(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物を、ヒドロキシルアミンの存在下に、部分脱アシル化することを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表わされる５−置換−２−アシルアミノフェノール類の製造法。
【化１】
0003828174.tif 000050
（一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は脂肪族炭化水素基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、ジ置換アミノ基又は水酸基を表わし、Ｒ2 はアシル基を表わす。Ｘ1 およびＸ2 は水素原子又はハロゲン原子を表わす。）
【化２】
0003828174.tif 000051
（一般式（Ｖ）中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義であり、Ｒ3 はアシル基を表わす。）
【請求項２】
前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物が下記一般式（IV）で表わされる化合物をアシルオキシ転位化したものであることを特徴とする請求項１に記載の製造法。
【化３】
0003828174.tif 000052
（一般式（IV）中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ３、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ一般式（Ｖ）に記載のものと同義である。）
【請求項３】
前記アシルオキシ転位化を酸触媒の存在下で行うことを特徴とする請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項４】
前記一般式（IV）で表わされる化合物が一般式（II）で表わされるＮ−アシル−Ｎ−置換フェニルヒドロキシルアミン類をアシル化したものであることを特徴とする請求項１、２又は３に記載の製造法。
【化４】
0003828174.tif 000053
（一般式（II）中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義である。）
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は２−アシルアミノフェノール類の製造法およびその方法によって製造される５−アルキル−２−アシルアミノフェノール化合物と合成中間体Ｎ−アシル−Ｎ−（４−アルキルフェニル）ヒドロキシルアミン化合物に関するものであり、詳しくは銀塩カラー写真用シアンカプラー、インスタントカラー写真用色素放出剤および医薬品等の合成中間体として有用な５位に置換基を有する２−アシルアミノフェノール類とその製造方法およびその製造方法の合成中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
５位に置換基を有する２−アシルアミノフェノール類は、銀塩カラー写真用シアンカプラーおよびインスタントカラー写真用色素放出剤として、有用な化合物である。その代表的な化合物は１（シアンカプラー、特開昭６１−９６５３号、同６１−３９０４５号）および２（色素放出剤、特開昭５６−１６１３１号）であり、これらの化合物を製造する方法として多くの研究がなされてきた。
【０００３】
【化１０】
0003828174.tif 000002
【０００４】
１の合成方法としてこれまで報告されている主な方法としては次のようなものがある。
（１）４−クロロ−５−エチルフェノールを原料とする方法
【０００５】
【化１１】
0003828174.tif 000003
【０００６】
【化１２】
0003828174.tif 000004
【０００７】
（２）４−エチルニトロベンゼンを原料とする方法
【化１３】
0003828174.tif 000005
【０００８】
【化１４】
0003828174.tif 000006
【０００９】
【化１５】
0003828174.tif 000007
【００１０】
（３）４−エチルベンゼンスルホン酸を原料とする方法
【化１６】
0003828174.tif 000008
【００１１】
【化１７】
0003828174.tif 000009
【００１２】
２の合成方法として次のような方法が報告されている（特開昭５６−１６１３１号）。
【００１３】
【化１８】
0003828174.tif 000010
【００１４】
これらの合成法により、１および２の工業的製造は一応可能であるが、改良が望まれる問題点が多々存在していた。
【００１５】
１の合成法についてみてみると、（１）の方法では高価な４−クロロ−５−エチルフェノール又はその類縁体を用いること、保護・脱保護の工程が必要なこと、環境に有害なＳＯ3 やジクロロエタンを用いることなどが問題点としてあり、（２）の方法では安価な４−エチルニトロベンゼンを出発原料として使えるメリットはあるものの４−エチル−２，３，５−トリクロロニトロベンゼンおよび４−エチル−３，５−ジクロロニトロベンゼンを高純度、高収率で製造するのが難しかったり、２，６−ジクロロ−３，４−ジニトロエチルベンゼンの安全性に懸念がもたれたり、さらには工程数が多く煩雑（（２−ｃ）の場合）であるなどの問題点があった。（３）の方法では、出発原料は安価であるが、４−エチル−２，３，５−トリクロロベンゼンスルホン酸を高選択、高収率で得ることが難しいこと、４−エチルニトロベンゼンを用いる（２−ａ）の方法に比べて工程数が多く、メリットが少ないことなどの問題点があった。
【００１６】
２の合成法について言えば、出発原料２’，４’−アセトフェノンは比較的高価であり、より安価な出発原料より合成できる方法の開発が望まれていた。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は１および２の合成における問題点の解決、すなわち▲１▼安価な原料を用いて▲２▼短工程で▲３▼環境に優しく▲４▼安全性の高い▲５▼コストの低廉な合成法を開発することを目的とする。これらの問題点が解決されれば、５−置換−２−アシルアミノフェノール類の、銀塩カラー写真、インスタントカラー写真もしくは医薬品等の合成中間体への利用可能性を飛躍的に高めうると考えられる。
【００１８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、Ｎ，Ｏ−ジアシル−Ｎ−（４−置換フェニル）ヒドロキシルアミンのアシルオキシ転位反応により、環上に導入した脂肪族炭化水素基などの置換基に対し、３位と４位に、アシルオキシ基とアシルアミノ基をそれぞれ有するベンゼン化合物を調製し、これを脱アシル化することより、アシルオキシ基のみの脱アシル化が起り、５位に脂肪族炭化水素基などの置換基を有する２−アシルアミノフェノール類が選択性よく得られることを見い出し、この知見に基づき本発明をなすに至った。
すなわち本発明は、
（１）下記一般式（Ｖ）で表わされる化合物を、ヒドロキシルアミンの存在下に、部分脱アシル化することを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表わされる５−置換−２−アシルアミノフェノール類の製造法
【００１９】
【化１９】
0003828174.tif 000011
【００２０】
（一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は脂肪族炭化水素基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、ジ置換アミノ基又は水酸基を表わし、Ｒ2 はアシル基を表わす。Ｘ1 およびＸ2 は水素原子又はハロゲン原子を表わす。）
【００２１】
【化２０】
0003828174.tif 000012
【００２２】
（一般式（Ｖ）中、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｘ１ およびＸ２ はそれぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義であり、Ｒ３ はアシル基を表わす。）
（２）前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物が下記一般式（IV）で表わされる化合物をアシルオキシ転位化したものであることを特徴とする（１）項に記載の製造法
【００２３】
【化２１】
0003828174.tif 000013
【００２４】
（一般式（IV）中、Ｒ１ 、Ｒ２ 、Ｒ３ 、Ｘ１ およびＸ２ はそれぞれ一般式（Ｖ）に記載のものと同義である。）
（３）前記アシルオキシ転位化を酸触媒の存在下で行うことを特徴とする（１）項又は（２）項に記載の製造法
（４）前記一般式（IV）で表わされる化合物が一般式（II）で表わされるＮ−アシル−Ｎ−置換フェニルヒドロキシルアミン類をアシル化したものであることを特徴とする（１）項、（２）項又は（３）項に記載の製造法
【００２５】
【化２２】
0003828174.tif 000014
【００２６】
（一般式（II）中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ一般式（Ｉ）に記載のものと同義である。）
