(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
入射される光を導波可能な基板上に多数の試料を固定した試料チップを保持する試料チップ保持部材を試料チップの長手方向及び長手直交方向へ移動させる第１及び第２移動装置とと、波長４００〜７００nmの光を出力する白色光源と、試料チップの試料に反応させる被検試料に標識された蛍光物質を励起させる波長の光を選択する出力側フィルタ部材と、試料チップの長手直交方向端面及び長手方向端面のいずれかに相対して設けられ、第１及び第２移動装置のいずれかにより相対する端面間方向へ移動する一対の光照射部材と、出力側フィルタ部材を透過した光を各光照射部材に導入する光ファイバー束と、一対の光照射部材間の試料チップに相対して設けられ、試料チップの試料と反応した被検試料に標識されて光により励起した蛍光物質から蛍光波長を選択的に透過する受光側フィルタ部材と、受光側フィルタ部材を透過した蛍光の強度分布を電気信号に変換して出力する受光装置とを備え、一対の光照射部材を相対する試料チップの端面間方向へ移動させると共に試料チップをその長手方向及び長手直交方向へ移動させながら基板内部にて入射される光を全反射させて試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質を励起して発光させ、受光装置に受光される所定エリア毎の蛍光強度分布を電気信号に変換し、該電気信号に基づいて被検試料を解析可能にする試料チップ解析装置。
【請求項２】
白色光源はメタルハライドランプ及びキセノンランプのいずれかとした請求項１の試料チップ解析装置。
【請求項３】
一対の光照射部材は基板の入射端面に対して光ファイバー束から光を結像させて内部に約４０〜５０度の入射角度で光を入射させる請求項１の試料チップ解析装置。
【請求項４】
出力側フィルタ部材は回転板に、被検試料に標識される異なる種類の蛍光物質を励起させる波長の光を透過させる複数のフィルタを設け、回転板の回転に伴って被検試料に標識された蛍光物質に応じたフィルタを選択可能にした請求項１の試料チップ解析装置。
【請求項５】
受光側フィルタ部材は回転板に、異なる波長の蛍光波長を透過させる複数のフィルタを設け、回転盤の回転に伴って被検試料に標識された蛍光物質に応じたフィルタを選択して所望の蛍光波長のみを受光装置に受光可能にした請求項１の試料チップ解析装置。
【請求項６】
入射される光を導波可能な基板上に多数の試料を固定した試料チップを長手直交方向へ移動させる第１移動装置と、該第１移動装置に連結され、試料チップを保持する試料チップ保持部材を試料チップの長手方向へ移動する第２移動装置と、波長４００〜７００nmの光を出力する白色光源と、試料チップの試料に反応させる被検試料に標識された蛍光物質を励起させる励起光を選択的に透過させる複数のフィルタを設けた出力側フィルタ部材と、試料チップの長手直交方向端面に相対し、第１移動装置により長手直交方向へ移動しながら基板内部に対して光を約４０〜５０度の角度で入射させる一対の光照射部材と、出力側フィルタ部材を透過した所望波長の励起光を各光照射部材に導入する光ファイバー束と、一対の光照射部材間の試料チップに相対して設けられ、試料チップの試料と反応した被検試料に標識されて光により励起した蛍光物質からの蛍光波長に応じた複数のフィルタが設けられた受光側フィルタ部材と、受光側フィルタ部材を透過した発光に応じた電気信号を出力する受光装置とを備え、一対の光照射部材を試料チップの長手直交方向へ移動させると共に試料チップをその長手方向へ移動させながら基板内部にて入射される光を全反射させて試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質を励起して発光させて受光装置に受光される蛍光の強度分布を電気信号に変換し、該電気信号に基づいて被検試料を解析可能にする試料チップ解析装置。
【請求項７】
