(57)【要約】本発明は、β３作動活性を有する脂肪肝の治療薬を提供する。β３作動活性を有する下記一般式（Ｉ）等の化合物は、脂肪肝治療効果を有する。2002074306.tif 000039式中、Ｒ１は水酸基等、Ｒ２は低級アルキル基等、Ｒ３は水酸基等、Ｗは酸素原子，二級窒素原子（ＮＨ）または硫黄原子を示し、＊は不斉炭素原子を意味する。
2002074306.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（ＩＶ）もしくは一般式（Ｖ）で表される化合物またはそれらの塩を含有することを特徴とする脂肪肝治療薬。
一般式（Ｉ）；
2002074306.tif 000034
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示し、Ｒ２は低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ３はＯＲ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒは水素原子、低級アルキル基、ベンジル基または置換基を有していてもよい低級アシル基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ５は低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｗは酸素原子、二級窒素原子（ＮＨ）または硫黄原子を示す。＊は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（ＩＩ）；
2002074306.tif 000035
［式中、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｒ８は水素原子、ヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基を示す。但し、Ｒ９は水素原子、メチル基、ＳＯ２Ｒ１１、ホルミル基またはＣＯＮＨＲ１２’を示し、Ｒ１１は低級アルキル基、ベンジル基またはＮＲ１０Ｒ１０’を示す。また、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ１２’は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。また、Ｒ１２は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。ｎは１または２であり、Ｗは、二級窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。ｎが１のとき、Ｒ１３あるいはＲ１４のいずれか一方が水素原子で、他方は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。ｎが２のとき、Ｒ１４は水素原子で、Ｒ１３は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。＊１は、不斉炭素原子を示し、＊２および＊３は、Ｒ１２およびＲ１４がそれぞれ水素原子でない場合には不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（ＩＩＩ）；
2002074306.tif 000036
［式中、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｒ８は水素原子、ヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基を示す。但し、Ｒ９は水素原子、メチル基、ＳＯ２Ｒ１１、ホルミル基またはＣＯＮＨＲ１２’を示し、Ｒ１１は低級アルキル基、ベンジル基またはＮＲ１０Ｒ１０’を示す。また、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ１２’は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。また、Ｒ１２は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。Ｗ’は、二級窒素原子、酸素原子、硫黄原子またはメチレン基を示し、Ｗ’が二級窒素原子、酸素原子または硫黄原子の場合は、Ｒ１７は水素原子で、Ｒ１５あるいはＲ１６のいずれか一方が水素原子で、他方は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。また、Ｗ’がメチレン基の場合は、Ｒ１５およびＲ１６はいずれも水素原子で、Ｒ１７は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。＊１は、不斉炭素原子を示し、＊２は、Ｒ１２が低級アルキル基である場合には不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（ＩＶ）；
2002074306.tif 000037
［式中、Ｒ１８は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ基、Ｒ１９は低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシ基、ヒドロキシル基で置換されていてもよい低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、Ｒ２０は水素原子または低級アルキル基、Ｒ２１は低級アルキル基、Ｒ２２はハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を示し、側鎖ａはインドール環の２位または３位への結合を示し、＊１および＊２は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（Ｖ）；
2002074306.tif 000038
［式中、Ｘは酸素原子、二級窒素原子または硫黄原子、Ｙは酸素原子、硫黄原子、ＳＯまたはＳＯ２、Ｒ２３は水酸基、低級アルコキシカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、カルボキシル基、スルファモイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基、スルホン酸基または置換もしくは非置換フェニル基、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、Ｒ２６は水素原子、置換もしくは非置換フェニル基、置換もしくは非置換ナフチル基、置換もしくは非置換の単環性ヘテロアリール基、または置換もしくは非置換の二環性ヘテロアリール基、Ｒ２７は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換ベンジル基、水酸基、アルキルチオ基、アミノ基、低級ジアルキルアミノ基または低級アルキルスルホニルアミノ基、Ｒ２８は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基、ｍは０、１、２または３、ｎは１、２、３、４または５をそれぞれ示す。＊１は不斉炭素原子を意味する。Ｒ２４とＲ２５が互いに異なる場合には、＊２は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）もしくは一般式（ＩＩＩ）で表される化合物またははそれらの塩を含有することを特徴とする請求項１に記述の脂肪肝治療薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、β３作動薬の脂肪肝治療薬に関する。
背景技術
脂肪肝は、過栄養、肥満、アルコール、糖尿病、薬物投与（副腎皮質ステロイド、抗癌剤、サリチル酸など）、高カロリー輸液、腸管切除、急性妊娠性脂肪肝、あるいはＲｅｙｅ症候群などの種々の成因が複合することによって起こり、肝臓での脂肪酸亢進、中性脂肪の沈着を特徴とする。脂肪肝の病態は、ＧＯＴ，ＧＰＴ増加を伴う肝機能障害であり、高脂血症、尿酸値の増加を伴うときもある。さらに、脂肪肝は、肝臓の炎症や壊死、肝硬変、肝細胞癌などに進行することもある（Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  １１，ｐ７４−８０（１９９０））。
脂肪肝の治療は、通常、食事療法、運動療法と薬物療法により行う。脂肪肝は、肥満、アルコール過多、糖尿病が主な成因と考えられているが、必ずしも特異的なものではないため、肥満、アルコール過多、糖尿病の治療薬が有効であるとは言えない。
現在の薬物治療には、ビタミン補給の為の総合ビタミン剤、脂質代謝改善の為のポリエンホスファジルコリンなどが用いられている。しかし、これらの薬物はあくまでも補助療法であり、いまだ完治に至る満足いく薬物は提供されていない。
新規かつ有用な、脂肪肝の治療および予防に用いられる医薬の提供が、従来より求められていた。
発明の開示
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討したところ、下記の一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（ＩＶ）もしくは一般式（Ｖ）で表される化合物またはそれらの塩に、肝臓重量の減少、脂肪含量の低下を認め、脂肪肝の治療および予防剤として有用であることを確認し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記の一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（ＩＶ）もしくは一般式（Ｖ）で表される化合物またはそれらの塩のいずれかを含有することを特徴とする脂肪肝治療薬である。
一般式（Ｉ）；
2002074306.tif 000003
［式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示し、Ｒ２は低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ３はＯＲ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒは水素原子、低級アルキル基、ベンジル基または置換基を有していてもよい低級アシル基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ５は低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｗは酸素原子、二級窒素原子（ＮＨ）または硫黄原子を示す。＊は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（ＩＩ）；
2002074306.tif 000004
［式中、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｒ８は水素原子、ヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基を示す。但し、Ｒ９は水素原子、メチル基、ＳＯ２Ｒ１１、ホルミル基またはＣＯＮＨＲ１２’を示し、Ｒ１１は低級アルキル基、ベンジル基またはＮＲ１０Ｒ１０’を示す。また、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ１２’は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。また、Ｒ１２は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。ｎは１または２であり、Ｗは、二級窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示す。ｎが１のとき、Ｒ１３あるいはＲ１４のいずれか一方が水素原子で、他方は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。ｎが２のとき、Ｒ１４は水素原子で、Ｒ１３は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。＊１は、不斉炭素原子を示し、＊２および＊３は、Ｒ１２およびＲ１４がそれぞれ水素原子でない場合には不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（ＩＩＩ）；
2002074306.tif 000005
［式中、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基を示し、Ｒ８は水素原子、ヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基を示す。但し、Ｒ９は水素原子、メチル基、ＳＯ２Ｒ１１、ホルミル基またはＣＯＮＨＲ１２’を示し、Ｒ１１は低級アルキル基、ベンジル基またはＮＲ１０Ｒ１０’を示す。また、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を示す。Ｒ１２’は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。また、Ｒ１２は水素原子あるいは低級アルキル基を示す。Ｗ’は、二級窒素原子、酸素原子、硫黄原子またはメチレン基を示し、Ｗ’が二級窒素原子、酸素原子または硫黄原子の場合は、Ｒ１７は水素原子で、Ｒ１５あるいはＲ１６のいずれか一方が水素原子で、他方は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。また、Ｗ’がメチレン基の場合は、Ｒ１５およびＲ１６はいずれも水素原子で、Ｒ１７は水素原子、アミノ基、アセチルアミノ基または水酸基を示す。＊１は、不斉炭素原子を示し、＊２は、Ｒ１２が低級アルキル基である場合には不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（ＩＶ）；
2002074306.tif 000006
