(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
45gのデキストロース、3gのデンプン、280mLの水からなる水性混合物を含み、リンゴ酸を含み、タンパク質を本質的に含まず、pH2を有する、月経前症候群関連症状治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、概して、炭水化物混合物を含む新規な治療用組成物、および該治療用組成物の月経前症候群(PMS)の治療のための使用方法に関する。
発明の背景
毎月、月経が始まる前の数日間、非常に多くのそれ以外には健康なアメリカ人女性に、季節性情動障害(Seasonal Affective Disorder/SAD)、炭水化物要求性の肥満、または食欲が減退しない過食症の変異をわずらう患者で報告されているものと非常によく似た気分および食欲の障害という徴候が現れる。この症候群は、1931年、R. T. Frankによって、最初に「月経前緊張症(premenstrual tention)」と命名され、とてもありふれた現象である。UCLAのガイ・アブラハム(Guy Abraham)は、「・・・婦人科に足を運ぶ女性が10人いれば、3人か4人が月経前緊張症で苦しんでおり・・・」、その中には、自殺未遂を引き起こすほどに症状が深刻になる場合があるであろう、と報告している(Current Progress in Obstetrics and Gynecology, 3：5-39(1980))。
月経前症候群(PMS)の初期の記載は、「神経の緊張(nervous tension)」、頭痛、および体重増加との関連に集中していた。最初に観察された体重の増加は、塩および水の過度の鬱滞が原因とされていた。そして、それは実際に幾人かのPMS患者に起こっている。しかしながら、それは炭水化物、特に甘い食物を要求し過度に摂取するという、PMS患者の大きな傾向の結果でもあることが、すぐに明らかとなった。PMSは、今では、遅黄体期症候群(late luteal phase syndrome)とも呼ばれている(D.N.S. III, Revised, American Psychiatric Association(1987))。
PMSの原因については、これまで非常に多くの提唱がなされてきた。例えば、ある者は、それは子宮の毒素によって引き起こされると仮定した。または、甘い物の過度な消費と、おそらくそれに続く過剰なインシュリン分泌、低血糖、および脳におけるグルコース不足に原因があり、その結果、しばしば観察される鬱状態や不安状態がもたらされるのであると仮定した者もいる。行動面の兆候は組織の浮腫から生じ、また心理面の変化は、喪失感または月経の不快感により発生した社会的な複雑さから生ずるという仮定もなされている。
しかしながら、これらの仮説はいずれも立証されていない。PMSは、子宮を摘出した後でも存続し得る。従って、子宮の毒素がその原因である可能性はない。PMSの過インシュリン症は、血中グルコース濃度の低さとは関係はなく、おそらく、原因ではなくむしろ行動の変調（即ち、インシュリンの分泌を高める炭水化物を多く含む食品を選ぶという月経前の女性の傾向）の結果であると思われる。PMSの気分と食欲の変化と組織の腫脹との相関は乏しい。そして、人間の生活の精神力論や社会的な複雑さには縁のない類人猿もまた、月経前に特有の行動の変化をみせる。
PMSの症状を克服または緩和するために、これまで多くの処置が提案されてきた。それらの多くは、ビタミン補給剤、卵巣ホルモン、解毒剤、および利尿剤のような薬物である。その他の薬物によらない治療には、炭水化物を含まない食事療法、および卵巣や脳下垂体の放射線治療などが含まれる。しかしながら、これらの方法はすべて、限られた成功しか収めていない。現在、繰り返しやってくる原理において多くの女性が共通に経験している、気分や食欲の障害を治療する手だてはない。この治療ができれば、大変有益であろう。本発明は、これらおよびその他の重大な必要性を満たすことを目的とする。
PMSの徴候の背後にあるセロトニンの障害および／または欠乏が、主要な仮説として出現しつつある。PMSの女性のセロトニンのレベルが、PMSを有しない女性より低いことが、これまで多くの研究で示されている。
