(57)【要約】医薬品として重要なインドール誘導体の合成中間体である式（Ｉ）で示される２−メチルインドール−４−酢酸、その製造方法およびその合成中間体の製造方法。2002070477.tif 000057本発明の方法によれば、安価な試薬を用いて工業的な製造に適した温和な条件下で、医薬品として重要なインドール誘導体の合成中間体である２−メチルインドール−４−酢酸を高収率で製造することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
2002070477.tif 000032
で示される２−メチルインドール−４−酢酸。
【請求項２】
式（ＩＩ−ａ）
2002070477.tif 000033
（式中、Ｒ１はＣ１〜４アルキルを表わし、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される化合物、式（ＩＩ−ｂ）
2002070477.tif 000034
（式中、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される化合物またはそれらの混合物を、アルカリ条件下で加水分解反応に付すことを特徴とする式（Ｉ）
2002070477.tif 000035
で示される化合物の製造方法。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）
2002070477.tif 000036
で示される化合物を、酸と反応させることを特徴とする式（Ｉ）
2002070477.tif 000037
で示される化合物の製造方法。
【請求項４】
式（Ｘ）
2002070477.tif 000038
で示される化合物をトシル化反応に付して、式（ＩＸ）
2002070477.tif 000039
（式中、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される化合物を得、続いてシアン酢酸エステルと反応させて、式（ＶＩＩ）
2002070477.tif 000040
（式中、Ｒ１はＣ１〜４アルキルを表わし、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される化合物を得、続いてハロゲン化反応に付して、式（Ｖ）
2002070477.tif 000041
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を得、続いてハロゲン化リチウムまたはその水和物と反応させることを特徴とする請求項２記載の式（ＩＩ−ａ）
2002070477.tif 000042
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、式（ＩＩ−ｂ）
2002070477.tif 000043
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物またはそれらの混合物の製造方法。
【請求項５】
式（Ｘ）
2002070477.tif 000044
で示される化合物をトシル化反応に付して、式（ＩＸ）
2002070477.tif 000045
（式中、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される化合物を得、続いてマロノニトリルと反応させて、式（ＶＩＩＩ）
2002070477.tif 000046
（式中、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される化合物を得、続いてハロゲン化反応に付して、式（ＶＩ）
2002070477.tif 000047
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を得、続いてハロゲン化リチウムまたはその水和物と反応させて得られる式（ＩＶ）
2002070477.tif 000048
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を得、続いてアルカリ条件下での加水分解反応を行うことを特徴とする請求項３記載の式（ＩＩＩ）
2002070477.tif 000049
で示される化合物の製造方法。
【請求項６】
式（ＸＩＶ）
2002070477.tif 000050
で示される化合物を、式（ＸＩ）
2002070477.tif 000051
（式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される化合物と、室温から溶媒の還流温度で、５時間から１０時間反応させ、続いて酢酸アンモニウムと室温から溶媒の還流温度で、１時間から５時間反応させることを特徴する請求項４または５記載の式（Ｘ）
2002070477.tif 000052
で示される化合物の製造方法。
【請求項７】
式（ＸＩＶ）
2002070477.tif 000053
で示される化合物を、式（ＸＩＩＩ）
2002070477.tif 000054
で示される化合物と反応させて得られた式（ＸＩＩ）
2002070477.tif 000055
で示される化合物を、酸に加えることを特徴とする請求項４または５記載の式（Ｘ）
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で示される化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は２−メチルインドール−４−酢酸、その製造方法およびその合成中間体の製造方法に関する。
さらに詳しく言えば、医薬品の中間体である式（Ｉ）
2002070477.tif 000003
で示される２−メチルインドール−４−酢酸、その製造方法およびその合成中間体の製造方法に関する。
背景技術
式（Ｉ）で示される２−メチルインドール−４−酢酸は、医薬品として重要な化合物であるインドール誘導体の合成中間体であり、新規な化合物である。
式（Ｉ）で示される化合物に類似する化合物としては、例えば以下のものが公知である。
（１）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４（２２），４００３−４００５（１９７９）には、
