(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
超臨界抽出剤として二酸化炭素を用い、抽出圧力６〜２０ＭＰａ、抽出温度２５〜１００℃で冬虫夏草より抽出して得られる冬虫夏草抽出物と、Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウム、乳酸ナトリウム、胎盤抽出物、ハマメリス抽出物、イタドリ抽出物、オトギリソウ抽出物、及び甘草抽出物から選択される１種もしくは２種以上の美白剤とを有効成分とする色素沈着改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、皮膚美白効果の高い皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、紫外線による皮膚の黒化や、シミ，ソバカスといった皮膚の色素沈着を防止又は改善するため、メラニン産生を阻害したり、生成したメラニン色素を還元する作用を有する成分がスクリーニングされ、皮膚外用剤に配合されてきた。例えば、アスコルビン酸，システイン，ハイドロキノン，胎盤抽出物，２−ヒドロキシ酸及びこれらの誘導体、植物，藻類よりの抽出物などが利用されている。
【０００３】
しかしながら、アスコルビン酸，システイン，ハイドロキノンは、酸化還元反応を受けやすく不安定であり、２−ヒドロキシ酸は有効量を配合すると皮膚刺激性を生じる場合があり、胎盤抽出物や植物，藻類よりの抽出物は有効量を配合すると皮膚外用剤に好ましくない臭いや色を付与しかねない、等の問題点があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明においては、上記のような問題点を解決し、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、皮膚美白効果の高い皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するにあたり、種々検討を行ったところ、冬中夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と美白剤を併用することにより、美白効果が相乗的に増強され、しかも安定で、皮膚刺激性や皮膚感作性といった安全性上の問題もない皮膚外用剤が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の形態を説明する。
【０００７】
本発明で用いる冬虫夏草は、蝶蛾類鱗翅目及び鞘翅目の昆虫またはその幼虫に寄生してその体内に菌核を形成し、夏季に宿主である昆虫またはその幼虫の体表面に形成される子実体である。冬虫夏草は、世界におよそ４００種が知られており、古くから人体に対して全く毒性が無く、様々な効果を示すために漢方薬として経口投与される物質であり、今日では中国の漢方薬に関する書物である「中草葯学」や「中葯大辞典」などに収載され、本邦においても「新訂和漢薬」その他多数の漢方書に記載されている。
【０００８】
本発明において使用可能な抽出原料である冬虫夏草は特に制限はなく、一般に知られている蝶蛾類鱗翅目および鞘翅日の昆虫又はその幼虫に寄生してその体内の菌核を形成し、夏季に宿主である昆虫又はその幼虫の体表面に形成される子実体であればよい。本発明においては特に好ましく使用可能な冬虫夏草としては、コウモリ蛾科の幼虫（Hepialus armoricanus Ober.）に寄生してその体内に菌核を形成し、夏季に頭部から根棒状の子実体を形成するコルダイセプシネンシス（Cordyceps sinensis）が挙げられる。また、コルダイセプシネンシス以外の冬虫夏草で生薬として薬効のあるものとしてはセミタケ（Cordyceps sobolifera B.）やサナギタケ（Cordyceps militaris Link）、ミミカキタケ（Cordyceps nutans Pat.）などが知られており、これらも本発明において好ましく使用できるものである。本発明にかかる方法により、これらの冬虫夏草であって、有効成分を産生するものであればいずれの場合も抽出可能である。また、本発明にかかる方法を用いることにより、子実体又は被子体の区別なく抽出可能であるが、特に高収量で得るためには、コルダイセプシネンシスの子実体からの抽出が好ましい。
【０００９】
［超臨界流体又は亜臨界流体抽出物］
次に、超臨界流体又は亜臨界流体を用いて抽出する方法について説明する。超臨界（又は亜臨界）流体抽出装置に冬虫夏草の全草又は子実体又は被子体の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させたもの、あるいは、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、イソブタノール、n-ヘキサノール、メチルアミルアルコール、2-エチルブタノール、n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン、エチレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコール、1,3-ブチレングリコール、へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン、ワセリン、パラフィンワックス、パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油、小麦胚芽油、米油、ゴマ油、マカダミアンナッツ油、アルモンド油、ヤシ油等の植物油脂、牛脂、豚脂、鯨油等の動物油脂、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒などを用いて予め抽出した抽出物を濃縮した後に減圧乾燥させた成分を投入し、超臨界流体又は亜臨界流体によって抽出する。
【００１０】
超臨界流体抽出法又は亜臨界流体抽出法で用いる抽出剤には特に制限はなく、例えば、水、二酸化炭素、エチレン、プロピレン、エタン、プロパン、一酸化二窒素、クロロジフルオロメタン、クロロトリフルオロメタン、キセノン、アンモニア、メタノール、エタノールなどを使用することができるが、最終製品が食品や医薬品または化粧品や医薬部外品であるときには、取り扱い上において、あるいは安全性、製品への混入による毒性の問題などを考慮すると、二酸化炭素を使用することが好ましい。抽出圧力は、使用する抽出剤の臨界圧力に応じて適宜選定することができるが、通常は３〜７０ＭＰａであることが好ましく、特に二酸化炭素を使用するときは４〜６０ＭＰａ、好ましくは５〜４０ＭＰａ、最も好ましくは６〜２０ＭＰａである。抽出温度は、使用する抽出剤の臨界温度に応じて適宜選定することができるが、通常は１０〜７００℃であることが好ましく、特に抽出剤として二酸化炭素を使用するときは１５〜２００℃、好ましくは２０〜１５０℃、最も好ましくは２５〜１００℃である。
【００１１】
抽出の際の冬虫夏草と抽出剤との比率は特に限定されないが、冬虫夏草１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また、抽出時間は抽出条件などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００１２】
また、抽出剤の溶解度を向上させるためにエントレーナを用いることもできる。エントレーナとしては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、トルエン等の溶媒が挙げられるが、特に限定されない。
【００１３】
これらの抽出剤の１種または２種以上を組み合わせてエントレーナとして用いる。特にエントレーナとして、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどを用いた場合、エントレーナ濃度として好ましくは、０．０００００１〜３０．０％、より好ましくは、０．００００１〜１０．０％、最も好ましくは、０．０００１〜１．０％である。これらのエントレーナを用いることで炭酸ガス中への有効成分の溶解度を向上させる効果が高く、抽出率も高くなる。
