(57)【要約】下記の式（Ｉ）により表わされ、ＮＦ−κＢ阻害作用を有する置換安息香酸誘導体（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜１１のアシル基を示す）であり；Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり；Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基を示す）。
2003024913.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）：
2003024913.tif 000060
〔式中、
Ｒ１は、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000061
または下記の一般式（ＩＩＩ）：
2003024913.tif 000062
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜１１のアシル基を示す）であり；
Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり；
Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基を示す〕で表される新規置換安息香酸誘導体。
【請求項２】
Ｒ１が、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000063
（式中、Ｒ３およびＲ４が各々独立に水素原子、メチル基またはメトキシ基を示す）
である請求項１に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000064
（式中、Ｒ５が水素原子またはメチル基を示す）である請求項１または２に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項４】
Ｒ２が置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基または置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項５】
Ｒ２がフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−ピリジル基、３−ピリジル基、２−ピリジル基、２−フラニル基、３−フラニル基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項６】
Ｘが基−ＣＯＯＲ６（式中、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜１４のアラルキル基を示す）である請求項１〜５のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項７】
Ｘが基−ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基、置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基、置換されていてもよい炭素数７〜１４のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数５〜１３のヘテロアリールアルキル基を示すか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよい、あるいはまた縮合していてもよい異項環基を示す）である請求項１〜５のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項８】
Ｘが基−ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい炭素原子および窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環含窒素複素環基を示し、これらはその環上の炭素原子または硫黄原子がオキシド化されていてもよい）である請求項１〜５のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項９】
次の一般式（Ｉ）：
2003024913.tif 000065
〔式中、Ｒ１は、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000066
（式中、Ｒ３およびＲ４がメチル基またはメトキシ基、Ｒ５がメチル基を示す）であり；Ｒ２はフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−ピリジル基、３−ピリジル基、２−ピリジル基、２−フラニル基、３−フラニル基であり；Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基である〕
で表わされる請求項１〜８のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の新規置換安息香酸誘導体もしくはそのヒドロキノン体またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とするＮＦ−κＢ阻害剤。
【請求項１１】
ＩＬ−１、ＴＮＦ−α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ｉＮＯＳ、顆粒球コロニー刺激因子、インターフェロン−γ、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−１、主要組織適合抗原系クラスＩ、主要組織適合抗原系クラスＩＩ、β−２マイクログロブリン、免疫グロブリン軽鎖、血清アミロイドＡ、アンジオテンシノーゲン、補体Ｂ、補体Ｃ４、ｃ−ｍｙｃ、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−１、ＳＶ−４０、ＣＭＶおよびアデノウイルスからなる群より選ばれた１または２以上の物質の遺伝子の発現抑制剤である請求項１０に記載のＮＦ−κＢ阻害剤。
【請求項１２】
炎症性疾患の予防または治療薬である請求項１０または１１に記載のＮＦ−κＢ阻害剤。
【請求項１３】
自己免疫性疾患の予防または治療薬である請求項１０または１１に記載のＮＦ−κＢ阻害剤。
【請求項１４】
ウイルス性疾患の予防または治療薬である請求項１０または１１に記載のＮＦ−κＢ阻害剤。
【請求項１５】
次の一般式（Ｉ）：
2003024913.tif 000067
〔式中、
Ｒ１は、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000068
または下記の一般式（ＩＩＩ）：
2003024913.tif 000069
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜１１のアシル基を示す）であり；
Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり；
Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基を示す〕
で表される新規置換安息香酸誘導体もしくはそのヒドロキノン体またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とするＮＦ−κＢの活性化に起因する疾患の予防または治療薬。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、新規な置換安息香酸誘導体に関し、さらに詳細には置換安息香酸誘導体もしくはそのヒドロキノン体またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とするＮＦ−κＢ阻害剤であり、ＮＦ−κＢの活性化に起因する疾患の予防または治療薬に関する。
背景技術
ＮＦ−κＢは、遺伝子発現の調節を行う蛋白質、いわゆる転写調節因子の一つである。正常細胞をインターロイキン−１（ＩＬ−１）やＴＮＦ−αといった炎症性サイトカイン、リポ多糖または紫外線などで刺激すると、ＮＦ−κＢは活性化されて細胞質から核内へ移行し、ゲノムＤＮＡ上の特異塩基配列に結合して種々の遺伝子の発現に関与するようになる（Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，Ｔ．Ｓ．ａｎｄ  Ｃｈｒｉｓｔｍａｎ，Ｊ．Ｗ．（１９９７）Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１７，３−９）。
ＮＦ−κＢによって発現調節を受けている遺伝子は、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインや、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−１などの細胞接着分子、および誘導型ＮＯ合成酵素（ｉＮＯＳ）などの免疫炎症反応に関与するものに多く認められている（Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ｔ．，Ｒｅａｄ，Ｍ．Ａ．，Ｎｅｉｓｈ，Ａ．Ｓ．，Ｗｈｉｔｌｅｙ，Ｍ．Ｚ．，Ｔｈａｎｏｓ，Ｄ．ａｎｄ  Ｍａｎｉａｔｉｓ，Ｔ．（１９９５）Ｆａｓｅｂ．Ｊ．，９，８９９−９０９）。さらに炎症性サイトカインは、受容体に結合すると種々の経路によってＮＦ−κＢを活性化するシグナルを伝達していくことが知られており、このことが炎症を一層悪化させる原因とも考えられている。このように、炎症においてＮＦ−κＢの活性化は、疾病の原因および増悪因子として理解されている（Ｂａｅｕｅｒｌｅ，Ｐ．Ａ．ａｎｄ  Ｂａｉｃｈｗａｌ，Ｖ．Ｒ．（１９９７）Ａｄｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６５，１１１−１３７）。
また、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−１、ＣＭＶ、アデノウイルスなどは宿主細胞におけるＮＦ−κＢを活性化することが近年報告されており（Ｄｅｚｕｂｅ，Ｂ．Ｊ．，Ｐａｒｄｅｅ，Ａ．Ｂ．，Ｂｅｃｋｅｔｔ，Ｌ．Ａ．，Ａｈｌｅｒｓ，Ｃ．Ｍ．，Ｅｃｔｏ，Ｌ．，Ａｌｌｅｎ−Ｒｙａｎ，Ｊ．，Ａｎｉｓｏｗｉｃｚ，Ｚ．Ａ．，Ｓａｇｅｒ，Ｒ．ａｎｄ  Ｃｒｕｍｐａｃｋｅｒ，Ｃ．Ｓ．（１９９２）Ｊ．Ａｃｑｕｉｒ．Ｉｍｍｕｎｅ  Ｄｅｆｉｃ．Ｓｙｎｄｒ．，５，１０９９−１１０４；Ｎａｂｅｌ，Ｇ．ａｎｄ  Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｄ．（１９８７）Ｎａｔｕｒｅ  ３２６，７１１−７１３；Ｆａｚｅｌｙ，Ｆ．，Ｄｅｚｕｂｅ，Ｂ．Ｊ．，Ａｌｌｅｎ−Ｒｙａｎ，Ｊ．，Ｐａｒｄｅｅ，Ａ．Ｂ．ａｎｄ  Ｒｕｐｒｅｃｈｔ，Ｒ．Ｍ．（１９９１）Ｂｌｏｏｄ，７７，１６５３−１６５６；Ｍｕｎｏｚ，Ｅ．ａｎｄ  Ｉｓｒａｅｌ，Ａ．（１９９５）Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ，１９３，１２８−１３６）、ＮＦ−κＢの活性化が感染宿主細胞におけるウイルスの自己複製、増殖に関与すると考えられている。
従って、ＮＦ−κＢの活性化を抑制することにより、これらの炎症性サイトカイン、細胞接着分子遺伝子およびウイルスの発現誘導を一網打尽に抑制することが可能であり、ＮＦ−κＢ活性化抑制物質は、ＮＦ−κＢの活性化が直接または間接的に原因となる疾患、特に種々の炎症性疾患、自己免疫性疾患の治療薬、免疫抑制剤、ウイルス性疾患の治療薬として有望である。
現在、多くの抗炎症剤が変形性関節症、腰痛症、慢性関節リウマチなどの治療を目的として臨床的に使用されているが、種々の炎症性サイトカインの産生や細胞接着分子の発現を抑制するものとしては、いまだに有効なものは出現していない。繁用されるＮＳＡＩＤ（非ステロイド抗炎症剤）は、アラキドン酸代謝経路においてシクロオキシゲナーゼを阻害することにより、プロスタグランジンの産生を抑制するが、一般には直接サイトカインの産生は阻害しない。ステロイド類は、複数のサイトカインの産生を抑制するが、望ましくないホルモン作用や感染症の増悪、消化性潰瘍の発生、中枢作用などの重篤な副作用が現れることが知られており、長期投与ができないという問題がある。
しかし、近年これらの抗炎症剤の内で高用量でＮＦ−κＢの活性化を抑制する薬剤が幾つか報告されるようになった（Ａｕｐｈａｎ，Ｎ．，ＤｉＤｏｎａｔｏ，Ｊ．Ａ．，Ｒｏｓｅｔｔｅ，Ｃ．，Ｈｅｌｍｂｅｒｇ，Ａ．ａｎｄ  Ｋａｒｉｎ，Ｍ．（１９９５）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７０，２８６−２９０．；Ｓｈａｃｋｅｌｆｏｒｄ，Ｒ．Ｅ．，Ａｌｆｏｒｄ，Ｐ．Ｂ．，Ｘｕｅ，Ｙ．，Ｔｈａｉ，Ｓ．Ｆ．，Ａｄａｍｓ，Ｄ．Ｏ．ａｎｄ  Ｐｉｚｚｏ，Ｓ．（１９９７）Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５２，４２１−４２９．；Ｂｉｔｋｏ，Ｖ．，Ｖｅｌａｚｑｕｅｚ，Ａ．，Ｙａｎｇ，Ｌ．，Ｙａｎｇ，Ｙ．Ｃ．ａｎｄ  Ｂａｒｉｋ，Ｓ．（１９９７）Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２３２，３６９−３７８）。例えばサリチル酸やアスピリンなどの安息香酸誘導体がＮＦ−κＢの活性化を抑制することが報告されているが（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６５，９５６−９５９，１９９４）、効力が不充分であることや、多岐にわたる薬理作用に起因する副作用の発現などが問題点として指摘されている。
従って、より特異的にＮＦ−κＢの活性化を阻害する安全性の高い薬剤の開発が望まれており、多くの研究者によりＮＦ−κＢ活性化阻害物質の探索や分子設計がおこなわれている。
近年、ＮＦ−κＢの活性化阻害物質として、イソカルバゾール誘導体（特開平８−３１９２３８号公報、特開２０００−１６９４７９号公報）、イソキノリン誘導体（特開平１０−８７４９１号公報、特開平１１−１８０８７３号公報）、ベンゾキノン誘導体（特開平７−２９１８５９号公報、特開平１１−２６６８７２号公報）、β−ラクタム誘導体（特開平１１−７１２７８号公報）、リグナン誘導体（特開平１０−１７５８６１号公報）、ベンジリデン誘導体（ＰＣＴ／ＪＰ９８／０４７７４）、ピリミジン−５−カルボキサミド誘導体（ＷＯ９７／０９３１５号公報、ＷＯ９７／０９３２５号公報）、シクロペンタベンゾフラン誘導体（ＷＯ００／０８００７号公報）、ベンゼン誘導体（ＷＯ００／１５６０３号公報）、ピロリジンジチオカーボネート（ＰＤＴＣ）（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９９）２９，１８９０−１９００）、３−デアザアデノシン（ＤＺＡ）（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９９）２７４，２７，１８９８１−１８９８８）、２，２’−ビ−１Ｈ−ピロール誘導体（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９９）１６２，７１０２−７１０９）などが報告されている。
これらの物質がＮＦ−κＢの活性化を抑制する作用機序に関しては不明なものが多いが、抗酸化作用や蛋白質の燐酸化抑制作用によると考えられる物質に関しては、物質としての安定性や作用の特異性が問題になると考えられる。また、現時点においては転写因子ＮＦ−κＢの活性化阻害剤として十分に効果をもつ薬剤は得られていない。
置換安息香酸誘導体が転写調節因子や転写因子型受容体に作用する例として、例えば、置換安息香酸誘導体であるレチノ安息香酸誘導体がレチノイン酸受容体（ＲＡＲ）やレチノイン酸Ｘ受容体（ＲＸＲ）などの転写因子型受容体に作用し、アゴニスト作用やアンタゴニスト作用を示すことが報告されている（Ｋａｇｅｃｈｉｋａ  Ｈ．，Ｋａｗａｃｈｉ  Ｅ．，Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  Ｙ．，Ｈｉｍｉ  Ｔ．，Ｓｈｕｄｏ  Ｋ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３１，２１８２．：Ｂｏｅｈｍ  Ｍ．Ｆ．，Ｚｈａｎｇ  Ｌ．，Ｂａｄｅａ  Ｂ．Ａ．，Ｗｈｉｔｅ  Ｓ．Ｋ．，Ｍａｉｓ  Ｄ．Ｅ．，Ｓｕｔｏ  Ｃ．Ｍ．，Ｇｏｌｄｍａｎ  Ｍ．Ｅ．，Ｈｅｙｍａｎ  Ｒ．Ａ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，３７，２９３０．：Ｂｏｅｈｍ  Ｍ．Ｆ．，Ｚｈａｎｇ  Ｌ．，Ｚｈｉ  Ｌ．，ＭｃＣｌｕｒｇ  Ｍ．Ｒ．，Ｂｅｒｇｅｒ  Ｅ．，Ｗａｇｏｎｅｒ  Ｍ．，Ｍａｉｓ  Ｄ．Ｅ．，Ｓｕｔｏ  Ｃ．Ｍ．，Ｄａｖｉｓ  Ｐ．Ｊ．Ａ．，Ｈｅｙｍａｎ  Ｒ．Ａ．，Ｎａｄｚａｎ  Ａ．Ｍ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，３１４６）。しかし、これらのレチノ安息香酸誘導体のＮＦ−κＢ阻害活性に関しては報告されていない。
一方、特開平７−２９１８５９号公報において下記ベンゾキノン誘導体（Ａ）が、ＮＦ−κＢの活性化阻害物質として開示されている。
2003024913.tif 000003
また、特開平１１−２６６８７２号公報において、ＮＦ−κＢの活性化を抑制する物質の新規なスクリーニング法が開示されており、その方法により見出せるＮＦ−κＢの活性化を抑制する物質として下記ベンゾキノン誘導体（Ｂ）が挙げられている。
