(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
0003765837.tif 000006
（式中、Ｒ1 は低級アルキル基を表す。）
で示されるｏ−アミノフェノール類の塩酸塩を式（２）
0003765837.tif 000007
（式中、Ｒ2 〜Ｒ4 は水素原子または低級アルキル基を表わす）
で示される硫黄分含量が０．５％以下（酸クロリド類の重量基準）の酸クロリド類とトルエン、キシレンまたはアセトニトリルから選ばれる不活性溶媒中で、キノリンを用いずに酸素濃度が１％以下の不活性ガス雰囲気下で縮合反応させて、式（３)
0003765837.tif 000008
（式中、Ｒ1 〜Ｒ4 は前記と同じ意味を表わす）
で示される芳香族アミド類の製造法であって、前記式（２）の酸クロリド類として、式（４）
0003765837.tif 000009
（式中、Ｒ2 〜Ｒ4 は水素原子または低級アルキル基を表わす）
で示されるカルボン酸類に塩化チオニルを反応せしめ、得られた反応混合物を濃縮して、硫黄分含量を０．５％以下（酸クロリド類の重量基準）とした式（２）の酸クロリド類を用いることを特徴とする芳香族アミド類の製造法。
【請求項２】
アミド化反応の不活性溶媒がトルエン、キシレンまたはアセトニトリルであり、アミド化縮合反応終了後、該反応液から式（３）で表される芳香族アミド類を晶析する請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
脱酸剤の存在下に縮合反応を行う請求項１または２に記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、カラー写真薬シアンカプラーとして用いられる芳香族アミド類の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
カラー写真薬シアンカプラーとして使用される芳香族アミド類の製造法としては、Ｏ−アミノフェノール類を酢酸中で、酢酸ソーダの存在下、酸クロリド類と縮合反応させる方法（特開昭62-73258号公報) あるいはｏ−アミノフェノール類の塩酸塩をアセトン溶媒中、キノリンの存在下に酸クロリド類と反応させる方法（米国特許公報第２８０１１７１号公報）が知られている。
【０００３】
しかながらこれらの方法では、縮合アミド化反応に酢酸のような酸性の溶媒やキノリンと言った汎用性の比較的低い試剤が必要とされ、尚かつ得られる芳香族アミド類の収率が十分なものではないと言う問題点があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
高品質の写真薬カプラーを工業的に有利に得るための方法について検討した結果、本発明者らは、酢酸やキノリンと言った試剤を用いることなく中性の有機溶媒を用いて硫黄分の含量（カルボン酸クロリド重量基準）が０．８％以下のカルボン酸クロリドをｏ−フェノール類の塩酸塩とアミド化縮合反応させることにより収率よく芳香族アミド化合物が得られることを見いだし本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、式（１）
0003765837.tif 000002
（式中、Ｒ1 は低級アルキル基を表わす）
【０００６】
で示されるｏ−アミノフェノール類の塩酸塩を、式（２）
0003765837.tif 000003
（式中、Ｒ2 〜Ｒ4 は水素原子または低級アルキル基を表わす）
【０００７】
で示される硫黄分含量が０．８％以下（酸クロリド類の重量基準）の酸クロリド類と不活性溶媒中で縮合反応させることを特徴とする式（３)
0003765837.tif 000004
（式中、Ｒ1 〜Ｒ4 は前記と同じ意味を表わす）
で示される芳香族アミド類の製造法に関する。
【０００８】
まず、この工程で用いられる式（１）で表されるｏ−アミノフェノール類の塩酸塩について説明する。
式（１）のｏ−アミノフェノール類の塩酸塩の置換基であるＲ1 としては例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチルなどの低級アルキル基が挙げられる。
具体化合物としては、例えば２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−メチルフェノ−ル、２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−エチルフェノ−ル、２−アミノ−４，６−ジクロロー５−ｎ−プロピルフェノ−ル、２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−イソプロピルフェノ−ル、２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−ｎ−ブチルフェノ−ル、２−アミノ−４，６−ジクロロ−５−sec −ブチルフェノ−ルの塩酸塩が例示される。
