(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
0003786528.tif 000008
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、フェノキシ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、又、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５のうち隣り合う置換基が一緒になって、１乃至４個の酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい５又は６員の飽和若しくは不飽和の環を形成していてもよい。］
で表されるベンズアルデヒド類を、塩基の存在下、下記一般式（ＩＩ）
【化２】
0003786528.tif 000009
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される酢酸エステル類と縮合させ、下記一般式（ＩＩＩ）
【化３】
0003786528.tif 000010
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は、前記と同意義を示し、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される桂皮酸エステル類を製造する方法において、得られた反応混合物を精製せず若しくは精製して、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類の溶媒中で、常圧下、０℃乃至１５０℃の反応温度において、酸で処理することにより、反応混合物中に存在する下記一般式（ＩＶ）
【化４】
0003786528.tif 000011
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＲ２は、前記と同意義を示し、Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される３−アルコキシ−３−フェニルプロピオン酸エステル類を、上記一般式（ＩＩＩ）で表される桂皮酸エステル類に変換することを特徴とする方法。
【請求項２】
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5が、すべて水素原子である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
塩基が、下記式（Ｖ）
【化５】
0003786528.tif 000012
［式中、Ｒ4は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｍｅｔは、アルカリ金属を示す。］
で表される金属アルコキサイドである請求項１乃至３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
金属アルコキサイドが、ナトリウムアルコキサイドである請求項４に記載の方法。
【請求項６】
金属アルコキサイドが、ナトリウムメトキサイド又はナトリウムエトキサイドである請求項４に記載の方法。
【請求項７】
金属アルコキサイドが、ナトリウムメトキサイドである請求項４に記載の方法。
【請求項８】
酸が、硫酸である請求項１乃至７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
反応混合物中に、下記一般式（ＩＩＩａ）
【化６】
0003786528.tif 000013
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、フェノキシ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、又、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5のうち隣り合う置換基が一緒になって、１乃至４個の酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい５又は６員の飽和若しくは不飽和の環を形成していてもよい。］
で表される桂皮酸類が存在するとき、アルコール存在下、更に酸で処理することにより、上記桂皮酸類を下記一般式（ＩＩＩ）
【化７】
0003786528.tif 000014
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5は、前記と同意義を示し、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される桂皮酸エステル類に変換することを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、桂皮酸エステル類の製造法に関する。桂皮酸誘導体は、プラスチックの酸化防止剤、紫外線吸収剤並びに医薬、農薬及び香料の合成中間体として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
桂皮酸エステル類を、ベンズアルデヒド類と酢酸エステル類との縮合反応によって製造する方法は、クライゼン−シュミット反応として原則的に公知である。〔ベリヒテ第２３巻第９７６ページ（１８９０年） Ber., 23, 976(1890)〕。しかし、金属ナトリウムの存在下で行われるクライゼン−シュミット反応では、カニッザロ反応が主に起こり、ベンジルアルコールが主生成物となり、目的物である桂皮酸エステルは低収率である。
【０００３】
ドイツ特許ＤＥ７０９２２７号公報には、塩基として水素化ナトリウムを使用し、ベンズアルデヒドと酢酸エチル又は酢酸メチルを縮合させ、桂皮酸エチル又は桂皮酸メチルを製造する方法が記載されている。しかし、水素化ナトリウムは取り扱いが難しく、又、高価であるため改善が望まれている。
【０００４】
オーガニック・シンセシス第１集第２５２頁（ Org. Synth. Coll., Vol.1, 252）には、少量のエタノール存在下、塩基として微細化したナトリウム金属を用い、ベンズアルデヒドと酢酸エチルを縮合させ、桂皮酸エチルを製造する方法が記載されている。しかし、金属ナトリウムは取り扱いが難しく、又、収率が６８〜７４％と高くなく、この方法は工業的には望ましくない。