2002070477.tif 000004
（式中、Ｔｓはトシル基を表わす。）で示される工程によって、インドール−４−酢酸が製造されることが記載されている。
また、（２）Ｈｅｒｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２４（９），２６１１−２６１８（１９８６）には、
2002070477.tif 000005
（式中、Ｘは、ＣＮまたはＣＯＯＣ２Ｈ５を表わす。）で示される工程で、１−トシルインドール−４−酢酸または４−シアノメチル−１−トシルインドールが製造されることが記載されている。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物の合成中間体である２−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインドールの製造方法として、
（３）米国特許４８６８３１５号明細書には、
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で示される製造方法が記載され、
（４）Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，６５５，２０−２６（１９６２）には、
2002070477.tif 000007
で示される製造方法が記載され、
（５）特開平２−１５０５８号明細書には、
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で示される製造方法が記載されている。
また、２−メチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインドールに類似する化合物として、
（６）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３（１８），３５４１−３５４４（１９７８）には、
2002070477.tif 000009
（式中、ＲはＨまたはＣＨ３、Ｒ’はＨ、ＣＨ３、または−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５を表わす。）で示される製造方法が記載されている。
式（Ｉ）で示される化合物の本発明の製造工程の１つである、ハロゲン化反応の工程に類似するものとして、
（７）Ｈｅｒｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２３（１），１６５−１７０（１９８５）には、
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で示されるハロゲン化合物の製造方法が記載されている。
発明の開示
医薬品の中間体である２−メチルインドール−４−酢酸を、温和な条件下で、安価な試薬を用いて、かつ高収率で製造する方法、特に工業的に優れた該化合物の製造方法が望まれている。
本発明者らは、工業的な生産に適した温和な条件下で、安価な試薬を用いて、かつ高収率で本発明の２−メチルインドール−４−酢酸を製造する方法について鋭意検討した結果、次の反応工程式１に示す新規な製造方法により、目的が達成されることを見い出し、本発明を完成した。式（Ｉ）で示される２−メチルインドール−４−酢酸は新規な化合物である。
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反応工程式１中、Ｒ１はＣ１〜４アルキルを表わし、Ｔｓはトシル基を表わす。
原料化合物である式（ＩＩ−ａ）、式（ＩＩ−ｂ）および式（ＩＶ）で示される化合物は、例えば以下の反応工程式２及び反応工程式３に示す方法によって製造することができる。
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上記反応工程式２および反応工程式３中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ１はＣ１〜４アルキルを表わし、Ｒ２はトリフルオロメチル、フェニル、またはｐ位がメチル、クロロもしくはニトロで置換されたフェニルを表わす。
また、反応工程式２の原料化合物である式（Ｘ）で示される化合物は、例えば以下の反応工程式４で示される方法によって製造することができる。工程式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。
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本明細書中、ハロゲン原子とは塩素、臭素、ヨウ素、フッ素を意味する。
本明細書中、Ｃ１〜４アルキルとはメチル、エチル、プロピル、ブチルおよびそれらの異性体を表わす。
反応工程式１中、工程［ａ］の反応は、アルカリ条件下での加水分解反応であり、例えば、水と混和しうる有機溶媒（エタノール、メタノール、イソプロパノール、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等またはそれらと水との混合液）中、アルカリ（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）の水溶液を用いて、溶媒の還流温度で行われる。
工程［ｂ］の反応は、加水分解および脱炭酸反応であり、例えば、溶媒（酢酸、水またはそれらの混合液等）中、酸（酢酸、硫酸、塩酸等）を用いて、２５℃〜１５０℃で行われる。
工程［ｃ］の反応は、アルカリ条件下での加水分解反応であり、例えば、水と混和しうる有機溶媒（エタノール、メタノール、イソプロパノール、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等またはそれらと水との混合液）中、アルカリ（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等）の水溶液を用いて、溶媒の還流温度で行われる。
