(57)【要約】α−ハロケトン化合物を、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物及び光学活性ジアミン系化合物の存在下に水素移動型不斉還元して、光学活性ハロヒドリン化合物を製造することを特徴とする光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。水素移動型不斉還元は好ましくは塩基の存在下に行う。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物を、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物及び下記一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物の存在下に水素移動型不斉還元を行うことを特徴とする下記一般式（３）で表される光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
2002051781.tif 000017
式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｙは芳香族炭化水素基、芳香族複素環基又は不
2002051781.tif 000018
水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６〜１５のアリール基若しくは炭素数７〜２０のアラルキル基、又はこれらの炭素骨格中にヘテロ原子を含む基を表わし、Ｙ１は、アミノ基、保護基を有するアミノ基、ヒドロキシ基又は保護基を有するヒドロキシ基を表す。）を表す。
2002051781.tif 000019
式中、Ｒ１はアルキル基、フルオロアルキル基又は置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ２及びＲ３は同一の又は異なる置換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル基（Ｒ２とＲ３が結合して環を形成していてもよい）を表し、＊は不斉炭素であることを表し、ｋは０〜３の整数を表し、立体配置は（Ｓ、Ｓ）又は（Ｒ、Ｒ）である。
2002051781.tif 000020
式中、Ｘ及びＹは、一般式（１）と同じ定義であり、＊は不斉炭素であることを表す。
【請求項２】
塩基の存在下に水素移動型不斉還元を行う請求の範囲第１項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項３】
前記一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物において、Ｒ１がｐ−メチルフェニル基であり、Ｒ２及びＲ３がフェニル基である請求の範囲第１項又は第２項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項４】
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物がジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）である請求の範囲第１項〜第３項の何れかに記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項５】
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物と、前記一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物とを溶媒中で反応させ、得られた反応液に、前記一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物を加える請求の範囲第１項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項６】
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物と、前記一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物とを溶媒中で反応させ、得られた反応液から下記一般式（２３）で表される不斉金属錯体を濾取し、濾取された該不斉金属錯体を不斉触媒として、前記一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物を不斉還元する請求の範囲第１項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
2002051781.tif 000021
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、ｋ並びにＸは前記と同じ意味を示し、Ｒ１０は置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を表し、Ｍは９族遷移金属化合物を表し、＊は不斉炭素であることを表す。光学活性アミン系化合物部分の立体配置は（Ｒ、Ｒ）又は（Ｓ、Ｓ）である。
【請求項７】
水素供与性の有機化合物又は無機化合物の存在下に不斉還元する請求の範囲第１項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項８】
請求の範囲第１項記載の製造方法に従って光学活性ハロヒドリン化合物を得た後、これに塩基を作用させることを特徴とする下記一般式（４）で表されるエポキシド化合物の製造方法。
2002051781.tif 000022
式中、Ｙは、一般式（１）と同じ定義であり、＊は不斉炭素であることを表す。
【請求項９】
前記一般式（２）で表される光学活性ジアミン化合物が、下記一般式（２０）で表される光学活性ジフェニルエチレンジアミン化合物である請求の範囲第１項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
2002051781.tif 000023
式中、Ｒ１は前記と同じ意味を示し、Ｒ８及びＲ９は同一の又は異なる置換されていてもよいフェニル基を表し、＊は不斉炭素であることを表し、立体配置は（１Ｓ、２Ｓ）又は（１Ｒ、２Ｒ）である。
【請求項１０】
塩基の存在下に水素移動型不斉還元を行う請求の範囲第９項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項１１】
前記一般式（２０）で表される光学活性ジフェニルエチレンジアミン系化合物において、Ｒ１がｐ−メチルフェニル基であり、Ｒ８及びＲ９がフェニル基である請求の範囲第９項又は第１０項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項１２】
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物がジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）である請求の範囲第９項〜第１１項の何れかに記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項１３】
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物と、前記一般式（２０）で表される光学活性ジフェニルエチレンジアミン系化合物とを溶媒中で反応させ、得られた反応液に、前記一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物を加える請求の範囲第９項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項１４】
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物と、前記一般式（２０）で表される光学活性ジフェニルエチレンジアミン系化合物とを溶媒中で反応させ、得られた反応液から下記一般式（２４）で表される不斉金属錯体を濾取し、濾取された該不斉金属錯体を不斉触媒として、前記一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物を不斉還元する請求の範囲第９項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
2002051781.tif 000024
式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０、Ｍ並びにＸは前記と同じ意味を示し、＊は不斉炭素であることを表す。光学活注ジフェニルエチレンジアミン系化合物部分の立体配置は（１Ｒ、２Ｒ）又は（１Ｓ、２Ｓ）である。
【請求項１５】
水素供与性の有機化合物又は無機化合物の存在下に不斉還元する請求の範囲第９項記載の光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法。
【請求項１６】
請求の範囲第９項記載の製造方法に従って光学活性ハロヒドリン化合物を得た後、これに塩基を作用させることを特徴とする前記一般式（４）で表されるエポキシド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、α−ハロケトン化合物から光学活性ハロヒドリン化合物を製造する方法に関する。本発明に従い製造される光学活性ハロヒドリン化合物は、例えば医薬品や農薬の中間体として有用である。
背景技術
光学活性な２−クロロ−１−フェニルエタノール等のハロヒドリン化合物は、医薬品や農薬の中間体として有用な化合物であることが知られている。このようなハロヒドリン化合物の製造方法としては、例えば、アセトフェノン等のα−ハロケトン化合物を菌体により不斉還元して製造する方法（国際公開ＷＯ９２／０１８０４）や、同じくα−ハロケトン化合物をオキサザボロリジンを触媒とするヒドロホウ素化により不斉還元して製造する方法（米国特許第５，４９５，０５４号明細書）が知られている。しかしながら、菌体を用いる方法は基質を溶解するために溶媒が大量に必要になることから工業的に必ずしも適した方法とは言えない。また、オキサザボロリジンを触媒として用いる方法は、還元剤となるジボランが有毒であるため、安全面から工業的に好ましい方法と言えなかった。従って、光学活性ハロヒドリン化合物の効率的で工業的生産に適した製造方法が求められていた。
一方、アセトフェノン類を不斉還元して光学活性なベンジルアルコール類を得る方法がいくつか知られている。
