(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される４，４−ビスハロメチル−３−オキソアルカンカルボン酸誘導体を、酸性化合物、トリメチルシリルクロライドまたはジブロモエタンの存在下に、アルカリ土類金属、マンガン、鉄、銅、金属亜鉛、アルカリ金属、０価のニッケル錯体または２価のランタニドの塩から選択される０〜２価の還元性の金属化合物により還元的に環化させることを特徴とする下記一般式（ＩＩ）で表される３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸誘導体の製造方法。
【化１】
0003819473.tif 000017
（式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基を表わし、ＹはＯＲ２又はＮＲ３Ｒ４を表す。Ｒ２はアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表わす。Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基又はアリール基を表わす。Ｘ１、Ｘ２は臭素原子又はヨウ素原子を表わす。）
【化２】
0003819473.tif 000018
（式中、Ｒ１、Ｙは一般式（Ｉ）におけるものと同義である。）
【請求項２】
前記０〜２価の還元性の金属化合物が、金属亜鉛であることを特徴とする請求項１に記載の一般式（ＩＩ）で表される３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸誘導体の製造方法。
【請求項３】
下記一般式（Ｉ）で表わされる４，４−ビスハロメチル−３−オキソアルカンカルボン酸誘導体。
【化３】
0003819473.tif 000019
（式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基又は炭素数６〜１５のアリール基を表わし、ＹはＯＲ２又はＮＲ３Ｒ４を表わす。Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数６〜１５のアリール基を表わす。Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又は炭素数６〜３０のアリール基を表わす。Ｘ１、Ｘ２は臭素原子又はヨウ素原子を表わす。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はシクロプロパン骨格を有するカラー写真感光材料用イエローカプラーを製造する際の重要な合成中間体である4 、4-ビスハロメチル-3- オキソアルカンカルボン酸誘導体とその製造法、また該化合物を還元的に環化させシクロプロパン骨格を形成する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
シクロプロパン骨格を有する３−オキソアルカンカルボン酸誘導体は、カラー写真感光材料用のイエローカプラーの合成中間体として有用な化合物であり、たとえば特開平４−２１８０４２号、特願平５−２４２０６１号（特開平７−７００２６号）に記載されているような製造方法が知られている。
特開平４−２１８０４２号
【０００３】
【化４】
0003819473.tif 000002
【０００４】
特願平５−２４２０６１号（特開平７−７００２６号）
【０００５】
【化５】
0003819473.tif 000003
【０００６】
しかしながら、これらの製造法では容易に入手可能な原料から短工程で合成することは難しく、またシクロプロパン骨格構築の際の選択性が低く目的とする化合物を効率よく合成することが難しい。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は安価で入手容易な化合物から短工程、高効率でカラー写真感光材料用のイエローカプラーの合成中間体として有用なシクロプロパン骨格を有する３- オキソアルカンカルボン酸誘導体を得る製造方法を提供することにある。さらに、本発明の目的はシクロプロパン骨格を有する3-オキソアルカンカルボン酸誘導体を高収率で得ることができる方法とそれに用いる4 ，4-ビスハロメチル-3- オキソアルカンカルボン酸誘導体を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
上記の目的は、
（１）下記一般式（Ｉ）で表される４，４−ビスハロメチル−３−オキソアルカンカルボン酸誘導体を、酸性化合物、トリメチルシリルクロライドまたはジブロモエタンの存在下に、アルカリ土類金属、マンガン、鉄、銅、金属亜鉛、アルカリ金属、０価のニッケル錯体または２価のランタニドの塩から選択される０〜２価の還元性の金属化合物により還元的に環化させることを特徴とする、下記一般式（ＩＩ）で表される３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸誘導体の製造方法、
【０００９】
【化６】
0003819473.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ１はアルキル基、シクロアルキル基またはアリール基を表わし、ＹはＯＲ２又はＮＲ３Ｒ４を表す。Ｒ２はアルキル基、シクロアルキル基又はアリール基を表わす。Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、アルキル基又はアリール基を表わす。Ｘ１、Ｘ２は臭素原子又はヨウ素原子を表わす。）
【００１１】
【化７】
0003819473.tif 000005
【００１２】
（式中、R1、Ｙは一般式（Ｉ）におけるものと同義である。）