これらの化合物は、通常の還元方法で対応するニトロ化合物を還元して得られるｏ−アミノフェノール類を常法に従って塩酸塩化して得られる。
【０００９】
次に、硫黄分含量が０．８％以下の式（２）の酸クロリド類について説明する。本発明のアミド化縮合反応では、硫黄分の酸クロリド重量基準でみた量が多くなるとアミド化反応の収率が低下するため硫黄含量が０．８％以下、より好ましくは０．５％以下の式（２）のカルボン酸クロリド類がアミド化縮合反応に用いられる。
【００１０】
かかるカルボン酸クロリド類は、例えば硫黄分を含まないホスゲンや塩化オキザリル等をカルボン酸に反応せしめる方法等でも得られる。
また、酸クロリド類（１）としては、カルボン酸に塩化チオニルを反応させて得られた酸クロリド類の硫黄分を上記の水準まで減らすため蒸留精製して硫黄分含量が０．８％以下、より好ましくは０．５％以下としたものを用いてもよい。
【００１１】
さらに本発明では、より好ましくは、上記のような酸クロリド類の蒸留を行うことなく例えば、式（４）
0003765837.tif 000005
（式中、Ｒ2 〜Ｒ4 は水素原子または低級アルキル基を表わす）
【００１２】
で示されるカルボン酸類に塩化チオニルを反応せしめ、得られた反応混合物を硫黄分含量が０．８％以下または０．５％以下となるよう濃縮して得られる式（２）のカルボン酸クロリド類を式（１）のｏ−アミノフェノール類の塩酸塩と反応させる態様でも本発明は実施することができる。
この態様では、蒸留工程を省略できるので簡便で蒸留による酸クロリド類の収率ロスもなくなることから蒸留酸クロリド類を使用する場合より有利である。
【００１３】
この原料となる式（４）のカルボン酸類の置換基Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル基、ｉ−アミル基、ｓ−アミル基、ｔ−アミル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基等の低級アルキル基または水素原子があげられる。
【００１４】
具体的カルボン酸類としては、２−エチルフェノキシ酢酸、４−エチルフェノキシ酢酸、α−（２−イソプロピルフェノキシ）酪酸、α−（３，５−ジイソプロピルフェノキシ）酪酸、α−（２−ｔ−アミル−４−メチルフェノキシ）酪酸、α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸、α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）吉草酸等が例示される。
【００１５】
カルボン酸類に塩化チオニルを反応させカルボン酸クロリド類を得る反応において、カルボン酸に対する塩化チオニルの使用量は１〜６モル倍であり、好ましくは１〜２モル倍である。反応溶媒としては、通常トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が使用され、その使用量はカルボン酸に対して０．１〜５重量倍であるが、反応溶媒の使用は必ずしも必須ではない。
反応は通常窒素等の不活性ガス雰囲気下、４０〜８０℃で実施され、反応促進のためピリジン、ピコリン、キノリン等のアミン類やＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類を添加して行うこともできる。その使用量は原料カルボン酸に対して５モル％までである。
【００１６】
かかる反応条件でカルボン酸類に塩化チオニルを作用せしめ、得られた酸クロリドを濃縮することによって硫黄分の含量が調整され、例えば、６５℃で３０ｍｍＨｇの減圧下またはそれ以上の温度、減圧度まで濃縮することにより最終的にはカルボン酸類（４）から所望の酸クロリド類が高収率で得られる。
ここで酸クロリド類と塩化チオニルとの反応に溶媒を使用した場合は、濃縮後の反応溶媒の残存量は通常濃縮前の５０重量％以下、好ましくは２０重量％以下に調整される。
【００１７】
式（２）の酸クロリド類の置換基Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−アミル基、ｉ−アミル基、ｓ−アミル基、ｔ−アミル基、ｎｅｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基等の低級アルキル基または水素原子があげられる。
【００１８】
