(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に受容可能な媒体中に、式
ＣＨ3−(ＣＨ2)10ＣＯ−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＯＯ−ＣＨ−(ＣＨ3)2
のイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネート及び以下から選択する少なくとも一つの低溶解性の化合物を含む化粧組成物：
−  式（Ｉ）のアミノフェノール誘導体
0003746255.tif 000013
式中Ｒは以下の基（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）から成る群から選択する基である：
(a) −ＣＯ−ＮＲ1Ｒ2
(b) −ＣＯ−Ｏ−Ｒ3
(c) −ＳＯ2Ｒ3
式中Ｒ1は水素原子又は直鎖又は分岐した、飽和又は不飽和の、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
Ｒ2は水素原子又は飽和又は不飽和の、直鎖、環状又は分岐した、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ30アルキル基を表し、かつ
Ｒ3は飽和又は不飽和の、直鎖、環状又は分岐した、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ30アルキル基を表し；
−  式Ｉ'のサリチル酸誘導体又は式Ｉ'の誘導体の１価若しくは２価塩又は混合物：
0003746255.tif 000014
式中
Ｒ"1はヒドロキシル基又は以下の式のエステルを表し、
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ"4
式中Ｒ"4は１〜２６の炭素原子を含む飽和又は不飽和の脂肪族基、又は１〜１８の炭素原子を含むアルキル基で任意に置換したアミン又はチオール官能基であり、
Ｒ"2及びＲ"3は、相互に独立にベンゼン核の３，４，５又は６位の一つにあり、かつ相互に独立に水素原子又は以下の基を表し：
−(Ｏ)n−(ＣＯ)m−Ｒ"5
式中、ｎ及びｍは相互に独立に０又は１の整数であり、ただしＲ"2及びＲ"3は同時に水素原子ではなく、
Ｒ"5は以下を表す：水素、飽和の、直鎖、分岐した若しくは環状の１〜１８の炭素原子を含む脂肪族基、３〜１８の炭素原子を含み、１〜９の共役若しくは非共役二重結合を有する不飽和基又は６〜１０の炭素原子を含む芳香族基、ここで飽和基及び不飽和基はハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、トリフルオロメチル基、遊離の形態のヒドロキシル基若しくは１〜６の炭素原子を含む酸でエステル化したヒドロキシル基、若しくは遊離の形態の若しくは１〜６の炭素原子を含む低級アルコールでエステル化したカルボキシル基から選択する置換基の少なくとも一つで置換されていてもよい：
−  以下の式の２−アミノ−４−アルキルアミノピリミジン３−オキシドに属する化合物：
0003746255.tif 000015
式中、Ｒ11は１〜２０の炭素原子を含むアルキル基を表し、Ｚは水素原子又は基−ＯＲ12を表し、式中Ｒ12は１〜１２の炭素原子を含むアルキル基及びそのアシル化した形態又はその酸との付加塩の形態を表し、
−  サポニン、ヘコゲニン及びヘコゲニンアセテート、ジオスゲニン、スミラゲニン及びサルサポゲニン。
【請求項２】
パラ−アミノフェノール誘導体をＮ−エトキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノール及びＮ−コレステリルオキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノールから選択する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ヒトの皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪に請求項１に記載のアミノフェノール誘導体を含む化粧組成物を適用することから成ることを特徴とする、皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を脱色及び／又は漂白する化粧処置方法。
【請求項４】
サリチル酸誘導体を含む請求項１に記載の化粧組成物を皮膚に適用することから成る、皮膚の老化の兆候を押さえ及び／又は顔の色つやの輝きを改良し及び／又顔及び／又は身体の皮膚のしわを取り及び／又は皮膚のしわ及び細い線を処置し及び／又は表皮の再生過程を刺激し及び／又は皮膚を脱色し及び／又は漂白する化粧処置方法。
【請求項５】
２−アミノ−４−アルキルアミノピリミジン３−オキシドに属する化合物を含む請求項１に記載の化粧組成物を皮膚に適用することから成る、感受性の皮膚に伴う問題及び皮膚障害、皮膚の緊張感、皮膚の掻痒、皮膚の腫脹、皮膚の発赤及び／又は皮膚の熱感を処置する化粧処置方法。
【請求項６】
サポゲニン誘導体がジオスゲニンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１に記載のサポゲニン誘導体を含む化粧組成物をケラチン物質に適用することから成ることを特徴とする、経時的又は活性線による老化に伴う問題を阻止し及び／又は処置するためにケラチン物質を処置する化粧方法。
【請求項８】
以下から選択する低溶解性の化合物を式
ＣＨ3−(ＣＨ2)10ＣＯ−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＯＯ−ＣＨ−(ＣＨ3)2
のイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートと混合することを特徴とする、少なくとも一つの低溶解性化合物の溶解方法：
−  式（Ｉ）のアミノフェノール誘導体
0003746255.tif 000016
式中Ｒは以下の基（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）から成る群から選択する基である：
(a) −ＣＯ−ＮＲ1Ｒ2
(b) −ＣＯ−Ｏ−Ｒ3
(c) −ＳＯ2Ｒ3
式中Ｒ1は水素原子又は直鎖又は分岐した、飽和又は不飽和の、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
Ｒ2は水素原子又は飽和又は不飽和の、直鎖、環状又は分岐した、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ30アルキル基を表し、かつ
Ｒ3は飽和又は不飽和の、直鎖、環状又は分岐した、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ30アルキル基を表し；
−  式Ｉ'のサリチル酸誘導体又は式Ｉ'の誘導体の１価若しくは２価塩又は混合物：
0003746255.tif 000017
式中
Ｒ"1はヒドロキシル基又は以下の式のエステルを表し、
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ"4
式中Ｒ"4は１〜２６の炭素原子を含む飽和又は不飽和の脂肪族基、又は１〜１８の炭素原子を含むアルキル基で任意に置換したアミン又はチオール官能基であり、
Ｒ"2及びＲ"3は、相互に独立にベンゼン核の３，４，５又は６位の一つにあり、かつ相互に独立に水素原子又は以下の基を表し：
−(Ｏ)n−(ＣＯ)m−Ｒ"5
式中、ｎ及びｍは相互に独立に０又は１の整数であり、ただしＲ"2及びＲ"3は同時に水素原子ではなく、
Ｒ"5は以下を表す：水素、飽和の、直鎖、分岐した若しくは環状の１〜１８の炭素原子を含む脂肪族基、３〜１８の炭素原子を含み、１〜９の共役若しくは非共役二重結合を有する不飽和基又は６〜１０の炭素原子を含む芳香族基、ここで飽和基及び不飽和基はハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、トリフルオロメチル基、遊離の形態のヒドロキシル基若しくは１〜６の炭素原子を含む酸でエステル化したヒドロキシル基、若しくは遊離の形態の若しくは１〜６の炭素原子を含む低級アルコールでエステル化したカルボキシル基から選択する置換基の少なくとも一つで置換されていてもよい：
−  以下の式の２−アミノ−４−アルキルアミノピリミジン３−オキシドに属する化合物：
