(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿素結合あるいはチオ尿素結合を含んでなり、β２ミクログロブリンと親和性を有することを特徴とするβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項２】
芳香族環を有することを特徴とする請求項１記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項３】
水素結合形成可能な基を有することを特徴とする請求項１または２記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項４】
該水素結合形成可能な基がアミノ基であることを特徴とする請求項３記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項５】
該アミノ基が２級あるいは３級アミノ基であることを特徴とする請求項４記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項６】
該水素結合形成可能な基が水酸基であることを特徴とする請求項３記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項７】
該水酸基が糖質の水酸基であることを特徴とする請求項６記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項８】
該糖質がキトサン、セルロースおよびそれらの誘導体から選ばれることを特徴とする請求項７記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項９】
水不溶性であることを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項１０】
ポリスチレン、ポリスルフォン、ポリメチルメタクリレートおよび、それらの誘導体の中から選ばれる少なくとも一つを基材とすることを特徴とする請求項９記載のβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載のβ２ミクログロブリンの除去用材料を用いた体液浄化カラム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、β２ミクログロブリンと親和性を有することを特徴とするβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料に関するものである。
特に、ヒト血液等の高濃度タンパク溶液中に存在するβ２ミクログロブリンを除去するカラム、あるいはβ２ミクログロブリンを検出あるいは測定するための材料として好適に用いられる。
【０００２】
【従来の技術】
透析アミロイド症は長期透析患者に見られる合併症の一つである。このアミロイドを構成するタンパク質がβ２ミクログロブリンであることは既に知られている。β２ミクログロブリンは、主要組織適合性抗原クラスＩを構成する２本鎖の軽鎖としてほとんどすべての細胞表面上に存在している他、体液中にも重鎖と結合していない遊離の状態で存在している。長期透析患者では、血液中に遊離の状態で存在しているβ２ミクログロブリンが健常人の１０〜１００倍にまで増大しており、これを低減することがアミロイド症を予防、治療するためには必要である。
【０００３】
従来用いられている血液濾過や透析濾過によってβ２ミクログロブリンの除去率を高めるには膜の孔径を大きくする方法がある。しかし、十分に除去しようとするとアルブミンのような有用タンパクの漏出が避けられない。一方、抗β２ミクログロブリン抗体や疎水性リガンドを用いた吸着によってβ２ミクログロブリンを除去しようとする試みもある。しかし、これもコストや選択性の面で実際に血液、血漿中での吸着除去に用いるまでには至っていない。
