(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
傷を封印かつ治療する材料の製造のための、コラーゲン担体上に懸濁液を均等に付与する器具に於て、この器具は懸濁液が満たされた容器から成り、その容器の底部はベースフレーム（１）と多孔性のベースプレート（２）から成り、その際可動性の多孔性プレート（３）を多孔性ベースプレート（２）上に直接取付けられ、そしてこの多孔性ベースプレート（２）及び多孔性プレート（３）は、少なくとも１列の等距離に配列された流通孔を備え、懸濁液中でその流通孔の直径と最大粒子の直径との比率は、５：１〜５０：１であることを特徴とする、上記器具。
【請求項２】
多孔性ベースプレート（２）及び可動性の多孔性プレート（３）が、流通孔を１列より多く備え、その際孔の中央をコンベアベルトの方向と直角に及び２〜８ｍｍの距離で配置しなければならない、請求項１記載の器具。
【請求項３】
３〜４．５ｍｍの距離で配置しなければならない、請求項２記載の器具。
【請求項４】
懸濁液中での流通孔の直径と最大粒子の直径との比率が、７．５：１〜４０：１に達する、請求項１記載の器具。
【請求項５】
懸濁液中での流通孔の直径と最大粒子の直径との比率が、１０：１〜３０：１に達する、請求項１記載の器具。
【請求項６】
懸濁液の流れを可動性の多孔性プレート（３）の可動域を設定することによって調節することができる、請求項１記載の器具。
【請求項７】
懸濁液が満たされた容器を、可動性の多孔性管又は半管が取付けられた底に孔を備えた管又は半管として組立てる、請求項１記載の器具。
【請求項８】
傷を封印かつ治療する材料の製造方法において、
・フィブリノーゲン、トロンビン、アプロチニン及びアルコールを含有する懸濁液を調製し、
・底部がベースフレーム（１）と多孔性のベースプレート（２）から成り、その際可動性の多孔性プレート（３）を多孔性ベースプレート（２）上に直接取付けられ、そしてこの多孔性ベースプレート（２）及び多孔性プレート（３）が、少なくとも１列の等距離に配列された流通孔を備えた容器を調製し、この場合懸濁液中での流通孔の直径と最大粒子の直径との比率は５：１〜５０：１になり、
・上記懸濁液を容器に充填し、
・容器の下にコラーゲンキャリヤーを設け、
・可動性の多孔性プレート（３）を多孔性ベースプレート（２）上を往復運動させ、
懸濁液をコラーゲンキャリヤーに均一に付与させる工程からなる
ことを特徴とする、上記材料の製造方法。
【請求項９】
コンベアベルト上でコラーゲンキャリヤーが容器下を通過する工程からなる、請求項８記載の製造方法。
【請求項１０】
可動性の多孔性プレート（３）が、コンベアベルトの搬送方向に対して直角に移動する、請求項９記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、傷を封印かつ治療する材料の製造のための、コラーゲン担体上に懸濁液を均等に付与する器具に関する。
【０００２】
【従来の技術】
フィブリン成分、トロンビン成分、たとえばカルシウムイオン、プロテアーゼ阻害剤又はヘパリン拮抗物質で被覆されたコラーゲン担体を有する、傷を封印かつ治療する材料は、米国特許第４，４５３，９３９号明細書から公知である。
【０００３】
この材料を製造するために、個々の成分又は添加物を有機溶剤、たとえばエタノール中に懸濁し、次いでコラーゲンキャリヤーに、たとえばスプレーすることによって付与する。
【０００４】
これを実施すると、いくつかの問題が生じる。というのは付与すべき懸濁液を取扱うのが困難であるからである。たとえばこれらの目的に通常使用されるノズルはすぐに詰まる。リングニアルエアーノズルはより大きい直径の使用を許可するが、この場合でさえも、面倒をほとんど生じることなく作動することができるのに有効なものは最も大きい直径を有するノズルだけである。しかしこのノズルは決定的な欠点を示す。排出流のはっきりしない限定は、懸濁液の均一層を生ぜず、コラーゲン担体上に台形状被覆面を生じる。これはコラーゲン担体と価値ある懸濁液のかなりの損失を末端で生じる。
【０００５】
注ぐ法則に従って液体膜を織物ウエブに付与する器具は、ヨーロッパ特許公開第４７２，０５０号公報から公知である。