0003746255.tif 000018
式中、Ｒ11は１〜２０の炭素原子を含むアルキル基を表し、Ｚは水素原子又は基−ＯＲ12を表し、式中Ｒ12は１〜１２の炭素原子を含むアルキル基及びそのアシル化した形態又はその酸との付加塩の形態を表し、
−  サポニン、ヘコゲニン及びヘコゲニンアセテート、ジオスゲニン、スミラゲニン及びサルサポゲニン。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、親油性アミノ酸誘導体をベースとする組成物、その使用及び少なくとも一つの水溶性が小さい化合物の溶解方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
化粧組成物及び／又は皮膚科学的組成物において活性剤を使用すること、例えば皮膚をケアし、処置し又は皮膚に有益な作用を及ぼすことは公知のやり方である。しかしながら、これらの活性剤のいくつかを使用する場合には、これらが結晶形態にあり水にやや溶けにくいか溶けにくいという問題がある。
従って、化粧組成物及び／又は皮膚科学的組成物中にこれらを未変性の形態で導入すると、これらは結晶の形態で残存し、これらを含む組成物を使用した場合に皮膚の処置が有効でないことになる。
一般に、これらのうちのいくつかについて、これらを水−アルコール（水／エタノール）の形態で導入することが可能であるが、アルコールの存在は常に望ましくはなく、特に顔の特定の領域、例えば目の周囲に適用する場合は望ましくない。
このため、化粧組成物及び／又は皮膚科学的組成物、特にこれらの組成物の水性相に溶解度が低い化合物の導入を可能にすることに対する要望が依然として存在する。
【０００３】
“低溶解性”という表現は本明細書では、δa＞６Ｊ1/2cm-3/2でかつ２５℃の水への溶解度が１質量％より小さい化合物を意味する。巨視的には沈殿が出現するか又は溶液に曇りが生じた場合であってかつ微視的には結晶が出現した場合に、ある百分率（この場合は１％）において及びそれより下においてある分子が水に不溶性であると一般に定義される。
クレブレン（D. W. Van Krevelen）の本“Properties of Polymers”、第３版（Elsevier, 1990）２００頁以下を想起すると、所与の溶媒における化合物の溶解性は主としてその化学構造により決定される。
溶解性パラメーターにより、分子が関与する相互作用の力に関して分子を規定することができる。
この“ハンセン（Hansen）”溶解性パラメーターは以下の式から得られる：
δ2＝δd2＋δp2＋δh2
式中：
δdは衝突時の分散力を表し、分子衝突により誘導される双極子の形成によって生じるロンドン力又はファンデルワールス力として知られている：
δd＝ΣＦd／Ｖ、
δpは分子分極力又はデバイ相互作用力を表し、すなわち分子が溶液中に存在する場合に対象とする分子が発生する永久双極子を意味し；以下によって計算される：
δp＝（ΣＦp2）1/2／Ｖ、
かつδhは特定の相互作用を表し、例えば水素結合、酸／塩基結合及びドナー／アクセプター結合を表し、以下によって計算される：
δh＝（ΣＦh／Ｖ）1/2。
パラメーターδd、δp及びδhを（Ｊ／cm3）1/2で表す。
対象とする分子が少なくとも一つのヘテロ原子を含む場合、パラメーターδp及びδhはいずれもゼロではない。
【０００４】
Ｆd、Ｆp及びＦhは分子を構成する原子群の相互反応力に関する分子固有の定数であり、分子容量Ｖをフェドロス（Fedors）法（Polymer Engineering and Science, February, 1974, Vol. 14 No. 2）により決定することができ、Ｖは対象とする分子を構成するラジカルの分子容量の総和であり、多くのラジカルについてＶの値は上記のフェドロスの論文に記載されている。
所与の分子についてＦd、Ｆp及びＦhの値を計算するために、分子を構成するラジカルの寄与の総和を計算すれば十分である。Ｆd、Ｆp及びＦhの値は多くのラジカルについて確定されており；上記のクレブレン（D. W. Van Krevelen）の本“Properties of Polymers”は、多くのラジカルについてこれらの値を表した表を特に含んでいる。
溶解性を２成分として表現することを目的として、以下のことも規定されている：
δa2＝δp2＋δh2＝δ2−δd2
かつ結果としてδa＝（δp2＋δh2）1/2
溶解及び結合に関するこれらの概念は特にクレブレン（D. W. Van Krevelen）の本“Properties of Polymers”、第３版（Elsevier, 1990）第７章及び“A method for estimating both the solubility parameters and molar volumes of liquids”、R. F. Fedors, Polymer Engineering and Science, February, 1974, Vol. 14, No. 2, pp. 147-154の論文に定義されている。
本発明の目的のために、本発明者等は水への溶解性が低い分子を、２５℃の水中での溶解性が１質量％より小さくかつδa＞６Ｊ1/2cm-3/2であるものと定義した。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
水への溶解性が低い分子を生理学的に受容可能な媒体分子へ容易に溶解可能とすることが必要な場合が多い。このようにして得られた溶液及び組成物は一般に使用が容易であり、これらを使用した場合に不愉快さを最小限にすることができる。さらに、溶解性の低いこれらの分子を化粧品として又は皮膚科学的製品として使用するためにこれらの分子の十分量を溶解可能とし、かつこれらの分子が再結晶化せず又はこれらを含む組成物の溶解性が失われないようにすることが必要になる場合が多い。その理由は、この不安定性が程度の差はあれこれらの組成物の有効性の損失につながり、かつ／又はその外観を変化させるためであり、このことによりユーザーがこれらの組成物の使用を避けるというリスクを冒すことになる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本出願人は予期せざることに、親油性アミノ酸誘導体がこれらの低溶解性分子の溶解を増加させ、かつこれらの分子を組成物中に溶解した状態で保持し、結果として安定を保持することが可能であることを見出した。
【０００７】
【発明の実施の形態】
従って、本発明の一つの主題は、低溶解性化合物を少なくとも一つの親油性アミノ酸誘導体と混合することを必須の工程として含む少なくとも一つの低溶解性化合物を溶解する方法、及び生理学的に受容可能な媒体中に少なくとも一つの親油性アミノ酸誘導体と２５℃の水における溶解性が１％より小さくかつδa＞６Ｊ1/2cm-3/2である少なくとも一つの化合物を含む組成物である。
本特許出願の目的のために、“生理学的に受容可能な媒体”という表現は、頭皮、粘膜、目及び／又は毛髪を含む皮膚に適合可能な媒体を意味する。
【０００８】
説明のために、本特許出願で使用する親油性アミノ酸誘導体は以下のものの溶解を可能にする：
−  ２０％より多いアミノフェノール誘導体、２５℃で３週間後に再結晶化しない、
−  １５％より多いサリチル酸誘導体、２５℃で３週間後に再結晶化しない
−  約４％のジオスゲニン又はヘコゲニンアセテート誘導体、２５℃で２４時間後に再結晶化しない。
乳化する場合、これらの親油性アミノ酸誘導体の一つを使用することによって、従来技術において可溶化剤の含有によって生じていた制限を不要とすることが可能となり、なぜならこれらの可溶化剤の化粧品特性は受け入れがたいものであったからである。本発明において、エマルションは大量の可溶化剤を含んでいても非常に受け入れ可能な化粧品特性の範囲を維持している。
【０００９】
本発明に従って使用する親油性アミノ酸誘導体は好ましくは以下の式のアミノ酸エステルである：
Ｒ'1(ＣＯ)Ｎ(Ｒ'2)ＣＨ(Ｒ'3)(ＣＨ2)n(ＣＯ)ＯＲ'4
式中、
ｎは０、１又は２の整数であり、
Ｒ'1は直鎖又は分岐したＣ5〜Ｃ21アルキル又はアルケニル基を表し、
Ｒ'2は水素原子又はＣ1〜Ｃ3アルキル基を表し、
Ｒ'3は水素原子、メチル基、エチル基及び直鎖又は分岐したＣ3又はＣ4アルキル基から成る群から選択する基を表し、
Ｒ'4は直鎖又は分岐したＣ1〜Ｃ10アルキル基又はＣ2〜Ｃ10アルケニル基又はステロール残基を表す。
