(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水、重量平均分子量約５０００００〜７５００００の金属ヒアルロネートの第１フラクション、重量平均分子量約２５０００〜１７５０００の金属ヒアルロネートの第２フラクション、組成物のｐＨを調整するのに有効な量の少なくとも１種の緩衝剤成分、および組成物の浸透圧を調整するのに有効な量の少なくとも１種の浸透圧調整剤成分を含有する組成物であって、眼科学的に許容し得、第１金属ヒアルロネートフラクションおよび第２金属ヒアルロネートフラクションはそれぞれ、手術時の外傷から眼内で眼組織を保護するのに有効な量で組成物中に存在し、第１金属ヒアルロネートフラクションおよび第２金属ヒアルロネートフラクションはそれぞれ、アルカリ金属ヒアルロネート、アルカリ土類金属ヒアルロネートおよびそれらの混合物から成る群から選択する、ヒトまたは動物の眼から除去する水晶体を小片に破壊する手術時の外傷から眼内で眼組織を保護する眼組織保護用組成物。
【請求項２】
ｐＨが約６〜８、浸透圧が約２００〜４００ｍＯＳｍｏｌ／ｋｇであり、第２金属ヒアルロネートフラクションの重量平均分子量が約３５０００〜１５００００であり、無菌で、実質的に非発熱原性である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
第２金属ヒアルロネートフラクションの分子量が約３００００〜１０００００である請求項１記載の組成物。
【請求項４】
第１金属ヒアルロネートフラクションおよび第２金属ヒアルロネートフラクションはそれぞれ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム、ヒアルロン酸カルシウムおよびそれらの混合物から成る群から選択する請求項１記載の組成物。
【請求項５】
第１金属ヒアルロネートフラクションは第１ヒアルロン酸ナトリウムフラクションであり、第２金属ヒアルロネートフラクションは第２ヒアルロン酸ナトリウムフラクションである請求項１記載の組成物。
【請求項６】
組成物中の第１金属ヒアルロネートフラクションと第２金属ヒアルロネートフラクションとの重量比は、約０．２５〜４である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
第１金属ヒアルロネートフラクションは、組成物中に約５〜５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在する請求項６記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、ヒトまたは動物の、外傷の危険に曝され得る眼細胞層および組織を保護するために有用な組成物および方法に関する。本発明はとりわけ、例えば手術中に、外傷の危険に曝され得る眼細胞層および組織を保護するための、分子量の異なるヒアルロネートフラクションを用いた組成物および方法に関する。
眼の水晶体に霞みまたは曇りが生じると、損なわれた水晶体を除去する手術がしばしば行われる。そのような手術は、現在では通例、水晶体を複数の小片に破壊し、その小片を除去することによって、例えば従来の水晶体乳化法によって行われる。手術中に角膜内皮に付着し、それを保護する保護剤、とりわけ粘弾性液体を使用することが、非常に有益である。高分子量範囲のヒアルロネート、すなわち重量平均分子量が７５００００を越えるヒアルロネートを含有する液体は、ある種の手術において、角膜内皮への付着および／またはその保護に関して充分満足できるものではない。そのような液体の例は、カリフォルニア、モンロヴィア(Ｍonrovia)のファルマシア・オフサルミクス(Ｐharmacia  Ｏphthalmics)からヒーロン(Ｈealon、商標)の名称で市販されているものである。
分子量が少なくとも約７５００００、好ましくは少なくとも約１２０００００のヒアルロン酸を含有する製剤が、バラズス(Ｂalazs)の米国特許第４１４１９７３号に開示されている。そのような製剤(該特許には、分子量のより小さいヒアルロン酸をも含有するとは記載されていない)は、多くの適用において、例えば、種々の眼内手術後の房水の代用物として、および白内障手術後の前房における生物学的代用物として有用であると開示されている。
バラズスの米国特許第４３０３６７２号には、高分子量ヒアルロネート(分子量１×１０6ないし４.５×１０6)を含有する別の製剤が開示されている。該特許の化粧品製剤は、低分子量ヒアルロネートフラクション(分子量１００００〜２０００００)、およびヒアルロネート重量の５０〜４００％の量のタンパク質をも含有する。そのような組成物は、皮膚に適用すると、軟化、湿潤、弾力性化および滑化作用を示すと記載されている。そのようなタンパク質含有ヒアルロネート組成物は眼用には許容し得ず、眼手術における保護剤として有用でない。
