(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）０．０５重量％から２０重量％の、カフェイン、テオフィリン、及びこれらの混合物から成るグループから選択されるキサンチンと、
（ｉｉ）フィチン酸に対する前記キサンチンの重量比が１：１，０００から２：１の範囲内である量のフィチン酸と、
（ｉｉｉ）化粧品用に許容可能なビヒクル
を含む、ｐＨが５．５以下のスキントリートメント組成物。
【請求項２】
ｐＨが１．５から５．５の範囲内である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ｉ）０．０５重量％から２０重量％の、カフェイン、テオフィリン、及びこれらの混合物から成るグループから選択されるキサンチンと、
（ｉｉ）乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、及びこれらの混合物から成るグループから選択されるα−ヒドロキシ酸であって、前記α−ヒドロキシ酸に対する前記キサンチンの重量比が１：１，０００から２：１の範囲内である量の前記α−ヒドロキシ酸と、
（ｉｉｉ）化粧品用に許容可能なビヒクル
を含む、ｐＨが５．５以下のスキントリートメント組成物。
【請求項４】
ｐＨが１．５から５．５の範囲内である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
フィチン酸を更に含む請求項３又は４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、イノシトールリン酸とα−ヒドロキシ酸とを特定の比率のキサンチンと共に（又は、キサンチンなしに）含むスキントリートメント組成物と、哺乳動物の皮膚の状態と外観を改善するためのこの組成物の使用とに係わる。
【０００２】
【従来の技術】
近年では、皮膚の外観を改善する化粧品組成物が消費者に人気がある。現在、脂肪性浮腫（ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ）の出現（即ち、その外部への現れ、又は、徴候）を低減させる化粧品組成物が求められている。
【０００３】
脂肪性浮腫とは、女性の身体の特定の区域（特に腰、大腿、臀部）における皮膚の凸凹な組織（ｔｅｘｔｕｒｅ）を表現する口語術語である。脂肪性浮腫は多くの女性に認められ、全女性人口の５０％から８０％に発見されると推定されている。通常のアンドロゲンレベルを有する男性には脂肪性浮腫は殆ど発見されていない。平均体重指数よりも低い体重指数を有する女性にも脂肪性浮腫を容易に発見できるが、脂肪性浮腫の度合いが肥満の程度に応じて悪化する傾向があるばかりでなく、同様に、閉経後の女性における脂肪性浮腫の低減が報告されてはいるが、脂肪性浮腫の度合いが年齢の増加に応じて悪化する傾向もある。
【０００４】
閉経前の女性は、主として臀部／大腿区域に皮下脂肪を貯える傾向があり、こうした区域では脂肪性浮腫が出現することが多い。アンドロゲンレベルの増大は、閉経後では、脂肪貯蔵パターンが急激に変化する結果となる。脂肪は腹部の内臓及び皮下の蓄積所に貯えられるが、これは男性の脂肪貯蔵パターンにより一層類似しており、閉経後の女性の脂肪性浮腫症状の減少を説明する。トリグリセリドは、毛細血管の多い小葉（ｌｏｂｕｌｅ）の形に集まった個々の脂肪細胞の中に貯えられる。結合組織の薄い垂直の隔壁が、小葉を区分すると共に、上に位置する浅在筋膜を、その下に位置する筋肉に結合する。
【０００５】
脂肪性浮腫の凸凹な外観は、脂肪組織に対して及ぼされる外向きの力（例えば、筋肉の屈曲によって生じる局所的な外向きの圧力、又は、重力による引張力）の結果としての上記小葉の変形によって生じるものである。こうした小葉は大きく（幅１ｃｍ以下）であり、その上に位置する真皮の中に容易に突き出し、目に見える（脂肪性浮腫として現れる）皮膚表面の変形を生じさせる。上記の外向きの力と同じ方向に結合隔壁が延在するので、こうした隔壁が、脂肪が真皮の中に変形することを防止する抵抗力をもたらすことは不可能である。
【０００６】
脂肪細胞内の正味の脂肪貯蔵又は除去は、血液中を循環する食物トリグリセリドのカイロミクロンを経た取込みと、次いでエネルギーに使用するための脂肪細胞中の蓄積トリグリセリドの分解と遊離脂肪酸の除去との間のバランスとに応じて決まる。ホルモン感受性リパーゼ（ＨＳＬ）が活性化される時に、脂肪分解  （脂肪細胞中でのトリグリセリドの分解）が行われる。ＨＳＬの活性化のためには、ｃＡＭＰ（サイクリックアデノシン一リン酸）依存性プロテインキナーゼによるリン酸化が必要である。従って、ｃＡＭＰレベルによって脂肪分解の速度が制限される。ｃＡＭＰの正味レベルは、アデニレートシクラーゼによるアデノシン三リン酸からのｃＡＭＰの酵素合成と、ホスホジエステラーゼによるｃＡＭＰの分解との間のバランスの結果である。脂肪細胞はβレセプターとα２  レセプターの両方を発現させ、これらは各々にアデニレートシクラーゼを活性化及び不活性化する。
【０００７】
