(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
放出材料であって、該放出材料は、第一層と該第一層に接続された第二層とを含む二層構造を備え、
該第一層は、ハロゲンを含浸させた第一プラスチック材料を含み、該第一プラスチック材料と該ハロゲンとが該ハロゲンについての第一の方向に面し、および該第一の方向において第一の放出速度を有する外表面を規定し；
該第二層は、該第一プラスチック材料とは異なる、該ハロゲンを含浸させた第二プラスチック材料を含み、該第二プラスチック材料と該ハロゲンとが該ハロゲンについての第二の方向に面し、および第二の放出速度であって、該ハロゲンの指向性放出を達成するために、該第一の方向における該第一の放出速度よりも速い該第二の方向における第二の放出速度を有する内表面を規定する、
放出材料。
【請求項２】
前記第一プラスチック材料および前記第二プラスチック材料は、それぞれ、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリスチレン、共重合ポリエステル、ポリカーボネート／ポリエステルブレンドおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体からなる群より選択される、請求項１に記載の放出材料。
【請求項３】
前記第一プラスチック材料および前記第二プラスチック材料のそれぞれにおいて含浸される前記ハロゲンの量は、４０％以下である、請求項１に記載の放出材料。
【請求項４】
前記ハロゲンがヨウ素である、請求項１に記載の放出材料。
【発明の詳細な説明】
本発明の背景
本発明は一般的には消毒剤およびそれを有する製品に関する。より具体的には、本発明は抗微生物特性を有する材料およびそれからつくられた製品に関する。
医療産業において、体内へと導入されるまたは体内への流路を提供する製品に関する主要な懸念の一つは微生物感染である。産業は、医療器具の微生物汚染による微生物感染の頻度を減少するよう絶えず努力している。オートクレーブ中で通常滅菌できないまたは使用されるとき微生物を含む環境と出くわす医療器具に関して、これはとりわけあてはまる。
例えば、縫合糸、カテーテル、外科用テープ、チューブ、スポンジ、手袋、パッド、外科用カバー、透析用コネクター、およびある種の医療機器は、無菌性を保証するためオートクレーブにかけるということができない。それらは、病原性細菌と出くわす領域においてしばしば使用しなければならない。従って、そのような医療器具のために、当該分野は、それらの医療器具を抗菌性にそして望ましくは抗微生物性にする、手段と方法を長い間探してきた。
当該分野における一般的なアプローチは、殺菌剤によって医療器具またはそれらの表面をコートするものであった。しかしながら、ほとんどの殺菌剤はいくぶん水溶性でありまたは効果的な抗菌作用のために充分な可溶化を少なくとも必要とすることから、殺菌剤による単なるコーティングは信頼できないことが証明されている。この理由のために、当該分野は、医療器具中へと殺菌剤を導入しまたはそれらの表面に安定化されたコーティングを少なくとも提供しようとしてきた。
医療器具の構成のためのポリマー材料の使用の増加によって、抗微生物性ポリマーを利用することがさらに望ましくなってきた。従って、当該分野はプラスチックと抗菌剤との種々の組み合わせを探してきた。それらの組み合わせがそれらのプラスチック医療器具の製造のために使用できるように、抗菌剤はプラスチックへ固定的に取り付けられまたはプラスチック中に導入されることができよう。
先行技術におけるこの比較的最近の努力の無数の異なったアプローチをとってきた。例えば、米国特許第3,401,005号は、満足の行くように機能する製品をつくる試みにおいて、ポリビニルピロリドンとヨウ素の複合体形成された組成物を綿ガーゼに適用する。乾燥させたとき、このコートされた材料は殺菌性を有するであろう。同じような努力において、ポリビニルピロリドンとヨウ素の複合体形成された組成物が、外科用スポンジをつくるために、吸収性のゼラチン発泡体に加えられた。前記005号特許においては、ヨウ素はポリビニルピロリドンと複合体形成される。複合体形成された組成物は、使用条件下でヨウ素を放出することが見出された。
ヨウ素と複合体形成された固体のポリビニルピロリドンが、殺菌性材料として有用であるとして、米国特許第3,898,326号中に開示されている。米国特許第4,017,407号はこの複合体形成された組成物を、界面活性剤を含むよう拡張している。
米国特許第4,381,380号は、抗菌性用途においての使用のためのポリマー性の、殺菌性組成物に関する。前記380号特許の組成物は、あるプラスチック、すなわち-O-(CO)-NH-ウレタン結合を有する僅かに架橋されたポリウレタン、及び殺菌性を該組成物に提供するために充分な数の結合によって複合体形成されたヨウ素を含む。１％から１５％までの濃度を有するヨウ素溶液が、ヨウ素をウレタン結合によって複合体形成するために利用された。
潜在的な自己滅菌性材料としてヨウ素と完全に複合体形成されたプラスチックを利用することは欠点を有する。他の因子のうちでとりわけ、溶液中のヨウ素の濃度およびヨウ素溶液の溶媒が、ポリウレタンと複合体形成されるヨウ素の量を制限する。さらに、ヨウ素と複合体形成させたプラスチックからのヨウ素の放出速度は、プラスチックがヨウ素に対して有する親和性に依存する。その結果、これらの複合化させたプラスチックは、充分な抗微生物処理のための、雰囲気中または液中への有効なヨウ素の放出を提供しないことがしばしばである。
