(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0003769040.tif 000006
（式中、Ｒは、低級アルキル基、低級アルキルカルボニル基または保護あるいは置換されていてもよいアミノ酸残基を示し、Ｒ1a及びＲ1bは一方が水素原子、他方が水酸基を示し、Ｒ2及びＲ3は同一または異なって、低級アルキル基を示す）で表される化合物またはその薬学上許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒが保護あるいは置換されていてもよいアミノ酸残基である請求項１記載の化合物またはその薬学上許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒが一般式（２）
【化２】
0003769040.tif 000007
（式中、Ｒ4は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ5は水素原子または任意の炭素原子に置換される保護されていてもよい水酸基を示し、ｎは０〜３の整数を示す）で表される基である請求項１または２記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ2及びＲ3がいずれもメチル基である請求項１〜３のいずれかの項に記載された化合物またはその薬学上許容しうる塩。
【請求項５】
一般式（１）
【化３】
0003769040.tif 000008
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニル基または保護あるいは置換されていても良いアミノ酸残基を示し、Ｒ1a及びＲ1bは一方が水素原子、他方が水酸基を示し、Ｒ2及びＲ3は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を示す）で表される化合物またはその薬学上許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とするバイオフィルム除去用組成物。
【請求項６】
Ｒが保護あるいは置換されていてもよいアミノ酸残基である請求項５記載の化合物またはその薬学上許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とするバイオフィルム除去用組成物。
【請求項７】
Ｒが一般式（２）
【化４】
0003769040.tif 000009
（式中、Ｒ4は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ5は水素原子または任意の炭素原子に置換される保護されていてもよい水酸基を示し、ｎは０〜３の整数を示す）で表される基である請求項５または６記載の化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするバイオフィルム除去用組成物。
【請求項８】
Ｒ2及びＲ3がいずれも低級アルキル基である請求項５、６または７のいずれかの項に記載された化合物またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とするバイオフィルム除去用組成物。
【請求項９】
Ｒ2及びＲ3がいずれもメチル基である請求項５〜８のいずれかの項に記載された化合物またはその薬学上許容しうる塩を有効成分として含有することを特徴とするバイオフィルム除去用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は一般式（１）
【化５】
0003769040.tif 000002
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニル基または保護あるいは置換されていても良いアミノ酸残基を示し、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは一方が水素原子、他方が水酸基を示し、Ｒ２及びＲ３は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を示す）で表される化合物またはその薬学上許容しうる塩に関する。一般式（１）で表される化合物はバイオフィルム除去あるいは破壊作用を有し、難治性感染症を呈するバイフィルム感染症の治療剤として期待できる。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
感染症の成立は、病原菌の粘膜表面への付着に始まり、生体防御因子に抵抗しながら、局所での定着及び増殖の後、組織への侵襲が行われる。現在までの抗菌化学療法では、活発に増殖する病原菌の排除に対しては、目ざましい進歩を遂げてきたが、なお治療に苦慮する感染症は減少することなく、長期間の抗菌剤治療により新たな耐性菌の問題も生じている。
【０００３】
現在の難治性感染症は、感染病態より大きく２つの範疇に分けられる。その１つが感染の終末像である敗血症性症候群である。これは生体内での病原菌の浸潤に対して、十分なコントロールに失敗した結果、多量の菌体の存在により、全身的な生体防御系が撹乱された状態である。他方はバイオフィルム感染症であり、これは生体内での病原菌が定着する手段として、生体組織や体内留置機器の表面で、自ら産生した多糖類を主成分とするグリコカリックスと呼ばれる繊維状の構造物に被覆された状態で潜み、そこから組織への浸潤を繰り返しながら慢性的な組織傷害が進行する。このバイオフィルムで覆われた菌は白血球で食菌されず、またほとんどの抗菌剤は攻撃できない。従って、菌自体が抗菌剤に感受性であっても、難治性感染症として進展する。
【０００４】
このバイオフィルム感染症の中の１つである慢性緑膿菌気道感染症に対して、次々に開発されたキノロン系、β−ラクタム系抗菌剤の除菌率は、抗菌力の増強にもかかわらず２０〜３０％にとどまっており、抗菌活性の増強のみでは治療は困難と考えられており、現在の抗菌化学療法では、定着からバイオフィルム形成までと、バイオフィルムから遊離した急性増悪の感染症にはある程度の効果が期待できるが、バイオフィルム状の原発巣に対しては十分な効果は期待できず、全般的に感染を繰り返し難治性感染症へ進展するのが実状である。
【０００５】
このようなバイオフィルム感染症は緑膿菌による慢性呼吸器感染症、黄色ブドウ球菌による慢性骨髄炎、カテーテル留置を必要とする複雑性尿路感染症などに加え、亜急性心内膜炎や慢性副鼻腔炎、慢性中耳炎などへの関与についても注目されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は上記の問題点に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）
【化６】
0003769040.tif 000003
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルキルカルボニル基または保護あるいは置換されていても良いアミノ酸残基を示し、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは一方が水素原子、他方が水酸基を示し、Ｒ２及びＲ３は同一または異なって、水素原子または低級アルキル基を示す）で表される化合物またはその薬学上許容しうる塩がバイオフィルムを効果的に排除し、難治性感染症治療に有用であることを見出し、本発明に至った。
【０００７】
本発明の一般式（１）で示される化合物のうち、好ましい化合物は、一般式（１）中のＲが保護あるいは置換されていてもよいアミノ酸残基を示すか、あるいはＲが一般式（２）
【化７】
0003769040.tif 000004
（式中、Ｒ４は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ５は水素原子または任意の炭素原子に置換される保護されていてもよい水酸基を示し、ｎは０〜３の整数を示す）で表される基のような環状アミノ酸を示す化合物である。
【０００８】
また一般式（１）で示される化合物中で、Ｒ２及びＲ３がいずれも低級アルキル基、とりわけメチル基である化合物は、特に好ましい化合物として挙げられる。
【０００９】
本発明者等は、バイオフィルム除去あるいは破壊作用と化合物の構造による相関関係を研究した結果、その分子中に、アミノ糖及び環状アミノ酸を有し、かつ環状アミノ酸がそのカルボキシル基を介してアミノ糖のアミノ基とアミド結合している化合物が優れたバイオフィルム除去あるいは破壊作用を示すことを見出した。本発明にはこのような化合物を有効成分として含有することを特徴とするバイオフィルム除去あるいは破壊用組成物も包含される。
【００１０】
本発明における種々の置換基の表現において、特に制限がない場合は以下の意味を示す。
【００１１】
低級アルキル基とは、炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００１２】
低級アルキルカルボニル基とは、炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４の低級アルキル基にカルボニル基が結合した基を意味し、例えばアセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチリル基、ｉ−ブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
【００１３】
保護または置換されていてもよいアミノ酸残基とは、アミノ酸中のカルボキシル基部分がこの置換基が結合する窒素原子とアミド結合で結合している基で、アミノ酸分子内のアミノ基が適当な保護基で保護されていてもよく、またアミノ酸分子内の任意の原子が適当な置換基で置換されていてもよい。このようなアミノ酸の例としては、プロリン、アゼチジンカルボン酸、ピログルタミン酸、ピペコリン酸、チオプロリン、アラニン等が挙げられ、これらはＤ体、Ｌ体またはＤＬ体のいずれでもよい。また保護基としては、アミノ基を保護できるものであれば特に制限はなく、例えばホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、メトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フタロイル基、ベンジル基、トシル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。さらにまた置換基の例としては、炭素数１〜６の低級アルキル基、炭素数１〜６の低級アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、ニトロ基、アミノ基等が挙げられる。
【００１４】
