(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
キトサン１００重量部に対し、貝殻カルシウム、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、ウニ殻カルシウム、石化海藻カルシウム、真珠カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉カルシウム、魚鱗片カルシウム、ミルクカルシウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上若しくは精製されたカルシウム素材（マイタケを除く）を３〜２００重量部、および有機酸を含むことを特徴とするキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）。
【請求項２】
キトサン１００重量部に対し、有機酸が０．０００２〜２０重量部であることを特徴とする請求項１記載のキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）。
【請求項３】
有機酸がリンゴ酸、アスコルビン酸、クエン酸、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、酒石酸、コハク酸、アジピン酸、グルコン酸、酢酸の１種または２種以上であることを特徴とする請求項１または２記載のキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）。
【請求項４】
キトサンまたはキトサンと貝殻カルシウム、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、ウニ殻カルシウム、石化海藻カルシウム、真珠カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉カルシウム、魚鱗片カルシウム、ミルクカルシウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上若しくは精製されたカルシウム素材（マイタケを除く）に、ｐＨ４以下の有機酸溶液を均一に含浸させる工程を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載のキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）の製造方法。
【請求項５】
キトサン１００重量部と貝殻カルシウム、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、ウニ殻カルシウム、石化海藻カルシウム、真珠カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉カルシウム、魚鱗片カルシウム、ミルクカルシウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上若しくは精製されたカルシウム素材（マイタケを除く）３〜２００重量部に、有機酸溶液１０〜３００重量部を含浸し、乾燥してなることを特徴とするキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）。
【請求項６】
キトサン１００重量部に有機酸溶液１０〜３００重量部を含浸し、乾燥し、ついで貝殻カルシウム、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、ウニ殻カルシウム、石化海藻カルシウム、真珠カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉カルシウム、魚鱗片カルシウム、ミルクカルシウムからなる群から選ばれる１種又は２種以上若しくは精製されたカルシウム素材（マイタケを除く）３〜２００重量部を配合してなることを特徴とするキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）。
【請求項７】
請求項１〜３、５〜６のいずれか１項記載のキトサン含有錠剤、顆粒剤又はハードカプセル剤（アルギン酸ゲルビーズを除く）を用いたキトサン含有食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はキトサン組成物およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
