(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
測定対象の検体を収納する検体収納ユニットと、測定項目の試薬を収納する試薬収納ユニットと、供給される前記検体と試薬の抗原抗体反応を制御する反応ユニットとを備えた免疫測定装置において、緊急検査のオーダーがない場合に、その検体とその測定項目の試薬を反応ユニットに供給し、緊急検査のオーダーがあった場合に、その検体とその測定項目の試薬とともに反応促進剤を反応ユニットに供給する試薬供給手段を具備することを特徴とする免疫測定装置。
【請求項２】
反応促進剤が、複数の検査項目に対して共通である請求項１に記載された免疫測定装置。
【請求項３】
反応促進剤が、ポリエチレングリコール、多糖類または多糖類誘導体の水溶液である請求項２に記載された免疫測定装置。
【請求項４】
試薬供給手段が、供給する反応促進剤の量を測定項目に応じて変更可能に構成されてなる請求項１〜３のいずれかに記載された免疫測定装置。
【請求項５】
検体に反応促進剤を添加した測定結果が所定の値以上の場合に、検体収納ユニットから前記検体を再分取し、この検体を測定項目の試薬のみの測定を確認用に行わせる機能を備えた請求項１に記載された免疫測定装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は免疫測定装置に関し、さらに詳しくは、感染症項目のような緊急検査が求められる検査項目を測定する免疫測定装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
免疫測定は、通常、血液等の生体成分中の微量蛋白である腫瘍マーカや感染症等に関連する複数の検査項目について抗原抗体反応に基づく免疫測定を行い、この抗原抗体反応に特異的な反応から検体の免疫化学的判定を行う。その測定方法には、ネフェロメータ法、放射線免疫測定法（ＲＩＡ）、酵素免疫測定法（ＥＩＡ）、免疫凝集測定法（ＣＩＡ）が知られているが、いずれの測定方法も抗原抗体反応を１抗体法でも１度、２抗体法では２度行わなければならないため、測定に時間がかかり測定方法によっては数時間を要するものがある。
【０００３】
しかし、感染症等の緊急検査が求められる検査項目については、例えば、ＣＩＡ法の測定時間である１５分よりも速く検査結果を要する場合もあり、抗原抗体反応の反応時間については、より短い方法が望まれている。
反応時間を短縮する手法のひとつとして抗原抗体反応を促進する反応促進剤を試薬に添加することが知られている（例えば特開平２−２３８３６１号公報）。しかし、反応促進剤としていろいろな種類の物質が検討されているが、いずれも本来の抗原抗体反応に特異的な反応のみならず、抗原抗体反応以外の反応、いわゆる非特異反応を起こしやすいので、各測定法の各測定項目試薬ごとに微妙な適正条件を検討してからでないとその使用は出来なかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
緊急検査のような場合には、非特異反応が起こる可能性が幾分かあっても検査結果をすぐにだすことが重要視されることがある。そのため、反応促進剤を添加した試薬を緊急検査用試薬として用いることが考えられる。その際、その緊急検査用試薬で通常検査をも行うことは、非特異反応が起こる頻度より好ましくない。
そこで、通常検査用と緊急検査用の２種類の試薬を用意することがさらに考えられる。しかし、この分野の検査は複数の測定項目を有するので試薬収納のスペースが大きくなる。
さらに、この分野の試薬はどうしても有効期限が限られるため、緊急検査の検査数が少ない場合、緊急検査のみにしか使えない試薬を有効に管理することは難しい。
【０００５】
この発明の目的の１つは、通常検査を行える状態で随時緊急検査をも別途に反応試薬を用意することなく迅速で効率よく行い得る免疫測定装置を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
この発明によれば、測定対象の検体を収納する検体収納ユニットと、測定項目の試薬を収納する試薬収納ユニットと、供給される前記検体と試薬の抗原抗体反応を制御する反応ユニットとを備えた免疫測定装置において、所定の指示があった場合に、その検体とその測定項目の試薬とともに反応促進剤を供給する試薬供給手段を具備することを特徴とする免疫測定装置が提供される。
【０００７】
すなわち、この発明は、特定の試薬収納ユニットと試薬供給手段とを具備し、通常検査の際は、検体に反応試薬が供給されて検査部で測定が行われるが、緊急検査の指示があった場合に、その検体とその測定項目の試薬とともに試薬供給手段から反応促進剤がただちに供給される構成を備えているので、緊急検査を随時行うことができるとともに迅速に対応でき、しかも高精度でかつ容易に行うことができる。