2003024913.tif 000004
しかしながら、ＮＦ−κＢ阻害物質として十分な効力を有する化合物であるとは言えず、よりＮＦ−κＢ阻害活性の強い物質の探索が望まれていた。
発明の開示
本発明は、ＮＦ−κＢの活性化を抑制することによって、ＮＦ−κＢの活性化に起因する疾患、例えば種々の炎症メディエーターの過剰産生やウイルスの増殖に起因する疾病に対する予防および治療薬を提供するものである。より具体的にはＮＯやＴＮＦ−αの過剰産生が発症原因と考えられる疾患、例えば敗血症ショック、変形性関節症、慢性関節リウマチ、悪液質、多臓器不全、炎症性腸疾患、マラリア、後天性免疫不全症候群、ヒトＴ細胞白血病、髄膜炎、肝炎、心筋炎、ＩＩ型糖尿病、多発性硬化症、ベーチェット病、全身性エリテマトーデス、虚血性心疾患などの治療および予防薬を提供するものである。
本発明者らはＮＦ−κＢの活性化を抑制する物質について鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ）で表される新規置換安息香酸誘導体もしくはそのヒドロキノン体またはその薬理学的に許容し得る塩が強力にＮＦ−κＢの活性化を抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、次の一般式（Ｉ）：
2003024913.tif 000005
〔式中、
Ｒ１は、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000006
または下記の一般式（ＩＩＩ）：
2003024913.tif 000007
（式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基であり、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜１１のアシル基を示す）であり；
Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい複素環基であり；
Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基を示す〕
で表される新規置換安息香酸誘導体、該新規置換安息香酸誘導体もしくはそのヒドロキノン体またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とするＮＦ−κＢ阻害剤、およびこれらの炎症性疾患、自己免疫性疾患、ウイルス性疾患の予防または治療薬への使用に関し、これらはＩＬ−１、ＴＮＦ−α、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ｉＮＯＳ、顆粒球コロニー刺激因子、インターフェロン−γ、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、ＥＬＡＭ−１、主要組織適合抗原系クラスＩ、主要組織適合抗原系クラスＩＩ、β−２マイクログロブリン、免疫グロブリン軽鎖、血清アミロイドＡ、アンジオテンシノーゲン、補体Ｂ、補体Ｃ４、ｃ−ｍｙｃ、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ−１、ＳＶ−４０、ＣＭＶおよびアデノウイルスからなる群より選ばれた１または２以上の物質の遺伝子の発現抑制剤として使用される。
また、一般式（Ｉ）で表される新規置換安息香酸誘導体もしくはそのヒドロキノン体またはその薬理学的に許容し得る塩を有効成分とする、ＮＦ−κＢの活性化に起因する疾患の予防または治療薬が提供される。
なお、本発明の有効成分である置換安息香酸誘導体が分子内にベンゾキノン環を有している場合、容易に還元して対応するヒドロキノン体を得ることができる。従って、本発明においては、本発明の有効成分である置換安息香酸誘導体の分子内のベンゾキノン環が還元されたヒドロキノン体も、本発明の有効成分として使用できる。ヒドロキノン体とは、本発明に係るベンゾキノン誘導体が触媒などによって化学的にまたは酵素などによって生化学的にベンゾキノン環の１位および／または４位のオキソが還元されてヒドロキシ基に変換されるか、または、生体内で還元されて、かつ、ベンゾキノン誘導体と同等の活性を有するものを意味する。
また、薬理学的に許容し得る塩としては、例えば塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸などの無機酸またはマレイン酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アジピン酸、パルミチン酸、タンニン酸などの有機酸、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属のような無機金属、リジンなどの塩基性アミノ酸との塩を挙げることができる。
式中、Ｒ１は、下記の一般式（ＩＩ）：
2003024913.tif 000008
または下記の一般式（ＩＩＩ）：
2003024913.tif 000009
を示す。
また、式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数１〜６のアルコキシ基を示し、アルキル基の好ましい例としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの飽和脂環式炭化水素基およびシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチルなどの飽和脂環式炭化水素基−脂肪族炭化水素基などが挙げられる。また、アルコキシ基とは、前記のアルキル基が酸素原子に結合した基をいい、アルコキシ基の好ましい例としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどの炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖アルコキシ基が挙げられる。
また、Ｒ９およびＲ１０は各々独立に水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数２〜１１のアシル基を示し、アルキル基の好ましい例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなどの炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどの飽和脂環式炭化水素基およびシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチルなどの飽和脂環式炭化水素基−脂肪族炭化水素基などが挙げられる。また、アシル基の好ましい例としては、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、２−ピリジンカルボニル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリジンカルボニルなどの基が挙げられる。
また、Ｒ２は、置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基または置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基が好ましい。
置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基の好ましい例としては、フェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−モルフォニルフェニル、１−ナフチルなどの基が挙げられる。
また、置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基の好ましい例としては、４−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリジル、２−フラニル、３−フラニル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、２−キノリル、３−イソキノリルなどの基が挙げられる。
本発明において「置換されていてもよい」で表される置換基の具体例としては、例えばアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アシル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアミノおよびシアノなどの置換基およびハロゲン原子などが挙げられる。
Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基を示し、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基の好ましい例としては、基−ＣＯＯＲ６（式中、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていてもよい炭素数７〜１４のアラルキル基を示す）、基−ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基、置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基、置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基、置換されていてもよい炭素数７〜１４のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数５〜１３のヘテロアリールアルキル基を示すか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよい、あるいはまた縮合していてもよい異項環基を示す）および基−ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい炭素原子および窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５〜８員環含窒素複素環基を示し、これらはその環上の炭素原子または硫黄原子がオキシド化されていてもよい）などが挙げられる。
置換されていてもよい炭素数１〜６の低級アルキル基の好ましい例としては、例えばメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシエチル、アルコキシエチル、アミノエチル、モノまたはジ置換されたアミノエチル（例えば、Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）、シアノメチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、カルバモイルメチルなどの基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数７〜１４のアラルキル基の好ましい例としては、ベンジル、４−ニトロベンジル、３−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、２−フェネチル、３−フェニルプロピルなどの基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基の好ましい例としては、フェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−モルフォリノフェニル、４−シアノフェニル、４−クロルフェニル、４−ニトロフェニル、１−ナフチルなどの基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基の好ましい例としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フラニル、２−チエニル、２−ピリミジニル、２−キノリル、３−イソキノリルなどの基が挙げられる。
置換されていてもよい炭素数５〜１３のヘテロアリールアルキル基の好ましい例としては、４−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、２−ピリジルメチル、２−（ピリジン−４−イル）エチル、２−（ピリジン−３−イル）エチル、２−キノリルメチル、３−イソキノリルメチルなどの基が挙げられる。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
また、本発明における好ましい化合物としては、次の一般式（Ｉ）：
2003024913.tif 000010
〔式中、Ｒ１は、下記の一般式（ＩＩ）
2003024913.tif 000011
（式中、Ｒ３およびＲ４がメチル基またはメトキシ基、Ｒ５がメチル基を示す）であり；Ｒ２はフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−ピリジル基、３−ピリジル基、２−ピリジル基、２−フラニル基、３−フラニル基であり；Ｘは、エステル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基である〕
で表わされる化合物が挙げられ、特に好ましい具体的化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸  メチルエステル、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル、
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル、
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル、
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル、
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸  メチルエステル、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸、
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸、
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸、
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸、
Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸、
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸、
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン、
Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン、
Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）安息香酸、
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸、
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸、
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸、
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸、
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸、
４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（メタンスルホン酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン（塩酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］モルホリン、
（Ｓ）−Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（メタンスルホン酸塩）、
（Ｒ）−Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（メタンスルホン酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロヘキシルアミン（メタンスルホン酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロペンチルアミン（メタンスルホン酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロプロピルアミン（メタンスルホン酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−エチルプロピルアミン（メタンスルホン酸塩）、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］−４−メトキシアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン、
Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
（Ｓ）−Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン、
Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン、