入射される光を導波可能な基板上に多数の試料を固定した試料チップを保持する試料チップ保持部材を試料チップの長手方向へ移動させる第１移動装置と、波長４００〜７００nmの光を出力する白色光源と、試料チップの試料に反応させる被検試料に標識された蛍光物質を励起させる波長の光を選択する出力側フィルタ部材と、試料チップの長手直交方向端面に相対して設けられ光照射部材と、出力側フィルタ部材を透過した光を各光照射部材に導入する光ファイバー束と、一対の光照射部材間の試料チップに相対して設けられ、試料チップの試料と反応した被検試料に標識されて光により励起した蛍光物質から蛍光波長を選択的に透過する受光側フィルタ部材と、受光側フィルタ部材を透過した蛍光の強度分布を電気信号に変換して出力する受光装置と、受光装置を試料チップの長手直交方向へ移動する第▲２▼移動装置とを備え、一対の光照射部材が長手直交方向端面に相対した状態で試料チップをその長手方向へ移動させると共に受光装置を試料チップの長手直交方向へ移動して基板内部にて入射される光を全反射させて試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質を励起して発光させ、受光装置に受光される所定エリア毎の蛍光強度分布を電気信号に変換し、該電気信号に基づいて被検試料を解析可能にする試料チップ解析装置。
【請求項８】
入射される光を導波可能な基板上に多数の試料を固定した試料チップを保持する試料チップ保持部材を試料チップの長手直交方向へ移動させる第１移動装置と、波長４００〜７００nmの光を出力する白色光源と、試料チップの試料に反応させる被検試料に標識された蛍光物質を励起させる波長の光を選択する出力側フィルタ部材と、試料チップの長手直交方向端面に相対して設けられ光照射部材と、出力側フィルタ部材を透過した光を各光照射部材に導入する光ファイバー束と、一対の光照射部材間の試料チップに相対して設けられ、試料チップの試料と反応した被検試料に標識されて光により励起した蛍光物質から蛍光波長を選択的に透過する受光側フィルタ部材と、受光側フィルタ部材を透過した蛍光の強度分布を電気信号に変換して出力する受光装置と、一対の光照射部材及び受光装置を試料チップの長手方向へ移動する第２移動装置とを備え、試料チップをその長手方向へ移動させると共に長手直交方向端面に相対する一対の光照射部材及び受光装置を試料チップの長手方向へ移動して基板内部にて入射される光を全反射させて試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質を励起して発光させ、受光装置に受光される所定エリア毎の蛍光強度分布を電気信号に変換し、該電気信号に基づいて被検試料を解析可能にする試料チップ解析装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
この発明は、細胞や生体組織の遺伝子発現態様を解析したり、抗原抗体反応を解析したりする試料チップ解析装置及び解析方法に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】
上記用途にあっては、スライドガラス上にＤＮＡプローブやＲＮＡプローブ等のポリヌクレオチドや蛋白質のペプチドプローブ等の各種試料を、高密度（数十〜数万個／ｃｍ2）にマトリクス配列して固定した試料チップを使用している。
【０００３】
そして、例えば遺伝子発現態様を解析する際には、試料チップ上の各試料に対して細胞や生体組織から抽出されて調整されると共に蛍光物質が標識された被検試料を付着させ、付着した試料と被検試料とが相補的関係の場合には結合し、反対に非相補的関係の場合には非結合になる。
【０００４】
そして緩衝液により試料に対して非結合の被検試料を洗い流した後に試料チップ表面を光学的に走査して蛍光物質からの蛍光を検出することにより被検試料が結合した試料に基づいて被検試料を特定している。
【０００５】
