(57)【要約】式（１）：2003004497.tif 000507（式中、ｍは０〜２の整数を表し、Ｘは隣接する複素環の１位の窒素原子および５位の炭素原子と共に飽和または不飽和結合を有する複素環Ｂを形成してなり、その複素環は置換基を有していてもよく、Ｚは窒素原子、または置換基を有していてもよい炭素原子を表し、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子などを表し、そして、環Ａは置換もしくは無置換の単環式または２環式芳香族炭素環（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）または置換もしくは無置換の５〜１２員の単環または縮合芳香族複素環（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）を表す。）で表される複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
2003004497.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）：
2003004497.tif 000492
（式中、ｍは０〜２の整数を表し、Ｘは隣接する複素環の１位の窒素原子および５位の炭素原子と共に飽和または不飽和結合を有する複素環Ｂを形成してなり、該複素環は置換基を有していてもよく、
Ｚは窒素原子、または置換基を有していてもよい炭素原子を表し、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、または置換もしくは無置換のアルキル基を表し、あるいはこれらが一緒になってオキソ基を形成していてもよく、そして、
環Ａは置換もしくは無置換の単環式または２環式芳香族炭素環（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）または置換もしくは無置換の５〜１２員の単環または縮合芳香族複素環（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）を表す。）で表される複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２】
式（１）において、複素環Ｂを構成するＸが、下記式：
2003004497.tif 000493
（式中、ｎは０〜２の整数を表し、
Ｒ１およびＲ７は同一または異なって、水素原子、−Ｒ１５、−ＣＯＲ１５、−ＣＯＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１５
（但し、Ｒ１５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、または置換もしくは無置換のヘテロ環基を表す。）、
−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７
（但し、Ｒ１６およびＲ１７は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ１６とＲ１７が、一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、
−Ｃ（＝ＮＲ１８）ＮＲ１９Ｒ２０
（但し、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ１８、Ｒ１９およびＲ２０のうち、任意の２個が一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、
−Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２−ＣＯＲ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２−ＣＯＯＲ２３、または−Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２−ＳＯ２Ｒ２３
（但し、Ｒ２１およびＲ２２は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表し、Ｒ２３は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表し、
Ｒ５は、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、または置換もしくは無置換のアミノ基を表し、
Ｒ６は、水素原子、−Ｒ２５、−ＣＯＲ２５、−ＣＯＯＲ２５、または−ＳＯ２Ｒ２５
（但し、Ｒ２５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表し、Ｒは、水素原子または置換基（但し、該置換基は単一、または同一もしくは異なる複数の置換基を表す。）を表し、そして
Ｒ８は、水素原子、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアルキル基、−ＣＯＯＲ１５、またはＣＯＮＲ１６Ｒ１７（但し、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は前記と同義である。）を表す。）で表される基のいずれかである、請求項１記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
式（１）において、Ｚが窒素原子または−ＣＲ２＝（但し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、ハロアルキル基、シアノ基、カルボキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を表す。）である、請求項１または２に記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
式（１）において、Ｒ３およびＲ４が水素原子である請求項１〜３のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
式（１）において、ｍが整数１である請求項１〜４のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
式（１）において、環Ａが、置換もしくは無置換のフェニル基、置換もしくは無置換のナフチル基、または１〜２個の窒素原子を含んでいてもよい、単環または２環の５〜１０員の、置換もしくは無置換の芳香族複素環である、請求項１〜５のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
式（１）において、Ｒが水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシ基、置換もしくは無置換のアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、または置換もしくは無置換のアミノ基である、請求項２〜６のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
下記式（１ａ）：
2003004497.tif 000494
（式中、Ｒ２は水素原子、またはホロゲン原子を表し、そして複素環Ｂ１を構成するＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000495
（式中、Ｒは、水素原子または置換基（但し、該置換基は単一、または同一もしくは異なる複数の置換基を表す。）を表し、ｑは、０または１の整数を表し、Ｒ２００、Ｒ２０１およびＲ２０９は、水素原子、−Ｒ１５’、−ＣＯＲ１５’、−ＣＯＯＲ１５’、−ＳＯ２Ｒ１５’（但し、Ｒ１５’は置換もしくは無置換のアルキルを表す。）、または−ＣＯＮＲ１６’Ｒ１７’（但し、Ｒ１６’およびＲ１７’は、同一または異なって、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいはＲ１６’およびＲ１７’は、一緒になって５〜７員の単環もしくは２環性の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）を表し、Ｒ２０２およびＲ２０３は、同一または異なって、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいはＲ２０２とＲ２０３が、一緒になって、ピペリジン、ピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、またはピペラジン（但し、該ピペラジンの４位の窒素原子は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）を形成していてもよく、
Ｒ２０４およびＲ２０５は、水素原子、無置換のアルキル基、または水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基もしくはアミノ基で置換された置換アルキル基を表し、
Ｒ２０６は、カルボキシ基、ハロアルキル基、アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、または置換基を有していてもよいアルキル基を表し、そして
Ｒ２０７、Ｒ２０８およびＲ２１０は、水素原子、無置換アルキル基、または水酸基もしくはアミノ基置換のアルキル基を表す。）のいずれかを表し、そして
環Ａ１は、下記式：
2003004497.tif 000496
（式中、Ｙ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、−Ｒ３１、−ＯＲ３１、−ＳＲ３１、−ＳＯ２Ｒ３１（但し、Ｒ３１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）、
−ＮＲ３２Ｒ３３、または−ＣＯＮＲ３２Ｒ３３（但し、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３２とＲ３３が一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）を表し、
Ｙ７は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ハロアルキル基、−Ｒ３５、−ＯＲ３５、または−ＳＲ３５（但し、Ｒ３５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表す。）のいずれかで示される環を表す。）
で表される複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
式（１ａ）の環Ａ１のＹ６において、Ｒ３２とＲ３３が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が、下記式：
2003004497.tif 000497
（式中、Ｚ１は、単結合、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−を表し、Ｚ２は、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−を表し、ｒは０〜１の整数を表し、ｔは０〜２の整数を表す。）で表されるいずれかの含窒素ヘテロ環であり、
環Ａ１のＹ６のＲ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、またはＲ３２とＲ３３が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が置換されている場合の置換基が、以下の（１）〜（６）から選択される１〜複数個の基；
（１）水酸基およびカルボキシ基、
（２）アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、およびシクロアルキルアミノ基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基、アルキルカルバモイル基または下記（３）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（３）アミノ基
（但し、この基は、アリール基、ヘテロアリール基（該アリール基およびヘテロアリール基は水酸基、カルボキシ基、またはアルキル基で置換されていてもよい。）、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、該アルキル基、該アルキルカルボニル基、該アルコキシカルボニル基、および該アルキルスルホニル基はアルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が結合して下記式：
2003004497.tif 000498
（式中、Ｚ３は、単結合、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ３６−を表し、Ｚ４は、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ３６−（但し、Ｒ３６は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基（但し、該アルキル基、該アルキルカルボニル基、該アルキルスルホニル基、または該アルコキシカルボニル基は、水酸基、カルボキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基を表す。）を表す。）を表し、ｒおよびｔは前記と同義であり、環上の任意の炭素原子は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アミノ基（但し、該アミノ基は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）、炭素数１〜４のアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい。）、
で表されるいずれかの含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、
（４）カルバモイル基
（但し、この基は、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよく、該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、または前記（３）のアミノ基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が結合して、下記式：
2003004497.tif 000499
（式中、Ｚ３およびｔは前記と同義であり、該環上の任意の炭素原子は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１−４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アミノ基（但し、該アミノ基は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）、炭素数１〜４のアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）で表される含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。
）、
（５）炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、および炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、アミノ基（但し、該アミノ基は前記（３）におけるアミノ基と同義である。）、カルバモイル基（但し、該カルバモイル基は前記（４）におけるカルバモイル基と同義である。）、アルコキシ基、アリール基、またはヘテロアリール基（但し、該アリール基および該ヘテロアリール基は前記（２）におけるアリール基およびヘテロアリール基と同義である。）で置換されていてもよい。）、
（６）Ｒ３２とＲ３３が一緒になって形成するヘテロ環の同一炭素原子上の２個の置換基が一緒になって、オキソ基で置換されていてもよい窒素原子を含んでいてもよい５〜６員のスピロ環を形成していてもよい、
であり、それぞれ任意の炭素原子もしくは窒素原子に置換していてもよく、
そして
環Ａ１のＹ７のＲ３５が置換されている場合の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アルコキシ基、または置換もしくは無置換のアミノ基（但し、該アミノ基は、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルキルカルボニル基、炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３のアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、１−オキソチオモルホリン、１，１−ジオキソチオモルホリン、またはピペラジン（但し、該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい、である請求項８記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000500
（式中、ｑ、Ｒ２００およびＲ２０１は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２００およびＲ２０１中、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’における置換アルキル基の置換基が、以下の（１）〜（５）；
（１）水酸基およびカルボキシ基、
（２）アミノ基
（但し、このアミノ基は、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基（この群の基は、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよく、
あるいは該アミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環が置換もしくは無置換のピペリジン、置換もしくは無置換のピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または、置換もしくは無置換のピペラジン（該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）である。）、
（３）カルバモイル基およびスルファモイル基
（但し、この群の基は、１〜２個のアルキル基（この群の基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよく、あるいはカルバモイル基の２個の置換基が一緒になって、５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環は、前記（２）における含窒素ヘテロ環と同義である。）、
（４）アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基およびヘテロアリールカルボニル基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、アルキル基（該アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、または前記（２）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（５）アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、およびアルコキシカルボニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、アルキルスルホニル基、前記（２）の基、前記（３）の基、または前記（４）の基で置換されていてもよい。）、
から選択される１〜複数個の基であり、そして
Ｒ１６’およびＲ１７’が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が前記（２）におけるアミノ基の２個の置換基が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環と同義である、請求項８記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000501
（式中、Ｒ２０２およびＲ２０３は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０２およびＲ２０３中における置換アルキル基の置換基は前項におけるＲ１５’の置換基と同義である請求項８記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000502
（式中、ｑおよびＲ２０４は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０４がアミノ基置換アルキル基で表される場合、該アミノ基が請求項１０における（２）のアミノ基と同義である請求項８記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000503
（式中、Ｒ２０５およびＲ２０６は前記と同義である。）
を表し、Ｒ２０５がアミノ基置換アルキル基で表される場合、該アミノ基が、請求項１０における（２）のアミノ基と同義であり、
Ｒ２０６が置換基を有していてもよいカルバモイル基で表される場合、該カルバモイル基が、請求項１０における（３）のカルバモイル基と同義であり、
Ｒ２０６が置換基を有していてもよいアルキル基で表される場合、該置換基が、以下の（６）〜（１１）；
（６）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、およびアルコキシ基、
（７）ヘテロアリールオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、およびアリール基
（但し、この群の基は、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、またはアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。
）、
（８）カルバモイル基
（但し、この基は請求項１０における（３）のカルバモイル基と同義である。）、
（９）グアニジノ基
（但し、この基は置換されていてもよく、該置換基としては、前記（２）におけるアミノ基の置換基と同じものが挙げられ、該置換基の任意の２個が一緒になって置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、（１０）アミノ基
（但し、この基は、以下の（ａ）〜（ｄ）；
（ａ）１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、および炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基（該アミノ基は、請求項１０における（２）のアミノ基と同義である。）、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基
（但し、該シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基は、カルボキシ基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、またはアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）ヘテロアリール基、アリール基、アリールカルボニル基、およびヘテロアリールカルボニル基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、または請求項１０における（２）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
から選択される１〜複数個の基で置換されていてもよい。）、
（１１）下記の式：
2003004497.tif 000504
（式中、Ｚ１は、単結合、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＨ−を表し、Ｚ２は、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＨ−を表し、ｒは０〜１の整数を表し、ｔは０〜２の整数を表し、そしてｕは１〜２の整数を表す。）
で表される、置換もしくは無置換の５〜１０員の単環もしくは２環の含窒素ヘテロ環基
（但し、該含窒素ヘテロ環基は、以下の（ｅ）〜（ｊ）；
（ｅ）水酸基、カルボキシ基、およびシアノ基、
（ｆ）アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、アリールオキシ基、およびヘテロアリールオキシ基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、または請求項１０における（２）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（ｇ）アミノ基
（但し、この基は請求項１０における（２）のアミノ基と同義である。）、
（ｈ）カルバモイル基
（但し、この基は請求項１０における（３）のカルバモイル基と同義である。）、
（ｉ）炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、および炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
（但し、この群の基は、カルボキシ基、アミノ基（但し、該アミノ基は請求項１０における（２）におけるアミノ基と同義である。）、カルバモイル基（但し、該カルバモイル基は請求項１０における（３）のカルバモイル基と同義である。）、アリール基（但し、該アリール基は前記（ｆ）におけるアリール基と同義である。）、で置換されていてもよく、それぞれ任意の炭素原子もしくは窒素原子に置換していてもよい）、
（ｊ）シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基
（但し、この群の基は、カルボキシ基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基、または炭素数２〜４のアルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。）、
から選択される１〜複数個の基で置換されていてもよく、それぞれ任意の炭素原子もしくは窒素原子に置換していてもよい。）
から選択される１〜複数個の基で置換される基である、請求項８記載の複素環化合物または、その薬学上許容される塩。
【請求項１４】
式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000505
（式中、Ｒ２０７およびＲ２０８は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０７およびＲ２０８において、アミノ基置換アルキル基の該アミノ基が炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい、請求項８記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000506
（式中、Ｒ２０９およびＲ２１０は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０９中、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’における置換アルキル基の置換基、およびＲ１６’とＲ１７’が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が、請求項１０におけるＲ２００におけるものと同義であり、Ｒ２１０において、アミノ基置換アルキル基の該アミノ基が請求項１４のＲ２０７におけるものと同義である、請求項８記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか記載複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする自己免疫疾患治療剤、予防剤、または進行防止剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規な複素環化合物に関する。詳しくは、免疫応答の異常亢進を伴う疾患の治療薬として有効な複素環化合物に関する。
背景技術
生体は、外部からの異物、微生物などの侵入に対して、防御機構を持っている。すなわち免疫とは、自己と非自己を判別し、自己の生体機能を守るために、「非自己」を攻撃する、生体に必要な反応である。炎症は、このような細菌やウイルスの感染などに対する自己防衛反応の結果生じ、外敵の侵入による異常を解消し、生体機能の回復を図るために、生体にとって必要なものである。しかし、それが過度になると、２次的に痛み、発熱などの種々の障害をもたらす。
免疫応答の異常亢進による疾患は、本来生体に害を及ぼさないものに対し、自己防衛反応を示す疾患である。たとえば、本来、生体に害を及ぼさない、環境由来のものに対して免疫応答反応を起こしてしまう、アレルギー性疾患（例えば、アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎等）、自己の構成物に対して免疫応答反応を起こしてしまう、自己免疫疾患（潰瘍性大腸炎、慢性関節リウマチ、多発性硬化症等）等が挙げられる。これらの疾患において、炎症は重大な障害となっている。
また、臓器や皮膚移植時に、移植片は通常免疫応答により拒絶される。このため移植時には薬剤によって免疫応答を抑制する必要がある。
上記の、免疫応答の異常九進を伴う疾患の要因としては、リンパ球の活性化の異常、免疫統御系の異常等が挙げられるが、発症のメカニズムについてはよくわかっていない点も多い。
免疫応答の異常亢進を伴う疾患の中でも、自己免疫疾患は、病因が不明であり、決め手となる薬剤が無い状況にあるが、現在二次的な炎症を抑える薬剤として抗炎症剤が、また、免疫応答の異常をコントロールする薬剤として免疫抑制剤が用いられている。
抗炎症剤としては、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド等のステロイド性抗炎症剤、インドメタシン、イブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）等が挙げられる。免疫抑制剤としては、古くから用いられているメソトレキセート等の代謝拮抗剤、シクロスポリン、タクロリムス等のイムノフィリン阻害剤等が用いられている。
ステロイド性抗炎症剤は、炎症に関与する各種メディエーターの産生、遊離、あるいは作用を抑制すると同時に、免疫グロブリン産生を低下させるなど免疫抑制作用をも有する。しかし、副作用として、投薬中止による、症状の増悪、全身倦怠感、もしくは関節痛等のステロイド離脱症候群（リバウンド）、免疫力の低下による易感染、消化性潰瘍、または骨粗鬆症等が挙げられている。
非ステロイド性抗炎症剤は、シクロオキシゲナーゼを阻害し、炎症へのプロスタグランジン類の関与を遮断する薬剤であるが、副作用として、胃腸障害が挙げられている。
メトトレキセート等の代謝拮抗剤は、核酸合成を抑制することによって効果を示すが、副作用として、顆粒球減少、血小板減少、または嘔吐等が挙げられる。
また、イムノフィリン阻害剤は、ＩＬ−２および他のサイトカインの発現を抑制する薬剤であるが、副作用として、腎毒性、または易感染等が挙げられる。
上記のように、既存の薬剤は、効果の点で不十分な上、それぞれに問題点があり、より安全な慢性疾患を対象とした治療剤の開発が求められている。
発明の開示
本発明は、免疫応答異常を伴う疾患に有効な、新規な免疫抑制剤を提供することを目的とする。
（課題を解決するための手段）
本発明者らは、上記課題を解決するために、疾患の原因となる免疫応答反応を制御する化合物を見出すべく、鋭意検討を重ねた結果、新規な複素環化合物が、優れたリンパ球増殖抑制活性を示し、自己免疫疾患をはじめとする免疫応答の異常を伴う疾患の治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］  下記式（１）：
2003004497.tif 000003
（式中、ｍは０〜２の整数を表し、Ｘは隣接する複素環の１位の窒素原子および５位の炭素原子と共に飽和または不飽和結合を有する複素環Ｂを形成してなり、該複素環は置換基を有していてもよく、
Ｚは窒素原子、または置換基を有していてもよい炭素原子を表し、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、または置換もしくは無置換のアルキル基を表し、あるいはこれらが一緒になってオキソ基を形成していてもよく、そして、
環Ａは置換もしくは無置換の単環式または２環式芳香族炭素環（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）または置換もしくは無置換の５〜１２員の単環または縮合芳香族複素環（ａｒｏｍａｔｉｃ  ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）を表す。）で表される複素環化合物、またはその薬学上許容される塩に関する。
本発明は、また下記［２］〜［３８］に記載の発明にも関する。
［２］  式（１）において、複素環Ｂを構成するＸが、下記式：
2003004497.tif 000004
（式中、ｎは０〜２の整数を表し、
Ｒ１およびＲ７は同一または異なって、水素原子、−Ｒ１５、−ＣＯＲ１５、−ＣＯＯＲ１５、−ＳＯ２Ｒ１５
（但し、Ｒ１５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のアリール基、または置換もしくは無置換のヘテロ環基を表す。）、
−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７
（但し、Ｒ１６およびＲ１７は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ１６とＲ１７が、一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、
−Ｃ（＝ＮＲ１８）ＮＲ１９Ｒ２０
（但し、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ１８、Ｒ１９およびＲ２０のうち、任意の２個が一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、
−Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２−ＣＯＲ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２−ＣＯＯＲ２３、または−Ｃ（＝ＮＲ２１）ＮＲ２２−ＳＯ２Ｒ２３
（但し、Ｒ２１およびＲ２２は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表し、Ｒ２３は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表し、
Ｒ５は、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、または置換もしくは無置換のアミノ基を表し、
Ｒ６は、水素原子、−Ｒ２５、−ＣＯＲ２５、−ＣＯＯＲ２５、または−ＳＯ２Ｒ２５
（但し、Ｒ２５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表し、Ｒは、水素原子または置換基（但し、該置換基は単一、または同一もしくは異なる複数の置換基を表す。）を表し、そして
Ｒ８は、水素原子、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアルキル基、−ＣＯＯＲ１５、またはＣＯＮＲ１６Ｒ１７（但し、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は前記と同義である。）を表す。）で表される基のいずれかである、［１］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［３］  式（１）において、複素環Ｂを構成するＸが、式：
2003004497.tif 000005
（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は前記と同義である。）である［１］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［４］  式（１）において、複素環Ｂを構成するＸが、式：
2003004497.tif 000006
（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は前記と同義である。）
である［１］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［５］  式（１）において、複素環Ｂを構成するＸが、式：
2003004497.tif 000007
（式中、ｎ、Ｒ、Ｒ１およびＲ８は、前記と同義である。）
である［１］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［６］  式（１）において、Ｂ環を構成するＸにおけるＲが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、または置換もしくは無置換のアミノ基である［２］〜［５］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［７］  式（１）において、Ｂ環を構成するＸにおけるＲが、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、または置換もしくは無置換のアミノ基である［２］〜［５］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［８］  式（１）において、Ｚが窒素原子または−ＣＲ２＝（但し、Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、ハロアルキル基、シアノ基、カルボキシ基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基を表す。）である、［１］〜［７］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［９］  式（１）におけるＺ中のＲ２における置換アルキル基、または置換アルケニル基の置換基が、水酸基、カルボキシ基、スルホ基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、または置換もしくは無置換のカルバモイル基である［１］〜［８］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１０］  式（１）において、Ｒ３およびＲ４が、同一または異なって水素原子、またはハロゲン原子である［１］〜［９］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１１］  式（１）において、Ｒ３およびＲ４が水素原子である［１］〜［１０］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１２］  式（１）において、ｍが１である［１］〜［１１］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１３］  式（１）において、環Ａが、置換もしくは無置換のフェニル基、置換もしくは無置換のナフチル基、または、０〜３個の窒素原子、０〜１個の酸素原子、および０〜１個の硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む、単環または２環の５〜１０員の置換もしくは無置換の芳香族複素環である、［１］〜［１２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１４］  式（１）において、環Ａが、置換もしくは無置換のフェニル基、置換もしくは無置換のナフチル基、置換もしくは無置換のピリジル基、置換もしくは無置換のピリミジル基、置換もしくは無置換のピラジル基、置換もしくは無置換のイミダゾリル基、置換もしくは無置換のインドリル基、置換もしくは無置換のイソインドリル基、置換もしくは無置換のキノリル基、置換もしくは無置換のイソキノリル基、置換もしくは無置換のベンゾフリル基、置換もしくは無置換のイソベンゾフリル基、置換もしくは無置換のベンゾチエニル基、置換もしくは無置換のイミダゾピリジル基、または置換もしくは無置換のイソベンゾチエニル基である、［１］〜［１２］のいずれか記載の複素環化合物またはその薬学上許容される塩。
［１５］  式（１）において、環Ａが、置換もしくは無置換のフェニル基、置換もしくは無置換のピリミジル基、置換もしくは無置換のピラジル基、置換もしくは無置換のピリジル基、または置換もしくは無置換のキノリル基である、［１］〜［１２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１６］  式（１）において、環Ａが１〜複数個の置換基で置換されてもよく、環Ａにおける置換基が、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、カルボキシ基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、置換もしくは無置換のグアニジノ基、置換もしくは無置換のアミジノ基、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１（但し、Ｒ１１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）、
−ＮＲ１２Ｒ１３（但し、Ｒ１２およびＲ１３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ１２とＲ１３が一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、
−ＮＲ１４ＣＯＲ１１、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、または−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、（但し、Ｒ１１、Ｒ１２、および、Ｒ１３は前記と同義であり、Ｒ１４は、水素原子、またはアルキル基を表す。）
であるか、あるいは環Ａの２個の隣り合う置換基が一緒になって、−Ｑ１−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ２−（但し、Ｑ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−ＣＨ２−を表し、Ｑ２は、−Ｏ−、または−ＣＨ２−を表し、ｐは１または２の整数を表す。）であり、上記において、環Ａが複数の置換基を有する場合、上記のＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、各々の置換基において異なるものを表していてもよい、［１］〜［１５］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［１７］  式（１）において、環Ａが１〜３個の置換基で置換されていてもよく、環Ａの置換基が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、アミノ基、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＯＲ１１、−ＯＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＲ１４ＣＯＲ１１、−ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、または−ＮＲ１２Ｒ１３（但し、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、前記と同義である。）を表すか、あるいは環Ａの２個の隣り合う置換基が一緒になって、−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｑ２−（但し、Ｑ２およびｐは前記と同義である。）である［１］〜［１５］のいずれか記載の複素環化合物またはその薬学上許容される塩。
［１８］  式（１）において、環Ａが、式：
2003004497.tif 000008
（式中、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、およびＹ４は、水素原子、または同一もしくは異なる環Ａの置換基を表す。）である［１］〜［１２］のいずれか記載の複素環化合物またはその薬学上許容される塩。
［１９］  式（１）において、環Ａが、式：
2003004497.tif 000009
（式中、ｐ、Ｙ２、Ｑ１、およびＱ２は、前記と同義である。）である、［１］〜［１２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２０］  式（３５ａ）〜（３５ｅ）、（３６）〜（３９）において、Ｙ１が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、−Ｒ３１、−ＯＲ３１、−ＳＲ３１、−ＳＯ２Ｒ３１（但し、Ｒ３１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）、または−ＮＲ３２Ｒ３３（但し、Ｒ３２、およびＲ３３は、同一または異なって、置換もしくは無置換のアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３２およびＲ３３が一緒になって、置換または無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）であり、Ｙ２およびＹ４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、シアノ基、−Ｒ３５、ＯＲ３５、−ＳＲ３５（但し、Ｒ３５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表し、Ｙ３が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、または−ＯＲ３４（但し、Ｒ３４は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す。）である、［１８］または［１９］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２１］  Ｙ１およびＹ３が水素原子である、［１８］〜［２０］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２２］  式（１）における環Ａが、式：
2003004497.tif 000010
（式中、Ｙ６が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、−Ｒ３１、−ＯＲ３１、−ＳＲ３１、−ＳＯ２Ｒ３１（但し、Ｒ３１は、前記と同義である。）、または−ＮＲ３２Ｒ３３（但し、Ｒ３２およびＲ３３は、前記と同義である。）を表し、Ｙ７が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アミノ基、−Ｒ３５、−ＣＮ、−ＯＲ３５、−ＣＯＯＲ３５、−ＳＯ２Ｒ３５、−ＮＲ３８ＣＯＲ３５、−ＮＲ３８ＳＯ２Ｒ３５、−ＣＯＮＲ３６Ｒ３７、−ＳＯ２ＮＲ３６Ｒ３７、または−ＮＲ３６Ｒ３７（但し、Ｒ３５〜Ｒ３７は、前記と同義である。）を表す。）
である［１］〜［１２］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２３］  式（１）において、環Ａが、式：
2003004497.tif 000011
（式中、Ｙ５は置換基を表す。）
である［１］〜［１２］のいずれか記載の複素環化合物またはその薬学上許容される塩。
［２４］  式（４３）において、Ｙ５が、ハロゲン原子、または−ＯＲ３９（但し、Ｒ３９は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）である［２３］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２５］  下記式（１ａ）：
2003004497.tif 000012
（式中、Ｒ２’は水素原子またはハロゲン原子を表し、複素環Ｂ１を構成するＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000013
（式中、Ｒは、水素原子または置換基（但し、該置換基は単一、または同一もしくは異なる複数の置換基を表す。）を表し、ｑは、０〜１の整数を表し、
Ｒ２００、Ｒ２０１およびＲ２０９は、水素原子、−Ｒ１５’、−ＣＯＲ１５’、−ＣＯＯＲ１５’、−ＳＯ２Ｒ１５’（但し、Ｒ１５’は置換もしくは無置換のアルキルを表す。）、または−ＣＯＮＲ１６’Ｒ１７’（但し、Ｒ１６’およびＲ１７’は、同一または異なって、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいはＲ１６’およびＲ１７’は、一緒になって５〜７員の単環もしくは２環性の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）を表し、Ｒ２０２およびＲ２０３は、同一または異なって、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいはＲ２０２とＲ２０３が、一緒になって、ピペリジン、ピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、またはピペラジン（但し、該ピペラジンの４位の窒素原子は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）を形成していてもよく、
Ｒ２０４およびＲ２０５は、水素原子、無置換のアルキル基、または水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基もしくはアミノ基で置換された置換アルキル基を表し、
Ｒ２０６は、カルボキシ基、ハロアルキル基、アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、または置換基を有していてもよいアルキル基を表し、そして
Ｒ２０７、Ｒ２０８およびＲ２１０は、水素原子、無置換アルキル基、または水酸基もしくはアミノ基置換のアルキル基を表す。）のいずれかを表し、そして
環Ａ１は、下記式：
2003004497.tif 000014
（式中、Ｙ６は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、−Ｒ３１、−ＯＲ３１、−ＳＲ３１、−ＳＯ２Ｒ３１（但し、Ｒ３１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）、
または−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＣＯＮＲ３２Ｒ３３（但し、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なって、水素原子、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル基または置換もしくは無置換のシクロアルキル基を表すか、あるいはＲ３２とＲ３３が一緒になって、置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）を表し、
Ｙ７は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、ハロアルキル基、−Ｒ３５、−ＯＲ３５、または−ＳＲ３５（但し、Ｒ３５は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、または置換もしくは無置換のシクロアルケニル基を表す。）を表す。）のいずれかで示される環を表す。）
で表される複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２６］  式（１ａ）の環Ａ１のＹ６において、Ｒ３２とＲ３３が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が、下記式：
2003004497.tif 000015
（式中、Ｚ１は、単結合、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−を表し、Ｚ２は、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−を表し、ｒは０〜１の整数を表し、ｔは０〜２の整数を表す。）
で表されるいずれかの含窒素ヘテロ環であり、
環Ａ１のＹ６のＲ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、またはＲ３２とＲ３３が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環の炭素原子もしくは窒素原子が置換されている場合の置換基は、以下の（１）〜（６）から選択される１〜複数個の基；
（１）水酸基およびカルボキシ基、
（２）アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、およびシクロアルキルアミノ基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシ基、アルキルカルバモイル基または下記（３）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（３）アミノ基
（但し、この基は、アリール基、ヘテロアリール基（該アリール基およびヘテロアリール基は水酸基、カルボキシ基、またはアルキル基で置換されていてもよい。）、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、該アルキル基、該アルキルカルボニル基、該アルコキシカルボニル基、および該アルキルスルホニル基はアルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が結合して下記式：
2003004497.tif 000016
（式中、Ｚ３は、単結合、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ３６−を表し、Ｚ４は、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＲ３６−を表し、（但し、Ｒ３６は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基（但し、該アルキル基、該アルキルカルボニル基、該アルキルスルホニル基、または該アルコキシカルボニル基は、水酸基、カルボキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基を表す。）を表す。）、ｒおよびｔは前記と同義であり、
環上の任意の炭素原子は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アミノ基（但し、該アミノ基は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）、炭素数１〜４のアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい。）、
で表されるいずれかの含窒素ヘテロ環を形成していてもよい、
（４）カルバモイル基
（但し、この基は、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよく、該アルキル基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、または前記（３）のアミノ基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が結合して、下記式：
2003004497.tif 000017
（式中、Ｚ３およびｔは前記と同義であり、該環上の任意の炭素原子は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アミノ基（但し、該アミノ基は炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、または炭素数２〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）、炭素数１〜４のアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。）で表される含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。
）、
（５）炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、および炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、アミノ基（但し、該アミノ基は前記（３）におけるアミノ基と同義である。）、カルバモイル基（但し、該カルバモイル基は前記（４）におけるカルバモイル基と同義である。）、アルコキシ基、アリール基、またはヘテロアリール基（但し、該アリール基および該ヘテロアリール基は前記（２）におけるアリール基およびヘテロアリール基と同義である。）で置換されていてもよい。）、
（６）Ｒ３２とＲ３３が一緒になって形成するヘテロ環の同一炭素原子上の２個の置換基が一緒になって、オキソ基で置換されていてもよいＮ原子を含んでいてもよい５〜６員のスピロ環を形成していてもよい、
であり、それぞれ任意の炭素原子もしくは窒素原子に置換していてもよく、
そして
