(57)【要約】本発明は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有し、かつヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物と、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下剤であり、魚油等から抽出、精製、混合等することにより調製することができ、ヘキサコサン酸低下作用に基き、生活習慣病の予防及び治療に有効な細胞膜の老化改善効果を奏するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有し、かつヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物。
【請求項２】
油脂組成物１ｇ当たりのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量が、それぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下である請求項１記載の経口用又は経腸用の油脂組成物。
【請求項３】
エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下剤。
【請求項４】
ヘキサコサン酸低下剤１ｇ当たりのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量が、それぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下である請求項３記載のヘキサコサン酸低下剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、細胞膜の老化防止を目的としたヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物及びヘキサコサン酸低下剤に関する。更に詳しくは、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有し、かつヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物、さらに、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下剤に関するものである。
本明細書において、ビタミンＤ２及びビタミンＤ３をビタミンＤと総括して呼称する。従って、ビタミンＤの含有量は、ビタミンＤ２及びビタミンＤ３の含有量の総和を意味する。
背景技術
従来、本発明者らの一部は、炭素数２０以上のモノエン酸であるエルカ酸、ゴンドイン酸等の高級モノエン酸に、ヘキサコサン酸低下作用があること、及びこの作用に基き細胞膜の老化改善効果が奏されることを見出し、特許出願を行った（日本国特許第２８８４２１３号公報。以下、従来技術１と記載する。）。
しかしながら、かかる従来技術には、次に記載するとおりの改善すべき課題が存在した。
前記従来技術１に開示されているとおり、高級モノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下作用に基き、細胞膜老化改善剤が開発されていた。しかしながら、従来技術１は、経口用又は経腸用として使用した場合には、後記する試験例に一部記載するとおり、ヘキサコサン酸低下作用が未だ十分とはいえなかった。
本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、経口用又は経腸用として使用した場合のヘキサコサン酸低下作用を一層改善する目的で、鋭意研究を行った結果、炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体に、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、並びにドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体の３種類の脂肪酸を組み合わせたもののなかに、後記する試験例に一部記載するとおり、前記の問題点を解決できるものがあることを見出した。
本発明の目的は、ヘキサコサン酸低下作用に基き、生活習慣病の予防及び治療に有効な細胞膜の老化改善効果を奏する経口用又は経腸用の油脂組成物、及びヘキサコサン酸低下剤を提供することである。
発明の開示
前記課題を解決する本発明の第一の発明は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有し、かつヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物である。
