(57)【要約】次式（Ｉ）：2002026744.tif 000029［式中、Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、又は低級アルキルカルボニルオキシを表し、Ｒ２は、メルカプト、又は低級アルキルチオを表し、Ｒ３は、メルカプト、又は低級アルキルチオを表し、Ｒ４は、水素を表し、Ｒ５は、ホルミルを表し、Ｒ１及びＲ２は一体となって結合を表してもよく、Ｒ２及びＲ３は一体となって−（Ｓ）ｎ−（式中、ｎは１から５の整数を表す）を表してもよく、Ｒ３及びＲ４は一体となってＯ又はＳを表してもよく、Ｒ４及びＲ５は一体となって−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＣＯＲ４ａ）−（式中、Ｒ４ａは低級アルキルを表す）を表してもよい］で表されるＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩、これらを含有する医薬、特に抗菌剤、抗腫瘍剤及び該誘導体を生産する能力を有するクラドリナム・スピーシーズ（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ　ｓｐ．）ＭＰＣ１００１に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2002026744.tif 000018
［式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、又は低級アルキルカルボニルオキシを表し、
Ｒ２は、メルカプト、又は低級アルキルチオを表し、
Ｒ３は、メルカプト、又は低級アルキルチオを表し、
Ｒ４は、水素を表し、
Ｒ５は、ホルミルを表し、
Ｒ１及びＲ２は一体となって結合を表してもよく、Ｒ２及びＲ３は一体となって−（Ｓ）ｎ−（式中、ｎは１から５の整数を表す）を表してもよく、Ｒ３及びＲ４は一体となってＯ又はＳを表してもよく、Ｒ４及びＲ５は一体となって−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＣＯＲ４ａ）−（式中、Ｒ４ａは低級アルキルを表す）を表してもよい］
で表されるＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
2002026744.tif 000019
で表されるＭＰＣ１００１化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉｂ）：
2002026744.tif 000020
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉｃ）：
2002026744.tif 000021
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉｄ）：
2002026744.tif 000022
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉｅ）：
2002026744.tif 000023
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉｆ）：
2002026744.tif 000024
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
式（Ｉｇ）：
2002026744.tif 000025
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式（Ｉｈ）：
2002026744.tif 000026
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式（Ｉｉ）：
2002026744.tif 000027
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式（Ｉｊ）：
2002026744.tif 000028
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求の範囲第１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項１３】
請求の範囲第１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する抗菌剤。
【請求項１４】
請求の範囲第１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する抗腫瘍剤。
【請求項１５】
クラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属し、前記式（Ｉａ）〜（Ｉｈ）で表される化合物から選ばれる化合物を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該化合物を生成蓄積させ、該培養物から該化合物を採取することを特徴とする該化合物の製造方法。
【請求項１６】
前記式（Ｉａ）〜（Ｉｈ）で表される化合物から選ばれる化合物を生産する能力を有するクラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属する微生物。
【請求項１７】
クラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属にする微生物が、クラドリナム・スピーシーズ（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ　ｓｐ．）ＭＰＣ１００１（ＦＥＲＭ　ＢＰ−７２６６）である請求の範囲第１６項記載の微生物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、抗菌又は抗腫瘍作用を有し、抗菌剤又は抗腫瘍剤として有用である化合物又はその薬学的に許容される塩とそれらの製造法に関する。
背景技術
式（ＩＩ）：
2002026744.tif 000002
で表されるエメストリン（Ｅｍｅｓｔｒｉｎ）が報告されており、抗カビ活性を有することが示されている［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トランスアクション（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎ），Ｉ，１０９−１１６（１９８６）］。
発明の開示
本発明の目的は、優れた抗菌又は抗腫瘍作用を有する化合物を提供することにある。
本発明は以下の発明を包含する。
（１）次式（Ｉ）：
2002026744.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、又は低級アルキルカルボニルオキシを表し、
Ｒ２は、メルカプト、又は低級アルキルチオを表し、
Ｒ３は、メルカプト、又は低級アルキルチオを表し、
Ｒ４は、水素を表し、
Ｒ５は、ホルミルを表し、
Ｒ１及びＲ２は一体となって結合を表してもよく、Ｒ２及びＲ３は一体となって−（Ｓ）ｎ−（式中、ｎは１から５の整数を表す）を表してもよく、Ｒ３及びＲ４は一体となってＯ又はＳを表してもよく、Ｒ４及びＲ５は一体となって−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−ＣＨ（ＯＣＯＲ４ａ）−（式中、Ｒ４ａは低級アルキルを表す）を表してもよい］
で表されるＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩。
（２）次式（Ｉａ）：
2002026744.tif 000004
で表されるＭＰＣ１００１化合物又はその薬学的に許容される塩。
（３）次式（Ｉｂ）：
2002026744.tif 000005
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４）次式（Ｉｃ）：
2002026744.tif 000006
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（５）次式（Ｉｄ）：
2002026744.tif 000007
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（６）次式（Ｉｅ）：
2002026744.tif 000008
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（７）次式（Ｉｆ）：
2002026744.tif 000009
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（８）次式（Ｉｇ）：
2002026744.tif 000010
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（９）次式（Ｉｈ）：
2002026744.tif 000011
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１０）次式（Ｉｉ）：
2002026744.tif 000012
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１１）次式（Ｉｊ）：
2002026744.tif 000013
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
（１２）上記（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬。
（１３）上記（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する抗菌剤。
（１４）上記（１）〜（１１）のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する抗腫瘍剤。