環Ａ１のＹ７のＲ３５が置換されている場合の置換基が、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アルコキシ基、または置換もしくは無置換のアミノ基（但し、該アミノ基は、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数２〜３のアルキルカルボニル基、炭素数２〜３のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜３のアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、１−オキソチオモルホリン、１，１−ジオキソチオモルホリン、またはピペラジン（但し、該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）を形成していてもよい、
である［２５］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２７］  式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000018
（式中、ｑ、Ｒ２００およびＲ２０１は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２００およびＲ２０１中、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’における置換アルキル基の置換基が、以下の（１）〜（５）；
（１）水酸基およびカルボキシ基、
（２）アミノ基
（但し、このアミノ基は、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基（この群の基は、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよく、
あるいは該アミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環が置換もしくは無置換のピペリジン、置換もしくは無置換のピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または、置換もしくは無置換のピペラジン（該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）である。）、
（３）カルバモイル基およびスルファモイル基
（但し、この群の基は、１〜２個のアルキル基（この群の基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよく、あるいはカルバモイル基の２個の置換基が一緒になって、５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環は、前記（２）における含窒素ヘテロ環と同義である。）、
（４）アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基およびヘテロアリールカルボニル基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、アルキル基（該アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）または前記（２）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（５）アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基およびアルコキシカルボニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、アルキルスルホニル基、前記（２）の基、前記（３）の基、または前記（４）の基で置換されていてもよい。）、
から選択される１〜複数個の基であり、そして
Ｒ１６’およびＲ１７’が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が前記（２）におけるアミノ基の２個の置換基が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環と同義である、［２５］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２８］  式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000019
（式中、Ｒ２０２およびＲ２０３は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０２およびＲ２０３中における置換アルキル基の置換基は前項におけるＲ１５’の置換基と同義である［２５］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［２９］  式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000020
（式中、ｑおよびＲ２０４は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０４がアミノ基置換アルキル基で表される場合、該アミノ基が［２７］における（２）のアミノ基と同義である［２５］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［３０］  式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000021
（Ｒ２０５およびＲ２０６は前記と同義である。）
を表し、Ｒ２０５がアミノ基置換アルキル基で表される場合、該アミノ基が、［２７］における（２）のアミノ基と同義であり、
Ｒ２０６が置換基を有していてもよいカルバモイル基で表される場合、該カルバモイル基が、［２７］における（３）のカルバモイル基と同義であり、
Ｒ２０６が置換基を有していてもよいアルキル基で表される場合、該置換基が、以下の（６）〜（１１）；
（６）ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、およびアルコキシ基、
（７）ヘテロアリールオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、およびアリール基
（但し、この群の基は、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、またはアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。
）、
（８）カルバモイル基
（但し、この基は［２６］における（３）のカルバモイル基と同義である。）、（９）グアニジノ基
（但し、この基は置換されていてもよく、該置換基としては、前記（２）におけるアミノ基の置換基と同じものが挙げられ、該置換基の任意の２個が一緒になって置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）、（１０）アミノ基
（但し、この基は、以下の（ａ）〜（ｄ）；
（ａ）１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、および炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基（該アミノ基は、［２７］における（２）のアミノ基と同義である。）、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよい。）、
（ｂ）シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基
（但し、該シクロアルキル基もしくはヘテロシクロアルキル基は、カルボキシ基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、またはアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。）、
（ｃ）ヘテロアリール基、アリール基、アリールカルボニル基、およびヘテロアリールカルボニル基、
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、または［２７］における（２）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（ｄ）１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、
から選択される１〜複数個の基で置換されていてもよい。）、
（１１）下記の式：
2003004497.tif 000022
（式中、Ｚ１は、単結合、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＨ−を表し、Ｚ２は、メチレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、または−ＮＨ−を表し、ｒは０〜１の整数を表し、ｔは０〜２の整数を表し、そしてｕは１〜２の整数を表す。）
で表される、置換もしくは無置換の５〜１０員の単環もしくは２環の含窒素ヘテロ環基
（但し、該含窒素ヘテロ環基は、以下の（ｅ）〜（ｊ）；
（ｅ）水酸基、カルボキシ基、およびシアノ基、
（ｆ）アリール基、ヘテロアリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、アリールオキシ基、およびヘテロアリールオキシ基
（但し、この群の基は、水酸基、ハロゲン原子、カルボキシ基、または［２７］における（２）のアミノ基で置換されていてもよい。）、
（ｇ）アミノ基
（但し、この基は［２７］における（２）のアミノ基と同義である。）、
（ｈ）カルバモイル基
（この基は［２７］における（３）のカルバモイル基と同義である。）、
（ｉ）炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、および炭素数１〜４のアルキルスルホニル基
（但し、この群の基は、カルボキシ基、アミノ基（但し、該アミノ基は請求項１０における（２）のアミノ基と同義である。）、カルバモイル基（但し、該カルバモイル基は［２７］における（３）のカルバモイル基と同義である。）、アリール基（但し、該アリール基は前記（ｆ）におけるアリール基と同義である。）、で置換されていてもよく、それぞれ任意の炭素原子もしくは窒素原子に置換していてもよい）、
（ｊ）シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基
（但し、この群の基は、カルボキシ基、水酸基、アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基、または炭素数２〜４のアルコキシカルボニルアミノ基で置換されていてもよい。）、
から選択される１〜複数個の基で置換されていてもよく、それぞれ任意の炭素原子もしくは窒素原子に置換していてもよい。）
から選択される１〜複数個の基で置換される基である、［２５］記載の複素環化合物またはその薬学上許容される塩。
［３１］  式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000023
（式中、Ｒ２０７およびＲ２０８は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０７およびＲ２０８において、アミノ基置換アルキル基の該アミノ基が炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、または炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい、［２５］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［３２］  式（１ａ）においてＸ１が、下記式：
2003004497.tif 000024
（式中、Ｒ２０９およびＲ２１０は前記と同義である。）
を表し、該Ｒ２０９中、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’における置換アルキル基の置換基、およびＲ１６’とＲ１７’が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環が、［２７］におけるＲ２００におけるものと同義であり、Ｒ２１０において、アミノ基置換アルキル基の該アミノ基が前項のＲ２０７におけるものと同義である、［２５］記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩。
［３３］  ［１］〜［３２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする医薬組成物。
［３４］  ［１］〜［３２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする免疫抑制剤。
［３５］  ［１］〜［３２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする自己免疫疾患治療剤、予防剤、または進行防止剤。
［３６］  ［１］〜［３２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする、アレルギー性疾患の治療剤、予防剤、または進行防止剤。
［３７］  ［１］〜［３２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする、炎症性疾患の治療剤、予防剤、または進行防止剤。および
［３８］  ［１］〜［３２］のいずれか記載の複素環化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分とする、移植時の拒絶反応を抑制する免疫抑制剤。
以下に、本明細書において使用されている用語について詳細に説明する。
「ハロゲン原子」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を表し、特に好ましくはフッ素、または塩素である。
「アルキル基」としては、炭素数１〜６の直鎖または分枝のアルキル基が挙げられる。更に好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基等が挙げられる。
「アルキルカルボニル基」、「アルキルカルボニルオキシ基」、「アルキルチオ基」または「アルキルスルホニル基」におけるアルキル部分としては、上記アルキル基と同じものが挙げられる。
「ハロアルキル基」としては、同一または異なるハロゲン原子が１〜５個結合したアルキル基が挙げられる。具体的には、トリフルオロメチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基等が挙げられる。
「アルコキシ基」としては、炭素数１〜６の直鎖または分枝のアルコキシ基が挙げられる。更に好ましくは、炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。
具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチルプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、イソペントキシ基、２−メチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基等が挙げられる。
「アルコキシカルボニル基」におけるアルコキシ部分としては、上記のアルコキシ基と同じものが挙げられる。
「ハロアルコキシ基」としては、同一または異なるハロゲン原子が１〜５個結合したアルコキシ基が挙げられる。具体的には、トリフルオロメトキシ基、トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等が挙げられる。
「アルケニル基」としては、１〜２個の２重結合を有する炭素数２〜６の直鎖または分枝状のアルケニル基が挙げられる。好ましくは炭素数２〜４のアルケニル基が挙げられる。
具体的には、エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、４−ペンテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基等が挙げられる。
「アルケニルカルボニル基」、「アルケニルカルボニルオキシ基」、「アルケニルチオ基」または「アルケニルスルホニル基」におけるアルケニル部分としては、上記アルケニル基と同じものが挙げられる。
「アルキニル基」としては、１〜２個の３重結合を有する炭素数２〜６の直鎖または分枝状のアルキニル基が挙げられる。好ましくは炭素数２〜４のアルキニル基が挙げられる。
具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、５−ペンチニル基、１−メチル−３−ブチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基等が挙げられる。
「アルキニルカルボニル基」、「アルキニルカルボニルオキシ基」、「アルキニルチオ基」または「アルキニルスルホニル基」におけるアルキニル部分としては、上記アルキニル基と同じものが挙げられる。
「シクロアルキル基」としては、炭素数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基が挙げられる。
「シクロアルキルカルボニル基」、「シクロアルキルカルボニルオキシ基」、または「シクロアルキルスルホニル基」におけるシクロアルキル部分としては、上記シクロアルキル基と同じものが挙げられる。
「シクロアルケニル基」としては、１〜２個の２重結合を有する炭素数４〜８のシクロアルケニル基が挙げられる。具体的には、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル等が挙げられる。
「シクロアルケニルカルボニル基」、「シクロアルケニルカルボニルオキシ基」、または「シクロアルケニルスルホニル基」におけるシクロアルケニル部分としては、上記シクロアルケニル基と同じものが挙げられる。
「アリール基」としては、フェニル基、またはナフチル基が挙げられる。
「ヘテロアリール基」としては、０〜４の窒素原子、０〜１の酸素原子、０〜１の硫黄原子から選択される、１〜４のヘテロ原子を含有する５〜１０員の単環もしくは２環の、ヘテロアリール基が挙げられ、該ヘテロアリール基としては、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、キノキサリニル基、インドリル基、イソインドリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、またはオキサゾリル等が挙げられ、それぞれ任意の位置で結合してよい。
「アリールオキシ基」、「アリールカルボニル基」、「ヘテロアリールオキシ基」、「ヘテロアリールカルボニル基」におけるアリール部分もしくはヘテロアリール部分としては、前記アリール基もしくはヘテロアリール基と同じものが挙げられる。
置換アリール基、置換アリールオキシ基、置換アリールカルボニル基、置換ヘテロアリール基、置換ヘテロアリールオキシ基、および置換ヘテロアリールカルボニル基における置換基としては、以下のａ１）、またはａ２）に掲げた置換基が挙げられ、該置換基は同一または異なる複数の置換基であってもよい。
ａ１）  水酸基、シアノ基、カルボキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基、炭素数１〜４のハロアルコキシ基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基。
ａ２）  炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルケニルオキシ基、炭素数３〜４のアルケニルカルボニル基、炭素数３〜５のアルケニルオキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルケニルスルホニル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルケニル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数３〜４のアルケニルカルボニルアミノ基、炭素数２〜４のアルケニルスルホニルアミノ基、炭素数３〜４のアルケニルオキシカルボニルアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルケニル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、１〜２の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルケニル基で置換されていてもよいスルファモイル基、、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルケニル基で置換されていてもよいウレイド基、炭素数２〜４のアルキニル基、炭素数２〜４のアルキニルオキシ基、炭素数３〜４のアルキニルカルボニル基、炭素数３〜５のアルキニルオキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルキニルスルホニル基、１〜２の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルキニル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数３〜４のアルキニルカルボニルアミノ基、炭素数２〜４のアルキニルスルホニルアミノ基、炭素数３〜４のアルキニルオキシカルボニルアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルキニル基で置換されていてもよいカルバモイル基、または、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルキニル基で置換されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数２〜４のアルキニル基で置換されていてもよいウレイド基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基から選ばれる、１〜複数個の置換基で置換されていてもよい。）。
「ヘテロシクロアルキル基」としては、０〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子、および０〜１個の硫黄原子から選択される、１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜７員のヘテロシクロアルキル基が挙げられ、具体的には、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基等が挙げられる。
「ヘテロシクロアルキルカルボニル基」におけるヘテロシクロアルキル部分としては、前記ヘテロシクロアルキル基と同じものが挙げられる。
「置換ヘテロシクロアルキル基」、「置換ヘテロシクロアルキルカルボニル基」、「置換シクロアルキル基」、および「置換シクロアルケニル基」における置換基としては、前記アリール基と同じものが挙げられ、好ましくは、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基等が挙げられる。
「置換カルバモイル基」、または「置換スルファモイル基」における置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、またはシクロアルケニル基（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、１〜２の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基、またはアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、同一または異なるものが１〜２個置換していてもよい。）
等が挙げられる。また、［２６］（４）や［２７］（３）に記載されたものを挙げることができる。「置換カルバモイル基」または「置換スルファモイル基」における２個の置換基が一緒になって、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。
「置換アミノ基」における置換基としては、以下のｂ１）〜ｂ４）に掲げた置換基が挙げられ、アミノ基は同一または異なる複数の該置換基で置換されていてもよい。
ｂ１）  アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルキニルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、またはアルキニルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基、アルキルスルホニル基、アリール基、またはヘテロアリール基で置換されていてもよく、同一または異なるものが１〜２個置換していてもよい。）。
ｂ２）  置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールスルホニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールスルホニル基。
ｂ３）  シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルケニル基、シクロアルケニルカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、ヘテロシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキルカルボニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）。
ｂ４）  置換アミノ基における２個の置換基が一緒になって、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。また、［２６］（３）や［２７］（２）に記載されたものを挙げることもできる。
「置換アミジノ基」、または「置換グアニジノ基」における置換基としては、前記アミノ基と同じものが挙げられる。具体的には、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルキニルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルケニルスルホニル基、またはアルキニルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なるアルキル基されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基、またはアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、同一または異なるものが１〜３個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。）
等が挙げられる。置換アミジノ基もしくは置換グアニジノ基の２個の置換基が一緒になって、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。
「前記の置換カルバモイル基、置換カルバモイルオキシ基、置換スルファモイル基、または置換アミノ基の２個の置換基が一緒になって形成する、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環」としては、１〜３個のの窒素原子、０〜１個のの酸素原子を、および／または０〜１個のの硫黄原子（１〜２個の酸素原子で酸化されていてもよい）から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜７員の飽和もしくは不飽和の含窒素ヘテロ環が挙げられる。
「置換カルバモイル基、または置換スルファモイル基の２個の置換基が一緒になって形成する、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環」は、好ましくは、式：
2003004497.tif 000025
（式中、ｔおよびＺ３は前記と同義であり、ｓは０〜２の整数を表し、
Ｒ３７は、水酸基、カルボキシ基、アルキル基（該アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニルアミノ基、炭素数１〜４のアルキルスルホニルアミノ基、１〜２の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、またはオキソ基を表す。）
で表される。
「置換アミノ基の２個の置換基が一緒になって形成する、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環」は、好ましくは、式：
2003004497.tif 000026
（式中、Ｚ１、Ｚ２、ｒ、およびｔは前記と同義である。）
で表される。具体的には、チアゾリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、１−オキソチオモルホリン、または１，１−ジオキソチオモルホリン等が挙げられる。
前記含窒素ヘテロ環が置換されている場合には、該環は１〜３個の同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
該置換基が炭素原子に結合している場合には、
該置換基としては、以下のｃ１）〜ｃ５）が挙げられ、該環は同一または異なる複数の該置換基で置換されていてもよい。
ｃ１）  ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、水酸基、カルボキシ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基されていてもよいスルファモイル基、または１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基。
ｃ２）  アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルケニル基、アルケニルオキシ基、アルケニルカルボニル基、アルケニルカルボニルアミノ基、アルケニルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニルアミノ基、アルケニルスルホニル基、アルケニルスルホニルアミノ基、アルキニル基、アルキニルオキシ基、アルキニルカルボニル基、アルキニルカルボニルアミノ基、アルキニルオキシカルボニル基、アルキニルオキシカルボニルアミノ基、アルキニルスルホニル基、またはアルキニルスルホニルアミノ基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基等で置換されていてもよい。）。
ｃ３）  アミノ基
（但し、この群の基は、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよく、該アルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよく、あるいは該アミノ基の２個の置換基が結合して、以下の式：
2003004497.tif 000027
（式中、Ｚ３、Ｚ４、ｒ、およびｔは前記と同義である。）
で表される含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、
前記含窒素ヘテロ環上の任意の炭素原子は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アミノ基（該アミノ基は炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、または炭素数２〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよい。
ｃ４）  カルバモイル基
（但し、この群の基は、１〜２個の炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよく、該アルキル基は、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基で置換されていてもよい。あるいは該アミノ基の２個の置換基が結合して以下の式：
2003004497.tif 000028
（式中、Ｚ３、Ｒ３７、ｓ、およびｔは前記と同義である。）
で表される含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）。
ｃ５）  置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル基。
該置換基が窒素原子に結合している場合には、
該置換基としては、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルケニルカルボニル基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルケニルスルホニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、アルケニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニル基、アルキニルオキシカルボニル基、アルキニルカルボニル基、またはアルキニルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基等で置換されていてもよい。）
等が挙げられる。また、［２６］（１）〜（６）に記載された置換基を挙げることもできる。
「置換アミジノ基、または置換グアニジノ基における、２個の置換基のうち任意の２個が一緒になって形成する、置換もしくは無置換の、５〜７員の含窒素ヘテロ環」としては、１〜３個の窒素原子を、０〜１個の酸素原子、および／または０〜１個の硫黄原子（該硫黄原子は１〜２個の酸素原子で酸化されていてもよい。）から選択される、１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜７員の不飽和の含窒素ヘテロ環が挙げられる。
「置換アミジノ基、または置換グアニジノ基の２個の置換基が一緒になって形成する、置換もしくは無置換の５〜７員の含窒素ヘテロ環」は、好ましくは、式：
2003004497.tif 000029
（式中、Ｚ３およびｔは前記と同義であり、Ｒ３８は、水素原子、アルコキシカルボニル基または炭素数１〜３のアルキル基を表す。）
で表される。
具体的には、チアゾリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、１−オキソチオモルホリン、または１，１−ジオキソチオモルホリン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、または４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ジアゼピン等が挙げられる。
前記含窒素ヘテロ環が置換されている場合、該環は１〜３個の同一または異なる置換基で置換されていてもよい。
該置換基が炭素原子に結合している場合には、
置換基としては、以下のｄ１）、または、ｄ２）が挙げられ、同一または異なる複数の置換基で置換されていてもよい。
ｄ１）  オキソ基、水酸基、カルボキシ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基。
ｄ２）  アルキル基、アルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアミノ基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、または、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基などで置換されていてもよい。）。
該置換基が窒素原子に結合している場合には、
置換基としては、アルキル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルケニルカルボニル基、シクロアルキルスルホニル基、シクロアルケニルスルホニル基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基、アルケニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アルケニルスルホニル基、アルキニル基、アルキニルオキシカルボニル基、アルキニルカルボニル基、またはアルキニルスルホニル基
（但し、この群の基は、水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数２〜４のアルキルカルボニルオキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基、または、１〜２個の同一もしくは異なる炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいウレイド基などで置換されていてもよい。）
等が挙げられる。
置換または無置換のウレイド基の置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはシクロアルキル基が挙げられ、同一または異なるものが１〜２個置換していてもよい。
以下にＸの定義につき、具体的に説明する。
Ｘが隣接する複素環の１位の窒素原子および５位の炭素原子と共に形成する飽和または不飽和結合を有する「複素環Ｂ」としては、好ましくは１〜３個の窒素原子を含んでいてもよい１〜３環性の５〜１２員の含窒素ヘテロ環が挙げられる。Ｘとしては１〜２個の窒素原子を含む飽和もしくは不飽和の２価基が挙げられる。
Ｘの具体例は、下記式で示される：
2003004497.tif 000030
2003004497.tif 000031
（式中のＲ、Ｒ１、Ｒ６、およびｎは前記と同義である。）
上記式中の定義につき以下に説明する。
ｎは、好ましくは整数１を表す。
Ｒとしては、水素原子の他、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基等の置換基が挙げられる。置換基Ｒは単一、または同一もしくは異なった複数個の置換基をも意味する。
また、２つの置換基Ｒが一緒になって、メチレン基、あるいは環を形成していてもよく、該環を形成してなる具体例としては、Ｘとして表示すると、式：
2003004497.tif 000032
（式中、Ｒ１は前記と同義である。）
で示される。
また、２つの置換基Ｒが一緒になって、シクロアルカンを形成し、スピロ環構造を有していてもよく、該シクロアルカンとしては、具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。また、２つの置換基Ｒが一緒になって、オキソ基を形成してもよい。
上記Ｒにおけるアルキル基は、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基であり、具体的には、メチル、エチル、プロピル等が挙げられる。
上記Ｒにおけるアルコキシ基は、好ましくは炭素数１〜４のアルコキシ基であり、具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等が挙げられる。
上記Ｒにおけるアルコキシカルボニル基のアルコキシとしては、前記アルコキシ基と同じものが挙げられる。
上記Ｒにおけるアルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、またはアルキルスルホニル基が置換されている場合の置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、アルコキシ基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、アリール基、アリールオキシ基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基等が挙げられる。
上記Ｒに含まれるアリール基、アリールカルボニル基、アリールオキシ基におけるアリールとしては、具体的にはフェニル基が挙げられる。上記ヘテロアリール基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリールオキシ基におけるヘテロアリールとしては、ピリジル基等が挙げられる。
該アリール基、該アリールカルボニル基、該アリールオキシ基、該ヘテロアリール基、該ヘテロアリールカルボニル基、該ヘテロアリールオキシ基が置換されている場合の置換基としては、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、カルボキシ基等が挙げられる。
上記Ｒに含まれるアミノ基の置換基としては、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルキニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル等が挙げられる。あるいは、該アミノ基の２個の置換基が一緒になって５〜７員の単環もしくは２環性の含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環としては、置換もしくは無置換のピペリジン、置換もしくは無置換のピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または置換もしくは無置換のピペラジン（該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）等が挙げられる。
上記Ｒに含まれるカルバモイル基の置換基としては、１〜２個の、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基、炭素数２〜４のアルキニル基等が挙げられる。あるいは、該カルバモイル基の２個の置換基が一緒になって５〜７員の単環もしくは２環性の含窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環としては、置換もしくは無置換のピペリジン、置換もしくは無置換のピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または置換もしくは無置換のピペラジン（該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ７およびＲ８中の、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３におけるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基が置換されている場合の置換基は、特に限定されないが、具体的には、以下のｅ１）〜ｅ５）に例示することができる；
ｅ１）  水酸基、メルカプト基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、カルボキシ基、シアノ基、ニトロ基。
ｅ２）  シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニルオキシ基、シクロアルキルカルボニル基、シクロアルケニルカルボニル基、シクロアルキルカルボニルオキシ基、シクロアルケニルカルボニルオキシ基、シクロアルキルオキシカルボニル基、シクロアルケニルオキシカルボニル基
（但し、この群の基は置換されていてもよく、好ましい置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。）。
ｅ３）：−ＯＲ１０１、−ＳＲ１０１、−ＣＯＲ１０１、−ＣＯＯＲ１０１、−ＯＣＯＲ１０１、−ＳＯ２Ｒ１０１
（但し、Ｒ１０１は、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基を表し、この群の基が置換されている場合の置換基としては、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、アルキルスルホニル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルケニルオキシ基、置換もしくは無置換のシクロアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のシクロアルケニルカルボニル基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のアリールオキシ基、置換もしくは無置換のアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリールオキシ基、置換もしくは無置換のヘテロアリールカルボニル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のグアニジノ基、置換もしくは無置換のウレイド基で置換されていてもよい。
更に好ましい置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、メルカプト基、グアニジノ基、炭素数１〜４のアルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基等が挙げられる。）。
ｅ４）  アリール基、アリールオキシ基、アリールカルボニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールオキシ基、ヘテロアリールカルボニル基
（ここで、アリール基としてはフェニル基が挙げられ、ヘテロアリール基としてはピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリル基、キノキサリニル基、チエニル基、ピロリル基、フリル基、ピラゾリル基等が挙げられる。
また、この群の基は置換されていてもよく、好ましい置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、メルカプト基、炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は、水酸基、カルボキシ基、または１〜２個のアルキル基で置換されていてもよい。）、グアニジノ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル機、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基等が挙げられる。）。
ｅ５）  アミノ基、グアニジノ基、アミジノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、ウレイド基
（但し、この群の基は置換されていてもよい。）。
Ｒ１およびＲ７中の、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３におけるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基が置換されている場合の置換基としては、好ましくは、上記Ｒ１５’におけるアルキル基の置換基と同じものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ７中の、Ｒ１６およびＲ１７が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環としては、上記Ｒ１６’およびＲ１７’が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環と同じものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ７中の、Ｒ１８、Ｒ１９、およびＲ２０は好ましくは水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいは、これらのうちの任意の２個が一緒になって置換もしくは無置換の含む窒素ヘテロ環を形成していてもよく、該含窒素ヘテロ環としては上記グアニジノ基の２個の置換基が一緒になって形成する含窒素ヘテロ環と同じものが挙げられる。好ましいＲ１８としては水素原子、または炭素数１〜３のアルキル基が挙げられ、好ましいＲ１９およびＲ２０としては、上記Ｒ２０３およびＲ２０４と同じものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ７中のＲ２１およびＲ２２は好ましくは、水素原子、またはアルキル基を表し、更に好ましくは水素原子、または炭素数１〜３のアルキル基を表す。
Ｒ１およびＲ７中の、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３におけるシクロアルキル基、シクロアルケニル基の好ましい置換基としては、水酸基、炭素数１〜３のアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ７中のＲ１５におけるアリール基としては、フェニル基、またはナフチル基が挙げられる。
Ｒ１およびＲ７中のＲ１５におけるヘテロ環基としては、０〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子、および／または、０〜１個の硫黄原子を含んでいてもよい単環または２環の５〜１０員の、飽和または不飽和ヘテロ環基が挙げられる。
不飽和ヘテロ環基としては、具体的には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、フリル、ピラゾリニル等が挙げられる。
飽和ヘテロ環としては、具体的には、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１−オキソチオモルホリニル基、１，１−ジオキソチオモルホリニル基等が挙げられる。
Ｒ１およびＲ７中のＲ１５における、アリール基、ヘテロ環基の置換基としては、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、シアノ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基等が挙げられる。
Ｘが式（７）、式（１５）、式（２０）、または式（２５）で表される場合のＲ１は、好ましくはＲ２０４と同じものを表す。
Ｘが式（８）で表される場合、Ｒ５における置換アルキル基の置換基としては、上記Ｒ１５’におけるアルキル基の置換基と同じものが挙げられる。Ｒ５は好ましくは置換もしくは無置換のアミノ基を表し、該アミノ基の置換基が置換されている場合の置換基としては、置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルキルカルボニル基、置換もしくは無置換のアルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアルキルスルホニル基等が挙げられる。
ここで前記置換アルキル基、置換アルキルカルボニル基、置換アルコキシカルボニル基、置換アルキルスルホニル基における置換基としては、水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のウレイド基等が挙げられる。前記置換カルバモイル基、もしくは置換スルファモイル基の置換基は好ましくは炭素数１〜４のアルキル基であり、置換アミノ基の置換基としては、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基等が挙げられる。
Ｘが式（１０）で表される場合、Ｒ１およびＲ７は、同一または異なっていてもよく、好ましくは、Ｒ１およびＲ７の少なくとも一方は、水素原子もしくは−Ｒ１５を表す。
Ｘが式（１１）で表される場合、Ｒ６中のＲ２５における置換もしくは無置換のアルキル基、置換もしくは無置換のアルケニル基、置換もしくは無置換のアルキニル基、置換もしくは無置換のシクロアルキル基、および置換もしくは無置換のシクロアルケニル基は、前記Ｒ１５と同じものを例示することができる。Ｒ６は、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を表す。また、Ｒ１およびＲ６は、同一または異なっていてもよい。
Ｘが式（２０）で表される場合、Ｒ８中の置換もしくは無置換のアリール基は、好ましくはフェニル基を表し、Ｒ８中の置換もしくは無置換のヘテロアリール基は、好ましくはピリジル基を表す。また、前記アリール基およびヘテロアリール基が置換されている場合の置換基としては、上記のＲ１５におけるアリール基の置換基と同じものを例示することができる。Ｒ８中のＲ１５、Ｒ１６、およびＲ１７としては、上記Ｒ１と同じものを例示することができる。好ましくは、Ｒ８は、置換もしくは無置換のアルキル基、カルボキシ基、または置換もしくは無置換のカルバモイル基を表す。
Ｒ８中の置換もしくは無置換のアルキル基が置換されている場合の置換基としては、Ｒ２０６におけるアルキル基の置換基と同じものが挙げられる。
Ｒ８中の置換もしくは無置換のカルバモイル基が置換されている場合の置換基は、特に限定されないが、炭素数１〜４のアルキル基（但し、該アルキル基は水酸基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）で置換されていてもよいか、あるいはカルバモイル基の２個の置換基が一緒になって、５〜１０員の単環もしくは２環性の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。該含窒素ヘテロ環としては、例えば、置換もしくは無置換のピペリジン、置換もしくは無置換のピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または置換もしくは無置換のピペラジン（該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）等が挙げられる。
次に式（１）における環Ａについて、以下に説明する。
環Ａの、単環または縮合の５〜１０員の芳香族複素環としては、具体的には、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、キノリン環、イソキノリン環、キナゾリン環、キノキサリン環、チオフェン環、ピロール環、フラン環、ベンゾチオフェン環、ベンゾフラン環、インドール環、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソキサゾール環、イソチアゾール環、オキサゾール環、ベンズイミダゾール環、ベンゾチアゾール環、１，１−ジオキソベンゾイソチアゾール、イミダゾピリジン環、ベンズオキサゾール環等、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン環が挙げられる。
環Ａの特に好適な例としては、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環、インドール環、キノリン環等が挙げられる。
環Ａが置換されている場合、１〜複数個の置換基で置換されていてもよく、置換基としては、上記のアリール基もしくはヘテロアリール基の置換基、このましくは前記の［１６］に記載されたものが挙げられる。
環Ａの置換基中のＲ１１、Ｒ１２、およびＲ１３における、アルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基の置換基としては、特に限定されないが、上記ｅ１）〜ｅ５）に記載された置換基が挙げられる。好ましくは、上記Ｒ３１における置換基と同じものを例示することができる。
環Ａの置換基中のＲ１１、Ｒ１２、およびＲ１３における、シクロアルキル基、シクロアルケニル基の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、ハロアルキル基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基等が挙げられる。
環Ａの置換基中のＲ１２とＲ１３が、それぞれ一緒になって形成する置換もしくは無置換の「含窒素ヘテロ環」としては、窒素原子１〜３個、酸素原子を０〜１個、および／または硫黄原子（該硫黄原子は１〜２個の酸素原子で酸化されていてもよい。）を０〜１個含む単環または２環性の５〜１０員のヘテロ環が挙げられる。好ましくは、上記のＲ３２とＲ３３が一緒になって形成する置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環と同じものが挙げられる。具体的には、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、１−オキソチオモルホリン、１，１−ジオキソチオモルホリン、ピペラジン等が挙げられ、同一または異なる１〜複数個の置換基で置換されていてもよい。該置換基としては、上記のＲ３２とＲ３３が一緒になって形成する置換もしくは無置換の含窒素ヘテロ環と同じものが挙げられる。
Ｒ１１〜Ｒ１３、Ｒ３１〜Ｒ３３、Ｒ３５またはＲ３９等の、環Ａの置換基中の、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、またはアルキニル基の置換基としては、以下のａ）〜ｅ）が挙げられ、同一または異なるものが１〜複数個置換していてもよい。
ａ）  ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、メルカプト基、カルボキシ基、置換もしくは無置換のグアニジノ基、または置換もしくは無置換のアミジノ基。
ｂ）  シクロアルキル基、またはシクロアルケニル基
（但し、この群の基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、アルキル基、アルコキシ基、置換もしくは無置換のアミノ基等で置換されていてもよい。）。
ｃ）  −ＯＲ１０１、−ＳＲ１０１、−ＣＯＲ１０１、−ＣＯＯＲ１０１、−ＯＣＯＲ１０１、または−ＳＯ２Ｒ１０１
（但し、Ｒ１０１は、それぞれ置換もしくは無置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す。）、
ｄ）  −ＮＲ１０４ＣＯＲ１０１、または−ＮＲ１０４ＳＯ２Ｒ１０１
