(57)【要約】本発明は、優れた殺菌活性を有し農園芸用殺菌剤として有用な式〔Ｉ〕で表されるオキシムエーテル化合物又はその塩に関する。（式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基等を、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基等を、Ｒ３及びＲ４は、水素原子又はＣ１−６アルキル基を、ｋは１〜４の整数を、Ａは、明細書中に示される複素環基を表す。）2002066434.tif 000071
2002066434.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式〔Ｉ〕
2002066434.tif 000068
〔式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基又はＣ１−６アルキルスルホニル基を表す。
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、アミノ基又はシアノ基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表す。
ｋは１〜４の整数を表し、ｋが２以上のとき、Ｒ１は同一でも相異なっても良い。
Ａは、下記式Ａ−１〜Ａ−１２で表される複素環基を表す。
2002066434.tif 000069
（式中、Ｘはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基又はＣ１−６アルキルチオ基を表す。また、ｌは０又は１〜４の整数を、ｍは０又は１〜３の整数を、ｎは０、１又は２をそれぞれ表す。ｌ、ｍ及びｎが２以上のときＸは同一でも相異なっても良い。ただし、ＡがＡ−７のとき、ｍは０ではない。Ｙは水素原子又はＣ１−６アルキル基を表す。）〕で表されるオキシムエーテル化合物又はその塩。
【請求項２】
式〔Ｉ〕
2002066434.tif 000070
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びｋは前記と同じ意味を表す。）
で表されるオキシムエーテル化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野：
本発明は、新規なオキシムエーテル化合物及び該化合物を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関する。
背景技術：
農園芸用作物の栽培にあたり、作物の病虫害に対して多数の防除薬剤が使用されている。しかしながら、その防除効力が不十分であったり、薬剤耐性の病原菌や害虫の出現によりその使用が制限されたり、植物体に薬害や汚染を生じたり、あるいは人畜魚類に対する毒性が強い場合があり、必ずしも満足すべき防除薬とは言い難いものが少なくない。従って、かかる欠点の少ない安全に使用できる薬剤の出現が強く要請されている。
本発明化合物に関連するものとして、例えば、ＥＰ４７５４号公報、ＥＰ２４８８８号公報、ＷＯ９３／２１１５７号公報等には、ある種のオキシムエーテル化合物が、殺虫、殺ダニ活性を有することが記載されている。
また、特開平９−３０４７号公報には、下記構造式で表される化合物を含むオキシムエーテル化合物が殺菌剤として有用であることが記載されている。しかしながら、後述の式〔Ｉ〕においてＡが複素環である化合物としては、置換基を持たない３−チエニル基が記載されているにすぎない。
2002066434.tif 000003
発明の開示：
本発明は、工業的に有利に合成でき、効果が確実な優れた農園芸用殺菌剤となりうる新規オキシムエーテル化合物を提供することを目的とする。
本発明は、式〔Ｉ〕
2002066434.tif 000004
〔式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６ハロアルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アミノ基、モノ若しくはジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基又はＣ１−６アルキルスルホニル基を表す。Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、アミノ基又はシアノ基を表す。Ｒ３及びＲ４は、同一又は相異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を表す。ｋは１〜４の整数を表し、ｋが２以上のとき、Ｒ１は同一でも相異なっても良い。Ａは、下記式Ａ−１〜Ａ−１２で表される複素環基を表す。
2002066434.tif 000005
（式中、Ｘはハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基又はＣ１−６アルキルチオ基を表す。また、１は０又は１〜４の整数を、ｍは０又は１〜３の整数を、ｎは０、１又は２をそれぞれ表す。ｌ、ｍ及びｎが２以上のときＸは同一でも相異なっても良い。ただし、ＡがＡ−７のとき、ｍは０ではない。Ｙは水素原子又はＣ１−６アルキル基を表す。）〕で表されるオキシムエーテル化合物又はその塩、及び該化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤である。
以下、本発明を詳細に説明する。
前記式〔Ｉ〕において、Ｒ１は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等のＣ１−６アルキル基；クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、トリクロロエチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル基等のＣ１−６ハロアルキル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル基等のＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル基等のＣ２−６アルケニル基；３−クロロ−２−プロペニル、４−クロロ−２−ブテニル、４，４−ジクロロ−３−ブテニル、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基等のＣ２−６ハロアルケニル基；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−３−ペンチニル、１−ヘキシニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル基等Ｃ２−６アルキニル基；メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、１−メチルブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、メチル−ｎ−プロピルアミノ基等のモノ若しくはジＣ１−６アルキルアミノ基；シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル基等のＣ３−６シクロアルキル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基等のＣ１−６アルコキシカルボニル基；メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ基等のＣ１−６アルキルチオ基；メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル基等のＣ１−６アルキルスルフィニル基；メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル等Ｃ１−６アルキルスルホニル基；等を表す。
Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等のＣ１−６アルキル基；シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル基等Ｃ３−６シクロアルキル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基等のＣ１−６アルコキシカルボニル基；クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、トリクロロエチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル基等のＣ１−６ハロアルキル基；等を表す。
Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等のＣ１〜６アルキル基；等を表す。
また、前記式Ａ−１〜Ａ−１２から選ばれる複素環基としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、２−ピラジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、１−フリル、２−フリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−チエニル、２−チエニル、１−メチル−３−ピロリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−メチル−４−ピラゾリル、１−メチル−５−ピラゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、４−イミダゾリル、１−メチル−２−イミダゾリル、１−メチル−４−イミダゾリル基等が挙げられる。
また、これらの複素環は、Ｘ及び／又はＹで置換されていてもよい。