【００３７】
を提供するものである。
まず、一般式（Ｉ）〜（Ｖ）で表わされる化合物の置換基Ｒ1 、Ｒ2 およびＸ1 、Ｘ2 について詳しく説明する。
【００３８】
Ｒ1 は脂肪族炭化水素基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシルアミノ基、ジ置換アミノ基又は水酸基を表わすが、水酸基以外について詳しく述べると脂肪族炭化水素基は炭素数１〜３２の直鎖又は分岐鎖のアルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル基を表わし、脂肪族炭化水素オキシ基は炭素数１〜３２の直鎖又は分岐鎖のアルコキシ、シクロアルキルオキシ、アラルキルオキシ、アルケニルオキシ、シクロアルケニルオキシ、又はアルキニルオキシ基を表わし、アリールオキシ基は炭素数６〜２３のフェノキシ又はナフトキシ基を表わし、アシルアミノ基は炭素数１〜３２のアルカノイルアミノ、アリーロイルアミノ、アルカンスルホニルアミノ、アレンスルホニルアミノ基を表わし、ジ置換アミノ基は炭素数２〜３２のＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアリールアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アシルアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アシルアミノ基を表わす。これらの基は置換基を有していても良く、それらは炭素原子、ケイ素原子、酸素原子、窒素原子又はイオウ原子で連結する有機置換基又はハロゲン原子である。これらの置換基を詳しく述べると、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロ環基、シアノ基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ヘテロ環オキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、シリルオキシ基、シリル基、アリールオキシカルボニルアミノ基、アシルアミノ基、アニリノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、スルホンアミド基、イミド基、アルキルチオ基、アリールチオ基、ヘテロ環チオ基、スルファモイル基、スルホニル基、スルフィニル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
【００３９】
更に詳しく水酸基以外のＲ1 について述べれば、Ｒ1 は例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−シクロヘキセニル、２−プロペニル、２−プロピニル、ベンジル、メトキシエチル、エトキシエチル、ｔ−ブトキシエチル、フェノキシエチル、メタンスルホニルエチル、２−ヒドロキシエチル、３−（３−ペンタデシルフェノキシ）プロピル、４，４，４−トルフルオロブチル、３−（２，４−ジ−アミノフェノキシ）プロピルなどの脂肪族炭化水素基；例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、オクチルオキシ、ドデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−ドデシルオキシエトキシ、２−フェノキシエトキシ、３−シクロヘキセニルオキシ、２−プロペニルオキシ、２−プロピニルオキシ、ベンジルオキシ、２−（４−ｔ−アミルフェノキシ）エトキシ、２−（４−ニトロフェノキシ）エトキシ、２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシなどの脂肪族炭化水素オキシ基；例えばフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、２−メチルフェノキシ、３−メトキシフェノキシ、３−メチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２，４−ジメトキシフェノキシ、２，４−ジメチルフェノキシ、４−メトキシカルボニルフェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、１−メトキシ−２−ナフチルオキシ、２−メトキシ−１−ナフチルオキシ、４−メトキシ−１−ナフチルオキシなどのアリールオキシ基；例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ピバロイルアミノ、オクタノイルアミノ、パルミトイルアミノ、ステアロイルアミノ、オレイルアミノ、３−（４−ニトロフェニル）ブタノイル、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ヘキサノイルアミノ、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチリルアミノ、２−（２−クロロフェノキシ）テトラデカノイルアミノ、２−（２−クロロ−４−ｔ−アミルフェノキシ）オクタノイルアミノ、２−（２−シアノフェノキシ）オクタノイルアミノ、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−２−メチルブチリルアミノ、２−（ヘキサデカンスルホニル）−２−メチルブチリルアミノ、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、ヘキサデカンスルホニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノ、２−オクチルオキシ−５−ｔ−オクチルベンゼンスルホニルアミノ、４−ドデシルオキシベンゼンスルホニルアミノなどのアシルアミノ基；例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジオクチルアミノ、オクチルメチルアミノ、ドデシルメチルアミノ、Ｎ−メチルフェニルアミノ、Ｎ−メチルアセチルアミノ、Ｎ−メチルオクタノイルアミノ、Ｎ−メチルベンゾイルアミノなどのジ置換アミノ基である。
【００４０】
Ｒ1 は好ましくは脂肪族炭化水素基、脂肪族炭化水素オキシ基又はアシルアミノ基であり、より好ましくは炭素数２〜２０個のアルキルもしくはアルコキシ基である。特に好ましくは炭素数２〜９個のアルキル基であり、その中でも最も好ましいのはエチル基である。
【００４１】
Ｒ2 はアシル基を表わすが、それについて詳しく述べればホルミル、炭素数２〜３６の脂肪族カルボニル基、炭素数７〜３６の芳香族カルボニル基、炭素数２〜３６のアルキルオキシカルボニル基、炭素数７〜３６のアリールオキシカルボニル基、炭素数２〜３６のＮ−アルキルカルバモイル基、炭素数７〜３６のＮ−アリールカルバモイル基、炭素数１〜３６のアルカンスルホニル基、炭素数６〜３６のアレンスルホニル基又は炭素数２〜３６のホスフィノイル基である。尚、脂肪族カルボニル基は飽和の脂肪族炭化水素のカルボニル基であるアルカノイル基、および不飽和の脂肪族炭化水素のカルボニル基であるアルケノイルもしくはアルキノイル基を表わし、芳香族カルボニル基は芳香族炭化水素カルボニル基であるアリーロイル基、および芳香族ヘテロ環カルボニル基を表わす。これらのアシル基は前述のＲ1 が有してもよい置換基をさらに有していても良い。
【００４２】
Ｒ2 について更に詳しく述べればホルミル基、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、オクタノイル、ラウロイル、パルミトイル、ステアリル、イソステアロイル、エイコサノイル、ドコサノイル、ヘキサコノイル、オレイル、パーフルオロブチリル、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチリル、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）アセチル、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ヘキサノイル、４−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチリル、２−（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノキシ）ブチリル、アクリロイル、メタアクリロイル又はプロピオリル等の脂肪族カルボニル基、ベンゾイル、２−クロロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイル、３−ニトロベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル、４−ｔ−ブチルベンゾイル、４−アセチルアミノベンゾイル、４−クロロ−３−ニトロベンゾイル、テトラフルオロベンゾイル、２−フロイル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリダジンカルボニル又は２−チオフェニルカルボニル等の芳香族カルボニル基、