（但し、Ｒ１０１は前記と同義であり、Ｒ１０４は、水素原子、または炭素数１から３のアルキル基を表す。）。
ｅ）  −ＣＯＮＲ１０２Ｒ１０３、−ＳＯ２ＮＲ１０２Ｒ１０３、または−ＮＲ１０２Ｒ１０３
（但し、Ｒ１０２およびＲ１０３は、同一または異なって、水素原子、それぞれ置換もしくは無置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはシクロアルケニル基を表すか、あるいはＲ１０２とＲ１０３は、一緒になって置換もしくは無置換の４〜７員の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）。
上記のＲ１０１におけるシクロアルキル基、またはシクロアルケニル基が置換されている場合、１〜複数個で置換されていてもよく、置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、アルキル基、アルコキシ基等が挙げられる。
上記のＲ１０１、Ｒ１０２、およびＲ１０３におけるアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基が置換されている場合、１〜複数個で置換されていてもよく、置換基としては、前記［２６］（１）〜（６）に記載されたもの等が挙げられる。また、好ましくは水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のカルバモイル基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、アルキルスルホニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のウレイド基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基等が挙げられる。
また、Ｒ１０２とＲ１０３が一緒になって形成する置換または無置換の４〜７員の含窒素ヘテロ環としては、
式：
2003004497.tif 000033
（式中、Ｚ１、Ｚ２、ｒ、およびｔは前記と同義である。）
で表される含窒素ヘテロ環が挙げられ、例えばピペラジン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、チオモルホリン、１−オキソチオモルホリン、１，１−ジオキソチオモルホリン等が挙げられる。
該４〜７員の含窒素ヘテロ環の置換基としては、置換基が窒素原子に結合している場合、アルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基等が挙げられる。また、置換基が炭素原子に結合している場合、置換基としては水酸基、アミノ基（但し、該アミノ基は、アルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基で置換されていてもよい。）、カルボキシ基、アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、アルキル基で置換されていてもよいスルファモイル基等が挙げられる。
環Ａ中の−ＮＲ３２Ｒ３３において、Ｒ３２およびＲ３３が一緒になって形成するスピロ環としては、下式：
2003004497.tif 000034
（式中、Ｒ３６は前記と同義であり、ｖおよびｗは、０〜１の整数を表す。）
で表されるスピロ環等が挙げられる。
環Ａ中の置換基におけるＱ１、またはＱ２は、好ましくは酸素原子を表す。
環Ａ中の置換基におけるｐは、好ましくは１〜２の整数を表し、更に好ましくは整数１を表す。
次に式（１）におけるＺについて、説明する。
Ｚが−Ｒ２＝である場合の好ましいＲ２としては、水素原子、ハロゲン原子、ハロアルキル基または置換もしくは無置換のアルキル基が挙げられ、好ましくハロゲン原子はフッ素原子、または塩素原子である。
Ｒ２におけるアルキル基としては、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。
Ｒ２におけるアルケニル基としては、好ましくは、炭素数２〜４のアルケニル基が挙げられ、具体的には、エテニル基、１−プロペニル基、３−プロペニル基、４−ブテニル基等が挙げられる。
Ｒ２におけるアルキニル基としては、好ましくは、炭素数２〜４のアルキニル基が挙げられ、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、３−プロピニル基、１−ブチニル基、４−ブチニル基等が挙げられる。
Ｒ２の置換アルキル基、置換アルケニル基、および置換アルキニル基における置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、スルホニル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、置換もしくは無置換のアミノ基、置換もしくは無置換のスルファモイル基、または置換もしくは無置換のカルバモイル基で表される。置換基は同一または異なるものが１〜複数個置換していてもよい。好ましくは、水酸基、置換もしくは無置換のアミノ基、カルボキシ基、または置換もしくは無置換のカルバモイル基を表す。
該アミノ基が置換されている場合の置換基としては、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルキル基が挙げられ、該カルバモイル基もしくはスルファモイル基の置換基としてはアルキル基が挙げられる。あるいは、該アミノ基、該カルバモイル基、および該スルファモイル基の２個の置換基が結合して、置換もしくは無置換のピペリジン、置換もしくは無置換のピロリジン（但し、該ピペリジンおよび該ピロリジンは、水酸基、アルコキシ基、または炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、もしくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンオキシド、チオモルホリンジオキシド、または置換もしくは無置換のピペラジン（該ピペラジンの４位の窒素原子は、炭素数１〜４のアルキル基（該アルキル基は水酸基、アルコキシ基、カルボキシ基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよい。）、炭素数２〜４のアルキルカルボニル基、炭素数２〜４のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルスルホニル基、または炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基で置換されていてもよい。）を形成しているものもまた、好ましい態様の一つである。
式（１）におけるｍは、好ましくは整数１を表す。
式（１）におけるＲ３およびＲ４の好ましい例としては、水素原子、フッ素原子、置換もしくは無置換の炭素数１〜３のアルキル基、またはオキソ基が挙げられる。
Ｒ３またはＲ４が置換アルキル基を表す場合の置換基としては、同一または異なるハロゲン原子、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基等が挙げられる。
式（１）において、式：
2003004497.tif 000035
（式中、ｍ、Ｒ３およびＲ４は前記と同義である。）
で表される部分構造の更に好適な例としては、式：
2003004497.tif 000036
（式中、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって、炭素数１〜３のアルキル基を表し、ｍは前記と同義である。）
で表される部分構造等が挙げられる。
本発明の複素環化合物は、置換基の種類によっては、全ての互変異性体、幾何異性体、光学異性体を含む概念であり、それらの混合物であってもよい。
本発明の複素環化合物は、酸性基、または塩基性基を有する場合、薬学上許容される塩にすることができる。薬学上許容される塩としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等の無機塩基塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩等の有機塩基塩等が挙げられ、さらには、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの塩基性あるいは酸性アミノ酸とのアミノ酸塩が挙げられる。また、本発明には、複素環化合物の薬学上許容される塩の水和物、またはエタノール和物等の溶媒和物も含まれる。
本発明の複素環化合物または薬学上許容される塩等は、例えば以下の方法によって製造できる。
製造法１：
2003004497.tif 000037
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ５０は、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）
１）工程１
式（１−３）の化合物は、不活性溶媒中、ルイス酸、および／または無機酸の存在下に、式（１−１）の化合物と式（１−２）の化合物を反応させて合成することができる。式（１−２）の化合物は、式（１−１）の化合物に対して通常１〜２０当量用いる。ルイス酸としては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、塩化スズ、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等が挙げられる。無機酸としては、硫酸、塩酸、塩化水素、臭化水素が挙げられる。上記酸およびルイス酸はこれらの混合物を用いることもできる。また、酸または原料化合物が液体の場合、これらを溶媒として使用することもできる。不活性溶媒としては、例えば、水溶媒、エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、またはジクロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲から選択されるが、通常還流下に反応を行う。式（１−２）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には、特開平２−２６４７６３に示されている方法等が挙げられる。
式（１−１）の化合物は以下の方法等で製造することができる。
式（１−１）において−Ｚ＝が−ＣＲ２＝で表される場合（式１−１１）
2003004497.tif 000038
（式中、環Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｅ３またはＥ４は、脱離基を表し、Ｅ１は、置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）
２）工程２
式（１−６）の化合物は、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、式（１−４）の化合物と、式（１−５）の化合物とを反応させて合成することができる。ここで、式（１−５）中、Ｅ３またはＥ４としては、具体的には、臭素原子、ヨウ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
式（１−６）において、Ｒ３またはＲ４のうち一方が水酸基の場合、以下に示す方法によって合成することができる。
2003004497.tif 000039
（式中、環Ａは前記と同義であり、Ｅ１７は、ハロゲン原子を表す。）
式（１−２２）の化合物は、公知の方法で合成することができる。具体的には、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  ２５８３（１９９６）に示されている方法や、以下に例示する方法等が挙げられる。
すなわち、式（１−２２）の化合物は、式（１−４）の化合物を、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、メチルリチウムなどの有機リチウム試薬で処理し、式（１−２３）の化合物と反応させ、更にメチルマグネシウムヨーダイドなどのグリニア試薬と反応させることにより合成することができる。反応温度としては、約−８０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
式（１−２３）の化合物は、市販品を用いるか、公知の方法で合成するなどして、容易に得ることができる。合成方法については、「コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーション、Ｒ．Ｃ．ラロック著、（ＶＣＨ  パブリッシャーズ，Ｉｎｃ、１９８９）（以下、この文献を「ラロック文献」と略記する。）に記載された方法等を用いることができる。
【００４９】
式（１−６）において、Ｒ３またはＲ４のうち一方がフッ素原子の場合、以下に示す方法によって合成することができる。
2003004497.tif 000040
（式中、環Ａは前記と同義である。）
式（１−２５）の化合物は、式（１−２４）の化合物を、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中、ジエチルアミノサルファーフルオライドなどのフッ素化剤と反応させることにより、合成することができる。反応温度は、約−５０℃〜約３０℃の範囲から選択される。
また、式（１−２５）の化合物は、以下の方法によって合成することもできる。
2003004497.tif 000041
（式中、環Ａは前記と同義であり、Ｅ１８は脱離基を表す。）
式（１−２６）の化合物は、ラロック文献に記載された方法等、当業者によく知られている方法を用いて式（１−２５）の化合物へ導くことができる。
具体的には、例えば、式（１−２４）の化合物における水酸基を、ベンゼンなどの適当な溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等のスルホニルハライドと反応させることにより、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基に変換し、式（１−２６）の化合物へ導くことができる。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
式（１−２５）の化合物は、式（１−２６）の化合物を、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中、テトラメチルアンモニウムフルオライドなどのフッ素化剤と反応させることにより、合成することができる。反応温度は、約−５０℃〜約３０℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（１−７）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には、国際特許公開ＷＯ  ９８／０４５１７号に示されている方法や、以下に例示する方法等が挙げられる。
すなわち、式（１−７）の化合物は式（１−６）の化合物を、不活性溶媒中、塩酸などの酸あるいは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下、加水分解することにより合成することができる。酸の存在下における加水分解時の不活性溶媒としては、水溶媒、または酢酸、プロピオン酸等の有機酸が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。塩基の存在下における加水分解時の不活性溶媒としては、水溶媒、エタノール等のアルコール性溶媒、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約５０℃〜約２５０℃の範囲から選択される。
４）工程４
式（１−８）の化合物は、式（１−７）の化合物をメタノールなどのアルコール系溶媒中、硫酸などの酸存在下で、アルコールと反応させて合成することができる。ここで、式（１−８）におけるＥ１としては、具体的には、メチル基、エチル基、イソプロピル基等が挙げられる。酸は、式（１−７）の化合物に対して通常０．１〜１０当量用いる。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択され、通常加熱還流下に反応を行う。
また、式（１−８）は、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等の脱水縮合剤を用いて、必要に応じてＮ，Ｎ’−ジメチルアミノピリジン等の添加剤の存在下に、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類と縮合して得ることもできる。反応温度は、通常約−１０℃〜約１００℃の範囲で選択される。
あるいは、式（１−８）はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、式（１−７）の化合物を、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、臭化アリル、臭化ベンジル等のハロゲン化物と、反応させて得ることもできる。反応温度は、約−５０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
５）工程５
式（１−１０）の化合物はそれ自体公知か、公知の方法（例えば、特開昭６３−１５２３６８、またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５３，１７２９（１９９７）に記載された方法が挙げられる。）により合成できる。
または、式（１−１０）の化合物は、式（１−９）で表されるニトリル誘導体をテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基で処理し、式（１−８）の化合物と反応させて合成することができる。反応温度は、約−８０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
式（１−９）で表されるニトリル誘導体がアセトニトリルの場合は、次の方法によって式（１−１０）の化合物を合成することもできる。
すなわち、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒と水素化ナトリウムなどの塩基の混合物を加熱還流させた混合物に対し、式（１−８）の化合物、アセトニトリル、および不活性溶媒の混合物を滴下し、反応させることによって式（１−１０）の化合物を合成することができる。
式（１−１０）の化合物は、以下に示す方法でも合成できる。
2003004497.tif 000042
（式中、環Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ１およびｍは前記と同義であり、Ｅ２は脱離基を表す。Ｒ５１は、−（ＣＨ２）２Ｒ５１として、−Ｒ２を表す基である。）
すなわち、式（１−１２）の化合物を前記と同様の方法で合成した後、これを、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、式（１−１３）の化合物、または式（１−１４）で表されるようなオレフィン誘導体等と、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で反応させることによって、式（１−１０）の化合物を合成することもできる。Ｅ２における脱離基としては、臭素原子、ヨウ素原子、塩素原子のハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
また、式（１−１０）の化合物は、以下に示す方法でも合成できる。
2003004497.tif 000043
（式中、環Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義である。）
すなわち、式（１−１０）の化合物は、式（１−９）で表されるニトリル誘導体を不活性溶媒中塩基で処理した活性体と、式（１−７）のカルボキシ基を活性化した化合物を反応させて合成することができる。式（１−７）の化合物のカルボキシ基を活性化させる方法としては、通常用いられるものが使用可能であり、例えば、ラロック文献に記載の方法に従って実施することができる。具体的なカルボキシ基の活性化方法としては、式（１−７）の化合物を酸アジド、リン酸エステル、スルホン酸エステル、アミド、チオエステル、酸ハライド、酸無水物、または混合酸無水物に変換する方法などが挙げられる。
カルボキシ基を活性化した式（１−７）の活性体と、水素化ナトリウムなどの塩基で処理した式（１−９）の活性体との反応について以下に説明する。
式（１−９）の活性体の使用量としては、例えば式（１−７）の活性体に対して、１〜５当量の範囲が挙げられ、好ましくは１〜２当量の範囲が挙げられる。反応溶媒としては、例えばカルボキシ基の活性化反応で使用したテトラヒドロフランなどの溶媒と同様の溶媒が使用できる。反応温度としては、例えば約−７８℃〜約５０℃の範囲が挙げられ、好ましくは約−２０℃〜約０℃の範囲が挙げられる。
６）工程６
式（１−１１）の化合物は、式（１−１０）で表されるシアノケトンを、エタノールなどの不活性溶媒中、ヒドラジン・１水和物と反応させて合成することができる。ヒドラジン・１水和物は、式（１−１０）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。反応温度は、約１５℃〜約１２０℃の範囲から選択されるが、通常還流下に反応を行う。
式（１−１１）の化合物は、他に、当業者に知られている方法（例えばＡ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｋｚｋｙ  ｅｔ  ａｌ．，″Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｖｏｌ．５，２７３−２９１（１９８４）記載の方法等）に従って合成することもできる。
式（１−１１）において、Ｒ２がハロゲン原子の場合、式（１−１１）の化合物は、以下に示すように、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．３２，１３５１（１９９５）に記載された方法等を用いて製造することができる。
2003004497.tif 000044
（式中、環Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ２は、ハロゲン原子を表す。）
すなわち、式（１−１１）の化合物は、式（１−２７）の化合物を、ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中、Ｎ−クロロこはく酸イミドなどのハロゲン化物と反応させることにより合成することができる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
式（１−４）の化合物は、市販品を用いるか、公知の方法で合成するなどして、容易に得ることができる。また、例えば、以下の工程７〜１０に示す方法で合成できる。
2003004497.tif 000045
（式中、環Ａは前記と同義であり、Ｅ５は脱離基を表し、Ｅ１６は置換または無置換のアルキル基を表す。）
７）工程７
式（１−１５）の化合物を製造法１の工程４と同様の方法によってエステル化し、式（１−１６）の化合物を合成することができる。ここで式（１−１５）の化合物は、市販品を用いるか、公知の方法で合成するなどして、容易に得ることができる。合成方法については、ラロック文献に記載された方法等を用いることができる。
８）工程８
次に、式（１−１６）の化合物を、エタノール、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド試薬と反応させることによって、式（１−１７）の化合物を合成することができる。反応温度は、約−２０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
式（１−１７）の化合物は、以下に示す方法でも合成できる。
2003004497.tif 000046
（式中、環Ａは、前記と同義である。）
すなわち、式（１−１５）の化合物を、ジエチルエーテルなどの不活性溶媒中、水素化アルミニウムリチウムなどのヒドリド試薬を反応させることによって、式（１−１７）の化合物を合成することができる。反応温度は、約１０℃〜約８０℃の範囲から選択されるが、通常還流下に反応を行う。
また、式（１−１７）の化合物は、以下に示す方法でも合成できる。
2003004497.tif 000047
（式中、環Ａは、前記と同義である。）
式（１−１７）の化合物は、製造法１の工程８に記載された方法で合成することができる。
９）工程９
式（１−１７）の化合物は、ラロック文献に記載された方法等、当業者によく知られている方法を用いて前記式（１−１８）の化合物へ導くことができる。
また、式（１−１７）の化合物における水酸基を、適当な溶媒中、トリフェニルホスフィン、および四塩化炭素もしくは四臭化炭素と反応させることによって、塩素原子または臭素原子等のハロゲン原子に変換し、式（１−１８）の化合物へ導くことができる。ここで、溶媒としては、通常前記の四塩化炭素もしくは四臭化炭素を、溶媒を兼ねて用いるが、ベンゼン等の不活性溶媒を用いることもできる。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
さらに、式（１−１７）の化合物における水酸基を、ジクロロメタンなどの適当な溶媒中、塩化チオニルまたは臭化チオニルと反応させることによって、塩素原子または臭素原子に変換し、式（１−１８）の化合物へ導くことができる。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
１０）工程１０
式（１−１８）の化合物は、ラロック文献に記載された方法等、当業者にとってよく知られた方法で、式（１−４）の化合物へ導くことができる。
具体的には、例えば、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、ジメチルスルホキシドなどの不活性溶媒中、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等と、置換反応を行うことができる。不活性溶媒として、ジメチルスルホキシドを使用した場合、塩基は非存在下で、反応を行うことができる。反応温度は、約−８０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
式（１−５）の化合物、式（１−９）の化合物、式（１−１３）の化合物、および式（１−１４）の化合物は、市販品を用いるか、公知の方法で合成するなどして、容易に得ることができる。合成方法については、ラロック文献に記載された方法等を用いることができる。
式（１−１）において−Ｚ＝が−Ｎ＝で表される場合（式（１−２１））
2003004497.tif 000048
（式中、環Ａ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義である。）
１１）工程１１
式（１−１９）の化合物は、式（１−７）の化合物を、トルエンなどの不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、塩化チオニルと反応させて合成することができる。塩化チオニルは、式（１−７）の化合物に対して、通常１〜３当量用いる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度は、約−３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
１２）工程１２
式（１−２０）の化合物は、式（１−１９）の化合物を、アセトンなどの不活性溶媒中、水酸化ナトリウムなどの塩基存在下、シアナミドと反応させて合成することができる。シアナミドは、式（１−１９）の化合物に対して、通常１〜１０当量用いる。塩基は、式（１−１９）の化合物に対して、通常１〜１０当量用いる。反応温度は、約−３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
１３）工程１３
式（１−２０）の化合物は、製造法１の工程６と同様な方法で、式（１−２１）の化合物へ導くことができる。
製造法２：
2003004497.tif 000049
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０およびｍは前記と同義であり、Ｅ６は脱離基または水酸基を表す。）
１）工程１
式（２−１）の化合物は、式（１−３）の化合物を、不活性溶媒中、還元することによって合成することができる。還元剤としては、ヨウ化水素、硫化水素、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム等の水素化物、亜鉛、鉄、錫等の金属等が挙げられる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。また、水素ガス雰囲気下、不活性溶媒中、白金触媒、パラジウム触媒、銅触媒等を用いた接触水素還元を行ってもよい。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
具体的には、例えば不活性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド試薬と反応させて製造することができる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
２）工程２
Ｅ６が脱離基の場合、式（２−２）の化合物は、式（２−１）の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下に式（２−３）の化合物と反応させることにより合成することができる。
ここで、式（２−３）中、Ｅ６は具体的には、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等が挙げられる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｅ６が塩素原子もしくは臭素原子で表される場合、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
Ｅ６が水酸基の場合（ここでＲ１はＲ１５ＣＯを表す（Ｒ１５は前記と同義である。））、式（２−２）の化合物は、式（２−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（２−３）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ），１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］のナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＡＢＣＯ）、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチルもしくはジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド・塩酸塩、もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、２，２’−ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類を組み合わせたもの、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィン類を組み合わせたもの、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨーダイド等の２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
また、式（２−２）において、Ｒ１が、置換もしくは無置換のアルキル基で表される場合、式（２−１）の化合物を上記に挙げた方法等でアシル化した後、水素化リチウムアルミニウム、ジボラン等の還元剤を用いることにより、合成することもできる。
また、式（２−２）において、Ｒ１がアミジノ基を表す場合、実施例に記載された方法、または国際特許公開ＷＯ９８／４７８８０号もしくは国際特許公開ＷＯ０１／０５７７４２記載された方法等を用いて合成することができる。
2003004497.tif 000050
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０およびｍは前記と同義であり、Ｒ５２およびＲ５３は、独立して、Ｒ１がアミジノ基を表す場合のアミジノ基の置換基を表す。）
例えば、式（２−１）に、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に式（２−４）などのシアノ化アミン類と反応させることにより、式（２−２）の化合物を合成することができる。
式（２−３）の化合物、または式（２−４）の化合物は、市販品を用いるか、ラロック文献に記載された方法等、当業者にとってよく知られた方法で合成することができる。
製造法３（−Ｘ−が−ＮＲ１−Ｘ２−で表される場合）：
2003004497.tif 000051
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６およびｍは前記と同義であり、Ｅ７およびＥ８は、脱離基を表し、Ｘ２は、置換もしくは無置換のアルキレンを表す。）
上記Ｘ２において、アルキレンとしては炭素数２から４のアルキレンが挙げられ、具体的には、エチレン、プロピレン、ブチレン等が挙げられる。アルキレン上の置換基としてはアルキル基、アルコキシ基、カルボニル基、アルケニル基などが挙げられる。
１）工程１
式（３−２）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下に式（３−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。
ここで、式（３−１）中、Ｅ８またはＥ７として具体的には、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等が挙げられる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等の有機アミン、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（３−２）の化合物は、製造法２に記載された方法で、式（３−３）の化合物へ導くことができる。
ここで、式（３−１）の化合物としては具体的には、式：
2003004497.tif 000052
（式中、Ｅ８、Ｅ７およびｎは、前記と同義であり、Ｒ５４およびＲ５５は水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）で表される化合物などが挙げられる。式（３−１）の化合物は、市販品を用いるか、公知の方法で合成することができる。
式（３−３）の化合物は、例えばケトン部分を水素化ホウ素ナトリウムなどのヒドリド試薬で還元すること、またはオレフィン部分をパラジウム炭素などの触媒存在下に水素添加によって還元することにより、水酸基もしくはアルキル基などの置換基へ変換することもできる。具体的には前記ラロック文献に記載された方法等を用いることができる。
製造法４
2003004497.tif 000053
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６およびｍは前記と同義である。）
１）工程１
式（４−１）の化合物は、式（１−１）の化合物を式（４−２）の化合物と、不活性溶媒中、反応させることによって合成することができる。不活性溶媒としては、水溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（４−３）の化合物は、式（４−１）の化合物から、製造法２に記載された方法により合成することができる。
製造法５
2003004497.tif 000054
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６およびｍは前記と同義であり、Ｅ９は、置換または無置換のアルキル基などの、エステルの保護基を表し、Ｒ５６およびＲ５７は、水素原子、またはアルキル基などの置換基を表す。）
１）工程１
式（５−１）の化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下に、式（１−１）の化合物と式（５−２）の化合物を反応させることによって合成することができる。Ｅ９としては、前記Ｅ１と同じものが挙げられる。不活性溶媒としては、水溶媒、酢酸、プロピオン酸等の有機酸、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、ベンゼン、トルエン等のベンゼン系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。塩基としては、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。
式（５−２）の化合物は、市販品を用いるか、公知の方法で合成することができる。
２）工程２
式（５−３）の化合物は、式（５−１）の化合物から、製造法２に記載された方法により合成することができる。
製造法６（Ｘが−ＮＲ１−ＣＯ−Ｘ３−で表される場合）：
2003004497.tif 000055
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６およびｍは前記と同義であり、Ｅ１０は、脱離基を表し、Ｅ１１は、置換または無置換のアルキル基を表し、Ｘ３は、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ３アルキレンを表す。）
Ｘ３において、アルキレンはメチレン、エチレン、またはプロピレンである。該アルキレンの置換基としては、Ｘ２における置換基と同じものが挙げられる。
１）工程１
式（６−１）の化合物は、不活性溶媒中、式（１−１）の化合物と、式（６−３）の化合物を塩基の存在下に反応させることによって製造できる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−アルキルモルホリン、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルアニリン等の有機アミンが挙げられる。これらの塩基が液体の場合、これらを溶媒として用いることもできる。
不活性溶媒としては、水溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は約−２０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（６−１）の化合物は、不活性溶媒中、塩基の存在下に環化することにより、式（６−２）の化合物に導くことができる。塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコキシド、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は約−２０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（６−４）の化合物は、式（６−２）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
４）工程４
式（６−５）の化合物は、式（６−４）の化合物から、製造法１の工程８に記載された方法により合成することができる。
式（６−３）の化合物は、市販品を用いるか、当業者によく知られた方法で合成することができる。
製造法７
2003004497.tif 000056
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６、ｎおよびｍは前記と同義である。）
１）工程１
式（７−１）の化合物は、式（１−１０）の化合物から、製造法１の工程６に記載された方法により合成することができる。
２）工程２
式（７−３）の化合物は、不活性溶媒中、式（７−１）の化合物を、塩基で処理することによって合成できる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。また、水酸化アルカリ金属の水溶液を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、エタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約８０℃〜約２５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（７−４）の化合物は、式（７−３）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
４）工程４
式（７−５）の化合物は、式（７−４）の化合物から、製造法１の工程８に記載された方法により合成することができる。
式（７−２）の化合物は、市販品を用いるか、当業者によく知られた方法で合成することができる。具体的にはＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  ４８５（１９８７）に示されている方法等が挙げられる。
製造法８
2003004497.tif 000057
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｅ６およびｍは前記と同義であり、Ｒ５８およびＲ５９は、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）
１）工程１
式（８−１）の化合物は、式（１−１）の化合物を、溶媒中、酸存在下、亜硝酸ナトリウムと反応させることによって合成できる。溶媒としては、塩酸、臭化水素酸等の無機酸の水溶液が挙げられる。前記の酸性水溶液をそのまま溶媒として用いるか、あるいはアセトン、またはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等との混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−５０℃〜約５０℃の範囲で選択される。好ましくは約−１０℃〜約１０℃の範囲が挙げられる。得られた式（８−１）の化合物は、単離することなく次の工程で用いることができる。
２）工程２
式（８−３）の化合物は、式（８−１）の化合物を、不活性溶媒中、中性条件下、式（８−２）の化合物と反応させることによって合成できる。ここで、中性条件は、約ｐＨ７．０〜約ｐＨ８．０の範囲から選択される。以下に反応の手順を説明する。まず、式（８−１）の化合物に上記の不活性溶媒を加え、水酸化ナトリウム、飽和炭酸水素ナトリウム等の無機塩基の水溶液を加え、中性条件となるよう調製する。続いて、式（８−２）の化合物を加える。不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等などのハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜約５０℃の範囲で選択される。好ましくは、約−１０℃〜約３０℃の範囲が挙げられる。
３）工程３
式（８−４）の化合物は、式（８−３）の化合物を、不活性溶媒中、還元することによって合成することができる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、またはジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等エーテル系溶媒が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲で選択される。
また、式（８−４）の化合物は、式（８−３）の化合物を、不活性溶媒中、水素雰囲気下、例えばパラジウム炭素等の触媒存在下に反応を行うことによって合成することができる。不活性溶媒としては、エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、酢酸、プロピオン酸等の有機酸、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約４０℃の範囲で選択される。
４）工程４
式（８−５）の化合物は、式（８−４）の化合物を、溶媒中、酸性条件下、還元することによって合成することができる。還元剤としては、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては、１Ｎ塩酸を含むメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。酸性条件は、ｐＨ２．０〜ｐＨ４．０の範囲から選択される。反応温度は、約１０℃〜約８０℃の範囲で選択される。
５）工程５
式（８−６）の化合物は、式（８−４）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
６）工程６
式（８−７）の化合物は、式（８−６）の化合物から、製造法８の工程４に記載された方法により合成することができる。
７）工程７
式（８−８）の化合物は、式（８−７）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
式（８−２）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には例えばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．３５，８１（１９９８）に記載されている方法等を用いることができる。式（８−９）の化合物は、市販品を用いるか、ラロック文献に記載された方法等、当業者にとってよく知られた方法で合成することができる。
製造法９
2003004497.tif 000058
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ１ａはそれぞれ置換もしくは無置換の、アルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基を表し、Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、水素原子、またはアルキル基などの置換基を表す。）
１）工程１
式（９−２）の化合物は、式（１−１）の化合物と、式（９−１）の化合物を、不活性溶媒中、反応させることによって合成できる。不活性溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、またはジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は約０℃〜約２００℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（９−３）の化合物は、式（９−２）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
式（９−１）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的にはラロック文献に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１０
2003004497.tif 000059
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ６３は、置換または無置換のアルキル基を表す。）
１）工程１
式（１０−２）の化合物は、不活性溶媒中、ルイス酸、酸、またはルイス酸と酸の混合物の存在下に、式（１０−１）の化合物を反応させて合成することができる。式（１０−１）の化合物は、式（１０−２）の化合物に対して１〜２０当量用いる。酸としては、硫酸、塩酸、塩化水素、臭化水素、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ギ酸、酢酸等が挙げられる。ルイス酸としては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、塩化スズ、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等が挙げられる。上記酸およびルイス酸はこれらの混合物を用いることもできる。また、酸または原料化合物が液体の場合これらは、溶媒として使用することもできる。不活性溶媒としては、例えば、水溶媒、エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、または、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲から選択されるが、通常加熱還流下に反応を行う。
２）工程２
式（１０−３）の化合物は、式（１０−２）の化合物を、不活性溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム等のヒドリド剤と反応させることによって、合成することができる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、またはジクロロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は約−２０℃〜約２００℃の範囲から選択される。
式（１０−１）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７，２２１６（１９８２）もしくはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ３９７９（１９７３）に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１１（−Ｘ−が−ＣＨ２−ＮＲ１−Ｘ４−、または−ＣＯ−ＮＲ１−Ｘ４−で表される場合）：
2003004497.tif 000060
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６およびｍは前記と同義であり、Ｘ４は置換もしくは無置換のアルキレンを表し、Ｅ１２は、置換または無置換のアルキル基等を表す。）
上記Ｘ４において、アルキレンは、メチレン、エチレン、またはプロピレンであり、該アルキレンの置換基としては、Ｘ２における置換基と同じものが挙げられる。
１）工程１
式（１１−１）の化合物は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、式（１−７）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを反応させることによって合成することができる。縮合は、製造法２の工程２と同様な方法にて行うことができる。
２）工程２
式（１１−２）の化合物は、不活性溶媒中、式（１１−１）の化合物にメチルリチウム等、対応するアルキルリチウムを反応させることにより合成することができる。不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は約−８０℃〜約３０℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（１１−４）の化合物は、不活性溶媒中、塩基で処理した式（１１−２）の化合物と式（１１−３）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド等のアルカリ金属アミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、塩基で式（１１−２）を処理する際には、約−８０℃〜約−５０℃の範囲から選択され、塩基で処理された式（１１−２）と式（１１−３）との反応では、約−８０℃〜約３０℃の範囲から選択される。
式（１１−３）の化合物は、市販品を用いるか、当業者によく知られた方法で合成することができる。具体的には、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８，１１５９（１９９８）に示されている方法等が挙げられる。
４）工程４
式（１１−６）の化合物は、不活性溶媒中、式（１１−４）の化合物と式（１１−５）の化合物と反応させて合成することができる。不活性溶媒としては、トルエンもしくはベンゼン等の炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
式（１１−５）の化合物は、市販品を用いるか、当業者によく知られた方法で合成することができる。
５）工程５
式（１１−７）の化合物は、式（１１−６）の化合物の水酸基を、不活性溶媒中、前記の製造法１の工程２および製造法１の工程９に記載された方法で、臭素原子等のハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオキシ基等の脱離基に変換した後、不活性溶媒中、アジ化ナトリウムなどのアジド化剤でアジド化し、さらに、トリフェニルホスフィン等の試薬を用いる還元環化反応によって、合成することができる。アジド化時で使用する不活性溶媒としては、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。還元環化反応で使用する不活性溶媒として、水溶媒、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、アジド化の際には、約５０℃〜約１３０℃の範囲から選択され、還元環化反応では、約５０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
６）工程６
式（１１−８）の化合物は、式（１１−７）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
７）工程７
式（１１−９）の化合物は、式（１１−８）の化合物から、製造法１の工程８に記載された方法により合成することができる。
製造法１２
2003004497.tif 000061
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｅ１３は、アルキル基、置換アルキル基などのエステルの保護基を表し、Ｒ６４、Ｒ６５およびＲ６６は、水素原子または置換基を表す。）
１）工程１
式（１２−２）、および式（１２−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、必要に応じて塩基の存在下、不活性溶媒中、式（１２−１）の化合物と反応させて合成することができる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、ナトリウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルアニリン等の有機塩基等が挙げられる。これらの塩基、または原料化合物が液体の場合、これらを溶媒として用いることもできる。不活性溶媒としては、水溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、通常約−２０℃〜約２００℃の範囲から選択される。
式（１２−１）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に示されている方法が挙げられる。
２）工程２
式（１２−４）および式（１２−５）の化合物は、製造法６と同様に、式（１２−２）および式（１２−３）からそれぞれ合成できる。
３）工程３
式（１２−６）および式（１２−７）の化合物は、製造法２と同様に、式（１２−４）および式（１２−５）からそれぞれ合成できる。
４）工程４
式（１２−８）および式（１２−９）の化合物は、製造法１の工程８と同様に、式（１２−６）および式（１２−７）からそれぞれ合成できる。
製造法１３
2003004497.tif 000062
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９は、水素原子または置換基を表す。）
式（１３−２）の化合物は、式（１−１）の化合物と式（１３−１）の化合物を、酸の存在下、不活性溶媒中で反応させて合成することができる。酸としては、塩酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の有機酸、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は通常約２０℃〜約２００℃の範囲から選択される。
式（１３−１）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）Ｖｏｌ．５  ａｎｄ  ６に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１４
2003004497.tif 000063
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｅ１４は、アルキル基、または置換アルキル基等のエステルの保護基を表し、Ｒ７０およびＲ７１は、水素原子または置換基を表す。）
１）工程１
式（１４−１）の化合物は、不活性溶媒中、酸存在下に、式（１−１）の化合物と式（１４−２）の化合物とを反応させることによって合成することができる。酸としては、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸が挙げられ、これらを溶媒量用いてもよい。不活性溶媒としては、水溶媒、酢酸等の有機酸、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約２００℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（１４−３）の化合物は、式（１４−１）の化合物を、ジメチルアニリンもしくはジエチルアニリン等の塩基の存在下、必要に応じて不活性溶媒中、オキシ塩化リン等のハロゲン化剤と反応させることにより、合成することができる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。また、ハロゲン化剤や塩基が液体の場合これを溶媒として用いることもできる。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（１４−４）の化合物は、式（１４−３）の化合物を、製造法２の工程１に記載された方法等で還元することによって合成することができる。
式（１４−２）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）Ｖｏｌ．２−５に示されている方法が挙げられる。
