(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
紫外線に曝すことにより得られる色により近く類似した色を有する人工的な日焼けを皮膚に与えるためのキットであって、以下の(a)および(b)を含む、キット：
（ａ）ジヒドロキシアセトンを含有する流体製剤；ならびに
（ｂ）式R１NH(CH２)２NHR２を有する第２級ポリアミンを含有する流体製剤；
ここで、R１およびR２は、独立して、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基または以下の式を有する基：
【化１】
0003732232.tif 000012
であり、ここで、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシであり、そしてＲ３は、水素、ヒドロキシまたは22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基である；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、22個までの炭素原子を有する同一または異なるアルコキシ基であり、そしてＲ３は、ヒドロキシ基、22個までの炭素原子を有するアルコキシ基、シクロアルコキシ基またはアリールオキシ基であり；そしてｎは、２または３の整数であり、
ただし、R１およびR２の両方ともが水素ではあり得ない；そして
ここで、該製剤(b)中にはまた、以下からなる群から選択した変色量の変色剤も存在し、これによって、色の彩度および色の濃さが増加され、かつ色の彩度に対する色の濃さが増加される：アミノ酸；式L-(CH２)ｎ-NH-(CH２)２-NH-Mを有する置換エチレンジアミンであって、ここで、Ｌは、OHまたはCOOHであり、Ｍは、水素またはL-(CH２)ｎであり、そして各ｎは、独立して、１〜22の整数である；式HOOC-(CH２)ｎ-COOHまたはR-CH(OH)-COOHを有するカルボン酸であって、ここで、ｎは、22までの整数であり、そしてＲは、水素、または22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基である；およびこれらの任意の２種またはそれ以上の混合物。
【請求項２】
紫外線に曝すことにより得られる色により近く類似した色を有する人工的な日焼けを人の皮膚に与える方法であって、該皮膚を、ジヒドロキシアセトンを含有する製剤および以下を含有する製剤と接触させる工程を包含する、方法：
（１）式R１NH(CH２)２NHR２を有する第２級ポリアミンであって、ここで、R１およびR２は、独立して、水素、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基または以下の式を有する基：
【化２】
0003732232.tif 000013
であり、ここで、Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシであり、そしてＲ３は、水素、ヒドロキシまたは22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基である；あるいは、Ｒ１およびＲ２は、22個までの炭素原子を有する同一または異なるアルコキシ基であり、そしてＲ３は、ヒドロキシ基、22個までの炭素原子を有するアルコキシ基、シクロアルコキシ基またはアリールオキシ基であり；そしてｎは、２または３の整数であり、
ただし、R１およびR２の両方ともが水素ではあり得ない；ならびに
（２）以下からなる群から選択される変色量の変色剤であって、これによって、色の彩度および色の濃さが増加され、かつ色の彩度に対する色の濃さが増加される：(a)アミノ酸；(b)式L-(CH２)ｎ-NH-(CH２)２-NH-Mを有する置換エチレンジアミンであって、ここで、Ｌは、OHまたはCOOHであり、Ｍは、水素またはL-(CH２)ｎであり、そして各ｎは、独立して、１〜22の整数である；(c)式HOOC-(CH２)ｎ-COOHまたはR-CH(OH)-COOHを有するカルボン酸であって、ここで、ｎは、22までの整数であり、そしてＲは、水素、または22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基である；および(d)これらの任意の２種またはそれ以上の混合物。
【請求項３】
