(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式ＩＡまたはＩＢで表される化合物、または、その薬学的に許容される塩、その水和物、その水和塩およびその同質異形結晶または互変異性体：
0003829259.tif 000057
［ここで、
鎖Ａは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した飽和または不飽和の炭化水素鎖を表し、この飽和炭化水素鎖は硫黄原子によって中断されていてもよく、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（アルキル）ＣＯ−、ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨＣＳ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮ（アルキル）−、−ＯＣＯＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（アルキル）−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、−ＣＨＯＨ−、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ’’）−ＮＲ’−（ここで、ＲとＲ’は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ’’は水素原子またはシアノ基またはＣＯＹ1（ここで、Ｙ1はアルコキシ基を表す）であり、
鎖Ｂは直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５の整数）または２〜８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎖であり、アルキレン鎖は１つまたは複数の酸素原子、硫黄原子、−（ＣＨ2）ｎ−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ここで、ｎは１または２の整数）によって中断されていてもよく、
Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、窒素または硫黄原子の中から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員環または６員環の置換されていてもよい複素環式基またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られるビシクロ基を示す、
ただし、
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが１〜６個の炭素原子を含む直鎖の飽和炭化水素の場合には、鎖Ｂは直鎖アルキレンではなく且つＹはフェニル基またはイミダゾリル基ではなく、
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ2）2−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−基とフェニルまたはｐ−クロロフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａが１〜６個の炭素原子を有する直鎖の飽和炭化水素の場合には、鎖Ｂおよび／またはＹはアルキル基となることはなく且つＹはアリール基となることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹはメチル基または置換されたシクロヘキシル基を表さず、式ＩＡの鎖ＢとＹが同時に直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ここでｎは１〜４）、−ＣＨ2−Ｏ−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とフェニル基になることはなく、また、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とジフェニル基になることもなく、−（ＣＨ2）3−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とピリジル基とになることもなく、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−基とジフェニル基となることもなく、−（ＣＨ2）3−基とイミダゾリルまたはシクロヘキシル基となることもなく、
Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ2）3−基とフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−ＣＨ2−ＣＨ2−基とフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）n−基（ここでｎ＝３〜６）を表す場合には、式ＩＢのＹはアルキル、アリールおよびアリールアルキル基は表さず、
Ｘが酸素原子を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換されたフェニル基を表さず、
Ｘが−ＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換されていてもよいアリール基、ヘテロ原子として硫黄を含む、置換されていてもよい５員環の複素環基、ヘテロ原子として窒素および／または硫黄原子を含む５〜６員環の複素環にベンゼン環が結合してできる二環状基を表さず、
Ｘが−ＣＯＮＨ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換されていてもよいフェニル基は表さず、
Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基、鎖ＡがＳ原子によって中断された２〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表す場合には、Ｙが１つまたは２つの窒素および硫黄原子を含む５〜６員環の複素環にはならず、
Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが硫黄原子で中断された２〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表す場合には、Ｙは１つまたは２つの窒素および硫黄原子を有する５〜６員環の複素環を表さず、
Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹはメチル基を表さず、
Ｘが下記の基：
0003829259.tif 000058
（ここで、Ｒ’’はＨまたはＣＯＹ1を表す（Ｙ1はアルコキシ基を表す）
を表し、鎖Ａと鎖Ｂとが上記意味を有する場合には、Ｙはアルキル基、アリール基、１つまたは２つの窒素および／または硫黄のヘテロ原子を含む５〜６員環の複素環式基を表すことはない］
【請求項２】
鎖Ａが直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ここで、ｎは０〜６の数を表す）である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
鎖Ａが１つまたは複数のメチル基またはエチル基で置換されたアルキレン鎖である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙがシクロペンチルおよびシクロヘキシルの中から選択されたシクロアルキル基またはビシクロアルキル基である請求項１〜３のいずれか−項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、ハロゲン、低級アルキル、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＣＨ3、ＣＯＯＲ1、ＯＲ1（ここで、Ｒ1は低級アルキルを表す）、ＮＯ2基、ＮＲ2Ｒ3基（ここで、Ｒ2とＲ3は水素原子および／または低級アルキル基を表す）でモノ置換または多置換されたフェニル基を表す請求項１〜３のいずれか−項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、Ｎ０2、ＣＦ3、ＣＨ3、ＮＨ2、ハロゲンまたはＣＯＯＣＨ3でモノ置換または多置換されていてもよいピリジル基、Ｎ−オキシドピリジル基またはピラジニル基、イミダゾリル基またはチアジル基の中から選択される複素環式基である請求項１〜３のいずれか−項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙがベンゼン環と請求項１に定義の複素環との縮合で得られる二環式基である請求項１〜３のいずれか−項に記載の化合物。
【請求項８】
下記の中から選択される請求項１〜６のいずれか−項に記載の化合物：
Ｎ−〔（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル〕−５−フェニルペンタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−フェニルプロパンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−シクロヘキシルプロパンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−シクロペンチルプロパンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−２−（４−クロロフェノキシ）エタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−２−シクロヘキシルエタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−４−シクロヘキシルブタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−４−メチルペンタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３，３−ジフェニルプロパンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−〔ビシクロ（２，１，１）ヘプト−２−イル〕プロパンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕ヘキサンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕ヘプタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕オクタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−（２−シクロペンテン−１−イル）プロパンアミド、
（Ｒ，Ｓ）−（±）Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−フェニルブタンアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−（２−ピラジニル）プロパンアミド、
Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル〕−２−シクロペンチルエタンアミド、
Ｎ−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル〕−３−シクロペンチルプロパンアミド、’
（Ｅ）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリル〕−３−シクロペンチルプロパンアミド、
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミド、
Ｎ−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−４−シクロヘキシルブタンチオアミド、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−３−シクロペンチルプロパンチオアミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕ウレア
３−シクロペンチルプロパン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール４−イル）プロピルエステル、
４−ヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
３−ヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
３−ヨード４−メチル安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
３−（４−ヨードフェニル）プロピル酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
４−アミノ−３，５−ジヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
４−（４−ヨードフェニル）ブタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
２−（４−ヨードフェニル）エタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
４−フェニルブタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル、
Ｎ−ベンジル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
（３−シクロヘキシルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
３−（４−ブロモフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
１−ナフチルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
（４−ヨードフェニル）メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
４−フェニルブチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
（Ｚ）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリル〕−３−シクロヘキシルプロパンアミド、
（Ｒ，Ｓ）−（±）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル〕−３−シクロヘキシルプロパンアミド、
（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルチオエーテル、
４−〔（４−ニトロベンジルチオ）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルスルホキサイド、
１−（１Ｈ−イミダゾール４−イル）−７−フェニルヘプタン−４−オン、
１−（１Ｈ−イミダゾール４−イル）−７−フェニルヘプタン−４−オール、
Ｎ−シアノ−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ’’−シクロヘキシルメチルグアニジン、
Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ’’−シクロヘキシルメチルグアニジン、
Ｎ−Ｌ１−ジメチルエトキシカルボニル−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ’’−シクロヘキシルメチルグアニジン、
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ’−シクロヘキシルメチルグアニジン、
Ｎ−ベンゾイル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−シクロブチルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−シクロプロピルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
（Ｒ）−（十）−Ｎ−１−フェニルエチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−フェニル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（３−トリフロオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エトキシカルバミド、
Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−アミノベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカ−バミド、
Ｎ−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ−メチル−４−シクロヘキシルブタンアミド、
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸の３−シクロヘキシルプロピルエステル、
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−２−（フェニルエチル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−クロロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（３−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（２−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド、
３−（４−クロロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
（４−クロロフェニル）メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
シクロヘキシルメチル−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルエーテル、
３−（４−フルオロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、
ｐ−ニトロフェニル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−トランス−プロペノエ−ト、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノピリミジン
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノベンゾチアゾール、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−３−ニトロピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−５−ニトロピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノチアゾール、
２−〔２−（！Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノピラジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−３，６−ジメチルピラジン、
１−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−４−ニトロベンゼン、
４−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−４−クロロピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−５−カルボメトキシピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド、
２−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−アミノ−５−ニトロピリジン、
２−｛〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ｝−５−ニトロピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−アミノ−５−アミノピリジン、
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ−５−ニトロピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−チオピリジン、
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−チオ−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−ニトロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−カルボメトキシフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−アセチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−エトキシカルボニル）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（３−ニトロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−メトキシフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−プロピルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−ブロモフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（３，５−ジクロロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−エチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（３−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（２−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（２−ナフチルオキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（１−ナフチルオキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−ベンゾイルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔２−（４−ニトロフェニルチオ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔３−（４−シアノフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール、
４−〔３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール。
【請求項９】
Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000059
