(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗酸化液剤であって、プロアントシアニジンからなる有効成分と、前記有効成分の増強及び効能安定効果を図るために含有するトレハロースからなる補助剤とを必須成分として含有し、前記プロアントシアニジンの水溶化による失活を防止しかつ安定化した水溶液からなることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液。
【請求項２】
請求項１に記載のプロアントシアニジン含有滋養液において、前記プロアントシアニジンは、ブドウの種子から抽出精製されたオリゴマーからなることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液。
【請求項３】
請求項１に記載のプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法であって、前記プロアントシアニジンと前記トレハロースとを水に溶解させることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法。
【請求項４】
請求項１に記載のプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法において、前記プロアントシアニジンとして、ブドウの種子から抽出精製されたプロアントシアニジンのオリゴマーを用いることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ヨーロッパ産由来の天然産生物ブドウの種子に含まれるプロアントシアニジンを含有する滋養液及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
赤ワインは、適量飲む事で種々の薬効があることで現在注目されている。佐藤充克：「ワインの色素と生理機能」，FOOD Style 21 ，第２巻，第５６頁〜第６１頁（１９９８）に開示されているように、この赤ワインの有効成分は、その種子に、最も多く含有するプロアントシアニンジンである。このプロアントシアニンジンの原料は、ヨーロッパ産の天然産生ブドウの種子より高純度に抽出したもので、純度は９５％以上含有しており、含有量としては、最多量含有されてる原材料である。
【０００３】
ところで、プロアントシアニジンは、抗酸化能力が極めて高く、ビタミンＣの２０〜５０倍、ビタミンＥの５０倍といわれている。
【０００４】
また、細谷  浩，有賀  充克：「健康食品素材としてのブドウ種子抽出物」，FOOD Style 21 ，第２巻，第６６頁〜第７０頁（１９９８）に示されているように、プロアントシアニジンは、バイオフラボノイド群に属し、植物界に広く分布する天然ポリフェノール系の物質である。当物質は様々な数のフラバノイドから構成され、酸性状態で加熱後、アントシアニジンを産生する。
【０００５】
ブドウの種子から部分的に没食子酸でエステル化し、極く少量の単量体ポリフェノ一ル（カテキンとエピカテキン）を含有するオリゴマーｆｒａｃｔｉｏｎが分離されている。
【０００６】
この高標準混合物は、１５％のダイマー（フリー及びエステル化したプロアントシアニジンＢ１，Ｂ２，Ｂ３，Ｂ４），２０％のトリマー，テトラマー及びエプタマー単位の分子量に相当するオリゴマーｆｒａｃｔｉｏｎによる含有を特長としている。
【０００７】
ここで、ブドウの種子エキスは、欧米で、血管の生化学的物質を改善し、毛細管脆弱，末梢慢性不全や網膜の細小血管症といった各種の血管障害の治療に用いられている（Dartenuc J. Y.,  Marache P., Choussat H., Bordeaux Med. 13, 903(1980) ，テボー  Ｊ．Ｆ．，  テボー  Ｐ．，ヴァン  ガズット  メディカル  92, 96(1985)；
【外１】
0003860335.tif 000002
，及びコルベ  Ｃ．，ボアサン  Ｊ．Ｐ．，シウ  Ａ．，Ｊ．Ｆｒ．オフタルマル  11, 453(1988) ；
【外２】
0003860335.tif 000003
，参照）。
【０００８】
