(57)【要約】式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物またはその等価体、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ体を有効成分として含有するＩＬ−６産生阻害剤（式中の記号は明細書記載の通りの意味を表わす）。2002074298.tif 000295式（Ｉ）の化合物は、ＩＬ−６産生阻害活性を有し、各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液種、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、大腸炎、移植片対宿主病、感染症、子宮内膜症、固形癌の予防および／または治療剤として有用である。
2002074298.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
2002074298.tif 000277
［式中、Ｒ１は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）ニトロ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）トリフルオロメチル基、
（ｈ）トリフルオロメトキシ基、
（ｉ）−ＯＲ２基、
（ｊ）−ＳＲ２基、
（ｋ）−ＮＲ３Ｒ４基、
（ｌ）−ＣＯＲ５基、
（ｍ）ケト基、
（ｎ）Ｃｙｃ１基、
（ｏ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基またはＣｙｃ１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ１０基、
（ｑ）−ＳＯＲ１０基、
（ｒ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基、
（ｓ）シアノ基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−ＳＯＲ１０基、または−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｔ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｕ）−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｖ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｗ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、シアノ基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−ＳＯＲ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルケニル基、または
（ｘ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、シアノ基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−ＳＯＲ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ５は水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ１０はＣ１〜８アルキル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｃｙｃ１基は
（ａ）Ｃ３〜７の単環式炭素環、または
（ｂ）１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環を表わし、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表わし、
ｍは０または１〜５の整数を表わし、
Ａは
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環、または
（ｃ）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、
Ｅは
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ１〜８アルキレン基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルケニレン基、
（ｄ）Ｃ２〜８アルキニレン基、
（ｅ）−Ｏ−、
（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ−基、
（ｇ）−ＮＨＳＯ２−基、
（ｈ）−ＣＯＮＨ−基、または
（ｉ）−ＮＨＣＯ−基
（（ｂ）〜（ｄ）において、該アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基中の１個の飽和炭素原子は酸素原子に置き換わってもよい。）を表わし、
Ｂは
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ５〜１５の単環、二環または三環式炭素環、または
（ｃ）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、
Ｒ８は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｃ）ハロゲン原子、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）トリフルオロメチル基、
（ｇ）トリフルオロメトキシ基、
（ｈ）水酸基、または
（ｉ）水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅが単結合を表わす場合、Ｒ１とＲ８は一緒になって、Ｃ１〜４アルキレン基を表わしてもよく、
ｎは０または１〜５の整数を表わし、
Ｇは
（ａ）単結合、
（ｂ）−ＮＲ２０ＣＯ−基（基中、Ｒ２０は水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（ｃ）−ＣＯＮＲ２０−基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｄ）−Ｏ−基、
（ｅ）−Ｓ−基、
（ｆ）−ＳＯ−基、
（ｇ）−ＳＯ２−基、
（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０−基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｉ）−ＣＯ−基、
（ｊ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ２３−基（基中、Ｒ２３は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣ１〜４アルコキシカルボニル基を表わす。）、
（ｋ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−基、
2002074298.tif 000278
（基中、Ｒ９は水素原子、水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ１〜８アルコキシ基を表わし（該Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ１〜８アルコキシ基はＣｙｃ１基、またはＣ１〜８アルコキシ基で置換されてもよい。）、
Ｒ２２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ２〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ２〜８アルキニル基、またはＣｙｃ１基で置換されたＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）、
2002074298.tif 000279
（基中、Ｒ２３は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）、
2002074298.tif 000280
（基中、Ｒ２４はＲ１と同じ意味を表わし、Ｒ９は前記と同じ意味を表わす。）、
2002074298.tif 000281
を表わし、Ｒ２４は前記と同じ意味を表わす。）、または
2002074298.tif 000282
（基中、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）を表わし、
Ｌは
（ａ）Ｃ１〜８アルキレン基、
（ｂ）Ｃ２〜８アルケニレン基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルキニレン基、
（ｄ）−（Ｃ２〜８アルケニレン）−（Ｃ２〜８アルキニレン）−基、または
（ｅ）−（Ｃ２〜８アルキニレン）−（Ｃ２〜８アルケニレン）−基
（（ａ）〜（ｅ）において、該アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基中の１個または２個の飽和炭素原子は、１個または２個の−ＣＯＮＨ−基、−ＮＨＣＯ−基、−ＣＯ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ２−基、−Ｏ−基、−ＳＯ２ＮＨ−基、−ＮＨＳＯ２−基、フェニレン基、Ｃ３〜８シクロアルキレン基、またはチエニレン基に置き換わってもよく、これらのアルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基は以下の置換基を有してもよい：
（ａ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ１〜４アルコキシ基で置換されたＣ１〜４アルコキシ基、
（ｄ）Ｃｙｃ１基、
（ｅ）Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ１〜４アルコキシ基によって置換されたＣｙｃ１基）を表わし、
Ｑは、Ｑ１、またはＱ２を表わし、
2002074298.tif 000283
（基中、Ｒ３０は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｒ３１は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）を表わし、
Ｑ２は
2002074298.tif 000284
（ｂ）−ＳＲ３２基（基中、Ｒ３２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜８アルキル基を表わす。）、
2002074298.tif 000285
（基中、Ｒ３３は水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、または
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５基（基中、Ｒ３４は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｒ３５は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＮＲ３６Ｒ３７基（基中、Ｒ３６およびＲ３７はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わす。）を表わす。
ただし、
2002074298.tif 000286
（基中、Ｒ９は前記と同じ意味を表わす。）であり、Ｌが無置換のテトラメチレン基であり、かつＥが単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ≡ＣＨ−基であるとき、ＱはＱ１を表わさず、かつ
（２）Ａ、Ｅ、およびＢが同時に単結合を表わすことはない。］
で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、その等価体、それらの非毒性塩またはプロドラッグ体を有効成分として含有するＩＬ−６産生阻害剤。
【請求項２】
請求の範囲１記載の一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、その等価体、それらの非毒性塩またはプロドラッグ体を有効成分として含有する、各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、大腸炎、移植片対宿主病、感染症、子宮内膜症、固形癌（脳腫瘍、頭頸部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、大腸（結腸、直腸）癌、肝癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、副腎癌、神経腫瘍、神経膠腫、骨腫瘍、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟部肉腫、好酸性肉芽腫、悪性黒色腫、皮膚癌、膠芽腫、ウイルムス腫瘍等）の予防および／または治療剤。
【請求項３】
一般式（Ｉ−１）
2002074298.tif 000287
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、それらの非毒性塩、またはそれらのプロドラッグ体を有効成分として含有する請求の範囲１記載のＩＬ−６産生阻害剤。
【請求項４】
一般式（Ｉ−２）
2002074298.tif 000288
（式中、すべての記号は請求の範囲１と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物の等価体およびその非毒性塩を有効成分として含有する請求の範囲１記載のＩＬ−６産生阻害剤。
【請求項５】
一般式（Ｉ−１）
2002074298.tif 000289
（式中、すべての記号は請求の範囲１記載と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項６】
Ｇが（ｂ）−ＮＲ２０ＣＯ−基または（ｃ）−ＣＯＮＲ２０−基である請求の範囲５記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項７】
2002074298.tif 000290
導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項８】
Ｇが（ｉ）−ＣＯ−基である請求の範囲５記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項９】
Ｇが（ａ）単結合、（ｄ）−Ｏ−基、（ｅ）−Ｓ−基、（ｆ）−ＳＯ−基、（ｇ）−ＳＯ２−基、（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０−基、（ｊ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ２３−基、（ｋ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−基、
2002074298.tif 000291
である請求の範囲５記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項１０】
一般式（Ｉ−２）
2002074298.tif 000292
（式中、すべての記号は請求の範囲１記載と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物の等価体またはその非毒性塩。
【請求項１１】
2002074298.tif 000293
導体化合物の等価体またはその非毒性塩。
【請求項１２】
Ｑ２が−ＳＲ３２基である請求の範囲１０記載のヒドロキサム酸誘導体化合物の等価体またはその非毒性塩。
【請求項１３】
2002074298.tif 000294
酸誘導体化合物の等価体またはその非毒性塩。
【請求項１４】
Ｑ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５基である請求の範囲１０記載のヒドロキサム酸誘導体化合物の等価体またはその非毒性塩。
【請求項１５】
化合物が
１）Ｎ−（１−メチル−１−メトキシエトキシ）−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド、
２）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド、
３）Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］プロパンアミド、
４）Ｎ−ヒドロキシ−４−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ブタンアミド、
５）Ｎ−ヒドロキシ−５−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ペンタンアミド、
６）Ｎ−ヒドロキシ−７−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド、
７）Ｎ−ヒドロキシ−３−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンアミド、
８）Ｎ−ヒドロキシ−５−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ペンタンアミド、
９）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
１０）Ｎ−ヒドロキシ−７−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘプタンアミド、
１１）Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］プロパンアミド、
１２）Ｎ−ヒドロキシ−５−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］ペンタンアミド、
１３）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド、
１４）Ｎ−ヒドロキシ−７−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド、
１５）Ｎ−ヒドロキシ−３−（ベンゾイルアミノ）プロパンアミド、
１６）Ｎ−ヒドロキシ−４−（ベンゾイルアミノ）ブタンアミド、
１７）Ｎ−ヒドロキシ−５−（ベンゾイルアミノ）ペンタンアミド、
１８）Ｎ−ヒドロキシ−６−（ベンゾイルアミノ）ヘキサンアミド、
１９）Ｎ−ヒドロキシ−７−（ベンゾイルアミノ）ヘプタンアミド、
２０）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−シアノフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２１）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−プロピルフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２２）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド、
２３）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２４）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（３−フェノキシプロポ−１−イニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２５）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（３−メトキシプロポ−１−イニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２６）Ｎ−ヒドロキシ−６−［メチル（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド、
２７）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−イルカルボニル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２８）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
２９）（６Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド、
３０）（６Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド、
３１）（６Ｓ，２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−２−メチル−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプト−２−エンアミド、
３２）（６Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−２−メチル−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド、
３３）Ｎ−ヒドロキシ−５−［メチル（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ペンタンアミド、
３４）Ｎ−ヒドロキシ−４−［（４−フェニルベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド、
３５）Ｎ−ヒドロキシ−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド、
３６）（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキソ−２−エンアミド、
３７）（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド、
３８）Ｎ−ヒドロキシ−３−（｛２−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］アセチル｝アミノ）プロパンアミド、
３９）Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］プロパノイル｝アミノ）アセタミド、
４０）Ｎ−ヒドロキシ−５−［（４−フェニルベンゾイル）アミノメチル］チオフェン−２−カルボキサミド、
４１）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド、
４２）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルシクロヘキシルカルボニル）アミノ］ヘキサンアミド、
４３）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
４４）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニル−３−シクロヘキセニルカルボニル）アミノ］ヘキサンアミド、
４５）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）アミノ］ヘキサンアミド、
４６）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシメチルベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド、
４７）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（５−フェニルピリミジン−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサンアミド、
４８）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−シクロヘキシルフェニル）カルバモイル］ヘキサンアミド、
４９）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（３−フェニルフェニル）カルバモイル］ヘキサンアミド、
５０）Ｎ−ヒドロキシ−６−［（２−ヒドロキシ−５−フェニルフェニル）カルバモイル］ヘキサンアミド、または
５１）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミドである請求の範囲６記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項１６】
化合物が
１）Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−６−（４−フェノキシフェニル）ヘキサンアミド、
２）Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−６−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ヘキサンアミド、
３）Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシメトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−メチルヘキサンアミド、
４）（３Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシメトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキソ−３−エンアミド、
５）Ｎ−ヒドロキシ−６−ベンジルオキシメトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキサンアミド、
６）（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−メトキシヘキサンアミド、
７）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−メトキシメトキシヘキサンアミド、
８）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−メトキシヘキサンアミド、
９）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−メトキシメトキシブタンアミド、
１０）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−メトキシメトキシペンタンアミド、
１１）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−メチルフェニル）ヘキサンアミド、
１２）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサンアミド、
１３）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２，２−ジメチル−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
１４）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−ヒドロキシブタンアミド、
１５）Ｎ−ヒドロキシ−２−｛３−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］プロピルチオ｝アセタミド、
１６）Ｎ−ヒドロキシ−２−｛３−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］プロピルチオ｝プロパンアミド、
１７）Ｎ−ヒドロキシ−７−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘプタンアミド、
１８）Ｎ−ヒドロキシ−８−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−８−ヒドロキシ］オクタンアミド、
１９）Ｎ−ヒドロキシ−２−｛３−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−３−ヒドロキシプロピルチオ｝−２−メチルプロパンアミド、
２０）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−ヒドロキシペンタンアミド、
２１）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−ヨードフェニル）ヘキサンアミド、
２２）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（ナフタレン−２−イル）ヘキサンアミド、
２３）（７Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−８−フェニルオクト−７−エンアミド、
２４）（７Ｅ，９Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−１０−フェニルデコ−７，９−ジエンアミド、