従って、高濃度の殺菌性物質を含むのみならず殺菌性物質の有効で且つ管理された放出を含む、改善された抗微生物材料に対する要求が存在する。
本発明の要約
本発明は、プラスチック材料と該プラスチック材料の中に捕らえられた分子状ハロゲンとを含む、改善された抗微生物性材料を提供する。分子状ハロゲンはプラスチック材料中へと主として吸収され、たとえあったとしてもごくわずかがプラスチック材料と複合体形成されるに過ぎない。
一具体例においては、約０〜４０％の分子状ハロゲンがプラスチック材料中に捕らえられる。
好ましい一具体例においては、分子状ハロゲンはヨウ素である。
本発明は、ハロゲン放出の部位と速度を管理することを効果的に許容する指向性放出材料も提供する。指向性放出材料は、中にハロゲンを含侵させてある第一のプラスチック材料を含んでいる。第一のプラスチック材料とハロゲンは、ハロゲンについての第一の放出速度を有する外面を規定する。指向性放出材料はまた、中にハロゲンを含侵させてある第二のプラスチック材料をも含んでいる。第二のプラスチック材料とハロゲンは、ハロゲンについての第二の放出速度を有する内面を規定する。この第二の放出速度は、ハロゲンの指向性放出を達成するよう第一の放出速度よりも速い。
一具体例においては、指向性放出材料において使用されることができる適したプラスチック材料は、ポリカーボネート／ポリエステルブレンド、ポリエチレン、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリスチレン、共重合ポリエステル、およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体である。
そのうえさらに、本発明は抗菌性材料をつくるための方法を提供する。該方法は、プラスチック材料を、プラスチック材料中に吸収されるハロゲンガスと接触させるステップを含む。
一具体例においては、抗菌性材料をつくるための方法は、プラスチック材料を医療器具へと形成するステップをさらに含む。好ましくは、プラスチック材料は、医療器具へと形造られた後、ハロゲンガスと接触させられる。
本発明は、プラスチック材料を含浸する方法も提供する。該方法は、囲い込まれた容器内でヨウ素結晶を放出するステップを含む。次いで、ヨウ素がプラスチック材料中へと吸収されることを許容するのに充分な時間の間、含浸されるべきプラスチック材料が、囲い込まれた容器内に配置される。
本発明の一利点は、改善された抗微生物性材料を提供することである。
本発明の他の一利点は、分子状ハロゲンの取込みの増加をもたらす、プラスチック材料中へのハロゲンガスの含浸を提供することである。
本発明のさらなる他の一利点は、ハロゲンの放出の部位および速度の管理を効果的に許容する指向性放出材料を提供することである。
そのうえさらに、本発明の一利点は、抗微生物物質として使用するために、管理された仕方でハロゲンを放出する抗微生物性ポリマーを提供することである。
さらに、本発明の一利点は、ヨウ素をプラスチック材料に含浸させるための新しい方法を提供することである。
本発明の更なる特徴および利点は、現在好ましい具体例の詳細な記述および図面において記述されており、そしてそれらから明らかとなろう。
図面の簡単な記述
図１は、本発明に従って処理された様々なプラスチックサンプルについての、吸収速度を重量％で図解している。
図２は、室温における様々な共重合ポリエステルおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体の、吸収速度を重量％で図解している。
図３は、６０℃および室温における線状低密度ポリエチレンの、吸収速度を重量％で図解している。
図４は、吸収されたヨウ素および、実験室フード下に配置されていた間に様々なプラスチック材料から放出されたヨウ素の重量％を図解している。
図５および６は、それぞれスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体および共重合ポリエステルの、重量〔ｇ〕対時間〔時間〕による短期間放出速度を図解している。
図７は、本発明において試験された３つのプラスチック材料についての、重量％対日数で表したヨウ素放出速度を図解している。
図８〜１０は、様々なプラスチック材料の延びに対するヨウ素の影響を図解する。
図１１は、本発明に従った、プラスチックサンプルを含浸する方法を図解している。
図１２は、重量％対時間により、共重合ポリエステルサンプル中へのヨウ素の吸収を図解している。
図１３は、重量％対時間により、共重合ポリエステルサンプルについてのヨウ素の放出速度を図解している。
図１４は、ヨウ素含浸させた透析キャップを、対応する透析コネクターと共に図解している。
図１５は、含浸させた円盤を含む透析キャップを、対応する透析コネクターと共に図解している。
図１６は、重量〔ｇ〕対時間〔分〕によりヨウ素溶液からのアルコールおよびヨウ素の蒸発速度を図解している。
図１７は、ヨウ素重量％対時間により、３つの試験瓶中の様々なサンプル中へのヨウ素の吸収を図解している。
図１８Ａ〜１８Ｃは、ヨウ素重量％対時間により、それぞれ試験瓶１、瓶２および瓶３中の含浸させたサンプルからのヨウ素の放出を図解している。
現在好ましい具体例の詳細な記述
本発明は、抗微生物材料を生産するための改善された方法および材料を提供する。本発明に従って、分子状ハロゲンはプラスチック材料中に含浸される。プラスチックを含浸するためにハロゲンガスを利用することは、液体ハロゲンを使用して達成することができる量よりも大量の分子状ハロゲンの含浸を促進する。
