(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）イブプロフェン又はその塩を含む造粒物に（Ｂ）結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを重量比で３０〜５０：５〜１５：３５〜６５の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することにより得られるイブプロフェン含有錠剤。
【請求項２】
（Ａ）イブプロフェン又はその塩を含む造粒物に（Ｂ）結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを重量比で３０〜５０：５〜１５：３５〜６５の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することを特徴とするイブプロフェン含有錠剤の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、製錠時において打錠障害がなく、イブプロフェンの苦味が低減されたイブプロフェン含有錠剤及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
錠剤の一般的製造方法は多くの成書に記載されているが、製錠の難しい成分についてはその製法も多種多様である。
【０００３】
製錠における打錠障害として留意しなければならないのは、臼杵に付着する現象、いわゆるスティキングと錠剤の剥離現象のキャッピングである。スティキングを回避するにはステアリン酸マグネシウムやタルクなどの滑沢剤を添加するのが効果的であるが、滑沢剤の増加は一方でキャッピング現象を引き起こす。
【０００４】
従って、打錠障害が著しい成分の打錠においては、この障害を抑えるための添加剤の選択が製造の可否を決定する。
【０００５】
イブプロフェンは、このような製錠の難しい成分の一つである。すなわち、イブプロフェンは融点が低く、打錠時の発熱、及び他成分との混合による融点降下により、打錠末が打錠機に付着したり、臼杵に付着してスティキング現象を生じる。一方、滑沢剤の大量添加によるスティキングを抑える試みはキャッピング現象を起こしやすい。このため、イブプロフェン含有の錠剤を製造するに際しては、しばしば打錠を中断して臼杵の清掃や打錠機の清掃が必要であった。
【０００６】
また、イブプロフェンは製錠の困難さに加えて著しい刺激性の苦味も有しているため、苦味が軽減された経口用の製剤の開発も望まれている。そこで、製錠の困難さと苦味を回避するために、錠剤の形状を避けて顆粒或いはカプセルとしたものがあるが、服用の簡便さを考慮するならば、錠剤の形状が好ましいのは言うまでもない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、上記の如き打錠障害がなく、苦味が低減されたイブプロフェン含有錠剤及びその製造法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
斯かる実情に鑑み本発明者は鋭意研究を行った結果、イブプロフェンを含む造粒物に特定の打錠助剤を添加して打錠すれば、打錠障害がなく、刺激性の苦味が低減されたイブプロフェン含有錠剤が得られることを見出し本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は（Ａ）イブプロフェン又はその塩を含む造粒物に（Ｂ）結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを重量比で３０〜５０：５〜１５：３５〜６５の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することにより得られるイブプロフェン含有錠剤を提供するものである。
【００１０】
また、本発明は、（Ａ）イブプロフェン又はその塩を含む造粒物に（Ｂ）結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを重量比で３０〜５０：５〜１５：３５〜６５の割合で含む打錠助剤を添加して打錠することを特徴とするイブプロフェン含有錠剤の製造法を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明のイブプロフェン含有錠剤を製造するには、まずイブプロフェン又はその塩を予め造粒しておくことが必要である。このように、イブプロフェン又はその塩を打錠助剤と別個に予め造粒しておくことにより、イブプロフェンに流動性を付与できるとともに、最終的に得られた錠剤においてイブプロフェン特有の苦味が緩和できる。
【００１２】
イブプロフェン又はその塩を含む造粒物（Ａ）は、イブプロフェン又はその塩に、造粒用添加剤及び他の有効成分を添加して常法に従い造粒することにより得られる。イブプロフェンの塩としては、ナトリウム塩等が挙げられる。また、造粒用添加剤としては、例えばクロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、デンプン類、糖類、糖アルコール等が挙げられるが、医薬品への添加が許容されているものであれば特に制限はない。また、他の有効成分としては、例えば一般用医薬品製造（輸入）承認基準のかぜ薬及び解熱鎮痛薬の承認基準に収載されている成分等が挙げられる。造粒法は、特に制限されず、湿式造粒法や乾式造粒法により造粒すればよい。より具体的には、例えばイブプロフェン又はその塩に造粒用添加剤及び必要により他の有効成分を加えて、更にエタノール等の溶剤を加え、造粒機により造粒することにより得られる。
【００１３】
一方、本発明に用いられる打錠助剤は、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを重量比で３０〜５０：５〜１５：３５〜６５の割合で、より好ましくは３５〜４２：９〜１１：４７〜５７の割合で含むものである。このうち結晶セルロースとしては、医薬品への添加が許容されているものであれば特に限定されないが、流動性の優れたもの、例えばアビセルＰＨ−３０１や、微粉のもの、例えばアビセルＰＨ−Ｆ２０（旭化成（株）製）が好ましい。また合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースとしてはパーフィラー１０１（フロイント産業（株）製）が挙げられる。
