(57)【要約】本発明の目的は、脂質の代謝を改善することによって、高脂血症、肥満及び動脈硬化などの予防効果および改善効果が期待できる脂質代謝改善組成物や食品を提供することである。本発明により、バリンを有効成分として含有することを特徴とする脂質代謝改善用組成物、高脂血症の予防または治療用組成物および予防または改善用食品、および肥満の予防または治療用組成物および予防または改善用食品が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする脂質代謝改善用組成物。
【請求項２】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症の予防または治療用組成物。
【請求項３】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする肥満の予防または治療用組成物。
【請求項４】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする動脈硬化の予防または治療用組成物。
【請求項５】
バリンがＬ−バリンであることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする脂質代謝改善用食品。
【請求項７】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症の予防または改善用食品。
【請求項８】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする肥満の予防または改善用食品。
【請求項９】
バリンを有効成分として含有することを特徴とする動脈硬化の予防または改善用食品。
【請求項１０】
機能性食品であることを特徴とする請求項６乃至９のいずれか１項記載の食品。
【請求項１１】
バリンがＬ−バリンであることを特徴とする請求項６乃至１０のいずれか１項記載の食品。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は脂質代謝改善作用を有し、肥満、高脂血症及び動脈硬化などの予防・改善効果を期待できる脂質代謝改善用組成物に関する。また、本発明は高脂血症の予防または治療用組成物および予防または改善用食品に関する。さらに、本発明は肥満の予防または治療用組成物および予防または改善用食品に関する。
背景技術
近年、食生活の向上ないし洋風化に伴って脂質の摂取量が増加し、脂肪の過剰摂取が問題となってきている。脂肪の過剰摂取は、肥満や血清脂質の上昇を引き起こし、それに伴うさまざまな合併症（例えば、循環器系疾患、特に、冠・脳血管疾患、および、乳ガン、大腸ガン等のある種のガン等の生活習慣病）の発症の危険率が高まるなど、国民の健康保持、増進の上から社会問題ともなっている。
循環器系疾患発症のリスク要因として従来から血中コレステロール濃度の上昇が挙げられているが、最近ではコレステロールとは独立した要因として、血中トリアシルグリセロール（トリグリセリド）濃度も問題視されている。
高脂血症とは、血中コレステロール濃度の上昇および／または中性脂肪の一種である血中トリアシルグリセロール濃度の上昇した病態である。血中のコレステロール値が上昇した場合には、高コレステロール血症（高βリポタンパク質血症）とよばれるが、これは主として低密度リポタンパク質（ＬＤＬ、βリポタンパク質）の上昇を反映するものであり、動脈硬化の危険因子であることがよく知られている。また、脂質を過剰に摂取すると、血中トリアシルグリセロール濃度の持続的上昇がもたらされ、高トリアシルグリセロール血症とよばれる病態となり、高血圧症や虚血性心疾患などの動脈硬化性疾患の発症につながる危険性が高いことが指摘されている。
脂質の過剰摂取によるエネルギー過剰は、肥満の原因ともなる。肥満とは，体脂肪が正常以上に増加した状態と定義されており、内臓脂肪及び／又は皮下脂肪の増加を伴う。増加した部位によって上半身肥満、下半身肥満、中心性肥満、末梢性肥満、あるいは内臓性肥満、皮下脂肪肥満などに分類される。
肥満は、生活習慣病の原因としても問題となっている。生活習慣病としては、たとえば、糖尿病、高脂血症、高血圧、脂肪肝、動脈硬化、通風、心筋梗塞、狭心症等々が挙げられる。これらの疾患は脂肪の蓄積部分によっては合併症に発展し、最近では内臓脂肪の蓄積が最も危険性の高いものであることが判ってきている。
高脂血症や肥満の治療法には、食事療法、薬物療法等があり、運動や生活指導と合わせて行なわれることが多い。しかしながら、こうした従来の治療法には、長期的実行には非常な困難を伴う、簡便でない、副作用の危険性がある等いくつかの問題点がある。
