(57)【要約】本発明の一般式（Ｉ）2002094790.tif 000103（式中、各記号は明細書に記載した通りである。）により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物およびそれらの水付加物は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害作用を示し、脳梗塞治療薬として有用である。
2002094790.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000074
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000075
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000076
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有してもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す））
但し、（１）Ｘが無置換の炭素原子を示し、環Ａｒがベンゼン環を示し、Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲがモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジニル、３−メチル−１−ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示す。］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、
Ｘがアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子を示す
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１がハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒ２が水素を示す
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が単結合または二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示し、
Ｘがアルキルまたは置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４が水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキルチオまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｄ）を示す
2002094790.tif 000077
（式中、点線部分が単結合または二重結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓが１〜４の整数を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
ｕが１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６が水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000078
（式中、Ｙ’が前記Ｙと同義である。
Ｚ’がＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’がＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’が１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６がヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７が水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８が水素を示す。））
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が単結合または二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環、ナフタレン環、またはピリジン、ピラゾールおよびチオフェンから選ばれる芳香族複素環を示し、
Ｘがアルキルまたはハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜５の整数を示す。Ｒ４が水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキルチオまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｄ）を示す
2002094790.tif 000079
（式中、点線部分が単結合または二重結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓが１〜４の整数を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
ｕが１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６が水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000080
（式中、Ｙ’が前記Ｙと同義である。
Ｚ’が窒素原子を示す。
Ｗ’がＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’が１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６がヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７が水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８が水素を示す。））；
但し、Ｘが窒素原子を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）を示す
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項６】
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５）３−（４−アミノピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６）３−（４−ジメチルアミノピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７）３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８）３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９）３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０）３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１）５−メチル−３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１３）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１４）５−メチル−３−（４−モルホリノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５）３−（４−アミノピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６）３−（４−ジメチルアミノピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７）３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８）５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０）５−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１）５−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２）５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３）８−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４）７−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２５）７−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２６）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２７）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２８）５−フルオロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２９）５−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３０）６−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３１）７−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３２）５−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３３）５−フルオロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３４）６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３５）３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３６）８−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３７）７−ブロモ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３８）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３９）５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１水付加物、
（４０）５−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４１）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４２）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４３）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−７−メチル−１Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４５）５−ジメチルアミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４６）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４７）５−アミノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４８）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４９）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５０）５−シアノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５１）５，７−ジメチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５２）５，７−ジクロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５３）５，７−ジブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５４）５，７−ジフルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５５）５−クロロ−７−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５６）６，７−ジヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５７）５，７−ジクロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５８）５，７−ジブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５９）５−ブロモ−７−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６０）６，７−ジヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６１）３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６２）３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６３）３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６４）３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６５）３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６６）３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６７）３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６９）５−メチル−３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７０）５−メチル−３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７１）５−メチル−３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７２）５−メチル−３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７３）５−メチル−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７４）５−メチル−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７５）５−メチル−３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７６）７−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７７）５−クロロ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７８）５−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８０）５−クロロ−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８１）３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（８３）３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８４）３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８５）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８６）３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８７）３−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８８）３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８９）５−メチル−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９１）３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９２）３−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９３）３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（９４）５−メチル−３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９５）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９６）５−ブロモ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９７）４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９９）４−（４−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１００）４−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０１）５，７−ジブロモ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０２）５−メトキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０３）５−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０４）５−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０５）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０６）５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０７）５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０９）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１０）５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１１）５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１２）６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１３）６−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１５）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１６）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１７）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１８）７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン、
（１１９）７−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン、
（１２０）８−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２３）８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２４）８−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２５）８−フルオロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２６）８−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２７）８−ブロモ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２８）８−メトキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２９）８−ヒドロキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３０）８−フルオロ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３１）８−クロロ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３２）８−ブロモ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３３）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３４）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３５）２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３６）２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３７）８−メチル−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３８）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３９）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４０）２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４１）２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４２）２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４３）８−メチル−２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４４）８−メチル−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４５）８−メチル−２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４６）８−メチル−２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４７）３−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１４８）３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項７】
（１５１）（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５２）（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５４）３−（３−エトキシカルボニル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５５）３−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５７）（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５９）８−メチル−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６２）３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６３）４−（４−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６４）４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６５）８−メチル−２−（２−ピペリジノエチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６６）８−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６７）４−（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６８）４−（３−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６９）４−（２−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７０）４−（３−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７１）５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７３）８−メチル−２−［５−（ジエチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７４）８−メチル−２−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７５）８−メチル−２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７６）８−メチル−２−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７７）７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン１／１０水付加物、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７９）４−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８０）５−（ジメチルアミノ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８２）４−（２−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８３）７−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８４）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８５）５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８７）５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８８）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９１）３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９２）３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９４）３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９５）３−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９６）３−（３−ヒドロキシメチル−４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９７）３−（４−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９８）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９９）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２００）３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０１）３−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０２）３−（３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−イソブチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０４）３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０５）５−フルオロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０６）３−（３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０７）６−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０８）７−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０９）８−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１０）７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１１）７−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１３）３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１４）５−クロロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１６）３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１７）５−ヒドロキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１８）５−メチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１９）３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２０）３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２１）５−メチル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２２）５−メチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２３）１，５−ジヒドロ−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン、
（２２４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド１／４水付加物、
（２２５）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３／４水付加物、
（２２６）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／２水付加物、
（２２７）３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩、
（２２８）５−メチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２９）３−（ジメチルアミノ）メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３０）３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３１）３−（ピペリジノメチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３２）３−［（モルホリン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３３）３−［（ホモピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３４）３−［３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３５）３−（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／４水付加物、
（２３６）３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／１０水付加物、
（２３７）３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３８）３−（１−（メタンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３９）３−（１−トリフルオロアセトアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４０）３−［２−（ホモピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４１）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセタミド、
（２４３）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
（２４４）３−（１−ジメチルアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４５）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４６）Ｎ−（２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４７）３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４８）５−メチル−３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２４９）３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項８】
一般式（Ｉ）において、
点線部分は単結合または二重結合を示し、
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示し、
Ｘはアルキルまたは置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒはジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｃ）を示す
2002094790.tif 000081
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000082
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’は窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素を示す。））
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項９】
一般式（Ｉ）において、
点線部分は単結合または二重結合を示し、
環Ａｒはベンゼン環またはナフタレン環を示すか、あるいはピリジン、ピラゾールおよびチオフェンからなる群より選ばれる芳香族複素環を示し、
Ｘはハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜５の整数を示す。Ｒ４は水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒはジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｃ）を示す
2002094790.tif 000083
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000084
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’は窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素を示す。））；
但し、Ｘが窒素原子を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）を示す
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１０】
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７）３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８）３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９）３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０）３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１）５−メチル−３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１３）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１４）５−メチル−３−（４−モルホリノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７）３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８）５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０）５−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１）５−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２）５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３）８−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４）７−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２５）７−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２８）５−フルオロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２９）５−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３０）６−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３１）７−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３２）５−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３３）５−フルオロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３４）６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３５）３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３６）８−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３７）７−ブロモ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３８）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３９）５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１水付加物、
（４１）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４３）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−７−メチル−１Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６２）３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６３）３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６５）３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６６）３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６９）５−メチル−３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７０）５−メチル−３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７１）５−メチル−３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７２）５−メチル−３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７３）５−メチル−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７４）５−メチル−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７５）５−メチル−３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７６）７−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７７）５−クロロ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７８）５−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８０）５−クロロ−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８１）３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（８３）３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９３）３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（９５）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９７）４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９９）４−（４−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１００）４−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０６）５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０７）５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１０）５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１２）６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１５）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１６）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１７）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１２０）８−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２３）８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３７）８−メチル−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３８）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３９）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４４）８−メチル−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４５）８−メチル−２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４６）８−メチル−２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４７）３−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１４８）３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１１】
