(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体活性ガラスと、皮膜形成物質と、有機溶剤とを配合してなることを特徴とする歯牙表面欠損修復用の口腔用塗布剤。
【請求項２】
生体活性ガラスと、皮膜形成物質と、有機溶剤とを配合してなることを特徴とする、２次う蝕、根面う蝕、くさび状欠損の修復用の口腔用塗布剤。
【請求項３】
生体活性ガラスが、３２メッシュパス未満のものである請求項１または２記載の口腔用塗布剤。
【請求項４】
生体活性ガラスが、２０〜７０重量％のＳｉＯ２および１０〜６０重量％のＣａＯを含有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔用塗布剤。
【請求項５】
塗布剤全量に対して０．００１〜１０重量％の生体活性ガラスを配合してなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の口腔用塗布剤。
【請求項６】
生体活性ガラスが、３０〜６０重量％のＳｉＯ２、１０〜５０重量％のＣａＯおよび０〜３０重量％のＮａ２Ｏを含有する請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用塗布剤。
【請求項７】
生体活性ガラスがさらに、Ｐ２Ｏ５、Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏ、ＴｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、ＭｇＯ、Ｂ２Ｏ３、ＺｒＯ２およびＦよりなる群から選択される１種または２種以上の無機化合物を含有する請求項１〜６のいずれか１項に記載の口腔用塗布剤。
【請求項８】
皮膜形成物質が有機溶剤に溶解または分散するものであって、かつ、その配合量が塗布剤全量に対して０．０１〜１５重量％である請求項１〜７のいずれか１項に記載の口腔用塗布剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯牙表面にハイドロキシアパタイト膜を形成する口腔用塗布剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ガラス、セラミックスの中には生体組織と自然に結合するものがあり、これらは生体活性材料と称される。生体活性能をもつ生体活性ガラスもその一種であり、すでに人工骨や人工歯根として用いられている。
これらの生体活性ガラスは、そのガラス中にアパタイトやウォラストナイトなどの結晶を含む生体活性結晶化ガラスと、そのような結晶を含まない通常の生体活性ガラスとに大別できる。例えば、特公昭６２−１０９３９号公報には、アパタイトおよびウォラストナイト結晶を含む人工骨用結晶化ガラスとその製造法が開示されており、その結晶化ガラスが生体親和性に優れ、骨と直接化学結合を形成し、機械的強度にも優れることが記載されている。
また、特開平６−３０９８４号公報には、ＣaＯとＳiＯ2を主成分とするガラスまたは結晶化ガラスからなる人工骨において、ガラス表面に疎水基を結合させてＣａ2+イオンの溶出量を調節することにより、ガラスの強度劣化を防止する技術が開示されている。
特開平５−３１１６６号公報には、チタンなどの金属に生体活性ガラスをコーティングし、骨補填材として用いる技術が開示されている。
さらに、特開平２−２５５５１５号公報には、生体活性ガラスを用いて、無機材料、金属材料、有機材料を問わず、骨修復材料、体内埋め込み式医療器具器材、医療用品、人工臓器など、生体中で使われる全ての材料の表面に、生体内の骨と類似の生体活性アパタイト膜を形成させる方法が開示されている。
一方、口腔剤分野においては、被膜形成剤は公知であり、シリコン誘導体を用いて、被膜を形成し、ステインやう蝕を抑制する技術（特開平２−２０９８０５号公報）、フルオロアルキルリン酸エステルを用いて、歯面をコーティングし、プラークやステインを抑制する技術（特開平３−３８５１７号公報）、高級アルキルベタインを用いて歯面に薄膜を形成し、プラーク形成を阻害する技術（特開平４−１３４０２５号公報）などが開示されている。また、天然樹脂とエタノールからなるバーニッシュ基剤に抗菌剤を配合し、長期活性を有する抗菌製剤に関する技術（特表平５−５０８３８３号公報）、徐放性アクリル系重合体、薬剤、放出調整剤からなり、薬剤の徐放性を与えるポリマー製剤に関する技術（特開平３−１２８３１６号公報）、キレート性のカップリング剤を揮発性溶剤に溶解した歯科用プライマーワニスが、歯面と良好な接着力を与える技術（特開昭５０−１００８９２号公報）などが開示されている。しかし、生体活性ガラスを歯面に滞留させ、歯牙表面でハイドロキシアパタイトを形成させる技術についての開示はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、歯面に生体活性ガラスを滞留させ、歯牙表面でのハイドロキシアパタイトの形成を図ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の問題点を解決すべく鋭意検討した結果、生体活性ガラスと被膜形成物質と有機溶剤を配合することにより、歯牙表面に長期に生体活性ガラスを滞留させ、均一なハイドロキシアパタイト膜が形成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、生体活性ガラスと、被膜形成剤と、有機溶剤とを配合してなる口腔用塗布剤を提供するものである。
本発明によれば、生体活性ガラスを歯牙表面に滞留させることができ、歯牙表面でのハイドロキシアパタイトの効果的な形成が図れ、う蝕の予防にすぐれた効果が発揮される。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明に用いる生体活性ガラスは、歯牙表面と自然に結合するガラス材料であれば限定されるものではなく、そのガラス中に結晶を含有する生体活性結晶化ガラス、あるいはそのような結晶を含有しない通常の生体活性ガラスのいずれであってもよい。生体活性ガラスの組成は、ガラス全体に対してＳiＯ2を２０〜７０重量％、ＣaＯを１０〜６０重量％含有するのが好ましく、特に、ＳiＯ2を３０〜６０重量％、ＣaＯを１０〜５０重量％およびＮa2Ｏを０〜３０重量％含有するのが好ましい。ガラス中のＳiＯ2が２０重量％に満たないと歯牙表面との親和性が低下し、一方、７０重量％を超えるとガラス化が困難となるため好ましくない。また、ガラス中のＣaＯが１０重量％に満たないと歯牙表面との親和性が低下し、一方、５０重量％を超えるとガラス化が困難となるため好ましくない。Ｎa2Ｏはガラスを低融性とするが、３０重量％を超えると歯牙表面との親和性が低下するため好ましくない。
