(57)【要約】式（１）2002100833.tif 000101［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。環Ａは飽和もしくは不飽和の複素５員環を、Ｘは単結合、または式：−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｏ−、もしくは−Ｓ−で表される基等を、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、等を、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基等を、Ｒ３は、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基等を表す。］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩は、Ｒｈｏキナーゼの関与する疾患の治療薬として有用な化合物である。
2002100833.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
2002100833.tif 000096
［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。
環Ａは飽和もしくは不飽和の複素５員環を表す。
Ｘは単結合、または式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、または置換もしくは無置換のアルキレン基（該アルキレン基の−ＣＨ２−基は式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基によって、１または複数、同一または異なって置き換えられることができ、また該アルキレン基の隣り合ういずれか２つの炭素原子は２重結合もしくは３重結合を形成することができる。）を表す。
ｎは、０、１または２を表す。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、シアノ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基を表す。
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。但し、Ｒ２が窒素原子上の置換基である場合、Ｒ２は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基、または置換もしくは無置換のアシル基を表す。
ｍは、０、１または２を表す
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表すか、またはＲ９とＲ１０が互いに結合して、これらが結合する窒素原子と一緒になって環中に他のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは無置換の飽和５〜８員環の環状アミノ基を表す。
Ｒ１１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、または置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表す。
］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項２】
式（２）：
2002100833.tif 000097
［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。
ＸおよびＲ１は請求項１と同じ意味を表し、
Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表し、
Ｒ６は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｍは請求項１と同じ意味を表す］で表される、請求項１記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項３】
Ｘが式：−Ｎ（Ｒ３）−で表される基である、請求項１または２記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項４】
Ｘが式：−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である、請求項１または２記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項５】
Ｘが式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−で表される基である、請求項１または２記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項６】
Ｘが式：−Ｏ−で表される基である、請求項１または２記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項７】
Ｒ１が、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の飽和複素環基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項８】
飽和複素環基が、置換もしくは無置換のピペリジニル基、または置換もしくは無置換のテトラヒドロピラニル基である、請求項７記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項９】
高血圧症、末梢循環障害、狭心症、脳血管攣縮、早産、喘息、脳卒中、動脈硬化症、肺線維症、肝線維症、腎線維症、腎糸球体硬化症、腎不全、前立腺肥大、糖尿病合併症、血管再狭窄、癌、心肥大、心不全、虚血性疾患、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精および受精卵の着床、骨疾患、脳機能障害、細菌の消化管感染、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、網膜症、緑内障、または勃起不全の治療剤である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
【請求項１０】
式（３）：
2002100833.tif 000098
［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。
Ｘは単結合、または式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、または置換もしくは無置換のアルキレン基（該アルキレン基の−ＣＨ２−基は式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基によって、１または複数、同一または異なって置き換えられることができ、また該アルキレン基の隣り合ういずれか２つの炭素原子は２重結合もしくは３重結合を形成することができる。）を表す。
ｎは、０、１または２を表す。
Ｙ１は式：−Ｃ（Ｒ５１）＝で表される基もしくは窒素原子を表し、Ｙ２は式：＝Ｃ（Ｒ５２）−で表される基もしくは窒素原子を表し、Ｙ３は式：−Ｎ（Ｒ６）−で表される基もしくは酸素原子を表す。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基を表す。
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基、または置換もしくは無置換のアシル基を表す。
Ｒ５１およびＲ５２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。
ｍは、０、１または２を表す。
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表すか、またはＲ９とＲ１０が互いに結合して、これらが結合する窒素原子と一緒になって環中に他のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは無置換の飽和５〜８員環の環状アミノ基を表す。
Ｒ１１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、または置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表す。
Ｒ６は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。
但し、Ｒ１−Ｘ−が１個のみ存在する場合、次の化合物を除く。
（１）Ｘが単結合である場合、Ｒ１が水素原子、カルボキシル基、またはアルコキシカルボニル基である化合物、
（２）Ｘが式：−Ｏ−で表される基である場合、Ｒ１が水素原子、無置換アルキル基、カルボキシル基によって置換されたアルキル基、無置換ベンゾイル基、または無置換ベンジル基である化合物、
（３）Ｘが式：−ＮＨ−で表される基である場合、Ｒ１が水素原子またはアミノ置換アルキル基である化合物、
（４）Ｘが式：−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である場合、Ｒ１が水素原子である化合物、
（５）Ｘが式：−ＮＨＣ（＝Ｏ）−で表される基である場合、Ｒ１がアルキル基、または無置換ベンジル基である化合物、
（６）Ｘが無置換アルキレン基であって該アルキレン基が式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基によって置き換えられていない場合、Ｒ１が水素原子、または無置換アミノ基である化合物。］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１１】
式（４）：
2002100833.tif 000099
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ５１およびＲ６は請求項１０と同じ意味を表す］で表される、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１２】
式（５）：
2002100833.tif 000100
［式中、Ｒ５１およびＲ６は請求項１０と同じ意味を表す。
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、それぞれ独立して、請求項１０におけるＸと同じ意味を表す。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基を表す。
但し、式：Ｒ１ａ−Ｘａ、Ｒ１ｂ−Ｘｂ、Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基のうち３個以上が同時に水素原子となることはなく、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、またはＲ１ｄが無置換のアルキル基である場合、対応するＸａ、Ｘｂ、Ｘｃ、またはＸｄは式：−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基ではない。］で表される、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１ｂが、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換の複素芳香族アシル基、置換もしくは無置換の飽和複素環カルボニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基である、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１ａが、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換の複素芳香族アシル基、置換もしくは無置換の飽和複素環カルボニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基である、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１５】
Ｘｂが、式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−で表される基である、請求項１３記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１６】
Ｘａが、式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−で表される基である、請求項１４記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１７】
式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、請求項１３記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１８】
式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、請求項１５記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項１９】
式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、請求項１４記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項２０】
式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、請求項１６記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
【請求項２１】
式：Ｒ１ａおよびＸａで表される基が、以下のいずれかのものである、請求項１７記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩：
（ｉ）Ｒ１ａが置換もしくは無置換のアルキル基であり、Ｘａが単結合である、または、
（ｉｉ）Ｘａが式：−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である。
【請求項２２】
式：Ｒ１ａおよびＸａで表される基が、以下のいずれかのものである、請求項１８記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩：
（ｉ）Ｒ１ａが置換もしくは無置換のアルキル基であり、Ｘａが単結合である、または、
（ｉｉ）Ｘａが式：−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である。
【請求項２３】
Ｘａで表される基が、式：−Ｏ−で表される基である、請求項２２記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩：
【請求項２４】
請求項１０〜２３のいずれか一項記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩を含有する医薬。
【請求項２５】
Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物を有効成分とする尿失禁治療剤。
【請求項２６】
Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物が、請求項１記載の式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩である、請求項２５記載の尿失禁治療剤。
【請求項２７】
Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物が、請求項１０記載の式（３）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩である、請求項２５記載の尿失禁治療剤。
【請求項２８】
Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物が、請求項２記載の式（２）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩である、請求項２５記載の尿失禁治療剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規な縮合複素環化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩を含有するＲｈｏキナーゼ阻害剤（ＲＯＣＫ−ＩＩ阻害剤、ＲＯＣα阻害剤）に関する。
Ｒｈｏキナーゼは、血管収縮、血小板凝集、気管支平滑筋収縮、血管平滑筋増殖・遊走、内皮増殖・遊走、ストレスファイバー形成、心肥大、Ｎａ／Ｈ交換輸送系活性化、ａｄｄｕｃｉｎ活性化、眼圧上昇、勃起不全、早産、網膜症、炎症、免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精および受精卵の着床、骨粗鬆症、脳機能障害、細菌の消化管感染等に関与していることが知られている。
本発明化合物はＲｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼの阻害およびＲｈｏキナーゼ阻害によるＮａ＋／Ｈ＋交換輸送系阻害等の二次的な作用によって病態が改善されると考えられる疾患、例えば平滑筋弛緩作用に基づく高血圧症、末梢循環障害、狭心症、脳血管攣縮、早産、喘息もしくは血小板凝集亢進による疾患（慢性動脈閉塞症、脳卒中）、細胞の過剰増殖・遊走・線維化（例えば線維芽細胞増殖、平滑筋細胞増殖、メサンギウム細胞増殖、血管内皮細胞増殖など）抑制作用に基づく動脈硬化症、肺線維症、肝線維症、肝不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、腎不全、器官肥大、前立腺肥大、糖尿病合併症、血管再狭窄、癌等の疾患、および心肥大、心不全、虚血性疾患、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精および受精卵の着床、骨粗鬆症などの骨疾患、脳機能障害、細菌の消化管感染、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、また網膜症、緑内障、勃起不全等の治療薬として有用である。
背景技術
Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物としては、国際公開ＷＯ９８／０６４３３号公報、国際公開ＷＯ９９／６４０１１号公報、および国際公開ＷＯ００／５７９１４号公報に記載された化合物が挙げられる。
発明の開示
本発明が解決しようとする課題は、Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有し、上記疾患の治療剤として有用な化合物を見出すことにある。
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある）が優れたＲｈｏキナーゼ阻害作用を有することを見出した。さらに、今回、本発明者等はＲｈｏキナーゼ阻害作用を有する化合物が、膀胱排尿筋の収縮を抑制させ、尿失禁の予防もしくは治療剤として有用であることを見出した。すなわち、本発明は、次のものに関する。
〔１〕  式（１）：
2002100833.tif 000003
［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。
環Ａは飽和もしくは不飽和の複素５員環を表す。
Ｘは単結合、または式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、または置換もしくは無置換のアルキレン基（該アルキレン基の−ＣＨ２−基は式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基によって、１または複数、同一または異なって置き換えられることができ、また該アルキレン基の隣り合ういずれか２つの炭素原子は２重結合もしくは３重結合を形成することができる。）を表す。
ｎは、０、１または２を表す。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、シアノ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基を表す。
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。但し、Ｒ２が窒素原子上の置換基である場合、Ｒ２は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基、または置換もしくは無置換のアシル基を表す。
ｍは、０、１または２を表す
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表すか、またはＲ９とＲ１０が互いに結合して、これらが結合する窒素原子と一緒になって環中に他のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは無置換の飽和５〜８員環の環状アミノ基を表す。
Ｒ１１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、または置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表す。
］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩を含有する、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤。
〔２〕  式（２）：
2002100833.tif 000004
［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。
ＸおよびＲ１は〔１〕と同じ意味を表し、
Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表し、
Ｒ６は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍ、Ｒ１１で表される基を表し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびｍは〔１〕と同じ意味を表す］で表される、〔１〕記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔３〕  Ｘが式：−Ｎ（Ｒ３）−で表される基である、〔１〕または〔２〕記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔４〕  Ｘが式：−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である、〔１〕または〔２〕記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔５〕  Ｘが式：−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−で表される基である、〔１〕または〔２〕記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔６〕  Ｘが式：−Ｏ−で表される基である、〔１〕または〔２〕記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔７〕  Ｒ１が、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換の飽和複素環基である、〔１〕〜〔６〕のいずれか一項に記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔８〕  飽和複素環基が、置換もしくは無置換のピペリジニル基、または置換もしくは無置換のテトラヒドロピラニル基である、〔７〕記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔９〕  高血圧症、末梢循環障害、狭心症、脳血管攣縮、早産、喘息、脳卒中、動脈硬化症、肺線維症、肝線維症、腎線維症、腎糸球体硬化症、腎不全、前立腺肥大、糖尿病合併症、血管再狭窄、癌、心肥大、心不全、虚血性疾患、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精および受精卵の着床、骨疾患、脳機能障害、細菌の消化管感染、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、網膜症、緑内障、または勃起不全の治療剤である、〔１〕〜〔６〕のいずれか１項に記載のＲｈｏキナーゼ阻害剤。
〔１０〕  式（３）：
2002100833.tif 000005
［式中、Ｒ１−Ｘ−は同一もしくは異なって１〜４個存在する。
Ｘは単結合、または式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、または置換もしくは無置換のアルキレン基（該アルキレン基の−ＣＨ２−基は式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基によって、１または複数、同一または異なって置き換えられることができ、また該アルキレン基の隣り合ういずれか２つの炭素原子は２重結合もしくは３重結合を形成することができる。）を表す。
ｎは、０、１または２を表す。
Ｙ１は式：−Ｃ（Ｒ５１）＝で表される基もしくは窒素原子を表し、Ｙ２は式：＝Ｃ（Ｒ５２）−で表される基もしくは窒素原子を表し、Ｙ３は式：−Ｎ（Ｒ６）−で表される基もしくは酸素原子を表す。
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基を表す。
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基、または置換もしくは無置換のアシル基を表す。
Ｒ５１およびＲ５２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。
ｍは、０、１または２を表す。
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表すか、またはＲ９とＲ１０が互いに結合して、これらが結合する窒素原子と一緒になって環中に他のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは無置換の飽和５〜８員環の環状アミノ基を表す。
Ｒ１１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、または置換もしくは無置換のアリールアルキル基を表す。
Ｒ６は水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基を表す。
但し、Ｒ１−Ｘ−が１個のみ存在する場合、次の化合物を除く。
（１）Ｘが単結合である場合、Ｒ１が水素原子、カルボキシル基、またはアルコキシカルボニル基である化合物、
（２）Ｘが式：−Ｏ−で表される基である場合、Ｒ１が水素原子、無置換アルキル基、カルボキシル基によって置換されたアルキル基、無置換ベンゾイル基、または無置換ベンジル基である化合物、
（３）Ｘが式：−ＮＨ−で表される基である場合、Ｒ１が水素原子またはアミノ置換アルキル基である化合物、
（４）Ｘが式：−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である場合、Ｒ１が水素原子である化合物、
（５）Ｘが式：−ＮＨＣ（＝Ｏ）−で表される基である場合、Ｒ１がアルキル基、または無置換ベンジル基である化合物、
（６）Ｘが無置換アルキレン基であって該アルキレン基が式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基によって置き換えられていない場合、Ｒ１が水素原子、または無置換アミノ基である化合物。］で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１１〕  式（４）：
2002100833.tif 000006
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ５１およびＲ６は〔１０〕と同じ意味を表す］で表される、〔１０〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１２〕  式（５）：
2002100833.tif 000007
［式中、Ｒ５１およびＲ６は〔１０〕と同じ意味を表す。
Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、およびＸｄは、それぞれ独立して、〔１０〕におけるＸと同じ意味を表す。
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、それぞれ独立して、水素原子、カルボキシル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基を表す。
但し、式：Ｒ１ａ−Ｘａ、Ｒ１ｂ−Ｘｂ、Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基のうち３個以上が同時に水素原子となることはなく、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、またはＲ１ｄが無置換のアルキル基である場合、対応するＸａ、Ｘｂ、Ｘｃ、またはＸｄは式：−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基ではない。］で表される、〔１０〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１３〕  Ｒ１ｂが、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換の複素芳香族アシル基、置換もしくは無置換の飽和複素環カルボニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基である、〔１２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１４〕  Ｒ１ａが、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアロイル基、置換もしくは無置換の複素芳香族アシル基、置換もしくは無置換の飽和複素環カルボニル基、または置換もしくは無置換のアルキル基が置換したシクロアルキル基である、〔１２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１５〕  Ｘｂが、式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−で表される基である、〔１３〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１６〕  Ｘａが、式：−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−で表される基である、〔１４〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１７〕  式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、〔１３〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１８〕  式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、〔１５〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔１９〕  式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、〔１４〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔２０〕  式：Ｒ１ｃ−Ｘｃ、およびＲ１ｄ−Ｘｄで表される基が共に水素原子である、〔１６〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩。
〔２１〕  式：Ｒ１ａおよびＸａで表される基が、以下のいずれかのものである、〔１７〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩：
（ｉ）Ｒ１ａが置換もしくは無置換のアルキル基であり、Ｘａが単結合である、または、
（ｉｉ）Ｘａが式：−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である。
〔２２〕  式：Ｒ１ａおよびＸａで表される基が、以下のいずれかのものである、〔１８〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩：
（ｉ）Ｒ１ａが置換もしくは無置換のアルキル基であり、Ｘａが単結合である、または、
（ｉｉ）Ｘａが式：−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−、または−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基である。
〔２３〕  Ｘａで表される基が、式：−Ｏ−で表される基である、〔２２〕記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩：
〔２４〕  〔１０〕〜〔２３〕のいずれか一項記載の化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩を含有する医薬。
〔２５〕  Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物を有効成分とする尿失禁治療剤。
〔２６〕  Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物が、〔１〕記載の式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩である、〔２５〕記載の尿失禁治療剤。
〔２７〕  Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物が、〔１０〕記載の式（３）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩である、〔２５〕記載の尿失禁治療剤。
〔２８〕  Ｒｈｏキナーゼ阻害活性を有する化合物が、〔２〕記載の式（２）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩である、〔２５〕記載の尿失禁治療剤。
発明を実施するための最良の形態
本発明における各種の基を以下に説明する。なお、特に指示のない限り、以下の説明は各々の基が他の基の一部である場合にも該当する。
環Ａで表される飽和もしくは不飽和の複素５員環としては、式（１）の化合物に於いてベンゼン環と共有する炭素原子以外の３個の原子が次のものである環が挙げられる。
（ａ）２個の窒素原子と１個の炭素原子である５員環
ベンゼン環と縮合した具体例としては１Ｈ−インダゾール、１Ｈ−ベンズイミダゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾールが挙げられる。
（ｂ）１個の窒素原子と２個の炭素原子である５員環
ベンゼン環と縮合した具体例としては１Ｈ−インドール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールが挙げられる。
（ｃ）１個の窒素原子と１個の酸素もしくは硫黄原子と１個の炭素原子である５員環
ベンゼン環と縮合した具体例としては１，３−ベンゾチアゾール、１，３−ベンズオキサゾール、２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール、２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾールが挙げられる。
（ｄ）１個の酸素もしくは硫黄原子および２個の炭素原子である５員環
ベンゼン環と縮合した具体例としては１−ベンゾフラン、１−ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェンが挙げられる。
環Ａで表される飽和もしくは不飽和の複素５員環として好ましいものとしては、式（１）の化合物に於いてベンゼン環と縮合した構造式で表すと次のものである環が挙げられる。
2002100833.tif 000008
（式中、Ｙ１、Ｙ２、およびＹ３は前記と同じ意味を表す。）
アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンなどの直鎖または分枝した炭素原子数８個以下のアルキレン基が挙げられる。好ましくは炭素原子数１〜４のアルキレン基が挙げられる。
アルキル基は低級アルキル基を含み、具体的には例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどの直鎖または分枝した炭素原子数８個以下のアルキル基が挙げられる。
シクロアルキル基は低級シクロアルキル基を含み、具体的には例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの３〜８員環シクロアルキル基が挙げられ、また、アダマンチル、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．３．３］ウンデカンなどの架橋を有する基が挙げられ、また、デカヒドロナフタレン、オクタヒドロ−１Ｈ−インデンなどの縮環シクロアルキル基が挙げられる。
シクロアルケニル基は低級シクロアルケニル基を含み、具体的には例えば１−シクロペンテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニルなどの３〜８員環の二重結合を１つ有するシクロアルケニル基が挙げられ挙げられ、また、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン、ビシクロ［３．３．３］ウンデク−２−エンなどの架橋を有するシクロアルケニル基が挙げられる。
芳香族基としてはアリール基、ヘテロアリール基が挙げられる。
アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等の炭素原子数１０個以下のアリール基が挙げられる。また、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルなどの不飽和複素環が縮合しているものも含まれる。
ヘテロアリール基としては、例えば窒素原子を１〜２個含む５〜６員単環式の基、窒素原子を１〜２個と酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５〜６員単環式の基、酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５員単環式の基、窒素原子１〜４個を含み、６員環と５または６員環が縮合した二環式の基等が挙げられ、具体的には、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、３−オキサジアゾリル、２−イミダゾリル、２−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、２−フリル、３−フリル、３−ピロリル、２−キノリル、８−キノリル、２−キナゾリニル、８−プリニル等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、例えばヨウ素、フッ素、塩素および臭素原子が挙げられる。
アリールアルキル基としては、前記アリール基によって置換されたアルキル基が挙げられる。
シクロアルキルアルキル基としては、前記シクロアルキル基によって置換されたアルキル基が挙げられる。
飽和複素環アルキル基としては、下記飽和複素環基によって置換されたアルキル基が挙げられる。
飽和複素環基としては、例えば１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、等の窒素原子１個を有する５〜８員環の基、１−ピペラジニル等の窒素原子２個を有する６〜８員環の基、モルホリノ等の窒素原子１個および酸素原子１個を有する６〜８員環の基、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、１−オキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル、１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル等の式：−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−で表される基を一個有する５〜８員環の基が挙げられ、また、キヌクリジニル、１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、１−アザビシクロ［３．２．１］オクチルなどの架橋を有する基が挙げられ、また、デカヒドロキノリン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドールなどの縮環飽和複素環基が挙げられる。また、１Ｈ−イソインドール１，３（２Ｈ）−ジオン−２−イルなどの芳香環と縮環しているものも含まれる。
飽和複素環基および飽和複素環カルボニル基の置換基としては、炭素原子上の置換基として例えば置換もしくは無置換のアルキル基、水酸基、オキソ基、カルボキシル基、ハロゲン原子、アルコキシカルボニル基等が、窒素原子上の置換基として置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルアルキル基、アルキル置換もしくは無置換の飽和複素環基、アリール基、アリールアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルカノイル基、低級アルキル基により置換されていてもよい飽和複素環基、または式：−ＣＯＮ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、もしくは−Ｓ（Ｏ）ｍＲ１１で表される基（Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびｍは前記と同じ意味を表す）等が挙げられる。
アシル基としては、ホルミル基、例えばアセチル、プロパノイルなどの炭素原子数２〜６のアルカノイル基、例えばシクロプロパンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなどの炭素原子数４〜７のシクロアルカンカルボニル基、例えばシクロペンテンカルボニル、シクロヘキセンカルボニルなどの炭素原子数３〜６のシクロアルケンカルボニル基、例えばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなどの炭素原子数６〜１０のアロイル基、例えば２−ピペリジンカルボニル、３−モルホリンカルボニルなどの窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜２個を含む５又は６員の飽和複素環を有する飽和複素環カルボニル基、例えば２−フロイル、３−フロイル、２−テノイル、３−テノイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、５−インダゾリルカルボニルなどの窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜２個を含む５又は６員の複素芳香族環またはさらにベンゼン環と縮環した複素芳香族環を有する複素芳香族アシル基などが挙げられる。
アルキレン基、アルキル基、シクロアルキル基、アルカノイル基、シクロアルカンカルボニル基およびシクロアルケンカルボニル基、ならびにアリールアルキル基のアルキル部分の置換基は一個または同一もしくは異なって複数個あってもよく、置換基としては、例えばハロゲン原子、シアノ基、芳香族基、アルケニル基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、トリフルオロメチル基、水酸基、低級アルコキシ基、飽和複素環−オキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、ニトロ基、カルバモイル基、低級アルキルアミノカルボニル基、ジ低級アルキルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルキルスルホンアミド基、トリ低級アルキルシリル基、フタルイミド基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アルキル基、アルキニル基、低級アルキルアミノアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキル基、飽和複素環基、飽和複素環−オキシ基、オキソ基、飽和複素環カルボニルアミノ基、シクロアルカンカルボニルアミノ基、または１つまたは複数、同一または異なって式：Ｒ１２−Ｒ１３−で表される基によって置換されたアミノ基（式中、Ｒ１２は低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基、芳香族基、シクロアルキル基、飽和複素環基、ベンゾイル基、または低級アルカノイル基を表し（当該低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル基、芳香族基、シクロアルキル基、飽和複素環基、ベンゾイル基、または低級アルカノイル基は水酸基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ベンジル基、メチレンジオキシ基、またはトリフルオロメチル基によって一又は複数、同一または異なって置換されていてもよい）を表し、Ｒ１３は単結合または低級アルキレン基を表す）が挙げられる。
芳香族基、アロイル基、フェニル基、および複素芳香族アシル基、ならびにアリールアルキル基のアリール部分の置換基としては、一個または同一もしくは異なって複数個あってもよく、例えばハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、ニトロ基、水酸基、メチレンジオキシ基、置換していてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、モノシクロアルキルアミノ基、ジシクロアルキルアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルスルホンアミド基、アミノスルホニル基、または置換していてもよい低級アルキル基、置換していてもよいシクロアルキル基によって１個または２個、同一または異なって置換されたカルバモイル基が挙げられる。また、ベンジル基または水酸基によって置換していてもよい飽和複素環カルボニル基も挙げられる。
Ｒ９とＲ１０が互いに結合して、これらが結合する窒素原子と一緒になって環中に他のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換もしくは無置換の飽和５〜８員環の環状アミノ基のヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子が挙げられ、そのような環状アミノ基の具体例としては、ピロリジン、ピペリジンが挙げられる。置換基としては、置換もしくは無置換のアルキル基、または式：−ＯＲ８１で表される基が挙げられる。ここで、Ｒ８１としては、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換の芳香族基、置換もしくは無置換のアシル基、置換もしくは無置換のアリールアルキル基が挙げられる。
低級とは当該置換基のアルキル部位が低級アルキル基であることを意味し、そのような低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素原子数４個以下の基が挙げられる。
アルコキシ基とは、酸素原子の一方の結合手に上記アルキル基が結合した基を意味する。
アルコキシカルボニル基とは、カルボニル基の一方の結合手に上記アルコキシ基が結合した基を意味する。
アルカノイル基とは、カルボニル基の一方の結合手に上記アルキル基が結合した基を意味する。
シクロアルキルアルキル基とは、アルキル基上にシクロアルキル基が１または複数同一または異なって置換した基を意味する。
ハロアルキル基とは、アルキル基上にハロゲン原子が１または複数同一または異なって置換した基を意味する。
ヒドロキシアルキル基とは、アルキル基上に水酸基が１または複数置換した基を意味する。
式（１）で表される化合物において、Ｘが式：−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−、−Ｎ（Ｒ３）Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３）−で表される基である場合とは、左側にＲ１が、右側に環Ａと縮合したベンゼン環が結合していることを表す。他の定義においても、２価の基がいずれの向きに結合するかで異なった化合物となるときは、別に指示のない限り、構造式に表される通りの向きに結合していることを意味する。
上記〔１３〕〜〔１６〕の、尿失禁の治療剤の発明におけるＲｈｏキナーゼ阻害作用を有する化合物としては、例えば、国際公開ＷＯ９８／０６４３３号公報に開示されている化合物、特に（＋）−トランス−４−（１−アミノエチル）−１−（４−ピリジルカルバモイル）シクロヘキサン、国際公開ＷＯ９９／６４０１１号公報に開示されている化合物、国際公開ＷＯ００／５７９１４号公報に開示されている化合物、さらには上記一般式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩などが挙げられる。
式（１）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。
（Ａ）  式（１）におけるＸが式：−ＮＨ−で表される基である化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
2002100833.tif 000009
（式中、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが一緒になって、それらが結合する炭素原子と一緒に置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換の飽和複素環基を表す。環ＡおよびＲ２は前記と同じ意味を表す。）
式（２）で表される化合物を、例えば還元剤の存在下、不活性溶媒中、室温または加熱下にて、式：Ｒ１ａＣ（＝Ｏ）Ｒ１ｂで表される化合物と還元的アミノ化反応させることにより、式（１）においてＸが式：−ＮＨ−で表される基である化合物を製造することができる。
還元剤としては、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの複合水素化合物やジボランなどの還元剤を用いることができる。またナトリウム、ナトリウムアマルガム、あるいは亜鉛−酸による還元や、鉛、白金を陰極とした電気還元も用いることができる。溶媒としては、例えば、メタノールやエタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
（Ｂ）  式（１）におけるＸが式：−ＣＯＮＨ−で表される基である化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
2002100833.tif 000010
（式中、環Ａ、Ｒ１、およびＲ２は前記と同じ意味を表す。）
式（２）で表される化合物を、例えば縮合剤の存在下、不活性溶媒中、室温または加熱下にて、式：Ｒ１ＣＯＯＨで表される化合物と反応させることにより、あるいは、塩基の存在下、不活性溶媒中、室温または加熱下にて、対応する酸ハロゲン化物または酸無水物などと反応させることにより、式（１）におけるＸが式：−ＣＯＮＨ−で表される基である、式（３）の化合物を製造することができる。
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホニルジアミド（ＤＰＰＡ）、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，Ｖｏｌ．１，３５１（１９６２））などの縮合剤が用いられ、必要に応じて、例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢｔ）などの添加剤を加えることができる。溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、ピリジンなどの塩基性溶媒、またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、およびトリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基が挙げられる。酸ハロゲン化物としては酸クロリドまたは酸ブロミドが挙げられる。
（Ｃ）  式（１）中におけるＸが式：−ＣＨ２ＮＨ−で表される基である化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
2002100833.tif 000011
（式中、環Ａ、Ｒ１、およびＲ２は前記と同じ意味を表す。）
式（３）で表されるアミド誘導体を、例えば、水素化リチウムアルミニウムやジボランなどの還元剤を用いて、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒等の不活性溶媒中、室温または加熱下にて、還元反応させることにより、式（１）におけるＸが式：−ＣＨ２ＮＨ−で表される基である化合物を製造することができる。
（Ｄ）  式（１）におけるＸが式：−Ｏ−で表される基（酸素原子）である化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
2002100833.tif 000012
（式中、環Ａ、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を表す。）
式（４）で表される化合物を、例えばアゾジカルボン酸ジエチルおよびトリフェニルホスフィンの存在下、不活性溶媒中、室温または加熱下にて、式：Ｒ１ＯＨで表される化合物と反応させることにより、式（１）におけるＸが式：−Ｏ−で表される基である化合物を製造することができる。
（Ｅ）  式（１）におけるＸが式：−ＮＨＣＯ−で表される基である化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
2002100833.tif 000013
（式中、環Ａ、Ｒ１、およびＲ２は前記と同じ意味を表す。）
式（５）の化合物を、例えば縮合剤の存在下、不活性溶媒中、室温または加熱下にて、式Ｒ１ＮＨで表される化合物と反応させることにより、式（１）におけるＸが式：−ＮＨＣＯ−で表される基である化合物を製造することができる。
縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホニルジアミド（ＤＰＰＡ）、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，Ｖｏｌ．１，３５１（１９６２））などの縮合剤が用いられ、必要に応じて、たとえば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢｔ）などの添加剤を用いることができる。
溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド系溶媒、ピリジンなどの塩基性溶媒、またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
（Ｆ）  式（１）におけるＸが式：−Ｎ（Ｒ３）−で表される基である化合物は、例えば次のようにして合成することができる。
2002100833.tif 000014
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は前記と同じ意味を表す。）
式（６）で表される化合物を、例えばパラジウム触媒の存在下、不活性溶媒中、室温または加熱下にて、式：Ｒ１Ｒ３ＮＨで表される化合物と反応させることにより、式（１）におけるＸが式：−Ｎ（Ｒ３）−で表される基である化合物を製造することができる。
パラジウム触媒としては、例えば、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、酢酸パラジウムなどの触媒を用いることができる。溶媒としては、例えば、トルエン、１，４−ジオキサンやジメチルアセトアミド等が挙げられる。
（Ｇ）  上記製法の原料化合物となる式（２）で表される化合物は、それ自身公知であるか、あるいは公知の方法、もしくは公知の方法を組み合わせることにより製造することができる（文献としては、例えば、ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＶＥ  ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＩＣ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  Ｔｈｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅｓ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  Ｖｏｌｕｍｅ  ５，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ共著、ＰＥＲＧＡＭＯＮ  ＰＲＥＳＳ；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９５，４１（３），４８７−４９６；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｓｙｎｏｐ，１９９０，（１１），３５０−３５１；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｍｉｎｉｐｒｉｎｔ，１９９０，（１１），２６０１−２６１５；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９６，２６（１３），２４４３−２４４７；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９９，２９（１４），２４３５−２４４５などが挙げられる）。
前記製法の原料化合物となる式（４）で表される化合物は、それ自身公知であるか、あるいは公知の方法、もしくは公知の方法を組み合わせることにより製造することができる（文献としては、例えば、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９７６，５９，２６１８−２６２０；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，２４１２−２４１８；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６０，２７３５−２７３８などが挙げられる）。
前記製法の原料化合物となる式（５）で表される化合物は、それ自身公知であるか、あるいは公知の方法、もしくは公知の方法を組み合わせることにより製造することができる（文献としては、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３，４１−５８；Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９７６，５９，２６１８−２６２０などが挙げられる）。
前記製法の原料化合物となる式（６）で表される化合物は、それ自身公知であるか、あるいは公知の方法、もしくは公知の方法を組み合わせることにより製造することができる（文献としては、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９４，５０（１１），３５２９−３５３６；国際公開公報ＷＯ  ２０００−０６３２０７号などが挙げられる）。
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボン酸基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシル基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ共著、第２版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．（１９９１）に記載の方法）。
例えば、水酸基の保護基としては、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、例えば、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができ、アミノ基の保護基は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。
カルボキシル基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中で酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
式（１）で表される化合物は、光学的非対称中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体としてまたは、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
「プロドラッグ」としては、生体内で容易に加水分解され、式（１）の化合物を再生するものが挙げられ、例えばカルボキシル基を有する化合物であればそのカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった化合物、アルキルチオカルボニル基となった化合物、またはアルキルアミノカルボニル基となった化合物が挙げられる。また、例えばアミノ基を有する化合物であれば、そのアミノ基がアルカノイル基で置換されアルカノイルアミノ基となった化合物、アルコキシカルボニル基により置換されアルコキシカルボニルアミノ基となった化合物、アシロキシメチルアミノ基となった化合物、またはヒドロキシルアミンとなった化合物が挙げられる。また例えば水酸基を有する化合物であれば、その水酸基が前記アシル基により置換されてアシロキシ基となった化合物、リン酸エステルとなった化合物、またはアシロキシメチルオキシ基となった化合物が挙げられる。これらのプロドラッグ化に用いる基のアルキル部分としては前記アルキル基が挙げられ、そのアルキル基は置換（例えば炭素原子数１〜６のアルコキシ基等により）されていてもよい。好ましい例としては、例えばカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった化合物を例にとれば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどの低級（例えば炭素数１〜６）アルコキシカルボニル、メトキシメトキシカルボニル、エトキシメトキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、２−メトキシエトキシメトキシカルボニル、ピバロイロキシメトキシカルボニルなどのアルコキシ基により置換された低級（例えば炭素数１〜６）アルコキシカルボニルが挙げられる。
式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグは、必要に応じて医薬として許容される塩とすることができる。そのような塩としては、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシベンゼンスルホン酸、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸などのスルホン酸との塩；および、
たとえばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンとの塩等が挙げられる。
また、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの医薬として許容される塩は、それらの無水物、水和物または溶媒和物であってもよい。
本発明化合物は、これらを医薬として用いるにあたり経口的または非経口的に投与することができる。すなわち通常用いられる投与形態、例えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の剤型で経口的に投与することができ、あるいは、例えば、その溶液、乳剤、懸濁液の剤型にしたものを注射の型で非経口投与することができる。坐剤の型で直腸投与することもできる。前記の適当な投与剤型は、例えば、許容される通常の担体、賦型剤、結合剤、安定剤、希釈剤に本発明化合物を配合することにより製造することができる。注射剤型で用いる場合には、例えば、許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤を添加することもできる。投与量および投与回数は、例えば、対象疾患、症状、年齢、体重、投与形態によって異なるが、通常は成人に対し１日あたり０．１〜２０００ｍｇ好ましくは１〜２００ｍｇを１回または数回（例えば２〜４回）に分けて投与することができる。
本発明の化合物を以下に例示する。なお、下記一般式においてＭｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒはｎ−プロピル基を、Ｂｕはｎ−ブチル基を、Ｍｓはメタンスルホニル基をそれぞれ表す。
［１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000015
式中のＲは、下記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
2002100833.tif 000016
2002100833.tif 000017
2002100833.tif 000018
［２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000019
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000020
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000021
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000022
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000023
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000024
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000025
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000026
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000027
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000028
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000029
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000030
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000031
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000032
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000033
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000034
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000035
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［１９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000036
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000037
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000038
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000039
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000040
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000041
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000042
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000043
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000044
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000045
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［２９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000046
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000047
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000048
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000049
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000050
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000051
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000052
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000053
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000054
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000055
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［３９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000056
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000057
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000058
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000059
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000060
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000061
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000062
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000063
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000064
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000065
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［４９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000066
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000067
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000068
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000069
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000070
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000071
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000072
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000073
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000074
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000075
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［５９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000076
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000077
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000078
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000079
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000080
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000081
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000082
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000083
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000084
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000085
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［６９］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000086
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７０］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000087
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
【０００１】
［７１］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000088
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７２］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000089
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７３］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000090
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７４］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000091
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７５］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000092
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７６］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000093
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７７］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000094
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
［７８］  下記式で表される化合物
2002100833.tif 000095
式中のＲは、上記表１、表２または表３に挙げたいずれかの基を表す。
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
参考例１
１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３．００ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍｌ）溶液中に、室温にて水（２０ｍｌ）と濃硫酸（２０ｍｌ）を加え、１００℃で３時間加熱した。次に、反応液を氷中に注ぎ、析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥することにより１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２．８８ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．４Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例２
１Ｈ−インダゾール−５−イルメタノールの合成
（ａ）  メチル  １Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレートの合成
メチル  ４−アミノ−３−メチルベンゾエート（２．００ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の酢酸（８０ｍｌ）溶液中に、室温にて亜硝酸ナトリウム（８３６ｍｇ、５９．１ｍｍｏｌ）の水（２ｍｌ）溶液を加え、室温にて５時間攪拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製することにより、メチル  １Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート（６４５ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．８６（３Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｂ）  １Ｈ−インダゾール−５−イルメタノールの合成
メチル  １Ｈ−インダゾール−５−カルボキシレート（８２５ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を、０℃にて水素化リチウムアルミニウム（５８０ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液に加え、０℃にて１時間攪拌した。反応液にテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合物を加えた後に、濾過した。濾液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムで希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、１Ｈ−インダゾール−５−イルメタノール（２６０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１２．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
参考例３
５−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール・臭酸塩の合成
１Ｈ−インダゾール−５−イルメタノール（１００ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を、室温にて４８％臭化水素水溶液（２．０ｍｌ）に加え、室温にて１５時間攪拌した後に、５０℃にて５時間攪拌した。次に、反応液を濾過して得られた固体を、減圧下にて乾燥することにより５−（ブロモメチル）−１Ｈ−インダゾール・臭酸塩（１５６ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．８６（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
参考例４
１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ５−メトキシ−１Ｈ−インダゾールの合成
４−メトキシ−２−メチルアニリン（６．６９ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）の酢酸（３５０ｍｌ）溶液中に亜硝酸ナトリウム（３．３８ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）の水（８．１ｍｌ）溶液を、氷水浴中で２５℃以下に保ちながら加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１で溶出）で精製することにより、５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（１．３０ｇ，１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．７６（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｂ）  １Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール（１．２４ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８４ｍｌ）溶液中に、０℃にて三臭化ホウ素塩化メチレン溶液（１８．５ｍｌ、１８．５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間攪拌した。次に、氷水浴中で反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９６／４で溶出）で精製することにより、１Ｈ−インダゾール−５−オール（８７７ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
参考例５
５−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（７９０ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液中に、室温にて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８４ｍｌ、９．２１ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（２０２ｍｇ、０．８０４ｍｍｏｌ）を加え、６時間還流した。次に、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９３／７で溶出）で精製することにより、５−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１．０６ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６４−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．０３（１Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩・一水和物の合成
（ａ）  Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
１−ベンジル−４−ピペリドン（７．１１ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１２５ｍｌ）溶液中に、室温にて５−アミノインダゾール（５．００ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１．５ｇ、５２．６ｍｍｏｌ）、酢酸（２．１５ｍｌ、３７．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１００／１で溶出）で精製することにより、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（８．５６ｇ，７４％）を得た。
融点：１７４〜１７６℃
（ｂ）  Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩・一水和物の合成
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３１ｍｌ）溶液中に、室温にて１Ｎ−塩酸／エーテル溶液（２５ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。析出した固体を濾取し、メタノールから再結晶することにより、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩・一水和物（２．８６ｇ，７２％）を得た。
融点：２５７〜２５９℃（分解）
実施例１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２〜実施例１４の化合物を合成した。
実施例２
Ｎ−［１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル）］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
融点：２８５〜２８７℃（分解）
実施例３
Ｎ−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１４０〜１４１℃
実施例４
Ｎ−（１−ベンゾイル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３２（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），３．１２（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，ｂｒ  ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５
Ｎ−｛［４−（ジメチルアミノ）−１−ナフチル］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１４３〜１４４℃
実施例６
Ｎ−［（２−メトキシ−１−ナフチル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１８３〜１８５℃
実施例７
１−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）メチル］−２−ナフトール
融点：１４２〜１４４℃
実施例８
Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．１３（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例９
Ｎ−（４−キノリニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：２４４〜２４６℃（分解）
実施例１０
Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５３−１．５６（１Ｈ，ｍ），２．１２（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．０６−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１１
Ｎ−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・一塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１９（３Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｂｒ），３．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１２
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・トリフルオロ酢酸塩
融点：２４２〜２４５℃（分解）
実施例１３
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４１−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．１８−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１２．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４
エチル  ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート
融点：１５８〜１５９℃
実施例１５
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩・一水和物の合成
（ａ）  Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例１（ａ）で得たＮ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（５．３８ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）とエタノール（２００ｍｌ）の混合物に、ぎ酸アンモニウム（５．３８ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（１．０８ｇ）を加え、４時間還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合液に溶解させた後にヘキサンを加えた。析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥させることにより、Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２．２９ｇ，６０％）を得た。
融点：２１２−２１４℃
（ｂ）  Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩・一水和物の合成
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４３３ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）の混合溶液中に、室温にて１Ｎ−塩酸／エーテル溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。析出した固体を濾取し、クロロホルムとメタノールの混合液から再結晶することにより、Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩・一水和物（２．８６ｇ，７２％）を得た。
融点：２６３〜２６５℃（分解）
実施例１６
Ｎ−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例１５（ａ）で得たＮ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．３０１ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に、室温にてトリエチルアミン（０．３９ｍｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を加えた後に、０℃にて塩化アセチル（０．１２ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。次に、反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をアセトンに懸濁させて攪拌した後に、固体を濾取し、減圧下にて乾燥させることにより、Ｎ−（１−アセチル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．２１６ｇ，６０％）を得た。
融点：１９３〜１９５℃（分解）
実施例１６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１７〜実施例１８の化合物を合成した。
実施例１７
Ｎ−（１−プロピオニル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１３−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．８９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１１−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．２９（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），１２．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１８
Ｎ−［１−（シクロヘキシルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０９−１．４０（７Ｈ，ｍ），１．５６−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８９−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２２−４．２９（１Ｈ，ｍ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），１２．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１９
Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例１８で得たＮ−［１−（シクロヘキシルカルボニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．３０１ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を、０℃にて水素化リチウムアルミニウム（０．０７１ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に加え、０℃にて１時間攪拌した。反応液を氷水浴で冷却し、水（０．０７ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１４ｍｌ）、水（０．２１ｍｌ）の順で加えて攪拌した後に、セライト濾過した。次に、濾液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルに懸濁させて攪拌した後に、固体を濾取し、減圧下にて乾燥させることにより、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．１２１ｇ，７３％）を得た。
融点：１７９〜１８０℃
実施例２０
Ｎ−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例１５（ａ）で得たＮ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．３００ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に、室温にてトリエチルアミン（０．３９ｍｌ、２．８０ｍｍｏｌ）を加えた後に、０℃にて塩化メタンスルホニル（０．１７５ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。次に、反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．０８８ｇ，２２％）を得た。
融点：２１９〜２２０℃（分解）
実施例２０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２１〜実施例２２の化合物を合成した。
実施例２１
Ｎ−［１−（エチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１８２〜１８３℃
実施例２２
Ｎ−［１−（フェニルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１３２〜１３６℃
実施例２３
Ｎ３−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミドの合成
（ａ）  ３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミドの合成
５−アミノインダゾール（２．０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液中に、室温にてトリエチルアミン（１．６ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた後に、０℃にて塩化３−クロロプロピオニル（１．４３ｍｌ、１５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。次に、反応液を減圧留去して得られた残渣を、エタノールに懸濁させて攪拌した後に、固体を濾取し、減圧下にて乾燥させることにより、３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド（１．４９ｇ，４４％）を得た。
融点：１５８〜１６０℃
（ｂ）  Ｎ３−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミドの合成
３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド（１．１０ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を室温にてＮ−ベンジルメチルアミン（６．３ｍｌ、４９．２ｍｍｏｌ）に加え、８０℃にて１時間攪拌した。次に、反応液を０℃に冷却し、ヘキサンを加えて懸濁させた。析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ３−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミド（１．３０ｇ，８６％）を得た。
融点：１４０〜１４１℃
実施例２４
Ｎ３−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−β−アラニンアミドの合成
３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド（１．７０ｇ，７．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液中に、Ｎ−ベンジルアミン（４．０ｍｌ、３６．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて１時間攪拌した。次に、反応液を０℃に冷却し、ヘキサンを加えて懸濁させた。析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ３−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−β−アラニンアミド（１．００ｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．９５（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２４の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２５〜実施例２６の化合物を合成した。
実施例２５
Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ３，Ｎ３−ジメチル−β−アラニンアミド
融点：１５２〜１５３℃
実施例２６
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−（１−ピペリジニル）プロパンアミド
融点：１７８〜１７９℃
実施例２７
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチルペンタンアミドの合成
５−アミノインダゾール（１．００ｇ，７．５１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液中に、４−メチル吉草酸（９６０ｍｇ、８．２６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（１．７２ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１２ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７ｍｌ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を０℃に冷却し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後に、クロロホルムで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をジエチルエーテルとメタノールの混合液に溶解させた後に、ヘキサンを加えた。析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−メチルペンタンアミド（１．２４ｇ，７１％）を得た。
融点：２１５〜２１６℃（分解）
実施例２７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２８〜実施例３０の化合物を合成した。
実施例２８
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−メトキシプロパンアミド
融点：１７３〜１７４℃
実施例２９
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミド
融点：２４３〜２４４℃（分解）
実施例３０
３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド
融点：１６７〜１６９℃
実施例３１
Ｎ１−ベンジル−Ｎ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ１−メチル−１，３−プロパンジアミンの合成