説明目的のみのために、詳細な記述は、本発明において使用することができる適したハロゲンとしての分子状ヨウ素の使用に焦点を絞っている。ヨウ素は、広い範囲の作用を有する知られた殺微生物薬である。しかしながら、当業者が認識するであろう通り、塩素および臭素等のような他のハロゲンも適した抗菌性剤である。従って、本発明は全てのそのようなハロゲンの使用を包含する。
本発明の抗微生物性材料は、中に分子状ハロゲンを吸収させてあるプラスチック材料からなる。プラスチック材料中に分子状ハロゲンを捕らえるために、ガス状のヨウ素等のようなハロゲンガスがプラスチック材料と接触させられる。
一具体例においては、元素としてのヨウ素がプラスチック材料と接触させられる。元素としてのヨウ素が昇華してヨウ素ガスになった後に、分子状ヨウ素がプラスチック材料中に吸収される。ヨウ素は、その殺微生物活性を失わずにプラスチック材料へ侵入しおよびプラスチック材料から出ていくことができる。
プラスチック材料中へのヨウ素ガスの吸収は、ヨウ素溶液を利用する従来の処理とは異なり、そして事実、それ以上の利点を提供する。本発明に従って、分子状ヨウ素はプラスチック材料中へ概ね捕われ、そしてもしあったにしてもいくらかのヨウ素がそのようなプラスチック材料と化学的複合体を形成するのみである。そのようなヨウ素のゆっくりとした放出は、プラスチック材料中の分子状ヨウ素ガスの移動性に依存する。
従来の処理である化学的障壁とは相対するものとしての物理的障壁が、雰囲気中または液中へのヨウ素の急速な放出を防止する。従来は、研究者達は抗菌性タイプの器具を達成するためにヨウ素と特定のプラスチック材料との間で化学的複合体を形成することに焦点を絞っていた。これら従来の処理によれば、プラスチック材料の分子構造による特異的親和性の結果として、ヨウ素は結合される。この結合は、個々のプラスチック材料に特有であり且つヨウ素の溶解性に基づかない結合作用から生じる。
対照的に、本発明は分子状ヨウ素の親油性を利用する。この親油性は分子状ヨウ素が可逆的な仕方でプラスチック中へと透過することを許容する。プラスチックに埋め込まれたヨウ素は、ヨウ素の持続した放出を許容する。
ヨウ素の放出の速度は幾つかの因子に依存している。例えば、そのような因子としては、とりわけ、ヨウ素濃度、温度、圧力、材料、表面面積が含まれる。これらの因子の操作は、消毒されるべき材料へのヨウ素の放出を管理するための基礎を提供する。例えば、水溶液にヨウ化カリウムを添加することは、ヨウ素がプラスチック材料から放出する速度を増加する。
プラスチック材料を構成するポリマーまたはポリマー調合物の選択は、ヨウ素を取込みおよび放出する性質の制御を許容する。本発明者は、異なるプラスチックはヨウ素について異なる溶解性を有することを発見した。いくつかのプラスチックは、他のプラスチックよりも大量のヨウ素を取り込んで（例えばポリプロピレン対ポリスチレン）、ヨウ素の持続した放出のための大きな蓄えをつくるであろう。
本発明において適したプラスチック材料は次の階層に従ってクラス分けすることができる。
0003741443.tif 000002
ヨウ素非相溶性材料の例としては高度に不飽和の材料（例えば、天然ゴム）が含まれるのに対し、飽和のプラスチックまたは低レベルの不飽和度を有するプラスチックは、ヨウ素相溶性である。ヨウ素相溶性で且つ低取込みを有するプラスチックの例はポリプロピレンとポリスチレンである。ヨウ素の高い取込みを有するプラスチックが、それらのヨウ素放出速度において有意に異なることが予想外にも見出された。高い取込みと低い放出を有するプラスチックの一例は、共重合ポリエステルである。高い取込みと高い放出を有するプラスチックは、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体である。これらの様々なプラスチック材料の機械的特性は高いヨウ素含浸によって有意に変化しない。
ヨウ素含浸を異なって応答する、認識された様々の材料のために、本発明はヨウ素放出の部位と速度を制御する指向性放出材料も提供する。この目的のために、異なる成分のプラスチックを、ヨウ素の放出のための障壁をつくるために積層することができる。さらに、材料に抗微生物（殺菌、殺ウイルス、及び殺真菌）特性を与えるために、プラスチックは有用な製品の製造プロセスにおいて異なる回数ヨウ素を含浸させることができる。
もちろん、適したプラスチック材料の選択は、そのような材料の意図される使用に概ね依存する。例えば、遅いハロゲン放出速度を有する別のものに対比して、それが速いハロゲン放出速度を有することを理由に特定のプラスチック材料が選択されてよい。とりわけ、次のプラスチック材料が本発明に従って利用できる。即ち、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリスチレン、共重合ポリエステル、ポリエチレン、ポリカーボネート／ポリエステルブレンドおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体である。
プラスチックの多様性および殺微生物剤としてのヨウ素の強力な活性のために、ヨウ素を含浸させたプラスチックは、医療、工業、食品および水処理に関して広い用途を有する。つくりだすことができるヨウ素を含浸させた材料の例は、白血球フィルターパッド、透析膜、水溶液を処理するためのカラムをつくるためのプラスチックビーズ、水浴中で使用されるプラスチックボール、血液バッグ、血液チューブ、医療用手袋、腹膜透析用カテーテル、および腹膜透析コネクターである。ヨウ素を含浸されたプラスチックによって消毒されるべき材料の例は、全血、赤血球濃縮物、血漿、血小板濃縮物、血漿分画製品〔ガンマグロブリン、凝固製品（例えば、第VIII因子、第IX因子、プロテインＣ、その他）、そしてアルブミン〕を含む血液およびその成分、組織培養培地中につくりだされた組み換え製品、組織培養培地調製において使用される動物血清（胎仔ウシ、新生仔ウシ、ヒト血清）、牛乳を含む酪農製品、水泳プール水、工業用水（例えば、冷却塔水）、汚水処理水、歯ブラシの毛、電話の受話器、およびベンチの上板を含む。
