(57)【要約】ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飲食品または飼料、該関節炎の予防剤または治療剤あるいは該飼料を動物に摂取させることを特徴とする動物の関節炎の予防方法または治療方法、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項２】
ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である請求項１記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項３】
ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である請求項２記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項４】
ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である請求項１記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項５】
アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である請求項４記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項６】
ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項１〜５のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項７】
関節炎が慢性関節リウマチである請求項１〜６いずれか１項に記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項８】
経口で投与される請求項１〜７のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤。
【請求項９】
ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飲食品。
【請求項１０】
飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである請求項９記載の飲食品。
【請求項１１】
ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である請求項９または請求項１０に記載の飲食品。
【請求項１２】
ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である請求項１１記載の飲食品。
【請求項１３】
ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である請求項９または請求項１０に記載の飲食品。
【請求項１４】
アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である請求項１３記載の飲食品。
【請求項１５】
ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項９〜１４のいずれかに記載の飲食品。
【請求項１６】
ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飼料。
【請求項１７】
飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである請求項１６記載の飼料。
【請求項１８】
ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である請求項１６または請求項１７に記載の飼料。
【請求項１９】
ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である請求項１８記載の飼料。
【請求項２０】
ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である請求項１６または請求項１７に記載の飼料。
【請求項２１】
アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である請求項２０記載の飼料。
【請求項２２】
ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項１６〜２１のいずれかに記載の飼料。
【請求項２３】
ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤。
【請求項２４】
ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である請求項２３に記載の飲食品用添加剤。
【請求項２５】
ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である請求項２４記載の飲食品用添加剤。
【請求項２６】
ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である請求項２３記載の飲食品用添加剤。
【請求項２７】
アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である請求項２６記載の飲食品用添加剤。
【請求項２８】
ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項２３〜２７のいずれかに記載の飲食品用添加剤。
【請求項２９】
ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飼料用添加剤。
【請求項３０】
ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である請求項２９に記載の飼料用添加剤。
【請求項３１】
ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である請求項３０記載の飼料用添加剤。
【請求項３２】
ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である請求項２９記載の飼料用添加剤。
【請求項３３】
アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である請求項３２記載の飼料用添加剤。
【請求項３４】
ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項２９〜３３のいずれかに記載の飼料用添加剤。
【請求項３５】
請求項１〜７のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤を動物に投与するか、あるいは請求項１６〜２２のいずれかに記載の飼料を動物に摂取させることを特徴とする動物の関節炎予防方法または治療方法。
【請求項３６】
動物が、ペットまたは家畜である請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
ユキノシタ科に属する植物体の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
【請求項３８】
ユキノシタ科に属する植物体の植物がユキノシタ属に属する植物である請求項３７記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
【請求項３９】
ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である請求項３８記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
【請求項４０】
ユキノシタ科に属する植物体の植物がアジサイ属に属する植物である請求項３７記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
【請求項４１】
アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である請求項４０記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
【請求項４２】
ユキノシタ科に属する植物体の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である請求項３７〜４１のいずれかに記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
【請求項４３】
関節炎の予防剤または治療剤を製造するための、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
【請求項４４】
関節炎の予防または治療作用を有する飲食品または飼料を製造するための、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
【請求項４５】
関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤を製造するための、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
【請求項４６】
ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を投与することを特徴とする、関節炎の予防または治療方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、関節炎の予防剤または治療剤、関節炎の予防作用または治療作用を有する飲食品または飼料、関節炎の予防作用または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤、および動物の関節炎の予防方法または治療方法に関する。
背景技術
ユキノシタ科に属するアマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）はアジサイの近隣種で江戸時代にヤマアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  ＳＥＲ  ｖａｒ．ａｃｕｍｉｎａｔａ）の育種で作り出されたと言われている。甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）は、アマチャの葉部、枝先を採取して発酵後、乾燥処理して調製される。
この甘茶または甘茶抽出物は、従来より丸剤などの矯味（甘味）薬、口腔清涼剤の製造原料として使われている。甘茶の水抽出物は、液体または粉末の形態で甘味料として用いられている。甘味成分はフィロヅルシンである。