（１５）クラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属し、前記式（Ｉａ）〜（Ｉｈ）で表される化合物から選ばれる化合物を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該化合物を生成蓄積させ、該培養物から該化合物を採取することを特徴とする該化合物の製造方法。
（１６）前記式（Ｉａ）〜（Ｉｈ）で表される化合物から選ばれる化合物を生産する能力を有するクラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属する微生物。
（１７）クラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属する微生物が、クラドリナム・スピーシーズ（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ　ｓｐ．）ＭＰＣ１００１（ＦＥＲＭ　ＢＰ−７２６６）である上記（１６）に記載の微生物。
以下に本発明を詳細に説明する。
先ず、本発明の化合物の製造方法について説明する。
本発明の化合物とは、ＭＰＣ１００１化合物を含む前述の式（Ｉ）で表されるＭＰＣ１００１誘導体のことをいう。本発明の化合物は、該化合物を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該化合物を生成蓄積させ、該培養物から該化合物を採取することにより、又は該培養物から採取した該化合物を基質とした化学的合成方法よって製造することができる。
培養法による本発明の化合物の具体的な製造方法としては、例えばクラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属し、本発明の化合物を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該化合物を生成蓄積させ、該培養物から該化合物を採取することによって製造する方法を挙げることができる。
本発明の化合物を生産する能力を有する微生物としては、例えばクラドリナム属に属し、本発明の化合物を生産する能力を有する菌株であればいずれの菌株でも用いることができる。また、これらの菌株を人工的変異方法、例えば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理などによって変異させた変異株又は自然的に変異した変異株でも、本発明の化合物を生産する能力を有するものであれば本発明に用いることができる。具体的に好適な例として、クラドリナム・スピーシーズ（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ　ｓｐ．）ＭＰＣ１００１株が挙げられる。
本発明者らは、土壌より新たに分離したクラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属するＭＰＣ１００１株が、抗菌又は抗腫瘍作用を有する前述の式（Ｉ）で表されるＭＰＣ１００１誘導体を生産することを見出した。クラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属する微生物において、本発明の化合物を生産する微生物は知られていなかった［Ｍｙｃｏｔａｘｏｎ，４８，４１５−４４０（１９９３）］。
本発明の化合物を生産する代表菌株ＭＰＣ１００１は、土壌より分離したもので、その菌学的性質は次のとおりである。
１．肉眼的観察
麦芽エキス寒天培地を用いて、２５℃で培養したとき、集落の直径は、培養４日目で３０〜３７ｍｍ、培養７日目で６０〜６８ｍｍに達する。集落の表面中央部は白色を呈し、その外側は灰色を呈する。また、集落裏面中央部は、淡いベージュ色を呈し、その外側は明灰色を呈する。
バレイショ・ブドウ糖寒天培地を用いて、２５℃で培養したとき、集落の直径は、培養４日目で２５〜３４ｍｍ、培養７日目で５７〜６７ｍｍに達する。集落の表面中央部は白色を呈し、その外側は明灰色を呈する。集落の裏面中央部は、淡いベージュ色を呈し、その外側は明灰色を呈する。
本菌の生育温度範囲は１０．５〜３６．５℃で、２７．５℃付近で最も良好に生育する。生育ｐＨ範囲は５．３〜１０．０で、ｐＨ７．３前後で最も良好に生育する。
２．光学顕微鏡観察
麦芽エキス寒天培地を用いて、２５℃で２週間培養したときの本菌の光学顕微鏡による観察結果は以下のとおりである。
菌糸は、隔壁を有し、幅２〜３μｍ、平滑、無色から淡褐色を呈し、よく分岐する。分生子は、菌糸細胞から直接形成されたカラーから、あるいは菌糸細胞から伸長した円筒形のフィアライド先端から内生出芽型、フィアロ型に形成され、カラー先端もしくはフィアライド先端に分生子塊が形成される。このフィアロ型分生子は、単細胞、無色、球形〜亜球形又は涙型を呈し、その表面は平滑で、直径１．５〜３．０μｍを呈する。
本菌株においては、上述したアナモルフのみ観察され、テレオモルフは観察されない。
以上の菌学的性質から、本菌の分類学的位置を「ザ・ジェネラ・オブ・ファンジャイ・スポルレイティング・イン・ピュア・カルチャー第２版（Ｔｈｅ　Ｇｅｎｅｒａ　ｏｆ　Ｆｕｎｇｉ　Ｓｐｏｒｕｌａｔｉｎｇ　ｉｎ　Ｐｕｒｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅ，２ｎｄ　ｅｄ．），Ｃｒａｍｅｒ，Ｖａｎｄｕｚ，Ｊ．Ａ．ｖｏｎ　Ａｒｘ，１９７４年」に従って検索した結果、本菌はクラドリナム（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ）属に属することが明らかとなった。本菌株「クラドリナム・スピーシーズＭＰＣ１００１（Ｃｌａｄｏｒｒｈｉｎｕｍ　ｓｐ．ＭＰＣ１００１）」は、ブダペスト条約に基づき、平成１２年８月４日付けで独立行政法人産業技術総合研究所　特許生物寄託センター、日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１　中央第６（郵便番号３０５−８５６６）［旧称　通商産業省工業技術院生命工学工業技術研究所、旧住所　日本国茨城県つくば市東１丁目１番３号］に受託番号　ＦＥＲＭ　ＢＰ−７２６６として寄託されている。
本発明のＭＰＣ１００１誘導体生産菌の培養に際しては、通常の糸状菌の培養法が適用される。培地としては、微生物の資化し得る炭素源、窒素源、無機塩などを程よく含有する培地であれば合成培地、天然培地いずれでも使用できる。
炭素源としては、グルコース、澱粉、デキストリン、マンノース、フルクトース、シュクロース、ラクトース、キシロース、アラビノース、マンニトール、糖蜜などが単独又は組合せて用いられる。更に、菌の資化能によっては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用いられる。
窒素源としては、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独又は組合せて用いられる。
そのほか、必要に応じて塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、リン酸二水素カリウム、リン酸マグネシウム・８水塩、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩を加える。更に、使用菌の生育やＭＰＣ１００１誘導体の生産を促進する微量成分を適当に添加することができる。
培養法としては、液体培養法、特に深部攪拌培養法が適している。培養は、１６〜３７℃、好ましくは２５〜３２℃の温度で、ｐＨ４〜１０、好ましくはｐＨ６〜８で行われ、培地のｐＨ調整にはアンモニア水や炭酸アンモニウム溶液などが用いられる。培養は通常１〜１０日間で終了するが、本発明の化合物が培養液中及び菌体中に生成蓄積され、培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停止することが好ましい。
培養物中に蓄積した本発明の化合物の培養物からの単離精製は、通常の微生物代謝産物を培養物から単離精製するために常用される方法に従って行われる。例えば、培養物を濾過により培養濾液と菌体とに分け、菌体からクロロホルム、アセトン、メタノールなどの溶剤で菌体成分を抽出する。次いで、、抽出液と培養濾液とを併せて、ポリスチレン系吸着剤、例えばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）などに通塔して活性成分を吸着させ、次いでメタノール、アセトンなどで溶出する。溶出液を濃縮し、オクタデシル基結合型シリカゲル（ＯＤＳ）によるカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーなどにより、本発明の化合物を得ることができる。なお、培養、単離精製操作中の本発明の化合物の検出は、薄層クロマトグラフィー、次いでヨード試薬を用いることにより行うことができる。
本発明の化合物を化学的合成によって製造する方法については、具体的には、例えば式（Ｉ）において、Ｒ１がＯＲ６（式中、Ｒ６は低級アルキルカルボニル）を表し、Ｒ２とＲ３が一体となって−Ｓ２−を表し、Ｒ４とＲ５が一体となって−ＣＨ（ＯＲ６）−を表す化合物（ＩＩＩａ）、Ｒ１がヒドロキシを表し、Ｒ２及びＲ３が同一又は異なって低級アルキルチオを表し、Ｒ４とＲ５が一体となって−ＣＨ（ＯＨ）−を表す化合物（ＩＩＩｂ）は、前述の式（Ｉａ）で示されるＭＰＣ１００１より、以下の方法に従って製造することができる。
なお、式（Ｉ）の定義における、低級アルキルカルボニルオキシ及び低級アルキルチオの低級アルキル部分、及び低級アルキル、並びに上述のＲ６における低級アルキルカルボニルのアルキル部分としては、例えば炭素数１〜８（Ｃ１−Ｃ８）の直鎖又は分岐状のアルキル基、より具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等があげられ、Ｃ１−Ｃ５アルキルが好ましく、Ｃ１−Ｃ３アルキルがさらに好ましい。