具体的酸クロリド類としては、２−エチルフェノキシ酢酸クロリド、４−エチルフェノキシ酢酸クロリド、α−（２−イソプロピルフェノキシ）酪酸クロリド、α−（３，５−ジイソプロピルフェノキシ）酪酸クロリド、α−（２−ｔ−アミル−４−メチルフェノキシ）酪酸クロリド、α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸クロリド、α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）吉草酸クロリド等のα−置換脂肪族カルボン酸クロリド類が例示される。
【００１９】
次に、上記の式（２）の酸クロリド類を式（１）のｏ−アミノフェノール類の塩酸塩とアミド化縮合反応させる工程について以下説明する。
酸クロリド類の使用量は、式（２）のｏ−アミノフェノールの塩酸塩に対して通常、１〜１．５モル倍であり、より好ましくは１〜１．３５モル倍である。
【００２０】
アミド化縮合  反応は不活性溶媒中で実施され、不活性溶媒としてはアセトニトリルまたはプロピオニトリル等の低級アルキルニトリル類、トルエンまたはキシレン等の芳香族炭化水素類あるいはアセトン等の低級アルキルケトン類等の中性の不活性有機溶媒が例示され、その使用量はｏ−アミノフェノール類の塩酸塩に対して通常３〜３０重量倍、好ましくは３〜２５重量倍である。
【００２１】
反応温度は通常４０℃〜１００℃である。
反応は通常、ｏ−アミノフェノール類の塩酸塩スラリーの中に酸クロリドを滴下するか、４０℃以下で両試剤を仕込んでから加熱昇温して実施される。
アミド化縮合は、通常、空気中で行うこともできるが、雰囲気中の酸素が反応に影響を及ぼすため、芳香族アミド類をより収率よく得るには、該反応は好ましくは酸素濃度５％以下、さらにより好ましくは酸素濃度１％以下の窒素等の不活性ガス雰囲気下で実施される。
【００２２】
この反応においては塩化水素が発生するが、必ずしも脱酸剤を用いる必要はなく、両試剤だけでも円滑に反応は進行する。脱酸剤を用いることにより反応をより容易に行い、かつ溶媒量を削減することもできる。
このときの溶媒量は、ｏ−アミノフェノール塩酸塩に対して３〜２５倍量である。
使用できる脱酸剤としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩などの無機塩基類があげられる。
その使用量は、二酸塩基を用いたときはｏ−アミノフェノール類の塩酸塩に対して通常１．５モル倍程度までであり、一酸塩基を用いたときは、３モル倍程度までである。
【００２３】
縮合反応後の反応液を、必要により、洗浄、分液または濾過した後、濃縮して芳香族アミド化合物を取り出し、得られた粗芳香族アミド化合物を再結晶することもできるが、本発明の方法では、上記のような煩雑な操作を行うことなく、縮合反応後の反応液はそのままあるいは脱酸剤を用いた場合は必要により洗浄、分液または濾過操作の後、次の工程に供試することもできるし、晶析工程に供し目的物である高品質の芳香族アミド化合物を収率よく取り出すこともできる。
【００２４】
晶析のために反応液の溶媒量と溶媒組成は反応溶媒を適宜留去、添加するか、または必要により水を添加することによって調節される。
溶媒の量は、原料であるｏ−アミノフェノール類の塩酸塩に対して通常３〜１５重量倍であり、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素溶媒またはアセトニトリルを縮合アミド化工程で用いた場合は溶媒量を上記の範囲内に調節するだけで晶析を行うことができる。
縮合工程でアセトン溶媒を用いた場合は、縮合反応後の反応溶液に水を添加し、その溶媒組成を１０〜４０％の含水アセトンとなるよう調節して晶析を行う。晶析は反応溶液の温度を通常４０〜１００℃から５〜１０℃に冷却して行われる。
析出した結晶は濾過、洗浄し乾燥することによって残存溶媒や水分の除かれた芳香族アミド化合物として得られる。
【００２５】
かかる方法で得られる具体的芳香族アミド化合物としては、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸アミド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸アミド、２−（２−ｔ−アミル−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミド、２−（２−ｔ−アミル−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミド、２−（２−ｔ−アミル−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸アミド、２−（２−ｔ−アミル−４−メチルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチル−２−ヒドロキシフェニル）酢酸アミド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）吉草酸アミド、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−メチル−２−ヒドロキシフェニル）吉草酸アミド等が例示される。