ブラック(Ｂracke)らの米国特許第４５１７２９５号には、微生物源から得る平均分子量約５５０００のヒアルロン酸が開示されている。そのヒアルロン酸は、点眼剤成分として、および化粧品製剤成分として非常に有用であり得、線維症応答および／または癒着形成による合併症の軽減のための術後適用にも有用であると開示されている。該特許には、そのようなヒアルロン酸の、眼手術における保護剤としての用途は開示されていない。
他の製剤は、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸のような異種材料の組み合わせを含有する。この種の製剤は、オーストラリア国特許第５５５７４７号に記載されている。眼手術中に保護を提供するために使用する、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸を含有する製品は、テキサス、フォース・ワース(Ｆarth  Ｗorth)のアルコン・サージカル社(Ａlcon  Ｓurgical，Ｉnc．)から、ヴィスコート(Ｖiscoat、商標)の名称で市販されている。コンドロイチン硫酸原料はしばしば多量のタンパク質を含有するが、コンドロイチン硫酸を眼に使用するには、タンパク質を比較的複雑で費用のかかる分離法によって除去しなければならない。
外傷、とりわけ眼手術に伴う外傷を受ける危険に曝される眼細胞層および組織を保護するのに有用な組成物が、依然必要とされている。
発明の概要
ヒトまたは動物の、外傷の危険に曝され得る眼細胞層および組織を保護するために有用な新規組成物および方法を見出した。アルカリ金属および／またはアルカリ土類金属ヒアルロネートの分子量の異なる２つのフラクションを含有する本発明の眼科学的に許容し得る組成物は、外傷、例えば眼手術(とりわけ疾患に冒された水晶体の除去のような眼手術)中に生じる外傷に対して実質的な保護を提供することがわかった。ヒアルロネートフラクションを含有する本発明の組成物は、２種またはそれ以上の明らかに異種の付着／保護成分を含有する組成物と比較して、製造および承認獲得が比較的容易である。
一態様においては、本発明の眼科学的に許容し得る組成物、とりわけ溶液の形態の組成物は、水、分子量少なくとも約３０００００のアルカリおよび／またはアルカリ土類金属ヒアルロネートの第１フラクション、並びに分子量約２０００００未満のアルカリおよび／またはアルカリ土類金属ヒアルロネートの第２フラクションを含有する。
第１ヒアルロネートフラクションは、分子量範囲が好ましくは約３５００００〜８０００００、より好ましくは約５０００００〜７５００００である。第２ヒアルロネートフラクションは、分子量範囲が好ましくは約２５０００または３５０００ないし１５００００または１７５０００である。第２ヒアルロネートフラクションの分子量範囲は、約３００００〜１０００００であり得る。好ましくは、本発明の組成物は実質的に非発熱原性であり、タンパク質不含有である。
本発明の眼科学的に許容し得る組成物は、組成物のpＨを調整するのに有効な量の少なくとも１種の緩衝剤成分および／または組成物の浸透圧を調整するのに有効な量の少なくとも１種の浸透圧調整剤を含有し得、含有することが好ましい。より好ましくは、本発明の組成物は、緩衝剤成分および浸透圧調整成分の両方を含有する。本発明の眼科学的に許容し得る組成物は、無菌であることが好ましい。
本発明は、他の態様においては、ヒトまたは動物の、外傷の危険に曝され得る眼細胞層および組織を保護する方法を提供する。そのような方法は、本明細書中に記載のような眼科学的に許容し得る組成物を、眼細胞層および組織を保護するのに有効な量で、外傷の危険に曝される前に眼細胞層および組織に投与することを含んで成る。
特に有用な態様においては、本発明は、ヒトまたは動物の眼から水晶体を除去する方法を提供する。そのような水晶体除去方法は、本明細書中に記載のような眼科学的に許容し得る組成物の保護有効量を、ヒトまたは動物の眼に入れることを含んで成る。導入された組成物は、眼の水晶体近辺で、眼細胞層および組織(とりわけ角膜内皮)に付着し、および／またはそれを保護するように作用する。水晶体を、複数の小片に破壊する。これは例えば、比較的強度の撹乱の故に外傷を起こす危険性のある従来の外科手術的手法を用いて行う。そのような小片を、眼から取り除く。ヒアルロネート含有組成物も、眼から除去する。このようにして、欠陥のある水晶体、例えば白内障の症状のある水晶体を、その近辺の眼細胞層および組織に不当な外傷を与えることなく、または悪影響を及ぼすことなく、眼から効果的に除去し得る。本発明の有用な組成物は、眼への投与が比較的容易で、手術によって生じ得る外傷に対し非常に有効で高度な保護を提供し、保護が不要になると、例えば洗浄／吸引によって、眼から比較的容易に除去することができる。とりわけ、水晶体を複数の小片に破壊し、および／または水晶体小片を眼から除去することに伴う比較的高度の撹乱にもかかわらず、本発明の組成物を保護有効量で眼細胞層および組織上に保持することができる。そのような保護が無ければ、水晶体片が、敏感な細胞層および組織、例えば角膜内皮に衝突し、損傷を与え得る。
