(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）一般式（１）又は（２）；
【化１】
0003745439.tif 000011
［式（１）中、Ａ及びＢは同一又は異なっていてもよい炭素数２〜８のアルキレン基を示し、Ｄは結合手、−ＣＯ−又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原子、炭素数１〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、アラルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示し、ｍは１〜６の数を示し、ｎは０〜６の数を示し、Ｒ1 は水素原子又は炭素数１〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基を示す。式（２）中、ｌは１〜１０の数を示し、Ｇは水素原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、スルホン酸基又はリン酸基を示し、Ｒ1 は上記と同じ意味を示す］
で表されるグアニジン誘導体又はその酸付加塩、
（Ｂ）ハマメリス、ボタン、キンミズヒキ、キササゲ、アスナロ、ホルトソウ、ヒキオコシ及びキジツから選ばれる植物の抽出物
を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
成分（Ａ）を０．００１〜５０重量％及び成分（Ｂ）を乾燥固形分換算で０．０００１〜２０重量％含有する請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
更に、Ｌ−アルギニンを０．０００１〜１０重量％含有する請求項１又は２記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の角質層に対する保湿柔軟作用に優れ、かつ経時的に変色することがない皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、各種植物抽出物は、皮膚保護、保湿、細胞賦活などの目的で各種化粧料などに配合されている。また、角質層に水分を付与する保湿剤としてアミノ酸が皮膚外用剤に配合されている。しかし、各種植物抽出物とアミノ酸とを併用した場合、経日保存中や露光下で褐変するという問題があった。
【０００３】
そこで、皮膚外用剤の褐変を防止するために、システイン（特開昭５７−１９８０６６号公報）や亜硫酸水素ナトリウム（特開昭６３−１７４９１０号公報）を配合した皮膚外用剤が提案されている。しかしながら、これらの皮膚外用剤に効力を奏すべく多量のシステインや亜硫酸水素ナトリウムを配合すると、皮膚外用剤として不適当な臭気を生じるという問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、皮膚の角質層に優れた保湿柔軟効果を与えると共に、経日保存中において褐変などの外観の変化を生じない皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
このような実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、植物抽出物と、特定のグアニジン誘導体又はその酸付加塩とを組み合わせて配合した皮膚外用剤が、皮膚に対して優れた保湿効果を有し、かつ経日保存時にも外観が変化しないことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）一般式（１）又は（２）；
【０００７】
【化２】
0003745439.tif 000002
【０００８】
［式（１）中、Ａ及びＢは同一又は異なっていてもよい炭素数２〜８のアルキレン基を示し、Ｄは結合手、−ＣＯ−又は置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキレン基を示し、Ｅは水素原子、炭素数１〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基、アラルキル基又は置換基を有していてもよいアリール基を示し、ｍは１〜６の数を示し、ｎは０〜６の数を示し、Ｒ1 は水素原子又は炭素数１〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル基を示す。式（２）中、ｌは１〜１０の数を示し、Ｇは水素原子、ヒドロキシル基、カルボキシル基、スルホン酸基又はリン酸基を示し、Ｒ1 は前記と同じ意味を示す］
で表されるグアニジン誘導体又はその酸付加塩、
（Ｂ）ハマメリス、ボタン、キンミズヒキ、キササゲ、アスナロ、ホルトソウ、ヒキオコシ及びキジツから選ばれる植物の抽出物
を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられる成分（Ａ）のグアニジン誘導体又はその酸付加塩は、前記一般式（１）又は（２）で表されるものである。一般式（１）中、Ａ及びＢで示される炭素数２〜８のアルキレン基としては、直鎖及び分岐鎖のいずれでもよく、例えば、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、プロピレン基を挙げることができ、これらのなかでも炭素数２〜６、特に炭素数２〜４のものが好ましく、具体的にはエチレン基、トリメチレン基、プロピレン基が好ましい。
【００１０】
Ｄで示される炭素数１〜６のアルキレン基としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、プロピレン基を挙げることができる。
【００１１】
Ｅ又はＲ1 で示される低級アルキル基としては、例えば炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられ、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等を挙げることができ、これらのなかでもメチル基が好ましい。
Ｅで示されるアラルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基等の炭素数７〜１２のものを挙げることができる。