また、式（Ｉ）の定義における−（Ｓ）ｎ−等は、ｎ個のＳが直列に結合していることを表す。
2002026744.tif 000014
（式中、Ｒ２ａ及びＲ３ａは同一又は異なって低級アルキルチオを表し、Ｒ６は前記と同義である。）
＜工程１＞
化合物（ＩＩＩａ）は、化合物（Ｉａ）を適当な低級アルカノイル化剤を用いて、低級アルカノイル化することにより合成することができる。用いられる低級アルカノイル化剤は、通常、水酸基を低級アルカノイル化する方法に用いられるものであればいずれでもよい。例えば、無溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、若しくはジクロロメタンなどの溶媒中、１当量〜溶媒量のピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、エチルジイソプロピルアミン、又は４−ジメチルアミノピリジンなどの塩基存在下に、化合物（Ｉａ）を１〜１００当量の対応する酸無水物又は酸ハライド等と反応させることにより化合物（ＩＩＩａ）を合成できる。この反応の温度は特に限定されるものではなく、冷却下ないし加熱下に反応を行なえばよい。また、反応時間は通常５〜１００時間である。上記の低級アルカノイル化剤における低級アルキル基は前記と同義である。
＜工程２＞
化合物（ＩＩＩｂ）は、化合物（Ｉａ）に還元剤の存在下にアルキル化剤を作用させることにより合成することができる。アルキル化剤としては、例えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル等のハロゲン化物、例えばジアゾメタン等のジアゾ（低級）アルカン、例えばメタンスルホン酸アルキルエステル等の低級アルカンスルホン酸アルキルエステル等が挙げられる。反応はトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基又はアルカリ金属、アルカリ土類金属若しくはそれらの水酸化物や炭酸塩等の無機塩基の存在下に行うことが望ましい。還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属、例えばメタンチオール等のチオール化合物のようなジスルフィド結合の還元に慣用の還元剤が用いられる。この反応は、通常例えばメタノール、エタノール、プロパノール、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のこの反応において不活性な溶媒中で行われる。またこの反応の温度は特に限定されるものではなく、冷却下ないし加熱下に反応を行えばよい。なお、反応、精製操作中のＭＰＣ１００１誘導体の検出は、薄層クロマトグラフィー、ついでヨード試薬を用いることにより行うことができる。
上記に示した製造方法において、定義した基が実施方法の条件下変化するか、又は方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入及び脱離方法〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）（１９８１年）参照〕等を用いることにより、目的化合物を得ることができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えてもよい。
ＭＰＣ１００１誘導体の薬学的に許容される塩は、薬学的に許容される金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。金属塩としてはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等が挙げられ、アンモニウム塩としてはアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩が挙げられ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン等の付加塩、アミノ酸付加塩としてはグリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン等の付加塩が挙げられる。
ＭＰＣ１００１誘導体の塩を取得したい場合には、ＭＰＣ１００１誘導体の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また遊離の形で得られるときはＭＰＣ１００１誘導体を適当な溶媒に溶解又は懸濁し、塩基を加え、塩を形成させればよい。
ＭＰＣ１００１誘導体には、互変異性体、立体異性体等の各種異性体が存在し得るが、これら異性体及びその混合物も本発明に包含される。
また、ＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明に包含される。
ＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩は、優れた抗菌又は抗腫瘍作用を有し、医薬、特に抗菌剤、抗腫瘍剤に有用である。
本発明の医薬（組成物）は、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、液剤等の経口投与剤、又は注射剤等の非経口投与剤の形態をとることができる。
顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤又はカプセル剤の形態をとる場合には、ＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩（以下「活性成分」という。）を５〜８０重量％含有させることが好ましい。液剤の場合には、活性成分を１〜３０重量％の割合で含有させることが好ましい。更に、非経口投与剤のうち注射剤として用いる場合には、活性成分を１〜１０重量％の割合で含有させることが好ましい。
経口投与に適当な、例えばシロップ剤のような液体調製物は、水、シュクロース、ソルビット、フルクトースなどの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油などの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、錠剤、散剤及び顆粒剤などは、ラクトース、グルコース、シュクロース、マンニットなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ナトリウムなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性成分を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、グルコース溶液又は塩水とグルコース溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
また、これらの非経口剤においても、経口剤で例示した希釈剤、防腐剤、フレーバー類、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種又は２種以上の補助成分を添加することもできる。
臨床投与量については、経口投与の場合、成人に対し活性成分として、１日当たり０．１ｍｇ〜１ｇを内服させることが好ましい。しかしながら、患者の年齢、体重、症状等によって適宜投与量を増減させることもできる。本発明の医薬（組成物）は、１日１回投与も可能であるが、適当な間隔をおいて２〜３回にわけて投与することもできる。更に、注射剤として用いる場合には、活性成分として成人に対し１回量１〜数百ｍｇを投与することが望ましい。また、その投与は注射による１日１〜３回の、又は２〜３日に１回の投与、あるいは点滴等による持続投与で行うことが可能である。
本明細書は本願の優先権の基礎である特願２０００−２９５００３号の明細書に記載される内容を包含する。
発明を実施するための最良の形態
以下、実施例及び試験例により本発明を具体的に説明する。
実施例１：クラドリナム・スピーシーズＭＰＣ１００１株によるＭＰＣ１００１化合物の製造
第一種培地及び第二種培地としては、グルコース１００ｇ／Ｌ、マッシュポテト３０ｇ／Ｌ、酵母エキス５ｇ／Ｌを組成とする培地（ｐＨ６．５）を用いた。種菌一白金耳を７０ｍｌ容試験管に入れた第一種培地１０ｍｌに植菌し、２８℃で１２０時間振盪培養を行った。この第一種培養液を３００ｍｌ容三角フラスコに入った５０ｍｌの第二種培地に２．５ｍｌずつ合計２本に植菌し、２８℃で４８時間振盪培養した。得られた第二種培養液を、３００ｍｌ容三角フラスコに入れた主発酵培地５０ｍｌに２．５ｍｌずつ２２本（合計１．１Ｌ）植菌し、２５℃で１２０時間通気撹拌培養（回転数２２０ｒｐｍ）を行った。主発酵培地としては、グルコース２０ｇ／Ｌ、マッシュポテト２０ｇ／Ｌ、ペプトン５ｇ／Ｌ、リン酸二水素カリウム５ｇ／Ｌ、リン酸マグネシウム・８水塩０．５ｇ／Ｌを組成とする培地（ｐＨ６．０）を用いた。
得られた発酵培養液１．１Ｌに濾過助剤（ラヂオライト＃６００、昭和化学工業社製）を１０％の割合で添加後、吸引濾過を行った。培養濾液と菌体とを分け、分別した菌体にメタノール８００ｍｌを加えて充分に撹拌抽出し、再度吸引濾過機により濾過した。得られたメタノール抽出液にさらに水を加えて２．４Ｌとした。これをダイヤイオンＨＰ−２０を６０ｍｌ充填したカラムに通塔して活性成分を吸着させた。９０％メタノール水溶液２００ｍｌで洗浄後、メタノール２００ｍｌ及びアセトン２００ｍｌで活性成分を溶出した。活性画分を減圧下で濃縮乾固すると、黄色の油状物質が得られた。この油状物質を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲル（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ　Ｓｉ　６０、Ｍｅｒｃｋ社製）を７０ｍｌ充填したカラムに通塔して活性成分を吸着させ、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で展開した。ヘキサン−酢酸エチル１：１溶液２００ｍｌで洗浄後、酢酸エチル２００ｍｌで活性成分を溶出した。活性画分を減圧下で濃縮乾固すると、黄色の粉末物質が得られた。これを分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付し、下記の条件で分取することにより活性画分を得た。活性画分を濃縮乾固することによりＭＰＣ１００１化合物を１９．４ｍｇ得た。
