(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003794729.tif 000013
式中、Ｒ1は非置換であるかもしくはハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換された炭素原子１〜６個を有するアルキル、各々非置換であるかもしくはハロゲンで置換された炭素原子３〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニル、各々非置換であるかもしくはハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されたシクロアルキル部分に炭素原子３〜６個を有するか、もしくはアルキル部分に随時炭素原子１〜４個を有するシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキル、アリール部分に炭素原子６〜１０個を有し、そしてアルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアリールアルキルまたはヘテロアリール部分に炭素原子１〜４個及び窒素、酸素もしくは硫黄のヘテロ原子１〜３個を有し、そしてアルキル部分に炭素原子１〜４個を有し、各場合に非置換であるか、もしくはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換されたヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ2は非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換された炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、そして
Ｒ3は水素、ハロゲンまたは非置換であるか、もしくはハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換された炭素原子１〜４個を有するアルキルである、
の単離された純粋なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミド。
【請求項２】
一般式（Ｉ）
【化２】
0003794729.tif 000014
式中、Ｒ1は非置換であるかもしくはハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換された炭素原子１〜６個を有するアルキル、各々非置換であるかもしくはハロゲンで置換された炭素原子３〜６個を有するアルケニルもしくはアルキニル、各々非置換であるかもしくはハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されたシクロアルキル部分に炭素原子３〜６個を有するか、もしくはアルキル部分に随時炭素原子１〜４個を有するシクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキル、アリール部分に炭素原子６〜１０個を有し、そしてアルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアリールアルキルまたはヘテロアリール部分に炭素原子１〜４個及び窒素、酸素もしくは硫黄のヘテロ原子１〜３個を有し、そしてアルキル部分に炭素原子１〜４個を有し、各場合に非置換であるか、もしくはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換されたヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ2は非置換であるか、またはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換された炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、そして
Ｒ3は水素、ハロゲンまたは非置換であるか、もしくはハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシで置換された炭素原子１〜４個を有するアルキルである、
のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドの製造方法において、一般式（ＩＩ）
【化３】
0003794729.tif 000015
式中、Ｒ1及びＲ2は上記のものである、
のイミンを塩基の存在下及び随時希釈剤の存在下にて−３０乃至５０℃間の温度で一般式（ＩＩＩ）
（Ｒ3−ＣＨ2−ＣＯ）2Ｏ                      （ＩＩＩ）
式中、Ｒ3は上記のものである、
の無水物と反応させ、そして式（Ｉ）の化合物を単離することを特徴とする、一般式（Ｉ）のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は農業化学または製薬学的活性物質の製造に対する中間体として使用し得る新規なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミド、及びその製造方法に関する。
【０００２】
Ｎ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドはその乏しい安定性のために単離できないことは文献から公知である（Ｒｅｃｕｅｉｌ  Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ  Ｂａｓ  ７９、４０２；米国特許第３，３１７，６０３号参照）。
【０００３】
本発明は
（１）単離及び純粋な状態（純度少なくとも９０重量％）の一般式（Ｉ）
【０００４】
【化４】
0003794729.tif 000002
【０００５】
式中、Ｒ１は各々随時置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたは
ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は随時置換されていてもよいアルキルであり、そして
Ｒ３は水素、ハロゲンまたは随時置換されていてもよいアルキルである、
新規なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミド、及び
（２）一般式（Ｉ）
【０００６】
【化５】
0003794729.tif 000003
【０００７】
