(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン及びトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミンから選ばれるアミン誘導体又はその塩。
【請求項２】
塩が塩酸塩である請求項１記載のアミン誘導体又はその塩。
【請求項３】
請求項１又は２記載のアミン誘導体又はその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
抗真菌剤である請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
トリコフィトン・メンタグロフィテス（T.mentagrophytes ）、トリコフィトン・ルブラム（T.rubrum）、トリコフィトン・ビオラセウム（T.violaceum）、ミクロスポルム・ジプセウム（M.gypseum）又はミクロスポルム・カニス（M.canis）に対する抗真菌剤である請求項３記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗真菌作用に優れた新規なアミン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
水虫に代表される表在性真菌症は、生活が西洋化して靴の着用時間が増加したことにより、その患者数が増大してきた。しかしながら、未だに確実な治療法及び治療薬が見出されておらず、現代における克服されていない疾病の一つに数えられている。従来、その治療薬を見出すために多大な労力が払われており、抗真菌作用について多くの化合物がスクリーニングにかけられてきたが、インビトロ或いは動物レベルにおいて活性が見出されていた物質でも、実際の臨床段階においてはドロップアウトするものが少なくなく、満足いく結果が得られたものは限られていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、抗真菌作用に優れた新規化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、後記アミン誘導体が、優れた抗真菌作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち本発明は、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン及びトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミンから選ばれるアミン誘導体又はその塩を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩の製造方法を提供するものである。
【００１０】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩からなる抗真菌剤を提供するものである。
【００１１】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩を含有する抗真菌性組成物を提供するものである。
【００１２】
また、本発明は、当該アミン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明のアミン誘導体は、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン及びトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミンから選ばれるものである。
【００２１】
また、本発明で用いることのできる塩としては、生理的に許容されるものであれば特に限定はされず、例えば塩酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、クエン酸、蓚酸、フマール酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ましく例示できる。これらのうち、特に塩酸塩が好ましい。これらの塩は、アミン誘導体（１）と酸を用いて常法に従って得ることができ、例えば極性又は非極性溶媒中でアミン誘導体（１）と酸とを混合すればよい。
【００２２】
また、本発明の化合物（１）は、水和物等の溶媒和物も包含する。
【００２３】
本発明の化合物（１）は、例えば次に示す方法（Ｉ）又は（II）の反応式に従って製造することができる。
【００２４】
【化１２】
0003824735.tif 000002
【００２５】
（式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖又は環状アルキル基を示し、Ｒ2 は５，５−ジメチル−１−ヘキセン−３−イニル基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜４の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、水酸基によって置換されている炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルキル基、炭素数１〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アシル基、炭素数２〜５の直鎖、分岐鎖若しくは環状アルケニル基又はハロゲン原子を示し、ｍ個のＲ3は同一でも異なっていてもよい。ｋ、ｌ及びｍはそれぞれ１〜４の整数を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）
【００２６】
すなわち、２級アミン誘導体（２）又はその塩と、ハロゲン化化合物（３）又はその塩とを縮合させる（方法Ｉ）か、あるいはハロゲン化化合物（４）又はその塩と、２級アミン誘導体（５）又はその塩とを縮合させる（方法II）ことにより、本発明のアミン誘導体（１）を得ることができる。これらの縮合反応は、例えば溶媒の存在下に縮合剤を用いて行うことができる。
【００２７】
方法（Ｉ）又は（II）において、原料として用いられる２級アミン誘導体とハロゲン化化合物の割合は、ハロゲン化化合物に対して２級アミン誘導体を、通常０．１〜１０．０モル、特に１．０〜２．５モルであるのが好ましい。また、反応の縮合剤としては３級有機アミン、無機塩基が用いられ、具体的には、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらの縮合剤は原料に対して通常０．１〜３０．０モル、好ましくは２．０〜５．０モル用いられる。
【００２８】
反応に用いる溶媒は、２つの原料を溶解させることのできる非水溶媒であれば特に限定されず、具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。溶媒の使用量は、反応原料の５〜１００倍量であるのが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用いることも可能であるし、２種以上を組み合わせて用いることも可能である。溶媒の選択は、原料化合物及び縮合剤の物性に適合させて行えばよい。
【００２９】
また、反応温度は室温〜溶媒の沸点付近の温度まで何れの温度でも良いが、好ましいのは室温である。反応時間は種々の条件により異なるが、通常１０分〜３０日間を要する。反応の後処理と精製法については一般的な方法、例示すれば水によるクエンチ、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み合わせてやればよい。
【００３０】
また、方法（Ｉ）及び方法（II）の前後に、所望に応じて置換基変換を施すことにより、他のアミン誘導体（１）を得ることができる。これらの置換基変換を具体的に例示すれば、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド、三臭化リン等を用いたハロゲン化；
ハロゲン化アルキルを用いた１級アミノ基の２級アミノ基への変換；
ウィッティッヒ反応を利用したカルボニル基から炭素−炭素２重結合への変換、例えばホルミル基からビニル基への変換、ホルミル基から２−メチル−１−プロペニル基への変換、アセチル基からイソプロペニル基への変換、アセチル基から１−メチル−１−プロペニル基への変換、プロピオニル基から１−エチルビニル基への変換等；
芳香族ハロゲン原子とｎ−ブチルリチウム等とのハロゲン−金属交換反応、それに続くＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアシル化源を作用させることを特徴とするアシル基、例えばホルミル基等への変換；
芳香族ハロゲン原子とｎ−ブチルリチウム等とのハロゲン−金属交換反応、それに続くアセトン、３−メチル−２−ブタノン等のケトンを作用させることを特徴とする１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル基等への変換；
オキシ塩化リン等を用いた脱水反応を特徴とする炭素−炭素２重結合の構築、例えば１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基からイソプロペニル基への変換、１，２−ジメチル−１−ヒドロキシプロピル基から１−イソプロピルビニル基への変換；などが挙げられる。
【００３１】
本発明のアミン誘導体（１）又はその塩は、抗真菌作用に優れたものであり、これからなる抗真菌剤、これを含有する抗真菌性組成物、これを有効成分とする医薬などとしての有用性が高い。
【００３２】
本発明の抗真菌性組成物は、アミン誘導体（１）又はその塩を１種又は２種以上配合することにより製造することができる。組成物としては、抗真菌剤を含有していることが知られている組成物であれば、特に制限されずに用いることができ、例えば皮膚外用剤や、洗浄・消毒用の外用剤等の医薬組成物、靴下や下着等の衣類、ハブラシやボールペン等のプラスチック製品等が例示でき、特に医薬組成物、とりわけ皮膚外用剤が最も好ましい。組成物中へ本発明のアミン誘導体（１）又はその塩を含有せしめる方法は、従来の技術に従って行えばよい。例えば、医薬組成物であれば、他の成分と共に乳化又は可溶化したり、粉体成分中に混ぜ込んで造粒等すればよい。また、衣類には、繊維を製造する段階で溶融混合し紡糸したり、衣類に含浸させたりすればよく、プラスチック製品には、溶融混合するのが好ましい。さらに、木材等に黴防止の意味で含浸させることも可能である。
【００３３】
本発明の組成物には、アミン誘導体（１）又はその塩以外に、これらの組成物が通常含有する任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。かかる任意成分としては、特に制限されないが、医薬組成物においては、賦形剤、着色剤、矯味矯臭剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤、安定剤、pH調整剤、糖衣剤、乳化・分散・可溶化剤等が挙げられ、中でも皮膚外用剤では、流動パラフィンやワセリン等の炭化水素類、ゲイロウやミツロウ等のエステル類、オリーブ油や牛脂等のトリグリセライド類、セタノールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸やオレイン酸等の脂肪酸類、プロピレングリコールやグリセリン等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤類、カチオン界面活性剤類、造粘剤等が例示できる。また、衣類やプラスチックでは、可塑剤、架橋剤、着色剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤等が例示できる。本発明の組成物におけるアミン誘導体又はその塩の配合量は特に制限されないが、全組成中に０．００１〜２０重量％、特に０．０１〜１５重量％、更に０．１〜１０重量％であるのが好ましい。
【００３４】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】
参考例１
３’−ブロモメチルアセトフェノンの製造：