発明の詳細な説明
水、分子量が中程度ないし高いアルカリおよび／またはアルカリ土類金属ヒアルロネートの第１フラクション、および分子量が比較的低いアルカリおよび／またはアルカリ土類金属ヒアルロネートの第２フラクション、並びに好ましくは少なくとも１種の緩衝剤成分および／または少なくとも１種の浸透圧調整剤成分を含有する眼科学的に許容し得る組成物(とりわけ、溶液の形態)は、例えば、とりわけ手術中に、外傷の危険に曝されるヒトまたは動物の眼細胞層および組織に付着し、および／またはそれを保護することに関して、実質的に有用であることがわかった。本発明の組成物は、高いゼロ剪断粘度、弾性、および擬塑性のような、粘弾性液体にとって有用な他の性質をも有する。
本発明において、分子量は、フラクションの重量平均分子量である。重量平均分子量は、間接的な方法、とりわけ極限粘度法によって求めることができる。重量平均分子量は、ローレント(Ｌaurent)ら、フラクショネーション・オブ・ヒアルロニック・アシッド(Ｆractionation  of  Ｈyaluronic  Ａcid)、バイオキミカ・エ・バイオフィジクス・アクタ(Ｂiochimica  Ｅt  Ｂiophysics  Ａcta)、４２、４７６〜４８５頁(１９６０)に記載の等式を用いて、極限粘度数から算出し得る。また、サイズ排除クロマトグラフィーによって重量平均分子量を求めることもできる。
本発明において有用な第１ヒアルロネートフラクションは、分子量が中程度ないし高く、とりわけ少なくとも約３０００００、特に約３０００００〜１００００００である。第１ヒアルロネートフラクションの分子量は、好ましくは約３５００００〜８０００００、より好ましくは約５０００００〜７５００００である。
本発明において有用な第２ヒアルロネートフラクションの分子量は、約２０００００未満、好ましくは約２５０００または３５０００ないし１５００００または１７５０００である。分子量が約３００００〜１０００００の範囲にある第２ヒアルロネートフラクションが、非常に有用である。
当分野でよく知られているように、第１および第２ヒアルロネートフラクションは、種々の原料(例えば雄鶏の鶏冠および他の結合組織)から、および微生物原料(とりわけ、微生物による発酵物)から得られる。従来の分離法によって、分子量フラクションを得ることができる。高分子量ヒアルロネートを、例えば加水分解によって低分子量ヒアルロネートに変換し、それを回収し、使用するということもできる。
第１ヒアルロネートフラクションおよび第２ヒアルロネートフラクションはそれぞれ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸マグネシウム、ヒアルロン酸カルシウムおよびそれらの混合物から成る群から選択することが好ましい。より好ましくは、両フラクション中に同じ金属が存在する。ヒアルロン酸ナトリウムフラクションが特に有用である。
本発明の有用な組成物において、第１ヒアルロネートフラクションと第２ヒアルロネートフラクションとの重量比は、好ましくは約０.２５〜４、より好ましくは０.５〜２である。本発明の有用な組成物中の第１ヒアルロネートフラクション濃度は、好ましくは約５〜５０mg／ml、より好ましくは約１０または２０ないし４０mg／mlである。
本発明の眼科学的に許容し得る組成物は、好ましくは、実質的にタンパク質不含有であり、実質的に非発熱原性である。本発明の組成物のタンパク質含量は、アルカリおよび／またはアルカリ金属塩ヒアルロネートの第１および第２フラクションの総重量に対して、約０.５重量％未満であることが好ましい。より好ましくは、本発明の組成物は、検出可能量のタンパク質を含有せず、検出可能な発熱原性を示さない。
本発明の組成物は、大部分が、例えばヒアルロネートフラクション用担体または液体媒体としての、液体の水から成ることが好ましい。本発明の眼科学的に許容し得る組成物は、無菌、とりわけ眼内での使用前に無菌であることが好ましい。