Ｅで示されるアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基を挙げることができ、それらの置換基としては、メチル基のような低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシル基；低級アルキル基、ハロゲン化低級アルキル基又はアラルキル基でエステル型となっていてもよいカルボン酸残基；カルバモイル基；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキシル基等を挙げることができる。
【００１２】
ｍは１〜６の数を示すが、１〜４の数が好ましい。ｎは０〜６の数を示すが、０〜４が好ましい。
【００１３】
一般式（２）中、Ｒ1 の意味は上記と同じである。ｌは１〜１０の数を示すが、１〜５の数が好ましい。また、Ｇとしてはヒドロキシル基、カルボキシル基、リン酸基が好ましい。
【００１４】
このような一般式（１）又は（２）で表されるグアニジン誘導体としては、例えば２−ヒドロキシエチルグアニジン、３−ヒドロキシプロピルグアニジン、２−ヒドロキシプロピルグアニジン、４−ヒドロキシブチルグアニジン、５−ヒドロキシペンチルグアニジン、６−ヒドロキシヘキシルグアニジン、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エチルグアニジン、１−（３−ヒドロキシプロピル）−１−メチルグアニジン、１−（２−ヒドロキシプロピル）−１−メチルグアニジン、１−（４−ヒドロキシブチル）−１−メチルグアニジン、１−（５−ヒドロキシペンチル）−１−メチルグアニジン、１−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−メチルグアニジン、１−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−１−メチルグアニジン、１−［２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル］−１−メチルグアニジン、１，１−ビス（２−ヒドロキシエチル）グアニジン、１，１−ビス（３−ヒドロキシプロピル）グアニジン、１，１−ビス（２−ヒドロキシプロピル）グアニジン、１，１−ビス（４−ヒドロキシブチル）グアニジン、１，１−ビス（５−ヒドロキシペンチル）グアニジン、１，１−ビス（６−ヒドロキシヘキシル）グアニジン、１，１−ビス［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］グアニジン、１，１−ビス［２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル］グアニジン、（２−メトキシエチル）グアニジン、（２−エトキシエチル）グアニジン、（３−メトキシプロピル）グアニジン、（２−メトキシプロピル）グアニジン、（４−メトキシブチル）グアニジン、（５−メトキシペンチル）グアニジン、２−（２−メトキシエトキシ）エチルグアニジン、［２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチル］グアニジン、１，１−ビス（２−メトキシエチル）グアニジン、１，１−ビス（２−エトキシエチル）グアニジン、１，１−ビス（３−メトキシプロピル）グアニジン、１，１−ビス（２−メトキシプロピル）グアニジン、１，１−ビス（４−メトキシブチル）グアニジン、１，１−ビス（５−メトキシペンチル）グアニジン、１，１−ビス（６−メトキシヘキシル）グアニジン、１，１−ビス［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］グアニジン、１，１−ビス［２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチル］グアニジン、１−（２−メトキシエチル）−１−メチルグアニジン、１−（２−エトキシエチル）−１−メチルグアニジン、１−（３−メトキシプロピル）−１−メチルグアニジン、１−（２−メトキシプロピル）−１−メチルグアニジン、１−（４−メトキシブチル）−１−メチルグアニジン、１−（５−メトキシペンチル）−１−メチルグアニジン、１−（６−メトキシヘキシル）−１−メチルグアニジン、１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル−１−メチルグアニジン、１−［２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチル］−１−メチルグアニジン、酢酸２−グアニジノエチル、酢酸３−グアニジノプロピル、酢酸２−グアニジノ−２−プロピル、酢酸４−グアニジノ−１−ブチル、酢酸５−グアニジノ−１−ペンチル、酢酸６−グアニジノ−１−ヘキシル、酢酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチル、酢酸２−［２−（２−グアニジノエトキシ）エトキシ］エチル、酢酸２−（１−メチルグアニジノ）エチル、酢酸３−（１−メチルグアニジノ）プロピル、酢酸２−（１−メチルグアニジノ）−１−メチルエチル、酢酸４−（１−メチルグアニジノ）ブチル、酢酸５−（１−メチルグアニジノ）ペンチル、酢酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘキシル、酢酸２−［２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、酢酸２−［２−（２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ）エトキシ］エチル、安息香酸２−グアニジノエチル、安息香酸３−グアニジノプロピル、安息香酸２−グアニジノ−２−プロピル、安息香酸４−グアニジノ−１−ブチル、安息香酸５−グアニジノ−１−ペンチル、安息香酸６−グアニジノ−１−ヘキシル、安息香酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチル、安息香酸２−［２−（２−グアニジノエトキシ）エトキシ］エチル、安息香酸２−（１−メチルグアニジノ）エチル、安息香酸３−（１−メチルグアニジノ）プロピル、安息香酸２−（１−メチルグアニジノ）−１−メチルエチル、安息香酸４−（１−メチルグアニジノ）ブチル、安息香酸５−（１−メチルグアニジノ）ペンチル、安息香酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘキシル、安息香酸２−［２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、安息香酸２−［２−（２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ）エトキシ］エチル、サリチル酸２−グアニジノエチル、サリチル酸３−グアニジノプロピル、サリチル酸２−グアニジノ−２−プロピル、サリチル酸４−グアニジノ−１−ブチル、サリチル酸５−グアニジノ−１−ペンチル、サリチル酸６−グアニジノ−１−ヘキシル、サリチル酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチル、サリチル酸２−［２−（２−グアニジノエトキシ）エトキシ］エチル、サリチル酸２−（１−メチルグアニジノ）エチル、サリチル酸３−（１−メチルグアニジノ）プロピル、サリチル酸２−（１−メチルグアニジノ）−１−メチルエチル、サリチル酸４−（１−メチルグアニジノ）ブチル、サリチル酸５−（１−メチルグアニジノ）ペンチル、サリチル酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘキシル、サリチル酸２−［２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、サリチル酸２−［２−（２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ）エトキシ］エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−グアニジノエチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸３−グアニジノプロピル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−グアニジノ−２−プロピル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸４−グアニジノ−１−ブチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸５−グアニジノ−１−ペンチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸６−グアニジノ−１−ヘキシル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（２−グアニジノエトキシ）エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−［２−（２−グアニジノエトキシ）エトキシ］エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（１−メチルグアニジノ）エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸３−（１−メチルグアニジノ）プロピル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−（１−メチルグアニジノ）−１−メチルエチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸４−（１−メチルグアニジノ）ブチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸５−（１−メチルグアニジノ）ペンチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸６−（１−メチルグアニジノ）ヘキシル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−［２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ］エチル、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸２−［２−（２−（１−メチルグアニジノ）エトキシ）エトキシ］エチル、３−グアニジノプロピオン酸、リン酸二水素２−グアニジノエチル等を挙げることができる。
【００１５】
これらのグアニジン誘導体のうち、特に２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、５−ヒドロキシペンチルグアニジン、３−グアニジノプロピオン酸、リン酸二水素２−グアニジノエチルが好ましい。
【００１６】
また、グアニジン誘導体の酸付加塩を形成するための酸としては、有機酸又は無機酸のいずれでも良く、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アクリル酸、メタクリル酸、クロトン酸、イソクロトン酸、フェニル酢酸、ケイ皮酸、安息香酸、ソルビン酸、ニコチン酸、ウロカニン酸、ピロリドンカルボン酸等のモノカルボン酸；シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタミン酸、アジピン酸、ピメリン酸、コルク酸、アゼライン酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、テレフタル酸等のジカルボン酸；グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、ｏ、ｍ又はｐ−ヒドロキシ安息香酸等のヒドロキシ酸；グリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、チロシン、セリン、トレオニン、メチオニン、システイン、シスチン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ピペコリン酸、トリプトファン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、アルギニン、アミノ安息香酸等のアミノ酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の低級アルキルスルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のアリールスルホン酸；フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸；過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸等の無機酸を挙げることができる。
【００１７】
これらのうち式（１）で表されるグアニジン誘導体又はその酸付加塩は新規化合物であるが、例えば次の反応式に従って、アミン誘導体（３）にグアニジル化試薬を反応させることにより製造することができる。
【００１８】
【化３】