【００１３】
（２）前記０〜２価の還元性の金属化合物が、金属亜鉛であることを特徴とする、（１）に記載の一般式（ＩＩ）で表される３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸誘導体の製造方法によって達成された。
【００１４】
（３）下記一般式（Ｉ）で表わされる４，４−ビスハロメチル−３−オキソアルカンルボン酸誘導体は文献未記載の化合物でありこれを提供することにより、上記の目的を達成することが可能となった。
【００１５】
【化８】
0003819473.tif 000006
（式中、Ｒ１は炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基又は炭素数６〜１５のアリール基を表わし、ＹはＯＲ２又はＮＲ３Ｒ４を表わす。Ｒ２は炭素数１〜８のアルキル基又は炭素数６〜１５のアリール基を表わす。Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基又は炭素数６〜３０のアリール基を表わす。Ｘ１、Ｘ２は臭素原子又はヨウ素原子を表わす。）
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物及び製造方法について詳しく説明する。まず化合物について詳細に説明する。
【００１７】
一般式（Ｉ）と（II）においてR1は好ましくは炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基（例えばメチル、エチル、i-プロピル、ベンジル）、炭素数３〜２０のシクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、炭素数６〜３０のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）を表わし、これらの置換基はさらにハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、炭素数１〜８のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、炭素数６〜１５のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）、炭素数１〜８のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ）、炭素数６〜１５のアリールオキシ基（例えばフェニルオキシ、ナフチルオキシ）などで置換されていてもよい。
【００１８】
R1はより好ましくは炭素数１〜８のアルキル基、炭素数６〜１５のアリール基を表わし、さらに好ましくは炭素数１〜８のアルキル基であり、特に好ましくはメチル基またはエチル基である。
【００１９】
R2は好ましくは炭素数１〜８のアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数６〜１５のアリール基を表わし、より好ましくは炭素数１〜８のアルキル基であり、特に好ましくはメチル基またはエチル基である。
【００２０】
Ｒ3 とＲ4 はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖のアルキル基（例えばメチル、エチル、i-プロピル、ベンジル）、又は炭素数６〜３０のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）を表わし、これらの置換基はさらにハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、炭素数１〜８のアルキル基（例えばメチル、エチル、プロピル）、炭素数３〜１０のシクロアルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシル）、炭素数６〜１５のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）、炭素数１〜８のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ）、炭素数６〜１５のアリールオキシ基（例えばフェニルオキシ、ナフチルオキシ）、炭素数１〜２０のアルコキシカルボニル基（例えばエトキシカルボニル基）などで置換されていてもよい。Ｒ3 が水素原子を表しＲ4 が炭素数１〜２０のアルキル基又は炭素数６〜３０のアリール基を表す組み合わせがより好ましく、Ｒ3 が水素原子を表しＲ4 がハロゲン原子及びアルコキシカルボニル基を有するフェニル基を表す組み合わせが特に好ましい。
【００２１】
Ｘ1 とＸ2 はそれぞれ独立して臭素原子、ヨウ素原子を表し、Ｘ1 とＸ2 が同じ原子である場合が好ましく、共に臭素原子である場合が特に好ましい。
【００２２】
次に本発明の製造方法を詳細に説明する。
本発明の製造方法の概略を下記に示す。
【００２３】
【化９】
0003819473.tif 000007
【００２４】
（R1, X1, X2及びＹは前記と同義の基を表し、X3は臭素原子又は塩素原子を表す。）
【００２５】
一般式（Ｉ）で表わされる4 ，4-ビスハロメチル-3- オキソアルカンカルボン酸誘導体は2 、2-ビスハロメチルアルカンカルボン酸ハライド化合物（A ）を出発原料として様々な方法で合成することができる。ＹがOR2 の場合には例えば下記のような方法をとることができる。
(i) アセト酢酸エステル化合物と縮合させた後にアセチル基を除去する方法
(ii)マロン酸エステル化合物（R2O2CCH2CO2Hの金属塩を含む）と縮合させた後に選択的に脱炭酸する方法
