(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルムまたはシートからなる底材の成形部に薬品を入れ、アルミ箔を主体とする蓋材によって密閉した薬品包装体において、曲げ弾性率が５，０００ｋｇｆ／ｃｍ2以下のオレフィン系柔軟性プラスチック層およびポリ塩化ビニリデン樹脂層からなり、水蒸気透過度が３ｇ／ｍ2・２４ｈｒｓ以下、曇度が３０％以下であり、かつ厚みが０．１５ｍｍ〜０．６０ｍｍであるフィルムまたはシートを底材として用いたことを特徴とする柔軟性プラスチックによる薬品包装体。
【請求項２】
該フィルムまたはシートの層構成が、薬品包装体の内側からオレフィン系柔軟性プラスチック層、ポリ塩化ビニリデン樹脂層の順で積層された２層構成であることを特徴とする請求項１記載の柔軟性プラスチックによる薬品包装体。
【請求項３】
該フィルムまたはシートの層構成が、薬品包装体の内側からオレフィン系柔軟性プラスチック層、ポリ塩化ビニリデン樹脂層、オレフィン系柔軟性プラスチック層の順で積層された３層構成であることを特徴とする請求項１記載の柔軟性プラスチックによる薬品包装体。
【請求項４】
該オレフィン系柔軟性プラスチックがオレフィン系熱可塑性エラストマー又はエチレン−αオレフィン共重合体又はプロピレン−αオレフィン共重合体であることを特徴とする請求項１、２または３記載の柔軟性プラスチックによる薬品包装体。
【請求項５】
該オレフィン系柔軟性プラスチックがエチレン−オクテン共重合体であることを特徴とする請求項１、２、３または４記載の柔軟性プラスチックによる薬品包装体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品包装の分野で、固形剤包装用として一般に用いられているＰＴＰ（プレス・スルー・パック）包装体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
医薬品包装の分野で、固形剤包装用として一般に用いられているＰＴＰ包装は主に硬質塩化ビニールやポピプロピレンからなるシートを底材として用い、該底材をポケット形状に成形しその中に固形剤（錠剤、カプセル剤など）を充填し、アルミ箔からなる蓋材で密封した包装体であり、１９６０年代前半に実用化され広く普及してきた。
ところが最近、ＰＴＰ包装のまま無意識に薬を内服してしまう事故が増えてきており、ＰＴＰが原因として起こる食道異物症の頻度が増加しつつある。従来からＰＴＰ包装に主に用いられている硬質塩化ビニールやポリプロピレンからなるシートを用いたＰＴＰ包装体は固いため、ＰＴＰによる食道異物が停滞していた部位に穿孔が生じたり、異物を摘出する際ＰＴＰ包装の角で食道壁を切って損傷するといった危険性があった。
そこで、医薬品メーカーやＰＴＰ包装用シートの材料メーカーにＰＴＰ誤飲時の対策が求められている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来の硬質塩化ビニール等によるＰＴＰ包装での食道異物症において、ＰＴＰ包装の固さからくる食道壁損傷の問題点を解決するため種々の検討を行った結果なされたもので、その目的とするところは、ＰＴＰ包装の底材に柔軟性があり、さらに防湿性にも優れた薬品包装体を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、フィルムまたはシートからなる底材の成形部に薬品を入れ、アルミ箔を主体とする蓋材によって密閉した薬品包装体において、曲げ弾性率が５，０００ｋｇｆ／ｃｍ2以下のオレフィン系柔軟性プラスチック層およびポリ塩化ビニリデン樹脂層からなり、水蒸気透過度が３ｇ／ｍ2・２４ｈｒｓ以下、曇度が３０％以下であり、かつ厚みが０．１５ｍｍ〜０．６０ｍｍであるフィルムまたはシートを底材として用いた柔軟性プラスチックによる薬品包装体であり、更に好ましい態様は、該フィルムまたはシートの層構成が、薬品包装体の内側からオレフィン系柔軟性プラスチック層、ポリ塩化ビニリデン樹脂層の順で積層された２層構成、または該フィルムまたはシートの層構成が、薬品包装体の内側からオレフィン系柔軟性プラスチック層、ポリ塩化ビニリデン樹脂層、オレフィン系柔軟性プラスチック層の順で積層された３層構成であり、該オレフィン系柔軟性プラスチックがオレフィン系熱可塑性エラストマー又はエチレン−αオレフィン共重合体又はプロピレン−αオレフィン共重合体であり、エチレン−αオレフィン共重合体がエチレン−オクテン共重合体である柔軟性プラスチックによる薬品包装体である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明における多層シートの積層方法としては、特に限定するものではないが、数台の押出機により樹脂を溶融押出して多層ダイ、あるいはフィードブロックに導いてシート化する共押出法や、各層を形成する単層のシートまたはフィルムを適当な接着剤を用いて貼り合わせるドライラミネート法、ポリ塩化ビニリデン樹脂層に関してはコーティングにより形成する方法等が用いられる。なお、共押出法により多層シートを形成する場合には、各樹脂層の間に適当な接着性樹脂層を設けたほうが好ましい。
