(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物において、異性体が３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）であることを特徴とする化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、シクロプロパンカルボン酸エステルの製造における中間体として利用できる化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シクロプロパンカルボキシレートエステルは、「ピレスロイド（ｐｙｒｅｔｈｒｏｉｄｓ）」として知られている殺虫活性化合物であり、これらが非常に良好な殺虫特性と哺乳動物に対する極めて低い毒性とを兼ね備えているので、かなり注目されている。したがって、上記化合物及びこれらの最も重要な中間体を製造するための経済的に好ましいルートを見出すために、多大な努力がなされてきた。
【０００３】
【化１】
0003807605.tif 000002
【０００４】
著しく高活性を示すこれらのピレスロイド化合物の一つの種類は、一般式Ｉ（式中、１及び３で示した炭素原子は不斉炭素原子であり、Ｒ’は分子に対して殺虫活性を付与することが知られているラジカル群から選択され、例えば、ＲＳ−α−シアノ−３−フェノキシベンジル、Ｓ−α−シアノ−３−フェノキシベンジル、２−メチルビフェニル−３−イルメチル又は２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジルである）で表される。
【０００５】
以下で記載の上付数字1 、2 等は、本明細書の記載の最後に示した文献一覧を示す。
エステルＩａの酸成分の立体異性配置は、最大殺虫活性を得るのに、１Ｒ形、シス形、Ｚ形を有しなければならないことが知られている1。即ち、炭素原子１での絶対配置はＲであり、炭素原子１及び３での２つの水素原子は、シス位にあり、塩素原子とシクロプロパン基が炭素−炭素二重結合の同じ側にある。
【０００６】
したがって、この点で、農作物、ハビテーション（ｈａｂｉｔａｔｉｏｎｓ）等の処理において活性物質（殺虫剤）の適用量を最小限とするために、技術的だけでなく経済的にも魅力的な方法でＩの活性異性体を製造することができることは非常に重要である。
【０００７】
このことから、もしこのような式Ｉａで表される化合物を製造しようとするならば、立体特異的化学合成ルートを提供するか、物理的分離法によりラセミ混合物から所望の立体異性体を分離することが必要となる。後者の方法は、通常高価であり、工業的規模ではまれにしか使用されない。
【０００８】
以下の式ＩＩで表されるＢｉｏｃａｒｔｏｌを、ＣＨＢｒ3 、ＣＨＣｌ3 又はＣＨＣｌＦ2 等のハロゲン化一炭素化合物と強塩基の存在下で反応させて、シクロプロパンカルボン酸誘導体を得ることができることが知られている2。
【０００９】
また、反応シーケンスの最後の工程として４−ジアゾアセトキシ−５，５−ジクロロ−６，６，６−トリフルオロ−２−メチル−２−ヘキセンを、銅（ＩＩ）アセチルアセトネートの熱ジオキサン懸濁液中で環化（シクロプロパン環が形成する）することにより、以下の式ＩＶｂで表されるラセミ化合物を製造できることも知られている3。
さらに、亜鉛の存在下でシス−３−ホルミル−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸のエステルと１，１，１−トリクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンとを反応させることにより、以下の式ＩＶｂで表されるラセミ化合物を形成できることが示唆されている3。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、シクロプロパンカルボン酸エステルの製造における中間体化合物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明は以下の通りである。
（１）  化合物シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）。
（２）  上記（１）に記載の化合物において、異性体が３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）であることを特徴とする化合物。
【００１２】
【発明の実施の形態】
天然物質（＋）−３−カレン4,5,6から光学的に純粋な形態ＩＩａ又は菊酸若しくはその誘導体3 のオゾン分解を介してラセミ形ＩＩｂにおいて容易に製造できる物質Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ（式ＩＩ）を原料として使用する式Ｉで表される種類の工業的に重要な化合物へのルートが、今般見出された。例えば、Ａｌｄｏｒｉｃｈ−Ｃｈｅｍｉｅ社から市販されているトランス−３−（ジメトキシメチル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルも、加水分解とエピマー化−ラクトン化を介したＩＩｂ源である。
