(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの端部材（５１）と、２つの端部材（５１）の間に配置される中央部材（５０）と、２つの端部材（５１）の各々を中央部材（５０）に連結する連結部材（７１）を備えていて、端部材（５１）の各々が消息子（９１）を挿入するための切れ込み（５５）を有し、パイプ状に形成されており、端部材（５１）の終端が盲端（５３）になっていて、連結部材（７１）は端部材（５１）及び中央部材（５０）よりしなやかで、連結部材（７１）の外径は端部材（５１）及び中央部材（５０）の外径より小さくなっており、中央部材（５０）が軟らかい材質でできており、中央部材（５０）に薬物を含ませてドラグデリバリーシステムとして利用する構成にした涙道挿管器具。
【請求項２】
２つの端部材（５１）と、２つの端部材（５１）の間に配置される中央部材（５０）と、２つの端部材（５１）の各々を中央部材（５０）に連結する連結部材（７１）を備えていて、端部材（５１）の各々が消息子（９１）を挿入するための切れ込み（５５）を有し、パイプ状に形成されており、端部材（５１）の終端が盲端（５３）になっていて、連結部材（７１）は端部材（５１）及び中央部材（５０）よりしなやかで、連結部材（７１）の外径は端部材（５１）及び中央部材（５０）の外径より小さくなっており、端部材（５１）に薬物を含ませ、涙嚢や鼻涙管に対するドラグデリバリーシステムとした涙道挿管器具。
【請求項３】
２つの端部材（５１）と、２つの端部材（５１）の間に配置される中央部材（５０）と、２つの端部材（５１）の各々を中央部材（５０）に連結する連結部材（７１）を備えていて、端部材（５１）の各々が消息子（９１）を挿入するための切れ込み（５５）を有し、パイプ状に形成されており、端部材（５１）の終端が盲端（５３）になっていて、連結部材（７１）は端部材（５１）及び中央部材（５０）よりしなやかで、連結部材（７１）の外径は端部材（５１）及び中央部材（５０）の外径より小さくなっており、両端部材（５１）の全体と中央部材（５０）の全体と連結部材（７１）の全体に薬物を含ませた涙道挿管器具。
【請求項４】
２つの端部材（５１）と、２つの端部材（５１）の間に配置される中央部材（５０）と、２つの端部材（５１）の各々を中央部材（５０）に連結する連結部材（７１）を備えていて、端部材（５１）の各々が消息子（９１）を挿入するための切れ込み（５５）を有し、パイプ状に形成されており、端部材（５１）の終端が盲端（５３）になっていて、連結部材（７１）は端部材（５１）及び中央部材（５０）よりしなやかで、連結部材（７１）の外径は端部材（５１）及び中央部材（５０）の外径より小さくなっており、中央部材（５０）の中央に薬物放出装置（２５）を巻きつけてドラグデリバリーシステムとした涙道挿管器具。
【請求項５】
２つの端部材（５１）と、２つの端部材（５１）の間に配置される中央部材（５０）と、２つの端部材（５１）の各々を中央部材（５０）に連結する連結部材（７１）を備えていて、端部材（５１）の各々が消息子（９１）を挿入するための切れ込み（５５）を有し、パイプ状に形成されており、端部材（５１）の終端が盲端（５３）になっていて、連結部材（７１）は端部材（５１）及び中央部材（５０）よりしなやかで、連結部材（７１）の外径は端部材（５１）及び中央部材（５０）の外径より小さくなっており、オキュサート（２５）を中央部材（５０）の中央に着脱自在に取りつける涙道挿管器具。
【請求項６】
２つの端部材（５１）と、２つの端部材（５１）の間に配置される中央部材（５０）を備えていて、端部材（５１）および中央部材（５０）の少くとも一方に薬物を含ませていることを特徴とする涙道挿管器具。
【請求項７】
２つの端部材（５１）の各々を中央部材（５０）に連結する連結部材（７１）を備えていて、連結部材（７１）のショア硬さが２０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）であり、端部材（５１）のショア硬さが６０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）であり、中央部材（５０）のショア硬さが２０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）であることを特徴とする請求項６に記載の涙道挿管器具。
【請求項８】
中央部材（５０）の中央部の３〜５ｍｍの部分が細くなっていることを特徴とする請求項６又は７に記載の涙道挿管器具。
【請求項９】
両端部材（５１）の終端が亀頭状にふくらんだ盲端になっていて厚肉になっていることを特徴とする請求項６〜８のいずれか１項に記載の涙道挿管器具。
【請求項１０】
両端部材（５１）と中央部材（５０）と連結部材（７１）に薬物を含ませた請求項７に記載の涙道挿管器具。
【請求項１１】
中央部材（５０）の中央に薬物放出装置（２５）を巻きつけてドラグデリバリーシステムとした請求項６〜９のいずれか１項に記載の涙道挿管器具。
【請求項１２】
オキュサート（２５）を中央部材（５０）の中央に着脱自在に取りつける請求項６〜９のいずれか１項に記載の涙道挿管器具。
【請求項１３】
