(57)【要約】本発明は、優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物を提供する。詳しくは、下記一般式（Ｉ）で表される化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物を提供する。2002088107.tif 001527式中、Ｘはイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンなどの含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する；Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基等を示す；（Ｚ）ｎは、ｎは０−３の整数であり、Ｚは各々独立して（１）水素原子、（２）アミノ基等を、Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子等を、Ｒ２は、水素原子、保護基を示す；Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子等を示す。
2002088107.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
2002088107.tif 001522
式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ４）ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３（式中のＭ１およびＭ２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ８−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す。）から選ばれる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す。；
Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルキル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３（式中、１）Ｌ１は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
２）Ｌ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ２は、水素原子、又はピラゾール窒素の保護基を示す；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ５およびＲ６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ７およびＲ８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Ｘが下記一般式（ＩＩ）で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である請求項１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
2002088107.tif 001523
式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する。（Ｒ４）ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基、である請求項１又は２記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）において、置換基（Ｒ４）ｎは、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又はＣ１−６アルコキシ基である請求項２又は３記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、Ｙが、Ｃ５−６シクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基、単環又は二環の５ないし１０員非芳香族複素環式基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基である請求項１又は２記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）において、Ｒ２が水素原子、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又はピバロイルオキシメチル基であり、
Ｒ３が水素原子であり、
置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、又は、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基である請求項４又は５記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、
Ｙが、０、１、または２個の窒素原子をもつ飽和あるいは環内に１つ二重結合をもつ５ないし７員環式基、フェニル基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基であって、Ｙ上の炭素原子又は窒素原子を介してＸと結合し、
置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が水素原子又はトリチル基であり、
Ｒ３が水素原子である請求項５又は６の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ１が（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（８）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルケニル基、（９）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（１０）−ＮＲ７Ｒ８、（１１）−（ＣＨ２）ｍＲ９、（１２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９、（１３）−ＣＯＯＲ７〔式中のｎおよびｍはそれぞれ独立して０、１、２又は３を、式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ９は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基、シアノ基又はそれぞれ置換基群Ｐ１から独立して選ばれる４個までの任意に基で置換されていてもよい１）Ｃ３−８シクロアルキル基、２）Ｃ４−８シクロアルケニル基、３）フェニル基、４）５ないし１０員非芳香族複素環式基、５）５ないし６員芳香族複素環式基、を示す〕、又は、（１４）それぞれ置換基群Ｐ１から独立して選ばれる３個までの基で、かつ置換基群Ｐ２から独立して選ばれる１個までの基で任意に置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１０員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基もしくは、（ｅ）５ないし１０員芳香族複素環式基を〔尚、上記の置換基群Ｐ１は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ２は−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ１０、−ＮＲ７ＣＯＲ１０、−ＮＲ７ＣＯＯＲ１０、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す（式中のｍは０、１、２又は３を、Ｒ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５ないし１０員非芳香族複素環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す）〕示す基である請求項５ないし７のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項９】
一般式（Ｉ）において、（Ｚ）ｎが、Ｙに結合したｎ個のＺを示し、ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）Ｃ３−６アルキニル基又は、（１９）式−Ｊ−Ｒ１１（式中のＪは、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ５−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、Ｒ５およびＲ６は同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。Ｒ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す。〕基を、Ｒ１１は、水素、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、又は、５ないし６員非芳香族複素環式基（ただし、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし６員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ３から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ４から独立して選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）で表される基〔尚、上記の置換基群Ｐ３は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ４はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕を示し、各々環式基Ｙに結合する基である請求項５ないし８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１が（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基（ただし、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ５から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ６から選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）を示す基〔置換基群Ｐ５は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ６は、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕であり、；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素原子である請求項５ないし９のいずれか一項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、又はベンズチアゾリル基である請求項１ないし１０のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）において、Ｘが、キナゾリン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基である請求項１ないし１０のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）で表される化合物が、
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン、６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、及び、４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、から選ばれた一種である請求項１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物。
【請求項１４】
請求項１ないし１３に記載される一般式（Ｉ）で表される化合物を合成するのに有用な下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物。
2002088107.tif 001524
式中、Ｒａは、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリルエトキシシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は、ピバロイルオキシメチル基を示す。
Ｒｂは、（１）塩素、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ１−６アルキル基、（５）Ｃ２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基、又は、（９）式−Ｗ−Ｒｂ１（式中のＷは、置換基群Ｑ７から選ばれる３個までの置換基で任意に置換されていてもよい、１）フェニル基、２）５ないし６員芳香族複素環式基、又は、３）５ないし６員非芳香族複素環式基を示し、Ｒｂ１は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）ニトロ基、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキルオキシ基、（ｖｉｖ）各々、前記の置換基群Ｑ７から選ばれる基を３個まで有してもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｃ）５ないし７員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基、（ｅ）５ないし６員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表せる基を示す。
尚、Ｑ７は、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ１−６アルキル基、（５）Ｃ２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基を示す。
ＲｅおよびＲｆは、それぞれ水素原子、Ｃ１−３アルキル基を表すか、あるいは、ＲｅとＲｆが一緒になって形成するプロピレン鎖、あるいは、テトラメチルエチレン鎖を表し、ホウ素原子、酸素原子とともに環状ホウ酸エステルを形成する。
Ｒｃは、水素原子あるいは、Ｃ１−３アルキル基を示す。
【請求項１５】
下記一般式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物、および薬理学上許容される担体を含有してなる医薬組成物。
2002088107.tif 001525
式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ４）ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３（式中のＭ１およびＭ２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、―（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ８−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す。）で表わされる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基〔式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す〕を示す。；
Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルキル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３（式中、１）Ｌ１は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；２）Ｌ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ２は、水素原子を示す；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ５およびＲ６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ７およびＲ８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。
【請求項１６】
前記一般式（Ｉ）において、Ｘが下記一般式（ＩＩ）で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である請求項１５記載の医薬組成物。
2002088107.tif 001526
式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する。（Ｒ４）ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。
【請求項１７】
ＳＴＡＴ６活性化阻害剤である請求項１５又は１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害剤である請求項１５又は１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アレルギー性疾患の予防・治療剤である請求項１５ないし１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
アレルギー性鼻炎の予防・治療剤である請求項１５ないし１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
気管支喘息の予防・治療剤である請求項１５ないし１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
アトピー性皮膚炎の予防・治療剤である請求項１５ないし１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
花粉症、消化器アレルギー、蕁麻疹、過敏性肺臓炎、肺アスペルギルス症、好酸球白血病、寄生虫感染症、好酸球性増多症候群、好酸球性肺炎、及び／又は好酸球性胃腸炎の予防・治療剤である請求項１５ないし１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
アレルギー性体質改善剤である請求項１５ないし１８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤である請求項１５又は１６記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記一般式（Ｉ）で表わされる請求項１ないし１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法。
【請求項２７】
前記一般式（Ｉ）で表わされる請求項１ないし１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造に用いること。
【請求項２８】
一般式（Ｉ）で表わされる請求項１ないし１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、アレルギー性疾患を予防・治療する方法。
【請求項２９】
一般式（Ｉ）で表わされる請求項１ないし１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、アレルギー性疾患の予防・治療剤の製造に用いること。
【請求項３０】
一般式（Ｉ）で表わされる請求項１ないし１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を予防・治療する方法。
【請求項３１】
一般式（Ｉ）で表わされる請求項１ないし１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤の製造に用いること。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する新規な含窒素縮合環化合物に関する。
従来の技術
アレルギー性疾患（例えば気管支喘息、アトピー性皮膚炎、花粉症、等）の発症率は先進国を中心に増加の一途をたどっており、社会的に重要な問題となっている。近年の精力的な研究によって、免疫担当細胞が引き起こすアレルギー性炎症がアレルギー性疾患の基礎的な病態になっていると認識されている。免疫系のバランス・恒常性において中心的な役割をはたしているのは、ヘルパーＴ細胞とよばれるリンパ球で、分泌されるサイトカインのパターンによってヘルパーＩ型Ｔ細胞（Ｔｈ１）とヘルパーＩＩ型Ｔ細胞（Ｔｈ２）とに分類される（Ｍｏｓｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３６：２３４８，１９８６）。Ｔｈ１細胞は細胞性免疫応答に関与することが知られ、Ｔｈ２細胞はインターロイキン（ＩＬ）−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０、ＩＬ−１３などのサイトカインを産生し、体液性免疫応答を賦活することが知られている。気管支喘息、アトピー性皮膚炎、等のアレルギー性疾患の患者におけるＴｈ１とＴｈ２のバランスは、多くの場合、Ｔｈ２優位に傾いていると報告されている。Ｔｈ２から分泌されるＩＬ−５、ＩＬ−３、等のサイトカインは、好酸球に作用してその浸潤を促すことから、Ｔｈ２優位は、即時型アレルギー反応だけでなく、遅延型アレルギー反応を引き起こす原因の一つと捉えられている。
一方、アレルギー疾患の多くは、ＩｇＥ依存性アレルギーである。疫学的には、喘息やアトピー性皮膚炎、等の疾患と、血清総ＩｇＥレベルや抗原特異的なＩｇＥ抗体レベルとの間には明確な相関が知られている。アレルゲンの感作によってＢ細胞で生産された抗原特異的ＩｇＥは、マスト細胞上の高親和性ＩｇＥレセプターに結合し、再度アレルゲンにさらされると、アレルゲンとＩｇＥとの結合が引き金となって、マスト細胞が脱顆粒をおこし、即時型アレルギー疾患が引き起こされると考えられている。ＩｇＥ抗体を産生するＢ細胞の活性化、Ｂ細胞クラススイッチ、マスト細胞の増殖やヒスタミンの分泌促進において中心的役割を担うのはＩＬ−４とＩＬ−１３、つまり、Ｔｈ２細胞から産生されるサイトカインである。また、Ｔｈ２細胞自身の活性化においても該Ｔｈ２タイプサイトカインが中心的な役割を担っているとされており、例えばＩＬ−４は、末梢ナイーブＴ細胞からＴｈ２への分化に作用し、Ｔｈ２優位の状態を形成し、Ｔｈ２自身もＩＬ−４、ＩＬ−１３の分泌によって免疫反応を引き起こすと報告されている。このように、気管支喘息におけるアレルギー性炎症には、Ｔｈ２細胞とＩｇＥ抗体とが密接に関与し、なかでもＴｈ２細胞はアレルギー反応を制御する細胞として注目されている。
現在、臨床における気管支喘息の治療においては、吸入ステロイドがベース薬として使用されつつあるが、病状のコントロールに経口ステロイドの使用を余儀なくされる場合や呼吸機能不十分のため吸入製剤が不適当な場合もある。一方で、ステロイドには副作用問題があって、抵抗力の弱い小児や老人への投与には慎重にならざるをえないし、経口ステロイドの場合でもコントロール困難なステロイド抵抗性の患者も存在する。また、アトピー性皮膚炎の治療においてもステロイドが多用されているが、副作用の問題から長期間の投与に慎重にならざるを得ない。
ＳＴＡＴ（ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）タンパク質は、サイトカインレセプターからの情報を核内に伝達するＳＨ２（Ｓｒｃ  Ｈｏｍｏｌｏｇｙ２）領域含有細胞内タンパク質で（Ｄａｒｎｅｌｌ  Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６４，１４１５−１４２１（１９９４））、それ自身が転写因子として機能する。ＳＴＡＴタンパク質のうち、ＳＴＡＴ６はＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナルを伝達する重要な転写因子として知られており（Ｑｕｅｌｌｅ  Ｆ  Ｗ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，１５，３３３６（１９９５））、ＩＬ−４やＩＬ−１３の作用を無効にするためには、ＳＴＡＴ６を介するシグナル伝達経路の遮断が極めて有効であると考えられている。例えば、ＳＴＡＴ６を抑制すると、ＩｇＥレセプターのｕｐ−ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎが阻害されるとの報告がある（Ｉｚｕｈａｒａ  Ｋ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１，６１９（１９９６））。また、ＳＴＡＴ６ノックアウトマウスでは、抗原感作による好酸球浸潤を伴う気道炎症と気道過敏性の増加が全く認められないとの報告がある（Ａｒｉｍｏｔｏ，Ｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７，１６５３７，１９９８；Ｋｕｐｅｒｍａｎ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１８７，９３９，１９９８）。従って、ＳＴＡＴ６の活性化阻害作用を有する化合物は、アレルギー性疾患（例えば気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、等）の発症・悪化にかかわる複雑な連鎖を多面的に断ち切り、アレルギー性疾患の治療や予防に有用であると期待することができる。特に、気管支喘息の治療におけるＳＴＡＴ６活性化阻害剤の使用は、ＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナル遮断に基づいて、ＩｇＥ抗体産生の抑制作用や抗炎症作用など様々な作用を示すと期待され、アトピー型から感染型まで幅広い症例に対して効果を発揮するだけでなく、ステロイド抵抗性患者における新たな治療法を提供すると期待される。また、ＳＴＡＴ６活性化阻害剤は、免疫系のバランス・調節にも作用することから、自己免疫疾患、種々の感染症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、悪性腫瘍などの予防や治療においても有用であると期待することができる。
（１）ＳＴＡＴタンパク質、特にＳＴＡＴ６に関しては、例えば以下の報告がある。
１）ＳＴＡＴ蛋白の機能ドメインに選択的な抗体（ＷＯ９６／２０９５４）；
２）細胞におけるレセプター／チロシンリン酸化酵素−ＳＴＡＴ経路を変更することを含む、細胞成長・細胞接着・アポトーシス・細胞死、等の速度および／又は量を刺激する方法（ＷＯ９８／４１０９０）；
３）ヒトＳＴＡＴ５  ＳＨ２領域と結合する結合親和力より５０倍以上高い結合親和力でヒトＳＴＡＴ６  ＳＨ２領域と結合する等、ＳＴＡＴ６  ＳＨ２領域に対し特異性を有する化合物を患者に治療上有効量投与することを特徴とする、患者におけるアレルギー反応の治療方法（ＷＯ９７／０２０２３）。また、
（２）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物に関しては、例えば１）特開平１０−１７５９６４号、２）特開平１０−１７５９６５号、３）特開平１１−１０６３４０号、４）特開平１１−１１６４８１号、５）特開２０００−２２９９５９号、等の報告がある。しかしながら、いずれにおいてもピラゾール化合物に関する報告はなされていない。
一方、（３）ピラゾール誘導体としては、例えば以下のような報告がある。
１）式
2002088107.tif 000003
〔式中、Ｒ１はヒドリド、アルキル、アルケニル、等から選ばれる基；Ｒ２およびＲ３はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロサイクロから独立に選ばれる基で、一方はアルキルスルホニル基等で置換されている；Ｒ４はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シアノ、アシル、アルコキシ等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９６／０３３８５）；
２）式
2002088107.tif 000004
〔式中、Ｒ１はヒドリド、アルキル、アルケニル、等から選ばれる基；Ｒ２はヒドリド、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、等から選ばれる基；Ｒ３はピリジニル、ピリミジニル、キノリル、プリニル基等から選ばれる基；Ｒ４はヒドリド、アルキル、アルケニル等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／５２９４０）；
３）式
2002088107.tif 000005
〔式中、Ｒ１はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、等から選ばれる基；Ｑはオキシ、チオ、アルキレン、アルケニレン、等から選ばれる基；Ｒ２はハロ、アルキル等で置換されていてもよいアリール基；Ｒ３はハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、等から選ばれる基で置換されていてもよいヘテロアリール基；Ｒ４はヒドリド、アルキル、アリール等から選ばれる基を示す。〕で表わされる化合物又はその薬理学的に許容される塩（ＷＯ９８／５２９４１）；
４）ＷＯ００／３１０６３；５）ＷＯ００／３９１１６；６）ＷＯ００／７５１３１；７）特開平８−１８３７８７号である。
しかしながら、いずれのピラゾール誘導体についてもＳＴＡＴ６との関連について記載も示唆も全くなされていない。また、ピラゾール環の４位に含窒素複合芳香族複素環基が結合し更に該芳香族基がシクロアルキル基、芳香族基又は非芳香族複素環式基など環状基で置換されている化合物については全く記載がない。
ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物は、ＩＬ−４とＩＬ−１３のシグナルを遮断することによりＩｇＥ抗体産生抑制、抗炎症作用、等の多彩な作用を示すと期待することができる。また、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物によって、アトピー型から感染型まで幅広い疾患の予防・治療が可能になるだけでなく、副作用のおそれのあるステロイドの減量を可能にし、ステロイド抵抗性患者に対する新たな治療法も提供することができる。従って、ステロイド剤など従来のアレルギー性疾患治療薬にかわる薬剤として、ＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物の提供が切望されているが、優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有し、且つ、医薬として、十分な薬理活性、安全性、体内動態を有し臨床で有効に作用する化合物は未だ見出されていない。
発明の開示
以上の現状を鑑みて、本発明者らは、より優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物の提供を目的として鋭意検討を行った結果、新規な構造を有する「ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物」が優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
本発明は、１）一般式（Ｉ）
2002088107.tif 000006
〔式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ４）ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３（式中のＭ１およびＭ２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ８−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基から選ばれる基を示す。）から選ばれる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す。；
Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルキル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３（式中、１）Ｌ１は、、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
２）Ｌ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ２は、水素原子、又はピラゾール窒素の保護基を示す；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ５およびＲ６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ７およびＲ８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
２）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式（ＩＩ）
2002088107.tif 000007
［式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する。（Ｒ４）ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。］で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である１）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
３）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基、である１）又は２）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
４）一般式（ＩＩ）において、置換基（Ｒ４）ｎは、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又はＣ１−６アルコキシ基である２）又は３）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
５）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、Ｙが、Ｃ５−６シクロアルキル基、Ｃ５−７シクロアルケニル基、フェニル基、ナフチル基、単環又は二環の５ないし１０員非芳香族複素環式基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基である１）又は２）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
６）一般式（Ｉ）において、Ｒ２が水素原子、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基又はピバロイルオキシメチル基であり、
Ｒ３が水素原子であり、
置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、又は、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基である４）又は５）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
７）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基、ベンズイミダゾール環式基、キナゾリン環式基、キノリン環式基、又は２，１−ベンズイソオキサゾール環式基であり、
Ｙが、０、１、または２個の窒素原子をもつ飽和あるいは環内に１つ二重結合をもつ５ないし７員環式基、フェニル基、単環又は二環の５ないし１４員芳香族複素環式基であって、Ｙ上の炭素原子又は窒素原子を介してＸと結合し、
置換基（Ｒ４）ｎが、ｎが０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４が、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、カルバモイル基、又は、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が水素原子又はトリチル基であり、Ｒ３が水素原子である５）又は６）の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
８）Ｒ１が、（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（８）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルケニル基、（９）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（１０）−ＮＲ７Ｒ８、（１１）−（ＣＨ２）ｍＲ９、（１２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ９、（１３）−ＣＯＯＲ７〔式中のｎおよびｍはそれぞれ独立して０、１、２又は３を、式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ９は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基、シアノ基又はそれぞれ置換基群Ｐ１から独立して選ばれる４個までの任意に基で置換されていてもよい１）Ｃ３−８シクロアルキル基、２）Ｃ４−８シクロアルケニル基、３）フェニル基、４）５ないし１０員非芳香族複素環式基、５）５ないし６員芳香族複素環式基、を示す〕、又は、（１４）それぞれ置換基群Ｐ１から独立して選ばれる３個までの基で、かつ置換基群Ｐ２から独立して選ばれる１個までの基で任意に置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ３−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１０員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基もしくは、（ｅ）５ないし１０員芳香族複素環式基を〔尚、上記の置換基群Ｐ１は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ２は−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ１０、−ＮＲ７ＣＯＲ１０、−ＮＲ７ＣＯＯＲ１０、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す（式中のｍは０、１、２又は３を、Ｒ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示し、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基、５ないし１０員非芳香族複素環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す）〕示す基である５）ないし７）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
９）一般式（Ｉ）において、（Ｚ）ｎが、Ｙに結合したｎ個のＺを示し、ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）Ｃ３−６アルキニル基又は、（１９）式−Ｊ−Ｒ１１（式中のＪは、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ５−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、Ｒ５およびＲ６は同一又は相異なって（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。Ｒ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す。〕基を、Ｒ１１は、水素、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、又は、５ないし６員非芳香族複素環式基（ただし、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし６員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ３から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ４から独立して選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）で表される基〔尚、上記の置換基群Ｐ３は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ４はＣ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕を示し、各々環式基Ｙに結合する基である５）ないし８）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１０）一般式（Ｉ）において、Ｒ１が（１）水素、（２）ハロゲン原子、（３）ニトロ基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基（ただし、（８）フェニル基、（９）５ないし６員芳香族複素環式基、（１０）５ないし７員非芳香族複素環式基は、置換基群Ｐ５から独立して選ばれる３個までの置換基で、かつ置換基群Ｐ６から選ばれる１個までの置換基で任意に置換されていてもよい）を示す基〔置換基群Ｐ５は、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８又は、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８（式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す）を、置換基群Ｐ６は、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ４−７シクロアルケニル基、フェニル基、５ないし６員芳香族複素環式基、５ないし７員非芳香族複素環式基、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基を示す〕であり、；
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が水素原子である５）ないし９）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１１）一般式（Ｉ）において、Ｘが、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，２，４−オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、又はベンズチアゾリル基である１）ないし１０）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１２）一般式（Ｉ）において、Ｘが、キナゾリン環式基であり、Ｙが、フェニル基、ピリジル基、チエニル基、フリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，３，４−オキサジアゾリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基である１）ないし１０）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１３）一般式（Ｉ）で表される化合物が、
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）６−［３−（２、４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−［３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩、Ｎ１−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（４−メチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−クロロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・塩酸塩、Ｎ１−（５−ビニル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、Ｎ１−（５−エチル−２−ピリジル）−２−フルオロ−４−［６−（１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド・２塩酸塩、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン・２塩酸塩、６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチオフェン−２−イル）キナゾリン、６−［３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メチルスルホニルチアゾール−２−イル）キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］キナゾリン、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン、６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（４−ｍ−トリルピペラジン−１−イル）−キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、４−［４−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、及び、４−［４−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン・３トリフルオロ酢酸塩、から選ばれた一種である１）記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物；
１４）１）ないし１３）に記載される一般式（Ｉ）で表される化合物を合成するのに有用な一般式（ＩＩＩ）
2002088107.tif 000008
［式中、Ｒａは、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリルエトキシシリル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、又は、ピバロイルオキシメチル基を示す。
Ｒｂは、（１）塩素、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ１−６アルキル基、（５）Ｃ２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基、又は、（９）式−Ｗ−Ｒｂ１（式中のＷは、置換基群Ｑ７から選ばれる３個までの置換基で任意に置換されていてもよい、１）フェニル基、２）５ないし６員芳香族複素環式基、又は、３）５ないし６員非芳香族複素環式基を示し、Ｒｂ１は、（ｉ）水素原子、（ｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｉｉ）ニトロ基、（ｉｖ）シアノ基、（ｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｖｉ）Ｃ１−６アルコキシ基、（ｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｖｉｉｉ）Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキルオキシ基、（ｖｉｖ）各々、前記の置換基群Ｑ７から選ばれる基を３個まで有してもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｃ）５ないし７員非芳香族複素環式基、（ｄ）フェニル基、（ｅ）５ないし６員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表せる基を示す。
尚、Ｑ７は、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）Ｃ１−６アルキル基、（５）Ｃ２−６アルケニル基、（６）３個までのフッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基、（７）水酸基で置換されたＣ１−６アルキル基、（８）カルボン酸Ｃ１−３アルキルエステル基を示す。
ＲｅおよびＲｆは、それぞれ水素原子、Ｃ１−３アルキル基を表すか、あるいは、ＲｅとＲｆが一緒になって形成するプロピレン鎖、あるいは、テトラメチルエチレン鎖を表し、ホウ素原子、酸素原子とともに環状ホウ酸エステルを形成する。
Ｒｃは、水素原子あるいは、Ｃ１−３アルキル基を示す］で表される化合物；
１５）一般式（Ｉ）
2002088107.tif 000009
〔式中、Ｘは含窒素縮合芳香族複素環基を示し（Ｒ４）ｎを置換基として有する。ｎは、０、１、２又は３であり、ｎ個の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルファニル基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリロキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、Ｘを構成する原子に結合する；
Ｙは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、５ないし１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、５ないし１４員芳香族複素環式基、ベンゼン環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基、又は、５ないし６員芳香族複素環と５ないし７員非芳香族環との縮合環式基を示す。
（Ｚ）ｎは、Ｙに結合したｎ個のＺを示す。ｎは０、１、２又は３であり、Ｚは、各々独立して、（１）水素原子、（２）アミノ基、（３）ハロゲン原子、（４）水酸基、（５）ニトロ基、（６）シアノ基、（７）アジド基、（８）ホルミル基、（９）ヒドロキシアミノ基、（１０）スルファモイル基、（１１）グアノジノ基、（１２）オキソ基、（１３）Ｃ２−６アルケニル基、（１４）Ｃ１−６アルコキシ基、（１５）Ｃ１−６アルキルヒドロキシアミノ基、（１６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（１７）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（１８）式−Ｍ１−Ｍ２−Ｍ３（式中のＭ１およびＭ２は、それぞれ、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＨＲ５ＣＨＲ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＳＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−ＣＯＮＲ７ＣＨＲ８−、−ＣＯＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯ−ＣＲ５Ｒ６−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−（ＣＨ２）ｍ−、−ＳＯ２ＮＲ７−ＣＲ５Ｒ６−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは各々独立して０，１，２又は３を、示す。〕、又は、（１９）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｂ）Ｃ３−１４シクロアルキル基、（ｃ）Ｃ４−１４シクロアルケニル基、（ｄ）５ないし１４員芳香族複素環式基、もしくは（ｅ）４ないし１４員非芳香族複素環式基から選ばれる基を、
Ｍ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す。）で表わされる基を示し、各々、環式基Ｙを構成する原子に結合する。
尚、上記の置換基群Ｑは、オキソ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、アジド基、シアノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、−ＯＲ７、−ＯＣＨ２ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ＣＯＲ８、−ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、メチレンジオキシ基又は、エチレンジオキシ基〔式中のＲ７およびＲ８は同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基を示す〕を示す。；
Ｒ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ニトロ基、（５）シアノ基、（６）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（７）水酸基またはシアノ基で置換されたＣ２−６アルキル基、（８）Ｃ２−６アルケニル基、又は（９）式−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３（式中、１）Ｌ１は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；２）Ｌ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＲ５Ｒ６−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＲ５Ｒ６−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＲ５＝ＣＲ６−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＲ５−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＲ５Ｒ６−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７−、−ＣＯ−ＮＲ７（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−、−ＮＲ７ＣＳＮＲ８−〔前記式中のｎおよびｍは０，１，２又は３を、示す。〕、又は、置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基もしくは（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、を示し、；
３）Ｌ３は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）オキソ基、（ｉｉｉ）ハロゲン原子、（ｉｖ）水酸基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）シアノ基、（ｖｉｉ）ニトロ基、（ｖｉｉｉ）アジド基、（ｖｉｖ）シアノ基、（ｘ）カルボキシル基、（ｘｉ）Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、（ｘｉｉｉ）水酸基又はシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、（ｘｉｖ）Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖ）Ｃ２−６アルキニル基、（ｘｖｉ）ハロゲン化Ｃ２−６アルケニル基、（ｘｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、（ｘｖｉｉｉ）−ＯＲ７、（ｘｖｉｖ）−ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘ）−ＮＲ７ＣＯＲ８、（ｘｘｉ）−ＣＯＲ７、（ｘｘｉｉ）−ＣＯＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｉｉｉ）−ＳＯＲ７、（ｘｘｉｖ）−ＳＯ２Ｒ７、（ｘｘｖ）−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、（ｘｘｖｉ）−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、（ｘｘｖｉｉ）メチレンジオキシ基又は、（ｘｘｖｉｉｉ）エチレンジオキシ基、または，（ｘｘｖｉｖ）それぞれ置換基群Ｑから選ばれる４個までの基で置換されていてもよい（ａ）Ｃ３−８シクロアルキル基、（ｂ）Ｃ４−８シクロアルケニル基、（ｃ）５ないし１４員非芳香族複素環式基、（ｄ）Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基、（ｅ）５ないし１４員芳香族複素環式基、（ｆ）フェノキシ基、（ｇ）ヘテロアリロキシ基、（ｈ）Ｃ３−８シクロアルキルオキシ基を示す）で表わされる基を示す；
Ｒ２は、水素原子を示す；
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、Ｃ１−４アルキル基又はハロゲン化Ｃ１−４アルキル基を示す。
尚、上記Ｒ５およびＲ６は、同一又は相異なって１）水素原子、２）ハロゲン原子、３）水酸基、４）シアノ基、５）Ｃ１−６アルキル基、６）ハロゲン原子、水酸基あるいはシアノ基で置換されたＣ１−６アルキル基、７）Ｃ３−８シクロアルキル基、８）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよいフェニル基又は、９）置換基群Ｑから選ばれる３個までの基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環式基を示すか、又は１０）Ｒ５およびＲ６は結合して一緒になって形成するＣ３−８シクロアルキル基を示す。
上記Ｒ７およびＲ８は、同一又は相異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキル基、フェニル基又は、５ないし６員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物を含有してなる医薬組成物；
１６）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式（ＩＩ）
2002088107.tif 000010
［式（ＩＩ）中、Ａ環とＢ環は一緒になって９又は１０員含窒素縮合芳香族複素環基を示し、（Ｒ４）ｎを置換基として有する。（Ｒ４）ｎは、ｎが、０、１又は２であり、上記の置換基Ｒ４は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル基、スルファモイル基、フェニル基、ヘテロアリール基、フェノキシ基、ヘテロアリールオキシ基、フェニルＣ１−６アルキルアミノ基又はヘテロアリールＣ１−６アルキルアミノ基を示し、各々、Ａ環及び／又はＢ環を構成する原子に結合する。ただし、Ａ環とＢ環が一緒になった１０員含窒素縮合芳香族複素環基がキナゾリン環であり、且つＲ４がアミノ基、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ基及び／又はＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基である場合は、Ｒ４はキナゾリル環の２位の原子には結合しない。
Ａ環は、６員芳香族炭化水素環式基、又は、６員芳香族複素環式基を示す。
Ｂ環は、５又は６員含窒素芳香族複素環式基を示し、さらに、該環は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１、２又は３個のヘテロ原子を含有していてもよい。
ｄ、ｆ、ｅは、この順に隣接し、同一又は相異なって、炭素原子又は窒素原子を示す。ただし、ｄとｅが同時に窒素原子を示すことはなく、また、ｅが窒素原子を示す場合はｄとｆは炭素原子を示す。Ａ環はピラゾール環の４位に結合し、Ｂ環は、ｅを介して一般式（Ｉ）のＹに結合する。］で表わされる含窒素縮合芳香族複素環基である１５）記載の医薬組成物；
１７）ＳＴＡＴ６活性化阻害剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
１８）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
１９）アレルギー性疾患の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２０）アレルギー性鼻炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２１）気管支喘息の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２２）アトピー性皮膚炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２３）花粉症、消化器アレルギー、蕁麻疹、過敏性肺臓炎、肺アスペルギルス症、好酸球白血病、寄生虫感染症、好酸球性増多症候群、好酸球性肺炎、及び／又は好酸球性胃腸炎の予防・治療剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２４）アレルギー性体質改善剤である１５）ないし１８）のいずれか１記載の医薬組成物；
２５）自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤である１５）又は１６）記載の医薬組成物；
２６）前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患を予防・治療する方法；
２７）前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、（ａ）ＳＴＡＴ６活性化阻害作用、及び／又は（ｂ）ＩＬ−４及び／又はＩＬ−１３のシグナル伝達阻害作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造に用いることに関する。
本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、アレルギー性疾患を予防・治療する方法を提供する。また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、アレルギー性疾患の予防・治療剤の製造に用いることを提供する。更に、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を予防・治療する方法を提供する。更にまた、本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わされる１）ないし１３）のいずれか１記載の化合物もしくはその塩、又はそれらの水和物の薬理学上有効量を、自己免疫疾患、全身性エリマトーデス、ウイルス感染症、バクテリア感染症、肥満、過食症、悪性腫瘍、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の予防・治療剤の製造に用いることを提供する。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。また、結晶多形が存在することもあるが、特に限定されず、いずれかの単一の結晶形でもそれらの結晶形の混合物でもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物でも水和物でもよい。
本発明の化合物の塩または水和物は、薬理学的に許容されるものが好ましい。
次に、本明細書で用いる用語について説明をする。
Ｘで示される「含窒素縮合芳香族複素環式基」とは、窒素原子を、１個以上含んでなる２環式または３環式の縮合芳香族複素環式基であり、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を含有していてもよく、また、置換基で置換されていてもよい。含窒素縮合芳香族複素環式基としては、例えば、置換基で置換されていてもよい、ベンゾトリアゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリル基、キノリジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられるが、好ましくは、前記の一般式（ＩＩ）で表わされる基であり、さらに好ましいＸは、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル基）、ベンズイミダゾール環（ベンズイミダゾリル基）、キナゾリン環（キナゾリニル基）、キノリン環（キノリル基）、２，１−ベンズイソオキサゾール環（２，１−ベンズイソオキサゾリル基）である。
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「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で構成されたＣ３−８シクロアルケニル基を示し、例えばシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、シクロヘプテン−３−イル、シクロヘプテン−４−イル、シクロヘプテン−５−イル、１，３−シクロヘプテン−２−イル、１，３−シクロヘプテン−１−イル、１，３−シクロヘプタジエン−５−イル、１，３−シクロヘプタジエン−６−イル、１，４−シクロヘプタジエン−３−イル、１，４−シクロヘプタジエン−２−イル、１，４−シクロヘプタジエン−１−イル、１，４−シクロヘプタジエン−６−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−７−イル、シクロオクテン−１−イル、シクロオクテン−３−イル、シクロオクテン−４−イル、シクロオクテン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−２−イル、１，３−シクロオクタジエン−１−イル、１，３−シクロオクタジエン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−３−イル、１，４−シクロオクタジエン−２−イル、１，４−シクロオクタジエン−１−イル、１，４−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−７−イル、１，５−シクロオクタジエン−３−イル、１，５−シクロオクタジエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−７−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−５−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−６−イル基、等があげられる。
「５ないし１４員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員非芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジル基、ピペリジル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、ピペラジル基、ホモピペラジニル基、モルホリル基、チオモルホニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、アジリジニル基、オキシラニル基、オキサチオラニル基、テトラヒドロイソチアゾール基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、チオモルホニル−１，１−ジオキシド基、テトラヒドロイソチアゾール−１，１−ジオキシド基、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。
「５ないし７員非芳香族環」とは、５ないし７個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基、５ないし７個の炭素原子で構成されたシクロアルケニル基又は窒素原子、硫黄原子および酸素原子を一個以上含んでなる単環式の５ないし７員非芳香族複素環式基をいう。
「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」とは、６ないし１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基や三環式基等の縮合環が含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。
「５ないし１４員芳香族複素環式基」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロアリール」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ピリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾイル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基である。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基等があげられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
「ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で置換された炭素数が１ないし６個の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、好適な基としては例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、テトラフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、等があげられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、好適な基としては例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
「ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基上のアルキル基の水素原子がフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子で置換された基を示し、好適な基としては例えばフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、テトラフルオロエトキシ基などがあげられる。
「ピラゾールの保護基」とは、通常、有機合成上ピラゾール基窒素の保護基として知られる基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、例えば、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基、チエニルアセチル基などの置換または非置換のアルカノイル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの置換または非置換の低級オキシカルボニル基；イソブタノイルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、ピバロイルオキシエチル基などのアルカノイルオキシアルキル基；シクロヘサンカルボニルオキシメチル基、シクロヘサンカルボニルオキシエチル基などのシクロアルキルカルボニルオキシアルキル基；ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基などの置換低級アルキル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などの置換シリル基；トリメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエトキシメチル基などの置換シリルアルコキシアルキル基；ベンジリデン基、サリチリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−クロロベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキシベンジリデン基などの置換または非置換のベンジリデン基；テトラヒドロピラニル基などが挙げられる。
本明細書中において、「ヘテロ」とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、たとえば塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
本発明に係る一般式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩、またはそれらの水和物は、定法により合成することができるが、例えば、以下の製造方法ＡからＥのいずれかの製造法で合成することができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環基）が、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環である場合には、「製造方法Ａ」で合成することができる。
「製造方法Ａ」
スキームＡ−１
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式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などのアミノ基の保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のホウ酸エステルで表される基をあらわす。Ｘ１は、クロロ基あるいはブロモ基を、Ｘ２は水素原子またはブロモ基をあらわす。
（１−ａ）はＭ．Ｙａｍａｎａｋａ  ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９，１５５６（１９９１）に記載される方法に従うか、あるいは後に記載する（１−ｆ）から工程５−７を経由する方法により合成することができる。
工程１は、化合物（１−ａ）を位置選択的にハロゲン化する方法である。ジメチルホルムアミド、アルコール、ジクロロメタン、あるいはクロロホルムなどの溶媒中Ｎ−ヨードスクシンイミドを氷冷下から６０度で加えることで、（１−ｂ）を得ることができる。これらの溶媒は、水を含んでいてもよい。
工程２は、Ｓｕｚｕｋｉ反応あるいはＳｔｉｌｌｅ反応などにより、０価パラジウム触媒存在下でのＱ−Ｌとイミダゾピリジン環とのクロスカップリングにより、Ｑ環（前記で定義される（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］）を、導入する工程である。Ｐｄ触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、またはジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムなどの触媒、あるいは、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）あるいは酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニルなどの各種ホスフィンリガンドとを組み合わせて用いられる触媒などが好ましいがこれらに限定されない。（１−ｂ）に対して、０．９から１．２等量のＱ−Ｌを用い反応温度を調節することで、位置選択的に（１−ｂ）のヨウ素と反応させＱ環を導入することができる。Ｑ−Ｌがトリブチルスズなどのトリアルキルスズ誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、キシレン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、または１，４−ジオキサン等の反応溶媒中あるいはこれらの溶媒の混合液中で６０℃から１８０℃で、好ましくは、窒素雰囲気下で７０℃から１２０℃で加熱することにより（１−ｃ）を得ることができる。さらに添加物としてフッ化セシウム、フッ化カリウム、塩化リチウム、テトラブチルアンモニウムクロリド、又はヨウ化第一銅を加えることもできる。Ｑ−Ｌがホウ酸誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、１，２−ジメトキシエタン、エタノール、トルエン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどから選ばれる溶媒、あるいはこれらから選ばれる混合溶媒と炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸バリウム、フッ化カリウムなどの水溶液の混合液中で、窒素雰囲気下で６０℃から１２０℃で加熱することにより、あるいは加熱環流することにより（１−ｃ）を得ることができる。Ｑ−Ｌがホウ酸エステル誘導体である場合には、パラジウム触媒の存在下、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸バリウム等の無機塩基の存在下７０℃から１８０℃で、好ましくは、窒素雰囲気下で８０℃から１２０℃で加熱することにより（１−ｃ）を得ることができる。
