(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003851368.tif 000008
（式中、Ｒ1 は（Ｃ1 〜Ｃ12）アルキル、（Ｃ3 〜Ｃ8 ）シクロアルキルまたは（Ｃ7 〜Ｃ10）アルアルキル −アリール基は１個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい− であり、そして
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は互いに関係なく、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは水素である）
で示されるキナゾリン- ２，４- ジオンを製造する方法において、一般式（ＩＩ）
【化２】
0003851368.tif 000009
（式中、Ｒは（Ｃ1 〜Ｃ10）アルキルでありそしてＲ2 ないしＲ5 は上記の意味を有する）
で示されるアントラニル酸エステルをイソシアネ−トＲ1 - Ｎ＝Ｃ＝Ｏと非プロトン反応媒体中で反応させて一般式（ＩＩＩ）
【化３】
0003851368.tif 000010
（式中、Ｒ、Ｒ1 ないしＲ5 は上記の意味を有する）
で示されるカルバモイルアントラニル酸エステルを得、そしてこれら生成物をメタノール性ナトリウムメチレートの存在下環化することを特徴とする方法。
【請求項２】
Ｒ1 が（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 〜Ｃ6 ）シクロアルキルまたは（Ｃ7〜Ｃ8 ）アルアルキル −（Ｃ7 〜Ｃ8 ）アルアルキルのアリール基は１個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい− であり、Ｒが（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルでありそしてＲ2 ないしＲ5 が互いに関係なく、水素、（Ｃ1〜Ｃ3 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルコキシ、弗素、塩素または臭素、特に水素、弗素、塩素またはメチルである請求項１記載の方法。
【請求項３】
下記式のアルキル４- クロロアントラニレ−ト（Ａ）を下記式の４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト（Ｂ）と反応させて下記式のアルキルＮ- （４- ブロモ- ２- フルオロフェニルカルバモイル）- ４- クロロアントラニレ−ト（Ｃ）および下記式の３- （４- ブロモ- ２- フルオロベンジル）- ７- クロロ- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオン（Ｄ）
【化４】
0003851368.tif 000011
を得る請求項１記載の方法。
【請求項４】
非プロトン反応媒体としてアルキルベンゼンを使用する請求項１ないし３の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項５】
メタノール性ナトリウムメチレートを化合物（ＩＩＩ）に対し１ないし９５モル％の量で使用する請求項１ないし４の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項６】
イソシアネ−トとアントラニル酸エステルとの反応を２０ないし１５０℃の温度において実施する請求項１ないし５の少なくとも１項に記載の方法。
【請求項７】
４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明の技術分野は、置換キナゾリン- ２，４- ジオンに関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（Ｉ）
【０００３】
【化５】
0003851368.tif 000002
で示される置換キナゾリン- ２，４- ジオンは、医薬および植物保護剤用の重要な中間体である（米国特許出願Ａ第４，４０５，６２３号明細書、英国特許第１，０５９，２７１号明細書、欧州特許第３６０，４１７号明細書）。
一般式（Ｉ）で示される化合物の製造は、通常次の２反応工程で行われる：
【０００４】
【化６】
0003851368.tif 000003
第一工程において中間体（ＩＩＩ）は、場合により置換されたアントラニル酸または一般式（ＩＩ）で示されるアルキルアントラニレ−トをイソシアネ−トに不活性な反応媒体中でイソシアネ−トと反応させて得られる。
