(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン及びＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミンから選ばれるアミン誘導体又はその塩。
【請求項２】
塩が塩酸塩である請求項１記載のアミン誘導体又はその塩。
【請求項３】
請求項１又は２記載のアミン誘導体又はその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
抗真菌剤である請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
トリコフィトン・メンタグロフィテス（T.mentagrophytes ）、トリコフィトン・ルブラム（T.rubrum）、トリコフィトン・ビオラセウム（T.violaceum）、ミクロスポルム・ジプセウム（M.gypseum）又はミクロスポルム・カニス（M.canis）に対する抗真菌剤である請求項３記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗真菌作用に優れた新規なアミン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
水虫に代表される表在性真菌症は、生活が西洋化して靴の着用時間が増加したことにより、その患者数が増大してきた。しかしながら、未だに確実な治療法及び治療薬が見出されておらず、現代における克服されていない疾病の一つに数えられている。従来、その治療薬を見出すために多大な労力が払われており、抗真菌作用について多くの化合物がスクリーニングにかけられてきたが、イン  ビトロ或いは動物レベルにおいて活性が見出されていた物質でも、実際の臨床段階においてはドロップアウトするものが少なくなく、満足いく結果が得られたものは限られていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、抗真菌作用に優れた新規化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、後記アミン誘導体が、優れた抗真菌作用を有することを見出し、発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン及びＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミンから選ばれるアミン誘導体又はその塩を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩からなる抗真菌剤を提供するものである。
【００１０】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩を含有する抗真菌性組成物を提供するものである。
【００１１】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明は、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン及びＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミンから選ばれるアミン誘導体又はその塩である。以下これらの化合物を「化合物１」という。
【００２１】
また、本発明で用いることのできる塩としては、生理的に許容されるものであれば特に限定はされず、例えば塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、クエン酸、蓚酸、フマール酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ましく例示できる。これらのうち、特に塩酸塩が好ましい。これらの塩は、アミン誘導体（１）と酸を用いて常法に従って得ることができ、例えば極性又は非極性溶媒中でアミン誘導体（１）と酸とを混合すればよい。
【００２２】
また、本発明の化合物（１）は、水和物等の溶媒和物も包含する。
【００２３】
本発明の化合物（１）は、例えば次に示す方法Ｉ又はIIの反応式に従って製造することができる。
【００２４】
【化１５】
0003839551.tif 000002
【００２５】
（式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状アルキル基を示し；Ｒ2 は炭素数１〜４の直鎖アルキル基又はフェニル基を示し；Ｒ3 は炭素数１〜３の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、水酸基によって置換されている炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状構造を有するアシル基、炭素数２〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルケニル基又はハロゲン原子を示し、ｍ個のＲ3 は同一でも異なっていてもよい。；ｋ、ｌ及びｍはぞれぞれ１〜４の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）
【００２６】
すなわち、２級アミン誘導体（２）又はその塩と、ハロゲン化化合物（３）又はその塩とを縮合させる（方法Ｉ）か、あるいはハロゲン化化合物（４）又はその塩と、２級アミン誘導体（５）又はその塩とを縮合させる（方法II）ことにより、本発明のアミン誘導体（１）を得ることができる。これらの縮合反応は、例えば溶媒の存在下に縮合剤を用いて行うことができる。
【００２７】
方法Ｉ又はIIにおいて、原料として用いられる２級アミン誘導体とハロゲン化化合物の割合は、ハロゲン化化合物に対して２級アミン誘導体を、通常０．１〜１０．０モル、特に１．０〜２．５モルであるのが好ましい。また、反応の縮合剤としては３級有機アミン、無機塩基が用いられ、具体的には、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらの縮合剤は原料に対して通常０．１〜３０．０モル、好ましくは２．０〜５．０モル用いられる。
【００２８】
反応に用いる溶媒は、２つの原料を溶解させることのできる非水溶媒であれば特に限定されず、具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。溶媒の使用量は、反応原料の５〜１００倍量であるのが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用いることも可能であるし、２種以上を組み合わせて用いることも可能である。溶媒の選択は、原料化合物及び縮合剤の物性に適合させて行えばよい。
【００２９】
また、反応温度は室温〜溶媒の沸点付近の温度まで何れの温度でも良いが、好ましいのは室温である。反応時間は種々の条件により異なるが、通常１０分〜３０日間を要する。反応の後処理と精製法については一般的な方法、例示すれば水によるクエンチ、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み合わせてやればよい。
【００３０】
また、本発明の化合物（１）は、例えば次に示す方法III又はIVの反応式に従って製造することもできる。
【００３１】
【化１６】
0003839551.tif 000003
【００３２】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、ｋ、ｌ及びｍは前記と同じ意味を示す）
【００３３】
すなわち、２級アミン誘導体（２）又はその塩と、アルデヒド誘導体（６）とを縮合させる（方法III）か、あるいはアルデヒド誘導体（７）と、２級アミン誘導体（５）又はその塩とを縮合させる（方法IV）ことにより、本発明のアミン誘導体（１）を得ることができる。これらの縮合反応は、例えばアミン部位とアルデヒド部位を作用させた後、還元剤を用いて、３級アミン部位を形成させることにより行うことができる。
【００３４】
方法III又はIVにおいて、原料として用いられる２級アミン誘導体とアルデヒド誘導体の割合は、アルデヒド誘導体に対して２級アミン誘導体を、通常０．１〜１０．０モル、特に１．０〜２．５モルであるのが好ましい。
【００３５】
反応に用いる溶媒は、２つの原料を溶解させることのできる非水溶媒であれば特に限定されず、具体的には、メタノール等が挙げられる。溶媒の使用量は、反応原料の５〜１００倍量であるのが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用いることも可能であるし、２種以上を組み合わせて用いることも可能である。溶媒の選択は、原料化合物及び縮合剤の物性に適合させて行えばよい。
【００３６】
先ず２級アミン誘導体とアルデヒド誘導体を作用させる反応においては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基又はトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基等で塩基性にして行うのが好ましい。反応温度は室温〜溶媒の沸点付近の温度まで何れの温度でも良いが、好ましいのは室温である。反応時間は種々の条件により異なるが、通常１０分〜３０日間を要する。
【００３７】
次に、還元剤を作用させるには、２原料から得られた中間体を単離することなくそのまま還元剤を作用させてやればよい。使用する還元剤としては、例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。用いる還元剤の量は原料の使用量に合わせて用いればよい。還元剤を作用させる時間は種々の条件により異なるが、１０分〜３０日間を要する。反応の後処理と精製法については一般的な方法、例示すれば水によるクエンチ、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み合わせてやればよい。
【００３８】
また、方法Ｉ〜IVの工程の前後に、所望に応じて置換基変換を施すことにより、他のアミン誘導体（１）を得ることができる。これらの置換基変換を具体的に例示すれば、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド、三臭化リン等を用いたハロゲン化；
ハロゲン化アルキルを用いた１級アミノ基の２級アミノ基への変換；
ウィッティッヒ反応を利用したカルボニル基から炭素−炭素２重結合への変換、例えばホルミル基からビニル基への変換、ホルミル基から２−メチル−１−プロペニル基への変換、アセチル基からイソプロペニル基への変換、アセチル基から１−メチル−１−プロペニル基への変換、プロピオニル基から１−エチルビニル基への変換等；
芳香族ハロゲン原子とｎ−ブチルリチウム等とのハロゲン−金属交換反応、それに続くＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアシル化源を作用させることを特徴とするアシル基、例えばホルミル基等への変換；
芳香族ハロゲン原子とｎ−ブチルリチウム等とのハロゲン−金属交換反応、それに続くアセトン、３−メチル−２−ブタノン等のケトンを作用させることを特徴とする１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル基等への変換；
オキシ塩化リン等を用いた脱水反応を特徴とする炭素−炭素２重結合の構築、例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基からイソプロペニル基への変換、１，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル基から１−イソプロピルビニル基への変換；などが挙げられる。
【００３９】
本発明のアミン誘導体（１）又はその塩は、抗真菌作用に優れたものであり、これからなる抗真菌剤、これを含有する抗真菌性組成物、これを有効成分とする医薬などとしての有用性が高い。
【００４０】