更に、他の抗酸化物質に比し、体内吸収率が高いこと、血管系に特に作用すること、フリーラジカルの発生源となるキサンチンオキシターゼの阻害、さらに、弾性繊維（コラーゲン・エラスチン）の成分に対する非特異的結合により、また、結果としてエラスターゼとコラーゲンの分解作用に対する抵抗性を高めることによって、毛細壁の抵抗性を高めるものである（Wegrowski J., Robert A. M., Moczar M., Biochem. Pharmacol.  33, 3491 (1984) 及びTixier J. M., Godeau G., Robert A. M., Hornebeck W., Biochem Pharmacol. 33, 3933 (1984) ，参照）。
【０００９】
一方、プロアントシアニジンは、特有の酸化防止特性が、真核細胞内に於いて、核及びミトコンドリア自然変異と共に妨害する抗変異作用と行った別の顕著な生物学的作用を持つ。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、プロアントシアニジンの性格として、高親水性であるが、水溶化することにより、その効能が劣化するという事由により、海外では、プロアントシアニジンを含む製品は、錠剤もしくは粉末或いはカプセル剤或いは顆粒としてのみしか商品化されていなかった。また、例えば、食品として使用する場合に、渋みが強いために、その緩和を計る処方が必要となり、また、飲料として用いる場合には、飲み易さが必要になる。
【００１１】
従って、本発明の技術的課題は、水溶液であっても、その効能が劣化しないプロアントシアニジンを含有する滋養液を提供することにある。
【００１２】
また、本発明の他の技術的課題は、プロアントシアニジンを水溶液に溶解して用いてもその効能が劣化しないプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法を提供することにある。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、抗酸化液剤であって、プロアントシアニジンからなる有効成分と、前記有効成分の増強及び効能安定効果を図るために含有するトレハロースからなる補助剤とを必須成分として含有し、前記プロアントシアニジンの水溶化による失活を防止しかつ安定化した水溶液からなることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液が得られる。
【００１５】
また、本発明によれば、前記プロアントシアニジン含有滋養液において、前記プロアントシアニジンは、ブドウの種子から抽出精製されたオリゴマーからなることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液が得られる。
【００１６】
また、本発明によれば、前記プロアントシアニジン含有滋養液の製造方法であって、前記プロアントシアニジンと前記トレハロースとを水に溶解させることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法が得られる。
【００１７】
また、本発明によれば、前記プロアントシアニジン含有滋養液の製造方法において、前記プロアントシアニジンとして、ブドウの種子から抽出精製されたプロアントシアニジンのオリゴマーを用いることを特徴とするプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法が得られる。
【００２１】
また、本発明の有効成分であるプロアントシアニジンは、原料製品の主成分が天然産生ブドウの種子由来の９５％純精製されたプロアントシアニジンのオリゴマーからなるものである。
【００２２】
さらに、本発明においては、補助剤として、更に、トレハロースの有効成分の増強及び効能安定効果を目的とし補助剤とし加える事により、水溶液中におけるＳＯＤ（Ｓｕｐｅｒ  Ｏｘｉｄｅ  Ｄｉｓｍｕｔａｓｅ）活性の相乗増強を図るものである。また、トレハロースは、安定した２糖類で、且つ腸内細菌によってのみ２個のブドウ糖分子に分かれて吸収される。さらに、メイラード反応を起こさない特長とともに、前述したように、渋味を緩和させる作用を持つ天然産物である。これによって、本発明のプロアントシアニジン含有滋養液は、血中抗酸化作用をもたらし、これにより各種成人病及び眼精疲労の快復，肌の活性向上が期待される。