（１５１）（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５２）（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５４）３−（３−エトキシカルボニル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５５）３−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５７）（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５９）８−メチル−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６２）３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６３）４−（４−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６４）４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６５）８−メチル−２−（２−ピペリジノエチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６６）８−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６７）４−（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６８）４−（３−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６９）４−（２−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７０）４−（３−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７１）５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７３）８−メチル−２−［５−（ジエチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７５）８−メチル−２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７６）８−メチル−２−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７７）７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン１／１０水付加物、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７９）４−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８０）５−（ジメチルアミノ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８２）４−（２−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８３）７−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８４）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８５）５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８７）５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８８）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９１）３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９２）３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９４）３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９５）３−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９６）３−（３−ヒドロキシメチル−４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９７）３−（４−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９８）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９９）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２００）３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０１）３−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０２）３−（３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−イソブチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０４）３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０５）５−フルオロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０６）３−（３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０７）６−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０８）７−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０９）８−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１０）７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１１）７−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１３）３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１４）５−クロロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１６）３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１７）５−ヒドロキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１８）５−メチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１９）３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２０）３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２１）５−メチル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２２）５−メチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２３）１，５−ジヒドロ−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン、
（２２４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド１／４水付加物、
（２２５）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３／４水付加物、
（２２６）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／２水付加物、
（２２７）３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩、
（２２８）５−メチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２９）３−（ジメチルアミノ）メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３０）３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３１）３−（ピペリジノメチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３２）３−［（モルホリン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３３）３−［（ホモピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３４）３−［３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３５）３−（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／４水付加物、
（２３６）３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／１０水付加物、
（２３７）３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３８）３−（１−（メタンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３９）３−（１−トリフルオロアセトアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４０）３−［２−（ホモピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４１）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセタミド、
（２４３）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
（２４４）３−（１−ジメチルアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４５）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４６）Ｎ−（２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４７）３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４８）５−メチル−３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２４９）３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノを示すか、あるいは下記式（ａ）または（ｂ）を示す
2002094790.tif 000085
（式中、点線部分が単結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。
Ｒ６が水素、アルキルまたはジアルキルアミノを示す。）
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１３】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘがハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍが０または１〜３の整数を示す）を示し、
Ｒ１がアルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒ２が水素を示し、
Ｒがジアルキルアミノ、下記式（ａ）、
2002094790.tif 000086
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが１または２の整数を示す。
Ｒ５がヒドロキシアルキルを示し、Ｒ５’は水素を示す。
Ｒ６が水素、アルキルまたはジアルキルアミノを示す。）
または下記式（ｂ）を示す
2002094790.tif 000087
（式中、点線部分が単結合を示す。
Ｗが窒素原子を示す。
ｔが２の整数を示す。
Ｒ６がアルキルを示す。）
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１４】
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１５】
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１６】
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたは下記式（ｂ）を示す
2002094790.tif 000088
（式中、点線部分が単結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１８】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたは下記式（ａ）を示す
2002094790.tif 000089
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項１９】
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項２０】
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項２１】
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、または窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１がアルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒ２が水素を示し、
Ｒがジアルキルアミノ、または下記式（ａ）を示す
2002094790.tif 000090
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）
ことを特徴とする請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項２２】
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンである請求項１記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれかに記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有する医薬。
【請求項２４】
一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000091
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000092
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000093
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有することを特徴とする、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の機能亢進に起因する疾患の予防および／または治療薬。
【請求項２５】
一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000094
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000095
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜３の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、またはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000096
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））
但し、（１）Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲが４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示し、ＺはＣＨを示す。］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有することを特徴とする、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の機能亢進に起因する疾患の予防および／または治療薬。
【請求項２６】
脳梗塞に用いられる請求項２４または２５記載の予防および／または治療薬。
【請求項２７】
脳梗塞急性期に用いられる請求項２４から２６のいずれかに記載の予防および／または治療薬。
【請求項２８】
一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000097
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000098
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000099
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有するポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤。
【請求項２９】
一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000100
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000101
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜３の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000102
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））
但し、（１）Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲが４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示し、ＺはＣＨを示す。］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有するポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は上記式（Ｉ）により表されるポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤、および上記式（Ｉ）により表される脳梗塞治療薬に関する。
背景技術
ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素（Ｐｏｌｙ（ＡＤＰ−ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ；以下、「ＰＡＲＰ」と略す）は、ニコチン酸アミドヌクレオチド（ＮＡＤ）を基質として、ニコチン酸アミドとリボースの結合を切断し、ＡＤＰ−リボース残基を蛋白質に転移し、複数個のＡＤＰ−リボース残基を付加重合させる核内酵素である。この酵素はアポトーシス関連酵素として注目を集めており、虚血時に疾患部位で産生される一酸化窒素や活性酸素等のフリーラジカルで傷害を受けたＤＮＡの切れ目を認識することで活性化し、ＤＮＡ修復を補佐することが主な役割ととされてきた。
近年、ＰＡＲＰの活性化が細胞内ＮＡＤの減少を引き起こし、この減少を補うためＡＴＰを多量に消費する結果、細胞内エネルギーを枯渇させ、細胞を死に至らせると考えられている。ＰＡＲＰノックアウトマウスを用いた実験で、培養神経細胞が一酸化窒素やＮＭＤＡ（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｄ−ａｓｐａｒｔａｔｅ）等の興奮性アミノ酸による障害に対して抵抗性を示すこと、また脳虚血によって引き起こされる脳梗塞巣を８０％以上抑制する驚異的な保護効果を示すことが明らかとなった（Ｅｌｉａｓｓｏｎ  ＭＪＬ．ｅｔ．ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．，３，１０８９−９５（１９９７））。
しかし、現在まで報告されているＰＡＲＰ阻害剤で脳梗塞治療薬として臨床試験に提供されたものはない。また、現在まで報告されているＰＡＲＰ阻害剤として、たとえば、５−置換−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン誘導体（特開平２−１２４８７４号）、１，１１ｂ−ジヒドロベンゾピラノ［４．３．２−ｄｅ］イソキノリン−３−オン誘導体（ＷＯ９９／１１６４５号）、３，４−ジヒドロ−５−［４−（１−ピペリジニル）−ブトキシ］−１（２Ｈ）−イソキノリノン（ＷＯ９９／０８６８０号、ＷＯ９９／１１６４９号）、ピリミジン誘導体（ＷＯ００／４２０２５号）、ベンズイミダゾール誘導体（ＷＯ００／６４８７８号、ＷＯ００／６８２０６号）、フタラジン誘導体（ＷＯ００／６７７３４号、ＷＯ００／４４７２６号）などが知られているが、これらのＰＡＲＰ阻害活性はそれほど強力なものではない。
また特公昭４６−１２４５４号には鎮痛作用および血糖降下作用を有するイソキノリン誘導体が、米国特許第１１７４２７２号及び同１０６２３５７号には降圧作用を有するキナゾリン誘導体が、英国特許ＧＢ１，１７４，２７２号、ＧＢ１，０６２，３５７号およびドイツ国特許ＤＥ２１２１０３１号には血圧降下作用を有するキナゾリン誘導体が、および特開昭６４−４２４７２号には脳機能障害改善作用を有するキナゾリン誘導体がそれぞれ開示されているが、これらは何れもＰＡＲＰ阻害作用に着目したものではない。
本発明はＰＡＲＰ阻害作用を有し、脳梗塞治療薬、特に脳梗塞急性期治療薬として有用な化合物を提供することを目的としている。
発明の開示
本発明者らは鋭意検討を行った結果、下記一般式（Ｉ）により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、その医薬上許容しうる塩、その水和物およびその水付加物が強力なＰＡＲＰ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
したがって、本発明化合物は脳梗塞治療薬、特に脳梗塞急性期治療薬として有用となりうる。
すなわち、本発明は以下の通りである。
１．  一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000003
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000004
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000005
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有してもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す））
但し、（１）Ｘが無置換の炭素原子を示し、環Ａｒがベンゼン環を示し、Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲがモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジニル、３−メチル−１−ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示す。］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
２．  一般式（Ｉ）において、
Ｘがアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子を示す
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
３．  一般式（Ｉ）において、
Ｒ１がハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒ２が水素を示す
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
４．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が単結合または二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示し、
Ｘがアルキルまたは置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４が水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキルチオまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｄ）を示す
2002094790.tif 000006
（式中、点線部分が単結合または二重結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓが１〜４の整数を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
ｕが１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６が水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000007
（式中、Ｙ’が前記Ｙと同義である。
Ｚ’がＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’がＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’が１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６がヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７が水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８が水素を示す。））
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
５．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が単結合または二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環、ナフタレン環、またはピリジン、ピラゾールおよびチオフェンから選ばれる芳香族複素環を示し、
Ｘがアルキルまたはハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜５の整数を示す。Ｒ４が水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキルチオまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｄ）を示す
2002094790.tif 000008
（式中、点線部分が単結合または二重結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓが１〜４の整数を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
ｕが１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６が水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000009
（式中、Ｙ’が前記Ｙと同義である。
Ｚ’が窒素原子を示す。
Ｗ’がＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’が１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６がヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７が水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８が水素を示す。））；
但し、Ｘが窒素原子を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）を示す
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
６．  （１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５）３−（４−アミノピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６）３−（４−ジメチルアミノピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７）３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８）３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９）３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０）３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１）５−メチル−３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１３）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１４）５−メチル−３−（４−モルホリノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５）３−（４−アミノピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６）３−（４−ジメチルアミノピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７）３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８）５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０）５−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１）５−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２）５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３）８−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４）７−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２５）７−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２６）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２７）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２８）５−フルオロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２９）５−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３０）６−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３１）７−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３２）５−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３３）５−フルオロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３４）６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３５）３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３６）８−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３７）７−ブロモ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３８）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３９）５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１水付加物、
（４０）５−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４１）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４２）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４３）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−７−メチル−１Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４５）５−ジメチルアミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４６）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４７）５−アミノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４８）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４９）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５０）５−シアノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５１）５，７−ジメチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５２）５，７−ジクロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５３）５，７−ジブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５４）５，７−ジフルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５５）５−クロロ−７−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５６）６，７−ジヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５７）５，７−ジクロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５８）５，７−ジブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（５９）５−ブロモ−７−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６０）６，７−ジヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６１）３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６２）３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６３）３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６４）３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６５）３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６６）３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６７）３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６９）５−メチル−３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７０）５−メチル−３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７１）５−メチル−３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７２）５−メチル−３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７３）５−メチル−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７４）５−メチル−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７５）５−メチル−３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７６）７−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７７）５−クロロ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７８）５−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８０）５−クロロ−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８１）３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（８３）３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８４）３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８５）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８６）３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８７）３−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８８）３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８９）５−メチル−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９１）３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９２）３−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９３）３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（９４）５−メチル−３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９５）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９６）５−ブロモ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９７）４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９９）４−（４−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１００）４−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０１）５，７−ジブロモ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０２）５−メトキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０３）５−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０４）５−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０５）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０６）５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０７）５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０９）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１０）５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１１）５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１２）６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１３）６−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１５）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１６）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１７）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１８）７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン、
（１１９）７−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン、
（１２０）８−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２３）８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２４）８−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２５）８−フルオロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２６）８−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２７）８−ブロモ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２８）８−メトキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２９）８−ヒドロキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３０）８−フルオロ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３１）８−クロロ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３２）８−ブロモ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３３）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３４）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３５）２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３６）２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３７）８−メチル−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３８）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３９）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４０）２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４１）２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４２）２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４３）８−メチル−２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４４）８−メチル−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４５）８−メチル−２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４６）８−メチル−２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４７）３−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１４８）３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
