(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均分子量１０，０００〜２００，０００の加水分解セリシン及び紅藻類スギノリ目オキツノリ科サイミ抽出物を含有する、表皮バリア機能修復剤。
【請求項２】
さらに、甘草抽出物，ワレモコウ抽出物，クワ抽出物から選択される１種又は２種以上を含有する、請求項１に記載の表皮バリア機能修復剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の表皮バリア機能を修復し、角質層の水分環境を改善することにより、乾燥肌，シワ，肌荒れの改善、及び予防に効果を発揮する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の最外層に存在する角質層は外界からの刺激（紫外線、乾燥等）に対する防御壁として機能している。例えば、外環境の乾燥から身を守るため、角質層は体内からの水分を放出するのを抑制する作用とその角質層自身の水分を保持する作用を合わせ持つことが知られている。また、角質層の水分量が低下することにより角質層がかたくなり、亀裂を生じさせ、小皺の原因となったり、外界因子（抗原等）の侵入を容易にし、皮膚炎症反応を誘起することもある。これまで、水分量の減少した角質層を改善するため、油剤や、糖，アミノ酸，乳酸，ピロリドンカルボン酸塩等の天然保湿因子、コラーゲン等の蛋白質、ヒアルロン酸，コンドロイチン硫酸等の多糖類、グリセリン，1,3-ブチレングリコール等の多価アルコールといった保湿剤を皮膚外用剤に配合して適用することで改善が試みられてきた。さらに、近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映して、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあるなど、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、皮膚の表皮バリア機能を修復し、角質層の水分環境を改善することにより、乾燥肌，シワ，肌荒れの改善、及び予防に効果を発揮する皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
先に述べた課題を解決するべく種々検討したところ、加水分解シルク蛋白質及び海藻抽出物を併用して皮膚外用剤に配合することにより、皮膚の表皮バリア機能を修復し、角質層の水分環境を改善することにより、乾燥肌，シワ，肌荒れの改善、及び予防に効果を発揮することを見いだした。
【０００６】
またさらに甘草抽出物，ワレモコウ抽出物，クワ抽出物から選択される１種又は２種以上を併用することにより、肌に透明感を付与することができることを見いだした。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の形態を説明する。
【０００８】
本発明において用いられる加水分解シルク蛋白質は、シルク蛋白質を酸又はアルカリ、若しくは酵素処理により、加水分解して得られるものである。シルク蛋白質は、フィブロイン，セリシンを主成分とする蛋白質の混合物であり、本発明においては、フィブロイン，セリシンを単独，若しくは混合物の状態で加水分解したものを用いることができるが、乾燥肌，シワ，肌荒れの改善、及び予防効果の点から、セリシンを加水分解したものを用いることが好ましい。
【０００９】
本発明において加水分解セリシンは、蚕繭又は生糸に含まれるセリシンを酸若しくはアルカリ水溶液中又は酵素処理により部分加水分解して溶出させたものを用いることができる。また、この溶出液を有機酸或いは無機酸によってｐＨ３〜５に調整、若しくはメタノール，エタノール，ジオキサン等の水溶性有機溶媒を混合して、加水分解セリシンを析出させ、濾別後乾燥し粉体化したものを用いることもできる。さらに本発明で用いられる加水分解セリシンは、平均分子量約１０，０００〜２００，０００で、セリンを２０〜４０モル％含有するものが特に好ましい。
【００１０】
本発明で用いられる加水分解セリシンは、易水溶性であり、通常の皮膚外用剤成分との混和性に優れ、また、水溶液として安定な性状を維持し、皮膚に対する刺激性及び感作性がなく安全性に優れている。
【００１１】
本発明における加水分解シルク蛋白質の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤の剤型や目的などによって調整することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０００１〜２０重量％、さらに好ましくは０．１〜１０重量％である。
【００１２】
かかる加水分解セリシンの皮膚への効果としては、皮膚炎症防止効果（特開平１０−２４５３４５），チロシナーゼ活性阻害効果（特開平１０−２６５４０３），界面活性能（特開平１１−２７６８７６），コラーゲン産生促進効果（特開平１０−２２６６５３），サブスタンスＰ拮抗作用（特開平１０−１５８１７７）等が知られており、さらに酵母抽出物との併用（特開平１１−１９３２１０），単糖類及びオリゴ糖類との併用（特開２００１−６４１４８）等も開示されている。
【００１３】
本発明においては、加水分解シルク蛋白質と海藻抽出物を併用することにより、高い表皮バリア機能修復作用、及び角質層の水分環境改善作用を奏することを見いだしたものであり、上述の公知技術からは予測できなかった、全く新しい効果を見いだしたものである。
【００１４】