0003745439.tif 000003
【００１９】
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ｍ、ｎ及びＲ1 の意味は前記と同じである）
【００２０】
原料であるアミン誘導体（３）の具体例としては、２−（２−アミノエトキシ）エタノール、２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エタノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−（２−Ｎ−メチルアミノエトキシ）エタノール、２−（２−（２−Ｎ−メチルアミノエトキシ）エトキシ）エタノール、１−Ｎ−メチルアミノ−２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ビス−（２−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ）エチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシプロピル）アミン、３−Ｎ−メチルアミノ−１−プロパノール、４−Ｎ−メチルアミノ−１−ブタノール、５−Ｎ−メチルアミノ−１−ペンタノール、６−Ｎ−メチルアミノ−１−ヘキサノール、ジ−３−プロパノールアミン、ジ−４−ブタノールアミン、ジ−５−ペンタノールアミン、ジ−６−ヘキサノールアミン、２−（２−メトキシエトキシ）エチルアミン、２−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕エチルアミン、２−メトキシ−１−プロピルアミン、Ｎ−メチル−２−（２−メトキシエトキシ）エチルアミン、Ｎ−メチル−２−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕エチルアミン、Ｎ−メチル−２−メトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス−〔２−（２−メトキシエトキシ）エチル〕アミン、Ｎ，Ｎ−ビス−〔２−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）エチル〕アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−２−メトキシプロピルアミン、Ｎ−メチル−３−メトキシプロピルアミン、Ｎ−メチル−４−メトキシブチルアミン、Ｎ−メチル−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ−メチル−６−メトキシヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−３−メトキシプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−４−メトキシブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−５−メトキシペンチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−６−メトキシヘキシルアミン等が挙げられる。
【００２１】
これらのグアニジン誘導体又はその酸付加塩は１種又は２種以上を組み合わせて用いることができ、本発明の皮膚外用剤中に０．００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜３０重量％、更に好ましくは０．０１〜２０重量％配合される。
【００２２】
本発明で用いられる成分（Ｂ）の植物抽出物としては、例えばアカネ、アシタバ、アズキ、アボガド、アマチャ、アマチャヅル、アルテカ、アルニカ、アーモンド、アロエ、アンズ、イラクサ、イリス、インチンコウ、ウイキョウ、ウコン、エイジツ、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、オオムギ、オクラ、オトギリソウ、オドリコソウ、オノニス、オランダカラシ、カッコウ、甘遂、柿、栗、カッコン、カノコソウ、カバノキ、ガマ、カミツレ、カヤツリソウ、カモミラ、カラスムギ、カンゾウ、キイチゴ、キウイ、キューカンバー、キョウニン、ククイナッツ、クチナシ、クマザサ、クルミ、ケイヒ、クワ、グンジョウ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、ゴボウ、ゴマ、小麦、コメ、サザンカ、サフラン、キクカ、コンフリー、ショウヤク、ショウガ、サンザシ、サンショウ、シイタケ、ジオウ、シコン、シソ、シナノキ、シモツケソウ、シャクヤク、ショウキョウ、ショウブ、シラカバ、スイカヅラ、スギナ、ステビア、セイヨウカラシナ、セイヨウキズタ、セイヨウサンザシ、セイヨウニワトコ、セイヨウネズ、セイヨウノコギリソウ、セイヨウハッカ、セージ、ゼニアオイ、センキュウ、ソウジュツ、センガクソウ、千金子、センブリ、ダイズ、ダイソウ、タイム、チャ、チョウジ、チンピ、月見草、ツバキ、ツボクサ、テウチグルミ、トウキ、トウキンセンカ、トウニン、トウヒ、トウモロコシ、ドクダミ、トマト、ニンジン、ニンニク、ノバラ、バクガ、パセリ、ハダカムギ、ハトムギ、ハッカ、パハイヤ、ハマメリス、バラ、ヒノキ、ヒマワリ、ビワ、フキ、タンポポ、ブドウ、プラセンタ、ヘーゼルナッツ、ヘチマ、ベニバナ、ボダイジュ、ボタン、ホップ、マカデミアナッツ、マツ、マロニエ、メリッサ、メリロート、モモ、モモ葉、モヤシ、ヤグルマギク、ヤシ、ユーカリ、ユキノシタ、ユリ、ヨクイニン、ヨモギ、ライムギ、ラッカセイ、ラベンダー、リンゴ、レイシ、レタス、レモン、連銭草、レンゲソウ、ローズマリー、ローマカミツレ、キンミズヒキ、キササゲ、アスナロ、ホルトソウ、ヒキオコシ、キジツ、センキシ、ハコベ、浮き草、カワラヨモギ、イチョウ、キキョウ、キク、クマザサ、ムクロジ、レンギョウ等の植物から得られるものが挙げられる。
【００２３】
本発明においては、これらのうち、特にハマメリス、ボタン、キンミズヒキ、キササゲ、アスナロ、ホルトソウ、ヒキオコシ及びキジツの抽出物が好ましい。
【００２４】
抽出物は、各植物の全草又はその葉、樹皮、根、枝、実、花等の１又は２以上の箇所（以下「原体」と称する）を乾燥し又は乾燥することなく粉砕した後、常温又は加温下に、溶剤により抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることができる。