製造法１５
2003004497.tif 000064
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｅ１５は、アルキル基または置換アルキル基等のエステルの保護基を表し、Ｒ７２は、水素原子または置換基を表す。）
式（１５−１）の化合物は、不活性溶媒中、式（１−１）の化合物に、式（１５−２）の化合物を、付加反応させた後、有機酸存在下、縮合環化反応を行うことによって合成することができる。付加反応で使用する不活性溶媒として、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。縮合環化反応で使用する有機酸として、酢酸、プロピオン酸等が挙げられる。反応温度は、付加反応の際には、約−２０℃〜約１００℃の範囲から選択され、縮合環化反応では、約５０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
式（１５−２）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には新実験化学講座（日本化学会編、丸善）１４巻に示されている方法が挙げられる。
製造法１６
2003004497.tif 000065
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｅ１９は、アルキル基または置換アルキル基等のエステルの保護基を表し、Ｒ８１およびＲ８２は、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいはＲ８１とＲ８２が一緒になって含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）
１）工程１
式（１６−２）の化合物は、不活性溶媒中、式（１−１）の化合物と式（１６−１）の化合物を反応させることにより合成することができる。不活性溶媒として、酢酸、プロピオン酸等の有機酸が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（１６−４）の化合物は、不活性溶媒中、式（１６−２）の化合物と式（１６−３）の化合物を反応させることにより合成することができる。不活性溶媒として、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
式（１６−１）の化合物は、市販品を用いるか、当業者によく知られた方法で合成することができる。式（１６−３）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的にはラロック文献に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１７
2003004497.tif 000066
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８１、Ｒ８２およびｍは前記と同義であり、Ｅ２２は、置換もしくは無置換のアルキル基等のエステル基の保護基を表す。）１）工程１
式（１７−２）の化合物は、不活性溶媒中、式（１−１）の化合物と式（１７−１）の化合物を反応させることにより合成することができる。不活性溶媒として、酢酸、プロピオン酸等の有機酸が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（１７−３）の化合物は、塩基存在下、不活性溶媒中、式（１７−２）の化合物を加水分解することにより合成することができる。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられ、通常、その水溶液が使用される。不活性溶媒として、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（１７−５）の化合物は、式（１７−４）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法等により合成することができる。
式（１７−１）の化合物は、市販品を用いるか、当業者によく知られた方法で合成することができる。式（１７−４）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的にはラロック文献に記載されている方法等が挙げられる。
製造法１８
2003004497.tif 000067
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ７３は、アルキル基を表し、Ｒ７４は、水素原子、または置換基を表す。）
１）工程１
式（１８−１）の化合物は、不活性溶媒中、酸の存在下に、式（１−１）の化合物と式（１８−２）の化合物を反応させることによって合成できる。酸としては、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。不活性溶媒としては、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約２００℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（１８−３）の化合物は、不活性溶媒中、式（１８−１）の化合物を還元することによって合成できる。還元方法としては、製造法２の工程１に記載された方法等を用いることができる。
式（１８−２）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には特開昭６３−４８２７０に示されている方法等が挙げられる。
製造法１９
2003004497.tif 000068
（式中、環Ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｅ６よびｍは前記と同義であり、Ｒ７５およびＲ７６は、水素原子、または置換または無置換のアルキル基を表す。）
１）工程１
式（１９−２）の化合物は、不活性溶媒中、ルイス酸、および／または酸の存在下、式（１９−１）の化合物と式（１−１）の化合物を反応させることによって合成できる。ルイス酸としては、ハロゲン化亜鉛、ハロゲン化スズ、ハロゲン化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等が挙げられる。酸としては、硫酸、塩酸、塩化水素、臭化水素、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ぎ酸、酢酸等が挙げられる。ルイス酸および酸は、これらの混合物を用いることもできる。不活性溶媒としては、水溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、またはジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（１９−３）の化合物は、式（１９−２）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
式（１９−１）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６３，４１２９（１９９８）に示されている方法等が挙げられる。
また、式（１９−２）の化合物は、以下の方法によっても合成できる。
2003004497.tif 000069
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ７５およびＲ７６は、水素原子、または置換または無置換のアルキル基を表し、＞Ｃ＝Ｅ２１はカルボニル基またはアセタールを示す。また、Ｅ２０は、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。）
３）工程３
式（１９−５）の化合物は、不活性溶媒中、式（１−１）の化合物を塩基で処理し、式（１９−４）の化合物を反応させることによって合成できる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムエトキシド、ｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属、エチルマグネシウムブロマイド等のグリニア試薬、ナトリウムアミド、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等のアミド、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。好ましい塩基としては、水素化ナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−７８℃〜約１００℃の範囲から選択される。得られた式（１９−５）の化合物は、単離することなく次の工程で用いることができる。
式（１９−４）の化合物は、公知の方法（特開平７−２７８１４８）に従って合成することができる。
４）工程４
式（１９−２）の化合物は、式（１９−５）の化合物から、製造法１の工程１に記載された方法等を用いて、合成することができる。
製造法２０
2003004497.tif 000070
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、Ｒ７９およびＲ８０は、水素原子、置換基を表す。）
工程１および工程２はＳｙｎｔｈｅｓｉｓ  ７１（１９８６）に記載されている方法を参考にして実施できる。
１）工程１
式（２０−１）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、無機塩基存在下、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸と反応させることによって合成することができる。無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属が挙げられる。不活性溶媒としては、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲で選択される。
２）工程２
式（２０−３）の化合物は、式（２０−１）の化合物を、不活性溶媒中、式（２０−２）の化合物と反応させることによって合成することができる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１００℃の範囲で選択される。
３）工程３
式（２０−４）の化合物は、式（２０−３）の化合物を、溶媒中、酸性条件下、還元することによって合成することができる。還元剤としては、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。溶媒としては、１Ｎ塩酸を含むメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。酸性条件は、ｐＨ２．０〜ｐＨ４．０の範囲から選択される。反応温度は、約１０℃〜約８０℃の範囲で選択される。
製造法２１
2003004497.tif 000071
（式中、環Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０およびｍは前記と同義である。）
１）工程１
式（２１−２）の化合物は、公知の方法で合成することができる。具体的には、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１５４５（１９９６）に示された方法や、以下に例示する方法等が挙げられる。
すなわち、式（２１−２）の化合物は、不活性溶媒中、塩基で処理したマロニトリル（２１−１）と式（１−８）の化合物と反応させ、有機塩基存在下、ジメチル硫酸で処理することにより合成することができる。塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミド、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリウム等のアルカリ金属アルコラート等、ブチルリチウム、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬等が挙げられる。有機塩基としては、ジエチルアミン、トリエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。塩基でマロニトリルを処理する場合、反応温度は、約−８０℃〜約３０℃の範囲から選択され、塩基で処理したマロニトリルと式（１−８）の化合物と反応させる場合、約−８０℃〜約３０℃の範囲から選択され、ジメチル硫酸で処理する場合、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（２１−３）の化合物は、式（２１−２）の化合物から製造法１の工程６に記載された方法で、合成することができる。
３）工程３
式（２１−４）の化合物は、式（２１−３）の化合物から、製造法１の工程１に記載された方法等を用いて、合成することができる。
４）工程４
式（２１−５）の化合物は、式（２１−４）の化合物から、製造法２の工程１に記載された方法等を用いて、合成することができる。
５）工程５
式（２１−６）の化合物は、式（２１−５）の化合物から、製造法１の工程３に記載の方法等を用いて、合成することができる。またはラロック文献等に記載された方法等を用いることができる。
６）工程６
式（２１−７）の化合物は、式（２１−５）の化合物から、ラロック文献等に記載された方法等を用い、合成することができる。
工程１から２までは、化合物を単離することなく、反応を実施することができる。
製造法２２
2003004497.tif 000072
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記と同義であり、またＲ８３は、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）
式（２２−２）は、不活性溶媒中、有機塩基存在下、式（１−１）の化合物と式（２２−１）の化合物を反応させることによって合成できる。有機塩基としては、ピペリジン、トリエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。式（２２−１）の化合物は、市販品を用いるか、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，Ｓｙｎｏｐ．２０８（１９９８）を参考にして合成することができる。
製造法２３
2003004497.tif 000073
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７０、Ｒ７１、Ｒ８１、Ｒ８２およびｍは前記と同義である。）
式（２３−２）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、式（１４−３）の化合物と式（１７−４）の化合物を反応させることによって合成できる。無機塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
また、式（２３−２）の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４７，９２８（１９９９）を参考にして合成することができる。
製造法２４
2003004497.tif 000074
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８１、Ｒ８２およびｍは前記と同義であり、Ｒ８４は水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）
目的の化合物は公知の方法（特開平９−１４３１８１）を参考にして合成することができる。
１）工程１
式（２４−２）の化合物は、不活性溶媒中、塩基存在下、式（１−１）の化合物と式（２４−１）の化合物を反応させることにより合成することができる。塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
式（２４−３）の化合物は、不活性溶媒中、塩素化剤存在下、式（２４−２）から合成することができる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
式（２４−４）の化合物は、式（２４−３）の化合物から、製造法２３に記載された方法により合成することができる。
本発明の化合物、その中間体、またはその原料化合物が官能基を有している場合、必要に応じて、適当な工程、すなわち製造法１ないし２４で示された各製造方法の途中の段階等で、当業者の常法に従い、置換基を導入する反応、または官能基変換反応等を行うことができる。これらについては「実験化学講座（日本化学会編、丸善）」、またはラロック文献等に記載された方法等を用いることができる。
官能基変換反応としては、例えば、酸ハライド、スルホニルハライド等を用いてアシル化もしくはスルホニル化を行う反応、ハロゲン化アルキル等のアルキル化剤を反応させる反応、加水分解反応、Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応やＷｉｔｔｉｇ反応等の炭素−炭素結合形成反応、酸化もしくは還元反応等が挙げられる。
具体的には、以下の製造法２５に示される方法等が挙げられる。
製造法２５
製造法１における式（１−３）の化合物において、環Ａがハロゲン原子で置換されている場合、以下の工程でアミノ基、置換アミノ基等へ変換することができる。
2003004497.tif 000075
（式中、環Ａ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５０およびｍは前記と同義であり、Ｅ２３は塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ８５およびＲ８６は、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表すか、あるいはＲ８５とＲ８６が一緒になって含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）
式（２５−３）の化合物は、不活性溶媒中、触媒、ホスフィン配位子および塩基の存在下、式（２５−２）のアミンと式（２５−１）の化合物を反応させることによって合成することができる。
触媒としては、酢酸パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、トランス−ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等のパラジウム触媒、ビス（１，５−シクロロクタジエン）ニッケル等のニッケル触媒が挙げられる。ホスフィン配位子としては、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ラセミック−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ−ｔ−ホスフィン等の立体的に嵩高いホスフィン配位子等が挙げられる。
塩基としては、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムブトキシド、カリウムブトキシド、ナトリウムフェノキシド、カリウムフェノキシド、りん酸三カリウム等の無機塩基が挙げられる。
不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性溶媒、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリジン、１，２−ジメトキシエタン等の非プロトン性溶媒、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
式（２５−３）の化合物は、他に当業者に知られている方法に従って合成することができ、例えばＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．３１，８０５（１９９８）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１８，７２１７（１９９６）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９，６０５４（１９９７）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１６，５９６９（１９９４）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１５８（２０００）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６５，１１４４（２０００）、あるいはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４，５５７５（１９９９）に記載された方法等が挙げられる。
式（２５−２）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には実験化学講座（日本化学会編、丸善）２０巻に記載されている方法等が挙げられる。
製造法２６
2003004497.tif 000076
（式中、環Ａ、Ｒ３、Ｒ４、およびｍは前記と同義である。）
式（２６−１）の化合物は、式（１−１）の化合物を、塩基存在下、Ｎ−（クロロカルボニル）イソシアネートと反応させることによって合成することができる。塩基としては、トリエチルアミン、もしくはジイソプロピルエチルアミン等の有機アミンが挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲で選択される。
製造法２７
2003004497.tif 000077
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびｍは前記と同義である。Ｒ８７およびＲ８８は、水素原子、または置換または無置換のアルキル基を表し、Ｅ２３は脱離基を表す。）
１）工程１
式（２７−１）の化合物は、式（１−１２）の化合物と２−ヒドロキヒエチルヒドラジンを原料として、上記に記載された方法等を用いて、合成することができる。
２）工程２
式（２７−２）の化合物は、式（２７−１）の化合物を、塩化チオニルと反応させることによって合成することができる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲で選択される。
３）工程３
式（２７−４）の化合物は、式（２７−２）の化合物を、必要に応じてトリエチルアミン等の塩基の存在下で、式（２７−３）の化合物と反応させることによって合成することができる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲で選択される。式（２７−３）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的には実験化学講座（日本化学会編、丸善）２０巻に記載されている方法等が挙げられる。
４）工程４
式（２７−５）の化合物は、式（２７−４）の化合物を、不活性溶媒中、１，１’−ジカルボニルイミダゾールと反応させることによって合成することができる。不活性溶媒としては、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、もしくはジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約２０℃〜約１５０℃の範囲で選択される。
５）工程５
式（２７−７）の化合物は、式（２７−５）の化合物から、製造法２の工程２に記載された方法により合成することができる。
また、式（２７−５）の化合物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３２，８３９（１９７６）を参考にして合成することができる。
製造法２８
2003004497.tif 000078
（式中、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４、およびｍは前記と同義である。Ｒ８９およびＲ９０は、水素原子、または置換もしくは無置換のアルキル基を表し、Ｅ２４およびＥ２５は、置換もしくは無置換のアルキル基を表す。）
１）工程１
式（２８−２）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、式（２８−１）の化合物と反応させることによって合成することができる。不活性溶媒としては、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲で選択される。ここで、Ｅ２４は、前記Ｅ１と同じものが挙げられる。式（２８−１）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的にはラロック文献に記載されている方法等が挙げられる。
２）工程２
式（２８−４）の化合物は、式（２８−２）の化合物を、式（２８−３）の化合物と反応させることによって合成することができる。反応温度は、約５０℃〜約２００℃の範囲で選択される。ここで、Ｅ２５は、前記Ｅ１と同じものが挙げられる。式（２８−３）の化合物は、市販品を用いるか、あるいは公知の方法で合成することができる。具体的にはラロックの文献に記載されている方法等が挙げられる。
また、式（２８−４）の化合物は、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １０，８８５（１９７３）を参考にして合成することができる。
上記製造法の対象化合物以外の本発明の化合物についても、上記製造法あるいは公知の常法に準じて製造することができる。
また、本発明の化合物またはその中間体がアミノ基、カルボキシ基、水酸基、アミジノ基、グアニジノ基、オキソ基等の官能基を有している場合、必要に応じて保護基を導入する工程、または脱保護する工程も含んでいる。好適な保護基、保護する方法、および脱保護する方法としては、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）」等に記載された方法を用いることができる。
本発明の複素環化合物またはその薬学上許容される塩は、上記の製造法１〜製造法２８に記載された方法等を用いて合成反応を行った後、必要に応じて、再結晶、クロマトグラフィー（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーやイオン交換クロマトグラフィー）等で精製しすることにより、製造することができる。具体的には、実験化学講座（日本化学会編、丸善）１巻に記載された方法等を用いることができる。
本発明の複素環化合物において、１つ以上の不斉点がある場合は、通常の方法に従って、その不斉点を有する原料を用いるか、または途中の段階で導入することで、製造することができる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段階で光学分割などを行うことで得ることができる。光学分割法としては、本発明の複素環化合物もしくはその中間体を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等、およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸等のモノカルボン酸、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸等のジカルボン酸、またはカンファースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸等のスルホン酸）と塩を形成させることもできる。
本発明の複素環化合物もしくはその中間体がカルボキシ基等の酸性置換基を有する場合は光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン）と塩を形成させることにより、光学活性体を分離することもできる。
上記の塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取するまえに必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリー体を得ることもできる。
前述のとおり、本発明の複素環化合物またはその薬学上許容される塩は、優れたリンパ球の増殖抑制作用を示し、更に、自己免疫疾患モデルの一つである、潰瘍性大腸炎モデル等において、有効であった。
以上のように本発明の複素環化合物またはその薬学上許容される塩は、自己免疫疾患治療薬（例えば、潰瘍性大腸炎、慢性関節リュウマチ、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、全身性強皮症、シェーグレン症候群、橋本病、重症筋無力症、バセドー病、アジソン病、若年性糖尿病（Ｉ型糖尿病）、自己免疫性血液性疾患（例えば、再生不良性貧血、溶血性貧血、突発性血小板減少症など）、慢性活動型肝炎、糸球体腎炎、または間質性肺繊維症など）、炎症性疾患（例えば変形性関節炎、痛風、乾癬など）、またはアレルギー性疾患（アレルギー性鼻炎、気管支喘息、アトピー性皮膚炎など）などの治療薬、予防薬として有用である。また、臓器もしくは皮膚移植後の、拒絶反応を抑制するために用いることもできる。
更に、本発明の複素環化合物またはその薬学上許容される塩は、その生理活性を評価するにあたって、スーパー抗原の一つである、ＳＥＢの刺激によるリンパ球の増殖を抑制するか否かを一つの指標としていているので、ＳＥＢの関与が示唆されている、川崎病、新生児ＴＳＳ用発疹症、黄色ぶどう球菌などの感染症などの疾患の治療剤としても有効である。
本発明の複素環化合物またはその薬学上許容される塩は、これを医薬として用いるにあたり、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための形体としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤または懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための形体としては、例えば、注射用水性剤もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、許容される通常の担体、賦形剤、結合剤、安定剤などを含有することができる。また、注射剤形で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添加することもできる。
本発明の複素環化合物またはその医薬上許容される塩の投与量、投与回数は、患者の症状、性別、年令、もしくは体重、または、投与形態によって異なるが、例えば、成人に対して経口で、本発明化合物の有効成分量として、１日当たり約１〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇを１回または数回に分けて投与することができる。
本発明に包含される化合物の具体例としては、以下の表１〜１０に示す化合物が挙げられる。ただし、これらの化合物は、例示のためのものであって、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
2003004497.tif 000079
2003004497.tif 000080
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実施例
以下に実施例および参考例を説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
実施例１
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000104
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．１８ｇ）をエタノール（６０ｍｌ）に溶かし、その溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８４８ｍｇ）を加えた。反応溶液を８０℃下、３時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（５００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、目的物（２．９０ｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２２（ｓ，４Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｂｓ，１Ｈ），３．８３−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１と同様の方法で、実施例２〜５４の化合物を合成した。
実施例２
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000105
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．０４−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．３６（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．１１（ｍ，２Ｈ）．
実施例３
２−［１−フェニルシクロプロピル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000106
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例４
２−［１−フェニルシクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000107
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５２−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｂｓ，１Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例５
２−［１−（４−フルオロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000108
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３３−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９２（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例６
２−［１−（４−メトキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000109
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，４Ｈ）３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例７
２−［１−（３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000110
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９２（ｍ，４Ｈ）．
実施例８
２−［１（３−ブロモフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000111
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４４−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｂｓ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９
２−［１−（３−メトキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000112
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８６（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０
２−［１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000113
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１
２−［１−（２−メトキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000114
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８０（ｂｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000115
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３
２−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000116
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４
２−［１−（６−キノリニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000117
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，３Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５
２−［１−（２−ブロモフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000118
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６
２−［１−（６−メチル−３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000119
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９２−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７
２−［１−（２−ヒドロキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000120
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８
２−［１−（２−エトキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000121
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１９
２−［１−（２−（２−プロポキシ）フェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000122
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．２０−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例２０
２−（１−｛４−クロロ−２−［２−（４−モルホニリル）エトキシ］フェニル｝シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000123
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．００（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．４９（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２１
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000124
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０２（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．５０（ｍ，４Ｈ）．
実施例２２
２−［１−（４−クロロフェニル）−３−メトキシシクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000125
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３６−７．３３（ｍ，１．７６Ｈ），７．２９−７．２１（ｍ，１．７６Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，０．４８Ｈ），５．０２（ｓ，０．１２Ｈ），４．８７（ｓ，０．８８Ｈ），４．１０−４．０２（ｍ，３Ｈ），３．８８−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，０．３６Ｈ），３．２２（ｓ，２．６４Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，０．２４Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，１．７６Ｈ），２．７７−２．６９（ｍ，１．７６Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，０．２４Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，２Ｈ）．
実施例２３
２−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000126
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４
２−［１−（４−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000127
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２５
２−｛１−［４−（メチルスルフォニル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000128
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８４（ｂｓ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２６
２−［１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000129
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．７１（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０９（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７
２−［１−（２−メチルチオ−３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000130
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．２９−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．７７（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８
２−［１−（３−クロロ−４−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000131
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９７−３．８６（ｂｓ，１Ｈ），３．２７−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２９
２−［１−（４−クロロ−３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000132
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｂｓ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３０
２−［１−（２，３−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000133
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７８−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．３３−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１
２−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000134
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．０５−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｂｓ，１Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例３２
２−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000135
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７６（ｂｓ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３
２−［１−（６−クロロ−３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000136
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９９−３．８５（ｂｓ，１Ｈ），３．２７−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
実施例３４
２−［１−（３−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000137
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４１（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｂｓ，１Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．１１（ｍ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３５
２−［１−（５−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000138
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３８（ｔ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ）．
実施例３６
２−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000139
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０−８．５９（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，１Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０８（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ）．
実施例３７
６−（２−ピリジニル）−２−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000140
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８−８．５６（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．０６（ｍ，４Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），４．４６−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９８（ｂｓ，１Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，３Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
実施例３８
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000141
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例３９
２−｛１−［４−（４−モルホニリル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000142
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例４０
２−｛１−［３−（４−モルホニリル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000143
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８２−３．７７（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例４１
２−｛１−［５−（４−モルホニリル）−２−ピリジニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000144
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．２４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｂｓ，１Ｈ），３．８６−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１４−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，３Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
実施例４２
２−｛１−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000145
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．２６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，６Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．９０−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
実施例４３
２−｛１−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000146
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．５３−６．５１（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｂｓ，１Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，６Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８５（ｍ，８Ｈ）．
実施例４４
２−（１−｛４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000147
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７７（ｂｓ，１Ｈ），３．３７−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，６Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例４５
１−｛４−［１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェニル｝−４−ピペリジノール
2003004497.tif 000148
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．０８−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
実施例４６
２−｛１−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000149
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例４７
２−｛１−［４−（２，６−ジメチル−４−モルフォニリル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000150
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．１８（ｍ，６Ｈ）．
実施例４８
２−｛１−［２−クロロ−４−（４−モルホニリル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000151
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６９（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．７４−３．４０（ｂｓ，１Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，３Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ）．
実施例４９
２−｛１−［４−（１，１−ジオキシド−４−チオモルフォリニル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000152
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８３（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．７９（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９８−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例５０
３−クロロ−２−｛１−［４−（４−モルホニリル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000153
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．８２（ｍ，５Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，２Ｈ）．
実施例５１
３−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000154
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．６２−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，１Ｈ）．
実施例５２
２−［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000155
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例５３
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
2003004497.tif 000156
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例５４
２−｛１−［４−（モルフォリン−４−イルメチル）フェニル］シクロブチル｝−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000157
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７−７．２１（ｍ，４Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），３．２６−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４３（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例５５
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［１，５−ａ］［１，３］ジアゼピン  塩酸塩
2003004497.tif 000158