盲端部（５３）をステンレス材（９４）で補強している請求項９に記載の涙道挿管器具。
【請求項１４】
連結部材（７１）と端部材（５１）と中央部材（５０）がシリコーンゴムで形成されていることを特徴とする請求項７に記載の涙道挿管器具。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は、涙道閉塞や涙道の炎症や結膜炎や角膜炎やぶどう膜炎やドライアイや緑内障の治療のための涙道内挿管器具に関する。
【０００２】
【従来の技術】
図１に示すように、涙液は涙腺１９から分泌され、涙道を通って下鼻道に排出される。涙道は、上涙点１１、下涙点１２、上涙小管１３、下涙小管１４、総涙小管１５、涙嚢１６、鼻涙管１７からなり、鼻涙管１７の下端は下鼻道に開いている。緑内障の治療に用いられているピロカルピンなどの点眼薬は、涙道を通ってすぐに排出されてしまうのが問題となっており、この排出を抑えるために、点眼後数分間、上涙点１１、下涙点１２を指で圧迫することも行われている。
【０００３】
点眼されたピロカルピンなどの薬物はまず涙液と混合されるが、この時点で、角膜と眼瞼の間のスペースを超過した薬液は、眼外に涙と共に流れ去る。また超過した薬液の一部は、涙道を通り、鼻腔へ向けて流れ去る。
【０００４】
眼に残留した薬物は涙液で希釈され、指数関数的に薬物は消失してゆき、その半減期は３〜８分と報告されている。たとえば  Ｍｉｓｈｉｍａ  ｅｔ  ａｌ：Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｅａｒ  ｖｏｌｕｍｅ  ａｎｄ  ｔｅａｒ  ｆｌｏｗ．  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ  ５：２６４，１９６６．を参照。さらに点眼された薬物は、角膜を通して角膜と水晶体の間のスペースにある眼房水に流入するが、その量は極めて少ない。緑内障は角膜と水晶体間を占める眼房水の慢性的な流出入異常が原因である。そのため治療薬は角膜を通過して持続的に眼房水に流入するのが望ましい。たとえば川口健夫、他『眼粘膜投与剤形とそのメカニズム』薬局３９：１２８７，１９８８．を参照。
【０００５】
点眼投与は、決して理想的な薬物投与方法とはいえない。とくに、点眼した薬物が眼内に移行し、所期の治療効果を発揮することを目的とする場合、点眼された薬物のうち、眼内にはわずかに数パーセントが移行するにすぎないこと、さらに眼内に移行した薬物濃度は１５〜６０分後に最高値に達した後、時間とともに指数関数的に減少する。奏効器（ｅｆｆｅｃｔｏｒ  ｓｉｔｅ）の薬物濃度がある程度以下に低下すると、薬物の治療効果が失われる。点眼された薬物の眼内移行量は、一般に投与量に依存する。点眼により投与した薬物の治療効果をある程度持続させるためには、効果を得るのに必要最小量をはるかに越えた多量を一度に投与すること（ｏｖｅｒｄｏｓｉｎｇ）が必要である。さらに、眼内薬物濃度が治療効果を発揮するには、不十分なレベルに低下した少量投与状態（ｕｎｄｅｒｄｏｓｉｎｇ）で再び多量の薬物投与（ｏｖｅｒｄｏｓｉｎｇ）を行うのが、現在われわれが行っている点眼療法である。点眼療法は、必要量をはるかに越えた薬物投与を行っていることから、不経済であるのみならず、薬剤の局所的ならびに全身的副作用の発生の危険性が大きいこと、少量投与（ｕｎｄｅｒｄｏｓｉｎｇ）の期間は、十分な治療効果が得られないこと、患者自身が点眼を行うことから、患者の自発的な協力（ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ）に依存するところが大きいこと、などの短所をもっている。たとえば北澤克明『Ｏｃｕｓｅｒｔの効果と使用法』眼科２６：９２５−９２８，１９８４．を参照。
【０００６】
たとえば塩酸ピロカルピンの点眼剤は眼圧降下作用があるため、緑内障治療薬として古くから用いられているが、実際に実施可能な６時間ごとの点眼が一般に行われている。この方法では眼前房内ピロカルピン濃度の振幅はきわめて大きい。これはある程度の効果持続時間をもたせるためには多量投与（ｏｖｅｒｄｏｓｉｎｇ）がやむを得ないことに基づく。多量投与（ｏｖｅｒｄｏｓｉｎｇ）はピロカルピンの眼圧降下作用を増強させるが、同時に副作用も増強させる。ピロカルピンの副作用としては、近視化、縮瞳による暗黒感がある。毛様体筋を収縮させるため近視となり、遠方が見えにくくなる。若年者では眼鏡補正の必要なこともある。また、縮瞳をおこすため、患者は暗黒感を訴えるようになり、夜間の車の運転が困難となる。また白内障患者ではとくに視力低下が強められる。さらに、点眼したものが涙道を経て鼻腔へ排出され、粘膜から吸収されるが、これによって発汗、唾液分泌増加、嘔吐、下痢などの全身的副作用があげられる。たとえば新家  真『オキサート眼科用治療システム』日本臨床４７：１３５７−１３６２，１９８９．を参照。
【０００７】