ここで、使用される溶剤は特に限定されず、例えば、水、メチルアルコール、エチルアルコール等の１級アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチルエステル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素、エチルエーテル、アセトン等の公知の溶媒が挙げられ、これら溶媒は、１種又は２種以上を組合わせて使用することができる。
【００２５】
原体からの好ましい抽出方法の具体例としては、乾燥粉砕物１００グラムに５０ｖ／ｖ％エタノール１０００mlを加え、室温で時々攪拌しながら３日間抽出を行う。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間静置したのち再度濾過して、上澄みを得る。以上のような条件で得られた植物抽出物は、抽出された溶液のまま用いても良いが、更に必要により濃縮、濾過、乾燥等の処理をしたものを用いることができる。
【００２６】
成分（Ｂ）の植物抽出物は１種又２種以上を組合わせて用いることができ、その配合量は特に制限されないが、乾燥固型分に換算して、全組成中に０．０００１〜２０重量％配合するのが好ましく、特に０．０００１〜１０重量％、更に０．０００１〜５重量％配合するのが好ましい。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤には、更にＬ−アルギニンを配合することができる。Ｌ−アルギニンの配合量は特に制限されるものではないが、使用感、効果感などの観点から、全組成中に０．０００１〜１０重量％、特に０．００１〜５重量％配合するのが好ましい。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分の他、必要に応じて本発明の効果を阻害しない質的、量的範囲内で、水、油剤、ワックス、シリコーン、界面活性剤、低級アルコール、多価アルコール、水溶性高分子増粘剤、pH調整剤、香料、酸化防止剤、キレート剤、色素、顔料、防腐防止剤、薬効成分、紫外線吸収剤、通常医薬品、化粧品に用いられている酸化マグネシウム、亜鉛華等の無機物あるいはポリエチレン樹脂、ナイロン樹脂等の有機物の粉末、あるいはメチルポリシロキサン、ポリメチルシルセスキオキサン等の粉体などの成分を配合することができる。
【００２９】
これらの任意成分のうち、油剤としては、例えばパルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、フタル酸ジエチル、乳酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸セチル、乳酸セチル、１−イソステアロイル−３−ミリストイルグリセロール、コレステリルイソステアレート、２−エチルヘキサン酸セチル、パルミチン酸−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸−２−オクトドデシル、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、オレイン酸−２−オクチルドデシル、トリイソステアリン酸グリセロール、ジ−パラメトキシケイ皮酸−モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル等のエステル類；２−ヘキシルデカノール、オレイルアルコール、２−オクチルドデカノール、バチルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；スクワラン、流動パラフィン、ワセリン、固形パラフィン等の炭化水素化合物；ユーカリ油、ハッカ油、オリーブ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油、アボガド油、ラノリン、牛脂、豚脂、卵黄脂等の油脂類；ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、コレステロール、パルミチン酸デキストリン、ｄ−δ−トコフェロールなどが挙げられる。
【００３０】
シリコーンとしては、例えば低重合度鎖状ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等が挙げられる。
【００３１】
また、界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン（以下ＰＯＥと略記）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビトール脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油アルキル硫酸エステル、ＰＯＥアルキル硫酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルリン酸エステル、ＰＯＥアルキルリン酸エステル、脂肪酸アルカリ金属塩、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、α−モノイソステアリルグリセリルエーテル、ステアロイルメチルタウリンナトリウム、ＰＯＥラウリルエーテルリン酸ナトリウム、エーテル変性シリコーン等が挙げられる。
【００３２】
多価アルコールとしては、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、炭素数がそれ以上のポリエチレングリコール類；プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、炭素数がそれ以上のプロピレングリコール類；１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール等のブチレングリコール類；グリセリン、ジグリセリン、炭素数がそれ以上のポリグリセリン類；ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール等の糖アルコール類；グリセリン類のエチレンオキシド（以下ＥＯと略記）；プロピレンオキシド（以下ＰＯと略記）付加物；糖アルコール類のＥＯ又はＰＯ付加物；ガラクトース、フルクトース等の単糖類とそのＥＯ又はＰＯ付加物；マルトース、ガラクトース等の多糖類のＥＯ又はＰＯ付加物；ポリオキシエチレンメチルグルコシド（ＥＯ１０以上）等のポリオキシエチレンアルキルグルコシドなどが挙げられる。
【００３３】