例示として、そして限定としてでなく、分子状ヨウ素のプラスチック材料中への含浸を図解する実施例がここに与えられよう。
実験１
この実験は、さまざまな液体ビヒクル中でのヨウ素によるポリプロピレン試験管を含浸する能力を測定した。加えて、この実験は、含浸された試験管のヨウ素を放出する能力を評価した。
ポリプロピレンを含浸するために、0.25gの元素としてのヨウ素（暗褐色結晶）が濾紙中に配置された。次いで、ヨウ素結晶を確実に含むように、濾紙が折り畳まれそしてテープで閉じられた。次いで、ヨウ素を含む濾紙は50mlポリプロピレン遠心分離管内に配置された。
ヨウ素ガスが固相ヨウ素から放出されたとき、それはポリプロピレンによって取り込まれた。ポリプロピレンの色は最初明るい茶色に変わり、そして次第に暗いチョコレート様の茶色になった。２４本の管の全部がこの仕方で処理された。管は約２日間室温でインキュベートされた。２日後、管は均一な暗いチョコレート様の茶色であることが観察された。この結果はヨウ素の実質的な取込みが起こったことを示した。しかしながら、包みの一つの中のヨウ素が開けられそして0.2gのヨウ素が回収されることができ、多くの量のヨウ素が固体結晶としてまだ存在していたことを明らかにした。
ヨウ素がヨウ素を含浸させたポリプロレン管によって放出されることができることを明らかにするために、次の実験が抽出溶液の下の処方１〜３を用いて行われた。
(1)食塩水溶液（0.9%NaCl）が使用された。ヨウ素は食塩水中にほんの僅か溶解可能であることが知られている。
(2)ヨウ化カリウム(KI)の10%溶液が使用された。ヨウ素はヨウ化カリウムを含む水溶液中に高度に溶解可能であることが知られている。
(3)食塩水中におけるアミロースの200mg/ml懸濁液が使用された。元素としてのヨウ素の存在は、ヨウ素濃度の増加の存在において白色材料から淡褐色、青紫色そして紫色へと変わるアミロースの特有の色反応を用いて検出することができる。
次のステップが、ヨウ素が回収されることができるかどうかを調べ及びそのようなヨウ素の放出速度も測定するために導入された。40mlの抽出溶液（1〜3上記）が別個のヨウ素含浸された50mlポリプロピレン遠心分離管内へと加えられた。次いで、該管は回転ミキサーにかけられた。1mlのサンプルが、回転の45分後、7.5時間後、18時間後および30時間後に、全ての管について採集された。
次の観察は、ヨウ素がプラスチックから回収されることができ及び放出の速度は因子のなかでとりわけ抽出媒体中のヨウ素の溶解性に依存することを証明した。最初は、食塩水溶液のほんの僅かの黄色の変色が回転の30時間後に観察され、若干量のヨウ素が食塩水中に存在したことを証明した。ヨウ化カリウム溶液は、回転の30時間後の強い黄色によって示されたように一層多くのヨウ素を抽出した。黄色の強度は回転の45分後に検出可能であり、そして時間と共に次第に強くなった。この結果は、溶液中へのヨウ素の持続した放出を明らかにした。そのうえさらに、アミロース抽出溶液はインキュベーションの45分後に黄色に若干変色し、7時間後は青紫色/茶色、8時間後およびその後は暗紫色に変色した。この結果は、元素としてのヨウ素が管から食塩水媒体中へと放出されつつあり、次いでヨウ素によって引き起こされるアミロースの色の特有の変化をつくるようアミロースによって捕えられたということを示している。
例示として、そして制限としてではなく、本発明の抗微生物材料のウイルスを不活性化する能力を説明する実験がここに与えられよう。
実験２
この実験は、室温での組織培養培地（RPMI 1640）中におけるヨウ素含浸されたポリウレタンビーズによる水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）の不活性化の速度を測定した。ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズは、室温において３〜４日間、2gのヨウ素結晶によって100gのポリウレタンペレットをインキュベートすることによって調製された。
試験手順:
30mlのRPMI 1640培地が50mlの試験管内へと入れられた。VSV（インディアナ株）が1/500希釈で培地へ加えられた。
３本の50ml試験管が試験のために利用された。2.5gのI2-PUビーズが第一の試験管へ加えられた。1gのI2-PUビーズが第二の試験管へ加えられた。2.5gのPUビーズ（PUビーズ対照）が第三の試験管へ加えられた。各試験管は毎回20mlのPBSによって二回洗浄された。（各グラムのポリウレタンビーズは約30個のペレットを含む。）
10mlのウイルス培地が各管へ加えられた。反応インキュベーションが約20回転／分のスピードで回転しながら行われた。未処理ウイルスサンプルがプロセス対照として採取された。
30分、1時間、2時間および終夜（18時間）の間隔で、各グループから１サンプルが採取された。プロセス対照は１時間間隔で採取された。サンプルはサンプル中に存在するヨウ素を化学的に中和するために1.5%のチオ硫酸ナトリウムによってクエンチされた。
対照及びサンプルは、次いで限界希釈アッセイによってVero細胞中で全て試験された。未処理プロセス対照に基づいて、ウイルス負荷は106.55 TCID 50/mlであった。下の表１がアッセイ結果を詳しく示している。
0003741443.tif 000003
