(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
加工大蒜０．０１〜０．２Ｗ／Ｖ％、ニンジン０．１〜２Ｗ／Ｖ％（原生薬換算量として）及び制酸剤０．５〜１０Ｗ／Ｖ％を有効成分として含有することを特徴とする二日酔い予防又は改善剤。
【請求項２】
制酸剤が合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び水酸化アルミニウムよりなる群から選ばれた少なくとも１種である請求項１記載の二日酔い予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はアルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の胃腸の不快症状を改善する二日酔い予防又は改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より食欲不振、消化促進、胃酸過多、胸焼け、胃痛、胃重、胃部不快感、食べ過ぎ、おう吐、もたれ、胃弱、吐き気等に対し効能のある胃腸薬が市販されている。これらは主として食後服用形態の胃腸薬であるが、最近このような食後服用形態ではなく、食前服用形態の胃腸薬が開発された。後者の胃腸薬は、胃粘膜（胃壁）の保護及び胃運動の促進をはかる作用により、食欲増進の薬剤として好評である。しかし、これら薬剤の剤型は殆ど錠剤、散剤又は顆粒剤であるため、液剤に比べて飲み難いし、また不快感もある。そこで液剤型の胃腸薬、即ち胃腸内服液として、制酸剤の懸濁液も市販されている。しかし、その効能は胃酸の中和や胃粘膜の保護に限られている。
【０００３】
一方、従来よりアルコール摂取後の胃腸のムカツキ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を改善できる胃腸内服液の開発が望まれていた。この種の胃腸内服液として、制酸剤に各種薬効成分を配合した液剤（懸濁液）が検討されているが、分散安定性が悪く、沈澱分離を生じる等の問題があり、未だ製品化されていない。なお、アルコール摂取後の前記不快症状の原因は、過剰摂取により血中アルコール濃度が高い状態で持続していること、胃壁の炎症、アレ等によるものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、アルコール摂取後の前記不快な諸症状に対し速効性を有する二日酔い予防又は改善剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段及び作用】
本発明は、前記課題を解決するため、以下の手段を採用した。
本発明者らは、アルコール代謝促進作用、アセトアルデヒド代謝促進作用等を有する生薬成分として知られているニンジンに、胃収縮力増強作用、新陳代謝促進作用、血流促進作用、肝保護作用等を有する生薬成分として知られている加工大蒜を組み合わせると、アルコール代謝が促進され、更にこれに胃酸の中和や胃粘膜の保護に有効な制酸剤を組み合わせると、総血中アルコール濃度が著しく抑制されると共に、これら成分を胃腸内服液として配合した場合は、沈澱分離を生じることなく、分散安定性の良好な懸濁液が得られ、アルコール摂取後の不快な諸症状に対し速効性を発揮することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
即ち、本発明の二日酔い予防又は改善剤は加工大蒜０．０１〜０．２Ｗ／Ｖ％、ニンジン０．１〜２Ｗ／Ｖ％（原生薬換算量として）及び制酸剤０．５〜１０Ｗ／Ｖ％を有効成分として含有することを特徴とするものである。
【０００７】
以下、本発明の二日酔い予防又は改善剤について詳しく説明する。本発明で使用される加工大蒜は、前述のように胃収縮力増強作用、新陳代謝促進作用、血流促進作用、肝保護作用等を有する成分で、市販品としては、例えばオキソアミヂン末、オキソアミヂン（理研工業社製）、加工大蒜（日本粉末薬品社製）等がある。この加工大蒜は０．０１〜０．２Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．０５〜０．２Ｗ／Ｖ％の範囲で配合される。この配合量が０．０１Ｗ／Ｖ％未満では目的とする効果が得られず、また０．２Ｗ／Ｖ％を越えると、臭いが強く好ましくない。
