(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩素、臭素、ヨウ素およびハロゲン間化合物のうち少なくとも一種の存在下で複素環式化合物をフッ素と反応させるステップを含む、複素環に少なくとも一個のフッ素置換基を有する複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項２】
上記複素環式化合物が、５員環または６員環複素環を有し、該複素環が任意で置換基を含有することができる請求項１に記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項３】
上記複素環式化合物が、一以上の窒素原子を含有する６員環芳香族環を含み、該芳香族環が任意で一以上の異なる芳香族環と結合またはベンゾ融合している請求項１または請求項２に記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項４】
上記複素環式化合物が、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリンおよびビピリジンの中から選ばれる請求項３に記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項５】
上記フッ素が、不活性ガス中で上記複素環式化合物に供給される請求項１〜４のいずれかに記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項６】
上記複素環式化合物が、塩素、臭素、ヨウ素およびハロゲン間化合物のうち少なくとも一種を含有する有機溶媒中に含有されていて、該有機溶媒中に上記フッ素を供給する請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
上記有機溶媒が、フッ素化された有機溶媒である請求項６に記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項８】
塩基を反応媒体に添加する請求項１〜７のいずれかに記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【請求項９】
上記塩基が、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウムの中から選ばれる請求項８に記載の複素環式有機化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、ハロゲン化化合物類、特にハロゲン化複素環式化合物類の製造に関する。詳しくは、複素環式化合物類のフッ素化に関する。
ハロゲン化複素環類の製造は、この種の基質を使用するさまざまな工業的合成工程、例えば、製薬産業、植物保護産業および染料産業において大きく注目を集めている。
製造方法としては、フッ素原子をピリジンの２位および／または６位に導入するものはほどんとない。伝統的に、２−フルオロピリジン類の合成経路は、バルツ・シーマン（Balz-Schieman）方式でテトラフルオロホウ酸ピリジンジアゾニウム塩を多段階ステップで分解することに基づいている。ピリジンを塩素化して、ＳｂＦ5、ＫＦ、ＨＦなどのフッ化物イオン源と高温で反応させるハロゲン交換法も、フルオロピリジン類の製造にしばしば用いられている。フッ化物イオン源の存在下で電気化学的にピリジンをフッ素化する場合では、２−フルオロピリジンの収率は２２％でしかなかった。二フッ化キセノンを使用すると、ピリジンからフルオロピリジン類の混合物が生成されたが、エーテル中でフルオロオキシ硫酸セシウム（cesium fluorooxysulfate）とピリジンとを反応させると、収率６１％で２−フルオロピリジンを得ることができる。
２−フルオロキノリンなどの関連フッ素含有複素環類も、同様の方法、すなわちハロゲン交換法、フルオロ脱ジアゾ化法（fluorodediazotisation）などにによって製造することができる。
有機化合物を直接フッ素化する方法が米国特許第２０１３０３０号に開示されている。しかし、この技術は複素環ではない誘導体を主な目的とするもので、いずれの場合でも好ましくない副反応が起こる結果、一般的に所望の生成物の収量が低く、得られる物質の純度が低い状態にある。フッ素元素との直接反応による２−フルオロピリジン類の合成も、米国特許第４７８６７３３号で報告されている。この場合、反応速度論的に側鎖のフッ素化と競合するため、やはり所望の２−フルオロピリジン類の収量が低くなる。さらに、フッ素元素とキノリンとを反応させると、主として環付加されている芳香族環がフッ素化されて、ヘテロ環の広範囲なフラグメンテーションが報告されている。
ところで、複素環式化合物類は反応媒体中に第二のハロゲンを存在させると、フッ素元素によって選択的にフッ素化できることが見いだされたことは驚くべきことである。
本発明は、塩素、臭素、ヨウ素およびハロゲン間化合物の中少なくとも一種の存在下で複素環式化合物をフッ素元素と反応させるステップを含む、複素環リング中にフッ素置換基少なくとも一個を有する複素環式有機化合物の製造方法を提供するものである。
ハロゲン間化合物類の例としては、一臭化ヨウ素および一塩化ヨウ素が挙げられる。
本発明の方法でフッ素化される複素環式化合物は、窒素を含有する複素環式化合物であってもよい。この複素環式化合物は、５員環または６員環であってもよいし、また５員環または６員環が任意で置換基を含有していてもよい。環は一以上の異なる環と結合または融合することができ、この場合後者の環は複素環であってもよいし、複素環でなくてもよい。
複素環式化合物は、好ましくは、ピリジンあるいはピリミジン、ピリダジンやトリアジンなどの関連複素環などの一以上の窒素原子を含有する６員環芳香族環、キノリン、イソキノリン、キノキサリンやキナゾリンなどの関連ベンゾ融合複素環、あるいはビピリジンなどの二環式や多環式化合物が挙げられる。
