(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨｂＡ１ｃが測定対象成分である高性能液体クロマトグラフィーにおいて、クロマトグラムを表示するための各種情報のうち、ＨｂＡｏ分画のピークの後にバリアントＨｂ分画のピークが存在するか否かに基づき、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時間軸上の位置で変更するか否かを判断するゲイン変更判断ステップと、
前記ゲイン変更判断ステップにおける判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御する表示制御ステップとを実行することを特徴とする、クロマトグラムの表示制御方法。
【請求項２】
ＨｂＡ１ｃが測定対象成分である高性能液体クロマトグラフィーにおいて、クロマトグラムを表示するための各種情報のうち、ＨｂＡｏ分画のピークの後にバリアントＨｂ分画のピークが存在するか否かに基づき、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時間軸上の位置で変更するか否かを判断するゲイン変更判断手段と、
前記ゲイン変更判断手段による判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御する表示制御手段とを設けたことを特徴とする、クロマトグラムの表示制御装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本願発明は、クロマトグラムの表示制御方法および装置、ならびに記憶媒体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
クロマトグラムは、各種の分離分析手法を用いた測定結果を図形表示したものであり、通常、図５に示すように、１測定中の最大ピークが記録紙の印字幅の範囲に収まるように表示される。
【０００３】
測定対象成分の分画が１測定中の最大ピークを示す場合には、このような表示方法で何ら問題ないが、測定対象成分の分画が１測定中の最大ピークを示さず、最大ピークに比べてはるかにピーク高さが小さい場合には、測定対象成分の表示が小さくなりすぎてクロマト形状が確認できない。図５は血中ヘモグロビンの分析例であるが、ヘモグロビンＡｏ（以下「ＨｂＡｏ」と記す）を表すＨｂＡｏ分画イのピーク高さが大きすぎて、測定対象成分であるヘモグロビンＡ１ｃ（以下「ＨｂＡ１ｃ」と記す）を表すＨｂＡ１ｃ分画が確認できない。
【０００４】
そこで、図６に示すように、測定対象成分の分画のピーク高さに合わせて表示ゲインを設定する方法が提案されている。図６において、ロは測定対象成分であるＨｂＡ１ｃ分画である。この場合、ＨｂＡｏ分画イは上部が記録範囲からはみ出てしまい、頭打ちの状態になっている。
【０００５】
すなわち、分離分析手法においてクロマトグラムは重要な意味を持ち、一般にはその情報量は多ければ多いほど良いが、目的が特化した臨床検査に用いられる場合のように、特定の成分のみを測定する高性能液体クロマトグラフィー（以下「ＨＰＬＣ」と記す）などでは、必要かつ最小限の情報を提供することが望まれる場合もある。
【０００６】
たとえば、糖尿病の検査などに用いられるＨｂＡ１ｃを測定するための専用のＨＰＬＣ装置を例に採ると、目的分画はＨｂＡ１ｃ分画であり、そのピークの高さに合わせて表示ゲインが設定される。この場合、最後に溶出するヘモグロビンはＨｂＡｏと呼ばれ、ＨｂＡ１ｃ分画のピークの約１００倍のピーク高さを有するため、表示は頭打ちになるが、ＨｂＡｏ分画のピーク形状は過分な情報であり、不必要な情報を提供しないという意味で、図６に示すような表示方法が望ましい。
【０００７】
一方、ヘモグロビンＳ、ヘモグロビンＣ、ヘモグロビンＥなどのバリアントヘモグロビンを含む検体では、ＨｂＡｏ分画の後ろにこれらのピークが溶出する。このようなバリアントヘモグロビンは、測定対象であるＨｂＡ１ｃの値に負誤差を与えるため、バリアントヘモグロビンのピーク形状が重要な意味を持つ。したがって、このような検体を測定する場合には、図７のように、時間軸の途中ｔでゲインを切り替え、バリアントヘモグロビンの分画やＨｂＡｏ分画のピークがすべて表示されるような表示方法が望ましい。すなわち、この場合に図６のような表示を行うと、バリアントヘモグロビンの分画が頭打ちの状態になり、ＨｂＡｏ分画と区別がつかない。図７において、ハはバリアントヘモグロビンの分画である。
【０００８】