【００２３】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照して説明する。
【００２４】
（第１の実施の形態）
本発明のプロアントシアニジン含有滋養液は、主成分のプロアントシアニジンと補助剤のトレハロースとを基本成分とする水溶液である。そこで、第１の実施の形態では、プロアントシアニジン含有滋養液の各基本成分について説明する。
【００２５】
図１は基本成分であるブドウの種から抽出されたプロアントシアニジン群の分子構造を示している。図１に示すような分子構造を有するプロアントシアニジンは、別名ロイコアントシアニン，ピクノゲノルスとも呼ばれ、植物の活性フラボノイド類に属する天然ポリフェノール類である。
【００２６】
構造式［Ｉ］に示されるものは、プロアントシアニジンの単量体であり、二量体となると構造式［II］示されるものとなる。本法により、抽出されるものは、この単量体及びオリゴマー複合物である。
【００２７】
図２は、ブドウの種からの抽出された高純度化したポリフェノールの複合物の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によるプロフィールを示している。
【００２８】
本発明に用いられるプロアントシアニジンの主成分は９５％純精製されたプロアントシアニジンのオリゴマーである。
【００２９】
ここで、本発明に用いられるプロアントシアニジン群の基本官能部分であるアントシアニンについて説明する。アントシアニンは、植物色素中に含まれる抗酸化剤として強力な効果をもつことが知られている。しかし、食品化学の中では、非栄養素として扱われてきた。また、アントシアニンは吸収が速く、しかも血液中に３日間存在することが確かめられている。また、ビタミンＣ，ビタミンＥは血中にて急速に崩壊しはじめるが、アントシアニンを同時投与すれば血中持続できる。これは、ビタミンＣ，ビタミンＥを破壊する酵素を阻害するためと考えられている。また、アントシアニンは、グルタチオンサイクルを活性化する。さらに、酸性で安定であり、中性で速やかに褪色するが、抗酸化効果は不変である。
【００３０】
次に、本発明のプロアントシアニジン含有滋養液の主成分として用いられるプロアントシアニジンの具体的精製方法について述べる。
【００３１】
まず、ステンレス製濾過器に抽出液であるアセトンとブドウ種子を移す。次に、上記の条件で摘出測定操作を繰り返す。次に、溶媒除去し、５０℃より高温で真空の条件下で濃縮液が得られる。次に、０．４５ミクロン・フィルタで濃縮液を濾過する。次に、ブタノールで濾過された濃縮液を抽出する。次に、純粋な濃縮抽出液は、ブタノールが検出しなくなるまで、アルコールと硬質物を除去した蒸留水を加え、４５℃より高温で真空の条件下で得られる。得られた水溶液を気化する。製品を混和後濾過する。最終製品は精度管理の分析を行う。
【００３２】
次に、本発明の実施の形態による滋養液の主成分であるトレハロースについて説明する。トレハロースは、ブドウ糖２分子がα，α−１・１結合した非還元性の糖質であり、高純度の含水結晶としてでんぷんより作られたものも入手し得る。そして、トレハロースは、野菜，果実，ハーブなどの植物類を食品素材化する際に、これらの植物類がもともと具備している活性酸素を消去する能力を失活することなく、有効な能力を発揮する。従来より、この様な機能を有する植物を加工食品とし利用するためには、ペースト状もしくは粉末状にせねば、その機能は失活するといわれており、水溶化は成しえなかった。
【００３３】
しかし、トレハロースは、その分子中もしくは周辺にこれらの素材をかなりの比率で抱合（マスキング効果）するので、プロアントシアニジンも水溶化することができる。
【００３４】
次に、本発明の滋養液とするための、トレハロースとプロアントシアニジンとの混合配合について述べる。
【００３５】
まず、水剤化複合の処方について述べる。前記した如く、プロアントシアニジンの抗酸化作用を維持し、更にトレハロースの特質を生かすことにより、今般、水剤化を行い、その結果プロアントシアニジンの効能を失活することなく、簡便に飲用しうる健康飲料水の製造をなしえた。
