(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
0003796761.tif 000028
（式（I）において、ＹはＣＨまたはＮを示す。そして、ＹがＣＨのとき、Ｘは炭素数２−１８のアルコキシカルボニル基又はアルカノイルオキシ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、または水素原子を示し、ＹがＮのとき、Ｘは炭素数２−１８のアルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、または水素原子を示す。）で表わされる光学活性化合物。
【請求項２】
式（I）において、ＹがＣＨである、請求項１に記載の光学活性化合物。
【請求項３】
式（I）において、ＹがＮである、請求項１に記載の光学活性化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規な光学活性化合物に関する。さらに詳しくは表示素子用の液晶材料に有用である光学活性化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性化合物、特に光学活性の液晶化合物は液晶材料のカイラルドープ剤として有用であり、また、光学活性液晶の中間原料として重要視されている。
例えば、宮沢ら（特願昭６２ー２５５３２６）は、光学活性２−フェニルエタノール誘導体を出発物質として有用な添加剤（カイラルドープ剤）を報告しているが、本発明の化合物の様なフッ素化合物については記載がなく、その有用性を示唆する記述もない。
【０００３】
また、次世代の液晶材料といわれる強誘電性液晶材料においては、光学活性化合物がその組成物の構成に必須であり、様々な化合物が開発されている。これらの光学活性化合物は望むらくは液晶相を呈することが好ましいが、その構造が液晶化合物に類似したものであればスメクチックＣ液晶などに混合して使用できることが知られている。このように従来から、高速応答に必要な自発分極を持ち、低粘性で、低温域で液晶相を持つ強誘電性液晶材料の開発が行われてきた。
このような目的で栗本ら（特開平３−２９４２４６）は、不整炭素にトリフルオロメチル基をもつ化合物を開発し、強誘電性液晶材料に応用することを報告している。しかしながら、彼等の報告において出発物質となる光学活性化合物の中で本発明の化合物と類似のものはp−アルコキシフェニル−２，２，２−トリフルオロエタノールのみであり、その応用範囲が極めて限定されたものであった。
また、特開平３−２９４２４６には、単環式のトリフロロベンジルアルコール化合物が開示されているが、六員環を２個有する化合物は開示されいない。
ドイツ特許ＤＥ４００２３７４Ａ１には以下の化合物が開示されている。
【０００４】
【化２】
0003796761.tif 000002
【０００５】
この化合物は、ラセミ体であり光学活性ではない。表示素子用の液晶材料として、ツイステッドネマチック素子のリバースツイストドメインの発生を防止したり、あるいは強誘電性液晶の材料としてスメクチックＣ液晶などの非光学活性液晶組成物に強誘電性を付与する等の機能を発現させるためには、添加される化合物は光学活性であることが必要である。ドイツ特許の化合物は、ラセミ体であるので当然ながらこれらの機能を発現できない。このラセミ体化合物は本発明が目的とする光学活性化合物とは全く別の機能を有する化合物、あるいは全く別の化合物と考えられる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
以上のことから明らかなように、本発明の目的は表示素子用の液晶材料の成分として、また、成分の化合物の原料を供給する上で有機合成的により応用範囲の広い出発物質となる光学活性化合物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明の第一は
（１）一般式（I）
【化３】
0003796761.tif 000003
【０００８】
（式（I）において、Ｘは炭素数１−１８のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２−１８のアルコキシカルボニル基またはアルカノイルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、または水素原子を示し、ＹはＣＨまたはＮを示す）で表わされる、光学活性化合物に関する。
本発明の態様としては、
（２）式（I）において、ＹがＣＨである、光学活性化合物、および
（３）式（I）において、ＹがＮである、光学活性化合物、
を挙げることができる。
本発明により提供される好ましい光学活性化合物を例示すると、
２−（４−クロロフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ブロモフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−エトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−プロポキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ブトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ペンチルオキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヘキシルオキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヘプチルオキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
