(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0003773310.tif 000004
［式中、Ｒ1は水素または−COOC(CH3)3、Ｒ2およびＲ3は、一緒になって−CH2−、または共に水素を表す］で表されるUCK14化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
ストレプトマイセス属に属し、かつ下式（Ｉ）
【化２】
0003773310.tif 000005
［式中、Ｒ1は水素または−COOC(CH3)3、Ｒ2およびＲ3は、一緒になって−CH2−、または共に水素を表す］で表されるUCK14化合物を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、該培地中にUCK14化合物を生成、蓄積させ、該培地からUCK14化合物を採取することを特徴とするUCK14化合物の製造法。
【請求項３】
ストレプトマイセス・エスピーUCK14株（FERM BP-5203）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として有用であるUCK14化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、抗腫瘍性物質としてアンスラサイクリン系化合物、アンスラキノン系化合物、マイトマイシン系化合物など多くの化合物が報告されている〔シーアールシー  ハンドブック  オブ  アンタイバイオティック  コンパウンズ、シーアールシー  プレス（CRC Handbook of Antibiotic Compounds, CRC Press ）U.S.A. 1981〕。しかしながら、UCK14化合物はその物理化学的性質から上記いずれのグループにも属さない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、優れた抗腫瘍作用を有する化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、式（Ｉ）
【０００５】
【化２】
0003773310.tif 000002
【０００６】
（式中、R1は、水素または-COOC(CH3)3、R2およびR3は、一緒になって-CH2-、または、共に水素を表す) で表され、抗腫瘍作用を有するUCK14化合物またはその薬理学的に許容される塩が提供される。
UCK14化合物の薬理学的に許容される塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩などがあげられる。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
一般式(I) で表される化合物UCK14化合物において、R1が水素、R2およびR3が一緒になって-CH2-である化合物をUCK14A1、R1が-COOC(CH3)3、R2およびR3が一緒になって-CH2-である化合物をUCK14A2、R1が水素、R2およびR3が共に水素である化合物をUCK14Cとそれぞれ命名する。
【０００８】
UCK14化合物の理化学的性質は、以下に示すとおりである。
(i) UCK14A1
性状：白色粉末
融点：184〜185℃
分子量：369
分子式：Ｃ17Ｈ27Ｎ3Ｏ6
質量分析：
FABマススペクトル：m/z
ポジティブモード（マトリックス：Glycerol）；370(M+H)+
高分解能FABマススペクトル：m/z
ポジティブモード（マトリックス：Glycerol）：
測定値：370.1981(M+H)+   Ｃ17Ｈ28Ｎ3Ｏ6としての計算値；370.1978
比旋光度：[α]D27= +4.8°(c=0.37,  H2O)
紫外部吸収スペクトル：末端吸収のみ
赤外部吸収スペクトル：νmaxcm-1(KBr 法) ；3261, 3078, 2964, 1834, 1668, 1558, 1456, 1389,1271, 1111, 914
13C-NMR スペクトル(125MHz, D2O) δ ppm（多重度）；178.5 (s), 173.5 (s), 172.7 (s), 170.8 (s), 71.7 (d), 62.7 (d), 55.7 (d), 50.0 (d), 34.5 (t), 33.6 (d), 29.2 (d), 27.0 (t), 17.3 (q), 16.7 (d), 16.3 (q), 12.1 (t), 11.1 (q)