(iii) 酢酸エステル化合物のエノラートと縮合させる方法
またＹがＮＲ3 Ｒ4 の場合には次のような方法をとることができる。
(iv)上記(i)(ii)(iii)の方法で4 、4-ビスハロメチル-3- オキソアルカンカルボン酸エステル化合物を合成した後に対応するアミン化合物と反応させアミド化合物に変換する方法
(v) アセト酢酸アミド化合物と縮合させた後にアセチル基を除去する方法
(vi)マロン酸モノアミド化合物と縮合させた後に脱炭酸する方法
【００２６】
ここで用いる2 、2-ビスハロメチルアルカンカルボン酸ハライド化合物（A ）は2 、2-ビスヒドロキシメチルアルカンカルボン酸化合物をハロゲン化することにより容易に合成することができる。ハロゲン化剤としてはSOX2、Ph3PX2  （Ｘは臭素原子又はヨウ素原子）などが好ましく用いられる。また2 、2-ビスハロメチルアルカンカルボン酸化合物が入手可能な場合にはその化合物をSOX2等で処理する事によっても合成可能である。
【００２７】
つぎに一般式（Ｉ）で表わされる4 ，4-ビスハロメチル-3- オキソアルカンカルボン酸誘導体を還元的に環化させることを特徴とする、一般式（II）で表わされる3-シクロプロピル-3- オキソプロピオン酸誘導体の製造方法について述べる。１、３- ジハライド化合物から還元的にシクロプロパン環を構築する方法は知られている(Bull. Soc. Chim. Fr.  121 (1966))。その代表例を下記に示す。
【００２８】
【化１０】
0003819473.tif 000008
【００２９】
上記の例はシクロプロピルケトンを合成する反応であるがこの種の反応の公知例は比較的単純な環状ケトンを基質とした例が多く、その反応条件下で他の反応性官能基が影響を受けるかという点については知られていない。本発明は多数の反応性官能基をもちかつpKa の低い活性メチレン部位をもつ化合物を基質としているにもかかわらず、それらの反応性官能基を変化させることなく高選択的にシクロプロパン環を構築することが可能であるという点で非常に特徴的である。
【００３０】
本発明は、酸性化合物、トリメチルシリルクロライドまたはジブロモエタンの存在下で還元を行い、該還元反応に使用する還元剤は、アルカリ土類金属、マンガン、鉄、銅、金属亜鉛、アルカリ金属、０価ニッケル錯体または２価のランタニドの塩から選択される０〜２価の還元性の金属化合物（このうち無水条件下で反応を行う場合にはアルカリ金属、０価ニッケル錯体、２価のランタニドの塩）を用いる。このうち、金属亜鉛、アルカリ土類金属を用いる方法が好ましく、金属亜鉛を用いるのが特に好ましい。金属亜鉛の形状は塊状、砂状、粉末、ホイル状等種々の形態のものを用いることができるが、表面積の大きい粉末状の金属亜鉛を用いるのが好ましい。金属亜鉛の純度と有機ハロゲン化物の反応性についてはJ. Org. Chem. 59, 2671, (1994)に報告されているように密接な関係があるが、本発明の還元的環化反応については高純度の金属亜鉛だけではなく、純度は高くないが安価な蒸留亜鉛も用いることができる。用いる金属亜鉛の質によって反応時間が長くなることがあるが、これは反応系に酸性化合物（例えば塩化アンモニウム）または亜鉛の活性化剤となる化合物（例えばトリメチルシリルクロリドやジブロモエタン）などを添加することによって改善することができる。また超音波の照射も有効である。使用する亜鉛の量は１〜２０当量で好ましくは２〜１０当量である。
【００３１】
反応に用いる溶媒はアルコール類（メタノール、エタノールなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、THF 、トルエン、酢酸エチル、エーテル、アセトニトリル、ＤＭＦ、水等を単独または２種類以上を混合して用いることができる。好ましくはアルコール類／水、ケトン類／水等の混合溶媒として用い、特に好ましくはアセトン／水の混合溶媒を用いる。
【００３２】
反応温度は−２０〜１２０℃の範囲であり、好ましくは０〜８０℃で反応を行う。
【００３３】
次に本発明の方法により合成可能な化合物の具体例を示すが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３４】
【表１】
0003819473.tif 000009
【００３５】
【表２】
0003819473.tif 000010
【００３６】
【表３】
0003819473.tif 000011
【００３７】
【表４】
0003819473.tif 000012
【００３８】
【表５】
0003819473.tif 000013
【００３９】
【表６】
0003819473.tif 000014
【００４０】
【表７】
0003819473.tif 000015
【００４１】
【表８】
0003819473.tif 000016
【００４２】
【実施例】
次に実施例にて本発明をさらに詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４３】
参考例１
クロロベンゼン５００ml中にトリフェニルホスフィン157gを加え、窒素雰囲気下、室温で臭素９７g を１時間かけて滴下した。滴下終了後室温で０．５時間攪拌したのちに、2 、2-ビスヒドロキシメチルブタン酸３０g 加え、６時間加熱還流した。溶媒を可能な限り留去した後に得られた粘稠な液体をヘキサンに注意深く加えると固体が生成する。この固体をろ過し得られたろ液を濃縮したのちに、減圧下（１mmHg）で蒸留すると１２０〜１３０℃の温度で2 、2-ビスブロモメチルブタン酸ブロマイド５０g （収率７４％）が得られた。
【００４４】
Mp 57-58℃