キトサンは、脂肪吸収阻害効果、降コレステロール作用や血圧低下効果、血中尿酸レベル低下効果、重金属吸着能等種々の生理活性を発現するため、食品、健康食品素材としての利用が進んでいる。このようなキトサン粉末は、嵩比重が小さく、粉体流動性も悪いため、キトサンを多く配合した場合には、顆粒剤や錠剤、ハードカプセル等の形態では充填量に限界が生じていた。嵩比重をあげ、粉体流動性を改善する方法として、従来行われているような増粘多糖類、澱粉、セルロース誘導体などの結合剤と水あるいはエタノール水溶液などの溶媒を用いた造粒方法では、キトサンを多く配合すればするほど脆い顆粒となる。特に錠剤に加工する際には、嵩比重が小さく、成形性が悪いため、重量調整にも限界があり、摩損性の高い錠剤となる問題があった。
【０００３】
また、キトサンを３０重量％以上含有する錠剤においては、胃酸での崩壊が十分に行われず、錠剤表面がゲル化したまま腸内を移行し、そのままの形で便中に排泄されるといった現象も認められており、特にキトサン含有量が高くなるにつれ、そのような傾向が強くなる。キトサンの物性改良方法として、特開平８−２６９１０４、特開昭６０−１３０３４６が知られているが、キトサンを多く配合して打錠する場合には、嵩比重が小さい、成形性が悪いといった欠点を改善するにはいたらない。また、特開昭６２−１９３６３８では、キトサンの有機酸塩を含む顆粒剤が知られているが、顆粒剤や錠剤、カプセル剤等の加工適性（嵩比重や成形性）を改善させ、また、打錠品の胃酸での崩壊性を改善する点に関しては解決されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、キトサンを高含有させた場合に起こる嵩比重が小さい、流動性が悪い、造粒後の顆粒が脆い等の問題を解決し、また、錠剤に加工した際の胃酸での崩壊性が改善されたキトサン組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはこれらの課題を解決するために、キトサンにカルシウムと有機酸を添加することが有効であることを見出し、本発明を完成した。
即ち、本発明はキトサン、天然から産出されるカルシウム高含有物若しくは精製されたカルシウム素材、および有機酸を含むことを特徴とするキトサン組成物である。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明でいうキトサンとは、エビやカニ等の甲殻や、イカの甲などを原料として得られるグルコサミンが、β１，４結合したポリマーの事である。具体的には、エビ、カニ等の甲殻を水洗、乾燥し、場合によっては粉砕する。この甲殻粉末を希塩酸またはＥＤＴＡ処理を行って脱灰処理を行う。次に、灰分を除いた甲殻を水酸化ナトリウム水溶液で煮沸して除タンパク質操作を行う。これらの工程を経て得られるＮ−アセチルグルコサミンのポリマーであるキチンを、例えば３０〜５０％の濃水酸化ナトリウム水溶液で脱アセチル化処理して得られるものがキトサンである。
【０００７】
本発明で使用する天然から産出されるカルシウム高含有物とは、例えば貝殻カルシウム（ホタテカルシウム、カキ殻カルシウム等）、卵殻カルシウム、サンゴカルシウム、ウニ殻カルシウム、石化海藻カルシウム、真珠カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉カルシウム、魚鱗片カルシウム、ミルクカルシウム等の食品で使用可能なすべての天然カルシウムのことである。また精製されたカルシウム素材とは、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、塩化カルシウム等の食品で使用可能なすべてのカルシウム素材のことである。本発明では、これらの天然から産出されるカルシウム高含有物あるいは精製されたカルシウム素材を単独あるいは２種以上併用することができる。
【０００８】
天然から産出されるカルシウム高含有物の一般的製法は、原料の選別、粗砕、篩別、加熱殺菌等のあと、所定の粒度になるように粉砕するという一連の流れになっている。例えば、ホタテカルシウムの一般的製法は、選別、粗砕、篩別した後、例えば２００℃で乾熱殺菌し、所定の粒度になるように粉砕して製造される。また、サンゴカルシウムは一般的に、まずコーラルサンドまたはサンゴ化石を採取して、水洗い後異物を除去し、次に、例えば１００℃以上で加熱して殺菌および乾燥を行った後、所定の粒度になるように粉砕する方法で製造される。
【０００９】
次に精製されたカルシウム素材の内、例えば炭酸カルシウムは、石灰石を焼成して得られる酸化カルシウムを水と反応させて水酸化カルシウムとし、これに炭酸ガスを通じてコロイド性または軽質炭酸カルシウムを得る方法、または塩化カルシウム溶液に炭酸ナトリウム溶液を反応させて沈降炭酸カルシウムとする方法、あるいは天然石灰石を微粉砕の上、重質炭酸カルシウムとする方法がある。さらに、炭酸カルシウムまたは酸化カルシウムを種々の酸性溶液に反応させて得られる精製カルシウム素材がある。例えばクエン酸カルシウムは一般的に、クエン酸を水に溶かし、酸化カルシウムで中和して精製し、沈殿を採取して乾燥する方法で製造される。また乳酸カルシウムは一般的に、乳酸発酵の途中で中和剤として炭酸カルシウムを加えて粗乳酸カルシウムを得、それを集めて精製する方法か、合成乳酸に炭酸カルシウムを加える方法で製造される。