［式中、Ｒ１８は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ基、Ｒ１９は低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキシ基、ヒドロキシル基で置換されていてもよい低級アルキル基、ジ低級アルキルアミノスルホニル基、Ｒ２０は水素原子または低級アルキル基、Ｒ２１は低級アルキル基、Ｒ２２はハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を示し、側鎖ａはインドール環の２位または３位への結合を示し、＊１および＊２は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
一般式（Ｖ）；
2002074306.tif 000007
［式中、Ｘは酸素原子、二級窒素原子または硫黄原子、Ｙは酸素原子、硫黄原子、ＳＯまたはＳＯ２、Ｒ２３は水酸基、低級アルコキシカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、カルボキシル基、スルファモイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基、スルホン酸基または置換もしくは非置換フェニル基、Ｒ２４およびＲ２５は、それぞれ独立して水素原子または低級アルキル基、Ｒ２６は水素原子、置換もしくは非置換フェニル基、置換もしくは非置換ナフチル基または置換もしくは非置換の単環性ヘテロアリール基または置換もしくは非置換の二環性ヘテロアリール基、Ｒ２７は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換ベンジル基、水酸基、アルキルチオ基、アミノ基、低級ジアルキルアミノ基または低級アルキルスルホニルアミノ基、Ｒ２８は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基、ｍは０、１、２または３、ｎは１、２、３、４または５をそれぞれ示す。＊１は不斉炭素原子を意味する。Ｒ２４およびＲ２５が互いに異なる場合には、＊２は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物またはその塩。
本明細書は、本願の優先権の基礎である日本国特願２００１−７７４０７の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
発明を実施するための最良の形態
上記の一般式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩は、例えば、後記する方法により調製される新規な化合物であり、β３作動作用を有する。また、一般式（ＩＩ）およびその薬学的に許容される塩は、β３作動作用を有する化合物として、例えば、ＷＯ９９／０１４３１号公報に記載されている。また、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物およびその薬学的に許容される塩も、β３作動作用を有する化合物として、例えば、特開平９−２４９６２３号公報に記載されている。また、一般式（ＩＶ）で示される化合物およびその薬学的に許容される塩も、β３作動作用を有する化合物として、例えば、ＷＯ９６／１６９３８号公報または特開平１１−２５５７４３号公報に記載されている。また、一般式（Ｖ）で示される化合物およびその薬学的に許容される塩も、β３作動作用を有する化合物として、例えば、ＷＯ００／４４７２１号公報に記載されている。
上記式の化合物において、一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）または一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましく、特に一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましい。また、一般式（Ｉ）の化合物も好ましい。
さて、βアドレナリンレセプターは、β１、β２、β３に分類され、β１の刺激は、拍動数の増加、β２の刺激は、平滑筋組織の弛緩を誘起し、血圧を低下させ、β３は、脂肪細胞の脂肪分解を促進させ、熱産生を上昇させると考えられている。従って、β３作動薬が、糖尿病、肥満、高脂血症の予防、治療薬として有用であることが示されている（Ｎａｔｕｒｅ  ３０９，ｐ１６３−１６５（１９８４）、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｏｒｄ．２０，ｐ１９１−１９９（１９９６）、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３２，ｐ６９−７６（１９９４）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０１，ｐ２３８７−２３９３（１９９８））。
脂肪肝と糖尿病、肥満、高脂血症等は合併症として並存することが多いものの、いずれかがあれば必ず生ずるという原因と結果の関係とは言えない。β３作動薬は、糖尿病、肥満、高脂血症を治療できるとの従来の開示があったとしても、β３作動薬が脂肪肝の治療が可能であることを意味するものではない。例えば、従来β３作動薬として公知のＣＬ３１６，２４３を肥満マウスに投与したところ、肥満を治し、血糖を下げ、血中トリグリセライドを低下させるものの、肝臓重量は増加し、脂肪含量は増加することが確認されているからである（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１３１，ｐ９７−１０２（１９９４））。この文献は、糖尿病、肥満、高脂血症と脂肪肝とは無関係であることを示し、且つ、糖尿病治療薬であるβ３作動薬は、一般的には脂肪肝の治療、改善効果を有するというより、逆に悪化させる恐れを与えるであろうことが当業者に容易に推測される。
本発明は、β３作動薬により脂肪肝の治療が行い得ないとの当業者の予想に反して、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（Ｖ）の化合物を用いることによる脂肪肝の治療、予防薬、およびその治療方法が達成されることを確認したものである。
以下、本発明について説明する。
一般式（Ｉ）において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子あるいはヨウ素原子を挙げることができるが、この内フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい例として挙げられる。また、低級アルキル基の「低級」とは、炭素数１〜４の炭素を含む直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。さらに、低級アシル基の「低級」とは、炭素数１〜６の炭素を含む直鎖状もしくは分枝状のアシル基を意味し、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどが挙げられる。
Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または水酸基であるが、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および水酸基が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ２は低級アルキル基またはベンジル基であるが、具体例を挙げると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基が挙げられ、特にメチル基、ベンジル基が好ましい例として挙げられる。
また、Ｒ３はＯＲ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基（ただし、Ｒは水素原子、低級アルキル基、ベンジル基または置換基を有していてもよい低級アシル基を意味する。Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ５は低級アルキル基またはベンジル基を示す。）であり、この内ＯＲが好ましい例として挙げられる。また、ＮＲ４Ｒ４’も好ましい例として挙げられる。Ｒとしては、水素原子、低級アルキル基または置換基を有していてもよい低級アシル基が好ましい例として挙げられる。Ｒ４およびＲ４’としては、水素原子、低級アシル基またはＳＯ２Ｒ５がより好ましい例として挙げられる。
Ｗは酸素原子、二級窒素原子（ＮＨ）または硫黄原子を示すが、この内二級窒素原子が好ましい例として挙げられる。置換基を有していてもよい低級アシル基の置換基とは、通常市販されている試薬中の低級アシル基への置換基であればよいが、特に限定されるものではなく、好ましい置換基としては低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基または低級アルコキシ基などが例示される。
脱離基としては、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子あるいはメシル基、トシル基などのスルホン酸エステル等の脱離する基を意味する。
上記の一般式（Ｉ）においては、＊は不斉炭素原子であり、ＲおよびＳの２つの鏡像異性体として存在し得る。光学的に純粋な異性体のみならず、任意の比率の２つの異性体の混合物も本発明の範囲内に包含される。薬理活性の発現という点からは、エタノールアミノ鎖不斉炭素＊の好ましい配置は、絶対配置Ｒである。Ｎ−［３−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミドの不斉炭素＊については、特にＲ−ヒドロキシ体が好ましい例として挙げられる。
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物において、各置換基の組み合わせが、［Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示す。Ｒ３はＯＲ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒは水素原子、低級アルキル基、ベンジル基または置換基を有していてもよい低級アシル基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ５は低級アルキル基またはベンジル基を示す。］である化合物またはその塩が好ましい例として挙げられる。
また、本発明は、上記一般式（Ｉ）の各置換基の組み合わせが、［Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示す。Ｒ３はＯＲ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒは水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を示す。］である化合物またはその塩が好ましい例として挙げられる。
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば下記の方法により製造できる。
（製造法）一般式（ＶＩ）
2002074306.tif 000008
［式中、Ｒ１’は水素原子、ハロゲン原子または保護された水酸基を示し、＊は不斉炭素原子を意味する。］で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）
2002074306.tif 000009
［式中、Ｗは酸素原子、二級窒素原子（ＮＨ）または硫黄原子を示す。Ｙは水素原子またはアミンの保護基を意味し、Ｒ３’はＯＲ’、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒ’は低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アシル基、ベンジル基または水酸基の保護基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基、アミンの保護基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ５は低級アルキル基またはベンジル基を示す。］で示される化合物を反応させ、得られた一般式（ＶＩＩＩ）
2002074306.tif 000010
［式中、Ａは水素原子を示し、Ｒ１’、Ｒ３’、Ｗ、Ｙおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめ、Ｙが水素原子の場合は、予めアミンの保護基となした後、さらに還元して一般式（ＩＸ）
2002074306.tif 000011
［式中、Ｙはアミンの保護基を示し、Ａ、Ｒ１’、Ｒ３’、Ｗおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめ、次いで一般式（Ｘ）
2002074306.tif 000012
［式中、Ｒ２は低級アルキル基またはベンジル基を示し、Ｘは脱離基を示す。脱離基としては、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子あるいはメシル基、トシル基などのスルホン酸エステル等の脱離する基を意味する。］で表される化合物とアルカリ存在下に反応させ、一般式（ＸＩ）
2002074306.tif 000013
［式中、Ａ、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３’、Ｗ、Ｙおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめて、Ｒ１’、Ｒ３’およびＹに保護基が存在する場合、これを一括あるいは段階的に脱保護することにより、一般式（Ｉ）
2002074306.tif 000014
［Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子または水酸基を示し、Ｒ３はＯＲ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒは水素原子、低級アルキル基、ベンジル基または置換基を有していてもよい低級アシル基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ２、Ｒ５、Ｗおよび＊はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物が得られる。
Ｒ１’およびＲ３’に水酸基の保護基を含む場合、水酸基の保護基として、通常使用されるものであれば特に限定されないが、例えば通常容易にかつ選択的に脱保護できる保護基として、トリアルキルシリル基、アルコキシアルキル基、アシル基等が好ましい例として例示される。これらの水酸基の保護基の導入、脱保護に際しては、成書（例えば、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）、ウッツ（Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ）ら、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ））に記載されている公知の方法が用いられるが、例えばｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基の導入においては、酸捕捉剤の存在下、アルコールにｔ−ブチルジメチルクロロシランまたはｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート等のシリル化剤を作用させる例が例示される。シリル化剤の添加量は、アルコールに対して、通常１〜１．５倍モル程度が例示される。この反応は、通常不活性媒体中で行われることが好ましい。不活性媒体としては、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ピリジン等が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい例として例示される。不活性媒体の使用量としては、アルコール１ｇあたり、１〜５ｍｌ程度が例示される。酸捕捉剤としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が挙げられ、イミダゾールが好ましい例として例示される。この酸捕捉剤の添加量は、アルコールに対して、通常１〜３倍モル程度が例示される。この反応は、通常、−２０〜８０℃、特に、０℃〜室温程度で実施することが好ましく、例えば、１〜５時間反応させることが好ましい。
ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基の導入は、酸捕捉剤の存在下、アルコールにクロロメチルベンジルエーテルを作用させることにより行われる。クロロメチルベンジルエーテルの添加量は、アルコールに対して、通常１〜１．５倍モル程度が例示される。この反応は、通常不活性媒体中で行われることが好ましい。不活性媒体としては、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、ジクロロメタンが好ましい例として例示される。不活性媒体の使用量としては、アルコール１ｇあたり、１〜５ｍｌ程度が例示される。酸捕捉剤としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい例として例示される。この酸捕捉剤の添加量は、アルコールに対して、通常１〜３倍モル程度が例示される。この反応は、通常、−２０〜８０℃、特に、０℃〜室温程度で実施することが好ましく、例えば、１〜５時間反応させることが好ましい。
また、アセチル（Ａｃ）基の導入は、酸捕捉剤の存在下、アルコールに無水酢酸または塩化アセチル等のアセチル化剤を作用させることにより行われる。アセチル化剤の添加量は、アルコールに対して、通常１〜３倍モル程度が例示される。この反応は、通常不活性媒体中で行われることが好ましい。不活性媒体としては、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ピリジン等が好ましい例として例示される。不活性媒体の使用量としては、アルコール１ｇあたり、１〜５ｍｌ程度が例示される。酸捕捉剤としては、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等が好ましい例として例示される。この酸捕捉剤の添加量は、アルコールに対して、通常１〜３倍モル程度が例示される。この反応は、通常、−２０〜８０℃、特に、０℃〜室温程度で実施することが好ましく、例えば、１〜５時間反応させることが好ましい。
また、Ｙ、Ｒ４あるいはＲ４’にアミノ基の保護基を含む場合、保護基としては、例えば、アシル基、アシルオキシ基、あるいは、容易に脱保護可能なアラルキル基が例示される。容易に脱保護可能なアラルキル基としては、ベンジル基、置換ベンジル基、ナフチルメチル基、置換ナフチルメチル基が例示され、特に好ましくはベンジル基が例示される。アラルキル基としては、例えば炭素数７から１６の炭素を含むアラルキル基等が用いられ、具体的には、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等、および（１−ナフチル）メチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基が挙げられ、フェニル基およびナフチル基上に、例えば、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子の適当な置換基を適当な位置に有していても良い。これら保護基の導入は前記の成書に記載されている公知の方法で行えばよい。
一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は新規物質であり、一般式（Ｉ）で示される化合物合成の重要な中間体として特徴的である。一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＶＩ）で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を、通常の媒体、例えばジメチルスルホキシド、直鎖状または環状エーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたは２−ブタノールなどのアルコール系の有機溶媒中で反応させることで得られる。一般式（ＶＩ）で示される化合物、および一般式（ＶＩＩ）で示される化合物は、等モル使用することも多いが、好ましくは一般式（ＶＩＩ）で示される化合物を過剰量使用する。反応温度は、適宜の温度が選択されるが、通常は室温から選択された溶媒の還流温度が例示される。反応時間は反応条件等により適宜選択でき、通常は収率が最大となるところで終了すれば良い。また、反応に際してはトリメチルシリルアセトアミド（ＴＭＳＡ）、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、ヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳ）、ビス（トリメチルシリル）ウレアを加えると、反応時間の短縮と収率向上になるという報告（テトラヘドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．）、１９８６年、２７巻、２４５１頁）があり、この方法を適宜選択することができる。
また、一般式（ＩＸ）の化合物も新規物質であり、一般式（Ｉ）で示される化合物合成の重要な中間体として特徴的であり、一般式（ＶＩＩＩ）のニトロ基を還元しアミン（アニリン）とすることで得られる。この還元に際して、一般式（ＶＩＩＩ）における置換基Ｙが水素原子である場合には、予めアミンの保護基となし、その還元反応は、例えば、メタノールなどの溶媒中、酸化白金の触媒存在下で水素化するか、あるいは鉄粉または２価のスズ存在下、塩酸を用いた系などで行うことができる。
また、一般式（ＸＩ）の化合物も新規物質であり、一般式（Ｉ）で示される化合物合成の重要な中間体として特徴的である。文献（カイザー（Ｃ．Ｋａｉｓｅｒ）ら、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９７４年、１７巻、４９頁）に記載の方法を用いて、一般式（Ｘ）で示される化合物により一般式（ＩＸ）の化合物のアミン（アニリン）のスルホン化を実施することにより、一般式（ＸＩ）で示される化合物が得られる。更に、Ｒ１’、Ｒ３’およびＹにおける水酸基あるいはアミンの保護基のうち、存在する保護基については後述する脱保護の方法により脱保護し、一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。
上記のスルホン化は、たとえば公知あるいは市販の一般式（Ｘ）の化合物と一般式（ＩＸ）の化合物をピリジンなどの溶媒中、氷冷から室温で反応させる例が挙げられる。脱保護に際して、順次であっても一括して行っても良いが、好ましくはＲ１’またはＲ３’における水酸基の保護基、Ｙ、Ｒ３’におけるアミノ基の保護基の順に行うことが挙げられる。脱保護の条件として、Ｒ１’およびＲ３’の水酸基の保護基のベンジル基は、パラジウムやニッケルなどの触媒を用いて、メタノールなどの溶媒中水素化分解して脱保護する。あるいはＲ１’およびＲ３’の水酸基の保護基のベンジル基またはメチル基などは塩化メチレンなどの溶媒中で、三臭化ホウ素などのルイス酸で処理して脱保護する。また、Ｒ１’およびＲ３’におけるアセチル保護された水酸基の脱保護は、公知のエステルの加水分解条件を用いて行う。具体例としては、アルコール中アルカリを用いて、室温から溶媒の還流温度で加熱する方法が挙げられる。また、Ｒ１’およびＲ３’の水酸基の保護基のトリエチルシリル基などは、テトラヒドロフラン中酢酸と３〜５倍モルのテトラブチルアンモニウムフロリドを加え、室温で３０分〜５時間処理することにより脱保護できる。Ｙ、Ｒ３’におけるアミノ基の保護基のベンジル基はパラジウムやニッケルなどの触媒を用いて、メタノールなどの溶媒中水素化分解して脱保護する。また、Ｙ、Ｒ３’におけるアミンの保護基のアセチル基の場合は、メタノールなどの溶媒中室温で塩酸処理するか、水またはメタノールなどの溶媒中アルカリで加熱することにより脱保護できる。
一般式（ＶＩ）で示される化合物は公知であり、ラセミ体は例えば、公知の対応するスチレンをジクロロメタンなどの溶媒中、０℃〜室温でｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤で酸化して得られる。
また、別法として一般式（ＸＩＩ）
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［式中、Ｒ１’は前記と同じ意味を表し、Ｂは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す。］で示される化合物を下記の方法等により還元し、一般式（ＸＩＩＩ）
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［式中、Ｒ１’、＊はそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ａは水素原子、Ｂは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。］とし、必要に応じて置換基Ｂをヨウ素原子とする場合は、塩素原子または臭素原子をヨウ素置換し、次いで、アルカリ処理でエポキシ化することでも得られる。即ち、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物の還元は、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物の水酸基の立体＊がラセミの場合は、ボランなどの還元剤を使用することにより得られる。
また、一般式（ＸＩＩＩ）における＊に関して、ＲまたはＳの光学異性体を得ようとする場合には、一般式（ＸＩＶ）
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などのキラル補助剤（なお、式中のＢはホウ素原子を示す）を用いて行えばよい。即ち、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物を前記のキラル補助剤の存在下、ボランで還元することにより得られる。上記の還元反応は、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うことが好ましい。これらのキラル補助剤の調製およびその反応は文献（コーリー（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ）ら、ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９９１年、５６巻、４４２頁）に従って行えばよい。
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物を還元して一般式（ＸＩＩＩ）とした後、塩素原子または臭素原子からヨウ素原子への置換が必要とされる場合には、上述の還元して得られた化合物をさらにアセトンなどの溶媒中、ブロム体に対して３〜１０倍モルのヨウ化ナトリウムなどのヨウ素化剤と還流温度で１〜３時間加熱する方法が例示される。その後、メタノールなどの溶媒中で０℃〜室温で１〜２当量の水酸化ナトリウム水溶液などのアルカリ存在下でエポキシ化して一般式（ＶＩ）の化合物を得ることができる。なお、一般式（ＸＩＩＩ）から一般式（ＶＩ）を得る際、不斉炭素＊に関してその立体は保持される。すなわち、Ｒ体からはＲ体、Ｓ体からＳ体が得られる。
