(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）抽出物及びその抽出分画物より選択した１種又は２種以上を含有してなる、微生物性リパーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、新規な微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを含有するニキビ用皮膚外用剤，並びにフケ用皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、微生物性のリパーゼに起因する疾患を安全に予防，防止することのできる、微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを有効成分として含有するニキビの予防及び治療に有効なニキビ用皮膚外用剤，フケ抑制に有効なフケ用皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮脂腺の肥大増殖や毛嚢孔の角化亢進等が原因となって皮脂が溜まると、毛嚢の毛漏斗に存在する皮膚常在菌のニキビ桿菌や皮膚ブドウ状球菌が増加し、これらの菌のリパーゼが皮脂を構成している脂質成分の一種であるトリグリセリドを分解して遊離脂肪酸に変え、この遊離脂肪酸が上皮に作用し、各種の酵素を産生して、ニキビ，皮膚炎，フケ等の要因になるといわれている（光井武夫「新化粧品学」p29-30,1993）。
【０００３】
これに対し、微生物性のリパーゼを阻害してニキビ，皮膚炎，フケなどを抑制又は予防する薬剤の開発は未だあまり進められておらず、テトラサイクリン及び金属塩（特開昭５９−１８７６９１９号公報），ビワ抽出物（特開平１０−２６５３６４号公報），コラ・デ・カバロ抽出物（特開平１１−２２８３３８号公報）等が開示されているにすぎない。しかしながら、これらの薬剤は他の配合成分との関係から微生物性リパーゼ阻害効果を発揮できなかったり、局所適用における安全性，有効性の点で必ずしも満足できるものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、安全性が高く、局所適用で微生物性リパーゼに対する阻害効果を有効に発揮し得る微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを含有するニキビ用皮膚外用剤並びにフケ用皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するべく種々検討した結果、コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）抽出物及びその抽出分画物において、有効な微生物性リパーゼ阻害作用を見いだした。そしてコケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）抽出物及びその抽出分画物から選択した１種又は２種以上を有効成分とする微生物性リパーゼ阻害剤を配合した皮膚外用剤を、皮膚に適用した場合にはニキビ治療効果が、頭皮に適用した場合にはフケ抑制効果が認められ、しかも有効濃度において、皮膚刺激性及び皮膚感作性を全く示さないことを確認して、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明においては、コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）抽出物及びその抽出分画物から選択される１種又は２種以上を、有効成分として含有させて微生物性リパーゼ阻害剤を得、さらにこれを含有させて、ニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤を得る。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるコケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）は、ツツジ科（Ericaceae）スノキ属（Vaccinium L.）に属する常緑の小低木で、北半球の寒帯に広く分布している。果実は食用にされ、生食の他、果実酒，ジャム，ジュース，パイ等に加工される。また葉は、アルブチン，トリテルペノイド，フラボノイド，タンニンなどを含み、尿道疾患の防腐，収れん，利尿剤として用いられている。本発明においては、コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）の葉若しくは果実を用いることが出来る。
【０００８】
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）は、生のまま抽出に共しても、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行ってもよい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、１時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【０００９】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水、リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１０】
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）の上記溶媒による抽出物は、そのまま用いることもできるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは微生物性リパーゼ阻害作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）抽出物を合成吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、４０容量％〜９９．９容量％エタノール水溶液により溶出される画分、特に５０容量％〜９９．９容量％エタノール水溶液により溶出される画分が、微生物性リパーゼ阻害作用の点から最も好ましく用いられる。合成吸着樹脂としては、スチレンポリマー性の吸着樹脂であるＤＩＡＮＯＮ  ＭＣＩゲル  ＨＰ−２０（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１１】
上記のコケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）抽出物及び抽出分画物はそのままでも微生物性リパーゼ阻害剤とすることができるが、前記抽出物及び抽出分画物より１種又は２種以上を選択し、精製水や低級アルコール水溶液，緩衝液等の水性担体、乳濁状担体、ゲル状担体、クリームなどのペースト状担体、粉末状担体等に含有させて、微生物性リパーゼ阻害剤とすることもできる。
【００１２】
さらに、本発明においては、上記微生物性リパーゼ阻害剤の１種又は２種以上を皮膚外用剤に含有させて、ニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤を得る。この微生物性リパーゼ阻害剤のニキビ用若しくはフケ用皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い，色調の点から考え、０．０００１〜１０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。
