(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮灌流処置に用いる装置（１）であって、ハウジング（２）と、使用時に皮膚の領域（４）と密封した接触状態でハウジングの接触面（５０）を固定するように作動される固定手段（３０６）と、接触面に定められ、ハウジングによって構成されるアクセス口（７）と連通する孔（６）と、アクセス口に配置され、孔の周囲に延びたリップ部分（１０）を有する吸引カップ（９）とを備え、該吸引カップが、出口（１３）と、出口および孔の両方と連通する吸引チャンバ（１６）とを構成し、装置（１）が更に、出口において吸引チャンバに吸引を加えるように作動される吸引手段と、ブリスターの頂部と共に、出口（１３）を含む吸引カップの除去部分（２０）をリップ部分から切断するように作動される切断手段（１８）とを備えていることを特徴とする装置。
【請求項２】
ハウジングに取付けられたアクチュエータ（４６）を備え、切断手段が、ハウジングに対するアクチュエータの運動に応答して除去部分を切断するように移動されるブレード（１８）を備えていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
【請求項３】
吸引手段が、チューブ（１５）を介して出口と連通する膨張チャンバ（１００）を構成し、吸引手段が、膨張チャンバの容積を初期容積から膨張容積まで膨張させるように作動され、膨張チャンバを膨張容積に維持するように作動されるロック手段（１０３、１０４）を更に備えていることを特徴とする請求の範囲第１項又は第２項に記載の装置。
【請求項４】
吸引手段がシリンジから成ることを特徴とする請求の範囲第３項に記載の装置。
【請求項５】
チューブに沿った空気の移動に応答し、かつ、吸引チャンバ内の吸引ブリスターの形成に応答して吸引チャンバからの空気の容積移動を表示するように作動されるインジケータ（３８）を備えていることを特徴とする請求の範囲第３項又は第４項に記載の装置。
【請求項６】
インジケータが、チューブ内に収容された液体のスラグ（３７）と、チューブを通る液体のスラグの線形移動度を表示するための表示手段（４０）とを備えていることを特徴とする請求の範囲第５項に記載の装置。
【請求項７】
インジケータが、チューブに沿った調整可能な位置のところで固定されるクランプ（３９）を備え、表示手段がクランプによって支持されていることを特徴とする請求の範囲第６項に記載の装置。
【請求項８】
吸引手段が、出口と取り外し可能に係合されるコネクタ（１４）を備え、これにより、出口からのコネクタの取り外しにより吸引チャンバに空気が入ることを特徴とする請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
コネクタが出口から外されるまで、切断手段の操作を阻止するように作動されるアーム装置（２９）を備えていることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の装置。
【請求項１０】
アーム装置が、アクチュエータとハウジングの相対動を阻止する位置までハウジング内に挿入されるアームピン（３２）を備え、アーム装置が、コネクタおよびアームピンの両方に連結されるハンドル（３１）を更に備えていることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の装置。
【請求項１１】
ハウジングが、接触面を構成するベース（３）と、回転可能な部分（５）とを備え、回転可能な部分には、アクセス口が、回転可能な部分の回転軸線に対して偏心箇所に形成されていることを特徴とする請求の範囲第１項〜第１０項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１２】
回転可能な部分が、回転軸線に対して偏心して配置された出口（２２）を有するリザーバ（１１）を備え、除去部分を除去した後、回転可能な部分を回転させることによって、出口が、ベースに構成された孔と位置合わせされることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載の装置。
【請求項１３】
出口の周囲に延び、回転可能な部分とベースとの間で作動される連続シール（２４）を備えていることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の装置。
【請求項１４】
回転可能な部分の表面部分の周囲に、回転軸線に対して偏心した箇所のところに第２の連続シール（２５）を備え、回転可能な部分を回転させることによって、表面部分が移動され孔と位置合わせされることを特徴とする請求の範囲第１３項に記載の装置。
【請求項１５】
連続シールと第２の連続シールが一体に形成されていることを特徴とする請求の範囲第１４項に記載の装置。
【請求項１６】
駆動部材（７５）の運動に応答してベースに対する回転可能な部分の回転運動を容易にするように作動される駆動機構（７５、７６、７７）を備えていることを特徴とする請求の範囲第１１項〜第１５項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１７】
駆動機構が、アクチュエータ運動させることによって回転するようにベースに取付けられた歯車付きピニオン（７６）と、回転可能な部分に設けられ、ピニオンが係合する円周方向ラック（７７）とを備えていることを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の装置。
【請求項１８】
回転可能な部分が、回転可能な部分の回転軸線に対して偏心した箇所に採取口（３０２）を形成し、装置は、更に、採取チャンバ（３０７）の容積を変えるように採取口内を往復動され、採取チャンバ内に吸引を作り出す採取ピストン（３０９）を備え、採取口が、除去部分を除去した後、回転可能な部分を回転させることによって、孔が採取チャンバと連通するように、ベースに構成された孔と位置合わせされることを特徴とする請求の範囲第１１項〜第１７項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１９】
採取ピストンが、採取チャンバからの流体の流出流を受け入れるボアを構成し、装置は、更に、採取チャンバに吸引を維持するため、ボアを閉鎖するように作動される開放可能な閉鎖体（３１１）を備えていることを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の装置。
【請求項２０】
採取ピストンに連結され、採取チャンバからの流体の試料を受け入れるように使用時にボアと連通する採取溝（３１５）を構成する採取装置（３１３）を備えていることを特徴とする請求の範囲第１９項に記載の装置。
【請求項２１】
採取ピストンが、採取ピストンと回転可能な部分とを螺合させることによって、採取口内で往復動可能になることを特徴とする請求の範囲第１８項〜第２０項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２２】
吸引カップが、リップ部分と出口との間に、接触面と実質的に直交する円筒軸線を有する円筒形部分（２６）を備え、切断手段が、リップ部分から間隔を隔てた所定の箇所で円筒形部分を切断するように作動されることを特徴とする請求の範囲第１項〜第２１項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２３】
吸引カップが、接着剤が塗布された内面を有していることを特徴とする請求の範囲第１項〜第２２項のいずれか１項に記載の装置。
【請求項２４】
前記吸引手段（３３）は、吸引ブリスター形成装置（１）に加える吸引を作り出すためのシリンジを備え、該シリンジが、膨張チャンバ（１００）を構成するように内部をピストン（３４）が移動されるシリンダ（３５）を備え、ピストンが、シリンダから突出する操作ハンドル（１０２）と、一体に形成されたロックアーム（１０４）とを備え、ロックアームが、ピストンが収縮位置にあり膨張チャンバに吸引を作り出し吸引を維持するときロックアームの自由端（１０８）がシリンダの協同係止形成部に係合する係止位置に移動するように弾性的に付勢されていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。
【請求項２５】
ロックアームの自由端が、協同係止形成部を構成するシリンダの環状リップ（１１０）によって係合される溝（１０９）を構成するようになっていることを特徴とする請求の範囲第２４項に記載の装置。
【請求項２６】
ハンドルと一体に形成された第２のロックアーム（１０３）を備え、各ロックアームが、直径方向に対向関係をなしてシリンダの長さ方向に延びており、シリンダが、ピストンの収縮位置への移動の際、ロックアーム間に弾性的に把持されることを特徴とする請求の範囲第２４項又は第２５項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
本発明は、経皮灌流処理に使用する装置に関し、より詳細には、限定するわけではないが、人間や動物の皮膚を通して物質を経皮吸収させる装置に関する。
経皮法は、現在のところ、皮膚の外層（表皮または上皮）の比較的不透過性の性質によって、その有用性が制限されている。
長時間にわたって吸引を加えることによって患者の皮膚に吸引ブリスターを形成し、治療部位のところで皮層領域を露出させるように吸引ブリスターの頂部を除去するための手段を備えた装置を提供することが、ＷＯ９２／１１８７９号に示されている。皮膚から身体への物質の吸収又は皮層を介して身体から滲出した血漿の採取は、表皮の新しい被覆の成長前の期間中、痛みなしに侵入を最少にした方法で容易にされる。
上皮層とも呼ばれる表皮の一部を、その下の皮層から除去する方法は、後述するように、非上皮化法と呼ばれ、表皮が除去された皮膚の領域は、非上皮化された腐食部すなわち病変部と呼ばれる。吸引し、次いで取り外された表皮を除去することによって表皮を皮層から分割して形成されるこのような腐食部は、身体にアクセスする特有の形態を可能にする。吸引プロセスにより、表皮と皮層との間の基礎膜の薄片部を通して裂け目が再生可能に生ずる。表皮の厚さが身体の種々の部位によって変動するが、大部分の領域の表皮は、非常に繊細であり、透明となる程に薄い。しかしながら、表皮の厚さにかかわらず、基礎膜のところに裂け目が生ずる。皮層は厚さが変動するが、この変動は、裂け目が生ずる層に影響を及ぼさない。
このような方法で除去される皮層の部分には、血管や神経がなく、非常に繊細であり、透明となる程に薄い。上皮附属器の分散した島とともに薄片の下に位置する連結組織が、背後に残される。薄片は、分子通路に開放しているが構造的に完全に無傷のままである下に位置する皮層に対する構造的な保護手段となる丈夫な繊維層である。
露出した皮層の血液流は、このような腐食部の形成後に数日間にわたって非常に増加して高分子の通路を増大させ、皮層のリンパ系が無傷のまま残り、リンパ管は最大の血漿プロテインでさえも自由に通過させる。
皮膚の表面を２〜２．５時間にわたって大気圧以下２００ｍｍ水銀柱の圧力に曝した後、裂け目が形成される。この時間は、局部的な加熱によって、１時間以下に減少される。
吸引期間の後半部分の際、裂け目には、下に位置する毛細血管から出る透明な液体が充填され、最終的に、取り外された上皮層によって外部が被覆され、流体が充填された、全体として半球状のブリスターが形成される。
この取り外された上皮層は、薬剤の吸収又は採取のための出入口を提供するために、破られ或いは除去されなければならない。露出された皮層は、腐食部のところで皮層と接触状態にされた流体物質を容易に吸収し、このような物質の活性要素は典型的は、皮層の厚さ方向に存在する活性要素の濃度勾配に応答して、皮層を通って分散されることによって経皮的に吸収され、物質は、皮層の血管を介して身体に迅速に分散される。透明な滲出液が、皮層を通して外方に通過する血漿によって、腐食部のところに形成され続ける。この滲出液は典型的には、身体中の天然又は人工物質の濃度を監視するために分析される。これにより、露出された皮層を通して物質を通過させることを含む種々の経皮灌流法が想起される。本発明における語“灌流”は、自然の或いは向上したやり方のいずれかで、身体内への或いは身体からの、このような拡散を包含するのに使用されている。
本発明の或る観点は、多くの場合において、患者自身に、措置を終了させるのに必要とされる作動の段階を実施させるように、簡単なやり方で安全かつ確実に作動させることができる改良された装置に関する。
本発明によれば、経皮灌流法に使用する装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に形成され、ハウジングによって形成されるアクセス口と連通する孔と、アクセス口に配置され、孔の周囲に延びたリップ部分を有する吸引カップとを備え、該吸引カップが、出口と、出口および孔の両方と連通する吸引チャンバとを構成し、装置が更に、出口において吸引チャンバに吸引を加えるように作動される吸引手段と、出口を構成する吸引カップの除去部分をリップ部分から切断するように作動される切断手段とを備えていることを特徴とする装置が開示されている。
