(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リムラステスト陽性ＬＰＳ以外の有効成分を含む、白米の水加水物に澱粉分解酵素または麹を作用させたものをそのままあるいはこれを含有してなる抗粘膜潰瘍剤。
【請求項２】
白米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に澱粉分解酵素または麹を作用させたもの（但し、液化酵素のみを作用させたものは除く）をそのまま、あるいはこれを含有してなる抗粘膜潰瘍剤。
【請求項３】
更に、アルコール発酵、通気発酵、乳酸発酵または有機酸発酵させた、請求項１または２記載の抗粘膜潰瘍剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、米を原料として得られる、経口投与ないし皮下投与により潰瘍を予防および治癒する効果を持つ抗潰瘍剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、米は主食以外に、清酒、焼酎、みりん、酢、麹などとして用途開発され、古くから生活に欠かせないものとなっている。この他には、美容的用途として糠袋が知られている。これは、米を単なる主食であとみるか、またはせいぜい澱粉源としてしかみていなかったということによるものであると思われる。また、糠袋にしても、皮膚に良いとされ、慣例的にそのまま使用されていたのみであり、有効成分という概念もなければ、有効成分を利用するという考え方も全くなかったのである。
【０００３】
一方、現在は日常生活においてストレス時代といわれ、生活環境の目まぐるしい変化、対人関係の複雑化により、ストレスを受けることが多くなってきている。また、従来、自然に存在しなかったものを数多く摂取する機会も多くなってきた。
【０００４】
そこで、これらの要因により、胃潰瘍、十二指腸潰瘍などに悩まされている人が多くなり、現在ではさまざまな抗潰瘍剤が開発利用されている。現在使用されている抗潰瘍剤をみると、大別して胃液の消化力抑制剤、胃液分泌抑制剤、粘膜保護組織修復剤などがあり、経口投与または皮下投与されている。しかし、これらいずれの製剤も、単離された薬剤または合成された薬剤であり、それぞれに副作用があり、使用対象および使用量についての制限が厳しくなっており、有効で、しかも、安全な抗潰瘍剤は開発利用されていない。
【０００５】
このため、これらの抗潰瘍剤は、安全性の点から常用できないので、予防とか、再発防止には利用できていない。一方、潰瘍の予防薬としては、整腸剤とか、胃酸の分泌抑制効果を持つ薬剤を用いているだけであり、したがって、これらは真の意味での予防薬とはいえない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
現在、薬剤の人体に対する副作用が問題となっており、天然物で全く副作用がなく、しかも、予防薬、再発防止薬として常用しても十分に安全である抗潰瘍効果を持つ薬剤が要求されている。本発明は、抗潰瘍効果に優れ、安全で安価であり、しかも、予防薬、再発防止薬として常用しても、全く安全な米からの天然抗潰瘍剤を提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、動植物合和すの観点から、主食である米を中心に種々の植物成分の研究を進めてきた。その過程で米には今まで予測できなかった数多くの可能性、効果があることが判明してきた。そこで、主食として用いられ、安全性が最も高いことが実証されている米をテーマとしてとりあげ、米の総合利用研究を行ってきた。そのうちの一つのテーマとして、米からの抗潰瘍剤について鋭意研究を重ねてきた。その過程で、米の粉砕物をそのままあるいは糠化したものを経口投与あるいは皮下投与したところ、どちらの場合も非常に顕著な抗潰瘍作用があることが判明した。この抗潰瘍作用は、熱安定性を有するある成分であることが分かり、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、米の粉砕物、米の加水物に澱粉分解酵素または麹を作用させたもの、あるいは米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に澱粉分解酵素または麹を作用させたものをそのままあるいは含有することを特徴とする抗潰瘍剤であって、米を用いることにより、簡単、安価に、しかも、全く安全に抗潰瘍効果を有する成分を抽出でき、上記の効果を顕す非常に優れた抗潰瘍剤が得られるのである。
【０００９】
米はそのまま用いても有効であるが、実用上の面から、粉砕して用いるのが好ましい。米を粉砕して粉体化するには、粉砕機または精米機を用い、一般的な方法を用いて行う。
【００１０】
澱粉分解酵素または麹を働かせる場合、まず、米を粉砕または粉体化した方が表面積が大きくなるため、はるかに効率がよい。粉砕しなくてもよいが、この場合には、澱粉分解反応による米組織の分解および糖化に長時間を要する。また、この粉砕した米はそのまま、あるいは抗潰瘍剤のような剤型にして使用してもよい。