２５）Ｎ−ヒドロキシ−６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
２６）Ｎ−ヒドロキシ−６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
２７）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−フェノキシフェニル）ヘキサンアミド、
２８）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキソ−２−インアミド、
２９）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−｛４−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝ヘキサンアミド、
３０）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−フェネチルフェニル）ヘキサンアミド、
３１）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−２−メチルヘキサンアミド、
３２）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサンアミド、
３３）Ｎ−ヒドロキシ−８−（１，３−ジオキサン−２−イル）−６−ヒドロキシ−６−（４−フェニルフェニル）オクタンアミド、
３４）Ｎ−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシ−１−（４−フェニルフェニル）メチル］ベンズアミド、
３５）Ｎ−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエチルチオ｝プロパンアミド、
３６）Ｎ−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエトキシ｝ベンズアミド、
３７）（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキソ−２−エンアミド、
３８）Ｎ−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエチルチオ｝アセタミド、
３９）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエトキシ｝ベンズアミド、
４０）（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−２−メチルヘキソ−２−エンアミド、
４１）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−９−メトキシノノ−７−インアミド、
４２）（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−［４−（３−フェノキシプロポ−１−イニル）フェニル］ヘキサンアミド、
４３）（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
４４）Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−［４−（４−ヒドロキシブト−１−イニル）フェニル］ヘキサンアミド、
４５）（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−［４−（フェニルカルバモイル）フェニル］ヘキサンアミド、
４６）（７Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−フェニルオクト−７−エンアミド、
４７）Ｎ−（１−メトキシ−１−メチルエトキシ）−Ｎ−メチル−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
４８）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド、または
４９）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミドである請求の範囲７記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項１７】
化合物が
１）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ヘキサンアミド、
２）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ブタンアミド、
３）Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ヘプタンアミド、
４）Ｎ−ヒドロキシ−５−（ナフタレン−２−イルカルボニル）ペンタンアミド、
５）（７Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−オキソ−８−フェニルオクト−７−エンアミド、
６）（７Ｅ，９Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−オキソ−１０−フェニルデコ−７，９−ジエンアミド、
７）Ｎ−ヒドロキシ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルボニル）ペンタンアミド、
８）Ｎ−ヒドロキシ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）ペンタンアミド、
９）Ｎ−ヒドロキシ−５−（４−フェノキシベンゾイル）ペンタンアミド、
１０）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメチルチオ］ブタンアミド、
１１）Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメトキシ］ベンズアミド、
１２）Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメチルチオ］プロパンアミド、
１３）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメトキシ］ベンズアミド、
１４）Ｎ−（１−メチル−１−メトキシエトキシ）−５−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ペンタンアミド、または
１５）Ｎ−（１−メトキシ−１−メチルエトキシ）−Ｎ−メチル−５−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ペンタンアミドである請求の範囲８記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項１８】
化合物が
１）Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルベンジルカルボニル）アミノ］プロパンアミド、
２）Ｎ−ヒドロキシ−４−［（４−フェニルベンジル）カルバモイル］ブタンアミド、
３）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンジルオキシ］ブタンアミド、
４）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシメチルフェノキシ］ペンタンアミド、
５）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシフェノキシ］ペンタンアミド、
６）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］ペンタンアミド、
７）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］ヘキサンアミド、
８）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェノキシ］ペンタンアミド、
９）Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］ヘプタンアミド、
１０）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェノキシ］ヘキサンアミド、
１１）Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェノキシ］ヘプタンアミド、
１２）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニルチオ］ペンタンアミド、
１３）Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニルチオ］ヘプタンアミド、
１４）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンジルチオ］ブタンアミド、
１５）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］アミノ｝ブタンアミド、
１６）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］アミノ｝ヘキサンアミド、
１７）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルフィニル］ペンタンアミド、
１８）Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルフィニル］ヘプタンアミド、
１９）Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］ペンタンアミド、
２０）Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］ヘプタンアミド、
２１）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−（メトキシメトキシ）エトキシ｝ブタンアミド、
２２）Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル）−６−（４−フェニルフェニル〕ヘキサンアミド、
２３）Ｎ−ヒドロキシ−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−１，３−ジオキソラン−２−イル｝ペンタンアミド、
２４）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−１，３−ジオキソラン−２−イルメトキシ｝ベンズアミド、
２５）Ｎ−ヒドロキシ−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−メトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝ペンタンアミド、
２６）Ｎ−ヒドロキシ−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシブチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル｝ペンタンアミド、
２７）（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝ペント−２−エン−４−インアミド、
２８）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエトキシ｝ブタンアミド、
２９）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−７−ヒドロキシヘプタンアミド、
３０）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル）ヘキサンアミド、
３１）Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−フェニルフェニル）−５，６−ジヒドロキシヘキサンアミド、
３２）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシイミノヘキサンアミド、
３３）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘプタンアミド、
３４）Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキサンアミド、
３５）Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパンアミド、
３６）Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−フェニルベンジルオキシカルボニル）アミノ］アセタミド、
３７）Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）ベンジルオキシ］ブタンアミド、
３８）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛ｔ−ブトキシカルボニル［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ブタンアミド、
３９）Ｎ−ヒドロキシ−５−｛ｔ−ブトキシカルボニル［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ペンタンアミド、
４０）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛ｔ−ブトキシカルボニル［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ヘキサンアミド、
４１）Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ブタンアミド、
４２）Ｎ−ヒドロキシ−５−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ペンタンアミド、または
４３）Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ヘキサンアミドである請求の範囲９記載のヒドロキサム酸誘導体化合物、その非毒性塩、またはそのプロドラッグ体。
【請求項１９】
化合物が
１）６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキシルホスホン酸・ジエチルエステル、
２）６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキシルホスホン酸、
３）５−アセチルチオ−１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−１−メトキシメトキシペンタン、
４）５−アセチルチオ−１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ペンタノール、
５）１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−メルカプトペンタノール、
６）Ｎ−アミノ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
７）６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド、
８）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド、または
９）６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）ヘキサン−１−オンである請求の範囲１０記載のヒドロキサム酸誘導体化合物の等価体またはその非毒性塩。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、
１）一般式（Ｉ）
2002074298.tif 000003
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、その等価体、それらの非毒性塩またはプロドラッグ体を有効成分として含有するＩＬ−６産生阻害剤、
２）新規なヒドロキサム酸誘導体化合物もしくはその等価体、および
３）それらの製造方法に関する。
背景技術
サイトカインは生体防御機構の中で重要な役割を果す多機能性因子であり、種々の生命現象に深く関わっている。しかし疾患においても、その過剰産生あるいはそれに対する過剰反応が原因と考えられる例が多く存在する。
ＩＬ−６は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、腎メサンギウム細胞、線維芽細胞など種々の細胞より産生されるサイトカインであり、Ｂ細胞の抗体産生細胞への分化誘導、Ｔ細胞の活性化、血小板増加誘導、肝細胞からの急性期蛋白質の産生誘導など様々な生理作用が知られている。しかし、種々の炎症、自己免疫、および腫瘍性疾患において、異常なＩＬ−６の産生が観察され、これらの疾患の病原において、ある役割を果すことが示唆されている。またＩＬ−６を強制的に発現させたモデル動物を用いた実験において種々の病態が再現され、ＩＬ−６産生異常と疾患の関連性がさらに強く示されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．，２６５，６２１（１９９０）、Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ，１１，４４３（１９９０）、Ｊ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．，５  Ｓｕｐｐｌ  Ａ，２３（１９９２）、Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，６２，Ｓ６０（１９９２）参照）。
従って、ＩＬ−６の産生を阻害することにより、炎症性疾患を代表とする種々の病態に対する改善効果が期待される。本発明はこれらのサイトカインを対象としてその産生を抑制することにより、疾患治療薬となり得る化合物を提供するものである。
本発明に係る化合物の臨床応用としては、ＩＬ−６の産生異常、あるいはそれに対する過剰反応が病態の成因および増悪に関与すると考えられる疾患を対象とすることができる。ＩＬ−６産生阻害剤としては、例えば各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、大腸炎、移植片対宿主病、感染症、子宮内膜症、固形癌（例えば、脳腫瘍、頭頸部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、大腸（結腸、直腸）癌、肝癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、副腎癌、神経腫瘍、神経膠腫、骨腫瘍、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟部肉腫、好酸性肉芽腫、悪性黒色腫、皮膚癌、膠芽腫、ウイルムス腫瘍等）の予防および／または治療が挙げられる（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４５，４１８５（１９９０）、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７２，１５０５（１９９０）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８７，７３９（１９９１）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８９，１６８１（１９９２）、ＥＭＢＯ  Ｊ．，１３，１１８９（１９９４）、Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｏｎｃｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ  Ａｍ．，１１，１５９（１９９７）、Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ  Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．，４（３），１６１（１９９８）、Ｆｏｌｉａ  Ｍｅｄ．（Ｐｌｏｖｄｉｖ），４１（１），７８（１９９９）、ＪＰＥＮ  Ｊ．Ｐａｒｅｎｔｅｒ  Ｅｎｔｅｒａｌ  Ｎｕｔｒ．，２３（５），Ｓ２０（１９９９）、Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，１８０（１），１０（１９９９）、Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ．Ｇｙｎｅｃｏｌ．，１７６（３），５９３（１９９７）参照）。
例えば、特開昭５９−４６２４４号明細書には、一般式（Ｘ）
2002074298.tif 000004
［式中、ＡＸはＲＸＸＸｍＸ（ここで、ＲＸはフェニル基、ピロリル基、チエニル基、イミダゾリル基およびチアゾリル基を示し、ＸＸはハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基およびニトロ基を示し、ｍＸは０、１または２を示し、ｍＸ個のＸＸは同一または異なることができる。）を示し、ＢＸは−ＣＨＯＨ−、−ＣＨ−、−Ｏ−および−ＣＯ−を示し、ｎＸは２〜１０の整数を示す。］
で示されるヒドロキサム酸誘導体が、抗原虫剤として有用であることが開示されている。
また、米国特許４，７６９，４６１号明細書には、一般式（Ｙ）
2002074298.tif 000005
［式中、ＷＹは単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２Ｙ−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＮＲ２Ｙ−ＣＯ−を表わし、ＸＹはＮ、ＣＲ２Ｙを表わし、ｎＹ＝０の場合、ＹＹはＯ、Ｓ、ＮＲ２Ｙ、Ｃ（Ｒ２Ｙ）２を表わし、ｎＹ＝１の場合、ＹＹはＮ、ＣＲ２Ｙを表わし、ＺＹは−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２ＮＲ２Ｙ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ２Ｙ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２Ｙ−、−ＣＨＲ２ＹＣＨＲ２Ｙ−、−Ｃ（Ｒ２Ｙ）＝Ｃ（Ｒ２Ｙ）−、−Ｃ≡Ｃ−を表わし、Ｒ１Ｙは水素、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、低級アルコキシ基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲンを表わし、Ｒ２Ｙは水素、低級アルキル基を表わし、ｎＹは０または１を表わし、ｍＹは１〜６を表わす。ただし、ＷＹが単結合を表わす場合、ｍＹは０〜５を表わす。］
で示されるヒドロキサム酸誘導体がシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼを阻害することによって、抗炎症剤または抗アレルギー剤として有用であることが開示されている。
また、ＷＯ９７／１８１８８号明細書には、一般式（Ｚ）
2002074298.tif 000006
［式中、ｍＺ、ｎＺは独立して０または１を表わし、ｐＺは０〜６を表わすがｍＺ、ｎＺ、ｐＺが同時に０となることはなく、Ｒ１Ｚは水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、水酸基等を表わし、Ｒ２ＺとＲ３Ｚは独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ピリジル等を表わし、ＸＺは存在しないか、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−等を表わし、Ｒ４Ｚ、Ｒ５Ｚは独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６シアノアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、水酸基、Ｃ１〜６アルコキシを表わす。］で示される化合物がマトリックスメタロプロテイナーゼおよびＴＮＦ−α分泌の阻害剤として有用であることが開示されている。
また、米国特許４，７３１，３８２号明細書には、一般式（Ｗ）
2002074298.tif 000007
［式中、ｎは６〜１１を表わし、Ｍは水素またはカチオンを表わす。］で示される化合物が５−リポキシゲナーゼ阻害剤として有用であることが開示されている。
発明の開示
本発明者らは、ＩＬ−６産生阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を行なった結果、一般式（Ｉ）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物およびその等価体並びにそれらの非毒性塩およびプロドラッグ体が目的を達成することを見出した。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるアミド誘導体およびその等価体並びにそれらの非毒性塩およびプロドラッグ体は、これまでＩＬ−６産生阻害剤としては、全く知られていない化合物である。また、一般式（Ｉ−１）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物および一般式（Ｉ−２）で示されるヒドロキサム酸の等価体並びにそれらの非毒性塩およびプロドラッグ体の多くは、これまで全く知られていない新規な化合物である。
本発明は、
１）一般式（Ｉ）
2002074298.tif 000008
［式中、Ｒ１は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ２〜８アルケニル基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルキニル基、
（ｄ）ハロゲン原子、
（ｅ）ニトロ基、
（ｆ）シアノ基、
（ｇ）トリフルオロメチル基、
（ｈ）トリフルオロメトキシ基、
（ｉ）−ＯＲ２基、
（ｊ）−ＳＲ２基、
（ｋ）−ＮＲ３Ｒ４基、
（ｌ）−ＣＯＲ５基、
（ｍ）ケト基、
（ｎ）Ｃｙｃ１基、
（ｏ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基またはＣｙｃ１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ１０基、
（ｑ）−ＳＯＲ１０基、
（ｒ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基、
（ｓ）シアノ基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−ＳＯＲ１０基、または−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｔ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｕ）−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、
（ｖ）−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ１〜８アルキル基、
（ｗ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、シアノ基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−ＳＯＲ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルケニル基、または
（ｘ）−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＣＯＲ５基、Ｃｙｃ１基、シアノ基、−ＳＯ２Ｒ１０基、−ＳＯＲ１０基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＯＲ１１基、−Ｏ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基、または−Ｓ−（Ｃ１〜８アルキレン）−ＮＲ１２Ｒ１３基によって置換されたＣ２〜８アルキニル基を表わし、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ５は水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ１０はＣ１〜８アルキル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｃｙｃ１基は
（ａ）Ｃ３〜７の単環式炭素環、または
（ｂ）１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環を表わし、
Ｒ１１は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基、またはＣｙｃ１基を表わし、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜９アシル基またはＣｙｃ１基を表わし、
ｍは０または１〜５の整数を表わし、
Ａは
