(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
【化１】
0003850471.tif 000018
［式中、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８の整数であり、そして
Ａは、
【化２】
0003850471.tif 000019
であり、
更にここで、
Ｌは、水素又はハロゲンであり、
Ｍ及びＱは、各々独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルであるか、又はＭ及びＱが隣の位置にある時には、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、その中でＭＱが構造−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＦ2Ｏ−若しくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表す環を形成することができ、
Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、各々独立に、水素、ハロゲン、ＮＯ2、ＣＨＯであるか、又はＲ1及びＲ2は、それらが結合している原子と一緒になって、その中でＲ1Ｒ2が構造
【化３】
0003850471.tif 000020
（式中、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、各々独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＮＯ2である）
によって表される環を形成することができ、そして
Ｚは、Ｏ又はＳである］
の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
【化４】
0003850471.tif 000021
の化合物を少なくとも１モル当量の式ＩＩＩ
ＣnＦ2n+1ＣＯＸ              （III）
［式中、ｎは上で述べられていて、そしてＸはＯＨ又はＣｌである］
の化合物と、約０．４〜１．１モル当量の三ハロゲン化リン及び溶媒又は溶媒混合物の存在下で約２５〜１１０℃の温度で、そしてＸがＯＨである時には、少なくとも１モル当量のトリ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミンの存在下で反応させることを含んで成る方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
アリールピロールカルボニトリル化合物及びそれらの誘導体は、非常に効果的な殺虫、殺ダニ及び殺線虫剤である。特に、２−アリール−５−トリフルオロメチルピロール−３−カルボニトリル化合物及びそれらの誘導体は、非常に低い施用割合で耐性種に対する有効性を持つ広い領域の活性を有することが見い出された。製造規模で前記ピロール化合物を製造するための方法は、米国特許第５，０３０，７３５号中に述べられた適切な３−オキサゾリン−５−オンと２−クロロアセトニトリルとの１，３−双極付加環化を含む。
【０００２】
グリシン出発物質から３−オキサゾリン−５−オン化合物を製造するための当該技術において知られた方法は、第一ステップのアミド生成のための少なくとも１当量の塩基、並びに第二ステップの閉環のための少なくとも第二当量の塩基及び／若しくは過剰の脱水試薬例えば無水物を含む２ステップ合成、又はアシル化剤及び脱水剤の両方として作用して単一ステップで閉環生成物を与える過剰の無水物のどちらかを要求する。これらの手法は両方とも、初期アミド生成のための少なくとも１当量の酸スカベンジャーを要求し、そして更に腐食性かつ有害であることが知られている過剰の試薬を要求する可能性がある。
【０００３】
本発明の一つの目的は、付加的な酸スカベンジャー（即ち、第二当量の塩基）の使用を回避しそして更に過剰量の潜在的に有害かつ腐食性のアシル化剤に対する必要性を排除する、アリールグリシンから４−アリール−２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オンを製造するための効果的な単一ステップの手順を提供することである。
【０００４】
本発明の別の目的は、アリールピロールカルボニトリル殺生物剤の製造における鍵になる中間体の効率的かつ便利なソースを提供することである。
【０００５】
【発明の要約】
式I
【０００６】
【化５】
0003850471.tif 000002
【０００７】
［式中、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８の整数であり、そして
Ａは、
【０００８】
【化６】
0003850471.tif 000003
【０００９】
であり、
更にここで、
Ｌは、水素又はハロゲンであり、
Ｍ及びＱは、各々独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルであるか、又はＭ及びＱが隣の位置にある時には、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、その中でＭＱが構造−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＦ2Ｏ−若しくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表す環を形成することができ、
Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、各々独立に、水素、ハロゲン、ＮＯ2、ＣＨＯであるか、又はＲ1及びＲ2は、それらが結合している原子と一緒になって、その中でＲ1Ｒ2が構造
【００１０】
【化７】
0003850471.tif 000004
【００１１】
（式中、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、各々独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＮＯ2である）