本発明の方法により、フッ素化される複素環式化合物の単数あるいは複数の環において、ヘテロ原子に占有されていない位置に置換基を導入することができる。つまり、複素環がピリジンである場合、環の１位〜５位に置換基を導入することができる。複素環がピリミジンである場合は、環の１位〜４位に置換基を導入することができる。複素環がキノリンやイソキノリンである場合は、環の１位〜６位に置換基を導入することができる。このような環の任意の置換基（これらの置換基自体任意で置換基を含有することができる。）は、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン基、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、ＮＨアルキル、−Ｎ（アルキル）2、−ＮＨＣＯアルキル、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯアルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯＮ（アルキル）2、−ＣＯＹ、−ＣＹ13、および−ＳＯ2Ｙ2［式中、Ｙは、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、アルキル基、−ＯＨ、または−Ｏアルキルであり、Ｙ1は、−Ｆ、または−Ｃｌであり、Ｙ2は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＨ2，−ＮＨアルキル、または−Ｎ（アルキル）2である。］の中から独立別個に選ぶことができる。
これらの置換基各々において、アルキル基は炭素数１〜４のアルキル基であることが好ましく、アルコキシ基は炭素数１〜４のアルコキシ基であることが好ましく、ハロゲン基は−Ｆまたは−Ｃｌであることが好ましい。
これらの置換基各々では、アルキル基は炭素数１〜４のアルキル基であることが好ましく、アルコキシ基は炭素数１〜４のアルコキシ基であることが好ましく、ハロゲン基は−Ｆまたは−Ｃｌであることが好ましい。
芳香族化合物がピリジンである場合には、無置換、一置換または二置換であることが好ましい。一置換のピリジンは４位に置換基を有することが好ましい。二置換のピリジンは２位と４位とに置換基を有することが好ましい。
複素環式化合物の置換基は、好ましくは、−ＯＨ、−ＣＮ，−ＮＯ2、ＮＨＣＯＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＣＯＯＣＨ3、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＣＨ3、−ＣＨ3、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ3および−ＣＯＮＨ2ならびにこれらの組み合わせの中から選ばれる。
ヘテロ原子と結合している炭素原子上の水素は、合成の化学量論を変えれば、すべてフッ素によって置換することができる。例えば、フッ素原子２個を選択的に複素環内に導入することができる。具体例としては、フッ素とハロゲンを各々２当量づつ用いることにより、ピリジンから２，６−ジフルオロピリジンを生成することができた。同様にして、キノキサリンから２，３−ジフルオロキノキサリンを、ピリミジンから二フッ素化ピリミジン類を生成した。
本発明の製造方法では、好ましくは、反応媒体に塩基を添加する。塩基は、トリエチルアミンなどの有機塩基でもよいし、またフッ化ナトリウムなどの無機塩基でもよい。驚くべきことに、このように反応媒体に塩基を添加すると、所定時間内での出発複素環からフッ素化生成物への変換率が著しく高くなることを見いだした。
本発明の製造方法で実施できるフッ素化の例を添付図面の図１に掲げる。Ｒ1〜Ｒ4基は、水素および水素に対する上記各種置換基の中から独立別個に選ばれる。
添付図面の図２は、本発明の製造方法によりフッ素原子２個を複素環に導入するフッ素化の例を示している。この方法においても、Ｒ1〜Ｒ4基は、水素および水素に対する上記各種置換基の中から独立別個に選ばれる。
使用できる有機塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、およびＮ−メチルピペリジンが挙げられる。無機塩基としては、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウムが挙げられる。
塩基と複素環式化合物との割合は広い範囲で変化できるが、好ましくは、モル比で０．２〜８．０：１、特に好ましくは、１．０〜１．４：１（塩基：複素環式化合物）の範囲である。
本発明の方法は、複素環式化合物、ハロゲン、および塩基を使用する場合は塩基を含有する液体中にフッ素ガスを通すことによって実施する。この反応は容器に液体を入れて行ってもよいし、代わりに液体を流しておいて、これに対する向流方向にフッ素ガスを流して接触させてもよい。この液体としては、アセトニトリルなど通常の不活性有機溶媒、あるいはフッ素化アルカン（例えば、ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2）、ペルフルオロアルカン（perfluoroalkane）、ペルフルオロデカリン、フッ素化エーテル、ペルフルオロ化したエーテル、または一部フッ素化したアルカンなどのフッ素化有機液体が挙げられる。
反応温度は、−２０℃〜８０℃の範囲、好ましくは−１０℃〜３０℃の範囲、特に好ましくは−５℃〜２５℃の範囲である。
フッ素ガスは、好ましくは、使用前に窒素やヘリウムなどの不活性ガスと混合して希釈する。フッ素濃度は、容量パーセントで、好ましくは１％〜５０％、より好ましくは２％〜２５％、特に好ましくは５％〜１５％である。
フッ素と複素環式化合物との割合は広い範囲で変化できるが、芳香族化合物に対するフッ素のモル比が、好ましくは０．５：１〜６：１、特に好ましくは１：１〜４：１である。複素環式化合物に対するフッ素の割合を高くして使用すると、確実に一以上のフッ素原子を複素環式化合物内に選択的に導入することができる。
フッ素化が完了したら、反応混合物を窒素でパージして残留フッ素ガスを除いた後、過剰の水で希釈して中和し、続いて適当な溶媒中に抽出し、最後に蒸留してフッ素化生成物を分離する。このようにして得たフッ素化複素環式生成物は、分別蒸留、クロマトグラフィまたは適当な溶媒による結晶化によって分離することができる。
フッ素化が完了したら、窒素で反応混合物をパージして残留フッ素ガスを除いた後、過剰の水で希釈して中和し、続いて適当な溶媒中に抽出し、最後に蒸留してフッ素化生成物を分離する。このようにして得たフッ素化複素環式生成物は、分別蒸留、クロマトグラフィまたは適当な溶媒による結晶化によって分離することができる。