【０００９】
２−（４−メチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−エチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−プロピルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ブチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ペンチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヘキシルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヘプチルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−エトキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−プロポキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ブトキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ペンチルオキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヘキシルオキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
２−（４−ヘプチルオキシカルボニルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン、
等の光学活性のピリミジン化合物、および
【００１０】
１−（４’−ヒドロキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸メチル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸エチル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸プロピル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸ペンチル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸ヘキシル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸ヘプチル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸オクチル、
４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸、
１−（４’−メトキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
１−（４’−エトキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
１−（４’−プロポキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
１−（４’−ペンチルオキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
１−（４’−ヘキシルオキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
１−（４’−ヘプチルオキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール、
等の光学活性ビフェニル誘導体をあげることができる。
【００１１】
本発明において、式（I）でＸが炭素数１−１０のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２−１０のアルコキシカルボニル基、塩素原子または臭素原子である光学活性化合物が好ましい。
本発明の光学活性化合物は、式（I）におけるＹによって、以下のように分類できる。
【００１２】
【化４】
0003796761.tif 000004
式（I-a）はビフェニル骨格であり、（I-b）は、フェニルピリミジン骨格であり、両者とも、液晶化合物の骨格構造としてはよく知られている物である。
【００１３】
フェニルピリミジン骨格を有する液晶性化合物は、強誘電性液晶組成物の母体液晶として非常に頻繁に使用されている。この母体液晶とのマッチングの観点から、強誘電性を誘起するための光学活性化合物も同一の骨格を有する化合物であることが望まれる。すなわち、本発明の化合物を強誘電性誘起剤として用いる場合にも、また本発明の化合物を原料として強誘電性液晶を調製する場合にも、フェニルピリミジン骨格を有する光学活性化合物は望ましい。この観点から、本発明の化合物の中では式（I）においてＹ＝Ｎである化合物が好ましい。
また一般に、ピリミジン化合物はビフェニル化合物に比較して、融点の低いものが多く、その出現する液晶相が比較的低次である場合が多い。換言すると、ビフェニル化合物は比較的高次の液晶相、例えばスメクチックＢ、Ｇ、Ｈ等の相を呈しやすい。高次の液晶相を有する化合物は、強誘電性液晶相として最も頻繁に使用されるスメクチックＣ相との混和性が良好ではなく、スメクチックＣ相温度範囲を狭める場合がある。この観点からも本発明の化合物として、式（I）でＹがＮである化合物が好ましい。