1H-NMRスペクトル(500MHz, D2O) δ ppm（積分、多重度、結合定数 Hz ）; 4.93 (1H, d, 4.3), 4.40 (1H, dd, 5.6, 5.6), 4.20 (1H, q, 7.1), 3.91 (1H, dd, 7.4, 4.3), 2.58 (1H, ddd, 7.3, 3.6, 3.6), 2.08 (1H, m), 1.97 (1H, ddd, 14.3, 6.1, 5.6), 1.71 (1H, ddd, 14.3, 8.3, 5.6), 1.63 (3H, d, 7.1), 1.59 (1H, m), 1.37 (1H, m), 1.07 (3H, d, 6.8), 1.02 (1H, m), 0.95 (3H, dd, 7.4, 7.4), 0.90 (1H, m), 0.77 (1H, ddd, 6.5, 6.5, 6.5)
溶解性：水、メタノール、ジメチルスルホキシド（DMSO) に可溶、ヘキサン、クロロホルム、酢酸エチルに不溶
呈色反応：ヨード試薬、ニンヒドリン試薬、リンモリブデン酸／硫酸セリウム試薬に陽性
薄層クロマトグラフィー：Rf値； 0.5
薄層：silicagel TLC （Merck社製）
展開溶媒：  ブタノール: 酢酸: 水＝71:14:15
【０００９】
(ii)UCK14A2
性状：白色粉末
融点：83〜85℃
分子量：469
分子式：Ｃ22Ｈ35Ｎ3Ｏ8
質量分析：
FABマススペクトル：m/z
ポジティブモード（マトリックス：NBA）；470(M+H)+
高分解能FABマススペクトル：m/z
ポジティブモード（マトリックス：NBA）：
測定値；470.2525(M+H)+   Ｃ22Ｈ36Ｎ3Ｏ8としての計算値；470.2503
比旋光度：[α]D28=-5.1°(c=0.78,  CHCl3)
紫外部吸収スペクトル：末端吸収のみ
赤外部吸収スペクトル：νmax cm-1(KBr法) ；3275, 3078, 2972, 2933, 1838, 1716, 1662, 1539, 1456, 1392, 1367, 1250, 1169, 1099, 914
13C-NMR スペクトル(125 MHz, CDCl3) δ ppm（多重度）；174.4 (s), 173.3 (s), 171.2 (s), 168.7 (s), 155.4 (s), 79.7 (s), 70.3 (d), 63.1 (d), 51.6 (d), 50.0 (d), 33.9 (d), 33.5 (t), 29.4 (d), 28.4 (3C, q), 26.7 (t), 19.3 (q), 17.0 (d), 16.4 (q), 11.1 (q), 10.5 (t)
1H-NMRスペクトル (500 MHz, CDCl3)δ ppm（積分、多重度、結合定数 Hz）；9.07 (1H, br), 6.66 (1H, br s), 5.31 (1H, br), 4.87 (1H, m), 4.62 (1H, d, 4.6), 4.40 (1H, m), 3.57 (1H, m), 2.51 (1H, m), 2.48 (1H, m), 1.97 (1H, m), 1.65 (1H, dqd, 13.7, 7.4, 5.4), 1.43 (9H, s), 1.40 (3H, d, 7.0), 1.33 (1H, ddq, 13.7, 7.6, 7.4), 1.15 (1H, ddd, 14.7, 11.1, 5.2), 1.07 (3H, d, 6.7), 0.94 (3H, dd, 7.4, 7.4), 0.90 (1H, m), 0.84 (1H, m), 0.64 (1H, ddd, 6.7, 6.7, 6.7)
溶解性：クロロホルム、酢酸エチル、メタノール、ジメチルスルホキシド（DMSO) に可溶、ヘキサン、水に不溶
呈色反応：ヨード試薬、リンモリブデン酸／硫酸セリウム試薬に陽性
薄層クロマトグラフィー：Rf値； 0.4
薄層：silicagel TLC （Merck社製）
展開溶媒：  メタノール：酢酸：クロロホルム＝5:1:94
【００１０】
(iii)UCK14C
性状：白色粉末
融点：212 〜215 ℃
分子量：357