【０００５】
特開昭６１−７２３６号公報には、塩基として金属アルコキサイドのアルコール溶液を用い、ベンズアルデヒド類と酢酸エステル類を縮合させ、桂皮酸エステルを製造する方法が記載されている。しかし、副生物として３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸が４．７〜１２．５％生成し、桂皮酸エステルの単離に、蒸留等の精製操作が必要となり、収率の低下、操作の繁雑さ、及び副成物の処理等の問題がある。
【０００６】
米国特許ＵＳ４６１８６９８号公報には、ベンズアルデヒド類と酢酸エステル類を、アルコール存在下、アルコラートを用いて反応させ、桂皮酸エステル類及びβ−アルコキシ−β−フェニルプロピオン酸類の混合物を得、その後、酸性若しくは塩基性条件下、上記混合物を加水分解して、桂皮酸類を得、更にエステル化することにより、桂皮酸エステル類を製造する方法が記載されている。
【０００７】
米国特許ＵＳ５３５９１２２号公報には、特に、芳香族アルデヒドのジアルキルアセタール及びケテンを触媒量のプロトン酸又はルイス酸を用いて反応させ、３−アリールプロピオン酸誘導体を得、更に、アルカノール存在下、酸又は塩基を用いて反応させることにより、桂皮酸類又は桂皮酸エステル類を製造する方法が記載されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は、桂皮酸エステルの合成について鋭意研究を重ねてきた結果、工業的に容易な操作で、高収率かつ高純度の桂皮酸エステル類を製造する方法を見出し、本発明を完成した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
下記一般式（Ｉ）
【００１０】
【化８】
0003786528.tif 000002
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、フェノキシ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基又はジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基を示し、又、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5のうち隣り合う置換基が一緒になって、１乃至４個の酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい５又は６員の飽和若しくは不飽和の環を形成していてもよい。］
で表されるベンズアルデヒド類を、下記一般式（ＩＩ）
【００１１】
【化９】
0003786528.tif 000003
［式中、Ｒ1は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される酢酸エステル類と縮合させ、下記一般式（ＩＩＩ）
【００１２】
【化１０】
0003786528.tif 000004
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4及びＸ5は、前記と同意義を示し、Ｒ2は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される桂皮酸エステル類を製造する方法において、得られた反応混合物を、新たに溶媒を加えずに若しくは新たに溶媒を加えて、酸で処理することにより、反応混合物中に存在する下記一般式（ＩＶ）
【００１３】
【化１１】
0003786528.tif 000005
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5及びＲ2は、前記と同意義を示し、Ｒ3は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示す。］
で表される３−アルコキシ−３−フェニルプロピオン酸エステル類を、上記一般式（ＩＩＩ）で表される桂皮酸エステル類に変換することを特徴とする方法である。
【００１４】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロペンチル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、シクロヘキシルのような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１−Ｃ３アルキル基）であり、より好適には、メチル基である。
【００１５】
本発明において、「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられ、好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００１６】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、１−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキシのような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基である。
【００１７】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル基」とは、１乃至３個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基であり、好適には、１乃至３個のフッ素原子又は塩素原子が前記「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」に結合した基であり、より好適には、クロロメチル又はトリフルオロメチル基である。
【００１８】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ基」とは、１乃至３個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基であり、好適には、１乃至３個のフッ素原子又は塩素原子が前記「Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、クロロメトキシ又はトリフルオロメトキシ基である。
