(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）次の式(Ｉ)：
0003773416.tif 000018
[上式中：
*Ｒ１は、
−  一又は複数の脂肪族又は芳香族、場合によっては複素環のＣ３-Ｃ６環で置換されていてもよい直鎖状又は分枝状でＣ１-Ｃ１２の脂肪族アルキル基；
−  一又は複数のＣＦ３で置換されてもよいフェニル基又はベンジル基；
を表し；
*Ｒ２は水素又はハロゲン原子、ＯＨ又はＲ７が直鎖状又は分岐状のＣ１-Ｃ４の脂肪族アルキル基であるＯＲ７基を表し；
*Ｒ３はモノ-又はポリハロゲン化した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基、又はフェニル基を表し；
*Ｒ４は直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表す]
に相当する化合物；
（ｉｉ）  −  ２-ヒドロキシ-４-（３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ）安息香酸のパラ-トリルエステル；
−  ２-エチル-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の４-オクチルフェニルエステル；及び
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の４-(Ｏ-メチルオキシメ)フェニルエステル；
からなる群から選択される化合物；
から選択される化合物。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子、ハロゲン原子、又はヒドロキシル基を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４がメチル基を表す請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
生理学的に許容可能な媒体に、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１種含有してなる頭髪及び／又は体毛の抜毛の低減及び／又は遅延化、又は成長の誘発及び／又は刺激のための組成物。
【請求項５】
化粧品的に許容可能な媒体に、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１種含有してなる組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物が、組成物の全重量に対して０．０００１〜３０重量％の量で存在する請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物が、組成物の全重量に対して０．０１〜１０重量％の量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物が、組成物の全重量に対して０．１〜５重量％の量で存在する請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
毛髪の成長及び／又は抜毛の遅延化に関する活性を増強する一又は複数の化合物をさらに含有する請求項４ないし８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
程度の差はあれ増粘されたローション、ゲル、エマルション、クリーム、リポソームの形態で提供される請求項４ないし９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
頭髪及び／又は体毛の抜毛の低減及び／又は遅延化、又は成長の誘発及び／又は刺激のための、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物の、組成物又は生理学的に許容可能な組成物の調製における使用。
【請求項１２】
化粧品用組成物における請求項１１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、安息香酸エステルの新規な誘導体、特に化粧品におけるそれらの用途、及びそれらを含有する組成物に関する。
【０００２】
ヒトの毛髪の成長と再生は、主として毛髪の小胞の活動及び表皮(dermoepidermal)環境によって決まる。それらの活動は周期的で、本質的に３段階、つまり成長期、退行期及び休止期からなる。
成長期あるいは成長段階は、数年間続いてその間に毛髪が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続き、ついで、休止期として知られている休止段階になり、これが数カ月続く。
【０００３】
休止期間の終わりに、毛髪が抜け落ちて別のサイクルが始まる。毛髪はこのように絶えず常に再生されており、頭髪をつくる約１５００００本の毛のなかの約１０％が休止していて数カ月で生え替わる。
しかし、多くの原因により、一般的に抜毛の起こりやすい患者において、時期尚早の抜毛が生じ、特に男性がその影響を受ける。このことは特に雄性発生又はアンドロゲン性、さらにはアンドロゲン発生(androgeno-genetic)脱毛症に関係している。
この脱毛症は、本質的に毛髪の再生障害によるもので、最初の段階で毛髪の質、次に毛髪の量が犠牲になって、サイクル周期が加速されることになる。うぶ毛の段階のいわゆる「末期」毛の退行によって、頭髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、いくつかの領域、特に側頭又は前頭瘻、及び後頭部上部が影響を受けやすく、女性では、主として頭頂部に散らばった脱毛症がみられる。
【０００４】
「脱毛症」という用語は、最終的な結果として、部分的又は全体的な永久的抜毛となる毛髪の小胞のあらゆる種類の病状を全てカバーするものである。非常に多くの場合、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患者で生じており、特に男性がその影響を受けている。
【０００５】