分子式：Ｃ16Ｈ27Ｎ3Ｏ6
質量分析：
FABマススペクトル：m/z
ポジティブモード（マトリックス：Glycerol）；358(M+H)+
ネガティブモード（マトリックス：Glycerol）；356(M-H)-
高分解能FABマススペクトル：m/z
ネガティブモード（マトリックス：Glycerol）：
測定値；356.1838(M-H)-   Ｃ16Ｈ26Ｎ3Ｏ6としての計算値；356.1821
比旋光度：[α]D27=-8.1 °(c=1.2, H2O)
紫外部吸収スペクトル：末端吸収のみ
赤外部吸収スペクトル：νmax cm-1(KBr法) ；3388, 3086, 2966, 1834, 1662, 1568, 1412, 1269, 1115, 1016, 903
13C-NMR スペクトル(100 MHz, D2O)δ ppm（多重度）；179.1 (s), 173.5 (s), 171.1 (s), 170.9 (s), 71.9 (d), 62.8 (d), 56.1 (d), 49.9 (d), 39.7 (t), 33.6 (d), 29.5 (t), 27.1 (t), 25.8 (t), 17.3 (q), 16.3 (q), 11.1 (q)
1H-NMRスペクトル (400 MHz, D2O) δ ppm（積分、多重度、結合定数 Hz）；4.92 (1H, d, 4.3), 4.16 (1H, dd, 8.1, 5.1), 4.10 (1H, q, 7.1), 3.84 (1H, dd, 7.3, 4.3), 3.30 (2H, t, 6.8), 2.04 (1H, m), 1.81 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.57 (2H, m), 1.55 (3H, d, 7.1), 1.54 (1H, m), 1.33 (1H, m), 1.03 (3H, d, 6.8), 0.90 (3H, dd, 7.4, 7.4)
溶解性：水、メタノール、ジメチルスルホキシド（DMSO) に可溶、ヘキサン、クロロホルム、酢酸エチルに不溶
呈色反応：ヨード試薬、ニンヒドリン試薬、リンモリブデン酸／硫酸セリウム試薬に陽性
薄層クロマトグラフィー：Rf値； 0.5
薄層：silicagel TLC （Merck社製）
展開溶媒：  ブタノール：酢酸：水＝71:14:15
UCK14化合物の生物活性について、以下の試験例で説明する。
【００１１】
試験例１：ヒト類表皮癌A431細胞およびヒト膵癌PSN-1細胞に対する増殖阻害
ヒト類表皮癌A431細胞（ATCC CRL 1555 ）を10% ウシ胎児血清（以下、FBS ；フィルトロン社製）を含むダルベッコ変法イーグル培地（ニッスイ社製）で懸濁した。また、ヒト膵癌PSN-1細胞［バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Biochemical and Biophysical Research Communications), 140, 167 (1986) ］を10% FBS を含むRPMI-1640 培地（ニッスイ社製）で懸濁した。
【００１２】
96穴マイクロタイタープレート（Nunc社製  #167008 ）に、上記のように調製した細胞をそれぞれ３×103 細胞／ウェルずつ分注し、、5%炭酸ガスインキュベータ内で37℃、24時間、前培養を行った。その後、5mM のUCK14A1,UCK14A2 およびUCK14Cの溶液を段階的に希釈し、それぞれ50μl ／ウェルずつ添加した。このときに各溶液の終濃度は最高で1mM となる。さらに37℃で72時間、 5% 炭酸ガスインキュベータ内で培養した。培養が終了する5時間前に終濃度が1mg/mlとなるように培養培地中に溶解したMTT［3-(4, 5-dimethylthiazo-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide （Sigma 社製）］を50μl / ウェルずつ分注した。培養終了後、DMSOを150 μl/ウェルずつ分注し、プレートミキサーで激しく撹拌して、MTT-ホルマザンの結晶を完全に溶解した。その後、マイクロプレートリーダーMTP-32（コロナ電機社製）で550 nMの吸光度を測定した。細胞増殖抑制活性は50 %増殖阻止濃度（IC50値）で示した。結果を第１表に示す。
