(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）：2003002539.tif 000098式中、Ｒ１：水素原子、ハロゲン原子等、Ｒ２：水素原子、ハロゲン原子等、Ａ：窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるヘテロ原子を１乃至３個を含む５員若しくは６員の複素芳香環基等、該複素芳香環基等は、置換基として、ハロゲン原子、ニトロ原子等を有していても良い、Ｂ：式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＣＨ２Ｏ−等、Ｙ：置換基としてハロゲン原子等を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキキレン基等、Ｚ：保護されていてもよいカルボキシル基等、ｍ：１乃至４の整数、ｎ：１乃至３の整数、2003002539.tif 000099で表されるジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩並びにこれを有効成分とし、強力なロイコトリエンＤ４拮抗作用の他にロイコトリエンＣ４拮抗作用及びロイコトリエンＥ４拮抗作用を有する抗喘息薬、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として有用な医薬組成物を開示する。
2003002539.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2003002539.tif 000095
式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、ホルミル基、カルボキシル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基又はＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基を示し、
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基を示し、
Ａは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるヘテロ原子を１乃至３個を含む５員若しくは６員の複素芳香環基又はこれらの複素芳香環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、該複素芳香環基又は複素芳香縮合環基は、置換基として、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基又はＣ３−Ｃ４アルキレン基を有していてもよく、
Ｂは、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＣＨ２Ｏ−、式−ＣＨ２ＣＨ２−、式−ＣＨ２Ｓ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＳＣＨ２−を示し、
Ｘは、酸素原子、硫黄原子、メチレン基又は式＝ＣＨ−を示し、
Ｙは、置換基としてハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキレン基又は式（ａ）基
2003002539.tif 000096
式中、ｏ、ｐは各々０乃至２の整数を示し、ｑは１乃至４の整数を示す、
を示し、
Ｚは保護されていてもよいカルボキシル基；１Ｈ−テトラゾール−５−イル基；式−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３；又は式−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３
式中、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基又は置換基としてハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基若しくはシアノ基を有していてもよいフェニル基を示す、
を示し、
ｍは１乃至４の整数を示し、ｍが２以上の場合、Ｒ１は相異なっていてもよく、ｎは１乃至３の整数を示し、ｎが２以上の場合、Ｒ２は相異なっていてもよく、
2003002539.tif 000097
で表されるジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ビニル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１項記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１項記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）で示される化合物のＲ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１乃至３項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）で示される化合物のＲ２が、水素原子である請求の範囲第１乃至３項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）で示される化合物のＡが、２−ピリジル、２−ベンゾチアゾリル、キノリン−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリジル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、５，６−ジメチル−２−ピリジル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾチアゾリル、６−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−メチル−２−ベンゾチアゾリル、５−シアノ−２−ベンゾチアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、５−クロロキノリン−２−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、７−メチルキノリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、７−メトキシキノリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキノリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキノリン−２−イル、５，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，７−ジクロロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキノリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル及び５，６，７−トリフルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１乃至５項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ）で示される化合物のＡが、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル及び７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１乃至５項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉ）で示される化合物のＢが、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−である請求の範囲第１乃至７項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
式（Ｉ）で示される化合物のＸが、酸素原子又は硫黄原子である請求の範囲第１乃至８項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
式（Ｉ）で示される化合物のＹが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１乃至９項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）で示される化合物のＹが、メチレン、エチレン、トリメチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１乃至９項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
式（Ｉ）で示される化合物のＺが、カルボキシル、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル及びトリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル基から成る群より選択されたものである請求の範囲第１乃至１１項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
式（Ｉ）で示される化合物のＺが、カルボキシル基である請求の範囲第１乃至１１項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
式（Ｉ）で示される化合物のｍが、１又は２である請求の範囲第１乃至１３項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ）で示される化合物のｎが、１である請求の範囲第１乃至１４項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ビニル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものであり、Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基から成る群より選択されたものであり、Ａが、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル及び７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものであり、Ｂが、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｘが、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものであり、Ｚが、カルボキシ、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル及びトリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル基から成る群より選択されたものであり、ｍが、１又は２であり、ｎが、１である請求の範囲第１項記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものであり、Ｒ２が、水素原子であり、Ａが、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル及び７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものであり、Ｂが、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｘが、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙが、メチレン、エチレン、トリメチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものであり、Ｚが、カルボキシ基であり、ｍが、１又は２であり、ｎが、１である請求の範囲第１項記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
式（Ｉ）で示される化合物が、
［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕オキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸、
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝−２−メチルプロピオン酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸、
２−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
３−｛３−［（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオメチル｝シクロプロパン酢酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
２−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
３−｛〔３−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸、
３−｛［３−［（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸及び又は
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸
から成る群より選択されたものである請求の範囲第１項記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求の範囲第１乃至１８項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物が喘息、アレルギー性疾患及び／又は炎症性疾患の予防又は治療のための組成物である請求の範囲第１９項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
医薬組成物を製造するために請求の範囲第１乃至１８項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【請求項２２】
医薬組成物が喘息、アレルギー性疾患及び／又は炎症性疾患の予防又は治療のための組成物である請求の範囲第２１項に記載の使用。
【請求項２３】
請求の範囲第１乃至１８項のいずれか１項に記載のジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の予防又は治療方法。
【請求項２４】
疾病が喘息、アレルギー性疾患及び／又は炎症性疾患である請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２５】
温血動物がヒトである請求の範囲第２３項又は第２４項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、強力なロイコトリエンＤ４拮抗作用の他にロイコトリエンＣ４拮抗作用及びロイコトリエンＥ４拮抗作用を有し、抗喘息薬、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として有用なジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩に関する。
背景技術
本発明と同じくロイコトリエンＤ４拮抗作用を有し、本発明の化合物と類似した構造を有する化合物として、例えば、ＷＯ９４／１９３４５号公報に記載の化合物が知られており、また、部分的に類似した構造を有する化合物として、５−〔３−〔３−（２−キノリニルメトキシ）フェノキシ〕プロピル〕−１Ｈ−テトラゾール（ＲＧ７１５２；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，１１８６（１９９０））、５−〔〔２−〔〔４−（２−キノリニルメトキシ）フェノキシ〕メチル〕フェニル〕メチル〕−１Ｈ−テトラゾール（ＲＧ１２５２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３，１１９４（１９９０））、ＷＯ９５／１８１０７号公報に記載の化合物等が知られている。
本発明は強力なロイコトリエンＤ４拮抗作用を有するとともに、ロイコトリエンＣ４及びロイコトリエンＥ４に対しても拮抗作用を有する化合物の合成とその薬理作用について、長年に亘り研究を行った結果、新規なジベンゾシクロヘプテン化合物が、優れたロイコトリエンＤ４拮抗作用を有し、かつロイコトリエンＣ４及びロイコトリエンＥ４拮抗作用をもバランス良く有するとともに、高い安全性と優れた経口吸収性及び作用の持続性を有することを見出し本発明を完成した。
発明の要旨
本発明は一般式（Ｉ）
2003002539.tif 000003
式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、ホルミル基、カルボキシル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基又はＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基を示し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基を示し、Ａは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるヘテロ原子を１乃至３個を含む５員若しくは６員の複素芳香環基又はこれらの複素芳香環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基を示し、該複素芳香環基又は複素芳香縮合環基は置換基として、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ基又はＣ３−Ｃ４アルキレン基を有していてもよく、Ｂは式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＣＨ２Ｏ−、式−ＣＨ２ＣＨ２−、式−ＣＨ２Ｓ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＳＣＨ２−を示し、Ｘは酸素原子、硫黄原子、メチレン基又は式＝ＣＨ−を示し、Ｙは、置換基としてハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはＣ１−Ｃ４アルコキシ基を有していてもよいＣ１−Ｃ１０アルキレン基又は式（ａ）基
2003002539.tif 000004
式中、ｏ，ｐは各々０乃至２の整数を示し、ｑは１乃至４の整数を示す
を示し、Ｚは保護されていてもよいカルボキシル基；１Ｈ−テトラゾール−５−イル基；式−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３；又は式−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３
式中、Ｒ３はＣ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基又は置換基としてハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基若しくはシアノ基を有していてもよいフェニル基を示す
を示し、
ｍは１乃至４の整数を示し、ｍが２以上の場合、Ｒ１は相異なっていてもよく、ｎは１乃至３の整数を示し、ｎが２以上の場合、Ｒ２は相異なっていてもよく、
2003002539.tif 000005
で表されるジベンゾシクロヘプテン化合物又はその薬理上許容される塩に関する。
発明を実施するための最良の形態
前記一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ１のハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好ましくは、フッ素原子又は塩素原子でる。
Ｒ１のＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル若しくはｔ−ブチル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルキル基が挙げられ、好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピル基であり、更に好ましくは、メチル又はエチル基であり、特に好ましくは、メチル基である。
Ｒ１のフルオロＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル若しくは４−フルオロブチル基のようなフッ素原子で１乃至３個置換された直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルキル基が挙げられ、好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル又は２−フルオロエチル基であり、更に好ましくは、フルオロメチル、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基であり、特に好ましくは、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基である。
Ｒ１のヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基としては、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル若しくは４−ヒドロキシブチル基のようなヒドロキシ基で置換された直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルキル基が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシプロピル又は２−ヒドロキシプロピル基であり、更に好ましくは、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル又は１−ヒドロキシプロピル基であり、特に好ましくは、ヒドロキシメチル又は１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基である。
Ｒ１のＣ２−Ｃ４アルケニル基としては、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル若しくは２−メチル−２−プロペニル基のような直鎖状又は分枝状のＣ２−Ｃ４アルケニル基が挙げられ、好ましくは、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル又は２−メチル−１−プロペニル基であり、更に好ましくは、ビニル、１−プロペニル又はアリル基であり、特に好ましくは、ビニル基である。
Ｒ１のＣ２−Ｃ４アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル若しくは３−ブチニル基のような直鎖状のＣ２−Ｃ４アルキニル基が挙げられ、好ましくは、エチニル、１−プロピニル又は１−ブチニル基であり、更に好ましくは、エチニル又は１−プロピニル基であり、特に好ましくは、エチニル基である。
Ｒ１のＣ１−Ｃ４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ若しくはｔ−ブトキシ基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプロポキシ基であり、更に好ましくは、メトキシ又はエトキシ基であり、特に好ましくは、メトキシ基である。
Ｒ１のフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基としては、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ若しくは４−フルオロブトキシ基のようなフッ素原子で１乃至３個置換された直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルコキシ基が挙げられ、好ましくは、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ又は２−フルオロエトキシ基であり、更に好ましくは、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基であり、特に好ましくは、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基である。
Ｒ１のＣ１−Ｃ４アルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ若しくはｔ−ブチルチオ基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルキルチオ基が挙げられ、好ましくは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ又はイソプロピルチオ基であり、更に好ましくは、メチルチオ又はエチルチオ基であり、特に好ましくは、メチルチオ基である。
Ｒ１のＣ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル若しくはｔ−ブチルスルフィニル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルキルスルフィニル基が挙げられ、好ましくは、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル又はイソプロピルスルフィニル基であり、更に好ましくは、メチルスルフィニル又はエチルスルフィニル基であり、特に好ましくは、メチルスルフィニル基である。
Ｒ１のＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル若しくはｔ−ブチルスルホニル基のような直鎖状又は分枝状のＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル基が挙げられ、好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル又はイソプロピルスルホニル基であり、更に好ましくは、メチルスルホニル又はエチルスルホニル基であり、特に好ましくは、メチルスルホニル基である。
特に、一般式（Ｉ）におけるＲ１としては、好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、ホルミル基、カルボキシル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基又はイソプロピルスルホニル基であり、
更に好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基であり、更により好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ビニル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基又はメチルスルホニル基であり、特に好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルフィニル基又はメチルスルホニル基である。
一般式（Ｉ）において、Ｒ２のハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基は、それぞれ、前記Ｒ１で述べたものと同意義を示し、Ｒ２としては、好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基であり、更に好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、メトキシ基又はエトキシ基であり、更により好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基又はメトキシ基であり、特に好ましくは、水素原子である。
一般式（Ｉ）において、Ａの「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から成る群より選択されるヘテロ原子を１乃至３個を含む５員若しくは６員の複素芳香環基又はこれらの複素芳香環基とベンゼン環とが縮合した複素芳香縮合環基」としては、例えば、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール若しくはチアジアゾール基のような５員の複素芳香環基；ピリジン、ピリミジン、ピリダジン若しくはピラジン基のような６員の複素芳香環基；又はベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、キナゾリン若しくはキノキサリン基のような複素芳香縮合環基が挙げられ、好ましくは、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、キノリン、キナゾリン又はキノキサリン基であり、更に好ましくは、チアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、キノリン又はキナゾリン基であり、特に好ましくは、ピリジン、ベンゾチアゾール又はキノリン基である。
前記複素芳香環基又は複素芳香縮合環基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、Ｒ１と同意義のハロゲン原子；Ｒ１と同意義のＣ１−Ｃ４アルキル基；Ｒ１と同意義のフルオロＣ１−Ｃ４アルキル基；Ｒ１と同意義のＣ１−Ｃ４アルコキシ基；Ｒ１と同意義のフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基；Ｒ１と同意義のＣ１−Ｃ４アルキルチオ基；ニトロ基；シアノ基；又はトリメチレン、テトラメチレン基のようなＣ３−Ｃ４アルキレン基（該アルキレン基は複素芳香環上の隣接した炭素原子と結合し、５員環若しくは６員環を形成する）が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、更に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、トリメチレン又はテトラメチレン基であり、更により好ましくは、フッ素原子、塩素原子、ニトロ、シアノ、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ又はテトラメチレン基であり、特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル又はテトラメチレン基である。
複素芳香環基又は複素芳香縮合環基上の置換基の数は、１乃至４であり、好ましくは、１乃至２である。