工程３は、式（ＩＩＩ）であらわせられるピラゾール誘導体をイミダゾピリジン環に導入する反応である。反応条件は、工程２と同様である。
工程４は、ピラゾール環の保護基を脱保護する工程である。１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールなどの溶媒中、あるいはこれらの溶媒の混合溶液中で０．５規定から５規定の塩酸水で反応させることにより、又は、これらの溶媒中で０．５規定から５規定の塩酸−メタノール、塩酸−エタノール、又は塩酸−酢酸エチルと反応させることにより、あるいは、ジクロロメタン溶媒中トリフルオロ酢酸によって室温から５０℃までの加温することにより脱保護し、（１−ｅ）を得ることができる。
また、出発原料（１−ａ）は、以下のようにして合成することもできる。
工程５は、化合物（１−ｆ）を２−アミノエタノールで置換する方法である。無溶媒、もしくはジメチルスルホキシドあるいはアルコールなどの溶媒中８０℃から１３０℃で加熱することで、（１−ｇ）を得ることができる。ここで、Ｘ２が水素原子である化合物（１−ｆ）［Ｘ２＝Ｈ］を用いた場合、さらにブロム化の工程を加える。即ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アルコール、アセトニトリル等の溶媒中、ブロミンあるいはＮ−ブロモスクシンイミド等のブロム化剤を氷冷下から室温の条件で作用させることにより、（１−ｇ）を得ることができる。
工程６は、閉環反応によりジヒドロイミダゾピリジン環を構築する方法である。トルエンやキシレン等の不活性溶媒中、氷冷から室温で塩化チオニルを作用させ、引き続き１００℃から加熱還流下で反応させることにより（１−ｈ）を得ることができる。
工程７は、酸化反応によりイミダゾピリジン環を合成する方法である。化合物（１−ｈ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいは１，４−ジオキサンなどの溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを室温から加熱還流下で反応させることで、（１−ａ）を得ることができる。さらに、（１−ｈ）にアセトン、トルエンあるいはクロロホルム等の溶媒中二酸化マンガンを加熱還流下反応させることによっても（１−ａ）を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑが、置換基をもつ１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環である場合、化合物（１−ｃ）は、スキームＡ−２、スキームＡ−４およびスキームＡ−５によって合成することができる。
スキームＡ−２
2002088107.tif 000013
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｒ１２は低級アルキルあるいは水素原子を示し、Ｒ１３は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。
１，２，４−オキサジアゾール環は、（１−ｂ）から工程１−工程３の反応により合成できる。
工程１は、位置選択的にシアノ基を導入する方法で、化合物（１−ｂ）をジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等の溶媒中、０℃から室温でイソプロピルマグネシウムブロミドを作用させグリニャール試薬を調製後、同温でｐ−トルエンスルフォニルシアニドを反応させることにより、（２−ａ）を得ることができる。
工程２は、ヒドロキシアミジンを合成する方法である。化合物（２−ａ）をトルエンとアルコールの混合溶媒中、カリウムｔ−ブチルオキシドの存在下にヒドロキシルアミン塩酸塩を加熱還流下で反応させることで、（２−ｂ）を得ることができる。
工程３は、１，２，４−オキサジアゾール環を構築する方法であるが、置換基Ｒ１３の種類により、３種の方法を使い分けることができる。第一の方法は、Ａ．Ｒ．Ｇａｎｇｌｏｆｆ  ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，１４４１（２００１）に準じた方法で、（２−ｂ）にテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンあるいはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の有機アミンの存在下各種酸クロリド［Ｒ１３−ＣＯＣｌ］あるいは、酸無水物［（Ｒ１３−ＣＯ）Ｏ］を０℃から室温で作用させ水酸基をアシル化後、テトラヒドロフラン溶媒中テトラブチルアンモニウムフルオリドと室温から加熱還流させる工程により（２−ｃ）を得ることができる。第二の方法は、（２−ｂ）にテトラヒドロフラン溶媒中、室温から５０℃で水素化ナトリウムを作用させた後、エステル［Ｒ１３−ＣＯＯＲ１２］を加熱還流下反応させることにより（２−ｃ）を得ることができる。第三の方法はＲ．Ｆ．Ｐｏｕｌａｉｎ  ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４２，１４９５（２００１）に記載される方法で、カルボン酸［Ｒ１３−ＣＯＯＨ］と（２−ｂ）との縮合条件下のエステル化と加熱による閉環反応を行うことにより（２−ｃ）を得ることもできる。
１，３，４−オキサジアゾール環は、（１−ｂ）から工程４−工程７の反応により合成できる。
工程４は、（１−ｂ）のヨウ素を選択的にエチルエステルに変換する工程で、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどの無水溶媒中、イソプロピルマグネシウムハライドで処理してＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を調整後、クロル炭酸エチルもしくは炭酸ジエチルなどを反応させることにより（２−ｄ）を得ることができる。
工程５は、（２−ｄ）のエステルをヒドラジノエステルに変換する工程で、メタノール、エタノールなどアルコール類、ベンゼンあるいは酢酸エチルなどの有機溶媒中あるいは無溶媒中でヒドラジン一水和物と室温から１５０℃で加熱することにより（２−ｅ）を得ることができる。
工程６は、（２−ｅ）のヒドラジノ基の末端アミノ基をアシル化する工程である。（２−ｅ）と酸クロリド［Ｒ１３−ＣＯＣｌ］を炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンあるいはピリジンなどの塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、ジクロロメタンなどの溶媒中で−５０℃から１００℃で反応させることにより（２−ｆ）を得ることができる。
工程７は、（２−ｆ）から１，３，４−オキサジアゾール環を構築する工程である。（２−ｆ）をアセトニトリルなどの溶媒中もしくは無溶媒中、オキシ塩化リンと反応させるか、あるいはジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基存在下でトリフロロメタンスルホン酸無水物と反応させることにより（２−ｇ）を得ることができる。
１，３，４−チアジアゾール環は、（２−ｆ）から工程８の反応により合成できる。
工程８は、１，３，４−チアジアゾール環形成の工程で、（２−ｆ）をベンゼン、トルエン、キシレンなどの溶媒中、Ｌａｗｓｓｏｎ試薬と８０℃からで１４０℃で反応させることで、（２−ｈ）を得ることができる。
（２−ｃ）、（２−ｇ）および（２−ｈ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）において、Ｙ環が１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾールおよび１，３，４−チアジアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−２の（２−ａ）は、スキームＡ−３の方法によっても合成することができる。
スキームＡ−３
2002088107.tif 000014
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。
（２−ａ）は、（３−ａ）からＤ．Ｅ．Ｐｏｄｈｏｒｅｚ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，２８，９７１（１９９１）に記載される方法に準じて合成することもできる。
工程１は、化合物（３−ａ）をアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールで置換する方法である。無溶媒、もしくはジメチルスルホキシドあるいはアルコールなどの溶媒中８０℃から１３０℃で加熱することで、（３−ｂ）を得ることができる。ここで、Ｘ２が水素原子である化合物（３−ａ）［Ｘ２＝Ｈ］を用いた場合、さらにブロム化の工程を加える。即ち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アルコール、アセトニトリル等の溶媒中、ブロミンあるいはＮ−ブロモスクシンイミド等のブロム化剤を氷冷下から室温の条件で作用させることにより、（３−ｂ）を得ることができる。
工程２は、アセタールを酸性条件下加水分解する方法である。化合物（３−ｂ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはアルコールなどの溶媒中、０．５規定から５規定の塩酸を室温から７０℃で反応させることで、（３−ｃ）を得ることができる。
工程３は、シアノ基を導入しシアノヒドリンを合成する方法である。化合物（３−ｃ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいはトルエンなどの溶媒中、ジエチルアルミニウムシアニドの有機溶媒溶液を０℃から室温で反応させることで、（３−ｄ）を得ることができる。
工程４は、水酸基にｐ−トルエンスルフォニル基を導入する方法である。化合物（３−ｄ）にテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジクロロメタンあるいはクロロホルムなどの溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンあるいはトリエチルアミン等の有機アミンの存在下ｐ−トルエンスルフォニルクロリドを０℃から室温で反応させることで、（３−ｅ）を得ることができる。
工程５は、閉環反応によりジヒドロイミダゾピリジン環を構築する方法である。化合物（３−ｅ）をテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルあるいはトルエンなどの溶媒中、加熱還流することで、（３−ｆ）を得ることができる。
工程６は、酸化反応によりイミダゾピリジンを合成する方法である。化合物（３−ｆ）をテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルあるいは１，４−ジオキサンなどの溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを室温から加熱還流下で反応させることで、（２−ａ）を得ることができる。さらに、（３−ｆ）にアセトン、トルエンあるいはクロロホルム等の溶媒中二酸化マンガンを加熱還流下反応させることによっても（２−ａ）を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環および１，３，４−トリアゾール環である化合物は、スキームＡ−４によって合成することができる。
スキームＡ−４
2002088107.tif 000015
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。
工程１は、（２−ｂ）から５位にチオール基を有する１、２，４−オキサジアゾール環を構築する工程である。（２−ｂ）を二硫化炭素と水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、含水メタノールあるいはエタノールなどの溶媒中加熱還流することにより（４−ａ）を得ることができる。
工程２は、（４−ａ）のチオール基をメチルスルファニル基に変換する工程で、ヨウ化メチルと炭酸カリウムあるいは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中０℃から室温で反応させることにより（４−ｂ）を得ることができる。ヨウ化メチルの代わりに置換されていてもよいアルキルハライドを同様に反応させることにより、対応するアルキルスルファニル基を導入することもできる。
工程３、工程４は、それぞれ工程１、工程２と同様の反応であり、（４−ｅ）を出発原料とすると、工程３により５位にチオール基を有する１、３，４−オキサジアゾール環（４−ｃ）が得られ、さらに工程４によりチオール基をアルキル化して（４−ｄ）をえることができる。
工程５は、（４−ｅ）のヒドラジノ基をチオセミカルバジド体へ変換する工程である。（４−ｅ）を二硫化炭素と水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下、メタノール、エタノールなどの溶媒中０℃からで室温で反応させ、次いでヨウ化メチルで処理することにより（４−ｅ）を得ることができる。
工程６は、（４−ｅ）の脱水縮合反応により１，３，４−チアジアゾール環を構築する工程である。（４−ｅ）をｐ−トルエンスルホン酸一水和物などの脱水剤とベンゼン、トルエンなどの溶媒中加熱還流することにより、（４−ｆ）を得ることができる。
工程７は、（４−ｅ）のヒドラジノ基をチオセミカルバジド体へ変換する工程で、イソシアン酸メチルと水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下あるいは非存在下、メタノール、エタノールなどの溶媒中室温から８０℃で反応させることにより（４−ｇ）を得ることができる。
工程８は、（４−ｇ）から１，２，４−トリアゾール環を構築する工程である。（４−ｇ）を炭酸ナトリウム水溶液中加熱還流することにより、（４−ｈ）を得ることができる。
工程９は、チオール基をメチルスルファニル基に変換する工程で、工程２と同様である。ヨウ化メチルと反応させることで（４−ｉ）が得られ、各種アルキルハライドと反応させることにより、対応するアルキルスルファニル基を得ることができる。
（４−ｂ）、（４−ｄ）、（４−ｆ）および（４−ｉ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）において、Ｙ環がアルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，４−トリアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｃ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルコキシ基あるいはアミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、１，３，４−オキサジアゾール環、１，３，４−チアジアゾール環および１，３，４−トリアゾール環である化合物は、スキームＡ−５によって合成することができる。
スキームＡ−５
2002088107.tif 000016
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｗは、ＯＲ１４あるいは、ＮＲ１５Ｒ１６を表す。Ｒ１４およびＲ１５は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ１６は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ１５Ｒ１６において、Ｒ１５とＲ１６は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、スキームＡ−４の一般式（４−ｂ）、（４−ｄ）、（４−ｆ）および（４−ｉ）のメチルスルファニル基をメチルスルフィニル基あるいはメタンスルホニル基に酸化する工程で、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどハロゲン系炭化水素溶媒中、メタクロロ過安息香酸と０℃から室温で反応させることにより、あるいは、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン中でオキソンによる酸化でそれぞれ出発物質に対応したメタンスルフィニルあるいはメタンスルホニル化合物が得られる。どちらの酸化物も次の工程に使用することができる。
工程２、工程３は、それぞれ、工程１で得られたメタンスルフィニル基あるいはメタンスルホニル基をアルコキシ基（ＯＲ１４）もしくはアミン（ＮＲ１５Ｒ１６）で置換する工程を表す。工程２は、Ｒ１４−ＯＨをメチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基存在下、アルコール類あるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温から７０℃で反応させる工程を示し、それぞれ、出発物質に対応するエーテル（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）あるいは（５−ｄ）が得られる。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいはアルコール類などの溶媒中でＲ１４−ＯＨと水素化ナトリウムから調製したナトリウムアルコキシドと反応させることによっても得ることができる。
工程３は、アミン；Ｒ１５Ｒ１６ＮＨをメチルアミン、トリエチルアミンなどの塩基存在下、アルコール類あるいはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、室温から７０℃で反応させる反応で、それぞれ、出発物質に対応するアミン（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）あるいは（５−ｄ）が得られる。
（５−ａ）、（５−ｂ）、（５−ｃ）および（５−ｄ）は、スキームＡ−１の工程３と工程４と同様な反応により、それぞれ一般式（Ｉ）のＹ環が、アルコキシ基あるいはアミン誘導体で置換された１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾールおよび１，３，４−トリアゾールである化合物を得ることができる。
スキームＡ−１の一般式（１−ｄ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基、アルコキシ基、あるいはアミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環で表わすことができる化合物は、スキームＡ−６に示される方法により合成することもできる。
スキームＡ−６
2002088107.tif 000017
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｒ１４およびＲ１５は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ１６は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ１５Ｒ１６において、Ｒ１５とＲ１６は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示された構造式をあらわす。
工程１は、スキームＡ−１の工程３と同様の反応で、スキームＡ−２の（２−ｄ）と（ＩＩＩ）とのクロスカップリングにより（６−ａ）を得ることができる。
工程２は、スキームＡ−７の工程５に対応し、工程３、工程４は、それぞれスキームＡ−４の工程３、工程４と同様な工程である。（６−ａ）は、工程２、工程３、工程４により、アルキルスルファニル基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ（６−ｄ）を得ることができる。工程５は、メタンスルファニル基の酸化をあらわし、スキームＡ−４の工程４と同様の条件で行うことで、（６−ｅ）が得られる。工程６は、（６−ｅ）のメタンスルフィニル基あるいはメチルスルホニル基をアルコキシ基（Ｒ１４Ｏ基）で置換する反応工程を示し、スキームＡ−５の工程２と同様な反応を行うことにより、Ｒ１４Ｏ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ化合物（６−ｆ）を得ることができる。工程７は、アミノ基（Ｒ１５Ｒ１６Ｎ基）で置換する工程を表し、（６−ｅ）からスキームＡ−５の工程３と同様な反応により、Ｒ１５Ｒ１６Ｎで置換された１，２，４−オキサジアゾール環をもつ化合物（６−ｇ）を得ることができる。（６−ｄ）、（６−ｆ）および（６−ｇ）は、スキームＡ−１の工程４と同様な方法により、ピラゾールの脱保護をおこなうことができ、それぞれスキームＡ−１の一般式（１−ｅ）において、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環３位の置換基Ｑがアルキルスルファニル基、Ｒ１４Ｏ基、あるいはＲ１５Ｒ１６Ｎ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環で表わすことができる化合物を得ることができる。
また、スキームＡ−１の一般式（１−ｄ）で表される化合物は、スキームＡ−７、又はスキームＡ−８の方法でも合成することもできる。
スキームＡ−７
2002088107.tif 000018
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示された構造式をあらわす。
この方法は、最初にイミダゾピリジン環とピラゾール環を結合させて（７−ａ）を得、次に（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］をイミダゾピリジン環に導入する方法である。工程１はスキームＡ−１の工程３と同様に行うことができる。工程２は、イミダゾピリジン環の３位をハロゲン化する工程で、ジメチルホルムアミド、アルコール、ジクロロメタン、あるいはクロロホルムなどの溶媒中１等量から１．２等量のＮ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドあるいはＮ−クロロスクシンイミドを氷冷下から６０℃で加えることで、それぞれヨウ素化物、ブロモ化物、あるいはクロロ化物（７−ｂ）を得ることができる。これらの溶媒は、水を含んでいてもよい。または、ジメチルホルムアミド、アルコール、水、酢酸などの溶媒中、氷冷下から室温で、１等量から１．２等量のヨウ素あるいは臭素を加えることによってもヨウ素化物あるいはブロモ化物を得ることができる。この反応は、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウムなどの塩基存在下で行うこともできる。工程３はスキームＡ−１の工程２と同様に行うことができるが、（７−ｂ）のイミダゾピリジン環上３位のハロゲン原子が塩素の場合には、Ｊ．Ｐ．Ｗｏｌｆｅ  ａｎｄ  Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９９，３８，２４１３に記載の方法でパラジウム触媒のリガンドとして、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニルを用いることにより、室温から８０℃の温度でカップリング反応を行わせることができる。
また、スキームＡ−１の一般式（１−ｅ）で表される化合物は、（７−ｂ）をスキームＡ−１の工程４と同様の方法で脱保護した後、スキームＡ−１の工程２の方法と同様の条件でクロスカップリングすることにより得ることもできる。
スキームＡ−８
2002088107.tif 000019
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは環内に二重結合をもつ非芳香族シクロ環基を表す。Ｙ環が、環内に二重結合をもつ非芳香族シクロ環基を表す場合には、Ｑ−Ｂｒ（Ｉ、ＯＴｆ）のＢｒ、ＩあるいはＯＴｆの結合位置はビニル型置換基をとるものとする。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のホウ酸エステルで表される基をあらわす。
スキームＡ−８の方法は、イミダゾピリジン環のトリアルキルスズ誘導体、ホウ酸あるいはホウ酸エステル誘導体（８−ａ）を合成し、Ｑ［（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環（（Ｚ）ｎ−Ｙ−）］のハライドあるいはトリフラートすなわち（Ｚ）ｎ−Ｙ−Ｂｒ（Ｉ、ＯＴｆ）と反応させる方法である。この方法により、Ｙ環が非芳香族シクロ環基であるスキームＡ−１の一般式（１−ｄ）で表せられる化合物も合成することができる。
工程１は（７−ｂ）を（１）ｎ−ブチルリチウムによるリチオ化または、イソプロピルマグネシウムハライドとのトランスメタレーションによるＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の調整後、塩化トリ−ｎ−ブチルスズを加えトリブチルスズ誘導体を合成する工程、あるいは、（２）トルエンやキシレン溶液中テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムの存在下、ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）と加熱してトリブチルスズ誘導体を合成する工程、あるいは（３）（７−ｂ）をｎ−ブチルリチウムによるリチオ化あるいはイソプロピルマグネシウムハライドによるＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の調整後、トリイソプロピルポロン酸エステルを加え、加水分解してホウ酸誘導体を合成する工程、あるいは、（４）Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に記載された方法で、ボロン酸エステルを合成する工程を示す。
工程２は、イミダゾピリジン環とＱ−Ｂｒ（Ｉ，ＯＴｆ）とのクロスカップリングの工程をあらわし、スキームＡ−１の工程２と同様の条件で（１−ｄ）を合成することができる。
特開平８−１８３７８７号に開示されている方法を用いて、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンカルボキシアルデヒド（９−ａ）を出発原料としてスキームＡ−８に示されるルートでピラゾール環を構築することもできる。
スキームＡ−９
2002088107.tif 000020
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。（ＩＩ）は、スキームＡ−１で示された構造式を表す。
アルデヒド（９−ａ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アルコールなど反応を阻害しない溶媒中、水素化ナトリウムあるいはナトリウムメトキシドなどの塩基の存在下で（ＩＶ）と反応させるか、あるいはアルデヒド（９−ａ）を（Ｖ）で表わせられる化合物とＷｉｔｔｉｇ反応することにより、オレフィン（９−ｂ）を合成し、つづいてＴ．Ａｏｙａｍａ  ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２５，４３３（１９８４）に記載の方法に従い（９−ｂ）をｎ−ブチルリチウムおよびトリメチルシリルジアゾメタンと低温で反応させることでピラゾール環（９−ｃ）を構築する方法である。（９−ｄ）を合成するための脱シリル化は通常の方法、たとえばテトラブチルアンモニウムフルオライドで処理することで達成できる。ハロゲン化はスキームＡ−１の工程１と同様に行うことができる。脱シリル化とハロゲン化の順序はどちらを先におこなってもよい。（９−ｄ）のクロスカップリングでＱ環を導入する反応は、スキームＡ−１工程２と同様な条件で行うことができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾール環である場合には、「製造方法Ｂ」で合成することができる。
「製造方法Ｂ」
スキームＢ−１
2002088107.tif 000021
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。（ＩＩＩ）は、スキームＡ−１で定義された構造式を表し、ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表す。
工程１はベンズイミダゾールの窒素にＱ〔（Ｚ）ｎによって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］〕を導入する工程である。Ｙ環にニトロ基、カルボニル基などの電子吸引基の置換基をもつ場合、あるいはＹ環がピリジンなど電子欠乏性の環の場合には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシドなどの溶媒中でトリエチアミンあるいは炭酸カリウムなどの塩基存在下、（１０−ａ）とアリールハライドあるいはヘテロアリールハライド（ＶＩ）とを室温から１８０℃、好ましくは６０℃から１４０℃で加熱することで（１０−ｂ）を合成することができる。
あるいは、Ｐ．Ｙ．Ｓ．Ｌａｍ  ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３９，２９４１（１９９８）の方法に従い、（１０−ａ）をジクロロメタン中でアリールボロン酸Ｑ−Ｂ（ＯＨ）２、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、およびピリジンなどの塩基とを室温から６０℃で反応させることでも（１０−ｂ）を合成することができる。反応生成物は、（１０−ｂ）およびその位置異性体の混合物として得られるが、工程１の反応後のカラム精製あるいは工程２でのカラム精製によって分離することができる。
工程２は（１０−ｂ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒によるカップリング工程、工程３は、ピラゾール保護基の脱保護の工程を表し、それぞれスキームＡ−１の工程３、工程４と同様に行うことができる。これらの工程により一般式（１０−ｃ）および（１０−ｄ）で表わされる化合物を得ることができる。
（１０−ｃ）は、スキームＢ−２に示されるルートにより合成することもできる。
スキームＢ−２
2002088107.tif 000022
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などのアミノ基の保護基をあらわし。また、ＰＯＭは、ピバロイルオキシメチル基を示す。
工程１はピバロイルオキシメチル基でベンズイミダゾールの窒素を保護する工程である。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリエルアミンあるいは炭酸カリウムなどの塩基の存在下（１０−ａ）とピバロイルオキシメチルクロリドとを反応させる反応で（１１−ａ）を合成することができる。
工程２は、スキームＡ−１の工程３と同様の工程である。
工程３は、ピバロイルオキシメチル基の脱保護の工程で、アルコールやテトラヒドロフランなどの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムあるいは水酸化リチウムなどのアルカリ水溶液と反応させることで加水分解する工程である。
工程４は、置換基Ｑをベンズイミダゾールに導入し（１０−ｃ）を得る工程で、（１１−ｃ）とＱ−Ｃｌ（Ｂｒ，Ｆ）で表されるアリールハライドやヘテロアリールハライドあるいはＱ−Ｂ（ＯＨ）２で表されるアリールボロン酸やヘテロアリールボロン酸から、スキームＢ−１の工程１と同様にして行うことができる。反応で生成する（１０−ｃ）の位置異性体は、カラム精製操作で分離することができる。
スキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）は、スキームＢ−３に示されるルートにより合成することもできる。
スキームＢ−３
2002088107.tif 000023
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。
工程１は（１２−ａ）によるＱ［アリールハライド（またはトリフラート）あるいはヘテロアリールハライド（またはトリフラート）］のアミノ化の反応である。Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１４４−１１５７（２０００）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１５８−１１７４（２０００）あるいは、Ｍ．Ｎｉｓｈｉｙａｍａ  ｅｔ．ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３９，６１７−６２０（１９９８）に記載の方法に従いこの反応を行うことができる。パラジウム触媒としてトリスジベンジリデンアセトン二パラジウム［Ｐｄ２（ｄｂａ）３］あるいは酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ジフェニル、あるいは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）などの各種ホスフィンから選ばれたリガンドとを組み合わせた触媒系を用いることができるが、これらのパラジウム触媒に限定されない。塩基としては炭酸セシウム、ｔ−ブトキシナトリウムあるいはリン酸カリウムを用いることができる。パラジウム触媒と塩基の存在下で、（１２−ａ）とＱ−Ｂｒ（Ｃｌ，あるいはＯＴｆ）とをトルエン、キシレン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサンなどの溶媒中で、６０℃から１４０℃で加熱することにより、（１２−ｂ）を得ることができる。
工程２はニトロ基の還元で、（１２−ｂ）をメタノール、エタノール、水などの溶媒中、あるいはこれらの混合溶媒中で塩化アンモニウムの存在下、鉄粉を加え５０℃から還流温度で加熱攪拌するか、あるいは、メタノール、エタノールあるいは酢酸エチルなどの溶媒中、水素雰囲気下でパラジウム−炭素、白金、あるいは、ラネーニッケルを触媒として接触還元することにより（１２−ｃ）を得ることができる。
工程３は、ブロム化の工程で、（１２−ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノールなどの溶媒中、氷冷から室温でＮ−ブロモスクシンイミドを加えることにより得ることができる。
工程４は、ベンズイミダゾール環の構築の工程で、（１２−ｄ）をオルトギ酸エチルあるいはオルトギ酸メチルと加熱還流することで（１０−ｂ）が得られる。
スキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）で表すことができる化合物は、スキームＢ−４で示される方法でも合成することができる。また、この合成方法により、一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、Ｙ環が非芳香族シクロ環基である化合物を得ることができる。
スキームＢ−４
2002088107.tif 000024
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは非芳香族シクロ環基を表す。
工程１は、任意にｎ個（ｎ＝０，１または２）の置換基Ｒ４を有していてもよい１−フルオロ−２−ニトロベンゼン誘導体のＱ−ＮＨ２によるアミノ化の工程を示す。Ｑが、４−アミノピペラジンあるいは３−アミノ−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタンなどの含窒素非芳香族シクロ環基の場合、環内の二級アミンの水素は、置換基Ｚで置換されているものとする。（１３−ａ）とＱ−ＮＨ２をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシドの溶媒中、炭酸カリウム、水素化ナトリウムあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で、８０℃から１２０℃に加熱することで、（１３−ｂ）が得られる。
工程２、工程３、工程４はそれぞれスキームＢ−３の工程２、工程３、工程４と同様の反応工程である。これらの工程により（１３−ｂ）から（１３−ｃ）、（１３−ｄ）、および（１３−ｅ）が得られる。Ｙ環がアリール基あるいはヘテロアリール基である場合には、（１３−ｅ）はスキームＢ−１の一般式（１０−ｂ）と同等である。スキームＢ−１の工程２、工程３と同様の工程により、（１３−ｅ）からスキームＢ−１の一般式（１０−ｄ）に対応する化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、ベンズイミダゾゾールの２位に置換基をもつ化合物はスキームＢ−５あるいはスキームＢ−６により合成することができる。
スキームＢ−５
2002088107.tif 000025
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、ヘテロアリール基、あるいは非芳香族シクロ環基を表す。Ｒ１７は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基をあらわす。
工程１は、（１３−ｄ）からベンズイミダゾールの２位がＲ１７で置換された（１４−ａ）を合成する方法で、カルボン酸（Ｒ１７−ＣＯＯＨ）および、その誘導体を反応させることで、（１４−ａ）を合成することができる。主な合成方法としては、（ａ）Ｒ１７−Ｃ（Ｏ−低級アルキル基）３と加熱還流する方法、（ｂ）酸クロリド（Ｒ１７−ＣＯＣｌ）をトリエチルアミンなどの塩基の存在下でジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジンなどの溶媒中で反応させ（１４−ａ）とＲ１７−ＣＯＯＨとのアミドを形成させた後、トルエンあるいはベンゼンを溶媒としてｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒存在下で加熱し、脱水縮環させる方法、（ｃ）アルデヒド（Ｒ１７−ＣＨＯ）とアルコール溶媒中で塩酸あるいは硫酸などの酸触媒と加熱し脱水縮環させる方法などがあげられる。
工程２は、（１４−ａ）とスキームＡ−１で示される構造式（ＩＩＩ）とのパラジウムを触媒とするカップリング反応で、スキームＢ−１の工程２と同様の反応により（１４−ｂ）を得ることができる。
工程３は、ピラゾールの脱保護の工程で、スキームＢ−１の工程３と同様な方法により一般式（１４−ｃ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、ベンズイミダゾールであり、ベンズイミダゾゾールの２位にスルファニル基、アルコキシ基あるいはアミノ基などの置換基をもつ化合物はスキームＢ−６によっても合成することができる。
スキームＢ−６
2002088107.tif 000026
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０、１、２あるいは３個のＺを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、Ｙ環はアリール基、あるいはヘテロアリール基を表す。Ｗは、ＯＲ１８あるいは、ＮＲ１９Ｒ２０を表す。Ｒ１８およびＲ１９は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２０は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ１９Ｒ２０において、Ｒ１９とＲ２０は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、２位にチオール基をもつベンズイミダゾールを合成する工程で、（１５−ａ）をメタノールあるいはエタノール中で二硫化炭素および水酸化カリウムと加熱することで（１５−ｂ）が得られる。工程２は、チオールをアルキル化しチオエーテルを合成する工程で、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で（１５−ｂ）とヨウ化エチルを氷冷下から室温で反応させることで（１５−ｃ）が得られる。工程３、工程４はそれぞれスキームＢ−１の工程２、工程１と同様な工程で、それぞれ（１５−ｄ）（１５−ｅ）を与える。
工程５は、アルキルスルファニル基をアルキルスルホニル基に酸化する工程で、スキームＡ−５の工程１と同様に行うことができる。（１５−ｅ）の酸化により（１５−ｆ）が得られる。
工程６、工程７は、それぞれ、（１５−ｆ）のエタンスルホニル基をアルコキシ基（ＯＲ１８）もしくはアミン（ＮＲ１９Ｒ２０）で置換する工程を表す。工程６は、スキームＡ−５の工程２と同様の反応条件を表し、（１５−ｆ）から（１５−ｇ）においてＷ＝ＯＲ１８であるエーテルが得られる。
工程７は、スキームＡ−５の工程３と同様の反応条件を表し、（１５−ｆ）から（１５−ｇ）においてＮＲ１９Ｒ２０であるアミン誘導体が得られる。
工程８は、ピラゾールの脱保護基の工程で、スキームＢ−１の工程３と同様にして行うことができ、（１５−ｈ）を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、キナゾリンあるいはキノリンである場合には、「製造方法Ｃ」で合成することができる。
「製造方法Ｃ」
スキームＣ−１
2002088107.tif 000027
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、ＧはＮあるいはＣＨをあらわし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表し、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルで表される基を表わす。
工程１は、（１６−ａ）に置換基Ｑを導入する工程をあらわす。Ｑ−Ｈが、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジンなど環状アミン誘導体である場合、工程１の１）の方法で、Ｑ−Ｌとのクロスカップリングの場合には、工程１の２）の方法で合成される。工程１の１）は、Ｑ−Ｈと（１６−ａ）を炭酸カリウムあるいはトリエチルアミンなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンあるいはジメチルスルホキシドなど反応を阻害しない溶液中で室温あるいは１５０℃までの温度で加熱することで（１６−ｂ）を得る反応である。また、工程１の２）の方法は、スキームＡ−１の工程２と同様の反応であり、適当な温度調節のもとで、パラジウム触媒下、（１６−ａ）とＱ−Ｌとのカップリングにより、キナゾリン環の４位に選択的にＱを導入することができる。ただし、この方法は構造式（１６−ａ）が、キナゾリン（Ｇ＝Ｎ）の場合に適用することができる。
工程２は、（１６−ｂ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒クロスカップリング反応の工程で、Ａ−１の工程３と同様の方法により（１６−ｃ）を与える。工程３はピラゾール保護基の脱保護の工程を示し、スキームＡ−１の工程４と同様な反応により、（１６−ｄ）が得られる。
（１６−ｃ）は、スキームＣ−２に示されるようなルートにより合成することもできる。
スキームＣ−２
2002088107.tif 000028
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、ＧはＮあるいはＣＨをあらわし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルを表わす。
（１７−ａ）を出発物質とし、先にピラゾール環との結合を行い、その後、置換基Ｑを導入する方法である。
工程１は、スキームＡ−１の工程３と同様の反応で、（１７−ｂ）を得ることができる。
工程２は、（１７−ｂ）の水酸基をトリフレート基に変換する反応で、−７０℃あるいは２０℃まで温度でトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応するか、トリエチルアミンあるいは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）と反応させることで（１７−ｃ）を得ることができる。
工程３は（１７−ｃ）に置換基Ｑを導入する方法で、スキームＣ−１の工程１の１）あるいは２）と同様な工程である。この場合、（１７−ａ）がキナゾリン環（Ｇ＝Ｎ）の場合でもキノリン環（Ｇ＝ＣＨ）の場合でもこの工程を適用でき、（１６−ｃ）を合成することができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）がキナゾリン環、Ｙが、１，３，４−オキサジアゾール環、あるいは１，３，４−チアジアゾール環である場合には、スキームＣ−３のルートで合成することができる。
スキームＣ−３
2002088107.tif 000029
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０，１，２または３個の置換基Ｚを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示す。Ｕは、ＯあるいはＳを表す。（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示されたピラゾール誘導体の構造式を表す。Ｒ２１は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基を表わす。
（１８−ａ）は、Ｗ．Ｌ．Ｆ．Ａｒｍａｒｅｇｏ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｂ），４５２（１９６７）に記載されている方法に従い合成することができる。
工程１は、（１８−ａ）のカルボン酸アンモニウム塩をカルボン酸メチルエステルに変換する工程である。（１８−ａ）を触媒量の硫酸存在下、メタノールと加熱還流することにより（１８−ｂ）を得ることができる。
工程２、工程３は、スキームＡ−２の工程５、工程６と同様の条件下で行われ、それぞれ、一般式（１８−ｃ）、（１８−ｄ）で表される化合物を与える。
工程４は、（１８−ｄ）の１，３，４−オキサジアゾール環の環化工程で、スキームＡ−２の工程７と同様に行われ、（１８−ｅ）が得られる。
工程５は、（１８−ｄ）の１，３，４−チアジアゾール環の環化工程で、スキームＡ−２の工程８と同様の条件で（１８−ｆ）が得られる。
工程６は、（１８−ｅ）あるいは（１８−ｆ）とピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とのパラジウム触媒クロスカップリング反応の工程、工程７はピラゾール保護基の脱保護の工程で、それぞれスキームＡ−１の工程３、工程４と同様の方法で行われる。工程６により、一般式（１８−ｇ）、工程７により一般式（１８−ｈ）で表される化合物を得ることができる。
スキームＣ−３の一般式（１８−ｅ）および一般式（１８−ｆ）において、置換基Ｒ２１が、スルファニル基、アルコキシ基、あるいはアミノ基である化合物は、スキームＣ−４で合成することができる。
スキームＣ−４
2002088107.tif 000030
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ただし、Ｕは酸素あるいは硫黄を表し、Ｒ２２およびＲ２３は、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２４は水素原子、低級アルキルあるいは置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。また、ＮＲ２３Ｒ２４において、Ｒ２３とＲ２４は一緒になってヘテロシクロ環を形成していてもよい。
工程１は、スキームＣ−３の（１８−ｃ）から５位にチオール基を有する１，２，４−オキサジアゾール環を構築する工程であり、工程２は、ヨウ化メチルによるチオール基のメチル化の工程である。それぞれ、スキームＡ−４の工程３、工程４と同様に行うことができ、（１９−ｂ）を与える。工程２で、ヨウ化メチルの替わりに置換されていてもよいアルキルハライドを同様に反応させることで、対応するアルキルスルファニル基を導入することができる。
工程３、工程４は、５位にチオール基を有する１，２，４−チアジアゾール環を構築する工程であり、スキームＡ−４の工程５、工程６と同条件下で行うことができ、（１９−ｄ）を与える。
工程５は、（１９−ｂ）または（１９−ｄ）のメタンスルファニル基の酸化の工程で、スキームＡ−５の工程１と同条件で行うことができ、酸化の程度に応じて、それぞれ出発物質に対応するメタンスルフィニル基、または、メチルスルホニル基（１９−ｅ）を得ることができる。メタンスルフィニル基、およびメチルスルホニル基ともに次の置換反応に使用することができる。
工程６は、アルコキシ基による置換の工程を示し、スキームＡ−５の工程２と同じ条件により、アルコキシ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、および１，２，４−チアジアゾール環（１９−ｆ）を得ることができる。
工程７は、アミノ基による置換の工程を示し、スキームＡ−５の工程３と同じ条件により、アミノ基で置換された１，２，４−オキサジアゾール環、および１，２，４−チアジアゾール環（１９−ｇ）を得ることができる。
（１９−ｂ）、（１９−ｄ）、（１９−ｆ）および（１９−ｇ）は、スキームＣ−３の工程６および工程７と同じ条件でピラゾール誘導体（ＩＩＩ）とカップリング反応とそれに続くピラゾール保護基の脱保護を行うことができ、一般式（Ｉ）において、Ｘがキナゾリンであり、Ｙ環が１，２，４−オキサジアゾール環、あるいは１，２，４−チアジアゾール環でありさらにこれらの環が、アルキルスルファニル基、アルコキシ基あるいはアミノ基で置換されている化合物を得ることができる。
一般式（Ｉ）において、Ｘ（含窒素縮合芳香族複素環式基）が、２，１−ベンゾイソキサゾールである場合には、「製造方法Ｄ」で合成することができる。
「製造方法Ｄ」
スキームＤ
2002088107.tif 000031
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、（ＩＩＩ）はスキームＡ−１で示される構造式を表す。Ｑは、前記で定義される（Ｚ）ｎ（ｎ＝０、１、２あるいは３個のＺを表す）によって任意に置換されていてもよいＹ環［（Ｚ）ｎ−Ｙ−］を示し、構造式（ＶＩ）中のＱはアリール基、ヘテロアリール基をあらわす。
工程１は、Ｊ．Ｓ．Ｂａｕｍ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，２９８３（１９８７）で記載される方法に準じてＱを含有するベンゾイソオキサゾール環を合成する工程である。
（２０−ａ）と（ＶＩ）をｔ−ブタノール、メタノールなどのアルコールあるいはアルコールとテトラヒドロフラン混合液中に氷冷下から４０℃でカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメトキシドあるいは水酸化カリウムなどの塩基の存在下で反応させることで（２０−ｂ）を得ることができる。工程２、工程３は、それぞれスキームＡ−１で示される工程３、工程４と同様の反応を示す。
製造方法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤで使用される３位あるいは５位がＲ１あるいはＲ３で置換されたピラゾール誘導体（ＩＩＩ）は「製造方法Ｅ」で合成することができる。
「製造方法Ｅ」
ピラゾールの３位に置換されていてもよいアリール基、あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基をもち、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−１で合成することができる。
スキームＥ−１
2002088107.tif 000032
式中、Ｒ１は、置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｒ２５は、低級アルキル基をあらわす。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素、あるいはヨウ素のハロゲン原子を表す。
工程１は、（２１−ａ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、あるいは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタールとを８０℃から還流温度まで加熱し反応させる工程を示し、（２１−ｂ）を得ることができる。
工程２は、ヒドラジン一水和物と（２１−ｂ）とを反応させピラゾール環を構築する工程を示す。（ａ）エタノール中でヒドラジン一水和物と加熱還流するか、あるいは（ｂ）メタノール、エタノールなどの溶媒中で少量の酢酸を加え氷冷下から室温で攪拌することにより、（２１−ｃ）が得られる。
工程３は、ピラゾール４位のハロゲン化の工程で、（２１−ｃ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドあるいはＮ−ヨードスクシンイミドを加え０℃から１００℃で反応させることで、（２１−ｄ）が得られる。
工程４はピラゾールに保護基を導入する工程で、保護基の種類により一般に知られた適切な条件で行うことができる。例えば、トリチル基の場合には、トリエチルアミンなどの塩基の存在下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどを溶媒として、室温から１００℃で反応させ（２１−ｅ）を得ることができる。テトラヒドロピラニル基の導入の場合には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒をテトラヒドロフランなどの溶媒中で室温から５０℃で反応させることにより（２１−ｅ）を得ることができる。保護基導入により生成した位置異性体は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製や再結晶により分離可能である。（２１−ｃ）のハロゲン化と保護基の導入の工程は前後してもよく、（２１−ｃ）を工程４の方法で保護基を導入し、次に工程３の方法でハロゲン化を行い（２１−ｅ）を得ることもできる。
ピラゾールの３位がアリール基、ヘテロアリール基以外の各種置換基であり、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−２あるいはスキームＥ−３で合成することができる。
スキームＥ−２
2002088107.tif 000033
式中、Ｒ２６およびＲ２７は、分技していてもよい低級アルキル基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素、あるいはヨウ素のハロゲン原子を表す。
上記スキームはピラゾール１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換され、３位に［ａ］アルキル基、［ｂ］ハロゲン原子、［ｃ］ニトロ基をもつピラゾール誘導体の合成方法を示す。
［ａ］の工程１はピラゾール４位のハロゲン化、工程２は保護基の導入の工程で、それぞれスキームＥ−１の工程３、工程４と同様の反応により（２２−ｃ）が得られる。以下、ピラゾール３位の置換基の種類にかかわらず保護基導入の方法は、工程２と同様にして行うことができる。
［ｂ］の工程３は、ピラゾール３位にクロロ化する工程で、（２２−ｄ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、Ｎ−クロロスクシンイミドと６０℃から８０℃で加熱することにより、（２２−ｅ）が得られ、これに保護基を導入し、（２２−ｆ）を得ることができる。
［ｃ］の工程４は、ピラゾールの３位をニトロ化する工程で、Ｊａｎｓｓｅｎ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，３０８１（１９７１）に記載されている方法に従い行われる。すなわち、市販の化合物（２２−ｇ）をアニソール中１４０℃から１５０℃で加熱することにより、ニトロ基が転位した化合物（２２−ｈ）を得ることができる。工程５は、ピラゾール４位のハロゲン化の工程で工程１と同様にして行うことができる。工程２により保護基を導入し、（２２−ｊ）を得ることができる。
ピラゾールの３位がカルボン酸エステルおよびその誘導体であり、１位に保護基をもち４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールはスキームＥ−３で合成することができる。
スキームＥ−３
2002088107.tif 000034
式中、Ｒ２８およびＲ２９は、低級アルキル基、ハロゲン原子または低級アルコキシ基などで置換されていてもよいアリール基あるいは置換されていてもよいヘテロアリール基を表す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわす。
（２３−ｅ）はＭ．Ｄ．Ｅｒｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍ．Ｒｙｄｚｅｗｓｋ，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，１６，３１５−３３７（１９９７）に記載の方法に準じて合成することができる。
工程１は、（２３−ａ）のピラゾール１位をベンゼンスルホニル基により保護する工程で、塩基の存在下、ベンゼンスルホニルクロリドと加熱することで（２３−ｂ）が得られる。
工程２は、（２３−ｂ）を無水エーテル中−７０℃から０℃でフェニルリチウムあるいは、ｔ−ブチルリチウムによりピラゾール５位をリチオ化した後、−７０℃から０℃でクロロ炭酸メチルと反応させ、メトキシカルボニル基を導入する反応で、（２３−ｃ）を得ることができる。
工程３はベンゼンスルホニル基の脱保護の反応で、アルカリあるいは含水溶媒と加熱することで（２３−ｄ）が得られる。工程４で適切な保護基を導入し（２３−ｅ）を得ることができる。
工程５、工程６、工程７は、それぞれ（２３−ｂ）をリチオ化した後、（ａ）ケトンＲ２４Ｒ２５ＣＯ、（ｂ）アルデヒドＲ２４ＣＨＯ、（ｃ）酸クロリドＲ２４ＣＯＣｌと反応させる工程を示す。それぞれの生成物（２３−ｆ）、（２３−ｈ）、（２３−ｊ）に対して、工程３、工程４と同様の条件により保護基の変換を行い、続いて［ｄ］の場合と同様に工程８（脱保護）と工程２（保護基導入）により、（２３−ｇ）、（２３−ｉ）、（２３−ｋ）が得られる。
製造方法Ａ、Ｂ、ＣあるいはＤで使用されるピラゾール誘導体（ＩＩＩ）は、スキームＥ−１、スキームＥ−２およびスキーム−３により合成される４位がハロゲン原子で置換されたピラゾールからスキームＥ−４で合成することができる。
スキームＥ−４
2002088107.tif 000035
式中、各記号は、前記定義と同じ基を示す。ＰＧはトリチル基、テトラヒドロピラニル基などの保護基をあらわし、Ｈａｌは臭素あるいはヨウ素原子を表す。Ｌはトリアルキルスズ、ホウ酸、環状あるいは非環状のボロン酸エステルを表わす。］ピラゾールの３位がハロゲン原子で置換された一般式（２４−ａ）で示される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で示されるボロン酸、ボロン酸エステル、あるいは、トリアルキルスズ誘導体に変換することができる。それぞれ、ボロン酸は方法（ａ）、ボロン酸エステルは方法（ａ）と（ｂ）、あるいは方法（ｃ）、トリアルキルスズは方法（ｄ）によって合成することができる。
方法（ａ）は、（２４−ａ）をｎ−ブチルリチウムあるいはイソプロピルマグネシウムブロミドで処理した後、トリイソプロピルホウ酸エステルと反応させ、続いて水、あるいは塩化アンモニウム水でエステルを加水分解してボロン酸（２４−ｂ）を得る方法である。
方法（ｂ）は、ボロン酸（２４−ｂ）をジクロロメタンあるいはジエチルエーテルなどの溶媒中１，３−プロパンジオールと反応させることでボロン酸エステル（２４−ｃ）を合成する方法である。
方法（ｃ）は、（２４−ａ）から直接ボロン酸エステル（２４−ｆ）を合成する方法で、Ｍｉｙａｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８−７５１０（１９９５）記載の方法に準じて行うことができる。すなわち、（２４−ａ）、ビス（ピナコレート）ジボロン、酢酸カリウムなどの弱塩基、およびジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）などのパラジウム触媒をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドあるいは、ジメチルスルホキシドなどの溶媒中で加熱することにより（２４−ｄ）が得られる。
方法（ｄ）は、トリ−ｎ−ブチルスズ誘導体（２４−ｅ）を合成する方法で、（２４−ａ）を−７０℃から室温でｎ−ブチルリチウムあるいはイソプロピルマグネシウムブロミドで処理した後、塩化トリ−ｎ−ブチルスズと反応させることで得ることができる。あるいは、（２４−ａ）をテトラキス（トリフェニルファスフィン）パラジウムを触媒として、トルエンあるいはキシレンを溶媒として、ビス（トリ−ｎ−ブチルスズ）と６０℃から１４０℃で加熱することによっても得ることができる。
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
これら製剤化には通常用いられる賦形剤，結合剤，滑沢剤，着色剤，矯味矯臭剤等，および必要により安定化剤，乳化剤，吸収促進剤，界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる添加剤を配合して常法により製剤化される。
これらの添加剤としては例えば、糖（乳糖、グルコース、ショ糖など）、糖アルコール（マンニトール、エリスリトールなど）、ケイ酸（無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム）動植物油（大豆油、合成グリセライドなど）、炭化水素（流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィンなど）、エステル油（ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、高級アルコール（セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、シリコン油、界面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなど）、水溶性高分子（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなど）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなど）が挙げられる。必要に応じて、低級アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）や精製水を添加し、ｐＨ調製のためには無機酸（塩酸、りん酸など）、無機酸のアルカリ金属塩（りん酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化ナトリウムなど）、有機酸（低級脂肪酸、クエン酸、乳酸など）、有機酸のアルカリ金属塩（クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど）、有機塩基（アルギニン、エタノールアミンなど）などを用いることができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
本発明によると、より優れたＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有する化合物及びその医薬組成物の提供が可能である。顕著な効果を示す薬理実験例を以下に示す。
実験例
以下の実験に従って、本件化合物のＳＴＡＴ６活性化阻害作用の評価を行った。
１）ＳＴＡＴ６レポーター遺伝子の構築
ヒト免疫グロブリンｇｅｒｍｌｉｎｅ  ε遺伝子プロモーター上のＳＴＡＴ６結合領域を３個つないだ配列番号１のオリゴヌクレオチドおよびその相補鎖を混合し、熱変性、アニール後、５’および３’末端を制限酵素Ｋｐｎ  Ｉ（宝酒造Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．１０６８Ａ）およびＸｂａ  Ｉ（宝酒造Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．１０９３Ａ）でそれぞれ切断し、ｐＵＧ−ＢＧＨ−ＰＬＡＰベクター（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４９：８６０−８７３  １９９６に記載）のＫｐｎ  Ｉ／Ｘｂａ  Ｉ部位にクローニングした。また、基本転写因子を誘導するためにヘルペスウイルスのＴＫ  ｐｒｏｍｏｔｅｒ領域をｐＵＧ−ＢＧＨ−ＰＬＡＰベクターのＸｂａ  Ｉ／Ｈｉｎｄ  ＩＩＩ（宝酒造Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．１０６０Ａ）部位にクローニングした。次に安定発現細胞株をとるためにこのベクターのＳａｌ  Ｉ（宝酒造，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．１０８０Ａ）部位にネオマイシ耐性遺伝子ＰＧＫ−ｎｅｏ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｃａｓｓｅｔｔｅを組み込んだ。ＴＫ  ｐｒｏｍｏｔｅｒおよびＰＧＫ−ｎｅｏ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｃａｓｓｅｔｔｅのクローニングはＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４９：８６０−８７３  １９９６に従って行った。
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下線部はそれぞれＫｐｎ  Ｉ認識部位とＸｂａ  Ｉ認識部位である。
２）ＳＴＡＴ６発現ベクターの構築
ＳＴＡＴ６遺伝子の開始コドンを含む配列番号２のオリゴヌクレオチドとストップコドンを含む配列番号３のオリゴヌクレオチドを使用し、ヒト末梢血細胞よりＲＮｅａｓｙ  Ｍｉｎｉ  ｋｉｔ（ＯＩＡＧＥＮ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．７４１０４）を用いてＴｏｔａｌ  ＲＮＡを調製した。次に、Ｔａｋａｒａ  ＲＮＡ  ＬＡ  ＰＣＲ  ｋｉｔ（宝酒造，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．ＲＲ０１２Ａ）にて逆転写反応を行いｃＤＮＡを調製し、配列番号２および３のプライマーを用いてＰＣＲ反応を行い、ＳＴＡＴ６遺伝子の増幅を行った。
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下線部はＥｃｏＲ  Ｉ認識部位である。
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下線部はＸｈｏ  Ｉ認識部位である。
ＰＣＲ産物をＥｃｏＲ  Ｉ（宝酒造，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．１０４０Ａ）およびＸｈｏ  Ｉ（宝酒造，１０９４Ａ）で消化し、次いで消化したフラグメントをアガロースゲル上で単離した。単離したフラグメントをｐｃＤＮＡ３．１（＋）（ｉｎｖｔｒｏｇｅｎ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．Ｕ７９０−２０）ベクターのＥｃｏＲ  Ｉ／Ｘｈｏ  Ｉ消化由来のベクターフラグメントに組み込んだ。
３）遺伝子導入および安定発現細胞株の作製
ヒト胎児腎臓由来２９３細胞（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）３．０ｘ１０５個を、Ｆａｌｃｏｎ組織培養用６ウェルプレート（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．３５−３０４６）にまき、一晩培養した。作製したＳＴＡＴ６レポーター遺伝子１．５ｕｇ、ＳＴＡＴ６遺伝子１．５ｕｇとリポフェクトアミン（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．１８３２４−０１２）２０ｕｌをＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．３１９８５−０７０）０．３ｍｌ中で混合し、室温で２０分静置した。その後ＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地１．２ｍｌをさらに加えて、牛胎児血清を含まないＯＰＴＩ−ＭＥＭ培地で洗浄した細胞に添加し、２時間培養した。牛胎児血清を含む培地１．５ｍｌを添加してさらに１９時間培養した。培地交換を行いＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（ＳＩＧＭＡ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．Ｇ−５０１３）を１ｍｇ／ｍｌになるようにして添加して培養を継続、薬剤耐性細胞を選択した。得られた薬剤耐性細胞をＧｅｎｅｔｉｃｉｎ  １ｍｇ／ｍｌを含む培地に浮遊させ、０．５個／ウェルとなるように９６ウェルマイクロプレート（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．３５−３０７２）にまいてクローニングをおこない、ＩＬ−４に応答してアルカリフォスファターゼを発現するクローンを取得した。
４）ＳＴＡＴ６活性化阻害試験
ＳＴＡＴ６遺伝子およびＳＴＡＴ６レポーター遺伝子を安定に発現し、ＩＬ−４に応答してアルカリフォスファターゼを発現する細胞を５０００個／１８０μｌ／ウェルとなるように、９６ウェルマイクロプレート（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．３５−３０７２）にまき、一晩培養した。翌日、１０ｍＭの本願化合物（ジメチルスルホキシドに溶解し培地で希釈してジメチルスルホキシド濃度が０．１％以下になるようにして使用）およびヒト組み替え型ＩＬ−４  １ｎｇ／ｍｌ（ＣＡＬＢＩＯＣＨＥＭ，Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．４０７６３５）を添加して２００μｌ／ウェルとし、１６時間培養後、上清を回収し、回収液を６５度で１０分間処理した。次に、蛍光測定用ブラックプレート（大日本製薬、Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．ＴＳ−１００１）の各ウェルに炭酸バッファー（１６ｍＭ  ＮａＨＣＯ３，１２ｍＭ  Ｎａ２ＣＯ３，０．８ｍＭ  ＭｇＳＯ４）１００ｕｌをいれ、熱処理した培養上清を１０ｕｌ添加した。さらに、各ウェルにルミステイン（株式会社ゲノムサイエンス研究所、Ｃｏｄｅ  Ｎｏ．Ｒ０２−ＥＳ）を５０ｕｌ添加し、室温で１時間静置した。尚、アルカリフォスファターゼ活性はＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ（（ＥＧ＆Ｇ  ＢＥＲＴＨＯＬＤ）で測定した。
本願化合物の非存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性を１００％とした場合の本願化合物の抑制率（％）を以下の式で算出し、ＩＬ−４で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性の５０％抑制の本願化合物濃度（ＩＣ５０）を求めた。
抑制率（％）＝（Ｅ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）ｘ１００
Ｅ：本願化合物の存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
Ｃ：本願化合物の非存在下にＩＬ−４刺激で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
Ｂ：本願化合物の非存在下、無刺激時に誘導されるアルカリフォスファターゼ活性
表１及び表２に、ＩＬ−４で誘導されるアルカリフォスファターゼ活性の５０％抑制の本願化合物濃度（ＩＣ５０）を示した。
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2002088107.tif 000040
上記表の阻害活性（ＩＣ５０値）の記号は、
＋＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ未満、
＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満、
＋：ＩＣ５０値が１００ｎＭ以上１μＭ未満であることを示す。
2002088107.tif 000041
2002088107.tif 000042
上記表の阻害活性（ＩＣ５０値）の記号は、
＋＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ未満、
＋＋：ＩＣ５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満、
＋：ＩＣ５０値が１００ｎＭ以上１μＭ未満であることを示す。
表１及び表２に示すように、本件化合物のアルカリフォスファターゼ５０％抑制の濃度（ＩＣ５０）は、極めて低かった。
本件化合物は、極めて優れたＩＬ−４のシグナル伝達阻害作用、及びＳＴＡＴ６活性化阻害作用を有することは、明らかである。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。
尚、製造例および実施例中に記載される使用したシリカゲルは、特に記載がない場合には、メルク社製シリカゲル６０（３４０−４００ｍｅｓｈ）を示す。ＮＨシリカゲルは、富士シリシア化学株式会社製  プロピルアミンコーティングシリカゲル（２００−３００ｍｅｓｈ）、ＮＡＭシリカゲルはナム研究所社製  極性溶媒対応シリカゲル（ＮＡＭ２００Ｈシリカゲル）を示す。
［製造例］
製造例１
３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４‘−フルオロアセトフェノン２５ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール２４ｇを６時間加熱環流した後、濃縮乾固し赤褐色の固体３４．３ｇを得た。これをエタノール１５０ｍＬに溶かし、ヒドラジン１水和物９．９ｍＬを加え７０℃で２時間加熱した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。酢酸エチルとヘキサンから再結晶して淡黄色の結晶２４．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，２Ｈ）
製造例２
３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例１と同様にして、４−（メチルチオ）アセトフェノン１０ｇから標題化合物８．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３
３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
４’−メトキシアセトフェノン２４．６ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール４３．５ｍＬを２４時間加熱還流した後、濃縮乾固し酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して淡黄色の固体１２．９ｇを得た。これをメタノール１３０ｍＬに溶解し、氷冷下酢酸５．４ｍＬとヒドラジン１水和物４．６ｍＬを加え室温で一晩撹拌した。メタノールを留去後、炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物８．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．７７（ｍ，３Ｈ）
製造例４
３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−クロロアセトフェノン２６．２ｇから標題化合物２２．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．８８（ｍ，３Ｈ）
製造例５
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、３’，４’−ジメトキシアセトフェノン２４ｇから標題化合物１７．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）
製造例６
４−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例３と同様の方法で、４−アセチルベンゾニトリル１０ｇから標題化合物８．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例７
３−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例３と同様にして、３−アセチルベンゾニトリル５．１ｇから標題化合物３．８ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６７（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例８
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