【００３６】
また、トレハロースの生物学的特性の中から、以下の▲１▼甘味度・甘味質，▲２▼非着色性，▲３▼耐熱性，▲４▼栄養性，▲５▼抗う蝕性，▲６▼たんぱく質変性防止，▲７▼渋味の軽減の点を重視した。すなわち、糖尿病，老年病，生活習慣病予防対策としても、また、特定保健用食品として用いうる可能性のある処方配合となりうると考える。まず、▲１▼甘味度・甘味質については、砂糖の４５％で、低甘味として用いうることができる。▲２▼非着色性であり、アミノ酸，タンパク質との共存下で加熱しても褐変（メイラード）反応をおこさない。▲３▼耐熱性においては、酸，熱に対して安定、食品加工用途として利用できる。▲４▼栄養性については、小腸で消化、吸収され、エネルギー源となる。▲５▼抗う蝕性については、虫歯の一因である不溶性グルカンの生成が認められず、また砂糖から不溶性グルカンの付着を６０％抑制する。▲６▼たんぱく質変性防止については、冷凍，冷蔵時あるいは乾燥時のたんぱく質変性防止に優れている。▲７▼渋味の軽減については、食品中の渋味，にがみを軽減させる。
【００３７】
次に、本発明に用いたプロアントシアニジンの（Ｉ）生物学的作用，（II）血管系への作用機構，（III)抗変異作用，（IV) 認容性試験，及び（Ｖ）臨床応用と有効性について、更に具体的に説明する。
【００３８】
（Ｉ）まず、生物学的作用について説明する。生物学的作用は（イ）抗酸化作用（Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ），（ロ）抗酵素作用，（ハ）ビタミン効果の持続作用，及び（ニ）ＳＯＤ活性を高めることに分類される。
【００３９】
（イ）抗酸化作用（Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｅｆｆｅｃｔ）；
実験系（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）において、Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  ｌｉｐｏｓｏｍｅｓにおける遊離ラジカル生成システムに対する作用として、鉄でプロモートされた過酸化脂質（チオバルビツール酸化反応）物質による評価と、超音波で誘導された過酸化脂質について試験した所、プロアントシアニジンはα−トコフェロールより効果が大きいことが判明している。
【００４０】
また、ＯＨラジカルに対するｓｃａｖｅｎｔｉｎｇ  ａｃｔｉｏｎについて調査した所、電子スピンの（ＥＳＲ）により、ＤＭＰＧ−ＯＨ  ａｄｄｕｃｔ（付加物）のシグナル強度（ｅｎｔｒｏｐｐｉｎｇ  ｃａｐａｃｉｔｙ）は、プロアントシアニジン４０μＭにより顕著に減少させることが判明している。
【００４１】
（ロ）抗酵素作用（Ａｎｔｉ−ｅｎｚｙｍｅ  ｅｆｆｅｃｔ）について、コラゲナーゼ，エラスターゼ，グリコシダーゼ，ヒアルロニダーゼ，及びβ−グロクロニダーゼの阻害作用（ＩＣ５０）を有している。この阻害作用は生物学的作用として、毛細管壁へのｓｅａｌｉｎｇ  ｅｆｆｅｃｔを生ずるものと考えられ、毛細管保護作用を有すると推定される。
【００４２】
（ハ）吸収されたビタミンＣ，ビタミンＥの血中消失率をプロアントシアニジンは明らかに抑え、ビタミンＣ，ビタミンＥの効果を持続させることができる。
【００４３】
（ニ）プロアントシアニジンはＳＯＤ活性を高めることができる。
【００４４】
（II) 次に、プロアントシアニジンの血管系への作用機序について説明する。
【００４５】
図３に示すように、プロアントシアニジンの毛細血管防御作用機序として、多中心的機序（ｐｌｕｒｉｃｅｎｔｒｉ−ｍｅｃｈａｎｉｓｍ）が推定される。
【００４６】
（III)次に抗変異作用について説明する。
【００４７】
（ホ）ミトコンドリア抗変異性試験において、呼吸欠損（ＲＤ）変異体の産生の阻止を行う。
【００４８】
（ヘ）核抗変異原性試験において、核遺伝的決定基のカナバニン感受性の変異数を９２％減少させる。
【００４９】
（IV）次に、認容性試験について説明する。
【００５０】
（ト）認容性試験として、経口慢性毒性試験を行った。具体的には、イヌ１２カ月、ラット６カ月に、６０ｍｇ／ｋｇ投与でほとんど急性毒性、その他毒性が認められなかった。また、潜在的変異性、催奇形成作用は見られなかった。