（Ｓ）−Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン、
Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］ピペリジン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］モルホリン、
Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン、
次に、本発明を実施するための化合物の製造法の例を説明する。しかし、本発明の有効成分である化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
［一般製法］
本発明の有効成分として用いられる一般式（Ｉ）で示される置換安息香酸誘導体は、それ自体公知の方法、即ち論文（Ｓｕｚｕｋｉ，Ｋ．，Ｔａｔｓｕｏｋａ，Ｔ．，Ｉｓｈｉｈａｒａ，Ｔ．，Ｏｇｉｎｏ，Ｒ．，Ｍｉｙａｚａｋｉ，Ｔ．，Ｓａｔｏｈ，Ｆ．，Ｍｉｙａｎｏ，Ｓ．，Ｓｕｍｏｔｏ，Ｋ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，（１９９７）４５，６６８−６７４．）記載の方法およびこれらに準じた方法に従って製造可能な合成中間体を用いて製造できる。
具体的には、一般式（ＩＶ）：
2003024913.tif 000012
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りである）で表わされるアルデヒド化合物を、ハロゲン化フェノール誘導体から調製されるグリニャール試薬または有機リチウム試薬と反応させることにより、一般式（Ｖ）：
2003024913.tif 000013
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りであり、Ｂｎは置換されていてもよいベンジル基を表わす）を得、この化合物をルイス酸またはトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）などの触媒の存在下、トリエチルシランなどの還元剤で還元した後、パラジウム−炭素などの触媒の存在下、水素雰囲気下で攪拌することにより接触還元し、一般式（ＶＩ）：
2003024913.tif 000014
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りである）で表わされるフェノール誘導体を得る。
該化合物を例えばトリフルオロ酢酸などの溶媒中、ヘキサメチレンテトラミンと、室温〜１００℃の温度で攪拌した後、さらに加水分解することにより、一般式（ＶＩＩａ）：
2003024913.tif 000015
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りである）を得る。
次に、該化合物を、アセトンなどの反応に関与しない溶媒中、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下、臭化ベンジルなどのアルキル化剤と、０℃〜還流温度、好ましくは室温〜５０℃の温度で攪拌することにより、一般式（ＶＩＩｂ）：
2003024913.tif 000016
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０およびＢｎは前記定義の通りである）で表わされる化合物を得る。
該化合物を、例えばアセトニトリルなどの反応に関与しない溶媒に溶解し、燐酸緩衝液との混合液中で、次亜塩素酸ナトリウムと過酸化水素水などの酸化剤の存在下、０〜５０℃の温度で攪拌することにより、一般式（ＶＩＩＩ）：
2003024913.tif 000017
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０およびＢｎは前記定義の通りである）で表わされる置換安息香酸誘導体を得る。
次に、このカルボン酸化合物を、メタノールなどの反応に関与しない溶媒中で、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタンなどで処理するか、塩化メチレンなどの反応に関与しない溶媒中で、４−ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下又は非存在下に、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ−ＨＣｌ）などの、脱水縮合剤を用いるか、または、塩化オキサリルなどで酸クロリド体として、一般式（ＩＸ）：
2003024913.tif 000018
（式中、Ｒ６は炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数７〜１４のアラルキル基を表わす）で表わされるアルコール類と縮合した後、エタノール、１，４−ジオキサンなどの反応に関与しない溶媒中で、パラジウム−炭素などの触媒の存在下、水素雰囲気下で室温〜５０℃で攪拌することにより接触還元し、一般式（Ｘａ）：
2003024913.tif 000019
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りであり、Ｘ’はエステル化されたカルボキシル基を表わす）で表される化合物を得ることができる。
該化合物（Ｘａ）は、塩化メチレンなどの反応に関係しない溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在する条件で、塩化トリフルオロメタンスルホニルまたは無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応することにより、一般式（Ｘｂ）：
2003024913.tif 000020
（式中、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０およびＸ’は前記定義の通りである）で表される化合物を得ることができる。
該化合物（Ｘｂ）は、トルエン、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、水などの反応に関与しない溶媒、またはそれらの混合溶媒中で、塩化リチウム、炭酸ナトリウム、リン酸ニ水素ナトリウムなどの試薬の共存下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどの触媒の存在する条件で、次の一般式（ＸＩ）：
2003024913.tif 000021
（式中、Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を表わす）で表わされるボロン酸誘導体と縮合するか、次の一般式（ＸＩＩ）：
2003024913.tif 000022
（式中、Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を表わす）で表わされる有機スズ試薬と縮合することにより、次の一般式（Ｉａ）：
2003024913.tif 000023
（式中、Ｒ２は置換されていてもよい芳香族炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を表わし、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１０およびＸ’は前記定義の通りである）で表される化合物を得ることができる。
該化合物を、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下、例えばジオキサンと水の混合溶媒中で攪拌して加水分解することにより、一般式（Ｉｂ）：
2003024913.tif 000024
（式中、Ｒ２、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りである）で表わされる置換安息香酸誘導体を得ることができる。
該化合物を、さらにメタノールなどの反応に関与しない溶媒中でジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタンなどで処理するか、塩化メチレンなどの反応に関与しない溶媒中で、４−ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在下又は非存在下に、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などの、脱水縮合剤を用いて一般式（ＸＩＩＩ）：
2003024913.tif 000025
（式中、Ｒ６は炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数７〜１４のアラルキル基を表わす）で表わされるアルコール類、または一般式（ＸＩＶ）：
2003024913.tif 000026
（式中、Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基、置換されていてもよい炭素数４〜１１のヘテロアリール基、置換されていてもよい炭素数７〜１４のアラルキル基、置換されていてもよい炭素数５〜１３のヘテロアリールアルキル基を示すか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよい、あるいはまた縮合していてもよい異項環基を示す）で表わされるアミン類と縮合することにより、一般式（Ｉｃ）：
2003024913.tif 000027
（式中、Ｒ２、Ｒ３〜Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は前記定義の通りであり、Ｘ”はエステル化またはアミド化されたカルボキシル基を表わす）で表わされる化合物を得る。
上記化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）および（Ｉｃ）を、アセトニトリルと水との混合溶媒などの反応に関与しない溶媒中、硝酸第二セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）などの酸化剤で酸化することにより、一般式（Ｉ）：
2003024913.tif 000028
（式中、Ｒ２、Ｒ３〜Ｒ５およびＸは前記定義の通りである）で表わされるベンゾキノン誘導体を得ることができる。
一般式（Ｉ）で表される本発明に係る物質は、ＮＦ−κＢの活性化を抑制することができるため、ＮＦ−κＢの活性化に起因する疾患、例えば種々の炎症性メディエーターの過剰産生やウイルスの増殖に起因する疾病に対する予防薬、治療薬としての有用性が期待できる。具体的には、例えば、ＮＯやＴＮＦ−αの過剰産生が発症原因と考えられる疾患、敗血症ショック、変形性関節症、慢性関節リウマチ、悪液質、多臓器不全、炎症性腸疾患、マラリア、後天性免疫不全症候群、ヒトＴ細胞白血病、髄膜炎、肝炎、心筋炎、ＩＩ型糖尿病、多発性硬化症、ベーチェット病、全身性エリテマトーデス、虚血性心疾患などに対する治療薬および予防薬として有用である。
本発明に係る化合物を上述の医薬組成物として使用する場合、例えば、錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、マイクロカプセル剤などの剤形で経口的に、あるいは水若しくはそれ以外の薬学的に許容し得る液との溶液、または懸濁液剤などの注射剤の形で非経口的に使用できる。例えば、当該化合物と、生理学的に認められる担体、香味剤、賦形剤、安定化剤などとを、一般に認められた形態で混和することによって製造することができる。錠剤などに混和することができる添加剤としては、例えば、ゼラチンのような結合剤、コーンスターチのような膨化剤、結晶性セルロースのような賦形剤、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤などを用いることができる。カプセルの剤形である場合には、前述の組成物に更に液状担体を含有することができる。注射のための無菌組成物も、通常の処方を適用することができる。
注射剤の水溶液としてはブドウ糖などを含む等張液などが挙げられ、ポリエチレングリコールのような適当な溶解補助剤などと併用してもよい。また、緩衝剤、安定剤、保存剤、酸化防止剤、無痛化剤などを配合してもよい。このようにして得られる製剤は、例えば、ヒトをはじめとする哺乳動物に対して投与することができる。投与量は、症状などにより差異はあるが、経口投与の場合、一般的に成人においては１日につき約０．０１〜５００ｍｇ、好ましくは約０．１〜５０ｍｇ、より好ましくは約１．０〜２５ｍｇである。非経口的に投与する場合は、例えば、注射剤の場合、一般的に成人においては１日につき約０．００１〜５０ｍｇ程度、好ましくは約０．０１〜２５ｍｇ、より好ましくは約０．１〜１０ｍｇ程度を静脈注射により投与するのが好ましい。
ＮＦ−κＢ阻害効果は、ＮＦ−κＢの活性化によって制御されている遺伝子の発現を直接、または間接的に測定することにより調べることができる。
また、炎症性蛋白質の過剰発現を抑制する効果は、ＩＬ−１やＴＮＦ−αなどのサイトカインやリポ多糖などで細胞もしくは動物固体を刺激することによって、培養液または体液中に上昇してくる炎症性蛋白質量を直接もしくは間接的に測定することで調べることができる。また、広義の抗炎症作用を確認する方法としては、カラゲニンやデキストランなどにより惹起された浮腫を抑制する効果で調べることができる。
これらのモデルにおいてはＮＯやＴＮＦ−αの産生を抑制することが有効であることが確認されている（Ｆｉｌｉｏｎ，Ｍ．Ｃ．ａｎｄ  Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｎ．Ｃ．（１９９７）Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１２２，５５１−５５７．；Ｔｓａｏ，Ｐ．Ｗ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｔ．，Ｔｏｔｓｕｋａ，Ｒ．，Ｍｕｒａｔａ，Ｔ．，Ｔａｋａｇｉ，Ｔ．，Ｏｈｍａｃｈｉ，Ｙ．，Ｆｕｊｉｗａｒａ，Ｈ．，ａｎｄ  Ｔａｋａｔａ，Ｉ．（１９９７）Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．（１９９７）８３，１７３−１７８．；Ｃｕｚｚｏｃｒｅａ，Ｓ．，Ｚｉｎｇａｒｅｌｌｉ，Ｂ．，Ｈａｋｅ，Ｐ．，Ｓａｌｚｍａｎ，Ａ．Ｌ．ａｎｄ  Ｓｚａｂｏ，Ｃ．Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．（１９９８）２４，４５０−４５９）。
さらに、具体的な疾患に対しては、敗血症治療薬としての効果は、マウスなどの動物にリポ多糖を投与し、生存率を改善する効果や、血中の炎症性サイトカインの量を測定することにより判断することができる。慢性関節リウマチ治療薬としての効果は、アジュバントやコラーゲンにより惹起された関節炎のモデル動物で薬効を評価することができる（Ｙ．Ｉｉｇｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，（１９９１）１４７，４１６７）。
また、難治性炎症、例えばクローン病、肝炎、腎炎に対する治療薬としての効果は、それ自体公知かまたはその方法に準じた方法に従って作製した動物モデルで薬効を推定することができる（Ｋ．Ｎｉｓｈｉｋａｗａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，（１９９４）１８０，９５；Ｋ．Ｋａｗａｓａｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，（１９９２）１５０，１０７４）。さらに、臓器移植拒絶反応抑制剤としての効果は、例えばＧＶＨ（Ｇｒａｆｔ  ｖｅｒｓｕｓ  Ｈｏｓｔ）病や各種の臓器移植モデル動物で薬効を評価することができる（Ａ．Ｂ．Ｃｏｓｉｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，（１９９０）１４２，２６１７；Ｍ．Ｉｓｏｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，（１９９２）２５５，１１２５）。
このように、ＮＦ−κＢ阻害剤の疾患治療薬としての効果は、公知の方法またはそれに準じた方法により作製可能な各種のモデル動物によって確認することができる。
次に、実施例および実験例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれらの実施例および実験例に限定されるものではない。
参考例１． ３−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン
３−ブロモフェノール（５０ｇ，０．２８９ｍｏｌ）をアセトン（５００ｍｌ）に溶解し、無水炭酸カリウム（８０ｇ，０．５８０ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５９ｇ，０．３４５ｍｏｌ）を順次加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた粗反応生成物を再結晶（ヘキサンを溶媒として用いて、２回再結晶操作をおこなった）し、標記化合物（４５．０ｇ，０．１７１ｍｏｌ，５９％）を得た。
参考例２． ４−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン
４−ブロモフェノール（１００ｇ，０．５８７ｍｏｌ）をアセトン（１１００ｍｌ）に溶解し、無水炭酸カリウム（１５９．５３ｇ，１．１５６ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（１０３．７８ｇ，０．６０７ｍｏｌ）を順次加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた粗反応生成物をヘキサンより再結晶し、標記化合物（１２０．７６ｇ，０．４５９ｍｏｌ，７９％）を得た。