前記ジヒドロキシアセトン製剤および前記ポリアミン製剤が、順次に、皮膚に塗布される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ジヒドロキシアセトン製剤および前記ポリアミン製剤が、実質的に同時に、皮膚に塗布される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ジヒドロキシアセトンおよびポリアミンを含有する製剤の混合物が、皮膚に塗布される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記製剤を混合したとき、このような混合物中における、ポリアミンに対するジヒドロキシアセトンのモル比が0.2〜200である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記製剤を混合したとき、このような混合物中における、ポリアミンに対するジヒドロキシアセトンのモル比が１〜100である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記製剤を混合したとき、このような混合物中における、ポリアミンに対するジヒドロキシアセトンのモル比が５〜66である、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
変色剤に対するポリアミンのモル比が0.01〜50である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記ポリアミン製剤中に、変色剤が0.01重量％〜15重量％の量で存在する、請求項２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、皮膚の疑似日焼けに有用な組成物および方法に関する。さらに特定すると、本発明は、ジヒドロキシアセトン組成物で皮膚を処理して、皮膚に褐色の着色を施すことに関する。
発明の背景
ある種の化合物が、皮膚に塗布されたときに色素を形成することは、長く知られている。ジヒドロキシアセトン（これは、しばしば、簡単に「DHA」と略される）を含む製品は1960年代初期から販売されており、魅力的に日焼けした外観を皮膚に付与したいが太陽または人工的に発生させた紫外線への暴露による現在よく知られた健康上の危険を犯したくない多くの人は満足感を見出した。
しかしながら、DHA塗布からは、所望の結果が得られない人もいる。少数の人には、黄色または橙色が現れる傾向にある色が発生する。他の人には、おそらく、皮膚成分がDHAと反応する際のゆっくりとした発色の間に、発汗、摩擦または洗浄のために、またはDHAをまんべんなく塗布する注意を欠いたために、不均一に発色する。
DHA−皮膚の相互作用の化学的性質は、数人の研究者により研究されている。WittgensteinおよびBerryは、The Journal of Investigative Dermatology,Vol.36、pages 283-286 (1961)にて、「Reaction of Dihydroxyacetone (DHA) with Human Skin Callus and Amino Compounds」という論文を公表し、これは、この褐色化現象を特徴づける研究を記述している。これらは、DHAが多くの化合物(アンモニアおよびアミノ酸を含めて)と反応して、褐色の色を形成することを報告し、そして皮膚の褐色化は、DHAと皮膚中の遊離アミノ基との反応によることを理論づけ、このアミノ基は、おそらく、皮膚タンパク質中に存在するアルギニン分子上にある。
A.Meybeckは、Journal of the Society of Cosmetic Chemists,Vol.28、pages 25-35 (1977)にて、「A Spectroscopic Study of the Reaction Products of Dihydroxyacetone with Aminoacids」を公表し、そしてDHAとアミノ酸および他の酸との100℃での反応から形成される褐色色素を特徴づけた。皮膚で起こり得る反応をより十分にシミュレートするために、37℃にて、さらなる実験を行った：DHAを、アミノ酸であるグリシン、リジン、アラニン、セリンおよびアルギニンと反応させたが、グリシンおよびリジンだけが、24時間後に、かなりの量の色素を生じた。DHAは、まず、皮膚表面にて遊離アミノ酸と縮合し、続いて、おそらく、リジン側鎖を介して、角質層中のタンパク質との重合および架橋により、作用するに違いないと結論づけた。