本発明の抗真菌性組成物は、アミン誘導体（１）又はその塩を１種又は２種以上配合することにより製造することができる。組成物としては、抗真菌剤を含有していることが知られている組成物であれば、特に制限されずに用いることができ、例えば皮膚外用剤や、洗浄・消毒用の外用剤等の医薬組成物、靴下や下着等の衣類、ハブラシやボールペン等のプラスチック製品等が例示でき、特に医薬組成物、とりわけ皮膚外用剤が最も好ましい。組成物中へ本発明のアミン誘導体（１）又はその塩を含有せしめる方法は、従来の技術に従って行えばよい。例えば、医薬組成物であれば、他の成分と共に乳化又は可溶化したり、粉体成分中に混ぜ込んで造粒等すればよい。また、衣類には、繊維を製造する段階で溶融混合し紡糸したり、衣類に含浸させたりすればよく、プラスチック製品には、溶融混合するのが好ましい。更に、木材等に黴防止の意味で含浸させることも可能である。
【００４１】
本発明の組成物には、アミン誘導体（１）又はその塩以外に、これらの組成物が通常含有する任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。かかる任意成分としては、特に制限されないが、医薬組成物においては、賦形剤、着色剤、矯味矯臭剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤、安定剤、pH調整剤、糖衣剤、乳化・分散・可溶化剤等が挙げられ、中でも皮膚外用剤では、流動パラフィンやワセリン等の炭化水素類、ゲイロウやミツロウ等のエステル類、オリーブ油や牛脂等のトリグリセライド類、セタノールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸やオレイン酸等の脂肪酸類、プロピレングリコールやグリセリン等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤類、カチオン界面活性剤類、造粘剤等が例示できる。また、衣類やプラスチックでは、可塑剤、架橋剤、着色剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤等が例示できる。本発明の組成物におけるアミン誘導体又はその塩の配合量は特に制限されないが、全組成中に０．００１〜２０重量％、特に０．０１〜１５重量％、更に０．１〜１０重量％であるのが好ましい。
【００４２】
【実施例】
以下、実施例を挙げて更に詳細に本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものでない。
【００４３】
参考例１
３’−ブロモメチルアセトフェノンの製造：
四塩化炭素７０mlに３’−メチルアセトフェノン５．００ｇ（３７．３mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド６．６３ｇ（３７．３mmol）及び過酸化ベンゾイル１００mgを混合し、１時間還流を行った。室温まで放冷後、析出結晶を濾別し、濾液を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を３．０８ｇ（収率３８．８％）得た。
【００４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
２．６２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【００４５】
参考例２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンの製造：
クロロホルム１００mlにｐ−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸１０．１ｇ（５６．６mmol）及び塩化チオニル２０．２ｇを混合し、５時間還流した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧留去し、残渣を少量のメタノールに溶かし、４０％メチルアミン−メタノール溶液１７mlに氷浴で滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で４８時間撹拌した。反応液に２規定塩酸１００mlを加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた白色結晶をジクロロメタンに溶解し、１Ｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、原料のｐ−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸を除いた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸アミドを白色結晶として８．１５ｇ（収率７４．９％）得た。
次に、ジエチルエーテル１１０ml、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸アミド８．１５ｇ（４２．６mmol）及び水素化アルミニウムリチウム２．８８ｇ（８５．２mmol）を混合し、窒素雰囲気下、６時間還流した。還流後、反応液を氷冷し、水を加えて過剰の水素化アルミニウムリチウムを分解した。析出した水酸化アルミニウムを濾去し、濾液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた黄色油状物を減圧蒸留（１１５〜１１８℃／１０mmＨｇ）して、目的化合物を黄色油状物として３．６９ｇ（収率４８．９％）得た。
【００４６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）
【００４７】
参考例３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンの製造（その２）：
ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルトルエン１４．８ｇ（０．１０mol ）を四塩化炭素に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１７．８ｇ（０．１０mol ）及び過酸化ベンゾイル２００mgを加え、２時間還流した。冷却後、不溶物を濾去し、残渣を四塩化炭素で洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを２２．７ｇ（収率１００％  但し、1Ｈ−ＮＭＲの結果から生成物は目的物：原料：ジブロモ体＝１０：１：１の混合物と判った）得た。４０％メチルアミン−メタノール溶液２００mlに炭酸ナトリウム１０．６ｇ（０．１０mol ）を加え、氷浴中、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド２２．７ｇ（０．１０mol ）のメタノール２０ml溶液を滴下した。氷浴から出し、室温で４１時間撹拌した。メタノールを減圧留去し、残渣に水を加え、エーテル４００mlで抽出した。エーテル層を１規定塩酸２００ml、１００mlで２回抽出し水層を酢酸エチルで抽出した。水層を２規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、エーテル４００mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２００：１→１００：１→２０：１）で精製し、目的化合物を９．５１ｇ（収率５３．７％）得た。
【００４８】
参考例４
３'−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物１）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlにＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミン１．２５ｇ（７．０４mmol）及び炭酸カリウム１．９５ｇ（１４．１mmol）を混合し、氷浴で撹拌しながら、３'−ブロモメチルアセトフェノン１．５０ｇ（７．０４mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で１時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、目的化合物を薄黄色油状物として１．４２ｇ（収率６５．２％）得た。
【００４９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），７．２２〜７．９４（８Ｈ，ｍ），
【００５０】
実施例１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物２）の製造：テトラヒドロフラン１５mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド１．９７ｇ（５．５１mmol）を懸濁させ、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液３．９ml（６．６０mmol）を滴下した。反応液が濃赤色になってから氷浴で冷却し、化合物１ １．４２ｇ（４．５９mmol）をテトラヒドロフラン１５mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で３０分間撹拌した後、氷水にあけて反応を止めた。ジエチルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物として０．８１ｇ（収率５７．４％）得た。
【００５１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．２４〜７．４６（８Ｈ，ｍ）
【００５２】
実施例２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３）の製造：ジイソプロピルエーテル１５０mlに化合物２ ０．４５ｇ（１．４６mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．４４ml（１．７５mmol）を滴下した。室温で１４時間撹拌し、析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、デシケータ中で減圧乾燥し、目的化合物を白色結晶として０．４５ｇ（収率８９．６％）得た。
【００５３】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
２９５８，２９０４，２８６８，２６７８，２６２７，２５９７，２５６２，２５２８，１４６１，９１５，７１７
ｍ．ｐ．
１８５．０〜１９０．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ），４．００〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），７．３９〜７．５６（８Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００５４】
参考例５
３−ブロモベンジルブロミドの製造：四塩化炭素２００mlにｍ−ブロモトルエン２５．３３ｇ（１４８．１mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２６．３６ｇ（１４８．１mmol）及び過酸化ベンゾイル０．３ｇを混合し、３時間加熱還流を行った。室温まで放冷後、析出結晶を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣にヘキサン２００mlを加えて１５時間室温で放置した後、析出した白色結晶を濾別した。濾液を濃縮し、黄色油状の目的物を２５．１ｇ得た。1Ｈ−ＮＭＲの測定結果から目的化合物：原料：ジブロモ体＝４．３４：１．０３：１．００の比で存在することが判った。修正済収率６７．９％。
【００５５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
４．４３（２Ｈ，ｓ），７．１２〜７．５４（４Ｈ，ｍ）
【００５６】
参考例６
