(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
0003850920.tif 000014
（式中、Ｘは水素原子又は酸素原子を、Ｙはアルキル化又はアシル化されてもよい窒素原子又は酸素原子を、Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、水酸基を含む低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ基を表す。またＡ環およびＢ環は置換基を有してもよいベンゼン環を表す）で示される化合物。
【請求項２】
Ａ環が式：
【化２】
0003850920.tif 000015
（式中、Ａ1およびＡ2は同一または相異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、またはハロゲン化されてもよい低級アルキル基を示す。）で表され、且つＢ環が式：
【化３】
0003850920.tif 000016
（式中、Ｂ1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子を示す。）で表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アズレン環が式：
【化４】
0003850920.tif 000017
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、アセチル基、ブチロイル基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基、プロピオニルアミノメチル基、ブチロイルアミノメチル基、メタンスルホニルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、メチルチオメチル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、メチルスルフィニルメチル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、またはメチルスルホニルメチル基を、Ｒ2は水素原子、メチル基、イソプロピル基、メトキシ基、アセチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基、または２−ヒドロキシエチル−１−メチル基を示す。）で表される請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
一般式（II）：
【化５】
0003850920.tif 000018
（式中、Ｘは水素原子又は酸素原子を、Ｙはアルキル化又はアシル化されてもよい窒素原子又は酸素原子を、Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、水酸基を含む低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ基を表す。）で示される化合物。
【請求項５】
一般式（III）：
【化６】
0003850920.tif 000019
（式中、Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、水酸基を含む低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ基を、Ｒ3は水素原子、低級アルキル基を表す。Ａ1およびＡ2は同一または相異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、またはハロゲン化されてもよい低級アルキル基を表す。Ｂ1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子を表す。）で示される化合物。
【請求項６】
一般式（IＶ）：
【化７】
0003850920.tif 000020
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、アセチル基、ブチロイル基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、プロピオニルアミノメチル基、ブチロイルアミノメチル基、メタンスルホニルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基、メチルチオメチル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、メチルスルフィニルメチル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、またはメチルスルホニルメチル基を、Ｒ2は水素原子、メチル基、イソプロピル基、メトキシ基、アセチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基、または２−ヒドロキシエチル−１−メチル基を、Ｒ3は水素原子、メチル基、エチル基又はベンジル基を表す。）で示される化合物。
【請求項７】
一般式（Ｖ）：
【化８】
0003850920.tif 000021
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル基、アセチル基、メチルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基を表す。）で示される化合物。
【請求項８】
一般式（ＶI）：
【化９】
0003850920.tif 000022
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル基、アセチル基、メチルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基を表す。）で示される化合物。
【請求項９】
一般式（ＶII）：
【化１０】
0003850920.tif 000023
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル基、アセチル基、メチルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基を表す。）で示される化合物。
【請求項１０】
次式の一般式（ＶIII）：
【化１１】
0003850920.tif 000024
（式中の記号は請求項１と同意義である。）で表わされる化合物と、次式の一般式（IＸ）：
【化１２】
0003850920.tif 000025
（式中の記号は請求項１と同意義である。）で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物を製造する方法。
【請求項１１】
次式の一般式（Ｘ）：
【化１３】
0003850920.tif 000026
（式中の記号は請求項１と同意義である。）で表わされる化合物と、次式の一般式（ＸＩ）：
【化１４】
0003850920.tif 000027
（式中の記号は請求項１と同意義である。）で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物を製造する方法。
【請求項１２】
請求項１〜９記載の化合物のいずれかを含有することを特徴とするタキキニン受容体拮抗剤。
【請求項１３】
請求項１〜９記載の化合物のいずれかを含有することを含有することを特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する新規なアズレン誘導体およびその製造方法並びに該誘導体を含有するタキキニン受容体拮抗剤及びサブスタンスＰ受容体拮抗剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
タキキニンとは一群の神経ペプチドの総称であり、ほ乳類ではサブスタンスＰ、ニューロキニンＡ、ニューロキニンＢが知られており、これらのペプチドは、生体内に存在するそれぞれの受容体（ニューロキニン−１、ニューロキニン−２、ニューロキニン−３）に結合することによって、様々な生理作用を発揮することが知られている。その中で、サブスタンスＰは神経ペプチドのなかでも最も歴史が長く、詳細に研究されているものの１つである。サブスタンスＰは、末梢および中枢において情報伝達物質などとして重要な役割を果たしていることが知られており、さらには種々の病態（痛み、炎症、アレルギー、精神病、神経性尿失禁など）に関与していると考えられている。従って、上記の種々の病態の治療薬として、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有し、かつ安全性、持続性などの点で優れた性質を有する化合物の開発が望まれている。
【０００３】
現在、サブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する化合物として、次の（１）〜（３）の化合物などが提案されている。
（１）特開平１−２８７０９５号公報には、式：
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｔrp（Ｒ2）−Ｐhe−Ｒ3
（式中、Ｒ1は水素またはアミノ保護基、Ｒ2は水素、アミノ保護基、カルバモイル（低級）アルキル基、カルボキシ（低級）アルキル基、または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ3はアル（低級）アルキル基、−Ｎ（Ｒ4)(Ｒ5）基（式中、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ水素、アリール基または適当な置換基を有してもよい低級アルキル基を意味するか、Ｒ4とＲ5は互いに結合してベンゼン縮合低級アルキレン基を形成する）、または−ＯＲ6基（式中、Ｒ6は水素、アリール基または適当な置換基を有してもよい低級アルキル基を意味する）で示される基、（Ａは単結合または１つまたは２つのアミノ酸残基を意味し、ＡがＤ−Ｔrpのアミノ酸残基１つを意味する場合にはＲ4は水素でない）で示される化合物およびその塩が開示されている。
（２）ＥＰ−Ａ−４３６、３３４には、式：
【０００４】
【化１５】
0003850920.tif 000002
【０００５】
で表される化合物などが開示されている。
（３）ＥＰ−Ａ−４２９、３６６に、式：
【０００６】
【化１６】
0003850920.tif 000003
【０００７】
で表される化合物などが開示されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有し、医薬として充分実用化できる新規アズレン誘導体を提供することを目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような従来技術の下に、タキキニン受容体拮抗作用に優れた化合物の開発を目的として種々の合成化合物につきスクリーニングを進めてきたところ、下記の一般式（Ｉ）で示されるアズレン誘導体が優れたタキキニン受容体拮抗作用を有することを知見し、本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明は、一般式（Ｉ）：
【００１０】
【化１７】
0003850920.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｘは水素原子又は酸素原子を、Ｙはアルキル化又はアシル化されてもよい窒素原子又は酸素原子を、Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、水酸基を含む低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ基を表す。またＡ環およびＢ環は置換基を有してもよいベンゼン環を表す）で示される化合物である。
この新規な化合物は、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する。
【００１２】
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物につき詳述する。なお、本明細書の一般式の定義において、特に断らない限り、「低級」なる用語は、分岐枝を有することのある炭素数１から５を意味する。
一般式（Ｉ）のＡ環およびＢ環は、置換基を有してもよいベンゼン環であるが、このＡ環の置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などの低級アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基などの低級アルコキシ基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）、ハロゲン化されてもよい低級アルキル基（トリフルオロメチル基等）などが挙げられ、この置換基は１つあるいは２つ有している。また、Ｂ環の置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などの低級アルキル基、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素）などが挙げられる。
【００１３】
Ｒ1は、水素原子、またはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などの低級アルキル基、またはアセチル基、プロピオニル基、ブチロイル基などの低級アルカノイル基、またはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、ペンチルチオ基などの低級アルキルチオ基、またはメチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、メチルスルフィニルメチル基などの低級アルキルスルフィニル基、またはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基などの低級アルキルスルホニル基、またはジメチルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基の様な窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基（そのジアルキル体を含む）、または（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基などである。
Ｒ2は水素原子、またはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などの低級アルキル基、またはその酸化体、またはメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基などの低級アルコキシ基、アセチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基、２−ヒドロキシエチル−１−メチル基である。
Ｘは水素原子又は酸素原子である。またＹは低級アルキル化又はアシル化されてもよい窒素原子又は酸素原子である。
一般式（Ｉ）において、Ｙが低級アルキル化又はアシル化されてもよい窒素原子である場合の化合物は、例えば、次式の一般式（III）：
【００１４】
【化１８】
0003850920.tif 000005
【００１５】
（式中、Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、窒素原子を含むアルキル基、カルバモイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、水酸基を含む低級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ基を、Ｒ3は水素原子、またはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基などの低級アルキル基、またはベンジル基を表す。Ａ1およびＡ2は同一または相異なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、またはハロゲン化されてもよい低級アルキル基を表す。Ｂ1は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子を表す。）で示される化合物の化合物である。
一般式（Ｉ）において、Ｙが酸素原子である場合の化合物は、例えば、次式の一般式（ＶII）：
【００１６】
【化１９】
0003850920.tif 000006
【００１７】
（式中、Ｒ1は水素原子、メチル基、アセチル基、メチルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル基を、Ｒ2は水素原子、１−ヒドロキシエチル−１−メチル基を表す。）で示される化合物である。
【００１８】
上記一般式（Ｉ）で示される化合物を以下に例示する。
（１）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物１）
（２）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物２）
（３）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物３）
（４）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ、Ｎ−ジベンジル）カルボキサミド（化合物４）
（５）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−メチルベンジル）カルボキサミド（化合物５）
（６）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−メチルベンジル）カルボキサミド（化合物６）
（７）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジル）カルボキサミド（化合物７）
【００１９】
（８）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−フルオロベンジル）カルボキサミド（化合物８）
（９）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−クロルベンジル）カルボキサミド（化合物９）
（１０）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−メトキシベンジル）カルボキサミド（化合物１０）
（１１）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−トリフルオロメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１１）
（１２）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２、３−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１２）
（１３）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２、４−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１３）
（１４）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１４）
【００２０】