さらに他の研究は、M.F.Bobin、M.C.MartiniおよびJ.Cotteの「Effects of Color Adjuvants on the Tanning Effect of Dhydroxyacetone」(Journal of the Society of Cosmetic Chemists,vol.35、pages 265-272 (1984))により報告された。この研究は、DHAおよび種々のアミノ酸またはそれらの誘導体を混合した後の発色速度を測定すること、およびDHAおよびメチオニンスルホキシドのインビボでの付与を含む。メチオニンスルホキシドは、DHAと組合せると急速な発色が得られるのに加えて、DHAのみを用いて得られるよりもより濃くかつ長期間持続する色が得られるので、DHAの有用な補助剤であると結論づけられた。この結果は、ケラチンに対するメチオニンスルホキシドの親和性から得られると考えられた。
Chemical Abstracts,Vol.95、abstract 30226g (1981))は、DHAおよびアミノ酸スルホキシドの混合物で処理することにより、皮膚、髮、羽、毛皮などを染色することに関するドイツ特許文献(3,037,497)を要約している。DHAおよびメチオニンスルホキシドをクリーム製剤で塗布すると、３時間後に、皮膚は濃い褐色になり、この色は、DHAのみを用いて得られたものよりも、洗浄に対して耐性があった。
Blackらは、米国特許第3,177,120号において、DHAおよびアミノ基含有日焼け止め剤を共に製剤中に含有させることの問題を議論し、保存容器中で黄色または褐色の色の形成を防止するために、アミノ基を含まない日焼け止め剤だけを使用するべきであると結論づけた。色形成はまた、DHAおよび日焼け止め剤の両方の不活性化を伴うとも言われている。
本発明者らのうちの２人は、1994年６月23日にWO 94/13258として公開されたPCT国際特許出願において、２種の製剤の日光なし日焼け装置および方法を提供することにより得ることができる発色速度の改善を記載し、ここで、一方の製剤は、ジヒドロキシアセトンを含有し、そして他方は、第２級ポリアミンを含有する。
現在、さらに改善された発色速度および皮膚を紫外線に曝すことにより得られる色により近く類似した色を有する疑似日焼けを形成するための、皮膚を褐色化するための製剤および方法を提供することが望まれている。
発明の要旨
本発明は、１つの局面では、人工的な日焼けを皮膚に与える方法を包含し、該方法は、皮膚を、ジヒドロキシアセトン、第２級ポリアミンおよび変色剤(color modifier)と同時にまたは順次に接触させることを包含し、該変色剤は、アミノ酸、置換エチレンジアミン、カルボン酸またはこれらのうちの任意の２種またはそれ以上の混合物から選択される。皮膚への迅速な塗布用の組成物もまた包含され、該組成物は、ジヒドロキシアセトン、少なくとも１種の第２級ポリアミンおよび変色剤を含有する。日光なし日焼け用のキットもさらに包含され、該キットは、ジヒドロキシアセトン含有製剤と、第２級ポリアミンおよび変色剤を含む製剤とを含有する。
発明の詳細な説明
この説明および請求の範囲において、全ての組成パーセントは、他に述べられていなければ、重量基準で表される。
本発明を使用するために、好ましくは、ジヒドロキシアセトン含有製剤および第２級ポリアミン含有製剤のための別々のコンパートメントを有する装置が提供される。当該技術分野で既に注目されるように、使用者が皮膚への塗布を行なう用意ができるまで、これらの成分が混合するのを防止すること、時期尚早の反応および色形成を防止することが望まれる。この装置は、好ましくは、所望の量で製剤を同時に調合するか、またはそれらを順次調合するように設計されている。順次調合するのであれば、これらの製剤は、皮膚に塗布する前に混合してもよいし、または調合順に塗布してもよい。
両方の製剤は流動性（すなわち、重力または穏やかな外的に付与された圧力の影響下で流動可能である）でなければならない。有用な流動性製剤の例には、軟膏、分散体（例えば、クリームおよびローション）、ゲル、溶液などがあり、これらのそれぞれ（およびその調製方法）は、製剤分野の当業者に非常によく知られている。
代表的には、一緒に使用される両方の製剤は同タイプのもである。例えば、一方がゲルであれば、塗布および混合を促進するために、他方もゲルである。しかしながら、この一般的な原則を常に守る必要はない。
本発明の製剤を調製するのに有用なポリアミンは、一般式R1NH(CH2)2NHR2を有し、ここで、R1およびR2は、独立して、水素、または約22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基、芳香族基またはシリコン含有基であるが、ただし、R1およびR2の両方共が水素ではあり得ない。
