【手続補正書】
【提出日】平成30年6月8日(2018.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）患者における癌細胞の細胞死を促進すること；または
ｂ）患者においてＤＮＡ損傷剤に対する癌細胞の感受性を増強すること
において使用するための組み合わせであって、該組み合わせが、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000001
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩と、追加治療薬とを含み、該追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、組み合わせ。
【請求項２】
患者において癌を処置することにおいて使用するための組み合わせであって、該組み合わせが、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000002
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩と、追加治療薬とを含み、該追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、組み合わせ。
【請求項３】
前記化合物が、
【化７０】
2017186385.tif 000003
である、請求項１または２に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項４】
前記化合物が、
【化７０】
2017186385.tif 000004
の製薬上許容される塩である、請求項１または２に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項５】
前記癌細胞または癌が、ＡＴＭシグナル伝達カスケードに欠陥を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項６】
ＡＴＭシグナル伝達カスケードにおける前記欠陥が、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、およびＳＭＣ１のうちの１つ以上の変化した発現又は活性である、請求項５に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項７】
前記癌細胞または癌が、ＤＮＡ損傷性癌遺伝子を発現する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項８】
前記癌細胞または癌が、Ｋ−Ｒａｓ、Ｎ−Ｒａｓ、Ｈ−Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｙｃ、Ｍｏｓ、Ｅ２Ｆ、Ｃｄｃ２５Ａ、ＣＤＣ４、ＣＤＫ２、サイクリンＥ、サイクリンＡ、及びＲｂのうちの１つ以上の変化した発現又は活性を有する、請求項７に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項９】
前記癌細胞または癌が、塩基除去修復タンパク質に欠陥を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１０】
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２である、請求項９に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１１】
前記追加治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１２】
前記追加治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＭＫ−４８２７、又はＢＭＮ６７３である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせであって、
前記癌細胞または癌が、口腔癌、心臓癌、肺癌、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌細胞、皮膚癌細胞、甲状腺癌細胞、および副腎腺癌細胞からなる群から選択され、例えば、
前記癌細胞または癌が、口腔癌、口唇癌、舌癌、口癌、および咽頭癌からなる群から選択される口腔癌であり；
前記癌細胞または癌が、肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、及び奇形種からなる群から選択され；
前記癌細胞または癌が、気管支癌（扁平細胞、類表皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、および中皮腫からなる群から選択される肺癌であり；
前記癌細胞または癌が、食道癌（扁平上皮細胞癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）；胃癌（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）；膵臓癌（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ）又は小腸（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）癌（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ）又は大腸（ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）癌（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、血管腫、平滑筋腫）、結腸癌、結腸−直腸癌、結腸直腸癌、直腸癌からなる群から選択される消化管癌であり；
前記癌細胞または癌が、腎臓癌（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱及び尿道癌（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）；前立腺癌（腺癌、肉腫）、および精巣癌（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）からなる群から選択される尿生殖路癌であり、
前記癌細胞または癌が、肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、および胆汁道からなる群から選択される肝臓癌であり、
前記癌細胞または癌が、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞軟骨腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍、及び巨細胞腫瘍からなる群から選択される骨癌であり、
前記癌細胞または癌が、頭蓋癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜癌（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳癌（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏特記神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、および肉腫からなる群から選択される神経系癌であり、
前記癌細胞または癌が、子宮癌（子宮内膜癌）、子宮頸部癌（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣癌（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰癌（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣癌（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管癌（癌腫）、乳癌からなる群から選択される婦人科癌であり、
前記癌細胞または癌が、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、および皮膚線維腫からなる群から選択される皮膚癌であり、
前記癌細胞または癌が、甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、傍神経節腫）からなる群から選択される甲状腺癌であり、
前記癌細胞または癌が、副腎腺癌であり、
前記癌細胞または癌が、肺癌又は膵臓癌であり、
前記癌細胞または癌が、肺癌、頭頸部癌、膵臓癌、胃癌、又は脳癌であり、
前記癌細胞または癌が、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、胆管癌、頭頸部癌、膀胱癌、大腸直腸癌、膠芽腫、食道癌、乳癌、肝細胞癌、又は卵巣癌である、
組み合わせ。
【請求項１４】