（１５）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、４−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１５）
（１６）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１６）
（１７）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ビストリフルオロメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１７）
（１８）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメトキシベンジル）カルボキサミド（化合物１８）
（１９）［３Ｓ］−２−（３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１９）
（２０）［３Ｓ］−２−（３−エチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２０）
（２１）［３Ｓ］−２−（３−イソプロピルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２１）
【００２１】
（２２）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２２）
（２３）［３Ｓ］−２−（３−カルバモイルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２３）
（２４）［３Ｓ］−２−［３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２４）
（２５）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２５）
（２６）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−プロピオニルアミノ）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２６）
（２７）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ブチロイルアミノ）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２７）
（２８）［３Ｓ］−２−（３−メタンスルホニルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２８）
【００２２】
（２９）［３Ｓ］−２−［３−（２−アセチルアミノエチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物２９）
（３０）［３Ｓ］−２−［３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３０）
（３１）［３Ｓ］−２−（３−メチルチオアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３１）
（３２）［３Ｓ］−２−（３−メチルチオメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３２）
（３３）［３Ｓ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３３）
（３４）［３Ｓ］−２−（３−メチルスルフィニルメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３４）
（３５）［３Ｓ］−２−（３−エチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３５）
【００２３】
（３６）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−プロピルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３６）
（３７）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３７）
（３８）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ペンチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３８）
（３９）［３Ｓ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物３９）
（４０）［３Ｓ］−２−（３−メチルスルホニルメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４０）
（４１）［３Ｓ］−２−（３−エチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４１）
（４２）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−プロピルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４２）
【００２４】
（４３）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４３）
（４４）［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ペンチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４４）
（４５）［３Ｓ］−２−（６−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４５）
（４６）［３Ｓ］−２−（６−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４６）
（４７）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４７）
（４８）［３Ｓ］−２−（６−イソプロピルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４８）
（４９）［３Ｓ］−２−［６−（２−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４９）
【００２５】
（５０）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５０）
（５１）［３Ｓ］−２−［６−（１、２−ジヒドロキシ−１−メチル）エチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５１）
（５２）［３Ｓ］−２−（６−イソプロピル−３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５２）
（５３）［３Ｓ］−２−［６−（２−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５３）
（５４）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５４）
（５５）［３Ｓ］−２−（７−イソプロピル−３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５５）
（５６）［３Ｓ］−２−（４−メトキシ−３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５６）
【００２６】
（５７）［３ＲＳ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５７）
（５８）［３ＲＳ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５８）
（５９）［３ＲＳ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物５９）
（６０）［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６０）
（６１）［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６１）
（６２）［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６２）
（６３）［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６３）
（６４）［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６４）
【００２７】
（６５）［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６５）
（６６）［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６６）
（６７）［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６７）
（６８）［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６８）
（６９）［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物６９）
（７０）［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７０）
（７１）［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７１）
【００２８】
（７２）［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７２）
（７３）［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７３）
（７４）［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７４）
（７５）［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７５）
（７６）［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７６）
（７７）［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７７）
【００２９】
（７８）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７８）
（７９）［３Ｓ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７９）
（８０）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８０）
（８１）［３Ｓ］−２−［１−アセチル−６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８１）
（８２）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８２）
（８３）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−ブチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８３）
（８４）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８４）
【００３０】
（８５）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−ブチルスルホニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８５）
（８６）［３Ｓ］−２−［３−アセチルアミノメチル−６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８６）
（８７）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８７）
（８８）［３Ｓ］−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８８）
（８９）［３Ｓ］−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８９）
（９０）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９０）
（９１）［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９１）
【００３１】
（９２）［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９２）
（９３）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９３）
（９４）［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９４）
（９５）［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−ブチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９５）
（９６）［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９６）
（９７）［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−ブチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９７）
（９８）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９８）
【００３２】
（９９）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９９）
（１００）［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物１００）
（１０１）［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−２−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物１０１）
（１０２）［３Ｓ）−２−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１０２）
上記（１）、（２）〜（１０２）の化合物は、以下において、化合物１、化合物２〜化合物１０２として引用される。
【００３３】
本発明の化合物は、種々の合成法を用いて製造できる。以下にその代表的な合成工程を第１製法〜第６製法に示す。
第１製法：
【００３４】
【化２０】
0003850920.tif 000007
【００３５】
出発原料としては、式（ａ）で示されるラセミ体もしくは光学活性体の１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸が用いられる。この１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸は公知の方法で得ることが出来る（例えば、Organic Reactions Vol.6, 151, 1951）。
第１工程は、１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（ａ）の窒素原子の保護である。保護基としてはｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）が最も適しており、その他ベンジルオキシカルボニル基（Ｃｂｚ）、フルオレニルオキシカルボニル基（Ｆｍｏｃ）、アセチル基（Ａｃ）が挙げられる。
第２工程は、窒素原子を保護基で保護した１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（ｂ）とベンジルアミン（ｃ）とを縮合反応させてアミド化合物（ｄ）を得る工程である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）、Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
【００３６】
第３工程は、一般式（ｄ）で示される化合物の窒素上の保護基の除去によりアミン化合物（ｅ）を得る工程である。ｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の除去は通常、酸性条件下で行われる。反応に使用される酸は、塩化水素酸、塩化臭素酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応溶媒は、反応に不活性なジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルなどが適している。
第４工程は一般式（ｅ）で示されるアミン化合物と一般式（ｆ）で示されるアズレン−１−カルボン酸との縮合反応により一般式（Ｉ）で示されるアミド化合物を得る工程である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。一般式（ｆ）に示されるアズレン−１−カルボン酸は、公知の方法（例えば、Bull. Chem. Soc. Jpn., Vol.66, 892, 1993；Tetrahedron；Vol.27, 3357, 1971；J. Am. Chem. Soc., Vol.81, 5669, 1959；J. Org. Chem., Vol.22, 1193, 1957；ibid., Vol.27, 4535, 1962；ibid., Vol.32, 1909, 1967；ibid., Vol41, 1811, 1976；Synthesis, 1418, 1994）、あるいはそれに準じた方法により製造できる。
第２製法：
【００３７】
【化２１】
0003850920.tif 000008
【００３８】
出発原料は第１製法の場合と同じである。
第１工程は、１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（ａ）から一般式（ｇ）で示される１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステルを製造する工程である。カルボン酸（ａ）を、反応溶媒にメタノールを用い、塩化チオニルで処理することによりメチルエステル塩酸塩（ｇ）を得る。
第２工程はメチルエステル塩酸塩（ｇ）と一般式（ｆ）で示されるアズレン−１−カルボン酸との縮合反応により一般式（ｈ）で示されるアミド化合物を得る工程である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）、Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
【００３９】