Ｎ３−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミド（２００ｍｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、０℃にて水素化リチウムアルミニウム（１０７ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え、１時間半還流した。次に、反応液を０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合物を加えた後に、濾過した。濾液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムで希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ１−ベンジル−Ｎ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ１−メチル−１，３−プロパンジアミン（１３８ｍｇ，７２％）を得た。
融点：１１２〜１１４℃
実施例３１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３２の化合物を合成した。
実施例３２
Ｎ１−ベンジル−Ｎ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１，３−プロパンジアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．８８（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３３
３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミドの合成
３−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド（５００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、１Ｎ−塩酸（４ｍｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（７０ｍｇ）を加え、常温常圧にて接触還元を行なった。反応終了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、クロロホルムとメタノールの混合液に溶解させた後、ヘキサンを加えた。析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥することにより、３−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）プロパンアミド（２０１ｍｇ，５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３４
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−４−オキソブタン酸の合成
５−アミノインダゾール（１．０ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍｌ）溶液に、室温にて無水フタル酸（８２７ｍｇ、８．２６ｍｍｏｌ）を加え、４時間還流した。析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥することにより、４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−４−オキソブタン酸（１．７９ｇ，１００％）を得た。
融点：２１８〜２２０℃（分解）
実施例３５
Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミドの合成
（ａ）  ２−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドの合成
５−アミノインダゾール（５．０ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液中に、室温にて塩化クロロアセチル（３．１４ｍｌ、３９．４ｍｍｏｌ）を加えた後に、０℃にてトリエチルアミン（５．７６ｍｌ、４１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を加え、０℃にて３０分間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸ナトリウム水溶液、続いて水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を、エタノールに懸濁させて攪拌した後に濾過した。濾取した固体のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）とメタノール（２５ｍｌ）との混合溶液中に、０℃にて２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（９．３ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。次に、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより、２−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（１．９０ｇ、４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；４．２５（２Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），１０．２９（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｂ）  Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミドの合成
２−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（３００ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）を室温にてＮ−ベンジルメチルアミン（１ｍｌ）に加え、８０℃にて３０分間攪拌した。次に、反応液に酢酸エチルを加えて懸濁させた。析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−メチルグリシンアミド（１６３ｍｇ，３９％）を得た。
融点：１５９〜１６０℃
実施例３５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３６〜実施例３７の化合物を合成した。
実施例３６
Ｎ２−ベンジル−Ｎ１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）グリシンアミド
融点：２５６〜２５８℃（分解）
実施例３７
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド
融点：１８９〜１９０℃
実施例３８
４−［ベンジル（メチル）アミノ］−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミドの合成
（ａ）  ４−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミドの合成
５−アミノインダゾール（１．００ｇ，７．５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に、室温にてトリエチルアミン（２．１ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）を加えた後に、０℃にて塩化  ４−クロロブチリル（１．１６ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加え、０℃にて１時間攪拌した。次に、反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、エタノールに懸濁させて攪拌した後に濾過した。濾取した固体を減圧下にて乾燥させることにより、４−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミド（５７２ｍｇ、３２％）を得た。
融点：１６０〜１６１℃
（ｂ）  ４−［ベンジル（メチル）アミノ］−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミドの合成
４−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミド（３００ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を室温にてＮ−ベンジルメチルアミン（１ｍｌ）に加え、８０℃にて１時間攪拌した。次に、反応液にヘキサンを加えて懸濁させた。上澄み液を除去して得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／１で溶出）で精製することにより、４−［ベンジル（メチル）アミノ］−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ブタンアミド（１３４ｍｇ，３３％）を得た。
融点：１１５〜１１７℃
実施例３９
Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
（ａ）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドの合成
５−アミノインダゾール（５．００ｇ、３７．６ｍｍｏｌ）のピリジン（１８８ｍｌ）溶液中に、０℃にて無水トリフルオロ酢酸（１３．３ｍｌ、９４．２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃にて１．５時間続いて室温にて２．５時間攪拌した。次に、反応液を濃縮して得られた残渣を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（８．３７ｇ，９７％）を得た。
融点：２４９〜２５０℃（分解）
（ｂ）  ２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド（６８８ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液中に、室温にて炭酸カリウム（４１５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．２０ｍｌ、３．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１で溶出）で精製することにより、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４６６ｍｇ，６４％）を得た。
融点：１７２〜１７４℃
（ｃ）  Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（３．８０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のメタノール（９５ｍｌ）と水（１６ｍｌ）の混合溶液中に、室温にて炭酸カリウム（８．６４ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間還流した。次に、反応液を濃縮して得られた残渣を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２．３０ｇ，１００％）を得た。
融点：１４４〜１４６℃
実施例１（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０の化合物を合成した。ただし、実施例３９で得たＮ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いた。
実施例４０
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１５２〜１５４℃
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１の化合物を合成した。ただし、実施例４０で得られたＮ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いた。
実施例４１
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１７５〜１７７℃
実施例４２
５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
１Ｈ−インダゾール−５−オール（１３４ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）懸濁液中に、室温にてｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレート（２０１ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）を加えた後に、０℃にてアゾジカルボン酸ジエチル（０．４６ｍｌ、１．０１ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間、続いて室温にて４時間攪拌した。次に、反応液の溶媒を減圧留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３で溶出）で精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−１−ピペリジンカルボキシレート（７７ｍｇ，２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４７−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｂ）  ５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−１−ピペリジンカルボキシレート（７０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸（０．２０ｍｌ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液の溶媒を減圧留去して得られた残渣を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（２５ｍｇ、５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４９−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４２（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４３〜実施例４４の化合物を合成した。
実施例４３
５−｛［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．７６（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４４
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
融点：１５１〜１５２℃
実施例４５
５−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールの合成
１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（４００ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液中に、１−ベンジルピペラジン（４３５ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（５６５ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（３６７ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍｌ、３．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を１０％硫酸水素カリウム水溶液を加えた後に、クロロホルムで抽出した。水層に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後に、さらにクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することにより、５−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール（６２４ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．３８（４Ｈ，ｂｒ），３．５０（６Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４６の化合物を合成した。ただし、実施例４５で得られた５−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
実施例４６
５−（１−ピペラジニルカルボニル）−１Ｈ−インダゾール
融点：１９０〜１９１℃
実施例３１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４７の化合物を合成した。ただし、実施例４５で得られた５−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）カルボニル］−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
実施例４７
５−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール
融点：１４７〜１４９℃
実施例４８
１−ベンジル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−ピペリジンカルボキサミドの合成
１−ベンジル−４−ピペリジンカルボン酸（４．８５ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）に塩化チオニル（１０．５ｍｌ）を加え、２時間還流した。反応液を減圧留去して得られた残渣の塩化メチレン（６５ｍｌ）溶液に、０℃にて５−アミノインダゾール（４．４１ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８ｍｌ）、ピリジン（３０ｍｌ）および触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加えた後に、室温にて３時間攪拌した。次に、反応液を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することにより、１−ベンジル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−ピペリジンカルボキサミド（２．２ｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５８−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｂｒ），２．３１（１Ｈ，ｂｒ），２．８６（２Ｈ，ｂｒ），３．４５（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２７（５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ），１２．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４９の化合物を合成した。ただし、実施例４８で得られた１−ベンジル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−ピペリジンカルボキサミドを原料に用いた。
実施例４９
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−ピペリジンカルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４０−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．５５（３Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１２．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５０
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンカルボキサミドの合成
１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンカルボン酸（５００ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液に、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと二塩化オキサリル（０．３６７ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を加え、室温にて３時間半攪拌した。反応液を減圧留去して得た残渣の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を、０℃にて５−アミノインダゾール（３２２ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６７ｍｌ、４．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に加えた後に、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、有機溶媒を減圧留去した。析出した固体を濾取し、さらにメタノールに懸濁して、５０℃にて攪拌した後に濾過し、濾取した固体を減圧下にて乾燥させることにより、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンカルボキサミド（６７０ｍｇ，８６％）を得た。
融点：２９１〜２９３℃（分解）
実施例５０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５１の化合物を合成した。
実施例５１
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド
融点：２８６〜２８８℃（分解）
実施例３１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５２の化合物を合成した。ただし、実施例４８で得た１−ベンジル−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−ピペリジンカルボキサミドを原料に用いて合成した。
実施例５２
５−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１３−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｂｒ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ），１．８８（２Ｈ，ｂｒ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ），２．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ），７．１７−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），１２．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５３の化合物を合成した。ただし、実施例５２で得た５−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例５３
Ｎ−（４−ピペリジニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９５−１．１５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｓ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），１２．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５４の化合物を合成した。ただし、実施例５０で得たＮ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジンカルボキサミドを原料に用いて合成した。
実施例５４
Ｎ−｛［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：２６２〜２６３℃（分解）
実施例３１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５５の化合物を合成した。ただし、実施例５１で得たＮ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミドを原料に用いて合成した。
実施例５５
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：２９３〜２９４℃（分解）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５６〜実施例５７の化合物を合成した。
実施例５６
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２４０〜２４２℃（分解）
実施例５７
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２８５〜２８６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５８（２Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．３，１１．９，１１．９，１１．９Ｈｚ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．９，１１．９Ｈｚ），３．８０−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．９−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５８の化合物を合成した。ただし、実施例５６で得たＮ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いて合成した。
実施例５８
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２７３〜２７５℃（分解）
実施例２０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５９の化合物を合成した。ただし、実施例５８で得たＮ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いて合成した。
実施例５９
Ｎ−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６３（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６０〜実施例６１の化合物を合成した。
実施例６０
２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
融点：１９５〜１９７℃
実施例６１
２−（１−ベンジル−４−ピペリジニリデン）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミド
融点：１６９〜１７２℃
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６２の化合物を合成した。ただし、実施例６０で得た２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドを原料に用いて合成した。
実施例６２
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（４−ピペリジニル）アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０８（２Ｈ，ｍ），１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｍ），２．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１２．９５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６３の化合物を合成した。ただし、実施例６０で得た２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アセトアミドを原料に用いて合成した。
実施例６３
Ｎ−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１１７〜１１８℃
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６４の化合物を合成した。ただし、実施例６３で得たＮ−［２−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例６４
Ｎ−［２−（４−ピペリジニル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１８４〜１８６℃（分解）
実施例６５
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−４−ピペリジンカルボキサミドの合成
（ａ）  １−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンアミンの合成
１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１００ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を、室温にて水素化リチウムアルミニウム（５３ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に加え、２時間還流した。次に、反応液に水（０．０５３ｍｌ）、２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（０．１０６ｍｌ）、水（０．２１２ｍｌ）の順で加えて攪拌した後に、濾過した。溶媒を減圧留去し、減圧下にて乾燥することにより１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンアミン（９７ｍｇ，９４％）を得た。
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
１−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンアミン（２９１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液中に、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリジンカルボン酸（５０７ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（５７８ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２９ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。次に、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４０／１で溶出）で精製した。得られた固体のメタノール（１ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１ｍｌ）の混合溶液中に２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（０．６８ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。次に、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１で溶出）で精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル  ４｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（１７９ｍｇ）を得た。
（ｃ）  Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−４−ピペリジンカルボキサミドの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（１６０ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）に、４Ｎ−塩酸／ジオキサン溶液（２．０ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。次に、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をエタノールとジエチルエーテルの混合溶液から再結晶することにより、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イルメチル）−４−ピペリジンカルボキサミド（１０ｍｇ、９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４２（２Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２．４２（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１３．００（１Ｈ，ｓ）．
実施例６６
５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例５で得た５−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（２５０ｍｇ、０．８８９ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液中に、室温にて１−ベンジルピペラジン（０．２４ｍｌ、１．３５ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１２８ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えて脱気した後に、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（７０ｍｇ、０．０８９１ｍｍｏｌ）を加え、７５℃にて３時間半攪拌した。次に、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝５／２で溶出）で精製することにより、５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１８３ｍｇ、５５％）を得た。
（ｂ）  ５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾールの合成
５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３ｍｌ）溶液中に、室温にて酢酸（２．６ｍｌ）と水（０．７ｍｌ）を加え、８０℃にて７時間攪拌した。次に、反応液を濃縮して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５で展開）で精製することにより、５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾール（３７ｍｇ，４７％）を得た。
融点：１９６〜１９８℃（分解）
実施例６６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６７の化合物を合成した。
実施例６７
５−（４−モルホリニル）−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．０２−３．０５（４Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６８の化合物を合成した。ただし、実施例６６で得た５−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例６８
５−（１−ピペラジニル）−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．８５−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１４−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例６９
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸（８０ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液中に、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（７３ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（５８ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）および４０％−ジメチルアミン水溶液（１０７ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。次に、反応液に５％−炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後に、酢酸エチルとトルエンの混合溶媒で抽出した。有機層を５％−炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて５％−食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール＝１／１／０．０５で溶出）で精製することにより、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（５９ｍｇ、６７％）を得た。
融点：２３４〜２３５℃（分解）
実施例１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例７０〜実施例７３の化合物を合成した。ただし、１Ｈ−インダゾール−４−アミンを原料に用いて合成した。
実施例７０
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４５−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２２−７．３６（５Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ），１２．６４（１Ｈ，ｂ）．
実施例７１
Ｎ−［１−（２−フェネチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−４−アミン
融点：１９６〜１９８℃（分解）
実施例７２
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミン・二塩酸塩
融点：２５７〜２６０℃（分解）
実施例７３
Ｎ−［１−（２−フェネチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−４−アミン・二メタンスルホン酸塩
融点：２１３〜２１５℃（分解）
実施例１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例７４〜実施例７５の化合物を合成した。ただし、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを原料に用いて合成した。
実施例７４
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５７−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７１（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１２．７（１Ｈ，ｂ）．
実施例７５
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミン・二塩酸塩
融点：２７０〜２７１℃
実施例１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例７６〜実施例７７の化合物を合成した。ただし、１Ｈ−インダゾール−６−アミンを原料に用いて合成した。
実施例７６
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３５−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｂｒ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．９Ｈｚ），７．２１−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例７７
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．８８−２．１９（４Ｈ，ｍ），２．９５−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．３５（２Ｈ，ｍ），６．８０−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６８（３Ｈ，ｍ），８．０６−８．０９（１Ｈ，ｍ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例７８〜実施例７９の化合物を合成した。ただし、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを原料に用いて合成した。
実施例７８
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン
融点：１９６〜１９７℃（分解）
実施例７９
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．７４−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８９−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７４（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｂｒ），９．１０（１Ｈ，ｂｒ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例８０〜実施例８２の化合物を合成した。ただし、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例８０
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１１６〜１１７℃
実施例８１
１−メチル−Ｎ−［１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３１−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．８Ｈｚ），７．１４−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例８２
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．１２（４Ｈ，ｍ），２．７１−３．６６（５Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．６７−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例８３〜実施例８４の化合物を合成した。ただし、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例８３
１−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１１１〜１１３℃
実施例８４
１−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９２−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６７−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｍ）．
実施例１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例８５〜実施例８６の化合物を合成した。ただし、２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例８５
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１０８〜１１０℃
実施例８６
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．１２（４Ｈ，ｍ），２．９３−３．６５（５Ｈ，ｍ），４．１７（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５６（５Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例８７〜実施例８８の化合物を合成した。ただし、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例８７
２−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１４４〜１４７℃
実施例８８
２−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９５−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），４．１８（３Ｈ，ｓ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．７３−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｍ），９．２０（１Ｈ，ｍ）．
実施例１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例８９〜実施例９１の化合物を合成した。ただし、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例８９
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１６０〜１６２℃
実施例９０
３−メチル−Ｎ−［１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３１−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．９２−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），５．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．１５−７．２９（６Ｈ，ｍ），１２．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例９１
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．１３（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．８６（３Ｈ，ｍ），４．２３−４．４１（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．８１（９Ｈ，ｍ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例９２〜実施例９３の化合物を合成した。ただし、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例９２
３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
融点：１７５〜１７７℃
実施例９３
３−メチル−Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９２−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．８８（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．８５（３Ｈ，ｍ），８．８６−８．９２（１Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｍ）．
実施例１（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例９４の化合物を合成した。ただし、１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例９４
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．９０−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５３−６．５９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例９５の化合物を合成した。ただし、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例９５
Ｎ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１４−１．２７（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５３−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例９６の化合物を合成した。ただし、１，２−ベンズイソオキサゾール−５−アミンを原料に用いて合成した。
実施例９６
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−１，２−ベンズイソオキサゾール−５−アミン
融点：８９〜９０℃
実施例１（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例９７の化合物を合成した。ただし、５−アミノ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを原料に用いて合成した。
実施例９７
５−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３２（２Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（５Ｈ，ｍ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例９８の化合物を合成した。ただし、５−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノ］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オンを原料に用いて合成し。
実施例９８
５−（４−ピペリジニルアミノ）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１４（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ）．
実施例９９
Ｎ−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例５８で得たＮ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４０．０ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）のメタノール（１．２ｍｌ）溶液に酢酸（０．０４８ｍｌ）を添加し、室温で３０分間保温した。この溶液にプロピオンアルデヒド（４８．０ｍｇ，０．８２６ｍｍｏｌ）を加え室温でさらに２時間保温した。次にシアノ水素化ほう素ナトリウム（５１．５ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）のメタノール（３．０ｍｌ）溶液を滴下し、さらに室温で１８時間保温攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加えて室温で保温攪拌した後、濃縮乾固して得られた粗生成物残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２０／１／０．１で溶出）で精製することにより、Ｎ−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（３１ｍｇ，４６％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７（Ｍ＋１）
実施例９９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１００〜実施例１１４の化合物を合成した。
実施例１００
Ｎ−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１０１
Ｎ−（１−イソブチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１０２
Ｎ−（１−イソペンチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋１）
実施例１０３
Ｎ−［１−（３，３−ジメチルブチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋１）
実施例１０４
Ｎ−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）
実施例１０５
Ｎ−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）
実施例１０６
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１０７
Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋１）
実施例１０８
Ｎ−（１’−メチル−１，４’−ビピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ＋１）
実施例１０９
Ｎ−（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例１１０
Ｎ−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）
実施例１１１
Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例１１２
Ｎ−［１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４９（Ｍ＋１）
実施例１１３
Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５３−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１１４
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４７−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１１５
Ｎ−［１−（ブテ−２−エニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例５８で得たＮ−（４−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４０．０ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（５５．０ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）と１−クロロ−２−ブテン（１７．８ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を加え室温で２０時間保温攪拌した。反応液をろ過した後、濾液を濃縮乾固して得られた粗生成物残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２０／１／０．１で溶出）で精製することにより、Ｎ−［１−（ブテ−２−エニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２６ｍｇ，５４％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）
実施例１１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１１６〜実施例１３４の化合物を合成した。
実施例１１６
Ｎ−［１−（３−メチルブテ−２−エニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）
実施例１１７
Ｎ−（１−プロピ−２−イニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８３（Ｍ＋１）
実施例１１８
Ｎ−［１−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８９（Ｍ＋１）
実施例１１９
Ｎ−［１−（２−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（Ｍ＋１）
実施例１２０
Ｎ−［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１７（Ｍ＋１）
実施例１２１
Ｎ−［１−（３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（Ｍ＋１）
実施例１２２
Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０３（Ｍ＋１）
実施例１２３
Ｎ−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４７（Ｍ＋１）
実施例１２４
Ｎ−［１−（２−フェノキシエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６５（Ｍ＋１）
実施例１２５
Ｎ−［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９１（Ｍ＋１）
実施例１２６
Ｎ−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１２７
Ｎ−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例１２８
Ｎ−［１−（シアノメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８４（Ｍ＋１）
実施例１２９
Ｎ−［１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９８（Ｍ＋１）
実施例１３０
Ｎ−［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例１３１
Ｎ−［１−（２−オキソプロピル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１３２
Ｎ−｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−４−イル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６（Ｍ＋１）
実施例１３３
Ｎ−［１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）
実施例１３４
Ｎ−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１３５〜１３６の化合物を合成した。
実施例１３５
Ｎ−（１−フェニルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ＋１）
実施例１３６
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：１８７〜１８９℃
実施例１５（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１３７の化合物を合成した。ただし、実施例１３６で得たＮ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１３７
Ｎ−（３−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６３−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９３−２．０２（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．３７（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．９Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），１３．２（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１３８
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  エチル１−ベンジル−３−ピペリジンカルボキシレートの合成
エチル  ３−ピペリジンカルボキシレート（６．５５ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、塩化ベンジル（５．５ｍｌ，４７．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８．３ｇ，６０．１ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃にて１０時間攪拌した。反応終了後、濾過し、濾液をトルエンと共沸濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１で溶出）で精製し、エチル  １−ベンジル−３−ピペリジンカルボキシレート（７．４５ｇ，７５．３％）を得た。
（ｂ）  １−ベンジル−３−ピペリジンカルボン酸の合成
エチル  １−ベンジル−３−ピペリジンカルボキシレート（７．００ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）との混合溶液に、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。再度４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加えた後に、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、氷冷下において２Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え中和し、混合物をトルエンを用いて共沸濃縮した。残渣をエタノールに懸濁させ、濾過後、濾液を濃縮して、１−ベンジル−３−ピペリジンカルボン酸（６．３ｇ，１００％）を得た。
（ｃ）  ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−３−ピペリジニルカーバメートの合成
１−ベンジル−３−ピペリジンカルボン酸（０．５０１ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．３８ｍｌ，２．７３ｍｍｏｌ）、アジ化ジフェニルホスホリル（０．６９２ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後ｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）溶液とし、加熱還流して４時間攪拌した。溶媒を減圧留去して１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で溶出）で精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−３−ピペリジニルカーバメート（０．４７５ｇ，７２％）を得た。
（ｄ）  １−ベンジル−３−ピペリジンアミン・二塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−３−ピペリジニルカーバメート（０．４４８ｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加えて終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した後、ジエチルエーテルを加えて固体を析出し、上澄みをデカンテーションして減圧下にて乾燥することにより、１−ベンジル−３−ピペリジンアミン・二塩酸塩（０．３８４ｇ，９５％）を得た。
（ｅ）  Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
１−ベンジル−３−ピペリジンアミン・二塩酸塩（０．３６０ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、参考例１で得た１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．２２５ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５７ｍｌ，４．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．２２２ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．３１４ｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に加えて酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することによりＮ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．３８４ｇ，８３％）を得た。
融点：２０３〜２０４℃
実施例１３９
Ｎ−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例１３８で得たＮ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．３５７ｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）懸濁液に、ギ酸アンモニウム（０．３６３ｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（０．０７４ｇ）を加えて、加熱還流して４時間攪拌した。溶液をセライト濾過した後、濾液より溶媒を留去することにより固体を得た。得られた固体を酢酸エチルに懸濁して攪拌洗浄し、濾取、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．２５０ｇ，９６％）を得た。
融点：２６５〜２６６℃
実施例１４０
Ｎ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例１３９で得たＮ−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．１００ｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．１０１ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）懸濁液に酢酸（０．１２ｍｌ，２．１ｍｍｏｌ）を加えて１５分攪拌した後氷冷し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１２８ｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温にして終夜攪拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、溶媒を減圧留去して乾固し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／３０％−アンモニア水＝１００／１０／１で溶出）で精製した。酢酸エチルを加えることにより固体を析出し、懸濁液を攪拌洗浄し、濾取、減圧下にて乾燥することによりＮ−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．０７１８ｇ，６８％）を得た。
融点：２２８〜２２９℃
実施例９９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１４１〜実施例１４６の化合物を合成した。ただし、実施例１３９で得たＮ−（３−ピペリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１４１
Ｎ−（１−ブチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１４２
Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例１４３
Ｎ−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７（Ｍ＋１）
実施例１４４
Ｎ−（１−シクロブチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）
実施例１４５
Ｎ−（１−シクロペンチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）
実施例１４６
Ｎ−（１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１４７
Ｎ−（１−ベンジルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  ３−アミノ−２−アゼパノンの合成
ＤＬ−リシン（３．０ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）のキシレン（２７０ｍｌ）懸濁液に、室温にてヘキサメチルジシラザン（３０ｍｌ）、塩化トリメチルシラン（数滴）を加えた後に、１４０℃にて４８時間反応させた。反応混合物を冷却後、エタノール（６００ｍｌ）に注いだ後に、濃縮した。得られた残査をクロロホルムに懸濁させた後に、濾過、濃縮を行い、３−アミノ−２−アゼパノン（１．５９ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０８−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．８４（６Ｈ，ｍ），３．００−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．９５−３．９６（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｂ）  ３−（トリチルアミノ）−２−アゼパノンの合成
３−アミノ−２−アゼパノン（１．４６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のクロロホルム（４４ｍｌ）溶液に、室温にてトリエチルアミン（１．７５ｍｌ，１２．６ｍｍｏｌ）、および塩化トリフェニルメチル（３．５０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を水に注いだ後に、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製をすることにより、３−（トリチルアミノ）−２−アゼパノン（２．９３ｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９８−１．３６（４Ｈ，ｍ），１．４８−１．５４（２Ｈ，ｍ），２．６３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），３．９５−３．９６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．４９（１５Ｈ，ｍ），７．５１−７．５２（１Ｈ，ｍ）．
（ｃ）  １−ベンジル−３−（トリチルアミノ）−２−アゼパノンの合成
３−（トリチルアミノ）−２−アゼパノン（２．８５ｇ，７．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁液に、０℃において６０％−水素化ナトリウム（４６２ｍｇ，１１．６ｍｍｏｌ）を加えた後に、室温において３０分間攪拌した。次いで、臭化ベンジル（１．０ｍｌ，８．４１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を室温において３分間かけて滴下し、更にヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（５７ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応混合物を氷水浴で冷やし、ｔ−ブタノール（０．７ｍｌ）と水（１ｍｌ）を０℃で加えた。更に水に注いだ後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／クロロホルムで溶出）で精製をすることにより、１−ベンジル−３−（トリチルアミノ）−２−アゼパノン（２．２２ｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０５（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．４４（４Ｈ，ｍ），１．５９−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．４１−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），６．９６−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．４１（１８Ｈ，ｍ）．
（ｄ）  １−ベンジル−Ｎ−トリチル−３−アゼパンアミンの合成
１−ベンジル−３−（トリチルアミノ）−２−アゼパノン（４２５ｍｇ，０．９２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）溶液を、室温にて水素化リチウムアルミニウム（１４０ｍｇ，３．６９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２ｍｌ）懸濁液に滴下し、３０分間攪拌した後に、３時間還流させた。反応混合物を冷却後、氷冷下において水（０．１４ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）、水（０．１４ｍｌ）を加えた。混合物を濾過し、濾液の溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製をすることにより、１−ベンジル−Ｎ−トリチル−３−アゼパンアミン（３１９ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２２−１．６５（７Ｈ，ｍ），２．０８−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．１２−７．２７（１４Ｈ，ｍ），７．４４（６Ｈ，ｍ）．
（ｅ）  １−ベンジル−３−アゼパンアミンの合成
１−ベンジル−Ｎ−トリチル−３−アゼパンアミン（３００ｍｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液に、氷冷下においてギ酸（０．２５ｍｌ，６．６３ｍｍｏｌ）を滴下し、氷冷下で３．５時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、残査をエーテルで希釈し、１Ｎ−塩酸で洗浄した。抽出後、水層に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を氷冷下において加え塩基性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して１−ベンジル−３−アゼパンアミン（１００ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２６−１．６０（５Ｈ，ｍ），１．７０−１．７４（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．０Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．０Ｈｚ），２．７７−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｂｒ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．１８−７．３１（５Ｈ，ｍ）．
（ｆ）  Ｎ−（１−ベンジルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
１−ベンジル−３−アゼパンアミンを用いて、実施例４５の方法に準じて反応を行ない、Ｎ−（１−ベンジルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４９（Ｍ＋１）
実施例１４８
Ｎ−アゼパン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例１４７で得たＮ−（１−ベンジルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４９４ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）のエタノール（２８ｍｌ）溶液中に、室温にてギ酸アンモニウム（７１６ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウムカーボン（５０％含水物，１００ｍｇ）を加え、加熱還流下５時間攪拌した。反応液をろ過して触媒を除き、ろ液の溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／アンモニア水＝１０／１／０．１で溶出）で精製することにより、Ｎ−アゼパン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２６７ｍｇ，７３％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋１）
実施例９９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１４９〜実施例１５４の化合物を合成した。ただし、実施例１４８で得たＮ−アゼパン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１４９
Ｎ−（１−メチルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例１５０
Ｎ−（１−ブチルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋１）
実施例１５１
Ｎ−（１−イソプロピルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１５２
Ｎ−（１−シクロブチルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）
実施例１５３
Ｎ−（１−シクロペンチルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１５４
Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋１）
実施例１５５
Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  ８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン  オキシムの合成
８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（５３８ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、室温にて５０％−ヒドロキシルアミン水溶液（１８２ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製することにより、８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン  オキシム（５１６ｍｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４９−１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０４−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１４．９Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４１（６Ｈ，ｍ）．
（ｂ）  ８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（１５２ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）懸濁液に、室温にて８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン  オキシム（２３０ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）懸濁液を滴下し、８時間還流した。反応液を氷水浴で冷却し、水（０．２ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．４ｍｌ）、水（０．２ｍｌ）の順で加えて攪拌した。次に、混合物を濾過し、濾液の溶媒を留去することにより、少量の不純物を含む８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン（２４６ｍｇ）を得た。
（ｃ）  Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンを用い、実施例４５の方法に準じて反応を行ない、Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋１）
実施例１４８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１５６の化合物を合成した。ただし、実施例１５５で得たＮ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１５６
Ｎ−（８−アザビシクロ［３，２，１］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例１５７の化合物を合成した。
実施例１５７
Ｎ−（１−アザビシクロ［２，２，２］オクタ−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ＋１）
実施例１５８
ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカルバメートの合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノシクロヘキシルカルバメート
ｔｒａｎｓ−１，４−ジアミノシクロヘキサン（５．０ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１００ｍｌ）溶液に、室温にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．７８ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）のクロロホルム（７５ｍｌ）溶液を加え、１．５時間撹拌した。反応液を濃縮した後に、塩化メチレンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝９０／１０／１で溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノシクロヘキシルカルバメート（２．８１ｇ，６０％）を得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカルバメートの合成
参考例１で得た１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液中に、ｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノシクロヘキシルカルバメート（３１７ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７２ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（３５５ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（２００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液を５０℃で１時間加温した後、０℃で水を加えた。生じた固体を濾過後、減圧乾燥しｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカルバメート（４３５ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１８−１．４４（６Ｈ，ｍ），１．３６（９Ｈ，ｓ），１．８２（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１５９
Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
実施例１５８で得たｔｒａｎｓ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカルバメート（４２０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、その濃縮残渣にエタノール（１０ｍｌ）を加え、リパルプ洗浄した。これを濾過後、減圧乾燥し、Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩（３６３ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４４（４Ｈ，ｍ），１．９６（４Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６０
Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシシクロヘキシルカルバメートの合成トランス−４−アミノシクロヘキサノール（８．０６ｇ，７０．０ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール懸濁液（１２２．５ｍｌ）に、室温において水酸化ナトリウム（２．９１ｇ，７２．８ｍｍｏｌ）の水溶液（５２．５ｍｌ）を加えた後に、ジ−ｔ−ブチル  ジカルボネート（１５．９ｇ，７２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温において終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、ｎ−ヘキサンで抽出した。懸濁した有機層を濾過後、乾燥し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシシクロヘキシルカルバメート（２．７０ｇ）を白色固体として得た。また、水槽を１Ｎ−塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製をすることにより、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシシクロヘキシルカルバメート（１１．３ｇ）（併せて１４．０ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０６−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．７６（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−オキソシクロヘキシルカルバメートの合成
塩化オキサリル（１．７ｍｌ，１９．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）に、−６０℃でジメチルスルホキシド（２．０ｍｌ，２８．２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６ｍｌ）を１０分間かけて滴下し、更に−６０℃において１０分間攪拌した。次いでｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシシクロヘキシルカルバメート（２．５６ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１４０ｍｌ）を３５分間かけて滴下し、−６０℃において４０分間攪拌した。トリエチルアミン（８．４ｍｌ，６０．３ｍｍｏｌ）を−６０℃において加えた後に、室温まで自然に昇温した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄してから、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製をすることにより、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−オキソシクロヘキシルカルバメート（２．２３ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０６−１．２０（４Ｈ，ｍ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．７６（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
（ｃ）  ４−アミノシクロヘキサノンの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−オキソシクロヘキシルカルバメート（１．００ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４７ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸（４．３ｍｌ，５５．８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液の溶媒を減圧留去して得られた残渣を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルとクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、少量の不純物を含む４−アミノシクロヘキサノン（３７８ｍｇ）を得た。
（ｄ）  Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
４−アミノシクロヘキサノンを用いて、実施例４５の方法に準じて反応を行い、Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）
実施例１６１
Ｎ−［４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例１６０で得たＮ−（４−オキソシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４０．０ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ）のメタノール（１．２ｍｌ）溶液に酢酸（０．０９６ｍｌ）を添加し、室温で３０分間保温した。この溶液に４０％メチルアミン水溶液（６０．０ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）を加え室温でさらに２時間保温した。  次にシアノ水素化ほう素ナトリウム（４８．７ｍｇ，０．７７７ｍｍｏｌ）のメタノール（０．６ｍｌ）溶液を滴下し、さらに室温で２２時間保温攪拌した。  反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加えて室温で保温攪拌した後、濃縮乾固して得られた粗生成物残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１０／１／０．１で溶出）で精製することにより、Ｎ−［４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（低極性側の異性体）（１２．２ｍｇ，２９％）及びＮ−［４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（高極性側の異性体）（２８．３ｍｇ，６７％）を得た。
両異性体ともにＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）。
実施例９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１６２〜実施例１７０の化合物を合成した。ただし、実施例１５９で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド  トリフルオロアセテートを原料に用いた。
実施例１６２
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７（Ｍ＋１）
実施例１６３
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（ブチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋１）
実施例１６４
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（イソプロピルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１６５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（シクロブチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）
実施例１６６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（シクロペンチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１６７
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（シクロヘキシルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例１６８
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋１）
実施例１６９
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−｛［２−（ベンジルオキシ）エチル］アミノ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９３（Ｍ＋１）
実施例１７０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１６１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１７１〜１７２の化合物を合成した。
実施例１７１
Ｎ−（４−アゼチジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
（極性の異なる２種の異性体）
両異性体ともにＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）。
実施例１７２
Ｎ−（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
（極性の異なる２種の異性体）
両異性体ともにＭＳ：ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ＋１）。
実施例１３８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１７３の化合物を合成した。ただし、４−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）シクロヘキサンカルボン酸を原料に用いた。
実施例１７３
ｔｒａｎｓ−ベンジル｛４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチルカーバメート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９２−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．２５−１．４３（３Ｈ，ｍ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１３．２４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１３９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１７４の化合物を合成した。ただし、実施例１７３で得たｔｒａｎｓ−ベンジル｛４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシル｝メチルカーバメートを原料に用いた。
実施例１７４
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（アミノメチル）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２５９〜２６１℃
実施例９９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１７５〜実施例１８３の化合物を合成した。ただし、実施例１７４で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１７５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例１７６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（ブチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋１）
実施例１７７
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（イソプロピルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋１）
実施例１７８
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例１７９
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３８１（Ｍ＋１）
実施例１８０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例１８１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）
実施例１８２
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５７（Ｍ＋１）
実施例１８３
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１８４〜実施例１８６の化合物を合成した。
実施例１８４
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例１８５
Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）
実施例１８６
メチル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例１８７
Ｎ−（４−ヒドロキシメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例１８６で得たメチル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート（３０．０ｍｇ，０．０９５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍｌ）溶液に室温で水素化ほう素リチウム（１０．０ｍｇ，０．４５９ｍｍｏｌ）を添加し、加熱還流下２時間保温攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加えて室温で保温攪拌した後、濃縮乾固して得られた粗生成物残渣をメタノール（３．０ｍｌ）中でさらに加熱還流下１時間保温攪拌した。濃縮乾固してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ−（４−ヒドロキシメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２３．５ｍｇ，９１％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例１８８
ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカーバメートの合成
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノシクロヘキサンカーバメートの合成
１，３−ジアミノシクロヘキサン（１５．０ｇ，１３１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３００ｍｌ）溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１４．３ｇ，６５．５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２１０ｍｌ）溶液を滴下した後室温で終夜攪拌した。反応終了後、沈殿物を除去した。濾液より溶媒を減圧留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製することによりｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノシクロヘキサンカーバメート（１３．０ｇ，収率９２％）を得た。
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカーバメートの合成
実施例１３８（ｅ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノシクロヘキサンカーバメートを原料に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１０（４Ｈ，ｍ），１．７２（４Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８９
