(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トコフェロールアルキルグリシンエステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする美白用化粧料。
【請求項２】
トコフェロールアルキルグリシンエステルが下記式（１）
【化１】
0003819369.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２は同一または相異なる低級アルキル基または水素原子を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素原子またはメチル基を表わす。ただし、Ｒ１、Ｒ２は同時に水素原子であることはない。）で示される化合物である請求項１記載の美白用化粧料。
【請求項３】
トコフェロールアルキルグリシンエステルがα−トコフェロールアルキルグリシンエステル、γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルおよびδ−トコフェロールアルキルグリシンエステルから選ばれる１種以上の化合物である請求項１または２に記載の美白用化粧料。
【請求項４】
トコフェロールアルキルグリシンエステルが、α−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項１または２に記載の美白用化粧料。
【請求項５】
α−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄｌ−α−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項４に記載の美白用化粧料。
【請求項６】
α−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄ−α−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項４に記載の美白用化粧料。
【請求項７】
トコフェロールアルキルグリシンエステルが、γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項１または２に記載の美白用化粧料。
【請求項８】
γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄ−γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項７に記載の美白用化粧料。
【請求項９】
トコフェロールアルキルグリシンエステルが、δ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項１または２に記載の美白用化粧料。
【請求項１０】
δ−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄ−δ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする請求項９に記載の美白用化粧料。
【請求項１１】
トコフェロールアルキルグリシンエステルが、トコフェロールジメチルグリシンエステルであることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれかに記載の美白用化粧料。
【請求項１２】
トコフェロールアルキルグリシンエステルの塩が、有機酸または無機酸の塩であることを特徴とする請求項１ないし１１のいずれかに記載の美白用化粧料。
【請求項１３】
トコフェロールアルキルグリシンエステルの塩が、塩酸塩である請求項１２に記載の美白用化粧料。
【請求項１４】
トコフェロールアルキルグリシンエステル及び／又はその塩の含有量が、０．１〜１０質量％である請求項１ないし１３のいずれかに記載の美白用化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の色素沈着防止又は沈着色素除去効果を有する有効成分としてトコフェロールアルキルグリシンエステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤及び美白用化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線暴露による皮膚のシミやソバカス、あるいは創傷や熱傷、外科手術創の治癒後に見られる黒ずみ等、皮膚の色素沈着の改善方法として、従来多くの皮膚外用剤が提唱され、使用されている。
【０００３】
例えば、ポリフェノール類は広くメラニン色素の還元脱色作用を有することが知られ、特にハイドロキノンは米国を中心に臨床にも多用されている。しかしながらこの化合物はその強い皮膚刺激性が指摘され、安全に安心して使用できる皮膚用剤とはなりがたい。
【０００４】
また、ビタミンＣやその誘導体であるアスコルビン酸−２−リン酸エステル塩類、アスコルビン酸−２−グルコシドが化粧料に色素沈着防止剤として頻用されている。しかしながら、本発明者らの知見によれば、これらアスコルビン酸類の色素沈着防止効果は、緩慢であり、いかなる局面に於いても有効とはいえない。また、色素沈着の除去効果は優れているものの、形成された色素の沈着の改善効果は必ずしも十分とはいえない。
【０００５】
ビタミンＥとして知られているトコフェロール類（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）およびその誘導体である酢酸トコフェロールおよびニコチン酸トコフェロール等は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を呈するとして知られており、古くから医薬品、化粧品等に配合されているが、色素沈着防止または沈着色素除去効果に言及された例はない。トコフェロールに関しては、経口投与による色素沈着改善効果の例（非特許文献１参照）があり、特殊な誘導体としてトコフェロールフェルラ酸エステルによる培養細胞に対する色素沈着抑制効果の例（非特許文献２参照）があるが、経皮投与した場合の色素沈着防止や沈着色素除去効果は、報告がない。
【０００６】
またこれら油溶性トコフェロール誘導体の、製剤上の困難さを回避するべく、水溶性のトコフェロールリン酸エステル類やアミノ酸エステル類、アルキルアミノカルボン酸エステル類が提唱されている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００７】
【特許文献１】
特開昭５８−２０３９８２号公報
【非特許文献１】
ケイ．ウェリニングハウスら（K．Ｗｅｒｉｎｉｎｇｈａｕｓ  ｅｔ  ａｌ．），“アーカイブズ  オブ  デルマトロジー（Ａｒｃｈ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ）”，（米国），１９９７年，第１３０巻，ｐ．１２５７
【非特許文献２】
エム．イチハシら（Ｍ．Ｉｃｈｉｈａｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．），“アンチカンサー  リサーチ（Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．）”，（ギリシャ），１９９９年，第１９巻，ｐ．３７６９”
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
このような現状に鑑み、本発明が解決しようとする課題は、安全性が高く、皮膚の色素沈着防止又は沈着色素除去効果に優れた有効成分を含有する皮膚外用剤、わけてもいわゆる美白効果に優れた化粧料を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、トコフェロールアルキルグリシンエステル及びその塩が、高い皮膚の色素沈着防止及び沈着色素除去効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は以下の事項に関する。
［１］トコフェロールアルキルグリシンエステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする美白用化粧料。
【００１１】
［２］トコフェロールアルキルグリシンエステルが下記式（１）
【００１２】
【化２】
0003819369.tif 000002
【００１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は同一または相異なる低級アルキル基または水素原子を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素原子またはメチル基を表わす。ただし、Ｒ１、Ｒ２は同時に水素原子であることはない。）
で示される化合物である上記［１］記載の美白用化粧料。
【００１４】
［３］トコフェロールアルキルグリシンエステルがα−トコフェロールアルキルグリシンエステル、γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルおよびδ−トコフェロールアルキルグリシンエステルから選ばれる１種以上の化合物である上記［１］または［２］に記載の美白用化粧料。
［４］トコフェロールアルキルグリシンエステルがα−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［１］または［２］に記載の美白化粧料。
［５］α−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄｌ−α−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［４］に記載の美白用化粧料。
【００１５】
［６］α−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄ−α−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［４］に記載の美白用化粧料。
［７］トコフェロールアルキルグリシンエステルが、γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［１］または［２］に記載の美白用化粧料。
【００１６】
［８］γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄ−γ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［７］に記載の美白用化粧料。
［９］トコフェロールアルキルグリシンエステルが、δ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［１］または［２］に記載の美白用化粧料。
【００１７】
［１０］δ−トコフェロールアルキルグリシンエステルが、ｄ−δ−トコフェロールアルキルグリシンエステルであることを特徴とする上記［９］に記載の美白用化粧料。
［１１］トコフェロールアルキルグリシンエステルが、トコフェロールジメチルグリシンエステルであることを特徴とする上記［１］ないし［１０］のいずれかに記載の美白用化粧料。
［１２］トコフェロールアルキルグリシンエステルの塩が、有機酸または無機酸の塩であることを特徴とする上記［１］ないし［１１］のいずれかに記載の美白用化粧料。
【００１８】
［１３］トコフェロールアルキルグリシンエステルの塩が、塩酸塩である上記［１２］に記載の美白用化粧料。
［１４］トコフェロールアルキルグリシンエステル及び／又はその塩の含有量が、０．１〜１０質量％である上記［１］ないし［１３］のいずれかに記載の美白用化粧料。
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明で使用される成分であるトコフェロールアルキルグリシンエステル及びその塩について先ず説明する。
【００２１】
本発明で使用されるトコフェロールアルキルグリシンエステルは、皮膚の色素沈着防止又は沈着色素除去効果を有する有効成分として用いられ、例えば下記式（１）
【００２２】
【化３】
0003819369.tif 000003
【００２３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は同一または相異なる低級アルキル基または水素原子を表し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素原子またはメチル基を表わす。ただし、Ｒ１、Ｒ２は同時に水素原子であることはない。）
で示される化合物である。
【００２４】
Ｒ１、Ｒ２の定義にみられる低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシルなどを挙げることができるが、最も好ましいものは、メチル基である。
【００２５】
本発明の化合物の塩としては、有機酸または無機酸の塩であれば特に限定はないが、好ましいものを挙げれば、ハロゲン化水素塩、有機酸塩などを挙げることができる。このうち特に塩酸塩としたものは水への溶解性が増し、また性状が粉末となるため取扱いが容易になるという利点を有していて好ましい。
【００２６】
前記式（１）で表されるトコフェロール誘導体は、クロマン環の２位に不整炭素を有するので、d体、l体、dl体などの立体異性体が存在するが、本発明はこれらの異性体の何れをも含むことはいうまでもない。
【００２７】
本発明で使用される化合物は公知の製造方法により得られるが、これを例示すれば以下のようである。
下記式（２）
【００２８】
【化４】
0003819369.tif 000004
【００２９】
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素原子またはメチル基を表わす。）で
表されるトコフェロール類と、下記式（３）
【００３０】
【化５】
0003819369.tif 000005
【００３１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は、同一または相異なる低級アルキル基または水素原子を表わす。ただしＲ１、Ｒ２は同時に水素原子であることはない。）
で表されるアルキルグリシン、もしくはその反応性酸誘導体または、これらのハロゲン化水素酸塩のいずれかと常法によりエステル化反応を行うことにより、容易に得ることができる。
【００３２】
遊離のアルキルグリシンを用いて直接、エステル化を行う際は、通常ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジサクシニミドオキザレートなどの活性エステル化試薬の存在下で反応を行うことが好ましい。この際の溶媒としてはピリジンが最も好ましい。
【００３３】
また、反応性酸誘導性を用いる方法においては、酸ハライド、とりわけ酸クロライドを用いる方法が好ましい。
【００３４】
なお、トコフェロールアルキルグリシンエステルの塩を製造する場合は、一旦エステル体を製造し、その後、常法により酸を加えて塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質としてアルキルグリシンの塩を用いてもよい。
【００３５】
本発明はトコフェロールアルキルグリシンエステルおよびその塩を配合してなる美白用化粧料に関するものである。
【００３６】
美白用化粧料は、例えばエタノール、プロピレングリコールなどのアルコール類；パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸エチル、パラヒドロキシ安息香酸ブチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピルなどの防腐剤；精製水などに、トコフェロールアルキルグリシンエステル及び／またはその塩を０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜２質量％配合することにより得ることができる。
【００３７】