反応工程式２中、工程［ｄ］の反応は、トシル化反応であり、例えば、有機溶媒（アセトニトリル、ＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム等）中、４級アンモニウム塩（テトラブチルアンモニウムブロマイド等）、およびアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）水溶液の存在下、トシルハライド（トシルクロリド、トシルフルオライド等）を用いて、０〜５０℃で行われる。
工程［ｅ−１］の反応は、増炭反応であり、例えば、［ｅ−１−ａ］ディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）を用いて、有機溶媒（トルエン、キシレン等）中、酢酸アンモニウムおよび有機酸（酢酸、プロピオン酸等）の存在下、シアン酢酸エステル（シアン酢酸メチル、シアン酢酸エチル等）を用いて、溶媒の還流温度で行われる。また、［ｅ−１−ｂ］ディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）を用いて、有機溶媒（トルエン、キシレン、ベンゼン等）中、一級アミン（シクロヘキシルアミン、ｎ−オクチルアミン等）および有機酸（酢酸、プロピオン酸等）の存在下、シアン酢酸エステル（シアン酢酸メチル、シアン酢酸エチル等）を用いて、溶媒の還流温度でも行われる。
本発明の工程［ｅ−１−ａ］または［ｅ−１−ｂ］によると、非常に安価なシアン酢酸エステルを用いて、高収率で式（ＶＩＩ）で示される２−シアノ−２−［２−メチル−１−トシル−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］酢酸エステルを製造することができる。
反応工程式３中、工程［ｅ−２］の反応は、増炭反応であり、例えば、［ｅ−２−ａ］ディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）を用いて、有機溶媒（トルエン、キシレン等）中、酢酸アンモニウムおよび有機酸（酢酸、プロピオン酸等）の存在下、マロノニトリルを用いて、溶媒の還流温度で行われる。また、［ｅ−２−ｂ］ディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）を用いて、有機溶媒（トルエン、キシレン、ベンゼン等）中、一級アミン（シクロヘキシルアミン、ｎ−オクチルアミン等）および有機酸（酢酸、プロピオン酸等）の存在下、マロノニトリルを用いて、溶媒の還流温度でも行われる。
本発明の工程［ｅ−２−ａ］または［ｅ−２−ｂ］によると、安価なマロノニトリルを用いて、高収率で式（ＶＩＩＩ）で示される２−［２−メチル−１−トシル−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］マロノニトリルを製造することができる。
反応工程式２および反応工程式３中、工程［ｆ］の反応は、ハロゲン化反応であり、例えば、有機溶媒（ＴＨＦ、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等）中、塩基（水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム等）を用いて、２０〜５５℃で反応を行い、好ましくは冷却したスルホニルクロリド類（ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−クロロベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド等）を用いて、−７８〜３０℃で行われる。
本発明の工程［ｆ］によると、工業的に適した温和な条件下で、下記に構造式を示すγ位にクロル化された式（Ｖ）および式（ＶＩ）で示される化合物が、α位にクロル化された化合物に比べ、γ位：α位＝９９：１以上の選択性をもって、かつ高収率で製造することができる。
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反応工程式２および反応工程式３中、工程［ｇ］の反応は、芳香化反応であり、例えば、有機溶媒（ＤＭＦ、ジメチルイミダゾリジノン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等）中、ハロゲン化リチウム（臭化リチウム、塩化リチウム等）またはその水和物を用いて、８０〜１２０℃で行われる。
反応工程式４において、工程［ｈ］の反応は、エナミン合成の反応であり、例えば、有機溶媒（アセトニトリル、ＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム、イソプロパノール等）中、２−アミノプロピオンアルデヒドジメチルアセタールを用いて、溶媒の還流温度で行われる
工程［ｉ］の反応は、環化反応であり、例えば、好ましくは６５℃以上に温度を保った酸（ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等）の水溶液に、工程［ｈ］で製造した化合物の有機溶媒（アセトニトリル、ＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム、イソプロパノール等）の溶液を、混合溶液の温度が６５℃以上、好ましくは７０℃以上に保ちながら加えて行われる。
本発明の工程［ｈ］および［ｉ］によると、高収率で式（Ｘ）で示される４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドールを製造することができる。
工程［ｊ］の反応は、（１）アセチルメチル基の導入の反応、およびそれに引き続く（２）環化反応である。アセチルメチル基の導入の反応としては、例えば、水と混和しうる有機溶媒（メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル等）中、塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたはトリトンＢ等）を用いて、室温から溶媒の還流温度で、５時間から１０時間で行われる。引き続いて環化反応に付す。環化反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル等）中、酢酸アンモニウムを用いて、室温から溶媒の還流温度で、１時間から５時間で行われる。
