(57)【要約】サイクリン依存性カイネース４活性阻害作用を有する一般式（ＩＡ）または（ＩＢ）で表される化合物またはその塩：2002051849.tif 000187〔ＸはＳ、Ｏ、またはＮ−Ｒ５（Ｒ５は水素原子またはアルキル基を示す）を示し；ＹはＮまたはＣＨを示し；ＺはＮまたはＣ−Ｒ６（Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、またはアルキル基を示す）を示し；Ｒ１およびＲ２は水素原子、アルキル基、アルコキシ基などを示し；Ｒ３は水素原子、アルキル基、またはアリール基を示し；Ｒ４は水素原子またはアルキル基を示し；Ａは式（ＩＩ）：2002051849.tif 000188（Ｒ７は水素原子またはアルキル基を示し；Ｒ８はアルキル基、アリール基、または複素環基を示す）で表される基などを示す〕。
2002051849.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表される化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物：
2002051849.tif 000174
〔式中、Ｘは硫黄原子、酸素原子、またはＮ−Ｒ５（Ｒ５は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示す）を示し；
Ｙは窒素原子またはＣＨを示し；
Ｚは窒素原子またはＣ−Ｒ６（Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、またはＣＯ２Ｒ６１（Ｒ６１はアルキル基を示す）を示す）を示し；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、モノアルキルアミノカルボニル基、またはジアルキルアミノカルボニル基を示し、これらの基は置換基を有していてもよく、あるいはＲ１とＲ２とは互いに結合して３〜７員の炭化水素環または３〜７員の複素環を形成してもよく、形成された該炭化水素環または該複素環は置換基を有していてもよく；
Ｒ３は水素原子、アルキル基、またはアリール基を示し、該アルキル基または該アリール基は置換基を有していてもよく；
Ｒ４は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示し；
Ａは式（ＩＩ）：
2002051849.tif 000175
（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示し；Ｒ８はアルキル基、アリール基、または複素環基を示し、これらの基は置換基を有していてもよい）で表される基；
式（ＩＩＩ）：
2002051849.tif 000176
（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示す）で表される基；または
式（ＩＶ）：
2002051849.tif 000177
（式中、Ｂは上記シクロヘキサン環に縮合したアリール環またはヘテロアリール環を示す）で表される基を示す（上記の式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、及び式（ＩＶ）で表される基において、波線で表される結合は、式（Ｉ）で表される化合物がｓｙｎまたはａｎｔｉのいずれかの異性体、あるいは両異性体の混合物であることを示す）〕。
【請求項２】
Ｘが硫黄原子であり、ＹおよびＺが各々窒素原子である請求の範囲第１項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ２がアルキル基（該アルキル基はフルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルグリシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基およびカルバモイルオキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基を有していてもよい）である請求の範囲第１項または第２項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２がｔ−ブチル基（該ｔ−ブチル基は１個または２個以上のヒドロキシル基で置換されていてもよい）である請求の範囲第３項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ａが上記の式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８がフェニル基〔該フェニル基は、下記の群：
フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、置換シリルオキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、テトラゾリル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、カルバモイル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、メルカプト基、スルホンアミド基、ベンジルオキシ基、Ｎ−アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル基、
式（Ｖ）：
2002051849.tif 000178
（式中、Ｒ１０は水素原子またはアルキル基を示す）で表される基、
式（ＶＩ）：
2002051849.tif 000179
（式中、ｍ１は０から６の整数を示し；Ｒ１１は水素原子、アルキル基またはヒドロキシアルキル基を示す）で表される基、および
式（ＶＩＩ）：
2002051849.tif 000180
（式中、ｍ２は０から６の整数を示し；Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはヒドロキシアルキル基を示す）で表される基
からなる群から選ばれる置換基を１個または２個以上有していてもよい〕である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３が上記式（ＶＩＩ）で表される基を１個又は２個以上有するフェニル基である請求の範囲第５項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ａが下記の式（ＶＩＩＩ）：
2002051849.tif 000181
（式中、Ｒ７は前記と同義であり、ベンゼン環に縮合している含窒素環は５〜７員環であり、Ｒ１４は水素原子、アルコキシカルボニル基、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基またはカルボキシルアルキル基を示す）で表される基である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ａが上記の式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８が５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよく、環構成原子として窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む）である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ａが上記の式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８が５員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよく、環構成原子として窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む）である請求の範囲第８項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ａが上記の式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８がチアゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、またはフリル基（上記の基はフルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、アルキル基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基、およびジアルキルアミノアルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基を有していてもよい）である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ａが上記の式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８がピリジル基〔該ピリジル基は、下記の群：
フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、式（ＩＸ）：
2002051849.tif 000182
（式中、ｍ３は０から６の整数を示し；Ｒ１５およびＲ１６は各々独立して水素原子、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基またはシクロアルキル基を示す）で表される基、
式（Ｘ）：
2002051849.tif 000183
（式中、ｍ４は０から６の整数を示し；Ｇは酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２またはＮ−Ｒ１７を意味し、Ｒ１７は水素原子またはアルキル基を示す）で表される基、および
式（ＸＩ）：
2002051849.tif 000184
（式中、ｍ５は０から６の整数を示す）で表される基から選ばれる置換基を１個または２個以上有していてもよい〕である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ａが下記の式（ＸＩＩ）：
2002051849.tif 000185
（式中、Ｒ７は前記と同義であり、チアゾリル環と縮合している含窒素環は５〜７員環であり、Ｒ１８は水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシルアルキル基、またはアルコキシカルボニル基を示す）で表される基である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ａが下記の式（ＸＩＩＩ）：
2002051849.tif 000186
（式中、Ｒ７は前記と同義であり、Ｒ１９およびＲ２０は各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、または含窒素複素環基を示し、上記アルキル基はアミノ基、モノアルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）で表される基である請求の範囲第１項ないし第４項に記載の化合物若しくはその塩、またはそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
請求の範囲第１項ないし第１３項のいずれか１項に記載の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬。
【請求項１５】
抗腫瘍剤である請求の範囲第１４項に記載の医薬。
【請求項１６】
請求の範囲第１項ないし第１３項のいずれか１項に記載の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含むサイクリン依存性カイネース４活性阻害剤。
【請求項１７】
請求の範囲第１項ないし第１３項のいずれか１項に記載の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む細胞周期調節剤。
【請求項１８】
請求の範囲第１項ないし第１３項のいずれか１項に記載の化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む細胞周期Ｇ１期集積剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、細胞周期調節作用による抗腫瘍効果を有する新規化合物若しくはその塩、又はそれらの水和物若しくはそれらの溶媒和物に関するものである。また、本発明は、上記の物質を有効成分として含有する抗腫瘍剤、及びこの抗腫瘍剤を用いる腫瘍の予防および／または治療方法に関する。
背景技術
現在、抗腫瘍剤として多くの化学療法剤が使用されている。しかし、従来の化学療法剤は細胞周期の中でも増殖期であるＳ期およびＭ期における遺伝子複製や細胞分裂時の機構に作用するため、増殖期の細胞を非特異的に死滅させる。このため骨髄造血細胞などに代表される正常細胞の増殖にも影響を与える。これらが、主に化学療法剤による副作用の原因となっている。このなかでも重篤な副作用は、血液細胞の減少による免疫力低下やそれに伴う感染、さらに消化管粘膜細胞の減少による下痢などである。その他にも肝機能障害、吐き気、脱毛および手足のしびれなどの副作用が知られている。
これらの副作用を有する従来の化学療法剤は患者への負担が大きく、化学療法治療後または手術後に長期間投与して癌の再発を防止することは困難であった。
現在、今までとは異なる作用機作を有する抗腫瘍剤による副作用の軽減が望まれてきている。副作用が軽減されうるならば、患者への負担が小さくなり、ＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ、生活の質）の向上が期待できる。また、副作用の軽減によって抗癌剤治療後や手術後の再発防止を目的とした長期間投与が可能となる。
例えば、サイクリン依存性カイネース（以下、Ｃｄｋと称す）活性を阻害する化合物の細胞周期における調節作用に重点を置いた新しい抗腫瘍剤の開発が進められている。
悪性の腫瘍である癌の発生には癌遺伝子や癌抑制遺伝子の機能が関わっており、これらの遺伝子機能の障害が引いては細胞の増殖制御機構の破綻を起こしてしまうとされている。特に、癌抑制遺伝子は増殖制御機構に密接に関わっているが、癌ではそれらの機能欠損が頻繁に認められることから、増殖制御機構の破綻が癌化への原因となっている（Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１５，Ｍ５３−Ｍ５６，１９９９．）。癌抑制遺伝子（Ｒｂ、ｐ１６、ＰＴＥＮおよびＢＲＣＡ１など）を癌細胞に過剰発現させた場合、細胞のポピュレーション（ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ）のほとんどが細胞周期のＧ０／Ｇ１期に集積する場合が多いことから（Ｅｘｐ．Ｇｅｒｏｎｔｏｌ．，３５，３１７−３２９，２０００．）、癌抑制遺伝子は、主に細胞分裂開始の前段階であるＧ１期において細胞周期を調節していると本発明者は考えている。したがって、細胞のポピュレーションを細胞周期のＧ１期に集積させる化合物は、癌抑制遺伝子の機能が損なわれていることによって増殖制御機構が破綻している癌細胞の増殖を抑制することができ、これによって特異性の高い抗腫瘍作用を示す可能性があると本発明者らは考えている。
細胞周期のＧ１期からＳ期への移行は、主に転写因子Ｅ２Ｆ−１と、サイクリンとＣｄｋとのコンプレックスの働きにより、調節されている（Ｃｅｌｌ，７９，５７３−５８２，１９９４）。転写因子Ｅ２Ｆ−１はＧ１期においては癌抑制遺伝子Ｒｂの産物であるＲｂ蛋白質により不活化されている。細胞周期がＧ１期からＤＮＡ複製期にあたるＳ期へ移行するときには、まず、増殖因子の作用によりサイクリンのサブタイプであるサイクリンＤの細胞内濃度が上昇し、引き続いてサイクリンＥの濃度が上昇する。次に、サイクリンＤとＣｄｋのサブタイプであるＣｄｋ４またはＣｄｋ６とのコンプレックス、およびサイクリンＥとＣｄｋ２とのコンプレックスが形成され、さらに、これらのサイクリンとＣｄｋのコンプレックスは活性化されてＥ２Ｆ−１に結合しているＲｂ蛋白質をリン酸化する。リン酸化されたＲｂ蛋白質はＥ２Ｆ−１から脱離し、Ｅ２Ｆ−１は様々な遺伝子の転写を誘導して、細胞周期がＧ１期からＳ期へと移行する（Ｃａｎｃｅｒ　Ｄｅｔｅｃｔ　Ｐｒｅｖ．，２４，１０７−１１８，２０００．）。癌細胞のうちの、乳癌、大腸癌および皮膚癌などのある種の癌細胞ではサイクリンＤおよびＥの発現増加が認められる（Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．Ｔｒｅａｔ．，５２，１−１５，１９９８．）。
サイクリンとＣｄｋとのコンプレックスのリン酸化能を抑制する内因性の蛋白質として、ｐ１６蛋白質、ｐ２７蛋白質およびｐ２１蛋白質などが存在する（癌と化学療法．、２４、１４０７−１４１３，１９９７）。ｐ１６蛋白質は癌抑制遺伝子ｐ１６の産物であり、Ｃｄｋ４に特異的に結合してサイクリンＤとＣｄｋ４のコンプレックスによるＲｂ蛋白質のリン酸化を阻害する（蛋白質・核酸・酵素，４２，Ｓｕｐｐｌ．，１５５４−１５６１，１９９７．）。また、ｐ１６蛋白質のＣｄｋ４への結合により、ｐ２７蛋白質がＣｄｋ４から解離してＣｄｋ２とサイクリンＥのコンプレックスに結合し、Ｃｄｋ２とサイクリンＥのコンプレックスによるＲｂ蛋白質のリン酸化を阻害する（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ．，６０，３６８９−３６９５，２０００．）。ｐ２１蛋白質は癌抑制遺伝子ｐ５３の産物によって発現が誘導されるもので、Ｃｄｋ２とサイクリンＥのコンプレックスに結合してＣｄｋ２とサイクリンＥのコンプレックスによるＲｂ蛋白質のリン酸化を阻害し、細胞周期のＳ期への移行を抑制し、さらに遺伝子の修復などに関与する（Ｐａｔｈｏｌ．Ｂｉｏｌ．，４８，１９０−２０２，２０００．）。
以上のように遺伝子ｐ１６、遺伝子ｐ２７および遺伝子ｐ２１の欠損等により、Ｃｄｋのリン酸化能を抑制する内因性の蛋白質であるｐ１６蛋白質、ｐ２７蛋白質およびｐ２１蛋白質の細胞内濃度が低くなると細胞のＧ１期からＳ期への移行を抑制できなくなり、増殖制御機構が破綻する。実際、肺癌および皮膚癌などではｐ１６遺伝子の変異および／または欠損が広く認められる（蛋白質・核酸・酵素，４２，Ｓｕｐｐｌ．，１５５４−１５６１，１９９７．）。また、ｐ２７蛋白質の細胞内濃度が低い癌では術後の予後が悪い傾向を示す（Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．，５０，４０１−４２３，１９９９．）。
Ｃｄｋ４活性阻害化合物はサイクリンＤとＣｄｋ４のコンプレックスによるＲｂ蛋白質のリン酸化能を抑制することにより細胞のＧ１期からＳ期への移行を抑制して細胞のポピュレーションをＧ１期に集積させると考えられる。
本発明者は、Ｃｄｋ４活性阻害化合物がＣｄｋ４と結合し、サイクリンＤとＣｄｋ４のコンプレックスによるＲｂ蛋白質のリン酸化が阻害されれば転写因子Ｅ２Ｆ−１の活性化が抑制されてＧ１期からＳ期への移行が抑制され、その結果、Ｃｄｋ４活性阻害化合物は、増殖制御機構が破綻した癌細胞の増殖を抑制すると考えている。したがって、Ｃｄｋ４活性阻害化合物は引いては副作用の軽減された抗腫瘍剤としての可能性を有していると考えている。
また、既に述べたようにＣｄｋにはサブタイプが存在する。その一つであるＣｄｋ４は、サイクリンＤとのコンプレックスとしてＧ１期において細胞周期のＳ期への移行の準備段階において特異的に活性化される。これに対して、Ｃｄｋ２はＧ１期においてはサイクリンＥとのコンプレックスとして細胞周期がＳ期に移行する最終段階に活性化される他に、Ｓ期においてサイクリンＡとのコンプレックスとしてＳ期からＧ２期への移行に際して活性化される。さらに、Ｃｄｋ１のようにサイクリンＢとコンプレックスを形成してＧ２期からＭ期への移行に関与するサブタイプも知られている。
本発明者らは、Ｃｄｋの上記の各サブタイプの活性を量的に差別化することなく阻害しても細胞のポピュレーションにおいて主にＧ１期を増加させることはできず、細胞をＧ１期に集積させるためにはＧ１期のみで細胞周期の調節に関与しているＣｄｋ４の活性を特異的に阻害する必要があると考えている。
つまり、本発明者らは、Ｇ１期において癌抑制遺伝子が欠損等により機能を果たさなくなったために増殖機構が破綻している癌細胞をＧ１期に誘導し（Ｇ１期誘導作用）、増殖を抑制することが癌そのものの抑制に有効であり（増殖抑制効果）、副作用も軽減できると考えている。したがって、この新しい作用機作により抗腫瘍剤となりうる化合物としては、細胞のポピュレーションにおいてＧ１期を特異的に増加させる化合物が望ましく、Ｃｄｋ４活性を特異的に阻害する化合物はその有力な候補となると考えている。
現在、低分子化合物のＣｄｋ活性阻害剤としてはフラボピリドール、オロモイシン、ロスコビチンなどが開発されているが、これらの化合物はＣｄｋ４に対する阻害特異性はない（Ｃｕｒｒ．Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，６，３７９−３９２，２０００．）。また、これらの化合物によっては細胞のポピュレーションにおいてＧ１期のみを増加させることはできない。
発明の開示
本発明の課題は、従来知られていない新規な化学構造を有し、従来の重篤な副作用を有する化学療法剤のように細胞の増殖期（Ｓ期ないしＭ期）に作用するのではなく、細胞の分裂開始の前段階であるＧ１期において細胞周期に関与するＣｄｋ４の活性を特異的に阻害する化合物であって、癌細胞のＧ１期誘導作用による増殖抑制効果を有し、引いては副作用が軽減された抗腫瘍化合物を提供することである。
本発明者は、鋭意研究した結果、一般式（Ｉ）（本明細書において「一般式（Ｉ）」という場合には下記一般式（ＩＡ）又は（ＩＢ）のいずれかを意味する）で表される新規な構造の化合物が、サイクリン依存性カイネースのサブタイプであるＣｄｋ４を特異的に阻害し、細胞周期をＧ１期誘導作用による抗腫瘍効果を有することを見出して本発明を完成した。
すなわち、本発明は、下記の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩、あるいはそれらの水和物又はそれらの溶媒和物を提供するものである。
2002051849.tif 000003
式中、Ｘは硫黄原子、酸素原子、またはＮ−Ｒ５（Ｒ５は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示す）を示し；
Ｙは窒素原子またはＣＨを示し；
Ｚは窒素原子またはＣ−Ｒ６（Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシ基、またはＣＯ２Ｒ６１（Ｒ６１はアルキル基を示す）を示す）を示し；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、モノアルキルアミノカルボニル基、またはジアルキルアミノカルボニル基を示し、これらの基は置換基を有していてもよく、あるいはＲ１とＲ２とは互いに結合して３〜７員の炭化水素環または３〜７員の複素環を形成してもよく、形成された該炭化水素環または該複素環は置換基を有していてもよく；
Ｒ３は水素原子、アルキル基、またはアリール基を示し、該アルキル基または該アリール基は置換基を有していてもよく；
Ｒ４は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示し；
Ａは式（ＩＩ）：
2002051849.tif 000004
（式中、Ｒ７は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示し；Ｒ８はアルキル基、アリール基、または複素環基を示し、これらの基は置換基を有していてもよい）で表される基；
式（ＩＩＩ）：
2002051849.tif 000005
（式中、Ｒ９は水素原子または置換基を有することもあるアルキル基を示す）で表される基；または
式（ＩＶ）：
2002051849.tif 000006
（式中、Ｂは上記シクロヘキサン環に縮合したアリール環またはヘテロアリール環を示す）で表される基を示す（上記の式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、及び式（ＩＶ）で表される基において、波線で表される結合は、式（Ｉ）で表される化合物がｓｙｎまたはａｎｔｉのいずれかの異性体、あるいは両異性体の混合物であることを示す）。
別の観点からは、本発明により、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む医薬が提供される。上記の医薬は腫瘍の予防及び／又は治療、とりわけ悪性腫瘍の予防及び／又は治療に有用である。
また、本発明により、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含むサイクリン依存性カイネース４活性阻害剤；上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む細胞周期調節剤；上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を有効成分として含む細胞周期Ｇ１期集積剤が提供される。
さらに別の観点からは、本発明により、上記の医薬の製造のための上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の使用；腫瘍の予防及び／又は治療方法、好ましくは悪性腫瘍の予防及び／又は治療方法であって、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の予防及び／又は治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；および細胞周期の調節方法であって、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の有効量を細胞に接触させる工程を含む方法が提供される。
発明を実施するための最良の形態
本明細書において用いられる用語の定義は以下の通りである。
「アルキル基」またはアルキル部分を含む置換基（例えばアルコキシ基など）におけるアルキル部分は、特に言及しない場合には、直鎖状、分枝鎖状、環状、またはそれらの組み合わせのいずれでもよい。環状以外の場合は、炭素数は１から１５で、このなかでも好ましくは炭素数が１から１０であり、さらに炭素数は１から６がより好ましい。また、環状の場合は、炭素数は３から１８で、このなかでも好ましくは炭素数が３から１５であり、さらに炭素数は３から１０がより好ましい。具体的には、アルキル基として、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、シクロペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基などを挙げることができる。
「アルケニル基」は、特に言及しない場合には、直鎖状、分枝鎖状、環状、またはそれらの組み合わせのいずれでもよく、炭素炭素二重結合を１個または２個以上有する。２個以上の二重結合を有する場合にはそれらは共役又は非共役のいずれであってもよい。環状以外の場合は、炭素数は２から１５で、このなかでも好ましくは炭素数が２から１０であり、さらに炭素数は２から６がより好ましい。また、環状の場合は、炭素数は４から１８で、このなかでも好ましくは炭素数が４から１５であり、さらに炭素数は４から１０がより好ましい。具体的には、ビニル基、プロペニル基、ブテン−１−イル基、イソブテニル基、ペンテン−１−イル基、２−シクロペンテン−１−イル基、２，４−シクロペンタジエン−１−イル基、２−メチルブテン−１−イル基、３−メチルブテン−１−イル基、ヘキセン−１−イル基、ヘプテン−１−イル基、オクテン−１−イル基などを挙げることができる。
「アルキニル基」は、特に言及しない場合には、直鎖状、分枝鎖状、環状、またはそれらの組み合わせのいずれでもよく、炭素炭素三重結合を１個または２個以上有する。環状以外の場合は、炭素数は２から１５で、このなかでも好ましくは炭素数が２から１０であり、さらに炭素数は２から６がより好ましい。また、環状の場合は、炭素数は６から１８で、このなかでも好ましくは炭素数が６から１５であり、さらに炭素数は６から１０がより好ましい。具体的には、エチニル基、プロピニル基などを挙げることができる。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子のいずれかを意味する。
「アリール基」とは、芳香族炭化水素の芳香環から水素原子１個を除いた１価基を意味する。アリール基を構成する芳香環は単環または縮合環のいずれでもよい。炭素数は６から２５で、このなかでも好ましくは炭素数が６から２０であり、さらに炭素数は６から１５がより好ましい。例えば、フェニル基、トリル基、ビフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。「アリール環」とは、芳香族炭化水素の環構造を意味しており、好ましくはベンゼン環である。
「アラルキル基」とは、アルキル基の水素原子が１個または２個以上前記のアリール基で置換されている基を意味する。炭素数は７から２６で、このなかでも好ましくは炭素数が７から２１であり、さらに炭素数は７から１６がより好ましい。例えば、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等を挙げることができる。
「アシル基」とは、カルボニル基に水素原子、アルキル基、またはアリール基が結合したものを意味し、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ベンゾイル基等を挙げることができる。
「複素環基」とは、単環性あるいは二環性の飽和もしくは不飽和の複素環化合物から導かれる基を意味し、環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子の中から選ばれるヘテロ原子の１種以上を１個または複数個含む。炭素原子数は単環性の複素環基を構成する複素環としては、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、またはモルホリン等が挙げられる。二環性の複素環基を構成する複素環としては、ベンゾフラン、インドリジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、またはクロマン等が挙げられる。
「ヘテロアリール環」とは、芳香族複素環化合物の環構造を意味しており、該芳香族複素環化合物は単環性または多環性のいずれであてもよい。該ヘテロアリール環は、酸素原子、窒素原子または硫黄原子の中から選ばれるヘテロ原子の１種以上を１個または複数個含む。例えばピリジン環などが好適である。
本明細書において、ある官能基について「置換基を有していてもよい」という場合には、置換基の種類、個数、または置換位置は特に限定されない。
一般式（Ｉ）において、Ｘとしては硫黄原子が好ましく、ＹおよびＺとしては各々窒素原子が好ましい。Ｒ３が水素原子であることが好ましい。一般式（Ｉ）で表される化合物中、（ＩＡ）で表される化合物が好ましい。
一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ２としてはアルキル基が好ましく、該アルキル基としては無置換のアルキル基のほか、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ジアルキルグリシルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基およびカルバモイルオキシ基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基を有するアルキル基も好ましい。上記の置換基のうち好ましいのはヒドロキシル基である。Ｒ２が示すアルキル基としては、炭素数３〜６程度の分枝鎖アルキル基が好ましい。
Ｒ２として、１個または２個以上のヒドロキシル基で置換されていてもよいｔ−ブチル基がより好ましい。
一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ａとしては、式（ＩＩ）で表される基が好ましい。
2002051849.tif 000007
式（ＩＩ）において、Ｒ８としてはフェニル基を好適に用いることができる。該フェニル基としては、無置換のフェニル基のほか、下記の群：
フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、置換シリルオキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、テトラゾリル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、カルバモイル基、ニトロ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、メルカプト基、スルホンアミド基、ベンジルオキシ基、Ｎ−アルキルスルファモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル基、
式（Ｖ）：
2002051849.tif 000008
（式中、Ｒ１０は水素原子またはアルキル基を示す）で表される基、
式（ＶＩ）：
2002051849.tif 000009
（式中、ｍ１は０から６の整数を示し；Ｒ１１は水素原子、アルキル基またはヒドロキシアルキル基を示す）で表される基、および
式（ＶＩＩ）：
2002051849.tif 000010
（式中、ｍ２は０から６の整数を示し；Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基またはヒドロキシアルキル基を示す）で表される基
から選ばれる置換基を１個または２個以上有するフェニル基も好ましい。
また、一般式（Ｉ）で表される化合物において、
Ａで表される基が式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が水素原子またはアルキル基であり、Ｒ８が式（ＶＩＩ）で表される基であり、ｍ２が０から６の整数であり、Ｒ１２およびＲ１３が各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基またはヒドロキシアルキル基である場合；および
Ａで表される基が式（ＶＩＩＩ）：
2002051849.tif 000011
（式中、Ｒ７は前記と同義であり、ベンゼン環に縮合している含窒素環は５〜７員環であり、Ｒ１４は水素原子、アルコキシカルボニル基、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基またはカルボキシルアルキル基を示す）で表される基であることが好ましい。
また、一般式（Ｉ）で表される化合物において、
Ａで表される基が式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８が５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよく、環構成原子として窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む）である場合、好ましくは５員環の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよく、窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含む）である場合；
Ａで表される基が式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８がチアゾリル基、オキサゾリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、またはフリル基（上記の基はフルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、アルキル基、アミノアルキル基、モノアルキルアミノアルキル基、およびジアルキルアミノアルキル基からなる群から選ばれる１個または２個以上の置換基を有していてもよい）である場合；およびＡで表される基が式（ＩＩ）で表される基であり、Ｒ７が前記と同義であり、Ｒ８がピリジル基である場合（該ピリジル基は、下記の群：
フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、式（ＩＸ）：
2002051849.tif 000012
（式中、ｍ３は０から６の整数を示し；Ｒ１５およびＲ１６は各々独立して水素原子、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基またはシクロアルキル基を示す）で表される基、
式（Ｘ）：
2002051849.tif 000013
（式中、ｍ４は０から６の整数を示し；Ｇは酸素原子、硫黄原子、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２またはＮ−Ｒ１７を意味し、Ｒ１７は水素原子またはアルキル基を示す）で表される基、および
式（ＸＩ）：
2002051849.tif 000014
（式中、ｍ５は０から６の整数を示す）で表される基から選ばれる置換基を１個または２個以上有していてもよい）
も好ましい。
さらに、一般式（Ｉ）で表される化合物において、
Ａで表される基が式（ＸＩＩ）：
2002051849.tif 000015
（式中、Ｒ７は前記と同義であり、チアゾリル環と縮合している含窒素環は５〜７員環であり、Ｒ１８は水素原子、アルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシルアルキル基、またはアルコキシカルボニル基を示す）で表される基である場合、または
Ａで表される基が式（ＸＩＩＩ）：
2002051849.tif 000016
（式中、Ｒ７は前記と同義であり、Ｒ１９およびＲ２０は各々独立して水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、または含窒素複素環基を示し、上記アルキル基はアミノ基、モノアルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基で置換されていてもよい）で表される基である場合も好ましい。
さらに、一般式（Ｉ）で表される化合物においてＡで表される基が式（ＩＶ）で表される基である場合、シクロヘキサン環に縮合したＢで表されるアリール環またはヘテロアリール環としてはベンゼン環またはピリジン環が好ましい。より具体的にはＡで表される基が下記の式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）で表される基である場合が好ましい。
2002051849.tif 000017
一般式（Ｉ）で表される化合物において、Ｒ４が水素原子であり、Ａで表される基が上記の式（ＸＩＩＩ）である場合が好ましく、この化合物群において、Ｒ１９またはＲ２０のいすれか一方が水素原子であり、もう一方がアミノ基、モノアルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基であることがさらに好ましい。この場合、アミノ基、モノアルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基の炭素数（アミノ基上のアルキル基の炭素原子数を含む）は１〜４、より好ましくは２〜３、特に好ましくは２個である。
また、一般式（ＩＡ）で表される化合物において、Ｘが硫黄原子であり、Ｒ１が水素原子であり、Ｒ２がアルキル基であることが好ましく、この場合、Ｒ２が示すアルキル基の炭素原子数は３〜６個程度が好ましく、より好ましくは４個であり、該アルキル基は分枝鎖を有するアルキル基であることが好ましい。一般式（ＩＢ）で表される化合物において、Ｘが硫黄原子であり、Ｒ２がアルキル基でり、Ｒ１が水素原子であることが好ましく、この場合、Ｒ２が示すアルキル基の炭素原子数は３〜６個程度が好ましく、より好ましくは４個であり、該アルキル基は分枝鎖を有するアルキル基であることが好ましい。
一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、好ましい化合物群は、
▲１▼一般式（Ｉ）においてＺ及びＹが窒素原子である化合物；
▲２▼上記▲１▼においてＲ３が水素原子である化合物；および
▲３▼上記▲１▼または▲２▼においてＸが硫黄原子である化合物
である。
また、上記▲１▼〜▲３▼の化合物群において、
▲４▼Ｒ４が水素原子である化合物；
▲５▼上記▲４▼において、Ａが上記の式（ＩＩ）で表される化合物；および
▲６▼上記▲５▼において、Ｒ７が水素原子である化合物
がさらに好ましい。
さらに、上記▲６▼の化合物群において、
▲７▼Ｒ８がアリール基又は複素環基（該アリール基または複素環基は置換基を有していてもよい）である化合物；
▲８▼上記▲７▼において該アリール基が置換基を有していてもよいフェニル基である化合物；
▲９▼上記▲８▼において該フェニル基が少なくとも１個の窒素原子を含む置換基を有するフェニル基である化合物；
2002051849.tif 000018
基、飽和複素環が縮合したフェニル基からなる複素環基、または飽和の複素環が縮合した５員環ヘテロアリール基である化合物；
2002051849.tif 000019
が好ましい。
より具体的には、
2002051849.tif 000020
程度の分枝鎖アルキル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ａで表される基が上記の式（ＸＩＩＩ）であり、Ｒ７が水素原子であり、Ｒ１９またはＲ２０のいすれか一方が水素原子であり、もう一方がアミノ基、モノアルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基で置換された炭素原子数２〜３個のアルキル基である化合物；および
2002051849.tif 000021
であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ａで表される基が上記の式（ＸＩＩＩ）であり、Ｒ７が水素原子であり、Ｒ１９またはＲ２０のいすれか一方が水素原子であり、もう一方がアミノ基、モノアルキルアミノ基、またはジアルキルアミノ基で置換された炭素原子数２〜３個のアルキル基である化合物
が特に好ましい化合物である。
もっとも、本発明の範囲は上記に説明した好ましい化合物群のいずれかに限定されることはない。
一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、置換基の種類に応じて１又は２以上の不斉炭素を有する場合があるが、１又は２以上の不斉炭素に基づく光学活性体又はジアステレオ異性体などの純粋な形態の立体異性体、立体異性体の任意の混合物、またはラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。また、本発明の化合物がオレフィン性の二重結合を有する場合には、二重結合の配置はＺまたはＥのいずれであてもよく、Ｚ体又はＥ体の混合物も本発明の範囲に包含される。さらに、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、及び式（ＩＶ）において、波線で表される結合は式（Ｉ）で表される化合物がｓｙｎまたはａｎｔｉのいずれかの異性体、あるいは両異性体の混合物であることを示し、純粋な形態の上記異性体のほか、上記異性体を任意の割合で含む混合物も本発明の範囲に包含される。