哺乳動物では、アミノ酸のトリプトファンが、脳におけるセロトニン合成の前駆体となっている。ある種の炭水化物を摂取すると、大型の中性アミノ酸(large neutral amino acid)に対するトリプトファンの割合(T:LNAA)が増加しうる。このT:LNAAの増加により高レベルのトリプトファンが脳に送り込まれ、これがセロトニン合成の増加にとって必要なのである。通常の食物中の炭水化物でも、このT:LNAA比はある程度し得るが、これらの通常の食物には、脂肪やその他の繊維も含まれており、この両者は消化を遅らせたり、さもなくば血中のアミノ酸平衡の必要な変化を妨害する。本発明は、非常に消化のよい単純な炭水化物を含む新規な炭水化物混合物を提供し、それによって通常の食物によるよりもはるかに迅速なPMSの症状の緩和を提供する。
発明の概要
本発明は概して、非常に消化のよい炭水化物混合物を含む新規な治療用組成物、およびPMSの治療、予防、改善、または食事の管理のための該治療用組成物の使用方法に関する。本発明の方法による組成物の投与は、月経期の開始前に気分および／または食欲の障害を経験している女性にとって大変有益である。なぜなら、この組成物は、PMSの食事管理のための特別な栄養を補うことによって、この有害な月経前の症状を緩和および／または予防する作用があるからである。特に、一つの態様において、本発明は、PMSの治療、予防、または食事管理に有用な治療用組成物に関する。該組成物は、これらに限られないが、例えば、デキストロース、ガラクトース、ゼラチン化前のデンプン、マンノース、スクロース、マルトース、ラクトース、デキストリン、マルトデキストリン、これらの混合物のような炭水化物の新規な混合物を含み、そして脂肪を実質的に含まず、脂肪含量は1〜2グラム未満である。好ましくは、該治療用組成物には、実質的にタンパク質を含まない溶液中に約20〜100gの消化の非常によい炭水化物混合物が含まれる。この溶液は、約3〜12mlの水に対して、約計1gの炭水化物混合物、および治療に効果的な6未満のpHを維持するための酸性化剤を含む。該酸性化剤は、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、スクシニル酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、およびリンゴ酸から成る群より選ばれる。また、この炭水化物混合物は、約60〜100%のデキストロース、デキストリン、マルトデキストリン、またはこれらの混合物、さらに0〜40%のデンプン、もしくはゼラチン化前のデンプン、またはこれらの混合物を含む。さらに好ましくは、該炭水化物混合物は、新規なデキストロースおよびデンプンの混合物を、特に、約80〜100%のデキストロースに対して0〜20%のデンプンの割合で含み、該混合物中に炭水化物を総量で約40〜80グラム含む。特に好ましくは、該組成物は、デキストロースおよびデンプンの炭水化物混合物を、80〜85%のデキストロースに対して15〜20%のデンプンの割合で含む。さらに好ましくは、該組成物は、45gのデキストロースおよび3gのデンプンの炭水化物混合物を含む。
もう一つの態様において、本発明の炭水化物混合物は、デキストロース、デンプン、および水を含む溶液の形態をとっている。好ましくは、この溶液は、約2〜10mlの水に対して1グラムの炭水化物混合物を含む。さらに好ましくは、この溶液は、約5〜6mlの水に対して1グラムの炭水化物混合物を含む。
本発明のさらにもう一つの態様は、溶液中に治療に効果的な6未満のpHを維持するための酸性化剤がさらに含まれる組成物に関する。この酸性化剤には、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、スクシニル酸、コハク酸、アスコルビン酸、酢酸、およびリンゴ酸が含まれるが、これらに限定されない。好ましくは、溶液は、pH2〜5である。さらに好ましくは、溶液は、60gのデキストロースおよび10gのガラクトース、280mlの水、ならびに溶液のpHを2に維持するためのリンゴ酸を含む。
