(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0003852140.tif 000020
で表される１，２−ジオキセタン誘導体（式中、Ｒ1 は水素原子、メチル基又はフェニル基である。）。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般式(I)
【化２】
0003852140.tif 000002
（式中、Ｒ1 は水素原子、メチル基又はフェニル基である。）で表される１，２−ジオキセタン誘導体に関する。本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は化学発光基質として免疫測定等に使用することができる。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、１，２−ジオキセタン誘導体は種々合成されており、特公平５−２１９１８号公報明細書及び特公平５−４５５９０号公報明細書に記載されている３位にスピロアダマンチル基が結合した化合物並びに特開平８−１６５２８７号公報明細書及び特開平８−１６９８８５号公報明細書に記載されている化合物は化学発光基質として有用であることが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
前記のような従来化合物は、非プロトン性溶媒中では高い発光効率を示すが、水ないしはプロトン性溶媒中においてその発光効率は極端に低いものとなってしまう。発光は励起状態のアニオンが基底状態に落ちる時に起きるが、水ないしはプロトン性溶媒中では前記励起状態のアニオンが水素結合、双極子−双極子相互作用等の溶媒による様々な影響を受け、励起状態から無輻射的に失活して発光効率が著しく低下する。
【０００４】
従来の化合物を水ないしはプロトン性溶媒中で発光させた場合、前記した通り発光効率が極端に低下する。よって、従来化合物を、例えば臨床検査の分野において、免疫測定に採用しても測定条件がプロトン性媒体中であるため、実用に耐えうる程の強度を出すことが出来ない。そのため、測定時に発光を増強させる化合物（以下、エンハンサーと称する。）を共存させなければならなかった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本願発明者は、従来の化合物の持つ欠点を克服すべく鋭意検討した結果、前記一般式(I) で表される１，２−ジオキセタン誘導体を見出し本発明を完成したものである。本発明の１，２−ジオキセタン誘導体は、前記欠点であるプロトン性溶媒による影響を、特定の置換基を導入することによって大幅に減らした化合物であり、その結果水ないしはプロトン性溶媒中においてもエンハンサーを用いることなく、高い発光効率を示すことができる化合物である。
【０００６】
本発明の前記一般式(I) で表される１，２−ジオキセタン誘導体は以下の反応式に従い製造することができる。
【化３】
0003852140.tif 000003
（式中、Ｒ12はメチル基又はフェニル基である。本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は上記構造式（VII)及び上記一般式（XI）で表される化合物を合わせたものである。）
【０００７】
（第１工程）
本工程は、リチウム化合物の存在下、前記構造式 (II) で表されるエステルと前記構造式(III) で表されるケトンとをマクマリー反応に付すことにより得られた前記構造式 (IV) で表される化合物を一般式(XII)
【化４】
0003852140.tif 000004
（式中、Ｒ2 及びＲ3 はアルキル基又はアリール基である。）で表される化合物と反応させ、前記構造式(V) で表される化合物を製造するものである。
【０００８】
本工程に用いることができるリチウム化合物としては、メチルリチウム、ブチルリチウム等のアルキルリチウム、金属リチウム等を例示することができる。
【０００９】
反応を行うにあたっては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類を溶媒として用いることができる。
反応は−８０℃〜０℃の範囲を選択することにより効率良く進行するものである。
【００１０】
（第２工程）
本工程は、リチウム化合物の存在下、前記構造式 (IV) で表される化合物を一般式(XIII)
【化５】
0003852140.tif 000005
（式中、Ｒ4 はメチル基又はフェニル基である。) で表される化合物と反応させ、一般式(VIII)で表される化合物を製造するものである。
【００１１】
本工程に用いることができるリチウム化合物としては、メチルリチウム、ブチルリチウム等のアルキルリチウム、金属リチウム等を例示することができる。
【００１２】
反応を行うにあたっては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類を溶媒として用いることができる。
反応は−８０℃〜０℃の範囲を選択することにより効率良く進行するものである。
【００１３】
（第３工程）
本工程は、酸化剤を用いて前記一般式(VIII)で表される化合物のヒドロキシル基を酸化し、前記一般式(IX)で表される化合物を製造するものである。
【００１４】
本工程に用いることのできる酸化剤としては、二酸化マンガン、ピリジン三酸化硫黄を例示することができる。
【００１５】
反応を行うにあたって、酸化剤として二酸化マンガンを用いたときには、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ヘキサン等を溶媒として用いることができ、ピリジン三酸化硫黄を用いたときには、ジメチルスルホキシドを溶媒とすることができる。
【００１６】
（第４工程）
本工程は、前記構造式 (V)又は前記一般式(IX)で表される化合物の脱保護反応を行い、前記構造式(VI)又は前記一般式 (X)で表される化合物を製造するものである。
【００１７】
脱保護反応は、塩化リチウム、塩化ナトリウム等のハロゲン化アルカリ金属を用いて行うものである。
反応は、中性〜塩基性条件で行うことが好ましい。
【００１８】
反応を行うにあたっては、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性有機溶媒を用いることができる。
反応は１００℃〜１８０℃の範囲を選択することにより効率良く進行するものであり、溶媒の還流下に行うことが操作及び反応性の観点から好ましい。
【００１９】
（第５工程）
本工程は、前記構造式(VI)又は前記一般式(X) で表される化合物を一重項酸素と反応させることにより、前記構造式(VII）又は前記一般式(XI)で表される化合物を製造するものである。
【００２０】
本工程における一重項酸素との反応は、酸素雰囲気下、可視光照射を行うことにより達成されるものである。さらに、光増感剤を共存させることが反応を効率良く進行させる上で好ましい。
【００２１】
本工程に用いることのできる光増感剤としては、メチレンブルー、ローズベンガル、テトラフェニルポルフィリン等を例示することができる。
【００２２】
反応を行うにあたっては、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、メタノール、エタノール等のアルコール等を溶媒として用いることができる。
また、反応は−８０〜０℃の範囲を選択することにより効率良く進行するものである。
【００２３】
【実施例】
以下、実施例及び参考例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００２４】