本発明の製造方法は、出発複素環とフッ素元素から直接フッ素化複素環類を製造する簡単で便利な合成経路である。本発明の製造方法では、複素環類を、ハロゲン交換反応のために塩素化する必要がないし、脱ジアゾ化反応のためにアミン化する必要もない。つまり、本発明の製造方法は、フッ素化複素環類を簡単に製造できるワンステップ法を提供するものである。
反応混合物に塩基を導入すると、出発原料が生成物に変換する速度が確実に速くなり、本発明の特に有利な実施態様である。
以下、本発明の製造方法を実施例によりさらに詳しく説明する。
［実施例１］  ２−フルオロピリジンの製造
Ａｒｋｌｏｎｅ（商標）（ＣＦＣｌ2−ＣＦＣｌ2）（１５０ｍｌ）にピリジン（９．５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）とヨウ素（３０．０ｇ、１１８ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（elemental fluorine）（１６５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約４０ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３００ｍｌ）中に注ぎ入れ、固体重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで連続抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて黄色のオイルを得、ＧＣ分析によりこのオイルが純度＞９５％の２−フルオロピリジンであることを確認した。δH（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）６．９ｐｐｍ（１Ｈ，Ｍ）、７．２（１Ｈ，ｍ）、７．８（１Ｈ，ｍ）、８．２（１Ｈ，ｍ）；δC（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１０９．４ｐｐｍ（ｄ，2ＪC-F３７．１，３−Ｃ）、１２１．３（ｄ，4ＪC-F４．２，５−Ｃ）、１４１．２（ｄ，3ＪC-F７．７，４−Ｃ）、１４７．５（ｄ、2ＪC-F１４．５．，６−Ｃ）、１６３．５（ｄ，1ＪC-F２３７．４，２−Ｃ）；δF（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−６７．９ｐｐｍ（ｓ，２−Ｆ）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）９７（Ｍ+，１００％）、７０（６８）、６９（１２）、５７（１８）、５０（２９）、３９（２２）。
［実施例２］  塩基を使用しない４，７−ジクロロキノリンの製造
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に４、７−ジクロロキノリン（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）とヨウ素（１．２８ｇ、５ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（７ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させてオイル（０．９８ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果では出発原料の変換率は３４％であった。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するこのオイルのカラムクロマトグラフィを行って、２−フルオロ４，７−ジクロロキノリン（０．３３ｇ、８７％）の白色結晶を得た。この他のデータは次の実施例で掲げるデータと同一であった。
［実施例３］  塩基を使用する４，７−ジクロロキノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に４，７−ジクロロキノリン（１．０ｇ、５ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．２８ｇ、５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５１ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いてフッ素元素（７ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて褐色のオイル（１．０６ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果では出発原料の変換率は６９％であった。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するこのオイルのカラムクロマトグラフィを実施して、融点が１０５〜１０６℃（真空昇華油浴温度６０℃／＜１ｍｍＨｇ）である２−フルオロ４，７−ジクロロキノリン（０．６６ｇ、８８％）の白色結晶を得た。ＲF０．７２；（測定値：Ｃ，４９．７；Ｈ，１．７；Ｎ，６．３。Ｃ9Ｈ4Ｃｌ2ＦＮの理論値：Ｃ，５０．０；Ｈ，１．８５；Ｎ，６．５％）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．２０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，ＪH3,F２．４，Ｈ−３）、７．５８（１Ｈ，ｄｄ，ＪH5,H6９．０，ＪH6,H8２．２，Ｈ−６）、７．９５（１Ｈ，ｄ，ＪH6,H8２．０，Ｈ−８）、８．１３（１Ｈ，ｄ，ＪH5,H6９．２，Ｈ−５）；δF（２３５ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3；Ｍｅ4Ｓｉ）−６０．０ｐｐｍ（ｓ）；δC（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１０．３８（ｄ，2Ｊ４５．８，Ｃ−３），１２３．６（ｄ，4Ｊ２．３，Ｃ−４ａ）、１２５．５（ｓ，Ｃ−６）、１２７．６（ｄ，5Ｊ１．２，Ｃ−５）、１２８．１（ｄ，4Ｊ２．６，Ｃ−８）、１３７．９（ｓ，Ｃ−７）、１４６．４（ｄ，3Ｊ２４．６，Ｃ−４）、１４６．６（ｄ，3Ｊ１８．５，Ｃ−８ａ）、１６０．９（ｄ，1Ｊ２４４．１，Ｃ−２）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）２１５（Ｍ+，１００％）、２１７（６１，Ｍ+＋２）、２１９（１１，Ｍ+＋４）、１８２（１４）、１８０（４０）、１４５（１８）。