【００１９】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、より好適には、メチルチオ基である。
【００２０】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がスルフィニル基に結合した基であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」がスルフィニル基に結合した基であり、より好適には、メチルスルフィニル基である。
【００２１】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ３アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、より好適には、メチルスルホニル基である。
【００２２】
本発明において、「１乃至４個の酸素原子、窒素原子若しくは硫黄原子を含んでいてもよい５又は６員の飽和若しくは不飽和の環」とは、例えば、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ジヒドロピラン、ジヒドロピロール、ピラゾール、ピリミジンのような５又は６員環であり、好適には、フランである。
【００２３】
【発明の実施の形態】
本発明の製造方法は下記の式に示す。
【００２４】
【化１２】
0003786528.tif 000006
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、前記と同意義を示す。］
（工程Ａ−１）
本工程は、上記一般式（Ｉ）で表されるベンズアルデヒド類を、塩基の存在下、上記一般式（ＩＩ）で表される酢酸エステル類と縮合させ、上記一般式（ＩＩＩ）で表される桂皮酸エステル類を製造する工程である。
【００２５】
使用される酢酸エステル類としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等を挙げることができ、好適には、酢酸メチル又は酢酸エチルである。
【００２６】
使用される酢酸エステル類の量は、ベンズアルデヒド類に対して、通常０．５当量乃至大過剰であり、好適には２乃至１０当量である。
【００２７】
使用される塩基としては、例えば、下記式（Ｖ）
【００２８】
【化１３】
0003786528.tif 000007
［式中、Ｒ4は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｍｅｔは、アルカリ金属を示す。］
で表される金属アルコキサイドが挙げられ、好適には、アルカリ金属アルコキサイドであり、より好適には、ナトリウムアルコキサイドであり、更に好適には、ナトリウムメトキサイド又はナトリウムエトキサイドであり、より更に好適には、ナトリウムメトキサイドである。又、塩基としては、無水粉末状又は対応するアルコール（Ｒ4ＯＨ）用液状のものを用いてよい。
【００２９】
使用される金属アルコキサイドの量は、ベンズアルデヒド類に対して、通常０．５乃至１０当量であり、好適には、１乃至２当量である。
【００３０】
本工程は、反応に用いる酢酸エステル類中、若しくは他の溶媒中で行うことができ、好適には、反応に用いる酢酸エステル中で行う。
【００３１】
使用される他の溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等を挙げることができ、好適には、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類である。
【００３２】
反応温度は、通常−７０℃乃至１５０℃であり、好適には、−２０℃乃至８０℃である。
【００３３】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物、塩基及び使用される溶媒の種類によって異なるが、通常３０分乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
（工程Ａ−２）
本工程は、上記一般式（ＩＩＩ）で表される桂皮酸エステル類と上記一般式（ＩＶ）で表される３−アルコキシ−３−フェニルプロピオン酸エステル類との混合物を酸で処理することにより、上記一般式（ＩＩＩ）で表される桂皮酸エステル類を得る工程である。
【００３４】
使用される酸としては、通常のｐＨが６以下を示すものであれば、特に限定はないが、例えば、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸のようなスルホン酸塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩酸、硫酸、過塩素酸のような鉱酸類；塩化アルミニウム、塩化亜鉛のようなルイス酸を挙げることができ、好適には、塩酸又は硫酸である。
【００３５】
使用される酸の量は、３−アルコキシ−３−フェニルプロピオン酸エステル類に対して、通常０．１乃至２０当量であり、好適には、０．５乃至５当量である。
【００３６】
本工程は、工程Ａ−１により製造した反応混合物を精製せず若しくは精製して、新たに溶媒を加えずに若しくは新たに溶媒を加えて行うことができる。
【００３７】
新たに加える溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等を挙げることができ、好適には、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類である。
【００３８】
本工程において、前記ＵＳ５３５９１２２号公報の記載に準じてアルコールを溶媒として用いると、収率が低下するので、本発明の工程Ａ−２においては、新たにアルコールを加えることなく反応させることが望ましい。
【００３９】
反応温度は、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
【００４０】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物、塩基及び使用される溶媒の種類によって異なるが、３０分乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
（工程Ａ−３）
