(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
0003791015.tif 000004
〔式中、Αは水素原子、置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいピリジル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）または炭素原子数１〜８のアルコキシ基を表し、ＸおよびＹは各々独立に水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェノキシ基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、ＣＯＯＲ1 、ＮＲ1 Ｒ2 、ＣＯＮＲ1 Ｒ2 、ＳＲ1 、ＳＯ2 ＮＲ1 Ｒ2 、ＳＯ2 Ｒ3 、Ｒ3 ＣＯまたはＯＲ4を表し、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は各々独立に置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）を表し、Ｒ4 は置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）または置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で���換していてもよいフェニル基から選ばれる。）を表す。〕で表されるスルホニルクロリド誘導体をアンモニアと反応させてスルホンアミド誘導体を製造する方法において、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩またはアルカリ土類金属重炭酸塩の共存下で行なうことを特徴とする方法。
【請求項２】
アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩またはアルカリ土類金属重炭酸塩が炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムである請求項１記載の方法。
【請求項３】
スルホニルクロリド誘導体が式（１ａ）
【化２】
0003791015.tif 000005
〔式中、Αはメチル基を表し、Ｘａは水素原子または塩素原子を表し、Ｒａはメチル基またはエチル基を表す。〕で表される請求項１または２記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は医農薬等の生理活性物質をはじめとする種々のファインケミカル中間体として用いられる有用なスルホンアミド誘導体の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
スルホニルクロリド誘導体とアンモニアからスルホンアミド誘導体を製造する方法は、従来種々の方法が知られており、大過剰のアンモニアを使用して製造するのが一般的である。例えば、２−クロロスルホニル安息香酸イソプロピルとアンモニアから２−イソプロポキシカルボニルベンゼンスルホンアミドの製造法が報告されている〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.)、２７巻、１７０３頁、１９６２年〕。また、４−アセトアミノ−３−フルオロベンゼンスルホニルクロリドとアンモニア水から４−アセトアミノ−３−フルオロベンゼンスルホンアミドの製造法が報告されている〔ヘミシェ・ベリヒテ（Chem. Ber.）、８５巻、５７７頁、１９５２年〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記製造法は当量以上のアンモニアを必要とするうえ、過剰のアンモニアあるいは副生するアンモニウム塩類等の後処理問題を生じる。更に過剰のアンモニアあるいはアンモニウム塩類等が好ましくない副生成物を惹起する場合があり、副生成物由来の化合物が、医農薬等の最終製品に混入することがある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題点を解決すべく鋭意努力検討した結果本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、スルホニルクロリド誘導体をアンモニアと反応させてスルホンアミド誘導体を製造する方法において、塩基の共存下で行なうことを特徴とする方法に関するものである。
【０００５】
スルホニルクロリド誘導体としては、例えば、式（１）
【０００６】
【化３】
0003791015.tif 000002
【０００７】
〔式中、Αは水素原子、置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいピリジル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）または炭素原子数１〜８のアルコキシ基を表し、
ＸおよびＹは各々独立に水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、置換していてもよいフェノキシ基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）、ＣＯＯＲ1 、ＮＲ1 Ｒ2 、ＣＯＮＲ1 Ｒ2 、ＳＲ1 、ＳＯ2 ＮＲ1 Ｒ2 、ＳＯ2 Ｒ3 、Ｒ3 ＣＯまたはＯＲ4 を表し、
Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は各々独立に置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）を表し、
Ｒ4 は置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基（置換基はハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）または置換していてもよいフェニル基（置換基はアルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基および任意にハロゲン原子、炭素原子数１〜６のアルキル基または炭素原子数１〜６のアルコキシ基で置換していてもよいフェニル基から選ばれる。）を表す。〕
があげられる。
【０００８】
Α、Ｘ、Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 の置換していてもよい炭素原子数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、sec-ブチル基、n-アミル基、i-アミル基、ヘキシル基、ペンチル基、オクチル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、シアノエチル基、2-トリフルオロメチルエチル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、トリフルオロメトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、ベンジル基、4-メチルベンジル基等があげられ、置換していてもよいフェニル基としては、トリル基、クロロフェニル基、ジメチルフェニル基、トリクロロフェニル基、ジメトキシフェニル基、ペンタフルオロフェニル基等があげられ、置換していてもよいフェノキシ基としては、フェノキシ基、トリルオキシ基、クロロフェノキシ基、ジメチルフェニキシ基、トリクロロフェノキシ基、ジメトキシフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基等があげられる。
【０００９】
より具体的には、式（１ａ）
【００１０】
【化４】
0003791015.tif 000003
【００１１】
〔式中、Αはメチル基を表し、Ｘａは水素原子または塩素原子を表し、Ｒａはメチル基またはエチル基を表す。〕
があげられる。