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物は公知であり、市販品を利用するか、文献（たとえば、ラーセン（Ａ．Ａ．Ｌａｒｓｅｎ）ら、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９６７年、１０巻、４６２頁あるいはカイザー（Ｃ．Ｋａｉｓｅｒ）ら、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９７４年、１７巻、４９頁）に記載の方法に準じて合成できる。
一方、一般式（ＶＩＩ）の化合物は新規物質であり、一般式（Ｉ）で示される化合物合成の重要な中間体として特徴的である。
一般式（ＶＩＩ）の化合物は、一般式（ＸＶ）
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［式中、Ｙはアミンの保護基を意味し、Ｘ’は塩素原子、臭素原子または水酸基を示す。］で示される化合物と一般式（ＸＶＩ）
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［式中、Ｗは酸素原子、二級窒素原子（ＮＨ）または硫黄原子を示す。Ｒ３’はＯＲ’、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アシル基、ＮＲ４Ｒ４’、ニトロ基またはシアノ基を示す。また、Ｒ’は低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アシル基、ベンジル基または水酸基の保護基を示し、Ｒ４およびＲ４’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、ベンジル基、アミンの保護基またはＳＯ２Ｒ５を示す。Ｒ５は低級アルキル基またはベンジル基を示す。］で示される化合物を反応させることにより得られる。Ｙ、Ｒ４またはＲ４’がアミンの保護基であり、アミンの保護基として通常使用されるものであれば特に限定されないが、例えば通常容易に脱保護できるベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、置換したベンジルオキシカルボニル基またはｔ−ブトキシカルボニル基、あるいはアセチル基またはトリフロロアセチル基などが挙げられる。
一般式（ＸＶ）と一般式（ＸＶＩ）との反応は、Ｘ’が塩素原子または臭素原子の場合、有機溶媒中、塩基存在下、室温から選択した溶媒の還流温度までの間で行うことが例示される。溶媒としてジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジグリム、テトラヒドロフランが挙げられ、塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシドなどを一般式（ＸＶＩ）に対して１〜１０倍モル使用することが好ましい。
反応が遅いときは、文献（ブルテイン  ケミカル  ソサエティー  ジャパン（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．）、１９８２年、５５巻、２５０４頁）に記載の方法に従って、あるいはその改良法を用いて一般式（ＶＩＩ）［Ｙはアミンの保護基を意味する。］の化合物を合成することができる。一例として、ジメチルホルムアミドあるいはアセトニトリル中、一般式（ＸＶＩ）の化合物に対して一般式（ＸＶ）の化合物を２〜５倍モル、４０％フッ化カリウム−アルミナを５〜１０倍モル、改良法としては、さらにヨウ化カリウムを０．１〜０．５当量加え、室温から９０℃で反応させる。
さらに、アミンの保護基Ｙを脱保護することにより、一般式（ＶＩＩ）［Ｙは水素原子を意味する。］のアミン化合物が得られる。脱保護はベンジル基の場合、例えばメタノールなどの溶媒中、パラジウム−炭素を触媒として水素化分解するか、臭化水素−酢酸で処理することにより脱保護できる。また、保護基Ｙがアセチル基あるいはトリフロロアセチル基の場合はメタノールなどの溶媒中アルカリで処理することにより一般式（ＶＩＩ）［Ｙは水素原子を意味する。］の化合物が得られる。
また、一般式（ＸＶ）の化合物でＸ’が水酸基の場合、一般式（ＸＶＩ）の化合物と光延反応を行うことによって合成できる。すなわち、０℃〜室温でテトラヒドロフランなどの溶媒中、１〜１０当量のトリフェニルホスフィンと１〜１０当量のアゾジカルボン酸ジエチルの存在下での反応が例示される。
一般式（ＸＶ）の化合物は、市販品のアミノアルコールをまず、保護基Ｙでアミンを保護することでＸ’が水酸基の化合物が得られる。次に水酸基を常法によりブロム化あるいはヨウ素化することで対応するブロム体あるいはヨウ素体が合成できる。また、Ｙがベンジル基の場合、市販のベンジルアミノエタノールを臭素化することで容易に得られ好ましい。また、容易入手可能なアミノブロム体があれば、保護基Ｙでアミンを保護して得られる。一例として、市販の２−ブロモエチルアミン臭化水素酸塩を塩化メチレン中トリエチルアミンの存在下、ベンジルオキシカルボニルクロリドと氷冷下反応させることが例示される。
また、一般式（ＶＩＩ）の化合物は、次の方法によっても得られる。すなわち、一般式（ＸＶＩ）の化合物と一般式（ＸＶＩＩ）
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［式中、Ｚは脱離基を示し、Ｘ’’はハロゲン原子を意味する。脱離基は、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子あるいはメシル基、トシル基などのスルホン酸エステル等の脱離する基を意味する。］の化合物を反応させ、一般式（ＸＶＩＩＩ）
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［式中、Ｗ、ＺおよびＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめた後Ｚを一般式（ＸＩＸ）
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［式中、Ｙは水素原子またはアミンの保護基を示す。］で示される化合物で置換して、一般式（ＶＩＩ）の化合物が得られる。
一般式（ＸＶＩ）の化合物のうち、Ｗが二級窒素原子の場合、Ｒ３’が水酸基、クロロまたはメチル基以外の化合物は、新規化合物であり、以下の方法により合成できる。すなわち、Ｒ３’が水酸基の化合物を、文献（ポプリ（Ｓ．Ｐ．Ｐｏｐｒｉ）ら、インディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー  セクション  Ｂ（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ）、１９７６年、１４Ｂ巻、３７１頁）に記載の方法で合成できる。これを炭酸カリウムなどの塩基存在下にアルキルハライドと反応させることで任意のＲ３’がＯＲ’の化合物を合成できる。また、前記の保護基の導入方法により保護基を導入することができる。また、Ｒ３’が臭素原子およびシアノ基の化合物は文献（チドウェル（Ｒ．Ｒ．Ｔｉｄｗｅｌｌ）ら、ヨーロピアン  ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９９７年、３２巻、７８１頁）に記載の化合物を通常のメチルエーテルの脱保護条件にしたがって脱保護することで合成できる。また、Ｒ３’が塩素原子の化合物は文献（ポプリ（Ｓ．Ｐ．Ｐｏｐｒｉ）ら、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９７６年、１６巻、４２５頁）に記載の化合物を上記と同様に脱保護することで合成できる。また、Ｒ３’が低級アルキル基の化合物は文献（カピル（Ｒ．Ｓ．Ｋａｐｉｌ）ら、インディアン  ジャーナル  オブ  ケミストリー  セクション  Ｂ（Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ）、１９８４年、２３Ｂ巻、２９６頁）に記載の方法に準じて合成した化合物を上記と同様に脱保護して合成できる。さらに、別法として、一般式（ＸＸ）
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［式中、Ｒ６は水酸基の保護基を示す。なお、Ｂはホウ素原子を示す。］で示されるホウ素化合物と、一般式（ＸＸＩ）
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［式中、Ｘは脱離基であり、Ｒ３’は前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を鈴木反応によるカップリングを行い、一般式（ＸＸＩＩ）
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［式中、Ｒ６とＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめ、更に還元的に閉環反応することにより、一般式（ＸＸＩＩＩ）
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［式中、Ｒ６とＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物が得られ、引き続きＲ６を脱保護することにより、一般式（ＸＶＩ）の化合物が得られる。
一般式（ＸＸ）と一般式（ＸＸＩ）の化合物は、市販品を入手するかあるいは市販品に保護基を付加することにより得られる。鈴木反応は、雑誌（宮浦憲夫、鈴木章，有機合成化学協会誌、４６巻、８４８頁（１９８８）；Ｙｕｋｉ  Ｇｏｓｅｉ  Ｋａｇａｋｕ  Ｋｙｏｕｋａｉｓｈｉ，ｖｏｌ．４６，８４８（１９８８））に記載の方法あるいは文献（Ｃ．Ｗ．Ｈｏｌｚａｐｆｅｌ  ｅｔ  ａｌ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，ｖｏｌ．４８，Ｎｏ．８，１５１３−１８（１９９８））に記載の方法に準じて実施すればよい。
一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、文献（Ｊ．Ｉ．Ｇ．Ｃａｄｏｇａｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６５，４８３１）に記載の方法を応用して、合成することができる。すなわち、一般式（ＸＸＩＩ）の化合物をトリアルキルフォスファイトあるいはトリフェニルフォスファイトの存在下加熱して、還元的に閉環反応を行い、一般式（ＸＸＩＩＩ）のカルバゾール誘導体を得ることできる。使用するフォスファイトとしては、トリエチルフォスファイトが好ましく、使用する量としては２〜１０当量が例示され、２〜４当量用いることがより好ましい。反応温度は、８０℃から１８０℃が例示され、より好ましくは１３０℃から１７０℃が例示される。反応時間は１時間から２４時間が例示され、好ましくは３から１０時間が例示される。その後、常法に従って、選択的にＲ６を脱保護することにより一般式（ＸＶＩ）で示される化合物が得られる。
また、一般式（ＸＶＩ）のうち、Ｗが酸素原子の場合は、文献（ストランスキー（Ｐ．Ｏ．Ｓｔｒａｎｓｋｙ）ら、ジャーナル  オブ  ケミカル  ソサエティー  パーキン  トランザクション１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ）、１９８２年、１６０５頁）に記載の３，７−ジメトキシジベンゾフランのメチル基を常法に従い脱保護した後に一方のみを再度アルキル化あるいは保護化することで得られる。また、Ｗが硫黄原子の場合は文献（ジュリエ（Ｍ．Ｍ．Ｊｏｕｌｌｉｅ）ら、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９７８年、２１巻、１０８４頁）に記載の３，７−ジヒドロキシジベンゾチオフェン  ５，５−ジオキシドをリチウムアルミニウムハイドライドで還元して３，７−ジヒドロキシジベンゾチオフェンとした後、上記と同様にアルキル化あるいは保護化すれば目的とする化合物が得られる。
また、さらに別法として一般式（ＸＩＩＩ）
2002074306.tif 000027
［式中、Ａは水酸基の保護基を示し、Ｂは前記と同様に脱離基を示す。又、Ｒ１’および＊はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）
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［式中、Ｙは水素原子またはアミンの保護基を示し、ＷおよびＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を反応させると、一般式（ＶＩＩＩ）［式中、Ａは水酸基の保護基を示し、Ｒ１’、Ｒ３’、Ｗ、Ｙおよび＊は前記とそれぞれ同じ意味を示す。］で示される化合物が得られる。以下、前記と同様の方法で一般式（Ｉ）の化合物が得られる。
保護基Ａの導入および脱保護は前記の方法に従って行うことができる。
また、さらに別法として一般式（ＸＩＩ）
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［式中、Ｒ１’は前記と同じ意味を示す。又、Ｂは前記と同様に脱離基を示す。］で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）［式中、Ｗ、ＹおよびＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を反応させ、一般式（ＸＸＩＶ）
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［式中、Ｒ１’、Ｗ、Ｙ、およびＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめ、これを前記と同様の方法でカルボニル基を還元することで一般式（ＶＩＩＩ）［Ａは水素原子を示す。］の化合物が得られる。以下前記と同様の方法で一般式（Ｉ）の化合物が得られる。