【００５１】
（チ）しかし、光線過敏性のため、活性の低下をみるために遮光を要することが判明した。
【００５２】
（Ｖ）次に、臨床応用と有効性について述べる。
【００５３】
（リ）臨床適応について、生物学的機能より、下記の異常の改善（病体への有効性）が考えられる。
【００５４】
（ｉ）脳，心臓の血液の微小循環不全（循環障害）、（ii) 末梢動・静脈循環の変化（修正）、（iii)リンパ浮腫，先端チアノ一ゼ，先端知覚異常，静脈瘤，毛細血管拡張，ｔｅｌａｎｇｅｃｔｏｓｉｅｓ、(iv)毛細管脆弱性と透過性の変化（糖尿病）、（iv) 血液変容と血小板凝集、（vi) 視覚機能の変容（異常）、▲１▼直接，間接的フリーラジカルのスカベンジャー作用（キサンチンオキシターゼ抑制）；▲２▼抗酵素作用、エラスターゼ，コラゲナーゼ，ヒアロニターゼ，β−グルクロニダーゼの抑制（眼球細小血管循環の持続的安定化）；及び▲３▼ロドプシン再生の促進、(vii) 内皮細胞とプロテオグリカン基質の変容｛血管内被細胞の変成（動脈硬化）｝、(viii)老化に伴う（加齢に関する）全身的変化；例えば、皮膚老化現象，しみ等，アトピー皮膚炎，紫外線皮膚炎の予防。
【００５５】
（ヌ）応用処方については、次のものが考えられる。
【００５６】
▲１▼組織ＳＯＤ活性の保護，促進のために、トレハロースとの併用が有効である。▲２▼抗酸化作用を高めるためビタミンＣ，ビタミンＥなどの補助活性物質の混合が有益と考えられる。▲３▼トレハロースはプロアントシアニジンの渋みをおさえる  （ｐＨ３．０〜３．８）ことができる。▲４▼トレハロースは小腸下部にて、腸内酵素によって２分子のブドウ糖に分解されて吸収される。▲５▼製品としては、栄養補助食品として、ドリンク用と、寒天ゼリーとして用いることができる。▲６▼ゼリーカプセルは、欧米では不可とのこと（ゼラチン使用の為）。
【００５７】
次に、本発明の基本成分であるプロアントシアニジンの臨床試験例について説明する。
【００５８】
（例１）
例１として、糖尿病性神経障害におけるプロアントシアニジンの電気生理学的評価（臨床試験）について説明する。糖尿病性神経障害の治療の評価に、末梢神経伝導検査などの電気生理学的評価は欠かせないものである。
【００５９】
アルドース還元酵素阻害薬（エパルレスタット）投与後のＦ波の有意潜時の短縮が梶ら（京都大学）によって証明されているので、例１による試験においても脛骨神経Ｆ波最小潜時測定を指標とした。
【００６０】
まず、対象として、糖尿病性神経障害、とくに足のしびれ感を強く訴える３名について検査を実施した。プロアントシアニジンを１日３００ｍｇ分２、朝夕服用した。投与期間は３週間、ＦＣＶ（Ｆ波伝導速度：Ｆ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｏｔｏｒ  ｎｅｒｖｅ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｖｅｌｏｃｉｔｙ），ＭＣＶ（運動神経伝導速度：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｔｏｒ  ｎｅｒｖｅ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｖｅｌｏｃｉｔｙ），  ａｎｄ  ＳＣＶ（知覚神経伝導速度：ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｓｅｎｓｏｒ  ｎｅｒｖｅ  ｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｖｅｌｏｃｉｔｙ）を測定した。その結果を下記表１に示した。
【００６１】
【表１】
0003860335.tif 000004
【００６２】
表１に示すように、神経障害が強い症例には無効であったが、改善のみられた症例では、ＦＣＶの明らかな改善が認められた。
【００６３】
（例２）
例１において述べたもの以外の疾患における臨床試験について説明する。
【００６４】