【００１３】
本発明のニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤には、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料及び洗浄料に配合される、油脂，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明のニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系，クリーム，乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として、提供することもでき、また噴射剤と共に充填したエアゾールの剤型をとってもよい。
【００１４】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明で用いる、微生物性リパーゼ阻害剤の調製例を示す。
【００１５】
［実施例１〜実施例４］  微生物性リパーゼ阻害剤
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）の乾燥葉５００ｇを粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中に浸漬して、室温で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥し、実施例１に係る微生物性リパーゼ阻害剤を調製する。次に実施例１の微生物性リパーゼ阻害剤４５．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮ  ＭＣＩゲル  ＨＰ−２０（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、７０容量％エタノール，９０容量％エタノール及び９９．５容量％エタノールの各水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、実施例２〜実施例４とした。
【００１６】
［実施例５〜実施例８］  微生物性リパーゼ阻害剤
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）の新鮮果実１ｋｇをフードプロセッサーにて粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中に浸漬して、２５℃で２時間撹拌しながら抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥し実施例５にかかる微生物性リパーゼ阻害剤を調製した。次に実施例５の微生物性リパーゼ阻害剤４５．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮ  ＭＣＩゲル  ＨＰ−２０（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、７０容量％エタノール，９０容量％エタノール及び９９．５容量％エタノールの各水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、実施例６〜実施例８とした。
【００１７】
［実施例９］微生物性リパーゼ阻害剤
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕し、９９．５容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を回収して実施例９にかかる微生物性リパーゼ阻害剤とした。
【００１８】
［実施例１０］微生物性リパーゼ阻害剤
コケモモ（Vaccinium vitis-idaea L.）の乾燥果実３５０ｇを細切し、９９．５容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収して実施例１０にかかる微生物性リパーゼ阻害剤とした。
【００１９】
上記実施例１〜実施例１０について、微生物性リパーゼ活性阻害効果を評価した。評価は、脱エステル化することにより蛍光を発する4-メチルウンベリフェリルオレエートに微生物性リパーゼ（アクネ菌(Propionibacterium acnes)由来）を作用させ、生成した蛍光性を有する4-メチルウンベリフェロンを蛍光強度計を用いて定量することにより行った。詳細には、９６穴マイクロプレートに微生物由来のリパーゼ溶液を最終濃度で１mg/mlになるように調製し、各実施例を最終濃度で表１に示す濃度になるように添加し、さらに4-メチルウンベリフェリルオレエートを１００μＭになるように添加した。暗所で２０分間反応させ、4-メチルウンベリフェリルオレエートの分解により生じた4-メチルウンベリフェロンを、蛍光強度計にて励起波長:355nm，蛍光波長:460nmの条件で測定した。微生物性リパーゼ活性阻害効果は、4-メチルウンベリフェリルオレエートと微生物由来リパーゼ溶液のみで反応させた場合に生成した4-メチルウンベリフェロン量を１００とした場合の、実施例を添加した場合に生成した4-メチルウンベリフェロン量にて表した。結果を表１に示した。
【００２０】
【表１】
0003826698.tif 000002
【００２１】
表１より明らかなように、本発明の実施例１〜実施例１０は、いずれも微生物性リパーゼ活性阻害効果を示しており、特に抽出分画物である、実施例２〜実施例４及び実施例６〜実施例８、及び９９．５容量％エタノール抽出物である実施例９及び実施例１０においては、低濃度で高い微生物性リパーゼ活性阻害効果を示していた。
【００２２】
次に実施例１〜実施例１０に示した微生物性リパーゼ阻害剤を配合したニキビ用皮膚外用剤に係る実施例を示す。
【００２３】
［実施例１１〜実施例２０］  皮膚用ローション
(１)エタノール                                        １０．０(重量％)
(２)ヒドロキシエチルセルロース                          １．０
(３)表２に示した微生物性リパーゼ阻害剤                  ３．０
(４)グリセリン                                          ７．０
(５)グアイアズレンスルホン酸ナトリウム                  ０．５
(６)精製水                                            ７８．５
製法：(１)〜(６)を混合し、均一とする。
【００２４】
【表２】
0003826698.tif 000003
【００２５】
実施例１１〜実施例２０に示した皮膚用ローションのニキビ症状改善効果を示すため、ニキビ症状を有する１０才代〜２０才代の男女パネラー２０名を一群として、１日２回ニキビの発生している部位に、１ヶ月間連続して使用させ、使用開始前と使用終了後のニキビの状態を観察した。参考のため、微生物性リパーゼ阻害剤を精製水に代替した比較例１を調製し、同様に評価した。結果は、ニキビ症状の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化無し」，「悪化」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表３に示した。