Ｎ−（３−ブロモベンジル）メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１５０mlにトリエチルアミン１９．２ｇ（１００．５mmol）を溶解し、氷浴で撹拌しながら、３−ブロモベンジルブロミド２５．１ｇ（１００．５mmol）をメタノール４０mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で１５時間撹拌した。メタノールと過剰のメチルアミンを減圧留去し、残渣をエーテル−２規定塩酸（１００−１００ml）で抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的化合物を黄橙色オイル状物として１２．７ｇ（収率６３．２％）得た。
【００５７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３６〜７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ）
【００５８】
参考例７
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモベンジル）アミン（化合物４）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlにＮ−（３−ブロモベンジル）メチルアミン２．００ｇ（１０．０mmol）及び炭酸ナトリウム２．０２ｇ（１９．０mmol）を混合し、室温で撹拌しながら、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド２．１６ｇ（９．５２mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５mlに溶かした溶液を滴下した。室温で３０分撹拌した後、氷水にあけて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、目的化合物を２．２６ｇ（収率６８．５％）得た。
【００５９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．２６〜７．３８（６Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ）
【００６０】
参考例８
３−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕ベンズアルデヒド（化合物５）の製造：テトラヒドロフラン２５mlに化合物４を２．２６ｇ（６．５３mmol）溶解し、窒素雰囲気下、ドライアイス−アセトン溶媒で−７５℃まで冷却した。これに、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．２ml（６．５３mmol）をゆっくり滴下して１５分間撹拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．９５ｇ（１３．１mmol）を滴下し、ゆっくり室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して反応を止め、エーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．５９ｇ（収率３０．６％）得た。
【００６１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
【００６２】
実施例３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン（化合物６）の製造：ベンゼン２０mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド１．０７ｇ（３．００mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．９ml（３．００mmol）を滴下した。１０分間撹拌した後、化合物５の０．５９ｇ（２．００mmol）を１５mlのベンゼンに溶かした溶液を滴下し、そのまま室温で３時間撹拌した。氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を微黄色オイル状として０．２９ｇ（収率４９．４％）得た。
【００６３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，０．８１Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，０．８１Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．２６〜７．４１（８Ｈ，ｍ）
【００６４】
実施例４
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物７）の製造：ジイソプロピルエーテル７０mlに化合物６を０．２９ｇ（９．８８×１０-1mmol）溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩酸−酢酸エチル溶液０．２５ml（１等量）を滴下した。３時間撹拌した後、析出した結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、更にデシケータ中で減圧乾燥して、目的化合物を白色結晶として０．２９ｇ（収率８９．０％）得た。
【００６５】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
３４６２，２９５９，２９０４，２８７０，２８５５，２６８８，２６３２，２５６１，２５４３，１４８５，１４６３，１４５１，１４１７，１３９４，１３６３，１０６７
ｍ．ｐ．
２１０〜２１２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．２７（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ），３．９９〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２１〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．３９〜７．５７（７Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００６６】
参考例９
３'−（Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）アセトフェノンの製造：メタノール５０mlにシクロプロピルアミン５．７１ｇ（１００mmol）及びトリエチルアミン１．０１ｇ（１０．０mmol）を溶解し、氷浴中で撹拌しながら、３'−ブロモメチルアセトフェノン２．１３ｇ（１０．０mmol）をメタノール１０mlに溶かした溶液を滴下した。氷浴から出し、室温で１８時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に２規定塩酸１００mlを加え、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてから、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→０：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物として０．６６ｇ（収率３４．９％）得た。
【００６７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
０．３４〜０．４９（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．１９（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
【００６８】
参考例１０
３'−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物８）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５mlに３'−（Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）アセトフェノン０．３０ｇ（１．５９mmol）及び炭酸カリウム０．３１ｇ（２．２７mmol）を混合し、室温で撹拌しながら、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド０．２９ｇ（１．５１mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶かした溶液を滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、目的化合物を無色透明油状物として０．２０ｇ（収率３９．５％）得た。
【００６９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
０．３２〜０．４６（４Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），１．８０〜１．８８（１Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１１〜７．４１（６Ｈ，ｍ），７．８１〜７．８５（２Ｈ，ｍ）
【００７０】
参考例１１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物９）の製造：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．３２ｇ（８．９４×１０-1mmol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液０．６ml（８．９×１０-1mmol）及び化合物８ ０．２０ｇ（５．９６×１０-1mmol）を用いて、実施例３と同様にして目的化合物を０．０７ｇ（収率３５．２％）得た。
【００７１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
０．３２〜０．４６（４Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），１．８０〜１．８７（１Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．１９〜７．３７（８Ｈ，ｍ）
【００７２】
参考例１２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１０）の製造：化合物９を０．０７ｇ（２．１０×１０-1mmol）及び４規定塩酸−酢酸エチル溶液を０．０５ml（２．０×１０-1mmol）用いて、実施例４と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．０５ｇ（収率６４．４％）得た。
【００７３】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
３４２４，２９６２，２８６９，２６８０，２５９９，２５５４，２４２４，２３６０，２３４１，１４５６，１４１０，１３６５，１０３８，８９２．９
ｍ．ｐ．
１３３〜１３６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
０．５９〜０．７２（４Ｈ，ｍ），１．２８（９Ｈ，ｓ），１．３９〜１．４９（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），４．１０〜４．３６（２Ｈ×２，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．２８〜７．５６（７Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００７４】
参考例１３
３−ブロモ−５−メチルベンジルブロミドの製造：ベンゼン１００mlに５−ブロモ−ｍ−キシレン１０．０ｇ（５４．０mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド９．６３ｇ（５４．０mmol）及び過酸化ベンゾイル１５０mgを混合し、２．５時間加熱還流した。室温に戻し、不溶物を濾去後、ベンゼンで洗浄し、濾液を減圧留去した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え、３０分間放置し、硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→２０：１）で精製し、目的化合物を９．４４ｇ（収率６６．３％）得た。
