(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユビデカレノンと一般式１（Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上選ばれる）に示されるクロマン骨格を含む化合物および／またはその塩と一般式２（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４はそれぞれ水素、アルキル基、アシル基、酸化エチレン、アルカリ金属、アルカリ土類金属等からひとつ以上選ばれる）に示される化合物および／またはその塩を含有するニキビの予防又は治療用皮膚外用剤。
【化１】
0003740069.tif 000004
【化２】
0003740069.tif 000005
【請求項２】
一般式1で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２の少なくとも一方がナトリウムである請求項１のニキビの予防又は治療用皮膚外用剤。
【請求項３】
一般式２で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくともひとつがマグネシウムである請求項１乃至請求項２のニキビの予防又は治療用皮膚外用剤。
【請求項４】
一般式２で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の少なくともひとつがナトリウムである請求項１乃至請求項２のニキビの予防又は治療用皮膚外用剤。
【請求項５】
一般式２で表される化合物のうち、Ｒ４が水素またはアシル基である請求項１乃至請求項４のニキビの予防又は治療用皮膚外用剤。
【請求項６】
一般式1で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加されており、一般式２で表される化合物のうち、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がナトリウムＲ４が水素である請求項１のニキビの予防又は治療用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、新規かつ有効性の高いニキビの予防又は治療用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ユビデカレノンは生体内でエネルギーの源となるＡＴＰ（アデノシン三リン酸）の生成に大きく関わる物質である。このものは心臓の働きを助け、糖尿病、心臓病の改善に有用であると注目されている。また、一般式１で表される化合物および／またはその誘導体は、古くからその抗酸化能については知られているが、皮膚への適用については一般的ではない。また、一般式２で表される化合物および／またはその誘導体は、一般的に化粧品等に配合されている。
【０００３】
【本発明が解決しようとする課題】
これまで、ユビデカレノンは心臓の働きを助け、糖尿病、心臓病の改善に有用であるが、肌における作用にはあまり注目されていなかった。一方、一般式１で表される化合物および／またはその誘導体も、古くからその抗酸化能について知られているが、皮膚への適用については一般的ではない。また、一般式２で表される化合物および／またはその誘導体は、一般的に化粧品等に配合されているが、更に有効性を向上させるべく期待されている。
本発明はこのような課題を解決して、有効性、安定性に優れた皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【問題点を解決するための手段】
本発明者らは、これらの諸問題に対し解決すべく手段を検討した結果、ユビデカレノンと一般式1および一般式２で表される化合物を組み合わせることが生理活性を向上させることに非常に有効であることを見出し、この成分を配合した皮膚外用剤を発明するに至った。一般式１、一般式２で表される化合物はその塩として用いてもよい。塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等があり、いずれの場合においても本化合物の安全性は非常に優れている。
【０００５】
本発明の皮膚外用剤はローション、乳液、クリーム、パック、貼付剤等の通常外用剤として使用される剤型であればその形態を問うものではない。
【０００６】
本発明の皮膚外用剤中に配合されるユビデカレノンの量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．００１〜２５％程度、好ましくは０．５〜１０％程度配合するのがよい。
本発明の皮膚外用剤中に配合される一般式１で表される化合物および／またはその塩の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．０１〜５０％程度、好ましくは０．５〜１０％程度配合するのがよい。
本発明の皮膚外用剤中に配合される一般式２で表される化合物および／またはその塩の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．０１〜７５％程度、好ましくは０．５〜２０％程度配合するのがよい。
【０００７】
本発明の皮膚外用剤には必要に応じて、他の生理活性成分や基材、安定化成分を配合してもよい。例えば、この化合物の他に、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調節剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料、アルコール類、金属イオン封鎖剤、水等を適宜配合することができる。
【０００８】
具体的には油性成分としては、例えば炭化水素、植物由来油、昆虫由来油、動物油脂、トリグリセライド、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。保湿剤としては、例えば多価アルコール、高分子多糖類、植物抽出エキス、微生物の代謝物などが挙げられる。増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。薬効成分としては、例えば各種ビタミンおよびその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸およびその誘導体、各種動植物抽出物等が挙げられる。さらに乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が挙げられる。
【０００９】