甘茶は抗コクシジウム活性、抗カビ活性、抗潰瘍活性、抗アレルギー活性、高コレステロール血症抑制作用、抗歯周病菌作用、抗酸化作用などを有するものとして知られている（第２回くすりと食物シンポジウム講演要旨集、ｐ８５、１９９９年）。また甘茶抽出物が、利胆作用を示すことが知られている（薬学雑誌、１１４巻６号、４０１〜４１３、１９９４年）。さらに甘茶エキスが、インビトロで肝ミクロソームの脂質過酸化反応の抑制作用を示すことも知られている（Ｎａｔｕｒａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ，４９（１），８４〜８７、１９９５年）。
ユキノシタ科のユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）は山中の陰湿な岩上などに群生する多年草である。ユキノシタの葉は、日本でも中国でも昔からの民間薬の一つで、もんだりあぶったりしてはると、やけどなどに効くと言われている。また、葉は食用に供されることもある。
ユキノシタまたはそのエキスは、美白、皮膚老化防止、しみ・そばかす予防などの化粧品として使われている。
ユキノシタは美白作用（特許第２７４９２１８号）、抗紫外線誘発突然変異作用（特許第１８５１７０４号）、消臭作用（特許第２０１５７３１号）、テストステロン５α−レダクターゼ阻害作用（特開平５−１７３６５号）、抗酸化作用（特開平１０−４６１４２号）、ヒスタミン遊離抑制による抗炎症作用（特開平４−３４６９１１号）などを有するものとして知られている。
しかし、甘茶、ユキノシタ等、ユキノシタ科に属する植物が、関節炎の予防または治療作用を有することは知られていない。
発明の開示
本発明の課題は、関節炎の予防剤または治療剤、関節炎の予防作用または治療作用を有する飲食品または飼料、関節炎の予防作用または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤、および動物の関節炎の予防方法または治療方法を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（４６）に関する。
（１）ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤。
（２）  ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である前記（１）記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（３）  ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である前記（２）記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（４）  ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である前記（１）記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（５）  アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である前記（４）記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（６）  ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記（１）〜（５）のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（７）  関節炎が慢性関節リウマチである前記（１）〜（６）いずれか１項に記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（８）  経口で投与される前記（１）〜（７）のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤。
（９）  ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飲食品。
（１０）  飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである前記（９）記載の飲食品。
（１１）  ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である前記（９）または前記（１０）に記載の飲食品。
（１２）  ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である前記（１１）記載の飲食品。
（１３）  ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である前記（９）または前記（１０）に記載の飲食品。
（１４）  アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である前記（１３）記載の飲食品。
（１５）  ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記（９）〜（１４）のいずれかに記載の飲食品。
（１６）  ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飼料。
（１７）  飲食品が関節炎の予防または治療に用いられるものである前記（１６）記載の飼料。
（１８）  ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である前記（１６）または前記（１７）に記載の飼料。
（１９）  ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である前記（１８）記載の飼料。
（２０）  ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である前記（１６または前記（１７）に記載の飼料。
（２１）  アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である前記（２０）記載の飼料。
（２２）  ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記（１６）〜（２１）のいずれかに記載の飼料。
（２３）  ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤。
（２４）  ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である前記（２３）に記載の飲食品用添加剤。
（２５）  ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である前記（２４）記載の飲食品用添加剤。
（２６）  ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である前記（２３）記載の飲食品用添加剤。
（２７）  アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である前記（２６）記載の飲食品用添加剤。
（２８）  ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記（２３）〜（２７）のいずれかに記載の飲食品用添加剤。
（２９）  ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飼料用添加剤。
（３０）  ユキノシタ科に属する植物がユキノシタ属に属する植物である前記（２９）に記載の飼料用添加剤。
（３１）  ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である前記（３０）記載の飼料用添加剤。
（３２）  ユキノシタ科に属する植物がアジサイ属に属する植物である前記（２９）記載の飼料用添加剤。
（３３）  アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である前記（３２）記載の飼料用添加剤。
（３４）  ユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記（２９）〜（３３）のいずれかに記載の飼料用添加剤。
（３５）  前記（１）〜（７）のいずれかに記載の関節炎の予防剤または治療剤を動物に投与するか、あるいは前記（１６）〜（２２）のいずれかに記載の飼料を動物に摂取させることを特徴とする動物の関節炎予防方法または治療方法。
（３６）  動物が、ペットまたは家畜である前記（３５）記載の方法。
（３７）  ユキノシタ科に属する植物体の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
（３８）  ユキノシタ科に属する植物体の植物がユキノシタ属に属する植物である前記（３７）記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
（３９）  ユキノシタ属に属する植物が、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）である前記（３８）記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
（４０）  ユキノシタ科に属する植物体の植物がアジサイ属に属する植物である前記（３７）記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
（４１）  アジサイ属に属する植物が、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）である前記（４０）記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
（４２）  ユキノシタ科に属する植物体の植物体抽出物が、ユキノシタ科に属する植物の植物体の水性媒体抽出物残さのアルコール抽出物である前記（３７）〜（４１）のいずれかに記載の関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料。
（４３）  関節炎の予防剤または治療剤を製造するための、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
（４４）  関節炎の予防または治療作用を有する飲食品または飼料を製造するための、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
（４５）  関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤を製造するための、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物の使用。
（４６）  ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を投与することを特徴とする、関節炎の予防または治療方法。