ここで、Ｘは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基；クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、ジブロモメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリブロモメチル、トリクロロエチル、トルフルオロエチル、ペンタフルオロエチル基等Ｃ１−６ハロアルキル基；等を表す。また、Ｙは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基を表す。
本発明の式〔１〕で表される化合物又はその塩は、広範囲の種類の糸状菌、例えば、卵菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）、子のう（嚢）菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）、不完全菌類（Ｄｅｕｔｅｒｏｍｙｃｅｔｅｓ）、担子菌類（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）に属する菌に対し優れた殺菌力を有する。
本発明化合物を有効成分とする組成物は、花卉、芝、牧草を含む農園芸作物の栽培に際し発生する種々の病害の防除に、種子処理、茎葉散布、土壌施用又は水面施用等により使用することができる。
たとえば、
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等の防除に使用することができる。
また、近年種々の病原菌においてベンズイミダゾール系殺菌剤やジカルボキシイミド系殺菌剤等に対する耐性が発達し、それらの薬剤の効力不足を生じており、耐性菌にも有効な薬剤が望まれている。本発明の化合物は、それら薬剤に対し感受性の病原菌のみならず、耐性菌にも優れた殺菌効果を有する。
本発明化合物は、例えば、チオファネートメチル、ベノミル、カルベンダジム）に耐性を示す灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）やテンサイ褐斑病菌（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ）、リンゴ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ナシ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｎａｓｈｉｃｏｌａ）に対しても感受性菌と同様に有効である。
さらに、本発明化合物は、ジカルボキシイミド系殺菌剤（例えば、ビンクロゾリン、プロシミドン、イプロジオン）に耐性を示す灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）に対しても感受性菌と同様に有効である。
本発明化合物を有効成分とする組成物（農園芸用殺菌剤）の適用がより好ましい病害としては、テンサイの褐斑病、コムギのうどんこ病、イネのいもち病、リンゴ黒星病、インゲンの灰色かび病、ラッカセイの褐斑病等が挙げられる。
また、本発明化合物は、水棲生物が船底、魚網等の水中接触物に付着するのを防止するための防汚剤として使用することもできる。
製造法１）
本発明化合物は、次のようにして製造することができる。
2002066434.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡは前記と同じ意味を表し、Ｌは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ基；パラトルエンスルホニルオキシ基；等の脱離基を表す。）
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物は、式〔ＩＩ〕で表される化合物と式〔ＩＩＩ〕で表される化合物を塩基等の脱酸剤存在下、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間撹拌することにより得ることができる。
この反応に使用しうる溶媒として、アセトン、２−ブタノン等のケトン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール等のアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等のアミド類；ジメチルスルホキシド；水；等が挙げられる。また、これらの溶媒は２種以上の混合溶媒として用いることもできる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート；ピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＵ等の有機塩基；が挙げられる。
本発明化合物の出発物質である式［ＩＩ］で表される化合物のうち、Ｒ２が水素原子である化合物〔ＩＩ’〕は、次の方法で合成することができる。
2002066434.tif 000010
（式中Ｒ１、ｍは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、式［ＩＶ］で表される２−メチルピリジン類を、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸等の酸化剤で式［Ｖ］で表されるピリジン−Ｎ−オキシドとしたのち、無水酢酸と反応させることにより、式［ＶＩ］で表される２−アセトキシメチルピリジン類を得ることができる。
次いで、式［ＶＩ］で表される２−アセトキシメチルピリジン類を加水分解し、式［ＶＩＩ］で表される２−ヒドロキシメチルピリジン類へと誘導した後、二酸化マンガン等の酸化剤で酸化することにより、式［ＶＩＩＩ］で表される２−ピリジンカルボキシアルデヒド類を合成することができる。さらに、式［ＶＩＩＩ］で表される２−ピリジンカルボキシアルデヒド類とヒドロキシルアミンと反応させることにより、式［ＩＩ’］で表される２−ピリジンカルボキシアルドキシム類を製造することができる。
式［ＶＩＩＩ］で表される２−ピリジンカルボキシアルデヒド類は、次の方法によっても製造することができる。
2002066434.tif 000011
（式中Ｒ１、ｍは前記と同じ意味を表す。Ｚは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。Ｒは低級アルキル基を表す。）
すなはち、式［ＩＸ］で表される２位にハロゲンの置換されたピリジン類をｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウムを反応させ、２位をリチオ化した後、ＤＭＦ等のホルミル化剤で２位をホルミル化することにより、式［ＶＩＩＩ］で表される２−ピリジンカルボキシアルデヒド類を製造することができる。
または、式［ＩＸ］で表される２位にハロゲンの置換されたピリジン類にシアン化銅などのシアノ化剤を作用させるか、式［Ｘ］で表される２位または６位無置換のピリジンＮ−オキサイド類をＴＭＳＣＮ等のシアノ化剤を作用させることにより式［ＸＩ］で表されるシアノピリジン類へと誘導した後、ＤＩＢＡＬなどの還元剤により、ホルミル基へと変換する方法、あるいは、式［ＸＩ］で表されるシアノピリジン類のシアノ基を加水分解することにより、式［ＸＩＩ］で表される２−ピリジンカルボン酸エステル類へと変換し、ＬＡＨなどの還元剤により、式［ＸＩＩ］で表される２−ヒドロキシメチルピリジン類とした後、二酸化マンガンなどの酸化剤によりホルミル基へと変換する方法によっても式［ＶＩＩＩ］で表される２−ピリジンカルボキシアルデヒド類を製造することができる。
さらには、式［ＩＸ］で表される２位にハロゲンの置換されたピリジン類をパラジウム錯体等の触媒存在下、アルコール中、一酸化炭素を作用させることにより、式［ＸＩＩ］で表される２−ピリジンカルボン酸エステル類へと変換し、ＬＡＨなどの還元剤により、式［ＸＩＩ］で表される２−ヒドロキシメチルピリジン類とした後、二酸化マンガンなどの酸化剤によりホルミル基へと変換する方法によっても、式［ＶＩＩＩ］で表される２−ピリジンカルボキシアルデヒド類を製造することができる。
本発明化合物の出発物質である式［ＩＩ］で表される化合物のうち、Ｒ２が低級アルキル基の化合物は、例えば、特開平９−３０４７号公報に記載されている方法と同様にして合成することができる。
本発明化合物の出発物質である式［ＩＩ］で表される化合物のうち、Ｒ２がアミノ基である［ＩＩ’’］で表される化合物は、次のようにして合成することができる。
2002066434.tif 000012
（式中、Ｒ１及びｍは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、２−シアノピリジン類をヒドロキシルアミンと反応させることにより製造することができる。
本発明化合物の出発物質である式［ＩＩ］で表される化合物のうち、Ｒ２がシアノ基である［ＩＩＩ’’］で表される化合物は、次のようにして合成することができる。
2002066434.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｚ及びｍは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、式［ＩＩ’］で表される２−ピリジンカルボキシアルドキシム類と、塩素ガス、Ｎ−クロロサクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモサクシンイミド（ＮＢＳ）等のハロゲン化剤と反応させることにより、式［ＸＩＩＩ］で表される化合物を得たのち、さらに、ＮａＣＮ、ＫＣＮ等のシアノ化剤と反応させることにより、式［ＩＩ’’’］で表される化合物を製造することができる。
また、本発明化合物の出発物質である式［ＩＩＩ］で表される化合物のうち、Ｒ３、Ｒ４が水素原子で、Ｌがハロゲン原子である式［ＩＩＩ’］で表されるヘテロ環化合物は、次のようにして製造することができる。