【００７５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ）
【００７６】
参考例１４
Ｎ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１００mlにトリエチルアミン３．６２ｇ（３５．８mmol）を溶解し、氷浴で撹拌しながら、３−ブロモ−５−メチルベンジルブロミド９．４４ｇ（３５．８mmol）をクロロホルム／メタノール＝２５ml／２５mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後、室温で７２時間撹拌し、次いで溶媒を減圧留去した。残渣に２規定塩酸１００mlを加え、エーテル１００mlで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、目的化合物を薄黄色オイル状物として５．５８ｇ（収率７２．８％）得た。
【００７７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【００７８】
参考例１５
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）アミン（化合物１１）の製造：Ｎ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）メチルアミン１．６２ｇ（７．５７mmol）、炭酸ナトリウム１．１５ｇ（１０．８mmol）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド１．６４ｇ（７．２１mmol）を用い、参考例７と同様にして、目的化合物を白色油状物として１．４２ｇ（収率５４．７％）得た。
【００７９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ）
【００８０】
参考例１６
２−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−５−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物１２）の製造：テトラヒドロフラン２０mlに化合物１１を１．４２ｇ（３．９４mmol）溶解し、窒素雰囲気下、−７５℃で撹拌しながら、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２．５ml（３．９４mmol）を滴下した。１５分間撹拌した後、アセトン２mlを滴下し、２時間かけて室温まで戻してから飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して、反応を止めた。ジエチルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→４：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物として０．４１ｇ（収率３０．６％）得た。
【００８１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ×２，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．３６（５Ｈ，ｍ）
【００８２】
実施例５
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン（化合物１３）の製造：ピリジン２０mlに化合物１２を０．４０ｇ（１．１８mmol）溶解し、氷浴で撹拌しながらオキシ塩化リン１．８１ｇ（１１．８mmol）を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で３０分間撹拌した後、４時間加熱還流した。室温に戻してから氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルム７０mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、目的化合物を０．１２ｇ（収率３１．６％）得た。
【００８３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ×２，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．６０（５Ｈ，ｍ）
【００８４】
実施例６
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１４）の製造：化合物１３を０．１２ｇ（３．７３×１０-1mmol）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液を０．１０ml（４．００×１０-1mmol）用い、実施例４と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．１０ｇ（収率７４．９％）得た。
【００８５】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
３４４０，２９６２，２９２１，２８６９，２６９４，２６２５，２５２３，１６０１，１４６２，１４１７，１３６５
ｍ．ｐ．
１５６〜１５９℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３３Ｈｚ），３．９６〜４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１９〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．３０〜７．５５（７Ｈ，ｍ），１２．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００８６】
参考例１７
２−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−３−メチル−２−ブタノール（化合物１５）の製造：テトラヒドロフラン２０mlに化合物４を２．００ｇ（５．７８mmol）溶解し、窒素雰囲気下、−４０℃で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液３．７ml（５．８mmol）を滴下した。滴下後、−７５℃まで冷却し、３−メチル−２−ブタノン２．００ｇを少量のテトラヒドロフランに溶かした溶液を滴下した。そのまま徐々に室温まで戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して反応を止めた。溶液をジエチルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、目的化合物を茶褐色油状物として０．８６ｇ（収率４３．３％）得た。
【００８７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．９８〜２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｓ），７．２６〜７．４２（８Ｈ，ｍ）
【００８８】
参考例１８
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビニル）ベンジル〕アミン（化合物１６）の製造法：ピリジン２０mlに化合物１５を０．３０ｇ（８．７３×１０-1mmol）溶解し、室温で撹拌しながら、オキシ塩化リン１．３４ｇ（８．７３mmol）を滴下した。滴下後、１００℃で６時間加熱撹拌し、次いで放冷して室温まで戻し、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。クロロホルム１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物として０．１９ｇ（収率６４．９％）得た。
【００８９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．１０（３Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ），１．２８（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７８〜２．９０（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０〜７．３４（８Ｈ，ｍ）
【００９０】
参考例１９
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物１７）の製造法：化合物１６を０．１９ｇ（５．６６×１０-1mmol）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液を０．１４ml（１等量）用い、実施例４と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．１７ｇ（収率８０．７％）得た。
【００９１】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
３４３６，２９６３，２９２５，２９０６，２８８３，２８７０，２６７４，２６２８，２５６２，１４７１，１４６１，１４１９，１４０５，８８８．８
ｍ．ｐ．
１７７〜１７９℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．０８〜１．１４（３Ｈ×２，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），２．８１〜２．９１（１Ｈ，ｍ），４．０１〜４．０８（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），７．３９〜７．６５（８Ｈ，ｍ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００９２】
参考例２０
１−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−１−プロパノール（化合物１８）の製造：テトラヒドロフラン２０mlに化合物４を２．００ｇ（５．７８mmol）溶解し、窒素雰囲気下、−３０℃で撹拌しながら、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液３．７０ml（５．７７mmol）を滴下した。５分間撹拌した後、−７５℃まで冷却した。プロピオンアルデヒド１mlをゆっくり滴下し、２時間かけて室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して反応を止め、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物として１．０８ｇ（収率５７．４％）得た。
【００９３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），１．７０〜１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），７．２１〜７．３５（８Ｈ，ｍ）
【００９４】
参考例２１
３'−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕プロピオフェノン（化合物１９）の製造：塩化メチレン３０mlにピリジニウムジクロメイト２．８９ｇ（７．６８mmol）を懸濁させ、室温で撹拌しながら、化合物１８の０．５０ｇ（１．５４mmol）を塩化メチレン５mlに溶かした溶液を滴下した。４時間撹拌した後、ジエチルエーテル３０mlと硫酸マグネシウム３ｇを加え、更に１０分間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を無色透明油状物として０．１９ｇ（収率３８．１％）得た。
【００９５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），７．３０〜７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【００９６】