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル等のアルキルオキシカルボニル基、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、４−クロロフェノキシカルボニル等のアリールオキシカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−オクチルカルバモイル等のＮ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ−（４−シアノフェニル）カルバモイル、Ｎ−（４−クロロ−３−シアノフェニル）カルバモイル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル、Ｎ−（３，４−ジシアノフェニル）カルバモイル、Ｎ−（４−ブタンスルホニルフェニル）カルバモイル等のＮ−アリールカルバモイル基、メタンスルホニル、エタンスルホニル、ブタンスルホニル、ドデカンスルホニル等のアルカンスルホニル基、又はベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ニトロベンゼンスルホニル、３−ニトロベンゼンスルホニル、４−ニトロベンゼンスルホニル、２−クロロ−５−ニトロベンゼンスルホニル、４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニル、４−オクチルオキシベンゼンスルホニル、４−パルミトイルアミノベンゼンスルホニル、２−ブチルオキシ−４−ｔ−オクチルベンゼンスルホニル等のアレンスルホニル基、ジメチルホスフィノイル、ジブチルホスフィノイル、ジエトキシホスフィノイル、ビス（ジメチルアミノ）ホスフィノイル、ジフェニルホスフィノイル、ジフェノキシホスフィノイル等のホスフィノイル基である。
【００４３】
Ｒ2 は好ましくは、脂肪族カルボニル又は芳香族カルボニル基であり、更に好ましくは無置換のアルカノイル基、又は置換、無置換のアリーロイル基である。
【００４４】
Ｒ2 として特に好ましいのは、炭素数１５〜２２の無置換のアルカノイル基であり、最も好ましいのはパルミトイル基である。
【００４５】
Ｘ1 、Ｘ2 は水素原子又はハロゲン原子を表わすが、ハロゲン原子について詳しく述べればフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。Ｘ1 とＸ2 は互いに異なってもよいが、好ましくは同一の原子である。好ましいＸ1 、Ｘ2 は水素原子又は塩素原子であり、特に好ましいＸ1 、Ｘ2 は水素原子である。
【００４６】
Ｒ3 は、アシル基を表わし、Ｒ2 と同義である。好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4 又は−ＳＯ2 Ｒ10を表わす。ここでＲ4 は水素原子、脂肪族炭化水素基、アリール基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシル基又は置換アミノ基を表わし、Ｒ10は、脂肪族炭化水素基、アリール基又は水酸基を表わす。
【００４７】
更に詳しくは、Ｒ4 は、水素原子、脂肪族炭化水素基、アリール基、脂肪族炭化水素オキシ基、アリールオキシ基、アシル基又は置換アミノ基を表わすが、水素原子以外について詳しくは、メチル、エチル、ビニル、モノクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、パーフルオロエチル又はパーフルオロプロピルなどの炭素数１〜２６の脂肪族炭化水素基、フェニル、ナフチル、ｏ−ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジニトロフェニル、ペンタクロロフェニル、パーフルオロフェニル、ｐ−シアノフェニル又はｐ−エトキシカルボニルフェニルなどの炭素数６〜３２のアリール基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はベンジルオキシなどの炭素数１〜３０の脂肪族炭化水素オキシ基、フェノキシ、ナフトキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ｐ−エトキシカルボニルフェノキシ、ｐ−シアノフェノキシ、又はペンタクロロフェノキシなどの炭素数６〜３２のアリールオキシ基、アセチル、クロロカルボニル、エトキシカルボニル、ベンゾイル又はトリフルオロアセチルなどの炭素数１〜２６のアシル基、メチルアミノ、ジメチルアミノアニリノ、Ｎ−メチルアニリノ、ピロリジノ、モルホリノ、又はイミダゾリノなどの炭素数１〜３２の置換アミノ基である。
【００４８】
Ｒ4 は好ましくはアルキル基はアリール基であり、特に好ましくはメチル、モノクロロメチル、ジクロロメチル又はトリクロロメチルのアルキル基、フェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−クロロフェニル、又はｐ−フルオロフェニルのフェニル基である。
【００４９】
Ｒ10は脂肪族炭化水素基、アリール基又は水酸基を表す。脂肪族炭化水素基、アリール基について詳しくはメチル、トリフルオロメチル又はエチルなどの炭素数１〜２６の脂肪族炭化水素基、フェニル、トリル、ｍ−ニトロフェニル、又は３−ニトロ−４−クロロフェニルなどの炭素数６〜３２のアリール基である。
【００５０】
Ｒ10は好ましくは、メチル、フェニル、又はトリル基であり、特に好ましくはメチル基である。
【００５１】
一般式（Ｉ）および一般式（II）の特に好ましい構造をより具体的に示せば下記一般式（VII ）および一般式（VIII）で表わすことができる。一般式（VII)又は（VIII) で表わされる化合物は文献未載の化合物である。
【００５２】
【化２８】
0003828174.tif 000015
【００５３】
（式中、Ｒ5 は炭素数２〜９のアルキル基、Ｒ6 は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基を表わす。）
【００５４】
【化２９】
0003828174.tif 000016
【００５５】
（式中、Ｒ5 およびＲ6 は一般式（VII ）の場合と同義の基を表わす。）
【００５６】
Ｒ5 およびＲ6 について詳しく説明する。Ｒ5 は炭素数２〜９のアルキル基であり、具体的には例えばエチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、又はｎ−ノニル基である。Ｒ6 は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基であり、具体的には例えばパルミトイル、イソパルミトイル、ステアロイル、イソステアロイル、エイコサノイル、イソエイコサノイル、ドコサノイル、ヘキサコサノイル、イソヘキサコサノイル又はオレイル基である。
一般式（VII)で表わされる化合物においてＲ6 は炭素数１５〜２２の長鎖であるので、化合物に高い親油性と耐拡散性を与え、その化合物がそのまま、写真用シアンカプラー、あるいは写真用有用試薬用化合物などとして用いることができるものとなることは大きな利点である。
【００５７】
好ましいＲ5 はエチル基であり、好ましいＲ6 はパルミトイル基である。
【００５８】
好ましいＲ5 とＲ6 の組み合わせは、Ｒ5 がエチル基の場合Ｒ6 はパルミトイル、ステアロイル、ドコサノイル、又はヘキサコサノイル基であり、Ｒ6 がパルミトイル基の場合、Ｒ5 はエチル、プロピル、イソプロピル、又はｔ−ブチル基である。
【００５９】
最も好ましいＲ5 とＲ6 の組み合わせは、Ｒ5 がエチル基でＲ6 はパルミトイル基である。
【００６０】
本発明の合成法は、５−置換−２−アシルアミノフェノール類の合成ばかりでなく、本合成法の中間体であり種々の用途が考えられるＯ，Ｎ−ジアシル−５−アルキル、もしくはアルコキシアミノフェノールの合成法としても有用である。
その合成法を示せば下記のようになる。
【００６１】
【化３０】
0003828174.tif 000017
【００６２】
上記一般式（IX）（Ｘ）および（XI）の置換基Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 およびＸ3 について以下説明する。
【００６３】
Ｒ7 は炭素数２〜１８の脂肪族炭化水素基もしくは脂肪族炭化水素オキシ基又はアシルアミノ基を表わすが、詳しくは一般式（Ｉ）のＲ1 について説明した基と同じであり、その中から選ばれた基である。
【００６４】
Ｒ7 は好ましくは脂肪族炭化水素基については一般式（VII ）におけるＲ5 と同義の基であり、脂肪族炭化水素オキシ基については炭素数２〜１８のアルコキシ基であり、アシルアミノ基については炭素数１〜１８のアルカノイルアミノ基である。
【００６５】
Ｒ7 は特に好ましくはエチル基、ドデシルオキシ基、アセチルアミノ基である。
【００６６】
Ｒ8 およびＲ9 はアシル基を表わすが、詳しくは、一般式（Ｉ）のＲ2 について説明した基と同じであり、その中から選ばれた基である。
【００６７】
Ｒ8 およびＲ9 は好ましくは炭素数１〜２２の脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、アルカンスルホニル又はアレンスルホニル基である。
【００６８】