ＨＰＬＣ分取条件
カラム：ＯＤＳ−ＨＧ−５（Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ社製）
流速：１０ｍｌ／分
検出：２１０ｎｍ
溶出液：アセトニトリル／水（４：６〜１０：０，ｖ／ｖ、０〜２５分のリニアーグラジェント）
保持時間：１９．４分
実施例２：ＭＰＣ１００１株による化合物（Ｉｂ）〜（Ｉｈ）の製造
第一種培地及び第二種培地としては、グルコース１００ｇ／Ｌ、マッシュポテト３０ｇ／Ｌ、酵母エキス５ｇ／Ｌを組成とする培地（ｐＨ６．５）を用いた。種菌一白金耳を３００ｍｌ容三角フラスコに入れた第一種培地５０ｍｌに植菌し、２８℃で１２０時間振盪培養を行った。この第一種培養液を３００ｍｌ容三角フラスコに入った５０ｍｌの第二種培地に５ｍｌずつ植菌し、２８℃で１０時間振盪培養した。得られた第二種培養液を、３００ｍｌ容三角フラスコに入れた主発酵培地５０ｍｌに１．５ｍｌずつ１００本（合計５Ｌ）植菌し、２５℃で１６８時間通気撹拌培養（回転数２２０ｒｐｍ）を行った。主発酵培地としては、可溶性澱粉５０ｇ／Ｌ、乾燥酵母１５ｇ／Ｌ、リン酸二水素カリウム０．５ｇ／Ｌ、硫酸マグネシウム・７水塩０．５ｇ／Ｌ、炭酸カルシウム５ｇ／Ｌを組成とする培地（ｐＨ７．０）を用いた。
得られた発酵培養液５Ｌに濾過助剤（ラヂオライト＃５００、昭和化学工業社製）を１０％の割合で添加後、吸引濾過を行った。培養濾液と菌体とを分け、分別した菌体にメタノール１．７Ｌを加えて充分に撹拌抽出し、再度吸引濾過機により濾過した。得られたメタノール抽出液２．３Ｌにさらに水を加えて４．６Ｌとし、これをダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）を２５０ｍｌ充填したカラムに通塔した。７０％メタノール水溶液８００ｍｌで洗浄後、１Ｌのメタノール／アセトン混合溶媒（７：３）で溶出し、これを減圧下で濃縮して、３．８ｇの粗精製画分を得た。この粗精製画分を移動相と同一の溶媒に溶解し、逆相シリカゲルＹＭＣ−ＧＥＬ　ＯＤＳ−ＡＱ　１２０−Ｓ５０（ワイエムシィ社製、φ２×４７ｃｍ）カラムの上端にのせ、０．２％の酢酸を含む６５％アセトニトリル水溶液を毎分２．５ｍｌの流速で流して精製した。クロマトグラフィーは３回に分けて行い、保持時間７７〜９５分に溶出する画分１−１、保持時間１０１〜１２４分に溶出する画分１−２、保持時間１２４〜１３７分に溶出する画分１−３にそれぞれまとめた。画分１−２を集めて減圧下で濃縮して得た２７０ｍｇの粗精製物質を、逆相シリカゲルＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−ＡＭ（ワイエムシィ社製、φ２×２５ｃｍ）カラムを用いた分取高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に供した。溶出はアセトニトリル／水（４：６〜１０：０、０〜２５分のリニアーグラジエント）を毎分１０ｍｌの流速で流して行った。クロマトグラフィーは１０回に分けて行い、各回の保持時間２２．８〜２３．３分に溶出する画分２−１を得た。この画分２−１及び前述の画分１−３を混合して減圧下で濃縮することにより２０．８ｍｇの粗精製物質を得た。この物質をＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−ＡＭ（φ２×２５ｃｍ）カラムを用いた分取ＨＰＬＣ（移動相はアセトニトリル／水、４：６〜１０：０、０〜２５分のリニアーグラジエント、流速１０ｍｌ／分）に供して再度精製した。保持時間２３．５〜２４．５分に溶出する画分３−１及び２４．５〜２５．５分に溶出する画分３−２をそれぞれ集めて減圧下で乾固することにより、化合物（Ｉｂ）及び（Ｉｃ）の粉末をそれぞれ７．７ｍｇ及び１．７ｍｇ得た。
前述の画分１−１を濃縮乾固して得られた粗精製物質を逆相シリカゲルＹＭＣ−ＧＥＬ　ＯＤＳ−ＡＱ　１２０−Ｓ５０（φ２×４７ｃｍ）カラムの上端にのせ、６５％アセトニトリル水溶液を毎分２．５ｍｌの流速で流して、保持時間５９．５〜７４．５分に溶出する画分４−１及び７４．５〜８５．７分に溶出する画分４−２を得た。この画分４−１を濃縮乾固して得られた１１０ｍｇの粗精製物質を少量のクロロホルムに溶解し、同溶媒で充填したシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ社製、φ２．１×１１ｃｍ）カラムの上端にのせ、クロロホルム２００ｍｌで洗浄後、クロロホルム／メタノールを３００：１、２００：１、１５０：１で混合した溶媒をそれぞれ１５０ｍｌずつ流して溶出した。クロロホルム／メタノール＝３００：１の画分５−１及び１５０：１の画分５−２を濃縮乾固し、粗精製物質をそれぞれ１８．３ｍｇ及び８２．７ｍｇ得た。画分５−１の１８．３ｍｇをＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−ＡＭ（φ２×２５ｃｍ）カラムを用いた分取ＨＰＬＣ（移動相はアセトニトリル／水、４：６〜１０：０、０〜２５分のリニアーグラジエント、流速１０ｍｌ／分）に供して精製した。保持時間１５．８〜１９．１分に溶出する画分を集めて減圧下で乾固することにより、化合物（Ｉｈ）の粉末を１４．３ｍｇ得た。
前述の画分５−２の８２．７ｍｇをＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−ＡＭ（φ２×２５ｃｍ）カラムを用いた分取ＨＰＬＣ（移動相はメタノール／水、５：５〜１０：０、０〜４０分のリニアーグラジエント、流速１０ｍｌ／分）に供して精製した。精製は３回に分けて行い、各回の保持時間２５．５〜２８．０分に溶出する画分を集めて減圧下で乾固することにより、化合物（Ｉｆ）の粉末を６．１ｍｇ得た。
前述の画分４−２を濃縮乾固して得られた粗精製物質２３６ｍｇをＹＭＣ−Ｐａｃｋ　ＯＤＳ−ＡＭ（φ２×２５ｃｍ）カラムを用いた分取ＨＰＬＣ（移動相はアセトニトリル／水、５：５〜８：２、０〜２５分のリニアーグラジエント、流速１０ｍｌ／分）に供して精製した。精製は５回に分けて行い、各回の保持時間１８．５〜２１．０分に溶出する画分を集めて減圧下で乾固し、粗精製物質を１９５ｍｇ得た。この物質を少量のクロロホルムに溶解し、同溶媒で充填したシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ社製、φ２．１×１２ｃｍ）カラムの上端にのせ、クロロホルム２００ｍｌ、次いでクロロホルム／メタノールを３００：１、２００：１で混合した溶媒をそれぞれ２００ｍｌ、１６０ｍｌずつ流して溶出した。クロロホルムの画分を濃縮乾固し、化合物（Ｇ）の粉末を１２．０ｍｇ得た。また、クロロホルム／メタノール＝３００：１の画分を濃縮乾固し、化合物（Ｄ）の粉末を６０．６ｍｇ得た。さらに、クロロホルム／メタノール＝２００：１の画分を濃縮乾固し、化合物（Ｉｅ）の粉末を５８．９ｍｇ得た。
実施例３：化合物（Ｉｉ）の合成
ＭＰＣ１００１化合物３６．８ｍｇ（０．０６０１ｍｍｏｌ）を、ピリジン０．２５ｍｌ、無水酢酸０．１５ｍｌに溶解し、一晩室温で攪拌した。冷水を加えた後、クロロホルムで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。その後、シリカゲルカラム（１：１ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、化合物（Ｉｉ）を３８．４ｍｇ（収率９２％）得た。
実施例４：化合物（Ｉｊ）の合成
ＭＰＣ１００１化合物１０．２ｍｇ（０．０１６７ｍｍｏｌ）を、ピリジン０．２ｍｌ、メタノール０．１ｍｌ、ヨウ化メチル０．０８ｍｌに溶解し、室温で３０分間攪拌した。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム２．５ｍｇ（０．０６６１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル０．１ｍｌを加え、室温で３時間攪拌した。２ｍｌの水、０．５ｍｌの１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えた後、クロロホルムで抽出し、減圧下で溶媒を留去した。その後、シリカゲルカラム（１：１ヘキサン／アセトン）にて精製し、化合物（Ｉｊ）を４．７ｍｇ（収率４４％）得た。
上記実施例で得られたＭＰＣ１００１誘導体の物理化学的性質は、それぞれ以下に示すとおりである。なお、物理化学的性質は以下の機器により測定した。
融点：柳本製作所　微量融点測定装置
旋光度：日本分光工業　ＤＩＰ３７０型デジタル旋光計
ＦＡＢ　マススペクトル及び高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：日本電子　ＪＭＳ−ＨＸ／ＨＸ１１０Ａ型質量分析装置
紫外吸収スペクトル：島津製作所　ＵＶ−１６００ＰＣ型紫外吸収分光計又はＵＶ−２２００型紫外吸収分光計
赤外吸収スペクトル：日本電子　ＪＩＲ−ＲＦＸ３００１型赤外吸収分光計又は日本分光ＩＲ−８７０型赤外吸収分光計
核磁気共鳴スペクトル：日本電子　ＪＮＭ−α４００型核磁気共鳴装置
ＭＰＣ１００１化合物の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１８１〜１８４℃
旋光度：［α］Ｄ２０＝＋１１７°（ｃ＝０．３，ＣＨ３ＯＨ）
分子式：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ１０Ｓ２