このような装置の利点は、吸引チャンバ内に形成された吸引ブリスターを同時に安全に切断することができ、或いは、切断手段を作動させることによって、制御された方法で除去部分を切断することができることであり、吸引ブリスターの頂部は、吸引カップの除去部分を除去することによって廃棄してもよい。吸引ブリスターの頂部は、吸引ブリスターの形成によって、その下の皮層から取り外される皮膚の表皮領域によって構成されており、吸引ブリスターの頂部を除去した後、小さな皮膚腐食部が形成されて、経皮灌流法のために無傷な皮層への直接的なアクセスを提供し、経皮灌流法は、身体への吸収のため流体を皮層と接触状態に置き、或いは腐食部から出る滲出液を収集し採取することを含む。
好ましくは、装置は更に、ハウジングに取付けられたアクチュエータを備え、切断手段が、ハウジングに対するアクチュエータの運動に応答して除去部分を切断するように移動されるブレードを備えている。
これにより、ブレードは、制御された方法で安全に移動される。
好ましくは、吸引手段は、チューブを介して出口と連通する膨張チャンバを構成し、吸引手段が、膨張チャンバの容積を初期容積から膨張容積まで膨張させるように作動され、膨張チャンバを膨張容積に維持するように作動される係止手段を更に備えている。
係止手段を作動させることによって、長時間にわたって吸引チャンバ内に吸引が加えられ、膨張チャンバを膨張状態に維持する。
好ましくは、吸引手段はシリンジから成る。
好ましくは、本発明の装置は更に、チューブに沿った空気の移動に応答し、かつ、吸引チャンバ内の吸引ブリスターの形成に応答して吸引チャンバからの空気の容積移動を表示するように作動されるインジケータを備えている。
このようなインジケータの利点は、吸引ブリスターの形成を離れて監視することができることである。これは、所定寸法の吸引ブリスターの形成に要する時間が患者毎に変動し、温度のような他の卓越した作動状態に従って変動するので、重要である。吸引ブリスターの目視検査は一般的に、好都合な方法ではないであろう。
好ましくは、インジケータは、チューブ内に収容された液体のスラグと、チューブを通る液体のスラグの線形移動度を表示するための表示手段とを備えている。
好ましくは、インジケータは、チューブに沿った調整可能な位置のところで固定されるクランプを備え、表示手段がクランプによって支持されている。
好ましくは、吸引手段は、出口と取り外し可能に係合されるコネクタを備え、これにより、出口からのコネクタの取り外しにより吸引チャンバに空気が入る。
このようなコネクタの利点は、吸引ブリスターの形成後、患者が吸引手段をハウジングから分離し廃棄できることである。
好ましくは、本発明の装置は、コネクタが出口から外されるまで、切断手段の操作を阻止するように作動されるアーム装置を備えている。
このようなアーム装置の利点は、切断装置を操作する前に、吸引チャンバ内の吸引の付加を確実に停止することである。
これは、下に位置する皮層を傷つけるおそれを回避する安全面の特徴である。この安全面の特徴がなければ、吸引チャンバ内の吸引が皮層を変形させて、ブリスター切断作業の際にブレードによって切断される程度まで吸引チャンバ内に延びた球根状の突出にする可能性がある。
好ましくは、アーム装置は、アクチュエータとハウジングの相対動を阻止する位置までハウジング内に挿入されるアームピンを備え、コネクタおよびアームピンの両方に連結されるハンドルを更に備えている。
好ましくは、ハウジングは、接触面を構成するベースと、回転可能な部分とを備え、回転可能な部分には、アクセス口が、回転可能な部分の回転軸線に対して偏心箇所に構成されている。
回転可能な部分は、回転軸線に対して偏心して配置された出口を有するリザーバを備え、除去部分を除去した後、回転可能な部分を回転させることによって、出口が、ベースに構成された孔と位置合わせされる。
好ましくは連続シールが、出口の周囲に延び、回転可能な部分とベースとの間で作動される。
これにより、シールは、出口の上にベースの連続面が位置する初期期間の際、リザーバの内容物が損失せず空気が入られないようにリザーバの内容物を密封する。引き続き、シールは、出口が孔と位置合わせされたとき、ベースに定められた孔の周囲に密封作用を提供し、これにより、汚染物の流入とともに、流体の損失が回避される。
好ましくは、本発明の装置は、回転可能な部分の表面部分の周囲に、回転軸線に対して偏心した箇所のところに第２の連続シールを備え、回転可能な部分を回転させることによって、表面部分が移動され孔と位置合わせされる。
これにより、回転可能な部分の表面部分を使用して、リザーバの内容物を皮層に送出する装置の使用後に吸引チャンバに対する閉鎖体を形成し、この最終位置において、第２の連続シールは、汚染物が流入しないように、表面部分とベースとの間で気密密封を形成するように作動される。
好ましくは、連続シールと第２の連続シールは一体に形成されている。
好ましくは、吸引カップは、リップ部分と出口との間に、接触面と実質的に直交する円筒軸線を有する円筒形部分を備え、切断手段が、リップ部分から間隔を隔てた所定の箇所で円筒形部分を切断するように作動される。
好ましくは、吸引カップは、接着剤が塗布された内面を有している。
従って、吸引ブリスターは、吸引カップの内面に付着しようとし、これによりブリスターが事故によって破裂する場合において切断前にブリスターの崩壊を回避する。
回転可能な部分は、回転可能な部分の回転軸線に対して偏心した箇所に採取口を構成し、装置が更に、採取チャンバの容積を変えるように採取口内を往復動され、採取チャンバ内に吸引を作り出す採取ピストンを備え、採取口が、除去部分を除去した後、回転可能な部分を回転させることによって、孔が採取チャンバと連通するように、ベースに構成された孔と位置合わせされる。
これにより、露出した皮層から出る滲出物は、取付けられている皮膚からハウジングを除去することなしに、採取口を介して採取される。採取が終了すると、薬剤の送出が開始される位置まで回転可能な部分を回転させ、或いは、腐食部が閉塞される位置まで回転される。
採取チャンバに吸引を作り出す採取ピストンの能力を利用して、皮層に加えられる差圧に応答して滲出物の生成速度を増加させることによって、腐食部から滲出物が収集される速度を高める。
好ましくは、採取ピストンは、採取チャンバからの流体の流出流を受け入れるボアを構成し、装置が更に、採取チャンバに吸引を維持するため、ボアを閉鎖するように作動される開放可能な閉鎖体を備えている。
これにより、採取チャンバ内での滲出液へのアクセスは、必要とされるように閉鎖体を開放することによって得られる。
好ましくは、本発明の装置は、採取ピストンに連結され、採取チャンバからの流体の試料を受け入れるように使用時にボアと連通する採取溝を構成する採取装置を備えている。
好ましくは、採取ピストンは、採取ピストンと回転可能な部分とを螺合させることによって採取口内で往復動可能になる。
本発明の別の観点によれば、吸引ブリスター形成装置に加える吸引を作り出すためのシリンジあって、シリンジが、膨張チャンバを構成するように内部をピストンが移動されるシリンダを備え、ピストンが、シリンダから突出する操作ハンドルと、一体に形成されたロックアームとを備え、このロックアームが、ピストンが引き上げられた位置にあり膨張チャンバに吸引を作り出し吸引を維持するときロックアームの自由端がシリンダの協同係止形成部に係合する係止位置に移動するように弾性的に付勢されていることを特徴とするシリンジが提供される。
このようなシリンジは、吸引ブリスターの形成の際に吸引を維持するため、ピストンを引き上げた状態に維持するように長時間係止するのが好ましい。
本発明の別の観点によれば、経皮灌流法に使用される装置であって、皮膚の領域に吸引を加えるのに使用される吸引カップと、吸引カップと連通し、使用時に吸引手段に連結されるチューブと、チューブに沿った空気の移動に応答するインジケータとを備え、インジケータが、吸引カップ内に吸引が維持される間、吸引ブリスターの形成又は吸引カップ内の体液の流入に応答して、吸引カップからの空気の容積移動を表示するように作動されることを特徴とする装置が提供される。
このようなインジケータは、吸引ブリスターが、ブリスターの頂部を除去して皮層を露出させる次の段階を開始させる前に、十分に形成されるか否かを測定する問題を解決する。このようなインジケータは、ブリスターと接触することなしに且つブリスターに密接してセンサ又は測定装置を組み込む必要性を回避する、吸引ブリスターの容積の成長を測定する便利な手段を提供する。インジケータは典型的には、吸引カップから数ｃｍ離れて配置される。
同様に、腐食部のところで滲出物の収集に使用するとき、インジケータにより、滲出物の収集容積を容易に観察することができる。
好ましくは、インジケータは、チューブの透明部分に配置された液体のスラグと、チューブを通る液体のスラグの線形移動度を表示するための表示手段とを備えている。
液体のスラグの移動は、チューブにクランプされたスケールに対して目視で観察され、或いは光電センサによって監視される。
好ましくは、本発明の装置は、チューブに連結され、チューブの透明部分と連通する液体貯蔵チャンバを構成する液体貯蔵構造体と、液体のスラグを構成するため、液体貯蔵チャンバからチューブに一定量の液体を移動させるための手段とを備えている。
このような構成の利点は、使用前にチューブ内に液体のスラグを保持する必要性を回避することであり、これにより使用前に処理することによる液体のスラグの崩壊の可能性の問題を克服する。
本発明の別の観点によれば、経皮灌流法に使用する装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に定められた孔とを備え、ハウジングが、接触面を構成するベースと、回転可能な部分の回転軸線に対して偏心した箇所にアクセス口が構成されている回転可能な部分とを備え、回転可能な部分の初期位置において、アクセス口が、孔内に非上皮化された皮膚腐食部を形成し易くするように、孔と位置合わせされ、回転可能な部分が更に、回転可能な部分の回転軸線に対して偏心箇所に構成された複数の開口を備え、これにより、回転可能な部分を回転させることによって連続した開口を孔と位置合わせし、各開口を介してアクセスされる回転可能な部分内の複数の区画室を更に備えていることを特徴とする装置が提供される。
２つ以上の区画室が、それぞれの流体を収容する区画室を備え、これにより、回転可能な部分を連続して回転させることによって、それぞれの流体を各開口を介して別個に且つ連続して孔に連通させる。
１つ以上の区画室が、各開口を介して孔から区画室に連通された体液を採取するための手段を有している。
好ましくは、本発明の装置は、駆動部材の運動に応答してベースに対する回転可能な部分の回転運動を容易にするように作動される駆動機構を備えている。
この駆動機構は、アクチュエータの運動によって回転するようにベースに取付けられた歯車付きピニオンと、回転可能な部分に取付けられピニオンが係合する円周方向ラックとを備えている。
本発明の別の観点によれば、経皮灌流法に使用される装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に定められ、ハウジングによって構成されるアクセス口と連通する孔と、アクセス口を介して孔に吸引を加えるための手段と、孔の周囲の接触面の加熱部分に熱を加えるように作動される加熱手段とを備えていることを特徴とする装置が提供される。
ハウジングが皮膚の領域に固定され吸引ブリスターを形成するとき、熱を加えると、吸引ブリスターを形成するのに要する時間が減少する。滲出物を採取するために非上皮化された腐食部が存在する皮膚の領域に吸引が加えられるとき、熱を加えると、滲出物が収集される速度が増大する。
加熱手段は、抵抗加熱要素と、加熱要素に電流を流すように作動される電気回路とを備えている。
本発明の更に別の観点によれば、経皮灌流法に使用される装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に定められた孔とを備え、接触面が、接触面を構成するベースと、アクセス口が構成される可動部分とを備え、可動部分が、孔内に非上皮化された皮膚腐食部を形成し易くするようにアクセス口を孔と位置合わせする初期位置と、可動部分によって定められる開口を孔と位置合わせする第２の位置との間で移動され、可動部分が更に、区画室を備え、装置は、更に、孔と区画室との間に開口を介して液体を移送するように作動されるポンプを備えていることを特徴とする装置が提供される。
本発明の更に別の観点によれば、経皮灌流法に使用される装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、非上皮化された皮膚腐食部が使用時に孔を介して形成されるように、接触面に定められた孔とを備え、ハウジングが、孔と連通する包囲体と、包囲体に連結され、包囲体に液体を送出するためのシリンジとを備え、シリンジが、ピストンと、シリンダと、一定量の液体を分配するため、シリンダをアクチュエータに対して回転させることによって計量段階でピストンを前進させるためのねじ付き操作手段とを備えていることを特徴とする装置が提供される。
これは、非上皮化された皮膚腐食部のところで経皮吸収するために一定量の液体を送出する便利な手段を提供する。
