(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンゾウの抽出物に、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを配合することを特徴とする液剤
【請求項２】
カンゾウの抽出物に、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール及びポリビニルピロリドンを配合することを特徴とする液剤
【請求項３】
カンゾウの抽出物の配合量が原生薬換算量として０．０１〜５重量％である請求項第１〜２項に記載の液剤
【請求項４】
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールの配合量が０．０１〜２重量％である請求項第１〜３項に記載の液剤
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はカンゾウの抽出物を配合する液剤に関し、詳しくは長期間保存した場合に沈澱、浮遊物生成などの外観劣化が生じない、安定な液剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、生薬の抽出物を配合した液剤は、長期間の保存により沈澱、懸濁又は浮遊物生成などの外観劣化が生じやすく、これを防止するために種々検討がなされている。
生薬の抽出物に由来する外観劣化を抑える方法としては、以下の方法が知られている。すなわち、生薬抽出物中の不溶性異物の原因成分を、▲１▼加熱又はｐＨ調整によって析出させ濾過して除去する方法、▲２▼多量の界面活性剤を使用して可溶化する方法があげられる。また、▲３▼特開昭６１−２６８６２７号公報には、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体及びポリビニルピロリドンを配合してｐＨを３．０〜４．５に調整することにより、外観劣化を防止する方法が、▲４▼特開昭６１−２１００３８号公報には、オウレンの抽出物とカンゾウの抽出物にポリビニルピロリドンを添加することにより、オウレン中のベルベリンとカンゾウ中のグリチルリチン酸とから酸・塩基反応によって生じるコンプレックスの生成を抑える方法が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、▲１▼の方法では、必要な有効成分の除去、加熱による成分の分解、ｐＨ調整に伴う成分の安定性の低下などが考えられるため、調製工程を複雑なものとしている。また、▲２▼の方法では、界面活性剤が多量必要であるため、界面活性剤の生体に及ぼす影響を考えると、安全性の面からも好ましい方法とはいい難い。▲３▼の方法では、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が低いｐＨで分解しやすいため、ｐＨの調整が必須であり、その結果防腐効力の低下や嗜好の低下が生じる。さらに、▲４▼の方法は、オウレンとカンゾウを配合する液剤のみに適用されるものである。
そこで、より簡便で有効成分に影響を及ぼさず外観劣化を防止し、また添加した成分が安全性に影響せず、かつ調製工程が簡便な方法の開発が要望されていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、カンゾウの抽出物を配合した液剤にポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール、あるいはポリビニルピロリドンとポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを配合することによって、長時間保存した場合に沈殿、懸濁、浮遊物生成などの外観劣化を防止できることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明はカンゾウの抽出物に、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールあるいはポリビニルピロリドンとポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを配合することによって、長時間保存した場合に沈殿、懸濁、浮遊物生成などの外観劣化が生じない、安定な液剤に関するものである。
【０００６】
本発明において用いられるカンゾウの抽出物は、どのような方法で抽出されたものでもよく、例えば日本薬局方に示された方法により製した、チンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキスなどを使用することができる。カンゾウの抽出物の配合量は、本発明の目的を達成するのに必要な量であればよく、特に原生薬換算量として０．０１〜５重量％となるように配合することが好ましい。
また、原生薬換算量とは、カンゾウの成分量を、その成分量を抽出するのに必要な原生薬の量で表したものである。
【０００７】
本発明において用いられるポリビニルピロリドンとしては、特に分子量により制限されず、例えば市販のコリドン２５（ビーエーエスエフジャパン社製：分子量約２．５万）、プラスドンＫ−２５（五協産業社製：分子量約２．５万）、コリドン３０（ビーエーエスエフジャパン社製：分子量約４万）、プラスドンＫ−２９／３２（五協産業社製：分子量約４万）、コリドン９０（ビーエーエスエフジャパン社製：分子量約１２０万）、プラスドンＫ−９０（五協産業社製：分子量約１２０万）などを用いることができる。配合量は、本発明の目的を達成するのに必要な量であればよく、特に０．０１〜５重量％となるように配合することが好ましく、さらには０．０２〜２重量％が好ましい。
【０００８】
本発明において用いられるポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールとしては、市販されているものでよく、例えばＰＥＰ１０１（フロイント産業社製）、プルロニックＦ６８（旭電化工業社製）、ユニルーブ（日本油脂社製）などが挙げられる。配合量は、本発明の目的を達成するのに必要な量であればよいが、特に０．０１〜２重量％となるように配合することが好ましく、さらには、０．０２〜１重量％が好ましい。
【０００９】
本発明の液剤は、例えばカンゾウの抽出物を水に溶解し、これにポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール、あるいはポリビニルピロリドンとポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを配合し、必要に応じてｐＨを調整して製することができる。
【００１０】
