(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２ｘ１０３〜５ｘ１０６の分子量を有するデキストラン硫酸とエスシンの組合せを生理学的に許容可能な媒体中に活性剤として含有してなる化粧品用又は皮膚病用組成物であって、デキストラン硫酸が組成物の全重量に対して０．０１〜５％の重量であり、エスシンが組成物の全重量に対して０．００５〜５％の重量である組成物。
【請求項２】
デキストラン硫酸がナトリウム塩の形態であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
デキストラン硫酸が５ｘ１０３〜１０５の分子量を有するものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
デキストラン硫酸が組成物の全重量に対して０．０５〜２％の重量であることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
エスシンが組成物の全重量に対して０．０１〜２％の重量であることを特徴とする請求項１ないし４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
デキストラン硫酸とエスシンの重量比が２ｘ１０−３と１０３の間であることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
デキストラン硫酸とエスシンの重量比が２５ｘ１０−３と２００の間であることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
２ｘ１０３〜５ｘ１０６の分子量を有するデキストラン硫酸とエスシンの組合せからなる、皮膚の浮腫及び／又は眼の周囲のたるみ及び／又は黒ずんだ環を予防的又は治療的に処置するための薬剤であって、組成物中でデキストラン硫酸が０．０１〜５重量％、エスシンが０．００５〜５重量％となるように使用される薬剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、デキストラン硫酸とエスシン(escin)の組合せを生理学的に許容可能な媒体中に活性剤として含有してなる組成物、その用途、及び皮膚の赤み(redness)及び／又は皮膚の浮腫及び／又は過敏性皮膚(sensitive skin)、特に眼の周囲の赤み及び／又は浮腫、中でも眼の周囲の黒ずんだ環(dark ring)及び／又はたるみ(bags)の予防的又は治療的処置のための美容処理方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
一般に身体は、現代の生活における外的攻撃要因(ＵＶへの暴露、大きな湿度及び温度変化、環境汚染等)に対して敏感である。これらの攻撃要因に対する反応性は、とりわけ、局部的な血管拡張を伴う赤みの出現又は局部的な浮腫の出現に反映される。
皮膚疾患の分野では、ある種の皮膚が他のものよりも外的攻撃要因に対してより敏感であることが知られている。
【０００３】
本出願人は、過敏性皮膚に伴う症状、特に本質的には知覚不全(dysaesthetic sensations)である主観的な徴候を決定することができた。「知覚不全」という表現は、種々の要因、例えば環境、感情、食物、風、摩擦、シェービング、石鹸、界面活性剤、カルシウム濃度の高い硬水、温度変化、又は羊毛に反応して、皮膚のある領域において被る、程度の差はあれ痛みのある感覚、例えば、刺痛、チクチクする痛み(tingling)、痒み又は掻痒、火傷感(burning)、熱感(heating)、不快感、突張感(tautness)等を意味するものである。
【０００４】
その構造とその高い神経支配性のために、眼の周囲の領域は、攻撃要因又は動きによる機械的応力(摩擦)に対して、特に敏感な解剖学的領域である。これらの刺激に続いて、より過敏なある個体においては神経原性敏感度の体内閾値が非常に低いため、眼の周囲の領域には、悪化した血管拡張の結果である、赤み及び／又は痒みによる一時的不快感のある徴候が、またたるみ及び／又は黒ずんだ環及び／又は浮腫による、表皮及び真皮の代謝的涸渇が大きくなることに反映するより永続的な不快感の徴候が急に現れる。
【０００５】
これら生理学的データの他にも、単に美容的な外観から、赤み、黒ずんだ環及びたるみは、常に美的でないものとされ、それらを隠す又は除去するための試みが常時行われていることが知られている。
この点において、本出願人はデキストラン硫酸とエスシンの組合せが、顕著な鎮静及び／又は血管拡張阻害及び／又は抗浮腫特性を有し、これらの特性が、各成分により個々に得られる効果を単に累加したものを越えた割合で現れることを見出した。
【０００６】
デキストランは、生物学的に不活性で、ヒドロキシル基のみを有する甜菜糖を発酵することにより調製される、荷電した基を有さない中性多糖類である。加水分解及び精製により天然のデキストランから異なる分子量のデキストランフラクションを得ることができる。デキストランはデキストラン硫酸の形態であり得る。