７．  （１５１）（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５２）（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５４）３−（３−エトキシカルボニル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５５）３−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５７）（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５９）８−メチル−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６２）３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６３）４−（４−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６４）４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６５）８−メチル−２−（２−ピペリジノエチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６６）８−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６７）４−（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６８）４−（３−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６９）４−（２−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７０）４−（３−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７１）５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７３）８−メチル−２−［５−（ジエチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７４）８−メチル−２−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７５）８−メチル−２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７６）８−メチル−２−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７７）７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン１／１０水付加物、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７９）４−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８０）５−（ジメチルアミノ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８２）４−（２−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８３）７−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８４）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８５）５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８７）５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８８）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９１）３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９２）３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９４）３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９５）３−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９６）３−（３−ヒドロキシメチル−４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９７）３−（４−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９８）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９９）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２００）３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０１）３−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０２）３−（３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−イソブチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０４）３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０５）５−フルオロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０６）３−（３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０７）６−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０８）７−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０９）８−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１０）７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１１）７−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１３）３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１４）５−クロロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１６）３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１７）５−ヒドロキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１８）５−メチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１９）３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２０）３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２１）５−メチル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２２）５−メチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２３）１，５−ジヒドロ−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン、
（２２４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド１／４水付加物、
（２２５）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３／４水付加物、
（２２６）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／２水付加物、
（２２７）３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩、
（２２８）５−メチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２９）３−（ジメチルアミノ）メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３０）３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３１）３−（ピペリジノメチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３２）３−［（モルホリン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３３）３−［（ホモピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３４）３−［３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３５）３−（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／４水付加物、
（２３６）３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／１０水付加物、
（２３７）３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３８）３−（１−（メタンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３９）３−（１−トリフルオロアセトアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４０）３−［２−（ホモピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４１）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセタミド、
（２４３）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
（２４４）３−（１−ジメチルアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４５）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４６）Ｎ−（２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４７）３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４８）５−メチル−３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２４９）３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
８．  一般式（Ｉ）において、
点線部分は単結合または二重結合を示し、
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示し、
Ｘはアルキルまたは置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒはジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｃ）を示す
2002094790.tif 000010
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000011
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’は窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素を示す。））
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
９．  一般式（Ｉ）において、
点線部分は単結合または二重結合を示し、
環Ａｒはベンゼン環またはナフタレン環を示すか、あるいはピリジン、ピラゾールおよびチオフェンからなる群より選ばれる芳香族複素環を示し、
Ｘはハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜５の整数を示す。Ｒ４は水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒはジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｃ）を示す
2002094790.tif 000012
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、アルキルスルホニルアミノまたは下記式（ｆ）を示す。
2002094790.tif 000013
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’は窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素を示す。））；
但し、Ｘが窒素原子を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）を示す
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１０．  （１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７）３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８）３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９）３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０）３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１）５−メチル−３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１３）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１４）５−メチル−３−（４−モルホリノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７）３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８）５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０）５−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１）５−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２）５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３）８−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４）７−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２５）７−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２８）５−フルオロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２９）５−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３０）６−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３１）７−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３２）５−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３３）５−フルオロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３４）６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３５）３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３６）８−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３７）７−ブロモ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３８）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３９）５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１水付加物、
（４１）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４３）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−７−メチル−１Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６２）３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６３）３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６５）３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６６）３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６９）５−メチル−３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７０）５−メチル−３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７１）５−メチル−３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７２）５−メチル−３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７３）５−メチル−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７４）５−メチル−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７５）５−メチル−３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７６）７−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７７）５−クロロ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７８）５−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８０）５−クロロ−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８１）３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（８３）３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９３）３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（９５）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９７）４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９９）４−（４−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１００）４−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０６）５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０７）５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１０）５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１２）６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１５）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１６）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１７）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１２０）８−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２３）８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３７）８−メチル−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３８）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３９）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４４）８−メチル−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４５）８−メチル−２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４６）８−メチル−２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４７）３−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１４８）３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１１．  （１５１）（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５２）（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５４）３−（３−エトキシカルボニル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５５）３−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５７）（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５９）８−メチル−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６２）３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６３）４−（４−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６４）４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６５）８−メチル−２−（２−ピペリジノエチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６６）８−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６７）４−（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６８）４−（３−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６９）４−（２−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７０）４−（３−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７１）５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７３）８−メチル−２−［５−（ジエチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７５）８−メチル−２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７６）８−メチル−２−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７７）７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン１／１０水付加物、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７９）４−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８０）５−（ジメチルアミノ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８２）４−（２−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８３）７−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８４）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８５）５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８７）５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８８）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９１）３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９２）３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９４）３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９５）３−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９６）３−（３−ヒドロキシメチル−４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９７）３−（４−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９８）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９９）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２００）３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０１）３−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０２）３−（３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−イソブチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０４）３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０５）５−フルオロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０６）３−（３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０７）６−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０８）７−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０９）８−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１０）７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１１）７−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１３）３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１４）５−クロロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１６）３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１７）５−ヒドロキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１８）５−メチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１９）３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２０）３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２１）５−メチル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２２）５−メチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２３）１，５−ジヒドロ−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン、
（２２４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド１／４水付加物、
（２２５）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３／４水付加物、
（２２６）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／２水付加物、
（２２７）３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩、
（２２８）５−メチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２９）３−（ジメチルアミノ）メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３０）３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３１）３−（ピペリジノメチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３２）３−［（モルホリン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３３）３−［（ホモピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３４）３−［３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３５）３−（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／４水付加物、
（２３６）３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／１０水付加物、
（２３７）３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３８）３−（１−（メタンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３９）３−（１−トリフルオロアセトアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４０）３−［２−（ホモピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４１）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセタミド、
（２４３）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
（２４４）３−（１−ジメチルアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４５）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４６）Ｎ−（２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４７）３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４８）５−メチル−３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２４９）３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１２．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノを示すか、あるいは下記式（ａ）または（ｂ）を示す
2002094790.tif 000014
（式中、点線部分が単結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。
Ｒ６が水素、アルキルまたはジアルキルアミノを示す。）
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１３．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘがハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍが０または１〜３の整数を示す）を示し、
Ｒ１がアルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒ２が水素を示し、
Ｒがジアルキルアミノ、下記式（ａ）、
2002094790.tif 000015
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが１または２の整数を示す。
Ｒ５がヒドロキシアルキルを示し、Ｒ５’は水素を示す。
Ｒ６が水素、アルキルまたはジアルキルアミノを示す。）
または下記式（ｂ）を示す
2002094790.tif 000016
（式中、点線部分が単結合を示す。
Ｗが窒素原子を示す。
ｔが２の整数を示す。
Ｒ６がアルキルを示す。）
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１４．  （１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１５．  （１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１６．  （８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１７．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたは下記式（ｂ）を示す
2002094790.tif 000017
（式中、点線部分が単結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１８．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたは下記式（ａ）を示す
2002094790.tif 000018
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
１９．  （８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
２０．  （１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
から選ばれる上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
２１．  一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、または窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１がアルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒ２が水素を示し、
Ｒがジアルキルアミノ、または下記式（ａ）を示す
2002094790.tif 000019
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）
ことを特徴とする上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
２２．  （１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンである上記１．の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物。
２３．  上記１．から２２．のいずれかに記載の縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有する医薬。
２４．  一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000020
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000021
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000022
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有することを特徴とする、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の機能亢進に起因する疾患の予防および／または治療薬。
２５．  一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000023
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000024
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜３の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、またはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000025
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））
但し、（１）Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲが４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示し、ＺはＣＨを示す。］により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有することを特徴とする、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の機能亢進に起因する疾患の予防および／または治療薬。
２６．  脳梗塞に用いられる上記２４．または２５．の予防および／または治療薬。
２７．  脳梗塞急性期に用いられる上記２４．から２６．のいずれかの予防および／または治療薬。
２８．  一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000026
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000027
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000028
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有するポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤。
２９．  一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000029
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000030
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜３の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000031
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））
但し、（１）Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲが４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示し、ＺはＣＨを示す。］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物またはそれらの水付加物を含有するポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤。
本明細書における「母核」とは
2002094790.tif 000032
で表される部分である。また、「点線部分」とは、
2002094790.tif 000033
で表される部分であり、すなわち点線で表された結合と実線で表された結合とからなる。「点線部分が２重結合」とは点線で表された結合が単結合であることを指し、「点線部分が単結合」とは点線で表された結合が存在しないことを指す。
また、本願明細書中、「チオール」とは−ＳＨ基のことである。
一般式（Ｉ）の化合物は下記式（ＩＩ）のように互変異性体の形態を取りうる。本発明では両互変異性体も含有する。
2002094790.tif 000034
上記一般式（Ｉ）における各基の具体例は次の通りである。
環Ａｒにおける芳香族複素環とはその環内に異原子として１〜２個の窒素、酸素、硫黄を有する５員環または６員環の芳香環を示し、ピリジン、フラン、チオフェン、ピリミジン、オキサゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、ピラゾールなどが挙げられ、中でもピリジン、チオフェン、ピラゾールが好ましい。
Ｒ１およびＲ２における置換基の具体例は次のとおりであり、環Ａｒの任意の炭素原子上に置換される。
（１）ハロゲン：フッ素、塩素、臭素、ヨウ素であり、中でもフッ素、塩素、臭素が好ましい。
（２）アルキル：炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルであり、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルなどが挙げられ、中でもメチルが好ましい。
（３）アルコキシ：炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルと酸素原子とから構成されるアルコキシであり、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第３級ブトキシなどが挙げられ、中でもメトキシが好ましい。
（４）ハロアルキル：１または２以上のハロゲン原子で置換された炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルであり、ハロゲン原子としては上記（１）と同様なものが挙げられ、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが挙げられ、中でもトリフルオロメチルが好ましい。
（５）ヒドロキシ。
（６）アミノ。
（７）ジアルキルアミノ：アルキル部は同一または異なって、独立に炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルであるジアルキルアミノであり、アルキル部は環を形成しても良い。例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル等が挙げられ、中でもジメチルアミノが好ましい。