プロアントシアニジン（３００ｍｇ，分２／日）投与し、３週間を１クールとして、自他覚症状並びに臨床検査成績を比較した。１５症例には、臨床的に何らかの適応性のあると考えられる患者を選び、同意を得て試験飲用させた。
【００６５】
従って、その内訳は、糖尿病，高血圧，高脂血症，アトピー皮膚炎，脳梗塞後のリハビリ中，視力低下の患者のほか，コンピューター事務職などを選定した。
【００６６】
上記１５例中３例は、無効であったが、他は何らかの臨床症状の改善（肩凝りの軽減，眼精疲労の改善，四肢浮腫の改善など）がみられたので、症例を増やし、更に検討中である。とくに、５例の糖尿病治療に対する影響を２ケ月以上にわたって観察したが、血糖コントロールに対してプロアントシアニジン（２００〜３００ｍｇ／日）の影響を認めず、治療を継続している。
【００６７】
（第２の実施の形態）
アントシアニン系色素としての性格を確認するため、抗酸化作用としての、配合組成について検討した。また、トレハロースとポリフェノ一ルとの混合配合についての検討を行った。色，透明度，硬度など、各種のドリンク試験品を作り、任意試験によって、嗜好性の高いものを選定した。具体的には、次の通りである。
【００６８】
本発明の滋養液の主成分として用いられるプロアントシアニジン（純度９５％）含有飲料のＳＯＤ様活性の安定性試験の報告によるプロアントシアニジン含有飲料のＳＯＤ様活性，ｐＨ，濁度及び着色度に関しての測定結果を示す。
【００６９】
下記表２に示すように、飲料鋼製を配合調整した。
【００７０】
【表２】
0003860335.tif 000005
【００７１】
瓶詰めは、６０ｍｌ容褐色瓶に飲料６０ｍ１充填し、殺菌は、ねじ口蓋をしっかり締めて、８０℃で３０分間加温した。
【００７２】
保存温度は、（あ）４０℃，（い）４℃の２種類とした。
【００７３】
測定項目は、▲１▼ＳＯＤ様活性として、ＮＴＢ還元法，▲２▼ｐＨはｐＨメーターによって測定した。▲３▼濁度は、１ｃｍセルで吸光度測定；濁度＝ＯＤ７２０ｎｍ、▲４▼着色度は、１ｃｍセルで吸光度測定；着色度＝ＯＤ４８０ｎｍ−ＯＤ７２０ｎｍとして求めた。
【００７４】
その結果、下記表３乃至表９及び図４，図５に示すように、（あ）４０℃保存のものについては、プロアントシアニジン含有飲料の４０℃保存におけるＳＯＤ様活性の残存率は、４週間でいずれも６０〜７０％に低下した。さらに、ｐＨはやや低下，濁度はやや増加，着色度は４週間で約３倍に上昇した。
【００７５】
また、上記したものとは別に、更に、糖分を含む場合のＳＯＤ様活性の安定性について調べたところ、トレハロース＋マルチトール添加とスクロース添加とで、大きな差はなく、また、これらは無添加の場合とほぼ同様の傾向が見られた。
【００７６】
また、デキシパールβ−１００添加によりＳＯＤ様活性の安定性がやや悪くなる傾向がみられた。また、ｐＨの変化の程度は、いずれの糖質でも同じで、無添加の場合と同様であつた。
【００７７】
また、（い）４℃保存のものについては、ＳＯＤ様活性の安定性は、４０℃保存と同程度で、４週間でいずれも７０％前後の残存率であった。また、ｐＨ，濁度，着色度の大きな変化はみられなかった。
【００７８】
【表３】
0003860335.tif 000006
【００７９】
【表４】
0003860335.tif 000007
【００８０】
【表５】
0003860335.tif 000008
【００８１】
【表６】
0003860335.tif 000009
【００８２】
【表７】
0003860335.tif 000010
【００８３】
【表８】
0003860335.tif 000011
【００８４】
【表９】
0003860335.tif 000012
【００８５】
【表１０】
0003860335.tif 000013
【００８６】
更に、上記プロアントシアニジン（純度９５％）含有飲料のＳＯＤ様活性の安定性試験の報告において、プロアントシアニジン含有飲料のＳＯＤ様活性，ｐＨ，濁度及び着色度に関して、原材料の配合Ｄにおいて、プロアントシアニジンを変化させた場合の測定結果を示す。
【００８７】
下記表１１に示すように、飲料鋼製を配合調整した。
【００８８】
【表１１】
0003860335.tif 000014
【００８９】
