(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶剤としてのニトロベンゼン中８０〜１８０℃の範囲内の温度でＳｉ／Ａｌ比が４〜１００及び粒度が１μｍ〜５０μｍである合成されたミクロクリスタリンゼオライトベータ触媒又はミクロクリスタリン変性ゼオライトベータ触媒を使用してナフチルエーテルをアシル化剤としてのＣ２〜Ｃ５酸無水物と２〜２４時間反応させ、アシルナフチルエーテルを回収することを含む、薬剤、医薬及びポリエステルの重要な中間体として有用なアシルナフチルエーテルの改良された調製方法。
【請求項２】
使用されるナフチルエーテルが２−メトキシナフタレンである請求項１記載の方法。
【請求項３】
合成されたミクロクリスタリンゼオライトベータ触媒又はミクロクリスタリン変性ゼオライトベータ触媒のＳｉ／Ａｌ比が４〜２０である請求項１記載の方法。
【請求項４】
アシル化剤として使用されるＣ２〜Ｃ５酸無水物が無水酢酸、プロピオン酸無水物及び吉草酸無水物より選ばれる請求項１記載の方法。
【請求項５】
ナフチルエーテルとアシル化剤の比が１：１〜１：５である請求項１記載の方法。
【請求項６】
使用される触媒の量が基材に対して５〜３０質量％である請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の属する分野
本発明は、ナフチルエーテルからアシルナフチルエーテルを調製するための改良された方法に関する。アシルナフチルエーテルは、薬剤、医薬及びポリエステルの調製における重要な中間体である。より詳細には、本発明は、合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータを使用し、アシル化剤としてＣ２〜Ｃ５酸無水物を使用して、ナフチルエーテルからアシルナフチルエーテルを調製するための改良された方法に関する。
【０００２】
本発明は、特に、フリーデル−クラフツ試薬として化学量論的量の腐蝕作用のある有毒な塩化アルミニウムやフッ化水素を使用せずにアシル化剤としての酸無水物と触媒としてのゼオライトベータを使用するナフチルエーテルの環境に優しいアシル化方法に関する。アシル化生成物は薬剤及び医薬並びにポリエステルを得るためのモノマーの調製のための重要な中間体である。例えば、６−アセチル−２−メトキシナフタレン又は６−プロピオニル−２−メトキシナフタレンは、ナプロキセン（非ステロイド系の抗炎症、鎮痛、解熱作用のある薬剤）の中間体である。
【０００３】
発明の背景
米国特許第３，８０３，２４５号及び第３，９９４，９６８号を参照すると、２−メトキシナフタレンのアシル化はニトロベンゼン中で塩化アルミニウムにより推進される。フリーデル−クラフツアシル化に慣用的なルイス酸である金属塩化物を使用することに固有の欠点は、金属塩化物が再生できないものであり、形成されるカルボニル生成物との強い錯化のために化学量論よりも多くの量を必要とすることである。生成した中間体である錯体を加水分解により分解させる後処理は、多量の不用な生成物を生じ、冗長で面倒で費用のかかる分離プロセスの使用を必要とする。米国特許第４，５９３，１２５号及び第４，６７０，６０３号を参照すると、ナフチルエーテルは、無水フッ化水素酸中、カルボン酸、カルボン酸ハロゲン化物又はカルボン酸無水物によりアシル化される。欠点は、フッ化水素酸が極めて毒性が高く、腐蝕性であるため、厳重な安全条件の維持を必要とし、フッ化水素酸と併用できる高価な設備を必要とすることである。さらに、溶剤としてのフッ化水素酸の使用により、中和による放出物としての多量の塩が発生する。
【０００４】
Prins 等による論文 Studies in Surface Sciense and Catalysis, 94, 397, 1995を参照すると、スルホラン溶剤中のナフチルエーテルが、種々の選択行為を通じて得られたゼオライトＨ+ −ベータを使用して、酸無水物によりアシル化される。この欠点は、望ましいレジオマー（regiomer）である６−アセチル−２−メトキシナフタレンに対する選択性が不十分であることである。
【０００５】
Choudary等による論文Applied Catalysis A; 171, 159, 1998 を参照すると、芳香族エーテルが、金属イオン交換クレーの存在下、並から良好な収率で酸無水物によりアシル化される。この欠点は、６−アセチル−２−メトキシナフタレンに対する選択性が非常に不十分であるということである。
【０００６】
Holderich 等による論文Journal of Catalysis, 185, 408, 1999を参照すると、酸処理により得られた種々の酸性部位を有するＨ+ −ベータゼオライトが、スルホラン溶剤中、無水酢酸によるナフチルエーテルのアシル化を達成するために使用される。この欠点は、収率及び選択性が並であることである。