【００１３】
【表１】
0003773310.tif 000003
【００１４】
次に、UCK14化合物の製造法について説明する。
UCK14はストレプトマイセス属に属し、UCK14生産能を有する微生物を培地に培養し、培養物中にUCK14を生成蓄積させ、該培養物からUCK14A1およびUCK14Cを採取することによって、またUCK14A2はUCK14A1を二炭酸ジ-t- ブチルで化学修飾することによって製造される。
【００１５】
UCK14生産能を有する微生物としては、ストレプトマイセス属に属し、UCK14生産能を有する菌株であればいずれの菌株でも用いることができる。またこれらの菌株を人工的変異方法、例えば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起剤処理などによって変異させた変異株あるいは自然的に変異した変異株でもUCK14生産能を有するものであれば本発明に用いることができる。具体的に好適な例として、ストレプトマイセス・エスピー（Streptomyces sp.）UCK14株があげられる。
【００１６】
本発明者は土壌より新たに分離したストレプトマイセス（Streptomyces）に属する放線菌UCK14株が抗癌物質UCK14を生産することを見いだした。上記の放線菌UCK14株の形態、培養性状、生理学的性質における特徴を記述する。
【００１７】
1.形態的性質
1)菌糸
気菌糸形成；有
気菌糸の分断および運動性；無
基生菌糸の分断および運動性；無
2)胞子
胞子の形成の有無および着生位置；気菌糸に形成
胞子嚢の形成の有無および着生位置；無
胞子柄上で連鎖する胞子の数；10個以上
多数の胞子が連鎖する場合の形状；螺旋状
胞子の特徴
表面構造；平滑
形状および大きさ；短桿形、約0.8〜0.9μm × 1.0〜1.2μm
運動性および鞭毛の存在；無
3)その他
厚膜胞子；無
集束菌糸；無
疑似胞子嚢；無
菌糸の分裂様式；単純分枝
【００１８】
2.培養的性質
UCK14株は、一般に使用されている合成および天然培地で普通もしくは旺盛な成育を示し、基生菌糸は黄色から赤色系を示す。培地により茶色系統の可溶性色素が産生されることもある。
各種培地上で28℃、14日間培養した時の生育および色の特徴を下記に示す。なお、色の表示はカラー・ハーモニー・マニュアル［Color Harmony Manual；Container Corporation of America，第４版(1958)］による色の分類に従った。
【００１９】
1)シュクロース・硝酸塩寒天培地
生育状態；貧弱
基生菌糸の色調；ローズベージュ(4ge)
気菌糸の着生状態とその色調；貧弱、ローズベージュ(4ge)
可溶性色素；無
2)グルコース・アスパラギン寒天培地
生育状態；旺盛
基生菌糸の色調；カバートタン(2ge)〜ベージュ(3ge)
気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ローズベージュ(4ge) 〜ファウン(4 ig)
可溶性色素；無
3)グリセリン・アスパラギン寒天培地
生育状態；旺盛
基生菌糸の色調；キャメル(3ie)〜ライトブラウン(3lg)
気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ローズベージュ(4ge)
可溶性色素；わずかに産生（黄色）
4)スターチ・無機塩寒天培地
生育状態；旺盛
基生菌糸の色調；ライトベージュ(3ec)〜キャメル(3ie)
気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ファウン(4ig)
可溶性色素；産生（黄土色）
【００２０】
5)チロシン寒天培地
生育状態；旺盛
基生菌糸の色調；ライトタン(3gc)〜キャメル(3ie)
気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ホワイト(a)〜ローズベージュ(4ge)
可溶性色素；無
6)栄養寒天培地
生育状態；貧弱
基生菌糸の色調；ライトマスタードタン(2ie)
気菌糸の着生状態とその色調；ほとんど着生しない
可溶性色素；無
7)イースト・麦芽寒天培地
生育状態；旺盛
基生菌糸の色調；シナモン(3le)