美白用化粧料には例えば、スキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、化粧水、ローション、パック、軟膏、入浴剤、ボディーソープ等が含まれ、使用時に皮膚に接触させるものなら種類を問わない。また、これらの形態としては、ゲル状のものであってもよい。また使用者の性別、老若を問わない。
【００３８】
また、本発明の美白用化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、一般に美白用化粧料に用いられる他の成分を配合することができる。
【００３９】
実施例
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例によりなんら限定されるものではない。実施例中の配合量は質量％である。
【００４０】
合成例
ジシクロヘキシルカルボジイミド５９．１ｇとＮ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸塩４０．０ｇをピリジン３２０ｇに溶解し、ｄｌ−α−トコフェロール６０．０ｇをピリジン２４０ｇに溶解し、添加する。室温で、８時間撹拌反応させ、ピリジンを留去した。残さに水２０００ｍｌ、酢酸エチル１０００ｍｌを加え、炭酸ナトリウム約４０ｇを加えて、ｐＨを７〜８とする。酢酸エチル層を分離し、水層を酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出する。酢酸エチルを留去し、更に酢酸エチルを加え、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、固体を濾別する。ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステルが７〜８％となるように濃度を調整し、２０％塩酸ジオキサン溶液を塩酸で、ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステルの１．５倍モル加え、中和する。得られた固体を濾集し、メタノール／アセトン系溶媒で再結晶し、ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩４９．２ｇを得た。
【００４１】
実施例１
ローション１
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１を得た。
【００４２】
１）ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩    ２．００
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８７．８
【００４３】
ローション２
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション２を得た。
【００４４】
１）ｄ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      ２．００
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８７．８
【００４５】
ローション３
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション３を得た。
【００４６】
１）ｄ−γ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      ２．００
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８７．８
【００４７】
ローション４
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション４を得た。
【００４８】
１）ｄ−δ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      ２．００
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８７．８
【００４９】
ローション５（比較対照）
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション５を得た。
【００５０】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム                      ２．００
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８７．８
【００５１】
ローション６（陰性対照）
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション６を得た。
【００５２】
１）精製水                                                    ２．００
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８７．８
いずれのローションも均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。
【００５３】
実施例２
ローション７
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション７を得た。
【００５４】
１）ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩    ０．１０
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８９．７
【００５５】
ローション８
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション８を得た。
【００５６】
１）ｄ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      ０．１０
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８９．７
【００５７】
ローション９
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション９を得た。
【００５８】
１）ｄ−γ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      ０．１０
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８９．７
【００５９】
ローション１０
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１０を得た。
【００６０】
１）ｄ−δ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      ０．１０
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８９．７
【００６１】
ローション１１（比較対照）
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１１を得た。
【００６２】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム                      ０．１０
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８９．７
【００６３】
ローション１２（陰性対照）
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１２を得た。
【００６４】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム                      ０．１０