のアミンを、下記式：
ＣＯＯＨ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
Ｃ００Ｈ−Ｙ
の酸と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１０】
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000060
のアミンを、下記式：
Ｈａｌ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
Ｈａｌ−Ｙ
（ここで、Ｈａｌはハロゲンを表す）
のハロゲン化合物と溶剤中で反応させることを特徴とする方法。
【請求項１１】
Ｘが−ＮＨ−を表す下記−般式：
0003829259.tif 000061
（ここで、鎖Ａ、Ｙおよびｎは請求項１に記載の意味を表す）
に対応する式ＩＡの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000062
の化合物のカルボニル基を還元することを特徴とする方法。
【請求項１２】
Ｘが−ＮＨ−を表す、鎖Ｂが−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ここで、ｎは１〜４の数を表す）を表し、鎖ＡおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000063
の化合物をハロゲン化水素酸で処理して下記式：
0003829259.tif 000064
（ここで、Ｈａｌはハロゲンを表す）
のハロゲン化化合物を作り、このハロゲン化化合物と下記式：
ＳＨ−Ｙ
の化合物とを反応させることを特徴とする方法。
【請求項１３】
Ｘが−ＮＨＣＳ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000065
または
0003829259.tif 000066
の化合物を硫化剤で処理することを特徴とする方法。
【請求項１４】
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000067
のアミンを非極性溶剤の存在下で下記式：
ＯＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＯＣＮ−Ｙ
のイソシアネート、または、
下記式：
ＳＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＳＣＮ−Ｙ
のイソチオシアネート
と反応させることを特徴とする方法。
【請求項１５】
Ｘが−ＯＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
ＣｌＣＯ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＣｌＣＯ−Ｙ
の酸塩化物を、下記式：
0003829259.tif 000068
のアルコールと反応させることを特徴とする方法。
【請求項１６】
Ｘが−ＣＯ−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000069
の酸を、塩化チオニルの存在下で、下記式：
ＨＯ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＨＯ−Ｙ
のアルコールと反応させることを特徴とする方法。
【請求項１７】
Ｘが−ＯＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000070
のアルコールを下記式：
ＯＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＯＣＮ−Ｙ
のイソシアネートと反応させることを特徴とする方法。
【請求項１８】
Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＢの化合物の製造方法であって、
0003829259.tif 000071
（ここで、Ｐｈｅはフェニル基を表す）
のアルコラ−トを中性溶剤の存在下で下記式：
Ｈａｌ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
Ｈａｌ−Ｙ
のハロゲン化化合物と反応させた後、酸性溶液でＣ（Ｐｈｅ）3基を外すことを特徴とする方法。
【請求項１９】
Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000072
（ここで、Ｈａｌはハロゲンを表す）
のハロゲン化化合物を下記式：
ＨＯ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＨＯ−Ｙ
のアルコール
と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２０】
Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａが請求項１に記載の意味を表し、Ｙが置換されていてもよいフェニル基を示す式ＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000073
のアルコールを、溶剤中でトリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレートとの存在下で、下記式：
0003829259.tif 000074
（ここで、Ｒは置換基を表す）
のフェノ−ル化合物と反応させた後に、酸性溶液で処理することによって−Ｃ（Ｐｈｅ）3基を外すことを特徴とする方法。
【請求項２１】
Ｘが−Ｓ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＢの化合物の製造方法であって、下記式：
0003829259.tif 000075
のイソチオウレアを、エタノール等の溶剤の存在下で、下記式：
Ｈａｌ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
Ｈａｌ−Ｙ
（ここで、Ｈａｌは塩素等のハロゲンを表す）
のハロゲン化化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２２】
Ｘが−Ｓ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
0003829259.tif 000076
のアルコールを、臭水素酸等のハロゲン化水素酸の存在下で、
下記式：
ＳＨ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＳＨ−Ｙ
の化合物と反応させるか、下記式：
0003829259.tif 000077
（ここで、Ｈａｌはハロゲンを表す）
のハロゲン化化合物を水酸化アルカリ等の塩基の存在下で、下記式：
ＳＨ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
ＳＨ−Ｙ
の化合物と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２３】
Ｘが−ＳＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000078
または、
0003829259.tif 000079
の化合物を、溶剤の存在下で塩基で処理し、次に、酸化剤で処理することを特徴とする方法。
【請求項２４】
Ｘが−ＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000080
（ここで、Ｐｈｅはフェニル基を表す）
の化合物を、溶剤の存在下で、下記式：
Ｈａｌ−Ｍｇ−（鎖Ｂ）−Ｙ
または
Ｈａｌ−Ｍｇ−Ｙ
（ここで、Ｈａｌは、ハロゲンを表す）
と反応させ、次いで得られた生成物を加水分解することを特徴とする方法。
【請求項２５】
Ｘが−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ’’）−ＮＲ’−を表し、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが請求項１に記載の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物の製造方法であって、
下記式：
0003829259.tif 000081
の化合物を下記式：
Ｈ2Ｎ−Ｒ’−（鎖Ｂ）−Ｙ
または、
Ｈ2Ｎ−Ｒ’−Ｙ
のアミンと反応させて、下記式：
0003829259.tif 000082
または
0003829259.tif 000083
の化合物を作り、
この化合物を下記式：
0003829259.tif 000084
のアミンと反応させて、下記式：
0003829259.tif 000085
または
0003829259.tif 000086
の化合物を作り、Ｒ’’が水素の場合には、この化合物を酸性溶液で処理して下記式：
0003829259.tif 000087
または
0003829259.tif 000088
の化合物にすることを特徴とする方法。
【請求項２６】
下記−般式ＩＡまたはＩＢの化合物、または、その薬学上許容される塩、その水和物、その水和塩、その同質異形結晶または互変異性体のヒスタミンのＨ３受容体の拮抗剤としての医薬の製造での使用：
0003829259.tif 000089
（ここで、
鎖Ａは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した飽和または不飽和の炭化水素鎖を表し、飽和炭化水素鎖は硫黄原子等の硫黄原子によって中断されていてもよく、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（アルキル）ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨＣＳ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮ（アルキル）−、−ＯＣＯＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（アルキル）−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、−ＣＨＯＨ−、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ’’）−ＮＲ’−（ここで、ＲとＲ’は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ’’は水素原子またはシアノ基またはＣＯＹ1（ここで、Ｙ1はアルコキシ基を表す）であり、
鎖Ｂは直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５の整数）または２〜８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎖であり、アルキレン鎖は１つまたは複数の酸素原子、硫黄原子、−（ＣＨ2）ｎ−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ここで、ｎは１または２の整数）によって中断されていてもよく、
Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、窒素または硫黄原子の中から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員環または６員環の置換されていてもよい複素環式基またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られるビシクロ基を示す、
ただし、
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが１〜６個の炭素原子を含む直鎖の飽和炭化水素の場合には、鎖Ｂは直鎖アルキレンではなく且つＹはフェニル基またはイミダゾリル基ではなく、
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ2）2−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−基とフェニルまたはｐ−クロロフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａが１〜６個の炭素原子を有する直鎖の飽和炭化水素の場合には、鎖Ｂおよび／またはＹはアルキル基となることはなく且つＹはアリール基となることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹはメチル基または置換されたシクロヘキシル基を表さず、式ＩＡの鎖ＢとＹが同時に直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ここでｎは１〜４）、−ＣＨ2−Ｏ−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とフェニル基になることはなく、また、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とジフェニル基になることもなく、−（ＣＨ2）3−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とピリジル基とになることもなく、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−基とジフェニル基となることもなく、−（ＣＨ2）3−基とイミダゾリルまたはシクロヘキシル基となることもなく、
Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ2）3−基とフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−ＣＨ2−ＣＨ2−基とフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）n−基（ここでｎ＝３〜６）を表す場合には、式ＩＢのＹはアルキル、アリールおよびアリールアルキル基は表さず、
Ｘが酸素原子を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換されたフェニル基を表さず、
Ｘが−ＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換されていてもよいアリール基、ヘテロ原子として硫黄を含む、置換されていてもよい５員環の複素環基、ヘテロ原子として窒素および／または硫黄原子を含む５〜６員環の複素環にベンゼン環が結合してできる二環状基を表さず、
Ｘが−ＣＯＮＨ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹは置換されていてもよいフェニル基は表さず、
Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基、鎖ＡがＳ原子によって中断された２〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表す場合には、Ｙが１つまたは２つの窒素および硫黄原子を含む５〜６員環の複素環にはならず、
Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが硫黄原子で中断された２〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表す場合には、Ｙは１つまたは２つの窒素および硫黄原子を有する５〜６員環の複素環を表さず、
Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹはメチル基を表さず、
鎖Ｂは直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５の整数）または２〜８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎖であり、アルキレン鎖は１つまたは複数の酸素または硫黄原子か、−（ＣＨ2）、−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ここで、ｎは１または２の整数）によって中断されていてもよく、
Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、窒素または硫黄原子の中から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員環または６員環の置換されていてもよい複素環式基またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られるビシクロ基を示すが、
ただし、
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ2）2−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−基とフェニルまたはｐ−クロロフェニル基とにはならず、
Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、式ＩＢのＹはメチル基または置換されたシクロヘキシル基を表さず、式ＩＡの鎖ＢとＹが同時に直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ここでｎは１〜４）、−ＣＨ2−Ｏ−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とフェニル基にはならず、また、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とジフェニル基にはならず、また、−（ＣＨ2）3−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基とピリジル基にはならず、また、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−基とジフェニル基にはならず、また、−（ＣＨ2）3−基とイミダゾリルまたはシクロヘキシル基にはならず、
Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−（ＣＨ2）3−基とフェニル基とになることはなく、
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表す場合には、鎖ＢとＹが同時に−ＣＨ2−ＣＨ2−基とフェニル基とになることはない）
【請求項２７】
ヒスタミン合成を抑止する医薬の製造での請求項２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物の使用。
【請求項２８】
上記医薬が鎮静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤、精神刺激剤、抗うつ剤、抗アレルギ−剤、抗分泌剤または抗腫瘍剤である請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
請求項２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を有効成分として含み、必要に応じて治療上許容されるビヒクルまたは賦形剤を含む、ヒスタミン受容体Ｈ３拮抗剤としての医薬。
【請求項３０】
請求項８に記載の群の中から選択される化合物を有効成分として含む請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
請求項２６に記載の一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を有効成分として含み、必要に応じて治療上許容されるビヒクルまたは賦形剤を含む、ヒスタミン合成を抑制する医薬。
【請求項３２】
請求項８に記載の群の中から選択される化合物を有効成分として含む請求項３１に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なイミダゾール誘導体と、その製造方法と、その治療への応用とに関するものである。
本発明のイミダゾール誘導体は、ヒスタミンの放出および合成を制御するヒスタミンＨ3受容体の有効な拮抗特性を有しており、このＨ3受容体に対する拮抗作用によって治療に有効であり、特に鎮静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤、精神刺激剤、脳循環調節剤および抗腫瘍剤として有効である。
本発明の誘導体は下記一般式ＩＡまたはＩＢで表される：
0003829259.tif 000002
（ここで、
鎖Ａは１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐した飽和または不飽和の炭化水素鎖を表し、飽和炭化水素鎖は硫黄原子等のヘテロ原子によって中断されていてもよく、
Ｘは酸素または硫黄原子、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−Ｎ（アルキル）ＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨＣＳ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＯＣＯＮＨ−、−ＯＣＯＮ（アルキル）−、−ＯＣＯＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（アルキル）−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、−ＣＨＯＨ−、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ"）−ＮＲ’−（ここで、ＲとＲ’は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ”は水素原子またはシアノ基またはＣＯＹ1（ここで、Ｙ1はアルコキシ基を表す）等のその他の強い電気陰性基を表す）であり、
鎖Ｂは直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜５の範囲の整数）または２〜８個の炭素原子を有する分岐したアルキレン鎖であり、アルキレン鎖は１つまたは複数の酸素または硫黄原子か、-（ＣＨ2）n−Ｏ−または-（ＣＨ2）n−Ｓ−（ここで、ｎは１または２に等しい整数）によって中断されていてもよく、
Ｙは１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐したアルキル基、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、ビシクロアルキル基、シクロアルケニル基、置換されていてもよいフェニル基等のアリール基、窒素または硫黄原子の中から選択される１つまたは２つのヘテロ原子を有する５員環または６員環の置換されていてもよい複素環式基、またはベンゼン環を上記複素環に結合させて得られるビシクロ基を示す）
鎖Ａはアルキレン直鎖−（ＣＨ2）n−（ｎは０〜６、好ましくは１〜４の範囲の炭素原子数を表す整数）または分岐したアルキレン鎖、好ましくは１つまたは複数のメチルまたはエチル基で置換された鎖にすることができる。
鎖Ａは直鎖または分岐したアルケニル鎖さらにはアリル基にすることもできる。
Ｙがシクロアルキル基を表す時には、例えばシクロペンチル、シクロベンジルまたはビシクロアルキル基にすることができる。
Ｙが置換されたフェニル基を表す時には、フェニル基をモノ−または多置換することができ、置換基としてはハロゲン原子、ＣＨ3等の低級アルキル、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＣＨ3、ＣＯＯＲ1、ＯＲ1（ここで、Ｒ1は低級アルキルで、例えばＣＯＯＣＨ3を表す）、ＮＯ2基、ＮＲ2Ｒ3（ここで、Ｒ2とＲ3は水素原子および／または低級アルキル基）等を挙げることができる。なお、「低級アルキル基」とは６個以下の炭素原子を有するアルキル基を意味する。