【０００６】
本発明の薬品包装体の底材に用いられるオレフィン系柔軟性プラスチックとしては、特に限定するものではないが、好ましくはオレフィン系熱可塑性エラストマー、エチレン−αオレフィン共重合体、プロピレン−αオレフィン共重合体が用いられる。
オレフィン系熱可塑性エラストマーとしては、ハードセグメントとしてポリプロピレン（ＰＰ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、中密度ポリエチレン（ＭＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）等のポリオレフィン樹脂を、ソフトセグメントとしてエチレン−プロピレンゴム（ＥＰＲ）、エチレン−プロピレン−ジエン３元共重合ゴム（ＥＰＤＭ）、ブチルゴム（ＢＲ）等を用いたもので、ソフトセグメントを架橋していないもの、部分的に架橋したもの、ほぼ完全に架橋したもの等が用いられる。また、製法としては、特に限定するものではないがハード・ソフト両成分、また必要に応じて架橋剤、可塑化オイルなどを混合して密閉型混合機、あるいは単軸または２軸押出機などを用いて溶融混練、架橋反応させる溶融混練型のもの、ハード・ソフト両成分を１つの重合プロセスの中で生成させるリアクター型のものが用いられる。
【０００７】
また、エチレン−αオレフィン共重合体およびプロピレン−αオレフィン共重合体のαオレフィンとしては特に限定はしないが、プロピレン、１−ブテン、１−ヘキセン、１−ヘプテン、１−オクテン、１−ノネン、１−デセン等をあげることができる。中でもエチレン−オクテン共重合体が好ましい。
【０００８】
本発明で用いられるオレフィン系熱可塑性エラストマーの曲げ弾性率は５，０００ｋｇｆ／ｃｍ2以下が好ましい。曲げ弾性率がこれより大きいとフィルムまたはシートが固くなり、本発明の目的である誤飲時の食道壁損傷の問題点の解決にはならない。
【０００９】
本発明におけるポリ塩化ビニリデン樹脂層は、共押出しにより積層する場合には、塩化ビニリデン６０〜９７重量部と塩化ビニル、アルキルアクリレート、アクリル酸、アクリロニトリル等の不飽和単量体との二元又は多元の共重合体であり、必要に応じて公知の可塑剤、安定剤等を配合したものが用いられる。
【００１０】
また、コーティングにより積層する場合には、主成分としての塩化ビニリデンと、メタクリル酸と、アクリロニトリル及び／又はメタクリル酸メチルとを乳化共重合して得られる水分散体を、エアナイフコート法、グラビアコート法、ロールコート法等で塗布する方法が用いられる。上記ポリ塩化ビニリデン水分散体の調整の際に用いる乳化剤、重合開始剤、界面活性剤等の種類は特に問わない。しかし、乾燥塗膜中に多量に残留すると、バリアー性が低下するので、その使用量は出来るだけ少ないほうが好ましく、乳化重合に続いて透析処理を行い、可能な限り除去することが好ましい。また、塩化ビニリデンとアクリロニトリル等との共重合体を、メチルエチルケトンやテトラヒドロフランなどの溶剤に溶解して、上記と同様の方法で塗膜を形成する方法も用いられる。
また、ポリ塩化ビニリデン樹脂からなるフィルムをドライラミネート等の方法でラミネートする方法も用いられる。
【００１１】
本発明に用いられるオレフィン系柔軟性プラスチックからなるフィルムまたはシートの水蒸気透過度については３ｇ／ｍ2・２４ｈｒｓ以下が好ましい。一般に医薬品は高湿度下に放置されると湿潤、変色、艶の消失などの外観変化を起こしたり、また含量（力価）低下、崩壊時間の延長、溶質速度の遅延などの変化を起こすことがあり、水蒸気透過度が３ｇ／ｍ2・２４ｈｒｓ以上になるとこれらの点から好ましくない。
透明性は曇度で３０％以下が好ましい。曇度が３０％以上になると内容製剤の外観、形状、識別コードなどが確認しずらくなるため好ましくない。
厚みは０．１５ｍｍ〜０．６０ｍｍの範囲であり、さらに好ましくは、０．２０ｍｍ〜０．４０ｍｍである。厚みが０．１５ｍｍよりも薄い場合は機械的強度が弱くなるため、流通過程でピンホールや破れが生じたりし、内容製剤の保護機能が保たれなくなる。また、０．６０ｍｍよりも厚いとコスト的に高くなるため好ましくない。
【００１２】