本発明化合物は、種々の方法により製造することができるが、製造方法の一例を以下に示す。
なお、反応に際しては必要に応じて置換基を保護基で保護して行なうことができるが、各置換基の変換順序は、特に限定されない。
2002051849.tif 000022
本発明化合物（５）は、式（３）に示されるヒドラジン化合物に、小過剰量の式（４）で示されるアルデヒド化合物またはケトン化合物とを反応させ、次いで必要により保護基の除去や官能基変換をすることにより製造される。
通常、反応は溶媒中において室温ないし加温下にて行うが、アルデヒドおよびケトンの種類により、加熱還流下に実施することで反応が円滑に進行し、さらに脱水装置を用いて反応させるのがより有利である。
溶媒は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に制限されない。例えばエタノール、メタノール、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキサン、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、およびこれらの混合溶媒を用いることができる。好ましくは、エタノール、メタノール、ベンゼンまたはトルエンである。
保護基の除去は、常法にしたがって行なえばよい。官能基変換の例として、上記製造方法で得られた化合物のうちアルコール体に対し、通常の有機化学的方法でカルボン酸または酸クロリドを用いてアシル化することによりエステル化合物を得ることができる。また、アルコール体にアルキルハライドを反応させる方法などでエーテル化合物を得ることができる。さらに、アルコール体にイソシアネートを反応させる方法などでカルバメートを得ることができる。さらに、アルコール体に一般的に使用されるハロゲン化剤を作用させてハロゲン体を得ることができる。
上記製造方法により製造された本発明化合物（５）は、遊離体あるいはその塩として単離し、精製することができる。単離および精製は、抽出、留去、結晶化、ろ過、再結晶、各種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を適用して行うことができる。
こうして得られた遊離化合物またはその塩は通常の造塩反応に付すことによりさらに別の塩に導くことができる。
本発明化合物の中間体（３）は、式（２）に示されるクロル化合物より製造できる。通常の方法により、原料化合物（２）をアルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールまたは、反応に関与しない有機溶媒に溶解し、冷却下、室温、加熱下、または還流下に、ヒドラジン化合物と作用させることで化合物（３）が製造できる。
本発明化合物の中間体（２）は、置換基Ｒ３が水素原子かつＸが硫黄原子、Ｚ、Ｙが共に窒素原子の場合、式（１）に示されるアルデヒド化合物またはケトン化合物より、文献（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９６，２６，３７３３）記載の方法を用い、製造することができる。Ｒ３が水素原子以外かつＸが硫黄原子、Ｚ、Ｙが共に窒素原子の場合は、文献（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６６，９９，９４）に報告されている方法を用いて製造することができる。
なお、Ｒ２が、アシル基などの場合は、特許（ＳＵ−７２５４３３）記載の方法に準じ化合物（２）を製造することもできる。
また、Ｘが硫黄あるいは酸素原子、Ｚ、Ｙのどちらか一方が窒素原子の場合、文献（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．１９９８，３５，１２３７、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，１１４７）記載の方法に準じ化合物（２）を製造することができる。
2002051849.tif 000023
一方、硫黄原子の位置が異なる化合物（９）は、文献（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．１９８９，２６，１５７５）記載の方法に準じ、式（６）に示される化合物より得た原料化合物（７）から製造することができる。
本発明の化合物は、所望により、塩酸、硫酸、燐酸等の無機酸、または蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸を用いて塩、好ましくは生理学的に許容される塩に変換することもできる。本発明の範囲には、任意の塩の形態の物質が包含される。
また、本発明化合物の遊離体や塩は水和物などの溶媒和物として存在することもある。これらの物質も本発明の範囲に包含されることは言うまでもない。
本発明の医薬は抗腫瘍剤として有用である。本発明の医薬の有効成分としては、上記一般式（Ｉ）で表される化合物及び生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質を用いることができる。本発明の医薬としては、有効成分である上記の物質をそのまま投与してもよいが、通常は薬学的に許容される１又は２以上の製剤用添加物を用いて医薬組成物を調製して投与することが望ましい。本発明の医薬の投与経路は特に限定されず、例えば、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の各種の注射による非経口投与、または経口投与のいずれかを選択できる。これらの投与法のうち、水性製剤による静脈内投与および経口投与が好ましい。
医薬組成物の形態は投与経路により適宜選択可能であるが、例えば、非経口投与用の水性製剤は一般的に水溶性に優れた生理学的に許容される塩を用いて調製することができ、経口投与用の医薬組成物の場合には遊離形態の物質又は生理学的に許容される塩のいずれかを用いて調製できる。
経口投与に適する医薬組成物として、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を例示することができ、非経口投与に適する医薬組成物として、例えば、注射剤、点滴剤、吸入剤、坐剤などを例示することができる。これらの医薬組成物は通常用いられている調製法で製造することができる。
注射剤には、一般的に安定剤、防腐剤、溶解補助剤、または無痛化剤等を添加してもよい。有効成分である上記の物質と必要に応じてこれらの製剤用添加物とを含む溶液を調製して容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製用の医薬組成物を製造してもよい。また、一投与量を容器に収納してもよいし、複数回の投与量を同一の容器に収納してもよい。
経口投与用の液体製剤としては、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤等を挙げることができるが、これらの製剤の調製には、添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を使用することもできる。
本発明の医薬を抗腫瘍剤として用いる場合には、成人１日あたり一回を投与し、適当な間隔をおいて投与を繰り返すことが望ましい。また、投与量は有効成分である上記物質の重量として成人１日あたり１０ｍｇから３ｇの範囲、好ましくは５０ｍｇから２ｇの範囲である。
実施例
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。なお、核磁気共鳴スペクトルは４００ＭＨｚ−１Ｈ−ＮＭＲ（ＴＭＳ内部標準）の結果を示す。
［参考例１］
2002051849.tif 000024
工程１
３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル
３−（ブロモメチル）安息香酸メチル２．３０ｇをテトラヒドロフラン１３ｍｌに溶解し、２Ｍジメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）を１０ｍｌ加え室温にて１８時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え分液後、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下、留去することにより標記化合物１．８９ｇを淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１９３（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），７．３８−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９７（ｍ，２Ｈ）．
工程２
３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒド
水素化リチウムアルミニウム３６０ｍｇを無水エーテル２０ｍｌに懸濁し、窒素雰囲気下、氷冷した。次いで、上記工程１で得た化合物１．８５ｇの無水テトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを滴下し同温にて１時間攪拌した。メタノール０．８ｍｌ、水０．３６ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．３６ｍｌ、水１．０８ｍｌの順に発泡に注意しながら加え、室温に戻し３０分攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下、留去した。得られた残さをクロロホルム４０ｍｌに溶解し、室温にて活性二酸化マンガン６．８５ｇを加え１時間、さらに同量のマンガン試薬を追加し１時間攪拌した。反応液をセライトろ過後、母液を濃縮、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝９：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．０５ｇを淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１６４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（ｓ，６Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），７．４７−７．８３（ｍ，４Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２］
2002051849.tif 000025
工程１
２−（ブロモメチル）安息香酸メチル
ｏ−トルイル酸メチル２．０ｇ、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２．６ｇおよびアゾビスイソブチロニトリル２２ｍｇを四塩化炭素２０ｍｌに溶解し５０℃で５時間攪拌した。反応液を放冷しセライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１−５：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物３．３ｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２３０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，１．７Ｈｚ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
工程２
２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程１と同様の操作を行い、ついで参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１６４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（ｓ，６Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），１０．４０（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３］
2002051849.tif 000026
工程１
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル
４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを原料とし、参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（ｓ，６Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１６４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４］
2002051849.tif 000027
工程１
３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）スルホニル］安息香酸
３−クロロスルホニル安息香酸（Ｓｙｎｌｅｔｔ　１９９７，４，３１５、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，４２，５１５）１．０ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷冷下に２Ｍジメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）４．７６ｍｌを加え、室温にて６時間撹拌した。反応液を１規定水酸化ナトリウム水溶液で希釈、酢酸エチルで洗浄、水層を１規定塩酸水溶液で酸性にし、析出した固体をろ取、標記化合物７４７ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２３０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（ｓ，６Ｈ），７．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
工程２
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−３−ホルミル−１−ベンゼンスルホンアミド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２１４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（ｓ，６Ｈ），７．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），８．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），８．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５］
2002051849.tif 000028
工程１
３−［（ｔ−ブチルアミノ）スルホニル］安息香酸
３−クロロスルホニル安息香酸およびｔ−ブチルアミンを原料とし、参考例４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２５８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０９（ｓ，９Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
Ｎ１−（ｔ−ブチル）−３−ホルミル−１−ベンゼンスルホンアミド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例４工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２４２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（ｓ，９Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例６］
2002051849.tif 000029
工程１
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）スルホニル］安息香酸
４−クロロスルホニル安息香酸およびジメチルアミンを原料とし、参考例４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２３０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６３（ｓ，６Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
工程２
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−４−ホルミル−１−ベンゼンスルホンアミド
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例４工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２１４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７６（ｓ，６Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．１２（ｓ，１Ｈ）．
［参考例７］
2002051849.tif 000030
工程１
４−［（４−メチルピペラジノ）スルホニル］安息香酸
４−クロロスルホニル安息香酸およびメチルピペラジンを原料とし、参考例４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２８５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），３．３４（ｂｒ　ｓ，４Ｈ），３．７９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２
４−［（４−メチルピペラジノ）スルホニル］ベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例４工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），２，５３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），３．１２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．１１（ｓ，１Ｈ）．
［参考例８］
2002051849.tif 000031
工程１
４−［Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル安息香酸メチル
４−（ブロモメチル）安息香酸メチルおよびジエタノールアミンを原料とし、参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２５４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７１−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．６２−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）．
工程２
４−［Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチルベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８０（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
［参考例９］
2002051849.tif 000032
工程１
４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル安息香酸メチル
４−（ブロモメチル）安息香酸メチルおよびＮ−メチルエタノールアミンを原料とし、参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
工程２
４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチルベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６５（ｓ，４Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１０］
2002051849.tif 000033
工程１
４−［（４−メチルピペラジノ）メチル］安息香酸メチル
４−（ブロモメチル）安息香酸メチルおよびＮ−メチルピペラジンを原料とし、参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｂｒ　ｓ，８Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ）．
工程２
４−［（４−メチルピペラジノ）メチル］ベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２１９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｂｒ　ｓ，８Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１１］
2002051849.tif 000034
工程１
４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノ］メチル安息香酸メチル
４−（ブロモメチル）安息香酸メチルおよびＮ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを原料とし、参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２７９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（ｂｒ　ｓ，８Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
工程２
４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノ］メチルベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　２４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（ｍ，１０Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１２］
2002051849.tif 000035
４−［（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）メチル］ベンズアルデヒド
４−（ブロモメチル）安息香酸メチル１．０ｇ、イミダゾール８６０ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド１．６４ｍｌを加え、室温にて７時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）］に付し、シリル体を得た。得られたシリル体を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物１．８６ｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｓ，９Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１３］
2002051849.tif 000036
５−［３−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ］フェニル−１Ｈ−テトラゾール
３−シアノベンジルアルコール５００ｍｇ、イミダゾール６１４ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド１．１７ｍｌを加え、室温にて３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）］に付し、シリル体１．３２ｇを得た。得られたシリル体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解させ、アジ化ナトリウム２０８ｍｇおよび塩化アンモニウム１７２ｍｇを加え、１００℃にて１８時間攪拌した。反応液を室温に戻し１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮し、標記化合物５１９ｍｇを淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４１５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（ｓ，９Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．４３（ｍ，１０Ｈ），７．６９−７．７３（ｍ，４Ｈ）．
工程２
３−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物５４９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．５ｍｌに溶解し、トリチルクロリド７３８ｍｇおよびトリエチルアミン０．３７ｍｌを加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧下留去し、トリチル体を得た。得られたトリチル体をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解させ、１Ｍテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド（テトラヒドロフラン溶液）２．７ｍｌを加え、６０℃にて２１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水の順に洗浄した。無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１（ｖ／ｖ）］に付し、アルコール体２５３ｍｇを淡黄色油状物質として得た。得られたアルコール体をクロロホルム６ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン０．５ｇを加え３時間加熱還流した。放冷後、セライトろ過、溶媒を濃縮し、標記化合物２４７ｍｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４１７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１７（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．３３−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），８．６２（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１４］
2002051849.tif 000037
５−ホルミル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチル
５−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチル（特願２０００−１６９８４）５００ｍｇを四塩化炭素１５ｍｌに溶かし、活性二酸化マンガン２．０ｇを加え３０分加熱還流した。不溶物をセライトろ過後、母液を濃縮、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物３２５ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２４７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（ｓ，９Ｈ），４．７２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．７６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，２Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１５］
2002051849.tif 000038
工程１
５−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール酢酸ｔ−ブチル
参考例１４で得た化合物１．５０ｇをジオキサン２ｍｌに溶解し、４規定塩酸ジオキサン１５ｍｌを加え室温にて４５分攪拌した。濃縮後、エタノールにより３回共沸し粉末を得た。次いで、得られた塩酸塩をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３．３０ｇおよびブロム酢酸ｔ−ブチル１．０５ｍｌを加え室温にて１８時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物７２０ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ）．
工程２
５−ホルミル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール酢酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，４Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１６］
2002051849.tif 000039
２−メチル−５−イソインドリンカルボキシアルデヒド
５−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチル２００ｍｇをジクロロメタン０．４ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１ｍｌを加え、室温にて２分間撹拌し、反応液を減圧下濃縮した。得られたトリフルオロ酢酸塩をジクロロメタン２．４ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．２２３ｍｌを加え、室温で１５分間攪拌した。さらに酢酸０．１１５ｍｌおよび３５％ホルムアルデヒド水溶液０．１３８ｍｌを加え５分間攪拌した。最後にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド２７２ｍｇを加え１．５時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮し、アルコール体１１０ｍｇを得た。得られたアルコール体を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物１００ｍｇを淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１６２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１７］
2002051849.tif 000040
２−イソプロピル−５−イソインドリンカルボキシアルデヒド
５−（ヒドロキシメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボン酸ｔ−ブチルを原料とし、参考例１６と同様の操作をホルムアルデヒドに換えてアセトンを用いて行い、ついで参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．７５−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．０２（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），９．９８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１８］
2002051849.tif 000041
４−（４−メチルピペラジノ）ベンズアルデヒド
４−（４−メチルピペラジノ）ベンゾニトリル（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９５，５，１９０９）７５０ｍｇをジクロロメタン１４ｍｌに溶解し、−７６℃において１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン溶液）３．７２ｍｌを滴下し、同温で１．５時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えジエチルエーテル抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物５４６ｍｇを黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２０５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），２．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．７８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例１９］
2002051849.tif 000042
工程１
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロ安息香酸メチル
３−フルオロ−４−メチル安息香酸メチルを原料とし、参考例２工程１と同様の操作を行い、ついで参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡赤色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２１２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２８（ｓ，６Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１．５Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ）．
工程２
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１８２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），７．５４−７．６７（ｍ，３Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２０］
2002051849.tif 000043
工程１
３−クロロ−４−メチル安息香酸メチル
４−メチル−３−ニトロ安息香酸５．０ｇをメタノール５０ｍｌおよびベンゼン１５０ｍｌに溶解し、氷冷下に２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン（ｎ−ヘキサン溶液）１７．９ｍｌを加え、室温にて１９時間攪拌した。反応溶媒を減圧濃縮し、１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、エステル体を得た。得られたエステル体をエタノール１００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素１０．８ｇを加え、水素雰囲気下に３時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、アミノ体３．８ｇを得た。得られたアミノ体２．０ｇを水４ｍｌに懸濁させ、濃塩酸１２ｍｌを加えた。氷冷下に水２ｍｌに溶解した亜硝酸ナトリウム０．８５ｇを滴下しジアゾニウム塩を調製した。塩化第一銅１．３９ｇを濃塩酸３ｍｌに溶解した溶液に、氷冷下ジアゾニウム塩の溶液を滴下し、室温にて３０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．３３ｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１８４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
工程２
３−クロロ−４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２工程１と同様の操作を行い、ついで参考例１工程１、さらに参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９６（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２１］
2002051849.tif 000044
工程１
２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−４−メチル安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸２．０ｇをメタノール２５ｍｌ、ベンゼン９０ｍｌの混合溶媒に溶解させ、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン（ｎ−ヘキサン溶液）８．５ｍｌを加え、室温にて１５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、得られたエステル体５００ｍｇおよびイミダゾール２８７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド５４４ｍｇを加え、室温にて１３時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、溶媒を減圧濃縮し、標記化合物７７０ｍｇを淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２８１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１．０１（ｄ，９Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，０．７Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
工程２
２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ−４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］安息香酸メチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２工程１と同様の操作を行い、ついで参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３２４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．２１（ｓ，６Ｈ），１．０１（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
工程３
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
上記工程２で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１８０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２５（ｓ，６Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．８６（ｓ，１Ｈ），１１．０３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
［参考例２２］
2002051849.tif 000045
（４−ホルミルベンジル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
４−ホルミル安息香酸メチル２．０ｇをトルエン２００ｍｌに溶解し、２Ｍメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）６．１ｍｌを加え、溶媒を減圧下に濃縮した。トルエンにて共沸した後、メタノール２００ｍｌを加え、水素化ホウ素ナトリウム５１０ｍｇを加えて室温にて２時間攪拌した。１規定塩酸水溶液にてｐＨ２以下にし、溶媒を減圧濃縮した。反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性にし、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残さをジクロロメタン５０ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル２．８ｍｌおよび触媒量の４−（ジメチルアミノ）ピリジンを加え、室温にて４時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）］に付し、ついで参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物２９０ｍｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２５０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．５０（ｂｒ，９Ｈ），２．８３−２．８９（ｂｒ，３Ｈ），４．５０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２３］
2002051849.tif 000046
４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ベンズアルデヒド