実験３
この実験は、室温での正常なヒト血漿中における、ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズによるＶＳＶ不活性化の速度を測定した。ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズは、室温において３〜４日間、2gのヨウ素結晶によって100gのポリウレタンペレットをインキュベートすることによって調製された。
試験手順:
40mlの正常ヒト血漿が50mlの試験管内へと入れられた。VSV（インディアナ株）が培地へ加えられた。
３本の50ml試験管が試験のために利用された。2.5gのI2-PUビーズが第一の試験管へ加えられた。1gのI2-PUビーズが第二の試験管へ加えられた。2.5gのPUビーズ（PUビーズ対照）が第三の試験管へ加えられた。各試験管は毎回20mlのPBSによって二回洗浄された。（各グラムのポリウレタンビーズは約30個のペレットを含む。）
10mlのウイルス血漿が各管へ加えられた。反応インキュベーションが約20回転／分のスピードで回転しながら行われた。2mlの未処理ウイルス血漿が無菌管中に入れられそしてプロセス対照として使用された（回転させない）。
30分、1時間、2時間および終夜（18時間）の間隔で、各グループから１サンプルが採取された。プロセス対照は１時間間隔で採取された。サンプルはサンプル中にあるヨウ素を化学的に中和するために1.5%のチオ硫酸ナトリウムによってクエンチされた。
対照及びサンプルは、次いで限界希釈アッセイによってVero細胞中で全て試験された。未処理プロセス対照に基づいて、ウイルス入力は106.73 TCID 50/mlであった。下の表２がアッセイ結果を詳しく表している。
0003741443.tif 000004
実験４
この実験は、室温での組織培養培地（PRMI 1640）中における、ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズによるＨＩＶ不活性化の速度を測定した。ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズは、室温において３〜４日間、2gのヨウ素結晶によって100gのポリウレタンペレットをインキュベートすることによって調製された。
試験手順:
18mlのRPMI 1640培地が50mlの試験管内に入れられた。HIV（IIIB）が培地へ加えられた。
９本の15ml試験管が３つのグループへと分けられた。第一のグループへは、0.5gのI2-PUビーズが各試験管へ加えられた。0.1gのI2-PUビーズが第二のグループの各試験管へ加えられた。0.5gのPUビーズ（PUビーズ対照）が第三のグループの各試験管へ加えられた。各試験管は毎回20mlのPBSによって二回洗浄された。（各グラムのポリウレタンビーズは約30個のペレットを含む。）
2mlのウイルス培地が各管へ加えられた。反応インキュベーションが約20回転／分のスピードで回転しながら行われた。2mlの未処理ウイルス培地が無菌の管中に入れられそしてプロセス対照として使用された。
1時間、2時間および一晩（18時間）の間隔で、各グループから１サンプルが採取された。プロセス対照は１時間間隔で採取された。サンプルはサンプル中にあるヨウ素を化学的に中和するために1.5%のチオ硫酸ナトリウムによってクエンチされた。
対照及びサンプルは、次いでいずれもシンシチウム形成アッセイによってMT-2細胞中で試験された。未処理プロセス対照に基づいて、ウイルス負荷は104.85 TCID 50/mlであった。下の表３がアッセイ結果を詳しく表している。
0003741443.tif 000005
実験５
この実験は、室温での100%の正常なヒト血漿中における、ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズによるＨＩＶ不活性化の速度を測定した。ヨウ素含浸されたポリウレタンビーズは、室温において３〜４日間、2gのヨウ素結晶と共に100gのポリウレタンペレットをインキュベートすることによって調製された。
試験手順:
18mlの正常なヒト血漿が50mlの試験管内へと入れられた。HIV（IIIB）が培地へ加えられた。
９本の15ml試験管が３グループへと分けられた。第一のグループへは、0.5gのI2-PUビーズが各試験管へ加えられた。0.1gのI2-PUビーズが第二のグループ中の各試験管へ加えられた。0.5gのPUビーズ（PUビーズ対照）が第三のグループ中の各試験管へ加えられた。各試験管は毎回20mlのPBSによって二回洗浄された。（各グラムのポリウレタンビーズは約30個のペレットを含む）。
2mlのウイルス血漿が各管へ加えられた。反応インキュベーションが約20回転／分のスピードで回転しながら行われた。2mlの未処理ウイルス血漿が無菌管中に入れられそしてプロセス対照として使用された。
1時間、2時間および一晩（18時間）の間隔で、各グループから１サンプルが採取された。プロセス対照は１時間間隔で採取された。サンプルはサンプル中にあるヨウ素を化学的に中和するために1.5%のチオ硫酸ナトリウムによってクエンチされた。
対照及びサンプルは、次いでシンシチウム形成アッセイによってMT-2細胞中で全て試験された。未処理プロセス対照に基づいて、ウイルス負荷は105.5TCID 50/mlであった。下の表４がアッセイ結果を詳しく表している。
0003741443.tif 000006
例示として、そして限界としてではなく、様々なヨウ素含浸されたプラスチックの異なる吸収及び放出特性を測定する実験からの結果がここに与えられよう。