本発明の更に別の観点によれば、経皮灌流法に使用される装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に定められた孔とを備え、ハウジングが、接触面を構成するベースと、アクセス口が形成された可動部分とを備え、可動部分の初期位置において、孔内に非上皮化された皮膚腐食部を形成し易くするため、アクセス口が孔と位置合わせされ、可動部分が更に、可動部分のチャンバと孔とを連通させるため、可動部分の第２の位置において孔と位置合わせされる開口を備え、装置は、更に、チャンバ内に収容される経皮皮膚パッチと、チャンバから孔を通して皮膚腐食部と係合させるように配置されるように使用時に作動されるパッチアプリケータとを備えていることを特徴とする装置が提供される。
このような装置の利点は、使用者が処理することなしに、そして非上皮化された皮膚腐食部を露出させることなしに、皮膚腐食部にパッチを付けることができることである。
本発明の更に別の観点によれば、経皮送出によって物質を投与する方法に使用される装置であって、別々の皮膚の箇所に第１および第２の非上皮化された皮膚腐食部を準備するための手段と、採取セルと薬剤送出セルをそれぞれ構成するように第１および第２の腐食部の上に使用時にそれぞれ付けられる第１および第２の包囲体と、採取セルからバイオセンサに滲出物を抽出するように作動される第１のポンプとを備え、バイオセンサが、滲出物の測定可能な性質を表示する出力信号を生成するように作動され、物質を含む一定量の液体を薬剤送出セルに送出するように作動される第２のポンプと、第２のポンプの送出速度を制御するように作動される制御ユニットとを更に備え、制御ユニットが、バイオセンサの出力に応答することを特徴とする装置が提供される。
本発明の更に別の観点によれば、物質を経皮吸収する方法に使用される装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に定められた孔と、セルを構成し、物質を含む多孔質ポリマー粒子とポリマー材料に囲まれた永久磁気材料の粒子との一定量の混合物を受け入れるための包囲体と、包囲体と関連し、混合物を機械的に振動させ孔を介して皮膚と接触している粒子から物質を解放するため、セル内に交番磁界を誘導するように作動される磁気手段とを備えていることを特徴とする装置が提供される。
本発明の更に別の観点によれば、経皮吸収のため物質を一定解放する方法に使用する装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段とを備え、ハウジングが、接触面に定められた孔と、セルを定め、使用時に孔と連通する開口を有する包囲体と、包囲体と関連し、セル内の物質を加熱するための電気加熱手段とを備えていることを特徴とする装置が提供される。
本発明の更に別の観点によれば、経皮灌流法に使用される装置であって、ハウジングと、使用時に皮膚の領域と密封した接触状態でハウジングの接触面を固定するように作動される固定手段と、接触面に定められた孔とを備え、ハウジングが、接触面を構成するベースと、アクセス口が構成される可動部分とを備え、可動部分の初期位置において、孔内に非上皮化された皮膚腐食部を形成し易くするようにアクセス口が孔と位置合わせされ、可動部分が更に、可動部分の第２の位置において孔と位置合わせされる開口を備え、装置は、更に、皮膚腐食部のところで経皮法を実施するように使用時に作動される器具と、可動部分と器具との間で作動される取り外し可能な連結手段とを備えていることを特徴とする装置が提供される。
このような装置の利点は、一連の異なる器具を連結し、これにより一連の異なる処置を実施し或いは新しい器具を使って処置を繰り返すことができることである。
好ましくは、器具は、流体収容チャンバを構成するリザーバと、器具が可動部分と作動的に連結されたとき、可動部分の開口と連通する出口とを備えている。
これにより、一連の器具を連結することができる。このようにして、一連の異なる薬剤または薬剤濃度を投与することができる。
好ましくは、器具は、器具が作動的に連結されたとき開口に連結され、流体収容チャンバから開口へ流体を引くために吸引を作り出すように作動される吸引手段を備えている。
吸引手段を作動させると、リザーバ内に収容されている液体が開口から空気を移動させ、流体を非上皮化された皮膚腐食部と接触させる。或る器具を別の器具と交換するとき、別の器具の吸引手段を作動させると、前の器具の付加によって残っている残留液体が開口から排出される。
本発明の更に別の観点によれば、人体または動物から体液を経皮的に採取する方法であって、皮膚の一部から上皮層を除去する工程と、接触面を前記上皮層が除去された皮膚領域の周囲と密封した接触状態に維持するように、採取チャンバを構成する包囲体を身体に固定する工程と、包囲体に連結された吸引手段を作動させて、経皮的に滲出した体液を採取チャンバに収集する際に採取チャンバ内に吸引を加える工程と、吸引の付加を停止し、包囲体の開放可能な閉鎖体を介して採取チャンバから流体を採取する工程とを有する方法が提供される。
このような方法は、身体から採取するための、侵入度が少ない改良された処置を提供する。皮膚の一部から上皮層を除去すると、除去された皮膚の箇所に形成された腐食部のところの皮層領域が露出される。上述のように、露出された皮層に吸引が加えられないと、腐食部のところに滲出物が徐々に生成される。吸引を加えると、滲出物の生成速度が高められる。吸引作用は、皮層の外部の空気圧を減少させ、これにより皮層に差圧を作り出して皮層を通る血漿の対流を生じさせる。皮層は多孔質の毛管膜として作用し、この膜は、血球の損失を阻止するが砂糖なインシュリンのような比較的大きな分子を滲出する血漿で搬送する篩として役立つ。これにより、流体が滲出する速度は、吸引を加えない場合に皮層を通る血漿の通常の拡散と関連した速度よりも増加する。血漿が皮層を通過するのに要する時間は減少し、これにより、この遷移の際に血漿中で著しい反応が生ずる危険性を減少させる。
この方法を使用する利点は、５分程度の比較的短い時間で、腐食部から、分析するには十分な量の滲出物の新しい試料を採取することができることである。典型的には、例えば化学ルミネセンスや蛍光発光を含む最新の分析技術には、少量の流体が必要とされる。
この方法は、典型的には不必要に多量に採取し、皮層に刺さった傷が、しばしば採取が行われる血管に血栓症のような問題を生じさせる、皮下注射針の使用のような侵入採取の公知の技術よりも好ましい。
本発明の方法は又、カニューレ挿入する血管を見つけるのが難しく、失血と関連した危険性のため多量に採取するのが望ましくない、小児科の患者や未熟児から採取する場合に特に利点を有している。
本発明の別の観点によれば、非上皮化された皮膚腐食部から経皮滲出物を採取するのに使用される装置であって、採取チャンバを構成する包囲体と、使用時に皮膚腐食部の周囲の皮膚領域に包囲体の接触面を密封状態で固定するように作動される固定手段と、接触面に定められ、採取チャンバと連通する孔と、採取チャンバと連通し、滲出物を流出させるための出口と、出口のための開放可能な閉鎖体と、滲出物が生成される速度を高めるため、採取チャンバ内に吸引を加えるための手段とを備えていることを特徴とする装置が提供される。
好ましくは、吸引を加えるための手段は、採取チャンバの容積を変えるため、採取チャンバ内に往復動可能に取付けられたピストンを備えている。
好ましくは、チャンバは円筒形であり、摺動するようにピストンを受け入れる。
好ましくは、ピストンは、ピストンを通って延びる出口を構成し、チャンバと出口とを連通させるボアを定める。
開放可能な閉鎖体は、ピストンに取り外し可能に取付けられたキャップから成るのがよい。
本発明の装置は、ピストンに取り外し可能に連結され、使用時にチャンバからの滲出物の試料を受け入れるようにボアと連通する採取溝を構成する採取装置を備えている。
採取装置は、採取溝を構成する毛管スロットを定め、毛管作用によって出口から滲出物を採取するように作動される透明なキャベットであるのがよい。
吸引を加えるための手段は、包囲体によって定められた排気口に連結されたシリンジから成るものでもよい。
包囲体の管状側壁には出口が形成され、出口の上には、開放可能な閉鎖体を構成する弾性スリーブが位置している。
次に、本発明の単なる例示としての好ましい実施例を、添付した図面に基づいて説明する。ここに、
第１図は、吸引カップ内の吸引ブリスターの形成を示す装置の概略断面図である。
第２図は、吸引ブリスターと吸引カップが切断された後の第１図の装置の概略断面図である。
第３図は、薬剤送出段階における上述の図面の装置の断面図である。
第４図は、薬剤送出段階が終了した後における上述の図面の装置の断面図である。
第５図は、第１図ないし第４図の図面の吸引カップおよびアーム装置の斜視図である。
第６図は、吸引カップを除去した状態の上述の図面の装置の断面図である。
第７図は、上述の図面の装置のベースの平面図である。
第８図は、第７図のベースの断面図である。
第９図は、上述の図面の装置の回転可能な部分の平面図である。
第１０図は、第９図の回転可能な部分の断面図である。
第１１図は、第９図および第１０図の回転可能な部分のカバープレートの平面図である。
第１２図は、第１１図のカバープレートの断面図である。
第１３図は、第１図〜第５図の装置の操作リングの平面図である。
第１４図は、第１３図の操作リングの断面図である。
第１５図は、吸引カップが省略され、アーム装置の除去の前の休止位置にある装置を示した、上述の図面の装置の平面図である。
第１６図は、アーム装置を除去した状態の第１５図の構成の平面図である。
第１７図は、吸引カップが配置されているアクセス口を通ってブレードを移動させた位置へ操作リングを回転させた後の第１５図の構成の平面図である。
第１８図は、回転可能な部分を回転させてリザーバの出口をアクセス口と位置合わせした別の位置を示した、第１５図の構成の平面図である。
第１９図は、アクセス口が密封されている位置へ回転可能な部分を更に移動させた後の第１５図の構成の平面図である。
第２０図は、改変された回転可能な部分の内部の平面図である。
第２１図は、回転可能な部分を回転させるための回転可能なキーを有する別の装置の平面図である。
第２２図は、皮膚加熱要素を有する別の装置の概略断面図である。
第２３図は、露出された皮層から残屑を除去するためのブラシを有する更に別の装置の概略断面図である。
第２４図は、一定量の液体を送出するためのマイクロポンプを有する更に別の装置の概略平面図である。
第２５図は、一定量の液体を採取するためのマイクロポンプを有する更に別の装置の概略平面図である。
第２６図は、ブリスターの生成を検出するための別のインジケータを有する装置の拡大斜視図である。
第２７図は、第２６図の装置に使用されるシリンジの部分断面図である。
第２８図は、第２７図のシリンジの部分断面平面図である。
第２９図は、収縮形態における第２７図および第２８図のシリンジの装置の部分断面平面図である。
第３０図は、パッチアプリケータを有する更に別の装置の概略断面図である。
第３１図は、第３０図の装置の概略下部平面図である。
第３２図は、ブリスターの切断後の第３０図および第３１図の装置の概略断面図である。
第３３図は、パッチから保護フィルムを分離した後の第３０図〜第３２図の装置の概略断面図である。
第３４図は、操作リングを回転させて孔と位置合わせした後の第３０図〜第３３図の装置の概略断面図である。
第３５図は、パッチを付けた後の第３０図〜第３４図の装置の概略断面図である。
第３６図は、装置を除去した後の第３０図〜第３５図のパッチの概略断面図である。
第３７図は、第３６図のパッチの上に付けられる通常の皮膚パッチの概略断面図である。
第３８図は、第３６図のパッチの上に位置する改変した皮膚パッチの概略断面図である。
第３９図は、使用時に非上皮化された箇所の上に位置し、多孔質のスラブから成る器具の概略断面図である。
第４０図は、出口を横断して延びた膜を有するセルを備えた別の器具の概断面図である。
第４１図は、循環ポンプおよびフィルタを有する別の器具の概略断面図である。
第４２図は、液体の貫通流を提供する更に別の器具の概略断面図である。
第４３図は、収集チャンバに液体の貫通流を差し向ける別の器具の概略断面図である。
第４４図は、液体の加圧供給が制流子を通って解放され液体の貫通流を提供する、更に別の器具の断面図である。
第４５図は、バイオセンサが組み込まれた更に別の器具の概略断面図である。
第４６図は、２つの別個の器具が採取と薬剤送出に利用される構成の概略断面図である。
第４７図は、セルの内容物を加熱するための電気加熱要素を備えた更に別の器具の概略断面図である。
第４８図は、セルの内容物に交番磁界が加えられる更に別の器具の概略断面図である。
第４９図は、ヒドロゲルポリマーを再水和することによって薬剤が制御された方法で解放される更に別の器具の概略断面図である。
第５０図は、イオン導入送出用の電極を有する別の器具の概略断面図である。
第５１図は、薬剤送出のための浸透システムを有する更に別の器具の概略断面図である。
第５２図は、半透過性膜を有する更に別の器具の概略断面図である。
第５３図は、荷電ポリマー膜を有する更に別の器具の概略断面図である。
第５４図は、薬剤投与量を増大して送出するための投与装置の断面図である。
第５５図は、第５４図の投与装置の斜視図である。
第５６図は、第５４図および第５５図の装置から液体を収容する装置の斜視図である。