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環、または
（ｃ）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、
Ｅは
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ１〜８アルキレン基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルケニレン基、
（ｄ）Ｃ２〜８アルキニレン基、
（ｅ）−Ｏ−、
（ｆ）−ＳＯ２ＮＨ−基、
（ｇ）−ＮＨＳＯ２−基、
（ｈ）−ＣＯＮＨ−基、または
（ｉ）−ＮＨＣＯ−基
（（ｂ）〜（ｄ）において、該アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基中の１個の飽和炭素原子は酸素原子に置き換わってもよい。）を表わし、
Ｂは
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ５〜１５の単環、二環または三環式炭素環、または
（ｃ）１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環または三環式ヘテロ環を表わし、
Ｒ８は
（ａ）Ｃ１〜８アルキル基、
（ｂ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｃ）ハロゲン原子、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）トリフルオロメチル基、
（ｇ）トリフルオロメトキシ基、
（ｈ）水酸基、または
（ｉ）水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表わし、
Ｅが単結合を表わす場合、Ｒ１とＲ８は一緒になって、Ｃ１〜４アルキレン基を表わしてもよく、
ｎは０または１〜５の整数を表わし、
Ｇは
（ａ）単結合、
（ｂ）−ＮＲ２０ＣＯ−基（基中、Ｒ２０は水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、
（ｃ）−ＣＯＮＲ２０−基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｄ）−Ｏ−基、
（ｅ）−Ｓ−基、
（ｆ）−ＳＯ−基、
（ｇ）−ＳＯ２−基、
（ｈ）−ＳＯ２ＮＲ２０−基（基中、Ｒ２０は前記と同じ意味を表わす。）、
（ｉ）−ＣＯ−基、
（ｊ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ２３−基（基中、Ｒ２３は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣ１〜４アルコキシカルボニル基を表わす。）、
（ｋ）−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−基、
2002074298.tif 000009
（基中、Ｒ９は水素原子、水酸基、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ１〜８アルコキシ基を表わし（該Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ１〜８アルコキシ基はＣｙｃ１基、またはＣ１〜８アルコキシ基で置換されてもよい。）、
Ｒ２２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ２〜８アルケニル基、Ｃ１〜８アルコキシ基で置換されたＣ２〜８アルキニル基、またはＣｙｃ１基で置換されたＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）、
2002074298.tif 000010
（基中、Ｒ２３は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）、
2002074298.tif 000011
（基中、Ｒ２４はＲ１と同じ意味を表わし、Ｒ９は前記と同じ意味を表わす。）、
2002074298.tif 000012
を表わし、Ｒ２４は前記と同じ意味を表わす。）、または
2002074298.tif 000013
（基中、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基、またはＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）を表わし、
Ｌは
（ａ）Ｃ１〜８アルキレン基、
（ｂ）Ｃ２〜８アルケニレン基、
（ｃ）Ｃ２〜８アルキニレン基、
（ｄ）−（Ｃ２〜８アルケニレン）−（Ｃ２〜８アルキニレン）−基、または
（ｅ）−（Ｃ２〜８アルキニレン）−（Ｃ２〜８アルケニレン）−基
（（ａ）〜（ｅ）において、該アルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基中の１個または２個の飽和炭素原子は、１個または２個の−ＣＯＮＨ−基、−ＮＨＣＯ−基、−ＣＯ−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ２−基、−Ｏ−基、−ＳＯ２ＮＨ−基、−ＮＨＳＯ２−基、フェニレン基、Ｃ３〜８シクロアルキレン基、またはチエニレン基に置き換わってもよく、これらのアルキレン基、アルケニレン基、またはアルキニレン基は以下の置換基を有してもよい：
（ａ）Ｃ１〜８アルコキシ基、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ１〜４アルコキシ基で置換されたＣ１〜４アルコキシ基、
（ｄ）Ｃｙｃ１基、
（ｅ）Ｃ１〜４アルキル基、またはＣ１〜４アルコキシ基によって置換されたＣｙｃ１基）を表わし、
Ｑは、Ｑ１、またはＱ２を表わし、
2002074298.tif 000014
（基中、Ｒ３０は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｒ３１は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＣ２〜８アルコキシアルキル基を表わす。）を表わし、
Ｑ２は
2002074298.tif 000015
（ｂ）−ＳＲ３２基（基中、Ｒ３２は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜８アルキル基を表わす。）、
2002074298.tif 000016
（基中、Ｒ３３は水素原子、またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）、または
（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５基（基中、Ｒ３４は水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わし、Ｒ３５は水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、またはＮＲ３６Ｒ３７基（基中、Ｒ３６およびＲ３７はそれぞれ独立して、水素原子、またはＣ１〜８アルキル基を表わす。）を表わす。）を表わす。
ただし、
2002074298.tif 000017
（基中、Ｒ９は前記と同じ意味を表わす。）であり、Ｌが無置換のテトラメチレン基であり、かつＥが単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−基、または−ＣＨ≡ＣＨ−基であるとき、ＱはＱ１を表わさず、かつ
（２）Ａ、Ｅ、およびＢが同時に単結合を表わすことはない。］
で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、その等価体、それらの非毒性塩またはプロドラッグ体を有効成分として含有するＩＬ−６産生阻害剤、
２）一般式（Ｉ−１）
2002074298.tif 000018
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される、新規なヒドロキサム酸誘導体化合物、それらの非毒性塩、またはそれらのプロドラッグ体、
３）一般式（Ｉ−２）
2002074298.tif 000019
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される、新規なヒドロキサム酸誘導体化合物の等価体およびその非毒性塩、および
４）それらの製造方法に関する。
発明の詳細な説明
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンには直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β体、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ、（＋）、（−）体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本明細書中、Ｃ１〜４アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルケニル基とは、二重結合を１〜３個有するＣ２〜８アルケニル基を意味し、具体的にはエテニル、プロペニル、ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、ヘプタトリエニル、オクテニル、オクタジエニル、オクタトリエニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルキニル基とは、三重結合を１〜３個有するＣ２〜８アルキニル基を意味し、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ブタジイニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、ヘプタトリイニル、オクチニル、オクタジイニル、オクタトリイニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中、Ｃ１〜４アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜４アルケニレン基とは、二重結合を１〜２個有するＣ２〜４アルケニレン基を意味し、具体的にはエテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルケニレン基とは、二重結合を１〜２個有するＣ２〜８アルケニレン基を意味し、具体的にはエテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ブタジエニレン、ペンテニレン、ペンタジエニレン、ヘキセニレン、ヘキサジエニレン、ヘプテニレン、ヘプタジエニレン、オクテニレン、オクタジエニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜４アルキニレン基とは、三重結合を１〜２個有するＣ２〜８アルキニレン基を意味し、具体的にはエチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルキニレン基とは、三重結合を１〜２個有するＣ２〜８アルキニレン基を意味し、具体的にはエチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ブタジイニレン、ペンチニレン、ペンタジイニレン、ヘキシニレン、ヘキサジイニレン、ヘプチニレン、ヘプタジイニレン、オクチニレン、オクタジイニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜９アシル基とは、エタノイル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜４アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ２〜８アルコキシアルキル基とは、Ｃ２〜Ｃ９アルキル基のうち、末端以外の炭素原子が酸素原子に置き換わった基およびそれらの異性体である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、ペンチルオキシメチル、ヘキシルオキシメチル、ヘプチルオキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、ペンチルオキシエチル、ヘキシルオキシエチル、メトキシプロピル、エトキシプロピル、プロポキシプロピル、ブトキシプロピル、ペンチルオキシプロピル、メトキシブチル、エトキシブチル、プロポキシブチル、ブトキシブチル、メトキシペンチル、エトキシペンチル、プロポキシペンチル、メトキシヘキシル、エトキシヘキシル、メトキシヘプチル基およびそれらの異性体が挙げられる。
本明細書中、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、Ｃ３〜８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基である。
本明細書中、フェニレン基とは、ベンゼンから２本結合手が出ているもの、
2002074298.tif 000020
本明細書中、チエニレン基とは、チオフェンから２本結合手が出ているも
2002074298.tif 000021
本明細書中、Ｃ３〜８シクロアルキレン基とは、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロオクチルから２本結合手が出ているもの、すなわち、
2002074298.tif 000022
を意味する。
本明細書中、Ｃ３〜７の単環式炭素環とは、Ｃ３〜７の単環式芳香族炭素環、その一部が飽和した炭素環およびすべてが飽和した炭素環を意味する。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。
本明細書中、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロ環とは、１〜４個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式ヘテロアリールおよびその一部またはすべてが飽和したものを意味する。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアアゼピン、チアジアゼピン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサアジン、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン環等が挙げられる。
本明細書中、Ｃ３〜１５の単環、二環、三環式炭素環とは、Ｃ３〜１５の単環、二環、三環式芳香族炭素環、その一部が飽和した炭素環およびすべてが飽和した炭素環を意味する。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレイン、アントラセン、アセナフチレン、ビフェニレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロインデン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、パーヒドロアズレン、パーヒドロフルオレン、パーヒドロフェナントレイン、パーヒドロアントラセン、パーヒドロアセナフチレン、パーヒドロビフェニレン環等が挙げられる。
本明細書中、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロ環とは、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１８員の単環、二環、三環式ヘテロアリールおよびその一部またはすべてが飽和したものを意味する。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、カルバゾール、アクリジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサアジン、テトラヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアアジン、テトラヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、インドロオキソアゼピン、インドロテトラヒドロオキサゼピン、インドロオキサジアゼピン、インドロテトラヒドロオキサジアゼピン、インドロチアアゼピン、インドロテトラヒドロチアアゼピン、インドロチアジアゼピン、インドロテトラヒドロチアジアゼピン、インドロアゼピン、インドロテトラヒドロアゼピン、インドロジアゼピン、インドロテトラヒドロジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾチアゾール、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、１，３−ジオキサインダン、１，４−ジオキソテトラヒドロナフタレン環等が挙げられる。
本発明化合物のうち、ヒドロキサム酸の等価体としては、
2002074298.tif 000023
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される基の代わりに
2002074298.tif 000024
２）−ＳＲ３２基（基中、Ｒ３２は前記と同じ意味を表わす。）、
2002074298.tif 000025
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３５基（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を有する化合物またはその非毒性塩を表わす。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように
2002074298.tif 000026
α−配置とβ−配置の混合物であることを表わす。
本発明化合物は、公知の方法で非毒性塩に変換される。
非毒性塩は薬学的に許容され、水溶性のものが好ましい。
本発明化合物の非毒性塩としては、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
本発明化合物の非毒性塩には、溶媒和物、または上記本発明化合物のアルカリ（土類）金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。
溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。適当な溶媒和物としては、例えば水、アルコール系溶媒（エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。
さらに、本発明のプロドラッグ体とは、一般式（Ｉ）中の
2002074298.tif 000027
本明細書中、Ｒ１として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１〜８アルコキシ基、シアノ基、−ＮＲ３Ｒ４基、−ＯＲ２基、−ＳＲ２基、−ＣＯＲ５基、または−ＮＲ３Ｒ４基、−ＯＲ２基もしくはＣｙｃ１基によって置換されたＣ１〜８アルキル基であり、さらに好ましくはＣ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルコキシ基、または置換されたＣ１〜４アルキル基である。
本明細書中、Ａとして好ましくは、単結合、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環または二環式ヘテロ環であり、さらに好ましくは、単結合、Ｃ５〜７の単環式炭素環、または１〜２個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環または二環式ヘテロ環である。
Ａとして特に好ましくは、単結合、ベンゼン、シクロヘキサン、ピリジン、モルホリン、ナフタレン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン環である。
本明細書中、Ｅとして好ましくは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン基、Ｃ２〜４アルケニレン基、Ｃ２〜４アルキニレン基（該アルキレン、アルケニレン、アルキニレン中、一つの飽和炭素原子は酸素原子に置き換わってもよい。）、−ＮＨＣ（Ｏ）−基、−ＳＯ２ＮＨ−基、酸素原子であり、さらに好ましくは、単結合、Ｃ１〜３アルキレン基、Ｃ２〜３アルケニレン基、飽和炭素原子の一つが酸素原子に置き換わってもよいＣ２〜４アルキニレン基、−ＮＨＣ（Ｏ）−基、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−基、−ＳＯ２ＮＨ−基、酸素原子である。
本明細書中、Ｂとして好ましくは、Ｃ５〜１０の単環または二環式炭素環、または１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む５〜１５員の単環または二環式ヘテロ環であり、
さらに好ましくは、Ｃ５〜１０の単環または二環式炭素環、または１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜１０員の単環または二環式ヘテロ環である。
Ｂとして特に好ましくは、ベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チオフェン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール環である。
本明細書中、Ｇとしては定義されたすべてが好ましいが、特に好ましくは、単結合、−ＣＯＮＲ２０−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ２−基、−ＳＯ２ＮＲ２０−基、−ＣＯ−基、−（Ｃ１〜４アルキレン）−ＮＲ２３−基、
2002074298.tif 000028
本明細書中、Ｌとして好ましくは、Ｃ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基、またはＣ２〜８アルキニレン基であり、より好ましくはＣ２〜６アルキレン基、Ｃ２〜６アルケニレン基、またはＣ２〜６アルキニレン基である。
Ｌのうち好ましいアルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基中、１または２の飽和炭素原子は−ＣＯ（ＮＨ）−基、−ＮＨＣ（Ｏ）−基、−Ｓ−基、−Ｓ（Ｏ）−基、−ＳＯ２−基、−Ｏ−基、−ＳＯ２ＮＨ−基、−ＮＨＳＯ２−基、フェニレン基、Ｃ３〜８シクロアルキレン基、またはチエニレン基に置き換わってもよく、これらのアルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基はＣｙｃ１基によって置換されていてもよい。
本明細書中、Ｑとして好ましくはＱ１またはＱ２であり、特に好ましくはＱ１である。
具体的には、実施例に記載した化合物のほかに、
一般式（Ｉ−Ａ１）
2002074298.tif 000029
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ２）
2002074298.tif 000030
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ３）
2002074298.tif 000031
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ４）
2002074298.tif 000032
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ５）
2002074298.tif 000033
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ６）
2002074298.tif 000034
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ７）
2002074298.tif 000035
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ８）
2002074298.tif 000036
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ９）
2002074298.tif 000037
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ１０）
2002074298.tif 000038
（式中、Ｇ１はＣ１〜４アルキレン基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ１１）
2002074298.tif 000039
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ１２）
2002074298.tif 000040
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ１３）
2002074298.tif 000041
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ１４）
2002074298.tif 000042
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−Ａ１５）
2002074298.tif 000043
（すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物が好ましい。
また、以下の表１〜表５に記載した化合物も好ましい。
2002074298.tif 000044
2002074298.tif 000045
2002074298.tif 000046
2002074298.tif 000047
2002074298.tif 000048
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、以下の方法または実施例に記載した方法によって製造することができる。
（１）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、一般式（Ｉ−１）
2002074298.tif 000049
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体化合物、それらの非毒性塩またはそれらのプロドラッグ体は、以下の方法または実施例に記載した方法によって製造することができる。
（１−ａ）一般式（Ｉ−１）で示される化合物のうち、Ｑ１が
2002074298.tif 000050
（基中、Ｒ３１ＡはＲ３１と同じ意味を表わすが、水素原子は表わさないものとし、Ｒ３０は前記と同じ意味を表わす。）であり、かつＲ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのいずれもアミノ基、カルボキシル基、チオール基を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−１ａ）
2002074298.tif 000051
（式中、Ｒ１Ａ、ＡＡ、ＢＡ、Ｒ８Ａ、ＧＡ、Ｒ３１ＡはそれぞれＲ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇ、Ｒ３１と同じ意味を表わすが、いずれもアミノ基、カルボキシル基、チオール基を含有する基を表わさないものとし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
2002074298.tif 000052
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるカルボン酸誘導体と一般式（ＩＩＩ）
2002074298.tif 000053
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキシアミン誘導体をアミド化反応に付すことによって製造することができる。
このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、アミンと不活性有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、酸ハライドと０〜４０℃の温度で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｃｙｃｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下または非存在下、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
（１−ｂ）一般式（Ｉ−１）で示される化合物のうち、Ｑ１が
2002074298.tif 000054
（式中、Ｒ３０は前記と同じ意味を表わす。）であり、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのいずれもアミノ基、カルボキシル基、チオール基を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−１ｂ）
2002074298.tif 000055