【０００７】
先行技術から公知であり、化粧品用組成物に対して良好な化合物とするデキストラン硫酸の物理化学的特性(水及び生理食塩水に対する良好な溶解性、室温で４〜１０の範囲のｐＨの溶液における高い安定性)に加えて、デキストラン硫酸は、水分吸収性、特に局所適用におけるフリーラジカルに誘発されるダメージに対する保護効果、タンパク質又は不安定な物質の安定化、及びその優れた親水性による保湿性とった性質を有することがまた記載されている。また、生物学的特性、例えば抗凝血効果、ヒアルロニダーゼ、グルコシダーゼ、エラスターゼ又はトロンビン等の酵素に対する阻害効果及び抗ウイルス活性も記載されている。
【０００８】
皮膚及び皮膚の保護に関しては、デキストラン硫酸は抗シワ、抗炎症、抗アレルギー及び抗加齢特性において、またきめが粗く剥離し易い皮膚の処置及び保湿においてのその役割が知られている。
【０００９】
エスシンは、分子量１１３１．２４を有する脱糖エスシン(deglucoescinn)であるアグリコンに結合した２つの糖類(グルコース-キシロース)とグルクロン酸からなる化学分子である。これは、例えば植物抽出物、特に一般的なセイヨウトチノキ(horsechestnut)の抽出物中に見出される分子である。先行技術においては、エスシンは痩身用組成物(仏国特許第２７２９８５６号、欧州特許第０３４１５３号、国際公開第９７／４２９２８号及び国際公開第９８／１５２５９号)、血液循環を促進させるための組成物(欧州特許第１５８０９０号及び米国特許第４９８３６２６号)、抗炎症剤として皮膚を処置するための(欧州特許第７２８４７２号)、真皮と表皮の間の付着性を改善するための組成物(国際公開第９８／１９６６４号)、及び皮膚の美白のための化粧品用組成物(日本国特許第０７０７６５１２号)に記載されている。
【００１０】
また、眼の下のたるみ及びシワの処置を意図した組成物にエスシンを使用することも従来から行われている(仏国特許第２６６８０６１号、米国特許第５２７３９１６号及び米国特許第５５７１５０３号)。
しかしながら、本出願人の知る限りでは、血管拡張阻害及び／又は抗浮腫効果及び／又は過敏性皮膚の鎮静化について、エスシンとデキストラン硫酸の組合せに対して明らかになった驚くべき相乗効果は、先行技術には決して記載されていない。
【００１１】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
よって、本発明の第１の主題は、デキストラン硫酸とエスシンの組合せを生理学的に許容可能な媒体中に活性剤として含有してなる組成物にある。
「生理学的に許容可能な媒体」という表現は、皮膚、粘膜、爪及び毛髪と適合性のある媒体を意味する。
本発明において、組成物は好ましくはナトリウム塩の形態のデキストラン硫酸を含有する。
本発明において、デキストラン硫酸は２ｘ１０３〜５ｘ１０６、好ましくは５ｘ１０３〜１０５の分子量を有する。
言うまでもなく、デキストラン硫酸は任意の由来のものであってよい。本発明の組成物は、好ましくはデキストラン硫酸１０ナトリウム塩(Dextran sulphate 10 sodium salt)(登録商標)の名称でファーマシア・バイオテック社(Pharmacia Biotech)から販売されているデキストラン硫酸を含有する。
【００１２】
本発明の組成物は合成又は天然由来であってもよいエスシンを含有する。
「合成由来」という表現は、化学合成により得られる、純粋な形態又は溶液(濃度に無関係)のエスシンを意味する。「天然由来」という表現は、天然成分、例えば植物抽出物、特に一般的なセイヨウトチノキの抽出物から得られる、純粋な形態又は溶液(濃度に無関係)のエスシンを意味する。
本発明において好ましくは、アモルファス・ベータ・アエスシン(amorphous beta Aescin)(登録商標)の商品名でＬＥＫ社から販売されているエスシン、又はエスシン３０３００００(登録商標)の名称でインディナ社(Indena)から販売されているエスシンを含有する。
【００１３】
本発明の組成物に使用可能なデキストラン硫酸及びエスシンの量は、明らかに所望する効果に依存する。
例えば、本発明の組成物に使用可能なデキストラン硫酸の重量は、組成物の全重量に対して０．０１〜５％、好ましくは０．０５〜２％の範囲内にある。
指針を述べると、本発明で使用可能なエスシンの重量は、組成物の全重量に対して０．００５〜５％、好ましくは０．０１〜２％である。
本発明の組成物において、デキストラン硫酸とエスシンの重量比は２ｘ１０−３と１０３、好ましくは２５ｘ１０−３と２００の間である。
【００１４】
本発明の組成物は任意の適用形態で使用可能であるが、好ましくは局所適用を意図している。
本発明の組成物は化粧品用又は皮膚病用組成物であり得る。本発明において、組成物は好ましくは化粧品用組成物であり、さらに好ましくは局所適用用の化粧品用組成物である。
【００１５】