（８）ニトロ。
（９）シアノ。
（１０）アシル：直鎖状または分岐鎮状のアルキルとカルボニルから構成される、総炭素数が１〜４であるアシルであり、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、２−メチルプロピオニル、ブチリルなどが挙げられる。
（１１）カルボキシ。
（１２）エステル：炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルコキシとカルボニルから構成されるエステルであり、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
（１３）カルバモイル。
（１４−１）Ｎ−アルキルカルバモイル：炭素数１〜４であるモノアルキルアミノとカルボニルから構成されるＮ−アルキルカルバモイルであり、例えばＮ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイルなどが挙げられる。
（１４−２）Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル：ジアルキルアミノ（上記（７）と同義）とカルボニルから構成されるＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルであり、例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルなどが挙げられる。
（１５−１）アシルアミノ：アシル（上記（１０）と同義）とアミノから構成されるアシルアミノであり、例えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノなどが挙げられる。
（１５−２）ジアシルアミノ：２つのアシル（上記（１０）と同義）とアミノから構成されるジアシルアミノであり、アシル部は独立しており、同一でも異なっていてもよく、例えばＮ，Ｎ−ジアセチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピオニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチリルアミノなどが挙げられる。
（１６）チオール。
（１７）アルキルチオ：炭素数１〜４の直鎖状または分岐鎖状のアルキルと硫黄原子とから構成されるアルキルチオであり、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオなどが挙げられ、中でもメチルチオが好ましい。
（１８）アルコキシカルボニルアミノ：エステル（上記（１２）と同義）とアミノから構成されるアルコキシカルボニルアミノであり、例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。
（１９）スルファモイル。
（２０−１）Ｎ−アルキルスルファモイル：アルキル部が上記（２）と同義であるモノアルキルアミノとスルホンから構成されるＮ−アルキルスルファモイルであり、例えばＮ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイルなどが挙げられる。
（２０−２）Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイル：ジアルキルアミノ（上記（７）と同義）とスルホンから構成されるＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルであり、例えばＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイルなどが挙げられる。
（２１）アルコキシアルキルオキシ：アルコキシ、アルキルおよび酸素から構成されるアルコキシアルキルオキシであり、アルコキシおよびアルキルはそれぞれ、前記（３）および（２）と同義であり、例えばメトキシメチルオキシ、エトキシメチルオキシなどが挙げられ、中でもメトキシメチルオキシが好ましい。
Ｘにおける置換基を説明する。アルキルとしてはＲ１におけるアルキルと同様のものを挙げることができ、中でもメチルが好ましい。芳香族複素環基としては環Ａｒにおける芳香族複素環と同様のものの一価の基を挙げることができる。フェニル及び芳香族複素環基に置換していてもよい置換基としてはＲ１およびＲ２と同様のものを挙げることができ、中でもアルキル（好ましくはメチル）、ハロゲン（好ましくは塩素、フッ素）、アルコキシ（好ましくはメトキシ）が好ましい。
Ｒ４におけるアルキルとしてはＲ１におけるアルキルと同様のものを挙げることができる。
Ｒにおけるモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノとしては、それぞれＲ１におけるアルキルで置換されたアミノ、Ｒ１におけるジアルキルアミノと同様のものを挙げることができ、ジアルキルアミノの具体例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノが好ましい。
Ｒ５およびＲ５’における種々の置換基または置換基の構成要素である、アルキルおよびアルコキシとしては、前記と同様のもの（例えばＲ１のそれ）が挙げられ、ヒドロキシアルキルとしては、ヒドロキシメチルが好ましく、ジアルキルカルバモイルとしては、ジメチルカルバモイルが好ましく、ジアルキルアミノアルキルとしてはジメチルアミノメチルが好ましく、アルコキシカルボニルとしては、エトキシカルボニルが好ましい。
Ｒ６における置換基を説明する。モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アシルとしては、前述のモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル（上記（１２）と同義）、アシルと同様のものを挙げることができ、アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソブチルが好ましく、ジアルキルアミノとしては、ジメチルアミノが好ましく、アルコキシカルボニルとしては、エトキシカルボニルが好ましい。アシルアミノとしてはホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、２−メチルプロピオニルアミノ、ブチリルアミノなどから選ばれる炭素数１〜４のアシルとアミノ基から構成される基を挙げることができる。アシル部に置換基を有していてもよく、好ましくはハロゲン（特に、フッ素）が挙げられ、例えばトリフルオロアセチルアミノが挙げられる。アルキルスルホニルは、上記（２）と同義であるアルキルとスルホニルから構成されるアルキルスルホニルであり、例えばメタンスルホニルが好ましい。アルキルスルホニルアミノとしては、前記アルキルスルホニルとアミノから構成されるアルキルスルホニルアミノであり、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等が挙げられ、中でもメチルスルホニルアミノが好ましい。置換基を有していてもよいベンゾイルアミノにおける置換基としてはＲ１における置換基と同様のものを挙げることができる。アリールアルキルとしては、例えばベンジル、フェネチル等が挙げられ、中でもベンジルが好ましい。式（ａ）がピペラジンを示す場合のＲ６は、ヒドロキシアルキルを示すことができ、ヒドロキシアルキルとしてはヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、４−ヒドロキシブチルなどの炭素数１〜４の直鎮または分岐鎖状アルキルと水酸基から構成される基を挙げることができ、中でもヒドロキシエチルが好ましい。
Ｒ７における種々の置換基または置換基の構成要素であるアルキルおよびアシルとしては、前記と同義のものが挙げられ、中でも、アルキルとしては、メチルが好ましい。置換基を有していてもよいベンゾイルアミノにおける置換基としてはＲ１における置換基と同様のものを挙げることができる。
Ｒ８におけるアルキルとしては、前記と同義のものが挙げられる。
一般式（Ｉ）
2002094790.tif 000035
［式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示す。
Ｘはアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示す。
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示す。
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示す。
Ｒはアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｅ）を示す。
2002094790.tif 000036
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、アシルアミノ、置換基を有していてもよいベンゾイルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイルまたはアルキルスルホニルアミノを示すか、あるいは下記式（ｆ）〜（ｉ）を示す。
2002094790.tif 000037
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’はＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
ｕ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシル、ヒドロキシアルキル、アシルアミノまたは置換基を有していてもよいベンゾイルアミノを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルを示す。））］
により表される縮合ヘテロ環化合物、その光学活性体、それらの医薬上許容される塩、それらの水和物およびそれらの水付加物（以下、これらを特に区別しない限り、まとめて縮合ヘテロ環化合物と略する）は、高いＰＡＲＰ阻害作用を示し、ポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素の機能亢進に起因する疾患の予防および／または治療薬として有用であり、中でも脳梗塞（急性期）に用いることができる。また、縮合ヘテロ環化合物はポリ（ＡＤＰ−リボース）合成酵素阻害剤としても有用である。
縮合ヘテロ環化合物において、（１）Ｘが無置換の炭素原子を示し、環Ａｒがベンゼン環を示し、Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲがモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジニル、３−メチル−１−ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示す化合物は新規化合物である。
縮合ヘテロ環化合物の態様として、例えば、一般式（Ｉ）中、
［１］Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−、
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４が水素またはアルキルを示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、
ｓが１〜４の整数を示し、
Ｗ’がＣＨまたは窒素原子を示し、
かつ、（１）Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示し、かつＲが４−メチルピペラジン−１−イル、１−ピペリジノ、４−モルホリノまたは４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルを示す場合、Ｒ１はハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルを示し、（２）Ｘが窒素原子を示し、かつＹが−（ＣＨ２）ｍ−（ｍ＝０）を示す場合、Ｒは式（ｂ）〜（ｄ）のいずれかを示し、ＺはＣＨを示し、（３）上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示さない化合物；
［２］  Ｘがアルキル、置換基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子を示す化合物；
［３］  Ｒ１がハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アシル、カルボキシ、エステル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルコキシカルボニルアミノ、スルファモイル、Ｎ−アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルスルファモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒ２が水素を示す化合物などが挙げられる。
好ましい縮合ヘテロ環化合物として、例えば、一般式（Ｉ）中、
［Ａ］  点線部分が単結合または二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示し、
Ｘがアルキルまたは置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４が水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキルチオまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは上記式（ａ）〜（ｄ）
（式中、点線部分が単結合または二重結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓが１〜４の整数を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
ｕが１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６が水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは上記式（ｆ）
（式中、Ｙ’が前記Ｙと同義である。
Ｚ’がＣＨまたは窒素原子を示す。
Ｗ’がＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’が１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６がヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７が水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８が水素を示す。））を示す化合物が挙げられ、
［Ｂ］  点線部分が単結合または二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環、ナフタレン環、またはピリジン、ピラゾールおよびチオフェンから選ばれる芳香族複素環を示し、
Ｘがアルキルまたはハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎが同一または異なって、それぞれ０または１〜５の整数を示す。Ｒ４が水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、アルキルチオまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは上記式（ａ）〜（ｄ）
（式中、点線部分が単結合または二重結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓが１〜４の整数を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
ｕが１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６が水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは上記式（ｆ）
（式中、Ｙ’が前記Ｙと同義である。
Ｚ’が窒素原子を示す。
Ｗ’がＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’が１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６がヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７が水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８が水素を示す。））を示す；
但し、Ｘが窒素原子を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）を示す化合物がより好ましく、
［Ｃ］  点線部分は単結合または二重結合を示し、
環Ａｒはベンゼン環、ナフタレン環または芳香族複素環を示し、
Ｘはアルキルまたは置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜１０の整数を示す。Ｒ４は水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、Ｒはジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｃ）
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、アミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、スルファモイル、アルキルスルホニルアミノまたは上記式（ｆ）
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’は窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素を示す。））を示す化合物がさらにより好ましく、中でも
［Ｄ］  点線部分は単結合または二重結合を示し、
環Ａｒはベンゼン環またはナフタレン環を示すか、あるいはピリジン、ピラゾールおよびチオフェンからなる群より選ばれる芳香族複素環を示し、
Ｘはハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙは
−（ＣＨ２）ｍ−、
−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−、または
−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−
（式中、ｍ及びｎは同一または異なって、それぞれ０または１〜５の整数を示す。Ｒ４は水素を示す。但し、−（ＣＨ２）ｍ−が母核と結合する。）を示し、
Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞれ水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルまたはアルコキシアルキルオキシを示し、
Ｒはジアルキルアミノまたはモルホリノを示すか、あるいは下記式（ａ）〜（ｃ）
（式中、点線部分は単結合または二重結合を示す。
ＷはＣＨまたは窒素原子を示す。
ｓは１〜４の整数を示す。
ｔは０〜３の整数を示す。
ｕは１〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’は同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルまたはジアルキルカルバモイルを示すか、あるいはＲ５とＲ５’が一緒になってケトンを示す。
Ｒ６は水素、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アシルアミノ、ヒドロキシ、アリールアルキル、アルキルスルホニルアミノまたは上記式（ｆ）
（式中、Ｙ’は前記Ｙと同義である。
Ｚ’は窒素原子を示す。
Ｗ’はＣＨ、窒素原子または酸素原子を示す。
ｔ’は１〜３の整数を示す。
但し、上記式（ａ）がピペラジンを示す場合、Ｒ６はヒドロキシアルキルを示すことができる。
Ｒ７は水素またはアルキルを示す；但し、Ｗ’が酸素原子である場合には存在しない。
Ｒ８は水素を示す。））を示す；
但し、Ｘが窒素原子を示す場合、Ｒは上記式（ｂ）を示す化合物が好ましく、さらに
［Ｅ］  点線部分は二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノを示すか、あるいは上記式（ａ）または（ｂ）
（式中、点線部分が単結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。Ｒ６が水素、アルキルまたはジアルキルアミノを示す）を示す化合物が好ましく、特に
［Ｆ］  点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘがハロゲン、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれる置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍが０または１〜３の整数を示す）を示し、
Ｒ１がアルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒ２が水素を示し、
Ｒがジアルキルアミノ、上記式（ａ）
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが１または２の整数を示す。
Ｒ５がヒドロキシアルキルを示し、Ｒ５’は水素を示す。
Ｒ６が水素、アルキルまたはジアルキルアミノを示す。）
または上記式（ｂ）
（式中、点線部分が単結合を示す。
Ｗが窒素原子を示す。
ｔが２の整数を示す。
Ｒ６がアルキルを示す。）を示す化合物が好ましい。
縮合ヘテロ環化合物の具体例としては、本発明の実施例化合物が挙げられ、中でも、
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７）３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８）３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９）３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０）３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１）５−メチル−３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１３）３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１４）５−メチル−３−（４−モルホリノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７）３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８）５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０）５−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１）５−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２）５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３）８−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４）７−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２５）７−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２８）５−フルオロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２９）５−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３０）６−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３１）７−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３２）５−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３３）５−フルオロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３４）６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３５）３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３６）８−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３７）７−ブロモ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３８）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３９）５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１水付加物、
（４１）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４３）３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−７−メチル−１Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６２）３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６３）３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６５）３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６６）３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（６９）５−メチル−３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７０）５−メチル−３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７１）５−メチル−３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７２）５−メチル−３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７３）５−メチル−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７４）５−メチル−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７５）５−メチル−３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７６）７−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７７）５−クロロ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（７８）５−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８０）５−クロロ−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８１）３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（８３）３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９３）３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（９５）５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９７）４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９９）４−（４−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１００）４−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０６）５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０７）５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１１０）５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン、
（１１２）６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、
（１１４）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１５）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン、
（１１６）３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１１７）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン、
（１２０）８−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１２３）８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３７）８−メチル−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３８）２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１３９）２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４４）８−メチル−２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４５）８−メチル−２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４６）８−メチル−２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１４７）３−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（１４８）３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；並びに
（１５１）（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５２）（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５４）３−（３−エトキシカルボニル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５５）３−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５７）（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１５９）８−メチル−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６２）３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６３）４−（４−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６４）４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６５）８−メチル−２−（２−ピペリジノエチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６６）８−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１６７）４−（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６８）４−（３−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１６９）４−（２−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７０）４−（３−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７１）５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７３）８−メチル−２−［５−（ジエチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７５）８−メチル−２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７６）８−メチル−２−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オン、
（１７７）７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン１／１０水ｇ、物、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７９）４−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８０）５−（ジメチルアミノ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８２）４−（２−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８３）７−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８４）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８５）５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８７）５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８８）５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９０）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９１）３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９２）３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９３）３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９４）３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９５）３−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９６）３−（３−ヒドロキシメチル−４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９７）３−（４−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９８）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９９）５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２００）３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０１）３−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０２）３−（３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０３）３−（３−ヒドロキシメチル−４−イソブチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０４）３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０５）５−フルオロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０６）３−（３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０７）６−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０８）７−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２０９）８−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１０）７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１１）７−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１３）３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１４）５−クロロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１６）３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１７）５−ヒドロキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１８）５−メチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２１９）３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２０）３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２１）５−メチル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２２）５−メチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２３）１，５−ジヒドロ−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン、
（２２４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド１／４水付加物、
（２２５）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３／４水付加物、
（２２６）５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／２水付加物、
（２２７）３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩、
（２２８）５−メチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２２９）３−（ジメチルアミノ）メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３０）３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３１）３−（ピペリジノメチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３２）３−［（モルホリン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３３）３−［（ホモピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３４）３−［３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３５）３−（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／４水付加物、
（２３６）３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／１０水付加物、
（２３７）３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３８）３−（１−（メタンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２３９）３−（１−トリフルオロアセトアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４０）３−［２−（ホモピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４１）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセタミド、
（２４３）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド、
（２４４）３−（１−ジメチルアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４５）Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４６）Ｎ−（２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド、
（２４７）３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（２４８）５−メチル−３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２４９）３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンが好ましい。括弧内の数字は実施例番号を表す。
より好ましい具体例としては、
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（３）３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（４）３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１２）５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１９）５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（９８）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン；並びに
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンが挙げられ、中でも
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（９０）３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；並びに
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１７８）５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８１）５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、
（１８６）５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩、
（１８９）５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンが好ましい。
本発明の縮合ヘテロ環化合物は水溶液中で安定であるが、中でも、
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたは上記式（ｂ）
（式中、点線部分が単結合を示す。
ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）を示す化合物は安定性により優れており、これらの化合物中、
（８２）３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物、
（１０８）５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンおよび
（１２１）２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オンが好ましい。
また、本発明の縮合ヘテロ環化合物は、アドレナリンα１受容体への親和性が低く、中でも
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、あるいは窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって、それぞれ水素、アルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒがジアルキルアミノまたは上記式（ａ）
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）を示す化合物はさらに低く、これらの化合物中、
（１５６）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン、および
