(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
消毒剤とシクロデキストリンを水溶性包接化合物として、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH５〜８の水性組成物であることを特徴とする含水性ソフトコンタクトレンズの消毒用組成物。
【請求項２】
上記消毒剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド、アルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシン、ポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジン及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１の消毒用組成物。
【請求項３】
上記組成物が含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液として使用されるものであり、消毒剤とシクロデキストリンのモル比が１：0.１〜２０である請求項１又は２の消毒用組成物。
【請求項４】
消毒剤とシクロデキストリンを水溶性包接化合物として、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH５〜８の水性消毒液に含水性ソフトコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きしておき、該コンタクトレンズを装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分を取り除くことを特徴とする含水性ソフトコンタクトレンズの消毒方法。
【請求項５】
上記消毒液に酵素を共存させた溶液で、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と洗浄を同時に実施するものであって、上記消毒液と酵素が別々に保存されており、使用時に両者を混合して上記溶液に調製されるものであり、該溶液にコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きしておき、該コンタクトレンズを装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分および酵素を取り除くことを特徴とする請求項４の方法。
【請求項６】
上記酵素が、プロテアーゼ、リパーゼ、アミラーゼ、ペクチナーゼからなる群から選ばれるものである請求項４又は５の方法。
【請求項７】
上記溶液中の酵素が、上記水溶性包接化合物の０．００１〜５重量％で、上記水溶性包接化合物の消毒作用を実質上阻害しない範囲で使用される請求項４〜６いずれか１項の方法。
【請求項８】
上記すすぎ液が、消毒成分の不活化剤を含有する請求項４〜７いずれか１項の方法。
【請求項９】
消毒剤とシクロデキストリンを水溶性包接化合物として、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH５〜８の水性組成物からなるものであり、上記消毒剤とシクロデキストリンのモル比が１：１０〜５００であることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用保存液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、消毒剤とシクロデキストリンを使用した、含水性ソフトコンタクトレンズに対する消毒液と消毒方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズに大別される。更に、ハードコンタクトレンズは、ポリメタクリル酸メチルを主成分とするものと種々のジメチルシロキサングループやフッ素原子を含有する材料を用いた酸素透過性ハードコンタクトレンズに分類される。一方、ソフトコンタクトレンズは、ポリヒドロキシメタクリレートやポリビニルピロリドンを主成分とする含水性ソフトコンタクトレンズとケイ素やフッ素を含有した合成ゴム、アクリルゴムを用いた非含水性ソフトコンタクトレンズがある。
【０００３】
コンタクトレンズの中でも含水性の素材からなるソフトコンタクトレンズは、約３０〜約８０％の水を含むヒドロゲルで、良好な装用感を有している。しかしながら、レンズ内部に水を含むため微生物が成育する温床となる。微生物によるレンズ汚染は、様々な眼障害につながるため、微生物学的な汚染防止を目的とするレンズ消毒が義務づけられている。このような日常的な消毒の義務は、含水性ソフトコンタクトレンズに限定されている。
【０００４】