発明を実施するための最良の形態
本発明で、ユキノシタ科に属する植物とは、サキシフラガセアエ（Ｓａｘｉｆｒａｇａｃｅａｅ）に属する植物を意味する［牧野新日本植物図鑑（第４０版、昭和５９年、北隆館）、原色牧野植物大図鑑続編（初版、昭和５８年、北隆館）］。
ユキノシタ科に属する植物としては、例えばチダケサシ（Ａｓｔｉｌｂｅ）属、ヤグルマソウ（Ｒｏｄｇｅｒｓｉａ）属、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ）属、イワユキノシタ（Ｔａｎａｋａｅａ）属、アセリフィラム（Ａｃｅｒｉｐｈｙｌｌｕｍ）属、アラシグサ（Ｂｏｙｋｉｎｉａ）属、ネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ）属、スダヤクシュ（Ｔｉａｒｅｌｌ）属、チャルメルソウ（Ｍｉｔｅｌｌａ）属、ウメバチソウ（Ｐａｒｎａｓｓｉａ）属、バイカウツギ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｕｓ）属、ウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ）属、バイカアマチャ（Ｐｌａｔｙｃｒａｔｅｒ）属、アジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ）属、イワガラミ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒａｇｍａ）属、クサアジサイ（Ｃａｒｄｉａｎｄｒａ）属、ギンバイソウ（Ｄｅｉｎａｎｔｈｅ）属、ズイナ（Ｉｔｅａ）属、スグリ（Ｒｉｂｅｓ）属、キレンゲショウマ（Ｋｉｒｅｎｇｅｓｈｏｍａ）属に属する植物およびこれら植物から育種された植物品種等があげられ、アジサイ属、ユキノシタ属に属する種およびこれら種から関節炎の予防または治療作用が増強されるように育種された植物品種が好ましい。
チダケサシ属に属する種としては、例えばチダケサシ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｍｉｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｋｎｏｌｌ）、アカショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍｉｑ．）、トリアシショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｏｄｏｎｔｏｐｈｙｌｌａ  Ｍｉｑ．）、アワモリショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍｉｑ．）、ヒトツバショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｓｉｍｐｌｉｃｉｆｏｌｉａ  Ｍａｋｉｎｏ）等があげられる。
ヤグルマソウ属に属する種としては、例えばヤグルマソウ（Ｒｏｄｇｅｒｓｉａ ｐｏｄｏｐｈｙｌｌａ  Ａ．Ｇｒａｙ）等があげられる。
ユキノシタ属に属する種としては、例えばユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）、ハルユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｎｉｐｐｏｎｉｃａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ダイモンジソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｆｏｒｔｕｎｅｉ  Ｈｏｏｋ．）、ジンジソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｏｒｔｕｓａｅｆｏｌｉａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）、フキユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｂｏｉｓｓ．）、クロクモソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｆｕｓｃａ  Ｍａｘｉｍ）、モミジバセンダイソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｅｎｄａｉｃａ  Ｍａｘｉｍ．ｖａｒ．ｌａｃｉｎｉａｔａ  Ｎａｋａｉ）、クモマグサ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｍｅｒｋｉｉ  Ｆｉｓｃｈ．ｖａｒ．ｉｄｓｕｒｏｅｉ  Ｅｎｇｌ．）、クモマユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｌａｃｉｎｉａｔａ  Ｎａｋａｉ  ｅｔ  Ｔａｋｅｄａ）、シコタンソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｌｉｓ  Ｌ．）、ムカゴユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｃｅｒｎｕａ  Ｌ．）、ヤマハナソウ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ  Ｆｒ．Ｓｃｈｍ．）等があげられ、ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）が好ましい。
イワユキノシタ属に属する種としては、例えばイワユキノシタ（Ｔａｎａｋａｅａ ｒａｄｉｃａｎｓ  Ｆｒａｎｃｈ．ｅｔ  Ｓａｖ．）等があげられる。
アセリフィラム属に属する種としては、例えばイワヤツデ（Ａｃｅｒｉｐｈｙｌｌｕｍ ｒｏｓｓｉｉ  Ｅｎｇｌｅｒ）等があげられる。
アラシグサ属に属する種としては、例えばアラシグサ（Ｂｏｙｋｉｎｉａ ｌｙｃｏｃｔｏｎｉｆｏｌｉａ  Ｅｎｇｌ．）、ヤハタソウ（Ｂｏｙｋｉｎｉａ ｔｅｌｌｉｍｏｉｄｅｓ  Ｅｎｇｌ．ｅｔ  Ｉｒｍｓｃｈ．）等があげられる。ネコノメソウ属に属する種としては、例えばネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ ｇｒａｙａｎｕｍ  Ｍａｘｉｍ．）、ハナネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ ｓｔａｍｉｎｅｕｍ  Ｆｒａｎｃｈ）、ヤマネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ  Ｍａｋｉｎｏ）、ツルネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ ｆｌａｇｅｌｌｉｆｅｒｕｍ  Ｆｒ．Ｓｃｈｍ．）、ミヤマネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ ｍａｃｒｏｓｔｅｍｏｎ  Ｍａｘｉｍ．）、コガネネコノメソウ（Ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｉｕｍ ｓｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍｕｍ  Ｍａｘｉｍ．）等があげられる。
スダヤクシュ属に属する種としては、例えばズダヤクシュ（Ｔｉａｒｅｌｌａ ｐｏｌｙｐｈｙｌｌａ  Ｄｏｎ）等があげられる。
チャルメルソウ属に属する種としては、例えばチャルメルソウ（Ｍｉｔｅｌｌａ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍｉｑ．）、コチャルメルソウ（Ｍｉｔｅｌｌａ ｐａｕｃｉｆｌｏｒａ  Ｒｏｓｅｎｄ．）等があげられる。
ウメバチソウ属に属する種としては、例えばウメバチソウ（Ｐａｒｎａｓｓｉａ ｐａｌｕｓｔｒｉｓ  Ｌ．）、ヒメウメバチソウ（Ｐａｒｎａｓｓｉａ ａｌｐｉｃｏｌａ  Ｍａｋｉｎｏ）、シラヒゲソウ（Ｐａｒｎａｓｓｉａ ｆｏｌｉｏｓａ  Ｈｏｏｋ．ｆ．ｅｔ  Ｔｈｏｍｓ．ｖａｒ．ｎｕｍｍｕｌａｒｉａ  Ｎａｋａｉ）等があげられる。
バイカウツギ属に属する種としては、例えばバイカウツギ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｕｓ ｓａｔｓｕｍｉ  Ｓｉｅｂ．）等があげられる。
ウツギ属に属する種としては、例えばウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ ｃｒｅｎａｔａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）、マルバウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ ｓｉｅｂｏｌｄｉａｎａ  Ｍａｘｉｍ．）、ヒメウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ ｇｒａｃｉｌｉｓ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ．Ｚｕｃｃ．）、ウラジロウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ウメウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ ｕｎｉｆｌｏｒａ  Ｓｈｉｒａｉ）、アオヒメウツギ（Ｄｅｕｔｚｉａ ｇｒａｃｉｌｉｓ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．ｖａｒ．ｎａｇｕｒａｉ  Ｍａｋｉｎｏ）等があげられる。
バイカアマチャ属に属する種としては、例えばバイカアマチャ（Ｐｌａｔｙｃｒａｔｅｒ ｓｅｒｒａｔａ  Ｍａｋｉｎｏ）等があげられる。