ｐ−キシレングリコール５．０ｇをトルエン５０ｍｌに溶解し、４８％臭化水素水溶液５．６ｍｌを加え、９０℃にて１時間攪拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下濃縮した。ベンゼンにて共沸し、モノブロム体を無色油状物質として得た。得られたモノブロム体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍｌに溶解し、フタルイミドカリウム塩６．３３ｇを加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液を酢酸エチルおよびジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて再沈殿し、モノアルコール体３．６４ｇを無色固体として得た。ついで、得られたアルコール体を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物２．８７ｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９１（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４，２．９Ｈｚ），７．８２−７．８７（ｍ，４Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２４］
2002051849.tif 000047
工程１
［４−（アゾメチル）フェニル］メタノール
ｐ−キシレングリコール５．０ｇをトルエン５０ｍｌに溶解し、４８％臭化水素水溶液５．６ｍｌを加え、９０℃にて１時間攪拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下濃縮した。ベンゼンにて共沸し、モノブロム体を無色油状物質として得た。得られたモノブロム体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍｌに溶解し、アジ化ナトリウム７．０６ｇを加え、１２０℃にて２０時間攪拌した。反応液を室温に戻し、セライトろ過後、溶液を減圧濃縮した。得られた残さを酢酸エチルおよびジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物３．６４ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程２
（４−ホルミルベンジル）カルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物３．６４ｇを酢酸エチル３６ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル６．１ｍｌおよび１０％パラジウム炭素０．３６ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて１８時間攪拌した。不溶物をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残さを酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンにて再沈殿し、アルコール体２．８９ｇを無色固体として得た。得られたアルコール体を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物２．３２ｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２３６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，９Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２５］
2002051849.tif 000048
工程１
４−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−１−アゼチジンカルボン酸ｔ−ブチル
活性亜鉛末１．１９ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌ懸濁液へ窒素下、１，２−ジブロモエタン０．１０ｍｌを加え、７０℃にて３分、室温にて３０分攪拌した。次いで、クロロトリメチルシラン０．１９ｍｌを加え１５分、３−ヨード−１−アゼチジンカルボン酸ｔ−ブチル（Ｓｙｎｌｅｔｔ　１９９８，３７９）４．８８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液２５ｍｌをゆっくり加え６０分攪拌した。さらに、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム１６２ｍｇ、トリス−２−フリルホスフィン１６４ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液を加え１０分攪拌した後、４−ヨード安息香酸エチル４．７５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌ溶液を加え６５℃にて４時間、室温にて４０分攪拌した。反応液をエーテルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９−１：４（ｖ／ｖ）］に付し標記化合物３．８０ｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３４７（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（ｓ，９Ｈ），３．７４−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ），４．３３−４．４１（ｍ，４Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
工程２
３−（４−ホルミルフェニル）−１−アゼチジンカルボン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得られた化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，９Ｈ），３．７７−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，５．９Ｈｚ），４．３８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，８．５Ｈｚ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２６］
2002051849.tif 000049
４−（１−メチル−３−アゼチジニル）ベンズアルデヒド
参考例２５工程１で得た化合物を原料とし、参考例１６と同様の操作を行い、ついで、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡掲色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１７６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２７］
2002051849.tif 000050
工程１
６−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔ−ブチル
６−｛［（トリフルオロメタン）スルホニル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔ−ブチル（ＷＯ９９１６７４７）２．０ｇ、アクリル酸エチル０．７２ｍｌ、トリエチルアミン１．４５ｍｌをアセトニトリル２０ｍｌに溶解した。さらに酢酸パラジウム１１８ｍｇおよびトリス（ｏ−トルイル）ホスフィン３１９ｍｇを加え窒素雰囲気下、９０℃にて４５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残さを酢酸エチルにて抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物３１０ｍｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３３２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４９（ｓ，９Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．ＩＨｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ）．
工程２
６−ホルミル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物３０９ｍｇをテトラヒドロフラン４．０ｍｌに溶解し、水２．０ｍｌを加えた。四酸化オスミウム２．４ｍｇを加え、５０℃にて攪拌した。反応液に過ヨウ素酸ナトリウム３９８ｍｇを少量ずつ加え、同温度にて３．５時間攪拌した。反応終了後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１１２ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．６５（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．９６（ｓ，１Ｈ）．
［参考例２８］
2002051849.tif 000051
工程１
４−（１−ヒドロキシエチルベンジル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
０．９３Ｍメチルマグネシウムブロミド０．８６２ｍｌ（テトラヒドロフラン溶液）をテトラヒドロフラン２ｍｌに加え、−７８℃にて参考例２２で得た化合物２００ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌを滴下、室温へ昇温して一晩攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、ジエチルエーテルにて３回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１１３ｍｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
工程２
（４−アセチルベンジル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
［参考例２９］
2002051849.tif 000052
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒド
１．５９Ｍ　ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン溶液）０．９３ｍｌをジエチルエーテル２ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（チアゾール−４−イルメチル）アミン（ＷＯ９９１６７４７）２００ｍｇのジエチルエーテル溶液２ｍｌを−７８℃にて滴下した。同温にて１時間攪拌した後、ｎ−ホルミルモルホリン０．１５ｍｌを加え−２０℃にて１８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１０６ｍｇを褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１７１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３２（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３０］
2002051849.tif 000053
工程１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（チアゾール−５−イルメチル）アミン
５−メチル−チアゾールを原料とし、参考例２工程１と同様の操作を行い、ついで参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１４３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１７０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３１］
2002051849.tif 000054
２−ホルミル−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔ−ブチル
２−ブロモ−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔ−ブチル（ＷＯ９９１６７４７）を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｓ，１Ｈ），３．００（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），３．８０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．７６（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３２］
2002051849.tif 000055
２−ホルミル−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（ＷＯ９９１６７４７）を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３３］
2002051849.tif 000056
工程１
２−メチルチアゾール−４−カルボン酸エチル
チオアセタミド１．０ｇおよびブロモピルビン酸エチル２．７ｇをアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、この溶液を５時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルおよび飽和重曹水を加え、二層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）］に付し、目的画分を濃縮し橙色固体として標記化合物１．６５ｇを得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−４−カルボン酸エチル　上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２工程１と同様の操作を行い、ついで参考例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３７（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１５（ｓ，１Ｈ）．
工程３
２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−４−カルボキシアルデヒド
上記工程２で得た化合物を原料とし、参考例１８と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（ｓ，６Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３４］
2002051849.tif 000057
工程１
チアゾール−４−カルボン酸エチル
氷冷下に、ホルムアミド５０．０ｍｌへ五硫化ニリン２０．２ｇを加え、室温にて１７時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテル１００ｍｌにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、溶媒を減圧濃縮した。得られたチオホルムアミド体７．４４ｇを原料とし、参考例３３工程１と同様の操作を行い、標記化合物１１．２ｇを褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１５７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
工程２
チアゾール−４−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１１４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．１（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３５］
2002051849.tif 000058
工程１
４−メチルチアゾール−２−カルボン酸エチル
アミノチオキソ酢酸エチルおよびクロロアセトンを原料とし、参考例３３工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５５（ｓ，３Ｈ），４．４８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−メチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３６］
2002051849.tif 000059
工程１
４−シクロプロピルチアゾール−２−カルボン酸エチル
アミノチオキソ酢酸エチルおよび２−ブロモ−１−シクロプロピルエタノンを原料とし、参考例３３工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　１９８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．００（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１２−２．２０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−シクロプロピルチアゾール−２−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−０．９９（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３７］
2002051849.tif 000060
工程１
４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エチル
ホルムアミドおよび２−クロロアセト酢酸エチルを原料とし、参考例３４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−メチルチアゾール−５−カルボン酸
上記工程１で得た化合物２．９０ｇをエタノール３０ｍｌに懸濁し、室温にて１規定水酸化ナトリウム水溶液を滴下、３時間撹拌した。反応液を氷冷し、１規定塩酸水溶液２０ｍｌを加え析出物をろ取、乾燥することにより標記化合物１．９０ｇを無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），１３．３３（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−メチルチアゾール−５−カルボン酸メチルアミド
上記工程２で得た化合物１．５０ｇのジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、室温で２Ｍメチルアミン溶液（テトラヒドロフラン溶液）１２．５ｍｌ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２８ｇ、および１−エチル−３−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩２．６０ｇを順次加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を飽和食塩水で洗浄、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．４５ｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　１５７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．０１（ｍ，３Ｈ），５．８７（ｂｒ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
メチル（４−メチルチアゾール−５−イルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
水素化リチウムアルミニウム１．０ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに懸濁、氷冷した。ついで、上記工程３で得た化合物１．４２ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かした溶液を滴下後、室温に戻し１．５時間さらに０．５時間加熱還流させた。放冷後、反応液を氷冷、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌ、水３ｍｌの順に発泡に注意しながら加え、室温に戻し３０分攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下、留去した。得られた残さをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル２．３ｍｌを加え室温にて１時間撹拌した。濃縮後、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．０８ｇを淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２４３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），
工程５
メチル（２−ホルミル−４−メチルチアゾール−５−イルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程４で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２７１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３８］
2002051849.tif 000061
工程１
メチル（チアゾール−４−イルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
４−メチルチアゾール３．０ｇを四塩化炭素６０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド５．６ｇ、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル２５０ｍｇを加え、９０℃にて３０分間加熱還流した。反応液を室温に放冷し、セライトろ過した。ろ液を溶媒量が約１／３量となるまで減圧濃縮し、得られたブロム体をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解、氷冷下に２Ｍメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）４５ｍｌへ滴下し、室温にて１８時間攪拌した。反応終了後、析出固体をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残さをテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル６．９ｍｌ、トリエチルアミン４．６ｍｌを加え、室温にて５時間攪拌した。析出した固体をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物２．４１ｇを黄色油状物質として得た。
Ｍｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２９（Ｍ＋＋Ｈ）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．０９−７．１７（ｂｒ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
工程２
［（２−ホルミル−チアゾール−４−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５６（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，９Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．５８（ｂｒ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）．
［参考例３９］
2002051849.tif 000062
工程１
メチル（チアゾール−５−イルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
５−メチルチアゾールを原料とし、参考例３８工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
［（２−ホルミル−チアゾール−５−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５６（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４０］
2002051849.tif 000063
工程１
２−ベンジルオキシメチル−５−（ｐ−トルエンスルフォニル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロピロロ［４，３−ｄ］チアゾール−３ａ−オール
１−（ｐ−トルエンスルフォニル）ピロリジン−３−オン（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｃｅｓ　４１，１９９５，１３８９）１．４ｇの酢酸１５ｍｌ溶液に臭素０．３３ｍｌの酢酸１５ｍｌ溶液を加え、５０℃で１０分間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解した。この溶液に２−ベンジルオキシチオアセタミド１．２ｇを加え５０℃で７時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム０．５ｇを加え減圧下濃縮後、残さに酢酸エチルおよび水を加えた。二層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、褐色油状物質として標記化合物を粗体として得、精製することなく次工程に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　４１９（Ｍ＋Ｈ＋）
工程２
２−ベンジルオキシメチル−５−（ｐ−トルエンスルフォニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
上記工程１で得た化合物のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に氷冷下、トリエチルアミン４．１ｍｌおよび塩化メタンスルホニル０．９１ｍｌを加え、室温で２２時間攪拌した。反応液に水を加え、二層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝１００：１（ｖ／ｖ）］に付し、褐色固体として標記化合物１．０ｇを得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（ｓ，３Ｈ），４．５２−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４，６３−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
工程３
２−ヒドロキシメチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸ｔ−ブチル
上記工程２で得た化合物１．０ｇおよびフェノール２．０ｇに４７％臭化水素水溶液３ｍｌを加え、１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水およびジエチルエーテルを加え１時間攪拌した。二層を分離し、有機層を１規定塩酸水溶液で抽出した。抽出液を氷冷下、１０規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、二炭酸ジ−ｔ−ブチル０．５５ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ）］に付し、褐色固体として標記化合物０．１３ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２５７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４，５２−４．５３（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．６６−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ）．
工程４
２−ホルミル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−５−カルボン酸ｔ−ブチル
上記工程３で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（ｓ，９Ｈ），４．６４−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．７７−４．８８（ｍ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４１］
2002051849.tif 000064
工程１
［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル
５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール５．０ｇ、フタルイミド５．１４ｇ、トリフェニルホスフィン９．１５ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに加え室温にて、アゾ−ジカルボン酸ジエチル５．５ｍｌを滴下し、３日間撹拌した。濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ）］に付し、得られた目的画分を再び濃縮、エタノール１５０ｍｌに溶解し、ヒドラジン・１水和物４．０ｍｌを加え一晩撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液１５０ｍｌおよびジクロロメタン１５０ｍｌを加えた後、二炭酸ジ−ｔ−ブチル２７ｍｌを滴下、室温にて２時間撹拌した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物６．３７ｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２４３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３１−３．３６（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｂｒ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
［２−（２−ホルミル−４−メチルチアゾール−５−イル）エチル］カルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２７１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３５−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４２］
2002051849.tif 000065
工程１
ジメチル−［２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチル］アミン
参考例４１工程１で得た化合物を原料とし、参考例１６と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
ジメチル［２−（２−ホルミル−４−メチルチアゾール−５−イル）エチル］アミン
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　１９９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），９．８７（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４３］
2002051849.tif 000066
工程１
４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボン酸エチル
２−アミノ−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−カルボン酸エチル（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．１９９１，２８，９０７）２．４０ｇおよび第二塩化銅２．０２ｇをアセトニトリル５０ｍｌに加え窒素雰囲気下、室温にて亜硝酸ｔ−ブチル１．８０ｍｌを滴下、同温にて２時間撹拌した。反応液に水、クロロホルムを加え氷冷、濃塩酸水にて酸性にし、クロロホルムにて水層を２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物２．２７ｇを淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５９（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
工程２
４−トリフルオロメチルチアゾール−５−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　１８１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０８（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ）．
工程３
メチル（４−トリフルオロメチルチアゾール−５−イルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程２で得た化合物１．００ｇ、酢酸０．９５ｍｌおよび２Ｍメチルアミン溶液（テトラヒドロフラン溶液）８．３ｍｌをエタノール１０ｍｌに加え室温にて、水素化シアノホウ素ナトリウム３５０ｍｇを少しずつ加え、２０時間撹拌した。濃縮後、クロロホルムにて希釈、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル１．３０ｍｌを加え室温にて２時間撹拌した。濃縮後、得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．０１ｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３３８（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）．
工程４
メチル（２−ホルミル−４−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程３で得た化合物を原料とし、参考例２９と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４４］
2002051849.tif 000067
工程１
４−ヒドロキシメチル−２−（ｔｒａｎｓ−β−スチリル）オキサゾール
４−エトキシカルボニル−２−（ｔｒａｎｓ−β−スチリル）オキサゾール（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，６４９６）８．５７ｇのジクロロメタン８０ｍｌ溶液に、−７８℃にて１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（ｎ−ヘキサン溶液）６６．０ｍｌを滴下した。１５分攪拌後、メタノール１１ｍｌを滴下し１時間で室温まで昇温した。反応液をセライトろ過し、ろ液に酢酸エチル２００ｍｌおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）−ジクロロメタン：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物６５０ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２０２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６５（ｓ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２０−７．７０（ｍ，６Ｈ）．
工程２
Ｎ−｛［２−（ｔｒａｎｓ−β−スチリル）オキサゾール−４−イル］メチル｝フタルイミド
上記工程１で得た化合物５．７０ｇのテトラヒドロフラン３００ｍｌ溶液にフタルイミド４．１７ｇ、トリフェニルホスフィン７．４３ｇおよびアゾジカルボン酸ジエチル４．４６ｍｌを室温にて加え、１２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、ジクロロメタン２００ｍｌを加え、生じた無色固体をろ去した。ろ液を濃縮後、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物７．０ｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３３０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８４（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
工程３
｛２−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］オキサゾール−４−イル｝メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程２で得た化合物６．６２ｇをエタノール１５０ｍｌに溶解し、ヒドラジン・１水和物１．４６ｍｌを加え、室温にて６時間攪拌後、再びヒドラジン・１水和物１．４６ｍｌを室温にて加え、１２時間攪拌した。生じた沈殿物をろ去し、ろ液を濃縮後、ジクロロメタン、飽和重曹水溶液および二炭酸ジ−ｔ−ブチル１３．０ｇを室温にて加えた。１時間攪拌した後、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１−１：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物５．２ｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３０１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．０６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．２９−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，４Ｈ）．
工程４
（２−ホルミルオキサゾール−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程３で得た化合物を原料とし、参考例２７工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４５］
2002051849.tif 000068
工程１
［（２−ホルミルオキサゾール−４−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
参考例４４工程３で得た化合物４６０ｍｇをテトラヒドロフラン９．２ｍｌに溶解し、氷冷下に水素化ナトリウム６７．４ｍｇ（６０％オイル）を加えた。室温にて３０分間攪拌し、０℃に冷却してヨウ化メチル０．１０ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物４９０ｍｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３１５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．３４−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
［（２−ホルミルオキサゾール−４−イル）メチル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２７工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２４０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，９Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４６］
2002051849.tif 000069
工程１
２−（｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）チアゾール−４−カルボン酸エチル
２−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝アセトアミドを原料とし、参考例３４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４２６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０１（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，４Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
［２−（｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）チアゾール−４−イル］メタノール
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例４４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３８４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｓ，９Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，４Ｈ）．
工程３
［２−（｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）チアゾール−４−イル］メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程２で得た化合物を原料とし、参考例４１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４８３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｂｒ，１Ｈ），７．０８（ｂｒ，１Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，６Ｈ），７．６７−７．６９（ｍ，４Ｈ）．