また、全人口に占める動脈硬化患者の割合は増加の一途をたどっており、この動脈硬化形成には脂質代謝異常が深く関わっていることが知られている。
必須アミノ酸であるバリンの用途としては、現在までに肝再生治療剤（ＷＯ９６／０００５９）、肝疾患治療剤（ＷＯ９９／１６４３３）などが知られている。しかし、バリンを脂質代謝の改善あるいは高脂血症、肥満及び動脈硬化の予防、改善、治療等に用いる用途については、全く知られていないし、それを示唆する文献も見出されない。
発明の開示
本発明は、脂質の代謝を改善することによって、高脂血症、肥満（特に内臓脂肪型肥満）及び動脈硬化などの予防効果および改善効果が期待できる脂質代謝改善組成物であって、上記のような問題点のない組成物を提供することを目的とする。
また、高脂血症、肥満及び動脈硬化の予防や治療に使用できる組成物を提供することを目的とする。さらに、高脂血症や肥満の予防や改善に使用できる食品を提供することを目的とする。
本発明者らは、ラットに高脂肪食とともにバリンを投与すると脂肪増加が抑制されることから、バリンが脂質のβ−酸化を亢進する作用を有すること、および脂肪増加を抑制する作用を有することを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
即ち、本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする脂質代謝改善用組成物を提供するものである。
本発明の組成物は、有効成分として実質的にバリンのみを含む組成物であってもよい。
さらに、本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症の予防または治療用組成物を提供するものである。
本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする肥満の予防または治療用組成物を提供するものである。
また、本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする動脈硬化の予防または治療用組成物を提供するものである。
本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする脂質代謝改善用食品を提供するものである。
本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする高脂血症の予防または改善用食品を提供するものである。
また、本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする肥満の予防または改善用食品を提供するものである。
また、本発明は、バリンを有効成分として含有することを特徴とする動脈硬化の予防または改善用食品を提供するものである。
上記の食品が機能性食品であることが好ましい。
本発明の組成物あるいは食品においては、バリンがＬ−バリンであることが好ましい。
発明を実施するための最良の形態
本発明で用いられるバリンは、市販品、合成品、その他製法に関係なく使用されうる。また、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれも使用可能であるが、特にＬ体が好ましく使用される。
本発明による脂質代謝改善組成物は、動物（例えば、ヒト、ウサギ、マウス等）に対して脂質代謝改善作用を示し、高脂血症（高トリアシルグリセロール血症、高コレステロール血症等）、肥満症（皮下脂肪型肥満、内臓脂肪型肥満、特に内臓脂肪型肥満）、内臓脂肪症候群等の予防、治療あるいは改善に効果を奏すことが期待される。また、これらに伴うさまざまな合併症（例えば、動脈硬化症、高血圧症等の循環器系疾患、および、乳ガン、大腸ガン等のある種のガン等の生活習慣病）の予防、改善等にも寄与することが期待される。
また、本発明の高脂血症の予防または治療用組成物および予防または改善用食品は、高脂血症の予防、治療あるいは改善に効果を奏することが期待され、それに伴うさまざまな合併症の予防、改善等にも寄与することが期待される。
本発明の肥満の予防または治療用組成物および予防または改善用食品は、肥満症（特に内臓脂肪型肥満）、内臓脂肪症候群等の予防、治療あるいは改善に効果を奏することが期待され、それに伴うさまざまな合併症の予防、改善等にも寄与することが期待される。
本発明の脂質代謝改善組成物、高脂血症の予防または治療用組成物、あるいは肥満の予防または治療用組成物を生体に投与する場合は、経口的にあるいは直腸内、皮下、髄腔内、筋肉内、静脈内、動脈内、経皮等の非経口的に投与することができるが、好ましくは経口的にあるいは静脈内に投与する。