pH調整剤としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の金属水酸化物；トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、尿素、ε−アミノカプロン酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、乳酸、コハク酸、酒石酸等の有機酸類；グリシンベタイン、リジンベタイン等のベタイン類などが挙げられる。
本発明の皮膚外用剤のpHは４〜１０の領域とするのが好ましい。
【００３４】
本発明の皮膚外用剤は、上記必須成分と必要に応じて任意成分を用い、常法に従って調製することができ、液状、ローション状、エッセンス、クリーム等、様々な剤型とすることができる。
【００３５】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、皮膚の角質層に対する保湿柔軟作用に優れていると共に、経時的な変色を起こさないものである。
【００３６】
【実施例】
次に実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
なお、実施例において、グアニジン誘導体又はその酸付加塩としては、一般式（１）又は（２）における各記号が次のものである下記表１に示すものを使用した。また植物抽出物としては、製造例２〜９で調製したものを使用し、配合量は乾燥固形分換算で示した。
【００３７】
【表１】
0003745439.tif 000004
【００３８】
製造例１
２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン（化合物１）の製造法：
蒸留水１．２リットル、２−（２−アミノエトキシ）エタノール１５０ｇ（１．４３mol）の入った２口のなすフラスコに、室温下Ｓ−Ｍｅ  イソチオ尿素（硫酸塩）２４８ｇ（０．８９１mol）、水酸化バリウム（８水和物）２８１ｇ（０．８９１mol）を加え、そのまま２日間攪拌を続けた。その後、生じた硫酸バリウムを濾過により除いた。濾液を約１／２０に濃縮後、二酸化炭素を過剰量吹き込み、エタノールを加えて結晶化させ、粗生成物約１２０ｇを得た。粗結晶を蒸留水１２０mlから再結晶し、標記化合物を１／２・炭酸塩として７３ｇ（白色結晶、０．４１mol、収率２９％）得た。
【００３９】
製造例２
ハマメリス抽出物の製造法：
ハマメリスの乾燥粉砕物１００ｇに５０ｖ／ｖ％エタノール１０００mlを加え、室温で時々攪拌しながら３日間抽出を行った。得られた抽出液を濾過し、濾液を５℃で３日間静置したのち再度濾過して、上澄みを得、ハマメリス抽出物を得た。
【００４０】
製造例３
ボタン抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにボタンの乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、ボタン抽出物を製造した。
【００４１】
製造例４
キンミズヒキ抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにキンミズヒキ全草の乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、キンミズヒキ抽出物を製造した。
【００４２】
製造例５
キササゲ抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにキササゲの果実の乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、キササゲ抽出物を製造した。
【００４３】
製造例６
アスナロ抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにアスナロの葉皮根の乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、アスナロ抽出物を製造した。
【００４４】
製造例７
ホルトソウ抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにホルトソウの種子又は全草の乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、ホルトソウ抽出物を製造した。
【００４５】
製造例８
ヒキオコシ抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにヒキオコシの全草の乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、ヒキオコシ抽出物を製造した。
【００４６】
製造例９
キジツ抽出物の製造法：
製造例２において、ハマメリスの乾燥粉砕物の代わりにキジツの乾燥粉砕物を用いた以外は製造例２と同様にして、キジツ抽出物を製造した。
【００４７】
実施例１
表２及び表３に示す組成の保湿化粧水を製造し、角質層に対する柔軟化効果及び８０℃で３日間保存したときの外観について、専門パネラーにより評価した。結果を表２及び表３に示す。
【００４８】
（製法）
精製水以外の成分を混合し、これを精製水に加えて溶解し、化粧水を得た。
【００４９】
（評価方法）
（１）柔軟化効果：
３０×５mmの角質層片を各化粧料に３時間浸漬し、乾燥した後、一定湿度雰囲気中に放置したのち、動的粘弾性装置（レオロジ社製）を用いてｔａｎδを測定した。なお、結果は比較品１をｔａｎδ＝１とした場合の相対値として示した。
【００５０】
（２）外観評価基準：
○：変化なし。
×：変色した。
【００５１】
【表２】
0003745439.tif 000005
【００５２】
【表３】
0003745439.tif 000006
【００５３】
表２及び表３から明らかなように、本発明の保湿化粧水はいずれも、保湿柔軟効果に優れていると共に、外観的に変化を生じさせないものであった。
【００５４】
実施例２
表４及び表５に示す組成の保湿化粧水を実施例１と同様にして製造し、柔軟化効果及び外観を実施例１と同様にして評価した。結果を表４及び表５に示す。なお、柔軟化効果の結果は、比較品６をｔａｎδ＝１とした場合の相対値として示した。
【００５５】
【表４】
0003745439.tif 000007
【００５６】
【表５】
0003745439.tif 000008
【００５７】
表４及び表５から明らかなように、本発明の保湿化粧水はいずれも、保湿柔軟効果に優れていると共に、外観的に変化を生じさせないものであった。
【００５８】
実施例３〜１０に示す各組成の皮膚外用剤を各製法により製造した。
【００５９】
実施例３  保湿ローション：
【表６】