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（９９０ｍｇ）、１，４−ジブロモブタン（５７２μｌ）、トリエチルアミン（１．３９ｍｌ）、１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）の混合物を８０℃に加熱し、５時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、オイル（４６１ｍｇ）を得た。この生成物を１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶かし、４Ｎ−ＨＣｌ（１，４−ジオキサン溶液、１ｍｌ）を加え、２５℃下、３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮後、エーテル（１０ｍｌ）に溶かし、ヘキサン（２００ｍｌ）を加えた。析出した白色固体をろ別し、減圧下、５０℃で乾燥し、目的物（８３０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），５．１６（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．３２（ｍ，４Ｈ），３．００−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，５Ｈ）．
実施例５６
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000159
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．８１ｇ）、１，４−ジブロモプロパン（１．７７ｇ）、トリエチルアミン（２．５４ｍｌ）、１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）の混合物を１００℃に加熱し、１０時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、目的物（８３０ｍｇ）をオイルとして得た。
実施例５６と同様の方法で、実施例５７〜５９の化合物を合成した。
実施例５７
２−［１−（４−クロロフェニル）−３−メチルシクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000160
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８−７．１７（ｍ，４Ｈ），５．０６（ｓ，０．２２Ｈ），４．８７（ｓ，０．７８Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．７８（ｂｓ，１Ｈ），３．２４−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４９（ｍ，０．５Ｈ），２．４２−２．３７（ｍ，１．５Ｈ），２．３４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．０９−１．０３（ｍ，３Ｈ）．
実施例５８
２−［１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000161
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．７５（ｍ，１Ｈ）．
実施例５９
２−［１−（４−メチルチオフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000162
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２５−７．１８（ｍ，４Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３−３．７９（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例６０
｛５−クロロ−２−［１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェノキシ｝アセティック  アシッド
2003004497.tif 000163
ｔ−ブチル［５−クロロ−２−（１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルシクロブチル）フェノキシ］アセテート（４５０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え２５℃にて１時間撹拌したのち減圧濃縮した。残渣をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、その溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ）を加えた。反応溶液を８０℃下、３時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（１００ｍｌ）に注ぎ、クロロホルム（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテルにて洗浄し、目的物（６０ｍｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
実施例６１
２−［１−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000164
２−［１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３００ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３１５ｍｇ）の酢酸（６ｍｌ）溶液を８０℃で、４時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、目的物（１４０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２１−６．１７（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８０（ｂｓ，１Ｈ），３．２５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，３Ｈ），１．８９−１．７５（ｍ，１Ｈ）．
実施例６２
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−３−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000165
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（７２１ｍｇ）、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（５１８μｌ）、塩化亜鉛（１７８ｍｇ）、および硫酸（４００μｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を８０℃で、４時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去後、５％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ＝１０に調製し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。次に残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（４．９３ｇ）を加えた。反応溶液を８０℃下、８時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去後、水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、目的物（５５０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．６０−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｂｓ，１Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，３Ｈ），０．４４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６３
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000166
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（４．８０ｇ）、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（３．４９ｍｌ）、塩化亜鉛（１．３１ｇ）、および硫酸（３ｍｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を８０℃で、１時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１→１／１）で精製し、目的物（４．１８ｇ）を黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ９．０６−９．０３（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，４Ｈ），６．９７−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），２．８８−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例６３と同様の方法で、実施例６４〜１００の化合物を合成した。
実施例６４
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000167
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５６−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，１Ｈ），１．５８−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．３５（ｍ，２Ｈ）．
実施例６５
２−（１−フェニルシクロプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000168
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５５−８．５３（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３８（ｍ，２Ｈ）．
実施例６６
２−（１−フェニルシクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000169
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
実施例６７
２−［１−（４−フルオロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000170
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
実施例６８
２−［１−（４−メトキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000171
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．７２（ｍ，２Ｈ）．
実施例６９
２−［１−（３−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000172
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．６２（ｍ，２Ｈ），８．４６−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８１−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．０４（ｍ，２Ｈ）．
実施例７０
２−［１−（３−ブロモフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000173
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３−８．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例７１
２−［１−（３−メトキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000174
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６４−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．２８−６．７０（ｍ，５Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３６−１．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000175
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３７（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．８７（ｍ，２Ｈ）．
実施例７３
２−［１−（２−メトキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000176
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９（ｄ，Ｊ＝７．０ｚ，１Ｈ），８．３５−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
実施例７４
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000177
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
実施例７５
２−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000178
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，１Ｈ）．
実施例７６
６−（１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルシクロブチル）キノリン
2003004497.tif 000179
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１４−１．９８（ｍ，１Ｈ）．
実施例７７
２−［１−（２−ブロモフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000180
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．０１−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
実施例７８
２−［１−（６−メチル−３−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000181
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５３−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．７２（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
実施例７９
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000182
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），２．７２−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６５（ｍ，４Ｈ）．
実施例８０
２−［１−（４−クロロフェニル）−３−メトキシシクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000183
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１．７６Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１．７６Ｈ），７．２８−７．２０（ｍ，０．４８Ｈ），６．７４−６．７１（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｓ，０．１２Ｈ），６．２６（ｓ，０．８８Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，０．１２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，０．８８Ｈ），３．２８（ｓ，０．３６Ｈ），３．２７（ｓ，２．６４Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，０．２４Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，１．７６Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，１．７６Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，０．２４Ｈ）．
実施例８１
２−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000184
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２−８．６０（ｍ，２Ｈ），８．３９−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
実施例８２
２−［１−（４−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000185
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５６（ｍ，３Ｈ），８．４３−８．４２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
実施例８３
２−［１−（４−メタンスルホニルフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000186
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．４０（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６−６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
実施例８４
２−［１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000187
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
実施例８５
２−［１−（２−メチルチオ−３−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000188
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．３４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例８６
２−［１−（３−クロロ−４−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000189
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ）．
実施例８７
２−［１−（４−クロロ−３−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000190
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），３．０６−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ）．
実施例８８
２−［１−（２，３−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000191
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．３７（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，１Ｈ）．
実施例８９
２−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000192
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９２−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，１Ｈ）．
実施例９０
２−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000193
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．９８（ｍ，２Ｈ）．
実施例９１
２−［１−（６−クロロ−３−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000194
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．４０（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝４．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９２
２−［１−（３−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000195
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．０５−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．９２（ｍ，１Ｈ）．
実施例９３
２−［１−（５−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000196
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．３８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９４
２−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000197
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０２−２．００（ｍ，１Ｈ）．
実施例９５
６−（２−ピリジニル）−２−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000198
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ９．２７（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），３．１０−２．９４（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０５−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
実施例９６
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000199
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７６−８．７３（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
実施例９７
３−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000200
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２０−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
実施例９８
２−［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000201
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６４９（ｓ，１Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２，８３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
実施例９９
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボニトリル
2003004497.tif 000202
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６５−８．６４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１６−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１００
２−｛１−［４−（モルフォリン−４−イルメチル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000203
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．２３−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０１
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール
2003004497.tif 000204
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（０．９０ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（油性６０％，２９０ｍｇ）を加えて７０℃に昇温した。１時間攪拌した後、２−ブロモ−１，１−ジメトキシエタン（９２０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液をゆっくりと滴下して１２時間加熱攪拌した。反応溶液を室温に冷却した後、水（３０ｍｌ）を加えて酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。続いて得られた粗生成物をエタノール（５ｍｌ）および２０％硫酸水溶液（５ｍｌ）に溶解させて８０℃に昇温して３時間攪拌した。反応溶液を室温に戻し、５％炭酸ナトリウム水溶液を加えて液性をｐＨ＝１０にした後に酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→１／１）で精製し、目的物（１６６ｍｇ）を灰褐色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ：ｐｐｍ１０．７６（ｂｓ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０２
２−｛１−［４−（４−モルフォニリニル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000205
２−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３２８ｍｇ）、モルホリン（９７．７μｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１３４．５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−（クロロホルム）−パラジウム（３１ｍｇ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１５ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）溶液を９０℃にて２０時間攪拌した。反応溶液を冷却、セライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、目的物（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．８３（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０８−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０２と同様の方法で、実施例１０３〜１１２の化合物を合成した。
実施例１０３
２−｛１−［３−（４−モルホリニル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000206
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．６９（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０４
２−｛１−［５−（４−モルホリニル）−２−ピリジニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000207
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．２９−８．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７３−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），３．８７−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．１４（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０５
２−｛１−［５−（４−メチル−１−ピペラジニル）−２−ピリジニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000208
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），３．２２−３．１９（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０６
２−｛１−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000209
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３６−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４−６．５２（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．８９−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９４（ｍ，５Ｈ）．
実施例１０７
２−（１−｛４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］フェニル｝シクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000210
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．８１（ｍ，６Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３５−１．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０８
１−［４−（１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルシクロブチル）フェニル］−４−ピペリジノール
2003004497.tif 000211
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，３Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．５８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０９
２−｛１−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル）フェニルシクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000212
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６６（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１０
２−｛１−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホニリル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000213
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３７−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．８４−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２８−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１１
２−｛１−［４−（１，１−ジオキシド−４−チオモルフォリニル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000214
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．８２−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１２
３−クロロ−２−｛１−［４−（４−モルフォニリル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000215
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝４．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．１３−３．０４（ｍ，６Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１３
２−｛１−［２−クロロ−４−（４−モルフォニリル）フェニル］シクロブチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000216
２−［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２００ｍｇ）、モルホリン（６１．５μｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（８５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−（クロロホルム）−パラジウム（２０ｍｇ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（９．４ｍｇ）のトルエン（３．２ｍｌ）溶液を９０℃にて２０時間攪拌した。反応溶液を冷却、セライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、目的物（６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６１−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１４
２−（１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルシクロブチル）フェノール
2003004497.tif 000217
２−［１−（２−メトキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．７５ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を−７８℃に冷却し、３臭化ホウ素（１．０Ｍジクロロメタン溶液，５３．６ｍｌ）を同温にて滴下した。反応溶液を−７８℃にて１時間撹拌した後に０℃まで昇温し、さらに１時間の撹拌を行ったのちに、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を溶液がアルカリ性になるまで滴下した。この溶液を酢酸エチル（２００ｍｌ）にて抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって目的物（２．５６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１５
２−［１−（２−エトキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000218
２−（１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルシクロブチル）フェノール（５００ｍｇ）、ブロモエタン（１．４ｍｌ）、炭酸カリウム（１．３ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に加え、４０℃にて１０時間撹拌を行った。反応溶液に水（１００ｍｌ）を加えた後に、この溶液をクロロホルム（１００ｍｌ）にて抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、目的物（５１０ｍｇ）を白色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６０（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１５と同様の方法で、実施例１１６〜１１８の化合物を合成した。
実施例１１６
２−［１−（２−イソプロポキシフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000219
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５−８．３３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．５４−４．４８（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１１７
ｔ−ブチル［５−クロロ−２−（１−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルシクロブチル）フェノキシ］アセテート
2003004497.tif 000220
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．
実施例１１８
２−（１−｛４−クロロ−２−［２−（４−モルホニリル）エトキシ］フェニル｝シクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000221
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．３７−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．９０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１９
２−［３−ヒドロキシ−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000222
水素雰囲気下、２−［３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン（２４０ｍｇ）、１０％パラジウム−炭素（８０ｍｇ）、酢酸（３ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を１．２時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン／クロロホルムにて再結晶し、目的物（７４ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．９８（ｓ，０．１８Ｈ），７．９２（ｓ，０．８２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｓ，０．１８Ｈ），４．９７（ｓ，０．８２Ｈ），４．５５−４．４３（ｍ，０．１８Ｈ），４．３３−４．２１（ｍ，２．８２Ｈ），３．２０−３．１４（ｍ，０．３６Ｈ），３．０８−２．９７（ｍ，１．６４Ｈ），２．９０−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６２（ｍ，１．６４Ｈ），２．４６−２．３８（ｍ，０．３６Ｈ）．
実施例１２０
３−｛２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−１−プロパノール塩酸塩
2003004497.tif 000223
ｔ−ブチル５−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−４−シアノ−５−オキソペンタノエート（２．０ｇ）とヒドラジン１水和物（４０２μｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を８０℃下、１０時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、飽和食塩水（２００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、ｔ−ブチル３−｛５−アミノ−３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパノエート（１．２９ｇ）をオイルとして得た。続いて、ｔ−ブチル３−｛５−アミノ−３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパノエート（１．２８ｇ）、１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（６１８μｌ）、塩化亜鉛（２３２ｍｇ）、および硫酸（０．５ｍｌ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液を８０℃で、５時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、エチル３−｛２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝プロパノエート（３４０ｍｇ）を茶色のオイルとして得た。さらに、エチル３−｛２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝プロパノエート（３４０ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、その溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）を加えた。反応溶液を８０℃下、５時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（１５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（８０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製後、取得した化合物を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶かし、４Ｎ  ＨＣｌ（１，４−ジオキサン溶液、１ｍｌ）を加えた。反応混合物を濃縮し、目的物（２１３ｍｇ）をアモルファス状の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５２−７．２２（ｍ，４Ｈ），４．５３−４．４２（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２１
（２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル）（４−モルフォリニル）メタンイミン
2003004497.tif 000224
２５℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，３１６ｍｇ）を２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．７５ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の溶液に加えた。反応溶液を１時間攪拌した後、Ｎ−シアノモルフォリン（７５０ｍｇ）を加えた。１５時間攪拌した後、反応溶液を飽和食塩水に移し、酢酸エチル（８０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール／トリエチルアミン＝５／２／１で精製し、目的物（２．１２ｇ）を薄黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７−７．２１（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．１４−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．２３−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０４（ｍ，３Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２２
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000225
エチル３−｛５−アミノ−３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパノエート（２．９０ｇ）とナトリウムエトキサイド（１．１３ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃まで加熱し、１時間攪拌した。反応溶液を２５℃まで冷却し、飽和食塩水に移し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄し、目的物（１．７６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２３
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−５，６−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000226
エチル３−（｛３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパノエート（３２０ｍｇ）とナトリウムエトキサイド（１２５ｍｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液を８０℃まで加熱し、３時間攪拌した。反応溶液を２５℃まで冷却し、飽和食塩水に移し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムおよびヘキサンにて結晶化し、目的物（１６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２２または実施例１２３と同様の方法で、実施例１２４〜１２７の化合物を合成した。
実施例１２４
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６．７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000227
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２５
２−［３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000228
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４６（ｓ，０．１８Ｈ），８．４５（ｓ，０．８２Ｈ），７．３２−７．２５（ｍ，９Ｈ），５．３４（ｓ，０．１８Ｈ），５．２３（ｓ，０．８２Ｈ），４．４４（ｓ，０．３６Ｈ），４．４２（ｓ，１．６４Ｈ），４．２７−４．２４（ｍ，２．１８Ｈ），４．０５−３．９７（ｍ，０．８２Ｈ），３．１５−３．０８（ｍ，０．３６Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，１．６４Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，１．６４Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，０．３６Ｈ）．
実施例１２６
２−［１−（２−ピリジル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000229
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１２−８．０６（ｂｓ，１Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２７
２−［１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］−５，６−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000230
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．９１（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ，３Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２８
６−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−２（３Ｈ）−オン
2003004497.tif 000231
エチル｛５−アミノ−３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート（８００ｍｇ）とナトリウムエトキサイド（３２５ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を８０℃まで加熱し、１５分間攪拌した。反応溶液を２５℃まで冷却し、飽和食塩水に移し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、目的物（４３１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．１１（ｂｒ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．２９−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２９
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５，６−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000232
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．５ｇ）から、参考例１と同様な方法で、エチル３−（｛３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパノエート（３８０ｍｇ）を合成した。続いて、エチル３−（｛３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパノエート（２００ｍｇ）から、実施例１２２と同様な方法によって、表題の化合物（４７ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３０
２−［１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000233
３−（｛３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパンニトリル（８６０ｍｇ）と水酸化カリウム（６２１ｍｇ）のエチレングリコール（３０ｍｌ）溶液を１２０℃まで加熱し、５間攪拌した。反応溶液を２５℃まで冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２５０ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、目的物（８１８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．２４（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ，３Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３１
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４−メチル−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000234
２５℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，６２ｍｇ）を２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン（３６０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に加え、３０分間攪拌した。２５℃下、この反応混合物によう化メチル（１１１μｌ）を加え、１時間攪拌した。反応溶液に飽和食塩水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（８０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝２０／１→１０／１）で精製し、目的物（２１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３２
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン  塩酸塩
2003004497.tif 000235
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ）、２−ジメチルアミノエチルクロライド  塩酸塩（２８６ｍｇ）、および炭酸カリウム（６８６ｍｇ）のアセトン（２０ｍｌ）混合物を８０℃下、８時間攪拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を飽和食塩水（２００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を１，４−ジオキサン（１５ｍｌ）に溶解させ、４Ｎ  ＨＣｌ（１，４−ジオキサン溶液、５ｍｌ）を加え、減圧下濃縮した。残渣に、ジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え、生じた固体をろ過し、ジエチルエーテルにて洗浄し、減圧下、６０℃で乾燥し、目的物（３１３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３３
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000236
２５℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，１２３ｍｇ）を２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０３ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に加え、８０℃に昇温して１時間攪拌した。この反応混合物にヨウ化メチル（１７４μｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を滴下して３時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去後、水（３０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（８０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１→４／１）で精製し、目的物（８５ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３４
［２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］アセティック  アシッド