この合成ルートは、生成物の立体異性について全く特異的であり、ＩＩａのジオメトリーは、ここでも生成物Ｉａで見出すことができる。このように、高価なラセミ化合物分割だけでなく、無用な異性体に対する収率損失も回避される。
【００１３】
【化２】
0003807605.tif 000003
【００１４】
ここでは、Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ  ＩＩａから、本発明の新規な中間体ＩＩＩａ及び／又はＩＶａを介して、式Ｉａ（Ｒ’＝Ｈ）で表されるピレスロイドエステルにおける（１Ｒ、シス、Ｚ）酸成分の多数の新規な合成（反応スキームを参照）を説明する。これらの合成法を同様に使用して、ラセミ体ＢｉｏｃａｒｔｏｌＩＩｂから、新規な中間体ＩＩＩｂを介して、式Ｉｂ（Ｒ’＝Ｈ）により表されるピレスロイドエステルにおけるラセミ体（１ＲＳ、シス、Ｚ）酸成分を製造できる。
【００１５】
また、ここでは、ＩＩからＩ（Ｒ’＝Ｈ）への合成ルート（中間体ＩＩＩ及びＩＶを分離しないが、ＧＣにより確認及び特性付けられる）（ワンポット合成）も説明する。これらの合成法は、ＩＩａからＩａ及びＩＩｂからＩｂの合成に使用される。
【００１６】
【化３】
0003807605.tif 000004
【００１７】
本発明は、一般式ＩＩＩで表される化合物に関する。
本発明の一般式ＩＩＩで表される化合物は、シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）及び３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）である。
【００１８】
化合物ＩＩＩｂ（Ｘ＝Ｃｌ）及び化合物ＩＩＩａ（Ｘ＝Ｃｌ）は、それぞれＩＶｂ（Ｘ＝Ｃｌ）及びＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）、最終的にはそれぞれＩｂ（Ｒ’＝Ｈ）及びＩａ（Ｒ’＝Ｈ）の合成の理想的且つ新規な原料であることによって特徴付けられる。これは、反応体を順次添加することによるＩＩからＩの上記ワンポット合成（ＩＩＩ及びＩＶが中間体として生成する）によっても説明される。
【００１９】
一般式ＩＶにより表される好ましい化合物は、下式ＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）により表される（１Ｒ，５Ｓ）−４−（１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２−オンである。
【００２０】
【化４】
0003807605.tif 000005
【００２１】
化合物ＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）は、Ｉａ（Ｒ’＝Ｈ）の合成の理想的且つ新規な原料であることによって特徴付けられるだけでなく、驚くべきことにさらなる反応によりほとんど専らＩのＺ異性体が得られることが判明した事実によっても特徴付けられる。ＣＸＣｌ基に隣接する不斉炭素原子のため及び単にＣＸＣｌ基（Ｘ≠Ｃｌの場合）における不斉のため、化合物ＩＩＩａ及びＩＶａ（及び同様にＩＩＩｂ及びＩＶｂ）は、多数の異性体で存在でき、それらの量は必ずしも等量ではない。これらの割合は、ＧＣ及びＮＭＲ分析で分かる。これらの異性体全てから、同じ最終生成物Ｉａ（同様にＩｂ）が得られる。
【００２２】
最終生成物Ｉａ及びＩｂのＮＭＲ及びＧＣ分析により、好ましくは分離されたＺ異性体、通常Ｚ異性体９０％超であることが分かり、粗生成物は、Ｚ異性体９９％超まで容易に精製できる。
【００２３】
一般式ＩＩにより表される化合物と化合物ＣＦ3 −ＣＣｌＸ2 （式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩素又は臭素を表す）とを、不活性媒体、例えばＤＭＦ中において、過剰の金属亜鉛の存在下で、適当には０〜１５０℃の温度、好ましくは２０〜１００℃の温度で反応することによる、一般式Ｉ（式中、Ｒ’はＨを表し、シクロプロパン環上の２つの水素原子は、互いにシス位に位置している）により表される化合物を製造する方法について説明する。
一定時間後のＧＣ分析により、原料ＩＩが実質的に消費されたこと、中間体ＩＩＩ及びＩＶが生成されたこと、及び最終生成物Ｉが少量生成されたことが判明したら、脱水剤、好ましくは無水酢酸を添加して、直ちに中間体ＩＩＩを中間体ＩＶに転化する（ＧＣにより確認される）。さらなる一定時間後、中間体ＩＶを最終生成物Ｉに完全に転化して、主に光学的に純粋またはラセミ体のＺ異性体の最終生成物Ｉとする。上記において、未反応金属亜鉛が永続的に存在するようにする。
【００２４】