様々なプラスチックが、ヨウ素に関するこれら夫々の吸収および放出特性を測定するために試験された。例えば、次のプラスチックが試験された。即ち、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリスチレン、共重合ポリエステル、ポリエチレン、ポリカーボネート／ポリエステルブレンドおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体である。
そのような試験に基づいて、共重合ポリエステル（HytrelTM）およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体（KratonTM）が最も効果的なプラスチック材料であることが見出された。本発明において使用される共重合ポリエステルは商標HytrelTMの下に販売され、そしてデラウエア州WilmingtonにあるDuPontから得ることができる。本発明において使用されるスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体は商標KratonTMの下に販売され、そしてテキサス州HoustonにあるShellから得ることができる。
下の記述はこれらの特定のプラスチック材料の使用に焦点を絞っている。しかしながら、本発明はこれらの材料に限定されることを意図したものではなく、先行する明細書および続く請求の範囲の幅にまで広がっている。当業者が認識するであろうように、適したプラスチック材料の選択はそのような材料の使用に概ね依存する。従って、下の実験の結果は、説明の詳細を単に提供するものであり、本発明を制限しないということを理解するべきである。
プラスチック中のヨウ素の吸収は、先ず重量％によって追跡された。行われた様々な試験において、プラスチックサンプルはヨウ素による含浸の前と後で重量を計られた。重量の差に基づいて、発明者はプラスチックサンプル中へと吸収されたヨウ素の量を測定することができた。
最初に評価された幾つかの研究に基づいて、共重合ポリエステル（HytrelTM）およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体（KratonTM）の両方が多量のヨウ素を吸収する。連続的モニタリングが、これら二つの材料が異なる放出速度を有することも示した。スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体はヨウ素を素早く失い、共重合ポリエステルはよく換気されたフード下でさえもヨウ素を保持する。
次の実験は、様々なプラスチックの機械的特性におけるヨウ素の影響を測定した。ヨウ素は攻撃的な酸化剤でありそして不飽和ポリマーを容易に攻撃する。様々な試験に基づいて、ヨウ素は、ポリイソプレン、サントプレン、シリコンゴム、Ecdel、PCCEおよび線状低密度ポリエチレン（Insite CGCT）でさえも劣化させることが見出された。
実験６−吸収テスト
図１〜３は異なるプラスチック材料の吸収を図解する。図１は、線状低密度ポリエチレン(CGCT)、ポリプロピレン（EscoreneTM）、共重合ポリエステル（HytrelTM）、ポリカーボネート／ポリエステルブレンド（MakroblendTM）、およびポリスチレンのサンプルの吸収されたヨウ素の重量％対時間〔時間〕のグラフである。図２は、室温における様々な共重合ポリエステル（HytrelTM）およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体（KratonTM）についての吸収されたヨウ素の重量％対時間〔日〕のグラフである。共重合ポリエステルは一層大きな割合のヨウ素を吸収しそしてグラフの上部に図で示されている。これに対し、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体は一層小さな割合のヨウ素を吸収し、そしてグラフの下部に図で示されている。明らかなように、様々な材料についての吸収速度は異なる。
ある因子は、これらの材料の吸収速度に影響を及ぼすことができる。部分配置、ヨウ素容器、ヨウ素含有量および温度等のような因子が吸収メカニズムに影響しそうである。図３中に示されるように、温度の影響は吸収速度において非常に顕著である。図３は、６０℃及び室温における、CGCT（LLDPE）の重量パーセント対時間〔時間〕によって吸収速度を示している。
実験７−ヨウ素放出試験
材料がヨウ素によって処理されそして吸収プロセスから除去された後、ヨウ素はサンプルから徐々に蒸発するであろう。ヨウ素のこの蒸発または放出は、構成要素を無菌に保つために必要とされる抗微生物作用を提供する。放出の速度は材料依存である。
図４は、実験室フード下に配置されている間の様々な材料の放出特性を図解している。具体的には図４は放出されたおよび長期間（即ち、３月間強）にわたる様々な材料から放出されたヨウ素の重量パーセントを図解している。図４中に示された吸収レベルは最大吸収レベルではない。しかしながら、これらの吸収レベルは異なる材料の放出速度の表示を与える。
図５および６は、２５℃でのスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体および共重合ポリエステルそれぞれの短期放出速度を図解している。図６は、共重合ポリエステルが吸収されたヨウ素をいかにうまく保持するかを図解している。共重合ポリエステルは、開放した小瓶中でフード下で６か月後に少なくとも30％の含浸されたヨウ素を保持することができる。
実験８−機械的特性