この含水性ソフトコンタクトレンズの消毒には、加熱による煮沸消毒法と化学薬剤による化学消毒法がある。煮沸消毒法は、一般に電気による加熱手段が採られている。一方、化学薬剤を使った化学消毒法は、過酸化水素を利用したものが開発されている。たとえば、特開昭６３−２８６１５８号には、過酸化水素による消毒と過酸化水素の分解に固定化酵素を利用した方法が開示されている。特開昭６３−１９９７９９号には、過酸化水素発生化合物と還元剤あるいは過酸化水素分解酵素を含有する錠剤を組み合わせたものが開示されている。特開平４−２２６６６６号には、過酸化水素をアルカリ条件下で用いる消毒工程および還元剤と緩衝液を含有する液状中和剤を用いた中和工程とからなる方法が開示されている。
【０００５】
また、過酸化水素以外の薬剤を利用したものも開発されている。たとえば、特開昭６１−５９４２０号には、消毒剤としてトリメトプリムとベンジルアルコールを組合せた方法が開示されており、特開昭６３−１３１１２４号には、ジアミン類とジハロゲン化合物を主成分とする縮合体による洗浄、保存または消毒のために使用する液剤が開示されており、特開平４−２３４７２３号には、二酸化塩素前駆物質を含有する電解液に電流を流して二酸化塩素を発生させて消毒する方法が開示されている。
【０００６】
更に、コンタクトレンズの洗浄と消毒を同時に実施するために幾つかの方法も提案されている。たとえば、特開平２−２８９２５５号には、タンパク質分解酵素と重合体型抗菌剤および約２００〜約６００ｍＯｓｍ／kg水の浸透圧値を有する組成物と方法が開示されており、特開平４−２３１０５４号には、第４級アンモニウム塩やビグアナイドの重合体型抗菌剤と錯化剤および酵素からなる組成物、並びに同組成物を用いる洗浄・殺菌方法が開示されている。また、特開平４−２６４４２２号には、シクロデキストリンを利用したコンタクトレンズを洗浄するための方法および組成物が開示されている。
【０００７】
加熱による煮沸消毒は、電源が必要であり、加熱により涙液由来タンパク質の変性物がレンズ表面に蓄積される可能性がある。一方、前述した化学薬剤を利用した過酸化水素に代表される消毒は、過酸化水素が眼にとって危険なものであるため、消毒の完了した時点で過酸化水素を分解して中和する必要があり、この中和操作は使用者にとって極めて煩わしいものとなる。
【０００８】
過酸化水素以外の薬剤で、消毒剤としてトリメトプリムとベンジルアルコールを利用したものがあるが、この場合、ベンジルアルコールが含水性ソフトコンタクトレンズに残留することや真菌に対する消毒効果が低いことが問題となる。また、二酸化塩素前駆物質を含有した電解液を利用する方法では、二酸化塩素前駆物質を電気分解して生成した二酸化塩素の酸化作用が強く、しかも、水に溶けやすいため、含水性ソフトコンタクトレンズに残留し易いことが問題となる。
【０００９】
更に、ジアミン類とジハロゲン化合物を主成分とする縮合体や重合体型抗菌剤を用いる方法は、含水性ソフトコンタクトレンズへの取り込みを食い止めることができるかもしれないが、高分子化することで消毒効果は格段に低下し、期待するような消毒作用がない。また、シクロデキストリンを含有させる方法では、シクロデキストリンの洗浄活性に悪影響しないことを前提としたものであり、抗菌剤とシクロデキストリンが包接された組成物は除外されている。このため、抗菌剤を併用した場合には、後の比較例でも示すように抗菌剤が含水性ソフトコンタクトレンズ内に取り込まれて残留する問題点は未解決である。
【００１１】
また、ソフトコンタクトレンズは、水を含んでいるため、乾燥すると汚れが固着したり、壊れやすくなり、使用できなくなる危険性があるため、ソフトコンタクトレンズを外したときは、消毒以外の目的でも、それを漬けておくソフトコンタクトレンズ用保存液が必要となる。この保存液は、代表的には減菌処理された生理食塩液が用いられているが、この液には、点眼剤と同様、保存剤を配合することはできず、二次汚染の危険性が高く、より実用性ある保存液の開発が求められている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、消毒剤を含む消毒用の水性組成物を、消毒剤がソフトコンタクトレンズに吸着されることなく、有効に機能し、しかも、その殺菌・防腐効果が長期間安定に保たれるように改良し、その結果、含水性ソフトコンタクトレンズを、消毒成分をレンズに残留させることなく、短時間で効率よく消毒できる、取扱が簡単で、携帯に便利な消毒用組成物の提供すること、並びに、該組成物を使用した効率のよいソフトコンタクトレンズの消毒方法、コンタクトレンズを装着した状態で安定して使用できる点眼剤および二次汚染の危険性なく使用できるソフトコンタクトレンズ用保存液等の提供を可能とすることを課題とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
我々は、消毒剤とシクロデキストリンを、特定の緩衝剤と共に使用することによって、消毒剤を長時間含水性ソフトコンタクトレンズと接触させても、該ソフトコンタクトレンズ内部に取り込まれることなく、安定して消毒効果を発揮するものとなしうることを見いだし、本発明を完成した。