四塩化炭素７０mlに３’−メチルアセトフェノン５．００ｇ（３７．３mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド６．６３ｇ（３７．３mmol）及び過酸化ベンゾイル１００mgを混合し、１時間還流を行った。室温まで放冷後、析出結晶を濾別し、濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を３．０８ｇ（収率３８．８％）得た。
【００３６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．６２（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【００３７】
参考例２
トランス−３'−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物１）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlにＮ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン（トランス：シス＝約３：１の混合物）１．０６ｇ（７．０４mmol）及び炭酸カリウム１．９５ｇ（１４．１mmol）を混合し、氷浴で撹拌しながら３'−ブロモメチルアセトフェノン１．３１ｇ（６．１５mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ml溶液を滴下した。滴下後氷浴から出し、室温で１５分間撹拌してから氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、目的化合物を１．５４ｇ（収率８８．４％）得た。
【００３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），５．３４（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．５３〜７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８３〜７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【００３９】
参考例３
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物２）の製造：テトラヒドロフラン１５mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド２．３３ｇ（６．５２mmol）を懸濁させ、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．６ml（７．８２mmol）を滴下した。反応液が濃赤色になってから氷浴で冷却し、化合物１ １．５４ｇ（５．４３mmol）をテトラヒドロフラン１５mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後氷浴から出し、室温で３０分間撹拌した後、氷水にあけて反応を止めた。エーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．６９ｇ（収率４５．２％）得た。
【００４０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．８９Ｈｚ），７．２０〜７．４０（４Ｈ，ｍ）
【００４１】
実施例１
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３）の製造：ジイソプロピルエーテル２００mlに化合物２ ０．６９ｇ（２．４５mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．７３ml（２．９４mmol）を滴下した。室温で６時間撹拌し、析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、デシケータ中で減圧乾燥し、目的化合物を白色結晶として０．７０ｇ（収率８９．９％）得た。
【００４２】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
２９６９，２９５０，２９３０，２６０４，２５６４，２４８２，１４６９，１４５８，８９７
ｍ．ｐ．
１６６〜１６７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），３．４７〜３．７１（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２３〜６．３４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），７．５１〜７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
【００４３】
参考例４
シス−３'−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物４）の製造：Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン（トランス：シス＝約３：１の混合物）１７．７ｇ（１１６．８mmol）、炭酸ナトリウム１７．７ｇ（１６６．８mmol）及び３'−ブロモメチルアセトフェノン２３．７ｇ（１１１．２mmol）を使用し、参考例２と同様にして、目的化合物を４．６７ｇ（収率１４．８％）得た。
【００４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２３（９Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），５．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），５．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【００４５】
参考例５
シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物５）の製造：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド７．６５ｇ（２１．４mmol）、１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．４ml（２３．５mmol）及び化合物４ ７．６５ｇ（２１．４mmol）を使用し、参考例３と同様にして、目的化合物を０．６５ｇ（収率１４．０％）得た。
【００４６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，６．８９Ｈｚ），７．２２〜７．４１（４Ｈ，ｍ）
【００４７】
参考例６
シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６）の製造：化合物５ ０．６５ｇ（２．３１mmol）を使用し、実施例１と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．０７ｇ（収率９．５％）得た。
【００４８】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３５６７，３４３０，２９６８，２９５１，２９２９，２６０７，２５８８，１４６５，１４５６
ｍ．ｐ．
１０１〜１０９℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２１（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７１〜３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０３〜４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４５Ｈｚ），６．２３〜６．３３（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．５０〜７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
【００４９】
参考例７
３−ブロモベンジルブロミドの製造：四塩化炭素２００mlにｍ−ブロモトルエン２５．３３ｇ（１４８．１mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２６．３６ｇ（１４８．１mmol）及び過酸化ベンゾイル０．３ｇを混合し、３時間加熱還流を行った。析出した白色結晶を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣にｎ−ヘキサン２００mlを加えて１５時間室温放置した後、析出している白色結晶を更に濾別した。濾液を濃縮し、黄色オイル状化合物を２５．１ｇ得た。1Ｈ−ＮＭＲの測定結果より、目的化合物：原料：ジブロモ体＝４．３４：１．０３：１．００の比の混合物であることが判った。補正後の収率は６７．９％。
【００５０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
４．４３（２Ｈ，ｓ），７．１２〜７．５４（４Ｈ，ｍ）
【００５１】
参考例８
Ｎ−（３−ブロモベンジル）メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１５０mlにトリエチルアミン１９．２ｇ（１００．５mmol）を溶解し、氷浴で撹拌しながら３−ブロモベンジルブロミド２５．１ｇ（１００．５mmol）をメタノール４０mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で１５時間撹拌した。メタノールと過剰のメチルアミンを減圧留去し、残渣をエーテル−２規定塩酸（１００−１００ml）で抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物質を黄橙色オイル状化合物として１２．７ｇ（収率６３．２％）得た。
【００５２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３６〜７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ）
【００５３】
参考例９
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモベンジル）アミン（化合物７）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlにＮ−（３−ブロモベンジル）メチルアミン２．００ｇ（１０．０mmol）と炭酸ナトリウム１．５１ｇ（１４．３mmol）を混合し、室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン１．９２ｇ（９．５２mmol）を１０mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした溶液を滴下した。室温で１時間撹拌した後、氷水にあけて反応を止め、酢酸エチル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、黄色オイル状の目的化合物を１．６４ｇ（収率５３．８％）得た。
【００５４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２２（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），７．１４〜７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ）
【００５５】
参考例１０
トランス−３−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕ベンズアルデヒド（化合物８）の製造：テトラヒドロフラン２０mlに化合物７ １．６４ｇ（５．１２mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、ドライアイス−アセトン溶媒で−７５℃まで冷却した。１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液３．３ml（５．１２mmol）をゆっくり滴下して１５分間撹拌した。次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５６ｇ（７．６８mmol）を滴下し、ゆっくり室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し、反応を止め、エーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を１．０６ｇ（収率７６．９％）得た。
