【手続補正書】
【提出日】平成29年11月10日(2017.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者において腫瘍細胞に対するＴ細胞免疫を増強するための組成物であって、（ｉ）腫瘍に対するＴ細胞免疫を増強し、および（ｉｉ）Ｇ−ＣＳＦおよびＣＸＣＬ１サイトカインの血清レベルを増加させるために治療的効果量のＤＡＳＨ阻害剤を含み、
（ａ）前記治療的効果量で、前記ＤＡＳＨ阻害剤はＤＰＰ８、ＤＰＰ９およびＤＰＰ４の阻害剤である薬物動態プロファイルにより特徴づけられ；
（ｂ）前記治療的効果量のＤＡＳＨ阻害剤は、患者において完全な腫瘍退縮を生じ； 
（ｃ）前記ＤＡＳＨ阻害剤の治療的効果量は、患者の最大耐量よりも少なく；および
（ｄ）前記ＤＡＳＨ阻害剤が下記式Ｉにより表される、組成物：
【化１】
2017214420.tif 000001
式中、
ＸはＢ（Ｙ1）（Ｙ2）またはＣＮであり；
Ｙ1およびＹ2は独立して、ＯＨであるか、もしくはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる基を表し、またはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる５員から８員の環を形成し；
Ｒ1は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、カルボキシル、エステル、ホルメート、ケトン、チオカルボニル、チオエステル、チオアセテート、チオホルメート、アミノ、アシルアミノ、アミド、ニトロ、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、アジド、シアノ、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、シアナート、
2017214420.tif 000002
からなる群より選択され；
Ｒ7は、置換または未置換の、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環を表し；
Ｒ8は独立して、ハロゲン、−ＣＨ3、または−（ＣＨ2）n−ＣＨ3を表し；
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｒ2は、ｎ−プロピル、Ｃ4〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および天然に存在する疎水性アミノ酸の側鎖からなる群より選択される疎水性基であり；
ｎは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、２、３、または４である。
【請求項２】
前記ＤＡＳＨ阻害剤のＣ５７ＢＬ／６マウスにおける最大耐量は少なくとも１０ｍｇ／ｋｇであり、該ＤＡＳＨ阻害剤が、Ｃ５７ＢＬ／６マウスにおいて前記最大耐量より少ない用量で完全な腫瘍退縮を誘導する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が、癌ワクチン療法の一部として投与される、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記癌ワクチン療法が樹状細胞ワクチン療法である、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が、抗体治療の抗体依存性細胞傷害を増強する、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体治療が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、およびリツキシマブからなる群より選択される、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が、１つ以上の化学療法剤と共に投与される、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
前記化学療法剤が、イピリムマブ、ベムラフェニブ、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、アルデスロイキン、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン硫酸塩、カルボプラチン、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン塩酸塩、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン塩酸塩、エトポシド、エトポシドリン酸塩、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン塩酸塩、イホスファミド、インターフェロン、インターフェロン−α２ａ、インターフェロン−α２ｂ、インターフェロン−αｎ３、インターフェロン−α１ｂ、インターロイキン、イリノテカン、メクロレタミン塩酸塩、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグアスパラガーゼ、ペントスタチン、プレドニゾン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン塩酸塩、タキソール、タキソテレ、テニポシド、トポテカン塩酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