例えば、国際公開ＷＯ９７／２０７８９には、Ｒｕ錯体と光学活性アミン誘導体とからなる触媒の存在下に、アセトフェノンを不斉還元して光学活性な１−メチルベンジルアルコールを製造する方法が記載されている。また、Ｒｕ錯体に代えてＲｈ錯体を用い、アセトフェノンを不斉還元して光学活性な１−メチルベンジルアルコールを製造する方法が、国際公開ＷＯ９８／４２６４３及び特開平１１−３３５３８５公報に記載されている。更に、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、１９９９年、第６４巻、２１８６〜２１８７頁（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６４，２１８６−２１８７）には、Ｒｈ錯体あるいはＩｒ錯体及びＮ−（ｐ−トルエンスルホニル）−シクロヘキサンジアミンからなる触媒を用いてアセトフェノンを不斉還元して光学活性な１−メチルベンジルアルコールを製造する方法が記載されている。
これらは、遷移金属錯体触媒を用いた水素移動型の不斉還元反応を行うものであるが、シンレット、１９９９年、１６１５−１６１７頁（Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９９，１６１５−１６１７）にも報告されているように、これらの各方法において、反応基質としてアセトフェノン類に代えて前述した２−クロロアセトフェノン等のα−ハロケトン化合物を用いた場合、何れの方法を用いても、反応が進行しないか或いは極めて低い収率となってしまう。一方、ＷＯ０１／１７９６２では、ルテニウム触媒を用いて２−クロロ−３’−ニトロアセトフェノンを水素移動型の不斉還元する例が開示されている。しかし不斉収率及び触媒量の観点から工業的な生産を行う上で必ずしも満足できる方法とは言えない。
従って、本発明は、高収率及び高不斉収率で、α−ハロケトン化合物から光学活性ハロヒドリン化合物を製造する方法を提供することを目的とする。
発明の開示
このような技術背景の下、本発明者らは鋭意検討した結果、α−ハロケトン化合物の遷移金属錯体を用いた水素移動型不斉還元において、特定の９族遷移金属化合物及び特定のジアミン系化合物の存在下に水素移動型不斉還元反応を行うことにより、不斉還元反応が効率的に進行し、光学活性α−ハロヒドリン化合物の製造方法として工業的に優れた製造方法となることを見いだし本発明を完成させた。
本発明は前記知見に基づきなされたもので、下記一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物を、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物及び下記一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物の存在下に水素移動型不斉還元を行うことを特徴とする下記一般式（３）で表される光学活性ハロヒドリン化合物の製造方法を提供することにより前記目的を達成したものである。
2002051781.tif 000002
式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｙは芳香族炭化水素基、芳香族複素環基又は不
2002051781.tif 000003
水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数６〜１５のアリール基若しくは炭素数７〜２０のアラルキル基、又はこれらの炭素骨格中にヘテロ原子を含む基を表わし、Ｙ１は、アミノ基、保護基を有するアミノ基、ヒドロキシ基又は保護基を有するヒドロキシ基を表す。）を表す。
2002051781.tif 000004
式中、Ｒ１はアルキル基、フルオロアルキル基又は置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ２及びＲ３は同一の又は異なる置換されていてもよいフェニル基又は置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルキル基（Ｒ２とＲ３が結合して環を形成していてもよい）を表し、＊は不斉炭素であることを表し、ｋは０〜３の整数を表し、立体配置は（Ｓ、Ｓ）又は（Ｒ、Ｒ）である。
2002051781.tif 000005
式中、Ｘ及びＹは、一般式（１）と同じ定義であり、＊は不斉炭素であることを表す。
また本発明は、前記製造方法に従って光学活性ハロヒドリン化合物を得た後、これに塩基を作用させることを特徴とする下記一般式（４）で表されるエポキシド化合物の製造方法を提供するものである。
2002051781.tif 000006
式中、Ｙは、一般式（１）と同じ定義であり、＊は不斉炭素であることを表す。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を、その好ましい実施形態に基づき説明する。
一般式（１）及び一般式（３）中、Ｙは芳香族炭化水素基、芳香族複素環基、不飽和の炭化水素基又は以下の一般式（５）で表される基を表す。芳香族炭化水素基としては、例えば以下の一般式（６）で表される基を挙げることができ、芳香族複素環基としては、例えば以下の一般式（７）及び（８）で表わされる基を挙げることができる。
2002051781.tif 000007
式中、Ｒ４は、水素原子又は置換基を表し、ｎは１〜５の整数を表す。また２個以上のＲ４が結合して環を形成していてもよい。
2002051781.tif 000008
式中、Ｒ５は、水素原子又は置換基を表し、ｍは１〜３の整数を表し、ＺはＯ、Ｓ又はＮＨを表す。また２個以上のＲ５が結合して環を形成していてもよい。
2002051781.tif 000009
式中、Ｒ６は、水素原子又は置換基を表し、ｐは１〜３の整数を表す。また、２個以上のＲ６が結合して環を形成していてもよい。
一般式（６）の芳香族炭化水素基又は一般式（７）若しくは（８）の芳香族複素環基を有する場合、一般式（１）のα−ハロケトン化合物は以下の一般式（９）〜（１４）で表すことができる。
2002051781.tif 000010
一般式（９）中、ｎが２以上である場合、Ｒ４は同一でもよく或いは異なっていてもよい。また、２個以上のＲ４が結合して環を形成していてもよい。また、一般式（１０）又は（１１）中、ｍが２以上である場合、Ｒ５は同一でもよく或いは異なっていてもよい。また、２個以上のＲ５が結合して環を形成していてもよい。一般式（１２）〜（１４）中、ｐが２以上である場合、Ｒ６は同一でもよく或いは異なっていてもよい。また、２個以上のＲ６が結合して環を形成していてもよい。
一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物において、Ｙが不飽和の炭化水素基である場合、該α−ハロケトン化合物は、例えば以下の一般式（１５）及び（１６）で表すことができる。
2002051781.tif 000011
式中、Ｒ７は、水素原子又は置換基を表す。
Ｒ４〜Ｒ７で表される置換基としては、特に限定されず任意のものでよく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基などのアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ベンジロキシ基などのアルコキシ基；アセトキシ基、ベンゾイロキシ基などのアシルオキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ベンジルチオ基などのアルキルチオ基；アセトチオ基、ベンゾイルチオ基などのアシルチオ基；ヒドロキシ基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；カルボン酸、カルボン酸ナトリウム；スルホン酸、スルホン酸ナトリウム；ビニル基、アリル基；フェニル基、ナフチル基、フリル基、チエニル基、インドリル基、ピリジル基などのアリール基；ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基などのカルボニル基；アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、スルホンアミド基などのスルホニル基；アミノ基；Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−イソブチルアミノ基、Ｎ−ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ−メトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−ｔ−ブチトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−メシルアミノ基、Ｎ−トシルアミノ基、ホルミルアミノ基などの一級アミノ基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ基、Ｎ−エチル　Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ基、Ｎ−メチル　Ｎ−フェニルアミノ基、Ｎ−メチル　Ｎ−ベンジルアミノ基、Ｎ−メシル　Ｎ−メチルアミノ基、ピペリジル基、ピロリジル基などの二級アミノ基；Ｎ，Ｎ，Ｎ−メチルアミノ基などの三級アミノ基；ニトロ基；ニトロソ基；シアノ基；モノフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ペンタフルオロエチル基などのハロアルキル基；モノフルオロフェニル基、トリフルオロフェニル基、ペンタフルオロフェニル基などのハロアリール基等が挙げられる。
２個以上のＲ４〜Ｒ７が環を形成しているα−ハロケトン化合物の具体例としては、以下の一般式（１７）、一般式（１８）及び一般式（１９）で表される化合物を挙げることができる。
2002051781.tif 000012
一般式（１）及び一般式（３）中、Ｙが一般式（５）で表される基である場合、Ｒａ及びＲｂは独立に、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数６〜１５のアリール基若しくは置換基を有していてもよい炭素数７〜２０のアラルキル基である。又はこれらの炭素骨格中に、例えば窒素、酸素、硫黄、リンなどのヘテロ原子を含む基である。置換基としては、本発明の不斉還元反応に特に悪影響を与えない基であれば特に限定されない。例えばアルコキシ基（好ましくは炭素数１〜６）、ニトロ基、アルキル基（好ましくは炭素数１〜６）、ハロゲン原子等が挙げられる。ＲａとＲｂとが異なる場合には、一般式（１）で表される化合物は光学活性化合物となる。しかし本発明においては、一般式（１）で表される化合物が光学活性であることは必要とされない。本発明において、一般式（１）中、Ｙが一般式（５）で表される基であり且つ一般式（１）で表される化合物が光学活性でない場合であっても、不斉還元によって得られるハロヒドリン化合物に高いエナンチオ選択性が発現することは極めて重要である。