特に化粧品産業においては、脱毛症の影響を抑制又は低減し、特に頭髪及び／又は体毛の成長を誘発又は刺激するか、又は抜毛を減少させ得る物質を、長年にわたって探求している。この目的において、非常に多数のかなり多様な活性化合物、例えば、米国特許第４５９６８１２号に記載されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、又はその多数の誘導体、例えば、欧州特許出願第３５３１２３号、同第３５６２７１号、同第４０８４４２号、同第５２２９６４号、同第４２０７０７号、同第４５９８９０号及び同第５１９８１９号に記載されているものが既に提案されている。また、より詳細には米国特許第４１３９６１９号に記載されている６-アミノ-１,２-ジヒドロ-１-ヒドロキシ-２-イミノ-４-ピペリジノピリミジンとその誘導体も挙げられる。
【０００６】
一般的に、既に周知のもの以外で、好ましくは潜在的により活性であり及び／又はより毒性がなく、化粧品の分野で使用可能な活性化合物を有し得るようにすることは有利であり有用であることに変わりはない。
【０００７】
しかしながら、多くの研究を行ったところ、本出願人は、安息香酸エステルから誘導された新規化合物が、頭髪及び／又は体毛の抜毛の低減及び／又は遅延化のためにそれらを使用することが適切である顕著な特性を示すことを見出した。またこれらの化合物は潜在的にその成長を誘発及び／又は刺激することができる。
【０００８】
よって、本発明の主題は、次の式(Ｉ)：
0003773416.tif 000002
[上式中：
*Ｒ１は、
−  一又は複数の脂肪族又は芳香族、場合によっては複素環のＣ３-Ｃ６環、又はＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン；Ｒ５が直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基であるＣＯＮＨＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳｉＯＲ５、ＮＨＲ５；ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい直鎖状又は分枝状でＣ１-Ｃ１２の脂肪族アルキル基；
−  一又は複数の脂肪族又は芳香族、場合によっては複素環のＣ３-Ｃ６環、又はＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン；Ｒ６が直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１２アルキル基であるＣＯＮＨＲ６、ＣＯＯＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＨＲ６；ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＯＯＨの一又は複数の基で置換されていてもよいアリール基；又は
−  次の基：ヒドロキシル、カルボキシラート、第１級アミン、第２級アミン、第３級アミン、チオール、アルデヒドの一又は複数を組合せて担持する天然又は合成のポリマー又はコポリマー；
を表し；
*Ｒ２は水素又はハロゲン原子、次の基、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｒ７が直鎖状又は分枝状でＣ１-Ｃ４の脂肪族アルキル基を表すＲ７、ＯＲ７又はＯＣＯＲ７を表し；
*Ｒ３はモノ-又はポリハロゲン化した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基、又はアリール基で、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｒ８が直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１２アルキル基であるＣＯＮＨＲ８、ＣＯＯＲ８、ＯＲ８、ＳＲ８、ＮＨＲ８から選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものを表し；
*Ｒ４はハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表すか、又はＣＦ３基を表す]
に相当する新規な化合物にある。
【０００９】
また本発明の主題は、生理学的に許容可能な媒体に、上述した少なくとも１つの化合物を含有せしめてなる組成物、特に化粧品用組成物にある。
さらに本発明の主題は、組成物、特に化粧品用組成物、又は生理学的に許容可能な組成物の調製における、頭髪及び／又は体毛の抜毛の低減及び／又は遅延化、又はその成長の誘発及び／又は刺激のための、式(Ｉ)に相当する少なくとも１種の化合物の使用にある。
本発明の利点の一つは、本発明の化合物は抗アンドロゲン効果のない酸に代謝されるために、副作用がないという事実にある。
【００１０】
本発明の化合物は、次の式(Ｉ)：
0003773416.tif 000003
[上式中：
*Ｒ１は、
−  一又は複数の脂肪族又は芳香族、場合によっては複素環のＣ３-Ｃ６環、又はＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン；Ｒ５が直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基であるＣＯＮＨＲ５、ＣＯＯＲ５、ＯＲ５、ＳＲ５、ＳｉＯＲ５、ＮＨＲ５；ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい直鎖状又は分枝状でＣ１-Ｃ１２の脂肪族アルキル基；
−  一又は複数の脂肪族又は芳香族、場合によっては複素環のＣ３-Ｃ６環、又はＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン；Ｒ６が直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１２アルキル基であるＣＯＮＨＲ６、ＣＯＯＲ６、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＨＲ６；ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＯＯＨの一又は複数の基で置換されていてもよいアリール基；又は
−  次の基：ヒドロキシル、カルボキシラート、第１級アミン、第２級アミン、第３級アミン、チオール、アルデヒドの一又は複数を組合せて担持する天然又は合成のポリマー又はコポリマー；
を表し；