第５７図は、液体貯蔵構造体をもつ改変したインジケータを更に有する、吸引カップ、アーム装置およびシリンジの概略斜視図である。
第５８図は、チューブに導入された液体のスラグを示す、第５７図の改変したインジケータの概略図である。
第５９図は、吸引ブリスターの形成後の液体のスラグの移動を示す、第５７図および第５８図のインジケータの概略図である。
第６０図は、取り外し可能な連結手段を有する器具の概略断面図である。
第６１図は、閉鎖体を除去した後の第６０図の器具の断面図である。
第６２図は、第６０図および第６１図の器具と協同する経皮送出装置の可動部分の平面図である。
第６３図は、第６２図の可動部分を有する経皮灌流装置の概略断面図である。
第６４図は、第６２図および第６３図の可動部分に取付けたときの第６０図および第６１図の器具の概略断面図である。
第６５図は、吸引手段を操作してリザーバから流体を引いた後の第６４図の装置の概略断面図である。
第６６図は、別の装置の回転可能な部分の下部平面図であって、回転可能な部分が、第７図に示した型式のベースおよび第１３図に示した型式の操作リングと協同している。
第６７図は、カバープレートを除去した状態の第６６図の回転可能な部分の平面図である。
第６８図は、第６６図および第６７図の装置の概略平面図である。
第６９図は、採取口が非使用状態にあるときの第６８図に示した装置の断面図である。
第７０図は、採取口が使用状態である位置に移動された回転可能な部分を示した第６６図〜第６９図の装置の平面図である。
第７１図は、使用状態にある採取口を示した第７０図の装置の断面図である。
第７２図は、採取ピストンを完全収縮位置まで収縮させた後の第７１図の装置の断面図である。
第７３図は、採取位置を中間位置に進めた後の第７２図の装置の断面図である。
第７４図は、採取ピストンにキュベットを取付けた後の第６６図〜第７３図の装置の断面図である。
第７５図は、第７４図のキュベットの側面図である。
第７６図は、採取ピストンを完全に前進させた状態の第７４図の装置を示した断面図である。
第７７図は、装置から取り外し光度計に挿入した後の第７４図〜第７６図のキュベットの断面図である。
第７８図は、毛管活性プラグが採取ピストンに取付けられた、第６６図〜第７７図の装置の断面図である。
第７９図は、非上皮化された皮膚の箇所からの滲出物の採取に使用する更に別の採取装置の部分断面図である。
第８０図は、キュベットを使用した試料の採取を示した、第７９図の装置の部分断面図である。
第１図は、皮膚の非上皮化領域と接触して薬液の経皮送出に使用される装置を示しており、この装置は、先ず、吸引ブリスターを形成し次いで吸引ブリスターを破裂させることによって、皮膚を上皮化する。
装置１は、患者の皮膚４と接触状態に固定されるベース３と、回転可能な部分５とを有するハウジング２を備えている。ベース３は、ディスク状であり、回転可能な部分５は、略円筒形であって、ベース３と連続的に摺動する接触状態で円筒軸線を中心としてベース３に対して回転可能にベース３に連結されている。
ベース３における、回転可能な部分５の円筒軸線に対して偏心した箇所に、円形の孔６が形成されている。装置１を通じて皮膚の円形領域８にアクセスできるように、第１図に示す装置の残りの部分には、回転可能な部分５に形成された円筒形のアクセス口７が、孔６と連通した状態で整列している。
アクセス口７には吸引カップ９が配置されており、吸引カップ９は、この吸引カップが捕捉状態に保持されるように、アクセス口７よりも大きな直径に拡開したリップ１０を有している。リップ１０に順応するため、ベース３の孔６の周囲が、窪んでいる。吸引カップ９の内面には、アクリル系接着剤が塗布されており、吸引カップ９に吸引ブリスターが形成されると、このブリスターの表面はカップ９に付着し、これにより、ブリスターを上昇位置に維持する。これは、不慮の破裂でブリスターが崩壊してしまうのを阻止しようとする。
回転可能な部分５は又、薬液を入れているリザーバ１１を収容しており、リザーバ１１は、第１図に示す位置では、アクセス口７から隔離されている。
吸引カップ９は、雌型コネクタ１３を有しており、雌型コネクタ１３は、使用時に、吸引カップ９に形成された吸引室１６に吸引を加える吸引チューブ１５の雄型コネクタ１４と係合可能である。第１図では、装置は、吸引ブリスター１７を形成するのに十分な時間にわたって吸引し、次いで雄型コネクタ１４と雌型コネクタ１３を外して周囲圧力の空気をチャンバ１６に入れた休止状態で示されている。
装置１は又、回転可能な部分５の円筒軸線に対して半径方向に延びたブレード１８を有しており、ブレード１８は、ベース３と回転可能な部分５との界面によって定められる平面内で円筒軸線を中心として回転させることによって移動される。
第２図には、吸引ブリスター１７と孔６との間の箇所で吸引カップ９を切断するように弧状に移動される、ブレード１８の作動が示されている。この切断作用によって、吸引カップ９は、ベース３を通って延びている捕捉部分１９と、回転可能な部分５を通って延び、吸引ブリスター１７の頂部２１が付着状態で残っている除去部分２０とに切断される。
アクセス口７から除去部分２０を回収して、吸引ブリスター１７の頂部２１を廃棄してもよい。ベース３と回転可能な部分５との界面のところで除去部分２０が切断されるので、このブレード１８の切断作用により、回転可能な部分５を引き続きベース３に対して回転させることができる。その一方で、孔６とアクセス口７を通って延びた吸引カップの存在のため、円筒軸線を中心としたこのような相対回転が阻止される。
リザーバ１１は、出口２２を有しており、出口２２は、第１図および第２図に示されるような回転可能な部分５の休止位置では、ベース３の上面２３によって閉鎖されており、出口２２からの漏れを防止するため、上面２３と回転可能な部分５との間に、連続したＯ−リングシール２４が介装されている。吸引カップ９の切断後、回転可能な部分５は、出口２２が孔６と位置合わせされる、第３図に示した第２の位置まで回転され、出口２２の位置は、回転可能な部分５の回転中心である円筒軸線から半径方向に間隔が隔てられている。
Ｏ−リングシール２４は、回転可能な部分５に対して固定位置に維持され、この第２の位置では、回転可能な部分５とベース３の上面２３との間に周囲障壁を形成する。リザーバ１１内の薬液はチャンバ１６に入り、皮膚の非上皮化した領域８と接触して吸引ブリスター１７を除去する。装置１は、薬液が患者に吸収される薬液送出段階の間、第２の位置に保持される。
この段階が終了すると、回転可能な部分５は再び回転され、第４図に示した第３の位置に移動される。この第３の位置では、リザーバ１１の出口２２は再び、Ｏ−リングシール２４の密封作用の助けを得て上面２３によって閉鎖される。第２のＯ−リングシール２５が、孔６の周囲位置のところで上面２３と回転可能な部分５とを、その回りをシールする係合状態になり、これによりチャンバ１６に気密シールを作る。
更に薬液の送出が必要とされる場合には、回転可能な部分５は、引き続き第２の位置まで戻され、或いは、処置の終了時には、装置１を患者から取り外す。
第１図〜第４図は概略的なものであり、上述の要素の機能を示すのに役立つ。これらの要素の詳細な構造については、以下の本発明の詳細な実施例において説明する。
第５図では、吸引カップ９は、チャンバ１６を構成する円筒形部分２６を備えるものとして示されており、円筒形部分２６は、使用時に、ブレード１８の作用によって、捕捉部分１９と除去部分２０とに半径方向に切断される。吸引カップ９の内面には、無秩序に配向されたポリエステル繊維を含むアクリル系接着剤が塗布されている。
除去部分２０は、切頭円錐形のテーパ部分２７を経て雌型コネクタ１３で終わっている。雄型コネクタ１４は、可撓性ウェブ２８によって雌型コネクタ１３に連結されており、雄型コネクタ１４と雌型コネクタ１３とを外したとき、両者はルーズな関係で保持される。アーム装置２９は雄型コネクタ１４に連結されている。また、アーム装置２９は、吸引チューブ１５が貫通するプレート３０からなり、プレート３０には、外方に突出したハンドル３１と、これと反対方向に突出した二股アームピン３２とが一体に形成されている。アーム装置２９は、雄型コネクタ１４と雌型コネクタ１３とを係合させるために回転可能な部分５に挿入されるように形作られており、挿入されたアームピン３２の存在により、第１図に示されるような最初の位置からのブレード１８の移動を防止するようになっている。かかる構成により、アーム装置２９を回転可能な部分５から外すまでブレード１８は動くことができない。また、アーム装置２９の回転可能な部分５からの取り外しは、雄型コネクタ１４と雌型コネクタ１３の取り外しを必要とし、その結果、チャンバ１６での吸引を維持することができない。これは、チャンバ内に吸引があり、ブレードによって損傷を受ける程にチャンバの中に延びる位置まで皮層を変位させてしまう吸引をチャンバ内に作用させながら吸引ブリスター１７を切断するを回避することを意図した、装置１の安全面の特徴である。
吸引チューブ１５は、シリンダ３５内に摺動可能に設けられたピストン３４を有するシリンジ３３に連結されている。ピストン３４は、容積が最小となる第５図に示した位置へばね付勢されている。シリンジ３３には、最大シリンジ容積に相当する戻り位置にピストン３４を保持することができる係止機構３６が設けられている。これにより、雄型コネクタ１４と雌型コネクタ１３とを係合させ、次いでピストンを引き上げ、係止機構によってピストンを適所にロックすることによって、チャンバ１６に吸引を加えることができる。
吸引チューブ１５は、透明な可撓性のプラスチック材料で形成されており、インジケータ３８の一部をなす液体のスラグ３７を有している。
インジケータ３８はクランプリング３９を有し、このクランプリング３９は、吸引チューブ１５の外面に締まり嵌めされているが液体スラグ３７と線形スケール４０とを位置合わせさせるようにチューブの長さに沿って適所に調節することができる。シリンジ３３の作用によって最初にチャンバ１６に吸引が加えられると、液体スラグ３７の位置は、チューブ１５に沿った空気の移動のため新しい位置に移動し、この時点で装置１を使用するオペレータは、液体スラグ３７の端部がスケール４０のゼロと一致するように、クランプリング３９の位置を調節する。円筒形部分２６に延びるまで吸引ブリスター１７が徐々に形成され大きくなるブリスター形成期間の際、チャンバ１６内に吸引が維持される。この場合に、ブリスター１７は、チューブ１５内の空気を移動させ、従って、液体スラグ３７は、スケール４０に対して直線的に移動する。スケール４０は、オペレータが、チャンバ１６内の所定の容積移動が達成される所定レベルまでブリスター１７が十分に形成されるのに対応する液体スラグ３７の移動度を測定することができるように、校正される。
従って、インジケータ３８の目視検査によって、オペレータは、ブリスター形成段階が終了するときを測定することができる。
この段階で、オペレータはハンドル３１を把持し、アームピン３２を引き抜くと同時に雌型コネクタ１７から雄型コネクタ１４を外すようにアーム装置２９を引っ張る。これにより、チャンバ１６内の吸引が失われる。
第６図は、装置１をより詳細に示しており、簡単のため吸引カップが省略されている。ベース３は、中央ソケット４１を有しており、回転可能な部分５と一体に形成された軸線方向に突出したピンが中央ソケット４１に支承され、これにより、回転可能な部分５を、円筒軸線を中心としてベース３に対して回転させることができる。回転可能な部分５は、ベース３と一体に形成された円周方向に間隔を隔てた軸線方向の突出部４４から半径方向内方に突出しているフランジ４３を保持することによって、軸線方向にベース３と当接した状態に保持されている。
回転可能な部分５には、突出部４４に係合するように半径方向外方に突出している環状リム４５が設けられている。
回転可能な部分５には操作リング４６が取付けられ、協同するフランジ形成部４４によって捕捉状態に保持されている。操作リング４６は、吸引カップの存在によって回転可能な部分５とベース３が互いに係止されているとき、回転可能な部分５およびベース３に対してブレード１８を移動させるため、回転可能な部分５に対して一定の角度移動ができる。
ベース３の形状は、第７図および第８図により明瞭に示されている。ベース３は、ディスク４８を備えており、ディスク４８には、ソケット４１が中央に配置され、孔６が偏心配置されている。テーパした座４９が孔６を囲んでおり、吸引カップが孔６に挿入されたときリップ１０がディスク４８の下面５０と面一になるように、吸引カップのリップ１０に適合するように形作られている。ディスク４８には、このディスクを患者の皮膚に安定状態で固定するのを助けるため、側方に突出したウィング５１が設けられている。下面５０は、ディスク４８を確実に且つ気密状態で皮膚に固定することができる接着剤層を備えており、排気された吸引カップとともに使用する際に、患者の皮膚はチャンバ１６に対して密封閉鎖体を形成する。
第９図は、第６図に示した頂部カバープレート５２を省略した回転可能な部分５の平面図であって、リザーバ１１を閉鎖するように、回転可能な部分５の本体５３に加熱溶接されている。本体５３は、リム４５を構成するように部分的に円形の直立した周壁５５を備えた平らな底部５４から構成されており、アクセス口７を構成する円筒壁部分５６を有している。