本発明の製剤を調製するのに有用な上記ポリアミンには、以下の一般式を有するシラノールおよびアルコキシシランが挙げられる：
0003732232.tif 000002
ここで、R1およびR2は、ヒドロキシであり、そしてR3は、水素、ヒドロキシまたは約22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基である；あるいは、R1およびR2は、約22個までの炭素原子を有する同一または異なるアルコキシ基であり、そしてR3は、ヒドロキシ基、約22個までの炭素原子を有するアルコキシ基、シクロアルコキシ基またはアリールオキシ基である；そしてｎは、２または３の整数である。
「アルキル」、「アルコキシ」、「シクロアルキル」、「シクロアルコキシ」、「アリール」および「アリールオキシ」との用語は、本明細書中では、置換された基および置換されていない基の両方を意味するように使用され、このアルキル基およびアルコキシ基は、炭化水素基、ハロゲンまたはハロゲン含有基、窒素含有基、イオウ含有基、ヒドロキシまたはヒドロキシ含有基、カルボニルまたはカルボニル含有基、シリコン含有基などを含めた任意の基に対して許容される分岐状または非分岐状の置換基である。多くの場合には、これらの基は、純粋な炭化水素基である。
本発明で使用される第２級ポリアミンには、N-置換エチレンポリアミンが挙げられる。一般に、N-置換エチレンポリアミンは、、N,N'-二置換エチレンポリアミンまたは第１級アミンのいずれかよりも、幾分より迅速かつより高収率で、ジヒドロキシアセトンとの褐色化最終生成物を生じる。一般に、N-置換エチレンポリアミンの置換基は、好ましくは、約６個〜約22個の炭素原子を有する。
本発明での使用に好ましい置換エチレンジアミンは、シラノールおよびアルコキシシラン、例えば、N-[3-（トリヒドロキシシリル)-プロピル]エチレンジアミン（これは、Huls America of Piscataway(New Jersey、U.S.A.)から、HYDROSILTM2776として、25％水溶液で市販されている）がある。
DHAおよびポリアミン製剤を混合する時点または塗布する時点にて、変色剤もまた存在する。便宜上、この変色剤は、典型的には、その製剤に含有させるのであれば、DHAと時期尚早に反応して色を形成し得るタイプの化合物であるので、このポリアミン製剤の一成分である。この変色剤は、ポリアミンの量と同様の範囲の量、一般的には、それらの製剤の約0.01重量％〜約15重量％の範囲の量で使用される。ポリアミンと変色剤とのモル比は、約0.01〜約50の範囲である。
有用な変色剤化合物には以下が挙げられる：アミノ酸；式L-(CH2)n-NH-(CH2)2-NHMを有する置換エチレンアミン（ここで、Ｌは、OHまたはCOOHであり、Ｍは、水素またはL-(CH2)nであり、そして各ｎは、独立して、１〜約22の整数である）；式HOOC-(CH2)n-COOHまたはR-CH(OH)-COOHのいずれかを有するカルボン酸（ここで、ｎは、約22までの整数であり、そしてＲは、水素、または約22個までの炭素原子を有するアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基である）；ならびに、これらのうちの任意の２種またはそれ以上の混合物。
調合した製剤の容量および活性成分濃度は、ポリアミンに対するDHAのモル比が約0.2〜約200となるように選択すべきである。さらに好ましくは、この比は、約１〜約100であるべきである。さらにより好ましくは、モル比は約５〜約66である。DHAのモル数がポリアミンのモル数を超える場合、一部のDHAは、遊離状態のままであり皮膚中のアミノ基と反応し、形成される色の実体性(substantivity)が増大する；それゆえ、過剰モルのDHAが好ましい。皮膚（遊離のアミノ基が存在する）における色形成速度は、DHAと提供された第２級ポリアミンとの皮膚表面上またはその近傍での色形成速度よりもかなり遅いが、皮膚で形成された色は、洗浄および摩滅による除去に対する耐性が高い。この理由のために、皮膚表面には、早期かつ頻繁により濃い(intense)色と、皮膚層においてより永続的であるがより緩慢に形成する形成する色の両方を確立するのが好ましい。