気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ローズベージュ(4ge)
可溶性色素；産生（茶色）
8)オートミール寒天培地
生育状態；旺盛
基生菌糸の色調；キャメル(3ie)
気菌糸の着生状態とその色調；旺盛、ローズベージュ(4ge)
可溶性色素；産生（黄土色）
【００２１】
3.生理学的性質
UCK14株の生理学的諸性質を以下に示す。1)については14日間培養後、2)〜6)については28℃、2〜3週間培養後の結果を記述する。
【００２２】
1)生育温度範囲；16.0〜 49.0℃
2)ゼラチンの液化；有
3)スターチの加水分解；有
4)脱脂粉乳の凝固およびペプトン化；ペプトン化する
5)メラニン様色素の生成
(1) ペプトン・イースト・鉄寒天培地；無
(2) チロシン寒天培地；無
6)炭素源の利用性
基礎培地はプリードハム・ゴトリーブ寒天培地を使用した。以下、＋は利用することを、−は利用しないことを、Ｗは疑わしいことを示す。
L-アラビノース  ；＋
D-キシロース  ；＋
D-グルコース  ；＋
シュクロース  ；Ｗ
ラフィノース  ；Ｗ
D-フルクトース  ；＋
ラムノース  ；−
イノシトール  ；Ｗ
D-マンニトール  ；＋
【００２３】
4.化学分類的性質
1)菌体中のジアミノピメリン酸の光学異性体；LL型
2)菌体脂質の主要キノン；MK-9(H8)
以上、形態的には気中菌糸に胞子鎖が形成されること、化学分類的には細胞壁が I型（LL−ジアミノピメリン酸、グリシン）であること、および、主要キノンがメナキノン９の４飽和型(MK-9(H8))であることから、本菌株は放線菌の中でストレプトマイセス属に分類される。
【００２４】
従って、本菌株をストレプトマイセス・エスピーUCK14(Streptomyces sp. UCK14)と命名し、工業技術院生命工学工業技術研究所（日本国茨城県つくば市東一丁目１番３号）にFERM BP-5203として平成７年８月22日付けで寄託した。
本発明のUCK14化合物生産菌の培養に際しては、通常の放線菌の培養法が適用される。培地としては、微生物の資化し得る炭素源、窒素源、無機物および必要な生育、生産促進物質などを程よく含有する培地であれば合成培地、天然培地いずれでも使用可能である。
【００２５】
炭素源としては、グルコース、澱粉、デキストリン、マンノース、フルクトース、シュクロース、ラクトース、キシロース、アラビノース、マンニトール、糖蜜などが単独または組合せて用いられる。さらに、菌の資化能によっては炭化水素、アルコール類、有機酸なども用いられる。
窒素源としては、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独または組合せて用いられる。
【００２６】
そのほか、必要に応じて塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、リン酸二水素カリウム、硫酸第一鉄、塩化カルシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅などの無機塩類を加える。さらに、使用菌の生育やUCK14の生産を促進する微量成分を適当に添加することができる。
培養法としては、液体培養法、特に深部攪拌培養法が適している。培養は、16〜37℃、好ましくは25〜32℃の温度で、pH4〜10、好ましくはpH6〜8で行われ、通常１〜７日で完了し、培地のpH調整にはアンモニア水や炭酸アンモニウム溶液などが用いられる。
【００２７】
培養液中および菌体中にUCK14は生成蓄積され、培養物中の生成量が最大に達したときに培養を停止する。
培養物中に蓄積したUCK14を培養物から単離精製するに際しては、通常の微生物代謝産物を培養物から単離精製するために常用される、例えば、抽出、各種クロマトグラフィー等の方法に従って行われる。また、粗生成物の化学修飾および再生により、単離することもできる。
【００２８】
例えば、培養物を濾過により培養濾液と菌体とに分け、クロロホルム、アセトンなどの溶剤で菌体成分を抽出する。ついで、抽出液と培養濾液とを併せて、ポリスチレン系吸着剤、例えばダイヤイオン HP-20( 三菱化学社製）などに通塔して活性成分を吸着させ、ついでメタノール、アセトンなどで溶出する。溶出液を濃縮し、ODSによるカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーによりUCK14を得る。なお、培養、単離精製操作中のUCK14の検出は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、ついでヨード試薬を用いることにより行うことができる。
