(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003784945.tif 000083
［式中、
Ｒ1 はフェニル基を意味し、該フェニル基はハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有していてもよい。
Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基を意味し、これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有していてもよい。
Ｒ3 はアルキル基およびアシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または２個有するアミノ基、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシル基、アジド基またはアシルオキシ基を意味する。
Ｒ4 はアルキル基およびアシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または２個有するアミノ基、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシル基、アジド基またはアシルオキシ基を意味し、該アルコキシル基およびアシルオキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シクロアルキル基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基および複素環基（該複素環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
また、Ｒ3 とＲ4 は一緒になって式
【化２】
0003784945.tif 000084
（式中、Ｑは酸素原子、Ｎ−Ｒ7 またはＣＲ8 Ｒ9 を表し、Ｒ7 、Ｒ8 およびＲ9 は各々独立してアルキル基またはアシル基を意味する。）
で表される構造を形成してもよい。
Ｒ5 はメチル基を意味するか、
または、Ｒ4 と一緒になって、Ｒ4 とＲ5 のそれぞれが結合している炭素原子と共に３員環を形成した構造となってもよい。
Ｒ6 はアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を意味し、
これらアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基および式
【化３】
0003784945.tif 000085
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）で表される、３員環から８員環の大きさの窒素原子を含む飽和または不飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
Ｚ1 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味し、
Ｚ2 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味し、
Ｚ3 はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基または複素環基を意味し、これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基および複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。Ｚ4 はアルキル基、アリール基またはアルコキシル基を意味し、これらアルキル基、アリール基およびアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
なお、
【化４】
0003784945.tif 000086
の部分の点線は、当該部分の結合が二重結合となっても良いことを意味する。］で表される化合物（ただし、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ4 が水素原子または水酸基で、Ｒ3 が結合する炭素原子とＲ4 が結合する炭素原子の間の結合が単結合のものを除く。）およびその塩
【請求項２】
Ｒ4 がアルコキシル基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項３】
Ｒ4 がメトキシ基である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項４】
Ｒ4 がフッ素原子である請求項１記載の化合物およびその塩
【請求項５】
Ｚ1 およびＺ2 がフッ素原子である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項６】
Ｚ1 が水酸基であり、Ｚ2 が水素原子である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項７】
Ｚ1 が水酸基であり、Ｚ2 がメチル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項８】
Ｚ4 がフェニル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項９】
Ｚ4 が第三級ブトキシ基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１０】
Ｚ3 がフェニル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１１】
Ｚ3 が単環性の５員環または６員環の大きさの複素環基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１２】
Ｚ3 が単環性の５員環または６員環の大きさで、環構造の構成原子として、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む複素環基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１３】
Ｚ3 が単環性の５員環または６員環の大きさで、環構造の構成原子として、酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む不飽和の複素環基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１４】
Ｚ3 がフリル基、ピロリル基またはピリジル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１５】
Ｚ3 が２−メチル−１−プロペニル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１６】
Ｒ2 がアルキル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１７】
Ｒ2 がメチル基、エチル基またはプロピル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１８】
Ｒ2 がアルコキシル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項１９】
Ｒ2 がメトキシ基またはエトキシ基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項２０】
Ｒ2 がシクロアルキル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項２１】
Ｒ2 がシクロプロピル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項２２】
Ｒ3 とＲ4 が一緒になって式
【化５】
0003784945.tif 000087
（式中、Ｑは酸素原子、Ｎ−Ｒ7 またはＣＲ8 Ｒ9 を表し、Ｒ7 、Ｒ8 およびＲ9 は各々独立してアルキル基またはアシル基を意味する。）
で表される構造を形成した、一般式（Ｉ−１）で表わされる請求項１記載の化合物およびその塩
【化６】
0003784945.tif 000088
【請求項２３】
Ｑが酸素原子である請求項２２記載の化合物およびその塩
【請求項２４】
【化７】
0003784945.tif 000089
の点線部分の結合が二重結合となった、一般式（Ｉ−２）で表わされる請求項１記載の化合物およびその塩
【化８】
0003784945.tif 000090
【請求項２５】
Ｒ4 とＲ5 が一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に３員環を形成した、一般式（Ｉ−３）で表わされる請求項１記載の化合物およびその塩
【化９】
0003784945.tif 000091
【請求項２６】
Ｒ6 が置換基として式
【化１０】
0003784945.tif 000092
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ２  、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、５員環または６員環の大きさの窒素原子を含む飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）を有する炭素数１から３のアルキル基、またはアリル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【請求項２７】
Ｒ6 がモルホリンまたはチオモルホリン（該モルホリンまたはチオモルホリンは、その環の構成原子である炭素原子上にメチル基を１個または複数個有していてもよい。）を置換基として有している炭素数１から３のアルキル基、またはアリル基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物およびその塩
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は抗腫瘍作用を有する新規タキソール誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
タキソールは次の化学構造式で表される天然物で、西洋イチイの幹などから微量得られる。
【０００３】
【化１１】
0003784945.tif 000002
タキソールは抗腫瘍活性を有することが知られており、その作用機作は細胞分裂における微小管の解重合阻害作用に基づくものとされており、従来の抗腫瘍剤とは異なるタイプの抗腫瘍剤としてその臨床応用が期待されている。
【０００４】
これまでは、タキソールは天然から極く微量しか得られなかった。しかし、近年になって、イチイ類の葉等から比較的多量に得ることのできるタキソール前駆体である１０−Ｏ−デアセチルバッカチン III
【０００５】
【化１２】
0003784945.tif 000003
を原料として用いて半合成したタキソール誘導体が報告され始めている（特開平０３−５０５７２５号公報参照）。なかでも下記の構造を有する化合物（タキソテール）は、タキソールと同等以上の抗腫瘍活性を有する化合物として注目され、現在抗腫瘍剤としての開発が進められている。
【０００６】
【化１３】
0003784945.tif 000004
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
このようにタキソールやタキソテールで表される誘導体は抗腫瘍剤として有望なものである。しかしながら、臨床試験で消化器癌、特に大腸癌等に対する有効性は低いことが判明し、より強い抗腫瘍効果を持つ誘導体が望まれている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
従来、タキソール誘導体の１０位置換基としては、アセトキシ基や水酸基、およびその水酸基をさらにアシル基、アルキルアミノカルボニル基（ＥＰ５２４０９３）等で置換したものが報告されており、また１０位が水素原子置換となった誘導体（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４，４９２１（１９９３））も知られている。本発明者等は鋭意検討した結果、１０位にアルキル基または置換基を有するアルキル基を導入した誘導体が強い抗腫瘍活性を有することを見いだし本発明を完成した。
【０００９】
本発明は、一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１４】
0003784945.tif 000005
【００１１】
［式中、
Ｒ1 はフェニル基を意味し、該フェニル基はハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有していてもよい。
【００１２】
Ｒ2 はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基またはアルコキシル基を意味し、これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有していてもよい。
【００１３】
Ｒ3 はアルキル基およびアシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または２個有するアミノ基、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシル基、アジド基またはアシルオキシ基を意味する。
【００１４】
Ｒ4 はアルキル基およびアシル基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または２個有するアミノ基、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、アルコキシル基、アジド基またはアシルオキシ基を意味し、該アルコキシル基およびアシルオキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、シクロアルキル基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基および複素環基（該複素環基は、その環の構成原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
また、Ｒ3 とＲ4 は一緒になって式
【００１５】
【化１５】
0003784945.tif 000006
（式中、Ｑは酸素原子、Ｎ−Ｒ7 またはＣＲ8 Ｒ9 を表し、Ｒ7 、Ｒ8 およびＲ9 は各々独立してアルキル基またはアシル基を意味する。）
で表される構造を形成してもよい。
【００１６】
Ｒ5 はメチル基を意味するか、
または、Ｒ4 と一緒になって、Ｒ4 とＲ5 のそれぞれが結合している炭素原子と共に３員環を形成した構造となってもよい。
【００１７】
Ｒ6 はアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を意味し、
これらアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基および式
【００１８】
【化１６】
0003784945.tif 000007
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）で表される、３員環から８員環の大きさの窒素原子を含む飽和または不飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
【００１９】
Ｚ1 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味し、
Ｚ2 は水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはアルキル基を意味し、
Ｚ3 はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基または複素環基を意味し、これらアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基および複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
【００２０】
Ｚ4 はアルキル基、アリール基またはアルコキシル基を意味し、これらアルキル基、アリール基およびアルコキシル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アルキル基、アルコキシル基、フェニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、アシルアミノ基およびアシルオキシ基からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。
【００２１】
なお、
【００２２】
【化１７】
0003784945.tif 000008
の部分の点線は、当該部分の結合が二重結合となっても良いことを意味する。］で表される化合物（ただし、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ4 が水素原子または水酸基で、Ｒ3 が結合する炭素原子とＲ4 が結合する炭素原子の間の結合が単結合のものを除く。）およびその塩に関する。
【００２３】
次に、本明細書で用いる用語について説明する。
【００２４】
“Ｃ1 〜Ｃ6 ”とは炭素数１から６のものという意味で、例えば、“Ｃ2 〜Ｃ6 アルケニル基”は炭素数が２から６のアルケニル基を意味する。
【００２５】
“アルキル基”、“アルケニル基”および“アルキニル基”は直鎖でも分枝鎖でもよく、炭素数１（アルケニル基およびアルキニル基の場合は炭素数２）から炭素数６までのものが好ましい。
【００２６】
“アルコキシル基”とは、基−Ｏ−にアルキル基が結合したものを意味するが、該アルキル基にフェニル基（置換基を有していてもよい。）が置換してもよく、この様な例としてはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ｐ−メトキシベンジルオキシ等が挙げられる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のものが好ましい。
【００２７】
“アルコキシカルボニル基”とは、基−ＣＯＯ−の酸素原子にアルキル基が結合したものを意味するが、該アルキル基にフェニル基（置換基を有していてもよい。）が置換してもよく、この様な例としては、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。なお、アルキル部分は炭素数１から６のものが好ましい。
【００２８】
“アリール基”とは、芳香族炭化水素の核から水素原子１個を除いた１価基のことを意味し、例えば、フェニル、トリル、ビフェニリル、ナフチル等が挙げられる。
【００２９】
“アミノアルキル基”のアミノ基の結合位置はアルキル基のどの位置でもよい。また、アルキル基の炭素数は１から６が好ましい。
【００３０】
“アルキルアミノ基”とは、アミノ基にアルキル基が１個置換したもの、あるいはアミノ基にアルキル基が２個置換したもの（２個のアルキル基は同一でも異なっても良い。）を意味する。また、アルキル基の炭素数は１から６が好ましい。
【００３１】
“アシル基”とは、カルボニル基（−ＣＯ−）に水素原子、アルキル基またはアリール基が結合したものを意味し、例えば、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ベンゾイル等が挙げられる。なお結合するアルキル基としては、炭素数１から６のものが好ましく、結合するアリール基としてはフェニル基が好ましい。
【００３２】
“複素環基”とは、環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる原子の１種以上を１個または複数個含む、単環性あるいは二環性の飽和もしくは不飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味し、これら複素環基はいずれの位置で結合してもよい。単環性の複素環基としては、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、モルホリン等の単環性の複素環化合物から導かれる置換基が挙げられる。二環性の複素環基としては、ベンゾフラン、インドリジン、ベンゾチオフェン、インドール、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、クロマン等の二環性の複素環化合物から導かれる置換基が挙げられる。
【００３３】
“含窒素複素環基”とは、複素環基の構成原子として必ず窒素原子を１個含み、他に構成原子として酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる原子の１種以上を１個または複数個含むこともある飽和または不飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味する。例えば、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
【００３４】
“式
【００３５】
【化１８】
0003784945.tif 000009
【００３６】
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ２、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、窒素原子を含む５員環から６員環の大きさの飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）”とは、複素環基の構成原子として必ず窒素原子を１個含む５員環から６員環の大きさの飽和の複素環化合物から導かれる置換基を意味し、例えば、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
【００３７】
Ｒ3 とＲ4 が一緒になって式
【００３８】
【化１９】
0003784945.tif 000010
（式中、Ｑは酸素原子、Ｎ−Ｒ7 またはＣＲ8 Ｒ9 を表し、Ｒ7 、Ｒ8 およびＲ9 はアルキル基またはアシル基を意味する。）
で表される構造を形成するとは、６位および７位部分が次の構造となることを意味している。
【００３９】
【化２０】
0003784945.tif 000011
【００４０】
Ｒ4 とＲ5 が一緒になって、それぞれが結合している炭素原子と共に３員環を形成するとは、７位および８位部分が次の構造となること意味している。
【００４１】
【化２１】
0003784945.tif 000012
【００４２】
次に、一般式（Ｉ）中の各置換基について説明する。
【００４３】
Ｒ1 のフェニル基の置換基としての“アルキル基”、“アルコキシル基”は炭素数１から３のものが好ましい。
【００４４】
Ｒ1 のフェニル基の置換基の数としては、１または２が好ましく、置換基の置換位置は、メタ位が好ましい。
【００４５】
Ｒ1 としては、無置換のフェニル基が好ましい。また、フッ素原子、塩素原子、メチル基もしくはメトキシ基が１個または２個メタ位に置換したフェニル基も好ましいものとして挙げられる。
【００４６】
Ｒ2 としては、アルキル基、アルコキシル基およびシクロアルキル基が好ましい。
【００４７】
Ｒ2 の“アルキル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピル基が好ましい。
【００４８】
Ｒ2 の“アルコキシル基”としては、Ｃ1 〜Ｃ6 アルコキシル基が好ましく、特にメトキシ基、エトキシ基が好ましい。
【００４９】
Ｒ2 の“シクロアルキル基”としては、Ｃ3 〜Ｃ6 シクロアルキル基が好ましく、特にシクロプロピル基が好ましい。
【００５０】
Ｒ2 としては、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシ基、エトキシ基またはシクロプロピル基が特に好ましい。
【００５１】
Ｒ3 としては水素原子が好ましい（ただしＲ4 が水素原子または水酸基で、Ｒ3 が結合する炭素原子とＲ4 が結合する炭素原子の間の結合が単結合のものを除く。）。
【００５２】
Ｒ4 としては、ハロゲン原子、アルコキシル基、水素原子または水酸基が好ましい（ただし、Ｒ4 が水素原子または水酸基の場合、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ3 が結合する炭素原子とＲ4 が結合する炭素原子の間の結合が単結合のものを除く。）。
【００５３】
Ｒ4 の“ハロゲン原子”としては、フッ素原子が好ましい。
【００５４】
Ｒ4 の“アルコキシル基”としては、メトキシ基が好ましい。
【００５５】
Ｒ4 としては水素原子、フッ素原子、水酸基またはメトキシ基が特に好ましい（ただし、Ｒ4 が水素原子または水酸基の場合、Ｒ3 が水素原子で、Ｒ3 が結合する炭素原子とＲ4 が結合する炭素原子の間の結合が単結合のものを除く。）。
【００５６】
またＲ3 とＲ4 が一緒になって式
【００５７】
【化２２】
0003784945.tif 000013
（式中、Ｑは酸素原子、Ｎ−Ｒ7 またはＣＲ8 Ｒ9 を表し、Ｒ7 、Ｒ8 およびＲ9 はアルキル基またはアシル基を意味する。）
で表される構造を形成した、一般式（Ｉ−１）
【００５８】
【化２３】
0003784945.tif 000014
で表わされる構造のものも好ましいものとして挙げることができる。
【００５９】
【化２４】
0003784945.tif 000015
で表される構造としてはＱが酸素原子である場合が好ましい。
【００６０】
Ｒ5 としては、メチル基の場合、またはＲ4 と一緒になってＲ4 とＲ5 のそれぞれが結合している炭素原子（７位と８位）と共に３員環を形成したもの、すなわち７位および８位部分が次の構造となった
【００６１】
【化２５】
0003784945.tif 000016
一般式（Ｉ−３）
【００６２】
【化２６】
0003784945.tif 000017
で表わされる構造のものも好ましいものとして挙げることができる。
【００６３】
Ｒ6 としては、アルキル基またはアルケニル基が好ましく、
該アルキル基は、カルボキシル基、アルコキシル基、アリールオキシ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシル基、アシルアミノ基、アシルオキシ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基および式
【００６４】
【化２７】
0003784945.tif 000018
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ２、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、３員環から８員環の大きさの窒素原子を含む飽和または不飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）からなる群から選ばれる基を置換基として１個または複数個有してもよい。なお、置換基の結合位置は該アルキル基のどの位置でもよい。
【００６５】
Ｒ6 のアルキル基としては、Ｃ1 〜Ｃ6 アルキル基が好ましく、特にメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が好ましい。
【００６６】
Ｒ6 のアルケニル基としては、Ｃ2 〜Ｃ6 アルケニル基が好ましく、特にアリル基が好ましい。
【００６７】
Ｒ6 のアルキル基の置換基としては、アルコキシカルボニル基、水酸基、シアノ基、アシル基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基または式
【００６８】
【化２８】
0003784945.tif 000019
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、ＹはＣ1 〜Ｃ3 アルキル基を意味する。）
で表される、５員環または６員環の大きさの窒素原子を含む飽和または不飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）が好ましい。
【００６９】
最も好ましい置換基としては、式
【００７０】
【化２９】
0003784945.tif 000020
で表される、５員環または６員環の大きさの窒素原子を含む飽和または不飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）が挙げられ、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピリジン、４−（Ｃ1 〜Ｃ3 アルキル）ピペラジンから導かれる置換基が特に好ましい。
【００７１】
なお、複素環基の環の構成原子である炭素原子上に置換するアルキル基としては、メチル基が好ましい。
【００７２】
Ｒ6 としては、特に置換基として式
【００７３】
【化３０】
0003784945.tif 000021
（Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＣＨ2 、ＣＨ−Ｙ、ＮＨまたはＮ−Ｙを意味し、Ｙはアルキル基を意味する。）
で表される、５員環から６員環の大きさの窒素原子を含む飽和の複素環基（該複素環基は、その環の構成原子である炭素原子上にアルキル基を１個または複数個有してもよい。）を有する炭素数１から３のアルキル基、またはアリル基が好ましい。
【００７４】
Ｒ6 としては、モルホリンまたはチオモルホリン（該モルホリンまたはチオモルホリンは、その環の構成原子である炭素原子上にメチル基を１個または複数個有していてもよい。）を置換基として有している炭素数１から３のアルキル基、またはアリル基が最も好ましい。
【００７５】
Ｚ1 およびＺ2 の“ハロゲン原子”としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい。
【００７６】
Ｚ1 およびＺ2 の“アルキル基”としては、メチル基、エチル基、プロピル基が好ましい。
【００７７】
Ｚ1 としては、ハロゲン原子、水酸基が好ましく、ハロゲン原子の中では、特にフッ素原子が好ましい。
【００７８】
Ｚ2 としては、ハロゲン原子、水素原子またはアルキル基が好ましい。ハロゲン原子の中では、特にフッ素原子が好ましい。アルキル基の中では、特にメチル基が好ましい。
【００７９】
Ｚ1 およびＺ2 として最も好ましいのは、Ｚ1 がフッ素原子、Ｚ2 がフッ素原子の組み合わせのもの、Ｚ1 が水酸基、Ｚ2 が水素原子の組み合わせのもの、あるいはＺ1 が水酸基、Ｚ2 がメチル基の組み合わせのものが挙げられる。
【００８０】
Ｚ3 としてはアリール基、複素環基、アルケニル基が好ましい。
【００８１】
Ｚ3 の“アリール基”としては、フェニル基が好ましい。
【００８２】
Ｚ3 の“アルケニル基”としては、２−メチル−１−プロペニル基が好ましい。
【００８３】
Ｚ3 の複素環基としては、単環性の複素環基が好ましく、さらには、単環性の５員環または６員環の複素環基が好ましく、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、イミダゾリジン、ピラゾリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、ジオキサン、ピラン、モルホリン等から導かれる置換基が挙げられる。
【００８４】
Ｚ3 の複素環基の中では、単環性の５員環または６員環の複素環基で環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む複素環基が特に好ましく、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、ピラン等から導かれる置換基が挙げられる。
【００８５】
Ｚ3 の複素環基の中では、単環性の５員環または６員環の複素環基で環構造の構成原子として酸素原子、窒素原子または硫黄原子を１個含む不飽和の複素環基が最も好ましいものとして挙げられ、具体的には、フラン、ピリジン、ピロールから導かれる置換基が最も好ましい。
【００８６】
Ｚ3 としては、２−メチル−１−プロペニル基、フェニル基、フリル基、ピリジル基、ピロリル基が特に好ましい。
【００８７】
Ｚ4 はアリール基またはアルコキシル基が好ましい。
【００８８】
Ｚ4 の“アリール基”としては、フェニル基が好ましい。
【００８９】
Ｚ4 の“アルコキシル基”としては、第三級ブトキシが好ましい。
【００９０】
Ｚ4 としては、フェニル基、第三級ブトキシ基が特に好ましい。
【００９１】
なお
【００９２】
【化３１】
0003784945.tif 000022
の点線部分の結合が二重結合となった、一般式（Ｉ−２）
【００９３】
【化３２】
0003784945.tif 000023
で表わされる構造のものも好ましいものとして挙げることができる。
【００９４】
本発明においては、次に示す立体配置のものが好ましい。
【００９５】
【化３３】
0003784945.tif 000024
【００９６】
置換基Ｚ3 の結合している３’位の立体配置は、どちらの立体配置のものも含まれるが、天然のタキソールと同じ立体配置のものがより好ましい。
【００９７】
本発明のタキソール誘導体は遊離体のままでもよいが、酸付加塩としてあるいはカルボキシル基の塩としてもよい。酸付加塩とする場合の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩類、あるいは酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩等の有機酸塩類を挙げることができる。
【００９８】
また、カルボキシル基の塩としては、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、またトリエチルアミン塩やＮ−メチルグルカミン塩、トリス−（ヒドロキシルメチル）アミノメタン塩等で無機塩類、有機塩類の何れでもよい。
【００９９】
本発明化合物の製造法を説明する。なお、反応に際しては、必要に応じて置換基を保護基で保護して行ない、各置換基の変換順序は、特に限定されない。
【０１００】
【化３４】
0003784945.tif 000025
【０１０１】
［式中、Ｒ41は、保護基で保護された水酸基を意味する。
Ｒ13は、水素原子あるいは水酸基の保護基を意味する。
Ｒ61は、Ｒ6 、または保護基で保護されたＲ6 （置換基として、水酸基、アミノ基を有する場合）を意味する。
水酸基またはアミノ基の保護基としては、トリエチルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基などのシリル系の保護基や２、２、２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基などが挙げられる。］
【０１０２】
まず、式（１）で表わされる化合物（以下、化合物（１）と表わし、その他の番号で表わされる化合物も同様に表わす。）とアクロレインを溶媒中、ラジカル開始剤の存在下に、水素化トリス（トリメチルシリル）シラン、水素化トリブチルスズあるいは水素化トリフェニルスズを加え、化合物（２）を得る。
【０１０３】
この反応で用いる溶媒は、反応に不活性な溶媒であればよく、例えば、トルエン、ベンゼン、ジオキサンが挙げられる。
【０１０４】
反応で用いるラジカル開始剤としては、例えば、２’，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）、過酸化ベンゾイル、２、２、６、６−テトラメチル−１−ピペラジニルオキシ  フリーラジカル等が挙げられ、ラジカル開始剤の使用量は、触媒量で良い。
【０１０５】
反応温度は、通常５０℃から１５０℃の範囲で行なえばよく、攪拌して行なうのが好ましい。
【０１０６】
アクロレインは、化合物（１）に対して５から５０当量用い、水素化トリス（トリメチルシリル）シラン等は、化合物（１）に対して２から１０当量程度用いる。
【０１０７】
こうして得られた１０位が２−ホルミルエチル基である化合物（２）から１０位がＲ61である化合物（３）への変換は、通常の有機化学的方法によって行えば良い。
【０１０８】
例えば、ホルミルエチル基のホルミル基を、二級アミンと還元条件下で反応させることにより三級アミンの結合したプロピオニル基に変換できる。
【０１０９】
また、ホルミル基を水素化ホウ素ナトリウム等で還元することにより、アルコール型の水酸基に変換できる。
【０１１０】
Ｒ61がアルコール型の水酸基となったものは、アシルオキシ基、アルコキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アルキルチオ基、フェニルゼレノ基等に変換できる。
【０１１１】
さらに、Ｒ61がアミノ基となったものは、アシルアミノ基、アルコキシルカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基に変換できる。
【０１１２】
また、Ｒ61がフェニルゼレノ基となったものは、酸化反応によりオレフィン型の置換基に変換でき、変換されたオレフィン型の置換基は、酸化反応によりジオール型に変換でき、また酸化的開裂反応によって炭素原子数の減った置換基、例えば、ホルミルメチル基、カルボキシルメチル基に変換することもできる。
【０１１３】
なお、Ｒ61がホルミルメチル基となった場合、ホルミルエチル基のホルミル基と同様に変換が可能であり、例えば二級アミンと還元条件下で反応させることにより三級アミンの結合したエチル基に変換できる。
【０１１４】
【化３５】
0003784945.tif 000026
【０１１５】
［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ41 、Ｒ5 、Ｒ61 およびＲ13は、前記と同じ。
【０１１６】
Ｚ11は、水素原子、ハロゲン原子、保護基で保護された水酸基、アルキル基を意味し、
Ｚ21は、水素原子、ハロゲン原子、保護基で保護された水酸基、アルキル基を意味し、
Ｚ31は、Ｚ3 、または保護基で保護されたＺ3 （置換基として、水酸基、アミノ基、カルボキシル基を有する場合）を意味し、
Ｚ41は、Ｚ4 、または保護基で保護されたＺ4 （置換基として、水酸基、アミノ基、カルボキシル基を有する場合）を意味する。
水酸基およびアミノ基の保護基としてはトリエチルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基等のシリル系の保護基や１−エトキシエチル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジル基等が挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、メチル基、エチル基、ベンジル基、第三級ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基等が挙げられる。］
【０１１７】
得られた化合物（３）の各置換基を必要に応じて変換、脱保護して、化合物（４）を得ることができる。例えば、２位のベンゾイル基をＣＯＲ1 に、４位のアセチル基をＣＯＲ2 に、７位のＲ41をＲ3 またはＲ5 と一緒にし環構造を形成させる等の変換を行い種々の置換基を有する化合物（４）を得ることができる。
【０１１８】
目的化合物（Ｉ）は、化合物（３）あるいは化合物（４）を化合物（Ａ）と反応させ、最後に保護基の除去、必要ならＲ61をＲ6 に、Ｚ11、Ｚ21、Ｚ31およびＺ41をそれぞれＺ1 、Ｚ2 、Ｚ3 およびＺ4 に変換することにより得ることができる。
【０１１９】
これらの変換および脱保護は、通常の有機化学的方法を用いて行なうことができるが、以下に例を挙げる。
【０１２０】
２位のベンゾイル基をＣＯＲ1 に変換する方法としては、例えば、文献（Tetrahedron Lett., 35, 8931(1994)）記載の方法に従って２位のベンゾイル基を選択的に加水分解した後、アシル化する方法があり、Ｒ1 がフェニル基以外の化合物を得ることができる。
【０１２１】
４位のアセチル基をＣＯＲ2 に変換する方法としては、例えば、文献（J. Med. Chem.,38, 2263 (1995) ）記載の方法に従って４位のアセチル基を選択的に加水分解した後、アシル化する方法があり、Ｒ2 がメチル基以外の化合物を得ることができる。
【０１２２】
６位のＲ3 、７位のＲ4 、８位のＲ5 の変換はＲ3 、Ｒ4 およびＲ5 のタイプにより種々の方法がある。
【０１２３】
例えば、Ｒ3 、Ｒ4 が水素原子であり６位と７位の結合が、二重結合である化合物（４）を得るには、まず、Ｒ41の保護基を除去し、７位が水酸基である化合物にした後、７位の水酸基を、例えば、メチレンクロリド中、トルフルオロメタンスルフォン酸無水物を反応させることにより、トリフルオロメタンスルフォニル化し、次いでベンゼン、テトラヒドロフランなどの溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等で処理することにより得ることができる。
【０１２４】
変換された６、７位のオレフィン型置換基は、メタクロロ過安息香酸などを用いた酸化反応によりエポキシ型に変換できる。
【０１２５】
またエポキシ型の置換基の場合、さらに様々な変換反応が可能であり、たとえばアジ化ナトリウムなどを用いた開環反応によってＲ3 あるいはＲ4 のどちらか一方が水酸基であり、もう一方がアジド基である化合物（４）を得ることも可能である。
【０１２６】
Ｒ4 およびＲ5 が一緒になって３員環を形成した構造となった化合物（４）を得るには、Ｒ41の保護基を除去し７位を水酸基にした後、この水酸基をトリフルオロメタンスルホニル化し、次いで溶媒中（アセトニトリル、テトラヒドロフラン、エチレンジクロリド等、またはこれらの混合溶媒中）でシリカゲルで処理することにより得ることができる。
【０１２７】
Ｒ4 がフッ素原子である化合物（４）を得るには、７位が水酸基である化合物を溶媒中（テトラヒドロフラン、メチレンクロリド、エチルエーテル、トルエン、１，１，−ジメトキシエタン等、またはこれらの混合溶媒中）でジエチルアミノスルファートトリフルオライドで処理することにより得ることができる。
【０１２８】
Ｒ4 がメトキシ基である化合物（４）を得るには、化合物（３）のＲ41の保護基を除去し、７位が水酸基である化合物を合成した後、ジメチルスルホキシドを溶媒として用い、無水酢酸を作用させメチルチオメチル化した後、アルコール系溶媒中、ラネーニッケルにより脱硫することにより得ることができる。
【０１２９】
得られた化合物（３）または（４）から、化合物（Ｉ）を得るには、まず化合物（３）または化合物（４）の１３位の置換基Ｒ13が保護基で保護されている場合は、脱保護し１３位が水酸基である化合物とした後、化合物（Ａ）とナトリウムヘキサメチルジシラジドやリチウムヘキサメチルジシラジド等の塩基を用い縮合させ、最後に各置換基の変換や脱保護を実施すればよい。
【０１３０】
製造原料である化合物（１）は、１０−Ｏ−デアセチルバッカチン IIIから合成でき、Ｒ41がトリエチルシリル基で保護された水酸基である化合物などが知られている（Tetrahedron Lett., 34, 4921 (1993)）。
【０１３１】
製造原料である、化合物（Ａ）は、文献（Tetrahedron Lett., 34, 4149 (1993)）記載の方法に従って合成できる。
【０１３２】
本発明化合物は、例えば、肺癌、消化器癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、肝癌、頭頚部癌、血液癌、腎癌、コウ丸腫瘍等の各種癌の治療に用いることができる。
【０１３３】
本発明化合物は、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の各種注射剤として、あるいは経口投与、経皮投与等の種々の方法によって投与することができる。これらの投与法の中では水性製剤による静脈内投与、及び経口投与が好ましい。水性製剤は薬理学的に許容される酸と酸付加物を形成させるか、ナトリウム等のアルカリ金属塩とすることで調製できる。経口投与の場合では遊離体のままでも、塩の型のいずれでも良い。
【０１３４】
製剤の調製方法としては投与法に応じ適当な製剤を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法にて調製できる。本発明の抗腫瘍剤の剤型のうち経口用製剤としては例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤や、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性ないし水性の懸濁液等を例示できる。注射剤の場合は製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤等を使用することもできる。これらの補助剤等を含むこともある溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調製の製剤としても良い。
【０１３５】
液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが、これらの製剤を調製する際、添加剤として懸濁化剤、乳化剤等を使用することもできる。
【０１３６】
本発明化合物は、哺乳類、特にヒトの癌治療に用いることができ、ヒトに投与する場合、１日あたり１回投与し、適当な間隔で繰り返すのが好ましい。
【０１３７】
投与量としては、体表面積１ｍ2 につき約 0.5 mg から 50 mg、好ましくは約 1 mg から 20 mgの範囲で投与するのが望ましい。
【０１３８】
次に実施例および参考例で詳しく説明する。
【０１３９】
実施例中では以下の略語を用いることがある。
ＴＭＳ：トリメチルシリル基、Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、Ｂｚ：ベンゾイル基、Ａｃ：アセチル基、ＴＥＳ：トリエチルシリル基、Ｔｒｏｃ：２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル基、ＤＭＳ：ジメチルシリル基、ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル基、Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、ＭＴＭ：メチルチオメチル基
【０１４０】
【実施例】
参考例１
【０１４１】
【化３６】
0003784945.tif 000027
【０１４２】
工程１：シス-3-メチル -4-フェニル-3-(トリメチルシリル)オキシ-2-アゼチジノン
リチウムビス( トリメチルシリル) アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）16.9 ml の溶液を -78℃に冷却し窒素下、ベンズアルデヒド  1.50 gのテトラヒドロフラン溶液 15ml を滴下し５分後、 0℃にし３０分攪拌した。次いで、塩化トリメチルシラン 2.26 mlを加え３０分攪拌した。一方、ジイソプロピルアミン 2.22 mlのテトラヒドロフラン溶液25mlを氷冷し  n-ブチルリチウム（1.70 Mヘキサン溶液、9.95  ml）を滴下し１５分攪拌した。次いで、-78 ℃に冷却し 2-(トリメチルシリルオキシ) プロピオン酸メチルエステル2.48g のテトラヒドロフラン溶液 25 mlを滴下し１５分攪拌した。先に調製したイミン溶液をカニューレを用い滴下し一晩かけて室温まで昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：５〜１：３(v/v) ）で精製し標記化合物0.98 gを淡黄色結晶として得た。
【０１４３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.07 (s,9H), 1.66 (s,3H), 4.51 (s,1H), 6.10 (br,1H), 7.28-7.39 (m,5H).