【００１１】
澱粉分解酵素または麹を働かせるに当たっては、米をそのまま、好ましくは粉砕または粉体化したものに加水する。米はうるち米、もち米等なんでもよい。加水量は、米に対して１〜５倍量が効果的であるが、収率、作業性、最終使用目的等により適宜選定すればよい。
【００１２】
次に、澱粉分解反応を行うために酵素を添加する。ここで、澱粉分解反応に用いる酵素とは、澱粉分解酵素および麹、麦芽等の澱粉分解酵素を含むもの全てを指す。麹を使用する場合においては、普通に使用されているものでよく、アミラーゼ力価さえあれば麹菌の種類および米の品種は問わない。
【００１３】
酵素反応は、澱粉分解反応に用いる澱粉分解酵素および澱粉分解酵素を含むもの、あるいは麹を適温で１〜２４時間反応させればよいが、効果さえ出てくれば、反応時間は短くても長くてもよく、また、反応温度は高くても低くてもよい。澱粉分解反応を終了した後、加温してゆき沸騰状態になった時点で抽出を完了する。抽出を完了した後、圧搾、濾過を行えば清澄なエキスが得られる。
【００１４】
また、抗潰瘍剤としての有効成分は解明されていないが、この未知の有効成分が熱に安定であることは確認できたので、抽出温度は高温が効率的である。低温でも長時間置けば充分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、防腐剤を加えて米が腐敗しないように処理することが必要である。この場合にも、なるべく最後には加熱するのがより効果的である。
【００１５】
抽出は常圧で行っても、減圧で行ってもよく、また、澱粉分解反応は抽出と同時に行っても、抽出の後に行ってもよい。
【００１６】
上記のように澱粉分解酵素または麹を働かせたもの、さらに、これから除糖を行ったものも抗潰瘍効果は見られた。除糖は、微生物（通気培養、アルコール発酵等）あるいはアルコールによる凝集沈澱を行うことによって達成される。さらに、乳酸発酵、有機酸発酵等を行っても同様の効果が得られる。
【００１７】
以上のことは、抗潰瘍作用が単なる酵素活性や蛋白成分によるものではなく、熱安定性で抗潰瘍作用を有する成分の存在を示している。
【００１８】
本発明品の抗潰瘍効果について以下に記載する。
１．ストレス性潰瘍発生に対する予防効果
本発明品の抗潰瘍剤としての効果をみるために、まず、拘束水浸ストレス潰瘍に対する本発明品の経口投与においての効果を調べた。その方法は、渡辺らの方法に準じて行った。すなわち、８週齢のｄｄＹ系雄性マウスを２４時間絶食後、実施例により得た本発明品を０．３ｍｌ／マウス経口投与し、３０分後にストレスゲージに入れ、１５℃の水中に剣状突起まで浸し、拘束水浸ストレスを負荷した。５時間後に頸椎脱臼して屠殺し、いを摘出した。その後、１％ホルマリン溶液１．５ｍｌを胃内に注入し、さらに、同液中に浸すことにより胃組織を軽く固定し、２４時間そのまま放置した。その後、大弯に添って切開し、腺胃部に発生した損傷の長さ（ｍｍ）を測定し、一匹当たりのその総和を潰瘍係数として表した。また、コントロールとしては、ストレスゲージに入れる３０分前に同量の生理食塩水を経口投与したものを用いた。マウスは各々１５匹ずつで行った。その結果を示すと表１のとおりである。
【００１９】
【表１】
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表１に示すように、コントロールとして生理食塩水を投与したマウスにおける潰瘍係数の平均が２４．８であのに対して、実施例１から３および６で得られたいずれの本発明品を投与したマウスの潰瘍係数の平均値は非常に低く、明らかに本発明品は経口投与することにより、拘束水浸ストレス潰瘍に対する抗潰瘍剤として有効であることが判明した。
【００２０】
実施例１および実施例２で得られた本発明品は、効果的には弱いが、そのまま、あるいは糖化という操作で得られ、非常に経済的かつ有効的な手段である。
【００２１】
また、抽出と糖化を組合わせることにより、その効果は、さらに優れたものになることが判明し、その効果は、除糖しても変らなかった。
【００２２】
この結果、本発明品は、胃腸粘膜から直接に作用して抗潰瘍剤に有効な効果を示すことが判明した。また、実施例４，５，７，８で得られた本発明品においても同様の結果が得られた。
【００２３】
なお、精米時に出てくる米糠を、実施例３と同様な操作をして得た米糠エキスについても調べたところ、まったく効果がないばかりでなく、逆に潰瘍係数が上がる傾向になった。
【００２４】
次に、拘束水浸ストレス潰瘍に対する本発明品の皮下投与においての効果を調べた。その方法は、経口投与の場合と同様に、渡辺らの方法に準じて行った。生理食塩水を０．３ｍｌ、本発明品を０．３ｍｌマウスに皮下投与したもの、各々１５匹ずつについて３０分放置後、ストレスゲージに入れ拘束水浸ストレスを負荷し、本発明品の皮下投与することによる拘束水浸ストレス潰瘍に対する有効性を調べた。その結果を表２に示した。