一般式（Ｉ）におけるＡとして、具体的には、好ましくは、２−オキサゾリル、２−チアゾリル、２−若しくは４−イミダゾリル、３−ピラゾリル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−ピリジル、２−若しくは４−ピリミジニル、３−ピリダジニル、２−ピラジニル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、キノリン−２−イル、キナゾリン−２−イル、キノキサリン−２−イル、４−メチル−２−チアゾリル、４−エチル−２−チアゾリル、４−イソプロピル−２−チアゾリル、４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル、４−トリフルオロメチル−２−チアゾリル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−ｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリジル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、５，６−ジメチル−２−ピリジル、５，６−ジエチル−２−ピリジル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジル、６−メチルチオ−２−ピリジル、５Ｈ−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリミジニル、５，６−ジクロロ−２−ピリミジニル、５，６−ジメチル−２−ピリミジニル、６−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル、５Ｈ−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル、６−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、６−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル、５−シアノ−２−ベンゾオキサゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾオキサゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾオキサゾリル、６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾチアゾリル、６−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−メチル−２−ベンゾチアゾリル、５−シアノ−２−ベンゾチアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、５−クロロキノリン−２−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、７−メチルキノリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、７−メトキシキノリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキノリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキノリン−２−イル、５，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，７−ジクロロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキノリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、５，６，７−トリフルオロキノリン−２−イル、５−フルオロキナゾリン−２−イル、６−フルオロキナゾリン−２−イル、７−フルオロキナゾリン−２−イル、５−クロロキナゾリン−２−イル、６−クロロキナゾリン−２−イル、７−クロロキナゾリン−２−イル、７−メチルキナゾリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキナゾリン−２−イル、７−メトキシキナゾリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキナゾリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキナゾリン−２−イル、５，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル、６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル、５，７−ジクロロキナゾリン−２−イル、６，７−ジクロロキナゾリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキナゾリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキナゾリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキナゾリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキナゾリン−２−イル又は５，６，７−トリフルオロキナゾリン−２−イル基であり、
更に好ましくは、２−チアゾリル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、キノリン−２−イル、キナゾリン−２−イル、４−メチル−２−チアゾリル、４−イソプロピル−２−チアゾリル、４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル、４−トリフルオロメチル−２−チアゾリル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−ｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリジル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、５，６−ジメチル−２−ピリジル、５Ｈ−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリミジニル、５，６−ジクロロ−２−ピリミジニル、５，６−ジメチル−２−ピリミジニル、６−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル、５Ｈ−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル、６−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、６−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−メチル−２−ベンゾオキサゾリル、５−シアノ−２−ベンゾオキサゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾオキサゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾオキサゾリル、６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾチアゾリル、６−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−メチル−２−ベンゾチアゾリル、５−シアノ−２−ベンゾチアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、５−クロロキノリン−２−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、７−メチルキノリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、７−メトキシキノリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキノリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキノリン−２−イル、５，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，７−ジクロロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキノリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、５，６，７−トリフルオロキノリン−２−イル、５−フルオロキナゾリン−２−イル、６−フルオロキナゾリン−２−イル、７−フルオロキナゾリン−２−イル、５−クロロキナゾリン−２−イル、６−クロロキナゾリン−２−イル、７−クロロキナゾリン−２−イル、７−メチルキナゾリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキナゾリン−２−イル、７−メトキシキナゾリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキナゾリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキナゾリン−２−イル、５，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル、６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル、５，７−ジクロロキナゾリン−２−イル、６，７−ジクロロキナゾリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキナゾリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキナゾリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキナゾリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキナゾリン−２−イル又は５，６，７−トリフルオロキナゾリン−２−イル基であり、
更により好ましくは、２−ピリジル、２−ベンゾチアゾリル、キノリン−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリジル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、５，６−ジメチル−２−ピリジル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾチアゾリル、６−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−メチル−２−ベンゾチアゾリル、５−シアノ−２−ベンゾチアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、５−クロロキノリン−２−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、７−メチルキノリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、７−メトキシキノリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキノリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキノリン−２−イル、５，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，７−ジクロロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキノリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル又は５，６，７−トリフルオロキノリン−２−イル基であり、
特に好ましくは、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル又は７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イルである。
前記一般式（Ｉ）において、Ｂは、例えば、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＣＨ２Ｏ−、式−ＣＨ２ＣＨ２−、式−ＣＨ２Ｓ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＳＣＨ２−が挙げられ、好ましくは、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−である。
前記一般式（Ｉ）において、Ｘは、酸素原子、硫黄原子、メチレン基又は式＝ＣＨ−であり、好ましくは、酸素原子又は硫黄原子である。
前記一般式（Ｉ）におけるＹのＣ１−Ｃ１０アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン若しくはデカメチレン基のような直鎖状のＣ１−Ｃ１０アルキレン基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基であり、更に好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、
特に好ましくは、メチレン、エチレン又はトリメチレン基である。
該アルキレン基は置換基を有していてもよく、該置換基としてのハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基及びＣ１−Ｃ４アルコキシ基は、それぞれ、前記Ｒ１で述べたものと同意義である。
Ｙのアルキレン基の置換基としては、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、エトキシ又はプロポキシ基であり、更に好ましくは、フッ素原子、メチル、エチル又はメトキシ基であり、特に好ましくは、フッ素原子又はメチル基である。
Ｙの式（ａ）で示される基としては、好ましくは、ｏ＝０，ｐ＝０，ｑ＝１である基（以下（ａ−１）基と言う）、ｏ＝０，ｐ＝１，ｑ＝１である基（以下（ａ−２）基と言う）、ｏ＝０，ｐ＝１，ｑ＝２である基（以下（ａ−３）基と言う）、ｏ＝１，ｐ＝０，ｑ＝１である基（以下（ａ−４）基と言う）、ｏ＝１，ｐ＝１，ｑ＝１である基（以下（ａ−５）基と言う）、ｏ＝１，ｐ＝１，ｑ＝２である基（以下（ａ−６）基と言う）又はｏ＝１，ｐ＝１，ｑ＝３である基（以下（ａ−７）基と言う）であり、更に好ましくは、（ａ−４）基、（ａ−５）基又は（ａ−６）基であり、特に更に好ましくは、（ａ−５）基である。
一般式（Ｉ）におけるＹの好ましい基としては、具体的には、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルオロメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メトキシエチレン、２−メトキシエチレン、１−フルオロトリメチレン、２−フルオロトリメチレン、３−フルオロトリメチレン、１，１−ジフルオロトリメチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、３，３−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、２，２−ジエチルトリメチレン、２−メトキシトリメチレン、３−メトキシトリメチレン、２，２−ジメトキシトリメチレン、３，３−ジメトキシトリメチレン、（ａ−１）基、（ａ−２）基、（ａ−３）基、（ａ−４）基、（ａ−５）基又は（ａ−６）基であり、更に好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルオロメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１−フルオロトリメチレン、２−フルオロトリメチレン、３−フルオロトリメチレン、１，１−ジフルオロトリメチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、３，３−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、（ａ−４）基、（ａ−５）基又は（ａ−６）基であり、更により好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン又は（ａ−５）基であり、特に好ましくは、メチレン、エチレン、トリメチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン又は（ａ−５）基である。
Ｚが示す、式−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３又は式−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３基において、Ｒ３のＣ１−Ｃ４アルキル基；フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基；又はフェニル基上の置換基であるハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基若しくはフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ基は、それぞれ、前記Ｒ１で述べたものと同意義である。
Ｒ３としては、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）フルオロフェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）クロロフェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）メチルフェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）エチルフェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）（トリフルオロメチル）フェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）メトキシフェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）エトキシフェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）（ジフルオロメトキシ）フェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）（トリフルオロメトキシ）フェニル、（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）ニトロフェニル又は（ｏ−，ｍ−若しくはｐ−）シアノフェニル基であり、更に好ましくは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、（ｏ−若しくはｐ−）フルオロフェニル、（ｏ−若しくはｐ−）クロロフェニル、（ｏ−若しくはｐ−）メチルフェニル、（ｏ−若しくはｐ−）（トリフルオロメチル）フェニル、（ｏ−若しくはｐ−）メトキシフェニル、（ｏ−若しくはｐ−）（ジフルオロメトキシ）フェニル、（ｏ−若しくはｐ−）（トリフルオロメトキシ）フェニル、（ｏ−若しくはｐ−）ニトロフェニル又は（ｏ−若しくはｐ−）シアノフェニル基であり、更により好ましくは、メチル、エチル、トリフルオロメチル、フェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−クロロフェニル、（ｏ−若しくはｐ−）メチルフェニル、ｐ−（トリフルオロメチル）フェニル、（ｏ−若しくはｐ−）メトキシフェニル、ｐ−（ジフルオロメトキシ）フェニル、ｐ−（トリフルオロメトキシ）フェニル、ｐ−ニトロフェニル又はｐ−シアノフェニル基であり、特に好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、フェニル、ｏ−メチルフェニル又はｐ−メチルフェニル基である。
一般式（Ｉ）におけるＺの好ましい基として、具体的には、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ｐ−フルオロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−クロロフェニルスルホニルアミノ、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ、ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ、ｏ−メトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−ジフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−ニトロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−シアノフェニルスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル、エタンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−フルオロフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−クロロフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｏ−メトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−ジフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−ニトロフェニルスルホニルアミノカルボニル又はｐ−シアノフェニルスルホニルアミノカルボニル基であり、
更に好ましくは、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル又はｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル基であり、更により好ましくは、カルボキシ、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル又はトリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル基であり、特に好ましくは、カルボキシル基である。
なお、Ｚがカルボキシル基である場合、そのカルボキシル基が、保護基で保護されていてもよい。保護基としては、生体内で容易に脱保護されてカルボキシル基に変換されるものであれば特に限定されず、例えば、Ｒ１で定義したものと同意義のＣ１−Ｃ４アルキル基；ベンジル、フェニルエチル若しくはフェニルプロピル基のようなＣ７−Ｃ１０アラルキル基；アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、１−アセトキシプロピル、１−アセトキシブチル、プロパノイルオキシメチル、１−プロパノイルオキシエチル、ブタノイルオキシメチル、１−ブタノイルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−ピバロイルオキシプロピル若しくは１−ピバロイルオキシブチル基のようなＣ２−Ｃ５アルカノイルオキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、オキシメチルカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル若しくは１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル基のような（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルオキシ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル若しくはＮ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル基のようなＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル、２−ピペリジノエチル、２−（４−メチル）ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル若しくは２−モルホリノエチル基のようなＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基又は酸素原子を含んでいてもよい５乃至６員の環状アミノ基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル基；或いは（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基などが挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基；ベンジル基；Ｃ２−Ｃ５アルカノイルオキシ基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルオキシ基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基；又は（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基であり、
更に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、ピバロイルオキシメチル又は１−ピバロイルオキシエチル基である。
前記一般式（Ｉ）において、ｍは１乃至４の整数であり、好ましくは、ｍが１、２又は３であり、特に好ましくは、１又は２である。ｍが２以上の場合、Ｒ１は相異なっていてもよい。
前記一般式（Ｉ）において、ｎは１乃至３の整数であり、好ましくは、ｎが１、又は２であり、特に好ましくは、１である。ｎが２以上の場合、Ｒ２は相異なっていてもよい。
本発明の化合物（Ｉ）には、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し、又は、二重結合に基づく幾何異性体が存在する場合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。
また本発明の化合物（Ｉ）は必要に応じて薬理上許容される塩にすることができる。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩若しくはリン酸塩のような鉱酸の酸付加塩；トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩若しくはクエン酸塩のような有機酸の酸付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、鉄塩若しくはアルミニウム塩のようなカルボン酸の金属塩；又はアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、グアニジン塩、ヒドラジン塩、キニーネ塩若しくはシンコニン塩のような有機塩基との塩等の薬理上許容される塩が挙げられる。
なお、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物としても存在することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するジベンゾシクロヘプテン化合物において、好ましくは、