また、本発明に用いる生体活性ガラスには、Ｐ2Ｏ5、Ｋ2Ｏ、Ｌi2Ｏ、ＴiＯ2、Ａl2Ｏ3、ＭgＯ、Ｂ2Ｏ3、ＺrＯ2およびＦよりなる群から選択される１種または２種以上の無機化合物を含有させることができる。これらの無機化合物のうち、Ｐ2Ｏ5はガラスを安定化し、Ｋ2Ｏ、Ｌi2ＯおよびＢ2Ｏ3はガラスを低融性とし、ＴiＯ2、Ａl2Ｏ3、ＭgＯ、ＺrＯ2およびＦはアパタイトのコーティング速度を調節するよう作用する。これらの無機化合物は、生体活性ガラス全体に対して０〜３０重量％を含有させることができる。
本発明の塗布剤においては、これら生体活性ガラスの１種または２種以上を組み合わせて、塗布剤全量に対して０．００１〜１０重量％配合することができる。配合量が０．００１重量％に満たないと歯牙表面にアパタイトが形成されず、一方、１０重量％を超えて配合しても、それ以上の効果は期待できない。
本発明に用いる生体活性ガラスは、球状、ビーズ状、粒状、顆粒状などの形状を有しており、例えば、特開昭６０−２３９３４１号公報などに開示される方法に基づいて製造できる。また、生体活性ガラスは、３２メッシュパス未満のものが好適に用いられ、６５メッシュパスが特に好ましい。大きさが３２メッシュ以上となると塗布剤の使用感が損なわれるため好ましくない。
【０００６】
本発明に用いる皮膜形成物質は、皮膜形成用に公知のものが使用でき、例えば、シェラック樹脂、ロジン、サンダラック、アルキッド樹脂、コパライト、スマトラ安息樹脂等の天然樹脂、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、ポリアクリロニトリル、ビニルピロリドン／酢酸ビニルポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー等のノニオン性高分子、カルボキシビニルポリマー、メチルビニルエーテル／マレイン酸エステルコポリマー、アクリル酸エステル／メタアクリル酸エステルコポリマー、酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー等のアニオン性高分子、ジメチルアリルアンモニウムクロライドポリマー、ヒドロキシエチルセルロース／ジメチルアリルアンモニウムクロライドコポリマー、ビニルピロリドン４級化ジアルキルアミノアルキルアクリレートポリマー等のカチオン性ポリマー、高級アルキルベタイン、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合物のモノクロル酢酸両性化物、オクチルアクリルアミド／ブチルアミノエチルメタクリレート／アクリル酸エステルコポリマー等の両性高分子、フルオロアルキルリン酸エステル等のフッ素樹脂、ジメチルシロキサン等のシリコン誘導体等であり、有機溶剤に溶解または分散するものである。
これらの皮膜形成物質は、１種あるいは２種以上を併用してもよく、その配合量は、塗布剤全量に対して０．０１〜１５重量％である。配合量が０．０１重量％より少ないと、皮膜形成能が乏しく、配合量が１５重量％を超えると生体活性ガラスの活性能が損なわれるので好ましくない。
【０００７】
本発明に用いる有機溶剤は、例えば、酢酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルム、アルコール、ジオキサン、シロキサン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘキサン、アセトン、エーテル、石油エーテル、炭酸プロピレン等の揮発性有機溶剤であり、これらも単独で、あるいは２種以上を組み合わせてよく、その配合量は塗布剤全量に対して１０〜９０重量％、好ましくは２０〜７０重量％である。
【０００８】
本発明の口腔用塗布剤は、常法により、エアゾール、ミスト、フォーム、バーニッシュなどの形態とすることができ、直接歯面に吹き付ける方法や、トレーを用いる方法、あるいはハケで塗布する方法等により歯面に適用される。
本発明の口腔用塗布剤には、上記の必須成分以外に、界面活性剤、香味剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤などの基材、さらに薬効成分などを、適宜、発明の効果を損なわない範囲で配合できる。
【０００９】
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられ、非イオン性界面活性剤は、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、マルトトリイトール脂肪酸エステル、マルトテトライトール脂肪酸エステル、マルトペンタイトール脂肪酸エステル、マルトヘキサイトール脂肪酸エステル、マルトヘプタイトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチノース脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステルなどが挙げられる。
また、アニオン性界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、アルキルスルホ酢酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルスルホコハク酸誘導体、高級脂肪酸ナトリウムモノグリセライドモノサルフェート、Ｎ−メチル−Ｎ−パルミトイルタウライド塩、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
両性界面活性剤としては、ベタイン型、イミダゾリウム型、イミダゾリウムベタイン型、アミノ酸型、アミンオキシド型などのカルボン酸型などがあげられる。
これら界面活性剤は、単独で用いても２種以上を併用してもよく、その配合量は、通常、塗布剤全量に対して０．００１〜５重量％である。
【００１０】
香味剤としては、例えば、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、メチルアセテート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、珪藻油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油などが挙げられ、通常、これらの１種以上を、塗布剤全量に対して０．１〜３重量％である。
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アセチルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスポリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、キシリット、マルチット、ラクチットなどが例示できる。
