(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0003860618.tif 000049
で表される化合物または式Ｉａ
【化２】
0003860618.tif 000050
で表されるその互変異性形態、純粋な形態もしくは混合物の形態でのそれらの光学異性体もしくはジアステレオマー、またはそれらの付加塩（但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6が水素であり、Ｒ3およびＲ4がメチルであるかまたは一緒になってスピロ結合で結合しているシクロペンチル環でありそしてＸが酸素である式Ｉの化合物を除外する）。
上記式中、
ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシルもしくはアルコキシ、
または
ヘテロアリールメチルもしくはヘテロアリールメチルオキシ基（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、
アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）であり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）；
またはアリール（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能である。
【請求項２】
式中、
ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシルもしくはＣ1〜Ｃ8−アルコキシ、
または
ヘテロアリールメチル基（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−オキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、
メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）であり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ8−アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ8−アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
またはアリール（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜５個の炭素原子を有しそしてＲ7は前述の定義を有する）であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
Ｃ1〜Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）であり、  Ｒ3およびＲ4はまた式Ｉ及びＩａの構造において、一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能である、請求項１記載の式ＩまたはＩａの化合物。
【請求項３】
式中、
ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシルもしくはＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、
または
ヘテロアリールメチル基（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、  Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソまたはカルボキシルによって置換されている）であり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
またはアリール（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有することができそしてＲ7は前述の定義を有する）であり、
そして
Ｒ5およびＲ6はまた一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）であり、
Ｒ3およびＲ4はまた式IおよびIaの構造において、一緒になって炭素環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能である、請
求項１または２に記載の式ＩまたはＩａの化合物。
【請求項４】
式中、
ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシルもしくはＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、
または
ヘテロアリールメチル基であり、
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
またはアリール（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有することができそしてＲ7は前述の定義を有する）であり、
そして
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルまたはカルボキシルによって置換されている）であり、
またＲ3およびＲ4は式ＩおよびＩａの構造において、一緒になって炭素環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式ＩまたはＩａの化合物。
【請求項５】
式中、
ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）であり、
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
またＲ3およびＲ4は式ＩおよびＩａの構造において、一緒になって炭素環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることもできる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式ＩまたはＩａの化合物。
【請求項６】
１またはそれ以上の、式Ｉ
【化３】
0003860618.tif 000051
で表される化合物、純粋な形態もしくは混合物の形態でのそれらの光学異性体もしくはジアステレオマー、またはそれらの付加塩を含有する医薬。
上記式中、
ｎは０または１であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、塩素、トリフルオロメトキシまたはアルコキシであり、
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；または
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能である。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明はアルキレン置換キノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用に関する。
ウイルス感染症はヒトおよび動物特にヒトに蔓延している。しかし、徹底的な努力にもかかわらず、ウイルスまたはレトロウイルスによって惹起される疾患の進行を原因的にまたは症候的にいずれか実質的な程度で十分に抑制する化学療法剤を見出すことにおいて今まで成功は得られていない。このために、ウイルス性および特にレトロウイルス性疾患は化学療法剤で極めて不十分にしか治療することができない。世界的にＨＩＶウイルスに感染している迅速に増加しつつある多数の人々のために、この型のレトロウイルス性ウイルス疾患は特に増大しつつある世界的な問題になっている。
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼ばれるレトロウイルスはとりわけ、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）として知られた複雑な疾患の原因となる病原体であると考えられている。ＡＩＤＳは末梢および中枢神経系の破壊に関与する患者の免疫系の進行性破壊を生起させる。ウイルス自身の逆転写酵素により実施されそしてＨＩＶ配列のＤＮＡコピーを提供するウイルスのＲＮＡゲノムの逆転写が、レトロウイルスの複製サイクルにおける重要な工程を示している。いくつかの化合物例えばアジドチミジン（ＡＺＴ）が逆転写酵素の阻害剤として作用しうることは知られている。従ってそれらはＡＩＤＳの治療に使用される。しかし、ＡＺＴおよびヌクレオシド型の類似化合物例えばＤＤＣまたはＤＤＩは、極めて狭い治療範囲を有するかまたはその治療範囲内で既に見られる重度の毒性を示すかのいずれかである（例えばHirsch, M.S. (1988) J. Infect. Dis. 157, 427-431参照）。さらに、化学療法剤に対する耐性発生の問題がまだ解決されていない。
【０００３】
特許出願ＥＰ ９３ １０９ ９６５.９号にはＨＩＶウイルスに対して抗ウイルス活性を有するイミノキノリン誘導体が記載されている。特許出願ＥＰ ９３ １０９ ９６５.９号には類似構造を有しかつ抗ウイルス活性を有するキノキサリノン誘導体が記載されている。さらに、下記化合物ＡおよびＢが知られている（Kaneko, C. et al., Chem. Pharm. Bull., 17 (1969), 1290-1294およびSearles and kelly, J. Am., Chem. Soc., 78 (1956), 2242-2243参照）。しかし、これら２つの誘導体はまだ抗ウイルス作用を有することは報告されていない。
【化８】
0003860618.tif 000002
【０００４】
また、置換基が複素環式キノリン環系の４−位でＣ−Ｃ二重結合によって結合している点で前記イミノキノリン化合物とは相違している抗ウイルス活性誘導体についての報告もない。
本発明によれば以外なことに、ある種の４−アルキレン置換キノリン誘導体が特にヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に対して高度の抗ウイルス活性を示すことが見出された。
【０００５】
従って、本発明の主題は式Ｉ
【化９】
0003860618.tif 000003
で表される化合物および式Ｉａ
【化１０】
0003860618.tif 000004
で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物の形態でのそれらの光学異性体およびジアステレオマー並びにそれらの付加塩およびプロドラッグ（但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6が水素であり、Ｒ3およびＲ4がメチルであるかまたは一緒になってスピロ結合で結合しているシクロペンチル環でありそしてＸが酸素である式Ｉの化合物を除外する）である。
【０００６】
上記式中、
１）  ｎは０、１、２、３または４であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシ（アルコキシ）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルまたはスルファモイル、
または
フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールメチルオキシまたはヘテロアリールメチルチオ基（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、
【０００７】
Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【０００８】
