(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端側にノズルが形成され他端側に開放端を有する外筒を備えた既充填シリンジの滅菌方法であって、
前記外筒のノズルをキャップで封止する工程と；
前記外筒の内部に薬液を充填する工程と；
前記外筒の開放端をガスケットで封止して既充填シリンジを組み立てる工程と、
前記既充填シリンジ全体を蒸気滅菌する工程を含む方法において、
前記外筒のノズルを封止する前に、前記キャップを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記キャップの表面を濡らす工程と、
前記外筒の開放端を封止する前に、前記ガスケットを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記ガスケットの表面を濡らす工程とを含み、
前記外筒のノズルをキャップで封止する工程においては、前記ノズルに、濡れた状態にされたキャップを取り付け、
前記外筒の開放端をガスケットで封止して既充填シリンジを組み立てる工程においては、前記ガスケットは濡らされた状態にあることを特徴とする既充填シリンジの滅菌方法。
【請求項２】
一端側にノズルが形成され他端側に開放端を有する外筒を備えた既充填シリンジの滅菌方法であって、
前記外筒の開放端をガスケットで封止する工程と、
前記外筒の内部に薬液を充填する工程と、
前記外筒のノズルをキャップで封止して既充填シリンジを組み立てる工程と、
前記既充填シリンジ全体を蒸気滅菌する工程を含む方法において、
前記外筒の開放端を封止する前に、前記ガスケットを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記ガスケットの表面を濡らす工程と、
前記外筒のノズルを封止する前に、前記キャップを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記キャップの表面を濡らす工程とを含み、
前記外筒の開放端をガスケットで封止する工程においては、前記ガスケットは濡らされた状態にあり、
前記外筒のノズルをキャップで封止して既充填シリンジを組み立てる工程においては、前記ノズルに、濡れた状態にされたキャップを取り付けることを特徴とする既充填シリンジの滅菌方法。
【請求項３】
一端側にノズルを有し他端側に開放端を有する外筒を備えた既充填シリンジであって、前記外筒の内部には薬液が充填され、前記ノズルはキャップで封止され、前記外筒の開放側はガスケットで封止されたものにおいて、
前記キャップの表面は、前記外筒のノズルを封止する前に、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって濡れた状態にされており、濡れた状態にされたキャップが前記ノズルに取り付けられ、
前記ガスケットの表面は、前記外筒の開放端を封止する前に、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって濡れた状態にされており、濡らされた状態のガスケットによって前記開放端が封止されたことを特徴とする既充填シリンジ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬液が予め充填されている既充填シリンジ（Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ  Ｓｙｒｉｎｇｅ）と、その滅菌方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アンプルやバイアル瓶に充填されている薬液を注射剤として使用する場合、使用時にアンプルやバイアル瓶を開封し、薬液をシリンジ（注射器）に充填して、人体などに投与している。しかし、アンプルやバイアル瓶を開封し、シリンジに薬液を充填する操作は煩雑である。特に緊急時にかような煩雑な操作をすることは好ましくない。また、アンプルやバイアル瓶の開封時に、薬液中にガラスの微粉などの異物が混入する恐れもある。このため、例えば特開昭４９−２８１９４号公報においては、外筒の内部に薬液が充填され、該外筒の一端側に設けられたノズルがキャップで封止され、外筒の他端側がガスケットで封止された既充填シリンジが開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
既充填シリンジは、薬液が充填された外筒の両端がキャップとガスケットで封止された状態で滅菌されなければならない。既充填シリンジの滅菌は、一般にはオートクレーブを用いて、高温高圧の蒸気下で行われる。しかし、ノズル部分の形状が複雑な場合は、キャップの裏面とノズルの外面との間に滅菌のための蒸気が簡単には入り込まなくなる。また、ガスケットの形状が複雑な場合は、ガスケットの周面とシリンジ内面との間に滅菌のための蒸気が簡単には入り込まなくなる。従って、ノズル部分の形状が複雑な場合やガスケットの形状が複雑な場合は、オートクレーブによる既充填シリンジの滅菌に適用される通常の滅菌条件（滅菌時間、滅菌温度）では、既充填シリンジを十分に滅菌することが困難になり、滅菌に長時間を要するか、あるいは滅菌温度を過剰に高めることが必要になっていた。
【０００４】