これらの本発明の組成物を適当な剤型に製剤化して用いてもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤、チュワブル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、坐剤、シロップ剤等の製剤で用いることができる。これらの剤型に製剤化するには薬学上許容しうる適当な担体、賦形剤、添加剤等を用いて行うことができる。
本発明の組成物を静脈内投与する際には、液剤、乳剤または懸濁剤とすることが好ましい。液剤を調製するには、例えば精製水、生理食塩水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及びポリエチレングリコール等のアルコール類、トリアセチン等の溶媒を用いて行うことができる。このような製剤にはさらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定剤のような補助剤を加えても良い。
また錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、トローチ剤、チュワブル剤等の固形製剤を調製するには、例えば重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、デンプン、ショ糖、マンニトール、カルボキシメチルセルロース等の担体、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、グリセリン等の添加剤を加えて常法により行うことができる。またセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアルコールフタレート、スチレン−無水マレイン酸共重合体、メタクリル酸−メタクリル酸メチル共重合体等の腸溶性物質の有機溶媒あるいは水中溶液を吹き付けて、腸溶性被膜を施して、腸溶性製剤として製剤化することもできる。薬学上許容しうる担体には、その他通常、必要により用いられる補助剤、芳香剤、安定剤あるいは防腐剤を含む。さらに本発明の組成物は、輸液製剤と併用してもよく、他の輸液製剤に添加して用いてもよい。
本発明の組成物を、医薬として使用する場合には、その投与量は、患者の性別、体型、体質、年齢、症状あるいは投与剤型等により異なるが、一般にバリンを有効成分として成人１日当り０．１〜５０ｇ、好ましくは１〜２５ｇの範囲で適宜選択することができる。投与回数は、患者の症状あるいは投与剤型等により異なるが、１日１ないし数回が適当である。
本発明の高脂血症の予防または改善用食品および肥満の予防または改善用食品は、実質的にバリンのみを含む食品であってもよいし、バリンを既存の食品や飲料等に直接添加したものであってもよい。例えば、バリンをガム、キャンディー、ゼリー、グミ、クッキー、ビスケット、チョコレート等の菓子類、ジュース等の清涼飲料、チーズ、バター、ヨーグルト等の乳製品、アイスクリーム、ハム等の農産加工品、ちくわ、はんぺん等の水産加工品、そば、うどん等の麺類、パン、ケーキ等の小麦粉加工品、缶詰または塩、こしょう、さとう、人工甘味料等の調味食品等に直接添加することができる。また、バリンをこれらの食品の加工段階で混合してもよい。バリンを食品に加工する際は、通常の食品加工方法に基づき行うことができる。また、バリンを食品に添加・混合する際は、バリンを粉末、顆粒、細粒等の固形状で用いてもよく、あるいは液状で用いてもよい。本発明の高脂血症の予防または改善用食品および肥満の予防または改善用食品は、高脂血症または肥満の予防または改善用の特定保健用食品、機能性食品、健康食品としても応用可能である。なお、「機能性食品」とは、生体調節機能をもつ物質を含む食品を意味し、厚生労働省より特定保健用食品として食品毎に個別の許可を得ることにより、機能性を表示することができる。
本発明の食品においては、一般に食品１００ｇあたり０．１ｇから５０ｇ程度の範囲でバリンを配合することが好ましい。摂取量は、摂取対象の性別、体型、体質、年齢、他の摂取食品等により異なるが、一般にヒト成人が対象の場合には、バリン摂取量が１日あたり１ｇ〜２５ｇとなる範囲で摂取させることが好ましい。摂取回数は、１日１ないし数回が適当である。
本発明の脂質代謝改善組成物は、ヒト以外の動物に対しても有効である。例えば、ウシやブタなどの家畜あるいはハマチやタイなどの養殖魚の体脂肪の過剰蓄積を抑制し、肉質を改善する目的で使用することができる。また、イヌやネコなどの高脂血症や肥満の予防や改善あるいは健康管理の目的で用いることができる。
