(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗プラスミン剤を含有する口腔用組成物に、ラウリル硫酸ナトリウムを組成物全体の０．１〜２．５質量％と、長鎖アルキル短鎖トリアルキルアンモニウム塩，長鎖ジアルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩，アルキルピリジニウム塩，ベンジル長鎖アルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩及びその誘導体から選ばれるカチオン性界面活性剤を、前記ラウリル硫酸ナトリウムの配合量に対して０．２〜１０質量％と、ポリアクリル酸塩を組成物全体の０．３〜０．８質量％とを配合したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
更に、シリカ系研磨剤を配合した請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
非イオン性界面活性剤を実質上含まない請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、配合された抗炎症剤の作用性を向上させた口腔用組成物に関する。更に詳しくは、歯と歯茎のスキ間などの物理的清掃力が届きにくい部位においても優れた清掃効果を発揮して、表面に付着した歯周病原因菌を含むバイオフィルムなどの汚れを除去でき、配合された抗炎症剤が直接患部に作用し効能を発揮することができる口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
歯周病発症の主メカニズムの一つとして、歯と歯茎のスキ間に付着したバイオフィルムなどの汚れが、歯磨剤や歯刷子が届きにくいために十分に清掃されず、その結果、取り残された菌体等から生じた毒素などが歯茎の炎症を引き起こし、歯周病態へ進行することが挙げられる。このことから、通常の歯磨ブラッシングでの物理的清掃効果が得られにくいスキ間部位に対し、新たな手段で清掃力を高めることは歯周病予防の根本的な強化につながると考えられる。
【０００３】
また、歯磨剤に配合されている抗炎症剤などの有効成分の機能は、疾患部位或いは罹患の恐れのある部位表面にバイオフィルムなどの汚れが残っている状態では患部に十分到達できず効果も低下してしまう恐れがあり、有効成分のバイオアベラビリティーを高める上でも物理的清掃力のおよばない部位の清掃効果の向上が重要な意義を有している。
【０００４】
一般の歯磨剤の清掃効果は、主として、シリカやリン酸カルシウムなどの研磨剤が有する物理的な清掃力と、アニオン界面活性剤が有する歯磨成分の分散力とによる。しかし、研磨剤を中心とした清掃力は、配合研磨剤の粒径以下の狭いスキ間には届かないので、歯周病に大きく影響するスキ間部位での清掃効果は平滑な面に比べると十分ではない。歯磨き習慣が行き届いた近年においては、う蝕や歯周病の発生部位として、研磨剤の届きにくい、歯間部や歯頚部さらには歯周ポケットなどに付着した細菌等の汚れにより引き起こされるケースが増加している。
【０００５】
これに対し、研磨剤がより細かく崩壊し届きやすくする技術や（特開平４−２４３８１５号公報、特開平９−２９２７号公報等）、キレート力の高い縮合リン酸を配合し、汚れを浮かせ取れ易くする技術なども開発されているが（特開２０００−７２６３６号等）、崩壊性の研磨剤を用いても粒子微細化に伴い粒子表面の活性が上昇し凝集し易くなることから実質上の微細化には限界がある。また、縮合リン酸塩に代表されるキレート剤による歯牙表面の洗浄力向上技術は十分な効果を得るに必要な量を配合した場合、舌などへの刺激が強まり使用感が低下する傾向があり、研磨剤の届きにくい口腔内の歯と歯茎の狭いスキ間に対し、高い清掃力を有した新たな口腔用組成物の開発が望まれていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、研磨剤に代表される物理的な清掃力が届きにくい口腔内の狭いスキ間に対し、界面科学的な清掃力を向上させて、もって高い清掃効果を得ることにより、配合した抗炎症剤が妨げられることなく患部等へ到達し、効能を十分に発揮して歯周病疾患の発生を予防する口腔用組成物を得ることを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、抗プラスミン剤とアニオン界面活性剤としてラウリル硫酸ナトリウムとを含有する口腔用組成物に、更に特定のカチオン性界面活性剤とポリアクリル酸塩を配合し、且つラウリル硫酸ナトリウムとカチオン性界面活性剤の比率を特定の範囲にすると、組成物の界面科学的な作用が向上して清掃効果が飛躍的に高まることを見出し、本発明を成すに至った。
【０００８】
即ち、本発明によれば、抗プラスミン剤を含有する口腔用組成物に、ラウリル硫酸ナトリウムを組成物全体の０．１〜２．５質量％と、長鎖アルキル短鎖トリアルキルアンモニウム塩，長鎖ジアルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩，アルキルピリジニウム塩，ベンジル長鎖アルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩及びその誘導体から選ばれるカチオン性界面活性剤を、前記ラウリル硫酸ナトリウムの配合量に対して０．２〜１０質量％と、ポリアクリル酸塩を組成物全体の０．３〜０．８質量％とを配合したことを特徴とする口腔用組成物が提供される。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について更に詳細に説明するが、配合量の％は質量百分率を表わしている。
【００１０】