本発明のもう一つの態様は、PMSの影響を治療、予防、改善、または管理するための治療用組成物の使用方法に関する。この方法は、そのような治療が必要な患者に対して、治療に有効な量の該新規組成物を投与することを含む。本発明を限定する意味ではなく、そして単なる理論上の仮説にすぎないが、そのような治療用組成物は、血流におけるT:LNAA比を増加させ、これにより脳におけるセロトニン合成のレベルを増加させることにより、効果を発揮すると考えられている。このような増加は、セロトニン合成に必要な栄養を供給することにより、セロトニンおよび脳の機能に関連したPMS状態を緩和すると考えられる。
本発明のさらにもう一つの態様は、本発明の新規な炭水化物混合組成物にその他の有効成分を混合した物を投与することによる、PMSの症状の治療、改善、予防、または管理の方法に関する。該有効成分としてはビタミン;トリプトファン、チロシン、およびその他のアミノ酸;黄体ホルモン;解毒剤および／または利尿剤が挙げられるがこれらに限定されない。
本発明の新規な組成物は、患者の炭水化物要求や暴食を含む食欲のコントロール、不安、憂鬱、および喫煙症のようなその他の症状および異常の治療にも有効であるかもしれない。
発明の詳細な説明
本発明は、PMSの症状の緩和、治療、改善、または管理に有効な、急速に消化されうる新規な炭水化物混合組成物を開示する。本発明の組成物は、炭水化物混合物の溶液中に40〜100%のデキストロース、および0〜60%のデンプンまたはその他の炭水化物を含む。より好ましくは、該混合物は約80%のデキストロースおよび20%のデンプンを含む。それぞれの割合は、個人の体重、炭水化物の患者に対する効力、ならびにPMSの性質および程度、または炭水化物混合物の使用方法のようないくつかの要因によって選択される。
本明細書および請求の範囲において用いられるように「炭水化物混合物」または「混合物」という用語は、これらに限られないが、デキストロース、ガラクトース、ゼラチン化前のデンプン、マンノース、スクロース、マルトース、ラクトース、デキストリン、マルトデキストリンのような急速に消化されうる炭水化物の単一または複合の混合物をさす。本発明のより好ましい態様において、該炭水化物はデキストロースおよびデンプンを含む。本明細書および請求の範囲において用いられるように「デキストロース」という用語は、グルコースまたはそれらのポリマーをさす。
本発明の炭水化物は、様々な商業的供給源から入手できる。しかし、ラクトースは50%のデキストロースおよび50%のガラクトースを含んでおり、ガラクトースは、現在ラクトースの消化でしか入手できない。ガラクトースは、ラクトースを加水分解し、生成物を結晶化し、生成物を乾燥させ、そして無水デキストロースを加えることによりラクトースに対するデキストロースの割合を調節する段階を含む方法で得ることができる。より好ましくは、該方法において、加水分解の段階は、酸加水分解またはラクターゼによる酵素的加水分解を含む。さらに好ましくは、該方法において、生成物であるデキストロースおよびガラクトースを選択的かつ別々に結晶化するか、またはデキストロースおよびガラクトースを同時に結晶化する段階を含む。
本明細書および請求の範囲において用いられるように「溶液」という用語は炭水化物混合物の溶液をさす。本明細書および請求の範囲において用いられるように「水」という用語には、蒸留水、脱イオン水、または水道水が含まれる。好ましくは、溶液は、治療に効果的な6以下のpHを維持するための酸性化剤をさらに含む。本明細書において用いられるように「酸性化剤」という用語は、溶液を治療に効果的なpHに維持できるような酸を含む。このような酸には、アジピン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、およびリンゴ酸が含まれるが、これらに限定されない。好ましい酸性化剤はリンゴ酸である。本明細書および請求の範囲において用いられるように「治療に効果的な」という用語は、PMSの症状の治療、改善、緩和、または管理の所望の効果をもたらすために患者に投与する必要のある炭水化物混合物の量をさす。