アジサイ属に属する種としては、例えばガクアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ）、アジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．ｏｔａｋｓａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ベニガク（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｓｕｂｓｐ．ｓｅｒｒａｔａ  Ｍａｋｉｎｏ  ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ヤマアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．ａｃｕｍｉｎａｔａ）、アマチャ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｖａｒ．Ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ  Ｍａｋｉｎｏ）、ガクウツギ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｓｃａｎｄｅｎｓ  Ｓｅｒｉｎｇｅ）、コアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｈｉｒｔａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）、タマアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｉｎｖｏｌｕｃｒａｔａ  Ｓｉｅｂ．）、ヤハズアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｓｉｋｏｋｉａｎａ  Ｍａｘｉｍ．）、ノリウツギ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｐａｎｉｃｕｌａｔａ  Ｓｉｅｂ．）、ツルデマリ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｐｅｔｉｏｌａｒｉｓ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）、ヒメアジサイ（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｓｕｂｓｐ．ｓｅｒｒａｔａ  Ｍａｋｉｎｏ  ｖａｒ．ａｍｏｅｎａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ホソバコガク（Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｍａｃｒｏｐｈｙｌｌａ  Ｓｅｒｉｎｇｅ  ｓｕｂｓｐ．ｓｅｒｒａｔａ  Ｍａｋｉｎｏ  ｖａｒ．ａｎｇｕｓｔａｔａ  Ｍａｋｉｎｏ）等があげられ、アマチャが好ましい。
イワガラミ属に属する種としては、例えばイワガラミ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒａｇｍａ ｈｙｄｒａｎｇｅｏｉｄｅｓ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）等があげられる。
クサアジサイ属に属する種としては、例えばクサアジサイ（Ｃａｒｄｉａｎｄｒａ ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）等があげられる。
ギンバイソウ属に属する種としては、例えばギンバイソウ（Ｄｅｉｎａｎｔｈｅ ｂｉｆｉｄａ  Ｍａｘｉｍ．）等があげられる。
ズイナ属に属する種としては、例えばズイナ（Ｉｔｅａ ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｏｌｉｖｅｒ）等があげられる。
スグリ属に属する種としては、例えばスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｓｉｎａｎｅｎｓｅ  Ｆ．Ｍａｅｋａｗａ）、セイヨウスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｇｒｏｓｓｕｌａｒｉａ  Ｌ．）、エゾスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｌａｔｉｆｏｌｉｕｍ  Ｊａｎｃｚ．）、フサスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｒｕｂｒｕｍ  Ｌ．）、コマガタケスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｊａｐｏｎｉｃｕｍ  Ｍａｘｉｍ．）、トガスグリ（Ｒｉｂｅｓ ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｅ  Ｎａｋａｉ）、ヤブサンザシ（Ｒｉｂｅｓ ｆａｓｃｉｃｕｌａｔｕｍ  Ｓｉｅｂ．ｅｔ  Ｚｕｃｃ．）、ザリコミ（Ｒｉｂｅｓ ａｌｐｉｎｕｍ  Ｌ．ｖａｒ．ｊａｐｏｎｉｃｕｍ  Ｍａｘｉｍ．）、ヤシャビシャク（Ｒｉｂｅｓ ａｍｂｉｇｕｕｍ  Ｍａｘｉｍ．）等があげられる。
キレンゲショウマ属に属する種としては、例えばキレンゲショウマ（Ｋｉｒｅｎｇｅｓｈｏｍａ ｐａｌｍａｔａ  Ｙａｔａｂｅ）等があげられる。
本発明の植物体としては、例えば野生の植物体、栽培により得られる植物体または組織培養等の培養により得られる植物体の、例えば、葉、花、枝、茎、果実、根、種子、培養された細胞、器官またはカルス等があげられ、これらをそのままあるいは物理・化学的または生物的に処理して得られる各種処理物等があげられる。
物理・化学的処理方法としては、例えば天日乾燥、風乾等の乾燥処理、凍結乾燥処理、粉砕処理等があげられ、物理・化学処理物としては、乾燥処理物、凍結乾燥処理物、粉砕処理物等があげられる。生物的処理方法としては、発酵方法等があげられ、生物的処理物としては発酵処理物があげられる。
本発明に使用する植物体としては、発酵処理して得られる発酵処理物が好ましく、前述のアマチャを発酵処理して得られる甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）が好ましい。
植物体抽出物としては、前述の植物体より種々の抽出方法により得られる抽出物があげられる。抽出方法としては、例えば各種の溶媒抽出、超臨界流体抽出等があげられる。抽出物は沈降分離、ケーキ濾過、清澄濾過、遠心濾過、遠心沈降、圧搾分離、フィルタープレスなどの各種固液分離方法、各種濃縮方法、各種乾燥方法、造粒または粉末化等の製剤化方法、各種精製方法等で処理してもよい。精製方法としては例えば溶媒分画法、カラムクロマトグラフ法、再結晶法等があげられる。
特に、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）、セファデクスＬＨ−２０（ファルマシア社製）等の各種担体を用いたカラムクロマトグラフィー法が好ましい。
濃縮および乾燥方法としては、凍結乾燥、自然乾燥、熱風乾燥、通風乾燥、送風乾燥、噴霧乾燥、減圧乾燥、天日乾燥、真空乾燥、流動層乾燥、泡沫層乾燥、ドラムドライヤーなどの皮膜乾燥法、超音波乾燥、電磁波乾燥等の乾燥方法、好ましくは噴霧乾燥法、凍結乾燥方法があげられる。
抽出および抽出物の処理に際しては、例えば抗酸化剤や保存剤等を添加することもできる。
溶媒抽出に用いる溶媒としては、本発明の関節炎の予防または治療剤作用を示す物質を抽出できる溶媒なら何を用いてもよく、例えば水、無機塩水溶液、緩衝液等の水性媒体、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の一価アルコール、プロピレングリコール、グリセロールなどの多価アルコール、ヘキサン、トルエン、石油エーテル、ベンゼン、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロロメタン、１，１，２−トリクロロエテン、ジメチルスルフォキシド、アセトン等の有機溶媒等があげられ、水性媒体、アルコールが好ましい。
緩衝液としては、例えばリン酸緩衝液、クエン酸緩衝液等があげられる。無機塩水溶液の無機塩としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等があげられる。
アルコールとしては、一価アルコールが好ましく、一価アルコールとしてはエタノールが好ましい。
水としては、水道水、蒸留水、脱イオン水、純水等があげられる。
有効成分を含有する植物体から有効成分を抽出するに際しては、飲食品または飼料に許容される溶媒を使用するのが好ましく、そのような溶媒としては例えば、水または含水もしくは無水エタノール等があげられる。
これら溶媒は単独または複数混合して用いることができる。混合した溶媒としては、含水アルコールが好ましく、含水一価アルコールがより好ましく、含水エタノールが特に好ましい。含水率としては、７０％以下が好ましく、４０％以下がより好ましい。
溶媒としては、超臨界流体化した二酸化炭素を用いることもできる。
抽出は、例えば植物体１重量部に対し溶媒０．１重量部〜１００００重量部、好ましくは１重量部〜１００重量部用いて行う。抽出温度は特に制限がないが、例えば０℃〜１００℃が好ましく、２０℃〜９０℃がより好ましい。抽出時間は、特に制限がないが、例えば１分間〜１週間が好ましく、３０分間〜１日間がより好ましい。
有効成分を含有する抽出液は、有効成分を含有する植物体から有効成分が抽出される条件で各種の溶媒抽出、超臨界流体抽出等で抽出して得られるが、該抽出液をさらに有効成分が抽出される条件で各種溶媒抽出、超臨界流体抽出等で抽出して得てもよい。また、該植物体から有効成分が抽出されないが、抽出されにくい条件で各種溶媒抽出、超臨界流体抽出等で抽出して得られる抽出残さ等を、さらに有効成分が抽出される条件で各種溶媒抽出、超臨界流体抽出等で抽出することにより調製してもよい。
特に、アジサイ属に属する植物の植物体から抽出する場合は、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体の物理・化学処理物もしくは生物的処理物を水性媒体で抽出した後に得られる残さ（以下、水性媒体抽出残さという。）をアルコールもしくは含水アルコールまたはアセトンで抽出する方法が好ましい。
水性媒体としては、特に制限がないが、水が好ましい。水性媒体およびアルコールもしくは含水アルコールまたはアセトンで抽出するときの抽出温度としては、例えば０℃〜１００℃が好ましく、２０℃〜９０℃がより好ましい。抽出時間は、特に制限がないが、例えば１分間〜１週間が好ましく、３０分間〜１日間がより好ましい。またユキノシタ植物体としては、乾燥処理されたものを用いるのが好ましい。水性媒体抽出残さは、ユキノシタ植物体を水性媒体で抽出した後、濾過等により水性媒体を除去して得ることができる。
抽出に使用する機器としては特に制限がないが、効率よく抽出するために工夫された容器、攪拌機、還流冷却器、ソックスレー抽出機、ホモジナイザー、振とう機、超音波発生装置等などがあげられる。
本発明が適用できる関節炎としては、特に制限がなく、クラミジア関節炎、慢性吸収性関節炎、腸疾患性関節炎、淋菌性関節炎、痛風関節炎、ジャクー関節炎、若年性関節炎、ライム関節炎、アルカプトン尿性関節炎、化膿性関節炎、変形性関節症、肩関節周囲炎、過度の運動負荷による関節炎、慢性関節リウマチ等のいずれであってもよいが、とくに慢性関節リウマチに有効である。
本発明の関節炎の予防剤または治療剤、飲食品、動物用飼料、食品添加剤および飼料添加剤について以下に示す。
（１）ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防剤または治療剤
本発明のユキノシタ科に属する植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療剤は、前述の方法で調製したユキノシタ科に属する植物の植物体または該抽出物を含有し、必要に応じて薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体、更に必要に応じて他の予防または治療のための有効成分を含有していてもよい。また本発明の関節炎の予防または治療剤には、関節炎の予防または治療に有効な任意の他の成分が添加されていてもよい。