工程４
（２−ホルミルチアゾール−４−イル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程３で得た化合物１８１ｍｇをテトラヒドロフラン１．８ｍｌに溶解し、氷冷下に１Ｍテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド（テトラヒドロフラン溶液）０．４１ｍｌを加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ］に付し、アルコール体を得た。得られたアルコール体を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物４１ｍｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２４２（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），４．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），５．１９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４７］
2002051849.tif 000070
工程１
３−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチルアミノ）エトキシ］イソオキサゾール−５−カルボン酸メチル
３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾールカルボン酸メチル１．４３ｇ、２−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチルアミノ）エタノール１．７６ｇ、トリフェニルホスフィン２．６３ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに加え室温にて、アゾ−ジカルボン酸ジエチル１．６ｍｌを滴下し、３日間撹拌した。濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物０．４４ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｂｒ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｂｒ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
３−［２−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチルアミノ）エトキシ］イソオキサゾール−５−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１８と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，９Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｂｒ，２Ｈ），４．４４（ｂｒ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４８］
2002051849.tif 000071
工程１
４−（５−メトキシカルボニルイソオキサゾール−３−イルオキソ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを原料とし、参考例４７工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７３−１８２（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．０６（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．８５−４．９０（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−（５−ホルミルイソオキサゾール−３−イルオキソ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１８と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，９Ｈ），１．７７−１８２（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７７（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．９３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例４９］
2002051849.tif 000072
２−（ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチルチアゾール−４−カルボキサミド
参考例４６工程１で得た化合物４５０ｍｇを４０％メチルアミン水溶液９．０ｍｌに溶解し、封管にて５０℃で１５時間加熱した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮した。飽和重曹水溶液を加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を減圧濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１８．５ｍｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１７３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ）．
［参考例５０］
2002051849.tif 000073
５−（４−メチルピペラジン−１−イル）チオフェン−２−カルボキシアルデヒド
５−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒド１．０ｇ、Ｎ−メチルピペラジン０．６４ｍｌおよびトリエチルアミン１．４６ｍｌを水３０ｍｌに加え、２４時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチルにて抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物０．２２ｇを黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．３９（ｍ，４Ｈ），６．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），９．５４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５１］
2002051849.tif 000074
工程１
（５−［１，３］ジオキソラン−２−イルチオフェン−２−イルメチル）ジメチルアミン
５−［１，３］ジオキソラン−２−イルチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（Ｊ．Ｃ．Ｓ．Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ．１９７４，３７）０．５５ｇ、酢酸０．５２ｍｌおよび２Ｍジメチルアミン溶液（テトラヒドロフラン溶液）４．５ｍｌをエタノール１０ｍｌに加え室温にて、水素化シアノホウ素ナトリウム１９０ｍｇを少しずつ加え、２０時間撹拌した。濃縮後、クロロホルムにて希釈、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール：２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物０．２５ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１５（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
工程２
５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チオフェン−２−カルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物０．１５ｇをメタノール４ｍｌに溶解し、１規定塩酸水溶液１ｍｌを加え、室温にて１８時間撹拌した。濃縮後、クロロホルムにて希釈、飽和重曹水溶液にて中和、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下、留去することにより、標記化合物０．１２ｇを茶色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，０．８Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），９．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
［参考例５２］
2002051849.tif 000075
工程１
１−ジアゾ−３−フタルイミドブタン−２−オン
ＤＬ−フタロイルアラニン２．１９ｇに触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび塩化チオニル１．０９ｍｌを加え、３０分間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解した。この溶液を氷冷下、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタン（ｎ−ヘキサン溶液）１２．５ｍｌのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に加え０℃で１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジエチルエーテルおよび飽和重曹水を加えた。二層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。有機層をあわせ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物２．３５ｇを橙色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．４０（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８９（ｍ，２Ｈ）．
工程２
１−ブロモ−３−フタルイミドブタン−２−オン
上記工程１で得た化合物０．４９ｇのジエチルエーテル１０ｍｌ溶液に氷冷下、４７％臭化水素水溶液０．２８ｍｌを加え、室温で５０分間攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和後、二層を分離した。水層をジエチルエーテルで抽出し、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物質として標記化合物０．６ｇを得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９９（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ），５．２３（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，２Ｈ）．
工程３
２−ヒドロキシメチル−４−（１−フタルイミドエチル）チアゾール
上記工程２で得た化合物および２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）チオアセタミドを原料とし、参考例３３工程１と同様の操作を行い、標記化合物を橙色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ）．
工程４
１−（２−ヒドロキシメチルチアゾール−４−イルメチル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程３で得た化合物を原料とし、参考例４４工程３と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），４．９２（ｍ，３Ｈ），５．０９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）．
工程５
１−（２−ホルミルチアゾール−４−イルメチル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程４で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，９Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．
［参考例５３］
2002051849.tif 000076
工程１
（３−メトキシ−２−ピリジル）メタノール
水素化ナトリウム２．１６ｇ（６０％オイル）をテトラヒドロフラン７５ｍｌに溶解し、氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解した２−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジノール５．００ｇを加え、０℃にて３０分撹拌した。さらにヨウ化メチル１．８０ｍｌを加え、室温にて１６時間撹拌した。反応液に水を加え、減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．７９ｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１４０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．１２−７．２２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
工程２
３−メトキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（ｓ，３Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．１，１．２Ｈｚ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５４］
2002051849.tif 000077
工程１
２−［（Ｅ）−２−フェニル−１−エテニル］−３−ピリジノール
２−クロロ−３−ヒドロキシピリジンおよびスチレンを原料とし、参考例２７工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，４．４Ｈｚ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ）．
工程２
３−ヒドロキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例２７工程２と同様の操作を行い、標記化合物１７ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．２Ｈｚ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５５］
2002051849.tif 000078
４−｛［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ｝−ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
４−クロロ−２−ヒドロキシメチルピリジン（分析化学　１９９４，４３，１１７５）５００ｍｇをＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン１．８０ｍｌに加え、封管し１５０℃にて４時間加熱攪拌した。反応液をクロロホルム希釈、２規定水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さを原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物３２０ｍｇを黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２９（ｓ，６Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５４（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．９８（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５６］
2002051849.tif 000079
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキシアルデヒド
Ｎ−メチルピペラジンを原料とし、参考例５５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５７］
2002051849.tif 000080
工程１
２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−ヒドロキシメチルピリジン
２，６−ピリジンメタノールを１．３９ｇおよびｔ−ブチルクロロジメチルシラン１．５８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１４ｍｌに溶解し、イミダゾール７１５ｍｇを加え３時間攪拌した。反応液を水にて希釈し酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４−１：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物１．１５ｇを無色液体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１４（ｓ，６Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．７７−７．９３（ｍ，３Ｈ）．
工程２
２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−ホルミルピリジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１５（ｓ，６Ｈ），０．９７（ｓ，９Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．７５−７．９１（ｍ，３Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５８］
2002051849.tif 000081
工程１
２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ］メチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピリジン
参考例５７工程２で得た化合物を原料とし、参考例４３工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｂｒ　ｓ，９Ｈ），２．９５（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），４．８０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
工程２
２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ］メチル−４−ホルミルピリジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例４６工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２５１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｂｒ　ｓ，９Ｈ），２．９９（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），４．９８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．８５−７．８７（ｍ，２Ｈ），１０．０４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例５９］
2002051849.tif 000082
工程１
２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピル）アミノ］メチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピリジン
参考例５７工程２で得た化合物を原料とし、メチルアミンの換わりにシクロプロピルアミンを用い、参考例４３工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３９３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（ｓ，６Ｈ），０．６４（ｂｒ，４Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｂｒ　ｓ，９Ｈ），１．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．５２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
工程２
２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピル）アミノ］メチル−４−ホルミルピリジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例４６工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７１−０．７６（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｂｒ　ｓ，９Ｈ），２．７０（ｂｒ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８０−７．８５（ｍ，２Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）．
［参考例６０］
2002051849.tif 000083
工程１
２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロブチル）アミノ］メチル−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチルピリジン
参考例５７工程２で得た化合物を原料とし、メチルアミンの換わりにシクロブチルアミンを用い、参考例４３工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　４０７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．１２（ｓ，６Ｈ），０．９６（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｂｒ　ｓ，９Ｈ），１．３８−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
工程２
２−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロブチル）アミノ］メチル−４−ホルミルピリジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例４６工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３２３（Ｍ＋Ｎａ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（ｂｒ　ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．１０（ｍ，３Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，２Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ）．
［参考例６１］
2002051849.tif 000084
工程１
３−ベンジルオキシ−２−ヒドロキソメチルピリジン
３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルピリジン塩酸塩を原料とし、ヨウ化メチルの換わりに臭化ベンジルを用い、参考例５３工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．３４（ｂｒ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４２（ｍ，５Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
工程２
３−ベンジルオキシ−２−ホルミルピリジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２６（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，７Ｈ），８．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１０．４（ｓ，１Ｈ）．
［参考例６２］
2002051849.tif 000085
工程１
２−（２−ジアゾアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−プロリンを原料とし、参考例５２工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−２．２３（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．００−５．２５（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
工程２
２−（２−ブロモアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
上記工程１で得た化合物を原料とし、参考例５２工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．０７（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．２７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６３（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．６１−４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０３−５．１８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，５Ｈ）．
工程３
２−（２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
上記工程２で得た化合物を原料とし、参考例５２工程３と同様の操作を行い、標記化合物を橙色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９２−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．９９−５．１５（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｂｒ　ｓ，５Ｈ）．
工程４
２−（２−ヒドロキシメチル−４−チアゾリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記工程３で得た化合物０．３６ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に氷冷下、１Ｍ三塩化ホウ素（ジクロロメタン溶液）２．２６ｍｌを加え、同温で２０分間、室温で６時間攪拌した。反応液に、１Ｍ三塩化ホウ素（ジクロロメタン溶液）２．２６ｍｌを追加し、さらに室温で１７時間攪拌した。反応液を飽和重曹水で中和後、減圧下溶媒を留去した。得られた残さに、二炭酸ジ−ｔ−ブチル０．２８ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝４０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物０．１６ｇを淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（ｓ，９Ｈ），１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），２．１７−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．６９（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），４．９７−５．０８（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ）．
工程５
２−（２−ホルミル−４−チアゾリル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
上記工程４で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行い、標記化合物褐色油状物質としてを得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．９４−２．１７（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．５７（ｍ，３Ｈ），５．０６−５．１４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１］
2002051849.tif 000086
工程１
２−アミノ−５−エチル−３−チオフェンカルボン酸メチル
窒素雰囲気下、室温にてトリエチルアミン４．１８ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．６５ｍｌの混合溶液に、シアノ酢酸メチル２．６５ｍｌおよびｎ−ブチルアルデヒド２．７０ｍｌを加え４５分間攪拌し、さらに硫黄９６２ｍｇを加え１８時間攪拌した。反応液に水を加えた後、エーテルにて希釈抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物２．４１ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．
工程２
６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物２．０ｇのホルムアミド溶液１０ｍｌを２１０℃にて１４時間加熱還流した。反応液をメタノールに希釈し、ｎ−ヘキサンにて固化し、標記化合物１．１２ｇを茶色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１８１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），１２．４１（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物３．０ｇのオキシ塩化リン溶液６０ｍｌを１１０℃にて４０分間加熱した。反応液を室温に戻した後、０℃に冷却し飽和重曹水を少量づつ加え中和し、酢酸エチルにて希釈抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残さにｎ−ヘキサンおよびエーテルを加え析出した固体をろ去し、母液を減圧下にて濃縮し標記化合物１．５６ｇを褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−エチル−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物９７０ｍｇのエタノール溶液３０ｍｌに、室温にてヒドラジン・１水和物３０ｍｌを加え８０℃に加温にして５０分間攪拌した。反応液を室温に戻した後、減圧下にて溶媒を留去し、エーテルを加え析出した固体をろ取した。減圧下、室温にて乾燥し標記化合物６６０ｍｇを黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１９４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５５（ｂｒ，２Ｈ），７．３２（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物２６１ｍｇおよび２−チオフェンカルボキシアルデヒド１２５ｍｇの無水ベンゼン溶液７ｍｌに脱水剤として適量の無水硫酸ナトリウムを加え１００℃に加温し２．５時間攪拌した。反応液を室温に戻し硫酸ナトリウムをろ去後、減圧下にて溶媒を留去して、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜クロロホルム：アセトン＝５：１（ｖ／ｖ）］に付し、目的画分を濃縮、酢酸エチルおよびエーテルにて固化することにより、標記化合物２０１ｍｇを淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例２］
５−メチル−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン３−［Ｎ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン］
実施例１工程４で得た化合物と５−メチルイサチンを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例３］
４−メトキシベンズアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物と４−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例４］
２，２−ジメチルプロパナールＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物とトリメチルアセトアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例５］
シクロプロパンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物とシクロプロパンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例６］
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物とチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例７］
チアゾール−５−カルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物とチアゾール−５−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例８］
２−フルアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン実施例１工程４で得た化合物と２−フルアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例９］
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１０］
５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物と５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１１］
ベンズアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物とベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１２］
２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物と２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１３］
５−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物と５−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１４］
３−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１工程４で得た化合物と３−メチル−２−チオフェンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１５］
2002051849.tif 000087
工程１
２−アミノ−５−イソプロピル−３−チオフェンカルボン酸メチル
３−メチルブチルアルデヒドを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄緑色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
工程３
４−クロロ−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５５（ｂｒ，２Ｈ），７．３５（ｂｒ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｒ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１６］
２−フルアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と２−フルアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１７］
チアゾール−５−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物とチアゾール−５−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１８］
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物とチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１９］
１−（２−チエニル）−１−エタノンＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と１−（２−チエニル）−１−エタノンを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２０］
ベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物とベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２１］
２−クロロベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と２−クロロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２２］
３−クロロベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と３−クロロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２３］
４−クロロベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と４−クロロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２４］
２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２５］
２−フルオロベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と２−フルオロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２６］
３−フルオロベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と３−フルオロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２７］
３−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と３−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２８］
４−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と４−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例２９］
３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１５工程４で得た化合物と参考例１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例３０］
2002051849.tif 000088
工程１
２−アミノ−５−（ｔ−ブチル）−３−チオフェンカルボン酸メチル
３，３−ジメチルブチルアルデヒドを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（ｓ，９Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｓ，９Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
６−（ｔ−ブチル）−４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−（ｔ−ブチル）−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｓ，９Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３１］
２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３２］