本発明のさらにもう一つの態様は、該新規な組成物を投与することを含むPMSの治療方法に関する。該方法は、各患者において月経期の開始前に見られる気分および／または食欲の障害を緩和、改善、管理、または予防するため、および／または体重の増加を抑えるために充分な量の該治療用組成物を、月経期の開始前に、各患者に投与することを含む。本発明の一つまたは複数の組成物は、哺乳類の体内で有効成分とその成分の作用部位との接触を引き起こすようないかなる手段によっても、PMSの治療のために投与されうる。好ましくは、該組成物は経口投与される。それらは、治療剤または食料品と共に使用するために使用可能ないかなる通常の手段によっても投与されうる。それらは単独でも投与できるが、一般的には、選ばれた投与経路および標準的な治療の実施方法に基づいて選ばれた担体と共に投与される。
投与量は、もちろん、個々の薬剤の薬力学的性質、ならびに投与の形態および方法；患者の年齢、健康状態、および体重；症状の性質および程度；併用している治療の種類；治療の頻度；期待される効果のような既知の要因によって様々に変化する。有効成分の一日量は、約20〜100グラムが見込まれるが、さらに好ましい量は約40〜60グラムである。
治療用組成物を投与する期間は個人により異なるが、一般的には月経の1〜14日前から開始し、月経開始後、数日間（例えば三日間）続ける。
投与形態（投与に適した組成物）は、一単位当たり約20〜100グラムの有効成分を含む。これらの治療用組成物中には、有効成分量が通常その組成物の全重量の約0.5〜95%の重量で存在する。
有効成分は、適量の水と共に服用する場合にはカプセル、錠剤、粉末のような固体の投与形態で、成分の適当な割合が保たれる限りはエリキシル剤、シロップ剤、および懸濁液のような液体の投与形態で、経口投与されうる。ゼラチンカプセルは有効成分、ならびにセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸などのようなその他の粉末の担体を含む。同様の希釈剤を、圧縮された錠剤を製造するために使用することが可能である。錠剤とカプセルの両方とも、物質の放出を持続させ、数時間にわたり有効成分を放出し続けるための持続性放出製剤として製造することが可能である。圧縮された錠剤には、不快な味を封じ、空気から錠剤を保護するために糖またはフィルムで被包したり、胃腸管内で選択的に消化されるように腸溶性の被包をすることが可能である。
さらに、治療用組成物は食料品の形態でも調製されうる。このような形態には、冷飲料、温飲料、スープ、プディング、ウエハース、キャンディー、スナックバー、またはその他のスナックが含まれるが、これらに限定されない。
該治療用組成物の味を患者により受け入れやすく、より口に合うように改良するために、上述のあらゆる形態において、様々な着色料および香料を用いることができる。このような香料には、人工または天然のチョコレート、バニラ、イチゴ、コーヒー、バナナ、オレンジなどが含まれるが、これらに限定されない。これらの様々な形態において、該組成物は、賊形剤、希釈剤、結合剤、香料、または着色料としてはたらくのに必要なもの、または被包物質のような補助物質と組み合わせることが可能である。
実施例1：
「組成物A」：44.5gのデキストロース、3gのデンプン、1.4gのリンゴ酸、pH2、270mlの水、オレンジ風味。
実施例2：60gのデキストロース、pH5、180mlの水。
実施例3：60gのデキストロース、pH2、360mlの水。
実施例4：30gのデキストロース、pH2、360mlの水。
実施例5：ヒトにおける効能試験
PMSの患者で、4回の月経周期にわたり、本発明の炭水化物混合物またはプラセボ溶液を試験した。本実験は、無作為な、等カロリーのプラセボを対照とした二重盲検法であり、ラテン方格交差法を用いた。本実験には、異なる被験群のPMS重度の平均値および偏差がほぼ等しい、「均質試料(matched-samples)」群法も取り入れられた。プラセボおよび初回期待効果を最小限にし、変動を減らし、そして実験法の効力を増大させるため、プラセボのラン−イン(run-in)後に「ラテン方格交差」群法を利用した。すなわち、患者に最初の試験月には等カロリーのプラセボを与え、それから二ヶ月目には治療剤の一つを指定し、最後の三ヶ月目、四ヶ月目に、交差させた。これらを実施するために用いた方法、測定法、および手段を以下に詳細に説明する。