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ６１３［Ｍ＋Ｈ］＋，６３５［Ｍ＋Ｎａ］＋，６１１［Ｍ−Ｈ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　６１１．０８０２
理論値　６１１．０７９４（Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ１０Ｓ２として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２０５（３８，０００），２６３（１４，０００），２８３（８，０００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４４２，１７１６，１６８４，１６６８，１６１４，１５１５，１３４６，１２７１，１２００，１１７４，１１３６，１１２２，１０５１，１０２４，８９１，８２２，７６２ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））７．７６（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．１），７．６６（１Ｈ，ｄ，２．２），７．６３（１Ｈ，ｄ，２．１），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．２），７．０５（１Ｈ，ｄ，８．５），６．９２（１Ｈ，ｄ，８．４），６．９１（１Ｈ，ｄ，２．７），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．４），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，７．７，２．７），５．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，１２．３），５．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．４），４．９２（１Ｈ，ｓ），４．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，７．７，２．４，２．４），４．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，１２．３），３．９９（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１６６．７（ｓ），１６５．１（ｓ），１６３．４（ｓ），１５４．６（ｓ），１５１．８（ｓ），１４７．０（ｓ），１４５．１（ｓ），１４３．３（ｄ），１３７．７（ｄ），１２６．８（ｓ），１２５．６（ｄ），１２４．２（ｄ），１２２．３（ｓ），１２２．２（ｄ），１１９．８（ｄ），１１２．２（ｄ），１１１．４（ｓ），１１１．０（ｄ），１０７．３（ｄ），７８．８（ｓ），７６．６（ｄ），７５．３（ｄ），７４．８（ｄ），７３．８（ｓ），６１．１（ｄ），５６．２（ｑ），５６．０（ｑ），２７．９（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：アセトン、酢酸エチル、クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
呈色試薬：リンモリブデン酸／硫酸セリウム試薬に陽性
薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ値；０．４５
薄層；シリカゲルＴＬＣ（Ｍｅｒｃｋ社製）
展開溶媒；ヘキサン：アセトン（１：１、ｖ／ｖ）
化合物（Ｉｂ）の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１７１〜１７２℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝＋２４２．６°（ｃ＝０．２３，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ９Ｓ２
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ５９７［Ｍ＋Ｈ］＋，５３２［Ｍ−Ｓ２］＋，５９５［Ｍ−Ｈ］−，５３１［Ｍ−Ｓ２−Ｈ］−，５１３［Ｍ−Ｓ２−Ｈ２Ｏ−Ｈ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　５９５．０８５０
理論値　５９５．０８４５（Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ９Ｓ２として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２５７（１９，７００），２８４（８，９００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４７４，２９４０，１６８６，１６１１，１５７７，１５１３，１４５７，１４４０，１４１２，１３５０，１２６８，１１９５，１１７２，１１３５，１１２２，１０５５，１０２４，９９０，９６５，９０７，８１８，７６２ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））８．０４（１Ｈ，ｄ，２．２），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．０），７．６３（１Ｈ，ｄ，２．０），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．２），７．０１（１Ｈ，ｄ，８．５），６．８８（１Ｈ，ｄ，８．４），６．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，２．２，２．２，２．２），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，８．３，２．２），５．４４（１Ｈ，ｄ，１２．３），５．４０（１Ｈ，ｄｄｄｄ，８．８，２．２，２．０，１．１），５．１２（１Ｈ，ｄ，１２．３），４．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，８．８，２．２，１．７），４．９３（１Ｈ，ｄｄ，８．３，１．７），４．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，１８．１，２．２，１．１），４．０１（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，１８．１，２．２，２．０）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１６６．４（ｓ），１６６．２（ｓ），１６４．４（ｓ），１５４．３（ｓ），１５２．６（ｓ），１４６．２（ｓ），１４６．０（ｓ），１４０．６（ｄ），１３９．４（ｄ），１２７．１（ｓ），１２５．６（ｄ），１２５．４（ｄ），１２２．８（ｓ），１２２．８（ｄ），１１９．３（ｄ），１１２．８（ｓ），１１２．２（ｄ），１１１．０（ｄ），１０５．６（ｄ），７８．４（ｓ），７５．３（ｄ），７３．０（ｄ），７２．５（ｓ），６２．３（ｄ），５６．４（ｑ），５６．０（ｑ），３４．９（ｔ），２８．３（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｃ）の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１６７〜１６８℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝＋１８８．７°（ｃ＝０．１３，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ９Ｓ２
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ５９７［Ｍ＋Ｈ］＋，５３２［Ｍ−Ｓ２］＋，５１５［Ｍ−Ｓ２−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋，５９６［Ｍ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　５９５．０８５８
理論値　５９５．０８４５（Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ９Ｓ２として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２６２（１３，４００），２８４（６，７００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４７０，１７１２，１６８８，１６１１，１５７７，１５１３，１４５９，１４４０，１４１３，１３５１，１２６８，１２１９，１１９５，１１７２，１１３５，１１２２，１１０８，１０９１，１０５５，１０２４，９９０，９６９，９０４，８１８，７６１ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））７．７３（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．０），７．６３（１Ｈ，ｄ，２．１），７．６０（１Ｈ，ｄ，２．０），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，８．３，２．１），７．０３（１Ｈ，ｄ，８．５），６．９１（１Ｈ，ｄ，８．３），６．９０（１Ｈ，ｄ，２．４），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．５），５．８７（１Ｈ，ｄｄ，７．７，２．４），５．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．１），４．