【００１４】
本発明の消毒用組成物は、消毒剤とシクロデキストリンを、クエン酸、リン酸又はその塩及びホウ酸からなる群から選ばれる少なくとも一種の緩衝剤と共に含有する、pH５〜８の水性組成物である。
【００１５】
該水性組成物中、消毒剤とシクロデキストリンは水溶性包接化合物として存在しうるものであり、その結果、所望の効果が得られるものと思われる。
【００１６】
なお、かかる組成物は、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液として非常に有効に使用できるものであり、含水性ソフトコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きし、該コンタクトレンズを、装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分を取り除くだけで、不要な消毒成分を残存させることなく、極めて容易に、安定して消毒することができる。
【００１７】
また、本発明では、かかる組成物に酵素を共存させた溶液を使用することにより、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と洗浄を同時に実施することも可能である。この方法は、前述の如き組成物と酵素を別々に保存しておき、使用時に両者を混合し、この混合溶液にコンタクトレンズを室温で一定時間浸け置きし、該コンタクトレンズを、装用する前に、すすぎ液で洗い、消毒成分および酵素を取り除くという方法でよい。
【００１８】
本発明における消毒剤としては、医療施設内における病原性微生物の感染防止等に用いられているものがいずれも使用できる。例えば、第四級アンモニウム塩系消毒剤の塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジウムクロライド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライドやグリシン系両性界面活性剤のアルキルポリアミノグリシン、ジアルキルアミノエチルグリシンおよびビグアナイド系消毒剤のポリヘキサメチレンビグアニジン塩酸塩、グルコン酸クロルヘキシジンまたはその塩からなる群から選択できるもので、これらは１種で使用されても２種以上併用されてもよい。この群において、特に実用性のある消毒剤は、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ジアルキルアミノエチルグリシン、グルコン酸クロルヘキシジンまたはその塩などである。
【００１９】
これらの使用量は、シクロデキストリンの濃度、緩衝液の種類および包接化合物の消毒効果などによって変化する。通常は、上述の消毒剤の１種以上を消毒液中、約０．００１〜０．５重量％の割合となるように使用するのがよい。
【００２０】
この消毒剤中に含まれるシクロデキストリンは、分子内にゲスト分子として各種の有機化合物を包接できる空洞をもつ単分子的ホスト分子として知られるものであり、その構造は６個から１０個のＤ−グルコピラノース基がα−（１，４）グルコシド結合により環状に結合したオリゴマーである。これらは、重合度により、重合度６のものは、α−シクロデキストリン、重合度７のものは、β−シクロデキストリン、重合度８のものは、γ−シクロデキストリンとして公知であるが、かかるシクロデキストリンは、数個のグルコースが環状に結合しているため、分子内部は中空のドーナツ形となっており、このグルコース分子には３個のアルコール性水酸基があるので、α−１，４結合で環状を形成すると、外縁部は水酸基が配列し、親水性を示し、空洞内部はＣ−Ｈ基で占められ、かなりの疎水性を示すものとなる。
【００２１】
何が主な要因か不明であるが、前述の如き消毒剤とシクロデキストリンを特定の緩衝剤溶液中で混合し、３０〜６０℃に加温すると、消毒剤がゲスト分子としてシクロデキストリンに立体的にフィットし、安定した包接化合物になり、所望の効果が得られるものと思われる。
【００２２】
本発明におけるシクロデキストリンは、商業的には、澱粉類に特定の微生物が生産するシクロデキストリン生成酵素を作用させて作られる、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンの他に、これらのシクロデキストリンに適当な官能基を導入した誘導体として、たとえば、メチル化シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル化シクロデキストリン、エピクロルヒドリンで架橋したシクロデキストリンポリマーが利用できる。これらのシクロデキストリンの使用量は、消毒剤の種類と濃度、緩衝液の種類および包接化合物の消毒効果などによって変化する。消毒液として使用する場合、一般に、消毒剤とシクロデキストリンの混合モル比を、約１：0.１〜２０、好ましくは１：0.５〜１０の割合として使用するのが適当である。
【００２３】
