(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体、油成分、粘着付与成分、温感刺激剤、ケイ酸アルミニウムおよびインドメタシンが含有された油性連続相中に水粒子が乳化、分散されてなり、かつそのｐＨが４．０〜５．５であることを特徴とする含水膏体。
【請求項２】
温感刺激剤がノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種である請求項１記載の含水膏体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、整形外科領域で汎用されている非ステロイド性抗炎症剤のインドメタシンを肩こり、神経痛及び慢性化した関節痛等に有効に用いるための含水膏体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、肩こり、神経痛及び慢性化した関節通等に対しては、外用消炎鎮痛剤と温感刺激剤を配合した湿布剤が使用され、例えばＡ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体と油成分からなる油性連続相中に水粒子が乳化、分散された含水ゲルに粘着付与成分を配合した含水膏体（特開昭５５−９２３１４号）に薬効成分としてサリチル酸メチル及びノニル酸ワニリルアミドを用いた湿布剤等がある。
【０００３】
一方、近年では非ステロイド性抗炎症剤のインドメタシンが整形外科領域で肩こり、神経痛及び慢性化した関節痛等の治療に広く使用されているが、内服した場合には胃腸障害を惹起するため、この副作用を防ぐため含水膏体中にインドメタシンを配合した湿布剤が開発されている。しかしながら、インドメタシンの湿布剤中での安定性は十分ではなく、この課題を解決するために安定化剤として高級脂肪酸アルミニウム塩を配合した特開昭５９−２５３１８号等が提案されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、インドメタシを配合した肩こり、神経痛及び慢性化した関節痛等の治療に優れた消炎鎮痛効果を示す外用剤を提供することにある。しかしながら、上記の方法ではインドメタシンの安定化には不十分であり、さらにはインドメタシンのわずかな分解でも膏体が変色して商品性を損なう等の欠点がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前述の問題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、基剤のｐＨを特定範囲に調整した含水膏体がインドメタシンを安定に配合できること、さらにはケイ酸アルミニウムを配合することにより、インドメタシンのわずかな分解により生じる膏体の変色も抑えられることを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、Ａ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体、油成分、粘着付与成分、ケイ酸アルミニウム、温感刺激成分およびインドメタシンが含有された油性連続相中に水粒子が乳化、分散されてなり、かつそのｐＨが４．０〜５．５であることを特徴とする含水膏体である。
【０００７】
本発明に用いるＡ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体は、硬質重合体Ａと軟質重合体Ｂ（Ａ：Ｂ＝１０〜６５：９０〜３５重量％、好ましくはＡ：Ｂ＝１５〜３０：８５〜７０重量％）からなるＡ−Ｂ−Ａ型構造の共重合体であり、Ａブロックは例えばスチレン、メチルスチレン等のビニル化合物の硬質重合体で、そのガラス転移温度が７０℃以上（好ましくは９０〜１００℃）のもので、約１０００〜５０００００（好ましくは１００００〜１０００００）の平均分子量を有する重合体が有用である。また、Ｂブロックは、例えばブタジエン、イソプレン等の共役ジエン化合物の軟質重合体で、そのガラス転移温度が−１００〜３０℃（好ましくは−９０〜−７０℃）のもので、約４５００〜１００００００（好ましくは５００００〜５０００００）の平均分子量を有する重合体が有用である。
【０００８】
上記のブロック共重合体とともに油性連続相を形成するのに用いられる油成分としては、ブロック共重合体のＢブロックと相溶性を有し、Ａブロックとは非相溶性であり、かつ室温で液状の油状物質、例えばロジン油、液状イソプレン、または各種の流動パラフィン等が挙げられ、好ましくは液状イソプレン、流動パラフィンである。また、これら油状物質に融点１２０℃以下（好ましくは３０〜７０℃）のパラフィンワックス、融点１５０℃以下（好ましくは５０〜１００℃）のワックス状の低分子量ポリエチレン等の加熱により油状形態を示す物質を添加した混合物も本発明の油成分として有用である。