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、以下の（１−ｂ−１）または（１−ｂ−２）に示される方法によって製造することができる。
（１−ｂ−１）一般式（Ｉ−１ｂ）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１ａ）で示される化合物をヒドロキサム酸の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
このヒドロキサム酸の保護基の脱保護反応は公知であり、例えば
（１）アルカリ条件下での脱保護反応、
（２）酸性条件下での脱保護反応、
（３）加水素分解を用いる脱保護反応、等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
（２）酸性条件下での脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行なわれる。
（３）加水素分解を用いる脱保護反応は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行なわれる。
本発明においてヒドロキサム酸の保護基の脱保護反応とは、当業者には容易に理解できる一般的な脱保護反応、例えばアルカリ条件下での脱保護反応、酸条件下での脱保護反応、加水素分解を用いる脱保護反応を意味し、これらの反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
当業者には容易に理解できることであるが、ヒドロキサム酸の保護基としてはｔ−ブチル基、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＣＨ３およびベンジル基が挙げられるが、それ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
（１−ｂ−２）一般式（Ｉ−１ｂ）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＩＶ）
2002074298.tif 000056
（式中、Ｒ３０は前記と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキシアミン誘導体をアミド化反応に付すことによって製造することができる。
このアミド化反応は、（１−ａ）記載の方法と同様に行なわれる。
（１−ｃ）一般式（Ｉ−１）で示される化合物のうち、Ｑ１が
2002074298.tif 000057
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）であり、かつＲ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１ｃ）
2002074298.tif 000058
（式中、Ｒ１Ｂ、ＡＢ、ＢＢ、Ｒ８Ｂ、ＧＢはそれぞれＲ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇと同じ意味を表わすが、少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を表わすものとし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−１ａ）で示される化合物中、Ｒ１Ａ、ＡＡ、ＢＡ、Ｒ８Ａ、ＧＡのうち少なくとも一つが保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１ａ−１）
2002074298.tif 000059
（式中、Ｒ１Ａ−１、ＡＡ−１、ＢＡ−１、Ｒ８Ａ−１、ＧＡ−１はそれぞれＲ１Ａ、ＡＡ、ＢＡ、Ｒ８Ａ、ＧＡと同じ意味を表わすが、少なくとも一つが保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
アミノ基の保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基等が挙げられる。
チオール基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、アセトアミドメチル基、トリフェニルメチル基、アセチル基等が挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、アリル基等が挙げられる。
アミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できるものであれば特に限定されない。例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９に記載されたものが用いられる。
アミノ基、チオール基またはカルボキシル基の脱保護反応はよく知られており、例えば、
（１）アルカリ条件下での脱保護反応、
（２）酸性条件下での脱保護反応、
（３）加水素分解を用いる脱保護反応、
（４）金属錯体を用いる脱保護反応等が挙げられる。
（１）〜（３）の反応は、前記したヒドロキサム酸の保護基の脱保護反応と同様に行なうことができる。
（４）に示す方法を具体的に説明すると、
金属錯体を用いる脱保護反応は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等）中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、ジメドン等）および／または有機酸（酢酸等）の存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）錯体等）を用いて、０〜４０℃の温度で行なわれる。
当業者には容易に理解できることではあるが、これらの脱保護反応を使い分けることにより、目的とする本発明化合物を容易に製造することができる。
（１−ｄ）一般式（Ｉ−１）で示される化合物のうち、Ｑ１が
2002074298.tif 000060
（基中、Ｒ３０は前記と同じ意味を表わす。）であり、かつＲ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１ｄ）
2002074298.tif 000061
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、
１）一般式（Ｉ−１ｂ）で示される化合物中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つが保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−１ｂ−１）
2002074298.tif 000062
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すか、
２）一般式（Ｉ−１ｃ）で示される化合物をヒドロキサム酸の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
１）の脱保護反応は、（１−ｂ−１）に示す方法と同様に、また２）の脱保護反応は（１−ｃ）に示す方法と同様に行なうことができる。
（２）一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、一般式（Ｉ−２）
2002074298.tif 000063
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるヒドロキサム酸誘導体の等価体は、以下の方法または実施例に記載した方法によって製造することができる。
（２−ａ）一般式（Ｉ−２）で示される化合物のうち、Ｑ２が
2002074298.tif 000064
である化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ａ）
2002074298.tif 000065
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるエポキシド誘導体は、以下の方法によって製造することができる。
（２−ａ−１）一般式（Ｉ−２ａ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうちいずれもアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ａ−１）
2002074298.tif 000066
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｖ）
2002074298.tif 000067
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をエポキシ化反応に付すことによって製造することができる。
エポキシ化反応は公知であり、例えば、不活性有機溶媒（エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、ハロゲン系溶媒（クロロホルム、ジクロロホルムメタン等）、ベンゼン等）中、塩基（Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド（トリトンＢ；登録商標）、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等）および過酸化アルコール（３−クロロ過安息香酸、ｔ−ブチルペルオキシド等）の存在下、−２０〜５０℃の温度で行なうことができる。
（２−ａ−２）一般式（Ｉ−２ａ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ａ−２）
2002074298.tif 000068
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−２ａ−１）で示される化合物中、Ｒ１Ａ、ＡＡ、ＢＡ、Ｒ８Ａ、ＧＡのうち少なくとも一つが保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ａ−１−１）
2002074298.tif 000069
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
この脱保護反応は、（１−ｂ−１）に示す方法と同様に行なうことができる。（２−ｂ）一般式（Ｉ−２）で示される化合物のうち、Ｑ２がＳＲ３２（基中、Ｒ３２は前記と同じ意味を表わす。）である化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｂ）
2002074298.tif 000070
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるチオール誘導体は、以下の方法によって製造することができる。
（２−ｂ−１）一般式（Ｉ−２ｂ）で示されるチオール誘導体のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうちいずれもアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｂ−１）
2002074298.tif 000071
（式中、Ｒ３２ＡはＲ３２と同じ意味を表わすが、水素原子は表わさないものとし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＶＩ）
2002074298.tif 000072
（式中、Ｘはハロゲン原子やトシル基等の脱離基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）
2002074298.tif 000073
（式中、Ｇはカリウム、ナトリウム等のアルカリ金属を表わし、Ｒ３２Ａは前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることによって製造することができる。
この反応は、不活性有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ハロゲン系溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン等）等）中、チオール体のアルカリ金属体（アセチルチオカリウム、アセチルチオナトリウム等）の存在下、０℃〜６０℃で行なうことができる。
（２−ｂ−２）一般式（Ｉ−２ｂ）で示されるチオール誘導体のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｂ−２）
2002074298.tif 000074
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−２ｂ−１）で示される化合物中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つが保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｂ−１−１）
2002074298.tif 000075
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
この脱保護反応は、（１−ｂ−１）に示す方法と同様に行なうことができる。（２−ｃ）一般式（Ｉ−２）で示される化合物のうち、Ｑ２が
2002074298.tif 000076
（基中、Ｒ３３は前記と同じ意味を表わす。）である化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ）
2002074298.tif 000077
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるホスホン酸誘導体は、以下に示す方法によって製造することができる。
（２−ｃ−１）一般式（Ｉ−２ｃ）で示されるホスホン酸誘導体のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇがいずれもアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表わさず、かつＲ３３が水素原子を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ−１）
2002074298.tif 000078
（式中、Ｒ３３ＡはＲ３３と同じ意味を表わすが、水素原子は表わさないものとし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＶＩ）
2002074298.tif 000079
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と、一般式（ＶＩＩＩ）
2002074298.tif 000080
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物を反応させることによって製造することができる。
この反応は、塩基（水素化ナトリウム、ブチルリチウム等）存在下、不活性有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等）中で０℃〜６０℃の温度で行なうことができる。
（２−ｃ−２）一般式（Ｉ−２ｃ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇの少なくとも一つが保護されていないアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わし、かつＲ３３が水素原子を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ−２）
2002074298.tif 000081
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−２ｃ−１）で示される化合物のうち、少なくとも一つの保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ−１−１）
2002074298.tif 000082
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
この脱保護反応は、（１−ｂ−１）に示す方法と同様に行なうことができる。（２−ｃ−３）一般式（Ｉ−２ｃ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇがいずれもアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表わさず、かつＲ３３が水素原子を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ−３）
2002074298.tif 000083
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−２ｃ−１）で示される化合物をホスホノ基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
ホスホノ基の保護基の脱保護反応は、不活性有機溶媒（アセトニトリル、エーテル系溶媒（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）、ハロゲン系溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン等）等）中、ヨウ化トリメチルシラン（ヨウ化ナトリウムおよび塩化トリメチルシランまたは臭化トリメチルシランを用いて系中でヨウ化トリメチルシランを発生させてもよい。）の存在下、０℃〜６０℃の温度で行なうことができる。
（２−ｃ−４）一般式（Ｉ−２ｃ）で示される化合物のうち、保護されていないホスホノ基を有し、かつＲ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ−４）
2002074298.tif 000084
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、
１）一般式（Ｉ−２ｃ−３）で示される化合物のうちＲ１Ａ、ＡＡ、ＢＡ、Ｒ８Ａ、ＧＡのうち少なくとも一つが保護されたアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｃ−３−１）
2002074298.tif 000085
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すか、または
２）一般式（Ｉ−２ｃ−２）で示される化合物をホスホノ基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
１）の反応は、（１−ｂ−１）に示す方法と同様に、また２）の反応は（２−ｃ−３）に示す方法と同様に行なうことができる。
（２−ｄ）一般式（Ｉ−２）で示される化合物のうち、Ｑ２が
2002074298.tif 000086
（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）である化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｄ）
2002074298.tif 000087
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるアミド誘導体は、以下の方法によって製造することができる。
（２−ｄ−１）一般式（Ｉ−２ｄ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのいずれもアミノ基、チオール基、カルボキシル基を含有する基を表わさない化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｄ−１）
2002074298.tif 000088
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（ＩＩ）で示されるカルボン酸誘導体と一般式（ＩＸ）
2002074298.tif 000089
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示されるアミン誘導体をアミド化反応に付すことによって製造することができる。
このアミド化反応は、（１−ａ）に示す方法と同様に行なうことができる。
（２−ｄ−２）一般式（Ｉ−２ｄ）で示される化合物のうち、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｒ８、Ｇのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｄ−２）
2002074298.tif 000090
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式（Ｉ−２ｄ−１）で示される化合物のうち、Ｒ１Ａ、ＡＡ、ＢＡ、ＧＡのうち少なくとも一つがアミノ基、チオール基またはカルボキシル基を含有する基を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−２ｄ−１−１）
2002074298.tif 000091
（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物をアミノ基、チオール基またはカルボキシル基の保護基の脱保護反応に付すことによって製造することができる。
この脱保護反応は、（１−ｂ−１）に示す方法と同様に行なうことができる。
一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（ＩＶ）、一般式（Ｖ）、一般式（ＶＩ）、一般式（ＶＩＩ）および一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は公知であるか、または公知の方法によって製造することができる。公知の方法としては、例えば、実施例に示す方法が挙げられる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本発明におけるその他の出発物質および各試薬は、それ自体が公知であるか、または公知の方法によって製造することができる。
［薬理活性］
本発明化合物がＩＬ−６産生阻害活性を有することは、以下の実験によって証明された。
（１）Ａ５４９細胞からのＩＬ−６産生に対する阻害活性測定
［実験方法］
１．５×１０４個のヒト肺上皮由来細胞株Ａ５４９細胞を１００μｌの０．５％ウシ胎児血清（以下、ＦＢＳと略記する。）添加ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に懸濁し、９６ウェルマイクロプレート中で一昼夜の培養後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した種々の濃度の被検化合物２０μｌおよび無血清ＤＭＥＭに溶解した１２．５ｎｇ／ｍｌの濃度の腫瘍懐死因子−α（ＴＮＦ−α（Ｇｅｎｚｙｍｅ社、カタログ番号ＴＮＦ−Ｈ））８０μｌを添加した。２４時間の培養後、１００μｌの培養上清を回収し、産生したＩＬ−６量を酵素結合イムノソルベントアッセイ（ＥＬＩＳＡ）法（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号Ｄ６０５０）にて測定し、被検化合物の阻害活性を算出し、５０％産生阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。例えば、実施例２化合物のＩＣ５０は０．１８μＭであった。
（２）ヒト滑膜細胞からのＩＬ−６産生に対する阻害活性測定
［実験方法］
３．０×１０３個のリウマチ患者の滑膜細胞を２００μｌの１０％ウシ胎児血清添加ＤＭＥＭに懸濁し、９６ウェルマイクロプレート中で一昼夜の培養後、さらに無血清ＤＭＥＭで約５時間培養した。その後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した種々の濃度の被検化合物２０μｌおよび２．５％ウシ胎児血清添加ＤＭＥＭに溶解した５ｎｇ／ｍｌの濃度のインターロイキン−１β（ＩＬ−１β（Ｇｅｎｚｙｍｅ社、カタログ番号８０−３６８８−０１））８０μｌを添加した。２４時間の培養後、１００μｌの培養上清を回収し、産生したＩＬ−６量をＥＬＩＳＡ法（Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社、カタログ番号Ｄ６０５０）にて測定し、被検化合物の阻害活性を算出し、５０％産生阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。
（３）ラットコラーゲン関節炎モデルに対する効果
［実験方法］
８週齢の雌性ＤＡラット（ＳＬＣ）を使用した。実験期間中、室温２４±２℃、湿度５５±５％、照明１日１２時間サイクルに人工的に調整された動物室で飼育した。動物には、固形飼料（ＣＥ−２；日本クレア）および水道水を自由摂取させ、１週間の予備飼育後、実験に供した。コラーゲン関節炎モデルは以下の方法により作製した。すなわち、ウシＩＩ型コラーゲン（０．３％溶液，コラーゲン技術研修会；＃Ｋ−４１，ｌｏｔ，１１２１４，以下、ＣＩＩと略す。）とフロインドの不完全アジュバント（ａｄｊｕｖａｎｔ  ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｆｒｅｕｎｄ、ＤＩＤＣＯ  ＃０６３９−６０，以下、ＩＦＡと略す。）を用いて、ＣＩＩ：生理食塩水：ＩＦＡを１：１：２の比で混和した後、超音波処理（１分間隔で２０秒×３回）にてエマルジョンを調製した。このエマルジョン（０．７５ｍｇ  ｏｆ  ＣＩＩ／ｍＬ）をラット背部皮内に０．１ｍＬずつ４ヶ所に投与した。さらに、追感作として１週間後に０．１５ｍＬの同エマルジョンを尾根部皮内に投与して関節炎を誘発した。被験化合物は０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸濁し、投与日から２８日目までの間、朝および夕の１日２回、経口ゾンデを用いて胃内に強制経口投与した。関節炎の評価は、Ｏｓｔｅｒｍａｎ  Ｔ．ｅｔ  ａｌ．（Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．，４４，２５８−２６３，１９９５）の方法に準じ、関節炎の程度をスコア化した。また、プレシスモメーター（ＵＮＩＣＯＭ，ＴＫ−１０１ＣＭＰ）を用いて各個体の足容積を測定した。
（４）各種癌細胞の増殖に対する抑制作用（イン・ビトロ）
［実験方法］
各種癌細胞を９６穴プレートに５，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で播種し、約２０時間後、本発明化合物を添加した。添加２４時間後にデオキシブロモウリジン（ＢｒＤＵ）を約３時間取り込ませ、その取り込み量をＥＬＩＳＡキット（カタログ番号１−６４７−２２９，ベーリンガーマンハイム社製）を用いて測定した。本発明化合物のＢｒＤＵの取り込み阻害率を算出し、濃度阻害曲線より５０％阻害濃度（ＩＣ５０）を求めた。
なお、本実験で用いた各種癌細胞は以下の施設より入手した。
Ａ５４９：ヒト肺癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、
Ｃｏｌｏｎ２６：マウス直腸癌；東北大学医用細胞資源センター、
Ａ３７５：ヒト悪性黒色腫；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、
ＰＡＮＣ−１：ヒト膵臓癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、
ＫＡＴＯＩＩＩ：ヒト胃癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、
ＨｅｐＧ２：ヒト肝臓癌；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）、
ＬＵ９９：ヒト肺癌；財団法人ヒューマンサイエンス振興財団ヒューマンサイエンス研究資源バンク、
ＬＵ６５：ヒト肺癌；財団法人ヒューマンサイエンス振興財団ヒューマンサイエンス研究資源バンク、
ＰＣ１４：ヒト肺癌；理化学研究所。
［毒性］
本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化合物、それらの非毒性塩およびそれらのプロドラッグ体の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
産業上の利用可能性
［医薬品への適用］
本発明で用いる化合物は、ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、ＩＬ−６産生を阻害することで、例えば各種炎症性疾患、敗血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、腎炎、腎細胞癌、カポジ肉腫、慢性関節リウマチ、高ガンマグロブリン血症、キャッスルマン病、心房内粘液腫、糖尿病、自己免疫疾患、肝炎、大腸炎、移植片対宿主病、感染症、子宮内膜症の予防および／または治療に有用である。
また、本発明で用いる化合物は、固形癌（例えば、脳腫瘍、頭頸部癌、甲状腺癌、食道癌、胃癌、大腸（結腸、直腸）癌、肝癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、子宮体癌、卵巣癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、膀胱癌、腎盂・尿管腫瘍、副腎癌、神経腫瘍、神経膠腫、骨腫瘍、横紋筋肉腫、骨肉腫、軟部肉腫、好酸性肉芽腫、悪性黒色腫、皮膚癌、膠芽腫、ウイルムス腫瘍等）の予防および／または治療にも有用である。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その合物の動態・吸収改善、投与量の低減、および／または
