(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−アミノ−４，６−ジメトキシ−ピリミジン及び少なくとも化学量論的量のクロロ蟻酸フェニルを、１，４−ジオキサン及びテトラメチルウレアから選ばれる不活性溶媒中で及び１０°〜４５℃の温度において、酸受容体として少なくとも化学量論的量のＮ，Ｎ−ジメチルアニリンの存在下に反応させることを含んでなる４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）アミノ）−ピリミジンの製造法。
【請求項２】
溶媒が１，４−ジオキサンである請求の範囲第１項の方法。
【請求項３】
溶媒がテトラメチルウレアである請求の範囲第１項の方法。
【請求項４】
温度が２０°〜３０℃である請求の範囲第１項の方法。
【請求項５】
溶媒が１，４−ジオキサンである請求の範囲第４項の方法。
【請求項６】
溶媒がテトラメチルウレアである請求の範囲第４項の方法。
【請求項７】
クロロ蟻酸フェニルの量が化学量論的量の１０〜７５％過剰である請求の範囲第１項の方法。
【請求項８】
温度が２０°〜３０℃である請求の範囲第７項の方法。
【請求項９】
溶媒が１，４−ジオキサンである請求の範囲第７項の方法。
【請求項１０】
溶媒がテトラメチルウレアである請求の範囲第７項の方法。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、除草剤の製造に有用な中間化合物の製造法に関する。さらに特定的には、本発明は、スルホニルウレア除草剤の製造のための中間体として有用な４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）アミノ）ピリミジン（以下「ＤＰＡＰ」という）の製造のための改良法に関する。
除草剤のための中間体は、実質的量の不純物、特に最終的除草剤自身まで持ち越されるであろう不純物を含まないのが好ましい。農業製品における不純物は注意深い規定検査を受け、厳格な制限を免れない。従って中間体の製造のための有利な方法は、高収率を与えるのに有利なばかりでなく、「製造されたままで」高純度で中間体を与え、ほとんど、好ましくは全くさらなる精製を必要としないためにも有利である。従って、本発明の目的は、高収率及び高純度でＤＰＡＰを製造するための方法を提供することである。
参照文献ＵＳ  ５，１０２，４４４及びＵＳ  ５，０１７，２１２にはＤＰＡＰの製造及びスルホニルウレア除草剤の製造におけるその利用が開示されているが、本発明は開示されていない。
発明の概略
今回、高収率及び高純度で４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）アミノ）−ピリミジンを製造する方法が見いだされた。従って、４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）アミノ）−ピリミジンを製造するための本発明の方法は、２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン及びクロロ蟻酸フェニルを不活性溶媒中で酸受容体の存在下に１０°〜４５℃の温度で反応させることを含む。
発明の詳細
本発明の方法は、２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン及びクロロ蟻酸フェニルを１，４−ジオキサン及びテトラメチルウレアから選ばれる不活性溶媒中でＮ，Ｎ−ジメチルアニリンの存在下に１０°〜４５℃の温度で反応させることを含む。
好ましい溶媒は１，４−ジオキサンである。
クロロ蟻酸フェニルの量は一般に少なくとも化学量論的量である。クロロ蟻酸フェニルの好ましい量は、化学量論的量の１０〜７５％過剰である。
酸受容体、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンは一般にクロロ蟻酸フェニルに対して等モル量で存在する。
好ましい反応温度は２０°〜３０℃の範囲内である。圧力は制御されず、周囲大気圧である。
典型的操作の場合、２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン、溶媒及び酸受容体を、撹拌機及び反応物を冷却するための手段が備えられた反応器において混合する。所望の温度で保持された撹拌反応混合物にクロロ蟻酸フェニルを加える。クロロ蟻酸フェニルの添加の速度は重要ではなく、所望の反応速度を保持できるいずれの便宜的な速度であることもできる。出発２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン及び生成物ＤＰＡＰは溶媒中に実質的に溶解せず、反応混合物中でスラリとして存在する。ＤＰＡＰが過飽和溶液を形成することもあり、それをＤＰＡＰの種結晶を導入することにより結晶化に誘導することができる。すべての成分の添加後、反応混合物を一般に約４〜２４時間、反応温度に保持し、次いで水でクエンチングする。生成物を濾過により回収し、水（及び場合によりイソプロパノール）で洗浄し、高温で、一般に約５５℃で真空下において乾燥する。
不純物であるＮ，Ｎ’−ビス（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ウレアは、濾過段階で生成物ＤＰＡＰと共に回収される。しかし本発明の方法は、少量のこの不純物を与え、もし行うとしても生成物ＤＰＡＰのさらなる精製は少回数しか必要でない。余分の精製段階及びそれに対する生成物の損失が避けられるので、生成物の精製の回数を減らすか又は行わないのが有利である。
生成物の収率及び生成するＮ，Ｎ’−ビス（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ウレア不純物の量は、溶媒及び酸受容体の選択に決定的に依存することが見いだされた。１，４−ジオキサン又はテトラメチルウレア溶媒及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン酸受容体を用いる本方法は、溶媒がテトラヒドロフランであり、酸受容体がジメチルピリジンであるＵＳ  ５，１０２，４４４及びＵＳ  ５，０１７，２１２の先行技術の方法より実質的に高い収率及び低いＮ，Ｎ’−ビス（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ウレア不純物を与える。