Ｎ−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例１８８で得たｔｅｒｔ−ブチル−３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキシルカーバメート（３．０ｇ，８．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３２ｍｌ）に懸濁し、トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を滴下した後、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下留去し、トルエンとエタノールで共沸することによりトリフルオロ酢酸をできるだけ除去した。濃縮残渣を水（１０ｍｌ）に溶かした後、飽和重曹水（５０ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した後、生成した沈殿を濾取した。濾上物を水洗浄、減圧下乾燥することによりＮ−（３−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２．２ｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１４（４Ｈ，ｍ），１．７６（３Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１９０〜１９３の化合物を合成した。ただし、実施例１８９で得たＮ−［３−（アミノメチル）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１９０
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２２５〜２２６℃
実施例１９１
Ｎ−［３−（イソプロピルアミノ）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２２２〜２２３℃
実施例１９２
Ｎ−［３−（ブチルアミノ）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２１６〜２１８℃
実施例１９３
Ｎ−［３−（シクロブチルアミノ）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２４７〜２４９℃
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１９４の化合物を合成した。
実施例１９４
メチル  ３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝：３０２（Ｍ＋１）
実施例１８７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１９５の化合物を合成した。ただし、実施例１９４で得たメチル  ３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートを原料に用いた。
実施例１９５
Ｎ−［３−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例１９６
Ｎ−｛３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  ３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸の合成
３−アミノシクロヘキサンカルボン酸（１．００５ｇ，７．０２ｍｍｏｌ）の２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ，２８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）溶液を水浴で冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．２５ｍｌ，１４．１ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。溶液を水で希釈してジエチルエーテルで洗浄し、水層に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨ６〜７とした後に、５％−硫酸水素カリウム水溶液を加えてｐＨ２〜３とした。酢酸エチルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することにより３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（１．５８７ｇ，９３％）を得た。
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（ジベンジルアミノ）カルボニル］シクロヘキサンカーバメートの合成
３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（０．５０２ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍｌ）溶液にジベンジルアミン（０．４４８ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．３３７ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．４７７ｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、５％−硫酸水素カリウム水溶液（２回）、飽和重曹水（２回）、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝２０／１で溶出）で精製することにより、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（ジベンジルアミノ）カルボニル］シクロヘキサンカーバメート（０．７９６ｇ，９１％）を得た。
（ｃ）  ３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジベンジルシクロヘキサンカルボキサミド・一塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（ジベンジルアミノ）カルボニル］シクロヘキサンカーバメート（０．７４９ｇ，１．７７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍｌ）溶液に４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４．５ｍｌ）を加えて終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した後トルエンで置換（２回）することにより、３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジベンジルシクロヘキサンカルボキサミド・一塩酸塩（０．８４８ｇ，＞９９％）を得た。
（ｄ）  ３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキサンアミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（０．３３７ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジベンジルシクロヘキサンカルボキサミド・一塩酸塩（０．８４８ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下した後、加熱還流して３時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．３３ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．６６ｍｌ）、水（１．０ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液より溶媒を減圧留去し、エタノール（１回）、トルエン（２回）で置換した後、減圧乾燥することにより、３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキサンアミン（０．５５０ｇ，９９％）を得た。
（ｅ）  Ｎ−｛３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキサンアミン（０．５４２ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、参考例１で得た１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．２８５ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．２８５ｇ，２．１１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．４０９ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチル（３回）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１で溶出）で精製することによりＮ−｛３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．６０５ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．５２−０４６３（１Ｈ，ｍ），０．７５−０．８６（１Ｈ，ｍ），１．１３−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４９（４Ｈ，ｓ），３．７５−３．８７（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（８Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．７），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例１３９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１９７の化合物を合成した。ただし、実施例１９６で得たＮ−｛３−［（ジベンジルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例１９７
Ｎ−［３−（アミノメチル）］シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
融点：２３０〜２３１℃
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例１９８〜実施例２０１の化合物を合成した。
実施例１９８
ｃｉｓ−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例１９９
Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例２００
Ｎ−（２−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）
実施例２０１
ｃｉｓ−エチル  ２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６（Ｍ＋１）
実施例１８７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２０２の化合物を合成した。ただし、実施例２０１で得たｃｉｓ−エチル  ２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートを原料に用いた。
実施例２０２
ｃｉｓ−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２０３の化合物を成した。
実施例２０３
ｔｒａｎｓ−エチル  ２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６（Ｍ＋１）
実施例１８７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２０４の化合物を合成した。ただし、実施例２０３で得たｔｒａｎｓ−エチル  ２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートを原料に用いた。
実施例２０４
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２０５の化合物を合成した。
実施例２０５
メチル  １−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例１８７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２０６の化合物を合成した。ただし、実施例２０５で得たメチル  １−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボキシレートを原料に用いた。
実施例２０６
Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例２０７
Ｎ−（１−ベンジル−５−オキソピロリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  １−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジンカルボン酸の合成
メチル  １−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジンカルボキシレート（２．００ｇ，８．５７ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解した後２Ｎ水酸化リチウム水溶液（８．６ｍｌ，１７．２ｍｍｏｌ）を加え２０分間加熱還流した。反応終了後、反応液を氷冷し硫酸水素カリウム水溶液により酸性溶液にし、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層を濃縮しリパルプ洗浄（酢酸エチル／ヘキサン）を行い、乾燥することで１−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジンカルボン酸（１．８３ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．５６（２Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２７（５Ｈ，ｍ），１２．６１（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジニルカルバメートの合成
１−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジンカルボン酸（１．００ｇ，４．５６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン０．７６ｍｌ，５．５ｍｍｏｌ）を加えた後ジフェニルホスホリルアジド（１．３８ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルアルコール（４ｍｌ）に溶かした物を加え二時間還流した。反応終了後、反応液を濃縮しトルエンで共沸することによりｔｅｒｔ−ブチルアルコールをできるだけ除去した。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）で精製することによりｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジニルカルバメート（４８０ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３４（９Ｈ，ｓ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１６．８Ｈｚ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１６．８Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，９．９Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，９．９Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．３０（６Ｈ，ｍ）．
（ｃ）  ４−アミノ−１−ベンジル−２−ピロリジノン・塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル  １−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジニルカルバメート（４８０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶かし、４Ｎ−塩化水素／ジオキサン（６．０ｍｌ，２４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応終了後、反応液にジエチルエーテル（３５ｍｌ）を加えたのち３０分間室温で攪拌し沈殿を濾取した。ジエチルエーテルで沈殿を洗浄し、乾燥することで４−アミノ−１−ベンジル−２−ピロリジノン・塩酸塩（３８０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１７．２Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１７．２Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１０．８Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１０．８Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｂｓ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），７．３０（５Ｈ，ｍ），８．３２（２Ｈ，ｂｓ）．
（ｄ）  Ｎ−（１−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
４−アミノ−１−ベンジル−２−ピロリジン・塩酸塩を用いて、実施例４５の方法に準じて反応を行ない、Ｎ−（１−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１６．８Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，１０．２Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１０．５Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｂｓ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），７．２８（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２０８〜実施例２３３の化合物を合成した。
実施例２０８
Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例２０９
Ｎ−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０２（Ｍ＋１）
実施例２１０
Ｎ−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１６（Ｍ＋１）
実施例２１１
Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋１）
実施例２１２
Ｎ−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１４−１．３４（５Ｈ，ｍ），１．５９−１．８１（５Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），８．１６−８．１８（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２１３
Ｎ−シクロヘプチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）
実施例２１４
Ｎ−シクロオクチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７２（Ｍ＋１）
実施例２１５
Ｎ−（１−アダマンチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９６（Ｍ＋１）
実施例２１６
Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２１７
Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５２（Ｍ＋１）
実施例２１８
Ｎ−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５２（Ｍ＋１）
実施例２１９
Ｎ−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５２（Ｍ＋１）
実施例２２０
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２８（Ｍ＋１）
実施例２２１
Ｎ−（４，５−ジヒドロ−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４７（Ｍ＋１）
実施例２２２
Ｎ−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５２（Ｍ＋１）
実施例２２３
Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）
実施例２２４
Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）
実施例２２５
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）
実施例２２６
Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３６（Ｍ＋１）
実施例２２７
Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３６（Ｍ＋１）
実施例２２８
Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３６（Ｍ＋１）
実施例２２９
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９５（Ｍ＋１）
実施例２３０
Ｎ−［４−（アミノスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３１（Ｍ＋１）
実施例２３１
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（Ｍ＋１）
実施例２３２
Ｎ−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９７（Ｍ＋１）
実施例２３３
メチル  ４−｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例１８７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２３４の化合物を合成した。ただし、実施例２３３で得たメチル  ４−｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ベンゾエートを原料に用いた。
実施例２３４
Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２３５〜実施例２４９の化合物を合成した。
実施例２３５
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０８（Ｍ＋１）
実施例２３６
Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）
実施例２３７
Ｎ−（２，４−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）
実施例２３８
Ｎ−（２，５−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）
実施例２３９
Ｎ−（２，６−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）
実施例２４０
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）
実施例２４１
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１２（Ｍ＋１）
実施例２４２
Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例２４３
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例２４４
Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例２４５
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例２４６
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例２４７
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例２４８
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９４（Ｍ＋１）
実施例２４９
Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６６（Ｍ＋１）
実施例２５０
Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド・塩酸塩の合成
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１カルボキシレートの合成
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１カルボキシレートを得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５９（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド・塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１カルボキシレート（３６．０ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．４ｍｌ）−酢酸（０．７ｍｌ）混合溶液に室温で４Ｎ−塩化水素−１，４−ジオキサン溶液（０．２００ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）を添加し、室温にて３時間保温攪拌した。反応液にトルエンを加えて室温で保温攪拌した後、生じたスラリーをろ取し、減圧乾燥して得られた粗生成物残渣をメタノール（３．０ｍｌ）中でさらに加熱還流下１時間保温攪拌した。濃縮乾固してＮ−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド・塩酸塩（２９．８ｍｇ，１００％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２５１〜実施例２７０の化合物を合成した。
実施例２５１
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例２５２
１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１６２（Ｍ＋１）
実施例２５３
Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７６（Ｍ＋１）
実施例２５４
Ｎ−プロピル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０４（Ｍ＋１）
実施例２５５
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４４（Ｍ＋１）
実施例２５６
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）
実施例２５７
Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０４（Ｍ＋１）
実施例２５８
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１８（Ｍ＋１）
実施例２５９
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３４（Ｍ＋１）
実施例２６０
Ｎ−イソペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５１−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７７（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．５６（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例２６１
Ｎ−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２０（Ｍ＋１）
実施例２６２
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３４（Ｍ＋１）
実施例２６３
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０６（Ｍ＋１）
実施例２６４
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３３（Ｍ＋１）
実施例２６５
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４７（Ｍ＋１）
実施例２６６
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４７（Ｍ＋１）
実施例２６７
Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋１）
実施例２６８
Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例２６９
Ｎ−（２−モルフォリン−４−イルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７５（Ｍ＋１）
実施例２７０
Ｎ−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ＋１）
実施例１４８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２７１の化合物を合成した。ただし、実施例２７０で得たＮ−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例２７１
Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２７２の化合物を合成した。
実施例２７２
Ｎ−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋１）
実施例１４８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２７３の化合物を合成した。ただし、実施例２７２で得たＮ−［２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドを原料に用いた。
実施例２７３
Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例４５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２７４〜実施例２７５の化合物を合成した。
実施例２７４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９０（Ｍ＋１）
実施例２７５
Ｎ，Ｎ−ジプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例２７６
Ｎ−（１−フェニルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
参考例１で得た１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（４０．０ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５ｍｌ）溶液に二塩化オキサリル（３８．７μｌ，０．４４４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（約１μｌ）を加え室温で０．５時間、さらに加熱還流下２時間保温攪拌した。反応液を濃縮乾固して得られた残渣をテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）溶液として、１−フェニルシクロヘキシルアミン（１３０ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液に滴下し、室温で１８時間保温攪拌した。  反応液に５％重炭酸ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、酢酸エチルで抽出し、有機相を５％食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。  減圧濃縮して得られた組成生物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１〜３０／１で溶出）で精製し、Ｎ−（１−フェニルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（６２ｍｇ，７８％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２０（Ｍ＋１）
実施例２７６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例２７７〜実施例３１６の化合物を合成した。
実施例２７７
１，３−ビス［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノ］シクロヘキサン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４０３（Ｍ＋１）
実施例２７８
ｃｉｓ−Ｎ−（２−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋１）
実施例２７９
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（２−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５９（Ｍ＋１）
実施例２８０
Ｎ−（１−エチニルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）
実施例２８１
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）
実施例２８２
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）
実施例２８３
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）
実施例２８４
Ｎ−［２−（アミノカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ＋１）
実施例２８５
Ｎ−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ＋１）
実施例２８６
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）
実施例２８７
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）
実施例２８８
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５６（Ｍ＋１）
実施例２８９
Ｎ−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）
実施例２９０
Ｎ−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）
実施例２９１
Ｎ−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）
実施例２９２
Ｎ−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
Ｓ：ｍ／ｚ＝２４０（Ｍ＋１）
実施例２９３
Ｎ−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２９（Ｍ＋１）
実施例２９４
Ｎ−（１Ｈ−テトラアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋１）
実施例２９５
Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４５（Ｍ＋１）
実施例２９６
Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例２９７
Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７８（Ｍ＋１）
実施例２９８
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７８（Ｍ＋１）
実施例２９９
Ｎ−（２−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６６（Ｍ＋１）
実施例３００
Ｎ−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６６（Ｍ＋１）
実施例３０１
Ｎ−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６６（Ｍ＋１）
実施例３０２
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ＋１）
実施例３０３
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ＋１）
実施例３０４
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ＋１）
実施例３０５
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋１）
実施例３０６
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋１）
実施例３０７
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋１）
実施例３０８
Ｎ−［４−（アミノメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ＋１）
実施例３０９
Ｎ−［３−（アミノメチル）ベンジル］−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８１（Ｍ＋１）
実施例３１０
１，４−ビス［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノメチル］ベンゼン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋１）
実施例３１１
１，３−ビス［（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）アミノメチル］ベンゼン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋１）
実施例３１２
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドＭＳ：ｍ／ｚ＝２５３（Ｍ＋１）
実施例３１３
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドＭＳ：ｍ／ｚ＝２５３（Ｍ＋１）
実施例３１４
Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドＭＳ：ｍ／ｚ＝２５３（Ｍ＋１）
実施例３１５
Ｎ−（２−フリルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４２（Ｍ＋１）
実施例３１６
Ｎ−（チエン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５８（Ｍ＋１）
実施例３１７
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
（ａ）  ベンジル  ４−ブロモ−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
４−ブロモピペリジン・臭化水素酸塩（３．０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、室温にて１−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］オキシ｝−２，５−ピロリジンジオン（３．２０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．６２ｍｌ，１４．７ｍｍｏｌ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３０ｍｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１で溶出）で精製し、ベンジル  ４−ブロモ−１−ピペリジンカルボキシレート（３．５８ｇ，９８％）を得た。
（ｂ）  ベンジル  ４−（アセチルチオ）−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
ベンジル  ４−ブロモ−１−ピペリジンカルボキシレート（３．５ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、室温にてチオ硫酸カリウム（１．４７ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間、さらに６０℃にて３時間攪拌した。反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１で溶出）で精製し、ベンジル  ４−（アセチルチオ）−１−ピペリジンカルボキシレート（２．６１ｇ，７６％）を得た。
（ｃ）  ベンジル  ４−（クロロスルホニル）−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
ベンジル  ４−（アセチルチオ）−１−ピペリジンカルボキシレート（１．４５ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）と水（４０ｍｌ）の混合溶液中に、０℃にて塩素ガスを混入させながら４時間攪拌した。有機層を分離した後に、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、ベンジル  ４−（クロロスルホニル）−１−ピペリジンカルボキシレート（１．５８ｇ，１００％）を得た。
（ｄ）  ５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
５−ニトロインダゾール（２０．０ｇ，１２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）溶液に、室温にて３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１６．８ｍｌ，１８４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（４．２２ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液を濃縮した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で溶出）で精製し、５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（２６．６ｇ，８８％）を得た。
（ｅ）  １−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（３．６９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）とエタノール（５０ｍｌ）の混合溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（３００ｍｇ）を加え、常温常圧にて接触還元を行なった。反応終了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、酢酸エチルに懸濁させた後、析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥することにより、１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１．７９ｇ，５５％）を得た。
（ｆ）  ベンジル４−｛［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］スルホニル｝−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１．０４ｇ，４．７９ｍｍｏｌ）とベンジル  ４−（クロロスルホニル）−１−ピペリジンカルボキシレート（１．５ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（０．７８９ｍｌ，５．６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間、室温にて１５時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製し、ベンジル  ４−｛［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］スルホニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（１．３２ｇ，５６％）を得た。
（ｇ）  ベンジル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）スルホニル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ベンジル  ４−｛［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］スルホニル｝−１−ピペリジンカルボキシレート（５００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、室温にてトリフルオロ酢酸（５．０ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。反応液を濃縮した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１で溶出）で精製し、ベンジル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）スルホニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（３１７ｍｇ，７６％）を得た。
（ｈ）  Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ベンジル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）スルホニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（２５０ｍｇ，０．６０３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、室温にてギ酸アンモニウム（２５０ｍｇ）、１０％−Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加え、１時間還流した。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムとメタノールの混合液に溶解させた後にジエチルエーテルを加えた。析出した固体を濾取し、減圧下にて乾燥させることにより、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド（１１６ｍｇ，６９％）を得た。
融点：１２０〜１２３℃
実施例３１８
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミドの合成
６０％−水素化ナトリウム（１４７ｍｇ，３．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に、室温にてＮ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（１．０ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）を加えて、３０分間攪拌した後に、ヨウ化メチル（０．２３９ｍｌ，３．８４ｍｍｏｌ）を加えて、５時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１で溶出）で精製し、Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（７３１ｍｇ，７０％）を得た。
（ｂ）  １−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミンの合成
Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド（７２０ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（１４ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶液に、室温にて炭酸カリウム（６６２ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を濃縮した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧留去してして、１−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（６２９ｍｇ，１００％）を得た。
（ｃ）  Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
参考例１で得た１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２８１ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液中に、１−ベンジル−Ｎ−メチルピペリジン−４−アミン（３９０ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２９ｍｌ，２．０８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（４９９ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（２８１ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後に、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル→クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（５０２ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．８３（５Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），７．２９（６Ｈ，ｍ），７．５７（１ＨピペリＪ＝８．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），１３．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３１９
Ｎ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
実施例３１８で得たＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４３５．１ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にてギ酸アンモニウム（４００ｍｇ）、１０％−Ｐｄ／Ｃ（８０ｍｇ）を加え、２時間還流した。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、Ｎ−メチル−Ｎ−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（２４７ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６１（４Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），１３．２３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２０
４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ３−（アセチルアミノ）−２−メチルフェニル  アセテートの合成
窒素雰囲気下、室温において３−ニトロ−Ｏ−クレゾール（１０．０ｇ，６５．３ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（１．０ｇ）を加え、常温常圧にて接触還元を行なった。反応終了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を、酢酸エチルに溶解させた後、無水酢酸（１０．０ｍｌ，１７０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０．６ｍｌ，１３１ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。反応終了後、反応液を濃縮した後に、ヘキサンを加え、懸濁液を濾過し、減圧下にて乾燥させることにより、３−（アセチルアミノ）−２−メチルフェニル  アセテート（１２．７ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９６（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  １Ｈ−インダゾール−４−オールの合成
３−（アセチルアミノ）−２−メチルフェニル  アセテート（１２．０ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２０ｍｌ）溶液に、室温にて無水酢酸（１６．４ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（９３３ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１１．４ｇ，１１６ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１１．７ｍｌ，８６．９ｍｍｏｌ）を加え、７時間還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製した。続いて、メタノール（５０ｍｌ）に溶解し、室温にて２Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（４７．９ｍｌ）を加えて、１時間撹拌した。メタノールを減圧留去して得られた水溶液に塩酸を滴下することでｐＨ＝４〜５に調製した後に、酢酸で抽出した。有機層を無水硫酸マネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、１Ｈ−インダゾール−４−オール（３．６２ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｃ）  ４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
１Ｈ−インダゾール−４−オール（２００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃にてｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４３０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、４０％−ジベンジルアゾジカルボキシレイト−ジクロロメタン溶液（０．８５５ｍｌ，１．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルム（３０ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。再び、クロロホルム（３０ｍｌ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。得られた混合物をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、室温にて４Ｎ−塩酸−ジオキサン（２ｍｌ）を加えた。２時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、これに２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液を滴下しｐＨ＝１０とした。この混合溶液を減圧濃縮乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→クロロホルム／メタノール／（１％−ＮＨ３ａｑ）＝１０／１で溶出）で精製し、４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１０３ｍｇ，３２％）を得た。
融点：１６２〜１６５℃
実施例３２１
４−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレートの合成
３−ヒドロキシピペリジン（３．０ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、室温にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５．８３ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を加え、１５時間撹拌した。
反応液を濃縮した後に、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した。有機層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をヘキサンを加えて結晶化し、濾過・乾燥して、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレート（５．１７ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４６（９Ｈ，ｓ，１．９９（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４９（４Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ）．
（ｂ）  ４−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレートを用いて、実施例３２０の方法に準じて反応を行ない、４−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６７（１Ｈ，ｍ），１．９４（３Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８，０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ．），１３．０６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２２
４−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  １−ベンジル−４−アゼパノンの合成
１−ベンジル−４−ピペリドン（２．０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に、−１５℃にてＮ−メチル−Ｎ−ニトロソウレタン（１．３９ｍｌ，１０．８ｍｍｏｌ）を−５℃以下を保つように３０分間かけて滴下した。この間に、酸化バリウム（６５ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。−１５℃にて終夜撹拌後、濾過して得られた濾液を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルを加えた。不溶物を濾別した後に、濾液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で溶出）で精製し、１−ベンジル−４−アゼパノン（６６２ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．８４（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７３（４Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．２５（５Ｈ，ｍ）．
（ｂ）  １−ベンジル−４−アゼパノールの合成
水素化リチウムアルミニウム（５７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のジエチルエチルエーテル（５ｍｌ）懸濁液に、０℃にて１−ベンジル−４−アゼパノン（６１０ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（８ｍｌ）溶液を加え、１時間撹拌した。反応液に、水（０．０５７ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１１４ｍｌ）、水（０．１７１ｍｌ）を加えた後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１、クロロホルム／メタノール＝３０／１で溶出）で精製し、１−ベンジル−４−アゼパノール（５１６ｍｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５２−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｍ），７．２８（５Ｈ，ｍ）．
（ｃ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレートの合成
１−ベンジル−４−アゼパノール（４５０ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ぎ酸アンモニウム（９００ｍｇ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）を加え、１時間還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮して得られた残渣のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、室温にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５０４ｍｌ，２．１９ｍｍｏｌ）を加え、１９時間撹拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、次いで水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で溶出）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレート（３３３ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５０−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｓ），３．１１−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ）．
（ｄ）  ４−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレートを用いて、実施例３２０の方法に準じて反応を行ない、４−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを得た。
融点：１８７〜１８８℃
実施例３２３
ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
４−アミノシクロヘキサノール・塩酸塩（１．０ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）の水（１５ｍｌ）溶液に、室温にて炭酸カリウム（１．６４ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）、Ｎ−カルボエトキシフタルイミド（１．５９ｇ，７．２５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。反応液を濾過して得られた濾物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、ｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８２３ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２７（２Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．８８（２Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．８３（４Ｈ，ｍ）．
（ｂ）  ｃｉｓ−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエートの合成
ｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３５９ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、０℃にてｐ−ニトロ安息香酸（２４５ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４２２ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）、４０％−ジエチルアゾジカルボキシレート／トルエン溶液（０．７３ｍｌ，１．６１ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間、続いて室温にて３時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を、６０℃にてエタノール（１０ｍｌ）とジイソプロピルエーテル（１０ｍｌ）の混合溶液に溶解後、放冷し、生じた結晶を減圧濾過し、ｃｉｓ−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエート（４２７ｍｇ，７４％）を得た。（４２７ｍｇ、７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），５．２３（１Ｈ，ｍ），７．８５（４Ｈ，ｍ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（ｃ）  ｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
ｃｉｓ−４−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエート（２．０ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合懸濁液に、０℃にて２８％−ナトリウムメトキシド（１．０４ｍｌ，５．０７ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間、続いて室温にて３．５時間攪拌した。反応液に０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ＝４とした後に、溶媒を減圧留去した。残渣を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、ｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（９３２ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４２（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｍ），３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８２（４Ｈ，ｍ）．
（ｄ）  ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミンの合成
実施例３２０（ｂ）で得た１Ｈ−インダゾール−４−オール（１３１ｍｇ，０．９７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃にてｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２１５ｍｇ，０．８７９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８３ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、４０％−ジベンジルアゾジカルボキシレイト−ジクロロメタン溶液（０．６７２ｍｌ，１．１７ｍｍｏｌ）を滴下、３０分後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。再び、クロロホルム（２０ｍｌ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。得られた混合物に、室温にて３０％−メチルアミン／エタノール（２ｍｌ）を加え、１５分後還流した。４時間後、反応溶液を室温で減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１→クロロホルム／メタノール／（１％−アンモニア水溶液）＝１０／１で溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミン（１１ｍｇ，５．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２２（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．７８（２Ｈ，ｍ），２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），１２．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２３の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３２４〜実施例３２５の化合物を合成した。
実施例３２４
ｃｉｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミン１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４４−１．６５（８Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．７０（１Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２５
ｃｉｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミンの合成
融点：１６６〜１６８℃
実施例３２６
ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ２−（２−シクロヘキセン−１−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
シクロヘキセノール（４．５ｇ，４５．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液に、０℃にてフタルイミド（７．０８ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１３．２ｇ，５０．４ｍｍｏｌ）、４０％−ジエチルアゾジカルボキシレート／トルエン溶液（２３．３ｍｌ，５１．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間、室温にて２．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１で溶出）で精製し、２−（２−シクロヘキセン−１−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３．３６ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｍ）．
（ｂ）  （２Ｓ，６Ｒ，１２ｂＳ，１３Ｓ）−１３−ブロモ−１２ｂ−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−２，６−メタノ［２，３−ａ］イソインドール−８（１２ｂＨ）−オンの合成
２−（２−シクロヘキセン−１−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３．０ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）のクロロホルム（９０ｍｌ）溶液に、室温にてエタノール（３ｍｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．９４ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を加え、１４時間撹拌した。反応液に、１Ｍ−チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１で溶出）で精製し、（２Ｓ，６Ｒ，１２ｂＳ，１３Ｓ）−１３−ブロモ−１２ｂ−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−２，６−メタノ［２，３−ａ］イソインドール−８（１２ｂＨ）−オン（３．６０ｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（１Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｍ），７．５６（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｍ）．
（ｃ）  ２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
（２Ｓ，６Ｒ，１２ｂＳ，１３Ｓ）−１３−ブロモ−１２ｂ−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−２，６−メタノ［２，３−ａ］イソインドール−８（１２ｂＨ）−オン（３．５６ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍｌ）溶液に、室温にて２Ｎ−塩酸水溶液（１８ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルで晶析し、２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．１９ｇ，６７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５１（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１１．２Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｍ）．
（ｄ）  ｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
２−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ヒドロキシシクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．０ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）の混合溶液に、室温にて水素化トリブチルスズ（１．９９ｍｌ．７．４０ｍｍｏｌ）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（８ｍｇ）を加え、３時間還流した。更に水素化トリブチルスズ（１．９９ｍｌ．７．４０ｍｍｏｌ）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（８ｍｇ）を加え、１時間還流した。反応液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１で溶出）で精製し、ｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．３３ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．３２（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｍ）．
（ｅ）  ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミンの合成
ｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例３２３（ｄ）の方法に準じて反応を行ない、ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミンを合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．１４（１Ｈ，ｍ），１．３２−１．５８（３Ｈ，ｍ），１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２７
ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
実施例３２６で得たｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミン（１６３．１ｍｇ，０．７０５ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に、室温にて１Ｍ−塩酸／ジエチルエーテル（０．７７６ｍｌ，０．７７６ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、この溶液を減圧濃縮し得られたオイルにアセトニトリルを加えることで結晶化させ濾過後、減圧乾燥し、ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）−シクロヘキサンアミン・塩酸塩（１６６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３９−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｍ），２．２６（１Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），７．９２（３Ｈ，ｂｒｓ．），８．０５（１Ｈ，ｓ），１３．０３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２８
５−［（４−メチルペンチル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１００ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、１−ブロモ−４−メチルペンタン（０．１０９ｍｌ，０．７４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２８ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加温した。９時間後、水（２０ｍｌ）に移し、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−［（４−メチルペンチル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（６０ｍｇ，３７％）を得た。
融点：１２４〜１２６℃
実施例３２８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３２９〜実施例３３０の化合物を合成した。
実施例３２９
５−（イソペンチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
融点：１３９〜１４０℃
実施例３３０
５−イソブチルオキシ−１Ｈ−インダゾール
融点：１５１〜１５３℃
実施例３３１
５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１００ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、ベンジルブロミド（０．０８９ｍｌ，０．７４５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０３ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）を加え、４０℃に加温した。２時間後、水（２０ｍｌ）に移し、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（６３ｍｇ，３８％）を得た。
融点：１７９〜１８１℃
実施例３３２
５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール・二塩酸塩の合成（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸（１．０ｇ，４．３６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、０℃にて１Ｍ−ボラン／テトラヒドロフラン溶液（４．３６ｍｌ，４．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間後室温に昇温した。さらに６時間後、反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水（１００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７１５ｍｇ，７６％）を得た。
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（０．１５５ｍｌ，１．１１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．０７５ｍｌ，０．９７５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、水（２０ｍｌ）に移し０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液でｐＨ＝４とし、クロロホルム（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１２５ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２８ｍｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（３４ｍｇ，０．０９２９ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加温した。１時間後、８０℃に昇温した。さらに５時間後、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、水（３０ｍｌ）に移しクロロホルム（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（９０ｍｇ，２９％）を得た。
（ｃ）  ５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール・二塩酸塩の合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート（８１．２ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）に４Ｎ−塩酸−ジオキサン（１ｍｌ）を加えた。１時間後、減圧濃縮し得られた残渣をメタノール（０．５ｍｌ）に溶解し、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で晶析した。これを濾過後、減圧乾燥し５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール・二塩酸塩（７１ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４８（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ），８．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３３３
５−（２−フェニルエトキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（６０ｍｇ，０．４４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（６８ｍｇ，０．４９２ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（１７ｍｇ，０．０４４７ｍｍｏｌ）、フェネチルブロミド（０．０６１ｍｌ，０．４４７ｍｍｏｌ）を加え６０℃に加温した。７時間後、反応混合液にクロロホルム（３ｍｌ）、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え攪拌した。水層を除去後、有機層に水（３ｍｌ）を加え攪拌した。水層を除去後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−（２−フェニルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール（８．４ｍｇ，８％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３９（Ｍ＋１）
実施例３３３の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３３４〜実施例３５０の化合物を合成した。
実施例３３４
５−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８９（Ｍ＋１）
実施例３３５
５−（シクロブチルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０３（Ｍ＋１）
実施例３３６
５−（シクロヘキシルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３１（Ｍ＋１）
実施例３３７
エチル（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）アセテート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２１（Ｍ＋１）
実施例３３８
５−（２−メトキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９３（Ｍ＋１）
実施例３３９
５−（２−フェノキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ＋１）
実施例３４０
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）エタノール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７９（Ｍ＋１）
実施例３４１
５−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６（Ｍ＋１）
実施例３４２
５−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６（Ｍ＋１）
実施例３４３
５−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６（Ｍ＋１）
実施例３４４
２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］キノリン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７６（Ｍ＋１）
実施例３４５
５−［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２８（Ｍ＋１）
実施例３４６
２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンゾニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋１）
実施例３４７
３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンゾニトリル
融点：１５８〜１６１℃
実施例３４８
４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンゾニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋１）
実施例３４９
２−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）エチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０８（Ｍ＋１）
実施例３５０
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３３（Ｍ＋１）
実施例３５１
５−（シクロヘキシルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（２００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液に、０℃にてシクロヘキサノール（０．３１５ｍｌ，２．９８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４４２ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、ジベンジルアゾジカルボキシレイト（５３４ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）を加え、３０分後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール、ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−（シクロヘキシルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１４０ｍｇ，４３％）を得た。
融点：１４４〜１４６℃
実施例３５２
５−（２−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（３００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、２−ブロモニトロベンゼン（４９７ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０２ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃に加熱した。６時間後、水（２０ｍｌ）に移し酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−（２−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール（５７ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｍ），１３．１８（１Ｈ，ｓ）．
実施例３５３
５−（シクロペンチルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１００ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、０℃にてシクロペンタノール（０．０６８ｍｌ，０．７４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２２１ｍｇ，０．８２０ｍｍｏｌ）、ジベンジルアゾジカルボキシレイト（２６７ｍｇ，０．８９５ｍｍｏｌ）を加え、３０分後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）、クロロホルム（３ｍｌ）を加え、水層を除去後、再び水（２ｍｌ）を加え、水層を除去し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール、ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−（シクロペンチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（２４ｍｇ，１６％）を得た。
融点：１４１〜１４２℃
実施例３５３の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３５４〜実施例３６０の化合物を合成した。
実施例３５４
５−（シクロヘプチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３１（Ｍ＋１）
実施例３５５
５−（１−メチル−２−フェノキシエトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６９（Ｍ＋１）
実施例３５６
５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０５（Ｍ＋１）
実施例３５７
５−（２−メトキシ−１−メチルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０７（Ｍ＋１）
実施例３５８
５−（シクロブチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８９（Ｍ＋１）
実施例３５９
５−［（２−メチルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３１（Ｍ＋１）
実施例３６０
４−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）エチル］ベンゾニトリル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ．）．
実施例３６１
２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンジルアミンの合成
実施例３４６で得た２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンゾニトリル（７０ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（４４ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を加え、還流した。２時間後、反応混合液に水、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液、水の順に加えて、この溶液をセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮し得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、２−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンジルアミン（５２ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ．），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４５（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ．）．
実施例３６１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３６２の化合物を合成した。ただし、実施例３４８で得られた４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンゾニトリルを原料に用いた。
実施例３６２
４−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンジルアミン
融点：１９７〜１９８℃
実施例３６１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３６３の化合物を合成した。ただし、実施例３４７で得られた３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンゾニトリルを原料に用いた。
実施例３６３
３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）メチル］ベンジルアミン
融点：１７９〜１８３℃
実施例３６１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３６４の化合物を合成した。ただし、実施例３６０で得られた４−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）エチル］ベンゾニトリルを原料に用いた。
実施例３６４
１−｛４−［１−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）エチル］フェニル｝メタンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），７．２６（３Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６５
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１５０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、０℃にて４−ヒドロキシテトラヒドロピラン（０．１０７ｍｌ，１．１２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２９３ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、４０％−ジエチルアゾジカルボキシレイト−トルエン溶液（０．５１７ｍｌ，１．１４ｍｍｏｌ）を加え、３０分後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１１４ｍｇ，４７％）を得た。
融点：１５１〜１５３℃
実施例３６６
５−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例４２で得た５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（８０ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に懸濁し、アセトン（０．０３１ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１０５ｍｌ，１．８４ｍｍｏｌ）を滴下した。その後、シアン化水素化ホウ素ナトリウム（１１６ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間後、更に同量のアセトン、酢酸、シアン化水素化ホウ素ナトリウムを加えた。３日後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水（２０ｍｌ）に移し、クロロホルム（２０ｍｌ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、５−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（３０ｍｇ，３１％）を得た。
融点：１２５〜１２６℃
実施例３６７
エチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキシレートの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１．０ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、０℃にてエチル−４−ヒドロキシシクロヘキシルカルボキシレート（１．４４ｍｌ，８．９５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．１５ｇ，８．２０ｍｍｏｌ）、ジベンジルアゾジカルボキシレイト（３．３４ｇ，１１．１８ｍｍｏｌ）を加え、１時間後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル、ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、エチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキシレート（９２８ｍｇ，４３％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８９（Ｍ＋１）
実施例３６８
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボン酸の合成
実施例３６７で得たエチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキシレート（７２８．４ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）をメタノール（２．５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ−水酸化リチウム水溶液（２．５３ｍｌ，５．０５ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間後、反応混合液を減圧濃縮し得られた残渣を、水（５ｍｌ）に溶解した。この水溶液を０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液でｐＨ＝４とした。出てきた結晶を減圧濾過後、乾燥し４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボン酸（３８１ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９１（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２４（０．５Ｈ，ｍ），２．３６（０．５Ｈ，ｍ），４．２４（０．５Ｈ，ｍ），４．４７（０．５Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例３６９