【００１４】
本発明のイブプロフェン含有錠剤は、前記造粒物（Ａ）と上記打錠助剤（Ｂ）とを混合した後打錠し、更に必要に応じてコーティングすることにより得ることができる。ここで、造粒物（Ａ）と打錠助剤（Ｂ）の他に、更に必要によりステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味剤、香料、更には他の有効成分等を添加することができる。
【００１５】
【発明の効果】
本発明によれば、スティキング等の打錠障害がなく、打錠機の清掃、臼杵の清掃又は交換なしに長時間にわたり安定した連続打錠が可能であり、更に苦味の少ないイブプロフェン含有錠剤を得ることができる。
【００１６】
【実施例】
以下具体的に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１７】
実施例１
結晶セルロース２０００ｇ、軽質無水ケイ酸５００ｇ及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース（パーフィラー１０１；フロイント産業（株）製）２７００ｇを攪拌型混合機で均一に混合し、打錠助剤とした。
イブプロフェン４５００ｇにクロスカルメロースナトリウム１００ｇ、軽質無水ケイ酸６００ｇ及び結晶セルロース２００ｇを攪拌型混合造粒機にとり、エタノール１．２kg加えて練合し、乾燥した後、２０メッシュで篩過して造粒物を調製した。この造粒物４３２０ｇに上記打錠助剤２４４０ｇを加えてＶ型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、打錠末とした。
【００１８】
実施例２
イブプロフェン４５００ｇにクロスカルメロースナトリウム１００ｇ、軽質無水ケイ酸６００ｇ及び結晶セルロース２００ｇを攪拌型混合造粒機にとり、エタノール１．２kg加えて練合し、乾燥した後、２０メッシュで篩過して造粒物Ａを得た。別に無水カフェイン１９２０ｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素１４４０ｇに結晶セルロース３６０ｇ、軽質無水ケイ酸２４ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース９６ｇを攪拌型混合練合機にとり、９０％エタノール１kg加えて練合し、乾燥した後、２０メッシュで篩過して造粒物Ｂを得た。造粒物Ａ２５２０ｇ、造粒物Ｂ２８８０ｇに実施例１で得た打錠助剤１４３０ｇを加えてＶ型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム１７０ｇを加えて混合し、打錠末とした。
【００１９】
実施例３
結晶セルロース３６０ｇ、軽質無水ケイ酸６０ｇ及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース（パーフィラー１０１）７８０ｇを攪拌型混合機で均一に混合し、打錠助剤とした。この打錠助剤９７０ｇに実施例１で得た造粒物５３４０ｇを加えてＶ型混合機で混合した後、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、打錠末とした。
【００２０】
実施例４
結晶セルロース１４００ｇ、軽質無水ケイ酸４２０ｇ及び合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース（パーフィラー１０１）９８０ｇを攪拌型混合機で均一に混合し、打錠助剤とした。この打錠助剤２６００ｇに実施例１で得た造粒物３７４０ｇを加えてＶ型混合機で混合した後、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、打錠末とした。
【００２１】
比較例１
実施例１で得た造粒物４３２０ｇに結晶セルロース２０００ｇ及び軽質無水ケイ酸５００ｇを攪拌型混合機で均一に混合したもの２４４０ｇを加えてＶ型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、比較用打錠末とした。
【００２２】
比較例２
実施例１で得た造粒物４３２０ｇに、結晶セルロース１２００ｇ及び、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース（パーフィラー１０１）１６２０ｇを攪拌型混合機で均一に混合したもの２４４０ｇを加えてＶ型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、比較用打錠末とした。
【００２３】
比較例３
実施例１で得た造粒物４３２０ｇに、軽質無水ケイ酸４５０ｇ、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース（パーフィラー１０１）２４３０ｇを攪拌型混合機で均一に混合したもの２４４０ｇを加えてＶ型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、比較用打錠末とした。
【００２４】
比較例４
実施例１で得た造粒物４３２０ｇに乳糖２０００ｇ及びトウモロコシデンプン４４０ｇを加えてＶ型混合機で混合し、更にステアリン酸マグネシウム１６０ｇを加えて混合し、比較用打錠末とした。
【００２５】
試験例
実施例１〜４、比較例１〜４で得た打錠末につき、ロータリー打錠機（菊水製作所ＲＴ−Ｓ１５−Ｔ３５型打錠機）を用いて、３０rpmで臼杵５本立てにて、直径８．５mm、厚さ４．２mm、１錠２２０mgになるように打錠した。この時の、臼杵への付着状況（スティキングの発生状況）及び連続打錠性について試験した。その結果を表１に示した。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
表１より明らかな様に実施例１及び２は３時間の連続打錠にても打錠末の臼杵への付着を認めず打錠障害は認められなかった。また実施例３及び４においても一部の杵に曇りが見られたが、打錠末の付着には至らず連続打錠が可能であった。一方、比較例においてはスティキングの発現に差異はあるものの、いずれも打錠末が付着し、連続打錠が困難であった。