試料チップを光学的に走査するには、光源から光を試料チップ表面に所定のビーム径で収束させて照射しながら試料チップからの光を受光する対物レンズ及び試料チップを相対的に二次元移動させることにより試料チップ全体を光学的に走査して蛍光物質を励起させている。
【０００６】
この方法にあっては、受光部材に蛍光物質からの蛍光と共に反射した蛍光物質の励起光も一緒に受光されるため、蛍光と励起光とを選別する光学的フィルタを設ける必要があるが、蛍光に比べて反射励起光の強度が極めて高いため、蛍光検出に際して励起光の影響を受け易く、検出精度が悪かった。また、所定形のビームで二次元方向へ順に走査するため、走査に時間がかかり、短時間に測定できなかった。
【０００７】
また、蛍光物質から励起される蛍光を効率的に受光するには対物レンズの受光可能範囲を広げる必要からその径を大きくする必要があり、光照射装置が大型化する問題をも有していた。
【０００８】
更に、外乱光（ノイズ）の影響を低くして発光の検出精度を上げるには、試料チップに対して対物レンズを可及的に近接させる必要があるが、対物レンズの物理的特性により近接距離に限界があり、蛍光を高精度に検出できない問題をも有している。
【０００９】
また更に、試料チップの外側から光を照射して蛍光物質を励起して発光させる従来の装置にあっては、試料チップにスポッティングされる試料及び被検試料が液相状態の場合には液や液中に含まれる蛍光物質も励起して発光するため、試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質のみを確実に励起して発光させることができず、測定精度が悪かった。
【００１０】
本発明は、上記した従来の欠点を解決するために発明されたものであり、その課題とする処は、蛍光物質の励起光や外乱光に影響されることなく試料に結合した被検試料に標識された蛍光物質からの蛍光を確実、かつ高精度に検出して被検試料の解析作業を効率化することができる試料チップ解析装置を提供することにある。
【００１１】
本発明の他の課題は、試料チップを所定のエリア毎に走査して測定時間を短縮することができる試料チップ解析装置を提供することにある。
【００１２】
本発明の他の課題は、試料チップにスポッティングされる試料及び被検試料が液相状態であっても、液や液中の蛍光物質の励起を抑制した状態で試料に反応した被検試料に標識された蛍光物質のみ確実に励起させて測定精度を高くすることができる試料チップ解析装置を提供することにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明は、入射される光を導波可能な基板上に多数の試料を固定した試料チップを保持する試料チップ保持部材を試料チップの長手方向及び長手直交方向へそれぞれ移動する第１及び第２移動装置と、波長４００〜７００nmの光を出力する白色光源と、試料チップの試料に反応させる被検試料に標識された蛍光物質を励起させる波長の光を選択する出力側フィルタ部材と、試料チップの長手直交方向端面及び長手方向端面のいずれかに相対して設けられ、第１及び第２移動装置のいずれかにより相対する端面間方向へ移動する一対の光照射部材と、出力側フィルタ部材を透過した光を各光照射部材に導入する光ファイバー束と、一対の光照射部材間の試料チップに相対して設けられ、試料チップの試料と反応した被検試料に標識されて光により励起した蛍光物質から発光を選択的に透過する受光側フィルタ部材と、受光側フィルタ部材を透過した発光に応じた電気信号を出力する受光装置とを備え、一対の光照射部材を相対する試料チップの端面間方向へ移動させると共に試料チップをその長手方向及び長手直交方向へ移動させながら基板内部にて入射される光を全反射させて試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質を励起して発光させ、受光装置に受光される所定エリア毎の発光に応じた電気信号に基づいて被検試料を解析可能にすることを特徴とする。
【００１４】
【発明の実施形態】
