(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合物１）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合物２）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルフィニル）ベンジルアミン（化合物３）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスフィニル）ベンジルアミン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物５）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物６）
【化１】
0003805905.tif 000008
（化合物１）
【化２】
0003805905.tif 000009
（化合物２）
【化３】
0003805905.tif 000010
（化合物３）
【化４】
0003805905.tif 000011
（化合物４）
【化５】
0003805905.tif 000012
（化合物５）
【化６】
0003805905.tif 000013
（化合物６）
の何れかの化合物及び／又は生理的に許容されるその塩からなる、足及び／又は爪白癬の病原菌用の抗真菌剤。
【請求項２】
請求項１に記載の抗真菌剤を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は抗真菌剤に好適な、新規芳香族化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
水虫に代表される表在性真菌症は、生活が西洋化して靴の着用時間が増加したのに相まって、未だに確実な治療法及び治療薬が見いだされていないこともあり、現代に於ける克服されていない疾病の一つに数えられている。その為、抗真菌作用について、多くの化合物がスクリーニングをかけられた。しかしながら、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ或いは動物レベルに於いて活性が見いだされた物質でも、実際の臨床段階においてはドロップアウトするものが少なくなく、満足いく結果は今のところ得られたものは極めて少ない。即ち、新規の抗真菌作用を有する母核の発見が待たれていた。この様な状況は、表在性真菌に止まらず、カンジダ・アルビカンスやアスペルギルス・ニガー等の深在性真菌症に至っては毒性が極めて高く、効果がわずかでしかない、アンホテリシンＢを使わざるを得ない極めて深刻な状況にある。即ち、新規母核を有する抗真菌剤の開発が望まれていた。
【０００３】
一方、後記化合物１〜６は、何れも文献未記載の化合物であり、従って、この様な化合物が優れた抗真菌作用を有することは全く知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下に為されたものであり、抗真菌作用を有する新規母核の化合物を見いだすことを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは抗真菌作用を有する新規化合物を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、化合物１〜６及び／又は生理的に許容されるその塩にその様な作用を見いだし、発明を完成させるに至った。以下、本発明について実施の形態を中心に詳細に説明を加える。
【０００６】
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合物１）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合物２）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルフィニル）ベンジルアミン（化合物３）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスフィニル）ベンジルアミン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物５）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物６）
【０００８】
【発明の実施の形態】
（１）化合物１〜６は、対応する芳香族アミンとπ電子を６個以上有する炭化水素基のハロゲン化物とをアルカリ存在下縮合させることによって得ることが出来る。又、必要に応じてオキソ基を有する化合物を用いて、縮合の後、ウィッティヒ反応などにより、当該オキソ基の酸素原子をメチレン基に置換することも可能である。化合物１〜６は、通常の方法に従って塩へと導くことが出来る。即ち、水系或いは非水系溶媒中で対応する酸を添加することにより塩とすることが出来る。又、硫黄原子は酸化反応或いは還元反応によって、随意にスルホニル基、スルフィニル基、チオ基と変換することが出来る。本発明で好ましい塩の種類としては、例えば、塩酸、硫酸、燐酸、硝酸などの鉱酸塩、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸等の有機酸塩等が例示でき、この中では塩酸塩が特に好ましい。これは、安定性と経済性に優れるからである。かくして得られた化合物１〜６及び／又はその塩は、優れた抗真菌作用を有するため、本発明の抗真菌剤として使用することが出来る。かかる抗菌剤は医薬組成物に含有させて真菌症の治療や予防に使用することもできるし、プラスティック等に混合して抗菌資材として使用することもできる。好ましい形態としては医薬組成物が挙げられる。これは安全性と抗菌性に優れるためである。又、本発明の抗真菌剤は安全性にも優れるため、その投与経路は問わない。本発明の化合物の抗真菌剤としての投与量は、患者の状態や症状により異なるが、例えば、経口投与や注射による投与であれば、成人１日、１〜１００００ｍｇを１回乃至は数回に分けて投与するのが好ましく、皮膚外用剤であれば０．１〜１０重量％含有するものを適量塗布するのが好ましく、膣座剤であれば、０．１〜１０重量％含有する座剤を１回乃至は数回取り替えて投与するのが好ましい。
【０００９】
（２）本発明の医薬組成物
本発明の医薬組成物は、上記本発明の抗真菌剤を含有することを特徴とする。後記実施例に示す如く、本発明の抗真菌剤は優れた抗真菌作用を有するため、本発明の医薬組成物は、表在性真菌症や深在性真菌症の治療や悪化の予防、再発防止に大変有益である。本発明の医薬組成物としては、例えば、液剤、クリーム、軟膏などの皮膚外用剤、錠剤、カプセル剤、散剤などの経口製剤、注射剤、膣座剤等の剤形が好ましく例示できる。本発明の医薬組成物には、上記抗真菌剤以外に、通常医薬組成物で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、経口製剤や注射剤であれば、賦形剤、結合剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等張剤等が例示でき、皮膚外用剤や膣座剤であれば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が例示できる。これらの上記抗真菌剤と任意成分とを常法に従って処理することにより、本発明の医薬組成物は製造することが出来る。
【００１０】
【化１１】
0003805905.tif 000002
（化合物１）
【００１１】
【化１２】
0003805905.tif 000003
（化合物２）
【００１２】
【化１３】
0003805905.tif 000004
（化合物３）
【００１３】
【化１４】
0003805905.tif 000005
（化合物４）
【００１４】
【化１５】
0003805905.tif 000006
（化合物５）
【００１５】
【化１６】
0003805905.tif 000007
（化合物６）
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００１６】
＜実施例１＞
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合物１）の合成