参考例３． ２−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン
２−ブロモフェノール（５０．０ｇ，０．２８９ｍｏｌ）をアセトン（４００ｍｌ）に溶解し、無水炭酸カリウム（７９．８９ｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（５９．３２ｇ，０．３４７ｍｏｌ）を順次加え、３時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた粗反応生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｈｅｘａｎｅ：ＡｃＯＥｔ＝９５：５）で精製し、標記化合物（３０．０ｇ，０．１１４ｍｏｌ，４０％）を得た。
参考例４． １−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルフェニル）−１−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノール
氷冷下、３−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン（１８．４ｇ，０．０７０ｍｏｌ）とマグネシウム（１．８７ｇ，０．０７７ｍｏｌ）から調製したグリニャール試薬（１５０ｍｌテトラヒドロフラン溶液）に、３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンズアルデヒド（１４ｇ，０．０５８ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を滴下した後、さらに２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、エーテル抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。反応液を濾過し、濾液を濃縮することにより得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物（２３．５ｇ，０．０５５ｍｏｌ，９５％）を得た。
参考例５． １−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルフェニル）−１−（４−ベンジルオキシフェニル）メタノール
氷冷下、４−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン（８．００ｇ，０．０３０ｍｏｌ）とマグネシウム（０．８１ｇ，０．０３３ｍｏｌ）から調製したグリニャール試薬（３０ｍｌテトラヒドロフラン溶液）に、３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンズアルデヒド（３．６５ｇ，０．０１５ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を滴下した後、さらに２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、エーテル抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。反応液を濾過し、濾液を濃縮することにより得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物（５．９３ｇ，０．０１４ｍｏｌ，９２％）を得た。
参考例６． １−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルフェニル）−１−（２−ベンジルオキシフェニル）メタノール
氷冷下、２−（ベンジルオキシ）ブロモベンゼン（１１．５０ｇ，０．０４４ｍｏｌ）とマグネシウム（１．１６ｇ，０．０４８ｍｏｌ）から調製したグリニャール試薬（３５ｍｌテトラヒドロフラン溶液）に、３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンズアルデヒド（５．００ｇ，０．０２１ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を滴下した後、さらに２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、エーテル抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。反応液を濾過し、濾液を濃縮することにより得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標記化合物（８．８０ｇ，０．０２１ｍｏｌ，９９％）を得た。
参考例７． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）フェノール
トリエチルシラン（８．３３ｇ，７１．６４ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（２．６５ｇ，１１．９２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０００ｍｌ）に、参考例４で得た化合物（２５．３ｇ，５９．６７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をエタノール（１００ｍｌ）およびジオキサン（１５０ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ（３ｇ）のエタノール懸濁液（５０ｍｌ）に加えた後、水素雰囲気下で室温にて１６時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、得られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（１８．４ｇ，５７．９ｍｍｏｌ，９７％）を得た。
参考例８． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）フェノール
トリエチルシラン（０．９９ｇ，８．５２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（０，３１ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（８０ｍｌ）に、参考例５で得た化合物（３．００ｇ，７．０８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（７０ｍｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ（５００ｍｇ）のエタノール懸濁液（２５０ｍｌ）に加えた後、水素雰囲気下で室温にて１６時間攪拌した（この場合、エタノールとジオキサンの混合溶媒で反応を実施してもよい）。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、得られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（１．９６ｇ，６．１５ｍｍｏｌ，８７％）を得た。
参考例９． ２−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）フェノール
トリエチルシラン（２．９５ｇ，２５．４３ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＯＴｆ（０．９４ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１５０ｍｌ）に、参考例６で得た化合物（９．００ｇ，２１．２３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１３０ｍｌ）を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応液を水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ（１．５ｇ）のエタノール懸濁液（３５０ｍｌ）に加えた後、水素雰囲気下で室温にて１６時間攪拌した（この場合、エタノールとジオキサンの混合溶媒で反応を実施してもよい）。反応液を濾過し、濾液を濃縮し、得られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（５．６７ｇ，１７．８３ｍｍｏｌ，８４％）を得た。
参考例１０． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０ａ）及び６−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｂ）
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）フェノール（１１．１７ｇ，３５．１３ｍｍｏｌ）およびヘキサメチレンテトラミン（６．３９ｇ，０．０４６ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸に溶解し、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了後、溶媒を留去して得た残査に水を加えて３０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物１０ａ（３．３５ｇ，９．６８ｍｍｏｌ，２８％）及び１０ｂ（２．０３ｇ，１８％）を得た。
参考例１１． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）フェノール（１４．５ｇ，４５．６０ｍｍｏｌ）およびヘキサメチレンテトラミン（８．３０ｇ，５９．２９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１００ｍｌ）に溶解し、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了後、溶媒を溜去して得た残渣に水（１００ｍｌ）を加えて３０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒を溜去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（１２．２０ｇ，３５．２６ｍｍｏｌ，７８％）を得た。
参考例１２． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
２−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）フェノール（８．６４ｇ，２７．１７ｍｍｏｌ）およびヘキサメチレンテトラミン（５．００ｇ，３５．６７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１００ｍｌ）に溶解し、８０℃で４時間加熱攪拌した。反応終了後、溶媒を溜去して得た残渣に水（１００ｍｌ）を加えて３０分間攪拌し、塩化メチレンで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒を溜去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（２．５０ｇ，７．２３ｍｍｏｌ，２７％）を得た。
参考例１３． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（７４３ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）をアセトン（５０ｍｌ）に溶解し、無水炭酸ナトリウム（５９３ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（４７７ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を濃縮して得られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（８６４ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ，９３％）を得た。
参考例１４． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．１００ｇ，０．２９０ｍｏｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、無水炭酸ナトリウム（０．０８０ｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．０５９ｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（０．１１４ｇ，０．２６１ｍｍｏｌ，９０％）を得た。
参考例１５． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．１６ｇ，３．３５ｍｏｌ）をアセトン（５．０ｍｌ）に溶解し、無水炭酸ナトリウム（１．０２ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．６９ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液を濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．４５ｇ，３．３２ｍｍｏｌ，９９％）を得た。
参考例１６． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド（７３５ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（５ｍｌ）に、リン酸二水素ナトリウム（１５７ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）水溶液（２ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（７９５ｍｇ，８０％，７．０７ｍｍｏｌ）水溶液（７ｍｌ）及び過酸化水素水（０．５ｍｌ，３０％）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は、１０％ハイドロサルファイトナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４）水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮することにより標題化合物（６０３ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ，７９％）を得た。
参考例１７． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド（５．６０ｇ，０．０１２８ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３０．０ｍｌ）に、リン酸二水素ナトリウム（１２．０ｇ，０．１００ｍｏｌ）水溶液（１０．０ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（５．１９ｇ，０．０５７７ｍｏｌ）水溶液（３０．０ｍｌ）及び過酸化水素水（１．７０１ｍｌ，３０％）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は、飽和ハイドロサルファイトナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４）水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮することにより標題化合物（５．２０ｇ，０．０１１５ｍｏｌ，９０％）を得た。
参考例１８． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシベンズアルデヒド（１．８７ｇ，４．２８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１２．０ｍｌ）に、りん酸二水素ナトリウム（４．０１ｇ，３３．４２ｍｍｏｌ）水溶液（７．０ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（１．７４ｇ，１９．３３ｍｍｏｌ）水溶液（７．０ｍｌ）及び過酸化水素水（１．８９ｍｌ，３０％）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は、飽和ハイドロサルファイトナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ４）水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮することにより標題化合物（１．９０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
参考例１９． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸  メチルエステル