（２１２）（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンが好ましい。
一般式（Ｉ）において、
点線部分が二重結合を示し、
環Ａｒがベンゼン環を示し、
Ｘが置換基を有してもよいフェニルで置換されていてもよい炭素原子か、または窒素原子を示し、
Ｙが−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜１０の整数を示す）を示し、  Ｒ１がアルキル、ヒドロキシまたはアミノを示し、
Ｒ２が水素を示し、
Ｒがジアルキルアミノ、または上記式（ａ）
（式中、ＷがＣＨまたは窒素原子を示す。
ｔが０〜３の整数を示す。
Ｒ５及びＲ５’が同一または異なって、それぞれヒドロキシアルキルを示す。Ｒ６が水素、ジアルキルアミノまたはアルキルを示す。）を示す化合物はＰＡＲＰ阻害作用の点で従来の化合物よりも優れており、これらの化合物中、特に
（１）５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンが好ましい。
Ｒ１の置換位置としては、環Ａｒがベンゼン環である時、下記式（ＩＩＩ）
2002094790.tif 000038
の位置に置換されているのが好ましい。
一般式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容しうる塩としては無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸）または有機酸との酸付加塩が挙げられる。また、化合物の結晶化を目的としてシュウ酸塩とすることもできる。
一般式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容しうる塩は、水付加物、水和物および溶媒和物として存在することもあるので、これらの水付加物（１／２水付加物、１／４水付加物、１／５水付加物、１／１０水付加物、３／４水付加物、１水付加物など）、溶媒和物もまた本発明に包含される。また一般式（Ｉ）の化合物が不斉原子を有する場合には少なくとも２種類の光学異性体が存在する。これらの光学異性体およびその混合物（ラセミ体を含む）は本発明に包含される。
一般式（Ｉ）に含まれる本発明化合物は次の方法によって合成することができる。後記反応式群において、各記号の定義は特に示さない限り、前記と同義である。
合成法１
2002094790.tif 000039
ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）第１０２巻，３６５６−３６６５頁，１９６９年に記載の一般式（１）の化合物（式中、Ｊは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなどの有機合成化学上一般的に用いられる脱離基を示す）と一般式（２）の化合物を炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの有機合成化学上一般的に用いられる適当な塩基の存在下または非存在下、反応の進行を阻害しない適当な溶媒（メタノール、エタノールなどのアルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、またはこれらの混合溶媒など）中または無溶媒で、室温から溶媒の還流温度で０．１（６分）〜４８時間反応させることによって一般式（３）の化合物を得ることができる。
合成法２
2002094790.tif 000040
一般式（４）の化合物（式中、環Ａｒ、Ｒ１およびＲ２は前記と同義である）を反応の進行を阻害しない適当な溶媒（塩化メチル、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、またはこれらの混合溶媒など）中、室温から溶媒の還流温度で０．１（６分）〜４８時間酸クロライド（５）と反応させる事によって一般式（６）の化合物を得る。続いて一般式（６）の化合物をナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシド、ナトリウム、カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ブチルリチウムなどの有機合成化学上一般的に用いられる適当な塩基の存在下、反応の進行を阻害しない適当な溶媒（ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ピリジン、またはこれらの混合溶媒など）中、室温から溶媒の還流温度で０．１（６分）〜４８時間反応させて一般式（７）に示した化合物を得ることができる。
合成法３
2002094790.tif 000041
一般式（８）の化合物（式中、Ａｌｋは炭素数１〜４のアルキルを示す）を反応の進行を阻害しない適当な溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタンまたはこれらの任意の混合溶媒など）中、−７８℃〜室温で塩酸ガスを吹き込むかまたは塩酸−メタノール、塩酸−エタノール、塩酸−プロパノール、塩酸−イソプロパノール、塩酸−ブタノール、塩酸−ジエチルエーテル、塩酸−ジイソプロピルエーテル、塩酸−テトラヒドロフラン、塩酸−１、４−ジオキサン溶液を加え、０．１（６分）〜４８時間反応させることで一般式（９）の化合物を得ることができる。一般式（９）の化合物を反応の進行を阻害しない適当な溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１、４−ジオキサン、ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタンまたはこれらの任意の混合溶媒など）中、−７８℃〜溶媒の還流温度で一般式（２）の化合物と０．１（６分）〜４８時間反応させることで一般式（１０）の化合物を得ることができる。
合成法４
2002094790.tif 000042
一般式（１１）の化合物（式中、Ｒ３は水素、アルキル、置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有していてもよい芳香族複素環基を示す；アルキルとしてはＲ１におけるアルキルと同様のものを挙げることができ、中でもメチルが好ましい。芳香族複素環基としては環Ａｒにおける芳香族複素環と同様のものの一価の基を挙げることができる。フェニル及び芳香族複素環基に置換していてもよい置換基としてはＲ１およびＲ２と同様のものを挙げることができ、中でもアルキル（好ましくはメチル）、ハロゲン（好ましくは塩素、フッ素）、アルコキシ（好ましくはメトキシ）である。）と一般式（１２）の化合物をｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどの有機合成化学上一般的に用いられる適当な塩基の存在下、反応の進行を阻害しない適当な溶媒（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、またはこれらの任意の混合溶媒など）中、−７８℃から溶媒の還流温度で０．１（６分）〜４８時間反応させる事によって一般式（１３）の化合物を得る事ができる。
合成法５
2002094790.tif 000043
一般式（１１’）の化合物（式中、Ｊ２はヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ（Ｒ１におけるアルキルで置換されたアミノと同義）またはジアルキルアミノ（Ｒ２におけるジアルキルアミノと同義）を示す）と一般式（１２）の化合物をｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドなどの有機合成化学上一般的に用いられる適当な塩基の存在下、反応の進行を阻害しない適当な溶媒（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、またはこれらの任意の混合溶媒など）中、−７８℃から溶媒の還流温度で０．１（６分）〜４８時間反応させる事によって一般式（１３）の化合物を得る事ができる。
このようにして得られる本発明化合物は常法により単離精製することができる。
上記方法にて得られる一般式（Ｉ）の化合物、光学異性体またはその医薬上許容しうる塩は強力なＰＡＲＰ阻害作用を有し、脳梗塞治療薬、特に脳梗塞急性期治療薬として有用である。
本発明の縮合ヘテロ環化合物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩を医薬として用いる場合、本発明化合物を製剤上許容しうる担体（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤など）と混合して得られる医薬組成物あるいは製剤（錠剤、ピル剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、エマルジョン剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤、注射剤、点滴剤あるいは坐剤など）の形態で経口的または非経口的に投与することができる。医薬組成物は通常の方法にしたがって製剤化することができる。本明細書において、非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射あるいは点滴法などを含むものである。注射用調剤は当該分野で知られた方法で調製することができる。直腸投与用の坐剤は、その薬物と適当な補形剤などと混合して製造することができる。経口投与用の固形投与剤型としては、粉剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤などの上記したものが挙げられる。経口投与用の液剤は、医薬として許容されるエマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、溶液剤などが挙げられる。
投与量は年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物、その光学異性体またはその医薬上許容しうる塩は、低毒性で安全に使用することができ、その１日の投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内または直腸内に、約０．０１〜５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．０１〜２０ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約０．０１〜１５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．１〜１００ｍｇ／人／日投与されることが望ましい。
実施例
以下、本発明を実施例、製剤処方例および実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。ここで示すＪ値の単位はＨｚである。
実施例１
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇを１−メチルピペラジン２ｍｌに溶解し、１２０℃で４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液をクロロホルムに溶解し、炭酸カリウム水溶液で洗浄後、炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝２０：１流出分を濃縮して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、５−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３７３ｇを得た。融点１８６−１８８℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．３７（４Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例２
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、３−ジメチルアミノピロリジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１９５ｍｇを得た。融点２３３−２３４℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．２９−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４０（６Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｂｒＳ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７０（２Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３８３ｍｇを得た。融点２０４−２０５℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３６（６Ｈ，ｓ），２．７６−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例４
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、２−ヒドロキシメチル−１−メチルピペラジン２．０ｇを用いて実施例１と同様に反応させ、３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン５９ｍｇを得た。融点１９３−１９４℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．０７−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例５
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−アミノピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−アミノピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例６
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ジメチルアミノピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例７
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−プロピルピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン８１ｍｇを得た。融点２０８−２０９℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．５６−１．６０（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．６９（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５４−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例８
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メタンスルホニルピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン４９ｍｇを得た。融点２５７−２５９℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．３９（４Ｈ，ｂｒＳ），３．５１（４Ｈ，ｂｒＳ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．６（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例９
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−エトキシカルボニルピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン８９５ｍｇを得た。融点１９１−１９２℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．２６−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．５６−３．５７（４Ｈ，ｍ），４．１７−４．２２（２Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５８−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１０
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルホモピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６２３ｍｇを得た。融点１７１−１７２℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１１
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルホモピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３７ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ＋３Ｈ，Ｓ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１２
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．１７ｇを得た。融点２１７−２１８℃融点／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．４４−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．１５−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７２（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒＳ）
実施例１３
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、３−ジメチルアミノピロリジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．７２−１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．１８（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５９（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．６４（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１４
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、モルホリン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−（４−モルホリノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４３ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（６Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１５
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−アミノピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−アミノピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１６
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペラジン２ｍｌを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ジメチルアミノピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１７
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ヒドロキシピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２１ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．７５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１８
２−シアノメチル−３−メトキシ安息香酸エチル１０．０ｇをクロロホルム５０ｍｌおよびメタノール５０ｍｌに溶解し、氷冷下で塩酸ガスを吹き込んだ。反応終了後、溶媒を濃縮して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、２−エトキシカルボニル−６−メトキシフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１２ｇを得た。２−エトキシカルボニル−６−メトキシフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩６ｇをメタノール５０ｍｌに溶解し、氷冷下で１−メチルピペラジン（４．６ｍｌ）のメタノール溶液を滴下し、室温で一昼夜攪拌した。反応終了後、溶媒を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３．０ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１９
実施例１８で得られた５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２．０ｇを塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、−７８℃で三臭化ホウ素（４．２ｍｌ）を加えた。室温で２日間攪拌し、炭酸カリウム水溶液に注ぎ込んだ。水層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノール＝１０：１流出分を濃縮した。さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノール＝１０：１流出分を濃縮した。最後にシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：メタノール＝１０：１流出分を濃縮した。得られた結晶を酢酸エチルで濾取して５−ヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４９（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１２（４Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｂｒＳ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０
３−クロロ−５−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン５７８ｍｇを得た。融点２３８−２３９℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．６７（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．５０（４Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２９（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例２１
３、５−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６１８ｍｇを得た。融点２３０−２３１℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．３６−３．５０（４Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例２２
５−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得た。融点２４０−２４１℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．３９（４Ｈ，ｍ），６．０５（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒＳ）
実施例２３
３，８−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、８−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６６（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．４２（４Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒＳ）
実施例２４
３−クロロ−７−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、７−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２３ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４５（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒＳ）
実施例２５
７−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、７−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４８（４Ｈ，ｍ），３．０６−３．１５（４Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例２６
４−メチルピペラジンの代わりに４−ジメチルアミノピペリジンを用いて実施例１８と同様の操作を行い３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−メトキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例２７
５−メトキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの代わりに５−メトキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを用いて実施例１９と同様の操作を行い５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例２８
３−クロロ−５−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−フルオロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２４ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７１−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．３５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２６（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例２９
３，５−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２４９ｍｇを得た。融点２１０−２１１℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７４−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３１（７Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８５（２Ｈ，ｍ），６．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３０
３，６−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、６−クロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．３４（４Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３１
７−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、７−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１４５ｍｇを得た。融点２２７−２２８℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．７８（２Ｈ，ｍ），１２．０４−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．４４（７Ｈ，ｍ）２．８０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７８（２Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），１０．４−１０．６（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３２
５−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−ブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３７３ｍｇを得た。融点２１４−２１５℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３２（７Ｈ，ｍ），２．５４−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．９６−３．８９（２Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３３
３−クロロ−５−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−フルオロ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１６１ｍｇを得た。融点２０７−２０８℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６４−２．６６（３Ｈ，ｍ），２．７２−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．３１（４Ｈ，ｍ），３．６７−３．６９（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３４
３−クロロ−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、６−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１２４ｍｇを得た。融点２４２−２４３℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．２０−２．２４（４Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３５
３−クロロ−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１３８ｍｇを得た。融点２３６−２３７℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．６８（３Ｈ，ｍ），２．７５−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７０（２Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３６
３−クロロ−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、８−メチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２９２ｍｇを得た。融点２２４−２２５℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．２６−３．２７（４Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３７
７−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、７−ブロモ−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６８−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例３８
３−クロロ−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｍＬを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．７８ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（４Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３４−８．３７（２Ｈ，ｍ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例３９
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇをメタノール１０ｍＬに溶解し、活性炭０．３ｇおよび塩化第二鉄０．０５ｇを加えて加熱還流下に抱水ヒドラジン０．５ｍＬを滴下し、２時間加熱還流した。反応終了後反応液を濾過して濾液を濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解して炭酸カリウム水溶液で洗浄した。有機層を炭酸カリウムで乾燥して濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝１０：１流出分を濃縮して得られた残渣にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し、５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１水付加物０．４ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（４Ｈ，ｍ），３．０２−３．１２（４Ｈ，ｍ），５．４０（２Ｈ，ｓ），５．８０（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例４０
５−アミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇをザンドマイヤー反応を用いて，５−シアノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４１
３−クロロ−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−８−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３６５ｍｇを得た。融点２０９−２１０℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．６０−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．６８−２．７１（４Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．６４−３．６６（２Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例４２
３−クロロ−５−フルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４３
３−クロロ−７−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−７−メチル−１Ｈ−イソキノリン−１−オン２３５ｍｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．６８−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例４４
３−クロロ−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４５
３−クロロ−５−ジメチルアミノ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−ジメチルアミノ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４６
３−クロロ−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４７
３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−ニトロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇをＦｅを用いて還元し、５−アミノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４８
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例４９
３−クロロ−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５−メチルチオ−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５０
実施例４７で得られる５−アミノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇをザンドマイヤー反応を用いて，５−シアノ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５１
３−クロロ−５、７−ジメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５，７−ジメチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５２
３、５，７−トリクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５，７−ジクロロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５３
５，７−ジブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５，７−ジブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５４
３−クロロ−５，７−ジフルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５，７−ジフルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５５
３，５−ジクロロ−７−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−クロロ−７−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５６
３−クロロ−６，７−ジヒドロキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、１−メチルピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、６，７−ジヒドロキシ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５７
３，５，７−トリクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５，７−ジクロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５８
５，７−ジブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５，７−ジブロモ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例５９
５−ブロモ−３，７−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−ブロモ−７−クロロ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例６０
３−クロロ−６，７−ジヒドロキシ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、６，７−ジヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例６１
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−（４−モルホリノ）−ピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例６２
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４２ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５−１．６０（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．７５（１２Ｈ，ｍ），３．２６−３．２９（４Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２−７．５６（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例６３
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９−１．９５（８Ｈ，ｍ），２．４１−２．６８（１２Ｈ，ｍ），３．２５−３．２９（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例６４
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例６５
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２８ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６８（１０Ｈ，ｍ），２．２８−２．５０（８Ｈ，ｍ），２．６０−２．６８（４Ｈ，ｍ），３．２６−３．３２（４Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例６６
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３２ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．７５（１２Ｈ，ｍ），２．４２−２．７０（１２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２９（４Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例６７
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例６９
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−（４−モルホリノ）−ピペリジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−［４−（４−モルホリノ）ピペリジン−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（６Ｈ，ｍ），５．７８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例７０
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１２ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．４５−１．６５（６Ｈ，ｍ）２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．７２（１２Ｈ，ｍ），３．２４−３．３０（４Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．５５−１０．７０（１Ｈ，ｍ）．
実施例７１
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．４２−１．８５（８Ｈ，ｍ），２．３８−２．５０（８Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７１（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．３３（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例７２
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−｛４−［５−（ピペリジン−１−イル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．３８−１．７２（１２Ｈ，ｍ），２．３２−２．５１（８Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７１（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．３３（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例７３
