(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記(a)〜(b)のいずれか１つの膜会合型マトリックス金属プロテアーゼタンパク質。
(a)次のアミノ酸配列からなるマトリックス金属プロテアーゼＭＭＰｍ１ａ：
0003802560.tif 000022
(b)次のアミノ酸配列からなるマトリックス金属プロテアーゼＭＭＰｍ１ｂ：
0003802560.tif 000023
(c)次のアミノ酸配列からなるマトリックス金属プロテアーゼＭＭＰｍ２：
0003802560.tif 000024
【請求項２】
請求項１に記載の膜会合型マトリックス金属プロテアーゼタンパク質をコードするＤＮＡ。
【請求項３】
下記(a)〜(c)のいずれか１つの配列からなるＤＮＡ。
(a)次のｍｍｐｍ１ａと称されるＤＮＡ配列：
0003802560.tif 000025
0003802560.tif 000026
0003802560.tif 000027
(b)次のｍｍｐｍ１ｂと称されるＤＮＡ配列：
0003802560.tif 000028
0003802560.tif 000029
0003802560.tif 000030
(c)次のｍｍｐｍ２と称されるＤＮＡ配列：
0003802560.tif 000031
0003802560.tif 000032
0003802560.tif 000033
【請求項４】
請求項２または３に記載のＤＮＡを含有する、原核細胞または真核細胞への遺伝子導入のためのベクター。
【請求項５】
請求項２または３に記載のＤＮＡを原核細胞または真核細胞に遺伝子導入することによって得られ、かつ請求項１に記載の膜会合型マトリックス金属プロテアーゼタンパク質を発現する細胞。
【請求項６】
請求項２または３に記載のＤＮＡを原核細胞または真核細胞に遺伝子導入し、そしてその細胞からマトリックス金属プロテアーゼを得ることを含む、請求項１に記載の膜会合型マトリックス金属プロテアーゼタンパク質の製造方法。
【請求項７】
タンパク質分解活性を生じさせるための、請求項１に記載の膜会合型マトリックス金属プロテアーゼタンパク質または請求項５に記載の細胞の、使用。
【請求項８】
プロテアーゼ・エフェクターをスクリーニングするための、請求項１に記載の膜会合型マトリックス金属プロテアーゼタンパク質または請求項５に記載の細胞の、使用。
【発明の詳細な説明】
詳細な説明
本発明は、ヒト・マトリックス金属プロテアーゼのＤＮＡ配列ならびにこれから誘導された配列および相同の配列に関する。本発明は、更に、ＤＮＡ配列によってコード化されたタンパク質、タンパク質変異体、その発現、調製および利用に関する。応用分野は、分子生物学的、医学的および薬学的研究、医学的診断および治療、医薬品産業およびバイオテクノロジー産業である。
マトリックス金属プロテアーゼは、細胞外マトリックスのタンパク質を加水分解する。マトリックス金属プロテアーゼは、マトリックス構造を変化し、細胞・マトリックス・交互作用に影響を与える。マトリックス金属プロテアーゼには、コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、ストロメリシンおよび金属エラスターゼが含まれる／１／。この酵素は、特に、下記の生理学的プロセスに関与する。排卵／２／，子宮の胚着床／３／、胚形成中の細胞移動および組織転位／４／，乳腺／５／及び子宮の退行／６／，脈管形成／７／。マトリックス金属プロテアーゼは、傷の治癒および瘢痕形成／８／，腫瘍細胞の転移／９，１０／，リウマチ性関節炎および骨関節炎／１１，１２／，歯周疾患／１３／において重要な役割を演ずる。