アントラニル酸の場合Ｎ- アルキルカルバモイル- アントラニル酸（ＩＩＩ、Ｒ＝Ｈ）が得られ、これを中間体単離に付し、次に第二工程、例えば１０％水性硫酸中で少滴の９５％エタノ−ルの存在下における環化反応に付して一般式（Ｉ）で示されるキナゾリンジオンを得る［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１８，１４２７（１９５３）］。Ｎ- シクロアルキルカルバモイルアントラニル酸（ＩＩＩ、Ｒ＝シクロアルキル）の場合、化合物（Ｉ）を与える環化は、プロトン有機媒体、例えばエタノ−ル中で過剰の強鉱酸、例えば濃硫酸の存在下実施してもよいことが既に記載されている（ドイツ特許出願公開Ａ第１，５４２，８２４号明細書）  。アルキルアントラニリドをイソシアネ−トと反応させる場合、同様にしてアルキルＮ- アルキルカルバモイルアントラニレ−ト（ＩＩＩ、Ｒ＝アルキル）ガ得られ、これは中間体単離およびＮ- シクロアルキルカルバモイルアントラニル酸（ＩＩＩ、Ｒ＝シクロアルキル）の上記環化に類似した環化に付される［英国特許第２，１０８，４９５号明細書、Ｊ．Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６，第５２３８頁（１９６１）］。化合物ＩＩＩ（Ｒ＝アルキルまたはアルアルキル）の場合、化合物（Ｉ）を与える環化をプロトン媒体、例えばエタノ−ルまたはメタノ−ル中で水性水酸化ナトリウムの存在下実施することも公知である［ドイツ特許出願公開Ａ第１，８０４，３９１号明細書、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９（２）、第２６９頁（１９８２）］。
【０００５】
しかし、置換キナゾリン- ２，４- ジオンを製造するこれら方法の著しい欠点は、中間体（ＩＩＩ）の製造が常に化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｉ）に環化する場合のものと異なる反応媒体中で実施されることである。
この事実は、化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｉ）に環化することがプロトン、強極性媒体、例えばアルコ−ル、強鉱酸またはアルコ−ル性- 水性アルカリ性媒体中でのみ実施することでができるという先入観に明らかに基いている。しかしこれら媒体に関しては化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＩ）およびアリ−ルイソシアネ−トから製造する場合に適していないことが知られている。なんとなればこれら媒体は、イソシアネ−トそれ自体と非常に激しく反応するからである。それゆえこの事実から、化合物（ＩＩＩ）および化合物（Ｉ）を製造する場合と異なる反応媒体が使用され、それゆえ反応媒体の交換および中間体単離と当然関係している、一層複雑な技術および高い経費を必要とする。
【０００６】
Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９，第２６３頁（１９７４）中には、メチルアントラニレ−ト（ＩＩ、Ｒ＝ＣＨ3 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 ＝Ｈ）をアルキルイソシアネ−トまたはアリ−ルイソシアネ−トと反応させてＮ- 置換メチルカルバモイルアントラニレ−ト（ＩＩＩ、Ｒ＝ＣＨ3 ）を得、その後キナゾリン- ２，４- ジオン（Ｉ）に環化することが同一の反応媒体（ベンゼンまたはトルエン）中で実施することができることが記載されている。環化触媒として化学量論的量以下の量のトリエチルアミンが使用される。反応は、また溶剤を使用せずに行うことがてきる。しかしこの方法の欠点は、中間体であるアルキルＮ- アリ−ル- またはＮ- アルキルカルバモイルアントラニレ−ト（ＩＩＩ、Ｒ＝アルキル）をキナゾリン- ２，４- ジオン（Ｉ）に変換するために高い反応温度または長い反応時間を必要とすることである。この方法の生成物は、一般に不純物として中間体であるアルキルＮ- アリ−ル- またはアルキルカルバモイルアントラニレ−ト（ＩＩＩ、Ｒ＝アルキル）を含有する。完全な環化は、一般に過剰量のトリエチルアミンによってしか達成することができない。
【０００７】
トリエチルアミンのみの存在下メチルアントラニレ−トをイソシアネ−トと共に加熱することで対応するメチルＮ- アルキルカルバモイルアントラニレ−トが生成するという事実は、英国特許第２，１０８，４９５号明細書およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２６，第５２３８頁（１９６１）中からも認知することができる。ここで所望のキナゾリン- ２，４- ジオンを与える環化は、この中間体を濃塩酸およびエタノ−ル中で加熱することによってしか達成されない。