保護されていてもよい水酸基とは、保護基として、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基、メチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｔ−ブチル基、トリチル基、テトラヒドロピラニル基、１−エトキシエチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基等が挙げられる。
【００１５】
本発明の一般式（１）で示される化合物は薬学的に許容される塩を形成することもできる。このような塩としては、薬学的に許容される陰イオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、燐酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のような無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸等のような有機酸またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等のスルホン酸等によって形成された酸付加塩が挙げられる。
【００１６】
本発明の一般式（１）で示される化合物は例えば以下に式示するようにして製造することができる。
【化８】
0003769040.tif 000005
（式中、Ｒａは通常用いることができるヒドロキシ保護基を、Ｒｂは通常用いることができるアミノ保護基を示し、Ｘ１及びＸ２は、一方が基−ＯＲａを、他方が水素原子を示す。Ｒ、Ｒ２及びＲ３は前記と同一の意味を示す）
【００１７】
ここでＲａの通常用いることができるヒドロキシ保護基としては、例えばアセチル基、メトキシメチル基等の上述した水酸基の保護基が用いられ、Ｒｂの通常用いることができるアミノ保護基としては、例えばｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等の上述した保護基が挙げられる。
【００１８】
一般式（３）で示される化合物は、例えばＤｍグルコサミンまたはＤ−ガラクトサミンより、新実験化学講座第１４巻２４８２頁（１９７８年、丸善社発行）に記載された方法に従って製造することができる。
【００１９】
一般式（４）で示される化合物は、一般式（３）で示される化合物に通常行われる還元反応を行うことにより製造することができる。ここで用いられる還元反応としては、例えば白金、パラジウム、炭素−パラジウム、炭素−白金、ラネーニッケル等の触媒存在下で水素を添加させる方法または塩化スズ、亜鉛、硫化ナトリウム、アルミニウムアマルガム、塩化第１クロム、ナトリウムチオスルフェート、ナトリウムボロハイドライド、リチウムアルミニウムハイドライド等の通常用いられる還元剤を使用して還元させる方法が挙げられる。
【００２０】
一般式（５）で示される化合物は、一般式（４）で示される化合物とカルボン酸とのカップリング反応を行うことにより得られる。カップリング反応としては例えば、通常用いられる活性エステル法、酸無水物法、アジド法、酸クロライド法、各種カップリング試薬等、ペプチド合成の基礎と実験（１９８５年、丸善発行）に示された方法が挙げられる。用いられるカップリング試薬としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣＩ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、Ｂｏｐ試薬、Ｐｙｂｏｐ試薬等、通常用いられる試薬が挙げられる。
【００２１】
一般式（５）で示される化合物を通常の方法により脱保護して、一般式（１）で示される本発明化合物を製造することができる。
【００２２】
このようにして得られた一般式（１）で示される化合物は、バイオフィルムを破壊または除去する作用を持ち、臨床上問題となっている難治性感染症の治療に有効である。
【００２３】
一般式（１）で示される化合物により、バイオフィルムが破壊または除去されると、白血球の貧食作用あるいは他の抗菌剤の投与により、慢性化・難治化の感染症に有効な治療が行われる。従って、一般式（１）で示される化合物単独または医薬上許容しうる適当な担体を含んだ組成物として、さらには適当な抗菌剤との合剤あるいは併用により、効果を期待することができる。
【００２４】
本発明の一般式（１）で示される化合物と混合あるいは併用して用いられる抗菌剤としては、例えばキノロン系、β−ラクタム系、アミノグリコシド系、マクロライド系、テトラサイクリン系等の各抗菌剤が挙げられる。
【００２５】
一般式（１）で示される化合物は、医薬上許容される通常の担体を用いて、通常の方法によって、薬剤学分野で通常の製剤、例えば錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、経皮剤、軟膏剤、凍結乾燥剤等に剤型化させることができる。
【００２６】
このような目的のために使用される担体としては、薬剤学的分野で通常に用いられる結合剤、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、可溶化剤、分散剤、安定化剤、懸濁化剤、保存剤、無痛化剤、色素、香料等が挙げられ、このようにして製造された製剤は経口的に投与するか、非経口的に、例えば静脈内、筋肉内または皮下に投与することができる。
【００２７】
本発明の一般式（１）で示される化合物を生体内に投与する場合の投与量は、患者の状態、年齢、性別、体重及び体質等により、適宜選択されるが、通常成人に対し、１〜１００ｍｇ／ｋｇが、１日１〜３回の割合で投与できる。
【００２８】
【実施例】
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによって何ら制限されるものではない。
【００２９】
【実施例１】
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−グルコピラノースの合成
Ｄ−グルコサミン・塩酸塩１０ｇに、水４０ｍｌとジオキサン４０ｍｌを加えて溶解し、氷冷下でベンジルオキシカルボニルクロライド７．９ｇを加えた後、ゆっくり２Ｎ−ＮａＯＨ４６ｍｌを加える。室温とし、一晩撹はんした後、減圧下で反応液を濃縮し、析出した固体を濾取する。得られた固体を水にて洗浄し、乾燥後、ジクロルメタン及びピリジンを加え、ｐ−トルエンスルホニルクロライド６．６ｇを加える。室温にて１５時間攪はんした後、減圧下で反応液を濃縮して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製すると、２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−グルコピラノース１２．９ｇ（収率６０％）を得る。
【００３０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）  δ値；  ２．４０（３Ｈ，ｓ），３．１０〜４．８０（９Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），５．６０〜６．２０（１Ｈ，ｍ），７．２５（５Ｈ，ｓ），７．１５〜７．８５（４Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４９０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【００３１】
【実施例２】
メチルオキシメチル  ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−クロロ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−グルコピラノース５ｇに、ジクロロメタン２０ｍｌを加え溶解し、クロロメチルメチルエーテル２．８ｇ及びジイソプロピルエチルアミン４．５ｇを加え、室温にて１５３時間攪はんした後、４０℃に加温して３時間攪はんする。水及びジクロルメタンを加え、有機層を分取する。得られた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ジクロルメタン：酢酸エチル＝２：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−クロロ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１．２ｇ（収率２４％）を得る。
【００３２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．６０〜５．７０（２４Ｈ，ｍ），７．２０（５Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４８６［Ｍ＋Ｎａ］＋
【００３３】
【実施例３】
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ベンジルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−６−クロロ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ一ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１．２ｇにジメチルスルホキシド３０ｍｌを加え溶解し、アジ化ナトリウム１．２６ｇを加え、１００℃にて８時間攪はんした後、水及びジクロルメタンを加え、有機層を分取する。減圧下で溶媒を除去し、得られた残留物をジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え溶解し、氷冷下水素化ナトリウム２０７ｍｇを加える。室温にて３０分間攪はんした後、ヨウ化メチル７３５ｍｇを加え、室温にて６３時間攪はんし、２Ｎ−塩酸にて中和する。酢酸エチル及びエーテルを加えて、有機層を分取して、水洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で溶媒を除去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ベンジルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド７２０ｍｇ（収率５７％）を得る。
【００３４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ３．００（２Ｈ，ｓ），３．０８〜３．４５（９Ｈ，ｍ），３．５０〜４．４５（５Ｈ，ｍ），４．５０〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．２０（５Ｈ，ｓ）
【００３５】
【実施例４】
メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ベンジルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド２００ｍｇに、乾燥テトラヒドロフラン３ｍｌを加えて溶解し、氷冷下水素化アルミニウムリチウム５１．７ｍｇを加える。加温還流しながら４，５時間撹はんした後、室温にて一晩攪はんする。水１ｍｌ及びセライトを加えた後、テトラヒドロフランを加え濾過し、減圧下で溶媒を除去すると、メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１８０ｍｇ（収率１００％）を得る。
【００３６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．４８（６Ｈ，ｓ），２．６５〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．００〜４．９５（２０Ｈ，ｍ）
【００３７】
【実施例５】
メチルオキシメチル  ６−〔（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−プロリル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリン２２８ｍｇを乾燥テトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、−１０℃（氷−アセトン）にてＮ−メチルモルホリン１０７．２ｍｇ、イソブチルクロロホルメート１４４．８ｍｇを加え５分間攪はんする。乾燥テトラヒドロフラン２ｍｌを加え溶解したメチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１８０ｍｇを加え、−１０℃（氷−アセトン）にて３０分間攪はんした後、室温にて１６時間攪はんする。減圧下で反応液を濃縮し、水及び酢酸エチルを加えた後、有機層を分取して、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で溶媒を除去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ジクロルメタン：メタノール＝２０：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ６−〔（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−プロリル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１２０ｍｇ（収率２１％）を得る。
【００３８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４２（９Ｈ，ｓ），１．２０〜２．３０（５Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．４０〜５．０５（２２Ｈ，ｍ），６．５０〜６．９０（１Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５３７［Ｍ＋Ｈ］＋
【００３９】
【実施例６】
６−（Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
メチルオキシメチル  ６−〔（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｌ−プロリル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１２０ｍｇに６Ｎ塩酸を加え、室温にて４３時間攪はんする。減圧下で溶媒を除去すると、６−（Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩８５ｍｇ（収率１２％）を得る。
【００４０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．２５〜２．２０（６Ｈ，ｍ），２．８０〜５．３０（１８Ｈ，ｍ），５．３５〜５．７５（１Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４１】
【実施例７】
２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−α，β−Ｄ−グルコピラノースの合成
Ｄ−グルコサミン・塩酸塩５４．１３ｇに、水２００ｍｌとジオキサン２００ｍｌを加え懸濁し、水１００ｍｌに溶解した水酸化ナトリウム１０ｇを加えて、氷冷下でジオキサン５０ｍｌに溶解したジ−ｔ−ブチルジカーボネートをゆっくり加える。室温とし、一晩攪はんした後に減圧下で反応液を濃縮し、水を加え、析出した固体を濾取する。得られた固体を水にて洗浄し、五酸化二リン存在下にて乾燥すると、２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−α，β−Ｄ−グルコピラノース６０．１ｇ（収率８６％）を得る。
【００４２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），３．３０〜５．２０（７Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４３】
【実施例８】
２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−グルコピラノースの合成
２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−α，β−Ｄ−グルコピラノース５９．４ｇにジクロルメタン６５０ｍｌ及びピリジン４００ｍｌを加え、氷冷して、ｐ−トルエンスルホニルクロライド４０．７５ｇを加える。室温にて２時間攪はんした後、さらにｐ−トルエンスルホニルクロライド４．０８ｇを加える。室温にて１時間攪はんした後、減圧下で反応液を濃縮し、水４００ｍｌ、酢酸エチル６００ｍｌを加える。不溶物を濾別した後、有機層を分取して、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を除去すると、２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−グルコピラノース６５．２ｇ（収率７１％）を得る。
【００４４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４０（９Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１０〜５．５０（１１Ｈ，ｍ），７．２０〜７．８０（４Ｈ，ｍ）
【００４５】
【実施例９】
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−グルコピラノース４１．０ｇに、ジクロロメタン１００ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン８２．４ｍｌを加え、３０分間攪はんした後、クロロメチルメチルエーテル３５．９ｍｌを加え、１時間加熱還流する。さらにジイソプロピルエチルアミン８．２ｍｌ及びクロロメチルメチルエーテル３．６ｍｌを加え、２時間加熱還流する。水及びジクロルメタンを加え、有機層を分取する。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製する。得られた黄色油状物質２８．０ｇにジメチルスルホキシド２００ｍｌを加え溶解し、アジ化ナトリウム２１．２ｇを加え、８５℃にて１時間、１００℃にて４，５時間攪はんした後、水及びジエチルエーテルを加えて、有機層を分取する。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去して、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ６−アジド−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１９．１ｇ（収率４６％）を得る。
【００４６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４３（９Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４０〜３．８５（６Ｈ，ｍ），４．６０〜４．９０（６Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）
ＩＲ（Ｃｍ−１）  ２１００
【００４７】
【実施例１０】
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド０．９２ｇにジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え３０分間攪はんして溶解し、水素化ナトリウム１６７ｍｇを加える。３０分間攪はんした後、ヨウ化メチル０．２６ｍｌをゆっくり加え、室温にて１．５時間攪はんし、２Ｎ−塩酸にて中和する。水及びジエチルエーテルを加え、有機層を分取して、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を除去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド７８０ｍｇ（収率８２％）を得る。
【００４８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），２．９０〜５．１０（２５Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４５１［Ｍ＋Ｈ］＋
【００４９】
実施例１１
メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド９ｇに、乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌを加えて溶解し、氷冷下で水素化アルミニウムリチウム２，５ｇを加える。加熱還流しながら４，５時間攪はんした後、室湿にて一晩攪はんする。水４ｍｌ及びセライトを加えた後、テトラヒドロフランを加え濾過し、減圧下で溶媒を除去すると、メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド５．８ｇ（収率８５％）を得る。
【００５０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．４８（６Ｈ，ｓ），２．６５〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．００〜４．９５（２０Ｈ，ｍ）