（１）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、ホルミル基、カルボキシル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基及びイソプロピルスルホニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルバモイル基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、ビニル基、１−プロペニル基、アリル基、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、メチルスルホニル基及びエチルスルホニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（３）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ビニル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（４）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（５）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及びイソプロポキシ基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（６）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、メチル基、エチル基、メトキシ基及びエトキシ基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（７）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（８）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ２が、水素原子であるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（９）．式（Ｉ）で示される化合物のＡが、２−チアゾリル、１，３，４−チアジアゾール−２−イル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、キノリン−２−イル、キナゾリン−２−イル、４−メチル−２−チアゾリル、４−イソプロピル−２−チアゾリル、４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル、４−トリフルオロメチル−２−チアゾリル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−ｔ−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリジル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、５，６−ジメチル−２−ピリジル、５Ｈ−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリミジニル、５，６−ジクロロ−２−ピリミジニル、５，６−ジメチル−２−ピリミジニル、６−トリフルオロメチル−２−ピリミジニル、５Ｈ−６，７−ジヒドロシクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル、６−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、６−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−クロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾオキサゾリル、５−メチル−２−ペンゾオキサゾリル、５−シアノ−２−ベンゾオキサゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾオキサゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾオキサゾリル、６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾチアゾリル、６−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−メチル−２−ベンゾチアゾリル、５−シアノ−２−ベンゾチアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、５−クロロキノリン−２−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、７−メチルキノリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、７−メトキシキノリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキノリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキノリン−２−イル、５，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，７−ジクロロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキノリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、５，６，７−トリフルオロキノリン−２−イル、５−フルオロキナゾリン−２−イル、６−フルオロキナゾリン−２−イル、７−フルオロキナゾリン−２−イル、５−クロロキナゾリン−２−イル、６−クロロキナゾリン−２−イル、７−クロロキナゾリン−２−イル、７−メチルキナゾリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキナゾリン−２−イル、７−メトキシキナゾリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキナゾリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキナゾリン−２−イル、５，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル、６，７−ジフルオロキナゾリン−２−イル、５，７−ジクロロキナゾリン−２−イル、６，７−ジクロロキナゾリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキナゾリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキナゾリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキナゾリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキナゾリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキナゾリン−２−イル及び５，６，７−トリフルオロキナゾリン−２−イル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１０）．式（Ｉ）で示される化合物のＡが、２−ピリジル、２−ベンゾチアゾリル、キノリン−２−イル、５，６−ジフルオロ−２−ピリジル、５，６−ジクロロ−２−ピリジル、５，６−ジメチル−２−ピリジル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジフルオロ−２−ベンゾチアゾリル、６−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル、５，６−ジクロロ−２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾリル、５−メチル−２−ベンゾチアゾリル、５−シアノ−２−ベンゾチアゾリル、５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル、５−メチルチオ−２−ベンゾチアゾリル、５−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、５−クロロキノリン−２−イル、６−クロロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、７−メチルキノリン−２−イル、７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル、７−メトキシキノリン−２−イル、７−ジフルオロメトキシキノリン−２−イル、７−トリフルオロメトキシキノリン−２−イル、５，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、５，７−ジクロロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル、５−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、６−クロロ−７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−５−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロ−６−シアノキノリン−２−イル、７−シアノ−６−フルオロキノリン−２−イル、６−フルオロ−７−トリフルオロメチルキノリン−２−イル及び５，６，７−トリフルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１１）．式（Ｉ）で示される化合物のＡが、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル及び７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１２）．式（Ｉ）で示される化合物のＢが、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−であるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１３）．式（Ｉ）で示される化合物のＸが、酸素原子又は硫黄原子であるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１４）．式（Ｉ）で示される化合物のＹが、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、フルオロメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−メトキシエチレン、２−メトキシエチレン、１−フルオロトリメチレン、２−フルオロトリメチレン、３−フルオロトリメチレン、１，１−ジフルオロトリメチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、３，３−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、２，２−ジエチルトリメチレン、２−メトキシトリメチレン、３−メトキシトリメチレン、２，２−ジメトキシトリメチレン、３，３−ジメトキシトリメチレン、（ａ−１）基、（ａ−２）基、（ａ−３）基、（ａ−４）基、（ａ−５）基及び（ａ−６）基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１５）．式（Ｉ）で示される化合物のＹが、メチレン、エチレン、トリメチレン、フルオロメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１−フルオロトリメチレン、２−フルオロトリメチレン、３−フルオロトリメチレン、１，１−ジフルオロトリメチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、３，３−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、（ａ−４）基、（ａ−５）基及び（ａ−６）基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１６）．式（Ｉ）で示される化合物のＹが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１７）．式（Ｉ）で示される化合物のＹが、メチレン、エチレン、トリメチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１８）．式（Ｉ）で示される化合物のＺが、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ｐ−フルオロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−クロロフェニルスルホニルアミノ、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ、ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ、ｏ−メトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−ジフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノ、ｐ−ニトロフェニルスルホニルアミノ、ｐ−シアノフェニルスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル、エタンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−フルオロフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−クロロフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｏ−メトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−メトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−ジフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアミノカルボニル、ｐ−ニトロフェニルスルホニルアミノカルボニル及びｐ−シアノフェニルスルホニルアミノカルボニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（１９）．式（Ｉ）で示される化合物のＺが、カルボキシ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノ、ｐ−メチルフェニルスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル、トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル、フェニルスルホニルアミノカルボニル、ｏ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル及びｐ−メチルフェニルスルホニルアミノカルボニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２０）．式（Ｉ）で示される化合物のＺが、カルボキシ、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル及びトリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２１）．式（Ｉ）で示される化合物のＺが、カルボキシル基であるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２２）．式（Ｉ）で示される化合物のＺがカルボキシル基である場合の保護基が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基；ベンジル基；Ｃ２−Ｃ５アルカノイルオキシ基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基；（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルオキシ基で置換されたＣ１−Ｃ２アルキル基；及び（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２３）．式（Ｉ）で示される化合物のＺがカルボキシル基である場合の保護基が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アセトキシメチル、１−アセトキシエチル、ピバロイルオキシメチル及び１−ピバロイルオキシエチル基から成る群より選択されたものであるジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２４）．式（Ｉ）で示される化合物のｍが、１、２又は３である、ジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２５）．式（Ｉ）で示される化合物のｍが、１又は２である、ジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２６）．式（Ｉ）で示される化合物のｎが、１又は２である、ジベンゾシクロヘプテン化合物、
（２７）．式（Ｉ）で示される化合物のｎが、１である、ジベンゾシクロヘプテン化合物、であり、Ｒ１に関しては（１）から（４）の順で好ましい順位が上がり、Ｒ２に関しては（５）から（８）の順で好ましい順位が上がり、Ａに関しては（９）から（１１）の順で好ましい順位が上がり、Ｙに関しては（１４）から（１７）の順で好ましい順位が上がり、Ｚに関しては（１８）から（２１）の順で好ましい順位が上がり、Ｚがカルボキシル基である場合の保護基に関しては（２２）から（２３）の順で好ましい順位が上がり、ｍに関しては（２４）から（２５）の順で好ましい順位が上がり、ｎに関しては（２６）から（２７）の順で好ましい順位が上がる。
また、前記一般式（Ｉ）を有するジベンゾシクロヘプテン化合物としては、上記（１）から（２７）の二つ以上の組み合わせからなるジベンゾシクロヘプテン化合物も好ましい。例えば、以下のものを挙げることができる、
（２８）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、メチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ビニル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものであり、Ｒ２が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基から成る群より選択されたものであり、Ａが、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル及び７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものであり、Ｂが、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｘが、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙが、メチレン、エチレン、トリメチレン、ジフルオロメチレン、１−フルオロエチレン、２−フルオロエチレン、１，１−ジフルオロエチレン、２，２−ジフルオロエチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、２，２−ジフルオロトリメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものであり、Ｚが、カルボキシ、メタンスルホニルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノカルボニル及びトリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル基から成る群より選択されたものであり、ｍが、１又は２であり、ｎが、１である化合物。
（２９）．式（Ｉ）で示される化合物のＲ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、エチニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルスルフィニル基及びメチルスルホニル基から成る群より選択されたものであり、Ｒ２が、水素原子であり、Ａが、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル、７−フルオロキノリン−２−イル、７−クロロキノリン−２−イル、６，７−ジフルオロキノリン−２−イル、６，７−ジクロロキノリン−２−イル及び７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル基から成る群より選択されたものであり、Ｂが、式−ＣＨ＝ＣＨ−、式−ＯＣＨ２−又は式−ＣＨ２Ｏ−であり、Ｘが、酸素原子又は硫黄原子であり、Ｙが、メチレン、エチレン、トリメチレン、エチリデン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン及び（ａ−５）基から成る群より選択されたものであり、Ｚが、カルボキシ基であり、ｍが、１又は２であり、ｎが、１である化合物。
化合物（Ｉ）における好ましい化合物として、以下の第１表の化合物を具体的に例示することができる。
2003002539.tif 000006
2003002539.tif 000007
2003002539.tif 000008
2003002539.tif 000009
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2003002539.tif 000025
2003002539.tif 000026
2003002539.tif 000027
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2003002539.tif 000029
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2003002539.tif 000033
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2003002539.tif 000068
2003002539.tif 000069
2003002539.tif 000070
尚、上記表において、略号は、それぞれ、
ｔ−Ｂｕ：ｔ−ブチル基、ＢＴ：２−ベンゾチアゾリル基、Ｔｅｔ：１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、Ｐｈ：フェニル基、Ｐｙ：２−ピリジル基、Ｑ：キノリン−２−イル基、Ｔ：２−チアゾリル基、ＴＱ：５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル基を示し、
−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＳＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＨにおけるＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＨ２部分は、ｏ＝１、ｐ＝１、ｑ＝１である（ａ）式を示し、−ＳＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）ＣＯＯＨにおけるＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２）部分は、ｏ＝１、ｐ＝０、ｑ＝１である（ａ）式を示す。また、上記第１表において、一般式（Ｉ）中の数字は、置換基の位置番号を示す。
より好ましい化合物としては、化合物Ｎｏ．１，２，３，４，５，６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７，２４，２５，２７，３３，３４，３５，３６，３７，３８，３９，４０，４１，４２，４３，４４，４７，４９，５５，５６，５７，５８，５９，６０，６１，６２，６３，６４，６５，６６，６７，６８，６９，７０，７１，７２，７３，７４，７６，７８，７９，８７，８９，９２，９４，９７，９９，１０２，１０３，１０４，１０５，１０６，１０７，１１０，１１２，１１８，１２１，１２２，１２３，１２４，１２８，１３６，１３８，１３９，１４０，１４１，１４２，１４３，１４４，１４５，１４６，１４９，１５７，１５９，１６０，１６１，１６２，１６３，１６４，１６５，１６６，１６７，１７０，１７９，１８４，１８５，１９０，１９１，１９６，１９７，２０２，２０３，２２０，２２３，２２４，２４１，２４３，２４４，２４５，２４６，２４７，２４８，２４９，２５０，２５１，２５７，２６４，２７３，２７４，２７５，２７７，２８０，２８１，２８２，２８３，２８４，２８５，２８８，２９６，２９８，２９９，３００，３０１，３０２，３０３，３０４，３０５，３０６，３０８，３０９，３１０，３１１，３１２，３１３，３１４，３１５，３１９，３２０，３２７，３２９，３３１，３３２，３３３，３３４，３３５，３３６，３３７，３４０，３４８，３５１，３６６，３６８，３７１，３７２，３７３，３７４，３７５，３７６，３７８，３７９，３８７，３９２，３９３，３９４，３９６，３９７，４００，４２０，４２１，４２６，４２７，４２９，４３２，４３３，４３５，４５３，４５４，４５５，４５６，４７１，４７２，４７３，４７４，４７５，４７６，４７７，４７８，４７９，４８１，４８２，４８３，４８４，４８５，４８６，４８７，４９４，４９５，４９７，５０３，５０４，５０５，５０６，５０７，５０８，５０９，５１０，５１１，５１２，５１３，５１４，５１７，５１９，５２５，５２６，５２７，５２８，５２９，５３０，５３１，５３２，５３３，５３４，５３５，５３６，５３７，５３８，５３９，５４０，５４１，５４２，５４３，５４４，５４６，５４８，５４９，５５７，５５８，５５９，５６２，５６４，５６７，５６９，５７２，５７３，５７４，５７５，５７６，５７７，５８０，５８２，５８８，５９１，５９２，５９３，５９４，５９８，６０６，６０８，６０９，６１０，６１１，６１２，６１３，６１４，６１５，６１６，６１９，６２７，６２９，６３０，６３１，６３２，６３３，６３４，６３５，６３６，６３７，６４０，６４９，６５４，６５５，６６０，６６１，６６６，６６７，６７２，６７３，６９０，６９３，６９４，７１１，７１３，７１４，７１５，７１６，７１７，７１８，７１９，７２０，７２１，７２７，７３４，７４３，７４４，７４５，７４７，７５０，７５１，７５２，７５３，７５４，７５５，７５８，７６６，７６８，７６９，７７０，７７１，７７２，７７３，７７４，７７５，７７６，７７８，７７９，７８０，７８１，７８２，７８３，７８４，７８５，７８９，７９０，７９７，７９９，８０１，８０２，８０３，８０４，８０５，８０６，８０７，８１０，８１８，８２１，８３６，８３８，８４１，８４２，８４３，８４４，８４５，８４６，８４８，８４９，８５７，８６２，８６３，８６４，８６６，８６７，８７０，８９０，８９１，８９６，８９７，８９９，９０２，９０３，９０５，９２３，９２４，９２５，９２６，９４１，９４２，９４３，９４４，９４５，９４６，９４７，９４８，９４９，９５１，９５２，９５３，９５４，９５５，９５６，９５７，９６４，９６５，９６７，９７３，９７４，９７５，９７６，９７７，９７８，９７９，９８０，９８１，９８２，９８３，９８４，９８７，９８９，９９５，９９６，９９７，９９８，９９９，１０００，１００１，１００２，１００３，１００４，１００５，１００６，１００７，１００８，１００９，１０１０，１０１１，１０１２，１０１３，１０１４，１０１６，１０１８，１０１９，１０２７，１０２９，１０３２，１０３４，１０３７，１０３９，１０４２，１０４３，１０４４，１０４５，１０４６，１０４７，１０５０，１０５２，１０５８，１０６１，１０６２，１０６３，１０６４，１０６８，１０７６，１０７８，１０７９，１０８０，１０８１，１０８２，１０８３，１０８４，１０８５，１０８６，１０８９，１０９７，１０９９，１１００，１１０１，１１０２，１１０３，１１０４，１１０５，１１０６，１１０７，１１１０，１１１９，１１２４，１１２５，１１３０，１１３１，１１３６，１１３７，１１４２，１１４３，１１６０，１１６３，１１６４，１１８１，１１８３，１１８４，１１８５，１１８６，１１８７，１１８８，１１８９，１１９０，１１９１，１１９７，１２０４，１２１３，１２１４，１２１５，１２１７，１２２０，１２２１，１２２２，１２２３，１２２４，１２２５，１２２８，１２３６，１２３８，１２３９，１２４０，１２４１，１２４２，１２４３，１２４４，１２４５，１２４６，１２４８，１２４９，１２５０，１２５１，１２５２，１２５３，１２５４，１２５５，１２５９，１２６０，１２６７，１２６９，１２７１，１２７２，１２７３，１２７４，１２７５，１２７６，１２７７，１２８０，１２８８，１２９１，１３０６，１３０８，１３１１，１３１２，１３１３，１３１４，１３１５，１３１６，１３１８，１３１９，１３２７，１３３２，１３３３，１３３４，１３３６，１３３７，１３４０，１３６０，１３６１，１３６６，１３６７，１３６９，１３７２，１３７３，１３７５，１３９３，１３９４，１３９５，１３９６，１４１１，１４１２，１４１３，１４１４，１４１５，１４１６，１４１７，１４１８，１４１９，１４２１，１４２２，１４２３，１４２４，１４２５，１４２６，１４２７，１４３４，１４３５，１４３７，１４４３，１４４４，１４４５，１４４６，１４４７，１４４８，１４４９，１４５０，１４５１，１４５２，１４５３，１４５４，１４５７，１４５９，１４６５，１４６６，１４６７，１４６８，１４６９，１４７０，１４７１，１４７２，１４７３，１４７４，１４７５，１４７６，１４７７，１４７８，１４７９，１４８０，１４８１，１４８２，１４８３，１４８４，１４８６，１４８８，１４８９，１４９７，１４９９，１５０２，１５０４，１５０７，１５０９，１５１２，１５１３，１５１４，１５１５，１５１６，１５１７，１５２０，１５２２，１５２８，１５３１，１５３２，１５３３，１５３４，１５３８，１５４６，１５４８，１５４９，１５５０，１５５１，１５５２，１５５３，１５５４，１５５５，１５５６，１５５９，１５６７，１５６９，１５７０，１５７１，１５７２，１５７３，１５７４，１５７５，１５７６，１５７７，１５８０，１５８９，１５９４，１５９５，１６００，１６０１，１６０６，１６０７，１６１２，１６１３，１６３０，１６３３，１６３４，１６５１，１６５３，１６５４，１６５５，１６５６，１６５７，１６５８，１６５９，１６６０，１６６１，１６６７，１６７４，１６８３，１６８４，１６８５，１６８７，１６９０，１６９１，１６９２，１６９３，１６９４，１６９５，１６９８，１７０６，１７０８，１７０９，１７１０，１７１１，１７１２，１７１３，１７１４，１７１５，１７１６，１７１８，１７１９，１７２０，１７２１，１７２２，１７２３，１７２４，１７２５，１７２９，１７３０，１７３７，１７３９，１７４１，１７４２，１７４３，１７４４，１７４５，１７４６，１７４７，１７５０，１７５８，１７６１，１７７６，１７７８，１７８１，１７８２，１７８３，１７８４，１７８５，１７８６，１７８８，１７８９，１７９７，１８０２，１８０３，１８０４，１８０６，１８０７，１８１０，１８３０，１８３１，１８３６，１８３７，１８３９，１８４２，１８４３，１８４５，１８６３，１８６４，１８６５，１８６６，１８８４，１８８５，１８８６，１８８８，１８９４，１９０３，１９０７，１９１１，１９１５，１９２１，１９２５，１９３１，１９３２，１９３４，１９４０，１９４９，１９５３，１９６１，１９６７，１９７１，１９７６，１９７８，１９８０，１９８２，１９８４，１９８８，１９９０，１９９４，１９９５，１９９６，２０００，２００１，２００２，２００４，２００６，２００７，２００８，２０１２，２０１３，２０１４，２０１８，２０１９，２０２０，２０２４，２０２８，２０３１，２０３４，２０３７，２０４０，２０４３，２０４６，２０４９，２０５２，２０５５，２０５８，２０６１，２０６４，２０６７，２０７０，２０７３，２０７６，２０７９，２０８２，２０８５，２０８８，２０９１，２０９４，２０９７又は２１００の化合物であり、