塗布時のpHは、生じる色に影響を与えることが見出されている。一般に、DHA製剤またはポリアミン製剤のいずれかは、皮膚に塗布したとき、局部的に、約３〜13のpH値を確立し得るべきである。大部分の製剤では、約５〜約９の値がより好ましく、約６〜約７の値が特に好ましい。所定のポリアミンの塗布に最適なpHは、そのポリアミンのpKaに幾分依存し、異なるpH値を有する製剤を皮膚に塗布することにより容易に決定され得る。
異なる手段により生じた疑似日焼けを比較するためには、色および強度の客観的な機器測定を行なうことが役立つ。従って、Minolta Chroma Meter CR-200を用いた方法が開発されている。この方法は、表面からの反射光を使用し、CIE(International Commission on Illumination)三刺激値による結果を与える。これらの値は、引き続いて、Ｌ＊ａ＊ｂ＊色空間に数学的に変換され、ここで、色の色相および強度の変化量は、人の目により認識される変化量と密接に対応してる。
Ｌ*は、収色性(achromatic)であり、黒色（Ｌ*＝０）〜白色(L*＝100)の範囲である；この用語は、「メートル明度(metric lightness)」と呼ばれ、灰色の調和色調に対して、ある色がどの程度明るいまたは暗いかの尺度である。色相は、色度座標ａ*およびｂ*によって測定され、ここで、ａ*は、赤色度(ａ*＞０)を示し、そしてｂ*は、黄色度(ｂ*＞０)を示す。ａ*およびｂ*の値は、ａ*をｘ座標にし、そしてｂ*をｙ座標にしてプロットされて、定量的な色情報を得ることができる：「メートル彩度(metric chroma)」は、原点(ａ*＝０、ｂ*＝０)から試料の読み取り値の点までの線の長さであるのに対して、「メートル色相角(metric hue angle)」は、ａ*軸とメートル彩度線との間の角度である。メートル彩度は、色応答の強度（すなわち、ある色が、その灰色の調和色調と異なる程度）を示す。メートル色相角度は色相の度合いを定量し、より大きい値は、より黄色の色相を示し、そしてより小さい値は、より赤い（または黄味がより少ない）色相を示す。
DHA反応により生じる日焼けの外観に対する目標値を確立するために、多くの被験体の天然の日焼けを測定するために計器が使用される。一般に、濃い日焼けについての色度プロットは、約19〜約24のｂ*を有し、ａ*は、約10〜約14の範囲である。中程度の日焼けについては、ｂ*は、約20〜約24であり、ａ*は、約９〜約12である。薄い日焼けについては、ｂ*は、約18〜約20であり、ａ*は、約７〜約10である。この目標色は、１点ではなく、プロット上の、天然の日焼けが存在する領域で表わされる。メートル彩度の値は、日焼けが軽度（薄い）から中程度に進行するにつれて着実に増加するが、日焼けが「中程度」より濃くなるときにはよりずっと緩慢に増加する。対照的に、メートル色相角の値は、非常に濃い日焼け（高い赤色度を有する（小さなメートル色相角度））以外は、軽度（薄い）、中程度、および濃い日焼けについて極めて一致している。
メートル明度は、天然の日焼けを特徴付ける第３の必要なパラメーターである。Ｌ*値は、日焼けが濃くなるにつれて減少し、約１単位の相違は、訓練した観察者により識別可能である。天然の日焼けについては、Ｌ*は、濃い日焼けについて約47〜約53であり、中程度の日焼けについて約54〜約57であり、そして薄い日焼けについて約58〜約64である。
この計器はまた、DHAのみの塗布を用いて得られた疑似日焼けの特徴を測定するのに使用される。数人の被験体を、５％のDHAを含有する水中油型エマルジョンで処理し、１日１回の塗布(２mg DHA/cm2)を４日間にわたって行なう。第１日目の後、ｂ*値は約13〜約21であり、ａ*値は約３〜約８であり、そしてＬ*値は約63〜約74である。２日後、ｂ*は約15〜約23であり、ａ*は約５〜約８であり、そしてＬ*は約62〜約72である。第３日目の後、ｂ*は約16〜約23であり、ａ*は約５〜約９であり、そしてＬ*は約61〜約71である。４日後、ｂ*は約17〜約24であり、ａ*は約５〜約９であり、そしてＬ*は約61〜約70である。いくつかの読み取り値を除いた全ての読み取り値に対する色相は、日焼けの目標領域よりも黄色がかっており、そしていくつかの読み取り値を除いた全ての読み取り値は、同等のレベルのメートル彩度が生じたものの、天然の日焼けよりも薄い日焼けを示している。一般的に、DHAのみを用いた疑似日焼けは、同様の色形成範囲を有する天然の日焼けよりも黄色がかって薄いと言われる。
以下の実施例は、本発明の種々の局面を例示するために提供し、如何ようにも本発明を限定するものとしては解釈されるべきでない。化学組成物名の略語は、それが最初に現れた後は、定義なしに使用する。