2003004497.tif 000237
窒素雰囲気下、２５℃で炭酸カリウム（１．３８ｇ）およびヨウ化カリウム（１．００ｇ）を２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（５７５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に加え、続いてブロモ酢酸エチル（１．００ｇ）を滴下した。反応温度を１２０℃に昇温して７時間攪拌した。反応終了後、水（１００ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（８０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製し、エステル（４９２ｍｇ）を得た。さらに、このエステル体（４７３ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解して氷浴下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を滴下した。３０分間撹拌後、室温に昇温して終夜撹拌した。反応溶媒を減圧留去して、ジエチルエーテル（４０ｍｌ）および５％炭酸カリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えた。水層を抽出して１Ｎ塩酸でｐＨ＝３とし、酢酸エチル（８０ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を結晶化（ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（２０２ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．０５（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３５
４−アセチル−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000238
０℃下、２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０３ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液にピリジン（３３８μｌ）を加えた後、塩化アセチル（１９９μｌ）を滴下した。３０分後、室温に昇温して終夜攪拌した。反応溶媒を減圧留去後、水（３０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（８０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を結晶化（ジエチルエーテル：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、目的物（３９１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４２−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｂｓ，０．４Ｈ），５．６９（ｂｓ，０．６Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３５と同様の方法で、実施例１３６の化合物を合成した。
実施例１３６
エチル２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−カルボキシレート
2003004497.tif 000239
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．４０−５．８０（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３７
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000240
３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．００ｇ）、トリエチルアミン（１．６２ｍｌ）および１，３−ジブロモ−２−メチルプロパン（１．１５ｇ）の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）溶液を１００℃で、２４時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（２００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１００／１）で精製することによって、目的物（４３ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ６．８０−６．６９（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３８
２−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−６−メチレン−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000241
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．００ｇ），３−ブロモ−２−（ブロモメチル）−１−プロペン（１．１２ｇ）、およびトリエチルアミン（２．８２ｍｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）溶液を１００℃で、５時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することによって、目的物（３７８ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．２４−７．２２（ｍ，４Ｈ），５．２０−５．１８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６９（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３９
７−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン
2003004497.tif 000242
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．０４ｇ）のアセトン（５ｍｌ）、水（４ｍｌ）、および塩酸（２．１ｍｌ）の溶液を０℃に冷却して、亜硝酸ナトリウム（３１９ｍｇ）の水溶液（１２０μｌ）をゆっくり滴下して１時間攪拌した。次に反応溶液に氷冷したジクロロメタン（３０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を０℃下、ゆっくり加えて、さらに（トリフェニルホスフォラニリデン）アセトアルデヒド（１．４ｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）をゆっくりと滴下した。０℃で５時間、その後徐々に２５℃に昇温して終夜撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ＝８に調製し、クロロホルム（５０ｍｌ）で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：トルエン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、目的物（４６ｌｍｇ）を淡黄色液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝０．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ  ４Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．９７（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４０
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン
2003004497.tif 000243
２５℃下、２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン（２４２ｍｇ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、シアン化水素化ホウ素ナトリウム（５１６ｍｇ）を加えて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、続いて残渣に２Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加えて８０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、５％炭酸ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ＝１０に調製し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、目的物（１１３ｍｇ）を淡橙色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７８−６．７２（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｂｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４１
７−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン
2003004497.tif 000244
２５℃下、７−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１，４−ジヒドロピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン（２２３ｍｇ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、シアン化水素化ホウ素ナトリウム（４８８ｍｇ）を加えて６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、続いて残渣に２Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加えて８０℃で３０分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、５％炭酸ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ＝１０に調製し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、目的物（１６２ｍｇ）を淡橙色結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｓ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４２
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，７−ジヒドロピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン
2003004497.tif 000245
２５℃下、７−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン（４５４ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液に、水素化ほう素ナトリウム（３０２ｍｇ）を加え、８０℃に昇温し、６時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、残渣に水（３０ｍｌ）を加えて酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を結晶化（ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（３４３ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２６（ｂｓ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４３
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−アミン  塩酸塩
2003004497.tif 000246
１００℃下、３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．１０ｇ）およびアクリロニトリル（１．４６ｍｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を１２時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、生成物（８００ｍｇ）を薄オレンジ色オイルとして得た。この生成物を１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に溶かした。この溶液に対し、２５℃下、４Ｎ  ＨＣｌ（１，４−ジオキサン溶液、２ｍｌ）を加え、減圧下、濃縮し、生じた白色固体をヘキサンにて洗浄後、減圧下、加熱乾燥することによって、目的物（４１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２８（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．４５−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４４
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000247
１００℃下、３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（３．９６ｇ）および３−オキソブタン酸エチル（３．１２ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液を３時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却し減圧濃縮した。残渣を５％炭酸カリウム水溶液及びジエチルエーテルで洗浄して析出した固体を濾取して減圧乾燥した後、目的物（４．４９ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），５．５０（ｓ，１Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８４−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４４と同様の方法で、実施例１４５〜１５０の化合物を合成した。
実施例１４５
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000248
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），２．８３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１４６
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000249
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１４７
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000250
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．４７（ｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１４８
５−（クロロメチル）−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000251
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．５１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４９
エチル２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート
2003004497.tif 000252
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５０
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−５−（トリフルオロメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000253
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ６．８８−６．７５（ｍ，３Ｈ），６．０４（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８３（ｍ，２Ｈ）．
実施例１５１
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシリック  アシッド
2003004497.tif 000254
エチル２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−カルボキシレート（４１９ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の溶液に０℃で、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．６９ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。その後室温に昇温して終夜攪拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸を加えてｐＨ＝３．０とし、酢酸エチル（３０ｍｌ）で３回抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮し、目的物（２８９ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ１２．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５１と同様の方法で、実施例１５２の化合物を合成した。
実施例１５２
｛２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−７−オキソ−４，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル｝アセティック  アシッド
2003004497.tif 000255
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ１２．８７（ｂｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｓ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７０（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５３
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−（４−モルホリニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000256
５−（クロロメチル）−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン（３４８ｍｇ）、モルホリン（４１０μｌ）をメタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の反応溶液を７５℃で、５時間攪拌した。反応終了後、２５℃に冷却して減圧濃縮した。さらに残渣にトルエン（１０ｍｌ）を加えて減圧濃縮することを４回繰り返して白色固体が析出した。固体を（ジエチルエーテル／水＝１／１）で精製し、目的物（３８５ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４３（ｓ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．３０−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．  実施例１５３と同様の方法で、実施例１５４〜１５７の化合物を合成した。
実施例１５４
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−５−（４−モルホリニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000257
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ６．８４−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，４Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４１（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５５
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−５−（１−ピペラジニルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000258
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ６．８７−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，６Ｈ），２．５７−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３７（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５６
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−５−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000259
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ６．８４−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｓ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，１０Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５７
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−５−［（４−エチル−１−ピペラジニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン
2003004497.tif 000260
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ６．８２−６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｓ，１Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．２６（ｍ，１２Ｈ），１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５８
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000261
７−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２８６ｍｇ）および１０％パラジウム−炭素（２８０ｍｇ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液を室温で水素気流下、２時間攪拌した。反応終了後、パラジウム触媒を濾過で除き、反応溶液を減圧濃縮した。残渣を結晶化（ジエチルエーテル／ヘキサン＝１／１）で精製し、目的物（１９９  ｍｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｓ，１Ｈ），３．４１−３．３９（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５９
７−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000262
２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７（４Ｈ）−オン（６２８ｍｇ）、オキシ塩化りん（５５０μｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（５０μｌ）の混合物を１００℃で、４０分間攪拌した。室温に冷却後、残渣に５％炭酸カリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチル（５０  ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０  ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：トルエン）で精製し、目的物（３００ｍｇ）を淡黄色液体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５９と同様の方法で、実施例１６０〜１６２の化合物を合成した。
実施例１６０
７−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000263
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．３９−２．３６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１６１
７−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−プロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000264
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４７−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３６（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１５．０Ｈｚ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１６２
７−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−５−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000265
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．０３−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３７（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１６３
２−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−４，５−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６（７Ｈ）−オン
2003004497.tif 000266
３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１９０ｍｇ），１，３−ジクロロ−２−プロパノン（１４１ｍｇ）、およびトリエチルアミン（５１４μｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）溶液を８０℃で、３０分間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、飽和食塩水（１５０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製することによって、目的物（３９ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７７−６．７２（ｍ，３Ｈ），５．９９−５．８７  ８ｍ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），４．３８−４．３４（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６４
３−クロロ−２−（１−ピリジン−４−イルシクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000267
氷冷下、２−（１−ピリジン−４−イルシクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４４２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にＮ−クロロスクシンイミド（２５５ｍｇ）を加え、終夜撹拌して徐々に室温に昇温した。反応終了後、水（５０ｍｌ）及び５％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１００／１→５０／１）で精製し、目的物（４０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，１Ｈ），３．３４−３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６５
３−ブロモ−２−（１−ピリジン−４−イルシクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000268
氷冷下、２−（１−ピリジン−４−イルシクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４６６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（３４２ｍｇ）を加え、終夜撹拌して徐々に室温に昇温した。反応終了後、水（５０ｍｌ）及び５％炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１００／１→５０／１）で精製し、目的物（３９２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５０−８．４９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３０（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．３６−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０３−２．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６６
エチル［２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］アセテート
2003004497.tif 000269
窒素雰囲気下、室温で炭酸カリウム（７．１１ｇ）およびヨウ化カリウム（３．４１ｇ）を２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（２．９６ｇ）のジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に加え、続いてブロモ酢酸エチル（３．４４ｇ）を滴下した。反応温度を１２０℃に昇温して６時間攪拌した。反応終了後、水（１５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製し、目的物（２．０７ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１６（ｍ，３Ｈ），１．８１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１６７
２−［２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］エタノール
2003004497.tif 000270
エチル［２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］アセテート（３８０ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１９２ｍｇ）を加えて反応温度を６０℃に昇温して６時間攪拌した。反応終了後、室温に冷却して減圧濃縮し、水（５０ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１００／１→５０／１）で精製し、目的物（２０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１６８
Ｎ−｛２−［２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン
2003004497.tif 000271
２−［２−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−６，７−ジヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−４（５Ｈ）−イル］エタノール（４００ｍｇ）のピリジン（１０ｍｌ）溶液に塩化メタンスルホニル（３４５ｍｇ）を室温で滴下して３時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を減圧濃縮し、トルエン（１０ｍｌ）を加え減圧濃縮する操作を２回繰り返した。飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルム（１００ｍｌ）にて抽出して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。続いて粗生成物のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液にジエチルアミン（１．２５ｍｌ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ）、ヨウ化カリウム（０．８０ｇ）をそれぞれ加えて反応温度を１００℃に昇温して１５時間攪拌した。反応終了後、水（１００ｍｌ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１００／１→２０／１）で精製し、目的物（３１１ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．８６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７９（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１６９
３−クロロ−２−［１−（３−クロロ−４−モルフォリン−４−イルフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000272
２−［１−（４−モルフォリン−４−イルフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４．４ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、室温にて、Ｎ−クロロスクシンイミド（３．５５ｇ）を加え終夜撹拌した。飽和食塩水に反応溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製し、目的物（２．７６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），３．１２−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．７８−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，２Ｈ）．
実施例１と同様の方法で実施例１７０、１７１および１７３の化合物を合成した。
実施例１７０
３−クロロ−２−［１−（３−クロロ−４−モルフォリン−４−イルフェニル）シクロブチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000273
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８２（ｍ，５Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），２．８９−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．６３（ｍ，４Ｈ）．
実施例１７１
Ｎ−｛４−［１−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−ｙｌ）シクロブチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
2003004497.tif 000274
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．８２（ｂｓ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，８Ｈ），２．６０−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９４（ｍ，２Ｈ）．
下記実施例１７８と同様の方法で実施例１７２および１７４の化合物を合成した。
実施例１７２
Ｎ−｛４−［１−（３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
2003004497.tif 000275
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０−６．６７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，６Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７３
Ｎ−（１−｛４−［１−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェニル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド
2003004497.tif 000276
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．６２−５．６０（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，３Ｈ），３．２１−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．１０（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，６Ｈ）．
実施例１７４
Ｎ−（１−｛４−［１−（３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェニル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド
2003004497.tif 000277
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７６−５．７２（ｂｓ，１Ｈ），４．６２−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．０４（ｍ，６Ｈ），２．７８−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，６Ｈ）．
実施例１７５
エチル６−｛３−クロロ−２−［１−（４−モルフォリン−４−イルフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−イル｝ニコチネート
2003004497.tif 000278
実施例６３と同様の方法で合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ９．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．２９−９．２８（ｍ，１Ｈ），９．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝０．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．００（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１７６
３−クロロ−２−（１−｛４−［２−（メトキシメチル）モルフォリン−４−イル］フェニル｝シクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
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２−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］−３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３６８ｍｇ）、２−（メトキシメチル）モルフォリン塩酸塩（２００ｍｇ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（２６８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−（クロロホルム）−パラジウム（４１ｍｇ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（２８ｍｇ）のトルエン（６ｍｌ）溶液を１００℃にて１０時間攪拌した。反応溶液を冷却、酢酸エチルにて希釈、セライトろ過後、減圧濃縮し目的物の混合物（４０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．４５−８．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．７６（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．３６（ｍ，５Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．６２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７７
３−クロロ−２−（１−｛４−［２−（メトキシメチル）モルフォリン−４−イル］フェニル｝シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000280
３−クロロ−２−（１−｛４−［２−（メトキシメチル）モルフォリン−４−イル］フェニル｝シクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（４０２ｍｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（１１４ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液を、９０℃にて６時間加熱還流した。反応溶液を冷却後、飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチル／ヘキサン＝４／１）で精製し、目的物（２２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，３Ｈ），２．１３−１．９３（ｍ，４Ｈ）．
実施例１７８
３−クロロ−２−［１−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000281
２−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］−３−クロロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（３．０ｇ）、ｔ−ブチル  １−ピペラジンカルボキシレート（１．８５ｇ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（１．１１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−（クロロホルム）−パラジウム（２５６ｍｇ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（１２３ｍｇ）のトルエン（４１ｍｌ）溶液を１００℃にて２０時間攪拌した。反応溶液を冷却、酢酸エチルにて希釈、セライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製、減圧濃縮した。ここにジクロロメタン（２０ｍｌ）を加え溶解し、０℃に冷却後、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えた。室温に昇温し３時間撹拌後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて中和し、クロロホルムにより抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、目的物（２．５０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７９
３−クロロ−２−（１−｛４−［４−（モルフォリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝シクロブチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000282
３−クロロ−２−［１−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）シクロブチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１５０ｍｇ）、トリエチルアミン（１３６μｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、０℃にてクロロアセチルクロリド（３９μｌ）を加え同温にて１時間撹拌した。さらに、炭酸カリウム（１４１ｍｇ）、モルホリン（８０μｌ）を加えた後に、４０℃で３時間撹拌した。飽和食塩水に反応溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、目的物（１００ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，＝４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．６８（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．０５（ｍ，６Ｈ），２．８１−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８０
３−クロロ−２−（１−｛４−［４−（モルフォリン−４−イルアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝シクロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
2003004497.tif 000283
実施例１と同様の方法で合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．６６（ｍ，９Ｈ），３．３２−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．０２（ｍ，６Ｈ），２．８３−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．１２−１．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例１８１
メチルＮ−｛４−［１−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェニル｝グリシネート
2003004497.tif 000284
４−［１−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］アニリン（１．０ｇ）、ブロモ酢酸メチル（３７６μｌ）、炭酸カリウム（１．８３ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を、２５℃にて８時間撹拌した。飽和食塩水に反応溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、目的物（８８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．５９−６．５３（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．８５−３．８２（ｂｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１８２
３−｛４−［１−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］フェニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン
2003004497.tif 000285
４−［１−（３−クロロ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）シクロブチル］アニリン（１．０ｇ）、トリエチルアミン（２９４μｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、０℃にてクロロギ酸２−クロロエチルエステル（８２μｌ）を加え、同温にて１．５時間撹拌した。そこに、メタノール（６ｍｌ）を加え２５℃にて０．５時間撹拌した後に、ナトリウムメトキシド（２２８ｍｇ）を加え、１２時間撹拌した。飽和食塩水に反応溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、目的物（１４５ｍｇ）を得た
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４５−７．４０（ｍ，４Ｈ），４．４６−４．４２（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．３２−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
参考例１
エチル  ３−｛５−アミノ−３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパノエートおよび
エチル  ３−（｛３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパノエート
2003004497.tif 000286
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（３．２９ｇ）とアクリル酸エチル（１１．３６ｇ）の水（１０ｍｌ）／ピリジン（４０ｍｌ）溶液を１００℃まで加熱し、３時間攪拌した。反応溶液を２５℃まで冷却し、飽和食塩水に移し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、エチル  ３−｛５−アミノ−３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパノエート（２．９３ｇ）およびエチル  ３−（｛３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパノエート（３２０ｍｇ）をそれぞれ得た。
エチル  ３−｛５−アミノ−３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパノエート：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２４−７．２０（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
エチル３−（｛３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノ）プロパノエート：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１と同様の方法で、参考例２〜５の化合物を合成した。
参考例２
エチル  ３−｛５−アミノ−３−［３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパノエート
2003004497.tif 000287
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３３−７．２４（ｍ，９Ｈ），５．１２（ｓ，０．１８Ｈ），４．９７（ｓ，０．８２Ｈ），４．４３（ｓ，０．３６Ｈ），４．４１（ｓ，１．６４Ｈ），４．２５−４．１８（ｍ，０．１８Ｈ），４．１６−４．０７（ｍ，４Ｈ），４．０５−３．９３（ｍ，０．８２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．１０−３．０３（ｍ，０．３６Ｈ），２．９５−２．８７（ｍ，１．６４Ｈ），２．８６−２．７０（ｍ，３．６４Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，０．３６Ｈ），１．２５−０．９２（ｍ，３Ｈ）．
参考例３
エチル  ３−｛５−アミノ−３−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝プロパノエート
2003004497.tif 000288
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０５（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０１−３．９４（ｂｓ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例４
エチル  Ｎ−｛３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アミノプロパノエート
2003004497.tif 000289
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４６（ｓ，１Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−４．１１（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２１（ｍ，３Ｈ）．
参考例５
エチル  ３−｛５−アミノ−３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノエート
2003004497.tif 000290
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３６−７．１０（ｍ，４Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例６
エチル  ｛５−アミノ−３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝アセテート
2003004497.tif 000291
５℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，２７２ｍｇ）を３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（１．３ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に加え、３０分間攪拌した。５℃下、この反応混合物にエチルクロロアセテート（７７１μｇ）を加え、２時間攪拌した。反応溶液に飽和食塩水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝４０／１）で精製し、目的物（８００ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３７−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｂｓ，２Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例７
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000292