本発明の一般式（I）で示される光学活性化合物は、後記する方法で得られる一般式（II）で示されるトリフルオロアセチル化合物を出発物質に用い、還元酵素を触媒として立体選択的に還元することにより得ることができる。
【００１４】
【化５】
0003796761.tif 000005
はじめに、式（II）で表わされる前駆体であるトリフルオロアセチル化合物の製造方法について述べる。この前駆体（II）は、式中のＹによって２つに分類できる。
【化６】
0003796761.tif 000006
以下、それぞれの場合について説明する。
（ａ）Ｙ＝ＣＨの場合
（ａ１）Ｘが水素原子、アルキル基またはアルコキシ基の場合
【００１５】
【化７】
0003796761.tif 000007
【００１６】
すなわち、（i）第一段階として、４’−置換−４−ブロモビフェニル（1）を金属試薬化する。例えば、マグネシュウム金属にてグリニャール試薬を、あるいは、アルキルリチウム試薬を作用させて有機リチウム試薬を調製する。次いで（ii）これに、適宜トリフルオロ酢酸あるいはそのエステル、例えばトリフルオロ酢酸エチルを作用させて、トリフルオロアセチルビフェニル化合物（2）を製造することができる。
（ａ２）Ｘがヒドロキシル基の場合
【００１７】
【化８】
0003796761.tif 000008
【００１８】
Ｘがヒドロキシ基である化合物（3）は、（ａ１）においてＸがアルコキシ基である化合物（2）を脱アルキル化剤を用いて脱アルキル化することにより好適に製造することができる。この際の脱アルキル化剤としては、塩化アルミニウム、臭化ホウ素等のルイス酸が好適に使用できる。
（ａ３）Ｘがハロゲン原子の場合
【００１９】
【化９】
0003796761.tif 000009
【００２０】
Ｘがハロゲン原子、例えば臭素である場合は、（ａ１）と同様な経路で好適に製造できる。すなわち（i）第一段階として、４−４’−ジブロモビフェニル（4）を金属試薬化する。例えば、マグネシュウム金属にてグリニャール試薬を、あるいは、アルキルリチウム試薬を作用させて有機リチウム試薬を調製する。ついで（ii）これに、適宜トリフルオロ酢酸あるいはそのエステル、例えばトリフルオロ酢酸エチルを作用させて、トリフルオロアセチルビフェニル化合物（5）を製造することができる。このときに、ジトリフルオロアセチル化合物が副生する可能性があるが、それらは適当な分離手段、例えば再結晶、あるいはクロマトグラフ等を用いて分離することができる。
（ａ４）Ｘがカルボキシル基またはアルコキシカルボニル基の場合
【００２１】
【化１０】
0003796761.tif 000010
【００２２】
はじめに、（ａ３）にて得られた（5）を金属試薬化する。例えば、（i）マグネシウム金属にてグリニャール試薬を、あるいは、アルキルリチウム試薬を作用させて有機リチウム試薬を調製する。（ii）これに、二酸化炭素を作用させてビフェニルカルボン酸（6）が製造できる。次にこれをアルキル化することによって、エステル（7）が製造できる。
（ｂ）  Ｙ＝Ｎの場合
（ｂ１）  Ｘが水素、アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原子の場合
【００２３】
【化１１】
0003796761.tif 000011
すなわち（i）第一段階として、２−フェニル−５−ブロモピリミジン（8）を金属試薬化する。例えば、マグネシュウム金属にてグリニャール試薬を、あるいはアルキルリチウム試薬を作用させて有機リチウム試薬を調製する。次に（ii）これに適宜トリフルオロ酢酸あるいはそのエステル、例えばトリフルオロ酢酸エチルを作用させて、２−フェニル−５−トリフルオロアセチルピリミジン化合物（9）を製造することができる。
（ｂ２）  Ｘがヒドロキシル基である場合
【００２４】
【化１２】
0003796761.tif 000012
Ｘがヒドロキシル基である化合物（3）は、（ｂ１）においてＸがアルコキシ基である化合物（2）を脱アルキル化剤を用いて脱アルキル化することにより、好適に製造することができる。この際の、脱アルキル化剤としては、塩化アルミニウム、臭化ホウ素等のルイス酸が好適に使用できる。
（ｂ３）  Ｘがカルボキシル基またはアルコキシカルボニル基の場合
【００２５】
【化１３】
0003796761.tif 000013
【００２６】
（i）はじめに、（ｂ１）にて得られた２−フェニル−５−トリフルオロアセチルピリミジン化合物（9）のうち、Ｘ＝Ｂｒのもの（11）を金属試薬化する。例えば、マグネシウム金属にてグリニャール試薬を、あるいはアルキルリチウム試薬を作用させて有機リチウム試薬を調製する。（ii）これに、二酸化炭素を作用させてビフェニルカルボン酸（12）を製造できる。次いでこれをアルキル化することによって、エステル（13）が製造できる。
以上の様な工程に従って、前駆体であるトリフルオロアセチル化合物を製造することができる。
本発明において、前駆体であるトリフルオロアセチル化合物から光学活性なトリフルオロメチルベンジルアルコールへの還元は、主として還元酵素を用いることにより立体選択的に行うことができる。
本発明の一般式（I）で示される光学活性化合物は、上述した方法で得られる一般式（II）で示されるトリフルオロアセチル化合物を還元酵素を触媒として立体選択的に還元することにより得ることが出来る。
【００２７】