また、消毒剤とシクロデキストリンとの包接反応は、ｐＨ５〜８の緩衝液中で行うことが必要であり、消毒剤とシクロデキストリンとの水溶性包接化合物は、両者を単純に混合しただけでは得られない。たとえば、精製水中や生理食塩水中では何ら望ましい水溶性包接化合物は形成されない。消毒剤とシクロデキストリンとの包接反応には、緩衝液が極めて重要な役割を持っている。本発明で使用する緩衝剤は、包接反応を阻害せず、眼科生理学的に許容されるものであることが必要である。かかる緩衝剤は、クエン酸、リン酸またはその塩およびホウ酸から選ばれるものであり、これらの１種もしくは２種以上を使用すればよい。その使用量は、消毒液中、０．０１重量％〜１０重量％、特に０．１〜５重量％程度の割合であるのが好ましい。
【００２４】
含水性ソフトコンタクトレンズは、日常的な消毒の他に、週１回の除タンパク洗浄を定期的に行うことが推奨されている。この目的は、含水性ソフトコンタクトレンズの装用中に生じる汚れの除去である。一般的なこの種の汚れは、涙液由来タンパク質，粘性多糖類，脂質などの有機物やカルシウムなどの無機物が蓄積し固着したものである。その中の涙液由来タンパク質がとくに問題となる。この涙液由来タンパク質がコンタクトレンズ表面に蓄積し固着すると、コンタクトレンズに曇りが生じ光学的透明度が失われ装用者に不快感をもたらす。最悪の場合には、コンタクトレンズ表面の固着物で角膜を傷つけ、充血，炎症等の眼障害を引き起こし、その装用を中止しなければならない事態となる。
【００２５】
通常、その汚れを取り除く方法は、代表的には界面活性剤を含む洗浄液で「こすり洗い」することである。この「こすり洗い」は日常の手入れには有効であるが、含水性ソフトコンタクトレンズの表面に固着した涙液由来タンパク質を取り除くには適当でない。しかも、「こすり洗い」の際に含水性ソフトコンタクトレンズの紛失や破損をおかす危険性が高い。最近では、この含水性ソフトコンタクトレンズの汚れをより安全で確実に取り除くため、酵素を利用した洗浄方法が開発され、この業界では一般的で広く普及している。
【００２６】
この洗浄用酵素には、タンパク質や脂質の加水分解酵素が使われている。具体的には、動物起源または微生物起源のプロテアーゼ，リパーゼ，アミラーゼ，微生物起源のペクチナーゼの群より選択できる。この群において、とくに好ましい酵素が、微生物起源のバチルスおよびストレプトマイセス並びにやアスペルギルス属から誘導されるプロテアーゼや微生物起源のシュードモナスおよびアスペルギルス属から誘導されるリパーゼである。これらの酵素は、通常の市販品として入手可能であり、たとえば、ビオプラーゼ（ナガセ生化学工業），リリパーゼ（ナガセ生化学工業）などの粉末，錠剤あるいはグリセリン等の酵素安定剤を含む液状のもの等、いずれが使用されてもよい。
【００２７】
本発明の組成物は、前述の洗浄用酵素と併用できるため、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と酵素洗浄を同時に実施することができる。そのための酵素の使用量は、酵素の起源と種類，反応ｐＨ，洗浄時間，消毒作用を有する水溶性包接化合物への影響などによって変化するが、通常は、０．００１〜５重量％となるように使用するのがよい。
【００２８】
本発明の組成物には、必要に応じて、金属キレート剤、等張調整剤、界面活性剤、親水性高分子等のその他の成分を含有することができる。たとえば、金属キレート剤は、タンパク質の汚れに含まれるカルシウムイオンなどの作用を弱めるために使用される。このような作用を得るには、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩および二ナトリウム塩などを０．０１重量％〜０．５重量％の範囲で使用するのが好ましい。
【００２９】
これらにより、眼科領域で問題となる病原性微生物を少なくとも感染力価以下にまで低減させて感染の危険を除くことができる。しかも、プロテアーゼやリパーゼなどの酵素を併用できるので、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒と酵素洗浄が同時に、漬け置き方式で実施することができる。これらの消毒および酵素洗浄の処理が終われば、レンズ周辺の試薬成分を洗い流して取り除くことができる。このすすぎ液には、ソフトレンズ用保存液の他、消毒成分の不活化剤を含有してもよい。このような消毒成分の不活化剤には、ベントナイト、カオリン、ビーガム、レシチン、ケイ酸マグネシウム、Ｔｗｅｅｎ２０、Ｔｗｅｅｎ８０などが使用できる。
【００３０】
以上、本発明の組成物について、主に消毒液としての利用の関する説明をしてきたが、かかる本発明の組成物は、殺菌・防腐効果に優れるものでありながら、消毒剤をソフトコンタクトレンズに吸着させることなく、しかも眼刺激がほとんどないので、安定して使用できるため、ソフトコンタクトレンズの保存液としても実用性あるものであることが確認されている。
【００３１】