好ましくは、基Ｒ'1(ＣＯ)−は、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、２−エチルヘキサン酸、ココナッツ油脂肪酸及びパーム仁油脂肪酸から成る群から選択する酸のアシル基である。
【００１０】
アミノ酸エステルの−Ｎ(Ｒ'2)ＣＨ(Ｒ'3)(ＣＨ2)n(ＣＯ)−の部分を好ましくは以下のアミノ酸から選択する：グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、β−アラニン、アミノブチル酸、アミノカプロン酸、サルコシン、又はＮ−メチル−β−アラニン。
さらに好ましくはサルコシンである。
基ＯＲ'4に対応するアミノ酸エステルの部分を以下から成る群から選択するアルコールから得ることができる：メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール、イソブタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−ブタノール、フーゼル油、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、オクタノール、２−エチルヘキサノール、デカノール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、２−ヘキサデシルアルコール、２−オクチルドデカノール及びイソステアリルアルコール。
【００１１】
これらのアミノ酸エステルを特にアミノ酸の天然源から得ることができる。この場合、アミノ酸を植物（オート麦、小麦、大豆、ヤシ又はココナツ）からの天然タンパク質を加水分解して誘導し、この場合、必要によりアミノ酸混合物とし、次いでエステル化し次いでＮ−アシル化する。これらのアミノ酸の製造は特に特許出願ＦＲ ２ ７９６ ５５０に記載されており、これを参考として本明細書に取り込む。
本発明に特に好ましいアミノ酸エステルは以下の式のイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートである：
ＣＨ3−(ＣＨ2)10ＣＯ−Ｎ(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＯＯ−ＣＨ2−(ＣＨ3)2。
本発明の目的に好ましく使用するアミノ酸エステル、及びその合成が味の素社の特許出願ＥＰ １ ０４４ ６７６及びＥＰ ０ ９２８ ６０８に記載されている。
一般に、親油性アミノ酸誘導体は、組成物の全質量に対して０．０１質量％〜９０質量％、好ましくは０．１質量％〜５０質量％、さらに好ましくは０．１質量％〜３０質量％存在する。
【００１２】
本発明の目的に適する水に対する溶解性が小さい化合物のうち、特に含まれるものは、アミノフェノール誘導体、サリチル酸誘導体、２−アミノ−４−アルキルアミノピリミジン３−オキシド誘導体、特に２−アミノ４−ドデシルアミノピリミジン３−オキシド、ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）及びその化学的誘導体又は代謝誘導体及び前駆体である。
一般に、低溶解性化合物は組成物の全質量に対して０．００１質量％〜３０質量％、好ましくは０．０５質量％〜１５質量％存在する。
特に、本出願の対象は、生理学的に受容可能な媒体中に少なくとも一つのアミノフェノール誘導体及び少なくとも一つの親油性アミノ酸誘導体を含む組成物である。
【００１３】
アミノフェノール誘導体は特に以下の式（Ｉ）の誘導体である：
0003746255.tif 000002
式中Ｒは以下の基（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）から成る群から選択する基である：
(a) −ＣＯ−ＮＲ1Ｒ2
(b) −ＣＯ−Ｏ−Ｒ3
(c) −ＳＯ2Ｒ3
式中Ｒ1は水素原子又は直鎖又は分岐した、飽和又は不飽和の、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、
Ｒ2は水素原子又は飽和又は不飽和の、直鎖、環状又は分岐した、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ30アルキル基を表し、かつ
Ｒ3は飽和又は不飽和の、直鎖、環状又は分岐した、任意にヒドロキシル化したＣ1〜Ｃ30アルキル基を表す。
【００１４】
式（Ｉ）において、１〜３０の炭素原子を含む直鎖又は分岐したアルキル基Ｒ2又はＲ3のうち、有利には以下のものを挙げることができる：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、２−エチルヘキシル、ドデシル、ヘキサデシル、ベヘニル、オクタデシル及び２−ブチルオクチル基。好ましくはこれらの基は１〜１２の炭素原子を含む。さらに好ましくは、アルキル基は一般に１〜６の炭素原子を含む。挙げることができる低級アルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル及びヘキシル基を含む。
不飽和の場合、一又は複数のエチレン系不飽和結合を含む基が好ましく、例えばアリル基がより好ましい。
アルキル基が環状である場合、特にシクロヘキシル、コレステリル又はｔ−ブチルシクロヘキシル基を挙げることができる。
ヒドロキシル化されている場合、基は好ましくは１〜６の炭素原子及び１〜５のヒドロキシル基を含む。好ましいモノヒドロキシアルキル基は、好ましくは１又は３の炭素原子を含む基であり、特にヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び２−又は３−ヒドロキシプロピル基である。
【００１５】
好ましいポリヒドロキシアルキル基は、３〜６の炭素原子及び２〜５のヒドロキシル基を含む基、例えば２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３，４−トリヒドロキシブチル、２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル及び２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル基である。
アルコキシル化した基は特に上記のような酸素原子に結合したアルキル基である。
好ましくは、本特許出願で使用するアミノフェノール誘導体は、以下の条件の少なくとも一つ、好ましくは全てを満たすものである：
−  フェニル基上の−ＯＨ官能基がオルト位にあるか又は有利にはパラ位にあること、
−  Ｒを式（ａ）又は（ｂ）の基から選択すること。
直鎖又は分岐したアルキル基Ｒ1のうち挙げることができるものはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル及びヘキシル基である。
【００１６】
本組成物で使用することが好ましいアミノフェノール誘導体はパラ−アミノフェノール誘導体、より好ましくは以下の式（Ｉａ）のＮ−エトキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノール：
0003746255.tif 000003
又は以下の式（Ｉｂ）のＮ−コレステリルオキシカルボニル−４−パラ−アミノフェノールである：
0003746255.tif 000004
【００１７】
これらのアミノフェノール及びこれらの製造方法は特許出願ＷＯ ９９／１０３１８及びＷＯ ９９／３２０７７に記載されている。
これらの誘導体は、窒素原子に結合した、程度の差はあれ長い炭化水素鎖、好ましくはアルコキシカルボニル鎖を含む。これらは水にやや溶けにくいか全体として溶けにくいという欠点を有する。これらの誘導体を化粧組成物に導入する場合は、短い炭化水素鎖を有する化合物については水性−アルコール性溶液に溶解する必要があり、このことは組成物を例えば目の周りに適用することを意図している場合は必ずしも望ましくない。
長い炭化水素鎖を有する化合物については、これらの立体的な大きさのために油に不溶性であり、水中で再結晶化する傾向にある。
これらのアミノフェノール誘導体を含む本発明に従う組成物を、化粧組成物及び／又は皮膚科学的組成物において脱色剤又は漂白剤として使用することができる。好ましくはこれらの組成物を以下を処置するのに使用する：メラノサイトの機能亢進による局所的な超色素沈着、例えば妊娠中に生じる（“妊娠マスク”又は褐色斑）か又は卵胞−黄体ホルモンによる避妊中に生じる特発性黒皮症、良性のメラノサイトの機能亢進及び増殖による局所的な超色素沈着、例えば活性線黒子として知られている老人性色素斑、光感作又は病変後瘢痕化による可能性がある偶発性の超色素沈着又は脱色、及びある種の白皮、例えば白斑。