また、本発明の主題は、皮膚の赤み及び／又は皮膚の浮腫及び／又は過敏性皮膚の予防的又は治療的処置のための組成物又は該組成物の調製における、デキストラン硫酸又はエスシンの組合せの使用にある。
【００１６】
過敏性皮膚の臨床的徴候は本質的に主観的なものであり：刺痛、チクチクする痛み、掻痒、突張感及び熱感であり、それらは、時折紅斑を伴う。
よって、本発明の他の主題は、刺痛及び／又はチクチクする痛み及び／又は掻痒及び／又は突張感及び／又は熱感及び／又は紅斑の予防的又は治療的処置のための組成物又は該組成物の調製における、デキストラン硫酸又はエスシンの組合せの使用にある。
【００１７】
眼の周囲の領域が外的攻撃要因に対して特に敏感であることは、本明細書において既に記載している。
よって、本発明の主題は、眼の周囲の赤み及び／又は浮腫の予防的又は治療的処置のための組成物又は該組成物の調製における、デキストラン硫酸又はエスシンの組合せの使用にある。
また本発明の主題は、眼の周囲のたるみ及び／又は黒ずんだ環の予防的又は治療的処置のための組成物又は該組成物の調製における、デキストラン硫酸又はエスシンの組合せの使用にある。
【００１８】
本発明の組成物又は本発明で使用される組成物は、化粧品的に許容可能な支持体、すなわち皮膚、粘膜、爪及び毛髪と融和性がある支持体を含有することは明らかであり、局所適用で通常使用される任意の製薬的形態、特に水性、水性アルコール又は油性溶液、水中油型又は油中水型又は多相エマルション、水性又は油性ゲル、液体、ペースト状又は固体状の無水生成物、小球体により水性相に油が分散した分散液の形態にすることができ、これらの小球体はポリマー微小(ナノ)粒子、例えばナノスフェア及びナノカプセル、又はより好ましくはイオン性又は非イオン性の脂質小胞体であり得る。
【００１９】
この組成物は、程度の差はあれ流動的なものであってよく、白色又は有色のクリーム、軟膏、ミルク、ローション、漿液、ペースト又はムースの外観を有するものであってもよい。また、エアゾールの形態で皮膚に適用するものであってもよい。さらに、固体状の形態、例えば棒状の形態であってもよい。またさらに、手入れ用品、クレンジング用品、メークアップ用品又は単なる脱臭用品として使用することもできる。
【００２０】
また、知られている方法で、本発明の組成物は、化粧品及び皮膚科学の分野で一般的なアジュバント、例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性の活性剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラー、遮蔽剤、顔料、キレート剤、臭気吸収剤及び染料をさらに含有することができる。これら種々のアジュバントの量は、考慮される分野において従来より使用されている量、例えば、組成物の全重量に対して０．０１％〜２０％である。これらのアジュバントは、その性質に応じて、脂肪相、水相、脂質小胞体及び／又はナノ粒子中に取り込まれる。
【００２１】
本発明の組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して５〜８０重量％、好ましくは５〜５０重量％である。エマルションの形態の組成物に使用される油、乳化剤及び共乳化剤は、考慮される分野で従来より使用されているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤は、組成物中に、組成物の全重量に対して０．３〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％の範囲の割合で存在する。
【００２２】
本発明で使用可能な油としては、鉱物性油、植物性油(アプリコット油、ヒマワリ油)、動物性油、合成油、シリコーン油及びフッ化油(ペルフルオロポリエーテル)を挙げることができる。また脂肪物質としては、脂肪アルコール(セチルアルコール)、脂肪酸及びロウ(ミツロウ)を使用することもできる。
【００２３】
本発明で使用可能な乳化剤及び共乳化剤としては、例えば、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル類、例えばＰＥＧ-４０ステアラート及びＰＥＧ-１００ステアラート、ポリオールの脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸グリセリル及びトリステアリン酸ソルビタンを挙げることができる。
【００２４】
親水性のゲル化剤としては、特に、カルボキシビニルポリマー類(カーボマー：carbomer)、アクリルコポリマー類、例えばアクリラート／アクリル酸アルキルのコポリマー類、ポリアクリルアミド類、多糖類、天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、また、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン類、脂肪酸の金属塩、疎水性シリカ及びポリエチレンを挙げることができる。