本工程は、上記一般式（ＩＩＩａ）で表される桂皮酸類［一般式（ＩＩＩ）においてＲ2が水素原子である化合物］が副生成物として存在するとき、アルコール存在下、更に酸で処理することにより、上記桂皮酸類を上記一般式（ＩＩＩ）で表される桂皮酸エステル類に変換する工程である。
【００４１】
使用されるアルコールとしては、上記一般式（ＩＩＩ）中のＲ2で表される基の性質により異なるが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール又はブタノールが用いられ、好適には、メタノール又はエタノールである。
【００４２】
使用される酸としては、通常のｐＨが６以下を示すものであれば、特に限定はないが、例えば、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸のようなスルホン酸塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩酸、硫酸、過塩素酸のような鉱酸類；塩化アルミニウム、塩化亜鉛のようなルイス酸を挙げることができ、好適には、塩酸又は硫酸である。
【００４３】
使用される酸の量は、工程Ａ−２により製造した反応混合物に対して、通常０．０１重量％乃至１００重量％であり、好適には、０．１重量％乃至１０重量％である。
【００４４】
本工程は、工程Ａ−２により製造した反応混合物を精製せず若しくは精製して、新たに溶媒を加えずに若しくは新たに溶媒を加えて行うことができる。
【００４５】
新たに加える溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等を挙げることができ、好適には、脂肪族炭化水素類又は芳香族炭化水素類である。
【００４６】
反応温度は、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
【００４７】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物、塩基及び使用される溶媒の種類によって異なるが、３０分乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【００４８】
工程Ａ−２及び工程Ａ−３は、同一反応系で単離することなく行うことができる。
【００４９】
上記各工程の終了後、反応生成物は、周知の方法によって反応混合物より単離される。例えば、反応混合物に酢酸エチルのような水不混和性有機溶剤を加え、氷水、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムのような乾燥剤で乾燥した後、溶剤を減圧留去することにより目的物を得ることができる。更に、必要に応じて蒸留等の公知の方法によって精製することができる。
【００５０】
なお、副生成物として生成した桂皮酸類の量が無視できるくらい少ない場合は、工程Ａ−３を省略することができる。
【００５１】
以下に本発明の実施例を示し具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５２】
【実施例】
【００５３】
【実施例１】
桂皮酸メチル
乾燥メタノール２０ｍｌに、撹袢下、金属ナトリウム１．２２ｇを小さく切って加えた。金属ナトリウムが溶解した後、メタノールを減圧下で留去した。得られたナトリウムメトキサイドに、窒素雰囲気下、温度を−２０℃から−１０℃に保ちながら、乾燥酢酸メチル１６．３ｍｌを滴下し、続いて温度を−１５℃から−１０℃に保ちながら、ベンズアルデヒド４．５ｇを滴下した。滴下終了後、−１０℃で２０分間撹袢し、その後室温にて３時間撹袢した。反応液に、酢酸６ｍｌを加えて撹袢し、一晩放置した。この混合物を６０℃で２時間加熱した後、水２０ｍｌ及び酢酸エチル１０ｍｌを加え、１０分間撹袢した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル２０ｍｌで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、油状物６．８０ｇを得た。この油状物を蒸留し（６ｍｍＨｇ、１０５−１２０℃）、桂皮酸メチルと３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルの混合物５．８５ｇを得た。この混合物には１６ｍｏｌ％の３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルが含まれていた。ここに得られた桂皮酸メチルと３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルの混合物１．００ｇに乾燥トルエン５ｍｌ及び濃硫酸一滴を順に加え、６時間３０分加熱還流した。放冷後、反応液に酢酸エチル３０ｍｌを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、桂皮酸メチル０．９６１ｇ（純度９８．７％、収率８１．７％）を得た。
1H-NMR(200MHz, CDCl3)スペクトル、δ(ppm)： 7.71(1H, d, J=16.0Hz), 7.57-7.52(2H, m), 7.43-7.38(3H, m), 6.46(1H, d, J=16.0Hz), 3.82(3H, s).
【００５４】
【実施例２】
桂皮酸メチル
ナトリウムメトキサイド（含有量９５％以上）３．６２ｇに、温度を−１０℃から−８℃に保ちながら、乾燥酢酸メチル１６．０ｍｌを滴下し、続いて温度を−８℃から−２℃に保ちながら、ベンズアルデヒド４．５０ｇを滴下した。滴下終了後、−５℃から−３℃で２０分間撹袢し、その後室温にて３時間撹袢した。その後、反応液に、氷冷下、希硫酸（濃硫酸３．５０ｇ及び水２０ｍｌより調製）を加え、氷冷下１時間、室温で３時間撹袢した。一晩放置した後、この混合物に、水２０ｍｌ及び酢酸エチル４０ｍｌを加え分液した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル２０ｍｌで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、油状物７．４４ｇを得た。この混合物には、７ｍｏｌ％の３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルが含まれていた。この油状物にトルエン２０ｍｌを加えて濃縮した後、乾燥トルエン３５ｍｌ及び濃硫酸１滴を順に加え、４時間３０分加熱還流した。濃硫酸４滴を追加し、３時間加熱還流した後、濃硫酸２滴を更に追加し、５時間３０分加熱還流した。放冷後、反応液にトルエン５０ｍｌを加え、水、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、桂皮酸メチル６．０８ｇ（純度９８．１％、収率８６．８％）を得た。