式中、Ｒ１は各々随時置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルまたは
ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ２は随時置換されていてもよいアルキルであり、そして
Ｒ３は水素、ハロゲンまたは随時置換されていてもよいアルキルである、
のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドの製造方法において、一般式（ＩＩ）
【０００８】
【化６】
0003794729.tif 000004
【０００９】
式中、Ｒ１及びＲ２は上記のものである、
のイミンを塩基の存在下及び随時希釈剤の存在下にて−３０乃至５０℃間の温度で一般式（ＩＩＩ）
（Ｒ3−ＣＨ2−ＣＯ)2Ｏ      （ＩＩＩ）
式中、Ｒ３は上記のものである、
の無水物と反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドの製造方法を提供する。
【００１０】
上記（Ｒｅｃｕｅｉｌ  Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ  Ｂａｓ  ７９、４０２）文献の記載を考慮すれば、本発明による方法により高収率及び高品質の単離可能な生成物として式（Ｉ）のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドを得ることができることは極めて驚くべきものであるとして考えられる。塩基を等モル割合または過剰に用いる当該技術分野の現状に対し、本発明による方法において塩基は等モル割合より少なく用いる。
【００１１】
農薬及び製薬学的活性物質に対する中間体として使用し得る対応するエナミド（下記）への転化は公知の方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  １９８４、１１７３〜１１８２参照）より実質的に良好な収率で行われる。かくて本発明による方法は技術水準を相当高めることになる。
【００１２】
本発明は好ましくはＲ１が随時ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ４−アルコキシで置換されていてもよい炭素原子１〜６個を有するアルキル、各々随時ハロゲン、各々ハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ４−アルキルで置換されていてもよい各々シクロアルキル部分に炭素原子３〜６個及び随時アルキル部分に炭素原子１〜４個を有するシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルで置換されていてもよいアルケニルまたはアルキニル、或いは各々随時ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ４−アルキルもしくはＣ1〜Ｃ４−アルコキシで置換されていてもよい、アリール部分に炭素原子６または１０個及びアルキル部分に炭素原子１〜４個を有するアリールアルキルまたはヘテロアリール部分に炭素原子３〜５個及びヘテロ原子、特に窒素、酸素または硫黄、１〜３個及びアルキル部分に炭素原子１〜４個を有するヘテロアリールアルキルであり、Ｒ２が随時ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ４−アルコキシで置換されていてもよい炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、そしてＲ３が水素、ハロゲンまたは随時ハロゲンもしくはＣ1〜Ｃ４−アルコキシで置換されていてもよい炭素原子１〜４個を有するアルキルである、本発明の方法により製造される式（Ｉ）の新規なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドに関する。
【００１３】
本発明は殊にＲ１がメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルであり、ここにその各々が随時フッ素、塩素、メトキシまたはエトキシ、プロペニル、ブテニル、プロピニルまたはブチニルで置換されていてもよく、ここに該プロペニル、ブテニル、プロピニルまたはブチニルの各々が随時フッ素、塩素または臭素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチルで置換されていてもよく、ここに該脂環式基が各々随時フッ素、塩素、臭素、メチル、エチルまたはｎ−もしくはｉ−プロピル或いはベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、チエニルメチルまたはピリジルメチルで置換されていてもよく、ここに該芳香族基または複素環式基が各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、メトキシまたはエトキシで置換されていてもよく、Ｒ２が各々随時フッ素、塩素、メトキシまたはエトキシで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルであり、そしてＲ３が水素、フッ素、塩素、臭素或いは随時フッ素、塩素、メトキシもしくはエトキシで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルである、本発明による方法により製造される式（Ｉ）の新規なＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドに関する。
【００１４】
例えば、出発物質としてＮ−メチルプロパンアルジミン及び無水酢酸を用いる場合、本発明による方法における反応の径路は次式により概述し得る：
【００１５】
【化７】
0003794729.tif 000005
【００１６】
一般式（Ｉ）の化合物の製造に対する本発明による出発物質として用いるイミンは一般に式（ＩＩ）により定義される。式（ＩＩ）において、Ｒ１及びＲ２は好ましくは、または殊に好ましくはＲ１及びＲ２に対して好適または殊に好適な意味として式（Ｉ）の化合物の記述に関連して既に上に示された意味を有する。式（ＩＩ）の出発物質は公知であり、そして／またはそれ自体公知である方法により製造し得る（ヨーロッパ特許出願公開第５４６，４１８号参照）。
【００１７】
また本発明による方法において出発物質として用いる無水物は一般に式（ＩＩＩ）により定義される。式（ＩＩ）において、Ｒ３は好ましくは、または殊に好ましくはＲ３に対して好適または殊に好適な意味として式（Ｉ）の化合物の記述に関連して既に上に示された意味を有する。