（参考例１）
【化６】
0003852140.tif 000006
三方コック及び風船を付けた冷却管と５０ｍＬの滴下漏斗を備えた５００ｍＬの三ッ口ナスフラスコを十分に乾燥させ三塩化チタン（４．８ｇ，３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に窒素雰囲気下加え、室温で約１０分間攪拌した。次に水素化リチウムアルミニウム（０．６１ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、水素の発生がおさまった後約１０分間攪拌し、その後トリエチルアミン（２．１ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を約１５分間還流し、その還流下、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させた２−アダマンタノン（１．２１ｇ，８．０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−メトキシ安息香酸メチル（９９０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を２０分かけて滴下させ、さらに還流を３時間行った。反応混合物を放冷後、蒸留水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ）により抽出した。有機層を蒸留水（２００ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した後、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン＝５０：１）にかけ精製したところ無色油状物として１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−（５−ブロモ−３−メトキシフェニル）−２−メトキシエテン（化合物〔３〕）（１．２３ｇ，３．３９ｍｍｏｌ）を収率８４．７％で得た。
【００２５】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．６１〜２．１７（ｍ，１２Ｈ），２．６３（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２４（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ) ，３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），６．７６〜７，４９（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９２３，２８４７，１５６９，１４５７，１３９５，１２４７，１２０６，１０９５，１０４８，１０２６，８６６，８２２，７９５，７６４  ｃｍ-1
【００２６】
（参考例２）
【化７】
0003852140.tif 000007
減圧用連結管、三方コック及び風船を備えた２５ｍＬのナスフラスコに参考例１で合成した化合物〔３〕（１．４８ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）に溶解させた。この混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，３．３０ｍＬ，５．２９ｍｍｏｌ）を加え、約５分間攪拌した後Ｎ−メチルホルムアニリド（０．７７ｍＬ，６．２５ｍｍｏｌ）を加え、そのまま９０分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に投じ酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）にかけ精製したところ、白色結晶として１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−（４−ホルミル−３−メトキシフェニル）−２−メトキシエチレン（化合物〔４〕）（１．０８ｇ，３．４６ｍｍｏｌ）を収率８４．８％で得た。
【００２７】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．６１〜１．９９（ｍ，１２Ｈ），２．７０（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２７（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９３（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），６．９６〜６．９８（ｍｐ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７８〜７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，ＡｒＨ），１０．４４（ｓ，１Ｈ，ｆｏｒｍｙｌ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９０７，２８４６，１６７６，１６０４，１４５９，１４０７，１２８８，１２４７，１２０６，１０９４，８７２，８１４  ｃｍ-1ｍ．ｐ．；９２．５〜９４．７℃
【００２８】
（参考例３）
【化８】
0003852140.tif 000008
三方コック及び冷却管を備えた１０ｍＬ二口ナスフラスコに参考例２で合成した化合物〔４〕（１８０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、さらに塩化リチウム（１４７ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）を加え１７０〜１８０℃で７時間還流させた。系中に飽和塩化ナトリウム（５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化ナトリウム（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。その後シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）により、白色結晶として１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−（４−ホルミル−３−ヒドロキシフェニル）−２−メトキシエチレン（化合物〔５〕）（１３６ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を収率７９．０％で得た。
【００２９】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．７６〜１．９８（ｍ，１２Ｈ），２．７２（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２６（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），６．９４〜７．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．５２〜７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，ＡｒＨ），９．８７（ｓ，１Ｈ，ｆｏｒｍｙｌ），１１．０６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；２９１８，２８４６，１６５９，１６２４，１５５９，１４４８，１３２０，１２２７，１１９９，１１７３，１０７９，９３６，８７８，８１８，７３３  ｃｍ-1