【００５６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．４１（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ）
【００５７】
参考例１１
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン（化合物９）の製造：ベンゼン２０mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．９９ｇ（２．７８mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．８ml（２．７８mmol）を滴下した。１０分間撹拌した後、化合物８ ０．５０ｇ（１．８６mmol）を２０mlのベンゼンに溶かした溶液を滴下し、そのまま室温で３時間撹拌した。氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、微黄色オイル状の目的化合物０．２１ｇ（収率４２．２％）を得た。
【００５８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．６２Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１８．６Ｈｚ），７．１９〜７．３５（４Ｈ，ｍ）
【００５９】
実施例２
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ビニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１０）の製造：ジイソプロピルエーテル７０mlに化合物９ ０．２１ｇ（７．８５×１０-1mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩酸−酢酸エチル溶液０．２０ml（８．０×１０-1mmol）を滴下した。３時間撹拌した後、析出した結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、更にデシケータ中で減圧乾燥して、目的化合物を白色結晶として０．２１ｇ（収率８８．０％）得た。
【００６０】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３４２６，２９６８，２９５２，２９１７，２８６８，２６８５，２６２８，２５６０，２４９６，１４８５，１４６６，１４５７，１４２１，１４１０，１３９５，１３６２，１２６４
ｍ．ｐ．
１４９〜１５０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ），３．４６〜３．７５（２Ｈ，ｍ），４．０１〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），５．８２〜５．９１（２Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．８３Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．３９〜７．５４（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ）
【００６１】
参考例１２
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン（化合物１１）の製造：ベンゼン３５mlにイソプロピルトリフェニルホスホニウムヨージド１．１８ｇ（２．７３mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．８ml（２．７３mmol）を滴下した。１０分間撹拌した後、化合物８ ０．４９ｇ（１．８２mmol）を３５mlのベンゼンに溶かした溶液を滴下し、そのまま室温で３時間撹拌した。氷水にあけて反応を止め、ベンゼン１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、微黄色オイル状の目的化合物０．１３ｇ（収率２４．２％）を得た。
【００６２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｓ），７．１１〜７．２８（４Ｈ，ｍ）
【００６３】
実施例３
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（２−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物１２）の製造：ジイソプロピルエーテル５０mlに化合物１１ ０．１３ｇ（４．４０×１０-1mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩酸−酢酸エチル溶液０．１１ml（４．４０×１０-1mmol）を滴下した。３時間撹拌した後、析出した結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、更にデシケータ中で減圧乾燥して、目的化合物を白色結晶として０．１３ｇ（収率８９．０％）得た。
【００６４】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３４５０，２９６９，２９５０，２９３０，２８９９，２８５２，２６８２，２６６８，２６２８，２６０３，２５６９，２４９６，１４６８，１４３５，１４１５，９７５．４
ｍ．ｐ．
１５８〜１６０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），１．８８（３Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０８Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ），３．４６〜３．７６（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２４（２Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ），７．２６〜７．４７（４Ｈ，ｍ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００６５】
参考例１３
３'−（Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）アセトフェノンの製造：メタノール５０mlにシクロプロピルアミン５．７１ｇ（１０．０mmol）とトリエチルアミン１．０１ｇ（１０．０mmol）を溶解し、氷浴中撹拌しながら３'−ブロモメチルアセトフェノン２．１３ｇ（１０．０mmol）をメタノール１０mlに溶かした溶液を滴下した。氷浴から出し、室温で１８時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に２規定塩酸１００mlを加え、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてからクロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→０：１）で精製し、目的化合物を黄色油状物として０．６６ｇ（収率３４．９％）得た。
【００６６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
０．３４〜０．４９（４Ｈ，ｍ），２．１１〜２．１９（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
【００６７】
参考例１４
トランス−３'−〔Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノメチル〕アセトフェノン（化合物１３）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５mlに３'−（Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）アセトフェノン０．３５ｇ（１．８５mmol）及び炭酸カリウム０．３６ｇ（２．６４mmol）を混合し、氷浴で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン０．３５ｇ（１．７６mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５mlに溶解した溶液を滴下した。滴下後、氷浴から出し、室温で１８時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．３３ｇ（収率６０．６％）得た。
【００６８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
０．３３〜０．４８（４Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．８３〜１．９１（１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．７４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．８２〜７．８５（２Ｈ，ｍ）
【００６９】
参考例１５
トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物１４）の製造：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．５７ｇ（１．６１mmol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．０ml（１．６１mmol）及び化合物１３ ０．３３ｇ（１．０７mmol）を用い、参考例１１と同様にして、目的化合物を０．１５ｇ（収率４５．６％）得た。
【００７０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
０．３６〜０．４９（４Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．８２〜１．９０（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），３．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．８９Ｈｚ），７．３５〜７．１６（４Ｈ，ｍ）
【００７１】
参考例１６
トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１５）の製造：ジイソプロピルエーテル５０ml、化合物１４ ０．１５ｇ（４．８８×１０-1mmol）及び４規定塩酸−酢酸エチル溶液０．１２ml（４．８８×１０-1mmol）を用い、実施例３と同様にして、目的化合物を白色結晶として０．０９ｇ（収率５３．６％）得た。
【００７２】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
２９７０，２９５１，２９２６，２６４９，２６３０，２５３４，２４９６，１０３９，９９６．７，８８３．８，８０６．２
ｍ．ｐ．
１１５．５〜１１７．０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
０．７８〜０．９８（４Ｈ，ｍ），１．２６（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２４〜２．３０（１Ｈ，ｍ），３．６３〜３．７２（２Ｈ，ｍ），４．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．８３Ｈｚ），７．３３〜７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００７３】
参考例１７