【０１４４】
工程２：シス-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-メチル-4-フェニル-3-(トリメチルシリル) オキシ-2-アゼチジノン
上記工程１で得た化合物 860 mg をテトラヒドロフラン 8.6 ml に溶解し、氷冷下、二炭酸ジ-tert-ブチル 0.95 mlおよび  4-ジメチルアミノピリジン 20 mgを加え室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０(v/v) ）で精製し標記化合物1.01 gを無色の結晶として得た。
【０１４５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.07 (s,9H), 1.40 (s,9H), 1.67 (s,3H), 4.73 (s,1H), 7.21-7.37 (m,5H).
【０１４６】
参考例２
【０１４７】
【化３７】
0003784945.tif 000028
【０１４８】
工程１：シス-4-(p-フルオロフェニル)-3-メチル-3-(トリメチルシリル)オキシ-2-アゼチジノン
参考例１の工程１と同様、ベンズアルデヒドの代わりにp-フルオロベンズアルデヒドを用い反応させ標記化合物を淡黄色結晶として得た。
【０１４９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.05 (s,9H), 1.64 (s,3H), 4.49 (s,1H), 6.15 (br,1H), 7.04-7.26 (m,4H).
【０１５０】
工程２：シス-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-p-フルオロフェニル-3-メチル-3-(トリメチルシリル) オキシ-2-アゼチジノン
上記工程１で得た化合物を参考例１の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の結晶として得た。
【０１５１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.04 (s,9H), 1.41 (s,9H), 1.66 (s,3H), 4.71 (s,1H), 7.03-7.22 (m,4H).
【０１５２】
参考例３
【０１５３】
【化３８】
0003784945.tif 000029
【０１５４】
工程１：シス-3-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3-メチル-4-フェニル-2-アゼチジノン
参考例１の工程１と同様、2-(トリメチルシリルオキシ) プロピオン酸メチルエステルの代わりに2-(tert-ブチルジメチルシリルオキシ) プロピオン酸メチルエステルを用い反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１５５】
融点：102-104 ℃ (ペンタンから再結晶、無色プリズム晶)
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.17 (s,3H), 0.08 (s,3H), 0.51 (s,9H), 1.64 (s,3H), 4.53 (s,1H), 6.05 (br,1H), 7.24-7.36 (m,5H).
【０１５６】
工程２：シス-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3-メチル-4-フェニル-2-アゼチジノン
上記工程１で得た化合物を参考例１の工程２と同様に反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１５７】
融点：93℃ (ペンタンから再結晶、無色プリズム晶)
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.01 (s,3H), 0.05 (s,3H), 0.51 (s,9H), 1.44 (s,9H), 1.65 (s,3H),4.77 (s,1H), 7.16-7.35 (m,5H).
【０１５８】
参考例４
【０１５９】
【化３９】
0003784945.tif 000030
【０１６０】
工程１：シス-3- メチル-4- フェニル-3-(トリエチルシリル) オキシ-2- アゼチジノン
参考例１の工程１と同様、 2-(トリメチルシリル) オキシプロピオン酸メチルエステルの代わりに 2-(トリエチルシリル) オキシプロピオン酸メチルエステルを用い反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１６１】
1H-NMR  CDCl3/
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.40-0.46 (m, 6H), 0.72 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.66 (s, 3H), 4.52 (s, 1H),6.15 (br, 1H), 7.24-7.37 (m, 5H).
【０１６２】
工程２： (3R,4S)-3- メチル-4- フェニル-3-(トリエチルシリル) オキシ-2- アゼチジノン
上記工程１で得た化合物 500 mg を10% 2-プロパノール/ ヘキサン(v/v) 25 ml 溶解し、光学活性カラム（CHIRALCEL OD，溶出溶媒；10% 2-プロパノール/ ヘキサン(v/v) ）を用い分割し、第一ピークとして 3S,4R体（220 mg），第二ピークとして目的とする3R,4S 体（215 mg）をそれぞれ無色の結晶として得た。
【０１６３】
[ α]D24 +77°(c 0.09 ，エタノール) ．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.40-0.46 (m, 6H), 0.72 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.66 (s, 3H), 4.52 (s, 1H),6.15 (br, 1H), 7.24-7.37 (m, 5H).
【０１６４】
工程３： (3R,4S)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-3-メチル-4- フェニル-3-(トリエチルシリル) オキシ-2- アゼチジノン
上記工程２で得た化合物を参考例１の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の結晶として得た。
【０１６５】
[ α]D24 +96°(c 0.13 ，エタノール) ．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.45 (q, 6H, J = 8 Hz), 0.72 (t, 9H, J = 8 Hz), 1.43 (s, 9H), 1.67 (s, 3H), 4.80 (s, 1H), 7.19-7.34 (m, 5H).
【０１６６】
参考例５
【０１６７】
【化４０】
0003784945.tif 000031
【０１６８】
工程１：シス-3- メチル-4-(4-トリル)-3-( トリメチルシリル) オキシ-2- アゼチジノン
参考例１の工程１と同様、  ベンズアルデヒドの代わりに４- トルアルデヒドを用い反応させ標記化合物を白色固体として得た。
【０１６９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
-0.06 (s, 9H), 1.64 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.47 (s, 1H), 6.06 (br, 1H), 7.16 (s, 4H).
【０１７０】
工程２：(3R,4S)-3-メチル-4-(4-トリル)-3-( トリメチルシリル) オキシ-2- アゼチジノン
上記工程１で得た化合物を参考例４の工程２と同様に分割し標記化合物を無色の結晶として得た。
【０１７１】
融点：55-56 ℃．
[ α]D24 +58.0°(c 1.00 ，エタノール) ．
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
-0.06 (s, 9H), 1.64 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 4.47 (s, 1H), 6.06 (br, 1H), 7.16 (s, 4H).
【０１７２】
工程３：(3R,4S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-メチル-4-(4-トリル)-3-( トリメチルシリル) オキシ-2- アゼチジノン
上記工程２で得た化合物を参考例１の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の結晶として得た。
【０１７３】
融点：75-78 ℃．
[ α]D24 +103 °(c 1.25 ，エタノール) ．
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
-0.06 (s, 9H), 1.40 (s, 9H), 1.65 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 4.69 (s, 1H),7.10-7.16 (m, 4H)．
【０１７４】
実施例１
【０１７５】
【化４１】
0003784945.tif 000032
【０１７６】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシバッカチンIII
10-アリル-10-デアセトキシ-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII360 mg をピリジン4.0 mlに溶解させ  0 ℃にてフッ化水素ピリジン 1.0 ml を加え室温で８時間撹拌後、反応液を撹拌された酢酸エチル 20 ml及び氷水  60 ml の混合液に注ぎ分液し、水層を酢酸エチル20mlで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分を再沈殿（クロロホルム−エーテル−ヘキサン）にて精製し標記化合物 267 mg を無色の非晶質固体として得るとともに、母液を濃縮した残分からもシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v) ）を用い精製し標記化合物 20.8 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１７７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.06 (3H,s), 1.11 (3H,s), 1.44 (1H,d,J=7.3Hz), 1.64 (3H,s), 1.65 (1H,s), 1.80 (1H,ddd,J=2.4Hz,11.2Hz,14.2Hz), 1.92 (3H,d,J=1.0Hz),2.17-2.42 (3H,m), 2.28 (3H,s), 2.57 (1H,ddd,J=6.4Hz,9.8Hz,14.2Hz),2.88-2.98 (1H,m), 3.93 (1H,dd,J=6.4Hz,7.8Hz), 4.11 (1H,d,J=7.3Hz),4.19 (1H,d,J=8.4Hz), 4.31 (1H,d,J=8.4Hz), 4.30-4.42 (1H,m), 4.86 (1H,s), 4.95-5.05 (2H,m), 5.12 (1H,dd,J=16.9Hz,1.7Hz), 5.63 (1H,d,J=7.3Hz), 5.73-5.87 (1H,m), 7.48 (2H,t,J=7.8Hz), 7.60 (1H,t,J=7.8Hz), 8.11 (2H,d,J=7.8Hz).
【０１７８】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-7-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物 280 mg をピリジン 8.0mlに溶解させ  0 ℃にてクロロギ酸2,2,2-トリクロロエチル 75.0 mlを加え２時間撹拌後、反応液を撹拌された酢酸エチル 20 ml及び氷水 60 ml の混合液に注ぎ分液し、水層を酢酸エチル 20 mlで抽出した。有機層を合わせて１規定塩酸水溶液 50 ml、飽和重曹水溶液 50 ml及び飽和食塩水 50 ml で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v))を用いて精製し標記化合物360 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１７９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.06 (3H,s), 1.19 (3H,s), 1.78 (3H,s), 1.98 (3H,d,J=1.5Hz), 1.98-2.08 (1H,m), 2.18-2.35 (3H,m), 2.30 (3H,s),2.64 (1H,ddd,J=7.3Hz,9.8Hz,14.2Hz), 2.78-2.87 (1H,m), 4.09 (1H,t,J=7.8Hz), 4.19 (1H,d,J=5.9Hz), 4.20 (1H,d,J=8.3Hz), 4.33 (1H,d,J=8.3Hz), 4.68 (1H,d,J=11.7Hz), 4.75 (1H,d,J=11.7Hz), 4.85 (1H,s), 4.95-5.00 (2H,m),5.08 (1H,dd,J=16.9Hz,1.7Hz), 5.53 (1H,dd,J=7.1Hz,11.0Hz), 5.68-5.80 (1H,m), 7.48 (2H,t,J=7.8Hz), 7.61 (1H,t,J=7.8Hz), 8.10 (2H,d,J=7.8Hz).
【０１８０】
工程３：10-アリル-10-デアセトキシ-7-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 360 mg を塩化メチレン 15 mlに溶解させ -50℃にて2,6-ルチジン 100 ml及びトリエチルシリルトリフルオロメタンスルホネート 165 ml を加え 1.5時間撹拌後、さらに2,6-ルチジン 150 ml及びトリエチルシリルトリフルオロメタンスルホネート 240 ml を加え 2時間撹拌後、反応液に飽和重曹水溶液 50 ml及び酢酸エチル  50 ml を加え分液し、水層を酢酸エチル 20 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水 50 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 285 mg を無色透明ガラス状物質として得た。
【０１８１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.60-0.73 (6H,m), 1.02 (9H,t,J=7.3Hz), 1.09 (3H,s), 1.12 (3H,s),1.61 (1H,s), 1.77 (3H,s), 1.93 (3H,d,J=1.5Hz), 1.99-2.14 (2H,m),2.20-2.33 (2H,m), 2.30 (3H,s), 2.62 (1H,ddd,J=6.8Hz,9.3Hz,14.2Hz),2.77-2.86 (1H,m), 4.08 (1H,t,J=6.8Hz), 4.12 (1H,d,J=7.1Hz), 4.20 (1H,d,J=8.1Hz), 4.32 (1H,d,J=8.1Hz), 4.67 (1H,d,J=11.7Hz), 4.75 (1H,d,J=11.7Hz), 4.91 (1H,dd,J=7.3Hz,8.3Hz), 4.94-5.02 (2H,m), 5.06 (1H,dd,J=1.5Hz,17.1Hz), 5.54 (1H,dd,J=7.1Hz,11.1Hz), 5.64 (1H,d,J=7.1Hz), 5.68-5.79 (1H,m), 7.48 (2H,t,J=7.3Hz), 7.61 (1H,t,J=7.3Hz), 8.09 (2H,d,J=7.3Hz).
【０１８２】
工程４：10-アリル-10-デアセトキシ-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物 285 mg を酢酸エチル 30 mlに溶解させ室温にて亜鉛粉末 2.80 g 及び酢酸 1.90 mlを加え室温で 5 分撹拌後、反応混液を濾過し、濾液に飽和重曹水溶液 150 ml を加え分液し、水層を酢酸エチル 30 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水 50 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 215 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０１８３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.60-0.75 (6H,m), 1.01 (9H,t,J=7.8Hz), 1.10 (3H,s), 1.13 (3H,s),1.62 (3H,s), 1.65 (1H,s), 1.75-1.85 (1H,m), 1.87 (3H,d,J=1.0Hz),2.10 (1H,dd,J=8.3Hz,15.6Hz), 2.20-2.40 (2H,m), 2.29 (3H,s), 2.50-2.63 (1H,m), 2.88-2.98 (1H,m), 3.89 (1H,t,J=7.1Hz),4.02 (1H,d,J=7.1Hz), 4.19 (1H,d,J=8.8Hz), 4.28-4.40 (1H,m), 4.30 (1H,d,J=8.8Hz), 4.90 (1H,dd,J=7.1Hz,8.3Hz), 4.95-5.05 (2H,m),5.09 (1H,d,J=17.1Hz), 5.63 (1H,d,J=7.1Hz), 5.73-5.87 (1H,m),7.47 (2H,t,J=7.3Hz), 7.60 (1H,t,J=7.3Hz), 8.09 (2H,d,J=7.3Hz).
【０１８４】
工程５：10-アリル-10-デアセトキシ-13-Ｏ-トリエチルシリル-7-Ｏ-トリフルオロメタンスルホニルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物 205 mg を塩化メチレン 15 mlに溶解させ 0℃にてピリジン 5.0 ml 及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物 263 ml を加え室温で 1.5時間撹拌後、反応液を撹拌された酢酸エチル 50 ml 及び氷水 150 ml の混合液に注ぎ分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水溶液 50 ml及び飽和食塩水 50 ml で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：酢酸エチル＝４０：１〜１０：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 226 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０１８５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.60-0.73 (6H,m), 1.01 (9H,t,J=7.8Hz), 1.12 (3H,s), 1.15 (3H,s),1.59 (1H,s), 1.79 (3H,s), 1.91 (3H,d,J=1.5Hz),2.11 (1H,dd,J=8.3Hz,15.1Hz), 2.16-2.28 (2H,m), 2.31 (3H,s), 2.40-2.50 (1H,m), 2.74-2.84 (1H,m), 2.83-2.90 (1H,m),
4.08-4.16 (2H,m), 4.18 (1H,d,J=8.3Hz), 4.33 (1H,d,J=8.3Hz), 4.88-4.98 (2H,m), 5.02 (1H,dd,J=2.0Hz,9.8Hz), 5.09 (1H, dd,J=1.5Hz,17.1Hz), 5.60 (1H,dd,J=7.3Hz,10.7Hz),5.65 (1H,d,J=6.8Hz), 5.68-5.80 (1H,m), 7.48 (2H,t,J=8.3Hz), 7.62 (1H,t,J=8.3Hz), 8.08 (2H,d,J=8.3Hz).
【０１８６】
工程６：10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロ-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物 226 mg をテトラヒドロフラン 5.0mlに溶解させ室温にて1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン 0.50 ml を加え室温で 3時間加熱還流し放冷後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝３：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 180 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０１８７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.58-0.78 (6H,m), 1.00 (9H,t,J=7.8Hz), 1.08 (3H,s), 1.15 (3H,s),1.70 (1H,s), 1.78 (3H,d,J=1.5Hz), 1.82 (3H,s),2.10 (1H,dd,J=8.6Hz,14.8Hz), 2.17-2.30 (1H,m), 2.27 (1H,dd,J=8.3Hz,14.8Hz), 2.28 (3H,s), 2.93-3.04 (1H,m), 3.16 (1H,t,J=7.1Hz),4.18  (1H,d,J=6.3Hz),  4.28 (1H,d,J=7.8Hz), 4.43 (1H,d,J=7.8Hz), 4.92 (1H,t,J=7.6Hz), 5.01 (1H,dd,J=1.5Hz,9.3Hz), 5.05-5.13 (1H,m), 5.12 (1H,d,J=5.9Hz), 5.73 (1H,d,J=9.8Hz), 5.79 (1H,d,J=6.3Hz), 5.76-5.88 (1H,m), 6.01 (1H,dd,J=5.9,9.8Hz),7.49 (2H,t,J=7.8Hz), 7.62 (1H,t,J=7.8Hz), 8.14 (2H,d,J=7.8Hz).
【０１８８】
工程７：10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロバッカチン III
上記工程６で得た化合物 28.0 mgをピリジン 1.0 mlに溶解させ 0℃にてフッ化水素ピリジン 0.50 mlを加え室温で 7 時間撹拌後、反応液を撹拌された酢酸エチル 10 ml及び氷水 20 mlの混合液に注ぎ分液し、水層を酢酸エチル 10mlで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水溶液 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 16.9 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１８９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.08 (3H,s), 1.09 (3H,s), 1.73 (1H,s), 1.82 (3H,s), 1.84 (3H,d,J=1.5Hz), 2.02 (1H,d,J=5.4Hz), 2.18-2.30 (3H,m), 2.30 (3H,s), 2.93-3.02 (1H,m), 3.68 (1H,t,J=7.1Hz), 4.29 (1H,d,J=6.9Hz), 4.31 (1H,d,J=8.3Hz), 4.42 (1H,d,J=8.3Hz),4.81-4.90 (1H,m), 4.98-5.05 (1H,m), 5.11 (1H,d,J=5.4Hz),5.07-5.14 (1H,m), 5.74 (1H,d,J=10.2Hz), 5.80 (1H,d,J=6.9Hz),5.78-5.90 (1H,m), 6.02 (1H,dd,J=5.4Hz,10.2Hz), 7.49 (2H,t,J=8.3Hz), 7.62 (1H,t,J=8.3Hz), 8.15 (2H,d,J=8.3Hz).
【０１９０】
工程８：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(te rt-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-フェニルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII
上記工程７で得た化合物 16.5 mgをテトラヒドロフラン 2.0 mlに溶解させ-45℃にてリチウムビス( トリメチルシリル) アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）40.0 ml を加え 30 分撹拌後、(3R,4S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-( tert- ブチルジメチルシリル) オキシ -4-フェニル-2- アゼチジノン23.0 mg のテトラヒドロフラン 1.0 ml 溶液を滴下し 0℃で 1 時間撹拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液 10 ml及び酢酸エチル  10 ml を加え分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 27.8 mgを無色透明ガラス状物質として得た。
【０１９１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.35 (3H,s), -0.11 (3H,s), 0.75 (9H,s), 1.12 (3H,s), 1.27 (3H,s),1.32 (9H,s), 1.65 (1H,s), 1.70 (3H,d,J=1.0Hz), 1.86 (3H,s), 2.16 (1H,dd,J=7.8Hz,14.9Hz), 2.18-2.27 (1H,m),2.43 (1H,dd,J=9.8Hz,14.9Hz), 2.56 (3H,s), 2.99-3.06 (1H,m), 3.65 (1H,t,J=6.8Hz), 4.21 (1H,d,J=6.8Hz), 4.34 (1H,d,J=8.3Hz),4.44 (1H,d,J=8.3Hz), 4.50 (1H,s), 5.04 (1H,d,J=9.8Hz),5.21 (1H,d,J=5.5Hz), 5.22 (1H,dd,J=1.5Hz,17.1Hz), 5.32 (1H,d,J=9.3Hz),5.46 (1H,d,J=9.3Hz), 5.76 (1H,d,J=9.8Hz), 5.86 (1H,d,J=6.8Hz),5.78-5.90 (1H,m), 6.03 (1H,dd,J=5.5Hz,9.8Hz), 6.36 (1H,t,J=8.6Hz),7.50 (2H,t,J=7.3Hz), 7.60 (1H,t,J=7.3Hz), 8.17 (2H,d,J=7.3Hz).
【０１９２】
工程９：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII
上記工程８で得た化合物 27.0 mgをピリジン 2.0 mlに溶解させ 0℃にてフッ化水素ピリジン 0.50 mlを加え室温で 4 時間撹拌後、反応液を撹拌された酢酸エチル 10 ml及び氷水 20 mlの混合液に注ぎ分液し、水層を酢酸エチル 10mlで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水溶液 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 22.3 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１９３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.12 (3H,s), 1.24 (3H,s), 1.33 (9H,s), 1.64 (3H,s), 1.82 (1H,s),1.84 (3H,s), 2.18-2.40 (3H,m), 2.38 (3H,s), 2.93-3.04 (1H,m), 3.32 (1H,d,J=5.4Hz), 3.65 (1H,t,J=7.1Hz), 4.17 (1H,d,J=6.4Hz),4.32 (1H,d,J=8.3Hz), 4.42 (1H,d,J=8.3Hz), 4.60 (1H,s),
5.03 (1H,d,J=9.8Hz), 5.08 (1H,d,J=5.4Hz), 5.11 (1H,dd,J=1.5Hz,17.1Hz),5.28 (1H,d,J=9.8Hz), 5.40 (1H,d,J=9.8Hz), 5.74 (1H,d,J=9.8Hz),5.84 (1H,d,J=6.4Hz), 5.77-5.87 (1H,m), 6.02 (1H,dd,J=5.4Hz,9.8Hz),6.21 (1H,t,J=8.6Hz), 7.51 (2H,t,J=8.3Hz), 7.62 (1H,t,J=8.3Hz),8.15 (2H,d,J=8.3Hz).
【０１９４】
工程１０： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程９で得た化合物 22.0 mgをテトラヒドロフラン 2.0 mlに溶解させ室温にて四酸化オスミウム水溶液 (0.040 M 水溶液) 1.0 ml及び N-メチルモルホリン-N- オキシド50.0 mg を加えた後、室温で 1時間撹拌した。反応液に酢酸エチル 10 ml及び 10 %チオ硫酸ナトリウム水溶液 15 ml を加え 30 分撹拌後分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水溶液 10 ml及び飽和食塩水 10 ml で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し残分 23.0 mgを得た。この残分をテトラヒドロフラン 2.0 mlに溶解させ、室温にてメタノール 2.0ml、水 2.0 ml及びメタ過ヨウ素酸ナトリウム 69.5 mgを加えた後、室温で 1 時間撹拌した。反応液に酢酸エチル 10 ml及び水 10 ml を加え３０分撹拌後分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し残分 22.7 mgを得た。この残分をエタノール 3.0 ml溶液に溶解させ、室温にてモルホリン 24.0ml、酢酸 15.5 ml及び水素化シアノホウ素ナトリウム 17.0 mgを加えた後、室温で 1 時間撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液 10 ml、酢酸エチル 10 ml及び水 10 ml を加え 30 分撹拌後分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水10 ml で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン= ７：３(v/v)) を用いて精製し１，４−ジオキサン標記化合物22.7mgを無色の固体として得た。
【０１９５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.10 (3H,s), 1.22 (3H,s), 1.33 (9H,s), 1.44-1.55 (1H,m), 1.72 (3H,s), 1.83 (3H,s), 2.23 (1H,dd,J=8.6Hz,14.9Hz), 2.30-2.60 (8H,m), 2.39 (3H,s), 3.68 (4H,t,J=4.7Hz), 3.78 (1H,dd,J=4.9Hz,6.8Hz), 4.19 (1H,d,J=6.6Hz), 4.31 (1H,d,J=8.1Hz), 4.42 (1H,d,J=8.1Hz),4.60 (1H,s), 5.11 (1H,d,J=5.7Hz), 5.27 (1H,d,J=9.3Hz),5.41 (1H,d,J=9.3Hz), 5.72 (1H,d,J=9.8Hz), 5.83 (1H,d,J=6.6Hz),6.02 (1H,dd,J=5.9Hz,9.8Hz), 6.18 (1H,t,J=8.6Hz), 7.51 (2H,t,J=7.3Hz), 7.62 (1H,t,J=7.3Hz), 8.16 (2H,d,J=7.3Hz).
融点；202.5-206.5 ℃
【０１９６】
実施例２
【０１９７】
【化４２】
0003784945.tif 000033
【０１９８】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロ-1-Ｏ-ジメチルシリル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１の工程６で得た化合物 150 mg をN,N-ジメチルホルムアミド 3.0 mlに溶解させ 0℃にてイミダゾール  62.0 mg 及び塩化ジメチルシラン 100 ml を加え 20 分撹拌後、反応液に飽和重曹水溶液 20 ml及び酢酸エチル 10 ml を加え分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて水 10 ml及び飽和食塩水 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１(v/v) ）にて精製し標記化合物162 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０１９９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.23 (3H,d,J=2.9Hz), 0.09 (3H,d,J=2.9Hz), 0.60-0.75 (6H,m),1.03 (9H,t,J=7.8Hz), 1.07 (3H,s), 1.10 (3H,s), 1.78 (3H,d,J=1.0Hz), 1.83 (3H,s), 2.16-2.26 (1H,m), 2.28 (3H,s), 2.28 (1H,dd,J=9.3Hz,15.6Hz), 2.38 (1H,dd,J=7.8Hz,15.6Hz), 2.93-3.03 (1H,m), 3.63 (1H,t,J=6.9Hz), 4.16 (1H,d,J=6.8Hz), 4.34 (1H,d,J=8.3Hz), 4.36 (1H,d,J=8.3Hz), 4.54-4.59 (1H,m), 4.95 (1H,t,J=7.8Hz), 5.00 (1H,d,J=10.7Hz),5.08 (1H,dd,J=1.5Hz,17.1Hz), 5.10 (1H,d,J=5.4Hz), 5.72 (1H,d,J=9.8Hz),5.84 (1H,d,J=6.8Hz), 5.75-5.90 (1H,m), 5.98 (1H,dd,J=5.4Hz,9.8Hz),7.48 (2H,t,J=7.3Hz), 7.59 (1H,t,J=7.3Hz), 8.14 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２００】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロ-1-Ｏ-ジメチルシリル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 162 mg をテトラヒドロフラン 2.0mlに溶解させ  0 ℃にて水素化ビス(2- メトキシエトキシ) アルミニウムナトリウム336 mlを加え 3.5時間撹拌後、反応液に酢酸エチル  5.0 ml、飽和酒石酸カリウム水溶液 5.0 ml 及び水 5.0 ml を加え分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：３(v/v) ）を用いて精製し標記化合物137 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２０１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.23 (3H,d,J=2.4Hz), 0.05 (3H,d,J=2.9Hz), 0.66-0.86 (6H,m),0.99 (3H,s), 1.06 (9H,t,J=8.1Hz), 1.09 (3H,s), 1.72 (6H,s), 2.30-2.42 (1H,m), 2.57 (1H,dd,J=9.8Hz,15.3Hz),2.84 (1H,dd,J=2.4Hz,15.3Hz), 2.88-3.02 (1H,m), 3.67 (1H,t,J=7.1Hz), 3.82 (1H,s), 4.03 (1H,d,J=5.7Hz), 4.30 (1H,d,J=7.8Hz),4.33 (1H,d,J=7.8Hz), 4.55-4.65 (1H,m), 4.68 (1H,d,J=8.8Hz), 4.85 (1H,d,J=5.4Hz), 5.03 (1H,d,J=10.3Hz), 5.12 (1H,d,J=17.1Hz),5.68 (1H,d,J=9.1Hz), 5.73 (1H,d,J=5.7Hz), 5.74-5.89 (1H,m), 5.95 (1H,dd,J=5.4Hz,9.1Hz), 7.45 (2H,t,J=7.3Hz), 7.56 (1H,t,J=7.3Hz), 8.17 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２０２】
工程３：10-アリル-4-Ｏ-(シクロプロパンカルボニル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロ -1-Ｏ-ジメチルシリル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 137 mg をテトラヒドロフラン 3.0mlに溶解させ  -20 ℃にてリチウムビス( トリメチルシリル) アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）800 mlを加え 15分撹拌後、塩化シクロプロパンカルボニル 72.0 ml を加え 30 分撹拌後、反応液に飽和重曹水溶液 10 ml及び酢酸エチル 10 ml を加え分液し、水層を酢酸エチル 10 mlで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物122 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２０３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.23 (3H,d,J=2.9Hz), 0.09 (3H,d,J=2.4Hz), 0.56-0.74 (6H,m),0.96-1.30 (4H,m), 1.02 (9H,t,J=7.8Hz), 1.08 (3H,s), 1.13 (3H,s),1.71-1.82 (1H,m), 1.79 (3H,d,J=1.0Hz), 1.83 (3H,s), 2.14-2.24 (1H,m), 2.34 (1H,dd,J=7.3Hz,15.4Hz), 2.42 (1H,dd,J=9.3Hz,15.4Hz), 2.91-3.01 (1H,m), 3.61 (1H,t,J=6.8Hz), 4.11 (1H,d,J=6.4Hz), 4.34 (1H,d,J=7.8Hz), 4.42 (1H,d,J=7.8Hz), 4.56-4.62 (1H,m), 4.98 (1H,t,J=7.8Hz), 4.99 (1H,dd,J=1.8Hz,10.2Hz), 5.05 (1H,d,J=5.4Hz),5.08 (1H,dd,J=1.8Hz,17.1Hz), 5.72 (1H,d,J=9.8Hz), 5.76-6.01 (1H,m), 5.94 (1H,d,J=6.4Hz), 5.97 (1H,dd,J=5.4Hz,9.8Hz), 7.47 (2H,t,J=7.3Hz), 7.59 (1H,t,J=7.3Hz), 8.12 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２０４】
工程４：10-アリル-4-Ｏ-(シクロプロパンカルボニル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII
上記工程３で得た化合物 122 mg をピリジン 3.0mlに溶解させ  0 ℃にてフッ化水素ピリジン 1.0 ml を加え室温で 3.5時間撹拌後、反応液を撹拌された酢酸エチル 10 ml及び氷水 30 mlの混合液に注ぎ分液し、水層を酢酸エチル  10mlで抽出した。有機層を合わせ飽和重曹水溶液 10 mlで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル＝３：１(v/v) ）を用いて精製し標記化合物 77.2 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２０５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.00-1.18 (4H,m), 1.08 (3H,s), 1.11 (3H,s), 1.70-1.88 (3H,m), 1.83 (6H,s), 2.18-2.38 (3H,m), 2.90-3.02 (1H,m), 3.66 (1H,t,J=6.8Hz), 4.28 (1H,d,J=6.6Hz), 4.33 (1H,d,J=8.3Hz), 4.46 (1H,d,J=8.3Hz), 4.75-4.87 (1H,m), 4.98-5.05 (2H,m), 5.11 (1H,dd,J=1.2Hz,16.8Hz), 5.75 (1H,d,J=9.8Hz), 5.77-5.90 (1H,m), 5.82 (1H,d,J=6.6Hz), 6.00 (1H,dd,J=5.4Hz,9.8Hz), 7.49 (2H,t,J=7.3Hz), 7.62 (1H,t,J=7.3Hz), 8.15 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２０６】
工程５：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-3-(トリイソプロピルシリル )オキシプロピオニル]-4-Ｏ-(シクロプロパンカルボニル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII
上記工程４で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-( トリイソプロピルシリル) オキシ -2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２０７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.16 (3H,s), 0.03 (3H,s), 0.77 (9H,s), 1.08-1.41 (4H,m), 1.11 (3H,s),1.25 (3H,s), 1.37 (9H,s), 1.71 (3H,d,J=1.0Hz), 1.76 (1H,s), 1.85 (3H,s),1.91-1.98 (1H,m), 2.16-2.29 (2H,m), 2.56 (1H,dd,J=9.6Hz,15.2Hz),2.94-3.02 (1H,m), 3.66 (1H,t,J=6.8Hz), 4.21 (1H,d,J=6.8Hz), 4.32 (1H,d,J=8.3Hz), 4.44 (1H,d,J=8.3Hz), 4.79 (1H,d,J=1.5Hz),5.00-5.07 (2H,m), 5.11 (1H,dd,J=1.2Hz,16.9Hz), 5.25 (1H,d,J=9.8Hz), 5.38 (1H,d,J=9.8Hz), 5.75 (1H,d,J=9.7Hz), 5.78-5.90 (1H,m), 5.86 (1H,d,J=6.8Hz), 6.01 (1H,dd,J=5.6Hz,9.7Hz), 6.16 (1H,t,J=8.5Hz), 6.22 (1H,d,J=3.2Hz), 6.34 (1H,dd,J=3.2Hz,2.0Hz), 7.33 (1H,s), 7.50 (2H,t,J=7.3Hz), 7.61 (1H,t,J=7.3Hz), 8.12 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２０８】
工程６：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-4-Ｏ-(シクロプロパンカルボニル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２０９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.94-1.40 (4H,m), 1.13 (3H,s), 1.25 (3H,s), 1.36 (9H,s), 1.57 (3H,s), 1.79 (1H,s), 1.84 (3H,s), 1.84-1.93 (1H,m), 2.20-2.37 (2H,m), 2.54 (1H,dd,J=9.5Hz,15.4Hz), 2.93-3.03 (1H,m), 3.26 (1H,d,J=5.4Hz), 3.66 (1H,t,J=7.1Hz), 4.19 (1H,d,J=6.6Hz), 4.30 (1H,d,J=8.3Hz),4.43 (1H,d,J=8.3Hz), 4.73 (1H,d,J=3.9Hz), 4.98-5.05 (2H,m), 5.11 (1H,d,J=16.6Hz), 5.17 (1H,d,J=10.0Hz), 5.37 (1H,d,J=10.0Hz), 5.74 (1H,d,J=9.7Hz), 5.75-5.88 (1H,m), 5.86 (1H,d,J=6.6Hz), 6.01 (1H,dd,J=5.7Hz,9.7Hz), 6.17 (1H,t,J=8.6Hz), 6.32 (1H,d,J=3.4Hz), 6.37 (1H,dd,J=3.4Hz,2.0Hz), 7.38 (1H,s), 7.51 (2H,t,J=7.3Hz), 7.62 (1H,t,J=7.3Hz), 8.14 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２１０】
工程７： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-4-Ｏ-(シクロプロパンカルボニル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-6,7-ジデヒドロ-10-(2-モルホリノエチル)バッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２１１】
融点；124.0-129.0 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.00-1.95 (8H,m), 1.11 (3H,s), 1.23 (3H,s), 1.36  (9H,s), 1.77  (3H,d,J=1.0Hz), 1.83  (1H,s), 2.25-2.65 (8H,m), 3.26 (1H,s),3.68 (4H,t,J=4.4Hz), 3.81 (1H,t,J=6.1Hz), 4.20 (1H,d,J=6.4Hz),4.30 (1H,d,J=8.3Hz), 4.44 (1H,d,J=8.3Hz), 4.74 (1H,s),5.05 (1H,d,J=5.8Hz), 5.17 (1H,d,J=9.6Hz), 5.37 (1H,d,J=9.6Hz),5.72 (1H,d,J=9.8Hz), 5.85 (1H,d,J=6.4Hz), 6.01 (1H,dd,J=5.8Hz,9.8Hz), 6.14 (1H,t,J=8.5Hz), 6.32 (1H,d,J=3.1Hz), 6.37 (1H,dd,J=3.1Hz,1.8Hz), 7.38 (1H,d,J=1.8Hz), 7.50 (2H,t,J=7.3Hz), 7.62 (1H,t,J=7.3Hz),8.14 (2H,d,J=7.3Hz).