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【０００９】
アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００１０】
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）；
アルケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００１１】
アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されている）であることができ、
【００１２】
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
カルボキシル；
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００１３】
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００１４】
アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００１５】
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）；
アルケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００１６】
アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されている）であり、
【００１７】
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００１８】
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもできる。
【００１９】
好ましい化合物群は式ＩおよびＩａにおいて、
２）  ｎは０、１、２または３であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、Ｃ1〜Ｃ6−アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−オキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルまたはスルファモイル、
または
フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールメチル基（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−オキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、
【００２０】
Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されている）；
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されている）；
【００２１】
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されている）；
（シクロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルによって置換されている）；
アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシまたはアルコキシによって置換されている）；
アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００２２】
（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシルまたはアルコキシによって置換されている）；
（シクロアルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシルまたはアルコキシによって置換されている）；
（シクロアルキル）−（アルキル）カルボニル；
（シクロアルケニル）−（アルキル）カルボニル；
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）；
アルケニルオキシカルボニル；
アルキニルオキシカルボニル；
アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００２３】
アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されている）であることができ、
【００２４】
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ8−アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００２５】
Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００２６】
（Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル）−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００２７】
（Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ8−アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルキニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ8−アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００２８】
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ8−アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ1〜Ｃ8−アルキル）アミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル）アミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜５個の炭素原子を有しそしてＲ7は前述の定義を有する）；
【００２９】
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有する）であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、水素;Ｃ1〜Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００３０】
Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互いに独立していて３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有しそしてＲ7は前述の定義を有する）であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもできる化合物である。
【００３１】
さらにまた好ましい化合物群は式ＩおよびＩａにおいて、
３）  ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−オキシカルボニル、
または
フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールメチル基（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、
【００３２】
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソまたはカルボキシルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソまたはカルボキシルによって置換されている）；
アルキニル；
シクロアルキル；
シクロアルケニル；
（シクロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルによって置換されている）；
【００３３】
（シクロアルケニル）−（アルキル）；
アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシまたはオキソによって置換されている）；
アルケニルカルボニル；
（シクロアルキル）カルボニル；
（シクロアルケニル）カルボニル；
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシルまたはアルコキシによって置換されている）；
アルケニルオキシカルボニル；
アルキルチオカルボニル；
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル；
アルキルスルホニル；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；
【００３４】
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって置換されている）であることができ、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００３５】
Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオまたはカルボキシルによって置換されている）；
【００３６】
（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオまたはカルボキシルによって置換されている)；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）カルボニル；
（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００３７】
（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）カルボニル；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルオキシカルボニル；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル）アミノカルボニル；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルホニル；
【００３８】
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有することができそしてＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有することができる)であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
【００３９】
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによって置換されている）；
またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有することができそしてＲ7は前述の定義を有し、基Ｒ3またはＲ4の１個は水素であることが可能である）であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもできる化合物である。
【００４０】
さらにまた好ましい化合物群は式ＩおよびＩａにおいて、