【００１８】
式（ＩＩＩ）の出発物質は公知の合成有機化学薬品である。
【００１９】
本発明による方法は好ましくは塩基の存在下で行い、この目的には塩基性有機窒素化合物が殊に適する。これらのものには例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジメチルブチルアミン、ジブチルメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、ピコリン、ジメチルピリジン、Ｎ−メチル−ピペリジン、Ｎ−メチル−モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジン及びＮ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミンが含まれる。
【００２０】
本発明による方法は好ましくは希釈剤の存在下で行い、実際にはこの目的のために水に非混和性の有機溶媒が殊に適する。これらのものには特に随時ハロゲン化されていてもよい脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム及び四塩化炭素；エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｔ−アミルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン及びエチレングリコールジメチルまたはジエチルエーテル；ケトン例えばメチルイソプロピルケトン及びメチルイソブチルケトン；並びにエステル例えば酢酸メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル及びｎ−、ｉ−、及びｓ−ブチルが含まれる。
【００２１】
本発明による方法を行う場合、反応温度は広い範囲内で変え得る。一般に、操作温度は−３０乃至５０℃間、好ましくは０乃至３０℃間、特に１０乃至３０℃間である。
【００２２】
本発明による方法は一般に常圧下で行うが、一般に０．１乃至１０バール間の昇圧または減圧下でも操作することができる。
【００２３】
本発明による式（Ｉ）の化合物の製造方法を行うために、式（ＩＩ）のイミン１モル当り０．８〜１．２モル、好ましくは１．００〜１．１０モルの式（ＩＩＩ）の無水物及び随時０．１〜１．０モル、好ましくは０．３〜０．９モルの塩基を一般に用いる。
【００２４】
本発明による方法の好適な具体例において、式（ＩＩＩ）の無水物を適当な希釈剤中に入れ、同じ希釈剤中の式（ＩＩ）のイミン及び塩基の溶液を上記温度範囲の下端で計量導入し、そして反応混合物を反応が完了するまで撹拌する。
【００２５】
次により揮発性の成分である溶媒及び随時塩基を温度を５０℃を越えないように減圧下で留去する。次に残りの残渣は式（Ｉ）の生成物を含む。
【００２６】
本発明による方法により製造される式（Ｉ）のＮ−アシルオキシアルキル−カルボキシアミドは熱分解により、即ち一般に０．１乃至１００ミリバール間、好ましくは１乃至３０ミリバール間の減圧下で１００乃至２００℃間、好ましくは１２０乃至１５０℃間の温度に加熱することにより一般式（ＩＶ）
【００２７】
【化８】
0003794729.tif 000006
【００２８】
式中、Ｒ1、Ｒ２及びＲ３は上記のものである、
の対応するエナミン転化することができ（製造実施例参照）、該エナミンは殺虫剤に対する前駆体として公知である（ヨーロッパ特許出願公開第５４６，４１８号参照）。
【００２９】
【実施例】
製造実施例：
実施例１
【００３０】
【化９】
0003794729.tif 000007
【００３１】
Ｎ−ベンジル−プロパンアルジミン５８．９ｇ（０．４モル）をトルエン１００ｍｌに溶解し、そしてＮ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミン２５．４ｇ（０．２モル）を加えた。この溶液を１０〜１５℃で無水酢酸４０．８ｇ（０．４モル）に滴下しながら加えた。混合物を室温に加温し、そしてトルエン及びＮ，Ｎ−ジメチル−シクロヘキシルアミンを真空下（最初１２ミリバール、次に１〜２ミリバール）にて最高５０℃で留去した。
【００３２】
これにより理論値の９９％の収率に相当するＮ−ベンジル−Ｎ−（１−アセトキシプロピル）−アセトアミドからなる透明な油９９．４ｇの残渣が生じた。
【００３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ｄ）：０．９ｐｐｍ（ｔ，ＣＨ3）、１．６５ｐｐｍ（ｓ，ＣＨ3）、１．８ｐｐｍ（ｍ，ＣＨ2）、２．４ｐｐｍ（ｓ，ＣＨ3）、４．３５及び４．８５（ｄｄ，ＣＨ2）、６．２５ｐｐｍ（ｔ，ＣＨ）、７．１〜７．４ｐｐｍ（ｍ，Ｃ6Ｈ5）。
【００３４】
実施例２
【００３５】
【化１０】
0003794729.tif 000008
【００３６】
Ｎ−ブチル−プロパンアルジミン４５．２８ｇ（０．４モル）をトルエン１００ｍｌに溶解し、そしてトリエチルアミン２５．２５ｇ（０．２５モル）を加えた。この溶液を１０〜１５℃で無水酢酸４０．８ｇ（０．４モル）に滴下しながら加えた。混合物を室温に加温し、そしてトルエン及びトリエチルアミンを最初は水流ジェットの真空下及び次に高真空下（１〜２ミリバール）にて最高４０℃で留去した。
【００３７】
これにより透明な無色油としてＮ−ブチル−Ｎ−（１−アセトキシプロピル）−アセトアミド６９ｇが生じた。
【００３８】
ｎD20＝１．４４５
実施例２と同様に加熱することにより、Ｎ−ブチル−Ｎ−プロペニル−アセトアミドが理論値（アルドイミンをベース）の９４％の収率で得られた。
【００３９】
例えばまた、下の表１に示す式（Ｉ）の化合物が実施例１及び２と同様に、そして本発明による方法の一般的記述に従って製造することができた。
【００４０】
【表１】
0003794729.tif 000009
【００４１】
【表２】
0003794729.tif 000010
【００４２】
式（ＩＶ）のエナミド：
実施例（ＩＶ−１）
【００４３】
【化１１】
0003794729.tif 000011
【００４４】
蒸留装置において、実施例１の生成物７４．８ｇを減圧下（約５ミリバール）にて１３０℃で５時間加熱した。生じた酢酸を留去した。残ったＮ−ベンジル−Ｎ−プロペニルアセトアミドは５６．７ｇを重量であり、そして９７％（ＨＰＬＣ）の含有量を有していた。
【００４５】
例えばまた、下の表２に示す式（ＩＶ）の化合物を実施例（ＩＶ−１）と同様に製造することができた。
【００４６】
【表３】
0003794729.tif 000012