本発明の目的は、既充填シリンジにおけるキャップの裏面とノズルの外面との間、およびガスケットの周面とシリンジ内面との間を通常の滅菌条件で十分に滅菌できる既充填シリンジの滅菌方法および既充填シリンジを提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために、請求項１によれば、一端側にノズルが形成され他端側に開放端を有する外筒を備えた既充填シリンジの滅菌方法であって、前記外筒のノズルをキャップで封止する工程と、前記外筒の内部に薬液を充填する工程と、前記外筒の開放端をガスケットで封止して既充填シリンジを組み立てる工程と、前記既充填シリンジ全体を蒸気滅菌する工程を含む方法において、前記外筒のノズルを封止する前に、前記キャップを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記キャップの表面を濡らす工程と、前記外筒の開放端を封止する前に、前記ガスケットを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかによって前記ガスケットの表面を濡らす工程とを含み、前記外筒のノズルをキャップで封止する工程においては、前記ノズルに、濡れた状態にされたキャップを取り付け、前記外筒の開放端をガスケットで封止して既充填シリンジを組み立てる工程においては、前記ガスケットは濡らされた状態にあることを特徴とする既充填シリンジの滅菌方法が提供される。
【０００６】
請求項２によれば、一端側にノズルが形成され他端側に開放端を有する外筒を備えた既充填シリンジの滅菌方法であって、前記外筒の開放端をガスケットで封止する工程と、前記外筒の内部に薬液を充填する工程と、前記外筒のノズルをキャップで封止して既充填シリンジを組み立てる工程と、前記既充填シリンジ全体を蒸気滅菌する工程を含む方法において、前記外筒の開放端を封止する前に、前記ガスケットを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記ガスケットの表面を濡らす工程と、前記外筒のノズルを封止する前に、前記キャップを、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって前記キャップの表面を濡らす工程とを含み、前記外筒の開放端をガスケットで封止する工程においては、前記ガスケットは濡らされた状態にあり、前記外筒のノズルをキャップで封止して既充填シリンジを組み立てる工程においては、前記ノズルに、濡れた状態にされたキャップを取り付けることを特徴とする既充填シリンジの滅菌方法が提供される。
【０００７】
請求項３によれば、一端側にノズルを有し他端側に開放端を有する外筒を備えた既充填シリンジであって、前記外筒の内部には薬液が充填され、前記ノズルはキャップで封止され、前記外筒の開放側はガスケットで封止されたものにおいて、前記キャップの表面は、前記外筒のノズルを封止する前に、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって濡れた状態にされており、濡れた状態にされたキャップが前記ノズルに取り付けられ、前記ガスケットの表面は、前記外筒の開放端を封止する前に、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法の何れかの方法によって濡れた状態にされており、濡らされた状態のガスケットによって前記開放端が封止されたことを特徴とする既充填シリンジが提供される。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、図面に基づいて本発明の好ましい実施の形態を説明する。図１に示されるように、既充填シリンジ１は、外筒２、キャップ３、およびガスケット４を備える。外筒２の一端側５（図示の例では左側）にはノズル６が設けられ、外筒２の他端側７（図示の例では右側）は開放端８に形成される。そして、既充填シリンジ１は、外筒２の内部に薬液９が充填された状態で、外筒２の一端側５のノズル６がキャップ３で封止され、開放端８がガスケット４で封止された構成を備えている。
【００１２】
外筒２は、ガラス製またはプラスチック製である。また、外筒２は、プラスチック製の筒体の内部にガラス製の筒体をはめ込んだ、複合材料製としても良い。
【００１３】
外筒２の一端側５に設けられたノズル６には、図示しない注射針が装着可能である。このため、ノズル６の外面には、注射針を装着するための、例えばねじ溝１０などが形成されている場合もある。
【００１４】
キャップ３およびガスケット４は、ゴムや弾性プラスチックなどの適当な弾性材料で構成される。ガスケット４の周面には、外筒２の内部に充填された薬液９を封止した際の密閉性を向上させるために、例えばリング状の溝１１などが形成されている場合もある。
【００１５】
次に、この実施の形態における既充填シリンジ１は、以下に説明する滅菌方法１もしくは滅菌方法２に従って滅菌される。
［滅菌方法１］
図２に示すように、外筒２は、ステップ２０において、例えば高速の水噴射を受けて洗浄され、外筒２の表面に付着する発熱物質を含む汚染物質が除去される。
【００１６】
キャップ３は、好ましくは、ステップ２１において蒸留水に浸漬された後、ステップ２２において蒸気滅菌される。キャップ３の蒸気滅菌には、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどが好適に用いられる。
