(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式Ｉ
0003805359.tif 000007
で表わされ、かつＲ1が水素、メチルまたはエチルを、Ｒ2、Ｒ3が相互に無関係にそれぞれ反応条件下に不活性の置換基を持っていてもよい、炭素原子数１から６の炭化水素を意味する場合の非対称置換トリアジンを、以下の式II
0003805359.tif 000008
のシアングアニジンと、以下の式III
Ｒ2−ＯＨ  （III）
のアルコールの存在下に、カルボン酸誘導体を反応させることにより製造する方法であって、以下の式IV
Ｒ3−ＣＯＯＲ4  （IV）
で表わされ、かつＲ3が上述の意味を有し、Ｒ4が反応条件下において不活性の置換基を持っていてもよい、炭素原子数１から６の炭化水素を意味する場合のカルボン酸エステルを、塩基またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのいずれかのカルボン酸アミドの存在下、および元素マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、亜鉛、銅、鉄、コバルト、ニッケルまたはクロムの塩もしくは塩類似化合物の存在下において反応させること、および該塩もしくは塩類似化合物をシアングアニジンIIに対する化学量論的量よりも少量使用することを特徴とする方法。
【請求項２】
アルカリ土類金属としてのカルシウムまたはマグネシウムの塩もしくは塩類似化合物を使用することを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項３】
カルボン酸エステルとして、過弗素化ないし過塩素化Ｃ1−Ｃ3カルボン酸のＣ1−Ｃ6アルキルエステルを使用することを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項４】
塩基としてのアルカリ金属メタノラートの存在下に、トリフルオロ酢酸メチルエステルをメタノール中において反応させることを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項５】
アルカリ金属メタノラートおよびカルシウム塩の存在下に、トリフルオロ酢酸メチルエステルをシアングアニジンIIと反応させることを特徴とする、請求項１の方法
【請求項６】
銅塩の存在下に、トリフルオロ酢酸メチルエステルを、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中においてシアングアニジンIIと反応させることを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項７】
アルカリメタノラートおよび亜鉛塩の存在下に、トリフルオロ酢酸メチルエステルをシアングアニジンIIと反応させることを特徴とする、請求項１の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、以下の一般式Ｉ
0003805359.tif 000002
で表わされ、かつＲ1が水素、メチルまたはエチルを、Ｒ2、Ｒ3が相互に無関係にそれぞれ炭素原子数が１から６の、反応条件下に不活性の置換基を持っていてもよい炭化水素を意味する場合の非対称置換トリアジンを、以下の式II
0003805359.tif 000003
で表わされるシアングアニジンと、以下の式III
Ｒ2−ＯＨ            （III）
のアルコールの存在下において、カルボン酸誘導体と反応させることにより製造する方法に関する。
非対称置換トリアジンは、極めて多種多様の方法、例えばＮ−シアナミドから出発し、フィルスマイヤー錯化合物との反応による方法（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．３４（１９８１）６２３におけるＲ．Ｌ．Ｎ．ハリースの論稿参照）、Ｎ−シアンイミド酸エステルから出発する方法（西独特願公開３４１１２０２号公報、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ２０（１９８３）４６３におけるＭ．Ａ．ペレス、Ｊ．Ｌ．ソトの論稿、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２８（１９６３）１８１６におけるＫ．Ｒ．ハフマン、Ｆ．Ｃ．