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキサミドの合成
実施例３６８で得た４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボン酸（２８０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（１７３ｍｌ，３．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．７５ｍｌ，４．３０ｍｍｏｌ）を加えた。これにアンモニア水（１ｍｌ）を加え溶解した後、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（３０９ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、原料の残存が確認できたので１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（３０９ｍｇ，１．６１ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を追加した。７時間後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水（１００ｍｌ）に移し酢酸エチル（５０ｍｌ×３）、クロロホルム（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査を、ジエチルエーテルでリパルプ洗浄し、４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキサミド（２６５ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．２６（２Ｈ，ｍ），４．３５（０．５Ｈ，ｍ），４．６５（０．５Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１３．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７０
［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］メタノールの合成
実施例３６７で得たエチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキシレート（１００ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（５２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を加え、還流した。２時間後、反応混合液に水（５２μｌ）、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１０４ｍｌ）、水（０．１５６ｍｌ）を加え、この溶液をセライトろ過した。この溶液を減圧濃縮し得られたオイルにジイソプロピルエーテルを加え結晶化させ、減圧濾過後乾燥し、［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］メタノール（７２ｍｇ，８４％，ｔｒａｎｓ／ｃｉｓ＝４／１）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０４（１．６Ｈ，ｍ），１．３３（３．８Ｈ，ｍ），１．７９（１．６Ｈ，ｍ），１．９５（０．４Ｈ，ｍ），２．１１（１．６Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｍ），４．１８（０．８Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５５（０．２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７１
１−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］メタンアミンの合成
実施例３６９で得た４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンカルボキサミド（１００ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（５８ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、還流した。６時間後、反応混合液に水（０．０８７ｍｌ）、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１７６ｍｌ）、水（０．２６１ｍｌ）を加え、この溶液をセライトろ過した。この溶液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、１−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］メタンアミン（４９ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０２（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｍ），１．５２（２Ｈ，ｍ），１．７９（２Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｍ），４．１８（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサノールの合成
（ａ）  ４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）シクロヘキサノールの合成
１，４−シクロヘキサンジオール（４．０ｇ，３４．４ｍｏｌ）のトルエン（８０ｍｌ）溶液に、室温にて酸性樹脂（商品名：Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ８、ダウケミカルカンパニー、８００ｍｇ）、ジヒドロピラン（１．８９ｍｌ，２０．７ｍｏｌ）を滴下し、強攪拌した。１７時間後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）シクロヘキサノール（２．６９ｇ，６５％）を得た。
（ｂ）  ５−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、０℃にて４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）シクロヘキサノール（３７３ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５３８ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）、ジベンジルアゾジカルボキシレイト（６６７ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）を加え、１時間後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣に１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、クロロホルム（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、これを無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール（２４４ｍｇ，４１％）を得た。
（ｃ）  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサノールの合成
５−｛［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール（２３２ｍｇ，０．７３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、酸性樹脂（商品名：Ｄｏｗｅｘ５０Ｗｘ８、ダウケミカルカンパニー、４６ｍｇ）を加え、５０℃に昇温した。５時間後、反応溶液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサノール（１３２ｍｇ，７８％）を得た。
融点：１１２〜１１８℃
実施例３７２の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３７３の化合物を合成した。ただし、出発原料に１，３−シクロヘキサンジオールを用いた。
実施例３７３
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０４−１．３７（２．５Ｈ，ｍ），１．６０−１．７８（５Ｈ，ｍ），１．９９（０．５Ｈ，ｍ），３．５１（０．５Ｈ，ｍ），３．８９（０．５Ｈ，ｍ），４．２０（０．５Ｈ，ｍ），４．５１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．６１（０．５Ｈ，ｍ），４．６４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３７４の化合物を合成した。ただし、出発原料に１，３−シクロペンタンジオールを用いた。
実施例３７４
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロペンタノール
融点：１４７〜１４８℃
実施例３７５
２−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エタノールの合成
実施例４２で得た５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３１ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、２−ブロモエタノール（０．０１２１ｍｌ，０．１７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４９ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）を加えた。１７時間後、２−ブロモエタノール（０．０１２１ｍｌ，０．１７１ｍｍｏｌ）を追加した。さらに２４時間後、反応液をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール／（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、２−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エタノール（１４ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６２（２Ｈ，ｍ），１．９（２Ｈ，ｍ），２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３９（２Ｈ，ｔ），２．７３（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｄｔ），４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｔ），７．００（１Ｈ，ｄ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２（ｂ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３７６の化合物を合成した。
実施例３７６
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２２−１．３７（１０Ｈ，ｍ），１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），５．３２（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７７
５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例３７６で得たｔｅｒｔ−ブチル  ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、室温にて４Ｎ−塩酸−ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた。３時間後、減圧濃縮し得られた残渣をメタノールに溶解し、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８〜９とし、これを減圧濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール／（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１０４ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；：１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３７８の化合物を合成した。ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレートを試薬に用いた。
実施例３７８
５−（ピロリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．０８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．３８（５Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），１２．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３７９の化合物を合成した。ただし、実施例３２２（ｃ）で得たｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレートを試薬に用いた。
実施例３７９
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
融点：１５９〜１６０℃
実施例３７２（ｂ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３８０の化合物を合成した。ただし、実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
実施例３８０
ｃｉｓ−２−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
融点：１９４〜１９６℃
実施例３８１
ｃｉｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８０で得たｃｉｓ−２−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）に３０％−メチルアミン−エタノール溶液（１．０ｍｌ）を加えた。２２時間後、水（２０ｍｌ）に移し酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール／（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、ｃｉｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（３６ｍｇ，５７％）を得た。
融点：１４４〜１４６℃
実施例３７２（ｂ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３８２の化合物を合成した。ただし、実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを試薬に用いた。
実施例３８２
ｔｒａｎｓ−２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
融点：１９７〜１９８℃
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３８３の化合物を合成した。ただし、実施例３８２で合成したｃｉｓ−２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
実施例３８３
ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン
融点：１７９〜１８０℃
実施例３７２（ｂ）、実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３８４の化合物を合成した。ただし、実施例３２３（ｃ）で得たｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
実施例３８４
ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１６（２Ｈ，ｍ），１．３４（２Ｈ，ｍ），１．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．７６（２Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｍ），２．６４（１Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８５
ｃｉｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエートの合成
実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用い、実施例３２３（ｂ）の方法に準じて反応を行い、ｔｒａｎｓ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエートを得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
ｔｒａｎｓ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエートを用い、実施例３２３（ｃ）の方法に準じて反応を行い、ｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを得た。
（ｃ）  ｃｉｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（２００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、０℃にてｔｒａｎｓ−２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３６６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４３０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、４０％−ジベンジルアゾジカルボキシレイト−ジクロロメタン溶液（１．０３ｍｌ，１．７９ｍｍｏｌ）を滴下し、１時間後室温に昇温した。終夜攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。再び、クロロホルム（２０ｍｌ）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、混合物として得た。窒素雰囲気下、室温において混合物に３０％−メチルアミン／エタノール（６ｍｌ）を加え、１５分後還流した。３時間後、室温で減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール／（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、ｃｉｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（９８ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９２−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｓ），１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３８６〜３８７の化合物を合成した。ただし、実施例３８４で得たｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例３８６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ブチル−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例３８７
ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例３８８
ｔｒａｎｓ−Ｎ−シクロペンチル−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋１）
実施例３８９
ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例３８４で得たｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（０．０４４ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０４０ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍｌ）溶液に酢酸（０．０５ｍｌ，０．８７ｍｍｏｌ）を加えて１５分攪拌した後氷冷し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０５５ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温にして終夜攪拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、溶媒を減圧留去して乾固し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／３０％−アンモニア水＝３００／１０／３で溶出）で精製した。精製物を酢酸エチル溶液とした後に、１Ｎ−塩酸／ジエチルエーテル溶液（０．５ｍｌ）を加えた。析出した固体を酢酸エチルでデカンテーション（３回）した後、乾固することにより、ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩（０．０４００ｇ，８６％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例３８９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３９０の化合物を合成した。
実施例３９０
ｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例３９１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミドの合成
実施例３８４で得たｔｒａｎｓ−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（０．１００ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に酢酸（０．０３３ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ，０．８６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０８８ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．１２４ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（２ｍｌ）を加えてしばらく攪拌した後、水に加えてからトルエン／酢酸エチル＝１／１で３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、析出した固体をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒に懸濁して攪拌洗浄し、固体を濾取、減圧下にて乾燥することにより、ｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミド（０．０９７ｇ，８２％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例３９２
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
水素化リチウムアルミニウム（０．０４０ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に、実施例３９１で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミド（０．０６６ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して１２時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．０５ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍｌ）、水（０．１５ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／３０％−アンモニア水＝１０／１／０〜１００／１０／１で溶出）で精製した。酢酸エチル溶液として１Ｎ−塩酸／ジエチルエーテル溶液（０．５ｍｌ）を加えた。析出した固体を酢酸エチルでデカンテーションした後乾固することにより、ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン一塩酸塩（０．０５７ｇ，８０％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３９３〜実施例３９７の化合物を合成した。ただし、実施例３８３で得たｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例３９３
ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
融点：１３４〜１３５℃
実施例３９４
ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例３９５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ブチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例３９６
ｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−イソプロピルシクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例３９７
ｔｒａｎｓ−Ｎ−シクロペンチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋１）
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例３９８の化合物を合成した。ただし、実施例３８３で得たｔｒａｎｓ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例３９８
ｔｒａｎｓ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例３９９
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（０．０４０ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に、実施例３９８で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミド（０．０７７ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して１２時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．０５ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１０ｍｌ）、水（０．１５ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／３０％−アンモニア水＝１０／１／０〜１００／１０／１で溶出）で精製することによりｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン（０．０６０ｇ，８３％）を得た。
融点：１１６〜１１８℃
実施例４００
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミドの合成
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３９９で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］アセトアミドを用いて、実施例３９２の方法に準じて反応を行ない、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキサンアミン・一塩酸塩を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例４０１
５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  Ｎ−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）アセトアミドの合成
２，３−ジメチル−４−ニトロアニソール（１．０４ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温にて１０％−Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加え、この溶液を水素雰囲気下とし攪拌した。１時間後、反応溶液をセライトろ過し減圧濃縮後乾燥した。この残渣を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（０．８６７ｍｌ，９．１８ｍｍｏｌ）を加え還流した。２時間後、この反応溶液にヘキサン（７０ｍｌ）を注ぎ、生じた結晶を減圧濾過後乾燥しＮ−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド（１．０２ｇ，９２％）を得た。
（ｂ）  ５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
Ｎ−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド（１．０ｇ，５．１７５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、室温にて無水酢酸（１．４６ｍｌ，１５．５２ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウムブロミド（８３ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０２ｇ，１０．３５ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（０．９０４ｍｌ，６．７３ｍｍｏｌ）を加え、還流した。６時間後、酢酸エチルを加熱留去し、６０℃でこの残渣に６Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１０．３５ｍｌ，６２．１ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、反応溶液を３Ｍ−塩酸水でｐＨ＝８〜９としクロロホルム（５０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（４５６ｍｇ，５４％）を得た。
融点：１４８〜１４９℃
実施例４０２
４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
実施例４０１で得た５−メトキシ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（４００ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、０℃にて三臭化ホウ素（０．５１３ｍｌ，５．４３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下した。１時間後、この反応溶液を氷（５０ｍｌ）に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ＝４〜５としクロロホルム（２０ｍｌ×２）、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１４９ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．３１（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１２．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０３
６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ４−（アセチルアミノ）−２，５−ジメチルフェニル  アセテートの合成
２，５−ジメチル−４−アミノフェノール（５００ｍｇ，３．６４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に、無水酢酸（０．８９４ｍｌ，９．４８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１ｍｌ）を加え還流した。１時間後、この反応溶液にヘキサン（５０ｍｌ）を注ぎ、生じた結晶を減圧濾過後乾燥し４−（アセチルアミノ）−２，５−ジメチルフェニル  アセテート（７６３ｍｇ，９５％）を得た。
（ｂ）  １−アセチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル  アセテートの合成
４−（アセチルアミノ）−２，５−ジメチルフェニル  アセテート（７５０ｍｇ，３．３９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（７．５ｍｌ）溶液に、室温にて無水酢酸（０．９６ｍｌ，１０．２ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（５５ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６６５ｍｇ，６．７８ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（０．５９２ｍｌ，４．４１ｍｍｏｌ）を加え、還流した。９時間後、反応溶液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、１−アセチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル  アセテート（３５９ｍｇ，４６％）を得た。
（ｃ）  ６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
１−アセチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル  アセテート（３４０ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液に、室温にて２Ｍ−水酸化リチウム水溶液（１．４６ｍｌ，２．９３ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、反応混合液を０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液でｐＨ＝４とした。この溶液を水（５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１９９ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．２２（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），１２．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０４の化合物を合成した。ただし、実施例４０２で合成した４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４０４
４−メチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．７８（２Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０５の化合物を合成した。ただし、実施例４０３で合成した６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４０５
６−メチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５１（２Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０６の化合物を合成した。ただし、実施例４０３で合成した６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４０６
６−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０７の化合物を合成した。ただし、実施例４０２で合成した４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４０７
５−（アゼピン−４−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
融点：１５７〜１５９℃
実施例３８５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０８の化合物を合成した。ただし、実施例３２３（ｃ）で得たｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４０８
ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−ＩＨ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１５０〜１５２℃
実施例３８５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４０９の化合物を合成した。ただし、実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４０９
ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１５６〜１６０℃
実施例３８５、実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１０の化合物を合成した。ただし、実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４１０
ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７５（４Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０９（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１１の化合物を合成した。ただし、実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４１１
ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９０（１Ｈ，ｍ），１．０４−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｓ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１２〜４１５の化合物を合成した。ただし、実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例４１２
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４１３
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例４１４
ｔｒａｎｓ−Ｎ−イソプロピル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例４１５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−シクロペンチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４（Ｍ＋１）
実施例３９０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１６の化合物を合成した。ただし、実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例４１６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ブチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１７の化合物を合成した。ただし、実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例４１７
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４１８の化合物を合成した。ただし、実施例４１７で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを原料に用いた。
実施例４１８
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１５０〜１５１℃
実施例４１９
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドの合成
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例４１８で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いて、実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４２０の化合物を合成した。ただし、実施例４０９で得たｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例４２０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−イソプロピル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７（Ｍ＋１）
実施例３９０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４２１の化合物を合成した。ただし、実施例４０９で得たｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例４２１
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例４２２
４−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ｔ−ブチル３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例４０２で得た５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（４．１７ｇ，２８．１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル  ３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（５．６２ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物に氷冷下、ジベンジルジカルボキシレート（１０．１ｇ，３３．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、３０分後室温に昇温して１６時間攪拌した。反応液を濃縮後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加えてクロロホルム（１５０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１で溶出）で精製し、ｔ−ブチル  ３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの粗生成物（ｔ−ブチル  ３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートとの混合物、３．４６ｇ）を得た。
（ｂ）  ４−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
ｔ−ブチル  ３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートの粗生成物（３．４６ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に４Ｎ−塩酸／ジオキサン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。溶媒を留去して得られた塩酸塩に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えた後に、酢酸エチル（６０ｍｌ）で２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１〜クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝２０／１／１で溶出）で精製し、４−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１．５１ｇ，２段階２３％）を得た。
融点：１８３〜１８５℃
実施例４２３
４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例４２２で得た４−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍｌ）に酢酸（０．０６０ｍｌ）を添加し、パラホルムアルデヒド（３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍｌ）溶液を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝５／１５／１で溶出）で精製し、４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（３４ｍｇ，７０％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例４２３の方法に準じて行い、以下に示す実施例４２４〜実施例４２７の化合物を合成した。
実施例４２４
４−メチル−５−［（１−プロピルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４２５
５−［（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４２６
５−［（１−シクロペンチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．７１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．１３（３Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４２７
５−［（１−シクロブチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６（Ｍ＋１）
実施例４２３の方法に準じて行い、以下に示す実施例４２８〜実施例４３２の化合物を合成した。ただし、実施例３７７で得た５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４２８
５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３２（Ｍ＋１）
実施例４２９
５−［（１−プロピルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例４３０
５−［（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．２０−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．３７−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．５８−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．０１（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３１
５−［（１−シクロペンチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６（Ｍ＋１）
実施例４３２
５−［（１−シクロブチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７２（Ｍ＋１）
実施例４２３の方法に準じて行い、以下に示す実施例４３３〜実施例４３６の化合物を合成した。ただし、実施例４０４で得た４−メチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４３３
４−メチル−５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例４３４
４−メチル−５−［（１−プロピルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４３５
５−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
融点：１３４〜１３６℃
実施例４３６
５−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
融点：１４０〜１４３℃
実施例４２３の方法に準じて行い、以下に示す実施例４３７〜実施例４４０の化合物を合成した。ただし、実施例３７９で得た５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４３７
５−［（１−メチルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例４３８
５−［（１−プロピルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４３９
５−［（１−イソプロピルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４４０
５−［（１−シクロペンチルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
融点：１３８〜１４０℃
実施例４２３の方法に準じて行い、以下に示す実施例４４１〜実施例４４４の化合物を合成した。ただし、実施例４０７で得た５−（アゼピン−４−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４４１
４−メチル−５−［（１−メチルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例４４２
４−メチル−５−［（１−プロピルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例４４３
５−［（１−イソプロピルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例４４４
５−［（１−シクロペンチルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
融点：１２６〜１３１℃
実施例４２３の方法に準じて行い、以下に示す実施例４４５〜実施例４４９の化合物を合成した。ただし、実施例４１０で得たｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いて合成した。
実施例４４５
ｃｉｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４４６
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例４４７
ｃｉｓ−Ｎ−ブチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例４４８
ｃｉｓ−Ｎ−イソプロピル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１６６〜１６８℃
実施例４４９
ｃｉｓ−Ｎ−シクロベンチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１５３〜１５５℃
実施例４５０
２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エタノールの合成
実施例３７７で得た５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（４３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２−ヨードエタノール（８４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。ろ過にて沈殿を除去し、トルエン共沸により溶媒を留去し、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリエチルアミン／エタノール＝２０／１／１で溶出）で精製し、２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル］エタノール（１７ｍｇ，３２％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６１（Ｍ＋１）
実施例４５０の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５１の化合物を合成した。ただし、実施例４２２で得た４−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５１
２−｛３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝エタノール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７６（Ｍ＋１）
実施例４５０の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５２の化合物を合成した。ただし、実施例４０４で得た４−メチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５２
２−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝エタノール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７６（Ｍ＋１）
実施例４５０の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５３の化合物を合成した。ただし、実施例３７９で得た５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５３
２−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）アゼパン−１−イル］エタノール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７６（Ｍ＋１）
実施例４５０の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５４の化合物を合成した。ただし、実施例４０７で得た５−（アゼピン−４−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５４
２−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アゼパン−１−イル｝エタノール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６５−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．２２−４．４２（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５５
５−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例４２２で得た４−メチル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（９２ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、酢酸（２４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（７７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）の混合物にトリエチルアミン（０．１４ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ）を加え室温１９時間攪拌した。酢酸エチル（１０ｍｌ）／トルエン（１０ｍｌ）の混合溶液で希釈し、水、飽和重曹水で順に洗浄した。炭酸カリウムで乾燥後、濃縮乾固し５−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（８４ｍｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１０−４．４６（５Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１２．８８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５５の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５６の化合物を合成した。ただし、実施例３７７で得た５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５６
５−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３０−１．５８（１Ｈ，ｍ），１．５８−２．０７（６Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１３−４．５２（５Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ），７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５５の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５７の化合物を合成した。ただし、実施例４０４で得た４−メチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５７
５−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
融点：１６１〜１６３℃
実施例４５５の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５８の化合物を合成した。ただし、実施例３７９で得た５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５８
５−［（１−アセチルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．４０（７Ｈ，ｍ），３．４４−３．８７（３Ｈ，ｍ），４．４３−４．５６（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５５の方法に準じて行い、以下に示す実施例４５９の化合物を合成した。ただし、実施例４０７で得た５−（アゼピン−４−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４５９
５−［（１−アセチルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．７０−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．５３（３Ｈ，ｍ），４．２６−４．４２（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．１９−７．３１（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４５５の方法に準じて行い、以下に示す実施例４６０の化合物を合成した。ただし、実施例４１０で得たｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いて合成した。
実施例４６０
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５０−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．９４（５Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｓ），４．３５（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６１
５−［（１−エチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例４５５で得た５−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（５５．１ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）、水素化リチウムアルミニウム（４０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物を８０℃で２．５時間攪拌した。反応液を氷冷し、水（０．０４ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．０８ｍｌ）、水（０．１２ｍｌ）を順に加えた。ろ過にて沈殿を除去し、溶媒を留去後、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝５／１５／１で溶出）で精製し、５−［（１−エチルピペリジン−３−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（１４ｍｇ，２８％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例４６１の方法に準じて行い、以下に示す実施例４６２の化合物を合成した。ただし、実施例４５６で得た５−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４６２
５−［（１−エチルピペリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８４−２．０５（３Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），１２．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６１の方法に準じて行い、以下に示す実施例４６３の化合物を合成した。ただし、実施例４５７で得た５−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４６３
５−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５６−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７２（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１８（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６１の方法に準じて行い、以下に示す実施例４６４の化合物を合成した。ただし、実施例４５８で得た５−［（１−アセチルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４６４
５−［（１−エチルアゼパン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例４６１の方法に準じて行い、以下に示す実施例４６５の化合物を合成した。ただし、実施例４５９で得た５−［（１−アセチルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾールを原料に用いて合成した。
実施例４６５
５−［（１−エチルアゼパン−４−イル）オキシ］−４−メチル−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．８５（３Ｈ，ｍ），１．８５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６８（４Ｈ，ｍ），４．３４−４．４１（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６１の方法に準じて行い、以下に示す実施例４６６の化合物を合成した。ただし、実施例４６０で得たｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを原料に用いて合成した。
実施例４６６
ｃｉｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例４６７
４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  メタンスルホネートの合成
（ａ）  ２−メトキシ−１−（メトキシメトキシ）−４−ニトロベンゼンの合成
２−メトキシ−４−ニトロフェノール（１．０ｇ，５．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、０℃にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２４ｍｌ，７．０９ｍｍｏｌ）、クロロメトキシメチルエーテル（０．４９４ｍｌ，６．５０ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（２１８ｍｇ，０．５９１ｍｍｏｌ）を加え、１時間後室温に昇温した。１５時間後、水（５０ｍｌ）に移しクロロホルム（５０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、２−メトキシ−１−（メトキシメトキシ）−４−ニトロベンゼン（１．２６ｇ，１００％）を得た。
（ｂ）  Ｎ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの合成
２−メトキシ−１−（メトキシメトキシ）−４−ニトロベンゼン（１．２ｇ，５．６３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に、室温にて１０％−Ｐｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）を加え水素雰囲気下にした。３０分後、セライトろ過しろ液を減圧濃縮した。得られた残渣の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に、０℃にてピリジン（０．５４６ｍｌ、６．７５ｍｍｌ）、塩化ピバロイル（０．７６３ｍｌ、６．１９ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温した。１５時間後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、これを水（１００ｍｌ）に移し酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（１．４８ｇ、９８％）を得た。
（ｃ）  Ｎ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）−２−メチルフェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの合成
Ｎ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（５００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、−１５℃にて１．５９Ｍ−ｎ−ブチルリチウム（２．９４ｍｌ，４．６８ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃まで徐々に昇温した。２時間後、ヨウ化メチル（０．１７５ｍｌ，２．８１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を滴下し、１時間後室温に昇温した。１４時間後、反応溶液を水（５０ｍｌ）に移し酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、Ｎ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）−２−メチルフェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（４２４ｍｇ，８１％）を得た。
（ｄ）  ４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−２−メトキシ−３−メチルフェニル  メタンスルホネートの合成
Ｎ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）−２−メチルフェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（３００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、室温において６Ｎ−塩酸水溶液（０．３５５ｍｌ，２．１３ｍｍｏｌ）を滴下した。１８時間後、反応溶液を水（３０ｍｌ）に移し、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣のピリジン（３ｍｌ）溶液に、０℃にてメタンスルホニルクロリド（０．０９１ｍｌ，１．１７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加温した。２．５時間後、反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣を水（５０ｍｌ）に移し、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−２−メトキシ−３−メチルフェニル  メタンスルホネート（３３８ｍｇ，１００％）を得た。
（ｅ）  ４−（アセチルアミノ）−２−メトキシ−３−メチルフェニル  メタンスルホネートの合成
４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］−２−メトキシ−３−メチルフェニル  メタンスルホネート（２２３ｍｇ，０．７０７ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（２ｍｌ）溶液に、室温にて２０％−硫酸水溶液（４ｍｌ）を滴下し、１００℃に昇温した。１４時間後、反応溶液を氷（５０ｍｌ）に移し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１１とした。これを酢酸エチル（５０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に、室温にてピリジン（０．０６９ｍｌ，０．８４８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．０７３ｍｌ，０．７７８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に昇温した。２時間後、反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル→クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製、４−（アセチルアミノ）−２−メトキシ−３−メチルフェニル  メタンスルホネート（１５４ｍｇ，７９％）を得た。
（ｆ）  １−アセチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  メタンスルホネートの合成
４−（アセチルアミノ）−２−メトキシ−３−メチルフェニル  メタンスルホネート（１５０ｍｇ，０．５４９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１．５ｍｌ）溶液に、室温にて無水酢酸（１５５？ｌ，１．６５ｍｍｏｌ）、臭化テトラブチルアンモニウム（８．８ｍｇ，０．０２７４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１０８ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（０．０９６ｍｌ，０．２７４ｍｍｏｌ）を加えた。８時間後、亜硝酸イソアミル（０．０３７ｍｌ，０．７１３ｍｍｏｌ）を追加した。更に２時間後、水（２０ｍｌ）に移し酢酸エチル（２０ｍｌ×２）抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、１−アセチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  メタンスルホネート（１１０ｍｇ，７０％）を得た。
（ｇ）  ４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  メタンスルホネートの合成
１−アセチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  メタンスルホネート（１００ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）、メタノール（１．０ｍｌ）溶液に、室温にて２Ｍ−水酸化リチウム水溶液（０．３５２ｍｌ，０．７０４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、水（１０ｍｌ）に移し酢酸エチル（２０ｍｌ×２）抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  メタンスルホネート（８０ｍｇ，９４％）を得た。
融点：１３０〜１３１℃
実施例４６８
４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１．６０ｇ，０．０１１９ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温にてＮ−クロロコハク酸イミド（１．５９ｇ，０．０１１９ｍｏｌ）を加えた。１時間後、４０℃に昇温し更に２時間後、５０℃とした。５時間後、反応溶液を水（１００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１００ｍｌ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１．７３６５ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、９．７１（１Ｈ，ｓ）、１３．１０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６９
４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  ２−ニトロベンゼンスルホネートの合成
実施例４６７の方法に準じて反応を行ない合成した。ただし、実施例４６７（ｃ）で合成したＮ−［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）−２−メチルフェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミドを原料に用いた。
（ｂ）  ４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル  ２−ニトロベンゼンスルホネート（４０ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、０℃にて炭酸セシウム（４５ｍｇ，０．１３７ｍｍｏｌ）、チオフェノール（２４ｍｌ，０．２２９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、反応溶液を水（２０ｍｌ）に移し、酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１９ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．９７（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ），１２．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４７０の化合物を合成した。ただし、実施例４６８で合成した４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４７０
ｔｒａｎｓ−３−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１４２〜１４４℃
実施例４７０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４７１の化合物を合成した。ただし、実施例４６８で合成した４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４７１
ｃｉｓ−３−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９２（１Ｈ，ｍ），１．１７（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ），１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４７２の化合物を合成した。ただし、実施例４６８で合成した４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４７２
ｔｒａｎｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１３（２Ｈ，ｍ），１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
実施例４７３
５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）アニリンの合成
２−メトキシ−５−ニトロベンゾトリフルオライド（５．０８ｇ，２３．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％含水物，２５０ｍｇ）を添加し、室温で常圧の水素雰囲気下３．５時間保温攪拌した。セライトろ過した後、減圧濃縮乾固して、４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（４．６７ｇ，１００％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９２（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの合成
４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（４．２９ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４５．０ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（６．２４ｍｌ，４４．８ｍｍｏｌ）を添加し、氷冷した後、塩化ピバロイル（２．８４ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）を０〜５℃で滴下した。  室温まで昇温して１時間保温攪拌した。５％−重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルで分配し、有機相を５％食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮してＮ−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（６．１６ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３２  ９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．９Ｈｚ）．
（ｃ）  Ｎ−［４−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミドの合成
Ｎ−［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（５．９０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０．０ｍｌ）溶液を−１０〜−１５℃に冷却後、１．５７Ｍノルマル−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（３３．５ｍｌ，５２．５ｍｍｏｌ）を内温０℃以下に保ちながら２５分間で滴下した。徐々に２０℃まで昇温して３時間保温攪拌した。生成した懸濁液を−３５〜−４０℃に冷却後、ヨードメタン（１．５３ｍｌ，２４．６ｍｍｏｌ）を１５分間で滴下した。徐々に−５〜０℃まで昇温して１．５時間保温攪拌した。水と酢酸エチルで分配抽出し、有機相を５％食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物（６．２３ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジイソプロピルエーテル＝１／１で溶出）  で精製し、Ｎ−［４−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（３．２０ｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３５（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（ｄ）  ４−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）アニリンの合成
Ｎ−［４−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（３．１５ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と水酸化カリウム（３．２０ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（３１．０ｍｌ）中で徐々に１６０℃まで昇温して２０時間保温攪拌した。反応液を水とクロロホルムで分配抽出し、有機相を１Ｎ塩酸水溶液で水相抽出し、この水相を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしクロロホルムで再度３回抽出を行った。得られた有機相はあわせて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して４−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）アニリン（１．１０ｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．２５（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（ｅ）  １−アセチル−５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾールの合成
４−メトキシ−２−メチル−３−（トリフルオロメチル）アニリン（５１３ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３．０ｍｌ）溶液に無水酢酸（３７７μｌ，４．００ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。固化した反応液に酢酸エチル（４．５ｍｌ）を加え、徐々に６５℃まで昇温して１５分間保温攪拌した。生成した反応液を室温まで冷却後、無水酢酸（７０８μｌ，７．５０ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（４０．３ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４９１ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソペンチル（４３７μｌ，３．２５ｍｍｏｌ）を順に室温で加え、徐々に６５℃まで昇温して６時間保温攪拌した。冷却後、水と酢酸エチルで分配抽出し、有機相を５％食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物（８００ｍｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜６／１で溶出）で精製し、１−アセチル−５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（４９６ｍｇ，７７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．７９（３Ｈ，ｓ），４．００  ３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
（ｆ）  ５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾールの合成
１−アセチル−５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（４９３ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）のメタノール（３．８ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３．８ｍｌ）の混合溶液に６Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３．８ｍｌ，２３ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、さらに室温で５時間保温攪拌した。生成した反応液に１２Ｎ−塩酸水溶液（１．５ｍｌ）と１Ｎ塩酸水溶液（約２ｍｌ）を順次滴下してｐＨ８〜９にし、有機溶媒を減圧留去した。生じた白色沈殿物を水で希釈してろ過、水洗し、減圧乾燥して５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（４００ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；３．９８（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｍ）．
実施例４７４
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
実施例４７３で得た５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール（３９５ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）懸濁溶液を−３０〜−４０℃に冷却後、１Ｍ三臭化ほう素／ジクロロメタン溶液（３．８４ｍｌ，３．８４ｍｍｏｌ）を５分間で滴下した。−３０℃から徐々に２０℃まで昇温して５．５時間保温攪拌した。生成した反応液を０〜５℃に冷却後、氷水に注入した後、５％重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ５〜６に調整し、クロロホルム（不溶物有り）、酢酸エチルで順次抽出した。各有機相をそれぞれ５％食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮してクロロホルム相から原料５−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾールメインの粗生成物（２８０ｍｇ）を、酢酸エチル相から４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−オールメインの粗生成物（１４５ｍｇ）を得た。後者をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル＝４／１で溶出）で精製し、４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−オール（９５ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｍ），１０，２３（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例４７５の化合物を合成した。ただし実施例４７４で得た４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４７５
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．８６−３．１２（４Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｍ）．
実施例４７６
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）アニリンの合成
常圧水素雰囲気下、実施例３５２で得た５−（２−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール（５６．７ｍｇ，０．２２２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３ｍｌ）とメタノール（３ｍｌ）の混合溶液を室温にて１．５時間攪拌した。これをろ過した後、ろ液を濃縮し、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）アニリン（３４．５ｍｇ，６９％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２６（Ｍ＋１）
実施例４７７
Ｎ−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］アセトアミドの合成
実施例４７６で得た２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）アニリン（３４ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍｌ）溶液中に、室温にて無水酢酸（０．０４ｍｌ）を加えて、これを室温にて２時間攪拌した。反応液を０℃まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）との混合溶液中に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を飽和食塩水に加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製することにより、Ｎ−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］アセトアミド（３２ｍｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．０５（３Ｈ，ｓ），６．７０−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９５−８．０５（２Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｓ），１３．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４７８
メチル  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンゾエートの合成
（ａ）  メチル  ２−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエートの合成
５−フルオロ−２−ニトロトルエン（１．０ｇ，６．４５ｍｍｏｌ）とサリチル酸メチルエステル（１．１８ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１．１６ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）を加え、これを１４０℃にて１時間攪拌した。反応後、０℃まで冷却し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。この有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。これを濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１で溶出）にて精製し、メチル  ２−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（１．８８ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．５９（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．７０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，７．５，７．５Ｈｚ），７．５６−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
（ｂ）  メチル  ２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンゾエートの合成
常圧水素雰囲気下、メチル  ２−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（１．８５ｇ，６．４４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍｌ）とメタノール（８ｍｌ）の混合溶液を室温にて５時間攪拌した。これをろ過した後、ろ液を濃縮し、メチル  ２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンゾエート（１．５２ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．１６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．６５−６．８２（３Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．７Ｈｚ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ）．
（ｃ）  メチル  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンゾエートの合成
メチル  ２−（４−アミノ−３−メチルフェノキシ）ベンゾエート（５００ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を水（５．７ｍｌ）に懸濁させ、これに０℃にて濃塩酸（１．０ｍｌ）、アンモニウム  テトラフルオロボレート（６９３ｍｇ）を加えた。この懸濁液に亜硝酸ナトリウム水溶液（１３４ｍｇ／１ｍｌ）を滴下した。これに飽和食塩水を加えた後、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮した。得られた濃青色油状物質をクロロホルム（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて酢酸カリウム（３８１ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）と１８−クラウン−６（１５ｍｇ）を加えた後、２時間攪拌した。この懸濁液に飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。これを濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝７０／１）にて精製し、メチル  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンゾエート（１５７ｍｇ，２工程３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ），７．１２−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７９
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸の合成
実施例４７８で合成したメチル  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンゾエート（９６０ｍｇ，３．５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）に溶解させ、これに室温にて１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加えた後に、６０℃にて４０分間攪拌した。反応後、これを０℃に冷却し、２Ｎ−塩酸水を加えてｐＨ４とし、酢酸エチルにて抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮して２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸（７９０ｍｇ，８６％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ＋１）
実施例４８０
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−イソブチルベンズアミドの合成
実施例４７９で合成した２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸（８０．６ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ）とイソブチルアミン（３０１ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、これに室温にてジメチルアミン塩酸塩（７２．５ｍｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７．１ｍｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９ｍｌ，０．６３４ｍｍｏｌ）を加えた後、２．５時間攪拌した。反応後、これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮し、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−イソブチルベンズアミド（４７ｍｇ，４８％）を褐色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４８１
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
実施例４７９で合成した２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸（８０．８ｍｇ，０．３１８ｍｍｍｏｌ）とジメチルアミン塩酸塩（３３．７ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解させ、これに室温にて１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（７２．５ｍｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（４７．１ｍｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３ｍｌ，０．９５４ｍｍｏｌ）を加えた後、２．５時間攪拌した。反応後、これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮し、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（５１ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．９３（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１３．１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
実施例４８２
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
（ａ）  ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸の合成
３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルを原料に用いて、実施例４７９の方法に準じて反応を行ない、３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸を合成した。
（ｂ）  ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの合成
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）安息香酸を原料に用いて、実施例４８１の方法に準じて反応を行ない、３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを合成した。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ＋１）
実施例４８３
［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］メタノールの合成