【００２６】
以上、本発明の方法によりカルボン酸クロリド類とアミノフェノールの塩酸塩から式（４）の芳香族アミド類が収率よく簡便な方法で得られ、その品質はＨＰＬＣ分析で純度99.6％以上と高く、該芳香族アミド類は優れた画像を形成するシアンカップラーとなる。
【００２７】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるものではない。
【００２８】
参考例１
α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸の合成
▲１▼α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸エステルの合成
２，４−ジ−ｔ−アミルフェノール 668.6ｇ、トルエン1450.9ｇ、９５％苛性ソーダ 119.4ｇを５リットルの  フラスコに仕込み、共沸脱水により系内の水分を４００ppm 以下にし、α−ブロモ酪酸エチルエステル５８５ｇを５０℃で３時間かけて滴下し、更に５０℃に９時間保温することにより反応を完結せしめた。この反応液に４０℃で濃塩酸 325.3ｇ及び水1337.2ｇを添加攪拌し、水層を分液後、油層を水 668.6ｇで洗浄した。その後油層を理論段数７段の充填塔を用い１００−３mmHgの減圧下、温度６０−２５０℃にて蒸留精製し、純度９９％のα−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸エチルエステルを２，４−ジアミルフェノールに対して収率７０％で得た。
【００２９】
▲２▼α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸の合成
上記α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸エチルエステル 317.9ｇ及び２７％苛性ソーダ水 401.4ｇを３リットルのフラスコに仕込み、９８℃に６時間保温することにより加水分解反応を完結せしめた。反応後４０％硫酸水 349.9ｇ及び水２５０ｇを添加してｐＨ２以下にしてからトルエン 317.9ｇを添加して抽出操作を行い、水層を分液後、トルエン層を水 317.9ｇで洗浄した。その後トルエン層の濃縮を常圧蒸留により行い、トルエンを回収した。分析の結果、このトルエン濃縮液 357.6ｇ中には原料エステルに対して収率９９％相当の目的とするカルボン酸が含まれていた。
【００３０】
実施例１
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
参考例１−▲２▼で得られたカルボン酸の濃縮液と同様の組成の濃縮液85.5g およびN,N −ジメチルホルムアミド0.08g を1 リットルのフラスコに仕込み、窒素雰囲気下、６８℃で塩化チオニル30.54 ｇを1 時間で滴下し、さらに同温度で4 時間保温して反応を完結せしめた。反応後、３０mmHgの減圧下、温度65℃で残存塩化チオニルおよびトルエン溶液の一部を3.0 時間かけて留去した。得られた酸クロリドの濃縮物74.51gは分析の結果、カルボン酸からの酸クロリドの収率は99% であり、酸クロリドを基準として0.07% の硫黄分を含んでいた。
このようにして得られた酸クロリド３０．８ｇと６−アミノ−２，４−ジクロロ−３−エチルフェノール塩酸塩２０．７ｇ( 含量97.5%)およびアセトニトリル２０７ｇをフラスコ中に仕込み、酸素濃度１％以下の窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。反応終了後、反応液を１０℃まで冷却し、さらに10℃で１時間保温してアミド化合物を晶析した。結晶を濾過し、さらにアセトニトリルで洗浄後、乾燥して目的物３９．９ｇを得た。
（ｍｐ１４５−１４６℃、純度99.8％、アミド化工程の収率94.1% )
【００３１】
本実施例および以下の実施例と比較例も含めてアミド化合物の純度は液体クロマトグラフィー分析装置( ＬＣ６Ａ，島津製作所製）を用いた分析により得られるクロマトグラムにおけるアミド化合物の面積百分率である。なお分析条件はつぎのとおりである。カラム：スミパックＯＤＳ  Ａ２１２；移動相：０．１％トリフルオロ酢酸−１０％含水アセトニトリル；測定温度４０℃。