殆どの脂肪性浮腫の治療は、主たる作用形態として脂肪分解に焦点を当てている。Ｓｏｕｄａｎｔ  ｅｔ  ａｌ．（米国特許第５，１９４，２５９号）は、理論的には脂肪分解を促進するα２  遮断剤を使用する抗脂肪性浮腫組成物を開示する。幾つかの特許では、キサンチン（例えば、カフェインと誘導体）をホスホジエステラーゼ阻害剤として使用することが開示されている（フランス特許第２，４９９，４０５号、同第２，５５４，３４４号；Ｍａｒｉｓｓａｌ等、米国特許第４，６８４，５２２号；Ｔｒｅｂｏｓｅ等、米国特許第５，０３０，４５１号）。残念ながら、こうした製品は、恐らくはその有効性の低さの故に、商業的にはさほど成功していない。これは、恐らく、一般的にカフェインやキサンチンの水溶性が著しく低く、しかも、こうした薬剤が製品中で結晶化した形で結合しているために浸透性が劣ることにより、典型的な化粧品調合物（例えば、水中油型乳剤）中でのこれらの薬剤の活性が極めて低いからだろう。
【０００８】
α−ヒドロキシ酸が、乾燥し、薄片状に剥れ、皺があり、老化し、光線損傷を受けた（ｐｈｏｔｏｄａｍａｇｅｄ）皮膚の外観を改善するために、及び、様々な皮膚異常（例えば、角質肥大、魚鱗癬、皮膚斑点、アクネ、いぼ、ヘルペス、乾癬、湿疹、そう痒）の治療のために使用可能な成分として登場している。例えば、米国特許第４，２３４，５９９号（Ｖａｎ  Ｓｃｏｔｔ等）、米国特許第４，６１２，３３１号（Ｂａｒｒａｔｔ等）、米国特許第４，４２４，２３４号（Ａｌｄｅｒｓｏｎ等）、米国特許第４，８３９，１６１号（Ｂｏｗｓｅｒ等）を参照されたい。
【０００９】
α−ヒドロキシ酸の場合に比べて事例は非常に少ないが、皮膚治療組成物におけるイノシトールリン酸化合物の使用も公知である。例えば、米国特許第５，２６８，１７６号（Ｚｎａｉｄｅｎ等）は、クモ状静脈（ｓｐｉｄｅｒ  ｖｅｉｎ）として一般に知られている皮膚疾病の治療のためにイノシトールリン酸の局所的使用を開示する。米国特許第５，１１６，６０５号（Ａｌｔ）は、男性パターン禿げとテストステロン誘発性アクネを軽減するための、（イノシトール六リン酸としても知られている）フィチン酸を含む組成物を開示する。ＤＥ  ４２４２８７６（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ）は、クエン酸、ビオチン、フィチン酸を酸化防止剤として含む化粧品組成物を開示する。
【００１０】
特に脂肪性浮腫処置のための脂肪分解剤として、化粧品組成物中でキサンチン（例えば、カフェイン及び／又はテオフェリン）を使用することも公知である。例えば、米国特許第５，２１５，７５９号（Ｍａｕｓｎｅｒ）は、カフェインと乳酸ナトリウムとを随意に含むことが可能な、５つの成分の特定の組み合わせを主成分とする抗脂肪性浮腫組成物を開示する。米国特許第５，３６２，４９４号（Ｚｙｓｍａｎ等）は、脂肪調整剤としてのキサンチンと脱色素剤としてのヒドロキシ酸（特にグリコール酸）とを含む化粧品化合物を開示する。米国特許第５，０３７，８０３号（Ｇｕｙｅｎｅ等）は、テオフィリン又はカフェインと乳酸とを含むことが可能な化粧品組成物を開示する。Ｚｎａｉｄｅｎ等の上記米国特許第５，２６８，１７６号に開示されているイノシトールリン酸を含む組成物は、更にキサンチンを含むことが可能である。
【００１１】
上記の特許文献はいずれも、皮膚の下に位置する組織に対する保持力を増大させるように皮膚の表皮層と真皮層の強度と緻密性を増大させることによって脂肪性浮腫の出現を低減させる方法を想定していない。むしろ、上記の脂肪性浮腫処置方法は、脂肪分解による脂肪性浮腫の処置に焦点を当てている。これに加えて、水性ベース又はエタノールベースの化粧品組成物中でのキサンチンの溶解度が低いので、キサンチンの経皮的送達は限定されており、従ってキサンチンの効果は僅かなものである。上記特許文献はいずれも、キサンチンを可溶化する必要性に言及しておらず、本発明によるα−ヒドロキシ酸又はイノシトールリン酸とキサンチンとの特定の組み合わせに基づくスキントリートメント組成物を想定していない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題と課題を解決するための手段】
上記目的は、キサンチンと組み合わせてα−ヒドロキシ酸及び／又はイノシトールリン酸を含むスキントリートメント組成物をその一部として含む本発明によって実現される。本発明は、特定の酸（例えば、α−ヒドロキシ酸又はイノシトールリン酸）に対するキサンチンの比率が本発明による特定の範囲内にある時に、その特定の酸がキサンチンを可溶化するという発見に少なくとも部分的に基づいている。本発明の第１の側面では、本発明は、α−ヒドロキシ酸に対するキサンチンの重量比が約１：１，０００から約４：１の範囲内である、キサンチンとα−ヒドロキシ酸とを含む組成物を提供する。本発明の第２の側面では、本発明は、イノシトールリン酸に対するキサンチンの重量比が約１：１，０００から約４：１の範囲内である、キサンチンとイノシトールリン酸とを含む組成物を提供する。
【００１３】
本発明によって、キサンチンをα−ヒドロキシ酸及び／又はイノシトールリン酸と特定の比率で組み合わせることによって、上記スキントリートメント組成物の有効性が著しく改善される。
【００１４】
本発明は更に、α−ヒドロキシ酸及び／又はイノシトールリン酸に対するキサンチンの重量比が本発明による特定の範囲内にある、α−ヒドロキシ酸及び／又はイノシトールリン酸とキサンチンとを含む組成物を皮膚に対して使用することを含む、脂肪性浮腫を防止又は低減させる方法を含む。
【００１５】
本発明の更に別の側面では、本発明は更に、イノシトールリン酸とα−ヒドロキシ酸とを含む組成物を皮膚に対して使用することによって脂肪性浮腫を防止又は低減させる方法を含む。
【００１６】