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６７ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．６３（１０Ｈ，ｍ），２．２６−２．５０（８Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．３０（４Ｈ，ｍ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．６０−１０．９８（１Ｈ，ｍ）．
実施例７４
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６２５ｍｇを得た。融点１７７−１７８℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．７８（８Ｈ，ｂｒＳ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４８−２．５０（４Ｈ，ｂｒＳ），２．６９−２．７１（４Ｈ，ｂｒＳ），３．２９−３．３１（４Ｈ，ｂｒＳ），３．７４−３．７６（４Ｈ，ｂｒＳ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例７５
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−メチル−３−（４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）ピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン５９ｍｇを得た。融点２０２−２０３℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６０−１．６２（８Ｈ，ｂｒＳ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．３９（８Ｈｚ，ｂｒＳ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．６６（４Ｈ，ｂｒＳ），３．２４−３．２６（４Ｈ．ｂｒＳ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例７６
７−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、７−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１７５ｍｇを得た。融点２１１−２１２℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．８０（１２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（６Ｈ，ｍ），２．６０−２．６２（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．３１（４Ｈ，ｍ），５．６６（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例７７
３，５−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−クロロ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１６６ｍｇを得た。融点１７２−１７３℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．５７−１．６３（１２Ｈ，ｍ），２．４４−２．４７（６Ｈ，ｍ），２．６２−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．２９（４Ｈ，ｍ）６．０４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例７８
５−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−ブロモ−３−｛４−［４−（ピペリジン−１−イル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３９ｍｇを得た。融点１６５−１６６℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．２５（８Ｈｚ，ｍ），２．３８−２．６３（１２Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（４Ｈ，ｍ），４．０２−４．０６（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例８０
３，５−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン２ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−クロロ−３−｛４−［４−（４−モルホリノ）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６０３ｍｇを得た。融点１９５−１９６℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−１．７３（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．５５（８Ｈ，ｍ），２．７５−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．８４（４Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例８１
ジエチルアミン１．４ｍｌをテトラヒドロフラン２６ｍｌに溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５９Ｍ，４２ｍｌ）を滴下した。０℃で３０分撹拌し、−７８℃まで冷却した。反応液に２−メチル安息香酸４．１ｇのテトラヒドロフラン溶液２６ｍｌを滴下し、０℃で３０分撹拌し、−７８℃まで冷却した。反応液に１−ベンジルオキシカルボニル−４−シアノピペリジン７．２ｇのテトラヒドロフラン溶液２６ｍｌを滴下し、−７８℃で１昼夜撹拌した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム：メタノール＝３０：１流出分を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルを加えて濾取し、さらにイソプロパノールから再結晶を行うことで３−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．２ｇを白色結晶として得た。融点１７９−１８１℃．３−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．２ｇをクロロホルム１０ｍｌに懸濁させ、臭化水素酸の酢酸溶液５ｍｌを滴下した。反応終了後、溶媒を濃縮して得られた残渣にアセトンを加えて析出した結晶を濾取し、３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩１．１ｇを得た。融点＞２７０℃．
実施例８２
実施例８１で得られた３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩１．１ｇをアセトニトリル２０ｍｌに懸濁し、３７％ホルムアルデヒド（２．８ｍｌ）を加えて氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリウム（０．６６ｇ）を加えた。酢酸０．３６ｍｌを滴下して終夜で反応させた。反応終了後、溶媒を濃縮し、得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を濃縮して析出した結晶をイソプロピルアルコール−メタノールで再結晶し、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物０．１８ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒＳ）．
別途合成法
２，２，６，６−テトラメチルピリジン９．０ｍＬをテトラヒドロフラン８０ｍＬに溶解し、氷冷下でｎ−ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ）４０ｍＬを滴下した。氷冷下で３０分間攪拌し、続いて−７８℃まで冷却した。反応液にＮ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド１０ｇのテトラヒドロフラン溶液８０ｍＬを滴下し、０℃で１時間攪拌した。反応液を−７８℃まで冷却し、４−シアノ−１−メチルピペリジン５．０ｇのテトラヒドロフラン溶液８０ｍＬを滴下した。そのまま反応液を室温まで上昇させた。反応終了後、反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄，続いて硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンの粗結晶を得た。この粗結晶を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水に溶解し、炭酸カリウム水溶液で中和して析出した結晶を濾取し、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン５．３ｇを得た。融点２５５−２５７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒＳ）．ＭＳ（ＥＩ）２４２（Ｍ＋）．
実施例８３
１−オキソ−２Ｈ−イソキノリン−３−カルボン酸０．１５６ｇ、４−メチルピペラジン０．３３ｇ、およびトリエチルアミン０．８４ｍｌをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、室温でベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート１．４５ｇを加えた。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、続いて炭酸カリウム水溶液，飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム：メタノール＝１０：１流出分を濃縮して得られた残渣に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２９ｇを得た。融点１７０−１７２℃
実施例８４
２−メチル安息香酸および３−ジメチルアミノプロピオニトリルを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例８５
２−メチル安息香酸および４−ジメチルアミノブチロニトリルを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例８６
２−メチル安息香酸および３−シアノ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例８７
２−メチル安息香酸および３−シアノメチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例８８
２−メチル安息香酸および３−シアノ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例８９
２，３−ジメチル安息香酸および３−ジメチルアミノプロピオニトリルを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、５−メチル−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例９０
４−（ジメチルアミノ）ブチロニトリル４．４ｇをテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、氷冷下で１ｍｏｌ／Ｌボラン／テトラヒドロフラン溶液４０ｍＬを滴下した。反応終了後反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１流出分を濃縮して（４−（ジメチルアミノ）ブチロニトリル−Ｎ１）トリヒドロボロン２．８ｇを得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジメチルベンズアミド３．９ｇと（４−（ジメチルアミノ）ブチロニトリル−Ｎ１）トリヒドロボロンを用いて実施例８２と同様に反応を行い（３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−Ｎ１）トリヒドロボロン２．０ｇを得た。（３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン−Ｎ１）トリヒドロボロン２．０ｇをアセトン２０ｍＬに溶解し、室温で濃塩酸１ｍＬを加えた。反応終了後溶媒を濃縮して得られた残渣にトルエンを加えて水で抽出した。水層に炭酸カリウムを加えて塩基性とし、クロロホルムで抽出後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、富士シリシア化学）にて精製し、クロロホルム流出分を濃縮して得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、３−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．５ｇを得た。融点１０５−１０６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例９１
２，３−ジメチル安息香酸および３−シアノ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例９２
２，３−ジメチル安息香酸および３−シアノメチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例９３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジメチルベンズアミド７．６ｇと４−シアノ−１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン９．０ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６．４ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．９５（３Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
３−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン９．４ｇをアセトン１００ｍＬに懸濁し、室温で濃塩酸１０ｍＬを加えた。反応終了後、溶媒を濃縮して得られた結晶をアセトンにて洗浄し、３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩６．５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．７３−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２４２（Ｍ＋）．
実施例９４
２，３−ジメチル安息香酸および３−シアノ−８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、５−メチル−３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例９５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−クロロ−２−メチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．７ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．２ｇを得た。融点２２７−２２９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．１，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．７５（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７６（Ｍ＋）
実施例９６
３−ブロモ−２−メチル安息香酸および４−シアノ−１−メチルピペリジンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、５−ブロモ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例９７
ジイソプロピルアミン６．２ｍｌをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．５９Ｍ，２８ｍｌ）を滴下した。０℃で３０分撹拌し、−７８℃まで冷却した。反応液に２−ベンジル安息香酸４．２ｇのテトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを滴下し、０℃で３０分撹拌し、−７８℃まで冷却した。反応液に１−ベンジルオキシカルボニル−４−シアノピペリジン５．３ｇのテトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを滴下し、−７８℃で１昼夜撹拌した。反応終了後、反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホルム：メタノール＝４０：１流出分を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルを加えて濾取し、３−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２．１ｇを白色結晶として得た（融点２７６−２７８℃）。３−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２．０ｇをクロロホルム１０ｍｌに懸濁させ、臭化水素酸の酢酸溶液５ｍｌを滴下した。反応終了後、溶媒を濃縮して得られた残渣にアセトンを加えて析出した結晶を濾取し、４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩１．５ｇを得た。融点＞２７０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．７１−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２９（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４２−７．５８（５Ｈ，ｍ），８．２０−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｂｒＳ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例９８
実施例９７で得られた４−フェニル−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン臭化水素酸塩２．２ｇをアセトニトリル４０ｍｌに懸濁し、３７％ホルムアルデヒド（２．３ｍｌ）を加えて氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリウム（０．０．５４ｇ）を加えた。酢酸０．２８ｍｌを滴下して終夜で反応させた。反応終了後、溶媒を濃縮し、得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を濃縮して析出した結晶に酢酸エチルを加えて濾取し、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／５水付加物０．１８ｇを得た。融点２５８−２６０℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．６５−１．８２（６Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．８９（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５３（５Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例９９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（４−メトキシベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（４−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点２０９−２１１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２０−６．９５（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１００
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（４−クロロベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点２５４−２５６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５８（ｍ，６Ｈ）．
実施例１０１
３，５−ジブロモ−２−メチル安息香酸および１−ベンジルオキシカルボニル−４−シアノピペリジンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、５，７−ジブロモ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１０２
３−メトキシ−２−メチル安息香酸および１−ベンジルオキシカルボニル−４−シアノピペリジンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、５−メトキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１０３
実施例１０２で得られた５−メトキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを用いて実施例１９と同様の方法で反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１０４
３−フルオロ−２−メチル安息香酸および１−ベンジルオキシカルボニル−４−シアノピペリジンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、５−フルオロ−３−（ピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１０５
３−トリフルオロメチル−２−メチル安息香酸および４−シアノ−１−メチルピペリジンを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１０６
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−フルオロ−２−メチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．７ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−フルオロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。融点２２０−２２２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２６０（Ｍ＋）
実施例１０７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メトキシ−２−メチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇを得た。融点２３９−２４２℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＩ）：２７２（Ｍ＋）
実施例１０８
５−メトキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇを用いて実施例１９と同様に反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１ｇを得た。融点＞２８０／  ｄｅｃ．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１１，（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９９−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５８（Ｍ＋）
別途合成法
５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３．０ｇをメタノール３０ｍＬに溶解し、室温で３０％塩酸／メタノール３ｍＬを加えた。反応終了後、溶媒を濃縮して析出した結晶を濾取し、５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩２．９ｇを得た。融点２６９−２７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５８（Ｍ＋）
実施例１０９
３−クロロ−２−ベンジル安息香酸および４−シアノ−１−メチルピペリジンを用いて実施例９７と同様の方法で反応を行い、５−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを得る。
実施例１１０
５−クロロ−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン１ｇ、１−メチルピペラジン（２ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン５３ｍｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６３（４Ｈ，ｍ），３．２３−３．３０（４Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１１１
５−クロロ−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン，４−ジメチルアミノピペリジン２ｍｌを用いて実施例１と同様の方法で反応を行い５−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−６Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オンを得る。
実施例１１２
６−クロロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン１ｇ、１−メチルピペラジン（５ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い６−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン３５ｍｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．３０（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１１３
６−クロロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン、４−ジメチルアミノピペリジン（２ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い６−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オンを得る。
実施例１１４
３−クロロ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン１ｇ、４−メチルピペラジン（５ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン０．２１ｇを得た。融点２５３−２５４℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７２（４Ｈ，ｂｒＳ），３．４６−３．４７（４Ｈ，ｂｒＳ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．５８−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１１５
３−クロロ−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン１ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン（５ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｆ］イソキノリン−１−オン７７ｍｇを得た。融点２３２−２３３℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４１（７Ｈ，ｍ），２．９３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．００（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１１６
３−クロロ−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン１ｇ、４−メチルピペラジン（５ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン０．３５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．４４−３．５０（４Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．２２（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１１７
３−クロロ−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン１ｇ、４−ジメチルアミノピペリジン（２ｍｌ）を用いて実施例１と同様の方法で反応を行い３−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−ベンズ［ｈ］イソキノリン−１−オン０．５６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．３４−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．４５（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０６（２Ｈ，ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１１８
７−クロロ−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン、１−メチルピペラジンを用いて実施例１と同様の方法で反応を行い７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オンを得る。
実施例１１９
７−クロロ−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン、４−ジメチルアミノピペリジンを用いて実施例１と同様の方法で反応を行い７−（４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オンを得る。
実施例１２０
２−アミノ−３−メチルベンズアミド６．０ｇ、トリエチルアミン１１．２ｍｌをジメチルホルムアミド６０ｍｌに溶解し、氷冷下で１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルクロリド１６．９ｇを加えた。２時間室温で攪拌し、水およびクロロホルムを加えて析出した結晶を濾取して化合物２−（（１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）カルボニル）アミノ−３−メチルベンズアミドを６．８ｇ得た。濾液をクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を濃縮して析出した結晶をクロロホルムで濾取し、さらに２．２ｇを得た。濾液を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２．０ｇ、あわせて１１ｇを得た。
この化合物をピリジン２８ｍｌと水２８ｍｌの混合溶媒に懸濁させ、２Ｎ水酸化ナトリウム水２．８ｍｌを加えて室温で４日間攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取し、水で洗浄して２−（１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン８．７ｇを得た。
この化合物８．７ｇを臭化水素酸の酢酸溶液に溶解させ、終夜で攪拌した。反応終了後、析出した結晶を濾取し、臭化水素酸塩を得た。この結晶をアルカライズし、エタノールで再結晶を行い、８−メチル−２−（ピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．６２−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．４２−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，Ｓ），２．６０−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｂｒＳ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１２１
実施例１２０で得られた２−（ピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン０．９ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン０．４２ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．００−２．１５（６Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，Ｓ），２．５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８１（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１２３
２−アミノ−３−メトキシベンズアミド２．０ｇと１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルクロリド６．２ｇを用いて実施例１２０および実施例８２と同様の方法で反応を行い、８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン０．２２ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．７８−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒＳ）．
実施例１２４
実施例１２３で得られた８−メトキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを用いて実施例１９と同様の方法で反応を行い、８−ヒドロキシ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１２５
２−アミノ−３−フルオロベンズアミドと１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルクロリドを用いて実施例１２０および実施例８２と同様の方法で反応を行い、８−フルオロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１２６
２−アミノ−３−クロロベンズアミドと１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルクロリドを用いて実施例１２０および実施例８２と同様の方法で反応を行い、８−クロロ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１２７
２−アミノ−３−ブロモベンズアミドと１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イルカルボニルクロリドを用いて実施例１２０および実施例８２と同様の方法で反応を行い、８−ブロモ−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１２８
２−アミノ−３−メトキシベンズアミドと４−ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、８−メトキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１２９
実施例１２８で得られた８−メトキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを用いて実施例１９と同様の方法で反応を行い、８−ヒドロキシ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３０
２−アミノ−３−フルオロベンズアミドと４−ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、８−フルオロ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３１
２−アミノ−３−クロロベンズアミドと４−ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、８−クロロ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３２
２−アミノ−３−ブロモベンズアミドと４−ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、８−ブロモ−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３３
２−アミノベンズアミドと（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）カルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３４
２−アミノベンズアミドと（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）アセチルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３５
２−アミノベンズアミドと（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）カルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３６
２−アミノベンズアミドと４−ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１３７
２−アミノ−３−メチルベンズアミドと４−ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、８−メチル−２−（４−ジメチルアミノシクロヘキサン−１−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オン４．６ｍｇを得た。融点１８１−１８３℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．３５（１０Ｈｚ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９４−２．９６（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１３８
２−アミノ−３−メチルベンズアミドと（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）カルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン１７．７ｍｇを得た。融点２３０−２３１℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．１２−１．１４（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，Ｓ），２．９４−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．０９（３Ｈ，ｍ），３．２４−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０４（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１３９
２−アミノ−３−メチルベンズアミドと（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）アセチルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）メチル）−８−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン２７ｍｇを得た。融点１８７−１８８℃／分解．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．６５−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５６−２．５９（５Ｈ，ｍ），２．８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．００−３．１４（５Ｈ，ｍ），３．３５−３．４１（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１４０
２−アミノベンズアミドと３−ジメチルアミノプロピオニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１４１
２−アミノベンズアミドと４−ジメチルアミノブチリルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１４２
２−アミノベンズアミドと６−ジメチルアミノヘキサン酸クロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、２−（５−（ジメチルアミノ）ペンチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１４３
２−アミノ−３−メチルベンズアミドと（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）カルボニルクロリドを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い、８−メチル−２−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１４４
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．２４ｇと３−（ジメチルアミノ）プロパン酸塩酸塩３．３８ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを９３６ｍｇ（５０％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：２．１８（６Ｈ，ｓ），２．６９−３．２０（７Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
実施例１４５
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．２４ｇと４−（ジメチルアミノ）ブタン酸塩酸塩３．６９ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを１７７ｍｇ（３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．９１−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４０（６Ｈ，ｓ），２．４９−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例１４６
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．２６ｇと６−（ジメチルアミノ）ヘキサン酸塩酸塩２．４９ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［５−（ジメチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを６２２ｍｇ（１４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．４４−１．４９（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．２４（６Ｈ，ｓ），２．３１−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
実施例１４７