本発明の口腔用組成物は、薬効成分である抗炎症剤を含有する。抗炎症剤としては、口腔用組成物分野で知られた抗炎症剤を配合しうる。その中では、非ステロイド性抗炎症剤を好ましいものとして挙げることができる。例えば、イブプロフェン、インドメタシン、アスピリンなどの酸性非ステロイド性抗炎症剤、チアラミド、チモリジンなどの塩基性非ステロイド性抗炎症剤、塩化リゾチーム、セミアルカリプロティナーゼ、トリプシンなどの消炎酵素剤、ε−アミノカプロン酸、トラネキサム酸などの抗プラスミン剤などが具体的に挙げられる。とりわけ、歯磨組成物とする場合には、その保存安定性等の点から抗プラスミン剤が適している。抗炎症剤の配合量は、製剤により適宜決められるが、抗プラスミン剤配合歯周病予防歯磨では、通常０．０１〜０．１％である。
【００１１】
アニオン性界面活性剤としては、アニオン基が口腔用組成物中において解離してアニオン性を示す構造で有るものが良く、硫酸エステル塩がより好ましく、ラウリル硫酸ナトリウムにおいて特に優れた効果が得られる。ラウリル硫酸ナトリウムの配合量も製剤により適宜決められるが、歯周病予防歯磨では、通常０．１〜２．５％、特には０．５〜２．０％である。
【００１２】
カチオン界面活性剤は、口腔用組成物に適応できる、長鎖アルキル短鎖トリアルキルアンモニウム塩、長鎖ジアルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、ベンジル長鎖アルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩及びその誘導体が挙げられる。このようなカチオン性界面活性剤としては、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、ミリスチルトリメチルアンモニウムクロリド、パルミチルトリメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、塩化ミリスチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ステアリルピリジニウムなどが挙げられ、ベンジル長鎖アルキル短鎖ジアルキルアンモニウム塩及びその誘導体としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられる。また、これらのカチオン性界面活性剤の中から殺菌効果を有するものを併用することで細菌に対する清掃浄化効果の向上も図ることができる。
【００１３】
ラウリル硫酸ナトリウムに対するカチオン性界面活性剤の配合量は、０．２〜１０％である。好ましくは０．５〜５％、より好ましくは０．６〜１．３％である。０．２％未満では十分な清掃効果は得られず、１０％を超えても清掃力の低下が生じる。
【００１４】
ポリアクリル酸塩は、通常口腔用組成物に使用されるものであれば何れでもよい。塩はナトリウム塩がとくに良く、その粘度（０．５重量％、２５℃）が５００乃至１，５００Ｐａ・Ｓであるものが良好である。この様なポリアクリル酸ナトリウムとしては、日本純薬株式会社のレオジック２５０Ｈが挙げられる。
【００１５】
本発明の口腔用組成物は、上記必須成分に加えて任意成分としてその他の各種の添加剤を配合すことができる。例えば研磨剤、粘調剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、有効成分、色素、香料等を配合でき、これら成分と水とを混合し、製造できる。以下任意成分について説明する。
【００１６】
研磨剤としては、カルシウムイオンが溶出しないシリカ系研磨剤を使用することが特に好ましく、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケートなどが使用できる。シリカ系研磨剤以外に、以下の１種類以上のものを組み合わせて使用することが可能である。即ち、第２リン酸カルシウム２水和物、第２リン酸カルシウム無水和物、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、２酸化チタン、ポリメチルメタアクリレート、不溶性メタリン酸カルシウム、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、フルオロアパタイト、カルシウム欠損アパタイト、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、第８リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤などが挙げられる。また、これらの研磨剤配合において多量のカルシウムイオンが溶出すると考えられる系においては清掃力が低下する傾向を示した。恐らくカルシウムイオンがアニオン性界面活性剤の対イオンとして働くことで、カチオン性界面活性剤との複合塩形成を阻害しているものと考えられる。
【００１７】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、分子量２００〜６，０００のポリエチレングリコール、エチレングリコール、還元でんぷん糖化物等の１種又は２種以上が使用できる。
【００１８】
粘結剤としては、必須成分であるポリアクリル酸塩に加え、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、カーボポール、グアガム、ゼラチン、アビセル、それにモンモリロナイト、カオリン、ベントナイト等の無機粘結剤等が挙げられる。
【００１９】
界面活性剤としては、構成要件であるラウリル硫酸ナトリウム、カチオン性界面活性剤を含み、非イオン性界面活性剤を実質上含まないことが好ましいが、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、アルキルグリコシド、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ラウリン酸デカグリセリル等の非イオン性界面活性剤、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキンエチルイミダゾリニウムベタイン及びアミノ酸型両性界面活性剤などを本発明の効果を損なわないレベルで添加することができる。