（成分）                                              （重量％）
１）ハマメリス抽出物（製造例２）                        ０．２０
２）エタノール                                          ６．００
３）化合物１                                            ２．００
４）尿素                                                ２．５０
５）ε−アミノカプロン酸                                ０．８３
６）コハク酸                                            １．５０
７）グリセリン                                          ３．００
８）パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２０
９）精製水                                              バランス
【００６０】
（製法）
精製水に、１）、３）〜７）を加えて溶解させる（水部）。２）に８）を溶解させる（アルコール部）。水部にアルコール部を加え、保湿ローションを得た。
【００６１】
実施例４  保湿エッセンス：
【表７】
（成分）                                              （重量％）
１）酸性多糖類*1                                        ０．２０
２）キサンタンガム                                      ０．５０
３）エタノール                                          ６．４０
４）化合物２                                            ２．００
５）化合物３                                            ２．００
６）尿素                                                ２．５０
７）ε−アミノカプロン酸                                ０．８３
８）コハク酸                                            １．５０
９）グリセリン                                        １２．００
10）ジプロピレングリコール                              ３．００
11）パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２０
12）ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20E.O.）      ０．３０
13）ハマメリス抽出物（製造例２）                        ０．２０
14）ボタン抽出物（製造例３）                            ０．２０
15）精製水                                              バランス
＊１：特開昭６４−１０９９７号公報の実施例１に準じて製造したチューベロースのカルス由来の酸性ヘテロ多糖類を用いた。
【００６２】
（製法）
精製水に２）を加えて溶解させ、加熱溶解後、室温まで冷却する（水部）。３）に９）〜１２）を加えて溶解させる（アルコール部）。水部に４）〜８）を加え、次にアルコール部を加えた後、１）、１３）及び１４）を加え、保湿エッセンスを得た。
【００６３】
実施例５  保湿クリーム：
【表８】
（成分）                                              （重量％）
１）ワセリン                                            ８．０
２）ラノリン                                            ２．０
３）スクワレン                                        ２０．０
４）セタノール                                          ５．０
５）モノステアリン酸グリセリン                          ２．０
６）ポリオキシエチレンモノラウリン酸ソルビタン(20E.O.)  ２．０
７）パラオキシ安息香酸エチル                            ０．２
８）化合物１                                            ０．８
９）化合物４                                            ０．５
10）コハク酸                                            ０．６
11）リン酸−水素ナトリウム                              ０．８６
12）グリセリン                                          ５．０
13）１，３−ブチレングリコール                          ５．０
14）ハマメリス抽出物（製造例２）                        ０．２
15）ボタン抽出物（製造例３）                            ０．２
16）香料                                                適量
17）精製水                                              バランス
【００６４】
（製法）
１）〜７）を８０℃に保つ（油相）。８）〜１５）を１７）に溶解したものに、攪拌しながら油相を加えた後、１６）を加える。ホモミキサー処理後、急冷して保湿クリームを得た。
【００６５】
実施例６  保湿ローション：
【表９】
（成分）                                              （重量％）
１）キササゲ抽出物（製造例５）                          ０．２０
２）エタノール                                          ６．００