【００２６】
【表３】
0003826698.tif 000004
【００２７】
表３より明らかなように、本発明の実施例１１〜実施例２０使用群では、いずれにおいてもニキビ症状の悪化したパネラーは存在せず、１４名以上のパネラーにおいて改善傾向を認めていた。これに対し、比較例１使用群では、症状の明確な改善が認められたパネラーはおらず、逆に悪化したパネラーが２名存在していた。
【００２８】
なお、本発明の実施例１１〜実施例２０については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００２９】
続いて、本発明の他のニキビ用皮膚外用剤の処方を示す。
【００３０】
［実施例２１］  Ｏ／Ｗ乳化型美溶液
(１)スクワラン                                          ５．０(重量％)
(２)白色ワセリン                                        ２．０
(３)ミツロウ                                            ０．５
(４)ソルビタンセスキオレエート                          ０．８
(５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO)            １．２
(６)パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
(７)プロピレングリコール                                ５．０
(８)精製水                                            ５９．１
(９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液           ２０．０
(10)水酸化カリウム                                      ０．１
(11)エタノール                                          ５．０
(12)実施例２に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(13)香料                                                ０．２
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を徐々に添加して予備乳化する。(９)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加し、混合，均一化する。
【００３１】
［実施例２２］  皮膚用ゲル剤
(１)精製水                                            ９０．９(重量％)
(２)カルボキシビニルポリマー                            ０．５
(３)実施例３に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(４)ジプロピレングリコール                              ８．０
(５)水酸化カリウム                                      ０．１
製法：(１)に(２)及び(３)を均一に溶解した後、(４)を添加し、次いで(５)を加えて増粘させる。
【００３２】
［実施例２３］  皮膚用クリーム
(１)ミツロウ                                            ６．０(重量％)
(２)セタノール                                          ５．０
(３)還元ラノリン                                        ３．０
(４)スクワラン                                        ２９．５
(５)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル            ４．０
(６)ポリオキシエチレン(20EO)ソルビタンモノラウレート    ５．０
(７)プロピレングリコール                                ５．０
(８)実施例４に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(９)精製水                                            ４１．５
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【００３３】
［実施例２４］  ゼリー状ピールオフパック
(１)ポリビニルアルコール                              １５．０(重量％)
(２)カルボキシメチルセルロース                          ５．０
(３)1,3-ブチレングリコール                              ３．０
(４)エタノール                                          ６．０
(５)ポリオキシエチレン(20EO)オレイルエーテル            ０．５
(６)実施例６に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(７)精製水                                            ７０．０
製法：(７)に(３)を加えて７５℃に加熱する。これに(１)，(２)を添加して溶解させ、(４)〜(６)を添加して可溶化する。
【００３４】
［実施例２５］  クレンジングジェル
(１)精製水                                            ６３．５(重量％)
(２)カルボキシビニルポリマー                            ０．５
(３)無水ケイ酸                                          ７．０
(４)実施例７に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(５)グリセリン                                        １０．０
(６)1,3-ブチレングリコール                              ５．０
(７)ポリオキシエチレン(20EO)ラウリルエーテル            ５．０
(８)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油                ２．５
(９)ジエチレングリコールモノエチルエーテル              ５．０
(10)水酸化カリウム                                      ０．５
製法：(１)を７５℃に加熱し、(２)〜(10)の成分を順次添加して、混合均一化する。
【００３５】
［実施例２６］  マッサージゲル