本発明は更に、キサンチンと組み合わせたイノシトールリン酸及び／又はα−ヒドロキシ酸を脂肪性浮腫治療薬の製造に使用することを含む。
【００１７】
本発明は更に、α−ヒドロキシ酸と組み合わせたイノシトールリン酸を脂肪性浮腫治療薬の製造に使用することを含む。
【００１８】
既に脂肪性浮腫に冒されている哺乳動物の皮膚に対して局所的に本発明の組成物を使用することが意図されており、又は、脂肪性浮腫の徴候を防止又は低減させるために、正常で健康な皮膚に対して予防的に本発明の組成物を使用することも可能である。
【００１９】
【発明の実施の形態】
本発明の組成物の第１の必須成分はキサンチンである。本明細書で使用する術語「キサンチン」は、次の化合物を含む。
【００２０】
キサンチン（Ｃ５  Ｈ４  Ｏ２  Ｎ４  ）
１，３−ジメチルキサンチン（一般的には「テオフィリン」として知られている）、
３，７−ジメチルキサンチン（一般的には「テオブロミン」として知られている）、
トリメチルキサンチン（一般的には「カフェイン」として知られている）、
アロキサンチン、
パラキサンチン、
ヘテロキサンチン、
上記化合物の塩（例えばテオフィリンのエチレンジアミン塩）、及び、
これらの混合物。
【００２１】
本発明の組成物に含まれる好ましいキサンチンは、その入手容易性と最適な有効性とのために、カフェイン及び／又はテオフィリンである。
【００２２】
本発明の組成物に含まれる上記キサンチンの量は、組成物の全重量の少なくとも０．０５重量％であり、一般的には０．０５重量％から２０重量％であり、好ましくは０．１０重量％から１０重量％であり、最適のコストで最大の有効性を得るためには０．５重量％から３．０重量％であることが最適である。
【００２３】
本発明の第１の実施様態では、本発明の組成物の第２の必須成分はイノシトールリン酸であり、このイノシトールリン酸は、イノシトールの一リン酸エステル、二リン酸エステル、三リン酸エステル、四リン酸エステル、五リン酸エステル、六リン酸エステルの何れか１つ又はこれらの組み合わせであることが可能である。イノシトールは、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロシクロヘキサンと、１，２，３，４，５，６−シクロヘキサンヘキソールとしても知られている。（フィチン酸としても知られる）イノシトール六リン酸が、その低コストと高い効果から最も好ましい。例えば、フィチン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、Ｃ２  −Ｃ１２アルカノールアンモニウム塩から成るグループから選択されるフィチン酸の水溶性塩のような、フィチン酸塩も適している。こうしたリン酸エステルに関する更に詳細な説明については、本明細書に引例として組み入れた米国特許第５，０５１，４１１号を参照されたい。本発明の組成物中に含まれるイノシトールリン酸の量は、組成物の全重量の約０．５重量％以上であり、好ましくは約０．７５重量％から約２５重量％の範囲内であり、抗脂肪性浮腫効果を最大化するためには最適には約２．５重量％から約１２重量％の範囲内である。
【００２４】
本発明の第１の実施様態では、イノシトールリン酸に対するキサンチンの重量比は１：１，０００から４：１の範囲内であり、好ましくは１：５０から２：１の範囲内であり、キサンチンの溶解度と本発明の組成物の有効性とを最適化するためには１：３２から１：１の範囲内であることが最も好ましい。
【００２５】
本発明の第２の実施様態では、本発明の組成物の第２の必須成分は、次の一般式を有するα−ヒドロキシ酸であり、
Ｒ２  ＣＨＯＨＣＯＯＲ１
前式中でＲ１  とＲ２  とがＨ、又は、１個から２０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは枝分れ状もしくは環状のアルキル、アリールアルキルもしくはアリールであり、これに加えてＲ２  が、ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ及び１個から９個の炭素原子を有するアルコキシ基を有することも可能である。
【００２６】
Ｒ１  とＲ２  であることに適した典型的なアルキル基、アラルキル基、アリール基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、オクチル、ラウリル、ステアリル、ベンジル、フェニル等を含む。
【００２７】
適したα−ヒドロキシ酸の例は、
α−ヒドロキシ酢酸（「グリコール酸」としても知られている）、
α−ヒドロキシベンゼン酢酸（「マンデル酸」としても知られている）、
α−ヒドロキシプロピオン酸（「乳酸」としても知られている）、
α−ヒドロキシブタン酸、
α−ヒドロキシヘキサン酸、
α−ヒドロキシオクタン酸（「α−ヒドロキシカプリル酸」としても知られている）、
α−ヒドロキシノナン酸、
α−ヒドロキシデカン酸、
α−ヒドロキシウンデカン酸、
α−ヒドロキシドデカン酸（「α−ヒドロキシラウリン酸」としても知られている）、
α−ヒドロキシテトラデカン酸、
α−ヒドロキシヘキサデカン酸、
α−ヒドロキシオクタデカン酸、
α−ヒドロキシオクタイコサン酸、
α−ヒドロキシジカルボン酸：
ジヒドロキシブタン二酸（酒石酸）、
２−ヒドロキシブタン二酸（リンゴ酸）、
２−ヒドロキシプロパン二酸、
２−ヒドロキシヘキサン二酸、
２−ヒドロキシオクタン二酸、
２−ヒドロキシデカン二酸、
２−ヒドロキシドデカン二酸、
２−ヒドロキシミリスチン二酸、