この反応において用いる還元酵素は一般式（II）で示されるトリフルオロアセチル化合物のカルボニル基を還元することのできる酵素であれば特に制限はない。この還元酵素としては通常、アルコールデヒドロゲナーゼを好適に使用することが出来る。アルコールデヒドロゲナーゼとしては、たとえば、哺乳類の肝臓から得たアルコールデヒドロゲナーゼ、酵母から得られたアルコールデヒドロゲナーゼ、さらにエンタモエバヒストリチカ（Entamoeba histolytica）、ロドミクロビウムバンニーリー（Rhodomicrobium vannielii）、サッカロマイコプシスリポリチカ（Saccharomycopsis lipolytica）などの菌体から得たアルコールデヒドロゲナーゼなどを挙げることが出来る。この中で好ましいものは、パン酵母から得られたアルコールデヒドロゲナーゼである。
これらのアルコールデヒドロゲナーゼは、通常、ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨとともに使用することにより、前記のトリフルオロアセチル化合物のカルボニル基を好適に還元する。
なお、還元酵素としては、菌体の産生する還元酵素を使用するのが好ましく、たとえば、前記のカルボニル基の還元行程において、その反応系に直接に酵母などの菌体を作用せしめて還元反応を行うことも出来る。この方法による場合、菌体として好ましいものはパン酵母である。
【００２８】
また、本発明の光学活性化合物を調製する酵素還元反応において、前記の菌体とともに使用可能な培地としては、使用する菌体の種類によって一概には言えないが、通常は、サッカロース、グルコース、ペプトン、麦芽エキスなどを組成とする培地を挙げることが出来る。なお、本発明において、前記の還元反応の反応系に消泡剤などの添加剤を含有させてもよい。前記の還元酵素の使用量としてはパン酵母を用いる場合にあっては通常、パン酵母に対し基質は１〜３０重量％である。前記の培地の濃度としてはパン酵母を用いる場合、酵母に対し３〜５０重量％である。反応温度は、通常２０℃〜４０℃であり、好ましくは３０℃である。  還元反応は常圧下で進行する。反応液はラジオライトやセライトなどの適当な濾過剤を用いて濾過することにより、還元酵素を取り除くことが出来る。さらに溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィーに付すことにより、目的とする光学活性化合物を得ることが出来る。
本発明の光学活性化合物はまた、光学活性な単環式の化合物（14）と非光学活性なハロゲン化合物（15）との触媒を用いるカップリング反応によっても製造することができる。
【００２９】
【化１４】
0003796761.tif 000014
【００３０】
このカップリング反応における触媒としては、パラジウム系またはニッケル系等の触媒が好適に使用できる。
本発明の好ましい態様を以下の（ア）〜（カ）項に示す。
（ア）前記の一般式（I−ｂ）において、Ｘが炭素数１〜８のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基またはアルカノイルオキシ基、ヒドロキシル基、塩素もしくは臭素のハロゲン原子、またはカルボキシル基である光学活性化合物。
（イ）前記の一般式（I−ｂ）において、Ｘがヒドロキシル基、塩素原子またはカルボキシル基である光学活性化合物。
（ウ）前記の一般式（I−ｂ）において、Ｘが炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基である光学活性化合物。
（エ）前記の一般式（I−ａ）において、Ｘが炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基、ヒドロキシル基、塩素もしくは臭素のハロゲン原子、またはカルボキシル基である光学活性化合物。
（オ）前記の一般式（I−ａ）において、Ｘがヒドロキシル基、塩素原子またはカルボキシル基である光学活性化合物。
（カ）前記の一般式（I−ａ）において、Ｘが炭素数２〜８のアルコキシカルボニル基である光学活性化合物。
【００３１】
【発明の効果】
本発明の化合物をネマチック液晶に極く微量添加することにより、液晶セルにおけるリバースツイストドメインの生成を押さえることができる。更に、本発明の化合物を原料として誘導される光学活性化合物も、液晶表示素子材料に添加して同様の添加効果を発揮できる外、強誘電性液晶の強誘電性誘起材料としても有用に用いることができる。特に本発明の化合物は、光学活性液晶化合物の中間体として有用である。また本発明の光学活性化合物は、強誘電性液晶の外に、医薬、農薬、機能性材料等の中間原料としても使用することができる。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１光学活性１−（４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（式（I）において、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝ＣＨである化合物）
ドライ酵母３．０５ｇ、サッカロース３．６６ｇ、蒸留水３０．５ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液に対して、４−トリフルオロアセチルビフェニル０．１５ｇおよびエタノール３ｍｌを添加した。２日後この反応混合物に、ドライ酵母１．５ｇ、サッカロース１．８ｇ、蒸留水１５ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液を追加した。更に２日後、この反応混合物にセライトを加えて反応を停止した。次に酢酸エチルを用いて抽出した有機層を水洗し、乾燥し、濃縮した。溶媒を溜去した残分を精製し、目的物である光学活性１−（４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール０．１１ｇを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ ２．６６（ｓ，１Ｈ）
