(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カテキンを有効成分とする、体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤（カテキンとカフェインを有効成分とする、体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤を除く）。
【請求項２】
エピガロカテキンを有効成分とする、体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤（カテキンとカフェインを有効成分とする、体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤を除く）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、体内に存在する酢酸及びアセトンを有効に代謝促進させ、これらの体内濃度を低下せしめる解毒剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
体内中の酢酸やアセトンの濃度が過剰に上昇すると、酸性血症（ケトアシドーシス）を生じて吐き気その他の不快感、悪心、嘔吐、めまいなどの不快な症状を引き起こし、最悪の場合は、肝性昏睡を引き起こし、死に至ることもある。また、酢酸やアセトンは、アルコールの過剰摂取時にしばしば発生する悪酔いや二日酔いの原因物質の一つであるとも考えられているように、これらは一種の毒物である。
したがって、これら酢酸やアセトンの体内濃度が異常に上昇した場合には、速やかに低下させることが重要である。
【０００３】
ところが従来は、これら酢酸及びアセトンの体内濃度を有効に低下せしめ得る解毒剤に関する発明は見当たらなかった。
【０００４】
そこで、本発明は、体内中の酢酸及びアセトンを有効に代謝促進させ得る解毒剤を提供せんとするものであり、特に天然植物、中でも古くから日常的に飲用され、安全性が保証されている茶に着目して鋭意研究を進めたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
その結果、本発明者らは、茶中に多く含まれているカテキンに、体内中の酢酸及びアセトンを有効に代謝促進させ得る作用があることを見出し、本発明をなしたものである。
【０００６】
すなわち、本発明の体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤は、カテキンを有効成分とするものである。本発明の「体内中の酢酸及びアセトンの代謝促進剤」を摂取すれば、体内中の酢酸及びアセトンを有効に代謝促進させ、これら毒素の体内濃度を短時間のうちに低下させることができる。
【０００７】
本発明においてカテキンとは、エピカテキン（EC) 、エピカテキンガレート(ECG) 、エピガロカテキン(EGC) 及びエピガロカテキンガレート(EGCg)のいずれか、又はこれらのうち二以上を選択的に混合したものを示す。
【０００８】
また、カテキンの配合量は、体重１ｋｇ当たり約１．５ｍｇ以上含有するように調整するのが好ましく、詳しくはエピガロカテキンガレート(EGCg)ならば体重１ｋｇ当たり約１．５ｍｇ以上、エピガロカテキン(EGC) ならば体重１ｋｇ当たり約３．４ｍｇ以上含有するように調整するのが好ましい。
【０００９】
本発明の解毒剤は、医薬品又は飲食品の形態として提供することができる。医薬品としては、経口、非経口のいずれにも適用することができ、経口用としては液剤、錠剤、散剤、顆粒、糖衣錠、カプセルなどと、非経口用としては、懸濁液、液剤、乳剤、アンプル、注射剤などとすることができる。
【００１０】
例えば、経口用とする場合、飲用濃度として好ましいように約０．１〜約５重量％前後にカテキン濃度を調整した上で、これに甘味剤、香味剤、保存料などを加え、丸状、環円状、若しくは板状等の錠剤若しくはカプセル状等に成形するか、或いは粉末状若しくは液状にすればよい。
【００１１】
【実施例】
（マウス投与試験）
次に、本発明による解毒効果を以下のマウス投与試験に基づいて詳述する。
【００１２】
尚、以下のマウス投与試験は、酢酸及びアセトンが体内ではアルコールの代謝産物であることに着目し、マウスに対してエタノールを投与することにより、これを体内で代謝させて酢酸及びアセトンを生産させるようにしたものである。
【００１３】
詳しくは、ＩＣＲ系雄マウスを４群に分け、一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり７５ｍｇのエピガロカテキンガレート( 以下、EGCgという) を経口投与し、別の一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり２２５ｍｇのEGCgを経口投与し、さらに別の一群にはマウスに体重１ｋｇ当たり１７０ｍｇのエピガロカテキン( 以下、EGC という) を経口投与し、その１時間後にいずれのマウスに対しても体重１ｋｇあたり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与した。また、残りの一群には、生理食塩水のみを経口投与した後、１時間後に体重１ｋｇあたり２ｇ（２０％W/V)のエタノールをカテーテルを用いて経口投与し、このマウスを対照とした。そして、いずれのマウスについても、それぞれエタノール投与前、エタノール投与から１時間後及び３時間後に血液及び肝臓を採取し、血液中及び肝臓中の酢酸、アセトンの含有量を測定した。
【００１４】
酢酸及びアセトンの測定は、以下のように行った。
血液０．５ｍｌ、肝臓０．５ｇをそれぞれ液体窒素を用いて凍結乾燥させて粉末状にした後、この粉末をただちに冷却したＰＣＡ試薬（0.6N perchloric acid,30mM thiourea,0.1mM EDTA in saline ）２．５ｍｌと混合させて４℃、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離する。そして、得られた上清試料を二分し、一方（Ｉ）をアセトン測定用のバイアル瓶に１ｍｌを入れ、さらに内部標準物質として0.003% t-butanol０．１ｍｌを加えた後、６５℃で１５分間加熱し、これをＧＣに注入して定量分析を行った。他方（II）は酢酸測定用の瓶に入れ、酢酸をメチル化するためにメタノール１００μｌと硫酸５０μｌを加え、さらに内部標準物質として0.02% n-butanol ０．１ｍｌを加えた後、５５℃で３０分間加熱して、同じくＧＣに注入して定量分析を行った。
