(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
0003742918.tif 000008
（式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ同一または相異なって、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表わす。）
で示される１，３−ジハロプロパン類と一般式（２）
0003742918.tif 000009
（式中、Ｒはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わす。）
で示されるアルコール類を、酸化第一銅の存在下に反応させることを特徴とする一般式（３）
0003742918.tif 000010
（式中、ＲおよびＸ2はそれぞれ上記と同一の意味を表わす。）
で示されるハロプロピル  エーテル類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ハロプロピル  エーテル類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
３−クロロプロピル  エチル  エーテルに代表される下記一般式（３）
0003742918.tif 000002
（式中、Ｒはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わし、Ｘ2は塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表わす。）
で示されるハロプロピル  エーテル類は、樹脂原料、溶剤、医薬原料等多くの分野で用いられている重要な化合物である。
【０００３】
一般に、エーテル類の製造方法としては、アルカリ金属アルコキシドとアルキルハライド等のハロゲン化物を反応させる方法、アルコール類と前記ハロゲン化物を水酸化ナトリウム等のアルカリの存在下に反応させる方法等が知られている。しかしながら、ハロゲン化物として、１，３−ジハロプロパン類を用いた場合には、アリルハライド類、３−アルコキシプロペン類等のハロゲン化水素が脱離したオレフィン体が副生しやすく、目的とするハロプロピル  エーテル類の収率、選択率とも低いものであった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このようなことから、本発明者らは、１，３−ジハロプロパン類から、ハロゲン化水素が脱離したオレフィン体の副生なく、ハロプロピル  エーテル類を選択的に、収率よく得る方法について検討し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
0003742918.tif 000003
（式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ同一または相異なって、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表わす。）
で示される１，３−ジハロプロパン類と一般式（２）
0003742918.tif 000004
（式中、Ｒはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わす。）
で示されるアルコール類を、酸化第一銅の存在下に反応させることを特徴とする一般式（３）
0003742918.tif 000005
（式中、ＲおよびＸ2はそれぞれ上記と同一の意味を表わす。）
で示されるハロプロピル  エーテル類の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
一般式（１）
0003742918.tif 000006
（式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ同一または相異なって、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表わす。）
で示される１，３−ジハロプロパン類としては、１，３−ジクロロプロパン、１−ブロモ−３−クロロプロパン、１−クロロ−３−ヨードプロパン、１，３−ジブロモプロパン、１−ブロモ−３−ヨードプロパン、１，３−ジヨードプロパンが挙げられ、なかでも入手の容易さや反応性等を考慮すると、１−ブロモ−３−クロロプロパン、１−クロロ−３−ヨードプロパンが好ましい。
【０００７】
一般式（２）
0003742918.tif 000007
で示されるアルコール類の式中、Ｒはアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表わす。
【０００８】
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等の直鎖状、分枝状もしくは環状のアルキル基が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜６の低級アルキル基が挙げられる。
【０００９】
アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等、およびこれらフェニル基、ナフチル基等を構成する芳香環に、上記したアルキル基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等が置換したもの、例えばトルイル基、キシリル基、１−メチルナフチル基、２−メチルナフチル基、メトキシフェニル基等が挙げられる。
アラルキル基としては、上記したアリール基と上記したアルキル基とから構成されるものが挙げられ、例えばベンジル基、フェニルエチル基、ジフェニルメチル基等が挙げられる。
【００１０】
かかるアルコール類としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、オクタノール、シクロヘキサノール、シクロオクタノール等の脂肪族アルコール類、フェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、１−ナフトール、２−ナフトール等の芳香族アルコール類、ベンジルアルコール、１−フェニルエチルアルコール、２−フェニルエチルアルコール等のアラルキルアルコール類等が挙げられる。
【００１１】
かかるアルコール類の使用量は、１，３−ジハロプロパン類に対して、通常１モル倍以上、好ましくは２モル倍以上である。その上限は特にないが、経済性、生産効率等の点から、通常２０モル倍、好ましくは１０モル倍、より好ましくは５モル倍である。
【００１２】
本発明に用いられる酸化第一銅は、どのような形状のものでもよいが、好ましくは粉末状のものが用いられる。酸化第一銅の使用量は、１，３−ジハロプロパン類に対して、金属銅換算で、通常０．２〜５モル倍、好ましくは０．５〜３モル倍、より好ましくは０．８〜２モル倍である。
【００１３】
反応温度は、あまり低いと反応が進行しにくいため、通常１００℃以上、好ましくは１２０℃以上、より好ましくは１３０℃以上である。また、反応温度があまり高いと、副反応が進行しやすくなるため、その上限は、通常３００℃、好ましくは２５０℃、より好ましくは２００℃である。