また、本発明の第一の発明は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有し、かつヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物であって、油脂組成物１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下である経口用又は経腸用の油脂組成物を好ましい態様とする。
前記課題を解決する本発明の第二の発明は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下剤である。
また、本発明の第二の発明は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下剤であって、ヘキサコサン酸低下剤１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下であるヘキサコサン酸低下剤を好ましい態様とする。
発明を実施するための最良の形態
次に、本発明について具体的に説明する。
本発明の第一の発明の経口用又は経腸用の油脂組成物の成分の一つであるエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体は、医薬的又は食品的に許容されるものであれば特に制限はない。すなわち、エイコサペンタエン酸の含有量が多い天然油脂、例えば、各種の魚油を、そのまま又は適宜組み合わせて使用することが可能である。また、これらの天然油脂から、エイコサペンタエン酸を、常法、例えば分別蒸留、結晶化、溶媒抽出、尿素包接化、又はクロマトグラフィーにより抽出、精製して使用することも可能である。尚、簡便には、市販のエイコサペンタエン酸（シグマ社製）を使用することができる。
本発明に使用されるエイコサペンタエン酸の誘導体は、エイコサペンタエン酸の塩のほか、種々のエステル等の誘導体を包含する。具体的には、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、エタノール等の低級脂肪族アルコールとのエステルや、モノ、ジ、又はトリグリセライド等を例示することができる。
本発明の第一の発明の経口用又は経腸用の油脂組成物の成分の一つであるドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体は、医薬的又は食品的に許容されるものであれば特に制限はない。すなわち、ドコサヘキサエン酸の含有量が多い天然油脂、例えば、各種の魚油を、そのまま又は適宜組み合わせて使用することが可能である。また、これらの天然油脂から、ドコサヘキサエン酸を、常法、例えば分別蒸留、結晶化、溶媒抽出、尿素包接化、又はクロマトグラフィーにより抽出、精製して使用することも可能である。尚、簡便には、市販のドコサヘキサエン酸（シグマ社製）を使用することができる。
本発明に使用されるドコサヘキサエン酸の誘導体は、ドコサヘキサエン酸の塩のほか、種々のエステル等の誘導体を包含する。具体的には、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、エタノール等の低級脂肪族アルコールとのエステルや、モノ、ジ、又はトリグリセライド等を例示することができる。
本発明の第一の発明の経口用又は経腸用の油脂組成物の成分の一つである炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体は、具体的には、炭素数２０のゴンドイン酸（ゴンドウ酸）、ガドレイン酸、５−イコセン酸等のイコセン酸（エイコセン酸）及び／又はその誘導体、炭素数２２のエルカ酸（エルシン酸）、セトレイン酸、５−ドコセン酸等のドコセン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２４のネルボン酸（セラコレイン酸、鮫油酸）等のテトラコセン酸及び／又はその誘導体のいずれか又はその組み合わせである。
本発明に使用される高級モノエン酸である炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体は、医薬的又は食品的に許容されるものであれば特に制限はない。すなわち、これらの高級モノエン酸の含有量が多い天然油脂、例えば、サメ肝油、鯨油、タラ肝油、ナタネ油、カラシ油、キャベツ種子油、ホホバ油、メドウフォーム油等を、そのまま又は適宜組み合わせて使用することが可能である。また、これらの天然油脂から、イコセン酸、ドコセン酸、テトラコセン酸を常法、例えば分別蒸留、結晶化、溶媒抽出、尿素包接化、又はクロマトグラフィーにより抽出、精製して使用することも可能である。尚、簡便には、市販のゴンドイン酸、又はエルカ酸（いずれもシグマ社製）等を使用することができる。
本発明に使用される高級モノエン酸である炭素数２０以上のモノエン酸の誘導体、いわゆる高級モノエン酸の誘導体は、高級モノエン酸の塩のほか、種々のエステル等の誘導体を包含する。具体的には、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、エタノール等の低級脂肪族アルコールとのエステルや、モノ、ジ、又はトリグリセライド等を例示することができる。