更に好ましくは、化合物Ｎｏ．１，２，３，４，６，７，８，９，１１，１４，１５，１７，３５，３７，３８，４０，４１，４２，４３，４７，４９，５５，５７，６０，６２，６３，６４，６５，６６，６７，７０，７２，７３，７４，７８，７９，８７，８９，９２，９４，９７，１０２，１０４，１０５，１０６，１１０，１２１，１２２，１２３，１３６，１３８，１４１，１４３，１４４，１４５，１４９，１５７，１５９，１６２，１６３，１６４，１６５，１６６，１７０，１９１，１９７，２０２，２０３，２２０，２２４，２４１，２４３，２４６，２４７，２４８，２４９，２５１，２５７，２７５，２８０，２８２，２８３，２８４，２８８，２９６，２９８，３０１，３０３，３０４，３０５，３０６，３０８，３１１，３１２，３１３，３１４，３１５，３２０，３２７，３３２，３３４，３３５，３３６，３４０，３５１，３６６，３７１，３７２，３７３，３７４，３７５，３７６，３７９，３８７，３９３，３９４，４００，４２０，４２１，４２６，４２７，４３２，４３３，４５３，４５６，４７１，４７３，４７４，４７６，４７７，４７８，４７９，４８１，４８４，４８５，４８７，５０５，５０７，５０８，５１０，５１１，５１２，５１３，５１７，５１９，５２５，５２７，５３０，５３２，５３３，５３４，５３５，５３６，５３７，５４０，５４２，５４３，５４４，５４８，５４９，５５７，５５８，５５９，５６２，５６４，５６７，５７２，５７４，５７５，５７６，５８０，５９１，５９２，５９３，６０６，６０８，６１１，６１３，６１４，６１５，６１９，６２７，６２９，６３２，６３３，６３４，６３５，６３６，６４０，６６１，６６７，６７２，６７３，６９０，６９４，７１１，７１３，７１６，７１７，７１８，７１９，７２１，７２７，７４５，７５０，７５２，７５３，７５４，７５８，７６６，７６８，７７１，７７３，７７４，７７５，７７６，７７８，７８１，７８２，７８３，７８４，７８５，７９０，７９７，８０２，８０４，８０５，８０６，８１０，８２１，８３６，８４１，８４２，８４３，８４４，８４５，８４６，８４９，８５７，８６３，８６４，８７０，８９０，８９１，８９６，８９７，９０２，９０３，９２３，９２６，９４１，９４３，９４４，９４６，９４７，９４８，９４９，９５１，９５４，９５５，９５７，９７５，９７７，９７８，９８０，９８１，９８２，９８３，９８７，９８９，９９５，９９７，１０００，１００２，１００３，１００４，１００５，１００６，１００７，１０１０，１０１２，１０１３，１０１４，１０１８，１０１９，１０２７，１０２９，１０３２，１０３４，１０３７，１０４２，１０４４，１０４５，１０４６，１０５０，１０６１，１０６２，１０６３，１０７６，１０７８，１０８１，１０８３，１０８４，１０８５，１０８９，１０９７，１０９９，１１０２，１１０３，１１０４，１１０５，１１０６，１１１０，１１３１，１１３７，１１４２，１１４３，１１６０，１１６４，１１８１，１１８３，１１８６，１１８７，１１８８，１１８９，１１９１，１１９７，１２１５，１２２０，１２２２，１２２３，１２２４，１２２５，１２２８，１２３６，１２３８，１２４１，１２４３，１２４４，１２４５，１２４６，１２４８，１２５１，１２５２，１２５３，１２５４，１２５５，１２６０，１２６７，１２７２，１２７４，１２７５，１２７６，１２８０，１２９１，１３０６，１３１１，１３１２，１３１３，１３１４，１３１５，１３１６，１３１９，１３２７，１３３３，１３３４，１３４０，１３６０，１３６１，１３６６，１３６７，１３７２，１３７３，１３９３，１３９６，１４１１，１４１３，１４１４，１４１６，１４１７，１４１８，１４１９，１４２１，１４２４，１４２５，１４２７，１４４５，１４４７，１４４８，１４５０，１４５１，１４５２，１４５３，１４５７，１４５９，１４６５，１４６７，１４７０，１４７２，１４７３，１４７４，１４７５，１４７６，１４７７，１４８０，１４８２，１４８３，１４８４，１４８８，１４８９，１４９７，１４９９，１５０２，１５０４，１５０７，１５１２，１５１４，１５１５，１５１６，１５２０，１５３１，１５３２，１５３３，１５４６，１５４８，１５５１，１５５３，１５５４，１５５５，１５５９，１５６７，１５６９，１５７２，１５７３，１５７４，１５７５，１５７６，１５８０，１６０１，１６０７，１６１２，１６１３，１６３０，１６３４，１６５１，１６５３，１６５６，１６５７，１６５８，１６５９，１６６１，１６６７，１６８５，１６９０，１６９２，１６９３，１６９４，１６９５，１６９８，１７０６，１７０８，１７１１，１７１３，１７１４，１７１５，１７１６，１７１８，１７２１，１７２２，１７２３，１７２４，１７２５，１７３０，１７３７，１７４２，１７４４，１７４５，１７４６，１７５０，１７６１，１７７６，１７８１，１７８２，１７８３，１７８４，１７８５，１７８６，１７８９，１７９７，１８０３，１８０４，１８１０，１８３０，１８３１，１８３６，１８３７，１８４２，１８４３，１８６３，１８６６，１８８５，１８８６，１８８８，１８９４，１９０７，１９１１，１９１５，１９２１，１９３１，１９３２，１９３４，１９５３，１９６１，１９６７又は１９７１の化合物であり、
更により好ましくは、化合物Ｎｏ．１，２，３，４，６，８，９，１１，１５，１７，３８，４０，４１，４２，４３，４７，６２，６３，６４，７２，７３，７４，７９，８７，８９，９２，９４，９７，１０４，１０６，１１０，１２１，１３６，１４３，１４４，１４５，１４９，１５７，１６３，１６４，１６５，１６６，１９１，１９７，２０３，２２０，２４７，２４８，２４９，２５１，２５７，２８２，２８３，２８４，３０３，３１２，３１３，３１４，３１５，３３４，３７２，３７３，３７４，３７５，３９３，３９４，４２１，４２７，４３３，４７１，４７３，４７４，４７６，４７７，４７８，４７９，４８１，４８５，４８７，５０５，５０８，５１０，５１１，５１２，５１３，５１７，５３２，５３３，５３４，５３５，５４２，５４３，５４４，５４９，５５７，５５８，５５９，５６２，５６４，５６７，５７４，５７６，５８０，５９１，６０６，６１３，６１４，６１５，６１９，６２７，６３３，６３４，６３５，６３６，６６１，６６７，６７３，６９０，７１７，７１８，７１９，７２１，７２７，７５２，７５３，７５４，７７３，７８２，７８３，７８４，７８５，８０４，８４２，８４３，８４４，８４５，８６３，８６４，８９１，８９７，９０３，９４１，９４３，９４４，９４６，９４８，９４９，９５１，９５５，９５７，９７８，９８０，９８１，９８２，９８３，９８７，１００２，１００３，１００４，１０１２，１０１３，１０１４，１０１９，１０２７，１０２９，１０３２，１０３４，１０３７，１０４４，１０４６，１０５０，１０６１，１０７６，１０８３，１０８４，１０８５，１０８９，１０９７，１１０３，１１０４，１１０５，１１０６，１１３１，１１３７，１１４３，１１６０，１１８７，１１８８，１１８９，１１９１，１１９７，１２２２，１２２３，１２２４，１２４３，１２５２，１２５３，１２５４，１２５５，１２７４，１３１２，１３１３，１３１４，１３１５，１３３３，１３３４，１３６１，１３６７，１３７３，１４１１，１４１３，１４１４，１４１６，１４１８，１４１９，１４２１，１４２５，１４２７，１４４８，１４５０，１４５１，１４５２，１４５３，１４５７，１４７２，１４７３，１４７４，１４８２，１４８３，１４８４，１４８９，１４９７，１４９９，１５０２，１５０４，１５０７，１５１４，１５１６，１５２０，１５３１，１５４６，１５５３，１５５４，１５５５，１５５９，１５６７，１５７３，１５７４，１５７５，１５７６，１６０１，１６０７，１６１３，１６３０，１６５７，１６５８，１６５９，１６６１，１６６７，１６９２，１６９３，１６９４，１７１３，１７２２，１７２３，１７２４，１７２５，１７４４，１７８２，１７８３，１７８４，１７８５，１８０３，１８０４，１８３１，１８３７，１８４３，１８８５，１８８６，１８９４，１９０７又は１９２１の化合物である。
特に好ましくは、
化合物Ｎｏ．１；［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
化合物Ｎｏ．４；３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕オキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
化合物Ｎｏ．８；３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．９；３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝−２−メチルプロピオン酸、
化合物Ｎｏ．４７１；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
化合物Ｎｏ．４７３；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．４７４；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝−２−メチルプロピオン酸、
化合物Ｎｏ．４７６；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸、
化合物Ｎｏ．４７７；２−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．４７８；３−｛［３−［（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．４８７；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオメチル｝シクロプロパン酢酸、
化合物Ｎｏ．５０５；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
化合物Ｎｏ．５１０；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．５３５；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
化合物Ｎｏ．５４２；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．５４９；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．５５７；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
化合物Ｎｏ．５５８；２−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．５５９；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．５６２；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸、
化合物Ｎｏ．５６４；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．６１３；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．７１８；３−｛〔３−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．１４１１；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸、
化合物Ｎｏ．１４１６；［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸、
化合物Ｎｏ．１４１８；３−｛［３−［（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸、
化合物Ｎｏ．１８８５；３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸又は
化合物Ｎｏ．１９２１；３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸である。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、以下に示す製法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ又はＬによって製造することができる。
製法Ａ
2003002539.tif 000071
製法Ｂ
2003002539.tif 000072
製法Ｃ
2003002539.tif 000073
製法Ｄ
2003002539.tif 000074
製法Ｅ
2003002539.tif 000075
2003002539.tif 000076
製法Ｌ
2003002539.tif 000077
上記反応式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは前記と同じ意味を有し、Ｌは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基、フルオロＣ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基又は置換されていてもよいフェニルスルホニルオキシ基（該置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはハロゲン原子である）を示し、Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキル基又は置換されていてもよいフェニル基（該置換基は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基若しくはハロゲン原子である）を示し、Ｔｅｔは１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を示し、Ｈａｌはハロゲン原子を示す。
製法Ａは、化合物（Ｉ）の製法である。
製法Ａの工程Ａ１は、化合物（ＩＩ）をハロゲン化又はスルホニル化して化合物（ＩＩＩ）を合成する工程である。
化合物（ＩＩ）のハロゲン化は、化合物（ＩＩ）とハロゲン化剤とを、溶媒中あるいは無溶媒で（好ましくは、溶媒中）、反応させることにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はヘプタン、ヘキサン若しくはシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン又は五塩化リン等が挙げられ、好ましくは、塩化チオニル又はオキシ塩化リンである。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至２倍モル量である。
反応は、通常−２０乃至１００℃、好ましくは−１０乃至３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは１０分間乃至５時間である。
化合物（ＩＩ）のスルホニル化は、化合物（ＩＩ）とスルホニル化剤とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、前記ハロゲン化反応で使用したと同様の溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類又は脂肪族炭化水素類）が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。
スルホニル化剤としては、例えば、メタンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホニルクロリド、トルエンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルブロミド又はトルエンスルホニルブロミド等が挙げられ、好ましくは、メタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド又はトルエンスルホニルクロリドである。スルホニル化剤の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至３倍モル量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン、ピコリン、ルチジン又は４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンである。塩基の使用量は、スルホニル化剤に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至２倍モル量である。
反応は、通常−１０乃至１００℃、好ましくは０乃至３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは３０分間乃至５時間である。
なお、化合物（ＩＩＩ）は、通常の方法により反応混合物から分離、精製することができるが、反応液を濃縮して得られる粗生成物をそのまま次の工程に用いることもできる。
工程Ａ２は、化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）とを、塩基の存在下又は非存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒；塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン若しくはメチルイソブチルケトン等のケトン類；アセトニトリル等のニトリル類；酢酸エチル等のエステル類；又はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン等のエーテル類又はこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは、非プロトン性極性溶媒、エーテル類又はこれらの混合溶媒である。
使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム若しくは水素化リチウム等のアルカリ金属水素化物；ナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン若しくは４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられ、好ましくは、アミン類又はアルカリ金属水素化物である。塩基の使用量は、原料化合物の種類により異なるが、化合物（ＩＶ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。なお、本反応において、塩基の使用は必須ではない。
反応は、通常−５０乃至１５０℃、好ましくは−１０乃至１００℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは３０分間乃至５時間である。
工程Ａ３は、化合物（Ｉ）を別途に得るための工程であり、特に、Ｘが硫黄原子である場合には好適に採用される。本工程は、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＶ）とを、酸触媒の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
化合物（ＩＶ）の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常１乃至５倍モル量、好ましくは１乃至２倍モル量である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはブタノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒；又はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン等のエーテル類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。
使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸若しくはリン酸等の鉱酸類；メタンスルホン酸若しくはトリフルオロ酢酸等の有機酸類；三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体、塩化亜鉛、四塩化錫若しくは塩化アルミニウム等のルイス酸類が挙げられ、好ましくは、有機酸類又は三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体である。触媒の使用量は、化合物（ＩＩ）に対して、通常０．１乃至５０倍モル量、好ましくは１乃至１０倍モル量であるが、有機酸類を用いる場合は、溶媒も兼ねて大過剰に用いることもできる。
反応は、通常−１０乃至１００℃、好ましくは０乃至３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは１０分間乃至５時間である。
なお、化合物（Ｉ）において、Ｚがカルボキシル基である化合物（後記化合物Ｉｃ）は、Ｚがカルボキシル基である化合物（ＩＶ）を用いて、直接製造するか、又は、Ｚが保護されたカルボキシル基である化合物（ＩＶ）（該保護基は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル基である）を用いて、一旦、Ｚが保護されたカルボキシル基である化合物（Ｉ）に導いた後、該保護基を酸性又はアルカリ性条件下、常法により加水分解することによっても合成される。
また、化合物（Ｉ）において、Ｚがカルボキシル基である化合物（Ｉｃ）は、公知の方法により、容易に所望の保護基を導入することができる（例えば、Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｈ．Ｗｕｌｔ著“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２２４頁参照）。
製法Ｂは、化合物（Ｉ）においてＸが硫黄原子である化合物（Ｉａ）の製法である。
工程Ｂ１の化合物（ＩＩ）又は化合物（ＩＩＩ）とチオカルボン酸（Ｖ）とから化合物（ＶＩ）を得る反応は、化合物（ＩＶ）の代わりにチオカルボン酸（Ｖ）を使用する他は、前記製法Ａの工程Ａ２又は工程Ａ３において記述した方法と同様に行われる。
工程Ｂ２において、化合物（ＶＩ）をアルカリ性条件下、常法により加水分解することにより、化合物（ＶＩＩ）が合成される。
工程Ｂ３は、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。本反応は、化合物（ＩＩ）の代わりに化合物（ＶＩＩ）を使用し、化合物（ＩＶ）の代わりに化合物（ＶＩＩＩ）を使用した他は、前記工程Ａ２において記述した方法と同様に行われる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
製法Ｃは、化合物（Ｉ）においてＺが１Ｈ−テトラゾール基である化合物（Ｉｂ）の製法であり、工程Ｃ１において、化合物（ＩＩ）又は化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＸ）とから化合物（Ｘ）を得る反応は、化合物（ＩＶ）の代わりに化合物（ＩＸ）を使用した他は、前記Ａ法において記述したのと同様の反応条件によって行われる。
工程Ｃ２において、化合物（Ｘ）とアジド化合物とを、溶媒中で反応させることにより化合物（Ｉｂ）が合成される。
使用されるアジド化合物としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化カリウム若しくはアジ化リチウム等のアルカリ金属アジド類；アジ化カルシウム若しくはアジ化マグネシウム等のアルカリ土類金属アジド類；又はトリメチル錫アジド、トリブチル錫アジド若しくはトリフェニル錫アジド等の有機錫アジド類が挙げられる。アジド化合物の使用量は、化合物（Ｘ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。該反応において、アジド化合物は、単独で用いるほか、例えば、塩化アルミニウム，塩化第二スズ、塩化亜鉛、塩化チタン若しくは三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル複合体等のルイス酸類；塩化アンモニウム若しくは塩化テトラメチルアンモニウム等のアンモニウム塩類；メタンスルホン酸若しくはエタンスルホン酸等のスルホン酸類；塩化リチウム等のアルカリ金属塩化物類；又はトリエチルアミン塩酸塩等のアミン塩類と併用してもよい。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン若しくはジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類；又はヘキサン若しくは石油エーテル等の脂肪族炭化水素類が挙げられる。
反応は、通常０乃至２００℃、好ましくは５０乃至１５０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１時間乃至７２時間、好ましくは３時間乃至４８時間である。
製法Ｄは、化合物（Ｉ）においてＺが−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３基である化合物（Ｉｄ）の製法である。工程Ｄ１は、化合物（Ｉｃ）と化合物（ＸＩ）とを、縮合剤の存在下、反応させる方法（工程Ｄ１ａ）、又は化合物（Ｉｃ）を一旦その反応性誘導体に導いた後（工程Ｄ１ｂ）、その反応性誘導体と化合物（ＸＩ）とを塩基の存在下、反応させる（工程Ｄ１ｃ）方法からなる。
工程Ｄ１ａにおいて使用される縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ），Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルリン酸アジド、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム（ＢＯＰ）、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−ピロリジノホスホニウム（ＰｙＢＯＰ）、ヘキサフルオロリン酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）、又はテトラフルオロホウ酸２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム（ＴＢＴＵ）等が挙げられ、好ましくは、ＤＣＣ又はＥＤＣである。縮合剤の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して、通常１乃至５倍モル量、好ましくは１乃至３倍モル量が用いられる。
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン若しくはジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；又は塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類であり、これらは単独若しくは混合溶媒として用いることができる。
反応は、通常−２０乃至１００℃、好ましくは０乃至５０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常３０分乃至２４時間、好ましくは１時間乃至１０時間である。
工程Ｄ１ｂにおける化合物（Ｉｃ）の反応性誘導体としては、例えば、化合物（Ｉｃ）の酸ブロミド化物若しくは酸クロリド化物のような化合物（Ｉｃ）の酸ハライド誘導体；又は化合物（Ｉｃ）とイミダゾール、３，５−ジメチルピラゾール若しくはトリアゾールと化合物（Ｉｃ）との反応性アミド誘導体等が挙げられ、好ましくは、酸ハライド誘導体である。
化合物（Ｉｃ）の酸ハライド化物は常法に従って製造することができ、例えば、化合物（Ｉｃ）を、溶媒中（例えば、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等）で、ハロゲン化剤（例えば、塩化チオニル、臭化チオニル又は五塩化リン等）と反応させることにより合成することができる。
また、化合物（Ｉｃ）の活性化アミド誘導体も常法に従って製造することができ、例えば、化合物（Ｉｃ）のイミダゾリド化物の場合は、化合物（Ｉｃ）を、溶媒（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン若しくはジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒；又は塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類）中、１，１’−カルボニルジイミダゾールと反応させて合成することができる。
化合物（Ｉｃ）の反応性誘導体は生成後、分離することなく、そのまま次の工程Ｄ１ｃに用いることができる。
工程Ｄ１ｃにおける化合物（Ｉｃ）の反応性誘導体と化合物（ＸＩ）との反応において使用される化合物（ＸＩ）の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは、１乃至５倍モル量である。
使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン又は１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、トリブチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンである。塩基の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
反応は、通常０乃至１５０℃、好ましくは１０乃至１００℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至４８時間、好ましくは３０分間乃至２４時間である。
また、化合物（Ｉｄ）は、化合物（ＸＩＩ）を経由する方法によっても製造できる。
工程Ｄ２は化合物（Ｉｃ）のカルボキシル基をアミド化して化合物（ＸＩＩ）を得る工程であり、公知の方法の中から適宜採用して行われる。例えば、前記化合物（Ｉｃ）の反応性誘導体とアンモニアを反応させることにより容易に化合物（ＸＩＩ）を製造することができる。
工程Ｄ３は、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＸＩＩＩ）とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
化合物（ＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
使用する溶媒、塩基は、前記工程Ｄ１において記述したものと同様のものが挙げられ、反応も工程Ｄ１と同様な条件下で行われる。
製法Ｅは、化合物（Ｉ）においてＺが−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３基である化合物（Ｉｅ）の製法である。
工程Ｅ１において、化合物（ＩＩ）又は化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とから化合物（ＸＶ）を得る反応は、化合物（ＩＶ）に代えて化合物（ＸＩＶ）を使用した他は、前記Ａ法において記述したと同様の方法によって行われる。
工程Ｅ２は、化合物（ＸＶ）と化合物（ＸＩＩＩ）とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
化合物（ＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
使用される溶媒としては、前記工程Ｄ１において記述したと同様の溶媒が挙げられるが、好ましくはハロゲン化炭化水素類又は非プロトン性極性溶媒である。
使用される塩基としては、前記工程Ｄ１において記述したと同様の塩基が挙げられ、塩基の使用量は、化合物（ＸＩＶ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。また、本反応においては、塩基を溶媒も兼ねて大過剰を用いることもできる。