、およびビノレルビン酒石酸塩からなる群より選択される、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が、癌、肉腫、白血病、リンパ腫および骨髄腫からなる群より選択される腫瘍に対するＴ細胞免疫を増強する、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が、肺腫瘍、リンパ腫、乳房の腫瘍、結腸直腸腫瘍、甲状腺腫瘍、子宮腫瘍、膵臓腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍および脳腫瘍からなる群より選択される腫瘍に対するＴ細胞免疫を増強する、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が、腫瘍細胞の再攻撃に対して免疫記憶を誘導する、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記患者がヒトである、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が経口投与される、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
再発を回避するために腫瘍の寛解状態にある患者を治療するための組成物であって、（ｉ）腫瘍に対するＴ細胞免疫を増強し、および（ｉｉ）Ｇ−ＣＳＦおよびＣＸＣＬ１サイトカインの血清レベルを増加させるために治療的効果量のＤＡＳＨ阻害剤を含み、
（ａ）前記治療的効果量で、前記ＤＡＳＨ阻害剤はＤＰＰ８、ＤＰＰ９およびＤＰＰ４の阻害剤である薬物動態プロファイルにより特徴づけられ；
（ｂ）前記治療的効果量のＤＡＳＨ阻害剤は、患者において完全な腫瘍退縮を生じ； 
（ｃ）前記ＤＡＳＨ阻害剤の治療的効果量は、患者の最大耐量よりも少なく；および
（ｄ）前記ＤＡＳＨ阻害剤が下記式Ｉにより表される、組成物：
【化２】
2017214420.tif 000003
式中、
ＸはＢ（Ｙ1）（Ｙ2）またはＣＮであり；
Ｙ1およびＹ2は独立して、ＯＨであるか、もしくはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる基を表し、またはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる５員から８員の環を形成し；
Ｒ1は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、カルボキシル、エステル、ホルメート、ケトン、チオカルボニル、チオエステル、チオアセテート、チオホルメート、アミノ、アシルアミノ、アミド、ニトロ、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、アジド、シアノ、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、シアナート、
2017214420.tif 000004
からなる群より選択され；
Ｒ7は、置換または未置換の、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環を表し；
Ｒ8は独立して、ハロゲン、−ＣＨ3、または−（ＣＨ2）n−ＣＨ3を表し；
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｒ2は、ｎ−プロピル、Ｃ4〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および天然に存在する疎水性アミノ酸の側鎖からなる群より選択される疎水性基であり；
ｎは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、２、３、または４である。
【請求項１５】
前記患者がヒトである、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＤＡＳＨ阻害剤が経口投与される、請求項１４記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５５】
同等物
当業者には、ただの日常的な実験を使用して、ここに記載された本発明の特定の実施の形態に対する多くの同等物を認識する、または解明できるであろう。そのような同等物は、以下の特許請求の範囲により包含されることが意図されている。
他の実施態様
１．癌を治療する方法であって、その必要のある哺乳類に、複数の哺乳類ＤＡＳＨセリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療に効果的な量、投与する工程を有してなる方法。
２．前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、実施態様１記載の方法。
３．前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、実施態様１または２記載の方法。