ｍ．ｐ．；８９．２〜９０．１℃
【００３０】
（実施例１）
【化９】
0003852140.tif 000009
参考例３で合成した化合物〔５〕（８６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させ、さらにテトラフェニルポルフィリン（２ｍｇ）を増感剤として加え酸素雰囲気下に溶解させた。これを０℃でナトリウムランプ（９４０Ｗ）を外部照射しながら１時間攪拌した。その後、反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製したところ、白色結晶として３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−（４−ホルミル−３−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔６〕）（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を収率３８．６％で得た。
【００３１】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０３〜１．８７（ｍ，１２Ｈ），２．１５（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．０４（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），７．２６〜７．６６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），９．９６（ｓ，１Ｈ，ｆｏｒｍｙｌ），１１．０５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３６５０，３６２９，３４４７，２９１７，２８５８，１６６２，１２８９，１１０１，９０２，４６４  ｃｍ-1
ｍ．ｐ．；＞２５０℃
【００３２】
（参考例４）
【化１０】
0003852140.tif 000010
減圧用連結管と三方コック、及び風船を付けた１０ｍＬのナスフラスコに参考例１で合成した化合物〔３〕（２８６ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解させた。この混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，０．５９ｍＬ，０．９５ｍｍｏｌ）を加え、約１０分間攪拌した後、アセトアルデヒドを大過剰加え、そのまま１時間攪拌した。その後、系中に飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にかけ精製したところ、無色油状物として１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−３−メトキシフェニル）−２−メトキシエチレン（化合物〔７〕）（１０８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を収率４２．７％で得た。
【００３３】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．５２〜１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，Ｍｅ），１．７５〜１．９８（ｍ，１２Ｈ），２．６６（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），２．７１〜２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，ＯＨ），３．２５（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８６（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），５．０６〜５．１１（ｐｅｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０２Ｈｚ，ｍｅｔｈｙｎｅ），６．８７〜６．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２６〜７．２９（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４２０，２９０６，２８４６，１６５４，１６０８，１５７０，１４９８，１４５８，１４０４，１２４１，１２０５，１１６５，１０８０，８６６，８３５，７９６  ｃｍ-1
【００３４】
（参考例５）
【化１１】
0003852140.tif 000011
５０ｍＬのナスフラスコに参考例４で合成した化合物〔７〕（１０８ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をベンゼン（５ｍＬ）に溶解させ、さらに二酸化マンガン（１．０３ｍｇ，１１．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌させた。ＴＬＣで反応進行を確認後、二酸化マンガンをセライトろ過により取り除き、濃縮後シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により、白色結晶として２−（４−アセチル−３−メトキシフェニル）−１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−メトキシエチレン（化合物〔８〕）（６５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を収率５９．０％で得た。
【００３５】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．７７〜１．９８（ｍ，１２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ，ＡｃＭｅ），２．６９（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２６（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９１（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），６．９２〜６．９５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７１〜７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ，ＡｒＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４８，２９０６，２８４５，１６７１，１６００，１４０４，１２９２，１２４１，１２０７，１１７８，１０９７  ｃｍ-1
ｍ．ｐ．；８３．５〜８４．２℃
【００３６】
（参考例６）
【化１２】
0003852140.tif 000012