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル（４．２０ｇ）とヒドラジン１水和物（１．７４ｍｌ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液を８０℃下、４時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、飽和食塩水（５００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（２００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって目的物（４．７８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
参考例７と同様の方法で、参考例８〜２５の化合物を合成した。
参考例８
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000293
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２９−７．２０（ｍ，４Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），１．３０−１．２３（ｍ，４Ｈ）．
参考例９
３−（１−フェニルシクロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000294
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８−７．０４（ｍ，５Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），１．７４−１．２２（ｍ，４Ｈ）．
３−（１−フェニルシクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000295
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３３−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．７０−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１０
３−［１−（４−フルオロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000296
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２２−６．９７（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．８１−２．５７（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．９４（ｍ，２Ｈ）．
参考例１１
３−［１−（４−メトキシフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000297
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．７９（ｍ，２Ｈ）．
参考例１２
３−［１−（３−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000298
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ），２．２２−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３
３−［１−（３−ブロモフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000299
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．００（ｍ，３Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１７−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
参考例１４
３−［１−（３−メトキシフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000300
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２４−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９１−６．７２（ｍ，３Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２１−１．９８（ｍ，２Ｈ）．
参考例１５
３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000301
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６８−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．７２−２．４７（ｍ，４Ｈ），２．２４−１．９９（ｍ，２Ｈ）．
参考例１６
３−［１−（２−メトキシフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000302
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
参考例１７
３−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000303
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
参考例１８
３−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000304
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４９−８．４８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０８（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
参考例１９
３−［１−（４−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000305
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７−８．５５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．１４−１．８８（ｍ，２Ｈ）．
参考例２０
３−［１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000306
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０８  ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，１Ｈ）．
参考例２１
３−［１−（６−メチル−３−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000307
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
参考例２２
３−｛１−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000308
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２１−７．１３（ｍ，４Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．６３−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
参考例２３
３−［１−（４−クロロフェニル）−３−メチルシクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000309
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．２６（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｓ，０．２Ｈ），５．４７（ｓ，０．８Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，５Ｈ），１．１２−１．０４（ｍ，３Ｈ）．
参考例２４
３−［３−（ベンジルオキシ−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000310
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３６−７．１２（ｍ，９Ｈ），５．５５（ｓ，０．２Ｈ），５．１０（ｓ，０．８Ｈ），４．４９（ｓ，１．６Ｈ），４．４４（ｓ，０．４Ｈ），４．３３−４．２４（ｍ，０．２Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，０．８Ｈ），３．０５−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，１．６Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，０．４Ｈ）．
参考例２５
３−［１−（４−クロロフェニル）−３−メトキシシクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000311
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３７−７．３３（ｍ，１．８６Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，０．１４Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１．８６Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，０．１４Ｈ），５．５７（ｓ，０．１２Ｈ），５．０３（ｓ，０．８８Ｈ），３．９７−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．３２（ｓ，２．６４Ｈ），３．２９−３．２５（ｍ，０．２４Ｈ），３．２５（ｓ，０．３６Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，１．７６Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，１．７６Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，０．２４Ｈ）．
参考例２６
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000312
エチル１−（４−クロロフェニル）シクロペンタンカルボキシレート（２７．７６ｇ）から、参考例５１と同様な方法にて、３−［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］−３−オキソプロパンニトリルを合成し、さらに、３−［１−（４−クロロフェニル）シクロペンチル］−３−オキソプロパンニトリルから、参考例７と同様な方法にて、表題の化合物（３．６６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２８−７．１２（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．６８（ｍ，４Ｈ）．
参考例２７
３−［１−（２−ブロモフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000313
２−ブロモベンジルシアナイド（５０．０ｇ）から、参考例１３０と同様な方法にて、１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルボニトリルを合成し、１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルボニトリルから、参考例９１と同様な方法にて、エチル１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルボキシレートを合成し、エチル１−（２−ブロモフェニル）シクロブタンカルボキシレートから、参考例５１と同様な方法にて、３−［１−（２−ブロモフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリルを合成し、さらに、３−［１−（２−ブロモフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリルから、参考例２８と同様な方法にて、表題の化合物（２３．７５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５１−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．８７−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
参考例２８
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000314
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル（２４．４ｇ）とヒドラジン１水和物（１０．１ｍｌ）の酢酸（１０ｍｌ）およびエタノール（２００ｍｌ）溶液を９０℃下、１０時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、飽和食塩水（６００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（４００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝５０／１→１０／１）で精製し、目的物（１８．３ｇ）を薄黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３１−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．７７−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
参考例２８と同様の方法で、参考例２９〜４２の化合物を合成した。
参考例２９
３−［１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000315
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
参考例３０
３−［１−（６−キノリニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000316
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．８５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９４（ｍ，１Ｈ）．
参考例３１
３−｛１−［２−（メチルスルファニル）−３−ピリジニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000317
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），２．７４−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
参考例３２
３−［１−（３−クロロ−４−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000318
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．７６−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ）．
参考例３３
３−［１−（４−クロロ−３−ピリジル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000319
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
参考例３４
３−［１−（２，３−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000320
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８０−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，２Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．７４−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
参考例３５
３−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000321
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
参考例３６
３−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000322
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８６−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），２．６４−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
参考例３７
３−［１−（６−クロロ−３−ピリジル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000323
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．６６−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
参考例３８
３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000324
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ１１．４６（ｂｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｂｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｓ，２Ｈ），２．６９−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
参考例３９
３−［１−（５−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000325
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ１１．２２（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝６．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｂｓ，１Ｈ），４．４６（ｂｓ，２Ｈ），２．７０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，１Ｈ）．
参考例４０
３−［１−（３−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000326
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｐｐｍ１１．１４（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｂｓ，１Ｈ），４．５２（ｂｓ，２Ｈ），２．７７−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．７１（ｍ，１Ｈ）．
参考例４１
３−［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000327
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９−７．２３（ｍ，３Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），５．２９−５．２１（ｂｓ，２Ｈ），２．８１−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．２６−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
参考例４２
３−｛１−［４−（４−モルフォニリル）フェニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000328
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８４−３．６５（ｂｓ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
参考例４３
３−｛１−［４−（モルフォリン−４−イルメチル）フェニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000329
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．６９−２．５５（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ）．
参考例４４
５−アミノ−３−｛３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝）プロパンニトリル
2003004497.tif 000330
３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル（３．９ｇ）とシアノエチルヒドラジン（１．７７ｇ）の酢酸（１０ｍｌ）およびエタノール（５０ｍｌ）溶液を１００℃下、３時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、飽和食塩水（５００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（２５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製し、目的物（４．００ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７８−６．７１（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
参考例４５
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
2003004497.tif 000331
１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−シアノシクロブタンカルボキシアミド（２．５ｇ）とヒドラジン１水和物（１．０３ｍｌ）の酢酸（２０ｍｌ）およびエタノール（２０ｍｌ）溶液を８０℃下、４時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、飽和食塩水（２００ｍｌ）に移し、クロロホルム（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、目的物（１．０１ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｂｓ，２Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．３４（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ）．
参考例４６
３−｛１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000332
０℃に冷却した３−｛１−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（３．７７ｇ）の酢酸（１４６ｍｌ）溶液に過ホウ酸ナトリウム四水和物（５．５８ｇ）を加えた後に、２５℃まで昇温し２時間撹拌した。反応溶液に亜硫酸ナトリウムを加えた後に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、目的物（３．０８ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．６４（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
参考例４７
４−クロロ−３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000333
０℃に冷却した３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン（２０ｍｌ）のジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、Ｎ−クロロこはく酸イミド（２３２ｍｇ）を加え同温にて４時間攪拌した。反応溶液を水（１００ｍｌ）で希釈した後に、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残差をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、目的物（３４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，１Ｈ）２．９９−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
参考例４７と同様の方法で、参考例４８の化合物を合成した。
参考例４８
４−クロロ−３−｛１−［４−（４−モルホリニル）フェニル］シクロブチル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000334
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．７７−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
参考例４９
５−アミノ−３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
2003004497.tif 000335
１−（２−クロロフェニル）シクロブタンカルボキリック  アシッド（８．０ｇ）、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に塩化チオニル（４．１５ｍｌ）を２５℃にて滴下し同温にて０．５時間攪拌した。さらに反応溶液を６０℃まで昇温後０．５時間撹拌した。これを２５℃まで冷却後、減圧濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を加え酸塩化物のテトラヒドロフラン溶液とした。水素化ナトリウム（油性６０％，３．０４ｇ）のテトラヒドロフラン（８４ｍｌ）溶液に、２５℃にてマロノニトリル（２．５１ｇ）を加え同温にて０．５時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却後、先に調製した酸塩化物のテトラヒドロフラン溶液を滴下した。滴下終了後、２５℃まで昇温後２時間の撹拌を行ったのち、同温にてジメチル硫酸（４．３２ｍｌ）を加え、８０℃まで昇温後３時間の撹拌を行った。これを２５℃まで冷却し、トリエチルアミン（１３．２４ｍｌ）、ヒドラジン１水和物（１．８４ｍｌ）を加え８０℃まで昇温後３時間の撹拌を行った。反応溶液を水（３００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残差をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、目的物（４．２９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２１（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１１（ｂｓ，２Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．３２−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ）．
参考例５０
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン
2003004497.tif 000336
−７８℃下、ｎ−ブチロニトリル（１３．６４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液，１００ｍｌ）を滴下し、滴下後、１時間撹拌した。続いてエチル１−（２−クロロフェニル）シクロブタンカルボキシレート（３．７２ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液をゆっくり滴下し、滴下後、２５℃に昇温し、終夜攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、水（５０ｍｌ）を加え、４Ｎ塩酸でｐＨ＝３．０に調製し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。この残渣をエタノール（４０ｍｌ）および酢酸（５ｍｌ）に溶解してヒドラジン一水和物（２ｍｌ）を加えて反応温度を８０℃に昇温して１０時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去して、５％炭酸カリウム水溶液を加えて液性をｐＨ＝１０．０に調製し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、目的物（７２９ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ），０．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例５１
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000337
８０℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，１．０９ｇ）とテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）の混合物に対し、エチル１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボキシレート（５．０ｇ）およびアセトニトリル（１．４２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、８０℃下、４時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、水（５００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（２００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、目的物（４．２１ｇ）を無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
参考例５１と同様の方法で、参考例５２〜６８の化合物を合成した。
参考例５２
３−［３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000338
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９−７．２３（ｍ，９Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７５（ｍ，２Ｈ）．
参考例５３
３−オキソ−３−（１−フェニルシクロブチル）プロパンニトリル
2003004497.tif 000339
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７−７．０３（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
参考例５４
３−［１−（４−フルオロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000340
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２８−７．０３（ｍ，４Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
参考例５５
３−［１−（４−メトキシフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000341
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
参考例５６
３−オキソ−３−［１−（３−ピリジニル）シクロブチル］プロパンニトリル
2003004497.tif 000342
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３６−１．６２（ｍ，２Ｈ）．
参考例５７
３−［１−（３−メトキシフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000343
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．６０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．７８（ｍ，２Ｈ）．
参考例５８
３−［１−（３−ブロモフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000344
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４５−７．１５（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．７０（ｍ，２Ｈ）．
参考例５９
３−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000345
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６９−６．６５（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８１（ｍ，２Ｈ）．
参考例６０
３−［１−（４−ブロモフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000346
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．８３（ｍ，２Ｈ）．
参考例６１
３−［１−（２−メトキシフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000347
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１９−６．８２（ｍ，４Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２１−１．８４（ｍ，２Ｈ）．
参考例６２
３−オキソ−３−［１−（４−ピリジニル）シクロブチル］プロパンニトリル
2003004497.tif 000348
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６７−８．６５（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１８（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
参考例６３
３−［１−（２−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000349
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４４−７．１９（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
参考例６４
３−［１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000350
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
参考例６５
３−［１−（６−メチル−３−ピリジニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000351
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１９−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
参考例６６
３−｛１−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロブチル｝−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000352
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，５Ｈ），２．１７−１．８７（ｍ，２Ｈ）．
参考例６７
３−［１−（４−クロロフェニル）−３−メチルシクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000353
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３５−７．２７（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．０１−２．９６（ｍ，０．３５Ｈ），２．６２−１．９８（ｍ，４．６５Ｈ），１．１０−１．０２（ｍ，３Ｈ）．
参考例６８
３−オキソ−３−［１−（６−キノリニル）シクロブチル］プロパンニトリル
2003004497.tif 000354
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９２（ｍ，２Ｈ）．
参考例６９
３−［１−（４−クロロフェニル）−３−メトキシシクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000355
−７８℃下、ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液，２７ｍｌ）をアセトニトリル（２．２２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に滴下し、滴下終了後、３０分間攪拌した。エチル１−（４−クロロフェニル）−３−メトキシシクロブタンカルボキシレート（５．７２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、−７８℃下、１時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（６００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（３００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１→１／１）で精製し、目的物（４．７０ｇ）を薄黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４２−７．３７（ｍ，１．７２Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，０．２８Ｈ），７．２８−７．２４（ｍ，１．７２Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，０．２８Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，０．１４Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，０．８６Ｈ），３．３１（ｓ，１．７２Ｈ），３．２９（ｓ，０．２８Ｈ），３．２４（ｓ，２．５８Ｈ），３．２３（ｓ，０．４２Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，０．２８Ｈ），２．７９−２．７３（ｍ，１．７２Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，１．７２Ｈ），２．３８−２．３２（ｍ，０．２８Ｈ）．
参考例６９と同様の方法で、参考例７０〜参考例８５の化合物を合成した。
参考例７０
３−［１−（４−クロロフェニル）シクロプロピル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000356
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０−７．３１（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），１．７８−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．３１（ｍ，２Ｈ）．
参考例７１
３−オキソ−３−（１−フェニルシクロプロピル）プロパンニトリル
2003004497.tif 000357
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４２−７．３６（ｍ，５Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），１．７８−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．３３（ｍ，２Ｈ）．
参考例７２
３−オキソ−３−［１−（２−ピリジニル）シクロブチル］プロパンニトリル
2003004497.tif 000358
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０−８．５８（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
参考例７３
３−［１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000359
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，１Ｈ）．
参考例７４
３−｛１−［２−（メチルスルファニル）−３−ピリジニル］シクロブチル｝−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000360
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．５２−５．４４（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ）．
参考例７５
３−［１−（３−クロロ−４−ピリジニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000361
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２（ｄｄ，Ｊ＝０．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，１Ｈ）．
参考例７６
３−［１−（４−クロロ−３−ピリジル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000362
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
参考例７７
３−［１−（２，３−メチレンジオキシフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000363
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），２．６７−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，２Ｈ）．
参考例７８
３−［１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000364
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
参考例７９
３−［１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000365
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．９０−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
参考例８０
３−［１−（６−クロロ−３−ピリジル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000366
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝０．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），２．８９−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９４（ｍ，２Ｈ）．
参考例８１
３−［１−（５−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000367
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４２−８．４１（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９８−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
参考例８２
３−［１−（３−メチル−２−ピリジニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000368
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），２．７９−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７２（ｍ，１Ｈ）．
参考例８３
３−［１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000369
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４２−７．３５（ｍ，３Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８６（ｍ，１Ｈ）．
参考例８４
３−｛１−［４−（４−モルフォニリル）フェニル］シクロブチル｝−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000370
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．８９（ｍ，２Ｈ）．
参考例８５
３−｛１−［４−（モルフォリン−４−イルメチル）フェニル］シクロブチル｝−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000371
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，６Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，２Ｈ）．
参考例８６
３−［１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル
2003004497.tif 000372
１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル（９．００ｇ）から、参考例９１と同様な方法にて、エチル１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレートを取得し、さらに、エチル１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレートから、参考例６９と同様な方法にて、表題の化合物（２．０６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．９６（ｍ，２Ｈ）．
参考例８７
１−（２−クロロフェニル）−Ｎ−シアノシクロブタンカルボキシアミド
2003004497.tif 000373
５℃下、１−（２−クロロフェニル）シクロブタン  カルボキシリックアシッド（２．３８ｇ）のおよびジメチルホルムアミド（５０μｌ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（８９９μｌ）を滴下し、滴下終了後、１時間攪拌した。減圧下、反応溶液を濃縮し、残渣をアセトン（３０ｍｌ）に溶かし、５℃下、シアナミド（７０６ｍｇ）の２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）に加えた。反応溶液を２５℃下、３０分間攪拌した後、水（３００ｍｌ）に移し、６Ｎ塩酸水溶液にてｐＨ＝５．０に調製し、酢酸エチル（２００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって、目的物（２．５０ｇ）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４５−７．２４（ｍ，４Ｈ），３．００−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７８（ｍ，１Ｈ）．
参考例８８
ｔ−ブチル５−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−４−シアノ−５−オキソペンタノエート
2003004497.tif 000374
２５℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，１．４６ｇ）を３−［１−（４−クロロフェニル）シクロブチル］−３−オキソプロパンニトリル（５．０ｇ）のジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液に加え、３０分間攪拌した。さらに、アクリル酸ｔ−ブチルエステル（５．６３ｇ）を反応溶液に加え、１７時間攪拌した。反応混合物を、飽和食塩水（３００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、目的物（２．５０ｇ）を無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．
参考例８９
エチル１−［４−（モルフォリン−４−イルメチル）フェニル］シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000375
エチル１−［４−（ブロモエチル）フェニル］シクロブタンカルボキシレート（１．８０ｇ）、モルホリン（１．３ｍｌ）、炭酸カリウム（３．３１ｍｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液を２５℃にて１２時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮した。残差をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、目的物（１．２４ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２８−７．２３（ｍ，４Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．８５−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４３（ｍ，６Ｈ），２．０４−２．００（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９０
エチル１−［４−（ブロモエチル）フェニル］シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000376
エチル１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボキシレート（１．７５ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１．５０ｇ）、過酸化ベンゾイル（２６３ｍｇ）の四塩化炭素（１００ｍｌ）溶液を９０℃にて７時間攪拌した。反応溶液を冷却、セライトろ過後、減圧濃縮し目的物（１．８０ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．１８−１．５９（ｍ，３Ｈ）．
参考例９１
エチル１−（２−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000377
１−（２−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル（２０．１３ｇ）を、水／硫酸＝１／１溶液（８８ｍｌ）に加え１３０℃にて４時間撹拌を行った後に、エタノール（２２０ｍｌ）を加え、さらに９０℃にて８時間撹拌を行った。これを水（１０００ｍｌ）に注ぎ、続いてアンモニア水にて中和後、酢酸エチル（５００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、目的物（１４．４９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５９−８．５７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９１と同様の方法で、参考例９２〜１１９の化合物を合成した。
参考例９２
エチル１−フェニルシクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000378
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３５−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９３
エチル１−（４−フルオロフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000379
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９４
エチル１−（４−メトキシフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000380
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９５
エチル１−（３−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000381
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９６
エチル１−（３−ブロモフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000382
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９７
エチル１−（３−メトキシフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000383
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９８
エチル１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000384
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．７８（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例９９
エチル１−（２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000385
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１８−６．８１（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３７（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１００
エチル１−（２−クロロフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000386
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．２０（ｍ，４Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０１