Ｒ8 およびＲ9 の特に好ましい基は、Ｒ8 は炭素数１５〜２２の脂肪族カルボニル基であり、Ｒ9 はα−ハロアルカノイル、アリーロイル又は炭素数１〜７のアルカンスルホニルもしくはアレンスルホニル基である。
【００６９】
Ｘ3 は水素原子又はハロゲン原子を表わすが好ましくは、水素原子又は塩素原子を表わし、特に好ましくは水素原子である。
【００７０】
なお、一般式（Ｉ）〜（XI）において、基の炭素数の規定は、基がさらに置換基を有する場合はそれを含む総炭素数をいう。
次に本発明の一般式（Ｉ）、（II）、（Ｖ）、（VI）で表わされる化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７１】
【表１】
0003828174.tif 000018
【００７２】
【表２】
0003828174.tif 000019
【００７３】
【表３】
0003828174.tif 000020
【００７４】
【表４】
0003828174.tif 000021
【００７５】
【表５】
0003828174.tif 000022
【００７６】
【表６】
0003828174.tif 000023
【００７７】
【表７】
0003828174.tif 000024
【００７８】
【表８】
0003828174.tif 000025
【００７９】
【表９】
0003828174.tif 000026
【００８０】
【表１０】
0003828174.tif 000027
【００８１】
【表１１】
0003828174.tif 000028
【００８２】
【表１２】
0003828174.tif 000029
【００８３】
【表１３】
0003828174.tif 000030
【００８４】
【表１４】
0003828174.tif 000031
【００８５】
【表１５】
0003828174.tif 000032
【００８６】
【表１６】
0003828174.tif 000033
【００８７】
【表１７】
0003828174.tif 000034
【００８８】
【表１８】
0003828174.tif 000035
【００８９】
【表１９】
0003828174.tif 000036
【００９０】
【表２０】
0003828174.tif 000037
【００９１】
本発明に関する合成法のスキームを示す。
【００９２】
【化３１】
0003828174.tif 000038
【００９３】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｘ1 およびＸ2 はそれぞれ前述のとおりである。）
そのうち、一般式（II）で表される化合物から一般式（Ｉ）で表される化合物へのスキームは詳しくは以下のとおりである。
【００９４】
【化３２】
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【００９５】
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｘ1 及びＸ2 はそれぞれ前述のとおりである。）
次に各工程について詳しく説明する。
【００９６】
化合物（Ａ）の化合物（Ｂ）への還元反応は、常法によって行うことができるが、通常新実験化学講座（丸善）第１４巻、第３号、１９７８年の１５８６頁に記載されているように亜鉛末、電解還元、接触還元、アルミニウムアマルガムなどを用いて行なわれる。
【００９７】
その中でも手軽で効果的なのは亜鉛末還元法と接触還元法である。前者については、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．，Ｉ  ４４５頁（１９４１年）の方法に従い行なわれるが、（Ａ）が水−エタノールに難溶である場合は収率よく進行しにくい。後者については、通常の水素ガスを用いた還元では、反応進行を調節しにくい（アミンまで還元せずヒドロキシルアミンで止めることが難しい）ので、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７７年，８５０頁や、同誌，１９８４年，９３８頁に記載の方法、すなわちヒドラジンを水素源として用いることが好ましい。またこの方法では溶媒系が水−エタノールに限定されないので、疎水的な（Ａ）を（Ｂ）に還元する場合に有効である。
【００９８】
次に（Ｂ）から一般式（II）の化合物への変換は通常のアシル化反応であり、アミドを合成する場合の手法がほとんど有効である。
【００９９】
用いられるアシル化剤としては一般式（II）のＲ2 に対応する酸の塩化物及び無水物は勿論、反応系内で塩基の存在下メタンスルホニルクロリドやクロル炭酸エチルなどと反応して得られる混合酸無水物又はカルボン酸と活性アシル化剤（ペプチド合成等に用いられる）から得られるアシル化剤が主に用いられる。但し、Ｒ2 がＮ−アルキル又はアリールカルバモイルである場合は、Ｎ−アルキル又はアリールイソシアネートが用いられる。具体的にはアセチルクロリド、パルミトイルクロリド、アクリロイルクロリド、プロピオリルクロリド、オレイルクロリド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチロイルクロリド、アクリロイルクロリド、ピバロイルクロリド、４−（４−ニトロフェニル）ブチロイルクロリド、３−テトラデシロキシカルボニルプロピオニルクロリド又はパーフルオロブチロイルクロリド等の脂肪族カルボン酸クロリド、ベンゾイルクロリド、ｏ、ｍもしくはｐ−ニトロベンゾイルクロリド、ｐ−シアノベンゾイルクロリド、３，４−ジクロロベンゾイルクロリド、ｐ−メトキシベンゾイルクロリド、ｍ−アセチルアミノベンゾイルクロリド、１−ナフトイルクロリド、２−フロイルクロリド、２−チオフェニルカルボニルクロリド、３−ピリジンカルボニルクロリド、４−ピリダジンカルボニルクロリド等の芳香族カルボン酸クロリド、ギ酸−メタンスルホン酸無水物、パーフルオロ酪酸−クロル炭酸イソプロピル無水物などの混合酸無水物、クロル炭酸メチル、クロル炭酸エチル又はクロル炭酸オクチル等のクロル炭酸アルキル、クロル炭酸フェニル、クロル炭酸４−ニトロフェニルもしくはクロル炭酸４−メトキシフェニル等のクロル炭酸アリール、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイルクロリド、Ｎ−メチル−Ｎ−オクチルカルバモイルクロリドもしくはＮ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルクロリド等のＮ，Ｎ−ジ置換カルバモイルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ブタンスルホニルクロリド、もしくはドデカンスルホニルクロリド等のアルカンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、１−ナフタレンスルホニルクロリド、３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドもしくは４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド等のアレンスルホニルクロリド、ジメチルホスフィノイルクロリド、ジブチルホスフィノイルクロリド、ジエトキシホスフィノイルクロリド、ビス（ジメチルアミノ）ホスフィノイルクロリド、ジフェニルホスフィノイルクロリドもしくはジフェノキシホスフィノイルクロリド等のホスフィノイルクロリド、又はフェニルイソシアネート、メチルイソシアネート、ｎ−オクチルイソシアネート、ｐ−オクチルオキシフェニルイソシアネート、ｐ−ニトロフェニルイソシアネートもしくはｍ−ニトロフェニルイソシアネート等のイソシアネートである。
【０１００】
アシル化剤は、一般式（Ｂ）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。
【０１０１】
アシル化剤が脂肪族カルボン酸クロリドの場合は水−有機溶媒中で、炭酸ナトリウムなどの無機塩基を用いてアシル化を行う、Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ（ショッテン−バウマン）法が有効である。その他のアシル化剤の場合は通常の方法である、有機溶媒中でピリジン系塩基、トリアルキルアミン系塩基などの有機塩基を用いてアシル化することができる。
無機塩基を用いる場合には一般式（Ｂ）の化合物に対して２〜４当量、好ましくは２〜３当量、有機塩基を用いる場合には一般式（Ｂ）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。
【０１０２】
一般式（II）の化合物から一般式（Ｉ）に変換する方法としては一般式（IV−Ａ）と（Ｖ−Ａ）を経由する方法又は一般式（IV−Ｂ）と（Ｖ−Ｂ）を経由する方法の２つの方法があり、適宜目的に応じて使いわけることができる。
【０１０３】
１）一般式（IV−Ａ）、（Ｖ−Ａ）を経由する方法
