(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
烏賊骨由来のβ―キチンより製造されたキトサンを有効成分として含有することを特徴とした肥満防止剤。
【請求項２】
形態が錠剤或いは顆粒又は粉末の何れかであることを特徴とした請求項１記載の肥満防止剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
発明は、血中コレステロール上昇抑制、肥満防止などの作用を期待できる血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤や飲食品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
近年、食生活の向上や洋風化に伴い、畜肉の摂取量が増えることによって飽和脂肪酸の摂取量が増えている。また、脂質の過剰摂取の傾向が平成６年国民栄養調査成績に示されている。こうした傾向の下では、主に循環器系の病（動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞等）の発症率が現代病として急増している。
【０００３】
このような恒常的な食生活習慣から、かつては、成人病として考えられていた病気を生活習慣病と改めているほど我が国では社会的問題として考えているのが現状である。このため、成人病の代表的な病である高コレステロール血症（この病からやがて二次的に発症する循環器傷害としては動脈硬化症、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、高血圧等があり大きな問題として医療現場では取り上げている。）と肥満防止の治療を目的とする薬物や商品が提案されている。
まず、コレステロールの上昇を抑制として高カロリーの食餌に対する食餌療法による方法がとられる。
【０００４】
しかし、食事療法は過度な制限食になることが多く、欧風の食事に慣れた現代社会において、長期に渡る食事制限を実行するには、肉体的苦痛のほか精神的苦痛をも伴うため、実行困難性がある。このような実行困難な方法に変わるものとして、コレステロールの上昇を抑制する薬剤としてメバロチ、コレスチラミン等があり実際の医療現場で使用されている。また、肥満を防止するための薬剤の投与も行われている。これらの薬剤は、医師の管理下において投薬されるものであって一般的に使用できるものではない。これらの薬剤の年間使用量は、莫大な金額となり（世界中での使用金額は、年間推定４，０００億円にも達している。）現在の保険事情に対しても大きく影響している。
【０００５】
近年、コレステロールの上昇に関連する脂質に関する研究としてキトサンに脂質吸収阻害作用が見いだされてきており[Nayvary,J.J.:Nutr.Rep.Int.20,677(179), I.Ikeda:J.Nutr.119,1383(1989),特開平３−２９０１７０号公報および特開平６−７１１７号公報]、その効果に期待がもてる。また、キトサンのコレステロール上昇抑制効果についての研究報告として[T.Tsugita:Chtin and Chitosan Res.Vol2.No.1,1(1996) , I.Ikeda:J.Nutr.119,1383(1989) , T.Kobayashi:Nutr.Rep.Int.19,327(1979) , J.G.Lehoux:Endocrinology.132,1078(1993)]がありその効果について期待がもてる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、これらの研究ではカニ・エビ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンを用いた報告であり、烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンでの検討がなされていない。一般的にキチンをキトサンとした場合には、カニ・エビ由来のα−キチンから製造されたキチン・キトサンとイカ由来のβ−キチンから製造されたキチン・キトサンでは、化学構造上や生理作用等について同一と考えられているが、今回の発明で血中コレステロ−ル抑制作用と肥満防止作用で異なった結果が得られたことにより、イカ骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンは従来考えられているようにカニ・エビ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンと異なる生理活性を有すると考えることができる。
【０００７】
以上のようにコレステロール上昇抑制や肥満防止のために様々な検討がなされているにも関わらず、食事制限下での医師の管理が必要であり日常的に嗜好に優れないものであるものであるため途中で脱落する傾向があるのが現状である。
【０００８】
上述のような従来技術に鑑み、本発明は、食事制限や薬物の投与によらないでコレステロールの吸収阻害や胆汁酸および脂質の吸収阻害をさせることによって血中のコレステロール上昇を抑制することと肥満を防止することができる安全で摂取しやすい血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤および飲食品を提供するものである。
【０００９】
本発明者らは、血中コレステロール上昇抑制することとともに肥満を防止させる作用を有する素材を広く検索した。その結果、烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンがカニ・エビ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンの場合に比べて著しく血中のコレステロールの上昇を抑制することと肥満を防止することを見出した。
【００１０】
一般的にキチンをキトサンとした場合、カニ・エビ由来のα−キチンから製造されたキチン・キトサンとイカ由来のβ−キチンから製造されたキチン・キトサンでは、化学構造上や生理作用等について同一と考えられているが、今回の発明で血中コレステロ−ル抑制作用と肥満を防止する作用で異なった結果が得られることを解明したことによって、本発明を完成させるに至った。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明による血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある健康補助製剤（健康補助飲食品を含む）は、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンを有効成分とすることを特徴とするものである。
【００１２】
また、本発明による血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤は、烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンを有効成分として含有することを特徴とする。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