前記副腎腺癌が、神経芽腫である、請求項１３に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１５】
ａ）患者における放射線増感剤又は化学療法増感剤としての使用のため、または
ｂ）ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥（例えば、該欠陥は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損である）を伴う癌を有する患者を治療することにおける使用のための、組み合わせであって、該組み合わせが、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000005
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩と、追加治療薬とを含み、該追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、組み合わせ。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化７０】
2017186385.tif 000006
である、請求項１５に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化７０】
2017186385.tif 000007
の製薬上許容される塩である、請求項１５に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１８】
前記癌が、塩基除去修復タンパク質に欠陥を有する、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項１９】
前記塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１又はＰＡＲＰ２である、請求項１８に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２０】
前記追加治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１である、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２１】
前記追加治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＭＫ−４８２７、又はＢＭＮ６７３である、請求項１５〜１９のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２２】
請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせであって、
前記癌が、口腔癌、心臓癌、肺癌、消化管癌、尿生殖路癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌細胞、皮膚癌細胞、甲状腺癌細胞、および副腎腺癌細胞からなる群から選択される固形腫瘍であり、例えば、
前記癌が、口腔癌、口唇癌、舌癌、口癌、および咽頭癌からなる群から選択される口腔癌であり；
前記癌が、肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、及び奇形種からなる群から選択される心臓癌であり；
前記癌が、気管支癌（扁平細胞、類表皮癌、未分化小細胞癌、未分化大細胞癌、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、および中皮腫からなる群から選択される肺癌であり；
前記癌が、食道癌（扁平上皮細胞癌、喉頭、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）；胃癌（腺癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）；膵臓癌（膵管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（ｓｍａｌｌ  ｂｏｗｅｌ）又は小腸（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）癌（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫線維腫）、大腸（ｌａｒｇｅ  ｂｏｗｅｌ）又は大腸（ｌａｒｇｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）癌（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、血管腫、平滑筋腫）、結腸癌、結腸−直腸癌、結腸直腸癌、および直腸癌からなる群から選択される消化管癌であり；
前記癌が、腎臓癌（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽腫］、リンパ腫）、膀胱及び尿道癌（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）；前立腺癌（腺癌、肉腫）、および精巣癌（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛腫瘍、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、良性中皮腫、脂肪腫）からなる群から選択される尿生殖路癌であり、
前記癌が、肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽細胞腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、および胆汁道からなる群から選択される肝臓癌であり、
前記癌が、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞軟骨腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫瘍、及び巨細胞腫瘍からなる群から選択される骨癌であり、
前記癌が、頭蓋癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜癌（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳癌（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣芽腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽細胞腫、乏特記神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、および肉腫からなる群から選択される神経系癌であり、
前記癌が、子宮癌（子宮内膜癌）、子宮頸部癌（子宮頸部癌、前癌子宮頸部異形成）、卵巣癌（卵巣癌［漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、非分類癌］、悪性顆粒膜・莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形種）、外陰癌（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣癌（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管癌（腺癌）、および乳癌からなる群から選択される婦人科癌であり、
前記癌が、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、異形成母斑、脂肪腫、血管腫、および皮膚線維腫からなる群から選択される皮膚癌であり、
前記癌が、甲状腺乳頭癌、甲状腺濾胞癌、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腺腫瘍２Ａ型、多発性内分泌腺腫瘍２Ｂ型、家族性甲状腺髄様癌、褐色細胞腫、および傍神経節腫）からなる群から選択される甲状腺癌であり、
前記副腎腺癌が、神経芽腫であり、
例えば、
前記癌が、肺癌又は膵臓癌であり、
前記癌が、肺癌、頭頸部癌、膵臓癌、胃癌、又は脳癌であり、
前記癌が、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、胆管癌、頭頸部癌、膀胱癌、大腸直腸癌、膠芽腫、食道癌、乳癌、肝細胞癌、又は卵巣癌である、
組み合わせ。
【請求項２３】
前記組み合わせが、ＤＮＡ損傷剤とともに使用され、該ＤＮＡ損傷剤が、治療される疾患に適切であり、該ＤＮＡ損傷剤が、単回剤形として前記化合物と一緒に、又は複数回剤形の一部として前記化合物とは別々に使用される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２４】
前記ＤＮＡ損傷剤が、化学療法又は放射線治療である、請求項２３に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２５】