一般式（IV−Ａ）の化合物の合成は、一般式（II）の化合物とアシル化剤の反応によって行なわれる。用いられるアシル化剤としては酸クロリド、酸無水物又は混合酸無水物等である。アシル化剤の具体例としては、アセチルクロリド、クロロアセチルクロリド、ジクロロアセチルクロリド、トリクロロアセチルクロリド、オキザリルクロリド、ベンゾイルクロリド、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド、ｍ−ニトロベンゾイルクロリド、ｍ−メトキシベンゾイルクロリド、ｐ−クロロベンゾイルクロリド、３，５−ジクロロベンゾイルクロリド、ｐ−フルオロベンゾイルクロリド、ｍ−シアノベンゾイルクロリドなどのカルボン酸クロリド、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水安息香酸、無水クロロ酢酸、無水ジクロロ酢酸、無水トリクロロ酢酸などのカルボン酸無水物又は酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸もしくは安息香酸などのカルボン酸とメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドもしくはｐ−トルエンスルホニルクロリドなどから調製される混合酸無水物をあげることができる。
アシル化剤は一般式（II）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。
【０１０４】
アシル化剤と反応させる時、反応性の高いアシル化剤を用いる場合は塩基を必要としないが、反応性が低いアシル化剤を用いる場合は塩基を用いるのが好ましい。用いる塩基は有機又は無機の塩基であり、有機塩基としては、例えばピリジン系もしくはトリアルキルアミン系塩基であり、無機の塩基としては、例えば炭酸金属塩系もしくは水酸化金属系のものである。好ましくはピリジン、トリエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸水素ナトリウムである。無機塩基を用いる場合には一般式（II）の化合物に対して２〜４当量、好ましくは２〜３当量、有機塩基を用いる場合には一般式（II）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。無機の塩基を用いる時は有機溶媒と水の２相系で反応を行なうことが好ましい。
【０１０５】
用いる有機溶媒は芳香族炭化水素系、エーテル系、エステル系、アミド系、ニトリル系、又はハロゲン化炭化水素系溶媒であるが、好ましくは芳香族炭化水素系、エステル系又はニトリル系溶媒であり、特に好ましくはトルエン、酢酸エチル又はアセトニトリルである。
【０１０６】
一般式（IV−Ａ）の化合物から一般式（Ｖ−Ａ）の化合物への転位反応はＲ4 の種類によって容易さが異なる。Ｒ4 が強い電子吸引性の基である場合（例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチルもしくはポリニトロフェニル基）、転位反応は極めて容易であり、室温以下で反応が進行するため、（IV−Ａ）の単離は室温では不可能である。その場合は（IV−Ａ）は単離せず、（Ｖ−Ａ）まで一挙に変換する。Ｒ4 がそれほど電子吸引性でない場合（境界は不明確だが、例えばクロロメチル、無置換のアルキルもしくはフェニル基）、転位反応は遅く、室温で（IV−Ａ）の単離は可能となる。このような場合の転位反応温度は、適宜選ばれるが、通常５０℃〜２００℃であり、好ましくは６０℃〜１５０℃である。
【０１０７】
反応が遅い場合は酸触媒の存在が反応を促進するので、反応温度を低下させるのに効果的である。用いられる酸触媒はカルボン酸、スルホン酸、又は典型もしくは遷移金属ルイス酸であり、詳しくは酢酸、安息香酸、シュウ酸もしくはテレフタル酸などのカルボン酸、メタンスルホン酸もしくはベンゼンスルホン酸などのスルホン酸、又はＢＦ3 ・（Ｃ2 Ｈ5 ）2 Ｏ、ＢＣｌ3 、ＡｌＣｌ3 、ＺｎＣｌ2 、ＺｎＩ2 、ＴｉＣｌ4 もしくはＴｉ（ｉ−ＰｒＯ）4 （チタンテトライソプロポキシド）などのルイス酸である。用いられる酸触媒として好ましくは、カルボン酸又はルイス酸である。
用いられる触媒量は（IV−１）に対して０．０５〜２．０当量の範囲であるが好ましくは０．１〜１．０当量の範囲である。
【０１０８】
転位反応に用いる溶媒は、芳香族炭化水素系、エーテル系、エステル系、アミド系、ニトリル系もしくはハロゲン化炭化水素系有機溶媒、アルコール系溶媒又は水である。有機溶媒について詳しくのべるとトルエン、ベンゼン、エチルベンゼン、キシレンもしくはニトロベンゼンなどの芳香族炭化水素系、エチルエーテル、ブチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサンなどのエーテル系、酢酸エチル、酢酸ブチルもしくはプロピオン酸エチルなどのエステル系、ホルムアミド、アセトアミドもしくはＮ−メチルピロリドンなどのアミド系、アセトニトリルもしくはプロピオニトリルなどのニトリル系、ジクロロメタン、クロロホルムもしくはジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレングリコールもしくはオクタノールなどのアルコール系溶媒である。
【０１０９】
好ましい有機溶媒は高い転位反応温度（１００℃以上）が必要な場合は芳香族炭化水素系溶媒であり、低い転位反応温度の場合はエーテル系、エステル系、ニトリル系又はハロゲン系炭化水素系溶媒である。特に好ましい有機溶媒はトルエン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル又はジクロロメタンである。
【０１１０】
一般式（Ｖ−Ａ）の化合物から一般式（Ｉ）の化合物への変換（脱アシル化）は、後述の通常のアルカリ加水分解により進行させることができる。しかしながら−ＯＣＯＲ4 が通常のアルカリ加水分解を受け難い場合、強アルカリの使用ではアシル基交換が起き、Ｒ2 がＣＯＲ4 で置き換った化合物が副生してくる。これを防ぐには適度のｐＨ（約８〜９）で加水分解するか、塩基性は低いが求核性の高い化合物を用いて脱アシル化すればよい。そのような化合物としてはヒドロキシルアミン又は抱水ヒドラジンなどがある。本発明においてはヒドロキシルアミンの存在下に行うものであり、該ヒドロキシルアミンの使用量は０．８〜３．０当量、好ましくは１．０〜２．０当量である。反応温度は−５０〜１００℃であり好ましくは−２０〜５０℃である。得られた一般式（Ｉ）の化合物は一般に結晶性が良く、精製が容易である場合が多い。上記のいずれかの方法で一般式（Ｖ−Ａ）の化合物を一般式（Ｉ）へ変換するが、反応液を酸性にするだけで結晶が析出する場合はろ過により精製が可能であり、若干結晶性が悪い場合は抽出操作を行なった後に晶析精製が可能である。結晶性が悪い場合はカラムクロマトグラフィや、通常用いられる方法での単離精製が可能であることは言うまでもない。
【０１１１】
２）一般式（IV−Ｂ）、（Ｖ−Ｂ）を経由する方法
一般式（IV−Ｂ）の合成は一般式（II）の化合物とアシル化剤（スルホニル化剤）の反応によって行なわれる。用いられるスルホニル化剤としてはスルホニルクロリド、スルホン酸無水物又は無水硫酸（ＳＯ3 ）等である。無水硫酸以外のスルホニル化剤の具体例としてはメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、ｐ−クロロベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリドなどのスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などのスルホン酸無水物である。スルホニル化剤は一般式（II）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。
【０１１２】
スルホニル化剤と反応させる時、一般に塩基を用いるが、用いられる塩基は有機の塩基であり、具体的にはピリジン、ルチジン、コリジンなどのピリジン系塩基、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの３置換アミン系塩基、又は１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン（ＤＢＮ）もしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）などの双環性アミジン系塩基である。好ましくはピリジン系又はトリアルキルアミン系塩基であり、特に好ましくはピリジンもしくはトリエチルアミンである。これらの塩基は、一般式（II）の化合物に対して０．９〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量用いればよい。
【０１１３】
用いられる反応溶媒は芳香族炭化水素系、エーテル系、エステル系、アミド系、ニトリル系又はハロゲン化炭化水素系溶媒であるが、好ましくは、芳香族炭化水素系、エーテル系、エステル系又はニトリル系溶媒である。特に好ましくはトルエン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル又はジクロロメタンである。
【０１１４】