［実施例４］  塩基を使用する３−ブロモキノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に３−ブロモキノリン（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．２２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．４８ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて褐色のオイル（０．９５ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果では出発原料の変換率は５６％であった。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するこのオイルのカラムクロマトグラフィを実施して、融点が７５〜７６℃（真空昇華油浴温度５０℃／＜１ｍｍＨｇ）である、白色針状の２−フルオロ−３−ブロモキノリン（０．５２ｇ、８５％）を得た。
ＲF０．６９（ＣＨ2Ｃｌ2）；（測定値：Ｃ，４７．５；Ｈ，２．１；Ｎ，６．２。Ｃ9Ｈ5ＮＢｒＦの理論値；Ｃ，４７．８；Ｈ，２．２；Ｎ，６．２％）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．５５ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，ＪH5,H6＝ＪH6,H7８．０，Ｈ−６）、７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH7,H8８．４，ＪH6,H7７．２，ＪH5,H7１．２，Ｈ−７）、７．７６（１Ｈ，ｄ，ＪH5,H6８．０，Ｈ−５）、７．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＪH7,H8８．４，ＪH6,H8０．８，Ｈ−８）、８．４２（１Ｈ，ｄ，ＪH4,F８．４，Ｈ−４）；δC（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１０４．０（ｄ，2Ｊ４３．２，，Ｃ−３）、１２６．６（ｓ，Ｃ−６）、１２７．０（ｄ，4Ｊ２．７，Ｃ−８）、１２８．０（ｄ，5Ｊ１．９，Ｃ−５）、１２８．０（ｄ，4Ｊ２．２，Ｃ−４ａ）、１３０．９（ｄ，5Ｊ１．１，Ｃ−７）、１４３．５（ｄ，3Ｊ３．７，Ｃ−４）、１４４．２（ｄ，3Ｊ１５．１，Ｃ−８ａ）、１５７．３（ｄ，1Ｊ２３８．１，Ｃ−２）；δF（２３５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−６０．８ｐｐｍ（ｓ）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）２２５（Ｍ+，１００％）、２２７（Ｍ+，７４）、１４６（５６）、１２６（２３）、１０１（１８）、７５（１４）。
［実施例５］  ４−クロロキノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に４−クロロキノリン（１．０ｇ、６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．５５ｇ、６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６０ｇ、６ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。室温で溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（７ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約２０ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて褐色のオイル（１．０１ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果では出発原料の変換率は７６％であった。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するこのオイルのカラムクロマトグラフィを実施して、融点が６０〜６１℃（真空昇華油浴５０℃／＜１ｍｍＨｇ）である、白色針状の２−フルオロ−４−クロロキノリン（０．７６ｇ、９０％）を得た。ＲF０．７８（ＣＨ2Ｃｌ2）；（測定値：Ｃ，５９．７；Ｈ，２．９；Ｎ，７．６。Ｃ9Ｈ5ＮＣｌＦの理論値；Ｃ，５９．５；Ｈ，２．７５；Ｎ，７．７％）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．２０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，ＪH3,F２．４，Ｈ−３）、７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH5,H6＝ＪH6,H7７．４，ＪH6,H8１．２，Ｈ−６）、７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH6,H7＝ＪH7,H8７．８，ＪH5,H7１．２，Ｈ−７）、７．９６（１Ｈ，ｄ，ＪH7,H8８．４，Ｈ−８）、８．１９（１Ｈ，ｄ，ＪH5,H6８．４，Ｈ−５）；δF（２３５ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−６１．５ｐｐｍ（ｓ）；δC（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１０．２ｐｐｍ（ｄ，2Ｊ４５．８，Ｃ−３）、１２４．２（ｄ，5Ｊ０．８、Ｃ−５）、１２５．１（ｄ，4Ｊ２．６，Ｃ−４ａ）、１２７．０（ｄ，6Ｊ２．７，Ｃ−６）、１２８．５（ｄ，4Ｊ１．５，Ｃ−８）、１３１．６（ｓ，Ｃ−７）、１４５．９（ｄ，3Ｊ１８，Ｃ−８ａ）、１４６．６（ｄ，3Ｊ１２．５，Ｃ−４）、１６０．２（ｄ，1Ｊ２４２．３，Ｃ−２）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１８３（Ｍ+，２６％）、１８１（Ｍ+，１００％）、１４６（３５）、１２６（１５）、７５（１２）、５０（１１）。