３−（４−フルオロフェニル）ピラゾール２４ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド２８ｇを少量ずつ加えた後、２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、生成した個体をろ過し集めた。酢酸エチルに溶解し硫酸マグネシウムで乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた固体をジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化し、無色結晶３３．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例９
４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール８．５ｇから標題化合物８．９ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１０
４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１０．８ｇから（反応時間は２４時間）標題化合物１７．５ｇ（無色結晶）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１１
４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２２２．５ｇから得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２７．６ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例１２
４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１７．５ｇから標題化合物１６．８ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール−酢酸エチル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ）
製造例１３
４−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例８と同様の方法で、４−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル４．２５ｇとＮ−ヨードスクシンイミド６ｇから標題化合物６．８２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．７３−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．００（ｍ，２Ｈ）
製造例１４
３−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１４と同様にして、３−（１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル３．７７ｇとＮ−ヨードスクシンイミド７．９７ｇから標題化合物６．９８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．５３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．１３（ｍ，２Ｈ）
製造例１５
2002088107.tif 000043
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３３．６ｇ、トリエチルアミン２５．４ｍＬ、トリフェニルメチルクロリド４５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中７０℃で５時間加熱した。酢酸エチルを加え、精製する沈殿物をろ過して除去した。濃縮後ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／酢酸エチル）にて精製し無色結晶４６．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０８−７．１３（ｍ，６Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例１６
2002088107.tif 000044
４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］ピラゾール７．７ｇから標題化合物１３．５ｇ（無色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４９（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ）
製造例１７
2002088107.tif 000045
４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１７．５ｇから標題化合物（無色固体）１７．０ｇを得た。（シリカゲルクロマトグラフィー溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ）
製造例１８
2002088107.tif 000046
４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール２７．６ｇから標題化合物３６．８ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．８６（ｍ，２Ｈ）
製造例１９
2002088107.tif 000047
４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１６．８ｇから標題化合物１５．０ｇ（無色固体）を得た。（シリカゲルクロマトグラフィー溶離液：ジクロロメタン／酢酸エチル）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８８（ｓ，６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０
2002088107.tif 000048
４−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１５と同様の方法で、４−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６．８ｇから標題化合物１０ｇを結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４−７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ）
製造例２１
2002088107.tif 000049
３−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６．９８ｇから標題化合物７．９８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０７−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２
2002088107.tif 000050
４−ブロモ−３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール１５．３ｇから標題化合物３１．９ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル）を得た。
製造例２３
2002088107.tif 000051
４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール１１．６ｇから標題化合物２０．９ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０９（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２４
2002088107.tif 000052
メチル  ４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
Ｍ．Ｄ．Ｅｒｉｏｎ、Ｒ．Ｍ．Ｒｙｄｚｅｗｓｋｉ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，１６，３１５（１９９７）に記載の方法で合成した４−ブロモ−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート４．５ｇから、製造例１５と同様の方法で、標題化合物５．２９ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：ジクロロメタン／ヘキサン）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２５
2002088107.tif 000053
３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール４７．５ｇを無水テトラヒドロフラン４００ｍＬに溶かし、−７０℃で１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４０．７ｍＬを滴下した。３０分撹拌後、ホウ酸トリイソプロピル１７．２ｍＬを滴下し−７０℃で１時間、−４０℃で１時間撹拌した。０℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬを加え３０分撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去して得られた油状物にトルエンを加えると無色の結晶が生成した。これをろ過して集め、標題化合物３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７０−６．７７（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）
製造例２６
2002088107.tif 000054
３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１０ｇから標題化合物８．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７
2002088107.tif 000055
３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１７ｇから標題化合物４．８ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２８
2002088107.tif 000056
３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−クロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール２４．９ｇから標題化合物２４．２ｇ（アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２９
2002088107.tif 000057
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１５ｇから標題化合物９．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例３０
2002088107.tif 000058
３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−ブロモ−３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１３．６ｇから製造例２５と同様に反応させた後、テトラヒドロフラン、２−プロパノール、水から結晶化させ標題化合物１２．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例３１
2002088107.tif 000059
３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例２３化合物）１３．７ｇから標題化合物１１．４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．６８（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）
製造例３２
2002088107.tif 000060
３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
４−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル６ｇのテトラヒドロフラン溶液に０．７５Ｍイソプロピルマググネシウムブロミド１７．２ｍＬを−４０℃で滴下し、３０分撹拌した。続いて、−４０℃でホウ酸トリイソプロピル３．３ｍＬを滴下し、−１０℃で２時間撹拌した。室温まで昇温し、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍＬを加え３０分撹拌した。酢酸エチルで抽出し有機層を水、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を留去した。トルエン／ヘキサン（２：１）から結晶化し、標題化合物３．４５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０５−７．１１（ｍ，６Ｈ），７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３３
2002088107.tif 000061
３−（３−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例３２と同様にして、３−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル２．０ｇから標題化合物０．７８ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０５−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例３４
2002088107.tif 000062
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．２ｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）６ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム６４７ｍｇをエタノール３０ｍＬ、トルエン３０ｍＬおよび２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１７ｍＬ混合液中で窒素気流下８０℃で２時間加熱した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え、硫酸マグネシウムで有機層を乾燥した。ろ過後、有機溶媒を減圧留去し、残渣をジクロロメタンに溶かしてＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、標題化合物４．６５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９３−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５
2002088107.tif 000063
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２ｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３．０６ｇから、標題化合物１．８５ｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／ジエチルエーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２（ｓ，３Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）
製造例３６
2002088107.tif 000064
６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ１．５ｇと３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２６化合物）４ｇから標題化合物４ｇをアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３７
2002088107.tif 000065
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の方法で、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ１．９ｇと３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）４．４ｇから２．９４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１４（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ，１Ｈ），７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３８
2002088107.tif 000066
６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様の反応により６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８８ｍｇ、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）２４５ｍｇから標題化合物２２６ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９
2002088107.tif 000067
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬに溶かし、Ｎ−ヨードスクシンイミド２．３ｇを室温で少しづつ加え１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出し水洗し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層をＮＨシリカゲルのカラムに通し精製した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、標題化合物６ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０
2002088107.tif 000068
３−ブロモ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３５化合物）１．５ｇとＮ−ブロモスクシンイミド０．５７ｇから標題化合物１．４４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２（ｓ，３Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，９Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
製造例４１
2002088107.tif 000069
３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３７化合物）２．８４ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．５４ｇから標題化合物３．０３ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２
2002088107.tif 000070
３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３６化合物）２．３ｇとＮ−ヨードスクシンイミド０．９９ｇから標題化合物２．７ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３
2002088107.tif 000071
３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ「１，２−ａ］ピリジン
製造例４２で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．７ｇをテトラヒドロフラン３０ｍＬとメタノール３０ｍＬの混合溶媒に溶かしオキソン３．１ｇを含む水溶液２０ｍＬを数回に分けて加えた。室温で２時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．６７ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４
2002088107.tif 000072
３−ヨード−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ「１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様に、製造例３８で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２２ｍｇ、Ｎ−ヨードスクシンイミド１１１ｍｇから標題化合物２５１ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５
2002088107.tif 000073
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン
２−（メチルスルファニル）チオフェン３ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬに溶かし氷冷下でＮ−ブロモスクシンイミド４．２３ｇを数回に分けて加えた。１時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し水洗した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルで精製（ヘキサン／酢酸エチル）して標題化合物４．５４ｇ（油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６
2002088107.tif 000074
トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４５で得られた２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン４．５ｇを乾燥ジエチルエーテル５０ｍＬに溶かし、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）１４．６ｍＬを−７０℃で滴下した。１時間撹拌後、塩化トリブチルスズ（ＩＶ）６．２６ｍＬを滴下し３０分撹拌した。室温まで昇温して水を加えジエチルエーテルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。中性アルミナ（溶媒：ジエチルエーテル）で精製して、標題化合物９．６５ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０６−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ）２．５０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７
2002088107.tif 000075
トリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン
５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド  ジエチルアセタール８ｇから製造例４６と同様にして、標題化合物１７．１ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０５−１．１（ｍ，６Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），１．２７−１．３８（ｍ，６Ｈ）１．５０−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．５４−３．７２（ｍ，４Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４８
2002088107.tif 000076
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４１で得られた３−ヨード−６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９０６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５Ｍヘキサン溶液）１．１７ｍＬを滴下し３０分撹拌後、塩化トリブチルスズ０．０７ｍＬを加え１時間撹拌した。飽和塩化アンモン水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物５００ｍｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０７−１．１５（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５３−１．６５（ｍ，６Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１）
製造例４９
2002088107.tif 000077
６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１００ｍＬにＮ−ヨードスクシンイミド１０．７ｇを数回に分けて加え２時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え１時間撹拌後、水を加えて生成した結晶をろ過し集めた。テトラヒドロフラン−エタノールから再結晶し標題化合物１３．５ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５０
2002088107.tif 000078
６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
４−メトキシフェニルボロン酸１．６９ｇのジエチルエーテル１５ｍＬ縣濁液に１，３−プロパンジオール０．８１ｍＬを加え、室温で１時間撹拌した。生成した水を除き、有機溶媒を減圧留去し、油状物を得た。これに、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）２．７ｇ、リン酸カリウム３．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４８３ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬを加え、窒素雰囲気下９０℃で３時間加熱撹拌した。不要物をろ過し、溶媒を留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２ｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３０３（ＭＨ＋）
製造例５１
2002088107.tif 000079
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸メチルエステル
Ｔ．Ｉｓｈｉｙ  ａｍ  ａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル２．３ｇ、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）２．０ｇ、リン酸カリウム２．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３６０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下１００℃で加熱した。不要物をろ過し、溶媒を留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルから再結晶して標題化合物１．３９ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
製造例５２
2002088107.tif 000080
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５１と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド１．３１ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１ｇから標題化合物２２８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５３
2002088107.tif 000081
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−ベンゼンスルホンアミド
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド９００ｍｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）６４６ｍｇから標題化合物１８７ｍｇを無色結晶として得た（酢酸エチル／メタノールから再結晶）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５２（ＭＨ＋）
製造例５４
2002088107.tif 000082
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸
製造例５１で得られた４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸メチルエステル１．３９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール１０ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍＬを加え室温で２時間撹拌した。２Ｎ塩酸で中和後、水を加え析出する結晶をろ過し集め、エタノールで洗浄して標題化合物１．２１ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５５
2002088107.tif 000083
Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５４で得られた４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸５００ｍｇ、ｔ−ブチル−Ｎ−（３−アミノプロピル）カルバメート３０２ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３１７ｍｇおよび１−オキシベンゾトリアゾール２２４ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中室温で一晩放置した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルで精製（酢酸エチル）し無色アモルファス７３０ｍｇを得た。４４０ｍｇをトリフルオロ酢酸１５ｍＬに溶かし室温で１時間放置した。トリフルオロ酢酸を留去して炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した結晶をろ過し集めた。エタノールから再結晶し、標題化合物２６４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６  ０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５６
2002088107.tif 000084
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５５で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド５０ｍｇのピリジン０．５ｍＬ溶液中に氷冷下で無水酢酸０．０２５ｍＬを加え１時間撹拌した。水を加えて析出する結晶をろ過で集め乾燥し標題化合物３８ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６４（ｑｕｉｎｔ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｑ．６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ  １Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５７
2002088107.tif 000085
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール
２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール４．３ｇ、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．２３ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム５７８ｍｇをキシレン中１１０℃で１０時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラム（溶媒：ヘキサン−ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルから再結晶して標題化合物２．０６ｇを無色結晶としてを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５８
2002088107.tif 000086
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）４．６５ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．１０ｇから標題化合物２ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５７（ｓ，３Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５９
2002088107.tif 000087
６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５８で得られた６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．５ｇのテトラヒドロフラン２０ｍＬとメタノール２０ｍＬの混合溶液にオキソン５．８４ｇの水溶液１４ｍＬを加え、５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し酢酸エチルで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物４６１ｍｇを黄色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６０
2002088107.tif 000088
５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
製造例５７と同様にして、トリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン（製造例４７化合物）７ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）４ｇから６−ブロモ−３−［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．２ｇを褐色油状物として得た。
６−ブロモ−３−［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬとメタノール２０ｍＬに溶かし、２Ｎ塩酸５ｍＬを加えて室温で１時間放置した。炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ１１に調節し、ジクロロメタンで抽出した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製して、標題化合物２．３ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）
製造例６１
2002088107.tif 000089
（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
製造例６０で得られた５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド３００ｍｇとＬ−プロリンアミド１２６ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に酢酸０．０６ｍＬとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２７６ｍｇを加え窒素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、酢酸エチル／メタノール／ジエチルエーテルから結晶化し、標題化合物３１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８０−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６２
2002088107.tif 000090
４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル］モルホリン
製造例６１と同様にして、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒド（製造例６０化合物）３００ｍｇとモルホリン９０ｍｇから標題化合物３１０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５７（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，６Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６３
2002088107.tif 000091
６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例５７と同様にして、６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１．２９ｇと２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン１．７７ｇから表題化合物７８４ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例６４
2002088107.tif 000092
（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートと（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートの１：１の混合物
６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール０．７６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬに溶解し、クロロメチルピバレート０．６１ｍＬと炭酸カリウム０．６９ｇを加えて窒素雰囲気下、室温で一昼夜攪拌した。水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物１．１７ｇを淡肌色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１４（ｓ，４．５Ｈ），１．１６（ｓ，４．５Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，１．５Ｈ），７．６５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｍ，０．５Ｈ），８．０７（ｓ，０．５Ｈ），８．０８（ｓ，０．５Ｈ）
製造例６５
2002088107.tif 000093
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例３４と同様の方法で、製造例６４で得られた（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートと（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチルピバレートの１：１の混合物０．６ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１．３ｇから、｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートと｛５−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートの１：１の混合物０．８８ｇを無色アモルファスとして得た。このものをメタノール１０ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム８４ｍｇを加えて室温で１．５時間攪拌した。水を加えてジエチルエーテルで抽出し有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物０．６４ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８４−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．４６（ｍ，２１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５２１（ＭＨ＋）
製造例６６
2002088107.tif 000094
［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］メタノール
メチル１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート５ｇ、４−フルオロフェニルボロン酸７．９ｇ、酢酸銅（ＩＩ）７．７ｇ、ピリジン４．６ｍＬ、４Åモレキュラーシーブス１０．５ｇ、ドライジクロロメタン１００ｍＬの混合液を室温で２４時間攪拌した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してメチル１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボキシレート４．４ｇを無色結晶として得た。このものをテトラヒドロフラン４５ｍＬに溶解し、リチウムアルミニウムハイドライド０．６２ｇを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。氷水に反応液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１．２４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．４５−４．６５（ｂｒ，２Ｈ），５．２０−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例６７
2002088107.tif 000095
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボアルデヒド
製造例６６で得られた［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］メタノール１．８８ｇと二酸化マンガン８．１ｇをアセトン８０ｍＬ中、室温で８時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧留去して標題化合物１．６２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例６８
2002088107.tif 000096
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸
製造例６７で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボアルデヒド１．６２ｇをジメチルアセトアミド３３ｍＬに溶解し、水１６．５ｍＬ、亜塩素酸ナトリウム５．２５ｇ、リン酸二水素ナトリウム二水和物５．２６ｇ、２−メチル２−ブテン３．４４ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。水、１Ｎ塩酸水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物０．４２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例６９
2002088107.tif 000097
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン
製造例６８で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸０．３８ｇ、ｔ−ブタノール１５ｍＬ、トリエチルアミン０．２５ｍＬおよびジフェニルフォスフォリルアジド０．３８ｍＬを２．５時間加熱還流した。水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製してｔ−ブチルＮ−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−イル］−カーバメート０．１７ｇを得た。このものをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸４ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。水を加えた後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物０．１１ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：５．０６（ｂｒ，２Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）
製造例７０
2002088107.tif 000098
１−（４−フルオロフェニル）−６−ヨード−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例６９で得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミン０．１１ｇヨウ化銅（Ｉ）９４ｍｇ、ヨウ化メチレン０．２ｍＬ、亜硝酸イソアミル０．２ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬの混合液を６時間加熱還流した。セライトにて濾過し、溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物７２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
製造例７１
2002088107.tif 000099
６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ「ｄ］イミダゾール−２−チオール
５−ブロモ−２−ニトロアニリンを還元して得られた４−ブロモ−１，２−ベンゼンジアミン６．７ｇをメタノール５０ｍＬに溶解させて、二硫化炭素４．４ｍＬを加えた後水酸化カリウム１．３ｇをエタノール４０ｍＬに溶解させた溶液を徐々に加えて３．５時間加熱還流した。氷水、酢酸を加えて弱酸性として析出した結晶を濾過後、水で洗浄して標題化合物７．１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）
製造例７２
2002088107.tif 000100
６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例１７で得られた６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−チオール８．０ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８５ｍＬに溶解させて、氷冷攪拌下水素化ナトリウム１．４６ｇを加えて１５分間攪拌し、ヨウ化エチル３．０ｍＬを加えて氷冷攪拌下１時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物８．１ｇを淡肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．３３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）
製造例７３
2002088107.tif 000101
２−（エチルスルファニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例７２で得られた６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール８．１ｇから製造例６４と同様の方法で［６−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］メチル  ピバレートと［５−ブロモ−２−（エチルスルファニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル］メチル  ピバレートの混合物１１．８ｇを淡黄色固体として得た。このもの６．９ｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１０ｇから製造例６５と同様の方法により、標題化合物７．２ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４−６．９（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，１６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ）
製造例７４
2002088107.tif 000102
６−ブロモ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン４８５ｍｇ、Ｎ−メチルピペラジン１．１ｍＬ、炭酸カリウム４１５ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を１３０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物５０２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７５
2002088107.tif 000103
４−（６−ブロモ−４−キノリル）モルホリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン１２２ｍｇ、モルホリン０．１３ｍＬを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物６８ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２１（ｍ，４Ｈ），４．００（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７６
2002088107.tif 000104
６−ブロモ−４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２４３ｍｇ、１−［３−（トリフェニルメチル）フェニル］ピペラジン６９１ｍｇを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物１８８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．９５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７７
2002088107.tif 000105
６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２９１ｍｇ、４−（２−ピリジル）ピペラジン０．９１ｍＬを製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物３７３ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８）Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７８
2002088107.tif 000106
ｔ−ブチル  ４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキシレート
６−ブロモ−４−クロロキノリン２４３ｍｇ、ｔ−ブチル  １−ピペラジンカルボキシレート３７３ｍｇ、トリエチルアミン０．２８ｍＬ、ジメチルスルホキシド１０ｍＬの混合物を８０℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、水で２回さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物２８２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例７９
2002088107.tif 000107
６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン
製造例７８で得られたｔ−ブチル  ４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキシレート１９７ｍｇ、トリフルオロ酢酸２ｍＬ、ジクロロメタン３ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした。次いで酢酸エチル、水を加え、有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、標題化合物を淡黄色油状物として１５７ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１８（ｓ，８Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８０
2002088107.tif 000108
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンカルボキサミド
製造例７９で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン７２ｍｇ、トリエチルアミン７５ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍＬを窒素気流中撹拌しながら、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド３４μＬを加えた。次いで室温で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物７０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９０（ｓ，６Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８１
2002088107.tif 000109
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（６−ブロモ−４−キノリル）−１−ピペラジンスルホンアミド
製造例７８で得られた６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キノリン７２ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド４５μＬを製造例８０と同様の方法で反応させ、標題化合物７１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９１（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８２
2002088107.tif 000110
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジルメチルエーテル
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、４−メトキシピペリジン１塩酸塩３３０ｍｇ、トリエチルアミン０．５７ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を１３０℃で８時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し標題化合物５１６ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８５−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．９７−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．５５（ｍ，６Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８３
2002088107.tif 000111
６−ブロモ−４−［（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６９７ｍｇ、（３Ｓ、４Ｓ）−３，４−ジメトキシテトラヒドロ−１Ｈピロール１塩酸塩４８２ｍｇ、から製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３４６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８４
2002088107.tif 000112
６−ブロモ−４−［（３Ｒ）−３−メトキシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル）］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン１塩酸塩３００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２８４ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．９２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８５
2002088107.tif 000113
６−ブロモ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピペリジノ］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、２−（４−ピペリジルオキシ）ピリジン２塩酸塩５４０ｍｇ、から製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物６２９ｍｇを橙色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３５（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），５．３３−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８６
2002088107.tif 000114
エチル１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキシレート
６−ブロモ−４−クロロキノリン５００ｍｇ、エチル４−ピペリジンカルボキシレート３４０ｍｇを用いて製造例７４と同様の方法で反応させ、標題化合物４８０ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），２．０１−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８７
2002088107.tif 000115
Ｎ４，Ｎ４−ジメチル−１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキサミド
製造例８６で得られたエチル１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボキシレート４８０ｍｇをエタノール１０ｍＬに溶解させ、水酸化リチウム１１０ｍｇを水５ｍＬに溶解させた溶液を加えて８５℃で８時間攪拌した。水を加えた後、溶液を弱酸性にして結晶を濾過し、ジエチルエーテルにて洗浄して１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸を無色結晶として得た２８０ｍｇ。これをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．１７ｍＬ、クロロ炭酸イソブチル０．０６４ｍＬを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下１時間攪拌した。ジメチルアミン５０％水溶液４ｍＬを加えて室温で１．５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物８１ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８７−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．９３（ｍ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８８
2002088107.tif 000116
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン４２０ｍｇと４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン１塩酸塩４７３ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物４９４ｍｇを褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．６１（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例８９
2002088107.tif 000117
６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン
製造例８８で得られた６−ブロモ−４−｛４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジノ｝キノリン４９４ｍｇとオキソン１．４２ｇを用いて、製造例４３と同様の方法により、標題化合物４２４ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．２７（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．４８（ｍ，４Ｈ），４．８３−４．９１（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．９０（ｍ，４Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
製造例９０
2002088107.tif 000118
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール
６−ブロモ−４−キノリノール１．７９ｇ、３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸３．８３ｇ、炭酸ナトリウム４．８ｇ、トルエン３０ｍＬ、エタノール６０ｍＬの混合物を窒素気流中撹拌しながらテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２８０ｍｇを加え、次いでこの混合物を窒素気流下６時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。有機層を減圧下濃縮し、残渣にメタノール及びトルエンを加えて共沸し、次いで酢酸エチルを加えて結晶を濾取した。これを６０℃で２０時間温風乾燥することにより、標題化合物３．１４ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例９１
2002088107.tif 000119
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル  トリフルオロメタンスルホネート
水素化ナトリウム（約６０％）１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液３０ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、製造例９０で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール３．９１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０ｍＬを徐々に加えた。次いで反応液を４０℃で３０分間撹拌し、室温まで冷却してからＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド６ｇを固体のまま加え、１時間撹拌した。反応液を冷却し、酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加えて有機層を分取した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３．５７ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９２
2002088107.tif 000120
６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール
製造例９０と同様の方法で、６−ブロモ−４−キノリノール４４８ｍｇと３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．０１ｇから、標題化合物８４０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９３
2002088107.tif 000121
６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾリル）−４−キノリル  トリフルオロメタンスルホネート
製造例９４で得られた６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−４−キノリノール８４０ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド８６４ｍｇを製造例９１と同様に反応させ、標題化合物５２５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９４
2002088107.tif 000122
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリノール
６−ブロモ−４−キノリノール５６０ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１．６８ｇを製造例９０と同様に反応させ、標題化合物１．４ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５〜７．３８（ｍ，１９Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒ，１Ｈ）
製造例９５
2002088107.tif 000123
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリルトリフルオロメタンスルホネート
製造例９４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キノリノール５４８ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド５３６ｍｇを製造例９１と同様に反応させ、標題化合物５３９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例９６
2002088107.tif 000124
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン０．６ｇをトルエン１８ｍＬに溶解し、トリ−ｎ−ブチル（２−チエニル）スタナン０．８２ｍＬとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．１４ｇを加えて窒素雰囲気下、８０℃で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物０．２９ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．００（ｍ，２Ｈ），８．６６（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）
製造例９７
2002088107.tif 000125
６−ブロモ−４−（４−フルオロフェニル）キナゾリン
実施例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．２ｇと４−フルオロ−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ベンゼン１．９９ｍＬから標題化合物０．２５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．４６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１９（ｍ，２Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例９８
2002088107.tif 000126
６−ブロモ−４−［４−（メチルスルファニル）フェニル］キナゾリン
４−（メチルチオ）フェニルボロン酸０．８３ｇをジエチルエーテル１０ｍＬに溶解し、１，３−プロパンジオール０．３６ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。生成した水をデカンテーションで除き、トルエンを加えて溶媒を減圧留去した。得られた無色オイルにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．１ｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．２６ｇ、とリン酸カリウム１．４４ｇを加えて窒素雰囲気下、７０℃で５時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物０．６２ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
製造例９９
2002088107.tif 000127
６−ブロモ−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］キナゾリン
製造例４３と同様の方法で、製造例９８で得られた６−ブロモ−４−［４−（メチルスルファニル）フェニル］キナゾリン０．６２ｇとオキソン２．３ｇから標題化合物０．５１ｇを淡肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．３３（ｍ，３Ｈ），８．０３−８．２３（ｍ，８Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
製造例１００
2002088107.tif 000128
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．０ｇと製造例４６で得られたトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン１．８ｇから標題化合物０．８９ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例１０１
2002088107.tif 000129
６−ブロモ−４−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］キナゾリン
製造例１００で得られた６−ブロモ−４−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］キナゾリン０．８９ｇから製造例４３と同様の方法でメチルスルファニル基の酸化を行い標題化合物０．８１ｇを濃橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４７（ｓ，３Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例１０２
2002088107.tif 000130
６−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）キナゾリン
製造例９８と同様の方法により、４−メトキシフェニルボロン酸０．２３ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン０．３ｇから標題化合物０．１７ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例１０３
2002088107.tif 000131
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリノール
製造例９０と同様の方法により、６−ブロモ−４−キナゾリノール１００ｍｇと３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）４００ｍｇから標題化合物４４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．２１（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，１１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例１０４
2002088107.tif 000132
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリニルトリフルオロメタンスルフォネート
製造例９１と同様の方法により、製造例１０３で得られた  ６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−４−キナゾリノール０．７３ｇとＮ−フェニルトリフルオロメタンスルフォンイミド０．５７ｇから標題化合物０．３９ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．４５（ｍ，１９Ｈ），７．６５−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）
製造例１０５
2002088107.tif 000133
６−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドと６−（５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−３−ピリジルシアナイドの１：１混合物
５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２ｇ、６−クロロ−３−ピリジルシアナイド１．３９ｇ、炭酸カリウム２．８１ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を窒素雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して標題化合物２．８５ｇを淡肌色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），９．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），９．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，０．５Ｈ），９．１３（ｓ，０．５Ｈ），９．１４（ｓ，０．５Ｈ）
製造例１０６
2002088107.tif 000134
６−ブロモ−４−｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン−１−イル｝キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇ、１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジン３５０ｍｇ、トリエチルアミン０．１８ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）でし、黄油状物を得た。これをジエチルエーテルから結晶化して標題化合物３６０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４５−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９７（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例１０７