以下、本発明の実施形態を図に従って説明する。
図１〜図６において、試料チップ解析装置１のケース３内には図示する前後方向に軸線を有し、第１ステップモータ５に連結された送りねじ（図示せず）からなる前後送り機構７が取り付けられ、該前後送り機構７の前後スライダー９には図示する左右方向へ延出する第１取付けアーム１１が固定される。また、該前後スライダー９には前後方向と直交する図示左右方向に軸線を有し、第２ステップモータ１３に連結された送りねじ（図示せず）からなる左右送り機構１５が固定される。
【００１５】
尚、前後送り機構７及び左右送り機構１５は上記した送りねじ機構の他にそれぞれのステップモータによりベルトを走行させて各スライダーを往復移動させるベルト駆動機構であってもよい。
【００１６】
そして該左右送り機構１５の左右スライダー１７には図示する左右方向へ延出する第２取付けアーム１９が設けられる。該第２取付けアーム１９の先端部にはチップ保持部材２１が固定される。
【００１７】
該チップ保持部材２１は中央部に図示する左右方向に長尺状の試料チップ２３とほぼ一致する大きさの開口２５を有した平面ロ字形で、開口２５の図示左端部及び右端部に応じたチップ保持部材２１には位置決め用の段差部２１ａがそれぞれ形成される。
【００１８】
また、開口２５の図示する前後側に応じたチップ保持部材２１には図示する左右方向へ伸びる切欠き部２１ｂが開口２５に連続して形成される。更に、チップ保持部材２１の図示する右端部にはセットされる試料チップ２３の固定させる押え板２７の基端部が回動可能に支持され、該押え板２７の先端部はチップ保持部材２１の図示する左端部に係脱される。図示する押え板２７は試料チップ２３の上面全体を覆う大きさとしたが、試料チップ２３の上面四周を押える平面ロ字形であってもよい。
【００１９】
上記第１取付けアーム１１の先端部には先端部相互が前後方向に試料チップ２３の長手直交方向幅とほぼ一致する間隔をおいて相対してそれぞれの切欠き部２１ｂ内に位置する前後一対の光照射部材２９・３１が取り付けられる。
【００２０】
そして光照射部材２９・３１及びチップ保持部材２１は第１ステップモータ５の駆動に伴って前後方向へ試料チップ２３の長手直交方向幅とほぼ一致するストロークで移動可能に支持されると共にチップ保持部材２１は光照射部材２９・３１と独立して第２ステップモータ１３の駆動に伴って左右方向へ試料チップ２３の長手方向長さとほぼ一致するストロークで往復移動される。
【００２１】
チップ保持部材２１に装着される試料チップ２３は光の導波特性を有したスライドガラスや薄手状ガラス板、プラスチック板等の基板２３ａ上に、ＤＮＡやＲＮＡ等のポリヌクレオチドや蛋白質のペプチド等の多数の試料２３ｂを所定の密度（数千〜数万個／ｃｍ2）で、互いに所定の間隔（２００μｍ）をおいたマトリクス状に付着固定してなる。
【００２２】
各光照射部材２９・３１は一端部が出力側フィルタ装置３３を介して白色光源３５に接続された多数の光ファイバー束３７・３９を基板２３ａの厚さとほぼ一致する幅で長手方向に対する試料チップ２３の走査ストロークの約３倍の長さに束ねるヘッド部材４１・４３と、各ヘッド部材４１・４３の照射端から照射される光を基板２３ａの厚さとほぼ一致する幅で、長手方向に対する試料チップ２３の走査ストロークの約３倍の長さに収束させる棒レンズ４５・４７と、各ヘッド部材４１・４３からの光を棒レンズ４５・４７側へ、また棒レンズ４５・４７からの光を各光照射部材２９・３１の照射端にそれぞれ導く鏡面体４９・５１とから構成される。棒レンズ４５・４７の軸線方向長さは、後述する対物レンズ５７の受光可能幅に応じて適宜選択され、基板２３ａの長手直交方向端面に対して結像させる。
【００２３】
そして各光照射部材２９・３１はチップ保持部材２１におけるそれぞれの切欠き部２１ｂ内に位置して試料チップ２３の長手直交方向の各端面に対して光を約４０〜５０度、望ましくは４５度の角度で照射させるように相対し、チップ保持部材２１と非接触状態で長手方向へ移動可能に配置される。