なお、前述の如きソフトコンタクトレンズ用保存液として使用する場合、本発明の組成物における消毒剤とシクロデキストリンの混合モル比は、１：１０〜５００、好ましくは１：２０〜４００程度であるのが適当である。また、いずれの使用例においても、組成物中に金属キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸四ナトリウム塩および二ナトリウム塩などを先に述べたような範囲で含むようにするのが好ましい。
【００３２】
【実施例】
以下、実施例に従って本発明をさらに詳しく説明する。
〔実施例１〕
０．０５Ｍクエン酸（ナカライテスク（株））と０．２Ｍホウ酸（ナカライテスク（株）製）の溶液に０．１Ｍ燐酸三ナトリウム（ナカライテスク（株）製）を混合してｐＨ７．０に調整した緩衝液１０mlに、α−シクロデキストリン（ナカライテスク（株）製）０．２ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、５０％塩化ベンザルコニウム溶液（丸石製薬（株））４０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３３】
〔実施例２〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、β−シクロデキストリン（ナカライテスク（株）製）０．０２ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、３０％テゴー５１溶液（日本商事（株）製）６７mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３４】
〔実施例３〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに、γ−シクロデキストリン（佐々木化学薬品（株）製）０．５ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬（株）製）１００mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３５】
〔実施例４〕
実施例１の消毒液                        １０ml
５％ビオプラーゼ溶液                  ０．２ml
実施例１の消毒液と５％ビオプラーゼ溶液を上記割合で混合し、得られた消毒液組成物を、後述の洗浄試験に使用した。
なお、上記５％ビオプラーゼ溶液は、ビオプラーゼ（ナガセ生化学工業（株）製）５ｇとグリセリン（ナカライテスク（株）製）４０ｇを十分混合した後、精製水を加えて攪拌溶解し、精製水で全量を１００mlとし、この溶液を濾過滅菌したものである。
【００３６】
〔比較例１〕
精製水１０mlにα−シクロデキストリン（ナカライテスク（株）製）０．２ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）９０mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃の加温して攪拌溶解した後、５０％塩化ベンザルコニウム溶液（丸石製薬（株）製）４０mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３７】
〔比較例２〕
精製水１０mlにβ−シクロデキストリン（ナカライテスク（株）製）０．０２ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）９０mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃の加温して攪拌溶解した後、３０％テゴー５１溶液（日本商事（株）製）６７mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３８】
〔比較例３〕
精製水１０mlにγ−シクロデキストリン０．５ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）９０mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃の加温して攪拌溶解した後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬（株）製）１００mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００３９】
〔比較例４〕
０．０５Ｍホウ砂と０．２Ｍホウ酸を混合して調整したｐＨ７．０の緩衝液１０mlにγ−シクロデキストリン０．５ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え、４０℃に加温して攪拌溶解した後、２０％グルコン酸クロルヘキシジン溶液（丸石製薬（株）製）１００mgを徐々に加え、この溶液を２時間程度攪拌後、濾過滅菌して消毒液を得た。