硫黄分の分析は、試料を酸素炎燃焼の前処理をして硫酸イオンとした後、イオンクロマトグラフィーにより定量した。得られたこの値を硫黄に換算して酸クロリド重量を基準とした値で表した。
【００３２】
実施例２
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
参考例１−▲２▼で得られたカルボン酸の濃縮液と同様の組成の濃縮液85.5g およびN,N −ジメチルホルムアミド0.08g を1 リットルのフラスコに仕込み、窒素雰囲気下、６８℃で塩化チオニル30.54 ｇを1 時間で滴下し、さらに同温度で4 時間保温して反応を完結せしめた。反応後、３０mmHgの減圧下、温度65℃で残存塩化チオニルおよびトルエン溶液の一部を2 時間かけて留去した。得られた酸クロリドの濃縮物75.26g中には分析の結果、カルボン酸からの酸クロリドの収率は99% であり、酸クロリドを基準として0.13% の硫黄分を含んでいた。
この酸クロリド３１．１ｇ（硫黄分０．１３％）を用いる以外は実施例１と同様に反応を行い、アミド化工程収率94.6% で目的物を得た。
( ｍｐ１４５−１４６℃、純度99.7％)
【００３３】
実施例３
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
参考例１−▲２▼で得られたカルボン酸のトルエン濃縮液 300.6ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.25ｇを１Ｌフラスコに仕込み、窒素雰囲気下、温度６８℃に保温して塩化チオニル107.34ｇを１時間で滴下し、更に４時間保温攪拌することにより反応を完結せしめた。反応後３０−３００mmHgの減圧下温度を６５℃に加温して残存塩化チオニル及びトルエン溶液の一部を留去した。分析の結果、濃縮液２７０ｇ中には硫黄分が 0.4％、原料カルボン酸に対して収率９９％相当の目的とする酸クロリドが含まれていた。
この酸クロリド３３．８ｇ（硫黄分０．４０％）を用いる以外は実施例１と同様に同様に反応を行い目的物をアミド化工程収率93.5% で得た。
( ｍｐ１４５−１４６℃、純度99.6％）
【００３４】
実施例４
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
▲１▼α−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸を含有する上記参考例１−▲２▼のトルエン濃縮液と同様の組成の濃縮液 300.6ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.25ｇを１リットルのフラスコに仕込み、窒素雰囲気下、温度６８℃に保温して塩化チオニル107.34ｇを１時間で滴下し、更に４時間保温攪拌することにより反応を完結せしめた。反応後３０−３００mmHgの減圧下温度を６５℃に加温して残存塩化チオニル及びトルエン溶液の一部を留去した。分析の結果、濃縮液２７０ｇ中には硫黄分が 0.4％、原料カルボン酸に対して収率９９％相当の目的とする酸クロリドが含まれていた。
▲２▼このカルボン酸クロリドの濃縮液100gを減圧蒸留し、精製品76.8g(bp.139〜140 ℃/ 1 mmHg) を得た。カルボン酸クロリドの蒸留回収率は81.4% 、硫黄分は０．０１％以下であった。
【００３５】
▲３▼２，４−ジクロロ−３−エチル−６−ニトロフェノール２０ｇ（純度９８．４％）をメタノール８０ｇに溶解し、これにラネーニッケル 0.8ｇ、活性炭 0.2ｇを加え、４０〜４５℃、水素圧４kg／cm2 にて水素吸収がなくなるまで水素を通じた。反応終了後、空気中でラネーニッケルを除去し、塩酸１７．７ｇを滴下し２０℃に冷却すると結晶が析出した。これを濾過しアセトン２８ｇで洗浄、乾燥し２，４−ジクロロ−３−エチル−６−アミノフェノール塩酸塩１６．２ｇを得た。空気中でこの塩酸塩に、上記の蒸留精製した酸クロリド２３．４ｇを加えアセトニトリル１６２ｇ中、２時間加熱還流した。反応終了後、反応液を１０℃まで冷却し、析出した結晶を濾過した。
さらにアセトニトリル１６ｇで洗浄後、乾燥し、目的のアミド30.1ｇを得た。
（ｍｐ  １４５−１４６℃、純度98.9％）
ついでこの結晶全量をアセトニトリル150gで再結晶すると純度99.3% の結晶28.2g が得られた。（アミド化工程収率82.2% ）
【００３６】
実施例５
（酸クロリド中の硫黄分 0.8％の場合）