一般式（５）中、Ｙ１はアミノ基、保護基を一つ若しくは二つ有するアミノ基、ヒドロキシ基または保護基を有するヒドロキシ基である。つまり、Ｙ１はＮＰ１Ｐ２又はＯＰ３で表される（Ｐ１及びＰ２は独立して、水素原子若しくはアミノ基の保護基を表すか、又は両者が一緒になってフタロイル基を表す。Ｐ３はヒドロキシ基の保護基を表す。）。Ｐ１及びＰ２としては、プロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス第三版（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ出版）ｐ．４９４−６５３（ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ　ＧＲＯＵＰＳ　ｉｎ　ＯＲＧＡＮＩＣ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ　３ｒｄＥｄ．（ＪＯＨＮ　ＷＩＬＥＹ　＆　ＳＯＮＳ）ｐ．４９４−６５３）に示されるような保護基が挙げられる。特に、Ｐ１としてはアセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基やｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基、及びメシル基、トシル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、４−ニトロベンゼンスルホニル基、２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基のようなスルホニル基が好ましい。一方Ｐ２としては水素原子が好ましい。Ｐ３としては、プロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス第三版（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ出版）ｐ．１７−２４５（ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ　ＧＲＯＵＰＳ　ｉｎ　ＯＲＧＡＮＩＣ　ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ　３ｒｄＥｄ．（ＪＯＨＮ　ＷＩＬＥＹ　＆　ＳＯＮＳ）ｐ．１７−２４５）に示されるような水酸基の保護基が挙げられる。
一般式（１）及び一般式（３）中、Ｘは前述の通りハロゲン原子である。本発明の製造方法においては、特にＸが塩素であることが好適である。
一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物の具体例としては、２−クロロアセトフェノン、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノン、２−クロロ−３’−メトキシアセトフェノン、２−クロロ−３’，４’−メチレンジオキシアセトフェノン、２−クロロ−４’−フェニルアセトフェノン、２−（クロロアセチル）フラン、２−クロロ−３’，４’−メチレンジオキシアセトフェノン、２−クロロ−３’−ヒドロキシアセトフェノン、２−クロロ−２’−メトキシアセトフェノン、２−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン、ｔｒａｎｓ−４−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−１−クロロ−３−ブテン−２−オン、２−クロロ−３’−（ジメチルアミノ）アセトフェノン、２−クロロ−３’−クロロアセトフェノン、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノン、２−クロロ−３’−トリフルオロメチルアセトフェノン、２−クロロ−４’−Ｎ−メシルアミノアセトフェノン、（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン、（３Ｓ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−５−メチル−２−ヘキサノン、（３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−ナフチル−２−ブタノン、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−２−ブタノン、（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−５−メチル−２−ヘキサノン、等が挙げられる。
本発明におけるα−ハロケトン化合物の不斉還元は、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物及び前記した一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物の存在下に行われる。これらの物質は不斉還元触媒系を構成する。
前記置換されていてもよいシクロペンタジエニル基において、置換基としてはＣ１〜Ｃ３のアルキル基等が挙げられる。置換されていてもよいシクロペンタジエニル基の好ましい具体例としては、シクロペンタジエニル基、ペンタメチルシクロペンタジエニル基などが挙げられる。とりわけペンタメチルシクロペンタジエニル基が好ましい。
９族遷移金属としてはロジウム、イリジウム、コバルトが挙げられ、ロジウム、イリジウムが好ましく、特にロジウムが好ましい。
置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物の具体例としては、ジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）、ジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二イリジウム（ＩＩＩ）が挙げられ、特にジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）が好ましい。
一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物において、Ｒ１としては、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ５のフルオロアルキル基又は置換されていてもよいフェニル基等を挙げることができる。フェニル基が置換されている場合の置換基としては、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ基及びハロゲン原子等が挙げられる。置換されていてもよいフェニル基としては、特にｐ−メチルフェニル基が好ましい。
一般式（２）において、Ｒ２及びＲ３としては、フェニル基、置換されているフェニル基、炭素数１〜１０のアルキル基及び置換されている炭素数１〜１０のアルキル基（より好ましくは炭素数３〜１０のアルキル基）が挙げられる。Ｒ２とＲ３は結合して環を形成していてもよい。またＲ２とＲ３とは同一であることが好ましいが、異なっていてもよい。置換基としては特に限定されず、例えばＣ１〜Ｃ５のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等が挙げられる。炭素数１〜１０のアルキル基の好ましい例としては、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基等が挙げられる。Ｒ２とＲ３が結合して環を形成する場合の好ましい例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。Ｒ２及びＲ３としては、特に、フェニル基及び置換されているフェニル基が好ましい。置換されているフェニル基の好ましい例としては、ｐ−メチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基等を挙げることができる。特に、Ｒ２及びＲ３としては何れもがフェニル基であることが好ましい。
前記光学活性ジアミン系化合物は、鏡像体的に及び／又はジアステレオマー的に純粋なものが用いられることが、収率及び不斉収率を高める点から好ましい。
一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物として、ｋ＝０の場合には、以下の一般式（２０）で表される光学活性ジフェニルエチレンジアミン系化合物を用いることが好ましく、特に以下の式（２１）で表される（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン、又は式（２２）で表される（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミンを用いることが好ましい。
2002051781.tif 000013
式中、Ｒ１は前記と同じ意味を示し、Ｒ８及びＲ９は同一の又は異なる置換されていてもよいフェニル基を表し、＊は不斉炭素であることを表し、立体配置は（１Ｓ、２Ｓ）又は（１Ｒ、２Ｒ）である。
2002051781.tif 000014
尚、一般式（２）で表されるジアミン系化合物は、例えばジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、１９９９年、第６４巻、２１８６〜２１８７頁（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６４，２１８６−２１８７）や、テトラヘドロン：アシンメトリー、１９９９年、第１０巻、９９１〜１０００頁（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ　１９９９，１０，９９１−１０００）、テトラヘドロン：アシンメトリー、１９９５年、第６巻、３〜６頁（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ　１９９５，６，３−６）等に記載されている当業者に公知の方法に従って製造することができる。
