【手続補正書】
【提出日】平成30年10月22日(2018.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2018108997.tif 000001
（式中、
Ｒ１は
【化２】
2018108997.tif 000002
であり、
Ｒ１１はクロロであり、Ｒ１２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキルもしくは低級アルコキシもしくはトリフルオロメチルで任意選択的に置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよび−Ｚ−Ｒ２０から選択され、ここで、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＲ２１Ｒ２２−、−ＯＣＲ２１Ｒ２２−、−ＣＲ２１Ｒ２２Ｏ−、−ＮＲ２３−、−ＮＲ２３ＣＲ２１Ｒ２２−、−ＣＲ２１Ｒ２２ＮＲ２３−、および−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して水素、低級アルキル、ヒドロキシルおよび低級アルコキシから選択されるか、あるいはＲ２１とＲ２２が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ２０は、水素、任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、および任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ２０とＲ２３が、これらが結合している窒素と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成しているか、あるいは
Ｒ１１とＲ１２が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキル環を形成しており；
Ｒ１３は水素またはハロであるか、あるいは
Ｒ１２とＲ１３が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成しており；
Ｘは、−ＣＲ２Ｒ３−および−ＮＲ４−から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、任意選択的に置換されているアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシおよび任意選択的に置換されている低級アルキルから選択されるか、あるいはＲ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ４は、水素および任意選択的に置換されている低級アルキルから選択され；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１６）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１６）−および共有結合から選択され、ここで、
Ｒ１６は、水素および低級アルキルから選択され；
Ｒ１７は、水素および低級アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ５が、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているシクロアルキル、および任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるが；ただし、
Ｌが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−である場合、Ｒ５もまたヒドロキシルまたは低級アルコキシであり得、
Ｌが−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ｒ５は水素ではなく、
Ｌが共有結合である場合、Ｒ５は、シアノ、任意選択的に置換されているヘテロアリール、および任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるものとするか、あるいは
Ｒ５とＲ１７が、これらが結合している窒素と一体となって、任意選択的に置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成しており、該環は、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているアリールまたは任意選択的に置換されているヘテロアリール環と任意選択的に縮合しているか、あるいは
Ｒ５とＲ７が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、ハロ、任意選択的に置換されているアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシおよび任意選択的に置換されている低級アルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ６とＲ７が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しているか、あるいは
Ｒ６とＲ２が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しているが、
ただし、Ｒ１が３−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルであり、かつＸが−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である場合、−Ｌ−Ｒ５は−ＣＯＯＨでも、−ＣＨＯでも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３でも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−フェニルでも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニルでも、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＯＨ）でも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−フェニルでも、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルでも、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３でも、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（フェニル）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもないものとする）
の化合物（但し、下記化合物
【化３】
2018108997.tif 000003
を除く）またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｘが−ＣＲ２Ｒ３−である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、１個もしくは複数のアルキル基で任意選択的に置換されているアミノ、ならびにハロ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、および１個もしくは複数のアルキル基で任意選択的に置換されているアミノから独立して選択される１個もしくは複数の基で任意選択的に置換されている低級アルキルから選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、アミノメチル、（メチルアミノ）メチル、および（ジメチルアミノ）メチルから選択される、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｒ３が水素および低級アルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ３が水素およびメチルから選択される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ２とＲ３が水素である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ２がメチルであり、Ｒ３が水素である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｒ２とＲ３がメチルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されている５員もしくは６員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル環を形成している、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されているシクロペンチルまたは任意選択的に置換されているピロリジン−３−イルを形成している、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｒ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、シクロペンチルまたはピロリジン−３−イルを形成している、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｘが−ＮＲ４−である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ４が水素である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ１２が、水素、クロロ、シクロプロピル、フラン−２−イル、フルオロ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、トリフルオロメチル、および３−メチルオキセタン−３−イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｒ１２がクロロである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｒ１２が−Ｚ−Ｒ２０である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
Ｚが−Ｏ−である、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
Ｚが−Ｓ−である、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｚが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
Ｚが−ＣＲ２１Ｒ２２−である、請求項１７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ２０が、水素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル、（２Ｒ）−ブタン−２−イル、（２Ｓ）−ブタン−２−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、イソプロピル、およびオキセタン−３−イルから選択される、請求項１４〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２３】