底部５４は、一体形成されたシール２４、２５を受け入れる底部５４の下面の凹部５８を収容する隆起した８の字の形を有している。
第１１図は、アームピン３２の挿入を可能にする切欠き５８を備えたディスクの形状を有するカバープレート５２を示している。
第１３図および第１４図は、操作リング４６を示しており、操作リング４６は、フランジ形成部４７の一部をなし、これにより操作リングを回転可能な部分５に固定する４つの円周方向に間隔を隔てたスナップ嵌め保持フランジ５９を有している。
第１４図に示されるように、操作リング４６は、第１５図に示されるようなブレード１８の半径方向最外部のところの位置決め孔６１に位置する駆動ピン４６を有している。これにより、操作リング４６を回転可能な部分５に対して回転させると、ブレード１８は、回転可能な部分５の円筒軸線と同軸の半径方向内側のピボット６３を中心として回転する。
駆動ピン３０に隣接して弾性戻り止め６３が設けられており、弾性戻り止め６３は、第９図に示されるような回転可能な部分５に形成された傾斜ストッパ６４と協同するように、ラチェット状に半径方向内方に突出している。戻り止め６３およびストッパ６４は、操作リングの初期位置（第６図、第１５図および第１６図）と操作位置（第１７図）との間での回転の初期段階の終了後、操作リング４６が回転可能な部分５に対して逆回転するのを阻止する。
第１５図は、回転可能な部分５と操作リング４６が組み立てられているが吸引カップが図示されていないベース３を示している。
第１５図では、装置１は、操作リング４６と回転可能な部分５との相対的な回転がアームピン３２の存在によって阻止されるように、ブレード１８が初期位置にありアーム装置２８が適所にある状態で示されている。
また、第１５図に示されるように、リザーバ１１の充填を容易にするために、プラグ６５が、カバープレート５２に設けられた充填口６６を閉鎖している。
第１６図は、アーム装置２９が除去された後の装置１が示されており、ピン６０および戻り止め６３が平面図に示されている。
第１７図は、初期位置から第２図に概略的に示したブレードによる操作位置に対応する操作位置まで操作リング４６を回転可能な部分５に対して引き続き回転させた後の装置１を示している。この操作位置では、ブレード１８は、アクセス口７を横断し、従って吸引カップ９および吸引ブリスター１７（第１７図には図示せず）を切断する状態で示されている。この操作位置では、戻り止め６３は、ストッパ６４を超えて移動するように示されており、引き続き回転可能な部分５に対する操作リング４６の回転を阻止する。
第１８図は、回転可能な部分５および操作リング４６の、第３図に示した回転可能な部分の第２の部分へのベース３に対する更なる時計回りの回転を示している。この第２の位置では、リザーバ１１の出口２２は孔６と位置合わせされ、リザーバ１１の内容物はチャンバ１６に入る。これにより、装置の作動の経皮送出段階中、薬液の吸収が生ずる。
第１９図は、操作の最終段階を示しており、この段階では、回転可能な部分５と操作リング４６を逆回転（反時計回り）させると、回転可能な部分５は、第４図に示した第３の位置に移動する。この位置では、リザーバ１１の出口２２は閉鎖され、ベース３の上面２３と回転可能な部分５の底部との間で共同する第２のＯ−リングシール２５によって、空気の流入が阻止される。
装置１を改変して、この改変された回転可能な部分７０の内部を平面図で示した第２０図に概略的に示されるように、１つ以上の出口２２を設けてもよい。改変さた回転可能な部分７０は、第１図に示した装置と同様な装置に組み込まれるのがよく、従って、対応する要素については対応する参照符号を使用して記載する。
回転可能な部分５は、アクセス口７を有しており、アクセス口７には、第１図に示されるように吸引カップが挿入され、装置は、ブリスターを形成し、非上皮化された皮膚の露出領域にアクセス口７からアクセスするために第１７図に示されるようなブレード１８を使用して吸引ブリスターを切断するように作動される。
しかしながら、改変された回転可能な部分７０は、第２０図に示されるように、アクセス口７を通る円の円周に分布した多数の出口２２を提供し、回転可能な部分５を回転させることによって、出口２２のいずれか１つを、ブリスターの頂部を除去した皮膚８の領域と位置合わせすることができる。
改変された回転可能な部分７０は、半径方向の隔壁７２によって分割された一連の区画室７１を備えている。従って、区画室７１は、第１図に関連して説明した上述のリザーバ１１に対応するように作動するリザーバ１１を構成し、これらのリザーバ１１は、皮膚８の領域と接触させる薬液の各量を収容している。それぞれの薬液は、異なる種類の薬液、強度の異なる同種の薬液、或いは（ゲル、固形や液状のような）異なる配合物を含んだ薬液でもよい。
従って、改変された回転可能な部分７０を含む装置１の作動は、出口２２を皮膚８の領域と位置合わせすることによって、治療の異なる段階での連続的な投与ができる。
或いは、１つ以上の区画室７１は、液体を収容する以外の目的に利用してもよく、例えば非上皮化の後に皮膚８の領域から滲み出る体液を採取するためのバイオセンサ７３を収容してもよい。第２０図には、滲出物を採取し分析するために区画室７１の１つに配置されたバイオセンサ７３が概略的に示されている。
上述の図面の装置１は、回転可能な部分５、７０と固定ベース３とを相対動させるために、操作リング４６の手動操作を行う。相対的に回転する構成要素間の摩擦力を克服する際に使用者を助けるために、第２１図に示されるように、装置１を改変して、駆動部材７５と回転可能な部分５とを機械的に好都合に運動させるように作動する駆動機構７４を設けてもよい。
第２１図に示した実施例では、駆動部材７５は、歯付きピニオン７６と回転可能に連結された回転可能なキーによって構成されており、歯付きピニオン７６は、回転可能な部分５の周囲に形成された円周方向のラック７７に係合する。
これにより、使用者は、この例では歯車比が３：１の駆動部材７５を巻くことによって、ベース３に対して回転可能な部分を一層容易に回転させることができる。
変形例のいずれかに記載されているような装置１は、第２２図に示されるような加熱要素７８を備えた加熱手段を有してもよい。加熱要素７８は、ベース３の下側８０と面一に、従って使用時に皮膚４と接触状態に保持される環状加熱面７９を構成するようにベース３に連結された環状抵抗シートからなる。
第２２図に示した例では、加熱面７９の外径は１０ｍｍ、内径は８ｍｍである。加熱要素７８は、加熱要素を制御温度４１℃に維持するのに十分な電流を加熱要素に通すように作動する電気回路（図示せず）に接続されている。
電気回路は、典型的には抵抗を測定することによって加熱要素７８の温度を検知するように作動され、所要の温度を維持するために加熱要素に通される電流をアクティブに制御する。或いは、加熱要素７８は、定電圧電源から供給されるとき所要の温度で自動制御する抵抗係数を有するように選定された材料で形成されている。
加熱要素７８は、装置１の作動のブリスター形成段階における吸引露出の際に皮膚４を温めるように、チャンバ１６の周囲に延びている。このように温めるとブリスターの形成に必要とされる時間が減少し、装置はより使い易くなり、患者毎の変動を受けることが少なくなる。
制御温度は好ましくは、３６℃〜４３℃に維持される。
加熱手段は、発熱化学反応のような他の手段によって付勢してもよく、この反応は、公知の手段によって局所的に行われ、第２２図の面７９に対応する環状加熱面に熱を送出するように構成される。
ここに開示した装置の実施例に含まれる更なる特徴が第２３図に示されており、ブラシ８１を備えている。ブラシ８１は、回転可能な部分の回転の際にブラシが孔６を横断して通り皮膚８の非上皮化領域と接触するような箇所で、回転可能な部分５に連結されている。ブラシ８１は弾性剛毛で形成され、回転可能な部分５とベース３の対向面間に通常平らに位置するように配列されており、ブラシは、適当に整列したとき、孔６内に自動的に延びるようになっている。
このようなブラシ８１の使用は、ブリスター１７が崩壊した後の表皮の残留部分を露出した皮層から除去し、回転可能な部分が更に回転されて出口２２と孔６とが位置合わせされたとき、リザーバ１１内の液体の送出を容易にするように滲出物を移動させることができる点で好都合である。
第２４図に示した更に別の実施例では、改変された回転可能な部分８２は、リザーバ８３から毛管チューブ８４を介して一定の液体流が供給される出口２４を有している。電子制御回路と関連したマイクロポンプ８５が、液体をリザーバからチューブ８４を介して出口２２に押し進めるように作動され、所定時間間隔で一定量の液体を送出し或いは必要に応じて多量の液体を供給するようにプログラムされている。
リザーバ８３から供給される液体は、出口が上述の図に示されるように装置１の孔６と位置合わせ状態に位置決めされているとき、皮膚８の露出した上皮化領域に導入する薬剤または他の液体である。
同様な構成が第２５図に示されており、マイクロポンプ８５が、毛管チューブ８４を介して出口２２に連結されている。しかしながら、この実施例では、ポンプは逆方向に作動し、液体を出口２２から液体の採取量を捕捉するように受け入れるレセプタ８６に送出し、或いは、採取した液体を分析するように作動するセンサを備えてもよい。この構成では、出口２２は採取口とみなされ、任意的には、液体が収集される速度を高めるために、後述するように採取口と連通する採取チャンバに吸引を加えてもよい。このような吸引を行うために、マイクロポンプ自体を使用してもよい。
別の実施例が第２６図に示されており、この実施例では、概括的には第５図に示した構成に対応しているが、液体のスラグ３７の移動を自動的に検知するインジケータ３８を有している。この実施例では、光電センサ９０が、クランプリング３９によって吸引チューブ１５に支持されており、光センサ９２によって受け入れられるように光をチューブに差し向けるように構成された光源９１を備えている。クランプリング３９は、吸引が加えられるブリスター形成期間の開始時に液体のスラグ３７がインジケータ３８の適当なデータポイントと位置合わせされる箇所に位置決めされ、光電センサは、スラグ３７の所定距離の移動が光センサ９２への光の伝達を遮るように、チューブ１５に沿って所定の線形変位のところに位置決めされる。これにより、センサ９０と関連した電気回路を利用して、ブリスターの形成が所要の段階まで進行していることを使用者に表示する警告が発せられる。
この所定量の液体のスラグ３７の移動は、吸引カップ９内のブリスターによる所定の容量変位を表す。
第２７図、第２８図および第２９図は、第５図に関連して上述したシリンジ３３の好ましい実施例を示している。シリンジ３３は、このシリンダに形成されたチャンバ１００の容量を増大させて所要時に吸引を行うために、シリンダ３５内を軸線方向に摺動するピストン３４を備えている。
ピストン３４は、十字形横断面の軸線方向に延びたピストンロッド１０１によって支持されており、ピストンロッド１０１は、横断方向に延びたハンドル１０２と、シリンダ３５に沿って外方に延びるようにハンドルから突出したロックアーム１０３、１０４とが一体に形成されている。ロックアーム１０３、１０４は、互いに接近する方向へ弾性的に付勢され、これによりシリンダ３５を閉鎖するように形成されている。
シリンダには、横方向に突出したフランジ１０５、１０６が設けられており、フランジ１０５、１０６は、半径方向に延びたハンドル１０２とロックアーム１０３、１０４の両方に対してシリンダの軸線のまわりに９０°オフセットしている。
ロックアーム１０３、１０４は各々、自由端部分１０７、１０８を有しており、自由端部分１０７、１０８には、軸線方向に溝１０９が形成されている。ロックアーム１０３、１０４の長さ方向の範囲は、ピストンロッド１０１の長さ方向の範囲よりも小さい。使用に際して、使用者はハンドル１０２を把持し、ピストン３４をシリンダ３５に沿って引っ込めるようにハンドル１０２をフランジ１０５、１０６から遠去かる方へ引っ張る。ハンドルの移動が、自由端部分１０７、１０８をシリンダ３５を超えて引っ張るのに十分であるとき、自由端部分１０７、１０８は、互いに向かって半径方向内方に曲がる。ハンドル１０２の短縮によってシリンダ内に吸引が加えられると、ピストン３４及びハンドル１０２は、この短縮方向に付勢され、ハンドル１０２を解放することによって、ピストン３４は、戻り方向に移動し始め、この移動は、自由端部分１０７、１０８とシリンダ３５の端部を構成するリップ１１０との係合によって阻止され、リップは、第２９図に示されるようにスロット１０５内に延びる。
チャンバ１００内の吸引は、シリンダ３５と一体に形成されたシリンジのノーズ部分１１１に連結されている吸引チューブ１５によって、装置１の吸引カップに連通される。
ロックアーム１０３、１０４が係止位置に弾性的に付勢されるので、シリンジ３３は事実上、自動的に係止され、ハンドル１０２を手動で短縮させさえすれば作動する。まずハンドル１０２を引っ込め、ロックアーム１０３、１０４を別々に広げることによって使用者は吸引をリリースすることができるけれども、これは、ハンドル１０２、フランジ１０５、１０６およびロックアーム１０３、１０４の調整した操作を必要とするので、この方法では吸引が突発的に解放することは殆どない。これにより、シリンジ３３は、使用が簡単で自動係止し突発的な非活性化に抵抗する、装置１の吸引チャンバ１６に吸引を加えるように作動する手段を提供する。