【００２５】
【表２】
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表２に示すように、生理食塩水を０．３ｍｌ皮下投与したものにおける潰瘍係数の平均値は２５．６であるのに対し、本発明品を０．３ｍｌ皮下投与したものにおける潰瘍係数は、いずれも非常に低く、本発明品を皮下投与することにより、抗潰瘍剤として有効であることが明らかとなった。
【００２６】
このように皮下投与することにより、本発明品が抗潰瘍剤として有効な抗潰瘍性を示したことは、本発明品が胃粘膜に直接的に効果を有するだけでなく、血液を通して根本的に胃潰瘍の発生を防ぐという効果を持っている有効成分の存在が証明される。
【００２７】
以上の結果より、本発明品は、ストレス性の潰瘍の発生に対して、経口投与においても皮下投与においても有効な成分に基づくものであるということが判明した。
【００２８】
次に、マウス胃潰瘍に対する治癒効果を調べた。
【００２９】
従来からラットを用いた治癒効果の判定には、（１）焼酎ｇａｓｔｒｉｎ潰瘍、（２）酢酸潰瘍に対する効果をもって判定されている。本発明においては、マウスを用いた潰瘍治癒効果の判定が容易にできる方法を確立した。その確立した方法を用いた。
【００３０】
ｄｄＹ系雄性マウスを２４時間絶食後、ストレスゲージに入れ、１５℃の水中に剣状突起まで浸し、拘束水浸ストレスを負荷した。５時間後、すぐに本発明品０．３ｍｌを経口投与し、２時間後、頸椎脱臼して屠殺し、胃を摘出した。その後、１％ホルマリン溶液１．５ｍｌを胃内に注入し、さらに、同液中に浸すことで軽く固定し、その後、潰瘍係数を測定した。また、コントロールとしては、生理食塩水を経口投与したものを用いた。マウスは各々１５匹ずつで行った。以上のものを表３に示す。
【００３１】
【表３】
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以上の結果より、生理食塩水の潰瘍係数の平均は２５．８であるのに対し、実施例による本発明品は、明らかに有効であることが分かる。
【００３２】
【実施例】
本発明の実施例について以下に説明する。
【００３３】
（実施例１）
白米５００ｇを粉砕機に掛け、粉体化し、本発明品４９０ｇを得た。
【００３４】
（実施例２）
実施例１で得られた本発明品５００ｇに、水１５００ｍｌと麹３００ｇを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２４０ｍｌと残渣９５０ｇを得た。
【００３５】
（実施例３）
実施例２と同様にし、うるち米の糖化物２０００ｇを得た。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２５０ｍｌと残渣７００ｇを得た。
【００３６】
（実施例４）
実施例１で得られた本発明品５００ｇに、４０％エタノール１５００ｍｌと麹２００ｇを添加して、５５℃で４８時間放置した。その後、冷却し、絞り機で絞り、本発明品１２５０ｍｌと残渣９００ｇを得た。
【００３７】
（実施例５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇに、水１５００ｍｌと液化酵素３ｇを添加した後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した。その後、５５℃まで冷却し糖化酵素３ｇを添加し、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２７０ｍｌと残渣９００ｇを得た。
【００３８】
（実施例６）
実施例３で得られた本発明品１０００ｍｌに、乾燥酵母２ｇを添加して、２０℃で７日間アルコール発酵を行った後、濾過して別の本発明品９８０ｇを得た。
（実施例７）
実施例３で得られた本発明品１０００ｍｌに、乾燥酵母２ｇを添加して、空気を送り込みながら、３０℃で１８時間酵母の通気発酵を行った。その後、濾過して別の本発明品９００ｍｌを得た。
【００３９】
（実施例８）
実施例３で得られた本発明品５００ｍｌに、９５％エタノール１４００ｍｌを添加した後、濾過した。この濾液をエバポレーターで濃縮して、別の本発明品４００ｍｌを得た。
【００４０】
【発明の効果】
本発明品は、消化性潰瘍にいずれも顕著な効果を示す。しかも、経口投与においても皮下投与においても多大な効果があることは、実用上内服用にも注射用にもどちらにも利用できるものであり、幅広い用途が見込まれる。このように顕著な抗潰瘍作用を持つものが、安全性が実証されている米から簡単安価に得られたことは画期的なことである。
【００４１】
これにより、治癒効果だけでなく、常用しても一切問題がないことから、潰瘍の予防効果を合わせ持ち、予防医学の面でも非常に優れた事績になるとともに、潰瘍をわずらった人の再発防止という観点からも、これらの人々にとって大きい福音となるものである。