後述する実施例からも明らかなように、一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物として、（１Ｒ，２Ｒ）体を用いた場合に得られるハロヒドリン化合物の立体配置は、（１Ｓ，２Ｓ）体を用いた場合に得られるハロヒドリン化合物の立体配置と逆になる。このことは、不斉還元によって得られるハロヒドリン化合物の立体配置をコントロールする上で重要である。例えば２−クロロ−アセトフェノンの不斉還元において、（１Ｒ，２Ｒ）体を用いた場合には（Ｓ）−（＋）−２−クロロ−１−フェニルエタノールが高エナンチオ選択性で得られる。一方、（１Ｓ，２Ｓ）体を用いた場合には（Ｒ）−（−）−２−クロロ−１−フェニルエタノールが高エナンチオ選択性で得られる。また（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノンの不斉還元において、（１Ｒ，２Ｒ）体を用いた場合には（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンが主生成物として得られる。一方、（１Ｓ，２Ｓ）体を用いた場合には（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタンが主生成物として得られる。
本発明の製造方法においては、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族遷移金属化合物と、一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物とを、溶媒中で反応させ、得られた反応液に塩基を加えそのまま不斉還元に供することができる。尚、塩基は反応中に存在していてもよい。溶媒としては、前記９族還移金属化合物及び前記光学活性ジアミン系化合物を溶解することができる溶媒であれば特に限定されないが、好ましい溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール等のアルコール類を挙げることができる。この場合、両者の配合割合は、前記遷移金属化合物における遷移金属に対して、前記光学活性ジアミン系化合物の量が０．５〜２０当量、特に１〜４当量であることが、収率及び経済性の点から好ましい。また前記遷移金属化合物は、該遷移金属化合物における遷移金属のモル数と、反応基質である一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物のモル数との比（前者／後者）が、１／１００〜１／１０００００、特に１／１０００〜１／１００００となるように用いられることが、収率及び経済性の点から好ましい。
本発明の製造方法は、塩基の存在下で行われることが好適である。これにより、不斉還元反応が円滑に進行し、高不斉収率で一般式（３）で表される光学活性ハロヒドリン化合物を得ることができる。
前記塩基としては、２５℃におけるｐＫｂ値が８以上、特に１０以上であるものを用いることが、不斉還元反応が円滑に進行する点から好ましい。前記塩基としては、例えば一般式ＭＹで表されるものを用いることができる。この式中、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ土類金属を表し、Ｙはヒドロキシ基、アルコキシ基、メルカプト基、ナフチル基を表す。また前記塩基として四級アンモニウム塩やアミン類を用いることもできる。
前記塩基の具体例としては、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ３、ＫＯＣＨ２ＣＨ３、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３、ＫＣ１０Ｈ８、ＬｉＯＨ、ＬｉＯＣＨ３、ＬｉＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＬｉＯＣ（ＣＨ３）３、ＮａＯＨ、ＮａＯＣＨ３、ＮａＯＣＨ２ＣＨ３、ＮａＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＮａＣ１０Ｈ８、ＮａＯＣ（ＣＨ３）３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＣＳ２ＣＯ３、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、メチルアミン、エチルアミン、イソプロピルアミン、ベンジルアミン等が挙げられる。特に好ましい塩基は、ＫＯＨ、ＫＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＫＯＣ（ＣＨ３）３及びトリエチルアミンである。また、後述する水素供与性の有機化合物として、ギ酸並びにその金属塩及びアンモニウム塩や、ギ酸とアミンとの共沸混合物を用いる場合には、好ましい塩基はアミンであり、特にトリエチルアミンが好ましい。
前記塩基の使用量は、前記遷移金属化合物に対して０．５〜５０当量、特に２〜５当量であることが好ましい。また、後述する水素供与性の有機化合物として、ギ酸を用いる場合には、一般式（１）で表わされるα−ハロケトン化合物に対して、０．０１〜５当量、特に１〜２当量の塩基を用いることが好ましい。
また、本発明の製造方法においては、不斉金属錯体を単離して不斉触媒として用いることもできる。具体例には、例えば、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を有する９族還移金属化合物と、これと等モルの一般式（２）で表される光学活性ジアミン系化合物と、２倍モルの塩基とを、溶媒中、室温から８０℃程度の温度で通常１〜１０時間反応させ、次いで反応液を２０〜０℃程度まで冷却し、得られた固体を濾取することにより目的の不斉金属錯体を得ることができる。塩基としては前述の塩基を挙げることができる。溶媒としては、前記９族還移金属化合物及び前記光学活性ジアミン系化合物を溶解することができる溶媒であれば特に限定されないが、好ましい溶媒としては、例えば前述のアルコール類を挙げることができる。このような不斉金属錯体の調製方法は、オーガニック・レターズ、１９９９年、第１巻、８４１〜８４３頁（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９９，１（６），８４１−８４３）のサポーティング・インフォメーション（以下のＵＲＬ参照）にも記載されている。このようにして得られた不斉金属錯体は下記の一般式（２３）で表すことができる。
ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｕｂｓ．ａｃｓ．ｏｒｇ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ｓｕｐｐｉｎｆｏ．ｐｌ？ｏｌ９９００９８ｑ
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式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３、ｋ並びにＸは前記と同じ意味を示し、Ｒ１０は置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を表し、Ｍは９族遷移金属化合物を表し、＊は不斉炭素であることを表す。光学活性アミン系化合物部分の立体配置は（Ｒ、Ｒ）又は（Ｓ、Ｓ）である。
また、ｋ＝０の場合で、より好ましい不斉金属錯体は下記の一般式（２４）で表すことができる。
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式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０、Ｍ並びにＸは前記と同じ意味を示し、＊は不斉炭素であることを表す。光学活性ジフェニルエチレンジアミン系化合物部分の立体配置は（１Ｒ、２Ｒ）又は（１Ｓ、２Ｓ）である。
本発明の製造方法に特に好適な不斉金属錯体としては、一般式（２４）において例えばＲ１がｐ−メチルフェニル基、Ｒ８及びＲ９がフェニル基、Ｒ１０がペンタメチルシクロペンタジエニル基、Ｍがロジウム、Ｘが塩素原子であるものが挙げられる。
本発明の製造方法においては、水素供与性の有機化合物又は無機化合物の存在下に不斉還元を行う。水素供与性の有機化合物又は無機化合物としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール類、ギ酸、ギ酸ナトリウム等のギ酸金属塩、ギ酸アンモニウム塩、ギ酸とアミンとの共沸混合物、テトラリンやデカリン等の部分的に飽和炭素結合を持つ不飽和炭化水素や複素環化合物、ヒドロキノン、亜リン酸等が挙げられる。中でも、水素供与性の有機化合物であるメタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール類、ギ酸、ギ酸ナトリウム等のギ酸金属塩、ギ酸アンモニウム塩、ギ酸とアミンとの共沸混合物が好ましく、特にイソプロピルアルコール、ギ酸、ギ酸とアミンとの共沸混合物が好適であり、とりわけギ酸、ギ酸とアミンとの共沸混合物が好適であり、ギ酸が最も好適である。これらの水素供与性の化合物は、２種以上を混合して用いてもよい。また、これらの水素供与性の化合物の使用量は、一般式（１）で表わされるα−ハロケトン化合物に対して、通常１当量以上、好ましくは１〜２当量の範囲である。本発明の製造方法において、水素供与性の有機化合物としてギ酸を用いる場合は、前述した塩基を添加する。使用する塩基の量は、前述の通り、一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物に対して、０．０１〜５当量、特に１〜２当量であるのが好ましい。
水素供与性の有機化合物又は無機化合物が、例えばギ酸やアルコール類のような液体である場合、それ自身を反応溶媒として用いることができる。この場合、反応基質である一般式（１）で表されるα−ハロケトン化合物の濃度は、存在する触媒の量によっても異なるが、通常は０．０１〜２０ｍｏｌ／ｌの範囲であり、好ましくは０．０５〜５ｍｏｌ／ｌの範囲である。
水素供与性の有機化合物として、ギ酸並びにその金属塩及びアンモニウム塩や、ギ酸とアミンとの共沸混合物を用いる場合には、溶媒が存在することが好ましい。溶媒としては、イソプロピルアルコール、メタノール、ブタノール、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトン、ジメチルホルムアミド、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、酢酸エチル、エチレングリコールジメチルエステル、水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して用いてもよい。特に、ジクロロメタンや酢酸エチルが好適である。
