(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
厚さ５〜５０μｍのエチレン−テトラフルオロエチレン共重合体フィルムからなることを特徴とする経皮投与薬用支持体。
【請求項２】
厚さ５〜５０μｍのエチレン−テトラフルオロエチレン共重合体フィルム、及び、軟質プラスチックフィルムが積層されてなるフィルムからなることを特徴とする経皮投与薬用支持体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、柔軟性と薬物の浸透拡散防止性とに優れた経皮投与薬用支持体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
経皮投与薬は、薬物が含有された粘着剤層を支持体に塗布して構成されるものである。このような経皮投与薬は、皮膚、粘膜等に貼り付けることにより、皮膚、粘膜等から直接薬物を吸収させて治療を行うことができ、従来、消炎鎮痛剤、皮膚疾患用テープ剤、鎮痒パッチ剤、創傷用剤等、局部用治療剤として使用されてきた。しかし、近年においては、経皮治療システム（ＴＴＳ）が開発され、例えば、乗り物酔止め薬、狭心症薬、更年期症薬、血管拡張剤、喘息薬等、全身治療薬としての使用が増加している。
【０００３】
このような治療分野の広がりに伴い、経皮投与薬に使用される支持体に対する要求は厳しくなっており、特に、柔軟性と薬物の支持体への浸透拡散防止性とを両立することができるものが強く求められている。
【０００４】
柔軟性は、経皮投与薬が皮膚に貼り付けられた際、皮膚の動きに追従することができるために必要とされる特性であり、支持体に柔軟性が不足した場合には、経皮投与薬は、容易に皮膚から剥がれることになる。これを防止するためには、粘着剤層の皮膚への粘着力を大きくする等の方法がある。しかし、粘着力が増大された粘着剤層は、経皮投与薬を剥離する際に角質層を剥がれさせ、皮膚に炎症を生じさせる等の問題がある。
【０００５】
また、ＴＴＳにおいては、例えば、狭心症剤、血管拡張剤等、副作用の強い薬物が投与される場合がある。このような薬物の投与は、高い精度で制御される必要があるが、支持体の薬物浸透拡散防止性が充分でない場合には、薬物が支持体に浸透拡散するために粘着剤中の薬物量が変動し、投与量を確実に制御することが難しくなり、過剰投与による副作用の発生、不充分な投与により充分な治療を行うことができない等、人命に関わる問題が生じる可能性がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
現在、薬物の浸透拡散防止性に優れた経皮投与薬用支持体としては、耐薬品性及びガスバリヤー性の高いアルミ蒸着フィルム、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルム等が使用されている。しかし、これらは、皮膚の動きに追従することができる柔軟性を持っていないために、皮膚に貼り付けた後、容易に剥がれる等の問題があった。
【０００７】
また、薬物の浸透拡散防止性及び薬剤保持性に優れたフィルムとしては、例えば、ポリアクリロニトリルフィルム、ナイロンフィルム、液晶ポリマーフィルム、ポリビニールアルコールフィルム等を挙げることができるが、これらは、分子中に芳香族官能基、極性官能基を持ち、分子の凝集力、結晶性が高いために、伸びが小さく、柔軟性に乏しい等の問題があった。
【０００８】
一方、柔軟性が高められた経皮投与薬用支持体として、厚み１．５〜３．５μｍのＰＥＴフィルムに軟質ポリ塩化ビニル（軟質ＰＶＣ）フィルムを積層したものがある。しかし、ＰＥＴフィルムは、薄くなるに従い柔軟性が向上するものの、機械的強度が低下し、ラミネート加工性が低下する等の問題がある。
【０００９】
また、軟質ＰＶＣ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン等からは、優れた柔軟性を有する支持体を得ることができるが、これらは、薬物の浸透拡散防止性が低いので、ＴＴＳに使用することはできない。
【００１０】
本発明は、上記に鑑み、柔軟性と薬物の浸透拡散防止性とに優れた経皮投与薬用支持体を提供することを目的とするものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明の要旨は、経皮投与薬用支持体を、厚さ５〜５０μｍのエチレン−テトラフルオロエチレン共重合体フィルムからなるものであるとするところにある。
以下に本発明を詳述する。
【００１２】