【００２９】
以下に実施例を示す。
【００３０】
【実施例】
実施例１．
種菌としてストレプトマイセス・エスピーUCK14株を用いた。
該菌株を2L容量の三角フラスコ中のグルコース 10g/l、可溶性澱粉 10g/l、バクト・トリプトン（Difco社製）5g/l、酵母エキス 5g/l 、肉エキス 3g/l、リン酸マグネシウム0.5g/lの組成からなる種培地（殺菌前 pH7.2）300 mlに植菌し、28℃で48時間振盪培養（回転数 200rpm ）した。得られた種培養液は、30L容量のジャーファーメンターに加えた下記組成の発酵培地18Lに5％（容量）の割合で移し、25℃で通気攪拌培養（回転数 300 rpm、通気量 18L/ 分）を行った。
【００３１】
発酵培地組成：グリセロール 25g/l、グルコース 25g/l、乾燥酵母 15g/l、KH2PO4  0.5g/l、 Mg3(PO4)2・8H2O  0.5g/l、（殺菌前 pH 7.0 、NaOHで調整）
培養中、培地の pH は特に制御せずに、96時間培養を行った。培養物を濾過により培養濾液と菌体とに分け、濾液をダイヤイオン HP-20カラムクロマトグラフィーに通塔して活性成分を吸着させた。メタノール−水 (3:7 , V/V)で不純物を溶出後、メタノール−水 (4:6 ,V/V) 及びメタノール−水 (5:5 ,V/V) で活性成分を溶出させた。活性画分を濃縮後、ダイヤイオン HP-20SSカラムクロマトグラフィーに通塔して活性成分を吸着させた。メタノール−水 (2:8 ,V/V) で不純物を溶出後、メタノール−水 (3:7 ,V/V) 及びメタノール−水 (4:6 ,V/V) で活性成分を溶出させた。活性画分を濃縮後、ODS カラムクロマトグラフィーに通塔して活性成分を吸着させた。メタノール−水 (2:8 ,V/V) で不純物を溶出後、メタノール−水 (3 : 7 , V/V)及びメタノール−水 (4:6 ,V/V) で活性成分を溶出させた。活性画分を濃縮し高速液体クロマトグラフィー(HPLC)による精製を行った。0 〜80% メタノール水溶液で展開し活性成分を溶出させた。活性画分を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに通塔し、ブタノール−酢酸−水 (400:1:1 〜400:32:32, V/V/V) で展開し UCK14A1を主成分とする粗精製画分及びUCK14Cを含む画分をそれぞれ得た。UCK14Cを含む画分を濃縮することにより白色固体のUCK14Cを20mg 得た。
【００３２】
実施例２．ｔ-ブトキシカルボニル化反応によるUCK14A2 の生成
実施例１で得られたUCK14A1を主成分とする粗精製画分20mgを50%テトラヒドロフラン水溶液 (0.5ml)に溶解し、飽和NaHCO3を加え pH7.5とした後、二炭酸ジ-t-ブチル(10mg)を加え室温で１時間攪拌した。１Ｎ塩酸水溶液を加えpH4とした後、クロロホルム抽出を行い、Na2SO4乾燥後、濃縮乾固した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通塔し、クロロホルム−メタノール−酢酸 (200:1:0.1 〜 200:4:0.4,V/V/V) で展開し白色固体のUCK14A2を17mg得た。
【００３３】
実施例３．脱ｔ-ブトキシカルボニル化反応によるUCK14A1の生成
UCK14A2 (7mg) を塩化メチレン (0.5ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸 (0.1ml)を加え、室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮乾固し、水に溶解後、ODS カラムクロマトグラフィーに通塔しメタノール−水 (5:5 ,V/V) で溶出させることにより白色固体のUCK14A1を5mg得た。
【００３４】
【発明の効果】
本発明によれば、抗腫瘍作用を有するUCK14化合物を提供することができる。