エチル１−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000387
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０２
エチル１−（６−キノリニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000388
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０３
エチル１−（６−メチル−３−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000389
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０４
エチル１−（４−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000390
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１６−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０５
エチル１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000391
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．７６−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０６
エチル１−［２−（メチルスルファニル）−３−ピリジニル］シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000392
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０７
エチル１−（３−クロロ−４−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000393
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０８
エチル１−（４−クロロ−３−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000394
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．２８（ｍ，１Ｈ），１．９９−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１０９
エチル１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000395
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８４−６．７７（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．０９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１０
エチル１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000396
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１２−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１１
エチル１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000397
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８７−６．７６（ｍ，３Ｈ），４．１４（ｓ，４Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１２
エチル１−（６−クロロ−３−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000398
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１３
エチル１−（３−メチル−２−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000399
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１４
エチル１−（５−メチル−２−ピリジニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000400
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４０（ｄｄ，Ｊ＝０．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，１４．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１５
エチル１−（４−クロロフェニル）−３−メチルシクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000401
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９６（ｍ，０．４５Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，１．５５Ｈ），２．４３−２．３８（ｍ，２．２３Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，０．７７Ｈ），１．１８−１．１４（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．３３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．６７Ｈ）．
参考例１１６
エチル１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000402
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．７５−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１７
エチル１−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000403
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３−７．１９（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，５Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１８
エチル１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000404
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１１９
エチル１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000405
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８２−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２０
エチル１−（４−クロロフェニル）−３−メトキシシクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000406
５℃下、ＮａＨ（油性６０％，２．６１ｇ）を１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル（１０．４５ｇ）のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に加え、３０分時間撹拌を行った。この反応溶液に対しヨウ化メチル（３．７５ｍｌ）を加えた３時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水（５００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製した。ここで、取得した８．６０ｇの生成物を参考例９１と同様な方法にて、表題の目的物（５．７２ｇ）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３８−７．１６（ｍ，４Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９８（ｍ，０．１８Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，０．８２Ｈ），３．２４（ｓ，０．５４Ｈ），３．２３（ｓ，２．４６Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，０．３６Ｈ），２．８３−２．６９（ｍ，３．６４Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，０．３６Ｈ），１．１９−１．１５（ｍ，３Ｈ）．
参考例１２１
エチル  １−（４−クロロフェニル）シクロペンタンカルボキシレート
2003004497.tif 000407
１−（４−クロロフェニル）−１−シクロペンタン  カルボキシリックアシッド（５０．０ｇ）と硫酸（５ｍｌ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液を８０℃にて３時間撹拌を行った後に、反応溶液を２５℃に冷却し、飽和食塩水（８００ｍｌ）に移し、酢酸エチル（３００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって、目的物（２７．７６ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３２−７．２４（ｍ，４Ｈ），４．０６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２１と同様の方法で、参考例１２２〜１２５の化合物を合成した。
参考例１２２
エチル１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000408
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３０−７．２１（ｍ，４Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．１３−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２３
エチル３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000409
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．２５（ｍ，９Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９５−３．８９（ｍ，１Ｈ），２．８１−２．７９（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２４
エチル１−（４−クロロフェニル）シクロプロパンカルボキシレート
2003004497.tif 000410
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２８−７．２６（ｍ，４Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２５
エチル１−フェニルシクロプロパンカルボキシレート
2003004497.tif 000411
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３５−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２６
エチル１−［４−（４−モルフォニリル）フェニル］シクロブタンカルボキシレート
2003004497.tif 000412
エチル１−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボキシレート（１．１３ｇ）、モルホリン（３９０μｌ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（５３８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−（クロロホルム）−パラジウム（１２４ｍｇ）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（６０ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液を９０℃にて２０時間攪拌した。反応溶液を冷却、セライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、目的物（５５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．８２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
参考例１２７
３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロプロパンカルボキシリック  アシッド
2003004497.tif 000413
３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボニトリル（２．１３ｇ）と水酸化カリウム（１．６０ｇ）のエチレングリコール（２０ｍｌ）溶液を１５０℃にて１２時間撹拌を行った後に、反応溶液を２５℃に冷却し、水（３００ｍｌ）に移し、塩酸にて酸性にし、酢酸エチル（１５０ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。クロロホルムおよびヘキサンから再結晶し、目的物（１．４７ｇ）を薄茶色の固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．２５（ｍ，９Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．９９−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，４Ｈ）．
参考例１２８
３−（ベンジルオキシ）−１−（４−クロロフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000414
５℃下、水素化ナトリウム（油性６０％，８１４ｍｇ）を１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル（２．８２ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に加え、３０分間攪拌した。５℃下、この反応混合物にベンジルクロライド（２．３４ｍｌ）を加え、１時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し、目的物（３．８１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９−７．２８（ｍ，４Ｈ），４．４９（ｓ，０．４Ｈ），４．４６（ｓ，１．６Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，０．４Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，１．６Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，１．６Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，０．４Ｈ）．
参考例１２９
１−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシシクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000415
−７８℃下、メチルリチウム（１．１４Ｍジエチルエーテル溶液，６９．０ｍｌ）をｐ−クロロフェニルアセトニトリル（１２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２４０ｍｌ）溶液に滴下した。滴下終了後、−７８℃下にて１時間撹拌を行った後に、エピブロモヒドリン（６．７８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液をこの反応溶液に滴下した。滴下終了後、−７８℃下にて１時間撹拌を行った後に、ヨウ化メチルマグネシウム（０．８４Ｍジエチルエーテル溶液，９４．０ｍｌ）を加えた。反応温度を２５℃に昇温し、２０時間攪拌した。反応溶液を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１．０ｌ）に移し、酢酸エチル（４００ｍｌｘ２）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、目的物（１６．５ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４０−７．３２（ｍ，４Ｈ），４．８０−４．７３（ｍ，０．２３Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，０．７７Ｈ），３．２４−３．１８（ｍ，０．４６Ｈ），３．０３−２．９８（ｍ，１．５４Ｈ），２．９８−２．８７（ｍ，１．５４Ｈ），２．５７−２．４８（ｍ，０．４６Ｈ）．
参考例１３０
１−（２−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000416
水素化ナトリウム（油性６０％，１０５．５ｇ）のジメチルホルムアミド（１０００ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、２−ピリジンアセトニトリル（１２５ｇ）と１，３−ジブロモプロパン（１０７ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０００ｍｌ）溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、２５℃にて８時間撹拌を行った後に、反応混合物に対し水（２００ｍｌ）を滴下した。水（６．０ｌ）に移した後、酢酸エチル／ヘキサン＝１／１（２．０ｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、目的物（２０．１３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６５−８．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３０と同様の方法で、参考例１３１〜１５９の化合物を合成した。
参考例１３１
１−フェニルシクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000417
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．４３−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０６（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３２
１−（４−フルオロフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000418
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３３
１−（４−メトキシフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000419
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１３−１．９８（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３４
１−（３−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000420
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３５
１−（３−ブロモフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000421
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５５−７．２６（ｍ，４Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３６
１−（３−メトキシフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000422
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８６−６．８３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３７
１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000423
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８７（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），２．８１−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３８
１−（２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000424
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３０−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．７９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．４２（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．９１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３９
１−（２−クロロフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000425
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３０−７．２５（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４０
１−（４−ブロモフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000426
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．５３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４１
１−（６−キノリニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000427
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４２
１−（６−メチル−３−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000428
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．４４（ｍ，６Ｈ），２．１３−２．０４（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４３
１−（４−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000429
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１６−１．８１（ｍ，２Ｈ）．
参考例１４４
１−（２−メトキシ−３−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000430
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４５
１−［２−（メチルスルファニル）−３−ピリジニル］シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000431
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．８３（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４６
１−（３−クロロ−４−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000432
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．４９（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４７
１−（４−クロロ−３−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000433
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５０−８．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．００−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４８
１−（１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000434
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８６−６．７６（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．０２（ｍ，１Ｈ）．
参考例１４９
１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000435
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１６−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５７（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０４−１．９３（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５０
１−（６−クロロ−３−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000436
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２１−２．０９（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５１
１−（３−メチル−２−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000437
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５２
１−（５−メチル−２−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000438
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４６（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．１１（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５３
１−（５−ブロモ−２−ピリジニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000439
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝０．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１４（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５４
１−（４−クロロフェニル）−３−メチルシクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000440
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３９−７．１３（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，０．４５Ｈ），２．８２−２．７４（ｍ，１．５５Ｈ），２．６４−２．４９（ｍ，２．２３Ｈ），２．２１−２．０２（ｍ，０．７７Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．３２Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．６７Ｈ）．
参考例１５５
１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000441
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．３２（ｍ，３Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５６
１−［４−（メチルスルファニル）フェニル］シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000442
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５７
１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000443
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．９０（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｓ，４Ｈ），２．８０−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５８
１−（２，４−ジクロロフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000444
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．３６−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８２（ｍ，１Ｈ）．
参考例１５９
１−（４−メチルフェニル）シクロブタンカルボニトリル
2003004497.tif 000445
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，１Ｈ）．
参考例１６０
（２−メトキシ−３−ピリジニル）アセトニトリル
2003004497.tif 000446
３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン（３２．２ｇ）のジメチルスルホキシド（５４ｍｌ）溶液を、２５℃にてシアン化ナトリウム（１０．５３ｇ）のジメチルスルホキシド（１０９ｍｌ）にゆっくり滴下した。同温で４時間攪拌し、飽和食塩水溶液（４００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、目的物（２４．９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６０と同様の方法で、参考例１６１〜１７０の化合物を合成した。
参考例１６１
６−キノリルアセトニトリル
2003004497.tif 000447
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６２
（６−メチル−３−ピリジニル）アセトニトリル
2003004497.tif 000448
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
参考例１６３
［２−（メチルスルファニル）−３−ピリジニル］アセトニトリル
2003004497.tif 000449
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６４
（３−クロロ−４−ピリジニル）アセトニトリル
2003004497.tif 000450
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６５
（４−クロロ−３−ピリジニル）アセトニトリル
2003004497.tif 000451
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６６
１，３−ベンゾジオキソール−４−イルアセトニトリル
2003004497.tif 000452
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８５−６．７９（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６７
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルアセトニトリル
2003004497.tif 000453
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１７−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例１６８
（６−クロロ−３−ピリジニル）アセトニトリル
2003004497.tif 000454
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３７−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ）．
参考例１６９
（４−クロロ−２−メトキシフェニル）アセトニトリル
2003004497.tif 000455
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ）．
参考例１７０
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルアセトニトリル
2003004497.tif 000456
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８４−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７６（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ）．
参考例１７１
３−（クロロメチル）−２−メトキシピリジン
2003004497.tif 000457
（２−メトキシ−３−ピリジニル）メタノール（３３．２ｇ）のクロロホルム（３０８ｍｌ）溶液に、２５℃下、塩化チオニル（２０．９ｍｌ）をゆっくり滴下した。同温で１時間攪拌し、飽和炭酸ナトリウム水溶液にて中和した。その後、クロロホルム（２００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって目的物（３２．２ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
参考例１７１と同様の方法で、参考例１７２〜１８０の化合物を合成した。
参考例１７２
６−（クロロメチル）キノリン
2003004497.tif 000458
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ）．
参考例１７３
５−（クロロメチル）−２−メチルピリジン
2003004497.tif 000459
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）．
参考例１７４
３−（クロロメチル）−２−（メチルスルファニル）ピリジン
2003004497.tif 000460
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）．
参考例１７５
３−クロロ−４−（クロロメチル）ピリジン
2003004497.tif 000461
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ）．
参考例１７６
２−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジン
2003004497.tif 000462
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ）．
参考例１７７
４−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール
2003004497.tif 000463
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８７−６．７７（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ）．
参考例１７８
７−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
2003004497.tif 000464
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．１，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５８（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例１７９
２−クロロ−５−（クロロメチル）ピリジン
2003004497.tif 000465
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ）．
参考例１８０
６−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン
2003004497.tif 000466
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ）．
参考例１８１
１−（ブロモメチル）−４−クロロ−２−メトキシベンゼン
2003004497.tif 000467
（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メタノール（３３．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１１１０ｍｌ）溶液中に、２５℃下、ピリジン（３２．３ｍｌ）続いて三臭化りん（７４ｍｌ）をゆっくり滴下した。同温で３時間攪拌し、ゆっくりと飽和食塩水に注ぎ、飽和炭酸ナトリウム水溶液にて中和した。その後、酢酸エチル（１０００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製し、これによって目的物（８７．１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
参考例１８２
（２−メトキシ−３−ピリジニル）メタノール
2003004497.tif 000468
メチル２−メトキシニコチネート（４３．３ｇ）のジエチルエーテル（５１８ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（１５．７２ｇ）のジエチルエーテル（１３００ｍｌ）溶液に、２５℃にて６時間かけて滴下した。その後、反応溶液に酢酸エチル続いて水を注意深く加え、吸引ろ過をした。得られた溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって目的物（３３．２４ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．４７（ｂｓ，１Ｈ）．
参考例１８２と同様の方法で、参考例１８３〜１８４の化合物を合成した。
参考例１８３
６−キノリルメタノール
2003004497.tif 000469
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ）．
参考例１８４
［２−（メチルスルファニル）−３−ピリジニル］メタノール
2003004497.tif 000470
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
参考例１８５
（３−クロロ−４−ピリジニル）メタノール
2003004497.tif 000471
３−クロロイソニコチンアルデヒド（４０．６ｇ）のエタノール（１４０ｍｌ）溶液を０℃に冷却後、水素化ホウ素ナトリウム（５．３５ｇ）を加え０℃にて１時間攪拌の後に、２５℃まで昇温しさらに１時間攪拌した。反応溶液を飽和食塩水（５００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（３００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって目的物（２６．９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．４７−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ）．
参考例１８５と同様の方法で、参考例１８６〜１８９の化合物を合成した。
参考例１８６
（４−クロロ−３−ピリジニル）メタノール
2003004497.tif 000472
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ）．
参考例１８７
１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメタノール
2003004497.tif 000473
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８５−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例１８８
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメタノール
2003004497.tif 000474
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例１８９
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメタノール
2003004497.tif 000475
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ６．８８（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ）．
参考例１９０
（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メタノール
2003004497.tif 000476
４−クロロ−２−メトキシベンゾイック  アシッド（８０ｇ）のジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液を、水素化リチウムアルミニウム（１３．９ｇ）のジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液に、２５℃にて滴下した。続いて反応溶液を６０℃下、１時間攪拌した。反応溶液を２５℃に冷却後、反応溶液に酢酸エチル続いて水を注意深く加え、吸引ろ過をした。得られた溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、これによって目的物（６３．７９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
参考例１９０と同様の方法で、参考例１９１〜１９２の化合物を合成した。
参考例１９１
（６−メチル−３−ピリジニル）メタノール
2003004497.tif 000477
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）．
参考例１９２
（６−クロロ−３−ピリジニル）メタノール
2003004497.tif 000478
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ）．
参考例１９３
メチル２−メトキシニコチノエート
2003004497.tif 000479
２−メトキシニコチン酸（５０ｇ）と硫酸（１３．７ｍｌ）のメタノール（１１００ｍｌ）溶液を８０℃下、６時間攪拌した。反応混合物を２５℃に冷却後、減圧濃縮し、水（５００ｍｌ）にて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和、その後、酢酸エチル（５００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。これによって目的物（４３．３ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．３２−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．１４（ｍ，１Ｈ）６．９６−６．９３（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
参考例１９３と同様の方法で、参考例１９４〜１９５の化合物を合成した。
参考例１９４
メチル６−キノリンカルボキシレート
2003004497.tif 000480
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ９．０１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．２，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
参考例１９５
メチル２−（メチルスルファニル）ニコチネート
2003004497.tif 000481
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ８．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
参考例１９６
４−クロロニコチンアルデヒド
2003004497.tif 000482
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  ２４，３５９７（１９９７）およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ３９，２００９（１９８３）に記載された方法を用いて表記化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ１０．５１（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１９６と同様の方法で、参考例１９７の化合物を合成した。
参考例１９７
３−クロロイソニコチンアルデヒド
2003004497.tif 000483
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ１０．５０（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝０．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例１９８
１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボアルデヒド
2003004497.tif 000484
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３２，２４６１（１９９２）に記載された方法を用いて表記化合物を合成した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ１０．１２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｓ，２Ｈ）．
参考例１９９
２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボアルデヒド
2003004497.tif 000485
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２６．９ｍｌ）、炭酸カリウム（５９．１ｇ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（１７．８ｍｌ）のアセトニトリル（４９０ｍｌ）溶液を６０℃にて３０時間攪拌した。反応溶液を冷却、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、目的物（８．９ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ９．８２（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．２８（ｍ，２Ｈ）．
参考例２００
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボアルデヒド
2003004497.tif 000486
−７８℃に冷却した２，３−ジヒドロベンゾフラン（２０ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５２ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液，１１６ｍｌ）を注意深く滴下した。滴下終了後、２５℃まで昇温し同温にて３時間攪拌した。反応溶液を−７８℃に冷却後、ジメチルホルムアミド（２８ｍｌ）を滴下し、同温にて０．５時間攪拌、さらに２５℃にて１２時間攪拌した。その後、酸性になるまで３Ｎ塩酸を加え、２５℃にて１時間攪拌を行ったのちに、酢酸エチル（３００ｍｌ）にて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、目的物（１７．７１ｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ１０．１８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．
参考例２０１
４−ベンジル−２−（メトキシメチル）モルフォリン
2003004497.tif 000487
Ｎ−ベンジルエタノールアミン（３．７７ｇ）とグリシジルメチルエーテル（２２．０ｇ）を、５０℃にて１時間撹拌後、反応溶液を減圧濃縮した。残渣に濃硫酸（８．０ｍｌ）を加えた後に、１５０℃にて３０分撹拌した。反応溶液を冷却後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にて中和し、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で精製し、目的物の混合物（８００ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ７．３２−７．２７（ｍ，５Ｈ），３．８７−３．３３（ｍ，１０Ｈ），２．７３（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｄｑ，Ｊ＝２．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１１．０Ｈｚ，１Ｈ）．
参考例２０２
２−（メトキシメチル）モルフォリン塩酸塩
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４−ベンジル−２−（メトキシメチル）モルフォリン（８００ｍｇ）、５％パラジウム−カーボン（１００ｍｇ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、水素ガスを充填し、室温にて８時間撹拌した。反応容器内を窒素ガスで置換し、反応溶液をセライトにてろ過した。ろ液に４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えた後、室温にて１時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルにて洗浄し目的物（６００ｍｇ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：ｐｐｍ１０．０３（ｂｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，２Ｈ）．
試験例１
リンパ球増殖抑制試験
ＢＡＬＢ／ｃマウスの左右後肢足蹠に、生理食塩水で２００μｇ／ｍｌに調製したＳＥＢを０．１ｍｌずつ皮下注射した。被験化合物５０ｍｇ／ｋｇをメチルセルロース（ＭＣ）の０．５％注射用蒸留水溶液に懸濁して、ＳＥＢ感作直後から１日１回、連続３日間経口投与した（被験化合物投与群）。また、ブランクとして上記と同量のメチルセルロース（ＭＣ）の０．５％注射用蒸留水溶液をＳＥＢ感作直後から１日１回、連続３日間経口投与した（ＭＣ投与群）。また、最終投与の２４時間後に膝窩リンパ節を摘出し、重量を測定した。各被験化合物の活性はリンパ節腫大抑制活性として、以下の式から求めた。その結果を表１１に示す。
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試験例２
潰瘍性大腸炎の抑制
実験動物としてＢＡＬＢ／ｃマウスを用いた。２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸処理した卵白アルブミンと完全フロイントアジュバントの乳化液を皮下に感作し、感作の７日後に２，４，６−トリニトロベンゼンスルホン酸を直腸内に注入した。０．５％メチルセルロース溶液に懸濁させた本発明化合物を感作した日から１０日間連続経口投与した。対照の群には０．５％メチルセルロース溶液を陽性対照化合物群にはスルファサラジンを感作した日から１０日間連続経口投与した。結果は各日の排泄物の性状のスコアーのＡＵＣで表１２に示す。
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試験例３
実験的アレルギー性脳脊髄炎に対する作用
多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎マウスを用いて本発明の化合物の薬効評価を行なった。実験的自己免疫性脳脊髄炎の惹起はＴｕｏｈｙらの方法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１４２：１５２３−１５２７，１９８９）を改変して行った。すなわち、７週齢の雌性ＳＪＬ／Ｊマウス（日本チャールスリバー株式会社）の背部皮下にＦｒｅｕｎｄ完全アジュバントに混和したＰｌｏｔｅｏｌｉｐｉｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  １３９−１５１ペプチド１００μｇを注射した。症状の重篤さの程度は次の基準に従いスコアで表示した。
０．５：尾の軽い麻痺
１：尾の麻痺
２：軽度の後肢の麻痺
３：中度の後肢の麻痺、あるいは軽度の前肢の麻痺
４：完全な後肢の麻痺、あるいは中度の前肢の麻痺
５：全身麻痺
６：死亡。
本発明化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し、マウスの体重１０ｇ当たり０．１ｍｌを経口投与した。対照群には０．５％メチルセルロース溶液のみを経口投与した。投与は感作日から開始し、１日１回、３５日間連日実施した。その結果を、第１図に示す。
対照群のマウスは実験的自己免疫性脳脊髄を７例中６例発症した。一方、本発明の化合物（５０ｍｇ／ｋｇ）を投与したマウスは８例中４例が発症した。本発明の化合物の投与により発症率が低減され、症状も軽度であった。
産業上の利用の可能性
本発明により、自己免疫疾患等の免疫異常亢進を伴う疾患に対する治療薬・予防薬として有用な、複素環化合物またはその薬学上許容される塩の提供が可能になった。
【図面の簡単な説明】
第１図は多発性硬化症の動物モデルである実験的アレルギー性脳脊髄炎マウスを用いて本発明化合物を試験した結果を示すグラフである。
【図１】
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【国際調査報告】
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