シェファの論稿参照）、あるいはビグアニジンから出発する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２５（１９６０）３７９におけるＳ．Ｌ．シャピロらの論稿参照）などがある。またグアニルチオ尿素とジメチルスルファートおよびカルボン酸誘導体との反応（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１００（１９６７）１８７４におけるＨ．アイリングスフェルト、Ｈ．ショイエルマンの論稿、西独特願公開４０３４０７８号、ヨーロッパ特願公開５４５１４９号公報参照）、ならびにトリクロルアセトアミジノグアニジンとトリフルオロ酢酸誘導体との反応（西独特願公開４０３４０７８号公報参照）も発表されている。これらの方法は、いずれも中間生成物としてキレート錯化合物を経由しない。
６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジン製造方法の他の可能性は、Ｙａｋｕｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ９５（１９７５）４９９−５１１から公知の方法、すなわち、Ｎ−シアングアニジンをＮ−アミジノ−Ｏ−アルキルイソ尿素の銅錯化合物とし、硫化水素で尿素誘導体を遊離し、次いで以下の反応式によりトリフルオロ酢酸エステルと反応させる方法である。
0003805359.tif 000004
また東独特願公開２５２３７４号公報から、この方法の改変法、すなわち、塩化銅（II）の代りに銅の酢酸塩を使用することも公知である。
この方法においては、銅塩の化学量論的量が必要であって、この銅塩不存在下においては、Ｎ−アミジノ−Ｏ−アルキルイソ尿素の代りに、主としてグアニル尿素が形成される（Ｋｙｕｓｋｕ  Ｋｏｇｙｏ  ＤａｉｇａｋｕＫｅｎｋｙｕ  Ｈｏｋｏｋｕ  Ｎｏ．１２、６９−７８（１９６２）参照）。
エタノール／ＮａＯＣ2Ｈ5中におけるＮ−アミジノ−Ｏ−アルキルイソ尿素ヒドロクロリドとエチルクロロアセタートとの反応は、僅少な収率のクロロメチルトリアジンが得られるに止まる。出発材料はまず銅塩から遊離されねばならない。
シアングアニジンから出発して、メタノール中における酢酸銅または塩化亜鉛との反応によるキレート錯化合物の製造方法は、Ｃｏｏｒｄ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２巻（１９６７年）４４１−４５７頁におけるＲ．Ｉ．ドゥッタおよびＡ．サイアマルの論稿から公知である。このような銅錯化合物単離し、次いでトリフルオロ酢酸無水物と反応させてトリアジンを得る方法は「ケミストリー、オブ、ヘテロサイクリック、コンパウンズ」２５巻（１９８９）５４７−５５０頁から公知である。
これと同様の方法で、硫黄亜鉛でキレート錯化合物を形成し、これを水中で煮沸することにより二次反応でアミジノ−Ｏ−メチルイソ尿素硫酸塩に分解し（米国特許３３６０５３４号明細書）、これを三次反応で酢酸無水物と（Ｚ．ａｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６０４（１９９１）５３−６２頁におけるＳ．ロッツ、Ｇ．キール、Ｇ．ガットらの論稿）、またはトリフルオロ酢酸メチルエステルと（Ｙａｋｕｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ  ９５におけるＴ．ツジカワの論稿）反応させて３１から２６％の収率でトリアジンを得ることができる。
この最後に引用した方法では、常に著しく高コストの多段階を必要とし、エステルの場合には所望のトリアジンを僅少の収率で得るに止まり、無水物の場合には生成物が化学量論的量のカルボン酸を含有することは不可避的であり、これを対応する無水物とするためには極めて高いコストを要する。毒物学的に懸念がないとは云えないが、たまたま充分に濾過可能の重金属錯化合物を使用して分離し、次いで不活性溶媒中で無水物と反応させる以外に方途がない。アルコール性溶媒中の反応は、アルコールと無水物との反応のため不可能である。
米国特許４８８６８８１号明細書は、塩化亜鉛のようなルイス酸触媒の存在下におけるシアングアニジンとトリメチルオルトアセタートとの反応による２−アミノトリアジンの単一工程合成を開示している。溶媒としては、ジメチルホルムアミドとアセトニトリルが推奨されている。