【００１７】
また、工程を簡略させる場合には、キャップ３の表面は、図２において点線２３で示されるように、ステップ２４において蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法、の何れかの方法によって濡れた状態にされる。ステップ２４においてキャップ３を蒸気滅菌させるためには、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどが好適に用いられる。
【００１８】
ガスケット４は、好ましくは、ステップ２５において蒸留水に浸漬された後、ステップ２６において蒸気滅菌される。ガスケット４の蒸気滅菌にも、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどが好適に用いられる。
【００１９】
また、工程を簡略させる場合には、ガスケット４の表面は、図２において点線２７で示されるように、ステップ２８において、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法、の何れかの方法によって濡れた状態にされる。ステップ２８においてガスケット４を蒸気滅菌させるためには、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどが好適に用いられる。
【００２０】
そして、ステップ２９においては、既にステップ２０で洗浄済みの外筒２のノズル６に、既にステップ２１で蒸留水に浸漬されステップ２２で蒸気滅菌されたキャップ３、または、既にステップ２４で濡れた状態にされたキャップ３を取り付ける操作が行われる。なお、ステップ２２で蒸気滅菌されたキャップ３、またはステップ２４で濡れた状態にされたキャップ３を一旦クリンベンチ（ｃｌｅａｎ  ｂｅｎｃｈ）内に放置させた後、ステップ２９においてノズル６にキャップ３を取り付けるようにしても良い。こうしてステップ２９では、外筒２の一端側５に形成されているノズル６がキャップ３で封止される。そして次のステップ３０では、外筒２の他端側７の開放端８から外筒２の内部に薬液９が充填される。
【００２１】
次にステップ３１では、通常は減圧下においてガスケット４が外筒２の開放端８から外筒２の内部に挿入され、外筒２の開放端８が封止される。ガスケット４は、既にステップ２５で蒸留水に浸漬されステップ２６で蒸気滅菌された状態、または、既にステップ２８で濡らされた状態にある。なお、ステップ２６で蒸気滅菌されたガスケット４、またはステップ２８で濡れた状態にされたガスケット４を一旦クリンベンチ内に放置させた後、ステップ３１において外筒２の開放端８にガスケット４を挿入するようにしても良い。
【００２２】
こうしてステップ３１において組み立てが完了した既充填シリンジ１は、次にステップ３２において、全体的に滅菌される。このステップ３２における既充填シリンジ１の滅菌も、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどを用いた蒸気滅菌とすることができる。また蒸気滅菌の条件は、外筒２の大きさ、キャップ３およびガスケット４の形状等により異なるが、例えば滅菌温度１２１℃で滅菌時間３０分程度とすることができる。なお、蒸気滅菌の際に高温となった薬液９の内圧によるガスケット４の抜け落ちを防ぐために、また、外筒２がプラスチック製である場合は、薬液９の内圧によって外筒２が変形しないように、滅菌室の内圧を適宜高めることが必要である。
【００２３】
［滅菌方法２］
次に、滅菌方法２は図３をもとにして以下のように説明される。先に説明した滅菌方法１と同様に、ステップ４０において、外筒２が洗浄されて、外筒２の表面の汚染物質が除去される。キャップ３は、好ましくは、ステップ４１において蒸留水に浸漬された後、ステップ４２において蒸気滅菌される。また、工程を簡略させる場合には、キャップ３は、図３において点線４３で示されるように、ステップ４４において蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法、の何れかの方法によって濡れた状態にされる。ガスケット４は、好ましくは、ステップ４５において蒸留水に浸漬された後、ステップ４６において蒸気滅菌される。また、工程を簡略させる場合には、ガスケット４は、図３において点線４７で示されるように、ステップ４８において、蒸留水に浸漬する方法、蒸気に曝す方法、もしくは蒸留水に浸漬させた状態で蒸気滅菌する方法、の何れかの方法によって濡れた状態にされる。
【００２４】
そして、ステップ４９では、既にステップ４０で洗浄済みの外筒２の開放端８から外筒２の内部にガスケット４を挿入する操作が行われる。ガスケット４は、既にステップ４５で蒸留水に浸漬されステップ４６で蒸気滅菌された状態、または、既にステップ４８で濡らされた状態にある。なお、ステップ４６で蒸気滅菌されたガスケット４、またはステップ４８で濡れた状態にされたガスケット４を一旦クリンベンチ内に放置させた後、ステップ４９において外筒２の開放端８にガスケット４を挿入するようにしても良い。こうして、ステップ４９ではガスケット４によって外筒２の開放端８が封止される。そして、次のステップ５０において、ノズル６を介して外筒２の内部に薬液９が充填される。
【００２５】