続いて本発明においては、海藻として緑藻類，紅藻類，褐藻類のいずれをも用いることができるが、紅藻類を用いることが好ましく、特にスギノリ目（Gigartinales）に属する海藻が好ましく使用できる。スギノリ目には、スギノリ科，ヌメリグサ科，ヒカゲノイト科，オゴノリ科，ユカリ科，キジノオ科，アツバノリ科，ススカケベニ科，ミリン科，イソモツカ科，イバラノリ科，オキツノリ科等の海藻が属しており、スギノリ（Gigartina tenella Harvey），カイノリ（Gigartina intermedia Suringar），シキンノリ（Gigartina teedii Lamouroux），イボノリ（Gigartina pacifica Kjellman），イカノアシ（Gigartina mamillosa J.  Agardh），ツノマタ（Chondrus ocellatus Holmes），ヒラコトジ（Chondrus pinnulatus Okamura），トゲツノマタ（Chondrus armatus Okamura），コトジツノマタ（Chondrus elatus Holmes），クロハギンナンソウ（Chondrus yendoi Yamada et Mikami），アカハギンナンソウ（Rhodoglossum pulcherum Setchell et Gardner），オゴノリ（Gracilaria verrucosa Papenfuss），オオオゴノリ（Gracilaria gigas Harvey），シラモ（Gracilaria bursa-pastris Silva），ツルシラモ（Gracilariopsis chorda Ohmi），ミゾオゴノリ（Gracilaria incurvata Okamura），カバノリ（Gracilaria textorii Suringar），ユミガタオゴノリ（Gracilaria arcuata Zanardini），リュウキュウオゴノリ（Gracilaria eucheumoides Harvey），フシクレノリ（Corallopsis opuntia J. Agardh），カイメンソウ（Ceratodictyon spongiosum Zanardini），ナミイワタケ（Tylotus lichenoides Okamura），イソモッカ（Catenella opuntia Greville），ウスギヌ（Nemastoma lancifolia Okamura），ホウノオ（Platoma japonica Okamura），ベニスナゴ（Schizymenia dubyi J. Agardh），ユカリ（Plocamium telfairiae Harvey），ホソユカリ（Plocamium leptophyllum var. flexuosum J. Agardh），マキユカリ（Plocamium recurvatum Okamura），ヒメユカリ（Plocamium oviforme Okamura），イソダンツウ（Caulacanthus okamurai Yamada），キジノオ（Phacelocarpus japonicus Okamura），ミリン（Solieria robusta Kylin），ホソバミリン（Solieria mollis Kylin），エゾナメシ（Turnerella mertensiana Schmitz），トサカノリ（Meristotheca papulosa J. Agardh），キクトサカ（Meristotheca coacta Okamura），キリンサイ（Eucheuma muricatum Weber van Bosse），アマクサキリンサイ（Eucheuma amakusanensis Okamura），トゲキリンサイ（Eucheuma serra J. Agardh），ビャクシンキリンサイ（Eucheuma cupresoideum Weber van Bosse），ススカケベニ（Halarachnion latissimum Okamura），イバラノリ（Hypnea charoides Lamouroux），カギイバラノリ（Hypnea japonica Tanaka），サイダイバラ（Hypnea saidana Holmes），タチイバラノリ（Hypnea variabilis Okamura），ヒモイバラ（Hypnea chordacea Kuetzing），サイミ（Ahnfeltia concinna J. Agardh），イタニグサ（Ahnfeltia plicata F. Fries），ハリガネ（Ahnfeltia paradoxa Okamura），オキツノリ（Gymnogongrus flabelliformis Harvey），ミアナグサ（Trematocarpus pygmaeus Yendo），アツバノリ（Sarcodia ceylanica Harvey），ハスジグサ（Stenogramma interrupta Montagne），エツキマダラ（Fauchea stipitata Ymamada et Segawa），ウエバグサ（Webberella micans Hauptfleisch）等が挙げられる。上述の海藻の中でも、乾燥肌，シワ，肌荒れの改善、及び予防効果の点から、サイミ（Ahnfeltia concinna J. Agardh）を用いることが最も好ましい。
【００１５】
海藻は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしたり、酵素処理等により加水分解してもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１６】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１７】
海藻の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。抽出物をさらに発酵させたり、加水分解処理を行った後に用いることもできる。海藻の前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１８】
本発明における海藻抽出物の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤の剤型や目的などによって調整することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜２０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％である。
【００１９】