次に、本発明の別の実施例について第３０図〜第３６図を参照して説明するが、これらの図面において、上述の図面の対応する参照符号は対応する要素に使用されている。
第３０図において、装置１は、非上皮化の後に装置１をその場に置いたままで皮膚８の領域にパッチ１２１を付けるように作動するパッチアプリケータ１２０を有するように改変されている。
パッチ１２１は、皮膚８の非上皮化領域と反作用的に係合するようになったディスク形の中央要素１２２によって構成されている。下面１２４に接着剤層１２５を備えた比較的剛な支持リング１２３が、中央要素１２２の周囲に取付けられている。
保護フィルム１２６が、支持リング１２３および中央要素１２２の下面１２４の下に位置し、これにより、中央要素１２２を使用し密封する前に、接着剤層１２５の効力を維持する。
支持リング１２３は、回転可能な部分に取付けられ支持リング１２３に刺さるピン１３４によって、適所に保持されている。アクチュエータ１２７が、アクチュエータ１２７を通って摺動可能に延びるピン１３４と支持リング１２３とを接触させるように配列されており、アクチュエータ１２７を移動させることによって、支持リング１２３をピン１３４から外すことができる。パッチ１２１は、回転可能な部分５によって定められたパッチチャンバ１２８に受け入れられ、初期位置において、回転可能な部分はベース３の上面に形成された協同する凹部１２９と連通する。
アクチュエータ１２７は、上方に突出しており、使用者に外部からアクセスできるように回転可能な部分５を解放し、パッチ１２１がベース３から離れて吊下されている上昇位置にばね押しされている。
この初期位置では、保護フィルム１２６と接着剤層１２５との界面は、ベース３と回転可能な部分５との間のブレード１８の運動軌跡と整列している。
アクチュエータ１２７は、ベース３と離反接近する方向に往復動し、支持リングを１２３およびパッチ１２１をベース３の平面と直角方向に移動させるように作動される。
第３０図の装置は、パッチ１２１の通路に適合させるのに十分な程の拡大した径を有し、下面に接着剤層１３０が塗布されたリップ１０をもつ吸引カップ９を受け入れる孔６を構成するベース３を有している。弾性フォーム材料の環状プラグ１３５が、吸引カップ９とアクセス口７の壁との間に挿入され、吸引カップをアクセス口と同軸関係に保持し且つ使用前にベース３および回転可能な部分５に対して吸引カップを保持する。リップ１０は、吸引チャンバ１６の円筒軸線と直角に半径方向に延びた外側環状領域１３１を備えており、切頭円錐形の内側環状領域１３２を更に備えている。第３０図における内側環状領域の円筒度は明瞭化のため誇張されており、内側環状領域が突出している軸線方向の範囲が典型的には１ｍｍ程度であることに注意すべきである。
第３１図に示されるように、ベース３は、接着テープ１３３によって使用者の皮膚４に取付けることができる。接着テープ１３３には、皮膚にアクセスしようとする孔６と一致する円形開口２５０が設けられている。円形開口２５０を取り囲む環状領域２５１には、体液に対して不透過性となるように、アクリル系接着剤が塗布されており、接着剤テープの残りの領域は、親水コロイド状の接着剤コーティングを受け入れる。
吸引カップ９とベース３は、接着剤層１３０と接着テープ１３３によってそれぞれ、皮膚４に別個に固定することができる。
使用の際、吸引カップ９は、第１図の装置を参照して説明したように、吸引ブリスター１７を形成するのに使用される。装置を皮膚に付ける際、皮膚領域８は接着剤層１３０に付着し、ブリスター形成期間中、皮膚領域８は、吸引によってリップ１０の内側環状領域１３２内に隆起状態で留まろうとする。
次いで、第１図に示すように操作リング４６を回転させることによって装置を操作し、吸引カップ９を通ってブレード１８を移動させ、これにより、カップとブリスター１７の両方を切断し、孔６内に皮膚８の非上皮化領域を露出させる。
操作リング４６を更に回転させて、第３３図に示されるように保護フィルム１２６を接着剤層１２５から離すように、パッチチャンバ１２８を通ってブレード１８を駆動させる。従って、この実施例では、分離を容易にするために、横断面が楔形の肉厚ブレード１８を使用するのが都合がよい。次いで、捨てられた保護フィルム１２６を凹部１２９に落とす。操作リング４６を更に回転させて、装置の回転可能な部分５に係合し回転させ、第３４図に示されるように、パッチチャンバ１２８を孔６と位置合わせさせる。
次いで、アクチュエータ１２７を押し下げて、パッチ１２１を皮膚８の領域と接触させるようにパッチチャンバ１２８内を軸線方向に移動させ、中央領域１２２の直径は、ブリスターの崩壊時に露出される皮膚の非上皮化領域８よりも僅かに大きいように寸法決めされている。
第３５図に示されるようなアクチュエータ１２７の押し下げの際、支持リング１２３は、回転可能な部分５に対して固定状態に留まる取付けピン１３４から分離される。引き続き短縮させると、アクチュエータ１２７は最早、支持リング１２３を搬送せず、パッチ１２１は、その場で皮膚８の領域と接触状態に留まる。次いで、接着テープ１３３を皮膚４から離し、装置を上昇させることができるようにベース３を皮膚から離す。パッチ１２１は、第３６図に示されるようにその場に留まり、中央領域１２２は、皮膚８の非上皮化領域と直接接触状態のままである。
パッチ１２１は、薬剤を投与するための自給式手段でもよく、例えば、液体中の活性要素をパッドから皮層の非上皮化領域を介して患者の血液流に拡散させることができるように、液体が含浸された多孔質パッドから成るものでもよい。或いは、パッチ１２１は、第３７図に示されるように、周囲に延びた接着剤層１３６によって皮膚に付着するようにパッチ１２１に付けられる通常の皮膚パッチ１３５から薬液を拡散させることができる透過膜から成るものでもよい。
この構成に使用されるとき、皮膚パッチ１２１は、最初に皮層の露出後に保護被覆として役立ち、次いで引き続く措置の際に介在位置に留まる介在パッチとみなされる。通常の皮膚パッチ１３５は、通常の構造が薬剤を収容するものであるけれども、経皮送出と関連しておらず、非上皮化した皮層から吸収される。
通常の皮膚パッチ１３５では、接着剤層１３６は、配合物１３７の活性要素を接着剤層全体にわたって接着剤層から拡散させ、一般には、主として非上皮化箇所で吸収される。
第３８図に概略的に示した変形例は、接着剤層１３６によって非上皮化箇所を取り囲む皮膚に不透過性障壁１３９が付着されている改変された皮膚パッチ１３８を使用しており、障壁層１３９は、配合物の活性要素が拡散する介在パッチ１２１と位置合わせされた中央孔１４０を有している。
不透過性障壁層１３９は、配合物を包んでいる包囲体１４１の一部を形成している。
パッチ２１のこのような使用により、装置１を取り外す前に、新しく形成された非上皮化箇所を被覆し、これにより皮層を大気に露出させるのを回避することができる。また、この技術により、比較的熟練していない使用者が、パッチ１２１を非上皮化箇所と正確に整列状態に自動的に位置決めするのを確実にする。
従って、上述のようにここに開示された変形例のいずれかに従って改変された装置１を使用して非上皮化箇所を形成し、引き続きこの非上皮化箇所には、経皮送出や診断目的のための採取のような所要の措置を実施するのに使用される器具がかぶせられる。既に述べた器具の例には、第１図のリザーバ１１、第２６図のパッチ１２１および第３８図の改変皮膚パッチ１３８が含まれる。更に、対応する要素については対応する参照符号を使用して器具の例について説明すると、このような器具は、第１図に示されるような装置内に一体に提供することができ、或いは介在パッチ１２１に関連した使用の可能性を含む、非上皮化箇所に別個に付けることができる。更に、装置の使用時に多数の器具を交換することができるように、装置と各器具との間で作動される取り外し可能な連結手段を提供してもよい。
別の器具１４２が第３９図に概略的に示されており、器具１４２は、出口２２を有し、水溶液に薬剤を含ませた多孔質スラブ１４３を収容する包囲体１４１から構成されている。スラブの多孔度は、スラブから皮層への薬剤の拡散について速度制限効果を有するように選定される。
或いは、スラブ１４３は、薬剤を収容する微小球の圧縮塊でもよい。微小球は、生物学的に安定した架橋デキストラン又はセラミックスを含んでもよく、或いは生物腐食性スターチ又は他の同様な物質を含んでもよい。スラブは又、繊維質の銀結合材料のメッシュのような殺菌構造体によって境界づけられてもよい。
第４０図に概略的に示した別の器具１４４は、セル１４５を構成し、出口２２を横切って延びた膜１４６を有する包囲体１４１から成る。膜１４６は、セル内に収容された配合物の皮層への拡散について速度制限効果を有するポリマー材料で形成するのがよい。膜１４６は、殺菌剤のような塩化銀で境界づけられるのがよい。また、拡散された配合物は、露出した皮層の血液流および／又は抗凝結剤を局所的に増大させて膜の孔を塞ぐフィブリンの形成を阻止するために、血管拡張剤を含むのがよい。
膜１４６は又、結合銀の繊維網でもよい。膜１４６は、例えばセル１４５内への細菌の通過を阻止するために、孔径０．２〜２ミクロンの微細メッシュフィルタとして構成してもよい。
このような器具が非上皮化箇所に位置合わせされて何日も使用されるので、セル１４５内に収容された配合物の細菌汚染を防ぐ手段を提供するのが望ましい。セル１４５が液体やゲルのような流動性物質を収容する場合には、第４１図に概略的に示されるように、流動性物質を、毛管チューブ１４９によってポンプ１４８と直列に連結されているフィルタ１４７を通して循環させるのがよい。毛管チューブ１４９の両端は、ポンプの作動によってセル内の配合物が循環され濾過されるように、セル１４５に連結されている。回路に、逆止め弁１５０を設けてもよい。ポンプは、最も単純な形態では逆止め弁がチューブの上流と下流に位置決めされた弾性チューブであり、チューブを繰り返し手で平らにして圧送作用を生じさせる単純な容積形ポンプでよい。或いは、ポンプは、ピエゾ電気膜ポンプや蠕動ポンプのような電動式マイクロポンプでもよい。
膜１４６と皮層との間の空隙１５１に流体を通すのが好都合である。第４２図に概略的に示されるように、入口チューブ１５２と出口チューブ１５３が各々、包囲体１４１に連結され、流体を流入および流出させる。第４２図の例では、入口チューブ１５２と出口チューブ１５３は、標準的なルーエル・コネクタ型の取り外し可能なコネクタ１５４、１５５に連結されており、これにより、洗浄流体の供給源１５６を入口チューブに連結し、シリンジ又は他の吸引装置１５７を出口チューブに連結することができる。これにより、洗浄流体は、定期的に空隙１５１を通って引かれる。
この洗浄操作は、過剰な滲出物を除去し、或いは滲出物と膜１４６を通って拡散した薬剤との酵素反応や他の反応の生成物を除去するのに必要である。
第４２図の装置は又、例えば濾過膜を使用して滲出物又は滲出物から抽出された物質の試料を採取するのに使用され、このシリンジ１５７の内容物は、引き続く分析に利用される。
第４２図の装置は又、非上皮化箇所が薬剤の経皮送出のためではなく滲出物を採取するためにのみ使用される状況においてセル１４５内に薬剤を含むことなしに、膜１４６を除去することによって改変される。このような構成では、セル１４５の容量は好ましくは最小に減少され、例えば、材料のブロックに形成された溝によって提供されるものでもよい。
別の器具１５８が第４３図に概略的に示されており、器具１５８において、包囲体１４１は、リザーバ１５９から収集チャンバ１６０への液体の貫通流を受け入れる。逆止め弁１６１と１６２が、セル１４５の上流と下流にそれぞれ設けられており、容積型ポンプ１６３が、リザーバから一定量の流体を送出するように作動される。
この構成では、セル１４５の容量は最少にされ、非上皮化された皮層の上方に局所化された小さな空隙に開放する毛管チューブによって構成されている。リザーバ１５９および収集チャンバ１６０は、包囲体１４１と構造的に関連した比較的小さな容器でもよく、或いは好ましくは、それぞれのチューブによって包囲体１４１から離れて連結された大きい容器でもよい。ポンプ１６３は、蠕動ポンプであるのが好都合である。
ポンプ１６３は、長時間にわたって流体の流れを提供するために、連続的に或いは断続的に作動され、流体は典型的には、経皮的に吸収される活性要素を含む薬剤から成る。この技術の特別な利点として、例えば滲出物による酵素反応が生じやすいペプチドの場合には、皮層からの滲出物と流体との反応の生成物が収集チャンバ１６０に移送される。
別の利点は、流れる流体の薬剤濃度が、皮層を通る拡散による減少を受けにくく、拡散速度を正確に制御することができることである。
第４４図に概略的に示された別の器具１５９は、リザーバ１５９から絞り１６４を介して流体の連続的な貫通流を得ており、リザーバ１５９には、リザーバの内容物を連続的に加圧し、絞り１６４を通して徐々に解放してセル１４５から収集チャンバ１６０に通すように、加圧手段が設けられている。加圧手段１６５は、可撓性バッグ型リザーバに作用するばね押しアクチュエータでもよく、或いは圧力によってリザーバの内容物を一定に維持するため、加圧ガス又は弾性バッグを有してもよい。