【００５５】
【実施例３】
桂皮酸メチル
ナトリウムメトキサイド（含有量９５％以上）３６．３ｇに、温度を−１６℃から−１３℃に保ちながら、乾燥酢酸メチル１６０ｍｌを滴下し、続いて温度を−１８℃から−５℃に保ちながら、ベンズアルデヒド４５．２ｇを滴下した。滴下終了後、−５℃から−１４℃で２０分間撹袢し、その後室温にて３時間撹袢した。その後、反応液に、氷冷下、希硫酸及び氷（濃硫酸３．５０ｇ及び氷４００ｇより調製）を加え、氷冷下３０分、室温で１時間撹袢した。有機層を分離し、水層に水４００ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。有機層を合わせ、飽和重曹水、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、油状物８３．５ｇを得た。この油状物を蒸留し（６ｍｍＨｇ、１１０−１４０℃）、桂皮酸メチルと３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルの含まれた混合物６３．２ｇを得た。この混合物には９ｍｏｌ％の３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルが含まれていた。この油状物に乾燥トルエン３５０ｍｌ、次いで濃硫酸０．５０ｇを加え、５時間加熱還流した。濃硫酸０．５０ｇを追加し、２時間３０分加熱還流した後、濃硫酸１．００ｇを更に追加し、３時間３０分加熱還流した。冷却後、反応液にトルエン２００ｍｌを加え、氷水、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、桂皮酸メチル６２．２ｇ（純度９６．５％、収率８７．０％）を得た。
【００５６】
【実施例４】
桂皮酸メチル
３リットルの２口フラスコに温度計と１リットルの滴下ロートを備え付け，フラスコ内を窒素置換し、この中にナトリウムメトキシド（試薬特級，含有量９５％以上）１２５．１０ｇ（２．２０ｍｏｌ）を加えた。フラスコを氷水−食塩混合物で内温０℃迄冷却後、内温１０℃以下になるように酢酸メチル７４７．０ｍｌを滴下した。次いで、氷水−食塩混合物で冷却下，内温が２５℃を越えない範囲でベンズアルデヒド２０３．３ｍｌを６０分にわたり滴下した。冷却浴を外し、室温下で３時間撹袢した。反応終了後、反応混合物中に４Ｎ−塩酸６００ｍｌとメタノール５００ｍｌの混合物を室温下加えて，析出物を溶かした後、１．５リットルの酢酸メチルを用いて３回抽出した。飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し赤茶色の油状物を得た。この混合物には１１ｍｏｌ％の３−メトキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルが含まれていた。この油状物を、１．０リットルの乾燥トルエンに溶かし、室温下で濃硫酸１０．７０ｍｌを加え、３時間加熱還流した。放冷後、反応液にメタノール８１．０ｍｌ及び濃硫酸１０．７ｍｌを加え、更に２時間加熱還流を行った。放冷後、反応混合物を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、褐色の油状物を得た。これを減圧下蒸留（４ｍｍＨｇ，１０３−１０６℃）し、桂皮酸メチル２９７．７８ｇ（純度９８．９％、収率９１．８％）を得た。
【００５７】
【実施例５】
桂皮酸メチル及び桂皮酸エチル
ナトリウムメトキシド（含有量９５％以上）２９．４７ｇに、温度を０℃から５℃に保ちながら、酢酸エチル１８８．０ｍｌを滴下した。続いて温度を２０℃以下に保ちながら、ベンズアルデヒド５０．００ｇを滴下した後、反応液を２０℃から２５℃の範囲で２時間撹拌した。その後、氷冷下、３５％塩酸５３．００ｇを水１５０ｍｌで希釈した溶液、及びトルエン２００ｍｌを反応液に加え、２０℃から２５℃で３０分間撹拌した。有機層を分離して減圧下濃縮し、粗生成物９２．９６ｇを得た。本粗生成物をトルエン２５０ｍｌに溶解し、濃硫酸２．５ｍｌを加え、３時間還流した。反応液を２０℃〜２５℃まで放冷し、濃硫酸２．５ｍｌ、及びメタノール５０ｍｌを加え、３時間還流した。反応液を室温に戻した後、水２００ｍｌを加え、激しく撹拌した。有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、油状物８７．４５を得た。これを減圧下蒸留（４ｍｍＨｇ、１０３−１１０℃）し、桂皮酸メチルエステルと桂皮酸エチルエステルの混合物７８．０７ｇを得た。（純度：桂皮酸メチルエステル６１．７６重量％；桂皮酸エチルエステル：３６．７５重量％；総収率９７．５％）
【００５８】
【実施例６】
桂皮酸メチル
２８％ナトリウムメトキシド（メタノール溶液）９８．００ｇに，トルエン１００ｍｌ及び酢酸エチル１３６．８０ｇを６０℃にて滴下し、続いて、９８％ベンズアルデヒド５０．００ｇを加え，５．５時間還流した。その後、氷冷下、３５％塩酸５３．００ｇ、水１５０ｍ及びトルエン１００ｍｌを反応液に加え、２０℃〜２５℃で２０分間攪拌した。有機層を分離し、減圧下濃縮して粗生成物７４．４９ｇを得た。この粗生成物中に、桂皮酸メチル（７７．５ｍｏｌ％）、桂皮酸（８．７ｍｌ％）及び３−フェニル−３−メトキシプロピオン酸メチル（１３．８ｍｌ％）が含まれていた。本粗生成物をトルエン２５０ｍｌに溶かし、２０〜２５℃で、９７％硫酸２．５ｍｌを加え、３．５時間攪拌した。反応液を放冷後、メタノール５０ｍｌ及び９７％硫酸２．５ｍｌを加え、３．５時間還流した。反応液を室温に戻した後、水２００ｍｌを加え烈しく撹拌した。有機層を分離し、減圧下濃縮し、桂皮酸メチル７２．９０ｇ（純度９１．０％、収率８８．６％）を得た。
【００５９】
【発明の効果】
本発明の方法により、プラスチックの酸化防止剤、紫外線吸収剤並びに医薬、農薬及び香料の合成中間体として有用な桂皮酸エステル類を、工業的に容易な操作で、高収率かつ高純度で、安価に製造することができる。