３−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と３−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３３］
４−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と４−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３４］
５−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と５−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（分析化学　１９９４，４３，１１７５）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３５］
３−フルオロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と３−フルオロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１９９８，５４，６３１１）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３６］
５−メトキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と５−メトキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（分析化学１９９４，４３，１１７５）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３７］
３−ベンジルオキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例６１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３８］
３−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と３−ニトロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１９９８，５４，６３１１）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例３９］
２−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−３−ピリジニルカルバミン酸ｔ−ブチル
実施例３０工程４で得た化合物と３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１９９８，５４，６３１１）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４０］
６，７−ジヒドロ−８（５Ｈ）−キノリノンＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６，７−ジヒドロ−８（５Ｈ）−キノリノン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４９，２２０８）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４１］
３−ヒドロキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５４工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４２］
３−メトキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４３］
６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（特願平４−１０２１１５９）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４４］
６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４５］
５−フルオロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と５−フルオロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７０，１３，１１２４）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４６］
４−クロロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と４−クロロ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（分析化学　１９９４，４３，１１７５）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４７］
６−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（特願平４−１０２１１５９）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４８］
４−｛［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］（Ｎ’−メチル）アミノ｝−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５５で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例４９］
４−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５６で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５０］
６−（ヒドロキシメチル）−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５７工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行った後、実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５１］
６−ピペリジノメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６−ピペリジノメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（特願平４−１０２１１５９）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５２］
６−モルホリノメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６−モルホリノメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（特願平４−１０２１１５９）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５３］
６−（４−メチルピペラジニル）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と６−（４−メチルピペラジニル）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（特願平４−１０２１１５９）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５４］
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５５］
ｔ−ブチル２−（｛［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５６］
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２９で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５７］
５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３０工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例５８］
ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物とベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例５９］
２−ニトロベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と２−ニトロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６０］
３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６１］
２，６−ジフルオロベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と２，６−ジフルオロベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６２］
１Ｈ−インドール−２，３−ジオン−３−｛Ｎ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン｝
実施例３０工程４で得た化合物とイサチンを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６３］
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６４］
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６５］
３−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６６］
４−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
実施例３０工程４で得た化合物と参考例６工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６７］
Ｎ−（ｔ−ブチル）−３−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６８］
４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例７工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例６９］
４−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）安息香酸
実施例３０工程４で得た化合物とｐ−フタルアルデヒド酸を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７０］
３−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）安息香酸
実施例３０工程４で得た化合物とｍ−フタルアルデヒド酸を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７１］
４−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）安息香酸メチル
実施例３０工程４で得た化合物とｐ−フタルアルデヒド酸メチルを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７２］
ｔ−ブチル５−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−カルボキシレート
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７３］
４−［（４−メチルピペラジノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１０工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７４］
４−（｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７５］
２−［５−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］酢酸ｔ−ブチル
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１５工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７６］
３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物６０ｍｇと参考例１５工程２で得た化合物１２４ｍｇを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行った後、得られた縮合体をエタノール８ｍｌに溶解させ、酢酸０．４ｍｌを加えて４０℃にて１．５時間、７０℃にて３．５時間加熱した。室温に戻し、減圧下に溶媒を留去して、酢酸エチル−ヘキサンより固化し、標記化合物９５ｍｇを黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７７］
４−｛［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］メチル｝ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７８］
４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例７９］
４−（メチルスルファニル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と４−メチルチオベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８０］
ｔ−ブチル７−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシレート
実施例３０工程４で得た化合物と７−ホルミル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔ−ブチル（特願２０００−１６９８４）を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８１］
４−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノ］メチル｝ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８２］
４−（４−メチルピペラジノ）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１８で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８３］
２−メチル−５−イソインドリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１６で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８４］
３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８５］
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−３−フルオロベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８６］
２−イソプロピル−５−イソインドリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例１７で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８７］
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ヒドロキシベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２１工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８８］
４−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）ベンジルメチルカルバミン酸ｔ−ブチル
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例８９］
３−クロロ−４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン実施例３０工程４で得た化合物と参考例２０工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例９０］
ｔ−ブチル３−［４−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）フェニル］−１−アゼチジンカルボキシレート
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２５工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例９１］
４−（１−メチル−３−アゼチジニル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２６で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例９２］
４−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例２３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例９３］
2002051849.tif 000089
工程１
２，２−ジメチル−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−４−ペンテン２，２−ジメチル−４−ペンテノール（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　１９８７，４３，５６３７）２．２８ｇおよびｔ−ブチルクロロジフェニルシラン５．７ｍｌをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解しイミダゾール１．５０ｇを加え２０時間攪拌した。反応液を水にて希釈し酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：５０（ｖ／ｖ）］に付し標記化合物５．０５ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），２．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３２（ｓ，２Ｈ），４．９５−５．０２（ｍ，２Ｈ），５．７１−５．８２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．７７（ｍ，１０Ｈ）．
工程２
２，２−ジメチル−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）ブタナール
上記工程１で得た化合物５．００ｇおよび四酸化オスミニウム１８０ｍｇをテトラヒドロフラン：水［２：１（ｖ／ｖ）］２２５ｍｌに溶解し５０℃に加温した。次いで、過よう素酸ナトリウム６．１０ｇを１時間かけて少しずつ加え、さらに１時間攪拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え１時間攪拌した後、エーテルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物２．５０ｇを無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３５５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｓ，６Ｈ），１．０７（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．３９（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．６４（ｍ，１０Ｈ），９．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
工程３
２−アミノ−５−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−３−チオフェンカルボン酸メチル
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４６８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｂｒ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．６１（ｍ，１０Ｈ）．
工程４
６−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４６３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．５９（ｍ，１０Ｈ），８．０１（ｂｒ，１Ｈ）．
工程５
６−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、得られたクロル体に対し実施例１工程４と同様の操作を行なうことで標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４７７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０２（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．５５（ｍ，１０Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
工程６
２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−［２−（ｔ−ブチル）ジフェニルシリルオキシ−１，１−ジメチルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例９４］
2002051849.tif 000090
２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記実施例９３工程６で得た化合物１１６ｍｇをテトラヒドロフラン３．５ｍｌに溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフロリド（テトラヒドロフラン溶液）０．８２ｍｌを加え６０℃にて一晩攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチルで希釈、水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。得られた残さをメタノールから固化することにより標記化合物３８ｍｇを淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例９５］
2002051849.tif 000091
２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−フルオロ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記実施例９４で得た化合物１００ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。次いで、ジエチルアミノサルファートリフロリド０．０８１ｍｌを加え４時間かけて室温まで昇温した。反応液に飽和重曹水および酢酸エチルを加え分液し、有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝１９：１（ｖ／ｖ）］に付し、メタノールおよびエーテルから固化することにより標記化合物６２ｍｇを淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例９６］
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記実施例９３工程５で得た化合物および参考例３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例９７］
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記実施例９３工程５で得た化合物および参考例１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例９８］
４−［ビス（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］ベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記実施例９３工程５で得た化合物および参考例８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例９９］
４−｛［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］メチル｝ベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記実施例９３工程５で得た化合物および参考例９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例１００］
ｔ−ブチル５−（｛２−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−２イソインドリンカルボキシレート
上記実施例９３工程５で得た化合物および参考例１４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表５に示す。
［実施例１０１］
2002051849.tif 000092
４−（ヒドロキシメチル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例７４で得た化合物を原料とし、実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表４に示す。
［実施例１０２］
2002051849.tif 000093
３−アミノ−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３９で得た化合物４７ｍｇに４規定塩酸／ジオキサン０．２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧留去し、ジエチルエーテルで３回共沸した。得られた橙色固体を減圧下４０℃で乾燥させ標記化合物３８ｍｇを黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状は表３に示す。
［実施例１０３］
６−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２．５塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例５８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行なった後、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１０４］
６−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２．５塩酸塩
実施例３０工程４で得ら化合物および参考例５９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行なった後、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１０５］
６−［（シクロブチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得ら化合物および参考例６０工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行なった後、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１０６］
４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得ら化合物および参考例３１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行なった後、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１０７］
５−イソインドリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例７２で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１０８］
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例８０で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１０９］
５−イソインドリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１００で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１１０］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例８８で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１１１］
４−（３−アゼチジニル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例９０で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１１２］
2002051849.tif 000094
６−アミノメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例４７で得た化合物３０５ｍｇをエタノール６ｍｌに懸濁し、ヒドラジン・１水和物３ｍｌを加え、６０℃にて３時間攪拌した。放冷し不溶物をろ去後、濃縮し得られた残さにクロロホルムを加え、再び不溶物をろ去、０．５規定塩酸／エタノール１２ｍｌを加え濃縮乾固させた。得られた残さをメタノールから固化することにより標記化合物１５５ｍｇを淡黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１１３］
2002051849.tif 000095
２−（５−｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノメチル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドル−２−イル）酢酸
実施例７５で得た化合物１００ｍｇテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、濃塩酸６ｍｌを加え６０℃にて一晩攪拌した。濃縮後、水１５ｍｌを加え飽和重曹水にてｐＨ５に調製し再び濃縮した。得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１（ｖ／ｖ／ｖ）（下層）］にて展開、精製しクロロホルムおよびヘキサンより固化し、標記化合物３５ｍｇを黄色固体として得た。本化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１１４］
2002051849.tif 000096
ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
４−ヒドラジノ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジンと２−チオフェンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２７４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６１（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１．７Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），１０．２９（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１１５］
2002051849.tif 000097
工程１
２−アミノ−５−ベンジル−３−チオフェンカルボン酸メチル
３−フェニルプロピルアルデヒドを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８３（ｓ，３Ｈ），５．８０（ｂｒ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，５Ｈ）．
工程２
６−ベンジルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．１８（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２３−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ）．
工程３
６−ベンジル−４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２７（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２８−７．３９（ｍ，５Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−ベンジル−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２０（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｂｒ，２Ｈ），７．２４−７．３７（ｍ，６Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｂｒ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−ベンジルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３５０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２６（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，３．７Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２７−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｂｒ，１Ｈ），８．００（ｂｒ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１１６］
2002051849.tif 000098
工程１
２−アミノ−５−（１，３，３−トリメチルブチル）−３−チオフェンカルボン酸メチル
３，５，５−トリメチルヘキサナールを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｓ，９Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７６（ｂｒ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−（１，３，３−トリメチルブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，４．４Ｈｚ），１．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，７．６Ｈｚ），３．１７（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，６．８，４．４Ｈｚ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），１１．７０（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−（１，３，３−トリメチルブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，４．６Ｈｚ），１．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，７．３Ｈｚ），３．２７（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−６−（１，３，３−トリメチルブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１，４．４Ｈｚ），１．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１，７．６Ｈｚ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ），６．３８（ｂｒ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程５
２−チエノカルボキシアルデヒドＮ−［６−（１，３，３−トリメチルブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３５８（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，７．６Ｈｚ），３．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１１７］
2002051849.tif 000099
工程１
６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
プロピオンアルデヒドを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、ついで実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５６（ｓ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．９５（ｂｒ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−ヒドラジノ−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−［６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２７４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６４（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），７．２６（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７７（ｂｒ，１Ｈ），８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１１８］
2002051849.tif 000100
工程１
６−ペンチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
ヘプタナールを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、ついで実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｄｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，２．７Ｈｚ），１．３７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈｚ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ），１１．３３（ｂｒ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−６−ペンチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を茶色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（ｄｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ），１．３９（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−ヒドラジノ−６−ペンチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１６（ｂｒ，２Ｈ），６．４４（ｂｒ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）
工程４
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−［６−ペンチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３３０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ），７．２５（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．８１（ｂｒ，１Ｈ），８．０５（ｂｒ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１１９］
2002051849.tif 000101
工程１
２−アミノ−５−イソブチル−３−チオフェンカルボン酸メチル