2002088107.tif 000135
１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール
製造例１０６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇ、４−（４−クロロフェニル）−４−ピペリジノール４１７ｍｇから標題化合物５００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
製造例１０８
2002088107.tif 000136
４−［１−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−４−ピペリジル］−１−ブタノール
製造例１０６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３１５ｍｇ、４−（４−ピペリジル）−１−ブタノール３１０ｍｇから標題化合物３４９ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．５２−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１０９
2002088107.tif 000137
５−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｃ］イソオキサゾール
１−ブロモ−４−ニトロベンゼン１３ｇと２−（４−フルオロフェニル）アセトニトリル７．６８ｍＬと水酸化ナトリウム３．９ｇをエタノール１３０ｍＬ中、４０℃で２４時間攪拌した。放冷後水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去しシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して標題化合物２．９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０５（ｍ，３Ｈ）
製造例１１０
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例３と同様の方法で、５−アセチルチオフェン−２−カルボニトリル４．２ｇから標題化合物３．７８ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１１
５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル
製造例３と同様の方法で、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル２５．７ｇから標題化合物２７．４ｇ（淡肌色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１２
５−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例８と同様の方法で、５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル３．７８ｇとＮ−ヨードスクシンイミド５．２ｇから標題化合物５．７２ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．７７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
製造例１１３
2002088107.tif 000138
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル
製造例１５と同様の方法で、５−（４−ヨード−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル５．７２ｇから標題化合物７．３４ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１４
５−（１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル
製造例１５と同様の方法で、５−（１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル２７．４ｇから標題化合物４４．７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８６（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１５
2002088107.tif 000139
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル
５−（１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル２０ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１０．６ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍＬ中、８０℃で２４時間撹拌した。さらにＮ−ヨードスクシンイミド１０．６ｇを追加して８０℃で２４時間攪拌した後チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、生成した固体をろ過し集めた。ジクロロメタンに溶解し硫酸マグネシウムで乾燥した後留去し、標題化合物２４．５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８７（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１６
2002088107.tif 000140
３−（５−シアノ−２−チエニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例３２と同様にして、５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボニトリル３．５ｇから標題化合物１．２２ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．０３−７．１０（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，１０Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ，１Ｈ）
製造例１１７
2002088107.tif 000141
５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル
５−（４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）−２−チオフェンカルボン酸  メチルエステル１０ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン５．７ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン付加物（１：１）０．７ｇ、酢酸カリウム５．１ｇをジメチルスルホキシド２５０ｍＬ中、８０℃で４時間撹拌した。ビス（ピナコレート）ジボロン３ｇを追加してさらに２４時間撹拌した。水、酢酸エチルを加えてセライトろ過し、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで有機層を乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し標題化合物２．７３ｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：ジエチルエーテル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３２（ｓ，１２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１８
2002088107.tif 000142
１−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］エタノン
４−ヒドロキシアセトフェノン２．７２ｇ、ジイソプロピルエチルアミン５．２ｍＬのジクロロメタン溶液３０ｍＬを窒素気流中氷水冷却下撹拌しながら、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド４．２ｍＬを加えた。次いで反応液を室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物５．２２ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｍ，２Ｈ）
製造例１１９
2002088107.tif 000143
３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、１−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］エタノン（製造例１１８化合物）５．２２ｇから標題化合物５．２２ｇを淡赤褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ）
製造例１２０
2002088107.tif 000144
２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例３と同様の方法で、２−アセチルピリジン６．０６ｇから標題化合物６．６１ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｍ，１Ｈ）
製造例１２１
2002088107.tif 000145
２−ブロモ−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例３と同様の方法で、３−アセチル−６−ブロモピリジン３．５８ｇから標題化合物３．１４ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１２２
2002088107.tif 000146
３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−ニトロアセトフェノン８．２６ｇから標題化合物７．５５ｇを黄褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２３
2002088107.tif 000147
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、３’，４’−ジフルオロアセトフェノン４．６８ｇから標題化合物５．０５ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ）
製造例１２４
2002088107.tif 000148
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，４’−ジフルオロアセトフェノン４．６８ｇから標題化合物５．７６ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ）
製造例１２５
2002088107.tif 000149
３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−ブロモアセトフェノン１７．２８ｇから標題化合物１６．７４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ）
製造例１２６
2002088107.tif 000150
３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−メチルアセトフェノン４．０３ｇから標題化合物４．５９ｇを赤褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２７
2002088107.tif 000151
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−（トリフルオロメチル）アセトフェノン５．１２ｇから標題化合物５．８２ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１２８
2002088107.tif 000152
３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノン５．６２ｇから標題化合物６．８６ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）
製造例１２９
2002088107.tif 000153
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，４’−ジクロロアセトフェノン５．６７ｇから標題化合物７．１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ）
製造例１３０
2002088107.tif 000154
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−クロロ−２’−フルオロアセトフェノン１２．５１ｇから標題化合物１４．３９ｇを赤白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３１
2002088107.tif 000155
３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（製造例１１９化合物）５．２２ｇから標題化合物９．４５ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ）
製造例１３２
2002088107.tif 000156
２−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例１５と同様の方法で、２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１２０化合物）６．６１ｇから標題化合物１２．６１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｍ，１Ｈ）
製造例１３３
2002088107.tif 000157
２−ブロモ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例１５と同様の方法で、５−ブロモ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１２１化合物）３．１４ｇから標題化合物６．７４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３４
2002088107.tif 000158
２−メトキシ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
２−ブロモ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３３化合物）９３３ｍｇ、ナトリウムメトキシド（２５％メタノール溶液）２．３ｍＬ、メタノール５ｍＬ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物を１００℃で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取後、水で二回および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。標題化合物の粗生成物８１９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３５
2002088107.tif 000159
３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２２化合物）７．５５ｇから標題化合物１５．５２ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３６
2002088107.tif 000160
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２３化合物）５．０５ｇから標題化合物２．５８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ）
製造例１３７
2002088107.tif 000161
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２４化合物）５．７６ｇから標題化合物７．５４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ）
製造例１３８
2002088107.tif 000162
３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１（製造例１２５化合物）６．７４ｇから標題化合物３２．７１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｍ，１０Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３９
2002088107.tif 000163
２−メトキシ−５−［４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン
３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３８化合物）２．２３ｇと２−メトキシ−５−ピリジルボロン酸１．１ｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物１．０２ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４０
2002088107.tif 000164
３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例４６と同様の方法で、３−（４−ブロモフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３８化合物）９．３１ｇから標題化合物の粗生成物１５．２ｇを赤褐色油状物として得た。これを精製せずに次の反応に用いた。
製造例１４１
2002088107.tif 000165
４’−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル
製造例５７と同様にして、３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４０化合物）４．４６ｇと２−ブロモ安息香酸  メチルエステル６４５ｍｇから標題化合物１．５６ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１２Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ）
製造例１４２
2002088107.tif 000166
４’−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸  メチルエステル
製造例５７と同様にして、３−（４−トリブチルスタナニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４０化合物）３．６５ｇと４−ブロモ安息香酸  メチルエステル６４５ｍｇから標題化合物１．１６ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４３
2002088107.tif 000167
３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２６化合物）４．５９ｇから標題化合物６．９４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４４
2002088107.tif 000168
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２７化合物）５．８２ｇから標題化合物６．４８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４５
2002088107.tif 000169
３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２８化合物）６．８６ｇから標題化合物１２．４４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４６
2002088107.tif 000170
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１２９化合物）７．１０ｇから標題化合物８．３９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４７
2002088107.tif 000171
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３０化合物）１４．３９ｇから標題化合物１１．０８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６７（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１４８
2002088107.tif 000172
４−ブロモ−３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３１化合物）９．４５ｇから標題化合物１０．０５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０５（ｓ，９Ｈ），０．９６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１４９
2002088107.tif 000173
２−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン
製造例８と同様の方法で、２−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３２化合物）１２．６１ｇから標題化合物１３．１３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ）
製造例１５０
2002088107.tif 000174
５−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシピリジン
製造例８と同様の方法で、２−メトキシ−５−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１３４化合物）８１７ｍｇから標題化合物６４６ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９６（ｓ，３Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１５１
2002088107.tif 000175
４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３５化合物）４．６６ｇから標題化合物５．４２ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５２
2002088107.tif 000176
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン
鉄粉２．０８ｇ、塩化アンモニウム１９２ｍｇ、エタノール５０ｍＬ、水１８ｍＬの混合物を５０℃で撹拌しながら４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５１化合物）５．４２ｇを固体のまま少しずつ加えた。次いでこの反応液を３時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチル、テトラヒドロフランを加えて水及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。標題化合物の粗生成物５．３２ｇを淡黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７０（ｂｒ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，１０Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ）
製造例１５３
2002088107.tif 000177
［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ジメチルアミン
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン（製造例１５２化合物）１．４４ｇ、３７％ホルムアルデヒド０．６１ｍＬ、１，２−ジクロロエタン４０ｍＬの混合物に室温下トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２．５４ｇを少しずつ加え３日間撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。この結晶を真空ポンプで乾燥し、標題化合物１．１８ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９７（ｓ，６Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５４
2002088107.tif 000178
４−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン
４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニルアミン（製造例１５２化合物）２．４ｇ、２−ブロモエチルエーテル０．７ｍＬ、よう化ナトリウム８０ｍｇ、炭酸カリウム１．５２ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬの混合物を８０℃で３日間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．２１ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５５
2002088107.tif 000179
４−ブロモ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３６化合物）２．５８ｇから標題化合物２．６１ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ）
製造例１５６
2002088107.tif 000180
４−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１３７化合物）７．５３ｇから標題化合物８．４４ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ）
製造例１５７
2002088107.tif 000181
５−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシピリジン
製造例８と同様の方法で、２−メトキシ−５−［４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ピリジン（製造例１３９化合物）１．０２ｇから標題化合物１．１５ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１５８
2002088107.tif 000182
４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル
製造例８と同様の方法で、４’−（１−トリチル−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル（製造例１４１化合物）１．５６ｇから標題化合物１．６７ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６７（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，１１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５９
2002088107.tif 000183
４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸  メチルエステル
製造例８と同様の方法で、４’−（１−トリチルピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸  メチルエステル（製造例１４２化合物）１．１５ｇから標題化合物１．２４ｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６０
2002088107.tif 000184
４−ブロモ−３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４３化合物）６．９４ｇから標題化合物７．９７ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），７．１９（ｍ，８Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６１
2002088107.tif 000185
４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４４化合物）６．４８ｇから標題化合物７．５３ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６２
2002088107.tif 000186
４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４５化合物）１２．４４ｇから標題化合物１３．９ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１６（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６３
2002088107.tif 000187
４−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４６化合物）８．３９ｇから標題化合物９．４１ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１９（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６４
2002088107.tif 000188
４−ブロモ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様の方法で、３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４７化合物）１１．０８ｇから標題化合物１１．９３ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７（ｍ，８Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ）
製造例１６５
2002088107.tif 000189
３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−（２−トリメチルシラニルエトキシメトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１４８化合物）４．１ｇから標題化合物の粗生成物３．７２ｇを無色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例１６６
2002088107.tif 000190
３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、２−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン（製造例１４９化合物）４．６６ｇから標題化合物の粗生成物３．７５ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄｔ，Ｊ＝５．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６７
2002088107.tif 000191
３−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、５−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシピリジン（製造例１５０化合物）６４４ｍｇから標題化合物の粗生成物７２８ｍｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｍ，６Ｈ），７．３１（ｍ，９Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１６８
2002088107.tif 000192
３−（４−ニトロフェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
ビス（ピナコラート）ジボロン１．５２ｇ、酢酸カリウム１．４７ｇ、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）２０６ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬの混合物を窒素気流中室温で撹拌しながら、４−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５１化合物）２．５５ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液２０ｍＬを加え、次いで８５℃で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加え分液した。有機層中の不溶物を濾去し、濾液を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．０５ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），７．１５（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，４Ｈ）
製造例１６９
2002088107.tif 000193
３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］ジメチルアミン（製造例１５３化合物）１．１８ｇから標題化合物の粗生成物１．０６ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，１５Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）
製造例１７０
2002088107.tif 000194
３−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］モルホリン（製造例１５４化合物）１．４９ｇから標題化合物の粗生成物１．３２ｇを淡褐色結晶として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）
製造例１７１
2002088107.tif 000195
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５５化合物）２．６１ｇから標題化合物の粗生成物２．５２ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３３（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例１７２
2002088107.tif 000196
３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１５６化合物）３．５ｇから標題化合物の粗生成物３．１９ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例１７３
2002088107.tif 000197
３−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、５−［４−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］−２−メトキシピリジン（製造例１５７化合物）１．１５ｇから標題化合物の粗生成物１．０１ｇを淡黄色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９７（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，１５Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１７４
2002088107.tif 000198
４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル
製造例１６８と同様にして，４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル（製造例１５８化合物）１．６６ｇから標題化合物８４７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７５
2002088107.tif 000199
４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−４−カルボン酸  メチルエステル
製造例１６８と同様にして，４’−（４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−４−カルボン酸  メチルエステル（製造例１５９化合物）１．２４ｇから標題化合物２４０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３０（ｓ，１２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７６
2002088107.tif 000200
３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−ｐ−トリル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６０化合物）３．３６ｇから標題化合物の粗生成物３．２３ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．３６（ｍ，１７Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１７７
2002088107.tif 000201
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６１化合物）３．７３ｇから標題化合物の粗生成物３．６ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３２（ｓ，１Ｈ），７．１３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１７８
2002088107.tif 000202
３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６２化合物）３．８５ｇから標題化合物の粗生成物３．７８ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３０（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例１７９
2002088107.tif 000203
３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６３化合物）３．７４ｇから標題化合物の粗生成物３．２９ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３６（ｍ，１８Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例１８０
2002088107.tif 000204
３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例１６４化合物）３．６２ｇから標題化合物の粗生成物３．４６ｇを淡褐色アモルファスとして得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例１８１
2002088107.tif 000205
６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７９ｍｇ、３−（２−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１６６化合物）３４５ｍｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物２３３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ）
製造例１８２
2002088107.tif 000206
３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノン５．０８ｇから標題化合物３．６９ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８３
2002088107.tif 000207
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３．６９ｇから、標題化合物４．６２ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８４
2002088107.tif 000208
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．６２ｇから、標題化合物（無色固体）７．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８１（ｓ，３Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ）
製造例１８５
2002088107.tif 000209
３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−（４，４，５，５，−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１８４で得られた４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．０ｇ、酢酸カリウム０．５８ｇ、ビス（ピナコラート）ジボロン０．６５ｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）８０ｍｇのジメチルスルホキシド９ｍＬ溶液を窒素雰囲気下８０℃で５時間加熱した。水及び酢酸エチルを加えセライトろ過後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物２２７ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，１５Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）
製造例１８６
2002088107.tif 000210
３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
１−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンゼン５．０ｇ、トリブチル（１−エトキシビニル）チン１０ｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１．５３ｇのトルエン溶液５４ｍＬを１２０℃で２時間加熱した。室温に冷却後、酢酸エチルで希釈し１０％フッ化カリウム水溶液を加え３０分攪拌し、生じる不溶物をセライトを通してろ別した。有機層を水で洗浄後、５Ｎ塩酸水溶液とともに激しく攪拌し加水分解を行い、有機層をさらに水及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し２’−フルオロ−４’−メチルアセトフェノン４．６１ｇ（黄色油状物）を粗精製物として得た。粗精製の２’−フルオロ−４’−メチルアセトフェノン４．６１ｇから、製造例３と同様の方法により標題化合物４．１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１８７
2002088107.tif 000211
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．１ｇから、標題化合物５．０ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３３（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ）
製造例１８８
2002088107.tif 000212
４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．０ｇから、標題化合物（無色固体）５．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ）
製造例１８９
2002088107.tif 000213
４’−フルオロ−２’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン
６０％水素化ナトリウム０．８４ｇのテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）懸濁液に、０℃で２−メトキシエタノール１．７５ｇのテトラヒドロフラン（２３ｍＬ）溶液を滴下し、引き続き２’，４’−ジフルオロアセトフェノン３．０ｇのテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）溶液を滴下した。室温に昇温し２４時間攪拌後、水を注意深く加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物（黄色油状物）２．８４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．７８−３．８３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２１（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９０
2002088107.tif 000214
３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−フルオロ−２’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン２．８４ｇから標題化合物２．８１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），３．８２−３．９１（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．３２（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９１
2002088107.tif 000215
４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール２．８１ｇから、標題化合物３．９７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５７（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．３５（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９２
2002088107.tif 000216
４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール３．９７ｇから、標題化合物（無色固体）４．６４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５４−６．７２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，１６Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例１９３
2002088107.tif 000217
３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１８５と同様にして、４−ブロモ−３−［４−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．５ｇから、標題化合物４００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６０−６．７０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）
製造例１９４
2002088107.tif 000218
３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロアセトフェノン３．２５ｇから標題化合物４．１７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９５
2002088107.tif 000219
４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール４．１７ｇから、標題化合物６．０４ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．２１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９６
2002088107.tif 000220
４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール６．０４ｇから、標題化合物（微黄色固体）７．４１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０９−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９７
2002088107.tif 000221
３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール２．０ｇから標題化合物０．７９ｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．４１（ｍ，１８Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例１９８
2002088107.tif 000222
４’−シクロペンチルオキシ−２’−フルオロアセトフェノン
４’−ヒドロキシ−２’−フルオロアセトフェノン２．５ｇ、臭化シクロペンタン２．０ｍＬ及び炭酸セシウム７．９ｇのアセトニトリル（３５ｍＬ）懸濁液を１時間加熱還流後、７０℃で１５時間加熱した。さらに、臭化シクロペンタン１．０ｍＬを加え３時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去してクルードの標題化合物（黄色油状物）３．６５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５７−２．００（ｍ，８Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），４．７５−４．８３（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１９９
2002088107.tif 000223
２’−フルオロ−４’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン
４’−ヒドロキシ−２’−フルオロアセトフェノン２．５２ｇ、２−ブロモエチルメチルエーテル１．９ｍＬから製造例１９８と同様にして標題化合物（黄色油状物）３．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２００
2002088107.tif 000224
３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、４’−シクロペンチルオキシ−２’−フルオロアセトフェノン３．６５ｇから標題化合物３．４７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５８−１．９９（ｍ，８Ｈ），４．７２−４．８２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．７１（ｍ，２Ｈ）
製造例２０１
2002088107.tif 000225
３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’−フルオロ−４’−（２−メトキシエトキシ）アセトフェノン３．２７ｇから標題化合物３．４８ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０２
2002088107.tif 000226
４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール３．４７ｇから、クルードの標題化合物５．４２ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０−２．０２（ｍ，８Ｈ），４．７４−４．８５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０３
2002088107.tif 000227
４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール３．４８ｇから、クルードの標題化合物５．０１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０４
2002088107.tif 000228
４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．４２ｇから、標題化合物（微黄色固体）５．５２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５−１．９８（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．６９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，１６Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ）
製造例２０５
2002088107.tif 000229
４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール５．０１ｇから、標題化合物（無色アモルファス）３．７９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７２−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．４２（ｍ，１７Ｈ）
製造例２０６
2002088107.tif 000230
３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（４−シクロペンチルオキシ−２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール５００ｍｇから標題化合物１１８ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５−１．９８（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．７１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．４１（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例２０７
2002088107.tif 000231
３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−［２−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール５００ｍｇから標題化合物１４７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４５（ｓ，３Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．４１（ｍ，１６Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）
製造例２０８
2002088107.tif 000232
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，６’−ジフルオロアセトフェノン５．０ｇから標題化合物５．６２ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２０９
2002088107.tif 000233
４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．６２ｇから、クルードの標題化合物１０．１１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１０
2002088107.tif 000234
４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１０．１１ｇから、標題化合物（微黄色固体）９．８４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）
製造例２１１
2002088107.tif 000235
３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール３．０ｇから標題化合物１．０ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１９（ｓ，１Ｈ），６．９２−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．３８（ｍ，１６Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例２１２
2002088107.tif 000236
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例３と同様の方法で、２’，５’−ジフルオロアセトフェノン５．２ｇから標題化合物５．６４ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７１−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１３
2002088107.tif 000237
４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
製造例８と同様にして、３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール５．６４ｇから、クルードの標題化合物１１．８３ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）
製造例２１４
2002088107.tif 000238
４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
製造例１５と同様の方法で、４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール１１．５３ｇから、標題化合物（微黄色固体）６．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．４０（ｍ，１６Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）
製造例２１５
2002088107.tif 000239
３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸
製造例２５と同様にして、４−ブロモ−３−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール６．０７ｇから標題化合物１．６８ｇ（淡茶色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１６（ｓ，１Ｈ），６．９０−７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例２１６
2002088107.tif 000240
３−ヨード−６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−［３−（ピリジン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例１８１化合物）２３１ｍｇから製造例３９と同様の反応により、標題化合物２１８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，１５Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１７
2002088107.tif 000241
５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール
５−メチルスルファニルチアゾール［Ｄ．Ｓ．Ｎｏｙｃｅ，Ｓ．Ａ．Ｆｉｋｅ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，３３１８（１９７３）記載化合物］９７９ｍｇから製造例４６と同様の条件で、標題化合物の粗生成物２．９６ｇを濃緑色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例２１８
2002088107.tif 000242
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール（製造例２１７化合物）１．５ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）１．３２ｇから製造例５７と同様の反応により、標題化合物５３８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５４（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２１９
2002088107.tif 000243
４’−（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１７ｍｇ、４’−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル（製造例１７４化合物）８４５ｍｇから製造例５１と同様の反応により、標題化合物１４４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２０
2002088107.tif 000244
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン１２０ｍｇと（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩１３０ｍｇから、製造例８２と同様にして標題化合物４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７０（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２１
2002088107.tif 000245
６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６００ｍｇと４−［２−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン・塩酸塩６７０ｍｇから製造例８２と同様の方法により、標題化合物７４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１５−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．６８−４．７５（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２２
2002088107.tif 000246
６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
製造例２２１で得られた６−ブロモ−４−［４−（２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン７４３ｍｇとオキソン２．１ｇから、製造例４３と同様の方法により、標題化合物３５１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２２−２．３９（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５９（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．９１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２３
2002088107.tif 000247
４−［ヒドロキシ−（４−メチルスルファニルフェニル）−メチル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−４−メチルスルファニルベンゼン３８０ｍｇを無水テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かし、−７０℃で１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液１．２４ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル４００ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液３ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。  徐々に０℃まで昇温させて、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物１５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．６７−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６６（ｍ，２Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，４Ｈ）
製造例２２４
2002088107.tif 000248
（４−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（４−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例２２３化合物）１５０ｍｇをジクロロメタン４ｍＬに溶解し、−７０℃でオキサリルクロリド０．０４７ｍＬのジクロロメタン溶液２ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、ジメチルスルフォキシド０．０７９ｍＬのジクロロメタン溶液２ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。トリエチルアミン０．３ｍＬを加えて室温まで昇温し、水を加えてジクロロメタンにて抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（４−メチルスルファニルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル９９ｍｇを無色オイルとして得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物７４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．９１−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例２２５
2002088107.tif 000249
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン７０ｍｇと（４−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例２２４化合物）７４ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９４（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２６
2002088107.tif 000250
４−［ヒドロキシ−（２−メチルスルファニルフェニル）−メチル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−２−メチルスルファニルベンゼン５７０ｍｇと４−ホルミルピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル６００ｍｇから、製造例２２３と同様の方法により、標題化合物１５０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６８（ｍ，２Ｈ），４．００−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ）
製造例２２７
2002088107.tif 000251
（２−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（２−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例２２６化合物）５３５ｍｇから製造例２２４と同様の方法で反応させ、標題化合物２３３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６９−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．６４−３．７３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ）
製造例２２８
2002088107.tif 000252
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（２−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２２０ｍｇと（２−メチルスルファニルフェニル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例２２７化合物）２３３ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物１７６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．６６（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２２９
2002088107.tif 000253
６−ブロモ−４−［４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン９８ｍｇと４−（３−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩１００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物９６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０９−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５８−４．６４（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３０
2002088107.tif 000254
４’−［４−（３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル
４’−（４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ビフェニル−２−カルボン酸  メチルエステル（製造例２１９化合物）１４２ｍｇから製造例３９と同様の反応により、標題化合物１３４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３１
2002088107.tif 000255
２−（３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２，３−ジクロロピリジン１１．４６ｇと２−アミノエタノール９．８ｍＬを１００℃で２４時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２．１ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３２
2002088107.tif 000256
２−（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２−（３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール２．１ｇをジクロロメタン２５ｍＬに溶解し０℃でＮ−ブロモスクシンイミド２．３ｇを少量ずつ加えた後、１．５時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して標題化合物３．１７ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３３
2002088107.tif 000257
６−ブロモ−８−クロロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（５−ブロモ−３−クロロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール３．１７ｇをキシレン２５ｍＬに懸濁させ、塩化チオニル４．５ｍＬを室温で滴下し、１４時間１００℃で加熱した。生じた固体をろ取後、酢酸エチルで洗浄し標題化合物の塩酸塩２．３ｇを得た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし、酢酸エチルおよびジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して標題化合物２．０８ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．００−４．１６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３４
2002088107.tif 000258
６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−８−クロロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．０８ｇをアセトン３６ｍＬに溶解し、二酸化マンガン９．１ｇとともに９時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、セライトを通してろ過し酢酸エチルで洗浄した。溶媒を留去して得られた粗成績体をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１．２７ｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．３８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３５
2002088107.tif 000259
８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４００ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８５３ｍｇから、標題化合物９２９ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３６
2002088107.tif 000260