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸（５２５ｍｇ，１．１６１５ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にトリメチルシリルジアゾメタン（１５．９ｇ，１０％ヘキサン溶液，１３．９４７３ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸（２ｍｌ）を加えた後、室温で１６時間放置して余分の試薬を分解した。反応液を濃縮することにより、標題化合物（５３０ｍｇ，１．１３７３ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
参考例２０． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸（１．２２ｇ，２．６５４８ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下にトリメチルシリルジアゾメタン（３６．３ｇ，１０％ヘキサン溶液，３１．８４２１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸（０．５ｍｌ）を加えた後、室温で１６時間放置して余分の試薬を分解した。反応液を濃縮して得られる残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（１．１８ｇ，２．５３２１ｍｍｏｌ，９５％）を得た。
参考例２１． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸  メチルエステル
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸（６５２ｍｇ，１．４４２４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、無水メタノール（２３１ｍｇ，７．２１８７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（２６４ｍｇ，２．１６３９ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（８３０ｍｇ，４．３２９６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（４９０ｍｇ，１．０５１５ｍｍｏｌ，７３％）を得た。
参考例２２． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ安息香酸  メチルエステル
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸  メチルエステル（５３０ｍｇ，１．１３７３ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）懸濁液に加えた後、水素雰囲気下で室温にて１６時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮することにより、標題化合物（４１４ｍｇ，１．１０１ｍｍｏｌ，９７％）を得た。
参考例２３． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸  メチルエステル（１５．０ｇ，３２．１４５９ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１．０ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）懸濁液に加えた後、水素雰囲気下で室温にて１６時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮することにより、標題化合物（１１．２ｇ，２９．７３４０ｍｍｏｌ，９２％）を得た。
参考例２４． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ安息香酸  メチルエステル
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ベンジルオキシ安息香酸  メチルエステル（３４３ｍｇ，０．７３６０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）のメタノール（４０ｍｌ）懸濁液に加えた後、水素雰囲気下で室温にて１６時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮することにより、標題化合物（２２３ｍｇ，０．５９３０ｍｍｏｌ，８１％）を得た。
参考例２５． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ安息香酸  メチルエステル（１７５ｍｇ，０．４６５４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）に、４−ジメチルアミノピリジン（７７ｍｇ，０．６３１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８５ｍｇ，０．８４１５ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロメタンスルホン酸（１７７ｍｇ，０．６２７６ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下に３時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（１６０ｍｇ，０．３１４９ｍｍｏｌ，６８％）を得た。
参考例２６． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ安息香酸  メチルエステル（３．１０ｇ，８．２４４６ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（２００ｍｌ）に、４−ジメチルアミノピリジン（１．５１ｇ，１２．３７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．６７ｇ，１６．５３４６ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロメタンスルホン酸（３．４９ｇ，１２．３７５８ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下に３時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（４．０６ｇ，７．９９２１ｍｍｏｌ，９７％）を得た。
参考例２７． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−ヒドロキシ安息香酸  メチルエステル（５４０ｍｇ，１．４３６１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）に、４−ジメチルアミノピリジン（２６３ｍｇ，２．１５５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２９０ｍｇ，２．８７１２ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロメタンスルホン酸（６０７ｍｇ，２．１５２４ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下に３時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（７０１ｍｇ，１．３７９９ｍｍｏｌ，９６％）を得た。
実施例１． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸  メチルエステル
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（１０２ｍｇ，０．２００７ｍｍｏｌ）のトルエン（２．３ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４．６ｍｇ，０．００３９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、０．３５ｍｌ）、塩化リチウム（１７ｍｇ，０．４０１０ｍｍｏｌ）およびベンゼンボロン酸（２７ｍｇ，０．２２１４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．０ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（８４ｍｇ，０．１９２６ｍｍｏｌ，９６％）を得た。
実施例２． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（３３３ｍｇ，０．６５５５ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２３ｍｇ，０．０１９９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、１．００ｍｌ）、塩化リチウム（５６ｍｇ，１．３２４１ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−ボロン酸  １，３−プロパンジオール  サイクリックエステル（１５９ｍｇ，０．９８１４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．３ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（２８４ｍｇ，０．６４９８ｍｍｏｌ，９９％）を得た。
実施例３． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−３−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（４４４ｍｇ，０．８７４０ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６０ｍｇ，０．０５１９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、１．３５ｍｌ）、塩化リチウム（８９ｍｇ，２．０９９５ｍｍｏｌ）およびベンゼンボロン酸（３２０ｍｇ，２．６２４４ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２．１ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（３４９ｍｇ，０．８００４ｍｍｏｌ，６８％）を得た。
実施例４． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（１．４３ｇ，２．８１４９ｍｍｏｌ）のトルエン（３２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９８ｍｇ，０．０８４８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、３．６６ｍｌ）、塩化リチウム（２３９ｍｇ，５．６３８１ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−ボロン酸  １，３−プロパンジオール  サイクリックエステル（６８４ｍｇ，４．２２２２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５．９ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（１．２０ｇ，２．７４５９ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
実施例５． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（１．４３ｇ，２．８１４９ｍｍｏｌ）のトルエン（３２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（９８ｍｇ，０．０８４８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、３．６６ｍｌ）、塩化リチウム（２３９ｍｇ，５．６３８１ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸  ピナコール  サイクリックエステル（８６６ｍｇ，４．２２４３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５．９ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（９１０ｍｇ，２．０８２３ｍｍｏｌ，７４％）を得た。
実施例６． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（４１１ｍｇ，０．８０９０ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６０ｍｇ，０．０５１９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、１．３５ｍｌ）、塩化リチウム（８９ｍｇ，２．０９９５ｍｍｏｌ）および４−メトキシベンゼンボロン酸（３６９ｍｇ，２．４２８２ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（２．０ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（３５１ｍｇ，０．７５３２ｍｍｏｌ，９３％）を得た。
実施例７． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（１．５０ｇ，２．９５２７ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２０５ｍｇ，０．１７７４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、４．５８ｍｌ）、塩化リチウム（３００ｍｇ，７．０７７１ｍｍｏｌ）および３−メトキシベンゼンボロン酸（１．３４ｇ，８．８１８６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（７．２ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（１．２３ｇ，２．６３９４ｍｍｏｌ，８９％）を得た。
実施例８． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（１．５０ｇ，２．９５２７ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２０５ｍｇ，０．１７７４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、４．５８ｍｌ）、塩化リチウム（３００ｍｇ，７．０７７１ｍｍｏｌ）および２−メトキシベンゼンボロン酸（１．３４ｇ，８．８１８６ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（７．２ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、標題化合物（１．３４ｇ，２．８７５５ｍｍｏｌ，９７％）を得た。
実施例９． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（３１６ｍｇ，０．６２２０ｍｍｏｌ）のトルエン（７．１ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２２ｍｇ，０．０１９０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、０．８１ｍｌ）、塩化リチウム（５３ｍｇ，１．２５０２ｍｍｏｌ）およびピリジン−３−ボロン酸  １，３−プロパンジオール  サイクリックエステル（１５１ｍｇ，０．９３２０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．３ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（２３１ｍｇ，０．５２８６ｍｍｏｌ，８５％）を得た。
実施例１０． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（トリフルオロメタンスルフォニル）オキシ安息香酸  メチルエステル（３８５ｍｇ，０．７５７８ｍｍｏｌ）のトルエン（８．６ｍｌ）溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２６ｍｇ，０．０２２４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ水溶液、０．９９ｍｌ）、塩化リチウム（６４ｍｇ，１．５０９７ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸  ピナコール  サイクリックエステル（２３３ｍｇ，１．１３６５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１．５９ｍｌ）を加えた後、９５℃で１６時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（３０１ｍｇ，０．６８８７ｍｍｏｌ，９１％）を得た。
実施例１１． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸  メチルエステル（８４ｍｇ，０．１９２６ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）と１，４−ジオキサン（５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２０ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（４５ｍｇ，０．１８００ｍｍｏｌ，９３％）を得た。