９３（１Ｈ，ｓ），４．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，７．７，２．５，２．１），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．８３（１Ｈ，ｄ，１３．３），３．４５（１Ｈ，ｄ，１３．３），３．２１（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１６６．８（ｓ），１６５．３（ｓ），１６２．５（ｓ），１５４．３（ｓ），１５１．０（ｓ），１４６．０（ｓ），１４５．２（ｓ），１４３．２（ｄ），１３７．７（ｄ），１２６．４（ｄ），１２５．４（ｄ），１２４．７（ｄ），１２３．４（ｓ），１２２．５（ｓ），１２１．８（ｄ），１１２．０（ｄ），１１１．８（ｓ），１１１．５（ｄ），１０７．６（ｄ），７９．２（ｓ），７６．８（ｄ），７５．４（ｄ），７４．０（ｓ），６１．０（ｄ），５６．１（ｑ），５５．９（ｑ），３６．２（ｔ），２７．９（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｄ）化合物の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１８８〜１９０℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝＋１７４．２°（ｃ＝０．６６，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ１０Ｓ３
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ６４４［Ｍ］＋，６２７［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋，５４８［Ｍ−Ｓ３］＋，５３１［Ｍ−Ｓ３−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋，６４３［Ｍ−Ｈ］−，６１１［Ｍ−Ｓ−Ｈ］−，５７９［Ｍ−Ｓ２−Ｈ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　６４３．０５１６
理論値　６４３．０５１４（Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ１０Ｓ３として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２５８（１９，７００），２８４（７，９００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４８４，２９５８，１６８１，１６１０，１５７７，１５１３，１４６２，１４４１，１４０９，１３５８，１２６８，１１９５，１１７２，１１３５，１１２２，１１０２，１０５６，１０２６，９００，８２０，８００，７６２ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））８．３５（１Ｈ，ｄ，２．３），７．９８（１Ｈ，ｄ，２．０），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．０），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．３），７．０２（１Ｈ，ｄ，８．５），６．８３（１Ｈ，ｄ，２．４），６．８３（１Ｈ，ｄ，８．４），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，８．０，２．３），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，８．２，２．４），５．２８（１Ｈ，ｄ，１２．５），５．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，８．２，２．６，２．３），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，８．０，２．６），４．７９（１Ｈ，ｄ，２．０），４．３０（１Ｈ，ｄ，１２．５），４．０３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．５６（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄ，２．０）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１６８．２（ｓ），１６６．４（ｓ），１６５．３（ｓ），１５４．７（ｓ），１５２．３（ｓ），１４６．３（ｓ），１４５．７（ｓ），１４３．０（ｄ），１３８．６（ｄ），１２８．７（ｄ），１２７．１（ｓ），１２５．９（ｄ），１２５．６（ｄ），１２２．４（ｓ），１１９．６（ｄ），１１２．２（ｄ），１１０．８（ｄ），１１０．０（ｄ），１０８．０（ｓ），８３．４（ｓ），７９．８（ｄ），７８．１（ｓ），７６．６（ｄ），７４．９（ｄ），５９．０（ｄ），５６．４（ｑ），５６．１（ｑ），２８．９（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：メタノール、酢酸エチル、クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｅ）の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１６６〜１６７℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝−１２８．４°（ｃ＝０．７６，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ１０Ｓ４
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ６７７［Ｍ＋Ｈ］＋，５４８［Ｍ−Ｓ４］＋，６７６［Ｍ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　６７６．０３３９
理論値　６７６．０３１３（Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ１０Ｓ４として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２２８（３５，８００），２６３．５（２２，０００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４２８，２９３６，１６８６，１６０３，１５７３，１５０９，１４５１，１４３１，１４１１，１３９０，１３３４，１２６８，１２２１，１１９５，１１７６，１１３０，１１１６，１０６０，１０２０，９０７，８１２，７６１ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））９．８１（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．１），７．７１（１Ｈ，ｄ，２．１），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，８．４，１．９），７．４０（１Ｈ，ｄ，１．９），７．１１（１Ｈ，ｄ，８．４），７．０８（１Ｈ，ｄ，８．６），６．８４（１Ｈ，ｄ，２．４），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，８．１，２．３），５．４３（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．４），５．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，８．４，２．３，２．１），４．９７（１Ｈ，ｓ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，８．１，２．１），４．８７（１Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．２１（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０３（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１９０．８（ｄ），１６７．２（ｓ），１６５．６（ｓ），１６３．３（ｓ），１５６．０（ｓ），１５５．０（ｓ），１４６．５（ｓ），１４４．９（ｓ），１４３．０（ｄ），１３９．１（ｄ），１３０．２（ｓ），１２８．５（ｄ），１２８．０（ｄ），１２２．６（ｓ），１２１．０（ｄ），１１８．４（ｄ），１１２．０（ｄ），１１１．８（ｄ），１１０．３（ｓ），１０７．８（ｄ），８０．０（ｓ），７８．２（ｄ），７１．８（ｄ），６７．５（ｄ），６０．０（ｄ），５６．４（ｑ），５６．２（ｑ），３２．５（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｆ）化合物の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１３８〜１３９℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝＋１９．７°（ｃ＝０．１２，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２９Ｈ２６Ｎ２Ｏ１１Ｓ
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ６１１［Ｍ＋Ｈ］＋，６３３［Ｍ＋Ｎａ］＋，５６３［Ｍ−ＳＣＨ３−Ｈ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　６１１．１３３４