本発明の脂質代謝改善組成物を動物に対して使用する場合には、例えば、家畜用飼料、魚類用飼料、ペットフード等に配合してもよい。飼料やペットフードの形態及びその製造方法は特に限定されず、当業者に適宜選択可能である。一般的には、製造原料として用いられる油脂に予めバリンを添加したり、加工中に適宜の手段でバリンを添加することにより目的の飼料又はペットフードを容易に製造することができる。飼料やペットフードにおいては、対象とする動物の種類などによっても異なるが、一般に、バリンを１００ｇあたり０．１ｇから５０ｇ程度の範囲で含有させることが好ましい。
実施例
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。
実施例１
脂質代謝に対するバリンの効果を評価するために、高脂肪食を給餌される成熟ラットモデルにおいて、Ｌ−バリンの混餌投与の及ぼす影響を検討した。
Ｉ．実験方法
１２週齢のＣｒｊ：ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄ラット１８匹（体重４２０〜４６４ｇ、平均４４３ｇ）を、５日間予備飼育した（４匹／ケージ以下、温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間８：００〜２０：００）。予備飼育期間中、飼料（不断給餌）と水（給水器使用）は自由摂取とした。
予備飼育後、投与飼料と投与期間により６群に分けた。バリン＋ラード（Ｖａｌｉｎｅ＋Ｌａｒｄ）群には、通常餌（ＣＭＦ；オリエンタル酵母社製）に８．４％ラード（ＣＡＭＥＲＩＡ；Ｒｏｍｉ　Ｓｍｉｌｆｏｏｄ製）と３．０％Ｌ−バリン（日本薬局方、味の素（株）製）とを添加配合した固型飼料を、２週間または４週間投与した。対照群であるカゼイン＋ラード（Ｃａｓｅｉｎ＋Ｌａｒｄ）群には、通常餌（ＣＭＦ；オリエンタル酵母）に８．４％ラードと３．０％乳製カゼイン（和光純薬製）を添加配合した固型飼料を２週間または４週間投与した。正常食（Ｎｏｒｍａｌ　ｆｏｏｄ）群には、通常餌（ＣＭＦ；オリエンタル酵母）の固型飼料を２週間または４週間投与した。いずれの群も、実験期間中、飼料（不断給餌）と水（給水器使用）を自由摂取させた。なお、各群各給餌期間ごとに３匹ずつのラットを充当し、各群各飼育期間ごと３匹／ケージ（温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間８：００〜２０：００）にて飼育した。　各群とも２週間あるいは４週間後にエーテル麻酔下で、腹部大動脈より採血および放血致死させた後に剖検した。腹腔内脂肪組織として、左側の精巣および精巣上体の周囲の脂肪組織の重量を測定した。採取した血液を使用して血清生化学的検査等を行った。
なお、４週間給餌群の各群１匹ずつのラットについては、実験開始後２２日にネンブタール麻酔下にて、ラット腹部ＣＴ撮影（５ｍｍ幅でスライス）を実施した。得られたＣＴ写真から、腹腔内脂肪組織の含有面積を、両側腎臓が認められなくなった部位から後部４スライスにおける腹腔内脂肪含有面積の平均値として求めた。
ＩＩ．結果
（１）脂肪組織重量
図１に各群のラットの精巣周囲脂肪組織重量（左側精巣および精巣上体周囲）の平均値を示す。２週間給餌群の精巣周囲脂肪組織重量（ｇ）はカゼイン＋ラード群では３．６６±０．６０（平均±標準偏差；以下同様）、バリン＋ラード群が２．５５±０．３８、正常食群が２．７８±０．５４であった。各群の脂肪組織重量平均値を比較すると、バリン＋ラード群はカゼイン＋ラード群の約０．７０倍であり、脂肪組織重量が３０％も少なかった。また、バリン＋ラード群は正常食群と比較しても脂肪組織重量が少なかった。
４週間給餌群の脂肪組織重量（ｇ）はカゼイン＋ラード群が３．９７±０．７８、バリン＋ラード群が２．９２±０．４０、正常食群が３．０３±０．７０であった。各群の脂肪組織重量平均値を比較すると、バリン＋ラード群はカゼイン＋ラード群の約０．７４倍であり、脂肪組織重量が２６％も少なかった。また、バリン＋ラード群は正常食群と比較しても脂肪組織重量が少なかった。
なお、２週間給餌群の一匹あたりの１日間の平均摂餌量（ｇ）は、カゼイン＋ラード群、バリン＋ラード群、正常食群の順番で、１日は１５．７、１８．０、１６．３であり、７日では２８．７、２４．３、２６．３、１４日（剖検時）では２５．０、２４．７、２３．３であり、２週間給餌の３群間でほぼ同様の値であった。４週間給餌群の一匹あたりの１日間の平均摂餌量（ｇ）は、カゼイン＋ラード群、バリン＋ラード群、正常食群の順番で、１日は１３．０、１８．７、１６．７であり、７日では２６．３、２５．３、２７．７、１４日では２５．３、２５．０、２６．７、２１日では２５．７、２４．３、２５．３、２８日（剖検時）では２４．０、２３．７、２７．０であり、４週間給餌の３群間でほぼ同様の値であった。
このように、各群間の摂餌量はほぼ同様であったにもかかわらず、バリン混餌投与を行ったラットにおいては、２週間摂餌群および４週間摂餌群のいずれにおいても、脂肪組織重量の増加抑制が認められた。