瓶詰めは、上記同様  ６０ｍｌ容褐色瓶に飲料６０ｍ１充填し、殺菌は、ねじ口蓋をしっかり締めて、８０℃で３０分間加温した。保存温度は、上記同様（あ）４０℃，（い）４℃の２種類とした。測定項目は、▲１▼ＳＯＤ様活性として、ＮＴＢ還元法，▲２▼ｐＨはｐＨメーターによって測定した。▲３▼濁度は、１ｃｍセルで吸光度測定；濁度＝ＯＤ７２０ｎｍ、▲４▼着色度は、１ｃｍセルで吸光度測定；着色度＝ＯＤ４８０ｎｍ−ＯＤ７２０ｎｍとして求めた。
【００９０】
その結果、（あ）４０℃保存のものについては、プロアントシアニジン含有飲料の４０℃保存におけるＳＯＤ様活性の残存率は、４週間でいずれも６０〜７０％に低下した。また、別に糖分添加によるＳＯＤ様活性の安定性について、調べたところ、トレハロース＋マルチトール添加とスクロース添加とで大きな差はなく、無添加のものとほぼ同様な傾向が見られた。
【００９１】
まず、プロアントシアニジン含有滋養液（本品）の試用について、次のような報告があった。
【００９２】
（例４）
５３歳の男性で、高血圧で通院はしておらず、医師より高血圧治療を試用後指示された件である。
【００９３】
試用は、本品を２０日間朝及び晩に飲用した。
【００９４】
その試用前後におけるデータを下記表１２に示す。
【００９５】
【表１２】
0003860335.tif 000015
【００９６】
また、試用所感としては、右手小指下位のイボが塗布により小さくなった。また、強度の近視（裸眼右０．０５左０．０８；矯正で０．８）であったが、老眼が進んだように感じられるとのことであった。
【００９７】
（例５）
２６才の男性に対して、本品試用を行った。この男性は、１５年来、アトピー性皮膚炎（患部；顔，上半身，両腕，両手）にて皮膚科に通院しており、タブレット服用中（薬剤名確認中）で、近視（両眼とも０．１）であった。
【００９８】
３０日以上朝，晩各１本飲用した。また、その試用所感としては、アトピー性皮膚炎に関しては若干、改善された。その為、飲用継続指示。また、左目の視力が若干、上がったように思われる。
【００９９】
（例６）
次に、５２歳の男性で、軽度腰痛及び左手腕痺れ有。血圧降下剤服用（ラシタレートＬ１０１錠／日）しており、腰痛等は日によって変化有という者に、２１日間，午前８時，午後４時に本品を各１本試用し、後２０日間同様に試用した。
【０１００】
その試用終了日の午前８時空腹時血糖測定をした。その時のデータを下記表１３に示す。
【０１０１】
【表１３】
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【０１０２】
試用所感として、２１日間試用したが、左手腕痺れ軽減。試用中止後、左手腕痺れが試用前と同様に戻った。又、降圧剤服用を試用３週間目に服用中止をしてみたが、血圧については降圧剤服用時と変わらず。試用前、毎晩飲酒をしていたが、試用中は飲酒欲求が発生せず、酒量はかなり落ちたということである。
【０１０３】
以上の実験結果に基づき、次の表１４に示される組成を決定した。
【０１０４】
【表１４】
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【０１０５】
その栄養成分は、下記表１５に示されている。
【０１０６】
【表１５】
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【０１０７】
図６は本発明の実施の形態によるプロアントシアニジンを含有するドリンクの製造工程を示す図である。
【０１０８】
図６に示すように、原料を調合タンクに投入し、混合溶解（ステップＳ１）させ、次に糖度調整を行い（ステップＳ２）、品質確認をした（ステップＳ３）後、１００メッシュ以上のフィルターで第１回目のろ過する（第１濾過、ステップＳ４）。次に、プレートヒータで９５℃、１７秒間加熱殺菌し（ステップＳ５）、第１濾過と同様に１００メッシュ以上のフィルターで第２回目のろ過（第２濾過、ステップＳ６）した後、瓶に充填し封をする（ステップＳ７）。尚、後工程の殺菌，ラベル等の張付け，抜き取り等による品質検査，箱詰め等は、図では省略されている。
【０１０９】
（第３の実施の形態）
第２の実施の形態と同様に滋養液を用いてゼリー（寒天ゼリー）を作製した。
【０１１０】