実施例４７８で得たメチル  ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンゾエート（９５．６ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させ、これに０℃にて水素化リチウムアルミニウム（４４．１ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を加え、さらに３０分間攪拌した。これに水（０．３ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）、水（０．９ｍｌ）を順に滴下し、生じた沈殿物をろ過にて除いた。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮して［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］メタノール（５６ｍｇ，６５％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４１（Ｍ＋１）
実施例４８４
１−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  １−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンの合成
実施例４８１で得た２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを原料に用いて、実施例４８３の方法に準じて反応を行ない、１−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンを合成した。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）
（ｂ）  １−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン・一塩酸塩の合成
１−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンをジエチルエーテル（２ｍｌ）に溶解させ、０℃にて１Ｎ−塩酸／ジエチルエーテル溶液（０．３ｍｌ）を滴下した。この懸濁液を濃縮して、１−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン・一塩酸塩（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６８（Ｍ＋１）
実施例４８５
Ｎ−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル］−２−メチルプロパン−１−アミン・一塩酸塩の合成
実施例４８０で得た２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）−Ｎ−イソブチルベンズアミドを原料に用いて、実施例４８４の方法に準じて反応を行ない、Ｎ−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンジル］−２−メチルプロパン−１−アミン・一塩酸塩を合成した。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９６（Ｍ＋１）
実施例４０３（ａ）の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４８６の化合物を合成した。ただし、実施例４２で得た５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
実施例４８６
５−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールＭＳ：ｍ／ｚ＝２６０（Ｍ＋１）
実施例１４０の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４８７の化合物を合成した。ただし、実施例４２で得た５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
実施例４８７
５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３２（Ｍ＋１）
実施例３９９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４８８の化合物を合成した。ただし、実施例４８６で得た５−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
実施例４８８
５−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例４８９
５−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例４２で得た５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液中に、（２−ブロモエチル）メチルエーテル（７６．８ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）炭酸カリウム（１５９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。次に、反応液を０℃にまで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製することにより、５−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール（５２ｍｇ，４１％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７６（Ｍ＋１）
実施例４８９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４９０〜実施例４９１の化合物を合成した。
実施例４９０
５−｛［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４（Ｍ＋１）
実施例４９１
５−｛［１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８６（Ｍ＋１）
実施例４８９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４９２〜実施例４９３の化合物を合成した。ただし、参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例４９２
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ニコチノニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３７（Ｍ＋１）
実施例４９３
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）ベンゾニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３６（Ｍ＋１）
実施例４９４
５−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オールの合成
８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（１．０ｇ，４．６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）に溶解させ、これに−７８℃にて１Ｍ−水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（１１．６ｍｌ，１１．６ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、さらに１時間攪拌した。これに水を滴下し、過剰の反応剤をクエンチした後、２Ｎ−塩酸水と酢酸エチルを加え、分液した。水層を２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０以下としてから酢酸エチルにて抽出した。この有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、濃縮して８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール（８８６ｍｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５０−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．７８−１．８５（ｍ），１．９５−２．２０（６Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｂｒ），３．２３（ｂｒ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），３．９４（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．１８−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
（ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート
８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−ノール（７４０ｍｇ，３．４１ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、これに室温にてギ酸アンモニウム（７４０ｍｇ）、１０％−パラジウム／炭素（１４８ｍｇ）を加え、２時間還流した。これをろ過した後、ろ液を濃縮し、得られた残さをジエチルエーテルに溶解し、これに１Ｎ−塩酸／ジエチルエーテル溶液を過剰量滴下し、この混合液を濃縮した。これをメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃にてジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネート（８９０ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０ｍｌ，６．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応後、これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮しｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−８−−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（７１７ｍｇ，２工程９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４７（ｓ），１．４２−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｂｒ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ），４．２１（１Ｈ，ｂｒ）．
（ｃ）  ５−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレートを用いて、実施例４２の方法に準じて反応を行い、５−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを合成した。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４４（Ｍ＋１）
実施例４９５
４−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  ２，３−ジメチル−４−ニトロフェニル  トリフルオロメタンスルホネートの合成
２，３−ジメチル−４−ニトロフェノール（３．０ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０ｍｌ）溶液中に、０℃にて無水トリフルオロメタンスルホネート（３．１７ｍｌ，１８．８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．７５ｍｌ，１９．７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１時間攪拌した。次に、反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製することにより、２，３−ジメチル−４−ニトロフェニル  トリフルオロメタンスルホネート（５．３２ｇ，９９％）を得た。
（ｂ）  ２，３−ジメチル−４−ニトロベンゾニトリルの合成
２，３−ジメチル−４−ニトロフェニル  トリフルオロメタンスルホネート（５．２０ｇ，１７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２１ｍｌ）溶液中に、室温においてシアン化カリウム（２．２６ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を加えて、脱気した。テトラキストリフェニルホスフィン（１．００ｇ，０．８６５ｍｍｏｌ）を加えて、再び脱気した後に、還流条件下において１０時間反応させた。０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液、次いで水を加えた後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／クロロホルムで溶出）で精製することにより、２，３−ジメチル−４−ニトロベンゾニトリル（２．７９ｇ，９０．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（ｃ）  ４−アミノ−２，３−ジメチルベンゾニトリルの合成
２，３−ジメチル−４−ニトロベンゾニトリル（２．７３ｇ，１５．５ｍｍｏｌ）のエタノール（９４ｍｌ）溶液に、室温において二塩化スズ（１２．２４ｇ，５４．２ｍｍｏｌ）を加えた後に、還流条件下において５時間反応させた。冷却後、反応混合物を濃縮し、得られた残査を酢酸エチルで希釈した後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。不溶物を濾別した後に、濾液を分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、４−アミノ−２，３−ジメチルベンゾニトリル（２．１２ｇ，９３．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９７（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（ｅ）  Ｎ−（４−シアノ−２，３−ジメチルフェニル）アセトアミドの合成
４−アミノ−２，３−ジメチルベンゾニトリル（１．３２ｇ，９．０３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液に、室温において無水酢酸（１．３６ｍｌ，１４．４ｍｍｏｌ）を加えた後に、還流条件下において４時間反応させた。反応混合物を冷却後、得られた析出物を濾別し、乾燥後、Ｎ−（４−シアノ−２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド（１．３９ｇ，８１．８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（ｆ）  ４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルの合成
Ｎ−（４−シアノ−２，３−ジメチルフェニル）アセトアミド（１．３８ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル懸濁液（１５ｍｌ）に、室温において無水酢酸（２．１ｍｌ，２２．３ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド（１１８ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．４４ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１．３ｍｌ，９．６８ｍｍｏｌ）を加えた後に、還流条件下において７時間反応させた。反応混合物を冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／クロロホルムで溶出）で精製することにより、４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（１．２４ｇ，８４．９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（ｇ）  ４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（３９９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の酢酸懸濁液（２ｍｌ）に、室温において水（２ｍｌ）と濃硫酸（２ｍｌ）を加えた後に、還流条件下において１８時間反応させた。反応混合物を氷（２０ｇ）に注ぎ、沈殿物を濾別後、乾燥し、４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２４７ｍｇ，７０．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．８２（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｈ）  ４−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（２２５ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．５ｍｌ）溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン・一塩酸塩（２２８ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ，３．５９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（３６７ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（１９０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、室温にて４時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。少量の不溶物を濾別後、乾燥することにより、４−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（４１ｍｇ）を得た。濾液を酢酸エチル及びクロロホルムで抽出し、有機層を合わせた後に、硫酸マグネシウムで脱水した後、濾過した。濾液を濃縮し、得られた残査をクロロホルムに懸濁させた。この懸濁液を濾過し、乾燥することにより、４−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（１３４ｍｇ，５２．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４５−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．８４−４．０３（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），１３．１１（ｂｒ，１Ｈ）．
実施例４９５の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４９６の化合物を合成した。
実施例４９６
ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシルカルバメート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７３（Ｍ＋１）
実施例４２（ｂ）の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例４９７の化合物を合成した。ただし、実施例４９６で得たｔｅｒｔ−ブチル−３−｛［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシルカルバメートを原料に用いた。
実施例４９７
Ｎ−（３−アミノシクロヘキシル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例４９８
６−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
（ａ）  ジメチル  ２，５−ジメチルテレフタル酸の合成
２，５−ジメチルテレフタル酸（３．６７ｇ，１８．９ｍｍｏｌ）のメタノール（７０ｍｌ）懸濁液を氷水で冷却し、塩化チオニル（７．０ｍｌ，９６ｍｍｏｌ）を滴下した後、加熱還流して３時間攪拌した。溶液を室温に冷却すると固体が析出した。固体を炉取し、濾上物をメタノール（１回）、ヘキサン（２回）で流して減圧下乾燥することにより、ジメチル  ２，５−ジメチルテレフタル酸（３．２９ｇ，７８％）を得た。濾液より溶媒を減圧留去し、飽和重曹水を加えて酢酸エチル（２回）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去することにより、さらに、ジメチル  ２，５−ジメチルテレフタル酸（０．９１６ｇ，２２％、ｔｏｔａｌ＞９９％）を得た。
（ｂ）  ４−（メトキシカルボニル）−２，５−ジメチル安息香酸の合成
ジメチル  ２，５−ジメチルテレフタル酸（３．９５ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液にメタノール（２０ｍｌ）を加えて水浴で冷却し、２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（９．８ｍｌ，１９．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残液に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨ１〜２として酢酸エチル（ｘ３）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１で溶出）で精製することにより、４−（メトキシカルボニル）−２，５−ジメチル安息香酸（２．７７ｇ，７５％）を得た。
（ｃ）  メチル  ４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２，５−ジメチル安息香酸の合成
実施例４（ａ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、４−（メトキシカルボニル）−２，５−ジメチル安息香酸を原料に用いた。
（ｄ）  メチル  ４−アミノ−２，５−ジメチル安息香酸・一塩酸塩の合成
実施例４（ｂ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、４−（メトキシカルボニル）−２，５−ジメチル安息香酸を原料に用いた。
（ｅ）  メチル  ４−（アセチルアミノ）−２，５−ジメチル安息香酸の合成
メチル  ４−アミノ−２，５−ジメチル安息香酸・一塩酸塩（０．６００ｇ，２．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（１．１６ｍｌ，８．３２ｍｍｏｌ）を加えて氷水で冷却し、塩化アセチル（０．２６３ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を滴下した。室温として３時間攪拌したのち、さらに塩化アセチル（０．２６２ｇ，３．３４ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。飽和重曹水に加えて酢酸エチルで３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去することにより、メチル  ４−（アセチルアミノ）−２，５−ジメチル安息香酸（０．６８５ｇ，９９％）を得た。
（ｆ）  メチル  １−アセチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
メチル  ４−（アセチルアミノ）−２，５−ジメチル安息香酸（０．６６１ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液に無水酢酸（０．８５ｍｌ，９．０１ｍｍｏｌ）、臭化ｎ−ブチルアンモニウム（０．０５０２ｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．５８７ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）を加えた後、亜硝酸イソアミル（０．４５８ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２ｍｌ）溶液を加え、加熱還流して８時間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜１／１）で精製した。得られた固体をヘキサンに懸濁して攪拌洗浄し、濾取、減圧下乾燥することにより、メチル  １−アセチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．０７３１ｇ，１１％）を得た。
（ｇ）  ６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸の合成
メチル  １−アセチル−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．０７３１ｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．６３ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流して３時間攪拌した後、２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（０．６３ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を加えてさらに３時間攪拌した。溶液を水で希釈してジエチルエーテルで洗浄し、水層に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨ１〜２として固体を析出した。析出した固体を濾取し、濾上物を水で流して減圧下乾燥することにより、６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．０５１４ｇ，９３％）を得た。
（ｈ）  ６−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミドの合成
６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸（０．０４３７ｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン・一塩酸塩（０．０４０２ｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７ｍｌ，０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０４６０ｇ，０．３４０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．０６０６ｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。飽和重曹水を加えてクロロホルム（ｘ３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去してトルエン（３回）で置換することにより固体を析出した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁して攪拌洗浄し、濾取、減圧下乾燥することにより６−メチル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボキサミド（０．０５８７ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４６−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．９，１１．６Ｈｚ），３．８３−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９１−４．０２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１３．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
実施例４９９
Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
（ａ）  （５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）酢酸エチルの合成
実施例３１７（ｄ）で得た５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１．８５ｇ，７．４８ｍｍｏｌ）およびクロロ酢酸エチル（９６０μｌ，９．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２．０２ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を−４０℃にて１５分かけて滴下し、−４０℃にて１時間攪拌した。１Ｎ−塩酸を注ぎ反応を停止し、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより組生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１で溶出）で精製し、（５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）酢酸エチル（１．９３ｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７４（３Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  ４−メチル−５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
（５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）酢酸エチル（１．９２ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（８．６４ｍｌ，８．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水、酢酸エチル、１Ｎ−塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、（５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）酢酸を得た。ここにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）、炭酸カリウム（８００ｍｇ，５．７９ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃にて３０分攪拌した。水、酢酸エチル、トルエン、１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチル／トルエン＝１／１にて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、４−メチル−５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１．３９ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．７４（３Ｈ，ｍ），２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
（ｃ）  ４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
４−メチル−５−ニトロ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１．０６ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（２００ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（１．２８ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。セライトろ過にて固形物を除去した後、水、酢酸エチル、飽和重曹水を加えた。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（９５５ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．７４（３Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
（ｄ）Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４００ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（４１０ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４７７ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（９９μｌ，１．７３ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で１日間攪拌した。反応液を飽和重曹水へあけた後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／２で溶出）にて精製し、Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２８３ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．６２−１．８５（７Ｈ，ｍ），１．９９−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）．
実施例５００
Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例４９９で得たＮ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２７３ｍｇ，０．６３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を順次加えて室温で３０分攪拌した。その後トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えさらに３０分間攪拌後、飽和重曹水へあけクロロホルムにて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。分取薄層クロマトグラフィ（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ  ６枚、クロロホルム／メタノール＝６／１で展開）にて精製し、Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１４２ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１７−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．５７（１Ｈ，ｓ）．
実施例５０１
Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５００で得たＮ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１３０ｍｇ，０．３７５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（２６ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（１１８ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）を順次加えて１時間加熱還流した。セライトろ過にて固形物を除き、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチル／アンモニア水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（８４ｍｇ，８８％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５（Ｍ＋１）
実施例５０２
Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５０１で得たＮ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（７４ｍｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（１２２ｍｇ，０．８８３ｍｍｏｌ）、ｎ−プロピルブロミド（４０μｌ，０．４４０ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で１５時間攪拌した。ろ過により固形分を除いた後にトルエン共沸により減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１／５）。次いで分取薄層クロマトグラフィ（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ  ２枚、クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１００／５／５で展開）にて精製し、Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３６ｍｇ，４２％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）
実施例５０３
１−（メチルスルホニル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
（ａ）  １−（メチルスルホニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
５−ニトロインダゾール（９７９ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０ｍｌ，１４．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）懸濁液に、０℃でメタンスルホニルクロリド（８８７μｌ，７．２０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。メタンスルホニルクロリド（２２２μｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を追加した後に更に１時間攪拌した。飽和重曹水に注ぎ反応を停止し、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。メタノール洗浄にて精製することにより、１−（メチルスルホニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．１６ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；３．４１（３Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（ｂ）  １−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
１−（メチルスルホニル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．００ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（１．５７ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）を順次加えて１時間加熱還流した。セライトろ過にて固形物を除き、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチル／水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４２５ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；３．２７（３Ｈ，ｓ），５．２６（２Ｈ，ｂｒ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．
（ｃ）  １−（メチルスルホニル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１６３ｍｇ，０．７７２ｍｍｏｌ）、８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（１５０ｍｇ，０．９２４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２４２ｍｇ，３．８５ｍｍｏｌ）、酢酸（２２０μｌ，３．８４ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で４日間攪拌した。１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１）、分取薄層クロマトグラフィ（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ  ２枚、クロロホルム／メタノール＝４／１で展開）、およびＬＣ／ＭＳによる分取（０．０５％トリフルオロ酢酸含有水−０．０３５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル  １０％−１００％グラジエント、分取後アンモニア水／酢酸エチルで有機層抽出）にて順次精製することにより、１−（メチルスルホニル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（８ｍｇ，３％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋１）
実施例５０４
３−ブロモ−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
（ａ）  ３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの合成
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（３．２６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（６０ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）の混合溶液に臭素（０．７５ｍｌ，１４．６ｍｍｏｌ）の２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を０℃にて滴下し、０℃にて３０分、室温にて３．５時間攪拌した。亜硫酸水素ナトリウム水溶液を固体が析出してくるまで注ぎ反応を停止し、酢酸エチルにて抽出した。チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルに懸濁させた後、０．１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にて抽出した。６回抽出後水層を合わせ、塩酸にて酸性にした後に酢酸エチルにて再抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（０．９３ｇ、１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１４．０３（１Ｈ，ｂｒ）．
（ｂ）  ３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
３−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１８１ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液に、二塩化スズ・二水和物（８４６ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ）を加えて７０℃にて１．５時間攪拌した。飽和重曹水を加えて反応を停止した後、酢酸エチルを加えセライトろ過により不溶物を除去した。酢酸エチル／トルエンにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１１０ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；５．０１（２Ｈ，ｂｒ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．９Ｈｚ），  １２．９０（１Ｈ，ｂｒ）．
（ｃ）  ３−ブロモ−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１０６ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（１００ｍｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３ｍｌ）懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５９ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）、酢酸（２９μｌ，０．５０７ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で１日間攪拌した。アンモニア水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１０：／５）および分取薄層クロマトグラフィ（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ、クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１００／５／５で展開）にて精製し、３−ブロモ−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２ｍｇ，１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５３（２Ｈ，ｍ），１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
実施例５０５
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
（ａ）  Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例３１７（ｅ）で得た１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３３５ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（３００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍｌ）溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４８４ｍｇ，７．７０ｍｍｏｌ）、酢酸（４４０μｌ，７．６８ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で１日間攪拌した。アンモニア水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１００／１／５）にて精製することによりＮ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４１３ｍｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５６−１．８９（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．６３（８Ｈ，ｍ），２．７０−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホンアミドの合成
Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３７ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍｌ）溶液にメタンスルホニルクロリド（０．１０ｍｌ，１．２９ｍｍｏｌ）を加えて室温で３日間攪拌した。飽和重曹水に反応液をあけ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。分取薄層クロマトグラフィー（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ、２枚、クロロホルム／メタノール＝２０／１で展開）にて精製し、Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホンアミド（２０ｍｇ，４４％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４４７（Ｍ＋１）
（ｃ）  Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−メタンスルホンアミド（１９ｍｇ，０．０４２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．８ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２ｍｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。飽和重曹水に反応液をあけ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。分取薄層クロマトグラフィー（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ、クロロホルム／メタノール＝９／１で展開）にて精製し、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）メタンスルホンアミド（６ｍｇ，４０％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３６３（Ｍ＋１）
実施例５０６
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルアセトアミドの合成
（ａ）  Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミドの合成
実施例５０５（ａ）で得たＮ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３７ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍｌ）溶液に、無水酢酸（０．５０ｍｌ）を加えて室温で１７時間攪拌した。飽和重曹水に反応液をあけ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。分取薄層クロマトグラフィー（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ、２枚、クロロホルム／メタノール＝６／１で展開）にて精製し、Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミド（３５ｍｇ，８５％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アセトアミドの合成
Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−Ｎ−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アセトアミド（３５ｍｇ，０．０８５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．８ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．２ｍｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。飽和重曹水に反応液をあけ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することによりＮ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アセトアミド（１８ｍｇ，６４％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例５０７
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミドの合成
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸（８０．０ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に２８％−アンモニア水溶液（５７．６ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５８ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）、及び１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（７３ｍｇ，０．３７９ｍｍｏｌ）を順次加え室温で２０時間攪拌した。反応液に５％重炭酸ナトリウム水溶液を加えて攪拌後、酢酸エチル／トルエン／テトラヒドロフラン（２／２／１）で抽出し、有機相を５％重炭酸ナトリウム水溶液と５％−食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得られた組成生物（７５ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１〜２０／１で溶出）で精製し、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド（６６ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；６．７１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５０７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５０８〜実施例５１３の化合物を合成した。
実施例５０８
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−メチルベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；３．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．３，８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５０９
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−イソブチルベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ），６．７２（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５１０
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；４．０７−４．１８（２Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５１１
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｂｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．９Ｈｚ），７．４４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５１２
Ｎ−［２−（モルフォリン−４−イルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；３．７０（８Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１５−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５１３
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５７−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．９７（１Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．１，８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ），７．２１−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ），９．３５  １Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例１４８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５１４の化合物を合成した。ただし、原料として実施例５１３で合成したＮ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミドを用いた。
実施例５１４
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−Ｎ−ピペリジン−４−イルベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（２Ｈ，ｍ），３．１２−３．１６（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．１１（１Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５１５
Ｎ−｛２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸（１０２ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）溶液に１−ベンジルピペラジン（２１０μｌ，１．２１ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７４ｍｇ，０．４８４ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド・塩酸塩（９４ｍｇ，０．４９０ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で２１時間攪拌した。２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）に溶解後、酢酸エチル／トルエン／テトラヒドロフラン（２／２／１、１０ｍｌ）で２回抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／３で溶出）で精製し、Ｎ−｛２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１６２ｍｇ，１００％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝４１２（Ｍ＋１）
実施例５１５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５１６〜実施例５１９の化合物を合成した。
実施例５１６
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．３１（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ），９．６７（１Ｈ，ｓ），１２．９８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５１７
１−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンゾイル］ピペリジン−４−オール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ＋１）
実施例５１８
Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；３．５０−３．８６（８Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１９−７．２７（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｓ）．
実施例５１９
トランス−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１８−１．４６（４Ｈ，ｍ），２．２６（４Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１２．９８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２０
Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５１５で得たＮ−｛２−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１２７ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（２０ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（９８ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。セライトろ過にて固形物を除去した後、減圧下溶媒を留去した。酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し、Ｎ−［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（５６ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；２．６１（４Ｈ，ｍ），３．４６（４Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２１
４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸の合成
（ａ）  ４−｛１−（２−テトラヒドロピラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ｝安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルの合成
窒素置換した二口フラスコ内に、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ブロモ安息香酸（２５７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トルエン（２ｍｌ）、１８−クラウン−６（３８０ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）、実施例３１７（ｅ）で得た１−（２−テトラヒドロピラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２６１ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１３５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）を順次加えた。再度窒素置換後にトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（Ｏ）（５２ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（９４ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）を加えた。三度窒素置換後に８０℃で８時間攪拌した。ジエチルエーテルにて希釈し、セライトろ過により固形物を除去した後、減圧下溶媒を留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）にて精製し、４−｛１−（２−テトラヒドロピラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ｝安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１８ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５７（９Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．５Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸の合成
４−｛１−（２−テトラヒドロピラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ｝安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０５ｍｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えて室温にて３時間攪拌した。飽和重曹水／酢酸エチルに滴下した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し粗生成物を得た。少量のメタノールを含むクロロホルムを加えて洗浄後、ろ取する事により４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸（４６ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５２２の化合物を合成した。
実施例５２２
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）安息香酸
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２３
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
（ａ）  １，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オンの合成（ＣＶＡ−３８７８）
テトラヒドロチオピラン−４−オン（０．５００ｇ，４．３０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液にメタクロロ過安息香酸（１．８５９ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１３ｍｌ）溶液を、発熱で還流しない程度の速度で滴下して終夜攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、析出した固体を濾取、濾上物を冷却した酢酸エチルで流したのち、減圧下にて乾燥することにより、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オン（０．４３０ｇ，６７％）を得た。
（ｂ）Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成（ＣＶＡ−３８７９）
１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オン（０．４００ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、５−アミノインダゾール（０．３６０ｇ，２．７０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．８０１ｇ，３．７８ｍｍｏｌ）を加えて水浴で冷却し、酢酸（０．１６ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。飽和重曹水を加えて、析出した固体を濾取、濾上物を水で洗浄した。濾上物をメタノールに懸濁して５０℃で攪拌洗浄し、室温に冷却して濾取し、濾上物をジエチルエーテルで２回洗浄したのち、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．３５５ｇ，５０％）を得た。
融点：２５４〜２５６℃
実施例５２４
Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５２３における、メタノール洗浄後の濾液より溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．０６４８ｇ，１０％）を得た。
融点：２２０〜２２２℃
実施例５２５
Ｎ−（８−アザビシクロ［３，２，１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
ヨウ素（０．４８８ｇ，１．９２ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシラン（０．５６０ｇ，３．８３ｍｍｏｌ）溶液を１１０℃に加熱し、紫色溶液が無色になるまで攪拌した。室温に冷却し、実施例１４で得た３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３，２，１］オクタン−８−カルボン酸エチル（０．２００ｇ，０．６３７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（６ｍｌ）溶液を加え、５０℃に加熱して７時間攪拌した。室温に冷却してメタノールを加えてクエンチした後溶媒を減圧留去し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた。溶媒を減圧留去して乾固し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／３０％−アンモニア水＝１００／１０／１で溶出）で精製することにより、Ｎ−（８−アザビシクロ［３，２，１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．０８９３ｇ，５８％）を得た。
融点：２３６〜２３８℃
実施例５２６
Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
５−アミノ−１Ｈ−インダゾール（４０ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１ｍｌ）溶液にアセトン（２５μｌ，０．３４０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）、酢酸（１８μｌ，０．３１４ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で２０時間攪拌した。飽和重曹水（４ｍｌ）にて反応を停止し、酢酸エチルにて抽出した。減圧下溶媒を留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／２で溶出）で精製し、Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４０ｍｇ，７６％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１７６（Ｍ＋１）
実施例５２６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５２７〜実施例５４１の化合物を合成した。
実施例５２７
Ｎ−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝１８８（Ｍ＋１）
実施例５２８
Ｎ−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０２（Ｍ＋１）
実施例５２９
Ｎ−シクロヘプチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３０（Ｍ＋１）
実施例５３０
Ｎ−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４４（Ｍ＋１）
実施例５３１
Ｎ−（２−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）
実施例５３２
Ｎ−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４８（Ｍ＋１）
実施例５３３
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１０−１．３０（４Ｈ，ｍ），１．３７（９Ｈ，ｓ），１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例５３４
Ｎ，Ｎ−ジシクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋１）
実施例５３５
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０７（Ｍ＋１）
実施例５３６
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２４３（Ｍ＋１）
実施例５３７
Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例５３８
Ｎ−（９−メチル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ＋１）
実施例５３９
Ｎ−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５７（Ｍ＋１）
実施例５４０
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−６−オール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋１）
実施例５４１
エチル  ３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルバメート
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋１）
実施例５４２
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）プロパン−１，３−ジオールの合成
実施例５３２で得たＮ−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２３ｍｇ，０．０９３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に１Ｎ−塩酸（１ｍｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。飽和重曹水にて反応を停止し、酢酸エチルにて抽出することにより、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）プロパン−１，３−ジオール（１６ｍｇ，８４％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２０８（Ｍ＋１）
実施例５４３
２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン・二トリフルオロ酢酸塩の合成
実施例５３３で得たｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（２５ｍｇ，０．０７５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えて室温で４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、ジエチルエーテル洗浄、ろ過することにより、２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）シクロヘキサン−１，４−ジアミン・二トリフルオロ酢酸塩（３２ｍｇ，９１％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２３１（Ｍ＋１）
実施例５４４
Ｎ−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５３５で得たＮ−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４６３ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（９５２ｍｇ，１５．１ｍｍｏｌ）を順次加えて２時間加熱還流した。セライトろ過にて固形物を除き、減圧下溶媒を留去した。クロロホルム／アンモニア水を加え、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することによりＮ−ピペリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２４１ｍｇ，７４％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１７（Ｍ＋１）
実施例５４５
Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
ヘキサメチルジシラン（８６４ｍｇ，５．９０ｍｍｏｌ）にヨウ素（５９９ｍｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を加えて攪拌しながら７０℃まで過熱した。激しく反応後溶液の色がほぼ無くなった頃室温に戻し、実施例５４１で得たエチル  ３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）メチル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルバメート（３８６ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（８ｍｌ）溶液を加えて、５０℃にて５時間攪拌した。氷冷下、メタノール（４ｍｌ）を加えて反応を停止した後、減圧下溶媒を留去した。クロロホルム／アンモニア水を加え、クロロホルムにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより、Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（２５８ｍｇ，８５％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５７（Ｍ＋１）
実施例５４６
Ｎ−（８−（２−フェノキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５２５で得たＮ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（３０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）懸濁液に炭酸カリウム（５２ｍｇ，０．３７６ｍｍｏｌ）、２−フェノキシエチルブロミド（３８ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で２０時間攪拌した。ろ過にて固形物を除去し、トルエンと共沸させることにより減圧下ジメチルホルムアミドを留去し粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール−／トリエチルアミン＝２０／１／１で溶出）で精製し、Ｎ−（８−（２−フェノキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（４０ｍｇ，８９％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋１）
実施例５４６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５４７〜実施例５６７の化合物を合成した。
実施例５４７
Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５（Ｍ＋１）
実施例５４８
Ｎ−（８−イソプロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８５（Ｍ＋１）
実施例５４９
Ｎ−（８−イソブチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９９（Ｍ＋１）
実施例５５０
Ｎ−［８−（シクロブチルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋１）
実施例５５１
Ｎ−［８−（シクロヘキシルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋１）
実施例５５２
Ｎ−［８−（２−フェニルエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４７（Ｍ＋１）
実施例５５３
２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エタノール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８７（Ｍ＋１）
実施例５５４
３−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］プロパン−１−オール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例５５５
Ｎ−［８−（２−メトキシエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例５５６
Ｎ−［８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４１（Ｍ＋１）
実施例５５７
３−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］プロパンニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９６（Ｍ＋１）
実施例５５８
２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］アセトアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋１）
実施例５５９
Ｎ−（８−エチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ＋１）
実施例５６０
Ｎ−（８−アリル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８３（Ｍ＋１）
実施例５６１
Ｎ−（８−ブト−３−エニル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９７（Ｍ＋１）
実施例５６２
Ｎ−［８−（３−メチルブト−２−エニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋１）
実施例５６３
Ｎ−［８−（シクロプロピルメチル）８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９７（Ｍ＋１）
実施例５６４
１−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］プロパン−２−オール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例５６５
［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］アセトニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８２（Ｍ＋１）
実施例５６６
４−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］ブタンニトリル
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例５６７
Ｎ−［８−（２，２，２−トリフルオロエチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋１）
実施例５６８
Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンの合成
実施例５２５で得たＮ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（７３ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）懸濁液にベンズアルデヒド（３７μｌ，０．３６４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ，０．５９９ｍｍｏｌ）を加え室温で２５時間攪拌した。飽和重曹水を加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し粗生成物を得た。冷メタノールにて洗浄し、ろ取する事により、Ｎ−（８−ベンジル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（５２ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６８（２Ｈ，ｍ），２．０１（６Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１８−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１２．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例５６８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５６９〜実施例５７２の化合物を合成した。
実施例５６９
Ｎ−（８−シクロブチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２９７（Ｍ＋１）
実施例５７０
Ｎ−（８−シクロペンチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋１）
実施例５７１
Ｎ−（８−シクロヘキシル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋１）
実施例５７２
Ｎ−（８−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３２７（Ｍ＋１）
実施例５７３
２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−オキソエタノールの合成
実施例５２５で得たＮ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１００ｍｇ，０．４１３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）懸濁液にヒドロキシ酢酸（３２ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７６ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド・塩酸塩（９５ｍｇ，０．４９６ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で２３時間攪拌した。飽和重曹水に反応液を注ぎ反応を停止し、酢酸エチルで２回抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し粗生成物を得た。分取薄層クロマトグラフィー（２００ｘ２００ｘ０．５ｍｍ  ４枚、クロロホルム／メタノール＝１５／１で展開）にて精製し、２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−２−オキソエタノール（１３ｍｇ，１１％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０１（Ｍ＋１）
実施例５７３の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５７４〜実施例５７５の化合物を合成した。
実施例５７４
Ｎ−［８−（２−メトキシアセチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋１）
実施例５７５
Ｎ−［８−（２−フェノキシアセチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−アミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３７７（Ｍ＋１）
実施例５７６
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩の合成
実施例５３６で得たＮ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（１７８ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に１Ｎ−塩酸／ジエチルエーテル（３ｍｌ）加えて室温で１時間攪拌した。ジエチルエーテル（１５ｍｌ）を加えた後、生じた固体をろ取し、ジエチルエーテル洗浄、乾燥することにより、Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩（２１０ｍｇ、９１％）を得た。
融点：１８４〜１８８℃
実施例５７６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５７７の化合物を合成した。ただし、実施例５５３で得た２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エタノールを原料に用いた。
実施例５７７
２−［３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］エタノール・二塩酸塩
融点：１５４〜１５７℃
実施例５７６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５７８の化合物を合成した。ただし、実施例５４７で得たＮ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを原料に用いた。
実施例５７８
Ｎ−（８−プロピル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン・二塩酸塩
融点：１９８〜２０３℃
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５７９〜５８０の化合物を合成した。ただし、実施例４６９で得た４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例５７９
５−（４−アゼパニルオキシ）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８３−２．０２（５Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（３Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５８０
４−メトキシ−５−（４−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール・一塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３７２（ｂ）、実施例３７７、実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５８１の化合物を合成した。ただし、実施例４６９で得た４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例５８１
４−メトキシ−５−（３−ピペリジニルオキシ）−１Ｈ−インダゾール・一塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６４（１Ｈ，ｍ），１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３８５の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５８２〜実施例５８３の化合物を合成した。ただし、実施例４６９で得た４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例５８２
ｔｒａｎｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１１（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．５６（５Ｈ，ｍ），１．６５（３Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例５８３
ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８９（１Ｈ，ｍ），１．０４−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例３８５、実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５８４〜実施例５８５の化合物を合成した。ただし、実施例４６９で得た４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例５８４
ｔｒａｎｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．３０−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．９４−２．０６（４Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
実施例５８５
ｃｉｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．９０−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｓ），７．９２（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６５、実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５８６〜実施例５８８の化合物を合成した。ただし、実施例４７４で得た４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例５８６
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋１）
実施例５８７
ｃｉｓ−３−｛［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋１）
実施例５８８
ｃｉｓ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３００（Ｍ＋１）
実施例５８９
５−（アゼパン−３−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  エチル  ５−［ベンジル（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］ペンタノエートの合成
窒素雰囲気下、室温においてＮ−ベンジルグリシン  エチルエステル（２．０ｇ，０．０１０３ｍｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１．７３ｍｌ，０．０１２４３ｍｏｌ）、５−ブロモ吉草酸  エチルエステル（１．７２ｍｌ，０．０１０９ｍｏｌ）を加え６０℃に加温、１時間後還流した。９時間後、減圧濃縮し得られた残渣を水（２００ｍｌ）、酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製、エチル  ５−［ベンジル（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］ペンタノエート（１．２４７３ｇ，３７％）を得た。
（ｂ）  エチル  １−ベンジル−３−オキソアゼパン−２−カルボキシレートおよびエチル  １−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−カルボキシレートの合成
窒素雰囲気下、室温においてトルエン（１００ｍｌ）に２１％ｗｔ．ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（１．２３ｍｌ，３．３１ｍｍｏｌ）を加え、ディーン・スターク−トラップを用いて還流した。これにエチル  ５−［ベンジル（２−エトキシ−２−オキソエチル）アミノ］ペンタノエート（９６５．９ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液を１．５時間かけて滴下した。３時間後、２１％ｗｔ．ナトリウムエトキシド−エタノール溶液（１．２３ｍｌ，３．３１ｍｍｏｌ）を追加した。さらに１時間後、トルエン（３０ｍｌ）を加熱留去した。５時間後、反応溶液を水（２００ｍｌ）注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製、エチル  １−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−カルボキシレート（１５８．５ｍｇ，１９％）、およびエチル  １−ベンジル−３−オキソアゼパン−２−カルボキシレート（２１３．８ｍｇ，含量＝約７５％）を得た。
（ｃ）  １−ベンジルアゼパン−３−オンの合成
窒素雰囲気下、室温においてエチル  １−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍｌ）溶液に、７５％−硫酸水溶液（２ｍｌ）を加え、１２０℃に昇温した。３時間後、反応終了を確認し降温した。また窒素雰囲気下、室温においてエチル１−ベンジル−３−オキソアゼパン−２−カルボキシレートの混合物（２００ｍｇ，含量＝約７５％）のエタノール（１ｍｌ）溶液に、７５％−硫酸水溶液（２ｍｌ）を加え、１２０℃に昇温した。１２時間後、反応終了を確認し降温し、先の反応溶液と合わせて氷に注ぎ、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝８とした。これを、酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製、１−ベンジルアゼパン−３−オン（１１８．１ｍｇ，５３％）を得た。
（ｄ）  １−ベンジルアゼパン−３−オールの合成
窒素雰囲気下、０℃において１−ベンジルアゼパン−３−オン（１５ｍｇ，０．０７３８ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（１．４ｍｇ、０．０３６９ｍｍｏｌ）加え、室温に昇温した。３０分後、反応溶液に水、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液、水の順に加えた。これをセライトろ過し、濾液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製、１−ベンジルアゼパン−３−オール（１６．２ｍｇ，１００％）を得た。
（ｅ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレートの合成
窒素雰囲気下、室温において１−ベンジルアゼパン−３−オール（１．０７２ｇ，５．２２ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に、１０％−Ｐｄ／Ｃ５０％ｗｅｔ（５００ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（２．０ｇ）を加え、還流した。１時間後、反応溶液をセライトろ過し得られたろ液を減圧濃縮した。これを減圧乾燥し得られた残渣のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液に、０℃にてジ−ｔ−ブチル  ジカルボネート（１．３２ｍｌ，５．７４ｍｍｏｌ）を加え、３０分後室温に昇温した。２．５時間後、水（１００ｍｌ）に移しクロロホルム（５０ｍｌ×２）で抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレート（９４６．７ｍｇ，８４％）を得た。
（ｆ）  ５−（アゼパン−３−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素雰囲気下、０℃において実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（６９ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１４６ｍｇ，０．５５９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１０１μｌ，０．５１２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、室温に昇温し終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルムで希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。室温にて得られたオイルをメタノール（２ｍｌ）に溶解し、４Ｎ−塩酸−ジオキサン（２ｍｌ）を加えた。１時間後、減圧濃縮後得られた残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液を滴下しｐＨ＝１０とした。これを減圧濃縮し得られた残渣を再びメタノール（５ｍｌ）に溶解し、シリカゲル（１ｇ）を加え減圧濃縮後乾燥した。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、５−（アゼパン−３−イルオキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（４５．１ｍｇ，３９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２２０，２９４１，１５１２，１２１７，７１５．
実施例５９０
ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサナミンの合成
（ａ）ｃｉｓ−３−アミノ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール・塩酸塩の合成
３−アジド−４，４−ジメチルシクロヘキサノン（７００ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（４．２ｍｍｏｌ，１６０ｍｇ）を室温にて少量ずつ添加し、そのまま２０分攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）にて希釈し、飽和食塩水（１００ｍｌｘ２）にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて有機層を脱水乾燥し不溶物をろ去した後、ろ液を全量約１０ｍｌまで減圧下濃縮した。メタノール（３０ｍｌ）で希釈した後、１０％パラジウム炭素（５０％ｗｅｔ，２００ｍｇ）を添加し水素雰囲気下にて室温で１時間攪拌した。不溶物をセライトろ過した後、ろ液を減圧下濃縮し得られた残渣を１Ｎ−ＨＣｌエーテル溶液にて塩酸塩化することにより、ｃｉｓ−３−アミノ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール・塩酸塩（７２０ｍｇ，９５％，約１５％のｔｒａｎｓ異性体を伴う）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８５（３Ｈ，ｓ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．０５−１．８０（５Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（３Ｈ，ｍ）．