【０００７】
米国特許第５，２２７，５２９号を参照すると、カルボン酸、カルボン酸無水物又はカルボン酸塩化物によるナフチルエーテルのアシル化が、Ｈ+ ベータゼオライトを使用して液相及び気相の両方で行われた。この欠点は、収率が不十分（９〜３５％）であるということである。
【０００８】
発明の目的
本発明の主な目的は、ゼオライトベータ触媒の存在下、ナフチルエーテルとアシル化剤としての酸無水物とを反応させることによるアシルナフチルエーテルの改良された調製方法を提供することである。このアシルナフチルエーテルの改良された調製方法は上記のような欠点を解消する。
【０００９】
本発明のもう１つの目的は、ナフチルエーテルの環境に優しいアシル化方法を提供することである。
本発明のもう１つの目的は、化学量論的量の腐蝕性の塩化アルミニウム及びＨＦを使用しないことである。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータを、ナフチルエーテルのアシル化のための触媒としての使用を提供することである。
本発明のさらなる目的は、選択性及び収率が良好であり、後処理操作が単純であるアシルナフチルエーテルの調製方法を提供することである。
【００１１】
本発明のもう１つの目的は、廃棄の問題がなく、触媒を一定の活性でもって数サイクル使用できるアシルナフチルエーテルの調製方法を提供することである。本発明のもう１つの目的は、経済的なアシルナフチルエーテルの調製方法を提供することである。
本発明のさらなる目的は、無水酢酸〜吉草酸無水物から選ばれるＣ２〜Ｃ５酸無水物をアシル化剤として使用することである。
【００１２】
発明の要旨
すなわち、本発明は、薬剤及び医薬並びにポリエステルの調製に対し重要な中間体として有用なアシルナフチルエーテルの調製方法を提供する。この方法は、溶剤としてのニトロベンゼン中８０〜１８０℃の範囲内の温度でＳｉ／Ａｌ比が４〜１００であるゼオライトベータ触媒の存在下ナフチルエーテルをアシル化剤としてのＣ２〜Ｃ５酸無水物と２〜２４時間反応させ、慣用的な方法によりアシルナフチルエーテルを回収することを含む。
【００１３】
本発明の１つの態様において、ゼオライトベータ触媒は、合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータから選ばれる。
本発明のもう１つの態様において、合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータのＳｉ／Ａｌ比は好ましくは４〜２０である。
【００１４】
本発明のもう１つの態様において、ミクロクリスタリンゼオライトベータの粒度は１μｍ〜１０μｍである。
本発明のもう１つの態様において、使用される触媒の量は基材に対して１〜３０質量％である。
【００１５】
本発明のさらなる態様において、無水酢酸から吉草酸無水物より選ばれるＣ２〜Ｃ５酸無水物はアシル化剤として使用される。
本発明のさらなる態様において、反応は８０〜１８０℃の範囲内の温度で２〜２４時間行なわれる。
本発明のさらなる態様において、ナフチルエーテルとアシル化剤の比は１：１〜１：５である。
本発明のさらなる態様において、使用される触媒の量は、基材に対して５〜３０質量％である。
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明の新規性は、ナフチルエーテルのアシル化に、合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータとしてゼオライトベータを使用することにある。ゼオライトベータの粒度が減少すると、ゼオライトの酸性部位の密度及び表面積が増加する。これらの増加はアシル化反応の活性を高めるための基本因子である。その結果、空時収量がおおよそ３倍に増加する。このことは、微粉状のゼオライトベータ及び合成されたままのゼオライトベータを使用して得られた結果と比較して実験の欄で確認する。合成されたままのゼオライトベータをニトロベンゼン溶剤中でのナフチルエーテルのアシル化に使用した場合に、６−アシル−２−ナフチルエーテルに対するより高い収率及び選択性が得られる。ナプロキセン及びポリエステルの合成にとって６−アシル−２−ナフチルエーテルは望ましい原料であるために、本発明は時宜を得たものであるとともに適切である。ゼオライトＨ+ −ベータを使用した従来技術は、望ましい中間体である６−アシル−２−ナフチルエーテルに対して、選択性が低い場合には転化率が高く、選択性が高い場合には転化率は低かった。すなわち、先行技術は産業界の現実及びプロセスの経済性に対する期待にそわなかった。従って、合成されたままのゼオライトベータは後処理を煩わしくしないため、合成されたままのゼオライトベータが良い選択であり、特に６−アシル−２−ナフチルエーテルの合成に対して良い選択である。ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びＨ+ −ミクロクリスタリンゼオライトベータは、より短い時間でより高い転化率を提供するが、６−アシル−２−ナフチルエーテルに対する選択性は並にすぎない。しかしながら、Ｃｅ3+−ミクロクリスタリンゼオライトベータは望ましい異性体に対する良好な収率及び選択性を高い空時収量でもって与えた。すなわち、本発明は、ナプロキセンやポリエステルの中間体である６−アシル−２−ナフチルエーテルの合成のための最良の技術経済的（techno-economic ）手法を提供する。