本発明者らは、ユビデカレノンと一般式１及び一般式２で表される化合物を組み合わせることが非常に有効であることを見出し、この成分を配合した皮膚外用剤を発明するに至った。この発明により、有効性に優れ、安定性・安全性の高い皮膚外用剤を提供することが可能となった。
【００１０】
【本発明による効果】
次に本発明による効果を具体的な実施例を挙げ説明する。これらの実施例は効果を具体的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではない。実施例中の配合量は重量％である。
【００１１】
【実施例１】
［試験方法］
本発明のニキビの予防・治癒効果を示すため実験を行なった。
試料は、既にニキビの予防・治癒効果の明らかな一般式２で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はナトリウム、Ｒ４は水素）を使用した。これに一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加）を併用することによる効果を示すものである。各試料の処方を下記表１に示す。
【００１２】
表１  試料処方（アクネローション）
0003740069.tif 000002
【００１３】
［被験者］
皮膚疾患のない健常成人男性8名（23〜33歳）、女性7名（21〜31歳）を選出した。
［試験方法］
１．被験者は2時間以上のインターバルを挟み1日に5回Ａグループ５名は比較例１を右前額部に、比較例２を左前額部に、Ｂグループ５名は比較例１を右前額部に、実施例１を左前額部に、Ｃグループ５名は比較例２を右前額部に、実施例１を左前額部に塗布する。ただし、いずれの試料も試験期間中は同一部に入れ換えること無く塗布することとする。
【００１４】
２．４週間経過後にニキビの予防・治癒効果を自己申告により下記の４段階で評価する。
よく改善された  ２
改善された      １
変化なし      −１
悪化した      −２
【００１５】
［結果］
試験終了後に実施した自己申告の結果の平均スコアは、以下の通りであった。
表２  ニキビの予防・治癒効果に関するアンケート結果
0003740069.tif 000003
【００１６】
［考察］
アンケート結果に示す通り、比較例２は比較例１に比較してニキビに対する予防・治癒効果が優れていることが示される。これは一般式２で示される化合物のナトリウム塩がニキビの予防・治癒に対し有効であることを示すものである。しかしながら実施例１においては更に顕著に有効性があることが示され、ユビデカレノンと一般式２で示される化合物及び一般式１で示される化合物を併用することにより、より有効性を向上させることが示された。
【００１７】
【実施例２】
一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１およびＲ２ともナトリウム）、一般式２で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はナトリウム、Ｒ４は水素）を使用した。
【００１８】
表３  保湿クリーム
成分                                            実施例２
ジカプリン酸ネオペンチルグリコール              １５．０
イソノナン酸イソノニル                          １８．０
オリーブスクワラン                              １５．０
デカグリセリンステアレート                        ５．０
ベヘニルアルコール                                ５．０
セトステアリルアルコール                          ２．０
水素添加大豆リン脂質                              １．０
グリセリン                                      １０．０
ユビデカレノン                                    ０．００１
ペンチレングリコール                              ２．０
一般式１で示される化合物                          ０．０１
一般式２で示される化合物                          ０．０１
アスコルビン酸グルコシド                          ０．０１
精製水                                        Ｔｏ  １００
（重量％）
得られた保湿クリームは、良好な使用感触と安全性・安定性を示した。
【００１９】
【実施例３】
一般式１で表される化合物のナトリウム塩（Ｒ１，Ｒ２にナトリウムが合計１．５モル付加）、一般式２で表される化合物のマグネシウム塩（Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３にマグネシウムが合計１．５モル付加、Ｒ４は炭素数１６のアシル基）を使用した。
【００２０】
表４  保湿クリーム
成分                                            実施例３
ジカプリン酸ネオペンチルグリコール              １５．０
イソノナン酸イソノニル                          １８．０
オリーブスクワラン                              １５．０
デカグリセリンステアレート                        ５．０
ベヘニルアルコール                                ５．０
セトステアリルアルコール                          ２．０
水素添加大豆リン脂質                              １．０
グリセリン                                      １０．０
ユビデカレノン                                    ０．００１
フェノキシエタノール                              １．０
一般式１で示される化合物                          ０．０１
一般式２で示される化合物                          ０．０１
アスコルビン酸グルコシド                          ０．０１
精製水                                        Ｔｏ  １００
（重量％）
得られた保湿クリームは、良好な使用感触と安全性・安定性を示した。