三方コック及び冷却管を備えた１０ｍＬ二口ナスフラスコに参考例５で合成した化合物〔８〕（２４０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、さらに塩化リチウム（２３１ｍｇ，５．４５ｍｍｏｌ）を加え１７０〜１８０℃で２０時間還流させた。系中に飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。その後シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン：エーテル＝１０：１：１）により、淡黄色結晶として２−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−メトキシエチレン（化合物〔９〕）（１８６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を収率８１．２％で得た。
【００３７】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．７６〜１．９９（ｍ，１２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ，ａｃｅｔｙｌ），２．６７（ｍｐ，１Ｈ，α- ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２５（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），６．８９〜６．９３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．７１〜７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，ＡｒＨ），１１．０５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４８，２９１５，２８４７，１６３８，１５６０，１３７４，１３２２，１２２８，１２１０，１０９７，１０７９，７９４  ｃｍ-1
ｍ．ｐ．；８２．１〜８３．５℃
【００３８】
（実施例２）
【化１３】
0003852140.tif 000013
参考例６で合成した化合物〔９〕（１３６ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）中に溶解させ、さらにテトラフェニルポルフィリン（３ｍｇ）を増感剤として加え酸素雰囲気下に溶解させた。これを−７８℃でナトリウムランプ（９４０Ｗ）を外部照射しながら９０分間攪拌した。その後、反応混合物を濃縮し、再結晶（酢酸エチル：メタノール）で精製したところ、白色結晶として４−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔１０〕）（１２５ｍ．３ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を収率８３．４％で得た。
【００３９】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．０５〜１．８９（ｍ，１２Ｈ），２．１８（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｙｎｅ），２．６８（ｓ，３Ｈ，ａｃｅｔｙｌ），３．０３（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｙｎｅ），３．２３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），７．１６〜７．８２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），１２．２８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４８，２９１９，２８６０，１６４８，１３７１，１３２１，１２９９，１１７６，１０９７，１０７０，１０１１，９５４  ｃｍ-1
Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ，％）；３４４（Ｍ+ ，ｔｒａｃｅ），３１２（２４），２７８（４），１９４（６０），１７９（１００）
ｍ．ｐ．；１０４．２〜１０６．１℃
【００４０】
（参考例７）
【化１４】
0003852140.tif 000014
減圧用連結管と三方コック、及び風船を付けた２５ｍＬのナスフラスコに参考例１で合成した化合物〔３〕（１．５２ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）に溶解させた。この混合物を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，３．３０ｍＬ，５．２９ｍｍｏｌ）を加え、約５分間攪拌した後、ベンズアルデヒド（０．７３ｍＬ，６．６１ｍｍｏｌ）を加え、そのまま９０分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に投じ酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。得られた淡黄色油状物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）にかけ精製したところ、白色結晶として１，１−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−２−（４−（１−ヒドロキシベンジル）−３−メトキシフェニル）−２−メトキシエチレン（化合物〔１１〕（１．３８ｇ，３．６９ｍｍｏｌ）を収率８８．１％で得た。
【００４１】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．７７〜１．９７（ｍ，１２Ｈ），２．６５（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｙｎｅ），３．０２〜３．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，ＯＨ），３．２４（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｙｎｅ），３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．８３（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），６．０６〜６．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，ｍｅｔｙｎｅ），６．８７〜７．４４（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４４，２９２３，１６０７，１５７０，１４９６，１４５７，１４０３，１２４４，１０９４，１０４１，８７４，７３５，６９９ｃｍ-1
【００４２】
（参考例８）
【化１５】
0003852140.tif 000015
５０ｍＬのナスフラスコに参考例７で合成した化合物〔１１〕（１．２４ｇ，３．３２ｍｍｏｌ）をヘキサン（１２ｍＬ）に溶解させ、さらに二酸化マンガン（１３．６７ｇ，０．１５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２６時間攪拌させた。二酸化マンガンをセライトろ過により取り除き、濃縮後シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）により、淡黄色油状物として４−［２，２−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−１−メトキシエテニル］−２−メトキシベンゾフェノン（化合物〔１２〕）（１．０６ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）を収率８５．８％で得た。