【０００８】
本発明で使用されるニンジンは、前述のようにアルコール代謝促進作用、アセトアルデヒド代謝促進作用等を有する成分で、市販品としては、例えばニンジンエキス、ニンジン乾燥エキス、ニンジン流エキス、ニンジン軟エキス等がある。このニンジン成分は、原生薬換算量として０．１〜２Ｗ／Ｖ％、好ましくは０．５〜２Ｗ／Ｖ％の範囲で配合される。この配合量が０．１Ｗ／Ｖ％未満では目的とする効果が得られず、また２Ｗ／Ｖ％を越えると、苦みが強く服用感が良くない。
【０００９】
本発明で加工大蒜及びニンジンと共に使用される制酸剤は、胃酸中和作用及び胃壁の保護作用を有する成分である。制酸剤成分は、０．５〜１０Ｗ／Ｖ％、好ましくは５〜１０Ｗ／Ｖ％の範囲で配合される。この配合量が０．５Ｗ／Ｖ％未満では本来の作用が得られず、また１０Ｗ／Ｖ％を越えると、懸濁性、分散性の面で好ましくない。
【００１０】
制酸剤としては、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及び水酸化アルミニウムよりなる群から選ばれた少なくとも１種が使用される。また本発明の各成分は、懸濁液中での分散安定性を考慮し、５０％平均粒径を４〜１０μｍに調整して使用する。
【００１１】
なお、以上の各成分は１日当りの使用量が規制されていること及び効能上の理由から、ニンジンは、原生薬換算量で０．６〜６ｇ／日の範囲、加工大蒜は２０〜２００ｍｇ／日の範囲、制酸剤は２００ｍｇ〜４ｇ／日の範囲で使用できるが、服用液１本当りではニンジンは２００〜５００ｍｇ／本の範囲、加工大蒜は３０〜１５０ｍｇ／本の範囲、制酸剤は液剤の服用感や分散安定性を考慮して２００ｍｇ〜２ｇ／本の範囲が好ましい。
【００１２】
いずれにしても本発明の二日酔い予防又は改善剤は、アルコール摂取後（特に翌日）でも、摂取前でも或は摂取中でも服用でき、不快感、或はその予防の期待程度に応じて３０〜１５０ｍｌを通常１日当り１〜３回に分けて服用することが好ましい。
【００１３】
また本発明の各成分は、懸濁液中での分散（懸濁）安定性を考慮し、５０％平均粒径を４〜１０μｍ程度に調整して使用することが好ましい。本発明の二日酔い予防又は改善剤には以上の成分の他、必要に応じて、他の胃健生薬類、消化剤、粘膜保護剤、粘膜修復生薬類、防腐剤、保存剤、芳香剤、甘味剤、矯味剤、乳化剤、分散安定剤等の賦形剤を配合することができる。これら賦形剤の具体例は次の通りである。
他の胃健生薬類：ショウキョウ、オウレン、ゴシュユ、ソウジュツ等。
消化剤：ウルソデスオキシコール酸等。
粘膜保護剤、粘膜修復生薬類：カンゾウ等。
防腐剤：ｐ−オキシ安息香酸のメチル、エチル、プロピル又はブチルエステル、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等。
甘味剤：白糖、合成甘味料等。
矯味剤、芳香剤：ｌ−メントール、ハッカ油、ケイ皮油等。
乳化剤：ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等。
分散安定剤：ポリビニルピロリドン、結晶セルロース、ＣＭＣ−Ｎａ、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ビーガム等。
【００１４】
本発明の二日酔い予防又は改善剤を調製するには、例えば制酸剤に分散安定剤を加え、高速湿式粉砕分散機を用いて撹拌分散させ、水性懸濁液を調製し、一方、本発明の他の有効成分、芳香剤、矯味剤、甘味剤、防腐剤等を撹拌混合して水溶液を調製し、これに上記制酸剤懸濁液を加えて、撹拌分散すればよい。
【００１５】
【実施例】
以下、本発明を実験例及び実施例により更に詳しく説明する。
【００１６】
【実験例１】
下記実験方法に従ってアルコール代謝実験を行った。
＜実験方法＞
ウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ）系雄性ラット（７〜８週齢）一群６匹を一夜絶食後、翌朝薬剤試料（１０ｍｌ／ｋｇ）を経口投与し、２０分後に１５％（Ｗ／Ｖ）エタノール水溶液２０ｍｌ／ｋｇを経口投与した。エタノール水溶液投与後、１、３、５の各時間後に尾の先端から採血し、血中アルコール測定キット（シグマ社製）を用いて血中アルコール濃度を測定した。薬剤試料は、コントロール（ブランク）、制酸剤（合成ヒドロタルサイト）単独、ニンジン−加工大蒜併用、制酸剤（合成ヒドロタルサイト）−ニンジン−加工大蒜併用（本発明）の４種である。従って、薬剤投与群はコントロール群、制酸剤群、ニンジン−加工大蒜併用群（以下、２成分併用群という）、及び制酸剤−ニンジン−加工大蒜併用群（以下、３成分併用群という）の４群である。薬剤投与量はニンジン３００ｍｇ／ｋｇ、加工大蒜１００ｍｇ／ｋｇ、合成ヒドロタルサイト１３００ｍｇ／ｋｇとした。これらは水に溶解又は懸濁させて投与した。
＜実験結果＞
以上の結果を投与後、１〜５時間毎の血中アルコール濃度を図１（図中、１はコントロール群、２は制酸剤群、３は２成分併用群、４は３成分併用群を表す）に、また総血中アルコール濃度（ＡＵＣ）を表１に示した。なお、表１の各総血中アルコール濃度は、図１の各薬剤試料の血中アルコール濃度と時間との積（図１で各薬剤試料毎の面積に相当）から求めた。
【００１７】
【表１】
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図１から判るように、本発明による３成分併用群４の血中アルコール濃度はアルコール摂取後、１時間で他の群２、３、４に比べて最低となり、３時間では２成分併用群３とほぼ同程度になったものの、その後は急激に低下し、５時間では再び最低となった。また、表１に示すように、総合的にも３成分併用群の総血中アルコール濃度は他の群に比べて最低であった。更に、図１に示されるように、３成分併用群４の時間毎のアルコール濃度の低下状態は制酸剤群２の低下状態と類似しているにも拘らず、制酸剤群２のアルコール濃度よりも低く推移し、しかも３成分併用群４は、直線的にアルコール濃度が低下した２成分併用群３よりも最終的に最低アルコール濃度を記録すると共に、総合的にも最低アルコール濃度を記録したことから、本発明の二日酔い予防又は改善剤による血中アルコール濃度の低下効果は、ニンジン、加工大蒜及び制酸剤の３種の有効成分の相乗作用によるものと考えられる。
【００１８】
【実施例１】
精製水（８０〜９０℃）５５０ｌに精製白糖８０ｋｇ、ｐ−安息香酸ブチル１４０ｇ、安息香酸ナトリウム７００ｇを加え、撹拌しながら溶解させる。この溶液を約４５℃に冷却した後、ウルソデスオキシコール酸３００ｇ、ポリビニルピロリドン１２ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。更に、これにオキソアミヂン８００ｇ、ニンジン乾燥エキス８００ｇ、ソウジュツ流エキス８ｌ、ゴシュユ流エキス６ｌ、カンゾウエキス末１．７２ｋｇ、香料１００ｍｌを加え、撹拌しながら混合する。これとは別に精製水（約７０℃）２００ｌに水酸化アルミニウムゲル２０ｌ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム１０ｋｇ、合成ヒドロタルサイト５ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。次にこの混合液を高圧ホモゲナイザーで循環分散せしめ、先の混合液と合わせて全量を１０００ｌとすることにより、胃腸内服液を調製した。
【００１９】
なお、この内服液の１本当りの組成は表２に示す通りとなる。
【００２０】
【表２】
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【００２１】
【実施例２】
精製水（８０〜９０℃）５５０ｌに精製白糖８０ｋｇ、ｐ−安息香酸ブチル１４０ｇ、安息香酸ナトリウム７００ｇを加え、撹拌しながら溶解させる。この溶液を約４５℃に冷却した後、ウルソデスオキシコール酸３００ｇ、ポリビニルピロリドン６ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。更に、これにオキソアミヂン１．２ｋｇ、ニンジン乾燥エキス１．８ｋｇ、ショウキョウ流エキス６ｌ、オウレン流エキス６ｌ、香料１００ｍｌを加え、撹拌しながら混合する。これとは別に精製水（約７０℃）２００ｌに水酸化アルミニウムゲル２０ｌ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム３０ｋｇ、結晶セルロース６ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。次にこの混合液を高圧ホモゲナイザーで循環分散せしめ、先の混合液と合わせて全量を１０００ｌとすることにより、胃腸内服液を調製した。
【００２２】
なお、この内服液の１本当りの組成は表３に示す通りとなる。
【００２３】
【表３】
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【００２４】
【実施例３】
精製水（８０〜９０℃）５５０ｌに精製白糖８０ｋｇ、ｐ−安息香酸ブチル１４０ｇ、安息香酸ナトリウム７００ｇを加え、撹拌しながら溶解させる。この溶液を約４５℃に冷却した後、ウルソデスオキシコール酸３００ｇ、ポリビニルピロリドン１２ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。更に、これにオキソアミヂン８００ｇ、ニンジン乾燥エキス１．８ｋｇ、ショウキョウ流エキス６ｌ、ソウジュツ流エキス８ｌ、ゴシュユ流エキス６ｌ、香料１００ｍｌを加え、撹拌しながら混合する。これとは別に精製水（約７０℃）２００ｌに合成ヒドロタルサイト８ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。次にこの混合液を高圧ホモゲナイザーで循環分散せしめ、先の混合液と合わせて全量を１０００ｌとすることにより、胃腸内服液を調製した。
【００２５】
なお、この内服液の１本当りの組成は表４に示す通りとなる。
【００２６】
【表４】
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【００２７】
【実施例４】
精製水（８０〜９０℃）５５０ｌに精製白糖８０ｋｇ、ｐ−安息香酸ブチル１４０ｇ、安息香酸ナトリウム７００ｇを加え、撹拌しながら溶解させる。この溶液を約４５℃に冷却した後、ウルソデスオキシコール酸３００ｇ、ポリビニルピロリドン６ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。更に、これにオキソアミヂン８００ｇ、ニンジン乾燥エキス１．８ｋｇ、ショウキョウ流エキス６ｌ、ソウジュツ流エキス８ｌ、ゴシュユ流エキス６ｌ、オウレン流エキス６ｌ、カンゾウエキス末１．７２ｋｇ、香料１００ｍｌを加え、撹拌しながら混合する。これとは別に精製水（約７０℃）２００ｌに合成ヒドロタルサイト８ｋｇ、結晶セルロース６ｋｇを加え、撹拌しながら混合する。次にこの混合液を高圧ホモゲナイザーで循環分散せしめ、先の混合液と合わせて全量を１０００ｌとすることにより、胃腸内服液を調製した。
【００２８】
なお、この内服液の１本当りの組成は表５に示す通りとなる。
【００２９】
【表５】
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【００３０】
【発明の効果】
本発明の二日酔い予防又は改善剤は、ニンジン、加工大蒜及び制酸剤の３成分の相乗作用により、アルコール摂取後のムカツキ、吐き気、二日酔い等の胃腸の不快な諸症状を速やかに改善することができ、またアルコール摂取前或は摂取中でも上記症状の予防又は改善効果を発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例１における本発明胃腸内服液の血中アルコール濃度に及ぼす経時的影響を示す図。
【符号の説明】
１………コントロール群
２………制酸剤（合成ヒドロタルサイト）群
３………２成分（ニンジン、加工大蒜）併用群
４………３成分（ニンジン、加工大蒜、制酸剤）併用群
【図１】
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