Ｙが複素環式基の場合には例えばピリジル基、Ｎ−オキシドピリジル基またはピラジニル基にすることができ、これらの基はＮ０2、ＣＦ3、ＣＨ3、ＮＨ2、ハロゲンまたはＣＯＯＣＨ3でモノ置換または多置換されていてもよく、さらにはイミダゾリル基またはチアジル基でもよい。
Ｙがベンゼン環と複素環とを結合させて得られるビシクロ基である場合には例えばベンゾチアジル基にすることができる。
式ＩＡまたはＩＢに対応する化合物は下記のものを除いて新規化合物である：
a)  Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ2）2−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−基を表し、Ｙがフェニルまたはｐ−クロロフェニル基を示す化合物
b)  Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙがメチル基（式ＩＢ）または鎖Ｂを表し、Ｙ（式ＩＡ）が直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ここで、ｎは１〜４の範囲）、−ＣＨ2−Ｏ−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基、フェニル基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基、ピリジル基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−基、ジフェニル基、−（ＣＨ2）3−基、イミダゾリルまたはシクロヘキシル基を表す化合物
c)  Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ2）3−基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合物
d)  Ｘが−ＮＨＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合物
e)  鎖Ａが１〜６個の炭素原子を有する飽和炭化水素直鎖を表し、Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ｂが上記定義されるアルキレン鎖を表し、Ｙがフェニル基またはイミダゾリル基を表す化合物およびＡが１〜６個の炭素原子を有する直鎖飽和炭化水素を表し、Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ｂおよび／またはＹがアルキルを表し、Ｙがアリール基を表す化合物
f)  Ｘが酸素原子を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−を表し、Ｙが置換されたフェニル基を表す化合物（式ＩＢ）
g)  Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙが置換されたシクロヘキシル基を表す化合物（式ＩＢ）
h)  Ｘが−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが-（ＣＨ2）n-（ｎ＝３〜６）を表し、Ｙがアルキル基、アリール基およびアラルキル基を表す化合物（式ＩＢ）
i)  Ｘが−ＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙが置換されていてもよいアリール基、ヘテロ原子として硫黄を含む置換されていてもよい５員環の複素環基、ヘテロ原子として窒素および／または硫黄原子を含む５〜６員環の複素環に(hengenique)環を結合させて得られるビシクロ基を表す化合物（式ＩＢ）
j)  Ｘが−ＣＯＮＨ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙが置換されていてもよいフェニル基を表す化合物（式ＩＢ）
k)  Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖ＡがＳ原子によって中断された２〜４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を表し、Ｙが１つまたは２つの窒素および硫黄原子を含む５〜６員環の複素環を表す化合物（式ＩＢ）
l)  Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙがメチル基を表す化合物（式ＩＢ）
m)  Ｘが−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−基を表し、鎖Ａと鎖Ｂが上記の意味を有し、Ｙがアルキル基、アリール基、窒素および／または硫黄でよい１つまたは２つのヘテロ原子を含む５〜６員環の複素環式基を表す化合物
上記a)〜d)に記載の化合物は1988年８月にプダペストで開催されたシンポジウム〔第10回医療化学国際シンポジウム（10th International Symposium on Medicinal Chemistary）〕で発表され、Noordwijkerhout（1990年７月）にも掲載されている。
e)の化合物はイギリス国特許第1,341,375号に記載されており、f)の化合物はフランス国特許第1,220,002号に、g)の化合物は米国特許第2,301,532号および第2,376,424号に、h)の化合物は英国特許第1,305,547号に、i)の化合物は欧州特許出願EP-A-0,291,172に、j)の化合物は欧州特許出願EP-A-315,316号に、k)の化合物は英国特許第1,531,221号に、l)の化合物はオーストラリア特許出願AU-A-514,574号に、m)の化合物は欧州特許出願EP-A-0,199,845およびEP-A-0,262,448号にそれぞれ記載されている。
本発明には式ＩＡまたはＩＢの化合物と薬学上許容される酸とが形成する付加塩が含まれる。薬学上許容される塩には塩酸塩、ブロモハイドレートまたはマレイン酸塩等の無毒な無機または有機酸の塩が含まれる。
本発明には式ＩＡまたはＩＢの化合物の水和物、これらの化合物の水和塩および形態の異なる各種結晶構造物が含まれる。式ＩＡおよびＩＢで表される本発明化合物の構造として、これらの化合物が取り得る互変異性体の構造の１つのみしか式には示していないが、他の互変異性体の形態を取ることができるということは理解できよう。従って、本発明は上記化合物が取り得る全ての互変異性体の単離物および混合物を含むものである。
式ＩＡまたはＢの化合物は、分子の非対称中心の数によって１つまたは複数の異性体の形態で存在することができる。従って、本発明には全ての光学異性体およびそのラセミ体の他に対応するジアステレオマーが含まれる。ジアステレオマーおよび／または光学異性体の分離は公知の方法で行うことができる。
Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａと鎖ＢとＹとが上記の意味を表す場合の式ＩＡまたはＩＢの化合物を得る方法の例としては、例えば下記の式：
0003829259.tif 000003
のアミンを下記式：
Ｈａｌ−（鎖Ｂ）−Ｙ  または  Ｈａｌ−Ｙ
（ここで、Ｈａｌは塩素または臭素等のハロゲンを表す）
のハロゲン化合物と溶剤中で反応させる方法が挙げられる。
Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａと鎖ＢとＹとが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物を得る方法の例としては、例えば下記の式：
0003829259.tif 000004
のアミンを下記式：
ＣＯＯＨ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＣＯＯＨ−Ｙ
の酸と反応させる（必要な場合には酸のヒドロキシル基を活性化させた後に反応させる）方法を挙げることができる。
Ｘが−ＮＨ−を表す下記一般式：
0003829259.tif 000005
（ここで、鎖Ａ、Ｙおよびｎは上記の意味を表す）
に対応する式ＩＡの化合物は、例えば、硼水素化ナトリウム等の水素化物を用いて下記式：
0003829259.tif 000006
のカルボニル基を還元することによっても得られる。
Ｘが−ＮＨ−を示し、鎖Ｂが−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ｎ＝１〜４）を表し、鎖ＢとＹが上記の意味を表す式ＩＡの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000007
の化合物を臭水素酸等のハロゲン化水素酸で処理して下記式：
0003829259.tif 000008
（ここで、Ｈａｌはハロゲンを示す）
のハロゲン化化合物を作り、このハロゲン化化合物と下記式：
ＳＨ−Ｙ
の化合物とを反応させることによって得られる。
Ｘが−ＮＨＣＳ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000009
の化合物をピリジン等の溶剤の存在下で硫化剤で処理することによって得られる。
Ｘが−ＮＨＣＯＮＨ−または−ＮＨＣＳＮＨ−を表し、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、例えば塩酸塩の形の下記式：
0003829259.tif 000010
のアミンを非極性溶剤の存在下で下記式：
ＯＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＯＣＮ−Ｙ
のイソシアネートまたは下記式：
ＳＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＳＣＮ−Ｙ
のイソシアネートと反応させて得られる。
Ｘが−ＯＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記と同じ意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
ClＣＯ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ClＣＯ−Ｙ
の酸塩化物をピリジン等の溶剤の存在下で例えば塩酸塩の形の下記式：
0003829259.tif 000011
のアルコールと反応させて得られる。
Ｘが−ＣＯ−Ｃ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹ上記と同じ意味を表す式ＩＡまたはＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000012
の酸を、塩化チオニルの存在下で、下記式：
ＨＯ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＨＯ−Ｙ
のアルコールと反応させて得られる。
Ｘが−ＯＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は塩酸塩の形の下記式：
0003829259.tif 000013
のアルコールを下記式：
ＯＣＮ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＯＣＮ−Ｙ
のイソシアネートと反応させて得られる。
Ｘが−Ｏ−を表す、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000014
（ここで、Pheはフェニル基を表す）
のアルコラートをトルエン等の中性溶剤の存在下で下記式：
Hal−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  Hal−Ｙ
のハロゲン化合物と反応させ、次いで酸性溶剤で−Ｃ(Phe)3基を外すことによって得られる。
Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、例えば塩酸塩の形の下記式：
0003829259.tif 000015
（ここで、Halは塩素等のハロゲンを示す）
のハロゲン化化合物を下記式：
ＨＯ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＨＯ−Ｙ
のアルコールと反応させて得ることもできる。
Ｘが−Ｏ−を表し、鎖Ａが上記の意味を表し、Ｙが置換されていてもよいフェニル基を表す式ＩＢの化合物は下記式：
0003829259.tif 000016
のアルコールを溶剤中でトリフェニルホスフィンとジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、下記式：
0003829259.tif 000017
（ここで、Ｒはハロゲン、低級アルキル、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＣＨ3等の置換基を表す）
のフェノール化合物と反応させ、次いで、酸性溶液で処理して−Ｃ(Phe)3基を外して得ることもできる。
Ｘが−Ｓ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000018
のイソチオウレアを、エタノール等の溶剤の存在下で、下記式：
Hal−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  Hal−Ｙ
（ここで、Halは塩素等のハロゲンを示す）
のハロゲン化化合物と反応させて得られる。
Ｘが−Ｓ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000019
のアルコールを臭水素酸等のハロゲン化水素酸の存在下で式：
ＳＨ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＳＨ−Ｙ
の化合物と反応させるか、下記式：
0003829259.tif 000020
（ここで、Halはハロゲンを表す）
のハロゲン化化合物をアルカリ性水酸化物等の塩基の存在下で下記式：
ＳＨ−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  ＳＨ−Ｙ
の化合物と反応させて得ることもできる。
Ｘが−ＳＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000021
または
0003829259.tif 000022
の化合物を溶剤の存在下でアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩等の塩基で処理し、次いで酸化剤で処理することによって得られる。
Ｘが−ＣＯ−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000023
（ここで、Pheはフェニル基を表す）
の化合物を溶剤の存在下で下記式：
Hal−Mg−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  Hal−Mg−Ｙ
（ここで、Halは、ハロゲンを表す）
と反応させ、得られた生成物を加水分解して得られる。
Ｘが−ＣＨＯＨ−を表す、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000024
または
0003829259.tif 000025
の化合物を溶剤の存在下で例えば水素化物で還元し、次いで塩基性溶液で加水分解することによって得られる。
Ｘが−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ”）−ＮＲ’−を表し、鎖Ａ、鎖ＢおよびＹが上記の意味を表す式ＩＡまたはＩＢの化合物は、下記式：
0003829259.tif 000026
の化合物を下記式：
Ｈ2Ｎ−Ｒ’−（鎖Ｂ）−Ｙまたは  Ｈ2Ｎ−Ｒ’−Ｙ
のアミンと反応させて、下記式：
0003829259.tif 000027
または
0003829259.tif 000028
の化合物を作り、この化合物を下記式：
0003829259.tif 000029
のアミンと反応させて、下記式：
0003829259.tif 000030
または
0003829259.tif 000031
の化合物を作り、Ｒ”が水素である時にはこの化合物を酸性溶液で処理して、下記式：
0003829259.tif 000032
または
0003829259.tif 000033
の化合物にする。
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明が下記実施例に限定されるものではない。
実施例１
Ｎ-((１Ｈ−イミダゾール−4-イル)メチル)-5-フェニルペンタンアミド
N,N'−カルボニルジイミダゾール８mmolと、５−フェニルペンタン酸８mmolとを純ＴＨＦ10mlに導入し、30分攪拌した後、CaCl2を用して湿気から保護しながら、この混合物に（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン８mmolを添加する。14時間後、真空蒸留で溶剤を除去する。残った油を少量の水と混合する。標記化合物を真空濾過し、乾燥し、エタノール／ジエチルエーテル中で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ（257.4）
融点  125〜137℃
収率  35％
元素分析
計算値：  Ｃ  70.0    Ｈ  7.44    Ｎ  16.3
実験値：  Ｃ  70.0    Ｈ  7.52    Ｎ  16.3
実施例２
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−フェニルプロパンアミド
３−フェニルプロパン酸とアミン成分としての３（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミン10mmolとを用いて実施例１と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、酢酸エチル／アセトニトリル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（375.4）
融点  126〜127℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  60.8    Ｈ  6.71    Ｎ  11.2
実験値：  Ｃ  61.0    Ｈ  6.30    Ｎ  11.2
実施例３
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−シクロヘキシルプロパンアミド
３−シクロヘキシルプロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中で再結晶させる。
Ｃ15Ｈ25Ｎ3Ｏ（379.5）
融点  119℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  60.1    Ｈ  7.70    Ｎ  11.1
実験値：  Ｃ  60.2    Ｈ  8.01    Ｎ  11.0
実施例４
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−シクロペンチルプロパンアミド
３−シクロペンチルプロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィによって精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で沈澱させる。
Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（365.4）
融点  106℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.2    Ｈ  7.45    Ｎ  11.5
実験値：  Ｃ  59.0    Ｈ  7.68    Ｎ  11.7
実施例５
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−２−（４−クロロフェノキシ）−エタンアミド
４−クロロフェノキシ酢酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテルで抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で沈澱させる。
Ｃ14Ｈ16Ｎ3Ｏ2Cl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（418.8）
融点  141℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  51.6    Ｈ  5.05    Ｎ  10.0
実験値：  Ｃ  51.6    Ｈ  5.15    Ｎ  10.2
実施例６
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−２−シクロヘキシルエタンアミド
シクロヘキシル酢酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物は真空濾過し、乾燥し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（374.4）
融点  122℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.7    Ｈ  7.54    Ｎ  11.2
実験値：  Ｃ  58.1    Ｈ  7.38    Ｎ  11.3
実施例７
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４−シクロヘキシルブタンアミド
４−シクロヘキシルブタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ16Ｈ27Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（402.5）
融点  86℃
収率  55％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.7    Ｈ  8.01    Ｎ  10.4
実験値：  Ｃ  59.5    Ｈ  7.85    Ｎ  10.4
実施例８
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−４−メチルペンタンアミド
４−メチルペンタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（348.4）
融点  115℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  55.2    Ｈ  7.52    Ｎ  12.1
実験値：  Ｃ  55.4    Ｈ  7.57    Ｎ  12.1
実施例９
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−3，3−ジフェニルプロパンアミド
3，3−ジフェニルプロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（449.5）
融点  116℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  66.8    Ｈ  6.05    Ｎ  9.35
実験値：  Ｃ  66.7    Ｈ  6.03    Ｎ  9.36
実施例10
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（ビシクロ（2.1.1）ヘプト−２−イル）プロパンアミド
３−（ビシクロ（2.1.1.）ヘプト−２−イル）プロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ16Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（398.5）