実施例１２． ４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル（７０ｍｇ，０．１６０１ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）と１，４−ジオキサン（５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２０ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（４５ｍｇ，０．１０６３ｍｍｏｌ，６６％）を得た。
実施例１３． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸  メチルエステル（３４９ｍｇ，０．８００４ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（１００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（３４０ｍｇ，０．７８１９ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
実施例１４． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル（１．２０ｇ，２．７４５９ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１３．７ｍｌ）と１，４−ジオキサン（３０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（１．０２ｇ，２．４１１３ｍｍｏｌ，８８％）を得た。
実施例１５． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル（９１０ｍｇ，２．０８２３ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０．４ｍｌ）と１，４−ジオキサン（２５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（６５５ｍｇ，１．５４８４ｍｍｏｌ，７４％）を得た。
実施例１６． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル（４７２ｍｇ，１．０１２８ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（１００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（４４０ｍｇ，０．９７３４ｍｍｏｌ，９６％）を得た。
実施例１７． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル（１．２３ｇ，２．６３９４ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（１．０３ｇ，２．２７８７ｍｍｏｌ，８６％）を得た。
実施例１８． ５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸  メチルエステル（１．３４ｇ，２．８７５５ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（１．２１ｇ，２．６７６９ｍｍｏｌ，９３％）を得た。
実施例１９． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸  メチルエステル（２３１ｍｇ，０．５２８６ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（１７０ｍｇ，０．４０１８ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
実施例２０． ３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル（３０１ｍｇ，０．５５０８ｍｍｏｌ）を１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）と１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）の混合溶液に溶解し、室温にて１６時間攪拌した。反応液を水（１００ｍｌ）で希釈し、エーテルで洗浄後、濃塩酸を加えて酸性にして、エーテル抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒留去することにより標題化合物（２３３ｍｇ，０．５５０８ｍｍｏｌ，８０％）を得た。
実施例２１． Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（６０ｍｇ，０．１４１５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（８．６ｍｇ，０．０７０４ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２４ｍｇ，０．２８２３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（８１ｍｇ，０．４２２５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（６２ｍｇ，０．１２６５ｍｍｏｌ，８９％）を得た。
実施例２２． Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（７ｍｇ，０．０１６５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１．０ｍｇ，０．００８１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２．９ｍｇ，０．０３３３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（９．５ｍｇ，０．０４９５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（８．０ｍｇ，０．０１６２ｍｍｏｌ，９８％）を得た。
実施例２３． Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（８２ｍｇ，０．１９３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）に、４−トリフルオロメチルアニリン（４７ｍｇ，０．２９１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３９ｍｇ，０．３８６１ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（９８ｍｇ，０．５７９８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（５８ｍｇ，０．１０２４ｍｍｏｌ，５３％）を得た。
実施例２４． Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（８０ｍｇ，０．１８８６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（３２ｍｇ，０．３７６４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（１０９ｍｇ，０．５６８５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（４５ｍｇ，０．０９１８ｍｍｏｌ，４９％）を得た。
実施例２５． Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（８０ｍｇ，０．１８８６ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ，０．０９８３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３３ｍｇ，０．３７９３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（１０９ｍｇ，０．５６８５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（５１ｍｇ，０．１０３６ｍｍｏｌ，５５％）を得た。
実施例２６． Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（８５ｍｇ，０．２００４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に、４−トリフルオロメチルアニリン（４８ｍｇ，０．２９８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４１ｍｇ，０．４０５９ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（１０２ｍｇ，０．６０３５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ，０．１０６０ｍｍｏｌ，５３％）を得た。
実施例２７． Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（４３０ｍｇ，１．０１６５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１７３ｍｇ，２．０３５２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６２ｍｇ，０．５０８１ｍｍｏｌ）とＷＳＣ−ＨＣｌ（４８７ｍｇ，２．５４０４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（３３４ｍｇ，０．６８１６ｍｍｏｌ，６７％）を得た。
実施例２８． Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４４ｍｇ，０．５０５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（１２２ｍｇ，０．６３６４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（１０２ｍｇ，０．２０７３ｍｍｏｌ，８８％）を得た。
実施例２９． Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（２００ｍｇ，０．４７１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１０ｍｌ）に、４−トリフルオロメチルアニリン（１１４ｍｇ，０．７０８０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９５ｍｇ，０．９４０５ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（２３９ｍｇ，１．４１４２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１６６ｍｇ，０．２９３２ｍｍｏｌ，６２％）を得た。
実施例３０． Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（２１ｍｇ，０．０４９６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（８．４ｍｇ，０．０９８８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（２９ｍｇ，０．１５１２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１１ｍｇ，０．０２２４ｍｍｏｌ，４５％）を得た。
実施例３１． （Ｓ）−Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（１７ｍｇ，０．０４０１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−フェネチルアミン（９．７ｍｇ，０．０８０１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（２３ｍｇ，０．１１９９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１０ｍｇ，０．０１９０ｍｍｏｌ，４７％）を得た。
実施例３２． Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（２１ｍｇ，０．０４９６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（８．４ｍｇ，０．０９８８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（２９ｍｇ，０．１５１２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（８．２ｍｇ，０．０１６７ｍｍｏｌ，３４％）を得た。
実施例３３． （Ｓ）−Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（２４ｍｇ，０．０５６７ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−フェネチルアミン（１４ｍｇ，０．１１５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（３３ｍｇ，０．１７２１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１５．９ｍｇ，０．０３０２ｍｍｏｌ，５３％）を得た。
実施例３４． Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１８ｍｇ，０．０４２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、４−トリフルオロメチルアニリン（１０．２ｍｇ，０．０６３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．６ｍｇ，０．０８５１ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（２１．５ｍｇ，０．１２７２ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１７ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ，７１％）を得た。
実施例３５． ４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸（７６ｍｇ，１．１８００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２４７ｍｇ，０．４５０７ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（５４ｍｇ，０．１３７７ｍｍｏｌ，７７％）を得た。
実施例３６． ４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸
４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（３０ｍｇ，１．１８２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（９７ｍｇ，０．１７７０ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（１０ｍｇ，０．０２５４ｍｍｏｌ，３６％）を得た。
実施例３７． ５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−フェニル安息香酸（３４０ｍｇ，０．７８１９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１．１０ｇ，２．００７２ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、エーテル抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（２３４ｍｇ，０．５９６９ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
実施例３８． ５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）安息香酸（５００ｍｇ，１．１８２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１．６２ｇ，２．９５６２ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、１規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応液を中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（２７０ｍｇ，０．６８７０ｍｍｏｌ，５８％）を得た。