本発明によると、反応工程の途中で化合物の単離操作の必要なく、出発原料である式（ＸＩＶ）で示される化合物からワンポットで、式（Ｘ）で示される化合物を製造することができる。
各工程は、不活性ガス（例えば、アルゴン）雰囲気下、行うことが好ましい。
各反応工程式中、出発物質として用いられる化合物はそれぞれ公知化合物であるか、あるいは公知化合物から公知の方法により容易に製造することができる。また、本発明中の各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法により製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本発明の式（Ｉ）で示される２−メチルインドール−４−酢酸に類似する化合物であるインドール−４−酢酸を製造する方法は、前記したように（１）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４（２２），４００３−４００５（１９７９）、および（２）Ｈｅｒｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２４（９），２６１１−２６１８（１９８６）に記載されている。
しかし、（１）に記載の方法は本発明とは出発原料および反応工程が全く異なり、（２）に記載の方法は第１工程で高価な試薬を用い、第２工程では高温で反応を行っており、工業的に適した方法ではない。よって、これらの文献が開示する製造方法は、安価な試薬を用い、工業的な製造に適した温和な条件下で行う本発明の製造方法を示唆するものではない。
本発明中の式（Ｘ）で示される４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドールの製造方法は、前記したように（３）米国特許４８６８３１５号明細書、（４）Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，６５５，２０−２６（１９５２）、および（５）特開平２−１５０５８号明細書に記載されている。
しかし、（３）に記載の方法は第一工程で逆抽出という煩雑な操作が必要なこと、また反応工程中、化合物を単離する必要があること、さらに第一および第二工程では反応に２日または３日も要しており、この製造方法は工業的に適した方法ではない。これに対し、本発明の方法では室温から反応に用いる溶媒の還流温度で速やかに反応を行うことができ、反応終了後も煩雑な操作の必要なく目的化合物を得ることができる。また、（４）に記載の方法は本発明とは出発物質が異なること、またその反応工程ではアンモニアを用い、かつ高温での反応が必要なため、オートクレーブ等の密閉装置中での加熱工程が必要であり、工業的な生産には適さない。これに対し、本発明の工程［ｊ］では、酢酸アンモニウムを用い、室温から溶媒の還流温度で反応を行うことができるため、特別な装置を必要としない。（５）に記載の方法は本発明とは出発物質が異なる。本発明では（５）に記載されている出発原料となる化合物を、反応工程途中で単離する必要がない。
以上のように、本発明の工程［ｊ］は、従来技術のいずれよりも優れている。
本発明の式（Ｘ）で示される４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドールに類似する化合物の製造方法は、前記したように（６）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３（１８），３５４１−３５４４（１９７８）に記載されている。しかし、ＲおよびＲ’ともに水素原子である化合物１から化合物３までの収率は３３％と低い。これに対し、本発明では化合物を加える順序を変えること、つまり式（ＸＩ）で示される化合物をｐ−トルエンスルホン酸に加えて反応を行い、また反応温度を調整することで、目的の化合物を高収率で得ることができる。
前記した（７）Ｈｅｒｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２３（１），１６５−１７０（１９８５）に記載のハロゲン化反応を、本発明化合物の中間体である式（ＶＩＩ）または式（ＶＩＩＩ）で示される化合物に適用しても、反応は全く進行せず、目的のハロゲン化化合物である式（Ｖ）または式（ＶＩ）で示される化合物は得られない。さらに、（７）には目的であるインドール環の５位にクロル化された化合物と、２位にクロル化された副生成物が製造されるとあり、目的の５位にクロル化される選択性は８６％と記載されている（表２）。それに対し、本発明の製造方法によると目的のγ位がクロル化された化合物は、副生成物のα位がクロル化された化合物に対し、γ位：α位＝９９：１以上の選択性で、かつ高収率で製造することができ、（７）に記載の製造方法よりも優れた方法である。
このように、式（ＸＩＶ）で示される化合物から式（Ｉ）で示される化合物の合成ルートおよび反応条件は、いずれも本発明者らによってはじめて見出された新規なものである。また、工業的な製造にも適した温和な条件下で、特別な装置を必要とすることなく、安価な試薬を用いて、高収率で式（Ｉ）で示される２−メチルインドール−４−酢酸を製造することができる。この方法によって製造される式（Ｉ）で示される新規な化合物は、重要な医薬品の中間体として用いられる。
発明を実施するための最良の形態
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１（１）
４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドール
2002070477.tif 000016
