【手続補正書】
【提出日】平成30年4月16日(2018.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物患者の解剖学的組織部位に移植する移植片であって、
複数の生体吸収性複合粒子を含み、
各複合粒子が、異なる二つの細胞外マトリックス材料の各々に由来する部位を含み、
前記二つの細胞外マトリックス材料の一方が、前記二つの細胞外マトリックス材料の他方の密度の少なくとも１５０％の密度を有する、
移植片。
【請求項２】
前記二つの細胞外マトリックス材料の一方が、上皮基底膜を含む請求項１に記載の移植片。
【請求項３】
前記二つの細胞外マトリックス材料の一方が、水和された細胞外マトリックスを含む請求項１に記載の移植片。
【請求項４】
さらに、非複合粒子を含む請求項１に記載の移植片。
【請求項５】
前記二つの細胞外マトリックス材料の一方の密度が、前記二つの細胞外マトリックス材料の他方の密度の１５０〜５００％である請求項１に記載の移植片。
【請求項６】
前記二つの細胞外マトリックス材料の一方が、圧縮された細胞外マトリックスを含む請求項１に記載の移植片。
【請求項７】
前記二つの細胞外マトリックス材料の一方が、凍結乾燥された細胞外マトリックスを含む請求項１に記載の移植片。
【請求項８】
さらに、細胞外マトリックスの第１シートと細胞外マトリックスの第２シートとを含む薄層を含み、前記複合粒子が第１シートと第２シートとの間に含まれる請求項１に記載の移植片。
【請求項９】
身体部位形状に形成された請求項１に記載の移植片。
【請求項１０】
前記身体部位が、腎臓、鼻、脾臓、耳、肝臓、骨、椎間板、心臓及び心臓内構造からなる群から選ばれる請求項９に記載の移植片。
【請求項１１】
さらに、外科用医療機器を含む請求項１に記載の移植片。
【請求項１２】
前記外科用医療機器が、ステント、心臓用オクルーダ、縫合材料及びメッシュからなる群から選ばれる請求項１１に記載の移植片。
【請求項１３】
さらに、化学結合、ペプチドリンカー及び化学的接着から選ばれ、前記複合粒子と前記外科用医療機器とを結合させる、化学材料を含む、請求項１２に記載の移植片。
【請求項１４】
前記複数の生体吸収性複合粒子が、さらに、１以上の生理活性因子、薬剤、またはＤＮＡベクターを含む請求項１に記載の移植片。
【請求項１５】
前記身体部位形状が、前記複数の生体吸収性複合粒子を含んで形成される請求項９に記載の移植片。
【請求項１６】
前記身体部位形状が、中心部と周辺層とを含み、前記中心部が前記複数の生体吸収性複合粒子を含み、前記周辺層が前記中心部の密度よりも小さい密度を有する粒子を含む請求項１５に記載の移植片。
【請求項１７】
前記複数の生体吸収性複合粒子のシートを含む請求項１に記載の移植片。
【請求項１８】
前記シートが、患者の解剖学的部位に適合するように切断された請求項１７に記載の移植片。
【請求項１９】
前記解剖学的部位が、前記患者の皮膚、腸、血管、心臓及びヘルニアからなる群から選ばれる請求項１８に記載の移植片。
【請求項２０】
前記複数の生体吸収性複合粒子が、液体、ゲル及びペーストからなる群から選ばれる形態で維持される請求項１に記載の移植片。
【請求項２１】
修復または再生を必要とする、患者の解剖学的部位における組織再生速度を調節する方法であって、
患者の解剖学的部位へ少なくとも１種の細胞外マトリックス材料を含む移植片を投与し、
前記細胞外マトリックス材料が、
上皮基底膜及び第１密度を含む天然細胞外マトリックスを含む第１の複数の生体吸収性粒子と、
前記第１密度の少なくとも１５０％である第２の密度を有する細胞外マトリックスを含む第２の複数の生体吸収性粒子と、
を含み、
前記第２の複数の生体吸収性粒子が、前記第１の複数の生体吸収性粒子の吸収速度よりも遅い速度で患者の組織に吸収される、
方法。
【請求項２２】
さらに、哺乳動物患者の解剖学的部位における修復または再生のために前記第２の複数の生体吸収性粒子の最適吸収速度を決定する工程（ａ）と、
前記工程（ａ）によって決定された前記最適吸収速度を有するように、第２の複数の生体吸収性粒子の第２密度を選択する工程（ｂ）と、
を含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記移植片の前記第１の複数の生体吸収性粒子及び前記第２の複数の生体吸収性粒子が、粉末形状で哺乳動物患者の解剖的部位に送達される請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記移植片の前記第１の複数の生体吸収性粒子及び前記第２の複数の生体吸収性粒子が、液体又はゲルの媒体で哺乳動物患者の解剖的部位に送達される請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記移植片の前記第１の複数の生体吸収性粒子及び前記第２の複数の生体吸収性粒子が、哺乳動物患者の解剖的部位に注入される請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
細胞外マトリックス粒子の混合物を調製する方法であって、
それぞれの粒子が同一密度を有する、複数の天然細胞外マトリックス粒子を少なくとも第１部分および第２部分に分割し、
前記複数の粒子の第１部分を、細胞外マトリックス、ポリグリコール酸、ヒアルロン酸、コラーゲン、またはそれらの組み合わせから成る群より選択される材料を含み第１の密度を有するコーティングで被覆し、
前記複数の粒子の第２部分を、細胞外マトリックス、ポリグリコール酸、ヒアルロン酸、コラーゲン、またはそれらの組み合わせから成る群より選択される材料を含み第２の密度を有するコーティングで被覆し、  前記第１の密度を有するコーティングが、第１吸収速度を有し、前記第２の密度を有するコーティングが第２吸収速度を有し、前記複数の粒子の第２部分が、前記複数の粒子の第１部分の吸収とは異なる速度で患者の組織に吸収され、
前記複数の粒子の前記第１部分と前記複数の粒子の前記第２部分とを混合することで、前記細胞外マトリックスの粒子の混合物を形成することを含む、方法。
【請求項２７】
前記細胞外マトリックスの粒子が、膀胱基底膜（ＵＢＭ）、小腸粘膜下層（ＳＩＳ）及び膀胱粘膜下層（ＵＢＳ）からなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の密度を有する前記複数の粒子の第１部分が、膀胱基底膜（ＵＢＭ）であり、前記第２の密度を有する前記複数の粒子の第２部分が、小腸粘膜下層（ＳＩＳ）である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記粒子の混合物を、哺乳動物患者の組織部位に移植して、患者の組織の再生又は修復を促進させる請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
さらに、上皮成長因子、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、血管内皮増殖因子、インスリン様増殖因子、ケラチノサイト成長因子、骨形態形成タンパク質、薬剤、およびＤＮＡベクターそれらの組み合わせから成る群より選択される生理活性分子を供給する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
さらに、第３の密度を有する前記複数の粒子の第３部分を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記複数の粒子のコーティングが、溶液から前記複数の粒子の粒子に前記コーティングを沈着させることによっておこなわれる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記複数の粒子のコーティングが、ロールコーター又は造粒機によっておこなわれる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２吸収速度が、前記第１吸収速度の１〜１０倍である、請求項２６に記載の方法。