２−メチル安息香酸１．８ｇおよび１−シアノ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン２．０ｇを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（４−（ジメチルアミノ）シクロヘキサン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３９ｇを得た。融点２５６−２５８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（４Ｈ，ｍ），２．２５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．５１（１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｔ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．３１−１０．８０（１Ｈ，ｍ）．
実施例１４８
２−メチル安息香酸１．８ｇおよび４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチロニトリル２．２ｇを用いて実施例８１と同様の方法で反応を行い、３−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．０２７ｇを得た。融点１２０−１２２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６６（１２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒＳ）
実施例１５１
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、（Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−１−メチルピペラジン２．０ｇを用いて実施例１と同様に反応させ、（Ｒ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１７２−１７４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），４．１０−３．９０（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．２０（ｍ，６Ｈ）
実施例１５２
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇ、（Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−１−メチルピペラジン２．０ｇを用いて実施例１と同様に反応させ、（Ｓ）−３−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１６９−１７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），４．１５−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．２０（ｍ，６Ｈ）
実施例１５３
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと２−ヒドロキシメチル−１−メチルピペラジン１．４ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点  ２３２−２３４℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）．  ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ＋）
実施例１５４
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと２−エトキシカルボニル−１−メチルピペラジン０．７ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、３−（３−エトキシカルボニル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。融点１０５−１０９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０６−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５５
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと２−メチルピペラジン０．６ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、３−（３−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１６４−１６７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５６
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピペラジン０．７ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１７３−１７４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）
別途合成法
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン４．０ｇと（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピペラジン５．５ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン４．５ｇを得た。（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン４．５ｇをアセトニトリル８０ｍＬおよび３７％ホルマリン水溶液８．２ｍＬに溶解し、氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリウム３．４ｇおよび酢酸０．８５ｍＬを加えた。反応終了後反応液を濃縮して得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝４：１流出分を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３．３ｇを得た。
実施例１５７
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−１−メチルピペラジン０．７ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、（Ｒ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点１７１−１７３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１０（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６７−３．４９（ｍ，３Ｈ），３．４５−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例１５８
３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２．０ｇをメタノール２０ｍＬに溶解し、１０％パラジウム−炭素１．０ｇの存在下４０気圧、７０℃で水素添加を行った。反応終了後、反応液をろ過し、濾液を濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝１０：１流出分を濃縮して得られた残渣にイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶をろ取し、３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１ｇを得た。融点１３９−１４１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．００−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１５９
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．２４ｇと３−（ジエチルアミノ）プロパン酸塩酸塩４．００ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを８２ｍｇ（８％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．１３（６Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７１（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８７（４Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１２．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例１６２
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと２，６−ジメチルピペラジン０．６ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点２０８−２１０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ）．３．４０−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１６３
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（４−メチルベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（４−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点２４４−２４６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）．
実施例１６４
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（４−フルオロベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点２６９−２７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１０（ｍ，４Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）．
実施例１６５
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．３８ｇと３−ピペリジノプロパン酸塩酸塩４．２６ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−（２−ピペリジノエチル）−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを１．０４ｇ（５５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７４（４Ｈ，ｍ），２．５６（７Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例１６６
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．２４ｇと３−（モルホリン−４−イル）プロパン酸塩酸塩３．１９ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを５１８ｍｇ（２２％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：２．５６−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．８５（４Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．０２（１Ｈ，ｍ）．
実施例１６７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２−メトキシベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇを得た。融点１５３−１５５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．６，１Ｈ），７．０９−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２６（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．５０（ｍ，６Ｈ）．
実施例１６８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−メチルベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（３−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点２１４−２１６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９５（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．６０（ｍ，６Ｈ）．
実施例１６９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２−メチルベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（２−メチルフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点２４９−２５１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ（１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５９（ｍ，６Ｈ）．
実施例１７０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−メトキシベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（３−メトキシフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１８１−１８３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２．４，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，６Ｈ）．
実施例１７１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メトキシメチルオキシ−２−メチルベンズアミド１．５ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン１．２ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．２ｇを得た。融点１９４−１９６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１７−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：３０２（Ｍ＋）
実施例１７３
２−アミノ−３−メチルベンズアミド３．３８ｇと６−（ジエチルアミノ）ヘキサン酸塩酸塩３．２４ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［５−（ジエチルアミノ）ペンチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを１２４ｍｇ（８％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：０．９０（６Ｈ，ｍ），１．３２−１．４２（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．７８（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．４９（６Ｈ，ｍ），２．５８−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１２．１２（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７４
２−アミノ−３−メチルベンズアミドと５−（ジエチルアミノ）ペンタン酸塩酸塩を用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［４−（ジエチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを得る。
実施例１７５
２−アミノ−３−メチルベンズアミド２．９８ｇと５−（ジメチルアミノ）ペンタン酸塩酸塩２．４５ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを２．１０ｇ（７７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ：１．４３−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．６８−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１０（６Ｈ，ｓ），２．２２−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６１（２Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
実施例１７６
２−アミノ−３−メチルベンズアミド１．４４ｇと４−（ピロリジン−１−イル）ブタン酸塩酸塩１．５６ｇを用いて実施例１２０と同様の方法で反応を行い８−メチル−２−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−３Ｈ−キナゾリン−４−オンを３８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．９１−２．０１（６Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（６Ｈ，ｍ），２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例１７７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルニコチンアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．７ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−６Ｈ−１，６−ナフチリジン−５−オン１／１０水付加物０．４ｇを得た。融点＞２４０℃／分解，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２４３（Ｍ＋）
実施例１７８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジメチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１９６−１９８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５６（Ｍ＋）
実施例１７９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−エチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．８ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．９ｇを得た。融点２０２−２０４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７０（ｍ，４Ｈ）．
実施例１８０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（ジメチルアミノ）−２−メチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．７ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−（ジメチルアミノ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６ｇを得た。融点２１６−２１８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），２．５７−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８５（Ｍ＋）
実施例１８１
３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩３．７ｇおよびトリエチルアミン４．８ｍＬをテトラヒドロフラン６０ｍＬに懸濁し、ジフェニルリン酸アジド２．９ｍＬを加えて４時間加熱還流した。反応液にメタノール４０ｍＬを加えてさらに４時間加熱還流した。反応終了後溶媒を濃縮して得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加えて析出した結晶を濾取し、１，３−ジ（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−イル）ウレア１．０ｇを得た。融点＞２８０℃．１，３−ジ（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−イル）ウレア１．０ｇと２０％水酸化カリウム水溶液１０ｍＬに溶解し、１０時間加熱還流した。反応終了後反応液をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝３：１：０．０８流出分を濃縮して析出した結晶を濾取しイソプロパノールで洗浄して５−アミノ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６ｇを得た。融点２２２−２２４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５７（Ｍ＋）
実施例１８２
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（２−フルオロベンジル）ベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、４−（２−フルオロフェニル）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点２４７−２４９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），７．５６−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝１３．９，２Ｈ）．
実施例１８３
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−クロロ−２−メチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．７ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、７−クロロ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。融点２５３−２５５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１１．５，２Ｈ），２．４１−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１０．２，４Ｈ），１．６８−１．５５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７６（Ｍ＋）
実施例１８４
５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．８ｇを用いて実施例１５８と同様に反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１ｇを得た。融点２１６−２１８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６６（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．４５（ｍ，５Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２６０（Ｍ＋）
実施例１８５
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メトキシメチルオキシ−２−メチルベンズアミド１．５ｇと４−（ジメチルアミノ）ブチロニトリル１．０ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点１１０−１１２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．２，１Ｈ），７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６．４，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２９０（Ｍ＋）
実施例１８６
５−メトキシメチルオキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを用いて実施例１０８と同様に反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．２５ｇを得た。１４１−１４３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．７８−１０．４０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１５−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．１０−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２４６（Ｍ＋）
実施例１８７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メトキシメチルオキシ−２−メチルベンズアミド１．５ｇと５−（ジメチルアミノ）ペンタンニトリル１．０ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点１０９−１１１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．６，１Ｈ），７．３５−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：３０４（Ｍ＋）
実施例１８８
５−メトキシメチルオキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを用いて実施例１０８と同様に反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（４−ジメチルアミノブチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．２５ｇを得た。融点  ２３１−２３３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），２．５２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），２．０８（ｓ，６Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．３，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２６０（Ｍ＋）
実施例１８９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メトキシメチルオキシ−２−メチルベンズアミド１．５ｇと３−（ピペリジン−１−イル）プロピオニトリル１．１ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メトキシメチルオキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。５−メトキシメチルオキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを用いて実施例１０８と同様に反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点２６１−２６３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２９（ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４１−１０．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１１．０，２Ｈ），３．４０−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４８−１．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７２（Ｍ＋）
実施例１９０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド５．２ｇと４−シアノピリジン３．４ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、３−（４−ピリジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．１５水和物２．０ｇを得た。融点＞２７０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８３（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１１．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
３−（４−ピリジル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩を遊離塩基に戻し、１．８ｇを得た。この化合物をジメチルホルムアミド４０ｍＬに溶解し、室温でヨウ化メチル０．４８ｍＬを加えた。反応終了後溶媒を濃縮して得られた残渣をメタノール４０ｍＬに溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム０．８５ｇを加えた。反応終了後溶媒を濃縮して残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝５：１流出分を濃縮して析出した結晶を濾取し、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．９６ｇを得た。融点２２２−２２３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１９１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド１．９ｇと１−ベンジル−３−シアノピペリジン１．８ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．６４ｇを得た。融点１７６−１７８℃
実施例１９２
３−（１−ベンジルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．５ｇを塩化メチレン１５ｍＬに溶解し、氷冷下でクロロ炭酸１−クロロエチル０．６８ｍＬを加えて２時間室温で攪拌した。溶媒を濃縮して残渣をメタノールに溶解し、１０分間加熱還流した。溶媒を濃縮して残渣にヘキサンを加えて希塩酸で抽出した。水層に炭酸カリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロホルムで抽出した。溶媒を濃縮して得られた残渣をアセトニトリル２０ｍＬおよび３７％ホルマリン水溶液１．４ｍＬに溶解し、氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリウム０．３３ｇおよび酢酸０．１８ｍＬを加えた。反応終了後反応液を濃縮して得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝４：１流出分を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１８ｇを得た。融点１５５−１５６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５２−１．７８（５Ｈ，ｍ），２．１８−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｓ），２．６５−２．８６（２Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１９３
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド１．７ｇと１−メチル−５−シアノ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン１．８ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１ｇを得た。融点２１４−２１６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（２Ｈ，ｍ），６．３２−６．３４（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１９４
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと２−ヒドロキシメチルピペラジン１．５ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８ｇを得た。融点  ＞１２０℃／分解，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５９（Ｍ＋）
実施例１９５
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと１−エチル−２−ヒドロキシメチルピペラジン１．５ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３０−２．５０（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．６５（６Ｈ，ｍ），４．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ＋）
実施例１９６
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと２−ヒドロキシメチル−１−プロピルピペラジン１．５ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（３−ヒドロキシメチル−４−プロピルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６ｇを得た。融点  １５２−１５４℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３０１（Ｍ＋）
実施例１９７
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと１−ベンジル−２−ヒドロキシメチルピペラジン１．７ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．７ｇを得た。融点  １７６−１７７℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．３０−３．４０（３Ｈ，ｍ）３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３４９（Ｍ＋）
実施例１９８
５−ブロモ−３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと２−ヒドロキシメチルピペラジン１．４ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８ｇを得た。融点＞２３０℃／分解．
実施例１９９
５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．７ｇをアセトニトリル２０ｍＬおよび３７％ホルマリン水溶液１．４ｍＬに溶解し、氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリウム０．３３ｇおよび酢酸０．１８ｍＬを加えた。反応終了後反応液を濃縮して得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝４：１流出分を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、５−ブロモ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。融点  ２００−２０２℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（３Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３５１，３５３（Ｍ＋）
実施例２００
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと４−ピペリジノピペリジン１．４ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−ピペリジノピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８ｇを得た。融点＞２００℃／分解，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−１．６０（８Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．２５−２．５５（５Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３１１（Ｍ＋）
実施例２０１
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと３−ヒドロキシメチルピペリジン０．８ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、３−（３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１４３−１４４℃．
実施例２０２
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン０．８ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、３−（３−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点１８７−１８８℃．
実施例２０３
３−クロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと２−ヒドロキシメチル−１−イソブチルピペラジン１．４ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（３−ヒドロキシメチル−４−イソブチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８ｇを得た。融点  １３０−１３２℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．６５−１．７５（１Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３，６Ｈｚ），２．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ）３．４０−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１０（１Ｈ，ｓ），ＭＳ（ＥＩ）：３１５（Ｍ＋）
実施例２０４
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび５−（ジメチルアミノ）ペンタンニトリル３．０３ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［４−（ジメチルアミノ）ブチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１０７ｍｇ（２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．５３−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７９（２Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｓ），２．１２−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６０（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
実施例２０５
３−クロロ−５−フルオロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと２−ヒドロキシメチル−１−メチルピペラジン１．４ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−フルオロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを得た。融点  ２１６−２１７℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（３Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．６７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２９１（Ｍ＋）
実施例２０６
２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１．０ｇと３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン０．７ｇを用いて実施例１８と同様に反応を行い、３−（３−（ジメチルアミノメチル）ピペリジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。融点１４１−１４３℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１１Ｈｚ），１．７５−２．００（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１３（６Ｈ，ｓ），２．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），５．７２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８５（Ｍ＋）
実施例２０７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，４−ジメチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．８ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、６−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８ｇを得た。融点２３６−２３８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３−８．１９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２０−１．９１（ｍ，４Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５６（Ｍ＋）
実施例２０８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，５−ジメチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．８ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、７−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。融点２３９−２４１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝１１．４，２Ｈ），２．５７−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．４，２Ｈ），１．８８−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５６（Ｍ＋）
実施例２０９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，６−ジメチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．８ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、８−メチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇを得た。融点２００−２０２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１１．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１２．２，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．５６−１．９２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１０．７，４Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５６（Ｍ＋）