経口用又は経腸用の油脂組成物としては、油脂組成物１ｇ当りエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体を２０〜２００ｍｇ、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体を２０〜２００ｍｇ、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を１００〜４００ｍｇ含有することが好ましい。かかる含有量であれば、ヘキサコサン酸低下作用が顕著である。
エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有する油脂組成物として、ビタミンＡ及びビタミンＤの供給を目的としたタラ肝油（例えば、ワカサ株式会社製。以下、従来技術２と記載する）が市販されている。しかしながら、かかる市販のタラ肝油（例えば、従来技術２）は、ビタミンＡ及びビタミンＤの供給を目的としていることからも明らかなとおり、ビタミンＡ及びビタミンＤの含有量が高いという問題点があった。即ち、有意なヘキサコサン酸低下作用を発揮するためには、有効成分である前記３種類の脂肪酸を、後記する最低有効投与量以上摂取する必要がある。しかし、市販のタラ肝油（例えば、従来技術２）を使用した場合には、後記する試験例に一部記載するとおり、ビタミンＡ及びビタミンＤを過剰に摂取することとなり、文献（健康・栄養情報研究会、「第６次改定　日本人の栄養所要量　食事摂取基準」、第一出版、第８２頁乃至第８８頁、平成１１年９月１０日）に記載のビタミンＡ及びビタミンＤの過剰症を惹起する可能性が大きい。
したがって、本発明の第一の発明の経口用又は経腸用の油脂組成物は、油脂組成物１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下であることが好ましい。ビタミンＡ及びビタミンＤをそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下とするために、前記のとおり精製されたエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体の各原料を使用することができる。更に、前記各種天然油脂からビタミンＡ及びビタミンＤを低減した油脂を使用することができる。具体的には、タラ肝油を、分別蒸留、又はクロマトグラフィーにより抽出、精製して、ビタミンＡ及びビタミンＤを低減して使用することも可能である。
本発明の第一の発明の経口用又は経腸用油脂組成物には、上記必須成分以外に、本発明の効果を害さない範囲で、他の油脂、脂肪酸等の油溶性成分を含有させることができる。本発明の第一の発明である経口用又は経腸用の油脂組成物は、上記必須成分及びその他の任意成分を混合、撹拌等することにより調製することができる。
本発明の第一の発明の油脂組成物を、経口用又は経腸用として使用した場合における、ヘキサコサン酸低下作用を一層改善する有効投与量は、マウスによる経口投与の試験結果から、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体がそれぞれ１〜６０ｍｇ／体重ｋｇ／１日、１〜７５ｍｇ／体重ｋｇ／１日、及び５〜１５０ｍｇ／体重ｋｇ／１日の範囲であることが判明した。
次に本発明の第二の発明について記載する。
本発明の第二の発明は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とするヘキサコサン酸低下剤であり、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体としては、前記第一の発明と同一のものを用いることができる。
ヘキサコサン酸低下剤１ｇ当りの有効成分である前記脂肪酸等の含有量は、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体を２０〜２００ｍｇ、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体を２０〜２００ｍｇ、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を１００〜４００ｍｇであることが好ましい。これにより、ヘキサコサン酸低下作用が顕著となる。
さらに、前記と同様の理由から、ヘキサコサン酸低下剤１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量は、それぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下であることが好ましい。ビタミンＡ及びビタミンＤをそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下とするために、前記のとおり精製されたエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体の各原料を使用することができる。更に、前記各種天然油脂からビタミンＡ及びビタミンＤを低減した油脂を使用することができる。
