(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
超臨界抽出剤として二酸化炭素を用い冬虫夏草より抽出して得られる抽出物と、キダチアロエ抽出物、セラミド、及びブナ抽出物から選択される１種もしくは２種以上を有効成分とする保湿剤。
【請求項２】
超臨界抽出剤として二酸化炭素を用い冬虫夏草より抽出して得られる抽出物と、キダチアロエ抽出物、セラミド、及びブナ抽出物から選択される１種もしくは２種以上を有効成分とする老化症状改善剤。
【請求項３】
超臨界抽出剤として二酸化炭素を用い冬虫夏草より抽出して得られる抽出物と、キダチアロエ抽出物、セラミド、及びブナ抽出物から選択される１種もしくは２種以上を有効成分とする肌荒れ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、保湿効果が高く、しわ等皮膚の老化症状の改善効果、肌荒れ改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と、細胞賦活剤から選択される１種又は２種以上を併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の損傷及び老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤，細胞賦活剤といった種々の生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。近年では、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、既に報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあるなど、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や損傷，老化等は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、保湿効果が高く、また、しわ等皮膚の老化症状の改善効果，肌荒れ改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
先に述べた課題を解決するべく種々検討したところ、冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と各種植物抽出物，セラミド，酵母抽出物，核酸類，ヒドロキシ脂肪酸類といった通常用いられる細胞賦活剤から選択される１種又は２種以上を併用して皮膚外用剤に含有させることにより、優れた保湿効果が得られ、しわ等皮膚の老化症状の改善効果，肌荒れ改善効果の相乗的な向上が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の形態を説明する。
【０００７】
本発明で用いる冬虫夏草は、蝶蛾類鱗翅目及び鞘翅目の昆虫またはその幼虫に寄生してその体内に菌核を形成し、夏季に宿主である昆虫またはその幼虫の体表面に形成される子実体である。冬虫夏草は、世界におよそ４００種が知られており、古くから人体に対して全く毒性が無く、様々な効果を示すために漢方薬として経口投与される物質であり、今日では中国の漢方薬に関する書物である「中草葯学」や「中葯大辞典」などに収載され、本邦においても「新訂和漢薬」その他多数の漢方書に記載されている。
【０００８】
本発明において使用可能な抽出原料である冬虫夏草は特に制限はなく、一般に知られている蝶蛾類鱗翅目および鞘翅日の昆虫又はその幼虫に寄生してその体内の菌核を形成し、夏季に宿主である昆虫又はその幼虫の体表面に形成される子実体であればよい。本発明においては特に好ましく使用可能な冬虫夏草としては、コウモリ蛾科の幼虫（Hepialus armoricanus Ober.）に寄生してその体内に菌核を形成し、夏季に頭部から根棒状の子実体を形成するコルダイセプシネンシス（Cordyceps sinensis）が挙げられる。また、コルダイセプシネンシス以外の冬虫夏草で生薬として薬効のあるものとしてはセミタケ（Cordyceps sobolifera B.）やサナギタケ（Cordyceps militaris Link）、ミミカキタケ（Cordyceps nutans Pat.）などが知られており、これらも本発明において好ましく使用できるものである。本発明にかかる方法により、これらの冬虫夏草であって、有効成分を産生するものであればいずれの場合も抽出可能である。また、本発明にかかる方法を用いることにより、子実体又は被子体の区別なく抽出可能であるが、特に高収量で得るためには、コルダイセプシネンシスの子実体からの抽出が好ましい。
【０００９】
［超臨界流体又は亜臨界流体抽出物］
次に、超臨界流体又は亜臨界流体を用いて抽出する方法について説明する。超臨界（又は亜臨界）流体抽出装置に冬虫夏草の全草又は子実体又は被子体の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させたもの、あるいは、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソブタノール、n-ヘキサノール、メチルアミルアルコール、2-エチルブタノール、n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴマ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒などを用いて予め抽出した抽出物を濃縮した後に減圧乾燥させた成分を投入し、超臨界流体又は亜臨界流体によって抽出する。
【００１０】
超臨界流体抽出法又は亜臨界流体抽出法で用いる抽出剤には特に制限はなく、例えば、水、二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタン、プロパン、一酸化二窒素、クロロジフルオロメタン、クロロトリフルオロメタン、キセノン、アンモニア、メタノール、エタノールなどを使用することができるが、最終製品が食品や医薬品または化粧品や医薬部外品であるときには、取り扱い上において、あるいは安全性、製品への混入による毒性の問題などを考慮すると、二酸化炭素を使用することが好ましい。抽出圧力は、使用する抽出剤の臨界圧力に応じて適宜選定することができるが、通常は３〜７０ＭＰａであることが好ましく、特に二酸化炭素を使用するときは４〜６０ＭＰａ、好ましくは５〜４０ＭＰａ、最も好ましくは６〜２０ＭＰａである。抽出温度は、使用する抽出剤の臨界温度に応じて適宜選定することができるが、通常は１０〜７００℃であることが好ましく、特に抽出剤として二酸化炭素を使用するときは１５〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃、最も好ましくは２５〜１００℃である。
【００１１】
抽出の際の冬虫夏草と抽出剤との比率は特に限定されないが、冬虫夏草１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また、抽出時間は抽出条件などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００１２】
また、抽出剤の溶解度を向上させるためにエントレーナを用いることもできる。エントレーナとしては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン等の溶媒が挙げられるが、特に限定されない。
【００１３】
これらの抽出剤の１種または２種以上を組み合わせてエントレーナとして用いる。特にエントレーナとして、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどを用いた場合、エントレーナ濃度として好ましくは、０．０００００１〜３０．０％、より好ましくは、０．００００１〜１０．０％、最も好ましくは、０．０００１〜１．０％である。これらのエントレーナを用いることで炭酸ガス中への有効成分の溶解度を向上させる効果が高く、抽出率も高くなる。