Ｒ１が、３−クロロフェニル、３−クロロ−４−（１−シクロプロポキシエチル）フェニル、３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル、３−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル、３−クロロ−４−（１−メトキシシクロプロピル）フェニル、３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）フェニル、３−クロロ−４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロパンスルフィニル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロパンスルホニル）フェニル、３−クロロ−４−シクロプロポキシ−フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロポキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノ）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルメチル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルメチル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルスルファニル）フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（フラン−２−イル）フェニル、３−クロロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、３−クロロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル、３−クロロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル、３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−４−（ピロリジン−３−イル）フェニル、３−クロロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル、３−クロロ−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル、３−クロロ−４−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］フェニル、３−クロロ−４−［シクロプロピル（メチル）アミノ］フェニル、３−クロロ−４−シクロプロパンカルボニルフェニル、３−クロロ−４−シクロプロポキシフェニル、３−クロロ−４−シクロプロピルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−（アジリジン−１−イルメチル）−３−クロロフェニル、４−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルオキシ］−３−クロロフェニル、４−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルオキシ］−３−クロロフェニル、および４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロフェニルから選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ１が、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルから選択され、該２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルの各々は、ハロ、任意選択的に置換されている低級アルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロアリール、−ＯＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１２、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、および−ＣＯＲ１２から独立して選択される１個、２個または３個の基で任意選択的に置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
Ｒ１が、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルから選択され、該２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルの各々は、ハロおよび低級アルキルから独立して選択される１個、２個または３個の基で任意選択的に置換されている、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１が、７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、７−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、７−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、７−クロロ−２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、７−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、７−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、４−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イルおよび４−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イルから選択される、請求項２５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２７】
Ｒ７が、水素、アミノメチル、メトキシメチル、メチル、１−アミノエチル、１−メトキシ−エチル、メトキシ、およびハロから選択される、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｒ７がメチルである、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２９】
Ｒ７が水素である、請求項２７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３０】
Ｌが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−および共有結合から選択される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｌが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｒ５が、水素、任意選択的に置換されているアルキル、および任意選択的に置換されているフェニルから選択される、請求項３１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３３】
Ｒ５が、水素、および、ヒドロキシル、アミノ、（アルキル）アミノまたは（ジアルキル）アミノで任意選択的に置換されている低級アルキルから選択される、請求項３２に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３４】
Ｌが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−である、請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３５】
Ｒ１７が水素である、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３６】
Ｒ５が、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシルで任意選択的に置換されている、アルキル、およびフェニルから選択される、請求項３４または３５に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３７】
Ｒ５が、水素およびヒドロキシルから選択される、請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３８】
Ｒ５が水素である、請求項３７に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項３９】
Ｒ５とＲ１７が、これらが結合している窒素と一体となって、任意選択的に置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成している、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４０】
Ｌが共有結合である、請求項３０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４１】
Ｒ５が、シアノおよび任意選択的に置換されているヘテロアリールから選択される、請求項４０に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４２】
Ｒ５が、１，２，３，４−テトラゾール−５−イルおよび４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン−３−イルから選択される、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４３】
表１〜５のいずれか１つに挙げられた化合物から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項４４】
請求項１〜４３のいずれか一項に記載の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ、および少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項４５】
キヌレニン３−モノオキシゲナーゼ活性によって媒介される状態または障害の処置を、かかる処置を必要とする被験体において行う方法であって、該被験体に請求項１〜４３のいずれか一項に記載の治療有効量の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法。
【請求項４６】
前記状態または障害が神経変性病態を伴うものである、請求項４５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１８】
いくつかの実施形態を示し、記載したが、これらに対して、本発明の趣旨および範囲から逸脱せずに種々の改良および置き換えが行われ得る。例えば、請求項の構成の解釈では、本明細書において以下に示す特許請求の範囲は、なんら文言よりも狭く解釈されることを意図せず、したがって、本明細書の例示的な実施形態が特許請求の範囲に読み替えられることを意図しない。したがって、本発明は、特許請求の範囲の実例として記載したものであって限定するものではないことが理解される。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）式Ｉ
【化５０】
2018108997.tif 000004
（式中、
Ｒ１は
【化５１】
2018108997.tif 000005
であり、
