【手続補正書】
【提出日】平成29年12月20日(2017.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺癌をｉｎ  ｖｉｖｏで診断する方法において使用するホスホジエステラーゼ４Ｄ７（ＰＤＥ４Ｄ７）。
【請求項２】
ＰＤＥ４Ｄ７発現生成物又はＰＤＥ４Ｄ７タンパク質に対する核酸親和性リガンド及び／又はペプチド親和性リガンドを含む、前立腺癌をｉｎ  ｖｉｖｏで診断、検出、モニター又は予見する、又は、前立腺癌の進展を診断、検出、モニター又は予見する方法において使用する組成物。
【請求項３】
前記核酸親和性リガンド又はペプチド親和性リガンドは、造影剤として機能するように変性されている、請求項２に記載の使用する組成物。
【請求項４】
前記親和性リガンドは、前記ＰＤＥ４Ｄ７発現生成物に特異的なオリゴヌクレオチドのセット、前記ＰＤＥ４Ｄ７発現生成物に特異的なプローブ、前記ＰＤＥ４Ｄ７発現生成物又はＰＤＥ４Ｄ７タンパク質に特異的なアプタマー、前記ＰＤＥ４Ｄ７タンパク質に特異的な抗体及び／又は前記ＰＤＥ４Ｄ７タンパク質に特異的な抗体変異体である、請求項２に記載の使用する組成物。
【請求項５】
前立腺癌を診断、検出、モニター又は予見するため、又は、前立腺癌の進展を診断、検出、モニター又は予見するためのマーカーとしてのＰＤＥ４Ｄ７の使用。
【請求項６】
少なくとも、サンプル中のＰＤＥ４Ｄ７のレベルを決定するステップを含む、前立腺癌を検出、診断、モニター又は予見する、又は、前立腺癌の進展を診断、検出、モニター又は予見する方法。
【請求項７】
ホルモン抵抗性前立腺癌を診断、モニター又は予見する、又は、ホルモン抵抗性前立腺癌に向かう進展を検出、診断、モニター又は予見する方法であって、当該方法は、ホルモン感受性前立腺癌とホルモン抵抗性前立腺癌を区別し、
（ａ）サンプル中のＰＤＥ４Ｄ７のレベルを決定するステップ、
（ｂ）サンプル中の参照遺伝子の発現のレベルを決定するステップ、
（ｃ）測定された前記ＰＤＥ４Ｄ７の発現レベルを前記参照遺伝子の発現に対して基準化するステップ、及び
（ｄ）基準化された前記発現レベルを、ホルモン感受性前立腺癌を除外するために選ばれた既定のカットオフ値と比較するステップ、
を含み、
前記カットオフ値よりも小さい基準化された発現レベルはホルモン抵抗性前立腺癌を示し、前記カットオフ値は約１から７であり、好ましくは約５である、方法。
【請求項８】
前立腺癌を検出、診断、モニター又は予見する、又は、前立腺癌の進展を検出、診断、モニター又は予見するためのデータ取得の方法であって、少なくとも、
（ａ）ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、個人を検査するステップ、及び、
（ｂ）ステップ（ａ）において決定された前記発現を、コントロールレベルと比較するステップ、
を含む方法。
【請求項９】
前立腺癌を検出、診断、モニター又は予見するため、又は、前立腺癌の進展を検出、診断、モニター又は予見するためのイムノアッセイであって、少なくとも、
（ａ）ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、サンプルを検査するステップ、
（ｂ）ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、コントロールサンプルを検査するステップ、
（ｃ）ステップ（ａ）及び（ｂ）のＰＤＥ４Ｄ７の発現における差を決定するステップ、及び
（ｄ）ステップ（ｃ）で得られた結果に基づいて、前立腺癌の存在又は段階又は前立腺癌の進展を決めるステップ、
を含み、
前記検査するステップは、ＰＤＥ４Ｄ７に特異的に結合する抗体の使用に基づく、イムノアッセイ。
【請求項１０】
ホルモン感受性前立腺癌とホルモン抵抗性前立腺癌を区別するためのイムノアッセイであって、
（ａ）サンプル中のＰＤＥ４Ｄ７のレベルを決定するステップ、
（ｂ）サンプル中の参照遺伝子の発現のレベルを決定するステップ、
（ｃ）測定された前記ＰＤＥ４Ｄ７の発現レベルを前記参照遺伝子の発現に対して基準化するステップ、及び
（ｄ）基準化された前記発現レベルを、ホルモン感受性前立腺癌を除外するために選ばれた既定のカットオフ値と比較するステップ、
を含み、
前記カットオフ値よりも小さい基準化された発現レベルはホルモン抵抗性前立腺癌を示し、前記カットオフ値は約１から７であり、好ましくは約５である、イムノアッセイ。
【請求項１１】
前立腺癌治療を受けるべき個人を同定する方法であって、