第３工程は、一般式（ｈ）で示されるアミド化合物のアルカリ条件下でのメチルエステルの加水分解である。アルカリに水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムの水溶液を用い、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うことが出来る。
第４工程は第３工程により得られたカルボン酸（ｉ）とベンジルアミン（ｃ）との反応により一般式（Ｉ）で示されるアミド化合物を得る工程である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤には、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）、Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
第３製法：
【００４０】
【化２２】
0003850920.tif 000009
【００４１】
出発原料である式（ｂ）で示される化合物は、光学活性体あるいはラセミ体の形で１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸より公知の方法により合成できる。
第１工程は、カルボン酸（ｂ）と３、５−ジメチルベンジルアミンとの縮合反応によるアミド化合物（ｊ）を得る方法である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）、Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
第２工程は、一般式（ｊ）で示される化合物の窒素上の保護基の除去によりアミン化合物（ｋ）を得るものである。ｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の除去は通常、酸性条件下で行われる。反応に使用される酸は、塩化水素酸、塩化臭素酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応溶媒は、反応に不活性なジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルなどが適している。
【００４２】
第３工程は、一般式（ｋ）で示されるアミン化合物と一般式（ｆ）で示されるアズレン−１−カルボン酸との縮合反応により一般式（IＶ）で示されるアミド化合物を得るものである。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。一般式（f）に示されるアズレン−１−カルボン酸は第１製法で述べた方法でえられる。
第４製法：
【００４３】
【化２３】
0003850920.tif 000010
【００４４】
出発原料である式（ｍ）で示される化合物は、光学活性体あるいはラセミ体の形で１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸より公知の方法により合成できる。
第１工程は、式（ｍ）で示されるアミドの還元である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフランなどの溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、ジボランなどの還元剤を用い、室温で行なうのが好ましい。
第２工程は、一般式（ｎ）で示される化合物の窒素上の保護基の除去によりアミン化合物（ｏ）を得るものである。ｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の除去は通常、酸性条件下で行われる。反応に使用される酸は、塩化水素酸、塩化臭素酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応溶媒は、反応に不活性なジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルなどが適している。
【００４５】
第３工程は、一般式（ｏ）で示されるアミン化合物と一般式（ｆ）で示されるアズレン−１−カルボン酸との縮合反応により一般式（Ｖ）で示されるアミド化合物を得るものである。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
第５製法：
【００４６】
【化２４】
0003850920.tif 000011
【００４７】
出発原料である式（ｐ）で示される化合物は、光学活性体あるいはラセミ体の形で１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸より公知の方法により合成できる。
第１工程は、式（ｅ）で示されるアミドの還元である。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフランなどの溶媒中、水素化アルミニウムリチウム、ジボランなどの還元剤を用い、室温から加熱還流下で行なうのが好ましい。
第２工程は、式（ｑ）で示されるアミンのアセチル化である。アセチル化剤として、無水酢酸、塩化アセチルを用い、反応に不活性な溶媒、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフランなどの有機溶媒中、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基の存在下で行なうのが適している。
【００４８】
第３工程は、一般式（ｒ）で示される化合物の窒素上の保護基の除去によりアミン化合物（ｓ）を得るものである。ｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の除去は通常、酸性条件下で行われる。反応に使用される酸は、塩化水素酸、塩化臭素酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応溶媒は、反応に不活性なジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルなどが適している。
第４工程は、一般式（ｓ）で示されるアミン化合物と一般式（ｆ）で示されるアズレン−１−カルボン酸との縮合反応により一般式（ＶI）で示されるアミド化合物を得るものである。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
第６製法：
【００４９】
【化２５】
0003850920.tif 000012
【００５０】
出発原料である式（ｔ）で示される化合物は、光学活性体あるいはラセミ体の形で１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸より公知の方法により合成できる。
第１工程は、式（ｔ）で示されるアルコールと臭化ベンジルとの反応により式（ｕ）で示されるエーテルを得るものである。反応は、相間移動触媒の存在下、反応に不活性な溶媒、例えばトルエン、テトラヒドロフランなどの溶媒とアルカリ水溶液の２相系で、行なうのが好ましい。
第２工程は、一般式（ｕ）で示される化合物の窒素上の保護基の除去によりアミン化合物（ｗ）を得るものである。ｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ）の除去は通常、酸性条件下で行われる。反応に使用される酸は、塩化水素酸、塩化臭素酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応溶媒は、反応に不活性なジクロロメタン、メタノール、酢酸エチルなどが適している。
【００５１】
第３工程は、一般式（ｗ）で示されるアミン化合物と一般式（ｆ）で示されるアズレン−１−カルボン酸との縮合反応により一般式（ＶII）で示されるアミド化合物を得るものである。反応は、反応に不活性な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、ベンゼン、トルエンなどの有機溶媒中、氷冷から室温で行うのが好ましい。また、縮合剤は、１、３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ−ＣＤＩ）Ｎ、Ｎ’−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）などが使用できる。
【００５２】
上記各合成法により得られた反応生成物は、遊離のままあるいは酸付加塩として単離され、精製される。塩は通常の造塩反応に付す事により製造できる。単離、精製は、抽出、濃縮、留去、結晶化、ろ過、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの化学操作を適用して行われる。
【００５３】
【作用】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、後記薬理試験より明らかなように、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特に、サブスタンスＰ（以下ＳＰと省略する場合がある）受容体拮抗作用を有する。ＳＰは、１９３１年ウマ腸管抽出物中に存在が確認され、１９７１年構造決定されたアミノ酸１１個からなる神経ペプチドである。ＳＰは中枢および末梢の神経系に広く分布しており、１次知覚ニューロンの伝達物質としての機能の他、血管拡張作用、平滑筋収縮作用、神経細胞興奮作用、膵液分泌作用、利尿作用などの生理活性を有する。特に、痛みインパルスにより脊髄後角の終末から遊離されたＳＰが２次ニューロンに痛み情報を伝えること、末梢終末により遊離されたＳＰがその受容野に炎症反応を惹起することが知られている。また、ＳＰはアルツハイマー型痴呆にも関与していることが考えられる。
従って、優れたＳＰ受容体拮抗作用を有する本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、ホ乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対する痛み、炎症、アレルギー、神経性尿失禁および痴呆などの予防、治療剤として有用である。
【００５４】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物を上記の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る坦体、賦形剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えばデンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピリドンなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムタルクなど）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロース、タルクなど）、希釈剤（例えば生理食塩水など）などと混合し、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、または注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与することが出来る。
【００５５】
以下に、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の薬理結果を示す実験結果について記載する。
（ニューロキニン１受容体結合阻害活性）
K．T． Mckee［Br． J． Pharmacol．, 110, 693, (1993)］らの方法に準じて行った。体重３５０ｇ前後の Hartly 雄性モルモットより肺を摘出し、１０倍量の０．２５Ｍ sucrose、２ｍＭ ＥＤＴＡ、２ｍＭ ＰＭＳＦ、１０μｇ／ｍｌ pepstatin、１０μｇ／ｍｌ leupeptin および１０μｇ／ｍｌＭＥ−６４を含む１０ｍＭ HEPES／KOH 緩衝液（ｐＨ７．４）にてホモゲナイズした。ホモジネートを１０００ｇで１０分間遠心分離した上清をろ過し、ろ液を１００００ｇで１５分間遠心分離した。さらに、１０００００ｇで４０分遠心分離した沈澱を上記緩衝液に再懸濁させた後、１５００００ｇで４０分間遠心分離し、得られた沈殿を５０ｍＭ Tris−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）緩衝液に再懸濁した。蛋白質量を測定した後、３７５μｇ protein／ｍｌとなるように同緩衝液にて調整し、実験に供した。
【００５６】
ニューロキニン１受容体結合阻害実験は、リガンドとして［125Ｉ］−サブスタンスＰを用い、非特異性結合には非放射ラベルのサブスタンスＰを用いて行った。すなわち、上記レセプター懸濁液に２５ｐＭの［125Ｉ］−サブスタンスＰおよび種々の濃度に調節した被験薬溶液を添加して室温で１時間インキュベートした後、ガラスフィルター（Whatman GF/B）を用いてろ過し、フィルター上の放射活性をγ−カウンターにて測定した。被験薬を添加しない対照と比較して各濃度による受容体結合阻害率を算出し５０％阻害濃度（ＩＣ50）を求めた。その結果を表１に示す。これより、本発明の一般式（Ｉ）の化合物が優れたサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有することがわかる。
【００５７】
【表１】
0003850920.tif 000013
【００５８】
【実施例】
本発明は、さらに下記の実施例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲で変化させてもよい。ＮＭＲスペクトルデータ記載には下記の略号を用いた。ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｍ：マルチプレット、ｑ：カルテット、ｂ：ブロード。
【００５９】
実施例１（第２製法）
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物１）の製造例。（ａ）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステルの製造。
アズレン−１−カルボン酸（１．５０ｇ）のジクロロメタン（５０．０ｍｌ）溶液に氷冷下、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（２．００ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（３．２０ｇ）、（３Ｓ）１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩（３．００ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製すると標題化合物（２．７９ｇ）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：３．２０〜３．８０（ｍ、５Ｈ）、４．７０〜５．７０（ｍ、３Ｈ）、６．８０〜７．３８（ｍ、７Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、７．８０〜８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）
【００６０】
（ｂ）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸の製造。
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル（２．７９ｇ）のメタノール（５０．０ｍｌ）溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌する。メタノールを減圧留去した後、残留水層をエーテルにて洗浄する。１０％塩酸にてｐＨ３にした後、酢酸エチルにて抽出する。抽出液を水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し、標題化合物（２．８０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：３．２５〜３．３６（ｍ、２Ｈ）、４．６１〜５．３４（ｍ、４Ｈ）、６．９９〜７．３９（ｍ、７Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）
【００６１】
（ｃ）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物１）の製造。
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（０．３０ｇ）のジクロロメタン（１０．０ｍｌ）溶液に氷冷下、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（０．２１ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１３ｇ）、ベンジルアミン（０．１２ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ベンゼン＝１／５）にて精製すると標題化合物（０．１５ｇ）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：３．１５〜３．５４（ｍ、２Ｈ）、４．２０〜５．４０（ｍ、５Ｈ）、６．８０〜７．４０（ｍ、１３Ｈ）７．７３（ｔ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、９．４４（ｄ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、１Ｈ）
【００６２】
実施例２（第１製法）
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物２）の製造例。
（ａ）［３Ｓ］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミドの製造。
１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸の窒素原子を保護基ｔ−ブトキシカルボニル基で常法で保護し、得られたＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（２．００ｇ）のジメチルホルムアミド（４０．０ｍｌ）溶液に室温でＮ−メチルベンジルアミン（１．１２ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．３０ｇ）、ＤＣＣ（１．７８ｇ）を加え、１８時間撹拌する。反応液に氷冷下、１０％クエン酸水溶液を加え、セライトにてろ過する。ろ液を酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製すると標題化合物（２．２０ｇ）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３８、１．４１、１．５０（３Ｓ、９Ｈ）、２．７７〜３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．０３、３．０４（２ｓ、３Ｈ）、４．４０〜５．３４（ｍ、５Ｈ）、７．０２〜７．３８（ｍ、９Ｈ）
【００６３】
（ｂ）［３Ｓ］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド塩酸塩の製造。
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（２．００ｇ）の酢酸エチル（２０．０ｍｌ）溶液に塩酸飽和のエーテル（１０．０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌する。析出物をろ取すると標題化合物（１．２０ｇ）得られた。