以上のように、治療効果を持続させるためには有効量以上の頻回の点眼が必要であり、持続的な望ましい眼圧を維持することが困難であった。ピロカルピンの副作用を軽減するために考えられたのが図２に示すオキュサート（Ｏｃｕｓｅｒｔ）２５である。オキュサート２５は米国のＡＬＺＡ社により開発された薬物投与システムで、米国では１９７４年より、日本では１９８１年より（藤沢薬品から）市場提供されている。図２に示されるように、オキュサート２５は楕円形の高分子膜２１と辺縁部の白色の支持体２４と薬物貯蔵部２２からなる。高分子膜２１と白色の支持体２４はエチレンビニルアセテート共重合体でできている。薬物貯蔵部２２はピロカルピンコア２２で、これは塩酸ピロカルピンとアルギン酸を囲んだ製剤である。高分子膜２１は薬物放出調節膜２１として働き、結膜に１回挿入するだけで、１週間にわたって涙液中に少しずつピロカルピンを放出する。エチレンビニルアセテート共重合体は化学的にはポリエチレンに類似し、透明な柔軟性膜を構成し、物質に対して選択的な透過性を有する。酸化チタン（ＴｉＯ2 ）は白色顔料で支持体２４にしみ込まされている。先述のアルギン酸は海草より分離された粘性物質で、ピロカルピンの担体として使われている。オキュサート２５にはＰ−２０とＰ−４０の２種類がある。オキュサートＰ−２０は１週間にわたり涙液中に１時間につき２０μｍの割合で、Ｐ−４０は１時間につき４０μｍの割合で塩酸ピロカルピンを放出する。オキュサートＰ−４０の膜にはピロカルピンのエチレンビニルアセテート共重合体膜２１よりの放出性を高めるためにジ（２−エチルヘキシル）フタレート（２）２ｍｇが加えられている。たとえば鈴木徳治『製剤の進歩による新しい薬剤』内科４９：６９６−７０１，１９８２．参照。
【０００８】
オキュサート２５は従来の点眼剤に比べ、挿入が週１回でよいので、１日に数回の点眼の煩わしさが避けられる。これによれば就寝時の眼圧コントロールが可能である。オキュサート２５は眼内薬物量を一定に保つことが不可能な点眼剤と異なり、一定の有効薬物量を維持し、安定した眼圧調節効果を示す。それにより、塩酸ピロカルピンの投与による縮瞳などの副作用を避けられる。薬物の総投与量は点眼剤に比べてはるかに少ない。このような利点を有しているが、しかし、オキュサートは後述の諸問題があり、普及するに至らず、わが国においては１９９４年３月頃からほとんど使用されなくなっている。
【０００９】
ドライアイは涙腺１９から分泌される涙液量が少ないために起こる病気で、涙液が涙道に排出されてゆくのを防止するために、上涙点１１、下涙点１２を焼灼して塞いだり、涙点プラグで塞いだりすることが行われている。また涙道内にシリコーンチューブを留置する方法は、涙道閉塞の治療のために有効な治療法である。しかし、クロフォード法に代表される従来のシリコーンチューブ留置法においては、その挿入方法が難しく、留置されたシリコーンチューブに十分な安定性がないため、一般には普及していない。従来のシリコーンチューブはチューブの中央部の柔軟性が不十分であった。したがって、その中央部をピンセットで持ち上げても逆Ｕ字型に強く折れ曲がることがなかった。このチューブの中央部分の弾力性が涙道内の不安定性の一因となっていた。またクロフォード法ではチューブの先端を鼻腔内で結び、鼻涙管下端の開口部の大きさより大きな結び目をつくり、そのまま放置する構成になっていた。しかし、鼻涙管下端の開口部の大きさを確認することは困難である。また結び目が鼻涙管下端の開口部より小さいときは、結び目が上方に移動して涙嚢内に入ってしまう難点もあった。涙小管の径が非常に小さいため、一度涙嚢に入った結び目を抜去することは非常に困難であった。
【００１０】
そこで、本発明者は、全長が８０〜１３０ｍｍであり、中央部の２０〜４０ｍｍの部分が細くしなやかになったチューブを発明した。このチューブは中央部が細くかつしなやかで、その両端が太く硬めになっていて、中央部を持ち上げると重力で楽に逆Ｕ字型に湾曲する構成になっている。したがって、このチューブは従来のシリコーンチューブと比較して安定性が格段に優れていて抜け出しが起こることは非常にまれである。また、このチューブは両端が盲端となっていて、消息子を挿入する切れ目を有するので、涙道内への挿入も容易である。さらに抜去も容易にできる等の利点も有している。本発明者はこのチューブを１００例以上の涙道閉塞の症例に適用したが、涙道内での安定性がよく、抜け出しがまれであることが確認されている。また、このチューブはドライアイや緑内障の治療の一助として、涙道を塞いだり狭くしたりするためにも有用であることを確認している。また従来の涙点プラグにおいては、その安定性が悪いため抜け出したりすることが多く、涙点プラグの先端の刺激で涙小管閉塞を起こすことが多かったが、涙点プラグの代わりにこのチューブを用いると、抜け出したり涙小管閉塞を起こしたりすることはまれである。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、一般にチューブの両端は涙道の働きによって鼻腔の方に引っ張られる。このため図３に示すように、チューブ中央部の細くしなやかな部分４０が涙点や涙小管に食い込んで、涙点や涙小管に裂傷４１が生じる場合があった。裂傷は涙点に触れるチューブの中央部が細く硬いほど生じ易い。チューブ中央部が比較的太くても、その材質が軟らかすぎる場合には、チューブ中央部は引っ張られ、細く硬くなってしまうため、裂傷４１が生じ易い。またチューブの中央部を形成する材質が軟らかすぎる場合には、その中央部をピンセットでつまんで持ち上げたとき、チューブが強い逆Ｕ字型になるが、そのようなチューブを使用すると裂傷４１が生じやすい。また、図４に示すように、チューブ挿入時に、チューブの先端部の壁４２が消息子９１の先端９３で突き破られることがまれでなく、このようなことはチューブの壁をつくる材質の硬度が小さいほど、またその肉厚が薄いほど起こりやすい。また涙道にチューブを留置すると感染が起こりやすくなる。