【００４０】
〔比較例５〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlに塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え攪拌溶解後、濾過滅菌する。この溶液に５％ビオプラーゼ溶液０．２mlを混合し、消毒液組成物を得た。
なお、上記５％ビオプラゼ溶液は、ビオプラーゼ（ナガセ生化学工業（株）製）５ｇとグリセリン（ナカライテスク（株）製）４０ｇを十分混合した後、精製水を加えて攪拌溶解し、精製水で全量を１００mlとし、この溶液を濾過滅菌したものである。
【００４１】
〔比較例６〕
実施例１と同様に調整した緩衝液１０mlにα−シクロデキストリン（ナカライテスク（株）製）０．２ｇ、塩化ナトリウム（ナカライテスク（株）製）３５mg、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ナカライテスク（株）製）５mgを順次加え攪拌溶解後、濾過滅菌した。
【００４２】
実施例および比較例の消毒液を使用した際の、消毒剤の含水ゲルへの取り込み試験、消毒効果試験（大腸菌と黒こうじカビ）および洗浄効果試験を、下記の方法で実施した。
【００４３】
〔消毒剤の含水ゲルへの取り込み試験方法〕
この試験は、ジスルフィンブルーを用いる公知の方法（北原文雄他，界面活性剤の分析と試験方法，Ｐ３５１〜３５３，講談社，１９８９参照）を参考にした。
実施例１〜３および比較例１〜３の各消毒液に、含水ゲル（含水率３９％）約１ｇを浸漬し、４０℃に保存する。浸漬３日後に含水ゲルを取り出して、精製水で十分にすすぎ、これを細かく裁断して精製水１０mlを加え３０分煮沸して消毒成分を溶出させる。この溶出液１０mlに酢酸緩衝液２．５ml，ジスルフィンブルー試薬１ml，クロロホルム１０mlを順次加える。内容物を２分間激しく混和する。その後、２０００ｒｐｍで１０分間遠心して、下層のクロロホルム層を分取し、６２８ｎｍの吸光度を分光光度計で測定する。消毒剤の濃度は予め作成した検量線より求めた。
【００４４】
〔大腸菌の殺菌効果の試験方法〕
試験菌株として大腸菌ＩＦＯ３３０１をミューラー・ヒントン培地「Ｄｉｆｃｏ」に接種し、３７℃で２４時間培養する。これを滅菌生理食塩水で菌数を約１０7 cells/mlになるよう調整し、試験菌液とした。次に実施例１〜３および比較例１〜３の溶液１０mlに、この試験菌液を１００μl 接種し、試験液とした。これを２０℃に保存し、保存２時間後に試験液中の生菌数をミューラー・ヒントン寒天培地を用いた希釈平板培養法（培養温度３７℃，培養期間７日）により生菌数を測定した。対照として、滅菌生理食塩水を用いて同様に試験した。
【００４５】
〔黒こうじカビの殺菌効果の試験方法〕
試験菌株として黒こうじカビＩＦＯ４４１４をポテトデキストロース寒天培地「日水製薬」に接種し、３０℃で７日間培養する。この胞子部分を０．０５％Ｔｗｅｅｎ８０含有滅菌生理食塩水に採取して胞子懸濁液を作り、菌数を約１０6 cells/mlになるよう調整し、試験菌液とした。次に実施例１〜３および比較例１〜３の溶液１０mlに、この試験菌液を１００μl 接種し、試験液とした。これを２０℃に保存し、保存２時間後に試験液中の生菌数をポテトデキストロース寒天培地を用いた希釈平板培養法（培養温度３０℃，培養期間７日）により測定した。対照として、滅菌生理食塩水を用いて同様に試験した。
【００４６】
〔洗浄効果の試験方法〕
涙液とほぼ同様の下記組成からなる人工汚れ液を調製する。
アルブミン（牛血清）      １．４４ｇ
γ−グロブリン（牛血清）  ０．４２ｇ
リゾチーム（卵白製）      ０．３６ｇ
牛脂                      １．００ｇ
生理食塩水          全量を１００mlとする。
【００４７】
この人工汚れ液に含水ゲル（約１０×５０×１mm, 含水率３９％）を室温で一昼夜浸漬する。浸漬後、この含水ゲルを取り出して２０℃で一昼夜乾燥する。これを３回繰り返して含水ゲル表面に人工汚れを付着させた。この汚れの付着した含水ゲルの７００ｎｍでの吸光度を分光光度計（島津製ＵＶ−１６０Ａ）で測定した。この時の吸光度をＡとする。この汚れの付着した含水ゲルを実施例４および比較例４〜５の溶液に所定時間浸漬する。浸漬後、含水ゲルを各溶液から取り出しで軽く水洗して再び７００ｎｍでの吸光度を分光光度計で測定した。この時の吸光度をＢとする。この測定結果から、汚れ除去率を次式によって求めた。対照として、生理食塩水を用いて同様に試験した。
人工汚れ除去率（％）＝［（Ａ−Ｂ）／Ａ］×１００
【００４８】
各消毒液の含水ゲル１ｇ当たりに取り込まれる消毒剤量、消毒効果試験および洗浄効果試験の結果を表１〜表２に示す。
【００４９】
【表１】
0003736916.tif 000002
【００５０】
【表２】
0003736916.tif 000003
【００５１】
表１から明らかなように、本発明の消毒液の消毒成分の含水ゲルへの取り込
