(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カロリー源として糖質と脂肪とを有効成分として含有する栄養組成物であって、糖質カロリー源がα，α−トレハロースであり、かつ、脂肪源が単純脂質であり、さらにこれらに加えて微量元素が有効成分であることを特徴とする栄養組成物。
【請求項２】
さらに電解質および有機酸から選ばれる１以上が有効成分であることを特徴とする請求項１記載の栄養組成物。
【請求項３】
α，α−トレハロースおよび単純脂質の濃度がそれぞれ２〜４０％（ｗ／ｖ）および２〜３０％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１又は２記載の栄養組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、栄養組成物に関し、さらに詳しくは、脂肪乳剤中に糖源としてトレハロースを含有する製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
脂肪のエネルギー代謝に糖質が重要な役割を果たしており、脂肪投与時に糖質の併用を行うと脂肪の利用性が高まることが知られている（芳田一宏ら、術後代謝研究会誌、１３、８９（１９７８））。したがって、脂肪に糖質を配合した製剤は臨床上は十分に意義がある。ところが、栄養輸液素材として一般に用いられているグルコースは脂肪乳剤が安定な中性水溶液中では分解し易く、ギ酸やレブリン酸などの有機酸を生成し、溶液のｐＨを低下させる（斉藤浩子ら、分析化学、３３、Ｔ１５（１９８４））ことが知られており、このｐＨの低下により脂肪乳剤からの遊離脂肪酸生成の増加が懸念される（I. Hakansson, Acta Chemica Scandinavica,20,2267(1966)）。それらの遊離脂肪酸は生体にとって有害であるためグルコースを配合した脂肪乳剤では長期の安定性および安全性を保つことはできない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、生体に利用され易い糖質カロリー源と脂肪とを一剤に配合し、製剤学的な安定性と安全性に問題のない栄養組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記実状に鑑み鋭意研究した結果、糖質カロリー源としてトレハロースを用いることにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成することができた。
【０００５】
すなわち、本発明は、トレハロースおよび単純脂質を栄養を付与する有効成分として含有する栄養組成物を提供するものである。
【０００６】
本発明において、トレハロースと単純脂質の好ましい濃度としてはトレハロース２〜４０％（ｗ／ｖ）と脂肪２〜３０％（ｗ／ｖ）である。
【０００７】
本発明で用いるトレハロースには、α、α-トレハロース、α、β-トレハロース又はβ、β-トレハロースの３種が存在するが、好ましくは天然に存在するα、α-トレハロースである。
また、脂肪としては、好ましくは例えば精製した大豆油、サフラワー油、亜麻仁油、エゴマ油、ココナツ油等の植物若しくは鯨油、魚油等の動物油などの単純脂質を挙げることができる。
【０００８】
本発明の栄養組成物には、脂肪乳剤の安定性に影響を及ぼさない範囲で塩化ナトリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウムなどの電解質や酢酸、クエン酸、乳酸などの有機酸または亜鉛、銅、鉄、マンガンなどの微量元素を含ませることができる。
液剤の形態に製剤をするときは水が使用でき、また剤形に拘らず、必要に応じてレシチン、グリセリンなどの乳化剤、乳化補助剤、溶解補助剤及びその他の製剤用添加剤を適宜配合できることも言うまでもない。
【０００９】
本発明の栄養組成物は、通常、経静脈投与用の輸液剤として使用される。これらの製剤は、公知の方法に準拠して製造することができる。
【００１０】
【作用】
トレハロースは、製剤学的に安定な二糖類であり、脂肪乳剤中に配合しても分解してｐＨを低下せたり、遊離脂肪酸の生成を助長したりしない。したがって、特別な製剤学的な工夫をすることなく両者を一剤に配合し、安定かつ安全な栄養組成物を提供することができる。