【００１４】
このようにして得られた冬虫夏草の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭、脱色、濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物、分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００１５】
なお、冬中夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物の皮膚外用剤への配合量は、特に限定されないが、あまり多量に配合しても、その効果に変化はなく、固形分として０．０００１〜５重量％、さらには０．００１〜１重量％の範囲とすることが好ましい。
【００１６】
本発明においては、上記の冬中夏草を超臨界流体又は亜臨界流体により抽出して得られる抽出物と美白剤を併用して用いる。係る美白剤としては、通常皮膚外用剤に使用し得るものであれば特に限定されないが、その効果の点から、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体、リポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、レゾルシン及びその誘導体、グラブリジン、グラブレン、リクイリチン、イソリクイリチン、グルタチオン、エラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩、ハイドロキノン及びその誘導体、システイン及びその誘導体、グルコサミン及びその誘導体、アゼライン酸及びその誘導体、ヒノキチオール及びその誘導体、胎盤抽出物、マンサク属，ユキノシタ属，ジンコウ属，ツバキ属，トチノキ属，タデ属，セイヨウヤマハッカ属，イブキジャコウソウ属，ヨモギ属，ノコギリソウ属，ヒヨドリバナ属，シナノキ属，オトギリソウ属，イワユキノシタ属，ジンチョウゲ属，ガンピ属，ミツマタ属，ボタン属，カンゾウ属，クワ属，エンジュ属に属する１種又は２種以上の植物の抽出物及び、カイメンソウ属，サンゴモ属，ヤハズグサ属，アミジグサ属，ヒジキ属，ソゾ属，フシツナギ属，イワヒゲ属，ダルス属，ホンダワラ属，イシモズク属に属する１種又は２種以上の藻類の抽出物より成る群から１種又は２種以上を選択して用いることが好ましい。
【００１７】
本発明で使用するＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体としては、例えばＬ−アスコルビン酸モノステアレート，Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸モノオレエート等のアスコルビン酸モノアルキル若しくはモノアルケニルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル，Ｌ−アスコルビン酸-2-硫酸エステル等のアスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジステアレート，Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸ジオレエート等のＬ−アスコルビン酸ジアルキル若しくはジアルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート，Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート，Ｌ−アスコルビン酸トリオレエート等のＬ−アスコルビン酸トリアルキル若しくはトリアルケニルエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導体等を挙げることが出来る。これらのＬ−アスコルビン酸及びその塩又はその誘導体のうち、特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸，Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル及びこれらの塩である。
【００１８】
本発明で使用するリポ酸及びその誘導体並びにそれらの塩としては、特に限定されないが、例えはリポ酸、リポ酸のナトリウム塩、カリウム塩、アルキルエステル、アルケニルエステル、アミド類、及び還元体のジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミド等が挙げられる。
【００１９】
本発明で使用するレゾルシン及びその誘導体は、従来より抗菌剤として認知されており、また、メラニン産生抑制作用や色素沈着症改善効果を有することも確認されている（特開平４−１１１６号公報、特開平１０−１９４９５１号公報）。本発明では、特に限定されないが、例えば、レゾルシン配糖体などが好ましい。
【００２０】
本発明で使用するグラブリジン、グラブレンは、天然には、甘草の一種であるGlycyrrhiza glabra Lin.（通称ロシア・アフガン・トルコカンゾウ）に微量含まれている。グラブリジンについては、抗菌作用、抗酸化作用、抗う蝕作用、抗プラスミン作用等の薬理作用を有することが確認されており、さらに、メラニン生成抑制作用を有することも知られている（特開平１−３１１０１１号公報）。
【００２１】
本発明で使用するリクイリチンやイソリクイリチンは、甘草中に含有される化合物である。原料である甘草はマメ科の薬用植物であり、その粉末は古くから去痰、消炎、鎮痙薬として用いられていた。また甘草エキスは経口投与剤として鎮咳、去痰、胃炎、胃腸機能調整、湿疹等の治療薬として日本薬局方にも掲載されている。
【００２２】
本発明で使用するグルタチオンは、通常の皮膚外用剤に用いられるもので、従来より日焼けなどにより生じる皮膚の黒色化防止、シミやそばかすなどの色素沈着の予防あるいはこれらの治療を目的とした化粧料が開発されている。グルタチオンは生体内に存在し、グルタチオンを化粧料あるいは外用剤に配合することは知られており、グルタチオン誘導体の化粧料への配合も種々知られている（特公昭４８−１５０５号公報、特公昭４８−２９１３９号公報、ＷＯ８６／０５７８３、 Ger. Offen.２２４５９０３）。
【００２３】
本発明で使用するエラグ酸及びその誘導体並びにそれらの塩は、従来より、美白効果を有することが知られており、動物、ヒトレベルでの効果が確認されている（特公平５−５２８０６号公報）。
【００２４】
本発明で使用するハイドロキノン及びその誘導体としては、特に限定されないが、ハイドロキノン配糖体が好ましく用いられ、例えば、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコース，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトース，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトース，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトース等の六炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｄ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−β−Ｌ−リボース，ハイドロキノン−α−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｄ−アラビノース，ハイドロキノン−α−Ｌ−アラビノース，ハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルコサミン，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクトサミン，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクトサミン等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノン−α−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−グルクロン酸，ハイドロキノン−α−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｄ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−α−Ｌ−ガラクツロン酸，ハイドロキノン−β−Ｌ−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等を挙げることができる。またその誘導体としては、アセチル化物等のエステル体、メチル化物などのエーテル体等を挙げることができ、これらの中でもハイドロキノン−β−Ｄ−グルコースが本発明の効果の面から最も好ましい。
