(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
臨界相対湿度が７０％以下である生薬類およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを配合し、真空造粒法により造粒することを特徴とする生薬類配合固形組成物の製造方法。
【請求項２】
さらに賦形剤として糖アルコールを配合することを特徴とする請求項１に記載された生薬類配合固形組成物の製造方法。
【請求項３】
糖アルコールがマンニトールである請求項１または２に記載された生薬類配合固形組成物の製造方法。
【請求項４】
生薬類がインヨウカク、ウイキョウ、エンゴサク、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウレン、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カンキョウ、カンゾウ、キキョウ、ケイヒ、ゲンノショウコ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴオウ、ゴシュユ、ゴミシ、ジオウ、シゴカ、ショウキョウ、セネガ、センナ、センキュウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、トウキ、ニンジン、バクモンドウ、ムイラプアマおよびロクジョウから選ばれる１種または２種以上である請求項１〜３のいずれかに記載された生薬類配合固形組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は生薬類配合固形組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
古来から生薬類は様々な薬効が知られており、近年の医薬品にも頻繁に配合されている。医薬品に生薬類を配合するときは成分の安定性の点などから固形剤とすることが多い。
【０００３】
固形剤を製造するときは、通常、服用性や製造適性を考慮して配合成分の造粒が行われる。主な造粒方法としては乾式造粒法、流動層造粒法、撹拌造粒法、押し出し造粒法、転動造粒法などが用いられている。ここで、生薬類（特にエキス末）の多くは一定の湿度以上になると急激に吸湿が起こる性質、すなわち臨界相対湿度を有している。
【０００４】
生薬類を配合した固形剤の製造時に、流動層造粒法や撹拌造粒法に代表される湿式造粒を行うと生薬の臨界相対湿度を超えることが多く、吸湿などにより粒子間の結合力が増大し、粒子が凝集しやすいため、造粒に適した条件幅が狭く、操作性に問題があった。また、押し出し造粒では圧密により生薬が強い結合力を持ち、崩壊性の悪い造粒物になるなどの欠点があった。
【０００５】
一方、造粒工程での湿度を低く抑える造粒法としては乾式造粒法が知られているが、乾式造粒法では生成される粒の大きさが一定でなく、また、尖った粒子形状を持つ粉体が得られることなどから服用感が悪い場合が多い。
【０００６】
さらに、真空造粒法を用いても従来知られている方法では生薬の吸湿を抑えられないなど、従来知られている方法では生薬類を配合した固形剤の造粒工程は困難であった。
【０００７】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、吸湿性を有する生薬類を配合した固形製剤を提供するにあたり、造粒時の操作性がよく、かつ得られた製剤の服用感が良い固形製剤の提供を目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは種々検討した結果、生薬配合固形製剤を提供するにあたり、配合成分としてメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを配合し、真空造粒法により造粒した組成物は造粒時の操作性がよく、得られた造粒物の粒の大きさが一定で服用感も良いことを見いだし本発明を完成した。すなわち本発明は、生薬類およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを配合し、真空造粒法により造粒したことを特徴とする生薬類配合固形組成物である。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明で生薬類とは、通常薬剤として配合されるものであり、具体的にはインヨウカク、ウイキョウ、エンゴサク、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウレン、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カンキョウ、カンゾウ、キキョウ、ケイヒ、ゲンノショウコ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴオウ、ゴシュユ、ゴミシ、ジオウ、シゴカ、ショウキョウ、セネガ、センナ、センキュウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、トウキ、ニンジン、バクモンドウ、ムイラプアマ、ロクジョウなどをあげることができ、これらから選ばれる１種または２種以上の成分を配合することができる。
【００１０】
生薬類は、生薬末またはエキス乾燥物などを使用することができる。生薬類は臨界相対湿度が７０％以下のものが本発明の効果発現の点で好ましい。臨界相対湿度が７０％を越えるものについては湿式造粒法でも造粒することができるからである。
【００１１】
生薬類の配合量は固形組成物全体の１〜９５重量％であり、好ましくは５０〜９０重量％である。
【００１２】
本発明で用いるメタケイ酸アルミン酸マグネシウムは比表面積が２００〜４００ｍ2／ｇで吸油量１．５〜４．０ｍｌ／ｇ、吸水量１．０〜４．０ｍｌ／ｇのものが好ましく、配合量は固形組成物全体の０．１〜３０重量％、好ましくは２〜５重量％である。
【００１３】
本発明の固形組成物とは、造粒過程を経由して得られた造粒物であり、その固形組成物は固形製剤、具体的には硬カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤などに使用可能である。
【００１４】
本発明の真空造粒とは減圧下で造粒を行う方法のことであり、ＶＧコーター（商品名、菊水製作所）、ＳＧコーター（商品名、富士産業）などの装置により行うことができる。
【００１５】
本発明を実施するときは賦形剤として糖類または糖アルコールを配合すると、溶け易さ、服用感の点で好ましい。そのとき用いられる糖類としては、単糖類、２糖類、多糖類などが使用でき、具体的にはキシロース、アラビノース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、α−ラクトース、スクロース、β−マルトースなどをあげることができ、糖アルコールとしては、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、イノシトールなどをあげることができる。それらの中でも特に好ましいものとしてマンニトールをあげることができる。糖類または糖アルコールを配合する場合、その配合量は使用する生薬類により異なるが、好ましくは０．１〜９０重量％の範囲であり、特に好ましくは５〜２０重量％である。
【００１６】
本発明は必要であれば、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、香料などを添加することができる。結合剤としては、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、デンプンなどがあげられる。崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、沈降炭酸カルシウムなどがあげられる。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステルなどがあげられる。香料としては、コーヒーフレーバー、紅茶フレーバー、ココアフレーバー、コーラフレーバー、オレンジフレーバー、レモンフレーバー、アップルフレーバー、ライムフレーバー、グレープフルーツフレーバー、バナナフレーバー、チェリーフレーバー、グレープフレーバー、メロンフレーバー、ピーチフレーバー、ストロベリーフレーバー、ミルクフレーバー、ヨーグルトフレーバー、バニラフレーバー、チョコレートフレーバー、ミントフレーバー、ハーブフレーバー、ジンジャーフレーバー、ラムフレーバー、ブランデーフレーバー、ワインフレーバー、サンショウフレーバー、ワサビフレーバー、トウガラシフレーバー、ボルネオールなどがあげられる。
【００１７】
また、ここにあげたもの以外にも本発明の効果を損なわない内服可能なものであれば、配合可能である。
【００１８】
本発明の固形組成物の製造は、生薬類、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、糖類、その他結合剤などの添加剤を任意の混合機で混合し、任意の粉砕機にて粉砕、混合した後、ＶＧコーター、ＳＧコーターなどの真空造粒機を用いて減圧下で転動などにより撹拌しながら、水、アルコールまたはそれらの混合液を溶媒として添加することにより造粒する方法などで行うことができる。この場合、溶媒に結合剤などを添加することができる。本工程で得られた造粒物を乾燥し、必要があれば得られた造粒物に任意の添加剤、例えば香料などを加えることによって吸湿性の高い生薬類を配合した服用性の良好な固形組成物を得ることができる。
【００１９】
【発明の効果】
本発明により、吸湿性を有する生薬類を多量に配合した、服用感の良い固形製剤の提供が可能になった。
【００２０】
【実施例】
以下、実施例をあげて本発明の固形組成物の製造方法、効果を具体的に説明する。
【００２１】
実施例１
ムイラプアマ乾燥エキス０．５ｋｇ、ジオウ乾燥エキス３ｋｇ、クコシ乾燥エキス０．８ｋｇ、トウキ乾燥エキス０．２ｋｇ、バクモンドウ乾燥エキス４．２ｋｇ、コウジン乾燥エキス３．８ｋｇ、オウギ乾燥エキス０．８ｋｇ、オウセイ乾燥エキス０．９ｋｇ、ニクジュヨウ乾燥エキス２ｋｇ、カシュウ乾燥エキス０．６ｋｇ、イカリソウ乾燥エキス０．３ｋｇ、シゴカ乾燥エキス０．２ｋｇ、ゴミシ乾燥エキス０．７ｋｇ、ケイヒ末２．５ｋｇ、鹿茸末１．３ｋｇ、タウリン（アミノエチルスルホン酸）２．５ｋｇ、無水カフェイン０．１３ｋｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム０．５ｋｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１．４ｋｇ、マンニトール０．４ｋｇを均一に混合し、粉砕後、再度混合して真空造粒後乾燥し、生薬類含有固形組成物を得た。
比較例１
ムイラプアマ乾燥エキス１０ｇ、ジオウ乾燥エキス６０ｇ、クコシ乾燥エキス１６ｇ、トウキ乾燥エキス４ｇ、バクモンドウ乾燥エキス８４ｇ、コウジン乾燥エキス７６ｇ、オウギ乾燥エキス１６ｇ、オウセイ乾燥エキス１８ｇ、ニクジュヨウ乾燥エキス４０ｇ、カシュウ乾燥エキス１２ｇ、イカリソウ乾燥エキス６ｇ、シゴカ乾燥エキス４ｇ、ゴミシ乾燥エキス１４ｇ、ケイヒ末５０ｇ、鹿茸末２６ｇ、タウリン（アミノエチルスルホン酸）５０ｇ、無水カフェイン２．５ｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム２０ｇ、軽質無水ケイ酸１２ｇ、結晶セルロース１８６ｇを均一に混合し、粉砕後、再度混合し、乾式造粒後乾燥して生薬類含有固形組成物を得た。
【００２２】
〈試験例１〉
実施例１および比較例１について専門パネラー２０名による官能検査を実施した。評価項目は溶け易さ、粉っぽさ、ざらつき感、生薬らしさ、総合評価の５項目とし、それぞれの項目について０〜６点の７段階（０点：非常に悪い、１点：悪い、２点：やや悪い、３点：どちらでもない、４点：やや良い、５点：良い、６点：非常に良い）で評価した。結果を表１に示した。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
実施例２
実施例１の処方にさらにビタミンＢ2リン酸エステル２５ｇおよびビタミンＢ6２５ｇを配合した処方で同様の方法により固形組成物を得た。
実施例３
実施例２の処方にさらにビタミンＢ1塩酸塩５０ｇおよびビタミンＢ12０．２５ｇを配合した処方で同様の方法により固形組成物を得た。