３）化合物１                                            ２．００
４）尿素                                                ２．５０
５）ε−アミノカプロン酸                                ０．８３
６）コハク酸                                            １．５０
７）グリセリン                                          ３．００
８）Ｌ−アルギニン                                      １．００
９）パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２０
10）精製水                                              バランス
【００６６】
（製法）
精製水に、１）、３）〜８）を加えて溶解させる（水部）。２）に９）を溶解させる（アルコール部）。水部にアルコール部を加え、保湿ローションを得た。
【００６７】
実施例７  保湿エッセンス：
【表１０】
（成分）                                              （重量％）
１）酸性多糖類*1                                        ０．２０
２）キサンタンガム                                      ０．５０
３）エタノール                                          ６．４０
４）化合物２                                            ２．００
５）化合物３                                            ２．００
６）尿素                                                ２．５０
７）ε−アミノカプロン酸                                ０．８３
８）コハク酸                                            １．５０
９）グリセリン                                        １２．００
10）ジプロピレングリコール                              ３．００
11）パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２０
12）ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（20E.O.）      ０．３０
13）アスナロ抽出物（製造例６）                          ０．２０
14）キンミズヒキ抽出物（製造例４）                      ０．２０
15）精製水                                              バランス
【００６８】
（製法）
精製水に２）を加えて溶解させ、加熱溶解後、室温まで冷却する（水部）。３）に９）〜１２）を加えて溶解させる（アルコール部）。水部に４）〜８）を加え、次にアルコール部を加えた後、１）、１３）及び１４）を加え、保湿エッセンスを得た。
【００６９】
実施例８  保湿クリーム：
【表１１】
0003745439.tif 000009
【００７０】
（製法）
１）〜７）を８０℃に保つ（油相）。８）〜１５）を１７）に溶解したものに攪拌しながら油相を加えた後、１６）を加える。ホモミキサー処理後、急冷して保湿クリームを得た。
【００７１】
実施例９  保湿化粧水：
【表１２】
0003745439.tif 000010
【００７２】
（製法）
１）、２）及び５）を混合して８０℃に保ち、これに、３）を４）に８０℃で溶解したものを攪拌しながら加える。冷却後、６）〜１１）を１２）に溶解させたものを加え、保湿化粧水を得た。
【００７３】
実施例１０  保湿乳液：
【表１３】
（成分）                                              （重量％）
１）化合物２                                            １．０
２）セチルアルコール                                    １．０
３）ワセリン                                            ２．０
４）スクワラン                                          ５．０
５）パラオキシ安息香酸メチル                            ０．２０
６）ジメチルポリシロキサン（６cxst）                    ２．０
７）１，３−ブチレングリコール                          ４．０
８）ポリオキシエチレン（20）モノオレイン酸ソルビタン    ０．５
９）モノステアリン酸ソルビタン                          ０．３
10）酸性多糖類*1                                        １．０
11）Ｌ−アルギニン                                      １．０
12）グリセリン                                          ４．０
13）コハク酸                                            ０．６
14）リン酸一水素ナトリウム                              ０．９
15）ヒキオコシ抽出物（製造例８）                        １．０
16）精製水                                            バランス
【００７４】
（製法）
２）〜９）を混合して８０℃に保つ（油相）。１）及び１０）〜１４）を１５）に溶解したものを、攪拌しながら油相に加えた後、ホモミキサー処理を行う。次いでこれを冷却して、保湿乳液を得た。
【００７５】
実施例３〜１０で得られた皮膚外用剤は、いずれも保湿柔軟効果に優れ、しかも褐変などの外観変化の生じないものであった。