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）ｐｐｍ：２．９４〜３．４２（ｍ、２Ｈ）、２．９５、３．０４（２ｓ、３Ｈ）、４．５２〜４．７３（ｍ、３Ｈ）、４．４４、４．７１（ｄｄ、２Ｈ）、６．８９〜７．４０（ｍ、９Ｈ）
【００６４】
（ｃ）［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド（化合物２）の製造。
アズレン−１−カルボン酸（０．１０ｇ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（０．１１ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１４ｇ）、１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド塩酸塩（０．１８ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製すると標題化合物（０．１９ｇ）が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．９７〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．５０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．５０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８６〜７．３５（ｍ、１２Ｈ）、７．６９、７．７１（２ｔ、１Ｈ）、７．８０〜７．９７（ｄ＋ｍ、１Ｈ）、８．４０、８．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．７１、８．７９（２ｄ、１Ｈ）
【００６５】
実施例３
以下の化合物を実施例１または実施例２と同様にして製造した。
化合物３
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．１０〜１．４０（ｍ、３Ｈ）、２．９０〜３．８０（ｍ、４Ｈ）、４．４０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．４０、５．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．３７（ｍ、１２Ｈ）、７．７０、７．７１（２ｔ、１Ｈ）、７．７９、７．９９（２ｄ、１Ｈ）、８．４１、８．４３（２ｄ、１Ｈ）８．７０、８．７８（２ｄ、１Ｈ）
化合物４
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ、Ｎ−ジベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．９６〜３．１９（ｍ、２Ｈ）、４．６０〜５．００（ｍ、６Ｈ）、５．５６（ｔ、１Ｈ）、６．９０〜７．３７（ｍ、１７Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、１Ｈ）
【００６６】
化合物５
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−メチルベンジル）カルボキサミドＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９（ｓ、３Ｈ）、３．０１〜３．２７（ｍ、５Ｈ）、４．５０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．５０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．３８（ｍ、１１Ｈ）、７．５７〜７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．３９、８．４４（２ｄ、１Ｈ）、８．６５、８．７９（２ｄ、１Ｈ）
化合物６
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３−メチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．９８〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．０５（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８５〜７．３５（ｍ、１１Ｈ）、７．７０、７．７１（２ｔ、１Ｈ）、７．７９、７．９７（２ｄ、１Ｈ）、８．４１、８．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．７２、８．７９（２ｄ、１Ｈ）
【００６７】
化合物７
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．３４、２．３７（２ｓ、３Ｈ）、２．９５〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．３５（ｍ、１１Ｈ）、７．７０〜７．７１（２ｔ、１Ｈ）、７．８０、８．００（２ｄ、１Ｈ）、８．４１、８．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．７０、８．７８（２ｄ、１Ｈ）
化合物８
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−フルオロメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．９０〜３．４０（ｍ、５Ｈ）、４．５０〜５．０５（ｍ、４Ｈ）、５．５３（ｔ、１Ｈ）、６．７０〜７．４０（ｍ、１１Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、１Ｈ）、８．７５、８．７６（２ｄ、１Ｈ）
【００６８】
化合物９
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−クロルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．９５〜３．３１（ｍ、５Ｈ）、４．５３〜４．７９（ｍ、４Ｈ）、５．５２（ｔ、１Ｈ）、６．８３〜７．６２（ｍ、１１Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．７３、７．９６（２ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．６５、８．７６（２ｄ、１Ｈ）
化合物１０
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−メトキシベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：３．０１〜３．２４（ｍ、５Ｈ）、３．７９、３．８１（２ｓ、３Ｈ）、４．５０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８５〜７．３５（ｍ、１１Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、７．８５、７．９６（２ｄ、１Ｈ）、８．４１、８．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．７２、８．７８（２ｄ、１Ｈ）
【００６９】
化合物１１
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−４−トリフルオロベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：３．００〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．５０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５２（ｔ、１Ｈ）、６．８０〜７．９７（ｍ、１２Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、８．４２、８．４６（２ｄ、１Ｈ）、８．４５、８．７６（２ｄ、１Ｈ）
化合物１２
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２、３−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．１６、２．２６、２．２８（３ｓ、６Ｈ）、３．０２〜３．２０（ｍ、５Ｈ）、４．５０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．３７（ｍ、１０Ｈ）、７．６５〜７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．３７、８．４２（２ｄ、１Ｈ）、８．６７、８．７６（２ｄ、１Ｈ）
【００７０】
化合物１３
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２、４−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２５、２．３１、２．３５（３ｓ、６Ｈ）、３．０５〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．４５〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．５０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．５９（ｍ、１０Ｈ）、７．６７〜７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．４０、８．４４（２ｄ、１Ｈ）、８．６５、８．７９（２ｄ、１Ｈ）
化合物１４
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−２、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２４、２．３０、２．３６（３ｓ、６Ｈ）、３．０２〜３．２９（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．６４（ｍ、１０Ｈ）、７．６８〜７．９９（ｍ、２Ｈ）、８．４０、８．４４（２ｄ、１Ｈ）、８．６７、８．７９（２ｄ、１Ｈ）
【００７１】
化合物１５
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、４−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２４、２．２５、２．２８（３ｓ、６Ｈ）、２．９９〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．３６（ｍ、１０Ｈ）、７．７０、７．７１（２ｔ、１Ｈ）、７．７９、７．９７（２ｄ、１Ｈ）、８．４１、９．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．７０、８．７８（２ｄ、１Ｈ）
化合物１６
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９７〜３．２７（ｍ、５Ｈ）、４．３５〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７５（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜７．３４（ｍ、１０Ｈ）、７．７０、７．７１（２ｔ、１Ｈ）、７．８０、７．９７（２ｄ、１Ｈ）、８．４１、８．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．７２、８．７９（２ｄ、１Ｈ）
【００７２】
化合物１７
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ビストリフルオロメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．８０〜３．４０（ｍ、５Ｈ）、４．５０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．４９（ｔ、１Ｈ）、６．７０〜８．００（ｍ、１２Ｈ）、８．４０（ｄ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）
化合物１８
［３Ｓ］−２−（アズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−メトキシベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．９０〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、３．７２、３．７５、３．７７（３ｓ、６Ｈ）、４．５０〜４．９０（ｍ、４Ｈ）、５．５４（ｔ、１Ｈ）、６．３０〜７．４６（ｍ、１０Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．７３〜７．９７（２ｄ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、１Ｈ）、８．７１、８．７７（２ｄ、１Ｈ）
【００７３】
化合物１９
［３Ｓ］−２−（３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３０（２ｓ、６Ｈ）、２．１２、２．６５（２ｓ、３Ｈ）、２．９９〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．６０〜５．８０（ｍ、１Ｈ）、６．８９〜７．２５（ｍ、９Ｈ）、７．５２、７．８０（２ｓ、１Ｈ）、７．５８〜７．６３（ｍ、１Ｈ）、８．２７、８．２９（２ｄ、１Ｈ）、８．５９、８．６５（２ｄ、１Ｈ）
化合物２０
［３Ｓ］−２−（３−エチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３０（ｔ、３Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９４〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、３．０５（ｑ、２Ｈ）４．４０〜５．０５（ｍ、４Ｈ）、５．６０〜５．８０（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜７．２５（ｍ、９Ｈ）、７．５８〜７．８５（ｍ、２Ｈ）、８．３２、８．３４（２ｄ、１Ｈ）、８．５７、８．６４（２ｄ、１Ｈ）
【００７４】
化合物２１
［３Ｓ］−２−（３−イソプロピルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３８（ｄ、６Ｈ）、２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．９３〜３．２８（ｍ、５Ｈ）、３．５６〜３．６１（ｍ、１Ｈ）、４．４０〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．９１〜７．２６（ｍ、９Ｈ）、７．６２、７．６３（２ｔ、１Ｈ）、７．６９、７．８９（２ｓ、１Ｈ）、８．３８、８．４０（２ｄ、１Ｈ）、８．５４、８．６２（２ｄ、１Ｈ）
化合物２２
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．６１、２．７１（２ｓ、３Ｈ）、３．０８、３．２２（２ｓ、３Ｈ）、２．９７〜３．４０（ｍ、２Ｈ）、４．３９〜５．０４（ｍ、４Ｈ）、５．５５（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜７．２３（ｍ、７Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．１７、８．３７（２ｓ、１Ｈ）、８．８１、８．８９（２ｄ、１Ｈ）、９．９７、９．９９（２ｄ、１Ｈ）
【００７５】
化合物２３
［３Ｓ］−２−（３−カルバモイルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２７、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．８９〜３．２３（ｍ、２Ｈ）、３．０５、３．１９（２ｓ、３Ｈ）、４．３２〜５．５１（ｍ、５Ｈ）、６．２０（ｂｓ、１Ｈ）、６．８７〜７．２２（ｍ、６Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．６０（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｔ、１Ｈ）、７．９３、８．２６（２ｓ、１Ｈ）、８．７８、８．８３（２ｄ、１Ｈ）、９．７７（ｄ、１Ｈ）
化合物２４
［３Ｓ］−２−［３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．３７、２．９９（２ｓ、６Ｈ）、２．８９〜３．２５（ｍ、１１Ｈ）、４．３６〜５．０３（ｍ、５Ｈ）、５．４７、５．５７（ｍ、１Ｈ）、６．８５〜７．３５（ｍ、７Ｈ）、７．４２〜７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．８８、８．００（２ｓ、１Ｈ）、８．７８〜８．８６（ｍ、２Ｈ）
【００７６】
化合物２５
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．８９、１．９３（２ｓ、３Ｈ）、２．２７、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．２１（ｍ、５Ｈ）、４．３０〜５．００（ｍ、６Ｈ）、５．４０〜５．５５（ｍ、１Ｈ）、６．４０〜６．６６（ｍ、１Ｈ）、６．８７〜７．３１（ｍ、９Ｈ）、７．６１（ｔ、１Ｈ）、７．７８、７．７９（２ｓ、１Ｈ）、８．３７、８．４０（２ｄ、１Ｈ）、８．６４、８．６８（２ｄ、１Ｈ）
化合物２６
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−プロピオニルアミノ）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．１６（ｔ、３Ｈ）、２．２１（ｑ、２Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．３０〜５．８５（ｍ、８Ｈ）、６．８８〜７．３８（ｍ、９Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、７．７２、７．９１（２ｓ、１Ｈ）、８．４８、８．５２（２ｄ、１Ｈ）、８．６７、８．７１（２ｄ、１Ｈ）
【００７７】
化合物２７
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ブチロイルアミノ）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．９２（ｔ、３Ｈ）、１．６２〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、２Ｈ）、２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．２５（ｍ、５Ｈ）、４．３０〜５．８０（ｍ、８Ｈ）、６．８８〜７．３８（ｍ、９Ｈ）、７．７２（ｔ、１Ｈ）、７．７１、７．９１（２ｓ、１Ｈ）、８．４８、８．５２（２ｄ、１Ｈ）、８．６７、８．７２（２ｄ、１Ｈ）