【０００４】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明はβ２ミクログロブリンと高効率でかつ選択的に結合し、滅菌操作等に対して安定で、かつ安価であるβ２ミクログロブリンと親和性を有することを特徴とするβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料およびそれを用いた体液浄化カラムを提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記目的に沿って鋭意研究した結果、尿素結合あるいはチオ尿素結合を有する化合物がβ２ミクログロブリンと高い親和性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、尿素結合あるいはチオ尿素結合を含んでなり、β２ミクログロブリンと親和性を有することを特徴とするβ２ミクログロブリンの除去、検出または測定用材料、およびそれを用いた体液浄化カラムに関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明材料は、β２ミクログロブリンとの親和性に優れた材料とすることができる点で、芳香族環を有することが好ましい。又、同様の理由で水素結合形成可能な基を含むことが好ましい。
【０００７】
具体例としては、例えば、次の芳香族環および／または水素結合形成可能な基を含む尿素あるいはチオ尿素化合物が挙げられる。
【０００８】
【化１】
0003733658.tif 000002
ここで、ＸはＯあるいはＳであり、ｋは０以上の整数である。また、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３は水素結合形成可能な基あるいは芳香族置換基であり、同一でも異なっていても構わない。ｋが２以上の場合にはＲ３は繰り返しに伴い、交互に水素結合形成可能な基、芳香族置換基となることが好ましい。水素結合の形成が可能な官能基としては、水酸基あるいはアミノ基、特に２級あるいは３級のアミノ基が好ましい。
【０００９】
本発明において、尿素結合あるいはチオ尿素結合の置換基としては特に限定はなく、ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基などの脂肪族化合物やシクロヘキサン、シクロペンタンのような脂環族化合物が用いられるが、より好ましくはフェニル基、ナフチル基、アントラシル基等の芳香族化合物が用いられる。また、アミノヘキシル基、モノメチルアミノヘキシル基、ジメチルアミノヘキシル基、アミノオクチル基、アミノドデシル基、トリル基、クロロフェニル基、ニトロフェニル基、ジフェニルメチル基、アミノジフェニルメチル基等の誘導体も好適に用いられる。さらに、アミノ基、水酸基、カルボキシル基、メルカプト基等のような水素結合を形成可能な官能基を持つものも置換基として好ましく用いられる。例えば、水酸基を有する化合物として、ヒドロキシプロパン、1,3 ジアミノ-2- ヒドロキシプロパン、ヒドロキシブタノン基、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシピリジン等の化合物や、グルコース、グルコサミン、ガラクトサミン、マルトース、セルビオース、スクロース、アガロース、セルロース、キチン、キトサン等の単糖、オリゴ糖、多糖等の糖質あるいはそれらの誘導体が置換基として好ましく用いられる。また、アミノ基を有する化合物としては例えば、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ジプロピレントリアミン、ポリエチレンイミン、Ｎ―メチル―2,2 ’ジアミノジエチルアミン等が好ましく用いられる。最も好ましくは、水酸基やアミノ基を有する化合物（糖質あるいはその誘導体を含む）のような水素結合形成可能な基と芳香族化合物の両方を尿素結合あるいはチオ尿素結合の置換基として有するものが挙げられる。
【００１０】
また、本発明材料としては、モノマ、オリゴマ、ポリマのいずれでも良いため、上記置換基あるいはその一部が重合されているものも本発明材料に含まれる。すなわち、上記置換基あるいはその一部として、ナイロン、ポリメチルメタクリレート、ポリスルホン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリビニルアルコール、ポリテトラフルオロエチレンなどの合成高分子や、セルロース、コラーゲン、キチン、キトサンおよびそれらの誘導体を含む天然高分子などの繰り返し単位が好適に用いられる。つまり、単独重合、共重合あるいはブレンドされたこれら合成高分子や天然高分子などに、尿素結合あるいはチオ尿素結合を導入することが好適に行われる。さらに、金属、セラミック、ガラスなどの無機材料を適当な高分子で被覆したものも好適に用いられる。