理論値　６１１．１３３５（Ｃ２９Ｈ２７Ｎ２Ｏ１１Ｓとして）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２６２．５（２１，６００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４５２，１７０８，１６９２，１６０４，１５１１，１４３１，１４０６，１３３６，１３１６，１２７１，１２４０，１２２３，１１９５，１１７５，１１３０，１１１９，１０２０，７６２ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））８．０２（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．２），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．０），７．６１（１Ｈ，ｄ，２．２），７．３３（１Ｈ，ｄ，２．０），７．１０（１Ｈ，ｄ，８．５），７．０９（１Ｈ，ｄ，８．６），６．８９（１Ｈ，ｄ，２．４），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，８．２，２．４），５．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，８．１，２．４，２．２），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，８．１，２．４），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，８．２，２．２），４．８９（１Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），２．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１９０．７（ｄ），１６６．３（ｓ），１６５．２（ｓ），１５６．６（ｓ），１５５．７（ｓ），１５５．１（ｓ），１５２．５（ｓ），１４６．５（ｓ），１４４．８（ｓ），１４２．３（ｄ），１３９．３（ｄ），１３０．２（ｓ），１２８．１（ｄ），１２７．８（ｄ），１２２．１（ｓ），１２１．１（ｄ），１１８．２（ｄ），１１２．３（ｄ），１１２．１（ｄ），１１１．０（ｓ），１０７．７（ｄ），７８．１（ｄ），７６．３（ｓ），７２．３（ｄ），６０．３（ｄ），５６．４（ｑ），５６．２（ｑ），２７．７（ｑ），１３．０（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｇ）の物理化学的データ
性状：山吹色粉末
融点：１１７〜１１９℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝−５７８．８°（ｃ＝０．１７，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ２Ｏ９Ｓ
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ５６３［Ｍ＋Ｈ］＋，５３１［Ｍ−Ｓ］＋，５６２［Ｍ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　５６３．１１２６
理論値　５６３．１１２４（Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ９Ｓとして）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２６３．５（２３，３００），３４１　ｓｈ（７，１００），４１５．５（６，４００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４５２，２９３６，１７０４，１６８９，１６３４，１５９６，１５０９，１４２９，１３９８，１３００，１２６７，１２２４，１１７７，１１４０，１１１６，１０１９，８１５，７６０，７５０，７３７ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））９．８０（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．１），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，８．４，１．９），７．６１（１Ｈ，ｄ，２．１），７．２８（１Ｈ，ｄ，１．９），７．０９（１Ｈ，ｄ，８．４），７．０７（１Ｈ，ｄ，８．６），７．０４（１Ｈ，ｄ，２．４），６．８３（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．２），５．６１（１Ｈ，ｄｄ，８．２，２．４），５．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，８．２，２．２，２．０），５．０３（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．０），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１９０．７（ｄ），１８６．９（ｓ），１６５．６（ｓ），１５５．５（ｓ），１５５．３（ｓ），１５４．２（ｓ），１４８．１（ｓ），１４６．８（ｓ），１４４．４（ｓ），１４１．３（ｄ），１４０．１（ｄ），１３１．５（ｓ），１３０．１（ｓ），１２８．４（ｄ），１２７．５（ｄ），１２２．１（ｓ），１２２．０（ｄ），１２１．７（ｄ），１１９．３（ｓ），１１７．６（ｄ），１１２．１（ｄ），１１２．０（ｄ），１０８．０（ｄ），６９．４（ｄ），６４．４（ｄ），５６．４（ｑ），５６．２（ｑ），３４．７（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｈ）の物理化学的データ
性状：淡黄色粉末
融点：１２７〜１２８℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝−３０６．７°（ｃ＝０．２１，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ２８Ｈ２２Ｎ２Ｏ１０
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ５４７［Ｍ＋Ｈ］＋，５４６［Ｍ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　５４７．１３３７
理論値　５４７．１３５２（Ｃ２８Ｈ２３Ｎ２Ｏ１０として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２６１．５（２６，２００），３６４．５（８，８００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４６８，１７１２，１６８１，１６３７，１６０２，１５０８，１４２９，１３９９，１３３８，１２７８，１２２３，１１７８，１１１７，１０１９，８１９，７６０，７４１ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））９．８１（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．２），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，８．５，１．９），７．６０（１Ｈ，ｄ，１．９），７．３１（１Ｈ，ｄ，１．９），７．１０（１Ｈ，ｄ，８．５），７．０７（１Ｈ，ｄ，８．６），６．９９（１Ｈ，ｄ，２．４），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，８．４，２．２），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，８．２，２．４），５．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，８．２，２．２，１．７），４．９８（１Ｈ，ｄｄ，８．４，１．７），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１９０．７（ｄ），１６５．５（ｓ），１５７．０（ｓ），１５６．０（ｓ），１５５．６（ｓ），１５５．２（ｓ），１４９．２（ｓ），１４６．５（ｓ），１４４．７（ｓ），１４１．１（ｄ），１４０．１（ｄ），１３１．１（ｓ），１３０．１（ｓ），１２８．２（ｄ），１２７．５（ｄ），１２２．１（ｄ），１２２．０（ｓ），１２１．２（ｄ），１１８．９（ｓ），１１８．１（ｄ），１１２．２（ｄ），１１２．１（ｄ），１０７．８（ｄ），６９．２（ｄ），６３．８（ｄ），５６．３（ｑ），５６．２（ｑ），２７．４（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｉ）の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：２０３〜２０５℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝＋５６．８°（ｃ＝０．６５，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ３２Ｈ２８Ｎ２Ｏ１２Ｓ２
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ６９７［Ｍ＋Ｈ］＋，５４８［Ｍ−Ｓ２］＋，５３１［Ｍ−Ｓ２−ＣＨ３ＯＨ＋Ｈ］＋，６９６［Ｍ］−
高分解能ＦＡＢ　マススペクトル：
実測値　６９６．１０７４
理論値　６９６．１０８４（Ｃ３２Ｈ２８Ｎ２Ｏ１２Ｓ２として）