すべてのマトリックス金属プロテアーゼは、活性中心に、Ｚｎ2+イオンを含む。不活性なプロ酵素の形に合成されたマトリックス金属プロテアーゼの活性化は、活性中心のＺｎ2+イオンとマトリックス金属プロテアーゼのＮ末端プロペプチドのCys残基との間の結合を解くことを必要とする（システイン・スィッチ）／１４／。マトリックス金属プロテアーゼは、相互に相同である複数のタンパク質ドメインからなる１／，１４／。プロテアーゼ・マトリリシンは、１つのプロペプチドと触媒ドメインのアミノ酸配列だけからなるが、他のマトリックス金属プロテアーゼは、更に、約２００のアミノ酸のヘモペクシン類似の配列を含む。ゼラチナーゼＡおよびＢは補助アミノ酸系列を含む。公知のヒト・マトリックス金属プロテアーゼ、その分子量およびその好ましい基質を表１に示した。
各種のマトリックス金属プロテアーゼは、マトリックス・タンパク質に特性的な巨大分子特異性を特徴とするだけでない。その活性は、各種の分子および細胞レベルでコントロールされる：
１．成長因子、サイトカイン、ポリペプチドホルモン、プロスタグランジン、グルココルチコイド、エストロゲン、プロゲステロンおよびその他のエフェクターによるマトリックス金属プロテアーゼの合成の調節／１，１４／
２．膜受容体へのマトリックス金属プロテアーゼの結合／１５／
３．当該のプロペプチドの特殊な加水分解(16)又は酸化(17)による不活性プロ酵素の活性化
４．特殊なタンパク質阻害剤（例えば、ＴＩＭＰ−１，ＴＩＭＰ−２，ＴＩＭＰ−３によるマトリックス金属プロテアーゼの阻害（ＴＩＭＰ＝マトリックス金属プロテアーゼの組織阻害剤）
５．マトリックス金属プロテアーゼのタンパク質分解
マトリックス金属プロテアーゼは、その重要な生理学的機能および疾患の発病におけるその役割にもとづき鋭意研究されている。その他のマトリックス金属プロテアーゼの発見および特徴付けに関心が持たれる。
本発明は、医学的研究、診断および治療のためにこれまで知られていない新規のヒト・マトリックス金属プロテアーゼを開発することを目的する。本発明の課題は、マトリックス金属プロテアーゼのＤＮＡ配列を同定及び単離し、ＤＮＡ配列によってコード化したタンパク質を特徴付けることにある。
本発明は、請求項１−１６にもとづき実現される。
新規のマトリックス金属プロテアーゼは、下記の方法によって検出される：
公知のマトリックス金属プロテアーゼの配列の中で、保存されたアミノ酸系列を選択する。２つの適切な系列は、プロペプチド（システイン・スィッチ）内の保存Cys残基のまわりのアミノ酸と、酵素の活性中心ーのＺｎ2+結合に関与するアミノ酸とである。選択したペプチドについて、縮退したオリゴヌクレオチドを合成する。オリゴヌクレオチドと、細胞および組織のｍＲＮＡの逆転写によって得られるｃＤＮＡを使用して複製連鎖反応（ＰＣＲ）を実施する。合成したＤＮＡ断片をクローン化し、配列する。検出された配列を遺伝子データバンクの配列と比較する。これまで知られてない新規のヌクレオチド系列及びマトリックス金属プロテアーゼのＤＮＡ配列との相同性を有するＰＣＲ生成物は、遺伝子発現を決定しｃＤＮＡバンクから完全なｃＤＮＡ配列を得るためのプローブとして使用される。完全なｃＤＮＡのヌクレオチド系列を確かめる。当該のタンパク質のアミノ酸配列をコード化ヌクレオチド領域の翻訳によって誘導し、公知の方法にもとづき分析する。
下記のｃＤＮＡ配列が検出された：
１．下記からなるｃＤＮＡ配列ｍｍｐｍ１ａ
・５′-非翻訳領域：塩基対１〜１４１
・コード化領域：塩基対１４２〜１８８１
・３′-非翻訳領域：塩基対１８８２〜３４５６
（添付資料１参照）
２．下記からなるｃＤＮＡ配列ｍｍｐｍ１ｂ
・５′-非翻訳領域：塩基対１〜１１３
・コード化領域：塩基対１１４〜１８６２
・３′-非翻訳領域：塩基対１８６３〜３４３７
（添付資料２参照）
３．下記からなるｃＤＮＡ配列ｍｍｐｍ２
・５′-非翻訳領域：塩基対１〜４８
・コード化領域：塩基対４９〜２０５８
・３′-非翻訳領域：塩基対２０５９〜３５３０