【００１１】
さらに、尿素結合、チオ尿素結合を分子構造内に複数個有するような、ポリ尿素あるいはポリチオ尿素も本発明材料として好ましい。この場合にも、尿素結合、チオ尿素結合の置換基として上記置換基のいずれをも用いることができるが、最も好ましくは、水酸基やアミノ基を有する化合物（糖質あるいはその誘導体を含む）のような水素結合形成可能な基と芳香族化合物の両方を尿素結合あるいはチオ尿素結合の置換基として有することができる。
【００１２】
本発明材料は一般に公知の方法で合成することができる。例えば脂肪族化合物や芳香族化合物に尿素結合あるいはチオ尿素結合を導入する場合には、イソシアネート誘導体あるいはイソチオシアネート誘導体とアミノ化合物とを反応させる方法を用いることができる。イソシアネートあるいはイソチオシアネートとしては例えば、エチルイソシアネート、ステアリルイソシアネート、n-ブチルイソシアネート、iso-ブチルイソシアネート、n-プロピルイソシアネート、メチルイソチオシアネート、エチルイソチオシアネート、n-ブチルイソチオシアネート、ベンジルイソチオシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、シクロヘキシルイソシアネート、シクロヘキシルイソチオシアネート、シクロヘキシルジイソシアネート等の脂肪族イソシアネートあるいはイソチオシアネートのいずれをも用いることができるが、より好ましくはフェニルイソシアネート、クロロフェニルイソシアネート、フルオロフェニルイソシアネート、ブロモフェニルイソシアネート、ニトロフェニルイソシアネート、トリルイソシアネート、メトキシフェニルイソシアネート、1-ナフチルイソシアネート、4,4'ジフェニルメタンジイソシアネート、3,3',5,5' テトラエチル4,4'ジイソシアナトジフェニルメタン、フェニルイソチオシアネート、ニトロフェニルイソチオシアネート、トリルイソチオシアネート、メトキシフェニルイソチオシアネート、1-ナフチルイソチオシアネート等の芳香族イソシアネートあるいはイソチオシアネートが用いられる。また、本発明に用いるアミノ化合物のアミノ基としては１級アミノ基、２級アミノ基、３級アミノ基のいずれでも良く、アミノ化合物としては例えば、sec-オクチルアミン、6-アミノ-n- カプロン酸、3-アミノ-1- プロペン、アミノイソ酪酸、アミノピリジン、アミノベンゼンスルホン酸、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ジプロピレントリアミン、N-メチル- ジアミノジエチルアミン、ポリエチレンイミンなどのいずれをも用いることができるが、アミノ基の反応性を考えると、反応に用いるアミノ基として少なくとも一つ１級アミノ基を有することが好ましい。さらに、水酸基を有するアミノ化合物も好ましく用いることができる。すなわち、2-エタノールアミン、3-プロパノールアミン、6-ヘキサノールアミン、1,3 ジアミノ-2- ヒドロキシプロパン、グルカミン等の脂肪族アミンおよびN-メチル1,3-ジアミノプロパノール等の誘導体、あるいは、4-アミノフェノール、ジアミノフェノール、アミノヒドロキシピリミジン、ジアミノヒドロキシピリミジン、ジアミノヒドロキシピラゾール等の芳香族アミン、あるいはセリン、チロシン等のアミノ酸類が用いられる。また、エピクロロヒドリンおよびアミノ化合物、あるいは1,3 ジブロモ-2- ヒドロキシプロパンを反応させることによって水酸基のみを有する化合物あるいはアミノ基のみを有する化合物から水酸基を有するアミノ化合物を合成することも好ましく行われる。このときのアミノ化合物とイソシアネート誘導体あるいはイソチオシアネート誘導体の混合比は任意に選択できるが、イソシアネートあるいはイソチオシアネート基と水酸基の反応を抑制するために、アミノ基量をイソシアネート基量と等量あるいはアミ��基を過剰になるようにすることが好ましい。また、糖質に尿素結合あるいはチオ尿素結合を導入する場合も上記と同様な方法を用いることができる。すなわち、キトサンやグルコサミンのようなアミノ基を有する糖質の場合には、上述したようなイソシアネート誘導体あるいはイソチオシアネート誘導体を反応させることができる。セルロースのようなアミノ基を有さない糖質の場合には、糖質の水酸基をエピクロルヒドリン、トレシルクロライドなどを用いて活性化させた後に、アンモニアやジアミノエタンなどと反応させてアミノ基を導入し、このアミノ基を利用して、糖質に尿素結合あるいはチオ尿素結合を導入することができる。