一般式（ＸＩＩ）の化合物と一般式（ＶＩＩ）の化合物との反応は、文献（ラーセン（Ａ．Ａ．Ｌａｒｓｅｎ）ら、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、１９６７年、１０巻、４６２頁）に記載の方法を改良し、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒中、酸のトラップ剤としてアミンの存在下または非存在下氷冷下から６０℃で反応させ、引き続きカルボニル基を水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどの還元剤で氷冷下から室温で還元し、さらに保護基を脱保護して実施される。光学活性体を得るには、後で述べる方法による光学分割を行うか、還元時に前記に記載の触媒か、各種の文献（例えば阿知波（Ｋ．Ａｃｈｉｗａ）ら、ケミカル  アンド  ファーマセウティカル  ブルテイン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）、１９９５年、４３巻、７４８頁または野依（Ｒ．Ｎｏｙｏｒｉ）ら、ジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９９６年、１１８巻、２５２１頁）などに記載の公知の不斉還元の触媒の存在下、水素供給化合物と共に不斉還元すればよい。
また、さらに別法として一般式（ＸＸＶ）
2002074306.tif 000031
［式中、Ｒ１’は前記と同じ意味を示す。］で示される化合物と一般式（ＶＩＩ）［式中、Ｙは水素原子を示し、ＷおよびＲ３’はそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を反応させ、生成したシッフ塩基とカルボニル基をさらに還元することにより、一般式（ＶＩＩＩ）［式中、ＡおよびＹは水素原子を示し、Ｒ１’、Ｒ３’およびＷはそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物を生成せしめ、必要に応じてＡとＹを常法に従い保護化した後、これを前記と同様の方法でニトロ基を還元することで一般式（ＩＸ）の化合物が得られる。以下前記と同様の方法で一般式（Ｉ）の化合物が得られる。
この反応は、通常、媒体中で行われ、まず縮合反応で得られたシッフ塩基をさらに還元するのと同時にカルボニル基をヒドロキシ基に還元し得る適当な還元剤の存在下に行われる。還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素リチウム等が挙げられる。フェニルグリオキサールの量はアミンに対して１〜３倍モル、好ましくは１〜１．５倍モル使用される。反応温度は、適宜の温度が選択されるが、通常は室温から選択された溶媒の還流温度が例示される。反応時間は反応条件等により適宜選択でき、通常は収率が最大となるところで終了すれば良い。一例として、これらの反応は、メタノール、エタノールのようなアルコール系溶媒中で、好ましくは低温で水素化ホウ素ナトリウムの存在下に行われる。光学活性体を得るには、後で述べる方法による光学分割を行えばよい。
一般式（ＸＸＶ）の化合物は、Ｒ１’で置換されたアセトフェノン類を水または例えばジオキサンやテトラヒドロフラン等の環状エーテルのような有機溶媒中で、二酸化セレンのような酸化剤で酸化することにより、容易に得ることができる。また、別の方法として文献（ジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９５７年、７９巻、６５６２頁）に記載の方法に従い製造できる。
また、さらに別法として、一般式（ＸＸＶＩ）
2002074306.tif 000032
［式中、Ａは水酸基の保護基を示し、Ｒ１’および＊は前記とそれぞれ同じ意味を示す。］で示されるアミンと、一般式（ＸＶＩＩＩ）
2002074306.tif 000033
［式中、Ｗ、Ｒ３’およびＺはそれぞれ前記と同じ意味を示す。］で示される化合物との反応で一般式（ＶＩＩＩ）［式中、Ｙは水素原子を示し、Ａは水酸基の保護基を示し、Ｒ１’、Ｒ３’およびＷは前記と同じ意味を示す。］の化合物を得、生成したアミンを保護した後に前記と同様の方法で一般式（Ｉ）の化合物を合成できる。
アミンとのカップリング反応は有機溶媒中、必要ならば第三級アミン（例えばトリエチルアミンなど）のようなプロトン受容体の存在下で行い、一般式（ＶＩＩＩ）［但し、Ｙは水素原子を示す。］の化合物が得られる。脱離基とは、クロロ、ブロム、またはヨウ素あるいはメシル基、トシル基などのスルホン酸エステル等の上記反応に際して脱離する基を意味する。反応条件等の一例を示すと、一般式（ＸＸＶＩ）のアミンの使用量は、一般式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルである。
この反応は遅いので、オートクレーブ中で行うのが好ましく、使用される溶媒として、メタノール、エタノール、ブタノールのようなアルコール類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを挙げることができる。反応温度は、一般に１０〜１５０℃であり、好ましくは７０〜１３０℃である。反応時間は、一般に５〜１００時間である。
一般式（ＸＸＶＩ）の化合物はＲ１’で置換された置換マンデロニトリルの水素添加、たとえばラネーニッケルなどの触媒存在下に反応させることにより得られる。置換マンデロニトリルは置換ベンズアルデヒドとシアン化水素あるいはシアン化ナトリウムと亜硫酸水素ナトリウムとの反応からラセミ化合物として得られ、通常行われている方法および技術に従って、適宜選択された光学活性酸とジアステレオ異性体の塩を形成することにより、光学活性異性体に容易に分離することができる。また、光学活性な一般式（ＸＸＶＩ）の化合物は、光学活性な置換マンデロニトリルを加水分解することにより得られる光学活性なカルボン酸を通常使用されている縮合剤の存在下アンモニアと反応させ、引き続き還元することにより得られる。
本願に記載の種々の化合物は、必要により精製してもよく、通常公知の各種のクロマトグラフィー（カラム、フラッシュカラム、薄層、高速液体）を用いて、例えば従来公知の公報や、本願明細書に記載されたＲｆ値等の物性を指標として確認することができる。
前述の通り、一般式（Ｉ）の化合物は、２つの異なる光学異性体として存在し得る。本発明方法は、純粋光学異性体およびラセミ混合物の双方を与え得る。上記で説明した反応は、関与する立体化学を変化させるものではない。
従って、不斉炭素を有しない一般式（ＸＩＩ）または（ＸＸＶ）の化合物から出発して、あるいはラセミ化合物としての一般式（ＶＩ）、（ＸＩＩＩ）または（ＸＸＶＩ）の化合物から出発して、ラセミ体が得られる。同様に、一般式（ＶＩ）、（ＸＩＩＩ）または（ＸＸＶＩ）の化合物の純粋光学異性体、例えば、一般式（ＶＩ）のＲ異性体から出発して、Ｒ異性体のみが得られ、さらに一般式（ＶＩ）、（ＸＩＩＩ）または（ＸＸＶＩ）の化合物の光学的に活性な異性体を使用するならば、純粋な異性体が得られる。
２種の鏡像異性体の混合物（ラセミ体）が得られた場合には、樟脳スルホン酸、マンデル酸、置換マンデル酸のような光学的に活性な酸との付加塩として分別晶析などの適当な方法により分離できる。分別晶析は、適当な溶媒、好ましくは低級アルカノール（例えば、エタノール、イソプロピルアルコールおよびその混合物）を使用して行うことができる。
一般式（ＩＩ）において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子あるいはヨウ素原子を挙げることができるが、この内フッ素原子と塩素原子が好ましい例として挙げられる。また、低級アルキル基の「低級」とは、炭素数１〜４の炭素を含む直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。
Ｒ６は水素原子であることが好ましい。また、より選択性を有することから、Ｒ６としてメチル基であることも好ましい。
Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基であるが、この内Ｒ７が水素原子である一般式（ＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ７がアミノ基またはヒドロキシメチル基である一般式（ＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ７がハロゲン原子、水酸基またはベンジルオキシ基である一般式（ＩＩ）の化合物も好ましい例として挙げられる。
また、Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基であるが、この内Ｒ８が水素原子である一般式（ＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ８がヒドロキシメチル基またはニトロ基である一般式（ＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ８がＮＨＲ９またはＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’である一般式（ＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。上記ＮＨＲ９におけるＲ９は水素原子、メチル基、ＳＯ２Ｒ１１、ホルミル基またはＣＯＮＨＲ１２’であるが、特にＮＨＲ９としては、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣＨＯまたはＮＨＣＯＮＨＲ１２’を好ましい例として挙げることができ、この内ＮＨＳＯ２Ｒ１１がさらに好ましい例として挙げられる。ＮＨＳＯ２Ｒ１１におけるＲ１１は、低級アルキル基、ベンジル基またはＮＲ１０Ｒ１０’である。また、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基であるが、Ｒ１０およびＲ１０’のいずれか一方が水素原子である場合も好ましい。具体的にはＮＲ１０Ｒ１０’としてはアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ベンジルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基またはメチルベンジルアミノ基などが挙げられ、その内、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基がより好ましい例として挙げられる。従って、ＮＨＳＯ２Ｒ１１の好ましい具体例を挙げると、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＳＯ２Ｅｔ、ＮＨＳＯ２ＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２ＮＨＥｔ、ＮＨＳＯ２ＮＭｅ２、ＮＨＳＯ２ＮＥｔ２、ＮＨＳＯ２ＮＭｅＥｔまたはＮＨＳＯ２ＮＭｅＣＨ２Ｐｈが挙げられる。また、ＮＨＣＯＮＨＲ１２’におけるＲ１２’は、水素原子あるいは低級アルキル基を示す。ＮＨＣＯＮＨＲ１２’としては、具体的にはＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＭｅ、ＮＨＣＯＮＨＥｔまたはＮＨＣＯＮＨＰｒなどが例示される。Ｒ８におけるＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’については、Ｒ１０およびＲ１０’は前述の説明と同じであって、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基であり、またＲ１０およびＲ１０’のいずれか一方が水素原子である場合も好ましい。従って、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’としては、具体的にはＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＨＥｔ、ＳＯ２ＮＭｅ２、ＳＯ２ＮＥｔ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＰｈまたはＳＯ２ＮＭｅＣＨ２Ｐｈが例示される。Ｒ１２は水素原子または低級アルキル基を示す。好ましい例としては、水素原子、メチル基、エチル基が挙げられる。さらに、好ましい例として水素原子が挙げられる。
ｎは１または２であるが、ｎが１のときが好ましい例として挙げられる。
Ｗは、二級窒素原子、酸素原子または硫黄原子であるが、Ｗが二級窒素原子であり、ｎが１である（即ち、３環性基がテトラヒドロカルバゾール基の骨格である）化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ前述の通りである。
上記の一般式（ＩＩ）において、Ｒ１４が水素原子の場合、＊１は不斉炭素原子であり、Ｒ１２が低級アルキル基の場合には、さらに＊２も不斉炭素原子となる。その場合には、一般式（ＩＩ）の化合物は、４つの異なる異性体、即ち、（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｓ）および（Ｓ，Ｒ）（＊１，＊２の順序で表示）として存在し得る。また、Ｒ１２が水素原子の場合には、２つの異なる異性体が存在する。光学的に純粋な異性体のみならず、任意の２つの異性体の混合物、任意の３つの異性体の混合物、または４つ全ての異性体の混合物も本発明の範囲内に包含される。薬理活性の発現という点からは、エタノールアミノ鎖不斉炭素（＊１）の好ましい配置は、絶対配置Ｒである。Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミドの不斉炭素（＊１）については、特にＲ−ヒドロキシ体が好ましい例として挙げられる。
さらに、上記の一般式（ＩＩ）において、Ｒ１４が水素原子でない場合は、＊３は不斉炭素原子になり、＊１は不斉炭素原子であり、Ｒ１２が低級アルキル基の場合には、さらに＊２も不斉炭素原子となる。この場合、最大３個の不斉炭素原子になり、一般式（ＩＩ）の化合物は、８つの異なる異性体が存在する。光学的に純粋な異性体のみならず、任意の異性体の混合物も本発明の範囲内に包含される。薬理活性の発現という点からは、エタノールアミノ鎖不斉炭素（＊１）の好ましい配置は、絶対配置Ｒである。＊３は、不斉炭素原子であるが、光学活性体でもラセミ体でもよい。