反応は、通常−２０乃至１００℃、好ましくは０乃至５０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは３０分間乃至５時間である。
製法Ｌは、化合物（Ｉ）においてＸがメチレン基であり、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物（Ｉｆ）及び、化合物（Ｉ）においてＸがメチレン基であり、Ｂが−ＣＨ２Ｏ−である化合物（Ｉｇ）の製法である。
工程Ｌ１は、化合物（ＸＶＩ）の代わりに化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を用いた他は、後記の工程Ｆ１と同様に行われ、工程Ｌ２は、化合物（ＸＶＩＩ）の代わりに化合物（ＸＸＸＩＸ）を用いた他は、後記の工程Ｆ２と同様に行われる。
工程Ｌ３は、化合物（ＸＶＩ）の代わりに化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を用いた他は、後記の製法Ｇの工程Ｇ１と同様に行われる。
上記の各反応において、生成した目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合には、適宜濾去した後、溶媒を留去することによって、又は、溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチル等の水不混和性有機溶媒で抽出し、必要ならば、無水硫酸ナトリウム等で乾燥した後、溶媒を留去することによって得ることができ、更に必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等で更に精製することができる。
また、本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、常法に従って、酸又は塩基で処理することによって、薬理上許容される塩に変換することができる。例えば、不活性溶媒（好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン若しくはジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはブタノール等のアルコール類；塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；又は、水）中、所望の酸又は塩基と反応させ、溶媒を留去することによって、あるいは、析出した結晶を濾取することによって、目的の塩を得る事ができる。また、最終反応工程の反応混合物から直接、塩として分離することもできる。
更に、一般式（Ｉ）の化合物には、不斉炭素に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）、及び／又は、不飽和炭素に基づく幾何（Ｅ，Ｚ）異性体が存在する。これら各異性体は、対応するラセミ体或いは幾何異性体混合物を、通常の光学分割法（分別晶析法、光学分割カラムクロマトグラフィー法又はジアステレオマー法など）又は分離法（再結晶法、カラムクロマトグラフィー法など）に従って処理することによって、分離することができる。例えば、光学活性体を分離する場合には、ラセミ体の化合物（Ｉ）を光学活性なスルホン酸化合物（（Ｓ）又は（Ｒ）−カンファー−１０−スルホン酸など）と反応させて、ジアステレオマー塩の一方を得、必要ならば更に精製した後、得られたジアステレオマー塩を常法に従って分解することにより、光学活性体を得ることができる。また、光学分割又は分離された原料化合物を用いて上記の反応を行うことによっても、所望の光学異性体又は幾何異性体を得ることができる。
上記の製法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ又はＬにおいて出発物質として使用される化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）及びその他の副原料はいずれも公知化合物であるか又は公知の方法に従って容易に製造される。また、化合物（ＩＩ）及び（ＸＸＸＶＩＩＩ）は以下に示す製法Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｎ、Ｏ及びＰを適宜選択するか、又は組み合わせることによって製造される。
製法Ｆ
2003002539.tif 000078
2003002539.tif 000079
製法Ｇ
2003002539.tif 000080
製法Ｈ
2003002539.tif 000081
製法Ｉ
2003002539.tif 000082
製法Ｊ
2003002539.tif 000083
製法Ｋ
2003002539.tif 000084
製法Ｍ
2003002539.tif 000085
2003002539.tif 000086
製法Ｎ
2003002539.tif 000087
製法Ｏ
2003002539.tif 000088
2003002539.tif 000089
製法Ｐ
2003002539.tif 000090
上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｈａｌ、ｍ及びｎは前記と同意義を有し、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル基を示し、Ｗはメトキシ基又はハロゲン原子（好ましくは、臭素原子又はヨウ素原子）を示し、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を示す。
製法Ｆは、化合物（ＩＩａ）の製法である。
工程Ｆ１は、化合物（ＸＶＩ）をトリフレート化して化合物（ＸＶＩＩ）を合成する工程である。
化合物（ＸＶＩ）のトリフレート化は、化合物（ＸＶＩ）とトリフレート化剤とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素若しくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素類；又はヘプタン、ヘキサン若しくはシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。
トリフレート化剤としては、例えば、トリフルオロメタンスルホニルクロリド若しくはトリフルオロメタンスルホン酸無水物などが挙げられ、好ましくは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物である。トリフレート化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至２倍モル量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン又は４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンである。塩基の使用量は、トリフレート化剤に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至２倍モル量である。
反応は、通常−２０乃至１００℃、好ましくは−１０乃至３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは３０分間乃至５時間である。
工程Ｆ２は化合物（ＸＶＩＩ）と化合物（ＸＶＩＩＩ）とを、窒素，ヘリウム又はアルゴンのような不活性気体雰囲気下で、触媒（パラジウム触媒）と塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン若しくはジメチルスルホキシド等の極性溶媒又はアセトニトリル等の溶媒が挙げられ、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン又は４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミンである。塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至２倍モル量である。
また、アミン類の代わりに、テトラブチルアンモニウムクロリド又はテトラブチルアンモニウムブロミド等の４級アミン類と、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩とを組み合わせて用いることもできる。
パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン、ジクロロビス（トリフェニルフホスフィン）パラジウム又はテトラキス（トリフェニルフホスフィン）パラジウムなどが挙げられ、好ましくは、酢酸パラジウム−トリフェニルホスフィン又はテトラキス（トリフェニルフホスフィン）パラジウムである。パラジウム触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）に対して、通常０．０１乃至１倍モル量、好ましくは０．０１乃至０．３倍モル量である。
また、反応に塩化リチウム又は臭化リチウムなどを共存させてもよい。
反応は、通常０℃乃至２００℃、好ましくは５０℃乃至１５０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常３０分間乃至４８時間、好ましくは１時間乃至２４時間である。
工程Ｆ３の化合物（ＸＩＸ）から化合物（ＩＩａ）への還元反応は、溶媒中、還元剤を用いて行われる。
還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化リチウムアルミニウム等が挙げられ、好ましくは水素化ホウ素リチウムである。
使用される溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール若しくはブタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはＮ−メチルピロリドン等のアミド類；水又はそれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフラン又はテトラヒドロフランとの混合溶媒である。
反応は、通常−１０乃至１５０℃、好ましくは０乃至１００℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間、好ましくは３０分間乃至６時間である。
工程Ｆ４は、化合物（ＸＩＸ）を製造するための別法であり、原料化合物として化合物（ＸＶＩＩ）の代わりに化合物（ＸＸ）（好ましくは、Ｈａｌとして、臭素原子又はヨウ素原子である）を用いて、前記工程Ｆ２と同様な条件で行われる。
製法Ｇは、化合物（ＩＩｂ）の製法である。
工程Ｇ１は化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＸＩ）とを、塩基の存在下、溶媒中で反応させることにより行われ、化合物（ＩＩＩ）に代えて化合物（ＸＶＩ）を使用し、化合物（ＩＶ）に代えて化合物（ＸＸＩ）を使用した他は、前記工程Ａ２において記述したのと同様の方法で行われる。
工程Ｇ２の化合物（ＸＸＩＩ）から化合物（ＩＩｂ）への還元反応は、溶媒中、還元剤を用いて行われる。化合物（ＸＩＸ）に代えて化合物（ＸＸＩＩ）を使用した他は、前記工程Ｆ３と同様の方法で行われる。
製法Ｈは、化合物（ＸＸＩＸ）の製造方法であり、化合物（ＸＸ：Ｗ＝ハロゲン原子）と後記化合物（ＸＸＸＶＩ：Ｗ＝メトキシ基）との製造方法が含まれる。
製法Ｈは、公知の方法、例えば、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，４８，１２４０（１９６５）又はＵＳＰ  １，２０７，４０４号公報に記載の方法を参考にして容易に製造される。
工程Ｈ１は、例えば、酢酸ナトリウムのような塩基の存在下に化合物（ＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＩＶ）とを無溶媒若しくは溶媒としてジフェニルエーテルを用いて、加熱下（好ましくは、１００℃乃至２５０℃）で、脱水縮合することにより行われる。
工程Ｈ２の化合物（ＸＸＶ）を還元して化合物（ＸＸＶＩ）を得る工程は、ラネーニッケル触媒の存在下で水素を用いる還元方法（ＵＳＰ  １，２０７，４０４号公報）又はヨウ化水素酸／赤燐を用いる還元方法（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，４８，１２４０（１９６５））を適宜採用して行われるが、Ｗがハロゲン原子の場合は後者の還元法が好適である。
工程Ｈ３の化合物（ＸＸＶＩ）を脱水環化して、化合物（ＸＸＶＩＩ）を得る工程は、化合物（ＸＸＶＩ）を、溶媒中若しくは無溶媒中で、触媒（脱水剤）の存在下に反応させることにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ニトロベンゼン、二硫化炭素が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類である。
使用される触媒としては、例えば、硫酸、リン酸、ポリリン酸などの鉱酸類；メタンスルホン酸無水物、トリフルオロ酢酸無水物などの酸無水物類；三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル複合体、塩化アルミニウム、塩化亜鉛などのルイス酸類が挙げられ、好ましくは、ポリリン酸、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロ酢酸無水物、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル複合体である。また、トリフルオロ酢酸無水物と三フッ化ホウ素−ジエチルエーテル複合体との混合物も好適に用いられる。触媒の使用量は、通常、化合物（ＸＸＶＩ）に対して１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
反応は、通常０乃至１５０℃、好ましくは０乃至１００℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１０時間、好ましくは３０分間乃至５時間である。
例えば、触媒としてのポリリン酸等を多量に用いる場合には、特別に溶媒を添加する必要はない。その場合、その使用量は、化合物（ＸＸＶＩ）に対して重量で５乃至１００倍、好ましくは１０乃至３０倍である。
反応は、通常０乃至２５０℃、好ましくは１００乃至２００℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間、好ましくは３０分間乃至５時間である。
工程Ｈ４の化合物（ＸＸＶＩＩ）を臭素化して、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を得る工程は、公知の方法、例えば、臭素化剤としてＮ−ブロモコハク酸イミドを用いて、光の照射下で反応させる方法、又はアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）又は過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）等のラジカル開始剤存在下で反応させる方法により容易に行われる。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられ、好ましくは１，２−ジクロロエタンである。
光照射下での反応の場合、光源としては、好適には水銀ランプが用いられる。使用されるＮ−ブロムコハク酸イミドは、化合物（ＸＸＶＩＩ）に対して、通常１乃至２．５倍モル量、好ましくは１乃至１．１倍モル量である。反応温度は、通常０乃至８０℃、好ましくは３０乃至６０℃の範囲である。
反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１時間乃至１２時間、好ましくは３時間乃至８時間である。
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）又は過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）等のラジカル開始剤存在下の反応の場合は、ラジカル開始剤の使用量は化合物（ＸＸＶＩＩ）に対して、通常０．００１乃至０．１倍モル量、好ましくは０．０１乃至０．０５倍モル量である。使用されるＮ−ブロムコハク酸イミドは、化合物（ＸＸＶＩＩ）に対して、通常１乃至４倍モル量、好ましくは１乃至１．１倍モル量である。
反応は、通常５０乃至１００℃、好ましくは６０乃至８０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常３０分間乃至１２時間、好ましくは１時間乃至６時間である。
工程Ｈ５の化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を脱臭化水素して、化合物（ＸＸＩＸ）を得る工程は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を塩基（好ましくは、トリエチルアミンや１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン（ＤＢＮ））で処理することにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類が挙げられ、好ましくは、１，２−ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、アセトニトリルである。
使用する塩基の量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）に対して、１乃至１５０倍モル量、好ましくは１乃至１５倍モル量である。
反応は、通常０乃至１５０℃、好ましくは６０乃至１２０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常３０分間乃至１２時間、好ましくは１時間乃至３時間である。
製法Ｉは製法Ｈ中の化合物（ＸＸＶＩ）を製造するための別法である。
工程Ｉ１における化合物（ＸＸＸ）の臭素化反応は、化合物（ＸＸＶＩＩ）に代えて化合物（ＸＸＸ）を用いた他は工程Ｈ４と同様に行われる。
工程Ｉ２は化合物（ＸＸＸＩ）とトリフェニルホスフィンとを溶媒中で反応させることにより容易に行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジメチルスルホキシドが挙げられ、好ましくは、酢酸エチル、アセトニトリルである。
使用するトリフェニルホスフィンの量は、化合物（ＸＸＸＩ）に対して、１乃至２倍モル量、好ましくは１乃至１．５倍モル量である。
反応は、通常０乃至１５０℃、好ましくは６０乃至１００℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、３０分間乃至１２時間、好ましくは１時間乃至３時間である。
工程Ｉ３の化合物（ＸＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩＩＩ）との反応は、所謂Ｗｉｔｔｉｇ反応として知られている反応であり、公知の条件を適宜選択して行われる。
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は化合物（ＸＸＸＩＩ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至１．５倍モル量である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリルのようなニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド若しくはこれらの混合溶媒、さらに、これらと水との混合溶媒も使用することができる。
使用される塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；メチルリチウム、ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどの金属アミド類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリプロピルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン（ＤＢＮ）等の有機アミンを挙げることができる。塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩ）に対して、通常１乃至５倍モル量、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
反応は、通常０乃至１５０℃、好ましくは１５乃至８０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間、好ましくは、１時間乃至６時間である。
なお、この工程では通常、シス及びトランスの幾何異性体の混合物が得られるが、混合物のまま次の工程に供することができる。
工程Ｉ４の化合物（ＸＸＸＩＶ）のカルボキシル基への加水分解反応は、例えば、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムを用いる典型的なアルカリ加水分解反応や、Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｈ．Ｗｕｌｔ著“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２２９頁記載の方法によっても行える。
工程Ｉ５の化合物（ＸＸＸＶ）の還元反応は、接触水素添加反応やヨウ化水素酸／赤燐による還元反応により行われるが、Ｗがハロゲン原子の場合はヨウ化水素酸／赤燐による還元反応が好適である。
接触水素添加反応の場合、化合物（ＸＸＸＶ）を溶媒中、触媒の存在下に、水素によって接触還元することにより、化合物（ＸＸＶＩ）が合成される。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類が挙げられ、好ましくは、アルコール類である。
使用される触媒としては、例えば、パラジウム−炭素、白金−炭素、白金黒、ロジウム−炭素、ラネーニッケルが挙げられ、好ましくはパラジウム−炭素である。
接触水素添加反応において水素分圧は、通常１気圧乃至１０気圧、好ましくは１気圧乃至５気圧である。
反応は、通常０℃乃至１００℃、好ましくは２０℃乃至８０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１５分間乃至７２時間、好ましくは、３０分間乃至４８時間である。
ヨウ化水素酸／赤燐による還元反応の場合、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、水、酢酸又はプロピオン酸であり、好ましくは酢酸である。使用されるヨウ化水素酸は化合物（ＸＸＸＶ）１モルに対して３乃至１５倍モル量、好ましくは４乃至８倍モル量である。
使用される赤燐は、化合物（ＸＸＸＶ）に対して１乃至１０倍モル量、好ましくは２乃至５倍モル量である。添加方法は、一度に、若しくは数回に分けても良い。
反応は、通常９０乃至１５０℃、好ましくは１００乃至１３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１時間乃至４８時間、好ましくは６時間乃至２４時間である。
製法Ｊは化合物（ＸＸＸＶＩ）を脱メチル化して化合物（ＸＶＩ）を製造する方法である。化合物（ＸＸＸＶＩ）の脱メチル化反応は、公知の方法（Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｈ．Ｗｕｌｔ著“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１４６頁参照）、例えば、臭化水素酸又はヨウ化水素酸を用いる方法、或いは、三臭化ホウ素、ヨウ化トリメチルシランを用いる方法等を適宜採用して行われる。
製法Ｋは化合物（ＸＶＩＩＩ）の製法であり、公知の方法、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，３３９８（１９９６）記載の方法を採用して容易に行われる。
製法Ｍは、化合物（ＸＸＶＩ）を製造するための別法である。
工程Ｍ１は塩基の存在下、化合物（ＸＸＸ）と化合物（ＸＸＸＩＩＩ）との縮合反応により、化合物（ＸＸＸＶ’）を製造する方法である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類が挙げられ、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸ）に対して、通常１乃至１．５倍モル量、好ましくは１乃至１．２倍モル量である。
使用される塩基は、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物が挙げられ、好ましくはナトリウムｔ−ブトキシドである。その使用量は、化合物（ＸＸＸ）に対して、通常１乃至２倍モル量、好ましくは１乃至１．５倍モル量である。
反応は、通常０乃至１００℃、好ましくは１０乃至４０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１乃至２４時間、好ましくは３乃至１２時間である。
工程Ｍ２はオレフィンの水素化反応であり、製法Ｉの工程Ｉ５と同様にして行われる。
製法Ｎは、化合物（ＸＸＩＸ）を製造するための別法である。
工程Ｎ１は、光照射下、好ましくは水銀ランプ光源の照射下、化合物（ＸＸＶＩＩ）とＮ−ブロムコハク酸イミドとを反応させて、化合物（ＸＸＸＸ）を得る工程である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が挙げられ、好ましくは、１，２−ジクロロエタンである。使用されるＮ−ブロムコハク酸イミドは、化合物（ＸＸＶＩＩ）に対して、通常１．８乃至２．５倍モル量、好ましくは２．０乃至２．１倍モル量である。
反応は、通常０乃至８０℃、好ましくは３０乃至６０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１時間乃至１２時間、好ましくは３時間乃至８時間である。
工程Ｎ２は、ビシナル二臭素化物からオレフィンへ転換する工程であり、例えば、Ｓｙｎｔｈ．，Ｃｏｍｍ．，２６，３７９１（１９９６）に記載の方法等により容易に行われる。
製法Ｏは一般式（Ｉ）で示される化合物の内、Ｘ＝メチレン基で示される化合物の例化合物（Ｉｆ）及び（Ｉｇ）へ至る中間体化合物（ＸＸＸＸＸ）の製法である。
工程Ｏ１は化合物（ＸＸＸＸＩ）にアセチレン化合物（ＸＸＸＸＩＩ）を反応させ、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）を製造する工程である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類が好ましい。
アセチレン化合物（ＸＸＸＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩ）に対して、通常１乃至２倍モル量、好ましくは１乃至１．５倍モル量である。
反応は、通常０乃至１００℃、好ましくは０乃至３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至１２時間、好ましくは３０分間乃至６時間である。
工程Ｏ２における、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）から化合物（ＸＸＸＸＩＶ）を製造する反応は、溶媒中、酸触媒の存在下に転位反応させることにより行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類と水の混合溶媒が挙げられ、好ましくは、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水との混合溶媒である。
使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸類が挙げられ、好ましくはトリフルオロ酢酸である。その触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）に対して、通常１乃至１００倍モル量、好ましくは１乃至５０倍モル量である。
反応は、通常０乃至１００℃、好ましくは０乃至３０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常５分間乃至４８時間、好ましくは３０分間乃至２４時間である。
工程Ｏ３は、塩基存在下、溶媒中で化合物（ＸＸＸＸＩＶ）と化合物（ＸＸＸＸＶ）とを反応させることにより、化合物（ＸＸＸＸＶＩ）を得る工程である。
化合物（ＸＸＸＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩＶ）に対して、通常１乃至１０倍モル量、好ましくは１乃至５倍モル量である。
使用される塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウムなどのアルカリ金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類；メチルリチウム、ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミドなどの金属アミド類が挙げられ、好ましくはアルカリ金属水素化物である。塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＶ）に対して、通常１乃至５倍モル量、好ましくは、１乃至２倍モル量である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエトキシエタンなどのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくは、エーテル類である。
反応は、通常−５０℃乃至１００℃、好ましくは−１０℃乃至５０℃の温度範囲で行われる。反応時間は、反応温度等によって異なるが、通常１５分間乃至１２時間、好ましくは、３０分間乃至５時間である。
工程Ｏ４では、化合物（ＸＸＸＸＶＩ）を溶媒中、触媒の存在下に、水素によって接触還元することにより、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）が合成されるが、工程Ｉ５の接触水素添加反応と同様に行われる。
工程Ｏ５は脱水素反応によるオレフィンへの変換であり、例えば、化合物（ＸＸＶＩＩ）の代わりに化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）を用いた他は、前記記載の製法Ｎと同様に行われる。
工程Ｏ６はメトキシ基の脱メチル化並びにエステル基の加水分解である。
例えば、化合物（ＸＸＸＶＩ）の代わりに化合物（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）を用いた他は、製法Ｊと同様に行うことで、メトキシ基の脱メチル化並びにエステル基の加水分解が同時に達成される。