治療前後の様々な時間に、患者は、気分状態の分析(Profile of Mood States/POMS)と名付けられた標準的なアンケートを行った。それは、本明細書に参照として全文が含まれる、「McNair et al.,Profile of Mood States Manual(1971/1981),SanDiego:Educational and Industrial Testing Service」に開示されている。POMS試験は、複数の次元の影響を測定するよう設計された広く認められている間接評価試験である。
PMSを示す女性の6つの群を、4回の月経期間にわたり試験した。患者は、自認形式(Admissions Form)、健康履歴形式(Health History Form)、月経症状アンケート(Menstrual Symptomatology Questionaire)、PMSプロフィール形式(PMS Profile form)、および毎日記録されたPMS症状カレンダー(PMS Symptomatology Calender)（または日記）により月経前症候群を示すと診断された女性であった。患者は、周期のうちの黄体期に食欲、気分、および障害の評価が決まって悪化することによりPMSを患っていると考えられた。患者には全員、最初の試験月にはプラセボを与え、二ヶ月目には6種の治療剤のうちの一つを与え、最後の三、四ヶ月目には交差させた。最後の三ヶ月は、二重盲検法により、プラセボまたは本発明の炭水化物混合物のいずれかを与えた。各群の患者は、一ヶ月目に得られた卵胞期および黄体期の月経障害に関してほぼ等しい。こうすることにより、比較的同様の月経前障害を経験している患者を各治療剤に配置することができた。
卵胞期の間、患者は毎日日記を付け、一週間の完了分を研究室に送付した。黄体期の間には、毎晩値を電話で報告した。このことにより、研究員等は、黄体期の値の変動性および一貫性を毎日より詳しくモニターすることができた。患者は、研究の場所から離れた仕事場または自宅で試験を受けた。しかし、彼女らは、試験期間前および試験期間中、頻繁に研究員と個別に電話で連絡をとった。
29の質問のPMS症状カレンダー(PMS Symptomatology Calender)、4日目急性食欲(Day-4 Acute Appetite)、気分および認識試験(Mood and Cognition tests)、および月末アンケート(End-of-Month Questionnaire)を用いて、各試験項目の急性および慢性の効果を測定した。各試験において、各患者は治療効果の自己の主観的な観察を記録した。急性測定を、表1に特別に記載する。
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慢性測定を、表2に特別に記載する。
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方法
患者は、月経開始日の翌日から実験に参入した。それから、4回の月経周期の期間にわたり、モニター、および組成物の投与を受けた。月経開始から排卵までは卵胞期計画に従い、排卵から月経開始までは黄体期計画に従った。周期中の黄体期は、排卵キットを用いて決定した。排卵からおよそ7日後に、患者は周期の遅黄体期に入った。これらの周期のための特別な方法を、以下に示す。
−卵胞期計画  患者の適当な基線を確立するため、最初の2ヶ月間のみ、周期中の卵胞期の間、患者は表3に概略を示した計画に従った。食欲、気分、および認識に関する試験を午後5時30分に行った。なぜなら、この時間は、黄体期に行われる試験の時間と一致し、組成物の効果が最大になると予想される時間であるためである（すなわち、午後4時に組成物を摂取した1時間半後）。
患者は、最初の在宅の卵胞期試験日の前に実験室を訪れ、実験技術の効果を排除するため、本人がこれらの試験を行った。患者は、同時に排卵キットの使用の指導を受けた。試験製剤が、試験の方法に関する説明書と、試験日の食事計画と共に患者に渡された。