【０２１２】
実施例３
【０２１３】
【化４３】
0003784945.tif 000034
【０２１４】
工程１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII
実施例１の工程７で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル) -3-(2-フリル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２１５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.18 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.79 (s,9H), 1.11 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.34 (s,9H), 1.70 (s,3H), 1.84 (s,3H), 2.15-2.29 (m,2H), 2.43 (m,1H), 2.49 (s,3H), 2.99 (m,1H), 3.66 (t,1H,J=6.8Hz), 4.21 (d,1H,J=6.5Hz), 4.32 (d,1H,J=8.5Hz), 4.42 (d,1H,J=8.5Hz), 4.71 (s,1H),5.03 (d,1H,J=9.9Hz), 5.11 (m,2H), 5.29 (d,1H,J=9.9Hz),5.34 (d,1H,J=9.9Hz), 5.75 (d,1H,J=6.8Hz), 5.83 (m,2H),6.02 (dd,1H,J=5.6Hz,9.9Hz), 6.19 (m,1H), 6.21 (m,1H), 6.34 (m,1H),7.38 (s,1H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz),8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：918 (MH+)
【０２１６】
工程２： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得られた化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２１７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.17 (s,3H), 0.01 (s,3H), 0.79 (s,9H), 1.10 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.35 (s,9H), 1.78 (s,3H), 1.85 (s,3H), 2.20 (m,2H), 2.30-2.58 (m,8H), 2.50 (s,3H), 3.69 (m,4H), 3.79 (dd,3H,J=4.9Hz,7.0Hz), 4.23 (d,1H,J=6.6Hz), 4.33 (d,1H,J=8.1Hz), 4.43 (d,1H,J=8.1Hz),4.72 (s,1H), 5.12 (d,1H,J=5.8Hz), 5.28 (d,1H,J=10Hz), 5.35 (d,1H,J=9.9Hz), 5.73 (d,1H,J=9.9Hz), 5.85 (d,1H,J=6.6Hz),6.04 (dd,1H,J=5.8Hz,9.9Hz), 6.17 (m,1H), 6.22 (m,1H), 6.35 (m,1H),7.38 (s,1H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz),8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：991 (MH+）
【０２１８】
工程３： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル ]-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得られた化合物を実施例1 の工程9 と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２１９】
融点：125-130 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.10 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.36 (s,9H), 1.75 (s,3H), 1.84 (s,3H),2.25 (m,1H), 2.30-2.48 (m,8H), 2.42 (s,3H), 2.55 (m,1H), 3.69 (m,4H), 3.79 (m,1H), 4.21 (d,1H,J=6.9Hz), 4.32 (d,1H,J=8.5Hz),4.42 (d,1H,J=8.5Hz), 4.70 (m,1H), 5.12 (d,1H,J=5.5Hz),5.26 (d,1H, J=10Hz), 5.33 (d,1H,J=9.9Hz), 5.72 (d,1H,J=9.9Hz),5.83 (d,1H,J=6.9Hz), 6.03 (dd,1H,J=5.5Hz,9.9Hz), 6.18 (t,1H,J=9Hz), 6.32 (m,1H), 6.38 (m,1H), 7.41 (s,1H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：877(MH+)
【０２２０】
実施例４
【０２２１】
【化４４】
0003784945.tif 000035
【０２２２】
工程１：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3-フェニル-2-(トリメチルシリル) オキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
実施例１の工程７で得た化合物 62 mgと参考例1 の工程２で得たシス-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-メチル-4-フェニル-3-(トリメチルシリル) オキシ-2-アゼチジノン 47 mgを  3 mlの乾燥したテトラヒドロフランに溶解し、-78 ℃においてナトリウムビス( トリメチルシリル) アミド452 mlを加え、そのままの温度で15分間反応した。これを実施例１の工程８と同様に後処理し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５ (v/v)）により精製し 10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3-フェニル-2-(トリメチルシリル) オキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロバッカチン IIIおよび10-アリル-13-Ｏ-(tert-ブトキシカルボニル)-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロバッカチンIII の混合物46 mg を得た。 得られた混合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、後処理しシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３ (v/v)）により分離精製し標記化合物 26 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２２３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.10 (s,9H), 1.10 (s,3H), 1.19 (s,9H), 1.30 (s,3H), 1.39 (s,3H),1.76 (s,3H), 1.88 (s,3H), 2.10 (m,1H), 2.30-2.45 (m,8H), 2.56 (m,1H), 2.70 (s,3H), 3.69 (m,4H), 3.78 (m,1H), 4.19 (d,1H,J=6.7Hz), 4.38 (d,1H,J=8.5Hz), 4.44 (d,1H,J=8.5Hz), 4.99 (d,1H,J=10Hz), 5.13 (d,1H,J=5.6Hz), 5.50 (d,1H,J=9.9Hz), 5.75 (d,1H,J=9.9Hz),5.85 (d,1H,J=6.7Hz), 6.03 (dd,1H,J=5.7Hz,10.0Hz), 6.32 (t,1H,J=9Hz),7.27-7.38 (m,5H), 7.52 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.19 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：973 (MH+)
【０２２４】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-6,7-ジデヒドロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得られた化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２２５】
融点：165-170 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.11 (s,3H), 1.23 (s,9H), 1.28 (s,3H), 1.36 (s,3H), 1.86 (s,3H),2.20 (m,1H), 2.35 (m,4H), 2.44 (m,4H), 2.57 (m,1H), 2.65 (s,3H),3.69 (m,4H), 3.79 (t,1H,J=5.5Hz), 4.20 (d,1H,J=6.6Hz),4.35 (d,1H,J=8.2Hz), 4.44 (d,1H,J=8.2Hz), 5.03 (d,1H,J=10.2Hz), 5.11 (d,1H,J=5.6Hz), 5.51 (d,1H,J=10.2Hz), 5.72 (d,1H,J=9.9Hz), 5.85 (d,1H,J=7.7Hz), 6.03 (dd,1H,J=5.6Hz,10.0Hz), 6.30 (m,1H),7.30-7.40 (m,5H), 7.51 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.18 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB : 901 (MH+)
【０２２６】
実施例５
【０２２７】
【化４５】
0003784945.tif 000036
【０２２８】
工程１：10-アリル-7,13-Ｏ-ビス(トリエチルシリル)-10-デアセトキシバッカチンIII
10-アリル-10-デアセトキシ-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII を実施例１の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２２９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.49-0.71 (m,12H), 0.94-1.03 (m,18H), 1.12 (s,3H), 1.14 (s,3H), 1.62 (s,3H), 1.87 (s,3H), 1.84-1.91 (m,1H), 2.05-2.11 (m,1H), 2.20-2.56 (m,1H), 2.29 (s,3H), 2.42-2.50 (m,2H), 2.78-2.82 (m,1H),3.87 (dd,1H,J=4.5Hz,10Hz), 3.97 (d,1H,J=7Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz),4.29 (d,1H,J=8Hz), 4.53 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.90-5.10 (m,4H), 5.61 (d,1H,J=7Hz), 5.71-5.82 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０２３０】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 209 mg をメタノール 21 mlに溶解し  p-トルエンスルホン酸5 mgを加え室温で一晩攪拌した。p-トルエンスルホン酸  2 mgをさらに加え４時間攪拌後、トリエチルアミン 0.10 mlを加え反応液を濃縮した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２(v/v) ）で精製し標記化合物135 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０２３１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.61-0.72 (m,6H), 1.01 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.13 (s,3H),1.63 (s,3H), 1.87 (s,3H), 1.75-1.84 (m,1H), 2.06-2.12 (m,1H), 2.22-2.34 (m,2H), 2.28 (s,3H), 2.53-2.61 (m,1H), 2.90-2.97 (m,1H),3.89 (t,1H,J=7Hz), 4.02 (d,1H,J=7Hz), 4.19 (d,1H,J=8Hz),4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.33-4.36 (m,1H), 4.90 (t,1H,J=8Hz), 4.98-5.02 (m,2H), 5.10 (d,1H,J=17Hz), 5.63 (d,1H,J=7Hz),5.75-5.84 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０２３２】
工程３：10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロ-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 188 mg をジクロロメタン 10 mlに溶解し  -78 ℃に冷却した。次いで、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド 0.025 ml を加え同温で１５分、０℃で３０分攪拌した。反応液をふたたび -78℃に冷却しジエチルアミノ硫黄トリフルオリド 0.035 ml を加え同温で１５分、０℃で４０分攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え１０分攪拌した後、ジクロロメタン層を水、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４(v/v) ）で精製し標記化合物94 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０２３３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.59-0.74 (m,6H), 1.01 (t,9H,J=7Hz), 1.03 (s,3H), 1.07 (s,3H),1.66 (s,3H), 1.83 (s,3H), 2.07-2.37 (m,4H), 2.30 (s,3H),2.50-2.62 (m,1H), 2.99-3.07 (m,1H), 4.11 (dd,1H,J=5.5Hz,8Hz), 4.18 (d,1H,J=7Hz), 4.34 (AB type d, each 1H, J=8Hz),4.53 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz), 4.90 (t,1H,J=8Hz), 4.99 (d,1H,J=10Hz), 5.05 (s,1H), 5.08 (dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.69 (d,1H,J=7Hz),5.73-5.84 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０２３４】
工程４：10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロバッカチン III上記工程３で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２３５】
融点：236-238 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.07 (s,6H), 1.67 (s,3H), 1.87 (s,3H), 2.18-2.39 (m,4H), 2.30 (s,3H), 2.50-2.63 (m,1H), 2.99-3.06 (m,1H), 4.12 (dd,1H,J=5.5Hz,8Hz), 4.30 (d,1H,J=7Hz), 4.35 (s,2H), 4.53 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 4.83 (br,1H),4.99-5.11 (m,3H), 5.70 (d,1H,J=7Hz), 5.74-5.85 (m,1H),7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
IR (KBr)：3824, 3548, 3448, 3072, 2984, 2952, 1974, 1910, 1732, 1712, 1690, 1642, 1602, 1584 cm-1
MS-FAB：571 (MH+)
【０２３６】
工程５：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロバッカチンIII
上記工程４で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(te rt-ブチルジメチルシリル )オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２３７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.18 (s,3H), -0.02 (s,3H), 0.77 (s,9H), 1.09 (s,3H), 1.19 (s,3H),1.32 (s,9H), 1.67 (s,3H), 1.71 (s,3H), 2.12-2.28 (m,3H), 2.47 (s,3H), 2.48-2.52 (m,2H), 2.99-3.05 (m,1H), 4.06-4.11 (m,1H), 4.21 (d,1H,J=7Hz), 4.35 (s,2H), 4.53 (dd,1H,J=3Hz,47Hz),4.71 (d,1H,J=1.5Hz), 4.99-5.10 (m,3H), 5.26 (d,1H,J=10Hz),5.36 (d,1H,J=10Hz), 5.73 (d,1H,J=7Hz), 5.75-5.82 (m,1H),6.19 (t,1H,J=8Hz), 6.21 (d,1H,J=3Hz), 6.33 (dd,1H,J=1.5Hz,3Hz), 7.36 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.57 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２３８】
工程６：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２３９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.18 (s,3H), -0.01 (s,3H), 0.78 (s,9H), 1.08 (s,3H), 1.18 (s,3H),1.34 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.83 (s,3H), 2.16-2.62 (m,12H), 2.48 (s,3H),3.64-3.72 (m,4H), 4.21-4.23 (m,2H), 4.36 (AB type d,each 1H,J=8Hz), 4.53 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 4.73 (d,1H,J=1.5Hz), 5.04 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.27 (d,1H,J=10Hz), 5.37 (d,1H,J=10Hz), 5.75 (d,1H,J=7Hz),6.18 (t,1H,J=8Hz), 6.22 (d,1H,J=3Hz), 6.34 (dd,1H,J=2Hz,3Hz), 7.37 (d,1H,J=1Hz), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz),8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２４０】
工程７：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２４１】
融点：127-133 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.20 (s,3H), 1.35 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.82 (s,3H),2.37 (s,3H), 2.17-2.65 (m,12H), 3.66-3.71 (m,4H), 4.21-4.25 (m,2H), 4.35 (AB type d,each 1H,J=8Hz), 4.53 (dd,1H,J=3Hz,47Hz),4.70 (d,1H,J=2Hz), 5.03 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.26 (d,1H,J=10Hz),5.37 (d,1H,J=10Hz), 5.75 (d,1H,J=7Hz), 6.19 (t,1H,J=8Hz), 6.32 (d,1H,J=3Hz), 6.37 (dd,1H,J=2Hz,3Hz), 7.41 (d,1H,J=2Hz), 7.51 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.15 (d,2H,J=8Hz).
IR (KBr)：3448, 2976, 2860, 2812, 1742, 1720, 1604, 1496 cm-1
MS-FAB：897 (MH+)
【０２４２】
実施例６
【０２４３】
【化４６】
0003784945.tif 000037
【０２４４】
工程１：4,10-ビス(デアセチル)-10-Ｏ-(メチルチオ) チオカルボニル-4-Ｏ-プロピオニル-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
4,10-ビス(デアセチル)-4-Ｏ-プロピオニル-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII 3.00 gをテトラヒドロフラン 24 ml に溶解し、-55 ℃に冷却した。次いで、n-ブチルリチウム (1.69 Mヘキサン溶液、3.44  ml) を滴下し１０分後、二硫化炭素 0.34 mlおよびヨウ化メチル  0.34 ml を加え -55℃で１時間、0 ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分を酢酸エチルおよびn-ヘキサンより再結晶し標記化合物 3.07 g を淡黄色結晶として得た。
【０２４５】
融点：206-209 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.55-0.61 (m,6H), 0.92 (t,9H,J=7Hz), 1.06 (s,3H), 1.23-1.27 (m,6H), 1.71 (s,3H), 1.88-1.92 (m,1H), 2.26-2.28 (m,2H), 2.29 (s,3H), 2.53-2.64 (m,3H), 2.65 (s,3H), 3.87 (d,1H,J=7Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz),4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.53 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.84 (br,1H), 4.92 (d,1H,J=8Hz), 5.67 (d,1H,J=7Hz), 7.26 (s,1H), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
IR (KBr)：3884, 3480, 3068, 2948, 2880, 2744, 2424, 2272, 1912, 1716, 1602 cm-1
MS-FAB：763 (MH+)
【０２４６】
工程２：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-(2-ホルミルエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 1.50 g、アクロレイン1.42 ml、水素化トリス( トリメチルシリル) シランおよび2', 2'-アゾビス(イソブチロニトリル)63 mgをベンゼン 22.5 mlに加え、窒素下、130 ℃で５時間加熱還流した（同スケールで２回）。反応液を放冷後、減圧濃縮して得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２(v/v) ）で精製し、標記化合物1.64 gを無色の非晶質固体として得た。
【０２４７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.52-0.64 (m,6H), 0.96 (t,9H,J=7Hz), 1.05 (s,3H), 1.12 (s,3H),1.24 (t,3H,J=7Hz), 1.63 (s,3H), 1.94 (s,3H), 1.85-2.67 (m,10H), 3.81-3.84 (m,1H), 4.01 (d,1H,J=7Hz), 4.17 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.55 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.84 (br,1H), 4.92 (d,1H,J=8Hz), 5.60 (d,1H,J=7Hz), 7.46 (t,2H,J=8Hz),7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz), 9.80 (s,1H).
【０２４８】
工程３：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-(3-ヒドロキシプロピル)-4-Ｏ-プロピオニル-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 1.90 g をテトラヒドロフラン 38 mlに溶解し氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム 295 mg を加え５０分攪拌した。１規定塩酸水溶液で酸性にし酢酸エチルで２回抽出した。飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１〜２０：１(v/v) ）で精製し標記化合物1.63 gを無色の非晶質固体として得た。
【０２４９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.49-0.63 (m,6H), 0.95 (t,9H,J=7Hz), 1.05 (s,3H), 1.11 (s,3H),1.24 (t,3H,J=7Hz), 1.63 (s,3H), 1.97 (s,3H), 1.70-2.68 (m,10H), 3.64-3.71 (m,1H), 3.83 (dd,1H,J=3.5Hz,9Hz), 4.06 (d,1H,J=7Hz),4.17 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.55 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.84 (br,1H), 4.92 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.60 (d,1H,J=7Hz),7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz),9.80 (s,1H).
【０２５０】
工程４：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-[3-(2-ニトロフェニルゼレノ)プロピル]-4-Ｏ-プロピオニル-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物 1.63 g をテトラヒドロフラン 33 mlに溶解し室温下、2-ニトロフェニルゼレノシアネート 631 mg を加え１時間攪拌した。濃縮後、得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：２(v/v) ）で精製し標記化合物1.31 gを黄色の非晶質固体として得た。
【０２５１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.48-0.61 (m,6H), 0.93 (t,9H,J=7Hz), 1.03 (s,3H), 1.12 (s,3H),1.24 (t,3H,J=7Hz), 1.63 (s,3H), 1.94 (s,3H), 1.75-2.67 (m,10H), 2.89-3.05 (m,2H), 3.83 (dd,1H,J=3.5Hz,9Hz), 4.03 (d,1H,J=7Hz),4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.55 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.82 (br,1H), 4.91 (d,1H,J=8Hz), 5.59 (d,1H,J=7Hz), 7.30-7.35 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.52 (d,1H,J=4Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz),8.12 (d,2H,J=8Hz), 8.29 (d,1H,J=8Hz).
【０２５２】
工程５：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニル-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物 1.15 g をテトラヒドロフラン 20 mlに溶解し氷冷下、メタクロロ過安息香酸 243 mg を加え室温に戻し１時間攪拌した。飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：アセトン＝５０：１(v/v) ）で精製し標記化合物615 mgを淡黄色の非晶質固体として得た。
【０２５３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.50-0.64 (m,6H), 0.96 (t,9H,J=7Hz), 1.07 (s,3H), 1.13 (s,3H),1.24 (t,3H,J=7Hz), 1.63 (s,3H), 1.92 (s,3H), 1.75-1.87 (m,1H),2.20-2.30 (m,2H), 2.45-2.70 (m,4H), 2.76-2.83 (m,1H), 3.90 (dd,1H,J=4.5Hz,10Hz), 4.05 (d,1H,J=7Hz), 4.18 (d,1H,J=8Hz),4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.55 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.83 (br,1H), 4.92 (d,1H,J=8Hz), 5.02 (d,1H,J=10Hz), 5.09 (d,1H,J=17Hz),5.60 (d,1H,J=7Hz), 5.73-5.84 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０２５４】
工程６：10-アリル-7,13-Ｏ-ビス (トリエチルシリル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２５５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.49-0.70 (m,12H), 0.94-1.02 (m,18H), 1.12 (s,3H), 1.15 (s,3H), 1.27 (t,3H,J=7Hz), 1.62 (s,3H), 1.85 (s,3H), 1.84-1.91 (m,1H),2.02-2.23 (m,2H), 2.41-2.51 (m,2H), 2.61 (q,2H,J=7Hz),2.77-2.84 (m,1H), 3.85 (dd,1H,J=4Hz,10Hz), 3.94 (d,1H,J=7Hz), 4.17 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.54 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.91-4.94 (m,2H), 5.01 (d,1H,J=10Hz), 5.07 (d,1H,J=17Hz), 5.61 (d,1H,J=7Hz), 5.71-5.82 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
【０２５６】
工程７：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例５の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２５７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.61-0.73 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.14 (s,3H),1.26 (t,3H,J=7Hz), 1.63 (s,3H), 1.85 (s,3H), 1.75-1.84 (m,1H),2.04-2.10 (m,1H), 2.20-2.33 (m,2H), 2.54-2.70 (m,3H), 2.90-2.97 (m,1H), 3.88 (t,1H,J=7Hz), 3.99 (d,1H,J=7Hz), 4.20 (d,1H,J=8Hz), 4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.34-4.40 (m,1H), 4.87-5.02(m,3H), 5.09 (dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.64 (d,1H,J=7Hz),5.75-5.85 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.62 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
【０２５８】
工程８：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程７で得た化合物を実施例５の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２５９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.73 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7Hz), 1.07 (s,3H), 1.14 (s,3H),1.27 (t,3H,J=7Hz), 1.67 (s,3H), 1.82 (s,3H), 2.07-2.35 (m,4H),2.49-2.70 (m,3H), 2.98-3.05 (m,1H), 4.10 (dd,1H,J=5.5Hz,8Hz), 4.14 (d,1H,J=7Hz), 4.34 (AB type d, each 1H, J=8Hz),4.54 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz), 4.91 (t,1H,J=8Hz), 4.98-5.09 (m,3H), 5.70 (d,1H,J=7Hz), 5.72-5.81 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２６０】
工程９：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-4-Ｏ-プロピオニルバッカチンIII
上記工程８で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２６１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.07 (s,6H), 1.21 (t,3H,J=7Hz), 1.67 (s,3H), 1.87 (s,3H), 2.16-2.38 (m,4H), 2.51-2.73 (m,3H), 2.97-3.06 (m,1H), 4.13 (dd,1H,J=5.5Hz,8Hz), 4.30 (d,1H,J=7Hz), 4.35 (s,2H), 4.54 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz), 4.81 (br,1H), 4.99-5.11 (m,3H),5.70 (d,1H,J=7Hz), 5.74-5.89 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２６２】
工程１０：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-( tert-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル ]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-4-Ｏ-プロピオニルバッカチン III
上記工程９で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(te rt-ブチルジメチルシリル )オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２６３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.19 (s,3H), -0.01 (s,3H), 0.77 (s,9H), 1.10 (s,3H), 1.19 (s,3H),1.24 (t,3H,J=7Hz), 1.32 (s,9H), 1.67 (s,3H), 1.72 (s,3H), 2.15-2.28 (m,3H), 2.48-2.52 (m,2H), 2.75-2.80 (m,2H), 3.00-3.06 (m,1H), 4.06-4.11 (m,1H), 4.18 (d,1H,J=7Hz),4.36 (AB type d,each 1H,J=8Hz), 4.55 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz),4.72 (s,1H), 5.00-5.10 (m,3H), 5.25 (d,1H,J=10Hz), 5.32 (d,1H,J=10Hz),5.72-5.83 (m,2H), 6.15 (t,1H,J=8Hz), 6.23 (d,1H,J=3Hz), 6.35 (dd,1H,J=1.5Hz,3Hz), 7.38 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２６４】
工程１１：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニルバッカチン III
上記工程１０で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２６５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.18 (s,3H), -0.01 (s,3H), 0.78 (s,9H), 1.08 (s,3H), 1.19 (s,3H),1.23 (t,3H,J=7Hz), 1.34 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.83 (s,3H), 2.18-2.58 (m,12H), 2.77-2.79 (m,2H), 3.66-3.73 (m,4H),4.18-4.23 (m,2H), 4.36 (AB type d,each 1H,J=8Hz), 4.54 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz), 4.73 (s,1H), 5.02 (d,1H,J=8Hz),5.26 (d,1H,J=10Hz), 5.32 (d,1H,J=10Hz), 5.76 (d,1H,J=7Hz),6.15 (t,1H,J=8Hz), 6.24 (d,1H,J=3Hz), 6.36 (d,1H,J=3Hz), 7.39 (s,1H), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.14 (d,2H,J=8Hz).
【０２６６】
工程１２：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニルバッカチンIII
上記工程１１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２６７】
融点：130-134 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.26 (t,3H,J=7Hz), 1.33 (s,9H), 1.68 (s,3H),1.82 (s,3H), 2.18-2.76 (m,14H), 3.65-3.69 (m,4H), 4.18 (d,1H,J=7Hz),4.24 (t,1H,J=5.5Hz), 4.36 (AB type d,each 1H,J=8Hz),4.54 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz), 4.70 (d,1H,J=1.5Hz), 5.00 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.19 (d,1H,J=10Hz), 5.33 (d,1H,J=10Hz), 5.75 (d,1H,J=7Hz), 6.20 (t,1H,J=8Hz), 6.33 (d,1H,J=3.5Hz),6.38 (dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.43 (s,1H), 7.50 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.16 (d,2H,J=8Hz).
IR (KBr)：3456, 2976, 2812, 1718, 1604, 1494 cm-1
MS-FAB：911 (MH+)
【０２６８】
実施例７
【０２６９】
【化４７】
0003784945.tif 000038
【０２７０】
工程１：10-アリル-7,13-Ｏ-ビス(トリエチルシリル)-10-デアセトキシ-1-Ｏ-ジメチルシリルバッカチンIII
実施例５の工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、標記化合物を無色の結晶として得た。
【０２７１】
融点：122 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.28 (d,3H,J=2.7Hz), 0.06 (d,3H,J=2.7Hz), 0.55 (m,6H), 0.69 (m,6H),0.95 (m,9H), 1.03 (m,9H), 1.10 (s,3H), 1.13 (s,3H), 1.61 (s,3H),1.85 (m,1H), 1.87 (s,3H), 2.27 (m,1H), 2.29 (s,3H), 2.30 (m,1H),2.44 (m,2H), 2.81 (m,1H), 3.83 (dd,1H,J=4.0Hz,10.0Hz),3.95 (d,1H,J=7.3Hz), 4.24 (m,2H), 4.47-4.55 (m,2H), 4.94-5.09 (m,3H), 5.68 (d,1H,J=7.3Hz), 5.77 (m,1H), 7.45 (t,2H,J=7.5Hz),7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.09 (m,2H).
MS-FAB：855 (MH+)
【０２７２】
工程２：10-アリル-7,13-Ｏ-ビス (トリエチルシリル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-1-Ｏ-ジメチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色の結晶として得た。
【０２７３】
融点：158-160 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d,3H,J=2.7Hz), 0.00 (d,3H,J=2.7Hz), 0.53 (m,6H), 0.78 (m,6H),0.92 (m,12H), 1.22 (m,12H), 1.51 (s,3H), 1.85 (s,3H), 1.97 (m,1H),2.35 (m,1H), 2.52 (m,1H), 2.63 (m,1H), 2.73 (m,1H), 2.81 (m,1H),3.67 (s,1H), 3.70 (d,1H,J=6.0Hz), 3.88 (dd,1H,J=5.0Hz,10.0Hz),4.06 (dd,1H,J=6.0Hz,12.0Hz), 4.19 (d,1H,J=8.3Hz), 4.30 (d,1H,J=8.3Hz),4.55 (m,1H), 4.66 (m,2H), 5.03 (m,2H), 5.55 (d,1H,J=6.0Hz), 5.77 (m,1H), 7.42 (t,2H,J=7.5Hz), 7.53 (t,1H,J=7.5Hz),8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：813 (MH+)
【０２７４】
工程３：10-アリル-7,13-Ｏ-ビス(トリエチルシリル)-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-1-Ｏ-ジメチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.28 (d,3H,J=2.5Hz), 0.07 (d,3H,J=2.5Hz), 0.49-0.72 (m,12H), 0.94 (t,9H,J=7Hz), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.12 (s,3H), 1.13 (s,3H), 0.97-1.27 (m,4H), 1.61 (s,3H), 1.67-1.89 (m,2H), 1.87 (d,3H,J=1.5Hz), 2.28-2.85 (m,4H), 3.82 (dd,1H,J=4.0Hz,10.0Hz), 3.95 (d,1H,J=7Hz), 4.20 (AB type d,2H,J=9Hz), 4.48 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.55 (t,1H,J=1.5Hz), 4.83 (dd,1H,J=2.5Hz,10Hz), 4.96-5.09 (m,3H), 5.69 (d,1H,J=7Hz), 5.72-5.82 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０２７６】
工程４：10-アリル-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例５の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.61-0.71 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.16 (s,3H),0.98-1.27 (m,4H), 1.63 (s,3H), 1.69-1.82 (m,2H), 1.87 (s,3H), 2.02-2.08 (m,1H), 2.23-2.33 (m,2H), 2.49-2.57 (m,1H), 2.89-2.95 (m,1H), 3.87 (t,1H,J=7Hz), 4.02 (d,1H,J=7Hz), 4.19 (d,1H,J=8Hz), 4.27 (d,1H,J=8Hz), 4.34 (br,1H), 4.85 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 4.93 (t,1H,J=8Hz), 4.99 (d,1H,J=10Hz),5.08 (dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.64 (d,1H,J=7Hz), 5.75-5.85 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０２７８】
工程５：10-アリル-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例５の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２７９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.71 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7Hz), 0.98-1.28 (m,4H), 1.07 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.69 (s,3H), 1.74-1.81 (m,1H), 1.83 (s,3H),2.03-2.27 (m,4H), 2.43-2.57 (m,1H), 2.96-3.06 (m,1H), 4.07-4.13 (m,1H), 4.15 (d,1H,J=8Hz), 4.32 (d,1H,J=9Hz), 4.45 (d,1H,J=9Hz), 4.54 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 4.90-5.09 (m,4H), 5.70 (d,1H,J=7Hz), 5.75-5.83 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０２８０】
工程６：10-アリル-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２８１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.00-1.27 (m,4H), 1.08 (s,3H), 1.09 (s,3H), 1.67 (s,3H),1.80-1.85 (m,1H), 1.87 (s,3H), 2.12-2.39 (m,4H), 2.48-2.60 (m,1H),2.95-3.06 (m,1H), 4.10 (dd,1H,J=5.5Hz,8Hz), 4.30 (d,1H,J=7Hz),4.38 (AB type d,each 1H,J=9Hz), 4.53 (dd,1H,J=3.5Hz,47Hz),4.81 (br,1H), 4.95-5.11 (m,3H), 5.72 (d,1H,J=7Hz), 5.81-5.85 (m,1H),7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.62 (t,1H,J=8Hz), 8.15 (d,2H,J=8Hz).
【０２８２】
工程７：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロバッカチンIII
上記工程６で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(te rt-ブチルジメチルシリル )オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２８３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.20 (s,3H), -0.03 (s,3H), 0.74 (s,9H), 1.07 (s,3H), 1.18 (s,3H),1.04-1.21 (m,4H), 1.32 (s,9H), 1.65 (s,3H), 1.72 (s,3H),1.92-1.97 (m,1H), 2.10-2.27 (m,3H), 2.44-2.65 (m,2H), 2.97-3.04 (m,1H), 4.03-4.06 (m,1H), 4.17 (d,1H,J=7Hz),4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.37 (d,1H,J=8Hz), 4.51 (dd,1H,J=3Hz,47Hz),4.77 (d,1H,J=2Hz), 4.96-5.00 (m,2H), 5.06 (dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.22 (d,1H,J=10Hz), 5.35 (d,1H,J=10Hz), 5.72-5.81 (m,2H), 6.14 (t,1H,J=8Hz), 6.19 (d,1H,J=3Hz), 6.31 (dd,1H,J=1.5Hz,3Hz), 7.30 (s,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.55 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０２８４】
工程８：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル ]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程７で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２８５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.16 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.78 (s,9H), 1.09 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.08-1.22 (m,4H), 1.34 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.85 (s,3H),1.96-2.01 (m,1H), 2.14-2.61 (m,12H), 3.65-3.69 (m,4H),4.20-4.22 (m,2H), 4.34 (d,1H,J=8Hz), 4.40 (d,1H,J=8Hz), 4.52 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 4.80 (d,1H,J=1.5Hz), 5.00 (d,1H,J=8Hz),5.25 (d,1H,J=10Hz), 5.38 (d,1H,J=10Hz), 5.76 (d,1H,J=7Hz),6.15 (t,1H,J=8Hz), 6.22 (d,1H,J=3Hz), 6.34 (dd,1H,J=2Hz,3Hz), 7.34 (s,1H), 7.50 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２８６】
工程９：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチン III
上記工程８で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２８７】
融点：132-137 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.97-1.24 (m,4H), 1.10 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.35 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.83 (s,3H), 1.91-1.95 (m,1H), 2.13-2.67 (m,12H), 3.66-3.71 (m,4H), 4.19-4.25 (m,2H), 4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.40 (d,1H,J=8Hz), 4.53 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 4.75 (d,1H,J=1.5Hz), 4.98 (d,1H,J=8Hz),5.18 (d,1H,J=10Hz), 5.38 (d,1H,J=10Hz), 5.76 (d,1H,J=7Hz),6.17 (t,1H,J=8Hz), 6.32 (d,1H,J=3.5Hz), 6.37 (dd,1H,J=2Hz,3Hz), 7.39 (s,1H), 7.51 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.14 (d,2H,J=8Hz).