次に、ステップ５１において、既にステップ４１で蒸留水に浸漬されステップ４２で蒸気滅菌されたキャップ３、または、既にステップ４４で濡れた状態にされたキャップ３をノズル６に取り付ける操作が行われる。なお、ステップ４２で蒸気滅菌されたキャップ３、またはステップ４４で濡れた状態にされたキャップ３を一旦クリンベンチ内に放置させた後、ステップ５１においてノズル６にキャップ３を取り付けるようにしても良い。
【００２６】
こうしてステップ５１において組み立てが完了した既充填シリンジ１は、次にステップ５２において、全体的に滅菌される。このステップ５２における既充填シリンジ１の滅菌も、コッホ殺菌釜、オートクレーブなどを用いた蒸気滅菌とすることができ、蒸気滅菌の条件は、例えば滅菌温度１２１℃で滅菌時間３０分程度とすることができる。
【００２７】
【実施例】
本発明の実施例として、ゴム製のキャップおよびガスケットを約３０秒間蒸留水に浸漬させ、浸漬後、キャップおよびガスケットをオートクレーブ内で１２１℃で２０分間蒸気滅菌した。ガスケットは外筒の内面に対する密着性が比較的低いタイプＡと外筒の内面に対する密着性が比較的高いタイプＢを用いた。滅菌後、キャップおよびガスケットをクリンベンチ内に約１時間放置した。そして、外筒のノズルに予め蒸気滅菌したキャップを取り付けて、外筒の一端側を封止した。ノズルにキャップを取り付ける際に、キャップ内面とノズル外周面の間に形成された隙間にバイオロジカル  インディケータ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｄｉｃａｔｅｒ，３Ｍ社製（以下同じ））のストリップを挿入した。キャップの取り付け後、外筒内部に蒸留水を約１００ｍｌ充填し、減圧下で外筒の開放端から外筒の内部に予め蒸気滅菌したガスケットを挿入して外筒の他端側を封止することにより、実施例の既充填シリンジを組み立てた。外筒の開放端にガスケットを挿入する際にも、ガスケット周面と外筒内面の間に形成された隙間にバイオロジカル  インディケータのストリップを挿入した。なお、実施例の既充填シリンジはタイプＡのガスケットとタイプＢのガスケットについてそれぞれ三本づつ組み立てた。
【００２８】
一方、比較例においては、キャップとガスケットは何れも蒸留水に浸漬させず、かつ蒸気滅菌も行わなわなかった。実施例と同様に、ガスケットはタイプＡとタイプＢを用いた。そして、ノズルにキャップを取り付けた後、外筒内部に蒸留水を約１００ｍｌ充填し、減圧下で外筒の開放端をガスケットで封止することにより、比較例の既充填シリンジを組み立てた。実施例と同様に、比較例の既充填シリンジにおいても、キャップ内面とノズル外周面の間に形成された隙間、およびガスケット周面と外筒内面の間に形成された隙間にバイオロジカル  インディケータのストリップを挿入した。なお実施例と同様に、比較例の既充填シリンジもタイプＡのガスケットとタイプＢのガスケットについてそれぞれ三本づつ組み立てた。
【００２９】
こうして組み立てられた実施例の既充填シリンジ、および比較例の既充填シリンジをオートクレーブで１２１℃、３０分間蒸気滅菌した。滅菌後、それぞれのストリップを取り出して、培養温度５５〜６０℃、培養時間４８時間の条件で培養し、試験菌であるＢａｃｉｌｌｕｓ  ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓの発育の有無を調べたところ、表１の結果を得た。
【００３０】
【表１】
0003794735.tif 000002
【００３１】
本実施例の既充填シリンジは、菌の成育が認められず、完全な滅菌がなされたことが明らかである。これに対して、比較例の既充填シリンジは、菌が成育しており、滅菌が不十分である。
【００３２】
次に、キャップとガスケットについて滅菌をしなかった比較例の既充填シリンジをオートクレーブで１２１℃で蒸気滅菌するに際し、滅菌時間を変化させて滅菌時間と滅菌効果の関係を調べた。その結果を表２に示す。
【００３３】
【表２】
0003794735.tif 000003
【００３４】
比較例は、ガスケット周面と外筒内面の間に形成された隙間を完全に滅菌するためには、タイプＡでは６０分、タイプＢでは１８０分を要し、実施例に比べて滅菌時間が２倍から６倍も要することが分かった。また、比較例は、キャップ内面とノズル外周面の間に形成された隙間を完全に滅菌するためには９０分を要し、実施例に比べて滅菌時間が３倍も要することが分かった。
【００３５】
【発明の効果】
本発明によれば、キャップの裏面とノズルの外面との間、およびガスケットの周面とシリンジ内面との間を既充填シリンジの滅菌に適用される通常の条件で十分に滅菌することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】既充填シリンジ１の断面図である。
【図２】本発明の実施の形態にかかる滅菌方法１を示す流れ図である。
【図３】本発明の実施の形態にかかる滅菌方法２を示す流れ図である。
【符号の説明】
１    既充填シリンジ
２    外筒
３    キャップ
４    ガスケット
５    一端側５
６    ノズル
７    他端側
８    開放端
９    薬液
１０    ねじ溝
１１  リング状の溝
【図１】
0003794735.tif 000004
【図２】
0003794735.tif 000005
【図３】
0003794735.tif 000006