(１)ジプロピレングリコール                              ７．０(重量％)
(２)グリセリン                                          ８．０
(３)ポリオキシエチレン(15EO)オレイルエーテル            １．０
(４)カルボキシビニルポリマー                            ０．４
(５)メチルセルロース                                    ０．２
(６)実施例９に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(７)水酸化カリウム                                      ０．１
(８)精製水                                            ８２．８
製法：７５℃に加熱した(８)に、(１)〜(７)の成分を順次添加，溶解，均一化する。
【００３６】
［実施例２７］  洗顔料
(１)ステアリン酸                                        ２．０(重量％)
(２)セタノール                                          ３．０
(３)ワセリン                                          １０．０
(４)流動パラフィン                                    ３３．０
(５)ミリスチン酸イソプロピル                            ７．５
(６)グリセリルモノステアリン酸エステル                  ２．５
(７)ポリオキシエチレン(20EO)ソルビタン
モノステアリン酸エステル                          ２．５
(８)グリセリン                                          ５．０
(９)実施例８に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(10)実施例１０に示した微生物性リパーゼ阻害剤            ０．５
(11)水酸化カリウム                                      ０．１
(12)精製水                                            ３３．４
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(８)〜(12)の水相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。この水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化する。
【００３７】
実施例２１〜実施例２７に示したニキビ用皮膚外用剤を用いて、ニキビ症状改善効果を上記方法により評価した。その結果、全ての実施例において、８０％以上のパネラーにてニキビ症状改善効果が認められた。また各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００３８】
次に、実施例１〜実施例１０に示した微生物性リパーゼ阻害剤を配合したフケ用皮膚外用剤に関する実施例の処方を示す。
【００３９】
［実施例２８〜実施例３７］  トニックローション
(１)エタノール                                      ５０．０(重量％)
(２)表４に示した微生物性リパーゼ阻害剤                ２．０
(３)香料                                              ０．２
(４)精製水                                          ４７．８
製法：(１)〜(４)の成分を、混合，均一化する。
【００４０】
【表４】
0003826698.tif 000005
【００４１】
実施例２８〜実施例３７に示したトニックローションのフケ症状改善効果を示すため、フケ症状を有する２０才代〜４０才代の男性パネラー２０名を一群として、１日２回、１ヶ月間連続して使用させ、使用開始前と使用終了後のフケの状態を観察した。参考のため、微生物性リパーゼ阻害剤を精製水に代替した比較例２を調製し、同様に評価した。結果は、フケ症状の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化無し」，「悪化」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
【００４２】
【表５】
0003826698.tif 000006
【００４３】
表５より明らかなように、本発明の実施例２８〜実施例３７使用群では、いずれにおいてもフケ症状の悪化したパネラーは存在せず、１６名以上のパネラーにおいて改善傾向を認めていた。これに対し、比較例２使用群では、症状の明確な改善が認められたパネラーはおらず、逆に悪化したパネラーが８名存在していた。
【００４４】
なお、本発明の実施例２８〜実施例３７については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００４５】
［実施例３８］  ヘアーローション
(１)精製水                                          ４０．４(重量％)
(２)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油              ２．０
(３)エタノール                                      ５０．０
(４)アボカド油                                        １．０
(５)実施例２に示した微生物性リパーゼ阻害剤            １．０
(６)塩酸ピリドキシン                                  ０．５
(７)1,3-ブチレングリコール                            ５．０
(８)香料                                              ０．１
製法：(１)に(２)を溶解した後、(３)〜(８)の成分を順次添加して均一に溶解する。
【００４６】
［実施例３９］  養毛剤
(１)精製水                                          ３０．９(重量％)
(２)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油              ３．０
(３)エタノール                                      ６０．０
(４)香料                                              ０．１
(５)酢酸トコフェロール                                ０．５
(６)実施例３に示した微生物性リパーゼ阻害剤            ０．５
(７)ホップ５０容量％エタノール抽出物                  ３．０
(８)プロピレングリコール                              ２．０