また、本発明のオレフィン系柔軟性プラスチックには、必要に応じて基本的な性能を損なわない範囲で帯電防止剤、紫外線吸収剤、滑剤、酸化防止剤等の添加剤を添加してもよい。
本発明に用いられるオレフィン系柔軟性プラスチックからなるフィルムまたはシートの層構成については特に限定するものではないが、薬品包装体の内側からオレフィン系柔軟性プラスチック層、ポリ塩化ビニリデン樹脂層の順で積層された２層構成や、薬品包装体の内側からオレフィン系柔軟性プラスチック層、ポリ塩化ビニリデン樹脂層、オレフィン系柔軟性プラスチック層の順で積層された３層構成などがアルミ箔とのシール性や、生産方法の自由度、及び生産コスト等の点で好ましい。
【００１３】
本発明の薬品包装体の包装方法としては、特に限定はしないが一般的なＰＴＰ包装用の包装機が用いられる。すなわちオレフィン系柔軟性プラスチックからなる底材用フィルムまたはシートを上下加熱盤あるいは加熱ドラムによって加熱し、圧空成形法または真空成形法により錠剤あるいはカプセル剤形状等にポケットを成形し、その中に製剤を充填し、アルミ箔を主体とする蓋材によってシールし、さらに分割用のスリットがいれられ、最後に所定の形状に打ち抜かれて作製される。
【００１４】
【実施例】
下記に示す実施例１〜５及び比較例１の各原材料を、Ｔダイ押出法により溶融押出しし、厚み０．３０mmのシートを作製した。
上記シートにポリ塩化ビニリデン樹脂の水分散体（旭化成工業（株）製  サランラテックス  Ｌ−５０９）をグラビアコーティングにより０．０１５ｍｍ厚みになるように塗布した。得られたシートをＰＴＰ成型機（シー・ケー・ディー株式会社製  ＦＢＰ−Ｍ２）を用いて、ポケット（直径１０ｍｍφ、深さ５ｍｍ）を成形し、その中に錠剤を充填し、アルミ箔からなる蓋材（厚み＝０．０２ｍｍ）でシールし、ＰＴＰ包装体を作製した。
【００１５】
（実施例１）
ミラストマー５０３０Ｂ（オレフィン系熱可塑性エラストマー；三井石油化学株式会社製）
（実施例２）
ＥＮＧＡＧＥ＊ＰＯＥｓ ＥＧ８１００（エチレン−オクテン共重合体；ＤｏｗＰｌａｓｔｉｃｓ製）
（実施例３）
日石ソフトレックス  ＥＬ５ＤＴ２１（オレフィン系熱可塑性エラストマー；日本石油化学株式会社製）
（実施例４）
ＳＰＸ８６００（オレフィン系熱可塑性エラストマー；三菱化学株式会社製）
【００１６】
（比較例１）
ＤＥＸＦＬＥＸ  ４３３（オレフィン系熱可塑性エラストマー；旭化成株式会社製）
また、下記のＰＴＰ用シートを用いて実施例１と同様の方法によりＰＴＰ包装体を作製した。
（比較例２）
硬質塩化ビニールからなる０．３０ｍｍ厚のＰＴＰ用シート
（比較例３）
ポリプロピレンからなる０．３０ｍｍ厚のＰＴＰ用シート
（比較例４）
実施例２と同じ樹脂を用いた０．３０ｍｍ厚の単層のシート
【００１７】
（実施例５）
下記に示す原材料を用い、柔軟性プラスチック層（Ａ）／接着性樹脂層（Ｂ）／ＰＶＤＣ層（Ｃ）／（Ｂ）／（Ａ）の層構成の０．３ｍｍ厚みの多層シートを共押出法により作製した。なお、各層厚みは、１３７／５／１６／５／１３７μｍとした。
・Ａ層；ＥＮＧＡＧＥ＊ＰＯＥｓ ＥＧ８１００（Ｄｏｗ  Ｐｌａｓｔｉｃｓ製）
・Ｂ層；アドマー  ＶＦ−５００（三井石油化学製）
・Ｃ層；塩化ビニリデン９２重量％とアクリル酸８重量％の共重合体
表１および表２に実施例および比較例の評価結果を示す。実施例１〜５についてはすべての評価を満足しているが、比較例１〜３では包装体の柔軟性、比較例４では水蒸気透過度が劣る。
【００１８】
なお各項目の評価方法を下記に示した。
・曲げ弾性率：実施例および比較例で用いられるオレフィン系柔軟性プラスチックの厚さ４ｍｍの試験片を別途作製し、ＪＩＳ−Ｋ−７２０３に基づき、温度２３℃、相対湿度５０％で測定した。
・水蒸気透過度：得られた０．３ｍｍ厚のシートを用い、ＪＩＳ−Ｚ０２０８に基づいて条件Ｂ、すなわち温度４０℃、相対湿度９０％で測定した。
・曇度：得られた０．３ｍｍ厚のシートを用い、ＪＩＳ−Ｋ−７１０５に基づいて測定した。
・包装体の柔軟性：得られたＰＴＰ包装体（１錠分に分割したもの）について、角部の安全性等を官能的に評価した。
【００１９】
【表１】
0003755937.tif 000002
【００２０】
【表２】
0003755937.tif 000003
【００２１】
【発明の効果】
本発明の薬品包装体は従来の硬質塩化ビニールやポピプロピレンからなるシートを底材として用いたＰＴＰ包装体に比較して柔軟であるため、誤ってＰＴＰ包装のまま服用したとしても、停滞していた部位に穿孔が生じたり、摘出する際にＰＴＰ包装の角で食道壁を切って損傷したりといった危険性を防止することができる。さらにポリ塩化ビニリデン樹脂を積層することによって防湿性にも優れた薬品包装体を提供することができる。