【００１２】
図２に示すオキュサート２５はコンタクトレンズのように眼に入れて使用するが、オキュサート２５による眼表面に対する刺激で患者は異物感、充血、流涙、眼脂、眼痛を訴えることや、オキュサート２５の挿入や除去に際しては取り扱いが難しいことや、オキュサート２５が頻回に脱落したり紛失したりすることや、患者がオキュサート２５の脱落に気づかずにいることがあるため、投薬されない状態が続くことや、オキュサート２５が脱落していないのに脱落したと思い、２個挿入してしまうことがあることが問題となっている。たとえば中島  章『時効型眼科用剤』臨床と薬物治療８：５１６−５１９，１９８９．を参照。以上のオキュサート２５のかかえている問題は、いずれもオキュサート２５が眼表面において固定されておらず、コンタクトレンズのように動きやすいということに基づいている。
【００１３】
このような従来技術の問題点に鑑み、本発明は涙道内での安定性が良く、涙道内への挿入が容易であって、留置後に涙点や涙小管に裂傷や感染が生じる恐れがなく、消息子でチューブが破れる恐れがないようにすることを目的としている。
【００１４】
本発明の別の目的は、涙道閉塞や涙道の炎症やドライアイや緑内障の治療のためのドラグデリバリーシステムとしても利用できる涙道内挿管器具を提供することである。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、前述の２つの目的の少くとも一方を達成するために、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の涙道挿管器具を要旨としている。
【００１６】
たとえば、本発明の器具は左右対称形の２つの端部材５１と、それら２つの端部材５１の間に配置される１つの中央部材５０と、２つの端部材５１の各々を中央部材５０に連結する２つの連結部材７１から構成されている。各端部材５１は、消息子９１を挿入するための２つの切れ込み５５を有している。端部材５１はパイプ材で形成され、その終端が盲端５３になっている。連結部材７１は端部材５１や中央部材よりしなやかで、連結部材７１の外径は端部材５１や中央部材５０の外径よりも小さくなっている。そして、中央部材５０に薬物放出装置２５を装着したり、中央部材５０や端部材５１に薬物を含ませたりして、涙道閉塞の治療のためのステントとしてばかりでなくドラグデリバリーシステムとしても利用でき、さらにドライアイの治療のための涙点プラグの代わりに使用できる。
【００１７】
【実施例】
以下、図面を参照して、本発明の涙道挿管器具の実施例を説明する。
【００１８】
図５と図６と図７は、本発明による涙道挿管器具（以下、単に挿管器具という）を示しており、図５と図６は断面図、図７はその外形を示す斜視図である。挿管器具は両側に配置される２つの端部材５１と２つの端部材の間にある１つの中央部材５０と端部材５１と中央部材５０を連結する２つの連結部材７１から構成されている。中央部材５０と連結部材７１はシリコーンゴム製で、この実施例では端部材５１もシリコーンゴムから成っている。端部材５１の終端部５３（１ｍｍ）は盲端になっている。また端部材５１の中央寄りの端の部分には、消息子９１を挿入するための小さな切れ込み５５が形成されている。切れ込み５５は軸芯方向に平行に形成されている。消息子９１を切れ込み５５から盲端まで挿入して、消息子９１を利用して挿管器具を涙道内に留置するのである。この実施例では、連結部材７１の外径は端部材５１や中央部材５０の外径より小さくしなやかで、図５に示すように中実のロッド、または図６に示すようにパイプ状になっている。さて挿管器具の材料としては、しなやかさと強度が必要とされる。強度的には涙道内への留置操作で加わる引っ張り力、留置後に働く引っ張り力、抜去の際の引っ張り力等に耐え得る強度が必要である。一方、しなやかさの点では、留置操作が円滑に行え、留置後の涙道内での安定性が得られるだけのしなやかさが必要である。このような引張強度としなやかさの条件に加えて、人体に無害であることも重要である。このような観点から、挿管器具に適する材料として引っ張り強さ等の強度も増大する傾向にある。連結部材７１と端部材５１と中央部材５０のしなやかさは、例えばＪＩＳで定められたショア硬さで評価できる。ショア硬さは硬度計デュロメーター（Ｄｕｒｏｍｅｔｅｒ）で計測され、単位はｓｈｏｒｅ  Ａ（ＪＩＳ）である。ショア硬さの数値が大きいほど硬さもより一層硬くなる。
【００１９】