金属試薬を上記の場合に使用するとき、このような試薬は、反応中に電気化学的に再生される触媒量の同じ金属によって置き換えられてもよいであろう。
本発明を、以下の実施例によりさらに説明する。収量及び純度は、ガスクロマトグラフィー及び／又は液体クロマトグラフィーだけでなくＮＭＲ分光分析によっても測定した。
【００２５】
【実施例】
実施例１（比較例）
Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ  ＩＩａから３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）の調製
ＩＩａ  ０．０２モル（２．８４ｇ）と１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタン０．０２２モル（３．３６ｇ）とを乾燥ＤＭＦ５ｇと乾燥ＴＨＦ２５ｍｌとの混合物に添加して調製した溶液を−７０℃に外部冷却したものに、攪拌しながら、カリウムｔ−ブトキシドの１Ｍ溶液２７ｍＬを、反応混合物の温度を−５５℃未満に保つようにゆっくりと添加する。続いての反応を、同温度で３０分間行なった後、反応混合物を計算量の濃塩酸（水溶液）で反応を停止させる。室温まで自然加熱した後、得られた溶液を、水／メチルｔ−ブチルエーテル混合物に注ぐ。水相と有機相とを分離し、水相をさらにメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）２×２５ｍＬで抽出する。有機相を合わせて、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧乾燥する。ガスクロマトグラフィーで測定した純度が６０％である粗生成物１．１ｇが得られる。この粗生成物をヘキサンにより結晶精製し、ＩＩＩａ０．４ｇ（理論量の２８％）を得る。得られたＩＩＩａは、融点１２６〜１２９℃（分解）、ＮＭＲから求めた純度９５％超である。比旋光度：〔α〕D25 ＝−１１°（１．２８ｇ／１００ｍＬ、ＴＨＦ）。
【００２６】
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 ＯＤ）：１．２１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）；４．５１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．８ｐｐｍ（ブロードシグナル，２Ｈ）（主要異性体から）。１．２７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３９ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）（少量異性体から）。
1 3Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 ＯＤ）：１６．１ｐｐｍ（ｑ）；２８．４ｐｐｍ（ｓ）；２８．６ｐｐｍ（ｑ）；２９．５ｐｐｍ（ｄ）；３５．８ｐｐｍ（ｄ）；７１．４ｐｐｍ（ｄ）；８８．９ｐｐｍ（ｑｓ，３２Ｈｚ）；１２２．９ｐｐｍ（ｑｓ，２８２Ｈｚ）；１７４．８ｐｐｍ（ｓ）。
同様の方法で、ＩＩｂから、シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。
融点：１２７〜１３０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）；４．５０ｐｐｍ（ｄ，８．６Ｈｚ，１Ｈ）。
1 3Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．４ｐｐｍ（ｑ）；２８．１ｐｐｍ（ｑ）；２９．０ｐｐｍ（ｄ）；２９．２ｐｐｍ（ｓ）；３５．７ｐｐｍ（ｄ）；７１．０ｐｐｍ（ｄ）；８７．５ｐｐｍ（ｑｓ，３９Ｈｚ）；１２１．９ｐｐｍ（ｑｓ，２７７Ｈｚ）；１７７．４ｐｐｍ（ｓ）。
【００２７】
実施例２（比較例）
Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ  ＩＩａから３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）の調製
１Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３ミリモル）／ＴＨＦ溶液１３ｍＬを、乾燥窒素雰囲気下で約−７０℃に冷却する。これに、ＩＩａ５ミリモル（０．７ｇ）と、１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタン８ミリモル（１．２２ｇ）と、乾燥ＤＭＦ１．０ｇと，乾燥ＴＨＦ５ｍＬとの混合物を、温度が−５５℃を超えないように冷却及び攪拌しながら、添加する。９０分後、さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２ｍＬ（２ミリモル）を添加し、その後、１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタン２ミリモル（０．３１ｇ）を添加する。これを、同じ時間間隔で２回反復する。このようにして、合計で、１９ｍＬのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと１４ミリモルの１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンとを添加した。６時間反応させた後、継続して−５５℃未満に冷却しながら濃塩酸４ｍＬを添加した後、反応混合物を放置して室温まで自然加熱する。反応混合物を、実施例１と同様にして処理する。収量は、粉末状ＩＩＩａ０．９ｇ（理論量の６１％）である。これをＮＭＲで分析すると、純度９５％超である。