関節炎の予防または治療に有効な他の成分（以下、単に他の有効成分ともいう）としては、例えば、ホウ素、カルシウム、クロム、銅、マグネシウム、マンガン、セレン、シリコン、亜鉛、Ｓ−アデノシルメチオニン、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、ブロメライン、トリプシン、キモトリプシン、パパイン、ルチン、カロチノイド、フラボノイド、抗酸化ビタミン、γ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ボスウェリア、カプサイシン、キャッツクロー、デビルズクロー、フィーバーフュー、ショウガ、ネトルス、ナイアシアミド、サメ軟骨、ターメリックおよびクルクミン等があげられ、これら成分は精製物であっても該成分含有物または抽出物であってもよい。
本発明の関節炎の予防剤または治療剤は、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を、必要に応じて他の有効成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
本発明の関節炎の予防剤または治療剤の投与経路は、関節炎の予防または治療に際して効果的なものを使用するのが望ましく、例えば経口投与または、例えば静脈内投与などの非経口投与をあげることができる。
投与形態としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等があげられる。
経口投与に適当な、例えばエキス剤、チンキ剤、流エキス剤などは、ユキノシタ科に属する植物の植物体を、例えば水、エタノール、水とエタノールの混合液などで抽出して得られる抽出物をそのまま、または濃縮して調製することができる。
経口投与に適当な、例えばシロップ剤のような液体調製物は、水、スクロース、ソルビット、果糖などの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類などの希釈剤、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、パラオキシ安息香酸メチル等のパラオキシ安息香酸誘導体、安息香酸ナトリウム等の保存剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどの香料などを使用して製造できる。
また、経口投与に適当な、錠剤、散剤および顆粒剤などは、乳糖、白糖、ブドウ糖、スクロース、マンニトール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物、結晶セルロース、カンゾウ末、ゲンチアナ末などの植物末などの賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウムなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油などの滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液などの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
また、これら非経口製剤においても、経口製剤で例示した希釈剤、防腐剤、保存剤、フレーバー類、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種またはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
本発明の、関節炎の予防剤または治療剤の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質または重篤度により異なるが、通常経口の場合、成人一人当りユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、好ましくは１ｍｇ〜５０ｇ、より好ましくは５ｍｇ〜１０ｇを一日一回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、成人一人当りユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、好ましくは０．００１〜５０ｇ、より好ましくは０．０１〜１０ｇを一日一回ないし数回投与する。
本発明の関節炎の予防剤を日常的に投与することにより、関節炎を予防することができる。既に関節炎が発症している場合は、本発明の関節炎の治療剤を日常的に投与することにより、関節炎の症状を緩和、治癒させる等、関節炎を治療することができる。本発明の関節炎の予防剤または治療剤の投与期間は、通常は１週間〜１０年間、好ましくは１ヶ月間〜５年間である。
なお、本発明の関節炎の予防剤または治療剤は、ヒトだけでなく、ヒト以外の動物に対しても使用することができる。動物に使用する場合の投与量は、特に制限はないがユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、好ましくは０．０１〜５０ｇ／ｋｇ、より好ましくは０．０５〜１０ｇ／ｋｇである。
（２）ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有することを特徴とする関節炎の予防または治療用の飲食品または飼料としては、ユキノシタ科に属する植物の植物体もしくは前述の方法で抽出したユキノシタ科に属する植物の植物体抽出物をそのまま飲食品もしくは飼料としたもの、または該植物体もしくは該植物体抽出物を飲食品もしくは飼料に添加したものがあげられる。該飲食品または飼料は、健康飲食品、機能性飲食品として、関節炎の予防または治療のために使用される。
（３）ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飲食品または飼料
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飲食品または飼料は、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有しない飲食品または飼料に前述の方法で調製したユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加することにより得られる飲食品または飼料である。
本発明の飲食品または飼料は、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物、または必要に応じて他の有効成分を添加する以外は一般的な飲食品または飼料の製造方法を用いることにより、製造することができる。
また、該飲食品または飼料を一般の飲食品または飼料を、例えば成形・造粒等の加工方法で加工してもよい。加工方法としては、流動層造粒、攪拌造粒、押出造粒、転動造粒、気流造粒、圧縮成形造粒、解砕造粒、噴霧造粒、噴射造粒などの造粒方法、パンコーティング、流動層コーティング、ドライコーティングなどのコーティング方法、パフドライ、過剰水蒸気法、フォームマット方法、マイクロ波加熱方法などの膨化方法などがあげられる。
本発明の飲食品または飼料に添加する本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物は、本発明の飲食品または飼料が関節炎の予防または治療作用を有するものであれば、添加量に特に制限はないが、例えば０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％含有するように添加される。
飲食品にユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加して得られる飲食品としては、例えばユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加された健康食品、健康飲料、ジュース類、清涼飲料水、スープ類、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、冷菓、バター、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂粉乳等の乳製品、ハム、ソーセージ、ハンバーグ等の畜肉製品、魚肉錬り製品、だし巻き、卵豆腐等の卵製品、クッキー、ゼリー、スナック菓子、チューイングガム等の菓子類、パン類、麺類、漬け物類、薫製品、干物、佃煮、調味料等があげられる。
飲食品の形態としては、ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有していれば特に制限はなく、例えば粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等があげられる。
本発明の飲食品には、必要に応じて一般の飲食品に用いられる甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物などの添加物を添加してもよい。
甘味料としては、アスパルテーム、カンゾウ、ステビア、キシロース、ラカンカ、などがあげられる。
着色料としては、カロチノイドやウコン色素、フラボノイド、カラメル色素、シコン色素、スピルリナ色素、葉緑素、ムラサキイモ色素、ムラサキヤマイモ色素、シソ色素、ブルーベリー色素などがあげられる。
保存料としては、亜硫酸ナトリウム、安息香酸類、ウド抽出物、エゴノギ抽出物、カワラヨモギ抽出物、ソルビン酸類、プロピオン酸類、などがあげられる。
増粘安定剤としては、アラビアガムやキサンタンガムなどのガム類、アルギン酸類、キチン、キトサン、イダチアロエ抽出物、グァーガム、ヒドロキシプロピルセルロース、カゼインナトリウム、コーンスターチ、カルボキシメチルセルロース類、ゼラチン、寒天、デキストリン、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、微小繊維状セルロース、微結晶セルロース、海藻セルロース、ポリアクリル酸ソーダ、ポリリン酸ナトリウム、カラギーナン、酵母細胞壁、コンニャクイモ抽出物、ナタデココ、マンナンなどがあげられる。
酸化防止剤としては、ビタミンＣ、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム、エリソルビン酸、オリザノール、カテキン、ケルセチン、クローブ抽出物、酵素処理ルチン、リンゴ抽出物、ゴマ油抽出物、ジブチルヒドロキシトルエン、ウイキョウ抽出物、セイヨウワサビ抽出物、セリ抽出物、チャ抽出物、テンペ抽出物、ドクダミ抽出物、トコトリエノール、トコフェロール類、ナタネ油抽出物、生コーヒー豆抽出物、ヒマワリ種子、フェルラ酸、ブチルヒドロキシアニソール、ブルーベリー葉抽出物、プロポリス抽出物、ヘゴ・イチョウ抽出物、ヘスペレチン、コショウ抽出物、ホウセンカ抽出物、没食子酸、ヤマモモ抽出物、ユーカリ抽出物、ローズマリー抽出物などがあげられる。