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２４７　ｓｈ（２５，４００），２６５　ｓｈ（１７，７００），２８３（９，５００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４５４，２９３８，１７５０，１７１８，１６６５，１６１２，１５７９，１５１５，１４６３，１４４２，１４１４，１３６８，１３２９，１２７１，１２２１，１１９９，１１７３，１１５４，１１３７，１１２０，１０９３，１０２２，９６３，７７４，７５９ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））７．８６（１Ｈ，ｄ，２．２），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．０），７．５５（１Ｈ，ｄ，２．０），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．４），７．０３（１Ｈ，ｄ，８．５），７．０２（１Ｈ，ｄ，２．６），６．９６（１Ｈ，ｄ，８．５），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．６），６．１８（１Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄｄ，７．３，２．６），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，８．５，２．１），４．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，７．３，２．６，２．１），４．００（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），２．０９．（６Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１６９．６（ｓ），１６９．４（ｓ），１６５．３（ｓ），１６３．４（ｓ），１５９．４（ｓ），１５４．１（ｓ），１５２．４（ｓ），１４６．０（ｓ），１４５．６（ｓ），１４４．０（ｄ），１３７．２（ｄ），１２５．７（ｄ），１２５．２（ｄ），１２３．９（ｓ），１２２．４（ｄ），１２２．３（ｓ），１２１．４（ｄ），１１１．８（ｄ），１１１．３（ｄ），１０９．４（ｓ），１０７．８（ｄ），８１．２（ｓ），７５．２（ｄ），７５．１（ｄ），７４．６（ｓ），７４．１（ｄ），６１．０（ｄ），５６．１（ｑ），５６．０（ｑ），２８．２（ｑ），２１．１（ｑ），２１．０（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：酢酸エチル、クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
化合物（Ｉｊ）の物理化学的データ
性状：白色粉末
融点：１６６〜１６７℃
旋光度：［α］Ｄ２８＝−２８．８°（ｃ＝０．０８，ＣＨＣｌ３）
分子式：Ｃ３０Ｈ３０Ｎ２Ｏ１０Ｓ２
ＦＡＢ　マススペクトル：ｍ／ｚ６４２［Ｍ］＋，６２５［Ｍ−Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋，６４１［Ｍ−Ｈ］−，６１１［Ｍ−２ＣＨ３−Ｈ］−，５９３［Ｍ−２ＣＨ３−Ｈ２Ｏ−Ｈ］−
紫外吸収スペクトル（ＣＨ３ＯＨ）：λｍａｘｎｍ（ε）２６１．５（１５，１００）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）：νｍａｘ３４６６，２９３０，１７０２，１６４８，１５９９，１５１２，１４５８，１４４０，１４０７，１３６６，１２６６，１１９７，１１７３，１１３２，１１２２，１０４７，１０２６，９０４，８８０，７８８ｃｍ−１
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）（積分、多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ））８．５５（１Ｈ，ｄ，２．１），８．０６（１Ｈ，ｄ，２．０），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．０），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，８．６，２．１），７．００（１Ｈ，ｄ，８．６），６．８８（１Ｈ，ｄ，８．４），６．８５（１Ｈ，ｄ，２．４），６．３２（１Ｈ，ｄｄ，８．１，２．３），５．４３（１Ｈ，ｄｄ，８．１，２．４），５．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，８．１，２．３，２．１），５．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，１１．４），４．９７（１Ｈ，ｄｄ，８．１，２．１），４．８９（１Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，１１．４），２．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ）ｐｐｍ
１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：
δ（ＣＤＣｌ３）１６６．７（ｓ），１６５．６（ｓ），１６５．１（ｓ），１５５．０（ｓ），１５０．２（ｓ），１４５．４（ｓ），１４３．９（ｓ），１４１．２（ｄ），１３９．１（ｄ），１３１．３（ｓ），１２６．５（ｄ），１２５．０（ｄ），１２１．５（ｓ），１２１．２（ｄ），１２０．４（ｄ），１１２．０（ｄ），１１１．５（ｄ），１１０．０（ｓ），１０８．１（ｄ），７８．７（ｄ），７５．１（ｄ），７４．６（ｄ），７３．５（ｓ），７２．８（ｓ），５８．５（ｄ），５６．３（ｑ），５６．１（ｑ），２９．８（ｑ），１４．９（ｑ），１４．７（ｑ）ｐｐｍ
溶解性：酢酸エチル、クロロホルム及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶
ＭＰＣ１００１誘導体の生物活性について、以下の試験例で説明する。
試験例１：各種細菌に対する抗菌作用
ＭＰＣ１００１化合物の各種細菌に対する抗菌活性を測定した。
抗菌活性はバクトトリプトン（Ｄｉｆｃｏ社製）３ｇ／Ｌ、肉エキス３ｇ／Ｌ、酵母エキス１ｇ／Ｌ、グルコース１ｇ／Ｌ及び寒天１６ｇ／Ｌの組成からなる培地（ｐＨ７）を用いて寒天希釈法により測定した。抗菌活性は最小生育阻止濃度（ＭＩＣ）で示した。
結果を第１表に示す。
2002026744.tif 000015
試験例２：ヒト大腸癌細胞ＨＣＴ　１１６及びＷｉＤｒに対する増殖阻害
ＨＣＴ　１１６（ＡＴＣＣ番号：ＣＣＬ−２４７）の場合は１×１０３個／ウェル、ＷｉＤｒ（ＡＴＣＣ番号：ＣＣＬ−２１８）の場合は１．５×１０３個／ウェルの細胞を９６穴マイクロタイタープレート（住友ベークライト社製ＭＳ−８１９６Ｆ）に分注し、３７℃で２４時間、５％炭酸ガスインキュベータ内で培養した。その後段階的に希釈したＭＰＣ１００１化合物、及び対照化合物としてＭｉｔｏｍｙｃｉｎ　Ｃ及びＡｄｒｉａｍｙｃｉｎをそれぞれ加え、さらに３７℃で７２時間、５％炭酸ガスインキュベータ内で培養した。次に、終濃度０．３ｍｇ／ｍｌとなるようにＸＴＴ（ｓｏｄｉｕｍ３’−［１−（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ）−３，４−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ］−ｂｉｓ（４−ｍｅｔｈｏｘｙ−６−ｎｉｔｒｏ）ｂｅｎｚｅｎｅ　ｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｈｙｄｒａｔｅ）標識混合物（ロシュ・ダイアグノスティックス社製）を培養培地中に分注した。３７℃、２時間、５％炭酸ガスインキュベーター内で培養後、マイクロプレート分光光度計Ｅｍａｘ（モレキュラーデバイス社製）を用い４９０ｎｍ（対象波長６５０ｎｍ）での吸光度を測定した。細胞増殖抑制活性は５０％増殖阻止濃度ＩＣ５０で示した。
結果を第２表に示す。
2002026744.tif 000016
試験例３：ヒト前立腺癌細胞ＤＵ　１４５に対する増殖阻害
ＤＵ　１４５細胞（ＡＴＣＣ番号：ＨＴＢ−８１）を１×１０３個／ウェルの割合で９６穴マイクロタイタープレート（ヌンク社製、１６７００８）に分注し、３７℃で２４時間、５％炭酸ガスインキュベーター内で培養した。その後段階的に希釈したＭＰＣ１００１誘導体をそれぞれ加え合計１００μｌとし、さらに３７℃で７２時間、５％炭酸ガスインキュベーター内で培養した。次に、５０μｌのＸＴＴ（ｓｏｄｉｕｍ　３’−［１−（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏｃａｒｂｏｎｙｌ）−３，４−ｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ］−ｂｉｓ（４−ｍｅｔｈｏｘｙ−６−ｎｉｔｒｏ）ｂｅｎｚｅｎｅ　ｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｈｙｄｒａｔｅ）標識混合液（ロシュ・ダイアグノスティックス社製、１４６５０１５）を培養培地中に分注した。３７℃、９０分間、５％炭酸ガスインキュベーター内で培養後、マイクロプレート分光光度計（バイオラッド社製、Ｍｏｄｅｌ　５５０）を用い４９０ｎｍ（対照波長６５５ｎｍ）での吸光度を測定した。細胞増殖抑制活性は５０％増殖阻止濃度ＩＣ５０で示した。
結果を第３表に示す。
2002026744.tif 000017
本明細書で引用した全ての刊行物をそのまま参考として本明細書中にとり入れるものとする。
産業上の利用の可能性
本発明によれば、抗菌又は抗腫瘍作用を有するＭＰＣ１００１誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供することができる。
【国際調査報告】
2002026744.tif 000030
2002026744.tif 000031
2002026744.tif 000032