【００１８】
本発明に従う組成物におけるアミノフェノール誘導体の濃度は、組成物の全質量に対して、０．００１質量％〜３０質量％、好ましくは０．００１質量％〜１５質量％、さらに好ましくは０．１質量％〜５質量％である。親油性アミノ酸誘導体、特にアミノ酸エステルの量は、溶解させるアミノフェノール誘導体の量に依存する。それは一般に組成物の全質量に対して、０．０１質量％〜９０質量％、好ましくは０．１質量％〜５０質量％である。
本発明の組成物に使用する生理学的に受容可能な媒体は、好ましくは少なくとも一つの油を含む。
本発明に従うアミノフェノール誘導体を含む組成物を、化粧組成物、特にヒトの皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を脱色及び／又は漂白するために、かつ美容効果を増強するために使用することができる。
本発明に従うアミノフェノール誘導体を含む組成物を、皮膚科学的組成物として、より詳細には皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を脱色及び／又は漂白する組成物、特に皮膚の斑点を処置する組成物として使用することもできる。
【００１９】
従って、本発明の主題は、皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を脱色し及び／又は漂白するための上記の組成物の化粧品としての使用、及び本発明に従うアミノフェノールをベースとする組成物をヒトの皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪へ適用することから成る皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を脱色し及び／又は漂白する化粧処置方法である。本発明の主題は、皮膚、頭髪及び／又は他の毛髪を脱色し及び／又は漂白すること及び／又は斑点を除去することを目的とする軟膏を製造するための上記の組成物の使用でもある。
本発明は、式（Ｉ）のアミノフェノール誘導体を少なくとも一つの親油性アミノ酸誘導体、好ましくは式（II）のアミノ酸エステルと混合することから成る工程を含む、アミノフェノール誘導体を溶解する方法にも関する。本発明の好ましい一つの態様に従うと、アミノフェノール誘導体／親油性アミノ酸誘導体の比率は０．００１／９９．９９９〜３０／７０、さらには０．００１／９９．９９９〜２５／７５である。
【００２０】
本特許出願の目的のために、低溶解性のサリチル酸誘導体は式Ｉ'の誘導体又はこれらの誘導体の１価若しくは２価塩又は混合物である：
0003746255.tif 000005
式中
Ｒ"1はヒドロキシル基又は以下の式のエステルを表し、
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ"4
式中Ｒ"4は１〜２６の炭素原子、好ましくは１〜１８の炭素原子を含む飽和又は不飽和の脂肪族基、又は１〜１８の炭素原子、好ましくは１〜１２の炭素原子を含むアルキル基で任意に置換したアミン又はチオール官能基であり、
【００２１】
Ｒ"2及びＲ"3は、相互に独立にベンゼン核の３，４，５又は６位の一つにあり、かつ相互に独立に水素原子又は以下の基を表す：
−(Ｏ)n−(ＣＯ)m−Ｒ"5
式中、ｎ及びｍは相互に独立に０又は１の整数であり、ただしＲ"2及びＲ"3は同時に水素原子ではなく、
Ｒ"5は以下を表す：水素、飽和の、直鎖、分岐した若しくは環状の１〜１８の炭素原子を含む脂肪族基、３〜１８の炭素原子を含み、１〜９の共役若しくは非共役二重結合を有する不飽和基又は６〜１０の炭素原子を含む芳香族基、ここで飽和基及び不飽和基はハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素又はヨウ素）、トリフルオロメチル基、遊離の形態のヒドロキシル基若しくは１〜６の炭素原子を含む酸でエステル化したヒドロキシル基、若しくは遊離の形態の若しくは１〜６の炭素原子を含む低級アルコールでエステル化したカルボキシル基から選択する置換基の少なくとも一つで置換されていてもよい。
【００２２】
好ましくはサリチル酸誘導体は、Ｒ"5が３〜１５の炭素原子を含む飽和脂肪族基を表すものである。
好ましくは、サリチル酸誘導体はＲ"1がヒドロキシル基を表すものである。
好ましくは、サリチル酸誘導体はＲ"3がベンゼン核の５位にありかつＲ"2が水素原子を表すものである。
本発明の好ましい態様の一つに従うと、サリチル酸は以下から選択される：５−ｎ−オクタノイルサリチル酸誘導体、５−ｎ−デカノイルサリチル酸誘導体、５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸誘導体、５−ｎ−オクチルサリチル酸誘導体、５−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸誘導体、４−ｎ−ヘプチルオキシサリチル酸誘導体、５−ｔ−オクチルサリチル酸誘導体、３−ｔ−ブチル−５−メチルサリチル酸誘導体、３−ｔ−ブチル−６−メチルサリチル酸誘導体、３，５−ジイソプロピルサリチル酸誘導体、５−ブトキシサリチル酸誘導体、５−オクチルオキシサリチル酸誘導体、５−プロパノイルサリチル酸誘導体、５−ｎ−ヘキサデカノイルサリチル酸誘導体、５−ｎ−オレオイルサリチル酸誘導体及び５−ベンゾイルサリチル酸誘導体、これらの１価又は２価塩、及びこれらの混合物。
【００２３】
他の好ましい態様に従うと、組成物は式Ｉ'のサリチル酸誘導体のストロンチウム、カルシウム、マグネシウム、バリウム及びマンガン塩から選択する塩を含む。さらに好ましくはサリチル酸誘導体のこの塩を、５−オクタノイルサリチル酸のストロンチウム塩、５−オクタノイルサリチル酸のカルシウム塩及び５−オクタノイルサリチル酸のマグネシウム塩及びこれらの混合物から選択する。
これらの誘導体は先行技術で公知であり、特に特許出願ＥＰ ６６２ ３１８はこれらのサリチル酸誘導体を身体及び顔の処置、特にザソウ及び皮膚の老化を処置する化粧及び／又は皮膚科学的組成物の製造に使用することに関連している。特許出願ＥＰ ０ ６６２ ３１８及びＥＰ ９８７ ０１１はこれらのサリチル酸誘導体の製造方法を記載している。
サリチル酸誘導体は以下を特に防止し又は修復するのに非常に有益である：皮膚の老化の主な発現、すなわちしわ及び微細な線、皮膚の“グレイン”の破壊、皮膚の色つやの変化及び皮膚のしまり及び緊張状態の喪失。しかしながら、これらの誘導体を変性していない形態で局所組成物に導入すると、これらは溶解せずに結晶の形態で残留するという問題点をこれらの誘導体は有しており、その結果これらを含む組成物を使用しても皮膚の処置に有効でないことになる。
【００２４】
一般に、これらの誘導体は低級アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール又は溶媒、例えばオクチルドデカノール、グリコール類又は短鎖（Ｃ12より短い）脂肪アルコールに溶解させる。しかしながら、これらの低級アルコールは皮膚を乾燥させかつ刺激するという欠点を有しており：従ってこれらを身体及び／又は顔のケア製品で使用することは避けるのが好ましい。さらに、これらの可溶化剤は少量でのみ導入することが可能で、少量でない場合はこれらを含む組成物の化粧特性（皮膚を乾燥させること）及び安定性に悪い影響を及ぼすリスクを冒すことになる。
本発明に従う組成物におけるサリチル酸誘導体の濃度は、組成物の全質量に対して０．００１質量％〜１５質量％、好ましくは０．１質量％〜５質量％である。アミノ酸エステルの量は溶解させるサリチル酸の量に依存する。その量は組成物の全質量に対して、０．０１質量％〜９０質量％、好ましくは０．１質量％〜５０質量％である。
【００２５】
少なくとも一つのサリチル酸誘導体を含む本発明に従う組成物を、化粧組成物又は皮膚科学的組成物、特にヒトのケラチン物質（皮膚、唇又はケラチン繊維、例えば毛髪及びまつげ）をケアし、保護し、洗浄し及び／又はメーキャップする組成物として、及び特に皮膚の老化の兆候を押さえ及び／又は顔及び／又は身体の皮膚のしわを取り及び／又は皮膚のしわ及び細い線を処置し及び／又は表皮の再生過程を刺激し及び／又は皮膚を脱色及び漂白し及び／又はザソウを処置し及び／又は皮膚不全症を処置するための組成物として使用することができる。