水素供与性の有機化合物であるメタノール、エタノール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ベンジルアルコール等のアルコール類の存在下に不斉還元を行う場合、前記一般式（６）〜（１６）で表される基又は化合物中のＲ４〜Ｒ７で表される置換基は電子供与性基（すなわち前記一般式（１）、（３）、（４）中のＹは電子供与性芳香族基）であることが必要となる。電子供与性基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基などのアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ベンジロキシ基などのアルコキシ基；アセトキシ基、ベンゾイロキシ基などのアシルオキシ基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ベンジルチオ基などのアルキルチオ基；アセトチオ基、ベンゾイルチオ基などのアシルチオ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プロピルアミノ基、ジベンジルアミノ基などのジアルキルアミノ基；ビニル基；フェニル基；ナフチル基；フリル基；チエニル基；インドリル基等が挙げられる。
本発明の製造方法においては、反応系を水素加圧してもよい。この場合の圧力は１〜１００気圧、特に１〜１０気圧であることが好ましい。勿論、反応系によっては水素加圧してなくてもよい。
不斉還元の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、特に２５〜４０℃の範囲であることが、収率及び経済性の点から好ましい。反応時間は、その他の諸反応条件によっても異なるが一般に数分から１００時間程度であり、２〜２４時間であることが収率及び経済性の点から好ましい。反応は、水並びに塩酸及びクエン酸等の酸の添加によって終了させることができる。
反応生成物である一般式（３）で表される光学活性ハロヒドリン化合物は、通常の精製操作、例えば抽出、蒸留、再結晶、クロマトグラフィによる分離によって単離精製することができる。このようにして得られる前記光学活性ハロヒドリン化合物の具体例としては、（Ｓ）−（＋）−２−クロロ−１−フェニルエタノール、（Ｒ）−（−）−２−クロロ−１−フェニルエタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’−トリル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’−メトキシフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’，４’−メチレンジオキシ）フェニルエタノール、（＋）−２−クロロ−１−（４’−フェニルフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（２’−フリル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’，４’−メチレンジフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’−ヒドロキシフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（２’−メトキシフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（４’−メトキシフェニル）エタノール、ｔｒａｎｓ−４−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−１−クロロ−３−ブテン−２−オール、（＋）−２−クロロ−１−（３’−ジメチルアミノフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（４’−クロロフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（３’−トリフルオロメチルフェニル）エタノール、（＋）−２−クロロ−１−（４’−Ｎ−メシルアミノフェニル）エタノール、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン、（２Ｓ，３Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−ナフチルブタン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−ナフチルブタン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−（ｐ−フルオロフェニル）ブタン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−（ｐ−フルオロフェニル）ブタン、（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン、（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン等が挙げられる。
このようにして得られた前記光学活性ハロヒドリン化合物に塩基を作用させることで、前記した一般式（４）で表される光学活性エポキシド化合物が得られる。そして該光学活性エポキシド化合物を原料とする医薬品、農薬、染料等を得ることができる。塩基としては、前述の不斉還元の際に用いられる物質と同様のものを用いることができ、特にＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基が好適に用いられる。例えば、前述の塩基を基質に対して等モル以上共存させ、好ましくは室温から１００℃程度の温度で通常１〜２４時間反応させることにより容易に前記光学活性エポキシ化合物を得ることができる。
実施例
以下に本発明の内容を実施例により具体的に説明するが、本実施例は本発明を何ら限定するものではない。尚、実施例中、光学純度は光学活性高速液体クロマトグラフィーにより決定した。
〔実施例１〕
ジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）（１５．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（３６．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（２５．０ｍＬ）溶液を８０℃で２０分間加熱撹絆した。この溶液を室温まで冷却した後、０．１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドイソプロピルアルコール溶液（２．５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）及び反応基質としての２−クロロアセトフェノン（７７３．０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール溶液（２２．５ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹絆した。反応終了後に溶媒の留去を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製することで、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−フェニルエタノール（７３２．９ｍｇ、収率９３．６％、光学純度９７．５％ｅｅ）を得た。
〔実施例２〕
（＋）−２−クロロ−１−フェニルエタノール（１５６．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、９７．５％ｅｅ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液と２．０Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を混合し、室温で４時間撹拌した。この溶液にジクロロメタン（２．０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製することで、目的物質である（＋）−スチレンオキシド（１１５．２ｍｇ、収率９５．９％、光学純度９７．５％ｅｅ）を得た。
〔実施例３〕
ジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）（３．１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（５．０ｍＬ）溶液を８０℃で２０分間加熱撹拌した。この溶液を室温まで冷却した後、０．１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドイソプロピルアルコール溶液（０．５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）及び反応基質としての２−クロロ−３’−メチルアセトフェノン（１６８．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール溶液（４．５ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応終了後に溶媒の留去を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製することで、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−メチルフェニル）エタノール（１５８．６ｍｇ、収率９３．０％、光学純度９５．６％ｅｅ）を得た。
〔実施例４〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’−メトキシアセトフェノン（１８４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−メトキシフェニル）エタノールを得た。収率は９３．７％で、光学純度は９８．４％ｅｅであった。
〔実施例５〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’，４’−メチレンジオキシアセトフェノン（１９８．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’，４’−メチレンジフェニル）エタノールを得た。収率は９６．３％で、光学純度は９７．８％ｅｅであった。
〔実施例６〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−クロロ−４’−フェニルアセトフェノン（２３０．７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（４’−フェニルフェニル）エタノールを得た。収率は９５．７％で、光学純度は９８．７％ｅｅであった。