【００２５】
組成物は、他の親水性の活性剤、例えば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物及びヒドロキシ酸を含有してもよい。
親油性の活性剤としては、レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸及びその誘導体を使用することができる。
【００２６】
また、
−  植物ホルモン；
−  カルシウムアンタゴニスト、例えばベラパミル及びジルチアゼム；
−  ＯＨ基捕捉剤、例えばジメチルスルホキシド；
−  塩素チャンネルオープナー；
−  植物抽出物、例えばアヤメ科及びバラ科植物又は大豆からの抽出物で、イソフラボンを含有し得る抽出物；
−  特に細菌抽出物を含む微生物抽出物、例えば非光合成糸状菌のもの；
から選択される化合物を、本発明の組合せに加えて、本発明の組成物に使用することもできる。
【００２７】
さらに、上述の列挙に、他の化合物、例えばカリウムチャンネルオープナー、例えばジアゾキシド及びミノキジジル、スピロキサゾン、リン脂質、例えばレシチン、リノール酸、リノレン酸、サリチル酸及び仏国特許第２５８１５４２号に記載されている誘導体、例えばベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を有するアルキル基を担持するサリチル酸誘導体、ヒドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエステル類、ラクトン及びその相当塩類、アントラリン、カロテノイド、エイコサテトラエン酸及びエイコサトリエン酸又はそれらのエステル類及びアミド類、ビタミンＤ及びその誘導体を加えることもできる。
【００２８】
本発明においては、特に皮膚病の治療及び／又は防止を意図した他の活性剤を、本発明の組成物に添加することができる。このような活性剤としては、例えば：
−  皮膚の分化及び／又は増殖及び／又は色素沈着を調節する薬剤、例えば、レチノイン酸及びその異性体、レチノール及びそのエステル類、ビタミンＤ及びその誘導体、エストロゲン、例えばエストラジオール、コウジ酸又はヒドロキノン；
−  抗菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロマイシン又はテトラサイクリンクラスの抗生物質；
−  皮膚及び／又は粘膜への細菌付着を調節する薬剤、例えばハチミツ、特にアカシアのハチミツ、及び所定の糖誘導体；
−  駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又はピレスロイド；
−  抗真菌剤、特に、イミダゾールクラスに属する化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール又はその塩類、ポリエン化合物、例えばアンホテリシンＢ、アリルアミン群の化合物、例えばテルビナフィン、又はオクトピロックス；
−  抗ウィルス剤、例えばアシクロビル；
−  ステロイド系の抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾール、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えばイブプロフェン及びその塩類、ジクロフェナク及びその塩類、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、又はグリシルレチン酸；
−  麻酔剤、例えば塩酸リドカイン及びその誘導体；
−  止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシプロヘプタジン；
−  角質溶解剤、例えば、α-及びβ-ヒドロキシカルボン酸、又はβ-ケトカルボン酸、それらの塩類、アミド類又はエステル類、特にヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般に果実酸、及び５-ｎ-オクタノイルサリチル酸；
−  フリーラジカル補足剤、例えばα-トコフェロール又はそのエステル類、スーパーオキシド-ジスムターゼ、ある種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びそのエステル類；
−  抗脂漏剤、例えばプロゲステロン；
−  抗フケ剤、例えばオクトピロックス又はジンクピリチオン；
−  抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイル；
−  サブスタンスＰアンタゴニスト、ＣＧＲＰアンタゴニスト又はブラジキニンアンタゴニスト又はＮＯ-シンターゼインヒビター等の物質で、過敏性皮膚の処置に活性があり、特に組成物中に存在する刺激性化合物に対する抗刺激効果を有すると記載されている化合物；
−  皮膚のアレルギー反応を調節可能な薬剤、例えばＬＰＶ；
