(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンラン科モツヤクジュからの炭化水素類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類及びエステル類から選択される低極性溶剤による抽出物からなるメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
化粧料であることを特徴とする、請求項１に記載の美白用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、化粧料に好適な皮膚外用剤に関し、更に詳細には、デンドライト伸長抑制剤を含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌を白く美しく保つことは、女性であれば誰しも願うことであり、この為多くの美白化粧料が開発されている。例えば、アスコルビン酸やその誘導体、コウジ酸やその誘導体、トラネキサム酸やその誘導体、ハイドロキノン配糖体などを含有する化粧料が例示できる。しかしながら、これらの多くはチロシナーゼを阻害し、メラニンの生合成を阻害する作用を機序とするものであり、自ずとその効果には限度があると言わざるを得なかった。即ち、これらの成分を有効成分とする美白化粧料においては、メラニンの産生の異常昂進に起因するシミ、そばかす、色黒などの症状に対しては有効であっても、メラニン産生量があまり寄与しない色素異常に対しては今ひとつの効果と言わざるを得ない面があった。
【０００３】
一方、メラニン産生量があまり寄与しない、色素異常としては、例えば、メラノサイトのデンドライトからのメラニン顆粒の移動昂進に起因するものが挙げられる。この様な、色素異常に関しては、メラノサイトがメラニン顆粒を移動させる時に伸長させるデンドライトの伸長を抑制することが考えられるが、この様なメカニズムを機序とする美白剤は、そう多くは知られていない。即ち、この様なメカニズムを機序とする、美白剤の開発が望まれているといえる。
【０００４】
一方、α−クルクメンはショウガ科キョウオウ中に存在するセスキテルペンとして知られているが、この物質が美白作用を有することも、かかる美白作用がメラノサイトのデンドライト伸長抑制によるものであることも全く知られていなかった。
【０００５】
更に、カンラン科モツヤクジュにα−クルクメンが含有されていることも、カンラン科モツヤクジュの抽出物が美白作用を有することも、前記美白作用がメラノサイトのデンドライト伸長抑制によるものであることも全く知られていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を機序とする、美白剤及び当該美白剤を含有する皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を機序とする、美白剤及び当該美白剤を含有する皮膚外用剤を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、α−クルクメンに著しいメラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を認め、前記α−クルクメンを主薬効成分として含有するカンラン科モツヤクジュの抽出物を含有する皮膚外用剤が、美白作用を有することを確認し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
（１）α−クルクメンからなるメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤。
（２）（１）に記載のデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（３）美白用であることを特徴とする、（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）モツヤクジュの抽出物の形態で請求項１に記載のデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする、請求項２又は３に記載の皮膚外用剤。
（５）α−クルクメンを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
（６）美白用であることを特徴とする、（５）に記載の皮膚外用剤。
（７）カンラン科モツヤクジュの抽出物として、α−クルクメンを含有することを特徴とする、（５）又は（６）に記載の皮膚外用剤。
（８）化粧料であることを特徴とする、（２）〜（７）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
以下、本発明について更に詳細に説明を加える。
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤
本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、α−クルクメンからなる。α−クルクメンは下式化１に表される構造を有するセスキテルペンである。このものは、下式化２に構造を示す化合物と構造互変異体の関係にあり、通常は化１と化２の化合物が混在した形で存在する。本発明では、化１の化合物、化２の化合物、これらの混合物を総称してα−クルクメンと称する。又、前記化合物においては何れも不斉炭素を有し、本発明に言うα−クルクメンにおいては、ｌ体、ｄ体、ｄｌ体の何れもを含み、これらの何れもが使用可能である。本発明においては、化１の化合物、化２の化合物、これらの混合物の何れもが、立体異性を含み、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤として使用することができる。かかるα−クルクメンは、合成によって製造することもできるし、かかる化合物を含有する植物体より、抽出、精製して用いることもできる。更には、前記α−クルクメンの作用を他の共存物質が阻害しない範囲においては、抽出物或いは抽出物の溶媒除去物をそのまま使用することもできる。この様な、α−クルクメンの作用を他の共存物質が阻害しない、植物の抽出物としては、カンラン科モツヤクジュの抽出物が好ましく例示できる。カンラン科モツヤクジュの抽出物を得る、植物体の部位としては、モツヤクジュの植物体全般にわたってクルクメンが存在しているため、特段の限定はされないが、好ましくは、樹脂、樹皮、木質などが例示でき、特に好ましくは、樹脂が例示できる。モツヤクジュの抽出物としては、極性の低い溶剤によって抽出された抽出物の溶剤除去物が特に好ましく例示できる。極性の低い溶剤としては、ノルマルヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、蟻酸メチルなどのエステル類が好ましく例示できる。抽出は、植物体に対して１〜１０重量倍の溶剤を加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。抽出後は、必要に応じて水を加え、液々抽出し、水溶性成分を除去した後、減圧濃縮などして溶剤を除去することが好ましい。本発明の皮膚外用剤に於ける、本発明のデンドライト伸長抑制剤である、αークルクメンは、皮膚外用剤全量に対して、０．００１〜１０重量％含有することが好ましく、更に好ましくは、０．００５〜５重量％である。これは、少なすぎるとメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を発揮しない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、いたずらに処方の自由度を阻害する場合があるからである。