４）  ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、カルバモイル、カルボキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−オキシカルボニル、
または
フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベンゾイル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールメチル基であり、
【００４１】
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル；
（Ｃ2〜Ｃ5）−アルケニル；
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルボニル；
（Ｃ2〜Ｃ5）−アルケニルカルボニル；
（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル；
またはヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであることができ、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている)；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
【００４２】
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；
Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル；
（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）；
（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルカルボニル；
（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）カルボニル；
（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）カルボニル；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシカルボニル（これは場合によりＣ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオカルボニル；
ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノカルボニル；
ジ（Ｃ2〜Ｃ4−アルキル）アミノカルボニル；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル；
【００４３】
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有することができそしてＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜２個の炭素原子を有することができる)であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
【００４４】
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルまたはカルボキシルによって置換されている）；
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素または塩素によって置換されている）；
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；
Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素または塩素によって置換されている）であり、
また基Ｒ3およびＲ4のうちの１個は水素であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもできる化合物である。
【００４５】
極めて特に好ましい化合物群は式ＩおよびＩａにおいて、
５）  ｎは０、１または２であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオであり、
Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素であり、
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）であり、
Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
【００４６】
ここでＲ5およびＲ6のうち少なくとも１個の置換基は水素であり、そして
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルであり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもできる化合物である。
【００４７】
また本発明は医薬用としての式Ｉ
【化１１】
0003860618.tif 000005
で表される化合物および式Ｉａ
【化１２】
0003860618.tif 000006
で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物の形態でのそれらの光学異性体およびシアステレオマー並びにそれらの付加塩およびプロドラッグの使用に関する。
【００４８】
上記式中、
ｎは０、１、２、３または４であり、
個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシ（アルコキシ）、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシスルホニルまたはスルファモイル、
または
フェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールメチルオキシまたはヘテロアリールメチルチオ基（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができる）であり、
【００４９】
Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、
Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００５０】
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−（アルキル）（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００５１】
アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００５２】
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）；
アルケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００５３】
アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されている）であることができ、
【００５４】
Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
カルボキシル；
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換されている）；
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００５５】
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００５６】
アルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルキル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換されている）；
【００５７】
アルケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００５８】
またはアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；
またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置換されている）であり、
またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結合を介してキノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに独立していて、
水素；
アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００５９】
アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）であることも可能であり、
またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもできる。
【００６０】
前記１）〜５）で述べた化合物は本発明に従って適用するのに好ましい。
さらに本発明はウイルス性疾患治療用医薬を製造するための前記化合物の使用にも関する。
前記定義に記載したアルキル基は直鎖または分枝鎖状であることができる。特記しない限り、それらは１〜８個好ましくは１〜６個さらに好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。例としてはメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピルおよび１,１−ジメチルエチル基等を挙げることができる。
【００６１】
前記定義に記載したアルケニル基は直鎖または分枝鎖状であって、１〜３個の二重結合を有することができる。特記しない限り、これらの基は好ましくは２〜８個特に好ましくは２〜６個の炭素原子を有する。例としては２−プロペニル、１−メチルエテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、２,３−ジメチル−２−ブテニル、３,３−ジクロロ−２−プロペニルおよびペンタジエニル基等がある。
【００６２】
前記定義に記載したアルキニル基は直鎖または分枝鎖状であって、１〜３個の三重結合を有することができる。特記しない限り、それらは好ましくは２〜８個特に好ましくは３〜６個の炭素原子を有する。例としては２−プロピニルおよび３−ブチニル基等がある。
前記定義に記載したシクロアルキルおよびシクロアルケニル基は、特記しない限り、好ましくは３〜８個特に好ましくは４〜６個の炭素原子を有する。例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルまたはシクロヘキセニル基がある。
【００６３】
前記定義に記載したアシル基は脂肪族、環状脂肪族または芳香族であることができる。特記しない限り、それらは好ましくは１〜８個特に好ましくは２〜７個の炭素原子を有する。
アシル基の例としてはホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、ヒドロキシアセチル、グリシル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、シクロヘキサノイルまたはベンゾイル基がある。
前記定義に記載したアリール基については、６〜１４個特に好ましくは６〜１０個の炭素原子を有する芳香族基例えばフェニルおよびナフチルが好ましい。
【００６４】