実施例７
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン（化合物２０）の製造：ベンゼン７mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．１８ｇ（４．９４×１０-1mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、１．５６Ｍｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液０．３２ml（５．００×１０-1mmol）を滴下した。５分間撹拌した後、化合物１９の０．０８ｇ（２．４７×１０-1mmol）を５mlのベンゼンに溶かした溶液を滴下し、２時間加熱還流を行った。室温まで戻してから氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、無色透明オイル状の目的化合物０．０５ｇ（収率６３％）を得た。
【００９７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），１．３１（９Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．３６（７Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ）
【００９８】
実施例８
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２１）の製造：化合物２０を０．０９ｇ（２．８０×１０-1mmol）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液を０．０７ml（１等量）用い、実施例４と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．０７ｇ（収率６９．８％）得た。
【００９９】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
２９６４，２９０４，２８８６，２６８９，２６７７，２６３２，１４６４
ｍ．ｐ．
１７７〜１８１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），４．０３〜４．０７（２Ｈ，ｍ），４．２２〜４．２５（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．３９〜７．５７（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ）
【０１００】
実施例９
シス−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン（化合物２２）の製造：ベンゼン２０mlにエチルトリフェニルホスホニウムブロミド１．５８ｇ（４．２６mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２．７ml（４．２１mmol）を滴下した。５分間撹拌した後、化合物１の０．８８ｇ（２．８４mmol）を１０mlのベンゼンに溶かした溶液を滴下し、３時間加熱還流を行った。室温まで戻してから氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、目的化合物を０．１１ｇ（収率１２．０％）得た。
【０１０１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），５．５２〜５．６０（１Ｈ，ｍ），７．０６〜７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２０〜７．３５（７Ｈ，ｍ）
【０１０２】
実施例１０
シス−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２３）の製造：化合物２２を０．１１ｇ（３．４１×１０-1mmol）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液を０．０８ml（１等量）用い、実施例４と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．０９ｇ（収率７３．６％）得た。
【０１０３】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
３４５８，２９６２，２９３７，２９１７，２８８９，２６９４，２６７７，２６３３，２５６６，２５４８，１４６１
ｍ．ｐ．
１８５〜１８７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），４．００〜４．０９（２Ｈ，ｍ），４．２１〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．５８〜５．６５（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．６５（８Ｈ，ｍ），１２．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０４】
参考例２２
３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸の製造：エーテル１５０mlにマグネシウム（削り状）１．９７ｇ及びヨウ素触媒量を加えた。窒素雰囲気下、１，３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン１９．６ｇのエーテル２０ml溶液を穏やかに還流する速度で滴下し、３時間加熱還流を行った。放冷後、砕いたドライアイスを加え、１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、塩酸を用いて酸性にし、エーテル２００mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、目的化合物を９．３７ｇ（収率５５．４％）得た。
【０１０５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２．３０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２．３０Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０６】
参考例２３
３−ブロモ−５−フルオロベンジルアルコールの製造：ジエチレングリコールジメチルエーテル４０mlに水素化ホウ素ナトリウム１．６８ｇを加え、室温で撹拌しながら、３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸９．７２ｇを６回に分けて加えた。結晶が完全に溶解した後、トリフルオロボランエーテル錯体８．４０ｇのジエチレングリコールジメチルエーテル１０ml溶液を滴下し、５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、エーテル２００mlで抽出し、水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製し、目的化合物（ジエチレングリコールジメチルエーテルを含む）を得た。ＮＭＲ測定結果よりジエチレングリコールジメチルエーテルを除いた目的化合物の収量は７．７０ｇであり、収率は８４．６％であった。
【０１０７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０８】
参考例２４
３−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドの製造：三臭化リン３．６５ｇに、反応温度が４０℃を越えないように、４７％臭化水素水溶液１８．３mlを撹拌しながら加えた。３−ブロモ−５−フルオロベンジルアルコール７．７０ｇのエタノール６ml溶液を滴下した後、油浴上で５時間加熱還流した。冷却後、反応液を氷水に注ぎｎ−ヘキサン１５０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、目的物を６．６４ｇ（収率６６．０％）。
【０１０９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
４．３９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１１０】
実施例１１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物２７）の製造：３−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドとＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを用い、参考例４と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）アミン（化合物２４）を得た。そして化合物２４を原料とし、参考例１６と同様にして、２−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−５−フルオロフェニル〕−２−ブタノール（化合物２５）を得た。次いで化合物２５を原料とし、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物２６）を得た。更に化合物２６を原料とし、実施例２と同様にして、化合物２７を得た。
【０１１１】
ｍ．ｐ．
１８１〜１８３．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，５．９４Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．８６Ｈｚ），４．２０〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），７．１９〜７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１１２】
参考例２５
４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアルデヒドの製造：トリフルオロ酢酸３５mlに２，２−ジフェニルプロパン３．９３ｇ（２０．０mmol）及びヘキサメチレンテトラミン２．８０ｇ（２０．０mmol）を混合し、１６時間加熱還流した。室温に戻してから氷水に空け、１時間撹拌した。炭酸カリウムを加えてｐＨ＝９程度に調整し、エーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を３．６１ｇ（収率８０．５％）得た。
【０１１３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．７１（６Ｈ，ｓ），７．１７〜７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）
【０１１４】
参考例２６
Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液の４０ml中に、４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアルデヒド ３．６１ｇ（１６．１mmol）及びモレキュラーシーブス（４オングストローム） ５粒ほどを加え、室温で一晩撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール２５mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム０．７０ｇを加え、５０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣をエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、更に無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をエタノール１０mlに溶解し、４規定塩酸−酢酸エチル溶液を過剰量加えた。溶媒を減圧留去し、残渣にイソプロピルエーテル１００mlを加え、析出した白色結晶を濾取した。この結晶を水酸化ナトリウム水溶液でフリー体に戻し、エーテル抽出を行い、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、目的化合物を橙色油状物として２．４９ｇ（収率６４．６％）得た。