【０００９】
当該油成分の配合量は、上記ブロック共重合体１００重量部に対して、通常５０〜１０００重量部、好ましくは８０〜５００重量部である。この範囲が後記Ｗ／Ｏ型エマルジョンの油性連続相を形成するのに有効であり、膏体中の含水量と、その要求される柔軟度の関係によって決定される。
【００１０】
本発明に用いられる粘着付与成分としては、ロジンおよび変性ロジン、石油系樹脂、クマロンインデン樹脂、メチルインデン樹脂、ポリテルペン樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリブテン、液状ポリイソブチレン等が挙げられ、好ましくは変性ロジン、石油系樹脂、ポリブテンである。
【００１１】
当該粘着付与成分は、上記ブロック共重合体と油成分とからなる系に含ませるが、上記ブロック共重合体１００重量部に対して、通常５０〜２５０重量部、好ましくは１００〜２００重量部である。
【００１２】
本発明で用いられるインドメタシンは優れた非ステロイド性抗炎症剤であり、整形外科領域で一般に使用されている。インドメタシンの配合量としては、膏体全量に対して、０．０１〜２．０重量％、好ましくは０．１〜１．０重量％である。
【００１３】
本発明で用いられる温感刺激剤としては、例えばノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキス、トウガラシ末、トウガラシチンキ、カプサイシン、ニコチン酸ベンジル、ペラルゴン酸等が挙げられ、好ましくはノニル酸ワニリルアミド、トウガラシエキスである。なお、これらは単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１４】
当該温感刺激剤は、その温感刺激効果が発現される量を配合すればよく、例えば、ノニル酸ワニリルアミドを単独使用する場合には、膏体全量に対して、好ましくは０．００３〜０．０３重量％、より好ましくは０．００７〜０．０２重量％であり、トウガラシエキスを単独使用する場合には、好ましくは０．１〜１．０重量％、より好ましくは０．２〜０．７重量％である。
【００１５】
本発明において、ｐＨを４．０〜５．５に保つためにｐＨ調整剤を適量配合する。ｐＨ調整剤としては、例えばリン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸等が挙げられる。
【００１６】
本発明において、インドメタシンの分解により生じる膏体の変色も抑える目的でケイ酸アルミニウムを配合する。ケイ酸アルミニウムとしては、天然または合成のものが使用できるが、好ましくは合成ケイ酸アルミニウムである。ケイ酸アルミニウムの配合量は、膏体全量に対して通常０．１〜１５重量％、好ましくは０．５〜８重量％である。
【００１７】
また、膏体に保形成、透湿性、収れん性を付与させるために無機質粉末助剤を使用することができる。無機質粉末助剤としては、カオリン、クレー、亜鉛華、チタン白等が挙げられる。当該無機質粉末助剤は、ケイ酸アルミニウムの配合量と併せて、通常膏体全量に対して１０〜３０重量％配合する。
【００１８】
本発明の膏体には、上記温感刺激剤以外に他の薬剤を含有させてもよく、例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、メントール、カンフル、チモール、ハッカ油、ボルネオール、ロートエキス、酢酸トコフェロール、グリチルレチン酸、ジフェンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、オオバク、サンシシ等の生薬等が挙げられ、好ましくはｄｌ−メントール、ハッカ油、酢酸トコフェロールである。これらは必要に応じて１種または２種以上が配合される。これら薬剤の配合量は、膏体全量に対して、好ましくは０．１〜１０重量％、より好ましくは１〜５重量％である。
【００１９】
本発明においては、水粒子は油性連続相中に乳化分散している（Ｗ／Ｏ型エマルジョン）ことが必要である。このＷ／Ｏ型エマルジョンを生成させるために乳化剤等が用いられ、前記ブロック共重合体と油成分と粘着付与成分と無機質粉末助剤とからなる油性連続相に対して、乳化された無数の水粒子の分散相を形成して、Ｗ／Ｏ型エマルジョンの形態を安定に保持する性質の乳化剤を用いることが好ましい。
【００２０】