スルホニル化の反応温度は−７８〜３０℃であり、好ましくは−７８〜１０℃である。スルホニル化された一般式（IV−Ｂ）の化合物は極めて容易に転位し、一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物に変化するため、一般式（IV−Ｂ）の化合物を室温で単離することは極めて困難である。そのため、一般式（II）の化合物から一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物への変換は通常一般式（IV−２）の化合物を単離することなく行なわれる。すなわちスルホニル化と同時に自動的に反応は一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物まで進行する。
【０１１５】
一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物から一般式（Ｉ）の化合物への変換（脱アシル化）は通常のアルカリ加水分解により進行し、一般式（Ｖ−Ｂ）の化合物から一般式（Ｉ）の化合物への変換の場合のようなアシル基交換は観測されない。
ただし、本発明においてはヒドロキシルアミンの存在下に行う。
【０１１６】
アルカリ加水分解は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物の水溶液を、有機溶媒に溶かした一般式（Ｖ−Ａ）の化合物又は（Ｖ−Ｂ）の化合物に加えることによりなされる。このようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物は、一般式（Ｖ−Ａ）又は一般式（Ｖ−Ｂ）で表わされる化合物に対して１〜３０当量、好ましくは１〜５当量用いればよい。反応液が均一になるようにアルコール系などの水溶性有機溶媒を適宜加え、撹拌する。反応は室温では余り速くないので、通常反応促進のために加温する。反応温度は２０〜１２０℃であり、好ましくは２５〜５０℃である。
【０１１７】
反応後は反応液を中性から酸性とし、晶析法、抽出法もしくはカラムクロマト法などにより一般式（Ｉ）の化合物を単離精製する。
【０１１８】
上記の２つの方法により合成された一般式（Ｉ）の化合物においてＸ1 、Ｘ2 の両方又は片方が水素原子の場合は、ハロゲン化剤と反応させることにより、Ｘ1 、Ｘ2 共にハロゲン原子に変換することが可能である。用いられるハロゲン化剤としては塩素化する場合は、塩素、塩化スルフリル、又はＮ−クロロコハク酸イミドなどであり、臭素化する場合は臭素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン又は過臭化臭化ピリジニウムなどである。好ましくは塩素化は塩素又は塩化スルフリルを、臭素化は臭素を用いて行なわれる。
【０１１９】
反応溶媒としては、ハロゲン系、アミド系、エステル系、有機酸系、芳香族炭化水素系、アルコール系、ケトン系又は水系溶媒が用いられるが、これらの混合溶媒でもよい。好ましくは有機酸系又は水系溶媒であり、水系の場合は酸性水溶液が好ましい。化合物がこれらの溶媒系に溶けにくい時は助溶媒として上記の溶媒から適宜選択して加えることが可能である。
【０１２０】
反応温度は０〜１００℃であり、好ましくは１０〜５０℃である。反応時間は用いるハロゲン化剤の反応性により異なるが、通常１０分〜２４時間であり、好ましくは３０分から４時間である。ハロゲン化剤の量は２個ハロゲン原子を導入する場合は化合物（Ｉ）に対して１．９５当量以上用いられ、好ましくは２．０〜３．０当量である。１個ハロゲン原子を導入する場合でＸ1 、Ｘ2 共に水素原子の場合は０．８〜１．２当量であり、好ましくは０．９５〜１．０５当量であり、Ｘ1 、Ｘ2 のいずれか一方のみが水素原子の場合は０．９５〜２．０当量であり、好ましくは１．１〜１．５当量である。
【０１２１】
【実施例】
次に実施例に基づき合成方法を詳しく説明する。
実施例１  （例示化合物（II−４）、（Ｉ−２）の合成）
【０１２２】
【化３３】
0003828174.tif 000040
【０１２３】
＜例示化合物（II−４）の合成＞
フラスコに亜鉛５７．５ｇ（０．８８ｍｏｌ）入れ、その中に水１００ｍｌを加え撹拌した。次にその中に４−エチルニトロベンゼン６０．４ｇ（０．４ｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌに溶かし加えた。窒素気流下激しく撹拌し、その中に塩化アンモニウム２５．６ｇ（０．４８ｍｏｌ）を水１００ｍｌに溶かした溶液の半分を滴下ロートを用いて一挙に加えた。内温が急に上昇して７０〜８０℃になり穏やかな加熱、還流が起きた。還流が少し落ち着いたら、残りを一挙に加え撹拌した。約１時間撹拌すると内温は２０〜３０℃になったので、酢酸エチル２００ｍｌを加えて撹拌した。不溶物（水酸化亜鉛）をセライトろ過（吸引ろ過）し、１００ｍｌの酢酸エチルで洗浄した。ろ液を分液ロートに移し、水層を除去した有機層（Ｎ−（４−エチルフェニル）ヒドロキシルアミンを含む）をフラスコに移し、その中に水３００ｍｌに溶かした炭酸ナトリウム１６０ｇ（１．５１ｍｏｌ）の水溶液を加えた。氷水で約５℃に冷却し、激しく撹拌し、その中に、塩化アセチル３４．０ｍｌ（０．４８ｍｏｌ）を約３０分かけて滴下した（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ法）。さらに約１時間撹拌した後反応液を分液ロートに移し、水層を分離後酢酸エチル２００ｍｌで１度抽出した。先の有機層と合わせた後、水洗を１回、飽和食塩水での洗浄を１回行なった後、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後減圧濃縮すると、６６ｇの赤味がかった液体を得た。この液体は若干の４−エチルアセトアニリドを含んでいたのでシリカゲルクロマトグラフィで精製すると５７ｇ（７９．５％）の例示化合物（II−４）を結晶性化合物として得た。
例示化合物（II−４）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  １．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．０９（３Ｈ，ｂｒｓ）
２．６９（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），７．１５〜７．４０（４Ｈ）
８．８０（１Ｈ，ｂｒ．）
【０１２４】
＜例示化合物（Ｉ−２）の合成＞
例示化合物（Ｉ−２）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ １．２０(3H,t,J=7.0)，２．２２(3H,s),２．５７(2H,q,J=7.0)
６．６５(1H,dt,J=7.0,2.0),６．８２(1H,s), ６．８７(1H,d,J=7.0)
７．５４(1H,brs), 〜９．０(1H,br)
【０１２５】
ベンゾイルクロリド／安息香酸を用いる方法
【０１２６】
【化３４】
0003828174.tif 000041
【０１２７】
例示化合物（II−４）１８ｇ（０．１０ｍｏｌ）をトルエン１００ｍｌに溶かし、その中に室温下、トリエチルアミン１３．９ｍｌ（０．１０ｍｏｌ）を加え撹拌した。その中にベンゾイルクロリド１４ｇ（０．１０ｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶かして滴下し、その後約３０分撹拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出操作を行うと、ほぼ純粋な化合物（IV−２７）が油状物として２８ｇ（９９％）得られた。
化合物（IV−２７）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  １．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．１２（３Ｈ，ｂｒｓ）
２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７）
７．４〜７．５（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７）
８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
この化合物（IV−２７）２８ｇ（０．０９９ｍｏｌ）に安息香酸１２ｇ（０．０９８ｍｏｌ）を加え、更にトルエン１０ｍｌに入れ、外温１２０℃のオイルバスで窒素気流下加熱撹拌し、４時間反応させ、化合物（Ｖ−２７）をえた。その後反応液を室温にもどし、その中にトルエン２０ｍｌとメタノール３０ｍｌを加えた。次に氷冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液２０ｇ（０．３０ｍｏｌ）を加え撹拌した。約１時間後酸性（〜ｐＨ３）とし、酢酸エチルで抽出操作を行ない、生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製すると例示化合物（Ｉ−２）を１６．６ｇ（９２％）得ることができた。
【０１２８】
実施例２ (例示化合物（II−５）、（Ｉ−５）の合成）
【０１２９】
【化３５】
0003828174.tif 000042
【０１３０】
＜例示化合物（II−５）の合成＞
実施例１と同様にしてＮ−（４−エチルフェニル）ヒドロキシルアミンを合成し、塩化アセチルの代りに塩化パルミトイル１１０ｇ（０．４０ｍｏｌ）を用いて同様の反応を行なった。実施例１とは異なり、例示化合物（II−５）は反応液から析出してきたので吸引濾過し、アセトニトリルで洗浄して乾燥すると白色の結晶として例示化合物（II−５）を１１６．８ｇ（収率７７．７％）得た。