発色剤としては、亜硝酸ナトリウムなどがあげられる。
漂白剤としては、亜硫酸ナトリウムなどがあげられる。
防かび剤としては、オルトフェニルフェノールなどがあげられる。
ガムベースとしては、アセチルリシノール酸メチル、ウルシロウ、エステルガム、エレミ樹脂、オウリキュウリロウ、オゾケライト、オポパナックス樹脂、カウリガム、カルナウバロウ、グアヤク樹脂、グッタカチュウ、グッタハンカン、グッタペルカ、グリセリン脂肪酸エスエル、ゲイロウ、コパオババルサム、コーパル樹脂、ゴム、コメヌカロウ、サトウキビロウ、シェラック、ジェルトン、スクロース脂肪酸エステル、ソルバ、ソルビタン酸脂肪酸エステル、タルク、炭酸カルシウム、ダンマル樹脂、チクル、チルテ、ツヌー、低分子ゴム、パラフィンワックス、ファーバルサム、プロピレングリコール脂肪酸エステル、粉末パルプ、粉末モミガラ、ホホバロウ、ポリイソブチレン、ポリブテン、マイクロクリスタルワックス、マスチック、マッサランドチョコレート、ミツロウ、りん酸カルシウム等があげられる。
苦味料としては、イソアルファー苦味酸、カフェイン、カワラタケ抽出物、キナ抽出物、キハダ抽出物、ゲンチアナ抽出物、香辛料抽出物、酵素処理ナリンジン、ジャマイカカッシア抽出物、デオブロミン、ナリンジン、ビガキ抽出物、ニガヨモギ抽出物、ヒキオコシ抽出物、ヒメマツタケ抽出物、ボラペット、メチルチオアデノシン、レイシ抽出物、オリーブ茶、ダイダイ抽出物、ホップ抽出物、ヨモギ抽出物等があげられる。
酵素としては、アミラーゼ、トリプシン、レンネット、乳酸菌等があげられる。
光沢剤としては、ウルシロウ、モクロウ等があげられる。
酸味料としては、アジピン酸、イタコン酸、クエン酸類、コハク酸類、酢酸ナトリウム、酒石酸類、二酸化炭素、乳酸、フィチン酸、フマル酸、リンゴ酸、リン酸等があげられる。
調味料としては、アスパラギン、アスパラギン酸類、グルタミン酸、グルタミン、アラニン、イソロイシン、グリシン、セリン、シスチン、チロシン、ロイシン、プロリンなどのアミノ酸、イノシン酸ナトリウム、ウリジル酸ナトリウム、グアニル酸ナトリウム、シチジル酸ナトリウム、リボヌクレオチドカルシウム、リボヌクレオチドナトリウムなどの核酸、クエン酸、コハク酸などの有機酸、塩化カリウム、塩水湖水低塩ナトリウム液、粗製海水塩化カリウム、ホエイソルト、りん酸三カリウム、りん酸水素二カリウム、りん酸二水素カリウム、りん酸水素二ナトリウム、りん酸二水素ナトリウム、りん酸三ナトリウム、クロレラ抽出物等があげられる。
乳化剤としては、脂肪酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル等があげられる。
強化剤としては、亜鉛塩類、ビタミンＣ、各種アミノ酸、５−アデニル酸、塩化鉄、ヘスペリジン、各種焼成カルシウム、各種未焼成カルシウム、ジベンゾイルチアミン、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、チアミン塩酸塩、デュナリエラカロチン、トコフェロール、ニコチン酸、ニンジンカロチン、パーム油カロチン、パントテン酸カルシウム、ビタミンＡ、ヒドロキシプロリン、ピロリン酸二水素カルシウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、フェリチン、ヘム鉄、メナキノン、葉酸、リボフラビン等があげられる。
製造用剤としては、アセトン、イオン交換樹脂などの加工助剤、イチジク葉抽出物、イナワラ灰抽出物、カオリン、グリセリン脂肪酸エステル、クワ抽出物、骨灰、シソ抽出物、ショウガ抽出物、各種タンニン、パフィア抽出物、ブドウ種子抽出物、エタノール等があげられる。
香料としては、前述の香料等があげられる。
香辛料抽出物としては、唐辛子抽出物、ニンニク抽出物等があげられる。
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有する関節炎の予防または治療用の飲食品、またはユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飲食品を摂取する場合、その摂取量は特に制限はないが、成人に対し一日あたりユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、好ましくは０．１ｇ〜５０ｇ、より好ましくは０．５〜１０ｇである。この量を好ましくは１日間〜１年間、より好ましくは２週間〜３ヶ月間摂取し続ける。但し、この摂取量はあくまでも目安であり、摂取者の症状の程度や年齢、体重等に応じて適宜好適な範囲に調整することができる。
該飲食品は、１日に１回または数回に分けて摂取する。該飲食品を日常的に摂取することにより、関節炎を予防することができる。既に関節炎が発症している場合は、該飲食品を日常的に摂取することにより、関節炎の症状を緩和、治癒させる等、関節炎を治療することができる。
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飼料は、哺乳類、鳥類、は虫類、両生類、魚類等の動物、好ましくは哺乳類に対する飼料として用いられる。例えば、本発明の飼料はイヌ、ネコ、ネズミ等のペット用飼料、ウシ、ブタ等の家畜用飼料、ニワトリ、七面鳥等の家禽用飼料、タイ、ハマチ等の養殖魚用飼料等として用いられ、好ましくは、ペット用飼料または家畜用飼料として用いられる。
本発明の飼料は、飼料原料にユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を適宜配合して作ることができる。飼料原料としては、穀物類、そうこう類、植物性油かす類、動物性飼料原料、その他飼料原料、精製品等があげられる。
穀物類としては、例えばマイロ、小麦、大麦、えん麦、らい麦、玄米、そば、あわ、きび、ひえ、とうもろこし、大豆等があげられる。
そうこう類としては、例えば米ぬか、脱脂米ぬか、ふすま、末粉、小麦、胚芽、麦ぬか、スクリーニング、ペレット、トウモロコシぬか、トウモロコシ胚芽等があげられる。
植物性油かす類としては、例えば大豆油かす、きな粉、あまに油かす、綿実油かす、落花生油かす、サフラワー油かす、やし油かす、パーム油かす、ごま油かす、ひまわり油かす、なたね油かす、カポック油かす、からし油かす等があげられる。
動物性飼料原料としては、例えば魚粉（北洋ミール、輸入ミール、ホールミール、沿岸ミール等）、フィッシュソルブル、肉粉、肉骨粉、血粉、分解毛、骨粉、家畜用処理副産物、フェザーミール、蚕よう、脱脂粉乳、カゼイン、乾燥ホエー等があげられる。
その他飼料原料としては、植物茎葉類（アルファルファ、ヘイキューブ、アルファルファリーフミール、ニセアカシア粉末等）、トウモロコシ加工工業副産物（コーングルテン、ミール、コーングルテンフィード、コーンステープリカー等）、でんぷん加工品、砂糖、発酵工業産物（酵母、ビールかす、麦芽根、アルコールかす、しょう油かす等）、農産製造副産物（柑橘加工かす、豆腐かす、コーヒーかす、ココアかす等）、その他（キャッサバ、そら豆、グアミール、海藻、オキアミ、スピルリナ、クロレラ、鉱物等）等があげられる。
精製品としては、タンパク質（カゼイン、アルブミン等）、アミノ酸、糖質（スターチ、セルロース、スクロース、グルコース等）、ミネラル、ビタミン等があげられる。
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体の抽出物を有効成分として含有する関節炎の予防または治療用飼料またはユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を添加してなる飼料を動物に摂取させる場合、その摂取量は特に制限はないが、動物に対し一日あたりユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、動物の体重１ｋｇあたり好ましくは０．０１ｇ〜５０ｇ、より好ましくは０．０５〜１０ｇである。この摂取量を好ましくは１週間〜５年間、より好ましくは２週間〜２年間、摂取させる。但し、この摂取量はあくまでも目安であり、摂取動物の種類、年齢、体重等に応じて適宜好適な範囲に調整することができる。
本発明の動物用飼料を動物に日常的に摂取させることにより、関節炎を予防することができる。
既に関節炎が発症している場合は、該動物用飼料を日常的に摂取させることにより、関節炎の症状を緩和、治癒させる等、関節炎を治療することができる。
（４）ユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤は、前述の方法で調製したユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を有効成分として含有し、必要に応じて前述の飲食品に例示した甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物などの添加物を添加してもよい。また、前述の製剤に例示した担体を添加してもよい。
本発明の関節炎の予防または治療作用を有する飲食品用添加剤を摂取する場合、その摂取量は特に制限はないが成人に対し一日あたりユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、好ましくは０．１ｇ〜５０ｇ、より好ましくは０．５〜１０ｇである。この量を好ましくは通常は１週間〜１０年間、好ましくは１ヶ月間〜５年間摂取し続ける。但し、この摂取量はあくまでも目安であり、摂取者の症状の程度や年齢、体重等に応じて適宜好適な範囲に調整することができる。
本発明の飲食品添加剤を飲食品に添加するに際しては、その添加量は特に制限はないが、例えば０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％である。
本発明の飲食品添加剤は、飲食品に添加して１日に１回または数回に分けて摂取する。本発明の飲食品添加剤を含有する飲食品を日常的に摂取することにより、関節炎を予防することができる。既に関節炎が発症している場合は、本発明の飲食品添加剤を含有する飲食品を日常的に摂取することにより、関節炎の症状を緩和、治癒させる等、関節炎を治療することができる。
本発明のユキノシタ科に属する植物の植物体または該植物体抽出物を含有することを特徴とする関節炎の予防または治療作用を有する飼料用添加剤を動物に摂取させる場合、その摂取量は特に制限がないが、動物に対し一日あたりユキノシタ科に属する植物の植物体乾燥重量または該植物体抽出物乾燥重量として、動物の体重１ｋｇあたり好ましくは０．０１ｇ〜５０ｇ、より好ましくは０．０５〜１０ｇである。この投与量を好ましくは１週間〜５年間、好ましくは２週間〜２年間投与し続ける。但し、この投与量はあくまでも目安であり、摂取動物の種類、年齢、体重等に応じて適宜好適な範囲に調整することができる。
本発明の飼料添加物を飼料に添加して動物に日常的に摂取させることにより、関節炎を予防することができる。既に関節炎が発症している場合は、本発明の飼料用添加物を添加した飼料を日常的に摂取させることにより、関節炎を治療することができる。
