(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
無機粉体と有機高分子とデキストラナーゼとからなる崩壊性顆粒であって、その崩壊荷重が０．０６〜２０ｋｇ／個である崩壊性顆粒を含有することを特徴とする咀嚼組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬用成分を含有する崩壊性顆粒を配合することによって薬用成分の徐放性を向上し口腔疾患を予防すると共に、良好な使用感を有する咀嚼組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、咀嚼組成物は嗜好品として使用されてきたが、近年、薬用成分を配合することにより口腔疾患予防剤として注目されつつある。虫歯予防咀嚼組成物としてデキストラナーゼをチューインガムに配合することが提案されてきた（特開昭５６−８８７５８）。また、顆粒に薬用成分を配合する技術は従来より知られており、薬用成分を配合した顆粒を口腔用組成物に配合することが提案されてきた（特開平０３−２７１２１５号公報、特開平０４−１２４１２３号公報、特開平０４−２４３８１５号公報）。
しかしながら、チューインガムに有効成分をそのまま配合すると噛み始めにそのほとんどが溶出し、長い間口中にその有効性を保つことができない。また、従来より知られている顆粒はチューインガムに配合した場合、無機粉体の分離があり使用感が良くなく、易崩壊性のため徐放効果が良くなかった。そのため薬用成分の徐放性及び使用感についてはなお検討の余地がある。更に薬用成分の徐放性を向上し口腔疾患予防効果を高め、使用感の良い咀嚼組成物の開発が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、薬用成分の徐放性に優れ、口腔疾患予防効果が高く、使用感の優れた咀嚼組成物を提供することをその課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、本発明をなすに至った。
即ち、本発明によれば、無機粉体と有機高分子とデキストラナーゼとからなる崩壊性顆粒であって、その崩壊荷重が０．０６〜２０ｋｇ／個である崩壊性顆粒を含有することを特徴とする咀嚼組成物が提供される。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる顆粒の崩壊強度は、サン科学社製ＳＵＮＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲＭｏｄｅｌ  ＣＲ−２００Ｄを用いて測定したもので、顆粒１個を２枚の硬質表面の間隔に置き、これを荷重速度３ｍｍ／分の速度で圧縮したときにその顆粒が崩壊を開始するときの荷重を意味する。本発明では、その崩壊荷重は０．０６〜２０ｋｇ／個、特に０．５〜１０ｋｇ／個の範囲にあるのが好適である。崩壊荷重が０．０６ｋｇ未満の顆粒は、徐放性が低下したり、咀嚼組成物製造時に顆粒が崩壊してしまう場合があり、一方、２０ｋｇ／個を越えると咀嚼組成物に配合したときに異物感が感じられ、咀嚼によっても全く崩壊せず、使用感に劣る場合がある。
【０００６】
顆粒中の無機粉体と有機高分子の配合比率（重量比率）は、３：１から１：３、特に２：１から１：２の範囲であることが望ましい。無機粉体と有機高分子の配合比率が３：１より大きいと咀嚼組成物より顆粒が分離し、使用感が低下する場合があり、一方、無機粉体と有機高分子の配合比率が１：３より小さいと薬用成分の徐放性が低下するという問題がある。
顆粒の粒度は、平均粒径が１００〜３０００μｍ、特に３００〜２０００μｍの範囲であることが望ましい。平均粒径が１００μｍより小さいと、粒子強度の低下、徐放性の低下等の問題が生じる場合があり、３０００μｍより大きいと、咀嚼組成物に配合したとき異物感を生じるという問題がある。
【０００７】
顆粒中に配合される有機高分子としては、ガムベースや歯磨等に用いられている従来公知の各種のものが用いられる。このような有機高分子には、非水溶性及び水溶性のいずれかのものが包含される。例えば、非水溶性高分子としては、ポリ酢酸ビニル、チクル、ジェルトン等が挙げられる。水溶性高分子としては、カルボキシメチルセルロースアルカリ金属塩、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、カラゲナン、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルビロリドンなどの合成粘結剤等が挙げられる。その配合量は、顆粒中１〜５０％とするのが良く、好ましくは５〜４０％、より好ましくは１０〜３０％とするのが良い。
【０００８】
顆粒中に配合される無機粉体としては、歯磨剤等に用いられている従来公知の各種のものが用いられる。このようなものとしては、例えば、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム等が挙げられる。これらの無機粉体は、通常、０．１〜１００μｍの平均粒子径を有するものが使われ、好ましくは０．５〜５０μｍのものが使用される。その配合量は顆粒中１〜５０％とするのが良く、好ましくは１０〜４０％とするのが良い。
【０００９】
顆粒中に配合される薬用成分としてはデキストラナーゼを用いる。
薬用成分の配合量は、その有効量であればよく、特に制約されないが、一般的には、顆粒中０．００１〜５％、好ましくは０．０１〜３％となるような量である。
顆粒中には上記成分以外に、香料、酸味料、着色料、ｐＨ調整剤、保存料等を適宜配合することができる。
【００１０】
顆粒の形状は、球形状であることがより好ましいが、粉砕した塊状であってもよい。又、顆粒は、無機粉体が有機高分子中に分散している多核型顆粒であっても良いし、無機粉体を有機高分子に単に結合しているにすぎない構造の顆粒であっても良い。
【００１１】
本発明の咀嚼組成物は、前記顆粒を含むことを特徴とし、その組成物の形態は、咀嚼に適した形態であればよく、例えば、シート状、粒状、球体状、ブロック状（直方体状）等であることができる。
本発明の組成物は、前記顆粒を咀嚼ベースに配合し、さらに補助成分を配合し、所望形状に成形することにより製造することができる。この場合の咀嚼ベースは慣用のガムベースであることができる。
本発明の組成物において、顆粒の割合は、０．１〜５０％とするのがよく、好ましくは１〜２０％とするのがよい。
【００１２】
本発明の組成物には、前記顆粒の他、口腔用組成物に一般的に用いられている甘味料、清掃剤、研磨剤及び香料を含有させるのが好ましい。