（添付資料３参照）
本発明は、更に、上記配列の変異型と、上記配列との雑種形成によって得られるヒトおよびその他の哺乳類の相同ＤＮＡ配列とを含む。本発明には、更に、原核細胞または真核細胞への遺伝子転移のためのベクターと本発明に係る配列の１つとからなる構成物も含まれる。
配列ｍｍｐｍ１ａ，ｍｍｐｍ１ｂおよびｍｍｐｍ２によって、コード化マトリックス金属プロテアーゼの生合成の種々の側面を研究することができる。フランキング配列も含めて構造遺伝子を検出することができる。ｃＤＮＡ配列は、細胞および組織の遺伝子発現を解析するための分子ゾンデとして使用できる。
ｃＤＮＡ配列ｍｍｐｍ１ａ，ｍｍｐｍ１ｂおよびｍｍｐｍ２は、下記のアミノ酸配列をコード化する。
0003802560.tif 000002
0003802560.tif 000003
本発明は、更に、翻訳後タンパク質修飾、タンパク質化学的修飾またはヌクレオチドの試験管内突然変異誘発および発現によって得られる上記タンパク質の変異型と、免疫学的交差反応性または同等の酵素活性によって同定されるヒトおよびその他哺乳類の相同タンパク質とを含む。更に、本発明には、単数または複数のリガンドを含む上記タンパク質の錯体も含まれる。
ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂ，ＭＭＰｍ２は，自然源から単離できる。タンパク質は、原核細胞または真核細胞の遺伝子転移および発現によって合成し、再結合された細胞からえることもできる。タンパク質ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂ，ＭＭＰｍ２は入手可能であるから、その構造および機能を研究することができる。酵素活性および特異性の決定方法を確立することができる。タンパク質ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂ，ＭＭＰｍ２の１次構造から出発して、モノクロナール抗体およびポリクロナール抗体を調製できる。上記抗体は、ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂ，ＭＭＰｍ２の診断解析に使用できる。ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２は、マトリックス金属プロテアーゼの天然および合成活性化因子および阻害剤を発見するための試験構造として使用できる。
ｍｍｐｍ１ａ，ｍｍｐｍ１ｂおよびｍｍｐｍ２ならびにＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２を特徴づけるために、以下に、更に説明する：
ＤＮＡ配列ｍｍｐｍ１ａ，ｍｍｐｍ１ｂは、その５′-非翻訳領域およびそのコード化領域の上記非翻訳領域に直接続く部分だけが相違する。２つの配列は、ヌクレオチド３６３（ｍｍｐｍ１ａ）および３４４（ｍｍｐｍ１ｂ）を始め、同一である。配列ｍｍｐｍ１ａには、５８０のコドンの開放した読み枠が含まれている。読み枠は、ヌクレオチドＡ142ＴＧから始まる。しかしながら、上記ヌクレオチドの環境は、有効な翻訳には不適である。他方、読み枠内の次のヌクレオチドＡ154ＴＧは、翻訳スタートに好適な環境にある。第２のＡＴＧで始めてｍｍｐｍ１ａの翻訳を開始できる。配列ｍｍｐｍ１ｂは、Ａ114ＴＧで始めて、５８３のコドンの開放した読み枠を有する。出発コドンは、有効な翻訳を促進するヌクレオチド系列ＡＣＣＡＴＧＴ内にある。
ｍｍｐｍ２の翻訳出発点は、Ａ49ＴＧにある。ｍｍｐｍ２の開放した読み枠は、６７０のコドンを含む。