連結部材７１と端部材５１と中央部材５０の硬さ（しなやかさ）について述べる。連結部材７１はショア硬さが２０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ（ＪＩＳ））であるが、望ましくは４０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）、最適には５０〜６０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）の範囲に設定できる。端部材５１のショア硬さが６０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）であるが、望ましくは７０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）、最適には７５〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）の範囲に設定できる。涙道再建用として用いるときは、中央部材５０はショア硬さが２０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）であるが、望ましくは５０〜８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）、最適には６０〜７５（ｓｈｏｒｅ  Ａ）の範囲に設定できる。一方、中央部材５０に薬物を含ませ緑内障治療用のドラグデリバリーシステムとして用いるときは中央部材５０は軟らかい方がよいため、ショア硬さが２０〜５０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）であるが、望ましくは３０〜５０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）、最適には３５〜４０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）の範囲に設定できる。
【００２０】
次に、挿管器具及び各部材の長さについて述べる。挿管器具の全長は一般に５０〜１３０ｍｍであるが、望ましくは９０〜１２０ｍｍ、最適には９５〜１１０ｍｍの範囲に設定できる。また、端部材５１の長さは１０〜６０ｍｍであるが、望ましくは３０〜４５ｍｍ、最適には３３〜４０ｍｍの範囲に設定できる。また中央部材５０の長さは１５〜３５ｍｍであるが、望ましくは２０〜３０ｍｍ、最適には２３〜２８ｍｍの範囲に設定できる。また連結部材７１の長さは２〜１０ｍｍであるが、図５に示すように連結部材７１の外径は端部材５１や中央部材５０の内径（ｂ）と同じ大きさで、連結部材７１の両端６０の各々を端部材５１や中央部材５０に挿入し、シリコーン糊で接着する。連結部材５１の接着部分６１、６２（ｈ、ｆ）の長さは１〜１０ｍｍで、望ましくは１〜５ｍｍ、最適には１〜３ｍｍである。この場合、連結部材７１の外面に現れている部分（ｇ）の長さは０．５〜３ｍｍであるが、望ましくは０．５〜１．５ｍｍ、最適には０．７〜１．０ｍｍの範囲に設定できる。
【００２１】
次に、各部材の外径、内径、肉厚について述べる。端部材５０の外径（ｓ）、内径（ｔ）、肉厚（ｃ、ｙ）は各々、０．６〜１．２ｍｍ、０．３〜０．６ｍｍ、０．２〜０．５ｍｍであるが、望ましくは各々、０．９〜１．１ｍｍ、０．４〜０．５ｍｍ、０．２５〜０．４ｍｍ、最適には各々０．９５〜１．０ｍｍ、０．４〜０．４８ｍｍ、０．２５〜０．３ｍｍの範囲に設定できる。一方、中央部材５０の外径（ｓ）、内径（ｔ）、肉厚（ｕ）は、０．６〜１．５ｍｍ、０．３〜０．６ｍｍ、０．２〜０．８ｍｍであるが、望ましくは各々、０．９〜１．３ｍｍ、０．４〜０．５ｍｍ、０．２５〜０．５ｍｍ、最適には各々０．９５〜１．０ｍｍ、０．４〜０．４８ｍｍ、０．２５〜０．３ｍｍの範囲に設定できる。また連結部材７１の外径は端部材５１や中央部材５０の内径（ｂ、ｔ）と同じで、０．３〜０．６ｍｍであるが、望ましくは０．４〜０．５ｍｍ、最適には０．４〜０．４５ｍｍの範囲に設定できる。
【００２２】
図５に示す盲端部５３の先端の長さ（ｅ）は０．２〜２ｍｍ、望ましくは０．３〜１．５ｍｍ、最適には０．４〜０．７ｍｍである。また盲端部５３の内腔の長さ（ｄ）は０．２〜１．５ｍｍ、望ましくは０．３〜１．０ｍｍ、最適には０．４〜０．７ｍｍの範囲に設定できる。
【００２３】
図８は図５、６と同じ外形であるが、中央部材５０と端部材５１と連結部材７１が接着部分のない一体構造のものである。
【００２４】
図９の実施例は、中央部材５０、端部材５１、連結部材７１が一体構造になっており、中央部材５０はパイプ状ではなく、中実のロッドとなっている。
【００２５】
図１０は図５、図６、図７、図８および図９に示した実施例の実施時の状態を示す概略図である。図１０で示すように、端部材５１につけられた小さな切れ目５５から消息子９１を盲端となっている端部材の終端５３まで挿入し、消息子９１の把持部９２をもって上涙点１１や下涙点１２から総涙小管１５、涙嚢１６、鼻涙管１７を経て下鼻道まで端部材の終端５３を挿入する。
【００２６】
図１１は図５、図６、図７、図８、図９および図１０に示した実施例の涙道内における留置状態を示した概念図である。
【００２７】