Ｒ１１はクロロであり、Ｒ１２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキルもしくは低級アルコキシもしくはトリフルオロメチルで任意選択的に置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよび−Ｚ−Ｒ２０から選択され、ここで、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＲ２１Ｒ２２−、−ＯＣＲ２１Ｒ２２−、−ＣＲ２１Ｒ２２Ｏ−、−ＮＲ２３−、−ＮＲ２３ＣＲ２１Ｒ２２−、−ＣＲ２１Ｒ２２ＮＲ２３−、および−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して水素、低級アルキル、ヒドロキシルおよび低級アルコキシから選択されるか、あるいはＲ２１とＲ２２が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されている３〜７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成しており、
Ｒ２０は、水素、任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、および任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ２０とＲ２３が、これらが結合している窒素と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成しているか、あるいは
Ｒ１１とＲ１２が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキル環を形成しており；
Ｒ１３は水素またはハロであるか、あるいは
Ｒ１２とＲ１３が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成しており；
Ｘは、−ＣＲ２Ｒ３−および−ＮＲ４−から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して水素、任意選択的に置換されているアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシおよび任意選択的に置換されている低級アルキルから選択されるか、あるいはＲ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ４は、水素および任意選択的に置換されている低級アルキルから選択され；
Ｌは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ１６）−、−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１６）−および共有結合から選択され、ここで、
Ｒ１６は、水素および低級アルキルから選択され；
Ｒ１７は、水素および低級アルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ５が、水素、任意選択的に置換されているアルキル、任意選択的に置換されているアリール、任意選択的に置換されているヘテロアリール、任意選択的に置換されているシクロアルキル、および任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるが；ただし、
Ｌが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−である場合、Ｒ５もまたヒドロキシルまたは低級アルコキシであり得、
Ｌが−Ｎ（Ｒ１７）Ｓ（Ｏ）２−である場合、Ｒ５は水素ではなく、
Ｌが共有結合である場合、Ｒ５は、シアノ、任意選択的に置換されているヘテロアリール、および任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキルから選択されるものとするか、あるいは
Ｒ５とＲ１７が、これらが結合している窒素と一体となって、任意選択的に置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成しており、該環は、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているアリールまたは任意選択的に置換されているヘテロアリール環と任意選択的に縮合しているか、あるいは
Ｒ５とＲ７が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しており；
Ｒ６およびＲ７は、独立して水素、ハロ、任意選択的に置換されているアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシおよび任意選択的に置換されている低級アルキルから選択されるか、あるいは
Ｒ６とＲ７が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しているか、あるいは
Ｒ６とＲ２が、いずれかの介在原子と一体となって、任意選択的に置換されている５〜７員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５〜７員のヘテロシクロアルキルを形成しているが、
ただし、Ｒ１が３−クロロフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルであり、かつＸが−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−Ｃ（ＣＨ３）２−である場合、−Ｌ−Ｒ５は−ＣＯＯＨでも、−ＣＨＯでも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３でも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−フェニルでも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−フェニルでも、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＯＨ）でも、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２−フェニルでも、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−ブチルでも、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３でも、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（フェニル）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨでもないものとする）
の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２）Ｘが−ＣＲ２Ｒ３−である、（１）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３）Ｒ２が、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシ、１個もしくは複数のアルキル基で任意選択的に置換されているアミノ、ならびにハロ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、および１個もしくは複数のアルキル基で任意選択的に置換されているアミノから独立して選択される１個もしくは複数の基で任意選択的に置換されている低級アルキルから選択される、（２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（４）Ｒ２が、水素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、アミノメチル、（メチルアミノ）メチル、および（ジメチルアミノ）メチルから選択される、（３）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（５）Ｒ３が水素および低級アルキルから選択される、（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（６）Ｒ３が水素およびメチルから選択される、（５）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（７） Ｒ２とＲ３が水素である、（２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（８）Ｒ２がメチルであり、Ｒ３が水素である、（２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（９）Ｒ２とＲ３がメチルである、（２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１０）Ｒ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されている５員もしくは６員のシクロアルキルまたは任意選択的に置換されている５員もしくは６員のヘテロシクロアルキル環を形成している、（２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１１）Ｒ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、任意選択的に置換されているシクロペンチルまたは任意選択的に置換されているピロリジン−３−イルを形成している、（１０）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１２）Ｒ２とＲ３が、これらが結合している炭素と一体となって、シクロペンチルまたはピロリジン−３−イルを形成している、（１１）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１３）Ｘが−ＮＲ４−である、（１）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１４）Ｒ４が水素である、（１３）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１５）Ｒ１２が、水素、クロロ、シクロプロピル、フラン−２−イル、フルオロ、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−３−イル、１Ｈ−ピロール−２−イル、トリフルオロメチル、および３−メチルオキセタン−３−イルから選択される、（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１６）Ｒ１２がクロロである、（１５）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１７）Ｒ１２が−Ｚ−Ｒ２０である、（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１８）Ｚが−Ｏ−である、（１７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（１９）Ｚが−Ｓ−である、（１７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２０）Ｚが−Ｓ（Ｏ）２−である、（１７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２１）Ｚが−ＣＲ２１Ｒ２２−である、（１７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２２）Ｒ２０が、水素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エチル、（２Ｒ）−ブタン−２−イル、（２Ｓ）−ブタン−２−イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、イソプロピル、およびオキセタン−３−イルから選択される、（１４）〜（２１）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２３）Ｒ１が、３−クロロフェニル、３−クロロ−４−（１−シクロプロポキシエチル）フェニル、３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル、３−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル、３−クロロ−４−（１−メトキシシクロプロピル）フェニル、３−クロロ−４−（１−メチルシクロプロピル）フェニル、３−クロロ−４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロパンスルフィニル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロパンスルホニル）フェニル、３−クロロ−４−シクロプロポキシ−フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロポキシメチル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルアミノ）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルメチル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルメチル）フェニル、３−クロロ−４−（シクロプロピルスルファニル）フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−（フラン−２−イル）フェニル、３−クロロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−クロロ−４−メチル−フェニル、３−クロロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル、３−クロロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル、３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル、３−クロロ−４−（ピロリジン−３−イル）フェニル、３−クロロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル、３−クロロ−４−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル、３−クロロ−４−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］フェニル、３−クロロ−４−［シクロプロピル（メチル）アミノ］フェニル、３−クロロ−４−シクロプロパンカルボニルフェニル、３−クロロ−４−シクロプロポキシフェニル、３−クロロ−４−シクロプロピルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−フルオロ−４−シクロプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メチル−フェニル、３−フルオロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−（アジリジン−１−イルメチル）−３−クロロフェニル、４−［（２Ｒ）−ブタン−２−イルオキシ］−３−クロロフェニル、４−［（２Ｓ）−ブタン−２−イルオキシ］−３−クロロフェニル、および４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロフェニルから選択される、（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２４）Ｒ１が、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルから選択され、該２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルの各々は、ハロ、任意選択的に置換されている低級アルキル、任意選択的に置換されているシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロシクロアルキル、任意選択的に置換されているヘテロアリール、−ＯＲ１２、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＲ１２、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、および−ＣＯＲ１２から独立して選択される１個、２個または３個の基で任意選択的に置換されている、（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２５）Ｒ１が、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルから選択され、該２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、および２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イルの各々は、ハロおよび低級アルキルから独立して選択される１個、２個または３個の基で任意選択的に置換されている、（２４）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２６）Ｒ１が、７−クロロ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、７−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、７−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル、８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル、２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、７−クロロ−２，３，３ａ，７ａ−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル、８−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル、７−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、７−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル、４−クロロ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イルおよび４−クロロ−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−６−イルから選択される、（２５）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２７）Ｒ７が、水素、アミノメチル、メトキシメチル、メチル、１−アミノエチル、１−メトキシ−エチル、メトキシ、およびハロから選択される、（１）〜（２６）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２８）Ｒ７がメチルである、（２７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（２９）Ｒ７が水素である、（２７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３０）Ｌが、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−および共有結合から選択される、（１）〜（２９）のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３１）Ｌが−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、（３０）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３２）Ｒ５が、水素、任意選択的に置換されているアルキル、および任意選択的に置換されているフェニルから選択される、（３１）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３３）Ｒ５が、水素、および、ヒドロキシル、アミノ、（アルキル）アミノまたは（ジアルキル）アミノで任意選択的に置換されている低級アルキルから選択される、（３２）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３４）Ｌが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）−である、（３０）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３５）Ｒ１７が水素である、（３４）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３６）Ｒ５が、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシルで任意選択的に置換されている、アルキル、およびフェニルから選択される、（３４）または（３５）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３７）Ｒ５が、水素およびヒドロキシルから選択される、（３６）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３８）Ｒ５が水素である、（３７）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（３９）Ｒ５とＲ１７が、これらが結合している窒素と一体となって、任意選択的に置換されている４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成している、（３４）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（４０）Ｌが共有結合である、（３０）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（４１）Ｒ５が、シアノおよび任意選択的に置換されているヘテロアリールから選択される、（４０）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（４２）Ｒ５が、１，２，３，４−テトラゾール−５−イルおよび４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン−３−イルから選択される、（４１）に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（４３）表１〜５のいずれか１つに挙げられた化合物から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ。
（４４）（１）〜（４３）のいずれかに記載の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグ、および少なくとも１種類の薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
（４５）キヌレニン３−モノオキシゲナーゼ活性によって媒介される状態または障害の処置を、かかる処置を必要とする被験体において行う方法であって、該被験体に（１）〜（４３）のいずれかに記載の治療有効量の少なくとも１種類の化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法。
（４６）前記状態または障害が神経変性病態を伴うものである、（４５）に記載の方法。