［実施例６］  ６−クロロキノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に６−クロロキノリン（１．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．５５ｇ、６．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中にこの溶液を置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（７ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて褐色の固体（１．０３ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果では出発原料の変換率は７９％であった。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するこの固体のカラムクロマトグラフィを実施して、２−フルオロ−６−クロロキノリン（０．８２ｇ、９３％）を得た。ＲF０．７８（ＣＨ2Ｃｌ2）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．１２ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，ＪH3,H4８．８，ＪH3,F２．８，Ｈ−３）、７．６７（１Ｈ，ｄｄ，ＪH7,H8９．２、ＪH5,H7２．４，Ｈ−７）、７．８２（１Ｈ、ｄ、ＪH5,H7２．４，Ｈ−５）、７．８７（１Ｈ、ｄ、ＪH7,H8９．０，Ｈ−８）、８．１６（１Ｈ，ｄｄ，ＪH3,H4＝ＪH4,F８．８，Ｈ−４）；δC（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１１．１ｐｐｍ（ｄ，2Ｊ４２．３，Ｃ−３）、１２６．３（ｓ，Ｃ−５）、１２７．３（ｓ，Ｃ−４ａ）、１２９．６（ｓ，Ｃ−８）、１３１．４（ｓ，Ｃ−７）、１３１．９（ｓ，Ｃ−６）、１４１．０（ｄ，3Ｊ９．９，Ｃ−４）、１４４．１（ｄ，3Ｊ１６．８，Ｃ−８ａ）、１６１．２（ｄ，1Ｊ２４３．８，Ｃ−２）；δF（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−６１．５ｐｐｍ（ｓ）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１８１（Ｍ+，１００％）、１８３（Ｍ+，３２）、１４６（３４）、１２６（１１）。
［実施例７］  塩基を使用するフェナントリジンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）にフェナントリジン（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（７ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて褐色のオイル（０．９２ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果では出発原料の変換率は５３％であった。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するこのオイルのカラムクロマトグラフィを実施して、６−フルオロ−フェナントリジン（０．３９ｇ、６７％）を得た。ＲF０．７８（ＣＨ2Ｃｌ2）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．６１ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH1,H2＝ＪH2,H3７．８，ＪH2,H4１．２，Ｈ−２）、７．６９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３およびＨ−９）、７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH7,H8８．４、ＪH8,H9７．２，ＪH8,H10１．４，Ｈ−８）、７．９７（１Ｈ，ｄｄ，ＪH3,H4８．０，ＪH2,H4１．２，Ｈ−４）、８．２１（１Ｈ，ｄｄ，ＪH9,H10８．０，ＪH8,H10１．４，Ｈ−１０）、８．４５（１Ｈ，ｄｄ，ＪH1,H2８．０、ＪH1,H3０．８，Ｈ−１）、８．５２（１Ｈ，ｄｄ，ＪH7,H8８．４，ＪH7,H9１．２，Ｈ−７）；δF（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）６８．２ｐｐｍ（ｓ）；δC（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１７．３ｐｐｍ（ｄ，2Ｊ３５．１，Ｃ−６ａ）、１２２．２（ｓ，3Ｊ３．８，Ｃ−７）、１２２．２（ｓ，Ｃ−１）、１２３．９（ｄ，4Ｊ１．９，Ｃ−１０ｂ）、１２４．２（ｓ，Ｃ−１０）、１２６．５（ｄ，6Ｊ２．３，Ｃ−２）、１２７．９（ｓ，Ｃ−９）、１２８．７（ｄ，4Ｊ１．６，Ｃ−４）、１２９．４（ｓ，Ｃ−３）、１３２．１（ｓ，Ｃ−８），１３６．５（ｄ，3Ｊ７．２，Ｃ−１０ａ）、１４１．５（ｄ，3Ｊ１７．９，Ｃ−４ａ）、１５８．１（ｄ，1Ｊ２４８．７，Ｃ−６）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１９７（Ｍ+，１００％）。