2002066434.tif 000014
（式中、Ａは前記と同じ意味を表し、Ｌ１は、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。）
すなわち、式［ＸＩＶ］で表されるメチル基を有するヘテロ環化合物に、ＮＣＳ、ＮＢＳ、Ｎ−ヨードサクシンイミド（ＮＩＳ）等のハロゲン化サクシイミドを光照射下で反応させることにより、式［ＩＩＩ’］で表されるハロメチル基を有するヘテロ環化合物を合成することができる。
さらに、式［ＩＩＩ’］で表されるハロメチル基またはスルホニルオキシメチル基を有するヘテロ環化合物は次のようにしても合成できる。
2002066434.tif 000015
（式中、Ａ、Ｌは前記と同じ意味を表し、Ｗは、塩素等のハロゲン原子、ヒドロキシ基、水素原子又は低級アルコキシ基を表す。）
すなわち、式［ＸＶ］で表されるヘテロ環化合物を、ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４等の適当な還元剤を反応させることにより、式［ＸＶＩ］で表されるヒドロキシメチル基を有するヘテロ環化合物を得た後、さらにチオニルクロライド等のハロゲン化剤を用いて、水酸基をハロゲン原子へと置換するか、あるいはメタンスルホニルクロライド等のスルホニルハライド類を反応させて、オキシスルホニル基へと変換することにより、式［ＩＩＩ’］で表される化合物を製造することができる。
本発明化合物の出発物質である式［ＩＩＩ］で表される化合物のうち、Ｒ３及び／又はＲ４がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基である式［ＩＩＩ’’］で表されるヘテロ環化合物は、次の方法で合成することができる。
2002066434.tif 000016
（式中、Ａ及びＬは前記と同じ意味を表し、Ｒ３及び／又はＲ４はＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基を表す。Ｌ２は、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等の脱離基を示す。）
すなわち、式［ＸＶＩＩ］で表されるケトン類又はアルデヒド類と、式［ＸＶＩＩＩ］で表されるグリニャール試薬とを反応させ、式［ＸＩＸ］で表されるメチルアルコール類へ誘導し、さらに、チオニルクロライド等のハロゲン化剤を用いて、水酸基をハロゲン原子に変換するか、又はメタンスルホニルクロライド等のスルホニルハライド類を反応させて、オキシスルホニル基に変換することにより、式［ＩＩＩ’’］で表される化合物を製造することができる。
製造法２）
本発明化合物のうち、Ｒ２が水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基である化合物は、次のようにしても製造することもできる。
2002066434.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＡは前記と同じ意味を表す。Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基を表す。）
すなわち、式〔１〕で表される化合物は、式［ＸＸ］で表される化合物と式［ＸＸＩ］で表される化合物若しくはその塩とを、無溶媒、好ましくは溶媒中、反応温度０〜１５０℃で１０分間〜２４時間撹拌することにより得ることができる。
使用し得る溶媒としては、エタノール、メタノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類；メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のセロソルブ類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；酢酸；水；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は単独、又は種々の混合比で２種又はそれ以上の混合溶媒として用いることができる。
なお、この反応においては触媒の存在は必須ではないが、酸又は塩基を添加すると反応が著しく促進されることがある。酸としては硫酸、塩酸等の無機酸；パラトルエンスルホン酸等の有機酸；等、塩基としては酢酸ナトリウム等を用いることができる。
2002066434.tif 000018
（式中、Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ及びＬは前記と同じ意味を表す。）
本発明化合物の出発物質である式［ＸＸＩ］で表されるオキシアミン類は、式〔ＩＩＩ〕で表される化合物とＮ−ヒドロキシフタルイミドを適当な塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより、式〔ＸＸＩＩＩ〕で表される化合物へと誘導し、さらにヒドラジン等の脱保護剤により脱保護することにより製造することができる。
また、式〔ＸＸＩＩＩ〕で表される化合物は式〔ＸＸＩＩ〕で表されるアルコール類を適当な溶媒中、トリフェニルホスフィン、ＤＥＡＤ存在下、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドと反応させることにより製造することもできる。
〔Ｉ〕の化合物の塩については、〔Ｉ〕と無機酸又は有機酸を適当な溶媒中で反応させることにより得ることができる。
反応終了後は通常の後処理を行なうことにより目的物を得ることができる。本発明化合物のオキシム部分には異性体が存在するがこれらの異性体は本発明の範囲に含まれる。本発明化合物の構造は、ＮＭＲ、マススペクトル等から決定される。
上記の如くして製造される本発明化合物の代表例を第１表に示す。表中の略号、記号は下記の意味を表す。
2002066434.tif 000019
2002066434.tif 000020
2002066434.tif 000021
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発明を実施するための最良の形態：
次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説明する。
（実施例１）
４，６−ジメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−３）の製造
2002066434.tif 000037
３，４−ジメチル−２−メトキシピリジン０．９５ｇ（６．９３ミリモル）の四塩化炭素１０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．２５ｇ（７．０２ミリモル）を添加し、還流温度にて、１時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、３−ブロモメチル−２−メトキシ−４−メチルピリジンの粗生成物を得た。
一方、４，６−ジメチルピリジン−２−カルボキシアルデヒドオキシム１．０５ｇ（７．００ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）０．２８ｇ（７．００ミリモル）を添加し、氷温で３０分間撹拌した。そこへ、先に調製した３−ブロモメチル−２−メトキシ−４−メチルピリジンの粗生成物の全量を氷冷下に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製し、目的物１．７０ｇを得た。
融点：５４〜５５℃
（実施例２）
１−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）エタノン  Ｏ−［（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−１４）の製造
2002066434.tif 000038
２，４−ジメトキシ−３−メチルピリジン０．５０ｇ（３．２７ミリモル）の四塩化炭素１５ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．５８ｇ（３．２６ミリモル）を添加し、還流温度にて１時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、３−ブロモメチル−２，４−ジメトキシピリジンの粗生成物を得た。
一方、１−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）エタノンオキシム０．４３ｇ（２．６２ミリモル）の１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）０．１３ｇ（３．２５ミリモル）を添加し、氷温で３０分間撹拌した。そこへ、先に調製した３−ブロモメチル−２，４−ジメトキシピリジンの粗生成物の全量を氷冷下に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製し、目的物０．５４ｇを得た。
融点：１１４〜１１６℃
（実施例３）
１−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）エタノン  Ｏ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−１７）の製造
2002066434.tif 000039
４，６−ジメトキシ−５−メチルピリミジン０．５０ｇ（３．０５モリモル）を四塩化炭素１５ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．５８ｇ（３．２６ミリモル）を添加し、還流温度にて２時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、５−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリジンの粗生成物を得た。