３）その合物の副作用の軽減
のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、それらの非毒性塩、またはそれらのプロドラッグ体、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤との併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１０００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、０．１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤との併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆してもよいし、また２以上の層で被覆してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の製剤としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏剤、塗布剤、吸入剤、スプレー剤、坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第２，８６８，６９１号および同第３，０９５，３５５号に詳しく記載されている。
発明を実施するための最良の形態
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所およびＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
化学式中のＴＢＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表わす。
参考例１
６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサン酸
2002074298.tif 000092
０℃で、６−アミノヘキサン酸（１．０５ｇ）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）中で撹拌下、４−フェニルベンゾイルクロライド（１．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍｌ）溶液を加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸（８．５ｍｌ）を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（２．３５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．９０−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例１
Ｎ−（１−メチル−１−メトキシエトキシ）−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000093
アルゴン雰囲気下、参考例１で製造した化合物（２．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４２ｍｌ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１．６５ｇ）を加え、トリエチルアミン（２．９１ｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（２．０７ｇ）、Ｎ−（１−メチル−１−メトキシエトキシ）アミン（１．１４ｇ）を順次加え、４時間室温で撹拌した。
反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン：トリエチルアミン＝８０：２０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．７９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（酢酸エチル：トリエチルアミン＝２０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６２−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）。
実施例２
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000094
実施例１で製造した化合物（１．７８ｇ）のメタノール（４．５ｍｌ）溶液に２Ｎ塩酸（４．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（１．２４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４６（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１）〜実施例２（１４５）
相当する化合物を用いて、実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。なお、相当する化合物は、相当するカルボン酸およびヒドロキシアミン誘導体を用いて実施例１で示される方法と同様に操作して得ることができる。
実施例２（１）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］プロパンアミド
2002074298.tif 000095
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．７４（ｂｓ，１Ｈ），８．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５ＨＺ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（２）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ブタンアミド
2002074298.tif 000096
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４０（ｂｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｓ，１Ｈ），８．５５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（３）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000097
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（４）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000098
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５）
Ｎ−ヒドロキシ−３−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンアミド
2002074298.tif 000099
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４５（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（６）
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ペンタンアミド
2002074298.tif 000100
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１６（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000101
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（８）
Ｎ−ヒドロキシ−７−｛［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘプタンアミド
2002074298.tif 000102
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（９）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］プロパンアミド
2002074298.tif 000103
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．１５（ｍ，５Ｈ）。
実施例２（１０）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000104
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３６（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５８−１．１６（ｍ，９Ｈ）。
実施例２（１１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000105
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｂｓ，１Ｈ），８．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５７−１．１５（ｍ，１１Ｈ）。
実施例２（１２）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000106
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．６３（ｍ，５Ｈ），１．５５−１．１５（ｍ，１３Ｈ）。
実施例２（１３）
Ｎ−ヒドロキシ−３−（ベンゾイルアミノ）プロパンアミド
2002074298.tif 000107
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４８（ｂｓ，１Ｈ），８．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１４）
Ｎ−ヒドロキシ−４−（ベンゾイルアミノ）ブタンアミド
2002074298.tif 000108
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４２（ｂｓ，１Ｈ），８．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４０（ｍ，３Ｈ），３．３１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．６９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１５）
Ｎ−ヒドロキシ−５−（ベンゾイルアミノ）ペンタンアミド
2002074298.tif 000109
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（ベンゾイルアミノ）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000110
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４０（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３６−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１７）
Ｎ−ヒドロキシ−７−（ベンゾイルアミノ）ヘプタンアミド
2002074298.tif 000111
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４０（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−シアノフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000112
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．７０−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．０２−７．９０（ｍ，６Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ  ｉｎ  ＤＭＳＯ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−プロピルフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000113
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２０（ｍ，２Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ  ｉｎ  ＤＭＳＯ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（２０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000114
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｔ−ｌｉｋｅ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（２１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000115
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ−ｌｉｋｅ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．２９−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（２２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（３−フェノキシプロポ−１−イニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000116
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９５（ｍ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５３−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（２３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（３−メトキシプロポ−１−イニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000117
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（２４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［メチル（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000118
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，５Ｈ），３．４２（ｂｒ，１Ｈ），３．２０（ｂｒ，１Ｈ），２．９２（ｂｒｓ，３Ｈ），１．９８−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．２５（ｍ，５Ｈ），１．０５（ｂｒ，１Ｈ）。
実施例２（２５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［５−（４−メトキシフェニル）チオフェン−２−イルカルボニル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000119
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．２２−３．１６（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．５９−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（２６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000120
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８−６．７４（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（２７）
（６Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000121
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（２８）
（６Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000122
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．６８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０５−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．２０（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．１０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（２９）
（６Ｓ，２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−２−メチル−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプト−２−エンアミド
2002074298.tif 000123
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６５−１０．３０（ｂｒ，１Ｈ），８．８０−８．５０（ｂｒ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），６．３０−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２５−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（３０）
（６Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−２−メチル−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000124
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．１８（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（３１）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［メチル（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000125
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，５Ｈ），３．４４（ｂｒ，１Ｈ），３．２３（ｂｒ，１Ｈ），２．９１（ｂｒｓ，３Ｈ），２．０１（ｂｒ，１Ｈ），１．８６（ｂｒ，１Ｈ），１．５４（ｂｒ，３Ｈ），１．３０（ｂｒ，１Ｈ）。
実施例２（３２）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［（４−フェニルベンゾイル）アミノメチル］ベンズアミド
2002074298.tif 000126
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１６（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，３Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（３３）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］プロパンアミド
2002074298.tif 000127
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，３Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５１−０．７１（ｍ，７Ｈ）。
実施例２（３４）
（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘキソ−２−エンアミド
2002074298.tif 000128
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５２（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（３５）
（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−７−エトキシメトキシ−６−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000129
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４０−１０．２０（ｂｒ，１Ｈ），９．２０−８．２５（ｂｒ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．１０（ｍ，４Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ  ｉｎ  ＤＭＳＯ），１．９３（ｔ，Ｊ＝６．８ＨＺ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（３６）
Ｎ−ヒドロキシ−３−（｛２−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］アセチル｝アミノ）プロパンアミド
2002074298.tif 000130
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４２（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−７．８５（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６０−３．２０（ｍ，２Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  Ｈ２Ｏ  ｉｎ  ＤＭＳＯ），２．１４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（３７）
Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛３−［（４−フェニルベンゾイル）アミノ］プロパノイル｝アミノ）アセタミド
2002074298.tif 000131
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５２（ｓ，１Ｈ），８．９０−８．７０（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６０−７．３０（ｍ，３Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５９−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（３８）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［（４−フェニルベンゾイル）アミノメチル］チオフェン−２−カルボキサミド
2002074298.tif 000132
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．２０−１１．００（ｂｒ，１Ｈ），９．２３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１８−８．９８（ｂｒ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（３９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000133
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，４Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（４０）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルベンジルカルボニル）アミノ］プロパンアミド
2002074298.tif 000134
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．２０（ｍ，９Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（４１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニルシクロヘキシルカルボニル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000135
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５０−１０．０５（ｂｒ，１Ｈ），８．９０−８．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．８０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．００（ｍ，５Ｈ），３．１０−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０−１．００（ｍ，１８Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  ＤＭＳＯ）。
実施例２（４２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000136
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．４５（ｂｒ，１Ｈ），８．４２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．１０（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（４３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−フェニル−３−シクロヘキセニルカルボニル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000137
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．１８−６．０５（ｍ，１Ｈ），３．１５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．０５（ｍ，５Ｈ），２．００−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７８−１．００（ｍ，７Ｈ）。
実施例２（４４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000138
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３０−２．９０（ｍ，８Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．１０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（４５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシメチルベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000139