本発明では、各置換基をそれぞれ組み合わせることにより、極めて好ましい各種のグループが認められるが、以下特に言及しない場合には、Ｒ１２、ｎ、Ｗ、Ｒ１３、Ｒ１４、＊１、＊２および＊３は上記と同じことを意味する。
一般式（ＩＩ）で表される化合物において、Ｒ８がヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基の場合、Ｒ７の置換位置は４位または５位が好ましい。さらに、Ｒ７の置換位置は、４位がより好ましい。Ｒ８が水素原子の場合、Ｒ７の置換位置は２位がより好ましい。
一般式（ＩＩＩ）において、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子あるいはヨウ素原子を挙げることができるが、この内フッ素原子と塩素原子が好ましい例として挙げられる。また、低級アルキル基の「低級」とは、炭素数１〜４の炭素を含む直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。Ｒ６は水素原子であることが好ましい。また、より選択性を有することから、Ｒ６としてメチル基であることも好ましい。Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基またはヒドロキシメチル基であるが、この内Ｒ７が水素原子である一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ７がアミノ基またはヒドロキシメチル基である一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ７がハロゲン原子、水酸基またはベンジルオキシ基である一般式（ＩＩＩ）の化合物も好ましい例として挙げられる。また、Ｒ８は、水素原子、ヒドロキシメチル基、ＮＨＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’またはニトロ基であるが、この内Ｒ８が水素原子である一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ８がヒドロキシメチル基またはニトロ基である一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ８がＮＨＲ９またはＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’である一般式（ＩＩＩ）の化合物が好ましい例として挙げられる。上記ＮＨＲ９におけるＲ９は水素原子、メチル基、ＳＯ２Ｒ１１、ホルミル基またはＣＯＮＨＲ１２’であるが、特にＮＨＲ９としては、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＣＨＯまたはＮＨＣＯＮＨＲ１２’を好ましい例として挙げることができ、この内ＮＨＳＯ２Ｒ１１がさらに好ましい例として挙げられる。ＮＨＳＯ２Ｒ１１におけるＲ１１は、低級アルキル基、ベンジル基またはＮＲ１０Ｒ１０’である。また、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基であるが、Ｒ１０およびＲ１０’のいずれか一方が水素原子である場合も好ましい。具体的にはＮＲ１０Ｒ１０’としてはアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ベンジルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基またはメチルベンジルアミノ基などが挙げられ、その内、メチルアミノ基またはジメチルアミノ基がより好ましい例として挙げられる。従って、ＮＨＳＯ２Ｒ１１の好ましい具体例を挙げると、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＳＯ２Ｅｔ、ＮＨＳＯ２ＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＳＯ２ＮＨ２、ＮＨＳＯ２ＮＨＭｅ、ＮＨＳＯ２ＮＨＥｔ、ＮＨＳＯ２ＮＭｅ２、ＮＨＳＯ２ＮＥｔ２、ＮＨＳＯ２ＮＭｅＥｔまたはＮＨＳＯ２ＮＭｅＣＨ２Ｐｈが挙げられる。また、ＮＨＣＯＮＨＲ１２’におけるＲ１２’は、水素原子あるいは低級アルキル基を示す。ＮＨＣＯＮＨＲ１２’としては、具体的にはＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＭｅ、ＮＨＣＯＮＨＥｔまたはＮＨＣＯＮＨＰｒなどが例示される。Ｒ８におけるＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’については、Ｒ１０およびＲ１０’は前述の説明と同じであって、Ｒ１０およびＲ１０’は同一かもしくは互いに異なっていてもよい水素原子、低級アルキル基またはベンジル基であり、またＲ１０およびＲ１０’のいずれか一方が水素原子である場合も好ましい。従って、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１０’としては、具体的にはＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＨＥｔ、ＳＯ２ＮＭｅ２、ＳＯ２ＮＥｔ２、ＳＯ２ＮＨＣＨ２ＰｈまたはＳＯ２ＮＭｅＣＨ２Ｐｈが例示される。
Ｒ１２は水素原子または低級アルキル基を示す。好ましい例としては、水素原子、メチル基、エチル基が挙げられる。さらに、好ましい例として水素原子が挙げられる。
Ｗ’は、二級窒素原子、酸素原子、硫黄原子またはメチレン基であるが、Ｗ’が二級窒素原子である（即ち、３環性基がカルバゾール基の骨格である）化合物が好ましい例として挙げられる。また、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ前述の通りである。
上記の一般式（ＩＩＩ）においては、＊１は不斉炭素原子であり、Ｒ１２が低級アルキル基の場合には、さらに＊２も不斉炭素原子となる。その場合には、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、４つの異なる異性体、即ち、（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｓ）および（Ｓ，Ｒ）（＊１，＊２の順序で表示）として存在し得る。また、Ｒ１２が水素原子の場合には、２つの異なる異性体が存在する。光学的に純粋な異性体のみならず、任意の２つの異性体の混合物、任意の３つの異性体の混合物、または４つ全ての異性体の混合物も本発明の範囲内に包含される。薬理活性の発現という点からは、エタノールアミノ鎖不斉炭素（＊１）の好ましい配置は、絶対配置Ｒである。Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミドの不斉炭素（＊１）については、特にＲ−ヒドロキシ体が好ましい例として挙げられる。
一般式（ＩＶ）において、低級アルコキシ基とは、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味するが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましい。低級アルキル基とは、炭素数１〜３のものを意味し、具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられるが、メチルが特に好ましい。
式（ＩＶ）において、側鎖ａはインドール環の３位に結合していることが好ましい。また、Ｒ１９はインドール環の７位に結合していることが好ましい。また式（ＩＶ）で表される化合物において、Ｒ１８が水素原子であるもの、Ｒ１９が低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ基、カルボキシ低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基のいずれかであるもの、またＲ２０が水素原子であるもの、さらにＲ２１がメチル基であるもの、またＲ２２が塩素原子であるものが、それぞれ好ましい。
更に、好適なものは、式（ＩＶ）においてＲ１８が水素原子、Ｒ１９がインドール環の７位に結合しているカルボキシメトキシ基、Ｒ２０が水素原子、Ｒ２１がメチル基、Ｒ２２が塩素原子で、かつ側鎖ａがインドール環の３位に結合している組み合わせよりなる化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩である。
一般式（ＩＶ）で表される化合物は２個の不斉炭素を有する。すなわち、ヒドロキシ基が結合している炭素原子とＲ２１が結合している炭素原子が不斉炭素である。したがって、式（ＩＶ）において４種の立体異性体が存在しうる。これらの立体異性体および混合物もまた本発明の化合物に包含される。
一般式（Ｖ）において、低級アルコキシ基とは、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルコキシ基を意味し、具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味するが、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましい。低級アルキル基および低級アルキルとは、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。ヘテロアリール基とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも１個含む５員環化〜７員環の複素環を意味し、具体例としては、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、インドリル、ベンゾイソキサゾリル、キノリルが挙げられる。環状アミノとは、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子を含んでいてもよい５員環〜７員環の環状アミンを意味し、具体例としては、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、モルホリンが挙げられる。
式（Ｖ）で表される化合物において、Ｘは酸素原子であることが好ましく、Ｙが酸素原子または硫黄原子であることが好ましく、またＲ２３が低級アルコキシカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニル基、環状アミノカルボニル基、カルボキシル基、スルファモイル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノスルホニル基、環状アミノスルホニル基、スルホン酸基または置換もしくは非置換フェニル基（該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる１種または２種である）であることが好ましい。Ｒ２４およびＲ２５は、同一または異なって水素原子、メチル基またはエチル基であることが好ましく、Ｒ２６は水素原子、置換もしくは非置換フェニル基（該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、アルカノイルアミノ基およびモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる１種または２種である）または置換もしくは非置換の単環性ヘテロアリール（該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびモノもしくはジ低級アルキルアミノ基から選ばれる１種または２種である）が好ましい。Ｒ２７、Ｒ２８ともに水素原子であることが好ましい。Ｒ２８が水素原子であり、かつＲ２７は水酸基、ベンジルオキシ基であることも好ましい。ｍは１または２であることが好ましい。また、ｎは１、２または３であることが好ましい。
更に、好適なものは、式（Ｖ）においてＸが酸素原子で、Ｙが酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２３がメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、ジエチルアミノカルボニル基、１−ピロジニルカルボニル基、スルファモイル基、ジメチルアミノスルホニル基または置換もしくは非置換フェニル基（該置換基はカルボキシル基、メトキシカルボニル基およびエトキシカルボニル基から選ばれる１種または２種である）であり、Ｒ２４およびＲ２５が同一または異なった水素原子、メチル基であり、Ｒ２６が水素原子、置換もしくは非置換フェニル基（該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、メチル基、メトキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１種または２種である）または置換もしくは非置換ピリジル基（該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、メチル基およびメトキシ基から選ばれる１種または２種である）であり、Ｒ２７が水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、置換もしくは非置換ベンジルオキシ基（該置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、メチル基、メトキシ基およびヒドロキシ基から選ばれる１種または２種である）、ヒドロキシ基、メチルチオ基、アミノ基、ジメチルアミノ基またはメチルスルホニルアミノ基であり、Ｒ２８が水素原子、ハロゲン原子、メチル基またはメトキシ基であり、ｍが１または２であり、ｎが１または２である化合物またはその生理的に許容される塩である。