（ａ）ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、個人から得られたサンプルを検査するステップ、
（ｂ）参照遺伝子の発現につき、前記サンプルを検査する、及び／又は、ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、コントロールサンプルを検査するステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）のレベルに対してステップ（ａ）の発現のレベルを分類するステップ、及び、
（ｄ）前記個人のサンプルが、低減したＰＤＥ４Ｄ７発現のレベルを持つとして分類された場合に、前記個人を、前立腺癌治療を受けるべきとして同定するステップ、
を含む方法。
【請求項１２】
前立腺癌疾患を持つ個人又は個人のコホートを層別化するイムノアッセイであって、
（ａ）ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、個人から得られたサンプルを検査するステップ、
（ｂ）参照遺伝子の発現につき、前記サンプルを検査する、及び／又は、ＰＤＥ４Ｄ７の発現につき、コントロールサンプルを検査するステップ、
（ｃ）ステップ（ａ）のＰＤＥ４Ｄ７の発現及びステップ（ｂ）のＰＤＥ４Ｄ７及び／又は参照遺伝子の発現における差を決定するステップ、及び、
（ｄ）ステップ（ｃ）において得られた結果に基づき、前記個人のサンプルが、低減したＰＤＥ４Ｄ７発現のレベルを持つ場合に、個人又は個人のコホートを、前立腺癌治療に層別化するステップ、
を含むイムノアッセイ。
【請求項１３】
前記発現を検査するステップ又は決定するステップは、ＰＤＥ４Ｄ７又は参照遺伝子の核酸又はタンパク質レベルの測定によって、又は、ＰＤＥ４Ｄ７又は参照遺伝子の生物活性の決定によって達成される、又は、さらに達成される、請求項６乃至８又は１１のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項９、１０又は１２に記載のイムノアッセイ。
【請求項１４】
測定された核酸又はタンパク質レベル、又は、測定された生物活性を、コントロールレベルと比較するさらなるステップを含む、請求項１３に記載の方法又はイムノアッセイ。
【請求項１５】
前記参照遺伝子は、ハウスキーピング遺伝子、好ましくはＧＡＰＤＨ又はＰＢＧＤ、又は、異なるホスホジエステラーゼ、好ましくはＰＤＥ４Ｄ５である、請求項７、１１、１３又は１４のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項１０又は１２乃至１４のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
【請求項１６】
前立腺特異的抗原のレベルを決定するさらなるステップを含む、請求項７、１１、１３、１４又は１５のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項１０、１２、１３、１４又は１５のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
【請求項１７】
前記サンプルは、組織サンプル、尿サンプル、尿沈査サンプル、血液サンプル、唾液サンプル、精液サンプル、循環性腫瘍細胞を含むサンプル又は前立腺分泌エキソソームを含有するサンプル、請求項６、７、１１、１３、１４又は１５のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項９、１０、１２、１３、１４又は１５のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
【請求項１８】
前記前立腺癌治療は、請求項１６に記載の医薬組成物の投与、又は、さらなる癌治療、好ましくは放射線治療又は化学療法と組み合わせた請求項１６に記載の医薬組成物の投与を含む、請求項１１又は１３乃至１６のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項１２乃至１６のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。
【請求項１９】
前記前立腺癌は、ホルモン抵抗性前立腺癌である、請求項１に記載のホスホジエステラーゼ、請求項２乃至４のいずれか一項に記載の組成物、請求項５に記載の使用、請求項６、１１、１３乃至１７又は１８のいずれか一項に記載の方法、又は、請求項９、１２乃至１７又は１８のいずれか一項に記載のイムノアッセイ。