３−ブロモ−５−メチルベンジルブロミドの製造：ベンゼン１００mlに５−ブロモ−ｍ−キシレン１０．０ｇ（５４．０mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド９．６３ｇ（５４．０mmol）及び過酸化ベンゾイル１５０mgを混合し、２．５時間加熱還流した。室温に戻し、不溶物を濾去後、ベンゼンで洗浄し、濾液を減圧留去した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え、３０分間放置し、硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→２０：１）で精製し、目的化合物を９．４４ｇ（収率６６．３％）得た。
【００７４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．３１（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ）
【００７５】
参考例１８
Ｎ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１００mlにトリエチルアミン３．６２ｇ（３５．８mmol）を溶解し、氷浴で撹拌しながら３−ブロモ−５−メチルベンジルブロミド９．４４ｇ（３５．８mmol）をクロロホルム／メタノール＝２５ml／２５mlに溶かした溶液を滴下した。滴下後室温で７２時間撹拌し、次いで溶媒を減圧留去した。残渣に２規定塩酸１００mlを加え、エーテル１００mlで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルム１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、目的化合物を薄黄色オイル状物として５．５８ｇ（収率７２．８％）得た。
【００７６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【００７７】
参考例１９
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）アミン（化合物１６）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlにＮ−（３−ブロモ−５−メチルベンジル）メチルアミン２．６８ｇ（１２．５mmol）、炭酸ナトリウム１．８９ｇ（１７．９mmol）を混合し、室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン２．４０ｇ（１１．９mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５mlに溶かした溶液を滴下した。室温で１．５時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて反応を止めた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で精製し、目的化合物を２．２４ｇ（収率５６．３％）得た。
【００７８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２２（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【００７９】
参考例２０
トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−５−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物１７）の製造：テトラヒドロフラン２５mlに化合物１６ ２．２４ｇ（６．７０mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃で冷却し、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．３ml（６．７０mmol）を滴下した。１５分間撹拌した後アセトン３mlを滴下し、３時間かけて室温まで戻し、更に室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下して反応を止め、ジエチルエーテル５０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的化合物を１．１３ｇ（収率５３．８％）得た。
【００８０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ）
【００８１】
参考例２１
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン（化合物１８）の製造：ピリジン５０mlに化合物１７ １．０８ｇ（３．４５mmol）を溶解し、室温で撹拌しながらオキシ塩化リン５．２８ｇ（３４．５mmol）を滴下した。１００℃で２．５時間加熱撹拌し、次いで室温まで放冷し、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。クロロホルム１００mlで抽出し、有機層を１００mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．５３ｇ（収率５２．０％）得た。
【００８２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ）
【００８３】
実施例４
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−５−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物１９）の製造：ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物１８ ０．５３ｇ（１．７９mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．４５ml（１．７９mmol）を滴下した。室温で１５時間撹拌した後、析出した白色結晶を濾取、洗浄し、デシケータ中で乾燥して、目的化合物を白色結晶として０．４７ｇ（収率７９．１％）得た。
【００８４】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３４５０，２９７２，２９５８，２９１６，２６７２，２６２９，１４６９，１４５７，９７６．６，９１３．１，８９５．３
ｍ．ｐ．
１７３．５〜１７５．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），３．４６〜３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９６〜４．２２（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．２９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００８５】
参考例２２
トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−３−メチル−２−ブタノール（化合物２０）の製造：テトラヒドロフラン２５mlに化合物７ １．５９ｇ（４．９６mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、−７５℃で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液３．２ml（４．９９mmol）を滴下した。１０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン５mlに３−メチル−２−ブタノン２．００ｇを溶かした溶液を滴下した。２．５時間かけて室温まで戻した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下した。水１００mlを加えてからジエチルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製し、目的化合物を黄色オイル状物として０．７６ｇ（収率４７．２％）得た。
【００８６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
０．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．９５〜２．１０（１Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６２Ｈｚ），７．１７〜７．３５（４Ｈ，ｍ）
【００８７】
参考例２３
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビニル）ベンジル〕アミン（化合物２１）の製造：ピリジン３５mlに化合物２０ ０．７６ｇ（２．３２mmol）を溶解し、室温で撹拌しながらオキシ塩化リン３．７１ｇ（２４．２mmol）を滴下した。１００℃で３時間加熱撹拌し、次いで室温まで戻し、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。クロロホルム１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．４１ｇ（収率５６．９％）得た。
【００８８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．０９（３Ｈ×２，ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２０（９Ｈ，ｓ），２．７９〜２．８９（１Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．１９〜７．２８（４Ｈ，ｍ）
【００８９】
参考例２４
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−イソプロピルビニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２２）の製造：ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物２１ ０．４１ｇ（１．３２mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３３ml（１．３２mmol）を滴下した。室温で１５時間撹拌した後、析出した白色結晶を濾取、洗浄し、デシケータ中で乾燥して、目的化合物を白色結晶として０．３５ｇ（収率７６．６％）得た。
【００９０】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
２９６８，２９２９，２８９９，２８７１，２６６８，２６１４，２５９６，２５３９，２４９２，１４６４，９６２．８
ｍ．ｐ．
１６０〜１６２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．０８〜１．１１（３Ｈ×２，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），２．８１〜２．９０（１Ｈ，ｍ），３．４６〜３．７６（２Ｈ，ｍ），４．００〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ），７．４１〜７．５６（４Ｈ，ｍ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【００９１】
参考例２５
３'−メチルプロピオフェノンの製造：無水ジエチルエーテル１０mlにマグネシウム（削り状）１．００ｇ（４１．２mmol）及びヨウ素２〜３粒を混合し、窒素雰囲気下、加熱撹拌しながらｍ−ブロモトルエン７．０４ｇ（４１．２mmol）を無水ジエチルエーテル２０mlに溶かした溶液をゆっくり滴下した。自発的に還流がおきたら加熱を止め、還流がおさまり室温まで戻してから、プロピオニトリル１．８９ｇ（３４．３mmol）を無水ジエチルエーテル２０mlに溶かした溶液を滴下した。自発的におきる還流が収まり、室温まで放冷した後、氷浴で冷却しながら水、更に冷希硫酸を滴下した。反応溶液をジエチルエーテル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を薄黄色オイル状物として２．３８ｇ（収率４６．８％）得た。