本発明の組成物は好ましくは、組成物のpＨを調整するのに有効な量の少なくとも１種の緩衝剤成分、および／または組成物の浸透圧を調整するのに有効な量の少なくとも１種の浸透圧調整剤を含有する。より好ましくは、本発明の組成物は、緩衝剤成分および浸透圧調整剤成分の両方を含有する。そのような成分は、例えば眼内で眼に対して不当な悪影響または永続的な損傷を与えないというように、本発明の組成物の眼科学的許容性を損なわないものである。本発明の組成物を角膜の１部分またはそれ以上の部分に適用する場合は、１種またはそれ以上の浸透圧調整剤成分を使用することが特に重要である。そのような浸透圧調整剤成分は、組成物と角膜組織との間の適合性を向上し、および／または角膜組織に対する損傷を回避するよう作用する。そのような緩衝剤成分および浸透圧調整剤成分は、当分野でよく知られた従来のものから選択し得る。有用な緩衝剤成分の例は、酢酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤など、およびそれらの混合物を包含するが、それらに限定されるものではない。リン酸緩衝剤が特に有用である。有用な浸透圧調整剤成分の例は、塩、とりわけ塩化ナトリウム、塩化カリウム、および他の適当な眼科学的に許容し得る浸透圧調整剤成分、並びにそれらの混合物を包含するが、それらに限定されるものではない。使用する緩衝剤成分および浸透圧調整剤成分の量は、組成物のpＨを好ましくは約６〜８、より好ましくは約７〜７.５に、組成物の浸透圧を好ましくは約２００〜４００、より好ましくは約２５０〜３５０mＯsmol／kgに保つのに充分な量である。
本発明の組成物は、本発明の組成物に１種またはそれ以上の有用な性質および／または利点を付与するのに有効な量の、１種またはそれ以上の他の成分を含有し得る。
本発明の組成物は、例えば手術中に、外傷の危険に曝され得るヒトまたは動物の眼細胞層および組織を保護する方法において有用である。一態様においては、本発明の方法は、そのような組成物を、外傷の危険に曝され得る眼細胞層および組織に、外傷の危険に曝される前に保護有効量で投与することを含んで成る。このようにして、組成物は好ましくは、細胞層および組織に付着するか、またはそれを少なくとも部分的に被覆し、および／または細胞層および組織を外傷の危険から保護する。
本発明の組成物は、例えば除去する水晶体を小片に破壊する手術(例えば従来の水晶体乳化法を用いて行う)中のような動的な撹乱環境中で眼細胞層または組織が外傷の危険に曝され、または曝され得るという場合に、特に良好な保護を提供する。
本発明の組成物が特に有用なのは、ヒトまたは動物の眼から水晶体(例えば、疾患に冒されている)を除去する方法においてである。この態様においては、本発明の組成物の保護有効量を、ヒトまたは動物の眼に、例えば眼に設けた切開部から注入のような方法によって導入する。本発明の組成物は、例えば従来の注入カニューレなどを用いて、比較的容易に眼に導入することができる。組成物は好ましくは、除去する水晶体の近辺の眼細胞層または組織(とりわけ角膜内皮)の少なくとも一部に付着する。本発明の組成物を適所に維持しながら、水晶体を小片に破壊する。水晶体破壊のための特に有用な一方法は、よく知られているような水晶体乳化法である。水晶体近辺の眼部分の保護を行わなければ、そのような水晶体除去法においてしばしば起こる動的な水晶体破壊力および／または撹乱が、水晶体以外の眼の部分をも損傷し得る。本発明の組成物は、外傷を起こし得る力および／または撹乱に対して、前記のような眼の部分(とりわけ角膜内皮)を充分保護することがわかった。例えば従来の洗浄／吸引法を用いて、複数の水晶体小片を眼から除去する。本発明のヒアルロネート含有組成物も、水晶体小片と共に、および／または更なる洗浄／吸引によって、眼から除去する。このような除去は、比較的容易に、実質的に他の眼の部分に悪影響を及ぼすことなく行うことができる。
除去した水晶体の代わりに、例えば従来の方法で、眼内レンズを眼に移植し得る。この移植後に、例えば縫合によって、眼の切開部を閉じる。前記のように本発明の組成物を使用することにより、水晶体近辺の眼細胞層および組織を実質的に損傷することなく、眼から水晶体を効果的に除去することができる。
以下の実施例により、本発明を制限することなく本発明のいくつかの態様を説明する。
実施例１〜３
２種のヒアルロン酸ナトリウムフラクションと標準リン酸緩衝塩類溶液とを混合することによって、組成物(組成物１)を調製した。この組成物は、重量平均分子量約７０００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション２０mg／ml、および重量平均分子量約５００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション２０mg／mlを含有していた。