シクロヘキサン−１，３−ジオン（１．００ｇ）を、１．７Ｍ水酸化カリウム（８５％水酸化カリウム（５．６１ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）；４．９ｍｌ）に溶解し、クロルアセトン（０．９３ｍｌ）を加えて７時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、酢酸アンモニウム（７５６ｍｇ）およびメタノール（４．５ｍｌ）を加え、２時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍｌ）でｐＨを６〜７にしてから濃縮した。残渣にジメトキシエタン（１０ｍｌ）を加え、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１→酢酸エチル：ヘキサン：メタノール＝５：５：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（９６１ｍｇ、収率７２．３％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８５（メタノール：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１８−６．１６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＶ，Ｐｏｓ．）：１７２，１５０，１３６；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５５，１６２１，１４７９，１４１１，１３０２，１２６４，１２０５，１１８１，１１４９，１１２８，１０４７，１０１４，９９２，８９９，８２０，７４０，７１８，６２７，６００，５７５，５４３，４１８ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：２０２．５−２０４．０℃。
実施例１（２）
４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドール
2002070477.tif 000017
シクロヘキサン−１，３−ジオン（１．００ｇ）を、１．７Ｍ水酸化カリウム（８５％水酸化カリウム（５．６１ｇ）のメタノール溶液（５０ｍｌ）；４．９ｍｌ）に溶解し、クロルアセトン（０．９３ｍｌ）を加えて７時間還流した。反応溶液を室温に戻した後、酢酸アンモニウム（７５６ｍｇ）およびメタノール（４．５ｍｌ）を加え、２時間還流した。反応溶液を室温に戻し、水（６ｍｌ）を加え、濃縮して析出した結晶をろ取した。結晶を水（４ｍｌ）で２回洗浄し、乾燥して以下の物性値を有する標題化合物（６８０ｍｇ、収率５１．１％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８５（メタノール：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１８−６．１６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＶ，Ｐｏｓ．）：１７２，１５０，１３６；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５５，１６２１，１４７９，１４１１，１３０２，１２６４，１２０５，１１８１，１１４９，１１２８，１０４７，１０１４，９９２，８９９，８２０，７４０，７１８，６２７，６００，５７５，５４３，４１８ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：２０２．５−２０４．０℃。
実施例２
１−（３−ジメトキシプロピル−２−イル）アミノ−３−シクロヘキセノン
2002070477.tif 000018
アルゴン雰囲気下、１８℃で１，３−シクロヘキサンジオン（５．００ｇ）およびアセトニトリル（２４ｍｌ）を容器に入れ、撹拌しながら２−アミノプロピオンアルデヒドジメチルアセタール（５．５８ｇ）を、室温で２分かけて滴下した。滴下終了後、溶液を内温８０℃以上で３時間撹拌した。反応溶液を一晩室温で放置して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（メタノール：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．１４（ｓ，１Ｈ），４．６５−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＶ，Ｐｏｓ．）：２３６，２１４，１８２，１７６，１５４，１３６；
ＩＲ（Ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）：３２５５，３０６４，２９４１，２８３４，１７３８，１６６９，１５５２，１４５５，１４３２，１３６９，１３１９，１２５７，１１９１，１１３４，１０６７，９８１，９６８，９５０，９３７，９０８，８５９，８０９，７６４，６７２，６５１，６１０，５５７，５３５，５１１，４６８ｃｍ−１。
実施例３（１）
４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドール
2002070477.tif 000019
内温を約８０℃にした２Ｍ  ｐ−トルエンスルホン酸水溶液（３３．５ｍｌ）に、内温を約７０℃にした実施例２で製造した化合物を、混合溶液の内温を７３℃以上を保って滴下した。混合物を内温約８０℃で、２時間撹拌した。反応溶液を２５℃に冷却し、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１にして一夜放置した。溶液を濃縮し、トルエンで共沸した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（４．７８ｇ、収率７１．９％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８５（メタノール：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１８−６．１６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＶ，Ｐｏｓ．）：１７２，１５０，１３６；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５５，１６２１，１４７９，１４１１，１３０２，１２６４，１２０５，１１８１，１１４９，１１２８，１０４７，１０１４，９９２，８９９，８２０，７４０，７１８，６２７，６００，５７５，５４３，４１８ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：２０２．５−２０４．０℃。
実施例３（２）