【０１１５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．６８（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），７．０８〜７．２９（９Ｈ，ｍ）
【０１１６】
参考例２７
３'−〔Ｎ−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物２８）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlにＮ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕メチルアミン１．００ｇ（４．１８mmol）及び炭酸ナトリウム０．６３ｇ（５．９７mmol）を混合し、室温で撹拌しながら、３'−ブロモメチルアセトフェノン０．８５ｇ（３．９８mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶かした溶液を滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を黄白色油状物として１．１６ｇ（収率７８．５％）得た。
【０１１７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．６８（４Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５６（２Ｈ，ｓ），７．１４〜７．２９（９Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
【０１１８】
参考例２８
Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物２９）の製造：ベンゼン２０mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド１．６７ｇ（４．６８mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２．９ml（４．７３mmol）を滴下した。５分間撹拌した後、化合物２８の１．１６ｇ（３．１２mmol）を５mlのベンゼンに溶かした溶液を滴下し、更に室温で一晩撹拌した。氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を無色透明油状として０．４４ｇ（収率３８．２％）を得た。
【０１１９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．６７（４Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．１４〜７．３６（１２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ）
【０１２０】
参考例２９
Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３０）の製造：原料として化合物２９ ０．４４ｇ（１．１９mmol）、４規定塩酸−酢酸エチル溶液 ０．３０ml（１．２mmol）を用い、実施例２と同様にして、塩酸塩を作成した。更にイソプロピルエーテル−エタノールから再結晶を行い、目的化合物を白色結晶として０．３４ｇ（収率７０．４％）得た。
【０１２１】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、cm-1）
３４４５，２９７２，２９４２，２６６９，２６２５，２５６０，２５３９，１４６２，７９７．９，７００．３
ｍ．ｐ．
１６８〜１７０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．６９（４Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ），３．９８〜４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１９〜４．２９（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，ｓ），７．１６〜７．５５（１２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１２２】
実施例１２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３４）の製造：ｏ−ブロモトルエンを原料に用い、参考例３と同様にして、２−ブロモベンジルブロミドを得た。そして、これとＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを用い、参考例４と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモベンジル）アミン（化合物３１）を得た。次いで化合物３１を原料とし、参考例１６と同様にして、２−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノール（化合物３２）を得た。更に化合物３２を原料とし、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物３３）を得た。最後に化合物３３を原料とし、実施例２と同様にして、目的化合物を得た。
【０１２３】
ｍ．ｐ．
一度６０〜７５℃でアメ状になり、１３０℃で液化した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．６９Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．１５〜４．２７（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．８６Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．３０〜７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），１２．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１２４】
参考例３０
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３７）の製造：３'−ブロモメチルアセトフェノンを原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液の代わりにイソプロピルアミンを用い、参考例５と同様にして、３'−（Ｎ−イソプロピルアミノメチル）アセトフェノンを得た。そして、これと４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを参考例７と同様にして作用させ、３'−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物３５）を得た。次いで化合物３５を原料に用い、実施例１と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物３６）を得た。更に化合物３６を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物３７を無色透明アモルファスとして得た。
【０１２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３０（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｍ），３．９１〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１１〜４．２１（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），  ７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．６３〜７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１２６】
実施例１３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物４０）の製造：３'−ブロモメチルアセトフェノンを原料とし、４０％メチルアミン−メタノール溶液の代わりにエチルアミン塩酸塩を用い、水酸化ナトリウムの存在下で参考例５と同様にして、３'−（Ｎ−エチルアミノメチル）アセトフェノンを得た。そして、これと４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを用い、参考例７と同様にして３'−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物３８）を得た。次いで化合物３８を原料に用い、実施例１と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物３９）を得た。更に化合物３９を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物４０を得た。
【０１２７】
ｍ．ｐ．
１２２〜１２６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｍ），４．０２〜４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１８〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．５０〜７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１２８】
参考例３１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物４４）の製造：３−ブロモ−ｏ−キシレンを原料に用い、参考例９と同様にして、３−ブロモ−２−メチルベンジルブロミドを副生成物である２−ブロモ−６−メチルベンジルブロミドとともに得た。そしてこれらを未精製のまま原料に用い、参考例１３と同様にして、Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミンを得た。又、精製の際に副生成物としてＮ−（２−ブロモ−６−メチルベンジル）メチルアミンも得られた。次いでＮ−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミンと４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを用い、参考例７と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）アミン（化合物４１）を得た。そして化合物４１を原料に用い、参考例１６と同様にして、２−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物４２）を得た。更に化合物４２を原料に用い、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン（化合物４３）を得た。最後に化合物４３を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物４４を得た。
【０１２９】
ｍ．ｐ．
２０７．５〜２１０．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８３Ｈｚ，７．４３Ｈｚ），４．１５〜４．３８（３Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，７．５６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３０】