５．０８（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）
７．３４〜７．６５（ｍ，９Ｈ）
19Ｆ−ＮＭＲ −８０．０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
ＩＲ（ＣＨＣｌ3） ３６００，３３００，１６１０，１５００，１３６０， １３００，１１４０，６００ （ｃｍ-1）
［α］D −２３．７（ｃ ０．９９，ＣＨＣｌ3）
【００３３】
実施例２
光学活性１−（４’−メトキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（式（I）において、Ｘ＝ＯＣＨ3、Ｙ＝ＣＨの化合物）
第一段階
４−ブロモ−４’−メトキシビフェニルの製造
アルゴン雰囲気下、フラスコに６０％水素化ナトリウム０．４８ｇを秤量し、それをヘキサンを用いて３回洗浄を行い、デカンテーションの後減圧下で乾燥した。ここにテトラヒドロフラン（以下ＴＨＦと略称する）２３ｍｌを加え、０℃に冷却した。ここに、４−ブロモ−４’−ヒドロキシビフェニル１．９９ｇのＴＨＦ４ｍｌ溶液を加えた。ついで、ヨウ化メチル０．７５ｍｌのＴＨＦ３ｍｌ溶液を加えて、１６時間攪はんした。飽和食塩水を加え反応を停止し、酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗、乾燥した後、濃縮した。残分をエタノールを用いて再結晶して、目的の４−ブロモ−４’−メトキシビフェニル１．７７ｇを得た。
0003796761.tif 000015
【００３４】
第２工程
４−メトキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニルの製造
アルゴン雰囲気下に、４−ブロモ−４’−メトキシビフェニル、１．０ｇ、ＴＨＦ１１．５ｍｌ、エーテル２ｍｌの混合物を、−７８℃に冷却し、この温度で、ｎ−ブチルリチウム（１．６４Ｎ）２．５６ｍｌを滴下して、１５分間攪はんした。ついで、トリフルオロ酢酸エチル０．５ｍｌを滴下し、室温で放冷し、５時間攪はんした後、２Ｎ塩酸を加えて反応を停止した。エーテルを用いて抽出した有機層を中和、水洗し、乾燥した後、濃縮した。残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、目的物である４−メトキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニル９２３ｍｇを得た。
0003796761.tif 000016
【００３５】
第３工程
光学活性１−（４’−メトキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（式（I）において、Ｘ＝ＯＣＨ3、Ｙ＝ＣＨである化合物）
ドライ酵母１．８ｇ、サッカロース２．２ｇ、蒸留水１８ｍｌの混合物を一時間発酵させた溶液に対して、第２工程に従って得られる４−メトキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニル１０１ｍｇおよびエタノール１．８ｍｌを添加した。２日後、反応混合物にセライトを加えて反応を停止した。酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗し、乾燥し、濃縮した。残分を精製し、目的物である光学活性１−（４−メトキシ−４’−ビフェニル）−２，２，２−トリフルオロエタノール２７ｍｇを得た。
0003796761.tif 000017
【００３６】
実施例３
光学活性１−（４’−ヒドロキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール（式（I）において、Ｘ＝ＯＨ、Ｙ＝ＣＨである化合物）
第１段階
４−ヒドロキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニルの製造
実施例２の第２工程で得られた、４−メトキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニル３０８．３ｍｌの塩化メチレン溶液を−７８℃に冷却した。反応液に三臭化ホウ素１．９ｍｌを加えて、室温中で２４時間攪はんした。飽和食塩水で反応を停止し、炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。酢酸エチルで抽出した有機層を乾燥、濃縮した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて精製して、４−ヒドロキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニル２１３ｍｇを得た。
0003796761.tif 000018
【００３７】
第２段階
１−（４’−ヒドロキシ−４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノールの製造
ドライ酵母１．５ｇ、サッカロース１．８ｇ、蒸留水１５ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液に対して、４−ヒドロキシ−４’−トリフルオロアセチルビフェニル８０．５ｍｇおよびエタノール１．５ｍｌを添加した。２日後反応混合物に、ドライ酵母０．８ｇ、サッカロース０．９ｇ、蒸留水８ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液を追加した。４日後、反応混合物にセライトを加えて反応を停止させた。酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗し、乾燥した後この溶液を濃縮した。残分を精製し、目的物である光学活性１−（４−ヒドロキシ−４’−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノール２２ｍｇを得た。