〔実施例７〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−（クロロアセチル）フラン（１４４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（２’−フリル）エタノールを得た。収率は９４．４％で、光学純度は９８．７％ｅｅであった。
〔実施例８〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’−ヒドロキシアセトフェノン（１７０．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−ヒドロキシフェニル）エタノールを得た。収率は９４．８％で、光学純度は９８．８％ｅｅであった。
〔実施例９〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−クロロ−２’−メトキシアセトフェノン（１８４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（２’−メトキシフェニル）エタノールを得た。収率は９５．９％で、光学純度は９３．８％ｅｅであった。
〔実施例１０〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えて２−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（１８４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（４’−メトキシフェニル）エタノールを得た。収率は９５．９％で、光学純度は９７．６％ｅｅであった。
〔実施例１１〕
反応基質として、２−クロロ−３’−メチルアセトフェノンに代えてｔｒａｎｓ−４−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−１−クロロ−３−ブテン−２−オン（２２４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例３と同様にして、目的物質であるｔｒａｎｓ−４−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−１−クロロ−３−ブテン−２−オールを得た。収率は９６．８％で、光学純度は９５．３％ｅｅであった。
〔実施例１２〕
ジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）（１．５ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（３．７ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（４．７５ｍＬ）溶液を８０℃で２０分間加熱撹絆した。この溶液を室温まで冷却した後、０．１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドイソプロピルアルコール溶液（０．２５ｍＬ、０．０２５ｍｍｏｌ）及び反応基質としての２−クロロ−３’−（ジメチルアミノ）アセトフェノン（９８．８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹絆した。反応終了後に溶媒の留去を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製することで、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−ジメチルアミノフェニル）エタノール（９５．３ｍｇ、収率９５．３％、光学純度９８．８％ｅｅ）を得た。
〔実施例１３〕
オーガニック・レターズ、１９９９年、第１巻、８４１〜８４３頁（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９９，１（６），８４１−８４３）のサポーティング・インフォメーション（前述のＵＲＬ参照）に記載の方法と同様の方法にて調製したクロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（１．３５ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝５０００）の酢酸エチル（５．０ｍＬ）溶液に、２−クロロ−３’−クロロアセトフェノン（９４５．０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７３ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）とギ酸（０．２３ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹絆した。反応終了後に１Ｍ塩酸（５．３ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒の留去を行うことで、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノール（８９１．５ｍｇ、収率９３．４％、光学純度９３．８％ｅｅ）を得た。
〔実施例１４〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（２．０ｍＬ）溶液に、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノン（１８９．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹絆した。反応終了後に１Ｍ塩酸（１．２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２ｍＬ）で抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒の留去を行うことで、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（４’−クロロフェニル）エタノール（１７２．８ｍｇ、収率９０．２％、光学純度９１．６％ｅｅ）を得た。
〔実施例１５〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’−メトキシアセトフェノン（１８４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−メトキシフェニル）エタノールを得た。収率は９０．３％で、光学純度は９５．８％ｅｅであった。
〔実施例１６〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（１８４．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（４’−メトキシフェニル）エタノールを得た。収率は９０．３％で、光学純度は９５．８％ｅｅであった。
〔実施例１７〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’−ヒドロキシアセトフェノン（１７０．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−ヒドロキシフェニル）エタノールを得た。収率は９３．０％で、光学純度は９４．８％ｅｅであった。
〔実施例１８〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’−トリフルオロメチルアセトフェノン（２２２．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを得た。収率は８０．８％で、光学純度は９５．５％ｅｅであった。
〔実施例１９〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’−メチルアセトフェノン（１５０．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−メチルフェニル）エタノールを得た。収率は９２．２％で、光学純度は９６．４％ｅｅであった。
〔実施例２０〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−４’−Ｎ−メシルアミノアセトフェノン（２７４．７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（４’−Ｎ−メシルアミノフェニル）エタノールを得た。収率は８０．４％で、光学純度は９７．５％ｅｅであった。
〔実施例２１〕
反応基質として、２−クロロ−４’−クロロアセトフェノンに代えて２−クロロ−３’，４’−メチレンジオキシアセトフェノン（１９８．６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を用いる以外は実施例１４と同様にして、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’，４’−メチレンジオキシフェニル）エタノールを得た。収率は９３．１％で、光学純度は９５．２％ｅｅであった。
〔実施例２２〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（１．３５ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝５００）の酢酸エチル（２．０ｍＬ）溶液に、２−クロロ−２’−メトキシアセトフェノン（１８６．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹絆した。反応終了後に１Ｍ塩酸（１．２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２ｍＬ）で抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒の留去を行うことで、目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（２’−メトキシフェニル）エタノール（１７０．６ｍｇ、収率９０．４％、光学純度９５．２％ｅｅ）を得た。
〔実施例２３〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、２−クロロアセトフェノン（１５４．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（Ｓ）−（＋）−２−クロロ−１−フェニルエタノール（１４５．１ｍｇ、収率９３．０％、光学純度９６．６％ｅｅ）を得た。