【００２４】
白色光源３５は、波長４００〜７００nmで、該帯域における光強度が高い、例えばメタルハライドランプ、キセノンランプ等からなる。メタルハライドランプとした場合にあっては、上記した波長の全帯域で高いピーク強度を得ることができる。
【００２５】
また、出力側フィルタ装置３３は電動モータ３３ａに連結された回転板３３ｂの周縁に複数のフィルタ３３ｃを周方向へ等間隔に設け、回転板３３ｂの回転に伴って所望のフィルタ３３ｃを白色光源３５の照射口に選択的に一致させるように構成される。各フィルタ３３ｃは上記した波長帯域で後述する蛍光物質を蛍光励起させる励起波長のみを透過させる。そして照射口に相対する出力側フィルタ装置３３の前面には各光ファイバー束３７・３９の一端部を保持する保持部材３３ｄが設けられる。
【００２６】
チップ保持部材２１における開口２５の下方に応じたケース３内には図示する上下方向及び左右方向に軸線を有した鏡筒５３が設けられ、該鏡筒５３における上下軸と左右軸の接続箇所には４５度に傾いた反射鏡５５が設けられる。
【００２７】
上記開口２５に相対する鏡筒５３の入射端部（図示する上端部）には対物レンズ群５７が設けられ、該対物レンズ群５７は試料チップ２３における所定エリア、基板２３ａにスポッティングされた試料２３ｂの内、例えば長手直交方向に対しては２スポット分及び長手方向に対しては２スポット分のエリアに応じた受光面となるように焦点が設定され、該エリアに応じた試料チップ２３からの蛍光を後述する受光装置６１における受光面に焦点を結ぶように屈折させる。
【００２８】
また、鏡筒５３の出射端部（図示する右端部）には受光側フィルタ装置５９を介して、例えばＣＣＤカメラや多数の受光素子をマトリクス状に配列して所望の受光面を有する受光装置６１が設けられる。該受光装置６１は試料チップ２３からの蛍光の強度分布を電気信号へ変換する。受光装置６１としては試料チップ２３におけるそれぞれの走査エリア毎を撮像データ又は２値化データをバッファメモリ（図示せず）に記憶して表示装置（図示せず）に表示させる。
【００２９】
受光側フィルタ装置５９は上記した光源側の出力側フィルタ装置３３と同様に電動モータ５９ａに連結された回転板５９ｂの周縁側に、被検試料に標識される各種蛍光物質から励起された蛍光波長のみを透過する複数のフィルタ５９ｃが、鏡筒５３の出射端面に対して選択的に一致するように設けられる。また、受光装置６１の受光端は選択的に一致されるフィルタ５９ｃを介して鏡筒５３の出射端面に相対するように設けられる。
【００３０】
次に、上記した試料チップ解析装置１による被検試料の解析作用を説明する。
【００３１】
ＤＮＡ解析例に基づいて解析作用を説明すると、試料チップ２３に配列固定された試料２３ｂに対して被検試料６５をハイブリダイズするには、細胞や生体組織から抽出して調整され、蛍光物質（図示せず）、例えば波長４８５〜５３０nmの蛍光を励起する蛍光物質Cy3や波長５９０〜６３０nmの蛍光を励起する蛍光物質Cy５が標識された被検試料６５を含んだ緩衝液を試料２３ｂの表面に付着させて所定時間、放置する。このとき、被検試料と試料２３ｂとが互いに相補的な場合にはハイブリダイズして２本鎖構造になり、反対に異なる場合には非結合状態に保たれる。
【００３２】
そして試料２３ｂと被検試料６５とがハイブリダイズするのに必要な時間を経過した後に、試料チップ２３の上面を、純水や緩衝液により洗浄し、試料２３ｂと非結合の被検試料を洗浄して除去する。
【００３３】
次に、開口２５に応じたチップ保持部材２１上に試料チップ２３を、その長手方向端部を段差部２１ａにそれぞれ係合させて位置決めしてセットした後に押え板２７を回動操作してその先端部をチップ保持部材２１に掛け止めして試料チップ２３の上面を押圧して固定させる。これにより試料チップ２１を二次元方向へ移動させる際に試料チップ２３が振動するのを抑えて対物レンズ群５７の焦点がずれるのを防止している。
【００３４】