【００１３】
さらに、本発明材料がオリゴマあるいはポリマの場合には、例えば、イソシアネート基、カルボキシル基あるいはスクシンイミド基等のカルボン酸の活性エステル基を有するオリゴマあるいはポリマに、尿素誘導体あるいはチオ尿素誘導体のアミノ基を反応させる方法が好ましく用いられる。反応に利用されるアミノ基としては、尿素結合、チオ尿素結合の末端のアミノ基の反応性は低いため、それ以外の部位に存在するアミノ基が好ましい。また、アミノ基を有するオリゴマ、ポリマ、あるいはアンモニア、ジアミノエタン、1,3 ジアミノプロパン、1,3 ジアミノ-2- ヒドロキシプロパンなどによりアミノ基を導入したオリゴマ、ポリマに上述したようなイソシアネート誘導体あるいはイソチオシアネート誘導体を反応させることも好ましい方法である。アミノ基、イソシアネート基、カルボキシル基、あるいはスクシンイミド基等のカルボン酸の活性エステル基などの官能基は、必要に応じてオリゴマ、ポリマに導入することができる。
【００１４】
さらに本発明材料がポリ尿素あるいはポリチオ尿素の場合には、例えばポリイソシアネート誘導体あるいはポリイソチオシアネート誘導体とポリアミノ化合物とを反応させる方法を用いることができる。通常、試薬の量はポリイソシアネートあるいはポリイソチオシアネート１モルに対して、０. １〜５モルのポリアミンが好ましく用いられる。ポリイソシアネートあるいはポリイソチオシアネートとしてはヘキサメチレンジイソシアネート、シクロヘキシルジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、4,4'ジフェニルメタンジイソシアネート、3,3',5,5' テトラエチル4,4'ジイソシアナトジフェニルメタン、キシレンジイソシアネート、メチレンビス（4-フェニルイソチオシアネート）等が好適に用いられる。また、ポリアミノ化合物としてはジアミノエタン、ジアミノプロパン、1,3 ジアミノ-2- ヒドロキシプロパン、N-メチル1,3-ジアミノ-2- プロパノール、ジアミノフェノール、N,N'- ジアミノピペラジン、ジエチレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、ポリエチレンイミン、ジプロピレントリアミン、N-メチルジアミノエチルアミンなどを好ましく用いることができる。上記すべての反応は標準的には、反応温度は０〜１５０℃、反応時間は０．１〜２４時間で行われる。使用しうる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブタノール、ヘキサン、アセトン、N,N ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等が挙げられる。反応終了後の反応液は、必要に応じ、ろ過、濃縮などの通常の後処理の後、カラムクロマトグラフィー、再結晶などの操作により、精製されることができる。また、水不溶性の材料の場合、ガラスフィルター等を用いて洗浄することも好ましい方法である。
【００１５】
本発明の中で水不溶性の材料は、β２ミクログロブリン吸着材として特に好ましく用いられる。
【００１６】
本願発明の材料は、体液浄化カラムとして好ましく用いられる。カラムとして用いる場合には、その形状は特に限定されないが、ビーズ、繊維、織物、中空糸等の形状が好ましい。また、本材料は、単独での使用のみならず、適当な材料に固定化したり、他材料と混合して前記形状に加工しても良い。本発明の吸着材を用いたカラムは体外循環回路に直接組み込んでもよいし、あるいは、体内から取り出した血液を遠心分離器、膜型血漿分離器で処理し、血球成分と血漿成分を分離した後、血漿成分のみをカラムに通過させ、再び血球成分とあわせて体内に戻すという方法で使用してもよい。本発明体液浄化カラムの一態様につき、断面図を図１として示す。又、本発明体液浄化カラムを用いた場合回路図の一態様につき、図２に示す。
【００１７】
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
【００１８】
【実施例】
実施例１  キトサンビーズへの尿素結合の導入