IR (KBr)：3452, 2976, 2812, 1724, 1624, 1494, 1454 cm-1
MS-FAB：923 (MH+)
【０２８８】
実施例８
【０２８９】
【化４８】
0003784945.tif 000039
【０２９０】
工程１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロバッカチンIII
実施例５の工程４で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２９１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.37 (s,3H), -0.10 (s,3H), 0.72 (s,9H), 1.11 (s,3H), 1.23 (s,3H),1.31 (s,9H), 1.69 (s,3H), 1.73 (s,3H), 2.12-2.34 (m,3H), 2.55 (s,3H), 2.50-2.65 (m,2H), 3.00-3.10 (m,1H), 4.05-4.09 (m,1H), 4.22 (d,1H,J=7Hz), 4.38 (s,2H), 4.52 (s,1H), 4.56 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 5.00-5.12 (m,3H), 5.34 (d,1H,J=10Hz), 5.45 (d,1H,J=10Hz), 5.75 (d,1H,J=7Hz), 5.76-5.85 (m,1H), 6.30 (t,1H,J=8Hz), 7.30-7.40 (m,5H), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０２９２】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２９３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.35 (s,3H), -0.11 (s,3H), 0.74 (s,9H), 1.09 (s,3H), 1.23 (s,3H),1.31 (s,9H), 1.69 (s,3H), 1.83 (s,3H), 2.04-2.63 (m,13H), 2.55 (s,3H),3.67 (m,4H), 4.21-4.23 (m,2H), 4.35, 4.38 (each d,total 2H,J=9Hz),4.52 (s,1H), 4.54 (dd,1H,J=3Hz,47Hz), 5.06 (d,1H,J=7Hz),5.35 (d,1H,J=10Hz), 5.46 (d,1H,J=10Hz), 5.75 (d,1H,J=7Hz),6.25 (t,1H,J=8Hz), 7.28-7.39 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.14 (d,2H,J=8Hz).
【０２９４】
工程３：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7-α-フルオロ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０２９５】
融点：145-149 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.33 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.77 (s,3H),2.40 (s,3H), 2.14-2.65 (m,13H), 3.68 (m,4H), 4.20-4.24 (m,2H),4.33, 4.36 (each d,total 2H,J=9Hz), 4.52 (dd,1H,J=3Hz,47Hz),4.61 (s,1H), 5.02 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.30 (d,1H,J=10Hz),5.41 (d,1H,J=10Hz), 5.74 (d,1H,J=7Hz), 6.19 (t,1H,J=8Hz), 7.40-7.42 (m,5H), 7.51 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.14 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：907 (MH+)
【０２９６】
実施例９
【０２９７】
【化４９】
0003784945.tif 000040
【０２９８】
工程１：7,13-Ｏ-ビス (トリエチルシリル)-10-デアセトキシ-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
実施例５の工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０２９９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.49-0.72 (m,12H), 0.94-1.03 (m,18H), 1.11 (s,3H), 1.12 (s,3H), 1.62 (s,3H), 1.96 (s,3H), 1.75-2.52 (m,12H), 2.29 (d,3H,J=2Hz), 3.72 (m,4H), 3.80-3.82 (m,1H), 3.97 (d,1H,J=7Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz),4.29 (d,1H,J=8Hz), 4.53 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.92 (t,1H,J=8Hz),4.98 (d,1H,J=9Hz), 5.60 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz),7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３００】
工程２：7,13-Ｏ-ビス(トリエチルシリル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-1-Ｏ-ジメチルシリル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物 81.5 mgを N,N-ジメチルホルムアミド 2 ml に溶解し、イミダゾール 19 mgおよび塩化ジメチルシラン 0.031 mlを加え室温で１５分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出後、水（２回）、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をテトラヒドロフラン 2 ml に溶解し氷冷下、水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム(65%wt、トルエン溶液）0.13  mlを滴下し２０分攪拌した。飽和酒石酸カリウム水溶液 1 ml を加え（約５分攪拌）酢酸エチルで抽出した後、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３(v/v) ）で精製し標記化合物68 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３０１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d,3H,J=3Hz), 0.01 (d,3H,J=3Hz), 0.45-0.60 (m,6H),0.71-0.86 (m,6H), 0.92 (t,9H,J=7Hz), 1.09 (m,15H), 1.50 (s,3H), 1.95 (s,3H), 1.84-2.56 (m,11H), 2.80 (dd,1H,J=2.5Hz,15Hz),3.66-3.73 (m,6H), 3.85-3.88 (m,1H), 4.10 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.20 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.54-4.57 (m,1H), 4.66-4.69 (m,2H), 5.54 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３０２】
工程３：7,13-Ｏ-ビス(トリエチルシリル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-1-Ｏ-ジメチルシリル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-10-(2-モルホリノエチル)バッカチンIII
上記工程２で得た化合物 68 mgをテトラヒドロフラン 2 mlに溶解し氷冷下、リチウムビス( トリメチルシリル) アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液） 0.23 mlを加え５分攪拌した後、クロロギ酸エチル  0.025 mlを加え１時間攪拌した。反応液を飽和重曹水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３(v/v) ）で精製し標記化合物49.5 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３０３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d,3H,J=3Hz), 0.05 (d,3H,J=3Hz), 0.50-0.72 (m,12H), 0.95 (t,9H,J=7Hz), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.12 (s,3H), 1.40 (t,3H,J=7Hz), 1.61 (s,3H), 1.95 (s,3H), 1.71-2.49 (m,12H), 3.70-3.83 (m,5H), 3.97 (d,1H,J=7Hz), 4.14-4.27 (m,3H),4.39-4.55 (m,3H), 4.92-4.99 (m,2H), 5.69 (d,1H,J=7Hz),7.45 (t,2H,J=8Hz), 7.56 (t,1H,J=8Hz), 8.05 (d,2H,J=8Hz).
【０３０４】
工程４：10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例５の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３０５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.68 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7Hz), 1.07 (s,3H), 1.14 (s,3H),1.42 (t,3H,J=7Hz), 1.61 (s,3H), 1.93 (s,3H), 1.84-2.78 (m,12H), 3.68-3.70 (m,4H), 3.97-4.00 (m,2H), 4.11-4.17 (m,1H), 4.19 (d,1H,J=8Hz), 4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.40-4.51 (m,2H), 4.90 (t,1H,J=8Hz), 5.00 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.61 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３０６】
工程５：10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチルチオメチル-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチン III上記工程４で得た化合物 23 mgをジメチルスルホキシド  0.5 mlおよび無水酢酸 0.5 ml に溶解し室温で 17 時間攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、水（２回）、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１(v/v) ）で精製し標記化合物12 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３０７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.69 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7Hz), 1.12 (s,3H), 1.15 (s,3H),1.41 (t,3H,J=7Hz), 1.68 (s,3H), 2.01 (s,3H), 2.20 (s,3H), 1.73-2.77 (m,12H), 3.69-3.75 (m,4H), 4.07 (d,1H,J=7Hz), 4.10-4.17 (m,1H), 4.18 (d,1H,J=8Hz), 4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.31-4.36 (m,1H), 4.40-4.48 (m,1H), 4.56, 4.65 (each d,total 2H,J=12Hz), 4.92-4.98 (m,2H), 5.63 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３０８】
工程６：10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物 9.0 mg をエタノール 2 ml に溶解し、ラネーニッケル 0.2 gを加え２０分加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をセライト濾過し濾液を濃縮した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１(v/v) ）で精製し標記化合物5.7 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０３０９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.69 (m,6H), 1.01 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.14 (s,3H),1.42 (t,3H,J=7Hz), 1.66 (s,3H), 2.01 (s,3H), 1.68-2.74 (m,12H), 3.27 (s,3H), 3.69-3.73 (m,4H), 3.93 (t,1H,J=7Hz), 4.00 (dd,1H,J=6Hz,10Hz), 4.04 (d,1H,J=7Hz), 4.14-4.22 (m,2H), 4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.40-4.48 (m,1H), 4.93 (t,1H,J=8Hz), 5.01 (d,1H,J=8Hz), 5.61 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz),7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３１０】
工程７：10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.04 (s,3H), 1.10 (s,3H), 1.40 (t,3H,J=7Hz), 1.65 (s,3H), 2.09 (d,3H,J=1Hz), 1.73-2.78 (m,12H), 3.28 (s,3H), 3.63-3.78 (m,4H),3.98-4.02 (m,2H), 4.11-4.40 (m,5H), 4.83 (t,1H,J=8Hz),5.06 (d,1H,J=8Hz), 5.60 (d,1H,J=7Hz), 7.48 (t,2H,J=8Hz),7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
【０３１２】
工程８：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-チエニル) プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル )バッカチンIII
上記工程７で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(te rt-ブチルジメチルシリル )オキシ-4-(2-チエニル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.15 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.83 (s,9H), 1.14 (s,3H), 1.20 (s,3H), 1.33-1.37 (m,12H), 1.68 (s,3H), 1.94 (s,3H), 1.75-2.77 (m,12H), 3.27 (s,3H), 3.68 (m,4H), 3.95-4.03 (m,2H), 4.08 (d,1H,J=7Hz),4.14 (d,1H,J=8Hz), 4.34 (d,1H,J=8Hz), 4.36-4.42 (m,1H), 4.50-4.58 (m,2H), 5.02 (d,1H,J=8Hz), 5.37 (d,1H,J=10Hz),5.57 (d,1H,J=10Hz), 5.67 (d,1H,J=7Hz), 6.15 (t,1H,J=8Hz), 7.00-7.04 (m,2H), 7.22-7.25 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=8Hz),7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０３１４】
工程９：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-(2-チエニル )プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程８で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３１５】
融点：140-145 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.32 (t,3H,J=7Hz), 1.37 (s,9H), 1.67 (s,3H),1.90 (s,3H), 1.75-2.75 (m,12H), 3.26 (s,3H), 3.69 (m,4H), 3.90-4.05 (m,3H), 4.18-4.24 (m,2H), 4.35 (d,1H,J=8Hz),4.40-4.48 (m,1H), 4.63 (s,1H), 5.03 (d,1H,J=8Hz), 5.36 (d,1H,J=10Hz), 5.52 (d,1H,J=10Hz), 5.66 (d,1H,J=7Hz), 6.10 (t,1H,J=8Hz), 7.00 (dd,1H,J=3.5Hz,5Hz), 7.15 (s,1H), 7.27-7.30 (m,1H),7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：955 (MH+)
【０３１６】
実施例１０
【０３１７】
【化５０】
0003784945.tif 000041
【０３１８】
工程１：10-デアセトキシ-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
実施例９の工程１で得た化合物を実施例５の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３１９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.70 (m,6H), 1.01 (t,9H,J=7Hz), 1.07 (s,3H), 1.11 (s,3H),1.60 (s,3H), 1.92 (s,3H), 2.29 (s,3H), 1.83-2.78 (m,12H), 3.69 (m,4H),3.95 (d,1H,J=7Hz), 3.98 (d,1H,J=8Hz), 4.18 (d,1H,J=8Hz),4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.51 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.88 (t,1H,J=8Hz),5.04 (d,1H,J=8Hz), 5.69 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz),7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３２０】
工程２：10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチルチオメチル-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例９の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.72 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.12 (s,3H), 1.13 (s,3H),1.68 (s,3H), 2.00 (s,3H), 2.21 (s,3H), 2.30 (s,3H), 1.78-2.77 (m,12H),3.70-3.72 (m,4H), 4.04 (d,1H,J=7Hz), 4.11-4.14 (m,1H),4.17 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.38 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.55, 4.65 (each d,total 2H,J=12Hz), 4.93 (t,1H,J=8Hz), 4.99 (d,1H,J=8Hz), 5.61 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz),7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３２２】
工程３：10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例９の工程６と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.64-0.74 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.09 (s,3H), 1.10 (s,3H),1.65 (s,3H), 2.00 (s,3H), 2.30 (s,3H), 1.78-2.75 (m,12H), 3.26 (s,3H),3.68-3.74 (m,4H), 3.95 (dd,1H,J=5.5Hz,7Hz), 3.99-4.04 (m,2H), 4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.91 (t,1H,J=8Hz),5.03 (dd,1H,J=2Hz,9Hz), 5.58 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３２４】
工程４：10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル)バッカチン III
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３２５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s,3H), 1.10 (s,3H), 1.66 (s,3H), 2.06 (s,3H), 2.30 (s,3H),1.72-2.76 (m,12H), 3.27 (s,3H), 3.63-3.72 (m,4H), 3.96-4.04 (m,2H), 4.08 (d,1H,J=7Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz),4.83 (t,1H,J=8Hz), 5.02 (d,1H,J=8Hz), 5.58 (d,1H,J=7Hz),7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３２６】
工程５：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3-フェニル-2-(トリメチルシリル)オキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物 43 mgおよび参考例１の工程２で得た化合物  49.5 mg をテトラヒドロフラン 4 ml に溶解し、-78 ℃に冷却した（窒素下）。次いで、ナトリウムビス(トリメチルシリル) アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液,0.26 ml）を滴下し１０分撹拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加えた後、室温に戻し酢酸エチルを加え抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１(v/v) ）で精製し標記化合物48.5 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３２７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.08 (s,9H), 1.12 (s,3H), 1.16 (s,9H), 1.25 (s,3H), 1.38 (s,3H),1.67 (s,3H), 1.87 (s,3H), 2.68 (s,3H), 1.82-2.72 (m,12H), 3.24 (s,3H),3.65 (m,4H), 3.92-3.99 (m,3H), 4.19 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz),4.96-5.01 (m,2H), 5.47 (d,1H,J=10Hz), 5.64 (d,1H,J=7Hz),6.32 (t,1H,J=8Hz), 7.26-7.35 (m,5H), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.56 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０３２８】
工程６：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３２９】
融点：156-160 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.23 (s,12H), 1.40 (s,3H), 1.69 (s,3H), 1.79 (s,3H), 2.63 (s,3H), 1.75-2.75 (m,12H), 3.25 (s,3H), 3.68 (m,4H), 3.94-4.00 (m,3H), 4.20 (d,1H,J=8Hz), 4.32 (d,1H,J=8Hz), 5.00-5.05 (m,2H), 5.56 (d,1H,J=10Hz), 5.65 (d,1H,J=7Hz),6.29 (t,1H,J=8Hz), 7.31-7.38 (m,5H), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：933 (MH+)
【０３３０】
実施例１１
【０３３１】
【化５１】
0003784945.tif 000042
【０３３２】
工程１：10-デアセチル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
10-デアセチル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII 28.5 gおよびイミダゾール  5.80 gを N,N-ジメチルホルムアミド 57 mlに溶解し塩化トリエチルシラン 14.3 mlを加え室温下、一晩攪拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで２回抽出し水（２回）、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をメタノール：テトラヒドロフラン＝１：１（v/v ）320ml に溶解しp-トルエンスルホン酸 963 mg を加え室温で４時間攪拌した。トリエチルアミン 5 ml を加え反応液を濃縮した。得られた残分に酢酸エチルおよび水を加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出、有機層をあわせ水、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１ (v/v)）で精製し標記化合物 23.5 g を無色の非晶質固体として得た。
【０３３３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.62-0.73 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.14 (s,3H), 1.20 (s,3H),1.68 (s,3H), 1.83-1.90 (m,1H), 2.04 (s,3H), 2.13-2.28 (m,2H), 2.29 (s,3H), 2.52-2.60 (m,1H), 3.77 (d,1H,J=7Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz),4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.41-4.45 (m,1H), 4.77,4.91 (each d, total 2H, J=12Hz), 4.95-4.99 (m,2H), 5.64 (d,1H,J=7Hz), 6.17 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３３４】
工程２：10-デアセチル-7-Ｏ-メチルチオメチル-10-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例９の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３３５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.65-0.73 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.16 (s,3H), 1.20 (s,3H),1.76 (s,3H), 1.81-1.88 (m,1H), 2.15 (s,3H), 2.18 (s,3H),2.10-2.28 (m,2H), 2.30 (s,3H), 2.78-2.85 (m,1H), 3.85 (d,1H,J=7Hz), 4.15 (d,1H,J=8Hz), 4.31-4.36 (m,2H), 4.65,4.71 (each d, total 2H, J=12Hz), 4.75,4.87 (each d, total 2H, J=12Hz), 4.94-4.99 (m,2H), 5.65 (d,1H,J=7Hz), 6.47 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３３６】
工程３：10-デアセチル-7-Ｏ-メチルチオメチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 14.5 g をメタノール：酢酸：テトラヒドロフラン＝１：１：１(v/v/v) 217.5 mlの混合溶媒に溶解し、亜鉛末  50 gを加え、６０℃で１５分攪拌した。放冷後、不溶物を濾去し濾液を濃縮、トルエンで共沸した。残分に１規定塩酸および酢酸エチルを加え分配し、有機層を飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。次いで、得られた残分を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し標記化合物 10.7 g を無色の結晶として得た。
【０３３７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.73 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.17 (s,3H),1.80 (s,3H), 1.76-1.82 (m,1H), 2.11 (s,6H), 2.13-2.26 (m,2H), 2.30 (s,3H), 2.62-2.70 (m,1H), 3.96 (d,1H,J=7Hz), 4.17 (d,1H,J=8Hz),4.24 (d,1H,J=2.5Hz), 4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.35 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.51,4.68 (each d, total 2H, J=12Hz), 4.96-5.00 (m,2H), 5.60-5.63 (m,2H),7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３３８】
工程４：10-デアセチル-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチン III
上記工程３で得た化合物を実施例９の工程６と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３３９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.73 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.09 (s,3H), 1.16 (s,3H),1.76 (s,3H), 1.73-1.81 (m,1H), 2.06 (d,3H,J=1Hz), 2.10-2.24 (m,2H), 2.30 (s,3H), 2.67-2.75 (m,1H), 3.26 (s,3H), 3.87-3.92 (m,2H), 4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.28 (d,1H,J=2Hz), 4.31 (d,1H,J=8Hz),4.94-5.02 (m,2H), 5.18 (d,1H,J=2Hz), 5.60 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.08 (d,2H,J=8Hz).
【０３４０】
工程５：10-デアセチル-7-Ｏ-メチル-10-Ｏ-(メチルチオ) チオカルボニル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例６の工程１と同様に反応させ標記化合物を淡黄色の非晶質固体として得た。
【０３４１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.64-0.71 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.17 (s,3H), 1.24 (s,3H),1.72 (s,3H), 1.71-1.78 (m,1H), 2.15 (d,3H,J=1Hz), 2.13-2.25 (m,2H), 2.30 (s,3H), 2.64 (s,3H), 2.71-2.79 (m,1H), 3.29 (s,3H),3.85 (d,1H,J=7Hz), 3.96 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.14 (d,1H,J=8Hz),4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.96 (t,1H,J=8Hz), 5.00 (d,1H,J=8Hz),5.66 (d,1H,J=7Hz), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.50 (s,1H), 7.61 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３４２】
工程６：10-デアセトキシ-10-(2-ホルミルエチル)-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例６の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３４３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.60-0.72 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.10 (s,3H), 1.11 (s,3H),1.64 (s,3H), 1.70-2.73 (m,8H), 1.97 (d,3H,J=1Hz), 2.29 (s,3H),3.24 (s,3H), 3.77-3.80 (m,1H), 3.95 (d,1H,J=7Hz), 4.00 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz),4.90 (t,1H,J=8Hz), 5.01 (d,1H,J=8Hz), 5.58 (d,1H,J=7Hz),7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.08 (d,2H,J=8Hz), 9.80 (s,1H).
【０３４４】
工程７：10-デアセトキシ-10-(3-ヒドロキシプロピル)-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例６の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３４５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.70 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.09 (s,3H), 1.11 (s,3H),1.65 (s,3H), 1.50-2.74 (m,8H), 1.94 (d,3H,J=1Hz), 2.30 (s,3H),3.26 (s,3H), 3.67-3.73 (m,3H), 4.00-4.05 (m,2H), 4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.90 (t,1H,J=8Hz), 5.02 (d,1H,J=8Hz),5.58 (d,1H,J=7Hz), 7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz),8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３４６】
工程８：10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-[3-(2-ニトロフェニルゼレノ) プロピル]-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程７で得た化合物を実施例６の工程４と同様に反応させ標記化合物を黄色の非晶質固体として得た。
【０３４７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.64-0.70 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.09 (s,6H), 1.65 (s,3H),1.53-3.08 (m,10H), 1.91 (d,3H,J=1Hz), 2.29 (s,3H), 3.20 (s,3H), 3.70 (dd,1H,J=5Hz,7Hz), 3.97 (d,1H,J=7Hz), 4.00 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.16 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.89 (t,1H,J=8Hz),5.01 (d,1H,J=8Hz), 5.58 (d,1H,J=7Hz), 7.41-7.62 (m,6H), 8.09 (d,2H,J=8Hz), 8.28 (d,1H,J=8Hz).
【０３４８】
工程９：10-アリル-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程８で得た化合物を実施例６の工程５と同様に反応させ標記化合物を淡黄色の非晶質固体として得た。
【０３４９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.72 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7Hz), 1.11 (s,3H), 1.12 (s,3H),1.65 (s,3H), 1.71-1.78 (m,1H), 1.92 (s,3H), 2.04-2.26 (m,3H),2.29 (s,3H), 2.65-2.72 (m,1H), 2.94-3.00 (m,1H), 3.25 (s,3H),3.80 (t,1H,J=7Hz), 3.97-4.01 (m,2H), 4.16 (d,1H,J=8Hz),4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.91 (t,1H,J=8Hz), 4.97-5.11 (m,3H),5.59 (d,1H,J=7Hz), 5.78-5.89 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=8Hz),7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３５０】
工程１０：10-アリル-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチルバッカチンIII
上記工程９で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３５１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s,3H), 1.11 (s,3H), 1.66 (s,3H), 1.73-1.80 (m,1H), 1.97 (s,3H), 2.24-2.33 (m,3H), 2.29 (s,3H), 2.66-2.74 (m,1H), 2.94-3.01 (m,1H),3.26 (s,3H), 3.83 (t,1H,J=7Hz), 3.99 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.06 (d,1H,J=7Hz), 4.17 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.84 (m,1H), 4.99-5.12 (m,3H), 5.59 (d,1H,J=7Hz), 5.78-5.89 (m,1H),7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３５２】
工程１１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3-フェニル-2-(トリメチルシリル) オキシプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチルバッカチンIII
上記工程１０で得た化合物および参考例１の工程２で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３５３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.10 (s,9H), 1.15 (s,3H), 1.17 (s,9H), 1.28 (s,3H), 1.39 (s,3H),1.70 (s,3H), 1.79 (s,3H), 1.76-1.86 (m,1H), 2.06-2.10 (m,1H), 2.20-2.37 (m,2H), 2.65-2.71 (m,1H), 2.70 (s,3H), 2.97-3.04 (m,1H),3.25 (s,3H), 3.76 (t,1H,J=7Hz), 3.93-3.98 (m,2H), 4.21 (d,1H,J=8Hz),4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.98-5.12 (m,4H), 5.49 (d,1H,J=10Hz),5.65 (d,1H,J=7Hz), 5.80-5.90 (m,1H), 6.37 (t,1H,J=8Hz), 7.25-7.37 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.56 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０３５４】
工程１２：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチルバッカチンIII
上記工程１１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３５５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.16 (s,3H), 1.23 (s,9H), 1.26 (s,3H), 1.37 (s,3H), 1.69 (s,3H),1.72 (s,3H), 1.76-1.86 (m,1H), 2.15-2.34 (m,3H), 2.62 (s,3H), 2.65-2.73 (m,1H), 2.94-3.010 (m,1H), 3.25 (s,3H), 3.62 (s,3H),3.77 (t,1H,J=7Hz), 3.93 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 3.98 (d,1H,J=7Hz),4.21 (d,1H,J=8Hz), 4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.99-5.11 (m,4H), 5.55 (d,1H,J=10Hz), 5.65 (d,1H,J=7Hz), 5.76-5.86 (m,1H),6.31 (t,1H,J=8Hz), 7.32-7.37 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３５６】
工程１３：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１２で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物（実施例１０の工程６で得た化合物）を無色の固体として得た。
【０３５７】
実施例１２
【０３５８】
【化５２】
0003784945.tif 000043
【０３５９】
工程１：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(p-フルオロフェニル)-2-メチル-2-(トリメチルシリル) オキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
実施例１０の工程４で得た化合物および参考例２の工程２で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３６０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.12 (s,9H), 1.14 (s,3H), 1.19 (s,9H), 1.27 (s,3H), 1.39 (s,3H),1.69 (s,3H), 1.88 (s,3H), 2.68 (s,3H), 1.85-2.75 (m,12H), 3.26 (s,3H),3.68 (m,4H), 3.95-4.00 (m,3H), 4.21 (d,1H,J=8Hz), 4.32 (d,1H,J=8Hz),4.97 (d,1H,J=10Hz), 5.02 (d,1H,J=8Hz), 5.44 (d,1H,J=10Hz),5.66 (d,1H,J=7Hz), 6.34 (t,1H,J=8Hz), 7.05 (t,2H,J=8Hz),7.26 (t,2H,J=8Hz), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz),8.13 (d,2H,J=8Hz).
【０３６１】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(p-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３６２】
融点：147-150 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.22 (s,9H), 1.23 (s,3H), 1.38 (s,3H), 1.68 (s,3H),1.81 (s,3H), 2.62 (s,3H), 1.73-2.76 (m,12H), 3.26 (s,3H), 3.68 (m,4H),3.94-4.01 (m,3H), 4.20 (d,1H,J=8Hz), 4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.99-5.04 (m,2H), 5.49 (d,1H,J=10Hz), 5.65 (d,1H,J=7Hz),6.30 (t,1H,J=8Hz), 7.06 (t,2H,J=8Hz), 7.36 (t,2H,J=8Hz),7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.13 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：951 (MH+)
【０３６３】
実施例１３
【０３６４】
【化５３】
0003784945.tif 000044
【０３６５】
工程１：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
実施例１０の工程４で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３６６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.15 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.13 (s,3H), 1.18 (s,3H), 1.36 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.91 (s,3H), 2.50 (s,3H), 1.78-2.77 (m,12H),3.27 (s,3H), 3.68 (m,4H), 3.93-4.04 (m,3H), 4.20 (d,1H,J=8Hz),4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.74 (s,1H), 5.01 (d,1H,J=9Hz), 5.26 (d,1H,J=10Hz),5.36 (d,1H,J=10Hz), 5.65 (d,1H,J=7Hz), 6.19 (t,1H,J=8Hz), 6.24 (s,1H),6.35 (s,1H), 7.38 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
【０３６７】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３６８】
融点：138-142 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.18 (s,3H), 1.36 (s,9H), 1.67 (s,3H), 1.90 (d,3H,J=1Hz),2.41 (s,3H), 1.75-2.76 (m,12H), 3.26 (s,3H), 3.68 (m,4H), 3.95-4.02 (m,3H), 4.18 (d,1H,J=8Hz), 4.31 (d,1H,J=8Hz), 4.70 (d,1H,J=2.5Hz), 4.99 (d,1H,J=8Hz), 5.25 (d,1H,J=10Hz), 5.35 (d,1H,J=10Hz), 5.64 (d,1H,J=7Hz), 6.18 (t,1H,J=8Hz), 6.32 (d,1H,J=3.5Hz), 6.38 (dd,1H,J=2Hz,3.5Hz), 7.42 (d,1H,J=1Hz), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：909 (MH+)
【０３６９】
実施例１４
【０３７０】
【化５４】
0003784945.tif 000045
【０３７１】
工程１：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
実施例１０の工程４で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３７２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.12 (s,3H), 0.09 (s,3H), 0.75 (s,9H), 1.13 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.32 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.89 (s,3H), 2.56 (s,3H), 1.73-2.78 (m,12H),3.27 (s,3H), 3.69 (m,4H), 3.93-4.04 (m,3H), 4.20 (d,1H,J=8Hz),4.32 (d,1H,J=8Hz), 4.52 (s,1H), 5.02 (d,1H,J=8Hz), 5.28 (d,1H,J=10Hz),5.43 (d,1H,J=10Hz), 5.65 (d,1H,J=7Hz), 6.24 (t,1H,J=8Hz), 7.27-7.39 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=8Hz), 7.59 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
【０３７３】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３７４】
融点：151-155 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.35 (s,9H), 1.67 (s,3H), 1.85 (d,3H,J=1Hz),2.37 (s,3H), 1.73-2.75 (m,12H), 3.25 (s,3H), 3.68 (m,4H), 3.93-4.01 (m,3H), 4.18 (d,1H,J=8Hz), 4.30 (d,1H,J=8Hz), 4.61 (s,1H), 4.99 (d,1H,J=8Hz), 5.27 (d,1H,J=10Hz), 5.42 (d,1H,J=10Hz), 5.63 (d,1H,J=7Hz), 6.16 (t,1H,J=8Hz), 7.29-7.42 (m,5H), 7.49 (t,2H,J=8Hz), 7.60 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：919 (MH+)
【０３７５】
実施例１５
【０３７６】
【化５５】
0003784945.tif 000046
【０３７７】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１１の工程９で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３７８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d,3H,J=3Hz), 0.06 (d,3H,J=3Hz), 0.62-0.74 (m,6H),1.04 (t,9H,J=7Hz), 1.08 (s,3H), 1.11 (s,3H), 1.65 (s,3H), 1.71-1.78 (m,1H), 1.92 (s,3H), 2.19-2.39 (m,3H), 2.29 (s,3H), 2.63-2.70 (m,1H), 2.95-3.01 (m,1H), 3.24 (s,3H), 3.77 (t,1H,J=7Hz), 3.93-3.98 (m,2H), 4.24 (s,2H), 4.53 (t,1H,J=3Hz), 4.92-5.10 (m,4H), 5.67 (d,1H,J=7Hz), 5.79-5.90 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３７９】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-1-Ｏ-ジメチルシリル-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３８０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d,3H,J=3Hz), 0.02 (d,3H,J=3Hz), 0.76-0.83 (m,6H), 0.97 (s,3H), 1.10 (t,9H,J=7Hz), 1.12 (s,3H), 1.55 (s,3H), 1.76-1.86 (m,1H),1.92 (s,3H), 2.34-2.42 (m,1H), 2.51-2.64 (m,2H),2.79 (dd,1H,J=2.5Hz,15Hz), 2.93-2.98 (m,1H), 3.23 (s,3H), 3.52 (dd,1H,J=5Hz,12Hz), 3.66 (s,1H), 3.73 (d,1H,J=5.5Hz),3.83 (t,1H,J=7Hz), 4.21 (d,1H,J=8Hz), 4.31 (d,1H,J=8Hz),4.57 (t,1H,J=3Hz), 4.69 (d,1H,J=9Hz), 4.74 (dd,1H,J=4.5Hz,10Hz),5.00 (d,1H,J=8Hz), 5.10 (d,1H,J=17Hz), 5.55 (d,1H,J=7Hz), 5.76-5.87 (m,1H), 7.43 (t,2H,J=8Hz), 7.55 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０３８１】
工程３：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-1-Ｏ-ジメチルシリル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-13-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例９の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３８２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d,3H,J=3Hz), 0.06 (d,3H,J=3Hz), 0.65-0.73 (m,6H),1.03 (t,9H,J=7Hz),1.11 (s,6H), 1.41 (t,3H,J=7Hz), 1.65 (s,3H), 1.70-1.80 (m,1H),1.93 (s,3H), 2.19-2.30 (m,3H), 2.62-2.70 (m,1H), 2.94-3.01 (m,1H),3.25 (s,3H), 3.76 (t,1H,J=7Hz), 3.93 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),4.00 (d,1H,J=7Hz), 4.10-4.23 (m,1H), 4.19 (s,2H), 4.39-4.47 (m,1H), 4.55 (t,1H,J=3Hz), 4.95-5.10 (m,4H), 5.69 (d,1H,J=7Hz), 5.80-5.91 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=8Hz), 7.56 (t,1H,J=8Hz), 8.10 (d,2H,J=8Hz).
【０３８３】
工程４：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３８４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.05 (s,3H), 1.11 (s,3H), 1.39 (t,3H,J=7Hz), 1.65 (s,3H), 1.73-1.79 (m,1H), 1.99 (s,3H), 2.20-2.33 (m,3H), 2.67-2.74 (m,1H),2.94-3.01 (m,1H), 3.26 (s,3H), 3.84 (t,1H,J=7Hz), 3.97 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.09 (d,1H,J=7Hz), 4.15 (d,1H,J=8Hz),4.16-4.20 (m,1H), 4.22-4.26 (m,2H), 4.82 (t,1H,J=8Hz),4.98-5.13 (m,3H), 5.60 (d,1H,J=7Hz), 5.79-5.89 (m,1H),7.47 (t,2H,J=8Hz), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.11 (d,2H,J=8Hz).