（ｂ）ｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
ｃｉｓ−３−アミノ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール・塩酸塩（５００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）溶液にアセトニトリル（５ｍｌ）、炭酸カリウム（３．１ｍｍｏｌ，４２３ｍｇ）およびＮ−カルボエトキシフタルイミド（３．１ｍｍｏｌ，６７０ｍｇ）を添加しそのまま２時間攪拌した。析出した結晶をろ取した後、クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶することによりｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（４００ｍｇ，５３％，約１０％のｔｒａｎｓ異性体を伴う）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９０（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．３０−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１３．０Ｈｚ），７．６５−７．９０（４Ｈ，ｍ）．
（ｃ）ｔｒａｎｓ−２−｛２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のトルエン（８ｍｌ）溶液に、室温にてｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（４００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（４９４ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃に昇温した。７時間攪拌後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルムに溶解し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。再び、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−２−｛２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３６０ｍｇ，６１％，約１０％のｃｉｓ体を伴う）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．００（３Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｓ），１．３５−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），３．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．６，１３．５Ｈｚ），４．６５−４．７８（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（ｄ）ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサミンの合成
ｔｒａｎｓ−２−｛２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンに、室温にて３０％−メチルアミン／エタノール（１０ｍｌ）を加え、８時間還流した。反応溶液を室温で減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム／メタノール／（１％−アンモニア水溶液）＝２０／１で溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサミン（１４３ｍｇ，６０％，約１０％のｃｉｓ体を伴う）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７９（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｓ），１．１０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．４Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例５９１
ｃｉｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサナミンの合成
（ａ）ｔｒａｎｓ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエート
実施例５９０にて得られたｃｉｓ−２−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（５００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、３℃にて４−ニトロ安息香酸（３２１ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５７６ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、４０％−ジエチルアゾジカルボキシレート／トルエン溶液（１．００ｍｌ，２．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエート（５０９ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９０（３Ｈ，ｓ），１．０５（３Ｈ，ｓ），１．３０−２．００（６Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．４Ｈｚ），７．６６−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
（ｂ）ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
ｔｒａｎｓ−３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−４，４−ジメチルシクロヘキシル  ４−ニトロベンゾエート（４２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合懸濁液に、３℃にて２８％−ナトリウムメトキシド（０．２４ｍｌ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて３０分間、続いて室温にて３５分攪拌した。反応液に０．５Ｍ−硫酸水素カリウム水溶液を加え、ｐＨ＝４とした後に、溶媒を減圧留去した。残渣を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、ｔｒａｎｓ−２−（５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２３１ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９３（３Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５５−２．００（４Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，１３．７Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．４Ｈｚ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８７（２Ｈ，ｍ）．
（ｃ）ｃｉｓ−２−｛２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
実施例５９０（ｃ）の方法に準じて反応を行ない合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．９２（３Ｈ，ｓ），１．１２（３Ｈ，ｓ），１．２０−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１５（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７６−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
（ｄ）ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサミンの合成
実施例５９０（ｄ）の方法に準じて反応を行ない合成した。
融点：１７０〜１７１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．７９（３Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，ｓ），１．００−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１１．９Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例５９２
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−メタンアミン・塩酸塩の合成
（ａ）  ４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボン酸メチルの合成
４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸メチル（ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ混合物、５．００ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）とイミダゾール（４．３０ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．７２ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）を室温で加えてその温度で５時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチル／トルエン＝１／１溶液と水を加え、有機層を抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボン酸メチルを得た（８．６６ｇ，１００％）。
（ｂ）  （４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノールの合成
４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキサンカルボン酸メチル（２．５０ｇ，９．１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２５ｍｌ）に氷冷下で水素化リチウムアルミニウム（６９６ｍｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を加えた。室温まで昇温させた後、一晩攪拌を行った。反応終了後、水、１５％水酸化ナトリウム水溶液を加え攪拌した。生じた固体を濾過にて除き、減圧下留去することにより粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し、（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノール（２．０８ｇ，９３％）を得た。
（ｃ）  ２−［（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メタノール（１．００ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．１８ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（７２２ｍｇ，４．９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液を室温で３０分攪拌した。その反応液にジアゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液，２．２０ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温で５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）にて精製し、２−［（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．６０ｇ，１００％）を得た。
（ｄ）  ２−［４−（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
２−［（４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．６０ｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／水（１：１，１０ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に酢酸エチル／５％食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１−１：１）にて精製し、２−［４−（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．７０ｇ，６１％）を得た。
（ｅ）  ２−（｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
２−［４−（ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３５８ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍｌ）に、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（５００ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（３０６ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去した。クロロホルムと５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し２−（｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗生成物（１．４３ｇ）を得た。
（ｆ）１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−メタンアミンの合成
２−（｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３５８ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）に３０％メチルアミン−エタノール溶液（１０ｇ）を室温で加えた後、２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１０：１：１）にて精製し、１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−メタンアミン（１５０ｍｇ，４２％）を得た。
（ｇ）１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−メタンアミン・塩酸塩の合成
１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−メタンアミン（１５０ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に１Ｎ−塩酸−ジエチルエーテル溶液（０．７０ｍｌ，０．７０ｍｍｏｌ）を室温で加えてその温度で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、イソプロピルアルコール−ジイソプロピルエーテルにて固化させた後、ろ過、乾燥することにより、１−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−メタンアミン・塩酸塩（１４８ｍｇ，８７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２７，１５０８，１２６７，１２２７，１０８４，９４５．
実施例５９３
ｃｉｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
（ａ）ｃｉｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
窒素雰囲気下、０℃において実施例４６８で得た４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１５０ｍｇ，０．８９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（２８０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２１８ｍｇ，０．８９０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１９３μｌ，０．９７９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、室温に昇温し終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）で希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。水層をクロロホルム（１０ｍｌ）で再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。室温にて得られたオイルに３０％−メチルアミン−エタノール溶液を加え、還流した。４時間後、室温で減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、ｃｉｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（８３．６ｍｇ，３５％）を得た。
（ｂ）ｃｉｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
窒素雰囲気下、室温においてｃｉｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（５４．２ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍｌ）懸濁液に、メタノール（１滴）を加え溶解し、１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（２２４μｌ，０．２２４ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、反応懸濁液にジエチルエーテル（１０ｍｌ）を加え、濾過後減圧乾燥しｃｉｓ−４−［（４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩（５７．８ｍｇ，９４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３９，１５０４，１２４０，９３９，７９６．
実施例５９４
５−（アゼピン−４−イルオキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素雰囲気下、０℃において実施例４６８で得た４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１５０ｍｇ，０．８９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、トリフェニルフォスフィン（２８０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、実施例３２２（ｃ）で得たｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレート（１９２ｍｇ，０．８９０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１９３μｌ，０．９７９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、室温に昇温し終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルム（２０ｍｌ）で希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄した。水層をクロロホルム（１０ｍｌ）で再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。室温にて得られたオイルをメタノール（３ｍｌ）に溶解し、４Ｎ−塩酸−ジオキサン（３ｍｌ）を加えた。１時間後、減圧濃縮後得られた残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液を滴下しｐＨ＝１０とした。これを減圧濃縮し得られた残渣を再びメタノール（５ｍｌ）に溶解し、シリカゲル（１ｇ）を加え減圧濃縮後乾燥した。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、５−（アゼピン−４−イルオキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール（１２８．１ｍｇ，５４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３０８１，２９２３，１４９７，１１８４，７２９．
実施例５９４の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５９５の化合物を合成した。ただし、出発原料にｔｅｒｔ−ブチル  ３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートを用いた。
実施例５９５
５−（ピペリジン−３−イルオキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾールの合成
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｍ），３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）．
実施例５９６
５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の合成
窒素雰囲気下、０℃において実施例４６８で得た４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１５０ｍｇ，０．８９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液に、トリフェニルフォスフィン（２８０ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（１７９ｍｇ，０．８９０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１９３μｌ，０．９７９ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、室温に昇温し終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルムで希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。室温にて得られたオイルをメタノール（３ｍｌ）に溶解し、４Ｎ−塩酸−ジオキサン（３ｍｌ）を加えた。１時間後、減圧濃縮後得られた残渣を酢酸エチルでリパルプ洗浄し、５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール  塩酸塩（２１９．７ｍｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．９３（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．９９（２Ｈ，ｂｒｓ．）．
実施例５８９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５９７の化合物を合成した。ただし、出発原料に実施例４６９で得た４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
実施例５９７
５−（アゼパン−３−イルオキシ）−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１７４，２９２９，１５１０，１２３０，９２８，７２３．
実施例５９８
４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（８００ｍｇ，５．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温にてＮ−ブロモコハク酸イミド（１．０６ｇ，５．９６ｍｍｏｌ）を加えた。室温にて１４時間保温攪拌した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１．１５ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１３．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例５９９の化合物を合成した。ただし実施例５９８で得た４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例５９９
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例４７０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６００〜実施例６０３の化合物を合成した。ただし実施例５９８で得た４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例６００
ｔｒａｎｓ−３−［（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例６０１
ｃｉｓ−３−［（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例６０２
ｔｒａｎｓ−−４−［（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例６０３
ｃｉｓ−−４−［（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１０（Ｍ＋１）
実施例６０４
４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−４−ニトロフェノールの合成
８５％ニトロニウム・テトラフルオロボレート（９．５０ｇ，６０．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍｌ）懸濁溶液に、氷冷下、６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェノール（９．００ｇ，５６．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液を０〜５℃で滴下した。室温まで昇温して２時間保温攪拌した。氷水に注入した後、クロロホルムで分配抽出し、有機相を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。トルエン（５７ｍｌ）に８０℃まで加温して溶かし、６０℃まで放冷、保温しヘキサン（１７１ｍｌ）を滴下し室温まで放冷しさらに氷冷保温後、生じた結晶を濾取、乾燥し、６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−４−ニトロフェノール（７．０５ｇ，６１％）を得た。
（ｂ）  ４−アミノ−２−フルオロ−３−メチルフェノールの合成
６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−４−ニトロフェノール（４．１１ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液に１０％−パラジウム／カーボン（５０％含水物，４１０ｍｇ）とギ酸アンモニウム（１５．１ｇ，２４０ｍｍｏｌ）を添加し、加熱還流下３時間保温攪拌した。セライトろ過した後、減圧濃縮して粗生成物を得た。水と酢酸エチルで分配し（水層は５％重炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６〜７に調整し再抽出）、有機相を５％食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して４−アミノ−２−フルオロ−３−メチルフェノール（２．８９ｇ，１００％）を得た。
（ｃ）  ４−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−３−メチルフェニルアセテートの合成
４−アミノ−２−フルオロ−３−メチルフェノール（２．８０ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）とピリジン（３．５３ｍｌ，４３．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（６０ｍｌ）溶液に無水酢酸（４．４９ｍｌ，４７．６ｍｍｏｌ）を室温で滴下した後、徐々に６５℃まで昇温して４５分間保温攪拌した。生成した反応液を室温まで冷却後、水と酢酸エチルで分配したが不溶分があり、これは濾取、乾燥して４−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−３−メチルフェニルアセテート（６７９ｍｇ，１５％）を得た。濾液を濃縮後クロロホルムで抽出して粗生成物を得、これを酢酸エチル（８ｍｌ）−ヘキサン（２４ｍｌ）でリパルプ洗浄して濾取、乾燥し４−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−３−メチルフェニルアセテート（３．５４ｇ，７９％）を得た。
（ｄ）  １−アセチル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアセテートの合成
４−（アセチルアミノ）−２−フルオロ−３−メチルフェニルアセテート（２．２５ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）溶液に無水酢酸（２．８３ｍｌ，３０．０ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロマイド（１６１ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．９６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１．７５ｍｌ，１３．０ｍｍｏｌ）を順に室温で加え徐々に加熱還流するまで昇温して１１時間保温攪拌した。冷却後、水と酢酸エチルで分配抽出し、有機相を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し１−アセチル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアセテート（１．００ｇ，３８％）を得た。
（ｅ）  ４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
１−アセチル−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアセテート（９９５ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、さらに室温で３．５時間保温攪拌した。生成した反応液に１Ｎ塩酸水溶液（約２５ｍｌ）を滴下してｐＨ５〜６にし、酢酸エチルで抽出し、有機相を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（２１９ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．０５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１３．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６０５の化合物を合成した。ただし実施例６０４で得た４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例６０５
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋１）
実施例４７０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６０６の化合物を合成した。ただし実施例６０４で得た４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例６０６
ｃｉｓ−３−［（４−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２５０（Ｍ＋１）
実施例６０７
４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例５９８で得た４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１３．０８ｇ，６１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１６．８ｍｌ，１８４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩（４．６４ｇ，１８．４ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に加えてクロロホルムで２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）で精製することにより４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１８．１４ｇ，７７％）を得た。
（ｂ）  ４−（メチルチオ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．１００ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液にナトリウムチオメトキシド（０．０２６５ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃に加熱して１１時間攪拌した。反応溶液を水に加えてトルエン／酢酸エチル＝１／１で３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより４−（メチルチオ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．０７３７ｇ，８０％）を得た。
（ｃ）  ４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
４−（メチルチオ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（０．０７３０ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。反応溶液を水に加えて酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、ヘキサン／酢酸エチルで晶析した後乾固することにより４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オール（０．０４８１ｇ，＞９９％）を得た。
融点：１２６〜１２８℃
実施例６０８
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレートの合成
実施例６０７で得た４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オール（０．０３７７ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に実施例３２２（ｃ）で得たｔｅｒｔ−ブチル  ４−ヒドロキシアゼパン−１−カルボキシレート（０．０５０４ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．０７２３ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷し、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．０５５７ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を滴下した後、徐々に室温として終夜攪拌した。反応溶液を濃縮してクロロホルムで希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで二回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１〜３／２）で精製することによりｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレート（０．０３１８ｇ，４０％）を得た。
（ｂ）  ５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例３７７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレートを原料に用いた。
（ｃ）  ５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール・一塩酸塩の合成
実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２７６９，１２５５，１２４５，１０８７，９５８．
実施例６０９
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレートの合成
実施例６０８（ａ）で得たｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレート（０．０２１２ｇ，０．０５６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍｌ）溶液を氷冷し、ｍ−クロロ過安息香酸（０．０２２１ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加えた後徐々に室温として終夜攪拌した。反応溶液を飽和重曹水に加えてクロロホルムで三回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することによりｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレート（０．０１９９ｇ、８６％）を得た。
（ｂ）  ５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール・一塩酸塩の合成
実施例３７７、実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝アゼパン−１−カルボキシレートを原料に用いた。
融点：１８５〜１８７℃
実施例６１０
２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（０．２４７ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に実施例６０７で得た４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オール（０．１６６ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１５１ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に加熱して７時間攪拌した。反応溶液を濃縮してクロロホルムで希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで三回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製することにより２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１４４ｇ：５８％）を得た。
融点：２１１〜２１２℃
実施例６１１
ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１０で得た２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
（ｂ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：１９９〜２０１℃
実施例６１２
ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンおよび２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６０９（ａ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１０で得た２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
（ｂ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１３００，１２２８，１１２８，９７８，９３１．
実施例６１３
ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１２（ａ）で得た２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルスルフィニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１６８，１２８４，１２２８，１０１８，９３１．
実施例６１４
２−（ｃｉｓ−３−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６０８（ａ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１５６〜１５７℃
実施例６１５
ｃｉｓ−３−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１４で得た２−（ｃｉｓ−３−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１４０℃
実施例６１６
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６１０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３２３（ｃ）で得たｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１３８〜１４０℃
実施例６１７
２−（ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６１０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１７２，１６９７，１２３２，１１３４，９４５．
実施例６１８
ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１７で得た２−（ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１１２〜１１３℃
実施例６１９
ｃｉｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１１（ａ）で得たｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：１５７〜１５９℃
実施例６２０
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１６で得たｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：１３９〜１４０℃
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６２１〜実施例６２２の化合物を合成した。ただし、実施例６１１（ａ）で得たｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例６２１
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパンアミド
融点：１５５〜１５６℃
実施例６２２
Ｎ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）ベンズアミド
融点：１４６〜１４８℃
実施例６２３
ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミンの合成
実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、実施例６２１で得たＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパンアミドを原料に用いた。
（ｂ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：１７８〜１７９℃
実施例６２４
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、実施例６２２で得たＮ−（ｃｉｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）ベンズアミドを原料に用いた。
（ｂ）  ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：２３２℃（分解）
実施例６２５
Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパンアミドの合成
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６１６で得たｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：２０１〜２０２℃
実施例６２６
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミンの合成
実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６２５で得たＮ−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）プロパンアミドを原料に用いた。
融点：１６８〜１６９℃
実施例６２７
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）ベンズアミドの合成
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、実施例６１６で得たｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（メチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）ベンズアミドを原料に用いた。
融点：１３５．５〜１３６℃
実施例６２８
４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ４−（エチルチオ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例６０７（ｂ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、ナトリウムチオエトキシドを原料に用いた。
（ｂ）  ４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
実施例６０７（ｃ）の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、４−（エチルチオ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールを原料に用いた。
融点：１１６℃
実施例６２９
２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６１０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。だだし、実施例６２８で得た４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３−１．６１（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２８−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．６３（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７４−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．
実施例６３０
ｃｉｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例６２９で得た２−（ｃｉｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
（ｂ）  ｃｉｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例３２７の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、ｃｉｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
融点：１９０℃（分解）
実施例６３１
ｃｉｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ２−（ｃｉｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６１０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例６２８で得た４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
（ｂ）  ｃｉｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、２−（ｃｉｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１０９．５〜１１０．５℃
実施例６３２
ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６１０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３２３（ｃ）で得たｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例６２８で得た４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１５７〜１５８℃
実施例６３３
ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ２−（ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６１０の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンと実施例６２８で得た４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、２−（ｔｒａｎｓ−３−｛［４−（エチルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを原料に用いた。
融点：１１１〜１１２℃
実施例６３４
４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  １−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−オールの合成
窒素雰囲気下、−７８℃において実施例６０７で得た４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（６．０ｇ，０．０１５７ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）溶液に、１．５７Ｍ−ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１２．００ｍｌ，０．０１８９ｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。３０分後、トリメトキシボラン（２．６５ｍｌ，０．０２３６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を５分間で滴下し、ゆっくり昇温した。１５時間後、酢酸（１．９８ｍｌ，０．０３４６ｍｏｌ）を加え、１５分後０℃において３０％−過酸化水素水（４．４６ｍｌ，０．０３９３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下し、ゆっくり室温まで昇温した。８．５時間後、更に３０％−過酸化水素水（４．７２ｍｍｏｌ）を追加した。１５時間後、１０％−亜硫酸水素ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。これを減圧濃縮して得られた残渣をヘキサンでリパルプ洗浄し、１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−オール（２．９８９２ｇ，４２％）を得た。
（ｂ）  ４−プロポキシ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素雰囲気下、室温において１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−オール（７００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、ｎ−プロピルヨーダイド（２５７μｌ，２．６４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８６０ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−プロポキシ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（８５２．６ｍｇ）を得た。
（ｃ）  ４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
窒素雰囲気下、室温において４−プロポキシ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（８５２．６ｍｇ）のジクロロメタン（１６．５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５．５ｍｌ）を加えた。２．５時間後、反応溶液を氷に移し水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝７とし、酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。これを減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンでリパルプ洗浄し、４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（３３８．２ｍｇ，８０％，２段階）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２８２，２９３１，１３０５，１０８１，８００．
実施例６３５
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
窒素雰囲気下、−３５℃において参考例４で得た１Ｈ−インダゾール−５−オール（１００ｍｇ，０．７４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４．０ｍｌ）懸濁液に、亜硝酸テトラフルオロボレート（１１０ｍｇ，０．７８３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３ｍｌ）溶液を１０分間で滴下し、ゆっくり０℃まで昇温した。２時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。これを減圧濃縮して得られた残渣をエタノール／ジイソプロピルエーテルでリパルプ洗浄し、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５９．８ｍｇ，４５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３０９１，１６２９，１５００，１１４７，９３３，７０２．
実施例６３６
ｃｉｓ−３−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−３−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
窒素雰囲気下、０℃において実施例６３４で得た４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１００ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、トリフェニルホスフィン（１６４ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）、実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１２８ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１１３μｌ，０．５７２ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、室温に昇温し終夜攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルムで希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。室温にて得られたオイルに３０％−メチルアミン−エタノール溶液を加え、還流した。２時間後、室温で減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、ｃｉｓ−３−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（８２．３ｍｇ，５５％）を得た。
（ｂ）  ｃｉｓ−３−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
窒素雰囲気下、室温においてｃｉｓ−３−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（８２．３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（３４１μｌ，０．３４１ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、減圧濃縮し得られた残渣を酢酸エチルで晶析、減圧濾過後乾燥し固体をヘキサンでリパルプ洗浄しｃｉｓ−３−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩（７６．８ｍｇ，８３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３９，１５０８，１２２８，１１４７，９３９．
実施例６３６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６３７の化合物を合成した。ただし、出発原料に実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いた。
実施例６３７
ｃｉｓ−４−［（４−プロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン  塩酸塩の合成
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８６（６Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｓ），７．９０（３Ｈ，ｂｒｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ），１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例６３４の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６３８の化合物を合成した。
実施例６３８
４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５オール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．２，６．２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），１２．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例６３９
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メタンスルホンアミドの合成
窒素雰囲気下、０℃において実施例４１０で得たｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩（１００ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（４９．５μｌ，０．３５５ｍｍｏｌ）加え、メタンスルフォニルクロリド（２８μｌ，０．３６２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）の溶液を滴下した。３０分後、室温に昇温しトリエチルアミン（０．３５５ｍｍｏｌ）を追加した。２時間後、更にトリエチルアミン（０．３５５ｍｍｏｌ）およびメタンスルフォニルクロリド（０．３５５ｍｍｏｌ）を追加した。２時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メタンスルホンアミド（３１．７ｍｇ，２８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２４９，２９３３，１５０８，１２９８，１１５５，９４５．
実施例６４０
ｃｉｓ−３−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−３−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
窒素雰囲気下、室温においての９０％−シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスフォラン（１５５ｍｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍｌ）溶液に、実施例６３８で得た４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５オール（１１８ｍｇ，０．６１４ｍｍｏｌ）、実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃とした。４．５時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルムで希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。室温にて得られたオイルに３０％−メチルアミン−エタノール溶液を加え、還流した。４時間後、室温で減圧濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、ｃｉｓ−３−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（７１．０ｍｇ，６０％）を得た。
（ｂ）  ｃｉｓ−３−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩の合成
窒素雰囲気下、室温においてｃｉｓ−３−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（８４．３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（２ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（３５０μｌ，０．３４１ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、減圧濃縮し得られた残渣を酢酸エチルで晶析、減圧濾過後乾燥し固体をヘキサンでリパルプ洗浄しｃｉｓ−３−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩（７０．１ｍｇ，７４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３７，１５０８，１２２７，１０８７，９２８．
実施例６４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６４１の化合物を合成した。ただし、出発原料に実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いた。
実施例６４１
ｃｉｓ−４−［（４−イソプロポキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３５，１５０６，１２２８，１０８３，９３９．
実施例６４２
ｃｉｓ−４−メチル−５−［（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールおよびｃｉｓ−４（｛４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝オキシ）シクロヘキシル｝アミノ）ブタン−１−オールの合成
（ａ）  ｃｉｓ−１−｛４−［（１−アセチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ピロリジン−２，５−ジオンの合成
窒素雰囲気下、室温においての実施例４１０で得たｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・塩酸塩（２８２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に、無水コハク酸（１０５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２７９μｌ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、還流した。５．５時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮し得られた残渣の酢酸エチル（４ｍｌ）溶液に、塩化アセチル（２１４μｌ，３．００ｍｍｏｌ）を加え、１００℃とした。固体が析出したためジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加えた。２時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−１−｛４−［（１−アセチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ピロリジン−２，５−ジオン（１２３．７ｍｇ，３３％）を得た。
（ｂ）  ｃｉｓ−４−メチル−５−［（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールおよびｃｉｓ−４（｛４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝オキシ）シクロヘキシル｝アミノ）ブタン−１−オールの合成
窒素雰囲気下、０℃においてｃｉｓ−１−｛４−［（１−アセチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ピロリジン−２，５−ジオン（５００ｍｇ，０．３１１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍｌ）懸濁液に、２８％−ナトリウムメトキシド（６４μｌ，０．３１１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これを水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮し得られた残渣のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（４７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加え、還流した。４時間後、水、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液、水の順に加え、これをセライトろ過した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール→クロロホルム／メタノール（１％−アンモニア水）で溶出）で精製し、ｃｉｓ−４−メチル−５−［（４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（５９．６ｍｇ，６４％）、ｃｉｓ−４（｛４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝オキシ）シクロヘキシル｝アミノ）ブタン−１−オール（１５．４ｍｇ，１６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１５６，２９４３，１５１４，１２２２，１０９５，９５１．
実施例６４３
４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ４−モルホリン−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素雰囲気下、室温において実施例６０７で得た４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３９５ｍｇ，０．０１０５ｍｏｌ）のジオキサン（８０ｍｌ）溶液に、モルフォリン（１．１０ｍｌ，０．０１２６ｍｏｌ）、（オキシジ−２，１−フェニレン）ビス（ジフェニルホスフィン）（２２６ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）、ナトリウム−ｔ−ブトキシド（１．４１ｇ，０．０１４７ｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｏ）−クロロホルム（２１７ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）を加え、還流した。２時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣を、水に移し酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、４−モルホリン−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（２．４２６７ｇ，６１％）を得た。
（ｂ）  ４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
窒素雰囲気下、室温において４−モルホリン−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（２．４２６７ｇ，６．４３ｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１２．５ｍｌ）を加えた。３時間後、反応溶液を氷に移し水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝６とし、ジクロロメタン層を分離、次いで水層を酢酸エチルで抽出した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製した。これを減圧濃縮して得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンでリパルプ洗浄し、４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（８８２．４ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；３．１５（４Ｈ，ｍ），３．７７（４Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），１２．７９（１Ｈ，ｓ）．
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６４４、６４５の化合物を合成した。ただし、出発原料に実施例６４３で得た４−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
実施例６４４
ｃｉｓ−４−［（４−モルホリン−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９４１，１４９５，１２１９，１１１３，９３７．
実施例６４５
ｃｉｓ−３−［（４−モルホリン−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３１，１５０６，１２２０，１１１１，９３０．
実施例６４６
｛ｃｉｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
窒素雰囲気下、０℃においての水素化リチウムアルミニウム（１．２１ｇ，０．０３２０ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にｔｒａｎｓ−２−シアノヘキサノール（１．０ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、還流した。２時間後、反応溶液に水、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液、水の順に加えこれをセライトろ過した。ろ液に１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（９．５９ｍｌ，９．５９ｍｍｏｌ）を加え、減圧濃縮した。室温において濃縮残渣の水溶液（３０ｍｌ）に炭酸カリウム（１．９９ｇ，０．０１４４ｍｏｌ）、エトキシカルボニルフタルイミド（１．９３ｇ，８．７９ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．１７３６ｇ，５７％）を得た。
（ｂ）  ｛ｃｉｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行なった。ただし、出発原料に実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２４−１．８５（１１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．２７（１Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｓ），１２．８１（１Ｈ，ｓ）．
実施例６４７
ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ｃｉｓ−２−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
窒素雰囲気下、室温においてベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリスピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート（３．７７ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、フタル酸モノメチルエステル（１．３１ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）とＮ、Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．７２ｍｌ，７．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液を、１５分間で滴下した。４０分後、ｃｉｓ−２−アミノシクロヘキサノール・塩酸塩（１．０ｇ，６．６５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０１ｍｌ，７．３１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、先に調整した溶液をゆっくり滴下した。３時間後、パラ−トルエンスルホン酸（３５ｍｇ）を加え、還流した。５時間後、水を加え飽和水酸化ナトリウム水溶液に移し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−２−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．５７４６ｇ，９７％）を得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行なった。ただし、出発原料に実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１６１，１５０８，１２１９，１０９２，９４１．
実施例６４８
｛ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン・塩酸塩の合成
（ａ）  ｃｉｓ−２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
窒素雰囲気下、室温においての２−アミノメチルシクロヘキサノール・塩酸塩（２５０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）の水溶液（４ｍｌ）に、炭酸カリウム（３７５ｍｇ，２．７２ｍｍｏｌ）、エトキシカルボニルフタルイミド（３６４ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−２−［（２−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２９１．６ｍｇ，７５％）を得た。
（ｂ）  ｛ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行なった。ただし、出発原料に実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
（ｃ）  ｛ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン・塩酸塩の合成
窒素雰囲気下、室温において｛ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン（５３．８ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（２４９μｌ，０．２４９ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣を２−プロパノール／アセトニトリルで晶析し、｛ｔｒａｎｓ−２−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン・塩酸塩（４９．４ｍｇ，８１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２９，１５０８，１２５９，１０８０，８１０．
実施例６４９
｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
（ａ）  １−シアノシクロヘキサン−３−オンの合成
窒素雰囲気下、室温において２−シクロヘキセン−１−オン（５．０ｇ，０．０５２ｍｏｌ）の１５％−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液（６０ｍｌ）に、塩化アンモニウム（４．１７ｇ，０．０７８ｍｏｌ）、シアン化カリウム（６．７７ｇ，０．１０４ｍｏｌ）を加え、１００℃とした。３時間後、反応溶液を水に移し、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製、１−シアノシクロヘキサン−３−オン（３４５．４ｍｇ，５．４％）を得た。
（ｂ）  ｃｉｓ−２−［（３−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
窒素雰囲気下、室温において１−シアノシクロヘキサン−３−オン（１００ｍｇ，０．８１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（９２ｍｇ，２．４４ｍｍｏｌ）を加え、還流した。５時間後、反応溶液に水、水酸化ナトリウム水溶液、水の順に加え、減圧濾過後ろ液に１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（９７４μｌ，０．９７４ｍｍｏｌ）を加えた。これを減圧濃縮して得られた残渣の水溶液（４ｍｌ）に室温にて炭酸カリウム（２０２ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、エトキシカルボニルフタルイミド（１９６ｍｇ，０．８９３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１ｍｌ）を加えた。２１時間後、反応溶液を水に移し酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸舞マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−２−［（３−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８３．５ｍｇ，４０％，シス：トランス＝１２：１）を得た。
（ｃ）  ｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行なった。ただし、出発原料に実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０４（１Ｈ，ｍ），１．２６（１Ｈ，ｍ），１．４７（１Ｈ，ｍ），１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７４−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
実施例６５０
｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン・塩酸塩合成
（ａ）  ｃｉｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボアミドおよびｔｒａｎｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボアミドの合成
窒素雰囲気下、室温において３−メトキシシクロヘキシルカルボン酸（１．０ｇ，６．３２ｍｍｏｌ，シス：トランス＝４：３）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（９０２ｍｇ，７．５９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃とした。２時間後、未反応だったためＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４滴）を加えた。１時間後、減圧濃縮し得られた残渣のクロロホルム（２０ｍｌ）溶液を、室温にて飽和アンモニア−クロロホルム溶液（１５ｍｌ）に滴下した。１９時間後、反応溶液を減圧濾過し、ろ液を減圧濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、ｃｉｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボアミド（３６４．１ｍｇ，３７％）およびｔｒａｎｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボアミド（２６１．３ｍｇ，２６％）を得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−２−［（３−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６４９（ｂ）の方法に準じて反応を行なった。
（ｃ）  ｔｒａｎｓ−２−［（３−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
窒素雰囲気下、−４０℃においてｔｒａｎｓ−２−［（３−メトキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ，０．３６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、ヨウ化ナトリウム（２４７ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）と１５−クラウン−５（３２７μｌ，１．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．７ｍｌ）溶液をゆっくり滴下した。１０分後、１Ｍ−トリブロモボラン−ジクロロメタン溶液（１．１０ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）滴下した。１時間後、徐々に昇温し２．５時間後に０℃とした。さらに室温で１４時間後、反応溶液を氷に移しクロロホルムで抽出した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−２−［（３−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６３．２ｍｇ，６７％）を得た。
（ｄ）  ｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行なった。ただし、出発原料に実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
（ｅ）  ｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン・塩酸塩の合成
窒素雰囲気下、室温において｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン（２５．８ｍｇ，０．０９９５ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１ｍｌ）溶液に、１Ｍ−塩酸−ジエチルエーテル（１１９μｌ，０．１１９ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣を２−プロパノール／ジエチルエーテルで晶析し、｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミン・塩酸塩（２１．８ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３（１Ｈ，ｍ），１．１１（１Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（３Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８６（３Ｈ，ｂｒｓ．），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例６５１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（１−アセチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンの合成
窒素雰囲気下、室温において実施例４１２で得たｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの一塩酸塩（１００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１１２μｌ，０．８０７ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（２５．２μｌ，０．３５５ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、さらにトリエチルアミン（０．４２０ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（０．３５５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、反応溶液を水に移しクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（１−アセチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（２０．１ｍｇ，２０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３７，１７０５，１５０８，１２５２，９３５，８１４．
実施例６５２
メチル  ｔｒａｎｓ−５−｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートの合成
窒素雰囲気下、０℃において実施例４１２で得たｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの一塩酸塩（１００ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（１３５μｌ，０．９６８ｍｍｏｌ）、クロロギ酸メチル（３７μｌ，０．４８４ｍｍｏｌ）を加え、１５分後室温に昇温した。１時間後、さらにトリエチルアミン（０．６４６ｍｍｏｌ）、クロロギ酸メチル（０．４８４ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、クロロホルム（２ｍｌ）を加えた。さらに３時間後、反応溶液を飽和食塩水に移しクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、メチル  ｔｒａｎｓ−５−｛［４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（３８．７ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２２−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
実施例６５３
｛ｃｉｓ−１−メチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
（ａ）  メチル  ｃｉｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボキシレート  およびメチル  ｔｒａｎｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボキシレートの合成
窒素雰囲気下、−５℃においてメタノール（３０ｍｌ）に塩化チオニル（１１．３ｇ，０．０９４８ｍｏｌ）を２０分かけてゆっくり滴下した。１５分後、３−メトキシシクロヘキシルカルボン酸（５．０ｇ，０．０３１６ｍｏｌ，シス：トランス＝４：３）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を１５分かけて滴下した。２．５時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸エチルで希釈、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を酢酸エチルで再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、メチル  ｃｉｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボキシレート（３．０６７３ｇ，５６％）およびメチルｔｒａｎｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボキシレート（１．５８５９ｇ，２９％）を得た。
（ｂ）  メチル  ３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレートの合成
窒素雰囲気下、−７８℃においてメチル  ｃｉｓ−３−メトキシシクロヘキサンカルボキシレート（１．８０ｇ，０．０１０５ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３６ｍｌ）溶液に２Ｍ−リチウムジイソプロピルアミド溶液（７．３２ｍｌ，０．０１４６ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。３時間後、ヨウ化メチル（４．４５ｇ，０．０３１４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９ｍｌ）溶液を２０分かけて滴下し、徐々に０℃まで昇温した。３時間後、飽和アンモニウム水溶液を加え水に移し酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、メチル  ３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレート（１．８９８５ｇ，９８％，４：１の異性体混合物）を得た。
（ｃ）  ｔｒａｎｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸の合成
窒素雰囲気下、室温においてメチル  ３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボキシレート（１．９８３５ｇ，０．０１０６ｍｏｌ，４：１の混合物）のメタノール（１６ｍｌ）溶液に、２Ｍ−水酸化リチウム水溶液（１６．０ｍｌ，０．０３１９ｍｏｌ）を加えた。１時間後、５０℃とした。さらに３時間後、２Ｍ−水酸化リチウム水溶液（０．０２１３ｍｏｌ）を加えた。１時間後、塩酸水によりｐＨ＝４〜５としクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製した。これをヘキサンで再結晶し白色固体ｔｒａｎｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（１．１７８ｇ，６４％）、ろ液残渣としてｃｉｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（４６９．２ｍｇ，２６％，３３％−ｔｒａｎｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸の混合物）を得た。
（ｄ）  ｔｒａｎｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボアミドの合成
窒素雰囲気下、室温においてｔｒａｎｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（４７０ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（３９０ｍｇ，３．２７ｍｍｏｌ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４滴）を加え、５０℃とした。６時間後、１００℃とした。さらに１時間後、塩化チオニル（１．６４ｍｍｏｌ）を追加した。２時間後、減圧濃縮し得られた残渣のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を、室温にて飽和アンモニア−クロロホルム溶液（１０ｍｌ）に滴下した。２時間後、５０℃とした。９時間後、反応溶液を減圧濾過し、ろ液を減圧濃縮後得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル→クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、ｔｒａｎｓ−３−メトキシ−１−メチルシクロヘキサンカルボアミド（３８９．８ｍｇ，８３％）を得た。
（ｅ）  ２−［（３−メトキシ−１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６４９（ｂ）の方法に準じて反応を行なった。
（ｆ）  ２−［（３−ヒドロキシ−１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６５０（ｃ）の方法に準じて反応を行なった。
（ｇ）  ｛ｃｉｓ−１−メチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝メチルアミンの合成
実施例６４０（ａ）の方法に準じて反応を行なった。ただし、出発原料に実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２１，１５０８，１２２１，９４１，８１６．
実施例６５４
ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンカルボニトリルの合成
（ａ）  ２，２−ジメチル−５−オキソシクロヘキサンカルボニトリルの合成
窒素雰囲気下、室温において４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（５．０ｇ，０．０４０３ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、塩化アンモニウム（２．３７ｇ，０．０４４３ｍｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）、シアン化カリウム（３．１５ｇ，０．０４８３ｍｏｌ）の水溶液（２０ｍｌ）を滴下し、７０℃に昇温した。２時間後、反応溶液を水に移しジエチルエーテルで抽出し、さらにジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、２，２−ジメチル−５−オキソシクロヘキサンカルボニトリル（４．０３３ｇ，６６％）を得た。
（ｂ）  ｃｉｓ−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキサンカルボニトリルの合成
窒素雰囲気下、０℃において水素化ホウ素ナトリウム（１．００ｇ，０．０２６５ｍｏｌ）のメタノール（４０ｍｌ）溶液に、２，２−ジメチル−５−オキソシクロヘキサンカルボニトリル（４．０ｇ，０．０２６５ｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を滴下した。１時間後、さらに水素化ホウ素ナトリウム（０．０１３３ｍｏｌ）を加え、室温に昇温した。４５分後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、メタノールを減圧濃縮した。得られた水溶液を水で希釈しクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−５−ヒドロキシ−２，２−ジメチルシクロヘキサンカルボニトリル（３．０５５０ｇ，７５％）を得た。
（ｃ）  ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンカルボニトリルの合成
窒素雰囲気下、室温においてのｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンカルボニトリル（５００ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液に９０％−シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスフォラン（１．０５ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液を滴下し、続いて実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５０７ｍｇ，３．５４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃とした。４時間後、反応溶液を減圧濃縮し得られた残渣をクロロホルムで希釈、これを１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をクロロホルムで再抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製、ｔｒａｎｓ−２，２−ジメチル−５−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンカルボニトリル（３５１．１ｍｇ，４６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１７６，２９５４，１５０８，１２２３，１０９４，９４５．
実施例６５５
ｔｒａｎｓ−４−メチル−５−｛［３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ｃｉｓ−３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキサノールおよびｔｒａｎｓ−３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキサノールの合成
窒素雰囲気下、０℃において文献既知の３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキサノン（１．６８ｇ，９．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１７ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３４３ｍｇ，９．０７ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、メタノールを減圧濃縮した。得られた水溶液を水で希釈しクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、ｃｉｓ−３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキサノール（４９９．１ｍｇ，２９％）およびｔｒａｎｓ−３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキサノール（２５９．６ｍｇ，１５％）、異性体混合物（５５％）を得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−４−メチル−５−｛［３−（１−メチル−１−ニトロエチル）シクロヘキシル」オキシ｝−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例６５４（ｃ）の方法に準じて反応を行なった。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１８４，２９３１，１５３３，１５０８，１２２０，９５１，８４５．