を挙げることができる。
【００２９】
活性剤として、特に、保湿剤、例えばポリオール(例えばグリセロール)、ビタミン類(例えばＤ-パンテノール)、抗炎症剤、鎮静剤(calmants)(アラントイン及びヤグルマソウ水)、ＵＶＡ及びＵＶＢ遮蔽剤、艶消し剤［例えばシンエツ(Shin-Etsu)からＫＳＧ(登録商標)の名称で販売されている部分的に架橋したポリジメチルオルガノシロキサン］及びそれらの混合物を使用することもできる。
【００３０】
また、抗シワ活性剤、特に緊張化製品(tensioning prodect)、例えば植物タンパク質及びその加水分解物、特にＬＳＮ社からエレセリル(Eleseryl)(登録商標)の名称で販売されている大豆タンパク抽出物、又はシラブ社(Silab)からレダクチン(Reductine)(登録商標)の名称で販売されているオート麦誘導体をさらに添加することもできる。
【００３１】
また本発明の主題は、少なくとも１つのデキストラン硫酸とエスシンの組合せを含有する化粧品用組成物を皮膚に適用することを特徴とする、皮膚の赤み及び／又は浮腫及び／又は過敏性皮膚、特に眼の周囲の赤み及び／又は浮腫、さらには眼の周囲のたるみ及び黒ずんだ環の美容処理方法にある。
本発明の方法は、個々の美的外観を改善することを目的とした美容方法である。
【００３２】
本発明の美容処理方法は、特に上述した化粧品用組成物を、これらの組成物を使用するための通常の技術に従い適用することにより行うことができる。例えば、皮膚又は毛髪へのクリーム、ゲル、漿液、ローション、ミルク、シャンプー又は抗日光用組成物の適用、又は歯肉への練り歯磨きの適用である。
【００３３】
【実施例】
次に実施例及び組成物にて本発明を例証するが、何ら限定するものではない。組成物において、割合は重量％で示している。
実施例１：デキストラン硫酸とエスシンの組合せの抗浮腫効果及び血管拡張阻害効果の実験
この実験の目的は、神経媒介物質(サブスタンスＰ)／α型腫瘍壊死因子(ＴＮＦα)／アラキドン酸の組合せにより浮腫及び血管拡張を誘発させた後でも生存している皮膚(瞼)モデルにおける、抗浮腫効果及び血管拡張阻害効果を可視化することにある。
以下のものについて比較を行った：
−  対照皮膚；未処理の皮膚；
−  サブスタンスＰ、ＴＮＦα及びアラキドン酸の作用を受けた皮膚；
−  サブスタンスＰ、ＴＮＦα及びアラキドン酸の作用を受け、エスシンで処置された皮膚；
−  サブスタンスＰ、ＴＮＦα及びアラキドン酸の作用を受け、デキストラン硫酸で処置された皮膚；
−  サブスタンスＰ、ＴＮＦα及びアラキドン酸の作用を受け、デキストラン硫酸／エスシンを組合せたもので処置された皮膚。
【００３４】
Ａ)材料及び方法
１)ヒト皮膚フラグメントの生存状態での維持
皮下脂肪及び真皮の内層を機械的に取り除いた３人の異なるドナーからの正常なヒト皮膚のフラグメント(形成外科による)を、それぞれ、多孔質膜(直径１２μｍの孔)からなる培養挿入物[コスター(Costar)社製]上に配し、皮膚フラグメントの真皮部分が多孔質膜と接触するように置いた。このように調製されたアセンブリをコスター社ブランドの１２ウェル培養プレートのウェル上に置き、５％のＣＯ２を含有する加湿雰囲気下におけるインキュベータ中で、３７℃で２４時間放置した。
１００Ｕ／ｍｌのペニシリンと１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、２００μｇ／ｍｌのＬ-グルタミン及び０．１％の子ウシ胎児血清(D.A.P.、フランス)を含有するＤＭＥＭ培養培地[ギブコ(Gibco)-BRL]を、液体が多孔質膜を通過してしまわないでそこに達するようにウェル底部に添加した。このようにして、皮膚の下面を多孔質膜を通して培地と接触させ、２つの区画部の間をゆっくりと拡散させることにより通過させた。
【００３５】
２)神経媒介物質、ＴＮＦαとアラキドン酸の組合せによる毛細管の拡張及び浮腫の誘発
以下に「カクテルＡ」と呼ぶ２５μｌの神経媒介物質(５μＭのサブスタンスＰ)、アラキドン酸(４０ｍｇ／ｍｌ濃度のグリセロール溶液２５μｌ)及びＴＮＦα(５０ｎｇ／ｍｌ)からなる培地中に入れた混合物を皮膚の表面に配することにより実験的に浮腫及び血管拡張を起こさせる。これらの物質を２時間皮膚に接触させ続ける。
【００３６】
３)被験生成物の塗布
被験生成物を浮腫及び血管拡張の誘発中に皮膚フラグメントに局所的に塗布した。
エスシンは、最終濃度が０．０７５％になるように水に溶解した。
デキストラン硫酸は、最終濃度が０．２０％になるようにプロピレングリコールに溶解した。
試験期間中、温度は３７℃に維持した。
【００３７】
４)組織学的分析
プロトコールを変更することなく、従来から公知の常套的な技術に従い、組織学的分析を行った。
処理後に皮膚フラグメントを取り除き、ボーイン液(Bouin liquid)中で固定し、組織学的分析のためにパラフィンに含有させた。