２−ヒドロキシパルミチン二酸、
α−ヒドロキシトリカルボン酸：
２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（クエン酸）、
１−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸（イソクエン酸）、
及び、これらの混合物
を非限定的に含む。
【００２８】
カフェインを可溶化することによって水をベースとする又は水と溶媒とをベースとする化粧品組成物からのカフェインの経皮的送達を改善することに本発明の組成物の特有の有効性が基づいているので、好ましいα−ヒドロキシ酸は水溶性のα−ヒドロキシ酸である。
【００２９】
α−ヒドロキシ酸の塩（例えば、カリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩）も、術語「α−ヒドロキシ酸」に含まれることが意図されている。組成物のｐＨに応じて、上記塩と上記酸との混合物も含まれる。
【００３０】
皮膚への浸透性と有効性とを改善するためには、上記α−ヒドロキシ酸がモノカルボン酸であることが好ましい。
【００３１】
経皮吸収を増大させることによって組成物の有効性を最適化するためには、上記ヒドロキシ酸が、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、及び、これらの混合物から選択されることが更に好ましい。本発明の最も好ましい実施形態では、ヒドロキシ酸の効果を最大化するために、本発明の組成物はα−ヒドロキシ酸のＬ−形を含む。
【００３２】
本発明による組成物中に含まれるα−ヒドロキシ酸成分の量が、この組成物の全重量の１．５重量％から２０重量％であることが好ましく、１．５重量％から１５重量％であることが更に好ましく、３．０重量％から１２．０重量％であることが最も好ましい。
【００３３】
α−ヒドロキシ酸に対するキサンチンの重量比は１：１，０００から４：１の範囲内であり、好ましくは１：５０から２：１の範囲内であり、キサンチンの溶解度と本発明の組成物の有効性とを最適化するためには１：２４から１：１の範囲内であることが最も好ましい。
【００３４】
本発明の好ましい実施様態では、本発明の組成物は、キサンチンに加えて、α−ヒドロキシ酸（最も好ましくは乳酸及び／又はグリコール酸）とイノシトールリン酸（最も好ましくはフィチン酸）の両方を含む。
【００３５】
本発明による組成物は、皮膚の強度と緻密性と柔軟性を増加させることと脂肪性浮腫の出現を防止又は低減させることとによって、皮膚の外観を改善するために使用される。
【００３６】
本発明の別の実施様態では、脂肪性浮腫の出現を防止又は低減させる方法は、約０．７５重量％から約２５重量％（好ましくは２．５重量％から１２重量％、最も好ましくは約２．５重量％から約１２重量％）のイノシトールリン酸と約１．５重量％から約２５重量％（好ましくは１．５重量％から１５重量％、最も好ましくは約３重量％から約１２重量％）のα−ヒドロキシ酸とを化粧品用に使用可能なビヒクル中に含む組成物を皮膚に対して使用することを含む。経皮吸収を増大させることによって組成物の有効性を最適化するためには、好ましいイノシトールリン酸はフィチン酸であり、好ましいα−ヒドロキシ酸は、乳酸、グリコール酸、マンデル酸、及び、これらの混合物から選択される。最も好ましい本発明の実施様態では、ヒドロキシ酸の効果を最大にするために、本発明の組成物はα−ヒドロキシモノカルボン酸のＬ−形を含む。
【００３７】
本発明の組成物は更に、この組成物を皮膚、毛髪及び／又は爪に使用する時にこの組成物の分散を容易にするために、この組成物中の活性成分のための希釈剤、分散剤及び／又は基剤として働く化粧品用に許容可能なビヒクルを含む。
【００３８】
本発明の好ましい実施様態では、化粧品用に許容可能なビヒクルは、水、又は、水／溶媒混合物のどちらかから成る。溶媒は、プロピレングリコール、エタノール、ブチレングリコール、様々な分子量のポリエチレングリコールから選択することが最適である。
【００３９】
水以外のビヒクルとしては、液体又は固体の皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤、散剤を含むことが可能である。特に好ましい非水性基剤は、ポリジメチルシロキサン及び／又はポリジメチルフェニルシロキサンである。本発明のシリコーンは、２５℃において約１０センチストークから１０，０００，０００センチストークの範囲内の粘度を有するシリコーンである。特に、低粘度シリコーンと高粘度シリコーンとの混合物が望ましい。これらのシリコーンは、ＧｅｎｅｒａｌＥｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｏｍｐａｎｙから商標「Ｖｉｃａｓｉｌ」、「ＳＥ」、「ＳＦ」の製品として入手可能であり、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙから「２００  Ｓｅｒｉｅｓ」と「５５０  Ｓｅｒｉｅｓ」として入手可能である。本発明の組成物において使用可能なシリコーンの量は、組成物の全重量を基準にして５重量％から９５重量％の範囲内であり、好ましくは２５重量％から９０重量％の範囲内である。
【００４０】
上記の化粧品用に許容可能なビヒクルは、その乳剤の全重量の、一般的には５重量％から９９．９重量％の範囲内であり、好ましくは２５重量％から８０重量％であり、他の化粧品用補助剤を伴わずに、組成物の残部を形成することが可能である。