【００５１】
【実施例１２】
メチルオキシメチル  ６−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド０．８７ｇにメタノール５ｍｌ、１０％−パラジウム炭素０．１ｇを加え、攪はんしながら２時間水素添加を行う。反応液を濾過し、減圧下で溶媒を除去すると、メチルオキシメチル  ６−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）メチルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド６６０ｍｇ（収率８１％）を得る。
【００５２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４６（９Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９０〜５．１０（２４Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
【００５３】
【実施例１３】
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノースの合成
Ｄ−ガラクトサミン・塩酸塩より、実施例１と同様にして、２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６−Ｏ−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース２．８ｇ（収率１１％）を得る。
【００５４】
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４９０［Ｍ＋Ｎａ］＋
【００５５】
【実施例１４】
メチルオキシメチル  ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−６−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−デオキシ−６，Ｏ−ｐトルエンスルホニル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース２．５ｇに、ジクロロメタン２５ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン４．６６ｍｌを加え、氷冷下クロロメチルメチルエーテル２．１５ｇを加える。２時間加熱還流した後、さらにジイソプロピルエチルアミン２．８０ｍｌ及びクロロメチルメチルエーテル１．２９ｇを加え、２時間加熱還流する。冷却後、水及びジクロルメタンを加え、有機層を分取する。得られた有機層を、飽和食塩水及び水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−６−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシド０．８５ｇ（収率２６％）を得る。
【００５６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．４５（３Ｈ，ｓ），３．２０〜５．２５（１５Ｈ，ｍ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．３１（３Ｈ，ｓ），７．２０〜７．９０（１０Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６２２［Ｍ＋Ｎａ］＋
【００５７】
【実施例１５】
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−６−ｐ−トルエンスルホニル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシド１．４０ｇにジメチルスルホキシド３５ｍｌを加え溶解し、アジ化ナトリウム０．８３ｇを加え、９０℃にて３時間、１１５℃にて７時間攪はんした後、水及びジエチルエーテルを加え、有機層を分取する。得られた有機層を、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去するとメチルオキシメチル  ６−アジド−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシド６８３ｍｇ（収率６２％）を得る。
【００５８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ３．２０〜５．１５（１５Ｈ，ｍ），３．３５（９Ｈ，ｓ），７．３５（５Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１）  ２１１０
【００５９】
【実施例１６】
メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ６−アジド−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドにジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え、冷却攪はんしながら、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｏｉｌ）１１６ｍｇを加える。室温にて３０分間攪はんした後、ヨウ化メチル０．１８ｍｌを加え、室温にて１６時間撹はんし、２Ｎ−塩酸にて中和する。水及びジエチルエーテルを加え、有機層を分取して、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を除去して得られた黄色油状物に、乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌを加え溶解し、氷冷下水素化アルミニウムリチウム１４９ｍｇを加える。窒素雰囲気下、加熱還流しながら３．５時間攪はんする。水１ｍｌ及びセライトを加えた後、テトラヒドロフランを加え濾過し、減圧下で溶媒を除去すると、メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシド４３９ｍｇ（収率８２％）を得る。
【００６０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．５５（６Ｈ，ｓ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３、０ａｎｄ  ７．５Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．７０〜３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１０〜４．２０（２Ｈ，ｍ），４．６０〜４．９５（６Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３３９［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６１】
【実施例１７】
メチルオキシメチル  ６−（Ｏ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例５と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｏ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率１８％）。
【００６２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４０（９Ｈ，ｓ），２．２０〜５．１５（３０Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），６．８０〜６．９５（１Ｈ，ｂｒ），７．２０〜７．４０（５Ｈ，ｂｒｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６４２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６３】
【実施例１８】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラ／シドの合成
実施例５と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率３８％）。
【００６４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），２．３５〜４．７０（１７Ｈ，ｍ），４．８０〜４．９５（６Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．１５〜７．４５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６５】
【実施例１９】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例５と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率１９％）。
【００６６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．７０（２８Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６５〜７．９０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６７】
【実施例２０】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
実施例５と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドを得る（収率１４％）。
【００６８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），１．８０〜５．２５（２０Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．６０〜７．２５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００６９】