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黄体期計画
周期中の黄体期の間、患者は表4に概略を示した計画に従った。排卵後の患者の毎日の日記を注意深くモニターして気分の悪化を確認し、午前9時の試験日スクリーニングを開始する適当な日を決定した。
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患者のPMSの症状の重度が基準を満たせば（すなわち、POMSの緊張、鬱、怒り、および錯乱の黄体期と卵胞期における値の差が30を越え、苦痛指数が5以上でなければならない）、患者は、その月の試験計画の第一日目にはいる。（4つのPOMS TDAC値は、患者が受ける質問の数を減らすことにより遵守しやすくするために用いる。疲労や活力の値は全く用いなかった。）典型的なPMSの症状を示さない患者には、試験は行わなかった。
組成情報
プラセボは、炭水化物とタンパク質を2対1で含む等カロリーの混合物であった。組成物とプラセボの容量は、ほぼ同一の、7.5オンス（約270ml）であった。組成物Aは、実施例1の本発明の炭水化物混合物である。組成物Bは、15gのカゼインタンパク質および32.5gのデキストロースである。組成物Cは、47.5gのガラクトースおよびデキストロース（約83％：17％）である。試験期間中の食事計画は、以下のようなものであった。組成物投与の少なくとも3時間前に食事をとり、投与後3時間はとらなかった。コーヒー、茶、およびその他のカフェインを含む飲料を通常通りとった。患者が、食間、および試験と試験の間にとることが許されているのは、水のみであった。
組成物の成分は全て例外なく、安全性確認（GRAS確認）を取得したものであった。従って、組成物自体もGRASであった。そして、組成物（およびプラセボ）は、米国食品医薬品局(FDS)の優良製造規範に完全に従って調製される。
統計解析
本実験には、予想される正常な状態の効果のための統計学的調製ができる反復計算ラテン方格法を用いた。従って、最初の解析は、陰性である正常な状態の効果の計画比較を伴う一次従属変数の反復計算である、kであった。組成物A、B、またはCを、第一、第二、第三の患者に与えても、従属変数について該組成物で得られた結果のいずれにも影響がなかった。
この集団における周期ごとの患者間の変動は大きいと予想されるため、そしてT0値を毎月の実験参加の基準としているため、T0値を共変数として用いて統計学的調整を行った。それから、T30からT90の変化を個人の食欲の評価のために用い、そしてT90からT180を、参加の基準であり、従って従属変数としての各スケールの基準である気分アンケートにおける総スケール[TDAC]と、反復計算としての組成物の両方を用いて反復計算ANOVAを行った。調整した組成物手段間の対比較を、最少二乗法を用いて、有意差について試験した。
結果
気分：
（T0により調整した）T90からT180のTDACの減少の平均は、組成物Aを注入した後の患者で8.78であった。組成物BおよびCは、それぞれ-1.25および0.44のTDACの減少を引き起こした。（測定された基準の気分アンケートTDACから算出し、個人間の変動を調節するためにT0により調整した）T90からT180の値の異なる組成物による反復計算解析で、組成物Aによる有意な主効果が示された[p<0.04]。最少二乗平均比較により、これは明らかに、TDACを平均で8.78ポイント減少させる組成物Aの効果によることが示された。一方、同じ期間にわたり、組成物BではTDACが1.25ポイント減少し、組成物Cでは0.44しか減少しなかった。組成物Aで得られた結果は、組成物B[p<0.02]および組成物C[p<0.04]のいずれと比較しても統計学的に有意であった。組成物Bと組成物Cとの間には違いがなかった。上記の結果より、本実験においてPMSを決定するために用いた基準の気分の変化[TDAC]について、組成物Aが、患者の全体的な気分状態の自己認識を有意に改善することが明らかとなった。
気分