４−オキソ−２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインドール
2002070477.tif 000020
内温８０℃にした２Ｍ  ｐ−トルエンスルホン酸水溶液（３３．５ｍＬ）に、内温７３℃にした実施例２で製造した化合物を、溶液の内温を７３℃以上に保って滴下した。混合物を内温７８℃で２時間加熱撹拌した。反応溶液をしばらく放置後、４Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１にした。反応溶から全量の４０％の溶媒を留去後、室温で１時間撹拌し、析出した結晶をろ取した。結晶を水で洗浄後、４０℃で１５時間減圧乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（３．７３ｇ、収率５６％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８５（メタノール：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１８−６．１６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＶ，Ｐｏｓ．）：１７２，１５０，１３６；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３１５５，１６２１，１４７９，１４１１，１３０２，１２６４，１２０５，１１８１，１１４９，１１２８，１０４７，１０１４，９９２，８９９，８２０，７４０，７１８，６２７，６００，５７５，５４３，４１８ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：２０２．５−２０４．０℃。
実施例４
２−メチル−４−オキソ−１−トシル−４，５，６，７−テトラヒドロインドール
2002070477.tif 000021
実施例３（２）で製造した化合物（１１１ｇ）をアセトニトリル（１１１０ｍｌ）に懸濁した。テトラブチルアンモニウムブロマイド（７２ｇ）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（５９６ｍｌ）を、懸濁液に室温で加えた。トシルクロリド（２８４ｇ）のＴＨＦ（５５５ｍｌ）溶液を、懸濁液に室温で滴下、室温で１時間撹拌した。反応溶液を水（６７００ｍｌ）に加え、１５℃で３０分間撹拌した。析出した結晶をろ取し、水（１２００ｍｌ）で２回洗浄し、４０℃で１５時間乾燥して、以下の物性値を有する標題化合物（２１９ｇ、収率９７．０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．７５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，８Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：３２６，３０４，１７６；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３７，２９５２，１６７２，１５９６，１５４０，１４９３，１４５９，１４３４，１４１５，１３６６，１３０４，１２５８，１２３８，１２１５，１１９３，１１６６，１１３１，１０９４，１０５２，９９２，９０２，８３５，８１１，７８２，７２９，７０１，６７８，６５３，６０５，５８５ｃｍ−１。
実施例５
２−シアノ−２−［２−メチル−１−トシル−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］酢酸エチルエステル
2002070477.tif 000022
実施例４で製造した化合物（１９９ｇ）をトルエン（１９９０ｍｌ）に１４℃で溶解し、酢酸アンモニウム（５５．６ｇ）および酢酸（１５７．５ｇ）を１６℃で加え、さらにシアン酢酸エチル（１１１．８ｇ）を加えて、加熱還流した。反応はディーン・スターク（Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋ）を用いて、水を留去しながら、１９時間行った。反応溶液を濃縮し、トルエンで共沸した。残渣にイソプロパノール（１９９０ｍｌ）、水（９９５ｍｌ）を加えて撹拌し、加熱溶解した。放冷後、内温０℃に冷却して２０分間撹拌した後、析出した結晶をろ取した。結晶をイソプロパノール／水（９００ｍｌ／９００ｍｌ）で２回洗浄し、６０℃で１３時間乾燥後、以下の物性値を有する標題化合物（１９２ｇ、収率７４．３％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：４２１，３９９，３９１，３５３，３２９，３０７；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３７５４，３６７８，３４４９，２９３４，２２１６，１７１４，１６５５，１５９６，１５３６，１４１３，１３７３，１３４９，１３３３，１２４３，１２２１，１１９３，１１６６，１０９１，１０５９，９４９，８１０，７７４，７０４，６８６，６５２，５９１，５４４，４２９ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：１２４．１−１２５．９℃。
実施例５（１）
２−［２−メチル−１−トシル−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］マロノニトリル
2002070477.tif 000023
実施例４で製造した化合物を用い、シアン酢酸エチルの変わりにマロノニトリルを用いて実施例５と同様の操作を行うことによって、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．８２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６−６．９０（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．１０−１．９０（２Ｈ，ｍ）。
実施例６
２−シアノ−２−［２−メチル−１−トシル−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］酢酸エチルエステル