本発明は、究極的には、烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンの特定の用途に関するものであり、この観点から実施の形態を説明する。
【００１４】
＜烏賊骨由来β−キチンを原料としたキチン・キトサン＞
本発明で使用する烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは、それ自身公知であるが、キチン・キトサン研究会編「最後のバイオマス  キチン、キトサン  １９８８年刊」に詳細に記載されているようなカニ・エビ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンの様に一般的ではない。何故なら一般に研究されているキチン・キトサンは、エビ・カニ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンを用い烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンも同一視しているために研究の立ち後れがみられる。
しかしながら、一部の製造業者により烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンがβ−型キトサンとして販売されており使用するのには問題がない。また、最近では烏賊骨由来のβ−キチンを原料とした方がカニ・エビ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンより容易にキチンキトサンを製造できるという報告[Shepherd,R.:NZBA.1995(1995)]がなされている。本発明に使用した烏賊骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンも市場より選んで使用することができる。
【００１５】
＜血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤＞
本発明の血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある健康補助製剤（健康補助飲食品を含む）は、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンを有効成分とするものである。本発明による血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある健康補助製剤（健康補助飲食品を含む）は、それ自身の標品、またはカプセル製剤、打錠製剤あるいは顆粒製剤として具体化されるばかりではなく、それを食品に含有させた形態としても具体化される。
【００１６】
また、血中コレステロールの上昇が食事性の原因やその他の腸管吸収による消化吸収により生じるものであることからすれば、本発明による食事性血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある健康補助食品（製剤）は、血中コレステロール上昇防止および肥満防止剤もしくは上昇予防および肥満防止剤としての血中コレステロールおよび肥満防止治療剤と観念することができる。ここでいう血中コレステロールおよび肥満防止治療剤とは、血中コレステロールおよび肥満度が高くない人に対しての血中コレステロール上昇および肥満を予防するための血中コレステロール上昇予防および肥満防止剤および血中コレステロールおよび肥満度が高い患者に対して更なる血中コレステロールの上昇および肥満を防止するための血中コレステロール上昇防止および肥満防止剤を意味する。
【００１７】
血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤は、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンからなるが、該血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤は血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤としての機能を損なわない限り他の補助成分を含んでいてもよい。
【００１８】
本発明による所望により含有してもよいその他の補助成分としては、人体に無害なもので有ればあらゆるものを使用できる。また、本発明の血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある製剤の形態はあらゆる形態が考えられる。例えば、打錠製剤とした錠剤としてもよいし、顆粒状とした顆粒剤およびゼラチンで皮包したカプセル剤としてもよい。また、通常の飲食物に混入させてもよい。  投与量は、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンとして通常、経口にて０．５〜５０ｇ/６０ｋｇ体重・日で有効である。なお、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは経口で実質的に無毒である。
【００１９】
＜血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある飲食品＞
本発明による血中コレステロール抑制をする健康補助飲食品は、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンを有効成分として含有しているものである。血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果のある飲食品を得るには、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンを飲食品の性状にあわせて、粉末状または液状で配合すればよい。本発明において、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは、その効果の一例として実験動物に対する飼料中に５重量％であったがその効果から考えて、飲食品にそれぞれ重量で、烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンをそれぞれ１〜５０重量％の範囲で用いることが望ましい。
【００２０】
次に、血中コレステロール上昇抑制および肥満防止作用について説明する。
＜実験方法＞
供試動物として、ＳＤ系雄ラット（３週齢８０ｇ前後ＳＰＦグレード）を７日間、固形飼料で予備飼育して実験環境に順化したものを各群１０匹に群分けし、さらに１０匹を５匹ずつに区分けして使用した。飼料組成を表１に示す。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
Ａ群の飼料は、通常の飼育繁殖用の飼料で健常群として設けた。Ｂ群の飼料は、Ａ群の飼料にコレステロールと胆汁酸を加え高脂血症を誘発させ、尚かつ肥満させることを目的とした飼料群とした。Ｃ群は、カニ由来のα−キチンを原料としたキトサンをＢ群の飼料に加え、血中コレステロールの上昇抑制効果および肥満防止をＤ群と比較することを目的とした。Ｄ群は、イカ由来のβ−キチンを原料としたキトサンをＢ群に加え、血中コレステロール抑制効果および肥満防止をＣ群と比較検討することを目的とした。
【００２３】