【００２５】
本発明で使用するシステイン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばシステイン、システインのリン脂質エステル、スフィンゴシン及びその誘導体のエステル、糖脂質エステル、糖エステル、ステロールエステル及び炭素数８から２０のアルキル若しくはアルケニルエステル等が挙げられる。
【００２６】
本発明で使用するグルコサミン及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばグルコサミン、アセチルグルコサミン等のグルコサミンエステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミンエーテル類等が挙げられる。
【００２７】
本発明で使用するアゼライン酸及びその誘導体としては、特に限定されないが、例えばアゼライン酸、アゼライン酸モノアルキルエステル等のアゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエステル等のアゼライン酸ジエステル類等が挙げられる。
【００２８】
美白剤として用いるヒノキチオール及びその誘導体としては、特に限定されず、ヒノキチオール，ヒノキチオール亜鉛錯体，ヒノキチオール配糖体等が例示される。
【００２９】
本発明で使用する胎盤抽出物としては、通常の皮膚外用剤に用いられるものであれば、特にその基原は問わない。
【００３０】
本発明で使用する抽出物を得る植物，藻類としては、マンサク（Hamamelis japonica Sieb. et Zucc.），シナマンサク（Hamamelis mollis Oliv.），ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）等のマンサク属植物、ホシツヅリ（Saxifraga aizoon Jacq.），シコタンソウ（Saxifraga cherlerioides D. Don var. rebunshirensis (Engl. et Irmsch.) Hara），ジンジソウ（Saxifraga cortusaefolia Sieb. et Zucc.），ダイモンジソウ（Saxifraga fortunei Hook. f. var. incisolobata (Engl. et Irmsch.) Nakai），ハルユキノシタ（Saxifraga nipponica Makino），センダイソウ（Saxifraga sendaica Maxim.），ユキノシタ（Saxifraga stolonifera Meerb.），フキユキノシタ（Saxifraga japonica Boiss.），クロクモソウ（Saxifraga fusca Maxim.），クモマグサ（Saxifraga merkii Fish. var. laciniata Nakai），クモマユキノシタ（Saxifraga laciniata Nakai et Takeda），シコタンソウ（Saxifraga bronchialalis L.），ムカゴユキノシタ（Saxifraga cernua L.），ヤマハナソウ（Saxifraga sachalinensis Fr. Schm.）等のユキノシタ属植物、ジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.）に代表されるジンコウ属植物、ツバキ（Camellia japonica L.）及びその変種，チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種等のツバキ属植物、ベニバナトチノキ（Aesculus carnea Hayne），シナトチノキ（Aesculus chinensis Bunge），セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.），トチノキ（Aesculus turbinata Bl.）等のトチノキ属植物、イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），ハチジョウイタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. var. hachidyoense Ohwi），オオイタドリ（Polygonum sachalinense Fr. Schm.）等のタデ属植物、メリッサ（Melissa officinalis L.）に代表されるセイヨウヤマハッカ属植物、イブキジャコウソウ（Thymus serphyllum L. subsp. quinquecostatus (Aelak.) Kitamura），タイム（Thymus vulgaris L.）等のイブキジャコウソウ属植物、ニガヨモギ（Artemisia absinthium L.），クソニンジン（Artemisia annua L.），カワラニンジン（Artemisia apiacea Hance），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.），シナヨモギ（Artemisia cina Berg.），タラゴン（Artemisia dracunculus L.），オトコヨモギ（Artemisia japonica Thunb.），ミブヨモギ（Artemisia maritima L.），ヨモギ（Artemisia princeps Pamp.）等のヨモギ属植物、ノコギリソウ（Achillea alpina L.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），ジャコウノコギリソウ（Achillea moschata Jacq.）等のノコギリソウ属植物、フジバカマ（Eupatorium japonicum Thunb.），サワヒヨドリ（Eupatorium lindleyanum DC.），ヒヨドリバナ（Eupatorium chinense L. var. oppositifolium (Koidz.) Murata et H. Koyama）等のヒヨドリバナ属植物、アメリカシナノキ（Tilia americana L.），フユボダイジュ（Tilia cordata Mill.），セイヨウシナノキ（Tilia europaea L.），シナノキ（Tilia japonica (Miq.) Simonk.），ボダイジュ（Tilia miqueliana Maxim.），ナツボダイジュ（Tilia platyphyllos Scop.）等のシナノキ属植物、トモエソウ（Hypericum ascyron L.），オトギリソウ（Hypericum erectum Thunb.），ヒメオトギリソウ（Hypericum japonicum Thunb.），セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum L.）等のオトギリソウ属植物、イワユキノシタ（Tanakaea radicans Fr. et Sav.）