製法：(１)に(２)を溶解し、(３)〜(８)の成分を順次添加，混合して均一に溶解する。
【００４７】
［実施例４０］  ヘアーフォーム
（原液処方）
(１)シリコーン油                                      ５．０(重量％)
(２)パントテニルアルコール                            ０．５
(３)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油              １．０
(４)ジプロピレングリコール                            ７．０
(５)メチルセルロース                                  ２．５
(６)精製水                                          ６８．４
(７)エタノール                                      １５．０
(８)実施例４に示した微生物性リパーゼ阻害剤            ０．５
(９)香料                                              ０．１
（充填処方）
原液                                                ９０．０
液化石油ガス                                        １０．０
製法：(１)〜(３)の混合物を(４)〜(８)の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化する。これに(９)を添加，混合し、均一とする。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後，液化石油ガスを充填して行う。
【００４８】
［実施例４１］  ヘアージェル
(１)カルボキシビニルポリマー                        ０．５０(重量％)
(２)グリセリン                                      ２．００
(３)実施例９に示した微生物性リパーゼ阻害剤          ０．５０
(４)エタノール                                    ２０．００
(５)ポリオキシエチレン(20EO)ステアリルエーテル      ０．２０
(６)香料                                            ０．１０
(７)精製水                                        ７６．６５
(８)水酸化ナトリウム                                ０．０５
製法：(１)を(２)に分散する。これに、(３)〜(６)を(７)に溶解して添加，混合し、(８)を加えて増粘させる。
【００４９】
［実施例４２］  セットローション
0003826698.tif 000007
製法：(１)，(２)を(３)に添加して均一に溶解する。これに、予め溶解した(４)〜(７)の成分を加え、均一に溶解する。
【００５０】
［実施例４３］  ヘアートリートメント
(１)流動パラフィン                                ２０．００(重量％)
(２)ワセリン                                      １０．００
(３)ミツロウ                                        ２．００
(４)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油            ３．００
(５)グリセリン                                      ２．００
(６)カルボキシビニルポリマー                        ０．０５
(７)キサンタンガム                                  ０．０５
(８)エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム              ０．１０
(９)実施例７に示した微生物性リパーゼ阻害剤          １．００
(10)精製水                                        ６１．６０
(11)香料                                            ０．２０
製法：(１)〜(４)の油相成分を加熱溶解し、８０℃とする。一方(５)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を撹拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後４０℃で(11)を添加し、混合する。
【００５１】
［実施例４４］  ヘアーシャンプー
0003826698.tif 000008
製法：(１)を７０℃に加熱し、(２)〜(７)を添加し、均一に溶解して冷却し、４０℃にて(８)を添加，混合し、均一に溶解する。
【００５２】
［実施例４５］  ヘアーリンス
(１)シリコーン油                                    ５．０００(重量％)
(２)セタノール                                      １．０００
(３)ステアリルアルコール                            ０．８００
(４)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム            ０．７００
(５)グリセリン                                      ３．０００
(６)緑色３号                                        ０．００２
(７)実施例８に示した微生物性リパーゼ阻害剤          １．００
(８)精製水                                        ８８．３４８
(９)香料                                            ０．１５０
製法：(４)〜(８)の水相成分を混合，溶解して７０℃に加熱する。一方(１)〜(３)の油相成分を混合し、７０℃に加熱する。前記水相に油相を添加してホモミキサーにて乳化し、冷却後４０℃にて(９)を添加，混合する。
【００５３】
実施例３８〜実施例４５に示したフケ用皮膚外用剤を用いて、フケ症状改善効果を上記方法により評価した。その結果、全ての実施例において、８０％以上のパネラーにてフケ症状改善効果が認められた。また各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００５４】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安全性が高く、局所適用で微生物性リパーゼに対する阻害効果を有効に発揮し得る微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを有効成分として含有するニキビ用皮膚外用剤、及びフケ用皮膚外用剤を得ることができた。