融点  112℃
収率  35％
元素分析
計算値：  Ｃ  60.3    Ｈ  7.08    Ｎ  10.6
実験値：  Ｃ  60.1    Ｈ  7.46    Ｎ  10.6
実施例11
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヘキサンアミド
ヘキサン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ・0.5Ｈ2Ｏ（348.4）
融点  69℃
収率  45％
元素分析
計算値：  Ｃ  55.2    Ｈ  7.52    Ｎ  12.1
実験値：  Ｃ  55.2    Ｈ  7.46    Ｎ  12.0
実施例12
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ヘプタンアミド
ヘプタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物をクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ13Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（353.4）
融点  73〜74℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.8    Ｈ  7.70    Ｎ  11.9
実験値：  Ｃ  57.5    Ｈ  8.00    Ｎ  11.8
実施例13
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）オクタンアミド
オクタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ25Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（367.4）
融点  74℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  58.8    Ｈ  7.95    Ｎ  11.4
実験値：  Ｃ  58.6    Ｈ  8.00    Ｎ  11.3
実施例14
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（２−シクロペンテン−１−イル）プロパンアミド
３−（２−シクロペンテン−１−イル）プロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ21Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（372.4）
融点  84℃
収率  45％
元素分析
計算値：  Ｃ  58.1    Ｈ  7.04    Ｎ  11.3
実験値：  Ｃ  58.2    Ｈ  6.84    Ｎ  11.7
実施例15
（Ｒ，Ｓ）−（＋）Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−フェニルブタンアミド
３−フェニルブタン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（391.9）
融点  89℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  61.3    Ｈ  6.55    Ｎ  10.7
実験値：  Ｃ  61.3    Ｈ  6.52    Ｎ  10.8
実施例16
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）−３−（２−ピラジニル）−プロパンアミド
３−（２−ピラジニル）−プロパン酸を用いて実施例２と同様にして調製する。標記化合物はクロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ13Ｈ17Ｎ5Ｏ・２ＨCl・Ｈ2Ｏ（350.2）
融点  150℃
収率  25％
元素分析
計算値：  Ｃ  44.6    Ｈ  6.04    Ｎ  20.0
実験値：  Ｃ  44.9    Ｈ  5.68    Ｎ  20.3
実施例17
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル）−２−シクロペンチルエタンアミド
２−シクロペンチル酢酸と、４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタンアミンとを用いて実施例１と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（374.4）
融点  114℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.2    Ｈ  7.45    Ｎ  11.5
実験値：  Ｃ  58.8    Ｈ  7.78    Ｎ  11.5
実施例18
Ｎ−（４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル）−３−シクロペンチルプロパンアミド
３−シクロペンチルプロパン酸を用いて実施例17と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ15Ｈ25Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（397.5）
融点  124℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.4    Ｈ  7.86    Ｎ  10.6
実験値：  Ｃ  57.6    Ｈ  7.48    Ｎ  10.2
実施例19
（Ｅ）−Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−アリル）−３−シクロペンチルプロパンアミド
アミン成分として（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリルアミンを用いて実施例４と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ21Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（372.4）
融点  156℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  58.1    Ｈ  7.04    Ｎ  11.3
実験値：  Ｃ  58.1    Ｈ  6.88    Ｎ  11.3
実施例20
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロパンアミド
３−フェニルプロパンアミドと３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸とを用いて実施例１と同様にして調製する。ここでは、アミン成分をN,N-カルボニルジイミダゾールと反応させた後に酸を添加する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（382.4）
融点  116℃
収率  45％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.7    Ｈ  6.33    Ｎ  11.0
実験値：  Ｃ  59.8    Ｈ  6.09    Ｎ  10.8
実施例21
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）−４−シクロヘキシルブタンチオアミド
先ず、10mmolの４−シクロヘキシルブタン酸を２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタンアミドと反応させてＮ-（2-（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）−４−シクロヘキシルブタンアミドを調製する。
生成した化合物３mmolをピリジン20ml中の五硫化燐５mmol内で１時間還流させる。真空蒸発させた後、アンモニアでｐＨ９の水／クロロホルム混合物中に残差を回収し、３回水で洗浄する。有機相を濃縮し、クロマトグラフィで精製する。得られた標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中で再結晶させる。
Ｃ15Ｈ25Ｎ3Ｓ（279.5）
融点  82℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  64.5    Ｈ  9.02    Ｎ  15.0
実験値：  Ｃ  64.1    Ｈ  9.17    Ｎ  14.7
実施例22
Ｎ−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル−３−シクロペンチルプロパンチオアミド
実施例４で得られた化合物を出発原料として実施例21と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（399.5）
融点  91〜92℃
収率  25％
元素分析
計算値：  Ｃ  54.1    Ｈ  7.31    Ｎ  10.5
実験値：  Ｃ  54.3    Ｈ  6.96    Ｎ  10.5
実施例23
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル）ウレア
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミン二塩酸塩５mmolと、トリエチルアミン10mmolとをアセトニトリル10ml中に混合し、ベンジルイソシアネート５mmolを添加後、全体を１時間還流沸騰させる。真空蒸発させた後、少量の水で標記化合物を回収し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ18Ｎ4Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（374.4）
融点  119℃
収率  80％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.7    Ｈ  7.15    Ｎ  7.65
実験値：  Ｃ  57.7    Ｈ  6.05    Ｎ  14.6
実施例24
３−シクロペンチルプロパン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
ピリジン30ml中に４−ジメチルアミノピリジン10mgを含む液と、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノール塩酸塩５mmolとを３−シクロペンチルプロパン酸塩化物５mmolに添加し、全体を16時間室温で攪拌する。溶液を真空蒸発させ、次に残差を水で回収し、ジエチルエーテルで抽出する。得られた油からマレイン酸水素塩を作り、活性炭で脱色し、エタノール／ジエチルエーテル中で再結晶させる。
Ｃ14Ｈ22Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（366.4）
融点  88℃
収率  30％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.0    Ｈ  7.15    Ｎ  7.65
実験値：  Ｃ  59.0    Ｈ  7.39    Ｎ  7.65
実施例25
安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
安息香酸塩化物を用いて実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（355.4）
融点  165℃
収率  75％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.5    Ｈ  5.39    Ｎ  7.88
実験値：  Ｃ  57.1    Ｈ  5.07    Ｎ  7.95
実施例26
４−ヨード安息香酸の（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
４−ヨード安息香酸塩化物を用いて実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ13Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2（Ｏ481.2）
融点  148℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  42.4    Ｈ  3.77    Ｎ  5.82
実験値：  Ｃ  42.5    Ｈ  3.52    Ｎ  5.89
実施例27
３−ヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
３−ヨード安息香酸塩化物を用いて実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ13Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（481.2）
融点  105℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  42.4    Ｈ  3.77    Ｎ  5.82
実験値：  Ｃ  42.3    Ｈ  3.52    Ｎ  5.78
実施例28
３−ヨード−４−メチル安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
３−ヨード−４−メチル安息香酸塩化物を用いて、実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ15Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（486.3）
融点  112〜133℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  44.5    Ｈ  3.94    Ｎ  5.76
実験値：  Ｃ  44.5    Ｈ  4.09    Ｎ  5.88
実施例29
３−（４−ヨードフェニル）プロピル酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
３−（４−ヨードフェニル）プロピル酸塩化物を用いて実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ17Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ（500.29）
融点  147℃
収率  80％
元素分析
計算値：  Ｃ  45.6    Ｈ  4.23    Ｎ  5.60
実験値：  Ｃ  45.9    Ｈ  4.29    Ｎ  5.68
実施例30
４−アミノ−3，5−ジヨード安息香酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
４−アミノ−3，5−ジヨード安息香酸塩化物を用いて、実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｉ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（613.2）
融点  155℃
収率  75％
元素分析
計算値：  Ｃ  33.3    Ｈ  2.79    Ｎ  6.85
実験値：  Ｃ  33.1    Ｈ  2.60    Ｎ  6.83
実施例31
４−（４−ヨードフェニル）ブタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
４−（４−ヨードフェニル）ブタン酸塩化物を用いて、実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ19Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（514.3）
融点  126℃
収率  80％
元素分析
計算値：  Ｃ  46.7    Ｈ  4.51    Ｎ  5.45
実験値：  Ｃ  46.7    Ｈ  4.65    Ｎ  5.31
実施例32
２−（４−ヨードフェニル）エタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
２−（４−ヨードフェニル）エタン酸塩化物を用いて実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ15Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（486.3）
融点  88℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  44.5    Ｈ  3.93    Ｎ  5.76
実験値：  Ｃ  44.7    Ｈ  3.99    Ｎ  5.55
実施例33
４−フェニルブタン酸の３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエステル
４−フェニルブタン酸塩化物を用いて実施例24と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（397.4）
融点  88℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  60.4    Ｈ  6.34    Ｎ  7.05
実験値：  Ｃ  60.6    Ｈ  6.19    Ｎ  7.20
実施例34
Ｎ−ベンジル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノール塩酸とトリエチルアミン５mmolとを用いて実施例23と同様にして調製する。少量の水で残差を回収する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（375.4）
融点  123℃
収率  90％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.6    Ｈ  5.64    Ｎ  11.2
実験値：  Ｃ  57.2    Ｈ  5.63    Ｎ  11.2
実施例35
Ｎ−シクロヘキシルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸ナトリウムを用いて実施例34と同様にして調製する。少量の水で残差の油を回収する。標記化合物は真空濾過し、乾燥し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（381.4）
融点  106℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  56.7    Ｈ  7.13    Ｎ  11.0
実験値：  Ｃ  56.3    Ｈ  7.33    Ｎ  11.0
実施例36
（３−シクロヘキシルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
0.5mmolの15−クラウン（Crown）−５と５mmolの（３−クロロプロピル）シクロヘキサンとを含むトルエン10ml中に３−（１−トリフェニルメチル−イミダゾール−４−イル）プロパン酸ナトリウムを混合し、75℃で24時間攪拌する。真空下で懸濁液を濃縮し、得られた生成物をジエチルエーテル中に溶解させ、濾過し、石油エーテルで洗浄する（40〜60℃）。得られた濾液を濃縮し、２Ｎ塩酸のハイドロアルコール溶液（エタノール−水）中で１時間沸騰させる。低真空下でエタノールを除去した後、沈澱物を真空濾過する。溶液をアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出し、有機相を濃縮する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ26Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（370.9）
融点  114〜116℃
収率  35％
元素分析
計算値：  Ｃ  61.52    Ｈ  8.29    Ｎ  7.55
実験値：  Ｃ  61.60    Ｈ  8.25    Ｎ  7.50
実施例37
３−（3，4-ジフルオロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
３−（3，4-ジフルオロフェニル）プロパン酸塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ18Ｎ2ＯＦ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（396.4）
融点  101℃
収率  25％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.6    Ｈ  5.59    Ｎ  7.07
実験値：  Ｃ  57.4    Ｈ  5.52    Ｎ  7.14
実施例38
３−４−（ブロモフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ2ＯBr・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（439.3）
融点  130〜131℃
収率  35％
元素分析
計算値：  Ｃ  52.0    Ｈ  5.28    Ｎ  6.38
実験値：  Ｃ  52.4    Ｈ  5.35    Ｎ  6.57
実施例39
３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロパン酸塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ19Ｎ2ＯＦ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（428.4）
融点  85℃
収率  35％
元素分析
計算値：  Ｃ  56.1    Ｈ  5.41    Ｎ  6.54
実験値：  Ｃ  55.9    Ｈ  5.44    Ｎ  6.48
実施例40
１−ナフチルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
１−ナフチルメタン塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ17Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（386.9）
融点  75℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  65.2    Ｈ  5.86    Ｎ  7.24
実験値：  Ｃ  65.3    Ｈ  5.71    Ｎ  6.93
実施例41
（４−ヨードフェニル）メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
（４−ヨードフェニル）メタン塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ15Ｎ2ＯＩ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（467.3）
融点  123〜124℃
収率  25％
元素分析
計算値：  Ｃ  43.7    Ｈ  4.31    Ｎ  5.99
実験値：  Ｃ  43.6    Ｈ  3.94    Ｎ  5.99