ちょうど相互に隣りあって設定され、液体のための個々の分配によって、この器具は供給開口部から多くの流出開口部への液体の強制的分配を達成する。液体を家族の木の形で、すなわち段階的に１個の開口部から２，４，８，１６等々個の流出開口部へ分配する。この器具はフィブリノーゲン及びトロンビン成分を含有する懸濁液の均一分配に適さない。というのは液体流のいくつかの分割が懸濁液によって分配のこう着反応及び故障を引き起すからである。更にこのこう着反応及び故障は、ノズルを使用した時に、より一層広い範囲で生じる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
したがって本発明によって解決される課題は、前述の公知方法の欠点を妨げることにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
よって本発明の目的は、傷を封印かつ治療する材料の製造のための、コラーゲン担体上に懸濁液を均等に付与する器具に於て、この器具は懸濁液が満たされた容器から成り、その容器の底部はベースフレーム（１）と多孔性ベースプレート（２）から成り、その際可動性の多孔性プレート（３）を多孔性ベースプレート（２）上に直接取付けることを特徴とする、上記器具である。
【０００８】
容器は長方形の多孔性プレート（ベースプレート（２））を備え、このプレートはベースフレーム（１）によって取り囲まれ、そのフレームによって側面境界壁は支えられている。第二の多孔性プレートを多孔性ベースプレート（２）の上に直接取りつけ、このプレートを容器内で前後に動かすことができる：可動性の多孔性プレート（３）。
【０００９】
容器中に満たされうる懸濁液は、フィブリノーゲン成分、トロンビン成分、アプロチニン（これはプロテアーゼ阻害剤として作用する）及び他の添加物、たとえばカルシウムイオン又はヘパリン拮抗物質をアルコール、たとえばエタノール、ｎ- 又はｉ- プロパノール又はｎ- 又はｉ- ブタノール中に含有する。この懸濁液を、傷を封印かつ治療する材料の製造に及び他の医療に使用する。この理由から器具、特に多孔性プレートは、耐摩耗性であり、懸濁液と反応しない材料で構成されていなければならない。適する材料は、たとえば高級度鋼又はチタニウムである。側面境界壁を、容器中で懸濁液を容易に観察することができるガラス又はプレキシグラスでも構成することができる。
【００１０】
２つの多孔性プレートは、１又は数列の孔を備え、その際列中の流通孔は等距離に配列される。好ましくはプレートは数列の孔を備えている。選ばれる流通孔の直径は、懸濁液が孔を詰まらせないのに十分な大きさでなければならない。流通孔直径と懸濁液中の最大粒子の直径との比率は、約５：１〜５０：１、好ましくは７．５：１〜４０：１、最も好ましくは１０：１〜３０：１になる。懸濁液中に存在する最大粒子は、約０．１ｍｍ〜０．２ｍｍの直径を有する。
【００１１】
本発明による器具の好ましい具体例に於て、流通孔の直径は、約２〜３ｍｍである。
流通孔の中心は、被覆面から約２〜８ｍｍの距離、特に好ましくは３〜４．５ｍｍの距離に及びこれに対して直角に設けるのが好ましい。列の数に応じて、１列中の隣りの孔との間の距離は、１６ｍｍ及びそれ以上を取ることができる。
【００１２】
懸濁液にコラーゲンキャリヤーを付与するにあたり、前もって均一化された懸濁液を一定の速度で容器中にポンプ送入し、その際可動性の多孔性プレートは、流通孔を閉じる様な方法で初めに多孔性ベースプレートの表面上に置く。封印はできる限り手際よくなければならず、場合により可動性の多孔性プレートの上に置かれたおもりを支えることによって促進することができる。
【００１３】
容器中の懸濁液が所定のポンプ送入速度に対応して定常のレベルに達するやいなや、被覆装置を作動させる。これは可動性の多孔性プレートを固定された多孔性プレート上で前後に動かす。２つの多孔性プレートは一定の位置で一致し（好ましくは２つの固定されたポイントの間の中央であり、そのポイントで可動性の多孔性プレートは方向を変える）、懸濁液はコラーゲンキャリヤー上にしたたる。このキャリヤーを被覆装置下でコンベヤベルトを通過させる。
【００１４】
被覆装置中の懸濁液のレベルは、この処理の間一定に保たれる。但し更なる懸濁液をポンプ送入する。
可動性の多孔性プレートの変化する可動域距離によって、開閉の間隔の比率を広い範囲で使用することができる。これは孔の直径を大きさによって選ぶことができ、その大きさで困難な状況はもはや生ぜず、同時にしたたり速度が制限される。
【００１５】
孔の配置及びコンベヤベルトの速度を考慮して、孔の分配タイプを得ることができ、このタイプによってしずくが直角三角形の角を形成する。このタイプはできる限りきつく詰め込まれた球形層に相当する。