一方、１−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）エタノンオキシム０．４３ｇ（２．６２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）０．１３ｇ（３．２５ミリモル）を添加し、氷温で３０分間撹拌した。そこへ、先に調製した５−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリジンの粗生成物の全量を氷冷下に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製し、目的物０．４４ｇを得た。
融点：１２５〜１２６℃
（実施例４）
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−２８）の製造
ｉ）４−シアノ−２，６−ジメチルピリジンオキシドの製造
2002066434.tif 000040
８７．６ｇ（６６３ミリモル）の４−シアノ−２，６−ジメチルピリジンを２００ｍｌのクロロホルムに溶解した。この溶液に氷冷下、１４８ｇ（５８０ミリモル）のｍ−クロル過安息香酸（７０％相当）を添加した。室温で終夜撹拌した後、反応混合液をクロロホルムで希釈し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝２０：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物１９ｇを得た。
ｉｉ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジニルメタノールの製造
2002066434.tif 000041
１８．５ｇ（０．１２モル）の４−シアノ−２，６−ジメチルピリジン−１−オキシドを２００ｍｌの酢酸に溶解した。続いて無水酢酸１３．５ｇ（０．１３２モル）を添加した後、還流温度まで徐々に昇温し、同温度で３時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、重曹で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより、酢酸４−シアノ−６−メチル−２−ピリジニルメチルエステルの粗生成物１９．０ｇを得た。
このエステル粗生成物１８．４ｇ（８９．２ミリモル）を１１０ｍｌのＴＨＦに溶解し、続いて１規定硫酸７５ｍＬを添加し、還流温度まで昇温し、１７時間撹拌した。さらに１規定硫酸３６ｍＬを加え３時間加熱還流を行った。反応液を室温まで冷却した後、重曹水で中和した。クロロホルムで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより、目的物１４．０ｇを得た。
ｉｉｉ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造
2002066434.tif 000042
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジニルメタノール１４ｇを２００ｍｌのベンゼンに溶解した。この溶液に２２．２ｇの活性二酸化マンガン（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を添加し、還流温度まで昇温した後、３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ過することにより取り除いた。得られた濾液を減圧濃縮し、得られた粗結晶をヘキサンで洗浄することにより目的物１０ｇを得た。
ｉｖ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチル］オキシムの製造
2002066434.tif 000043
３，４−ジメチル−２−メトキシピリジン０．２４ｇ（１．７５ミリモル）の四塩化炭素１０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．３４ｇ（１．９１ミリモル）を添加し、還流温度にて１時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、３−ブロモメチル−２−メトキシ−４−メチルピリジンの粗生成物を得た。
一方、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド０．２９ｇ（１．７８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．１９ｇ（１．８８ｇ）を添加した。７０℃まで昇温し、先に調製した３−ブロモメチル−２−メトキシ−４−メチルピリジンの粗生成物の全量を添加した。７０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、Ｎ−［（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチルオキシ］フタルイミドの粗生成物０．３８ｇを得た。
得られたＮ−［（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチルオキシ］フタルイミドの粗生成物の全量を１０ｍｌのメタノールに溶解し、この溶液にヒドラジン１水和物０．０７ｇ（１．４０ミリモル）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、水洗後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチルオキシアミンの粗生成物０．１５ｇを得た。
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド０．１２ｇ（０．８２ミリモル）を氷酢酸１０ｍｌに溶解し、室温にて酢酸ナトリウム０．０７ｇ（０．８５ミリモル）、次いで先に調製した（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジニル）メチルオキシアミンの全量を加え、さらに室温にて２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎこみ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和、さらに飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．１８ｇを得た。
融点：１０６〜１０８℃
（実施例５）
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−２７）の製造
2002066434.tif 000044
２，４−ジメトキシ−３−メチルピリジン０．３０ｇ（１．９６ミリモル）の四塩化炭素１０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．３８ｇ（２．１３ミリモル）を添加し、還流温度にて１時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、３−ブロモメチル−２，４−ジメトキシピリジンの粗生成物を得た。
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド０．３２ｇ（１．９６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．２２ｇ（２．１８ミリモル）を添加した。７０℃まで昇温し、先に調製した３−ブロモメチル−２，４−ジメトキシピリジンの粗生成物の全量を添加した。７０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、Ｎ−［（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチルオキシ］フタルイミドの粗生成物０．５７ｇを得た。
得られたＮ−［（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチルオキシ］フタルイミドの粗生成物の全量を１０ｍｌのメタノールに溶解し、この溶液にヒドラジン１水和物０．１ｇ（２．０ミリモル）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、水洗後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチルオキシアミンの粗生成物０．３４ｇを得た。
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド０．２４ｇ（１．６５ミリモル）を氷酢酸１０ｍｌに溶解し、室温にて酢酸ナトリウム０．１４ｇ（１．７０ミリモル）、次いで先に調製した（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチルオキシアミンの全量を加え、さらに室温にて２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎこみ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和、さらに飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸エチル＝９：１（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．１４ｇを得た。
融点：１３０〜１３２℃
（実施例６）
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−２９）の製造
2002066434.tif 000045