かかる海藻抽出物の皮膚への効果としては、エラスターゼ活性阻害効果（特開２００１−１８１１６７），紫外線吸収効果（特開平８−１８８５２１），抗菌・防腐効果（特開平１１−１８０８１３），アトピー性皮膚炎予防・治療効果（特開平１０−２７９４９１），免疫機能抑制効果（特開平６−２９８６６１）等が知られており、さらに甘草抽出物中に含まれるグラブリジンとの併用（特３０９１０４５），コラーゲンとの併用（特開２０００−２２９８３２）等も開示されている。
【００２０】
本発明においては、加水分解シルク蛋白質及び海藻抽出物と併用して、甘草抽出物，ワレモコウ抽出物，クワ抽出物から選択される１種又は２種以上を含有することができる。これらの成分を併用することにより、表皮のバリア機能修復効果が向上し、肌に透明感を付与する効果を発揮することができる。
【００２１】
かかる甘草抽出物の皮膚への効果としては、テストステロン−５α−リダクターゼ阻害作用（特公平４−６９６２０），細胞賦活作用（特公平６−８６３８７），メラニン生成抑制効果（特公平６−８２４９），酸化防止効果（特２８０５３２５）等が知られており、さらに海藻抽出物、酵母自己消化物、シルク加水分解物および大豆胚軸抽出物からなる群から選ばれたアミノ酸混合物との併用（特３０９１０４５）、抗炎症剤との併用（特３０５２１０４），コウジ酸との併用（特２５４９１２７）等も開示されている。ワレモコウ抽出物の皮膚への効果としては、テストステロン−５α−リダクターゼ阻害作用（特２８７１７６３），エラスターゼ阻害作用（特２９６９４５１），ヒドロキシラジカル消去作用（特開平７−１３３２１６），コラゲナーゼ阻害作用（特開平７−１９６５２６），抗アレルギー作用（特開平１０−３６２７６），脂肪分解促進作用（特開平１０−１５８１８１），セラミド産生促進作用（特開２０００−１６９３５９），メタロプロテアーゼ阻害作用（特開２０００−３１９１５５）等が知られている。さらに、クワ抽出物の皮膚への効果としては、美白及び抗炎症効果（フレグランスジャーナル臨時増刊No.６第３４８ページ），抗酸化効果（特公平３−７２３５）等が知られており、アルブチンとの併用（特２９５７３３４）等も開示されている。
【００２２】
本発明において用いる甘草抽出物は、カンゾウ属植物より抽出して得られる成分である。カンゾウ属植物は、マメ科（Leguminosae）に属する双子葉植物であり、特にその種類は問わないが、スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），キカンゾウ（Glycyrrhiza kansuensis Chang et peng），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）を用いることが好ましい。カンゾウ属植物から抽出物を得る際の使用部位は特に限定されないが、肌に透明感を付与する効果の点から根を用いることが好ましい。また、抽出物から精製した、グラブリジンやヒスパグラブリジン，リクイリチン等を用いることもできる。発明における甘草抽出物の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤の剤型や目的などによって調整することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜５重量％である。
【００２３】
本発明において用いるワレモコウ抽出物は、バラ科（Rosaceae）ワレモコウ属（Sanguisorba L.）に属する植物ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）より抽出して得られる成分である。ワレモコウ抽出物を得る際の使用部位は特に限定されず、葉，茎，花，根等の各部位を用いることができるが、肌に透明感を付与する効果の点から根部を用いることが好ましい。発明におけるワレモコウ抽出物の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤の剤型や目的などによって調整することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜５重量％である。
【００２４】
本発明において用いるクワ抽出物は、クワ属植物より抽出して得られる成分である。クワ属植物は、クワ科(Moraceae)に属する双子葉植物であり、特にその種類は問わないが、マグワ(Morus alba L. ; Morus atropurpure Roxb.)，シマグワ(Morus australis Poir. ; Morus acidosa Griff.)，ヤマグワ(Morus bombycis Koidz. ; Morus alba L. var. stylosa Bur. ; Morus japonica Bailey non Sieb.)，ハチジョウグワ(Morus lagayamae Koidz.)，ログワ(Morus latifolia (Bur.) Poir. ; Morus alba L. var. latifolia Bur. ; Morus multicaulis Perr. ; Morus alba L. var. multicaulis Loud.)，モウコグワ(Morus mongolica (Bur.) Schneid. ; Morus alba var. mongolica Bur.)，クロミグワ(Morus nigra L.)，アカミグワ(Morus rubra L.)等が例示される。これらのクワ属植物の中では、原料供給の面から、マグワ(Morus alba L. ; Morus atropurpure Roxb.)若しくはヤマグワ(Morus bombycis Koidz. ; Morus alba L. var. stylosa Bur. ; Morus japonica Bailey non Sieb.)、及びこれらの栽培用の品種を用いることが好ましい。クワ属植物から抽出物を得る際の使用部位は特に限定されないが、根皮，樹皮，葉が好ましく、肌に透明感を付与する効果の点から根皮が特に好ましい。発明におけるクワ抽出物の皮膚外用剤への配合量は、皮膚外用剤の剤型や目的などによって調整することができるが、好適な配合量は、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜５重量％である。