みは、未包接の消毒剤と比べると１／１００〜１／１０００に減少した。しかも、それらの消毒効果は、消毒剤がシクロデキストリンで包接されることで、、黒こうじカビに対する消毒効果がわずかに低下する程度である。また、表２に示す通り、本発明の消毒液およびプロテアーゼを共存させた溶液の含水ゲルに付着させた人工汚れに対する洗浄効果は、プロテアーゼ単独の洗浄液と同程度であった。さらに、シクロデキストリンの存在は、この種の汚れに対して何ら洗浄作用を有していなかった。
【００５５】
〔実施例５〕
下記組成からなるソフトコンタクトレンズ用保存液を調製した。
グルコン酸クロルヘキシジン   ０．００５％
ＥＤＴＡ・２Ｎａ             ０．０５ ％
ポリβ−シクロデキストリン   ３．０   ％
緩衝液                          ８０  ml
減菌精製水                      適量    
．                             1００  ％
なお、緩衝液としては、０．０５Ｍクエン酸（ナカライテスク（株））と０．２Ｍホウ酸（ナカライテスク（株）製）の溶液に０．１Ｍ燐酸三ナトリウム（ナカライテスク（株）製）を混合してｐＨ７．０に調整したものを使用した。
【００５６】
〔実施例６〕
下記組成からなるソフトコンタクトレンズ用保存液を調製した。
塩酸クロルヘキシジン        ０．００３％
ＥＤＴＡ・２Ｎａ            ０．０５ ％
γ−シクロデキストリン      ３．０   ％
実施例５と同様の緩衝液         ８０  ml
減菌精製水                     適量    
．                             1００  ％
【００５７】
〔比較例７〕
下記組成からなるソフトコンタクトレンズ用保存液を調製した。
グルコン酸クロルヘキシジン  ０．００５％
塩化ナトリウム              ０．９   ％
減菌精製水                     適量    
．                             1００  ％
【００５８】
実施例５、６及び比較例７の保存液について、殺菌・防腐試験及びレンズへの消毒剤の吸着試験をした結果を表３及び４に示すが、この結果から、本発明に従った実施例５及び６の保存液では、レンズに消毒剤が吸着・蓄積せず、二次汚染を防止するものとして実用性あるものであるが、シクロデキストリンを含まない比較例７では、レンズに消毒剤が吸着され易く、実用性に問題があるものとなった。
【００５９】
なお、実施例５、６及び比較例７で実施した殺菌・防腐試験及び消毒剤の吸着試験、及び眼刺激性試験は下記の方法に従った。
〔大腸菌の殺菌効果の試験方法〕
実施例１と同様の方法で試験液を調製し、接種後、２０℃で４時間目、１日目、７日目、１４日目の試験液中の生菌数をミューラー・ヒントン寒天培地を用いた希釈平板培養法（培養温度３７℃，培養期間７日）により測定した。
〔黒こうじカビの殺菌効果の試験方法〕
実施例１と同様の方法で試験液を調製し、接種後、２０℃で４時間目、１日目、７日目、１４日目の試験液中の生菌数をポテトデキストロース寒天培地を用いた希釈平板培養法（培養温度３０℃，培養期間７日）により測定した。
〔消毒剤の含水ゲルへの取り込み試験方法〕
実施例１と同様の試験方法で実施したが、含水ゲルの浸漬温度及び期間を下記の通りとした。
実施例５、６及び比較例７：含水ゲルを３０℃で９０日間浸漬（ただし、保存液は１０日毎に新鮮なものと交換した）。
【００６０】
【表３】
0003736916.tif 000004
【００６１】
【表４】
0003736916.tif 000005
【００６３】
〔実施例７〕
ソフトコンタクトレンズ（含水率３８％）を人の目に装着し、〔８時間装着─１夜消毒─３日間保存〕という工程を繰り返し、３０日間検討したが、その間、目に対する刺激等の異常は認められなかった。なお、消毒液は実施例３のものを使用し、保存液には実施例５のものを使用した。
【００６４】
【発明の効果】
本発明の組成物は、少量の消毒剤の使用でも、消毒剤の効力を有効に持続し、しかも、レンズに消毒剤を吸着・蓄積させることなく使用できる。従って、本発明の組成物は、含水性ソフトコンタクトレンズの消毒液及び保存液として極めて効果的に使用できるものであり、例えば、消毒液として使用する場合、消毒成分とシクロデキストリンとからなる消毒作用を有する水溶性包接化合物を含有する消毒液に、含水性ソフトコンタクトレンズを漬け置きするだけで消毒が短時間で実施できる。また、この消毒液と酵素を併用すれば消毒と酵素洗浄が同時に行える。これらの処理液は、レンズを装用する前に、すすぎ洗いによってレンズ表面の試薬成分を取り除くことができる。このような消毒液は、消毒剤が含水性ソフトコンタクトレンズ内部に取り込まれる心配がなく、酵素洗浄を同時に実施できるため、操作性が極めて簡便になる。