工程Ｏ７は、カルボキシル基のエステル化による保護工程であり、公知の方法により、容易に変換することができる（例えば、Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｈ．Ｗｕｌｔ著“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，２２４頁参照）。
製法Ｐは化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造するための別法である。
工程Ｐ１は化合物（ＸＸＩ）とトリフェニルホスフィンとを反応させて、化合物（ＸＸＸＸＸＩ）を製造する工程であり、工程Ｐ２は、塩基の存在下、化合物（ＸＸＸＸＸＩ）とホルムアルデヒドとを反応させて化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造する工程である。
工程Ｐ１は、化合物（ＸＸＸＩ）に代えて化合物（ＸＸＩ）を使用した他は、工程Ｉ２と同様に行われる。
工程Ｐ２は、化合物（ＸＸＸＩＩ）に代えて化合物（ＸＸＸＸＸＩ）を使用し、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）に代えてホルムアルデヒドを使用した他は、工程Ｉ３と同様にして行われる。
本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物は強力なロイコトリエン拮抗作用を有し、抗喘息薬、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として極めて有用である。
本発明の化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩類を上記疾患の治療薬又は予防薬として使用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤などによる非経口的（好ましくは、経口的）に投与することができる。
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのようなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例えば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マグロゴール（商品名）等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾されたデンプン、セルロース誘導体等；架橋ポリビニルピロリドン）、滑沢剤（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノール、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その使用量は、症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限１ｍｇ（好ましくは、５ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好ましくは、５００ｍｇ）を、静脈投与の場合には、１回当り１日下限０．１ｍｇ（好ましくは、１ｍｇ）、上限５００ｍｇ（好ましくは、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
産業上の利用可能性
本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩は、強力なロイコトリエンＤ４拮抗作用の他にロイコトリエンＣ４拮抗作用及びロイコトリエンＥ４拮抗作用を有することから、抗喘息薬、抗アレルギー薬及び抗炎症薬として有用である。
実施例
以下に試験例及び実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
試験例１
ロイコトリエンＤ４受容体結合試験
〈受容体標品の調製〉
受容体標品としてモルモットの肺細胞膜画分を使用した。膜画分の調製は、Ａｈｎらの方法（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２７，１５３−１５５（１９８６））に準じて行った。ハートレイ系雄性モルモット（４００〜５００ｇ、日本エスエルシー社）の肺を摘出し、生理食塩液で潅流した後、１０ｍＭ  ＰＩＰＥＳ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び１０ｍＭ  ＣａＣｌ２緩衝液（ｐＨ７．５）を加え、ホモジナイズした。これを７０，０００×ｇで１０分間遠心分離し、膜画分を得た。
〈ロイコトリエンＤ４受容体結合試験〉
ロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ４）受容体結合試験は、Ａｈａｒｏｎｙらの方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐｌ．Ｔｈｅｒ．，２４３，９２１−９２６（１９８７））に準じて行った。受容体標品０．４２ｍｇに１０ｍＭ  ＰＩＰＥＳ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び１０ｍＭ  ＣａＣｌ２緩衝液（ｐＨ７．５）を加え４８０μｌとし、［３Ｈ］ＬＴＤ４（ＮＥＮ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社）および被験化合物のジメチルスルホキシド溶液を１０μｌづつ添加し、２５℃で３０分間インキュベートした。これをセルハーベスター（Ｂｒａｎｄｅｌ社  Ｍ−３０Ｒ）を使用してガラス繊維濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ社、ＧＦ／Ｃ）にて濾過した。濾紙を１０ｍＭ  トリス，１００ｍＭ  ＮａＣｌ緩衝液（ｐＨ７．５）で洗浄し、液体シンチレーター（ナカライテスク社、クリアゾルＩ）５ｍｌを加え、液体シンチレーションアナライザー（Ｐａｃｋａｒｄ社、２０００ＣＡ）にて放射能を測定した。ＬＴＤ４の解離定数（Ｋｄ）を求める場合には［３Ｈ］ＬＴＤ４は０．０３〜０．５ｎＭを使用し、非放射性ＬＴＤ４は１μＭを添加した。被験化合物の結合阻害定数（Ｋｉ）を求める場合には［３Ｈ］ＬＴＤ４は０．２ｎＭを使用した。ＫｄおよびＫｉは、Ｂｅｎｎｅｔｔらの方法（Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｂｉｎｄｉｎｇ，２ｎｄ  ｅｄ．，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｈ．Ｉ．Ｙａｍａｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，ｐｐ６１−８９，Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８５））に従って算出した。
2003002539.tif 000091
化合物Ａ；３−〔２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−６，１１−ジヒドロベンズ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−イル〕チオプロピオン酸（ＷＯ９４／１９３４４５号公報参照）
試験例２
ロイコトリエンＤ４誘発気道狭窄試験
2003002539.tif 000092
ｔｈｏｌ．Ｐｈａｒｍａｋｏｌ．，１９５，７１−７４（１９４０））を改変して測定した。ハートレイ系雄性モルモット（４００〜５００ｇ、日本エスエルシー社）をペントバルビタール（５０ｍｇ／ｋｇ，ｓ．ｃ．）麻酔後、気管にカニューレを挿入して人工呼吸器（Ｈａｒｖａｒｄ社，Ｍｏｄｅｌ  ６８３）にて人工呼吸を行った。気道の内圧を、気管カニューレに接続した差圧トランスデューサー（日本光電，ＴＰ−６０３Ｔ）で測定し、気道狭窄の指標とした。
ＬＴＤ４（０．０３，０．０６，０．１３，０．２５，０．５，１，２μｇ／ｋｇ，Ｓｉｇｍａ社）は総頚静脈に挿入したカニューレから低用量より５分間隔で静脈内投与し、気道狭窄反応を惹起させ気道内圧の増加量を測定した。被験化合物は０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁、あるいは３０％プロピレングリコール水溶液に溶解し、ＬＴＤ４投与の２４時間前に経口投与した。動物は被験化合物投与前の２４時間絶食した。ＬＴＤ４の用量反応曲線から５０％反応用量（ＥＤ５０）を求め、対照群の用量反応曲線を高用量側に２倍シフトさせるのに要する被験化合物の投与量を次に示す式より算出し、これをＬＴＤ４阻害活性とした。
ＬＴＤ４阻害活性＝（投与した化合物量）／（化合物を投与した群のＥＤ５０／対照群のＥＤ５０−１）
2003002539.tif 000093
化合物Ａ；３−〔２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−６，１１−ジヒドロベンズ［ｂ，ｅ］オキセピン−１１−イル〕チオプロピオン酸（ＷＯ９４／１９３４４５号公報参照）
製剤例１
2003002539.tif 000094
上記処方の粉末を混合し、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣又はコーティングを施すことができる。
実施例１
［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸メチル（例示化合物１のメチルエステル）
３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール１．１９ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を０℃に氷冷後、トリエチルアミン０．８５ｍｌ（５．９８ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド０．３０ｍｌ（３．８９ｍｍｏｌ）とを加え、０℃で１時間、更に室温で３時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液から減圧下で溶媒を留去した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶解し、次いで、グリコール酸メチル０．５４ｇ（５．９８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。
反応終了後、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１（容量比））に付し、標題化合物０．３８ｇを黄色固体として得た。
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６９（Ｍ＋）．
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７０（Ｍ＋＋１）．
実施例２
［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸（例示化合物１）
［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸メチル０．３８ｇ（０．８１ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍｌとテトラヒドロフラン５ｍｌとの混合液に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．４ｍｌ（２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を、希酢酸水溶液を用いて、ｐＨを６．５に調整し、減圧濃縮した。残渣に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝９／１（容量比））に付し、標題化合物０．２１ｇを黄色固体として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５６（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；４．１４（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．６７（ｍ，９Ｈ），７．８９−８．０７（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３
［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸ナトリウム（例示化合物１のナトリウム塩）
［３−［（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸０．２０ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌとメタノール５ｍｌとの混合液に溶解し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．４４ｍｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣にエタノールを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物０．１４ｇを淡黄色固体として得た。
ｍ．ｐ．；２１３〜２２７℃．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７８（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．８１（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．６５（ｍ，９Ｈ），７．８９−８．０６（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物８のナトリウム塩）
（ａ）３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール０．３３ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸０．４ｍｌと塩化メチレン４０ｍｌとの混合液に溶解し、３−メルカプトプロピオン酸０．０８ｍｌ（０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝１９／１（容積比））に付し、３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸を茶色固体として０．１７ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）得た。
（ｂ）実施例４（ａ）で得られた３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸をそのまま、テトラヒドロフラン１０ｍｌとメタノール２０ｍｌとの混合液に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．３５ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して標題化合物０．１４ｇを淡黄色固体として得た。
ｍ．ｐ．；２１３〜２１６℃．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０８（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−８．２０（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４と同様な方法で反応を行い、以下の実施例５〜９の化合物を得た。
実施例５
３−｛〔３−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物７１８のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
ｍ．ｐ．；２２９〜２３２℃．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．００−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．４５（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝−２−（Ｓ）−メチルプロピオン酸ナトリウム（例示化合物９のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
ｍ．ｐ．；２４０〜２４９℃．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２２（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．１０−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７
３−｛［３−［（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物４７８のナトリウム塩）
性状；黄色固体
ｍ．ｐ．；２２８〜２３８℃．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２４（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．３７（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），
７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）．８．２３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例８
３−｛［３−［（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物１４１８のナトリウム塩）
性状；橙色固体
ｍ．ｐ．；１９３〜２０３℃．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０６（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．０２−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４１（ｍ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．２９−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，３Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例９
３−｛〔３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル〕チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物１８８５のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
ｍ．ｐ．；１７５〜１８５℃．
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０８（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．７６−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．８４（ｍ，４Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ）．
実施例１〜３と同様な方法で反応を行い、以下の実施例１０〜１３の化合物を得た。
実施例１０
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝−２−（Ｒ）−メチルプロピオン酸ナトリウム（例示化合物４のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．７４，１．２０（各ｂ，合計３Ｈ），２．４４（ｂ，１Ｈ），３．５３，３．７７（各ｂ，合計２Ｈ），４．６８，５．５５（各ｓ，合計１Ｈ），７．００−７．７０（ｍ，９Ｈ），７．８７−８．０７（ｍ，５Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１１
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸ナトリウム（例示化合物４７１のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．８１（ｂｓ，２Ｈ），５．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｓ，２Ｈ），７．２６−７．６６（ｍ，７Ｈ），７．９０−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１２
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物４７３のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．３７（ｂｓ，２Ｈ），３．７２，３．８２（各ｂｓ，合計２Ｈ），４．７０（ｂｓ，１Ｈ），７．１８（ｂｓ，２Ｈ），７．２８−７．６６（ｍ，８Ｈ），７．８８−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１３
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝−２−（Ｒ）−メチルプロピオン酸ナトリウム（例示化合物４７４のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．７３，１．２０，１．５２（各ｂ，合計３Ｈ），２．４５（ｂ，１Ｈ），３．３３−３．８６（各ｍ，２Ｈ），４．６８，５．５５（各ｓ，合計１Ｈ），７．１９−７．６３（ｍ，９Ｈ），７．８８−８．２７（ｍ，５Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４と同様な方法で反応を行い、以下の実施例１４〜１６の化合物を得た。
実施例１４
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸ナトリウム（例示化合物４７６のナトリウム塩）
性状；橙色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．６１（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１５
２−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物４７７のナトリウム塩）
性状；微黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．１０−１．１４（ｍ，３Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，３Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオメチル｝シクロプロパン酢酸ナトリウム（例示化合物４８７のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．１５（ｂｓ，２Ｈ），０．３３（ｂｓ，２Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１〜３と同様な方法で反応を行い、以下の実施例１７の化合物を得た。
実施例１７
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸ナトリウム（例示化合物５０５のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．７９（ｂｓ，２Ｈ），５．０８（ｂｓ，１Ｈ），７．０６−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４と同様な方法で反応を行い、以下の実施例１８の化合物を得た。
実施例１８
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５１０のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．４２（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１〜３と同様な方法で反応を行い、以下の実施例１９の化合物を得た。
実施例１９
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸ナトリウム（例示化合物５３５のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．７９（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｂｓ，２Ｈ），７．９０−８．０３（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４と同様な方法で反応を行い、以下の実施例２０〜２１の化合物を得た。
実施例２０
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５４２のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．４６（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２１
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５４９のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９６−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４０（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１〜３と同様な方法で反応を行い、以下の実施例２２〜２５の化合物を得た。
実施例２２
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸ナトリウム（例示化合物５５７のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．０６（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２３
２−（Ｒ）−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５５８のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８４−０．８６，１．４６−１．５０（各ｍ，合計１Ｈ），３．００−３．０４，３．７５−３．７９（各ｍ，合計１Ｈ），５．０１，５．９５（各ｓ，合計１Ｈ），７．０３，７．１５（各ｓ，合計１Ｈ），７．２０−８．０１（ｍ，１１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２４
２−（Ｓ）−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５５８のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８２−０．８４，１．４４−１．４８（各ｍ，合計１Ｈ），３．３３−３．４２，３．６９−３．７８（各ｍ，合計１Ｈ），５．００，５．９４（各ｓ，合計１Ｈ），７．０３，７．１５（各ｓ，合計１Ｈ），７．２０−７．９９（ｍ，１１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２５
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５５９のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．８６−１．９２（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．２２（ｍ，２Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４と同様な方法で反応を行い、以下の実施例２６〜２８の化合物を得た。
実施例２６
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸ナトリウム（例示化合物５６２のナトリウム塩）
性状；橙色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．７７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物５６４のナトリウム塩）
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９３−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５５（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２８
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物６１３のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．９９−２．０９（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），７．６９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８５−８．０３（ｍ，５Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１〜３と同様な方法で反応を行い、以下の実施例２９の化合物を得た。
実施例２９
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］オキシ酢酸ナトリウム（例示化合物１４１１のナトリウム塩）
性状；橙色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．８０（ｂｓ，２Ｈ），５．０４（ｂｓ，１Ｈ），７．１６（ｂｓ，２Ｈ），７．２７−７．６６（ｍ，８Ｈ），７．９２−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４と同様な方法で反応を行い、以下の実施例３０〜３１の化合物を得た。