ヘマルン-エオシン(hemalun-eosin)で染色した後、２つの基準、すなわち浮腫及び毛細管の拡張を半定量的な組織学的評点により評価した。
組織学的評価を、同じ数の視野(倍率１０ｘで４視野)で、真皮表面及び中程の真皮の上部について行った。
毛細管又は浮腫の性状が全断面において同一である場合、単一評点にする(例：評点１)。
もし、２つの性状が一つの断面に現れた場合、中間評点にする(例：１〜２の評点は１．５の評点に等しい)。
性状が均質でない場合、評価は視野毎になされ、全ての視野の平均を取る。
【００３８】
ａ)浮腫の組織学的評価
【表１】
0003737026.tif 000002
【００３９】
ｂ)血管変化の組織学的評価
【表２】
0003737026.tif 000003
【００４０】
Ｂ)結果
【表３】
0003737026.tif 000004
【００４１】
ａ)浮腫の評価
培地に入ったアラキドン酸(４０ｍｇ／ｍｌ濃度のグリセロール溶液２５μｌ)、サブスタンスＰ(５μＭ濃度)及びＴＮＦα(５０ｎｇ／ｍｌ)を組合せて局所的に適用して、浮腫を発生させた。
この浮腫の増加度合い(評点２．８)は、評点０．６２が得られた対照皮膚と比べて、統計的に有意であった[対応スチューデント検定、ｐ＜０．０５]。
エスシンを適用することで、この浮腫の低減が誘発され(評点１．１６)、このことは刺激物質単独(カクテルＡ)と比較して統計的に有意な低減度合いである(対応スチューデント検定、ｐ＜０．０５)。
デキストラン硫酸を適用した結果として、この浮腫は減少する傾向にある(評点２．１)。この低減度合いは、標準偏差が大きいために、刺激物質と比較して統計的に有意なものではない。
【００４２】
エスシンとデキストラン硫酸を組合せて適用することで、浮腫が低減した(評点０．４３)。結果は、刺激物質単独(カクテルＡ)と比較して統計的に有意なものであった(ｐ＜０．０５)。
別々に適用された生成物と比較したところ、組合せたものを適用すると、浮腫評点の改善性において、驚くべき相乗効果が生じた。実際、得られた評点は生成物を単独で使用した場合よりもより低い評点であった。
【００４３】
ｂ)血管拡張
培地に入ったアラキドン酸(４０ｍｇ／ｍｌ濃度のグリセロール溶液２５μｌ)、サブスタンスＰ(５μＭ濃度)及びＴＮＦα(５０ｎｇ／ｍｌ)を組合せて局所的に適用して、真皮の毛細管を拡張させた。
血管変化の増加度合い(評点２．２)は、対照皮膚(評点０．３７)と比べて、統計的に有意であった(対応スチューデント検定、ｐ＜０．０５)。
エスシンを適用することで、毛細管の拡張が低減する傾向が誘発された(評点１．５)。この低減度合いは、刺激物質単独と比較して統計的に有意なものではない。
また、デキストラン硫酸を適用すると、必然的に毛細管の拡張が低減する(評点１．８)傾向になり、この低減度合いは、刺激物質単独と比較して統計的に有意なものではない。
【００４４】
生成物を組合せて適用すると、毛細管の拡張度合いが減少した(評点０．５)。
結果は、刺激物質単独(アラキドン酸、サブスタンスＰ及びＴＮＦα)と比較して統計的に有意なものであった。
別々に適用された生成物と比較したところ、組合せたものを適用すると、毛細管拡張評点の改善性において、驚くべき相乗効果が生じた。実際、得られた評点は生成物を単独で使用した場合よりもより低い評点であった。
【００４５】
Ｃ)結論
生存しているヒト皮膚のモデルにおいて、エスシンとデキストラン硫酸を組合せて適用することにより、サブスタンスＰ、アラキドン酸及びＴＮＦαにより誘発される血管拡張及び浮腫の低減性に関し、２つの生成物の間に驚くべき相乗効果を見出すことができた。
【００４６】
実施例２：組成物の実施例
組成物１：水性組成物
エスシン                                                  ０．５０％
デキストラン硫酸                                          ０．８０％
水                                              全体を１００％にする量
この組成物の水は滅菌した脱塩水であるが、有利には湧水又は鉱水、例えばロッシェ・ポゼー水(Roche Posay)又はビシー水(Vichy)[ルカ(Lucas)源]と、部分的又は全体的に置き換えることができる。
この組成物は純粋又は希釈した形態で使用することができる。
これは、滅菌パッド、圧縮体又は拭取体に導入して、瞼を鎮静させることができる。
【００４７】
組成物２：鎮痛用ワイプ
エスシン                                                  ０．１０％
デキストラン硫酸                                          ０．２０％
ヤグルマソウ水                                            １．００％
グリセロール                                              ３．００％