図５の実施例の製造方法を説明する。まず、前述した寸法及び硬さを有する中央部材５０と端部材５１と連結部材７１を準備する。連結部材７１の両端６０を端部材５１の開放端６１と中央部材の端６２に挿入し、シリコーン糊で接着する。中央部材５０の両端６２と端部材５３の開放端６１は連結部７１になめらかに移行するようにエッジを削り、段差をなくする。次に、端部材の開放端の近くに軸芯方向に沿って０．３〜０．７ｍｍの切れ目５５を形成する。さらにセンタリングに便利なように、挿管器具の中央部にセンタ印５９を設ける。センタ印５９で挿管器具が涙道内に正しく挿入されたかどうかを確認することができる。図９に示すように、上下涙点の間にセンタ印５９がくるように留置を行えばよい。また盲端５３から１０ｍｍの部分にも印５７を設ける。印５７は挿管器具挿入時の目安として利用するためのもので、大体１０ｍｍの涙小管の長さに合わせて設けると都合がよい。
【００２８】
図１２の実施例は、盲端部５３は亀頭状に厚肉になっており、亀頭状部の最大径（ｍ）は１．０５〜１．２５ｍｍで、望ましくは１．０５〜１．２ｍｍ、最適には１．０８〜１．１２ｍｍの範囲に設定できる。亀頭状部５３の肉厚（ｎ）は０．２〜０．５ｍｍであるが、望ましくは０．２５〜０．４５ｍｍ、最適には０．３〜０．４ｍｍである。亀頭状部５３の先端の長さ（ｅ）は０．２〜１．５ｍｍであるが、望ましくは０．３〜１．０ｍｍ、最適には０．４〜０．６ｍｍである。亀頭状部５３の中央の長さ（ｄ）は０．２〜１．５ｍｍ、望ましくは０．３〜１．０ｍｍ、最適には０．４〜０．７ｍｍである。また亀頭状部５３の他端の長さ（ｑ）は０．２〜２０ｍｍ、望ましくは０．３〜５ｍｍ、最適には０．５〜３ｍｍである。
【００２９】
図１３はさらに他の実施例で、図１２の実施例と同じ外形のものを涙道内に挿入した状態を示す概念図であるが、中央部材５０の中央部３０に薬物を含ませている。
【００３０】
図１４はさらに他の実施例を示すもので、中央部材５０の外径が端部材５１の外径より小さく、連結部材７１の外径より大きなパイプ材で形成されているが、端部材５１と連結部材７１は図５に示した実施例と同じ範囲に設定でき、中央部材５０の外径、内径、肉厚は各々、０．４〜１．０ｍｍ、０．３〜０．６ｍｍ、０．１〜０．３５ｍｍであるが、望ましくは各々、０．５〜０．９ｍｍ、０．４〜０．５ｍｍ、０．１５〜０．２５ｍｍで、最適には各々、０．６〜０．８ｍｍ、０．４〜０．．４８ｍｍ、０．１８〜０．２３ｍｍの範囲に設定できるが、中央部材５０のしなやかさについては、図５に示した実施例と同様の範囲に設定できる。
【００３１】
図１５はさらに他の実施例の断面図で、図１４に示した実施例と同じ外形を示すが、中央部材５０がパイプ材でなく中実のロッドで形成されている。
【００３２】
図１６は図１４と図１５に示した実施例の外形を示す斜視図である。
【００３３】
図１７はさらに他の実施例を示す断面図で、盲端部５３が亀頭状に厚肉になっており、さらに厚さ０．０５〜０．２ｍｍのステンレス９４で補強しているが、その点を除くと外形は図１６に示したものと同じである。
【００３４】
図１８はさらに他の実施例の断面と、その最適な１例の寸法と硬さを示す図であるが、中央部材５０は端部材５１より小さい外径のパイプ材で形成されており、中央部材の中央部に連結部材７１と同じ直径の中実のロッド７２が介在し、中央部材５０が左右の２つに分かれている。ロッド７２の長さは２〜６ｍｍで、望ましくは３〜５ｍｍ、最適には３．５〜４ｍｍに設定できる。ロッド７２と中央部材５０の移行部６３は１ｍｍで傾斜をなしてなめらかに移行している。
【００３５】
図１９はさらに他の実施例を示す断面図で、図１８に示した実施例の中央部材５０の部分をパイプ材でなく中実のロッドとしたもので、盲端部５３は図１７で示したようにステンレス９４で補強している。
【００３６】
図２０は図１８と図１９に示した実施例の外形を示す斜視図である。
【００３７】
図２１はさらに他の実施例を示しているが、中央部材５０と端部材５１はパイプ材で形成され、中央部材５０の外径は端部材５１と同じで、中央部材５０の中央部に連結部材７１と同じ直径の中実のロッド７２が介在し中央部材５０が左右の２つに分かれ、ロッド７２と中央部材５０の境界部６３は長さ１ｍｍで段をなさないようになめらかに移行している。
【００３８】
図２２はさらに他の実施例であるが、外形は図２０に示した実施例と同じであるが、中央部材５０がパイプ材でなく中実のロッドでできている。
【００３９】
図２３は図２１と図２２の外形を示した斜視図である。
【００４０】
図２４は図２１と図２２に示した実施例の実施時の状態を示す概略図であるが、小さな切れ目５５から盲端５３まで消息子９１が挿入されている。
【００４１】
図２５は図２１と図２２に示した実施例を涙道内に挿入した状態を示す概念図である。図２６はさらに他の実施例で、図２５に示した端部材５１の鼻涙管の中の部分３１に薬物を含ませている。
【００４２】
図２７はさらに他の実施例で、中央部材５０の外径は０．９〜１．４ｍｍで、望ましくは１．０〜１．３５ｍｍで、最適には１．１〜１．３ｍｍの範囲に設定できるが、その中央部材５０の外径は端部材５１の外径より０．１〜０．３ｍｍ大きなパイプ材で形成されており、中央部材５０の中央に介在するロッド７２により左右に分かれている。中央部材５０はパイプ材の代わりにハニカム構造や図２８に示すように中実のロッドでもよい。