このようなクロマトグラムは、たとえばＨＰＬＣにおいては、マイクロプロセサを備えた制御装置により制御されるプリンタにより、自動的に記録される。すなわち、ＨＰＬＣ装置においては、分光光度計などの検出器の出力をインテグレータと呼ばれる制御装置によりデータ処理し、その結果をプリンタに記録させるのが一般的である。プリンタによる印字出力の項目としては、図形としてのクロマトグラムの他に、溶出時間やピーク高さなどの分画情報、エリアやエリアの百分率などの演算結果が含まれ、付帯的に測定年月日などが印字される場合もある。
【０００９】
しかし、従来のＨＰＬＣ装置では、１測定中の最大ピークが記録紙の印字幅の範囲に収まるように自動的に表示ゲインが設定されるか、あるいは、表示ゲインを手動で設定していたので、測定結果に応じた最適な表示ゲインを自動的に設定することができないという課題があった。
【００１０】
【発明の開示】
本願発明は、上記した事情のもとで考え出されたものであって、測定結果に応じた最適な表示ゲインを自動的に設定できるクロマトグラムの表示制御方法および装置、ならびにそのためのプログラムを格納した記憶媒体を提供することをその課題とする。
【００１１】
上記の課題を解決するため、本願発明では、次の技術的手段を講じている。
【００１２】
本願発明の第１の側面によれば、ＨｂＡ１ｃが測定対象成分である高性能液体クロマトグラフィーにおいて、クロマトグラムを表示するための各種情報のうち、ＨｂＡｏ分画のピークの後にバリアントＨｂ分画のピークが存在するか否かに基づき、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時間軸上の位置で変更するか否かを判断するゲイン変更判断ステップと、ゲイン変更判断ステップにおける判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御する表示制御ステップとを実行することを特徴とする、クロマトグラムの表示制御方法が提供される。
【００１３】
このクロマトグラムの表示制御方法によれば、ゲイン変更判断ステップで、クロマトグラムを表示するための各種情報のうち、ＨｂＡｏ分画のピークの後にバリアントＨｂ分画のピークが存在するか否かに基づき、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時間軸上の位置で変更するか否かを判断し、表示制御ステップで、ゲイン変更判断ステップにおける判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御するので、測定結果に応じた最適な表示ゲインを自動的に設定できる。すなわち、測定結果に応じて、表示ゲインの変更が必要であれば、図３に示すように表示ゲインを１測定の途中で変更し、表示ゲインの変更が必要でなければ、図４に示すように測定対象の分画のピーク高さに応じた表示ゲインを維持する。したがって、必要最小限の情報をオペレータに提供できることから、オペレータは不必要な情報から開放され、最小限の情報判断により正しい結論を導き出すことができる。ここで、オペレータとは、クロマトグラムの形状などから分析結果を判断する者をいう。
【００１４】
ゲイン変更判断ステップおよび表示制御ステップは、たとえばマイクロプロセサにより実行できる。クロマトグラムを表示するための各種情報としては、特定ピークまたは複数ピークの検知の有無、ピーク面積、ピーク高さ、溶出時間、ピーク半値幅など、クロマトグラムから得られる全ての情報が考えられる。表示手段は、プリンタのように記録紙上にクロマトグラムを記録するものであってもよいし、ＣＲＴのように表示画面上にクロマトグラムを表示するものであってもよい。
【００１５】
本願発明の第２の側面によれば、ＨｂＡ１ｃが測定対象成分である高性能液体クロマトグラフィーにおいて、クロマトグラムを表示するための各種情報のうち、ＨｂＡｏ分画のピークの後にバリアントＨｂ分画のピークが存在するか否かに基づき、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時間軸上の位置で変更するか否かを判断するゲイン変更判断手段と、ゲイン変更判断手段による判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御する表示制御手段とを設けたことを特徴とする、クロマトグラムの表示制御装置が提供される。
【００１６】
このクロマトグラムの表示制御装置によれば、ゲイン変更判断手段が、クロマトグラムを表示するための各種情報のうち、ＨｂＡｏ分画のピークの後にバリアントＨｂ分画のピークが存在するか否かに基づき、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時間軸上の位置で変更するか否かを判断し、表示制御手段が、ゲイン変更判断手段による判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御するので、測定結果に応じた最適な表示ゲインを自動的に設定できる。すなわち、測定結果に応じて、表示ゲインの変更が必要であれば、図３に示すように表示ゲインを１測定の途中で変更し、表示ゲインの変更が必要でなければ、図４に示すように測定対象の分画のピーク高さに応じた表示ゲインを維持する。したがって、必要最小限の情報をオペレータに提供できることから、オペレータは不必要な情報から開放され、最小限の情報判断により正しい結論を導き出すことができる。