本発明の第二の発明のヘキサコサン酸低下剤を、経口用又は経腸用として使用した場合における、ヘキサコサン酸低下作用を一層改善する有効投与量は、マウスによる経口投与の試験結果から、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体がそれぞれ１〜６０ｍｇ／体重ｋｇ／１日、１〜７５ｍｇ／体重ｋｇ／１日、及び５〜１５０ｍｇ／体重ｋｇ／１日の範囲であることが判明した。
本発明の第二の発明のヘキサコサン酸低下剤は、投与方法として、例えば、経口、経管、及び経腸によりヒト又は動物に投与することができる。また、これらの投与方法及び治療目的に応じて、一般的な医薬製剤の形態である各種の剤型が選択可能である。その代表的なものとして、錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤等を例示することができる。本発明の第二の発明のヘキサコサン酸低下剤は、かかる剤型に通常用いられる賦形剤、崩壊剤、結合剤、被覆剤、懸濁化剤、界面活性剤、安定剤、等張化剤等を上記必須成分と混合、撹拌等することにより調製することができる。
また、本発明の第二の発明のヘキサコサン酸低下剤は、食事療法用として、一般的な飲食品の形態である栄養組成物として摂食することができる。
本発明の有効成分であるエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体は、マウスを用いた経口投与による急性毒性試験の結果、いずれも毒性が極めて低く、ＬＤ５０は１０ｇ／体重ｋｇ以上であり、ヒト又は動物に対して安全に、かつ副作用が極めて少ない状態で使用することができる。
次に試験例を示して本発明を詳細に説明する。
試験例１
この試験は、赤血球膜中のヘキサコサン酸低下率、血中ビタミンＡ及びビタミンＤの濃度を指標として、従来技術と本発明を比較するために行った。
（１）試料の調製
次に示す３種類の試料を調製した。
試料１：本発明の実施例１で調製したカプセル剤（１ｇ当りエイコサペンタエン酸を８０ｍｇ、ドコサヘキサエン酸を１００ｍｇ、及び炭素数２０以上のモノエン酸を１８０ｍｇ含有し、ビタミンＡ及びビタミンＤを実質的に含有しない油脂組成物を２５０ｍｇ含有する。）。
試料２：実施例１において、エイコサペンタエン酸高含有精製魚油（日本水産株式会社製）、ドコサヘキサエン酸高含有精製魚油（クローダジャパン株式会社製）を用いず、大豆油（日清製油株式会社製）を６２０ｋｇ用いた以外は、実施例１と同様にして調製したカプセル（従来技術１に相当する油脂組成物を２５０ｍｇ含有するカプセル剤）。
試料３：従来技術２に相当する油脂組成物である市販のタラ肝油入りソフトカプセル剤（ワカサ株式会社製。１ｇ当りエイコサペンタエン酸を８０ｍｇ、ドコサヘキサエン酸を１００ｍｇ、及び炭素数２０以上のモノエン酸を１８０ｍｇ含有し、ビタミンＡ及びビタミンＤをそれぞれ１２００μｇ及び９．５μｇ含有する油脂組成物を１ｇ含有する。）。
（２）試験方法
（ａ）被検者及び投与方法
平均体重が６５ｋｇであって、赤血球膜中のヘキサコサン酸値（総脂肪酸にしめるヘキサコサン酸の割合。）が異常値（０．２０％以上）を示す社内男性ボランティア６０名を３試料群（１試料群２０名）に分けて試験した。
更に、各試料群を、油脂組成物の投与量（１日当り１ｇ、２ｇ、５ｇ、又は７ｇ）により、それぞれ４群（総計１２群）に分け、各投与量で８週間摂取させた。尚、特別な食事制限は行わなかった。
（ｂ）赤血球膜中のヘキサコサン酸低下率の試験方法
試料摂取前及び８週間摂取後に、ＥＤＴＡ・二ナトリウム入りの真空採血管（テルモ株式会社製）に、全血２ｍｌを被検者より採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上層の血漿を除去し、下層の赤血球を分析試料とした。赤血球膜中のヘキサコサン酸値は、商業的分析を実施している大手臨床検査会社である株式会社ビー・エム・エル社（本社：〒１５１−００５１　東京都渋谷区千駄ヶ谷５−２１−３；ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｍｌ．ｃｏ．ｊｐ／）に外注して分析した。具体的には、溶媒抽出法を用いて、赤血球膜より脂質を抽出し、その構成脂肪酸を誘導体化して、高速液クロマトグラフ法により各脂肪酸を定量し、総脂肪酸にしめるヘキサコサン酸の割合を求めた（特開平６−１１８０７８号公報記載の方法。）。
ヘキサコサン酸低下率（Ａ）は、試料摂取前のヘキサコサン酸値と各試料８週間摂取後のヘキサコサン酸値との差の値（Ｂ）及び試料摂取前のヘキサコサン酸値（Ｃ）に基いて、次式により算出した。Ａ（％）＝（Ｂ／Ｃ）×１００