図７は寒天ゼリーの製造工程を示す図である。図７を参照すると、まず原料を受け入れ（ステップＳＡ１）、続いて水を供給して抽出を行う（ステップＳＡ２）。ここで、抽出には、処理水をイオン交換し、ＭＦ・ＵＶ処理し、加熱した水を用いた。次に、冷却し（ステップＳＡ３）、遠心分離し（ステップＳＡ４）、ストレーテタンクに貯え（ステップＳＡ５）、調合し（ステップＳＡ６）、８０℃３０分加熱し（ステップＳＡ７）、缶に充填し、蓋をした（ステップＳＡ８）。尚、後工程の内容量検査等は図では省略されている。缶はテパレイザー，リンザーを経て供給され、缶蓋は、供給装置から供給される。
【０１１１】
製造された寒天ゼリーの成分の組成を下記表１６に示した。また、その栄養成分について、下記表１７に示した。
【０１１２】
【表１６】
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【０１１３】
【表１７】
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【０１１４】
ここで、本発明の第３の実施の形態において、寒天を用いた理由は、次の通りである。一般に、ゼリー化にはゼラチンが主流として用いられている。しかし、寒天は紅藻類を原料につくられた植物性多糖類であるのに対し、ゼラチンは牛の骨などを原料とし動物性のタンパク質である。ブリオン（狂牛病）の問題、またカロリーの問題から、寒天の特性を有効利用すべくこれを用いた。
【０１１５】
上記組成に基づき用途別配合とし、プロアントシアニジンの含有量を増減させることにより、その効能を効率的に引き出しうる事が判った。
【０１１６】
更に、多種多様の嗜好性を満足させるためには、香料を変える事により簡便に成しえる。
【０１１７】
上記実施の形態に示したような実験結果に基づき、プロアントシアニジンとトレハロースの複合処方はプロアントシアニジンの水溶化に成功した。この事により、基本は二種の組み合わせ処方である。
【０１１８】
以上説明したように、本発明の実施の形態によるプロアントシアニジン含有滋養液によれば、動物実験，臨床実験によってその作用は抗酸化作用として体の結合組織，コラーゲンの網状細胞の分解の防止及び強化を図り、皮膚，血管及び関節の結合組織に取り込まれるとともに、副用もなく、従って臨床的には血液の微小循環の改善，リンパ性浮腫，シミ，毛細血管拡張，血小板凝集能の抑制，視力の改善，更に老化防止作用がある。
【０１１９】
また、本発明の実施の形態によるプロアントシアニジン含有滋養液は、例えば、脳・心血管系の微小循環障害，末梢動静脈循環の修正，リンパ浮腫・先端チアノーゼ・先端知覚異常・静脈瘤・telangectosies，毛細血管のぜい弱と透過性の変化（糖尿病），視野機能の異常，プロテオグリカンマトリックス・血管内皮細胞の変性，加齢に関与する全身性変化等の臨床にも応用できうる。
【０１２０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、抗酸化作用等種々の効能を備えたプロアントシアニジンを、今まで困難であった失活させることなく水溶化を図ることによって、人体の栄養に役立つ飲食物に用いることができるプロアントシアニジン含有滋養液を提供することができる。
【０１２１】
また、本発明によれば、プロアントシアニジンを水溶液に溶解して用いてもその効能が劣化しないプロアントシアニジン含有滋養液の製造方法とを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のプロアントシアニジン含有滋養液の原料の説明に供せられる図である。
【図２】図１の原料の抽出物のＨＰＬＣによるプロフィルを示す図である。
【図３】プロアントシアニジンの血管系への作用機序の説明図である。
【図４】プロアントシアニジン含有飲料の４０℃保存におけるＳＯＤ様活性を示す図である。
【図５】プロアントシアニジン含有飲料の４℃保存におけるＳＯＤ様活性を示す図である。
【図６】プロアントシアニジン含有飲料の製造工程を示す図である。
【図７】プロアントシアニジン含有寒天ゼリーの製造工程を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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