【０３８５】
工程５：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3-フェニル-2-(トリメチルシリル) オキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物および参考例１の工程２で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３８６】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm):
0.06 (s,9H), 1.15 (s,3H), 1.25 (s,3H), 1.26 (s,9H), 1.41 (t,3H,J=7Hz),1.45 (s,3H), 1.70 (s,3H), 1.84 (s,3H), 1.81-1.87 (m,1H),2.08-2.15 (m,1H), 2.26-2.31 (m,1H), 2.38-2.44 (m,1H), 2.67-2.74 (m,1H), 2.97-3.02 (m,1H), 3.25 (s,3H), 3.81 (t,1H,J=7Hz), 3.93 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.16 (d,1H,J=7Hz), 4.30 (s,2H),4.65-4.77 (m,2H), 5.00-5.16 (m,4H), 5.53 (d,1H,J=10Hz), 5.67 (d,1H,J=7Hz), 5.79-5.90 (m,1H), 6.30 (t,1H,J=8Hz), 7.30-7.45 (m,7H), 7.56 (t,1H,J=8Hz), 8.12 (d,2H,J=8Hz).
【０３８７】
工程６：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4- Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０３８８】
1H-NMR (CDCl3/TMS) δ(ppm):
1.16 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.32 (s,9H), 1.40 (s,3H), 1.42 (t,3H,J=7Hz),1.69 (s,3H), 1.74 (s,3H), 1.78-1.85 (m,1H), 2.20-2.37 (m,3H), 2.66-2.73 (m,1H), 2.94-3.01 (m,1H), 3.25 (s,3H), 3.62 (s,3H), 3.80 (t,1H,J=7Hz), 3.89 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.07 (d,1H,J=7Hz),4.24 (d,1H,J=8Hz), 4.34 (d,1H,J=8Hz), 4.52-4.65 (m,2H), 5.00-5.15 (m,4H), 5.66-5.70 (m,2H), 5.76-5.86 (m,1H), 6.21 (t,1H,J=8Hz), 7.30-7.46 (m,7H), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３８９】
工程７：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチルバッカチン III
上記工程６で得た化合物 98 mgをテトラヒドロフラン：アセトン：水＝１：１：１(v/v/v) 12 ml に溶解しN-メチルモルホリン-N- オキシド 65 mgおよび四酸化オスミウム 10 mgを加え１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１(v/v) ）で精製し標記化合物81.5 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０３９０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.11, 1.13 (each s,total 3H), 1.20, 1.21 (each s,total 3H), 1.31 (s,9H), 1.41 (s,3H), 1.42 (t,3H,J=7Hz), 1.69,1.70 (each s,total 3H), 1.83, 1.87 (each s,total 3H), 1.81-2.73 (m,6H), 3.28, 3.29 (each s,total 3H), 3.46-3.76 (m,3H), 3.88-3.95 (m,1H), 4.11-4.18 (m,2H), 4.24 (d,1H,J=8Hz),4.34 (d,1H,J=8Hz), 4.52-4.65 (m,2H), 5.04 (d,1H,J=9Hz), 5.14 (d,1H,J=10Hz), 5.66-5.68 (m,2H), 6.19 (m,1H), 7.32-7.47 (m,7H),7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
【０３９１】
工程８：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程７で得た化合物 40 mgをテトラヒドロフラン：メタノール＝１：１(v/v) 4 mlに溶解し氷冷下、メタ過よう素酸ナトリウム  92.5 mg を水 2 ml に溶かした溶液を滴下し室温で２時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をエタノール 4 ml に溶解し酢酸 0.024 ml およびモルホリン 0.037 ml を加え、さらにシアン化ホウ素ナトリウム 26 mgを添加し１５分攪拌した。飽和重曹水溶液を加え酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄相クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝１５：１(v/v) ）で精製後、1,4-ジオキサンより凍結乾燥し標記化合物 36.7 mgを無色の固体として得た。
【０３９２】
融点：150-152 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.15 (s,3H), 1.20 (s,3H), 1.32 (s,9H), 1.41-1.44 (m,6H), 1.69 (s,3H), 1.82 (s,3H), 1.80-2.76 (m,12H), 3.25 (s,3H), 3.60 (s,1H), 3.66-3.68 (m,4H), 3.91 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.00 (t,1H,J=6Hz), 4.09 (d,1H,J=7Hz), 4.24 (d,1H,J=8Hz), 4.34 (d,1H,J=8Hz),4.54-4.62 (m,2H), 5.04 (d,1H,J=9Hz), 5.14 (d,1H,J=10Hz),5.60-5.70 (m,2H), 6.19 (t,1H,J=8Hz), 7.29-7.46 (m,7H),7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：963 (MH+)
【０３９３】
実施例１６
【０３９４】
【化５６】
0003784945.tif 000047
【０３９５】
13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-[2-(4-メチルピペラジニル) エチル] バッカチンIII
実施例１５の工程７で得た化合物を実施例１５の工程８と同様に、モルホリンの代わりにN-メチルピペラジンを用い反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０３９６】
融点：143-147 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.15 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.32 (s,9H), 1.41-1.45 (m,6H), 1.69 (s,3H), 1.81 (s,3H), 1.79-2.72 (m,16H), 2.27 (s,3H), 3.26 (s,3H), 3.60 (br,1H), 3.90 (dd,1H,J=7Hz,10Hz), 4.00 (t,1H,J=6Hz), 4.09 (d,1H,J=7Hz), 4.24 (d,1H,J=8Hz), 4.34 (d,1H,J=8Hz),4.53-4.60 (m,2H), 5.04 (d,1H,J=9Hz), 5.14 (d,1H,J=10Hz),5.66 (d,1H,J=7Hz), 5.69 (d,1H,J=10Hz), 6.18 (t,1H,J=8Hz), 7.31-7.46 (m,7H), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：976 (MH+)
【０３９７】
実施例１７
【０３９８】
【化５７】
0003784945.tif 000048
【０３９９】
13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7-Ｏ-メチル-10-(2-ピペリジノエチル) バッカチンIII
実施例１５の工程７で得た化合物を実施例１５の工程８と同様に、モルホリンの代わりにピペリジンを用い反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０４００】
融点：130-134 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.20 (s,3H), 1.32 (s,9H), 1.68 (s,3H), 1.80 (s,3H),1.41-2.75 (m,24H), 3.27 (s,3H), 3.60 (br,1H), 3.89 (dd,1H,J=7Hz,10Hz),3.98 (m,1H), 4.08 (d,1H,J=7Hz), 4.24 (d,1H,J=8Hz), 4.34 (d,1H,J=8Hz), 4.55-4.60 (m,2H), 5.04 (d,1H,J=9Hz), 5.13 (d,1H,J=10Hz),5.66 (d,1H,J=7Hz), 5.71 (d,1H,J=10Hz), 6.18 (t,1H,J=8Hz), 7.29-7.46 (m,7H), 7.58 (t,1H,J=8Hz), 8.09 (d,2H,J=8Hz).
MS-FAB：961 (MH+)
【０４０１】
実施例１８
【０４０２】
【化５８】
0003784945.tif 000049
【０４０３】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル) バッカチンIII
10-アリル-10-デアセトキシ-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-O-トリエチルシリルバッカチンIII を実施例１の工程１と同様に反応させて、標記化合物を無色の結晶として得た。
【０４０４】
融点：195 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,6H), 1.63 (s,3H), 1.82 (m,1H), 1.87 (s,3H), 2.35-2.40 (m,4H), 2.38 (s,3H), 2.59 (m,1H), 2.95 (m,1H), 3.94 (t,1H,J=8Hz), 4.10 (d,1H,J=7.0Hz), 4.18 (d,1H,J=8.0Hz), 4.32 (d,1H,J=8.0Hz),4.39 (m,1H), 4.35 (AB type d,2H,J=12Hz), 4.96 (d,1H,J=8.0Hz), 5.02 (d,1H,J=9.9Hz), 5.13 (d,1H,J=17Hz), 5.68 (d,1H,J=7.0Hz), 5.78 (m,1H), 5.94 (m,1H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.62 (t,1H,J=7.5Hz), 8.09 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB : 744 (MH+)
IR (KBr)：3484, 3160, 3070, 2956, 2902, 2452, 2260, 1969, 1764, 1731, 1713, 1644 cm-1
【０４０５】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリフルオロメタンスルホニルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体無色として得た。
【０４０６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.15 (s,3H), 1.16 (s,3H), 1.80 (s,3H), 1.90 (d,3H,J=1Hz), 1.91 (m,1H),2.22 (m,1H), 2.38 (m,1H), 2.40 (s,3H), 2.52 (m,1H), 2.80-2.90 (m,2H), 4.18 (m,3H), 4.35 (d,1H,J=8.0Hz), 4.85 (AB type d,2H,J=12Hz), 4.93 (d,1H,J=8.0Hz), 5.05 (dd,1H,J=2.0Hz,12Hz), 5.13 (dd,1H,J=2.0Hz,17Hz), 5.60 (dd,1H,J=7.0Hz,11Hz), 5.68 (d,1H,J=7.0Hz), 5.73 (m,1H), 5.96 (t,1H,J=7.0Hz),7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.63 (m,1H), 8.07 (m,2H).
MS-FAB：875 (MH+)
【０４０７】
工程３：10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 20 mgを6  ml のジクロロメタンと 5 ml のアセトニトリルの混合溶媒に溶解し、シリカゲル（メッシュ40-63 mm）を大過剰加えて 80 ℃で1.5 時間攪拌した。シリカゲルを濾去し、濾液を濃縮後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：ヘキサン：アセトン＝７０：３０：３(v/v/v) ）により精製し、標記化合物13.2 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０４０８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.53 (t,1H,J=6.0Hz), 1.82 (s,3H), 1.90 (br,1H), 2.10 (d,1H,J=17Hz), 2.22 (m,2H), 2.34 (s,3H), 2.40 (m,2H), 2.46 (m,1H), 3.00 (m,1H), 3.71 (d,1H,J=7.0Hz), 4.02 (d,1H,J=8.0Hz), 4.29 (d,1H,J=8.0Hz), 4.33 (d,1H,J=7.0Hz),4.74 (d,1H,J=1.0Hz), 4.84 (AB type d,2H,J=12Hz), 5.01 (d,1H,J=10.0Hz),5.10 (d,1H,J=17Hz), 5.61 (d,1H,J=7.0Hz), 5.81 (m,1H), 5.88 (m,1H),7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：725 (MH+)
【０４０９】
工程４: 10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物 13 mgを 3 mlの酢酸と 3 mlのメタノールの混合溶媒に溶解し、亜鉛粉末 100 mg を加えて 60 ℃で 10分間攪拌した。亜鉛を濾去し、濾液を濃縮後、得られた残分を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＝９５：５(v/v) ）により精製し、標記化合物7 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０４１０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.26 (m,1H), 1.53 (m,1H), 1.88 (d,1H,J=1.0Hz), 1.94 (br,1H), 2.09 (d,1H,J=16Hz), 2.22 (m,1H), 2.26 (m,2H), 2.27 (s,3H), 2.36 (dd,1H,J=7.0Hz,16Hz),2.43 (dt,1H,J=4.5Hz,16Hz), 3.00 (m,1H), 3.71 (dd,1H,J=6.0Hz,8.0Hz), 4.02 (d,1H,J=8.0Hz), 4.30 (d,1H,J=8.0Hz), 4.36 (d,1H,J=7.0Hz),4.72 (d,1H,J=4.0Hz), 4.82 (m,1H), 5.01 (d,1H,J=10.0Hz), 5.10 (dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.60 (d,1H,J=7.0Hz), 5.82 (m,1H),7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.11 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：550 (MH+)
【０４１１】
工程５：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル )オキシ-3-フェニルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４１２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.35 (s,3H), -0.12 (s,3H), 0.71 (s,9H), 1.21 (s,3H), 1.22 (s,9H),1.24 (s,3H), 1.55 (m,1H), 1.71 (s,3H), 1.83 (br,1H),2.10-2.21 (m,4H), 2.43 (m,3H), 2.50 (s,3H), 2.99 (m,1H), 3.68(t,1H,J=7.0Hz),4.03(d,1H,J=8.0Hz), 4.26(d,1H,J=7.0Hz), 4.29(d,1H,J=8.0Hz), 4.47 (s,1H), 4.78 (d,1H,J=4.0Hz), 5.03 (d,1H,J=8.0Hz),5.10 (d,1H,J=17Hz), 5.30 (m,1H), 5.42 (m,1H), 5.65 (d,1H,J=7.0Hz),5.82 (m,1H), 6.29 (m,1H), 7.25-7.36 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz),7.56 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：928 (MH+)
【０４１３】
工程６：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させて、 標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４１４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.33 (s,3H), -0.12 (s,3H), 0.74 (s,9H), 1.20 (s,3H), 1.22 (s,3H),1.25 (s,9H), 1.57 (m,1H), 1.80 (s,3H), 2.12 (m,2H), 2.20 (m,1H),2.35 (m,2H), 2.44 (m,6H), 2.52 (s,3H), 2.55 (m,1H), 3.70 (m,4H),3.75 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.28 (d,1H,J=7.0Hz),4.31 (d,1H,J=7.0Hz), 4.50 (s,1H), 4.79 (d,1H,J=3.0Hz),5.32 (d,1H,J=10.0Hz), 4.43 (d,1H,J=10Hz), 5.68 (d,1H,J=7.0Hz),6.28 (t,1H,J=7.0Hz), 7.28-7.35 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1001 (MH+)
【０４１５】
工程７：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させて、 標記化合物を無色の固体として得た。
【０４１６】
融点：120-125 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.56 (t,1H,J=7.0Hz), 1.79 (s,3H), 1.88 (s,1H), 2.12 (m,1H), 2.20 (m,3H), 2.35-2.48 (m,12H),2.43 (m,6H), 2.55 (m,1H), 3.71 (m,4H), 3.75 (m,1H), 4.04 (d,1H,J=8.5Hz), 4.27 (d,1H,J=7.0Hz), 4.29 (d,1H,J=7.0Hz),4.60 (s,1H), 4.75 (d,1H,J=3.0Hz), 5.29 (m,1H), 5.35 (d,1H,J=10.0Hz),5.65 (d,1H,J=7.0Hz), 6.22 (m,1H), 7.30-7.44 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：887 (MH+)
IR (KBr)：3448, 3068, 2972, 2932, 2860, 2812, 1720, 1684, 1604, 1586, 1494 cm-1
【０４１７】
実施例１９
【０４１８】
【化５９】
0003784945.tif 000050
【０４１９】
工程１： 10-アリル-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例１の工程５で得た化合物 182 mg を 10 mlの乾燥したテトラヒドロフランと 10ml の乾燥したアセトニトリルの混合溶媒に溶解し、シリカゲル（メッシュ40-63 mm）を5.5 g 加えて55℃で 16時間攪拌した。シリカゲルを濾去し、濾液を濃縮後、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：ヘキサン：アセトン＝７０：３０：３(v/v/v) ）により精製し、標記化合物 107 mg を無色の非晶質固体として得た。
【０４２０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.66 (m,6H), 1.01 (t,9H,J=8.0Hz), 1.13 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.52 (dd,1H,J=5.0Hz,7.0Hz), 1.83 (d,3H,J=1Hz), 2.08 (d,1H,J=16Hz),2.17 (m,3H), 2.26 (s,3H), 2.30 (m,1H), 2.45 (dt,1H,J=2Hz,6Hz),2.99 (m,1H), 3.70 (dd,1H,J=6.0Hz,8.0Hz), 4.05 (d,1H,J=8.5Hz), 4.26 (d,1H,J=8.0Hz), 4.29 (d,1H,J=8.5Hz), 4.76 (d,1H,J=4.0Hz),4.87 (t,1H,J=7Hz), 5.01 (d,1H,J=10.0Hz), 5.10 (dd,1H,J=1.5Hz,17Hz), 5.59 (d,1H,J=8.0Hz), 5.81 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=7.5Hz),7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：664 (MH+)
【０４２１】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例９の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４２２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.23 (d,3H,J=2.7Hz), 0.08 (d,3H,J=2.7Hz), 0.77 (m,6H), 1.06 (s,3H),1.07 (t,9H,J=8.0Hz), 1.18 (s,3H), 1.54 (t,1H,J=6.0Hz), 1.82 (s,3H), 2.05-2.18 (m,4H), 2.31 (m,1H), 2.55 (dd,1H,J=8.8Hz,15.0Hz), 2.68 (dd,1H,J=3.3Hz,15.0Hz), 2.99 (m,1H), 3.46 (s,1H),3.62 (dd,1H,J=5.7Hz,8.2Hz), 3.99 (d,1H,J=7.3Hz), 4.12 (d,1H,J=7.9Hz), 4.15 (d,1H,J=7.9Hz), 4.57 (m,1H), 4.68 (m,2H), 5.02 (d,1H,J=10.0Hz),5.12 (dd,1H,J=1.3Hz,17Hz), 5.76 (d,1H,J=7.3Hz), 5.82 (m,1H),7.45 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：681 (MH+)
【０４２３】
工程３：10-アリル-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例２の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４２４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.24 (d,3H,J=2.7Hz), 0.11 (d,3H,J=2.7Hz), 0.68 (m,6H), 1.00 (m,9H),1.12 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.24 (m,4H), 1.51 (t,1H,J=7.0Hz), 1.61 (m,1H), 1.72 (m,1H), 1.80 (s,3H), 2.05 (m,1H), 2.16 (m,1H),2.31-2.40 (m,4H), 2.96 (m,1H), 3.62 (m,1H), 4.13 (d,1H,J=8.0Hz),4.19 (d,1H,J=8.0Hz), 4.21 (d,1H,J=8.0Hz), 4.54 (m,1H),4.62 (d,1H,J=3.8Hz), 4.98 (d,1H,J=10.0Hz), 5.08 (d,1H,J=17Hz),5.69 (d,1H,J=7.0Hz), 5.81 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz),7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：749 (MH+)
【０４２５】
工程４：10-アリル-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４２６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.02 (m, 2H), 1.10 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.20-1.27 (m,2H), 1.53 (m,1H),1.65 (m,1H), 1.77 (m,1H), 1.85 (s,3H), 2.06 (d,1H,J=17.1Hz),2.19 (m,2H), 2.25-2.30 (m,2H), 2.39 (m,1H), 2.99 (m,1H),3.68 (dd,1H,J=6.3Hz,7.8Hz), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz), 4.32 (d,1H,J=7.8Hz), 4.68 (d,1H,J=3.9Hz), 4.80 (br,1H), 4.00 (dd,1H,J=1.0Hz,9.8Hz), 5.09 (dd,1H,J=1.5Hz,17.1Hz),5.62 (d,1H,J=7.8Hz), 5.82 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz),7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (m,2H).
MS-FAB：576 (MH+)
【０４２７】
工程５：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-（トリイソプロピルシリル)オキシプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-(トリイソプロピルシリル) オキシ-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４２８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.00 (m,21H), 1.21 (s,3H), 1.24 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.10-1.30 (m,4H),1.52 (m,1H), 1.73 (s,3H), 1.79 (m,1H), 1.90 (m,1H), 2.08 (d,1H,J=17.1Hz), 2.19 (m,3H), 2.38 (dt,1H,J=4.4Hz,17.1Hz), 2.48 (dd,1H,J=9.6Hz,17.4Hz), 2.99 (m,1H), 3.69 (t,1H,J=6.9Hz),4.05 (d,1H,J=8.6Hz), 4.29 (m,2H), 4.62 (m,1H), 5.02 (m,2H), 5.10 (d,1H,J=17.1Hz), 5.23 (d,1H,J=10.0Hz), 5.35 (d,1H,J=10.0Hz), 5.68 (d,1H,J=7.8Hz), 5.83 (m,1H), 6.22 (m,2H), 6.34 (m,1H), 7.34 (s,1H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.56 (t,1H,J=7.5Hz),8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：986 (MH+)
【０４２９】
工程６： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-(トリイソプロピルシリル)オキシプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程５で得られた化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４３０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.95-1.00 (m,21H), 1.19 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.18-1.23 (m,4H),1.29 (s,9H), 1.47 (m,1H), 1.54 (m,1H), 1.84 (s,3H), 1.90 (m,1H),2.08 (d,1H,J=16.1Hz), 2.19 (m,2H), 2.33 (m,1H), 2.40 (m,1H),2.43 (m,4H), 2.48-2.53 (m,2H), 3.69 (m,4H), 3.74 (m,1H),4.07 (d,1H,J=8.8Hz), 4.29 (m,2H), 4.63 (m,1H), 5.02 (s,1H), 5.23 (d,1H,J=9.7Hz), 5.36 (d,1H,J=9.7Hz), 5.67 (d,1H,J=7.8Hz),6.20 (d,1H,J=8.5Hz), 6.24 (m,1H), 6.35 (m,1H), 7.33 (m,1H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.56 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1059(MH+)
【０４３１】
工程７： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程６で得られた化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４３２】
融点：120-125 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.02 (m,2H), 1.16 (m,2H), 1.20 (s,3H), 1.23 (s,3H), 1.28 (s,9H),1.47 (m,1H), 1.53 (m,1H), 1.80 (s,3H), 1.90 (m,1H), 2.04 (d,1H,J=13.1Hz), 2.20 (m,2H), 2.37 (m,2H), 2.75-2.42 (m,6H), 2.44 (m,4H), 3.70 (m,4H), 3.75 (m,1H), 4.79 (AB type d,2H,J=8.5Hz), 4.63 (d,1H,J=3.4Hz), 4.76 (m,1H), 5.15 (d,1H,J=9.7Hz),5.39 (d,1H,J=9.7Hz), 5.64 (d,1H,J=7.8Hz), 6.23 (t,1H,J=8.3Hz),6.30 (m,1H), 6.37 (m,1H), 7.39 (s,1H), 7.51 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.17 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：903 (MH+)
【０４３３】
実施例２０
【０４３４】
【化６０】
0003784945.tif 000051
【０４３５】
工程１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-フェニルプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程４で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４３６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (s,3H), -0.09 (s,3H), 0.74 (s,9H), 1.00 (m,2H), 1.09 (m,2H),1.21 (s,3H), 1.28 (s,9H), 1.29 (s,3H), 1.56 (m,1H), 1.71 (s,3H),1.82 (br,1H), 1.90 (m,1H), 2.10 (d,1H,J=15.9Hz), 2.14-2.24 (m,3H),2.39 (dt,1H,J=4.4Hz,15.9Hz), 2.50 (dd,1H,J=10.1Hz,15.1Hz),2.99 (m,1H), 3.68 (t,1H,J=6.9Hz), 4.08 (d,1H,J=8.5Hz), 4.54 (s,1H), 4.64 (d,1H,J=4.0Hz), 5.02 (d,1H,J=10.0Hz),5.08 (dd,1H,J=1.4Hz,17.1Hz), 5.30 (d,1H,J=8.8Hz), 5.43 (d,1H,J=8.8Hz),5.66 (d,1H,J=7.8Hz), 5.86 (m,1H), 6.25 (t,1H,J=8.3Hz),7.24-7.37 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：954 (MH+)
【０４３７】
工程２： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3-フェニルプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４３８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (s,3H), -0.09 (s,3H), 0.76  (s,9H), 1.02  (m,2H), 1.12  (m,2H), 1.21  (s,3H), 1.25 (s,3H), 1.31 (s,9H), 1.48 (m,1H),1.57 (t,1H,J=6.0Hz), 1.80 (s,3H), 1.91 (m,1H), 2.10 (d,1H,J=15.9Hz),2.18 (m,2H), 2.34 (m,2H), 2.42 (m,4H), 2.50 (m,4H), 3.70 (m,5H),4.08 (d,1H,J=8.5Hz), 4.26 (d,1H,J=7.7Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz),4.54 (s,1H), 4.67 (d,1H,J=3.6Hz), 5.31 (d,1H,J=9.0Hz),5.44 (d,1H,J=9.0Hz), 5.68 (d,1H,J=7.7Hz), 6.21 (t,1H,J=8.4Hz),7.24-7.37 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1026 (MH+)
【０４３９】
工程３： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-4-Ｏ-シクロプロパンカルボニル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４４０】
融点：130-135 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.82 (m,2H), 0.92 (m,2H), 1.20 (s,3H), 1.24 (s,3H), 1.29 (s,9H),1.46 (m,1H), 1.54 (m,1H), 1.77 (s,3H), 1.82 (m,1H), 2.10 (m,1H),2.20-2.24 (m,2H), 2.33-2.48 (m,9H), 2.58 (m,1H), 3.70 (m,4H), 3.74 (m,1H), 4.05 (d,1H,J=8.5Hz), 4.26 (d,1H,J=7.7Hz),4.30 (d,1H,J=8.5Hz), 4.61 (d,1H,J=3.3Hz), 4.69 (br,1H), 5.29 (s,2H), 5.66 (d,1H,J=7.7Hz), 6.18 (m,1H), 7.30-7.39 (m,5H),7.52 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.17 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：913 (MH+)
【０４４１】
実施例２１
【０４４２】
【化６１】
0003784945.tif 000052
【０４４３】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程２で得た化合物を実施例９の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４４４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.24 (d,3H,J=2.7Hz), 0.11 (d,3H,J=2.7Hz), 0.68 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=8.0Hz), 1.12 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.24 (m,1H), 1.39 (t,3H,J=7.2Hz), 1.49 (dd,1H,J=5.3Hz,7.0Hz), 1.84 (s,3H), 2.09 (d,1H,J=15.9Hz), 2.16 (m,2H), 2.32 (m,2H), 2.38 (m,1H),2.99 (m,1H), 3.66 (dd,1H,J=6.6Hz,7.2Hz), 4.12 (m,2H), 4.24 (d,1H,J=8.6Hz), 4.28 (d,1H,J=7.7Hz), 4.38 (m,1H), 4.53 (m,1H), 4.73 (d,1H,J=4.2Hz), 4.93 (t,1H,J=8.1Hz), 4.99 (dd,1H,J=1.7Hz,10.1Hz),5.09 (dd,1H,J=1.7Hz,17.0Hz), 5.69 (d,1H,J=7.7Hz), 5.85 (m,1H),7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (m,2H).
MS-FAB：753 (MH+)
【０４４５】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４４６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.99 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.37 (t,3H,J=7.5Hz), 1.51 (m,1H), 1.89 (d,3H,J=15.9Hz), 2.13 (d,1H,J=15.9Hz), 2.23 (m,2H),2.28 (d,1H,J=9.0Hz), 2.37 (dd,1H,J=6.9Hz,15.7Hz), 2.43 (dt,1H,J=4.5Hz,15.9Hz), 3.00 (m,1H), 3.72 (dd,1H,J=6.3Hz,7.6Hz), 4.05 (d,1H,J=8.6Hz), 4.21 (m,1H), 4.31 (m,2H), 4.42 (d,1H,J=7.6Hz), 4.80 (m,2H), 5.02 (d,1H,J=10.1Hz), 5.10 (dd,1H,J=1.6Hz,17.1Hz), 5.63 (d,1H,J=7.6Hz), 5.84 (m,1H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz),7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (m,2H).
MS-FAB：580 (MH+)
【０４４７】
工程３：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(te rt-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ -2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４４８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.14 (s,3H), 0.04 (s,3H), 0.89 (s,9H), 1.21 (s,3H), 1.24 (s,3H), 1.29 (s,9H), 1.38 (t,1H,J=6.9Hz), 1.54 (m,1H), 1.74 (s,3H), 1.82 (br,1H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.10-2.25 (m,3H), 2.40 (m,1H),2.48 (m,1H), 2.99 (m,1H), 3.69 (t,1H,J=6.9Hz), 4.06 (d,1H,J=8.7Hz), 4.31 (m,3H), 4.52 (m,1H), 4.71 (m,1H), 4.78 (d,1H,J=4.0Hz), 5.02 (d,1H,J=10.0Hz), 5.12 (dd,1H,J=1.7Hz,17.1Hz),5.21 (d,1H,J=8.5Hz), 5.33 (d,1H,J=8.5Hz), 5.69 (d,1H,J=7.5Hz),5.82 (m,1H), 6.19 (m,1H), 6.23 (m,1H), 6.35 (m,1H), 7.38 (m,1H),7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MASS-FAB：948 (MH+)
【０４４９】
工程４：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４５０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.14 (s,3H), 0.04 (s,3H), 0.79 (s,9H), 1.21 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.31 (s,9H), 1.40 (t,3H,J=7.5Hz), 1.54 (m,1H), 1.73 (s,4H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.14 (m,1H), 2.20 (m,1H), 2.30-2.60 (m,8H), 3.69 (m,4H), 3.75 (t,1H,J=6.6Hz), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.31 (m,3H), 4.54 (m,1H), 4.72 (m,1H), 4.78 (d,1H,J=4.0Hz), 5.21 (d,1H,J=10.0Hz),5.33 (d,1H,J=10.0Hz), 5.69 (d,1H,J=7.6Hz), 6.17 (t,1H,J=8.0Hz), 6.24 (m,1H), 6.36 (m,1H), 7.38 (m,1H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1021 (MH+)
【０４５１】
工程５： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４５２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.21 (s,6H), 1.26 (m,3H), 1.33 (s,9H), 1.48 (m,1H), 1.53 (m,1H),1.82 (s,3H), 1.88 (s,1H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.16-2.22 (m,3H), 2.37-2.57 (m,9H), 3.70 (s,4H), 3.74 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz),4.20 (m,1H), 4.31 (d,1H,J=7.6Hz), 4.34 (d,1H,J=8.5Hz), 4.46 (m,1H), 4.68 (d,1H,J=3.4Hz), 4.78 (s,1H), 5.21 (d,1H,J=9.7Hz),5.31 (d,1H,J=9.7Hz), 5.69 (d,1H,J=7.6Hz), 6.14 (t,1H,J=8.4Hz),6.35 (m,2H), 7.43 (s,1H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：907 (MH+)
【０４５３】
実施例２２
【０４５４】
【化６２】
0003784945.tif 000053
【０４５５】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程２で得た化合物を実施例２の工程３の塩化シクロプロパンカルボニルを塩化メトキシアセチルに代えて同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４５６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.24 (d,3H,J=2.7Hz), 0.11 (d,3H,J=2.7Hz), 0.68 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=8.0Hz), 1.10 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.22 (m,1H), 1.52 (m,1H), 1.80 (s,3H), 2.09 (d,1H,J=15.9Hz), 2.18 (m,2H),2.32 (m,2H), 2.46 (dt,1H,J=4.5Hz,16.0Hz), 2.99 (m,1H), 3.55 (s,3H), 3.66 (m,1H), 4.12 (m,2H), 4.16 (d,1H,J=16.1Hz), 4.17 (d,1H,J=8.5Hz),4.22 (d,1H,J=7.6Hz), 4.28 (d,1H,J=8.5Hz), 4.35 (d,1H,J=16.1Hz), 4.53 (m,1H), 4.79 (d,1H,J=3.7Hz), 4.92 (t,1H,J=8.1Hz),5.00 (d,1H,J=10.1Hz), 5.09 (d,1H,J=17.0Hz), 5.67 (d,1H,J=7.6Hz),5.83 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.18 (m,2H).
MS-FAB：753 (MH+)
【０４５７】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４５８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.54 (m,1H), 1.87 (s,3H), 2.14 (m,2H),2.20-2.27 (m,3H), 2.32 (dd,1H,J=7.0Hz,16.0Hz),2.48 (dt,1H,J=4.5Hz,16.0Hz), 2.99 (m,1H), 3.57 (s,3H),3.71 (dd,1H,J=6.1Hz,7.9Hz), 4.08 (m,1H), 4.24 (AB type q,2H,J=15.7Hz),4.31 (d,1H,J=8.6Hz), 4.37 (d,1H,J=7.7Hz), 4.79 (m,2H),5.01 (d,1H,J=10.1Hz), 5.10 (dd,1H,J=1.7Hz,17.0Hz),5.62 (d,1H,J=7.7Hz), 5.84 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz),7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (m,2H).