ピリジウムクロロクロメート１０ｇのジクロロメタン溶液６０ｍｌに４−メチル−１−ペンタノール４．０ｍｌを一度に添加し１．５時間激しく攪拌した。エーテル８０ｍｌを加え約３０分攪拌した後、フロリジルカラム（ジエチルエーテル）に通導し濃縮することにより、アルデヒドを無色油状物質として得た。次いで、窒素雰囲気下、室温にてトリエチルアミン２．６５ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３．０ｍｌの混溶液に、シアノ酢酸メチル１．６８ｍｌおよび得られたアルデヒド２．１５ｇを加え３分間攪拌し、硫黄６１０ｍｇを加えさらに６０時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて希釈抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキサン＝１：９（ｖ／ｖ）］に付し標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２５４（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．８１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｂｒ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（ｓ，３Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），８．０５（ｓ，１Ｈ），１２．４２（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），２．００−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），１．９４−２．００（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４８（ｂｒ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物および６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０３（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１２０］
2002051849.tif 000102
工程１
２−アミノ−５−ｓｅｃ−ブチル−３−チオフェンカルボン酸メチル
３−メチル−１−ペンタノールを原料とし、実施例１１９工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２５４（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５０−１．６０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６７−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），８．０４（ｓ，１Ｈ），１２．５３（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２６７（Ｍ＋ＭｅＣＮ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６９−１．７９（ｍ，２Ｈ），３．０１−３．０９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２２３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６４−１．７２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．９９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物および６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例４３と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７３−１．８２（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１２１］
2002051849.tif 000103
工程１
２−アミノ−５−（ｎ−プロピル）−３−チオフェンカルボン酸メチル
ペンタナールを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１９９（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｂｒ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−（ｎ−プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１９４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８１−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１２．４３（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−（ｎ−プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７７−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−６−（ｎ−プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２０８（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７１−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８８（ｍ，２Ｈ），６．５１（ｂｒ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｎ−プロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物および６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３５５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８１−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１２２］
2002051849.tif 000104
工程１
２−アミノ−５−（１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−３−チオフェンカルボン酸メチル
シトロネラールを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２６８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４８−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．９６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．９，７．３Ｈｚ），２．７５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．０６−５．１０（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
工程２
４−クロロ−６−（１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行なった後、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２８１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，６，８Ｈｚ），５．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程３
６−（１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２７７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１４．７，７．３Ｈｚ），３．０２−３．０９（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．１１（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
３−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（１，５−ジメチル−４−ヘキセニル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物および参考例１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４２２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ），１．３４−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８，１．０Ｈｚ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），３．１０−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），５．１１−５．１５（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
［実施例１２３］
2002051849.tif 000105
工程１
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−３−カルボン酸メチル
シクロヘキサノンを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．９２（ｂｒ，２Ｈ）．
工程２
５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８７（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｂｒ，２Ｈ），６．５０（ｂｒ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３１４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１（ｂｒ，４Ｈ），２．８２（ｂｒ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ，Ｈ），３．３３（ｂｒ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１２４］
2002051849.tif 000106
工程１
５−エチル−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−ペンタノンを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行なった後、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９６（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロ−５−エチル−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５５（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７３（ｓ，１Ｈ）．
工程３
５−エチル−４−ヒドラジノ−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．２２（ｂｒ，２Ｈ），６．５５（ｂｒ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
工程４
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（５−エチル−６−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３０３（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４６（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．９Ｈｚ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，０．７Ｈｚ），７．５７（ｄ，，１Ｈ　Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１２５］
2002051849.tif 000107
工程１
２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボン酸メチル
テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６，０．７Ｈｚ），４．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），５．９９（ｂｒ，２Ｈ）．
工程２
３，５，６，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリジン−４−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１２（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２１（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１９（ｂｒ，２Ｈ），４．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．４２（ｂｒ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（５，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４’，３’：４，５］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４４（ｂｒ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１２６］
2002051849.tif 000108
工程１
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
３−アミノ−２−チオフェンカルボン酸メチルを原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．９９（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−ヒドラジノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．８３（ｂｒ，２Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒ，１Ｈ）．
工程４
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルヒドラゾン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２６０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，０．５Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１２７］
2002051849.tif 000109
工程１
２−（ベンゾイルアミド）−５−エチル−３−チオフェンカルボキサミド
２−アミノ−５−エチル−３−チオフェンカルボキサミド（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９９６，９９，９４）１．８２ｇをベンゼン５５ｍｌに溶解し、室温にてトリエチルアミン５．５ｍｌおよびベンゾイルクロリド１．７ｍｌを加え、１００℃にて３時間加熱還流した。室温まで放冷し析出した固体をろ取し、標記化合物２．７８ｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ）．
工程２
６−エチル−２−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得たアミド２．７８ｇに２規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え１００℃にて２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、１規定塩酸を加え析出した粗体をシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物７００ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｍ，２Ｈ），１１．０９（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
６−エチル−４−ヒドラジノ−２−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行なった後、実施例１工程４と同様の操作を行い標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２８（ｂｒ，２Ｈ），６．３６（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ）．
工程４
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチル−２−フェニルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３６４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，４．１Ｈｚ），７．２４（ｂｒ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．１０（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１２８］
2002051849.tif 000110
工程１
Ｎ−アセチル−２−（アセチルアミノ）−５−エチル−３−チオフェンカルボキサミド
２−アミノ−５−エチル−３−チオフェンカルボキサミド（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９９６，９９，９４）１．５７ｇを無水酢酸３２ｍｌに溶解し、１４０℃にて３．５時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食塩水の順に洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去後、減圧下にて溶媒を一部留去、析出した固体をろ取し、標記化合物５５０ｍｇを淡褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｂｒ，１Ｈ），１１．３７（ｂｒ，１Ｈ）．
工程２
６−エチル−２−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物３．３５ｇのエタノール溶液７０ｍｌに、室温にてナトリウムエトキシド２．６９ｇを加え１００℃にて３．５時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧下にて溶媒を留去、酢酸エチルおよび水にて希釈後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去後、減圧下にて溶媒を留去し、標記化合物１．４５ｇを褐色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）．
工程３
４−クロロ−６−エチル−２−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−エチル−４−ヒドラジノ−２−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７４（ｂｒ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４４（ｂｒ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ）．
工程５
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（６−エチル−２−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３０２（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．９５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，３．４Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，０．７Ｈｚ），７．７５（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１２９］
2002051849.tif 000111
工程１
６−（ｔ−ブチル）−４−（１−メチルヒドラジノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
実施例３０工程３より得た化合物およびメチルヒドラジンを原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｓ，９Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−メチルヒドラゾン
上記工程１で得た化合物およびベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３２５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１３０］
2002051849.tif 000112
工程
６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−メチルヒドラゾン
実施例１２９工程１で得た化合物および６−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３８３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１３１］
2002051849.tif 000113
工程１
２−アミノ−５−シクロプロピル−３−チオフェンカルボン酸メチル
２−シクロプロピル−１−エタノールを原料とし、実施例１１９工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１９７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６０−０．６７（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−シクロプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１９２（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．７６−０．８０（ｍ，２Ｈ），１．０３−１．０７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），１２．４１（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−シクロプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２−１．００（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．２２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．７５（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−シクロプロピル−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２０６（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８１−０．８６（ｍ，２Ｈ），１．０８−１．１２（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．１８（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４８（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−（６−シクロプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物および６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３５２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９０−０．９６（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．２３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１３２］
2002051849.tif 000114
工程１
２−アミノ−５−シクロブチル−３−チオフェンカルボン酸メチル
２−シクロブチル−１−エタノールを原料とし、実施例１１９工程１と同様に操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−２．３４（ｍ，６Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｂｒ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−シクロブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２０６（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８１−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．４１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１２．４３（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−シクロブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９４−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５５（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．８７（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−シクロブチル−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＴ）ｍ／ｚ　２２０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５０（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｂｒ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＮ−（６−シクロブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物および６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９８−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．８２−３．８９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１３３］
2002051849.tif 000115
工程１
４−ヒドラジノ−２−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−クロロ−２−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．１９９８，３５，１２３７）を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１６３（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ，２Ｈ），６．６２−６．６３（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９４（ｂｒ，１Ｈ）．
工程２
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（２−メチルフロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２５８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４５（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１３４］
2002051849.tif 000116
工程１
４−ヒドラジノ−２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン
４−クロロ−２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリジン（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．１９９８，３５，１２３７）を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１６３（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，０．５Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
工程２
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９０（ｂｒ　ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９７（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１３５］
2002051849.tif 000117
工程１
４−ヒドラジノ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
４−クロロ−２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，１１４７）を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　１７９（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５９（ｓ，３Ｈ），６．０４（ｂｒ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
工程２
２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−（２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２７３（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．２６（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９６（ｍ，２Ｈ）．
［実施例１３６］
2002051849.tif 000118
工程１
２−｛４−［２−（｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝メチリデン）ヒドラジノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−２−メチルプロピルカルバミン酸
実施例９６で得た化合物５０ｍｇを酢酸エチル１．０ｍｌに溶解し、氷冷下にトリクロロアセチルイソシアネート０．０１６ｍｌを加え、同温度で１時間攪拌した。ｎ−ヘキサンを加え析出した固体をろ取し、乾燥させた。得られた粗カルバミン酸体をメタノール１．５ｍｌに溶解させ、ぎ酸ナトリウム１０．６ｍｇおよび水０．２ｍｌを加えて、室温にて４時間攪拌した。反応液を減圧下に溶媒を留去し、得られた残さを酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去したのち、シリカゲル薄層クロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝５：１（ｖ／ｖ）］により展開、精製し、標記化合物２．９ｍｇを黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４２７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４４（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１３７］
2002051849.tif 000119
工程１
（３Ｒ）−４−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−３−メチルブチルアルデヒド
（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸メチル５．００ｇ、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド１１．５ｍｌ、イミダゾール３．４６ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、室温にて３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残さをエタノール１００ｍｌに溶解し、塩化カルシウム・２水和物２４．９ｇおよび水素化ホウ素ナトリウム６．４ｇを加えたエタノール溶液２００ｍｌへ−２５℃にて徐々に加えた。室温にて１９時間攪拌し、氷冷下に１規定塩酸水溶液１６９ｍｌを加え、炭酸水素ナトリウムにて中和し、セライトろ過した。ろ液を減圧留去し、得られた残さに水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた水酸化体をジクロロメタン９０ｍｌに溶解し、氷冷下に４−ジメチルアミノピリジン２６０ｍｇ、トリエチルアミン７．０ｍｌ、ｐ−トルエンスルホニルクロリド１２．４ｇを加え室温にて６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた無色油状物質１５．５ｇをジメチルスルホキシド３０ｍｌに溶解し、シアン化ナトリウム３．０８ｇを加えて、５０℃にて６時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、シアノ体１２．２ｇを無色油状物質として得た。得られたシアノ体をジクロロメタン２００ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却し、１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム３５ｍｌ（トルエン溶液）を滴下した。同温度で２．５時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液および飽和ロッシェル塩水溶液を加え、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物５．６７ｇを淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１．０５（ｓ，９Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，７．１Ｈｚ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，４．９Ｈｚ），７．３６−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．７３（ｍ，４Ｈ），９．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
工程２
２−アミノ−５−（（１Ｓ）−２−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１−メチルエチル）−３−チオフェンカルボン酸メチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４５４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，６．１Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，４Ｈ）．
工程３
６−（（１Ｓ）−２−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２３−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−｛６−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物および参考例３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、ついで実施例１工程４と同様の操作を行なった。得られたヒドラゾンおよび参考例３工程２で得たアルデヒド体を原料とし実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２８（ｓ，６Ｈ），３．３７−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．８１−３．９０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１３８］
2002051849.tif 000120
工程１
（３Ｓ）−４−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−３−メチルブタナール
（２Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸メチルを原料とし実施例１３７工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３４１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），１．０５（ｓ，９Ｈ），２．２５−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，６．８Ｈｚ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ），７．３４−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），９．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程２
２−アミノ−５−（（１Ｒ）−２−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１−メチルエチル）−３−チオフェンカルボン酸メチル
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４５４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９５（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，６．４Ｈｚ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，６．４Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，４Ｈ）．
工程３
６−（（１Ｒ）−２−｛［ｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２９−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−｛６−［（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝ヒドラゾン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、ついで実施例１工程４と同様の操作を行なった。得られたヒドラゾンおよび参考例３工程２で得られたアルデヒド体を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２９（ｓ，６Ｈ），３．１４−３．３２（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１３９］
４−ヒドロキシベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物および４−ヒドロキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１４０］
２−ヒドロキシベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物および２−ヒドロキシベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１４１］
４−（１−メチル−３−アゼチジニル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例９３工程５で得た化合物および参考例２６で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１４２］