に代表されるイワユキノシタ属植物、サツマフジ（Daphne genkwa Sieb. et Zucc.），コショウノキ（Daphne kiusiana Miq.），コウシュジンチョウゲ（Daphne mezereum L.），ジンチョウゲ（Daphne odora Thunb.），オニシバリ（Daphne opseud-mezereum A. Gray），ナニワズ（Daphne kamtchatica Maxim. var. yezoensis Ohwi），カラスシキミ（Daphne miyabeana Makino）等のジンチョウゲ属植物、オオシマガンピ（Diplomorpha phymatoglossa (Koidz.) Nakai），ガンピ（Diplomorpha sikokiana (Fr. et Sav.) Honda ），キガンピ（Diplomorpha trichotoma (Thunb.) Nakai）等のガンピ属植物、ミツマタ（Edgeworthia chrysantha Lindl.）に代表されるミツマタ属植物、シャクヤク（Paeonia lactiflora Pall.），オランダシャクヤク（Paeonia officinalis L.），ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）等のボタン属植物，スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），キカンゾウ（Glycyrrhiza kansuensis Chang et Peng），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）等のカンゾウ属植物、クワ（Morus alba L.）に代表されるクワ属植物、クララ（Sophora flavescens Ait.），エンジュ（Sophora japonica L.）等のエンジュ属植物、カイメンソウ（Ceratodictyon spongiosum）に代表されるカイメンソウ属藻類、無節サンゴモ（Corallina sp.），サンゴモ（Corallina officinalis），ピリヒバ（Corallina pilurifera）等のサンゴモ属藻類、ヤハズグサ（Dictyopteris latiuscula），シワヤハズ（Dictyopteris undulata），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），スジヤハズ（Dictyopteris plagiogramma），ヒメヤハズ（Dictyopteris repens），エゾヤハズ（Dictyopteris divaricata），ウラボシヤハズ（Dictyopteris polypodioides）等のヤハズグサ属藻類、ハリアミジ（Dictyota spinulosa）に代表されるアミジグサ属藻類、ヒジキ（Hizikia fusiformis）に代表されるヒジキ属藻類、ソゾsp.（Laurencia sp.），クロソゾ（Laurencia intermedia），ミツデソゾ（Laurencia okamurai），ソゾノハナ（Laurencia grevilleana），オオソゾ（Laurencia glandulifera），ハネソゾ（Laurencia pinnata），コブソゾ（Laurencia undulata）等のソゾ属藻類、フシツナギ（Lomentaria catenata），コスジフシツナギ（Lomentaria hakodatensis）等のフシツナギ属藻類、イワヒゲ（Myelophycus caespitosus）に代表されるイワヒゲ属藻類、ダルス（Palmaria palmata）に代表されるダルス属藻類、ホンダワラ（Sargassum fulvellum），エンドウモク（Sargassum yendoi），マメタワラ（Sargassum piluriferum）,ヤツマタモク（Sargassum patens），アカモク（Sargassum horneri），ノコギリモク（Sargassum serratifolium），オオバノコギリモク（Sargassum giganteifolium），ヨレモク（Sargassum tortile），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），ネジモク（Sargassum sagamianum），ハハキモク（Sargassum kjellmanianum），ウミトラノオ（Sargassum thunbergii），フシスジモク（Sargassum confusum），イソモク（Sargassum hemiphyllum），ナラサモ（Sargassum nigrifolium），トゲモク（Sargassum micracanthum），タマナシモク（Sargassum nipponicum），ジンメソウ（Sargassum vulgare），フタエモク（ヒイラギモク：Sargassum duplicatum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense）等のホンダワラ属藻類、イシモズク（Sphaerotrichia divaricata）に代表されるイシモズク属藻類等が例示される。
【００３１】
上記の植物及び藻類のなかでも、ハマメリス（Hamamelis virginiana L.），ユキノシタ（Saxifraga stolonifera Meerb.），ジンコウ（Aquilaria agallocha Roxb.），チャ（Camellia sinensis (L.) O. Kuntze）及びその変種，イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.），メリッサ（Melissa officinalis L.），タイム（Thymus vulgaris L.），カワラヨモギ（Artemisia capillaris Thunb.），セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.），オトギリソウ（Hypericum erectum Thunb.），セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum L.），シャクヤク（Paeonia lactiflora Pall.），ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.），スペインカンゾウ（Glycyrrhiza glabra L.），カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.），クワ（Morus alba L.），クララ（Sophora flavescens Ait.），ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），ハリアミジ（Dictyota spinulosa），ヒジキ（Hizikia fusiformis），ソゾsp.（Laurencia sp.），フシツナギ（Lomentaria catenata），イワヒゲ（Myelophycus caespitosus），ダルス（Palmaria palmata），ヤナギモク（オオバモク：Sargassum ringgoldianum），エゾノネジモク（Sargassum yezoense），フシスジモク（Sargassum confusum），イシモズク（Sphaerotrichia divaricata）から選択される１種又は２種以上の植物，藻類が好ましく用いられる。
【００３２】