４，６−ジメトキシ−５−メチルピリミジン１．０ｇ（６．４９ミリモル）の四塩化炭素１０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．２７ｇ（７．１３ミリモル）を添加し、還流温度にて１時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、５−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリミジンの粗生成物を得た。
一方、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド１．０６ｇ（６．５０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン０．７２ｇ（７．１３ミリモル）を添加した。７０℃まで昇温し、先に調製した５−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリミジンの粗生成物の全量を添加した。７０℃で２時間撹拌した後、反応液を室温まで冷却し、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、Ｎ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチルオキシ］フタルイミドの粗生成物１．４６ｇを得た。
得られたＮ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチルオキシ］フタルイミドの粗生成物の全量を１０ｍｌのメタノールに溶解し、この溶液にヒドラジン１水和物０．２８ｇ（５．６０ミリモル）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、水洗後有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチルオキシアミンの粗生成物０．６７ｇを得た。
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド０．６７ｇ（４．５９ミリモル）を氷酢酸１０ｍｌに溶解し、室温にて酢酸ナトリウム０．３７ｇ（４．５１ミリモル）、次いで、先に調製した（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチルオキシアミンの全量を加え、さらに室温にて２時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎこみ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和、さらに飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸エチル＝９：１（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．４３ｇを得た。
融点：１６０〜１６１℃
（実施例７）
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（２−フルオロ−４−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−７５）の製造
ｉ）２−フルオロ−３−ヒドロキシメチル−４−メトキシピリジンの製造
2002066434.tif 000046
よく脱水されたＴＨＦ１０ｍＬに２−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジン０．４ｇ（３．１ミリモル）を加え、窒素雰囲気下、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（２．６Ｍヘキサン溶液）１．２３ｍＬ（３．２ミリモル）を滴下し、１時間撹拌した。この溶液に同温度にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．７３ｇ（１０ミリモル）を滴下し、さらに１時間撹拌した後、徐々に０℃まで昇温し、１０％塩化アンモニウム溶液を１０ｍＬ加えた。得られた反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより、粗２−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド０．４ｇ得た。
得られた粗２−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジンカルボキシアルデヒド０．４ｇをＴＨＦ６ｍＬに溶解し、この溶液に氷冷下でＮａＢＨ４０．０６ｇ（１．５５ミリモル）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、３規定塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出し、水洗、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより目的物０．３ｇが得られた。
ｉｉ）４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（２−フルオロ−４−メトキシ−３−ピリジニル）メチル］オキシムの製造
2002066434.tif 000047
０．１３ｇ（０．８３ミリモル）の２−フルオロ−３−ヒドロキシメチル−４−メトキシピリジンを５ｍｌのベンゼンに溶解し５℃まで冷却した。この溶液に同温度でで０．１ｇ（０．８４ミリモル）の塩化チオニルを添加した。室温まで昇温し、６０分間撹拌した後、反応液を飽和中総帥で洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより、２−フルオロ−３−クロロメチル−４−メトキシピリジンの粗生成物を得た。
一方、０．１６ｇ（１．０ミリモル）の４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルドキシムを５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液に氷冷下で０．０４ｇ（１．０ミリモル）の水素化ナトリウム（６０％油性）を添加した。氷温で１５分間撹拌した後、さきに調製した２−フルオロ−３−クロロメチル−４−メトキシピリジンの粗生成物の全量を氷冷下で添加した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．０８ｇを得た。
融点１５０〜１５２℃
（実施例８）
４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドＯ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−２０）の製造
ｉ）４−クロロ−６−メチル−２−ピリジニルメタノールの製造
2002066434.tif 000048
４０ｍｌの無水酢酸を７０℃に加熱した中に１９．８ｇ（１２５．６ミリモル）の４−クロロ−２，６−ジメチルピリジン−１−オキシドを少しづつ添加した。この溶液を還流温度まで徐々に昇温し、同温度で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和重曹水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮することにより、酢酸４−クロロ−６−メチル−２−ピリジニルメチルエステルの粗生成物２４．２ｇを得た。
１５０ｍｌのメタノールに３．０ｇの水酸化カリウムを添加し、このエステル粗生成物を１０ｍｌのメタノールに溶解したものを室温にて滴下した。室温で４時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮することにより得られた反応混合物を水で希釈し、希塩酸で中和した。このものを酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮することにより目的物１４．０ｇを得た。
ｉｉ）４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドの製造
2002066434.tif 000049
４−クロロ−６−メチル−２−ピリジニルメタノール１４．０ｇ（８８．８ミリモル）を１００ｍＬのベンゼンに溶解し、活性化した二酸化マンガンを２８．０ｇ加え、３時間加熱還流を行った。反応液を冷却後、不溶物をセライトろ過し、濾液を減圧濃縮し、目的の組成生物物を６．１ｇを得た。
ｉｉｉ）４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチル］オキシムの製造
2002066434.tif 000050
０．１７ｇ（１．１ミリモル）の４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを５ｍｌの酢酸に溶解し、その溶液に０．０９ｇ（１．１ミリモル）酢酸ナトリウムを室温下で添加した。さらに、０．２ｇ（１．１ミリモル）の（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチルオキシアミンを同温度で添加し、２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することにより中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））にて精製して、目的物０．１８ｇを得た。
融点１３５〜１３７℃
（実施例９）
６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（４，６−ジメトキシ−５−ピリミジニル）メチル］オキシム（化合物番号ＩＩ−３６）の製造