【００２５】
なお、カンゾウ属植物より甘草抽出物を、ワレモコウよりワレモコウ抽出物を、クワ属植物よりクワ抽出物を得る際の抽出方法及び抽出溶媒は、上述の海藻抽出物と同様である。
【００２６】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。
【００２７】
なお、本発明に係る皮膚外用剤には、加水分解シルク蛋白質及び海藻抽出物，甘草抽出物，ワレモコウ抽出物，クワ抽出物の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００２８】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００２９】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させる加水分解シルク蛋白質及びその水溶液，海藻抽出物，甘草抽出物，ワレモコウ抽出物，クワ抽出物の調製について示す。
【００３０】
［加水分解シルク蛋白質］
蚕繭をバシルス属酵母（Bacillus licheniformis）由来の細菌性アルカリプロテアーゼを用い、ｐＨ８．０，５５℃で１時間処理し、加水分解セリシンを溶出させる。溶出液を減圧濃縮し、２倍容量のエタノールを添加して、加水分解セリシンを析出させ、濾別後乾燥し、加水分解セリシンを主成分とする加水分解シルク蛋白質を得た。なお、この加水分解シルク蛋白質の平均分子量は約１３，０００で、セリンを３５モル％含有していた。
【００３１】
［加水分解シルク蛋白質水溶液］
前記加水分解シルク蛋白質５ｇを、精製水９５ｇに溶解させ、加水分解シルク蛋白質水溶液とした。
【００３２】
［海藻抽出物］
スギノリ科に属する海藻であるサイミ（Ahnfeltia concinna J.Agardh）の藻体２．４ｋｇを乾燥した後粉砕し、精製水１．５リットルに浸漬し、５０℃〜６０℃で１０時間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、海藻抽出物とした。
【００３３】
［甘草抽出物］
スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.）の根及び根茎５００ｇを乾燥，粉砕し、無水エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２５℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後、凍結乾燥により乾固させる。乾固物を酢酸エチル１，０００ｍｌ中にて２０℃で２日間撹拌抽出した。抽出後、減圧乾燥した後、得られた抽出物５ｇを５００ｍｌの９５容量％エタノール水溶液に溶解し、甘草抽出物とした。
【００３４】
［ワレモコウ抽出物］
ワレモコウ（Sanguisorba officinalis L.）の根部３５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１．５リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、ワレモコウ抽出物とした。
【００３５】
［クワ抽出物］
クワ（Morus alba L.）の根皮３５０ｇを細切し、５０容量％1,3-ブチレングリコール水溶液１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してクワ抽出物とした。
【００３６】
次に、皮膚外用剤に上述の抽出物を配合した、本発明の実施例の処方を示す。
【００３７】
表１に示した処方にて、本発明の実施例１〜実施例４に係る皮膚用ローションを調製した。また同時に加水分解シルク蛋白質及び海藻抽出物のどちらか一方若しくは両成分を共に配合していない、比較例１〜比較例３を表２に示した処方で調製した。なお、皮膚用ローションは、精製水に全ての成分を順次添加して、混合，均一化することにより調製した。
【００３８】
【表１】
0003791775.tif 000002
【００３９】
【表２】
0003791775.tif 000003
【００４０】
表１及び表２に示した皮膚用ローションについて、使用試験を行い、本発明の効果を確認した。使用試験は、乾燥，シワ，肌荒れの症状を有する女性パネラー２０名を一群とし、各群に実施例１〜実施例４及び比較例１〜比較例３をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ２ヶ月間使用させて行った。
【００４１】
使用試験開始前及び終了後の皮膚の経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ），水分量，シワ，肌荒れ，透明感の状況を比較し、これらの改善状況について「改善」，「やや改善」，「変化無し」の３段階にて評価し、改善と評価されたパネラーの数が１５名以上の場合を「◎」、１０〜１４名の場合を「○」、５〜９名の場合を「△」、０〜４名の場合を「×」として表４に示した。なおＴＥＷＬは、テヴァメター（ＴＥＷＡＭＥＴＥＲ  ＴＭ２１０，日本代理店株式会社インテグラル）を、皮膚の水分量は、皮膚水分測定器（ＳＫＩＣＯＮ−２００，ＩＢＳ社製）を、それぞれ用いて、室温２３℃，湿度５５％の恒温恒湿室内にて測定した。シワ，肌荒れ，及び透明感の状況については、使用前後の肌状態を画像としてコンピュータに取り込み、目視により比較することにより評価を行った。
【００４２】
【表３】
0003791775.tif 000004
【００４３】