これらの植物及び藻類からの抽出物は、各種の全草又はその葉，樹皮，根，花，枝等の１又は２以上の箇所を生のまま若しくは乾燥させて使用する。抽出溶媒としては特に限定されず、水、エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタノール，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-エチルブタノール，n-オクチルアルコール等の１価アルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-ブチレングリコール，へキシレングリコール等の多価アルコール又はその誘導体、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，メチル-n-プロピルケトン等のケトン類、酢酸エチル，酢酸イソプロピル等のエステル類、エチルエーテル，イソプロピルエーテル，n-ブチルエーテル等のエーテル類、スクワラン，ワセリン，パラフィンワックス，パラフィン油などの炭化水素類、オリーブ油，小麦胚芽油，米油，ゴマ油，マカダミアンナッツ油，アルモンド油，ヤシ油等の植物油脂、牛脂，豚脂，鯨油等の動物油脂などが例示される。また、リン酸緩衝生理食塩水等の無機塩類を添加した極性溶媒、界面活性剤を添加した溶媒を用いることもでき、特に限定されない。
【００３３】
さらに抽出方法としては、室温，冷却又は加熱した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、植物又は藻類を圧搾して抽出物を得る圧搾法などが例示され、これらの方法を単独で、又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。
【００３４】
抽出の際の植物又は藻類と溶媒との比率は特に限定されないが、植物又は藻類１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作，効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。また抽出圧力及び抽出温度は常圧下で０℃から溶媒の沸点以下の範囲とするのが便利であり、抽出時間は抽出温度などにより異なるが２時間〜２週間の範囲とするのが好ましい。
【００３５】
このようにして得られた植物又は藻類の抽出物は、抽出物をそのまま用いることもできるが、その効果を失わない範囲で、脱臭，脱色，濃縮などの精製操作を加えたり、さらにはカラムクロマトグラフィーなどを用いて分画物として用いてもよい。これらの抽出物や精製物，分画物は、これらから溶媒を除去することによって乾固物とすることもでき、さらに、アルコールなどの溶媒に可溶化した形態、或いは乳剤の形態で用いることができる。
【００３６】
植物抽出物から精製，分画して得られる成分としては、ハマメリスの葉に多く含まれるハマメリタンニン、甘草の油溶性抽出成分に含まれるフラボノイド類，特にグラブリジン，ヒスパグラブリジン、タデ属植物抽出物中に含まれる(-)-エピカテキン等が例示される。
【００３７】
これらのチロシナーゼ活性を阻害する作用を有する成分の皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い，色調の点から考え、０．０００１〜１０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。
【００３８】
本発明の皮膚外用剤には、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料，毛髪用化粧料及び洗浄料に配合される、油脂，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系，クリーム，乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として、提供することもでき、また噴射剤と共に充填したエアゾールの剤型をとってもよい。
【００３９】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明で用いる、冬中夏草の超臨界流体抽出物、及び美白剤として配合する胎盤抽出物，植物，藻類抽出物の調製例を示す。
【００４０】
［冬中夏草の超臨界流体抽出物］
冬虫夏草（Cordyceps sinensis）粉末５０gを５００ｍＬの熱水で５時間抽出した後、抽出残試料を乾燥粉砕する。エントレーナとして０．００３％のエタノールを加えた後、４０℃において１５ＭＰａの二酸化炭素を分離槽出口での大気圧下での二酸化炭素の流量が７００リットル／時間となるように調節しながら超臨界状態の二酸化炭素を供給した。その後、抽出槽の圧力を減圧し抽出物を取り出した。
【００４１】
［胎盤抽出物］
市販されている水溶性プラセンタエキス（ニチレイ社製）を用いた。
【００４２】
［イタドリ抽出物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎５５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１,５００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液をイタドリ抽出物とした。
【００４３】
［イタドリ抽出分画物］
イタドリ（Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.）の根茎の乾燥粉末２００ｇを５０容量％エタノール水溶液２,０００ｍｌ中に浸漬し、室温で７日間抽出した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、３０容量％エタノール水溶液８００ｍｌに溶解して、ＤＩＡＩＯＮ  ＭＣＩ  Ｇｅｌ  ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、４０容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収した。次いで前記画分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーにてクロロホルム・メタノール混合物（容量比＝５：１）を展開溶媒として用いて分画した。得られた画分のうち、(-)-エピカテキンを含む画分を掻き取り、５０容量％エタノール５０ｍｌに溶解してイタドリ抽出分画物とした。
【００４４】
［ハマメリス抽出物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉５００ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。次いで抽出液をろ過し、ろ液を回収してハマメリス抽出物とした。
【００４５】
［ハマメリス抽出分画物］
ハマメリス（Hamamelis virginiana L.）の葉及び樹皮計５００ｇを細切し、熱水１，５００ｍｌ中にて５時間撹拌抽出した。ついで抽出液をろ過し、ろ液をＤＩＡＩＯＮ  ＭＣＩ  Ｇｅｌ  ＨＰ−２０カラム（三菱化成株式会社製）にかけ、エタノール・水混合溶媒で溶出し、ハマメリタンニン含量が５０重量％以上の画分を回収してハマメリス抽出分画物とした。
【００４６】
［セイヨウオトギリソウ抽出物］
セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum L.）の開花期の全草３５０ｇを細切し、オリーブ油１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してセイヨウオトギリソウ抽出物とした。
【００４７】
［甘草抽出物］
カンゾウ（Glycyrrhiza urarensis Fisch.）の根及び根茎５００ｇを乾燥，粉砕し、無水エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２５℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収し、減圧濃縮した後、凍結乾燥により乾固させる。乾固物を酢酸エチル１，０００ｍｌ中にて２０℃で２日間撹拌抽出した。抽出後、減圧乾燥して甘草エキスとした。
【００４８】
［ジンコウ抽出物］
ジンコウ（Aquillaria agallocha Roxb.）の枝及び幹，計３００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール１，０００中にて２０℃で１０日間浸漬した。次いで、抽出液をろ過し、ろ液を１／１０容量まで濃縮してジンコウ抽出物とした。
【００４９】
［ウーロン茶抽出物］