【０００８】
この発明における検体収納ユニットとは、血清や尿等の検体を入れる容器、例えばサンプルカップや採血管を複数収納できるユニットをさし、測定中でも容器に入れた検体を追加もしくは割り込める機能を備えることが好ましい。
【０００９】
この発明における反応ユニットとは、免疫反応を制御するための機構部であって、一定の温度に保温する恒温部と一定の振盪を加える振盪部を備える。複数の検査を高速で行うために、反応槽を多数備え、測定後の反応槽に対しては洗浄による再利用もしくは未使用の反応槽と交換する機能を備えることが好ましい。
【００１０】
この発明における緊急検査とは、通常検査よりも速く検査結果を求められる検査、通常のルーチン検査に割り込んででも優先して行われるべき検査を指し、感染症の分野でよく行われる。
【００１１】
この発明における反応促進剤とは、免疫反応の測定において、抗原抗体反応の促進や測定感度の向上に用いられる添加剤を指す。水溶性もしくは親水性の高分子の水溶液が用いられており、ポリエチレングリコール、多糖類や多糖類の誘導体の水溶液の使用が好ましい。また、このような試薬は測定感度の向上を主目的とする意味で増感剤とも呼ばれる。
反応促進剤が、複数の検査項目に対して共通であるように構成すれば、検査項目毎に試薬を使い分ける手間が省ける。
【００１２】
この発明における試薬供給手段とは、試薬、すなわち通常の反応試薬及び反応促進剤あるいは検体が収納されたユニット（容器）から前記のそれぞれを分取し、反応ユニットへ相対移動して分取したそれぞれを分注可能なピペットで行われるのが好ましい。このピペットには、洗浄液を給排してピペットの内外を洗浄するための洗浄機構を具備するものがさらに好ましい。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、図に示す実施の形態に基づいてこの発明を詳述する。なお、これによってこの発明が限定されるものではない。
図１は、この発明の一つの実施形態による免疫測定装置１０の概略構成を示す。なお、この装置は、免疫測定装置としてＣＩＡ法を用いるＰＡＭＩＡ−３０（東亞医用電子株式会社の同製品型番）に基づく。
【００１４】
免疫測定装置１０は、検出ユニット１と、反応ユニット２と、検体、反応試薬類及び確認用吸収液等を分注する分注ユニット３（試薬供給手段であって検体の供給手段を兼ねる）と、試薬類を設置する試薬収納ユニット４と、検体を設置する検体収納ユニット５とから主に構成される。
なお、反応促進剤は、複数の検査項目に対して共通の１つの試薬であるデキストラン２．５％溶液を使用する。
【００１５】
検出ユニット１は、フローセル１１と、フローセル１１を通過する、反応試料を測定する光学系１２と、反応ユニット２から分注された反応試料をフローセル１１に導入するためのチャンバ１３とからなる。光学系１２は、フローセル１１を間にして対向するレーザー光源１４及び受光素子を有する光電変換部１５からなる。
【００１６】
光電変換部１５からの信号は、解析部であるＡＤ変換部１６、解析計数部１７、濃度変換部１８及び表示部１９へ送られる。表示部１９はＬＣＤ及び印字部を有する。フローセル１１とチャンバ１３とはシース液供給用の配管２１で接続され、配管２１にはシース液供給口部２２、排出口部２３、シリンジポンプ２４及び複数の制御弁２５が介接されている。
【００１７】
反応ユニット２は、複数の反応槽２６ａが配列された反応プレート２６と、反応プレート２６を載置可能な反応トレイ２７と、反応プレート２６を反応トレイ２７へ搬入可能なトレイ搬送部２８とからなる。反応トレイ２７は、その上部に搬入された反応プレート２６に収納された反応試料にインキュベーションを施すための図示しない恒温ヒータを備える。
【００１８】
分注ユニット３は、反応プレートキャッチャー３０と、ピペット３１と、ピペット３１をテーブル上でＸＹ軸方向に移動させるＸＹ移動手段３２とからなる。反応プレートキャッチャー３０とピペット３１は、Ｚ軸方向に移動可能なＺ移動手段３７を備え、このＺ移動手段３７を介してＸＹ移動手段３２に取り付けられている。ピペット３１の一端は可撓性チューブ３３を介して分注用シリンジ３４に接続され、このチューブ３３には制御弁３５を備えたシース液供給口部３６が分岐している。分注用シリンジ３４を駆動すると、シース液供給口部３６からチューブ３３内に供給されたシース液が反応試料の分注を可能にするとともに、チューブ３３及びピペット３１の洗浄液となる。
【００１９】
試薬収納ユニット４は、緩衝液、ラテックス試薬、反応促進剤及び検体希釈液をピペット３１が分注可能なように、それぞれの容器に収納して配設する。検体収納ユニット５は、複数の検体用サンプルカップ５１ａを収納できるサンプラ５１から構成され搬送ラック５２により水平移動が可能である。
【００２０】