［実施例８］  ４−エチル−ピリジンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（１５０ｍｌ）に４−エチルピリジン（１２．８ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびヨウ素（３０．５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（１６５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約４０ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３００ｍｌ）中に注ぎ入れ、固体重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて、黄色のオイル（９．５４ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果は、このオイルがエチルピリジン（変換率７８％）、２−フルオロピリジンと、これらとは異なる副生成物を含有しいることを示した。このオイルをジクロロメタン中に再溶解し、２Ｎ  ＨＣｌ溶液で洗った後、乾燥（ＭｇＳＯ4）蒸発して、澄んだオイルとすることにより、純度が９５％をこえる２−フルオロ４−エチルピリジン（６．３ｇ、変換率７８％から換算５４％）を得た。δH（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１．２６ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ，Ｊ７．６，ＣＨ3）、２．６９（２Ｈ，ｑ，Ｊ７．６，ＣＨ2）、６．７５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３）、７．０２（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ５．１，Ｈ−５）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ５．１，Ｈ−６）；δC（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１４．１ｐｐｍ（ｓ，ＣＨ3）、２８．２（ｄ，4ＪC-F２．７，ＣＨ2）、１０８．５（ｄ，2ＪC-F３６．５，Ｃ−３）、１２１．３（ｄ，4ＪC-F３．９，Ｃ−５）、１４７．３（ｄ，3ＪC-F１５．２，Ｃ−６）、１５９．３（ｄ，3ＪC-F７．８，Ｃ−４）、１６４．２（ｄ，1ＪC-F２３６．３，Ｃ−２）；δF（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）６９．９ｐｐｍ（ｓ）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１２５（Ｍ+，１００％）、１１０（４７）、９７（１５）、８３（１３）。
［実施例９］  キノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（１５０ｍｌ）にキノリン（１０．６ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（２１．０ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（１６５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約４０ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３００ｍｌ）中に注ぎ入れ、重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）蒸発させてオイル（７．２ｇ）を得た。このオイルを蒸留して、ｂ．ｐ．30が１３４〜１３６℃（文献値：b.p.30＝１３３℃）である薄黄色オイル状の２−フルオロキノリン（６．５ｇ、５４％）を得た。δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．０５ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，ＪH3,H4８．８、ＪH3,F２．８，Ｈ−３）、７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH5,H6８．０，ＪH6,H7６．８，ＪH6,H8０．８，Ｈ−６）、７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH7,H8８．０、ＪH6,H7７．６，ＪH5,H7１．２，Ｈ−７）、７．８１（１Ｈ，ｄ，ＪH5,H6８．０，Ｈ−５）、７．９４（１Ｈ，ｄ，ＪH7,H8８．４，Ｈ−８）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，ＪH3,H4＝ＪH4,F８．４，Ｈ−４）；δF（２５０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）−６３．２ｐｐｍ；δC（１００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１０．０ｐｐｍ（ｄ，2J４２．１，Ｃ−３）、１２６．１（ｄ，4Ｊ２．６，Ｃ−８）、１２６．８（ｄ，4Ｊ１．９，Ｃ−４ａ）、１２７．５（ｓ，Ｃ−６）、１２８．０（ｄ，5Ｊ１．２，Ｃ−５）、１３０．６（ｄ，3Ｊ０．８，Ｃ−７）、１４１．９（ｄ，3Ｊ９．９，Ｃ−４）、１４５．７（ｄ，3Ｊ１６．７，Ｃ−８ａ）、１６１．１（ｄ，1Ｊ２４０．５，Ｃ−２）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１４７（Ｍ+，１００％）。