幾つかのポリマーの機械的特性に対するヨウ素の影響も研究された。産業及び医療用途にとって含浸されたプラスチック材料の有用性および性能にヨウ素が有害な影響を及ぼしたかどうか評価するために実験が行われた。ヨウ素は幾つかのポリマーを容易に劣化させる可能性があるが、他のものは比較的影響されないようである。次の情報は、様々な処理されたプラスチックの機械的安定性を試験するために行われた実験を詳しく述べる。様々なプラスチックが、開かれた並びに閉じたタイプの系の両方において試験された。
調製：
サンプル（射出成形された引張試験片）が、ガラスストッパーによってシールされた円錐形フラスコ中に配置された。ヨウ素は少なくとも２ｇ計量され、そして濾紙小袋中に包装された。次いで、小袋はガラス容器中に入れられた。吸収を促進するために、いくつかのサンプルは６０℃のオーブン中に配置された。
開かれた系対閉じた系：
使用期限を持たせるために、含浸された材料はヨウ素の拡散を最少化するために包まれることが望ましい。開かれた系は製品が開封された後の材料の使用期限を表す。閉じた系は製品の貯蔵期限の間のヨウ素の効果を表す。ヨウ素濃度が試験期間を通じて高いままであることから、閉じた系内の試験は機械的特性において一層厳しいことが予期される。
表５Ａ〜６Ｂは、様々なプラスチックの機械的特性に対するヨウ素の含浸の結果生じた影響を示している。試験は、例えば開かれた系等の貯蔵条件の影響のみならずヨウ素含有量、含浸温度、および暴露期間の影響をも評価している。各プラスチックサンプルについて、引張強度および伸％も測定された。
表５Ａおよび５Ｂは含浸温度６０℃による開かれた系において行われた機械的試験を示している。これらの表が説明する通り、３日間で８％のヨウ素を吸収したHytrelTMサンプルは４か月後にも有意な影響を示さない。これに対して、５日間で14％のヨウ素を吸収したHytrelTMサンプルはすぐに脆くなった。３日間で５％のヨウ素を吸収したKratonTMサンプルは４か月後にも有意な影響を示さない。12日間で2.6％のヨウ素を吸収したポリプロピレンサンプルは、破断伸％において30％の減少を示している。そのうえさらに、12日間で4.56％のヨウ素を吸収した線状低密度ポリエチレン（LLDPE）サンプルは、破断伸％において35％の減少を示している。
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表６Ａおよび６Ｂは含浸温度２５℃による閉鎖系内において行われた機械的試験を示している。そのような閉じた系の下においては、4.3%のヨウ素を吸収したHytrelTMサンプルは６日後にもいかなる影響も示さなかった。0.08%のヨウ素を吸収したIsoplastポリウレタン(PU)サンプルは９週間後にもいかなる有意な影響も示さなかった。対照的に、14%のヨウ素を吸収したPrevailポリウレタンサンプルは９週間後に脆くなる。それに対して、4.6%のヨウ素を吸収したPellethaneポリウレタンサンプルはいかなる有意な影響も示さなかった。
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表５Ａ〜６Ｂは、さまざまなポリマー材料中へのヨウ素の含浸がさまざまなポリマー材料の機械的特性を有害な影響を及ぼさないことを示している。機械的特性および寸法は含浸の後変化したが、それらはそれでも許容できるものであった。それらの結果として、様々なポリマー材料はヨウ素によって含浸でき、そして依然として例えば医療および産業用器具等をつくるために利用できる。
含浸結果：
この実験は含浸の可能性試験の結果を与える。次の材料またはブレンドがヨウ素含浸の研究のために選ばれた。即ち、(1)共重合ポリエステル、(2)ポリウレタン、(3)スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体、(4)ＰＶＰ／共重合ポリエステル、および(5)ＰＶＯＨ／スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体である。
円盤および小さな引張試験片が圧縮成形されたシートから切り出された。ヨウ素含浸は116±3°Ｆの温度で約24時間、真空（-15〜-25psi）オーブン中で行われた。サンプルは密閉された小瓶中に最初保管され、次いで真空オーブン中に配置された。
ヨウ素処理の後、次の３つのパラメーター、即ち(1)ヨウ素重量損失、(2)機械的特性、及び(3)寸法、が２か月間の間モニターされた。図７は、換気されたフード下の間の３つのポリマー材料についてのヨウ素の放出速度を説明している。表７Ａ、７Ｂおよび７Ｃは２か月の実験期間を通じて集められた重量損失％のデーターを示している。図８〜１０は、共重合ポリエステル、ポリウレタン、およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体それぞれの伸びに対するヨウ素の影響を示している。同様に、表８は２か月の期間を通じて集められた機械的伸びのデーターを示している。
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おびただしい数の導かれた試験に基づいて、共重合ポリエステルおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体が最も効果的な材料であることが証明された。下の表９はこれらの材料の重要な特性ならびにポリウレタンのそれらを詳述している。
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例示のために、そして限定のためでなく、本発明の抗微生物活性を説明する試験結果がここに与えられよう。