【００９２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），７．３４〜７．３６（２Ｈ，ｍ），７．７５〜７．７８（２Ｈ，ｍ）
【００９３】
参考例２６
３'−ブロモメチルプロピオフェノンの製造：四塩化炭素６０mlに３'−メチルプロピオフェノン２．３８ｇ（１６．１mmol）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド２．７８ｇ（１６．１mmol）及び過酸化ベンゾイル０．２０ｇを混合し、３時間加熱還流した。室温に戻し、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を微黄色オイル状物として３．４８ｇ（収率９５．２％）得た。
【００９４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），４．５３（３Ｈ，ｓ），７．４２〜７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７９〜８．１３（２Ｈ，ｍ）
【００９５】
参考例２７
トランス−３'−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル〕プロピオフェノン（化合物２３）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０mlにＮ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン（トランス：シス＝約３：１の混合物）０．８０ｇ（５．２９mmol）及び炭酸ナトリウム０．８０ｇ（７．５６mmol）を混合し、室温で撹拌しながら３'−ブロモメチルプロピオフェノン１．１４ｇ（５．０４mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ml溶液を滴下した。２．５時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。酢酸エチル１００mlで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を橙色オイル状物として０．４０ｇ（収率２６．７％）得た。
【００９６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．１９〜１．２４（９Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．９８〜３．０７（５Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１５．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【００９７】
参考例２８
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン（化合物２４）の製造：ベンゼン１５mlにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．７２ｇ（２．０１mmol）を加え、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．３ml（２．０３mmol）を滴下した。５分間撹拌した後、化合物２３ ０．４０ｇ（１．３４mmol）をベンゼン５mlに溶かした溶液を滴下し、２時間加熱還流を行った。室温に戻してから氷水にあけ、ベンゼン１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製して、目的化合物を薄黄色オイル状物として０．２０ｇ（収率５０．５％）得た。
【００９８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），１．２２（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｑ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｓ），５．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６２Ｈｚ），７．１９〜７．３２（４Ｈ，ｍ）
【００９９】
実施例５
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−エチルビニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２５）の製造：ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物２４ ０．２０ｇ（６．７７×１０-1mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．２０ml（８．００×１０-1mmol）を滴下した。６時間撹拌後、ジイソプロピルエーテル１００mlを追加し、さらに３０分間撹拌した。析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後デシケータ中で乾燥し、目的化合物を０．１７ｇ（収率７５．６％）得た。
【０１００】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３４４９，２９６８，２９２９，２９１９，２６１８，２５９０，２５５２
ｍ．ｐ．
１５８〜１６０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），１．２５（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ），３．５２〜３．７１（２Ｈ，ｍ），４．０２〜４．２６（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．２９Ｈｚ），７．３４〜７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０１】
参考例２９
トランス，シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン（化合物２６）の製造：ベンゼン１５mlにエチルトリフェニルホスホニウムブロミド０．９８ｇ（２．６５mmol）を混合し、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．７０ml（２．６５mmol）を滴下した。５分間撹拌した後、化合物１ ０．５０ｇ（１．７６mmol）をベンゼン５mlに溶かした溶液を滴下し、３時間加熱還流を行った。次いで室温まで放冷し、氷水にあけて反応を止めた。ベンゼン１００mlで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を０．１３ｇ（収率２５．０％）得た。
【０１０２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４９Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），５．５１〜５．５９（１Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，６．３５Ｈｚ），７．０６〜７．３１（４Ｈ，ｍ）
【０１０３】
参考例３０
トランス，シス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔３−（１−メチル−１−プロペニル）ベンジル〕アミン塩酸塩（化合物２７）の製造：ジイソプロピルエーテル５０mlに化合物２６ ０．１３ｇ（４．４０×１０-1mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．１１ml（４．４０×１０-1mmol）を滴下した。６０時間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣にジイソプロピルエーテル７０mlを加え、さらに３時間撹拌を続けた。析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、デシケータ中で減圧乾燥し、目的化合物を白色結晶として０．１１ｇ（収率７５．３％）得た。
【０１０４】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３４２８，２９６７，２９３６，２９１８，２６６４，２６１８，２５９６，２５６２，２４９７，９７０．１
ｍ．ｐ．
１５２〜１５６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），１．５９（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．５３〜３．６９（２Ｈ，ｍ），４．０３〜４．２５（２Ｈ，ｍ），５．５８〜５．６３（１Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．３０〜７．５６（４Ｈ，ｍ），１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１０５】
参考例３１
３−ブロモ−４−フルオロベンジルブロミドの製造：３−ブロモ−４−フルオロトルエン９．３６ｇ（４９．５mmol）を四塩化炭素１００mlに溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド８．８２ｇ（４９．６mmol）及び過酸化ベンゾイル２００mgを加え、１時間加熱還流した。冷却後、不溶物を濾去し、四塩化炭素で洗浄した。濾液を減圧濃縮し、ｎ−ヘキサン１２０mlを加えて放置した。不溶物を濾去し、ｎ−ヘキサンで洗浄後、濾液を留去して、目的化合物を１３．０４ｇ（収率９８．２％：但し、原料及びジブロモ体を含む）得た。
【０１０６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
４．４２（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４６Ｈｚ，１．８９Ｈｚ）
【０１０７】
参考例３２
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）メチルアミンの製造：４０％メチルアミン−メタノール溶液１００mlに氷冷下、撹拌しながら３−ブロモ−４−フルオロベンジルブロミド１３．０４ｇ（４８．７mmol）のメタノール１０ml溶液を滴下した。室温に戻して９１時間撹拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、水酸化ナトリウムでアルカリ性にした後、エーテル１６０mlで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、目的化合物を６．２５ｇ（収率５８．９％）得た。
【０１０８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．８９Ｈｚ）
【０１０９】
参考例３３
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）アミン（化合物２８）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５mlにＮ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）メチルアミン４．００ｇ（１８．３mmol）及び炭酸ナトリウム２．７８ｇ（２６．３mmol）を混合し、室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン３．５１ｇ（１７．５mmol）を１５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした溶液を滴下した。室温で４時間撹拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、橙色オイル状の目的化合物を２．５４ｇ（収率４２．９％）得た。