ウーロン茶（Thea sinensis L. var. viridis Szkzyl.）の葉４４０ｇを乾燥，粉砕し、精製水１，０００ｍｌ中にて５０℃で２４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を１／５容量まで濃縮してウーロン茶抽出物とした。
【００５０】
［メリッサ抽出物］
メリッサ（Melissa officinalis L.）の葉３００ｇを粉砕し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してメリッサ抽出物とした。
【００５１】
［タイム抽出物］
タイム（Thymus vulgaris L.）の全草４５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％グリセリン水溶液１，５００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してタイム抽出物とした。
【００５２】
［ボタン抽出物］
ボタン（Paeonia suffruticosa Andr.）の根皮３００ｇを乾燥，粉砕し、９５容量％エタノール水溶液１，０００ｍｌ中にて２５℃で５日間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してボタン抽出物とした。
【００５３】
［クワ抽出物］
クワ（Morus alba L.）の根皮３５０ｇを細切し、1,3-ブチレングリコール１，０００ｍｌ中にて２０℃で７日間浸漬して抽出した。抽出液をろ過してろ液を回収してクワ抽出物とした。
【００５４】
［セイヨウノコギリソウ抽出物］
セイヨウノコギリソウ（Achillea milleifolium L.）の花３２０ｇを生理食塩水２，０００ｍｌ中にて１０℃にてホモジナイズし、さらに４時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収してセイヨウノコギリソウ抽出物とした。
【００５５】
［ヘラヤハズ抽出物］，［ハリアミジ抽出物］，［ソゾsp.抽出物］，［ダルス抽出物］
海から採取した、ヘラヤハズ（Dictyopteris prolifera），ハリアミジ（Dictyota spinulosa），ソゾsp.（Laurencia sp.），ダルス（Palmaria palmata）の全藻を水洗した後細切し、等量のリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）に分散後、ブレンダーミルで３時間撹拌抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を回収して上記各抽出物とした。
【００５６】
［実施例及び比較例］美容液
(１)1,3-ブチレングリコール                              ８０．０(重量％)
(２)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．１５
(３)精製水                                                  残量
(４)表１及び表２に示した成分及び配合量
製法：(１)〜(４)の成分を混合，均一化する。
【００５７】
【表１】
0003827593.tif 000002
【００５８】
【表２】
0003827593.tif 000003
【００５９】
上記処方にて調製した本発明の実施例１〜実施例９及び比較例１〜比較例１０について、色素沈着症状の改善効果の評価を行った。色素沈着症状の改善効果は、顕著なシミ，ソバカス等の色素沈着症状を有する女性パネラー２０名を一群とし、各群に実施例又は比較例をそれぞれブラインドにて１日２回ずつ１ヶ月間使用させ、１ヶ月後の皮膚の色素沈着の状態を観察して使用前と比較して評価した。色素沈着の状態は、表３に示す判定基準に従って評価し、２０名の平均値を算出して表４に示した。
【００６０】
【表３】
0003827593.tif 000004
【００６１】
【表４】
0003827593.tif 000005
【００６２】
表４より明らかなように、本発明に係る実施例使用群では、全群で顕著な色素沈着症状の改善が認められており、使用試験終了後には、軽度若しくはわずかな色素沈着が認められるにすぎない程度まで症状が改善されていた。特に、冬中夏草の超臨界流体抽出物と、Ｌ−アスコルビルリン酸マグネシウムを併用した実施例１，イタドリ抽出分画物を併用した実施例８，ハマメリス抽出分画物を併用した実施例９使用群において、良好な改善が見られていた。これに対し、冬中夏草の超臨界流体抽出物のみを配合した比較例１においては、全く色素沈着症状の改善は認められなかった。また、チロシナーゼ活性阻害作用を有する物質を単独で配合した比較例２〜比較例１０使用群においては、色素沈着症状の改善は認められるものの、それぞれ対応する実施例使用群に比べ、改善の程度は明らかに小さいものであった。
【００６３】
なお、本発明の実施例１〜実施例９については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００６４】
本発明の他の実施例を示す。
【００６５】
［実施例１０］  美容液
(１)ミツロウ                                            ６．０(重量％)
(２)セタノール                                          ５．０
(３)還元ラノリン                                        ８．０
(４)スクワラン                                        ３７．５
(５)脂肪酸グリセリン                                    ４．０
(６)親油型モノステアリン酸グリセリル                    ２．０
(７)ポリオキシエチレン(20EO)ソルビタンモノラウレート    ２．０
(８)冬中夏草の超臨界流体抽出物                          ０．２
(９)プロピレングリコール                                ５．０
(10)クワ抽出物                                          ０．３
(11)精製水                                            ３０．０
製法：(１)〜(８)の油性成分、及び(９)〜(11)の水性成分をそれぞれ混合均一化して７５℃に加熱する。水性成分に油性成分を添加して乳化し、撹拌しながら冷却する。
【００６６】
［実施例１１］  美容液
(１)スクワラン                                          ５．０(重量％)
(２)白色ワセリン                                        ２．０
(３)ミツロウ                                            ０．５
(４)ソルビタンセスキオレエート                          ０．８
(５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO)            １．２
(６)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          １．５
(７)プロピレングリコール                                ５．０
(８)精製水                                            ５８．２
(９)カルボキシビニルポリマー(１重量％水溶液)          ２０．０
(10)水酸化カリウム                                      ０．１
(11)エタノール                                          ５．０