飼料投与は、各飼料を自由給餌した。実験期間は、初期および実験終了時の血中コレステロール上昇の変化を知るために７日後に各群５匹を、２８日後に各群５匹を１２時間絶食後に剖検および血液生化学検査を行った。この際、肥満の目安となる腹腔内脂肪重量を測定した。また、スタート時は、尾静脈より各群全てについて採血し血液生化学検査を行った。血中コレステロールの変動についての結果は、表２および表３に記載した通りである。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
【表３】
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【００２６】
また、体重の変動および腹腔内脂肪重量の結果を、表４および表５に示す。
【００２７】
【表４】
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【００２８】
【表５】
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【００２９】
＜結果＞
上記実験の結果より、イカ骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは、血中コレステロール上昇抑制効果が高脂血症を誘発させる飼料を７日間摂取させてた後において高脂血症飼料群（Ｂ群）と比較して血中コレステロールの上昇を３４５％抑制した。
【００３０】
また、カニ・エビ由来のαーキチンを原料とするキトサンとの比較した結果、血中コレステロールの上昇を約４５％以上抑制効果を示し著しく顕著で有ることが解明された。さらに、飼料摂取後２８日の結果においても高脂血症飼料群（Ｂ群）と比較して血中コレステロールの上昇を７２％抑制し、カニ・エビ由来のαーキチンを原料とするキトサンとの比較した結果でも血中コレステロール上昇を約２０％以上抑制する効果があり著しく顕著で有ることが解明された。
【００３１】
また、肥満の目安となる体重の変動と腹腔内脂肪重量の結果は、体重変動では標準食群との比較でイカ骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンを与えた群では、ほとんど標準食群（Ａ群）と（Ａ群：212.6±6.17とＤ群：225.6±3.30）差がない。
しかしながら、カニ・エビ由来のα−キチンを原料としたキチン・キトサンを与えた群では、高脂血症飼料（Ｂ群）を与えた群と比較してほとんど差がなかった（Ｂ群：257.0±3.92とＣ群：248.2±6.48）。この結果からカニ・エビ由来のα−キチンを原料とするキトサンでは、高脂血症群（Ｂ群）と同様肥満傾向を示したがイカ骨由来のβ−キチンを原料とするキトサンを摂取することによって肥満傾向を抑制することが解明された。
【００３２】
腹腔内脂肪重量における結果においては、表５に記載した通り、イカ骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンを摂取した群が２８日間摂取した後の腹腔内脂肪重量蓄積率が少なかった。この結果の意味することは、イカ骨由来のβ−キチンを原料としたキチン・キトサンを摂取することによって体脂肪の蓄積を抑制し肥満防止効果があることを示している。
【００３３】
以上の結果から、イカ骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは、カニ・エビ由来のα−キチンを原料とするキチン・キトサンよりも優れた血中コレステロール上昇抑制効果と肥満防止効果を有していることが解明された。
【００３４】
尚、実験期間終了日の血液生化学検査および剖検において高脂血症群（Ｂ群）以外では、何ら異常は認められなっかった。また、高脂血症群（Ｂ群）では、肝臓が肥大し、脂肪肝になっていることが確認された。
【００３５】
次に、本発明の健康補助製剤（健康補助飲食品を含む）の一例について説明する。
先ず、本発明の健康補助製剤（健康補助飲食品を含む）として、イカ骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンの錠剤を作成した。この組成例を表６に示す。なお、各構成要素の組成比率は表６に示すものに限定されるものではないことはいうまでもない。趣向に応じて適宜比率を変更したり、他の他の健康補助要素を添加してもよいことはいうまでもない。なお、本実施例では錠剤に形成するものとしたが、これに限定されるものではない。顆粒状や粉末状にして、カプセルに封入するようにしてもよい。また、賦形剤は還元麦芽糖水飴やコーンスターチに限定されるものではなく、錠剤や顆粒にするに際して他の賦形剤材料、例えば乳糖などを用いてもよい。
【００３６】
【表６】
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【００３７】
次の例としては、イカ骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサン入りのグレープフルーツ果汁入り健康補助飲料を作成した。この組成例を表７に示す。なお、各構成要素の組成比率は表７に示すものに限定されるものではないことはいうまでもない。趣向に応じて適宜組成比率を変更したり、他の果汁などを添加してもよいことはいうまでもない。
【００３８】
【表７】
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【００３９】
次に、子供や老人などでも食しやすいクッキーの作成例を説明する。即ち、イカ骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサン入りのコレステロール上昇抑制および肥満防止作用のあるクッキーを作成した。この組成例を表８に示す。この実施例においては、配合した原料でクッキー生地を調整し成形後、１５０℃のオーブンで１５分間焼成し、クッキーを試作した。
なお、各構成要素の組成比率は表８に示すものに限定されるものではないことはいうまでもない。趣向に応じて適宜比率を変更したり、他の補助物質を添加してもよいことはいうまでもない。
【００４０】
【表８】
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【００４１】
【発明の効果】
上記の烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは、摂取が容易で、効率よく血中コレステロールの上昇を抑制することと肥満を防止することができる。従って食事制限や薬物の投与によらずに血中コレステロール上昇を抑制させることと肥満を防止することができる。
上記のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンは、日本において使用実績もあって、安全性が高く、連続使用が可能であって継続使用または投与によって血中のコレステロールの上昇を有効に抑制することと肥満を防止することができる。  なお、上記の烏賊骨由来のβ−キチンを原料とするキチン・キトサンがカニ・エビ由来のα−キチンを原料とするキチン・キトサンより血中コレステロールの上昇抑制効果と肥満防止作用が大きいことについては、本発明者らによって、初めて見出された事実である。