下記構造式[1] を有する、粒径0.1mm のキトサンビーズ（商品名「キトパールAL-01 」、富士紡（株）製）12ml（沈降時体積、乾燥重量は1.0 ｇ）を20mlのN,N-ジメチルホルムアミド中で攪拌し、ガラスフィルターによって、ビーズと溶液の分離を行った。この操作を１回５分間、２０回繰り返し、含有水分をN,N-ジメチルホルムアミドと完全に置換させた。
【００１９】
このビーズを1 ｇのp-クロロフェニルイソシアネートを溶解させた100ml のN,N-ジメチルホルムアミドに徐々に添加し、攪拌しながら室温で１時間反応させた。その後、ガラスフィルターを用いて、ビーズと溶液とを分離し、このビーズを20mlのN,N-ジメチルホルムアミド中で５分間攪拌することによって洗浄を行った。この洗浄操作を２０回繰り返し、未反応のp-クロロフェニルイソシアネートを完全に除去した。続いて、蒸留水による洗浄操作を同様に行い、N,N-ジメチルホルムアミドを蒸留水と置換することによって、次の構造式[2] を有するキトサンビーズを得た。
【００２０】
【化２】
0003733658.tif 000003
実施例２  セルロースビーズへの尿素結合の導入
下記構造式[3] を有する、粒径0.2mm のアミノ化セルロースビーズ（商品名「アミノ- セルロファイン」、チッソ（株）製）12ml（沈降時体積）を20mlのN,N-ジメチルホルムアミド中で攪拌し、ガラスフィルターによって、ビーズと溶液の分離を行った。この操作を１回５分間、２０回繰り返し、含有水分をN,N-ジメチルホルムアミドと完全に置換させた。
【００２１】
このビーズを0.1 ｇの4,4'ジフェニルメタンジイソシアネートを溶解させた100ml のN,N-ジメチルホルムアミドに徐々に添加し、攪拌しながら室温で１時間反応させた。その後、ガラスフィルターを用いて、ビーズと溶液とを分離し、このビーズを20mlのN,N-ジメチルホルムアミド中で５分間攪拌することによって洗浄を行った。この洗浄操作を２０回繰り返し、未反応の4,4'ジフェニルメタンジイソシアネートを完全に除去した。さらに室温で１２時間、蒸留水と反応させることにより、末端のイソシアネート基を加水分解してアミノ基にした。その後にビーズを十分に蒸留水で洗浄することにより、次の構造式[4] を有するセルロースビーズを得た。
【００２２】
【化３】
0003733658.tif 000004
実施例３
上記実施例１、２で得られた修飾キトサンビーズ（構造式[2] ）、修飾セルロースビーズ（構造式[4] ）、製造例１のp-クロロフェニルイソシアネートの代わりにp-クロロフェニルイソチオシアネートを使用して得られた修飾キトサンビーズ（構造式[5] ）、市販の未修飾キトサンビーズ（構造式[1] ）、キチンビーズ（構造式[6] 、商品名「キトパールBL-01 」、富士紡（株）製）、修飾キトサンビーズ（構造式[7] 、商品名「キトパールBCW3003 」、富士紡（株）製）、修飾キトサンビーズ（構造式[8] 、商品名「キトパールBCW3503 」、富士紡（株）製）を用いて吸着試験を行った。
【００２３】
ビーズ400 μl をポリプロピレン製のチューブに入れ、健常人血清4ml を添加した。回転培養器を用いて室温で１時間反応させた後、軽く遠心し、ビーズを沈降させ、上清を別の容器に移した。この上清とビーズと反応させていない血清についてβ２ミクログロブリン、アルブミン、イムノグロブリンを定量した。その結果を表１に示す。
【００２４】
【化４】
0003733658.tif 000005
【表１】
0003733658.tif 000006
A ：未処理血清
B ：修飾キトサンビーズ（構造式[2] ）
C ：修飾セルロースビーズ（構造式[4] ）
D ：修飾キトサンビーズ（構造式[5] ）
E ：キトパールAL-01 （構造式[1] ）
F ：キトパールBL-01 （構造式[6] ）
G ：キトパールBCW3003 （構造式[7] ）
H ：キトパールBCW3503 （構造式[8] ）
β２MG：β２ミクログロブリン
IgG ：イムノグロブリンG
結果の示すとおり、尿素結合を含む材料B 、C 、D 、G 、H についてはβ２ミクログロブリンの吸着が見られるのに対し、尿素結合を含まないE 、F については吸着がほとんど見られない。β２ミクログロブリンの吸着と比較して、アルブミン、イムノグロブリン、蛋白の吸着は僅かであった。