(12)香料                                                ０．２
(13)アスコルビルリン酸マグネシウム                      ０．５
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して溶解，均一化する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００６７】
［実施例１２］  皮膚用ローション
(１)エタノール                                        １０．０(重量％)
(２)ヒドロキシエチルセルロース                          １．０
(３)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          １．０
(４)グリセリン                                          ７．０
(５)グアイアズレンスルホン酸ナトリウム                  ０．５
(６)ボタン抽出物                                        ０．５
(７)精製水                                            ８０．０
製法：(１)〜(７)を混合し、均一とする。
【００６８】
［実施例１３］  皮膚用乳剤
(１)ステアリン酸                                        ０．２(重量％)
(２)セタノール                                          １．５
(３)ワセリン                                            ３．０
(４)流動パラフィン                                      ７．０
(５)ポリオキシエチレン(10EO)モノオレイン酸エステル      １．５
(６)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          １．０
(７)グリセリン                                          ５．０
(８)トリエタノールアミン                                １．０
(９)精製水                                            ７９．０
(10)乳酸菌抽出物                                        ０．５
(11)胎盤抽出物                                          ０．３
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７０℃に保つ。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，加熱して均一とし、７０℃とする。この水相成分に油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化した後冷却し、４０℃で(10)，(11)の成分を添加する。
【００６９】
［実施例１４］  皮膚用ゲル剤
(１)精製水                                            ９０．９(重量％)
(２)カルボキシビニルポリマー                            ０．５
(３)ジプロピレングリコール                              ８．０
(４)水酸化カリウム                                      ０．１
(５)ジンコウ抽出物                                      ０．２
(６)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．３
製法：(１)に(２)加えて均一に溶解した後、(３)を添加し、次いで(４)を加えて増粘させ、(５)〜(６)を添加して均一に混合する。
【００７０】
［実施例１５］  皮膚用クリーム
(１)ミツロウ                                            ６．０(重量％)
(２)セタノール                                          ５．０
(３)還元ラノリン                                        ８．０
(４)スクワラン                                        ２９．５
(５)親油型グリセリンモノステアリン酸エステル            ４．０
(６)ポリオキシエチレン(２０ＥＯ)
ソルビタンモノラウリン酸エステル                ５．０
(７)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．５
(８)プロピレングリコール                                ５．０
(９)ウーロン茶抽出物                                    ０．２
(10)精製水                                            ３６．８
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【００７１】
［実施例１６］  水中油型乳剤性軟膏
(１)白色ワセリン                                      ２５．０(重量％)
(２)ステアリルアルコール                              ２５．０
(３)グリセリン                                        １０．０
(４)ラウリル硫酸ナトリウム                              １．０
(５)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．５
(６)メリッサ抽出物                                      ０．２
(７)精製水                                            ３８．３
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(６)を(７)に溶解して７５℃にて加熱溶解し、これに前記油相成分を添加して乳化する。
【００７２】
［実施例１７］  化粧水
(１)エタノール                                        １０．０(重量％)
(２)1,3-ブチレングリコール                            １０．０
(３)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．５
(４)グリチルリチン酸ジカリウム                          ０．５
(５)タイム抽出物                                        ０．２
(６)香料                                                ０．１
(７)精製水                                            ７８．７
製法：(１)〜(６)を順次(７)に添加して均一に混合，溶解する。
【００７３】
［実施例１８］  メイクアップベースクリーム
(１)ステアリン酸                                      １２．０(重量％)
(２)セタノール                                          ２．０
(３)グリセリントリ-2-エチルヘキサン酸エステル           ２．５