【０００９】
【化１】
0003796190.tif 000002
【００１０】
【化２】
0003796190.tif 000003
【００１１】
（２）本発明のデンドライト伸長抑制剤の製造例
以下に、本発明のデンドライト伸長抑制剤の製造例を示す。
＜製造例１＞
モツヤクジュの木幹０．５Ｋｇを細かく粉砕し、チップとし、これに３ｌのノルマルヘキサンを加え、３時間加熱還流した。放冷後、濾過して不溶成分を除去した後、３０％メタノール水溶液５００ｍｌを加え、液液抽出し、ノルマルヘキサン層を取り、減圧濃縮し、抽出物１を３１ｇ得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ノルマルヘキサン：イソプロピルエーテル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、４．２ｇのα−クルクメン（化１の化合物と化２の化合物の１：４の混合物であるとＮＭＲより推定。）を得た。得られたα−クルクメンを標準サンプルとして、抽出物１中のα−クルクメンの量を定量したところ（高速液体クロマトグラフィー；シリカゲルカラム２５０ｍｍ×４．６ｍｍ、移動相：０．１％エタノール含有ノルマルヘキサン、検知：紫外部２２０ｎｍ、カラム温度：４０℃）１８重量％であった。
【００１２】
＜製造例２＞
モツヤクジュの木幹０．５Ｋｇを樹脂１００ｇに変えて、同様に処理し、５３ｇの抽出物２を得た。これより、２８ｇのα−クルクメンを得た。抽出物２には６５％のαークルクメンが含まれていることが同様の手技により明らかになった。
【００１３】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、上記本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特徴とする。本発明に言う、皮膚外用剤とは、皮膚に外用で適用される組成物の総称を意味し、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が例示できる。これらの内、特に好ましいものは化粧料である。これは、前記本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤が優れた安全性を有しているため、化粧料のように連日、習慣的に使用することができ、その様な使用形態で美白作用をより遺憾なく発揮するためである。化粧料の剤形としては、特に限定されないが、本発明のデンドライト伸長抑制剤が極性の極めて低い物性を有しているため、クリームや乳液などの乳化剤形で使用されることが好ましい。本発明の皮膚外用剤には、前記メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やセチルイソオクタネート等のエステル類、オリーブ油等のトリグリセライド類、オクタデシルアルコールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、グリセリンや１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤類等が例示できる。勿論、本発明のデンドライト伸長抑制剤と異なる機序の美白剤、例えば、アスコルビン酸やその誘導体、コウジ酸やその誘導体、トラネキサム酸やその誘導体、ハイドロキノン配糖体などを含有する化粧料が例示できる。しかしながら、これらの多くはチロシナーゼを阻害し、メラニンの生合成を阻害する作用を機序とするものを含有することもでき、この様なものを含有した場合においては、少なくとも相加効果は得られるので好ましい。かかるデンドライト伸長抑制剤と異なる機序の美白剤の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して０．０１〜５重量％である。本発明の皮膚外用剤は、前記必須の成分と任意の成分を常法に従って処理することにより、製造することができる。
【００１４】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【００１５】
＜参考例１＞
本発明のデンドライト伸長抑制剤のα−クルクメン（製造例１で得たもの）を用いて、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を調べた。即ち、メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を用いて、デンドライト伸長抑制作用を調べた。即ち、予め常法に従い、マウス腹腔より、マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地で希釈し、２×１０６セル／ｍｌの濃度のマクロファージ液を調整しておいた。このものを９０μｌずつ３５ｍｍシャーレに分注し、これに０．０５ｍＷ／ｃｍ２で２０分間の紫外線照射を行った。これらのメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるα−クルクメンを０．００５重量％となるようＤＭＳＯに溶かして加え３７℃で１晩培養した。又、他方マウスの尾を切り、尾の表皮を細かく刻みシャーレに入れ０．５％トリプシンにて３７℃で一晩処理し、ピンセットを用いて、表皮と真皮に分離し、表皮のみを回収し、０．５％トリプシンにて３７℃で２０分間処理し、フィルター濾過でメラノサイトのみを濾液として集めた。このメラノサイトを含む濾液を、イーグルの最少培地に１０％ＦＢＳ、１０−４ＭのＩＢＭＸ及び１０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡを加えた培地で、３７℃、４８時間培養した。これを同培地で懸濁させ、９６穴ウェルに１０００セル／ウェルずつ分注し、３７℃で一晩培養した。メラノサイトの培地を捨て、ＰＢＳで３回洗浄した後、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地３５μｌに置換した。これに前記検体を含むマクロファージの培養上清３５μｌずつ添加し、３７℃で二晩培養し、光学顕微鏡下写真撮影を行い、この写真よりデンドライトの長さを測定した。写真を図１に示す。又、測定結果を図２に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は優れたデンドライト伸長抑制作用を有していることがわかる。