【００４１】
随意の皮膚改善材料と化粧品用補助剤
主として使用乳化剤の平均親水性親油性比（ＨＬＢ）に応じて油中水型乳剤又は水中油型乳剤のどちらかが得られるように、油又は油性材料を乳化剤と共に上記組成物中に含むことも可能である。
【００４２】
本発明の化粧品組成物には、様々なタイプの活性成分を含むことが可能である。活性成分とは、組成物の物理的特性を単に改善するだけの成分や皮膚軟化剤とは異なる、皮膚改善薬剤と定義される。こうした活性成分の一般的な例は、遮光剤、日焼け剤（ｔａｎｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、皮膚皺防止剤（ｓｋｉｎ  ａｎｔｉ−ｗｒｉｎｋｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、抗炎症剤、スキンライトナー（ｓｋｉｎ  ｌｉｇｈｔｅｎｅｒ）、モイスチャライザー（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）を非限定的に含む。
【００４３】
遮光剤は、紫外光線を遮断するために一般的に使用される材料である。こうした化合物の例は、ＰＡＢＡの誘導体とケイ皮酸エステルである。例えば、オクチルメトキシシンナマートと２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られている）を使用することが可能である。オクチルメトキシシンナマートと２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンを、各々に商標「Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ」、商標「Ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ−３」の名称の市販製品として入手することが可能である。上記乳剤で使用する遮光剤の正確な量を、太陽のＵＶ放射に対して必要とされる保護の度合いに応じて変化させることが可能である。
【００４４】
適切な抗炎症薬化合物は、非限定的に、ロスマリン酸（ｒｏｓｍａｒｉｎｉｃａｃｉｄ）、グリシリジナート誘導体（ｇｌｙｃｙｒｒｉｚｉｎａｔｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）、アルファビサボロール（ａｌｐｈａ  ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）、アズレンとその誘導体、アシアチコシド（ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ）、セリコシド（ｓｅｒｉｃｏｓｉｄｅ）、ルスコゲニン（ｒｕｓｃｏｇｅｎｉｎ）、エスシン（ｅｓｃｉｎ）、エスコリン（ｅｓｃｏｌｉｎ）、クエラチン（ｑｕｅｒａｔｉｎ）、ルチン（ｒｕｔｉｎ）、ベツリン酸及とその誘導体、カテキンとその誘導体を含む。
【００４５】
適切な血管作用性化合物は、非限定的に、パパベリン、ヨヒンビン、ビスナジン（ｖｉｓｎａｄｉｎ）、ケリン、ベベリン（ｂｅｂｅｌｌｉｎ）、ニコチナート誘導体を含む。
【００４６】
適切なスキンホワイトニング（ｓｋｉｎ  ｗｈｉｔｅｎｉｎｇ）化合物は、非限定的に、フェルラ酸、及び／又は、コウジ酸を含む。
【００４７】
抗皺化合物（ａｎｔｉ−ｗｒｉｎｋｌｉｎｇ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）は、非限定的に、α−ヒドロキシ酸、レチノールとその誘導体、トコフェノールとその誘導体、サリチル酸エステルとその誘導体を含む。
【００４８】
乳化剤とも呼ばれることもある界面活性剤を本発明の化粧品組成物中に混和することも可能である。界面活性剤は、組成物の全重量の約０．５重量％から約３０重量％の範囲内であり、好ましくは約１重量％から約１５重量％の範囲内である。界面活性剤はカチオン性、非イオン性、アニオン性、両性のいずれであってもよく、これらの組み合わせを使用することも可能である。
【００４９】
非イオン性界面活性剤の例は、脂肪アルコールと脂肪酸とソルビタンを主成分とするアルコキシル化化合物である。こうした材料は、例えば、Ｓｈｅｌｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから名称「Ｎｅｏｄｏｌ」の製品として入手可能である。ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎが販売する商標「Ｐｌｕｒｏｎｉｃ」の製品として入手可能なポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンのコポリマーも、場合によっては使用可能である。同様にＨｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なアルキルポリグリコシドを、本発明のために使用することも可能である。
【００５０】
アニオンタイプの界面活性剤は、脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホナート、モノアルキルホスファート、ジアルキルホスファート、脂肪アシルイセチオン酸ナトリウムを含む。
【００５１】