前記した各機構の入出力部は、後述する制御部と接続されている。図２は、免疫測定装置１０の制御ブロック構成図である。
免疫測定装置１０は、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ，タイマー、カウンター等を有するマイクロコンピュータを含む制御部６を備える。制御部６には、図示しないキー入力部６１、表示部１９、シリンジポンプ２４、制御弁２５、トレイ搬送部２８、ＸＹ移動手段３２、分注用シリンジ３４、制御弁３５、Ｚ移動手段３７、搬送ラック５２及び反応トレイ２７の各入出力部が接続されている。
【００２１】
図３のフローチャートに基づき免疫測定装置１０の動作の一例を説明する。以下の動作は制御部６の指令により制御される。
ステップＳ１において初期設定がなされた後、ステップＳ２で緊急検査のオーダーが入力されているか否かを判断する。緊急検査のオーダーが入力されていないと判断した場合は、ステップＳ３に移行する。ステップＳ３では、ＸＹ移動手段３２及びＺ移動手段３７によりピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、サンプラ５１の検体用サンプルカップ５１ａから反応プレート２６の反応槽２６ａへ検体１０μｌを分注する。
【００２２】
次に、ステップＳ４では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、試薬収納ユニット４の緩衝液８０μｌを検体が収容された前記反応槽２６ａへ分注する。ステップＳ５では、反応プレート２６に収納された反応試料を反応温度４５℃、反応時間約１分でプレインキュベーションを施す。これにより、検体に含まれる、非特異反応を惹起する因子は緩衝液によって吸収・緩衝される。
【００２３】
次に、ステップＳ６では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、試薬テーブル４のラテックス試薬１０μｌを前記反応槽２６ａ内の反応試料に添加する。このラテックス試薬の添加により抗原抗体反応（抗原抗体反応）が開始される。
【００２４】
次に、ステップＳ７では、反応プレート２６に収納された反応試料の通常検査用反応時間を計時する。反応時間１５分が経過すると、ステップＳ８に移行する。ステップＳ８では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、反応槽２６ａ内の反応試料１９μｌをチャンバ１３に分注する。チャンバ１３にはシリンジポンプ２４により予め９５０μｌのシース液が充填されており、このシース液により反応試料は５１倍に希釈されることになる。反応試料は希釈されることで抗原抗体反応を停止させるとともに測定に適切な粒子濃度に調整される。
【００２５】
次に、この測定用に希釈された反応試料をシリンジポンプ２４によりフローセル１１に圧送し、フローセル１１を通過する凝集ラテックス粒子を光学系１２で測定する。測定された全てのラテックス粒子の内の、２個以上に凝集したラテックス粒子数の割合を凝集率Ｐ／Ｔ（％）とする。測定された凝集率（Ｐ／Ｔ）を予め作成された通常検査用検量線で換算した値が表示部１９に表示される（ステップＳ９〜１０）。
【００２６】
一方、ステップＳ２において緊急検査のオーダーが入力されたと判断した場合は、測定対象の検体を緊急検査用の検体とみなし、ステップＳ１１に移行する。ステップＳ１１では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、サンプラ５１の緊急用の位置の検体用サンプルカップ５１ｂから、あるいは割り込み測定用検体載置部（図示せず）から反応プレート２６の反応槽２６ａへ検体１０μｌを分注する。
【００２７】
次に、ステップＳ１２では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、試薬テーブル４の緩衝液８０μｌを緊急検査用検体が収容された前記反応槽２６ａへ分注する。ステップＳ１３では、反応プレート２６に収納された反応試料を反応温度４５℃、反応時間約１分でプレインキュベーションを施す。これにより、検体に含まれる非特異反応を惹起する因子は緩衝液により吸収・緩衝される。
【００２８】
次に、ステップＳ１４では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、試薬収納ユニット４のラテックス試薬１０μｌを前記反応槽２６ａ内の試料に添加する。このラテックス試薬の添加により抗原抗体反応が開始される。
次に、ステップＳ１５では、ピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、ラテックス試薬が添加された前記反応試料に、試薬収納ユニット４の反応促進剤２０μｌを添加する。なお、ステップＳ１４とステップＳ１５は同時におこなっても構わない。