（２）腹腔内脂肪組織面積
図２に、４週間給餌群の各群のラット腹部ＣＴ写真画像から算出した腹腔内脂肪組織の含有面積を示す。各群のラット腹腔内脂肪組織含有面積（ｃｍ２）は、カゼイン＋ラード群が４．９、バリン＋ラード群が３．２、正常食群が１．９であった。バリン＋ラード群の腹腔内脂肪組織含有面積はカゼイン＋ラード群の約０．６５倍であった。このように、各群間の摂餌量はほぼ同様であったにもかかわらず、バリン混餌投与を行ったラットにおいては、カゼイン＋ラード群に比べて腹腔内脂肪組織面積の増加抑制が認められた。
（３）血清生化学検査
（ｉ）トリアシルグリセロール
図３に、各群のラットの血清トリアシルグリセロールの平均値を示す。２週間給餌群のトリアシルグリセロール（ｍｇ／ｄＬ）の平均値は、カゼイン＋ラード群が９５．７±３６．７、バリン＋ラード群が５２．０±２１．９、正常食群が４８．３±１４．７であった。バリン＋ラード群のトリアシルグリセロール（ｍｇ／ｄＬ）の平均値はカゼイン＋ラード群の約０．５４倍であった。
４週間給餌群では、カゼイン＋ラード群が１１３．７±１３．２、バリン＋ラード群が６７．７±３３．５、正常食群が９４．０±７３．３であった。バリン＋ラード群のトリアシルグリセロールの平均値はカゼイン＋ラード群の約０．６０倍であった。
（ｉｉ）遊離脂肪酸
図４に、各群のラットの血清遊離脂肪酸の平均値を示す。２週間給餌群の遊離脂肪酸（ｍＥｑ／Ｌ）は、カゼイン＋ラード群では０．４８±０．０１、バリン＋ラード群では０．３５±０．０６、正常食群では０．３１±０．０１であった。バリン＋ラード群の遊離脂肪酸の平均値は、カゼイン＋ラード群の約０．７３倍であった。
４週間給餌群では、カゼイン＋ラード群では０．４４±０．１４、バリン＋ラード群では０．３６±０．１１、正常食群では０．３２±０．０４であった。バリン＋ラード群の遊離脂肪酸の平均値は、カゼイン＋ラード群の約０．８２倍であった。
（ｉｉｉ）過酸化脂質
図５に、各群のラットの血清過酸化脂質の平均値を示す。２週間給餌群の過酸化脂質（ｎｍｏｌ／ｄＬ）は、カゼイン＋ラード群で２．６±１．５、バリン＋ラード群で１．１±０．７、正常食群で０．５±０．１であった。バリン＋ラード群の過酸化脂質平均値はカゼイン＋ラード群の約０．４２倍であった。
（ｉｖ）βリポタンパク質
図６に、各群のラットの血清βリポタンパク質の平均値を示す。２週間給餌群のβリポタンパク質（ｍｇ／ｄＬ）は、カゼイン＋ラード群で６３．０±２７．８、バリン＋ラード群で３３．３±１４．５、正常食群で２５．０±６．０であった。バリン＋ラード群のβリポタンパク質平均値は、カゼイン＋ラード群の約０．５３倍であった。
４週間給餌群では、カゼイン＋ラード群で６６．０±７．８、バリン＋ラード群で４１．０±１０．８、正常食群で３６．３±２３．１であった。バリン＋ラード群のβリポタンパク質（ｍｇ／ｄＬ）は、カゼイン＋ラード群の約０．６２倍であった。
以上のように、バリン＋ラード群においては、血清生化学検査のトリアシルグリセロール、βリポタンパク質、遊離脂肪酸など脂質系項目の低下が認められた。また、様々の血管病変の一因とされ、発ガン性も明らかである過酸化脂質の低下も認められた。
実施例２
動脈硬化及び脂肪肝に対するバリンの効果を評価するために、ウサギ動脈硬化モデルにおいて、Ｌ−バリンの混餌投与の及ぼす影響を検討した。
Ｉ．実験方法
８週齢のＮｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ　Ｗｈｉｔｅ系雄性ウサギ９匹（平均体重２．０６ｋｇ）を投与飼料により３群（ｎ＝３）に分けて１３週間飼育した（温度２０〜２６℃、湿度３０〜７０％、照明時間８：００〜２０：００）。無処置群には通常飼料（ノーサン実験動物用飼料　ラボＲストック；日本農産工業（株）製）を、動脈硬化モデルとして対照群には通常飼料に０．２％コレステロール（和光純薬製）を加えた飼料を、バリン群には通常飼料に０．２％コレステロールと３．０％Ｌ−バリン（日本薬局方、味の素（株）製）を加えた飼料を投与した。いずれの群も、実験期間中、飼料（不断給餌）及び水（給水器使用）を自由摂取させた。
各群とも１３週間後にエーテル麻酔下で腹部大動脈より採血及び放血致死させ、剖検により胸部大動脈での動脈硬化病変（プラーク形成）の程度及び脂肪肝の程度を比較した。また、胸部大動脈及び肝臓の切片を作製し、内膜肥厚及び脂肪滴の形成をそれぞれ病理組織学的に観察した。
ＩＩ．結果
（１）プラーク形成
表１に大動脈弓部標本におけるプラーク形成の評価結果を示す。表中、「＋」は軽度、「＋＋」は中度のプラーク形成が認められたことを示し、「−」はプラーク形成が認められなかったことを示す。対照群３例では分岐部を中心に中度のプラークが観察されたが、バリン群ではプラーク形成は認められなかったか、またはプラーク形成が認められたものの、対照群と比較して軽度であった。