８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３５化合物）９２９ｍｇとＮ−ヨードスクシンイミド３９５ｍｇから標題化合物１．０１ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３７
2002088107.tif 000261
８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３４化合物）４００ｍｇ、１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸６７４ｍｇから、標題化合物８２０ｍｇ（白色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１６−７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，１Ｈ）
製造例２３８
2002088107.tif 000262
８−クロロ−３−ヨード−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３７化合物）８２０ｍｇから標題化合物０．８６ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２３９
2002088107.tif 000263
（５−ブロモ−２−ピリジニル）−（２，２−ジメトキシエチル）アミン
２，５−ジブロモピリジン５０ｇとアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール５０ｍＬを１３０℃で８時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２３．５３ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４０
2002088107.tif 000264
３−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニトリル（５−ブロモ−２−ピリジニル）−（２，２−ジメトキシエチル）アミン２３．５３ｇをテトラヒドロフラン１８０ｍＬに溶解し、１Ｎ塩酸１８０ｍＬを加え７０℃で３．５時間加熱した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にし酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して粗アルデヒド１１．８ｇを得た。
引き続き、粗アルデヒドをトルエン１１０ｍＬに溶解し、０℃で１．０Ｍジエチルアルミニウムシアニド−トルエン溶液８３ｍＬをゆっくり滴下し、さらに室温で１８時間攪拌した。反応液を氷に注ぎ不溶物をセライトを通してろ別し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．２ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．７８（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４１
2002088107.tif 000265
トルエン−４−スルホン酸  ２−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−１−シアノエチルエステル
３−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニトリル７．２ｇをジクロロメタン６０ｍＬに溶解し、０℃でジイソプロピルエチルアミン７．８ｍＬ及び４−トルエンスルホン酸クロリド６．３ｇを加え、徐々に室温まで昇温しながら２時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７．６４ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．６６−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．６５−４．７５（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４２
2002088107.tif 000266
６−ブロモ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
トルエン−４−スルホン酸  ２−（５−ブロモ−２−ピリジニルアミノ）−１−シアノエチルエステル７．６４ｇをアセトニトリル７６ｍＬに溶解し１５時間加熱還流した。溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎジクロロメタンで抽出後、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し標題化合物３．８３ｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４３
2002088107.tif 000267
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル
方法１）製造例２４２で合成した６−ブロモ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル３．８３ｇを１，４−ジオキサン３４ｍＬに溶解し、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン４．３ｇと共に９０℃で２時間加熱した。酢酸エチルで希釈後、セライトを通して不溶物をろ別し、ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し標題化合物３．２４ｇ（茶色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ）
方法２）６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）８０ｇをテトラヒドロララン５００ｍＬに溶解し、０℃で１．０Ｍ臭化イソプロピルマグネシウム−テトラヒドロフラン溶液２７３ｍＬをゆっくり滴下し３０分攪拌後、４−トルエンスルホニルシアニド６８ｇのテトラヒドロフラン溶液３８０ｍＬを１時間かけてゆっくり滴下し、さらに１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで希釈後、セライトろ過した。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出し、集めた有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、ＮＨシリカゲルを通してろ過した。溶媒を留去し得られた固体をジエチルエーテルで粉砕しろ取後、ヘキサンで洗浄し標題化合物３９．４ｇ（茶色固体）を得た。
製造例２４４
2002088107.tif 000268
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニトリル３９．４ｇをトルエン７１０ｍＬ及びメタノール９０ｍＬ混合溶媒に懸濁し、ヒドロキシルアミン塩酸塩１３．６ｇおよびカリウムｔ−ブチルオキシド２２ｇと共に２．５時間加熱還流した。溶媒を留去し得られる固体をメタノールに懸濁し、水を加えた。生じた沈殿物をろ取し、水で洗浄後乾燥することにより標題化合物３５．３ｇ（茶褐色固体）を不純物との混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．１２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）
製造例２４５
2002088107.tif 000269
６−ブロモ−３−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３４ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに懸濁し、０℃でジイソプロピルエチルアミン３５μＬ及び塩化ベンゾイル１７μＬを加え１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去し中間体４３ｍｇを得た。
引き続き、得られた中間体をテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液０．１２ｍＬを滴下し室温で３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈後、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１３ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，１Ｈ）
製造例２４６
2002088107.tif 000270
６−ブロモ−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）１２０ｍｇからアシル化剤に無水酢酸５３μＬを用いて反応を行い、標題化合物３３ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７１（ｓ，３Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４７
2002088107.tif 000271
２−（３−フルオロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール
２−クロロ−３−アミノピリジン１２．８ｇを６０％ヘキサフルオロリン酸水溶液１２０ｍＬに懸濁し、０℃で亜硝酸ナトリウム９．０ｇを少量ずつ加えると結晶が析出した。結晶をろ取後、ジエチルエーテルで洗浄し、ジアゾニウム塩１５．７５ｇを得た。
引き続き、ジアゾニウム塩をキシレン１００ｍＬに懸濁し８５℃で３時間加熱した後、トリエチルアミン２８ｍＬを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、シリカゲルを通してろ過した。酢酸エチルを留去し、得られるキシレン溶液に、２−アミノエタノール６．０ｍＬを加え１３０℃で１０時間加熱した。以下製造例２３１と同様の操作を行い標題化合物３８５ｍｇ（黄色油状物）を混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５２−６．６０（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２４８
2002088107.tif 000272
６−ブロモ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３２と同様にして、製造例２４７で得られた２−（３−フルオロ−２−ピリジニルアミノ）エタノール３８５ｍｇから２−（５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−イルアミノ）エタノール２４５ｍｇを混合物として得た。引き続き、製造例２３３と同様にして標題化合物８７ｍｇ（黄色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．９７−４．１７（ｍ，４Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４９
2002088107.tif 000273
６−ブロモ−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２３４と同様にして、６−ブロモ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８７ｍｇから標題化合物４６ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５０
2002088107.tif 000274
８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４６ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）１１５ｍｇから、標題化合物１１０ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５１
2002088107.tif 000275
８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−フルオロ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５０化合物）１１０ｍｇから標題化合物１１８ｍｇを白色アモルファスとした得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５２
2002088107.tif 000276
６−ブロモ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Ｍ．Ｙａｍａｎａｋａ  ｅｔ．ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３９，１５５６（１９９１）に記載される方法に準じ、２−アミノ−３−メチル−５−ブロモピリジン５．０ｇから標題化合物６．１７ｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ）
製造例２５３
2002088107.tif 000277
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３９６ｍｇ、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）９２５ｍｇから、標題化合物８１３ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２５４
2002088107.tif 000278
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨード−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５３化合物）８１３ｍｇから標題化合物９０４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８８−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９４−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５５
2002088107.tif 000279
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）２９５ｍｇからアシル化剤にシクロプロパンカルボニルクロリド０．１１５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１７０ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２７−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５６
2002088107.tif 000280
６−ブロモ−３−［５−（２−フェニルシクロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）２０２ｍｇからアシル化剤にトランス−２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリド０．１４ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１１５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，５．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５７
2002088107.tif 000281
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモ−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２３４化合物）２００ｍｇ、３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．２ｇから、標題化合物３０１ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７６−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．４７（ｍ，１０Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例２５８
2002088107.tif 000282
８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、８−クロロ−６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２５７化合物）３０１ｍｇから標題化合物３３７ｍｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．５０（ｍ，１６Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２５９
2002088107.tif 000283
６−ブロモ−３−（５−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇからアシル化剤にイソ酪酸クロリド０．２５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物２３８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．２７−３．３９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６０
2002088107.tif 000284
６−ブロモ−３−（５−プロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇからアシル化剤に酪酸クロリド０．２５ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１６７ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．８９−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６１
2002088107.tif 000285
６−ブロモ−３−（５−ジフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ジフルオロ酢酸０．１４ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．０ｍＬ，２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート７１５ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６０ｍｇを順次加え、さらに６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）５１０ｍｇを加え室温で１時間、１００℃で５時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物２５８ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６２
2002088107.tif 000286
６−ブロモ−３−［５−（２−メチルプロペニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２４５と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に３，３−ジメチルアクリル酸クロリド０．１６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物９１ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６３
2002088107.tif 000287
６−ブロモ−３−（５−メトキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇ、４Åモレキュラーシーブス粉末１．５ｇおよび６０％水素化ナトリウム６０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ懸濁液を５０℃で３０分攪拌後、メトキシ酢酸  エチルエステル０．２１ｍＬを加え２時間加熱還流した。水および酢酸エチルで希釈しセライトを通してろ過後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標題化合物１３５ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５９（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６４
2002088107.tif 000288
１−［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ピロリジン−２−オン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に２−オキソ−１−ピロリジン酢酸メチルエステル０．２４ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１６０ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６５
2002088107.tif 000289
［３−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルメチル］−ジメチルアミン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３１０ｍｇからアシル化剤にＮ，Ｎ−ジメチルグリシンエチルエステル０．２６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１５９ｍｇ（無色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，６Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２６６
2002088107.tif 000290
３−（５−ベンジル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）６９０ｍｇからアシル化剤にフェニル酢酸メチルエステル０．６６ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物３４８ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３４（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６７
2002088107.tif 000291
６−ブロモ−３−［５−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）６００ｍｇからアシル化剤に４，４，４−トリフルオロ酪酸  エチルエステル６００ｍｇを用いて反応を行い、標題化合物４２３ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２６８
2002088107.tif 000292
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０ｇ、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）４．０ｇから、標題化合物２．８９ｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８６−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．５１（ｍ，１９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）
製造例２６９
2002088107.tif 000293
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２６８化合物）２．８９ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇから標題化合物３．０８ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，１６Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８８（ｍ，１Ｈ）
製造例２７０
2002088107.tif 000294
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３４と同様にして、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０ｇ、３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１９７化合物）４．０ｇから、標題化合物２．４９ｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．４０（ｍ，１７Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ）
製造例２７１
2002088107.tif 000295
６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−［３−（２−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７０化合物）２．４９ｇとＮ−ヨードスクシンイミド１．２ｇから標題化合物２．７３ｇを淡茶褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．４３（ｍ，１６Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８９（ｍ，１Ｈ）
製造例２７２
2002088107.tif 000296
２−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン
製造例１８５と同様にして、４−（ジフルオロメトキシ）ブロモベンゼン３．０ｇから、標題化合物２．８３ｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（ｓ，１２Ｈ），６．５４（ｔ，Ｊ＝７３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２７３
2002088107.tif 000297
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  メチルエステル
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）２．５ｇの無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍＬを窒素気流中ドライアイス−アセトン浴で−７０℃以下に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍヘキサン溶液）３ｍＬを徐々に加えた。同条件下で５０分撹拌した後適量のドライアイスを加え、徐々に室温まで昇温させながら一夜撹拌した。反応液にジエチルエーテル、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え水層を分取した。有機層をさらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、合わせた水層を冷却しながら塩化アンモニウムで中和した。
この水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸の粗生成物２．１８ｇを淡褐色アモルファスとして得た。このカルボン酸とジメチル硫酸０．３８ｍＬ、炭酸水素ナトリウム６５０ｍｇ、アセトン３０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取して、水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物７４２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８９（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７４
2002088107.tif 000298
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（製造例２７３化合物）７４０ｍｇ、ヒドラジン一水和物０．３２ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２８３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０４（ｂｒ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７５
2002088107.tif 000299
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  エチルエステル
６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）９．６９ｇ、無水テトラヒドロフラン４５０ｍＬの混合物を窒素気流中氷水冷却下に、臭化イソプロピルマグネシウム（０．７５Ｍテトロヒドロフラン溶液）４．５ｍＬを徐々に加えた。次いでこの反応液を室温に戻して１．５時間撹拌した。反応液をドライアイス−アセトン浴で−６０℃以下に冷却し、クロロ炭酸エチル４．５ｍＬの無水テトラヒドロフラン溶液５０ｍＬを３０分で滴下して０℃まで昇温させた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加えた後、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５．０９ｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７６
2002088107.tif 000300
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  エチルエステル１．９４ｇ、ヒドラジン一水和物６ｍＬ、エタノール２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。析出した結晶を濾取してエタノールで洗浄し、真空ポンプで減圧乾燥し標題化合物１．７１ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２７７
2002088107.tif 000301
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）５１０ｍｇ、炭酸水素ナトリウム２０２ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物に、室温でシクロプロパンカルボニルクロリド０．２２ｍＬを加え一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム、食塩、テトラヒドロフランを加えて有機層を分取した。水層をさらにテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。シクロプロパンカルボン酸  Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物６０６ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸ヒドラジド体２００ｍｇ、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬２５０ｍｇ、無水トルエン２０ｍＬの混合物を１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物４８ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１−１．３３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７８
2002088107.tif 000302
６−ブロモ−３−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２７７の合成過程で得られたシクロプロパンカルボン酸  Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物２００ｍｇ、オキシ塩化リン３ｍＬ、アセトニトリル５ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて氷水及び飽和炭酸水素ナトリウムの混合物に注いだ。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物５０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２５（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７９
2002088107.tif 000303
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）１ｇ、二硫化炭素０．２４ｍＬ、水酸化ナトリウム１５７ｍｇ、エタノール１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物を５時間加熱還流した。反応液を氷水及び飽和塩化アンモニウム水溶液の混合物に注ぎ析出した結晶を濾取した。濾液に１Ｎ塩酸を加えてさらに結晶を濾取した。合わせた結晶を真空ポンプで減圧乾燥し、５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）［１，３，４］オキサジアゾール−２−チオールの粗生成物１．１２ｇを淡褐色結晶として得た。このチオール体２５８ｍｇ、炭酸カリウム２４２ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル６０μＬを加え１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。標題化合物２４５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８１（ｓ，３Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），
９．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８０
2002088107.tif 000304
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２７９化合物）９８１ｍｇ、ジクロロメタン３０ｍＬの混合物に氷水冷却下ｍ−クロロ過安息香酸１．１６ｇを加え、次いで室温に戻して一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて撹拌した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物９９５ｍｇを淡褐色結晶として得た。この混合物１５０ｍｇ、メチルアミン（３０％メタノール溶液）９０μＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を室温で１０分撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１２１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８１
2002088107.tif 000305
６−ブロモ−３−（５−イソプロポキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２８０の合成過程で得られた６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物６０ｍｇ、イソプロピルアルコール２ｍＬ、トリエチルアミン０．３ｍＬ、無水テトラヒドロフラン３ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物３３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８２
2002088107.tif 000306
６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシ）［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２８０の合成過程で得られた６−ブロモ−３−（５−メタンスルフィニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン及び６−ブロモ−３−（５−メチルスルホニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの混合物の粗生成物６０ｍｇ、２−メトキシエタノール２ｍＬから製造例２８１と同様の反応により、標題化合物５６ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８３
2002088107.tif 000307
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  エチルエステル
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  エチルエステル（製造例２７５化合物）２８６ｍｇと３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例１７２化合物）１．５ｇから製造例３４と同様の反応により、標題化合物６６５ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８４
2002088107.tif 000308
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド
６−［３−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸  エチルエステル（製造例２８３化合物）３０６ｍｇから製造例２７４と同様の反応により、標題化合物１９５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８５
2002088107.tif 000309
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）３０６ｍｇ、二硫化炭素１９５ｍｇ、メタノール１２ｍＬの混合物に氷水冷却下水酸化カリウム（粉末）６６ｍｇを加え２．５時間撹拌した。次に室温に戻して４時間後、よう化メチル７５μＬを加えて一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。Ｎ’−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ヒドラジンカルボジチオ酸  メチルエステルの粗生成物２４３ｍｇを淡黄色結晶として得た。この化合物とｐ−トルエンスルホン酸一水和物２５５ｍｇ、トルエン１５ｍＬの混合物を１．５時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えてさらに炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８６
2002088107.tif 000310
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８５化合物）１８ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８７
2002088107.tif 000311
６−ブロモ−３−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸ヒドラジド（製造例２７６化合物）３０６ｍｇ、エタノール５ｍＬの混合物に室温で、イソチオシアン酸メチル８２μＬ次いで２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．６ｍＬを加え２日間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム及び水を加え、結晶を濾取して水洗後７０℃で一晩温風乾燥した。結晶に酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションして濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。１−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシル）−４−メチルチオセミカルバジドの粗生成物２８３ｍｇを淡褐色結晶として得た。この化合物と５％炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬの混合物を１．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、結晶を濾取して水洗後真空ポンプで減圧乾燥した。５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−４−メチル−２，４−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾール−３−チオンの粗生成物２０８ｍｇを淡黄色結晶として得た。この化合物と炭酸カリウム１８７ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍＬの混合物に、窒素気流中氷水冷却下でよう化メチル５０μＬを加え一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、テトラヒドロフラン、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で二回および飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１０７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８８
2002088107.tif 000312
６−ブロモ−３−（５−メトキシ−４−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８７化合物）５０ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物３５ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例２８９
2002088107.tif 000313
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）１．０２ｇから製造例２７９と同様の反応により、標題化合物７７ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８５（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９０
2002088107.tif 000314
６−ブロモ−３−（５−メトキシ［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−ブロモ−３−（５−メチルスルファニル［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２８９化合物）１０５ｍｇから製造例２８０と同様の反応により、標題化合物１２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２８（ｓ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），９．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９１
2002088107.tif 000315
６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン製造例３４と同様の方法で、６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ４．６ｇと１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１０ｇから標題化合物８．９ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９２
2002088107.tif 000316
３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９と同様にして、６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例２９１化合物）６．４ｇとＮ−ブロモスクシンイミド２．８８ｇから標題化合物６．２ｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９３
2002088107.tif 000317
３−（１，１，１−トリブチルスタニル）−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４８と同様の反応により、製造例２９２で得られた３−ブロモ−６−（１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５．１ｇから標題化合物６．７ｇを淡褐色アメ状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１６−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．３４（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５０−１．５９（ｍ，６Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９４
2002088107.tif 000318
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４８と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）４ｇから標題化合物１．７８ｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．００−１．０５（ｍ，６Ｈ），１．２１−１．３２（ｍ，６Ｈ），１．４１−１．５１（ｍ，６Ｈ），６．９４−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５−７．８７（ｍ，１Ｈ）
製造例２９５
2002088107.tif 000319
４−［（５−ヨード−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル
チオフェン−２−チオール２．３ｇ、４−ブロモブチロニトリル３．０ｇ、炭酸カリウム５．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、室温で攪拌して４−（２−チエニルスルファニル）ブタンニトリル３．４ｇを得た。４−（２−チエニルスルファニル）ブタンニトリル３．４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中Ｎ−ヨードスクシンイミド５．４ｇと反応させることで、標題化合物５．５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９５（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９６
2002088107.tif 000320
４−［５−（１，１，１−トリブチルスタニル）−２−チエニル］スルファニル］ブタンニトリル
製造例２９５で得られた４−［（５−ヨード−２−チエニル）スルファニル］ブタンニトリル１．０ｇの乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液中に−６０℃で臭化イソプロピルマグネシウム（０．７５Ｍテトラヒドロフラン溶液）５．０ｍＬを滴下し１時間攪拌後、塩化トリブチルスズ０．８８ｍＬを加え−４０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモン水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物１．７ｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０８−１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｓｅｘｔ．Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５１−１．６０（ｍ，６Ｈ），１．９４（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝３．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９７
2002088107.tif 000321
４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
特開平５−１９４４４０に記載の方法に準拠して合成した、４−（６−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル１．１ｇ、亜硝酸イソアミル２ｍＬ、ヨウ化銅（Ｉ）０．９６ｇ、ジヨードメタン２ｍＬをテトラヒドロフラン中、８０℃で１時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物８８８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９８
2002088107.tif 000322
（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン
特開平５−１９４４４０に記載の方法に準拠して合成した、（５Ｓ）−５−（６−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン５．６ｇから、製造例２９７と同様の方法で、標題化合物３．８ｇを淡赤橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６４−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．９０（ｍ，１Ｈ），５．８１−５．８５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２９９
2002088107.tif 000323
（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンアミド
製造例２９８で得られた（５Ｓ）−５−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）テトラヒドロ−２−フラノン７５０ｍｇをアセトニトリル２ｍＬ、テトラヒドロフラン２ｍＬの混合溶媒に溶解し、２８％アンモニア水２ｍＬを加え、室温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出して、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した残渣からエタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物７６５ｍｇを淡オレンジの結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１４−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７９（ｄ，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３００
2002088107.tif 000324
（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンニトリル
製造例２９９で得られた（４Ｓ）−４−ヒドロキシ−４−（６−ヨード−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）ブタンアミド５５６ｍｇ、ピリジン０．２５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液中に氷冷下で、無水トリフルオロ酢酸０．３３ｍＬを加え、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマトで精製した。エタノール−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物３９０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０１
2002088107.tif 000325
Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドと２−アミノ−４−メチルチアゾールをピリジン中で反応させて得られたＮ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド７６０ｍｇをメタノール５ｍＬ，テトラヒドロフラン３ｍＬの混合溶媒に溶かし、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液）１．１ｍＬを加えて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物３３５ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２８（ｄ，Ｊ＝１．２，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ）
製造例３０２
2002088107.tif 000326
４−｛［４−クロロ（メチル）アニリノ］スルホニル｝フェニルボロン酸
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリドと４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンからトリエチルアミンの存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応させて得られたＮ１−（４−クロロフェニル）−Ｎ１−メチル−４−ヨード−１−ベンゼンスルホンアミド４０７ｍｇから、製造例２５と同様な方法により、標題化合物３１０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．１２（ｓ，３Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ）
製造例３０３
2002088107.tif 000327
（３Ｒ）−１−［（４−ヨードフェニル）スルホニル］テトラヒドロ−１Ｈ−３−ピロール
４−ヨードベンゼンスルホニルクロリド３．０ｇ、（Ｒ）−（−）−３−ピロリジノール・塩酸塩２．７１ｇ、炭酸水素ナトリウム４．２ｇを水−酢酸エチル溶媒中で一晩激しく攪拌した。有機層の溶媒を減圧留去し、酢酸エチル−エーテルから結晶化して、標題化合物３．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８２−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．９２−２．０２（ｍ，１Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．４６（ｍ，３Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．８６−９．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例３０４
2002088107.tif 000328
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−安息香酸  エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸  エチルエステルからＴ．Ｉｓｈｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）の方法に従って調製した２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸  エチルエステル４．４ｇと６−ブロモ−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．２ｇから、製造例５１と同様の方法により、標題化合物１．６ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０５
2002088107.tif 000329
Ｎ１−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸（製造例５４化合物）１５９ｍｇ、２−アミノ−４−メチル−１，３−チアゾール５８ｍｇ、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート２４３ｍｇ、トリエチルアミン８３μＬをジクロロメタン４ｍＬ中で一晩反応させた。反応液をＮＨシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１００ｍｇを得た（淡黄色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル−メタノール）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０７−９．０２（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０６
2002088107.tif 000330
Ｎ１−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例３０５と同様にして、４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）安息香酸（製造例５４化合物）１５９ｍｇ、２−アミノ−５−（メチルチオ）−１，３，４−チアジアゾール４９ｍｇから、標題化合物１７８ｍｇを褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０７
2002088107.tif 000331
Ｎ１−［５−（メチルスルホニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
製造例５９と同様にして、Ｎ１−［５−（メチルスルファニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例３０６化合物）１５０ｍｇとオキソン１．５ｇから標題化合物７４ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．５８（ｓ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０８
2002088107.tif 000332
２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸  エチルエステル
Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）記載の方法により、４−ブロモ−２−クロロ−安息香酸  エチルエステル７．２ｇから、標題化合物７．７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３５（ｓ，１２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３０９
2002088107.tif 000333
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸  エチルエステル
製造例３０４と同様の方法で、６−ブロモ−３−ヨード−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４９化合物）３．０ｇと、２−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸  エチルエステル（製造例３０８化合物）７．７６ｇから標題化合物２．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１０
2002088107.tif 000334
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸
製造例３０９で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２クロロ−安息香酸  エチルエステル２．４５ｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒６０ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム９．７ｍＬを加え、室温で２４時間放置した。溶媒を半量留去した後、氷冷下反応液を中和した。析出した結晶を濾取し、エタノールを加えて水浴にて加熱し、その後冷却して濾取することにより、標題化合物１．８ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１１
2002088107.tif 000335
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）ベンズアミド
製造例３１０で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸１５０ｍｇとチオニルクロライド１．２５ｍＬを１時間加熱還流し、過剰のチオニルクロライドを減圧留去した。得られた酸クロリドを、テトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶媒中、２，４−ジフルオロフェニルアミン５５ｍｇ、トリエチルアミン０．１２ｍＬと室温で５時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物４２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９０−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２−８．４９（ｍ，２Ｈ）
製造例３１２
2002088107.tif 000336
４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−Ｎ−（２、６−ジフルオロフェニル）ベンズアミド
製造例３１０で得られた４−（６−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−クロロ−安息香酸２００ｍｇとチオニルクロライド１．７ｍＬから調製した製造例３１０化合物の酸クロリドと２，６−ジフルオロフェニルアミン８０ｍｇを、ジクロロメタン炭酸水素ナトリウム０．１４ｇを含む水（３：１）の混合溶液（９ｍＬ）中で５時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物４８ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：ジエチルエーテル−ヘキサン）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），８．０７（ｂｒ，１Ｈ），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３１３
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  ６，２９１，６７７記載の方法により、（２，４−ジフルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物１．１４ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４−０．８７（ｍ，２Ｈ），０．９７−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ）
製造例３１４
１−（３，４−ジクロロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  ６，２９１，６７７記載の方法により、（３，４−ジクロロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物２．６３ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１５
１−（４−フルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  ６，２９１，６７７記載の方法により、（４−フルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物０．２７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１−０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２−１．０６（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ）
製造例３１６
１−（３−クロロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  ６，２９１，６７７記載の方法により、（３−クロロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物２．５７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６−０．９９（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３１７
１−（３，４−ジフルオロフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  ６，２９１，６７７記載の方法により、（３，４−ジフルオロフェニル）−アセトニトリル５ｇから標題化合物１．７３ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．０５−１．０９（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．９６−７．１４（ｍ，３Ｈ）
製造例３１８
１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−シクロプロピルアミン
Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  ６，２９１，６７７記載の方法により、（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセトニトリル４．８３ｇから標題化合物１．８５ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１−１．０５（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３１９
2002088107.tif 000337
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オン
１−ブロモ−４−フルオロベンゼン５．２ｇ、マグネシウム１ｇから調製したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬のテトラヒドロフラン溶液にｔ−ブチル  Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート２．３２ｇのテトラヒドロフラン溶液を氷冷下で滴下した。５℃で２時間攪拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。シリカゲルカラムで精製して、ｔ−ブチル  Ｎ−［（１Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−オキソエチル］カルバメート２．６ｇを無色オイルとして得た。これを４Ｎ塩酸／酢酸エチルで処理して標題化合物１．７３ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２０
2002088107.tif 000338
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン
製造例３１９と同様にして、１−ブロモ−３−クロロベンゼン５．７ｇのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とｔ−ブチル  Ｎ−｛（１Ｓ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート２．３２ｇから標題化合物１．６４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２１
2002088107.tif 000339
ベンジル  Ｎ−［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，１−ジメチル−２−オキシエチル］カルバメート
４−ブロモ−３−フルオロトルエン８０９ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に−７０℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）２．５８ｍＬを滴下した。３０分攪拌後、ベンジル  Ｎ−｛２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキシエチル｝カルバメートのテトラヒドロフラン溶液を滴下し、−４０℃で１時間攪拌した。飽和アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマトで精製して、標題化合物２５３ｍｇを油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．６１（ｓ，６Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．４５（ｍ，１Ｈ）
製造例３２２
2002088107.tif 000340
（２Ｒ）−２−アミノ−１−（３−クロロフェニル）プロパン−１−オン
製造例３１９と同様にして、１−ブロモ−３−クロロベンゼン４．０ｇのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬とｔ−ブチル  Ｎ−｛（１Ｒ）−２−［メトキシ（メチル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝カルバメート１．６ｇから標題化合物１．１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３２３
2002088107.tif 000341
Ｎ１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸３５６ｍｇのジクロロメタン懸濁液に触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド存在下、オキザリルクロリド２８４μＬを加え、３０分攪拌した。減圧濃縮後、得られた酸クロリドをジクロロメタン３ｍＬに溶解し、２，４−ジフルオロアニリン２３２ｍｇ、炭酸水素ナトリウム５５０ｍｇ、水５ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合液に滴下し、室温で１時間激しく攪拌した。有機層を濃縮し、ＮＨシリカゲルカラムで精製し、標題化合物４００ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７９−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．４４（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２４
2002088107.tif 000342
Ｎ１−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸と３−（メチルチオ）アニリンから製造例３２３と同様にして得られたＮ１−［３−（メチルスルファニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド４６０ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬ，メタノール１０ｍＬ，水１０ｍＬ中でオキソン１．２３ｇと１．５時間攪拌した。酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルカラムで精製して標題化合物５００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ．１Ｈ）
製造例３２５
2002088107.tif 000343
Ｎ１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド
製造例３２４と同様にして、Ｎ１−［２−（メチルスルファニル）フェニル］−４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド６００ｍｇとオキソン２．１７ｇから標題化合物６３４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．３（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２６
2002088107.tif 000344
５−ビニルピリジン−２−イルアミン
５−ブロモピリジン−２−イルアミン４．１３ｇとトリブチル（ビニル）チン７．９５ｇとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１．３８ｇをキシレン７０ｍＬ中で窒素雰囲気下１２０℃で３時間加熱した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１．３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３２７
2002088107.tif 000345
５−エチルピリジン−２−イルアミン
５−ビニルピリジン−２−イルアミン（製造例３２６化合物）０．２５ｇと１０％パラジウム−炭素０．１ｇを酢酸エチル５ｍＬ中で水素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．２４ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３２８
2002088107.tif 000346
４−ブロモ−２−フルオロ−Ｎ−（５−ビニルピリジン−２−イル）ベンズアミド
製造例３２３と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸２５０ｍｇと５−ビニルピリジン−２−イルアミン（製造例３２６化合物）１５０ｍｇから、標題化合物１０８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３２９
2002088107.tif 000347
４−ブロモ−Ｎ−（５−エチルピリジン−２−イル）−２−フルオロベンズアミド
製造例３２３と同様の方法で、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸２５０ｍｇと５−エチルピリジン−２−イルアミン（製造例３２７化合物）１５３ｍｇから、標題化合物１０２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ，１Ｈ）
製造例３３０
2002088107.tif 000348
６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