【００２９】
次に、ステップＳ１６では、反応プレート２６の反応槽２６ａ内の反応促進剤が添加された反応試料について反応時間を計時する。反応試料は、通常反応が１５分を要するのに対し反応促進剤が添加され抗原抗体反応が促進されるので、約５分で終了させることができる。
【００３０】
反応時間５分が経過すると、ステップＳ１７に移行してピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、反応槽２６ａ内の反応試料１９μｌをチャンバ１３に分注する。チャンバ１３にはシリンジポンプ２４により予め９５０μｌのシース液が充填されており、このシース液により反応試料は５１倍に希釈されることになる。反応試料は希釈されることで抗原抗体反応を停止させるとともに測定に適切な粒子濃度に調整される。
【００３１】
次に、測定用に希釈された反応試料をシリンジポンプ２４によりフローセル１１に圧送し、フローセル１１を通過するラテックス粒子を光学系１２で測定する。光学系１２では、測定された凝集率（Ｐ／Ｔ）を予め作成された緊急検査用検量線で換算する。緊急検査の結果は、優先的に表示部１９に表示される（ステップＳ１８〜１９）。
【００３２】
ここで反応を促進するために添加された反応促進剤が特異反応だけでなく非特異反応をも促進している場合があるので、緊急検査の結果を確認するために、通常検査を補足して行うことができる。すなわち、ステップＳ２０で緊急検査の測定値あるいはオーダーの有無から通常検査を行うか否かを判断する。非特異反応が反応促進剤によって促進されても特異的な抗原抗体反応ほど強く起こる可能性は低いので、カットオフ値付近の値を通常検査の再検範囲に設定してもよいし、より確度を高めるためカットオフ値以上の陽性を全て再検範囲に設定してもよい。
場合によっては緊急検査の全てを再検することもできる。この場合は緊急検査用の検体分注時に、確認用通常検査にも検体を分注し、確認用通常検査を緊急検査と並行して行うことが速く結果を出すために好ましい。
【００３３】
ステップＳ２０で確認用通常検査のオーダーがあると判断した場合はステップＳ３に移行する。ステップＳ３では、前記と同様にピペット３１を移動させるとともに分注用シリンジ３４を駆動して、サンプラ５１の所定の反応槽５１ａから反応プレート２６の反応槽２６ｂへ反応促進剤を添加しない対応する検体１０μｌを分注する。そしてステップＳ４〜１０において前記と同様に通常検査を行う。
【００３４】
再検で行った通常検査の測定値が、緊急検査の測定値と異なり、陰性の値であった場合は、緊急検査の測定値（陽性）が非特異反応による誤りであったと考えられるので、その旨を警告する。
上記の実施形態で示した緊急検査と通常検査のＨＢｓ抗原における凝集率（Ｐ／Ｔ）を図４に示す。反応促進剤を添加すると０濃度の凝集率も上昇するが、０濃度の値を校正する検量線を用いることで対応できる。
【００３５】
また反応促進剤の添加量は特異反応の感度と非特異反応の頻度との両方より設定される。反応促進剤使用量の最適条件が検査項目によって異なっていても、分注ユニット３が、制御部６の指令により反応ユニット２へ供給する反応促進剤の量を検査項目に応じて変更可能であるため、複数の検査項目に対して同一の反応促進剤での対応が可能となる。
制御部６が、緊急検査の結果に応じて反応促進剤を添加しない対応する検体に対して予め設定された通常の反応時間に反応容器部２から測定部１に供給し、通常検査を補足して行うべく分注ユニット３を駆動させるので、非特異的な反応の可能性のある緊急検査の結果を通常検査で確認することができる。
【００３６】
【発明の効果】
この発明の免疫測定装置によれば、通常検査の際に緊急検査の指示があった検体に対しては試薬供給手段により反応促進剤がただちに供給される構成を備えているので、緊急検査を随時行うことができるとともに迅速に対応でき、反応促進剤を準備する以外は通常検査と同一試薬によって行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明の一つの実施形態による免疫測定装置の概略構成図。
【図２】図１の免疫測定装置の制御ブロック図。
【図３】図１の免疫測定装置の動作を説明するフローチャート。
【図４】この発明による緊急検査（添加あり）と通常検査（添加なし）のＨＢｓ抗原における凝集率（Ｐ／Ｔ）を示すグラフ。
【符号の説明】
１      検出ユニット
２      反応ユニット
３      分注ユニット（試薬供給手段）
４      試薬収納ユニット
１０      免疫測定装置
３１      ピペット
【図１】
0003810190.tif 000002
【図２】
0003810190.tif 000003
【図３】
0003810190.tif 000004
【図４】
0003810190.tif 000005