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ  ７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２３（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．２２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（４６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（５−フェニルピリミジン−２−イルカルボニル）アミノ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000140
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤ３ＯＤ）：δ  ９．２５（ｓ，２Ｈ），８．００−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．３５（ｍ，３Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（４７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（４−シクロヘキシルフェニル）カルバモイル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000141
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．３０（ｍ，１Ｈ，ｏｖｅｒｌａｐ  ｗｉｔｈ  ＤＭＳＯ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．１０（ｍ，１６Ｈ）。
実施例２（４８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（３−フェニルフェニル）カルバモイル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000142
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．２２（ｍ，８Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（４９）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［（４−フェニルベンジル）カルバモイル］ブタンアミド
2002074298.tif 000143
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（５０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［（２−ヒドロキシ−５−フェニルフェニル）カルバモイル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000144
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．１５（ｍ，６Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．３８（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（５１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000145
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（５２）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ブタンアミド
2002074298.tif 000146
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７０−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（５３）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000147
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５４）
Ｎ−ヒドロキシ−５−（ナフタレン−２−イルカルボニル）ペンタンアミド
2002074298.tif 000148
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５５）
（７Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−オキソ−８−フェニルオクト−７−エンアミド
2002074298.tif 000149
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５６）
（７Ｅ，９Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−オキソ−１０−フェニルデコ−７，９−ジエンアミド
2002074298.tif 000150
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５７）
Ｎ−ヒドロキシ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカルボニル）ペンタンアミド
2002074298.tif 000151
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４３（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１，６４−１．５４（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５８）
Ｎ−ヒドロキシ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルカルボニル）ペンタンアミド
2002074298.tif 000152
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．０５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（５９）
Ｎ−ヒドロキシ−５−（４−フェノキシベンゾイル）ペンタンアミド
2002074298.tif 000153
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（６０）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメチルチオ］ブタンアミド
2002074298.tif 000154
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．５６−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１，６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（６１）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメトキシ］ベンズアミド
2002074298.tif 000155
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．３０−１１．００（ｂｒ，１Ｈ），９．１６−８．９０（ｂｒ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．０７（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ）。
実施例２（６２）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメチルチオ］プロパンアミド
2002074298.tif 000156
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（６３）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイルメトキシ］ベンズアミド
2002074298.tif 000157
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．０７（ｓ，１Ｈ），９．５０−８．４０（ｂｒ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ）。
実施例２（６４）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンジルオキシ］ブタンアミド
2002074298.tif 000158
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．３４（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（６５）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシメチルフェノキシ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000159
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２０−５．００（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０８−３．９２（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（６６）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシフェノキシ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000160
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２０−８．５０（ｂｒ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．９０（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５６（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（６７）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000161
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２０（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（６８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000162
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（６９）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェノキシ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000163
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（７０）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000164
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（７１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェノキシ］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000165
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（７２）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェノキシ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000166
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０：１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（７３）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニルチオ］ペンタンアミド
2002074298.tif 000167
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．５３（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（７４）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニルチオ］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000168
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．３５（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（７５）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）ベンジルチオ］ブタンアミド
2002074298.tif 000169
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．２９（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（７６）
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］アミノ｝ブタンアミド
2002074298.tif 000170
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（７７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000171
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４６−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．２５−１．１６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（７８）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルフィニル］ペンタンアミド
2002074298.tif 000172
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０５−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．４２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（７９）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルフィニル］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000173
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．７４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．２０（ｍ，７Ｈ）。
実施例２（８０）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］ペンタンアミド
2002074298.tif 000174
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，４Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（８１）
Ｎ−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニルスルホニル］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000175
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．９６（ｓ，４Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．２０（ｍ，８Ｈ）。
実施例２（８２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−６−（４−フェノキシフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000176
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（８３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−６−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000177
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，４Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．０４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（８４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシメトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−メチルヘキサンアミド
2002074298.tif 000178
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．３２（ｍ，４Ｈ），４．５５−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．０４−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．１７（ｍ，３Ｈ），０．９５  ａｎｄ  ０．９４（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（８５）
（３Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシメトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキソ−３−エンアミド
2002074298.tif 000179
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５７−５．４４（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４９−２．３９（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（８６）
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−（メトキシメトキシ）エトキシ｝ブタンアミド
2002074298.tif 000180
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｂｒ，１Ｈ），８．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（８７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ベンジルオキシメトキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000181
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２９（ｂｒ，１Ｈ），８．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２２（ｍ，５Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３０（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．１６（ｍ，１Ｈ）。
実施例２（８８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル）−６−（４−フェニルフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000182
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｂｒ，１Ｈ），８．６４（ｂｒ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．３０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（８９）
（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−エチルフェニル）フェニル］−６−メトキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000183
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．２１（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（９０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−メトキシメトキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000184
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５８−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−メトキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000185
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４４（ｍ，３Ｈ），１．３８−１．１４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９２）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−メトキシメトキシブタンアミド
2002074298.tif 000186
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，４Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ  ａｎｄ  ５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９３）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−メトキシメトキシペンタンアミド
2002074298.tif 000187
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，４Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．００−１．５５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（９４）
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−１，３−ジオキソラン−２−イル｝ペンタンアミド
2002074298.tif 000188
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１６（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９５）
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−１，３−ジオキソラン−２−イルメトキシ｝ベンズアミド
2002074298.tif 000189
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９６）
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−メトキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝ペンタンアミド
2002074298.tif 000190
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，４Ｈ），４．３４−３．９９（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，１．５Ｈ），３．４６−３．１６（ｍ，２．５Ｈ），３．２９  ａｎｄ  ３．２０（ｅａｃｈ−ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９７）
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−（４−ヒドロキシブチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル｝ペンタンアミド
2002074298.tif 000191
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，４Ｈ），４．３５（ｂｒ，１Ｈ），４．１８−４．０８（ｍ，０．５Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，１．５Ｈ），３．５５−３．３３（ｍ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．２３（ｍ，１０Ｈ）。
実施例２（９８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−メチルフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000192
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４７（酢酸エチル：メタノール＝３９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４０−４．３９（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．３７−１．０５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（９９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサンアミド
2002074298.tif 000193
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５９−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．１４（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１００）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２，２−ジメチル−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000194
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，４Ｈ），４．８５−４．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．２０（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。
実施例２（１０１）
（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−５−｛３−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝ペント−２−エン−４−インアミド
2002074298.tif 000195