〔実施例２４〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例２３と同様にして目的物質である（Ｒ）−（−）−２−クロロ−１−フェニルエタノール（１４３．２ｍｇ、収率９１．７％、光学純度９６．４％ｅｅ）を得た。
〔実施例２５〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（３．４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（７．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（１．４９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と９０％ギ酸（０．２２４ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７３０ｍＬ、５．２５ｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、ＨＰＬＣにより定量分析した結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（１．５０ｇ、収率９９．９％）が生成していることが判った。目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝９．０：１であった。
〔実施例２６〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（３．４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（１．４９ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と９０％ギ酸（０．２２４ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．７３０ｍＬ、５．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。さらにジクロロメタン（２０．０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、ＨＰＬＣにより定量分析した結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（１．５０ｇ、収率９９．９％）が生成していることが判った。目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝１２．５：１であった。得られたジクロロメタン溶液を留去し、水、トルエン及びエタノールの混合溶媒（１：１：３）で晶析して目的物を（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝９９．６：０．４の比で収率８０％で得た。
〔実施例２７〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（３３１．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（３２０．１ｍｇ、収率９５．８％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝８．５：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６４．７７％、Ｈ：６．０４％、Ｎ：４．２０％
実測値　Ｃ：６４．９３％、Ｈ：５．９７％、Ｎ：４．０８％
〔実施例２８〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例２７と同様にして目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（３２２．４ｍｇ、収率９６．５％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝１０．２：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６４．７７％、Ｈ：６．０４％、Ｎ：４．２０％
実測値　Ｃ：６４．８５％、Ｈ：５．８６％、Ｎ：４．０２％
〔実施例２９〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝５００）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（１７５．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（１７３．５ｍｇ、収率９８．３％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝１０．９：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：５７．７０％、Ｈ：５．７０％、Ｎ：３．９６％
実測値　Ｃ：５７．５７％、Ｈ：５．５１％、Ｎ：３．６４％
〔実施例３０〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．３４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例２９と同様にして目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（１７０．３ｍｇ、収率９６．３％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝４４．８：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：５７．７０％、Ｈ：５．７０％、Ｎ：３．９６％
実測値　Ｃ：５７．７０％、Ｈ：５．５０％、Ｎ：３．７９％
〔実施例３１〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−５−メチル−２−ヘキサノン（２９８．７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン（２９５．６ｍｇ、収率９８．５％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝４．９：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６０．１０％、Ｈ：７．４０％、Ｎ：４．６７％
実測値　Ｃ：５９．８７％、Ｈ：７．３９％、Ｎ：４．４７％
〔実施例３２〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液を用いる以外は実施例３１と同様にして目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン（２６０．６ｍｇ、収率８６．７％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝７．７：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６０．１０％、Ｈ：７．４０％、Ｎ：４．６７％
実測値　Ｃ：６０．２３％、Ｈ：７．４１％、Ｎ：４．５８％
〔実施例３３〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ，０．００１ｍｍｏｌ，ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（３０１．８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（３００．１ｍｇ，収率９８．８％）を得た。目的質物である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝２７．３：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６７．２１％、Ｈ：５．９７％、Ｎ：４．６１％
実測値　Ｃ：６６．９６％，Ｈ：５．８９％，Ｎ：４．６１％
〔実施例３４〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ，ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−４−フェニル−２−ブタノン（３０１．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。ＨＰＬＣにより定量分析した結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン（２９５．６ｍｇ，収率９７．３％）が生成していることが判った。目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝２２．６：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６７．２１％、Ｈ：５．９７％、Ｎ：４．６１％
実測値　Ｃ：６７．２２％、Ｈ：５．８４％，Ｎ：４．５０％。
〔実施例３５〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．３４ｍｇ，０．０００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−ナフチル−２−ブタノン（１９０．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−ナフチルブタン（１９０．１ｍｇ、収率９９．１％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝９．５：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６８．８４％、Ｈ：５．７８％、Ｎ：３．６５％
実測値　Ｃ：６８．６８％，Ｈ：５．６５％，Ｎ：３．５５％
〔実施例３６〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．３４ｍｇ、０．０００５ｍｍｏｌ，ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−ナフチル−２−ブタノン（１９０．１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−ナフチルブタン（１７９．０ｍｇ、収率９３．３％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝１０．９：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６８．８４％、Ｈ：５．７８％、Ｎ：３．６５％