（ｃ）血中ビタミンＡ及びビタミンＤ（２５−ＯＨビタミンＤ）の濃度の試験方法
試料８週間摂取後に、分離剤入りの真空採血管（テルモ株式会社製）に、全血２ｍｌを被検者より採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上層の血清を分析試料とした。
ビタミンＡについては、高速液クロマトグラフ法により、２５−ＯＨビタミンＤについては、競合性蛋白結合分析法（ＣＰＢＡ）により、いずれも商業的分析を実施している大手臨床検査会社である株式会社エスアールエル社（本社：〒１９０−８５６７　東京都立川市曙町２−４１−１９；ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｒｌ−ｉｎｃ．ｃｏ．ｊｐ／。分析方法の詳細は、ＳＲＬ２０００総合検査案内誌に記載。）に外注して分析し定量した。尚、血中ビタミンＡ及び２５−ＯＨビタミンＤの濃度の基準値（正常値）は、それぞれ２０〜８３μｇ／ｄｌ（６５〜２７６ＩＵ／ｄｌ）及び１０〜５５ｎｇ／ｍｌである。
（３）試験結果
この試験の結果は、表１に示すとおりである。表１から明らかなとおり、本発明の試料１は、試料３（従来技術２）、特にエイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸を含有しない試料２（従来技術１）と比較して顕著なヘキサコサン酸低下率を示すことが確認された。
また、本発明の試料１は、ビタミンＡ及びビタミンＤを高含量で含有している試料３（従来技術２）に比較して、長期間の摂取によっても、血中ビタミンＡ及びビタミンＤの濃度が、基準値（正常値）の範囲に維持されることが認められた。
即ち、ビタミンＡ及びビタミンＤの過剰症を防止し、かつ経口用又は経腸用として使用した場合のヘキサコサン酸低下作用を一層改善するためには、エイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を含有し、かつ油脂組成物１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下であることを特徴とする油脂組成物を調製して、使用することが有効であることが判明した。
尚、炭素数２０以上のモノエン酸の種類を適宜変更して試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。また、試料１のビタミンＡ及びビタミンＤの含有量を、油脂組成物１ｇ当りそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下の範囲内で適宜変更して試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。
2002040014.tif 000002
試験例２
この試験は、ヘキサコサン酸低下作用を有する油脂組成物中のエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体の好ましい含量を調べるために行った。
（１）試料の調製
表２に示す脂肪酸含量の油脂組成物試料を調製した。尚、全ての油脂組成物試料は、その１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下となるように調製した。
2002040014.tif 000003
（１）試験方法
（ａ）被検者及び投与方法
赤血球膜中のヘキサコサン酸値（総脂肪酸に占めるヘキサコサン酸の割合）が、異常高値（０．２０％以上）を示す３５歳以上の社内ボランティア４０名を４試験区に分け、各試験区あたり１０名に対して試験を行った。各試料を１日あたり５ｇ、ゼラチンカプセルの形態で８週間摂取させた。特別な食事制限は行わなかった。
（ｂ）赤血球膜中のヘキサコサン酸低下率の試験方法
前記試験例１と同一の方法により試験した。
（２）試験結果
この試験の結果は、表３に示すとおりである。
尚、試験区４では、ヘキサコサン酸低下率は、２６％であり最も効果があったが、血小板数の減少が、１０名中６名にみられた。よって、赤血球膜のヘキサコサン酸を低下させるためには、油脂組成物１ｇ中にエイコサペンタエン酸を２０〜２００ｍｇ、ドコサヘキサエン酸を２０〜２００ｍｇ含有し、炭素数２０以上のモノエン酸を１００〜４００ｍｇ含有することが好ましいことが判明した。
従って、ヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物としては、油脂組成物１ｇ当りエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体を２０〜２００ｍｇ、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体を２０〜２００ｍｇ、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体を１００〜４００ｍｇ含有し、かつヘキサコサン酸低下作用を有する経口用又は経腸用の油脂組成物であって、油脂組成物１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下である経口用又は経腸用の油脂組成物が好ましい。