４．前記癌が、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨肉腫、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、絨毛癌、ＣＮＳ癌、結腸直腸癌、結合組織癌、消化器系癌、子宮内膜癌、食道癌、眼癌、頭部と頚部の癌、胃癌(gastric cancer)、上皮内腫瘍、腎臓癌(kidney cancer)、喉頭癌、白血病、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、肝臓癌、小細胞性肺癌、非小細胞性肺癌、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、口腔癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、直腸癌、腎臓癌(renal cancer)、呼吸器系癌、肉腫、皮膚癌、胃癌(stomach cancer)、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、および泌尿器系癌からなる群より選択される、実施態様１から３いずれか記載の方法。
５．前記癌が、前立腺癌、結腸直腸癌、多発性骨髄腫、および非小細胞性肺癌からなる群より選択される、実施態様１から３いずれか記載の方法。
６．前記癌が、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、膵臓癌および前立腺癌からなる群より選択される、実施態様１から３いずれか記載の方法。
７．前記癌が肺癌である、実施態様１から３いずれか記載の方法。
８．前記癌が非小細胞性肺癌である、実施態様７記載の方法。
９．前記癌が結腸直腸癌である、実施態様１から３いずれか記載の方法。
１０．前記癌が乳癌である、実施態様１から３いずれか記載の方法。
１１．前記癌が膵臓癌である、実施態様１から３いずれか記載の方法。
１２．前記癌が前立腺癌である、実施態様１から３いずれか記載の方法。
１３．前記癌が転移性である、実施態様１から１２いずれか記載の方法。
１４．前記哺乳類に、治療に効果的な量の腫瘍感作Ｔ細胞を併用投与する工程をさらに含む、実施態様１から１３いずれか記載の方法。
１５．前記腫瘍感作Ｔ細胞が、前記化合物の投与の前に投与される、実施態様１４記載の方法。
１６．前記腫瘍感作Ｔ細胞が、前記化合物の投与の後に投与される、実施態様１４記載の方法。
１７．前記腫瘍感作Ｔ細胞が、前記化合物の投与と同時に投与される、実施態様１４記載の方法。
１８．前記哺乳類に、治療に効果的な量の経口活性腫瘍抗原を併用投与する工程をさらに含む、実施態様１から１３いずれか記載の方法。
１９．前記哺乳類に、治療に効果的な量の樹状細胞ワクチンを併用投与する工程をさらに含む、実施態様１から１３いずれか記載の方法。
２０．アジュバントを投与する工程をさらに含む、実施態様１から１９いずれか記載の方法。
２１．前記哺乳類を、外科手術、放射線療法および化学療法からなる群より選択される二次療法で治療する工程をさらに含む、実施態様１から１３いずれか記載の方法。
２２．前記二次療法が外科手術である、実施態様２１記載の方法。
２３．前記二次療法が放射線療法である、実施態様２１記載の方法。
２４．前記二次療法が化学療法である、実施態様２１記載の方法。
２５．前記化学療法が、イピリムマブ、ベムラフェニブ、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、アルデスロイキン、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン硫酸塩、カルボプラチン、クロランブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン塩酸塩、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、エピルビシン塩酸塩、エトポシド、エトポシドリン酸塩、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ヒドロキシ尿素、イダルビシン塩酸塩、イホスファミド、インターフェロン、インターフェロン−α２ａ、インターフェロン−α２ｂ、インターフェロン−αｎ３、インターフェロン−α１ｂ、インターロイキン、イリノテカン、メクロレタミン塩酸塩、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、マイトマイシン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペグアスパラガーゼ、ペントスタチン、プレドニゾン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン塩酸塩、タキソール、タキソテレ、テニポシド、トポテカン塩酸塩、ビンブラスチン硫酸塩、ビンクリスチン硫酸塩、およびビノレルビン酒石酸塩からなる群より選択される、実施態様２４記載の方法。
２６．前記化学療法が、ブレオマイシン硫酸塩、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、パクリタキセル、タキソール、タキソテレ、ビンブラスチン硫酸塩およびビンクリスチン硫酸塩からなる群より選択される、実施態様２４記載の方法。
２７．前記化学療法がジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤である、実施態様２４記載の方法。
２８．前記化学療法が、ＦＡＰ活性化化学療法薬、ＦＡＰ活性化ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、またはＦＡＰ活性化プロテアソーム阻害剤である、実施態様２４記載の方法。
２９．前記化学療法がＦＡＰ活性化プロテアソーム阻害剤である、実施態様２４記載の方法。
３０．前記化学療法が抗体である、実施態様２４記載の方法。
