【手続補正書】
【提出日】平成29年11月30日(2017.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体におけるＮＳＣＬＣを処置するための医薬であって、
（ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物の有効量、および
（ｂ）白金ベースの薬剤の有効量
を含み、処置は、（ｉ）アルブミン取込みの差異、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｉｖ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖｉ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、および（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異からなる群より選択される１つまたは複数の特徴を有するＮＳＣＬＣに基づく、医薬。
【請求項２】
前記個体が、（ｉ）アルブミン取込みの差異、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｉｖ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖｉ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、および（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異からなる群より選択される特徴に基づく処置によって選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
処置が、アルブミン取込みの差異を有する前記ＮＳＣＬＣに基づく、請求項１または２に記載の医薬。
【請求項４】
処置が、低酸素症のレベルの差異を有する前記ＮＳＣＬＣに基づく、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項５】
前記低酸素症のレベルの差異が、炭酸脱水酵素９（ＣＡ−９）のレベルの差異またはＬＤＨのレベルの差異である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
処置が、腫瘍酸性度のレベルの差異を有する前記ＮＳＣＬＣに基づく、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
前記腫瘍酸性度のレベルの差異が、ＨＩＦ−１αのレベルの差異、ＨＩＦ−２αのレベルの差異、または分化胚軟骨細胞発現遺伝子１（ＤＥＣ−１）のレベルの差異に基づく、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１２５ｍｇ／ｍ２である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物が週に１回投与されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
前記白金ベースの薬剤の前記有効量が、約ＡＵＣ＝２〜約ＡＵＣ＝６である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
前記白金ベースの薬剤が３週間ごとに１回投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、週に１回投与の１００ｍｇ／ｍ２であり、前記白金ベースの薬剤の前記有効量が、３週間ごとに１回投与のＡＵＣ＝６であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
前記ナノ粒子中のパクリタキセルが、アルブミンでコーティングされている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
前記組成物中の前記ナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
前記ナノ粒子組成物におけるアルブミンとパクリタキセルとの重量比が、約９：１またはそれ未満である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
前記ナノ粒子組成物におけるアルブミンとパクリタキセルとの重量比が、約９：１である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
前記ＮＳＣＬＣが、病期ＩＩＩＢのＮＳＣＬＣまたは病期ＩＶのＮＳＣＬＣである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物、ならびに前記白金ベースの薬剤が非経口投与されることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物、ならびに前記白金ベースの薬剤が静脈内投与されることを特徴とする、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
前記白金ベースの薬剤がカルボプラチンである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
前記個体がヒトである、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
胸部放射線照射をさらに含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む前記組成物の前記有効量が、週に１回投与の約２０ｍｇ／ｍ２〜約６０ｍｇ／ｍ２であり、白金ベースの薬剤の前記有効量が、週に１回投与の約ＡＵＣ＝２〜約ＡＵＣ＝６であり、かつ、共時的な、前記胸部放射線が、３Ｄコンフォーマル法または強度変調法のいずれかを介して約２５〜約４０分割である、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
ＮＳＣＬＣを有する個体が、処置に奏功するか否かを評価するためのキットであって、（ｉ）アルブミン取込みの差異、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｉｖ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖｉ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、および（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異からなる群より選択されるＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を評価するための手段を含み、前記ＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴は、前記個体が前記処置に奏功することを示し、前記処置が、ｉ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物およびｉｉ）白金ベースの薬剤を含む、キット。
【請求項２５】
ａ）パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含む組成物、および
ｂ）白金ベースの薬剤
を含む処置が奏功する可能性が高いＮＳＣＬＣを有する個体を同定するためのキットであって、該キットは、
（Ａ）（ｉ）アルブミン取込みの差異、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｉｖ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖｉ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、および（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異からなる群より選択されるＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を評価するための手段、および
（Ｂ）（ｉ）アルブミン取込みの差異、（ｉｉ）カベオリン−１（ＣＡＶ１）のレベルの差異、（ｉｉｉ）ｇｐ６０のレベルの差異、（ｉｖ）ＳＰＡＲＣのレベルの差異、（ｖ）低酸素症マーカーのレベルの差異、（ｖｉ）腫瘍酸性度のレベルの差異、（ｖｉｉ）チミジル酸シンターゼ（ＴＳ）のレベルの差異、（ｖｉｉｉ）Ｓ期キナーゼ関連タンパク質（Ｓｋｐ２）のレベルの差異、（ｉｘ）一塩基多型（ＳＮＰ）のヘテロ接合性の消失（ＬＯＨ）の差異、（ｘ）Ｋｒａｓ変異の差異、および（ｘｉ）腫瘍関連遺伝子のプロモーター領域のメチル化の差異からなる群より選択されるＮＳＣＬＣの１つまたは複数の特徴を有する個体を同定するための手段
を含む、キット。