【００１１】
【実施例】
実施例１
精製大豆油１００ｇに精製大豆レシチン１２ｇおよびグリセリン２５ｇを加え、油浴上で加温し、ポリトロンホモジナイザーで攪拌した。溶液を冷却後、適当量の蒸留水を加え、ポリトロンホモジナイザーで粗乳化を行った。粗乳化の終わった液をマイクロフルイダイザーを用い、高圧乳化を行った。得られた乳化液に予めトレハロース８０ｇを溶解した水溶液２５０ｍｌを加え、さらに蒸留水で全液量を１０００ｍｌに調整した。次いで炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨを約７に調整しメンブレンフィルターで濾過後、濾液を２００ｍｌのバイアルに充填して、１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌を行い目的とするトレハロース含有脂肪乳剤を得た。
【００１２】
実施例２
精製大豆油１００ｇに精製卵黄レシチン１２ｇおよびグリセリン２５ｇを加え、油浴上で加温し、ポリトロンホモジナイザーで攪拌した。溶液を冷却後、１５０ｇのα、α−トレハロースを含む水溶液４００ｍｌを加え、ポリトロンホモジナイザーで粗乳化を行った。粗乳化の終わった液をマイクロフルイダイザーを用い、高圧乳化を行った。得られた乳化液に蒸留水を加えて全液量を１０００ｍｌに調整した。メンブレンフィルターで濾過後、濾液を２００ｍｌのバイアルに充填し、１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌を行い目的とするトレハロース含有脂肪乳剤を得た。
【００１３】
実施例３
精製エゴマ油２００ｇに精製卵黄レシチン１２ｇおよびを加え、５０ｇのα、α−トレハロースを含む水溶液４００ｍｌを加え、ポリトロンホモジナイザーで粗乳化を行った。粗乳化の終わった液をマイクロフルイダイザーを用い、高圧乳化を行った。得られた乳化液に蒸留水を加えて全液量を１０００ｍｌに調整した。メンブレンフィルターで濾過後、濾液を２００ｍｌのバイアルに充填し、１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌を行い目的とするトレハロース含有脂肪乳剤を得た。
【００１４】
次に試験用の比較液１を調製した。
【００１５】
比較液１
実施例１のα、α−トレハロースの代わりにグルコース（同量）を用いた他は、実施例１と同様にして高圧蒸気滅菌前のグルコース含有脂肪乳剤を得、比較液１とした。
【００１６】
試験例１
実施例１の高圧蒸気滅菌前の輸液剤及び比較液１について、１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌を行った。冷却後、各溶液の外観観察及び粒度分布、ｐＨ並びに遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の測定を行った。外観及び粒度分布は２つの溶液間に差はなく良好な乳化状態を保ったが、ｐＨに大きな差を生じた。つまり、グルコースを含有する比較液１は滅菌前後で大きくｐＨが低下した（表１）。これらの結果より本発明に係わるα、α−トレハロース含有脂肪乳剤は、製剤学的安定性に優れ、全く問題ないことが判った。
【００１７】
【表１】
0003773210.tif 000002
【００１８】
試験例２
１２１℃で２０分間高圧蒸気滅菌した後の実施例１の輸液剤及び比較液１について、６０℃で１週間保存した。冷却後、各溶液の外観観察及び粒度分布、ｐＨ並びに遊離脂肪酸（ＦＦＡ）の測定を行った。外観及び粒度分布は２つの溶液間に差はなく良好な乳化状態を保ったが、ｐＨ及びＦＦＡに大きな差を生じた（表２）。つまり、グルコースを含有する比較液におけるＦＦＡは実施例１の輸液剤に比べ約６倍の濃度に上昇した。これらの結果より本発明に係わるα、α−トレハロース含有脂肪乳剤は、製剤学的安定性に優れ、全く問題ないことが判った。以上のことより、α、α−トレハロースは安定な糖質素材であり、グルコースと異なり、脂肪乳剤に配合してもｐＨの低下や、有害な遊離脂肪酸の生成を促進しないことが明かとなった。
【００１９】
【表２】
0003773210.tif 000003
【００２０】
【発明の効果】
本発明によれば、糖質カロリー源と脂肪とを一剤に配合し、製剤学的な安定性と安全性に問題のない栄養組成物を提供することができる。