【００１０】
本発明で使用する有機酸とはリンゴ酸、アスコルビン酸、クエン酸、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、酒石酸、コハク酸、アジピン酸、グルコン酸、酢酸、リン酸等の食品で使用可能なすべての有機酸のことである。
【００１１】
本発明における天然から産出されるカルシウム高含有物若しくは精製されたカルシウム素材の配合量は、キトサン１００重量部に対して好ましくは３〜２００重量部、さらに好ましくは５〜３０重量部で、有機酸の含有量は、キトサン１００重量部に対して好ましくは０．０００２〜２０重量部、さらに好ましくは０．１〜１０重量部である。天然から産出されるカルシウム高含有物または精製されたカルシウム素材の配合量が３重量部未満では胃酸での崩壊が悪くなる傾向にあり、２００重量部を超えると食感が悪くなる傾向にある。また、有機酸の含有量が０．０００２重量部未満では、造粒時のキトサンの溶解が不十分で粒子間の結合性が弱くなり、その結果、造粒・乾燥して得られる顆粒は、嵩比重が小さく、脆いものとなる傾向にあり、２０重量部を超えると、酸味が強くなる。
【００１２】
本発明のキトサン組成物の製造方法としては、例えばキトサンと天然から産出されるカルシウム高含有物若しくは精製されたカルシウム素材を均一に混合した後に、有機酸含有量が所定量になるように有機酸水溶液あるいは有機酸エタノール水溶液を、滴下あるいは噴霧しながら撹拌、練合して造粒を行う。この場合、有機酸溶液のｐＨ値は４以下が好ましく、さらに好ましくはｐＨ３以下である。ｐＨ値が４を超えると造粒後の顆粒が脆く、嵩密度が小さくなる傾向にある。
【００１３】
有機酸溶液の添加の際には、キトサンを含む混合末がいわゆるダマを形成し、不均一な湿潤状態とならないようキトサン１００重量部に対して、所定濃度に調整した有機酸溶液を好ましくは１０〜３００重量部、さらに好ましくは１５〜５０重量部を十分に含浸させるようにする。添加量が１０重量部未満では、キトサンへの有機酸溶液の含浸にムラが生じ、粒子間の結合が不十分で微粉末が多くなり、嵩比重が小さくなる傾向にある。また、これを錠剤に加工した場合には、口に含むとすぐに壊れて、嚥下するのが困難となる傾向にある。また、３００重量部を超えると酸味が強くなったり、造粒物の乾燥に時間がかかる。得られた造粒物は、通常乾燥減量が１０％以下になるように乾燥するが、湿潤のまま所定の粒度に整粒して乾燥を行っても良いし、湿潤した造粒物を乾燥した後に所定の粒度に整粒を行っても何等差し支えない。
【００１４】
なお、カルシウム高含有物若しくは精製されたカルシウム素材は、その一部または全量をキトサンに有機酸を添加して造粒・乾燥させた後に添加しても、胃酸での崩壊性の良好なキトサン錠を造ることが可能である。
【００１５】
造粒方法は、湿式造粒が適当で、具体的には撹拌造粒法、押し出し造粒法、破砕造粒法等が有効である。撹拌造粒法とは、結合剤溶液を添加しながら、混合槽内で撹拌羽根を高速度で回転させることにより、粉体の混合、練合、造粒が密閉構造の中で同時に行われる方法である。押し出し造粒法とは、練合された湿潤塊をスクリュー式やバスケット式等の方法で適当な大きさのスクリーンから強制的に押し出す方法である。破砕造粒法とは、練合した湿潤塊を造粒機の回転刃でせん断、摩砕し、その遠心力によって外周のスクリーンからはじき出す方法である。
【００１６】
造粒物の乾燥方法は、熱風加熱型（棚乾燥、真空棚乾燥、流動層乾燥）、伝導伝熱型（平鍋型・棚段箱型、ドラム型等）や凍結乾燥の様ないずれの方法でも本発明の効果は発揮される。熱風加熱型は、材料と熱風を直接接触させ、同時に蒸発水分を持ち去らせるものであり、伝導伝熱型とは、伝熱壁を通して材料を間接的に加熱させるものである。凍結乾燥とは、材料を−１０〜−４０℃で凍結させておき、次に高真空下（２〜０．１Ｔｏｒｒ）で加温することによって、水を昇華させて除去する方法である。
【００１７】
本発明によれば、嵩比重が大きく固い顆粒が容易に製造できる。また、この顆粒を用いて打錠を行い得られた錠剤は、胃液中でのキトサンの崩壊性を良好にし、溶解性を高める効果がある。キトサンは、胃液中で溶けることにより、脂肪やコレステロール、重金属などと十分に接触し、小腸に移行するとゲル化して脂肪、コレステロール、重金属などを吸着、あるいは包み込んで便中へ排泄する。したがって、キトサンの胃液中での溶解性を高めることは、キトサンの、脂肪吸収阻害効果、降コレステロール作用や血圧低下効果、血中尿酸レベル低下効果、重金属吸着能等種々の生理活性を効果的に発現する上で有用なことである。本発明で得られる錠剤の胃液中での崩壊性を高める効果のメカニズムは、必ずしも明らかではないが、恐らく本発明により得られたキトサン組成物中に含まれるカルシウムが、胃液中でイオン化することにより、キトサン組成物粒子の結合が容易に切断され壊れやすくなるためではないかと推測される。