【実施例２１】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリン７５ｍｇ、メチルオキシメチル  ６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１２０ｍｇをジクロルメタン６ｍｌ中に加え溶解し、ＷＳＣＩ塩酸塩６７ｍｇを加え、室温にて２時間撹はんする。水及びジクロルメタンを加えた後、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下で溶媒を除去してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ジクロルメタン：メタノール＝１５：１）で精製し、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１７５ｍｇ（収率９９％）を得る。
【００７０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４３（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８０〜５．２０（２１Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），６．５０〜７．１０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７１】
【実施例２２】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニル（メチル）アミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニル（メチル）アミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率５０％）。
【００７２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（１８Ｈ，ｓ），１．８０〜５．０５（３２Ｈ，ｍ），６．５５〜６．７０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６２３［Ｍ＋Ｈ］＋  ６４５［Ｍ＋ｎａ］＋
【００７３】
【実施例２３】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率３５％）。
【００７４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），１．６０〜５．２０（２１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），７．６０〜７．７０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７５】
【実施例２４】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率７０％）。
【００７６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４３（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．３０〜５．１５（１９Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），７．２０〜７．５０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５９４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７７】
【実施例２５】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｄ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率５３％）。
【００７８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４３（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７０〜５．２０（２１Ｈ，ｍ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．９０〜７．１０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６０８［Ｍ＋Ｈ］＋
【００７９】
【実施例２６】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率７７％）。
【００８０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），３．２０〜５．１５（１６Ｈ，ｍ），３．４０（６Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．４５〜６．５５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６０４［Ｍ＋Ｎａ］＋
【００８１】
【実施例２７】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドを得る（収率３８％）。
【００８２】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），２．３０〜５．２５（２１Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），７．３０〜７．５０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８３】
【実施例２８】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドを得る（収率５１％）。
【００８４】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），１．８０〜５．２５（２０Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），７．１０〜７．３０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５３６［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８５】
【実施例２９】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−ガラクトピラノシドを得る（収率３９％）。
【００８６】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．２５〜５．２５（１５Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．６５〜６．７５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８７】
【実施例３０】
メチルオキシメチル  ６−ピログルタミルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−ピログルタミルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率７１％）。
【００８８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．８０〜５．１５（１８Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０〜６．７５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００８９】
【実施例３１】
メチルオキシメチル  ６−〔Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン−（Ｒ）−２−カルボニル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−〔Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン−（Ｒ）−２−カルボニル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率９０％）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４０〜５．１５（２２Ｈ，ｍ），１．５０（９Ｈ，ｓ），２．５６（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．５０〜６．６０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９０】
【実施例３２】
メチルオキシメチル  ６−〔Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−チアゾリン−（Ｒ）−４−カルボニル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−〔Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−チアゾリン−（Ｒ）−４−カルボニル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率６９％）。
【００９１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．５０（９Ｈ，ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．２０〜５．１５（１７Ｈ，ｍ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．８５〜６．９５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９２】
【実施例３３】
メチルオキシメチル  ６−（シクロヘキシルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（シクロヘキシルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率６３％）。
【００９３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．２０〜５．１５（２４Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），５．９５〜６．０５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４４９［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９４】