実施例３０
［３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ酢酸ナトリウム（例示化合物１４１６のナトリウム塩）
性状；淡黄色固体
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９２（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．６５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３１
３−｛［３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イル］チオ｝プロピオン酸ナトリウム（例示化合物１９２１のナトリウム塩）
性状；微黄色固体
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４４（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．７５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．００−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８３（ｍ，２Ｈ）．
参考例１
（ａ）７−クロロ−２−ビニルキノリン
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，３３９８（１９９６）に記載の方法により標題化合物を得た。
性状；黄土色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−８．１０（ｍ，２Ｈ）．
（ｂ）３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
３−ヒドロキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン０．２３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し氷水で冷却した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．３３ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．２７ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）とを添加して、氷冷下で４時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）に付し、標題化合物０．３０ｇを茶色油状物として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５５（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；３５４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．３１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−８．４０（ｍ，７Ｈ）．
（ｃ）３−［（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
３−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン０．８９ｇ（２．５ｍｍｏｌ）と７−クロロ−２−ビニルキノリン０．４８ｇ（２．５ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させ、酢酸パラジウム１００ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン４２０ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）及び臭化リチウム２．１ｇ（２４ｍｍｏｌ）を添加し、窒素雰囲気にした。次いで、トリエチルアミン５．０ｍｌ（３６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１２０℃で１０時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物０．５３ｇを淡茶色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．２８（ｓ，２Ｈ），７．５９−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０６（ｍ，４Ｈ），８．１３−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｄ）３−［（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン０．５３ｇ（１．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌとメタノール１０ｍｌとの混合液に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム０．１１ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液に水を加え、１Ｎ塩酸によりｐＨを約２．０に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を減圧下乾燥して、標題化合物０．３３ｇを黄土色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９６（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．１０（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｔｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．０４（ｍ，５Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２
参考例１（ａ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例２（ａ）の化合物を得た。
（ａ）７−クロロ−６−フルオロ−２−ビニルキノリン
性状；黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２０８（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２０７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１（ｃ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例２（ｂ）の化合物を得た。
（ｂ）３−［（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；微黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．２９（ｓ，２Ｈ），７．６３−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．８４（ｍ，３Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，３Ｈ），８．１３−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１（ｄ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例２（ｃ）の化合物を得た。
（ｃ）３−［（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル］−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．０９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｔｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例３
参考例１（ａ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例３（ａ）の化合物を得た。
（ａ）６，７−ジフルオロ−２−ビニルキノリン
性状；淡黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１９２（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；１９１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．６９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１（ｃ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例３（ｂ）の化合物を得た。
（ｂ）３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；茶色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９６（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；３９５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．２９（ｓ，２Ｈ），７．５０−７．９０（ｍ，７Ｈ），７．９５−８．３０（ｍ，５Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１（ｄ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例３（ｃ）の化合物を得た。
（ｃ）３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；茶色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；３９７（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．０９（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−８．２０（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例４
（ａ）５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ビニルキノリン
（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）メチルブロミド１４．７ｇ（６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３００ｍｌに溶解させ、トリフェニルホスフィン２５．５ｇ（９７．５ｍｍｏｌ）を添加し、２時間還流した。氷浴にて冷却後、沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）メチルトリフェニルホスホニウムブロミドを微黄色固体として得た。次いで、得られた固体をクロロホルム２５０ｍｌに溶解させ、３７％ホルムアルデヒド９．５０ｇ（１１７ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム８．１０ｇ（７６ｍｍｏｌ）水溶液（２０ｍｌ）を添加し、室温で２時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液に水を添加し、クロロホルムで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥し濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物６．０１ｇを黄色油状物として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１６０（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；１５９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；１．８５（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３．９Ｈｚ，２Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
以下、参考例１（ｃ）と同様な方法で反応を行い、参考例４（ｂ）の化合物を得た。
（ｂ）３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；１．８１−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝６．１，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２６（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
以下、参考例１（ｄ）と同様な方法で反応を行い、参考例４（ｃ）の化合物を得た。
（ｃ）３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．７０（ｍ，１０Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．
参考例５
（ａ）３−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
２−ブロモメチル−７−クロロ−６−フルオロキノリン０．３７ｇ（１．４ｍｍｏｌ）と３−ヒドロキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン０．３０ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解させ、炭酸カリウム０．３７ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を減圧下乾燥後、標題化合物０．４７ｇを茶褐色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１６（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；４１５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．５３（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．９０（ｍ，６Ｈ），８．００−８．３５（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｂ）３−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
３−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オンを３−〔（Ｅ）−２−（６，７−ジフルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オンの代わりに用いた他は参考例１（ｄ）と同様に反応を行い標題化合物を得た。
性状；茶色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；４１８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．３８（ｓ，１Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．８０−７．９０（ｍ，９Ｈ），７．９５−８．３５（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例６
（ａ）２−メトキシカルボニルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド
２−（ブロモメチル）安息香酸メチル８６．３２ｇ（３７７ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン９８．８４ｇ（３７７ｍｍｏｌ）とをアセトニトリル３００ｍｌに溶解し、２時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液にジエチルエーテル７００ｍｌを加えた。析出した白色沈殿物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。沈殿物を減圧下乾燥して標題化合物１１７．４２ｇを淡褐色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１０（Ｍ＋−Ｂｒ）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．４６（ｓ，３Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．６３（ｍ，８Ｈ），７．６５−７．８０（ｍ，６Ｈ），７．８２−７．９５（ｍ，４Ｈ）．
（ｂ）２−［２−（４−メトキシフェニル）エテニル］安息香酸メチル
２−メトキシカルボニルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド４．９１ｇ（１０ｍｍｏｌ）と４−メトキシベンズアルデヒド１．７７ｇ（１３ｍｍｏｌ）とをアセトニトリル５０ｍｌに溶解した後、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン２．４８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を添加して、５時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン）に付し、標題化合物（Ｅ，Ｚ混合物）１．２５ｇを淡黄色油状物として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６９（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２６８（Ｍ＋）．
シス体（Ｚ体）
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．７３（ｍ，５Ｈ），７．７５−７．９５（ｍ，２Ｈ）．
トランス体（Ｅ体）
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．９５（ｍ，２Ｈ）．
（ｃ）２−［２−（４−メトキシフェニル）エテニル］安息香酸
メチル２−［２−（４−メトキシフェニル）エテニル］安息香酸１．２０ｇ（４．５ｍｍｏｌ）のメタノール２ｍｌ溶液に水酸化カリウム１．５ｇ（２６．７ｍｍｏｌ）水溶液（２０ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液を冷却して１Ｎ塩酸水溶液を添加しｐＨ＝３に調整した。生成した白色沈殿物を濾取し、水で洗浄した後、減圧下乾燥して標題化合物（Ｅ，Ｚ混合物）１．１２ｇを白色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５５（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２５４（Ｍ＋）．
シス体（Ｚ体）
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．７８（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．９５（ｍ，２Ｈ），１２．９３（ｂｒ，１Ｈ）．
トランス体（Ｅ体）
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．６９（ｓ，３Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７０−７．９５（ｍ，２Ｈ），１２．９３（ｂｒ，１Ｈ）．
（ｄ）２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］安息香酸
２−［２−（４−メトキシフェニル）エテニル］安息香酸０．２０ｇ（１．３ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ溶液に、１０％パラジウム−活性炭０．１０ｇを添加した後、水素雰囲気下（常圧）、室温で５時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液からセライト（商品名）を用いて１０％パラジウム−活性炭を濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物０．１８ｇを淡黄色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５７（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２５６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８５（ｍ，１Ｈ），１２．８８（ｂｒ，１Ｈ）．
（ｅ）３−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］安息香酸１．８０ｇ（７．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に、トリフルオロ酢酸無水物１．８３ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）と三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体０．８ｍｌ（６．３ｍｍｏｌ）とを添加し、室温で５時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン）に付し、標題化合物０．６５ｇを黄色油状物として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３９（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２３８（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．１２（ｓ，４Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｆ）３−メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
３−メトキシ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン０．６５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド０．８０ｇ（４．５ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル０．１４ｇ（０．６ｍｍｏｌ）とを添加し、３時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液にクロロホルム１００ｍｌを加えて、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌで洗浄した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を１，２−ジクロロエタン５０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン５０ｍｌを添加し、２時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物０．５７ｇを茶色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２３７（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２３６（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．９０（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｇ）３−ヒドロキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
３−メトキシ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン２．０３ｇ（８．６ｍｍｏｌ）を酢酸１００ｍｌに溶解し、４８％臭化水素酸２０ｍｌを添加し、１０時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液を氷水２００ｍｌに注加し、生成した固体を濾取し、水で洗浄し、減圧下乾燥して標題化合物１．４８ｇを茶褐色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２３（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２２２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．０４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．６７−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例７
（ａ）３−（４−メトキシベンジリデン）フタリド
無水フタル酸２２．２８ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニル酢酸２５．０ｇ（１５０ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム２．０ｇ（２４ｍｍｏｌ）を混合して、２２０℃で８時間加熱攪拌した。
反応終了後、反応溶液にエタノールを加えて不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物１３．１５ｇを黄色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２５３（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ；２５２（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｂ）２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］安息香酸
３−（４−メトキシベンジリデン）フタリド２０．０ｇ（７９．３ｍｍｏｌ）のエタノール２８０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１６．６ｍｌ（１１９ｍｍｏｌ）とラネーニッケル（川研ファインケミカル製，展開ニッケル触媒ＮＴＤ−６５，２４ｍｌ）とを添加し、水素加圧下（１０気圧）、８０℃で２．５時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液よりセライト（商品名）を用いて触媒を濾去し、濾液を濃縮した。得られた残渣を塩化メチレン２００ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液１００ｍｌ、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を減圧下乾燥して、標題化合物１７．２ｇを白色固体として得た。得られた化合物は、参考例６の（ｄ）の化合物と同一であった。
参考例８
（ａ）２−［２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−３−フルオロ安息香酸
ナトリウムｔ−ブトキシド１１．６ｇ（１２１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに懸濁させた溶液に、３−フルオロ−２−メチル安息香酸メチル２０．２ｇ（１２０ｍｍｏｌ）とｐ−ブロモベンズアルデヒド２２．３ｇ（１２０ｍｍｏｌ）とをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解した溶液を５℃で１時間かけて滴下した。滴下終了後１０℃で１時間攪拌し、更に室温で一夜攪拌した。
反応終了後、反応溶液に水１．０Ｌ加え、濃塩酸でｐＨ３に調整した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧下乾燥して標題化合物２５．３ｇを微黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．６１（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．２８（ｂ，１Ｈ）．
（ｂ）２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−フルオロ安息香酸
２−［２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−３−フルオロ安息香酸２５．３ｇ（７８．８ｍｍｏｌ）に赤リン６．２ｇ（１９９．４ｍｍｏｌ）、５７％ヨウ化水素酸６０ｍｌと酢酸１５０ｍｌとを加え、１０時間加熱還流した。放冷後、更に赤リンを追加し、加熱還流した。赤リンの追加は更に２回行った。
反応終了後、反応溶液に水１．０Ｌ加え、析出した固体を濾取し、水を加え水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調整した後、不溶物を濾別した。濾液を濃塩酸でｐＨ３に調整し、析出した固体を濾取し、水で洗浄後減圧下乾燥して標題化合物２３．９ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；２．７６−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．２０（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６５−７．６８（ｍ，１Ｈ），１３．４（ｂ，１Ｈ）．
（ｃ）３−ブロモ−９−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−フルオロ安息香酸２５．８ｇ（８０ｍｍｏｌ）にポリリン酸５５０ｇを加え、１７０℃で３時間攪拌した。８０℃まで放冷後、水を加え、攪拌しながら室温まで放冷した。