表３より明らかなように、本発明の実施例においては、表皮バリア機能の指標となるＴＥＷＬに明確な改善が認められ、水分量が上昇し肌の乾燥状態が改善されることが示された。さらに、シワ，肌荒れ改善効果も認められていた。また加水分解シルク蛋白質水溶液と海藻抽出物に加えて、甘草抽出物，ワレモコウ抽出物，クワ抽出物をそれぞれ添加した実施例２〜実施例４においては、透明感の改善効果も認められていた。これに対し、加水分解シルク蛋白質水溶液及び海藻抽出物のどちらか一方を含有していない比較例１及び比較例２においては、表皮バリア機能の改善傾向は認められるものの、その程度は加水分解シルク蛋白質水溶液と海藻抽出物を併用した実施例よりも低かった。
【００４４】
本発明の他の実施例を示す。
【００４５】
［実施例５］  化粧水
(１)dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム(５０重量％水溶液) ０．５(重量％)
(２)クエン酸                                            ０．１
(３)クエン酸ナトリウム                                  ０．１
(４)乳酸ナトリウム                                      ０．１
(５)精製水                                            ６９．４５
(６)1,3-ブチレングリコール                              ２．０
(７)濃グリセリン                                        ４．０
(８)パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２
(９)エタノール                                          ４．０
(10)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液)          １０．０
(11)甘草抽出物                                          ０．１
(12)クワ抽出物                                          ０．２
(13)ノバラ油                                            ０．０５
(14)ワレモコウ抽出物                                    ０．２
(15)海藻抽出物                                          ２．０
(16)加水分解シルク蛋白質水溶液                          ７．０
製法：(１)〜(５)の成分を混合溶解した後、(６)〜(16)の成分を順次添加して、溶解，均一化する。
【００４６】
［実施例６］  乳液
(１)ステアリン酸                                        １．０(重量％)
(２)イソステアリン酸2-ヘキシルデシル                    １．０
(３)親油型モノステアリン酸グリセリル                    ０．２
(４)サラシミツロウ                                      ０．２
(５)d-δ-トコフェロール                                 ０．０１
(６)ベヘニルアルコール                                  ０．１
(７)マカデミアンナッツ油                                １．０
(８)スクワラン                                          ２．０
(９)ノバラ油                                            ０．１
(10)1,3-ブチレングリコール                            １０．０
(11)水酸化カリウム                                      ０．２
(12)ショ糖ステアリン酸エステル                          ０．１
(13)精製水                                            ４０．６１
(14)カルボキシビニルポリマー(５重量％水溶液)          １０．０
(15)N-ステアロイル-L-グルタミン酸ナトリウム             ０．０５
(16)L-アルギニン                                        ０．０３
(17)海藻抽出物                                        １０．０
(18)濃グリセリン                                      １５．０
(19)dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム(５０重量％水溶液) １．０
(20)エタノール                                          ２．０
(21)甘草抽出物                                          ０．１
(22)パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２
(23)ワレモコウ抽出物                                    ０．１
(24)加水分解シルク蛋白質水溶液                          ５．０
製法：(１)〜(９)の油相成分及び(10)〜(19)の水相成分をそれぞれ８５℃に加熱溶解する。水相成分に油相成分を添加し、ホモミキサーを用いて乳化する。５０℃まで冷却し(20)〜(24)の成分を順次添加して混合，均質化する。
【００４７】
［実施例７］  水中油乳化型クリーム
(１)ステアリン酸                                        ２．０(重量％)