によって表される環を形成することができ、そして
Ｚは、Ｏ又はＳである］
の４−アリール−２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オン化合物の製造方法であって、式ＩＩ
【００１２】
【図８】
0003850471.tif 000005
【００１３】
［式中、Ａは上で述べられている］のアリールグリシンを少なくとも１モル当量の式ＩＩＩ、ＣnＦ2n+1ＣＯＸ［式中、ｎは上で述べられていて、そしてＸはＯＨ又はＣｌである］の化合物と、約０．４〜１．１モル当量の三ハロゲン化リン及び溶媒又は溶媒混合物の存在下で約２５〜１００℃の温度で、そしてＸがＯＨである時には、少なくとも１モル当量のトリ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミンの存在下で反応させることを含んで成る方法が提供される。
【００１４】
式Iのオキサゾリン−５−オンは、新しい種類の非常に効果的な殺虫、殺ダニ及び殺線虫剤の製造における鍵になる中間体である。
【００１５】
【発明の詳細な記述】
製造規模で有用である方法は、廃物及びリサイクルの要求が減少した最小の反応ステップで簡単でかつ容易に入手できる出発物質から高いないし定量的収率で鍵になる中間化合物を優先的に製造する。
【００１６】
式Iの４−アリール−２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オン化合物は、単一ステップで、高いないし定量的収率で、約０．４〜１．１モル当量、好ましくは約０．４〜０．６モル当量の三ハロゲン化リン例えば三塩化リン又は三臭化リン及び溶媒の存在下でアリールグリシン及び塩化ペルフルオロアシル又はペルフルオロカルボン酸から直接に製造規模で製造することができることがここに見い出された。驚くべきことに、約０．４〜１．１モル当量の三ハロゲン化リンの存在は、過剰のアシル化試薬又は付加的当量の塩基の必要性なしに反応を単一ステップで進めることを可能にする。有利にも、望ましくない△2異性体は生成せず、代わりに専ら所望の△3異性体生成物が得られる。反応をフロー図I中に示すが、ここで三ハロゲン化リンはＰＣｌ3であり、そしてＡ、ｎ及びＸは本明細書中で上に述べられている。
【００１７】
フロー図I
【００１８】
【化９】
0003850471.tif 000006
【００１９】
式Iのオキサゾリノン化合物は、殺生物のアリールピロール−３−カルボニトリル化合物の製造における鍵になる中間体である。△3異性体は、前記ピロール生成物において所望の位置化学（ｒｅｇｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）を与える。本発明の方法の使用をフロー図II中に示す。
【００２０】
フロー図II
【００２１】
【化１０】
0003850471.tif 000007
【００２２】
式ＩＩのアリールグリシンは米国特許第５，２８８，９０１号中に述べられていて、そしてアリールピロール製造における式Iのオキサゾリノン化合物の使用は米国特許第５，０３０，７３５号中に述べられている。
【００２３】
本発明の方法において有用な溶媒は、任意の普通に知られている不活性有機溶媒例えば芳香族炭化水素、例えば、ハロベンゼン、トルエン、キシレン；ニトリル、例えば、アセトニトリル；カルボン酸アミド、例えば、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン；ハロゲン化炭化水素、例えば、塩化メチレン、二塩化エチレン、四塩化炭素及び類似物で良い。これらの溶媒は、単独で又は二つ以上の組み合わせで使用することができる。好ましい溶媒は、単独の又はお互いとそしてジメチルホルムアミドと組み合わせた芳香族炭化水素及びニトリルである。
【００２４】
反応速度は温度を上げるにつれて増加するが、過度に高い温度は、分解及び副生成物生成を導き、生成物収率及び純度を減らすであろう。約２５℃〜１１０℃、好ましくは約４０℃〜６５℃の反応温度が適切である。方法のパラメーター例えば撹拌及び熱移動が大幅に改善されることは、本発明の一つの利点である。
【００２５】
アシル化剤がペルフルオロカルボン酸である時には、適切な有機アミン塩基はトリ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミン例えばトリエチルアミンで良い。
【００２６】
本発明の方法によれば、適切な溶媒又は溶媒混合物中の式ＩＩのアリールグリシンを、約０．４〜１．１、好ましくは０．４〜０．６モル当量の三ハロゲン化リン、好ましくは三塩化リンそしてペルフルオロアシル化剤、好ましくは塩化ペルフルオロアシルによって逐次に約４０〜６５℃の温度範囲で処理する。反応が完了した時に、生成物は慣用的な手順例えば抽出、濾過及び類似のことを使用して単離することができるか、又は、好ましくは、反応生成物溶液は、本明細書中の上のフロー図II中に示したように殺生物のアリールピロール製造における次の製造ステップにおいてそのまま使用することができる。
【００２７】
好ましい式ＩＩの化合物は、式中、Ａが
【００２８】
【化１１】
0003850471.tif 000008
【００２９】
であり、そしてここで、Ｍ及びＱが、独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルである（水素、ハロゲン及びＣ1〜Ｃ4−ハロアルキルが殊に好ましい）化合物である。
【００３０】
【実施例】
本発明の一層明確な理解を提供するために、以下の実施例を下に述べる。これらの実施例は、単に例示的であるに過ぎずそして本発明の範囲又は下に横たわる原理を何ら限定すると理解されてはならない。
【００３１】
ＨＰＬＣという語は、高速液体クロマトグラフィーを指す。すべての部は、特記しない限り、重量部である。
【００３２】
実施例１
４−（ｐ−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−３−オキサゾリン−５−オンの製造
【００３３】
【化１２】
0003850471.tif 000009
【００３４】