ｉ）６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボン酸エチルエステルの製造
2002066434.tif 000051
２−ブロモ−６−メチル−４−トリフルオロメチルピリジン１１．１ｇ（４６．３ミリモル）をＤＭＦ９０ＭＬに溶解しシアン化銅４．５５ｇ（５０．９ミリモル）、よう化ナトリウム７．６３ｇ（５０．９ミリモル）を加え、６時間加熱還流を行った。反応液を室温まで冷却した後、冷水に注ぎ、酢酸エチルにより抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、２−シアノ−６−メチル−４−トリフルオロメチルピリジン７．４４ｇを得た。
得られた２−シアノ−６−メチル−４−トリフルオロメチルピリジン４．０ｇ（２１．５ミリモル）を７ｍＬのエタノールに溶解し、室温で攪拌中、濃硫酸７ｍＬを加え、２時間加熱還流を行った。反応液を室温まで冷却した後、冷水に注ぎ、炭酸ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、目的物３．２ｇを得た。
ｉｉ）２−ヒドロキシメチル−６−メチル−４−トリフルオロメチルピリジンの製造
2002066434.tif 000052
ＬｉＡｌＨ４を脱水ＴＨＦ１０ｍＬに加え、氷冷下、６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボン酸エチルエステル３．２ｇ（１３．７ミリモル）のＴＨＦ溶液（２７ｍＬ）を滴下し、室温まで昇温後、１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを４０ｍＬ加えた後、酢酸エチル３．０ｍＬ滴下し、３０分攪拌した。反応液に水を加え、１Ｎ塩酸で中和した後、不溶物をセライトろ過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．５８ｇを得た。
ｉｉｉ）６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボキシアルドキシムの製造
2002066434.tif 000053
２−ヒドロキシメチル−６−メチル−４−トリフルオロメチルピリジン１．０４ｇ（５．４４ミリモル）を１１ｍＬのベンゼンに溶解し、活性化した二酸化マンガンを２．０ｇ加え、２０時間加熱還流を行った。反応液を冷却後、不溶物をセライトろ過し、濾液を減圧濃縮し、６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドを１．０３ｇを得た。
得られた粗６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド全量をメタノール１２ｍＬに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩０．４６ｇ（６．７ミリモル）を加え、２．５時間加熱還流を行った。反応液を冷却後、減圧濃縮し、水を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムを加え乾燥した。このものを減圧濃縮し、このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、目的物１．０５ｇを得た。
ｉｖ）６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボキシアルドキシム  Ｏ−［（４，６−ジメトキシ−３−ピリミジニル）メチル］エーテルの製造
2002066434.tif 000054
０．２０７ｇ（１．３４ミリモル）の４，６−ジメトキシ−３−メチルピリミジンを５ｍｌの四塩化炭素に溶解した。この溶液に０．２６ｇ（１．４８ミリモル）のＮ−ブロモスクシンイミドを添加し、還流温度にて２時間光照射（東芝（株）製赤外線電球３７５ＷＲ）した。室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、３−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリジンの粗生成物を得た。
一方、０．２５ｇ（１．２３ミリモル）の６−メチル−４−トリフルオロメチル−２−ピリジンカルボキシアルドキシムを５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、この溶液に氷冷下で７３ｍｇ（１．８４ミリモル）の水素化ナトリウム（６０％油性）を添加した。氷温で３０分間撹拌した後、さきに調製した３−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリジンの粗生成物の全量を氷冷下で添加した。室温で４０分間撹拌した後、反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。このものを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．１１ｇを得た。ｍｐ；１２１−１２３℃
（実施例１０）
４，６−ジメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド  Ｏ−［（５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル）メチルオキシム（化合物番号ＩＩ−８）の製造
2002066434.tif 000055
５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸１．７ｇ（１０．０ミリモル）のクロロホルム１０ｍｌ溶液に、塩化チオニル１．４３ｇ（１２．０ミリモル）を添加し、２時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮後、ＴＨＦを２０ｍｌ、続いて１．８９ｇの水素化ホウ素ナトリウムを５ｍｌの水に溶解したものを加え、室温で２時間撹拌した。この溶液に２規定塩酸１０ｍｌを加え、室温で３０分撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和、さらに飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ヒドロキシメチルピラゾール１．６ｇを得た。
５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ヒドロキシメチルピラゾール０．８ｇ（５．００ミリモル）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液にトリフェニルフォスフィン１．７ｇ（６．５０ミリモル）を添加し、続いて、四臭化炭素２．５ｇ（７．５３ミリモル）を添加した。室温で２時間撹拌した後、ロータリーエバポレーターを用いてジクロロメタンを減圧留去することにより、粗４−ブロモメチル−５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾールを得た。
一方、４，６−ジメチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒドオキシム０．７５ｇ（５．００ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）０．２０ｇ（５．００ミリモル）を添加した。氷温で３０分間撹拌した後、先に調製した粗４−ブロモメチル−５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾールの全量を氷冷下に添加した。反応液を氷冷下で２時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．７ｇを得た。
融点：７７〜７８℃
（実施例１１）
４−シアノ−６−メチルピリジニル−２−カルボキシアルデヒド（４−メトキシ−３−チエニル）メチルエーテル（化合物番号ＩＩ−７７）の製造
ｉ）３−ヒドロキシメチル−４−メトキシチオフェンの製造
2002066434.tif 000056
よく脱水されたＴＨＦ６ｍＬにリチウム水素化アルミニウム０．１３ｇ（３．５ミリモル）を−２０℃冷却下で加え、さらに同温度にて４−メトキシ−３−チオフェンカルボン酸メチルエステルをよく脱水されたＴＨＦ１０ｍＬに溶解したものを１５分かけて滴下した。同温度でさらに３０分撹拌した後、水１ｍＬ、続いて４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬを加え室温で１５分撹拌した。さらに１ｍＬの水を加え８０分撹拌した後、不溶物を濾過することにより取り除き、濾液を減圧濃縮することによりＴＨＦを留去した。得られた水溶液をジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより目的物０．４ｇを得た。
ｉｉ）（４−メトキシ−３−チエニル）メトキシアミンの製造
2002066434.tif 000057
先に調製した３−ヒドロキシメチル−４−メトキシチオフェン全量を２５ｍＬのＴＨＦに溶解し、続いてＮ−ヒドロキシスクシンイミド０．４８ｇ（２．９４ミリモル）、トリフェニルホスフィン０．７７ｇ（２．９４ミリモル）を添加した。この溶液を−４０℃まで冷却し、ＤＥＡＤの４０％トルエン溶液１．３３ｍＬを５分間で滴下した。徐々に室温まで昇温し、終夜撹拌を続けた。この反応溶液を減圧濃縮し、得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸エチル＝３０：１（ｖ／ｖ））にて精製して、Ｎ−［（４−メトキシ−３−チエニル）メトキシ］スクシンイミド０．６５ｇを得た。Ｎ−［（４−メトキシ−３−チエニル）メトキシ］スクシンイミド０．６５ｇ（２．２ミリモル）を２０ｍｌのメタノールに懸濁し、室温にてヒドラジン１水和物０．１６ｇ（３．２ミリモル）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、ジエチルエーテルに溶解し、不溶物を濾過することにより取り除き、濾液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、（２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジル）メチルオキシアミンの粗生成物０．４０ｇを得た。