MS-FAB：580 (MH+)
【０４５９】
工程３：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４６０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.13 (s,3H), -0.03 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.21 (s,6H), 1.31 (s,9H),1.54 (m,1H), 1.60 (s,1H), 1.72 (s,3H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz),2.14-2.25 (m,3H), 2.41 (dd,1H,J=9.3Hz,15.5Hz),2.48 (dt,1H,J=4.5Hz,15.9Hz), 2.99 (m,1H), 3.69 (t,1H,J=7.0Hz),4.08-4.15 (m,2H), 4.31 (m,2H), 4.79 (m,3H), 5.02 (d,1H,J=10.1Hz), 5.12 (d,1H,J=17.1Hz), 5.36 (d,1H,J=9.6Hz), 5.65 (m,2H), 5.83 (m,1H),6.20 (m,1H), 6.22 (m,1H), 6.35 (m,1H), (d,1H,J=8.5Hz),5.69 (d,1H,J=7.5Hz), 5.82 (m,1H), 6.19 (m,1H), 6.23 (m,1H), 6.35 (m,1H), 7.39 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：948(MH+)
【０４６１】
工程４： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４６２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.12 (s,3H), -0.03 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.19 (s,6H), 1.31 (s,9H),1.48 (m,1H), 1.54 (m,1H), 1.78 (s,1H), 1.80 (s,3H), 2.10-2.18 (m,2H), 2.22 (m,1H), 2.30-2.60 (m,10H), 3.53 (s,3H), 3.69 (m,4H), 3.78 (t,1H,J=6.0Hz), 4.07-4.17 (m,2H), 4.30 (m,3H), 4.79 (m,2H),4.82 (d,1H,J=16.0Hz), 5.33 (d,1H,J=10.0Hz), 5.59 (d,1H,J=10.0Hz), 5.65 (d,1H,J=7.5Hz), 6.18 (t,1H,J=8.5Hz), 6.22 (m,1H), 6.35 (m,1H), 7.38 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz),8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1021 (MH+)
【０４６３】
工程５： 13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチン III
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４６４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.19 (s,6H), 1.33 (s,9H), 1.48 (m,1H), 1.56 (m,1H), 1.80 (s,3H),2.13 (d,1H,J=16.0Hz), 2.22 (m,3H), 2.30-2.60 (m,10H), 3.50 (s,3H),3.70 (m,4H), 3.78 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.6Hz), 4.12 (d,1H,J=17.0Hz),4.30 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (m,1H), 4.62 (d,1H,J=17.0Hz), 4.76 (s,1H),4.79 (s,1H), 5.37 (s,2H), 5.66 (d,1H,J=7.6Hz), 6.19 (br,1H),6.32 (s,1H), 6.36 (m,1H), 7.41 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：907 (MH+)
【０４６５】
実施例２３
【０４６６】
【化６３】
0003784945.tif 000054
【０４６７】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程２で得た化合物を実施例２の工程３の塩化シクロプロパンカルボニルを塩化プロピオニルに代えて同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４６８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.23 (d,3H,J=2.7Hz), 0.10 (d,3H,J=2.7Hz), 0.68 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=8.0Hz), 1.11 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.22 (t,3H,J=7.5Hz), 1.25 (m,1H), 1.48 (m,1H), 1.81 (s,3H), 2.07 (d,1H,J=15.9Hz),2.18 (m,2H), 2.33 (m,2H), 2.45 (dt,1H,J=4.5Hz,15.8Hz), 2.60 (m,2H), 2.99 (m,1H), 3.66 (t,1H,J=6.9Hz), 4.12 (d,1H,J=8.5Hz),4.20 (d,1H,J=7.6Hz), 4.24 (d,1H,J=8.5Hz), 4.53 (m,1H),4.70 (d,1H,J=4.0Hz), 4.92 (t,1H,J=8.2Hz), 4.99 (d,1H,J=10.1Hz), 5.09 (d,1H,J=17.0Hz), 5.67 (d,1H,J=7.6Hz), 5.83 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：737 (MH+)
【０４６９】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４７０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.26 (t,3H,J=7.1Hz), 1.53 (m,1H), 1.87 (s,3H), 1.99 (s,1H), 2.09 (d,1H,J=15.9Hz), 2.20 (m,3H),2.34 (dd,1H,J=7.0Hz,15.9Hz), 2.57 (m,1H), 2.65 (m,1H), 2.99 (m,1H), 3.71 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.29 (d,1H,J=8.5Hz),4.36 (d,1H,J=7.6Hz), 4.71 (d,1H,J=3.2Hz), 4.83 (br,1H), 4.99 (d,1H,J=9.9Hz), 5.09 (d,1H,J=17.0Hz), 5.61 (d,1H,J=7.6Hz), 5.83 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz),8.14 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：564 (MH+)
【０４７１】
工程３：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物および(3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(2- フリル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４７２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.17 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.21 (s,3H), 1.22 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.32 (t,3H,J=7.5Hz), 1.55 (m,1H), 1.72 (s,3H), 1.80 (br,1H), 2.12 (d,1H,J=15.9Hz), 2.14-2.25 (m,3H), 2.42 (m,1H),2.46 (m,1H), 2.74 (m,2H), 2.99 (m,1H), 3.69 (t,1H,J=7.0Hz), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.24 (d,1H,J=7.6Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz),4.70 (s,2H), 5.04 (d,1H,J=10.1Hz), 5.11 (dd,1H,J=1.7Hz,17.1Hz), 5.22 (d,1H,J=10.0Hz), 5.31 (d,1H,J=10.0Hz), 5.66 (d,1H,J=7.6Hz),5.82 (m,1H), 6.22 (m,2H), 6.36 (m,1H), 7.39 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H, J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：932 (MH+)
【０４７３】
工程４：13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４７４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.17 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.20 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.28 (s,9H), 1.34 (t,3H,J=7.5Hz), 1.48 (m,1H), 1.55 (m,1H), 1.78 (s,1H), 1.80 (s,3H), 2.12 (d,1H,J=15.9Hz), 2.13-2.21 (m,2H), 2.30-2.54 (m,10H), 2.75 (m,2H), 3.70 (m,4H), 3.74 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.26 (d,1H,J=7.6Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz),4.72 (s,2H), 5.23 (d,1H,J=10.0Hz), 5.31 (d,1H,J=10.0Hz),5.66 (d,1H,J=7.6Hz), 6.21 (m,1H), 6.23 (m,1H), 6.36 (s,1H), 7.39 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz),8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1004 (MH+)
【０４７５】
工程５：13-O-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII 上記工程４で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４７６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.21 (s,3H), 1.23 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.48 (m,1H), 1.55 (m,1H),1.81 (s,3H), 1.88 (br,1H), 2.14 (d,1H,J=16.0Hz), 2.19 (m,2H), 2.30-2.60 (m,10H), 2.72 (m,2H), 3.72 (m,5H), 4.03 (d,1H,J=8.5Hz), 4.23 (d,1H,J=7.6Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz), 4.70 (s,2H),5.19 (d,1H,J=10.0Hz), 5.31 (d,1H,J=10.0Hz), 5.64 (d,1H,J=7.6Hz),6.23 (m,1H), 6.31 (br,1H), 6.38 (s,1H), 7.43 (s,1H),7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.18 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：891 (MH+)
【０４７７】
実施例２４
【０４７８】
【化６４】
0003784945.tif 000055
【０４７９】
工程１：10-アリル-4-Ｏ-ブタノイル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程２で得た化合物を実施例２の工程３の塩化シクロプロパンカルボニルを塩化n-ブチリルに代えて同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４８０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.23 (d,3H,J=2.7Hz), 0.10 (d,3H,J=2.7Hz), 0.68 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=8.0Hz), 1.04 (t,3H,J=7.5Hz), 1.10 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.22 (m,1H), 1.48 (m,1H), 1.78 (m,2H), 1.80 (s,3H), 2.09 (d,1H,J=15.9Hz), 2.18 (m,2H), 2.33 (m,2H), 2.45 (dt,1H,J=4.5Hz,15.9Hz), 2.52 (m,2H), 2.99 (m,1H), 3.67 (m,1H), 4.12 (d,1H,J=8.5Hz), 4.22 (d,1H,J=8.1Hz), 4.24 (d,1H,J=8.5Hz),4.53 (m,1H), 4.70 (d,1H,J=3.9Hz), 4.92 (t,1H,J=8.2Hz),4.99 (d,1H,J=10.1Hz), 5.09 (d,1H,J=17.0Hz), 5.67 (d,1H,J=8.1Hz),5.83 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz),8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：751 (MH+)
【０４８１】
工程２：10-アリル-4-Ｏ-ブタノイル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４８２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.17 (s,3H), 1.28 (t,3H,J=7.5Hz), 1.53 (m,1H), 1.74 (m,2H), 1.86 (d,3H,J=1.1Hz), 1.92 (m,1H), 2.09 (d,1H,J=15.9Hz),2.18-2.27 (m,3H), 2.34 (dd,1H,J=7.0Hz,15.6Hz),2.46 (dt,1H,J=4.5Hz,15.6Hz), 2.53 (m,1H), 2.59 (m,1H), 2.99 (m,1H), 3.71 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.29 (d,1H,J=8.5Hz),4.36 (d,1H,J=7.6Hz), 4.71 (d,1H,J=3.9Hz), 4.83 (br,1H), 5.01 (d,1H,J=9.9Hz), 5.10 (dd,1H,J=1.7Hz,17.0Hz), 5.61 (d,1H,J=7.6Hz),5.83 (m,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz),8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：578 (MH+)
【０４８３】
工程３：10-アリル-4-Ｏ-ブタノイル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物および (3R,4R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-3-(2-フリル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４８４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.17 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.01 (t,3H,J=7.5Hz),1.21 (s,3H), 1.23 (s,3H), 1.28 (s,9H), 1.55 (t,1H,J=7.5Hz), 1.72 (s,3H), 1.78-1.87 (m,3H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.11-2.24 (m,3H),2.39-2.48 (m,2H), 2.65 (m,1H), 2.72 (m,1H), 2.99 (m,1H),3.69 (t,1H,J=6.8Hz), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.28 (d,1H,J=7.6Hz),4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.72 (s,2H), 5.03 (d,1H,J=10.0Hz), 5.12 (d,1H,J=17.1Hz), 5.23 (d,1H,J=10.0Hz), 5.33 (d,1H,J=10.0Hz), 5.65 (d,1H,J=7.6Hz), 5.83 (m,1H), 6.21 (m,2H), 6.37 (m,1H), 7.37 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz),8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：946 (MH+)
【０４８５】
工程４：4-Ｏ-ブタノイル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ) -2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル)プロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４８６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.15 (s,3H), 0.02 (s,3H), 0.80 (s,9H), 1.01 (t,3H,J=7.5Hz),1.19 (s,3H), 1.20 (s,3H), 1.29 (s,9H), 1.48 (m,1H), 1.55 (m,1H),1.81 (s,3H), 1.82 (m,2H), 2.08-2.20 (m,3H), 2.30-2.55 (m,10H),2.66-2.72 (m,2H), 3.70 (s,4H), 3.75 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz),4.28 (d,1H,J=7.3Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.72 (s,2H),5.22 (d,1H,J=10.0Hz), 5.34 (d,1H,J=10.0Hz), 5.64 (d,1H,J=7.3Hz),6.19 (m,1H), 6.21 (s,1H), 6.35 (m,1H), 7.38 (s,1H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1018 (MH+)
【０４８７】
工程５：4-Ｏ-ブタノイル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2-フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7- デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチン III上記工程４で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４８８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.98 (t,3H,J=7.5Hz), 1.21 (s,6H), 1.28 (s,9H), 1.48 (m,1H), 1.55 (m,1H), 1.77 (m,2H), 1.80 (s,3H), 1.88 (s,1H), 2.10 (d,1H,J=15.6Hz), 2.20 (m,2H), 2.30-2.70 (m,12H), 3.70 (s,4H),3.74 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.28 (d,1H,J=7.5Hz),4.29 (d,1H,J=8.5Hz), 4.69 (s,2H), 5.18 (d,1H,J=10.0Hz), 5.32 (d,1H,J=10.0Hz), 5.64 (d,1H,J=7.5Hz), 6.21 (m,1H), 6.32 (s,1H),6.36 (s,1H), 7.41 (s,1H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.17 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：904 (MH+)
【０４８９】
実施例２５
【０４９０】
【化６５】
0003784945.tif 000056
【０４９１】
工程１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(te rt-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例２１の工程２で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４９２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (s,3H), -0.10 (s,3H), 0.77 (s,9H), 1.22 (s,3H), 1.24 (s,3H),1.31 (s,9H), 1.33 (m,3H), 1.54 (m,1H), 1.59 (s,1H), 1.74 (s,3H),1.83 (br,1H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.18-2.27 (m,3H), 2.42 (dt,1H,J=4.5Hz,15.9Hz), 2.55 (dd,1H,J=9.3Hz,15.5Hz), 3.00 (m,1H),3.69 (t,1H,J=6.9Hz), 4.11 (d,1H,J=8.5Hz), 4.27 (m,1H), 4.32 (m,2H), 4.46 (s,1H), 4.49 (m,1H), 4.77 (d,1H,J=4.0Hz), 5.03 (d,1H,J=10.0Hz),5.10 (d,1H,J=17.1Hz), 5.28 (d,1H,J=10.0Hz), 5.43 (d,1H,J=10.0Hz), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz), 5.82 (m,1H), 6.18 (m,1H), 7.28-7.40 (m,5H),7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：958 (MH+)
【０４９３】
工程２： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０４９４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (s,3H), -0.12 (s,3H), 0.77 (s,9H), 1.20 (s,3H), 1.21 (s,3H),1.31 (s,9H), 1.35 (m,3H), 1.50 (m,1H), 1.54 (s,1H), 1.82 (s,4H),2.12-2.20 (m,4H), 2.30-2.59 (m,9H), 3.70 (s,4H), 3.75 (m,1H), 4.10 (m,1H), 4.29 (m,1H), 4.33 (m,2H), 4.46 (s,1H), 4.52 (m,1H),4.79 (s,1H), 5.29 (m,1H), 5.42 (m,1H), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz), 6.16 (m,1H), 7.28-7.37 (m,5H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1031 (MH+)
【０４９５】
工程３：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０４９６】
融点：115-120 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s,3H), 1.23 (s,3H), 1.31 (s,9H), 1.49 (m,1H), 1.52 (m,1H),1.77 (s,3H), 1.76 (s,1H), 2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.20 (m,3H),2.31-2.59 (m,9H), 3.70 (s,4H), 3.73 (m,1H), 4.08 (d,1H,J=8.5Hz),4.10 (m,1H), 4.32 (m,3H), 4.58 (s,1H), 4.78 (s,1H), 5.26 (m,1H),5.36 (m,1H), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz), 6.09 (s,1H), 7.28-7.45 (m,5H),7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.59 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：917 (MH+)
【０４９７】
実施例２６
【０４９８】
【化６６】
0003784945.tif 000057
【０４９９】
工程１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例２２の工程２で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５００】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (s,3H), -0.28 (s,3H), 0.73 (s,9H), 1.22 (s,3H), 1.24 (s,3H),1.31 (s,9H), 1.54 (m,1H), 1.58 (s,1H), 1.76 (s,3H), 1.79 (br,1H), 2.14 (m,2H), 2.22 (m,2H), 2.43 (dd,1H,J=7.7Hz,15.4Hz), 2.49 (m,1H), 2.99 (m,1H), 3.59 (s,3H), 3.70 (m,1H), 4.11 (d,1H,J=8.5Hz), 4.12 (d,1H,J=16.0Hz), 4.30 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.62 (s,1H), 4.80 (d,1H,J=2.5Hz), 4.91 (d,1H,J=16.0Hz), 5.03 (d,1H,J=10.0Hz), 5.10 (d,1H,J=17.1Hz), 5.29 (d,1H,J=10.0Hz), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz), 5.82 (m,1H), 6.09 (m,1H), 6.21 (m,1H), 7.28-7.36 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：958 (MH+)
【０５０１】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５０２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (s,3H), -0.28 (s,3H), 0.73 (s,9H), 1.19 (s,3H), 1.20 (s,3H),1.31 (s,9H), 1.49 (m,1H), 1.53 (m,1H), 1.80 (s,1H), 1.83 (s,3H),2.05-2.23 (m,4H), 2.30-2.60 (m,9H), 3.59 (s,3H), 3.70 (s,4H), 3.78 (m,1H), 4.09 (d,1H,J=8.5Hz), 4.17 (d,1H,J=17.3Hz), 4.32 (m,2H),4.62 (s,1H), 4.82 (m,1H), 4.93 (d,1H,J=17.3Hz), 5.29 (d,1H,J=10.0Hz), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz), 6.03 (m,1H), 6.20 (t,1H,J=8.0Hz),7.35-7.36 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1031 (MH+)
【０５０３】
工程３：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-メトキシアセチル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチン III
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０５０４】
融点:115-120 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.19 (s,6H), 1.31 (s,9H), 1.49 (m,1H), 1.55 (m,1H), 1.80 (s,4H),2.14 (d,1H,J=15.9Hz), 2.22 (m,3H), 2.30-2.60 (m,9H), 3.50 (s,3H), 3.70 (s,4H), 3.78 (m,1H), 4.09 (d,1H,J=8.5Hz), 4.12 (m,1H), 4.30 (s,2H), 4.64 (m,1H), 4.68 (s,1H), 4.78 (s,1H), 5.31 (br,1H), 5.55 (d,1H,J=10.0Hz), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz), 6.19 (m,1H), 7.28-7.43 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：917 (MH+)
【０５０５】
実施例２７
【０５０６】
【化６７】
0003784945.tif 000058
【０５０７】
工程１：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
実施例２３の工程２で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５０８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.32 (s,3H), -0.14 (s,3H), 0.73 (s,9H), 1.22 (s,6H), 1.24 (s,9H),1.36 (t,1H,J=7.5Hz), 1.54 (m,1H), 1.62 (s,1H), 1.72 (s,3H), 1.84 (br,1H), 2.08 (m,1H), 2.20 (m,3H), 2.41-2.48 (m,2H), 2.78 (m,2H),2.99 (m,1H), 3.68 (m,1H), 4.08 (d,1H,J=8.5Hz), 4.24 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.47 (s,1H), 4.72 (s,1H), 5.03 (d,1H,J=10.0Hz),5.10 (d,1H,J=17.1Hz), 5.29 (m,1H), 5.42 (m,1H), 5.68 (d,1H,J=7.6Hz),5.82 (m,1H), 6.25 (br,1H), 7.28-7.40 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (m,1H), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：942(MH+)
【０５０９】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル )-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５１０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.32 (s,3H), -0.14 (s,3H), 0.75 (s,9H), 1.20 (s,3H), 1.23 (s,3H),1.26 (s,9H), 1.36 (t,1H,J=7.5Hz), 1.49 (m,1H), 1.54 (m,1H), 1.80 (s,3H), 1.84 (br,1H), 2.09-2.20 (m,4H), 2.30-2.56 (m,9H),2.78 (m,2H), 3.70 (s,4H), 3.72 (m,1H), 4.08 (d,1H,J=8.5Hz), 4.26 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.47 (s,1H), 4.72 (s,1H), 5.26 (m,1H), 5.41 (m,1H), 5.61 (d,1H,J=7.6Hz), 6.22 (m,1H), 7.28-7.40 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1015 (MH+)
【０５１１】
工程３：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０５１２】
融点：120-125 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s,3H), 1.23 (s,3H), 1.25 (m,3H), 1.26 (s,9H), 1.49 (m,1H),1.54 (m,1H), 1.78 (s,3H), 1.87 (s,1H), 2.09-2.20 (m,4H),2.30-2.59 (m,9H), 2.68 (m,2H), 3.70 (m,4H), 3.72 (m,1H),4.05 (d,1H,J=8.5Hz), 4.22 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz),4.60 (s,1H), 4.70 (s,1H), 5.26 (m,1H), 5.64 (d,1H,J=7.6Hz), 6.22 (m,1H), 7.31-7.39 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.17 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：901 (MH+)
【０５１３】
実施例２８
【０５１４】
【化６８】
0003784945.tif 000059
【０５１５】
工程１：10-アリル-4-Ｏ-ブタノイル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例２４の工程２で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５１６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.32 (s,3H), -0.12 (s,3H), 0.73 (s,9H), 1.04 (t,3H,J=7.5Hz), 1.22 (s,6H), 1.26 (s,12H), 1.55 (m,1H), 1.58 (m,1H), 1.72 (s,3H), 1.78-1.92 (m,3H), 2.10-2.25 (m,4H), 2.41-2.49 (m,2H), 2.64 (m,1H),2.80 (m,1H), 2.99 (m,1H), 3.69 (t,1H,J=6.7Hz), 4.08 (d,1H,J=8.5Hz), 4.29 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.48 (s,1H), 4.72 (s,1H), 5.03 (d,1H,J=10.0Hz), 5.10 (d,1H,J=17.1Hz), 5.29 (m,1H), 5.42 (m,1H), 5.65 (d,1H,J=7.6Hz), 5.82 (m,1H), 6.23 (m,1H), 7.28-7.40 (m,5H),7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：956 (MH+)
【０５１７】
工程２：4-Ｏ-ブタノイル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５１８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.32 (s,3H), -0.12 (s,3H), 0.73 (s,9H), 1.06 (t,3H,J=7.5Hz), 1.20 (s,3H), 1.23 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.48 (m,1H), 1.56 (m,1H),1.80 (s,3H), 1.82-1.98 (m,3H), 2.08-2.23 (m,4H), 2.30-2.58 (m,9H),2.68 (m,1H), 2.80 (m,1H), 3.69 (s,4H), 3.75 (m,1H), 4.09 (d,1H,J=8.5Hz), 4.29 (d,1H,J=7.6Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz),4.48 (s,1H), 4.72 (d,1H,J=4.0Hz), 5.29 (m,1H), 5.41 (d,1H,J=8.6Hz), 5.66 (d,1H,J=7.6Hz), 6.21 (m,1H), 7.28-7.40 (m,5H), 7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1029 (MH+)
【０５１９】
工程３：4-Ｏ-ブタノイル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ) -2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、標記化合物を無色の固体として得た。
【０５２０】
融点:115-120 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.93 (m,3H), 1.20 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.28 (s,9H), 1.46 (m,1H),1.55 (m,1H), 1.64-1.75 (m,2H), 1.76 (s,3H), 1.88 (br,1H), 2.10-2.22 (m,4H), 2.30-2.60 (m,9H), 2.65 (m,2H), 3.70 (s,4H), 3.72 (m,1H), 4.05 (d,1H,J=8.5Hz), 4.26 (d,1H,J=7.6Hz),4.29 (d,1H,J=8.5Hz), 4.60 (s,1H), 4.70 (s,1H), 4.76 (br,1H),4.79 (br,1H), 5.64 (d,1H,J=7.6Hz), 6.19 (m,1H), 7.28-7.40 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.17 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：915 (MH+)
【０５２１】
実施例２９
【０５２２】
【化６９】
0003784945.tif 000060
【０５２３】
工程１：10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,８β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５２４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.66 (6H,q,J=7.8Hz), 1.01 (9H,t,J=7.8Hz), 1.12 (3H,s), 1.15 (3H,s), 1.25-1.56 (3H,m), 1.77 (1H,s), 1.89 (3H,d,J=1.0Hz), 2.27 (3H,s),2.04-2.63 (12H,m), 3.71 (4H,m), 4.16 (2H,ABq,J=8.3Hz),4.29 (1H,d,J=8.8Hz), 4.53 (1H,d,J=3.9Hz), 4.87 (1H,t,J=7.3Hz),7.47 (2H,t,J=7.8Hz), 7.60 (1H,t,J=7.3Hz), 8.11 (2H,d,J=6.8Hz).
【０５２５】
工程２：10-デアセトキシ-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン -10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII 上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５２６】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.22 (d,3H,J=2.7Hz), 1.10 (d,3H,J=2.7Hz), 0.69 (m,6H), 1.27 (t,9H,J=7.5Hz), 1.09 (s,3H), 1.18 (s,3H), 1.26 (m,1H), 1.49 (m,2H), 1.89 (s,3H), 2.05 (d,1H,J=15.9Hz), 2.19 (m,1H),2.28 (s,3H), 2.35 (m,4H), 2.46 (m,6H), 2.53 (m,1H), 3.68 (m,1H),3.71 (m,4H), 4.12 (d,1H,J=8.5Hz), 4.24 (m,2H), 4.53 (m,1H), 4.75 (d,1H,J=4.0Hz), 4.91 (t,1H,J=8.0Hz), 5.69 (d,1H,J=7.8Hz),7.45 (t,2H,J=7.5Hz), 7.57 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (m,2H).
MS-FAB：796 (MH+)
【０５２７】
工程３：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５２８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.24 (d,3H,J=2.7Hz), 0.11 (d,3H,J=2.7Hz), 0.78 (m,6H), 1.03 (s,3H),1.08 (t,9H,J=7.5Hz), 1.18 (s,3H), 1.55 (m,1H), 1.90 (s,3H), 2.15 (m,3H), 2.35-2.50 (m,7H), 2.55 (m,3H), 2.68 (dd,1H,J=2.9Hz,15.3Hz), 3.49 (s,1H), 3.70 (m,5H),4.00 (d,1H,J=7.2Hz), 4.12 (d,1H,J=7.5Hz), 4.17 (d,1H,J=7.5Hz),4.57 (m,1H), 4.68 (m,1H), 5.77 (d,1H,J=7.2Hz), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：754 (MH+)
【０５２９】
工程４：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例２の工程３の塩化シクロプロパンカルボニルを塩化プロピオニルに代えて同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５３０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.24 (d,3H,J=2.7Hz), 0.11 (d,3H,J=2.7Hz), 0.69 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7.5Hz), 1.09 (s,3H), 1.18 (s,3H), 1.24 (t,3H,J=7.5Hz), 1.48 (m,2H), 2.07 (d,1H,J=15.8Hz), 2.17 (m,1H), 2.34 (m,3H),2.46 (m,7H), 2.54 (m,1H), 2.62 (m,2H), 2.67 (m,1H), 3.68 (t,1H,J=6.0Hz), 3.72 (m,4H), 4.13 (d,1H,J=8.3Hz),4.21 (d,1H,J=7.7Hz), 4.24 (d,1H,J=8.3Hz), 4.52 (m,1H),4.71 (d,1H,J=4.0Hz), 4.91 (t,1H,J=8.2Hz), 5.69 (d,1H,J=7.7Hz),7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：810 (MH+)
【０５３１】
工程５：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５３２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.07 (s,3H), 1.15 (s,3H), 1.21 (t,3H,J=7.5Hz), 1.52 (m,1H), 1.92 (s,3H),2.10 (d,1H,J=15.8Hz), 2.22 (m,2H), 2.32-2.70 (m,13H), 3.70 (m,5H),4.03 (d,1H,J=8.5Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz), 4.37 (d,1H,J=7.8Hz),4.71 (d,1H,J=3.9Hz), 4.81 (d,1H,J=7.5Hz), 5.61 (d,1H,J=7.8Hz),7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (m,2H).
MS-FAB：637 (MH+)
【０５３３】
工程６：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させ、次いで実施例１の工程９と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０５３４】
融点:135-140 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,9H), 1.21 (s,3H), 1.26 (s,3H), 1.33 (s,3H), 1.44 (t,3H,J=7.5Hz), 1.57 (m,1H), 1.72 (s,3H), 2.13 (d,1H,J=15.6Hz),2.18 (m,2H), 2.30-2.49 (m,10H), 2.57 (m,1H), 2.77 (m,1H), 2.94 (m,1H),3.70 (m,4H), 3.72 (m,1H), 4.08 (d,1H,J=8.3Hz), 4.23 (d,1H,J=7.6Hz), 4.33 (d,1H,J=8.3Hz), 4.72 (m,1H), 4.99 (d,1H,J=9.9Hz),5.49 (d,1H,J=9.9Hz), 5.67 (d,1H,J=7.6Hz), 6.31 (m,1H),7.33-7.40 (m,5H), 7.50 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.19 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：915(MH+)
【０５３５】
実施例３０
【０５３６】
【化７０】
0003784945.tif 000061
【０５３７】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-トリエチルシリル-7-Ｏ-トリフルオロメタンスルホニルバッカチンIII
実施例６の工程７で得た化合物を実施例１の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５３８】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.65 (m,6H), 0.99 (m,9H), 1.13 (s,3H), 1.10 (s,3H), 1.13 (s,3H),1.28 (t,3H,J=7.5Hz), 1.80 (s,3H), 1.88 (s,3H), 2.08 (m,1H), 2.20 (m,2H), 2.42 (m,1H), 2.62 (m,2H), 2.80 (m,2H), 4.10 (m,2H),4.18 (d,1H,J=8.3Hz), 4.30 (d,1H,J=8.3Hz), 4.90 (m,2H),5.00 (d,1H,J=10.0Hz), 5.08 (d,1H,J=17.0Hz), 5.60 (dd,1H,J=7.3Hz,10.7Hz), 5.65 (d,1H,J=7.4Hz), 5.75 (m,1H),7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.09 (d,2H,J=7.5Hz).
【０５３９】
工程２：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例1 ８の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５４０】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.65 (m,6H), 1.00 (t,9H,J=7.8Hz), 1.13 (s,3H), 1.15 (s,3H), 1.23 (t,3H,J=7.4Hz), 1.50 (m,1H), 1.80 (s,3H), 2.08-2.21 (m,5H),2.28 (dd,1H,J=8.8Hz,15.1Hz), 2.46 (dt,1H,J=4.4Hz, 15.6Hz),2.60 (m,2H), 2.96 (m,1H), 3.69 (m,1H), 4.06 (d,1H,J=8.5Hz), 4.21 (d,1H,J=7.8Hz), 4.29 (d,1H,J=8.5Hz), 4.70 (d,1H,J=3.9Hz),4.88 (t,1H,J=8.0Hz), 4.99 (d,1H,J=9.7Hz), 5.08 (dd,1H,J=2.0Hz,17.1Hz),5.57 (d,1H,J=7.8Hz), 5.80 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz),7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.11 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：678 (MH+)
【０５４１】
工程３：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５４２】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.15 (s,3H), 1.26 (t,3H,J=7.4Hz), 1.50 (m,1H), 1.86 (s,3H), 2.08 (d,1H,J=16.1Hz), 2.21 (m,3H), 2.31 (dd,1H,J=7.3Hz,15.6Hz), 2.46 (dt,1H,J=4.4Hz,16.1Hz), 2.68 (m,1H),2.72 (m,1H), 2.99 (m,1H), 3.70 (dd,1H,J=6.2Hz,7.5Hz), 4.05 (d,1H,J=8.5Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.35 (d,1H,J=7.2Hz),4.70 (d,1H,J=3.9Hz), 4.82 (br,1H), 4.99 (d,1H,J=9.7Hz), 5.08 (d,1H,J=17.1Hz), 5.60 (d,1H,J=7.2Hz), 5.83 (m,1H), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：564 (MH+)
【０５４３】
工程４：10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7- デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物および参考例３の工程２で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させた後、得られた10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル)オキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチン IIIと10-アリル-13-Ｏ-(tert-ブトキシカルボニル)-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチン IIIの混合物をテトラヒドロフラン5 mlに溶解し、テトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液） 345 ml を０℃で加えて同温で10分間反応した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝３：７( v/v)）により精製し標記化合物 50 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０５４４】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.12 (s,9H), 1.23 (s,3H), 1.32 (s,3H), 1.43 (t,3H,J=7.3Hz), 1.58 (m,1H), 1.65 (s,3H), 2.12 (d,1H,J=15.9Hz), 2.17 (m,2H),2.42 (m,3H), 2.73 (m,1H), 2.98 (m,2H), 3.59 (br,1H), 3.68 (m,1H), 4.05 (d,1H,J=8.5Hz), 4.21 (d,1H,J=7.8Hz), 4.32 (d,1H,J=8.5Hz),4.70 (d,1H,J=3.9Hz), 4.98 (m,2H), 5.06 (d,1H,J=17.1Hz), 5.50 (d,1H,J=9.8Hz), 5.62 (d,1H,J=7.8Hz), 5.78 (m,1H),6.31 (m,1H), 7.33 (m,5H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.19 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：842 (MH+)
【０５４５】
工程５：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ、標記化合物（実施例２９の工程６で得た化合物）を無色の固体として得た。
【０５４６】
実施例３１
【０５４７】
【化７１】
0003784945.tif 000062
【０５４８】
工程１：10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
実施例２９の工程１で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５４９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.11 (s,3H), 1.52 (m,1H), 1.92 (s,3H), 2.00-2.10 (m,2H), 2.18 (m,1H), 2.23 (m,1H), 2.30-2.60 (m,10H), 3.68 (m,4H), 3.71 (m,1H),4.02 (d,1H,J=8.3Hz), 4.28 (d,1H,J=7.6Hz), 4.36 (d,1H,J=8.3Hz),4.71 (m,1H), 4.80 (t,1H,J=7.5Hz), 5.60 (d,1H,J=7.6Hz),7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：623 (MH+)
【０５５０】
工程２：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させ、次いで実施例１の工程９と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０５５１】
融点:140-145 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.10 (s,9H), 1.19 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.30 (s,3H), 1.59 (m,1H),1.70 (s,3H), 2.10 (d,1H,J=15.6Hz), 2.17 (m,2H), 2.30-2.45 (m,10H),2.57 (m,2H), 2.60 (s,3H), 2.30-2.45 (m,10H), 3.65 (m,4H), 3.70 (m,1H),4.02 (d,1H,J=8.3Hz), 4.26 (d,1H,J=7.6Hz), 4.30 (d,1H,J=8.3Hz),4.76 (m,1H), 5.00 (d,1H,J=9.9Hz), 5.49 (d,1H,J=9.9Hz),5.63 (d,1H,J=7.6Hz), 6.31 (m,1H), 7.31 (m,5H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.53 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：901 (MH+)
【０５５２】
実施例３２
【０５５３】
【化７２】
0003784945.tif 000063
【０５５４】
工程１：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-1-Ｏ-ジメチルシリル-4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-13-Ｏ-トリエチルシリル-19-ノルバッカチンIII
実施例２９の工程３で得た化合物を実施例９の工程３と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５５５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.24 (d,3H,J=2.7Hz), 0.11 (d,3H,J=2.7Hz), 0.69 (m,6H), 1.02 (t,9H,J=7.5Hz), 1.09 (s,3H), 1.18 (s,3H), 1.40 (t,3H,J=7.2Hz), 1.50 (m,1H), 1.72 (br,1H), 1.90 (s,3H), 2.10 (d,1H,J=15.8Hz), 2.17 (m,1H), 2.30-2.60 (m,12H), 3.68 (t,1H,J=4.5Hz), 3.72 (m,4H), 4.13 (m,1H), 4.24 (d,1H,J=8.5Hz), 4.29 (d,1H,J=7.7Hz), 4.40 (m,1H), 4.53 (m,1H), 4.75 (d,1H,J=4.0Hz), 4.91 (t,1H,J=8.0Hz),5.69 (d,1H,J=7.7Hz), 7.46 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz),8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：826 (MH+)
【０５５６】
工程２：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-4-Ｏ-エトキシカルボニル -7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５５７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s,3H), 1.15 (s,3H), 1.38 (t,3H,J=7.3Hz), 1.50 (m,2H), 1.94 (s,3H), 2.12 (d,1H,J=15.6Hz), 2.19 (m,1H), 2.28-2.55 (m,12H),3.71 (m,4H), 3.76 (m,1H), 4.03 (d,1H,J=8.7Hz), 4.20 (m,1H), 4.30 (m,2H), 4.41 (d,1H,J=7.8Hz), 4.79 (m,2H), 5.61 (d,1H,J=7.8Hz), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (m,2H).