本発明の飼料添加剤を飼料に添加するに際しては、その添加量は特に制限はないが、例えば０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％である。
以下、実施例に基づいて本発明を詳述する。ただし、下記実施例は本発明を制限するものではない。
実施例１  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）の水エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末（志平商店社製）１ｋｇを蒸留水１０リットルで２回抽出し（室温、１時間攪拌）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、甘茶の水エキスの凍結乾燥粉末２００ｇを得た。
実施例２  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）の６０％エタノール水溶液エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末１ｋｇを６０％エタノール水溶液１０リットルで２回抽出し（室温、１時間攪拌）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、甘茶の６０％エタノール水溶液エキスの凍結乾燥粉末２００ｇを得た。
実施例３  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）のアセトンエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末１ｋｇをアセトン１０リットルで２回抽出し（室温、１時間攪拌）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、甘茶のアセトンエキスの凍結乾燥粉末１００ｇを得た。
実施例４  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）の熱水エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末１ｋｇを沸騰した蒸留水１０リットルで抽出し（３０分間放置）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより甘茶の熱水エキスの凍結乾燥粉末１３０ｇを得た。
実施例５  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）の水抽出残さエタノールエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末１ｋｇを蒸留水２０リットルで、１／２００希釈液の３１３ｎｍの吸光度が０．１５になるまで、抽出（４０℃、攪拌）した。濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。該残さを６０％エタノール水溶液２０リットルで、１／２００希釈液の３１３ｎｍの吸光度が０．２２になるまで、抽出した（４０℃、攪拌）。該抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、甘茶の水抽出残さエタノールエキスの凍結乾燥粉末７０ｇ（対乾葉収量７％）を得た。
実施例６  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）の水抽出残さアセトンエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥した甘茶の粉末１ｋｇを蒸留水２０リットルで、１／２００希釈液の３１３ｎｍの吸光度が０．１５になるまで、抽出（４０℃、攪拌）した。濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。該残さをアセトン２０リットルで、１／２００希釈液の３１３ｎｍの吸光度が０．２２になるまで、抽出した（４０℃、攪拌）。該抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、甘茶の水抽出残さアセトンエキスの凍結乾燥粉末６０ｇ（対乾葉収量６％）を得た。
実施例７  菌体成分誘導関節炎（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）ラットにおける甘茶抽出物の効果
ルイス（Ｌｅｗｉｓ）ラットは、連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）を２回投与すると関節炎が惹起されることが知られている［Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ＆  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，５９（１２），４４３６（１９９１）］。
メスの８週齢のルイスラット（チャールスリバー社製）に、１回目の連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）投与として、ペプチドグリカンポリサッカライド（ｐｅｐｔｉｄｏｇｌｙｃａｎ  ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）１００Ｐフラクション（以下ＰＧ−ＰＳ  １００と記する）［リー・ラボラトリーズ（ＬＥＥＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ）社製］を滅菌したＰＢＳ（−）（塩化ナトリウム：９ｇ，リン酸水素二ナトリウム７水和物：０．７９５ｇ，リン酸二水素カリウム：０．１４４ｇを１Ｌの蒸留水に溶解したもの）で希釈して０．６ｍｇ／ｍＬとし、超音波洗浄器［ＵＳ−１型、（株）エスエヌディ製］を用いて２０分間超音波粉砕した後、一匹あたり１０μＬ（６μｇのＰＧ−ＰＳ  １００）を右後肢踵関節内に関節内投与した。一方、左後肢踵関節内には、一匹当たり１０μＬの滅菌ＰＢＳ（−）を関節内投与し、ネガティブコントロールとした。
１回目の連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）投与の２１日後に、２回目の連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）投与として、同様にＰＧ−ＰＳ  １００Ｐを滅菌ＰＢＳ（−）で希釈して０．２ｍｇ／ｍＬとし、２０分間超音波粉砕して、一匹あたり５００μＬ（１００μｇのＰＧ−ＰＳ  １００）を尾静脈より静脈内投与して感作し、ラットに関節炎を惹起した。
１回目の連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）投与３日前からラットに、コントロールとしてラットの体重１００ｇあたり１ｍｌの０．５％メチルセルロース４００（ナカライタスク社製）、およびラットの体重１００ｇあたり１ｍｌの０．５％メチルセルロース４００に３０ｍｇの実施例５で製造した甘茶の水抽出残さエタノールエキス（第１表中では甘茶水抽出残さエタノールエキスと表記）懸濁させた溶液を１週間に５回経口投与した。１回目の連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）投与から２４日目に、関節の浮腫をプレシスモメーター［（ユニコム（ＵＮＩＣＯＭ）社製）で測定した。
各処理条件毎に６匹のラットを用いて、関節浮腫の容積変化を次式により求めた。
関節浮腫の容積変化＝（Ａ−Ｂ）−（Ｃ−Ｄ）
Ａ：    ２４日目の右後肢踵関節容積
Ｂ：    ０日目の右後肢踵関節容積
Ｃ：    ２４日目の左後肢踵関節容積
Ｄ：    ０日目の左後肢踵関節容積
結果を第１表に示す。
表中の数字は各処理条件における関節の浮腫の容積の変化を示し、平均値±標準誤差（Ｎ＝６）で示す。
なお、表中で無処理は、連鎖球菌細胞壁（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  ｃｅｌｌ  ｗａｌｌ）を投与していないことを、コントロールは、０．５％メチルセルロース４００のみを経口投与していることを示す。
2002102396.tif 000002
第１表に示されるとおり、甘茶水抽出残さエタノールエキスを投与した場合に、０．５％メチルセルロース４００のみを投与した場合（コントロール）に比べて関節浮腫の程度を示す後肢踵関節容積の増加が抑制された。
上記結果は、甘茶水抽出残さエタノールエキスを投与することにより、関節炎を効果的に予防できることを示している。
実施例８  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）水抽出残さエタノールエキス配合剤の製造
下記組成を混合し、関節炎の予防または治療剤を製造した。
実施例５で製造した凍結乾燥粉末                              ４９ｇ
パインデックス＃３（松谷化学工業社製）                      ４９ｇ
ピロリン酸第二鉄（鉄源；国産化学社製）                        ０．１ｇ
ホスカルＥＦＣ（カルシウム源；日興ファインプロダクツ社製）
１ｇ
ビタミンミックス（メルク社製）                                １ｇ
実施例９  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）水抽出残さエタノールエキス配合飲料の製造
実施例８で製造した関節炎の予防または治療剤２０ｇを水１８０ｍｌに分散させ、関節炎の予防または治療剤用飲料を製造した。
実施例１０  甘茶（Ｈｙｄｒａｎｇｅａｅ  Ｄｕｌｃｉｓ  Ｆｏｌｉｕｍ）水抽出残さエタノールエキス配合クッキーの製造
次の配合によりクッキー（３０個分）を製造した。
薄力粉                              １００ｇ
でん粉                                ７４ｇ
水                                    １４ｇ
製造例５で製造した凍結乾燥粉末        ３０ｇ
ベーキングパウダー                  小さじ２
塩                                  小さじ２
卵                                      １個
バター                                ８０ｇ
牛乳                                大さじ２
実施例１１  実施例１の凍結乾燥粉末を１％含有する飼料の製造
下記飼料を製造した。
スクロース（キシダ化学社製）                        ２０．０重量％
コーンオイル（ナカライテスク社製）                    ５．０重量％
重酒石酸コリン（東京化成社製）                        ０．４重量％