両性界面活性剤は、ジアルキルアミンオキシドや様々なタイプのベタイン（例えば、ココアミドプロピルベタイン）のような材料を含む。
【００５２】
皮膚軟化剤を本発明の化粧品組成物の中に混和する場合が多い。こうした皮膚軟化剤の含量は、組成物の全重量の約０．５重量％から約５０重量％の範囲内であり、好ましくは約５重量％から３０重量％の範囲内である。皮膚軟化剤は、エステル、脂肪酸、脂肪アルコール、多価アルコール、炭化水素のような一般的な化学的カテゴリーによって分類される。
【００５３】
エステルは、モノエステルでもジエステルでもよい。使用可能な脂肪ジエステルの例は、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ジイソプロピルジメラート、コハク酸ジオクチルを含む。使用可能な枝分れ鎖脂肪エステルは、ミリスチン酸２−エチル−ヘキシル、ステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリルを含む。使用可能な三塩基酸エステルは、三リノール酸トリイソプロピルとクエン酸トリラウリルを含む。使用可能な直鎖脂肪エステルは、パルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイルエルカート、オレイン酸ステアリルを含む。好ましいエステルは、ココ−カプリラート／カプラート（ココ−カプリラートとココ−カプラートとのブレンド）、プロピレングリコールミリスチルエーテルアセタート、アジピン酸ジイソプロピル、オクタン酸セチルを含む。
【００５４】
適切な脂肪アルコールと脂肪酸は、１０個から２０個の炭素原子を有する化合物を含む。特に好ましい化合物は、セチルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチンアルコール、ステアリルアルコール、セチル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリル酸のような化合物を含む。
【００５５】
皮膚軟化剤として使用可能な多価アルコールの中には、直鎖及び枝分れ鎖アルキルポリヒドロキシル化合物が含まれる。例えば、プロピレングリコール、ソルビトール、グリセリンが好ましい。ポリプロピレングリコールやポリエチレングリコールのようなポリマー多価アルコールも使用可能である。ブチレングリコールとプロピレングリコールは浸透促進剤として特に好ましい。
【００５６】
皮膚軟化剤として使用可能な炭化水素の例は、１２個から３０個の炭素原子を有する炭化水素である。具体例としては、鉱油、ペトロラタム、スクアレン、イソパラフィンを含む。
【００５７】
本発明の化粧品組成物中の別の種類の機能成分は増粘剤である。増粘剤の量は、組成物の全重量の０．１重量％から２０重量％の範囲内であることが一般的であり、好ましくは約０．５重量％から１０重量％である。増粘剤の例は、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙから商標「Ｃａｒｂｏｐｏｌ」として入手可能な架橋ポリアクリラート材料である。キサンタンガム、カラゲーニン、ゼラチン、カラヤガム、ペクチン、イナゴマメガムのようなガム質を使用することが可能である。場合に応じて、シリコーン又は皮膚軟化剤としても働く材料によって増粘効果をもたらすことも可能である。例えば、１０センチストークを超える動粘度を有するシリコーンガムと、ステアリン酸グリセロールのようなエステルは、こうした二重の機能を有する。例えばヒドロキシプロピルセルロース（Ｋｌｕｃｅｌ  ＨＩ（登録商標））のようなセルロース誘導体も使用可能である。
【００５８】
多くの化粧品組成物（特に水を含む化粧品組成物）は、潜在的に有害な微生物の増殖から保護されなければならない。従って防腐剤が必要である。適切な防腐剤は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、様々な第四アンモニウム化合物であってよい。
【００５９】
本発明の化粧品組成物における特に好ましい防腐剤は、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロキシ酢酸ナトリウム、ベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の全重量の約０．５重量％から２重量％の量で使用することが一般的だろう。
【００６０】
本発明による化粧品組成物の中に散剤を混和することも可能である。こうした散剤は、チョーク、タルク、酸性白土、カオリン、デンプン、スメクタイト粘土、化学改変ケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機改変モンモリロナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、フュームドシリカ（ｆｕｍｅｄ  ｓｉｌｉｃａ）、アルミニウムデンプンオクテニルスクシナート、及び、これらの混合物を含む。
【００６１】
他の補助的な微量成分も、本発明の化粧品組成物中に混和することが可能である。こうした成分は、着色剤、乳白剤、香料を含む。こうした材料の量は組成物の全重量の０．００１重量％から２０重量％の範囲内であることが可能である
本発明による組成物は、人間の皮膚に対する局所的使用のための製品、特に、脂肪性浮腫の出現を低減又は防止するための、皮膚の緻密性と弾性を改善するための、更には一般的に皮膚の品質と柔軟性を増強するための薬剤であることが意図されている。