【０００８】
反応媒体としてのメタノ−ルまたはエタノ−ル中でそして過剰の約５ないし１０％水性水酸化ナトリウムを用いて化合物（ＩＩＩ）──Ｒ＝アルキル──を化合物（Ｉ）に環化する上記方法［ドイツ特許出願公開Ａ第１，８０４，３９１号明細書、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９（２）、第２６９頁（１９８２）］は、非常に短い反応時間および良好な収率にかかわらず、第一反応生成物はその後鉱酸または有機酸による処理により遊離ジオンに変換されねばならず、その場合不所望でありそして廃水を汚染する鉱酸または有機酸のナトリウム塩１モルが生ずるという欠点を有する。
【０００９】
【発明を解決しようとする課題】
それゆえ、置換キナゾリン- ２，４- ジオンを高収率および高純度で工業的に簡単にそしてわずかな環境汚染で得ることができる方法が著しく要望されていた。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
この課題は、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化７】
0003851368.tif 000004
（式中、Ｒ1 は（Ｃ1 〜Ｃ12）アルキル、（Ｃ3 〜Ｃ8 ）シクロアルキルまたは（Ｃ7 〜Ｃ10）アルアルキル──アリ−ル基は１個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい──であり、そして
Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は互いに関係なく、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは水素である）
で示されるキナゾリン- ２，４- ジオンを製造する方法において、一般式（ＩＩ）
【００１２】
【化８】
0003851368.tif 000005
（式中、Ｒは（Ｃ1 〜Ｃ10）アルキルでありそしてＲ2 ないしＲ5 は上記の意味を有する）
で示されるアントラニル酸エステルをイソシアネ−トＲ1 - Ｎ＝Ｃ＝Ｏと非プロトン反応媒体中で反応させて一般式（ＩＩＩ）
【００１３】
【化９】
0003851368.tif 000006
（式中、Ｒ、Ｒ1 ないしＲ5 は上記の意味を有する）
で示されるカルバモイルアントラニル酸エステルを得、そしてこれら生成物をアルカリ金属アルコレ−ト、アルカリ金属アミド、アルカリ金属水素化物、アルカリ土類金属アルコレ−ト、アルカリ土類金属アミド、アルカリ土類金属水素化物またはテトラアルキルアンモニウム水酸化物の存在下環化することを特徴とする方法により解決される。
【００１４】
本方法は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1 が（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、（Ｃ3 〜Ｃ6 ）シクロアルキルまたは（Ｃ7 〜Ｃ8 ）アルアルキル──（Ｃ7 〜Ｃ8 ）アルアルキルのアリ−ル基は１個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい──であり、Ｒが（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルでありそしてＲ2 ないしＲ5 が互いに関係なく、水素、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル、（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルコキシ、弗素、塩素または臭素である）で示される化合物の製法が重要である。これらのうち、さらにＲ2 ないしＲ5 が互いに関係なく、水素、弗素、塩素またはメチルである該化合物が重要である。
【００１５】
本発明による方法により、下記式のアルキル４- クロロアントラニレ−ト（Ａ）を下記式の４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト（Ｂ）と反応させて下記式のアルキルＮ- （４- ブロモ- ２- フルオロフェニルカルバモイル）- ４- クロロアントラニレ−ト（Ｃ）を得、その後これを環化して下記式の３- （４- ブロモ- ２- フルオロベンジル）- ７- クロロ- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオン（Ｄ）を得る方法が特に重要である：