塩基としては、例えば、無機塩基および有機塩基があげられ、無機塩基が好ましい。無機塩基としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩等があげられ、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸バリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、重炭酸カルシウム、重炭酸マグネシウムまたは重炭酸バリウムがあげられ、より好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムがあげられる。
【００１２】
塩基の使用量はスルホニルクロリド誘導体に対して通常１．０〜３．０当量、好ましくは１．０〜１．２当量である。
アンモニアの使用量はスルホニルクロリド誘導体に対して通常１．０〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量である。
反応圧力は通常減圧〜１０気圧、好ましくは常圧〜２気圧である。
【００１３】
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは２０〜７０℃である。
反応時間は、式（１）のスルホニルクロリド誘導体の反応性にもよるが、通常１分〜５０時間、好ましくは２０分〜１０時間である。
本反応は無溶媒でも進行するが、操作性等の面から必要に応じて溶媒を使用することもできる。
【００１４】
溶媒としては、反応に不活性なものであれば特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロナフタリン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類があげられる。
【００１５】
【発明の効果】
本発明の方法に従えば、スルホニルクロリド誘導体をアンモニアと反応させてスルホンアミド誘導体を製造する方法において、アンモニアの使用量を大幅に削減できるうえ、過剰のアンモニアおよび副生するアンモニウム塩類等による副反応を抑制することができる。
【００１６】
【実施例】
以下、実施例をあげ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔実施例１〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸カリウム３．５２ｇを入れ、温度４５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。２時間攪拌後冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．２ｇ（収率９４．４％）を得た。
【００１７】
〔実施例２〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸カリウム３．５２ｇの５０％水溶液を入れ、温度２５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。２時間攪拌後、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．４ｇ（収率９５．８％）を得た。
【００１８】
〔実施例３〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）および１，２ジクロルエタン５５．７ｇを温度２５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、炭酸カリウム３．５２ｇの５０％水溶液を２０分間で滴下した。滴下後１．５時間攪拌した。析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．５ｇ（収率９６．７％）を得た。
【００１９】
〔実施例４〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）および１，２ジクロルエタン５５．７ｇを温度４５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを加えた。４．５時間反応後室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．６ｇ（収率９７．７％）を得た。
【００２０】
〔実施例５〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度４５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、４．５時間反応後室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．４５ｇ（収率９６．３％）を得た。
【００２１】
〔実施例６〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度６５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、０．５時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．５６ｇ（収率９７．１％）を得た。
【００２２】
〔実施例７〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０５１モル）、１，２ジクロルエタン５５．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度５５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．５ｇ（０．０６６モル）を３０分で滴下した。その後、６．５時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー３ークロロー４ーメトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１２．３３ｇ（収率９５．３％）を得た。
【００２３】
〔実施例８〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１２．１６ｇ（０．０４８モル）、１，２ジクロルエタン４８．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度５５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液３．８ｇ（０．０５６モル）を３０分で滴下した。その後、４時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１０．７ｇ（収率９５．７％）を得た。
【００２４】
〔実施例９〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド１２．１６ｇ（０．０４８モル）、１，２ジクロルエタン４８．７ｇおよび炭酸水素ナトリウム４．２８ｇを仕込んだ。温度５５℃でよく攪拌している中へ２５％アンモニア水溶液４．１５ｇ（０．０６１モル）を３０分で滴下した。その後、２時間反応後、室温まで冷却し、析出した結晶を濾過し、水洗後乾燥して、１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホンアミド１０．８ｇ（収率９６．４％）を得た。
【００２５】
〔参考例〕
窒素で置換した反応フラスコに１ーメチルー４ーエトキシカルボニルピラゾールー５ースルホニルクロリド３．０ｇ（０．０１２モル）およびトルエン３０ｍｌを仕込んだ。温度−２５℃でよく攪拌している中へ２８％アンモニア水溶液２．２ｇ（０．０３６モル）を滴下した。その後、室温にて４時間反応後、水５０ｍｌを加え攪拌後、水層を分離した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去して固体２．６ｇを得た。ＨＰＬＣにて分析した結果、本固体は８９％の目的物（収率８３％）の他に、４％のビス（４−エトキシカルボニル−１−メチルピラゾール−５−スルホニル）イミドおよび７％の構造未知の化合物を含んでいた。