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（２）内膜肥厚
胸部大動脈の切片についてＨＥ染色（ヘマトキシリン−エオジン染色）を行ったところ、対照群で内膜肥厚を認めたが（図７ａ）、バリン群ではほとんど内膜肥厚を認めなかった（図７ｂ）。
（３）脂肪肝
肝臓を肉眼で観察したところ、対照群では血清脂質検査値に比例して肝の黄色化（脂肪肝）が認められたが、バリン群では肝の黄色化は観察されなかったか、または対照群と比較して軽度であった。
肝臓の切片をＨＥ染色したところ、対照群では肝細胞内に脂肪滴が充満し、肝細胞が腫大していたが、バリン群では肝細胞内の脂肪滴が少なく、肝細胞の腫大は認められなかった。
以上のように、バリン群においては、プラーク形成、内膜肥厚及び脂肪肝の程度が対照群（動脈硬化モデル）と比較して低いことが示された。したがって、バリンが動脈硬化の予防又は治療、ならびに脂肪肝の予防または治療に有用であることが期待される。
産業上の利用の可能性
上述のように、高脂肪食摂取ラットにおけるバリン混餌投与により、血清生化学検査では脂質系項目等の低下が認められた。また、ＣＴ撮影画像から腹腔内脂肪組織面積の増加抑制が観察された。さらに、内臓脂肪である精巣周囲脂肪の重量測定においてもその増加抑制が認められた。
したがって、本発明の組成物あるいは食品は脂質代謝改善効果をもつことが示唆され、臨床における有用性は高いと考えられた。また、従来と比べて、副作用の危険性が少なく、長期的実行の容易な、高脂血症、肥満（特に内臓脂肪型肥満）及び動脈硬化などの予防用または改善用組成物あるいは食品としても有用と考えられた。
【図面の簡単な説明】
図１は、各群のラットの精巣周囲脂肪組織重量の平均値を示すグラフである。図中、白抜き棒はカゼイン３％＋ラード８．４％（Ｃａｓｅｉｎ３％＋Ｌａｒｄ８．４％）群（ｎ＝３）、横線棒はバリン３％＋ラード８．４％（Ｖａｌｉｎｅ３％＋Ｌａｒｄ８．４％）群（ｎ＝３）、斜線棒は正常食群（ｎ＝３）を表す。各バーは平均±標準偏差を表す。
図２は、４週間給餌群の各群のラット腹部ＣＴ写真画像から算出した腹腔内脂肪組織の面積を示すグラフである。図中、白抜き棒はカゼイン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝１）、横線棒はバリン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝１）、斜線棒は正常食群（ｎ＝１）を表す。
図３は、各群ラットの血清トリアシルグリセロールの平均値を示すグラフである。図中、白抜き棒はカゼイン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、横線棒はバリン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、斜線棒は正常食群（ｎ＝３）を表す。各バーは平均±標準偏差を表す。
図４は、各群ラットの血清遊離脂肪酸の平均値を示すグラフである。図中、白抜き棒はカゼイン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、横線棒はバリン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、斜線棒は正常食群（ｎ＝３）を表す。各バーは平均±標準偏差を表す。
図５は、各群ラットの血清過酸化脂質の平均値を示すグラフである。図中、白抜き棒はカゼイン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、横線棒はバリン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、斜線棒は正常食群（ｎ＝３）を表す。各バーは平均±標準偏差を表す。
図６は、各群ラットの血清βリポタンパク質の平均値を示すグラフである。図中、白抜き棒はカゼイン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、横線棒はバリン３％＋ラード８．４％群（ｎ＝３）、斜線棒は正常食群（ｎ＝３）を表す。各バーは平均±標準偏差を表す。
図７は、胸部大動脈切片をＨＥ染色した顕微鏡写真（１００倍）である。図７ａは対照群、図７ｂはバリン群を表す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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