実施例１
ジヒドロキシアセトン−アミン混合物に有機酸を添加することにより生じる色相発生の変化を比較するために、インビトロモデルを使用する。このモデルでは、Whatman Grade 3MMクロマトグラフィー紙を、幅2cmおよび長さ18cmの細片にカットする。等容量のDHA溶液およびトリヒドロキシシリルプロピルエチレンジアミン（「TSPE」）溶液を、変色剤の有機酸と共にまたはそれなしのいずれかで混合し、この混合物の0.20ml容量を、直ちに、自動ピペットに彩り、そして5cm長の紙細片に塗布する。塗布は、ピペットを、細片の底部から上方に向かって徐々に移動されることにより行い、それによって、溶液を、所望の領域に均一に吸収させる。次いで、これらの細片を、30℃に維持されたオーブンに置き、そして約16時間にわたって発色させる。
これらの細片をオーブンから取り出した後、Minolta Chroma Meter CR-200を用いて色を測定する。反応後に形成された色からこの紙の白色を差し引くことにより、色相を、メートル彩度(dC*、色形成の程度)およびメートル明度(dL*、色の濃さ)の変化に分けて詳細に分析する(dissect into)。
以下の表において、等容量の以下の物質を混合することにより、データを得る：（１）１％のTSPEを含有する30％エタノール水溶液（充分な量の所定の酸を添加して、pH7に調整したもの）；および（２）４％のDHAを含有する30％アルコール水溶液。市販される形態のα−ヒドロキシ酸は、Engelwood Cliffs、New Jersey、U.S.A.のBarnet Products Corp.から入手可能であり、「MFA]（全体で30〜40％の酸および0.6％のフェノキシエタノール防腐剤を含有するMFATM複合体溶液）および「Biolac」（28〜35％の乳酸および防腐剤(0.6％のフェノキシエタノールおよび0.2％のメチルパラベン）を含有するBIOLACTM天然乳酸溶液）の略語により同定される。
0003732232.tif 000003
これらの細片に色が形成されるにつれて、Ｃ*値は増加し、そしてＬ*値は減少する。従って、初期の白色を差し引いた後、dC*値は正となり、そしてdL*値は負となる。上述の表において、より負のdL*は、より濃い色を示し、そしてより正のdC*は、より高い程度の色形成を示す。|dC*|−|dL*|値は、濃さに対する色の彩度（すなわち、強度）の尺度を提供する。同程度の彩度レベルについては、より低い値はより濃い色を示す。
このことは、市販の製品が形成される彩度レベルにおいて薄すぎる色を皮膚に与えるので、日光なしの日焼けに特に妥当である。|dC*|−|dL*|値は、このような色の不均衡を定量し、そしてＣ*およびＬ*の変化が真正の改善を生じるかどうかを決定する手段を提供する。例えば、同程度のＬ*の減少に伴うＣ*の増加は、たとえより多くの色が存在するとしても、色の質の改善を表わさない。Ｃ*で得られる変化よりも大きいＬ*の変化を生じるのが望ましい。
塩酸と比較すると、これらの有機酸は、形成される色の程度および濃さについて、小さいけれども識別可能な増加を生じる。dC*とdL*との間の絶対的な差は、（ピメリン酸の場合を除いて）、これらの有機酸が、より濃い色を生じることを示唆する。
実施例２
以上の実施例の試験を、同じDHA溶液、および酸に代えて以下の表で挙げるアミンを含有する同様なTSPE溶液を用いて行なう。各場合において、TSPE溶液は、塩酸によりpH７に調整される。
表中の略語は、以下の通りである：「HEED」は、N,N'-ビス(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミンである；「EDDA」は、エチレンジアミン-N,N'-二酢酸である；そして「HPED」は、N-(3-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンである。
0003732232.tif 000004
上記のように、アミン変性剤の添加により、形成される色の程度および濃さの両方が増加する。しかしながら、その主な効果は、色の濃さの実質的な増加にある。
試験されたアミノ酸のうち、グリシンおよび6-アミノカプロン酸を用いると、最も大きな効果が得られる。試験された任意のアミン化合物添加剤の最大の効果は、HEEDを用いて得られる。特に、より高い添加剤濃度において、全ての化合物は、いずれの添加剤もなしで形成したい色よりも、肉眼でかなり見分けられる色相の相違を生じる。