【００１４】
このようにして得られた冬虫夏草の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭、脱色、濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００１５】
なお、冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物の皮膚外用剤への配合量は、特に限定されないが、あまり多量に配合しても、その効果に変化はなく、固形分として０．０００１〜５重量％、さらには０．００１〜１重量％の範囲とすることが好ましい。
【００１６】
本発明においては、上記の冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と細胞賦活剤から選択される１種又は２種以上を併用して皮膚外用剤基剤に含有させる。
【００１７】
かかる細胞賦活剤としては、セラミド類及びセラミド類似構造物質、酵母抽出物及び酵母培養上清、カッコン（Puerariae Radix）抽出物，キナ（Cinchona calisaya Wedd.）及びその同属植物，アスパラガス（Asparagus）属植物，アボカド（Persea americana Mill.），アロエ（Aloe）属植物，アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.），イチョウ（Ginkgo biloba L.），イヌブナ（Fagus japonica Maxim.），オオニンニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino），オタネニンジン（Panax ginseng C. A. Meyer），カミツレ（Matricaria chamomilla L.），キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）及びその同属植物，キュウリ（Cucumis sativus L.），キンセンカ（Calendula arvensis L.），シイタケ（Lentinus edodes Sing.），シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chinensis Planch.），スギナ（Equisetum arvense L.），セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.），セイヨウニンニク（Allium sativum L.），センブリ（Swertia japonica Makino），タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hayata），チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.），トウガラシ（Capsicum annuum L.），トウキンセンカ（Calendula officinalis L.），トチノキ（Aesculus turbinata Blume），ニンジン（Daucus carota L.），ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wolf），ブドウ（Vitis vinifera L.），ブナ（Fagus crenata Blume），ヘチマ（Luffa cylindrica M. Roemen），ベニバナ（Carthamus tinctorius L.），マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.），ミカン（Citrus）属植物，ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.），ムラサキ（Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim.），ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物，ユリ（Lilium）属植物、ビロウ（Livistona R. Br.）属植物の各抽出物、糖類、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜から抽出されたタンパク質、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、海藻抽出物、ニガリ成分、ビタミン類、エルゴチオネインが好ましいものとして例示され、これらから１種又は２種以上を選択して用いる。
【００１８】
セラミドは、スフィンゴシン又はその類似塩基のＮ−アシル誘導体であり、天然セラミドのほか、フィトスフィゴシン含有セラミド、Ｎ−（ヘキサデシロキシヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヒドロキシエチルヘキサデカナミド、Ｎ−アシルスルファイゴシン含有セラミド、スフィンゴミエリン、フィトスフィンゴシンなどの合成セラミド、セラミド類似化合物がある。また、セラミド誘導体としては、例えばグルコシルセラミド，ガラクトシルセラミド等が挙げられ、これらのセラミド誘導体も通常公知の方法を用いて製造することが可能である。
【００１９】
本発明においては、一般的にいうタイプ１〜タイプ６等各種構造のセラミド、例えばＮ−ステアロイルフィトスフィンゴシン（コスモファーム社製セラミド  III）、ヒドロキシステアリルフィトスフィンゴシン（コスモファーム社製セラミドVI）等を用いることもできる。
【００２０】
これらのセラミド類及びセラミド類似構造物質は、１種又は２種以上を組み合わせて用いることができ、全組成中に０．０００１〜２０重量％配合するのが好ましく、特に０．０１〜１０重量％配合することが好ましい。
【００２１】
酵母抽出物としては、酵母の極性溶媒による抽出物、酵母を自己消化，酸加水分解又は酵素分解等により溶菌させた後ろ過したもの、あるいは前記溶菌液を乾燥し、それから極性溶媒で抽出したものを用いることができる。抽出には、エレマスクス（Eremascus）属，エンドミセス（Endomyces）属等エンドミセタセア（Endomycetaceae）科に属する酵母や、シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces）属，ナドソニア（Nadsonia）属，サッカロミコデス（Saccharomycodes）属，ハンセニアスポラ（Hanseniaspora）属，ウィッカーハミア（Wickerhamia）属，サッカロミセス（Saccharomyces）属，クルイベロミセス（Kluyveromyces）属，ロッデロミセス（Lodderomyces）属，ウィンゲア（Wingea）属，エンドミコプシス（Endomycopsis）属，ピキア（Pichia）属，ハンセヌラ（Hansenula）属，パキソレン（Pachysolen）属、シテロミセス（Citeromyces）属，デバリョミセス（Debaryomyces）属，シュワンニオミセス（Schwanniomyces）属，デッケラ（Dekkera）属，サッカロミコプシス（Saccharomycopsis）属，リポミセス（Lipomyces）属等のサッカロミセタセア（Saccharomycetaceae）科に属する酵母、スペルモフソラ（Spermophthora）属，エレモテシウム（Eremothecium）属，クレブロテシウム（Crebrothecium）属，アシュブヤ（Ashbya）属，ネマトスポラ（Nematospora）属，メトシュニコウィア（Metschnikowia）属，コッキディアスクス（Coccidiascus）属等のスペルモフソラセア（Spermophthoraceae）科に属する酵母などの子のう菌酵母が好ましく用いられる。