甘味剤としては、グルコース、キシロース、フルクトースなどの単糖類、マルトースなどの還元性二糖類、ショ糖、トレハロースなどの非還元性二糖類、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、ラクチトール、マルチトールなどの糖アルコール、還元バラチノース、パラチノース、乳糖、還元乳糖、還元麦芽糖水飴、還元水飴、オリゴ糖、ブドウ糖、還元澱粉糖化物、果糖、アスパルテーム、ステビア、サッカリンを１種及び数種を任意に配合することができる。
清掃剤としては、歯磨等に用いられている従来公知の各種のものが用いられる。
無機系研磨剤としては、例えば、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム、２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム等が挙げられる。合成樹脂系研磨剤としては、ポリエチレンビーズ、ポリプロピレンビーズなどが挙げられる。これらの研磨剤は、通常、０．１〜１００μｍの平均粒子径を有するものが使われ、好ましくは０・５〜５０μｍのものが使用される。
【００１３】
香料としては、天然香料として、ペバーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油・ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油等が挙げられる。更に単品香料として、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルアンスラニレート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、エチルアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール等が挙げられる。単品香料及び／又は天然香料も含む調合香料として、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバ、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー等が挙げられる。
【００１４】
上記成分以外に、ガムベース、酸味料、軟化剤、着色料、光沢剤、増粘剤、乳化剤、ｐＨ調整剤、保存料等を適宜配合することができる。その他、ビタミン類、植物抽出物等を適宜配合することができる。
前記各添加成分はいずれも従来使用されている常量で用いることができる。
【００１５】
【発明の効果】
本発明の咀嚼組成物は、薬用成分であるデキストラナーゼの徐放性の向上したもので、口腔疾患予防効果の高いものである。
【００１６】
【実施例】
次に本発明を実施例によりさらに詳述する。
【００１７】
参考例１
表１に示す成分組成（％）の顆粒Ａ及び顆粒Ｂを以下のようにして調製した。
（顆粒の調製方法）
粉砕した酢酸ビニル樹脂の粉末と第２リン酸カルシウムを混合する。別に少量の水にアルギン酸ソーダを溶解して糊状とする。粉末とこの糊状溶液とを混合後、押し出し式顆粒製造機により造粒し、乾燥した。乾燥した顆粒を粉砕後、分級して顆粒Ａを得た。
また、同様にして、顆粒Ｂを得た。
【００１８】
なお、顆粒Ａ、Ｂにおいて、その粒径はいずれも約１０００μｍであり、その崩壊荷重はいずれも約３ｋｇ／個であった。
【００１９】
【表１】
0003814532.tif 000002
＊：デキストラナーゼ１００００単位／ｇ
【００２０】
実施例１〜２、比較例１
表２に示す成分組成（部）の咀嚼組成物（チューインガム）を常法により調製した。
【００２１】
【表２】
0003814532.tif 000003
【００２２】
実験例１
（薬用成分の除放効果）
各サンプル２ｇを１０分間咀嚼して１分毎の唾液を採取し、唾液中のデキストラナーゼ活性をソモギ法によって測定した。その結果を表３に示す。
なお、デキストラナーゼ１単位は４０℃で１分間当たりグルコース１μｍｏｌ相当量の還元糖を生成させる酵素活性である。
【００２３】
【表３】
0003814532.tif 000004
【００２４】
実施例１、２の組成物は、比較例１の組成物に比べて、咀瞬５分以降に高いデキストラナーゼ活性を示し、徐放性の高いことが解った。
【００２５】
実験例２
（歯垢付着抑制効果）
１群２０名を被験者としＰＨＰ（Patient Hygiene Performance）法により歯垢付着状態を評価した。特定歯として上顎左右６番の頬側、下顎左右６番の舌側及び上顎右１番、下顎左１番の唇側の計６歯を用いた。被験者にエリスロシンＷａｆｅｒを噛ませて染色した後、各歯を５分割しこれら各部に歯垢があれば１点を加え、なければ０点とした。各人１歯当たりの平均点を算出した（最高５点）２週間各サンプルを使用しスコアを比較した。その結果を表４に示す。実施例１、２のものは比較例１のものに比較して、高い歯垢抑制効果を示すことが解った。
【００２６】
【表４】
0003814532.tif 000005
【００２７】
参考例２
参考例１において、表５に示す成分組成（％）の混合物を用いた以外は同様にして、顆粒Ｅを調製した。これらの顆粒において、その粒径はいずれも約１５００μｍであり、その崩壊荷重はいずれも約２ｋｇ／個であった。
【００２８】
【表５】
顆粒Ｅの組成
ポリ酢酸ビニル        ２９％
アルギン酸ソーダ      ２５％
デキストラナーゼ        １％
第２リン酸カルシウム  ４５％
【００２９】
実施例３及び４
参考例２で得た顆粒を用い、表６に示す成分組成（部）の組成物を調製した。
これらの組成物はいずれもその薬用成分の除放性及び歯垢付着抑制効果においてすぐれたものであった。
【００３０】
【表６】
実施例３          実施例４  
ガムベース      ２９.３５        ２６.９
顆粒Ｅ          ２０             １５
キシリトール    −               ４０
マルチトール    １０             １０
エリスリトール  ３０               −
アスパルテーム    ０.０５          ０.０５
スクラロース      ０.１            ０.０５
リン酸カルシウム  ２.５            ２
炭酸カルシウム    ５               ２
香料              ３               ４