実施例３
上述の実施例の試験を、同じDHA溶液、および酸添加剤およびアミン添加剤の両方を含有する同様なTSPE溶液を用いて行なう。結果は、以下の表に示す通りであり、この場合、化合物の略語は上述の実施例と同じであり、アミノ酸（グリシン、アルギニン、セリン、スレオニン、リジンおよびグルタミン酸）に対して、通例の略語を使用する。
0003732232.tif 000005
これらの結果から明らかなように、マロン酸およびアミノ添加剤の組合せ物は、塩酸を用いて得られる色よりも望ましい色を生じる。
実施例４
上述の実施例の試験を、同じDHA溶液、ならびにアミン(2.0％HEED)添加剤およびpHを７に調整するのに充分な量の酸を含有する同様なTSPE溶液を用いて行なう。結果は、以下の表で示す通りであり、この場合、化合物の略語は上述の実施例と同じである。
0003732232.tif 000006
これらの結果は、所望の変色を得る場合のα−ヒドロキシ酸およびジカルボン酸の有効性を示す。
実施例５
以下の成分を用いて、ゲルベースを調製する：
0003732232.tif 000007
ゲルを、ポリマーを、約１時間かけて撹拌しながら水に溶解して、濃厚溶液を形成し、次いで、アルコールをゆっくりと添加し、そして均一な透明のゲルが得られるまで、撹拌を継続することにより調製する。
ベースゲルを、その85グラム部分を、水(11グラム)およびDHA(４グラム)の混合物と合わせ、そして均一になるまで撹拌することにより、４％のDHAゲルを調製するのに使用する。これは、以下の表における成分「Ａ」である。
ベースゲルを、ゲル(85グラム)、TSPE(４グラム)、水(10グラム)およびHCl(１グラム；pH７に調整するため)を合わせることにより、１％のTSPEゲルを調製するのに使用する。これは、以下の表における成分「Ｂ」である。
DHA(４グラム)を96グラムの30％エタノール水溶液に溶解することにより、４％のDHA溶液を調製する。これは、以下の表における成分「Ｃ」である。
水(62グラム)と、エタノール(30グラム)、TSPE(４グラム)、グリシン(２グラム)およびHCl(２グラム；pH７に調整するため)とをを合わせ、次いで、均一溶液が得られるまで撹拌することにより、グリシンを含有する１％TSPE溶液を調製する。これは、以下の表における成分「Ｄ」である。
30重量%エタノール水溶液(91.5グラム)、TSPE(４グラム)、HEED(0.5グラム)およびMFA(４グラム；pH７に調整するため)を合わせてpH７に調整し、次いで、均一な溶液が得られるまで撹拌することにより、HEEDおよびMFAを含有する１％TSPE溶液を調製する。これは、以下の表における成分「Ｅ」である。
DHAおよび上記TSPE溶液を塗布したときに得られる皮膚の着色の相違を決定するために、人のボランティアを用いて、実験を行なう。５cm×５cmの寸法の部位を、テンプレートおよび消えないマーカーを用いてアウトラインする。この部位の初期色の測定を、Minolta Chroma Meter CR-200を用いて行なう。各部位の内側に、DHA製剤25μlおよびTSPE製剤25μlを配置する。次いで、これらの製剤を皮膚に擦り込み、いずれの物質も部位の境界よりも外側に広がらないように、注意する。４時間後、この計器を用いて再度、色の測定を行なう。
以下の表は、処理前の計器の読み取り値と処理後の計器の読み取り値との間の平均的な差分を示し、これは、各製剤タイプに対して、指定数の被験体での測定から得た。
0003732232.tif 000008
濾紙細片を用いたインビトロ研究では、これらの３種の製剤は、dC*値で示されるように、類似の程度の色を生じるはずであるが、グリシンおよびHEED-MFA添加剤は、発生した色を濃くするはずであると予測される。上記データにより明らかなように、この予測は正しい。
実施例６
実体性は、少なくとも部分的には、形成した色の水溶性を示す。適切な試験には、Minolta Chroma Meterを用いて皮膚の色を測定すること、製剤を皮膚に塗布すること、４時間にわたって発色させること、次いで、この色測定を繰り返すことを包含する。最終的な皮膚色の測定は、被験体がその毎日の日課に従って入浴した後、24時間後に行なう。ΔＥ値（処理した皮膚と未処理の皮膚との間の全色差分(total color difference)を表わす）は、以下の等式から算出できる：
[Ｌ*U−Ｌ*T）2＋（ａ*U−ａ*T）2＋（ｂ*U−ｂ*U）2]1/2