クロロ蟻酸フェニルを過剰に加えることも、Ｎ，Ｎ’−ビス（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ウレア不純物を少量に保つのを助けると思われる。過剰のクロロ蟻酸フェニルを加える利益は、溶媒及び酸受容体の収率及び純度への効果と別であり、それに付加されると思われる。
以下の実施例は本発明及びその利点を例示するものである。
実施例１
５００ｍＬのフラスコに２３．８ｇ（０．１５４モル）の２−アミノ−４，６−ジメトキシ−ピリミジン、２９．１ｇ（０．２４０モル）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン及び１１０ｍＬの１，４−ジオキサンを装填した。氷浴を用いて混合物を５℃に冷却した。次いで３７．５８ｇ（０．２４モル）のクロロ蟻酸フェニルを、反応混合物の温度を２０℃未満に保ちながら滴下した。反応混合物を周囲の室温（２０°〜２５℃）において１６時間撹拌し、次いで５℃に冷却して戻した。３２５ｍＬの水を反応混合物に加え；添加の間、温度を２０℃未満に保った。反応混合物、スラリを濾過し、固体を追加の５０ｍＬの水で２回洗浄した。固体をフィルターを通した吸引により乾燥した。１１７〜１２０℃の融点を有する回収された固体の重量は３４．２４ｇであり、それは純度に関して修正せずに８１％の収率と計算される。
実施例２
１１０ｍＬのテトラメチルウレアを１，４−ジオキサンの代わりに用いる以外は実施例１の方法を繰り返した。１１９〜１２２℃の融点を有する回収された固体の重量は３５．７７ｇであり、それは純度に関して修正せずに８５％の収率と計算される。
実施例Ａ（比較）
これはＮ，Ｎ−ジメチルアニリン酸受容体と一緒にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶媒を用いることを示す。収率は実施例１及び２より低かった。より低い融点範囲により判断される生成物の純度も低かった。
５００ｍＬのフラスコに２３．８ｇの２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン、２９．１０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアニリン及び１１０ｍＬのＴＨＦを装填した。氷浴を用いて混合物を５℃に冷却し、３７．５８ｇのクロロ蟻酸フェニルを、温度を２０℃未満に保ちながらゆっくり加えた。周囲の室温（２０°〜２５℃）において１６時間撹拌した後、混合物を５℃に冷却した。室温未満に温度を保ちながら３６０ｍＬの水をゆっくり反応混合物に加えた。反応混合物、スラリを濾過し、固体を５０ｍＬアリコートの水で２回洗浄した。固体をフィルター上で乾燥し、次いで皿に入れて空気乾燥した。１１４〜１１７℃の融点を有する回収された固体の重量は２２．９３ｇであり、それは純度に関して修正せずに５４％の収率と計算される。
実施例３
２５０ｍＬのフラスコに１５．６ｇ（０．１０１モル）の２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン、２０ｍＬ（０．１５８モル）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、５０ｍＬの１，４−ジオキサン及び２０ｍＬ（０．１５９モル）のクロロ蟻酸フェニルを装填した。混合物を室温（２０°〜２５℃）で２時間撹拌し、次いで同温度で１６時間放置した。反応混合物を１４０ｍＬの水を含有する別のフラスコに移した。油が生成され、それは結局、結晶化した。反応混合物を濾過し、固体を５０ｍＬアリコートの水で３回、及び２５ｍＬアリコートのイソプロパノールで２回洗浄した。固体をフィルターを通して吸引することにより乾燥した。融点は１２２°〜１２３℃であった。固体のアッセイ：９６．９％の４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）−アミノ）ピリミジン、１．５４％の２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン及び０．２０％のＮ，Ｎ’−ビス（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ウレア。合計２２．８ｇの固体が、純度に関して修正された７９．８％の収率として回収された。
実施例Ｂ（比較）
これは、１，４−ジオキサン溶媒と一緒の２，６−ジメチルピリジン酸受容体を示す。収率及び純度は実施例３より低い。
１９ｍＬ（０．１６３モル）の２，６−ジメチルピリジンを２０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルアニリンの代わりに用いる以外は、実施例３を繰り返した。生成物の融点は１１５°〜１１７℃であった。アッセイは８５．７％の４，６−ジメトキシ−２−（（フェノキシカルボニル）アミノ）ピリミジン、０．４７％の２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジン及び１．１４％のＮ，Ｎ’−ビス（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）ウレアであった。合計２４．８ｇの固体が、純度に関して修正された７６．８％の収率として回収された。
実施例４
１２０ｋｇの１，４−ジオキサン、５９．１ｋｇ（４８８モル）のＮ，Ｎ−ジメチルアニリン及び４７．７ｋｇ（３０８モル）の２−アミノ−４，６−ジメトキシピリミジンを１００ガロンの反応器に装填する。ジャケット冷却により温度を２５℃に保ちながら７６．４ｋｇ（４８８モル）のクロロ蟻酸フェニルを１．５時間かけて加える。クロロ蟻酸フェニルの添加の終了から３時間後、あらかじめ製造された少量のＤＰＡＰ結晶の種を反応塊に入れる。さらに３０分の後、再度反応塊に種を入れる。２５℃における撹拌をさらに１１時間続ける。次いで反応スラリを、すでに１５９ｋｇの水を含有する３００ガロンの反応器に移し；反応塊を移す速度の調節、及び３００ガロン反応器のジャケット冷却の両方により、この反応器中の温度を３５℃未満に保つ。次いで１００ガロン反応器及び移送ラインを１１．４ｋｇの１，４−ジオキサンで濯ぐ。得られるスラリをさらに３０分間撹拌してからさらに２８０ｋｇの水を加える。撹拌を３０分間続けてからスラリをフィルターに排出する。反応器を水で、続いてイソプロパノールで濯ぎ、濯ぎ液を用いてフィルターケークを洗浄する。次いで生成物を１００ｍｍＨｇ以下の真空下に、５５℃において乾燥する。
この方法に従って２３バッチを行い、すべてのバッチの平均純度は９７．１％であった。純度に関して修正された平均全収率は８８．３％であった。