融点８４〜８５℃（酢酸エチルから再結晶）
例示化合物（II−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）とＩＲ（ＫＢｒ）
δ  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１２〜１．３５（２７Ｈ）
１．６３（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．２６（２Ｈ，brt,Ｊ＝７）
２．６９（2H,q,J=7.0），７．２〜７．３３（4H），８．９５（1H,br)
ν  ３２００，２９３０，２８６０，１６４０，１５１０ｃｍ-1
【０１３１】
＜例示化合物（II−５）から例示化合物（Ｉ−５）の合成＞
（１）ＣＨ3 ＣＯＣｌ／ＡｌＣｌ3 による方法
例示化合物（II−５）、２０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）と酢酸エチル２００ｍｌの溶液にトリエチルアミン７．４ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を加え、室温下撹拌した。その中に塩化アセチル３．８ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を滴下した。約３０分撹拌後酢酸エチルで抽出操作を行ない、シリカゲルカラムで精製することにより、化合物（IV−３１）を２０ｇ（収率９０％）得ることができた。
化合物（IV−３１）  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１〜１．３５（２７Ｈ）
１．６２（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．１９（３Ｈ，ｓ）
２．２０（２Ｈ，ｂｒ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）
７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
【０１３２】
次にこの化合物（IV−３１）１０ｇ（０．０２４ｍｏｌ）を１００ｍｌのトルエンに溶かし、その中に１ｇ（０．００７５ｍｏｌ）の塩化アルミニウムを加え約１０分間加熱還流し例示化合物（Ｖ−３１）を得た。反応液を氷水で冷やし、約５℃とした後メタノール１００ｍｌを加え、次にヒドロキシルアミン水溶液（約５０％）の９．２ｇ（０．１４ｍｏｌ）を滴下した。約１時間撹拌後、酸性とし酢酸エチルで抽出操作を行なった。その後シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより例示化合物（Ｉ−５）を５．４ｇ（収率６０％）得ることができた。
融点７２〜７３℃（アセトニトリルから再結晶）
【０１３３】
例示化合物（Ｉ−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）
１．２〜１．４５（２４Ｈ），１．７５（２Ｈ，quintet,Ｊ＝７．０）
２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）
６．６９（１Ｈ，dd，Ｊ＝8.0 ，2.0 ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝8.0 ）
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）
８．８８（１Ｈ，ｓ）
この反応では副生成物（α）が観測された。（α）のマススペクトルは（α）は例示化合物（Ｉ−５）と同一分子量であることを示した。ＮＭＲからは（α）は３置換ベンゼンでありベンゼン環上に水酸基、エチル基、パルミトイルアミノ基を有することがわかり、水酸基がオルト位以外に転位した化合物であることは明らかである。
（α）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）
１．２〜１．４（２４Ｈ），１．７２（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７）
２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）
６．５０（１Ｈ，dd，Ｊ＝7.0 ，2.0 ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝7.0 ）
７．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）
【０１３４】
（２）Ｃ6 Ｈ5 ＣＯＣｌ／Ｃ6 Ｈ5 ＣＯＯＨによる方法
【０１３５】
【化３６】
0003828174.tif 000043
【０１３６】
例示化合物（II−５）、２０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）と酢酸エチル２０ｍｌの溶液に室温下、トリエチルアミン７．４ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を加え撹拌し、その中に酢酸エチル５ｍｌに溶かしたベンゾイルクロリド６．２ｍｌ（０．０５３ｍｏｌ）を滴下した。滴下後室温で約１時間撹拌し、水を加えて酢酸エチルで抽出操作を行なった。濃縮後得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィで精製すると化合物（IV−５）が無色の油状物として２３．５ｇ（収率９２．１％）得られた（放置すると結晶化するが融点低い。）。
化合物（IV−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１４〜１．３６（２７Ｈ）
１．７０（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．３３（２Ｈ，ｂｒ）
２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７）
７．４〜７．５（４Ｈ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７）
８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
【０１３７】
化合物（IV−５）２３ｇ（０．０４８ｍｏｌ）をフラスコに取り、その中に安息香酸５．９ｇ（０．０４８ｍｏｌ）を入れ、トルエン１０ｍｌを加えた。その溶液を外温１２０℃のオイルバス中で４時間加熱撹拌し、例示化合物（Ｖ−５）を得た。室温に戻した後、トルエン２０ｍｌとメタノール３０ｍｌを加え、さらに氷冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液９．５ｇ（０．１４ｍｏｌ）を加え、約１時間撹拌した。その後濃塩酸を用いて約ｐＨ３とした後トルエン層を分離、水洗（２回）した。減圧濃縮後メタノールを加え晶析すると例示化合物（Ｉ−５）を１６．２ｇ（収率９０％）得ることができた。
【０１３８】
この反応において安息香酸を用いずに無溶媒で化合物（IV−５）を加熱（１２０℃）した場合、原料消失に約２０時間を要し、安息香酸を０．１当量用いた時は原料消失に約１０時間を要した。
【０１３９】
この反応においてヒドロキシルアミンによる脱アシル化前に得られる転位生成物、すなわち例示化合物（Ｖ−５）は反応後、溶媒を除去してアセトニトリルにより再結晶すると無色の結晶として単離可能である。
例示化合物（Ｖ−５）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１〜１．３５（２７Ｈ）
１．５８（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝７），２．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）
２．６５（2H，ｑ，Ｊ＝7.0)，７．０５（1H，ｓ），７．１０（1H，ｓ）
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）
７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
【０１４０】
（３）ｐ−ニトロベンゾイルクロリドによる方法
【０１４１】
【化３７】
0003828174.tif 000044
【０１４２】
例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液にｐ−ニトロベンゾイルクロリド１０．８ｇ（０．０５８ｍｏｌ）を加え、約８時間加熱還流した。室温に戻すと例示化合物（Ｖ−６）が結晶として析出してきた。ろ過して乾燥すると１６ｇの結晶が得られた。ろ液にも含まれていたので濃縮後、カラム精製することにより更に６ｇ得ることができた。
収率８１％  融点１１６−１１７℃
例示化合物（Ｖ−６）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ  ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１〜１．３５（２７Ｈ）