乳化剤としては、非イオン性界面活性剤が有効であり、例えばポリエチレングリコールオレイルエーテル、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテル、ポリエチレングリコールドデシルフェニルエーテル、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレート等が挙げられ、好ましくはポリエチレングリコールオレイルエーテル、ポリエチレングリコールノニルフェニルエーテル、ソルビタンモノオレートである。当該乳化剤の配合量は、水１００重量部に対して通常１〜２０重量部、好ましくは５〜１０重量部である。
【００２１】
なお、この他にも必要に応じて、乳化助剤として例えばステアリン酸マグネシウム等の高級脂肪酸金属塩、硫黄、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等の抗酸化剤、パラオキシ安息香酸エチル等の防腐剤、ＥＤＴＡ−２ナトリウム等のキレート剤等を適量配合することができる。
【００２２】
また、上記膏体層を支持体上に設け、さらに膏体層上に剥離ライナーを設けることにより貼付剤が得られる。
【００２３】
本発明の膏体は、例えば、ブロック共重合体と油成分と粘着付与成分と無機質粉末助剤及び薬剤、乳化剤を添加してミキサーにて練合したのち、８０〜１００℃とし、さらに水を添加して乳化する方法等により得られる。
【００２４】
【発明の効果】
本発明は、温感刺激剤による血行促進作用に優れた含水膏体にインドメタシンを安定に配合することを可能とし、肩こり、神経痛、慢性化した関節痛等に有用な膏体を提供することができる。
【００２５】
【実施例】
以下に実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に説明する。
【００２６】
実施例１
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（商品名：カリフレックスＴＲ１１０７、シェル化学社製）１４．０重量部および流動パラフィン１１．３３重量部をバンバリーミキサーで練合下に合成ケイ酸アルミニウム４．０重量部、酸化チタン３．７３重量部、ステアリン酸マグネシウム０．６２重量部、ポリブテン３．６５重量部、石油系樹脂３．７３重量部を添加して練合した。これにソルビタンモノオレート２．６７重量部、ノニル酸ワニリルアミド０．０１重量部、ｄｌ−メントール１．２重量部、ハッカ油０．５重量部、酢酸トコフェロール１．０重量部、チモール０．２６重量部、パラオキシ安息香酸エチル０．１重量部を加えた溶液にインドメタシン０．３５重量部を分散させた分散液を加えて９５℃とし、精製水２０．５６重量部、クエン酸０．１４重量部、ＥＤＴＡ−２ナトリウム０．０５重量部を攪拌下に滴下して乳化混合して膏体を得た。
【００２７】
比較例１
実施例１において、合成ケイ酸アルミニウム４．０重量部、クエン酸０．１４重量部、ＥＤＴＡ−２ナトリウム０．０５重量部を除いた以外は実施例１と同様にして膏体を得た。
【００２８】
比較例２
実施例１において、合成ケイ酸アルミニウム４．０重量部を除いた以外は実施例１と同様にして膏体を得た。
【００２９】
試験例１
実施例１と比較例１および２で得た膏体を１ｇを採取して、水１０ｍｌを加えたのち、水中で膏体を細断して、ｐＨ計にて膏体ｐＨを測定した。その結果、各々の膏体のｐＨは、実施例１が５．３０、比較例１が６．５０および比較例２が５．１５である。
【００３０】
試験例２
実施例１と比較例１および２で得た膏体を６５℃で２週間保存して、膏体の変色およびインドメタシンの安定性を測定（評価）した。
【００３１】
なお、膏体の変色は、目視により下記基準により評価した。
−：変化しない
±：わずかな変色
＋：変色あり
＋＋：著しい変色
上記結果を各々表１および図１に示す。
【００３２】
【表１】
0003777392.tif 000002
【００３３】
その結果、実施例１は比較例１に比べて良好に変色を抑制していた。また、比較例２に対しても変色の抑制効果が高いことを示した。
【００３４】
ここで図１は、縦軸に６５℃に保存する直前のインドメタシンの膏体中の含有量を１００としたときの相対含有率、横軸に保存時間を示したグラフである。この図より、実施例１および比較例２に対して、ｐＨが高い比較例１はインドメタシンの安定性が劣っていた。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は実施例１、比較例１および比較例２で得た膏体中でのインドメタシンの安定性を測定した結果である。
【図１】
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