【実施例３４】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率９７％）。
【００９５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．２０〜５．２０（１４Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），６．５５〜６．６０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９６】
【実施例３５】
メチルオキシメチル  ６−（２−プロピルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（２−プロピルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率９８％）。
【００９７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３０〜２．４５（１Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．１５〜５．１５（１２Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），６．００〜６．１０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４０９［Ｍ＋Ｈ］＋
【００９８】
【実施例３６】
メチルオキシメチル  ６−フェニルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−フェニルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率８２％）。
【００９９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．５０（６Ｈ，ｓ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．３０〜５．２０（１２Ｈ，ｍ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５０（３Ｈ，ｓ），６．８５〜６．９５（１Ｈ，ｂｒ），７．４５〜７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７５〜７．８５（２Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１００】
【実施例３７】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率９３％）。
【０１０１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．８０〜５．２０（３１Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），６．９５〜７．０５（１Ｈ，ｂｒ），７．２５〜７．４５（５Ｈ，ｂｒｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５７０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０２】
【実施例３８】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率２７％）。
【０１０３】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４０（９Ｈ，ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．０５〜５．０５（１６Ｈ，ｍ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），６．３０〜６．４０（１Ｈ，ｂｒ），７．２０〜７．３５（５Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５８６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０４】
【実施例３９】
メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルグリシル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルグリシル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率５２％）。
【０１０５】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．４５（９Ｈ，ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ），３．２０〜５．１５（１５Ｈ，ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），６．５０〜６．６０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４９６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０６】
【実施例４０】
メチルオキシメチル  ６−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例１２と同様にして、メチルオキシメチル  ６−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率１００％）。
【０１０７】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．６５〜５．２０（２０Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），７．８０〜７．９０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４５８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１０８】
【実施例４１】
メチルオキシメチル  ６−（２−（Ｒ）−ピロリジニルメチル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
メチルオキシメチル  ６−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド３８１ｍｇに、乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｌを加え溶解し、水素化アルミニウムリチウム１６６ｍｇをゆっくり加える。窒素雰囲気下、室温にて１７時間攪はんする。水１ｍｌを加え、セライトにて濾過し、減圧下で溶媒を除去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ジクロルメタン：メタノール＝１０：１）で精製すると、メチルオキシメチル  ６−（２−（Ｒ）−ピロリジニルメチル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド１３２ｍｇ（収率３６％）を得る。
【０１０９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．２０〜５．２０（２２Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１０】
【実施例４２】
６−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率９０％）。
【０１１１】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．１０〜５．６０（１５Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ），７．４５（５Ｈ，ｂｒｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４１０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１２】
【実施例４３】
６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１１３】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．０５〜５．６０（８Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１４】
【実施例４４】
６−（Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
６−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩８０ｍｇにエタノール４ｍｌ、ジヒドロキシパラジウム炭素２０ｍｇを加え、攪はんしながら２日間水素添加を行う。反応液を濾過し、減圧下で溶媒を除去すると、６−（Ｌ−ヒドロキシプロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩６５ｍｇ（収率１００％）を得る。
【０１１５】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．１５〜５．６０（１３Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３２０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１６】
【実施例４５】
６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩を得る（収率８７％）。
【０１１７】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．００〜５．６５（１４Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．００（６Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１１８】
【実施例４６】
６−Ｌ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１１９】