ｃＤＮＡ配列ｍｍｐｍ１ａ，ｍｍｐｍ１ｂおよびｍｍｐｍ２から誘導されるタンパク質ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２は、６５５９１，６５９００および７５８１３の計算分子量を有する。ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２の１次配列は、公知のマトリックス金属プロテアーゼの配列と相同である。新規の３つの酵素は各々１個のシグナルペプチドと、システイン・スィッチ領域ＰＲＣＧＶＰＤを含むプロ配列と、共通配列ＲＲＫＲＹＡとを含む。３つのヒスチジン残基ＨＥＬＧＨＡＬＧＬＥＮおよびヘモペキシン相同配列の特殊の配置を含む触媒領域配列が続く。公知のマトリックス金属タロプロテアーゼとは異なり、ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２は、更に、疎水性アミノ酸残基の特徴的な系列を有するＣ末端配列を含む。ＭＭＰｍ１ａおよびＭＭＰｍ１ｂは、疎水性アミノ酸系列ＡＡＡＶＶＬＰＶＬＬＬＬＶＬＡＶＧＬＡＶ（ＭＭＰｍ１ａのアミノ酸位置５３６−５５６，ＭＭＰｍ１ｂのアミノ酸位置５３９−５５９）を有する。ＭＭＰｍ２の同様の配列は、ＶＶＭＶＬＶＰＬＬＬＬＬＣＶＬＧＬＴＹ（アミノ酸残基６２６−６４５）である。上述の位置を更に越える疎水性配列には、荷電アミノ酸残基が両端に隣接する。Ｎ末端は、荷電グルタミン残基およびアスパラギン酸残基が、Ｃ末端は、荷電アルギニン残基およびリシン残基が優勢である。
ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２内の疎水性配列の存在から、ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２は、ー公知の可溶なマトリックス金属プロテアーゼ（表２）とは異なりー膜会合酵素であると結論づけられる。１次配列から推論されるところでは、プロペプチド、プロテアーゼの触媒ドメインおよびヘモペキシン相同ドメインは細胞外に限局される。これに対して、タンパク質の最外側のＣ末端は、ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂまたはＭＭＰｍ２発現細胞の細胞質ゾル内になければならない。
ＭＭＰｍ２は、ＭＭＰｍ１ａおよびＭＭＰｍ１ｂとは異なり、Ｎ140ＹＴに潜在的なグリコシル化の場所を含む。
ＭＭＰｍ１ａおよびＭＭＰｍ１ｂは、そのシグナルおよびプロ配列が異なるだけである。プロ配列の異なる構造は、ＭＭＰｍ１ａおよびＭＭＰｍ１ｂの異なる活性化機構を示唆する。プロ配列は、加水分解によるマトリックス金属プロテアーゼの活性化の過程で、分離されるので、ＭＭＰｍ１ａおよびＭＭＰｍ１ｂの活性化は、同一の活性酵素をもたらす。
ヒトの組織のｍＲＮＡのノーザン・ブロッティング分析は、ＭＭＰｍ１ａおよびＭＭＰｍ１ｂの異なる発現を証明する。ＭＭＰｍ１ａタイプのマトリックス金属プロテアーゼは、特に、肺臓、胎盤、腎臓、卵巣、前立線、小腸、脾臓、胸線および睾丸の組織に認められる。その発現は、心臓および膵臓の組織には明らかに少なく、脳、肝臓および骨格筋系統には殆ど検出されない。ＭＭＰｍ２は、胎盤、心臓、肝臓、骨格筋系統、腎臓、膵臓、肺臓、睾丸、結腸および小腸に認められる。
要約すれば、本発明は、これまで知られていない新規のヒト・マトリックス金属プロテアーゼを提供することが確認される。マトリックス金属プロテアーゼのｃＤＮＡおよびタンパク質配列を知れば、酵素の生合成、構造および機能の詳細な研究が可能である。遺伝子配列の解析によって、遺伝および獲得突然変異を見出すことができる。細胞、組織および身体排泄物中のマトリックス金属プロテアーゼの濃度および活性の決定によって、診断上の言明を行うことができる。この酵素は、新規の薬剤、特に、マトリックス金属プロテアーゼの賦活剤および阻止剤を発見するための試験構造として使用することが好ましい。
下記の実施例にもとづき、本発明を詳細に説明する：