前記の複素環式環またはヘテロアリール基中では、例えばＯ、ＳおよびＮが特に適当なヘテロ原子である。ここでこの部位において飽和しているＮ−含有環の場合には、Ｎ−Ｚ（ここでＺはＨであるか、または前記の各定義を有するＲ2である）が存在する。特記しない限り、複素環式環は好ましくは１〜１５個の炭素原子および１〜６個のヘテロ原子、特に好ましくは３〜１１個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有する。
前記定義に記載した複素環式環またはヘテロアリール基については例えばチオフェン、フラン、ピリジン、ピリミジン、インドール、キノリン、イソキノリン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイソチアゾールが適当である。
【００６５】
これらの定義はヘテロアリールメチル基中のヘテロアリールに同じように適用される。前記定義に記載したアラルキル基の例としてはベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチルまたはスチリルがある。
前記置換基Ｒ1〜Ｒ7はそれぞれ前記置換基によって好ましくは３回特に好ましくは２回さらに好ましくは１回置換されている。好ましいものとして前述された個々の置換基の範囲は、成分置換分の各定義（例えばアリールアルコキシカルボニル）についても同様に好ましい。
種々の置換基によるが、式ＩおよびＩａの化合物はいくつかの不斉炭素原子を有することができる。
【００６６】
すなわち本発明は純粋な立体異性体およびそれらの混合物例えば関連するラセミ体の両者に関する。
式ＩおよびＩａの化合物の純粋な立体異性体は知られた手法またはそれと類似の手法を用いて直接製造されうるかまたはその後に分離されうる。
さらに本発明は前記１）〜５）で定義した式ＩおよびＩａの化合物の製造方法に関する。それは下記のＡ〜Ｇに記載のとおりである。
【００６７】
Ａ）  Ｎ−Ｒ2がＮ−Ｈである場合は除き、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記１）〜５）に記載の定義を有し、Ｘが酸素である式Ｉの化合物およびＸが前記１）〜５）に記載の定義を有する式Ｉａの化合物を製造するには、式IIおよびIIａ
【化１３】
0003860618.tif 000007
（式中Ｚは離脱基またはヒドロキシル基である）の化合物を不活性溶媒中で、適切な場合には酸性または塩基性触媒を加えて加熱する、
【００６８】
Ｂ）  Ｎ−Ｒ2がＮ−Ｈである場合は除き、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記１）〜５）に記載の定義を有し、Ｘが酸素そしてＺがヒドロキシルである式IIの化合物およびＸが前記１）〜５）に記載の定義を有しそしてＺがヒドロキシルである式IIａの化合物を製造するには、式IIIまたはIIIａ
【化１４】
0003860618.tif 000008
の化合物を式IV
【化１５】
0003860618.tif 000009
（式中、ＭはＬｉ、−ＭｇＣｌまたは−ＭｇＢｒのような金属原子同等物である）の化合物と反応させる、または
【００６９】
Ｃ）  Ｘが硫黄でありそしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記１）〜５）に記載の定義を有する式Ｉの化合物を製造するには、Ｘが酸素でありそして前記１）〜５）に記載の定義をＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6に適用させる式Ｉの化合物を硫黄化試薬と反応させる、または
Ｄ）  Ｘが酸素であり、Ｒ2が水素でありそしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記１）〜５）に記載の定義を有する式Ｉの化合物は、式Ｖ
Ｒ2−Ｋ                        Ｖ
（式中、Ｒ2は水素を除いて前記１）〜５）に記載の意味を有しそして離脱基Ｋは例えばハロゲン原子例えば塩素もしくは臭素またはスルホン酸エステル基例えばメシレートもしくはトリフレートである）のアルキル化試薬と反応させることにより製造される、
【００７０】
Ｅ）  Ｒ1〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載の定義を有しそしてＸが酸素原子または硫黄原子である式Ｉの化合物を式
Ｒ2−ＮＨ2 または Ｒ2−Ｏ−ＮＨ2
の化合物と反応させてＲ1〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載の定義を有しそしてＸがＮ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2である式Ｉの誘導体を生成する、または
Ｆ）  Ｒ1〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載の定義を有し、これらの基の１個はアルコキシカルボニル基を有する式Ｉの化合物を式
Ｍｅｔ−ＯＨ
（式中、Ｍｅｔはアルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子である）の化合物と反応させて遊離カルボン酸官能を有する式Ｉの誘導体を生成する、または
Ｇ）  Ｒ1がメトキシであり、Ｒ2〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載の定義を有しそしてＸが酸素である式Ｉの化合物をヨウ化トリメチルシリルと反応させてＲ1がヒドロキシルでありそして基Ｒ2〜Ｒ6およびＸが前述の定義を有する式Ｉの化合物を生成する、
ことからなる。
【００７１】
前記方法Ａの実施で好ましい条件は下記のとおりである。
離脱基Ｚとしては例えばハロゲンおよびスルホン酸エステル基例えばメシレートもしくはトリフレートを挙げることができる。
この反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としては芳香族炭化水素例えばトルエンもしくはキシレン、水、低級アルコール例えばメタノール、エタノール、メチルグリコールもしくは１−ブタノール、エーテル例えばテトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテル、塩基性溶媒例えばピリジンもしくはＮ−メチルイミダゾールまたはカルボン酸例えば酢酸またはこれら溶媒の混合物を挙げることができる。
適当な酸性または塩基性触媒例えばｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、鉱酸または塩例えば酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムまたはピリジニウム塩酸塩を存在させるのが有利である。反応温度は０〜２００℃好ましくは溶媒の沸騰温度であることができる。
【００７２】
前記方法Ｂの実施で好ましい条件は下記のとおりである。
この反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としては非環状ジアルキルエーテル例えばジエチルエーテルもしくはジ−ｔ−ブチルエーテルまたは環状エーテル例えばテトラヒドロフランを挙げることができる。これらの反応は−７８℃から個々の溶媒の沸騰温度までの温度、好ましくは−３０℃〜＋２５℃で実施するのが好都合である。方法Ｂによる反応において、式IIIまたはIIIａ（ここで置換基は前述の定義を有する）の化合物は一般的には式IVの化合物好ましくは式中Ｍがハロゲン化マグネシウムであるグリニヤール化合物の少なくとも２〜１０モル当量好ましくは２.２〜４モル当量と反応する。
【００７３】
前記ｃ）の反応では硫黄化試薬として２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド（ラウエソン試薬）、ビス（トリシクロヘキシル錫）スルフィド、ビス（トリ−ｎ−ブチル錫）スルフィド、ビス（トリフェニル錫）スルフィド、ビス（トリメチルシリル）スルフィドまたは五硫化リンを使用するのが好ましい。この反応は有機溶媒または溶媒の混合物中で室温またはそれ以上の温度好ましくは反応混合物の沸騰温度においてかつ可能な限り無水の条件下で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としては二硫化炭素、トルエン、キシレン、ピリジンまたは１,２−ジクロロエタンがある。前記の錫またはシリルの硫化物を使用する場合には、硫黄化反応をルイス酸例えば三塩化硼素の存在下で実施するのが適切である。
他のカルボニル基が存在する場合には、これらの基は適切ならば、硫化反応の前に適当な保護基で知られた方法例えばアセタール化を用いて保護すべきである。
【００７４】
一般に、前記方法Ｄの実施は下記手法によってなされる。
この反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としては芳香族炭化水素例えばトルエンもしくはキシレン、水、低級アルコール例えばメタノール、エタノール、メチルグリコールもしくは１−ブタノール、エーテル例えばテトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテルおよび塩基性溶媒例えばピリジンもしくはＮ−メチルイミダゾールまたはこれらの溶媒の混合物を挙げることができる。
【００７５】
一般に、前記方法Ｅの実施は下記手法によってなされる。
この反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としては芳香族炭化水素例えばトルエンもしくはキシレン、水、低級アルコール例えばメタノール、エタノール、メチルグリコールもしくは１−ブタノール、エーテル例えばテトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテルおよび塩基性溶媒例えばピリジンもしくはＮ−メチルイミダゾールまたはこれらの溶媒の混合物を挙げることができる。
【００７６】
一般に、前記方法Ｆの実施は下記手法によってなされる。
この反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としては水と低級アルコール例えばメタノール、エタノール、メチルグリコールまたは１−ブタノールとの混合物を挙げることができる。反応温度は０〜２００℃好ましくは２０℃から用いる溶媒混合物の沸騰温度までの温度であることができる。
一般に、前記方法Ｇの実施は下記手法によってなされる。
この反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶媒の例としてはハロゲン化炭化水素例えばクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素または１,２−ジクロロエタンまたはこれら溶媒の混合物を挙げることができる。反応温度は−２０°〜＋２００℃好ましくは＋２０℃から用いる溶媒の沸騰温度までの温度であることができる。
【００７７】
式IIIおよびIIIａの出発物質は文献で知られているかまたは文献（例えば特許出願ＥＰ ９３１０９９６５.９号およびまたA.B. Daruwala et al., J. Med. Chem. 1974, 17, 819, G.M. Coppola, Synthesis 1980, 505およびこれら出版物に引用されている文献）中に記載の方法によって製造されうるかのいずれかである。例えば、Ｘが酸素である式IIIの化合物の合成は式VIIのイサト酸無水物から始まって、それを式VIIIの化合物と反応させることにより行なうことができる。この場合、Ｍは金属原子または金属原子同等物好ましくはアルカリ土類金属またはアルカリ金属好ましくはリチウムである。
【００７８】
【化１６】
0003860618.tif 000010
【００７９】