また、ヘキサコサン酸低下剤としては、ヘキサコサン酸低下剤１ｇ当りエイコサペンタエン酸及び／又はその誘導体の２０〜２００ｍｇ、ドコサヘキサエン酸及び／又はその誘導体の２０〜２００ｍｇ、並びに炭素数２０以上のモノエン酸及び／又はその誘導体の１００〜４００ｍｇを有効成分とするヘキサコサン酸低下剤であって、かつヘキサコサン酸低下剤１ｇ当りのビタミンＡ及びビタミンＤの含有量がそれぞれ７５μｇ以下及び２．５μｇ以下であるヘキサコサン酸低下剤が好ましい。
2002040014.tif 000004
実施例
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
実施例１
市販の精製菜種油（サミット製油株式会社製）３８０ｋｇ、エイコサペンタエン酸高含有精製魚油（日本水産株式会社製）２６０ｋｇ、ドコサヘキサエン酸高含有精製魚油（クローダジャパン株式会社製）３００ｋｇ、及び大豆油（日清製油株式会社製）６０ｋｇを混合して、１ｇ当りエイコサペンタエン酸を８０ｍｇ、ドコサヘキサエン酸を１００ｍｇ、及び炭素数２０以上のモノエン酸を１８０ｍｇ含有し、ビタミンＡ及びビタミンＤを実質的に含有しない油脂組成物を調製した。
次いで、この油脂組成物を日本薬局方１号ゼラチンカプセル（アリメント工業社製）に２５０ｍｇずつ充填し、カプセルのキャップとボディーの接合部をゼラチンを用いてシールし、ヘキサコサン酸低下剤用カプセル剤３００万個を製造した。
得られたカプセル剤を、赤血球膜中のヘキサコサン酸値が異常値（０．２０％以上）を示す社内ボランティア１０名に、１日当り２０個を８週間投与した結果、ヘキサコサン酸が顕著に改善された。
実施例２
市販のガドレイン酸（シグマ社製）１ｋｇ、エルカ酸（シグマ社製）５６０ｇ、メンヘーデンオイル（シグマ社製。エイコサペンタエン酸１１％及びドコサヘキサエン酸１４％含有）２７６０ｇ、及び無水エタノール（和光純薬工業社製）３ｋｇを混合し、均一溶媒とし、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、及び炭素数２０以上のモノエン酸を含有し、ビタミンＡ及びビタミンＤを実質的に含有しない油脂組成物を調製した。
次いで、この油脂組成物の混合溶液に炭酸カルシウム（和光純薬工業社製）５６８０ｇを添加し、練り合わせ均一なものとしたものを４０℃で乾燥し、エタノールを除去した。
得られた組成物を、打錠機（畑鉄鋼所社製）を使用して、３ｔ／ｍ２の圧力で直接打錠し、直径１０ｍｍ、重量４００ｍｇの錠剤を得た。
錠剤の表面を、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学社製）８．５ｋｇとアセトン（三井石油化学社製）１００ｋｇとの均一混合溶液で噴霧方式により被覆し、重量４４０ｍｇのヘキサコサン酸低下剤用錠剤（１錠当りエイコサペンタエン酸を１２ｍｇ、ドコサヘキサエン酸を１５ｍｇ、及び炭素数２０以上のモノエン酸を６２ｍｇ含有し、ビタミンＡ及びビタミンＤを実質的に含有しない。）２０，０００個を製造した。
得られた錠剤を、赤血球膜中のヘキサコサン酸値が異常値（０．２０％以上）を示す社内ボランティア１０名に、１日当り３０個を８週間投与した結果、ヘキサコサン酸が顕著に改善された。
実施例３
市販のゴンドイン酸（シグマ社製）６００ｇ、エルカ酸（シグマ社製）５００ｇ、エイコサペンタエン酸（シグマ社製）７００ｇ、ドコサヘキサエン酸（シグマ社製）６００ｇ、及び精製オリーブ油（ナカライテスク社製）７．６ｋｇを混合して、１ｇ当りエイコサペンタエン酸を７０ｍｇ、ドコサヘキサエン酸を６０ｍｇ、及び炭素数２０以上のモノエン酸を１１０ｍｇ含有し、ビタミンＡ及びビタミンＤを実質的に含有しない油脂組成物を調製した。
次いで、この油脂組成物を日本薬局方１号ゼラチンカプセル（アリメント工業社製）に３００ｍｇずつ充填し、カプセルのキャップとボディーの接合部をゼラチンを用いてシールし、ヘキサコサン酸低下剤用カプセル剤３万個を製造した。
得られたカプセル剤を、赤血球膜中のヘキサコサン酸値が異常値（０．２０％以上）を示す社内ボランティア１０名に１日当り４０個を８週間投与した結果、ヘキサコサン酸が顕著に改善された。
産業上の利用可能性
本発明の経口用又は経腸用の油脂組成物及び本発明のヘキサコサン酸低下剤は、ヘキサコサン酸低下作用を有するものであり、細胞膜の老化を改善することができるため、生活習慣病の予防及び治療に有効に利用することができる。
【国際調査報告】
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