このとき、それぞれの光照射部材２９・３１における光照射端はチップ保持部材２１の切欠き部２１ｂ内に位置してセットされた試料チップ２３における長手方向の図示する右端側の長手直交方向の各端面に上記した所定の角度で光を照射するように相対するように位置している。また、対物レンズ群５７はセットされた試料チップ２３の長手方向の図示する右端側で長手直交方向の図示する前端側に応じた走査エリア下面に相対している。
【００３５】
また、被検試料６５に標識された蛍光物質に応じて出力側フィルタ装置３３の電動モータ３３ａを駆動して回転板３３ｂを回転して蛍光物質を蛍光励起させる波長のフィルタ３３ｃを白色光源３５の照射口に、また、受光側フィルタ装置５９の電動モータ５９ａを駆動して回転板５９ｂを回転して励起された蛍光波長を透過させるフィルタ５９ｃを受光装置６１の受光端に一致させる。
【００３６】
上記状態にて白色光源３５から出力され、標識された蛍光物質に応じて選択された所定のフィルタ３３ｃを透過した光をそれぞれの光ファイバー束３７・３９を介して棒レンズ４５・４７により収束させると共に試料チップ２３における基板２３ａ長手直交方向端面に所定箇所に入射させながら第１ステップモータ５を駆動してチップ保持部材２１、従って試料チップ２３を図示する前後方向へ移動しながら対物レンズ群５７に相対させる。
【００３７】
この長手直交方向（前後方向）に対する走査時に入射した光は基板２３ａ内において入射角が臨界角以上になって全反射しながら他端側に向かって導波させられ、試料チップ２３の表裏面においては内部にて全反射する際にエバネッセン波が発生し、一部が試料チップ２３の外面側にしみ出し、しみ出した光の電場により試料２３ｂにハイブリダイズされた被検試料６５に標識された蛍光物質を励起して発光させる。（図８及び図９参照）
【００３８】
試料チップ２３の外面にしみ出すエバネッセン波は光のほぼ１波長分のため、試料チップ２３に付着した被検試料６５に標識された蛍光物質のみを励起して発光させ、試料チップ２３に付着した溶液や被検試料溶液中の蛍光物質が発光するのを回避している。
【００３９】
そして蛍光物質からの蛍光は対物レンズ群５７により受光装置６１の受光面に焦点を結ぶように屈折させながら鏡筒５３内を通ってフィルタ５９ｃを介して受光装置６１に受光される。
【００４０】
このとき、フィルタ５９ｃは標識される蛍光物質に応じて選択されているため、励起された蛍光波長のみを透過させ、外乱光を遮断して蛍光の検出精度を高くすることができる。
【００４１】
上記した作用により試料チップ２３における長手方向の所定走査エリアの長手直交方向後端側に対物レンズ群５７を位置させて該所定エリアの走査が終了すると、この状態、又は試料チップを長手直交方向の前端側に戻した後に、第２ステップモータ１３を駆動して試料チップ２３を長手方向の右方へ移動して次位の走査エリアに対物レンズ群５７を相対させる。（図７参照）
【００４２】
そして上記した作用と同様に第１ステップモータ５を駆動して試料チップ２３を長手直交方向へ移動させながら長手直交方向の端面に対して光を入射させて該走査エリアを長手直交方向へ走査して試料２３ｂにハイブリダイズした被検試料６５に標識された蛍光物質からの蛍光を検出して被検試料６５の解析作業を行う。
【００４３】
本実施形態は、以下の作用効果を有している。
１．対物レンズ５７に対して試料チップ２３をその長手方向及び長手直交方向へ移動しながら試料チップ２３を対物レンズ５７による受光エリアに応じて走査し、試料２３ｂにハイブリダイズした被検試料６５に標識された蛍光物質からの蛍光を検出可能にするため、対物レンズ群５７として小型のものを使用して試料チップ２３に直下に位置させることにより装置を小型化すると共に外乱光の影響を少なくして検出精度を高くすることができる。
【００４４】