“皮膚不全症”という表現は特に以下を意味する：帯状疱疹、火傷、湿疹、デモデシア（demodecia）、皮膚潰瘍、繊維症、瘢痕の制御、乾セン、ソウ痒、皮膚炎、魚鱗セン、タコ及びイボ。
従って、本発明の主題は、皮膚及び／又は粘膜及び／又はケラチン繊維を保護し、ケアし洗浄し及び／又はメーキャップするための上記の化粧組成物の化粧品としての使用でもある。
【００２６】
本発明の主題は、本発明に従う組成物を皮膚及び／又は粘膜及び／又はケラチン繊維に適用することから成る、皮膚／及び／又は粘膜及び／又はケラチン繊維を保護し、ケアし、洗浄し及び／又はメーキャップする化粧処置方法でもある。
本発明の主題は、皮膚の老化の兆候を押さえ及び／又は顔の色つやの輝きを改良し及び／又は顔及び／又は身体皮膚のしわを取り及び／又は皮膚のしわ及び細い線を処置し及び／又は表皮の再生過程を刺激し及び／又は皮膚を脱色及び／又は漂白する化粧処置方法でもあり、それは本発明に従うサリチル酸誘導体を含む組成物を皮膚に適用することから成る。
本発明の主題は、皮膚の老化の兆候を押さえ及び／又はザソウを押さえ及び／又は皮膚不全症を抑える皮膚科学的組成物の製造への、本発明に従う組成物の使用でもある。
本発明は、式Ｉ'の少なくとも一つのサリチル酸誘導体を親油性アミノ酸誘導体で溶解する方法でもある。親油性アミノ酸誘導体を好ましくは上記の式（II）のアミノ酸エステルから選択する。
【００２７】
サリチル酸誘導体／アミノ酸エステルの質量比率は好ましくは０．００１／９９．９９９〜３５／６５、好ましくは０．１／９９．９〜３０／７０である。
２−アミノ−４−アルキルアミノピリミジン３−オキシドに属する誘導体は以下の一般式の誘導体、及びそのアシル化された形態又はその酸との酸付加塩である：
0003746255.tif 000006
式中、Ｒ11は１〜２０の炭素原子を含むアルキル基を表し、Ｚは水素原子又は基−ＯＲ12を表し、式中Ｒ12は１〜１２の炭素原子を含むアルキル基を表す。
【００２８】
好ましくはＲ11を、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシル基から成る群から選択する。
好ましくはＲ12を、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル基から成る群から選択する。
さらに好ましくは、２−アミノ−４−ドデシルアミノピリミジン３−オキシドである。
２−アミノ−４−アルキルアミノピリミジン３−オキシドの誘導体群を、本発明に従って化粧組成物又は皮膚科学的組成物を製造する場合に又は製造するために特に使用して、感受性の皮膚に伴う問題及び皮膚障害、例えば皮膚の不快感、皮膚の緊張感、皮膚の掻痒、皮膚の腫脹、皮膚の発赤及び皮膚の熱感を防止しかつ処置することが可能である。
【００２９】
水への溶解性が低い分子の定義に入る分子の一群は、ＤＨＥＡをベースとする化合物を含む。ＤＨＥＡをベースとする化合物はＤＨＥＡ、その誘導体、その化学的又は生物学的前駆体及びその代謝誘導体、及びこれらの混合物を含む。
ＤＨＥＡ（デヒドロエピアンドロステロン）は以下の式を有する：
0003746255.tif 000007
本発明に関して“ＤＨＥＡ前駆体”という表現は、代謝によりＤＨＥＡに変換し得るその生物学的前駆体、及び外因性の化学反応によってＤＨＥＡに変換し得るその化学的前駆体を意味する。
【００３０】
生物学的前駆体の例はΔ５−プレグネノロン、１７α−ヒドロキシプレグネノロン及び１７α−ヒドロキシプレグネノロンスルフェートであり、これらに限定されない。
“ＤＨＥＡの化学的前駆体”という表現は特にサポニン及びその誘導体、例えばヘコゲニン（３β，５α−２３Ｒ）−３−ヒドロキシスピロスタン−１２−オン及びヘコゲニンアセテート、ジオスゲニン（５−スピロステン−３β−オール）、スミラゲニン及びサルサポゲニン、及びこれらを含む天然抽出物、特にコロハ及びジオスコレア（Dioscorea）植物の抽出物、例えばヤマノイモの抽出物を意味し、これらに限定されない。
“ＤＨＥＡ誘導体”という表現は、その代謝誘導体及び化学的誘導体の両者を意味する。特に挙げることができる代謝誘導体はΔ５−アンドロステン−３，１７−ジオール及び特に５−アンドロステン−３β，１７β−ジオール、Δ４−アンドロステン−３，１７−ジオン、７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ（７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ又は７β−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ）及び７β−ヒドロキシ−ＤＨＥＡの代謝物である７−ケト−ＤＨＥＡであり、これらに限定されない。
【００３１】
７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡは、５−アンドロステン−３β，１７β−ジオールを伴って、７α−ヒドロキシラーゼのＤＨＥＡへの作用によって得られるＤＨＥＡの主要な代謝物である。７β−ヒドロキシ−ＤＨＥＡは、７β−ヒドロキシラーゼのＤＨＥＡへの作用によって得られるＤＨＥＡの主要でない代謝物である。
本発明に従う組成物で好ましく使用される７−ヒドロキシ−ＤＨＥＡは７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡである。本化合物の製造方法は特許出願ＦＲ ２ ７７１ １０５及びＷＯ ９４／０８５８８に記載されている。
挙げることができるＤＨＥＡの化学的誘導体は、ＤＨＥＡの塩、特に水溶性の塩、例えばＤＨＥＡスルフェート；ＤＨＥＡエステル、例えばＤＨＥＡのヒドロキシカルボン酸エステル、特に特許ＵＳ２，７３６，５３７に記載されているもの又はＤＨＥＡサリチレート、ＤＨＥＡアセテート、ＤＨＥＡバレレート（又はｎ−ヘプタノエート）及びＤＨＥＡエナンテートを含む。
ＤＨＥＡカルバメート、ＤＨＥＡ２−ヒドロキシマロネートエステル及びＤＨＥＡアミノ酸エステルも挙げることができる。最終的には、３β−アセトキシ−７−オキソ−ＤＨＥＡを挙げることができ、これは特許ＵＳ−５，８６９，７０９及びＵＳ−６，１１１，１１８に記載されているように特に製造することができる。明らかに挙げたものに限定されない。
【００３２】
本発明に従う組成物中のＤＨＥＡをベースとする化合物の濃度は、有利には組成物の全質量に対して０．００１質量％〜３０質量％、好ましくは０．０１質量％〜２０質量％、より好ましくは０．０１質量％〜１０質量％の範囲であることができる。これらの化合物は２０℃〜９０℃で可溶化される。
親油性のアミノ酸誘導体は、組成物の全質量に対して０．１質量％〜８０質量％、好ましくは１質量％〜５０質量％存在する。この誘導体を単独で、又はＤＨＥＡをベースとする化合物の溶媒又は非溶媒である他の油と共に使用することができる。
ＤＨＥＡ及びその化学的又は代謝誘導体及び前駆体を特に、経時的又は活性線による老化に伴う問題を阻止し及び処置するための、及び特に皮膚及び外皮（まつげ、爪、頭髪及び他の毛髪）の輝きを復活させかつ構造を強化するための本発明に従う化粧又は皮膚科学的組成物の製造において又は製造のために使用することができる。
【００３３】
生理学的に受容可能な媒体中の本発明の組成物を、経時的な又は活性線による老化に伴う問題を阻止し及び／又は処置するための組成物、特に化粧又は皮膚科学的組成物として使用することができる。
従って、本発明の主題は、ケラチン物質（皮膚、粘膜及び外皮）及び特に皮膚の経時的な又は活性線による老化に伴う問題点を阻止しかつ処置するために上記の化粧組成物を化粧品として使用することである。
本発明の主題は、本発明に従う組成物をケラチン物質に適用することから成る、経時的な又は活性線による老化に伴う問題を阻止し及び／又は処置するケラチン物質、特に皮膚を処置する化粧方法でもある。
本発明の主題は、ケラチン物質、特に皮膚の経時的な又は活性線による老化に伴う問題を阻止し及び／又は処置することへの本発明に従う組成物の使用、及びケラチン物質の経時的な又は活性線による老化に伴う問題を阻止し及び／又は処置するための皮膚科学的組成物の製造への本発明に従う組成物の使用でもある。
【００３４】
本発明の主題は、ＤＨＥＡをベースとする化合物を親油性アミノ酸誘導体と混合し、この場合ＤＨＥＡ誘導体／親油性アミノ酸誘導体の質量比率が好ましくは１：１０００〜１：２、特に１：５００〜１：５となるようにしてＤＨＥＡをベースとする化合物を溶解させる方法でもある。好ましくは、親油性アミノ酸誘導体は式（Ｉ）のアミノ酸エステルである。