ｉｉｉ）４−シアノ−６−メチルピリジニル−２−カルボキシアルデヒド（４−メトキシ−３−チエニル）メチルエーテルの製造
2002066434.tif 000058
４−シアノ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシアルデヒド０．１０ｇ（０．６３ミリモル）を氷酢酸１０ｍｌに溶解し、次いでさきに調製した２−メトキシ−４−メチル−３−ピリジル）メチルオキシアミンの粗生成物０．１ｇを加え、さらに室温にて４時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎこみ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和、さらに飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．１５ｇを得た。
融点９６〜９８℃
（実施例１２）
６−メチルピリジニル−２−カルボキシアルデヒド  ３−フリルメチルエーテル（化合物番号ＩＩ−７０）の製造
2002066434.tif 000059
３−ヒドロキシメチルフラン０．９８ｇ（１０．０ミリモル）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液にトリフェニルフォスフィン３．４ｇ（１３．０ミリモル）を添加し、続いて、四臭化炭素５．０ｇ（１５．０ミリモル）を添加した。室温で２時間撹拌した後、ロータリーエバポレーターを用いてジクロロメタンを減圧留去することにより、粗３−ブロモメチルフランを得た。
一方、６−ジメチル−２−ピリジンカルボキシアルドキシム１．２１ｇ（１０．０ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、続いて先に調製した粗３−ブロモメチルフランの全量を添加した。この溶液を室温で撹拌している中に５０％水酸化カリウム水溶液１．２ｇ（１０．０７ミリモル）を滴下し、さらに室温で２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製して、目的物０．２ｇを得た。
屈折率：ｎＤ２０．６−１．５５３５
（実施例１３）
Ｎ−（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メチルオキシ−４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシイミドアミド（化合物番号ＩＩ−２３）の製造
2002066434.tif 000060
２，４−ジメトキシ−３−メチルピリジン０．２３ｇ（１．５０ミリモル）の四塩化炭素５ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．２９ｇ（１・６３ミリモル）を添加し、還流温度にて１時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、３−ブロモメチル−２，４−ジメトキシピリジンの粗生成物を得た。
一方、Ｎ−ヒドロキシ−４−クロロ−６−メチル−２−ピリジンカルボキシイミドアミド０．２５ｇ（１．３４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）０．０６ｇ（１．５０ミリモル）を添加した。氷温で３０分間撹拌した後、先に調製した３−ブロモメチル−２，４−ジメトキシピリジンの粗生成物の全量を氷冷下に添加した。室温で２時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３（ｖ／ｖ））精製し、目的物０．２２ｇを得た。
融点：１４９〜１５０℃
（実施例１４）
２−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−２−［（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メトキシイミノ］アセトニトリル（化合物番号ＩＩ−３４）の製造
ｉ）２−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−２−ヒドロキシイミノアセトニトリルの製造
2002066434.tif 000061
４，６−ジメチル−２−ピリジンカルボキシアルドキシム５．０ｇ（３３．３ミリモル）を５０ｍＬのクロロホルムに懸濁し、１０℃以下で撹拌しながら、塩素ガスを２０分間吹き込んだ。さらに同温度で２５分間撹拌し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し、（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）クロロホルムアルドキシム塩酸塩５．９８ｇを得た。
この塩酸塩１．５ｇ（８．０９ミリモル）を３０ｍＬのクロロホルムに加え、−５℃にてトリエチルアミン１．７９ｇ（１７．８ミリモル）を滴下し、続いてシアン化ナトリウム０．４８ｇ（９．７ミリモル）を２８ｍＬの水に溶解したものを滴下した。徐々に室温まで昇温し、室温で６時間撹拌した。反応液を分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム乾燥、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ベンゼン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））精製し、目的物０．６８ｇを得た。
ｉｉ）２−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−２−［（２，４−ジメトキシ−３−ピリジニル）メトキシイミノ］アセトニトリルの製造
2002066434.tif 000062
４，６−ジメトキシ−５−メチルピリミジン０．３０ｇ（１．９４モリモル）を四塩化炭素４ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド０．３８ｇ（２．１３ミリモル）を添加し、還流温度にて２時間光照射（東芝（株）製、赤外線電球３７５ＷＲ）した。反応液を室温まで冷却し、析出したスクシンイミドをろ別して得られたろ液を減圧濃縮することにより、５−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリジンの粗生成物を得た。
一方、２−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−２−オキソアセトニトリル０．３４ｇ（１．９４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（６０％油性）０．１２ｇ（２．９ミリモル）を添加し、氷温で３０分間撹拌した。そこへ、先に調製した５−ブロモメチル−４，６−ジメトキシピリジンの粗生成物の全量を氷冷下に添加した。室温で１時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮し、得られた粗結晶を少量のアセトンで洗浄することにより、目的物０．２４ｇを得た。
融点：１９６〜２０１℃
上記のようにして得られた本発明化合物を第２表に示した。なお、表中の略号、記号は第１表と同じ意味を表す。
2002066434.tif 000063
2002066434.tif 000064
2002066434.tif 000065
〔殺菌剤〕
本発明殺菌剤は本発明化合物の１種又は２種以上を有効成分として含有する。
得られた本発明化合物を実際に施用する際には他成分を加えず純粋な形で使用できるし、また農薬として使用する目的での農薬のとり得る形態、即ち、水和剤、粒剤、粉剤、乳剤、水溶剤、懸濁剤、フロアブル等の形態で使用することもできる。
農薬製剤中に添加することのできる添加剤及び担体としては、固型剤を目的とする場合は、大豆粉、小麦粉等の植物性粉末、珪藻土、燐灰石、石こう、タルク、ベントナイト、パイロフィライト、クレイ等の鉱物性微粉末、安息香酸ソーダ、尿素、芒硝等の有機及び無機化合物が使用される。液体の剤型を目的とする場合は、ケロシン、キシレン及びソルベントナフサ等の石油留分、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アルコール、アセトン、トリクロルエチレン、メチルイソブチルケトン、鉱物油、植物油、水等を溶剤として使用することができる。
これらの製剤において均一かつ安定な形態をとるために、必要に応じ界面活性剤を添加することもできる。界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンが付加したアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンが付加したアルキルエーテル、ポリオキシエチレンが付加した高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加したソルビタン高級脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンが付加したトリスチリルフェニルエーテル等の非イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンが付加したアルキルフェニルエーテルの硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、高級アルコールの硫酸エステル塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリカルボン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩のホルムアルデヒド縮合物、イソブチレン−無水マレイン酸の共重合体等が挙げられる。