【００１７】
科学的説明：
本発明において、我々は、合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータを、アシル化剤としてのＣ２〜Ｃ５酸無水物によるナフチルエーテルのアシル化のための固体酸触媒として使用した。
【００１８】
ミクロクリスタリンゼオライトベータにおいて、破壊されたケイ酸アルミニウム環に由来する多数の破壊された端部によって、酸性部位の密度は増加する。ゼオライトの粒度の減少に帰因して、これらの粒子の表面積も増加する。酸性部位の密度が高いほど、ナフチルエーテルのフリーデル−クラフツアシル化の求電子置換における反応で生じるアシルカチオンの数がますます多くなり、反応の活性が高まる。実際に、これらのミクロクリスタリン型のものの活性は通常のゼオライトの何倍にも増加する。
【００１９】
ニトロベンゼン溶剤中でのナフチルエーテルのアシル化に合成されたままのゼオライトベータを使用した場合に、６−アシル−２−ナフチルエーテルに対してより高い収率及び選択性が得られる。ナプロキセン及びポリエステルの合成に関して６−アシル−２−ナフチルエーテルは望ましい原料であるために、本発明は時宜を得たものであり適切である。Ｈ+ −ミクロクリスタリンゼオライトベータを使用した従来技術は、望ましい中間体である６−アシル−２−ナフチルエーテルに対して、選択性が低い場合には転化率が高く、選択性が高い場合には転化率は低かった。すなわち、先行特許は、産業界の現実及びプロセスの経済性に対する期待にそわなかった。合成の間にゼオライトＨ+ の脱アルミニウム化が通常起こり、Ｈ+ の形成の間に増加したブレンステッド部位は脱アルミニウム過程により相殺されやすい。従って、合成されたままのゼオライトベータは後処理を煩わしくしないため、合成されたままのゼオライトベータが良い選択であり、特に６−アシル−２−ナフチルエーテルの合成に対して良い選択である。ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びＨ+ −ミクロクリスタリンゼオライトベータはより短い時間でより高い転化率を与えるが、６−アシル−２−ナフチルエーテルに対する選択性は並にすぎない。これらの低い選択性は、嵩高い１−アシル−２−ナフチルエーテルの形成を常に促進する大きな外部表面積によるものである。しかしながら、Ｃｅ3+−ミクロクリスタリンゼオライトベータは望ましい異性体に対する良好な収率及び選択性を高い空時収量でもって与えた。Ｃｅ3+の導入によってゼオライトベータのルイス酸性度が増加し、形成された１−アシル−２−ナフチルエーテルの脱アシル化によるナフチルエーテルへの可逆反応の促進のために、６−アシル−２−ナフチルエーテルに対するより高い選択性が得られる。
【００２０】
ゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼオライトベータを、実施例１におけるように調製し、各実施例に記載されているように酸無水物によるナフチルエーテルのアシル化にそれらを使用した。
【００２１】
本発明を例示するために以下の実施例を示すが、本発明の範囲を限定するものであると解釈されるべきではない。
実施例１
触媒の調製
ａ）ゼオライトベータ：
５〜１００の望ましいＳｉ／Ａｌ比が得られるように適切なモル比のテトラエチルオルトシリケートと硝酸アルミニウムを使用した。テトラエチルオルトシリケートに水を添加して攪拌した。この溶液に、水酸化テトラエチルアンモニウム溶液中の硝酸アルミニウム９水和物を攪拌しながら圧力調節漏斗により滴下添加した。添加後、溶液を５０℃に保ち、その後、結晶化のためにオートクレーブ内１３５℃で１週間加熱した。次に、固形物を濾過し、風乾させた。得られた固形物を５００℃でか焼し、そのまま使用した。
ｂ）ミクロクリスタリンゼオライトベータ：上記手順に従って調製されたゼオライトベータの機械的破解によりミクロクリスタリンゼオライトベータを得た（１μｍ〜１０μｍ，９５％）。
ｃ）ミクロクリスタリン変性ゼオライトベータ
Ｓｉ／Ａｌ＝１５である上記のように合成されたミクロクリスタリンゼオライトベータを、１質量％〜５質量％の塩化Ｃｅ（ＩＩＩ）溶液と８０℃で６時間攪拌することによるイオン交換操作にかけた。得られたゼオライトを脱イオン水により洗浄し、１２０℃で乾燥させた。その後、金属交換されたゼオライトを５００℃で６時間か焼した。