本発明に従う組成物は、ＤＨＥＡ及びその誘導体、前駆体及び代謝物、又はこれらの混合物の使用に適合する通常の化粧品で使用するいずれの形態にあることもできる。
本特許出願の主題は、低溶解性の少なくとも一つの誘導体を化粧品の組成として含む組成物及び本発明に従う化粧組成物の化粧品としての使用でもある。
本特許出願の主題は、皮膚、粘膜及び／又はケラチン繊維を保護し、ケアし洗浄し及び／又はメーキャップするための組成物の化粧品としての使用でもある。
【００３５】
本特許出願の主題は、本発明に従う組成物を皮膚及び／又は粘膜及び／又はケラチン繊維に適用することから成る、皮膚及び／又は粘膜及び／又はケラチン繊維を保護し、ケアし、洗浄し及び／又はメーキャップする化粧処置方法でもある。
本特許出願の主題は、低溶解性化合物／親油性アミノ酸誘導体の比率が０．００１％〜５０％、好ましくは１％〜４０％、より好ましくは１％〜２０％である溶解方法でもある。
本特許出願の主題は、本発明に従う組成物の皮膚科学的組成物の製造への使用でもある。
本発明に従う化粧組成物は化粧品で通常使用される形態であることができる。
本発明に従う化粧組成物は局所適用に通常使用されるいずれの形態、特に水−アルコール溶液の形態、水中油又は油中水又は多重エマルションの形態、油性ゲル又は液体、ペースト状又は固形無水製品、又は小球体の存在下における分散物の形態にあることができ、これらの小球体はポリマーナノ粒子、例えばナノスフェア若しくはナノカプセル又はイオン性若しくは非イオン性の脂質ベヒクルであってもよい。
【００３６】
本組成物は多かれ少なかれ流体であり、かつ白色又は着色したクリーム、軟膏、ミルク、ローション、セラム、ペースト又はムースの外観を有していてもよい。本組成物を任意に皮膚又は毛髪にエーロゾルの形態で適用することができる。本組成物は固形の形態、例えばスティックの形態であることもできる。
公知の方法で、本発明に従う化粧組成物及び皮膚科学的組成物は、化粧品及び皮膚科学で一般的な例えば以下の添加剤を含むこともできる：親水性又は親油性ゲル化剤、親水性又は親油性活性剤、保存剤、抗酸化剤、溶媒、芳香剤、繊維、充填剤、日焼け止め剤、顔料、悪臭吸収剤及び染料。これらの種々の添加剤の量は対象とする分野で常用されているものであり、例えば組成物の全質量に対して０．０１％〜５０％である。これらの性質に依存して、これらの添加剤を脂質相へ、水性相へ、脂質ベヒクルへ及び／又はナノ粒子へ導入することができる。
いうまでもなく、低溶解性化合物の有利な性質が意図した添加によって悪影響を受けないか実質的に受けないように、これらの任意の追加的な活性又は非活性な化合物を当業者は注意して選択するであろう。
【００３７】
本発明に従う組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は組成物の全質量に対して０．５質量％〜８０質量％、好ましくは５質量％〜５０質量％の範囲であることができる。エマルションの形態にある組成物で使用する油、乳化剤及び共−乳化剤を、対象となる分野で常用されているものから選択する。
脂肪相又は油性相は通常少なくとも一つの油を含む。本発明の組成物で使用可能な油として挙げることができるものは以下を含む：
−  動物起源の炭化水素をベースとする油、例えばペルヒドロスクアレン；
−  植物起源の炭化水素をベースとする油、例えば４〜１０の炭素原子を含む脂肪酸の液状トリグリセリド、例えばヘプタン酸又はオクタン酸トリグリセリド又は、例えばヒマワリ油、トウモロコシ油、ダイズ油、インゲンマメ油、ブドウ種子油、ゴマ油、ヘーゼルナッツ油、アプリコット油、マカダミア油、アララ油、ヒマワリ油、ヒマシ油、アボカド油、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、例えばステアリネリーズ デュボワ（Stearineries Dubois）社が市販するもの又はダイナミット ノーベル（Dynamit Nobel）社が市販するMiglyol 810、812及び818、ホホバ油又はカリテバター油；
【００３８】
−  特に脂肪酸の合成エステル及び合成エーテル、例えば式Ｒ6ＣＯＯＲ7及びＲ6ＯＲ7の油、式中Ｒ6は８〜２９の炭素原子を含む脂肪酸残基を表し、Ｒ7は３〜３０の炭素原子を含む分岐した又は分岐していない炭化水素をベースとする鎖を表し、例えばパーセリン油、イソノニルイソノナノエート、イソプロピルミリステート、２−エチルヘキシルパルミテート、２−オクチルドデシルステアレート、２−オクチルドデシルエルケート又はイソステアリルイソステアレート；ヒドロキシル化エステル、例えばイソステアリルラクテート、オクチルヒドロキシステアレート、オクチルドデシルヒドロキシステアレート、ジイソステアリルマレート、トリイソセチルシトレート及び脂肪アルキルヘプタノエート、オクタノエート及びデカノエート；ポリオールエステル、例えばプロピレングリコールジオクタノエート、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート及びジエチレングリコールジイソノナノエート；及びペンタエリスリトールエステル、例えばペンタエリスリチルテトライソステアレート；
【００３９】
−  無機又は合成起源の直鎖又は分岐した炭化水素、例えば揮発性又は非揮発性流動パラフィン、及びその誘導体、ワセリン、ポリデセン、及び水素添加したポリイソブテン、例えばパーレム油；
−  ８〜２６の炭素原子を含む脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコール及びこれらの混合物（セチルステアリルアルコール）、オクチルドデカノール、２−ブチルオクタノール、２−ヘキシルデカノール、２−ウンデシルペンタデカノール、オレイルアルコール又はリノレイルアルコール；
−  アルコキシル化した及び特にエトキシル化した脂肪アルコール、例えばオレス−１２；
−  部分的に炭化水素をベースとしかつ／又はシリコーンをベースとするフルオロ油、例えばＪＰ−Ａ−２２９５９１２の文献に記載されているもの。挙げることができるフルオロ油の例はペルフルオロメチルシクロペンタン及びペルフルオロ−１，３−ジメチルシクロヘキサンを含み、ＢＮＦＬフルオロケミカルズ（BNFL Fluorochemicals）社により“Flutec PC1（登録商標）”及び“Flutec PC3（登録商標）”の名称で市販されており；ペルフルオロ−１，２−ジメチルシクロブタン；ペルフルオロアルカン、例えば３Ｍ社により“PF 5050（登録商標）”及び“PF 5060（登録商標）”の名称で市販されているドデカフルオロペンタン及びテトラデカフルオロヘキサン、又はアトケム（Atochem）社により“Foralkyl（登録商標）”の名称で市販されているブロモペルフルオロオクチル；３Ｍ社により“MSX 4518（登録商標）”の名称で市販されているノナフルオロメトキシブタン及びノナフルオロエトキシイソブタン；ペルフルオロモルホリン誘導体、例えば３Ｍ社により“PF 5052（登録商標）”の名称で市販されている４−トリフルオロメチルペルフルオロモルホリン；
【００４０】
−  シリコーン油、例えば揮発性又は非揮発性の直鎖又は環状のシリコーン鎖を含むポリメチルシロキサン（ＰＤＭＳｓ）、これらは室温で液状又はペースト状であり、特にシクロポリジメチルシロキサン（シクロメチコーン）、例えばシクロヘキサシロキサンである；アルキル、アルコキシ又はフェニル基を含むポリジメチルシロキサン、これらの基はペンデントであるか又はシリコーン鎖の末端にあり、これらの基は２〜２４の炭素原子を含む；フェニルシリコーン、例えばフェニルトリメチコーン、フェニルジメチコーン、フェニルトリメチルシロキシジフェニルシロキサン、ジフェニルジメチコーン、ジフェニルメチルジフェニルトリシロキサン、２−フェニルエチルトリメチルシロキシシリケート及びポリメチルフェニルシロキサン；及びこれらの混合物である。
先に挙げた油において、“炭化水素をベースとする”という表現は、炭素原子及び水素原子を主として含み、かつ任意にエステル、エーテル、フルオロ、カルボン酸及び／又はアルコール基を含む油を意味する。
【００４１】