新規医薬は溶液、粉末（錠剤、マイクロカプセルを含むカプセル剤）、軟膏（クリームまたはゲル）または坐薬の形態で経腸的（経口的）、非経口的（静脈内）、直腸、皮下、筋肉内または局所的投与で用いることができる。製薬上慣用である液体または固形の充填剤および増量剤、溶媒、乳化剤、潤滑剤、風味矯正剤、染料および／または緩衝物質は上記種類の製剤のために適当な補助物質である。
【００８０】
好適な投与量として、体重１kg当たり０.１〜１０mg／kg好ましく０.２〜８mg／kgが１日に１回または数回投与される。好都合に用いられる投与量単位は、使用する物質または製剤の個々の薬物動力学による。用いられる新規化合物の投与量単位は例えば１〜１５００mg好ましくは５０〜５００mgである。
また新規化合物は他の抗ウィルス剤例えばヌクレオシド類似体、プロテアーゼ阻害剤または吸着阻止剤および免疫刺激剤、インターフェロン、インターロイキンおよびコロニー刺激因子（例えばＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦまたはＭ−ＣＳＦ）と組合せて投与することも可能である。
【００８１】
活性試験
細胞培養中でのＨＩＶに対する試験調製物
手法の記載
培地：
ＲＰＭＩ  pH６.８
完全培地はさらに２０％胎児ウシ血清および４０IU／mlの組換えインターロイキン２を含有する。
細胞：
FicollR グレジエント遠心分離によりドナーの新しい血液から単離したリンパ球を、フィトヘマグルチニン（Willcome社製）２ｇ／mlを加えた完全培地中で５％ＣＯ２の下において３７℃で３６時間培養する。１０％ＤＭＳＯの添加後に細胞を５×１０６の細胞密度で凍らせ、液体窒素下で貯蔵する。実験のため、これらの細胞を溶かし、ＲＰＭＩ培地中で洗浄し次いで完全培地中で３〜４日間培養する。
【００８２】
検定用混合物：
試験用の調製物をＤＭＳＯ中に１６.７mg／mlの濃度で溶解し、完全培地中で１mg／mlに希釈した。培地０.４mlを最初に２４−ウエル マルチウエルプレート中に導入した。溶解された調製物０.１mlをプレートの上列に加えた後に、各場合に０.１mlを移すことにより等比級数的希釈系を得た。調製物を含まない対照は常に、０.５％ＤＭＳＯを含有する完全培地０.４mlを含有した。
細胞数５×１０５細胞／mlを有するリンパ球培養に、ＨＩＶ感染のリンパ球培養からの上澄液の1/50容量を加えることにより感染させた。これらの培養上澄液の力価を端点希釈により測定して１〜５×１０６感染単位／mlを得た。３７℃で３０分間培養した後に、感染したリンパ球を遠心分離にかけ、再び同容量の培地中に取り入れた。この細胞懸濁液０.６mlを試験プレート中の各ウエルに加えた。これらの検定用混合物を３７℃で３日間培養した。
【００８３】
評価：
感染した細胞培養を顕微鏡で巨大細胞の存在について調べた。これらの巨大細胞は、ウイルスが培養中で活発に増殖しつつあることを示している。巨大細胞が全く現れなかった最小の調製物濃度が、ＨＩＶに対する阻害濃度（ＭＩＣ値）として定義された。対照として、培養プレートからの上澄液中にあるＨＩＶ抗原の存在が、製造者（Organon社）による指示に従ってＨＩＶ抗原のための試験を用いて測定された。
【００８４】
結果：
この試験の結果は表１に示されている。
【００８５】
【表１】
0003860618.tif 000011
【００８６】
【表２】
0003860618.tif 000012
【００８７】
前記物質がＨＩＶ逆転写酵素を阻害しうる能力についての調査
逆転写酵素（ＲＴ）の活性はシンチレーション近接検定（ＳＰＡ）で測定された。
ＲＴ−ＳＰＡ用の試薬キットはAmersham／Buchler社（Braunschweig）から得られた。ＲＴ酵素（ＨＩＶから由来し、E. Coli中にクローニングされた）はHT-Biotechnology社（英国のCambridge）により提供された。
【００８８】
検定用混合物：
試験は供給者（Amersham社）の手法マニュアルに従って、以下の変形の下で実施した。
− ウシ血清アルブミンを検定用バッファーに加えて最終濃度０.５mg／mlにした。
− 試験は混合容量１００mlを使用してEppendorf反応管中で実施した。
− 供給者のＲＴ濃度（５０００Ｕ／ml）は２０mM トリス−ＨＣｌバッファー；pH７.２；３０％グリセロール中で希釈して１５Ｕ／mlの活性が得られた。
− 検定用混合物を６０分間（３７℃で）インキュベートした。
− 反応を停止させ次いでビード懸濁液を用いて“進行させた”後に、検定用混合物１３０mlを４.５mlの１０mMトリス−ＨＣｌバッファー；pH７.４；０.１５Ｍ ＮａＣｌ中に移し
そしてトリチウム活性をβカウンター中で測定した。
【００８９】
前記物質の試験：
阻害剤活性について予備試験を実施するために、前記物質をＤＭＳＯ中に溶解し（原液の濃度＝１mg／ml）次いでＤＭＳＯ中における１０-1、１０-2、１０-3等の希釈で試験した。
ＩＣ50値を測定するために、阻害剤の原液を５０mMトリス−ＨＣｌバッファー、pH８中でさらに希釈し次いで適当な濃度で試験した。
酵素の５０％阻害を与える濃度はＲＴ活性対log Cinh.のグラフ図から確かめた。調査の結果は表２に示されている。
【００９０】
【表３】
0003860618.tif 000013
【００９１】
【表４】
0003860618.tif 000014
【００９２】
【実施例】
以下に本発明を実施例によりおよび特許請求の範囲に基づいてより詳細に説明する。
出発物質の製造
実施例Ｉ
６−クロロ−３,３−ジメチル−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン
リチウムジイソプロピルアミド０.０７２モルの溶液は−７０℃において、無水テトラヒドロフラン１００ml中のジイソプロピルアミン７.３ｇ（０.０７２モル）およびヘキサン中に溶解したｎ−ブチルリチウムの１.６Ｍ溶液４５mlから製造する。暫時−２０℃に加温した後にイソ酪酸エチル３.４８ｇ（０.０３モル）を−７０℃で加える。この混合物をそのままで０℃に加温させしめ、この温度で３０分撹拌する。次いでこのリチウム化合物を、無水テトラヒドロフラン５０ml中に懸濁した５−クロロイサト酸無水物５.９ｇ（０.０３モル）の−３０℃に冷却した懸濁液に添加する。この反応混合物を１時間以内において０℃に冷却し、次いでその黄色の反応溶液を氷水４００mlに加える。この混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合一して有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ１回ずつ洗浄する。次いでそれらを硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。エーテル／ペンタンで撹拌した後に、所望の化合物５.１ｇ（７６％）がイソプロパノールからの結晶化で得られる。ｍｐ：２１１〜２１２℃。
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.30(s, 6H), 7.11(d, J=7.5Hz, 1H), 7.6-7.7(m, 2H), 10.87 ppm (s, 1H)
MS: (M+H)+＝224
【００９３】
実施例II
６−クロロ−３,３−ジエチル−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン
ポリ燐酸（約８４％ Ｐ2Ｏ5）２２０ｇ中に懸濁した４′−クロロ−３,３−エチルマロンアニリド２２.１ｇ（０.０８８モル）の懸濁液を激しい撹拌の下で８０℃に加熱し、次いで３時間撹拌する。その溶液を黄色に着色しつつ、この間に物質が溶解する。反応の終了後に、反応混合物を撹拌しながら約１０００mlの氷水中に注ぎ、一定時間の経過後に生成物を黄色がかった白色固形物として完全に分離させる。この固形物を吸引濾去し、中性になるまで水洗し次いで５０℃で真空乾燥する。
収量：１２.６ｇ（６１％）
ｍｐ：１８８℃（イソプロパノール／ヘプタンからの再結晶後）
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝1.27(s, 6H), 1.29(t, J=7Hz, 3H), 4.03(q, J=7Hz, 2H), 7.05(d, J=8Hz, 1H), 7.18(m, 2H), 10.60(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝234
【００９４】
実施例III
３,３−ジエチル−６−メトキシ−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン
実施例IIと類似の方法で、４′−メトキシ−３,３−ジメチルマロンアニリド２１.８ｇ（０．０９２モル）を用いて所望の化合物１６.２ｇ（８０％）が得られる。ｍｐ：１６９〜１７０℃（イソプロパノールからの再結晶後）。
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.31(s, 6H), 3.78(s, 3H), 7.02-7.28(m, 3H), 10.62 ppm (s, 1H)
MS: (M+H)+＝220
【００９５】
目的生成物の製造
実施例１
４−ｎ−ブチル−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（Ｐ．４３）
６−クロロ−３,３−ジメチル−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン（実施例Ｉ）４.４７ｇ（２０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１００ml中に溶解し、その溶液を−２５℃に冷却する。次にＴＨＦ中に溶解したｎ−ブチルマグネシウムブロミドの２Ｍ溶液３０ml（６０ミリモル）を３０分以内に加える。添加終了後に冷却を外し、反応混合物を２５℃で３時間撹拌する。
後処理のために、この反応溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液２００mlに加え、その混合物を１０％クエン酸水溶液で酸性（pH３）にする。次に混合物を酢酸エチル１００mlで３回振盪することにより抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして得られる淡黄色油状物（７.２ｇ）を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１の移動相を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製する。４−ｎ−ブチル−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン２.０ｇ（７.１ミリモル）が淡黄色油状物として得られる（理論量の３６％）。ＲF＝０.４７（シリカゲルプレート：移動相＝ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１／１）
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.73(t, J=7.5Hz), 0.86(s, 3H), 1.13(s, 3H), 0.98-1.35(2 m, 6H), 1.36-1.79(m, 2H), 5.11(br s, 1H, OH基), 7.81(d, J=8Hz, 1H), 7.20(dd, J=8および2.5Hz, 1H), 7.35(d, J=2.5Hz, 1Hz), 10.12(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝282
【００９６】
実施例２
４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン
４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例１）１.４ｇ（４.９７ミリモル）を無水トルエン５０ml中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１００mlの添加後にその混合物を還流下で１時間加熱する。
反応混合物の後処理のために、反応終了後にそれに酢酸エチル２００mlを加え、その混合物を室温に冷却し、次いで有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００mlで次に水１５０mlで２回それぞれ抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後に、それを回転蒸発器で減圧濃縮する。油状の淡黄色残留物が得られ、それをｎ−ペンタンの添加で結晶化する。
収量：無色結晶０.８７ｇ（３.３ミリモル；理論量の６６％）、ｍｐ：１４４℃；ＲF＝０.５８、移動相＝ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１／１。
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルによれば、反応生成物はＥ／Ｚジアステレオマー混合物として存在する。ＨＰＬＣ（カラム：Nucleosil RP １８、 ５ｍ、２００×４.６mm；溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／バッファー＝４０／６０、バッファーは水／メタノール／Ｈ3ＰＯ4／ＮＥｔ3＝７５０／４０３／０.５を使用：流速：１ml／分）およびまた1Ｈ−ＮＭＲスペクトルによれば、そのＥＺ比は７５／２５である。
【００９７】
Ｅ／Ｚジアステレオマーの分離
前記で製造したジアステレオマー混合物６００mgを移動相としてメタノールを使用するセファデックス（型 ＬＨ−２０、Fluka社製）でクロマトグラフィー処理する。混合フラクションの外に、ｍｐ：１５７〜１５８℃を有するＥ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン３２０mgおよびｍｐ：１７０〜１７１℃を有するＺ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン３１mgが得られ、両フラクションはそれぞれ９７％以上の純度を有する。
【００９８】
Ｅ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（７３）
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.87(t, J=7.5Hz, 3H), 1.18(s, 6H), 1.44(qt, J=7.5Hz, 2H), 2.25(q, J=7.5Hz, 2H), 5.73(t, J=7.5Hz, 1H), 6.93(d, J=10Hz, 1H), 7.28(s, 1H), 7.33(d, J=10Hz, 1H), 10.28(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝264
【００９９】
Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（７４）
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.93(t, J=7.5Hz, 3H), 1.36(s, 6H), 1.48(qt, J=7.5Hz, 2H), 2.41(q, J=7.5Hz, 2H), 5.88(t, J=7.5Hz, 1H), 6.86(d, J=10Hz, 1H), 7.23(dd, J=2.5および10Hz, 1H), 7.42(d, J=2.5Hz, 1H), 10.32(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝264
【０１００】
実施例３
Ｅ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−チオン（７５）
Ｅ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例２）２００mg（０.７６ミリモル）を無水トルエン２０ml中に溶解し、この溶液にラウエソン試薬（Lawesson's reagent）（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド）を加え、次いでその反応混合物を１００℃で２時間加熱する。
反応終了後に溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する。混合比２：１のｎ−ヘプタン／酢酸エチルを溶離剤として用いる場合に所望生成物１４０mg（６６％）（ｍｐ：１６０℃を有する黄色がかった結晶）が単離される。
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.87(t, J=7Hz, 3H), 1.27(s, 6H), 1.44(qt, J=7Hz, 2H), 2.26(q, J=7Hz, 2H), 5.86(t, J=7Hz, 1H), 7.18(d, J=9.5Hz, 1H), 7.33-7.40(2 m, 2H), 12.33(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝280
【０１０１】
実施例４
４−ｎ−ブチル−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物２３）
３,３−ジメチル−６−メトキシ−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン（実施例III）２ｇ（９ミリモル）を無水テトラヒドロフラン中に溶解し、この溶液にＴＨＦ中に溶解したｎ−ブチルマグネシウムクロリドの２モル溶液１３mlを−２０℃で加える。引き続き混合物を放置して室温にし、次いで２時間撹拌する。
次にこの反応溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液２５０mlに加え、その混合物を２０％クエン酸水溶液で酸性にする（pH３）。この混合物を酢酸エチル１００mlで３回振盪することにより抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして得られる淡黄色油状物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１）により精製する。無色油状物１.２ｇ（理論量の４８％）が得られる。
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.71(t, J=7.5Hz, 3H), 0.85(s, 3H), 0.97-1.69(3 m, 6H), 1.10(s, 3H), 3.71(s, 3H), 4.92(br s, 1 OH), 6.72(2 ps s, 2H), 6.95(ps s, 1H), 9.78(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝278
【０１０２】
実施例５
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（４１）
４−ｎ−ブチル−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例４）６００mg（２ミリモル）を無水トルエン４０ml中に溶解し、スパチュラ１杯のｐ−トルエンスルホン酸を加える。次いでこの混合物を１００℃で３時間加熱する。反応混合物を室温に冷却した後に、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を回転蒸発器で減圧下において除去する。溶媒を除去すると、反応生成物が晶出する。
収量：０.３９ｇ（理論量の７３％）、ｍｐ：１２１〜１２２℃
ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)＋＝２６０
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）によれば、この反応生成物はＥ／Ｚジアステレオマー混合物からなる。ジアステレオマーのＥ／Ｚ比は約１０：１である。主要成分のデータは以下のとおりである。
＝0.89(t, J=7.5Hz, 3H), 1.16(s, 3H), 1.45(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.29(dt, J=7.5Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 5.64(t, J=7.5Hz, 1H), 6.84(br s, 3H), 9.97(br s,
1H)
【０１０３】
実施例６
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（４２）およびＥ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２(１Ｈ)−チオン（７９）Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例５参照）０.２３ｇ（０.８９ミリモル）を無水トルエン１２ml中に溶解し、ラウエソン試薬（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド）を加える。その反応混合物を１００℃で３時間加熱する。
反応終了後に溶媒を真空蒸留し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する。混合比３：１のｎ−ヘプタン／酢酸エチルを溶離剤として用いると標記化合物２３９mg（９４％）（ｍｐ：１３３〜１３４℃を有する無色結晶）が単離される。
ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+＝２７６
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびＨＰＬＣ測定によれば、７０：３０のＥ／Ｚジアステレオマー混合物が存在する。
Ｅジアステレオマーを単離するには、Ｅ／Ｚジアステレオマー混合物１２０mgを移動相としてメタノールを使用するセファデックス（型ＬＨ−２０）でクロマトグラフィー処理する。Ｅ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−チオン７０mgが９７％純度（ＨＰＬＣ分析）（ｍｐ：１３５〜１３６℃）で得られる。
【０１０４】
Ｅ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−チオン（７９）
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.88(t, J=7Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 1.43(tq, J=7Hz, 2H), 2.27(dt, J=7Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 5.81(t, J=7Hz, 1H), 6.85(m, 1H), 6.88(dd, J=2および8.5Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1H), 12.14(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝276
【０１０５】
実施例７
４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（Ｐ．５）