同様の方法で、ＩＩｂから、シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。
【００２８】
実施例３
ＩＩＩａから（１Ｒ，５Ｓ）−４−（１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２−オン（ＩＶａ、Ｘ＝Ｃｌ）
ＩＩＩａ（０．００５モル、１．５２ｇ）を無水酢酸１０ｍＬに溶解した溶液を、８５℃で２．２５時間攪拌し、室温に冷却し、ＮａＨＣＯ3 水溶液で処理し、ＭＴＢＥで二回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。１．３５ｇが分離され、それをシリカクロマトグラフィー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）で精製する。ＩＶａ１．２３ｇ（純度９３．４％、ＧＣ；収率８３％）が分離される。この生成物０．５１ｇをｎ−ヘキサン１０ｍＬで再結晶することにより、純度９５％超（ＮＭＲ分析）、融点９１〜９３℃の無色針状結晶０．３１ｇが得られる。比旋光度：〔α〕D25 ＝＋５°（１．２７ｇ／１００ｍＬ、ＣＨＣｌ3 ）。
【００２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；２．１３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；２．３８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．６３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）。
13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．１ｐｐｍ（ｑ）；２３．４ｐｐｍ（ｓ）；２５．３ｐｐｍ（ｑ）；３０．０ｐｐｍ（ｄ）；３１．６ｐｐｍ（ｄ）；７７．６ｐｐｍ（ｄ）；８５．１ｐｐｍ（ｑｓ，３４Ｈｚ）；１２１．５（ｑｓ，２８４Ｈｚ）；１７１．９ｐｐｍ（ｓ）。
【００３０】
再結晶生成物ＩＶａをＸ線結晶構造検査すると、結晶構造が以下のようであることが分かる：
【００３１】
【化５】
0003807605.tif 000006
【００３２】
結晶形態：単結晶：空間基：Ｐ２／１
ａ＝９．３８７１（１７）Å；ｂ＝１０．６３０１（５１）Å；ｃ＝６．２９９７（１２）Å
α＝９０°；β＝１１０．５０５（１２）°；γ＝９０°
単位格子体積＝５８８．７９（３３）Å3
単位格子当りの分子数、Ｚ＝２
計算密度＝１．５６２７Ｍｇ／ｍ3
Ｆ（０００）＝２８０．００００
Ｍｏ  Ｋα放射線＝０．７１０７３Å；μ＝５．７１７ｃｍ- 1 ；２９８Ｋ
単位格子における個々の原子の座標は、下表に示すとおりである。
【００３３】
【表１】
0003807605.tif 000007
【００３４】
同様の方法で、ＩＩＩｂから、４−（１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２−オン（ＩＶｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；２．１３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝０．８  および  ５．９Ｈｚ，１Ｈ）；２．３８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．６３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．１ｐｐｍ（ｑ）；２３．４ｐｐｍ（ｓ）；２５．３ｐｐｍ（ｑ）；３０．１ｐｐｍ（ｄ）；３１．７ｐｐｍ（ｄ）；７７．６ｐｐｍ（ｄ）；８５．１ｐｐｍ（ｑｓ，３４Ｈｚ）；１２１．５ｐｐｍ（ｑｓ，２８４Ｈｚ）；１７１．９ｐｐｍ（ｓ）。
【００３５】
実施例４（比較例）
Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ  ＩＩｂから３−（２−ブロモ−２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１ＲＳ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｂｒ）の調製