前記ＤＮＡ損傷剤が、電離放射線、放射線様作用薬ネオカルチノスタチン、白金酸塩剤、トポイソメラーゼＩ阻害薬、トポイソメラーゼＩＩ阻害薬、代謝拮抗薬、アルキル化剤、スルホン酸アルキル、又は抗生物質である、請求項２４に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２６】
前記ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ロバプラチン、四硝酸トリプラチン、ピコプラチン、サトラプラチン、ｐｒｏＬｉｎｄａｃ、アロプラチン、カンポトテシン、トポテカン、イリノテカン／ＳＮ３８、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、ダウノルビシン、ドキソルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、バルルビシン、ゾルビシン、またはテニポシド、アミノプテリン、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、ペントスタチン、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、チオグアニン、メルカプトプリン、６−メルカプトプリン、フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、カペシタビン、テガフール、カルモフール、フロクスリジン、シタラビン、ゲムシタビン、アザシチジン、ヒドロキシウレア、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、トリアゼン、スルホン酸アルキル、プロカルバジン、アジリジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、トロフォスファミド、クロラムブシル、メルファラン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、エストラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、フォテムスチン、ニムスチン、ラニムスチン、ストレプトゾシン、ブスルファン、マンノスルファン、トレオスルファン、カルボクオン、チオテパ、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、プロカルバジン、ダカルバジン、テモゾロミド、アルトレタミン、ミトブロニトール、アントラサイクリン、アントラセンジオン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、またはプリカマイシンであり、
例えば、
該ＤＮＡ損傷剤が、シスプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、エトポシド、テモゾロミド、および電離放射線のうちの１つ以上である、
請求項２３に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２７】
前記化合物が、前記追加治療薬とは別々に投与される、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２８】
前記化合物および前記追加治療薬が、連続的に投与される、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項２９】
前記化合物が、前記追加治療薬と同時に投与される、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の使用のための組み合わせ。
【請求項３０】
ａ）患者における癌細胞の細胞死を促進すること；または
ｂ）患者においてＤＮＡ損傷剤に対する癌細胞の感受性を増強すること
において使用するための組成物であって、該組成物が、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000008
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩を含み、該組成物が、追加治療薬と組み合わせて使用され、該追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、組成物。
【請求項３１】
ａ）患者における癌細胞の細胞死を促進すること；または
ｂ）患者においてＤＮＡ損傷剤に対する癌細胞の感受性を増強すること
において使用するための組成物であって、該組成物が、治療薬を含み、該治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２であり、
該組成物が、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000009
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩と組み合わせて使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
患者において癌を処置することにおいて使用するための組成物であって、該組成物が、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000010
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩を含み、該組成物が、追加治療薬と組み合わせて使用され、該追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、組成物。
【請求項３３】
患者において癌を処置することにおいて使用するための組成物であって、該組成物が、治療薬を含み、該治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２であり、
該組成物が、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000011
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩と組み合わせて使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３４】
ａ）患者における放射線増感剤又は化学療法増感剤としての使用のため、または
ｂ）ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥（例えば、該欠陥は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損である）を伴う癌を有する患者を治療することにおける使用のための、組成物であって、該組成物が、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000012
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩を含み、該組成物が、追加治療薬と組み合わせて使用され、該追加治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２である、組成物。
【請求項３５】
ａ）患者における放射線増感剤又は化学療法増感剤としての使用のため、または
ｂ）ＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）欠陥（例えば、該欠陥は、ＡＴＭ、ｐ５３、ＣＨＫ２、ＭＲＥ１１、ＲＡＤ５０、ＮＢＳ１、５３ＢＰ１、ＭＤＣ１、Ｈ２ＡＸ、ＭＣＰＨ１／ＢＲＩＴ１、ＣＴＩＰ、又はＳＭＣ１の突然変異又は欠損である）を伴う癌を有する患者を治療することにおける使用のための、組成物であって、該組成物が、治療薬を含み、該治療薬が、塩基除去修復タンパク質を阻害し、該塩基除去修復タンパク質が、ＰＡＲＰ１またはＰＡＲＰ２であり、
該組成物が、以下の構造式
【化７０】
2017186385.tif 000013
によって表される化合物又はその製薬上許容される塩と組み合わせて使用されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
前記追加治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、イニパリブ（別名ＢＳＩ−２０１又はＳＡＲ２４０５５０）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＣＥＰ−９７２２、ＩＮＯ−１００１、ＭＫ−４８２７、Ｅ７０１６、ＢＭＮ６７３、又はＡＺＤ２４６１である、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記追加治療薬が、オラパリブ（別名ＡＺＤ２２８１又はＫＵ−００５９４３６）、ベリパリブ（別名ＡＢＴ−８８８）、ルカパリブ（別名ＰＦ−０１３６７３３８）、ＭＫ−４８２７、又はＢＭＮ６７３である、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物。