化合物２８
［３Ｓ］−２−（３−メタンスルホニルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２７、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．８０〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．２５〜５．６０（ｍ、８Ｈ）、６．８７〜７．３５（ｍ、９Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．７６、７．９４（２ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、１Ｈ）、８．６８、８．７４（２ｄ、１Ｈ）
【００７８】
化合物２９
［３Ｓ］−２−［３−（２−アセチルアミノエチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．８９（ｓ、３Ｈ）、２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．９６〜３．６８（ｍ、９Ｈ）、４．２５〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．４８〜５．７６（ｍ、２Ｈ）、６．８２〜７．３６（ｍ、９Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６６、７．８３（２ｓ、１Ｈ）、８．３７、８．３９（２ｄ、１Ｈ）、８．６３、８．６７（２ｄ、１Ｈ）
化合物３０
［３Ｓ］−２−［３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２３、２．３０、２．３７（３ｓ、１２Ｈ）、２．９３〜３．２８（ｍ、５Ｈ）、３．８３〜３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．３７〜５．０７（ｍ、３Ｈ）、５．６３、５．６８（２ｍ、１Ｈ）、６．７８〜７．４０（ｍ、９Ｈ）、７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６９、７．９１（２ｓ、１Ｈ）、８．５９〜８．７５（ｍ、２Ｈ）
【００７９】
化合物３１
［３Ｓ］−２−（３−メチルチオアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．４５、２．４７（２ｓ、３Ｈ）、２．９６〜３．２７（ｍ、５Ｈ）、４．４３〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．９１〜７．４０（ｍ、９Ｈ）、７．７１、７．７２（２ｔ、１Ｈ）、７．８０、８．０２（２ｓ、１Ｈ）、８．６２〜８．７１（ｍ、２Ｈ）
化合物３２
［３Ｓ］−２−（３−メチルチオメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．０２、２．０３（２ｓ、３Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９３〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．１６、４．１９（２ｓ、２Ｈ）、４．４０〜５．０５（ｍ、４Ｈ）、５．５０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜７．３４（ｍ、９Ｈ）、７．６５〜７．９２（２ｓ、２Ｈ）、８．４６、８．５１（２ｄ、１Ｈ）、８．６４、８．７２（２ｄ、１Ｈ）
【００８０】
化合物３３
［３Ｓ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．２８（ｍ、８Ｈ）、４．３２〜５．５６（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．６２（ｍ、９Ｈ）、７．９０、７．９３（２ｔ、１Ｈ）、８．１８、８．４０（２ｓ、１Ｈ）、８．８５、８．９２（２ｄ、１Ｈ）、８．９７、９．０４（２ｄ、１Ｈ）
化合物３４
［３Ｓ］−２−（３−メチルスルフィニルメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．４４、２．４５（２ｓ、３Ｈ）、２．９０〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．３９〜５．００（ｍ、６Ｈ）、５．５０〜５．６５（ｍ、１Ｈ）、６．８９、７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．３３〜７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．７０、７．９２（２ｓ、１Ｈ）、８．５０、８．５２（２ｄ、１Ｈ）、８．７０、８．７７（２ｄ、１Ｈ）
【００８１】
化合物３５
［３Ｓ］−２−（３−エチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．２３（ｔ、３Ｈ）、２．２９、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．２６（ｍ、７Ｈ）、４．３３〜５．５８（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．４９〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．８７〜７．９５（２ｔ、１Ｈ）、８．１３〜８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．８６、８．９２（２ｄ、１Ｈ）、８．９７、８．９９（２ｄ、１Ｈ）
化合物３６
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−プロピルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．０４〜１．０９（ｍ、３Ｈ）、１．６８〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．８９〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３３〜５．６０（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．４９〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．８７〜７．９５（ｍ、１Ｈ）、８．１５、８．３７（２ｓ、１Ｈ）、８．８５、８．９２（２ｄ、１Ｈ）、８．９７、９．０２（２ｄ、１Ｈ）
【００８２】
化合物３７
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８９〜０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．４３〜１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５８〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２９、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３３〜５．５７（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．４９〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．８７〜７．９５（ｍ、１Ｈ）、８．１６、８．３７（２ｓ、１Ｈ）、８．８５、８．９２（２ｄ、１Ｈ）、８．９７〜９．０１（２ｄ、１Ｈ）
化合物３８
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ペンチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８４〜０．９１（ｍ、３Ｈ）、１．２６〜１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．６３〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、２．２９、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３４〜５．５８（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２７（ｍ、７Ｈ）、７．４９〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．８７、７．９４（２ｓ、１Ｈ）、８．１７、８．３７（２ｄ、１Ｈ）、８．８４、９．０１（２ｄ、１Ｈ）
【００８３】
化合物３９
［３Ｓ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．８０〜３．２８（ｍ、８Ｈ）、４．３０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．４０〜５．６０（ｍ、１Ｈ）、６．９０〜７．７７（ｍ、９Ｈ）、８．０３、８．０４（２ｔ、１Ｈ）、８．１７、８．３９（２ｓ、１Ｈ）、９．０１、９．０７（２ｄ、１Ｈ）、９．３８、９．３９（２ｄ、１Ｈ）
化合物４０
［３Ｓ］−２−（３−メチルスルホニルメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．７５、２．７７（２ｓ、３Ｈ）、２．９０〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．３０〜５．００（ｍ、６Ｈ）、５．５０〜５．６５（ｍ、１Ｈ）、６．８９〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．４７、７．４８（２ｔ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、１Ｈ）、７．８５、８．０３（２ｓ、１Ｈ）、８．５３、８．５４（２ｄ、１Ｈ）、８．７７、８．８３（２ｄ、１Ｈ）
【００８４】
化合物４１
［３Ｓ］−２−（３−エチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．２５〜１．３０（ｍ、３Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３２〜５．５１（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．６６〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．００〜８．０５（ｍ、１Ｈ）、８．１６、８．３６（２ｓ、１Ｈ）、９．００、９．０８（２ｄ、１Ｈ）、９．３４、９．４０（２ｄ、１Ｈ）
化合物４２
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−プロピルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．９６（ｔ、３Ｈ）、１．７０〜１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９２〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３３〜５．５１（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．６５〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．８９〜８．０５（ｍ、１Ｈ）、８．１５、８．３５（２ｓ、１Ｈ）、９．００、９．０７（２ｄ、１Ｈ）、９．３８、９．４０（２ｄ、１Ｈ）
【００８５】
化合物４３
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８６（ｔ、１Ｈ）、１．３１〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６５〜１．６９（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３２〜５．５１（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２７（ｍ、７Ｈ）、７．６６〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．００〜８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．１６、８．３５（２ｓ、１Ｈ）、９．０１、９．０８（２ｄ、１Ｈ）、９．３８、９．４０（２ｄ、１Ｈ）
化合物４４
［３Ｓ］−２−［３−（ｎ−ペンチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８４（ｔ、３Ｈ）、１．２３〜１．３５（ｍ、４Ｈ）、１．７０〜１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９２〜３．２８（ｍ、７Ｈ）、４．３５〜５．５１（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．６６〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．００〜８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．１７、８．３６（２ｓ、１Ｈ）、９．０１、９．０８（２ｄ、１Ｈ）、９．３８、９．３９（２ｄ、１Ｈ）
【００８６】
実施例４５
［３Ｓ］−２−（６−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物４５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３０（２ｓ、６Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．９５〜３．２６（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．８９〜７．２４（ｍ、１０Ｈ）、７．６８、７．８５（２ｄ、１Ｈ）、８．２５、８．２６（２ｄ、１Ｈ）、８．５９、８．６３（２ｄ、１Ｈ）
化合物４６
［３Ｓ］−２−（６−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、２．９６〜３．２７（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．６３（ｍ、５Ｈ）、６．９０〜７．４３（ｍ、８Ｈ）、７．９３〜８．１０（ｍ、３Ｈ）、８．５０、８．５２（２ｄ、１Ｈ）、８．８０、８．８６（２ｄ、１Ｈ）
【００８７】
化合物４７
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．４６（ｄ、３Ｈ）、２．３０、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．８４〜３．２６（ｍ、６Ｈ）、４．４０〜５．６５（ｍ、６Ｈ）、６．９２〜７．３７（ｍ、１０Ｈ）、７．７１、７．８９（２ｄ、１Ｈ）、８．２５、８．３３（２ｄ、１Ｈ）、８．５３、８．６２（２ｄ、１Ｈ）
化合物４８
［３Ｓ］−２−（６−イソプロピルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３５（ｄ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、Ｈ）、２．９７〜３．２８（ｍ、６Ｈ）、４．４０〜５．７５（ｍ、５Ｈ）、６．８９〜７．２８（ｍ、１０Ｈ）、７．６９、７．８６（２ｄ、１Ｈ）、８．３３、８．３７（２ｄ、１Ｈ）、８．６５、８．７１（２ｄ、１Ｈ）
【００８８】
化合物４９
［３Ｓ］−２−［６−（２−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３３（ｄ、３Ｈ）、１．８１（ｂｓ、１Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．２７（ｍ、６Ｈ）、３．７６（ｍ、２Ｈ）、４．４５〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．８９〜７．２９（ｍ、１０Ｈ）、７．７２、７．８９（２ｄ、１Ｈ）、８．２３、８．３４（２ｄ、１Ｈ）、８．６５、８．７２（２ｄ、１Ｈ）
化合物５０
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６４（ｓ、６Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．６０〜２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．９０〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．３０〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．８９〜７．６４（ｍ、１０Ｈ）、７．７２〜７．８９（２ｄ、１Ｈ）、８．２６、８．２９（２ｄ、１Ｈ）、８．５９、８．６８（２ｄ、１Ｈ）
【００８９】
化合物５１
［３Ｓ］−２−［６−（１、２−ジヒドロキシ−１−メチル）エチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．８９〜３．２４（ｍ、５Ｈ）、３．３９（ｓ、１Ｈ）、３．４６〜３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、１Ｈ）、４．３２〜５．５４（ｍ、５Ｈ）、６．８８〜７．５５（ｍ、１０Ｈ）、７．７７、７．８９（２ｄ、１Ｈ）、８．２２、８．２５（２ｄ、１Ｈ）、８．５４、８．６０（２ｄ、１Ｈ）
化合物５２
［３Ｓ］−２−（６−イソプロピル−３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３３（ｄ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．５９、２．６２（２ｓ、３Ｈ）、２．９５〜３．２６（ｍ、６Ｈ）、４．４０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．６０〜５．８０（ｍ、１Ｈ）、６．８９〜７．３０（ｍ、９Ｈ）、７．４１、７．６８（２ｓ、１Ｈ）、８．２１、８．２４（２ｄ、１Ｈ）、８．５２、８．５７（２ｄ、１Ｈ）
【００９０】
化合物５３
［３Ｓ］−２−［６−（２−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．２９（ｄ、３Ｈ）、２．０４（ｂｓ、１Ｈ）、２．２９、２．３０（２ｓ、６Ｈ）、２．５９、２．６２（２ｓ、３Ｈ）、２．９４〜３．２５（ｍ、６Ｈ）、３．７１〜３．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３５〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８８〜７．２５（ｍ、９Ｈ）、７．４５、７．７２（２ｓ、１Ｈ）、８．１９、８．２１（２ｄ、１Ｈ）、８．５２、８．５７（２ｄ、１Ｈ）