そこで本発明は、対応する無水物ないしオルトエステルにくらべて容易に入手でき、しかも比較的反応性が少ないカルボン酸エステルとシアングアニジンとの反応により構造式Ｉのトリアジンを得る方法を見出すことを目的とするものである。ただし、この方法は中間工程における単離（いわゆるシチュー法ないし雑炊法）を行うことなく実施し得るものでなければならない。
一般式Ｉ
0003805359.tif 000005
で表わされ、かつＲ1が水素、メチルまたはエチル、Ｒ2、Ｒ3が相互に無関係にそれぞれ、反応条件下に不活性の置換基を持っていてもよく、炭素原子数が１から６の炭化水素を意味する場合の、非対称置換トリアジンの本発明による製造方法は、以下の式II
0003805359.tif 000006
のシアングアニジンと、以下の式III
Ｒ2−ＯＨ            （III）
のアルコールの存在下において、カルボン酸誘導体と反応させる方法であって、以下を特徴とするものである。すなわち、以下の式IV
Ｒ3−ＣＯＯＲ4        （IV）
で表わされ、かつＲ3が上述の意味を有し、Ｒ4が反応条件下に不活性の置換基を持っていてもよく、炭素原子数１から６の炭化水素を意味する場合のカルボン酸エステルを、塩基またはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのうちから選ばれるカルボン酸アミドの存在下、および元素マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、亜鉛、銅、鉄、コバルト、ニッケルまたはクロムの塩または塩類似化合物の存在下において反応させることを特徴とする。
出発化合物として使用される置換シアングアニジンは、一般的に公知である。Ｎ−メチルもしくはＮ−エチル置換誘導体は、Ｚｈｕｒ．Ｐｒｉｋ．Ｋｈｉｍｉ．３４巻（１９６１）６２１頁以降においてＡ．Ｅ．クレトフ、Ａ．Ｓ．ベスパリイにより記載されているようにシアングアニジンとジアルキルスルファートから得られる。グアニジンは、また酸付加塩としても使用され得るが、この場合には、反応の間に遊離する酸をナトリウムメタノラートのような適当な塩基で中和するのが好ましい。
トリアジンＩのＲ2が意味する炭化水素基としては、ことに炭素原子数８までの脂肪族、脂環式、芳香族または芳香脂肪族炭化水素、例えばＣ1−Ｃ8アルキル、Ｃ3−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェネチルが好ましい。
製造されるべき中間生成物Ｉの用途にかんがみて、Ｒ2は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルのようなＣ1−Ｃ4アルキル、２−プロペニル−１、１−メチル−２−プロペニル−１、２−ブテニル−１または３ブテニル−１のようなＣ1−Ｃ4アルケニル、２−プロピニル−１、２−ブチニル−１のようなＣ3−Ｃ4アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのようなＣ3−Ｃ6シクロアルキル、ことにメチルのようなＣ1−Ｃ4アルキルを意味するのが好ましい。
置換基Ｒ2が、さらに反応条件下に不活性の置換基、例えば弗素もしくは塩素、フェニル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されていてもよい。
Ｒ3はこれまでの研究では極めて多様であり得るが、例えば少なくともＲ2について述べた意味を有する。トリアジンＩの特定の用途にかんがみて、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキル、ことにフルオロメチル、クロロメチルまたはフルオロエチル、クロロエチル、例えばＣＣｌ3、ＣＦ3、ＣＦ2ＣＦ3、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦＣｌ2、ＣＨ2Ｃｌ、ＣＨＣｌ2、ＣＨ2Ｆ、ＣＨＦ2が好ましい。ことに好ましいのはＣＣｌ3、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5のように過ハロゲン化アルキルである。
本発明によるシアングアニジンIIとアルコールIII（もしくはエステルIVの加水分解で生ずるＲ4ＯＨ）は、塩基の存在下に行われる。これにより、金属錯化合物の反応性は、このようなエステルは対応するカルボン酸無水物ないしオルトエステルにくらべると極めて反応性が弱いにもかかわらず、意外にもエステルIVとの反応が可能になるほどに高められる。