２）エタノール                                                ５．００
３）プロピレングリコール                                      ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル                              ０．２０
５）精製水                                                  ８９．７
いずれのローションも均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。
【００６５】
実施例３
ゲル状組成物１
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物１を得た。
【００６６】
１）ｄｌ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩      １０
２）グリセリン                                                  ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル                                ７０
【００６７】
ゲル状組成物２
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物２を得た。
【００６８】
１）ｄ−α−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩        １０
２）グリセリン                                                  ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル                                ７０
【００６９】
ゲル状組成物３
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物３を得た。
【００７０】
１）ｄ−γ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩        １０
２）グリセリン                                                  ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル                                ７０
【００７１】
ゲル状組成物４
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物４を得た。
【００７２】
１）ｄ−δ−トコフェロールジメチルグリシンエステル塩酸塩        １０
２）グリセリン                                                  ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル                                ７０
【００７３】
ゲル状組成物５（比較対照）
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物５を得た。
【００７４】
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム                        １０
２）グリセリン                                                  ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル                                ７０
【００７５】
ゲル状組成物６（陰性対照）
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物６を得た。
【００７６】
１）精製水                                                      １０
２）グリセリン                                                  ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル                                ７０
いずれのゲル状組成物も均一に分散し、良好な経時安定性を示した。
【００７７】
実施例４
色素沈着防止効果
７週齢の雄性ワイザー・メイプルモルモット（ＷＭ，ＳＰＦ）５０匹の背部全面の被毛を電気バリカン（０．０５ｍｍ刃）で剪毛後、電気カミソリで剃毛し、１．５ｃｍ×１．５ｃｍ  の窓が６カ所開いた粘着性伸縮包帯（シルキーテックス、外側をアルミフォイルで被覆）で覆った。
【００７８】
各々の窓に、実施例１〜３で調製したローション１〜１２及びゲル状組成物１〜６の各剤を順次１０箇所、０．０５ｍｌずつ塗布した。
【００７９】
塗布４時間後に水を含ませた脱脂綿にて投与部位を洗浄し乾燥させた後、動物を保定器に固定し、紫外線照射装置（シナノ製作所、東芝ＦＬ４０Ｓ／Ｅ３０型蛍光灯、ＳＥランプ６灯装着）を用いて約１０ｃｍの距離から各部位に３００ｍＪ／ｃｍ2の照射量の中波長紫外線（ＵＶＢ）を照射した。
照射後に再び各々の部位に同じローション１〜１２及びゲル状組成物１〜６を０．０５ｍｌずつ塗布した。
【００８０】
この操作を３日間にわたり繰り返し、最終照射１４日後に以下に示す判定基準に基づき色素沈着の強弱を評点にて判定し、さらに各投与・照射部位の四隅と中央部の計５カ所で色差計（ミノルタ、ＣＲ−２０）を用いて皮膚の明度を測定した。
【００８１】
色素沈着の防止効果は、各々の剤につき、評点（各剤１０データ）の平均値及び明度（各剤５０データ）の平均値から判断した。
【００８２】
色素沈着の判定基準
色素沈着を認めない・・・・・・評点０
軽微な色素沈着を認める・・・・評点１
軽度の色素沈着を認める・・・・評点２
中等度の色素沈着を認める・・・評点３
高度の色素沈着を認める・・・・評点４
【００８３】
結果（平均値）
0003819369.tif 000006
【００８４】
上記結果から明らかなように、本発明のローション（１〜４、７〜１０）、ゲル状組成物（１〜４）はいずれにおいても優れた色素沈着の防止効果が認められた。
【００８５】
実施例５
色素沈着除去効果
６週齢の雄性ワイザー・メイプルモルモット（ＷＭ，ＳＰＦ）５０匹の背部全面の被毛を電気バリカン（０．０５ｍｍ刃）で剪毛後、電気カミソリで剃毛し、１．５ｃｍ×１．５ｃｍの窓が６カ所開いた粘着性伸縮包帯（シルキーテックス、外側をアルミフォイルで被覆）で覆って保定器に固定し、紫外線照射装置（シナノ製作所、東芝ＦＬ４０Ｓ／Ｅ３０型蛍光灯、ＳＥランプ６灯装着）を用いて約１０ｃｍの距離から各部位に７５０ｍＪ／ｃｍ2の照射量の中波長紫外線（ＵＶＢ）を照射した。
【００８６】
照射４日後から２８日まで、朝と夕方の一日２回、各々の窓に実施例１〜３で調製したローション１〜１２及びゲル状組成物１〜６の各剤を順次１０箇所、０．０５ｍｌずつ塗布した。
【００８７】
照射２８日後に実施例と同様の判定基準に基づき色素沈着の強弱を評点にて判定した。色素沈着の防止効果は、各々の剤につき、評点（各剤１０データ）の平均値から判断した。
【００８８】
0003819369.tif 000007
【００８９】
上記結果から明らかなように、本発明のローション（１〜４、７〜１０）、ゲル状組成物（１〜４）はいずれにおいても顕著な沈着色素の除去効果が認められた。
【００９０】
【発明の効果】
本発明の美白用化粧料は、安全性が高く、皮膚の色素沈着防止又は沈着色素除去効果に優れるため、いわゆる美白効果に優れた化粧料として有用である。