ここで、下付きの「Ｕ」は、未処理の皮膚の読み取り値を表わし、そして下付きの「Ｔ」は、処理した皮膚の読み取り値を表わす。
DHAのみを塗布したものと比較して、TSPE＋DHAと共に塗布される種々の変色剤について以下の結果が得られる。各試験について、上腕内側の皮膚の25cm2領域を用い、指定量の変性剤を含有するDHA製剤(４％のDHA)およびTSPE製剤(１％のTSPEであるが、ただし、「★」は、0.5％のTSPEを示し、そして「★★」は、0.3％のTSPEを示す）の各25μlを塗布する。この表における「HCl」または「MFA」の記入は、このTSPE変性剤製剤のpHを7.0に調整するために使用される酸を同定する。
これらの結果では、「色残留％」は、等式（ΔＥ24 HOURS/ΔＥ4 HOURS×100）により算出するのに対して、「色上昇」は、（ΔＥDHA+TSPE/ΔＥDHA ALONE）により算出する。これらの計算で使用されるΔＥDHA ALONEの値は、いくつかの異なる研究から得られる平均値であり、これらには、異なるDHA濃度であるが一定塗布量のDHAを有する異なるタイプの製剤が包含される。上述の実施例と同じ略語を使用する。
0003732232.tif 000009
これらの結果は、これらの変色剤が、皮膚へのDHAおよびTSPEの塗布により形成される色の実体性に悪影響を与えないことを証明している。
実施例７
以下の成分を用いて、ジヒドロキシアセトンを含有するローションを調製し、ここで、「６％」、「８％」および「10％」の欄は、最終的に得られたDHA濃度を示す。これらの成分の量は、ローション100グラムを得るために、グラム単位で表わされる。各場合において、調製中に起こる蒸発を補填するための、最初に過剰の水が存在する。
0003732232.tif 000010
水に、ここで挙げた順序で、それ以外のＡ部の成分をそれぞれ添加し、そして混合しながら、約70℃まで加熱することにより、ローションを調製する。Ｂ部の防腐剤を添加した後、混合物を約50℃まで冷却し、そして混合を続ける。
別の容器にて、Ｃ部の成分を、混合しながら合わせそして約50℃まで加熱する。
加熱した水相を、よっくりと混合しながら、加熱した油相に添加する。添加速度は、目で見て完全な乳濁が直ちに起こる程度に充分に遅い。全ての水相を添加した後、この混合機の速度を上げて、安定なエマルジョンを確実にする。
このエマルジョンを約45℃まで冷却した後、Ｄ部の芳香剤を添加し、ほぼ室温まで冷却しつつ、混合を続ける。
これらのローションのいずれも、以下の実施例のローションと組み合わせて使用され得、日光なしの日焼け用のキットを提供する。異なるDHA濃度が、異なる皮膚の色調のために有用であり、本実施例のローションは、軽度（薄い）、中程度、または濃い疑似日焼けを生じるのに適切である。
実施例８
100グラムとなるように、アミンおよび変色剤を含有するローションを以下の成分を用いて調製する。
0003732232.tif 000011
水に、ここで挙げた順序で、それ以外のＡ部の成分を添加し、そして溶解するまで撹拌することにより、ローションを調製する。
別の容器にて、この混合物を約50℃まで加熱しながら、Ｂ部の成分を合わせ、そして混合する。
水相を、ゆっくりと撹拌しながら、加熱した油相に添加する。添加速度は、目で見て完全な乳濁が直ちに起こる程度に充分に遅い。全ての水相を添加した後、この混合機の速度を上げて、安定なエマルジョンを確実にする。Ｃ部の防腐剤を添加し、この乳化剤がほぼ室温まで冷却されるまで、混合を続ける。
このローションは、上述の実施例のローションと組み合わせて使用して、日光なしの日焼け用の２成分キットを提供し得る。
実施例９
水340.25グラムを連続的に撹拌し、そして以下の成分を順次添加することにより、アミンのアルコール溶液を調製する：
6.00グラム          TSPE、25％水溶液
1.25グラム          HEED
2.50グラム          乳酸、85％濃度
150.00グラム        SD Alcohol 40
この溶液は、DHA含有溶液、ゲル、ローション、クリームまたは他の製剤を塗布する前に、皮膚に噴霧するかまたは塗り付け、好ましくは、引き続いて、皮膚によく擦り込むことにより、疑似日焼けを高めるために好都合に使用し得る。
本発明は、いくつかの特定の実施態様に関して記述されているが、これらの実施態様に限定される、本発明の範囲は、添付の請求の範囲によってのみ規定される。種々の改良、改変および等価物は、当業者に明らかであり、請求される発明の範囲内に含まれる。