水                                              全体を１００％にする量
この溶液を拭取体に含浸させる。
また、鬱血除去用パッチに導入することもできる。
【００４８】
組成物３：濃縮組成物
グリセロール                                            ３０．０００％
ポリアクリル酸                                            ８．０００％
ポリアクリル酸ナトリウム                                  ５．５００％
セルロースガム                                            ３．５００％
メチルパラベン                                            ０．１６０％
デキストラン硫酸                                          ０．１６０％
エスシン                                                  ０．０３０％
水                                              全体を１００％にする量
この組合せは、眼の環のコンシーリングケア用又は眼のたるみのマスキングのためのゲル、油中水型又は水中油型エマルションに導入することができる。さらに、２相組成物又は小胞体支持体、例えばリポソーム又はニオゾームに導入することもできる。
【００４９】
組成物４：眼のたるみのマスキング用ゲル
カーボマー(Carbomer)                                      ０．２０％
アクリルアミド／２-アクリルアミドメチルプロ
パンスルホン酸ナトリウム／イソパラフィン／
水のコポリマー                                            ２．５０％
エスシン                                                  ０．０５％
デキストラン硫酸                                          ０．０８％
水酸化ナトリウム                                          ０．０５％
水                                              全体を１００％にする量
【００５０】
組成物５：眼の周囲の黒ずんだ環のコンシーリング用エマルション
ペトロラタム                                              ４．００％
トリステアリン酸ソルビタン                                ０．９０％
ミリスチン酸ミリスチル                                    ２．００％
メチルパラベン                                            ０．２５％
エスシン                                                  ０．５０％
デキストラン硫酸                                          １．００％
ビシー水(ルカ源)                                          ５．００％
水                                              全体を１００％にする量
この組成物はまた顔料を含有するメークアップ用製品に導入することができ、顔料の存在のために迅速で、組合せの生物学的活性により長期にわたる、眼の周囲の黒ずんだ環に対する活性を有している。
【００５１】
組成物６：眼の周囲の黒ずんだ環の鎮痛コンシーリング用エマルション
ペトロラタム                                              ４．００％
トリステアリン酸ソルビタン                                ０．９０％
ミリスチン酸ミリスチル                                    ２．００％
メチルパラベン                                            ０．２５％
エスシン                                                  ０．５０％
デキストラン硫酸                                          １．００％
ロッシュ・ポゼー水                                       １０．００％
水                                              全体を１００％にする量