組成物２(比較)は、重量平均分子量約５０００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション３０mg／ml、および重量平均分子量約５００００のコンドロイチン硫酸４０mg／mlを含有するリン酸緩衝塩類溶液であった。組成物２は、テキサス、フォース・ワースのアルコン・サージカル社から、ヴィスコートの名称で市販されている。組成物３(比較)は、重量平均分子量３〜４百万のヒアルロン酸ナトリウムフラクション１０mg／mlを含有するリン酸緩衝塩類溶液であった。組成物３は、カルフォルニア、モンロヴィアのファルマシア・オフサルミクスからヒーロンの名称で市販されている。
各組成物を次のように試験した。健康なニュージーランド白ウサギを手術のために選択した。選択したウサギの眼に対して従来の方法を用いて行った手術は、前方切嚢、水晶体乳化(通常の水晶体乳化装置を使用)、洗浄／吸引、および眼内レンズ移植を含んで成っていた。
各組成物を、標準ＢＤハイパック(Ｈypack)シリンジに入れた。注入のために２５gカニューレを各シリンジに取り付けた。手術前に各ウサギの眼に１種の液体サンプルを投与した。この液体は、手術中必要に応じて補充した。
それらの組成物に関する実験者の所見を次に示す：
組成物１は、２５gカニューレからの注入が困難であった。組成物１は、水晶体乳化の間、前房を良好に保ち、角膜内皮細胞に強力に付着したが、比較的高い粘性および付着性の故に、洗浄／吸引により除去するのが困難であった。
組成物２は、組成物１よりも幾分注入が容易で、前房を組成物１とほぼ同程度良好に保った。組成物２は、角膜内皮を良好に被覆し、洗浄／吸引による除去がやや困難であった。
組成物３は、注入が非常に容易であった。しかし、前方切嚢中に組成物１および２と同様に良好に前房を保つようには見えなかった。その上、組成物３は、水晶体乳化開始時に眼から完全に流出してしまい、角膜内皮細胞も眼内レンズも良好に被覆するようには見えなかった。洗浄／吸引による除去は、組成物３が最も容易であった。
これらの結果によると、組成物１は水晶体乳化中に所望の保護を提供したことがわかる。その保護は、他の試験組成物が達成した保護と同程度に良好であるか、またはそれよりも良好であった。組成物１の比較的高い粘性および付着性は、一方または両方のヒアルロン酸ナトリウム成分の濃度を低下することによって、および／または分子量の異なるヒアルロン酸ナトリウム成分の比を調節することによって、および／または一方または両方のヒアルロン酸ナトリウム成分の分子量を調節することによって低下することができる。
実施例４〜８
２種のヒアルロン酸ナトリウムフラクションと標準塩類溶液とを混合することによって、組成物(組成物４)を調製した。この組成物は、重量平均分子量７０００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション３０mg／ml、および重量平均分子量１２００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション５mg／mlを含有していた。組成物４の粘度は、剪断速度１s-1で７５０００センチポアズであった。
２種のヒアルロン酸ナトリウムフラクションと標準塩類溶液とを混合することによって、組成物(組成物５)を調製した。この組成物は、重量平均分子量７０００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション２５mg／ml、および重量平均分子量１２００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション１０mg／mlを含有していた。組成物５の粘度は、剪断速度１s-1で４５０００センチポアズであった。
２種のヒアルロン酸ナトリウムフラクションと標準塩類溶液とを混合することによって、組成物(組成物６)を調製した。この組成物、重量平均分子量７０００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション２０mg／ml、および重量平均分子量１２００００のヒアルロン酸ナトリウムフラクション３０mg／mlを含有していた。組成物６の粘度は、剪断速度１s-1で２００００センチポアズであった。
組成物７(比較)は、組成物２と同様であった。組成物７の粘度は、剪断速度１s-1で４５０００センチポアズであった。
組成物８(比較)は、組成物３と同様であった。組成物８の粘度は、剪断速度１s-1で４５０００センチポアズであった。