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【００３８】
実施例４
光学活性４−（４−（２，２，２−トリフロロ，１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸メチル（（Ｉ）式において、Ｘ＝ＣＯＯＣＨ3、Ｙ＝ＣＨの化合物）
アルゴン雰囲気下に、４，４’−ジブロモビフェニル、７４８．８ｍｇ、ＴＨＦ７．５ｍｌ、エーテル１．３ｍｌの混合物を、−７８℃に冷却した。同温度で、ｎ−ブチルリチウム（１．５２Ｎ）１．７４ｍｌをゆっくり滴下して、１５分間攪拌した。ついで、トリフロロ酢酸エチル  ３１４．１μｌを滴下し、３０分間攪拌した。さらにｎ−ブチルリチウム（１．５２Ｎ）１．７４ｍｌをゆっくり滴下して、１５分間攪拌したのち、ドライアイス３１６．８ｍｇを加え自然昇温し、さらに５時間攪拌した。２Ｎ塩酸を加えて反応を停止し、エーテルを用いて抽出した。有機層を中和、水洗し、乾燥、濃縮した。残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、目的物の４−（４−トリフロロアセチルフェニル）安息香酸４６０ｍｇを得た。
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【００３９】
第２工程
光学活性４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸の製造
ドライ酵母１．５ｇ、サッカロース１．８ｇ、蒸留水１５ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液に対して、４−（４−トリフルオロアセチルフェニル）安息香酸８８．３ｍｇおよびエタノール１．５ｍｌを添加した。その後反応混合物に、ドライ酵母０．８ｇ、サッカロース０．９ｇ、蒸留水８ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液を２回追加した。５日後、反応混合物にセライトを加えて反応を停止した。酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗し、乾燥し、濃縮した。残分を精製し、目的物である光学活性４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸を得た。
【００４０】
第３工程
光学活性４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸メチルの製造
第２工程で得られた安息香酸誘導体を、ジアゾメタンを用いてメチルエステル化して目的物である、光学活性４−（４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル）安息香酸メチル１１．６ｍｇを得た。
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【００４１】
実施例５
光学活性２−（４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン（式（I）において、Ｘ＝ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｎである化合物）
第１段階
２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジンの製造
アルゴン雰囲気下に、２−（４−メトキシフェニル）−５−ブロモピリミジン３８５ｍｇ、ＴＨＦ１３．８ｍｌ、エーテル２．４ｍｌの混合物を、−７８℃に冷却した。同温度で、ｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｎ）１．３５ｍｌをゆっくり滴下して、１５分間攪拌した。ついで、トリフルオロ酢酸エチル０．２６ｍｌを滴下し、室温下で６時間攪拌した。２Ｎ塩酸を加えて反応を停止し、エーテルを用いて抽出した。有機層を中和、水洗し、乾燥後、濃縮した。残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、目的物の２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン３６２ｍｇを得た。
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【００４２】
第２段階
光学活性２−（４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジンの製造
ドライ酵母１ｇ、サッカロース１．２ｇ、蒸留水１０ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液に対して、２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン５６．４ｍｇおよびエタノール１．０ｍｌを添加した。反応混合物に、ドライ酵母０．５ｇ、サッカロース０．６ｇ、蒸留水５ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液を３回追加した。１０日後、反応混合物にセライトを加えて反応を停止した。酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗し、乾燥した後、濃縮した。残分を精製し、目的物である光学活性２−（４−メトキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン３５ｍｇを得た。