化合物５４
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６５、１．６６（２ｓ、６Ｈ）、２．２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．４０〜２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．５８、２．６２（２ｓ、３Ｈ）、２．９５〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、５．６０〜５．７５（ｍ、１Ｈ）、６．８８〜７．７２（ｍ、１０Ｈ）、８．１７〜８．２３（ｍ、１Ｈ）、８．５１、８．５８（２ｄ、１Ｈ）
【００９１】
化合物５５
［３Ｓ］−２−（７−イソプロピル−３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．２５〜１．３２（４ｄ、６Ｈ）、２．２３〜２．３７（３ｓ、６Ｈ）、２．５６、２．６３（２ｓ、３Ｈ）、２．９５〜３．２８（ｍ、６Ｈ）、４．５０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．６５〜５．８０（ｍ、１Ｈ）、６．８９〜７．７７（ｍ、９Ｈ）、７．５５、７．５９（２ｄ、１Ｈ）、８．１５、８．２０（２ｄ、１Ｈ）、８．５２、８．６６（２ｓ、１Ｈ）
化合物５６
［３Ｓ］−２−（４−メトキシ−３−メチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２４〜２．３６（３ｓ、６Ｈ）、２．７２、２．８０（２ｓ、３Ｈ）、３．０４〜３．３０（ｍ、５Ｈ）、４．０７、４．１０（２ｓ、３Ｈ）、４．５０〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５５〜５．７５（ｍ、１Ｈ）、６．７９〜７．５１（ｍ、１１Ｈ）、８．３８、８．５３（２ｄ、１Ｈ）
【００９２】
化合物５７
［３ＲＳ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．９８（ｓ、３Ｈ）、２２９、２．３１（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．２３（ｍ、５Ｈ）、４．３２〜５．００（ｍ、６Ｈ）、５．５６〜５．７６（ｍ、１Ｈ）、５．８０〜６．００（ｍ、１Ｈ）、６．７６〜６．９８（ｍ、６Ｈ）、７．２９〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．６３、７．８６（２ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、８．４７、８．４９（２ｄ、１Ｈ）、８．６３、８．６８（２ｄ、１Ｈ）
化合物５８
［３ＲＳ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．９３（ｓ、３Ｈ）、２．２８、２．３０、２．３１（３ｓ、６Ｈ）、２．７０〜３．１７（ｍ、５Ｈ）、３．８５〜５．５５（ｍ、７Ｈ）、６．３０〜７．３３（ｍ、９Ｈ）、７．５８、７．７８（２ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、８．４０、８．４３（２ｄ、１Ｈ）、８．６０、８．６５（２ｄ、１Ｈ）
【００９３】
化合物５９
［３ＲＳ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．００（ｓ、３Ｈ）、２．２３、２．２６、２．２９、２．３２（４ｓ、９Ｈ）、２．８５〜３．２１（ｍ、５Ｈ）、４．２３〜５．００（ｍ、６Ｈ）、５．５７（ｍ、１Ｈ）、５．７１〜５．７７（ｍ、１Ｈ）、６．６７〜７．１３（ｍ、６Ｈ）、７．２８〜７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７０、７．９２（２ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、８．４８、８．５０（２ｄ、１Ｈ）、８．７０、８．７１（２ｄ、１Ｈ）
化合物６０
［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．８９〜３．２６（ｍ、８Ｈ）、４．２７〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５１〜５．７６（ｍ、１Ｈ）、６．７８〜６．９９（ｍ、６Ｈ）、７．５２〜７．６３（ｍ、１Ｈ）、８．１０、８．１３、８．３６、８．３８（４ｓ、１Ｈ）、８．８６〜９．０２（４ｄ、１Ｈ）
【００９４】
化合物６１
［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８８〜０．９５（ｍ、３Ｈ）、１．４３〜１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５９〜１．６７（ｍ、２Ｈ）、２．２９、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．８６〜３．２６（ｍ、７Ｈ）、４．３４〜５．６７（ｍ、５Ｈ）、６．７７〜７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．４９〜７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．８８〜７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．１１〜８．３６（ｍ、１Ｈ）、８．８２〜９．００（ｍ、２Ｈ）
化合物６２
［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３０、２．３４（３ｓ、６Ｈ）、２．８７〜３．２４（ｍ、８Ｈ）、３．８５〜５．６８（ｍ、５Ｈ）、６．７９〜７．２７（ｍ、６Ｈ）、７．５０〜７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．９３、７．９４（２ｔ、１Ｈ）、８．１０〜８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．８０〜９．０４（ｍ、２Ｈ）
【００９５】
化合物６３
［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８９〜０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．４３〜１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６１〜１．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３２、２．３４（３ｓ、６Ｈ）、２．８４、３．４５（ｍ、７Ｈ）、４．３４〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．７９〜７．２７（ｍ、６Ｈ）、７．４９〜７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．８８〜７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．１０〜８．３５（ｍ、２Ｈ）、８．８４、９．００（ｍ、２Ｈ）
化合物６４
［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２２、２．２４、２．２５、２．２６、２．２９、２．３４（６ｓ、９Ｈ）、２．９０〜３．２３（ｍ、８Ｈ）、４．３３〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．４０〜５．６０（ｍ、１Ｈ）、６．７０〜７．１４（ｍ、６Ｈ）、７．５２〜７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．９０〜７．９６（ｍ、１Ｈ）、８．１５、８．１８、８．３７、８．３９（４ｓ、１Ｈ）、８．９２〜９．０５（４ｄ、２Ｈ）
【００９６】
化合物６５
［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルフィニル）アズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．９０〜０．９４（ｍ、３Ｈ）、１．４３〜１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．６０〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２３、２．２６、２．２９、２．３４（４ｓ、９Ｈ）、２．９０〜３．２９（ｍ、７Ｈ）、４．３１〜４．９１（ｍ、４Ｈ）、５．５６〜５．６１（ｍ、１Ｈ）、６．６７〜７．１４（ｍ、６Ｈ）、７．５２〜７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９０〜７．９５（ｍ、１Ｈ）、８．１５〜８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．９２〜９．０２（ｍ、１Ｈ）
化合物６６
［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．３０、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．０７、３．１６（２ｓ、３Ｈ）、３．２０、３．２６（２ｓ、３Ｈ）、４．３１〜５．０６（ｍ、４Ｈ）、５．３６〜５．６０（ｍ、１Ｈ）、６．８６〜７．００（ｍ、６ｈ）、７．６８〜７．８０（ｍ、２Ｈ）、８．０２〜８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．０９、８．３７（２ｓ、１Ｈ）、８．９７、９．０５（２ｄ、１Ｈ）、９．３６、９．３８（２ｄ、１Ｈ）
【００９７】
化合物６７
［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８６（ｔ、３Ｈ）、１．３３〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．４０〜３．２７（ｍ、７Ｈ）、４．３３〜５．５８（ｍ、５Ｈ）、６．６０〜６．９９（ｍ、６Ｈ）、７．６５〜７．７９（ｍ、２Ｈ）、８．００〜８．０７（ｍ、１Ｈ）、８．１１、８．３４（２ｓ、１Ｈ）、８．９７、９．０６（２ｄ、１Ｈ）、９．３６、９．４１（２ｄ、１Ｈ）
化合物６８
［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．８７〜３．２６（ｍ、８Ｈ）、４．３３〜５．６２（ｍ、５Ｈ）、６．８１〜７．２７（ｍ、６Ｈ）、７．６６〜７．８０（ｍ、２Ｈ）、８．０１〜８．３７（ｍ、２Ｈ）、８．９６、９．０５（２ｄ、１Ｈ）、９．３５〜９．４０（２ｄ、１Ｈ）
【００９８】
化合物６９
［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８６（ｔ、３Ｈ）、１．３２〜１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．３４〜３．２４（ｍ、７Ｈ）、４．３３〜５．６１（ｍ、５Ｈ）、６．５０〜７．２７（ｍ、６Ｈ）、７．６５〜７．７９（ｍ、２Ｈ）、８．０３、８．０４（２ｔ、１Ｈ）、８．１０、８．３３（２ｓ、１Ｈ）、８．９６、９．０５（２ｄ、１Ｈ）、９．３７、９．３９（２ｄ、１Ｈ）
化合物７０
［３ＲＳ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２３、２．２７、２．３０、２．３４（４ｓ、９Ｈ）、２．９１〜３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．０６、３．１７（２ｓ、３Ｈ）、３．１９、３．２０（２ｓ、３Ｈ）、４．３５〜５．０５（ｍ、４Ｈ）、５．２８〜５．６３（ｍ、１Ｈ）、６．７１〜７．１３（ｍ、６Ｈ）、７．６８〜７．７８（ｍ、２Ｈ）、８．０２〜８．０７（ｍ、１Ｈ）、８．１６、８．３９（２ｓ、１Ｈ）、９．００、９．０７（２ｄ、１Ｈ）、９．３７、９．３９（２ｄ、１Ｈ）
【００９９】
化合物７１
［３ＲＳ］−２−［３−（ｎ−ブチルスルホニル）アズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８６（ｔ、３Ｈ）、１．３４〜１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６１〜１．７３（ｍ、２Ｈ）、２．２４、２．２８、２．３０、２．３４（４ｓ、９Ｈ）、２．９５〜３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．０６、３．１７（２ｓ、３Ｈ）、４．３０〜５．１０（ｍ、４Ｈ）、５．３０〜５．５２（ｍ、１Ｈ）、６．５８〜７．１５（ｍ、６Ｈ）、７．６７〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．００〜８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．１６、８．３６（２ｓ、１Ｈ）、９．０１、９．０７（２ｄ、１Ｈ）、９．３８、９．３９（２ｄ、１Ｈ）
化合物７２
［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１メチル）アズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６２、１．６３、１．６４（３ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．８２〜３．２３（ｍ、６Ｈ）、４．４２〜５．７３（ｍ、５Ｈ）、６．７０〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．４０〜７．８５（ｍ、３Ｈ）、８．２５、８．２８（２ｄ、１Ｈ）、８．５４〜８．７０（ｍ、１Ｈ）
【０１００】
化合物７３
［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−６−フルオロ−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６１、１．６２、１．６３（３ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．５６、２．５９（２ｓ、３Ｈ）、２．８４〜３．２２（ｍ、６Ｈ）、４．４０〜５．７７（ｍ、５Ｈ）、６．７９〜７．６７（ｍ、９Ｈ）、８．１１、８．１３、８．１７（３ｄ、１Ｈ）、８．４５、８．５３、８．５８（３ｄ、１Ｈ）
化合物７４
［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６３、１．６４（２ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．７０〜３．２３（ｍ、６Ｈ）、４．４０〜５．７０（ｍ、５Ｈ）、６．７９〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．４８、７．８５（ｍ、３Ｈ）、８．２５〜８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．５５〜８．８０（ｍ、１Ｈ）
【０１０１】
化合物７５
［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−６−クロル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６１、１．６２、１．６３（３ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、６Ｈ）、２．５６、２．５９（２ｓ、３Ｈ）、２．８４〜３．２２（ｍ、６Ｈ）、４．４０〜５．７７（ｍ、５Ｈ）、６．７９〜７．６７（ｍ、９Ｈ）、８．１１、８．１３、８．１７（３ｄ、１Ｈ）、８．４５、８．５３、８．５８（３ｄ、１Ｈ）
化合物７６
［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６７、１．７３（２ｓ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、１Ｈ）、２．２２、２．２５、２．２９、２．３１（４ｓ、９Ｈ）、２．９５〜３．３４（ｍ、５Ｈ）、４．３２〜５．０５（ｍ、４Ｈ）、５．５８〜５．７８（ｍ、１Ｈ）、６．６０〜７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．５２〜７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．６５〜７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．７３、７．４３（２ｄ、１Ｈ）、７．９０〜７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．３５（ｔ、１Ｈ）、８．６４、８．７１（２ｄ、１Ｈ）、９．４７、９．６８（２ｄ、１Ｈ）
【０１０２】
化合物７７
［３ＲＳ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−７−メチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６５（ｓ、６Ｈ）、２．２１、２．２４、２．２９、２．３０（４ｓ、９Ｈ）、２．５８、２．６１（２ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｂｓ、１Ｈ）、２．９６〜３．２４（ｍ、５Ｈ）、４．４０〜５．１２（ｍ、４Ｈ）、５．６０〜５．７６（ｍ、１Ｈ）、６．６１〜７．１１（ｍ、６Ｈ）、７．４１〜７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．７３〜７．８６（ｍ、１Ｈ）、８．１８、８．２１、８．２３、８．２４（４ｓ、１Ｈ）、８．３５、８．５７（２ｄ、１Ｈ）、８．５１、８．６０（２ｄ、１Ｈ）
【０１０３】
実施例４  （第３製法）
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７８）の製造例
（ａ）［３Ｓ］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸（１．００ｇ）のジメチルホルムアミド（５０．０ｍｌ）溶液に室温でトリエチルアミン（０．６ｍｌ）、３，５−ジメチルメチルベンジルアミン塩酸塩（０．７４ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．６６ｇ）、ＤＣＣ（０．８９ｇ）を加え、１８時間撹拌する。反応液に氷冷下、１０％クエン酸水溶液を加え、セライトにてろ過する。ろ液を酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、標題化合物（１．３９ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．４１（ｓ、９Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）、３．００〜３．３５（ｍ、２Ｈ）、４．１３〜５．００（ｍ、５Ｈ）、５．９０〜６．４０（ｍ、１Ｈ）、６．５４〜７．２６（ｍ、７Ｈ）