【００１７】
ゲイン変更判断手段および表示制御手段は、たとえばマイクロプロセサにより実現できる。表示手段への出力は、パラレル出力でもシリアル出力でもよく、ディジタル出力でもアナログ出力でもよい。さらには、フレキシブルディスクなどの表示用のデータを格納し、それにより表示手段を駆動させてもよい。
【００１８】
【００１９】
このように、本願発明によれば、測定対象であるＨｂＡ１ｃの値に負誤差を与えるバリアントヘモグロビンが存在すれば、表示ゲインが１測定の途中で自動的に変更されてＨｂＡｏ分画のピークに引き続いてバリアントヘモグロビンの分画のピークが表示されるので、ＨｂＡ１ｃの値を正確に判断できる。
【００２０】
【００２１】
【００２２】
【００２３】
本願発明のその他の特徴および利点は、添付図面を参照して以下に行う詳細な説明によって、より明らかとなろう。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、本願発明の好ましい実施の形態を、図面を参照して具体的に説明する。
【００２５】
図１は、本願発明に係るクロマトグラムの表示制御装置を備えたＨＰＬＣ装置の概略構成図であって、このＨＰＬＣ装置は、糖尿病の検査などに用いられる糖化ヘモグロビンを測定対象とするものである。このＨＰＬＣ装置は、溶離液槽１ａ，１ｂ、脱気装置２、切替バルブ３ａ，３ｂ、マニホールド４、液送ポンプ５、サンプルインジェクションバルブ６、分離カラム７、検出器８、制御部９、およびプリンタ１０を備えている。制御部９は、マイクロプロセサ１１、ＲＯＭ１２、ＲＡＭ１３、および入出力インターフェース１４を備えている。
【００２６】
溶離液槽１ａ，１ｂは、移動相としての溶離液を貯留しており、溶離液槽１ａの溶離液と溶離液槽１ｂの溶離液とはたとえば濃度が相違している。脱気装置２は、溶離液に混入した空気などを除去する。切替バルブ３ａ，３ｂは、制御部９により制御されて、溶離液を切替え、あるいはその混合比を変更する。マニホールド４は、切替バルブ３ａ，３ｂを介して供給される溶離液を合流させる。液送ポンプ５は、制御部９により制御されて、溶離液を移送する。サンプルインジェクションバルブ６は、制御部９により制御されて、溶離液に血液検体を注入する。分離カラム７は、血液検体を分離分析する。この分離カラム７は、制御部９により制御される図外の恒温槽に格納されている。検出器８は、たとえば分光光度計からなり、分離カラム７により分離された血液検体中の各種のヘモグロビンを検出し、検出出力を制御部９に供給する。制御部９は、ＨＰＬＣ装置全体を制御する。プリンタ１０は、制御部９からの描画データに基づいて記録紙上にクロマトグラムを記録する。マイクロプロセサ１１は、ＲＯＭ１２に記憶されたプログラムを実行することにより、切替バルブ３ａ，３ｂ、液送ポンプ５、サンプルインジェクションバルブ６などを制御するとともに、検出器８からの検出出力に基づいてクロマトグラムの描画データを作成してプリンタ１０に出力する。ＲＯＭ１２は、各種ヘモグロビンを同定するためのデータや、マイクロプロセサ１１が実行すべきプログラムなどを記憶している。ＲＡＭ１３は、検出器８からの検出出力などを記憶する。入出力インターフェース１４は、入出力データのシリアル−パラレル変換やＡ／Ｄ変換などを行う。
【００２７】
すなわち、マイクロプロセサ１１は、クロマトグラムを表示するための各種情報のうちの予め決められた少なくとも１つの任意の情報に基づいて、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを時間軸上の少なくとも１つの位置で変更するか否かを判断するゲイン変更判断手段と、ゲイン変更判断手段による判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御する表示制御手段とを実現している。プリンタ１０は、クロマトグラムを表示する表示手段を構成している。ＲＯＭ１２は、クロマトグラムを表示するための各種情報のうちの予め決められた少なくとも１つの任意の情報に基づいて、１測定のクロマトグラムの表示ゲインを時間軸上の少なくとも１つの位置で変更するか否かを判断するゲイン変更判断プログラムと、ゲイン変更判断プログラムによる判断結果に基づいて、クロマトグラムを表示する表示手段を制御する表示制御プログラムとを含むプログラムを格納している記憶媒体を構成している。