【００２２】
抽出溶媒としては、水のほか、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらから１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。酵母は凍結乾燥及び／又は粉砕してから抽出に供してもよく、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、超音波破砕を行ってもよい。また培地中で紫外線照射して、抽出物を得ることもできる。抽出温度としては、０℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜５日間程度とするのが適切である。
【００２３】
酵母の培養上清は、ＭＹ培地等の酵母培養用の培地を用いて１５℃〜２８℃で３日〜４週間ほど培養した後、培養上清を回収し、メンブランフィルターにてろ過して得る。
【００２４】
酵母の上記極性溶媒による抽出物又は培養上清は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したり、又は濃縮，乾固物を水や極性溶媒に再度溶解したり、あるいは生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分散処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて含有させることもできる。
【００２５】
なお酵母抽出物又は培養上清は、上記したようにして調製したものを用いてもよいが、医薬品や化粧料用の「酵母エキス」として市販されているものを用いてもよい。本発明においては、これら酵母抽出物及び酵母培養上清から１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量当たりの含有量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００２６】
カッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する多年草であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００２７】
キナ属植物（Cinchona L.）は、アカネ科(Rubiaceae)に属する植物で、特に限定されず、野生キナ（Cinchona calysaya Wedd.），ボリビアキナノキ（Cinchona ledgeriana (Howard) Moens ex Trimen），キナノキ（Cinchona officinalis L.），アカキナノキ（Cinchona pubescens Vahl ; Cinchona succirubra Pav.）及びこれらの栽培用変種が例示される。キナ属植物から抽出物を得る際には、その樹皮をそのまま若しくは乾燥させて使用する。
【００２８】
アスパラガス（Asparagus）属植物は、ユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「テンモンドウ」の基原植物であるクサスギカズラ（Asparagus cochinchinensis Merrill）のほか、ヤナギバテンモンドウ（Asparagus falcatus L.），クサナギカズラ（Asparagus medeoloides Thunb.），タチテンモンドウ（Asparagus myriocladus Hort.），オランダキジカクシ（Asparagus officinalis L.）等が例示される。花，葉，茎，根，果実等これらの各部位を用いることができるが、根又は茎，葉状枝を用いることが好ましい。
【００２９】
アボカド（Persea americana Mill.）は、クスノキ科（Lauraceae）に属する高木で、花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３０】
アロエ（Aloe）属植物は、ユリ科（Liliaceae）に属する木本性多肉植物で、生薬「アロエ」（Aloe）の基原植物として用いられる。アロエ  フェロクス（Aloe ferox Mill.），アロエ  アフリカーナ（Aloe africana Mill.），アロエ  スピカタ（Aloe spicata Baker），アロエ  スコトリナ（Aloe succotrina Lam.），アロエ  プリカティリス（Aloe plicatilis Mill.），アロエ  バイネシイ（Aloe bainesii Th. Dyer.），アロエ  マルロチイ（Aloe marlothii Bgr.），アロエ  ペリー（Aloe perryi Baker），アロエ  ベラ（Aloe vera L.），バルバドドスアロエ（Aloe barbadensis Mill.）や、キダチアロエ（Aloe arborescens Mill.，Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）等が例示され、葉，花茎，花等の各部位及び全草を用いることができるが、葉部を用いることが好ましい。
【００３１】
アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.）は、バラ科（Rosaceae）に属する落葉小高木で、花，葉，枝，果実，種子等各部位を用いることがでるが、果実及び種子を用いることが好ましい。
【００３２】
イチョウ（Ginkgo biloba L.）は、イチョウ科（Ginkgoaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，種子等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は種子を用いることが好ましい。
【００３３】
イヌブナ（Fagus japonica Maxim.）及びブナ（Fagus crenata Blume）は、ブナ科（Fagaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉又は樹皮あるいは幼芽を用いることが好ましい。
【００３４】
オオニンニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino）及びセイヨウニンニク（Allium sativum L.）は、ユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、生薬「タイサン（Allii Bulbus）」の基原植物である。葉，茎，りん茎等各部位を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００３５】
オタネニンジン（Panax ginseng C. A. Meyer）は、ウコギ科（Araliaceae）に属する多年草で、生薬「ニンジン（Ginseng Radix）」の基原植物である。花，茎，葉，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００３６】
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）は、キク科（Compositae）に属する１年草又は越年草で、生薬「カミツレ（Chamomillae Flos）」の基原植物である。葉，茎，根，頭状花等の各部位及び全草を用いることができるが、頭状花を用いることが好ましい。
【００３７】
キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）は、ミカン科（Rutaceae）に属する雌雄異株の落葉高木で、生薬「オウバク（Phellodendri Cortex）」の基原植物である。同属植物としては、オオバノキハダ（Phellodendron amurense var. japonica Ohwi），ミヤマキハダ（Phellodendron amurense var. lavallei Sprag.），ヒロハキハダ（Phellodendron amurense var. sachalinense Fr. Schmidt.），黄皮樹（Phellodendron chinense Schneid.）が挙げられる。これらの花，葉，枝幹，樹皮，根，核果等各部位を用いることができるが、樹皮を用いることが好ましい。
【００３８】
キュウリ（Cucumis sativus L.）は、ウリ科（Cucurbitaceae）に属する蔓性１年草で、葉，茎，花，果実等の各部位及び全草を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００３９】
キンセンカ（Calendula arvensis L.）及びトウキンセンカ（Calendula officinalis L.）は、キク科（Compositae）に属する１年生あるいは２年生草本で、葉，茎，花，根等の各部位及び全草を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００４０】
シイタケ（Lentinus edodes Sing.）は、マツタケ科（Agaricaceae）に属するキノコで、かさ，茎及び全体を用いることができる。
【００４１】
シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chinensis Planch.）は、マタタビ科（Actinidiaceae）に属する常緑の蔓性植物で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００４２】
スギナ（Equisetum arvense L.）は、スギナ科（Equisetaceae）に属する多年生シダ植物で、地下茎，胞子茎，栄養茎の各部位及び全草を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００４３】
セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.）及びトチノキ（Aesculus turbinata Blume）は、トチノキ科（Hippocastanaceae）に属する落葉高木で、葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉，樹皮又は果実を用いることが好ましい。
【００４４】
センブリ（Swertia japonica Makino）は、リンドウ科（Gentianaceae）に属する二年草で、生薬「センブリ（Swertiae Herba）」の基原植物である。花，葉，茎等各部位を用いることができるが、全草を用いることが好ましい。
【００４５】
タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hayata）は、ツヅラフジ科（Menispermaceae）に属する多年生蔓性の植物で、葉，花，茎，根，種子等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００４６】
チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.）は、キク科（Compositae）に属する越年性草本で、花，葉，茎等各部位を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００４７】
トウガラシ（Capsicum annuum L.）は、ナス科（Solanaceae）に属する低木状の木質多年草で、生薬「トウガラシ（Capsici Fructus）」の基原植物である。花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、果実を用いることが好ましい。
【００４８】
ニンジン（Daucus carota L.）は、セリ科（Umbelliferae）に属する越年性草本で、葉，茎，根等の各部位及び全草を用いることができるが、根部を用いることが好ましい。特に、ニンジン（Daucus carota L.）根部から、精製水や１,３−ブチレングリコール等により抽出して得られる、コラーゲンと類似するアミノ酸配列を有するペプチドを含有する抽出物が好ましく用いられる。
【００４９】
ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wolf）は、サルノコシカケ科（Polyporaceae）に属し、生薬「ブクリョウ（Hoelen）」の基原植物である。本発明には、外層をほとんど除去した菌核を用いることが好ましい。
【００５０】
ブドウ（Vitis vinifera L.）は、ブドウ科（Vitaceae）に属する落葉の蔓性植物で、花，葉，茎，果実，種子等各部位を用いることができるが、種子を用いることが好ましい。
【００５１】
ヘチマ（Luffa cylindrica M. Roemen）は、ウリ科（Cucurbitaceae）に属する一年生蔓性草本で、花，葉，茎，果実等各部位を用いることができるが、茎を用いることが好ましい。
【００５２】
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）は、キク科（Compositae）に属する一年草又は越年草で、生薬「コウカ（Carthami Flos）」の基原植物である。花，葉，茎，種子等各部位を用いることができるが、花を用いることが好ましい。
【００５３】
マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）は、シソ科（Labiatae）に属する常緑低木で、葉，枝，樹皮，花等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００５４】
ミカン（Citrus）属植物は、ミカン科（Rutaceae）に属する常緑果樹で、ライム（Citrus aurantifolia Swingle），ダイダイ（Citrus aurantium L.），ベルガモット（Citrus bergamia Risso et Poit.），レモン（Citrus limon Burm.），ナツミカン（Citrus natsudaidai Hayata），スイートオレンジ（Citrus sinensis Osbeck），ネーブルオレンジ（Citrus sinensis Osbeck var. brasiliensis Tanaka），カボス（Citrus sphaerocarpa Hort. ex Tanaka），ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcovitch）等が好ましいものとして例示される。花，葉，枝幹，果実等各部位を用いることができるが、果実又は果皮を用いることが好ましい。
【００５５】
ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.）は、ムクロジ科（Sapindaceae）に属する落葉高木で、花，葉，枝幹，樹皮，果実等各部位を用いることができるが、果皮又は樹皮を用いることが好ましい。
【００５６】
ムラサキ（Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim.）は、ムラサキ科（Boraginaceae）に属する多年草で、生薬「シコン（Lithospermi Radix）」の基原植物である。花，葉，茎，根等各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００５７】
ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物としては、まずユーカリノキ（Eucalyptus globulus Labill.）及びその近縁植物が挙げられ、これらはフトモモ科（Myrtaceae）に属する常緑高木であって、生薬「ユーカリ油」（Oleum Eucalypti）の基原植物である。近縁植物としては、ユーカリプタス  ポリブラクテア（Eucalyptus polybractea R. T. Baker），ユーカリプタス  ディベス（Eucalyptus dives Schauer.）が挙げられる。その他、レモンユーカリ（Eucalyptus citriodora Hook.），ユーカリプタス  ピペリタ（Eucalyptus piperita Sm.），ユーカリプタス  グンニイ（Eucalyptus gunnii Hook. fil.），ユーカリプタス  マカルツリ（Eucalyptus macarthuri Decne. Et Maiden），ユーカリプタス  ロストラタ（Eucalyptus rostrata Schlecht.），ユーカリプタス  スタイゲリアナ（Eucalyptus staigeriana F. v. M.）等も用いることができる。葉，枝，樹皮，花，果実等の各部位及び全木を用いることができるが、葉を用いることが好ましい。
【００５８】
ユリ（Lilium）属植物としては、ヤマユリ（Lilium auratum Lindl.），マドンナリリー（Lilium candidum L.），ヒメユリ（Lilium concolor Salisb.），タカサゴユリ（Lilium formosanum Wallace），ササユリ（Lilium japonicum Thunb. ex Houtt.），オニユリ（Lilium lancifolium Thunb.），コオニユリ（Lilium leichtlinii Hook. f. var. maximowiczii Baker），テッポウユリ（Lilium longiflorum Thunb.），イワトユリ（Lilium maculatum Thunb.），クルマユリ（Lilium medeoloides A. Gray），リーガル・リリー（Lilium regale Wils.），オトメユリ（Lilium rebellum Baker），カノコユリ（Lilium speciosum Thunb.）等が挙げられる。これらはユリ科（Liliaceae）に属する多年草で、葉，茎，花，りん茎等の各部位及び全草を用いることができるが、りん茎を用いることが好ましい。
【００５９】
ビロウ（Livistona R. Br.）属植物は、亜熱帯地域に広く分布しているヤシ科の植物である。日本近郊では、中国、台湾北部から南西諸島を経て、九州から四国の南部まで分布している。海岸近くに生育し、扇形葉をもつ常緑の高木である。ビロウ（Livistona R. Br.）属植物としては、ビロウ（Livistona chinensis(Jacq.) R. Br. var. subglobosa(Hassk.) Becc.）、トウビロウ（Livistona chinensis R. Br. var. chinensis）、ジャワビロウ（Livistona rotundifolia Mart.）、オーストラリアビロウ（Livistona australis）、オガサワラビロウ（Livistona chinensis R. Br. var. boninensis Becc.）などが知られている。
【００６０】
上記植物の抽出物は、水のほか、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒、又は生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いて得ることができる。更に、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物体を圧搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。抽出物は、そのまま、若しくは濃縮，乾固した後水や極性溶媒に再度溶解したり、あるいはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理等を行ったりした後、用いることができる。また、各社から医薬品，化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、抽出物の調製方法により異なるが、０．０００１〜１０．０重量％とするのが適切である。
【００６１】
糖類の種類や基原は特に限定されず、ガラクトース，フルクトース，グルコース，マンノース，リボース，シアル酸，グルコサミン，２−デオキシグルコース，グルコン酸，グルクロン酸などの単糖類及びその誘導体、アガロビオース，マルトース，デキストリン，セロビオース，トレハロース，サッカロース，アセチルラクトサミン，グルクロノキシロース，ガラクツロノラムノース，グルコシルマンニトール，ガラクチノール等のオリゴ糖類及びその誘導体、グルカン，カラギーナン，ポリガラクツロン酸，ケラト硫酸，ケラタン硫酸，コンドロイチン，コンドロイチン−4−硫酸，デルマタン硫酸，コンドロイチン硫酸，ティクロン酸，ヒアルロン酸，ヘパリチン硫酸，ヘパリン，アルギン酸等の多糖類及びこれらの塩並びにこれらの誘導体が例示される。
【００６２】
ヒドロキシ脂肪酸としては、炭素数２〜３０の２位又は３位に水酸基を有する、直鎖状又は分岐鎖を有する飽和若しくは不飽和脂肪酸が好ましく用いられる。例えば、２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸）、２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）、２−メチル−２−ヒドロキシプロパン酸（メチル乳酸）、２−ヒドロキシブタン酸、２−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロキシヘキサン酸、２−ヒドロキシヘプタン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、２−ヒドロキシノナン酸、２−ヒドロキシデカン酸、２−ヒドロキシウンデカン酸、２−ヒドロキシドデカン酸（２−ヒドロキシラウリン酸）、２−ヒドロキシテトラデカン酸（２−ヒドロキシミリスチン酸）、２−ヒドロキシヘキサデカン酸（２−ヒドロキシパルミチン酸）、２−ヒドロキシオクタデカン酸（２−ヒドロキシステアリン酸）、２−ヒドロキシエイコサン酸（２−ヒドロキシアラキン酸）、２−ヒドロキシテトラコサン酸（セレブロン酸）、２−ヒドロキシ−９−ウンデセン酸（２−ヒドロキシ−９−ウンデシレン酸）、２−ヒドロキシ−１０−ウンデセン酸（２−ヒドロキシ−１０−ウンデシレン酸）、２−ヒドロキシ−ｃｉｓ−１５−テトラコセン酸（２−ヒドロキシネルボン酸）、ラノリン由来の長鎖２−ヒドロキシ脂肪酸、３−ヒドロキシプロパン酸、２−メチル−３−ヒドロキシプロパン酸、３−ヒドロキシブタン酸、３−ヒドロキシペンタン酸、３−ヒドロキシヘキサン酸、３−ヒドロキシヘプタン酸、３−ヒドロキシオクタン酸、３−ヒドロキシノナン酸、３−ヒドロキシデカン酸、３−ヒドロキシウンデカン酸、３−ヒドロキシドデカン酸（３−ヒドロキシラウリン酸）、３−ヒドロキシテトラデカン酸（３−ヒドロキシミリスチン酸）、３−ヒドロキシヘキサデカン酸（３−ヒドロキシパルミチン酸）、３−ヒドロキシオクタデカン酸（３−ヒドロキシステアリン酸）、３−ヒドロキシエイコサン酸（３−ヒドロキシアラキン酸）、３−ヒドロキシテトラコサン酸、３−ヒドロキシ−９−ウンデセン酸（３−ヒドロキシ−９−ウンデシレン酸）、３−ヒドロキシ−１０−ウンデセン酸（３−ヒドロキシ−１０−ウンデシレン酸）、及び３−ヒドロキシ−ｃｉｓ−１５−テトラコセン酸（３−ヒドロキシネルボン酸）、２,３−ジヒドロキシプロパン酸（グリセリン酸）、エリスロン酸，スレオン酸等の２,３,４−トリヒドロキシブタン酸、リボン酸，アラビノン酸，キシロン酸，リキソン酸等の２,３,４,５−テトラヒドロキシペンタン酸、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸等の２,３,４,５,６−ペンタヒドロキシヘキサン酸、グルコヘプトン酸、ガラクトヘプトン酸等の２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロキシヘプタン酸、ヒドロキシメタンジカルボン酸（タルトロン酸）、１−ヒドロキシエタン−１,２−ジカルボン酸（リンゴ酸）、１,２−ジヒドロキシエタン−１,２−ジカルボン酸（酒石酸）、２−ヒドロキシプロパン−１,２,３−トリカルボン酸（クエン酸）、グルカル酸，ムチン酸等の１,２,３,４−テトラヒドロキシブタン−１,４−ジカルボン酸等が挙げられる。これらヒドロキシ脂肪酸の塩としては、ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩，カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩等のアルカノールアミン塩、Ｄ−，Ｌ−又はＤＬ−アルギニン，リジン，ヒスチジン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。また、これらの誘導体としては、アルキル又はアルケニルエステル、リン酸エステル、硫酸エステル、ホスファチジルエステル、コレステリルエステル，シトステリルエステル，スチグマステリルエステル等のステロールエステル、アミド等が挙げられる。本発明においては、これらから１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００６３】
核酸及びその関連物質としては、動植物の各組織，酵母，細菌類等から抽出して得られたデオキシリボ核酸及びリボ核酸、アデノシン，グアノシン，イノシン，キサントシン，シチジン，ウリジン，リボチミジン等のリボヌクレオシド、デオキシアデノシン，デオキシグアノシン，デオキシイノシン，デオキシキサントシン，デオキシシチジン，デオキシウリジン，チミジン等のデオキシリボヌクレオシド、アデノシン一リン酸，アデノシン二リン酸，アデノシン三リン酸，グアノシン一リン酸，グアノシン二リン酸，グアノシン三リン酸，イノシン一リン酸，イノシン二リン酸，イノシン三リン酸，キサントシン一リン酸，キサントシン二リン酸，キサントシン三リン酸，シチジン一リン酸，シチジン二リン酸，シチジン三リン酸，ウリジン一リン酸，ウリジン二リン酸，リボチミジン一リン酸，リボチミジン二リン酸，リボチミジン三リン酸等のリボヌクレオチド、デオキシアデノシン一リン酸，デオキシアデノシン二リン酸，デオキシアデノシン三リン酸，デオキシグアノシン一リン酸，デオキシグアノシン二リン酸，デオキシグアノシン三リン酸，デオキシイノシン一リン酸，デオキシイノシン二リン酸，デオキシイノシン三リン酸，デオキシキサントシン一リン酸，デオキシキサントシン二リン酸，デオキシキサントシン三リン酸，デオキシシチジン一リン酸，デオキシシチジン二リン酸，デオキシシチジン三リン酸，デオキシウリジン一リン酸，デオキシウリジン二リン酸，チミジン一リン酸，チミジン二リン酸，チミジン三リン酸等のデオキシリボヌクレオチド、サイクリックアデノシンン一リン酸，サイクリックグアノシン一リン酸，サイクリックシチジン一リン酸，サイクリックウリジン一リン酸等の環状ヌクレオチド、補酵素Ａ，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド，ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸，フラビンアデニンジヌクレオチド等の補酵素類、及びこれらの塩などが挙げられ、これらから１種又は２種以上を選択して用いる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００６４】
卵殻膜から抽出したタンパク質としては、卵殻膜として鶏卵，うずら等鳥類の卵殻の内側に付着している膜を用い、これらから水及び有機溶媒の１種又は２種以上により抽出したり、酸，アルカリ又は酵素処理により、可溶化若しくは加水分解処理して得られるものを用いる。化粧料用原料として市販されているものを用いることもできる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、特に限定されないが、０．０００１〜１０．０重量％程度とするのが適切である。
【００６５】
本発明で用いる乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物としては、通常の皮膚外用剤に使用することができれば、特にその基原を問わない。
【００６６】
本発明において使用する藻類抽出物としては、通常の皮膚外用剤に使用されている藻類抽出物であれば特に限定されない。抽出物を得る藻類としては、緑藻類，褐藻類，紅藻類から選択される１種を単独で、又は２種以上が用いられ、そのなかでも褐藻類コンブ属及び紅藻類イギス属に属する藻類が特に好ましい。抽出物を採取する部位は、特に限定されないが、全藻，若しくはめかぶ（胞子葉又は成実葉）から抽出することが好ましい。また藻類は生のまま若しくは乾燥させて使用する。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，ｎ−ヘキサノール，メチルアミルアルコール，２−エチルブタノール，ｎ−オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，１,３−ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル−ｎ−プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピル等のエステル類、ジエチルエーテル，ジイソプロピルエーテル等のエーテル類などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００６７】
ニガリは、海水を濃縮し塩化ナトリウムを析出させた後に残る残塩で、塩化ナトリウムのほか、塩化カリウム，硫酸マグネシウム，臭化マグネシウム，塩化マグネシウム，硫酸ナトリウム，臭化カリウム，塩化カルシウムなどの混合物である。ニガリは水相成分に溶解した状態で，あるいは粒状等結晶状態の何れで配合してもよい。
【００６８】
ビタミン類としては、ビタミンＡ油，酢酸レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン，酪酸リボフラビン等のビタミンＢ２類、塩酸ピリドキシン等のビタミンＢ６類、Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウム，Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム，Ｌ−アスコルビルリン酸ナトリウム等のビタミンＣ類、ニコチン酸，ニコチン酸アミド，ニコチン酸ベンジル等のニコチン酸類、α−トコフェロール，酢酸トコフェロール等のビタミンＥ類、ビタミンＰ類及びビオチン等のビタミンＨ類等が挙げられる。
【００６９】