反応は、通常オートクレーブ等の密閉容器中で実施される。また、本反応は、一般式（１）で示される１，３−ジハロプロパン類、一般式（２）で示されるアルコール類および酸化第一銅を混合すればよく、その混合順序は特に限定されない。
【００１４】
反応終了後、例えば反応マスから不溶物を濾過等により除去した後、濃縮、抽出、カラムクロマトグラフィ等の通常の手段により、ハロプロピル  エーテル類を容易に取り出すことができる。取り出したハロプロピル  エーテル類はさらに精製してもよい。
【００１５】
かかるハロプロピル  エーテル類としては、例えば３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  メチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  エチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  プロピル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  イソプロピル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ブチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  イソブチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ｓｅｃ−ブチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ｔｅｒｔ−ブチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ペンチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ヘキシル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  オクチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  シクロヘキシル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  フェノキシ  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ４−メチルフェニル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  １−ナフチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ２−ナフチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ベンジル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  １−フェニルエチル  エーテル、３−クロロ（またはブロモまたはヨード）プロピル  ２−フェニルエチル  エーテル等が挙げられる。
【００１６】
【発明の効果】
本発明によれば、１，３−ジハロプロパン類とアルコール類とを、酸化銅の存在下に反応させることにより、医薬原料等多くの分野で有用なハロプロピル  エーテル類を、ハロゲン化水素が脱離したオレフィン体の副生なく、選択的に、収率よく製造することができる。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、これら実施例により本発明が限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
オートクレーブに、１−ブロモ−３−クロロプロパン２０．０ｇ、エタノール２０．０ｇおよび酸化銅（Ｉ）９．１ｇを入れ、内温１５０℃で、１２時間攪拌、保持した。室温まで冷却後、不溶物を濾過し、３−クロロプロピル  エチル  エーテルを含む溶液を得た。該溶液をガスクロマトグラフィ分析したところ、３−クロロプロピル  エチル  エーテルの収率５９．１％、選択率８０．８％であり、アリルクロリドおよび３−エトキシプロペンは生成していなかった。
【００１９】
実施例２
オートクレーブに、１−ブロモ−３−クロロプロパン２０．０ｇ、２−プロパノール２６．０ｇおよび酸化銅（Ｉ）９．１ｇを入れ、内温１５０℃で、８時間攪拌、保持した。室温まで冷却後、不溶物を濾過し、３−クロロプロピル  イソプロピル  エーテルを含む溶液を得た。該溶液をガスクロマトグラフィ分析したところ、１−ブロモ−３−クロロプロパンの転化率２４．３％、３−クロロプロピル  イソプロピル  エーテルの面積百分率値８８．２％（生成物の面積百分率値の合計を１００％とした）であり、アリルクロリドおよび３−イソプロポキシプロペンは生成していなかった。
【００２０】
実施例３
オートクレーブに、１−ブロモ−３−クロロプロパン２０．０ｇ、シクロヘキサノール４３．３ｇおよび酸化銅（Ｉ）９．１ｇを入れ、内温１８０℃で、８時間攪拌、保持した。室温まで冷却後、不溶物を濾過し、３−クロロプロピル  シクロヘキシル  エーテルを含む溶液を得た。該溶液をガスクロマトグラフィ分析したところ、１−ブロモ−３−クロロプロパンの転化率８０．０％、３−クロロプロピル  シクロヘキシル  エーテルの面積百分率値８０．５％（生成物の面積百分率値の合計を１００％とした）であり、アリルクロリドおよび３−シクロヘキソキシプロペンは生成していなかった。
【００２１】
実施例４
オートクレーブに、１−ブロモ−３−クロロプロパン２０．０ｇ、フェノール４０．６ｇおよび酸化銅（Ｉ）９．１ｇを入れ、内温１８０℃で、８時間攪拌、保持した。室温まで冷却後、不溶物を濾過し、３−クロロプロピル  フェニル  エーテルを含む溶液を得た。該溶液をガスクロマトグラフィ分析したところ、１−ブロモ−３−クロロプロパンの転化率３６．６％、３−クロロプロピル  フェニル  エーテルの面積百分率値６６．１％（生成物の面積百分率値の合計を１００％とした）であり、アリルクロリドおよび３−フェニルプロペンは生成していなかった。
【００２２】
実施例５
オートクレーブに、１−ブロモ−３−クロロプロパン２０．０ｇ、ベンジルアルコール４６．７ｇおよび酸化銅（Ｉ）９．１ｇを入れ、内温１８０℃で、８時間攪拌、保持した。室温まで冷却後、不溶物を濾過し、３−クロロプロピル  ベンジル  エーテルを含む溶液を得た。該溶液をガスクロマトグラフィ分析したところ、１−ブロモ−３−クロロプロパンの転化率２８．２％、３−クロロプロピル  ベンジル  エーテルの面積百分率値９３．７％（生成物の面積百分率値の合計を１００％とした）であり、アリルクロリドおよび３−ベンジルオキシプロペンは生成していなかった。
【００２３】
比較例１
オートクレーブに、１−ブロモ−３−クロロプロパン５．０ｇ、エタノール１．６ｇおよび水酸化ナトリウム１．５ｇを入れ、内温１００℃で、２時間攪拌、保持した。室温まで冷却後、不溶物を濾過し、３−クロロプロピル  エチル  エーテルを含む溶液を得た。該溶液をガスクロマトグラフィ分析したところ、３−クロロプロピル  エチル  エーテルの収率３８．９％、選択率５２．５％であり、アリルクロリドおよび３−エトキシプロペンが生成していた（アリルクロリド収率２５．１％、３−エトキシプロペン収率３４．４％）。