実施例42
４−フェニルブチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
４−フェニルブタン塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（374.4）
融点  96℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  64.2    Ｈ  7.00    Ｎ  7.48
実験値：  Ｃ  63.9    Ｈ  7.09    Ｎ  7.69
実施例43
（Ｚ）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリル〕−３−シクロヘキシルプロパンアミド
（Ｚ）−Ｎ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アリルアミンを用いて実施例３と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ21Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（372.4）
融点  134℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  58.1    Ｈ  7.04    Ｎ  11.3
実験値：  Ｃ  58.1    Ｈ  6.88    Ｎ  11.3
実施例44
（Ｒ，Ｓ）−（±）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブチル〕−３−シクロヘキシルプロパンアミド
（Ｒ，Ｓ）−（±）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタンアミンを用いて実施例３と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ27Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（393.5）
融点  79℃
収率  30％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.7    Ｈ  8.01    Ｎ  10.4
実験値：  Ｃ  59.8    Ｈ  7.66    Ｎ  10.5
実施例45
（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
３−フェニルプロパン沃素を用いて実施例36と同様にして製造した。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ20Ｎ3Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（364.9）
融点  103℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  62.5    Ｈ  6.77    Ｎ  6.88
実験値：  Ｃ  62.4    Ｈ  6.78    Ｎ  6.83
実施例46
（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルチオエーテル
エタノール30ml中の３−フェニルメルカプタン６mmolとナトリウム10mmolの溶液中に３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン塩化物５mmolを導入し、３時間還流する。懸濁物を真空蒸発させ、乾燥し、炭酸カリを添加し、メタノール／水中で攪拌する。残差の半固体状の油を活性炭を入れたエタノール中で沸騰させ、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ20Ｎ3Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（385.5）
融点  106℃
収率  35％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.2    Ｈ  6.54    Ｎ  7.27
実験値：  Ｃ  59.3    Ｈ  6.38    Ｎ  7.30
実施例47
４−〔（４−ニトロベンジルチオ）メチル〕−１Ｈ−イミダゾール
４−クロロメチルイミダゾール塩酸1.53ｇ（10mmol）とチオウレア0.76ｇ（10mmol）との混合物をエタノール10ml中で15分間還流する。エタノール５ml、水20mlおよび４−ニトロベンジル塩化物200mg(1.16mmol)を添加し、混合物を０〜10℃に冷却する。０〜10℃で、窒素下で14mlの水に溶かした水酸化ナトリウム溶液1.44ｇ(36mmol)を滴下添加し、次に、１時間同じ温度で攪拌し、さらに３時間室温で攪拌する。沈澱物を回収し、水で洗浄し、標記化合物を得る。
Ｃ11Ｈ11Ｎ3Ｏ2Ｓ
融点  88℃
元素分析
計算値：  Ｃ  53.0    Ｈ  4.45    Ｎ  16.9
実験値：  Ｃ  53.0    Ｈ  4.22    Ｎ  16.6
実施例48
（３−フェニルプロピル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルスルホオキサイド
実施例46で得られた化合物２mmolに、ジクロロメタン40mlに溶かした炭酸カリ0.5ｇを添加し、30分攪拌する。得られた懸濁液にジクロロメタン20mlに溶かしたクロロパーオキシ安息香酸2.5mmolにゆっくりと添加し、室温で２時間の間攪拌する。懸濁液を濾過し、クロマトグラフィで精製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ20Ｎ2ＯＳ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（401.5）
融点  128〜130℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  56.8    Ｈ  6.28    Ｎ  6.98
実験値：  Ｃ  56.8    Ｈ  6.10    Ｎ  6.88
実施例49
１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７−フェニルヘプタン−４−オン
ジエチルエーテル300mlとテトラヒトロフラン100mlとに溶かした３−フェニルプロピルマグネシウム臭化物溶液中に４−（１−トリフェニルメチル−イミダゾール−４−イル）ブタンニトリル５mmolを導入し、６時間還流する。塩化アンモニウム溶液で加水分解し、有機相を分離し、ジクロロメタンと一緒に攪拌する。有機相を回収し、濃縮し、２Ｎ塩酸ヒドロアルコール溶液（エタノール−水）中で２時間沸騰させる。真空下でエタノールを除去し、濾過し、アルカリ性にする。標記化合物はジクロロメタン中で攪拌し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（381.4）
融点  129℃
収率  25％
元素分析
計算値：  Ｃ  63.0    Ｈ  6.61    Ｎ  7.34
実験値：  Ｃ  62.6    Ｈ  6.53    Ｎ  7.86
実施例50
１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７−フェニルヘプタン−４−オール
ジエチルエーテル30mlとジオキサン10mlとの中に水素化リチウムとアルミニウム10mmolを懸濁させたものに実施例49で得られた化合物１mmolを導入し、一夜攪拌する。２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で加水分解し、沈澱物をジクロロメタンで洗浄する。有機相を回収し、濃縮する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（392.5）
融点  87℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  61.2    Ｈ  7.19    Ｎ  7.14
実験値：  Ｃ  61.6    Ｈ  6.83    Ｎ  7.36
実施例51
Ｎ−シアノ−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ”−シクロヘキシルメチルグアニジン
Ｎ−シアノ−ジフェニルイミドカーボネート５mmolとシクロヘキシルメタンアミン５mmolとをアセトニトリル20ml中で２時間室温で攪拌する。次に、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパンアミン５mmolを添加して８時間の間還流する。溶液を真空濃縮し、乾燥し、５％酢酸中に回収し、ジエチルエーテルで洗浄する。アルカリ性にした後、溶液を数回にわたってジクロロメタンで抽出する。回収し、濃縮した有機相をクロマトグラフィで精製する。濃縮後、ジエチルエーテル中の乾燥発泡体の形で上記化合物が得られる。
Ｃ15Ｈ24Ｎ6・0.25Ｈ2Ｏ（292.9）
融点  103℃
収率  45％
元素分析
計算値：  Ｃ  61.5    Ｈ  8.43    Ｎ  28.7
実験値：  Ｃ  61.5    Ｈ  8.49    Ｎ  28.3
実施例52
Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ”−シクロヘキシルメチルグアニジン
Ｎ−エトキシカルボニル−ジフェニルイミドカーボネートを用いて実施例51と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテル中で結晶させる。
Ｃ17Ｈ29Ｎ5Ｏ2（335.5）
融点  118〜119℃
収率  45％
元素分析
計算値：  Ｃ  60.9    Ｈ  8.71    Ｎ  20.9
実験値：  Ｃ  60.7    Ｈ  8.82    Ｎ  20.5
実施例53
Ｎ−1，1−ジメチルエトキシカルボニル−Ｎ’−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ”−シクロヘキシルメチルグアニジン
Ｎ−1，1−ジメチルエトキシカルボニル−ジフェニルイミドカーボネートを用いて実施例51と同様にして調製する。表記化合物はジエチルエーテル中で結晶させる。
Ｃ19Ｈ33Ｎ5Ｏ2（363.5）
融点  137℃
収率  55％
元素分析
計算値：  Ｃ  62.8    Ｈ  9.15    Ｎ  19.3
実験値：  Ｃ  62.8    Ｈ  9.51    Ｎ  19.2
実施例54
Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕−Ｎ’−シクロヘキシルメチルグアニジン
１Ｎ塩酸15ml中で実施例52で得られた化合物1.5molを30分間還流し、次に乾燥濃縮する。残った乾燥した発泡体をジエチルエーテル中で結晶させる。
Ｃ14Ｈ25Ｎ5・2ＨCl・Ｈ2Ｏ（354.3）
融点  76℃
収率  95％
元素分析
計算値：  Ｃ  47.5    Ｈ  8.25    Ｎ  19.3
実験値：  Ｃ  47.7    Ｈ  8.26    Ｎ  19.5
実施例55
Ｎ−ベンゾイル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロパノール塩酸５mmolをアセトニトリル10ml中でベンゾイルシアネート５mmolと一緒に２時間還流する。真空蒸発後、標記生成物を水中で攪拌し、濾過する。
Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ3・0.25Ｈ2Ｏ（277.8）
融点  150℃
収率  80％
元素分析
計算値：  Ｃ  60.5    Ｈ  5.62    Ｎ  15.1
実験値：  Ｃ  60.4    Ｈ  5.44    Ｎ  15.2
実施例56
Ｎ−シクロブチルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
シクロブチルメチルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ12Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（357.9）
融点  94℃
収率  80％
元素分析
計算値：  Ｃ  53.7    Ｈ  6.62    Ｎ  11.7
実験値：  Ｃ  53.9    Ｈ  6.72    Ｎ  11.8
実施例57
Ｎ−シクロプロピルメチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
シクロプロピルメチルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ11Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（348.4）
融点  93℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  51.7    Ｈ  6.36    Ｎ  12.1
実験値：  Ｃ  51.8    Ｈ  6.25    Ｎ  11.9
実施例58
（Ｒ）−（＋）−Ｎ−１−フェニルエチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（393.9）
融点  105℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.9    Ｈ  6.01    Ｎ  10.7
実験値：  Ｃ  57.9    Ｈ  5.88    Ｎ  10.6
実施例59
（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（393.9）
融点  105℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.9    Ｈ  6.01    Ｎ  10.7
実験値：  Ｃ  58.1    Ｈ  6.01    Ｎ  10.7
実施例60
Ｎ−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
シクロヘキシルイソシアネートとトリエチルアミン５mmolとを室温に４時間放置して、実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（371.9）
融点  76℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  54.9    Ｈ  6.91    Ｎ  11.3
実験値：  Ｃ  54.9    Ｈ  6.91    Ｎ  11.4
実施例61
Ｎ−フェニル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
フェニルイソシアネートを用いて実施例57と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（365.9）
融点  115℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  55.8    Ｈ  5.37    Ｎ  11.5
実験値：  Ｃ  55.7    Ｈ  5.28    Ｎ  11.5
実施例62
Ｎ−（４−メチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−メチルフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（379.9）
融点  138〜140℃
収率  85％
元素分析
計算値：  Ｃ  56.9    Ｈ  5.70    Ｎ  11.1
実験値：  Ｃ  57.2    Ｈ  5.67    Ｎ  11.1
実施例63
Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｆ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（433.9）
融点  129℃
収率  85％
元素分析
計算値：  Ｃ  49.8    Ｈ  4.30    Ｎ  9.69
実験値：  Ｃ  50.0    Ｈ  4.18    Ｎ  9.74
実施例64
Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用いて実例施23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｆ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（433.9）
融点  128℃
収率  85％
元素分析
計算値：  Ｃ  49.8    Ｈ  4.30    Ｎ  9.69
実験値：  Ｃ  49.8    Ｈ  4.17    Ｎ  9.53
実施例65
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
２−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用いて実例施23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｆ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（433.90）
融点  83℃
収率  85％
元素分析
計算値：  Ｃ  49.8    Ｈ  4.30    Ｎ  9.69
実験値：  Ｃ  50.2    Ｈ  4.29    Ｎ  9.55
実施例66
Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エトキシカルバミド
フェニルエチルイソシアネートと２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノールとを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（379.9）
融点  145℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  56.9    Ｈ  5.70    Ｎ  11.1
実験値：  Ｃ  56.9    Ｈ  5.63    Ｎ  10.9
実施例67
Ｎ−（４−ニトロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−ニトロベンジルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ16Ｎ4Ｏ4・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（242.9）
融点  128〜129℃
収率  30％
元素分析
計算値：  Ｃ  50.9    Ｈ  4.86    Ｎ  13.2
実験値：  Ｃ  50.9    Ｈ  4.76    Ｎ  13.2
実施例68
Ｎ−（４−アミノベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
炭素上にパラジウム40mg（10％）を担持させたもので実施例65で得られた化合物２mmolをメタノール10ml中で水素で水素添加する。水素の添加量を計算後、溶液を濾過し、濃縮し、クロマトグラフィで精製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ18Ｎ4Ｏ4・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（394.9）
融点  118℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  54.8    Ｈ  5.74    Ｎ  14.2
実験値：  Ｃ  54.8    Ｈ  5.68    Ｎ  14.1
実施例69
Ｎ−（３−ニトロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−ニトロフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ4Ｏ4・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（410.9）
融点  162℃
収率  55％
元素分析
計算値：  Ｃ  49.7    Ｈ  4.54    Ｎ  13.6
実験値：  Ｃ  49.5    Ｈ  4.37    Ｎ  13.4
実施例70
Ｎ−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕−Ｎ−メチル−４−シクロヘキシルブタンアミド
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メチル−エタンアミンをアミン成分として用いて実施例７と同様にして調製する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ16Ｈ27Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（402.5）
融点  93℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.68    Ｈ  8.01    Ｎ  10.44
実験値：  Ｃ  59.57    Ｈ  7.88    Ｎ  10.50
実施例71
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸の３−シクロヘキシルプロピルエステル
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパン酸のメチルエステル５mmolを３−シクロヘキシルプロパノール20ml中でＨClガスを導入しながら１時間還流させる。溶液を酢酸エチルで回収し、炭酸カリ水溶液で洗浄し、濃縮する。標記化合物はジエチルエーテルで水から抽出し、アセトニトリル／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で再結晶させる。
Ｃ15Ｈ24Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（389.4）
融点  126℃
収率  80％
元素分析
計算値：  Ｃ  58.6    Ｈ  7.51    Ｎ  7.19
実験値：  Ｃ  58.6    Ｈ  7.34    Ｎ  7.46
実施例72
Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
２−ニトロフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物は濾過・分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ4Ｏ4・ＨCl・0.25Ｈ2Ｏ（331.2）
融点  160℃
収率  90％
元素分析
計算値：  Ｃ  47.1    Ｈ  4.72    Ｎ  16.9
実験値：  Ｃ  47.0    Ｈ  4.73    Ｎ  16.7
実施例73
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（383.8）
融点  137℃
収率  70％
元素分析
計算値：  Ｃ  53.2    Ｈ  4.86    Ｎ  11.0
実験値：  Ｃ  53.5    Ｈ  4.76    Ｎ  11.0
実施例74
Ｎ−２−（フェニルエチル）−３−（１Ｈ−イミダゾール）−４−イル）プロピルオキシカルバミド
２−フェニルエチルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（393.9）