【００１８】
本発明では、有機酸溶液によってキトサンと天然から産出されるカルシウム高含有物または精製されたカルシウム素材の混合末を均一に含浸させることがポイントであり、造粒方法や乾燥方法によって出来上がる顆粒の物性が左右されることはない。
【００１９】
必要に応じて、キトサンに他の賦形剤を一緒に混合したり、あるいは有機酸溶液に例えばキシリトール、マルチトール、ラクチトールといった糖類を溶かし込んだ溶液を使用することは、嵩比重をより大きくする、より硬い顆粒を造る等の理由で好ましい。
本発明に係るキトサン組成物は、例えばキトサン含有食品として顆粒剤、ハードカプセル剤、錠剤等の健康食品、飲食品用の添加剤として用いることが出来る。
【００２０】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下において％は重量基準である。尚、実施例では撹拌造粒法、真空棚乾燥法を採用した。
【００２１】
実施例１
次の原料を用意した。
キトサン                          ８０％
キシリトール                        ９％
ホタテ貝殻カルシウム                ８％
菜種油脂末（後添加）                ３％
菜種油脂末を除く上記原料を混合した後、撹拌しながら８％リンゴ酸水溶液（ｐＨ１．８）を原料混合末１００重量部に対して３０重量部滴下した。高真空条件下（２〜０．１Ｔｏｒｒ）、６０℃で乾燥減量が１０％以下になるように１〜３時間乾燥後、菜種油脂末を添加し、打錠した。
【００２２】
実施例２
菜種油脂末を除く実施例１記載の原料を混合した後、撹拌しながら８％リンゴ酸の５０％エタノール水溶液（ｐＨ２．１）を原料混合末１００重量部に対して３０重量部滴下した。高真空条件下（２〜０．１Ｔｏｒｒ）、６０℃で乾燥減量が１０％以下になるように１〜３時間乾燥後、菜種油脂末を添加し、打錠した。
【００２３】
比較例１
次の原料を用意した。
キトサン                          ８０％
キシリトール                        ９％
セルロース                          ８％
菜種油脂末（後添加）                ３％
菜種油脂末を除く上記原料を混合した後、撹拌しながら８％リンゴ酸水溶液（ｐＨ１．８）を原料混合末１００重量部に対して３０重量部滴下した。高真空条件下（２〜０．１Ｔｏｒｒ）、６０℃で乾燥減量が１０％以下になるように１〜３時間乾燥後、菜種油脂末を添加し、打錠した。
【００２４】
比較例２
菜種油脂末を除く実施例１記載の原料を混合した後、撹拌しながら蒸留水（ｐＨ５．６）を原料混合末１００重量部に対して３０重量部滴下した。高真空条件下（２〜０．１Ｔｏｒｒ）、６０℃で乾燥減量が１０％以下になるように１〜３時間乾燥後、菜種油脂末を添加し、打錠した。
【００２５】
試験方法
１．崩壊性試験
日本薬局方に基づいて試験を行った。試験液には第一液を用いた。
２．安息角
注入法により測定した。
３．嵩比重
目盛り付き１００ｍｌ容器に顆粒を落とし込み、その重量を測定して１ｍｌ当たりの重量を算出した。
４．食感
錠剤を口に含んだ時の口溶け感を官能検査した。表１には、服用するのに特に問題のないものに○を、口の中ですぐに崩壊して飲みづらいものに×を表示した。
【００２６】
【表１】
0003737881.tif 000002
【００２７】
【発明の効果】
ホタテ貝殻粉末等の天然から産出されるカルシウム高含有物を配合していない本発明の範囲外の比較例１では、加工した錠剤が胃酸中で崩壊しない。
また、造粒時に有機酸溶液ではなく蒸留水を使用した本発明の範囲外の比較例２では、造粒後の顆粒の嵩比重が小さい、錠剤に加工した際に口に含むとすぐに崩壊してしまうため飲みづらい、流動性が悪い等の問題がある。
これに対し、天然から産出されるカルシウム高含有物、および有機酸溶液を使用した本発明の範囲内である実施例１〜２では、これらの性能がすべて優れている。
したがって本発明によれば、キトサンを高含有させた場合に起こる、嵩比重が小さい、流動性が悪い、造粒後の顆粒が脆い等の従来技術では解決できなかった問題を解決でき、また、錠剤に加工した際の胃酸での崩壊性を改善することも可能となる。