【００１６】
【化１０】
0003851368.tif 000007
４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト（Ｂ）は、４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミンまたはその塩酸塩をホスゲンと不活性反応媒体中で反応させて高収率で製造することができる。
化合物（Ｄ）の製造は、欧州特許第２１８９９９号明細書中に既に記載されており、ここでは、第一工程において７- クロロ- ２Ｈ- ３，１- ベンゾキサジン- ２，４（１Ｈ）- ジオンを４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミンと反応媒体としてのＴＨＦ中で反応させて２- アミノ- Ｎ- （４- ブロモ- ２- フルオロベンジル）- ４- クロロベンゾアミドを得（第１６頁、製造１１）、これを第二工程においてＮ，Ｎ′- カルボニルジイミダゾ−ルでジオキサン中でカルボニル化させて化合物（Ｄ）に変換させる（第１９頁、製造１６、第４号）。
【００１７】
欧州特許第２１８，９９９号明細書中に記載されている化合物（Ｄ）の製法は、著しい経済的欠点を有し、即ち第一工程において高価な４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミンを反応成分７- クロロ- ２Ｈ- ３，１- ベンゾキサジン- ２，４（１Ｈ）- ジオンに対し過剰（３７モル％）で使用される。４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミンに対する単離収率はわずか５９％である。第二工程であるキナゾリンジオン誘導体（Ｄ）を得る反応において、高価な反応成分Ｎ，Ｎ′- カルボニルジイミダゾ−ルが非常に高い過剰量（３００モル％）で使用される。
【００１８】
欧州特許第２１８，９９９号明細書中に記載されている化合物（Ｄ）の製法と比較して本発明による方法は次の長所を有する：両工程、化合物（Ｂ）への塩酸塩のホスゲン化および（Ａ）および（Ｂ）からの（Ｄ）の生成の収率が高い。それゆえ高価な４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミンに対する生成物（Ｄ）の全収率は、欧州特許第２１８９９９号明細書中に記載されている方法の場合より著しく高い（理論値の７９％）。さらに高価な反応成分、例えばＮ，Ｎ′- カルボニルジイミダゾ−ルを必要としない。それゆえ本発明による方法は、経費が著しく低い。
【００１９】
化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｉ）に環化することは、例えばイソシアネ−トに不活性な非プロトン媒体中で優れた収率で行われる。好ましくは化合物（ＩＩＩ）も製造される同一の反応媒体、例えば芳香族、脂肪族または脂環式炭化水素、複素環体またはケトン、特に単核のアルキル芳香族体またはアルカンおよび通常の条件下液体であるシクロアルカンが使用される。多くの場合純粋の形または異性体の混合物の形のトルエンおよびキシレンが有効である。
【００２０】
それゆえ、化合物（ＩＩ）をイソシアネ−トと反応させて化合物（ＩＩＩ）を得そして化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｉ）に環化することを同一の反応媒体中で低温および非常に短い反応時間において実施する有利な可能性があり、この場合化合物（ＩＩＩ）の中間単離を省いてもよい。しかし化合物（ＩＩＩ）を、例えば付加的精製の理由から単離し、その後これを新鮮な反応媒体中で環化してもよい。
【００２１】
使用されるアントラニル酸エステルは、一般にアルキルエステルであり、使用される物質は、好ましくは置換メチルアントラニレ−ト、特にハロゲン- 置換メチルアントラニレ−トである。
塩基として使用されるアルカリ金属アルコレ−トまたはアルカリ土類金属アルコレ−トは、そのまままたは対応するアルコ−ル中の溶液の形で使用してもよい。多くの場合メタノ−ル中ナトリウムメチレ−トの使用が有効である。
【００２２】
アルカリ金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ土類金属水素化物またはアルカリ土類金属アミドを使用する場合、これらはそのまままたは非プロトン溶剤中懸濁液の形で使用されてもよい。
使用される塩基は、一般にカルバモイルアントラニル酸エステル（ＩＩＩ）に対し１ないし９５モル％の量で使用される。１ないし２０モル％、特に５ないし１０モル％の量の使用は、特に好ましい。
【００２３】
Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，９，第２６３頁（１９７４）中に記載の方法は、例６および７中で示されている様に、Ｒ1 がプロピルまたはベンジルである化合物に関して再現が不可能であった。塩基としてトリエチルアミンを用いてＮ- プロピル- またはＮ- ベンジル- カルバモイルアントラニル酸エステルしか得られなかった。キナゾリンジオンへの別の反応が行われなかった。これと異なり、ナトリウムメチレ−トを用いた反応の場合所望の化合物が高収率で得られた（例４および５）。
【００２４】
エチルアントラニレ−トをイソシアネ−トと反応させる場合の反応温度は、一般に約２０℃ないし使用される反応媒体の沸点、好ましくは３０ないし１２０℃の範囲である。化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｉ）に環化する場合の反応温度は、遊離するアルコ−ルが反応媒体から留出する様に実験的に選択され、（ＩＩ）で示される、好ましいメチルまたはエチルエステルの場合、これはメタノ−ルまたはエタノ−ルの沸点以上の反応温度を意味する。しかし反応混合物から遊離するアルコ−ルを蒸留により除去することは、化合物（ＩＩＩ）を化合物（Ｉ）に有効に環化することにとって重要でない。環化反応は、遊離するアルコ−ルを還流する場合、同様に良好に行われる。
【００２５】
【実施例】
例１      ４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミンのホスゲン化による４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−トの製造
クロロベンゼン（３０ｍｌ）を反応容器中に６０℃において導入しそしてホスゲンを飽和させる。クロロベンゼン（４０ｍｌ）中４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミン（２０．４ｇ、０．１０モル）の溶液を６０℃において３時間にわたって滴加する。同時にホスゲンを導入する。バッチの攪拌を２時間６０℃において続行し、その後ホスゲンおよび塩化水素を脱ガスするために混合物を還流する。バッチを蒸留により後処理する。４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト（沸点：４ミリバ−ルにおいて１０９℃）１５．９ｇが得られる。収率：理論値の６９．１％。
例２      ４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミン塩酸塩のホスゲン化による４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−トの製造
トルエン（３００ｍｌ）中４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミン（２０．４ｇ、０．１０モル）の溶液に２５℃において気体状塩酸を飽和させる。得られる、４- ブロモ- ２- フルオロベンジルアミン塩酸塩の懸濁液を１００℃に加熱する。ホスゲンをこの温度において導入する。溶液──これは場合により澄明になる──の攪拌を１時間１００℃において続行し、次に混合物を還流してホスゲンおよび塩化水素を脱ガスする。バッチを蒸留により後処理する。４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト（沸点：４ミリバ−ルにおいて１０９℃）２１．２ｇが得られる。収率：理論値の９２．１％。
例３      ３- （４- ブロモ- ２- フルオロベンジル）- ７- クロロ- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンの製造
キシレン（１００ｍｌ）中４- ブロモ- ２- フルオロベンジルイソシアネ−ト（４６．０ｇ、０．２０モル）の溶液を室温においてキシレン（２５０ｍｌ）中メチル４- クロロアントラニレ−ト（３７．１ｇ、０．２０モル）の溶液中に配量する。添加の完了後、バッチを１１０℃において２時間攪拌する。メタノ−ル性ナトリウムメチレ−トの３０％溶液３．６０ｍｌ（０．０２０モル）を配量しそして混合物を９０℃において２時間攪拌する。その方法中メタノ−ルを留出する。その後８５％ギ酸１．８ｍｌ（０．０４０モル）を添加しそして混合物を９０℃においてさらに１時間攪拌する。冷却後、生成物を吸引濾去し、キシレン３×５０ｍｌ、エタノ−ル３×５０ｍｌおよび水３×１００ｍｌで洗浄しそして乾燥する。融点２８８ないし２８９℃（文献：＞２８０℃）を有する３- （４- ブロモ- ２- フルオロベンジル）- ７- クロロ- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオン６６．１ｇ（収率：理論値の８６．２％）が得られる。