Ｉ．マトリックス金属プロテアーゼの新規のＤＮＡ配列の同定
マトリックス金属プロテアーゼに対してコード化するｃＤＮＡ配列を見つけるため、ヒトの細胞および腫瘍組織、特に、神経芽細胞腫細胞、腎臓癌組織および骨肉腫組織からｍＲＮＡを単離した。逆転写酵素によってｍＲＮＡをｃＤＮＡに転写した。
公知のマトリックス金属プロテアーゼのタンパク質配列において、２つの保存アミノ酸系列を選択した。
１．マトリックス金属プロテアーゼのプロペプチドの特徴的なCys残基のまわりの配列（システイン・スィッチ）
Ｐ−Ｒ−Ｃ−Ｇ−Ｖ／Ｎ−Ｐ−Ｄ
２．マトリックス金属プロテアーゼの触媒タンパク質ドメインの３つのヒスチジン残基を有する配列（Ｚｎ2+結合領域）
Ｈ−Ｅ−Ｌ／Ｉ／Ｆ−Ｇ−Ｓ／Ｖ／Ａ−Ｌ／Ｍ−Ｇ
アミノ酸系列に対応して、２つの保存配列のアミノ酸の変異および遺伝コードの縮重を考慮するオリゴヌクレオチド・プライマーを合成した。
１．プロペプチド・プライマー
0003802560.tif 000004
２．Ｚｎ結合領域・プライマー
0003802560.tif 000005
双方のプライマーは、それぞれ、制限エンドヌクレアーゼ（プロペプチド・プライマー）およびＢａｍＨＩ（Ｚｎ2+結合領域・プライマー）の識別部位に対して各々４つのデオキシイノシンヌクレオチドおよび補助ヌクレオチドを含む。
ＰＣＲにおいて縮重プライマーをｃＤＮＡとともに使用した。
反応混合物は、下記を含む：
ｃＤＮＡ  １００ｎｇ
プロペプチド・プライマー  １μｇ
Ｚｎ2+結合領域プライマー  １μｇ
ポリメラーゼ  ＡｍｐｌｉＴａｑ  ２,５Ｅ／１００μ１ＤＮＡ
ｃＮＴＰ  １００μＭ
ゼラチン  ０,０１％
ＫＣｌ  ５０ｍＭ
ＭｇＣｌ2 １,５ｍＭ
トリスーＨＣｌ（ｐＨ８,３）  １０ｍＭ
５０ｓｅｃ９４°，１ｍｉｎ５６°，２ｍｉｎ７２°の順序３０の反応サイクルを実施した。増幅したＤＮＡをフェノール／クロロホルムで抽出し、次いで、制限酵素ＸｂａｌおよびＢａｍＨＩによって分割した。大きさが３５０−５００塩基対のＤＮＡフラグメントをアガロースゲル電気泳動によって分離し（図１）、プラスミド  ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）中でクローン化した。各クローンをＴ３，Ｔ７−プライマーおよびシークエナーゼ２，０（ＵＳＢ／ＡＬＳ）によって配列した。得られた配列をデータバンク、即ち、遺伝子バンクおよびＥＭＢＬのＤＮＡ配列と比較した。配列比較は、プログラムパッケージＨＵＳＡＲのプログラムＦＡＳＴＡ（ＧＣＧパッケージ、著作権ジェネティクス・コンピュータ・・グループ・インコーポレーションGenetics Computor Group, Inc.）によって行った。例えば、腎臓癌腫のｃＤＮＡから出発して、増幅されたＤＮＡを含む数百のクローンを得た。このうち５０を配列させた。解析は公知および新規のＤＮＡ配列を明らかにした。前者には、ヒトの間質性コラーゲナーゼおよびマトリリシンの配列であった。後者には、ヒト・マトリックス金属プロテアーゼと相同の２つの配列があった。ＰＣＲｍｍｐｍ１およびＰＣＲｍｍｐｍ２と名づけた２つの新規の配列は、下記のヌクレオチドを含む：
0003802560.tif 000006
２．ノーザン・ブロッティング分析
フラグメントＰＣＲｍｍｐｍ１およびＰＣＲｍｍｐｍ２を使用して、ヒトの組織のマトリックス金属プロテアーゼの発現を調べた。フラグメントを放射能でマーキングし（マルチプライムＤＮＡ標識キット、アマーシャム・ライフサイエンスAmersham Life Science）、ナイロン（多重組織点梁、クロンテクClontech）上でｍＲＮＡでハイブリッド形成した。ハイブリッド形成および以降の成長は、標準条件下で実施した／１８／。