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【００４３】
実施例６
光学活性２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン（式（I）において、Ｘ＝ＯＨ、Ｙ＝Ｎである化合物）
第１段階
２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジンの製造
実施例５の第１段階で得られた２−（４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン３５０ｍｇの塩化メチレン２０溶液を−７８℃に冷却した。この溶液に三臭化ホウ素２．１１ｍｌを加えて、室温中で２４時間攪拌した。飽和食塩水で反応を停止し、炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥、濃縮した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて精製し、２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン２１３ｍｇを得た。
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【００４４】
第２段階
光学活性２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジンの製造
ドライ酵母１．ｇ、サッカロース１．２ｇ、蒸留水１０ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液に対して、２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン５３．４ｍｇおよびエタノール１ｍｌを添加した。２日後、反応混合物にセライトを加えて反応を停止した。酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗し、乾燥し、濃縮した。残分を精製し、目的物である光学活性２−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン３５ｍｇを得た。
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【００４５】
実施例７
光学活性２−（４−クロルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン（式（I）において、Ｘ＝Ｃｌ、Ｙ＝Ｎである化合物）
第１段階
２−（４−クロルフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジンの製造
アルゴン雰囲気下に、２−（４−クロルフェニル）−５−ブロモピリミジン  ４５ｍｇ、ＴＨＦ２ｍｌ、エーテル０．３５ｍｌの混合物を、−７８℃に冷却した。同温度で、ｎ−ブチルリチウム（１．６１Ｎ）０．１ｍｌをゆっくり滴下して、１５分間攪拌した。次いで、トリフルオロ酢酸エチル１９．９μｌを滴下し、２０時間攪はんした。２Ｎ塩酸を加えて反応を停止し、エーテルを用いて抽出した。有機層を中和、水洗し、乾燥、濃縮した。残分をシリカゲル薄層クロマトグラフィーを用いて精製して、目的物の２−（４−クロルフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン３５．９ｍｇを得た。
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【００４６】
第２段階
光学活性２−（４−クロルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジンの製造
ドライ酵母０．２ｇ、サッカロース０．２５ｇ、蒸留水２ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液に対して、２−（４−クロルフェニル）−５−（トリフルオロアセチル）ピリミジン１２．０ｍｇおよびエタノール０．２ｍｌを添加した。反応混合物に、ドライ酵母０．１ｇ、サッカロース０．１３ｇ、蒸留水１ｍｌの混合物を１時間発酵させた溶液を３回追加した。１１日後、反応混合物にセライトを加えて反応を停止した。酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水洗し、乾燥し、濃縮した。残分を精製し、目的物である光学活性２−（４−クロルフェニル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピリミジン４．３ｍｇを得た。
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【００４７】
実施例８（使用例）
Ｅ．メルク社製のネマチック液晶（製品番号ＺＬＩ−１１３２）をＴＮ型のセルに注入して、これを偏光顕微鏡で観察したところ、リバースツイストドメインが観察された。このネマチック液晶ＺＬＩ−１１３２に実施例１で示される化合物である、光学活性の１−（４−ビフェニリル）−２，２，２−トリフルオロエタノールを０．１重量％添加した液晶組成物を用いて、同様のＴＮ型液晶セルを作成した。この液晶セルを偏光顕微鏡で観察したところ、リバースツイストドメインの発生はなく、均一な液晶相が観察された。