【０５５８】
工程３： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2-メチル-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ -4-Ｏ-エトキシカルボニル-7β,8β-メチレン-10-(2-モルホリノエチル )-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１０の工程５と同様に反応させ、次いで実施例１の工程９と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０５５９】
融点:130-135 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s,3H), 1.21 (s,3H), 1.26 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.39 (m,3H),1.48 (m,1H), 1.52 (m,1H), 1.70 (s,3H), 2.13 (d,1H,J=16.1Hz),2.20-2.48 (m,12H), 2.53 (m,1H), 3.69 (m,4H), 3.72 (m,1H), 4.09 (m,1H),4.12 (m,1H), 4.29 (d,1H,J=6.9Hz), 4.35 (d,1H,J=8.8Hz), 4.43 (m,1H), 4.79 (s,1H), 5.04 (d,1H,J=9.9Hz), 5.65 (d,1H,J=10.3Hz), 5.67 (d,1H,J=6.9Hz), 6.11 (br,1H), 7.29-7.40 (m,5H),7.47 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：931 (MH+)
【０５６０】
実施例３３
【０５６１】
【化７３】
0003784945.tif 000064
【０５６２】
10-アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル ]-10-デアセトキシ-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例１８の工程５で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させて、 標記化合物を無色の固体として得た。
【０５６３】
融点:130-135 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.24 (s,3H), 1.26 (s,3H), 1.27 (s,9H), 1.55 (m,1H), 1.71 (s,3H),2.08 (d,1H,J=16.1Hz), 2.20 (m,2H), 2.38 (s,3H), 2.40 (m,2H),2.99 (m,1H), 3.30 (br,1H), 3.69 (dd,1H,J=6.0Hz,8.0Hz),4.03 (d,1H,J=8.5Hz), 4.21 (d,1H,J=7.8Hz), 4.29 (d,1H,J=8.5Hz),4.59 (s,1H), 4.73 (d,1H,J=3.5Hz), 5.00 (d,1H,J=10.0Hz), 5.12 (d,1H,J=17.0Hz), 5.28 (m,1H), 5.38 (d,1H,J=9.0Hz), 5.65 (d,1H,J=6.8Hz), 5.80 (m,1H), 6.25 (m,1H), 7.28-7.36 (m,5H),7.48 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.12 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：813 (MH+)
【０５６４】
実施例３４
【０５６５】
【化７４】
0003784945.tif 000065
【０５６６】
工程１：10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
実施例７の工程２で得た化合物 400 mg を実施例２３の工程１と同様に反応させ４位にプロピオニル基を導入した。得られた化合物を実施例２の工程４と同様に反応し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝９５：５(v/v) ）で精製し10-アリル-10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニルバッカチン IIIを得た。これを6 mlの乾燥した N,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、イミダゾール 140mgと塩化トリエチルシラン 0.345 mlを０℃で加えて同温で60分間反応した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残分を乾燥した12 ml のピリジンに溶解し、クロロギ酸2,2,2-トリクロロエチル 0.345 mlを加えて60℃で１時間攪拌した。０℃にて、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：２(v/v) ）で精製し標記化合物372 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０５６７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.57 (m,6H), 0.97 (t,9H,J=7.5Hz), 1.16 (s,6H), 1.31 (t,3H,J=7.5Hz), 1.62 (s,3H), 1.85 (s,3H), 1.89 (m,1H), 2.31 (m,1H), 2.37 (m,1H),2.50 (m,2H), 2.70 (m,2H), 2.81 (m,1H), 3.91 (dd,1H,J=4.3Hz,10.4Hz), 4.01 (d,1H,J=7.1Hz), 4.18 (d,1H,J=8.5Hz), 4.30 (d,1H,J=8.5Hz),4.58 (dd,1H,J=6.5Hz,10.7Hz), 4.85 (AB type d,2H,J=11.9Hz),4.91 (dd,1H,J=2.0Hz,9.5Hz), 5.02 (dd,1H,J=1.6Hz,9.9Hz), 5.10 (dd,1H,J=1.6Hz,16.9Hz),5.63 (d,1H,J=7.2Hz), 5.77 (m,1H), 5.98 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz),8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：871(MH+)
【０５６８】
工程２：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-(2-ヒドロキシエチル)-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 11.4 g を 150 ml のテトラヒドロフラン、100 mlのメタノール、50 mlの水の混合溶媒に溶解し、N-メチルモルホリン-N-オキシド 7.67 g、四酸化オスミウム水溶液(0.1 M 溶液) 13 mlを加えて室温で 15 時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液、１規定塩酸、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。残分を 100 ml のテトラヒドロフラン、100 ml のメタノール、100 ml の水の混合溶媒に溶解し、メタ過ヨウ素酸ナトリウム 14 g を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残分を乾燥した 230 ml のメタノールに溶解し、水素化ホウ酸ナトリウム 495 mg を０℃で加えて同温で30分間攪拌し、さらに水素化ホウ酸ナトリウム 495 ml を０℃で加えて同温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、冷飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ。水層を酢酸エチルで抽出し、あわせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：２(v/v) ）で精製し標記化合物 7.91 gを無色の非晶質固体として得た。
【０５６９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.60 (m,6H), 0.99 (s,9H), 1.14 (s,6H), 1.32 (m,3H), 1.65 (s,3H),1.90 (m,3H), 1.95 (s,3H), 2.31 (m,1H), 2.40 (m,1H), 2.51 (m,1H),2.70 (m,2H), 3.61 (m,1H), 3.73 (m,1H), 4.06 (m,2H), 4.18 (d,1H,J=8.5Hz), 4.32 (d,1H,J=8.5Hz), 4.59 (dd,1H,J=6.5Hz,10.7Hz),4.82 (AB type d,2H,J=12.0Hz), 4.91 (d,1H,J=9.7Hz),5.63 (d,1H,J=7.3Hz), 5.99 (t,1H,J=8.3Hz), 7.47 (t,2H,J=7.5Hz),7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.11 (m,2H).
MS-FAB：875 (MH+)
【０５７０】
工程３：10-デアセトキシ-4-デアセチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリエチルシリル-10-ビニルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例６の工程４と同様に反応させ、次いで実施例６の工程５と同様に反応し、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５７１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.56 (m,6H), 0.94 (t,9H,J=7.8Hz), 1.04 (s,3H), 1.16 (s,3H), 1.33 (t,3H,J=7.5Hz), 1.65 (s,3H), 1.90 (d,3H,J=1.0Hz), 1.91 (m,1H), 2.32 (m,1H), 2.38 (m,1H), 2.49 (m,1H), 2.71 (m,2H), 4.08 (d,1H,J=7.3Hz), 4.16 (d,1H,J=8.3Hz), 4.32 (d,1H,J=8.3Hz),4.51 (d,1H,J=2.5Hz), 4.56 (dd,1H,J=6.3Hz,10.7Hz), 4.86 (AB type d,2H,J=12.0Hz), 4.90 (d,1H,J=9.0Hz),5.06 (d,1H,J=17.5Hz), 5.25 (m,1H), 5.63 (d,1H,J=7.3Hz), 6.04 (t,1H,J=8.0Hz), 6.60 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=7.5Hz),7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (m,2H).
MS-FAB：857(MH+)
【０５７２】
工程４：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-ホルミル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチン III
上記工程３で得た化合物 4.5 g を 80 ml のテトラヒドロフラン、80 ml のメタノール、80 ml の水の混合溶媒に溶解し、N-メチルモルホリン-N-オキシド 3.07 g、四酸化オスミウム水溶液（0.1 M 溶液） 15.7 mlを加えて室温で 12 時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液、１規定塩酸、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残分を 80 ml のテトラヒドロフラン、80 ml のメタノール、80 ml の水の混合溶媒に溶解し、メタ過ヨウ素酸ナトリウム 5.6 g を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１(v/v) ）で精製し標記化合物 3.09 g を無色の非晶質固体として得た。
【０５７３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.60 (m,6H), 0.96 (s,3H), 0.97 (m,9H), 1.05 (s,3H), 1.32 (t,3H,J=7.5Hz), 1.62 (s,3H), 1.84 (s,3H), 1.91 (m,1H), 2.32 (m,2H), 2.52 (m,1H), 2.70 (m,2H), 3.48 (m,1H), 3.95 (d,3H,J=6.8Hz), 4.19 (m,1H), 4.32 (d,1H,J=8.3Hz),4.60 (dd,1H,J=6.3Hz,10.5Hz), 4.84 (AB type d,2H,J=12.0Hz),4.90 (m,1H), 5.63 (d,1H,J=5.6Hz), 6.04 (t,1H,J=8.0Hz),7.47 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (m,2H), 10.23 (s,1H).
MS-FAB：859 (MH+)
【０５７４】
工程５：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物 3.08 g を乾燥した 308 ml のエタノールに溶解し、モルホリン 0.624ml、酢酸  0.41 ml を -20℃で加えた。この溶液に水素化シアノホウ酸ナトリウム 55 mgを５分間隔で４回に分けて加えた。-20 ℃で25分間攪拌した後にモルホリン 0.936ml、酢酸 0.625 mlを -20 ℃で加え、６℃で15時間攪拌した。水素化シアノホウ酸ナトリウム 225 mg さらにを加え、室温で３時間反応した。０℃で反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：２(v/v) ）で精製し、標記化合物1.51 gを無色の非晶質固体として得た。
【０５７５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.60 (m,6H), 0.97 (t,9H,J=7.5Hz), 1.12 (s,3H), 1.18 (s,3H), 1.32 (t,3H,J=7.5Hz), 1.62 (s,3H), 1.88 (m,1H), 1.98 (s,3H), 2.30-2.40 (m,2H), 2.49 (m,4H), 2.70 (m,4H), 3.15 (dd,1H,J=3.5Hz,13.5Hz), 3.64 (m,4H), 4.05 (d,1H,J=7.3Hz),4.08-4.16 (m,2H), 4.32 (d,1H,J=8.3Hz), 4.60 (dd,1H,J=6.5Hz,10.5Hz), 4.84 (AB type d,2H,J=11.7Hz), 4.90 (d,1H,J=10.0Hz), 5.61 (d,1H,J=6.8Hz), 5.96 (t,1H,J=8.0Hz), 7.47 (t,2H,J=7.5Hz),7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：930 (MH+)
【０５７６】
工程６：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル) バッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応し、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５７７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s,3H), 1.12 (s,3H), 1.32 (t,3H,J=7.5Hz), 1.72 (s,3H), 1.82 (m,1H), 1.91 (s,3H), 2.10 (m,1H), 2.32 (m,3H), 2.59 (m,4H),2.70 (m,2H), 3.40 (dd,1H,J=8.0Hz,13.0Hz), 3.61 (m,4H), 4.00 (m,2H), 4.19 (d,1H,J=8.5Hz), 4.31 (d,1H,J=8.5Hz), 4.49 (m,1H),4.82 (AB type d,2H,J=11.7Hz), 4.94 (d,1H,J=7.8Hz),5.61 (d,1H,J=7.3Hz), 5.96 (m,1H), 7.47 (t,2H,J=7.5Hz),7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.10 (d,2H,J=7.5Hz).
【０５７８】
工程７：10-デアセトキシ-4-デアセチル-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-7-Ｏ-トリフルオロメタンスルホニルバッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程５と同様に反応し、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５７９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.12 (s,3H), 1.19 (s,3H), 1.31 (t,3H,J=7.3Hz), 1.79 (s,3H), 1.99 (s,3H), 2.20 (m,1H), 2.35 (m,2H), 2.42 (m,2H), 2.59 (m,2H),2.70 (m,3H), 2.81 (m,1H), 3.18 (dd,1H,J=4.0Hz,14.0Hz), 3.62 (m,4H), 4.19 (m,2H), 4.27 (dd,1H,J=4.3Hz,8.3Hz), 4.35 (d,1H,J=8.3Hz), 4.86 (AB type d,2H,J=12.0Hz), 4.88 (m,1H), 5.66 (m,1H), 5.98 (t,1H,J=8.3Hz), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.63 (t,1H,J=7.5Hz),8.08 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：948 (MH+)
【０５８０】
工程８：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-13-Ｏ-(2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル)-19-ノルバッカチンIII
上記工程７で得た化合物を実施例１８の工程３と同様に反応し、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５８１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s,3H), 1.16 (s,3H), 1.28 (t,3H,J=7.3Hz),1.51 (dd,1H,J=5.4Hz,6.8Hz), 1.91 (s,3H), 1.95 (s,1H), 2.10 (d,1H,J=16.1Hz), 2.18 (m,1H), 2.35-2.50 (m,8H), 2.60-2.72 (m,2H),3.36 (dd,1H,J=4.4Hz,13.2Hz), 3.64 (m,4H), 3.80 (t,1H,J=5.4Hz),4.03 (d,1H,J=8.3Hz), 4.31 (d,1H,J=8.3Hz), 4.35 (d,1H,J=7.8Hz),4.69 (d,1H,J=3.9Hz), 4.82 (d,1H,J=12.2Hz), 4.88 (d,1H,J=12.2Hz),5.60 (d,1H,J=7.8Hz), 5.90 (t,1H,J=7.8Hz), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz),7.63 (t,1H,J=7.5Hz), 8.11 (m,2H).
MS-FAB：799 (MH+)
【０５８２】
工程９：10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程８で得た化合物を実施例１の工程４と同様に反応し、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５８３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.09 (s,3H), 1.26 (t,3H,J=7.3Hz), 1.52 (m,1H), 1.80 (s,1H), 1.96 (s,3H), 2.10 (d,1H,J=16.1Hz), 2.22 (m,2H), 2.32 (m,2H),2.45-2.70 (m,7H), 3.32 (dd,1H,J=4.9Hz,12.7Hz), 3.65 (m,4H), 3.80 (m,1H), 4.05 (d,1H,J=8.8Hz), 4.30 (d,1H,J=8.8Hz),4.38 (d,1H,J=7.8Hz), 4.71 (s,1H), 4.79 (br,1H), 5.59 (d,1H,J=7.8Hz),7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.61 (t,1H,J=7.5Hz), 8.14 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：623 (MH+)
【０５８４】
工程１０：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程９で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応し、標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５８５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.31 (s,3H), -0.13 (s,3H), 0.75 (s,9H), 1.18 (s,3H), 1.26 (s,3H),1.28 (s,9H), 1.37 (t,3H,J=7.5Hz), 1.54 (m,1H), 1.81 (s,3H), 1.92 (br,1H), 2.14 (d,1H,J=16.1Hz), 2.18 (m,2H),2.36 (dd,1H,J=5.0Hz,13.1Hz), 2.46 (m,2H), 2.53 (m,4H), 2.79 (m,2H), 3.37 (dd,1H,J=5.2Hz,13.1Hz), 3.66 (m,4H), 3.78 (m,1H),4.07 (d,1H,J=8.5Hz), 4.28 (d,1H,J=7.8Hz), 4.34 (d,1H,J=8.5Hz),4.48 (s,1H), 4.72 (d,1H,J=3.9Hz), 5.26 (br,1H), 5.47 (d,1H,J=9.3Hz),5.66 (d,1H,J=7.8Hz), 6.24 (t,1H,J=8.8Hz), 7.29-7.40 (m,5H), 7.49 (t,2H,J=7.5Hz), 7.58 (t,1H,J=7.5Hz), 8.15 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：1001 (MH+)
【０５８６】
工程１１：13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3-フェニルプロピオニル]-10-デアセトキシ-4-デアセチル-7-デオキシ-7β,8β-メチレン-10-モルホリノメチル-4-Ｏ-プロピオニル-19-ノルバッカチンIII
上記工程１０で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応し、標記化合物を無色の固体として得た。
【０５８７】
融点:150-155 ℃
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.16 (s,3H), 1.24 (s,3H), 1.26 (m,3H), 1.27 (s,9H), 1.52 (m,1H),1.79 (s,3H), 1.92 (s,1H), 2.08 (d,1H,J=16.1Hz), 2.19 (m,2H),2.38-2.42 (m,4H), 2.50 (m,4H), 2.65 (m,2H), 3.35 (dd,1H,J=5.0Hz,13.1Hz), 3.65 (m,4H), 3.76 (m,1H),4.04 (d,1H,J=8.8Hz), 4.23 (d,1H,J=7.8Hz), 4.31 (d,1H,J=8.8Hz),4.61 (br,1H), 4.69 (d,1H,J=3.9Hz), 5.26 (br,1H), 5.34 (d,1H,J=9.3Hz), 5.62 (d,1H,J=7.8Hz), 6.23 (br,1H), 7.31-7.41 (m,5H),7.51 (t,2H,J=7.5Hz), 7.60 (t,1H,J=7.5Hz), 8.16 (d,2H,J=7.5Hz).
MS-FAB：887 (MH+)
【０５８８】
実施例３５
【０５８９】
【化７５】
0003784945.tif 000066
【０５９０】
工程１：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-1- Ｏ- ジメチルシリル-4- Ｏ-(エトキシカルボニル)-13- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例２の工程２で得た化合物を実施例２の工程３と同様に塩化シクロプロパンカルボニルの代わりにクロロぎ酸エチルを用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５９１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.26 (d, 3H, J = 3 Hz), 0.09 (d, 3H, J = 3 Hz), 0.68 (m, 6H), 1.02 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.08 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz),1.80 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 2.30 (d, 1H, J = 9 Hz), 2.99 (m, 1H), 3.61 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.14 (m, 2H), 4.36 (m, 2H), 4.59 (m, 1H), 4.99 (m, 2H), 5.09 (m, 2H), 5.72 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.83 (m, 1H), 5.85 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.00 (dd, 1H, J = 6, 10 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.15 (d, 2H, J = 8 Hz).
MS-FAB : 753 (MH+).
【０５９２】
工程２：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５９３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.08 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.82 (s, 3H), 1.85 (d, 3H, J = 1.5 Hz), 2.05 (s, 3H), 2.23-2.32 (m, 2H), 2.36 (dd, 1H, J = 7, 16 Hz), 2.99 (m, 1H), 3.68 (m, 1H), 4.22 (m, 1H), 4.29 (m, 2H), 4.33 (m, 1H), 4.52 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.82 (br, 1H), 5.02 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.10 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.19 (d, 1H, J = 6 Hz), 5.77 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.82 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.83 (m, 1H), 6.01 (dd, 1H, J = 6 , 10 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.14 (m, 2H).
MS-FAB : 580 (MH+).
【０５９４】
工程３：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５９５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.33 (s, 3H), -0.12 (s, 3H), 0.74 (s, 9H), 1.12 (s, 3H), 1.26 (s, 3H), 1.33 (m, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.72 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 2.18 (m, 1H), 2.28 (m, 1H), 2.58 (dd, 1H, J = 7, 15 Hz), 2.99 (m, 1H), 3.65 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.21 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.32 (m, 1H), 4.38 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.45-4.53 (m, 3H), 5.02(d, 1H, J = 10 Hz), 5.03 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.19 (d, 1H, J = 5 Hz), 5.36 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.46 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.80 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.86 (m, 1H), 5.89 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.02 (dd, 1H, J = 6, 10 Hz), 6.19 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.29-7.38 (m, 5H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.18 (d, 2H, J = 8 Hz)．
MS-FAB : 958 (MH+).
【０５９６】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル)-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５９７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
-0.33 (s, 3H), -0.12 (s, 3H), 0.74 (s, 9H), 1.12 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.33 (m, 3H), 1.35 (s, 9H), 1.79 (s, 3H), 1.88 (s, 4H), 2.10-2.64 (m, 11H), 3.69 (m, 4H), 3.80 (dd, 1H, J = 5, 7 Hz), 4.21 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.32 (m, 1H), 4.38 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.49-4.54 (m, 3H), 5.20 (d, 1H, J = 6 Hz), 5.37 (br, 1H), 5.47 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.77 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.89 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.33 (dd, 1H, J = 6, 10 Hz), 6.16 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.29-7.38 (m, 5H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.18 (d, 2H, J = 8 Hz)．
MS-FAB : 1031 (MH+).
【０５９８】
工程５： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル)-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０５９９】
融点：115-120 ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.10 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.26 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.37 (s, 9H), 1.68 (s, 3H), 1.80 (s, 1H), 1.83 (s, 3H), 2.25-2.60 (m, 11H), 3.68 (m, 4H), 3.79 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.38 (m, 1H), 4.60 (m, 2H), 5.21 (m, 1H), 5.28 (br, 1H), 5.48 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.74 (d, 1H, J = 10 Hz), 6.08 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.29-7.46 (m, 5H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.11 (d, 2H, J = 8 Hz).
MS-FAB : 917 (MH+).
【０６００】
実施例３６
【０６０１】
【化７６】
0003784945.tif 000067
【０６０２】
工程１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3- フェニル-2-(トリエチルシリル) オキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル) バッカチンIII
実施例３５の工程２で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６０３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.47-0.69 (m, 6H), 0.85 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.12 (s, 3H), 1.24 (s, 3H),1.28 (s, 9H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.41 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 2.13-2.29 (m, 2H), 2.54-2.60 (m, 1H), 2.96-3.03 (m, 1H),3.66 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.24 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.43 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.57-4.67 (m, 2H), 5.03-5.19 (m, 3H), 5.55 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.78 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.81-5.91 (m, 1H), 6.02 (dd, 1H, J = 6, 10 Hz), 6.26 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.28-7.47 (m, 7H), 7.57 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.15 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６０４】
工程２：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６０５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.13 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.41 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.86 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.54-2.60 (m, 1H), 2.95-3.02 (m, 1H), 3.61-3.64 (m, 2H), 4.12 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.45-4.50 (m, 2H), 4.47 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.02-5.13 (m, 3H), 5.69 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.75-5.85 (m, 2H), 5.87 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.02 (dd, 1H, J = 6, 10 Hz), 6.17 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.28-7.48 (m, 7H), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６０６】
工程３： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-6,7- ジデヒドロ-4- Ｏ-(エトキシカルボニル)-10-(2-モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６０７】
融点: 125-130 ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.10 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.30 (s, 9H), 1.36 (t, 3H, J = 7.5 Hz), 1.62 (s, 3H),1.80 (s, 3H), 2.20-2.60 (m, 10H), 3.65 (s, 4H), 3.79 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.32 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.48 (m, 2H), 4.62 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 5.09 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.28 (d, 1H, J = 5 Hz), 5.70 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.76 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.85 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.01 (dd, 1H, J = 5, 10 Hz), 6.13 (br, 1H), 7.29-7.42 (m, 5H), 7.46 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 7.5 Hz)
MS-FAB : 931(MH+).
【０６０８】
実施例３７
【０６０９】
【化７７】
0003784945.tif 000068
【０６１０】
工程１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3- フェニル-2-(トリメチルシリル) オキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- デオキシ-7α- フルオロバッカチンIII
実施例５の工程４で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６１１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
0.09 (s, 9H), 1.11 (s, 3H), 1.18 (s, 9H), 1.28 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.08-3.03 (m, 6H), 4.06 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.20 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.38 (s, 2H), 4.56 (dd, 1H, J = 3, 47Hz), 4.99-5.12 (m, 4H), 5.50 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.74-5.81 (m, 2H), 6.35 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.29-7.41 (m, 5H), 7.50 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.18 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６１２】
工程２：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- デオキシ-7α- フルオロバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６１３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) :
1.12 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 1.26 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.15-3.06 (m, 6H), 3.61 (br, 1H), 4.08 (dd, 1H, J = 5.5, 8 Hz), 4.21 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.37 (AB type d, 2H, J = 8.5 Hz), 4.55 (dd, 1H, J = 3, 47 Hz), 5.05-5.11 (m, 4H), 5.52 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.71-5.81 (m, 2H), 6.31 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.32-7.36 (m, 5H), 7.50 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.17 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６１４】
工程３： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- デオキシ-7α- フルオロ-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６１５】
融点：147-151 ℃.
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
1.10 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 1.25 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.70 (s, 3H),1.75 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 2.14-2.60 (m, 12H), 3.66-3.69 (m, 4H), 4.22-4.23 (m, 2H), 4.37 (AB type d, 2H,J = 8 Hz), 4.53 (dd, 1H, J = 3, 47 Hz), 5.03-5.07 (m, 2H), 5.53 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.75 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.30 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.32-7.37 (m, 5H), 7.50 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.17 (d, 2H, J = 8 Hz) ．
MS-FAB：921 (MH+) ．
【０６１６】
実施例３８
【０６１７】
【化７８】
0003784945.tif 000069
【０６１８】
工程１：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-4- Ｏ- エトキシカルボニル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
10- アリル-7,13-ビス( トリエチルシリル)-10- デアセトキシ-4- デアセチル-1- Ｏ- ジメチルシリル-4- Ｏ- エトキシカルボニルバッカチンIII を実施例５の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６１９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.68 (m, 6H), 1.00 (t, 9H, J = 7 Hz),1.10 (s, 3H), 1.15 (s, 3H),1.40 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.63 (s, 3H), 1.82-1.87 (m, 1H), 1.89 (s, 3H),2.04-2.09 (m, 1H), 2.24-2.30 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.91-2.96 (m, 1H), 3.87 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.07 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.20 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.30-4.45 (m, 3H), 4.92-5.12 (m, 4H), 5.65 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.80-5.86 (m, 1H), 7.47 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６２０】
工程２：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7α- フルオロ-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例５の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６２１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.62-0.68 (m, 6H), 1.00 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.07 (s, 3H), 1.15 (s, 3H),1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.67 (s, 3H), 1.84 (s, 3H), 2.07-3.05 (m, 6H),2.49-2.70 (m, 3H), 4.07-4.21 (m, 4H),4.32-4.44 (m, 2H), 4.55 (dd, 1H, J = 3, 47 Hz), 4.92 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.98-5.09 (m, 3H), 5.70 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.72-5.81 (m, 1H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.14 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６２２】
工程３：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7α- フルオロバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６２３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.08 (s, 6H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.65 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 2.12-3.06 (m, 6H), 4.10-4.44 (m, 6H), 4.55 (ddd, 1H, J = 2, 4.5, 9 Hz), 4.80 (br, 1H), 5.00 (dd, 1H, J = 1.5, 9 Hz), 5.07-5.13 (m, 2H), 5.75-5.93 (m, 1H), 7.51 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６２４】
工程４：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7α- フルオロバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応し、ついで実施例１の工程９と同様に反応させて標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６２５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.11 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.37-1.39 (m, 6H), 1.63 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.20-3.07 (m, 6H), 3.70 (s, 1H), 4.06 (dd, 1H, J = 4, 8 Hz), 4.12 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.33-4.62 (m, 5H), 5.02 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.07-5.13 (m, 2H), 5.20 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.66-5.82 (m, 3H), 6.11 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.28-7.48 (m, 7H), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６２６】
工程５：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-7- デオキシ-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7α- フルオロ-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０６２７】
融点：130-132 ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
1.09 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.33 (s, 9H), 1.36-1.41 (m, 6H), 1.67 (s, 3H), 1.73 (s, 3H), 2.16-2.64 (m, 12H), 3.63-3.68 (m, 4H), 4.13 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.19 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 4.33-4.58 (m, 5H), 5.08 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.20 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.75-5.77 (m, 2H), 6.10 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.29-7.48 (m, 7H), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz)．
MS-FAB：951 (MH+).
【０６２８】
実施例３９
【０６２９】
【化７９】
0003784945.tif 000070
【０６３０】
工程１： 13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19- ノルバッカチンIII
実施例１８の工程６で得た化合物 89 mg  を4.5 ml  の乾燥したジクロロメタンに溶解し、Triton B (89 ml, 40% w/wメタノール溶液) を -78  ℃  にて加えて同温で5 分間、-10 ℃  で7 分間撹拌した。 反応液を酢酸エチルで希釈後、1 規定塩酸（10 ml ）を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出操作を行ない、飽和重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒、 クロロホルム：メタノール＝  ９５：５(v/v) ）で精製し標記化合物 41 mg  を無色の非晶質固体として得た。
【０６３１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.34 (s, 3H), -0.12 (s, 3H), 0.76 (s, 9H), 1.10 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.44 (s, 9H), 1.61 (m, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.90 (br, 1H),2.08-2.22 (m, 2H), 2.38-2.58 (m, 14H), 3.69 (m, 5H), 3.81 (d, 1H, J = 8 Hz), 3.98 (br, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.52 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 4.65 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 4.79 (d, 1H, J = 4 Hz), 5.22 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.50 (d, 1H, J = 10 Hz), 6.21 (m, 1H), 7.23 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.28 (m, 1H), 7.36 (m, 2H)
MS-FAB : 897(MH+).
【０６３２】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7 β,8β- メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19- ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物13 mg を0.4 ml  の乾燥したテトラヒドロフランに溶解した。 ついで、 -78  ℃  にてリチウムビス( トリメチルシリル) アミド( １Ｍテトラヒドロフラン溶液、73 ml ）および３- メトキシベンゾイルクロライド10 ml を加えて同温で 120  分間撹拌した。 反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止後、 有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去し、得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー( 展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１(v/v))  で精製した。得られた化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物4 mgを白色固体として得た。
【０６３３】
融点：110-115 ℃.
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.28 (s, 9H), 1.56 (m, 1H), 1.80 (s, 3H), 2.12 (d, 1H, J = 16 Hz), 2.20 (m, 2H), 2.37-2.49 (m, 12H), 2.56 (m, 1H), 3.72 (s, 4H), 3.75 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 4.03 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.28 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 4.38 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.59 (s, 1H), 4.75 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 5.28 (br, 1H), 5.33 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.22 (m, 1H), 7.13 (dd, 1H, J = 2.5, 8 Hz), 7.30-7.43 (m, 6H), 7.69 (br, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 8 Hz).
MS-FAB : 917 (MH+).
【０６３４】
実施例４０
【０６３５】
【化８０】
0003784945.tif 000071
【０６３６】
工程１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10- デアセトキシ-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例１８の工程４で得た化合物および (3R,4R)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６３７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.16 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.79 (s, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H),1.28 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.83 (br, 1H), 2.10-2.25 (m, 4H), 2.42-2.48 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 3.69 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.05 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.29 (m, 2H), 4.70 (d, 1H, J = 2 Hz), 4.76 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.10 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.24 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.38 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.83 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 6.26 (t, 1H, J = 6 Hz), 6.35 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.49 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.57 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 8.14 (d, 2H, J = 7.5 Hz)
MS-FAB : 918(MH+).
【０６３８】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19- ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、次いで実施例１の工程１０と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０６３９】
融点：130-135 ℃.
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s, 6H), 1.30 (s, 9H), 1.57 (m, 1H),1.82 (s, 3H), 1.87 (br, 1H),2.10 (d, 1H, J = 16 Hz), 2.22 (m, 2H), 2.30-2.60 (m, 10H), 2.38 (s, 3H), 3.70 (m, 4H),4.71 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 4.05 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.29 (m, 2H), 4.69 (s, 1H), 4.75 (d, 1H, J = 3 Hz), 5.22 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.35(d, 1H, J = 10 Hz), 5.68 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.22 (t, 1H, J = 9 Hz), 6.32 (m, 1H), 6.39 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.49 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.59(t, 1H, J = 7.5 Hz), 8.16 (d, 2H, J = 7.5Hz) ．
MS-FAB : 877(MH+) ．
【０６４０】
実施例４１
【０６４１】
【化８１】
0003784945.tif 000072
【０６４２】
工程１：10- アリル-10-デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例１９の工程１で得た化合物 100 mg を 1.5 ml の乾燥したテトラヒドロフランに溶解し、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム 180μl を加え 0℃で２０分間攪拌した。反応混液に酢酸エチル、飽和酒石酸カリウム水溶液、及び水を加え分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィ−（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（ｖ／ｖ））を用いて精製し、標記化合物 70 mgを無色の非晶質固体として得た。
【０６４３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.68 (m, 6H), 0.99 (m, 9H), 1.10 (s, 3H), 1.19 (s, 3H), 1.56 (dd, 1H, J = 5, 7 Hz), 1.65 (br, 1H), 1.76 (s, 3H), 1.92 (dd, 1H, J = 8, 15 Hz), 2.05-2.20 (m, 7H), 2.34 (d, 1H, J = 7 Hz), 2.45 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.61 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz), 3.77 (d, 1H, J = 7 Hz), 3.94 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.77 (d, 1H, J = 4 Hz), 4.93 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.96 (m, 1H), 5.05 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.81 (m, 1H)．
MS-FAB : 560 (MH+).