1HNMR(CDCl3)δ0.97(t, J = 7.5Hz, 3H), 1.92(q, J = 7.5Hz, 2H), 3.67(d, J = 10.8Hz, 2H), 3.82(d, J = 10.8Hz, 2H)
【００４５】
実施例１  4 ，4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸エチル（I-(6) ）の合成
窒素雰囲気下、室温でマロン酸エチルモノカリウム塩３．６ｇにアセトニトリル３０m ｌ、トリエチルアミン４．５ｍｌを加え、激しく攪拌しながら無水臭化マグネシウムを少しづつ加える。反応混合物を２．５時間攪拌した後に、上記で得られた2 、2-ビスブロモメチルブタン酸ブロマイド３．４g を加え、室温で終夜攪拌した。アセトニトリルを減圧下で留去した後に希塩酸を加え、酸性にした後にトルエンで抽出した。得られた粗生成物を精製することによって4 ，4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸エチル２．２６ｇ（収率６８％）が得られた。
【００４６】
Bp. 120-122 ℃(1mmHg)
1H NMR(CDCl3)  δ 0.87(t, J = 7.5 Hz, 3H, K and E), 1.28(t, J = 7.1 Hz, 2.4H, K), 1.31(t, J = 7.1 Hz, 0.6H, E), 1.76(q, J = 7.5 Hz, 1.6H, K), 1.80(q, J = 7.5 Hz, 0.4H, E), 3.58(d, J = 10.2 Hz, 0.4H, E), 3.63(s, 1.6H, K), 3.66(d, J = 11.0 Hz, 1.6H, K), 3.69(d, J = 10.2 Hz, 0.4H, E), 3.76(d, J = 11.0 Hz, 1.6H, K), 4.21(q, J = 7.1 Hz, 1.6H, K), 4.22(q, J = 7.1 Hz, 0.4H, E), 5.00(s, 0.2H, E), 12.6(s, 0.2H, E)
K ；ケトン体  、  E ；エノール体
ケトン体とエノール体の互変異性体の混合物（ケトン体：エノール体＝４：１）
【００４７】
実施例２  Ｎ- （2 ，4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルフェニル）-4、4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸アミド（I-(45)）の合成
実施例１の方法で得られた4 ，4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸エチル８．６ｇと2 、4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルアニリン５．６ｇを混合し３０mmHg程度に減圧しながら１４０℃に加熱した。６時間後反応混合物をHPLCで分析するとＮ- （2 、4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルフェニル）-4、4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸アミドが９０％の収率で生成していた。
【００４８】
Mp. 96-97 ℃
1H NMR(CDCl3) δ0.84(t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.88(t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.20-1.54(m, 18H), 1.70-1.82(m, 2H), 1.87(q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.69(d, J = 11.1 Hz, 2H), 3.77(s, 2H), 3.80(d, J = 11.1 Hz, 2H), 4.32(t, J = 6.8 Hz, 2H), 7.51(s, 1H), 8.83(s, 1H), 9.41(s, 1H)
【００４９】
実施例３  本発明の化合物Ｎ- （2 、4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルフェニル）-4、4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸アミド（I-(45)）を用いるＮ- （2 、4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルフェニル）-3- （1-エチルシクロプロピル）-3- オキソプロピオン酸アミド（II-(29) ）の合成
Ｎ- （2 、4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルフェニル）-4、4-ビスブロモメチル-3- オキソヘキサン酸アミド０．６７ｇをアセトン２０ｍｌに溶解し、飽和塩化アンモニウム水溶液０．５ｍｌを加えた。そこに亜鉛粉末０．６５ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物をHPLCで分析するとＮ- （2 、4-ジクロロ-5- ドデシルオキシカルボニルフェニル）-3- （1-エチルシクロプロピル）-3- オキソプロピオン酸アミドが収率９１％で生成しており選択率は９５％であった。
【００５０】
【発明の効果】
本発明によれば入手容易な化合物から短工程で効率的にカラー写真感光材料用イエローカプラーの合成中間体として有用なシクロプロパン骨格を有する３- オキソアルカンカルボン酸誘導体を得ることができる。