【００４３】
図２９はさらに他の実施例で、図２７と図２８に示した実施例と同じ外径のものをを涙道内に挿入した状態を示す概念図であるが、上涙小管１３、下涙小管１４、総涙小管１５の中にある中央部材５０の部分３２に薬物を含ませてある。
【００４４】
図３０に示すように、薬物放出装置２５は薬物コア２２である薬物貯蔵部２２と薬物放出膜２１と支持体２４からなる。緑内障治療のための薬物放出装置２５は従来のオキュサート２５と同じ構造であるが、オキュサート２５の１／２から１／３の大きさであり、図３７に示すように支持体２４に巻きぐせをつけてあり、チューブの中央部材５０の中央に着脱できるようになっている。とくに図２０と図２３に示した外形を有するものは、中央部材５０が左右の２つに分かれており、図３１と図３２に示すように、薬物放出装置２５を巻きつけるのに適している。すなわち図３０に示した薬物放出装置２５の大きさは  ２×４．５ｍｍ〜３×７ｍｍで、薬物放出膜２１はエチレンビニルアセテート共重合体からなる高分子膜からなり、辺縁部の支持体２４もエチレンアセテート共重合体からなる。薬物貯蔵部２２にはオキュサート２５と同じくピロカルピンコアが含まれるが、塩酸ピロカルピンとアルギン酸を含んだ製剤である。オキュサート２５と異なり、本発明における薬物放出装置２５においては、支持体２４を白色顔料で染める必要はなく、ピロカルピンコアの代わりに他の薬物コアの薬物放出装置２５を取り付けたものも使用される。また両端部材５１の全体、中央部材５０の全体、連結部材７１に薬物を含ませたものも薬物放出装置として使用される。
【００４５】
【発明の効果】
本発明の好適な涙道挿管器具によれば、連結部材７１の外径が中央部材５０や端部材５１より小さくなっているので、その中央部をピンセットで持ち上げると逆Ｕ字型になるが、強い逆Ｕ字型ではなく適度な逆Ｕ字型になるため、留置後に涙点や涙小管に裂傷が生じる恐れは極めて小さい。また中央部材５０は従来のものより１０〜２０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）ほど硬くなっており、引っ張られても細くなりにくいため、留置後に涙点や涙小管の裂傷が起こりにくい。また連結部材７１は端部材５１や中央部材５０よりも細くしなやかになっているため涙道内での安定性が高く、留置後のトラブルが非常に少ない。また端部材５１は硬い材質でできており、消息子９１により突き破られることが少なくなった。さらに端部材５１の盲端５３を厚肉にして亀頭状とすることで、消息子９１で突き破られることが一層少なくなった。また、さらに盲端部５３をステンレス９４で補強することにより、消息子９１による突き抜け事故の恐れがなくなった。補強材９４としてはステンレスだけでなく他の金属やプラスチックの補強材９４でもよい。また中央部材５０の外径が端部材５１の外径と同じか、それより太いものは、涙点プラグの代わりに使用することができる。さらに中央部材５０に緑内障薬をしみ込ませることにより、緑内障のためのドラグデリバリーシステムとして利用できる。
【００４６】
ドラグデリバリーシステムとして中央部材５０の太いものに薬物を含ませたものを使用すると、中央部材５０が上下涙小管を塞ぐので、中央部材５０に含ませている緑内障薬が放出されても涙液に含まれた薬物が涙道に流れてゆかないので、薬効は増大される。さらに端部材５１に薬物を含ませることにより涙嚢や鼻涙管に対するドラグデリバリーシステムとして利用できる。中央部材５０や端部材５１に抗生物質や抗菌剤を含ませたものを涙道閉塞の治療のための涙道ステントとして使用すると、感染の予防や治療を同時に行うことができるので、治療効果は増強される。また中央部材５０や端部材５１に５−ＦＵなどの抗腫瘍剤を含ませたものを涙道閉塞の治療に用いると、抜去後に再閉塞が起こりにくくなる。中央部材５０にステロイド剤を含ませたものを使用すると、ぶどう膜炎の治療に役立つ。また中央部材５０に抗生物質や抗菌剤や抗ウイルス剤を含ませたものは、結膜炎や角膜炎の治療に役立つ。
【００４７】
本発明による器具は、動物の涙道の長さや内腔の広さに応じて本発明の大型のものや小型のものを使用することにより、動物の涙道閉塞や緑内障やドライアイなどの治療に使用することができる。また中央部材５０の中央部に緑内障治療用のオキュサート２５を巻きつける形で着脱自在にとりつけると、オキュサート２５の眼表面における安定性がよくなり、オキュサート２５を紛失したり脱落したりしなくなり、オキュサート２５による眼表面の刺激が少なくなるため、患者は異物感、充血、流涙、眼脂、眼痛を訴えることが少なくなる。中央部材５０の細いものは、必要ならば涙道内に２本挿入し、さらに涙道を拡張することも可能である。
【００４８】
なお、本発明は前述の実施例に限定されない。たとえば、生体適合性がよければ端部材５１は８０（ｓｈｏｒｅ  Ａ）以上のさらに硬度の高い他のプラスチックでもよい。また所定のしなやかさが得られれば、中央部材５０はハニカム構造でもよい。また中央部材５０に薬物放出装置２５を巻きつけるのではなく、中央部材５０に着脱できる薬物放出装置２５を組み込む方法でもよい。中央部材５０に薬物放出装置２５を装着する方法は、中央部材５０や端部材５１により涙道を狭くしたり閉じたりするので、放出された薬物は容易に涙道に排出されないため、眼に対する薬物の効果は長時間持続する。