【０６４４】
工程２：10- アリル-2- Ｏ-(3-クロロベンゾイル)-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物 35 mgを1.05 ml の乾燥したトルエンに溶解し、室温にて３−クロロ安息香酸196 mg、ジシクロヘキシルカルボジイミド258 mg、４−ジメチルアミノピリジン153 mgを加え60℃で1 日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し氷冷下、飽和酒石酸水溶液を加えて反応を停止後、 有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。 得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１(v/v))  で精製した。次いで、得られた化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６４５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.10 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.52 (t, 1H, J = 6 Hz), 1.78 (s, 1H), 1.89 (s, 3H), 2.12 (d, 1H, J = 16 Hz), 2.20-2.32 (m, 4H), 2.28 (s, 3H), 2.46 (dt, 1H, J = 4.5, 16 Hz), 3.00 (m, 1H), 3.71 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz), 4.02 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.27 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.36 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.77 (d, 1H, J = 4 Hz), 4.82 (t, 1H, J = 7 Hz), 5.01 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.09 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.56 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.82 (m, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8 Hz), 7.57 (m, 1H), 8.00 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.16 (m, 1H) ．
MS-FAB : 585 (MH+).
【０６４６】
工程３：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-2-Ｏ-(3-クロロベンゾイル)-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物および (3R,4R)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６４７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.16 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.79 (s, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H),1.28 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.77 (br, 1H), 2.10-2.25 (m, 4H), 2.38-2.49 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 4.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.29(m, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.76 (d, 1H, J = 4 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.10 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.24 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.35 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.61 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.83 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 6.23 (m, 1H), 6.35 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.45 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.15 (m, 1H) ．
MS-FAB : 952(MH+).
【０６４８】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-2-Ｏ-(3-クロロベンゾイル)-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19- ノルバッカチンIII
上記工程3 で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、次いで実施例１の工程１０と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０６４９】
融点：125-130 ℃．
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.20 (s, 3H), 1.30 (s, 9H), 1.57 (m, 1H), 1.82 (s, 4H), 2.12 (d, 1H, J = 16 Hz), 2.22 (m, 2H), 2.30-2.60 (m, 7H), 2.38 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 3.77 (t, 1H, J = 6 Hz), 4.02 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.29 (m, 2H), 4.68 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 4.78 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 5.22 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.32 (br, 1H), 5.61 (d, 1H, J = 8 Hz), 6.20 (t, 1H, J = 8.5 Hz), 6.30 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 6.37 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.57 (m, 1H), 8.04 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.17 (s, 1H) ．
MS-FAB : 911 (MH+).
【０６５０】
実施例４２
【０６５１】
【化８２】
0003784945.tif 000073
【０６５２】
工程１：10- アリル-10-デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7 β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例４１の工程１で得た化合物を実施例４１の工程２と同様に、３−クロロ安息香酸の代わりに３−メトキシ安息香酸を用い反応させ、次いで実施例１の工程７と同様に反応させて標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６５３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.10 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.52 (dd, 1H, J = 5, 7 Hz), 1.82 (br, 1H),1.89 (s, 3H), 2.10 (d, 1H, J = 16 Hz), 2.20-2.25 (m, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.35 (dd, 1H, J = 7, 16 Hz), 2.44 (dt, 1H, J = 4.5, 16 Hz), 3.00 (m, 1H), 3.71 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz), 3.87 (s, 3H), 4.04 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.36 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.75 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 4.83 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.01 (m, 1H), 5.08 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.60 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.82 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.73 (d, 1H, J = 8 Hz)．
MS-FAB : 580 (MH+).
【０６５４】
工程２：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3-(2-フリル) プロピオニル]-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7 β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物および (3R,4R)-1-(tert- ブトキシカルボニル)-3-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-4-(2-フリル)-2-アゼチジノンを実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６５５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.16 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.79 (s, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H),1.28 (s,  9H), 1.55 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.84 (br, 1H), 2.10-2.25 (m, 4H), 2.43 (s,3H), 2.40-2.48 (m, 2H), 2.99 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 4.05 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.29 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.69 (m, 1H), 4.75 (d, 1H, J = 4 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.12 (dd, 1H, J = 1.5, 17 Hz), 5.24 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.31 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.83 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 6.23 (m, 1H), 6.33 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.37 (s, 1H),7.39 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.67 (m, 1H), 7.77 (d, 2H, J = 8 Hz).
MS-FAB : 948 (MH+).
【０６５６】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3R)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-(2- フリル)-2-ヒドロキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7 β,8β- メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19- ノルバッカチンIII
上記工程2 で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、次いで実施例１の工程１０と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０６５７】
融点:120-125℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s, 3H), 1.28 (s, 9H), 1.55 (m, 1H),1.80 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 2.12 (d, 1H, J = 16 Hz), 2.20 (m, 2H), 2.30-2.60 (m, 7H), 2.38 (s,3H),3.70 (m, 4H), 3.77 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.89 (s,3H), 4.04 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.28 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.35 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.68 (s, 1H), 4.76 (d, 1H, J = 4 Hz), 5.20 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.32 (br, 1H), 6.21 (t, 1H, J = 8 Hz), 6.30 (d, 1H, J = 3 Hz), 6.37 (m, 1H), 7.14 (dd, 1H, J = 3, 8 Hz), 7.41 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.68 (br, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 8 Hz) ．
MS-FAB : 907 (MH+).
【０６５８】
実施例４３
【０６５９】
【化８３】
0003784945.tif 000074
【０６６０】
工程１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル）オキシ-3- フェニルプロピオニル]-2-Ｏ-(3-クロロベンゾイル)-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-19-ノルバッカチンIII
実施例４１の工程２で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６６１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.32 (s, 3H), -0.12 (s, 3H), 0.73 (s, 9H), 1.21 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.26 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.73 (s, 3H), 1.80 (br, 1H),2.18-2.25 (m, 4H), 2.38-2.49 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.99 (m, 1H), 3.69 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.28 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.30 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.49 (s, 1H), 4.79 (m, 1H), 5.02 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.12 (d, 1H, J = 17 Hz), 5.30 (br, 1H), 5.41 (br, 1H), 5.61 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.82 (m, 1H), 6.25 (t, 1H, J = 9 Hz), 7.25-7.36 (m, 5H), 7.44 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.56 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.17 (s, 1H).
MS-FAB : 962 (MH+).
【０６６２】
工程２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-2-Ｏ-(3-クロロベンゾイル)-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- デオキシ-7β,8β- メチレン-10-(2- モルホリノエチル)-19- ノルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、次いで実施例１の工程１０と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０６６３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.20 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.28 (s, 9H), 1.55 (m, 1H), 1.80 (s, 4H),2.08-2.23 (m, 3H), 2.30-2.60 (m, 10H), 2.37 (s, 3H), 3.70 (m, 4H), 3.76 (t, 1H, J = 6 Hz), 4.02 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.29 (m, 2H), 4.57 (s, 1H), 4.76 (d, 1H, J = 3.5 Hz), 5.28 (br, 1H), 5.31 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.60 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.20 (br, 1H), 7.29-7.40 (m, 5H), 7.46 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 8.18 (s, 1H)．
MS-FAB : 921 (MH+).
【０６６４】
実施例４４
【０６６５】
【化８４】
0003784945.tif 000075
【０６６６】
工程１：10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-7- Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル)-13- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例１０の工程３で得た化合物を実施例４１の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６６７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.65 (m, 6H), 1.00 (t, 9H, J = 8 Hz), 1.02 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 1.76 (m, 1H), 1.91 (s, 3H), 2.02 (m, 1H), 2,18 (s, 3H),2.22-2.75 (m, 10H), 3.24 (s, 3H), 3.59 (d, 1H, J = 7 Hz), 3.70 (m, 4H), 3.82 (d, 1H, J = 7 Hz), 3.95 (m, 1H), 4.68 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.62 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.92 (t, 1H, J = 8 Hz), 5.02 (d, 1H, J = 7 Hz).
MS-FAB : 665 (MH+).
【０６６８】
工程２：10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7-Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル)-13- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例４１の工程２と同様に、３−クロロ安息香酸の代わりに３−メトキシ安息香酸を用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６６９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.67 (m, 6H), 1.01 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.10 (s, 6H), 1.66 (s, 3H), 1.70-2.80 (m, 12H), 1.88 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.69 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 3.94 (m, 1H), 4.00 (m, 1H),4.18 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.28 (dd, 1H, J = 6.5, 10.5 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.91 (t, 1H, J = 8 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.59 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.14 (m, 1H), 7.37 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 8 Hz).
MS-FAB : 800 (MH+).
【０６７０】
工程３：10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7-Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６７１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 1.75 (m, 1H), 2.05 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.30-2.75 (m, 11H), 3.26 (s, 3H), 3.64 (m, 1H), 3.69 (m, 4H), 3.85 (s, 3H), 3.99 (m, 1H), 4.09 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.16 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.32 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.81 (br, 1H), 5.00 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.59 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 3, 8.5 Hz), 7.36 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 2 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8 Hz).
【０６７２】
工程４：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-2- Ｏ-(3-メトキシベンゾイル)-7-Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程３および参考例４の工程３で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ、次いで実施例１の工程９と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０６７３】
融点:125-130  ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.14 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 1.24 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.68 (s,3H), 1.79 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 2.17-2.75 (m, 11H), 2.62 (s, 3H), 3.27 (s,3H), 3.59 (br, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.67 (br, 4H), 3.89 (s, 3H),3.97 (m, 2H), 4.19 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.38 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 5.01 (m, 2H), 5.54 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.64 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.29 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.13 (dd, 1H, J = 2, 8 Hz), 7.36 (m, 5H), 7.38 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.74 (d, 1H, J = 8 Hz).
MS-FAB : 963 (MH+).
【０６７４】
実施例４５
【０６７５】
【化８５】
0003784945.tif 000076
【０６７６】
工程１：10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-2- Ｏ-(3,5-ジフルオロベンゾイル)-7-Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル)-13- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例４４の工程１で得た化合物を実施例４１の工程２と同様に、３−クロロ安息香酸の代わりに３，５−ジフルオロ安息香酸を用い反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６７７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.67 (m, 6H), 1.01 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.08 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.66 (s,3H), 1.75 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 2.10-2.75 (m, 11H), 2.29 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.64 (m,  1H), 3.69 (m, 4H), 3.95 (m, 1H),4.01 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.14 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.28 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.90 (t, 1H, J = 8 Hz), 5.03 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.52 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.06 (m, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 5.5 Hz)．
MS-FAB : 806 (MH+).
【０６７８】
工程２：10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-2- Ｏ-(3,5-ジフルオロベンゾイル)-7-Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６７９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.70-2.72 (m, 12H), 2.30 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.69 (s, 5H), 4.00 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.13 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.29 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.82 (br, 1H), 5.00 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.52 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.02 (m, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 5.5 Hz) ．
【０６８０】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-2- デベンゾイル-2- Ｏ-(3,5-ジフルオロベンゾイル)-7-Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２および参考例４の工程３で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ、次いで実施例１の工程９と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０６８１】
融点:130-135  ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.12 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 1.23 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.69 (s, 3H),1.78 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 2.10-2.72 (m, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.68 (br, 4H), 3.95 (m, 3H), 4.15 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 5.00 (m, 2H), 5.50 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.59 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.26 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.18-7.33 (m, 5H), 7.66 (m, 2H) ．
MS-FAB : 969 (MH+).
【０６８２】
実施例４６
【０６８３】
【化８６】
0003784945.tif 000077
【０６８４】
工程１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3-(4-トリル)-2-( トリメチルシリル) オキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- メチルバッカチンIII
実施例１１の工程１０で得た化合物および参考例５の工程３で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６８５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.11 (s, 9H), 1.14 (s, 3H), 1.16 (s, 9H), 1.28 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.76-1.82 (m, 1H), 2.03-2.09 (m, 1H), 2.22-2.34 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.67-2.72 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.96-3.04 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 3.76 (t, 1H, J = 7 Hz), 3.92-3.98 (m, 2H), 4.21 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.94-5.08 (m, 3H), 5.45 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.80-5.90 (m, 1H), 6.36 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.15 (s, 4H), 7.47 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.56 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.14 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６８６】
工程２：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3-(4-トリル) プロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- メチルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６８７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.15 (s, 3H), 1.23 (s, 9H), 1.25 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.68 (s, 3H),1.70 (s, 3H), 1.75-1.82 (m, 1H), 2.15-2.31 (m, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.93-3.00 (m, 1H), 3.25 (s, 3H), 3.56 (br, 1H), 3.77 (t, 1H, J = 7 Hz), 3.93 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 3.98 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.21 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.99-5.11 (m, 3H), 5.50 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.75-5.86 (m, 1H), 6.29 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６８８】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3-(4-トリル) プロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- メチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０６８９】
融点：158-162 ℃．
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.14 (s, 3H), 1.22 (s, 9H), 1.24 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.69 (s, 3H),1.84 (s, 3H), 1.75-1.82 (m, 1H), 2.14-2.75 (m, 11H), 2.36 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 3.60 (br, 1H), 3.67 (s, 4H), 3.95-4.02 (m, 3H), 4.21 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.32 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.00-5.02 (m, 2H), 5.48 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.31 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8 Hz).
MS-FAB：947 (MH+).
【０６９０】
実施例４７
【０６９１】
【化８７】
0003784945.tif 000078
【０６９２】
13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10-[2-( シクロプロピルアミノ) エチル] −10- デアセトキシ-7- Ｏ- メチルバッカチンIII
実施例１１の工程１２で得た化合物を実施例１の工程１０と同様にモルホリンの代わりにシクロプロピルアミンを用い反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０６９３】
融点：140-143 ℃．
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.32-0.33 (m, 2H), 0.43-0.44 (m, 2H), 1.14 (s, 3H), 1.23 (s, 9H), 1.39 (s, 3H), 1.58-2.75 (m, 7H), 1.69 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.85 (t, 1H, J = 6 Hz), 3.94 (dd, 1H, J = 10, 7 Hz), 3.99 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 4.20 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.99-5.05 (m, 2H), 5.55 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.64 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.29 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.33-7.37 (m, 5H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.58 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8 Hz) ．
MS-FAB：903 (MH+).
【０６９４】
実施例４８
【０６９５】
【化８８】
0003784945.tif 000079
【０６９６】
工程１：13- Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
7,13- Ｏ- ビス( トリエチルシリル) バッカチンIII を実施例５の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６９７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.61-0.73 (m, 6H), 1.02 (t, 9H, J = 8 Hz), 1.11 (s, 3H), 1.18 (s, 3H),1.80 (s, 3H), 1.83-1.90 (m, 1H), 2.00 (s, 3H), 2.12-2.26 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.51 (d, 1H, J = 4 Hz), 2.52-2.59 (m, 1H),3.80 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.30 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.44-4.49 (m, 1H), 4.94-5.00 (m, 2H), 5.62 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.31 (s, 1H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０６９８】
工程２：7-Ｏ- メチルチオメチル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例９の工程５と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０６９９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.63-0.75 (m, 6H), 1.02 (t, 9H, J = 8 Hz), 1.13 (s, 3H), 1.19 (s, 3H),1.74 (s, 3H), 1.81-1.89 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.17-2.28 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.80-2.87 (m, 1H), 3.89 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.30-4.38 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.93 (t, 1H, J = 9 Hz), 4.98 (d, 1H, J = 9.5 Hz), 5.64 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.56 (s, 1H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７００】
工程３：7-Ｏ- フルオロメチル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物 100 mg をジクロロメタン 2 ml に溶解し氷冷した。次いで、Ｎ- ヨードスクシンイミド 45 mg  およびジエチルアミノ硫黄トリフルオリド 0.035 ml を加え１時間攪拌した。反応液に飽和重曹水溶液を加え、約５分激しく攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝４：１(v/v) ）で展開精製し標記化合物 61.5 mg  を無色結晶として得た。
【０７０１】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.63-0.73 (m, 6H), 1.02 (t, 9H, J = 8 Hz), 1.15 (s, 6H), 1.75 (s, 3H),1.99-2.03 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.14-2.27 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.70-2.78 (m, 1H), 3.87 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.14 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.27-4.32 (m, 2H), 4.92-4.97 (m, 2H), 5.27 (dd, 1H, J = 3.5, 43 Hz), 5.36 (dd, 1H, J = 3.5, 38.5 Hz), 5.62 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.35 (s, 1H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.08 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７０２】
工程４：7-Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例１の工程７と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７０３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.08 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.99-2.05 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.27-2.30 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.71-2.79 (m, 1H), 3.92 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.14 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.28-4.32 (m, 2H), 4.86 (br, 1H), 4.97 (d, 1H, J = 9 Hz), 5.23 (dd, 1H, J = 3, 44 Hz), 5.37 (dd, 1H, J = 3, 40 Hz), 5.63 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.36 (s, 1H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７０４】
工程５：10−デアセチル-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物3.10 gをエタノール60 ml およびテトラヒドロフラン20 ml の混合溶媒に溶解し氷冷下、ヒドラジン・1 水和物19 ml を加え室温で90分撹拌した。反応液を氷水に注ぎ酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸水溶液（2 回）、飽和重曹水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残分をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒、クロロホルム：メタノール＝100:1(v/v)）にて精製し標記化合物2.80 g  を無色の非晶質固体として得た。
【０７０５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.09 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.84-1.98 (m, 1H), 2.09 (d, 3H, J = 1.5 Hz), 2.26-2.29 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 4.00 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.18 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.35 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.88 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.98 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.12 (dd, 1H, J = 3, 22 Hz), 5.26 (dd, 1H, J = 3, 27 Hz), 5.31 (s, 1H), 5.62 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8Hz).
【０７０６】
工程６：10- デアセチル-7- Ｏ- フルオロメチル-10-Ｏ-(メチルチオ) チオカルボニルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物を実施例６の工程１と同様に反応させ標記化合物を淡黄色の非晶質固体として得た。
【０７０７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.10 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 2.00-2.32 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.74-2.82 (m, 1H), 3.92 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.29-4.34 (m, 2H), 4.88 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.97 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.20 (dd, 1H, J = 3, 24 Hz), 5.35 (dd, 1H, J = 3, 20 Hz), 5.67 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.42 (s, 1H), 7.49 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.62 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.11 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７０８】
工程７：10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチル-10-(2- ホルミルエチル) バッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例６の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質結晶として得た。
【０７０９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.06 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.78-1.93 (m, 2H), 1.98 (d, 3H, J = 1 Hz), 2.24-2.27 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.44-2.70 (m, 4H), 3.91 (dd, 1H, J = 5, 7 Hz), 4.07 (d, 1H, J = 7 Hz),4.18 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.32 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.48 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.84 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.99 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.14 (dd, 1H, J = 3, 24 Hz), 5.28 (dd, 1H, J = 3, 22 Hz), 5.60 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz), 9.78 (s, 1H).
【０７１０】
工程８：10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチル-10-(3- ヒドロキシプロピオニル) バッカチンIII
上記工程７で得た化合物を実施例６の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質結晶として得た。
【０７１１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.05 (s, 3H), 1.11 (s, 3H), 1.51-1.61 (m, 4H), 1.70 (s, 3H), 1.87-1.93 (m, 1H), 1.98 (s, 3H), 2.20-2.27 (m, 2H), 2.30 (s, 3H),2.63-2.70 (m, 2H), 3.62-3.72 (m, 2H), 3.93 (t, 1H, J = 6 Hz), 4.10 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.18 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.32 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.50 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.84 (t, 1H, J = 8 Hz), 5.00 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.14 (dd, 1H, J = 3, 22 Hz), 5.28 (dd, 1H, J = 3, 29 Hz), 5.61 (d, 1H, J = 7 Hz), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７１２】
工程９：10- アリル-10-デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程８で得た化合物を実施例６の工程４と同様に反応させ、次いで実施例６の工程５と同様に反応させて標記化合物を淡黄色の非晶質固体として得た。
【０７１３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.07 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.71 (s, 3H), 1.89-1.93 (m, 1H), 1.95 (d, 3H, J = 1 Hz), 2.20-2.27 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.31-2.45 (m, 1H), 2.61-2.68 (m, 1H), 2.85-2.92 (m, 1H), 4.00 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz),  4.10 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.18 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.45 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.85 (t, 1H, J = 8 Hz), 4.98-5.11 (m, 3H), 5.12 (dd, 1H, J = 3, 20 Hz), 5.26 (dd, 1H, J = 3, 28 Hz), 5.61 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.73-5.83 (m, 1H), 7.47 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７１４】
工程１０：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-(tert-ブチルジメチルシリル) オキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程９で得た化合物を実施例１の工程８と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７１５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
-0.31 (s, 3H), -0.11 (s, 3H), 0.75 (s, 9H), 1.16 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.31 (s, 9H), 1.73 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.85-1.99 (m, 1H), 2.14-2.38 (m, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.64 (m, 1H), 2.89-2.95 (m, 1H), 3.96 (t, 1H, J = 6 Hz), 4.03 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.22 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.43 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.51 (s, 1H), 4.98-5.29 (m, 6H), 5.44 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.77 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.79-5.85 (m, 1H), 6.26 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.25-7.39 (m, 5H), 7.49 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.11 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７１６】
工程１１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程１０で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７１７】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.16 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.72 (s, 3H), 1.75 (s, 3H),1.90-1.97 (m, 1H), 2.20-2.28 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.33-2.41 (m, 1H),2.59-2.67 (m, 1H), 2.86-2.92 (m, 1H), 3.32 (d, 1H, J = 5 Hz), 3.96-4.01 (m, 2H), 4.20 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.40 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.61 (s, 1H), 4.94-5.13 (m, 4H), 5.21-5.28 (m, 2H), 5.39 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.66 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.70-5.80 (m, 1H), 6.19 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.30-7.42 (m, 5H), 7.49 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７１８】
工程１２：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程１１で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０７１９】
融点：142-146 ℃.
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
1.15 (s, 3H), 1.20 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.72 (s, 3H), 1.85 (s, 3H),2.38 (s, 3H), 1.60-2.70 (m, 12H), 3.68 (m, 4H), 4.00-4.06 (m, 2H), 4.19 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.41 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.60 (s, 1H), 4.96 (d, 1H, J = 8 Hz), 5.11 (dd, 1H, J = 3, 27.5 Hz), 5.22-5.28 (m, 2H), 5.41 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.65 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.17 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.30-7.42 (m, 5H), 7.49 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.61 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
MS-FAB：937 (MH+) ．
【０７２０】
実施例４９
【０７２１】
【化８９】
0003784945.tif 000080
【０７２２】
工程１：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3- フェニル-2-(トリエチルシリル) オキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
実施例４８の工程９および参考例４の工程３で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７２３】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.50-0.74 (m, 6H), 0.86 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.17 (s, 12H), 1.30 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.74 (s, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.93-2.11 (m, 2H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.60-2.66 (m, 1H), 2.70 (s, 3H),2.90-2.97 (m, 1H), 3.93 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.01 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.23 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.41 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.97-5.13 (m, 4H), 5.25 (dd, 1H, J = 2.5, 26 Hz), 5.49 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.69 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.77-5.85 (m, 1H), 6.37 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.31-7.36 (m, 5H), 7.50 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.57 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.14 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７２４】
工程２：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７２５】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
1.17 (s, 3H), 1.23 (s, 9H), 1.27 (s, 3H), 1.36 (s, 3H), 1.70 (s, 3H),1.73 (s, 3H), 1.89-1.98 (m, 1H), 2.15-2.40 (m, 3H), 2.62 (s, 3H), 2.60-2.67 (m, 1H), 2.86-2.93 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.97 (dd, 1H, J = 6, 8.5 Hz), 4.01 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.21 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.40 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.97-5.13 (m, 4H), 5.25 (dd, 1H, J = 3, 24 Hz), 5.54 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.67 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.71-5.80 (m, 1H), 6.31 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.32-7.36 (m, 5H), 7.49 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７２６】
工程３：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例１の工程１０と同様に反応させ標記化合物を無色の固体として得た。
【０７２７】
融点：152-155 ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
1.16 (s, 3H), 1.23 (s, 9H), 1.25 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.73 (s, 3H),
1.79 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.90-2.70 (m, 12H), 3.68 (m, 4H), 4.01-4.04 (m, 2H), 4.21 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.42 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.98-5.13 (m, 4H), 5.25 (dd, 1H, J = 3, 20 Hz), 5.54 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.67 (d, 1H, J = 7 Hz), 6.30 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.32-7.40 (m, 5H), 7.49 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.13 (d, 2H, J = 8 Hz).
MS-FAB：951 (MH+) ．
【０７２８】
実施例５０
【０７２９】
【化９０】
0003784945.tif 000081
【０７３０】
工程１：10- アリル-10-デアセトキシ-7- Ｏ- フルオロメチル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
実施例４８の工程９で得た化合物を実施例１の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７３１】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
0.64-0.70 (m, 6H), 1.02 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.12 (s, 3H), 1.13 (s, 3H),1.70 (s, 3H), 1.90-1.96 (m, 1H), 1.90 (s, 3H), 2.10-2.37 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 2.59-2.67 (m, 1H), 2.86-2.91 (m, 1H), 3.96 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz),  4.03 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.18 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.31 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.44 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.91 (t, 1H, J = 9 Hz), 4.98-5.09 (m, 3H), 5.10 (dd, 1H, J = 3, 25 Hz), 5.24 (dd, 1H, J = 3, 30 Hz), 5.61 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.72-5.83 (m, 1H), 7.47 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.60 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７３２】
工程２：10- アリル-10-デアセトキシ-1- Ｏ- ジメチルシリル-7- Ｏ- フルオロメチル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程１で得た化合物を実施例２の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７３３】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.25 (d, 3H,J = 2.5 Hz), 0.06 (d, 3H, J = 2.5 Hz), 0.66-0.73 (m, 6H),1.03 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.08 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.90-1.95 (m, 1H), 2.22-2.39 (m, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.57-2.65 (m, 1H), 2.87-2.93 (m, 1H), 3.93 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz), 4.01 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.25 (AB type d, each 1H, J = 9 Hz), 4.40 (dd, 1H, J = 7, 10 Hz), 4.53 (m, 1H), 4.92-4.99 (m, 3H),5.05-5.13 (m, 2H), 5.23 (dd, 1H, J = 3, 30 Hz), 5.69 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.75-5.85 (m, 1H), 7.47 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７３４】
工程３：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-1- Ｏ- ジメチルシリル-7- Ｏ- フルオロメチル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程２で得た化合物を実施例２の工程２と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７３５】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.28 (d, 3H,J = 3 Hz), 0.02 (d, 3H, J = 3Hz), 0.74-0.85 (m, 6H), 0.97 (s, 3H), 1.08-1.13 (m, 12H), 1.59 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.94-2.02 (m, 1H), 2.46-2.59 (m, 3H), 2.80 (dd, 1H, J = 2, 13 Hz), 2.84-2.89 (m, 1H), 3.76-3.80 (m, 1H), 4.00-4.06 (m, 1H), 4.24 (d, 1H, J = 9 H), 4.32 (d, 1H, J = 9 Hz), 4.56-4.58 (m, 1H), 4.67-4.75 (m, 2H), 5.00-5.13 (m, 3H), 5.25 (dd, 1H, J = 3, 24 Hz ), 5.57 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.75-5.83 (m, 1H), 7.44 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.56 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.12 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７３６】
工程４：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-1- Ｏ- ジメチルシリル-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7- Ｏ- フルオロメチル-13-Ｏ- トリエチルシリルバッカチンIII
上記工程３で得た化合物を実施例９の工程３と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７３７】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
-0.30 (d, 3H, J = 3 Hz), 0.06 (d, 3H, J = 3 Hz), 0.64-0.70 (m, 6H), 1.02 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.12 (s, 6 H), 1.41 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.69 (s, 3H), 1.90 (s, 3H), 1.92-1.97 (m, 1H), 2.22-2.34 (m, 2H), 2.57-2.64 (m, 1H), 2.87-2.94 (m, 1H), 3.91 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz), 4.04 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.13-4.21 (m, 1H), 4.26 (AB type d, each 1H, J = 9 Hz), 4.35-4.43 (m, 2H), 4.53-4.56 (m, 1H), 4.94-5.14 (m, 4H), 5.25 (dd, 1H, J = 3, 30 Hz), 5.71 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.74-5.84 (m, 1H), 7.46 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.57(t, 1H, J = 8 Hz), 8.10 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７３８】
工程５：10- アリル-10-デアセトキシ-4- デアセチル-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程４で得た化合物を実施例２の工程４と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７３９】
1H-NMR (CDCl3/TMS)δ(ppm) ：
1.07 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.70 (s, 3H), 1.90-1.94 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 2.22-2.43 (m, 2H), 2.62-2.69 (m, 1H),2.86-2.93 (m, 1H), 4.02 (dd, 1H, J = 6, 8 Hz), 4.13-4.25 (m, 3H), 4.31-4.39 (m, 3H), 4.84 (br, 1H), 4.98-5.15 (m, 4H), 5.26 (dd, 1H, J = 3, 30 Hz), 5.63 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.74-5.83 (m, 1H), 7.48 (t, 2H, J = 8 Hz), 7.59 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.11 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７４０】
工程６：10- アリル-13-Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-メチル-3- フェニル-2-(トリエチルシリル) オキシプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7- Ｏ- フルオロメチルバッカチンIII
上記工程５で得た化合物および参考例４の工程３で得た化合物を実施例４の工程１と同様に反応させ標記化合物を無色の非晶質固体として得た。
【０７４１】
1H-NMR(CDCl3/TMS) δ(ppm) ：
0.43-0.86 (m, 6H), 0.84 (t, 9H, J = 7 Hz), 1.17 (s, 3H), 1.24 (s, 3H),1.27 (s, 9H), 1.39 (t, 3H, J = 7 Hz), 1.44 (s, 3H), 1.76 (s, 3H), 1.83 (s, 3H), 1.92-1.98 (m, 1H), 2.10-2.16 (m, 1H), 2.35-2.44 (m, 2H),2.61-2.69 (m, 1H), 2.91-2.95 (m, 1H), 3.99 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.20 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.30 (s, 2H), 4.40 (dd, 1H, J = 7, 10 HZ), 4.64-4.73 (m, 2H), 4.98-5.15 (m, 4H), 5.24 (dd, 1H, J = 3, 30 Hz),5.54 (d, 1H, J = 10 Hz), 5.69 (d, 1H, J = 7 Hz), 5.76-5.83 (m, 1H), 6.29 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.30-7.45 (m, 7H), 7.56 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.12 (d, 2H, J = 8 Hz).
【０７４２】
工程７：13- Ｏ-[(2R,3S)-3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-2-ヒドロキシ-2- メチル-3- フェニルプロピオニル]-10- デアセトキシ-4- デアセチル-4- Ｏ- エトキシカルボニル-7- Ｏ- フルオロメチル-10-(2- モルホリノエチル) バッカチンIII
上記工程６で得た化合物を実施例１の工程９と同様に反応させ、ついで実施例１の工程１０と同様に反応させて標記化合物を無色の固体として得た。
【０７４３】
融点：143-146 ℃．
1H-NMR (CDCl3/TMS)  δ(ppm) ：
1.16 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.32 (s, 9H), 1.42-1.44 (m, 6H), 1.73 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.92-1.98 (m, 1H), 2.20-2.71 (m, 11H), 3.61 (br, 1H), 3.68 (m, 4H), 4.05 (t, 1H, J = 7 Hz), 4.10 (d, 1H, J = 7 Hz), 4.24 (d, 1H, J = 8 Hz), 4.33-4.38 (m, 2H), 4.56-4.60 (m, 2H), 5.00-5.13 (m, 4H), 5.24 (dd, 1H, J = 3, 20 Hz), 5.68-5.72 (m, 2H), 6.18 (t, 1H, J = 8 Hz), 7.27-7.47 (m, 7H), 7.58 (t, 1H, J = 8 Hz), 8.09 (d, 2H, J = 8 Hz).MS-FAB：981 (MH+) ．
【０７４４】
【発明の効果】
次の実験例により、本発明化合物の抗腫瘍効果を示す。
実験例
３種の腫瘍細胞、P388、PC-6および PC-12をそれぞれ、P388は 5.0×102 cells/150 μl/well、PC-6は 5.0×103 cells/150 μl/well、 PC-12 は 1.0×103 cells/150 μl/wellになるように 96 ウェル−マイクロプレートに播種し、P388は２時間後、ほかの２つは、24時間後に検体を 50 μl/well添加した。その後、３日間培養し、ＭＴＴ[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide]の 5 mg/ml溶液を 20 μl/well添加した。４時間後培養液を除去し、ジメチルスルホキシドを 150μl/well加え、吸光度を 540 nm にて測定した。抗腫瘍効果は薬剤添加群の細胞増殖を対照群の 50 % にする薬剤濃度を GI50 値 (ng/ml)として示した。
【０７４５】
【表１】
0003784945.tif 000082