３１．前記抗体が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、およびリツキシマブからなる群より選択される、実施態様３０記載の方法。
３２．哺乳類における抗腫瘍免疫力を増加させる方法であって、その必要のある哺乳類に、複数の哺乳類ＤＡＳＨセリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療に効果的な量、投与する工程を有してなる方法。
３３．前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、実施態様３２記載の方法。
３４．前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、実施態様３２または３３記載の方法。
３５．前記抗腫瘍免疫力が、肺腫瘍、リンパ腫様、乳房の腫瘍、結腸直腸腫瘍、甲状腺腫瘍、子宮腫瘍、膵臓腫瘍、前立腺腫瘍、皮膚腫瘍、腎臓腫瘍、肝臓腫瘍および脳腫瘍からなる群より選択される腫瘍に対して増加させられる、実施態様３２から３４いずれか記載の方法。
３６．前記抗腫瘍免疫力が、肺腫瘍、乳房の腫瘍、結腸直腸腫瘍、膵臓腫瘍および前立腺腫瘍からなる群より選択される腫瘍に対して増加させられる、実施態様３２から３４いずれか記載の方法。
３７．前記抗腫瘍免疫力が抗体依存性細胞傷害を含む、実施態様３２から３６いずれか記載の方法。
３８．哺乳類における免疫応答を促進させるまたは増強する方法であって、その必要のある哺乳類に、複数の哺乳類ＤＡＳＨセリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療に効果的な量、投与する工程を有してなる方法。
３９．前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、実施態様３８記載の方法。
４０．前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、実施態様３８または３９記載の方法。
４１．前記免疫応答が促進される、実施態様３８から４０いずれか記載の方法。
４２．前記免疫応答が増強される、実施態様３８から４０いずれか記載の方法。
４３．前記免疫応答が抗体依存性細胞傷害を含む、実施態様３８から４２いずれか記載の方法。
４４．前記哺乳類が、癌を有するか、または癌を発症する恐れがある、実施態様３８から４３いずれか記載の方法。
４５．前記哺乳類が癌の小康状態にある、実施態様３８から４３いずれか記載の方法。
４６．前記哺乳類が難治性癌または耐性癌を有する、実施態様３８から４３いずれか記載の方法。
４７．異常細胞増殖により特徴付けられる状態を治療する方法であって、その必要のある哺乳類に、複数の哺乳類ＤＡＳＨセリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療に効果的な量、投与する工程を有してなる方法。
４８．前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、実施態様４７記載の方法。
４９．前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、実施態様４７または４８記載の方法。
５０．前記異常細胞増殖が、癌、血管増殖性疾患または線維性疾患である、実施態様４７から４９いずれか記載の方法。
５１．前記異常細胞増殖が異常血管形成である、実施態様４７から４９いずれか記載の方法。
５２．哺乳類におけるサイトカインおよび／またはケモカイン産生を増加させる方法であって、その必要のある哺乳類に、複数の哺乳類ＤＡＳＨセリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療に効果的な量、投与する工程を有してなる方法。
５３．前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、実施態様５２記載の方法。
５４．前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、実施態様５２または５３記載の方法。
５５．哺乳類におけるＴ細胞の産生を促進させるまたは増強する方法であって、その必要のある哺乳類に、複数の哺乳類ＤＡＳＨセリンプロテアーゼを阻害する化合物を治療に効果的な量、投与する工程を有してなり、前記Ｔ細胞が悪性細胞上の抗原を認識するものである方法。
５６．前記化合物がＶａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏではない、実施態様５５記載の方法。
５７．前記化合物が、ＧＣＳＦおよびＣＸＣＬ１からなる群より選択されるサイトカインの産生を誘導する、実施態様５５または５６記載の方法。
５８．前記Ｔ細胞の産生が促進される、実施態様５５から５７いずれか記載の方法。
５９．前記Ｔ細胞の産生が増強される、実施態様５５から５７いずれか記載の方法。
６０．前記悪性細胞が、癌、肉腫、白血病、リンパ腫または骨髄腫である、実施態様５５から５９いずれか記載の方法。
６１．前記哺乳類が、霊長類、イヌ、ウマ、ネコまたはウシである、実施態様１から６０いずれか記載の方法。
６２．前記哺乳類がヒトである、実施態様１から６１いずれか記載の方法。
６３．前記化合物が経口または非経口投与される、実施態様１から６２いずれか記載の方法。
６４．前記化合物が非経口投与される、実施態様６３記載の方法。