［実施例１０］  塩基を使用しない３−ブロモキノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に３−ブロモキノリン（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．２２ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて褐色のオイル（０．９２ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果は出発原料の変換率が４３％であることを示した。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用して、このオイルのカラムクロマトグラフィを行い、融点が７５〜７６℃（真空昇華油浴温度５０℃／＜１ｍｍＨｇ）である白色針状の２−フルオロ−３−ブロモキノリン（０．３５ｇ、７４％）を得た。ＲF０．６９（ＣＨ2Ｃｌ2）；（測定値：Ｃ，４７．５；Ｈ，２．１；Ｎ，６．２。Ｃ9Ｈ5ＮＢｒＦの理論値：Ｃ，４７．８；Ｈ、２．２；Ｎ、６．２％）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．５５ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，ＪH5,H6＝ＪH6,H7８．０、Ｈ−６）、７．７４（１Ｈ、ｄｄｄ，ＪH7,H8８．４、ＪH6,H7７．２，ＪH5,H7１．２、Ｈ−７）、７．７６（１Ｈ，ｄ，ＪH5,H6８．０，Ｈ−５）、７．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＪH7,H8８．４，ＪH6,H8０．８，Ｈ−８）、８．４２（１Ｈ，ｄ，ＪH4,F８．４，Ｈ−４）；δC（１００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１０４．０（ｄ，2J４３．２，Ｃ−３）、１２６．６（ｓ，Ｃ−６）、１２７．０（ｄ，4Ｊ２．７，Ｃ−８）、１２８．０（ｄ，5Ｊ１．９，Ｃ−５）、１２８．０（ｄ，4Ｊ２．２，Ｃ−４ａ）、１３０．９（ｄ，5Ｊ１．１，Ｃ−７）、１４３．５（ｄ，3Ｊ３．７，Ｃ−４）、１４４．２（ｄ，3Ｊ１５．１，Ｃ−８ａ）、１５７．３（ｄ，1Ｊ２３８．１，Ｃ−２）；δF（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−６０．８ｐｐｍ（ｓ）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）２２５（Ｍ+，１００％）、２２７（Ｍ+，７４）、１４６（５６）、１２６（２３）、１０１（１８）、７５（１４）。
［実施例１１］  ４−クロロ−７−トリフルオロメチルキノリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）に４−クロロ−７−トリフルオロメチル−キノリン（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．１ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中にを置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、固体重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて黄色の固体（１．０９ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果は出発原料の変換率が５％であることを示した。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用して、この固体のカラムクロマトグラフィを行い、融点が９４〜９５℃（真空昇華油浴温度５０℃／＜１ｍｍＨｇ）である白色針状の２−フルオロ−４−クロロ−７−トリフルオロメチル−キノリン（０．０５ｇ、８６％）を得た。ＲF０．６９（ＣＨ2Ｃｌ2）；（測定値：Ｃ，４７．７；Ｈ，１．３；Ｎ，５．５。Ｃ10Ｈ4ＮＣｌＦ4の理論値：Ｃ，４８．１；Ｈ，１．６；Ｎ，５．６％）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．３２ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，ＪH,F２．４，Ｈ−３）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，ＪH5,H6８．８、ＪH6,H8１．６，Ｈ−６）、８．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）、８．３２（１Ｈ，ｄ，ＪH5,H6８．８，Ｈ−５）；δC（５０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１２．３ｐｐｍ（ｄ，2ＪCF４５．５，Ｃ−２）、１２２．９（ｍ，Ｃ−６）、１２３．４（ｑ，1ＪCF２７２．７，ＣＦ3）、１２５．６（ｓ，Ｃ−５）、１２６．２（ｍ，Ｃ−８）、１２６．７（ｓ，Ｃ−４ａ）、１３３．４（ｑ，2ＪCF３．２、Ｃ−７）、１４５．２（ｄ、3ＪCF１８．７、Ｃ−８ａ）、１４６．７（ｄ、3ＪCF１２．９，Ｃ−４）、１６０．９（ｄ、1ＪCF２４５．３，Ｃ−２）；δF（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−５５．０ｐｐｍ（１Ｆ，ｓ，Ｆ−２）、−５９．２（３Ｆ，ｓ，ＣＦ3）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）２４９（Ｍ+，１００％）、２５１（Ｍ+、３３）、２３０（２６）、２１４（１８）、２０１（１１）、１９９（３３）、１９４（１２）、１４５（２６）、９９（１９）。
［実施例１２］  塩基を使用しないフェナントリジンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（３０ｍｌ）にフェナントリジン（１．０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）およびヨウ素（１．４ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中にを置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（７ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約１５ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させて橙色のオイル（０．９１ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果は出発原料の変換率が１７％であることを示した。