別の器具１６６が、第４５図に概略的に示されている。流体の連続流または断続流が、セル１４５を通って源１６７から、バイオセンサ１６８を備えた収集チャンバ１６０に通される。バイオセンサ１６７からの電子出力信号が制御ユニット１６９に供給され、制御ユニット１６９は、流体の送出に関して流体源１６７の操作を制御し、流体源１６７には、この目的のため、リザーバ１５９とポンプ１６３が設けられている。
バイオセンサ１６８は、制御すべきパラメータの性質に応じて、多数の利用可能なバイオセンサのいずれでもよい。バイオセンサは例えば、セル１４５から抽出された滲出物を介して通路に吸収された光に応答する光センサでもよく、このようなセンサは、特に投与された薬剤がインシュリンである場合に、例えば患者の血液流のグルコースの濃度を表示するグルコース濃度を測定するように作動される。
採取と薬剤送出のそれぞれのために使用される、第４６図に概略的に示されるような２つの別個の非上皮化箇所を提供するのが望ましい。この形態では、それぞれの包囲体１７２と１７３は、皮膚の箇所に位置合わせされるようにそれぞれ配列された採取セル１７４と薬剤送出セル１７５を提供する。
セル１７４に収集された滲出物は、ポンプ１７６によってバイオセンサ１６８に送出され、バイオセンサ１６８は、制御ユニット１６９のための測定信号を送る。制御ユニット１６９は、一定量の薬剤をセル１７５からリザーバ１５９に送出するため、別のポンプ１７７を作動させる。
ポンプ１７７は例えば、バブルジェットインクプリンタに通常使用され、蒸気バブルの形成による毛細管内の液体の別個の量を排出するのに熱のパルス付加に依存する型式のマイクロポンプでもよい。この場合に典型的には熱滴発生器と呼ばれる、このようなマイクロポンプには、ナノリットル容積の関連した液体溝を各々有するノズルの列が設けられており、各溝と関連して加熱要素が設けられ、ノズル出口の寸法は、直径が４０ミクロン程度である。
次いで、適当なパルス発生器を使用してノズルの活性化をプログラムし、一定量の薬剤を送出するのに必要とされるパルス数についてシステムを校正する。
このような構成は例えば、一定量の薬剤を投与し、測定されたパラメータを所要レベルに安定させるように薬剤の送出速度を制御するフィードバック信号を発生させるために滲出物内の測定可能なパラメータのレベルを監視するのに使用される。制御ユニットは又、ポンプ１７６を活性化させ、規則的な間隔で又は検出値に応じて滲出物を採取するようにプログラムされる。
また、薬剤の送出速度を高め或いは制御するための種々の手段を利用するのが望ましい。例えば、第４７図には、別の器具１７８が概略的に示されており、この器具１７８は、作動時にセル１４５の内容物を一定温度に加熱する電気加熱要素１７９を有する包囲体１４１を備えている。加熱要素１７９の温度は、電気抵抗を監視することによって、或いは別個の温度検出要素によって監視される。第４７図の例では、セル１４５は、温度依存拡散率を有するヒドロゲルと混合した一定量の薬剤を収容している。関連した電気回路から加熱要素１７９に通される電流を制御することによって、薬剤が非上皮化箇所に送出される速度を増減させることができる。
別の器具１８０が第４８図に概略的に示されており、器具１８０では、包囲体１４１が磁気回路１８１によって提供される交番磁界に曝され、交番磁界をセル１４５の内容物に加えている。セル１４５の内容物は、ポリマー材料に囲まれた永久磁石粒子と、一定量の薬剤が吸収される多孔質ポリマー粒子との混合物となるように選定される。薬剤がポリマー粒子から拡散される速度は、磁石粒子に作用する磁界によって引き起こされる振動励磁度で決まり、これにより薬剤放出速度を制御することができる。
徐々に且つ制御状態での薬剤の放出は、薬剤を非水和ヒドロゲルポリマーに混和し、一定量の水を導入してゲルのビード１８２の外面に接触させ、次いで薬剤の放出を伴う段階的なプロセスのように徐々に水和させることによって実施してもよい。第４９図の例に概略的に示されるように、ゲルの表面１８３が非上皮化箇所に示されるように、ゲルのビード１８２がセル１４５内に配置される。一定量の水１８４がセル１４５の残りの部分に導入され、ビードの外面１８５を通してビードに吸収される。水がビード１８２に吸収されると、ビードの容積が増加し、薬液が皮層に送出するようにゲルの表面１８３から排出される。
第５０図に概略的に示されるようにイオン導入技術を利用してもよく、イオン導入技術では、器具１８６は、セル１４５内の第１の電極１８７と、包囲体１４１の周囲に配置され、非上皮化箇所の周囲の皮膚と接触している第２の環状電極１８２とを有している。第１の電極１８７と第２の電極１８２とに適当な極性の電圧を印加することによって、イオン化された薬剤分子を、皮層を通る吸収方向に付勢し、吸収速度を高め或いは制御する。この装置は又、採取のため一定の滲出物の生成速度を高める逆の技術において利用してもよい。
薬剤吸収速度を高めるために、非上皮化した皮層と接触した一定量の薬液１８９を加圧するのが都合のよいこともある。このような圧力は例えば、不透過性膜１９０を使用してセル１４５の内容物を分割して浸透システム１９１から薬剤１８９を隔離することによって、第５１図に示されるように得られる。浸透システム１９１は、飽和塩１９４から水１９３を分離する半透過性膜１９２を備えている。半透過性膜１９２を通って水が移動すると、塩の容積が増加し、これにより半透過性膜１９０に圧力を及ぼし、薬剤１８９を加圧する。
第５２図に示した別の構成では、薬液は、半透過性膜１９２によって水１９３から分離される。この構成では、水は、速度制御膜を通して薬液を拡散させ、薬液の圧力の増加は、非上皮化箇所の皮層を通る薬剤吸収速度を高める。
別の変形例が第５３図に示されており、この変形例では、活性要素が荷電イオン（例えば、ペプチド又はプロテイン）を含む型式の薬液と皮層との間で荷電ポリマー膜１９５を有している。
このような膜に提供された電場は、吸収のため膜を通る拡散率を高めるように選定された所定の方法で荷電イオンと相互に作用する。
第５４図〜第５６図は、チューブ２０１を介して非上皮化箇所の上に位置する包囲体２０２に連結された計量ディスペンサ２００を使用して、一定量の薬液を非上皮化箇所に送出することができる方法を示している。
包囲体２０２は、可撓性バック型の収集チャンバ２０４に連結された出口チューブ２０３を備えている。
計量ディスペンサ２００は、リザーバチャンバ２０６を構成するシリンダ２０５から成り、リザーバチャンバ２０６は、ハンドル２０８によって手動で回転されるねじ付きピストン２０７を受け入れるように螺合されている。基準アーム２０９が、ハンドル２０８の部分を整合させる基準となるように、ピストン２０７の軸線と平行にシリンダ２０５から突出しており、チャンバ２０６の寸法とピストンのねじピッチは、ハンドルを完全に回転させる毎に容積の計量ユニットがリザーバチャンバ２０６から移動されるように、選定されている。
リザーバチャンバ２０６の容量は典型的には、０．３〜０．５ミリリットルである。
計量ディスペンサ２００の典型的な用途は、鎮痛薬の送出であり、薬剤は、一定間隔で或いは所要時に患者自身によって投与される。包囲体２０２内の薬剤の濃度は、非上皮化箇所を介して体内への吸収により消耗する傾向があり、ディスペンサ２００を操作することによって新しい薬剤と交換され、消費された薬剤溶液は、非上皮化箇所からの過剰な滲出物とともに、出口チューブ２０３を介して収集チャンバ２０４に堆積されるように移動される。
包囲体２０２は又、包囲体を定期的に洗浄するために、フラッシング溶液をシリンジ又は他の適当な源から包囲体２０２に注入する弁付き入口２１０を備えており、過剰なフラッシング液および滲出物は、収集チャンバ２０４に堆積される。
本発明の種々の実施例を参照して述べられた上記の装置は、細菌の付着を最少にするためシリコン処理された表面を有する構成要素を備えているのがよく、特にこれらの表面は、体液と接触するのを期待されている。
第５７図は、第５図に示したインジケータ３８の改変を示しており、対応する要素については上述の図面の対応する参照符号を使用して、改変されたインジケータについて説明する。
第５７図において、吸引チューブ１５には、液体貯蔵構造体２６２によって提供される液体貯蔵チャンバ２６１と連通する連結側部アーム部分２６０が設けられている。
液体貯蔵構造体２６２は、内圧と外圧が釣り合ったときに円筒形状を保持するように、形状記憶材料で円筒形に形成されている。
構造体を形成するのに適した材料は、ラテックスである。
第５図に示した装置は通常、吸引チューブ１５内に延びることなしに、液体が液体貯蔵チャンバ２６１内に収容されている、図示した形態で供給される。この構成は、使用前に液体のスラグが衝撃によって分裂し例えば２つ以上の部分に分割される、第５図および第２６図に示した形態と比較して都合がよい。
第５８図に示されるように、ピストン３４を引き上げることによってチューブ１５内に吸引を加えると、液体貯蔵チャンバ２６１からチューブに液体が引かれ、液体は、吸引作用によって減少する内圧に応答して、構造体２６２の部分崩壊によりチャンバから移動される。
長時間、吸引カップ９に作動的に連結されたチューブ１５によって吸引ブリスターが形成され、ブリスターの形成は、吸引カップ内から空気を移動させ、かかる移動は、初期位置に対して液体のスラグ３７を移動させるようにチューブを通して伝達され、そしてインジケータ３８の作動によって検出される。第２６図に示した別のインジケータが、このような側部アーム２６０および構造体２６２に関連して同様に作動されることは明らかである。
第５９図において、液体の移動したスラグ３７は、吸引ブリスターが完全に形成され、これによりブリスター形成期間が終了し且つ装置の作動の次の段階が始まることを使用者に表示する変位によって移動される。
液体貯蔵構造体２６２は、剛な包囲体２６３内に配置されており、剛な包囲体２６３は、構造体が取扱い並びに構造体の外面への周囲空気圧の導入によって不注意に圧縮されるのを阻止する。
第６０図〜第６５図は、器具を本発明の装置と交換可能に連結する方法を示している。第６０図において、器具２８０は、流体収容チャンバ２８２を構成し、チャンバと連通する出口２８４を構成するカニューレを有するリザーバ２８１を備えている。
器具２８０は、ディスク２８５の形態であり、ディスク２８５には、ディスクを通って突出するカニューレ２８３と共に、リザーバ２８１が設けられている。第６０図は、貯蔵状態の器具２８０を示しており、閉鎖体２８６の上にディスク２８５が位置し、閉鎖体２８６には、カニューレ２８３が部分的に貫入し、出口２８４を閉鎖している。
吸引装置２８７がディスク２８５に取付けられ、吸引装置２８７は、ねじ付きアクチュエータ２９０を回転させることによってピストン２８９を引き上げて吸引を作り出す吸引チャンバ２８８を備えている。
吸引チャンバと連通する第２のカニューレ２９１が、ディスク２８５を通って閉鎖体２８６内に突出している。
第６１図において、閉鎖体２８６は、器具２８０の使用の直前に捨てられ、第１および第２のカニューレ２８３、２９１を露出させる。
経皮送出装置２９２が第６３図に部分的に示されているが、例えば第１図〜第５図を参照して記載された装置に対応する詳細部は省略されており、上述の吸引ブリスターを形成し開放することによって非上皮化箇所が準備される孔６を構成するベース３を有している。
ベース３は、患者の皮膚４に接着固定される。
経皮送出装置２９２は、アクセス口７をもつ可動部分２９３を有しており、可動部分のベース３に対する第１の位置において、アクセス口７を通して非上皮化箇所が準備され、アクセス口７は、第６３図に示されるような第２の位置に移動されるとき孔６の上に位置し、孔と連通しＯ−リングシール２９５によって周囲が密封される開口２９４を構成する。
第１の貫通可能な隔壁２９６が、可動部分２９３の上面２９７と面一となるように配置されている。ダクト２９８は、第１の隔壁と開口２９４との間に延び、これにより開口２９４にアクセスするために第１の隔壁を貫通することによって流体を導入することができる。
第２の隔壁２９９が同様に設けられており、第２の隔壁２９９は、第２のダクト３００を介して開口２９４と連通し、これにより第２の隔壁を貫通することによって吸引を加えて開口内に流体を引くことができる。
第６４図において、器具は、第１および第２のカニューレ２８３、２９１が第１および第２の隔壁２９６、２９９にそれぞれ貫通した状態で、可動部分１９３に連結されている。第６５図は、流体を非上皮化皮層と接触状態で送出するために流体収容チャンバ２８２内の流体を開口内に流入させる方法を示しており、アクチュエータ２９０を収縮させてピストン２８９を上昇させ、これにより開口２９４のところに吸引を作り出す。
リザーバ内に収容された液体は経皮的に送出され、典型的には、薬剤の水溶液を含んでいる。長時間の送出の際、開口２９４内に収容された液体を新しくするために、アクチュエータ２９０を徐々に引き上げて、リザーバから液体を更に引いて所要の濃度を維持する。
器具２８０は、別々に引っ張ることによって可動部分２９３から外され、必要ならば、別の器具に交換してもよい。このようにして、新しい薬剤を投与し、或いは、それぞれのリザーバに適当な薬剤を収容した器具に交換することによって濃度や組成を変えることができる。或いは、薬剤の送出以外の目的のために、上述のような種々の型式の器具に変えてもよい。
流体収容チャンバ２８３のの壁が崩壊可能であるリザーバを有するように、第６０図〜第６５図の装置を改変してもよい。