塩基としては、無機塩基でも有機塩基でもよく、有機塩基としては、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物が好ましい。また３級アミン、ことにトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンのようなＣ1−Ｃ4トリアルキルアミンも有機塩基として使用される。ことに使用されるアルコールＲ2ＯＨのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属アルコラートを塩基として使用するのがことに好ましい。このアルコラートは例えば対応するアルカリ金属もしくはナトリウムアミドもしくはナトリウムヒドリドとアルコールIIIから、その場で形成され得る。
塩基の使用量は、シアングアニジンIIに対して、一般的に０．１から２モル当量、ことに０．８から１．２モル当量である。原則的にそれ以上の量を使用することは可能であるが、それに伴う利点はない。
塩基の代りに、またはこれに追加して、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンのいずれかのカルボン酸アミドを使用することもできる。例えばジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジエチルアセトアミドなどである。カルボン酸アミドの使用は、重金属、ことに銅をキレート形成剤として使用する場合に行われる。
カルボン酸アミドの使用量は、シアングアニジンIIに対して、一般的に１から３０モル当量、ことに５から１０モル当量である。カルボン酸アミドを溶媒として使用することも可能である。
アルカリ土類金属、アルミニウムないし重金属の塩ないし塩類似化合物としては、反応媒体によく溶解する化合物、例えばフルオリド、クロリド、ブロミドのようなハロゲニド、ニトラート、スルファート、ホスファート、アルコラートまたはアセタートが使用され得る。これまでの認識では、アルカリ土類金属化合物ないしその他の金属化合物の種類に応じた良好な溶解性は別として、ことにコスト上の理由から選定される。例えばＭｇＣｌ2、Ｍｇ（ＯＣＨ3）、ＣａＣｌ2、Ｚｎ（ＮＯ3）2、Ｃｕ（ＣＨ3ＣＯＯ）2、ＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＺｎＣｌ2、ＺｎＢｒ2、ＣｕＣｌ2、ＮｉＢｒ2、ＣｒＣｌ3、ＣａＯ、Ｃａ（ＮＯ3）2、Ｍｇ（ＮＯ3）2、ＭｇＯ、ＺｎＯ、ＦｅＣｌ2、ＦｅＣｌ3、Ｆｅ（ＮＯ3）2、Ｆｅ（ＮＯ3）3が挙げられる。塩化物、ことにＣａＣｌ2、ＺｎＣｌ2が好ましい。
本発明方法の利点は、重金属を相当程度までまたは完全に使用しないで済み、生態毒性学的根拠から必ずしも懸念がないとは云えないマグネシウム、ことにカルシウムのような元素の使用を回避し得ることである。これら元素の可溶性塩を使用するのがことに有利である。極めて良好な結果は亜鉛化合物の使用によりもたらされる。上述した元素の塩ないし塩類似化合物は、シアングアニジンIIに対して化学量論的量ことにこれにより少量で、例えば化合物II１モルに対して０．００１から２モル、ことに０．００５から１．０モルの量で使用される。重金属を使用する場合には、その量はできるだけ少量に抑え、触媒的量、例えばシアングアニジン１モルに対して０．６モル以下にする。マグネシウム塩、カルシウム塩の場合には、０．０１から１．０モル、ことに０．０５モルの量が好ましい。もちろんシアングアニジンIIに対して化学量論的量以上、例えば１ないし２モルを使用することも可能であるが、経済的観点からこの理論量以下にするのが好ましい。
出発物質IIIは、カルボン酸エステルIV（Ｒ2＝Ｒ4）からその場で形成され得るものでよく、あるいは反応混合物に（好ましくは溶媒として）添加され得る。このアルコールIIIを同時に溶媒として使用する場合、副生成物の生成を回避するため、エステルIVのアルコール部分に対応するもの（すなわちＲ2＝Ｒ4）を選択するのが好ましい。
シアングアニジンIIのアルコールIIIに対するモル割合は、一般的に１から３０、ことに５から１０である。
カルボン酸エステルIVは、シアングアニジンIIに対して０．５から１０、ことに１から５モルの量で使用されるのが好ましい。エステルIVとしては、ことに以下に列記される化合物が好ましい。すなわち、