【図面の簡単な説明】
【図１】涙道を示す概略図。
【図２】オキュサートの構造と構成を示す図。
【図３】従来の技術の問題点を説明するための概略説明図。
【図４】従来の技術の問題点を説明するための概略説明図。
【図５】本発明による好適な涙道挿管器具の実施例を示す断面図。
【図６】本発明による涙道挿管器具の他の実施例を示す断面図。
【図７】図５と図６に示した実施例の外形を示す斜視図。
【図８】本発明による涙道挿管器具のさらに他の実施例を示す断面図。
【図９】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図１０】図５、図６、図７、図８および図９に示した実施例の実施時の状態を示す斜視図。
【図１１】図５、図６、図７、図８および図９に示した実施例を涙道内に挿入した状態を示す概念図。
【図１２】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図１３】本発明のさらに他の実施例で、図１２に示した実施例と同じ外形のものを涙道内に挿入した状態を示す概念図。
【図１４】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図１５】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図１６】図１４に示した実施例の外形を示す斜視図。
【図１７】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図１８】本発明のさらに他の実施例を示す断面図であり、その最適な１例の寸法と硬さを示す。
【図１９】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図２０】図１８と図１９に示した実施例の外形を示す斜視図。
【図２１】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図２２】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図２３】図２１と図２２に示した実施例の外形を示す斜視図。
【図２４】図２１と図２２に示した実施例の実施時の状態を示す概略図。
【図２５】図２８、図２９および図３０に示した実施例を涙道内に挿入した状態を示す概念図。
【図２６】本発明のさらに他の実施例で、図２１と図２２に示した実施例と同じ外形のものを涙道内に挿入した状態を示す概念図。
【図２７】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図２８】本発明のさらに他の実施例を示す断面図。
【図２９】本発明のさらに他の実施例で、図２７と図２８に示した実施例と同じ外形のものを涙道内に挿入した状態を示す概念図。
【図３０】本発明の他の実施例を示す図で、（Ａ）が巻きぐせのついた薬物放出装置をひろげた状態でその構成を示す図で、（Ｂ）がその薬物放出装置を分解した状態を示す図である。
【図３１】図３０に示した実施例の使用法を示す図で、（Ａ）が巻きぐせのついた薬物放出装置を示している。図５〜２９に示した実施例にこの薬物放出装置を装着することができる。（Ｂ）が図７に示した実施例に薬物放出装置を装着した状態を示した斜視図で、（Ｃ）が図５に示されている実施例に薬物放出装置を装着した状態を示した断面図。
【図３２】図３１に示した実施例を涙道内に挿入した状態を示す概念図。
【符号の説明】
１１  上涙点
１２  下涙点
１３  上涙小管
１４  下涙小管
１５  総涙小管
１６  涙嚢
１７  鼻涙管
１８  鼻孔
１９  涙腺
２０  薬物放出装置
２１  薬物放出調節膜
２１  高分子膜
２１  エチレンビニルアセテート共重合体膜
２１  薬物放出膜
２２  薬物貯蔵部
２２  ピロカルピンコア
２３  間隙
２４  白色支持体
２４  支持体
２５  オキュサート
２５  薬物放出装置
３０  上涙点と下涙点の間にある中央部材の中央部の、薬物を含んだ部分
３１  鼻涙管の中にある端部材の、薬物を含んだ部分
３２  涙小管の中にある中央部材の、薬物を含んだ部分
４０  従来のチューブの中央のしなやかな部分
４１  涙小管の裂傷
４２  チューブ先端部の破れ
５０  中央部材
５１  端部材
５３  終端部
５３  盲端
５３  亀頭状部
５５  切り込み
５５  切れ目
５７  印
５９  センター印
６０  連結部材の両端
６１  端部材の開放端
６１  接着部分
６２  中央部材の端
６２  中央部材の両端
６２  接着部分
７１  連結部材
７２  ロッド
９１  消息子
９２  消息子の把持部
９３  消息子の先端
９４  ステンレス
９４  補強材
９４  ステンレスの補強材
９４  プラスチックの補強材
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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