６５．前記化合物が経口投与される、実施態様６３記載の方法。
６６．前記化合物が固形の剤型で投与される、実施態様６５記載の方法。
６７．前記固形の剤型が、錠剤、カプセルまたはピルである、実施態様６６記載の方法。
６８．前記固形の剤型が錠剤である、実施態様６６記載の方法。
６９．前記化合物が、用量制限毒性なく、免疫系を促進するのに十分な量で投与される、実施態様１から６８いずれか記載の方法。
７０．前記化合物が式Ｉ：
2017214420.tif 000005
により表され、式中、
ＸはＢ（Ｙ1）（Ｙ2）またはＣＮであり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して、ＯＨであるか、もしくはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる基を表し、またはそれらが結合するホウ素原子と一緒に、ボロン酸に加水分解できる５員から８員の環を形成し；
Ｒ1は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、カルボキシル、エステル、ホルメート、ケトン、チオカルボニル、チオエステル、チオアセテート、チオホルメート、アミノ、アシルアミノ、アミド、ニトロ、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、アジド、シアノ、イソシアナート、チオシアナート、イソチオシアナート、シアナート、
2017214420.tif 000006
からなる群より選択され；
Ｒ7は、置換または未置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロ環を表し；
Ｒ8は、独立して、ハロゲン、−ＣＨ3、または−（ＣＨ2）n−ＣＨ3を表し；
ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
Ｒ2は、ｎ−プロピル、Ｃ4〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキニル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ7ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、および天然に存在する疎水性アミノ酸の側鎖からなる群より選択される疎水性基であり；
ｎは、０、１、または２であり；
ｑは、０、１、２、３、または４である、実施態様１から６９いずれか記載の方法。
７１．ｑが、０、１、または２である、実施態様７０記載の方法。
７２．ｑが０である、実施態様７０記載の方法。
７３．ｎが０である、実施態様７０から７２いずれか記載の方法。
７４．ｎが１である、実施態様７０から７２いずれか記載の方法。
７５．ｎが２である、実施態様７０から７２いずれか記載の方法。
７６．ＸがＢ（Ｙ1）（Ｙ2）である、実施態様７０から７５いずれか記載の方法。
７７．ＸがＢ（ＯＨ）2である、実施態様７０から７５いずれか記載の方法。
７８．ｎが１であり、ｑが０であり、ＸがＢ（ＯＨ）2である、実施態様７０記載の方法。
７９．Ｒ2が、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、およびナフチルからなる群より選択される、実施態様７０から７８いずれか記載の方法。
８０．Ｒ2が、ｔ−ブチル、イソブチル、およびペンチルからなる群より選択される、実施態様７０から７８いずれか記載の方法。
８１．Ｒ2がｔ−ブチルである、実施態様７０から７８いずれか記載の方法。
８２．Ｒ2が天然に存在する疎水性アミノ酸の側鎖である、実施態様７０から７８いずれか記載の方法。
８３．Ｒ2が、ロイシン、イソロイシン、ｔｅｒｔ−ロイシン、フェニルアラニン、またはトリプトファンの側鎖である、実施態様７０から７８いずれか記載の方法。
８４．式Ｉの前記化合物がｔ−ブチルＧｌｙ−ｂｏｒｏＰｒｏである、実施態様７０記載の方法。
８５．Ｘを担持する炭素での立体化学配置はＬである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
８６．Ｘを担持する炭素での立体化学配置はＤである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
８７．Ｒ2を担持する炭素での立体化学配置はＬである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
８８．Ｒ2を担持する炭素での立体化学配置はＤである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
８９．Ｘを担持する炭素での立体化学配置はＬであり、Ｒ2を担持する炭素での立体化学配置はＬである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
９０．Ｘを担持する炭素での立体化学配置はＬであり、Ｒ2を担持する炭素での立体化学配置はＤである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
９１．Ｘを担持する炭素での立体化学配置はＤであり、Ｒ2を担持する炭素での立体化学配置はＬである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。
９２．Ｘを担持する炭素での立体化学配置はＤであり、Ｒ2を担持する炭素での立体化学配置はＤである、実施態様７０から８４いずれか記載の方法。