Ｃ1−Ｃ4アルカン−もしくはハロゲンアルカンカルボン酸エステル、例えば酢酸メチルエステル、酢酸エチルエステル、プロピオン酸メチルエステル、プロピオン酸エチルエステル、トリフルオロ酢酸メチルエステル、ジフルオロ酢酸メチルエステル、フルオロ酢酸メチルエステル、トリクロロ酢酸メチルエステル、ジクロロ酢酸メチルエステル、クロロ酢酸メチルエステル、トリフルオロ酢酸エチルエステル、ペンタフルオロプロピオン酸メ（エ）チルエステル、ペンタクロロプロピオン酸メ（エ）チルエステルである。目的生成物トリアジン（Ｉ）を、植物保護剤製造のための中間生成物として使用する点にかんがみて、出発物質IVとしては、トリフルオロ酢酸メチルエステルおよびトリフルオロ酢酸エチルエステルが、ことに好ましい。
化合物IIと、化合物IIIおよびIVとの反応は、不活性溶媒を添加することなく行われ得る。アルコールＲ2ＯＨを同時に溶媒として使用するのが好ましい。ことに好ましい実施態様においては、塩基として、対応するアルコラートが選択使用される。
反応温度は０から２００℃、好ましくは２０から１５０℃であるが、ことに反応混合物の還流温度で反応させるのが好ましい。
圧力に関する特別の条件はなく、反応は一般的に大気圧下または各反応媒体の固有圧力下において行われる。反応はまた連続的もしくは非連続的に行われることができ、連続的に反応させる場合には、管状反応器または撹拌反応器カスケードを使用するのが好ましい。
特に好ましい本発明方法の実施態様においては、中間生成物を単離することなく、トリアジンＩの製造が行われる。例えばシアングアニジンII、エステルIIIおよび化学量論的量より少量のアルカリ土類金属塩ないしその他の金属の塩（塩類似化合物）を、溶媒としてのアルコールＲ2ＯＨ中にあらかじめ投入し、次いで塩基、例えばＮａＯＲ2、ＫＯＲ2のようなアルカリ金属アルコラートを添加し、混合物を還流加熱する。
反応混合物中に最早シアングアニジンが認められなくなった時（例えば薄層クロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィーなどによる分析で）、原則として反応を中止する。
反応生成物Ｉの後処理は、従来慣用の方法、例えば蒸留、濾過、遠心分離、水の添加、抽出などにより行われる。
得られた粗生成物は、場合により、例えば晶出、精留、クロマトグラフィーなどでさらに精製する。
本発明方法により簡単な態様で得られるトリアジンＩは、染料、医薬、植物保護剤、ことに除草剤などを合成する場合の有用な中間生成物である（ヨーロッパ特願公開５０８３４８号、１１１４４２号、西独同４０３８４３０号各公報参照）。
合成実施例
実施例１
２−アミノ−４−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジン
２１ｇ（０．２５モル）のＮ−シアングアニジン、３．４ｇ（０．０２５モル）の無水塩化亜鉛および１６０ｇ（１．２５モル）のトリフルオロ酢酸メチルエステルを、４００ミリリットルのメタノール中に投入し、５０℃に加熱し、５０ｇ（０．２７モル）のナトリウムメチラート３０％溶液を１０時間にわたり添加する。次いで溶媒を充分に除去し、残渣を２５０ミリリットルの水と２５０ミリリットルの希塩酸で洗浄し、６０℃／２０ミリバールで乾燥する。これにより４３．２ｇ（０．２２モル、８９％）の２−アミノ−４−トリフルオロメチル−６−メトキシ−１，３，５−トリアジンを無色粉末の形態で得る（ＨＰＬＣ、＞９９重量％）。ＦＰ、１６１−１６３．５℃
実施例２
２−アミノ−４−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジン
５６．６ｇ（０．５モル）のカルシウムクロリド（９８％粉砕）および２１０ｇ（２．５モル）のＮ−シアングアニジンを２リットルのメタノーに添加する。撹拌しつつ還流温度まで加熱し、１時間にわたり還流下に撹拌し、均質な溶液を得る。次いでこの混合溶液を室温まで冷却し、６４０ｇ（５．０モル）のトリフルオロ酢酸メチルエステルを添加し、次いでナトリウムメタノラートの溶液（メタノール中３０重量％濃度）を添加し、白色沈澱物が析出する。２時間還流加熱した後、室温まで冷却し、濃塩酸を添加してｐＨ値を約６に調整する。次いでメタノールを蒸留除去し、約２リットルの水を徐々に添加し、析出する白色微小結晶体を濾別し、真空下に乾燥する。収量４０２．４ｇ（２．０７モル、理論量の８３％）
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｉｎｔ．ＴＭＳ、δ（ｐｐｍ）、６．４５ｂｒ（１Ｈ）、５．８８ｂｒ（１Ｈ）、４．０３ｓ（３Ｈ）