各組成物を次のように試験した。健康なニュージーランド白ウサギを手術のために選択した。選択したウサギの眼に対して従来の方法を用いて行った手術は、前方切嚢、水晶体乳化(通常の水晶体乳化装置を使用)、洗浄／吸引、および眼内レンズ移植を含んで成っていた。各組成物を、３ccＢＤシリンジに入れた。注入のために２７gカニューレを各シリンジに取り付けた。手術前に各ウサギの眼に１種の液体サンプルを投与した。この液体は、手術中必要に応じて補充した。
それらの組成物に関する実験者の所見を次に示す：
組成物４は、２７gカニューレからの注入がやや困難であった。組成物４は、切嚢の間、前房を良好に保ち、水晶体乳化の間、角膜内皮細胞に良好に付着した。この材料は、洗浄／吸引により、かなり容易に除去することができた。
組成物５は、２７gカニューレからの注入がやや困難であった。組成物５は、切嚢の間、前房を組成物４ほど良好には保たなかった。組成物５は、水晶体乳化の間、角膜内皮に良好に付着し、洗浄／吸引によって容易に除去することができた。
組成物６は、２７gカニューレからの注入が困難であった。組成物６は、切嚢の間、組成物４とほぼ同程度に良好に前房を保った。組成物６は、水晶体乳化の間、角膜内皮に良好に付着し、洗浄／吸引によって容易に除去することができた。
組成物７は、注入が組成物４および５よりも幾分容易で、組成物６よりもはるかに容易であった。しかし、組成物７は、切嚢の間、前房を組成物４または６ほど良好には保たなかった。組成物７は、前房を組成物５とほぼ同程度に保ち、水晶体乳化中の角膜内皮への付着は組成物５または６とほぼ同程度に良好であった。組成物７は、洗浄／吸引によって容易に除去することができた。
組成物８は、注入が非常に容易であった。しかし、他のどの組成物に匹敵する程度にも、切嚢中に前房を良好に保つことができなかった。組成物８は、水晶体乳化開始時に眼から完全に流出してしまい、角膜内皮を良好に被覆するようには見えなかった。洗浄／吸引による除去は、組成物８が最も容易であった。
これらの結果により、本発明の組成物４、５および６は、高分子量ヒアルロン酸ナトリウムを含有する組成物８と比較して優れた保護を、切嚢および水晶体乳化中に提供することがわかる。更に、本発明の組成物４、５および６は、ヒアルロン酸ナトリウムフラクションおよびコンドロイチン硫酸フラクションの両方を含有する組成物７と実質的に同等またはそれ以上に良好な保護を提供する。当然のことながら、本発明の組成物は、例えば、明らかに異なる２種の材料(ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン硫酸)を含有する組成物７と比較して製造が容易であるという利点を有する。
組成物１、４、５および６(本発明)と組成物３および８とを比較すると、本発明の組成物は、高分子量ヒアルロン酸ナトリウム単一フラクションを含有する組成物よりも、全体的に優れた結果をもたらす。重量平均分子量約５０００００〜７５００００の第１ヒアルロネートフラクションと、重量平均分子量約２５０００または３５０００ないし１５００００または１７５０００の第２ヒアルロネートフラクションとを含有する組成物はいずれも、実質的に同様の結果をもたらすということもわかる。例えば、第２ヒアルロネートフラクションの重量平均分子量を５００００(組成物１)から１２００００(組成物４、５および６)に変えても、本発明の組成物が達成する有益な性質に実質的な変化は無かった。試験に用いた第１ヒアルロネートフラクション、すなわち重量平均分子量７０００００のヒアルロネートは、重量平均分子量約５０００００〜７５００００のヒアルロネートの例である。すなわち、第１ヒアルロネートフラクションの重量平均分子量を約５０００００〜７５００００の範囲内で変化しても、組成物の性能は実質的に変わりが無い。
換言すれば、上記実施例のデータは、重量平均分子量約５０００００〜７５００００の高分子量第１ヒアルロネートフラクションと、重量平均分子量約２５０００または３５０００ないし１５００００〜１７５０００の第２ヒアルロネートフラクションとを含有する組成物を例示するものである。上記実施例により、本発明の組成物は、組成物２、３、７および８として示した現在市販されている材料と同程度、またはそれよりも良好な性能を有することが明らかである。本発明の組成物はとりわけ、高分子量ヒアルロネート単一フラクションしか含まない組成物(組成物３および８)と比較して、より優れた性能を示す。この結果、明らかに驚くべきものであり、例えば、製造、品質調節および承認獲得が比較的容易であると同時に性能が改善されているという実質的な利点を示すものである。
本発明を種々の実施例および態様に関して説明したが、本発明はそれらに制限されるものではなく、請求の範囲内で多様に実施し得ると理解すべきである。