融点  107〜109℃
収率  65％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.9    Ｈ  6.11    Ｎ  10.7
実験値：  Ｃ  57.8    Ｈ  6.01    Ｎ  10.7
実施例75
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−フルオロベンジルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（397.9）
融点  137〜138℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  54.3    Ｈ  5.19    Ｎ  10.6
実験値：  Ｃ  54.3    Ｈ  5.19    Ｎ  10.5
実施例76
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ3Ｏ2Cl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（400.3）
融点  132℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  51.0    Ｈ  4.66    Ｎ  10.5
実験値：  Ｃ  51.0    Ｈ  4.51    Ｎ  10.4
実施例77
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−クロロベンジルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ14Ｈ16Ｎ3Ｏ2Cl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（414.3）
融点  133〜134℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  52.2    Ｈ  4.99    Ｎ  10.1
実験値：  Ｃ  52.4    Ｈ  4.90    Ｎ  10.1
実施例78
Ｎ−（３−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
３−ヨードフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（491.8）
融点  132℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  41.5    Ｈ  3.79    Ｎ  8.54
実験値：  Ｃ  41.9    Ｈ  3.88    Ｎ  8.67
実施例79
Ｎ−（２−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカーバミド
２−ヨードフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（491.8）
融点  114℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  41.5    Ｈ  3.79    Ｎ  8.54
実験値：  Ｃ  41.3    Ｈ  3.62    Ｎ  8.43
実施例80
Ｎ−（４−ヨードフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−ヨードフェニルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（491.8）
融点  139℃
収率  55％
元素分析
計算値：  Ｃ  41.5    Ｈ  3.79    Ｎ  8.54
実験値：  Ｃ  41.7    Ｈ  3.75    Ｎ  8.44
実施例81
Ｎ−３−フェニルプロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
３−フェニルプロピルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物はジクロロメタンで水から抽出し、クロマトグラフィで精製し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（407.9）
融点  90℃
収率  60％
元素分析
計算値：  Ｃ  58.9    Ｈ  6.30    Ｎ  10.3
実験値：  Ｃ  59.1    Ｈ  6.38    Ｎ  10.5
実施例82
Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
４−トリフルオロベンジルイソシアネートを用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、水から濾過で分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ16Ｎ3Ｏ2Ｆ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（447.9）
融点  97℃
収率  40％
元素分析
計算値：  Ｃ  51.0    Ｈ  4.61    Ｎ  9.38
実験値：  Ｃ  51.1    Ｈ  4.45    Ｎ  9.04
実施例83
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル塩化物を用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過によって分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（393.9）
融点  70℃
収率  15％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.9    Ｈ  6.01    Ｎ  10.7
実験値：  Ｃ  58.2    Ｈ  6.07    Ｎ  10.6
実施例84
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルバミド
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルカルバモイル塩化物を用いて実施例23と同様にして調製する。標記化合物は水で攪拌し、濾過によって分離し、エタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（426.5）
融点  74〜76℃
収率  30％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.1    Ｈ  6.62    Ｎ  9.85
実験値：  Ｃ  59.4    Ｈ  6.54    Ｎ  9.56
実施例85
３−（４−クロロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
３−（４−クロロフェニル）プロパン塩化物を用いて実施例35と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ2ＯCl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（394.9）
融点  130℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  57.8    Ｈ  5.87    Ｎ  7.09
実験値：  Ｃ  58.2    Ｈ  6.02    Ｎ  7.30
実施例86
（４−クロロフェニル）メチル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
（４−クロロフェニル）メタン塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ13Ｈ15Ｎ2ＯCl・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（366.8）
融点  109℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  55.7    Ｈ  5.22    Ｎ  7.64
実験値：  Ｃ  55.6    Ｈ  5.44    Ｎ  7.73
実施例87
シクロヘキシルメチル−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルエーテル
シクロヘキシルメタン塩化物と、（１−トリフェニルメチル−イミダゾール−４−イル）メタン酸ナトリウムとを用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ11Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（314.5）
融点  102℃
収率  50％
元素分析
計算値：  Ｃ  56.4    Ｈ  8.77    Ｎ  7.26
実験値：  Ｃ  56.3    Ｈ  8.96    Ｎ  7.19
実施例88
３−（４−フルオロフェニル）プロピル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル
３−（４−フルオロフェニル）プロパン塩化物を用いて実施例36と同様にして調製する。標記化合物はエタノール／ジエチルエーテル中でマレイン酸水素塩の形で結晶させる。
Ｃ15Ｈ19Ｎ2ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（382.9）
融点  118℃
収率  45％
元素分析
計算値：  Ｃ  59.6    Ｈ  6.19    Ｎ  7.32
実験値：  Ｃ  59.3    Ｈ  6.04    Ｎ  7.24
実施例89
ｐ−ニトロフェニル−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−トランス-プロペノエート
CaCl2を含む乾燥管を備えたフラスコ中で、ｐ−ニトロフェノール1.51ｇ(10.8mmol)とトランスウロカニン酸1.5ｇ(10.8mmol)とを細かく粉砕した混合物中に蒸留したばかりの塩化チオニル２ml(27.5mmol)を添加する。混合物を徐々に140℃まで加熱し、４時間後、混合物をゆっくりと室温へ冷却する。加熱しながらＣＨCl3/MeＯＨ（150ml、２：１）で褐色粉末を抽出する。濾過によって溶解しなかった材料を分離し、活性炭で濾液を処理する。真空濃縮し、ジエチルエーテルを添加し、固体の沈澱を誘導する（1.96ｇ；粗生成物全体の収率、61％）。この固体をMeＯＨ中で再結晶させ、その生成物をジエチルエーテルで洗浄し、ｐ−ニトリルフェノールの痕跡を全て除去すると白色の結晶性固定が得られる。
Ｃ12Ｈ9Ｎ3Ｏ4ＨCl
融点    220〜222℃
元素分析
計算値：  Ｃ  48.7    Ｈ  3.41    Ｎ  14.2    Cl  12.0
実験値：  Ｃ  48.4    Ｈ  3.48    Ｎ  14.2    Cl  11.9
実施例90
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノピリミジン
２−プロパノール30ml中に２−クロロピリミジン2.9ｇ（27mmol）とヒスタミン３ｇ(27mmol)とを溶かした溶液を36時間還流する。減圧下で溶剤を蒸留し、油状の残差をシリカゲル上でクロマトグラフ分離し、クロロホルムとメタノール（１：１）で溶離する。純粋な分画を回収し、純エタノールに溶かした蓚酸で処理すると蓚酸塩（一水和物）の形の生成物が得られる。
融点  200〜202℃
Ｃ9Ｈ11Ｎ5、Ｃ2Ｈ2Ｏ4、Ｈ2Ｏ
収率  ％
元素分析
計算値：  Ｃ  44.4    Ｈ  5.08    Ｎ  23.6
実験値：  Ｃ  44.8    Ｈ  4.90    Ｎ  23.5
実施例91
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノベンゾチアゾール
２−プロパノール20ml中で２−クロロベンゾチアゾール1.65ｇ（9.7mmol）とヒスタミン塩基1.08ｇ（9.7mmol）とを混合し、この混合物を48時間還流し、蒸発乾燥させる。固体残差を１時間水中で攪拌し、純粋な生成物を濾過で回収する。融点は185〜187℃（収率70％）。エーテルを添加しながら、絶対エタノール中でマレイン酸塩を調製する。絶対エタノール中で再結晶化させるとマレイン酸塩は137〜138℃で融解する。
Ｃ12Ｈ12Ｎ4Ｓ、Ｃ4Ｈ4Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  53.3    Ｈ  4.47    Ｎ  15.5
実験値：  Ｃ  53.1    Ｈ  4.64    Ｎ  15.2
実施例92
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノピリジン
４−ピコリン５ml中にヒスタミン塩基2.40ｇ(21mmol)と２−ブロモピリジン3.41ｇ(21mmol)とを溶かした溶液を26時間還流する。混合物を減圧蒸発し、油状の残差をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離し、クロロホルムとメタノール（１〜20％）の混合物で溶離する。生成物のエタノール溶液をマレイン酸で処理し、次いでエーテルで処理し、ジマレイン酸塩にし、それを絶対エタノール中で再結晶させる。
Ｃ10Ｈ12Ｎ4、2.2Ｃ4Ｈ4Ｏ4
融点  137〜138℃
元素分析
計算値：  Ｃ  49.3    Ｈ  4.59    Ｎ  12.6
実験値：  Ｃ  49.2    Ｈ  4.76    Ｎ  12.8
実施例93
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−３−ニトロピリジン
ヒスタミン塩基1.14ｇ(10.2mmol)と２−クロロ−３−ニトロピリジン1.62ｇ(10.2mmol)との溶液を２−プロパノール５ml中で３時間還流する。溶剤を減圧蒸発し、油状の残差をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離し、メタノールの含有量を大きくした（５、10および20％）のクロロホルムで溶離し、標記の化合物を生成する。
Ｃ10Ｈ11Ｎ5Ｏ2
融点  178〜180℃（収率  65％、エタノール：水）
元素分析
計算値：  Ｃ  51.5    Ｈ  4.75    Ｎ  30.0
実験値：  Ｃ  51.6    Ｈ  4.69    Ｎ  30.0
実施例94
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−５−ニトロピリジン
２−プロパノール10ml中の２−クロロ−５−ニトロピリジン2.22ｇ（14mmol）と等モルのヒスタミン塩基（1.56ｇ）とを48時間還流する。反応混合物を濃縮乾燥し、固体状残差を水で回収し、沸騰するまで加熱し、冷却し、濾過する。濾液を濃縮乾燥し、シリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離し、クロロホルムとメタノール（５、10および20％）の混合物で溶離する。回収した純粋な分画を蒸発乾燥し、絶対エタノール中で結晶化させて生成物を得る。
Ｃ10Ｈ11Ｎ5Ｏ2
融点  162〜163℃
元素分析
計算値：  Ｃ  51.5    Ｈ  4.75    Ｎ  30.0
実験値：  Ｃ  51.6    Ｈ  4.70    Ｎ  29.8
実施例95
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノチアゾール
ヒスタミン塩基1.1ｇ(10mmol)と２−ブロモチアゾール1.6ｇ(10mmol)とを２−プロパノール15ml中で96時間還流する。反応混合物を減圧下で油状の残差が得られるまで濃縮し、その残差をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離し、クロロホルムとメタノールの（１、５および20％）の混合物を溶離液として溶離する。これを絶対エタノール中で回収し、蓚酸で処理する（２モル等量）。エーテルを添加して二蓚酸塩の形で標記の化合物を得る。この化合物を２−プロパノール中で結晶させると198〜199℃で溶解する。
Ｃ8Ｈ10Ｎ4Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ8
元素分析
計算値：  Ｃ  38.5    Ｈ  3.76    Ｎ  15.0
実験値：  Ｃ  38.3    Ｈ  3.50    Ｎ  14.7
実施例96
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノピラジン
ヒスタミン１ｇ(8.9mmol)と２−クロロピラジン1.03ｇ(8.9mmol)を２−プロパノール20ml中で72時間還流し、蒸発させ、未精製の固体残差をクロロホルム：メタノールの混合物（各々１％、５％、10％および20％）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ分離する。生成物を絶対エタノール中でジオキサレートに転換し、エーテルを添加して標記の化合物を得る。この化合物を２−プロパノール／ジエチルエーテル混合物中で白色の固体の形で再結晶する。
融点：  200〜202℃
実施例97
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−3，6−ジメチルピラジン
ヒスタミン１ｇ(8.9mmol)と２−クロロ−3，6−ジメチルピラジンピラジン1.03ｇ(8.9mmol)とを２−プロパノール10ml中で３日間還流し、蒸発させ、残差をクロロホルム：メタノールの混合物（各々１％、10％および20％）を用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離にすると、油状の標記生成物が得られる。この生成物を絶対エタノール中で一水和ジオキサレート塩に転換させ、イソプロパノール／エーテル（１：１）混合中で結晶化する。
融点：  164〜165℃
Ｃ11Ｈ15Ｎ5、Ｃ4Ｈ4Ｏ8、Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  43.4    Ｈ  5.09    Ｎ  16.9
実験値：  Ｃ  43.5    Ｈ  4.97    Ｎ  16.4
実施例98
１−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ−４−ニトロベンゼン
ヒスタミン1.45ｇ（13.1mmol）と１−クロロ−４−ニトロベンゼン1.45ｇ（13.1mmol）とを２−プロパノール20ml中で３日間還流する。冷却した反応混合物を濾過し、蒸発させ、クロロホルム：メタノール（99：１）の混合物を用いて第１のシリカゲルカラム上で、次にクロロホルム：メタノール（９：１）の混合物を用いて第２のカラムでクロマトグラフ分離する。純粋な留分を蒸発させ、その結果生じた固体をエタノール中で蓚酸で処理する。エーテルを添加すると蓚酸塩の形で標記化合物が得られる。
融点：  185〜186℃
Ｃ11Ｈ12Ｎ4Ｏ2、1.25Ｃ2Ｈ2Ｏ4
収率  ％
元素分析
計算値：  Ｃ  47.0    Ｈ  4.23    Ｎ  16.2
実験値：  Ｃ  46.4    Ｈ  4.02    Ｎ  16.4
実施例99
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ〕−５−トリフルオロメチルピリジン
ヒスタミン塩基１ｇ(8.9mmol)と２−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン1.63ｇ(8.9mmol)とを２−プロパノール５ml中で３時間攪拌しながら還流する。冷却した反応混合物を減圧下で蒸発乾燥し、固体残差をクロロホルム：メタノール（10：１）の混合物を溶離液として用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する。生成物のエタノール溶液を蓚酸溶液で処理すると半水和したジオキサレートが得られ、それを２−プロパノール：ジエチルエーテル混合物（10：１）で結晶化する。
融点：  174〜175℃
Ｃ11Ｈ11Ｆ2Ｎ4、Ｃ4Ｈ4Ｏ8、0.25Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  40.5    Ｈ  3.62    Ｎ  12.6
実験値：  Ｃ  40.3    Ｈ  3.59    Ｎ  12.4
実施例100
４−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−２−クロロピリジン
ヒスタミン38mg（0.34mmol）と２−クロロ−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド55mg（0.31mmol）とを２−プロパノール15ml中で３日間21℃で重炭酸カリウムとともに攪拌する。次に混合物を濾過し、蒸発させる。その結果生じた残差をクロロホルム：メタノール（10：１）の混合物を用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する。純粋な留分を減圧蒸発させて標記化合物を得る。この化合物を２−プロパノール：エーテル(1：1)混合物中で結晶させると164〜165℃で融解する。
Ｃ10Ｈ11ClＮ4、0.2Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  53.1    Ｈ  5.07    Ｎ  24.8    Cl  15.7
実験値：  Ｃ  53.3    Ｈ  4.84    Ｎ  24.7    Cl  16.1
実施例101
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−５−カルボメトキシピリジン
ヒスタミン0.5ｇ(4.5mmol)と6-クロロ−3-カルボメトキシピリジン0.77ｇ(4.5mmol)とをテトラヒドロフラン20ml中で24時間21℃で重炭酸カリとともに攪拌し、次に、24時間還流下で加熱する。混合物を蒸発させ、白色の固体残差をクロロホルム：メタノール（４：１）の混合物を用いてシリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する。純粋生成物を含む画分を回収し、蒸発させ、その結果生じた油状残差を蓚酸のメタノール溶液で処理する。エーテルの添加で蓚酸塩の形で標記化合物が得られる。
融点：  209〜210℃
Ｃ12Ｈ14Ｎ4Ｏ2、1.7Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  46.3    Ｈ  4.39    Ｎ  14.0
実験値：  Ｃ  46.4    Ｈ  4.65    Ｎ  14.0
実施例102
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキシド
ヒスタミン42mg(0.38mmol)と2-クロロ−５-ニトロピリジン−Ｎ−オキシド60mg(34mmol)とを２−プロパノール中で３日間21℃で重炭酸カリとともに攪拌した後、蒸発させる。その結果生成した固体残差をクロロホルム：メタノール（10：１）の混合物を溶離液として使用してシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する。標記化合物と痕跡の不純物を含む画分を高速液体クロマトグラフィにかけてトリフルオロ酢酸塩の形の生成物を得る。
融点：  193〜194℃
実施例103
２−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル〕アミノ−５−ニトロピリジン