ｔ−Ｂｕｔｙｌ　４−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）ベンジルカルバメート
実施例３０工程４で得た化合物および参考例２４工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１４３］
４−（アミノメチル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１４２で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１４４］
４−（アミノメチル）ベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例９３工程５で得た化合物および参考例２４工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ヒドラゾンを得た。ついで実施例９４と同様の操作を行い、さらに実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡緑色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１４５］
１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例２７工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１４６］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例９３工程５で得た化合物および参考例２２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ヒドラゾンを得た。ついで実施例９４と同様の操作を行い、さらに実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１４７］
2002051849.tif 000121
２−｛４−［２−（｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝メチリデン）ヒドラジノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−２−メチルプロピルアセテート
実施例９６で得た化合物５０ｍｇをピリジン１．０ｍｌに溶解し、氷冷下に無水酢酸０．０１４ｍｌを加え、１５時間攪拌した。さらに無水酢酸０．０２７ｍｌを加え室温にて３日間攪拌した。反応液を減圧留去し、クロロホルムを加え、１規定塩酸水溶液で抽出した。水層を１規定水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１２とし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール：水＝７：３：１（ｖ／ｖ／ｖ）（下層）］にて精製し、標記化合物１９ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４２６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１４８］
１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例９３工程５で得た化合物および参考例２７工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ヒドラゾンを得た。ついで実施例９４と同様の操作を行い、さらに実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１４９］
１−フェニル−１−エタノンＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物およびアセトフェノンを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１５０］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］ベンズアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１５工程４で得た化合物および参考例２２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１５１］
ベンズアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例９３工程５で得た化合物およびベンズアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１５２］
１−｛４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−エタノンＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例２８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１５３］
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノンＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物およびテトラロンを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表４に示す。
［実施例１５４］
2002051849.tif 000122
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−（２−メチルフロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１３３工程１および参考例３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３０９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１９（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１５５］
2002051849.tif 000123
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−（２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１３４工程１および参考例３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３０９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１７（ｓ，６Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），１１．１２（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１５６］
2002051849.tif 000124
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−（２−メチルチエノ［３，２−ｃ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１３５工程１および参考例３工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＩ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３２４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２６（ｓ，６Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ，１Ｈ），８．７９（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１５７］
2002051849.tif 000125
４−（Ｎ−メチルアミノ）メチルベンズアルデヒドＮ−（２−メチルフロ［３，２−ｃ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン
実施例１３４工程１および参考例２２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２９４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），１１．１１（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１５８］
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１５９］
チアゾール−５−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物およびチアゾール−５−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６０］
チアゾール−４−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物および参考例３４工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６１］
ピラゾール−３−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物とピラゾール−３−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６２］
４−メチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３５工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６３］
４−シクロプロピルチアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３６工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６４］
２−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−４−チアゾールカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３３工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６５］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６６］
４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４０工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６７］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１５工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１６８］
５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例３９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１６９］
５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１５工程４で得た化合物および参考例３９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１７０］
４−メチル−５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例３７工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１７１］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表１に示す。
［実施例１７２］
５−（２−アミノ）エチル−４−メチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・３塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１７３］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・１．５塩酸塩
実施例９３工程５で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ヒドラゾンを得た。ついで実施例９４と同様の操作を行い、さらに実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１７４］
５−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−４−メチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４２工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１７５］
５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−４−トリフルオロメチルチアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４３工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１７６］
４−（アミノメチル）オキサゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・１．７５塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例４４工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１７７］
４−（アミノメチル）オキサゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１５工程４で得た化合物および参考例４４工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１７８］
４−（アミノメチル）チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物および参考例４６工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１７９］
４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１５工程４で得た化合物および参考例３１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１８０］
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］オキサゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１５工程４で得た化合物および参考例４５工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１８１］
２−｛［２−（６−イソプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾノ］メチル｝−Ｎ−メチル−チアゾール−４−カルボキサミド
参考例４９で得た化合物を原料とし、参考例１４と同様の操作を行いアルデヒド体を得た。ついで、得られたアルデヒド体と実施例１５工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表２に示す。
［実施例１８２］
３−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エトキシ］−５−イソオキサゾールカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・１．７５塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４７工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１８３］
３−（４−ピペリジニルオキシ）−５−イソオキサゾールカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・１．７５塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例４８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１８４］
５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５０工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１８５］
５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］−２−チオフェンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５１工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１８６］
４−（１−アミノエチル）チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例５２工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例１８７］
2002051849.tif 000126
工程１
３，３−ジメチルグルタル酸モノメチル
氷冷下、メタノール１００ｍｌに塩化チオニル２７．３ｍｌを加え同温で３０分間攪拌し、さらに３，３−ジメチルグルタル酸１０ｇを加えて室温で１３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルと飽和重曹水を加えた。二層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをメタノール５５ｍｌに溶解した。この溶液に氷冷下、水酸化カリウム３．４ｇの水５５ｍｌを加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで洗浄した。水層を濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物８．５ｇを無色油状物質として得た。１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｓ，２Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）．
工程２
３，３−ジメチル−５−モルホリノ−５−オキソペンタン酸メチル
上記工程１で得た化合物２．０ｇ、モルホリン１．０ｇのジクロロメタン４０ｍｌ溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２．６ｇ、トリエチルアミン１．９ｍｌを加え室温で１８．５時間攪拌した。反応液を１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物２．５ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（ｓ，６Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｂｒ　ｓ，４Ｈ）．
工程３
３，３−ジメチル−５−モルホリノ−１−ペンタノール
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム０．７８ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ懸濁液に上記工程２で得た化合物２．５ｇのテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を加え、２時間加熱還流した。氷冷下反応液に水０．７８ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．７８ｍｌ、水２．３ｍｌを順次加え室温で３０分間攪拌した。析出物をろ去後、ろ液を酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物１．９ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．４６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４６（ｂｒ　ｓ，４Ｈ），３．６９−３．７２（ｍ，６Ｈ）．
工程４
２−アミノ−５−（１，１−ジメチル−３−モルホリノプロピル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
上記工程３で得た化合物１．０ｇのジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、氷冷下Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド０．８７ｇ、モレキュラーシーブス４Ａ２．５ｇおよびテトラ−ｎ−プロピルアンモニウムパールテネート８７ｍｇを加え室温で２０時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られたアルデヒド体を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物０．８ｇを褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３１３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｓ，６Ｈ），１．７２−１．７４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｂｒ　ｓ，４Ｈ），３．７０−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．７９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−（１，１−ジメチル−３−モルホリノプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−（３Ｈ）−オン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を灰白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３０８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（ｓ，６Ｈ），１．８６−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｂｒ　ｓ，４Ｈ），３．６６−３．６９（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）．
工程６
４−クロロ−６−（１，１−ジメチル−３−モルホリノプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３２６（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４９（ｓ，６Ｈ），１．９１−１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｒ　ｓ，４Ｈ），３．６６−３．６８（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程７
６−（１，１−ジメチル−３−モルホリノプロピル）−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程６で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を橙色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，６Ｈ），１．８８−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒ　ｓ，４Ｈ），３．６８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
工程８
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（１，１−ジメチル−３−モルホリノプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程７で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４１７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（ｓ，６Ｈ），１．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４０（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１８８］
2002051849.tif 000127
工程１
５−メトキシ−４−メトキシメチル−ペント−１−エン
水素化リチウムアルミニウム５．７ｇをエーテル１６０ｍｌに懸濁し、窒素雰囲気下、氷冷した。ついで、アリルマロン酸ジエチル１２ｇをエーテル４０ｍｌに溶かした溶液を滴下後、室温に戻し２０時間撹拌した。反応液を氷冷後、メタノール１２ｍｌ、水５．７ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液５．７ｍｌ、水１７．１ｍｌの順に発泡に注意しながら加え、室温に戻し２時間攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下、留去した。得られた残さをテトラヒドロフラン７０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム５．０４ｇ（６０％オイル）をテトラヒドロフラン８０ｍｌに懸濁させた溶液へ氷冷下、滴下し同温にて３０分撹拌した。ついで、ヨウ化メチル７．８ｍｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶かした溶液を滴下し、室温に戻し一晩撹拌した。濃縮後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて抽出、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物６．６７ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９１−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３２（ｓ，６Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，４Ｈ），４．９９−５．０６（ｍ，２Ｈ）．
工程２
４−メトキシ−３−メトキシメチル−ブチルアルデヒド
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例９３工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７−２．５５（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ），３．２９−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．４９（ｍ，２Ｈ），９．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
工程３
２−アミノ−５−（２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２６０（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１４−３．１９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，６Ｈ），３．５４−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．８２（ｂｒ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−（２−メトキシ−１−メトキシメチル）エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５４（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３８（ｓ，６Ｈ），３．４１−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．７１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｂｒ，１Ｈ）．
工程５
６−（２−メトキシ−１−メトキシメチル）エチル−４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２７３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３９（ｓ，６Ｈ），３．５１−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
工程６
６−（２−メトキシ−１−メトキシメチル）エチル−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２６８（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３７（ｓ，６Ｈ），３．４３−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．６９（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ）．
工程７
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−｛６−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝ヒドラゾン
上記工程６で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３６３（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３０（ｓ，６Ｈ），３．５１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６８（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１２．１７（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１８９］
2002051849.tif 000128
工程１
アリルメチルマロン酸ジエチル
水素化ナトリウム４．４ｇ（６０％オイル）をテトラヒドロフラン１２０ｍｌに懸濁させた溶液へ氷冷下、メチルマロン酸ジエチル１７ｍｌをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶かした溶液を滴下し同温にて３０分撹拌した。ついで、臭化ブロマイド９．３ｍｌを滴下し、室温に戻し２時間撹拌した。濃縮後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて抽出、水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さを減圧蒸留にて精製し、標記化合物１８ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０８−５．１３（ｍ，２Ｈ），５．６４−５．７５（ｍ，１Ｈ）．
沸点　７６−７７℃（４ｍｍＨｇ）
工程２
４−メチル−５−メトキシ−４−メトキシメチル−ペント−１−エン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１８８工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１５（ＡＢ　ｔｙｐｅ　ｄ，ｅａｃｈ　２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３２（ｓ，６Ｈ），５．０１−５．０２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），５．０１−５．０５（ｍ，１Ｈ）．
工程３
３−メチル−４−メトキシ−３−メトキシメチル−ブチルアルデヒド
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例９３工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ），９．７６−９．７９（ｍ，１Ｈ）．
工程４
２−アミノ−５−（１−メチル−２−メトキシ−１−メトキシメチル−エチル）−チオフェン−３−カルボン酸メチル
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２７４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），３．４０（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．８１（ｂｒ，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ）．
工程５
６−（１−メチル−２−メトキシ−１−メトキシメチル）エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２６９（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｓ，３Ｈ），３．２５（ＡＢ　ｔｙｐｅ　ｄ，ｅａｃｈ　２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３７（ｓ，６Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｂｒ，１Ｈ）．
工程６
６−（１−メチル−２−メトキシ−１−メトキシメチル）エチル−４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２８７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，６Ｈ），３．５７（ＡＢ　ｔｙｐｅ　ｄ，ｅａｃｈ　２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程７
６−（１−メチル−２−メトキシ−１−メトキシメチル）エチル−４−ヒドラジノチエノ「２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程６で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２８２（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，６Ｈ），３．５４（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程８
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−｛６−［１−メチル−２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝ヒドラゾン
上記工程７で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３７７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，６Ｈ），３．５４（ＡＢ　ｔｙｐｅ　ｄ，ｅａｃｈ　２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１２．１９（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例１９０］
2002051849.tif 000129
工程１
２，２−ジメチル−１，４−ブタンジオール
２，２−ジメチルコハク酸６．１ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に氷冷下、ボラン−テトラヒドロフラン溶液（１．０モル溶液）１００ｍｌを加え、１４時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸カリウムで飽和させ酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝３０：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物４．６ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．９０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
工程２
４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２，２−ジメチル−１−ブタノール
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例９３工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８９（ｓ，６Ｈ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３８−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
工程３
４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２，２−ジメチル−１−メトキシブタン
上記工程２で得た化合物８．０ｇのアセトニトリル４０ｍｌ溶液に酸化銀２４ｇおよびヨウ化メチル８０ｍｌを加え、１６時間加熱還流した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物７．４ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（ｓ，６Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ），１．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
工程４
３，３−ジメチル−４−メトキシ−１−ブタノール
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物０．３２ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
工程５
２−アミノ−５−（１，１−ジメチル−２−メトキシエチル）チオフェン−３−カルボン酸メチル
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１８７工程４と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２４４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（ｓ，６Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ）．
工程６
６−（１，１−ジメチル−２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を灰白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２３９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｓ，６Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１１．９１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
工程７
４−クロロ−６−（１，１−ジメチル−２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程６で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２５７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（ｓ，６Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程８
６−（１，１−ジメチル−２−メトキシエチル）−４−ヒドラジノチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程７で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２５３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）．
工程９
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（１，１−ジメチル−２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程８で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３４８（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２（ｓ，６Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９０（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
［実施例１９１］