【００２８】
このＨＰＬＣ装置の基本的な動作は、周知のＨＰＬＣ装置と同様である。すなわち、溶離液槽１ａ，１ｂのいずれか一方あるいは双方の溶離液は、液送ポンプ５により移送され、脱気装置２によって脱気された後、切替バルブ３ａ，３ｂおよびマニホールド４を介してサンプルインジェクションバルブ６に流入する。このサンプルインジェクションバルブ６で溶離液中に血液検体が注入され、分離カラム７によって血液検体中の各種ヘモグロビンが分離され、検出器８によって各種ヘモグロビンが検出されて、その検出出力が制御部９に供給される。この検出出力は、入出力インターフェース１４によりディジタルデータに変換され、ＲＡＭ１３に格納される。そして、マイクロプロセサ１１が、ＲＡＭ１３に格納されたデータに応じてクロマトグラムの描画データを生成し、プリンタ１０に出力して記録紙上に印字させる。
【００２９】
このＨＰＬＣ装置の特徴は、測定結果に応じてプリンタ１０に記録させるクロマトグラムの表示ゲインを自動的に設定することにある。具体的には、血液検体中にバリアントヘモグロビンを検出した場合、バリアントヘモグロビンの分画のピークが記録紙上に記録されるように、表示ゲインを１測定の途中で変更する。このような表示処理動作は、マイクロプロセサ１１がＲＯＭ１２に記憶されているプログラムを実行することにより実現される。
【００３０】
上記表示処理動作の処理手順について、図２に示すフローチャートを参照しながら説明する。先ずマイクロプロセサ１１が、ＲＡＭ１３に格納された検出データに基づいて、バリアントヘモグロビンの分画のピークが存在するか否かを判断する（Ｓ１）。バリアントヘモグロビンの分画のピークが存在すれば（Ｓ１：ＹＥＳ）、バリアントヘモグロビンの分画のピークが記録紙上に記録されるように、ＨｂＡ１ｃ分画とＨｂＡｏ分画との間の時刻Ｔで表示ゲインが切り替えて、クロマトグラムの描画データを作成し（Ｓ２）、その描画データをプリンタ１０に出力する（Ｓ３）。これにより、記録紙上には図３に示すようなクロマトグラムが記録される。Ｓ１において、バリアントヘモグロビンの分画のピークが存在しなければ（Ｓ１：ＮＯ）、ＨｂＡ１ｃ分画のピークが記録紙上に記録されるように、表示ゲインを切り替えずにクロマトグラムの描画データを作成し（Ｓ４）、Ｓ３に進んでその描画データをプリンタ１０に出力する（Ｓ３）。これにより、記録紙上には図４に示すようなクロマトグラムが記録される。
【００３１】
図３および図４において、ＡはヘモグロビンＡ１ａｂ（以下「ＨｂＡ１ａｂ」と記す）を表すＨｂＡ１ａｂ分画、ＢはヘモグロビンＦ（以下「ＨｂＦ」と記す）を表すＨｂＦ分画、ＣはＨｂＡ１ｃ分画、ＤはＨｂＡｏ分画、Ｅはバリアントヘモグロビンの分画である。すなわち、バリアントヘモグロビンの分画Ｅは、測定対象であるＨｂＡ１ｃの値に負誤差を与えるため、そのピーク形状が重要な意味を持つので、バリアントヘモグロビンの分画Ｅのピークが存在すれば、図３に示すように時刻Ｔにおいて表示ゲインをたとえば１／２から１／３７に切り替えて、バリアントヘモグロビンの分画Ｅのピークが記録紙上に記録されるようにする。また、バリアントヘモグロビンの分画Ｅのピークが存在しなければ、測定対象であるＨｂＡ１ｃ分画Ｃが記録紙上に記録されればよいので、図４に示すように表示ゲインをたとえば１／２に維持する。
【００３２】
このように、測定結果に応じた最適な表示ゲインを自動的に設定できるので、必要最小限の情報をオペレータに提供できることから、オペレータは不必要な情報から開放され、最小限の情報判断により正しい結論を導き出すことができる。
【００３３】
【図面の簡単な説明】
【図１】  本願発明に係るクロマトグラムの表示制御装置を備えたＨＰＬＣ装置の概略構成図である。
【図２】  図１に示すＨＰＬＣ装置による表示処理手順を説明するフローチャートである。
【図３】  図１に示すＨＰＬＣ装置により記録されたクロマトグラムの説明図である。
【図４】  図１に示すＨＰＬＣ装置により記録されたクロマトグラムの説明図である。
【図５】  従来のクロマトグラムの表示方法の説明図である。
【図６】  従来のクロマトグラムの表示方法の説明図である。
【図７】  従来のクロマトグラムの表示方法の説明図である。
【符号の説明】
９  制御部
１０  プリンタ
１１  マイクロプロセサ
１２  ＲＯＭ
１３  ＲＡＭ
【図１】
0003848985.tif 000002
【図２】
0003848985.tif 000003
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
0003848985.tif 000007
【図７】
0003848985.tif 000008