ＰＣＲｍｍｐｍ１およびＰＣＲｍｍｐｍ２は、何れも、約３,６ｋｂのＲＮＡとハイブリッド形成する。しかしながら、実験は、ＰＣＲｍｍｐｍ１およびＰＣＲｍｍｐｍ２とハイブリッド形成するｍＲＮＡの種々の発現を証明した（図２）。ＰＣＲｍｍｐｍ１とハイブリッド形成する特異的転写は、特に、肺臓、胎盤、腎臓および腎臓癌腫の組織（図示せず）に含まれている。膵臓および心臓の組織では著しく少量であり、肝臓、骨格筋系統および脳には殆ど見られない。
ＰＣＲｍｍｐｍ２とハイブリッド形成するメッセンジャーＲＮＡは、特に、胎盤組織で合成される。しかしながら、心臓、肝臓、骨格筋系統、腎臓、膵臓および肺臓での発現は、同等であり、脳組織での発現は僅かである。
３．ｃＤＮＡｍｍｐｍ１およびｍｍｐｍ２の単離および配列
ベクターλｇｔ１１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ社）の肺臓・ｃＤＮＡ・バンクを、ナイロン上のファージ転移および放射能でマーキングしたプローブ、ＰＣＲｍｍｐｍ１および  ＰＣＲｍｍｐｍ２とのハイブリッド形成によって分析した／１８／。ハイブリッド形成は、５０％ホルムアミド、５ｘＳＳＰＥ，５ｘデンハルト，０,５％ＳＤＳ，変性ニシン精子ＤＮＡ  ５０μｇ／ｍｌ中において４０°で１６時間実施した。ハイブリッド形成後、室温および６５°以下で２ｘＳＳＣ，０,１％ＳＤＳ中でフィルタを洗浄し、次いで、バイオ・イメージング・アナライザー（ＢＡＳ  ２０００，富士フィルム）で評価した。特異的に結合された放射能にもとづき、ＰＣＲｍｍｐｍ１およびＰＣＲｍｍｐｍ２とハイブリッド形成するファージクローンを同定した。発見したファージを希釈によって段階的に分離した。分離されたファージのＤＮＡを分離し（キアゲン・ラムダ・キット、ディアゲン社Diagen GmbH）、含まれるｃＤＮＡ挿入断片をプラスミドベクターｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ  ＳＫ（Ｓｔｒａｔ−ａｇｅｎｅ）に加えた。次いで、インサートを部分セグメントに分割し（エラーゼａベース・システム、プロメガPromega）、配列した（ＵＳＢ／ＡＬＳ）。確かめたＤＮＡ配列をプログラムパッケージＤＮＡ−ＳＴＡＲ（ＤＮＡ−ＳＴＡＲ社）およびＨＵＳＡＲ（ＧＣＧパッケージ、著作権ジェネティク・コンピュータ・グループ社）によって分析した。コード化配列の翻訳および得られたアミノ酸配列と公知のマトリックス金属プロテアーゼとの比較は、新規の配列がマトリックス金属プロテアーゼのファミリーに属することを証明した（図３）。
表および図面
表１
ヒト・マトリックス金属プロテアーゼ。記載の分子量は、酵素のｃＤＮＡ配列から計算した。
図１
マトリックス金属プロテアーゼおよびヒトの神経芽細胞腫細胞系ＳＫ−Ｎ−ＳＨ（レーン１）、腎臓癌組織のｃＤＮＡ（レーン２）および骨肉腫組織のｃＤＮＡ（レーン３）の縮重プライマーによって得られたＰＣＲ生成物のアガロースゲル電気泳動
図２
ＭＭＰｍ１（上）およびＭＭＰｍ２（下）のｍＲＮＡのノーザン・ブロッティング分析
図３
ＭＭＰｍ１ａ，ＭＭＰｍ１ｂおよびＭＭＰｍ２とヒトの公知のマトリックス金属プロテアーゼとの相同性比較。比較は、プログラムＣＬＵＳＴＡＬによって実施した。略号は次の意味である。ｈｓｃｏｌｌｒ．ｐｅｐ−間質コラゲナーゼ、ｈｓｃｉｇｎａ．ｐｅｐ−好中性コラゲナーゼ、Ｐ０５２５３．ｓｗｉｓｓｐｒｏ−ゼラチナーゼＡ，ｈｓ４ｃｏｌａ．ｐｅｐ−ゼラチナーゼＢ，ｈｓｍｍｐ３ａ．ｐｅｐ−ストローメリシンＬ，ｈｓｓｔｒｏｍ２．ｐｅｐ−ストローメリシン２，ｈｓｓｔｒｏｍ３．ｐｅｐ−ストローメリシン３。
文献
0003802560.tif 000007
0003802560.tif 000008
0003802560.tif 000009
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