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例９３工程５で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表５に示す。
［実施例１９２］
2002051849.tif 000130
５−イソインドリンカルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−メトキシ−１，１−ジメチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１９０工程８で得た化合物および参考例１４で得た化合物を原料とし実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３８２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（ｓ，６Ｈ），３．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），３．４４（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，４Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．０６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
［実施例１９３］
2002051849.tif 000131
工程１
４−メトキシ−３−メチルブタン酸エチル
氷冷下、水素化ナトリウム２．４ｇのテトラヒドロフラン４８ｍｌ懸濁液にジエチルフォスフォノ酢酸エチル１１．２ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加え、同温で３０分間攪拌した。反応液にメトキシアセトン４．４ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをメタノール１００ｍｌに溶解後、５％パラジウム炭素１．６ｇを加え、水素雰囲気下１４時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物５．６ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９，５．９Ｈｚ），３．１９−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
工程２
６−（２−メトキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物２．９ｇのｎ−ヘキサン１００ｍｌ溶液に窒素雰囲気下、−７８℃で０．９５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（ｎ−ヘキサン溶液）２１ｍｌを加え、同温で３０分攪拌した。反応液にメタノール３ｍｌを加え室温に戻し、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、得られたアルデヒド体を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、ついで実施例１の工程２と同様の操作を行い、標記化合物０．５ｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２２５（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３０−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロ−６−（２−メトキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１の工程３と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２４３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−ヒドラジノ−６−（２−メトキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１の工程４と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３６−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．６０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
工程５
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−メトキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１の工程５と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３３４（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３９−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）．
［実施例１９４］
2002051849.tif 000132
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−メトキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１９３工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１の工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７７（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６０−２．６２（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．４１（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．３０（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，２Ｈ），９．１７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）．
［実施例１９５］
2002051849.tif 000133
工程１
４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−メチルブタン酸エチル
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシアセトンを原料とし、実施例１９３工程１と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１２−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７，５．１Ｈｚ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，６．３Ｈｚ），３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ），４．１０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３５−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．６３−７．６６（ｍ，４Ｈ）．
工程２
４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−メチルブタナール
上記工程１で得た化合物７．６８ｇのｎ−ヘキサン１００ｍｌ溶液に窒素雰囲気下、−７８℃で０．９５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（ｎ−ヘキサン溶液）２３．２ｍｌを加え、同温で３０分攪拌した。反応液にメタノール３ｍｌを加え室温に戻し、ジクロロメタン２０ｍｌおよび飽和塩化アンモニウム水２０ｍｌを加えた。二層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物５．６ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０４（ｓ，９Ｈ），２．２２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，７．１Ｈｚ），３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ），７．３６−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，４Ｈ），９．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
工程３
２−アミノ−５−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−メチルエチル］チオフェン−３−カルボン酸メチル
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を橙色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），５．７８（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．６１−７．６４（ｍ，４Ｈ）．
工程４
６−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程１と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　４４９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２３−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，４Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）．
工程５
［２−（｛６−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−メチルエチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル｝ヒドラゾノメチル）チアゾール−４−イルメチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、ついで実施例１工程４と同様の操作を行った。得られたヒドラゾンおよび参考例３８工程２で得たアルデヒド体を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０３（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９７（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．２９−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）．
工程６
（２−｛［６−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノメチル｝チアゾール−４−イルメチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例９４と同様の操作を行い、標記化合物を褐色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４−１．３７（ｍ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），２．９７（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．８５−３，９２（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．１０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）．
工程７
４−（Ｎ−メチルアミノメチル）−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程６で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６３−２．６４（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）．
［実施例１９６］
2002051849.tif 000134
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−イソブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１１９工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．９３−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２９（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒ，１Ｈ），９．３１（ｂｒ，２Ｈ）．
［実施例１９７］
2002051849.tif 000135
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−シクロブチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１３２工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３５９（Ｍ＋＋Ｈ）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８９−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８６（ｔｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．５，１６．８Ｈｚ），４．２９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ，２Ｈ）．
［実施例１９８］
2002051849.tif 000136
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１２０工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，３Ｈ），３．０６−３．１３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒ，１Ｈ），９．２９（ｂｒ，２Ｈ）．
［実施例１９９］
2002051849.tif 000137
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−（６−シクロプロピルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１３１工程４で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３４５（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４−０．８８（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．２３（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７７（ｂｒ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ，１Ｈ），９．８３（ｂｒ，２Ｈ）．
［実施例２００］
2002051849.tif 000138
４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１２０工程４で得た化合物および参考例３１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を赤色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．７１（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．１１（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例２０１］
2002051849.tif 000139
５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｓｅｃ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例１２０工程４で得た化合物および参考例３９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１４．４，７．３Ｈｚ），２．５７（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，７．１Ｈｚ），４．４８（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｍ，２Ｈ）．
［実施例２０２］
2002051849.tif 000140
工程１
４−［（２−メトキシ−２−オキソエチル）スルファニル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチル
４，６−ジクロロ−５−ピリミジンカルボキシアルデヒド（Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．１９６５，９６，１５６７）２．３５ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、炭酸セシウム９．０９ｇおよびチオグリコール酸メチル２．４３ｍｌを加えて６０℃にて１時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムを加え乾燥した。硫酸ナトリウムをろ去し、溶媒を減圧下に濃縮した。得られた残さを酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンより再沈殿し、標記化合物２．６ｇを橙色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２９９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
上記工程１で得た化合物７５０ｍｇをメタノール１５ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、一晩加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、酢酸にてｐＨ４とし室温にて攪拌した。析出した固体をろ取・乾燥し、標記化合物４７７ｍｇを無色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　１９７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．８８（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）．
工程３
４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボニルクロリド
上記工程２で得た化合物４７５ｍｇをオキシ塩化リン１．１９ｍｌに懸濁させ、１０５℃にて攪拌した。五塩化二リンを加え、１１０℃にて３０分間、１４０℃にて４時間攪拌した。室温に冷却した後、氷水に注ぎ入れ、析出した固体をろ取、標記化合物４７４ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３４（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ）．
工程４
４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
上記工程３で得た化合物２００ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解させ、氷冷下にトリエチルアミン０．１２５ｍｌ、２Ｍジメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）０．４５０ｍｌを加え、３０分間攪拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ）］に付し、目的画分を濃縮し、標記化合物１３１ｍｇを黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２４２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２２（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
工程５
４−ヒドラジノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
上記工程４にて得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２３８（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．８９（ｓ，６Ｈ），７．８７（ｂｒ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）．
工程６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（｛５−［（メチルアミノ）メチル］−チアゾール　２−イル｝メチリデン）ヒドラジノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシアミド・２塩酸塩
上記工程５で得た化合物および参考例３９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７６（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５７（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｂｒ，３Ｈ），３．４３（ｂｒ，３Ｈ），４．４８（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）．
［実施例２０３］
2002051849.tif 000141
工程１
４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド
実施例２０２工程３で得た化合物を原料とし、２Ｍメチルアミン（テトラヒドロフラン溶液）を用い、実施例２０２工程４と同様の操作を行い、ついで実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２２４（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．７３（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），８．５７（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），９．４０（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
工程２
Ｎ−メチル−４−［２−（｛５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール２−イル｝メチリデン）ヒドラジノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシアミド・２塩酸塩
上記工程１で得た化合物と参考例３９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を橙色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６２（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５８（ｍ，３Ｈ），２．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．４８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例２０４］
2002051849.tif 000142
工程１
３−アミノ−５−（ｔ−ブチル）−２−チオフェンカルボン酸エチル
ナトリウムエトキシド２．０５ｇをエタノール１５ｍｌに加え、室温にてチオグリコール酸１．５ｍｌを加えた。ついで、３−クロロ−４，４，−ジメチル−ペント−２−エンニトリル（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．１９８９，２６，１５７５）２．１５ｇをエタノール２ｍｌに溶かした溶液を滴下し３日間撹拌した。反応液を濃縮、水を加えエーテルにて抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下、留去した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：９（ｖ／ｖ）］に付し、標記化合物２．３８ｇを黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２２７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３６（ｂｒ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ）．
工程２
６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２０９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（ｓ，９Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），１２．３８（ｂｒ，１Ｈ）．
工程３
６−（ｔ−ブチル）−４−クロロチエノ「３，２−ｄ］ピリミジン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２２７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（ｓ，９Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−（ｔ−ブチル）−４−ヒドラジノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　２２３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４０（ｓ，９Ｈ），４．７６（ｂｒ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）．
工程５
チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程４で得た化合物およびチアゾール−２−カルボキシアルデヒドを原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ　３１７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１．０Ｈｚ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），１２．４０（ｓ，１Ｈ）．
［実施例２０５］
2002051849.tif 000143
工程１
ｔ−ブチル［２−（｛（Ｅ）−２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−チアゾール−４−イル］メチル（メチル）カルバメート
実施例２０４工程１で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｂｒ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），１１．２０（ｂｒ，１Ｈ）．
工程２
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　３６０（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５１（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例２０６］
2002051849.tif 000144
工程１
ｔ−ブチル２−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート
実施例２０４工程４で得た化合物および参考例３１で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程１で得た化合物を利用し、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３７３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）．
［実施例２０７］
2002051849.tif 000145
工程１
ｔ−ブチル［２−（｛２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）−チアゾール５−イル］メチル（メチル）カルバメート
実施例２０４工程４で得た化合物および参考例３９工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（ｓ，９Ｈ），２．９１（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程１で得た化合物を利用し、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５２（ｓ，９Ｈ），２．５９（ｍ，３Ｈ），４．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ，１Ｈ），９．５５（ｂｒ，１Ｈ）．
［実施例２０８］
４−（２−ピロリジノ）チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
実施例３０工程４で得た化合物と参考例６２工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、ついで実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。本実施例化合物の構造式と物理化学的性状を表３に示す。
［実施例２０９］
2002051849.tif 000146
工程１
ｔ−ブチル１−［２−（｛（Ｅ）−２−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾノ｝メチル）チアゾール−４−イル］エチルカルバメート
実施例２０４工程４で得た化合物および参考例５２工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ　ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ）．
工程２
４−（１−アミノエチル）−チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−（ｔ−ブチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３６１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４９（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６０−４．６３（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ）．
［実施例２１０］
2002051849.tif 000147
工程１
３，３−ジメチル−４−メトキシブタノン
３，３−ジメチル−４−ヒドロキシブタノン（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９８，１２０，４５３４）７．６０ｇをジエチルエーテル５００ｍｌに溶解し、ヨウ化メチル４１．４ｍｌ、酸化銀１５１ｇを加え、３日間加熱還流した。反応液をろ過したのち、ろ液を常圧下で濃縮し標記化合物６．８３ｇを無色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１３（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ）．
工程２
３−クロロ−４，４−ジメチル−５−メトキシペンテンニトリル
上記工程１で得た化合物を原料とし、文献記載（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ．１９８９，２６，１５７５）の方法に準じ、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（ｓ，６Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ）．
工程３
２−アミノ−５−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］−１−メトキシカルボニルチオフェン
上記工程２で得た化合物を原料とし、実施例２０４工程１と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物質として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ　２５７（Ｍ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．３５（ｍ，９Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３８（ｓ，１Ｈ）．
工程４
６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］−３Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
上記工程３で得た化合物を原料とし、実施例１工程２と同様の操作を行い、標記化合物を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２３９（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｓ，６Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），１２．４６（ｂｒ　ｓ，１Ｈ）．
工程５
４−クロロ−６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
上記工程４で得た化合物を原料とし、実施例１工程３と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色油状物資として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２５７（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，６Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ）．
工程６
｛６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル｝ヒドラジン
上記工程５で得た化合物を原料とし、実施例１工程４と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　２５３（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３６（ｓ，６Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ）．
工程７
４−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
上記工程６で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４９１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｓ，６Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）．
工程８
４−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程７で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を淡黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３９１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４６（ｓ，６Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）．
［実施例２１１］
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工程１
５−［（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン
実施例２１０工程６で得た化合物および参考例３８工程２で得た化合物を原料とし、実施例１工程５と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　４９１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（ｓ，１５Ｈ），２．９０（ｂｒ　ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ）．
工程２
５−［（Ｎ−メチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボキシアルデヒドＮ−［６−［（１，１−ジメチル−２−メトキシ）エチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル］ヒドラゾン・２塩酸塩
上記工程１で得た化合物を原料とし、実施例１０２と同様の操作を行い、標記化合物を黄色固体として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ　３９１（Ｍ＋Ｈ＋）．
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４８（ｓ，６Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｂｒ　ｓ，２Ｈ）．
実施例中の化合物の物理化学的データを表１〜５に示す。表中、Ｅｘは実施例番号を示し、ＮＭＲは４００ＭＨｚ核磁気共鳴スペクトルのデータを示し、Ｍａｓｓは質量分析値を示す。
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［実験例１；セルフリーＣｄｋ４活性阻害試験］
方法
１−１）Ｃｄｋ活性測定方法
本発明化合物をジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す。）に溶解し、サイクリンＤ１とＣｄｋ４の複合体またはサイクリンＥとＣｄｋ２の複合体、ＧＳＴ融合Ｒｂタンパク質および３３Ｐ−ＡＴＰと混合して、３０℃で３０分反応させ、Ｒｂに取り込まれた放射活性を測定した。
１−２）阻害能の計算方法
ＤＭＳＯ添加時のＣｄｋ４またはＣｄｋ２活性を５０％抑制する薬剤濃度をＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）として示した。
結果
結果を表６に示す。本発明化杏物はＣｄｋ４によるＲｂリン酸化を抑制し、Ｃｄｋ２と比較して、６．４〜４３．７倍強い活性を示した。
2002051849.tif 000171
［実験例２；抗腫瘍活性の測定］
方法
ヒト大腸癌株ＨＣＴ１１６細胞を１×１０３〜５×１０３個／９０μｌ／ウェルになるように９６ウエルマイクロタイタープレートに播種し、翌日、検体を１０μｌ／ウェル添加した。３日間培養後、５ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ［３−（４，５−Ｄｉｍｅｔｈ−ｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−２Ｈ−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ　ｂｒｏｍｉｄｅ］溶液を１０μｌ／ウェル添加し、さらに４時間培養した。培養液を除去後、ＤＭＳＯを１５０μｌ／ウェル添加して生成したフォルマザンを溶解し、吸光度を５４０ｎｍで測定した。抗腫瘍効果は、薬剤添加群の細胞増殖を対照群の５０％にする薬剤濃度をＧＩ５０値（ｎｇ／ｍｌ）として示した。
結果
結果を表７に示した。本発明化合物は、ＨＣＴ１１６細胞株に対し、低濃度で細胞増殖を抑制した。
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［実験例３；細胞周期分布測定試験］
方法
ヒト大腸癌株ＨＣＴ１１６細胞を２．５×１０５個／直径６０ｍｍ　ｄｉｓｈになるように播種し、翌日、本発明化合物をＤＭＳＯに溶解し、所定の濃度に調製した液を添加した。１６時間後培養後、細胞を回収し、サイクルテストキット（ベクトンディッキンソン社製）を用いてフローサイトメトリー法により細胞周期の分布を測定した。
結果
結果を表８に示す。本発明化合物は、コントロールと比較しＧ１期の割合を増加させた。
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産業上の利用可能性
本発明化合物は強いＣｄｋ４阻害作用を示し、かつＣｄｋ２との阻害活性において６．４〜４３．７倍の乖離が得られている。さらに、本発明化合物は細胞周期分布をＧ１に誘導しており、細胞調節作用を有する。従って、本発明の化合物は悪性腫瘍を含む腫瘍の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。
【国際調査報告】
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