（T0により調整した）T90からT180の怒りの評価の減少の平均は、組成物Aを注入した後の患者で4.37であった。組成物BおよびCによるTDACの減少は、それぞれ-1.30および0.23であった。（個人間の変動を調節するためにT0により調整した）個人の気分の評価に対するT90からT180の値が異なる組成物による反復計算解析により、怒りスケールに対する組成物Aの有意な主効果が示された[p<0.02]。採取二乗平均比較により、これは組成物Aが、T9OからT180の怒りの評価の減少に組成物B[p<0.05]または組成物C[p<0.Ol]より有意に有効であるためであることが明らかとなった。
組成物A、B、およびCの（T0により調整した）T90からT180の鬱の評価の減少の平均は、それぞれ1.77、-0.9、および0.61であった。組成物A、B、およびCの（T0により調整した）T90からT180の緊張の評価の減少の平均は、それぞれ3.17、0.13、および-0.19であった。鬱および緊張について、組成物による主効果は存在しなかったが、計画比較により、組成物Aが組成物BよりもT90からT180の鬱の評価の減少に有効であることが示され[p<0.05]、緊張の評価の減少に組成物B[p<0.09]または組成物C[p<0.07]よりも有効である傾向が示された。患者の錯乱の評価には有意差は見られなかった。
食欲
（個人間の変動を調節するためにT0により調整した）食欲の変数の全てに対するT30からT90の値の異なる比較による反復計算解析により、患者の総合食欲、脂肪、タンパク質、または繊維欲求の評価に対しては、組成物による主効果が存在しないことを示した。しかし、炭水化物欲求に対しては、組成物Aによる主効果が存在し[0.78,P<0.03]、計画比較により、組成物Aは組成物B[-0.06,P<0.04]または組成物C(-0.04,P<0.Ol)よりも有意に効果が高く、T0により調整したT30からT90の炭水化物欲求を遅黄体期の基線にまで減少させることが示された。
考察
POMSアンケートの結果を、評価し、値を算出した。鬱、緊張、および怒りを含むPOMS値の減少により判断したところ、プラセボと比較して、本発明の炭水化物混合物での処置は、PMSの症状の改善と関連していた。
これらの結果より、患者の毎月の遅黄体期変動性（T0共変数）を考慮すると、組成物Aが患者の全体的な遅黄体期の気分の評価(TDAC)の減少に有効であることが確認された。この総合的な気分の評価は、患者が実際に、卵胞の評価と比較して参加の条件を満たす程度に上昇しているPMSを経験していることを決定するための基本であるため、これらの発見は、本実験において決定されたように、本発明の組成物がPMSに関連する気分の変化を減少させるために有益であることを示すともいえる。気分スケールを個別に分析したところ、この効果は特に怒りに対して確実であることが明らかとなった。特に食欲の評価および炭水化物欲求が増加していることが予想される場合、一日の内のある時間における炭水化物欲求の遅黄体期の推定値を減少させるのに、組成物Aには大きな効果がある。全体的に見て、本発明の発見は、本発明の組成物が、月経前症候群に関連した気分や食欲の変化のいくらかを治療、改善、または管理することを強く示している。
実施例4
T:LNAA比を決定するため、本発明の炭水化物混合物の摂取の前後の様々な時間に、血液試料を患者から得た。組成物A、本発明の炭水化物混合物を投与した患者は、注入前の測定値0.168+/-0.O16と比較して、そしてタンパク質およびその他の成分を含む炭水化物混合物と比較して、注入後に0.217+/-0.025のT:LNAA比を示した。さらに、本発明の混合物を用いると、通常の炭水化物（べーグル、ジュース、またはジャガイモ）と比較して、T:LNAAの増加は迅速となり、かつ増大した。
実験結果より、新規な炭水化物混合物を含む本発明の組成物が、ヒト患者のPMSの症状を緩和することが示された。本明細書に示し、記載したものに加えて、本発明の様々な改変が前述の記載より当業者に明らかとなるであろう。このような改変はまた、添付の請求の範囲の範囲内にある。
前述の開示には、当業者が請求の範囲に記載した発明を実施することができるために必要と考えられる情報全てが含まれる。引用した出願はさらに有用な情報を提供すると考えれられるため、これら引用文献は参照としてその全体が本明細書に含まれる。