３,３−シクロペンチリデンキノリン−２,４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（イソ酪酸ブチルの代わりにシクロペンタンカルボン酸エチルを用いる以外は実施例１に従って製造される）４.３ｇ（０.０２モル）を無水テトラヒドロフラン１００ml中に溶解し、ｎ−ブチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中に溶解した２モル溶液）３０mlを−３０℃で加える。添加終了後、引き続き混合物を２５℃で３時間撹拌する。次いで反応溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液２００mlに加え、その混合物を１０％クエン酸水溶液で酸性にする（pH３）。この混合物を酢酸エチル１５０mlで３回抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして得られる淡黄色油状物を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１の移動相を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製する。所望の反応生成物２.６２ｇ（４８％）が得られる（ｍｐ：９５〜９７℃）。
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.7(t, J=7.5Hz, 3H), 0.96-2.20(m, 14H), 4.93(br s, 1H), 6.79(dd, J=7および1Hz, 1H), 6.95(dt, J=2回7および1回 1Hz, 1H), 7.14(dt, J=2回7および1回 1Hz, 1H), 7.37(dd, J=7および1Hz, 1H), 9.85(br s, 1H)
MS: (M+H)+＝274
【０１０６】
実施例８
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（６）
４−ｎ−ブチル−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例７参照）２ｇ（７.３ミリモル）を無水トルエン１００ml中に溶解し、この溶液をスパチュラ１杯のｐ−トルエンスルホン酸とともに還流下で２時間加熱する。反応の終了後に溶媒を回転蒸発器で減圧濃縮し、残留物をｎ−ペンタンから再結晶する。
収量：１.７５ｇ（９４％）；ｍｐ：１１５〜１１７℃
ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+＝２５６
【０１０７】
実施例９
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−チオン（８）およびＥ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−チオン（８０）
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例８参照）１ｇ（３.９ミリモル）を無水トルエン１００ml中に溶解し、ラウエソン試薬（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド）０.８９ｇを加える。その反応混合物を還流下で３時間加熱する。
反応終了後に溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する。混合比３：１のｎ−ヘプタン／酢酸エチルを溶離剤として用いることにより所望の反応生成物を単離することができる。
収量：０.５１ｇ（４８％）；ｍｐ：８１〜８３℃
1Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびＨＰＬＣ測定によれば、８２：１８のＥ／Ｚジアステレオマー混合物が存在する。
Ｅジアステレオマーを単離するには、Ｅ／Ｚジアステレオマー混合物３００mgを移動相としてメタノールを使用するセファデックス（型 ＬＨ−２０）でクロマトグラフィー処理する。Ｅ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−チオン１５０mgが得られる。ｍｐ：８０〜８１℃。
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.86(t, J=7Hz, 3H), 1.43(tq, J=7Hz, 2H), 1.45-1.85(3 m, 6H), 2.06-2.18(m, 2H), 2.23(td, J=7Hz, 2H), 5.74(t, J=7Hz, 1H), 7.08-7.19(m, 2H),7.25-7.36(m, 2H), 12.18(br s, 1H)
MS：(M+H)+＝272
【０１０８】
実施例１０
３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシル−４−（３−メチル−３−プロペン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物３８）
ＴＨＦ中に溶解した２−メチル−２−プロペニルマグネシウムクロリドの対応する溶液は、マグネシウムやすりくず１.１ｇ（４５ミリモル）および３−クロロ−２−メチル−１−プロペン２.３４ml（２３.８ミリモル）並びに溶媒としての無水ＴＨＦ３０mlから製造される。この溶液に、あらかじめ無水ＴＨＦ２５ml中に溶解した３,３−ジメチル−６−メトキシ−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン（実施例IIIからの化合物）２.２ｇ（１１.９ミリモル）を２５℃で加える。
後処理のために、引き続き反応溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液１００mlに加え、その混合物を２０％クエン酸水溶液で酸性にする（pH３）。この混合物を酢酸エチル１００mlで３回抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして得られる淡黄色油状物を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１の移動相を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製する。所望の化合物１.２７ｇ（収量４４％）が淡黄色油状物として得られる。
ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+＝２７８
【０１０９】
実施例１１
３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−オン（８２）
３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシル−４−（３−メチル−３−プロペン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例１０）１ｇ（４ミリモル）を無水トルエン６０ml中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸２０mgを加える。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、反応の進行を薄層クロマトグラフィーで調べる。
反応混合物を室温に冷却した後に、それを飽和炭酸ナトリウム溶液１００ml次いで水１００mlでそれぞれ抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で減圧濃縮した後に、残留する油状物をｎ−ペンタンとともに撹拌する。その後、反応生成物の３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−オンが無色結晶の形態で晶出する。
収量：０.８１ｇ（理論量の８９％）；ｍｐ：１５１〜１５３℃
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.19(2 s, 6H), 1.73(2, 3H), 4.85(br s, 1H), 4.98(br s, 1H), 6.19(br s, 1H), 6.89(d, J=7.5Hz, 1H), 6.93(ddd, J=7.5(2回)および1Hz), 7.21(ddd, J=1および7.5Hz(2回), 7.34(d, J=7.5Hz, 1H), 10.96(br s, 1H)
MS：(M+H)+＝228
【０１１０】
実施例１２
３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−チオン（８３）
３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例１１参照）０.６ｇ（２.６ミリモル）を無水トルエン２０ml中に溶解し、ラウエソン試薬（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド）０.６４ｇをこの溶液に加える。その反応混合物を還流下で８時間加熱する。
後処理のために、溶媒を回転蒸発器で減圧除去し、粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝３／１）により精製する。次いで溶媒を回転蒸発器で減圧除去するとこの反応生成物が晶出する。
収量：３２０mg（理論量の５１％）；ｍｐ：１４０〜１４２℃
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.31(2 s, 6H), 1.72(s, 3H), 4.83(br s, 1H), 4.98(br s, 1H), 6.33(br s, 1H), 7.08(ddd, J=14.8および1Hz, 1H), 7.26(m, 1H), 7.38(d, J=8Hz, 1H), 12.25(br s, 1H)
MS：(M+H)+＝244
【０１１１】
実施例１３
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（９１）
４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例２参照）２６４mgを無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ml中に溶解し、この溶液に水素化ナトリウム（油中の５０％懸濁液）５３mgを２５℃で撹拌しながら加える。水素発生の終了後に、ヨウ化メチル２８０mgをこの反応混合物に加え、次いでそれを２５℃で１時間撹拌する。無色の沈殿が分離する。後処理のために、溶媒を回転蒸発器でオイルポンプによる真空の下で留去し、残留物を水／酢酸エチルで抽出する。合一した有機相を引き続きＮａ2ＳＯ4で乾燥し、抽出剤を回転蒸発器で減圧下に除去する。淡黄色の油状残留物が得られ、それを移動相としてｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝３／１を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製する。
収量：淡黄色油状物２７０mg（理論量の９７％）
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.86(t, J=7.5Hz, 3H), 1.14(s, 6H), 1.44(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.25(dt, J=7.5Hz, 2H), 3.25(s, 3H), 5.68(t, J=7.5Hz, 1H), 7.18(d, J=9Hz, 1H), 7.28-7.44(m, 2H)
MS：(M+H)+＝278
【０１１２】
実施例１４