【００１５】
図１（Ａ）（Ｂ）は、これらカテキン類投与による肝臓中の酢酸及びアセトン濃度の経時変化を示したものであり、図２（Ａ）（Ｂ）は、血液中の酢酸及びアセン濃度の経時変化を示したものである。
【００１６】
図１より、肝臓においては、EGCg７５ｍｇ／ｋｇ体重投与、EGCg２２５ｍｇ／ｋｇ体重投与のいずれによっても、酢酸濃度及びアセトン濃度は、エタノール投与後３時間目に対象群に比べて有意に低下した。また、EGC １７０ｍｇ／ｋｇ体重投与によっても同様の傾向がみられた。
これより、エタノールを摂取すると大部分が肝臓で代謝されるが、エタノール投与前に予めEGCg又はEGC を投与すると、アルコール代謝産物である酢酸及びアセトンの肝臓中濃度は有意に抑制されることが判明した。
【００１７】
図２により、血液中においても、EGCg７５ｍｇ／ｋｇ体重投与、EGCg２２５ｍｇ／ｋｇ体重投与及びEGC １７０ｍｇ／ｋｇ体重投与のいずれによっても、酢酸濃度及びアセトン濃度は、エタノール投与後３時間目に対象群に比べて有意に低下した。
これより、エタノール投与前に予めEGCg又はEGC を投与すると、アルコール代謝産物である酢酸及びアセトンの血液中濃度は有意に抑制されることが判明した。
【００１８】
ここで、人に対する有効量は、一般的に医薬品の場合は、動物に対する有効量の５０分の１程度で十分であるから、上記試験より、マウスに対してはEGCgを少なくとも７５ｍｇ／ｋｇ、EGC を少なくとも１７０ｍｇ／ｋｇ投与すれば有効であることが確認できたのであるから、人に対しては体重１ｋｇ当たりEGCgを約１．５ｍｇ以上、EGC を約３．４ｍｇ以上を投与すれば有効であると考えられる。
【００１９】
また同時に、本発明の解毒剤によれば、体内アルコールの代謝産物としての酢酸及びアセトンを有効に代謝促進させることができることが明らかになったのであるから、本発明の解毒剤は、体内アルコールの代謝産物の代謝促進剤としても有効であることが判明した。
【００２０】
これより、本発明の解毒剤に、従来既に体内アルコール及びアセトアルデヒドの代謝促進作用の知られた物質、例えばカフェイン、アスパラギン、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタミンＢ6 、ビタミンＣ、Ｌ−システイン、Ｌ−アスコルビン酸、セリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸及びグルタミン酸などを配合すれば、これら物質の体内アルコール及びアセトアルデヒドの代謝促進作用と本発明の体内酢酸及びアセトンの代謝促進作用とが相乗的に働くことにより、体内アルコール及びこれに起因する一連の代謝産物の濃度を一層短時間で低下せしめることができる解毒剤、或いは二日酔い防止剤となすことができる。
【００２１】
なお、特開平６−２６３６４８公報中の図３、図４、図８は、「粗カテキン」を投与しても酢酸及びアセトン濃度が低下しないどころか逆に高まっているから、一見したところ上記試験結果とは矛盾しているようにも見える。しかし、当該出願後の研究（特願平６−３１３５９１で開示）により、「粗カテキン」の体内アルコール及びアセトアルデヒドの代謝促進作用は主に、「粗カテキン」中のカフェインの作用によるものであることが判明し、上記特開平６−２６３６４８公報中の図３、図４、図８の結果は、このカフェインの作用により体内アルコール及びアセトアルデヒドの代謝が促進され、その結果それらの代謝物たる酢酸及びアセトン濃度が高まったものであると考えられる。したがって、両者の結果は決して矛盾しないものであることを付け加えておく。
【００２２】
（実施例１）
カテキンを７５０ｍｇ含有するように、つぎの処方のドリンク剤を製造した。
全量１００ｍｌ中
カテキン                          ７５０ｍｇ
テアニン                        １０００ｍｇ
タウリン                        １０００ｍｇ
ローヤルゼリー                    ２００ｍｇ
イノシトール                        ５０ｍｇ
ニコチン酸アミド                    ２０ｍｇ
ビタミンＢ１硫酸塩                    ５ｍｇ
ビタミンＢ２リン酸エステル            ５ｍｇ
ビタミンＢ６                          ５ｍｇ
精製水                              適量
【００２３】
【発明の効果】
本発明の解毒剤は、上記の如く体内に存在する酢酸及びアセトン濃度をすみやかに低下せしめることができるから、体内に直接過剰の酢酸又はアセトンを取り込んでしまった場合のほか、過剰飲酒などにより体内で過剰の酢酸又はアセトンが生成した場合の解毒剤として、さらには予め摂取することによって酢酸及びアセトン濃度の上昇抑制剤としても有効である。
【００２４】
なお、カテキンは、古くから日常的に多量に摂取されてきた茶に多く含有されているものであるから、安全性は確かであり、安心して摂取することができ、しかも入手するのが容易であるから安価に製造することもできる。
【図面の簡単な説明】
【図１】マウスにカテキン類を投与した場合の肝中における酢酸及びアセトン濃度の経時変化を示した図であり、（Ａ）は酢酸濃度、（Ｂ）はアセトン濃度をそれぞれ示す。
【図２】同じく、マウスにカテキン類を投与した場合の血中における酢酸及びアセトン濃度の経時変化を示した図であり、（Ａ）は酢酸濃度、（Ｂ）はアセトン濃度をそれぞれ示す。
【図１】
0003792272.tif 000002
【図２】
0003792272.tif 000003