実測値　Ｃ：６８．９９％，Ｈ：５．６８％，Ｎ：３．５７％
〔実施例３７〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．３４ｍｇ、０．０００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−２−ブタノン（１７４．９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−（ｐ−フルオロフェニル）ブタン（１６６．２ｍｇ、収率９４．４％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝６．７：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６１．４５％、Ｈ：５．４４％、Ｎ：３．９８％
実測値　Ｃ：６１．５２％，Ｈ：５．２２％，Ｎ：３．９０％
〔実施例３８〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．３４ｍｇ、０．０００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−２−ブタノン（１７４．９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−４−（ｐ−フルオロフェニル）ブタン（１６０．１ｍｇ、収率９１．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝１８．３：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：６１．４５％、Ｈ：５．４４％、Ｎ：３．９８％
実測値　Ｃ：６１．６５％，Ｈ：５．２９％，Ｎ：３．８８％
〔実施例３９〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ、０．０００１ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−５−メチル−２−ヘキサノン（２６３．８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン（２５０．０ｍｇ、収率９４．１％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｒ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｓ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｒ，３Ｓ）：（２Ｓ，３Ｓ）＝４．９：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：５４．２３％、Ｈ：９．１０％、Ｎ：５．２７％
実測値　Ｃ：５４．４７％、Ｈ：９．１４％、Ｎ：５．１７％
〔実施例４０〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）ロジウム（ＩＩＩ）（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（０．６７ｍｇ，０．０００１ｍｍｏｌ，ｓ／ｃ＝１０００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−５−メチル−２−ヘキサノン（２６３．８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−クロロ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン（２５５．８ｍｇ、収率９６．４％）を得た。ＨＰＬＣ分析の結果、目的物質である（２Ｓ，３Ｓ）体とその異性体である（２Ｒ，３Ｓ）体との生成比は、（２Ｓ，３Ｓ）：（２Ｒ，３Ｓ）＝７．７：１であった。元素分析の結果は以下の通りである。
理論値　Ｃ：５４．２３％、Ｈ：９．１０％、Ｎ：５．２７％
実測値　Ｃ：５４．３５％，Ｈ：９．２１％，Ｎ：５．１５％
〔実施例４１〕
クロロ（ペンタメチルシクロペンタジエニル）イリジウム（ＩＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（３．５ｍｇ、０．０００５ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝１００）の酢酸エチル（０．５ｍＬ）溶液に２−クロロ−３’−クロロアセトフェノン（９４．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製を行うことで目的物質である（＋）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノール（８８．５ｍｇ，収率９２．７％、光学純度９１．０％）を得た。
〔参考例１〕
テトラクロロビス（ｐ−シメン）二ルテニウム（ＩＩ）（３．１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）と（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（７．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（５．０ｍＬ）溶液を８０℃で２０分間加熱撹絆した。この溶液を室温まで冷却した後、０．１Ｍのカリウムｔ−ブトキシドイソプロピルアルコール溶液（０．５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）及び２−クロロアセトフェノン（１５４．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール溶液（４．５ｍＬ）を加え、室温で１４時間撹絆した。反応終了後に溶媒の留去を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製したところ、原料の２−クロロアセトフェノン（１４８．０ｍｇ、回収率９６．０％）が回収された。
〔参考例２〕
光学活性二座配位子として（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミンに代えて（１Ｓ，２Ｒ）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール（３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いる以外は参考例１と同様にして反応を行ったところ、原料の２−クロロアセトフェノン（１４７．０ｍｇ、回収率９５．０％）が回収された。
〔参考例３〕
金属錯体として、テトラクロロビス（ｐ−シメン）二ルテニウム（ＩＩ）に代えてジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）（３．１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を用い、光学活性二座配位子として（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミンに代えて（１Ｓ，２Ｒ）−ｃｉｓ−１−アミノ−２−インダノール（３．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いる以外は参考例１と同様にして反応を行ったところ、原料の２−クロロアセトフェノン（１４１．０ｍｇ、回収率９１．０％）が回収された。
〔参考例４〕
金属錯体として、テトラクロロビス（ｐ−シメン）二ルテニウム（ＩＩ）に代えてジ−μ−クロロジクロロビス（ペンタメチルシクロペンタジエニル）二ロジウム（ＩＩＩ）（３．１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を用い、光学活性二座配位子として（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミンに代えて（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（５．４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を用いる以外は参考例１と同様にして反応を行ったところ、目的の（＋）−２−クロロ−１−フェニルエタノール（４６．８ｍｇ、収率２９．９％、光学純度９６．１％ｅｅ）を得た。
〔参考例５〕
クロロ（シメン）ルテニウム（ＩＩ）（１Ｒ，２Ｒ）−８−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（１．３ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、ｓ／ｃ＝５００）の酢酸エチル（１．０ｍＬ）溶液に、２−クロロ−３’−クロロアセトフェノン（１８９．６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とギ酸−トリエチルアミン共沸混合物（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹絆した。ＮＭＲにより目的の（＋）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノールへの変換率が１４．１％で、副生成物の２−ホルミルオキシ−３’−クロロアセトフェノンへの変換率が９．５％であり、原料の２−クロロ−３’−クロロアセトフェノンが７６．７％確認された。撹拌９６時間後では目的の（＋）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノールへの変換率が４５．３％で、副生成物の２−ホルミルオキシ−３’−クロロアセトフェノンへの変換率が２５．９％であり、原料の２−クロロ−３’−クロロアセトフェノンが２８．７％確認された。（＋）−２−クロロ−１−（３’−クロロフェニル）エタノールの光学過剰率は８８．２％であった。
産業上の利用可能性
本発明によれば、高収率及び高不斉収率で、α−ハロケトン化合物から光学活性ハロヒドリン化合物を製造することができる。
【国際調査報告】
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