*Ｒ２は水素又はハロゲン原子、次の基、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＯＯＨ、Ｒ７が直鎖状又は分枝状でＣ１-Ｃ４の脂肪族アルキル基を表すＲ７、ＯＲ７又はＯＣＯＲ７を表し；
*Ｒ３はモノ-又はポリハロゲン化した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基、又はアリール基で、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｒ８が直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１２アルキル基であるＣＯＮＨＲ８、ＣＯＯＲ８、ＯＲ８、ＳＲ８、ＮＨＲ８から選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものを表し；
*Ｒ４はハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ４アルキル基を表すか、又はＣＦ３基を表す]
により表される。
【００１１】
Ｒ１が天然ポリマーを表すものとしては、変性した天然ポリマー、例えばセルロース、多糖類、オリゴ糖及びグリコサミノグルカンのエーテル又はエステル誘導体を挙げることができる。
好ましくはＲ１は、置換されていてもよいアリール基、特にフェニル又はベンジル基を表す。
好ましくはＲ２は、水素原子、ハロゲン原子、特に塩素原子、又はヒドロキシル基を表す。
好ましくはＲ３は、ハロゲン化、特にフッ化アルキル基、又はフェニル基を表す。特にＲ３はＣＦ３基を表す。
好ましくはＲ４はメチル基を表す。
【００１２】
式(Ｉ)の化合物としては、特に：
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の４-(Ｏ-メチルオキシメ)フェニルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステル；
−  ４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のパラ-トリルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(２-フェニル-２-ヒドロキシプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステル；
−  ２-メトキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル；
−  ２-クロロ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステル；
−  ２-エチル-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のtert-ブチルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の３-モルホリノプロピルエステル；
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の４-オクチルフェニルエステル；及び
−  ２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル；
を挙げることができる。
【００１３】
式(Ｉ)の化合物は、単独で、又は混合物の形態で使用することができる。
本発明の組成物に使用される化合物の量は、使用される化合物の性質、治療されるヒト及び／又は所望の効果に従い、当業者により容易に決定することができる。一般的には、この量は組成物の全重量に対して０．０００１〜３０重量％、特に０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％である。
【００１４】
このように、本発明の式(Ｉ)の化合物は、生理学的に許容可能な媒体をさらに含有する組成物、又は組成物の調製に使用することができる。
この組成物は、化粧品的に許容可能な媒体をさらに含有する化粧品用組成物の形態で提供することもできる。
本発明の化合物が使用される生理学的に許容可能な媒体は、当業者により容易に決定することができる。
一般的に、それは無水か水性である。
【００１５】
無水媒体という表現は、１重量％より少ない水を含む溶媒媒体を意味すると理解される。この媒体は、特にＣ１-Ｃ４アルコール類、例えばエタノール；アルキレングリコール類、例えばプロピレングリコール；及びそのアルキル又はアルキレン基が１〜４の炭素原子を有するアルキレングリコール又はジアルキレングリコールのアルキルエーテル類から選択される有機溶媒又は有機溶媒混合物からなる。
水性媒体という表現は、水又は水と特に上述の有機溶媒から選択される他の生理学的に許容可能な溶媒との混合物からなる媒体を意味すると理解される。後者の場合、これら他の溶媒は、それが存在する場合、組成物の重量に対して約５〜９５重量％である。
【００１６】
さらに、毛髪の成長及び／又は抜毛の遅延化に関する活性をさらに増強し、その活性が既に開示されている一又は複数の化合物と本発明の化合物とを組合わせて、組成物に添加することもできる。
このような化合物は限定するものではないが、特に、
−  特にニコチン酸トコフェリル、ニコチン酸ベンジル及びニコチン酸Ｃ１-Ｃ６アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘキシルを含むニコチン酸エステル類；
−  ピリミジン誘導体、例えば米国特許第４１３９６１９号及び同第４５９６８１２号に記載されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシドすなわち「ミノキシジル」；
−  毛髪の再成長を促進する薬剤、例えば欧州特許出願第０６４８４８８号に記載されているもの；
−  抗菌剤、例えばマクロライド類、ピラノシド類及びテトラサイクリン類、特にエリスロマイシン；
−  カルシウム拮抗薬、例えばシンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン及びニフェジピン；
−  ホルモン類、例えばエストリオール及びその類似体、又はチロキシン及びその塩類；
−  ステロイド性又は非ステロイド性の抗炎症剤、例えばコルチコステロイド類(例えば：ヒドロコルチゾン)；