【００２０】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパラテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐剤としては、ブチルパラベン、エチルパラベン等のパラベン類、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２１】
各種有効成分としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化第１錫、フッ化ストロンチウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、酢酸ｄ１−トコフェロール、ジヒドロコレステロール、α−ビサボロール、クロルヘキシジン塩類、アズレン、グリチルレチン、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、クロロフィル、グリセロホスフェートなどのキレート性リン酸化合物、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、メトキシエチレン、無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレステリン、塩化ナトリウム、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキス、オウバクエキス、カミッレ、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼなどの酵素剤などが挙げられる。
【００２２】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、および、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−１−メントキシプロパン−１．２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。また、配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００２３】
着色剤としては青色１号、責色４号、緑色３号等が例示される。なお、これら成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００２４】
〔作用〕
本発明の清掃力向上のメカニズムは明確ではないが、ラウリル硫酸ナトリウムとカチオン界面活性剤との相互作用により系の臨界ミセル濃度（ｃｍｃ）の低下を生じ、可溶化能等の向上に働いたのではないかと考えられる。ｃｍｃを低下させる手段としては非イオン性界面活性剤の配合も考えられるが、非イオン性界面活性剤を配合した場合では、起泡性が低下し、有効成分を口腔内全体へ素早く広げることが困難になる恐れがある。更に、多価カルボン酸であるポリアクリル酸ナトリウムによるキレート効果も寄与しているものと推測される。
【００２５】
本発明の口腔用組成物に近い組成例として、ラウリル硫酸ナトリウム、カチオン性殺菌剤、ポリアクリル酸塩を配合した口腔用組成物、例えば、特開平８−１１９８４１号公報、特開平８−２１７６５３号公報などが挙げられるが、清掃力向上に関する知見はなく、スキ間への有効成分のバイオアベラビリティー向上の概念についても全く述べられておらず、抗炎症剤との組合せもない。
【００２６】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、口腔内の狭いスキ間に対して高い清掃効果を有する。その結果として、抗炎症剤が妨げられることなく患部等へ到達し、歯周病疾患の発生を効果的に予防・阻止する。
【００２７】
【実施例】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に制限されるものではない。
【００２８】
〔実施例１〜５、比較例１、２〕
実験は、表１に示す口腔用組成物（組成は％を示す）を調製した後、人工唾液（５０ｍＭ  ＫＣｌ，１ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４，１ｍＭ  ＣａＣｌ２，０．１ｍＭＭｇＣｌ２）で１０倍希釈した遠心上清をサンプルとした。スキ間汚れ除去試験法として、ハイドロキシアパタイトビーズ（粒径１００μ，旭光学社製）１．５ｇに油溶性色素（オイルイエローＯＢ）０．００２ｇを溶解したエタノール２ｍＬを加え、エバポレータで攪拌しながら乾燥させることで作製した汚れモデルを直径５ｍｍのカラムに充填し、このカラムへ上記サンプル５ｍＬを流し、溶出した液の吸光度（４５０ｎｍ）を測定し、サンプルにより溶解された色素の量をスキ間清掃力として評価した。
【００２９】
【表１】
0003815556.tif 000002
【００３０】
表１の結果から本発明品である実施例１〜５の歯磨剤組成物は、何れも界面科学的に優れた清掃効果を有することが判明した。
【００３１】
以下、実施例６〜１２までの本発明品を調製し優れた清掃効果を有することを確認した。
【００３２】
0003815556.tif 000003
【００３３】
0003815556.tif 000004
【００３４】
0003815556.tif 000005
【００３５】
0003815556.tif 000006
【００３６】
0003815556.tif 000007
【００３７】
0003815556.tif 000008