本発明で使用されるエチレン−テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）フィルムは、厚さが５〜５０μｍである。５μｍ未満であると、取扱いが困難になり、５０μｍを超えると、柔軟性が不充分となるので、上記範囲に限定される。好ましくは、１５〜３０μｍである。上記ＥＴＦＥフィルムとしては、例えば、ダイキン工業社製のフィルム、旭硝子社製のフィルム、三井・デュポンフロロケミカル社製のフィルム等を挙げることができる。
【００１３】
本発明の経皮投与薬用支持体は、例えば、上記ＥＴＦＥフィルムの面上に薬物が含有された粘着剤層を塗工して経皮薬投与薬とすることができる。
上記薬物としては、経皮的に体内に吸収されて薬利効果を発現するものであれば特に限定されず、例えば、抗炎症剤、鎮痛剤、局所刺激剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、血行促進剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、抗菌性剤質、冠血管拡張剤等を挙げることができる。
【００１４】
上記抗炎症剤、鎮痛剤としては特に限定されず、例えば、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸モノグリコールエステル、イソソルビドジナイトレート等を挙げることができる。
上記抗ヒスタミン剤としては特に限定されず、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチべンジル、クロルフェニラミン等を挙げることができる。
上記冠血管拡張剤としては特に限定されず、例えば、ニトログリセリン、ニトログリコール、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、イソソルビドジナイトレート等を挙げることができる。
【００１５】
上記粘着剤層の粘着剤の主成分として使用されるポリマーとしては特に限定されず、例えば、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、シリコンゴム、スチレン−イソプレンブロック共重合体、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル等を挙げることができる。
本発明においては、上記ポリマーに例えば粘着付与剤、軟化剤、充填剤、抗酸化剤等の添加剤が加えられてもよい。
【００１６】
上記薬物が含有された粘着剤層を塗工する方法としては特に限定されず、例えば、上記薬物が含有された粘着剤層を溶剤に溶解させて塗工する方法、上記薬物が含有された粘着剤層を溶融し押出機からシート状に押し出した後塗工する方法等を挙げることができる。上記薬物が含有された粘着剤層は、例えば、上記経皮投与薬用支持体に直接塗工されてもよく、離型紙に塗工されてもよい。上記薬物が含有された粘着剤層が離型紙に塗工される場合には、塗工後の離型紙を上記経皮投与薬用支持体に貼り合わせることにより、経皮投与薬を得ることができる。
【００１７】
本発明の第二の要旨は、経皮投与薬用支持体を、厚さ５〜５０μｍのエチレン−テトラフルオロエチレン共重合体フィルム、及び、軟質プラスチックフィルムが積層されてなるフィルムからなるものであるとするところにある。
【００１８】
上記エチレン−テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）フィルムは、厚さが５〜５０μｍである。５μｍ未満であると、取扱いが困難になり、５０μｍを超えると、柔軟性が不充分となるので、上記範囲に限定される。好ましくは、５〜１５μｍである。５μｍ未満であると、切れ易くなり、軟質プラスチックフィルムとの貼り合わせが困難となり、１５μｍを超えると、柔軟性が不充分となる。
【００１９】
上記軟質プラスチックフィルムとしては特に限定されず、例えば、軟質ポリ塩化ビニル（軟質ＰＶＣ）、ポリウレタン、低密度ポリエチレン、ポリオレフィン系熱可塑性エラストマー、スチレン系熱可塑性エラストマー、ウレタン系熱可塑性エラストマー、軟質ポリウレタン−ポリ塩化ビニルグラフト共重合体（ＰＵ−ＰＶＣ）等を挙げることができる。好ましくは、柔軟性に優れているので、オレフィン系熱可塑性エラストマー、スチレン系熱可塑性エラストマー、ＰＵ−ＰＶＣ等である。
【００２０】
本発明で使用されるＥＴＦＥフィルムは、極性が低いふっ素樹脂であり、炭化水素化合物との相溶性が低いので、本発明の経皮投与薬用支持体は、薬物の浸透拡散防止性、薬剤保持性等に優れたものとなる。
【００２１】