実施例６５６
ｃｉｓ−４−［（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ４−アミノ−３，５−ジメチルフェノールの合成
スルファニル酸ナトリウム二水和物（５．７８ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）の水溶液（２０ｍｌ）に亜硝酸ナトリウム（１．９０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）の水溶液（４ｍｌ）を加えた。この溶液を濃塩酸（５．１ｍｌ）と氷（３０ｇ）の入ったビーカーへと滴下し、２０分間氷浴中で保温しＡ液とした。３，５−ジメチルフェノール（３．０５ｇ，２５０ｍｍｏｌ）に水酸化ナトリウム（５．５０ｇ，１３８ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍｌ）、および氷（２０ｇ）を加えて溶解後、氷浴中にてＡ液を滴下していった。氷浴中にて１時間攪拌後、６５℃〜７５℃に過熱し、ジチオン酸ナトリウム（１６．８ｇ，９６．５ｍｍｏｌ）を溶液の色が退色するまで加えた。室温に戻して３０分間攪拌後、生じた固体をろ取し、乾燥することにより、４−アミノ−３，５−ジメチルフェノール（２．４６ｇ，７２％）を得た。
（ｂ）  酢酸［４−（アセチルアミノ）−３，５−ジメチルフェニル］の合成
４−アミノ−３，５−ジメチルフェノール（１．１０ｇ，８．０２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）懸濁液にピリジン（３．３０ｍｌ，４０．８ｍｍｏｌ）、無水酢酸（１．９０ｍｌ，２０．１ｍｍｏｌ）を加えて７０℃で１時間攪拌した。室温に戻した後にヘキサン（６０ｍｌ）を加えて晶析した。ろ取、乾燥することにより酢酸［４−（アセチルアミノ）−３，５−ジメチルフェニル］（１．６９ｇ，９６％）を得た。
（ｃ）  酢酸（１−アセチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）の合成
酢酸［４−（アセチルアミノ）−３，５−ジメチルフェニル］（１．６９ｇ，７．６４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２６ｍｌ）溶液に無水酢酸（２．２０ｍｌ，２３．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１２４ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．５０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１．３４ｍｌ，９．９７ｍｍｏｌ）を順次加えて４時間加熱還流した。室温に戻した後に反応液を水へ注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７：１−５：１）にて精製後、ジエチルエーテルにて洗浄することにより酢酸（１−アセチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（８７５ｍｇ，４９％）を得た。
（ｄ）  ７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
酢酸（１−アセチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（８５０ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，７．４ｍｌ）溶液に２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（３．７ｍｌ，７．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を反応液へ注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００：３）にて精製することにより７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５０５ｍｇ，９３％）を得た。
（ｅ）  ｃｉｓ−４−［（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例３２３（ａ）で得た２−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１２３ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）に７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１１１ｍｇ，０．７４９ｍｍｏｌ）、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（２２６μｌ）を加えて１００℃にて３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムで希釈後に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、再度減圧下溶媒を留去した。ここに３０％メチルアミン−エタノール溶液（４ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝７：１：０．１）にて精製することによりｃｉｓ−４−［（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（７０ｍｇ，５７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１１６３，１０１６，９５３，９４１，９２４．
実施例６５６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６５７の化合物を合成した。但し、３−エチルフェノールを原料に用いた。
実施例６５７
ｃｉｓ−４−［（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０４，１４４８，１３４８，１２１３，１２０５，１０６６，８１０．
実施例６５８
ｃｉｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）酢酸（１−アセチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）の合成
２，３，５−トリメチルフェノールを原料に用いて、実施例２ａ）、ｂ）の方法に準じて反応を行い合成した酢酸［４−（アセチルアミノ）−２，３，５−トリメチルフェニル］（４１．４ｇ，０．１７６ｍｏｌ）の酢酸エチル（６００ｍｌ）溶液に無水酢酸（４９．８ｍｌ，０．５２８ｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（２．８５ｇ，０．００８８ｍｏｌ）、酢酸カリウム（３４．５ｇ，０．３５２ｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（３０．７ｍｌ，０．２２９ｍｏｌ）を順次加えて４時間加熱還流した。室温に戻した後に反応液を水へ注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をトルエン、ジエチルエーテル、メタノールにて順次洗浄し、酢酸（１−アセチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（２０．４ｇ，４７％）を得た。またろ液について減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにてヘキサン−酢酸エチル＝１：１のフラクションから、酢酸（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）と酢酸（６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）の混合物（約１：１，７．１ｇ，２０％）もあわせて得た。
（ｂ）４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
酢酸（１−アセチル−４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）（２０．３ｇ，８２．４ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１：１，１７０ｍｌ）溶液に氷冷下２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（８５ｍｌ，１７０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を反応液へ注ぎ、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。アセトニトリルにてリパルプ洗浄することにより４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１３．０ｇ，９７％）を得た。
（ｃ）ｃｉｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例３２３（ａ）で得た２−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１２３ｍｇ，０．５０２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３ｍｌ）に４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１２２ｍｇ，０．７５２ｍｍｏｌ）、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（２０１ｍｇ，０．７５０ｍｍｏｌ）を加えて１００℃にて５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムで希釈後に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、再度減圧下溶媒を留去した。ここに３０％メチルアミン−エタノール溶液（１０ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。一旦溶媒を留去した後に、再度３０％メチルアミン−エタノール溶液（１０ｍｌ）を加えて７時間加熱還流した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製することによりｃｉｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（５４ｍｇ，４２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２７，１６７６，１２０１，１１３６，１００１，９４９．
実施例６５９
ｃｉｓ−３−［（４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
酢酸（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）と酢酸（６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）の混合物（約１：１，５．３０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に氷冷下２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（２８．６ｍｌ，５７．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１．５時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を反応液へ注ぎ、酢酸エチルにて抽出することにより４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールと６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの混合物（４．３１ｇ，１００％）を得た。この混合物にテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．７４ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を加えて５０℃にて３時間攪拌した。水にあけて反応を停止し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより粗生成物を得た。メタノールにて３回洗浄することにより、４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（４４０ｍｇ）を得た。またろ液の溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）にて精製することにより４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（９８０ｍｇ，計１．４２ｇ，５６％）を得た。
（ｂ）ｃｉｓ−３−［（４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８５（ｂ）で得た２−（ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（２４６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）に４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１９７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（３４９ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えて１００℃にて３．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムで希釈後に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、再度減圧下溶媒を留去した。ここに３０％メチルアミン−エタノール溶液（５ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。溶媒を留去した後、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝７：１：０．１）にて精製することによりｃｉｓ−３−［（４−クロロ−６，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１９ｍｇ，７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３７，１４７３，１３５２，１２９６，１０７４，９９５，９３３．
実施例６５８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６６０、６６１の化合物を合成した。
実施例６６０
ｃｉｓ−３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３１，１５２３，１４５０，１３５６，１３２３，１０９９，１００１，９３７．
実施例６６１
ｔｒａｎｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２５，１２２７，１１０９，１０８６，９４１，９３７，８５０．
実施例６６２
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンの合成
実施例６５８で得たｃｉｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２ｍｌ）に３６％ホルマリン水溶液（１６１μｌ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、１時間室温で攪拌した。そこへシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ，０．７７１ｍｍｏｌ）、酢酸（１１０μｌ，１．９２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。窒素ガスでメタノールを飛ばし、クロロホルム−１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し、組成生物を得た。分取薄層シリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝７：１：０．１）にて精製し、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（７７ｍｇ，６９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２５，１３２７，１２２７，１１０９，１０３２，９３５．
実施例６６２の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６６３、６６４の化合物を合成した。但し、実施例６６０で得たｃｉｓ−３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例６６３
ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３５，１５２２，１３２３，１０９９，１００７，９４９．
実施例６６４
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３５，１５２５，１４５２，１３５６，１３２３，１１９６，１０９７，１００７，９５３．
実施例６６２の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６６５の化合物を合成した。
実施例６６５
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３１，１５２３，１４５０，１４４２，１３２３，１１０１，９３７．
実施例６６２の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６６６、６６７の化合物を合成した。但し、実施例６６１で得たｔｒａｎｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例６６６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２０，１４５０，１０９３，１０５５，１０３６，９５３，９２８．
実施例６６７
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２５，１４５２，１３２５，１２０１，１１０３，９４４．
実施例６６８
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドの合成
実施例６５８で得たｃｉｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．３８６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）にトリエチルアミン（１０８μｌ，０．７７５ｍｍｏｌ）、プロピオン酸（３２μｌ，０．４２９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド・塩酸塩（８３ｍｇ，０．４３３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５８ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）を順次加えて室温で２０時間攪拌した。水を加えて反応を停止し、酢酸エチル−トルエン１：１にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し、粗成生物を得た。シリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝１００：２）にて精製し、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド（１３４ｍｇ，１００％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１６４１，１５４１，１５２４，１３２５，１１２８，１１０３，９４３．
実施例６６８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６６９の化合物を合成した。但し、実施例６６０で得たｃｉｓ−３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例６６９
ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１６３９，１５４１，１５２２，１３２３，１１０１，１００３，９４９．
実施例６６８の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６７０の化合物を合成した。但し、実施例６６１で得たｔｒａｎｓ−４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例６７０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１６３２，１５３７，１５２５，１３２５，１２００，１１１１，１０８２，９４３．
実施例６７１
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミンの合成
実施例６６８で得たｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド（１１６ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に水素化リチウムアルミニウム（７０ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した。テトラヒドロフラン１０ｍｌを加えて希釈した後。氷冷下にて水（７６μｌ）、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（７６μｌ）、水（２３０μｌ）を順次注意深く加えて反応を停止した。セライトろ過を行い、減圧下溶媒を留去し、粗成生物を得た。分取薄層シリカゲルクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝７：１：０．１）にて精製し、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン（６４ｍｇ，５８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２２，１３２５，１２３２，１２１３，１１０５，９３９，９２０．
実施例６７１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６７２の化合物を合成した。但し、実施例６６９で得たｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを原料に用いた。
実施例６７２
ｃｉｓ−Ｎ−｛３−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２４，１４５４，１３５６，１３２３，１０９９，１００３，９５１．
実施例６７１の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６７３の化合物を合成した。但し、実施例６７０で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド原料に用いた。
実施例６７３
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５２５，１３２７，１２００，１１０７，９４１．
実施例６７４
２−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例４０２で得た５−ヒドロキシ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（２．９６ｇ，２０．０ｍｍｏｌ），実施例で得た３２３（ａ）２−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（４．９０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（５．７７ｇ，２２．０ｍｍｏｌ），テトラヒドロフラン（１２０ｍｌ）の混合物に氷冷下、ジイソプロピルジカルボキシレート（４．８５ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分後室温に昇温して終夜攪拌した。反応液を濃縮後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加えてクロロホルム（１２０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）で溶出することにより精製し、２−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．７６ｇ，２３％）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４５−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），２．５５−２．６７（５Ｈ，ｍ），４．０５−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７５−７．８８（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７５
ｃｉｓ−４−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）２−｛ｃｉｓ−４−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンおよび２−｛ｃｉｓ−４−［（２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６７４で得たｃｉｓ−２−［４−（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（７５ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）懸濁液に炭酸カリウム（５５ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１５μｌ，０．２４１ｍｍｏｌ）を順次加えて６０℃で２４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、ヘキサン／酢酸エチル＝２：１のフラクションより２−｛ｃｉｓ−４−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３１ｍｇ、４０％）を、ヘキサン−酢酸エチル＝１：１のフラクションより２−｛ｃｉｓ−４−［（２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１３ｍｇ，１７％）を得た。
（ｂ）ｃｉｓ−４−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
２−｛ｃｉｓ−４−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）に３０％メチルアミン−エタノール溶液（３ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１００：１０：１）により精製し、ｃｉｓ−４−［（１，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１６ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；１．６８（６Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７６
ｃｉｓ−４−［（２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例６７５（ａ）で得た２−｛ｃｉｓ−４−［（２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１２ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）に３０％メチルアミン−エタノール溶液（２ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１００：１０：１）により精製し、ｃｉｓ−４−［（２，４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（８ｍｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；１．７１（６Ｈ，ｍ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｍ），４．１６（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７５、６７６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６７７〜６８０の化合物を合成した。
実施例６７７
ｃｉｓ−４−［（１−ブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２７（２Ｈ，ｓｅｘ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｑｕ、Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．４８（３Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．４１（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７８
ｃｉｓ−４−［（２−ブチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（２Ｈ，ｓｉｘ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６７（６Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｑｕ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０２（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
実施例６７９
ｃｉｓ−４−｛［４−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；１．６７（６Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７９（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．
実施例６８０
ｃｉｓ−４−｛［４−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；１．６６（６Ｈ，ｍ），２．０３（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７７（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），５．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６８１
ｃｉｓ−４−［（３−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）２−｛ｃｉｓ−４−［（３−ブロモ−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６７４で得たｃｉｓ−２−［４−（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルオキシ）シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（３７５ｍｇ，０．９９９ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍｌ）懸濁液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を加えた。氷冷下臭素（３６μｌ，０．６９９ｍｍｏｌ）の２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を加え、２時間その温度で攪拌した。飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えてエタノール共沸により水を除去した。エタノール（３０ｍｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流した。２時間後ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１５２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加えて更に２時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し酢酸エチルを加え、１Ｎ−塩酸で洗浄した。水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。ここへ１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）を加え、さらに２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン（１４０μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）を加えて１週間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）にて精製することにより２−｛ｃｉｓ−４−［（３−ブロモ−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１６２ｍｇ，３０％）を得た。
（ｂ）ｃｉｓ−４−［（３−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
２−｛ｃｉｓ−４−［（３−ブロモ−４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインダゾール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１５４ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（７．２ｍｌ）にトリフルオロ酢酸（１．８ｍｌ）を加えて室温にて１時間攪拌した。飽和重曹水にて反応を停止し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。ここに３０％メチルアミン−エタノール溶液（１０ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１０：１：０．１）にて精製することによりｃｉｓ−４−［（３−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（７０ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ；１．７１（６Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
実施例６８２
４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  １−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−４−ビニル−１Ｈ−インダゾールの合成
実施例６０７（ａ）４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（２．００ｇ，５．２５ｍｍｏｌ）、トリブチルビニルすず（１．８３ｇ，５．７７ｍｍｏｌ）、及び、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６０６ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）の混合物をトルエン（２６．０ｍｌ）中で加熱還流下、５時間保温攪拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０２ｍｇ，０．１７１ｍｍｏｌ）を追加し加熱還流下さらに３時間保温攪拌した。冷却後、酢酸エチル希釈して１０％アンモニア水を加えて攪拌し、セライトろ過した後、水と酢酸エチルで分配し有機相を飽和  食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール（１．３５ｇ，７８％）を得た。
（ｂ）  ４−エチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−４−ビニル−１Ｈ−インダゾール（１．３５ｇ，４．１１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４０ｍｌ）溶液に１０％−パラジウム／カーボン（５０％含水物，５０ｍｇ）を水素雰囲気下、室温常圧で６時間攪拌した。１０％−パラジウム／カーボン（５０％含水物，６７０ｍｇ）を追加しさらに１．５時間攪拌した。セライトろ過、メタノール洗浄した後、ろ液を減圧濃縮して４−エチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１．４１ｇ）を得た。
（ｃ）  ４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
４−エチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（１．４０ｇ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）と水（２．５ｍｌ）の混合溶媒中に懸濁し、トリフルオロ酢酸（１０．０ｍｌ）を加え室温で２．５時間保温攪拌した。２Ｎ−水酸化ナトリウム水で中和し、酢酸エチル抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（３１４ｍｇ，４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４０７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６８３、６８４の化合物を合成した。ただし実施例６８２で得た４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例６８３
４−エチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７５（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１４−３．２１（２Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．９２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例６８４
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−４−エチル−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８２−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．８２−３．１２（６Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．
実施例６８５
４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
（ａ）  ２−［１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］プロパン−２−オールの合成
実施例６０７（ａ）４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３．８１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、１．５７Ｍ  ｎ−ブチルリチウム（７．６４ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間、−７８℃で保冷後、アセトン（１．１０ｍｌ，１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し−７８℃で１時間保冷攪拌した。室温まで昇温し、さらに１時間保温攪拌した。冷却後、飽和塩化アンモニウム水を加えて攪拌し、酢酸エチルで分配抽出し有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、２−［１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］プロパン−２−オール（２．４６ｇ，６８％）を得た。
（ｂ）  ４−イソプロピル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール、及び、４−イソプロピル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
オートクレーブ中で２−［１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］プロパン−２−オール（１．９２ｇ，５．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（２６ｍｌ）溶液に１０％−パラジウム／カーボン（５０％含水物，１．０ｇ）を加え、６０℃，３０気圧の水素雰囲気下で５時間攪拌した。セライトろ過、メタノール洗浄した後、ろ液を減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−イソプロピル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３０１ｍｇ，１６％）、及び、４−イソプロピル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５８６ｍｇ，４２％）を得た。
（ｃ）  ４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
４−イソプロピル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（３０１ｍｇ，０．８７１ｍｍｏｌ）、及び、４−イソプロピル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５８６ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）の混合物をジクロロメタン（２６ｍｌ）溶液にして、トリフルオロ酢酸（６．５ｍｌ）を加え室温で４時間保温攪拌した。酢酸エチルで希釈して飽和炭酸水素ナトリウム水で中和し、酢酸エチル抽出して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチルで溶出）で精製し、４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（４３０ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．４８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．
実施例６４０（ａ）に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６８６〜６８９の化合物を合成した。ただし実施例６８５で得た４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−オールを原料に用いた。
実施例６８６
ｔｒａｎｓ−３−［（４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，２８６６，１２３０，９４３，９１４．
実施例６８７
ｃｉｓ−３−［（４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３１，２８６２，１２２１，１０３０，９４１，９０８．
実施例６８８
ｔｒａｎｓ−４−［（４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，２８６４，１２２５，１０４５，９４３，９０８．
実施例６８９
ｃｉｓ−４−［（４−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３１，２８６６，１２２３，１０３６，９３９，９０６．
実施例６９０
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリルの合成
（ａ）  １−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
実施例６０７（ａ）で得た４−ブロモ−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール（７６３ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（４１２ｍｇ，８．４０ｍｍｏｌ）、及び、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２４０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）の混合物をプロピオニトリル（１０．０ｍｌ）中で加熱還流下１６時間保温攪拌した。冷却後、酢酸エチル希釈してセライトろ過した後、水と酢酸エチルで分配し有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（２５４ｍｇ，３９％）を得た。
（ｂ）  ５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（２２７ｍｇ，０．６９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を室温で滴下し、さらに室温で１．５時間保温攪拌した。酢酸エチル希釈して飽和炭酸水素ナトリウム水でｐＨ７に調整後分配抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（１０８ｍｇ，９８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３４０４，２２２４，１１４７，９３７，９２８．
実施例４０７の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６９１の化合物を合成した。ただし実施例６９０で得た５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリルを原料に用いた。
実施例６９１
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリルＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，２２１１，１４９５，１３１３，１２４６，９３１．
実施例６４０（ａ）に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６９２〜６９５の化合物を合成した。ただし実施例６９０で得た５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリルを原料に用いた。
実施例６９２
ｔｒａｎｓ−５−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，２２１８，１４９７，１３０８，１２４０，９４１．
実施例６９３
ｃｉｓ−５−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３５，２２１６，１４９７，１３１１，１２４２，９４５．
実施例６９４
ｔｒａｎｓ−５−［（４−アミノシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２２，２２０８，１４８９，１３１３，１２４８，９３５．
実施例６９５
ｃｉｓ−５−［（４−アミノシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２５，２２１３，１４８７，１０５３，１０１１，９３０．
実施例６９６
５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミドの合成
実施例６９１で得た５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル（９．２ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（２ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（粉末、１００ｍｇ）を室温で添加し、加熱還流下３０時間保温攪拌した。エタノール希釈してろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／２８％アンモニア水で溶出）で精製し５−（アゼパン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド（２．５ｍｇ，２５％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７５（Ｍ＋１）
実施例６９６の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例６９７の化合物を合成した。
実施例６９７
ｃｉｓ−５−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７５（Ｍ＋１）
実施例６９８
２−［４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
窒素下、実施例３８５（ｂ）で得た２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．２３ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）、実施例４６９で得た４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−オール（０．９０６ｇ，５．５２ｍｍｏｌ）と９０％−シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（１６１ｇ，６．０２ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍｌ）で溶解し、５時間加熱還流した。室温に戻して、反応液に水と１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、トルエンを追加して分液し、水層より更にトルエンで抽出した。トルエン層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１，１／１で溶出）で精製を行うことで、２−［４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．２９ｇ，収率６６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３３７３，２９４９，２３６０，１６９７，１５０８，１３７５，１３５０，１２３８，１２１９，１０７６，１０３５，１０１８．
原料に実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いて、実施例６９８の方法に準じて反応を行い、実施例６９９の化合物を合成した。
実施例６９９
２−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２３５８，２３４３，１７０１，１５０８，１３７３，１３４９，１２２８，１０８７，１０３３．
実施例７００
Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例５８３で得たｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）と３６％−ホルムアルデヒド（１６０ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）に懸濁し、室温で２０分攪拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ，０．７６５ｍｍｏｌ）と酢酸（０．２ｍｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えて希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１、クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝２０／１／０．１で溶出）で精製を行った。精製したものをイソプロピルアルコールで溶解し、４Ｎ−塩酸／ジオキサン溶液を加えて攪拌後、減圧下で溶媒を留去する事で、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・１塩酸塩（４３ｍｇ，収率３４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３６００・２１００，１５０８，１３８０，１３５２，１２３０，１０８９，１０３５，９６２．
実施例７０１
Ｎ−エチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン・１塩酸塩の合成（ａ）Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アセトアミドの合成
窒素下、実施例５８３で得たｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に懸濁し、酢酸（２５μｌ，０．４２１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０７μｌ，０．７６５ｍｍｏｌ）を加えて、続いて１−エチル−（３−（３´−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩（８１ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５７ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２１時間攪拌した。
１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて３０分攪拌後、酢酸エチルで３回抽出し、酢酸エチル層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／４とクロロホルム／メタノール＝１０／１で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド（１０６ｍｇ，収率９１％）を得た。
（ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン・１塩酸塩の合成
窒素下、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド（１０６ｍｇ，０．３４９ｍｍｏｌ）テトラヒドロフラン（５ｍｌ）で溶解し、水素化リチウムアルミニウム（２７ｍｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）を加え、その後約４時間加熱還流下で攪拌した。氷冷として、反応液をテトラヒドロフランで希釈して、水（６８μｌ）を加えて攪拌後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（６８μｌ）と水（２００μｌ）を加えて攪拌した。固体を濾去して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／２，１００／５で溶出）で精製を行った後、イソプロピルアルコールに溶解し４Ｎ−塩酸／ジオキサン溶液を加えて、濃縮乾固することで、Ｎ−エチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン・１塩酸塩（４０ｍｇ，収率３５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３６００・２３００，１５８３，１５０８，１４５２，１３８２，１３５０，１２２８，１０９１，１０３６．
実施例７０２
Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−プロピルアミンの合成
（ａ）Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］プロパンアミドの合成
窒素下、実施例５８３で得たｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に懸濁し、プロピオン酸（３１μｌ，０．４２１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１０７μｌ，０．７６５ｍｍｏｌ）を加えて、続いて１−エチル−（３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・１塩酸塩（８１ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５７ｍｇ，０．４２１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。水を加えて、酢酸エチルで３回抽出し、酢酸エチル層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／０，１００／２で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］プロパンアミド（１４１ｍｇ，収率１１６％）を淡黄色タールとして得た。
（ｂ）Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−プロピルアミンの合成
窒素下、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］プロパンアミド（１４１ｍｇ，０．４４４ｍｍｏｌ）テトラヒドロフラン（７ｍｌ）で溶解し、水素化リチウムアルミニウム（８４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、その後２時間加熱還流下で攪拌した。氷冷として、反応液をテトラヒドロフランで希釈して、水（８４μｌ）を加えて攪拌後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（８４μｌ）と水（２５０μｌ）を加えて攪拌した。固体を濾去して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／２，１００／５で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−プロピルアミン（５７ｍｇ，収率４２．３％）を無色タールとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，２８５６，２３６０，１５０８，１３８８，１３４８，１２１８，１０９５，１０３４，９２０．
実施例７０２（ａ）の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７０３、７０４の化合物を合成した。
実施例７０３
Ｎ−［ｃｉｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２４１，２９４４，２３５８，１６１６，１５６０，１５０６，１４００，１３３６，１３２５，１２５７，１２２５，１１２４，１１０１，１０３９，９４１，９０８．
実施例７０４
Ｎ−［ｃｉｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］プロパンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３３００・２７０，２３６０，１６３７，１５０６，１３４０，１２５２，１２２７，１１２０，１０９５，９２９．
実施例７０２（ｂ）の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７０５の化合物を合成した。但し、実施例７０３で得たＮ−［ｃｉｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アセトアミドを原料に用いた。
実施例７０５
Ｎ−エチル−Ｎ−［４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９５０・２３００，１４９５，１３５０，１２９０，１２２５，１２０９，１０２１，９７０，９２３．
実施例７０２（ｂ）の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７０６の化合物を合成した。但し、実施例７０４で得たＮ−［ｃｉｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］プロパンアミドを原料に用いた。
実施例７０６
Ｎ−［４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−プロピルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１５３，２９３１，１５０６，１３４８，１２２１，１０９１，９３９．
実施例７００の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７０７の化合物を合成した。但し、実施例５８５で得たｃｉｓ−４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩のフリー体を原料に用いた。
実施例７０７
Ｎ−［４−［（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９４０，２６５１，２３６０，１４９８，１３８７，１３５１，１２３２，１０３３，１０１８，９３３．
実施例３９１の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７０８〜７１２の化合物を合成した。ただし、実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例７０８
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ブタンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２７８，３１７８，２９４８，２８６５，１６３３，１５４２，１５１３，１２１４，１０８５，９５４．
実施例７０９
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ペンタンアミド
融点：１９０〜１９３℃
実施例７１０
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロペンタンカルボキシアミド
融点：２４２〜２４４℃（分解）
実施例７１１
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ベンズアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２９７，３１７２，２９４０，２８６５，１６２７，１５４０，１０８３，９５０，６９４．
実施例７１２
Ｎ〜２〜，Ｎ〜２〜ジメチル−Ｎ〜１〜−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝グリシンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２８６，２９５０，２８１５，２７６５，１６４６，１５２５，１５１３，１２１６，１０８５，９５２．
実施例３９９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７１３の化合物を合成した。ただし、実施例７０８で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ブタンアミドを原料に用いた。
実施例７１３
ｃｉｓ−Ｎ−ブチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２７０，２９３７，２８５８，１５１７，１２０９，９３９，７９２．
実施例３９９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７１４の化合物を合成した。ただし、実施例７０９で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ペンタンアミドを原料に用いた。
実施例７１４
ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］−Ｎ−ペンチルシクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２４９，２９２９，２８６３，２７６１，１５１７，１２２０，１０９１，９３７ｃｍ−１．
実施例３９９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７１５の化合物を合成した。ただし、実施例７１０で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロペンタンカルボキシアミドを原料に用いた。
実施例７１５
ｃｉｓ−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１４０〜１４２℃
実施例３９９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７１６の化合物を合成した。ただし、実施例７１１で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ベンズアミドを原料に用いた。
実施例７１６
ｃｉｓ−Ｎ−ベンジル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２５５，２９２９，２８５４，１５２１，９４１，７４６，７００．
実施例７１７
ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．４０７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液中に２−クロロベンズアルデヒド（４６μｌ，０．４０７ｍｍｏｌ）、酢酸（２３μｌ，０．４０７ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分撹拌した後、酢酸（４６μｌ，０．８１４ｍｍｏｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ，０．４４７ｍｍｏｌ）を加えて２時間半撹拌した。次に、反応液を飽和重曹水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１で溶出）で精製することにより、ｃｉｓ−Ｎ−（２−クロロベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３−１．０２（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．３１（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９６−２．００（１Ｈ，ｍ），２．２６−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．９７−４．０３（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７１７の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７１８〜７２２の化合物を合成した。ただし、実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例７１８
ｃｉｓ−Ｎ−（３−クロロベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２５３，２９３１，２８５４，１５７５，１２１３，９４１，７８６．
実施例７１９
ｃｉｓ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９０−１．００（１Ｈ，ｍ），１．１２−１．３１（３Ｈ，ｍ），１．６８−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），２．２３−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４２（４Ｈ，ｍ），３．６４−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９４−４．００（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２（４Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２０
ｃｉｓ−Ｎ−（２−メトキシベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９２−１．０３（１Ｈ，ｍ），１．１４−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８４−１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．９９（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．３６−２．４５（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０１（１Ｈ，ｍ），６．８４−６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２５−７．２９（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７２１
ｃｉｓ−Ｎ−（３−メトキシベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２６１，２９３１，２８５６，１６１２，１５１４，１２６５，９４１，７８１．
実施例７２２
ｃｉｓ−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１６４〜１６６℃
実施例７２３
４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．４０３ｍｍｏｌ）と２５％−グルタルアルデヒド（１８７ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、室温で４０分攪拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５１ｍｇ，０．８１５ｍｍｏｌ）と酢酸（０．２ｍｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えて希釈し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し、更に水層からクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を合わせて水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／２，１００／４で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（９１ｍｇ，収率７１．２％）を白色アモルファスとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１６７，２９３３，２３５８，２３４３，１５０８，１２２１，１１５５，１０９５，９８５，９４１．
実施例７２４
ｃｉｓ−３［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
窒素下、実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（５００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２０５μｌ，２．２４ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸・ピリジニウム（５１ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）を加えて、続いてｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（３８７ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍｌ）を加えて溶解し、室温で１７時間、６０℃で３．５時間と８０℃で１０時間攪拌した。室温に戻して、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムで２回抽出した。クロロホルム層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１，クロロホルム／メタノール／アンモニア水＝１０／０．８／０．１で溶出）で精製を行うことで、ｃｉｓ−３［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（６０２ｍｇ，収率８９．６％）を無色タールとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，１５０４，１２２２，１０７９，１０３９，９８０，９１２．
実施例７２５
４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、実施例７２４で得たｃｉｓ−３［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍｌ）に溶解し、１，４−ジブロモブタン（３６μｌ，０．３０４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１０５ｍｇ，０．７５９ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１．５時間攪拌した。室温に戻して、水を加えてクロロホルムで２回抽出した。クロロホルム層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／２で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（６４ｍｇ，収率５５．０％）を淡黄色タールとして得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，２．６Ｈｚ），４．０４−３．９３（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．９８（ｍ，５Ｈ），１．８６−１．６５（ｍ，８Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ；Ｍ＋１＝３８４．
実施例７２６
４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例７２５で得た４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（６０ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（２ｍｌ）に溶解し４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／２，１００／４で溶出）で精製を行った後、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液を加えて、減圧下で溶媒を留去する事で、４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール・１塩酸塩（５５ｍｇ，収率１００％）を吸湿性のある淡黄色固体として得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３６００・２３００，１６３５，１５０８，１４５６，１３８０，１２２１，１０８９，９９７，９４３．
実施例７２７
４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、実施例７２４で得たｃｉｓ−３［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（９０ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍｌ）に溶解し、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（３４μｌ，０．２７３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（９４ｍｇ，０．６８３ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で６時間攪拌した。室温に戻して、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。クロロホルム層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／１で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（８３ｍｇ，収率７６．０％）を淡黄色タールとして得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），４．０４−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，５Ｈ），２．５５（ｍ，５Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．４９−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ）．
ＬＣ／ＭＳ；Ｍ＋１＝４００．
実施例７２８
４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、実施例７２７で得た４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（８０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（３ｍｌ）に溶解し４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン（３ｍｌ）を加えて、室温で１９時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／１，１００／２で溶出）で精製を行う事で、４−メチル−５−［（ｃｉｓ−３−モルホリン−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（５５ｍｇ，収率８７．１％）を白色アモルファスとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１９７，２９３５，２８５８，１５０８，１２２３，１１１３，１０３１，９９３，９４１．
実施例７２９
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミンの合成
窒素下、実施例７１６で得たＮ−ベンジル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン（１５０ｍｇ，０．４４７ｍｍｏｌ）と３６％−ホルムアルデヒド（５６ｍｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に懸濁し、酢酸（０．２ｍｌ）を加えて室温で３０分攪拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５６ｍｇ，０．８９４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１７時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えて希釈後、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し、更に水層からクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／１で溶出）で精製を行うことでＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン（１３６ｍｇ，収率８７．０％）を白色アモルファスとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１７２，２９３５，２８５８，１５０８，１２２１，１０９３，１００１，９４１．
実施例７３０
Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミンの合成
窒素下、実施例７２９で得たＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン（８０ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍｌ）で溶解し、ギ酸アンモニウム（１４４ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え、１０％−Ｐｄ／Ｃ（５０％含水品）（２０ｍｇ）を添加して、２時間加熱還流下で攪拌した。室温に戻してＰｄ／Ｃを濾去後、減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，１００／１，１００／２，１００／４で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］アミン（５０ｍｇ，収率８４．２％）を白色アモルファスとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３５００・１４９５，１３７３，１２１８，１２０３，１０９３，１０２５，９４３．
実施例７３１
Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン・１塩酸塩の合成
（ａ）Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミンとＮ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミンの合成
窒素下、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（Ｏ）（５７ｍｇ，０．０５５４ｍｍｏｌ）とｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（６９ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍｌ）に溶解して室温で１時間攪拌した。ブロモベンゼン（１１７μｌ，１．１０８ｍｍｏｌ）と実施例７２４で得たｃｉｓ−３［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（３６５ｍｇ，１．１０８ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍｌ）で溶解したものと、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２１３ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。室温に戻して、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１，４／１で溶出）で精製を行うことで、黄色アモルファスのＮ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（１７４ｍｇ，収率３８．７％）と白色アモルファスのＮ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミン（８３ｍｇ，収率１５．６％）をそれぞれ得た。
（ｂ）Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン・１塩酸塩の合成
窒素下、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（１００ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（４ｍｌ）に溶解し４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加えて、室温で２０時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、イソプロピルアルコールで充分に分散懸濁後、固体を濾取して少量のイソプロピルアルコールで洗浄し、減圧下で乾燥させる事で、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（７１ｍｇ，収率８０．５％）を白黄色固体として得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１００・２３００，１５３１，１４９２，１３８８，１３７５，１２６８，１２１３，１２００，９７８．
実施例７３２
Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミンの合成
窒素下、実施例７３１（ａ）で得たＮ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミン（８２ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（４ｍｌ）に溶解し４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加えて、室温で２０時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去して飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミン（５２ｍｇ，収率７６．８％）を白黄色アモルファスとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１７２，２９３７，２３５８，２３４３，１５８７，１４９２，１２９４，１２２３，１０９３，１０１０，９４５．
実施例７３３
Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミンの合成
（ａ）Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミンの合成
窒素下、実施例７３１（ａ）で得たＮ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（１００ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ）と３６％−ホルムアルデヒド（３１ｍｇ，０．３７０ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、酢酸（０．２ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３１ｍｇ，０．４９３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加えて希釈して、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて分液し、更に水層をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥し、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（８９ｍｇ，収率８６．０％）を無色タールとして得た。
（ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミンの合成
窒素下、Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（８９ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（４ｍｌ）に溶解し４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加えて、室温で２２時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去して、アンモニア水を加えて中和して減圧下で濃縮乾固し、得られた濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製を行うことで、Ｎ−メチル−Ｎ−［ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル］−Ｎ−フェニルアミン（６２ｍｇ，収率８７．１％）を白色アモルファスとして得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１７２，２９３７，２８５９，１５９４，１５０４，１２２３，１２００，１０９３，９４３．
実施例７３４
４−メチル−５−（４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オールの合成
窒素下、実施例４０２で得た４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（５００ｍｇ，３．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に懸濁し、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２３９μｌ，３．７１ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（６４ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）を加え、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）を加えて溶解し、室温で２日間反応させた。一旦減圧下で溶媒を留去して、水を加えて酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（４７７ｍｇ，収率６０．９％）で得た。
（ｂ）４−メチル−５−（４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（２００ｍｇ，０．８６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、４−フルオロニトロベンゼン（１００μｌ，０．９４７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１７９ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１時間攪拌した。室温に戻して、１Ｎ−塩酸水（６ｍｌ）とメタノール（３ｍｌ）を加えて室温下で２時間攪拌した。飽和重曹水を加えてｐＨ＝９として、酢酸エチル／トルエン＝３／１で２回抽出した。抽出層を合わせて水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−５−（４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール（１９２ｍｇ，収率８２．８％）を黄色固体として得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１８０，２３５９，２３４３，１５８９，１５０６，１４８７，１３４８，１３４８，１１１１．
実施例７３５
４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アニリン・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例７３４で得た４−メチル−５−（４−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール（１３９ｍｇ，０．５１６ｍｍｏｌ）メタノール（２０ｍｌ）で溶解し、１０％−Ｐｄ／Ｃ（５０％含水品）（２０ｍｇ）を添加して、常圧室温下で１．５時間水素接触攪拌を行った。窒素置換後、Ｐｄ／Ｃを濾去後減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差のうち、（５０ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（３ｍｌ）で溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で１．５時間攪拌した。析出した固体を濾取して、濾液で共洗いの後少量のイソプロピルアルコールで洗浄して、減圧下で乾燥する事で、４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アニリン・１塩酸塩（３９ｍｇ，収率７８％）を白色固体として得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２００・２２００，１５０４，１２４１，１２０１，１１０３．
実施例７３６
４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、実施例７３４（ａ）で得た４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１３０ｍｇ，０．５６０ｍｍｏｌ）とｍ−ジニトロベンゼン（１０３ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリジノン（４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１９３ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）を加えて、１２０℃で２時間と１５０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加えてトルエン／酢酸エチル＝１／３で２回抽出し、抽出層を合わせて水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１３６ｍｇ，収率６９％）を黄色固体として得た。
（ｂ）４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１３６ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去後、飽和重曹水を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１で溶出）で精製を行うことで、４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール（９４ｍｇ，収率９１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３５００・２７００，１５３１，１５１３，１４７３，１３４６，１２７６，１２３２，９３９．
実施例７３７
３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アニリン・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例７３６で得た４−メチル−５−（３−ニトロフェノキシ）−１Ｈ−インダゾール（６０ｍｇ，０．２２３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）で溶解し、１０％−Ｐｄ／Ｃ（含水品）（２０ｍｇ）を加えて水素を添加し、室温で２時間攪拌した。（水素理論量１５ｍｌ）窒素置換後セライトでＰｄ／Ｃを濾去して、減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、イソプロピルアルコール（１ｍｌ）に溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で１時間と氷冷下で１時間攪拌した。析出した白色固体を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させる事で、３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アニリン・１塩酸塩（５０ｍｇ，収率８１％）を白色固体として得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３３００・２２００，１５３１，１４８５，１３８７，１２７０，１２５４，１２０３，１１４１，１０８２，９５３．
実施例７３８
５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾールの合成
窒素下、実施例７３４（ａ）で得た４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１５０ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（１２５ｍｇ，０．７１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し炭酸カリウム（１３１ｍｇ，０．９６９ｍｍｏｌ）を加えて、７０℃で１．５時間攪拌した。室温に戻した後水を加えて、トルエン／酢酸エチル＝１／３で抽出した。抽出層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、メタノール（１０ｍｌ）に懸濁して４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて、室温で１４時間攪拌した。（一旦溶解し、再び白色の懸濁液となった。）氷冷下でゆっくりとトリエチルアミンを加えて塩基性として、減圧下で溶媒を留去後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１，２／１で溶出）で精製を行うことで、５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（１６８ｍｇ，収率８６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３３１３，１５８３，１５１６，１４７１，１３３８，１２６５，１２０９，１１２０，１０８０，１０５５，９０６，８９５．
実施例７３９
３−クロロ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アニリン・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例７３８で得た５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール（１２０ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍｌ）で溶解し、塩化スズ（ＩＩ）２水和物（４４６ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加えて、８０℃で１時間攪拌した。室温に戻した反応液を氷中に注入し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＞８として酢酸エチル／テトラヒドロフラン＝５／１で２回抽出した。抽出層を合わせて水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１，１／１，１／２で溶出）で精製を行い黄色固体を得た。得られた固体を１，４−ジオキサン（２ｍｌ）で溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて室温で攪拌後、更にジエチルエーテル（約１５ｍｌ）を加えて攪拌し、析出した黄色固体を濾取してジエチルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥させる事で、３−クロロ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］アニリン・１塩酸塩（４５ｍｇ，収率４２％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３３００・２１５０，１４８９，１３８９，１２５５，１２０５，１０６１，８０６．
実施例７４０
３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩の合成
（ａ）３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリルの合成
窒素下、実施例７３４（ａ）で得た４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（３００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）と３−ニトロベンゾニトリル（２１０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリジノン（６ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（４４６ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を加えて、１５０℃で１６時間攪拌した。室温に戻した後、水を加えて１Ｎ−塩酸水でｐＨ＝６として、トルエン／酢酸エチル＝１／３で抽出した。抽出層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１，３／１，２／１で溶出）で精製を行うことで、３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル（２９９ｍｇ，収率６９％）を得た。
（ｂ）３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩の合成
窒素下、３−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル（２９９ｍｇ，０．８９７ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（６ｍｌ）と１，４−ジオキサン（６ｍｌ）で溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（６ｍｌ）を加えて室温で２３時間攪拌した。ジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加えて攪拌後、析出物を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥させる事で、３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・塩酸塩（１７６ｍｇ，収率６９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１００・２０５０，１５８１，１５２９，１４７９，１４２９，１３８８，１２４６，１１５７，９３９．
実施例７４１