また、農薬製剤中の有効成分量は、通常、組成物（製剤）全体に対して好ましくは０．０１〜９０重量％であり、より好ましくは０．０５〜８５重量％である。
このようにして製剤化された本発明の殺菌剤組成物は、そのままで或いは水等で希釈して植物体、種子、水面又は土壌に施用される。水和剤、乳剤、フロアブル剤は水で所定の濃度に希釈して懸濁液あるいは乳濁液として、粉剤及び粒剤はそのまま植物に散布する方法で使用される。
施用量は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用方法、施用場所、防除対象病害、対象作物等により異なるが、通常１ヘクタール当たり有効成分化合物量にして、１〜１０００ｇ、好ましくは１０〜１００ｇの範囲である。また、水和剤、乳剤、フロアブル剤、懸濁剤、液剤等を水で希釈して施用する場合、その施用濃度は１〜１０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜２５０ｐｐｍの範囲である。
本発明化合物は単独でも十分有効であることは言うまでもないが、各種の殺菌剤や殺虫・殺ダニ剤又は共力剤の１種又は２種以上と混合して使用することもできる。
本発明化合物と混合して使用できる殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、植物生長調節剤の代表例を以下に示す。
殺菌剤：
銅剤；塩基性塩化銅、塩基性硫酸銅等。
硫黄剤；チウラム、ジネブ、マンネブ、マンコゼブ、ジラム、プロピネブ、ポリカーバメート等。
ポリハロアルキルチオ剤；キャプタン、フォルペット、ジクロルフルアニド等。
有機塩素剤；クロロタロニル、フサライド等。
有機リン剤；ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、トリクロホスメチル、ピラゾホス、ホセチル等。
ベンズイミダゾール剤；チオファネートメチル、ベノミル、カルベンダジム、チアベンダゾール等。
ジカルボキシイミド剤；イプロジオン、プロシミドン、ビンクロゾリン、フルオルイミド等。
カルボキシアミド剤；オキシカルボキシン、メプロニル、フルトラニル、テクロフタラム、トリクラミド、ペンシクロン等。
アシルアラニン剤；メタラキシル、オキサジキシル、フララキシル等。
メトキシアクリレート剤；クレソキシムメチル、アゾキシストロビン、メトミノストロビン等。
アニリノピリミジン剤；アンドプリン、メパニピリム、ピリメタニル、ジプロジニル等。
ＳＢＩ剤；トリアジメホン、トリアジメノール、ビテルタノール、ミクロブタニル、ヘキサコナゾール、プロピコナゾール、トリフルミゾール、プロクロラズ、ペフラゾエート、フェナリモール、ピリフェノックス、トリホリン、フルシラゾール、エタコナゾール、ジクロブトラゾール、フルオトリマゾール、フルトリアフェン、ペンコナゾール、ジニコナゾール、イマザリル、トリデモルフ、フェンプロピモルフ、ブチオベート、エポキシコナゾール、メトコナゾール等。
抗生物質剤；ポリオキシン、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、バリダマイシン、硫酸ジヒドロストレプトマイシン等。
その他；プロパモカルブ塩酸塩、キントゼン、ヒドロキシイソオキサゾール、メタスルホカルブ、アニラジン、イソプロチオラン、プロベナゾール、キノメチオナート、ジチアノン、ジノカブ、ジクロメジン、フェルムゾン、、フルアジナム、ピロキロン、トリシクラゾール、オキソリニック酸、ジチアノン、イミノクタジン酢酸塩、シモキサニル、ピロールニトリン、メタスルホカルブ、ジエトフェンカルブ、ビナパクリル、レシチン、重曹、フェナミノスルフ、ドジン、ジメトモルフ、フェナジンオキシド、カルプロパミド、フルスルファミド、フルジオキソニル、ファモキサドン等。
殺虫・殺ダニ剤：
有機燐及びカーバメート系殺虫剤；
フェンチオン、フェニトロチオン、ダイアジノン、クロルピリホス、ＥＳＰ、バミドチオン、フェントエート、ジメトエート、ホルモチオン、マラソン、トリクロルホン、チオメトン、ホスメット、ジクロルボス、アセフェート、ＥＰＢＰ、メチルパラチオン、オキシジメトンメチル、エチオン、サリチオン、シアノホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、ホサロン、メチダチオン、スルプロホス、クロルフェンビンホス、テトラクロルビンホス、ジメチルビンホス、プロパホス、イソフェンホス、エチルチオメトン、プロフェノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、アジンホスメチル、アルディカルブ、メソミル、チオジカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、ＢＰＭＣ、ＭＴＭＣ、ＭＩＰＣ、カルバリル、ピリミカーブ、エチオフェンカルブ、フェノキシカルブ等。
ピレスロイド系殺虫剤；
ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメスリン、フェンバレレート、フェンプロパトリン、ピレトリン、アレスリン、テトラメスリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フェノトリン、プロトリン、フルバリネート、シフルトリン、シハロトリン、フルシトリネート、エトフェンプロクス、シクロプロトリン、トロラメトリン、シラフルオフェン、ブロフェンプロクス、アクリナスリン等。
ベンゾイルウレア系その他の殺虫剤；
ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テトラベンズロン、フルフェノクスロン、フルシクロクスロン、ブプロフェジン、ピリプロキシフェン、メトプレン、ベンゾエピン、ジアフェンチウロン、アセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラム、フィプロニル、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、機械油、ＢＴや昆虫病原ウイルス等の微生物農薬等。
殺線虫剤；フェナミホス、ホスチアゼート等。
殺ダニ剤；
クロルベンジレート、フェニソブロモレート、ジコホル、アミトラズ、ＢＰＰＳ、ベンゾメート、ヘキシチアゾクス、酸化フェンブタスズ、ポリナクチン、キノメチオネート、ＣＰＣＢＳ、テトラジホン、アベルメクチン、ミルベメクチン、クロフェンテジン、シヘキサチン、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、ピリミジフェン、フェノチオカルブ、ジエノクロル等。
植物生長調節剤：
ジベレリン類（例えばジベレリンＡ３、ジベレリンＡ４、ジベレリンＡ７）、ＩＡＡ、ＮＡＡ等。
〔殺菌剤〕
次に、本発明の組成物の実施例を若干示すが、添加物及び添加割合は、これら実施例に限定されるべきものではなく、広範囲に変化させることが可能である。
製剤実施例中の部は重量部を示す。
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以上を均一に混合して微細に粉砕後，適量の水を加えて〜練り込んで粘土状にする．粘土状物を造粒した後乾燥すれば、有効成分４０％の顆粒水和剤を得る。
産業上の利用可能性：
次に、本発明化合物が各種植物病害防除剤の有効成分として有用であることを試験例で示す。防除効果は、調査時の供試植物の発病状態、すなわち葉、茎等に出現する病斑や菌そうの生育の程度を肉眼観察し、無処理区と比較することで防除効果を求めた。
試験例１    リンゴ黒星病防除試験（予防試験）
素焼きポットで栽培したリンゴ幼苗（品種「国光」、３〜４葉期）に、本発明化合物の乳剤を有効成分２００ｐｐｍの濃度で散布した。室温で自然乾燥した後、リンゴ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）の分生胞子を接種し、明暗を１２時間毎に繰り返す２０℃、高湿度の室内に２週間保持した。葉上の病斑出現状態を無処理と比較調査し、防除効果を求めた結果、以下の化合物が７５％以上の優れた防除価を示した。なお、化合物番号は第２表中の化合物番号に対応する。
化合物番号：ＩＩ−３，ＩＩ−１２，ＩＩ−１４，ＩＩ−１５、ＩＩ−４３、ＩＩ−４４
試験例２    インゲン灰色かび病防除試験
育苗バットで栽培したインゲン（品種「ながうずら」）の花を切除し、本発明化合物の乳剤を有効成分５０ｐｐｍの濃度に調整した薬液に浸漬した。浸漬後、室温で自然乾燥し、インゲン灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ）を噴霧接種した。接種した花を無処理のインゲン葉に乗せ、明暗を１２時間毎に繰り返す高湿度の恒温室（２０℃）に７日間保持した。葉上の病斑直径を無処理と比較調査し、防除価を求めた。その結果、以下の化合物が７５％以上の優れた防除価を示した。なお、化合物番号は第２表中の化合物番号に対応する。
化合物番号：ＩＩ−２，ＩＩ−３，ＩＩ−５，ＩＩ−７，ＩＩ−１０，ＩＩ−１１，ＩＩ−１２，ＩＩ−１３，ＩＩ−１４，ＩＩ−１７，ＩＩ−１８，ＩＩ−１９，ＩＩ−２０，ＩＩ−２１，ＩＩ−２７，ＩＩ−２８，ＩＩ−２９，ＩＩ−３６，ＩＩ−３７，ＩＩ−３８，ＩＩ−５４，ＩＩ−５８，ＩＩ−５９，ＩＩ−６１，ＩＩ−６２，ＩＩ−６３，ＩＩ−６６，ＩＩ−７８
【国際調査報告】
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