実施例３９． ５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（５００ｍｇ，１．１８２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（２０ｍｌ）に、２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジイソプロピルイソウレア（２．３６ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ，０．８３５０ｍｍｏｌ，７０％）を得た。該化合物をアセトニトリル（３０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１．１２ｇ，２．０４３７ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。
反応液を水にあけ、１規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応液を中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）−２−（４−ピリジル）安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５１ｍｇ，０．５５９０ｍｍｏｌ，６７％）を得た。該化合物（２５１ｍｇ，０．５５９０ｍｍｏｌ）をギ酸（１０ｍｌ）に溶解し、室温で６時間攪拌した。溶媒を留去して得た残査をエーテルで洗浄し、標題化合物（２０２ｍｇ，０．５１３９ｍｍｏｌ，９２％）を得た。（総収率：４３％）
実施例４０． ５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸（４４０ｍｇ，０．９７３４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１．１０ｇ，２．００７２ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、エーテル抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（２５９ｍｇ，０．６１３７ｍｍｏｌ，６３％）を得た。
実施例４１． ５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸（１．０３ｇ，２．２７８７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（３．１２ｇ，５．６９３４ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、エーテル抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（８１７ｍｇ，１．９３６０ｍｍｏｌ，８５％）を得た。
実施例４２． ５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸（１．２１ｇ，２．６７６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（３．６０ｇ，６．６９１４ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、エーテル抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（８５９ｍｇ，２．０３５５ｍｍｏｌ，７６％）を得た。
実施例４３． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］ピペリジン
４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（１８ｍｇ，０．０４５９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（５．９ｍｇ，０．０６９２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（２２ｍｇ，０．１１４７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（１２ｍｇ，０．０２６１ｍｍｏｌ，５７％）を得た。
実施例４４． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］モルホリン
４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（１８ｍｇ，０．０４５９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（６ｍｇ，０．０６８９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（２２ｍｇ，０．１１４７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（１０ｍｇ，０．０２１６ｍｍｏｌ，４７％）を得た。
実施例４５． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（１６ｍｇ，０．０４０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、室温で４−トリフルオロメチルアニリン（１３ｍｇ，０．０８０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８．２ｍｇ，０．０８１１ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（２１ｍｇ，０．１２４２ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（８ｍｇ，０．０１４９ｍｍｏｌ，３７％）を得た。
実施例４６． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（７０ｍｇ，０．１４２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２３１ｍｇ，０．４２９３ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（２６ｍｇ，０．０５６５ｍｍｏｌ，４０％）を得た。
実施例４７． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン
Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン（８ｍｇ，０．０１６２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２６ｍｇ，０．０４８３ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（４．５ｍｇ，０．００９７ｍｍｏｌ，６０％）を得た。
実施例４８． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
Ｎ−［４−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン（５５ｍｇ，０．０９７１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１５７ｍｇ，０．２９１８ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１０ｍｇ，０．０１８６ｍｍｏｌ，１９％）を得た。
実施例４９． Ｎ−［４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン
４−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸（４４ｍｇ，０．１１１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（２８ｍｇ，０．２２７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３ｍｇ，０．２２７７ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（３８ｍｇ，０．１９８２ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（３３ｍｇ，０．０６６２ｍｍｏｌ，５９％）を得た。
実施例５０． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］ピペリジン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（４０ｍｇ，０．１０２０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（６．２ｍｇ，０．０５０８ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１７ｍｇ，０．２０００ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（５９ｍｇ，０．３０７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１６ｍｇ，０．０３４８ｍｍｏｌ，３４％）を得た。
実施例５１． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］モルホリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（４０ｍｇ，０．１０２０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（６．２ｍｇ，０．０５０８ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１８ｍｇ，０．２０６８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（５９ｍｇ，０．３０７７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（１３ｍｇ，０．０２８１ｍｍｏｌ，２８％）を得た。
実施例５２． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］−４−メトキシアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（３３ｍｇ，０．０８４１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（２１ｍｇ，０．１７０７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３４ｍｇ，０．３３６６ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（５７ｍｇ，０．３３７２ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（２８ｍｇ，０．０５６３ｍｍｏｌ，６７％）を得た。
実施例５３． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニルベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−フェニル安息香酸（４０ｍｇ，０．１０２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、室温で４−トリフルオロメチルアニリン（２５ｍｇ，０．１５５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１ｍｇ，０．２０７９ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（５２ｍｇ，０．３０７６ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（５ｍｇ，０．００９３ｍｍｏｌ，９％）を得た。
実施例５４． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（３３ｍｇ，０．０６７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（９２ｍｇ，０．１６７８ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（２０ｍｇ，０．０４３４ｍｍｏｌ，６４％）を得た。
実施例５５． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸（４０ｍｇ，０．１０１７ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１８ｍｇ，０．２６０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（４９ｍｇ，０．２５５６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（３２ｍｇ，０．０６９２ｍｍｏｌ，６８％）を得た。
実施例５６． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）安息香酸（７３ｍｇ，０．１８５７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（４６ｍｇ，０．３７３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７５ｍｇ，０．７４２５ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（１２６ｍｇ，０．７４５５ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、標題化合物（３３ｍｇ，０．０６６２ｍｍｏｌ，３６％）を得た。
実施例５７． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン（６０ｍｇ，０．１０６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２２８ｍｇ，０．４２３７ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１８ｍｇ，０．０３３５ｍｍｏｌ，３２％）を得た。
実施例５８． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（メタンスルホン酸塩）
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（６３０ｍｇ，１．２８５７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１．７３ｇ，３．１５６９ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（４７０ｍｇ，０．１２１７ｍｍｏｌ，７９％）を得た。該化合物（４７０ｍｇ，０．１２１７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレンに溶解し、１当量のメタンスルホン酸と処理した後、濃縮した。残査を酢酸エチル・トルエン・エーテルの混合溶媒から再結晶することにより、標題化合物のメタンスルホン酸塩（４５０ｍｇ）を得た。
実施例５９． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］モルホリン（１０２ｍｇ，０．２０７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２７９ｍｇ，０．５０９１ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、１規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ，０．１２９８ｍｍｏｌ，６３％）を得た。
実施例６０． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２５４４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（５６ｍｇ，０．４５５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７５ｍｇ，０．７４２５ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（１２６ｍｇ，１．３６６３ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、標題化合物（３３ｍｇ，０．０９６３ｍｍｏｌ，３８％）を得た。
実施例６１． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン（１４０ｍｇ，０．２４７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（３９９ｍｇ，０．７４１６ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ，０．１１１９ｍｍｏｌ，４５％）を得た。