本発明で用いるエルゴチオネインは、キノコをはじめとする多くの植物の生体内に存在する成分であり、動物生体内の赤血球や肝臓、抗酸球、水晶体などの器官にも存在することが知られている。また、その合成方法についても報告されている（特表平８−５０１５７５）。使用に際しては、エルゴチオネインを含有する動植物の抽出物をそのまま、若しくは動植物の抽出物から単離，精製されたものを用いてもよく、また合成品を用いてもよい。形状は、粉末のものを使用しても、水やエタノールなどの親水性溶媒に溶解した溶液を使用してもよい。
【００７０】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、クレンジングクリーム，クレンジングローション，クレンジングフォーム，洗顔石鹸，ボディシャンプー等の皮膚洗浄料、ヘアーシャンプー，ヘアーリンス，ヘアートリートメント等の毛髪用化粧料等としても提供することができる。
【００７１】
なお、本発明に係る皮膚外用剤には、冬虫夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物及び細胞賦活剤のほかに、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００７２】
【実施例】
更に、実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明で用いる、冬虫夏草の超臨界流体抽出物、及び細胞賦活剤の調製例を示す。
【００７３】
［冬虫夏草の超臨界流体抽出物］
冬虫夏草（Cordyceps sinensis）粉末５０gを５００ｍＬの熱水で５時間抽出した後、抽出残試料を乾燥粉砕する。エントレーナとして０．００３％のエタノールを加えた後、４０℃において１５ＭＰａの二酸化炭素を分離槽出口での大気圧下での二酸化炭素の流量が７００リットル／時間となるように調節しながら超臨界状態の二酸化炭素を供給した。その後、抽出槽の圧力を減圧し抽出物を取り出した。
【００７４】
［酵母抽出物］
サッカロミセス  セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae Meyer）を培養し、菌体５００ｇを自己消化させて得た溶菌液をろ過し、濃縮した後凍結乾燥し、酵母抽出物とした。
【００７５】
［酵母培養上清］
サッカロミセス  セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae Meyer）を培養し、定常状態における培養上清をメンブレンフィルターにて無菌的にろ過し、ろ液を酵母培養上清とした。
【００７６】
［カッコン抽出物］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００７７】
［カミツレ，キダチアロエ，マンネンロウの各抽出物］
カミツレ（Matricaria chamomilla L.）の頭状花，キダチアロエ（Aloe arborescens Mill. var. natalensis Berg.）の葉部，マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.）の葉各５００ｇをそれぞれ乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１リットルに浸漬し、２０℃にて７日間静置した後、ろ過してろ液を回収して、標記各植物抽出物とした。
【００７８】
［イチョウ抽出物］
イチョウ（Ginkgo biloba L.）の葉６００ｇを乾燥，粉砕し、１,３−ブチレングリコール１リットルに浸漬し、２５℃にて３日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物とした。
【００７９】
［スギナ抽出物］
スギナ（Equisetum arvense L.）の全草６００ｇを細切して５０容量％グリセリン水溶液１リットルに浸漬し、２０℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物とした。
【００８０】
［ベニバナ抽出物］
ベニバナ（Carthamus tinctorius L.）の花１ｋｇを圧搾して板状とした後、エタノール１．５リットル中に浸漬し、１５℃にて１０日間静置して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、標記植物抽出物とした。
【００８１】
［ニンジン抽出物］
（株）高研から「ＥＸＴＥＮＳＩＮ Ｂ. Ｇ.」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品はニンジン（Daucus carota L.）の根部から得られ、コラーゲンとアミノ酸組成の類似するペプチドを含有する。
【００８２】
［ブナ抽出物］
ガテフォッセ社から「ＧＡＴＵＬＩＮＥ ＲＣ」の商品名で提供されている市販の原料を用いた。本品は、ブナ（Fagus crenata Blume）の幼芽から水にて抽出し、調製される。
【００８３】
［卵殻膜抽出タンパク質］
キューピー株式会社から、「ＥＭプロテイン−Ｌ」の商品名で市販されている卵殻膜の加水分解物を用いた。
【００８４】
［異性化糖混合物］
ペンタファーム社から、「ペンタバイティン」の商品名で市販されているものを用いた。本品は、Ｄ−グルコース，マンノース，フルクトース，Ｌ−グルコース，ガラクトース，乳糖減成物質及び乳糖を含有する。
【００８５】
［海藻抽出物］
一丸ファルコス社から「アルジェレックスＳ」の商品名で販売されている、コンブ属ミツイシコンブ，ワカメ属ワカメ，ムカデノリ属ヒヂリメン，アオサ属ウスバアオノリの１，３−ブチレングリコール５０重量％水溶液抽出液を用いた。
【００８６】
［セラミド］
コスモファーム社から「セラミドIII」の商品名で販売されている、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシンを用いた。
【００８７】
次に、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。なお、特に断らない限り、実施例中の量目は、重量％で示した。
【００８８】
［実施例１〜実施例４］  ローション剤
（１）エタノール                                              ２０．００
（２）ポリオキシエチレン(６０Ｅ．Ｏ．)硬化ヒマシ油              １．００
（３）冬虫夏草の超臨界流体抽出物                                ０．１０
（４）表１に示す細胞賦活剤                                  表１に示す量
（５）パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
（６）ジプロピレングリコール                                    ５．００
（７）１,３−ブチレングリコール                               １０．００
（８）精製水                                        全量を１００とする量
製法：（１）に（２），（３）を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、（８）に（４）〜（７）を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００８９】
【表１】
0003847649.tif 000002
【００９０】
［実施例５〜実施例８］  乳剤
0003847649.tif 000003
製法：（１）〜（７）の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、（８）〜（１１）の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、（１２）を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで（１３）を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で（１４），（１５）を添加し、混合する。