【００２５】
実施例４  水酸基を有する尿素誘導体を側鎖に有するポリスチレン繊維の作製
５０重量比の海成分（４６重量比のポリスチレンと４重量比のポリプロピレンの混合物）と５０重量比の島成分（ポリプロピレン）とからなるアメリカ特許4,661,260 記載の海島型複合繊維（厚さ：２．６デニール、島の数：１６）を５０ｇのN-メチロール- α- クロロアセトアミド、４００ｇのニトロベンゼン、４００ｇの９８％スルホン酸、０．８５ｇのパラホルムアルデヒドの混合溶液と２０℃で１時間反応させた。そして、繊維をニトロベンゼンで洗浄し、水中に入れて反応を停止させた。その後、繊維を温水で再び洗浄することによって、クロロアセトアミドメチル化架橋ポリスチレン繊維（以下ＡＭＰＳｔ繊維と略す。）を得た。
【００２６】
１，３ジアミノ−２−ヒドロキシプロパン（以下ＤＡＨＰと略す。）１０ｇをジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す。）５００ｍｌに溶解した。この溶液に、２０ｇのＡＭＰＳｔ繊維（クロロ含量２０ｍｍｏｌ相当）を撹拌しつつ加えた。反応は２５℃で６時間行った。その後ＡＭＰＳｔをガラスフィルター上でＤＭＳＯ５００ｍｌ、続いて、Ｎ，Ｎジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す。）５０ｍｌを用いて洗浄した。洗浄後、１．５０ｇのパラクロロフェニルイソシアネートを溶解したＤＭＦ２５０ｍｌの溶液中にＡＭＰＳｔを５ｇ加えた。
【００２７】
反応は２５℃で１時間行った。その後、ガラスフィルター上で１０００ｍｌのＤＭＦおよび２５００ｍｌの蒸留水により洗浄した。得られたＡＭＰＳｔ繊維をI とする。
【００２８】
実施例５  アミノ基を有する尿素誘導体を側鎖に有するポリスチレン繊維の作製
トリエチレンテトラミン０．８ｇをＤＭＳＯ５００ｍｌに溶解した。この溶液に、１．０ｇのＡＭＰＳｔ（クロロ含量２ｍｍｏｌ相当）を撹拌しつつ加えた。反応は２５℃で１２時間行った。その後ＡＭＰＳｔをガラスフィルター上でＤＭＳＯ５００ｍｌ、続いて、ＤＭＦ５０ｍｌを用いて洗浄した。洗浄後、ｐ−クロロフェニルイソシアネート１．５０ｇを溶解したＤＭＦ２５０ｍｌの溶液中にＡＭＰＳｔを５ｇ加えた。反応は２５℃で１時間行った。その後、ガラスフィルター上で１０００ｍｌのＤＭＦおよび２５００ｍｌの蒸留水により洗浄した。得られたＡＭＰＳｔ繊維をＪとする。
【００２９】
実施例６
実施例４で得られたＡＭＰＳｔ繊維Ｉおよび実施例５で得られたＡＭＰＳｔ繊維Ｊをそれぞれ図１に示すモジュールに充填した。図２に示す回路を用いて３時間β２ミクログロブリンの循環吸着実験を行った。図１のモジュールには繊維3cm ×30cm（約１．５ｇ）を充填し、図２中、血液はβ２ミクログロブリン高値の人工透析患者血液を50ml使用し、モジュール部以外の回路は内径２ｍｍの塩化ビニル製のチューブを使用した。また、ポンプには東京理化器械社製のペリスタポンプ（モデルMP-3）を用いて流速10ml/minに調整した。β２ミクログロブリンの経時変化を表２に示す。
【００３０】
【表２】
0003733658.tif 000007
この結果が示すように水酸基を有する尿素誘導体を側鎖に有するポリスチレン繊維、アミノ基を有する尿素誘導体を側鎖に有するポリスチレン繊維のどちらもβ２ミクログロブリンを吸着することが確認された。
【００３１】
【発明の効果】
本発明により、ヒト血液、血漿等の高濃度タンパク溶液中においてβ２ミクログロブリンと高効率でかつ選択的に結合し、滅菌操作に対して安定で、かつ安価に合成できる材料が提供された。また、本発明の材料は生体適合性に優れており臨床における使用に十分耐えうるものである。本発明材料は、β２ミクログロブリンの検出あるいは、定量のための材料として、また、β２ミクログロブリン除去カラムの材料などとして使用可能である。これにより、透析アミロイド症の治療や発症予防が可能になる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本願発明体液浄化カラムの一態様につき、断面図を示す。
【図２】本願発明体液浄化カラムを用いた一態様における回路図を示す。
【図１】
0003733658.tif 000008
【図２】
0003733658.tif 000009