２．光源として各種の蛍光物質を励起して発光させるのに適した各種の波長成分からなる白色光源３５を使用すると共に該光源３５からの光をフィルタ３３ｃにより、標識された蛍光物質を蛍光励起させる所望の波長の光のみを透過させて基板２３ａ内を導波させることにより標識される各種蛍光物質を効率的に発光させて検出精度を高めることができる。
【００４５】
特に、白色光源としてメタルハライドランプを使用する場合にあっては、各波長帯域にて高い強度の光を得ることができ、蛍光物質を効率的に発光させることができる。
【００４６】
３．試料チップ２３における基板２３ａの長手直交方向端面に対する光の入射角を約４０〜５０度、好ましくは約４５度とするため、基板２３ａの内部にて光を効率的に全反射させて導波してエバネッセン波を効率的に発生させることができる。
【００４７】
４．試料チップ２３を所望の大きさのエリア毎に走査して蛍光を検出するため、走査時間を短縮して測定時間を単時間に行うことができる。
【００４８】
５．試料やこれに反応する被検試料が液相であっても、試料に反応した被検試料に標識された蛍光物質のみを励起させる一方、液や液中の蛍光物質が励起して発光するのを回避して測定精度を高めることができる。
【００４９】
本発明は、以下の実施体形態をその技術範囲に含む。
１．チップ保持部材２１に対して図示する前後方向が長尺状の試料チップ２３を保持させてその長手方向の各端面に光照射部材２９・３１を相対させて基板２３ａの内部に光を入射させる構成であってもよい。
【００５０】
２．上記１にあっては試料チップの長手直交方向の各端面に光照射部材２９・３１を相対させて基板２３ａの内部に光を入射させる構成であってもよい。
【００５１】
３．チップ保持部材２１にセットされた試料チップ２３の上面側に対物レンズ群５７、鏡筒５３、受光側フィルタ装置５９及び受光装置６１を配置して試料２３ｂに反応した被検試料６５に標識された蛍光物質からの蛍光を検出してもよい。この場合にあっては、押え部材を枠形状とすればよい。
【００５２】
４．上記説明は受光装置の対物レンズに対して試料チップを二次元方向へ移動走査しながら基板の端面から導入される光により試料に反応した被検試料に標識された蛍光物質を励起して発光させるものとしたが、例えば試料チップを長手直交方向へ移動させると共に左右送り機構により光照射部材及び受光装置を試料チップの長手方向へ移動させて二次元走査する機構としてもよい。
【００５３】
また、光照射部材を固定的に設けると共に試料チップを長手方向へ、また受光装置を長手直交方向へ移動するように設けて二次元走査する機構としてもよい。
【００５４】
【発明の効果】
本発明は、蛍光物質の励起光や外乱光に影響されることなく試料と結合又は反応した被検試料に標識された蛍光物質からの発光を確実、かつ高精度に検出して被検試料の解析作業を効率化することができる。また、簡易な操作で異なる波長の発光を高精度に検出して解析作業を効率化することができる。また、本発明は、試料チップを所定のエリア毎に走査して測定時間を短縮することができる。更に本発明は、試料チップにスポッティングされる試料及び被検試料が液相状態であっても、液中の蛍光物質の励起を抑制した状態で試料に反応する被検試料に標識された蛍光物質のみを励起させて測定精度を高くすることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】試料チップ解析装置の全体斜視図である。
【図２】光照射部材の一部断面斜視図である。
【図３】チップ保持部材を示す斜視図である。
【図４】白色光源及び出力側フィルタ装置の斜視図である。
【図５】受光側の一部破断斜視図である。
【図６】試料チップ解析装置の原理を示す説明図である。
【図７】試料チップの移動状態を示す説明図である。
【図８】基板内における光の導波状態を示す説明図である。
【図９】発光励起原理を示す説明図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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