例４      ３- （ベンジル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンの製造
キシレン（４０ｍｌ）中ベンジルイソシアネ−ト（１３．３ｇ、０．１０モル）の溶液を室温においてキシレン（８０ｍｌ）中メチルアントラニレ−ト（１５．１ｇ、０．１０モル）の溶液中に配量する。添加の完了後、バッチを１１０℃において２時間攪拌する。メタノ−ル性ナトリウムメチレ−ト（０．０１０モル）の３０％溶液１．８０ｍｌ（０．０１０モル）を配量しそして混合物を９０℃においてさらに２時間攪拌し、その方法中メタノ−ルを留出する。その後８５％ギ酸０．９ｍｌ（０．０２０モル）を添加しそして混合物を９０℃においてさらに１時間攪拌する。冷却後、生成物を吸引濾去し、キシレン３×２５ｍｌ、エタノ−ル３×２５ｍｌおよび水３×２５ｍｌで洗浄しそして乾燥する。融点２３１ないし２３２℃（文献：  ２２７ないし２２８℃）を有する３- （ベンジル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオン２２．２ｇ（収率：理論値の８８．０％）が得られる。
例５      ３- （プロピル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンの製造
キシレン（１００ｍｌ）中プロピルイソシアネ−ト（３４．０ｇ、０．４０モル）の溶液を室温においてキシレン（２００ｍｌ）中エチルアントラニレ−ト（６６．１ｇ、０．４０モル）の溶液中に配量する。添加の完了後、バッチを１１０℃において２時間攪拌する。メタノ−ル性ナトリウムメチレ−トの３０％溶液７．２０ｍｌ（０．０４０モル）を配量しそして混合物を９０℃においてさらに２時間攪拌し、その方法中メタノ−ルおよびエタノ−ルを留出する。その後８５％ギ酸３．６ｍｌ（０．０８０モル）を添加しそして混合物を９０℃においてさらに１時間攪拌する。冷却後、生成物を吸引濾去し、キシレン３×２５ｍｌ、エタノ−ル３×２５ｍｌおよび水３×２５ｍｌで洗浄しそして乾燥する。融点１９０ないし１９１℃（文献：  １８７ないし１８８℃）を有する３- （プロピル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオン６７．３ｇ（収率：理論値の８２．４％）が得られる。
例６      例４と同様にして３- （ベンジル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンを製造するための試験（比較例触媒：トリエチルアミン）
キシレン（４０ｍｌ）中ベンジルイソシアネ−ト（１３．３ｇ、０．１０モル）の溶液を室温においてキシレン（８０ｍｌ）中メチルアントラニレ−ト（１５．１ｇ、０．１０モル）の溶液中に配量する。添加の完了後、バッチを１１０℃において２時間攪拌する。トリエチルアミン（１．４ｍｌ、１．０１ｇ、０．０１０モル）を添加する。混合物を９０℃においてさらに２時間攪拌する。所望の環化生成物３- （ベンジル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンは、反応溶液中で薄層クロマトグラフィ−により検出することができない。冷却後、沈澱物を吸引濾去し、キシレン３×２５ｍｌで洗浄しそして乾燥する。融点１４０ないし１４１℃（文献：  １３９ないし１４０℃）を有するメチルＮ- （ベンジルカルバモイル）アントラニレ−ト２３．１ｇ（収率：理論値の８１．３％）が得られる。
例７      例５と同様にして３- （プロピル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンを製造するための試験（比較例触媒：トリエチルアミン）
キシレン（１００ｍｌ）中プロピルイソシアネ−ト（３４．０ｇ、０．４０モル）の溶液を室温においてキシレン（２００ｍｌ）中エチルアントラニレ−ト（６６．１ｇ、０．４０モル）の溶液中に配量する。添加の完了後、バッチを１１０℃において２時間攪拌する。トリエチルアミン（５．６ｍｌ、４．０８ｇ、０．０４０モル）を添加する。攪拌を９０℃においてさらに２時間攪拌する。所望の環化生成物３- （プロピル）- ２，４（１Ｈ，３Ｈ）- キナゾリンジオンは、を反応溶液中で薄層クロマトグラフィ−により検出することができない。冷却後、沈澱物を吸引濾去し、キシレン３×２５ｍｌで洗浄しそして乾燥する。融点９８ないし９９℃を有するエチルＮ- （プロピルカルバモイル）アントラニレ−ト６７．０ｇ（収率：理論値の６６．９％）が得られる。