特に好適なものは、式（Ｖ）においてＸが酸素原子で、Ｙが酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２３がカルボキシル基であり、Ｒ２４およびＲ２５が同一または互いに異なって、水素原子、メチル基であり、Ｒ２６が水素原子またはフェニル基、Ｒ２７が水素原子、水酸基、ベンジルオキシ基、Ｒ２８が水素原子であり、ｍが１であり、ｎが１または２である組み合わせの化合物またはその生理的に許容される塩である。
一般式（Ｖ）で表される化合物は１個または２個の不斉炭素を有する。すなわち、ヒドロキシ基が結合している炭素原子が不斉炭素であり、さらにＲ２４とＲ２５が互いに異なる基のときは、これらの基が結合している炭素原子もまた不斉炭素原子である。したがって、式（Ｖ）においてＲ２４とＲ２５が同じ原子または基のときは２種の立体異性体が、また、Ｒ２４とＲ２５が互いに異なる基のときは、４種の立体異性体が存在しうる。これらの立体異性体および混合物もまた本発明の化合物に包含される。
各組の鏡像異性体は、ジアステレオマー塩の形成、光学活性カラムを使用するクロマトグラフィーあるいはその他の手段により、純粋異性体に分離できる。出発原料の一方が光学的に活性である場合には、このようにして得られたジアステレオマーの混合物は、上記の手法により純粋異性体に分離される。光学活性の異性体に分離精製することにより、より高活性の異性体のみを使用する為に効果の向上あるいは副作用の解離などが可能であり、医薬として好ましい。
好適な化合物の具体例としては、一般式（Ｉ）の化合物としては、
（Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスル���ンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−クロロ−９Ｈ−カル��ゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−ブロモ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−メトキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−トリフルオロメチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−シアノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−アミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−アミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−アセチルアミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（７−アセチルアミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミドが挙げられる。
一般式（ＩＩ）の化合物としては具体的には、
（Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（３−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−メチル−３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］ベンゼンスルホンアミド；  Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ］ベンゼンスルホンアミド；  Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロ］ベンゼンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロ］ベンゼンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］ホルムアミド；  Ｎ−［３−［２−［［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）プロパン−２Ｒ−イル］アミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］ウレア；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−［３−（メチルアミノ）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−［３−（メチルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］エタノール；  Ｎ−［５−［２−［２−���５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−２−プロパンスルホンアミド；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（３−ニトロフェニル）エタノール；  Ｎ’−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（３−アミノフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−［３−（ヒドロキシメチル）−４−ヒドロキシフェニル］エタノール；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｓ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（６−アセチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６−アセチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イル���キシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ］ベンゼンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヨードフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ］ベンゼンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｓ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ���−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−アミノフェニル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−アミノフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘ���サヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ］ベンゼンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロ］ベンゼンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｂ］インドール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミドが挙げられる。
また、式（ＩＩ）において、Ｒ７およびＲ８が水素原子の具体的な化合物としては、
２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（２−フロロフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（２−ヒドロキシフェニル）エタノール；  （Ｒ，Ｒ）−［２−［Ｎ−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  （Ｒ）−［２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  （Ｓ）−［２−［Ｎ−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（３−アセチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（３−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（６−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（６−アセチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［１−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノールが挙げられる。
更に、Ｒ６がメチル基の化合物として、
Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６，７，８，９−テトラヒドロジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−アミノフェニル］メタンスルホンアミドが挙げられる。
一般式（ＩＩＩ）の化合物としては具体的には、
（Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（３−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（３−アミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６−アミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−メチル−３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］ベンゼンスルホンアミド；  Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ］ベンゼンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−アセチルアミノフルオレン−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−アミノフルオレン−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−アセチルアミノフルオレン−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（７−アミノフルオレン−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］ホルムアミド；  Ｎ−［３−［２−［［１−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）プロパン−２Ｒ−イル］アミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（３−アミノ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］ウレア；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］ウレア；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］ホルムアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−［３−（メチルアミノ）−４−（ベンジルオキシ）フェニル］エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−［３−（メチルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］エタノール；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−２−プロパンスルホンアミド；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（３−ニトロフェニル）エタノール；  Ｎ’−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニ���］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（３−アミノフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−［３−（ヒドロキシメチル）−４−ヒドロキシフェニル］エタノール；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｓ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（６−アセチルアミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（６−アセチルアミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｓ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ］ベンゼンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヨードフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］−Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ−メチル−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシ���ベンゼンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｒ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  （Ｓ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ−［３−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド；  （Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−フロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（７−アミノフルオレン−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（７−アセチルアミノフルオレン−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−アミノフェニル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−アミノフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシメチルフェニル］メタン���ルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキ；シエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファミド；  Ｎ’−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−アミノフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミドが挙げられる。