コーンスターチ（日澱化学社製）                      ３９．１重量％
ＡＩＮ−７６ビタミン（オリエンタル酵母社製）          １．０重量％
ＡＩＮ−７６ミネラル（オリエンタル酵母社製）          ３．５重量％
セルロース（オリエンタル酵母社製）                    ５．０重量％
カゼイン（和光純薬社製）                            ２５．０重量％
実施例１で製造した凍結乾燥粉末                        １．０重量％
実施例１２  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）の水エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシタの粉末（志平商店社製）１ｋｇを蒸留水１０リットルで２回抽出し（室温、１時間攪拌）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、ユキノシタの水エキスの凍結乾燥粉末１５０ｇを得た。
実施例１３  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）の６０％エタノール水溶液エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシタの粉末１ｋｇを６０％エタノール水溶液２０リットルで抽出した。（４０℃、攪拌）、該抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、ユキノシタのエタノールエキスの凍結乾燥粉末３１５ｇ（対乾葉収量３１．５％）を得た。
実施例１４  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）のアセトンエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシタの粉末１ｋｇをアセトン１０リットルで２回抽出し（室温、１時間攪拌）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、ユキノシタのアセトンエキスの凍結乾燥粉末１６４ｇを得た。
実施例１５  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）の熱水エキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシタの粉末１ｋｇを沸騰した蒸留水１０リットルで抽出し（３０分放置）、得られた抽出液を濃縮後、凍結乾燥することによりユキノシタの熱水エキスの凍結乾燥粉末１００ｇを得た。
実施例１６  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）の水抽出残さエタノールエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシタの粉末１ｋｇを蒸留水２０リットルで抽出（４０℃、攪拌）した。濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。該残さを６０％エタノール水溶液２０リットルで抽出した（４０℃、攪拌）。該抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、ユキノシタの水抽出残さエタノールエキスの凍結乾燥粉末８０ｇを得た。
実施例１７  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）の水抽出残さアセトンエキスの凍結乾燥粉末の製造
乾燥したユキノシタの粉末１ｋｇを蒸留水２０リットルで抽出（４０℃、攪拌）した。濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。該残さをアセトン２０リットルで抽出した（４０℃、攪拌）。該抽出液を濃縮後、凍結乾燥することにより、ユキノシタの水抽出残さアセトンエキスの凍結乾燥粉末９０ｇを得た。
実施例１８  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）のエタノールエキス配合剤の製造
下記組成を混合し関節炎の予防または治療剤を製造した。
実施例１３で製造した凍結乾燥粉末                            ４９ｇ
パインデックス＃３（松谷化学工業社製）                      ４９ｇ
ピロリン酸第二鉄（鉄源；国産化学社製）                        ０．１ｇ
ホスカルＥＦＣ（カルシウム源；日興ファインプロダクツ社製）
１ｇ
ビタミンミックス（メルク社製）                                １ｇ
実施例１９  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）のエタノールエキス配合飲料の製造
実施例１８で製造した関節炎の予防または治療剤２０ｇを水１８０ｍｌに分散させ、関節炎の予防または治療剤用飲料を製造した。
実施例２０  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）のエタノールエキス配合クッキーの製造
次の配合によりクッキー（３０個分）を製造した。
薄力粉                                  １００ｇ
でん粉                                    ７４ｇ
水                                        １４ｇ
実施例１３で製造した凍結乾燥粉末          ３０ｇ
ベーキングパウダー                      小さじ２
塩                                      小さじ２
卵                                          １個
バター                                    ８０ｇ
牛乳                                    大さじ２
実施例２１  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）のエタノールエキスを１重量％含有する飼料の製造
下記飼料を製造した。
スクロース（キシダ化学社製）                        ２０．０重量％
コーンオイル（ナカライテスク社製）                    ５．０重量％
重酒石酸コリン（東京化成社製                          ０．４重量％
コーンスターチ（日澱化学社製）                      ３９．１重量％
ＡＩＮ−７６ビタミン（オリエンタル酵母社製）          １．０重量％
ＡＩＮ−７６ミネラル（オリエンタル酵母社製）          ３．５重量％
セルロース（オリエンタル酵母社製）                    ５．０重量％
カゼイン（和光純薬社製）                            ２５．０重量％
実施例１３で製造した凍結乾燥粉末                      １．０重量％
実施例２２  ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）のエタノールエキスを含有する飼料の製造
下記の飼料を製造した。
ＣＥ−２（日本クレア社製）                          ９８．０重量％
実施例１３で調製した凍結乾燥粉末                      ２．０重量％
実施例２３  ２型コラーゲン関節炎マウスにおけるユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ  Ｍｅｅｒｂ．）の抽出物の効果
本試験には、２型コラーゲンを２回投与すると関節炎が惹起されるＤＢＡ／１Ｊマウス（チャールスリバー社製）を用いた。
オスの６週齢のＤＢＡ／１Ｊマウスに、１回目の２型コラーゲン投与として、２型コラーゲン（コラーゲン技術研修会社製）とフロイントの完全アジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｄｊｕｖａｎｔ、ヤトロン社製）を等量ずつ混合しホモジナイザーでエマルション化した溶液を、１匹あたり１００μｌ皮内投与した。
１回目の２型コラーゲン投与の２１日後に、２回目の２型コラーゲン投与として、１回目と同様に２型コラーゲンとフロイントの完全アジュバを等量ずつ混合しホモジナイザーでエマルション化した溶液を１匹あたり１００μｌ皮内投与した。以上のようにしてマウスに関節炎を惹起した。
１回目の２型コラーゲン投与日から、マウスにユキノシタのエタノールエキスを含有する実施例２２で製造した飼料（第３表中、ユキノシタエタノールエキスと表示）を与え飼育した。また、コントロールとしてマウスに何も添加していない粉末飼料ＣＥ−２を与え飼育した。１回目の２型コラーゲン投与から２６日目、３０日目、３４日目、３７日目、および４２日目に、関節炎の発症の程度を以下のような指標によってスコアリングした。
マウスの１本の手または足につき、第２表に示す症状にそれぞれ０点〜４点を付与し、マウス１匹について手足合計４本のスコアの合計点、すなわち０点〜１６点でスコアリングした。なお、各条件につき、それぞれ２０匹のマウスを用いた。
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結果を第３表に示す。表中の数字は各処理条件におけるスコアを示し、平均値±標準誤差（Ｎ＝２０）で示した。また、統計学的な有意差検定はスチューデントのｔ検定によって行った。なお表中、無処理は、市販飼料ＣＥ−２を与えて飼育し、２型コラーゲン処理を行っていないマウスで得られるスコアを示す。
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第３表に示されるとおり、ユキノシタのエタノールエキスを２重量％含有する飼料（ユキノシタエタノールエキス）を摂取したマウスのスコアは、ユキノシタのエタノールエキスを添加しない粉末飼料（コントロール）を摂取したマウスのスコアに比べて有意に低く、ユキノシタのエタノールエキスの添加により関節炎スコアの上昇を抑制できることが示された。
以上のことから、関節炎発症前に、あらかじめユキノシタ抽出物を摂取することによって関節炎の発症を抑制できることが判る。
産業上の利用可能性
本発明により、関節炎の予防剤または治療剤、関節炎の予防作用または治療作用を有する飲食品または飼料、関節炎の予防作用または治療作用を有する飲食品用添加剤または飼料用添加剤、および動物の関節炎の予防方法または治療方法を提供することができる。
【国際調査報告】
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