【００１６】
＜参考例２＞
抽出物１について、用量を振って、参考例１と同様にメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を調べた。結果を表１に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は抽出物の形でも使用可能であることがわかる。
【００１７】
【表１】
0003796190.tif 000004
【００１８】
＜参考例３＞
抽出物２について、用量を振って、参考例２と同様にメラノサイトのデンドライト伸長抑制効果を調べた。結果を表２に示す。これより、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は抽出物の形でも使用可能であることがわかる。
【００１９】
【表２】
0003796190.tif 000005
【００２０】
＜参考例４＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このもののα−クルクメンをスクワランに置換した比較例１を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表３に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
α−クルクメン                                ０．００５重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                          ３２．０９５重量部
【００２１】
【表３】
0003796190.tif 000006
【００２２】
＜実施例１＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの抽出物１をスクワランに置換した比較例２を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表４に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
抽出物１                                      ０．００８重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                          ３２．０９２重量部
【００２３】
【表４】
0003796190.tif 000007
【００２４】
＜実施例２＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このものの抽出物２をスクワランに置換した比較例３を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表５に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
抽出物２                                        ０．０３重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                            ３２．０７重量部
【００２５】
【表５】
0003796190.tif 000008
【００２６】
＜参考例５＞
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ７０℃に加熱し、ロをハで中和し、攪拌しながらイを徐々に加えて乳化し、ホモジナイザーで均質化した後、攪拌冷却して乳液を得た。このもののα−クルクメンをスクワランに置換した比較例４を作成し、色黒に悩む人１０人１群、計２０名を用いて、朝晩２回、連日３０日使用の使用テストで色黒の改善度を調べた。改善度は、３０日使用後に、スコア５：著しい改善、スコア４：明らかな改善、スコア３：改善、スコア２：やや改善、スコア１：改善せずのスコアで評価してもらった。結果を表６に示す。これより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は、優れた美白効果を有することがわかる。又、従来の美白剤であるアルブチンとの相加効果も見られた。
イ
スクワラン                                      １０    重量部
ソルビタンセスキステアレート                      ２    重量部
α−クルクメン                                ０．００５重量部
ブチルパラベン                                    ０．１重量部
ロ
１，３−ブタンジオール                            ５    重量部
キサンタンガム                                    ０．１重量部
アクリル酸・メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）  ０．４重量部
メチルパラベン                                    ０．１重量部
アルブチン                                        ２    重量部
水                                              ５０    重量部
ハ
水酸化カリウム                                    ０．２重量部
水                                          ３０．０９５重量部
【００２７】
【表６】
0003796190.tif 000009
【００２８】
【発明の効果】
本発明によれば、メラノサイトのデンドライト伸長抑制作用を機序とする、美白剤及び当該美白剤を含有する皮膚外用剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  実施例１のデンドライトの伸長の比較を示す図である。（図面代用写真）
【図２】  実施例１のデンドライトの長さの測定結果を示す図である。
【図１】
0003796190.tif 000010
【図２】
0003796190.tif 000011