参考例３２
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル−６−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物４８）の製造：参考例３１の中間工程で得られたＮ−（２−ブロモ−６−メチルベンジル）メチルアミンと、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを用い、参考例７と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモ−６−メチルベンジル）アミン（化合物４５）を得た。そして化合物４５を原料に用い、参考例１６と同様にして、２−〔２−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−３−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物４６）を得た。更に化合物４６を原料に用い、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル−６−メチルベンジル）アミン（化合物４７）を得た。最後に化合物４７を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物４８を得た。
【０１３１】
ｍ．ｐ．
１６６〜１６７．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３４（９Ｈ，ｓ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），４．６１（１Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，７．２９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３２】
実施例１４
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物５２）の製造：３−ブロモ−４−メチル安息香酸を原料に用い、参考例２２と同様にして、３−ブロモ−４−メチルベンジルアルコールを得た。そして３−ブロモ−４−メチルベンジルアルコールを原料に用い、参考例２３と同様にして、３−ブロモ−４−メチルベンジルブロミドを得た。次いで３−ブロモ−４−メチルベンジルブロミドを原料に用い、参考例１３と同様にして、Ｎ−（３−ブロモ−４−メチルベンジル）メチルアミンを得た。更に、これと４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを用い、参考例７と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−４−メチルベンジル）アミン（化合物４９）を得た。化合物４９を原料に用い、参考例１６と同様にして、２−〔５−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物５０）を得た。更に化合物５０を原料に用い、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−４−メチルベンジル）アミン（化合物５１）を得た。最後に化合物５１を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物５２を得た。
【０１３３】
ｍ．ｐ．
１７５〜１７７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．９５〜４．０８（２Ｈ，ｍ），４．１７〜４．２８（２Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．４２〜７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３４】
参考例３３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物５６）の製造：３−ブロモ−４−フルオロトルエンを原料に用い、参考例３と同様にして、３−ブロモ−４−フルオロベンジルブロミドを得た。そして、これを原料に用い、参考例１３と同様にして、Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）メチルアミンを得た。次いで、これと４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを用い、参考例７と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）アミン（化合物５３）を得た。更に化合物５３を原料とし、参考例１６と同様にして、２−〔５−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−フルオロフェニル〕−２−プロパノール（化合物５４）を得た。そして化合物５４を原料に用い、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物５５）を得た。最後に化合物５５を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物５６を得た。
【０１３５】
ｍ．ｐ．
２０９〜２１２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３３（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，５．９４Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．０５Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．０５Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．４５Ｈｚ，８．３７Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．５８〜７．６６（２Ｈ，ｍ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３６】
参考例３４
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６０）の製造：５−ブロモ−２−フルオロトルエンを原料に用い、参考例３と同様にして、５−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドを得た。そして、これを原料に用い、参考例１３と同様にして、Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）メチルアミンを得た。次いで、これと４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを用い、参考例７と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）アミン（化合物５７）を得た。更に化合物５７を原料とし、参考例１６と同様にして、２−〔３−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−４−フルオロフェニル〕−２−プロパノール（化合物５８）を得た。そして化合物５８を原料に用い、実施例５と同様にして、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物５９）を得た。最後に化合物５９を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物６０を得た。
【０１３７】
ｍ．ｐ．
１７１．５〜１７３℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，５．６７Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，５．６７Ｈｚ），４．２５〜４．３５（２Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．５０〜７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２．４３Ｈｚ），１２．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３８】
参考例３５
Ｎ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕アミン（化合物６１）の製造：Ｎ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）メチルアミン塩酸塩１１．０ｇをメタノール３０mlに溶解し、水酸化カリウム８００mgを加え、溶解するまで撹拌した。４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアルデヒド８．９６ｇを加え、１５分間撹拌した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム９５０mgのメタノール１０ml溶液を滴下し、更に３０分間撹拌した。不溶物を濾過し、メタノールで洗浄後、濾液を減圧濃縮した。水を加え、エーテル２５０mlで抽出した後、有機層に１規定塩酸１５０mlを加えて撹拌し、析出した結晶を濾取し、水、エーテルで洗浄した。濾液を分離し、水層を先の結晶と合わせ、水酸化ナトリウムを用いてアルカリ性とし、クロロホルム２５０mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、目的化合物を７．６０ｇ（収率４５．０％）得た。
【０１３９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．６８（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１０〜７．２９（１０Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
【０１４０】
参考例３６
Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６４）の製造：化合物６１を原料に用い、参考例１６と同様にして、２−［３−メチル−５−〔Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル｝アミノメチル〕フェニル］−２−プロパノール（化合物６２）を得た。そしてこのものを原料に用い、実施例５と同様にして、Ｎ−メチル−Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン（化合物６３）を得た。最後に化合物６３を原料に用い、実施例２と同様にして、化合物６４を得た。
【０１４１】
ｍ．ｐ．
１５３〜１５６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．６９（６Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ），３．９５〜４．０７（２Ｈ，ｍ），４．１６〜４．２７（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｓ），７．１４〜７．３６（９Ｈ，ｍ），７．４７〜７．５５（３Ｈ，ｍ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１４２】
参考例３７
３，５−ジブロモベンジルブロミドの製造：ベンゼン２００mlに３，５−ジブロモトルエン ２７．０ｇ（１０８．０mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド １９．２ｇ（１０８．０mmol）及び過酸化ベンゾイル ０．３２ｇを混合し、２．５時間加熱還流した。室温に戻してから溶媒を減圧留去し、残渣にｎ−ヘキサン ２００mlを加え、室温で一晩放置した。析出結晶を濾去し、濾液を減圧濃縮して、目的化合物を１７．２ｇ（収率４８．３％）得た。