油相に存在することができる他の脂肪物質は例えば８〜３０の炭素原子を含む脂肪酸、例えばステアリン酸、ラウリン酸、パルミチン酸及びオレイン酸；ワックス、例えばラノリン、ミツロウ、カルナウバワックス又はカンデリラワックス、パラフィンワックス、リグナイトワックス又は微結晶性ワックス、セレシン又はオゾケライト、合成ワックス、例えばポリエチレンワックス、フィッシャー−トロピッシュワックス；ガム、例えばシリコーンガム（ジメチコノール）；シリコーン樹脂、例えばトリフルオロメチル−Ｃ1-4−アルキルジメチコーン及びトリフルオロプロピルジメチコーン；及びシリコーンエラストマー、例えば信越（Shin-Etsu）社により“ＫＧＳ”の名称で市販されている製品、ダウ コーニング（Dow Corning）社により“Trefil”、“BY29”又は“EPSX”の名称で市販されているもの又はグラント インダストリーズ（Grant Industries）により“Gransil”の名称で市販されているもの。
当業者はこれらの脂肪物質を種々の方法で選択して、所望の性質、例えばコンシステンシー又はテクスチャーを有する組成物を製造することができる。エマルションは、両性、アニオン性、カチオン性及びノニオン性乳化剤から選択する少なくとも一つの乳化剤を単独で又は混合物として使用して含むことができる。
【００４２】
組成物がエマルションである場合、それは少なくとも一つの乳化剤を含む。乳化剤を、製造すべきエマルション、すなわち油中水（Ｗ／Ｏ）又は水中油（Ｏ／Ｗ）エマルションに応じて適切な方法で選択する。
Ｏ／Ｗエマルションについて、使用可能な乳化剤の例は以下を含むことができる：ノニオン性乳化剤、例えばサッカリドエステル及びエーテル、例えばスクロースステアレート、スクロースココエート及びソルビタンステアレートとスクロースココエートとの混合物であってＩＣＩ社によりArlatone 2121（登録商標）の名称で市販されているもの；ポリオールエステル、特にグリセリン又はソルビトールエステル、例えばグリセリルステアレート、ポリグリセリル−２−ステアレート及びソルビタンステアレート；グリセリンエーテル；オキシエチレン化及び／又はオキシプロピレン化エーテル、例えば２５のオキシエチレン基及び２５のオキシプロピレン基を含むラウリルアルコールのオキシエチレン化、オキシプロピレン化エーテル（ＣＴＦＡ名“ＰＰＧ−２５ ラウレス−２５”）及び７のオキシエチレン基を含むＣ12〜Ｃ15脂肪アルコールの混合物のオキシエチレン化エーテル（ＣＴＦＡ名“Ｃ12−Ｃ15パレス−７”）；エチレングリコールポリマー、例えばＰＥＧ−１００、及びこれらの混合物。
【００４３】
油中水（Ｗ／Ｏ）エマルションについて、乳化剤として例えば以下を挙げることができる：ポリオール、特にグリセリン又はソルビトールの脂肪エステル、特にポリオールイソステアレート、オレエート及びリシノレエート、例えばワセリン、ポリグリセリル−３オレエート及びグリセリルイソステアレートの混合物、水素添加したヒマシ油及びオゾケライト、ゴールドシュミット（Goldschmidt）社によりProtegin W（登録商標）の名称で市販されているもの、ソルビタンイソステアレート、ポリグリセリルジイソステアレート、ポリグリセリル−２セスキイソステアレート；サッカリドエステル及びエーテル、例えば“メチルグルコースジオレエート”；脂肪エステル、例えばマグネシウムラノレート；ジメチコーンコポリオール及びアルキルジメチコーンコポリオール、例えばダウ コーニング（Dow Cornig）社によりDow Corning 5200の名称で市販されているラウリルメチコーンコポリオール及びゴールドシュミット（Goldschmidt）社によりAbil EM 90（登録商標）の名称で市販されているセチルジメチコーンコポリオール、及びこれらの混合物。
乳化剤をそのままの形態又は他の乳化剤及び／又は他の化合物、例えば脂肪アルコール又は油との混合物の形態で導入することができる。
【００４４】
本発明の組成物で使用することができる活性剤のうち挙げることができるものの例は以下を含む：保湿剤、例えばタンパク質の加水分解物及びポリオール、例えばグリセリン、グリコール、例えばポリエチレングリコール、及び糖誘導体；天然物の抽出物；プロシアンニドールオリゴマー；ビタミン、例えばビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＥ（トコフェロール）、ビタミンＢ５（パンテノール）及びビタミンＢ３（ニアシンアミド）；ビタミンＫ尿素；カフェイン；脱色剤、例えばコージ酸及びカフェイン酸；サリチル酸（サリチル酸誘導体を既に含んでいない組成物に対して）；α−ヒドロキシ酸、例えば乳酸及びグリコール酸；レチノイド、例えばカロテノイド；日焼け止め剤、フィラー、顔料、染料、ケラチン溶解剤、保存剤、抗酸化剤、芳香剤、ヒドロコルチゾン；メラトニン；藻類、菌類、植物、酵母又は細菌の抽出物；加水分解した、部分加水分解した又は加水分解していないタンパク質、及び酵素；脂性皮膚を処置する抗菌活性剤、例えば２，４，４'−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル（又はトリクロサン）及び３，４，４'−トリクロロカルバニリド（又はトリクロカルバン）、ラゼレン酸及びベンゾイルペルオキシド；マット効果剤、例えば繊維；緊張化剤；光増白剤；及びこれらの混合物、例えばビタミンの混合物（例えばＡとＣ又はＡ＋Ｃ＋Ｅ）。
活性剤は組成物の全質量に対して、０．０１〜２０％、好ましくは０．１％〜１０％、さらには０．５％〜５％の濃度の範囲で存在することができる。
【００４５】
【実施例】
本発明の目的に適する水への溶解性が低い分子を以下の表に挙げる；これらは特に室温で水にやや溶けにくく、δa＞６Ｊ1/2cm-3/2を有する。
0003746255.tif 000008
以下の実施例は本発明を説明するがその範囲を限定しない。
【００４６】
１−単一の溶解性
実験手順：水への溶解性が低い誘導体を秤量し、密閉した球形ビンに入れる。必要量の溶媒を加える。懸濁物を１時間を超えない期間８０℃で撹拌（磁気撹拌）する。
活性剤の溶解又は非溶解及び時間に対する変化を以下の表に示す。
溶媒中での活性剤の非溶解性を、巨視的には沈殿又はわずかに曇った溶液により、微視的には結晶の存在により特徴付ける。
使用した溶媒はイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートである。
0003746255.tif 000009
【００４７】
２−乳化
上記の活性剤の溶媒（可溶化剤）による溶解をエマルション中で確認し、これにより安定な組成物を製造することが可能となる。
製造したエマルションは界面活性剤としてSimulson 165（グリセリルステアレートとＰＥＧ−１００ステアレートの混合物）を有するＯ／Ｗエマルションである。
エマルションの物理化学的安定性を巨視的な監視及び微視的な監視、並びに２４時間後及びその後のｐＨ及び粘度の監視により確認する。本発明に従う組成物は化粧品で通常使用される形態にあることができる。
【００４８】
組成物の例
0003746255.tif 000010
0003746255.tif 000011
【００４９】
手順：
相Ａ
混合物を８５℃まで加熱する。撹拌して保存剤を溶解させる。温度を７５℃に下げてエマルションを形成する。
相Ｂ
混合物を７５℃まで加熱し完全に溶解するまで均一化する。
エマルションの製造：１５分間撹拌しつつＢをＡに７５℃で空ける。
相Ｃ
３０℃で完全に溶解するまで混合物を均一化し、６０℃でエマルション（Ａ＋Ｂ）に加える。
相Ｄ
混合物を室温で分散させ、６０℃でエマルション（Ａ＋Ｂ＋Ｃ）に加える。
相Ｅ、Ｆ及びＧ
これらの相を室温で調製し、次いで４０℃でエマルション（Ａ＋Ｂ＋Ｃ＋Ｄ）に加え、得られた混合物を撹拌して均一化する。
エマルションを２５℃まで放冷する。
アミノ酸エステルによる溶解性が低い誘導体の溶解が確かにエマルションで達成できたことが示され、これらの誘導体を含む安定な化粧組成物の製造が可能であることが確認された。
上記により製造したエマルションはセピック（SEPPIC）社により市販されているSimulsol 165を界面活性剤として有する水中油エマルションであり、Simulsol 165はグリセリルステアレートとＰＥＧ−１００ステアレートとの混合物である。
【００５０】
エマルションの物理化学的安定性を巨視的及び微視的な監視、２４時間後のｐＨ及び粘度の監視により確認する。
0003746255.tif 000012
本発明に従う組成物は結晶を含まず、かつ時間の経過及び温度に対して安定であり、一方、比較例の組成物はそれらの製造後２４時間以内に結晶を含む。