(２)イソステアリン酸2-ヘキシルデシル                  １０．０
(３)親油型モノステアリン酸グリセリル                    １．０
(４)ベヘニルアルコール                                  ２．５
(５)サラシミツロウ                                      ２．０
(６)マカデミアナッツ油                                  ２．０
(７)オリーブ油                                          ２．０
(８)デカメチルシクロペンタシロキサン                    ２．０
(９)d-δ-トコフェロール                                 ０．０５
(10)1,3-ブチレングリコール                              ３．０
(11)水酸化カリウム                                      ０．３
(12)ショ糖ミリスチン酸エステル                          ０．８
(13)カルボキシビニルポリマー(３重量％水溶液)          １０．０
(14)N-ステアロイル-L-グルタミン酸ナトリウム             ０．５
(15)精製水                                            ４９．８２７
(16)エタノール                                          ４．０
(17)クエン酸                                            ０．００３
(18)クエン酸ナトリウム                                  ０．０１
(19)加水分解シルク蛋白質水溶液                          ５．０
(20)水素添加大豆リン脂質                                ０．７
(21)甘草抽出物                                          ０．１
(22)ワレモコウ抽出物                                    ０．２
(23)海藻抽出物                                          ２．０
(24)香料                                                ０．０１
製法：(１)〜(９)の油相成分及び(10)〜(15)の水相成分をそれぞれ８５℃に加熱溶解する。水相成分に油相成分を添加し、ホモミキサーを用いて乳化する。５０℃まで冷却し(16)〜(24)の成分を順次添加して混合，均質化する。
【００４８】
［実施例８］  油中水乳化型エモリエントクリーム
(１)流動パラフィン                                    ３０．０(重量％)
(２)マイクロクリスタリンワックス                        ２．０
(３)ワセリン                                            ５．０
(４)ジグリセリンオレイン酸エステル                      ５．０
(５)L-グルタミン酸ナトリウム                            １．６
(６)L-セリン                                            ０．４
(７)プロピレングリコール                                ３．０
(８)1,3-ブチレングリコール                              ５．０
(９)パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
(10)海藻抽出物                                          １．０
(11)ワレモコウ抽出物                                    ０．５
(12)加水分解シルク蛋白質水溶液                          １．０
(13)精製水                                            ４４．８
(14)香料                                                ０．１
(15)リクイリチン                                        ０．０２
(16)エタノール                                          ０．４８
製法：(５),(６)を(13)の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した(４)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(１)〜(３)に均一に分散し、これに(７)〜(12)を(13)の残部に溶解して７０℃に加熱したものを撹拌しながら添加し、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(14)〜(16)の成分を添加，混合する。
【００４９】
［実施例９］  メイクアップベースクリーム
(１)ステアリン酸                                      １２．０(重量％)
(２)甘草抽出物                                          ０．１
(３)セタノール                                          ２．０
(４)グリセリントリ-2-エチルヘキサン酸エステル           ２．５
(５)自己乳化型グリセリンモノステアリン酸エステル        ２．０