【０１４３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
４．３６（２Ｈ，ｓ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ）
【０１４４】
参考例３８
Ｎ−（３，５−ジブロモベンジル）メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１００mlにトリエチルアミン５．２８ｇ（５２．２mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら、３，５−ジブロモベンジルブロミド１７．２ｇ（５２．２mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ２０mlに溶かした溶液を滴下した。室温で一晩撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に２規定塩酸 １５０mlを加え、ジエチルエーテル１５０mlで抽出し、不純物を除いた。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてから、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的化合物を橙色油状物として１１．３ｇ（収率７７．７％）得た。
【０１４５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
２．４３（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．４２（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ）
【０１４６】
参考例３９
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３，５−ジブロモベンジル）アミン（化合物６５）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０mlにＮ−（３，５−ジブロモベンジル）メチルアミン４．３８ｇ（１５．７mmol）及び炭酸ナトリウム２．３７ｇ（２２．４mmol）を混合し、室温で撹拌しながら、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド３．４０ｇ（１４．９mmol）を２０mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした溶液を滴下した。滴下後、５０℃で１００分間加熱撹拌した。室温まで放冷後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に空け、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、２規定塩酸１００mlで２回抽出した。水層及び析出結晶を集め、水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性に戻し、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）で精製し、目的化合物を微白色油状物として４．２１ｇ（収率６６．４％）得た。
【０１４７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３０（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０１４８】
参考例４０
２−〔３−ブロモ−５−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノール（化合物６６）の製造：テトラヒドロフラン４０mlに化合物６５の４．２１ｇ（９．９０mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌しながら、１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液６．１ml（９．９４mmol）を滴下した。１０分後にアセトン１．５mlを滴下し、徐々に室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して更に水を加え、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製し、目的化合物を薄黄色油状物として３．１１ｇ（収率７７．７％）得た。
【０１４９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ×２，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ×２，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）
【０１５０】
参考例４１
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物６７）の製造：ピリジン５０mlに化合物６６の３．１１ｇ（７．６９mmol）を溶解し、室温で撹拌しながらオキシ塩化リン１１．８ｇ（７６．９mmol）を滴下した。滴下後、１２０℃で３時間加熱撹拌した。室温まで戻してから氷水に空け、水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性にした。クロロホルム１５０mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を薄黄色油状物として１．８３ｇ（収率６１．６％）得た。
【０１５１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３２（９Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｓ）
【０１５２】
参考例４２
２−〔３−イソプロペニル−５−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノール（化合物６８）の製造：テトラヒドロフラン１５mlに化合物６７の０．８０ｇ（２．０７mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌しながら、１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．３ml（２．１mmol）をゆっくり滴下した。１０分後にアセトン０．５mlを滴下し、徐々に室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して反応を止め、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製し、目的化合物を０．２８ｇ（収率３７．０％）得た。
【０１５３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．４８（７Ｈ，ｍ）
【０１５４】
参考例４３
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−（３，５−ビスイソプロペニルベンジル）アミン（化合物６９）の製造：ピリジン１５mlに化合物６８の０．２８ｇ（７．６６×１０-1mmol）及びオキシ塩化リン０．５９ｇ（３．８３mmol）を滴下し、２時間加熱還流を行った。室温まで戻してから氷水に空け、炭酸ナトリウムを加えて弱アルカリ性にした。クロロホルム５０mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的化合物を０．１８ｇ（収率６７．６％）得た。
【０１５５】
ＩＲ（ヌジョール、cm-1）
２９６４，２９０６，２８７０，２７８４，１５９１，１４５０，１３６４，１２６９，１１３５，１１１１，１０３１，１０２０，８８４．６
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）
１．２８（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ×２，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ）
【０１５６】
実施例１５
下記に示す処方に従い、ポリスチレン小球と化合物３とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
【表１】
（処方）
ポリスチレン小球 ９９重量部
化合物３           １重量部
【０１５７】
実施例１６
下記に示す処方に従い、ポリスチレン小球と化合物７とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
【表２】
（処方）
ポリスチレン小球 ９０重量部
化合物７         １０重量部
【０１５８】
参考例４４
下記に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
【表３】
（処方）
ワセリン   ９９重量部
化合物１０   １重量部
【０１５９】
実施例１７
下記に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
【表４】
（処方）
吸水軟膏     ９９重量部
化合物１４     １重量部
【０１６０】
参考例４５
下記に示す処方成分を撹拌可溶化して液剤を製造した。
【表５】
（処方）
エタノール                           ９２重量部
メタクリル酸アルキルエステルコポリマー ２重量部
化合物１７                             １重量部
プロピレングリコール                   ５重量部
【０１６１】
実施例１８
下記に示す処方成分を撹拌可溶化して液剤を製造した。
【表６】
（処方）
エタノール                             ９２重量部
メタクリル酸アルキルエステルコポリマー   ２重量部
化合物２１                               １重量部
プロピレングリコール                     ５重量部
【０１６２】
試験例１  抗真菌活性測定（最小生育阻止濃度の測定）
皮膚糸状菌に対する本発明の化合物の抗真菌作用を調べた。
すなわち、試験糸状菌株を予めサブロー寒天培地（日水製薬社製；ペプトン１．０％、ブドウ糖  ４．０％、寒天  １．５％、pH５．９）の斜面培地に、２７℃で２週間培養して分生子を充分つくらせた。次に０．０５重量／容量％ツィーン８０を含有する滅菌生理食塩水を加え、表面を白金耳で擦りながら分生子を遊離、浮遊させた。この浮遊液を２枚重ねの滅菌ガーゼで濾過し、寒天や菌糸塊を除去した。濾液を血球計算盤を用いて分生子の濃度を１０5 個／mlになるように同生理食塩水で調整したものを試験菌菌液とした。一方、化合物３、７、１４、２１、２３、２７、３４、４０、５２をそれぞれ１０mgとり、ジメチルスルホキシド１mlを加え原液とし、その５００μｌをとり、ジメチルスルホキシド５００μｌを加え２倍希釈液を調製した。同様の操作を繰り返し、１０〜０．００２５mg／ml（試験系の最終濃度１００〜０．０２５μｇ／ml）の１３段階の希釈薬剤溶液を調製した。試験薬剤の各種希釈濃度溶液を滅菌シャーレ中に、１００μｌ分注した。次に滅菌溶解したサブロー寒天培地（ペプトン  １．０％、ブドウ糖  ４．０％、寒天  １．５％、pH５．９）を１０ml加え、良く混和後、固化させた。次に既に調製済の試験菌菌液をミクロプランターを用いて、５μｌずつ接種した。培養は２７℃で１週間行い、可視的発育を明確に抑える最小薬剤濃度（μｇ／ml）をＭＩＣ値とした。結果を、表７に示す。
【０１６３】
【表７】
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【０１６４】
【発明の効果】
本発明のアミン誘導体（１）又はその塩は、抗真菌作用に優れたものであり、抗真菌剤、抗真菌性組成物、医薬などとして極めて有用なものである。