【００５１】
実施例３：
１％ＤＨＥＡを含むオレオ型の水中油エマルション。
相Ａ
グリセリルステアレート                    2.5%
ＰＥＧ−８ステアレート                    2.5%
ステアリン酸                                1%
保存剤                                    0.1%
イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネート    8%
Miglyol 812                                22%ＤＨＥＡ                                    1%
相Ｂ
トリエタノールアミン    0.25%
保存剤                   0.2%
グリセリン                 5%
蒸留水            適量   100%
相Ｃ
カルボマー                        0.3%
蒸留水                          14.95%
水中の１０％水酸化ナトリウム     0.25%
【００５２】
手順：
相Ａと相Ｂをそれぞれ７５℃まで加熱する。ローター−ステーター、例えばモリッツ（Moritz）又はタラックス（Turrax）ブレンダーを使用して撹拌しつつ相Ｂを相Ａへ導入する。温度をさらに維持する。約３０分撹拌した後、高圧、２０MPa〜９０MPa（２００ｂ〜９００ｂ）で３回混合物を均一化する。次いで懸濁物を室温まで冷却し、その後相Ｃをデフロキュレーターを使用して分散させる。スキンケアに適した白色エマルションが得られ、４℃で少なくとも１月後にＤＨＥＡはこの中で再結晶化しない。同一条件下で、８％のイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートの代わりに８％のオクチルドデカノールを含む組成物ではＤＨＥＡの再結晶化の開始が見られる。
【００５３】
実施例４
２％のＤＨＥＡを含むオレオ型の水中油エマルション。
相Ａ
グリセリルステアレート                     2.5%
ＰＥＧ−８ステアレート                     2.5%
ステアリン酸                                 1%
保存剤                                     0.1%
イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネート    25%
Miglyol 812                                  5%ＤＨＥＡ                                     2%
相Ｂ
トリエタノールアミン    0.25%
保存剤                   0.2%
グリセリン                 5%
蒸留水            適量   100%
相Ｃ
カルボマー                       0.3%
蒸留水                         14.95%
水中の１０％水酸化ナトリウム    0.25%
手順は実施例４のおけるものと同様であり、本例の組成物ではイソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートが２％の溶解したＤＨＥＡを含むエマルションを生成する点でのみ異なる。
【００５４】
実施例５
１％の７−ケト−ＤＨＥＡを含むオレオ型の水中油エマルション。
相Ａ
グリセリルステアレート                     2.5%
ＰＥＧ−８ステアレート                     2.5%
ステアリン酸                                 1%
保存剤                                     0.1%
イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネート     8%
Miglyol 812                                 22%７−ケト−ＤＨＥＡ                           1%
相Ｂ
トリエタノールアミン    0.25%
保存剤                   0.2%
グリセリン                 5%
蒸留水            適量   100%
相Ｃ
カルボマー                       0.3%
蒸留水                         14.95%
水中の１０％水酸化ナトリウム    0.25%
手順は実施例４のおけるものと同様である。７−ケト−ＤＨＥＡと組み合わせた場合、イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートにより７−ケト−ＤＨＥＡの再結晶化の回避が可能となる。
【００５５】
実施例６
１％の７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡを含むオレオ型の水中油エマルション。
相Ａ
グリセリルステアレート                     2.5%
ＰＥＧ−８ステアレート                     2.5%
ステアリン酸                                 1%
保存剤                                     0.1%
イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネート     8%
Miglyol 812                                 22%７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡ                   1%
相Ｂ
トリエタノールアミン    0.25%
保存剤                   0.2%
グリセリン                 5%
蒸留水            適量   100%
相Ｃ
カルボマー                       0.3%
蒸留水                         14.95%
水中の１０％水酸化ナトリウム    0.25%
手順は実施例４のおけるものと同様である。７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡと組み合わせた場合、イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートにより７α−ヒドロキシ−ＤＨＥＡの再結晶化の回避が可能となる。
【００５６】
実施例７
１％の３β−アセトキシ−７−オキソ−ＤＨＥＡを含むオレオ型の水中油エマルション。
相Ａ
グリセリルステアレート                     2.5%
ＰＥＧ−８ステアレート                     2.5%
ステアリン酸                                 1%
保存剤                                     0.1%
イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネート     8%
Miglyol 812                                 22%
３β−アセトキシ−７−オキソ−ＤＨＥＡ       1%
相Ｂ
トリエタノールアミン    0.25%
保存剤                   0.2%
グリセリン                 5%
蒸留水            適量   100%
相Ｃ
カルボマー                       0.3%
蒸留水                         14.95%
水中の１０％水酸化ナトリウム    0.25%
手順は実施例４のおけるものと同様である。３β−アセトキシ−７−オキソ−ＤＨＥＡと組み合わせた場合、イソプロピルＮ−ラウロイルサルコシネートにより３β−アセトキシ−７−オキソ−ＤＨＥＡの再結晶化の回避が可能となる。