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ，７．１４−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２（１０２）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−４−ヒドロキシブタンアミド
2002074298.tif 000196
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１５（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１０３）
Ｎ−ヒドロキシ−２−｛３−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］プロピルチオ｝アセタミド
2002074298.tif 000197
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５０−５．２０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１０４）
Ｎ−ヒドロキシ−２−｛３−ヒドロキシ−３−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］プロピルチオ｝プロパンアミド
2002074298.tif 000198
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７０−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（１０５）
Ｎ−ヒドロキシ−７−ヒドロキシ−７−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000199
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１０６）
Ｎ−ヒドロキシ−８−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−８−ヒドロキシ］オクタンアミド
2002074298.tif 000200
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１０７）
Ｎ−ヒドロキシ−２−｛３−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−３−ヒドロキシプロピルチオ｝−２−メチルプロパンアミド
2002074298.tif 000201
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。
実施例２（１０８）
Ｎ−ヒドロキシ−５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−ヒドロキシペンタンアミド
2002074298.tif 000202
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．３７（ｍ，４Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１０９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−ヨードフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000203
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２１（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６−４．４１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．０９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１１０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（ナフタレン−２−イル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000204
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．６２（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．１３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１１１）
（７Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−８−フェニルオクト−７−エンアミド
2002074298.tif 000205
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ  ａｎｄ  ５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１１２）
（７Ｅ，９Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−１０−フェニルデコ−７，９−ジエンアミド
2002074298.tif 000206
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ  ａｎｄ  １０．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ  ａｎｄ  ６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１１３）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000207
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２９（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ．１Ｈ），７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．７９（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．２１（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１１４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000208
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９０−４．８６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．２０（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１１５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−フェノキシフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000209
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．１５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１１６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキソ−２−インアミド
2002074298.tif 000210
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．９９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６０（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．７５（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１１７）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−｛４−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］フェニル｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000211
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，４Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．０９（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１１８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−（４−フェネチルフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000212
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８−７．１２（ｍ，９Ｈ），５．００（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４５−４．３８（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，４Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．１７−１．０８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１１９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−２−メチルヘキサンアミド
2002074298.tif 000213
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．３０（ｍ，４Ｈ），５．１４−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４８（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．１５（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２（１２０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−４−イルメチル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000214
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４５（塩化メチレン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３４（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．４６（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，３Ｈ）。
実施例２（１２１）
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエトキシ｝ブタンアミド
2002074298.tif 000215
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３７（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｂｒ，１Ｈ），８．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１２２）
Ｎ−ヒドロキシ−８−（１，３−ジオキサン−２−イル）−６−ヒドロキシ−６−（４−フェニルフェニル）オクタンアミド
2002074298.tif 000216
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，５Ｈ），４．６５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．２３（ｍ，１２Ｈ），１．１１−０．８２（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１２３）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［１−ヒドロキシ−１−（４−フェニルフェニル）メチル］ベンズアミド
2002074298.tif 000217
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例２（１２４）
Ｎ−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエチルチオ｝プロパンアミド
2002074298.tif 000218
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５５−１０．２０（ｂｒ，１Ｈ），８．９０−８．６５（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．６０−５．４０（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．６２（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１２５）
Ｎ−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエトキシ｝ベンズアミド
2002074298.tif 000219
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．１８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１２６）
（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキソ−２−エンアミド
2002074298.tif 000220
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１２７）
Ｎ−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエチルチオ｝アセタミド
2002074298.tif 000221
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．８０−１０．２０（ｂｒ，１Ｈ），９．１０−８．８０（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．８０−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１２８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−７−ヒドロキシヘプタンアミド
2002074298.tif 000222
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２６（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．０３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１２９）
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛２−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−２−ヒドロキシエトキシ｝ベンズアミド
2002074298.tif 000223
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．３０−１０．７０（ｂｒ，１Ｈ），９．２０−８．６０（ｂｒ，１Ｈ），７．８０−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１３０）
（２Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−２−メチルヘキソ−２−エンアミド
2002074298.tif 000224
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６２−１０．４２（ｂｒ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２３−６．０９（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２０−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５７（ｍ，５Ｈ）。
実施例２（１３１）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−６−（４−メトキシフェニル）ヘキサンアミド
2002074298.tif 000225
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１３２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシ−９−メトキシノノ−７−インアミド
2002074298.tif 000226
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．７７（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．２２（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１３３）
（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−［４−（３−フェノキシプロポ−１−イニル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000227
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４ＨＺ，２Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），４．５１−４．４２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．０８（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１３４）
（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000228
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．００（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１３５）
Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−［４−（４−ヒドロキシブト−１−イニル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000229
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４６（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．５２（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５６−１．０８（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１３６）
Ｎ−ヒドロキシ−６−（４−フェニルフェニル）−５，６−ジヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000230
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．４４（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．０２（ｍ，３Ｈ）。
実施例２（１３７）
（６Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−ヒドロキシ−６−［４−（フェニルカルバモイル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000231
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３−４．５２（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６８−１．１２（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１３８）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシイミノヘキサンアミド
2002074298.tif 000232
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４０（クロロホルム：メタノール：酢酸＝６：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．２０（ｓ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．２５（ｍ，４Ｈ）。
実施例２（１３９）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘプタンアミド
2002074298.tif 000233
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２７（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７３−２．６５（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１４０）
Ｎ−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000234
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３２−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
実施例２（１４１）
Ｎ−ヒドロキシ−３−［（４−フェニルベンジルオキシカルボニル）アミノ］プロパンアミド
2002074298.tif 000235
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．１８（ｍ，６Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１４２）
Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−フェニルベンジルオキシカルボニル）アミノ］アセタミド
2002074298.tif 000236
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９：１：０．１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．４８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．２２（ｍ，６Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２（１４３）
（７Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−６−メトキシ−８−フェニルオクト−７−エンアミド
2002074298.tif 000237
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．２０（ｍ，５Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７０−１．２０（ｍ，６Ｈ）。
実施例２（１４４）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）ベンゾイル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000238
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２８（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３３（１Ｈ，ｓ），８．８０−８．５０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５４（１Ｈ，ｔ，５．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ），７．７１−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．２３（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．２１（２Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５９−１．４６（４Ｈ，ｍ），１．３６−１．２０（２Ｈ，ｍ）。
実施例２（１４５）
Ｎ−ヒドロキシ−４−［４−（ベンゾ［ｂ］フラン−２−イル）ベンジルオキシ］ブタンアミド
2002074298.tif 000239
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．３７（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．２２（２Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８７−１．７３（２Ｈ，ｍ）。
実施例３〜実施例３（２）
参考例１で製造した化合物に相当するカルボン酸を用いて、実施例１→実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛ｔ−ブトキシカルボニル［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ブタンアミド
2002074298.tif 000240
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  １０．２２（ｂｒ，１Ｈ），８．８０−８．２０（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｂｒ，２Ｈ），２．１８（ｂｒ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
実施例３（１）
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛ｔ−ブトキシカルボニル［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ペンタンアミド
2002074298.tif 000241
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ９．５５（ｂｒ，１Ｈ），９．００−８．３０（ｂｒ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｂｒ，２Ｈ），２．２０（ｂｒ，２Ｈ），１．６６−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
実施例３（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛ｔ−ブトキシカルボニル［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ヘキサンアミド
2002074298.tif 000242
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３６（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ９．６６−８．７０（ｂｒ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，４Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４４（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｂｒｓ，９Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，２Ｈ）。