【００４３】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．８０〜２．０５（ｍ，１２Ｈ），２．７５（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２９（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３６（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．７３（ｓ，３Ｈ，ＡｒＯＭｅ），６．９７〜７．８６（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４８，２９１０，２８４７，１６５９，１６０４，１５６０，１４５０，１４０１，１３１９，１２８８，１２４４，１２０５，１１５１，１０９２，１０７９，１０３６，９３０，８６８，７１５  ｃｍ-1
ｍ．ｐ．；９３．８〜９５．１℃
【００４４】
（参考例９）
【化１６】
0003852140.tif 000016
三方コック及び冷却管を備えた３０ｍＬ二口ナスフラスコに参考例８で合成した化合物〔１２〕（９８６ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、さらに塩化リチウム（６９９ｍｇ，１６．４９ｍｍｏｌ）を加え１７０〜１８０℃で２３時間還流させた。系中に飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出、有機層を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。その後シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により、白色結晶として４−［２，２−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−１−メトキシエテニル］−２−ヒドロキシベンゾフェノン（化合物〔１３〕）（７８６ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を収率８０．９％で得た。
【００４５】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．８３〜１．９９（ｍ，１２Ｈ），２．７８（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２６（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．３５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），６．８５〜７．７４１（ｍ，８Ｈ，ＡｒＨ），１２．１６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４７，２９１８，２８４６，１６２５，１６０７，１５７４，１５５９，１４４６，１３３５，１２８５，１２６７，１２３９，１０８８，９４５，７０５  ｃｍ-1
ｍ．ｐ．；８７．２〜８７．７℃
【００４６】
（実施例３）
【化１７】
0003852140.tif 000017
参考例９で合成した化合物〔１３〕（９７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）中に溶解させ、さらにテトラフェニルポルフィリン（１．５ｍｇ）を増感剤として加え酸素雰囲気下に溶解させた。これを−７８℃でナトリウムランプ（９４０Ｗ）を外部照射しながら１時間攪拌した。その後、反応混合物を濃縮し、さらにＴＬＣ板分取（ヘキサン：ジクロロメタン＝５：８）で精製したところ、淡黄色油状物として４−［４，４−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル］−３−メトキシ−１，２−ジオキセタン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾフェノン（化合物〔１４〕）（５９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を収率５４．２％で得た。
【００４７】
1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）；δ１．１０〜１．９１（ｍ，１２Ｈ），２．２１（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．０４（ｍｐ，１Ｈ，α−ｍｅｔｈｙｎｅ），３．２５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），ａｂｏｕｔ７．００〜７．７１（ｂｒｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），１２．０１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４４８，２９１７，２８５７，１６３１，１５７７，１３３４，１３００，１２６８，１２４５，１２０６，１１７５，１０９２，１０７１，９４２，９２６，７０９  ｃｍ-1
【００４８】
（試験例１）
実施例２で得られた４−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔９〕）の２．９４×１０-3Ｍ  ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液１ｍＬを、テトラブチルアンモニウムフルオライドの１．５×１０-1Ｍ  ＤＭＳＯ溶液２ｍＬに２５℃で加え、このときの発光を蛍光分析計で測定した。この結果を表１に示す。
【００４９】
（試験例２）
実施例２で得られた４−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔９〕）の３．１２×１０-3Ｍ  メタノール溶液１ｍＬを、水酸化セシウムの１．５×１０-1Ｍ  メタノール溶液２ｍＬに２５℃で加え、それらの発光を試験例１と同様に測定した。また、水酸化セシウムの１．５×１０-1Ｍ  メタノール溶液の代わりに水酸化セシウムを同濃度で含むメタノールと水の混合溶液（水の割合がそれぞれ５０％及び９７％の溶液）についても同様の操作を行い、測定を行った。これらの結果を表１に示す。
【００５０】
（試験例３）
比較として３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタンについても試験例１及び試験例２と同様に測定を行った。その結果を表２に示す。
【００５１】
【表１】
0003852140.tif 000018
４−（４−アセチル−３−ヒドロキシフェニル）−３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタン（化合物〔９〕）の発光特性
【００５２】
【表２】
0003852140.tif 000019
３，３−（ビシクロ［３．３．１］ノナン−３，７−ジイル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−１，２−ジオキセタンの発光特性
【００５３】
【発明の効果】
本発明の１，２−ジオキセタン誘導体(I) は、水ないしはプロトン性溶媒においてエンハンサーを用いることなく発光効率の高い安定な光を得ることができる。使用する場合には、エンハンサー自体及びエンハンサーを加える操作等を省くことができるため費用、時間等の節約をする事ができる。
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