−  抗アンドロゲン剤、例えばオキセンドロン、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール及びフルタミド；
−  ステロイド性又は非ステロイド性の５α-レダクターゼ阻害剤、例えばフィナステライド；
−  カリウムアゴニスト、例えばクロマカリン及びニコランジル；
−  レチノイドＲＸＲレセプターのアゴニスト及びレチノイドのアンタゴニスト；
−  ＯＨ基捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド；
−  ペプチド類、例えばトリペプチドＬｙｓ-Ｐｒｏ-Ｖａｌ、より一般的にはα-ＭＳＨ及びその誘導体；
を挙げることができる。
【００１７】
また次の化合物：
−  ジアゾキシド、スピロキサゾン(spiroxazone)、
−  リン脂質、例えばレシチン、
−  リノール酸及びリノレン酸、
−  サリチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導体、例えば、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘導体、
−  ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエステル類、
−  ラクトン及びその対応塩類、
−  アントラリン、カロチノイド類、
−  エイコサテトラエン酸及びエイコサトリエン酸又はそれらのエステル類及びアミド類、
−  ビタミンＤ及びその誘導体、
−  植物もしくは細菌由来の抽出物、
も上述のリストに加えることができる。
【００１８】
さらに、生理学的に許容可能な媒体に、考慮される適用分野、特に化粧品分野において通常に使われているアジュバント類、例えば従来技術でよく知られている界面活性剤、増粘剤又はゲル化剤、化粧剤、防腐剤、アルカリ性化剤又は酸性化剤を添加してもよい。
これらのアジュバントの種類及び量は、組成物の所望の提供形態を得るために、当業者によりその一般的な知識に基づき選択される。いずれの場合においても、当業者は本発明の組成物の有利な特性が考慮される添加により損なわれないか、実質的に損なわれないように留意して、添加可能な化合物及び／又はその量を選択するであろう。
【００１９】
本発明の組成物は、程度の差はあれ増粘したローション、ゲル、エマルション又はクリームの形態で提供することができる。それらはポンプ式ディスペンサーからのスプレーとして、又はエアゾールとして加圧された形態で使用することもできる。
また、組成物は特に国際公開第９４／２２４６８号に記載されているようなリポソームの形態で提供することもできる。この場合において、リポソームにカプセル化した化合物は毛髪の小胞に選択的に送達せしめうる。
【００２０】
本発明の組成物は、各個人の頭皮及び／又は毛髪及び／又は体毛の脱毛症領域に適用され、場合によっては数時間接触状態に保たれ、場合によってはすすがれる。
例えば、本発明の化合物を有効量含有する組成物を毛髪又は頭皮に夕方適用し、一晩中接触したまま保ち、場合によっては、朝、洗髪することもできる。これらの適用は、各人に応じて一又は数カ月の間、毎日繰り返すことができる。
【００２１】
しかして、本発明の他の主題は、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を有効量含有する化粧品用組成物を、頭髪、体毛及び／又は頭皮に適用し、頭髪及び／又は頭皮及び／又は体毛に接触したまま放置し、場合によってはすすぐことからなる、頭髪、体毛及び／又は頭皮の美容処理方法にある。
この処理方法は、毛髪をより生き生きとさせ、より良く見せることにより、毛髪の審美性を改善可能であるので、美容方法の特徴を示している。
【００２２】
以下の実施例により、本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１：２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステルの調製
0003773416.tif 000004
２．１ｇの３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロパン酸を２０ｍｌの無水Ｎ,Ｎ-ジメチルアセトアミドに溶解する。媒体を−２０℃に冷却し、ついで１ｍｌの塩化チオニルを滴下する。反応媒体を−２０℃で１時間撹拌し、ついで２．０ｇの４-アミノサリチル酸フェニルを添加する。温度を約２５℃まで上昇させ、混合物を一晩(１２時間)撹拌する。混合物を１００ｍｌの氷冷水に注ぎ、５０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出する。
有機相を水で洗浄し、ついでＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、所定の乾燥度になるまで蒸発させる。
シリカカラムによるクロマトグラフィー(溶離剤：ジクロロメタン)で精製し、黄色の油を得る。所定の乾燥度になるまで蒸発させた後に得られた油を２０ｍｌのヘプタン／トルエンの１：１混合物に溶解する。
１０ｍｌのトルエンで再結晶させ、真空下で乾燥させて白色固体を得る。
１．３５ｇの２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステルが得られる(収率＝５０％)。
【００２３】
Ｃ１７Ｈ１４Ｆ３ＮＯ５ ＭＷ＝３６９
−  ＮＭＲスペクトル：ＣＤＣｌ３における１Ｈ(４００ＭＨｚ)：予想の構造と一致
−  成分分析
0003773416.tif 000005
【００２４】
実施例２
次の化合物を実施例１と同様の方法で調製する。
(ａ)次の式：
0003773416.tif 000006
の４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル
ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯにおける１Ｈ(５００ＭＨｚ)：予想の構造と一致
(ｂ)次の式：
0003773416.tif 000007
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のパラ-トリルエステル
ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯにおける１Ｈ(５００ＭＨｚ)：予想の構造と一致
【００２５】
(ｃ)次の式：
0003773416.tif 000008
の２-ヒドロキシ-４-(２-フェニル-２-ヒドロキシプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステル
(ｄ)次の式：
0003773416.tif 000009
の２-メトキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル
(ｅ)次の式：
0003773416.tif 000010
の２-クロロ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のフェニルエステル
【００２６】
(ｆ)次の式：
0003773416.tif 000011
の２-エチル-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル
(ｇ)次の式：
0003773416.tif 000012
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルエステル
(ｈ)次の式：
0003773416.tif 000013
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のtert-ブチルエステル
【００２７】
(ｉ)次の式：
0003773416.tif 000014
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の３-モルホリノプロピルエステル
(ｊ)次の式：
0003773416.tif 000015
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の４-オクチルフェニルエステル
(ｋ)次の式：
0003773416.tif 000016
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸の４-(Ｏ-メチルオキシメ)フェニルエステル
(ｌ)次の式：
0003773416.tif 000017
の２-ヒドロキシ-４-(３,３,３-トリフルオロ-２-ヒドロキシ-２-メチルプロピオニルアミノ)安息香酸のメチルエステル
ＮＭＲスペクトル：ＤＭＳＯにおける１Ｈ(５００ＭＨｚ)：予想の構造と一致
【００２８】
実施例３：デイリーローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例１の化合物                                            １ｇ
−エタノール                                                ３０ｇ
−香料、着色料                                                適量
−脱塩水                                    全体を１００ｇにする量
【００２９】
実施例４：リポソームベースのゲル
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２(ａ)の化合物                                        ０．５ｇ
−カーボマー(carbomer)                                        ０．２５ｇ
−トリエタノールアミン                      全体をｐＨ＝７にする量
−防腐剤                                                      適量
−脱塩水                                    全体を１００ｇにする量
【００３０】
実施例５：抗抜毛用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２(ｂ)の化合物                                        １ｇ
−プロピレングリコール                                      １０ｇ
−イソプロパノール                          全体を１００ｇにする量
このローションは、１日に１回又は２回の割合で、１ｍｌ頭皮に適用された。
【００３１】
実施例６：抗抜毛用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２(ｃ)の化合物                                        ２ｇ
−プロピレングリコール                                      ３０ｇ
−エタノール                                                ４０．５ｇ
−水                                        全体を１００ｇにする量
このローションは、１日に１回又は２回、適用１回当り１ｍｌの割合で頭皮に適用された。
【００３２】
実施例７：抗抜毛用ローション
次の成分を含有する組成物を調製した：
−実施例２(ｄ)の化合物                                        １ｇ
−プロピレングリコールモノメチルエーテル
[ダウ社(Dow)のドワノール(Dowanol)ＰＭ]                      ２０ｇ
−ヒドロキシプロピルセルロース
[ハーキュレス社(Hercules)のクリューセル(Klucel)Ｇ]            ３ｇ
−エタノール                                                ４０ｇ
−水                                        全体を１００ｇにする量
この増粘ローションは、１日に１回又は２回、適用１回当り１ｍｌの割合で頭皮に適用された。
上述した実施例３ないし７に記載された各組成物により、数ヶ月間の適用後に、適用された被験者に応じて抜毛の遅延化が観察された。