フェニル３−トリルスルホキシド１．２８ｇを塩化メチレン２０ｍｌに溶解させ、ｍ−クロロ過安息香酸１．４６ｇを氷冷下攪拌しながら加えた。氷冷を取り、室温に戻して１７時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて３０分間攪拌した。反応液をクロロホルム１００ｍｌで希釈した後、水層を捨て硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去してフェニル３−トリスルホンを得た。このもの１．３８ｇを四塩化炭素２０ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．０６ｇと過酸化ベンゾイル５０ｍｇを加え２．５時間加熱還留した。冷却後不溶物を濾取し、残渣を四塩化炭素で洗浄した。濾液を減圧濃縮し３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホンを得た。このもの７４０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、炭酸ナトリウム５６５ｍｇを加え、水冷下攪拌しながら、Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン１．２７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。氷浴を取り去り、室温で２０時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧留去した。残渣に水を加え、エーテル１２０ｍｌで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、化合物１を４１０ｍｇ（収率２６．４％）得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ、以下、ＮＭＲはこの値を示す。）は次に示す。
１．２５（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、５．６２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、１．６２Ｈｚ）、６．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、７．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、７．４６〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．８２（ｂｄ，１Ｈ，７．８３Ｈｚ）、７．９０（ｂｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，２Ｈ）
【００１７】
（塩の作成工程）
化合物１の４１０ｍｇを酢酸エチル３ｍｌに溶解し、４Ｎ−ＨＣｌ酢酸エチル０．３ｍｌを加え３０分間攪拌した。反応液にイソプロピルエーテルを加えて油状物質を分離し、上澄みを取り除いた。イソプロピルエーテルを加え油状物質を結晶化させ、結晶を濾取し、イソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥させて化合物１の塩酸塩を３７０ｍｇ（収率８２．４％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示すとおり。
１．２６（ｓ，９Ｈ）、２．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ）、３．５０〜３．７８（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ、５．１３Ｈｚ）、５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ）、６．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、７．５６Ｈｚ）、７．５０〜７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、７．９８（ｍ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１３．１９（ｂｓ，１Ｈ）
【００１８】
＜実施例２＞
Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルホニル）ベンジルアミン（化合物２）の合成
Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミンをＮ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）アミンに変え、同様に処理し、化合物２を５４０ｍｇ（収率６８．８％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、３．５４（ｓ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）、７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ）、７．４０〜７．６２（ｍ，５Ｈ）、７．８１（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、７．９２〜７．９７（ｍ，３Ｈ）
【００１９】
このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の方法で処理して、化合物２の塩酸塩を４４．２％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３４（ｓ，９Ｈ）、２．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ）、３．９７〜４．３８（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．６８（ｍ，８Ｈ）、７．９５〜８．０３（ｍ，４Ｈ）、８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）、１３．４（ｂｓ，１Ｈ）
【００２０】
＜実施例３＞
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスルフィニル）ベンジルアミン（化合物３）
実施例１の３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホンを３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホキシドに変え、同様に処理して化合物３を収率３５．８％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．２５（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ、１．０８Ｈｚ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、５．６１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、１．０８Ｈｚ）、６．０３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、７．３８〜７．５８（ｍ，６Ｈ）、７．６８（ｍ，３Ｈ）
【００２１】
このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の方法で処理して、化合物３の塩酸塩を６５．７％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．２６（ｓ，９Ｈ）、２．５９（ｍ，３Ｈ）、３．５１（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、５．８１（ｍ，１Ｈ）、６．２０（ｍ，１Ｈ）、７．４２〜７．７５（ｍ，７Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．９８（ｍ，１Ｈ）、１３．２（ｂｓ，１Ｈ）
【００２２】
＜実施例４＞
Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルスフィニル）ベンジルアミン（化合物４）
実施例２の３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホンを３−ブロモメチルフェニルフェニルスルホキシドに変え、同様に処理して化合物４を収率９２．９％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、７．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、７．３６〜７．５４（ｍ，６Ｈ）、７．６０〜７．７０（ｍ，３Ｈ）
このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の方法で処理して、化合物４の塩酸塩を８０％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３４（ｓ，９Ｈ）、２．５３（ｍ，３Ｈ）、３．９３〜４．１３（ｍ，２Ｈ）、４．１５〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．７５（ｍ，１１Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、１３．４（ｂｓ，１Ｈ）
＜実施例５＞
Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物５）
水素化リチウムアルミニウム２５０ｍｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに懸濁させ、窒素ガス置換し、氷冷下攪拌しながら化合物４の１．２６ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かして滴下した。滴下後、室温に戻して１５時間攪拌した。水素化リチウムアルミニウムを更に５０ｍｇ加え、３０分攪拌を続けた。反応液をエーテルで希釈し、飽和硫酸ナトリウム水溶液で、残存している水素化リチウムアルミニウムを分解した。上澄みを分離し、残渣にエーテルを加えて良く混ぜた後分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、化合物５を収率５５．４％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，４Ｈ）、７．１７〜７．４１（ｍ，１３Ｈ）
このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の方法で処理して、化合物５の塩酸塩を０．２８ｇ（収率９４．５％）得た。このものの融点は１６６〜１６８℃であった。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３３（ｓ，９Ｈ）、２．５３（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｍ，２Ｈ）、７．２５〜７．６０（ｍ，１２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、１２．９２（ｂｓ，１Ｈ）
【００２３】
＜実施例６＞
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−３−（フェニルチオ）ベンジルアミン（化合物６）
実施例５の化合物４を化合物３に変え、同様に処理し、化合物６を収率６８％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ）、３．４４（ｓ，２Ｈ）、５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ）、６．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、６．４８Ｈｚ）、７．１５〜７．３８（ｍ，９Ｈ）
このものを実施例１の化合物１の塩の作成工程と同様の方法で処理して、化合物６の塩酸塩を０．２６ｇ（収率９０．５％）得た。このものの融点は１７４〜１７６．５℃であった。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。
１．３１（ｓ，９Ｈ）、２．６０（ｍ，３Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ、１３．２３Ｈｚ）、４．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２３Ｈｚ、５．１３Ｈｚ）、５．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ）、６．２３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ、７．５６Ｈｚ）、７．１５〜７．３８（ｍ，８Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）１３．０２（ｂｓ，１Ｈ）
【００２４】
＜実施例７＞
抗菌性試験（発育阻止濃度の測定）
トリコフィトンに対する本発明の化合物の抗真菌作用を求めた。即ち、トリコフィトン・メンタグロファイテス（T.mentagrophytes TIMM1189）を予めサブロー寒天培地の斜面に２７℃で２週間培養して分生子を充分つくらせる。これにツィーン８０を０．０５重量／容量％含有する滅菌生理食塩水を加え白金耳で擦りながら洗浄し分生子を浮遊させる。これを二枚重ねのガーゼで濾過し分生子のみを生理食塩水に浮遊する形で取り出した。分生子の濃度を１０5個／ｍｌになるように生理食塩水で調製し試験菌菌液とした。一方、化合物を４ｍｇとり、ジメチルスルホキサイド１ｍｌを加え原液とし、これを順次ジメチルスルホキサイドで２倍希釈し希釈薬剤液を調製した。組織培養用９６穴マイクロプレートの各ウェルにサブロー・デキストロース培地１７５μｌ、薬剤溶液５μｌ、試験菌菌液２０μｌを加え、良く混和した後、２７℃で１週間培養し目視にて完全に発育を阻止する最小濃度を探し、最小発育阻止濃度とした。結果は、化合物３の塩酸塩、化合物４の塩酸塩、化合物５の塩酸塩及び化合物６の塩酸塩の最小発育阻止濃度は、それぞれ１００μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、３３μｇ／ｍｌ及び３３μｇ／ｍｌであった。これより本発明の抗真菌剤の抗真菌作用が優れていることがわかる。
【００２５】
＜実施例８＞
下記に示す処方に従って本発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得た。
ワセリン                                                  ９９重量部
化合物１の塩酸塩                                            １重量部
【００２６】
＜実施例９＞
下記に示す処方に従って本発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得た。
ワセリン                                                  ９９重量部
化合物２の塩酸塩                                            １重量部
【００２７】
＜実施例１０＞
下記に示す処方に従って本発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得た。
ワセリン                                                  ９９重量部
化合物３の塩酸塩                                            １重量部
【００２８】
＜実施例１１＞
下記に示す処方に従って本発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得た。
ワセリン                                                  ９９重量部
化合物４の塩酸塩                                            １重量部
【００２９】
＜実施例１２＞
下記に示す処方に従って本発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得た。
ワセリン                                                  ９９重量部
化合物５の塩酸塩                                            １重量部
【００３０】
＜実施例１３＞
下記に示す処方に従って本発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得た。
ワセリン                                                  ９９重量部
化合物６の塩酸塩                                            １重量部
【００３１】
【発明の効果】
本発明によれば、抗真菌作用を有する新規母核の化合物が提供できる。