製造例３４と同様の方法により、製造例６４化合物２．０ｇと３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２１１化合物）３．８９ｇから、｛６−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートと｛５−［３−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル｝メチルピバレートの１：１の混合物２．９５ｇを無色固体として得た。これをメタノール−ジクロロメタン（２：１）の混合液４５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム２６０ｍｇを加えて室温で３．０時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで抽出した後、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶することにより、標題化合物２．６３ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９６−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２４（ｍ，９Ｈ），７．３５−７．４６（ｍ，１０Ｈ），７．４９−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ）
製造例３３１
2002088107.tif 000349
２−フルオロ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）安息香酸  エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸  エチルエステル１．０ｇ、２−ニトロアニリン０．５６ｇ、炭酸セシウム１．８５ｇ、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（０）３７ｍｇ、２、２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１、１’−ビナフチル（ラセミ混合物）３８ｍｇ、トルエン１５ｍＬを窒素雰囲気下１００℃で２４時間攪拌した。水を加えてエーテルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物０．９５ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，１Ｈ），９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３３２
2002088107.tif 000350
４−（２−アミノ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸  エチルエステル
２−フルオロ−４−（２−ニトロフェニルアミノ）安息香酸  エチルエステル（製造例３３１化合物）２００ｍｇ、鉄粉末１８０ｍｇ、塩化アンモニウム３５０ｍｇ、メタノール−水（５：３）の混合溶液８ｍＬを１００℃で１時間攪拌した。不溶物をセライト濾過し、水を加えてジクロロメタンで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）でして、標題化合物１７９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８９（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例３３３
2002088107.tif 000351
４−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸  エチルエステル
４−（２−アミノ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸  エチルエステル（製造例３３２化合物）１７９ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド１１６ｍｇを氷冷下で加えて２時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物１５７ｍｇを赤色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），５．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３４
2002088107.tif 000352
４−（６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−フルオロ−安息香酸  エチルエステル
４−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸  エチルエステル（製造例３３３化合物）９１７ｍｇ、トリエトキシメタン７ｍＬを１４０℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去して、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、標題化合物７３４ｍｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．３４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３５
2002088107.tif 000353
５−ブロモ−２−フルオロフェニルアミン
５−ブロモ−２−フルオロニトロベンゼン３．０ｇ、鉄粉３．８ｇおよび塩化アンモニウム７．３ｇをメタノール３０ｍＬおよび水３０ｍＬの混合溶媒中８０℃で２時間加熱した。セライトを通してろ過後、メタノールを減圧下留去し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、少量のシリカゲルカラムを通してろ過した。溶媒を減圧留去し標題化合物２．４３ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３６
2002088107.tif 000354
ベンズヒドリリデン−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−アミン
５−ブロモ−２−フルオロフェニルアミン（製造例３３５化合物）２．４３ｇ、ベンゾフェノン２．６ｇおよび４−トルエンスルホン酸１２２ｍｇのトルエン５０ｍＬ溶液を共沸脱水しながら６時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物１．９１ｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ）
製造例３３７
2002088107.tif 000355
ベンズヒドリリデン−（２−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン
ベンズヒドリリデン−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−アミン（製造例３３６化合物）１．８５ｇのテトラヒドロフラン１０ｍＬ溶液に、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（２．６６Ｍヘキサン溶液）２．２ｍＬを滴下し１５分攪拌後、メチルスルフィド０．５３ｍＬのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を滴下し、０℃で２時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水で希釈後酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物１．２４ｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），６．６７−６．９６（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ）
製造例３３８
2002088107.tif 000356
２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン
ベンズヒドリリデン−（２−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン（製造例３３７化合物）１．０６ｇ、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテニウム１１６ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド１．５ｇおよび４Åモレキュラーシーブズ粉末２ｇのアセトニトリル１０ｍＬ溶液を室温で１９時間攪拌後、さらにテトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテナート５５ｍｇ、Ｎ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキシド０．４ｇを加え３時間攪拌した。酢酸エチルで希釈しセライトおよびを通してろ過後、溶媒を減圧下留去し粗生成物１．８ｇを得た。引き続き、この生成物の加水分解のため、テトラヒドロフラン２０ｍＬおよび１規定塩酸５ｍＬの混合溶媒に溶解し、室温で１．５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物４３２ｍｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
３．０２（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３９
2002088107.tif 000357
１−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン（製造例３３８化合物）４３２ｍｇおよびビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩４９０ｍｇの１，２−ジクロロベンゼン溶液１０ｍＬを２００℃で９時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去して得られた粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し標題化合物２３０ｍｇ（茶褐色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
３．０５（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），
製造例３４０
2002088107.tif 000358
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１１５ｍｇ、１−（２−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン（製造例３３９化合物）１１５ｍｇ、炭酸カリウム１２３ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬの混合物を室温で２時間撹拌した。反応液に水を加えると結晶が析出した。さらに水で洗浄後、乾燥し標題化合物１６５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０６（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．９９（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３４１
2002088107.tif 000359
３−フルオロ−５−ヨードフェニルアミン
３−フルオロ−５−ヨードニトロベンゼン３．０ｇより、製造例３３５と同様の反応を行い、クルードの標題化合物３．２ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２８−６．３５（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８４（ｍ，２Ｈ）
製造例３４２
2002088107.tif 000360
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−アミン
３−フルオロ−５−ヨードフェニルアミン（製造例３４１化合物）３．２ｇより、製造例３３６と同様の反応を行い、標題化合物０．７５ｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．３６−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，２Ｈ）
製造例３４３
2002088107.tif 000361
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−アミン（製造例３４２化合物）０．７５ｇより、製造例３３７と同様の反応を行い、標題化合物２１５ｍｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３０（ｓ，３Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．３８（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．７７（ｍ，２Ｈ）
製造例３４４
2002088107.tif 000362
３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン
ベンズヒドリリデン−（３−フルオロ−５−メチルスルファニルフェニル）−アミン（製造例３４３化合物）２１５ｇより、製造例３３８と同様の反応を行い、標題化合物８１ｍｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
３．０３（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，１Ｈ），６．９０−７．０５（ｍ，２Ｈ），
製造例３４５
2002088107.tif 000363
１−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニルアミン（製造例３４４化合物）８１ｍｇより、製造例３３９と同様の反応を行い、標題化合物８１ｍｇ（黄色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
２．９９−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，４Ｈ），６．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），
製造例３４６
2002088107.tif 000364
６−ブロモ−４−［４−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン６０ｍｇ、１−（３−フルオロ−５−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン（製造例３４５化合物）５８ｍｇより、製造例３４０と同様の反応を行い、標題化合物９５ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，４Ｈ），３．８０−４．００（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３４７
2002088107.tif 000365
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭酸塩
１−ブロモ−４−（メチルスルファニル）ベンゼンをオキソンにより酸化して得られる１−ブロモ−４−（メチルスルホニル）ベンゼン１ｇとホモピペラジン２．１３ｇを、１５０℃で約５時間反応させた。反応液中の過剰のホモピペラジンを減圧留去し、得られた残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物３５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．９８−３．０２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３−３．７９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３４８
2002088107.tif 000366
４−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル  メチルスルホン
１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・臭酸塩（製造例３４７化合物）１５０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１４４ｍｇより、製造例３４０と同様の反応を行い、標題化合物２０３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．２２−２．２８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）
製造例３４９
2002088107.tif 000367
３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］フェニル  メチルスルホン
１−ブロモ−３−メチルスルファニルベンゼンをオキソンにより酸化して得られる１−ブロモ−３−メチルスルホニルベンゼン７５０ｍｇとホモピペラジン２．０ｇにトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２２０ｍｇと２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル５８４ｍｇと炭酸セシウム１．４６ｇとトルエン１３ｍＬを加え、１００℃で約１０時間加熱した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して１−［３−（メチルスルホニル）ニル］−１，４−ジアゼパンを得た。この化合物２０８ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１５０ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物１７６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８，４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），
製造例３５０
2002088107.tif 000368
２−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１，４−ジアゼパン−１−イルフェニル］  メチルスルホン
１−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジアゼパン・塩酸塩１５０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１０９ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物１９１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２７（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．２２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ）
製造例３５１
2002088107.tif 000369
６−ブロモ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）キナゾリン
１−フェニルピペラジン２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１５０ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２８８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．９３−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例３５２
2002088107.tif 000370
６−ブロモ−４−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］キナゾリン
１−（３−クロロフェニル）ピペラジンの塩酸塩９５８ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．０ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物４９１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３５３
2002088107.tif 000371
４−（１，４’−ビピペリジニル）−１’−イル−６−ブロモキナゾリン
１，４’−ビピペリジニル４１４ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３００ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物４２４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｍ，６），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ）
製造例３５４
2002088107.tif 000372
４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル
２，２’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）−１，１’−ビナフチル１．２４ｇとトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２２９ｍｇをトルエンに溶解させ８０℃で１０分攪拌した。室温に戻した後、炭酸セシウム２．２８ｇ、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル１．０ｇ、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチルエステル１．０９ｇを加え、８０℃で１２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１０（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）
製造例３５５
2002088107.tif 000373
２−フルオロ−５−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル
４−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例３５４化合物）５００ｍｇにトリフルオロ酢酸を室温で加えて数時間攪拌した。反応液を氷冷した後、アンモニア水を加えて攪拌し、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を全て合わせて乾燥させた後、濃縮して標題化合物３４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４−３．１５（ｍ，８Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ）
製造例３５６
2002088107.tif 000374
５−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］−２−フルオロベンゾニトリル
２−フルオロ−５−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル（製造例３５５化合物）３４０ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン４０３ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．８５−３．８８（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）
製造例３５７
2002088107.tif 000375
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル
５−ブロモ−１，３−ベンゾジオキソール１．０ｇと１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．２ｇを用い、製造例３５４と同様の方法により、標題化合物３００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．９９−３．０１（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．５９（ｍ，４Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５８
2002088107.tif 000376
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン
４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例３５７化合物）３００ｍｇとトリフルオロ酢酸を用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物２０４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０２（ｂｄ，８Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３５９
2002088107.tif 000377
４−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル］−６−ブロモキナゾリン
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ピペラジン（製造例３５８化合物）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１９７ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例３６０
2002088107.tif 000378
４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル
３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン４００ｍｇと１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル５６８ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物８１３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．４２−２．４４（ｍ，４Ｈ），３．４３−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３６１
2002088107.tif 000379
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン
４−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例３６０化合物）８１３ｍｇとトリフルオロ酢酸を用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物５７２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０−２．５０（ｂｄ，４Ｈ），２．８９−２．９１（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３６２
2002088107.tif 000380
３−｛［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル  メチル  エーテル
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン（製造例３６１化合物）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１９７ｍｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物３７３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．６６−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｂｄ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０５−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
製造例３６３
2002088107.tif 000381
４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル
１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．６７ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２．０ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により、標題化合物２．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），３．６４−３．７５（ｍ，８Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例３６４
2002088107.tif 000382
６−ブロモ−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン
４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）−１−ピペラジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例３６３化合物）２．８０ｇを用い、製造例３５５と同様の方法により、標題化合物２．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３６５
2002088107.tif 000383
３−［４−（６−ブロモ−４−キナゾリニル）ピペリジノ］安息香酸  メチルエステル
３−ピペラジン−１−イル−安息香酸  メチルエステル１．４１ｇと６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１．５６ｇを用い、製造例３４０と同様の方法により標題化合物２．８９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４２−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．８６−３．９８（ｍ，７Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
製造例３６６
2002088107.tif 000384
１−（４−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
１−ブロモ−４−メチルスルホニルベンゼン３．０ｇ、ピペラジン３．３ｇ及びヨウ化テトラブチルアンモニウム４７０ｍｇの混合物を１２０℃から１４０℃で５時間攪拌した。混合物に水を加え、不溶物をろ別後、ろ液をジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物２．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
製造例３６７
2002088107.tif 000385
１−（２−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
１−（２−メタンスルファニルフェニル）ピペラジン２．０ｇ、オキソン１１．８ｇ及びメタノール２００ｍＬの混合物を室温でで１４時間攪拌した。混合物を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物２．５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，８Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），
製造例３６８
2002088107.tif 000386
１−（３−メチルスルホニルフェニル）ピペラジン
製造例３６６と同様にして１−ブロモ−３−メチルスルホニルベンゼン１．０ｇ、ピペラジン１．２ｇ及びヨウ化テトラブチルアンモニウム１５０ｍｇから標題化合物１２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ）
製造例３６９
2002088107.tif 000387
６−ブロモ−４−［５−（モルホリン−４−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）０．１ｇに窒素気流下氷冷下にてクロロスルホン酸０．１８ｍＬ、チオニルクロライド０．１９ｍＬを加えて、１３時間６０℃で加熱した後、水、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して得られる、５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライドをテトラヒドロフラン３ｍＬに溶解させ、モルホリン０．３ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で位置異性体を分離精製して、標題化合物５７ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１５−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７０
2002088107.tif 000388
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸  ジメチルアミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとジメチルアミン４．７ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１３７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８７（ｓ，６Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７１
2002088107.tif 000389
６−ブロモ−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとピペリジン０．９３ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１５２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，４Ｈ），３．１３−３．２０（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７２
2002088107.tif 000390
６−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇとピロリジン０．７９ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１２７ｍｇを淡橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８０−１．９０（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．４４（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７３
2002088107.tif 000391
６−ブロモ−４−［５−（４−メチルピペラジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）２５０ｍｇと１−メチルピペラジン１．０５ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１４９ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３２（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．２７（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
製造例３７４
2002088107.tif 000392
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物２４ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１３（ｓ，６Ｈ），２．３８−２．４３（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，２Ｈ），７．９８−８．０８（ｍ，３Ｈ），８．２３−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）
製造例３７５
2002088107.tif 000393
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物５７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１６（ｓ，６Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３７６
2002088107.tif 000394
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノエチル）−メチル−アミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ、Ｎ、Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン０．５０ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１３１ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．５４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）
製造例３７７
2002088107.tif 000395
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）７．７８ｇに窒素気流下氷冷下にてクロロスルホン酸１４．４ｍＬ、チオニルクロライド１４．４２ｍＬを加えて、１６時間６０℃で加熱した後、氷水に注加し、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥した。エーテル−ヘキサンにて再結晶して、標題化合物２．４７ｇ（淡肌色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．５３−８．５５（ｍ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例３７８
2002088107.tif 000396
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸  メチルフェニルアミド  と  ５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−３−スルホン酸  メチルフェニルアミド
６−ブロモ−４−（２−チエニル）キナゾリン（製造例９６化合物）１３１ｍｇとＮ−メチルアニリン０．４２ｍＬから製造例３６９と同様の反応により、標題化合物１４２ｍｇを橙色アモルファス位置異性体の混合物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，１．０５Ｈ），３．３６（ｓ，１．９５Ｈ），７．２２−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，０．３５Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，０．６５Ｈ），９．３０（ｓ，０．３５Ｈ），９．３２（ｓ，０．６５Ｈ）
製造例３７９
2002088107.tif 000397
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホン酸  メチルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（製造例３７７化合物）８００ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍＬに溶解させ、メチルアミン１．７８ｍＬを加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物７５２ｍｇ（淡肌色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８０
2002088107.tif 000398
６−ブロモ−４−（５−ジエトキシメチルチオフェン−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３．５ｇとトリブチル［５−（ジエトキシメチル）−２−チエニル］スタナン（製造例４７化合物）６．５ｇから製造例９６と同様の反応により、標題化合物２．７３ｇを黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，４Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）
製造例３８１
2002088107.tif 000399
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド
６−ブロモ−４−（５−ジエトキシメチルチオフェン−２−イル）キナゾリン（製造例３８０化合物）２．６ｇをジクロロメタン１０ｍＬに溶解させて、トリフルオロ酢酸５ｍＬを加えて室温で３時間間攪拌し、水、炭酸水素ナトリウム溶液を加えて中和し、ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥して溶媒を減圧留去して、標題化合物２．０７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８２
2002088107.tif 000400
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸
水酸化ナトリウム１．０ｇを水４０ｍＬに溶解させた溶液に、硝酸銀２．１９ｇを水４０ｍＬに溶解させた溶液と５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボアルデヒド（製造例３８１化合物）１．９６ｇをジメチルスルホキシド２０ｍＬに溶解させた溶液を、順次氷冷攪拌下加えて室温にて２４時間攪拌した。セライトで濾過後、塩酸酸性として析出する結晶を濾過した。ジクロロメタン−メタノール−エーテルから再結晶を行い、標題化合物１．７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．８７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８３
2002088107.tif 000401
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（製造例  ３８２化合物）３００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍＬに溶解し、トリエチルアミン０．３７ｍＬ、クロロ炭酸イソブチル０．１４ｍＬを氷冷攪拌下加えて窒素雰囲気下１時間攪拌した。これを２、４−ジフルオロフェニルアミン１．１５ｇをテトラヒドロフラン１０ｍＬに溶解した溶液に加えて室温で１時間攪拌した。さらに、７０℃で３時間攪拌し、水を加えて酢酸エチルにて抽出し、溶媒を減圧留去した。残渣をエーテルで洗浄し、標題化合物１７１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ）
製造例３８４
2002088107.tif 000402
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸  チアゾール−２−イルアミド
５−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（製造例  ３８２化合物）３００ｍｇと２−アミノチアゾール０．９ｇから製造例３８３と同様の反応により、標題化合物４０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ）
製造例３８５
2002088107.tif 000403
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸  エチルエステル
４，６−ジクロロキナゾリン０．７４ｇとＴ．Ｉｓｈｉｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した、２−クロロ−４−（４、４、５、５−テトラメチル−［１、３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸  エチルエステル４．３ｇとリン酸カリウム１．２ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２１０ｍｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下９０℃で加熱した。水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）さらに、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物０．８１ｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４−８．２０（ｍ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８６
2002088107.tif 000404
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸  エチルエステル（製造例３８５化合物）０．７ｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物４６５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−８．２０（ｍ，４Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）
製造例３８７
2002088107.tif 000405
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）Ｎ−シクロプロピル−２−フルオロベンズアミド
４−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸（製造例３８６化合物）０．２ｇとシクロプロピルアミン４１ｍｇ、トリエチルアミン０．１２ｍＬをジクロロメタン６ｍＬに溶解した溶液に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート３２０ｍｇを加えて室温にて３時間攪拌した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製した後、メタノール−酢酸エチル−エーテルで再結晶して、標題化合物１６２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．６６−０．７２（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．９７（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．０４（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８８
2002088107.tif 000406
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸  エチルエステル
４，６−ジクロロキナゾリン０．９ｇとＴ．Ｉｓｈｉｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した、２−フルオロ−５−（４、４、５、５−テトラメチル−［１、３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−安息香酸  エチルエステル５．９ｇから製造例３８５と同様の反応により、標題化合物１．８４ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ）
製造例３８９
2002088107.tif 000407
４−［ヒドロキシ−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）チオフェン（製造例４５化合物）１．２ｇを無水テトラヒドロフラン２０ｍＬに溶かし、−７０℃で１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液３．７２ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．２ｇの無水テトラヒドロフラン溶液６ｍＬを滴下し−７０℃で２時間撹拌した。徐々に０℃まで昇温させて、水、塩化アンモニウム溶液を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、標題化合物１．４１ｇを淡桃色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．６９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０３（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．７３（ｍ，２Ｈ），４．００−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９０
2002088107.tif 000408
（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例３８９化合物）１．４１ｇをアセトン４０ｍＬに溶解し、二酸化マンガン１４ｇを加えて室温で２４時間撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を留去して得られる４−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−カルボニル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．１４ｇに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物０．７５ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７３−１．９６（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例３９１
2002088107.tif 000409
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２２０ｍｇ、（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例３９０化合物）２５０ｍｇ、トリエチルアミン０．３１ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した。不溶物を濾過した後に、溶媒を減圧留去後、ＳｉＯ２シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３０４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０２−２．１８（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４４（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９２
2002088107.tif 000410
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ−安息香酸
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−２−フルオロ安息香酸  エチルエステル（製造例３８８化合物）９４０ｍｇから製造例３１０と同様の反応により、標題化合物６９４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．１３（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ）
製造例３９３
2002088107.tif 000411
５−（６−クロロキナゾリン−４−イル）−Ｎ−（２、４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−ベンズアミド
製造例３１１と同様の方法で、２−フルオロ−５−［６−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−キナゾリン−４−イル］安息香酸（製造例３９２化合物）１００ｍｇと２、４−ジフルオロフェニルアミン４３ｍｇから標題化合物７２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．８４−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．７０（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９４
2002088107.tif 000412
３−［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンゾニトリル
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇ、３−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゾニトリル８８ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物８１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．００−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２４（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９５
2002088107.tif 000413
［１−（６−ブロモキナゾリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（４−フルオロフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇ、（４−フルオロフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩１００ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物５３ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．３８（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．６４（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，３Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９６
2002088107.tif 000414
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−クロロキナゾリン６００ｍｇ、４−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］ピペリジン塩酸塩６４０ｍｇ、から製造例３９１と同様の反応により、標題化合物８６３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９９−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６５（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）
製造例３９７
2002088107.tif 000415
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［４−（４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キナゾリン（製造例３９６化合物）８６３ｍｇ、オキソン２．４７ｇから製造例４３と同様の反応により、標題化合物６７０ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ）
製造例３９８
2002088107.tif 000416
２−ブロモ−５−（エチルスルファニル）チオフェン
製造例４５と同様の方法で、２−（エチルスルファニル）チオフェン２．８ｇから標題化合物４．０５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３９９
2002088107.tif 000417
トリブチル［５−（エチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（エチルスルファニル）チオフェン（製造例３９８化合物）４．０４ｇから標題化合物の粗生成物８．４５ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４００
2002088107.tif 000418
６−ブロモ−４−（５−エチルスルファニルチオフェン−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７３０ｍｇとトリブチル［５−（エチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例３９９化合物）１．３ｇから標題化合物５３８ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，，１Ｈ）
製造例４０１
2002088107.tif 000419
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルチアゾール−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７７ｍｇと５−メチルスルファニル−２−トリブチルスタニルチアゾール（製造例２１７化合物）１７８ｍｇから標題化合物６４ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０２
2002088107.tif 000420
２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）フラン
製造例４５と同様の方法で、２−（メチルスルファニル）フラン２．６９ｇから標題化合物の粗生成物８３１ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０３
2002088107.tif 000421
トリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−フリル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（メチルスルファニル）フラン（製造例４０２化合物）８３０ｍｇから標題化合物の粗生成物１．４２ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４０４
2002088107.tif 000422
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニルフラン−２−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３６５ｍｇとトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−フリル］スタナン（製造例４０３化合物）６６５ｍｇから標題化合物９２ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６５（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）
製造例４０５
2002088107.tif 000423
４−ブロモ−３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ  ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３６，３０８１（１９７１）記載化合物）３．１３ｇ、酢酸６０ｍＬの混合物に、室温で臭素１．４２ｍＬを加え６時間撹拌した。反応液を氷水に加えて、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和塩化アンモニウム水溶液で中和した。酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。４−ブロモ−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールの粗生成物５．４１ｇを淡褐色結晶として得た。この化合物から製造例１５と同様の方法で、標題化合物１１．０５ｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｍ，６Ｈ），７．２７−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ）
製造例４０６
2002088107.tif 000424
３−ニトロ−４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−３−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール（製造例４０５化合物）４３４ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン１．２６ｍＬ、トルエン１０ｍＬの混合物に窒素気流中、室温でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１２ｍｇを加え４時間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１３０ｍを白色として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０３（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ），７．１４（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，９Ｈ）
製造例４０７
2002088107.tif 000425
２−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン
チオフェン−２−チオール２ｍＬ、炭酸カリウム５．８６ｇ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬの混合物を氷水冷却下、１−ブロモ−３−クロロプロパン２．７ｍＬを加え、次いで室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水＋飽和食塩水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して標題化合物４．１９ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４０８
2002088107.tif 000426
２−ブロモ−５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン
製造例４５と同様の方法で、２−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン（製造例４０７化合物）１．５４ｇから標題化合物１．９１ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例４０９
2002088107.tif 000427
トリブチル［５−（３−クロロプロピルスルファニル）−２−チエニル］スタナン
製造例４６と同様の方法で、２−ブロモ−５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン（製造例４０８化合物）８１５ｍｇから標題化合物の粗生成物１．３７ｇを淡黄色油状物として得た。これを精製することなく次の反応に用いた。
製造例４１０
2002088107.tif 000428
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン４８７ｍｇとトリブチル［５−（３−クロロプロピルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４０９化合物）９６４ｍｇから標題化合物２１７ｍｇを黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例４１１
2002088107.tif 000429
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロパン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロピルスルファニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（実施例４１０化合物）２１５ｍｇから製造例５９と同様の方法で、標題化合物２００ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例４１２
2002088107.tif 000430
６−ブロモ−４−（５−シクロプロパンスルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン
６−ブロモ−４−［５−（３−クロロプロパン−１−スルホニル）チオフェン−２−イル］キナゾリン（製造例４１１化合物）１９８ｍｇ、よう化テトラブチルアンモニウム９３ｍｇ、水酸化ナトリウム９２５ｍｇ、ベンゼン５ｍＬ、アセトン５ｍＬ、水１０ｍＬの混合物を一夜加熱還流した。反応液を氷水及び酢酸エチルの混合物に注ぎ有機層を分取し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物１４８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
製造例４１３
2002088107.tif 000431
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸メチルエステル
５−ブロモイサチン３６．８３ｇ、２０％水酸化カリウム５５ｍＬの混合物を４０℃で１０分撹拌した。反応液を４０℃以下で減圧下濃縮し、残渣にエタノールを加えてさらに濃縮した。残渣にエタノールを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。５−ブロモイサチン酸カリウム塩の粗生成物３９．２５ｇを黄褐色結晶として得た。このカリウム塩２７．９７ｇ、ぎ酸ナトリウム１８．２ｇの混合物に窒素気流中氷水冷却下で、酢酸ぎ酸無水物（無水酢酸およびぎ酸から調製）１５０ｍＬを加えた。この反応液を徐々に室温に戻しながら、２日間撹拌した。結晶を濾取し、水洗して真空ポンプで減圧乾燥した。５−ブロモ−Ｎ−ホルミルイサチンの粗生成物２２．０１ｇを黄色結晶として得た。この化合物３．０５ｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム１３ｍＬの混合物を３０℃で１０分撹拌した。水２６ｍＬを加え、氷水冷却下撹拌しながら２Ｎ塩酸８ｍＬを加えて析出した結晶を濾取した。この結晶とアンモニア（２Ｍエタノール溶液）２０ｍＬの混合物を封管中１００℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸アンモニウム塩の粗生成物２．１８ｇを褐色結晶として得た。この塩と濃硫酸０．６７ｍＬ、メタノール５０ｍＬの混合物を４時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にし、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取した。水層をさらに酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９８３ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．１５（ｓ，３Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）
製造例４１４
2002088107.tif 000432
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸  ヒドラジド
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸メチルエステル（製造例４１３化合物）９６１ｍｇ、ヒドラジン一水和物０．９ｍＬ、メタノール７０ｍＬの混合物を室温で３０分撹拌し、析出した結晶を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、さらに結晶を得た。トータル８３８ｍｇの標題化合物を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１５
2002088107.tif 000433
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸ヒドラジド（製造例４１４化合物）７９６ｍｇ、炭酸水素ナトリウム３８０ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｍＬ、水１５ｍＬの混合物に、室温でシクロプロパンカルボニルクロリド０．４ｍＬを加え１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム１３０ｍｇ、シクロプロパンカルボニルクロリド０．１３ｍＬをさらに加え一夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩、テトラヒドロフランを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を濾取し、真空ポンプで減圧乾燥した。シクロプロパンカルボン酸Ｎ’−（６−ブロモキナゾリン−４−カルボニル）ヒドラジドの粗生成物９９６ｍｇを淡褐色結晶として得た。このカルボン酸ヒドラジド体４５０ｍｇ、ピリジン０．２４ｍＬ、無水ジクロロメタン２０ｍＬの混合物を窒素気流中氷−エタノール−ドライアイスで−１０℃以下に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４８ｍＬを少しずつ加えた。同温度で３０分撹拌後、反応液を氷水冷却下０℃付近で４０分、次いで室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物２８２ｍｇを黄褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８−１．４２（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１６
2002088107.tif 000434
６−ブロモ−４−（５−シクロプロピル［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）キナゾリン
製造例４１５の合成過程で得られたシクロプロパンカルボン酸Ｎ’−（６−ブロモキナゾリン−４−カルボニル）ヒドラジド１８２ｍｇから製造例２７７と同様の方法で、標題化合物１０８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３３（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１７
2002088107.tif 000435
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモキナゾリン−４−カルボン酸ヒドラジド（製造例４１４化合物）１．３４ｇから製造例２７９と同様の方法で、標題化合物１．３２ｇを淡赤褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１８
2002088107.tif 000436
６−ブロモ−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン
６−ブロモ−４−（５−メチルスルファニル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）キナゾリン（製造例４１７化合物）から製造例２８０と同様の方法で、標題化合物７１ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．３７（ｓ，３Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４１９
2002088107.tif 000437
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン３６５ｍｇと４−トリブチルスタニル−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール１．１４ｇから６−ブロモ−４−（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンの粗生成物３９３ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。この化合物３９１ｍｇ、５Ｎ塩酸７．２ｍＬ、テトラヒドロフラン１０ｍＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を室温で２時間撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後得られた残渣に酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより６−ブロモ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キナゾリンの粗生成物１３５ｍｇを淡黄色結晶として得た。水素化ナトリウム３０ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍＬに懸濁させ、窒素気流中氷水冷却下に撹拌しながら、この化合物１３０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを加え１５分撹拌した後、よう化メチル４４μｌを加え一夜撹拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。水層を食塩で飽和し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水（ｘ２）、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して標題化合物９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．０７（ｓ，３Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）
製造例４２０
2002088107.tif 000438
６−ブロモ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン５８４ｍｇと４−トリブチルスタニル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール１．１３ｇから、標題化合物１４３ｍｇを黄褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８４（ｓ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２１
2002088107.tif 000439
６−ブロモ−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン７３ｍｇと３−メチル−１Ｈ−ピラゾール３０ｍｇから、標題化合物６０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４８（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２２