2002070477.tif 000024
実施例４で製造した化合物（８０ｇ）、シアン酢酸エチル（３５．８ｇ）、シクロヘキシルアミン（５．２３ｇ）およびプロピオン酸（５．８６ｇ）のトルエン（４００ｍｌ）溶液を、Ｄｅａｎ  Ｓｔａｒｋを用いて６時間還流した。反応溶液を冷却後、濃縮した。残渣にイソプロパノール（１３６０ｍｌ）加え、加熱溶解後、放冷した。溶液を室温で１４時間撹拌した。溶液に水を加え、０℃に冷却し、１時間撹拌した。析出した結晶をろ取し、イソプロパノールで洗浄後、乾燥して以下の物性値を有する標題化合物（８９．６ｇ、収率８５．３％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：４２１，３９９，３９１，３５３，３２９，３０７；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３７５４，３６７８，３４４９，２９３４，２２１６，１７１４，１６５５，１５９６，１５３６，１４１３，１３７３，１３４９，１３３３，１２４３，１２２１，１１９３，１１６６，１０９１，１０５９，９４９，８１０，７７４，７０４，６８６，６５２，５９１，５４４，４２９ｃｍ−１；
ｍ．ｐ，：１２４．１−１２５．９℃。
実施例７
２−シアノ−２−［５−クロロ−２−メチル−１−トシル−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］酢酸エチルエステル
2002070477.tif 000025
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（６０〜７２ｗｔ％；１０．６ｇ）をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に懸濁し、内温４０〜４５℃で撹拌した。懸濁液に、実施例５で製造した化合物（１００．４ｇ）のＴＨＦ（４００ｍｌ）溶液を滴下し、内温４５〜５３℃で、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却した。
アルゴン雰囲気下、内温−１２〜−１０℃に冷却したベンゼンスルホニルクロリド（４６．７ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、上記の反応溶液を内温５℃以下で滴下した。混合溶液を−１０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を塩化アンモニア水（１３０ｇ／６００ｍｌ）に加え、ｔ−ブチルメチルエーテル（５００ｍｌ）で抽出した。有機層を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１２８．２ｇ）を得た。得られた化合物は精製することなく、次の工程に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６８（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：４３２，３９７，３８７，３６９，３２３，２７７，２４１；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３８２３，２６７８，３４１２，２９８０，２９３５，２２１６，１７２３，１５９６，１５６６，１４９２，１４７５，１４２８，１３７３，１３４７，１２４７，１１９１，１１５９，１０８９，１０５７，１０２８，１００５，９４２，８０３，７８１，７５６，７０３，６８６，６７４，６４９，５９８ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：１０１．５−１０４．２℃。
実施例７（１）
２−［２−メチル−１−トシル−５−クロロ−５，６，７−トリハイドロインドール−４−イリデン］マロノニトリル
2002070477.tif 000026
実施例５（１）で製造した化合物を用いて、実施例７と同様の操作を行うことによって以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９６−６．９０（１Ｈ，ｍ），５．２４−５．０８（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．００（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．００（２Ｈ，ｍ）。
実施例８
２−シアノ−２−［２−メチル−１−トシル−インドール−４−イル］酢酸エチルエステル（８（ａ））、および４−シアノメチル−２−メチル−１−トシルインドール（８（ｂ））
2002070477.tif 000027
実施例７で製造した化合物（１１８．８ｇ）をＤＭＦ（４７０ｍｌ）溶液に加熱溶解し、臭化リチウム１水和物（２４．５ｇ）を加え、内温１００〜１０５℃で３時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、水（９４０ｍｌ）に加え、酢酸エチル（９４０ｍｌ）で抽出した。水層を再度、酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液（１９．７ｇ／４７０ｍｌ）で洗浄し、濃縮して、以下の物性値を有する標題化合物（化合物８（ａ）および化合物８（ｂ））を混合物（１０５．７ｇ）として得た。得られた混合物は精製することなく、次の工程に用いた。
化合物８（ａ）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３０−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄｑ，Ｊ＝７，１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：３９７，３９１，３２３，３０７，２８９；
ＩＲ（ｌｉｑｕｉｄ  ｆｉｌｍ）：３０５７，２９８３，２９３０，１７４７，１５９８，１５７２，１４９４，１４３２，１３９０，１３７０，１３０７，１２９３，１２５６，１２２１，１１８９，１１７８，１１５９，１１２２，１０９９，１０６８，１０２９，１０１７，９２５，８８０，８５６，８１３，７７７，７４６，７０５，６７７ｃｍ−１。