【００６２】
使用時には、少量（例えば１ｍＬから５ｍＬ）の本発明の組成物を適切な容器又はアプリケーターから皮膚の露出区域に塗布し、必要に応じて、その後で、手、指、又は、適切な装置を使用して皮膚の表面上に広げ、及び／又は、皮膚の中に擦り込む。
【００６３】
本発明の局所的スキントリートメント組成物を、４，０００ｍＰａｓから１０，０００ｍＰａｓの粘度を有するローション、１０，０００ｍＰａｓから２０，０００ｍＰａｓの粘度を有する流体クリーム、又は、２０，０００ｍＰａｓから１００，０００ｍＰａｓ以上の粘度を有するゲルとして調合することが可能である。この組成物は、その粘度と消費者の用途とに適するように適切な容器で包装することが可能である。例えば、ローション又は流体クリームを、指で操作するのに適したポンプ付き瓶又は容器に収容することが可能である。組成物がゲルである時には、チューブ又は蓋付き容器のような非変形性の瓶又は絞り出し容器の中に簡単に収容することが可能である。
【００６４】
従って、本発明は、上記定義の通りの化粧品用に許容可能な組成物を収容する密閉容器も提供する。
【００６５】
以下では、個々の実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００６６】
【実施例】
実施例１から実施例９では、様々な酸の存在下での様々なキサンチンの溶解度を調べた。
【００６７】
実施例１
テオフィリン（Ｋｎｏｌｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ−ＢＡＳＦ）２％を室温の水（８８ｇ）に加えた。表１に示した様々な酸を濃度１０％で加え、各々に合計１００ｇのバッチを作った。
【００６８】
【表１】
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【００６９】
表１に示す結果は、α−ヒドロキシ酸（試料Ｂ−Ｇ）とフィチン酸（試料Ｈ）とがカフェインを可溶化し、一方、無機酸（試料Ｉ及びＫ）がカフェインを可溶化しなかったことを示している。カフェインは試料Ａ（酸を全く含まない）中でも可溶化されなかった。
【００７０】
実施例２
表２に示すように上記混合物のｐＨを（ＫＯＨを使用して）変化させたことを除いて乳酸１０％を使用して実施例１の手順と同様の手順を繰り返した。得た結果を次の表２に示す。
【００７１】
【表２】
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【００７２】
実施例３
様々なｐＨでフィチン酸１０％を使用したことを除いて、実施例２の手順と同様の手順を繰り返した。得た結果を次の表３に示す。
【００７３】
【表３】
0003825075.tif 000004
【００７４】
表２と表３に示す結果は、カフェインを可溶化状態に維持するためには本発明の組成物のｐＨが５．５以下であることが好ましいことを示している。
【００７５】
実施例４
カフェイン（Ｋｎｏｌｌ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ−ＢＡＳＦ）４％を室温の蒸留水（８６ｇ）に加えた。表４に示した様々な酸を濃度１０％で加え、各々に合計１００ｇのバッチを作った。得た結果を次の表４に示す。
【００７６】
【表４】
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【００７７】
表４に示す結果は、α−ヒドロキシ酸（試料Ｃ−Ｆ）又はイノシトールリン酸（試料Ｂ）の存在下ではカフェインが可溶化されたが、リン酸又はＨＣｌの添加はカフェインの溶解度に影響しなかったということを示している。この実施例では試料が比較的高い濃度（即ち４％）のカフェインを含むということに留意されたい。
【００７８】
実施例５
次の表５に示すようにその混合物のｐＨを（ＫＯＨを使用して）変化させたことを除いて乳酸１０％を使用して実施例４の手順と同様の手順を繰り返した。
【００７９】
【表５】
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【００８０】
実施例６
様々なｐＨでフィチン酸１０％を使用したことを除いて、実施例５の手順と同様の手順を繰り返した。得た結果を表６に示す。
【００８１】
【表６】
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【００８２】
表５と表６に示す結果は、カフェインを可溶化状態に維持するためには本発明の組成物のｐＨが５．５以下であることが好ましいことを示している。
【００８３】
実施例７
表７に示すように、乳酸１０％を含む蒸留水に様々な量のカフェインを加えた。各試料の重量は１００ｇだった。得た結果を次の表７に示す。
【００８４】
【表７】
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【００８５】
実施例８
フィチン酸１０％を含む蒸留水に様々な量のカフェインを加えた。各試料の重量は１００ｇだった。得た結果を次の表８に示す。
【００８６】
【表８】
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【００８７】