反応終了後、反応溶液をクロロホルムで抽出した。抽出液を水、水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物１８．６ｇを茶色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０５（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．１１−３．２３（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｍ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｄ）３，１０，１１−トリブロモ−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
３−ブロモ−９−フルオロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン１８．１ｇ（５９．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２１．４ｇ（１２０．２ｍｍｏｌ）に１，２−ジクロロエタン１２０ｍｌを加え、４０℃で６時間水銀ランプ照射下攪拌した。
反応終了後、反応溶液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して標題化合物２８．９ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；５．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｅ）３−ブロモ−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
３，１０，１１−トリブロモ−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン８．９ｇ（２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに加熱溶解後冷却し、ハイドロサルファイトナトリウム１４．４ｇと炭酸水素ナトリウム１８．５ｇを加えて４０℃で２時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液に温水を加え室温になるまで攪拌した後、析出した固体を濾取した。濾取物を水で洗浄し、減圧下乾燥して標題化合物５．１ｇを黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；７．０８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｆ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
７−クロロ−６−フルオロ−２−ビニルキノリン２．７ｇ（１３ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン３．０ｇ（１０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、酢酸パラジウム（ＩＩ）１．０ｇ（４．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン０．５２ｇ（４．６ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン２．２ｍｌ（１６ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン雰囲気下、１００℃で４時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を室温まで放冷し、エタノール５０ｍｌを加えて攪拌した後、析出した固体を濾取した。濾取物をエタノールで洗浄し、標題化合物２．２ｇを淡緑黄褐色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３０（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．４０（ｓ，２Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｇ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン２．２０ｇ（５．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５３ｍｌに懸濁して、氷冷下で水素化ホウ素リチウム１００ｍｇ（４．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に戻し１時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を氷冷して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを少しづつ注加し、室温で１０分間攪拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機層に加え水で洗浄し、更に飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮して、標題化合物１．５２ｇを黄色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３２（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３１（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．０９（ｂｓ，１Ｈ），６．３６（ｂｓ，１Ｈ），７．０９−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例９
参考例８（ａ−ｇ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例９（ａ−ｇ）の化合物を得た。
（ａ）２−［２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−３−クロロ安息香酸
性状；白色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；６．７２（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），１３．２５（ｂ，１Ｈ）．
（ｂ）２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−クロロ安息香酸
性状；白色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４１（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；２．７７−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．２８（ｂ，１Ｈ）．
（ｃ）３−ブロモ−９−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄褐色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２３（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．１３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｄ）３，１０，１１−トリブロモ−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；淡黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；５．７８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
（ｅ）３−ブロモ−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；微黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２０（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；７．１０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｆ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；緑黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４８（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４５（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．５２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６９（ｍ，２Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．１８−８．２５（ｍ，３Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｇ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−フルオロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；橙色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４８（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．０５（ｂｓ，１Ｈ），６．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．３７−７．５２（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
参考例１０
参考例８（ａ−ｅ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１０（ａ−ｅ）の化合物を得た。
（ａ）２−［２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−３−ヨード安息香酸
性状；微黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；６．５１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．２８（ｂ，１Ｈ）．
（ｂ）２−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−３−ヨード安息香酸
性状；白色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３１（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；２．７５−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），１３．３（ｂ，１Ｈ）．
（ｃ）３−ブロモ−９−ヨード−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１３（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．１３−３．１７（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．３３（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８−８．０１（ｍ，２Ｈ）．
（ｄ）３，１０，１１−トリブロモ−９−ヨード−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；５．８０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｅ）３−ブロモ−９−ヨード−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１３（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；７．０５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｆ）３−ブロモ−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
参考例１０（ｅ）で得られた３−ブロモ−９−ヨード−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン６．２ｇ（１５．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）１．１５ｇ（０．６０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２８ｍｌに懸濁させ、フルオロスルホニル（ジフルオロ）酢酸メチル１１．６１ｇ（６０．４ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下８０℃で２１時間攪拌した。
反応終了後、室温まで放冷し、反応溶液を酢酸エチルで希釈して沈殿物を濾別した後、濾液を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物４．０ｇを微黄色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５５（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５４（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．１４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｆ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１０（ｇ）の化合物を得た。
（ｇ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８２（Ｍ＋＋１）．
ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７９（Ｍ＋）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０４（ｍ，３Ｈ），８．１６−８．２４（ｍ，５Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｇ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１０（ｈ）の化合物を得た。
（ｈ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；淡黄色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．０５（ｂｓ，１Ｈ），６．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．３２−７．６９（ｍ，７Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１１
参考例８（ｆ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１１（ａ）の化合物を得た。
（ａ）３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；茶色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３２（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．７４−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６６−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−８．２１（ｍ，３Ｈ）．
参考例８（ｇ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１１（ｂ）の化合物を得た。
（ｂ）３−〔（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−２−イル）エテニル〕−９−トリフルオロメチル−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；灰色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３４（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．７５−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．８６（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｂｓ，１Ｈ），６．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．５４−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１２
（ａ）２−クロロ−６−メチル安息香酸
塩化銅（Ｉ）４２．５ｇ（０．４３ｍｏｌ）をアセトニトリル７００ｍｌに懸濁させた溶液に、亜硝酸ｔ−ブチル３９．９ｇ（０．３９ｍｏｌ）を加え５５℃に加温した。この溶液に２−アミノ−６−メチル安息香酸４０．０ｇ（０．２６ｍｏｌ）を分割添加した。６０℃で３時間攪拌した後、室温まで放冷した。
反応終了後、反応溶液を濃塩酸１．５Ｌと水１．５Ｌとの混合液に注加し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した濃縮物を、シクロヘキサンで再結晶して標題化合物２１．８ｇをベージュ色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１７１（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；２．４５（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），９．９４（ｂｓ，１Ｈ）．
（ｂ）２−クロロ−６−メチル安息香酸メチル
２−クロロ−６−メチル安息香酸１．８ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解後、炭酸カリウム１．４９ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）、よう化メチル２．７ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液に水を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物１．６９ｇを微黄色液体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；１７１（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；２．３２（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，２Ｈ）．
（ｃ）２−クロロ−６−ブロモメチル安息香酸メチル
２−クロロ−６−メチル安息香酸メチル２０．０ｇ（１０８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１９．３ｇ（１０８ｍｍｏｌ）に１，２−ジクロロエタン１００ｍｌを加え、５０℃で５時間水銀ランプ照射下攪拌した。
反応終了後、反応溶液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、ヘキサンを加えて析出物を濾去した。濾液を減圧濃縮して標題化合物２７．６ｇを淡黄色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；４．００（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，３Ｈ）．
（ｄ）３−クロロ−２−メトキシカルボニルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド
２−クロロ−６−ブロモメチル安息香酸メチル２７．６ｇ、トリフェニルホスフィン３９．０ｇにアセトニトリル２００ｍｌを加え、８０℃で３時間攪拌した。
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮しジエチルエーテルを加えた。析出した固体を濾取し、減圧乾燥して標題化合物４４．６ｇベージュ色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．６６（ｓ，３Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２−７．３９（ｍ，１８Ｈ）．
（ｅ）６−［２−（４−ブロモフェニル）エテニル］−２−クロロ安息香酸メチル
３−クロロ−２−メトキシカルボニルベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド４４．６ｇ（８４．９ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンズアルデヒド１６．７ｇ（９０．４ｍｍｏｌ）にアセトニトリル１５０ｍｌを加え、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］−５−ノネン１４．８ｇ（１１９ｍｍｏｌ）を滴下した。その後３時間加熱還流した。
反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１（容積比））に付し、標題化合物２７．６ｇを無色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．９５，４．０８（各々ｓ，合計３Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２８−７．５８（ｍ，６Ｈ）．
参考例８（ｂ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１２（ｆ）の化合物を得た。
（ｆ）６−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−クロロ安息香酸
性状；白色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３９（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；２．８４−２．９８（ｍ，４Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３９（ｍ，２Ｈ）．
参考例８（ｃ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１２（ｇ）の化合物を得た。
（ｇ）３−ブロモ−６−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；ベージュ色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．２０（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｄ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１２（ｈ）の化合物を得た。
（ｈ）３，１１−ジブロモ−６−クロロ−１０−ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄褐色泡状固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．３７（ｄｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６−５．７４（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
（ｉ）３−ブロモ−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
参考例１２（ｈ）で得られた３，１１−ジブロモ−６−クロロ−１０−ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン３３．０ｇを酢酸エチル３００ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１５０ｍｌを加え、８０℃で９０分間加熱攪拌した。
反応終了後、反応溶液を室温まで放冷後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：トルエン）に付し、標題化合物８．９１ｇを茶色固体として得た。
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；６．９８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｆ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１２（ｊ）の化合物を得た。
（ｊ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄褐色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７７（ｍ，５Ｈ），８．００−８．０４（ｍ，４Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｇ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１２（ｋ）の化合物を得た。
（ｋ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−６−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；ベージュ色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．１９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４９−６．５３（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−８．０３（ｍ，３Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１３
（ａ）３−ブロモ−８−クロロ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
参考例１２（ｇ）の副産物として標題化合物を得た。
性状；ベージュ色固体
ＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２３（Ｍ＋＋１）．
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；３．１６（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｄ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１３（ｂ）の化合物を得た。
（ｂ）３，１０，１１−トリブロモ−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；黄褐色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；５．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｅ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１３（ｃ）の化合物を得た。
（ｃ）３−ブロモ−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン
性状；ベージュ色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）；６．９６（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｆ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１３（ｄ）の化合物を得た。
（ｄ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オン性状；緑黄褐色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；７．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０４（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例８（ｇ）と同様な方法で反応を行い、以下の参考例１３（ｅ）の化合物を得た。
（ｅ）３−〔（Ｅ）−２−（７−クロロ−６−フルオロキノリン−２−イル）エテニル〕−８−クロロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−オール
性状；橙色固体
１Ｈ−ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；５．０８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｂ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０２（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．
【国際調査報告】
2003002539.tif 000100
2003002539.tif 000101
2003002539.tif 000102
2003002539.tif 000103
2003002539.tif 000104