また、pH調整剤としてはクエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウムなどが挙げられる。
また、ソルビット、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１,３ーブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどの湿潤剤を、単独で用いても２種以上併用してもよい。
また、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、トリクロサンなどの殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズなどのフッ化物、ビタミン誘導体、トラネキサム酸およびイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、水溶性無機リン酸化合物などの薬効成分も配合できる。
【００１１】
【実施例】
つぎに、実施例および比較例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。特に断らない限り「％」は重量％を示す。
実施例１
成  分                                          配合量（％）
エタノール                                        ３０．０
グリセリン                                        １０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                      １．０
アクリル酸系コポリマー                              １．０
生体活性ガラス                                    １０．０
（ＳiＯ2／ＣaＯ：５０／５０）
水                                                ４８．０
合計                                            １００．０
これらの成分を常法により混合し、口腔用塗布剤を製造した。
【００１２】
比較例１
成  分                                          配合量（％）
エタノール                                        ３０．０
グリセリン                                        １０．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                      １．０
生体活性ガラス                                    １０．０
（ＳiＯ2／ＣaＯ：５０／５０）
水                                                ４９．０
合計                                            １００．０
これらの成分を常法により混合し、口腔用塗布剤を製造した。
実施例１および比較例１を、それぞれ０.１ｇづつアクリル板に塗布し、人工唾液中に２４時間浸漬した。２４時間後、実施例１の被膜にはハイドロキシアパタイトが形成されていることが誘導結晶プラズマ発光分析で確認できた。
【００１３】
実施例２
成  分                                          配合量（％）
エタノール                                        ５０．０
サンダラック                                        ２．０
生体活性ガラス                                    １０．０
（ＳiＯ2／ＣaＯ／Ｎa2Ｏ：５０：２５：２５）
水                                                ３８．０
合計                                            １００．０
これらの成分を常法により混合し、口腔用塗布剤を製造した。
【００１４】
比較例２
成  分                                          配合量（％）
エタノール                                        ５０．０
生体活性ガラス                                    １０．０
（ＳiＯ2／ＣaＯ／Ｎa2Ｏ：５０：２５：２５）
水                                                ４０．０
合計                                            １００．０
これらの成分を常法により混合し、口腔用塗布剤を製造した。
【００１５】
実施例３
成  分                                          配合量（％）
酢酸エチル                                        ８５．０
ポリウレタン                                        ５．０
生体活性ガラス                                    １０．０
（ＳiＯ2／ＣaＯ／Ｎa2Ｏ／Ｐ2Ｏ5：４５：２５：２５：５）
合計                                            １００．０
これらの成分を常法により混合し、口腔用塗布剤を製造した。
【００１６】
実施例２および実施例３の塗布剤を抜歯した成人永久歯エナメルにハケで塗布した。この成人永久歯を全唾液中に１週間浸漬した。実施例２および３では、１週間後も成人永久歯上に被膜は形成されており、被膜から抽出した化合物からはハイドロキシアパタイトが検出された。一方、比較例２を同様に成人永久歯に塗布し、全唾液に浸漬したところ、１週間後には被膜は残存していなかった。
これらの結果より、本発明の口腔用組成物は、歯面に被膜を形成し、かつ均一に歯牙表面にハイドロキシアパタイト膜を形成することが確認された。
【００１７】
【発明の効果】
本発明によれば、歯牙表面に均一なハイドロキシアパタイト膜が形成でき、２次う蝕、根面う蝕、くさび状欠損などの欠損の修復、知覚過敏の緩和、歯牙表面の審美的なコーティングに有効な口腔用塗布剤を提供することができる。