２−プロパノール10ml中に３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルアミン0.158ｇ(0.97mmol)と２−クロロ−５-ニトロピリジン0.154ｇ(0.97mmol)とを溶かした溶液を攪拌しながら、21時間の間還流させ、減圧蒸発させる。その結果生成した残差をクロロホルム：メタノール（１：１）の混合物を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離すると黄色の油状で標記化合物が得られる。この化合物を加熱したエタノール中で蓚酸で処理すると蓚酸塩が得られる。この蓚酸塩を２−プロパノール中で結晶化すると181〜182℃で融解する。
Ｃ11Ｈ12Ｎ5Ｏ2、Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  46.3    Ｈ  4.48    Ｎ  20.8
実験値：  Ｃ  46.1    Ｈ  4.17    Ｎ  20.2
実施例104
２−｛〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ〕エチルアミノ〕｝５−ニトロピリジン
ＨBr水溶液（48％）45ml中で４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−イミダゾール塩酸３ｇ(22mmol)と等モル量の２−アミノエチルチオール(2.2ｇ)とを18時間還流させる。次に、臙脂色の溶液を蒸発させ、乾燥し、4-[(2-アミノエチル）メチルチオ〕−１Ｈ−イミダゾールジブロモハイドレートの固体残差を絶対エタノール−エーテル混合物(1：1)で洗浄する（収率：95％）。
融点  178〜179℃。
水５ml中に4-[(2-アミノエチル)メチルチオ〕−１Ｈ−イミダゾールジブロモハイドレート５ｇ(15mmol)を溶かした溶液を水15mlにＫ2ＣＯ34.3ｇ(31mmol)を溶かしたものでpH11の塩基性にする。２−プロパノールで抽出するとアミン塩基が得られ、このアオン塩基は後段で２−プロパノールで洗浄することによって無機物質から分離される。２−プロパノール20ml中のアミン２ｇ(12.7mmol)と２−クロロ−５−ニトロピリジン２ｇ(12.7mmol)を18時間還流させ、放置すると、橙色の固体が沈澱する。この固体を回収してクロロホルムとメタノールとの混合物（１、５、10および20％）を溶離剤としてシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する。回収した画分を減圧濃縮し、乾燥し、逆相高速液体クロマトグラフィで精製する。生成物を絶対エタノール中で結晶化すると淡黄色の結晶が得られる。
融点：  145〜147℃
Ｃ11Ｈ13Ｎ5Ｏ2Ｓ
元素分析
計算値：  Ｃ  47.3    Ｈ  4.69    Ｎ  25.1
実験値：  Ｃ  46.8    Ｈ  4.51    Ｎ  24.6
実施例105
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕アミノ−５−ニトロピリジン
絶対エタノールEtＯＨ 100ml中で酢酸数滴と炭素上パラジウム0.75ｇ(10％)したものとを添加した２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル〕アミノ−５−ニトロピリジン1.54ｇ(6.6mmol)を４時間、20℃で水素下(1.5バール)に攪拌する。触媒を除去し、溶剤を減圧蒸発させる。得られた生成物のエタノール溶液をEtＯＨの蓚酸溶液で処理し、続いてジエチルエーテルを添加すると蓚酸塩が得られ、この生成物をEtＯＨ中で再結晶させると178〜179℃で融解する（収率95％）。
Ｃ10Ｈ13Ｎ5、２Ｃ2Ｈ2Ｏ4、Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  41.9    Ｈ  4.77    Ｎ  17.5
実験値：  Ｃ  41.6    Ｈ  4.57    Ｎ  17.8
実施例106
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチルチオ−５−ニトロピリジン
４−クロロメチルイミダゾール0.6ｇ(3.9mmol)とモル等量のチオウレア(0.3ｇ)との混合物をエターノル10ml中で30分間還流する。この混合物にエタノール５ml、水20mlおよび熱いエタノール５mlに溶かした1.2モル等量の２−クロロ−５−ニトロピリジン(0.74ｇ）とを添加する。氷浴で透明な溶液を０〜10℃に冷却し、０℃で窒素下で水10mlに溶かした水酸化ナトリウム0.49ｇ溶液を滴下添加し、次に21℃で３時間攪拌する。沈澱物を回収し、水で洗浄し、クロロホルムとメターノル（１〜20％）との混合物を用いてシリカゲルでクロマトグラフ分離すると標記化合物を得られる。
融点：  155〜156℃
無機物２％を含むＣ9Ｈ8Ｎ4Ｏ2Ｓ
元素分析
計算値：  Ｃ  44.8    Ｈ  3.34    Ｎ  23.2
実験値：  Ｃ  45.1    Ｈ  3.33    Ｎ  23.3
実施例107
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルチオ〕−５−ニトロピリジン
水２mlに溶かしたイソチオウレア化した５−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕ジブロモハイドレート0.2ｇ(1.1mmol)溶液に、エタノール５mlに溶かした２−クロロ−５−ニトロピリジン0.2ｇ(1.3mmol)の熱い溶液を添加する。生成した懸濁液を窒素下で攪拌する。反応混合物を０〜５℃に冷却し、水２mlに溶かした水酸化ナトリウム４モル等量（0.16ｇ）をＮ2下で滴下添加する。この温度で反応混合物を１時間攪拌し、次に21℃で３時間攪拌する。反応混合物を蒸発させ、乾燥し、残差をクロロホルムとメタノール（１〜10％）の濃度勾配混合物で溶離したカラム（シリカゲル）でクロマトグラフ分離すると標記化合物が得られる。次に、この化合物を２−プロパノール中で結晶化する。
融点：  147〜148℃
Ｃ10Ｈ10Ｎ4Ｏ2Ｈ2Ｓ、0.25Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  47.1    Ｈ  4.15    Ｎ  22.0    Ｓ  12.6
実験値：  Ｃ  47.4    Ｈ  3.86    Ｎ  21.5    Ｓ  12.0
実施例108
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕チオピリジン
４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール0.5ｇ(4.4mmol)と、２−メルカプトピリジン0.49ｇ（44.4mmol）とを47％ＨBr水溶液５ml中で24時間還流する。溶剤をイフプロパノールと減圧共沸法で除去するとジブロモハイドレートまたはモノハイドレート塩の形で標記化合物が得られる。この化合物はイソプロパノール中で結晶化すると189〜190℃で融解する。
Ｃ10Ｈ11Ｎ3Ｓ、２ＨBr、Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  31.2    Ｈ  3.92    Ｎ  10.9    Ｓ  8.3
実験値：  Ｃ  31.6    Ｈ  3.87    Ｎ  11.0    Ｓ  8.6
実施例109
２−〔２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル〕チオ−１Ｈ−イミダゾール
4-(2-クロロエチル)-１Ｈ−イミダゾール183mg(1.1mmol)と、2-メルカプト−１Ｈ−イミダゾール110mg(1mmol)と、固体の水酸化カリ200mg（3.26mmol）とを2-プロパノール10ml中で４時間還流する。次に、混合物を蒸発し、半固体状の残差をクロロホルム：メタノール（５：１）の混合物を用いてシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する。得られた生成物をエタノール中で蓚酸で処理すると蓚酸塩の形で標記化合物が得られる。
融点：  224〜226℃
Ｃ8Ｈ10Ｎ4Ｓ、1.61Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  39.7    Ｈ  3.92    Ｎ  16.5    Ｓ  9.45
実験値：  Ｃ  39.5    Ｈ  3.83    Ｎ  16.5    Ｓ  9.5
実施例110
４−〔２−（４−ニトロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
４−ニトロフェニル2.09mg(1.5mmol)と、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸251mg(1.4mmol)と、炭酸カリ475mg(3mmol)と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメチルホルムアミド５ml中で80℃で５日間攪拌する。沈澱物を濾過で分離する。濾液を減圧蒸発させ、得られた残差をカラムでクロマトグラフ分離すると（第１の溶離液としてクロロホルムを使用し、第２の溶離液としてクロロホルム：メタノール（９：10）の混合物を使用する）標記の化合物が得られる。この化合物はメタノールで結晶化すると197〜200℃で融解する。
Ｃ11Ｈ11Ｎ3Ｏ3
元素分析
計算値：  Ｃ  56.7    Ｈ  4.75    Ｎ  18.0
実験値：  Ｃ  56.9    Ｈ  4.70    Ｎ  17.9
実施例111
４−〔２−（４−カルボメトキシフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
4-水酸化安息香酸メチル228mg(1.5mmol)と、4-(2-クロロエチル)−１Ｈ−イミダゾールクロルハイドレート251mg(1.5mmol)と、炭酸カリウム500mg(3.6mmol)と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメチルホルムアミド５ml中で80℃で３日間攪拌する。反応混合物を冷却し、濾過する。濾液を減圧蒸発させると油状の残差が得られる。この残差をカラムでクロマトグラフ分離する（第１の溶離液としてクロロホルムを用い、第２の溶離液としてクロロホルム：メタノール（95：５）の混合物を用いる）。生成物を高速液体クロマトグラフィで精製し、水中で結晶化する。
融点：  116〜118℃
Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ3、ＣＦ3ＣＯ2Ｈ、0.3Ｎ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  49.3    Ｈ  4.30    Ｎ  7.7
実験値：  Ｃ  49.3    Ｈ  3.92    Ｎ  7.69
実施例112
４−〔２−（４−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
４−シアノフェノール360mg(3mmol)と、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸251mg(1.5mmol)と、炭酸カリウム500mg(3.6mmol)と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメチルホルムアミド５ml中で80℃で５日間攪拌する。混合物を冷却し、濾過する。濾液を減圧蒸発させると油状の残差が得られる。未反応の４−シアノフェノールはメタノール：ジエチルエーテル混合物（１：10）で沈澱させる。濾過後、濾液を減圧蒸発させると標記化合物が得られる。この化合物をメタノール：水（10：３）中で結晶化する。
融点：  181〜183℃
Ｃ12Ｈ11Ｎ3Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  67.6    Ｈ  5.20    Ｎ  19.7
実験値：  Ｃ  67.2    Ｈ  5.18    Ｎ  19.7
実施例113
４−〔２−（４−アセチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
5-ヒドロキシアセトフェノン816mg(６mmol)と、4-(2-クロロエチル)−１Ｈ−イミダゾール塩酸251mg(1.5mmol)と、炭酸カリウム500mg(3.6mmol)と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメチルホルムアミド５ml中で80℃で５日間攪拌する。反応混合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧蒸発させると、油状の残差が得られる。この残差からｐＨ１でエーテルで４−ヒドロキシアセトフェノンを抽出する。さらに、ｐＨ９で酢酸エチルで抽出すると標記化合物が得られる。この化合物を２−プロパノール中で蓚酸で処理すると、標記化合物の蓚酸塩が得られ、これをメタノール：水（10：１）中で結晶化する。
融点：  178〜182℃
Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2、Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  56.2    Ｈ  5.04    Ｎ  8.8
実験値：  Ｃ  56.4    Ｈ  5.06    Ｎ  8.9
実施例114
４−〔２−（４−エトキシカルボニル）フェノキシエチル〕−１Ｈ−イミダゾール
4-水酸化安息香酸エチル1.49ｇ（９mmol）と、4-(2-クロロエチル)−１Ｈ−イミダゾールクロルハイドレート251mg(1.5mmol)と、炭酸カリウム500mg(3.6mmol)と、沃化ナトリウム（触媒）とをジメチルホルムアミド５ml中で80℃で４日間攪拌する。反応混合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧蒸発させると油状の残差が得られる。ｐＨ１でエーテルで過剰な４−水酸化安息香酸エチルを抽出する。水溶液を減圧蒸発させると標記化合物が得られる。この化合物を高速クロマトグラフィで精製し、蓚酸塩に転換し、イソプロパノール混合物中で結晶化させる。160〜164℃で融解する。
Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ3、0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  56.4    Ｈ  5.34    Ｎ  8.4
実験値：  Ｃ  56.4    Ｈ  5.29    Ｎ  8.3
実施例115
４−〔２−（３−ニトロフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かした３−ニトロフェノール1.67ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）をゆっくりと添加し、１時間室温で混合物を攪拌する。４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg（1.2mmol）と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し80℃で３日間攪拌する。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル150mlを添加する。沈澱物を濾過分離し、濾液を減圧蒸発させる。得られた残差を高速液体クロマトグラフィで精製する。標記化合物は蓚酸塩に転換し、エタノール中で結晶化させる。
融点：  174〜178℃
Ｃ11Ｈ11Ｎ3Ｏ3、0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  49.9    Ｈ  4.19    Ｎ  14.0
実験値：  Ｃ  50.1    Ｈ  4.06    Ｎ  13.8
実施例116
４−〔２−（４−メトキシフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド７mlに溶かした４−メトキシフェノール1.48ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）をゆっくりと添加し、１時間室温で混合物を攪拌する。４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg（1.2mmol）と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し、80℃で２日間攪拌する。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル150mlを添加する。沈澱物を濾過分離し、濾液を減圧蒸発して得られる残差を高速液体クロマトグラフィで精製する。標記化合物を蓚酸塩に転換し、エタノール中で結晶化させる。
融点：  178〜181℃
元素分析
計算値：  Ｃ  55.8    Ｈ  5.37    Ｎ  9.5
実験値：  Ｃ  55.9    Ｈ  5.40    Ｎ  9.6
実施例117
４−〔２−（４−プロピルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かした４−プロピルフェノール1.63ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）をゆっくりと添加し、混合物を１時間室温で攪拌する。４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg（1.2mmol）と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し、80℃で３日間攪拌する。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル150mlを添加する。沈澱物を濾過分離し、濾液を減圧蒸発させて得られる残差を高速液体クロマトグラフィで精製する。標記化合物は蓚酸塩に転換させる（エタノール：ジエチルエーテル混合物中）
融点：  168〜171℃
Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ、1.1Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  59.1    Ｈ  6.18    Ｎ  8.5
実験値：  Ｃ  58.9    Ｈ  6.04    Ｎ  8.5
実施例118
４−〔２−（４−ブロモフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ホルムアミド10mlに溶かした４−ブロモフェノール2.07ｇ(12mmol)の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）をゆっくりと添加し、室温で１時間混合物を攪拌する。４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒）とを添加し、80℃で３日間攪拌する。反応混合物を冷却し、ジエチルエーテル150mlを添加する。沈澱物を濾過分離し、濾液を減圧蒸発させて得られる残差をシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する(第１の溶離液は酢酸エチル、第２の溶離液は酢酸エチル−メタノール(95：５))。標記化合物を高速液体クロマトグラフ分離によって精製した後、蓚酸塩に転換させ、エタノール−ジエチルエーテル混合物中で結晶化したものは162〜165℃で融解する。
Ｃ11Ｈ11BrＮ2Ｏ、1.1Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  43.3    Ｈ  3.63    Ｎ  7.7
実験値：  Ｃ  43.2    Ｈ  3.52    Ｎ  7.7
実施例119
４−〔２−(3，5-ジクロロフェノキシ)エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
氷浴で冷却しながら、ジメチルホルムアミド４mlで溶かした3，5−ジクロロフェノール2.34ｇ（14.4mmol）の溶液に、水素化ナトリウム288mg(油中60％、7.2mmol)をゆっくりと添加する。混合物を室温で１時間攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物を80℃で３日間加熱した後、減圧下で溶剤を蒸発させる。
ジクロロメタン中に残る油状の残差を回収し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させる。溶剤を蒸発させ、残差をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール10：１）でクロマトグラフ分離し、ＨＰＬＣ（ＴＦＡ0.1％を含む水：ＴＦＡ0.1％を含むメタノール30：70）で分離する。トリフルオロ酢酸塩の形で生成物が得られる。
融点：  115〜116℃
Ｃ11Ｈ10Cl2Ｎ2Ｏ、ＣＦ3ＣＯＯＨ
元素分析
計算値：  Ｃ  42.1    Ｈ  2.99    Ｎ  7.6
実験値：  Ｃ  42.0    Ｈ  2.76    Ｎ  7.3
実施例120
４−〔２-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェノキシ)エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
氷浴で冷却しながら、ジメチルホルムアミド４mlに溶かした2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェノール2.2ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）をゆっくりと添加する。混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物を80℃で３日間加熱した後、減圧下で溶剤を蒸発させる。
ジクロロメタン中に残る油状の残差を回収し、重炭酸ナトリウム水溶液を用いて過剰な2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェノールを抽出する。ジクロロメタンを蒸発させ、イソプロパノール中で処理して標記化合物を蓚酸塩の形にする。イソプロパノールを蒸発させ、エタノール中に化合物を溶かし、脱色活性炭で処理する。濾過した後、ジエチルエーテルで沈澱させると生成物が得られる。
融点：  163〜164℃
Ｃ11Ｈ7Ｆ3Ｎ2Ｏ、1.2Ｃ2Ｈ4Ｏ4、0.2Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  41.3    Ｈ  2.53    Ｎ  7.2
実験値：  Ｃ  40.9    Ｈ  2.09    Ｎ  7.7
実施例121
４−〔２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
１−トリフェニルメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾール708ｇ（2mmol）に、窒素下で、蒸留したばかりのテトラヒドロフロン15mlと、４−トリフルオロメチルフェノール340mg(2.1mmol)と、トリフェニルホスフィン550mg(2.1mmol)とを添加する。生成した混合物を冷却し、５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン10mlに溶かしたジエチルアゾジカルボキシレート66mg（2.1mmol）をゆっくりと添加する。続いて、窒素下で室温で２時間攪拌する。次に、減圧下で溶剤を蒸発させ、溶離液としてジエチルエーテルを使用してシリカゲルカラム上で残差をクロマトグラフ分離すると、１−トリフェニルメチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）エチル〕イミダゾールが得られる。