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−チオン（８７）
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例１３参照）１５０mgを実施例１２に従ってラウエソン試薬と反応させる。得られた粗生成物を、移動相としてｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝７／１を用いたシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製する。
収量：淡黄色油状物１１０mg
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.88(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 6H), 2.45(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.23(dt, J=7.5Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 5.83(t, J=7.5Hz, 1H), 7.27-7.55(m, 3H)
MS：(M+H)+＝294
【０１１３】
実施例１５
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン−２−オキシム（９０）
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例２参照）１.５ｇ（５.４ミリモル）を無水エタノール４０ml中に溶解し、この溶液にヒドロキシルアミン７５１mg（１０.８ミリモル）およびトリエチルアミン１.５ml（１０.８ミリモル）を撹拌下で加える。この反応混合物を２５℃で４８時間撹拌する。
後処理のために反応混合物を回転蒸発器で減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル／水で抽出する。合一した有機相を引き続きＮａ2ＳＯ4で乾燥し、抽出剤を回転蒸発器で減圧下において除去する。ｎ−ヘプタンを加えると残留物が完全に晶出する。
収量：１.４３ｇ（理論量の９５％）：ｍｐ：１６３〜１６５℃を有する無色結晶
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.89(t, J=7.5Hz, 3H), 1.19(s, 6H), 1.43(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.25(dt, J=7.5Hz, 2H), 5.51(t, J=7.5Hz, 1H), 7.05-7.21(m, 3H), 9.03(s, 1H), 9.74(s, 1H)
MS：(M+H)+＝279
【０１１４】
実施例１６
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（１０６）
Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例５参照）１.５ｇ（５.８ミリモル）を１,２−ジクロロエタン８０ml中に溶解し、この溶液にトリメチルシリルヨージド５mlを２５℃で加える。この混合物を引き続き還流下で１２時間加熱する。
後処理のためにメタノール１００mlを氷で冷却しながら反応混合物に加え、溶媒を回転蒸発器で減圧の下に除去する。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離剤：１：３の割合で混合した酢酸エチル／ｎ−ヘプタン）により精製する。反応生成物をさらに精製するには移動相としてメタノールを使用するセファデックスカラム（型 ＬＨ−２０、Fluka社製）を用いるのが適当である。
収量：２２０mg（１６％）；ｍｐ：１６２〜１６３℃
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝0.89(t, 3H), 1.13(s, 6H), 1.44(tq, 2H), 2.26(dt, 2H), 5.60(t, 1H), 6.8-6.58(3m, 3H), 9.14(br s, 10H), 10.83(s, 1NH)
MS：(M+H)+＝246
【０１１５】
実施例１７
４−Ｅ−ｎ−ブチレン−１−オキシカルボニルメチル−３,４−ジヒドロ−６,７−ジメトキシ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（１２３）
４−Ｅ−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−６,７−ジメトキシ−３,３−ジメチル−１−メトキシカルボニルメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物１２３、製造については表３および表４参照）０.３５ｇ（０.９７ミリモル）をエタノール２０ml中に溶解し、あらかじめ水２０ml中に溶解したＮａＯＨペレット０.８ｇをこの溶液に加える。この反応混合物を還流下で３時間加熱する。
後処理のために反応混合物を回転蒸発器で減圧濃縮して初期容量の１／３にし、残留物を２Ｎ塩酸水溶液で酸性化する。酢酸エチルで抽出後に有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を回転蒸発器で留去する。ｎ−ペンタン１０mlの添加後に反応生成物が無色結晶形態で晶出する。
収量：０.２８mg（理論量の８３％）；ｍｐ：１４３〜１４４℃
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝0.89(t, 3H), 1.16(s, 6H), 1.46(qt, 2H), 2.31(dt, 2H), 3.75(s, 3H), 3.81(s, 3H), 4.56(s, 2H), 5.6(t, 1H), 6.61(s, 1H), 6.88(s, 1H), 12.76(br s, 1H)
MS：(M+H)+＝348
【０１１６】
実施例１８
４−シクロペンチル−３,３−ジメチル−３,４−ジヒドロ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
ｎ−ペンタン中に溶解したシクロペンチルリチウム０.１８モルの溶液は、リチウム粉末およびシクロペンチルクロリドから製造する。この溶液を、３,３−ジメチル−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン（これは出発成分としてイサト酸無水物および酢酸エチルを使用する以外は実施例１に従って合成される）４.７３ｇ（２５ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２００ml中に溶解した溶液に−７０℃で加え、次いでこの温度で１時間撹拌した後にその反応混合物を０℃に加温する。
後処理のために、２０％クエン酸水溶液１００mlを加え、次いでその反応混合物を水に加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。硫酸ナトリウムで乾燥した後に抽出剤を回転蒸発器で減圧留去する。粗生成物として生成する淡黄色をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１）により精製する。この反応生成物を引き続きｎ−ペンタンから再結晶する。
収量：無色結晶４.９５mg（理論量の７６％）；ｍｐ：１８８〜１８９℃
1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝0.60-0.78(m, 1H), 0.93(s, 3H), 1.02-1.50(m, 5H), 1.17(s, 3H), 1.66-1.81(m, 1H), 2.21-2.05(m, 1H), 4.84(s, 10H), 6.78(d, 1H), 6.97(t, 1H), 7.16(dt, 1H), 7.40(dt, 1H), 9.91(s, 1NH)
MS：(M+H)+＝260
（トリメチルシリルヨージドを用いるＯＨ基の遊離については、例えばM.B. Jung and M.A. Lyster, J. Org. Chem. 42, 3764（1977）参照）。
【０１１７】
以下の表３には合成された化合物の概観が示されている。これら誘導体の全てはそれらの1Ｈ−ＮＭＲスペクトル、質量スペクトルおよび融点により特性化された。これらの化合物の多くはＥ／Ｚジアステレオマー混合物であり、それらはある場合にはセファデックスでのクロマトグラフィー（型 ＬＨ−２０、移動相：メタノール、実施例２参照）により分割された。表中、ジアステレオマー混合物は波線で描かれているその結合によって指摘されている。一般に、これらの混合物は過剰のＥ化合物を含有している。
【０１１８】
【表５】
0003860618.tif 000015
【０１１９】
【表６】
0003860618.tif 000016
【０１２０】
【表７】
0003860618.tif 000017
【０１２１】
【表８】
0003860618.tif 000018
【０１２２】
【表９】
0003860618.tif 000019
【０１２３】
【表１０】
0003860618.tif 000020
【０１２４】
【表１１】
0003860618.tif 000021
【０１２５】
【表１２】
0003860618.tif 000022
【０１２６】
【表１３】
0003860618.tif 000023
【０１２７】
【表１４】
0003860618.tif 000024
【０１２８】
【表１５】
0003860618.tif 000025
【０１２９】
【表１６】
0003860618.tif 000026
【０１３０】
【表１７】
0003860618.tif 000027
【０１３１】
【表１８】
0003860618.tif 000028
【０１３２】
【表１９】
0003860618.tif 000029
【０１３３】
【表２０】
0003860618.tif 000030
【０１３４】
【表２１】
0003860618.tif 000031
【０１３５】
【表２２】
0003860618.tif 000032
【０１３６】
【表２３】
0003860618.tif 000033
【０１３７】
【表２４】
0003860618.tif 000034
【０１３８】
【表２５】
0003860618.tif 000035
【０１３９】
【表２６】
0003860618.tif 000036
【０１４０】
【表２７】
0003860618.tif 000037
【０１４１】
【表２８】
0003860618.tif 000038
【０１４２】
一般に、表３に記載の誘導体はＺがヒドロキシルである式IIまたはIIａの関連化合物から製造される。表４にはこれまでに合成された全ての前駆体の概観が示されている。ヒドロキシ化合物を製造するのに使用する対応する置換キノリンジオンは、実施例Ｉ−IIIに記載の方法により製造することができる。
【０１４３】
【表２９】
0003860618.tif 000039
【０１４４】
【表３０】
0003860618.tif 000040
【０１４５】
【表３１】
0003860618.tif 000041
【０１４６】
【表３２】
0003860618.tif 000042
【０１４７】
【表３３】
0003860618.tif 000043
【０１４８】
【表３４】
0003860618.tif 000044
【０１４９】
【表３５】
0003860618.tif 000045
【０１５０】
【表３６】
0003860618.tif 000046
【０１５１】
【表３７】
0003860618.tif 000047
【０１５２】
【表３８】
0003860618.tif 000048