2002088107.tif 000440
６−ブロモ−４−（４−メチルピラゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇと４−メチル−１Ｈ−ピラゾール４１ｍｇから、標題化合物６３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２１（ｓ，３Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４２３
2002088107.tif 000441
６−ブロモ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン２４３ｍｇと４−メチル−１Ｈ−イミダゾール１４８ｍｇから、標題化合物７５ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ）
製造例４２４
2002088107.tif 000442
６−ブロモ−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン９８ｍｇと４−フェニルピペリジン７８ｍｇから、標題化合物１１４ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９２−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例４２５
2002088107.tif 000443
６−ブロモ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン５０ｍｇと４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン４７ｍｇから、標題化合物の粗生成物９０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），５．８９（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ）
製造例４２６
2002088107.tif 000444
６−ブロモ−４−［４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル］キナゾリン
製造例９６と同様の方法で、６−ブロモ−４−クロロキナゾリン１００ｍｇと４−（４−メトキシフェニル）ピペリジン９４ｍｇから、標題化合物の粗生成物１８２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）
製造例４２７
2002088107.tif 000445
３−ピペラジン−１−イル−ベンゾニトリル・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモ−ベンゾニトリル２．０ｇ、１−Ｂｏｃ−ピペラジン２．５ｇ、ナトリウム  ｔ−ブトキシド１．５ｇ、（＋）−ＢＩＮＡＰ５０ｍｇ、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム３０ｍｇ及びトルエン５０ｍＬの混合物を８０℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルを加え有機層を飽和食塩水により洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を減圧留去後残渣をトリフルオロ酢酸２０ｍＬと室温で２０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標題化合物１１０ｍｇを茶褐色の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３８（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）
製造例４２７と類似の操作によりブロモベンゼン誘導体と１−Ｂｏｃ−ピペラジンから製造例４２８から製造例４３３の化合物を合成した
製造例４２８
2002088107.tif 000446
１−（３−ピペラジン−１−イル−フェニル）エタノン・２塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，４Ｈ）
製造例４２９
2002088107.tif 000447
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５１（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）
製造例４３０
2002088107.tif 000448
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５８（ｓ，６Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）
製造例４３１
2002088107.tif 000449
１−［３−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）フェニル］ピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３８（ｓ，９Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），７．１２−７．４２（ｍ，４Ｈ
製造例４３２
2002088107.tif 000450
２−（３−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３３
2002088107.tif 000451
１−（３−メトキシメチルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３４
2002088107.tif 000452
１−（３−シクロプロピルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモアセトフェノン５０ｇからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４１，２２６３に記載の方法により３−シクロプロピルブロモベンゼン３４ｇを合成し、このうち２ｇを用い製造例４２７に記載の方法により標題化合物５２０ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：０．６３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４３５
2002088107.tif 000453
１−（３−シクロプロピルスルホニルフェニル）ピペラジン・２トリフルオロ酢酸塩
３−ブロモベンゼンチオール１０ｇからＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，５０，１３２７に記載の方法により３−（シクロプロピルスルホニル）ブロモベンゼン２．１ｇを合成し、この原料を用い製造例４２７に記載の方法により標題化合物４８０ｍｇを茶褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．５５−０．６５（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，３Ｈ）
製造例４３６
2002088107.tif 000454
３−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロベンゼンスルホニルクロライド２．０ｇ、シクロプロピルアミン１．８ｇ及びテトラヒドロフラン５０ｍＬの混合物を氷冷下で３０分間攪拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒１００ｍＬに溶解し１０％パラジウム炭素を５０ｍｇ加え常圧下１２時間水素添加を行った。反応混合物をセライトによりろ過し、溶媒を減圧留去後標題化合物１．５ｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．５５−０．６８（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ）
製造例４３７
2002088107.tif 000455
１−３−（シクロプロピルアミノ）スルホニルフェニルピペラジン
３−（シクロプロピルアミノ）スルホニルアニリン２．１ｇ、ビス（２−クロロエチル）アミン・塩酸塩２．０ｇ及び１，２−ジクロロベンゼン１００ｍＬの混合物を１９０℃から２００℃で３時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムにより乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製しし標題化合物６０ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ）
製造例４３７と同様にしてアニリン誘導体より製造例４３８の化合物を合成した。
製造例４３８
2002088107.tif 000456
１−（３−ニトロ）フェニルピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ）
製造例４３９
2002088107.tif 000457
１−（３−メチルスルホニルメチルフェニル）ピペラジン
３−ブロモメチルニトロベンゼン５．０ｇ、ナトリウムチオメトキシドから文献既知の方法により、１−メチルスルファニルメチル−３−ニトロベンゼン４．８ｇを合成し、この化合物を製造例３６７に記載の方法により酸化し１−メチルスルホニルメチル−３−ニトロベンゼン４．２ｇを得た。この化合物を製造例４３６に記載の方法により接触還元し、さらに製造例４３７と同様の操作を行い標題化合物２．８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．７４（ｓ，３Ｈ），３．０（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍｔ，２Ｈ），７．８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４０
2002088107.tif 000458
１−（３−メトキシベンジル）ピペラジン
３−メトキシ  ベンジルクロライド２．０ｇ、１−Ｂｏｃピペラジン２．９ｇ、トリエチルアミン５ｍＬ、テトラヒドロフラン２０ｍＬの混合物を室温で２０分間攪拌した。混合を濃縮し残渣をトリフルオロ酢酸２０ｍＬに加え室温で２０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧留去後残渣をメタノールに懸濁し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により中和した。溶媒を減圧留去し残渣をジクロロメタンに懸濁しＮＨシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し標題記化合物２．４ｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６８（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４０と同様な操作によりハロゲン誘導体と１−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジンから製造例４４１から４４３の化合物を合成した。
製造例４４１
2002088107.tif 000459
（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル−メタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５２−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），６．８３−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４２
2002088107.tif 000460
１−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．９８（ｍ，８Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４３
2002088107.tif 000461
１−［４−（ピペラジン−１−スルホニル）フェニル］エタノン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６６（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．０４（ｍ，８Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４４
2002088107.tif 000462
２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノール
４−ブロモ−２−フルオロ−１−メトキシメトキシベンゼン５ｇを無水テトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かし、−７０℃でｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液）１３．４ｍＬを滴下した。１時間撹拌後、ジメチルジスルフィド２．１ｍＬを滴下し−７０℃で１時間、０℃まで昇温して１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え３０分撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、２−フルオロ−１−メトキシメトキシ−４−メチルスルファニルベンゼン３．６７ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液４ｍＬを加えて１時間放置した。水を加え酢酸エチルで抽出し、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物１．０１ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），５．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４５
2002088107.tif 000463
４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノール
２−ブロモ−４−フルオロ−１−メトキシメトキシベンゼン５．２６ｇから、製造例４４４と同様の方法で反応させ、標題化合物１．１０ｇを淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４４６
2002088107.tif 000464
４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノール（製造例Ｄ０８８化合物）１．０１ｇ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．２８ｇ、トリフェニルフォスフィン２．５ｇ、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）４．２ｇの無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を、窒素気流下８時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．４１ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液５ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物７８０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８１−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，２Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例４４７
2002088107.tif 000465
４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノール（製造例４４５化合物）１．１ｇから、製造例４４６と同様の方法により、標題化合物７２６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８５−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．２３（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４４８
2002088107.tif 000466
６−ブロモ−４−［４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン３００ｍｇと４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４４６化合物）３３０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３０２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），３．１０−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５９（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７１−８．７３（ｍ，１Ｈ）
製造例４４９
2002088107.tif 000467
６−ブロモ−４−［４−（４−フルオロ−２−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン３００ｍｇと４−（２−フルオロ−４−メチルスルファニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４４７化合物）３３０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物３１８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１１−２．２７（ｍ，４Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，２Ｈ），４．５９−４．６３（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５０
2002088107.tif 000468
［１−（６−ブロモ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２３０ｍｇと（５−メチルスルファニルチオフェン−２−イル）ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例３９０化合物）２５０ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２０６ｍｇを淡橙色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０５−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５１
2002088107.tif 000469
４−［ヒドロキシ−（３−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
１−ブロモ−３−メチルスルファニルベンゼン９５０ｍｇと４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．０ｇから、製造例２２３と同様の方法により、標題化合物７４０ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２１−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５５−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．２２（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ）
製造例４５２
2002088107.tif 000470
（３−メチルスルファニルフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩
４−［ヒドロキシ−（３−メチルスルファニルフェニル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例４５１化合物）６８９ｍｇから製造例３９０と同様の方法で反応させ、標題化合物６６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６６−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ）
製造例４５３
2002088107.tif 000471
［１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−イル］−（３−メチルスルファニルフェニル）メタノン
６−ブロモ−４−クロロキノリン６２ｍｇと（３−メチルスルファニルフェニル）−ピペリジン−４−イル−メタノン・塩酸塩（製造例４５２化合物）６６ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物６６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．６８（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５４
2002088107.tif 000472
４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸  ｔ−ブチルエステル
４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノール２ｇ、４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボン酸  ｔ−ブチルエステル２．０７ｇ、トリフェニルフォスフィン３．２ｇ、ジエチルアゾジカルボキシレート（４０％トルエン溶液）５．４ｇの無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を窒素気流下で２４時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物３．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．７３（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．５２（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）
製造例４５５
2002088107.tif 000473
４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩
４−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸  ｔ−ブチルエステル（製造例４５４化合物）１．５ｇの（四塩化炭素−アセトニトリル−水＝１：１：２）混合溶液６０ｍＬに、氷冷攪拌下、過ヨウ素酸ナトリウム２．５５ｇ、ルテニウム（ＩＩＩ）クロリド水和物０．４ｍｇを加えて室温で１時間攪拌した。水、炭酸水素ナトリウム溶液を加え酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１カルボン酸  ｔ−ブチルエステル１．３ｇを得た。これに４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液２ｍＬを加えて１時間放置した。溶媒を留去して析出した結晶を酢酸エチル−エーテルで洗浄して、標題化合物９６５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８７−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．２７（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．９７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，２Ｈ），９．１１（ｂｒｓ，２Ｈ）
製造例４５６
2002088107.tif 000474
６−ブロモ−４−［４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］キノリン
６−ブロモ−４−クロロキノリン２９０ｍｇと４−（４−トリフルオロメチルスルホニルフェノキシ）ピペリジン・塩酸塩（製造例４５５化合物）４００ｍｇから製造例８２と同様の方法で反応させ、標題化合物２９７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１４−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．３７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８１（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５７
2002088107.tif 000475
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸５０ｍｇのテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、氷冷攪拌下、トリエチルアミン０．３４ｍＬとイソブチルクロロフォルメート０．１３ｍＬを加えて窒素気流下にて０．５時間攪拌した。この溶液に、４−フルオロアニリン１．５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液（８ｍＬ）を加え、６０℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を無水硫酸ナトリウム乾燥後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物７３ｍｇを淡紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９４−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．５５−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．６２（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６９（ｍ，２Ｈ），７，８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４５８
2002088107.tif 000476
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）メチルアミド
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸（４−フルオロフェニル）アミド（製造例４５７化合物）１００ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液に、水素化ナトリウム１０ｍｇを加えて１５分間攪拌し、氷冷下でヨードメタン１５μＬを加えて３．５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出して無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥し、これをＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標題化合物９２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７４−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６４（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．５６（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４５９
2002088107.tif 000477
１−（６−ブロモキノリン−４−イル）ピペリジン−４−カルボン酸  チアゾール−２−イルアミド
１−（６−ブロモ−４−キノリル）−４−ピペリジンカルボン酸４００ｍｇと２−アミノ−チアゾール２．１ｇから、製造例４５７と同様の方法により、標題化合物２０８ｍｇを淡肌色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９４−２．０８（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４６０
2002088107.tif 000478
３−｛［４−（６−ブロモ−４−キノリル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−２−ピリジル  メチル  エーテル
１−［（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］ピペラジン（製造例３６１）２００ｍｇと６−ブロモ−４−クロロキノリン２３４ｍｇから、製造例８２と同様の方法により、標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）
δ：２．７６−２．８６（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｂｄ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６１
2002088107.tif 000479
５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
４−ブロモ−２−メチル安息香酸メチルエステル４５８ｍｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド４２７ｍｇ、α，α’−アゾビスイソブチロニトリル２５ｍｇ、四塩化炭素１０ｍＬの混合物を３０分加熱還流した。Ｎ−ブロモスクシンイミド５０ｍｇを加えさらに３０分加熱還流した。反応液を冷却し，不溶物を濾去後濾液を減圧下濃縮した。４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物７７３ｍｇを淡黄色油状物として得た。この化合物と４−フルオロベンジルアミン５４６ｍｇ、トリエチルアミン０．３４ｍＬ、メタノール１０ｍＬの混合物を２日間加熱還流した。反応液を冷却し、析出した結晶を濾取後真空ポンプで減圧乾燥し、標題化合物２１９ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．２４（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６２
2002088107.tif 000480
５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
製造例４６１の合成過程で得られた４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物１．８４ｇ、２−アミノ−４−ピコリン８１１ｍｇから製造例４６１と同様の方法で、標題化合物１５５ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６３
2002088107.tif 000481
５−ブロモ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
製造例４６１の合成過程で得られた４−ブロモ−２−ブロモメチル安息香酸メチルエステルの粗生成物３．６８ｇ、２−アミノ−５−クロロピリジン１．９３ｇから製造例４６１と同様の方法で、標題化合物２１８ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：５．０５（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６４
2002088107.tif 000482
２−（４−フルオロベンジル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６１化合物）１００ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．４ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１０ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物１０２ｍｇを淡褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．０７（ｍ，６Ｈ），１．３１（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５２（ｍ，６Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６５
2002088107.tif 000483
２−（４−メチルピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（４−メチルピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６２化合物）１５５ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．６５ｍＬ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１４ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物１５３ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５５（ｍ，６Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
製造例４６６
2002088107.tif 000484
２−（５−クロロピリジン−２−イル）−５−トリブチルスタニル−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン
５−ブロモ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロイソインドール−１−オン（製造例４６３化合物）２１６ｍｇ、１，１，１，２，２，２，−ヘキサブチルジスタナン０．８５ｍＬ、、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１７ｍｇから製造例４０６と同様の方法で、標題化合物２０２ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，９Ｈ），１．１３（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），１．５７（ｍ，６Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６７
2002088107.tif 000485
（２−メトキシエトキシ）酢酸  エチルエステル
（２−メトキシエトキシ）酢酸１０ｇと濃硫酸１ｍＬのエタノール溶液１５０ｍＬを３時間加熱還流した後、溶媒を留去した。酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで有機層を乾燥後、溶媒を留去し、標題化合物９．５ｇ（無色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．７８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４６８
2002088107.tif 000486
６−ブロモ−３−［５−（２−メトキシエトキシメチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に（２−メトキシエトキシ）酢酸エチルエステル２９０ｍｇを用いて反応を行い、標題化合物１７０ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．３２−９．３４（ｍ，１Ｈ）
製造例４６９
2002088107.tif 000487
６−ブロモ−３−［５−（２−モルホリン−４−イルエチル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例２６３と同様にして、６−ブロモ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミジン（製造例２４４化合物）３００ｍｇからアシル化剤に、３−モルホリン−４−イルプロピオン酸  メチルエステル０．２９ｍＬを用いて反応を行い、標題化合物１５８ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７０
2002088107.tif 000488
（５−クロロピリジン−２−イル）−（２−ニトロフェニル）アミン
５−クロロ−２−アミノピリジン５．８ｇのジメチルスルホキサイド（１００ｍＬ）溶液に水酸化カリウム粉末９．９ｇ、続いて、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン５．０ｇを徐々に加えて、窒素雰囲気下２０℃で４時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して、標題化合物６．０２ｇを橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，２Ｈ），８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例４７１
2002088107.tif 000489
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン
（５−クロロピリジン−２−イル）−（２−ニトロフェニル）アミン（製造例４７０化合物）６．０２ｇから製造例３３２と同様の操作を行い、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、標題化合物３．９１ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７２
2002088107.tif 000490
４−ブロモ−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン
Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン（製造例４７１化合物）２ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．４５ｇを氷冷下にて徐々に加えて１時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて１時間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物６２１ｍｇを濃赤色オイルとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例４７３
2002088107.tif 000491
６−ブロモ−１−（５−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
４−ブロモ−Ｎ２−（５−クロロピリジン−２−イル）ベンゼン−１、２−ジアミン（製造例４７２化合物）６４７ｍｇから製造例３３４と同様の操作を行い、標題化合物３６７ｍｇを濃紫色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１
2002088107.tif 000492
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、４−メチルチオフェニルボロン酸５３ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１３ｍｇおよび粉末炭酸カリウム９６ｍｇをトルエン１ｍＬ、エタノール１．５ｍＬおよび水０．３ｍＬの混合液中で窒素雰囲気下、８０−９０℃で４時間加熱した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物１３８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，８Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ）
実施例２
2002088107.tif 000493
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−ブロモ−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇと４−メトキシフェニルボロン酸６２ｍｇから実施例１と同様の方法により標題化合物１５８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ）
実施例３
2002088107.tif 000494
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４．４１ｇと２−チエニボロン酸１ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４０ｍｇを２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬ、エタノール１５ｍＬ、トルエン１５ｍＬの混合液中で８０℃で３時間加熱した。ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標記化合物３ｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：メタノール／エーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４
2002088107.tif 000495
３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬにＮ−ブロモスクシンイミド１６０ｍｇを加え１時間撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え３０分撹拌後、酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジクロロメタン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物６１２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，６Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５
2002088107.tif 000496
３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８０ｍｇ、５−クロロ−２−チエニルボロン酸２７ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物を淡黄色アモルファスとして７０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６
2002088107.tif 000497
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８０ｍｇ、４−カルボキシフェニルボロン酸２７ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物２８ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４−７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４８（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例７
2002088107.tif 000498
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸４３ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物１０９ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，６Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８
2002088107.tif 000499
３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４４で得られた３−ヨード−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１００ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸３０ｍｇを実施例３と同様に反応させ、標題化合物８８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１５（ｍ，７Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，９Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９
2002088107.tif 000500
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２６８ｍｇ、４−フルオロフェニルボロン酸６４ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム２２ｍｇをトルエン１ｍＬ、エタノール１．５ｍＬ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液０．６ｍＬの混合液中で窒素雰囲気下８５℃で３時間加熱した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物２３３ｍｇを無色結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ）７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１９−７．２５（ｍ，６Ｈ）７．２７−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ，９Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ）７．６４（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１０
2002088107.tif 000501
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
Ｔ．Ｉｓｈｉｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６０，７５０８（１９９５）に従って調製した４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド２２２ｍｇ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）３２３ｍｇ、リン酸三カリウム２００ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３０ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを窒素雰囲気下７５℃で３時間加熱した。溶媒を留去後ＮＨシリカゲルクロマト（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標記化合物１３８ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０２−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，９Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１
2002088107.tif 000502
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例１０と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド２２６ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）２４０ｍｇから標題化合物１９８ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．９６（ｓ，２Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，６Ｈ），７．３０−７．３７（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．６  ０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１２
2002088107.tif 000503
４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル
実施例１０と同様にして、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル１３７ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）２８３ｍｇから標題化合物２１３ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．１０−８．１２（ｍ，１Ｈ）
実施例１３
2002088107.tif 000504
Ｎ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
実施例１０と同様にして、Ｎ１−メチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンズアミド１３７ｍｇと３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例４３化合物）２８３ｍｇから標題化合物１８４ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０３（ｄ，Ｊ＝４．８ＨＺ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，７Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１４
2002088107.tif 000505
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール５３ｍｇ、りん酸三カリウム６４ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬの混合物を窒素気流中撹拌しながら１，１‘−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを加え、８０℃で３時間撹拌した。さらに４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール２０ｍｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）１０ｍｇを加え、３時間撹拌した。反応液を冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出し有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物８６ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．７３（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５
2002088107.tif 000506
３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアジド
実施例１４で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール１８４ｍｇ、１−ブロモ−３−クロロプロパン０．３ｍＬ、炭酸カリウム２５０ｍｇ、アセトン１０ｍＬの混合物を１時間加熱環流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後得られた残渣に、アジ化ナトリウム１９５ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬを加え、８０℃で４時間加熱した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、水で２回、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物１８４ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．１０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｍ，９Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１６
2002088107.tif 000507
３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン
実施例１５で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアジド３５１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍＬを窒素気流中室温で撹拌しながら、ｎ−ブチルホスフィン０．１５ｍＬを加え２時間撹拌した。次いで水２ｍＬを加え、さらに４時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、無水硫酸ナトリウムを加えて撹拌した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖより酢酸エチル：メタノール＝１００：１、ｖ／ｖまで漸次溶出し、標題化合物２８７ｍｇを淡褐色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９７（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１７
2002088107.tif 000508
Ｎ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド
実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン３７ｍｇ、トリエチルアミン２０ｍｇのジクロロメタン溶液５ｍＬを窒素気流中氷水冷却下撹拌しながら、無水酢酸９μＬを加え１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を濃縮後残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物３０ｍｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．００（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１８
2002088107.tif 000509
メチル  ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート
実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン４１ｍｇとメチル  ４−クロロ−４−オキソブチレート１２μＬを実施例１７と同様に反応させ、標題化合物２４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０４（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），５．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１９
2002088107.tif 000510
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン８０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇを実施例１４と同様に反応させ、標題化合物１０８ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２０
2002088107.tif 000511
Ｎ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例１９で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン６８ｍｇ、トリエチルアミン３４ｍｇのジクロロメタン溶液７ｍＬを窒素気流中撹拌しながら、メチルスルホニルクロリド２０μＬを加えた。次いで室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、標題化合物５２ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，８Ｈ），７．３４（ｍ，１１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２１
2002088107.tif 000512
２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５０ｍｇ、２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール３８２ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５０ｍｇをキシレン１５ｍＬ中窒素雰囲気下１２０℃で２時間加熱した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物４５２ｍｇを得た。
（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９７（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−９．２９（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２
2002088107.tif 000513
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１９４ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン０．１７ｍＬを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１４９ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３３（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２３
2002088107.tif 000514
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６２ｍｇ、２−メトキシ−６−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン３００ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、表記化合物１０８ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３（ｓ，３Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例２４
2002088107.tif 000515
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリミジン１３３ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、表記化合物９６ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，９Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２５
2002088107.tif 000516
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン
実施例４で得られた３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、２−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）ピリジン０．１３ｍＬを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物１３７ｍｇを黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｍ，８Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４〜７．７５（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２６
2002088107.tif 000517
６−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２１と同様にして、製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６０ｍｇと２−（トリブチルスタニル）チオフェン１５３ｍｇから標記化合物１５５ｍｇを淡褐色フィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１０（ｓ，３Ｈ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）２．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１６−８．１８（ｍ，１Ｈ）
実施例２７
2002088107.tif 000518
２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール
実施例２１と同様にして、製造例４３で得られた３−ヨード−６−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４１ｍｇと２−（１，１，１−トリブチルスタニル）−１，３−チアゾール８６ｍｇから標題化合物１３０ｍｇを無色結晶（再結晶溶媒：酢酸エチル）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．００（ｓ，３Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．４０（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．４１（ｍ，９Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ  １Ｈ）７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）９．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２８
2002088107.tif 000519
６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例４３で得られた３−ヨード−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７７ｍｇとトリブチル［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］スタナン（製造例４６化合物）１２６ｍｇから実施例２１と同様の反応で、３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１３ｍｇを淡黄色フィルムとして得た。これをテトラヒドロフラン−メタノールの１：１の混合溶媒２ｍＬに溶かし、オキソン１９７ｍｇを含む水０．５ｍＬを加え、２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出しＮＨシリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標記化合物９８ｍｇをフィルムとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０４（ｓ，３Ｈ）３．２３（ｓ，３Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．５３（ｓ，１Ｈ）７．６８−７．７３（ｍ，４Ｈ）７．８５（ｓ，１Ｈ）７．８８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．１９（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２９
2002088107.tif 000520
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）７３６ｍｇ、６−ブロモ−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５８化合物）５５０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１００ｍｇをトルエン５ｍＬ、エタノール５ｍＬ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液２．５ｍＬ混合液中で窒素雰囲気下８０℃で３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して標題化合物６８５ｍｇ（淡緑黄色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノール）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．５２（ｓ，３Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０１（ｔｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄｄ，９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４６（ｓ，１Ｈ）７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３０
2002088107.tif 000521
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬの混合液に、オキソン１４２ｍｇの水溶液２ｍＬを加え、３０分撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し酢酸エチルで抽出後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１７３ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９６（ｓ，３Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２２−７．２８（ｍ，６Ｈ）７．３２−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３１
2002088107.tif 000522
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５１８ｍｇとオキソン１．０ｇから、実施例３０と同様の反応により、標題化合物４９０ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル／メタノール）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２２（ｓ，３Ｈ）６．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，７Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３２
2002088107.tif 000523
４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）８５ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５９）５３．６ｍｇから標題化合物１１０ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｓ，４Ｈ）７．７０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）
実施例３３
2002088107.tif 000524
４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１−２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）９５ｍｇと４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５２化合物）４８ｍｇから標題化合物１０３ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５９−７．６６（ｍ，４Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０８（ｄｄ，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４
2002088107.tif 000525
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド実施例２９と同様にして、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）８１ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）６１ｍｇから標題化合物１３２ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８−１．８９（ｍ，２Ｈ）１．９２−２．０１（ｍ，１Ｈ）２．１８−２．３１（ｍ，１Ｈ）２．４２−２．５０（ｍ，１Ｈ）３．１５−３．２０（ｍ，１Ｈ）３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７７（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．３２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ）７．４７（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｓ，１Ｈ）８．１５（ｓ，１Ｈ）
実施例３５
2002088107.tif 000526
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３２化合物）１８６ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）１２８ｍｇから標打題化合物２５４ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７７−１．８８（ｍ，２Ｈ）１．９２−１．２１（ｍ，１Ｈ）２．２０−２．３１（ｍ，１Ｈ）２．４３−２．５２（ｍ，１Ｈ）３．１６−３．２２（ｍ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．２６（ｍ，７Ｈ）７．３２−７．４８（ｍ，９Ｈ）７．４９（ｓ，１Ｈ）７．５６−７．６６（ｍ，５Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３６
2002088107.tif 000527
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル
実施例３５で得られた（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１４４ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍＬ中氷冷下ピリジン０．０５ｍＬと無水トリフルオロ酢酸０．５７ｍＬを加え、３０分撹拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１１６ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８８−２．１０（ｍ，２Ｈ）２．１０−２．２８（ｍ，２Ｈ）２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）３．０１−３．０８（ｍ，１Ｈ）３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝３．６，１Ｈ）７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．４０（ｍ，９Ｈ）７．４８（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６０−７．６５（ｍ，３Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３７
2002088107.tif 000528
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド
実施例２９と同様にして、３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３１化合物）１０１ｍｇと（２Ｓ）−１−（｛５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル｝メチ）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）８２ｍｇから標題化合物１３０ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７８−１．９０（ｍ，２Ｈ）１．９３−２．０３（ｍ，１Ｈ）２．２１−２．３３（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．５４（ｍ，１Ｈ）３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ）３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）５．３６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１３−７．４０（ｍ，１７Ｈ）７．５０（ｓ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．５１（ｓ，１Ｈ）
実施例３８
2002088107.tif 000529
４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１５０ｍｇと４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝モルホリン（製造例６２化合物）１１３ｍｇから標題化合物１９０ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ）２．５９（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）３．７２−３．８２（ｍ，６Ｈ）７．２０−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．３７（ｍ，１６Ｈ）７．３５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．２０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７３（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３９
2002088107.tif 000530
１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド
５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒドとイソニペコチン酸アミドから製造例６１と同様の反応によって得らた１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝−４−ピペリジンカルボキシアミド１６１ｍｇと４−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝モルホリン（製造例６２化合物）１８４ｍｇから実施例２９と同様にして標題化合物２２５ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７３−１．８６（ｍ，２Ｈ）１．８６−１．９７（ｍ，２Ｈ）２．０６−２．２４（ｍ，３Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）５．４８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）６．９６−７．０２（ｍ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．２４（ｍ，６Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４０
2002088107.tif 000531
１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル
実施例３９で得られた１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド１２５ｍｇから実施例３６と同様の反応で標題化合物１００ｍｇ（無色結晶、再結晶溶媒：酢酸エチル−ジエチルエーテル）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．８４−２．０６（ｍ，４Ｈ）２．３５−２．６０（ｍ，２Ｈ）２．４２（ｓ，３Ｈ）２．６４−２．８０（ｍ，３Ｈ）３．７８（ｓ，２Ｈ）６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，６Ｈ）７．３０−７．３８（ｍ，９Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４１
2002088107.tif 000532
６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６９ｍｇと６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５９化合物）５４ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ）３．２６（ｓ，３Ｈ）６．８０−７．４０（ｍ，１７Ｈ）７．４５（ｓ，１Ｈ）７．７３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４２
2002088107.tif 000533
４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）６９ｍｇと４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１−ベンゼンスルホンアミド（製造例５３化合物）５２．８ｍｇから標題化合物８６ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，６Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ，９Ｈ）７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｓ，２Ｈ）７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）７．８９（ｓ，１Ｈ）７．９２−７．９８（ｍ，４Ｈ）８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４３
2002088107.tif 000534
Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例２９と同様にして、３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２５化合物）３０２ｍｇとＮ−１−（３−アミノプロピル）−４−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５５化合物）２１０ｍｇから標題化合物４００ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０１−７．０８（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２０−７．２５（ｍ，６Ｈ）７．３１−７．３６（ｍ，１１Ｈ）７．４４（ｓ，１Ｈ）７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ）７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）７．７０（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）８．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４４
2002088107.tif 000535
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例２９と同様の反応により、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸４３．８ｍｇ（製造例３０化合物）とＮ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−（６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド（製造例５６化合物）３８ｍｇから標題化合物６５ｍｇ（フィルム）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７２−１．７９（ｍ，２Ｈ）２．０７（ｓ，３Ｈ）２．３８（ｓ，３Ｈ）３．４１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．５３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ，６Ｈ）７．２９−７．３５（ｍ，１０Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．７４（ｓ，１Ｈ）８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）
実施例４５
2002088107.tif 000536
メチル  ４−［３−（１、３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
製造例２４で得られたメチル  ４−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート２２３ｍｇ、酢酸カリウム１４７ｍｇ、ビス（ピナコレイト）ジボロン１４０ｍｇ、１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）２０ｍｇのジメチルスルホキシド３ｍＬ溶液を窒素雰囲気下８０℃で１２時間加熱した。水を加えジエチルエーテルで抽出し、溶媒を留去してメチル  ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾールカルボキシレートを含む残渣２５０ｍｇを得た。これに、製造例５７で得られた２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール１１０ｍｇ、リン酸三カリウム１６０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２３ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍＬ中で窒素雰囲気下９０℃で２時間撹拌した。溶媒を留去後、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ジエチルエーテルで再結晶して標題化合物１１８ｍｇ（淡黄色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８１（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，９Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．７４−９．７６（ｍ，１Ｈ）
実施例４６
2002088107.tif 000537
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸
製造例６３で得られた６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４３０ｍｇ、４−［４−（４，４，５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸メチルエステル及び４−［４−（４，４，５，５−トリメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル］安息香酸エチルエステルの混合物１．０７ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９１ｍｇを実施例１０と同様に反応させ、得られたエステル体に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．２ｍＬ、エタノールを加え、室温で一夜撹拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液、水を加えて有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣をメタノール−ジクロロメタン−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、表記化合物を白色結晶として２１９ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０（ｍ，７Ｈ），７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４７
2002088107.tif 000538
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド
実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸１００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合物に、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート１２５ｍｇ、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物、ジイソプロピルエチルアミン８３ｍｇ、塩化アンモニウム１８ｍｇを順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、溶媒を減圧留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標題化合物１１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｍ，４Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），９．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４８
2002088107.tif 000539
モルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン
実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸５０ｍｇ、モルホリン７．７ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１７ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍＬの混合物に、室温でＮ−メチルモルホリン１７ｍｇ、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール１水和物１３ｍｇを順次加えた。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、表題化合物５２ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６３（ｂｒ，８Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，７Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９
2002088107.tif 000540
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン
実施例４８で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸１００ｍｇ、アジ化ジフェニルホスホリル４４ｍｇ、炭酸カリウム２３ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍＬの混合物を８０℃で６時間撹拌した。反応液に酢酸エチル、水を加えて有機層を分取し、水で２回、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製し、標題化合物３０ｍｇを淡黄色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３８（ｍ，１７Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５０
2002088107.tif 000541
Ｎ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例４９で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝アニリン２６ｍｇ、メチルスルホニルクロリド９μＬを実施例２０と同様に反応させ、標題化合物１４ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３３（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１１Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１
2002088107.tif 000542
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（メチルスルファニル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３６ｍｇ、テトラヒドロフラン３ｍＬ、メタノール３ｍＬ、５Ｎ塩酸４ｍＬの混合液を室温で３時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、水を加えて生成する固体をろ過し集めた。固体を水洗、乾燥後、メタノールに縣濁し、５Ｎ塩酸／メタノールを加え透明な溶液（ｐＨ１）を得た。エーテルを加えで生成する無色結晶を集め、標題化合物８３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５６（ｓ，３Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５０（ｄｔ，８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２１（ｓ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例５２
2002088107.tif 000543
３−（２−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
２−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇ、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）４０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２ｍｇ、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、エタノール１ｍＬ、トルエン１ｍＬの混合液中を９０℃で５時間加熱した。酢酸エチル２ｍＬで抽出し溶媒を窒素気流下で留去した。残渣にテトラヒドロフラン１．２ｍＬ、メタノール１．２５ｍＬ、５Ｎ塩酸２ｍＬを加え、室温で２時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をジメチルスルホキシドに溶解して高速液体クロマトグラフィー（ＷＡＫＯ  ＰＡＫ  ＯＤＳカラム、溶媒：水／アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸）で精製した。塩酸水を加え減圧乾燥させることにより塩酸塩にして標題化合物８ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例５３
2002088107.tif 000544
３−（３−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇから標題化合物（無色固体、７ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例５４
2002088107.tif 000545
３−（４−フルオロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと４−フルオロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例５５
2002088107.tif 000546
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例５６
2002088107.tif 000547
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例５７
2002088107.tif 000548
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９の化合物４０ｍｇと４−（トリフルオメチル）フェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＨ＋）
実施例５８
2002088107.tif 000549
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−メトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例５９
2002088107.tif 000550
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−メトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例６０
2002088107.tif 000551
３−（２−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと２−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６１
2002088107.tif 000552
３−（３−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６２
2002088107.tif 000553
３−（４−クロロフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと４−クロロフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例６３
2002088107.tif 000554
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３，４−ジメトキシフェニルボロン酸２０ｍｇから、標題化合物（無色固体、１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例６４
2002088107.tif 000555
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−チエニボロン酸２０ｍｇから標題化合物（淡黄色固体、４ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）
実施例６５
2002088107.tif 000556
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（３−フリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例５２と同様にして、製造例３９化合物４０ｍｇと３−フリルボロン酸２０ｍｇから標題化合物（無色固体、１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６１（ＭＨ＋）
実施例６６
2002088107.tif 000557
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例２９と同様にして、６−ブロモ−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例５０化合物）０．８ｇと製造例３９化合物１．４２ｇから６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２１ｇを無色結晶として得た。これを、実施例５１と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物８３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＨ＋）
実施例６７
2002088107.tif 000558
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（４−メトキシフェニル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇをジクロロメタン１ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸３ｍＬを加え室温で２時間放置した。溶媒を１ｍＬまで濃縮し、炭酸ナトリウム水溶液を加え中和し、酢酸エチルを加えて有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる固体をジエチルエーテルで洗浄し、メタノールに縣濁した。４Ｎ塩酸／酢酸エチルを加え溶液を酸性にした後、ジエチルエーテルを加えて生成する無色結晶を集め、標題化合物８８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．１６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），７．１１（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）
実施例６８
2002088107.tif 000559
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．６２ｇをテトラヒドロフラン２０ｍＬ、メタノール１０ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸１８ｍＬを加え、室温で３時間放置した。ジエチルエーテルで反応液を洗浄後、水層に５Ｎ水酸化ナトリウム１８ｍＬと炭酸ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１２とした。酢酸エチルで２回抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶媒を留去した残渣をメタノール／ジエチルエーテルから再結晶して、無色結晶９２６ｍｇを得た。これをメタノールとテトラヒドロフラン（１：１）の混合液に溶かし、１０Ｎ塩酸／メタノールを加え液性を酸性にした。溶媒を留去し残渣をメタノールとジエチルエーテルから再結晶して、標題化合物１．０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：８．２０−８．２８（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６９
2002088107.tif 000560
２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例２１で得られた２−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール２５０ｍｇから、標題化合物２６５ｍｇ（無色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６２（ＭＨ＋）
実施例７０
2002088107.tif 000561
３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例５で得られた３−（５−クロロ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６８ｍｇから標題化合物２２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
実施例７１
2002088107.tif 000562
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキシニトリル２塩酸塩
実施例４で得られた３−（５−ブロモ−２−チエニル）−６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２７６ｍｇ、シアン化亜鉛１１８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９３ｍｇをキシレン中１００℃で１．５時間撹拌した。酢酸エチルを加え、不溶物をろ過した後、溶媒を留去した。ＮＨシリカゲルカラムカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキシニトリル２９０ｍｇ（フィルム）を得た。これを実施例６８と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１２１ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４４−８．４７（ｍ，１Ｈ）
実施例７２
2002088107.tif 000563
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例２９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルファニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１６７ｍｇから標題化合物８７ｍｇを淡緑黄結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２，Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例７３
2002088107.tif 000564
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例３０で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルフィニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１７０ｍｇから標題化合物７７ｍｇを淡褐色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．９８（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）
実施例７４
2002088107.tif 000565
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例３１で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４９０ｍｇから標題化合物２０８ｍｇを無色結晶として得た（再結晶溶媒：アセトニトリル／ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例７５
2002088107.tif 000566
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、実施例６で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝安息香酸２５ｍｇから、標題化合物５ｍｇを淡緑色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
実施例７６
2002088107.tif 000567
３−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル・２塩酸塩
３−シアノフェニルボロン酸４６ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１６１ｍｇを実施例３と同様に反応させ、３−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル１３６ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物９０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ＋）
実施例７７
2002088107.tif 000568
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル・２塩酸塩
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル５４ｍｇと６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）１３０ｍｇから実施例１０と同様の反応により、４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル７６ｍｇ（無色結晶）を得た。これを実施例６８と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８０（ＭＨ＋）
実施例７８
2002088107.tif 000569
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド・２塩酸塩
実施例６８と同様にして、４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド（実施例１０化合物）１３８ｍｇから標題化合物６０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＨ＋）
実施例７９
2002088107.tif 000570
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド・２塩酸塩
実施例１１で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−ベンゼンスルホンアミド１８５ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）の混合溶媒３．５ｍＬに溶かし、５Ｎ塩酸３．５ｍＬを加え、室温で３時間放置した。ジエチルエーテル４ｍＬで洗浄後、水層を減圧乾固（エタノール共沸）した。残渣をエタノールとジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８０
2002088107.tif 000571
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例２２で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４７ｍｇ、５Ｎ塩酸１．８ｍＬ、テトラヒドロフラン４ｍＬ、メタノール４ｍＬを室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣にジクロロメタンを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより標題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１１−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），９．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８１
2002088107.tif 000572
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン
実施例８０と同様の方法で、実施例７で得られたＮ，Ｎ−ジメチル−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝アニリン１０７ｍｇから標題化合物４７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．０１（ｓ，６Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８２
2002088107.tif 000573
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法で、実施例２４で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（２−ピリミジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９３ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．０７（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
実施例８３
2002088107.tif 000574
４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール
実施例８０と同様の方法で、実施例１４で得られた４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノール８４ｍｇから標題化合物３６ｍｇを淡灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８４
2002088107.tif 000575
Ｎ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例２０で得られたＮ−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド７１ｍｇトリフルオロ酢酸０．３６ｍＬ、ジクロロメタン５ｍＬの混合物を室温で一夜撹拌した。反応液を冷却し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で弱アルカリ性にした後、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾去し、濾液を減圧下濃縮後残渣にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし、結晶を濾取した。これを真空乾燥することにより標題化合物３３ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．５５（ｓ，３Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２８〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），１３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８５
2002088107.tif 000576
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様の方法で、実施例２３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４ｍｇをトリフルオロ酢酸で処理することにより標題化合物２２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８０（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８６
2002088107.tif 000577
３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン
実施例８０と同様の方法で、実施例１６で得られた３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピルアミン２８７ｍｇから標題化合物１５７ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１６〜７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
実施例８７
2002088107.tif 000578
Ｎ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド
実施例８４と同様の方法で、実施例１８で得られたＮ−［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アセタミド２９ｍｇから、標題化合物１１ｍｇを灰白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８８
2002088107.tif 000579
メチル  ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート
実施例８４と同様の方法で、実施例１８で得られたメチル  ４−｛［３−（４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝フェノキシ）プロピル］アミノ｝−４−オキソブタノエート２４ｍｇから標題化合物９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．０６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例８９
2002088107.tif 000580
Ｎ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５０ｍｇのテトラヒドロフラン１．５ｍＬ、メタノール１．５ｍＬ、５Ｎ塩酸１．５ｍＬの混合液を室温で１時間放置した。酢酸エチルで洗浄後、水層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性した。水を加え生成する固体を集め、エタノール−ジエチルエーテルから再結晶を行い、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５５（ＭＨ＋）
実施例９０
2002088107.tif 000581
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５０ｍｇのテトラヒドロフラン０．４ｍＬ、ピリジン０．２ｍＬの混合液に氷冷下に無水酢酸０．０１４ｍＬを加えた。室温で１時間撹拌後、水を加え、３０分撹拌した。溶媒を減圧留去し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸−メタノール）で精製し、Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド５３ｍｇを得た。これを実施例８９と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物２７ｍｇを得た（無色結晶、再結晶溶媒：メタノール／ジエチルエーテル）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．９１（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９７（ＭＨ＋）
実施例９１
2002088107.tif 000582
Ｎ１−｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル｝−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド
実施例４３で得られたＮ１−（３−アミノプロピル）−４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド６７ｍｇ、テトラヒドロフラン０．４ｍＬ、トリエチルアミン０．０１７ｍＬの混合液に氷冷下メチルスルホニルクロリド０．００９ｍＬを加えた。室温で３０分撹拌後、溶媒を減圧留去してＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸−メタノール）で精製し、Ｎ４−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−［３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル］−１−［３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル］ベンズアミド５１ｍｇを得た。これを実施例６８と同様の方法により、トリチル基を脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３０ｍｇをアモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．０３（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３３（ＭＨ＋）
実施例９２
2002088107.tif 000583
（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例３４で得られた（２Ｓ）−１−［（５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１３０ｍｇから標題化合物７５ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ＋）
実施例９３
2002088107.tif 000584
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・３塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、実施例２５で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［５−（２−ピリジル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３５ｍｇから標題化合物６６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，３Ｈ）
実施例９４
2002088107.tif 000585
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（製造例３９化合物）と塩化トリブチルスズから製造例４８と同様の方法で調製した６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇ、５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド５１ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１４ｍｇ、キシレン３ｍＬの混合物を窒素雰囲気下１２０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して標題化合物３７ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：６．９２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．５０（ｍ，２０Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）６４６（ＭＨ＋）
実施例９５
2002088107.tif 000586
５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例６７と同様な方法により、実施例９４で得られた５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド３７ｍｇから、標題化合物１８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｂｒｓ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ＋）
実施例９６
2002088107.tif 000587
Ｎ２−メチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例９４と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３７０ｍｇとＮ２−メチル−５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド１１０ｍｇからＮ２−メチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．７８（ｓ，３Ｈ），７．１７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ，１Ｈ，），８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例９７
2002088107.tif 000588
Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド・２塩酸塩
実施例９４と同様にして、６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（１，１，１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３７０ｍｇとＮ２，Ｎ２−ジメチル−５−ブロモ−２−チオフェンカルボキサミド１２０ｍｇからＮ２，Ｎ２−ジメチル−５−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チオフェンカルボキサミド２３ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例６７と同様の方法で、トリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．００−３．３０（ｂｒ，６Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例９８
2002088107.tif 000589
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１−（６−ブロモ−２−ピリジル）−４−メチルピペラジンと塩化トリブチルスズから製造例４６と同様の方法で得た１−メチル−４−（６−トリブチルスタニル−２−ピリジル）ピペラジン１９０ｍｇおよび製造例３９で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−ヨードイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２９ｍｇを実施例２１と同様に反応させ、標題化合物９１ｍｇを無色アモルファスとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，７Ｈ），７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例９９
2002088107.tif 000590
６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８０と同様の方法により、実施例９８で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ピリジル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８９ｍｇから、標題化合物３９ｍｇを白色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｍ，４Ｈ），３．６０（ｍ，４Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１００
2002088107.tif 000591
６−｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，２−ジヒドロ−２−ピリジノン
実施例２３で得られた６−［３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］−３−（６−メトキシ−２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４ｍｇ、４８％臭化水素酸２ｍＬ、酢酸２ｍＬの混合物を室温で４時間撹拌した後１０分間加熱環流した。反応液を冷却後５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、析出した固体を濾取して水洗して風乾した。次にこの固体にジエチルエーテルを加えてトリチュレーションし濾取後、真空乾燥することにより表記化合物５．４ｍｇを白色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１０１
2002088107.tif 000592
３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例６８と同様の方法で、実施例９で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２８ｍｇから、標題化合物１５６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＨ＋）
実施例１０２
2002088107.tif 000593
４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例１２で得られた４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル２１２ｍｇから、標題化合物１２３ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２８（ｓ，３Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１０３
2002088107.tif 000594
Ｎ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例１３で得られたＮ１−メチル−４−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド１８４ｍｇから標題化合物１０２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），７，７１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，４Ｈ），７．９２−８．２０（ｍ，５Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例１０４
2002088107.tif 000595
６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２６で得られた６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−（２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇから、標題化合物６６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２７（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，２Ｈ）
実施例１０５
2002088107.tif 000596
２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール・３塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２７で得られた２−（６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール１２５ｍｇから標題化合物８２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２１（ｓ，３Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９６（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例１０６
2002088107.tif 000597
６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様の方法で、実施例２８で得られた６−｛３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル｝−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン９５ｍｇから、標題化合物５６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．２４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，４Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＨ＋）
実施例１０７
2002088107.tif 000598
４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３２で得られた４−（４−｛３−［５−（メチルスルホニル）２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル）ベンゾニトリル１１０ｍｇから標題化合物６３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４３（ｓ，３Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例１０８
2002088107.tif 000599
４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３３で得られた４−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド１０３ｍｇから、標題化合物６１ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＨ＋）
実施例１０９
2002088107.tif 000600
（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３５で得られた、（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１００ｍｇから、標題化合物６８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．７７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．６０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例１１０
2002088107.tif 000601
（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル
実施例８４と同様の方法で、実施例３６で得られた（２Ｓ）−１−｛［（５−｛６−［３−（４−シアノフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−２−チエニル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボニトリル１１０ｍｇから、標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋），４４９（Ｍ−２６）
実施例１１１
2002088107.tif 000602
２−｛６−［３−（４−メトキシフェニルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１、３−チアゾール・３塩酸塩
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（４−メトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２７化合物）１１０ｍｇから実施例２９と同様の反応により、２−｛６−［３−（４−メトキシフェニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１，３−チアゾール１２０ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７５（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７４（ＭＨ＋）
実施例１１２
2002088107.tif 000603
２−｛６−［３−（３，４−ジメトキシフェニルフェニル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール・３塩酸塩
２−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール（製造例５７化合物）５０ｍｇと３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例２９化合物）１１０ｍｇを実施例２９と同様に反応させて２−｛６−［３−（３，４−ジメトキシフェニルフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール８５ｍｇを無色アモルファスとして得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基の脱保護と塩酸塩の形成を行い、標題化合物３２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．６２（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０４（ＭＨ＋）
実施例１１３
2002088107.tif 000604
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸
実施例８４と同様にして、実施例４６で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝安息香酸４０ｍｇから標題化合物２０ｍｇを無色結晶として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），９．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１４
2002088107.tif 000605
４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド
実施例８４と同様にして、実施例４７で得られた４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝ベンズアミド１１２ｍｇから標題化合物１９ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１５
2002088107.tif 000606
モルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン
実施例４８で得られたモルホリノ（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタノン５０ｍｇから標題化合物２１ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝５．２，０．８，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１６
2002088107.tif 000607
Ｎ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド
実施例８４と同様にして、実施例４８で得られたＮ−（４−｛４−［３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾリル｝フェニル）メタンスルホンアミド１４ｍｇから標題化合物５．２ｍｇを白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｑ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１７
2002088107.tif 000608
３−（２−ピリジル）−６−［３−（３−ピリジル）−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
製造例６３で得られた６−ブロモ−３−（２−ピリジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５ｍｇ、３−（３−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸１７３ｍｇを実施例２９と同様に反応させて得られた３−（２−ピリジル）−６−［３−（３−ピリジル）−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを実施例８４と同様にしてトリチル基の脱保護を行い、標題化合物３６ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝９．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１Ｈ）
実施例１１８
2002088107.tif 000609
３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例８４と同様にして、実施例８で得られた３−（４−フルオロフェニル）−６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８６ｍｇから標題化合物３０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：７．３７（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｍ，４Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），１３．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１１９
2002088107.tif 000610
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例６７と同様の方法により、実施例３７で得た（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−トリフルオロメチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１３０ｍｇから標題化合物７７ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．６２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２４（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．４０６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例１２０
2002088107.tif 000611
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，−２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例２９と同様にして、３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリルボロン酸（製造例３０化合物）１１０ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］メチル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド（製造例６１化合物）８２ｍｇから（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド１４６ｍｇ（フィルム）を得た。これを実施例７９と同様の方法でトリチル基を脱保護し、標題化合物７４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），３．０３−３．７０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．７２（ｍ，２Ｈ），８．００−８．１２（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１２１
2002088107.tif 000612
１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３９で得た１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキシアミド１２５ｍｇから標題化合物３３ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例１２２
2002088107.tif 000613
１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４０で得た１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボニトリル１００ｍｇから標題化合物３５ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例１２３
2002088107.tif 000614
４−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン・３塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例３８で得られた４−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝メチル）モルホリン１９０ｍｇから標題化合物１１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．０５（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１２（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）
実施例１２４
2002088107.tif 000615
６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４１で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８５ｍｇから標題化合物３８ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４２（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．００−８．０７（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｔ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５９（ＭＨ＋）
実施例１２５
2002088107.tif 000616
４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド・２塩酸塩
実施例７９と同様にして、実施例４２で得られた４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−１−ベンゼンスルホンアミド６８ｍｇから標題化合物４０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：２．４０（ｓ，３Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），８．０１−８．０８（ｍ，５Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５４（ＭＨ＋）
実施例１２６
2002088107.tif 000617
Ｎ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例８９と同様にして、実施例４４で得られたＮ１−［３−（アセチルアミノ）プロピル］−４−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］ベンズアミド６５ｍｇから標題化合物１２ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：１．６４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｂｒｓ，３Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３２（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例１２７
2002088107.tif 000618
（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝カルボニル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド・３塩酸塩
製造例４８で得られた６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）−３−（１、１、１−トリブチルスタニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１４０ｍｇと（２Ｓ）−１−｛［５−（６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−チエニル］カルボニル｝テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド４５ｍｇを実施例９６と同様に反応させ、（２Ｓ）−１−（｛５−［６−（３−メチル−１−トリチル−１Ｈ−４−ピラゾリル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］−２−チエニル｝カルボニル）テトラヒドロ−１Ｈ−２−ピロールカルボキシアミド９５ｍｇをフィルムとして得た。これを実施例７９と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物４８ｍｇを無色結晶として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例１２８
2002088107.tif 000619
メチル  ４−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート
実施例８４と同様にして、実施例４５で得られたメチル  ４−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）イミダゾ［１，３−ａ］ピリジン−６−イル］−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート５０ｍｇから標題化合物１８ｍｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．７６（ｓ，３Ｈ），７．５３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８−８．２８（（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２６（ＭＨ＋）
実施例１２９
2002088107.tif 000620
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸・２塩酸塩
実施例４５と同様にして、メチル  ４−（４，４，５，５，−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トリチル１Ｈ−ピラゾールカルボキシレート６００ｍｇと製造例５９で得られた６−ブロモ−３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２１４ｍｇからメチル  ４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキシレート３６０ｍｇを無色固体として得た。これをテトラヒドロフラン２ｍＬとメタノール１ｍＬに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム０．７５ｍＬを加え室温で１時間撹拌した。２Ｎ塩酸０．７５ｍＬを加え中和後、酢酸エチルで抽出し溶媒を減圧留去して、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸３２０ｍｇを無色結晶として得た。４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸３４ｍｇを実施例７９と同様の方法で、トリチル基を脱保護して、標題化合物１５ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４６（ｓ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例１３０
2002088107.tif 000621
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド・２塩酸塩
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボン酸４０ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３７ｍｇ、１−オキシベンゾトリアゾール２６ｍｇ、塩化アンニウム１７ｍｇ、トリエチルアミン０．０７７ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬの混合液を室温で一晩放置した。溶媒を減圧留去して、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）で精製して、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド２２ｍｇを無色結晶として得た。これを実施例７９と同様の方法で、トリチル基を脱保護して、標題化合物１４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４８（ｓ，３Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例１３１
2002088107.tif 000622
４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１Ｈ−３−ピラゾールカルボニトリル・２塩酸塩
実施例１３０化合物の合成過程で得られた４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボキサミド７８ｍｇ、無水トリフルオロ酢酸０．０４４ｍＬ、ピリジン０．０３５ｍＬを実施例３６と同様に反応させ、４−｛３−［５−（メチルスルホニル）−２−チエニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝−１−トリチル−１Ｈ−３−ピラゾールカルボニトリル７２ｍｇを淡黄色結晶として得た。これを実施例８４と同様にしてトリチル基を脱保護し、標題化合物２２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
δ：３．４１（ｓ，３Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７０（ＭＨ