アセトニトリル、キシレン及びジメチルホルムアミド（それぞれ、７４．８ｗ／ｗ％、２４．９ｗ／ｗ％及び０．３ｗ／ｗ％）の混合物中のｐ−クロロフェニルグリシン（４６．９ｇ、０．２５モル）の溶液を、ＰＣｌ3（２１．３ｇ、０．１５５モル）及び塩化トリフルオロアセチル（３４．８ｇ、０．２６モル）によって逐次に処理し、４０℃で０．５時間保持し、６０〜６５℃で８時間加熱し、そして室温に冷却せしめる。標題の生成物が、ＨＰＬＣ分析によって定量的収率で得られる。
【００３５】
実施例２
４−アリール−２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オンの製造
【００３６】
【化１３】
0003850471.tif 000010
【００３７】
実施例１中で述べたのと本質的に同じ手順を使用してそして適切なフェニルグリシン及び塩化ペルフルオロアシルによって置き換えて、以下のオキサゾリノンを製造しそして表I中に示す。
【００３８】
【表１】
0003850471.tif 000011
【００３９】
実施例３
４−（ｐ−クロロフェニル）−２−トリフルオロメチル−３−オキサゾリン−５−オンの製造
【００４０】
【化１４】
0003850471.tif 000012
【００４１】
アセトニトリル中のｐ−クロロフェニルグリシン（４９．９ｇ、０．２５モル）の混合物を、トリフルオロ酢酸（４２．７ｇ、０．３７５モル）によって処理する。この反応混合物を、逐次に、０．２５時間の期間にわたってトリエチルアミン（２５．３ｇ、０．２５モル）そして０．２５時間の期間にわたってＰＣｌ3（３７．７ｇ、０．２７５モル）によって滴々と（ｄｒｏｐｗｉｓｅ）処理し、６５℃で４時間加熱し、そして室温に冷却する。生成物はＨＰＬＣ分析によって９７．４％の収率で得られる。
【００４２】
本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。
【００４３】
１．  式I
【００４４】
【化１５】
0003850471.tif 000013
【００４５】
［式中、
ｎは、１、２、３、４、５、６、７又は８の整数であり、そして
Ａは、
【００４６】
【化１６】
0003850471.tif 000014
【００４７】
であり、
更にここで、
Ｌは、水素又はハロゲンであり、
Ｍ及びＱは、各々独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルであるか、又はＭ及びＱが隣の位置にある時には、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、その中でＭＱが構造−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＦ2Ｏ−若しくは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表す環を形成することができ、
Ｒ、Ｒ1及びＲ2は、各々独立に、水素、ハロゲン、ＮＯ2、ＣＨＯであるか、又はＲ1及びＲ2は、それらが結合している原子と一緒になって、その中でＲ1Ｒ2が構造
【００４８】
【化１７】
0003850471.tif 000015
【００４９】
（式中、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、各々独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ又はＮＯ2である）
によって表される環を形成することができ、そして
Ｚは、Ｏ又はＳである］
の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
【００５０】
【化１８】
0003850471.tif 000016
【００５１】
の化合物を少なくとも１モル当量の式ＩＩＩ
ＣnＦ2n+1ＣＯＸ              （III）
［式中、ｎは上で述べられていて、そしてＸはＯＨ又はＣｌである］
の化合物と、約０．４〜１．１モル当量の三ハロゲン化リン及び溶媒又は溶媒混合物の存在下で約２５〜１１０℃の温度で、そしてＸがＯＨである時には、少なくとも１モル当量のトリ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミンの存在下で反応させることを含んで成る方法。
【００５２】
２．  三ハロゲン化リンが三塩化リンである、上記１記載の方法。
【００５３】
３．  トリ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミンがトリエチルアミンであり、ＸがＣｌであり、そしてｎが１又は２の整数である、上記１記載の方法。
【００５４】
４．  溶媒又は溶媒混合物がアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン又はこれらの組み合わせである、上記１記載の方法。
【００５５】
５．  Ａが
【００５６】
【化１９】
0003850471.tif 000017
【００５７】
である、上記１記載の方法。
【００５８】
６．  Ｍ及びＱが、独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ又はＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルである、上記５記載の方法。
【００５９】
７．  Ｌが水素であり、そしてＭ及びＱが独立に水素、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−ハロアルキルである、上記６記載の方法。
【００６０】
８．  式ＩＩＩの化合物が塩化トリフルオロアセチルであり、そして反応温度が約４０〜６５℃である、上記６記載の方法。
【００６１】
９．  三ハロゲン化リンが三塩化リンでありそして約０．４〜０．６モル当量の量で存在し、そして溶媒又は溶媒混合物がアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン又はこれらの組み合わせである、上記８記載の方法。
【００６２】
１０．  式ＩＩの化合物がハロフェニルグリシンである、上記９記載の方法。