表７と表８に示す結果は、試料中のカフェインの量が特別に多い（例えば、試料Ａにおける３０％）である場合を除いて、本発明で使用する「キサンチン：酸」の割合がカフェインの可溶化に結果することを示している（試料Ｂから試料Ｈ）。尚、試料Ａは本発明の範囲外である。
【００８８】
実施例９
表９に示すように、乳酸０．１％又はフィチン酸０．１％を含む蒸留水に様々な量のカフェインを加えた。得た結果を次の表９に示す。
【００８９】
【表９】
0003825075.tif 000010
【００９０】
表９の結果は、カフェインを可溶化状態に維持するためには「カフェイン：酸」の割合が４：１以下でなければならないことを示している。試料Ｄは本発明の範囲外であり、一方、試料Ａから試料Ｃは本発明の範囲内である。
【００９１】
実施例１０
本発明による典型的な抗脂肪性浮腫ゲルを次に示す。
【００９２】
【表１０】
0003825075.tif 000011
【００９３】
実施例１１
次の通りの本発明による典型的なスキントリートメントローションを調製した。
【００９４】
【表１１】
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【００９５】
実施例１２
本発明による組成物の局所的使用の後の、脂肪性浮腫に冒された皮膚の外観の変化を評価する臨床的調査を行った。処方Ａと処方Ｂ（両方とも本発明の範囲内である）を各々の臨床的調査で調べた。処方Ａと処方Ｂを表１２に示す。
【００９６】
【表１２】
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【００９７】
各々の処方を、脂肪性浮腫に冒された２０人の女性によって各グループが構成されるＡグループとＢグループとに対して試験した。Ａグループは処方Ａだけを使用し、Ｂグループは処方Ｂだけを使用した。脂肪性浮腫に冒された大腿部の片方に対して組成物を使用した。処置した大腿部と非処置の大腿部との評価を、処置を開始してから０週後、２週後、４週後、８週後に行った。クリニカルエバリュエーター（ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｏｒ）によって評価を行った。エバリュエーターは、０から１００の評価スケールを使用して（０＝瘤、隆起、又は窪みが無い）を使用して、瘤、隆起、窪みのような脂肪性浮腫の表れの変化を観察した。これに加えて、女性たち自身が、処置した脚と非処置の脚との間の差異を自己評価した。女性たちは、１から９の評価スケールを使用して自己評価を行った。
【００９８】
得られた結果を表１３から表１５に示す。
【００９９】
表１３では、平均大域的等級分け（ｍｅａｎ  ｇｌｏｂａｌ  ｇｒａｄｉｎｇ）結果は、３つの属性（瘤、隆起、窪み）の測定値の平均である。
【０１００】
【表１３】
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【０１０１】
表１３に示した結果は、少なくとも１つの調査（調査ＩＩ）において、非処置の大腿部に比較して、脂肪性浮腫に冒された皮膚区域の著しい改善が、処方Ａを使用した処置の結果として生じたことを表している。この改善の傾向は、調査Ｉにおいて、処置から２週間後と４週間後に処方Ａに関して認められ、一方、調査ＩＩにおいて、処方Ａでの処置の場合に著しい改善が認められる。
【０１０２】
表１３に示す調査Ｉの結果は、α−ヒドロキシ酸とフィチン酸（処方Ｂ）のレベルの増加が脂肪性浮腫に冒された皮膚区域の外観の著しい改善をもたらしたことを表している。処方Ｂによる処置の場合に著しい改善が両方の調査で認められた。
【０１０３】
調査ＩＩ
【０１０４】
【表１４】
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【０１０５】
調査ＩＩ
【０１０６】
【表１５】
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【０１０７】
臨床的評価と自己評価とに基づく表１４と表１５とに示した調査ＩＩに関する結果によれば、処方Ａ又は処方Ｂによる処置を行った場合に、脂肪性浮腫に冒された大腿部が、非処置の場合に比較して大幅な改善を示したことが明らかである。
【０１０８】
実施例１３
市販製品の抗脂肪性浮腫組成物（処方Ｃ）を対照試料として使用して、処方Ａ（表１２の成分）を消費者の自己評価検査によって評価した。
【０１０９】
各々の組成物を、脂肪性浮腫に冒された５０人の女性から構成されるグループによって検査した。個々の女性は組成物を自分の両大腿部に塗布し、基線に対する比較を行った。１から９までの評価スケールを使用して評価を行った。得た結果を表１６に示す。
【０１１０】
【表１６】
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【０１１１】
表１６では、最初の３つの属性に関する正の平均値が、脂肪性浮腫の改善を示している。残りの属性に関する負の平均値は、脂肪性浮腫の表れの低減を示す。表１６に示されている結果は、本発明による組成物が、脂肪性浮腫の表れの低減効果に関して、市販製品の抗脂肪性浮腫組成物と同等か又はそれより優れていることを示している。
【０１１２】
本明細書で示し説明した本発明の特定の形態が単に例示のためのものに過ぎないということを理解されたい。本明細書で示唆した変更を非限定的に含む変更を、本発明の開示内容から逸脱することなしに上記実施様態に対して行うことが可能である。従って、本発明の全範囲の画定に関しては添付クレームを参照されたい。