１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンの代わりに１−ブロモ−１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエタンを用いた以外は、実施例２の操作を反復する。
トルエンで再結晶すると、融点１７０〜１７２℃、純度９５％超（ＮＭＲ、数種の異性体の合計）の白色粉末（ＩＩＩｂ）が得られる。
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．１４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．５３ｐｐｍ（ｄｄ，９．１Ｈｚ  および９．６Ｈｚ，１Ｈ）；１．６５ｐｐｍ（ｄ，９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．１７ｐｐｍ（ｄ，９．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．２ｐｐｍ（ブロードｓ，１Ｈ）；１１．９ｐｐｍ（ブロードｓ，１Ｈ）。
13Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１５．７（ｑ）；２７．２ｐｐｍ（ｓ）；２７．８ｐｐｍ（ｑ）；２８．３ｐｐｍ（ｄ）；３５．８ｐｐｍ（ｄ）；６９．８ｐｐｍ（ｄ）；７９．５ｐｐｍ（ｑｓ，３０Ｈｚ）；１２２．３（ｑｓ，２８２Ｈｚ）；１７２．０ｐｐｍ（ｓ）。
スペクトルデータは、主要異性体のものである。
【００３６】
実施例５
ＩＩｂからＺ−シス−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（Ｉｂ）の調製
ＩＩｂ（０．００５モル；０．７１ｇ）と１，１，１−トリクロロトリフルオロエタン（０．０１５モル；２．８１ｇ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍＬに添加して調製した溶液に、亜鉛粉末（０．０３モル；１．９６ｇ）を添加した懸濁液を、６５℃で、ＧＣ分析で、ＩＩｂの全てがＩＩＩｂとＩＶｂとの混合物と少量のＩｂに転換したことが分かるまで、約４時間還流攪拌する。無水酢酸（０．０１モル；１．０２ｇ）を添加し、攪拌を６０℃で約５時間継続する。この際、未反応亜鉛粉末が反応混合物に確実に永続的に存在するようにする。塩酸水溶液を添加した反応混合物をＭＴＢＥで抽出することにより、生成物を得る。ＭＴＢＥ相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。収量は、Ｉｂ：０．５７ｇ（純度９５％超、理論量の４７％）である。ｎ−ヘプタンにより再結晶したところ、融点１０６〜１０８℃の生成物が得られる（Ｉｂについての文献値7 ：１０８〜１１０℃）。
【００３７】
実施例６
ＩＶａからＺ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製
ＩＶａ（０．００２６モル；０．７２ｇ）のＤＭＦ３ｍＬ溶液に亜鉛粉末（０．００４モル；０．２６ｇ）を添加した懸濁液を、６０℃で７．５時間攪拌し、室温に冷却後、水１０ｍＬと濃塩酸５ｍＬを添加する。混合物を、ＭＴＢＥで３回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。これにより、結晶０．６５ｇが得られる。ＧＣ分析すると、この結晶の純度は、ほとんど１００％である。収率：約１００％。ｎ−ヘプタン１０ｍＬで再結晶すると、融点１０５〜１０８℃の白色結晶０．２１ｇが得られる。比旋光度：〔α〕D25 ＝＋４７°（１．１４ｇ／１００ｍＬ、ＣＨＣｌ3 ）。
【００３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１．３２ｐｐｍ（ｓ，２×３Ｈ）；１．９９ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；２．２３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝９．３  および  ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．８７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．８ｐｐｍ（ブロードシグナル，１Ｈ）。
【００３９】
６．５８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）のシグナルは、Ｅ異性体含量約５％に相当すると思われ、物質を再結晶すると完全に消失する。
13Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１４．９ｐｐｍ（ｑ）；２８．６ｐｐｍ（ｑ）；２９．５ｐｐｍ（ｓ）；３１．６ｐｐｍ（ｄ）；３２．７ｐｐｍ（ｄ）；１２０．５ｐｐｍ（ｑｓ，３８Ｈｚ）；１２２．１ｐｐｍ（ｑｓ，２７１Ｈｚ）；１２９．７ｐｐｍ（ｑｄ，５Ｈｚ）；１７６．６ｐｐｍ（ｓ）。
【００４０】
少量のＩａと過剰量の塩化チオニルとを反応させ、続いて過剰量のメタノールと反応させると、Ｉａのメチルエステルが得られる。このエステルを、キラルＧＣカラムで分析すると、光学純度９５％超（エナンチオマー過剰率）を有することが分かる。
【００４１】
実施例７
ＩＶａからＺ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製
鉛陰極と黒鉛陽極を有し電極が各々面積１０ｃｍ2である、Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｍｉｒｃｏ  Ｆｌｏｗ  Ｃｅｌｌ（スエーデン国Ｅｌｅｃｔｒｏｃｅｌｌ製）を使用する。イオン選択性膜として、Ｓｅｌｅｍｉｏｎ（登録商標）ＣＭＶ（日本国旭硝子製陽イオン選択性膜）を使用する。濃硫酸１０ｍＬをメタノール３００ｍＬに慎重に溶解する。１５０ｍＬを陰極液として注ぎ、１５０ｍＬを陽極液として注ぐ。循環ポンプを始動し、温度が５０℃で安定したら、ＩＶａ（０．００７２モル；２．００ｇ）のメタノール１０ｍＬ溶液を、陰極液に添加する。
【００４２】
電極ケーブルを付け、電源を入れ、電圧を４．０ボルトに調整する。時間＝０で、電流は、０．３０アンペアである。約３０分間隔で試料を採取し、２７０分後、電流を切り、ケーブルを取り外す。この実験の終わりでの電流は、０．２０アンペアであった。
陰極液を排出し、水５０ｍＬを添加した後に、メタノールをロータリーエバボレータで、５０℃、１００ｍｍＨｇで留去する。次に、水相を、メチルｔ−ブチルエーテルで抽出し、乾燥・蒸発する。油状物１．６８ｇが得られ、これを、２Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）１０ｍＬと混合し、２時間攪拌放置する。水相を、濃塩酸（水溶液）で酸性化し、メチルｔ−ブチルエーテルで抽出し、乾燥・蒸発する。結晶１．３３ｇが得られ、これをＧＣ分析すると、純度が９５％超である。収率：約７５％。
【００４３】
実施例８
ＩＩａからＺ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製
ＩＩａ（０．０１５モル；２．１３ｇ）と１，１，１−トリクロロトリフルオロエタン（０．０３８モル；７．１２ｇ）とを乾燥ＤＭＦ２５ｍＬに添加して調製した溶液に、亜鉛粉末（０．０４５モル；２．９４ｇ）を添加した懸濁液を、５０ｍＬテフロンライニングオートクレーブ中５０℃で約２時間攪拌する。オートクレーブを開放し、ＧＣ分析すると、ＩＩａの全てがＩＩＩａとＩＶａとの混合物及び少量のＩａに転化したことが分かる。無水酢酸（０．０１８モル；１．８４ｇ）を添加し、オートクレーブを閉じ、５０℃で１５分間加熱し、再開放する。ＧＣ分析すると、ＩＩＩａの全てがＩＶａに転化したことが分かる。亜鉛粉末（０．０１８モル；１．１８ｇ）を添加し、オートクレーブを再び閉じ、７０℃で攪拌しながら約２時間放置する。オートクレーブを開放し、塩酸水溶液を反応混合物に添加したものをＭＴＢＥで抽出することにより、生成物を分離する。ＭＴＢＥ相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。Ｉａの収量：２．４８ｇ（純度９５％超、理論量の６８％）ｎ−ヘプタンで再結晶すると、融点１０６〜１０７℃の生成物が得られる。
【００４４】
文献一覧：
1   英国特許２  ０００  ７６４（１９７７年３月２３日）、ＩＣＩ
2   デンマーク特許出願２８４９／７８（１９７８年６月２６日）、Ｒｏｕｓｓｅｌ−Ｕｃｌａｆ、Ｓ．Ａ．
3   Ｍ，Ｆｕｊｉｔａ、Ｋ．Ｋｏｎｄｏ及びＴ．Ｈｉｙａｍａ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２７、２１３９〜２１４２（１９８６）ｒｅｓｐ．Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、６０、４３８５〜４３９４（１９８７）
4   Ａｒｕｎ  Ｋ．Ｍａｎｄａｌ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４２、５７１５（１９８６）
5   Ｄ．Ｂａｋｓｈｉ、Ｖ．Ｋ．Ｍａｈｉｎｄｒｏｏ、Ｒ．Ｓｏｍａｎ、Ｓ．Ｄｅｖ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４５、７６７〜７７４（１９８９）
6   デンマーク特許出願ＤＫ５６３３／７８（１９７８年１２月１４日）、Ｓｈｅｌｌ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｍａａｔｓｃｈａｐｐｉｊ  Ｂ．Ｖ．
7   米国特許４３３３９５０（１９８２年６月８日）、ＦＭＣ社