１−（トリフェニルメチル）−４−〔２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−エチル〕−１Ｈ−イミダゾール640mg(1.28mmol)をテトラヒドロフラン２mlと２Ｎ塩酸５mlに溶かした溶液を70℃で２時間加熱する。次に、減圧下でテトラヒドロフランを蒸発させ、ジエチルエーテルで残差を抽出する。炭酸カリウムで水溶液を塩基性とし、白色の固体を濾過し、それを水で３回洗浄すると標記化合物が得られる。
融点：  105〜109℃
Ｃ12Ｈ11Ｎ2ＯＦ3
元素分析
計算値：  Ｃ  56.25    Ｈ  4.33    Ｎ  10.93
実験値：  Ｃ  56.30    Ｈ  4.33    Ｎ  10.67
実施例122
４−〔２−（４−エチルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド７mlに溶かした４−エチルフェノール1.1ｇ（９mmol）の溶液に、水素化ナトリウム180mg（油中60％、4.5mmol）をゆっくりと添加し、室温で２時間攪拌する。次に、4-(2-クロロエチル)−１Ｈ−イミダゾール塩酸150mg(0.9mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、80℃で３日間攪拌する。溶剤を濃縮し、ジエチルエーテル50mlを添加する。沈澱物を濾過分離し、濾液を減圧蒸発させて得られる残差をシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離(第１の溶離液は酢酸エチル、第２の溶離液は酢酸エチル−メタノール95：５)した後、標記化合物を液体クロマトグラフィで精製し、蓚酸塩に転換させる。この蓚酸塩はエタノール−ジエチルエーテル混合物中で結晶化すると178℃で融解する。
Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ、0.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  60.3    Ｈ  6.09    Ｎ  9.6
実験値：  Ｃ  60.3    Ｈ  6.00    Ｎ  9.6
実施例123
４−〔２−（３−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かした３−ヒドロキシベンゾニトリル1.43ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）をゆっくりと添加し、室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、80℃で３日間攪拌する。溶剤を減圧蒸発させ、油状の残差をエタノール中で攪拌し、濾過する。濾液を蒸発させ、残差をシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する(第１の溶離液はクロロホルム、第２の溶離液はクロロホルム−メタノール95：５)。標記化合物は液体クロマトグラフィで精製し、次に、蓚酸塩に転換させる。この蓚酸塩をエタノール−ジエチルエーテル混合物（２：１）中で結晶化する。
融点：  189〜190℃
Ｃ12Ｈ11Ｎ3Ｏ、Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  55.5    Ｈ  4.32    Ｎ  13.9
実験値：  Ｃ  55.4    Ｈ  4.18    Ｎ  13.8
実施例124
４−〔２−（２−シアノフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かした1.43ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）を添加する。この混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸20mg（1.2mmol）と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、80℃で３日間加熱する。溶剤を減圧蒸発させ、油状の残差をエタノール中で攪拌し、濾過する。濾液を蒸発させ、残差をシリカゲルカラムでクロマトグラフ分離する(第１の溶離液はクロロホルム、第２の溶離液はクロロホルム−メタノール95：5)。標記化合物は蓚酸塩に転換させ、エタノール−ジエチルエーテル混合物（２：１）中で結晶させる。
融点：  170〜171℃
Ｃ12Ｈ11Ｎ3Ｏ、0.95（Ｃ2Ｈ2Ｏ4）
元素分析
計算値：  Ｃ  55.9    Ｈ  4.35    Ｎ  14.1
実験値：  Ｃ  56.1    Ｈ  4.25    Ｎ  14.1
実施例125
４−〔２−（２−ナフチロキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かした２−ナフトール1.73ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）を添加する。この混合物を窒素下で室温で３時間攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と、沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加し、100℃で３日間加熱する。次に、溶剤を減圧蒸発させる。酸性状態（希釈した塩酸）でジエチルエーテルで過剰な２−ナフトールを抽出する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性にし、ジエチルエーテルで生成物を抽出する。エーテル化した抽出物を濃縮し、得られた残差をメタノール−水（１：２）混合物中で結晶化する。
融点：  157〜158℃
Ｃ15Ｈ14Ｎ2Ｏ、0.1Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  75.0    Ｈ  5.96    Ｎ  11.7
実験値：  Ｃ  75.0    Ｈ  5.79    Ｎ  11.7
実施例126
４−〔２−（１−ナフチロキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かしたの２−ナフトール1.73ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、６mmol）を添加する。この混合物を１時間窒素下で室温で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物を100℃で３日間加熱する。次に、溶剤を減圧蒸発させる。ジクロロメタンと炭酸ナトリウム水溶液中に残った油状の残差を回収し、活性炭で処理する。ジクロロメタンから溶液を分離し、蒸発させ、残った残差をシリカゲルカラム（ジクロロメタン／メタノール10：１）でクロマトグラフ分離し、標記化合物を塩基の形で得る。イソプロパノール中で蓚酸塩に調製し、エタノール−中で結晶させる。
融点：  187〜189℃
Ｃ15Ｈ14Ｎ2Ｏ、1.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  64.8    Ｈ  5.11    Ｎ  9.2
実験値：  Ｃ  64.8    Ｈ  4.76    Ｎ  8.9
実施例127
４−〔２−（４−ベンゾイルフェノキシ）エチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlに溶かした４−ヒドロキシベンゾフェノン2.34ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中の60％、６mmol）を添加する。この混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物を100℃で２日間加熱する。次に、溶剤を減圧蒸発させる。希釈した塩酸を油状残差に添加し、ジエチルエーテルで過剰なヒドロキシベンゾフェノンを抽出する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性にし、ジエチルエーテルで生成物を抽出する。標記化合物を蓚酸塩に変換し、エタノール／ジエチルエーテル混合物（２：１）中で結晶化すると純粋な生成物が得られる。
融点：  193〜194℃
Ｃ18Ｈ16Ｎ2Ｏ2、1.3Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  60.4    Ｈ  4.58    Ｎ  6.8
実験値：  Ｃ  60.2    Ｈ  4.63    Ｎ  7.1
実施例128
４−〔２−（４−ニトロフェニル）チオエチル〕−１Ｈ−イミダゾール
ジメチルホルムアミド10mlち溶かした４−ニトロチオフェノール1.86ｇ（12mmol）の溶液に、水素化ナトリウム240mg（油中60％、５mmol）を添加する。この混合物を室温で１時間窒素下で攪拌する。次に、４−（２−クロロエチル）−１Ｈ−イミダゾール塩酸200mg(1.2mmol)と沃化テトラブチルアンモニウム（触媒量）とを添加する。この混合物80℃で１日間加熱する。次に、溶剤を減圧蒸発させる。ジエチルエーテルで残差を攪拌し、濾過する。濾液に希釈した塩酸を添加し、ジエチルエーテルを用いて過剰な４−ニトロチオフェノールを抽出除去する。炭酸カリウムで水溶液を塩基性にし、クロロホルムで生成物を抽出し、エタノール中で結晶化させる。
融点：  167〜168℃
Ｃ11Ｈ11Ｎ2Ｏ2Ｓ
元素分析
計算値：  Ｃ  53.0    Ｈ  4.45    Ｎ  16.9
実験値：  Ｃ  53.1    Ｈ  4.41    Ｎ  16.8
実施例129
４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール
１−トリフェニルメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾール368mg(１mmol)に、窒素下で、蒸留したばかりのテトラヒドロフラン５mlと、４−フルオロフェノール120mg（１mmol）と、４−トリフェニルホスフィン270mg（１mmol）とを添加する。この混合物を冷却し、５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン５mlに溶かしたジエチルアゾジカルボキシレート180mg(１mmol)をゆっくりと添加する。窒素下で室温で３日間攪拌を続ける。次に、減圧下で溶剤を蒸発させ、溶離液としてジエチルエーテルを使用してシリカゲルカラム上で残差をクロマトグラフ分離すると、１−トリフェニルメチル−４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾールが得られる。
１−トリフェニルメチル−４−〔３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール147mg(0.4mmol)をテトラヒドロフラン１mlと２Ｎ塩酸２mlとに溶かした溶液を70℃で２時間加熱する。次に、減圧下でテトラヒドロフランを蒸発させる。水溶液を濾過し、重炭酸カルシウムで塩基性にする。生成物をクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶剤を減圧蒸発させると白色固体状の標記化合物を得る。
融点：  135〜137℃
Ｃ12Ｈ13Ｎ2ＯＦ  0.07ＣＨＣl3
元素分析
計算値：  Ｃ  63.4    Ｈ  5.76    Ｎ  12.25
実験値：  Ｃ  63.3    Ｈ  5.66    Ｎ  12.33
実施例130
４−〔３−（４−シアノフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール
(a) １−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾール
ジメチルホルムアミド15.6mlに溶かした４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−イミダゾール2.0ｇ(15.85mmol)と、乾燥エチルアミン5.5ml(54.3mmol)との溶液を窒素下でジメチルホルムアミド５mlに溶かした塩化トリフェニルメチル4.86ｇ（17.4mmol）で窒素下で処理する。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次に、氷350ｇの上に注ぐ。生成した固体を濾過で回収し、水で３回洗浄し、溶離液として先ずクロロホルムを用い、次に、クロロホルム／メタノール（１：１）混合物を用してクロマトグラフィカラムで生成物を精製すると、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾールが得られる。融点は132〜133℃である。
(b) 184mg(0.5mmol)の１−トリフェニルメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾールに窒素下で蒸留したばかりのテトラヒドロフラン５mlと、トリフェニルホスフィン71mg(0.6mmol)とを添加する。得られた混合物を冷却し、５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン３mlに溶かしたジエチルアゾジカルボキシレート104mg(0.6mmol)をゆっくりと添加する。窒素下で室温で３時間攪拌を続ける。次に、減圧下で溶剤を蒸発させ、シリカゲルカラム上で残差をクロマトグラフ分離する（第１の溶離液は石油エーテル／ジエチルエーテル(1：1)、第２の溶離液はジエチルエーテル）と１−トリフェニルメチル−４−〔３−（４−シアノフェノキシ）プロピル〕−イミダゾールが得られる。
融点：  187〜188℃
Ｃ12Ｈ27Ｎ3Ｏ  0.3Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  81.5    Ｈ  5.82    Ｎ  8.9
実験値：  Ｃ  81.2    Ｈ  5.41    Ｎ  8.8
(c) 96mg(0.2mmol)の１−トリフェニルメチル−４−〔３−（４−シアノフェノキシ）プロピル〕−イミダゾールをテトラヒドロフラン２mlと２Ｎ塩酸２mlとに溶かした溶液を70℃に６時間加熱する。次に、減圧下でテトラヒドロフランを蒸発させ、ジエチルエーテルで残差を抽出する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性とし、生成物をクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。次に、溶剤を減圧蒸発させ、白色固体状で標記化合物を得る。この化合物をエタノール／エーテル混合物(1：２)中で結晶化する。
融点：  194〜195℃
Ｃ13Ｈ13Ｎ3Ｏ  0.1Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  68.2    Ｈ  5.81    Ｎ  18.3
実験値：  Ｃ  68.3    Ｈ  5.51    Ｎ  18.1
実施例131
４−〔３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−１Ｈ−イミダゾール
(a) １−トリフェニルメチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）イミダゾール280mg(0.76mmol)に、窒素下でテトラヒドロフラン５mlと、４−トリフルオロメチルフェノール129mg(0.8mmol)と、トリフェニルホスフィン209mg(0.8mmol)とを添加する。得られた混合物を冷却し、５分間攪拌する。次に、テトラヒドロフラン５mlに溶かしたジエチルアゾジカルボキシレート139mg(0.8mmol)をゆっくりと添加する。窒素下で室温で３時間攪拌を続ける。次に、溶剤を蒸発させ、シリカゲルカラム上でクロマトグラフ分離する（第１の溶離液は100％まで増加する量のジエチルエーテルを含む石油エーテル）と１−トリフェニルメチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピル〕−イミダゾール一水和物が得られる。これをエタノール中で結晶化する。
融点：  150〜151℃
Ｃ32Ｈ27Ｎ2Ｏ  1.1Ｈ2Ｏ
元素分析
計算値：  Ｃ  72.2    Ｈ  5.53    Ｎ  5.3
実験値：  Ｃ  72.1    Ｈ  5.44    Ｎ  5.2
(c) 260mg（0.5mmol）の１−トリフェニルメチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−イミダゾールをテトラヒドロフラン２mlと２Ｎ塩酸２mlとに溶かした溶液を70℃に６時間加熱する。次に、減圧下で有機溶剤を蒸発させ、ジエチルエーテルで残差を洗浄する。水溶液を炭酸カリウムで塩基性にし、標記化合物をジエチルエーテルで抽出する。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させる。次に、溶剤を減圧蒸発させると白色固体状の標記化合物が得られる。この化合物を蓚酸塩に転換し、エタノール／ジエチルエーテル混合物中で結晶化させる。
融点：  201〜204℃
Ｃ13Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ  1.1Ｃ2Ｈ2Ｏ4
元素分析
計算値：  Ｃ  49.4    Ｈ  4.15    Ｎ  7.6
実験値：  Ｃ  49.7    Ｈ  3.79    Ｎ  7.5
上記の化合物は以下の表１にまとめて示してある。
0003829259.tif 000034
0003829259.tif 000035
0003829259.tif 000036
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0003829259.tif 000038
0003829259.tif 000039
0003829259.tif 000040
0003829259.tif 000041
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0003829259.tif 000043
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0003829259.tif 000047
0003829259.tif 000048
0003829259.tif 000049
0003829259.tif 000050
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0003829259.tif 000055
薬理学的研究
本発明の式ＩＡまたはＩＢの化合物は、インビトロで、脳でのヒスタミンの放出と形成を調節するヒスタミンＨ3受容体の遮断効果を示し、インビボで、脳でのヒスタミンの再生速度を増加させる効果、特に向精神性(psychotrope)作用を引き起こす効果がある。
中枢受容体Ｈ3のヒスタミンによる刺激の拮抗作用はアラング(Arrang)とコル(Coll)の方法（Nature、1983年、第302号、第832〜837頁）で証明されている。この方法はラットの大脳皮質断片を用いて受容体Ｈ3の薬学的特徴付けを行う（Nature,1987年、第327号、第117〜823頁）。
外因性ヒスタミン（濃度１μＭ）の放出抑制作用は約50％である。この作用は本発明化合物のようなＨ3拮抗剤の存在下ではその添加濃度に逆比例して徐々に低下する。外因性ヒスタミンの作用が半減する拮抗剤の濃度（ＣＩ50）を測定し、チャン(Cheng)とプルソフ(Prusoff)の方法（Biochim．Pharmacol．1973年、22、3099〜3108）を用いて、ヒスタミン50％有効濃度(ＣＥ＝0.1μm)と関連する見掛けの抑制定数(Ki)を計算した。
結果は第２表にまとめて示してある。
0003829259.tif 000056
本発明化合物をラットに経腹膜または経口投与すると、インビボで、脳のヒスタミンの再生速度が増加する。このことは、脳ヒスタミンの合成をブロックした後のヒスタミン率低下に関する研究（ガルバーグ(Garbarg)達、Europ．Jr．Pharmacol．164、１〜11頁、1989年）や、ヒスタミン異化代謝産物、テレメチルヒスタミン率増加に関する研究（ガルバーグ(Garbarg)達、J.Neurochem．53，1724〜1730、1989年）からも予想される。
本発明化合物は一般的投与経路で強いＨ3拮抗特性を有しているので、人間用および獣医学での医薬として有用である。本発明化合物は特に中枢神経系（精神刺激を含む）に関する治療に用いられる。本発明の式ＩＡまたはＩＢの化合物はヒスタミン受容体Ｈ3の拮抗剤の主成分として利用することができ、鎮静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤、精神刺激剤、脳循環調節剤、抗うつ剤、抗潰瘍剤として使用することができる。
従って、本発明の別の対象は、有効成分として式ＩＡまたはＩＢの化合物の１つを治療に有効な量含む医薬組成物にある。
本発明の医薬組成物は経口、経舌、経鼻、経直腸および非経口投与でヒトに投与することができ、この有効成分は治療の観点から適した賦形剤またはビヒークルと組み合わされる。
好ましい単位量は有効成分を0.1〜100mg含み、１日の投与量は有効成分が0.3〜300mgの範囲となる量である。
本発明の別の対象は、本発明誘導体のＨ3拮抗剤調製への利用にある。しかし、式ＩａおよびＩｂの化合物のうち下記化合物の利用は除く：
a)  Ｘが−ＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ2）2−Ｏ−または−（ＣＨ2）n−Ｓ−基を表し、Ｙがフェニルまたはｐ−クロロフェニル基を示す化合物
b)  Ｘが−ＮＨＣＯ−基を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙがメチル基（式ＩＢ）または鎖Ｂを表し、Ｙ（式ＩＡ）が直鎖アルキレン−（ＣＨ2）n−（ここで、ｎは１〜４の範囲）、−ＣＨ2−Ｏ−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基、フェニル基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−基、ピリジル基、−ＣＨ2−ＣＨ2−基、−ＣＨ2−Ｓ−基、ジフェニル基、−（ＣＨ2）3−基、イミダゾリルまたはシクロヘキシル基を表す化合物
c)  Ｘが−ＮＨＣＯ−を表し、鎖Ａが−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−基を表し、鎖Ｂが−（ＣＨ2）3−基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合物
d)  Ｘが−ＮＨＣＳＮＨ−または−ＮＨＣＯＮＨ−を表し、鎖Ａが−（ＣＨ2）2−基を表し、鎖Ｂがー（ＣＨ2）2−基を表し、Ｙがフェニル基を表す化合物
これらの化合物のヒスタミンＨ3受容体拮抗特性は1988年８月にプダペストで開催されたシンポジウム〔第10回医療化学国際シンポジウム(10th International Symposium on Medicinal Chemistary)〕で発表され、最近ではNoordwijkerhoutに発表された（1990年７月）。
本発明のさらに他の対象は本発明誘導体の鎮静剤、睡眠調節剤、抗けいれん剤、向精神剤、精神刺激剤、脳循環調節剤、抗うつ剤または抗潰瘍剤調製への利用にある。
本発明のさらに他の対象は、一般式ＩＡまたはＩＢの化合物を治療上有効な量含み、必要に応じて治療上許容可能なビヒクルまたは賦形剤と組合わせた医薬を投与して疾患を治療する方法にある。