【０１０４】
（ｂ）［３Ｓ］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド塩酸塩
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（１．３９ｇ）の酢酸エチル（３０．０ｍｌ）溶液に塩酸飽和のエーテル（１５．０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌する。析出物をろ取し、標題化合物（１．０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｐｐｍ：２．２６（ｓ、６Ｈ）、３．０２〜３．４０（２ｄｄ、２Ｈ）、４．２１〜４．３８（ｍ、５Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、２Ｈ）、７．２３〜７．２８（ｍ、４Ｈ）、９．２５（ｔ、１Ｈ）、９．５６（ｂｓ、１Ｈ）、１０．００（ｂｓ、１Ｈ）
【０１０５】
（ｃ）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７８）
３−アセチルアズレン−１−カルボン酸（０．１５ｇ）のジクロロメタン（１０．０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（０．１６ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２０ｇ）、１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド塩酸塩（０．１５ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／１）にて精製し、標題化合物（０．２５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２４（ｓ、６Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、３．１７〜３．２１（ｍ、１Ｈ）、３．４６〜３．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２０〜４．７６（ｍ、４Ｈ）、５．２３〜５．４５（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｂｓ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２１〜７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．５６（ｂｔ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、１Ｈ）、７．９５（ｔ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｄ、１Ｈ）、９．９９（ｄ、１Ｈ）
【０１０６】
実施例５
以下の化合物を実施例４と同様にして製造した。
化合物７９
［３Ｓ］−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物７９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２４（ｓ、６Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、３．１７〜３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．４３〜３．５６（ｍ、１Ｈ）、４．２１〜４．５６（ｍ、４Ｈ）、５．２０〜５．３９（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｂｓ、３Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．２１〜７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｔ、１Ｈ）、７．７７（ｔ、１Ｈ）、８．０４（ｔ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｂｄ、１Ｈ）、９．３８（ｄ、１Ｈ）
化合物８０
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８０）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．９７（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｓ、６Ｈ）、３．１２〜３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．４０〜３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．１５〜５．０３（ｍ、７Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｂｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｂｓ、１Ｈ）、７．１８〜７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．３７（ｔ、１Ｈ）、７．７３（ｔ、１Ｈ）、７．７９（ｂｓ、１Ｈ）、８．４９（ｂｄ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、１Ｈ）
【０１０７】
化合物８１
［３Ｓ］−２−［１−アセチル−６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６８（ｓ、６Ｈ）、２．２９、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．６６、２．６９（２ｓ、３Ｈ）、２．８３、３．０７（２ｓ、３Ｈ）、２．８３〜３．２７（ｍ、３Ｈ）、４．３５〜５．００（ｍ、４Ｈ）、５．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９１〜７．２５（ｍ、７Ｈ）、７．８１〜７．８５（２ｄ、１Ｈ）、８．００〜８．０４（２ｄ、１Ｈ）、８．０７、８．２６（２ｓ、１Ｈ）、８．６９、８．７８（２ｄ、１Ｈ）、９．７７、９．８１（２ｄ、１Ｈ）
化合物８２
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６２、１．６３、１．６４、１．６５（４ｓ、６Ｈ）、２．２９、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．８９〜３．２５（ｍ、８Ｈ）、３．７０〜３．７３（２ｂｓ、１Ｈ）、４．３１〜５．０６（ｍ、４Ｈ）、５．４８〜５．５３（ｍ、１Ｈ）、６．８９〜７．２８（ｍ、７Ｈ）、７．７４〜７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．１０〜８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．７５〜８．９０（ｍ、２Ｈ）
【０１０８】
化合物８３
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−ブチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８３）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８９、０．９２（ｔ、３Ｈ）、１．３０〜１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．５９〜１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６２、１．６３、１．６４、１．６６（４ｓ、６Ｈ）、２．９７（ｂｓ、１Ｈ）、２．２８、２．３３（２ｓ、６Ｈ）、２．９０〜３．２６（ｍ、７Ｈ）、４．２５〜４．９０（ｍ、４Ｈ）、５．４３〜５．５７（ｍ、１Ｈ）、６．８２〜７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．７３〜７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０９〜８．２７（ｍ、１Ｈ）、８．７２、８．７６（２ｄ、１Ｈ）、８．８３〜８．９０（ｍ、１Ｈ）
【０１０９】
化合物８４
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６７（ｓ、６Ｈ）、１．８３（ｂｓ、１Ｈ）、２．２９、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．２７（ｍ、８Ｈ）、４．２８〜４．９８（ｍ、４Ｈ）、５．４３〜５．５５（ｍ、１Ｈ）、６．５５〜７．２６（ｍ、７Ｈ）、７．９５、７．９６（２ｄ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、８．１０、８．３０（２ｓ、１Ｈ）、８．９１、８．９８（２ｄ、１Ｈ）、９．２５、９．２７（２ｄ、１Ｈ）
【０１１０】
化合物８５
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−ブチルスルホニルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８５（ｔ、３Ｈ）、１．３２〜１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．６０〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６８、１．６８（２ｓ、６Ｈ）、１．７３（ｂｓ、１Ｈ）、２．３０、２．３４（２ｓ、６Ｈ）、２．５０〜３．２７（ｍ、７Ｈ）、４．２８〜４．８８（ｍ、４Ｈ）、５．４８〜５．５２（ｍ、１Ｈ）、６．５０〜７．２０（ｍ、７Ｈ）、７．９５、７．９７（２ｄ、１Ｈ）、８．０６〜８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．９２、９．００（２ｄ、１Ｈ）、９．２８、９．２９（２ｄ、１Ｈ）
化合物８６
［３Ｓ］−２−［３−アセチルアミノメチル−６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物８６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．９７（ｓ、３Ｈ）、２．２９、２．３２（２ｓ、６Ｈ）、２．５８（ｂｓ、１Ｈ）、２．９１〜３．２４（ｍ、５Ｈ）、４．２８〜５．０７（ｍ、６Ｈ）、５．４８〜５．６１（ｍ、１Ｈ）、５．９４〜５．９８（ｍ、１Ｈ）、６．８８〜７．２４（ｍ、７Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．６１、７．８０（２ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、８．３６、８．３８（２ｄ、１Ｈ）、８．５８、８．６３（２ｄ、１Ｈ）
化合物１０２
［３Ｓ）−２−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（化合物１０２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２９、２．３０（２ｓ、６Ｈ）、２．６４（ｂｓ、３Ｈ）、２．６５〜３．２７（ｍ、１３Ｈ）、３．９０〜４．１４（ｍ、３Ｈ）、４．３１〜５．０３（ｍ、４Ｈ）、５．６２〜５．６７（ｍ、１Ｈ）、６．８０〜７．３５（ｍ、１４Ｈ）、７．６６〜７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７５、７．９６（２ｓ、１Ｈ）、８．６５〜８．７４（ｍ、２Ｈ）
【０１１１】
実施例６  （第４製法）
［３Ｓ］−２−（アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８７）の製造例
（ａ）［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［Ｎ−（３、５−ジメチル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン
水素化アルミニウムリチウム（０．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍｌ）懸濁液に氷冷下で［３Ｓ］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（Ｎ−メチル−３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（５．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０．０ｍｌ）溶液を加え、１時間撹拌する。反応液に水（３．０ｍｌ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）、水（１０．０ｍｌ）を加え、硫酸ナトリウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４）にて精製し、標題化合物（４．３０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．５０（ｓ、９Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．８４（ｄ、１Ｈ）、２．９９〜３．０４（ｍ、１Ｈ）、３．２４〜４．４８（ｍ、４Ｈ）、４．６９（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、３Ｈ）、７．０４〜７．１５（ｍ、４Ｈ）
【０１１２】
（ｂ）［３Ｓ］−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［Ｎ−（３、５−ジメチル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（４．３０ｇ）の酢酸エチル（３０．０ｍｌ）溶液に塩酸飽和エーテル溶液（２０．０ｍｌ）を加え、１時間加熱還流する。析出物をろ取し、メタノール／エーテルにて再結晶し、標題化合物（３．３０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）ｐｐｍ：２．２３（ｓ、６Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１０〜３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．６４〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．３４〜４．９１（ｍ、５Ｈ）、７．１９〜７．３８（ｍ、７Ｈ）
【０１１３】
（ｃ）［３Ｓ］−２−（アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８７）
［３Ｓ］−３−［Ｎ−（３、５−ジメチル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．２０ｇ）のジクロロメタン（１０．０ｍｌ）溶液に、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（０．１１ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２０ｇ）、３−アセチルアズレン−１−カルボン酸（０．１０ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、標題化合物（０．２１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．０４〜２．３８（ｍ、９Ｈ）、２．６０〜２．８２（ｍ、５Ｈ）、３．２４〜３．６２（ｍ、４Ｈ）、４．３１〜４．４４（ｍ、２Ｈ）、５．３７〜５．５８（ｍ、１Ｈ）、６．７３〜７．１７（ｍ、７Ｈ）、７．４５（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、１Ｈ）、９．９５（ｄ、１Ｈ）
【０１１４】
実施例７
以下の化合物を実施例６と同様にして製造した。
化合物８８
［３Ｓ］−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２０〜２．３１（ｍ、９Ｈ）、２．６３〜２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．９４〜２．９９（ｍ、３Ｈ）、３．２２〜３．６６（ｍ、４Ｈ）、４．２２〜４．４５（ｍ、２Ｈ）、５．３６〜５．５６（ｍ、１Ｈ）、６．７３〜７．１５（ｍ、７Ｈ）、７．４０（ｔ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、１Ｈ）
化合物８９
［３Ｓ］−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル−Ｎ−メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物８９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２２〜２．３６（ｍ、９Ｈ）、２．６０〜２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、３．１８〜３．６０（ｍ、４Ｈ）、４．１１〜４．４９（ｍ、２Ｈ）、５．３０〜５．５４（ｍ、１Ｈ）、６．７６〜７．１６（ｍ、７Ｈ）、７．５２（ｔ、１Ｈ）、７．７１（ｔ、１Ｈ）、７．９７（ｔ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、１Ｈ）
【０１１５】
実施例８  （第５製法）
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９０）
（ａ）［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン
［３Ｓ］−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン−３−（３、５−ジメチルベンジル）カルボキサミド（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５．０ｍｌ）溶液に氷冷下でボラン−ジメチルスルフィド錯体／テトラヒドロフラン溶液（４．６ｍｌ）を加え、４時間加熱還流する。反応液に水を加え、１時間室温で撹拌した後、酢酸エチルにて抽出する。抽出液を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６）にて精製し、標題化合物（０．５１ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．３９、１．４８（２ｓ、９Ｈ）、１．９５（ｂｓ、１Ｈ）、２．２１、２．２８（２ｓ、６Ｈ）、２．３２〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、２．９６〜３．２４（ｍ、３Ｈ）、３．８１〜４．８３（ｍ、４Ｈ）、６．６４〜７．１３（ｍ、７Ｈ）
【０１１６】
（ｂ）［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン
［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（０．５０ｇ）のジクロロメタン（２０．０ｍｌ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン（１．７０ｇ）、無水酢酸（１．１ｍｌ）を加え、１８時間加熱還流する。反応液にメタノールを加え、１０分間室温で撹拌した後、水を加え、溶媒を留去する。残留水層を酢酸エチルにて抽出し、抽出液を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／２）にて精製し、標題化合物（０．３２ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．５１（ｓ、９Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、２．２１、２．２６（２ｓ、６Ｈ）、２．５７〜３．３５（ｍ、５Ｈ）、４．１１〜４．８２（ｍ、４Ｈ）、６．６２〜６．８８（ｂｓ、３Ｈ）、７．０８〜７．２５（ｍ、４Ｈ）
【０１１７】
（ｃ）［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（３．８３ｇ）の酢酸エチル（４０．０ｍｌ）溶液に塩酸飽和エーテル溶液（２０．０ｍｌ）を加え、２時間加熱還流する。析出物をろ取し、メタノール／エーテルにて再結晶し、標題化合物（２．２８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）ｐｐｍ：２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、６Ｈ）、２．９７〜３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｄｄ、１Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ、１Ｈ）、４．４３（ｑ、２Ｈ）、４．７２（ｑ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．２５〜７．３４（ｍ、４Ｈ）
【０１１８】
（ｄ）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９０）
［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．１２ｇ）のジクロロメタン（１０．０ｍｌ）溶液に、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（０．１３ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１６ｇ）、３−アセチルアズレン−１−カルボン酸（０．２４ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝４／１）にて精製し、標題化合物（０．２５ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．１８（ｂｓ、３Ｈ）、２．３０（ｂｓ、６Ｈ）、２．７１〜２．７５（３ｓ、３Ｈ）、２．８５〜３．３１（ｍ、２Ｈ）、４．１３〜５．１６（ｍ、４Ｈ）、５．４１〜５．６２（ｍ、１Ｈ）、６．４３〜６．９３（ｍ、３Ｈ）、７．１４〜７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．６１（２ｔ、１Ｈ）、７．７４（２ｔ、１Ｈ）、７．９３（２ｔ、１Ｈ）、８．３１、８．４１（２ｓ、１Ｈ）、８．６７、８．８０（２ｄ、１Ｈ）、９．９９（２ｄ、１Ｈ）
【０１１９】
実施例９
以下の化合物を実施例８と同様にして製造した。
化合物９１
［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．０５〜２．３０（ｍ、９Ｈ）、２．７１〜３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．０４、３．０５（２ｓ、３Ｈ）、３．３７〜４．０３（ｍ、１Ｈ）、４．４６〜５．６０（ｍ、４Ｈ）、６．４０、６．８０（２ｓ、２Ｈ）、６．５１、６．９３（２ｓ、１Ｈ）、７．１３〜７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．５４（２ｔ、１Ｈ）、７．６１（２ｔ、１Ｈ）、７．９２（２ｔ、１Ｈ）、８．３４、８．４０（２ｓ、１Ｈ）、８．７５〜９．２１（ｍ、２Ｈ）
化合物９２
［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９２）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．８６〜２．３０（４ｓ、９Ｈ）、２．７２〜３．４９（ｍ、５Ｈ）、４．１０〜５．６８（ｍ、５Ｈ）、６．４７〜６．９２（４ｓ、３Ｈ）、７．１２〜７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．６８（２ｔ、１Ｈ）、７．７５（２ｔ、１Ｈ）、８．０３（２ｔ、１Ｈ）、８．３２、８．３５（２ｓ、１Ｈ）、８．８９、８．９１（２ｄ、１Ｈ）、９．４０（２ｄ、１Ｈ）
【０１２０】
化合物１０１
［３Ｓ］−３−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（３、５−ジメチルフェニル）メチル］アミノメチル−２−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチルアズレン−１−カルボニル］−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物１０１）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６０〜２．３０（５ｓ、９Ｈ）、２．６５〜３．４３（ｍ、１３Ｈ）、４．０２〜５．７３（ｍ、７Ｈ）、６．５０〜７．３６（ｍ、１４Ｈ）、７．７０（ｔ、１Ｈ）、７．９４、７．９６（２ｓ、１Ｈ）８．６０〜８．９０（ｍ、２Ｈ）
【０１２１】
実施例１０  （第６製法）
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９３）の製造例
（ａ）［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン
［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（０．２０ｇ）のトルエン（１０．０ｍｌ）溶液に５０％水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）、臭化３、５−ジメチルベンジル（０．２３ｇ）、テトラブチルアンモニウムハイドロジェンサルフェート（０．０１ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液を酢酸エチルにて抽出し、抽出液を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）にて精製し、標題化合物（０．２８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．４８（ｓ、９Ｈ）、２．２８（ｓ、６Ｈ）、２．９１〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．０９〜３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．４０〜３．５６（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、２Ｈ）、４．５３、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．０９〜７．１８（ｍ、４Ｈ）
【０１２２】
（ｂ）［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
工程２、［３Ｓ］−２−ｔ−ブトキシカルボニル−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（７．３０ｇ）の酢酸エチル（７３．０ｍｌ）溶液に塩酸飽和エーテル溶液（２０．０ｍｌ）を加え、２時間加熱還流する。析出物をろ取し、メタノール／エーテルにて再結晶し、標題化合物（５．２０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）ｐｐｍ：２．２６（ｓ、６Ｈ）、３．００（ｄ、２Ｈ）、３．６９〜３．８１（ｍ、３Ｈ）、４．２３（ｄ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、１Ｈ）、４．５２（ｑ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｓ、２Ｈ）、７．２１〜７．２８（ｍ、４Ｈ）、９．６３（ｂｓ、１Ｈ）、９．８０（ｂｓ、１Ｈ）
【０１２３】
（ｃ）［３Ｓ］−２−（３−アセチルアズレン−１−カルボニル）−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９３）
［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．３６ｇ）のジクロロメタン（１０．０ｍｌ）溶液に、ＷＳ−ＣＤＩ塩酸塩（０．２２ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２７ｇ）、３−アセチルアズレン−１−カルボン酸（０．２０ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌する。反応液に酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。ろ過し、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）にて精製し、標題化合物（０．３８ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．５６（ｓ、６Ｈ）、２．６２（ｓ、３Ｈ）、３．１９〜３．７９（ｍ、２Ｈ）、４．１５〜４．７６（ｍ、３Ｈ）、５．４１〜５．６８（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｂｓ、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．１５〜７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｂｔ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｔ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、１Ｈ）、９．９４（ｄ、１Ｈ）
【０１２４】
実施例１１
以下の化合物を実施例１０と同様にして製造した。
化合物９４
［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−メチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９４）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２５、２．２７（２ｓ、６Ｈ）、２．５４〜２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．０４〜３．８５（ｍ、３Ｈ）、４．１１〜４．７５（ｍ、３Ｈ）、５．４０〜５．６８（ｍ、１Ｈ）、６．７０〜７．４２（ｍ、８Ｈ）、７．５３（２ｔ、１Ｈ）、７．８５（２ｔ、１Ｈ）、８．３２、８．３８（２ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、１Ｈ）、８．９５、９．０１（２ｄ、１Ｈ）
化合物９５
［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−ブチルスルフィニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９５）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．９０（ｂｔ、３Ｈ）、１．３６〜１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．５３〜１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．５７〜３．８３（ｍ、２Ｈ）、４．１１〜４．６８（ｍ、４Ｈ）、５．３７〜５．７６（ｍ、１Ｈ）、６．６３〜７．４１（ｍ、８Ｈ）、７．５２（ｂｔ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、１Ｈ）、８．３１、８．３６（２ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、１Ｈ）、８．９１、８．９８（２ｄ、１Ｈ）
【０１２５】
化合物９６
［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−メチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９６）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．５６〜３．００（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、３．１７〜３．８４（ｍ、３Ｈ）、４．１２〜４．７３（ｍ、３Ｈ）、５．４０〜５．６１（ｍ、１Ｈ）、６．７１（ｂｓ、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、７．０３〜７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３９（ｔ、１Ｈ）、７．７０（２ｔ、１Ｈ）、７．９６（ｔ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、１Ｈ）、９．３４（ｄ、１Ｈ）
化合物９７
［３Ｓ］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−２−（３−ブチルスルホニルアズレン−１−カルボニル）−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９７）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：０．８４（ｔ、３Ｈ）、１．３０〜１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６１〜１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．６１〜３．０３（ｍ、１Ｈ）、３．１５〜３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．４０〜３．８１（ｍ、１Ｈ）、４．１８〜４．７３（ｍ、４Ｈ）、５．４１〜５．５８（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｂｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８０〜７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｂｔ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、１Ｈ）、９．３５（ｄ、１Ｈ）
【０１２６】
化合物９８
［３Ｓ］−２−（３−アセチルアミノメチルアズレン−１−カルボニル）−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９８）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．９７（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｓ、６Ｈ）、２．５３〜２．８６（ｍ、１Ｈ）、３．１７〜３．８３（ｍ、３Ｈ）、４．１０〜４．６７（ｍ、４Ｈ）、４．８６（ｄｑ、２Ｈ）、５．２７〜５．５９（ｍ、１Ｈ）、５．７０〜５．８１（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｂｓ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．０４〜７．１９（ｍ、５Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）
化合物９９
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）アズレン−１−カルボニル］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物９９）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６４、１．６６（２ｓ、６Ｈ）、２．１９（ｂｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．６３〜２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．２１〜３．８０（ｍ、３Ｈ）、４．１７〜４．８３（ｍ、４Ｈ）、５．２０〜５．７０（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｂｓ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．１３〜７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、１Ｈ）
【０１２７】
化合物１００
［３Ｓ］−２−［６−（１−ヒドロキシエチル−１−メチル）−３−メチルアズレン−１−カルボニル］−３−（３、５−ジメチルフェニル）メトキシメチル−１、２、３、４−テトラヒドロイソキノリン（化合物１００）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｐｐｍ：１．６４、１．６５（２ｓ、６Ｈ）、２．０３（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．６４〜２．８３（ｍ、１Ｈ）、３．２１〜３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．３８〜３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．１７〜４．９３（ｍ、４Ｈ）、５．２１〜５．７３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｂｓ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．０５〜７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、１Ｈ）
【０１２８】
【発明の効果】
本発明の新規な化合物は、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にサブスタンスＰ受容体拮抗作用を有する。