実施例６２． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］ピペリジン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸（５０ｍｇ，０．１１８４ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２０ｍｇ，０．２３５２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（６８ｍｇ，０．３５４７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（２３ｍｇ，０．０４６８ｍｍｏｌ，４０％）を得た。
実施例６３． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］モルホリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸（５０ｍｇ，０．１１８４ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２１ｍｇ，０．２４１３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解し、ＷＳＣ−ＨＣｌ（６８ｍｇ，０．３５４７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ，０．０６１３ｍｍｏｌ，５２％）を得た。
実施例６４． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−メトキシフェニル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（５８ｍｇ，０．４７１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８ｍｇ，０．４７５２ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（８０ｍｇ，０．４７３３ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（７８ｍｇ，０．１４８０ｍｍｏｌ，６２％）を得た。
実施例６５． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾイル］ピペリジン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（４０ｍｇ，０．４７０５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１３６ｍｇ，０．７０９４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（５８ｍｇ，０．１１８６ｍｍｏｌ，５０％）を得た。
実施例６６． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾイル］モルホリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（４１ｍｇ，０．４７１２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１３６ｍｇ，０．７０９４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、標題化合物（８０ｍｇ，０．１６２９ｍｍｏｌ，６９％）を得た。
実施例６７． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−メトキシフェニル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（５８ｍｇ，０．４７１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８ｍｇ，０．４７５２ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（８０ｍｇ，０．４７３３ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（６８ｍｇ，０．１２９０ｍｍｏｌ，５４％）を得た。
実施例６８． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（２−メトキシフェニル）ベンゾイル］−４−メトキシアニリン
５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（２−メトキシフェニル）安息香酸（６６ｍｇ，０．１５６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、室温でｐ−アニシジン（３８ｍｇ，０．３０８９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４７ｍｇ，０．４６５３ｍｍｏｌ）および塩化２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム（５３ｍｇ，０．３１３６ｍｍｏｌ）を加えた後、１６時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（３８ｍｇ，０．０７２１ｍｍｏｌ，４６％）を得た。
実施例６９． Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（８０ｍｇ，０．１６３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１２８ｍｇ，０．２３３５ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、標題化合物（５１ｍｇ，０．１１０８ｍｍｏｌ，６８％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
実施例７０． （Ｓ）−Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（６９ｍｇ，０．１３１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１８０ｍｇ，０．３２８４ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、標題化合物（４８ｍｇ，０．０９６７ｍｍｏｌ，７４％）を得た。
実施例７１． Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン
Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］ピペリジン（７４ｍｇ，０．１５１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２０６ｍｇ，０．３７５９ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、標題化合物（３２ｍｇ，０．０６９５ｍｍｏｌ，４６％）を得た。
実施例７２． （Ｓ）−Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン
（Ｓ）−Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（６４ｍｇ，０．１２１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１６６ｍｇ，０．３０２９ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ，０．０６０４ｍｍｏｌ，５０％）を得た。
実施例７３． Ｎ−［３−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン
Ｎ−［３−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−４−トリフルオロメチルアニリン（１７ｍｇ，０．０３００ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（４８ｍｇ，０．０８９２ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（６ｍｇ，０．０１１１ｍｍｏｌ，３７％）を得た。
実施例７４． （Ｓ）−Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（メタンスルホン酸塩）
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（９３ｍｇ，０．７６７４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１４６ｍｇ，０．７６１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、（Ｓ）−Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（９０ｍｇ，０．１７１１ｍｍｏｌ，７２％）を得た。該化合物（１０２ｍｇ，０．２０７３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２７９ｍｇ，０．５０９１ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、標題化合物（５５ｍｇ，０．１２９８ｍｍｏｌ，６３％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
実施例７５． （Ｒ）−Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（メタンスルホン酸塩）
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（９３ｍｇ，０．７６７４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１４６ｍｇ，０．７６１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、（Ｒ）−Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−フェニルエチルアミン（９８ｍｇ，０．１８６３ｍｍｏｌ，７９％）を得た。該化合物（９８ｍｇ，０．１８６３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２５１ｍｇ，０．４５８０ｍｍｏｌ）を加えた後、３時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、標題化合物（６０ｍｇ，０．１２０９ｍｍｏｌ，６５％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
実施例７６． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロヘキシルアミン（メタンスルホン酸塩）
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシルアミン（７６ｍｇ，０．７６６３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１４６ｍｇ，０．７６１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロヘキシルアミン（５８ｍｇ，０．１１４９ｍｍｏｌ，４９％）を得た。該化合物（５８ｍｇ，０．１１５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１５５ｍｇ，０．２８２８ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（３５ｍｇ，０．０７３８ｍｍｏｌ，６４％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
実施例７７． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロペンチルアミン（メタンスルホン酸塩）
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルアミン（６５ｍｇ，０．７６３３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１４６ｍｇ，０．７６１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロペンチルアミン（５８ｍｇ，０．１１８２ｍｍｏｌ，５０％）を得た。該化合物（５８ｍｇ，０．１１８３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１５５ｍｇ，０．２９０１ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（５％メタノール−塩化メチレン）で精製し、標題化合物（２８ｍｇ，０．０６０８ｍｍｏｌ，５１％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
実施例７８． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロプロピルアミン（メタンスルホン酸塩）
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（４４ｍｇ，０．７７１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１４６ｍｇ，０．７６１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］シクロプロピルアミン（７１ｍｇ，０．１５３６ｍｍｏｌ，６５％）を得た。
該化合物（７１ｍｇ，０．１５３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（２０７ｍｇ，０．３７７７ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（５１ｍｇ，０．１１８０ｍｍｏｌ，７７％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
実施例７９． Ｎ−［５−（５，６−ジメトキシ−３−メチル−１，４−ベンゾキノン−２−イル）メチル−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−エチルプロピルアミン（メタンスルホン酸塩）
５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）安息香酸（１００ｍｇ，０．２３６４ｍｍｏｌ）および１−エチルプロピルアミン（６６ｍｇ，０．７５８６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（６ｍｇ，０．０４９１ｍｍｏｌ）およびＷＳＣ−ＨＣｌ（１４６ｍｇ，０．７６１６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：５）で精製し、Ｎ−［５−（３，４，５，６−テトラメトキシ−２−メチルベンジル）−２−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１−エチルプロピルアミン（６３ｍｇ，０．１２８０ｍｍｏｌ，５４％）を得た。
該化合物（６３ｍｇ，０．１２８０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（９ｍｌ）と水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温でＣＡＮ（１７２ｍｇ，０．３７７７ｍｍｏｌ）を加えた後、１時間攪拌した。反応液を水にあけ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、乾燥した後、溶媒留去した。残査を分取用薄層シリカゲル（塩化メチレン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（４６ｍｇ，０．０９９５ｍｍｏｌ，７８％）を得た。該化合物は、実施例５８の方法に準じてメタンスルホン酸塩に変換した。
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実験例１． ＮＦ−κＢ結合配列によって制御されているルシフェラーゼプラスミド（ｐＮＦκＢ−Ｌｕｃ、ストラタジーン社、米国）を安定導入したヒト肺癌由来株細胞Ａ５４９（Ａ５４９／ＮＦ−κＢＬｕｃ）に対する反応
Ａ５４９細胞（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ１８５）にリポフェクトアミン（ライフテックオリエンタル社、東京）を用いて、常法に従いｐＮＦκＢ−ＬｕｃとｐＳＶ２ｎｅｏ（クローンテック社、米国）を同時にトランスフェクションし、Ｇ４１８硫酸塩（１ｍｇ／ｍｌ、ライフテックオリエンタル社）を培地に添加することで、ｐＮＦκＢ−Ｌｕｃが安定導入された細胞Ａ５４９／ＮＦ−κＢＬｕｃを選択した。
Ａ５４９／ＮＦ−κＢＬｕｃに実施例で得られた化合物を添加し、その１時間後にＮＦ−κＢを活性化することができるＩＬ−１βを添加し、さらに３時間インキュベーションを続けた。実施例で得られた化合物は、ＩＬ−１βの刺激によるＮＦ−κＢの活性化を抑制することが、ルシフェラーゼ活性を指標とすることで明らかとなった。そのＩＣ５０値を表に示した。
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【国際調査報告】
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