実施例３
２−アミノ−４−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジン
８４ｇ（１モル）のシアングアニジンと１００ｇ（０．５モル）の酢酸銅を６００ミリリットルのメタノールに添加し、７時間還流加熱した。２０℃に冷却してから、吸引濾別して銅錯化合物を分離し、真空下に乾燥した。この残渣４１．４ｇ（０．１モル）を２００ミリリットルのメタノール中に添加し、１５から４５ｇ（０２５モル）の３０％ナトリウムメチラートの溶液中に滴下添加した。次いで７６．８ｇ（０．６モル）のトリフルオロ酢酸メチルエステルを滴下添加して、２時間還流加熱した。４０℃に放冷して析出する赤紫色固体分（２８．６ｇ）を濾別し、母液を濃縮する。残渣を水で洗浄し、乾燥する。これにより表記トリアジン１６．４ｇ（８４．５モル、３８％）を得る。
実施例４
２−アミノ−４−メトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジン
実施例３で得られる銅錯化合物４１．４ｇ（０．１モル）を３００ミリリットルのＤＭＦに添加し、５１．２ｇ（０．４モル）のトリフルオロ酢酸メチルエステルを２０℃において１５分間にわたり滴下添加した。次いで５０℃に１時間、９０℃に５時間加熱した。青色反応溶液を濃縮し、残渣を１００ミリリットルの水および１００ミリリットルの希塩酸と共に撹拌する。この懸濁液を吸水濾別し、フィルタケーキを洗浄し、残渣を乾燥して２３．４ｇ（０．１２モル、６０％）の表記トリアジンを無色粉末として得る。
実施例５
２−アミノ−４−エトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジン
８．４ｇ（０．１モル）のシアングアニジンと３５．５ｇ（０．２５モル）のトリフルオロ酢酸エチルエステルを４６ｇのエタノールに添加し、３９．８ｇのエタノール中８．５ｇ（０．１２５モル）のナトリウムメチラートの懸濁液を５分間にわたり添加する。５．６６ｇ（０．０５モル）の塩化カリウムを添加した後、反応混合物を７時間還流加熱し、次いで２０℃において濃硫酸０．５ミリリットルを添加し、エタノールを除去する。１００ｇの水を添加し、この懸濁液を吸引濾別する。残渣を５０ミリリットルの水で洗浄し、５０℃／２０ミリバールで乾燥し、これにより１８．６ｇ（０．０８９モル、８９％）の２−アミノ−４−エトキシ−６−トリフルオロメチル−１，３，５−トリアジンを無色粉末として得る（ＨＰＬＣ、９９．８Ｆｌ．％、Ｆｐ．１２４−１２５℃）。
実施例６
２−アミノ−４−ジフルオロメチル−６−メトキシ−１，３，５−トリアジン
１．９ｇ（２３ミリモル）のＮ−シアングアニジンおよび２．６ｇ（２３ミリモル）の塩化カリウムのメタノール５０ミリリットル中溶液を９０分間還流下に撹拌し、反応混合物を２０ないし２０℃に冷却してから、５．０ｇ（４５ミリモル）のジフルオロ酢酸メチルエステルを迅速に４．１ｇ（２３ミリモル）のナトリウムメチラート溶液（メタノール中３０重量％濃度）を徐々に滴下し、白色沈澱物を析出させる。還流下に２時間撹拌した後、ウォータジェット真空下に４０℃の浴温において液体分を除去し、残渣を１００ミリリットルの水と１００ミリリットルの酢酸エチルエステルに分配し、有機相を分離し、これをＭｇＳＯ4で乾燥する。４０℃においてウォータジェット真空下に溶媒を除去して、表記化合物をわずかに不純な油状体として得る（１．１ｇ、６．３ミリモル、理論量の２８％）。必要に応じてこれをエーテル／ヘキサン混合液（ｖ／ｖ＝１：３）と共に磨砕することにより結晶化させ得る。
1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3、ｉｎｔ．ＴＭＳ、δ（ｐｐｍ））、７．４４ｂｒ（１Ｈ）、６．９７ｂｒ（１Ｈ）、６．２７ｔ（2ＪH-F＝５５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６ｓ（３Ｈ）、13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3／ＣＤ3Ｓ（Ｏ）ＣＤ3、ｉｎｔ．ＴＭＳ、δ（ｐｐｍ）、プロトン脱結合）、１７１．５ｓ（Ｃ−ＯＣＨ3）、１６９．８ｔ（Ｃ−ＣＨＦ2、2ＪC-F＝２５Ｈｚ）、１６８．８ｓ（Ｃ−ＮＨ2）、１１１．３ｔ（ＣＨＦ2、1ＪC-F＝２４３Ｈｚ）、５４．７ｓ（ＯＣＨ2）