実施例２１０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−５−メトキシメチルオキシ−２−メチルベンズアミド１．０ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン０．６ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６ｇを得た。融点２００−２０２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，２．４，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１１．２，２Ｈ），２．５０−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：３０２（Ｍ＋）
実施例２１１
７−メトキシメチルオキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．４ｇを用いて実施例１０８と同様に反応を行い７−ヒドロキシ−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．３ｇを得た。融点２８４−２８６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．９，２．７，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝１１．７，２Ｈ），３．０６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１３．４，２Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５８（Ｍ＋）
実施例２１２
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３．０ｇと（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピペラジン５．０ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３．４ｇを得た。（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３．４ｇをアセトニトリル６０ｍＬおよび３７％ホルマリン水溶液７．４ｍＬに溶解し、氷冷下で水素化シアノホウ素ナトリウム２．６ｇおよび酢酸０．７４ｍＬを加えた。反応終了後反応液を濃縮して得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝４：１流出分を濃縮して析出した結晶をジイソプロピルエーテルにて洗浄し、（Ｓ）−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−６−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２．１ｇを得た。融点  １８４−１８６℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），２．７０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６５（３Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ＋）
実施例２１３
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド１．５ｇと４−（ピロリジン−１−イル）ブチロニトリル１．１ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇを得た。融点１１７−１１９℃．
実施例２１４
３，５−ジクロロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと１−メチル−２−ヒドロキシメチルピペラジン１．４ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、５−クロロ−３−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５ｇを得た。融点  ２１２−２１４℃，１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（３Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．７９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３０７，３０９（Ｍ＋）
実施例２１６
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび４−（ピペリジン−１−イル）ブチロニトリル３．６５ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３２６ｍｇ（６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．５２（２Ｈ，ｍ），１．８７（６Ｈ，ｍ），２．５１（６Ｈ，ｍ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５８−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１１．９８（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−メトキシメチルオキシ−２−メチルベンズアミド１．５ｇと４−（ピロリジン−１−イル）ブチロニトリル１．０ｇを用いて実施例１８９と同様に反応を行い、５−ヒドロキシ−３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇを得た。融点２２２−２２５℃．
実施例２１８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジメチルベンズアミド８．２０ｇおよび３−（ピペリジン−１−イル）プロピオニトリル６．６３ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、５−メチル−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを４１０ｍｇ（４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．５２−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７７（４Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．６９（４Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｍ）．
実施例２１９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび３−（ピペリジン−１−イル）プロピオニトリル３．３２ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１５１ｍｇ（３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．５１−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．７７（４Ｈ，ｍ），２．５３（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．７１（４Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．３４−８．３７（１Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび３−（ピロリジン−１−イル）プロピオニトリル２．９８ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１８６ｍｇ（４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．９５（４Ｈ，ｍ），２．８５−３．０１（８Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．４４（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジメチルベンズアミド４．１０ｇおよび３−（ピロリジン−１−イル）プロピオニトリル２．９８ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、５−メチル−３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを５２ｍｇ（０．４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：２．１９（４Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．２９（４Ｈ，ｍ），３．５０（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
実施例２２２
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジメチルベンズアミド５．６４ｇおよび４−（ピロリジン−１−イル）ブチロニトリル４．６２ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、５−メチル−３−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル−１−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを４５３ｍｇ（６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．８５−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７６（８Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１２．０６（１Ｈ，ｍ）．
実施例２２３
３−アミノ−１，５−ジヒドロ−３−（４−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン２．２ｇおよびリン酸３．３ｇを水４０ｍＬに懸濁し、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（０．７３ｇ）水溶液２ｍＬを滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪拌した。反応終了後反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて液性をアルカリ性とし、シリカゲルに吸着させてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール＝４：１流出分を濃縮して１，５−ジヒドロ−６−（４−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン０．４２ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：６．９５（１Ｈ，ｓ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）．
１，５−ジヒドロ−６−（４−ピリジル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン０．４２ｇを実施例１９０と同様の方法で反応を行い、１，５−ジヒドロ−６−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−４−オン０．１３ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５４（４Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．４４−６．４９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１０．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２２４
Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチル−２−メチルイソフタルアミド９．６ｇと４−シアノ−１−メチルピペリジン５．１ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド１／４水付加物７．４ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７０−１．９２（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．４４−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８３（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，７Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈｚ，８Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３１３（Ｍ＋）．
実施例２２５
オクタヒドロインドリジン−７−オン１１．５ｇ、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド１５．０ｇをジメトキシエタン２００ｍＬおよびエタノール５．４ｍＬに溶解し、氷冷下でカリウムｔ−ブトキシド１６．６ｇを加えた。反応終了後溶媒を濃縮して得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮して７−シアノオクタヒドロインドリジンをジアステレオ混合物として得た。この混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。酢酸エチル：メタノール５：１および４：１流出分からそれぞれ低極性の異性体（Ａ）を２．０ｇ、高極性の異性体（Ｂ）を４．１ｇ油状物として得た。
低極性の異性体（Ａ）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４３−２．２４（１３Ｈ，ｍ），２．４０−２．４８（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ）．
高極性の異性体（Ｂ）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６８−２．２５（８Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．１４（３Ｈ，ｍ）．
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジメチルベンズアミド１．４ｇと７−シアノオクタヒドロインドリジンの低極性の異性体（Ａ）０．７５ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン３／４水付加物０．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２−２．２５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．６１（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．２５（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８２（Ｍ＋）．
実施例２２６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジメチルベンズアミド１．４ｇと７−シアノオクタヒドロインドリジンの高極性の異性体（Ｂ）０．７５ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メチル−３−（オクタヒドロインドリジン−７−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／２水付加物０．３ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０−２．２５（１１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９２−３．２１（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８２（Ｍ＋）．
実施例２２７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボキサミド５．４ｇを濃塩酸１００ｍＬに溶解し、加熱還流した。反応終了後溶媒を濃縮して得られた残渣にアセトンを加えて析出した結晶を濾取し、３−（１−メチルピペリジン−１−イル）−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−５−カルボン酸塩酸塩を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８０−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．５７（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２２８
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２，３−ジメチルベンズアミド４．１０ｇおよび４−（ピペリジン−１−イル）ブチロニトリル３．６５ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、５−メチル−３−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１９６ｍｇ（４％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．５５−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．３９−２．４３（６Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（２Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
実施例２２９
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび２−ジメチルアミノアセトニトリル２．０２ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−（ジメチルアミノ）メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１．２０ｇ（３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：２．２９（６Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトニトリル３．３４ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１．８３ｇ（３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５４（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３１
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよびＮ−シアノメチルピペリジン２．９８ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−（ピペリジノメチル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを２．０３ｇ（４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．４６−１．６４（６Ｈ，ｍ），２．４０−２．４３（４Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３２
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよびＮ−モルホリノアセトニトリル３．０３ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［（モルホリン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを１．３８ｇ（２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：２．４９−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７６（４Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３３
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび（ホモピペリジン−１−イル）アセトニトリル３．３２ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［（ホモピペリジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを２．５４ｇ（５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．６２−１．６５（８Ｈ，ｍ），２．６３−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５４（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３４
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび４−（ホモピペリジン−１−イル）ブチロニトリル３．９９ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを２．１２ｇ（３８％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．５６−１．８４（１１Ｈ，ｍ），２．５４−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７６（５Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．８４（１Ｈ，ｍ）．
実施例２３５
３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．７３ｇおよびスルファミド０．３２ｇを１，３−ジメチルイミダゾリン−２−オン１．４ｍＬに溶解し、１３０℃で６時間加熱攪拌した。反応終了後反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール１０：１流出分を濃縮して析出した結晶を酢酸エチルで洗浄し、３−（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／４水付加物０．５７ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６８−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６０（３Ｈ，ｍ），３．５６−３．６５（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．１１．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２３６
３−クロロ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇと１−メチルピペラジン−２−オン２．０ｇを用いて実施例１と同様に反応を行い、３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１／１０水付加物０．７ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．３７−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７１（Ｍ＋）．
実施例２３７
３−（ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６．３ｇ、シュウ酸２水和物６．６ｇおよび亜硝酸ナトリウム３．６ｇをジメチルホルムアミドに懸濁させ、室温で２時間攪拌した。反応終了後反応液に炭酸カリウム水溶液を加えてクロロホルムおよびメタノールの混合溶媒で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮して３−（１−ニトロソピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン７．０ｇを淡黄色結晶として得た。３−（１−ニトロソピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン７．０ｇを酢酸７０ｍＬに溶解し、氷冷下で亜鉛末６．７ｇを加えた。反応液を１００℃で３時間加熱攪拌し、冷却した。反応液をセライト濾過後濾液を濃縮して得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール２：１流出分を濃縮して得られた結晶を酢酸エチルで洗浄し、３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン４．６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６７−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．１１．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５７（Ｍ＋）．
実施例２３８
３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．７７ｇをピリジン１０ｍＬに溶解し、氷冷下で塩化メタンスルホニル０．２８ｍＬを滴下した。反応終了後反応液に水を加えてクロロホルム−メタノール混合溶媒で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホルム：メタノール３０：１流出分を濃縮して得られた結晶を酢酸エチルで洗浄し、３−（１−（メタンスルホニルアミノ）ピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．５５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−１．９１（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２３（２Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３３５（Ｍ＋）．
実施例２３９
３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．７７ｇと塩化トリフルオロアセチル０．５１ｍＬを用いて実施例２３８と同様に反応を行い、３−（１−トリフルオロアセトアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．６７ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７９−２．００（４Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１２（２Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：３５３（Ｍ＋）．
実施例２４０
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メチルベンズアミド３．８２ｇおよび３−（ホモピペリジン−１−イル）プロピオニトリル３．６５ｇを用いて実施例８２と同様の方法で反応を行い、３−［２−（ホモピペリジン−１−イル）エチル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オンを３５３ｍｇ（７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．６０−１．６１（７Ｈ，ｍ），２．６１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８６（７Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｍ）．
実施例２４１
２−ヒドロキシイミノ−４−メチル−１−インダノン１６．３ｇおよび塩化ｐ−トルエンスルホニル１９．６ｇを水酸化ナトリウム水溶液（８．７ｇ／１２７ｍＬ）に懸濁させ、５０℃で３時間攪拌した。反応液にクエン酸水溶液を加えて液性を酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮して得られた残渣にエチルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し、２−シアノメチル−３−メチル安息香酸１１．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
２−シアノメチル−３−メチル安息香酸１５．３ｇを塩化メチレン１５０ｍＬに懸濁させ、ジメチルホルムアミド０．１ｍＬを加えて氷冷下で塩化オキザリル９．２ｍＬを滴下した。反応液を２時間室温で攪拌し、溶媒を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶解し、氷例下で２８％アンモニア水に滴下した。反応液を３０分間加熱還流して冷却後溶媒を濃縮して析出した結晶を濾取し、３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン９．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，ｓ），５．６０（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８７ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノグリシン塩酸塩０．９１ｇをピリジン２．０ｍＬおよび塩化メチレン２０ｍＬに懸濁させ、氷冷下で２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロリド１．１ｇを加えた。反応終了後、反応液をクロロホルム−メタノール混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム：メタノール＝３０：１流出分を濃縮して析出した結晶を濾取し、Ｎ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセタミド０．５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２５９（Ｍ＋）．
実施例２４３
３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８７ｇと３−（ジメチルアミノ）プロピオン酸塩酸塩１．０ｇを用いて実施例２４１と同様に反応を行いＮ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−３−（ジメチルアミノ）プロパンアミド０．４ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４３５（６Ｈ，ｓ），２．４４３（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．７１（２Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７３（Ｍ＋）．
実施例２４４
３−（１−アミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１．０ｇを実施例８２と同様に還元的メチル化を行い３−（１−ジメチルアミノピペリジン−４−イル）−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６１−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２９（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（３Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９３−３．０２（２Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８５（Ｍ＋）．
実施例２４５
３−アミノ−５−メチル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８７ｇと４−（ジメチルアミノ）ブタン酸塩酸塩１．１ｇを用いて実施例２４１と同様に反応を行いＮ−（５−メチル−２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド０．５ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８３−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４３（６Ｈ，ｓ），２．５４−２．６３（４Ｈ，ｍ），５．７６（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ＋）．
実施例２４６
３−アミノ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．８ｇと４−（ジメチルアミノ）ブタン酸塩酸塩１．１ｇを用いて実施例２４１と同様に反応を行いＮ−（２Ｈ−１−オキソイソキノリン−３−イル）−４−（ジメチルアミノ）ブタンアミド０．６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４１（６Ｈ，ｓ），２．５３−２．６６（４Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）．ＭＳ（ＥＩ）：２７３（Ｍ＋）．
実施例２４７
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルエチレンジアミン１４．２ｇと重曹６．３ｇをメタノール２００ｍＬに溶解し、氷冷下で２−メトキシカルボニルフェニルアセトイミド酸メチル塩酸塩１６ｇを加えた。反応終了後、溶媒を濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、炭酸カリウム水溶液で洗浄した。有機層を炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム：メタノール４０：１流出分を濃縮して析出した結晶を濾取し、３−（２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン６．６ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｓ），５．２０−５．２８（１Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）．
３−（２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ）エチルアミノ）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン２．０ｇをメタノール２０ｍＬに溶解し、炭酸カリウム１．０ｇを加えて４時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、炭酸カリウム水溶液で洗浄した。有機層を炭酸カリウムで乾燥し、溶媒を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム：メタノール２０：１流出分を濃縮して析出した結晶を濾取し、３−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．３８ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．１５−８．１８（１Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例２４８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジメチルベンズアミド２．０ｇと１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−シアノピロリジン１．０ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、５−メチル−３−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇを得た。５−メチル−３−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン１ｍｌを加えて撹拌した。反応終了後、溶媒を濃縮して析出した結晶を濾取し、５−メチル−３−（ピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．２ｇを得た。５−メチル−３−（ピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．２ｇを実施例８２と同様に反応を行い、５−メチル−３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８２−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９９−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２５（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２４９
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチルベンズアミド２．１ｇと１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−３−シアノピロリジン１．０ｇを用いて実施例８２と同様に反応を行い、３−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２５ｇを得た。３−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．２ｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸−ジオキサン１ｍｌを加えて撹拌した。反応終了後、溶媒を濃縮して析出した結晶を濾取し、３−（ピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．２３ｇを得た。３−（ピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン塩酸塩０．２ｇを実施例８２と同様に反応を行い、３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−２Ｈ−イソキノリン−１−オン０．１１ｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（１Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）２２９（Ｍ＋＋１）
以下に、各実施例化合物の構造式を示す。
2002094790.tif 000044
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製剤処方例１
実施例１の化合物０．５部、乳糖２５部、結晶セルロース３５部およびコーンスターチ３部とをよく混和したのち、コーンスターチ２部で製した結合剤とよく練合した。この練合物を１６メッシュで篩過し、オーブン中５０℃で乾燥後、２４メッシュで篩過する。ここに得た練合粉体とコーンスターチ８部、結晶セルロース１１部およびタルク９部とをよく混合したのち、圧搾打錠して１錠当たり有効成分０．５ｍｇ含有の錠剤を得る。
一般式（Ｉ）の化合物の優れた薬理活性は以下に示す一連の試験によって証明される。
実験例１：ＰＡＲＰ酵素活性阻害作用
酵素源として組換え体のヒトＰＡＲＰ（４６６７−０２Ｘ，Ｔｒｅｖｉｇｅｎ）を使用した。ポリＡＤＰリボシル化反応は、酵素反応緩衝液（１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ８．０），１ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２８ｍＭ  ＫＣｌ，２８ｍＭ  ＮａＣｌ）に３Ｈ−ＮＡＤ（１．８５ｋＢｑ，ＮＡＤ［アデニン−２，８−３Ｈ］，第一化学）およびａｃｔｉｖａｔｅｄ  ＤＮＡ（０．０２ｍｇ／ｍＬ、４６６７−０３Ｘ，Ｔｒｅｖｉｇｅｎ）を加え、酵素源を添加することで開始させた。２５℃で１５分間インキュベーションした後、２０％トリクロロ酢酸により反応を停止させ、生じた酸不溶性分画をＧＦ／Ｂフィルターに吸着させた。フィルターを５％トリクロロ酢酸で数回洗浄した後、液体シンチレーション・カウンターでフィルター上の放射線量を測定した。ＰＡＲＰ活性は、酵素源非添加サンプルの放射線量をブランク値として差し引くことで測定し、各試験化合物の５０％酵素阻害値（ＩＣ５０値）は化合物非添加サンプルの放射線量を１００％として算出した。３回測定して得た平均値を表１に示す。
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＊２：Ｙ−３０１１、Ｙ−３０１０およびＹ−３０７９は、特公昭４６−１２４５４号公報に記載の方法に準じて製造した下記化合物を示す。
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＊３：ＤＰＱ＝３，４−ジヒドロ−５−［４−（１−ピペリジニル）−ブトキシ］−１（２Ｈ）−イソキノリノン（ＷＯ９９／０８６８０号，ＷＯ９９／１１６４９号に記載のＰＡＲＰ阻害剤）
上記より、本発明の実施例で示された化合物は、いずれも公知化合物と比較して優れたＰＡＲＰ阻害活性を有することがわかる。
尚、上記の結果より、Ｙ−３０１１、Ｙ−３０１０およびＹ−３０７９のうち、ＰＡＲＰ阻害活性が最も優れているのはＹ−３０１１であることから、以下の実験例３および４では、特公昭４６−１２４５４号公報の代表化合物としてはＹ−３０１１を使用する。
実験例２：過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）誘発細胞障害抑制作用
２５ｃｍ２フラスコにコンフルエントの状態まで培養したＰ３８８Ｄ１細胞を、４×１０６ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの密度で９６ウェルプレートに播種した。試験化合物を添加して１５分間（３７℃）インキュベーションし、その後，Ｈ２Ｏ２（２ｍＭ）を添加し、４時間インキュベーションした。インキュベーション終了後、培養上清を採取し、細胞障害の指標であるＬＤＨ活性をＬＤＨ−細胞毒性テストキット（和光純薬）で測定した。各試験化合物の５０％抑制値（ＩＣ５０値）は、化合物非添加サンプルのＬＤＨ活性（吸光度）を１００％として算出した。結果を表２に示す。
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実験例３：安定性試験
各試験化合物（５ｍｇ）を０．１ｍｏｌ／Ｌクエン酸水溶液（１ｍｌ）に溶解し、遮光下または非遮光下、室温で１日後および８日後の各化合物の残存率をＨＰＬＣで測定した。残存率は各化合物を溶解直後のＨＰＬＣのａｒｅａと１日後および８日後のＨＰＬＣのａｒｅａとを比較して算出した。結果を表３に示す。
カラム  ＣＡＰＣＥＬＰＡＫ  ＵＧ１２０（Ｃ１８）（資生堂）
移動層  ５０ｍｍｏｌ／Ｌ過塩素酸ナトリウム水溶液（ｐＨ２．５）：アセトニトリル＝８０：２０
検出波長  ２５４ｎｍ
流速  １．０ｍｌ／ｍｉｎ
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上記より、本発明化合物は水溶液中でより安定であることが分かる。
実験例４：アドレナリンα１受容体に対する親和性；３Ｈ−プラゾシン結合
粗シナプス膜調製および結合実験は「ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー、第５５巻、３２３頁（１９７９）」に準じて行った。凍結保存したラット脳組織から粗シナプス膜を調製し、膜標本と３Ｈ−プラゾシンを被験化合物存在下で２５℃、３０分間インキュベートした。反応終了後、直ちにホワットマンＧＦ／Ｂフィルタ（商品名）で吸引濾過し、フィルター上の放射能活性は液体シンチレーションカウンターで測定した、非特異的結合量は１μＭプラゾシン存在下で求めた。試験化合物の５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を非線形回帰より算出し、阻害定数（Ｋｉ値）を求めた。結果を表４に示す。
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上記から、脳梗塞患者に血圧低下作用は禁忌と考えられるため、アドレナリンα１受容体へ親和性を示さない本発明化合物は、脳梗塞治療薬として好ましいと言える。
産業上の利用可能性
一般式（Ｉ）の化合物、その光学異性体、それらの医薬上許容しうる塩、それらの水和物およびそれらの水付加物は、強力なＰＡＲＰ阻害作用を有し、脳梗塞治療薬（特にｋとして有用である。
本出願は日本で出願された特願２００１−１５４５７１を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含するものである。
【国際調査報告】
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