また、式（ＩＩＩ）において、Ｒ７およびＲ８が水素原子の具体的な化合物として、
２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（２−フロロフェニル）エタノール；  ２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−（２−ヒドロキシフェニル）エタノール；  （Ｒ，Ｒ）−［２−［Ｎ−［１−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  （Ｒ）−［２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  （Ｓ）−［２−［Ｎ−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（３−アセチルアミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（３−アミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（６−アミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（６−アセチルアミノ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［１−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）プロパン−２−イル］アミノ］−１−フェニル］エタノール；  ［２−［Ｎ−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチル］アミノ］−１−フェニル］エタノールが挙げられる。
更に、Ｒ６がメチル基の化合物として、
Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−アミノフェニル］メタンスルホンアミド；  Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−メトキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミドが挙げられる。
一般式（ＩＶ）の化合物としては具体的には、
２−［３−（７−メトキシインドール−３−イル）−２−プロピルアミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール；  ２−［３−（７−エトキシインドール−３−イル）−２−プロピルアミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール；  ２−［３−（７−メトキシカルボニルメトキシインドール−３−イル）−２−プロピルアミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノール；  ２−［３−（７−カルボキシメトキシインドール−３−イル）−２−プロピルアミノ］−１−（３−クロロフェニル）エタノールの化合物、およびこれらの光学異性体、およびこれらの塩が挙げられる。
一般式（Ｖ）の化合物としては具体的には、
３−［２−［３−（２−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ）フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ］プロピル］インドール−７−オキシ酢酸；  ３−［２−［３−（２−ベンジルオキシ）フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ］プロピル］インドール−７−オキシ酢酸；  ３−［２−［３−（２，３−ジベンジルオキシ）フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ］プロピル］インドール−７−オキシ酢酸；  ３−［２−［３−（２−メチルチオ）フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ］プロピル］インドール−７−オキシ酢酸が挙げられる。
これらの化合物および塩は、医薬として有用であって、必要により薬学的に許容される担体を添加して、医薬組成物となすことが好ましい。薬学的に許容される担体としては、賦形剤、カルボキシメチルセルロースなどの結合剤、崩壊剤、滑沢剤、添加剤などが例示される。これらの化合物をヒトに投与する際は、錠剤、粉末、顆粒、カプセル、糖衣錠、液剤、シロップ剤等の形で経口投与することができる。その他に注射剤等の非経口投与も可能である。その投与量は、患者の年齢、体重、症状の度合いによっても変わるが、一般には成人１日あたり、０．０１〜２０００ｍｇを１回または数回に分けて投与される。投与期間は、数週間及至数ヶ月の連日投与が一般的であるが、患者の症状により、１日投与量、投与期間ともに増減することができる。本発明における併用投与は、別々の製剤を投与する場合もあるが、同一製剤として投与することも可能である。
脂肪肝とは、一般的に、肝臓での脂肪酸の亢進や中性脂肪の沈着を特徴とする疾患と認識され、通常、肝湿重量の約５％以上の肝細胞が脂肪滴を有しているときに、脂肪肝と診断されるのが通例である（日本臨床  領域別症候群８  肝臓編ｐ１−３１）。
脂肪肝の病態は、ＧＯＴ，ＧＰＴ増加を伴う肝機能障害が主である。また、脂肪肝の予後は、一般的には良好であるが、ときには、肝臓の炎症や壊死、肝硬変、肝細胞癌などを伴うときもある（Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  １１，ｐ７４−８０（１９９０））。
脂肪肝を引き起こす原因は明確でなく、過栄養、肥満、アルコール、糖尿病、薬物投与（副腎皮質ステロイド、抗癌剤、あるいはサリチル酸など）、高カロリー輸液、腸管切除、急性妊娠性脂肪肝、あるいはＲｅｙｅ症候群などの複合的な成因にて発生する可能性があり、明確な対応関係は判然としていない。
実施例
以下の実施例において、本発明を更に詳細に説明する。尚、以下の実施例は本研究を具体的に説明するための一例であり、限定的な意味を有するものではない。本実施例で用いた化合物ａは、（Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（７−ヒドロキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミドである。以下、同様に化合物ｂは、（Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（ジベンゾチオフェン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド、化合物ｃは、（Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド、化合物ｄは、（Ｒ）−Ｎ−［３−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］フェニル］メタンスルホンアミド、化合物ｅは、（Ｒ）−Ｎ’−［５−［２−［２−（ジベンゾフラン−３−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド、化合物ｆは、（Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−クロロフェニル］メタンスルホンアミド、化合物ｇは、（Ｒ）−Ｎ−［５−［２−［２−（９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ブロモフェニル］メタンスルホンアミド、化合物ｈは、２−［３−（７−カルボキシメトキシインドール−３−イル）−（２Ｒ）−２−プロピルアミノ］−（１Ｒ）−１−（３−クロロ−フェニル）エタノール、化合物ｉは、３−［２−［３−（２−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシ）フェノキシ−（２Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］プロピル］インドール−７−オキシ酢酸である。
化合物ａの合成
製造法に記載の方法に準じて、一般式（ＸＶＩ）において、Ｒ３’がベンジルオキシ基で、Ｗが二級窒素原子である化合物と、一般式（ＸＶＩＩ）で示されるジブロモエタンを反応させ、さらにベンジルアミンと反応させることにより、一般式（ＶＩＩ）で示されるＮ−ベンジル−２−（７−ベンジルオキシ−９Ｈ−カルバゾール−２−イルオキシ）エチルアミンが得られる。この化合物と一般式（ＶＩ）においてＲ１’が水素原子である化合物と反応させ、引き続きニトロ基を還元し、さらにメシル化後、ベンジル保護基を脱保護することにより、化合物ａが得られる。常法により塩酸塩とする。
Ｒｆ＝０．８（クロロホルム／メタノール＝４／１（フリー体））；Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）４５６（ＭＨ＋）
また、化合物ｂ〜ｇの製造に際しては、特開平９−２４９６２３号明細書、化合物ｈの製造に際しては、特開平１１−２５５７４３号明細書、化合物ｉの製造に際しては、ＷＯ００／４４７２１号明細書にそれぞれ従った。
上記化合物ａ〜ｇについての薬理効果を調べる場合には、これらの化合物として塩酸塩を用いる。これらの塩酸塩は常法により調製できる。
［実施例１］  脂肪肝治療効果
過食により脂肪肝を発現させたマウスに、化合物ａ〜ｉ（それぞれの用量は、化合物ａ；３０ｍｇ／ｋｇ、化合物ｂ；１ｍｇ／ｋｇ、化合物ｃ；１ｍｇ／ｋｇ、化合物ｄ；１０ｍｇ／ｋｇ、化合物ｅ；１０ｍｇ／ｋｇ、化合物ｆ；３ｍｇ／ｋｇ、化合物ｇ；３ｍｇ／ｋｇ、化合物ｈ；０．３ｍｇ／ｋｇ、化合物ｉ；１ｍｇ／ｋｇである）を１日１回、４週間投与した。最終投与の翌日に肝臓を摘出し、湿重量を測定した。肝臓トリグリセライド含量の定量は、Ｂｕｒａｎｔらの方法（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００、ｐｐ  ２９００−２９０８（１９９７））に準じて行った。即ち、肝臓５０ｍｇに４ｍｌのクロロホルム・メタノール混合液（２：１  Ｖ／Ｖ）を加え、ポリトロンホモジナイザーで破砕した後、４°Ｃにて１６時間抽出を行った。この溶液に２ｍｌの０．６％塩化ナトリウム溶液を加え、よく撹拌した後、２０００ｇ、２０分の遠心分離に付した。下層の有機層を分取し、窒素ガス流下で蒸発乾固した。これを２ｍｌのイソプロピルアルコールで溶解した試料液について、キットを用いてトリグリセライド量を測定した。化合物ａ、化合物ｂ、化合物ｃ、化合物ｄ、化合物ｅ、化合物ｆ、化合物ｇ、化合物ｈ、化合物ｉの投与群では、対照群に比べそれぞれ５％、２８％、２０％、６％、１８％、８％、９％、３５％、１２％の肝重量の減少が認められた。また、これらの薬物投与群では肝臓単位重量当りのトリグリセライド含量は、対照群に比べそれぞれ６％、２５％、２３％、１２％、１９％、１７％、１３％、３３％、１４％低下していた。
上記の実験はヒト型β３を導入したマウスでも可能であり、その際にはより好ましいデータが得られるものと考えられる。
したがって、本件治療薬には、優れた脂肪肝治療効果が確認されることが期待される。
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書に取り入れるものとする。
産業上の利用可能性
β３作動作用を有する、上記の一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、一般式（ＩＶ）もしくは一般式（Ｖ）で表される化合物またはそれらの塩は、肝臓重量を減少させ、また脂肪含量を低下させるので、脂肪肝の治療および予防剤として有用である。
【国際調査報告】
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