(６)プロピレングリコール                              １１．０
(７)水酸化カリウム                                      ０．３
(８)海藻抽出物                                          １．０
(９)ワレモコウ抽出物                                    ０．５
(10)加水分解シルク蛋白質                                １．０
(11)精製水                                            ６６．０
(12)酸化チタン                                          １．０
(13)ベンガラ                                            ０．１
(14)黄酸化鉄                                            ０．４
(15)香料                                                ０．１
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(６)〜(11)の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(12)〜(14)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃にて(15)の成分を添加，混合する。
【００５０】
［実施例１０］  乳液状ファンデーション
(１)ステアリン酸                                        ２．０(重量％)
(２)スクワラン                                          ５．０
(３)ミリスチン酸オクチルドデシル                        ５．０
(４)セタノール                                          １．０
(５)デカグリセリンモノイソパルミチン酸エステル          ９．０
(６)マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル                ０．５
(７)甘草抽出物                                          ０．１
(８)1,3-ブチレングリコール                              ８．０
(９)水酸化カリウム                                      ０．１
(10)パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
(11)精製水                                            ４８．５
(12)酸化チタン                                          ９．０
(13)タルク                                              ７．４
(14)ベンガラ                                            ０．５
(15)黄酸化鉄                                            １．１
(16)黒酸化鉄                                            ０．１
(17)香料                                                ０．１
(18)海藻抽出物                                          １．０
(19)ワレモコウ抽出物                                    ０．５
(20)加水分解シルク蛋白質                                １．０
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(12)〜(16)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に乳化した後冷却し、４０℃にて(17)〜(20)の成分を添加，混合する。
【００５１】
［実施例１１］  ハンドクリーム
0003791775.tif 000005
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。ついで、水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化して冷却し、４０℃にて(12)〜(14)の成分を添加，混合する。
【００５２】
本発明の実施例５〜実施例１１について、実施例１〜実施例４と同様に使用試験を行った。結果を表４に示す。
【００５３】
【表４】
0003791775.tif 000006
【００５４】
表４に示したとおり、本発明の実施例においては、表皮バリア機能の指標となるＴＥＷＬにも改善が認められ、水分量が増加し肌の乾燥状態が改善された。さらに、シワ，肌荒れ，透明感が改善され、高い有効性を発揮することが示された。なお、上記使用試験期間中に皮膚刺激性を訴えたパネラーは認められず、安全性が良好であることが示された。さらに、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。
【００５５】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、皮膚の表皮バリア機能を修復し、角質層の水分環境を改善することにより、乾燥肌，シワ，肌荒れの改善、及び予防に効果を発揮する皮膚外用剤を得ることができた。