【００９１】
【表２】
0003847649.tif 000004
【００９２】
［実施例９〜実施例１３］  水中油型クリーム剤
0003847649.tif 000005
製法：（１）〜（９）の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、（１１）を（１０）に溶解した後、(１２)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００９３】
【表３】
0003847649.tif 000006
【００９４】
［実施例１４〜実施例１７］  ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール                                  １０．００
（２）カルボキシビニルポリマー                                  ０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０％水溶液）                        １．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．１０
（５）冬虫夏草の超臨界流体抽出物                                ０．１０
（６）表４に示す細胞賦活剤                                  表４に示す量
（７）精製水                                        全量を１００とする量
製法：（７）に（２）を均一に溶解した後、（５）〜（６）を加える。そして、予め均一に溶解しておいた（１）と（４）を添加し、次いで（３）を加えて増粘させる。
【００９５】
【表４】
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【００９６】
［実施例１８〜実施例２０］  水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン                                              ２５．０
（２）ステアリルアルコール                                      ２５．０
（３）グリセリン                                                １２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム                                      １．０
（５）冬虫夏草の超臨界流体抽出物                                  ０．５
（６）パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
（７）精製水                                        全量を１００とする量
（８）表５に示す細胞賦活剤                                  表５に示す量
製法：（１）〜（５）の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、（６），（７）の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて（８）を添加，混合する。
【００９７】
【表５】
0003847649.tif 000008
【００９８】
本発明の実施例２，実施例７，実施例１１，実施例１７，実施例２２について使用試験を行い、保湿性及び、皮膚の老化症状の改善効果，肌荒れ改善効果を評価した。その際、上記実施例において、配合した冬虫夏草の超臨界流体抽出物を配合していない処方を比較例２，比較例７，比較例１１，比較例１７，比較例２２として同時に使用試験を行った。
【００９９】
まず、保湿性については、各試料につき、２０〜５０才代の女性パネラー各２０名にブラインドにて２週間使用させ、しっとり感について評価させた。評価は、しっとり感が「非常にある」，「ある」，「ややある」，「ややない」，「ない」の５段階で行わせた。結果は各評価を与えたパネラーの数にて表６に示した。
【０１００】
【表６】
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【０１０１】
表６から明らかなように、冬虫夏草の超臨界流体抽出物と細胞賦活剤を併用して配合した各実施例使用群では、保湿性について非常に高い評価が得られており、冬虫夏草の超臨界流体抽出物を含有しない比較例使用群に比べ、良い結果が得られた。
【０１０２】
つぎに、皮膚の老化症状の改善は、各試料について、かかる症状が顕著に認められる５０〜６０才代の男女パネラー各２０名にブラインドにて１カ月間使用させ、使用前後の皮膚状態の変化を観察して評価した。皮膚の老化症状の指標として、皮膚のしわ，きめ，はりの３項目を選び、しわ，きめについては写真撮影及び皮膚表面のレプリカにより観察し、改善状況を評価した。皮膚のはりについては、皮膚弾性の測定により評価した。改善状況は、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の三段階で評価し、表７に各評価を得たパネラー数にて示した。
【０１０３】
【表７】
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【０１０４】
表７から明らかなように、冬虫夏草の超臨界流体抽出物を含有しない比較例使用群のそれぞれにおいても、ある程度のしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、冬虫夏草の超臨界流体抽出物と細胞賦活剤を併用して配合した実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーが多くなっていた。
【０１０５】
肌荒れの改善は、各試料について、それぞれ肌荒れ症状を有する女性パネラー各２０名にブラインドにて１カ月間使用させ、肌荒れ症状の改善について評価させた。評価は「改善」，「やや改善」，「変化なし」，「やや悪化」，「悪化」の５段階で行わせた。結果は各評価を与えたパネラーの数にて表８に示した。
【０１０６】
【表８】
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【０１０７】
表８から明らかなように、冬虫夏草の超臨界流体抽出物と細胞賦活剤を併用して配合した本発明の実施例使用群では、いずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し、比較例使用群においても、かなり良好な肌荒れの改善が認められた場合もあるが、その程度はそれぞれに対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【０１０８】
以上のように、本発明の実施例の皮膚外用剤においては、従来の比較例に比べ、優れた保湿効果、皮膚の老化症状や肌荒れ症状の改善効果を有していた。
【０１０９】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、優れた保湿効果を有し、しわ等皮膚の老化症状の改善効果，肌荒れ改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。