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用して、このオイルのカラムクロマトグラフィを行い、６−フルオロ−フェナントリジン（０．０９ｇ、４８ｇ）を得た。ＲF０．７８（ＣＨ2Ｃｌ2）；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．６１ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH1,H2＝ＪH2,H3７．８，ＪH2,H4１．２，Ｈ−２）、７．６９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３およびＨ−９）、７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪH7,H8８．４，ＪH8,H9７．２，ＪH8,H10１．４、Ｈ−８）、７．９７（１Ｈ，ｄｄ，ＪH3,H4８．０，ＪH2,H4１．２，Ｈ−４）、８．２１（１Ｈ，ｄｄ，ＪH9,H10８．０，ＪH8,H10１．４，Ｈ−１０）、８．４５（１Ｈ，ｄｄ，ＪH1,H2８．０，ＪH1,H3０．８，Ｈ−１）、８．５２（１Ｈ，ｄｄ，ＪH7,H8８．４，ＪH7,H9１．２，Ｈ−７）；δF（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−６８．２ｐｐｍ（ｓ）；δc（１００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１１７．３ｐｐｍ（ｄ，2Ｊ３５．１，Ｃ−６ａ）、１２２．２（ｄ，3Ｊ３．８，Ｃ−７）、１２２．２（ｓ，Ｃ−１）、１２３．９（ｄ，4Ｊ１．９，Ｃ−１０ｂ）、１２４．２（ｓ，Ｃ−１０）、１２６．５（ｄ，6Ｊ２．３，Ｃ−２）、１２７．９（ｓ，Ｃ−９）、１２８．７（ｄ，4Ｊ１．６，Ｃ−４）、１２９．４（ｓ、Ｃ−３）、１３２．１（ｓ，Ｃ−８）、１３６．５（ｄ，3Ｊ７．２，Ｃ−１０ａ）、１４１．５（ｄ，3Ｊ１７．９，Ｃ−４ａ）、１５８．１（ｄ，1Ｊ２４８．７，Ｃ−６）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１９７（Ｍ+，１００％）。
［実施例１３］  キノオキサリンのフッ素化
ＣＦ2ＣｌＣＦＣｌ2（１５０ｍｌ）にキノオキサリン（１５．６ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびヨウ素（３０．５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を含有する溶液を、ソーダ石灰を充填した乾燥管を装着するフッ素化装置中に置いた。溶液を撹拌しながら細口のＰＴＦＥ管を用いて、フッ素元素（１６５ｍｍｏｌ）を乾燥窒素中の１０％混合ガスとして約４０ｍｌ／ｍｉｎで通した。このようにしてフッ素を添加した後、溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの１０％水溶液（３００ｍｌ）中に注ぎ入れ、重炭酸ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで２４時間連続抽出した。この有機抽出物を乾燥蒸発させてオイル（１３．６ｇ）を得た。ＧＣ／ＭＳ分析結果はキノオキサリンの変換率が４９％であることを示した。シリカゲルを充填し、ジクロロメタンを溶離剤として使用するカラムクロマトグラフィでこのオイルを精製して、薄黄色オイル状の２−フルオロキノキサリン（５．３０ｇ、変換率４９％から換算６２％）を得た。ＲF０．５３；δH（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．７ｐｐｍ（２Ｈ，ｍ）７．９（１Ｈ，ｍ）、８．１（１Ｈ，ｍ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，ＪH,F７．９，Ｈ−３）；δF（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）−７５．１ｐｐｍ（ｓ）；δc（５０．３ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１２８．４ｐｐｍ（ｄ，4ＪC,F１．６，Ｃ−８）、１２９．４（ｓ，Ｃ−７）、１２９．４５（ｓ，Ｃ−６）、１３１．６（ｓ，Ｃ−５）、１３６．５（ｄ，2ＪC,F４２．６，Ｃ−３）、１３９．７２（ｄ，3ＪC,F１０．９，Ｃ−８ａ）、１４１．５２（ｄ，4ＪC,F１．８，Ｃ−４ａ）、１５６．７４（ｄ，1ＪC-F２５６．０，Ｃ−２）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１４８（Ｍ+，１００）、１２９（２０）、１２１（１２）、１０３（１７）、７６（２４）、５０（１７）；および薄黄色の固体である２，３−ジフルオロキノサリンは次の通りである。ＲF０．７５；δH（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）７．７９ｐｐｍ（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．９９（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；δc（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3，Ｍｅ4Ｓｉ）１２７．８（ｓ，Ｃ−８）、１３０．４（ｓ，Ｃ−７）、１３０．４（ｓ、Ｃ−７）、１３８．４（ｄｄ，3ＪC-F５．４，Ｃ−４ａ）、１４６．１（ｄｄ，1ＪC-F２６１．３、2ＪC-F３９．５，Ｃ−２）；δF（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3，ＣＦＣｌ3）−８２．８ｐｐｍ（ｓ）；ｍ／ｚ（Ｅｌ+）１６６（Ｍ+，１００％）、１３９（１１）。
【図１】
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【図２】
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