４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩の合成
（ａ）４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリルの合成
窒素下、実施例７３４（ａ）で得た４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（３００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）と４−フルオロベンゾニトリル（１７２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２６８ｍｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で２時間と７０℃で２２時間攪拌した。室温に戻した後水を加えて、トルエン／酢酸エチル＝１／２で２回抽出した。抽出層を合わせて水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、濾過して減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１，４／１で溶出）で精製を行うことで、４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル（３４２ｍｇ，収率７９％）を得た。
（ｂ）４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩の合成
窒素下、４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル（３３８ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍｌ）で溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（６ｍｌ）を加えて室温で２３時間攪拌した。ジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加えて攪拌後、析出物を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥させる事で、４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩（２３９ｍｇ，収率８３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３１００・２０４０，１６０４，１５２７，１５００，１３８８，１２６１，１２３８，１１６７，１１５５．
実施例７４２
１−［４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］フェニル］メチルアミン・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例７４１で得た４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩（７０ｍｇ，０．２４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）で懸濁し、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム（４６ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加えて、室温に戻して４時間攪拌した。氷冷にして、水（４６μｌ）をゆっくりと加えた後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４６μｌ）、水１４０（μｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を加えて、室温で攪拌した。析出物を濾去して、テトラヒドロフランで洗浄後、減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，５０／１，２５／１で溶出）で精製を行い白色固体として、（４１ｍｇ）を得た。得られた固体を１，４−ジオキサン（２ｍｌ）で溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌後、更にジエチルエーテル（約１５ｍｌ）を加えて、攪拌後白色固体を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄後減圧下にて乾燥させる事で、１−［４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］フェニル］メチルアミン・１塩酸塩（４６ｍｇ，収率６５％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３０６０・２０６０，１５０８，１２３０，８３５．
実施例７４３
１−［３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］フェニル］メチルアミン・１塩酸塩の合成
窒素下、実施例７４０で得た３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］ベンゾニトリル・１塩酸塩（６０ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）で懸濁し、氷冷下で水素化リチウムアルミニウム（４０ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加えて、室温に戻して４時間攪拌した。氷冷にして、水（４０μｌ）をゆっくりと加えた後、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４０μｌ）、水１２０（μｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）を加えて、室温で攪拌した。析出物を濾去して、テトラヒドロフランで洗浄後、減圧下で溶媒を留去する事で得た濃縮残差を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アセトニトリル／アンモニア水＝１００／０，５０／１，２５／１で溶出）で精製を行い白色固体として、（３１ｍｇ）を得た。得られた固体を１，４−ジオキサン（２ｍｌ）で溶解し、４Ｎ−塩酸／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌後、更にジエチルエーテル（約１５ｍｌ）を加えて、攪拌後白色固体を濾取して、ジエチルエーテルで洗浄後減圧下にて乾燥させる事で、１−［３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］フェニル］メチルアミン・１塩酸塩（３９ｍｇ，収率６４％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３２００・２１００，１５８９，１５２７，１４８９，１４４６，１３８５，１２５１，１２０７，１１６１，１１０１，９３７．
実施例７４４
ｔｒａｎｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−２−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例６８２で得た４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（３５９ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、実施例３２３（ｃ）で得たｃｉｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（８５４ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液に、シアノメチレントリブチルホスホラン／トルエン溶液（１．２ｇ，４．５３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃にて３時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣にクロロホルムと１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えて分配後、クロロホルムで２回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２／１）にて精製し、ｔｒａｎｓ−２−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（６８１．６ｍｇ，５０％）を得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−２−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンをもちいて、実施例１４の方法に準じて反応を行い、４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン・塩酸塩を得た。
Ｒ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８００，１０７２，１１２２，１２５７，１５０８．
実施例７４５
ｃｉｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成
実施例３８５（ｂ）で得たｔｒａｎｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用い、実施例７４４の方法に準じて反応を行い、ｃｉｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２８８．０
実施例７４６
ｃｉｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成
実施例３２３（ａ）で得たｔｒａｎｓ−２−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用い、実施例７４４の方法に準じて反応を行い、ｃｉｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝２６０．３
実施例７４７
ｔｒａｎｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成
実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用い、実施例７４４の方法に準じて反応を行い、ｔｒａｎｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９０６，９４５，１１０７，１２２３，１５０６．
実施例３８９の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例７４８、７４９の化合物を合成した。ただし、実施例４０９で得たｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例７４８
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２６４３，１２２０，１１５１，９６４．
実施例７４９
ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３３０
実施例１４０の方法に準じて反応を行ない、以下に示す実施例７５０の化合物を合成した。ただし、実施例４０９で得たｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例７５０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−シクロペンチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン
融点：１１０〜１１２℃
実施例７５１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
（ａ）Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドの合成
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例４０９で得たｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
（ｂ）ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
実施例３９９の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを原料に用いた。
融点：９５〜９７℃
実施例７５２
ｔｒａｎｓ−Ｎ−プロピル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドの合成
実施例３９１の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、実施例４０９で得たｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
（ｂ）ｔｒａｎｓ−Ｎ−プロピル−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例３９２の方法に準じて反応を行ない、掲題の化合物を合成した。ただし、Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを原料に用いた。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２７８２，１２２２，１０９１，９７０，９４１．
実施例７５３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（４６ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍｌ）に酢酸（０．０６０ｍｌ）を添加し、ここにパラホルムアルデヒド（３０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で終夜時間攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え溶媒を留去し、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝５：１５：１）で溶出することにより精製し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（２９．８ｍｇ，５４％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例７５３の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７５４〜７５７の化合物を合成した。
実施例７５４
Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（Ｍ＋１）
実施例７５５
Ｎ，Ｎ−ジブチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５８（Ｍ＋１）
実施例７５６
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１５２〜１５６℃
実施例７５７
Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１６６〜１６８℃
実施例７５８
Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
（ａ）  Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミドの合成
実施例４１１で得た得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（１４７ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に酢酸（０．０３６ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０８１ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．１１５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（２ｍｌ）を加えてしばらく攪拌した後、水に加えてからトルエン／酢酸エチル＝１／１で３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、析出した固体をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒に懸濁して攪拌洗浄し、固体を濾取、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミド（１６３ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２０−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．６５−１．９７（５Ｈ，ｍ），１．９２−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９９−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３２（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（０．０５７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミド（０．１５３ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して２時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．０２ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．０４ｍｌ）、水（０．０４ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝５：１５：１）で溶出することにより精製し、Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（９１．５ｍｇ，６３％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２７４（Ｍ＋１）
実施例７５８の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７５９の化合物を合成した。
実施例７５９
実施例９
Ｎ−プロピル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝２８８（Ｍ＋１）
実施例７６０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
（ａ）  Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミドの合成
実施例７５８で得たＮ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（５９．４ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に酢酸（０．０１３ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７０ｍｌ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０２９ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．０４２ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（２ｍｌ）を加えてしばらく攪拌した後、水に加えてからトルエン／酢酸エチル＝１／１で３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、析出した固体をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒に懸濁して攪拌洗浄し、固体を濾取、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミド（６３．４ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９２−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．１５−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．５２−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），３．１６−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．１４（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３２（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（０．０２０ｇ，０．０５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に、Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミド（０．０５７ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して２時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．０４ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．０８ｍｌ）、水（０．１２ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝５：１５：１）で溶出することにより精製し、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（２９．２ｍｇ，５３％）を得た。
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例７６０の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７６１の化合物を合成した。但し、実施例４６６で得たｃｉｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを出発原料に用いた。
実施例７６１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋１）
実施例７６２
ｔｒａｎｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
（ａ）  ２−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
実施例４７４で得た５−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール（０．３０３ｇ，１．５０ｍｍｏｌ），実施例３２６（ｄ）で得たｃｉｓ−２−−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．３６８ｇ，１．５０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（４３３ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ），テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物に氷冷下、ジイソプロピルジカルボキシレート（０．３６４ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分後室温に昇温して終夜攪拌した。反応液を濃縮後、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１〜２：１）で溶出することにより精製し、２−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗生成物（ｃｉｓ−２−−（３−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンとの混合物）を０．３２４ｇ得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
２−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの粗生成物（０．３２４ｇ），３０％メチルアミン／メタノール溶液（１５ｍｌ）の混合物を９０℃で３時間攪拌した。溶媒を留去し、残査固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０：１→クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝１０：１：１）で溶出することにより精製し、ｔｒａｎｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（７０．４ｍｇ，１６％，２段階）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．８０−１．３０（２Ｈ  ｍ），１．３５−１．９７（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．４１（１Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例７６３
Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミドの合成
実施例５８７で得たｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（０．０６６ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に酢酸（０．０１４ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７５ｍｌ，０．５４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０３０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（０．０４３ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（０．４ｍｌ）を加えてしばらく攪拌した後、水に加えてからトルエン／酢酸エチル＝１／１で３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、析出した固体をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒に懸濁して攪拌洗浄し、固体を濾取、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミド（０．０６７ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９３−１．４０（４Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（５Ｈ，ｍ），１．９４−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．７３（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６２（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例７６３の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７６４の化合物を合成した。
実施例７６４
Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルプロパンアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０２−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６０（１Ｈ  ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１３．４２（１Ｈ，ｓ）．
実施例７６５
Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（０．０２０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）懸濁液に、実施例１６で得たＮ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアセトアミド（０．０６２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して７時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．０２ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．０４ｍｌ）、水（０．０８ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０：１）で溶出することにより精製し、Ｎ−エチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（２７．８ｍｇ，４７％）を得た。
融点：１５８〜１６３℃
実施例７６５の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７６６の化合物を合成した。但し、実施例７６４で得たＮ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルプロパンアミドを原料に用いた。
実施例７６６
Ｎ−プロピル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０４，１３２９，１２３４，１１１９，１０３７，９０３．
実施例７６７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
実施例５８７で得たｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（７０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０ｍｌ）に酢酸（０．０６５ｍｌ）を添加し、ここに３７％ホルムアルデヒド水溶液（３５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え溶媒を留去し、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリエチルアミン／エタノール＝２０：１：１）で溶出することにより精製し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ｃｉｓ−３−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（４８．３ｍｇ，６３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１３２９，１２３６，１１１５，９０１．
実施例７６７の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７６８の化合物を合成した。但し、実施例５８６で得たｔｒａｎｓ−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］オキシ｝シクロヘキサンアミンを原料に用いた。
実施例７６８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０６，１３２７，１２３６，１１８８，１１２０，１０５２，９４１，９０２．
実施例７６９
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（９８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（２．０ｍｌ）に酢酸（０．０６０ｍｌ）を添加し、ここにベンズアルデヒド（８５ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。次にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え溶媒を留去し、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：２→酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０：１）で溶出することにより精製し、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（４５．６ｍｇ，３１％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１４５２，１２３２，１０９９，９３５，８０４，７４４，６９６．
実施例７６９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７７０〜７８１の化合物を合成した。
実施例７７０
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１２３２，１１０１，９４３，８００，７５４．
実施例７７１
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１３４〜１３７℃
実施例７７２
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１４８〜１５０℃
実施例７７３
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１５０〜１５３℃
実施例７７４
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１７６〜１７８℃
実施例７７５
Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１３２７，１１２０，９４３，８０４，７０２．
実施例７７６
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１２４７，１０３４，９２８，７９６．
実施例７７７
Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１２２１，１０９１，９４１，７５６．
実施例７７８
Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１２２２，１０９１，９４１，７５５．
実施例７７９
Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５５８，１２２２，１０９５，９４１，７９６．
実施例７８０
Ｎ−イソブチル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１２３６，１１０１，９３５，８７３，７９０．
実施例７８１
Ｎ−フェネチル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１２２０，１０９３，９４０．
実施例７８２
Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロプロパンカルボキシアミドの合成
実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（９８ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にシクロプロパンカルボン酸（０．０３４ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（０．０５４ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一酸塩（０．０７７ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を加えて終夜攪拌した。２Ｎ−水酸化リチウム水溶液（２ｍｌ）を加えてしばらく攪拌した後、水に加えてからトルエン／酢酸エチル＝１／１で３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、析出した固体をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒に懸濁して攪拌洗浄し、固体を濾取、減圧下にて乾燥することにより、Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロプロパンカルボキシアミド（１１５ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．５５−０．６７（４Ｈ，ｍ），１．１５−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．５３（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（２Ｈ  ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９７−４．０９（１Ｈ  ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８２の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７８３〜７８７の化合物を合成した。
実施例７８３
Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロペンタンカルボキシアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１３−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．７３（１１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０７（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８４
２−メトキシ−Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２６−１．５３（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．５８−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９５−４．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８５
Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−２−カルボキシアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１７−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．６９−１．８６（５Ｈ，ｍ），１．９６−２．１６（３Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．５２−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８６
Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−３−カルボキシアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．１４−１．３１（２Ｈ，ｍ），１．３９−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．８７−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．７３（４Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．９５−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１１−４．１８（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８７
２−ジメチルアミノ−Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．２２−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９５−４．０６（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｓ）．
実施例７８８
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
水素化リチウムアルミニウム（０．０４０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液に、実施例３５で得たＮ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロプロパンカルボキシアミド（０．１０８ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流して７時間攪拌した。溶液を氷浴で冷却し、水（０．０２ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．０４ｍｌ）、水（０．０８ｍｌ）の順に滴下したのち、不溶物をセライト濾過で濾別した。濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝５：１５：１）で溶出することにより精製し、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（８２．３ｍｇ，８０％）を得た。
融点：１３２〜１３４℃
実施例７８８の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７８９の化合物を合成した。但し、実施例７８３で得たＮ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロペンタンカルボキシアミドを原料に用いた。
実施例７８９
Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
融点：１８０℃
実施例７８８の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７９０の化合物を合成した。但し、実施例７８４で得た２−メトキシ−Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを原料に用いた。
実施例７９０
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１２２０，１０９３，９４１．
実施例７８８の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７９１の化合物を合成した。但し、実施例７８５で得たＮ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−２−カルボキシアミドを原料に用いた。
実施例７９１
Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１２２０，１０７２，９４１．
実施例７８８の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例７９２の化合物を合成した。但し、実施例７８６で得たＮ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−３−カルボキシアミドを原料に用いた。
実施例７９２
Ｎ−ｔｒａｎｓ−｛４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０８，１２２３，１０９２，９４３．
実施例７９３
メチル  ３−（｛ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミノ）プロパノエート
実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（９８．１ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ），メタクリル酸メチル（４３ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ），メタノール（２．０ｍｌ）の混合物を５０℃で６時間攪拌した。溶媒を留去し、残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０：１）で溶出することによりメチル  ３−（｛ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミノ）プロパノエート（１２１ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９５−１．１３（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（５Ｈ，ｍ），２．５８−２．６７（２Ｈ，ｓ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．９６−４．０７（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例７９４
４−メチル−５−［（ｔｒａｎｓ−４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミンの合成
実施例４０８で得たｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（２４５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（５０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ），ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３８０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ），Ｎ−メチルピロリドン（５．０ｍｌ）の混合物を９０℃で１３時間攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え、クロロホルム（２０ｍｌ）で２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０：１→クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝２０：１：１）で溶出することにより精製しｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（２１５ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．０８−２．２０（１２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．７１−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０７（２Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
（ｂ）  ４−メチル−５−［（ｔｒａｎｓ−４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
ｔｒａｎｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルアミン（１０６ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ），１，４−ジブロモブタン（６９．３ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１１０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ），Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．０ｍｌ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、クロロホルム（２０ｍｌ）で２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：２→ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０：４０：３）で溶出することにより精製し４−メチル−５−［（ｔｒａｎｓ−４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（６７．１ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．７５−２．２０（１６Ｈ，ｍ），２．４３−２．６５（９Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９２−４．０７（２Ｈ，ｍ），５．６２−５．６８（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ）．
（ｃ）  ４−メチル−５−［（ｔｒａｎｓ−４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールの合成
４−メチル−５−［（ｔｒａｎｓ−４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（６２．１ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ），４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２．０ｍｌ），イソプロパノール（２．０ｍｌ）の混合物を室温下で４時間攪拌した。溶媒を留去し残査に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２０ｍｌ）で２回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し残査油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０：４０：３）で溶出することにより精製し４−メチル−５−［（ｔｒａｎｓ−４−ピロリジン−１−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール（２８．３ｍｇ，５８％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１５０６，１２１７，１０９７，９４１．
実施例４５５、及び、実施例４６１の方法に準じて行ない、以下に示す実施例７９５〜実施例８０２の化合物を合成した。ただし、実施例４１０で得たｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いて合成した。
実施例７９５
Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−ペンチルアミンの合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ペンタンアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３３０（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−ペンチルアミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３３，２８５２，１２２５，１０９５，９３９，７８７．
実施例７９６
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの合成
（ａ）  ２−メチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１６（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３５，２８６４，１２２８，１１０３，９５３，９４３，７９６．
実施例７９７
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの合成
（ａ）  ２−メトキシ−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１８（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例７９８
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロプロパンカルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３１４（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；０．１１−０．１６（２Ｈ，ｍ），０．４４−０．５２（２Ｈ，ｍ），１．０１（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６１−２．６８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例７９９
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロペンタンカルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９２９，２８６２，１２２３，１０９０，９３９，９１４，７９５．
実施例８００
Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミンの合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．８３−２．０７（５Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，８．０Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２，３．８Ｈｚ），３．７３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．００−４．０８（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例８０１
Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミンの合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５５−１．７５（７Ｈ，ｍ），２．０２−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．３３−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ），３．７２−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例８０２
Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミンの合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝ベンズアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５０（Ｍ＋１）
（ｂ）  Ｎ−ベンジル−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４−１．８３（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２−７．３９（５Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例４２３の方法に準じて行ない、以下に示す実施例８０３〜実施例８０７の化合物を合成した。ただし、実施例４１０で得たｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いて合成した。
実施例８０３
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５６−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．３５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７−７．５０（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
実施例８０４
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４−１．７７（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１９−７．２５（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例８０５
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５５−１．７５（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（４Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５５Ｈｚ）．
実施例８０６
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５９−１．７７（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
実施例８０７
Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（チエン−２−イルメチル）アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４−１．７７（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．３４（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）．
実施例８０８
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４−１．７８（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．５，１．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例８０９
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５４−１．７６（６Ｈ，ｍ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３１（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例８１０
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；１．５３−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６８（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．３３（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ）．
実施例８１１
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９４３，１４９７，１２５０，１２２７，１１２６，９４１，７５２．
実施例８１２
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３９，１２６５，１２２１，１０３９，９４１，７８５．
実施例８１３
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９４５，１５０８，１２５０，９４１，７５０．
実施例４５５の方法に準じて行ない、以下に示す実施例８１４、８１５の化合物を合成した。ただし、実施例４１０で得たシス−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンを原料に用いて合成した。
実施例８１４
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３５６（Ｍ＋１）
実施例８１５
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
ＭＳ：ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋１）
実施例８１６
４−メチル−５−［（４−モルホリン−ｃｉｓ−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の合成
（ａ）  ２−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの合成
２−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．７ｍｌ）溶液に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（３６μｌ，０．３９９ｍｍｏｌ）、及び、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（１５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）を加え７０℃で４時間保温攪拌した。反応液を放冷後、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で精製し、２−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（９９．６ｍｇ，８２％）を得た。
（ｂ）  ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの合成
２−｛ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（９５．５ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）と３０％メチルアミン−エタノール溶液（５．０ｍｌ）の混合液を加熱還流下２時間攪拌した。反応液を放冷後、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール／２８％アンモニウム水で溶出）で精製し、ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（６０．４ｍｇ，８８％）を得た。
（ｃ）  ４−メチル−５−［（４−モルホリン−ｃｉｓ−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾールの合成
ｃｉｓ−４−［（４−メチル−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（２００ｍｇ，０．６０７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）溶液にビス−２−ブロモエチルエーテル（７６．４μｌ，０．６０７ｍｍｏｌ）、及び、炭酸カリウム（２５２ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え８０℃で６時間保温攪拌した。反応液を放冷後、ろ過、減圧濃縮して粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールで溶出）で精製し、４−メチル−５−［（４−モルホリン−ｃｉｓ−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１８６ｍｇ，７７％）を得た。
（ｄ）  ４−メチル−５−［（４−モルホリン−ｃｉｓ−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の合成
４−メチル−５−［（４−モルホリン−ｃｉｓ−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル−１Ｈ−インダゾール（１８６ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（４．０ｍｌ）溶液に４Ｎ−塩化水素−ジオキサン（４．０ｍｌ，１６ｍｍｏｌ）を加え室温で２４時間保温攪拌した。析出してきた白色沈殿を濾取、減圧乾燥して４−メチル−５−［（４−モルホリン−ｃｉｓ−４−イルシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩（１４９ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．０８（６Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．８５−３．９８（４Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９２Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例４２３の方法に準じて行ない、以下に示す実施例８１７、８１８の化合物を合成した。ただし、実施例６９３で得たｃｉｓ−５−［（３−アミノシクロヘキシル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリルを原料に用いて合成した。
実施例８１７
ｃｉｓ−５−｛［３−（ベンジルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３９，２２２２，１４９５，１３１３，１２３６，１０２８，９４５，７５０．
実施例８１８
ｃｉｓ−５−｛［３−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］オキシ｝−１Ｈ−インダゾール−４−カルボニトリル
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；２９３７，２２１８，１４９８，１３１１，１２４２，１０２２，９４７，７９５．
実施例８１９
２−メチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドの合成
実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミンの一塩酸塩（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液中にイソ酪酸（３６．２μＬ，０．３９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・一塩酸塩（７４．８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（５２．８ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍｌ，１．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル、トルエン、水を加えて分配後酢酸エチル−トルエン（１／１）で２回抽出し、飽和重層水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１で溶出）で精製することにより、２−メチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシルｌ｝プロパンアミド（８６．３ｍｇ，７７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９５３，１０８６，１２１５，１５４３，１６３５．
実施例８１９の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例８２０〜８２６の化合物を合成した。
実施例８２０
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−３−カルボキシアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９５４，１０３１，１２１５，１５１４，１５４３，１６３３．
実施例８２１
２−メトキシ−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９５３，１１１２，１２３２，１５１２，１６４７．
実施例８２２
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１０１３，１０８４，１１４６，１５５２，１６５５．
実施例８２３
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロプロパンカルボキシアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９５５，１０８６，１２１７，１５５１，１６３３．
実施例８２４
２，２−ジメチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９５１，１２００，１５３５，１６２８，２９４５．
実施例８２５
２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝４３３．４
実施例８２６
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝イソニコチンアミド
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；６５０，９４５，１００９，１５３７，１６３３．
実施例８２７
Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛シス−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩の合成
実施例８１９で得た２−メチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミド（７６ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）に水素化アルミニウムリチウム（４５．６ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加えて８５℃にて１２時間加熱攪拌した。反応液を冷却後水（４６μＬ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（９２μＬ）、水（１３８μＬ）、を加えて３０分攪拌した後、セライト濾過した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル、メタノール（５％アンモニア水）：クロロホルム＝１／１０）にて精製した。精製物の２−プロパノール溶液に１Ｎ−塩酸−ジエチルエーテル溶液（０．２５ｍＬ）を加え、３０分攪拌し溶媒を減圧留去後、２−プロパノール−ジイソプロピルエーテル−ジエチルエーテルで晶析し、Ｎ−イソブチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩（４２．０ｍｇ、４９％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３０２．３
実施例８２８
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミン・一塩酸塩の合成
実施例８２０で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝テトラヒドロフラン−３−カルボキシアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）アミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１０４１，１０９０，１２２３，１５１０，２９４３．
実施例８２９
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩の合成
実施例８２１で得た２−メトキシＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３０４．２
実施例８３０
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩の合成
実施例８２３で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝シクロプロパンカルボキシアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８００，１２１１，１２６７，１５２９，２６１１．
実施例８３１
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−ネオペンチルアミン・一塩酸塩の合成
実施例８２４で得た２，２−ジメチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１１１５，１２２７，１３７５，１５１８，２９５３．
実施例８３２
Ｎ〜１〜−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝グリシンアミド・一塩酸塩の合成
実施例８２５で得た２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミド（７０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）に４０％メチルアミンメタノール溶液（５ｍＬ）を加えて一晩攪拌した。反応液を減圧留去後シリカゲルクロマトグラフィーにて精製した。精製物の２−プロパノール溶液に塩酸−ジエチルエーテル溶液を加えて３０分攪拌した。溶媒を減圧留去後２−プロパノール−ジイソプロピルエーテル−ジエチルエーテルで晶析し、Ｎ〜１〜（命名確認要す）−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝グリシンアミド・一塩酸塩（３９ｍｇ，７９％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１２０１，１２６７，１５５６，１６６２，２９４３．
実施例８３３
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミンの合成
実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）にイソニコチンアルデヒド（４２．８μＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２３ｍＬ，４．０８ｍｍｏｌ）を加えて１０分攪拌後シアノトリ水素化ホウ素ナトリウム（２８．２ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加えて２時間攪拌した。反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えたのちクロロホルムで３回抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル、メタノール（５％アンモニア水）／クロロホルム＝１０／１００）にて精製し、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）アミン（５８．７ｍｇ，４３％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９４１，１０９２，１２２１，１５０８，１６０３，２９３３．
実施例８３３の方法に準じて反応を行い、以下に示す実施例８３４〜実施例８３６の化合物を合成した。
実施例８３４
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アミン・一塩酸塩
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３３７．３
実施例８３５
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アミン
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９３９，１０９２，１２２１，１７３２，２９３５．
実施例８３６
エチル  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝グリシネート
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３３２．５
実施例８３７  ２−（｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミノ）エタノールの合成
水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン懸濁液に、実施例８３６で得たエチル  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝グリシネートを加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水を加え１時間攪拌後セライト濾過した。濾液を濃縮後、分取薄層クロマトグラフィー（メタノール（アンモニア水を含む）／クロロホルム＝１／１０）にて精製し、２−（｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミノ）エタノール（１７．６ｍｇ，４０％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９４３，１０５７，１０９３，１２２３，３１８８．
実施例８３８
メチル  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−β−アラニエートの合成
実施例４１１で得たｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン（１００ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍＬ）にアクリル酸メチル（０．０４ｍＬ，０．４９ｍｍｏｌ）を加えて５０℃にて２時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル、メタノール／クロロホルム＝１／１０）にて精製し、メチル  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−β−アラニエート（８８．０ｍｇ，６５％）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３３２．２
実施例８３８の方法に準じて反応を行い、実施例８３９の化合物を合成した。
実施例８３９
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−β−アラニエート
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３７４．３
実施例８４０
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−ベータ−アラニン  ビス（トリフルオロアセテート）の合成
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、実施例８３９で得たｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−β−アラニエート（１０６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を０℃にて加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧留去後トルエンで共沸させることによって、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−β−アラニン・二トリフルオロ酢酸塩（１９６．２ｍｇ，ｑｕａｎｔ．）を得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３１８．２
実施例８４１
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンの合成
実施例７４４で得たｔｒａｎｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（１３０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３ｍＬ）に酢酸（０．１４ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（２０９．３ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１５７．７ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加えて一晩攪拌した。反応液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えた後クロロホルムで３回抽出し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝０／１００〜１０／１００）にて精製し、ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（８２．３ｍｇ，５７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；７９８，８９５，９４７，１０５７，１４９８．
実施例８４２
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・一塩酸塩の合成
実施例７４５で得たｃｉｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８４１の方法に準じて反応を行い、得られた精製物（１２６ｍｇ）の２−プロパノール溶液（５ｍｌ）に、１Ｎ−塩酸／ジエチルエーテル溶液（０．８８ｍＬ）を加え、３０分攪拌し溶媒を減圧留去後、２−プロパノール−ジイソプロピルエーテル−ジエチルエーテルで晶析し、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・一塩酸塩（８５．２ｍｇ，４６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９８２，１０３６，１２１１，１２５７，１５２５．
実施例８４３
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・一塩酸塩の合成
実施例７４６で得たｃｉｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８４２の方法に準じて行い、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８４３，９４３，９９７，１２４２，１４４６．
実施例８４４
Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・一塩酸塩の合成
ｔｒａｎｓ−３−（（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８４２の方法に準じて行い、Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８０４，８４１，１２１１，１２５９，１５２７．
実施例８４５
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドの合成
実施例７４４で得たｔｒａｎｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて行い、ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１１１１，１３２１，１５５１，１６２４，２９３７．
実施例８４６
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドの合成
実施例７４４で得たｔｒａｎｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて行い、ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１１１９，１２３１，１５４５，１６３３，２９３３．
実施例８４７
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドの合成
実施例７４５で得たｃｉｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて行い、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；９５７，１１１１，１２３２，１５４５，１６３２．
実施例８４８
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドの合成
実施例７４６で得たｃｉｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて行い、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３０２．３
実施例８４９
Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドの合成
実施例７４７で得たｔｒａｎｓ−３−（（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて行い、Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを得た。
ＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋１＝３０２．３
実施例８５０
ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
実施例８４５で得たｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを用いて、実施例８２７の方法に準じて行い、ｔｒａｎｓ−Ｎ−エチル−４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキサンアミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；７９１，８４５，１０５９，１２１３，１５２４．
実施例８５１
ｔｒａｎｓ−４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドの合成
実施例７４４で得たｔｒａｎｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて行い、ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを得た。
（ｂ）  ｔｒａｎｓ−４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩の合成
ｔｒａｎｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを用いて、実施例８２７の方法に準じて行い、ｔｒａｎｓ−４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］−Ｎ−プロピルシクロヘキサンアミン・一塩酸塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；０．９０（ｔ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），１．４５（ｑ，４Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，４ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８９Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８９Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｂｒ，１Ｈ），８．８９（ｂｒ，１Ｈ）．
実施例８５２
Ｎ−エチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩の合成
実施例８４７で得たＮ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、Ｎ−エチル−Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；７９９，１０３６，１２１１，１２５７，１５２７．
実施例８５３
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩の合成
（ａ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドの合成
実施例７４５で得たｃｉｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８１９の方法に準じて反応を行い、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを得た。
（ｂ）  Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩の合成
Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝プロパンアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて反応を行い、Ｎ−｛ｃｉｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１０１２，１２０７，１２５７，１４５６，１５２７．
実施例８５４
ｃｉｓ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩の合成
実施例８４８で得たｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、ｃｉｓ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８１２，１０４５，１２１７，１２６１，１５２５．
実施例８５５
ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩の合成
実施例７４６で得たｃｉｓ−４−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８５３の方法に準じて行い、ｃｉｓ−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８００，１２１７，１２６１，１５２５，２９３９．
実施例８５６
Ｎ−エチル−Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩の合成
実施例８４９で得たＮ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アセトアミドを用いて実施例８２７の方法に準じて行い、Ｎ−エチル−Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝アミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；８００，１２２１，１２５７，１４５８，１５２７，２９４３．
実施例８５７
Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩の合成
実施例７４７で得たｔｒａｎｓ−３−（（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ）シクロヘキサンアミンを用いて実施例８５３の方法に準じて行い、Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）オキシ］シクロヘキシル｝−Ｎ−プロピルアミン・一塩酸塩を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１２２１，１２５７，１４５８，１５２５，２９３９．
実施例８５８
５−｛（２Ｓ＊４Ｒ＊６Ｓ＊）−［（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ］｝−４−メチル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の合成
（ａ）（２Ｓ＊４Ｒ＊６Ｓ＊）−４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルピペリジン−１−炭酸  ｔ−ブチルの合成
（２Ｓ＊４Ｓ＊６Ｓ＊）−２，６−ジメチル−４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩（３８８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（１．６７ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．７６ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）を加えて６０℃にて３時間攪拌した。その後二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．３８ｍｌ，６．０ｍｍｏｌ）を加えて６０℃にてさらに２時間攪拌した。水、５％−硫酸水素カリウムを加えて反応を停止した後に、酢酸エチル−トルエン（１：１）にて抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去することにより（２Ｓ＊４Ｒ＊６Ｓ＊）−４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルピペリジン−１−炭酸  ｔ−ブチル（３７３ｍｇ，５４％）を得た。
（ｂ）５−｛（２Ｓ＊４Ｒ＊６Ｓ＊）−［（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ］｝−４−メチル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩の合成
（２Ｓ＊４Ｒ＊６Ｓ＊）−４−ヒドロキシ−２，６−ジメチルピペリジン−１−炭酸ｔ−ブチル（１４４ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（４ｍｌ）に４−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１４０ｍｇ，０．９４５ｍｏｌ）、シアノメチレントリ−ｎ−ブチルホスホラン（２５３ｍｇ，０．９４３ｍｍｏｌ）を加えて１００℃にて５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、クロロホルムで希釈後に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄し、再度減圧下溶媒を留去した。ここにメタノール（３ｍｌ）、４Ｎ−塩酸−ジオキサン（３ｍｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。溶媒を留去した後、メタノール−酢酸エチルにて晶析し、５−｛（２Ｓ＊４Ｒ＊６Ｓ＊）−［（２，６−ジメチルピペリジン−４−イル）オキシ］｝−４−メチル−１Ｈ−インダゾール・塩酸塩（３０ｍｇ，１６％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；１２８３，１２１９，１２０９，１１５１，９９７，９４１．
試験例１
Ｒｈｏキナーゼリン酸化阻害アッセイ
牛の脳抽出画分は、以下のように調製した。すなわち、牛の脳より灰白質を細切後、２倍量の免疫沈降用緩衝液（１０ｍＭ  トリスヒドロキシメチルアミノメタン（Ｔｒｉｓ）（ｐＨ７．５），１％トリトンＸ−１００，０．５％ＮＰ−４０，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ，２０ｍＭフッ化ナトリウム，１ｍＭエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ），１ｍＭエチレングリコールビス（β−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ），０．２ｍＭフッ化フェニルメチルスルホニル（ＰＭＳＦ））に懸濁し、ポリテトラフルオロエチレン製のポッター型ホモジェナイザーを用いて組織を破壊した。２０，０００ｇで１５分間の遠心を行った後、上清を回収し、さらに１００，０００ｇ、６０分間の超遠心を行った。その上清を回収し、牛の脳抽出画分とした。
また、抗Ｒｈｏキナーゼ抗体固定化プレートを以下のように作製した。すなわち、二次抗体（抗ヤギＩｇＧ（Ｆｃ）抗体）をリン酸緩衝生理食塩水（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ：ＰＢＳで１／３００（１μｌ抗体／３００μｌ  ＰＢＳ）に希釈し、９６穴ＥＬＩＳＡプレートの各穴に１００μｌずつ添加した。室温で２時間の吸着を行った後、上清を取り除いた。その後、１００μｌのＰＢＳを添加後、上清を取り除いた（この洗浄操作を２回実施）。洗浄後、１００μｌのブロッキング緩衝液（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、０．２５％牛血清アルブミン（脂肪酸フリー）／ＰＢＳ）を添加し、室温で１時間のブロッキングを行った。ブロッキング後、１００μｌのブロッキング緩衝液で洗浄を２回行い、ＰＢＳで１／２００（０．５μｌ（０．１μｇ）／１００μｌ）希釈された一次抗体（抗ＲＯＫＩＩ（Ｒｈｏキナーゼ）ペプチド抗体）を１００μｌ添加し、室温で２時間の吸着を行った。吸着後、１００μｌのブロッキング緩衝液で１回洗浄した。さらに１００μｌのブロッキング緩衝液を添加し、抗Ｒｈｏキナーゼ抗体固定化プレートとした。
上記プレートを用いて牛脳抽出画分からＲｈｏキナーゼを選択的に固定化し、Ｒｈｏキナーゼリン酸化アッセイを行なった。１．５ｍｇ／ｍｌに調製した牛の脳抽出液を抗体固定化プレートに１００μｌ添加し、４℃、一時間反応させることによって、Ｒｈｏキナーゼをプレートに固定化した。反応終了後、上清を捨て、１００μｌ免疫沈降用緩衝液で３回洗浄した。さらに１００μｌ緩衝液Ａ（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．５），１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）で３回洗浄した。上清を除いたプレートに、上記の反応緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５），２ｍＭ  ＥＤＴＡ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２）を４０μｌ添加した。さらに化合物を含んだアデノシン５’−トリフォスフェイト（ＡＴＰ）緩衝液（０．１μＭ  ＡＴＰ（６ｎＭ［γ−３２Ｐ］ＡＴＰを含む）、１０μｇヒストン（ＨＦ２Ａ））を調製し、その溶液１０μｌをプレートに加えることによって反応を開始した。反応は、室温４時間で行った。反応停止は、最終濃度７５ｍＭのリン酸溶液、５０μＭ  ＡＴＰを添加することによって行った。反応終了後、ベータプレート１２０５（Ｗａｌｌａｃ社）専用のホスホセルロースフィルターに反応液を５０μｌスポットした。スポット終了後、そのフィルターを７５ｍＭのリン酸溶液１５０ｍｌで１０分間洗浄した。この洗浄操作を３回繰り返し行った。洗浄終了後、そのフィルターを乾燥させ、セロハンの袋で包み、液体シンチレーションカクテルを１０ｍｌ加えた。そのフィルターにトラップされたエネルギー量（β線放射能カウント数）をベータプレート１２０５で測定した。
Ｒｈｏキナーゼが含まれていないサンプルのカウント数をバックグランド（＝活性０％）とし、化合物が含まれていないサンプルにおけるカウント数（Ｒｈｏキナーゼリン酸化活性）を活性率１００％とした。リン酸化反応を５０％阻害する化合物濃度をＲｈｏキナーゼのＩＣ５０値とした。
本試験において、実施例１の化合物のＲｈｏキナーゼＩＣ５０値は０．４μｌ／ｍｌであった。
試験例２
摘出膀胱排尿筋収縮抑制作用
ハートレー系雄性モルモット（約７週齢）を頭部打撲後、脱血死させ、膀胱を摘出した後、３７℃に保温し、９５％Ｏ２−５％ＣＯ２にて通気したクレブス−ヘンゼライト栄養液（１１８．４ｍＭ  ＮａＣｌ，２５ｍＭ  ＮａＨＣＯ３，１．２ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４，４．７ｍＭ  ＫＣｌ，２．５ｍＭ  ＣａＣｌ２，１．２ｍＭ  ＭｇＳＯ４，１１ｍＭグルコース）を満たした容量２５ｍｌのマグヌス管内に懸垂した（静止張力１ｇ）。膀胱標本の張力は等尺性トランスデューサで測定し、アンプ（ＡＰ−６４１Ｇ、日本光電）を介してレコーダに記録した。静止張力を負荷後４５分間安定化させた後、アセチルコリン０．３〜３００μＭを用いて、膀胱を収縮させた。その後クレブス−ヘンゼライト栄養液にて洗浄、安定化させたのち被験物質を１００μｇ／ｍｌ加えて１０分後より再度アセチルコリン０．３〜３００μＭを用いて、膀胱を収縮させた。１回目のアセチルコリンによる最大収縮反応を１００％としたときの膀胱収縮率で評価した。結果を図１に示す。
産業上の利用の可能性
本発明化合物はＲｈｏキナーゼ阻害作用を有し、Ｒｈｏキナーゼの阻害およびＲｈｏキナーゼ阻害によるＮａ＋／Ｈ＋交換輸送系阻害等の二次的な作用によって病態が改善されると考えられる疾患、例えば平滑筋弛緩作用に基づく高血圧症、末梢循環障害、狭心症、脳血管攣縮、早産、喘息もしくは血小板凝集亢進による疾患（慢性動脈閉塞症、脳卒中）、細胞の過剰増殖・遊走・線維化（例えば線維芽細胞増殖、平滑筋細胞増殖、メサンギウム細胞増殖、血管内皮細胞増殖など）抑制作用に基づく動脈硬化症、肺線維症、肝線維症、肝不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、腎不全、器官肥大、前立腺肥大、糖尿病合併症、血管再狭窄、癌等の疾患、および心肥大、心不全、虚血性疾患、炎症、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、受精および受精卵の着床、骨粗鬆症などの骨疾患、脳機能障害、細菌の消化管感染、敗血症、成人呼吸窮迫症候群、また網膜症、緑内障、勃起不全等の治療薬として有用である。
【図面の簡単な説明】
図１は、試験例２の結果を表したグラフである。横軸はアセチルコリン濃度（モル濃度の逆数の常用対数でプロット）、縦軸は膀胱収縮率（％でプロット）を表す。白丸は薬物を加えていない無処置群を、黒丸は実施例５７の化合物１００μｇ／ｍｌを加えた群を表す。各値は平均値±標準誤差を表す。
【図１】
2002100833.tif 000102
【国際調査報告】
2002100833.tif 000103
2002100833.tif 000104
2002100833.tif 000105
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2002100833.tif 000110
2002100833.tif 000111