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．９０〜２．５０（４Ｈ，ｍ），２．９０〜５．５０（１０Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３０４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２０】
【実施例４７】
６−Ｌ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１２１】
ＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．６５〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．４０〜５．５５（１０Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２２】
【実施例４８】
６−Ｌ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−メチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−メチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１２３】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．２０〜２．１５（４Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．２０〜５．５５（１０Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２４】
【実施例４９】
６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｎ−メチル−Ｌ−プロリル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１２５】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．２０〜５．４０（１４Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２６】
【実施例５０】
６−（Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１２７】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．１５〜１．９０（２Ｈ，ｍ），２．５５〜５．５５（１０Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２６２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１２８】
【実施例５１】
６−Ｄ−プロリルアミノ−２、６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｄ−プロリルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１２９】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．０５〜２．５０（４Ｈ，ｍ），２．９５〜５．４０（１０Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２７６［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３０】
【実施例５２】
６−Ｌ−アラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ−アラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−アミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１３１】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９５〜５．４５（８Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３２】
【実施例５３】
６−（Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１３３】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．１５〜１．４０（２Ｈ，ｍ），２．５０〜５．７５（１０Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３４】
【実施例５４】
６−Ｌ−アラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ−アラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ガラクトピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１３５】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．４０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９０（６Ｈ，ｂｒｓ），３．１０〜５．６０（８Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３６】
【実施例５５】
６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率９９％）。
【０１３７】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．９０〜５．６５（７Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１３８】
【実施例５６】
６−〔２−（Ｒ）−ピペリジンカルボニル〕アミノ−２，  ６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−〔２−（Ｒ）−ピペリジンカルボニル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１３９】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．５５〜２．２５（６Ｈ，ｍ），２．８５〜５．６０（１０Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３１８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４０】
【実施例５７】
６−シクロヘキシルカルボニルアミノ−２，  ６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−シクロヘキシルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１４１】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．２０〜２．３５（９Ｈ，ｍ），３．００（６Ｈ，ｂｒｓ），３．３０〜５．６０（９Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３１７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４２】
【実施例５８】
６−〔チアゾリン−４−（Ｒ）−カルボニル〕アミノ−２，６，ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−ダルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−〔チアゾリン−４−（Ｒ）−カルボニル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１４３】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ３．００（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．００〜５．６０（１２Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３２２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４４】
【実施例５９】
６−Ｌ−アラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ−アラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１４５】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．００〜５．６０（８Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２７８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４６】
【実施例６０】
６−イソプロピルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−イソプロピルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１４７】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．１０（３Ｈ，ｍ），２．４５〜２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８５〜５．６０（１６Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２７７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１４８】
【実施例６１】
６−フェニルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−フェニルカルボニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１４９】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．８０〜５．６０（７Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），７．４５〜７．８５（５Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３１１［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５０】