(４)自己乳化型グリセリンモノステアリン酸エステル        ２．０
(５)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．５
(６)プロピレングリコール                              １０．０
(７)水酸化カリウム                                      ０．３
(８)精製水                                            ６９．０
(９)酸化チタン                                          １．０
(10)ベンガラ                                            ０．１
(11)黄酸化鉄                                            ０．４
(12)香料                                                ０．１
(13)ボタン抽出物                                        ０．１
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(６)〜(８)の成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(９)〜(11)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させ水相成分とする。この水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃にて(12),(13)の成分を添加，混合する。
【００７４】
［実施例１９］  乳液状ファンデーション
(１)ステアリン酸                                        ２．０(重量％)
(２)スクワラン                                          ５．０
(３)ミリスチン酸オクチルドデシル                        ５．０
(４)セタノール                                          １．０
(５)デカグリセリンモノイソパルミチン酸エステル          ９．０
(６)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．３
(７)1,3-ブチレングリコール                              ８．０
(８)水酸化カリウム                                      ０．１
(９)精製水                                            ５１．２
(10)酸化チタン                                          ９．０
(11)タルク                                              ７．４
(12)ベンガラ                                            ０．５
(13)黄酸化鉄                                            １．１
(14)黒酸化鉄                                            ０．１
(15)香料                                                ０．１
(16)クワ抽出物                                          ０．２
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合し、７５℃に加熱して均一とする。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合し、７５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。油相成分を添加して乳化した後冷却し、４０℃にて(15)，(16)の成分を添加，混合する。
【００７５】
［実施例２０］  ハンドクリーム
0003827593.tif 000006
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(８)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。ついで、水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【００７６】
［実施例２１］  ゼリー状ピールオフパック
(１)ポリビニルアルコール                              １５．０(重量％)
(２)カルボキシメチルセルロース                          ５．０
(３)1,3-ブチレングリコール                              ３．０
(４)エタノール                                          ６．０
(５)ポリオキシエチレン(20EO)オレイルエーテル            ０．５
(６)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．２
(７)セイヨウノコギリソウ抽出物                          ０．１
(８)精製水                                            ７０．２
製法：(８)に(３)を加えて７５℃に加熱する。これに(１)，(２)を添加して溶解させ、(４)〜(７)を添加して可溶化する。
【００７７】
［実施例２２］  マッサージゲル
(１)ジプロピレングリコール                              ７．０(重量％)
(２)グリセリン                                          ８．０
(３)ポリオキシエチレン(15EO)オレイルエーテル            １．０
(４)カルボキシビニルポリマー                            ０．４
(５)メチルセルロース                                    ０．２
(６)冬虫夏草の超臨界流体抽出物                          ０．４
(７)セイヨウオトギリソウ抽出物                          ０．２
(８)水酸化カリウム                                      ０．１
(９)精製水                                            ８２．７
製法：７５℃に加熱した(９)に、(１)〜(８)の成分を順次添加，溶解，均一化する。
【００７８】
［実施例２３］  洗顔料
0003827593.tif 000007
製法：(１)〜(８)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(９)〜(11)の水相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。この水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化後冷却し、４０℃で(12)の成分を添加する。
【００７９】
上述の実施例１０〜実施例２３について、色素沈着症状の改善効果の評価を行ったところ、全ての実施例において、良好な色素沈着症状の改善効果が認められた。
【００８０】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、日焼け後の色素沈着・しみ・ソバカス等の予防及び改善に有効で、皮膚美白効果の高い皮膚外用剤を得ることが出来た。