ｅ）Ｈ+ −ミクロクリスタリンゼオライトベータ
１モル濃度のＮＨ4 Ｃｌ溶液にミクロクリスタリンゼオライトベータを添加し（ゼオライト１０ｍｌ／ｇ）、６０℃で６時間攪拌し、そして得られた溶液を脱イオン水により洗浄し、１２０℃で乾燥させた。その後、アンモニウム交換されたゼオライトを５００℃でか焼してＨ+ −ミクロクリスタリンゼオライトベータを得た。
【００２２】
実施例２
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、温度１３６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、無水酢酸（２０mmol）、合成されたままのゼオライトベータ触媒（０．５ｇ，５００℃でか焼）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．６ｇ。
【００２３】
実施例３
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、温度１３６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、無水酢酸（２０mmol）、合成されたままのゼオライトベータ触媒（０．５ｇ、７５０℃でか焼）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．７ｇ。
【００２４】
実施例４
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、温度１３６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、無水酢酸（２０mmol）、シクロクリスタリンゼオライトベータ触媒（０．５ｇ）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．６ｇ。
【００２５】
実施例５
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、温度１３６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、無水酢酸（２０mmol）、Ｃｅ3+−ミクロクリスタリンゼオライトベータ触媒（０．５ｇ）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．７６ｇ。
【００２６】
実施例６
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、温度１３６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、無水酢酸（２０mmol）、Ｈ+ −ミクロクリスタリンゼオライトベータ触媒（０．５ｇ）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．８ｇ。
【００２７】
実施例７
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、１５６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、プロピオン酸無水物（２０mmol）、合成されたままのゼオライトベータ触媒（０．５ｇ）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．６ｇ。
【００２８】
実施例８
窒素雰囲気下にある丸底フラスコ（５０ｍｌ）内、１５６℃で、２−メトキシナフタレン（１０mmol）、プロピオン酸無水物（２０mmol）、ミクロクリスタリンゼオライトベータ触媒（０．５ｇ）及び５ｍｌのニトロベンゼン溶剤の混合物を攪拌した。反応の完了後（Ｇ．Ｃ．により追跡）、反応混合物を濾過し、反応混合物を蒸留して生成物を得た。収量：１．８ｇ。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
本発明の主な利点は次の通り：
１．ナフチルエーテルをアシル化する新規かつ環境に優しい方法。
２．本発明の方法は、化学量論的量の腐蝕性の塩化アルミニウム及びＨＦを使用しない。
３．合成されたままのゼオライトベータ、ミクロクリスタリンゼオライトベータ及びミクロクリスタリン変性ゼイライトベータをナフチルエーテルのアシル化のための触媒として使用する。
４．選択性及び収率が良好である。
５．後処理操作が単純である。
６．本発明の方法は、触媒を数サイクル使用できるために廃棄の問題を生じない。触媒を多数回のサイクルにかけても一定の活性を示した。
７．本発明の方法は、廃棄の問題を生じないために環境に優しい。
８．本発明の方法は経済的である。