【０１１０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．１８〜７．２４（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．８９Ｈｚ）
【０１１１】
参考例３４
トランス−２−〔２−フルオロ−５−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノール（化合物２９）の製造：テトラヒドロフラン１５mlに化合物２８ １．００ｇ（２．９６mmol）を溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃で撹拌しながら１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１．８ml（２．９７mmol）を滴下した。１０分間撹拌した後、アセトン２mlを滴下し、ゆっくり室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）で精製し、目的化合物を黄色オイル状物として０．５５ｇ（収率５８．５％）得た。
【０１１２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ×２，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，８．３７Ｈｚ），７．１４〜７．２０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２．１６Ｈｚ）
【０１１３】
参考例３５
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物３０）の製造：ピリジン２５mlに化合物２９ ０．５５ｇ（１．７３mmol）及びオキシ塩化リン１．３３ｇ（８．６５mmol）を溶解し、１１０℃で３時間加熱撹拌した。次いで室温まで放冷し、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジエチルエーテル１００mlで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を０．１７ｇ（収率３２．８％）得た。
【０１１４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ×２，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１５．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），７．１４〜７．２４（２Ｈ，ｍ）
【０１１５】
参考例３６
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（４−フルオロ−３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３１）の製造：ジイソプロピルエーテル１００mlに化合物３０ ０．１７ｇ（５．６８×１０-1mmol）を溶解し、室温で撹拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．１５ml（６．００×１０-1mmol）を滴下した。一晩撹拌した後、析出した白色結晶を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、デシケータ中で減圧乾燥し、目的化合物を白色結晶として０．１６ｇ（収率８３．９％）得た。
【０１１６】
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ-1）
３４３８，２９７３，２９２４，２６９１，２６７７，２６３３，１４９６，１２２５，２４９７，９７０．１
ｍ．ｐ．
１８４〜１８６℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ），３．５２〜３．７１（２Ｈ，ｍ），３．９６〜４．２４（２Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．２５Ｈｚ），７．０９〜７．１６（１Ｈ，ｍ），７．５５〜７．６０（２Ｈ，ｍ）
【０１１７】
参考例３７
Ｎ−（５−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミンの製造：ｐ−ブロモトルエン４２．７６ｇ（２５０mmol）に１，４−（ビスクロロメトキシ）ブタン９．３５ｇ（５０mmol）及び四塩化スズ（無水）１３．０３ｇ（５０mmol）を加え、４５〜５８℃で２．５時間加熱撹拌した。冷却後反応液に水を加えクロロホルム８０mlで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。減圧蒸留で過剰のｐ−ブロモトルエンを除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製した。これに４０％メチルアミン−メタノール溶液１００mlを加え、室温で７２時間撹拌した。メタノールを除去し、水を加え、水酸化ナトリウムペレットでアルカリ性とし、エーテル１５０mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製した。これにジオキサン１００mlを加えて溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート１０．５ｇを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）を用いて２−ブロモ−５−メチルベンジル誘導体を除去した。精製した５−ブロモ−２−メチルベンジル誘導体に４規定塩酸−酢酸エチル溶液５０mlを加え、室温で３０分間撹拌した。次いで酢酸エチルを減圧留去し、水を加え、更に水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性としてエーテル１５０mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去して、精製された目的化合物を４．９３ｇ（収率４６．１％）得た。
【０１１８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【０１１９】
参考例３８
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ−２−メチルベンジル）アミン（化合物３２）の製造：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５mlにＮ−（５−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミン２．８９ｇ（１３．５mmol）及び炭酸ナトリウム１．５０ｇ（１４．２mmol）を混合し、室温で撹拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン２．７１ｇ（１３．５mmol）を５mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした溶液を滴下した。室温で２１時間撹拌し、減圧濃縮した後に水を加え、エーテル１５０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製し、橙色オイル状の目的化合物を１．１０ｇ（収率２４．４％）得た。
【０１２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【０１２１】
参考例３９
トランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−４−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物３３）の製造：化合物３２ １．１０ｇをテトラヒドロフラン１０mlに溶解し、ドライアイス−アセトン溶媒で−７８℃まで冷却した。１．６３Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２．１ml（１．０４ｅｑ）をゆっくり滴下し、５分間撹拌した。次いでアセトン２９０μｌ（１．２ｅｑ）を滴下し、１５分間撹拌した後、ゆっくり室温まで戻した。飽和塩化アンモニウム水溶液を滴下し、反応を止め、エーテル１２０mlで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的化合物を５２０mg（収率５０．４％）得た。
【０１２２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【０１２３】
参考例４０
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（５−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン（化合物３４）の製造：化合物３３ ５２０mg（１．６６mmol）をピリジン６mlに溶解し、オキシ塩化リン１．２７ｇ（８．３mmol）を加え１３０〜１４０℃で１時間加熱撹拌した。冷却後、反応液を水に注ぎ、水酸化ナトリウムペレットでアルカリ性にした後、エーテル１２０mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を４２０mg（収率８５．７％）得た。
【０１２４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ）
【０１２５】
参考例４１
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（５−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３５）の製造：化合物３４ ４２０mg（１．４２mmol）を使用し、実施例１と同様にして、目的化合物を４６５mg（収率９８．５％）得た。
【０１２６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，６．０８Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，５．００Ｈｚ），５．１３（１Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１２７】
参考例４２
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモベンジル）アミン（化合物３６）の製造：Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン１．９６ｇ（１３．０mmol）、炭酸カリウム１．４４ｇ（１３．６mmol）及び２−ブロモベンジルブロミド３．２５ｇ（１３．０mmol）を使用し、参考例２と同様にして、目的化合物を２．３５ｇ（収率５６．５％）得た。
【０１２８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．０８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．０８Ｈｚ）
【０１２９】
参考例４３
２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝フェニル〕−２−プロパノール（化合物３７）の製造：化合物３６ ２．３５ｇ（７．３mmol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液５．２ml（８．１mmol）及びアセトン１mlを用い、参考例２０と同様にして、目的化合物を９４０mg（収率４２．８％）得た。
【０１３０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２３（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．０２Ｈｚ），７．０９〜７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｄ）
【０１３１】
参考例４４