また、上記ふっ素樹脂は、例えば、ＰＥＴ等の結晶性ポリマーからなるフィルムに比べて柔軟性が高いものであり、このようなふっ素樹脂としては、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリクロロトリフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）、ポリビニリデンフロライド（ＰＶＤＦ）等を挙げることができるが、なかでも、上記ＥＴＦＥフィルムは、共重合体であり、特に結晶構造を形成し難いものであるので、本発明の経皮投与薬用支持体は、柔軟性にも優れたものとなる。
【００２２】
【実施例】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００２３】
実施例１
２５μｍのＥＴＦＥフィルム（ダイキン工業社製）を用いて経皮投与薬用支持体とした。
【００２４】
評価
（１）柔軟性
ＪＩＳ  Ｋ  ６７３２「農業用ポリ塩化ビニルフィルム」に従い、引張試験を行い、１０％モジュラスを測定した。
○：２．５Ｎ／ｍ未満
△：２．５Ｎ／ｍ以上、４．０Ｎ／ｍ未満
×：４．０Ｎ／ｍ以上
【００２５】
（２）薬物浸透拡散防止性
支持体フィルムに薬物含有粘着剤を塗布し、密閉ガラス容器中にて、５０℃、１週間静置させた後、粘着剤中のサリチル酸グリコールの残存量を測定した。粘着剤は以下の処方により調製した。
天然ゴム１００重量部に水素添加ロジン酸エステル１０重量部を添加したものを、トルエンに２０重量％になるように溶解させた。更に、サリチル酸グリコールを２重量％になるように溶解させた。この薬物含有粘着剤溶液を離型紙上に、乾燥後の厚み１５μｍとなるように塗工して溶剤を乾燥除去し、支持体と貼り合わせて経皮投与薬を作成した。
○：９５％以上、１００％以下
△：９０％以上、９５％以下
×：９０％未満
評価結果は表１に記載した。
【００２６】
実施例２
ＥＴＦＥフィルム（ダイキン工業社製）を二軸延伸し、厚み１２μｍにしたフィルムとオレフィン系熱可塑性エラストマー（日本合成ゴム社製）より成形した厚み８０μｍの軟質プラスチックフィルムと貼り合わせて経皮投与薬用支持体を作成した。
上記のオレフィン系熱可塑性エラストマーフィルムは、Ｔダイス押出機により作成した。上記ＥＴＦＥフィルム上に接着剤（旭硝子社製ＡＧ−９０１４Ａ）乾燥後の厚みが３μｍとなるように塗工し、上記のオレフィン系熱可塑性エラストマーフィルムと貼り合わせた後、７０℃の下２４時間静置させて接着剤の反応を促進させて目的とする経皮投与薬用支持体を得た。
評価は、実施例１に記載した方法と同様にして行った。なお、薬物浸透拡散防止性の評価において、薬物含有粘着剤は、ＥＴＦＥフィルムの面に塗工した。評価結果は表１に記載した。
【００２７】
比較例１
ポリウレタン−ポリ塩化ビニルグラフト共重合（ＰＵ−ＰＶＣ）フィルムと厚み３．５μｍＰＥＴフィルム（東レ社製）とを貼り合わせて経皮投与薬用支持体を得た。
ＰＵ−ＰＶＣフィルムは、ドミナスＫ−６５０Ｆ（東ソー社製）１００重量部にＣａ−Ｚｎ系安定剤１．５重量部を添加し、カレンダーロールにより９０μｍとなるように成形した。上記ＰＥＴフィルムに接着剤を乾燥後厚み１〜２μｍとなるようにグラビアコーターで塗工し、乾燥させた後、上記のＰＵ−ＰＶＣフィルムを貼り合わせた。上記の接着剤はＵＤ４１７（固形分２５％  セイコー化成社製）１００重量部にイソシアネート系硬化剤Ｕ−４０００（セイコー化成社製）２重量部を添加して調製した。評価は、実施例１に記載した方法と同様にして行った。なお、薬物浸透拡散防止性の評価において、薬物含有粘着剤は、ＥＴＦＥフィルムの面に塗工した。評価結果は表１に記載した。
【００２８】
比較例２
比較例１の厚み３．５μｍのＰＥＴフィルムの代わりに厚み５μｍのナイロンフィルム（帝人社製）を用いて比較例１と同様の方法にて経皮投与薬用フィルムを作成し評価した。
【００２９】
比較例３
実施例１のオレフィン系熱可塑性エラストマーフィルムを用いて経皮投与薬用支持体とした。評価結果は表１に記載した。
【００３０】
比較例４
ウレタン系熱可塑性エラストマーフィルム（日清紡績社製、厚み４０μｍ）を経皮投与薬用支持体とした。評価結果は表１に記載した。
【００３１】
【表１】
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【００３２】
【発明の効果】
本発明の経皮投与薬用支持体は上述の構成からなり、薬物の浸透拡散防止性に優れ、粘着剤層中の薬物を安定して保持することができ、投与量を高い精度で制御することができ、また、皮膚の動きに追従することができる柔軟性を有しているので、粘着剤の粘着力を大きくする必要がなく、剥離時に皮膚を傷めない経皮投与薬を提供することができる。