次に、対応する要素について上述の図面の対応する参照符号を使用して、別の装置３０１について説明する。
第６８図において平面で示した装置３０１は、回転可能な部分の構成が第１図〜第１９図の装置１とは異なっているが、同じように機能して皮膚に吸引を加え、吸引ブリスターを形成し、ブリスターの上皮の頂部を除去し、治療部位のところに非上皮化腐食部を定める。第６６図〜第７８図には、非上皮化腐食部を形成し、第５図に示した関連した構成要素とともに吸引チューブ１５の装置からの除去の段階の後の種々の作動段階における装置３０１が示されている。
装置３０１は、第６６図に示されるような出口２２をもつ薬剤送出リザーバを有しており、リザーバの出口に隣接して回転可能な部分の別の区画室に、採取口３０２が形成されている。回転可能な部分５を回転させることによって、リザーバ出口２２或いは採取口３０２のいずれかをベースの孔６と位置合わせして非上皮化腐食部にアクセスさせ、薬剤送出或いは採取のいずれかのために、装置３０１を使用することができる。
第６６図に示されるように、リザーバ出口２２にはＯ−リングシール２４が設けられ、採取口３０２にはＯ−リングシール３０３が設けられている。第６９図に示されるように、Ｏ−リングシール３０３は、ベース３の上面２３と回転可能な部分５の下面２０３との間で作動され、Ｏ−リングシールは、採取口３０２と位置合わせ状態に回転されるように、位置決め溝によって回転可能な部分に対して捕捉状態に保持されている。
第７０図に示されるように、回転可能な部分５は、皮膚腐食箇所３０５のところに生じた滲出物を露出した皮層から採取するために、採取口３０２が非上皮化腐食箇所３０５の上に位置する位置に回転される。この形態では、第７１図に示されるように、気密シールが、気密シールを提供する接着剤層３０６によってベース３と皮膚４との間に維持され続ける。Ｏ−リングシール３０３は、ベース３と回転可能な部分５との間でこの気密シールを維持し、採取口３０２は、血漿濾液を含む滲出物が充填される円筒形の採取チャンバ３０７を構成する。
ねじ取付け具３０８が、採取チャンバの上側入口のところで回転可能な部分５に取付けられ、ねじ付き採取ピストン３０９を採取チャンバに挿入し、所望の軸線位置に前進後退させて採取チャンバ３０７の容量を変えることができる。第７１図では、採取ピストン３０９は、ピストンのヘッドが腐食部３０５と密接した位置まで進められ採取チャンバ３０７の容量が最少となる。完全前進位置で示されている。採取手順を開始するために、まず採取ピストン３０９を採取口３０９に挿入し、第７１図に示されるような完全前進位置まで前進させる。採取ピストン３０９は、採取ピストンの完全前進位置への前進の際に採取チャンバ３０７内に捕捉された空気を自由に逃がすことができる軸線方向に延びたボア３１０を有しており、これにより、接着剤層３０６の崩壊によって皮膚からのベース３の分離を引き起こす望ましくない作用を有することのある採取チャンバの過剰圧力を回避する。
次いで、閉塞キャップ３１１をボア３１０を閉鎖するように採取ピストンの外端部分３１２に螺合させ、開放可能な閉鎖体を構成する。次いで、ピストン３１０を、第７２図に示されるような完全に引き上げた位置までねじ作用によって引き上げ、これにより、採取チャンバ３０７内に、典型的には大気圧以下１００〜２００ｍｍ水銀柱の部分真空を作り出す。この位置は、滲出物が採取チャンバ３０７に蓄積される際の約１５分間、維持される。滲出物の生成速度は、採取チャンバに作り出された部分真空によって高められ、患者の血漿から腐食部表面への液体および同伴分子の経皮伝達移動が数倍に増大する。このプロセスの際、皮層の無傷な半透過性の毛管膜は、滲出液が赤血球や白血球で著しく汚染されるのを防止する篩として作用する。
次いで、閉塞キャップ３１１を、ピストン３０９との螺合位置から解放して取り外し、これにより空気をボア３１０に入れ、採取口３０７内の圧力を大気圧と平衡させる。次いで、第７４図および第７５図に示されるようなキュベット３１３を、第７４図に示されるようなねじ取付け具３１４によって採取ピストン３０９の外端部分３１２に取付け、キュベット３１３は、ピストンに取付けられたときボア３１０を連通する毛管スロット３１５を構成し、キュベットは、透明プラスチック材料で形成され、スロット３１５の上端３１７に空気ベントを提供するように構成された吸収パッド３１６を有している。
次いで、第７６図に示されるように、採取チャンバ３０７からの滲出物３１８をキュベット３１３に移動させるように、採取ピストン３０９を採取チャンバ３０７内で前進させてスロット３１５を充填し、過剰な滲出物をパッド３１６によって吸収させる。
次いで、キュベット３１３を逆ねじ作用によって採取ピストン３０９から取り外し、採取ピストンにねじ作用で取付けでき且つ採取チャンバを周囲空気に通気し腐食部３０５から出てボア３１０を介して収集される滲出物を収集するための毛管活性材料のパッド３２０を有する第７８図に示されるようなプラグ３１９と取り換える。
次いで、第７７図に示されるように滲出物の試料３２１を収容するキュベット３１３を、光度計のような分析装置３２２に挿入する。
キュベットは又、スロット３１５の側壁に配置され、試料の化学試験を行うように選定された試薬を収容している。一連の試薬を単一のキュベットに含めてもよい。従って、分析装置は、試薬内で光学的に検出可能な変化に応答するように設定される。
回転可能な部分５を回転させることによって薬剤を腐食部３０５に送出するために別の装置３０１を使用し、回転可能な部分内の薬剤リザーバの出口２２を、第３図を参照して上記に述べた構成に対応するようにベース３に形成された孔６と位置合わせする。
別の装置３０１は、弁機構のような他の形態の開放可能な閉鎖体を有していてもよい。
別の装置３０１は、第２２図を参照して上述したような皮膚加熱要素を備えていてもよく、この加熱要素の作用は、採取および送出の速度を高めることである。
第７９図および第８０図に示されるような別個の採取装置３３０を使用して、滲出物の採取を行ってもよい。採取装置３３０は、接着剤層３３３を有する若干拡開した環状周囲フランジ３３２を有する包囲体の一部をなす円筒形の吸引カップ３３１を備えており、接着剤層３３３は、使用時に非上皮化腐食部３３５を対称に囲む箇所で患者の皮膚３３４に提供され、腐食部は、通常の方法によって形成されるが、好ましくは例えば第１図を参照して上述された型式の吸引ブリスター形成装置を使用して形成される。吸引カップ３３１には、腐食部での組織の侵入を阻止するため、入口グリッド３２４又は篩が設けられている。
（グリッド３２４は省略してもよい。）
毛管チューブ３３６が吸引カップ３３１に連結され、吸引カップによって定められた吸引チャンバ３３８と連通する毛管ボア３３７を構成している。
毛管チューブ３３６は、ピストン３４０を収縮させることによって吸引チャンバ３３８内に部分真空を作り出すように作動されるシリンジ３３９に連結されており、シリンジ３３９は、部分真空の所要レベルを維持するように、そのストロークに沿った任意の位置に係止できる。
液体のスラグ３４１が、クランプ３４３によってチューブ３３６に取付けられボアの長さに沿って延びるように配列されたスケール３４２に隣接して、ボア３３７内に配置されている。
これにより、スケール３４２と液体のスラグ３４１は一緒になって、チャンバのシリンジ３３９との間でボアに沿って移動される空気の容量に応答するインジケータとなる。
側孔３４４が、吸引カップ３３１のフランジ３２２に隣接した箇所に形成されており、通常、吸引カップの円筒形側壁部分の上に位置する弾性スリーブ３４５によって閉鎖される。
使用に際して、フランジ３２２は、第７９図に示されるように皮膚に付着され、腐食部３３５を吸引チャンバ３３８内の空気に開放し、ピストン３４０をシリンジ３３９内で収縮させて吸引チャンバ内に部分真空を作り出す。この部分真空の生成に付随して、チャンバからの空気がボア内に移動して液体のスラグが吸引カップから遠去かる方向に移動する。接着剤層と吸引チャンバに隣接した皮膚との間に残留する空気のポケットを除去するために比較的高レベルの部分真空が吸引チャンバ３３８に加えられる短い期間の後、ピストンは、吸引チャンバ３３８に低レベルの部分真空が加えられる中間位置まで若干戻される。クランプ１４３の位置を調整して、スケール３４２のゼロを液体のスラグ３４１の位置と一致させる。部分真空のこのレベルは、第３０図に示されるような吸引チャンバ３３８内に滲出物３４６を蓄積するのに十分な時間維持され、滲出物の経皮生成速度は、部分真空の存在によって高められ、大気圧以下の２００ｎｍ水銀柱の部分真空を使用して１００〜３００ミリリットルの容量を蓄積させるのに、典型的には３０分である。
空気が吸引チャンバ３３８から移動するので、吸引チャンバ３３８内での滲出物の堆積に付随して、液体のスラグ３４１が徐々に移動する。従って、スケール３４２を有するインジケータを使用して、滲出物収集段階の終了を検出する。この段階の終わりに、吸引チャンバ３３８に最早吸引が加えられないように、ピストン３４０は、休止位置に戻される。
次いで、第８０図に示されるようにスリーブ３４５を移動させて側孔３４４を露出させることによって、滲出物の試料を採り、次いで、例えばマイクロキュベット３４７を使用し、毛細管作用によって側孔を通して滲出物を引く。この例では、マイクロキュベット３４７は、滲出液を引っ張る毛管スロットを有する透明なプラスチックスライドによって構成されている。次いで、光度計のような分析装置にマイクロキュベット３４７を挿入して、滲出物の直接分析を行う。
試料装置３３０は、非上皮化法によって作り出された腐食部から滲出物の試料を採取する方法を提供し、試料装置は、腐食部の上に部分真空を加えることによって滲出物が収集される速度を高めるように作動される。この部分真空は、露出した皮層によって構成される半透過性膜の差圧に応答して滲出物が経皮的に流れる対流プロセスを促進させる。更に、皮層は、血漿を通過させ血球を保持する篩を構成する。砂糖やインシュリンのような比較的大きな分子は、皮層を通過することができ、これにより、例えば糖尿病の治療に必要とされるような滲出物のこのような構成物の濃度に関する分析を行うことができる。
第２６図、第５７図、第５８図および第５９図を参照した上述したような別のインジケータを有するように、試料装置３３０を改変してもよい。ねじ付きピストンアジャスタを有する改変シリンジを使用して或いはマイクロポンプを使用して部分真空を作り出すことによってピストン位置の連続的な軸線方向の調整を行うように、試料装置３３０を更に改変してもよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１】
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【図６２】
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【図６３】
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【図６４】
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【図６５】
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【図６６】
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【図６７】
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【図６８】
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【図７０】
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【図６９】
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【図７１】
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【図７２】
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【図７３】
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【図７４】
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【図７５】
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【図７６】
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【図７７】
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【図７８】
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【図７９】
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【図８０】
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