実施例４
Ｎ−ヒドロキシ−４−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ブタンアミド・塩酸塩
2002074298.tif 000243
実施例３で製造した化合物（７００ｍｇ）の酢酸エチル−テトラヒドロフラン−塩化メチレン混合溶媒の溶液に４Ｎ塩酸−酢酸エチル（５ｍｌ）を０℃で加え、混合物を室温で１時間撹拌した。析出した白色固体をろ取し、ヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、以下の物性値を有する本発明化合物（５２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１９（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例４（１）〜実施例４（２）
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例３（１）〜実施例３（２）で製造した化合物を用いて、実施例４で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例４（１）
Ｎ−ヒドロキシ−５−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ペンタンアミド・塩酸塩
2002074298.tif 000244
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２３（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，４Ｈ）。
実施例４（２）
Ｎ−ヒドロキシ−６−｛［４−（４−クロロフェニル）フェニルメチル］アミノ｝ヘキサンアミド・塩酸塩
2002074298.tif 000245
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２４（塩化メチレン：メタノール＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ  ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，２Ｈ）。
参考例２
５−［４−（４−メチルフェニル）ベンゾイル］ペンタン酸・メチルエステル
2002074298.tif 000246
三塩化アルミニウム（１４ｇ）の塩化メチレン（４００ｍｌ）懸濁液に０℃で４−（４−メチルフェニル）ベンゼン（１０．０ｇ）を加え、次にメチルアジポイルクロライド（８．２ｍｌ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液を滴下した。混合物を０℃で５時間撹拌後、室温に昇温した。反応混合物を注意深く氷水にあけ、塩化メチレンで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１７．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
参考例３
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキサン酸・メチルエステル
2002074298.tif 000247
参考例２で製造した化合物（１５．４ｇ）の塩化メチレン（１２５ｍｌ）−メタノール（１２５ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１．４７ｇ）を加え、同温度で混合物を２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７５：２５）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１４．２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
参考例４
６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキサン酸・メチルエステル
2002074298.tif 000248
参考例３で製造した化合物（３．５９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２ｍｌ）溶液にイミダゾール（２．１１ｇ）およびｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（２．６０ｇ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウムを加え、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４．９２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．６２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．２１（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），−０．１２（ｓ，３Ｈ）。
参考例５
６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキサノール
2002074298.tif 000249
水素化リチウムアルミニウム（４３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に０℃で参考例４で製造した化合物（４．９０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下し、混合物を室温で３時間撹拌した。再び０℃に冷却し、反応混合物に硫酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物をろ過し、以下の物性値を有する標題化合物（４．８８ｇ）を得た。なお、本粗生成物はこれ以上の精製をせず、次の反応にそのまま用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．２１（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），−０．１１（ｓ，３Ｈ）。
参考例６
６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキシル  ４−メチルベンゼンスルホン酸
2002074298.tif 000250
参考例５で製造した化合物（３．０８ｇ）の塩化メチレン（３９ｍｌ）溶液に０℃でピリジン（５．３１ｍｌ）およびトルエンスルホニルクロライド（１．７７ｇ）を順次加え、室温に昇温し、終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２．７１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，６Ｈ），４．６４−４．６０（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．２１（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），−０．１３（ｓ，３Ｈ）。
参考例７
６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキシルホスホン酸・ジエチルエステル
2002074298.tif 000251
水素化ナトリウム（３０４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）懸濁液にジエチルホスホン酸（１．０５ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。混合物に参考例６で製造した化合物（２．１０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液を加え、８５℃で２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．２２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６７−４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．９８（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．２３（ｍ，１０Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ）。
実施例５
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキシルホスホン酸・ジエチルエステル
2002074298.tif 000252
参考例７で製造した化合物（１．２７ｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）溶液に１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオライド（４．９ｍｌ）を加え、室温で撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１．００ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）。
実施例６
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキシルホスホン酸
2002074298.tif 000253
実施例５で製造した化合物（５０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液にヨウ化ナトリウム（９３ｍｇ）およびトリメチルシリルクロライド（１５６μｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にテトラヒドロフラン（２ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、混合物を２時間還流した。反応混合物を放冷後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、ろ過し、以下の物性値を有する本発明化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１２（クロロホルム：メタノール：水＝６５：２５：４）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５４−４．４９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．１８（ｍ，１０Ｈ）。
参考例８
５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−ヒドロキシペンタン酸・エチルエステル
2002074298.tif 000254
４−（４−メチルフェニル）ベンゼンの代わりに４−クロロジフェニル、メチルアジポイルクロライドの代わりにエチルグルタリルクロライドを用いて、参考例２→参考例３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７６−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例９
５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−メトキシメトキシペンタン酸・エチルエステル
2002074298.tif 000255
参考例８で製造した化合物（６．０ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍｌ）を加え、混合物を０℃に冷却し、メトキシメチルクロライド（６．８ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（８．５ｇ）を得た。得られた粗生成物はこれ以上の精製はせず、次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４４（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
参考例１０
５−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−メトキシメトキシペンチル  ４−メチルベンゼンスルホネート
2002074298.tif 000256
参考例４で製造した化合物の代わりに参考例９で製造した化合物を用いて、参考例５→参考例６で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），４．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．３２（ｍ，６Ｈ）。
実施例７
５−アセチルチオ−１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−１−メトキシメトキシペンタン
2002074298.tif 000257
参考例１０で製造した化合物（５１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液にアセチルチオカリウム（１４０ｍｇ）を加え、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．３５（ｍ，４Ｈ）。
実施例８
５−アセチルチオ−１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ペンタノール
2002074298.tif 000258
実施例７で製造した化合物（３９０ｍｇ）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、混合物を９０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を氷冷し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３０（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．３５（ｍ，６Ｈ）。
実施例９
１−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−５−メルカプトペンタノール
2002074298.tif 000259
実施例８で製造した化合物（２００ｍｇ）の無水メタノール（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌後、反応混合物を冷希塩酸に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．３７（ｍ，６Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）。
実施例１０
Ｎ−アミノ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000260
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキサン酸（３００ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン（５ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。析出物をろ取し、エタノールで洗浄し、以下の物性値を有する本発明化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（塩化メチレン：酢酸エチル＝６：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１９（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１
６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000261
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］ヘキサン酸（６００ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、アンモニア水（５ｍｌ）を加え、混合物を室温で終夜、７０℃で５時間撹拌した。さらに、アンモニアガスを吹き込み、飽和させた後、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．２０（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｂｒ，１Ｈ），６．６５（ｂｒ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６６−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，２Ｈ）。
参考例１１
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキサン酸
2002074298.tif 000262
参考例３で製造した化合物（１．２５ｇ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．０ｍｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。不溶物をろ過により除去後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１．１１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １１．９３（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５５−４．４９（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．２０（ｍ，６Ｈ）。
実施例１２
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000263
Ｎ−（１−メチル−１−メトキシエトキシ）アミンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミンならびに参考例１で製造した化合物の代わりに参考例１１で製造した化合物を用いて、実施例１で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４１（クロロホルム：メタノール＝９５：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．７１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．３１（ｍ，６Ｈ）。
参考例１２
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］ヘキサンアミド
2002074298.tif 000264
参考例３で製造した化合物の代わりに実施例１２で製造した化合物を用いて参考例４で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４９（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７０−４．６６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８３−１．２５（ｍ，６Ｈ），１．８９（ｓ，９Ｈ），０．３３（ｓ，３Ｈ），−０．１１（ｓ，３Ｈ）。
参考例１３
８−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−８−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−３−オキソオクト−１−エン
2002074298.tif 000265
参考例１２で製造した化合物（５．４６ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液にビニルブロモマグネシウム（１６．５ｍｌ）を加え、混合物を−１５℃で１時間、０℃で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，１０．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６９−４．６５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．２５（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），０．３０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ）。
参考例１４
６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）ヘキサン−１−オン
2002074298.tif 000266
参考例１３で製造した化合物（１．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃でＮ−ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド（トリトンＢ；登録商標）（０．１５ｍｌ）およびｔ−ブチルペルオキシド（３．１ｍｌ）を加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウムおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜９０：１０）で精製し以下の物性値を有する標題化合物（１．４５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６８−４．６４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．２３（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０２（ｓ，３Ｈ），−０．１２（ｓ，３Ｈ）。
実施例１３
６−ヒドロキシ−６−［４−（４−メチルフェニル）フェニル］−１−（オキシラン−２−イル）ヘキサン−１−オン
2002074298.tif 000267
参考例７で製造した化合物の代わりに参考例１４で製造した化合物を用いて実施例５で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５３−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．１２（ｍ，６Ｈ）。
参考例１５
５−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ペンタン酸
2002074298.tif 000268
５−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ペンタン酸・エチルエステル（１．２５ｇ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．０ｍｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した。不溶物をろ過により除去後、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１．１１ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３５（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，４Ｈ）。
実施例１４
Ｎ−（１−メチル−１−メトキシエトキシ）−５−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ペンタンアミド
2002074298.tif 000269
参考例１で製造した化合物の代わりに参考例１５で製造した化合物を用いて、実施例１で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．１８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｂｒｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ）。
実施例１５
Ｎ−（１−メトキシ−１−メチルエトキシ）−Ｎ−メチル−５−［４−（４−クロロフェニル）ベンゾイル］ペンタンアミド
2002074298.tif 000270
実施例１４で製造した化合物（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（３５ｍｇ）を加え、室温で３０分撹拌した。混合物を０℃に冷却後、ヨウ化メチル（５４μｌ）を加え、室温で一時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：トリエチルアミン＝１：１：０．０２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，６Ｈ）。
実施例１６
Ｎ−（１−メトキシ−１−メチルエトキシ）−Ｎ−メチル−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000271
参考例２で製造した化合物の代わりに実施例１５で製造した化合物を用いて、参考例３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３２（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ）。
実施例１７
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000272
実施例１で製造した化合物の代わりに実施例１６で製造した化合物を用いて、実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．３４（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ９．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２３（ｍ，２Ｈ）。
参考例１６
６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサン酸
2002074298.tif 000273
参考例２で製造した化合物の代わりに参考例１５で製造した化合物を用いて参考例３で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．５２（クロロホルム：テトラヒドロフラン：酢酸＝１０：４：１）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｂｓ，１Ｈ），４．６５−４．４０（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．０５（ｍ，６Ｈ）。
実施例１８
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−６−ヒドロキシヘキサンアミド
2002074298.tif 000274
参考例１６で製造した化合物（３１８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２９ｍｇ）を加え、０℃に冷却し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミン・塩酸塩（１４６ｍｇ）、トリエチルアミン（５５３μｌ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド・塩酸塩（２８７ｍｇ）を順次加え、混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ  ０．４８（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．３６（ｍ，６Ｈ）。
製剤例１
以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
2002074298.tif 000275
製剤例２
以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法により滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１００本を得た。
2002074298.tif 000276
【国際調査報告】
2002074298.tif 000296
2002074298.tif 000297
2002074298.tif 000298
2002074298.tif 000299
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