１．５９（２Ｈ，brquintet,Ｊ＝7.0)，２．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.0)
２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０），６．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）
７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），８．４０（４Ｈ，ｓ）
【０１４３】
例示化合物（Ｖ−６）１０ｇ（０．０２０ｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌとメタノール１０ｍｌと溶かし、その中に５０％ヒドロキシルアミン水溶液２．６ｇ（０．０３９ｍｏｌ）を室温下加え１時間撹拌した。その後は前記（２）と同様の操作を行ない例示化合物（Ｉ−５）を７．０ｇ（収率９５％）得ることができた。
【０１４４】
（４）クロロアセチルクロリドによる方法
【０１４５】
【化３８】
0003828174.tif 000045
【０１４６】
例示化合物（II−５）２０ｇ（０．０５３ｍｏｌ）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液にクロロアセチルクロリド７．２ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を加え約８時間加熱還流し、例示化合物（Ｖ−７）を得た。室温に戻した後、前記（２）の場合と同様にしてヒドロキシルアミンで脱アシル化し単離操作を行なうことにより例示化合物（Ｉ−５）を１４．８ｇ（収率７４％）得ることができた。
【０１６６】
実施例３ (例示化合物（II−１０）、（Ｉ−８）および（Ｉ−１５）の合成）
【０１６７】
【化４２】
0003828174.tif 000046
【０１６８】
実施例１と同様にして４−エチルニトロベンゼン４０ｇ（０．２６ｍｏｌ）を還元、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）ブチロイルクロリドを用いてアシル化して例示化合物（II−１０）を９３ｇ（８０％）得ることができた。
【０１６９】
例示化合物（II−１０）４４ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、実施例２の（２）の方法と同様にして（IV−１６）を合成し、それを精製することなく１当量の安息香酸と混ぜて１２０℃に約４時間加熱し例示化合物（Ｖ−１６）を得、ヒドロキシルアミンを用いて脱アシル化すると例示化合物（Ｉ−８）を４１ｇ（９３％）得ることができた。
【０１７０】
得られた例示化合物（Ｉ−８）４１ｇ（０．０９３ｍｏｌ）をジクロロメタンに溶かし、Ｎ−クロロコハク酸イミド１２．４ｇ（０．０９３ｍｏｌ）を室温下加えた。次に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液１８．２ｍｌ（０．０９３ｍｏｌ）加え、再び室温下、Ｎ−クロロコハク酸イミド１２．４ｇ（０．０９３ｍｏｌ）を加えた。約１時間撹拌後抽出操作を行ない、アセトニトリルから晶析することにより例示化合物（Ｉ−１５）を４５ｇ（９５％）得ることができた。
融点１４４〜１４５℃
【０１８７】
実施例４ (例示化合物（II−２６）、（Ｉ−３１）の合成）
【０１８８】
【化４７】
0003828174.tif 000047
【０１８９】
４−アセチルアミノニトロベンゼン１８ｇ（０．１０ｍｏｌ）を実施例１と同様にして還元、アセチル化することにより例示化合物（II−２６）を１５ｇ（７２％）得ることができた。
【０１９０】
例示化合物（II−２６）１０ｇ（０．０４８ｍｏｌ）を実施例２の（２）と同様にして化合物（IV−１２）を得、安息香酸を添加して１１０℃、８時間加熱することにより例示化合物（Ｖ−１２）を得た。それをヒドロキシルアミンを用いて加水分解することにより例示化合物（Ｉ−３１）を８．５ｇ（８５％）得ることができた。
例示化合物（Ｉ−３１）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ／ＤＭＳＯ−ｄ6 ）
δ  ２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ）
６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０）
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０）
７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０）
７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）
９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）
９．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１９１】
参考例１ (例示化合物（Ｉ−５）から例示化合物（Ｉ−１８）の合成）
【０１９２】
【化４８】
0003828174.tif 000048
【０１９３】
例示化合物（Ｉ−５）５０ｇ（０．１３３ｍｏｌ）の酢酸２５０ｍｌ溶液を室温で撹拌した。この段階では完全には溶けきらず分散状態であった。この中に塩化スルフリル２４ｍｌ（０．２９３ｍｏｌ）を約２０分かけて滴下した。反応液が徐々に透明になり、そして徐々に結晶が析出してきた。この間若干発熱した。約１時間撹拌した後水を２５０ｍｌ加え、析出した結晶をろ別し水洗浄し乾燥すると例示化合物（Ｉ−１８）を５９ｇ（９９．８％）得ることができた。
融点 ６６．５〜６８℃（アセトニトリル／ジクロロメタンから再結晶）
例示化合物（Ｉ−１８）のＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）
δ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０）
１．２０〜１．４０（２４Ｈ），１．７４（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７．０）
２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０）
７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）
７．８３（１Ｈ，ｓ）
【０１９４】
次に本発明の一般式（VII)で表わされる化合物がカラー写真用シアンカプラーとして有用であることを示す。
【０１９５】
まず、一般式（VII)に該当する例示化合物（Ｉ−１３）は参考例１に示した方法によりクロル化することで例示化合物（Ｉ−１９）に変換した。次に特開平６−２８９５１８号公報実施例１に記載の多層カラー印画紙（試料１）の第五層中のシアンカプラー（ＥｘＣ）０．３３ｇ／ｍ2 を例示化合物（Ｉ−１８）０．３１ｇ／ｍ2 に置き換えた以外は同じにして作成した多層印画紙（１０１）を作成した。
【０１９６】
更に多層カラー印画紙試料（１０１）の構成成分のうちシアンカプラー（例示化合物（Ｉ−１８））のみを例示化合物（Ｉ−１９）、（Ｉ−２０）または（Ｉ−５０）に等モル量でおきかえ試料（１０２）、（１０３）、（１０４）および（１０５）を作成した。
各試料を光学くさびを通して３色分解露光し、同公報実施例１に記載の工程で処理した。
【０１９７】
処理後の各試料の３色の色素像濃度をマクベス濃度計ステータスＡＡフィルターにて測定したところ、マゼンタ色素像へのシアン混色の程度が各試料により異なることが判明した。結果を下表に示す。
【０１９８】
【表２１】
0003828174.tif 000049
【０１９９】
表２１が示すように、本発明のカプラーである例示化合物（Ｉ−１８）および（Ｉ−１９）を使用した試料（１０１）、（１０２）においてはマゼンタ色素像へのシアン混色は少ない。脂肪族炭化水素カルボニルアミノ基の炭素数が１５より小さいカプラーを用いた比較試料（１０３）と（１０４）ではシアンカプラーが他層（マゼンタ）まで拡散してしまうのに対し、炭素数１５以上の本発明のカプラーは耐拡散性が十分あることを示している。よって、一般式（VII)の化合物はカラー写真用シアンカプラーの前駆体として有用であることがわかる。
【０２００】
更に実施例で得られた例示化合物（Ｉ−２８）を出発原料として色素放出剤を合成し特開昭５６−１６１３１号記載の実施例にもとづき写真性能を評価した結果、やはり従来の合成法による色素放出剤に比較して同等の写真性能を示した。
【０２０１】
【発明の効果】
本発明の製造法によれば安価に入手可能なニトロベンゼン誘導体より、短工程によって２−アシルアミノフェノール誘導体が製造できるという優れた作用効果を奏する。また、本発明方法は、環境を汚染する恐れのある物質を使用せず、安全性が高い。こうして、本発明方法によれば、銀塩カラー写真用シアンカプラー及びインスタントカラー写真用色素放出剤を、工業的スケールで安価に供給できるようになった。