参考例１−▲２▼記載のα−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）酪酸が含まれる濃縮液５７ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.05ｇを１リットルのフラスコに仕込み、窒素雰囲気下、温度６８℃に保温して塩化チオニル 20.36ｇを１時間で滴下し、更に４時間保温攪拌することにより反応を完結せしめた。反応後３００−５０mmHgの減圧下温度を６５℃に加温して残存塩化チオニル及びトルエン溶液の一部を留去した。分析の結果、濃縮液 51.98ｇ中には硫黄分が 0.8％、原料カルボン酸に対して収率９９％相当の目的とする酸クロリドが含まれていた。
【００３７】
実施例１において上記の硫黄分含量 0.8％の酸クロリドを使用する以外は同様の操作を行った。その結果、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミド33.6ｇを得た。
（ｍｐ  １４５−１４６℃、純度99.5％、アミド化工程収率79.0% ）
【００３８】
実施例６
（酸素濃度５％の雰囲気での反応の場合）
酸素濃度５％の気流下で反応を行う以外は実施例１と同様の操作を行った。その結果、２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミド37.4ｇを得た。
（ｍｐ  １４５−１４６℃、純度99.6％、アミド化工程収率88.0% ）
【００３９】
実施例７
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
６−アミノ−２，４−ジクロロ−３−エチルフェノール塩酸塩２０．７ｇ( 含量97.5%)およびアセトン１４０ｇおよび炭酸水素ナトリウム１４．０ｇをフラスコ中に仕込み、酸素濃度１％以下の窒素雰囲気に保った中に、実施例３で得られた酸クロリド３３．８ｇ（硫黄分０．４０％）を滴下し、２時間加熱還流した。反応終了後、反応液中の不溶分を濾別し、不溶分を少量のアセトンで洗浄した。集めた濾液およ洗液に水４．３ｇおよびアセトン２４．２ｇを加えてから３０℃まで冷却し、結晶が析出した後さらにこの中に水３８．８ｇを滴下した。
さらに冷却し温度を１０℃まで下げ結晶を濾集した。濾集した結晶を２５％含水アセトン６４．４ｇで洗浄後、乾燥して目的のアミド化合物３８．１ｇを得た。（ｍｐ１４５−１４６℃、純度99.7％、アミド化工程収率89.6%))
【００４０】
実施例８
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
脱酸剤として炭酸水素ナトリウムを用いる代わりに炭酸ナトリウム17.6g を使用する以外は実施例4 と同様の操作を行い目的のアミド化合物34.1g を得た。
( ｍｐ１４５−１４６℃、純度99.7％、アミド化工程収率80.2%)
【００４１】
比較例１
２−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）ブタンアミドの製造
▲１▼参考例1-▲２▼で用いられたのと同じ組成のカルボン酸の濃縮液85.5g およびN,N −ジメチルホルムアミド0.08g を1 リットルのフラスコに仕込み、窒素雰囲気下、６８℃で塩化チオニル30.54 ｇを1 時間で滴下し、さらに同温度で4 時間保温して反応を完結せしめた。反応後、３０mmHgの減圧下、温度65℃で残存塩化チオニルおよびトルエン溶液の一部を3.0 時間かけて留去した。得られた酸クロリドの濃縮物74.51gは分析の結果、カルボン酸からの酸クロリドの収率は99% であり、酸クロリド重量を基準として0.07% の硫黄分を含んでいた。
上記のカルボン酸クロリドの濃縮液100gを減圧蒸留し、精製品76.8g(bp.139〜140 ℃/ 1 mmHg) を得た。カルボン酸クロリドの蒸留回収率は81.4% であった。
【００４２】
▲２▼２，４−ジクロロ−３−エチル−６−ニトロフェノール２０ｇ（純度９８．４％）をメタノール３００ｃｃに溶解し、これにラネーニッケルを触媒量加え常圧にて水素吸収がなくなるまで水素を通じた。反応終了後、空気中でラネーニッケルを除去し、溶媒を留去した。得られた粗２，４−ジクロロ−３−エチル−６−アミノフェノールと１６．７ｇの酢酸ソーダを５００ｃｃの氷酢酸に溶解し、この中に上記の蒸留精製した酸クロリド２９．４ｇを酢酸７０ｃｃに溶解した液として３０分で滴下した。さらに３０分間攪拌後、反応液を氷水に注入した。
生成した沈殿を濾過乾燥後、アセトニトリルで２回再結晶を行い、乾燥して目的物３１．７ｇを得た。（ｍｐ．１４５−１４６℃、純度99.4％、o −ニトロフェノールからの収率74.3％）