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物３８）の製造：ピリジン１０ml、化合物３７ ９４０mg（３．１mmol）及び塩化チオニル１．１２ｇ（９．４mmol）の混液を氷冷下で１５分、室温で１５分撹拌した。次いで未反応のピリジン及び塩化チオニルを減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、エーテル７０ml、５０mlと２回に分けて抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的化合物を３６０mg（収率４０．８％）得た。
【０１３２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｓ），４．８１（１Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１５〜７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．８９Ｈｚ）
【０１３３】
参考例４５
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物３９）の製造：化合物３８ ３６０mg（１．２８mmol）及び４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３５ml（１．４mmol）を用い、実施例４と同様にして、目的化合物を３７０mg（収率９１．０％）得た。
【０１３４】
ｍ．ｐ．
１７５．５〜１７７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｂｒｓ），２．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３９Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３５】
参考例４６
３'−（Ｎ−イソプロピルアミノメチル）アセトフェノンの製造：トリエチルアミンを用いずに、イソプロピルアミン１１．８２ｇ（２００mmol）及び３'−ブロモメチルアセトフェノン４．２６ｇ（２０mmol）を用い、参考例１３と同様にして、目的化合物を２．６７ｇ（収率６９．９％）得た。
【０１３６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．１１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．８６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，ｂｒｄ），７．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒｄ）
【０１３７】
参考例４７
トランス−３'−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物４０）の製造：３'−（Ｎ−イソプロピルアミノメチル）アセトフェノン１．６６ｇ（８．７mmol）、炭酸ナトリウム９２５mg（８．７mmol）及び１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン１．７４ｇ（８．７mmol）を用い、参考例１４と同様にして、目的化合物を１．６７ｇ（収率６１．８％）得た。
【０１３８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９５（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），６．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．２１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
【０１３９】
参考例４８
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物４１）の製造：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド２．８８ｇ（８．１mmol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液５．２ml（８．１mmol）及び化合物４０ １．６７ｇ（５．４mmol）を用い、参考例１１と同様にして、目的化合物を１．５０ｇ（収率９０．４％）得た。
【０１４０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），１．２３（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，５．９４Ｈｚ），７．２３〜７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ）
【０１４１】
参考例４９
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物４２）の製造：化合物４１ １．５０ｇ（４．９mmol）及び４規定塩酸−酢酸エチル溶液１．３ml（５．２mmol）を用い、実施例３と同様にして、目的化合物を１．４３ｇ（収率８５．３％）得た。
【０１４２】
ｍ．ｐ．
１６５．５〜１６７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２３（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．４５〜３．７０（３Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．８３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１４３】
参考例５０
３'−（Ｎ−エチルアミノメチル）アセトフェノンの製造：エチルアミン塩酸塩１６．３１ｇ（２００mmol）、トリエチルアミンの代わりに水酸化ナトリウム８ｇ（２００mmol）、３'−ブロモメチルアセトフェノン４．２６ｇ（２０mmol）を用い、参考例１３と同様にして、目的化合物を２．３６ｇ（収率６６．７％）得た。
【０１４４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１４５】
参考例５１
トランス−３'−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチルアミノメチル〕アセトフェノン（化合物４３）の製造：３'−（Ｎ−エチルアミノメチル）アセトフェノン１．２４ｇ（７mmol）、炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウム７４５mg（７mmol）、１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン１．４１ｇ（７mmol）を用い、参考例１４と同様にして、目的化合物を１．３０ｇ（収率６２．５％）得た。
【０１４６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０１４７】
参考例５２
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物４４）の製造：メチルトリフェニルホスホニウムブロミド２．３５ｇ（６．６mmol）、１．５６Ｍ ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液４．２ml（６．６mmol）及び化合物４３ １．３ｇ（４．４mmol）を用い、参考例１１と同様にして、目的化合物を９５０mg（収率７３．６％）得た。
【０１４８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），１．２４（９Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３７（１Ｈ，ｓ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），７．２３〜７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ）
【０１４９】
実施例６
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−（３−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物４５）の製造：化合物４４ ９５０mg（３．２mmol）及び４規定塩酸−酢酸エチル溶液０．８５ml（３．４mmol）を用い、実施例３と同様にして、目的化合物を７１０mg（収率６６．５％）得た。
【０１５０】
ｍ．ｐ．
９３〜９７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８０Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．８０Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１５９】
参考例５３
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物５２）の製造：３−ブロモ−ｏ−キシレンを原料に用いて参考例３１と同様の操作を行い、３−ブロモ−２−メチルベンジルブロミドを異性体である２−ブロモ−６−メチルベンジルブロミドと共に得た。そしてこれらを未精製のまま原料に用いて参考例３２と同様の操作でＮ−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミンを得た。又、精製の際に副生成物としてＮ−（２−ブロモ−６−メチルベンジル）メチルアミンも得られた。Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）メチルアミンに１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−インを参考例３３と同様に作用させ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−２−メチルベンジル）アミン（化合物４９）を得た。化合物４９を原料に用いて、参考例３４と同様の操作でトランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−２−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物５０）を得た。そして化合物５０を原料に用いて、参考例３５と同様の操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−イソプロペニル−２−メチルベンジル）アミン（化合物５１）を得た。そして化合物５１に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を参考例３６と同様に作用させ、化合物５２を得た。
【０１６０】
ｍ．ｐ．
２０５．５〜２０７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．５９Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），１２．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６１】
参考例５４
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル−６−メチルベンジル）アミン塩酸塩（化合物５６）の製造：参考例５３で得られたＮ−（２−ブロモ−６−メチルベンジル）メチルアミンに１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−インを参考例３３と同様に作用させ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−ブロモ−６−メチルベンジル）アミン（化合物５３）を得た。化合物５３を原料に用いて、参考例３４と同様の操作でトランス−２−〔２−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−３−メチルフェニル〕−２−プロパノール（化合物５４）を得た。そして化合物５４を原料に用いて、参考例３５と同様の操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−イソプロペニル−６−メチルベンジル）アミン（化合物５５）を得た。そして化合物５５に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を参考例３６と同様に作用させ、化合物５６を得た。