本発明の液剤には、必要に応じてニンジン、イカリソウ、オウギ、キョウニン、ゴオウ、オウセイ、ゴミシ、オンジ、ガラナ、クコシ、ケイヒ、ジオウ、トウキ、タイソウなどの生薬の抽出物、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸メチルエフェドリン、グアヤコールスルホン酸カリウムなどの鎮咳去痰薬、アセトアミノフェンなどの解熱鎮痛薬、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン薬、硝酸チアミン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミンやニコチン酸アミドなどのビタミン類をはじめとする生理活性成分を配合することができる。さらに、エタノール、プロピレングリコール、ポリビニルアルコールなどのアルコール類、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどの界面活性剤、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース塩、アルギン酸塩、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴールなどの増粘剤、ブドウ糖、果糖、還元麦芽糖、サッカリン、ソルビトール、単シロップ、白糖、ハチミツ、マンニトール、水飴などの甘味剤、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、グルタミン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、炭酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩などの酸味剤、安息香酸塩、パラオキシ安息香酸アルキルエステル類、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩などの防腐剤、塩酸や水酸化ナトリウムなどのｐＨ調整剤、香料などの添加剤を加えることができる。
かくして得られる液剤は常法によって加熱滅菌することにより経口投与可能な内服液剤とすることができる。
【００１１】
本発明は、カンゾウの抽出物に、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコール、あるいはポリビニルピロリドンとポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコールを配合することにより達成され、その結果、外観に優れ、特に長期間保存した場合に沈殿、懸濁、浮遊物生成などの外観劣化が起こらない液剤を提供することができる。
【００１２】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
カンゾウ軟エキス２００ｍｇ（カンゾウ８００ｍｇに相当）を精製水に溶解し、これにプルロニックＦ６８  １００ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩酸ピリドキシン３０ｍｇ、果糖ブドウ糖液糖１０ｇ、クエン酸１５０ｍｇおよびパラオキシ安息香酸エチル１０ｍｇを加えて溶解した。この水溶液をｐＨ４．５に調整後、精製水を加え全量を１００ｍＬとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００１５】
実施例２
カンゾウエキス４００ｍｇ（カンゾウ２０００ｍｇに相当）、ニンジンエキス５０ｍｇ（ニンジン３５０ｍｇに相当）およびゴオウチンキ１ｇ（ゴオウ１０ｍｇに相当）を精製水に溶解し、これにコリドン３０  ３００ｍｇ、プルロニックＦ６８  ３００ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１０００ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩酸ピリドキシン３０ｍｇ、白糖１０ｇ、クエン酸２００ｍｇおよびパラオキシ安息香酸ブチル１０ｍｇを加え溶解した。この水溶液をｐＨ５．０に調整後、精製水を加え全量を１００ｍＬとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００１６】
実施例３
カンゾウ流エキス５０００ｍｇ（カンゾウ５０００ｍｇに相当）を精製水に溶解し、これにコリドン３０  ５００ｍｇ、プルロニックＦ６８  ５００ｍｇ、アセトアミノフェン５００ｍｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン２ｍｇ、リン酸ジヒドロコデイン１０ｍｇ、安息香酸ナトリウムカフェイン１５０ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム４ｍｇ、塩酸ピリドキシン２５ｍｇ、白糖１５ｇ、クエン酸１５０ｍｇ、およびパラオキシ安息香酸ブチル１２ｍｇを加えて溶解した。この水溶液をｐＨ５．０に調整後、精製水を加え全量を１００ｍＬとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００１７】
比較例１
カンゾウ乾燥エキス５０mg（カンゾウ２００mgに相当）を精製水に溶解し、これにリン酸ジヒドロコデイン６０mg、塩酸メチルエフェドリン１６０mg、グアヤコールスルホン酸カリウム２００mg、白糖２０ｇ、クエン酸２００mgおよび安息香酸ナトリウム５０mgを加え溶解した。この水溶液をｐＨ４．０に調整後、精製水を加えて全量を１００mlとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００１８】
比較例２
カンゾウ軟エキス２００mg（カンゾウ８００mgに相当）を精製水に溶解し、これにリン酸リボフラビンナトリウム５mg、塩酸ピリドキシン３０mg、果糖ブドウ糖液糖１０ｇ、クエン酸１５０mgおよびパラオキシ安息香酸エチル１０mgを加え溶解した。この水溶液をｐＨ４．５に調整後、精製水を加え全量を１００mlとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００１９】
比較例３
カンゾウエキス４００mg（カンゾウ２０００mgに相当）、ニンジンエキス５０mg（ニンジン３５０mgに相当）およびゴオウチンキ１ｇ（ゴオウ１０mgに相当）を精製水に溶解し、これにアミノエチルスルホン酸１０００mg、リン酸リボフラビンナトリウム５mg、塩酸ピリドキシン３０mg、白糖１０ｇ、クエン酸２００mgおよびパラオキシ安息香酸ブチル１０mgを加え溶解した。この水溶液をｐＨ５．０に調整後、精製水を加え全量を１００mlとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００２０】
比較例４
カンゾウ流エキス５０００mg（カンゾウ５０００mgに相当）を精製水に溶解し、これにアセトアミノフェン５００mg、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン２mg、リン酸ジヒドロコデイン１０mg、安息香酸ナトリウムカフェイン１５０mg、リン酸リボフラビンナトリウム４mg、塩酸ピリドキシン２５mg、白糖１５ｇ、クエン酸１５０mgおよびパラオキシ安息香酸ブチル１２mgを加え溶解した。この水溶液をｐＨ５．０に調整後、精製水を加え全量を１００mlとし、濾紙濾過後、ガラス瓶に充填し、キャップを施して加熱滅菌し液剤とした。
【００２１】
＜比較試験＞
実施例１〜４で得た本発明の液剤と、比較例１〜４で得た液剤とを４０℃−相対湿度７５％および２５℃の条件下に保存し、内容液の外観を観察した。外観劣化の程度は、表１に示す外観観察基準により判定した。
【００２２】
【表１】
0003864431.tif 000002
【００２３】
試験の結果を表２および表３に示す。
【００２４】
【表２】
0003864431.tif 000003
【００２５】
【表３】
0003864431.tif 000004
【００２６】
表２および表３から明らかなように、比較例の液剤では外観劣化が顕著に認められたのに対して、本発明の液剤は外観劣化がほとんど認められず、外観安定性に優れていることが証明された。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の液剤は、外観安定性に優れ、長期間保存した場合に沈澱、懸濁、浮遊物生成などの外観劣化がほとんど起こらないため、極めて有用である。