化合物８（ｂ）
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４（トルエン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．１６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．１５（ｍ，４Ｈ），６．４４−６．３６（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：３４７，３２５；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０４，３０９３，２９３０，２２５０，１７０１，１６５５，１５９７，１５７１，１４９２，１４３１，１４０７，１３７０，１２９７，１２５８，１２２１，１１７６，１０９８，１０６２，１０４１，１０１１，９３３，８０５，７７７，７４３，７０４，６８３，６４５，５８５，５６１，５４２ｃｍ−１。
実施例９
２−メチルインドール−４−酢酸
2002070477.tif 000028
実施例８で製造した混合物（９７．７ｇ）に、エタノール（３００ｍｌ）および水酸化カリウム水溶液（１２１ｇ／４９０ｍｌ）を加え、加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、濃縮した。残渣に水（４３０ｍｌ）を加え、ｔ−ブチルメチルエーテル（４３０ｍｌ）で洗浄した。水層を再度、ｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄した。水層の不溶物をろ去した。ろ液を氷冷下、濃塩酸でｐＨ３にした。溶液を３０分間撹拌し、析出した結晶をろ取し、水（２２０ｍｌ）で２回洗浄した。結晶をイソプロパノール／水（１２２ｍｌ／３６８ｍｌ）に加え、加熱溶解後、室温まで放冷した。溶液を４℃で１時間熟成後、結晶をろ取し、イソプロパノール／水（１／３；８０ｍｌ）で２回洗浄し、４０℃で１９時間乾燥後、以下の物性値を有する標題化合物（３０．６ｇ、収率７４．８％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０−１０．８（ｂｒ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１６−６．０８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：１９０，１７０，１４４；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３８５５，３８２３，３６７８，３６５２，３６３１，３４０５，２９０６，１７０２，１６１７，１５５７，１５０９，１４３９，１４０５，１３４８，１２９５，１２７８，１２５３，１２１４，１１７８，１０５６，９５５，７６０，７０８，６３３，５１３，４８３，４２０ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：１９９．１−２０２．４℃。
実施例１０
２−［２−メチル−１−トシルインドール−４−イル］マロノニトリル
2002070477.tif 000029
実施例７（１）で製造した化合物を用いて、実施例８と同様の操作を行うことによって以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．４０−８．２０（１Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．．５Ｈｚ），６．５５−６．４５（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）。
実施例１１
２−［２−メチルインドール−４−イル］マロノニトリル
2002070477.tif 000030
実施例１０で製造した化合物（２３２ｍｇ）に、水酸化カリウム（７４０ｍｇ）、水（１．５ｍｌ）およびエタノール（０．８ｍｌ）を加え、２３時間還流した。反応溶液を冷却後、氷水および６Ｍ塩酸を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルかラムクロマトグラフィーで精製して、以下の物性値を有する標題化合物（１０８ｍｇ；収率８３．８％）得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５８（トルエン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２
２−メチルインドール−４−酢酸
2002070477.tif 000031
実施例１１で製造した化合物（４８ｍｇ）に、酢酸（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）および濃硫酸水溶液（１ｍｌ）を加え、１１０℃で４時間撹拌した。反応溶液を冷却し、水に注ぎ、ｔ−ブチルメチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、以下の物性値を有する標題化合物（３３ｍｇ；収率７０％）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．０−１０．８（ｂｒ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．１６−６．０８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ，）：１９０，１７０，１４４；
ＩＲ（ＫＢｒ）：３８５５，３８２３，３６７８，３６５２，３６３１，３４０５，２９０６，１７０２，１６１７，１５５７，１５０９，１４３９，１４０５，１３４８，１２９５，１２７８，１２５３，１２１４，１１７８，１０５６，９５５，７６０，７０８，６３３，５１３，４８３，４２０ｃｍ−１；
ｍ．ｐ．：１９９．１−２０２．４℃。
【国際調査報告】
2002070477.tif 000058
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