【０１６２】
ｍ．ｐ．
１６４〜１６５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．７０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６３】
参考例５５
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６０）の製造：５−ブロモ−２−フルオロトルエンを原料に用いて参考例３１と同様の操作で５−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドを得た。そしてこのものを原料に用いて参考例３２と同様の操作でＮ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）メチルアミンを得た。次いでこのものに１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−インを参考例３３と同様に作用させ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）アミン（化合物５７）を得た。化合物５７を原料に用いて、参考例３４と同様の操作でトランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−４−フルオロフェニル〕−２−プロパノール（化合物５８）を得た。そして化合物５８を原料に用いて、参考例３５と同様の操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（２−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物５９）を得た。そして化合物５９に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を参考例３６と同様に作用させ、化合物６０を得た。
【０１６４】
ｍ．ｐ．
１８４．５〜１８７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ，４．８６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３９Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．３９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２．４３Ｈｚ），１３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６５】
参考例５６
３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸の製造：エーテル１５０mlにマグネシウム（削り状）１．９７ｇ、ヨウ素触媒量を加えた。窒素雰囲気下、１，３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン１９．６ｇのエーテル２０ml溶液を穏やかに還流する速度で滴下し、３時間加熱還流を行った。放冷後、砕いたドライアイスを加え、１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、塩酸を用いて酸性にして、エーテル２００mlで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、目的化合物を９．３７ｇ（収率５５．４％）得た。
【０１６６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２．３０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２．３０Ｈｚ，１．３５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６７】
参考例５７
３−ブロモ−５−フルオロベンジルアルコールの製造：ジエチレングリコールジメチルエーテル４０mlに水素化ホウ素ナトリウム１．６８ｇを加え、室温で撹拌しながら３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸９．７２ｇを６回に分けて加えた。結晶が完全に溶解した後、トリフルオロボランエーテル錯体８．４０ｇのジエチレングリコールジメチルエーテル１０ml溶液を滴下し、５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、エーテル２００mlで抽出し、水洗した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１→５：１）で精製し、目的化合物（ジエチレングリコールジメチルエーテルを含む）を得た。ＮＭＲ測定結果より、ジエチレングリコールジメチルエーテルを除いた目的化合物の収量は７．７０ｇであり、収率は８４．６％であった。
【０１６８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１６９】
参考例５８
３−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドの製造：三臭化リン３．６５ｇに反応温度が４０℃を越えないように４７％臭化水素水溶液１８．３mlを撹拌しながら加えた。３−ブロモ−５−フルオロベンジルアルコール７．７０ｇのエタノール６ml溶液を滴下した後、油浴上で５時間加熱還流した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、ｎ−ヘキサン１５０mlで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、目的化合物を６．６４ｇ（収率６６．０％）。
【０１７０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
４．３９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１７１】
実施例７
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン塩酸塩（化合物６４）の製造：３−ブロモ−５−フルオロベンジルブロミドを原料に用いて参考例３２と同様の操作でＮ−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）メチルアミンを得た。このものに１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−インを参考例３３と同様に作用させ、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−ブロモ−５−フルオロベンジル）アミン（化合物６１）を得た。化合物６１を原料に用いて、参考例３４と同様の操作でトランス−２−〔３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノメチル｝−５−フルオロフェニル〕−２−プロパノール（化合物６２）を得た。そして化合物６２を原料に用いて、参考例３５と同様の操作でトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−（３−フルオロ−５−イソプロペニルベンジル）アミン（化合物６３）を得た。そして化合物６３に４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を参考例３６と同様に作用させ、化合物６４を得た。
【０１７２】
ｍ．ｐ．
１８３〜１８４．５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）
１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７８Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，５．４０Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５０Ｈｚ，４．５９Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），１３．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１７７】
実施例８
下記に示す処方に従い、ポリスチレン小球と化合物３とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
【表１】
（処方）
ポリスチレン小球         ９９重量部
化合物３                   １重量部
【０１７８】
実施例９
下記に示す処方に従い、ポリスチレン小球と化合物１０とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
【表２】
（処方）
ポリスチレン小球         ９０重量部
化合物１０               １０重量部
【０１７９】
実施例１０
下記に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
【表３】
（処方）
ワセリン               ９９重量部
化合物１２               １重量部
【０１８０】
実施例１１
下記に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
【表４】
（処方）
吸水軟膏               ９９重量部
化合物１９               １重量部
【０１８１】
実施例１２
下記に示す処方成分を撹拌可溶化して液剤を得た。
【表５】
（処方）
エタノール                           ９２重量部
メタクリル酸アルキルエステルコポリマー ２重量部
化合物２５                             １重量部
プロピレングリコール                   ５重量部
【０１８３】
試験例１  抗真菌活性測定（最小生育阻止濃度の測定）
皮膚糸状菌に対する本発明の化合物の抗真菌作用を調べた。
すなわち、試験糸状菌株を予めサブロー寒天培地（日水製薬社製；ペプトン１．０％、ブドウ糖  ４．０％、寒天  １．５％、pH５．９）の斜面培地に、２７℃で２週間培養して分生子を充分つくらせた。次に０．０５重量／容量％ツィーン８０を含有する滅菌生理食塩水を加え、表面を白金耳で擦りながら分生子を遊離、浮遊させた。この浮遊液を２枚重ねの滅菌ガーゼで濾過し、寒天や菌糸塊を除去した。濾液を血球計算盤を用いて分生子の濃度が１０5 個／mlになるように同生理食塩水で調整したものを試験菌菌液とした。一方、化合物３、１０、１２、１９、２５、２７、３９、４５、４８、５２、６４及び７４をそれぞれ１０mgとり、ジメチルスルホキシド１mlを加えて原液とし、その５００μｌをとり、ジメチルスルホキシド５００μｌを加え２倍希釈液を調製した。同様の操作を繰り返し、１０〜０．００２５mg／ml（試験系の最終濃度１００〜０．０２５μｇ／ml）の１３段階の希釈薬剤溶液を調製した。試験薬剤の各種希釈濃度溶液を滅菌シャーレ中に、１００μｌ分注した。次に滅菌溶解したサブロー寒天培地（ペプトン  １．０％、ブドウ糖  ４．０％、寒天  １．５％、pH７．０）を１０ml加え、良く混和後、固化させた。次に、既に調製済の試験菌菌液をミクロプランターを用いて、５μｌずつ接種した。培養は２７℃で１週間行い、可視的発育を明確に抑える最小薬剤濃度（μｇ／ml）をＭＩＣ値とした。結果を、表７に示す。
【０１８４】
【表７】
0003824735.tif 000003
【０１８５】
【発明の効果】
本発明のアミン誘導体（１）又はその塩は、抗真菌作用に優れたものであり、抗真菌剤、抗真菌性組成物、医薬などとして極めて有用なものである。