【実施例６２】
６−〔２＝（Ｒ）−ピロリジニルメチル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・３塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−〔２−（Ｒ）−ピロリジニルメチル〕アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・３塩酸塩を得る。（収率９６％）。
【０１５１】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．６０〜２．４０（４Ｈ，ｍ），２．７５〜５．６５（１２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５２】
【実施例６３】
６−Ｌ−フェニルアラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−Ｌ，フェニルアラニルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１５３】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ３．００（６Ｈ，ｂｒｓ），３．０５〜５．５５（１０Ｈ，ｍ），７．３０〜７．５０（５Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３５４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５４】
【実施例６４】
６−グリシルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−グリシルアミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る。（収率１００％）。
【０１５５】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．８５〜５．６０（９Ｈ，ｍ），３．０５（６Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２６４［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５６】
【実施例６５】
６−（Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｌ−２−アゼチジンカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率９９％）。
【０１５７】
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３）  δ値；  ２．５０〜３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０６（６Ｈ，ｓ），３．３３〜４．１８（１０Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２９０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１５８】
【実施例６６】
メチルオキシメチル  ６−（７−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−ｎ−ヘプタン−１−カルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（７−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−ｎ−ヘプタン−１−カルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率７９％）。
【０１５９】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  １．２５〜５．２０（２８Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），６．００〜６．１０（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ５８０［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６０】
【実施例６７】
メチルオキシメチル  ６−（シクロプロピルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（シクロプロピルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率８３％）。
【０１６１】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ値；  ０．７０〜５．２０（１８Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），６．１５〜６．２５（１Ｈ，ｂｒ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４０７［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６２】
【実施例６８】
メチルオキシメチル  ６−（Ｓ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−システイニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
実施例２１と同様にして、メチルオキシメチル  ６−（Ｓ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−システイニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−３，４−Ｏ−ジメチルオキシメチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシドを得る（収率８９％）。
【０１６３】
Ｆａｂ−Ｍｓ  ６３２［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６４】
【実施例６９】
６−（７−アミノ−ｎ−ヘプタン−１−カルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（７−アミノ−ｎ−ヘプタン−１−カルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１６５】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  １．２５〜５．６０（２１Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ３４８［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６６】
【実施例７０】
６−（シクロプロピルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（シクロプロピルカルボニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１６７】
ＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ０．８０〜０．９０（４Ｈ，ｍ），１．６０〜５．７０（８Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ２７５［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１６８】
【実施例７１】
６−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩の合成
実施例６と同様にして、６−（Ｓ−ベンジル−Ｌ−システイニル）アミノ−２，６−ジデオキシ−２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−α，β−Ｄ−グルコピラノース・２塩酸塩を得る（収率１００％）。
【０１６９】
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）  δ値；  ２．９５〜５．５５（１２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），７．３５〜７．４５（５Ｈ，ｍ）
Ｆａｂ−Ｍｓ  ４００［Ｍ＋Ｈ］＋
【０１７０】
【試験例】
バイオフィルム除去作用の確認
２４穴プレート（ファルコン社製）に入れたインターセル（クラボウ社製）の外側に生理食塩水を、内側に生理食塩水に懸濁した緑膿菌Ｎｏ．４６株５×１０８ＣＦＵ／ｍｌを入れ、３７℃、８〜１２日間培養し、インターセルのメンブランフィルター上にバイオフィルムを形成させた。バイオフィルム形成後、供試化合物をインターセルの両側に最終濃度５μｇ／ｍｌとなるように加え、さらに３７℃、５日間培養し、メンブランフィルター内面を走査電子顕微鏡により観察し、バイオフィルム除去作用を調べた。観察結果を図１〜３に示す。尚、供試化合物としては、実施例４５及び６５の化合物を用い、コントロールは生理食塩水を添加した。
【０１７１】
【図１】
【０１７２】
【図２】
【０１７３】
【図３】
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例４５の化合物を添加した後のバイオフィルム除去作用を示す電子顕微鏡写真である。図面中、緑膿菌の菌体外構造物であるバイオフィルムが除去され、ほとんど菌体のみになっている。
【図２】実施例６５の化合物を添加した後のバイオフィルム除去作用を示す電子顕微鏡写真である。図面中、菌体外構造物が除去され、さらに菌体も流出し、メンブランフィルターが露出し、強いバイオフィルム除去作用が認められる。
【図３】薬剤未添加（コントロール）のバイオフィルムの電子顕微鏡写真である。図面中、菌体外構造物がタール状に菌体を覆い、典型的なバイオフィルムの形態を示している。
【図１】
0003769040.tif 000010
【図２】
0003769040.tif 000011
【図３】
0003769040.tif 000012