【００１６】
多孔性プレートは、コンベヤベルトの方向に対して直角に動くのが好ましい。可動性の多孔性プレートの前後運動は同時に懸濁液が均一に維持されるのを保証し、それによって成分の均一分配をコラーゲンキャリヤー上に達成する。混合機を場合により可動性の多孔性プレート上に付加的に配置することによって又はミキサーによって促進することができる。
【００１７】
本発明の他の具体例は、懸濁液が満たされた容器を、孔を備えた管又は半- 管として構成し、その容器中に可動性の多孔性管又は半- 管が取り付けられる。内部管の作動は、定期的に孔の開閉を生じ、こうして所望の効果が達成される。
【００１８】
本発明による器具を用いれば、懸濁液の正確に限定された幅の付与が、末端で懸濁液又はコラーゲンキャリヤーの損失なしに可能である。
懸濁液媒体の蒸発後に得られる被覆の面は（公知のスプレー技術を使用した様に）台形状ではなく、少し長方形である。
【００１９】
比較試験、すなわちその試験に於てリグニアルエアーノズルを使用する、公知のスプレー技術を使用した場合、生じる末端での損失と本発明による器具を用いて生じる損失を比較する。その結果はリグニアルエアーノズルを用いる方が本発明による器具を用いるよりも５倍より多くの懸濁液を失うことを示す。
【００２０】
比較的に小さいバッチを、このテストに使用する。その比率は、バッチサイズが増加するのに対応して増加する。本発明による器具を用いる付与の間の懸濁液の損失は、ポンプ送入の停止後、容器中に残存する懸濁液の残存容量で分かる。
【００２１】
【実施例】
次に本発明を例によって詳述する。
〔例１〕
次の寸法を有する多孔性ベースプレート及び可動性の多孔性プレートを備えた容器中で：
巾：４５０ｍｍ
深さ：１２ｍｍ
孔の列数：２
流通孔の直径：２ｍｍ
１列中に設けられた２つの流通孔の中心間の距離：８ｍｍ
孔列間の距離：６．９ｍｍ
（流通孔の配置を図２中に示す。）
この容器中で多孔性プレートは閉じられ、エタノール中にフィブリノーゲン５５ｍｇ／ｍｌ、トロンビン２０ＩＵ／ｍｌ及びアプロチニン０．７１Ｐｈ．Ｅｕｒ．Ｕ／ｍｌを有する懸濁液を、５０ｍｍの液体の固定されたレベルに達するまで４５０ｍｌ／分の速度でポンプ送入する。その時点で、可動性の多孔性プレートを４００サイクル／分で動かし始める。その際可動域は両方の方向で６ｍｍを測定する。
【００２２】
次いで懸濁液４５０ｍｍの巾を、高さ５ｍｍなる様にコラーゲンスポンジ上にしたたらせる。このスポン速度１ｍｍ及び可動性の多孔性プレートの作動に対して直角でコンベアベルトによって容器の下に輸送する。懸濁液体の蒸発後、コラーゲンキャリヤーを、フィブリノーゲン約５．５ｍｇ／ｃｍ2 、トロンビン２ＩＵ／ｃｍ2 及びアプロチニン０．０７１Ｐｈ．Ｅｕｒ．Ｕ／ｃｍ2 で被覆する。
【００２３】
末端での損失は１％より小さい。
輸送方向に対して直角での被覆面を図３に示す。
【００２４】
【比較例】
同一組成を有する懸濁液４５０ｍｍの巾を再度コラーゲンキャリヤーに付与する。このキャリヤーはコンベアベルト上で輸送される。図４は種々のリグニアルエアーノズルを用いた多くのテストで得られた最良の結果を示す。
【００２５】
この例で連続表面を示す、スプレーシステムインコポレーション社のノズルコンビネーションを使用する。最良のサンプルを同一モデルの多くの例から選ぶ。輸送の方向に対して直角での被覆面を図４に示す。この場合ヘンベアベルトの方向に対して直角でのフィブリノーゲン分配を示す。この条件でさえも、２つの側面から落下する懸濁液の損失はまだ約２０％になる。
【００２６】
【発明の効果】
本発明による器具によれば、均等に傷を封印かつ治療することができる材料が得られる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による器具である。
【図２】本発明による器具中の流通孔の直径及び流通孔配置距離を示す。
【図３】本発明による器具を用いて得られた、輸送方向に対して直角での被覆面である。
【図４】公知の種々のリグニアルエアーノズルを用いて得られた、輸送方向に対して直角での被覆面である。
【符号の説明】
１  ベースフレーム
２  多孔性ベースプレート
３  可動性の多孔性プレート
【図１】
0003745781.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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