実験９−殺微生物的結果
この実験は微生物学的可能性試験からの結果を与える。この試験は、ヨウ素の濃度および幾つかの含浸プロセスのパラメーターを変化させた一連のプラスチック材料において実施された。
選ばれた試験方法は、特定の医療機器〔即ち、持続的外来腹膜透析(CAPD)のコネクター〕の外側の領域において使用するために意図されるいかなる殺微生物剤も生物的負担の蓄積を防止する役割を有するという必要に基づいた。例えば、交換の際のコネクター外面領域の不慮の汚染は、生物的負担の蓄積を防止するために貯留の期間内に除去されるべきである。
材料の最初の試験は次の試験パラメーターからなっていた。即ち、１）直接表面汚染、２）105コロニー形成単位のレベルの汚染菌としての黄色ブドウ球菌、および３）15分間の暴露時間である。
これらの最初のパラメーターは次の理由で選択された。最初の概念は接触汚染しやすい領域上において抗微生物物質を使用することであった。黄色ブドウ球菌はCAPD腹膜炎の第二番目に最も多い原因である。黄色ブドウ球菌は、ヨウ素への感受性において表皮ブドウ球菌と匹敵するが、誤った試験不合格をもたらし得ない外来汚染物となる可能性がより低いことから、選ばれた。生きた汚染物の５log10の減少が、最悪の場合の接触または空気媒介性汚染を表すために選ばれた。発表文献や以前の研究は、ポビドンヨードが相当に短い暴露時間（10分未満）内で表面を効果的に消毒することができることを示している。
次の試験のための試験パラメーターは若干修正された。第一に、試験は、含浸された材料は接触汚染に直接的には暴露されず、暴露されることができる他の面と接触するというシナリオを試験する。このシナリオを適切に評価するために、未含浸の材料が汚染され、次いで含浸された材料が「サンドイッチ」構造の頂部に配置された。第二に、暴露時間が一時間まで延長された。現実的には、CAPD貯留期間は約４時間であり、15分ではなく１時間の試験は大きな安全性因子をやはり与える。
表１０Ａおよび１０Ｂは殺微生物効果について評価されたさまざまな材料を示している。共重合ポリエステル（HytrelTM）およびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体（KratonTM）の材料が最も徹底的に研究された。非常に低いレベル（約1%）でさえもヨウ素によって含浸されたこれらの材料は有効であった。7.55%の初期ヨウ素濃度を有する共重合ポリエステルサンプルは、大気へ開放された容器中に４か月貯蔵の後もまだ有効であった。それぞれ1.25%および1.21%の初期ヨウ素濃度を有する共重合ポリエステルおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体の両方のサンプルは、閉鎖された容器中に６週間貯蔵された後にも有効であった。
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ポリプロピレン−Kratonブレンドおよびポリウレタンの数種のサンプルも有効性を示した。黄色ブドウ球菌の一貫した5 log10減少を示さなかった二つの材料は、線状低密度ポリエチレン(CGCT)およびポリプロピレン（EscoreneTM）であった。
上の試験パラメーターに加えて、殺微生物活性に対するグリセロール（体の油をまねる）の影響ならびに温度の影響についての予備的試験が評価された。含浸された材料の殺微生物活性に対するグリセロールの影響の評価は、油は有効性を減少する可能性があることを示した。しかしながら、ヨウ素レベルが高い（おそらく必要な殺菌濃度を上まわっている）場合は有効性の減少は観察されない。発明者は、ヨウ素含浸プロセスにおいて使用される温度が有効性及び/又は寿命に影響を与え得ると信じている。
本発明は抗微生物材料をつくるための方法も提供する。該方法はプラスチック材料と該プラスチック材料内に吸収されるハロゲンガスとを接触させるステップを含む。
上に示したように、ヨウ素含浸されたプラスチックは医療、産業、食品および水処理への広い用途を有する。一具体例においては、プラスチック材料は、ハロゲンガスとそれを接触させる前に医療器具へと形成されることができる。
同様に、本発明はプラスチック材料を含浸するための方法を提供する。この方法に従って、ヨウ素結晶が囲い込まれた容器中へ最初に放出される。次いで、含浸されるべきプラスチック材料が、ヨウ素がプラスチック材料中へと吸収されることを許容するのに充分な時間の間、囲い込まれた容器中へ配置される。
例示として、そして限定としてでなく、本発明に従ってヨウ素をプラスチック材料中へと含浸する、種々の構想の方法がここに与えられよう。次の実験は透析システムにおいて使用するための透析コネクターの含浸に焦点を絞っているが、本発明はこれらの実験によって限定されることを意図したものでない。
構想１−ヨウ素含浸されたキャップ
図１１中に図解されたように、囲い込まれた容器12中における元素としてのヨウ素へのプラスチックキャップ14の暴露は、ヨウ素によってキャップ14を含浸する。最初に、乾燥したヨウ素結晶等のような気体ヨウ素源10が囲い込まれた容器12中に配置される。次いで、ヨウ素がプラスチックキャップ14中へと吸収されることを許容するのに充分な時間の間、プラスチックキャップ14は囲い込まれた容器12中へ配置される。効果的に、元素としてのヨウ素が囲い込まれた容器12中へと昇華し次いでプラスチックキャップ14中へと吸収される。
ヨウ素は、温度、容器12中のヨウ素の量、およびプラスチックのタイプに依存した速度で、経時的にプラスチックキャップ14中へと吸収される。図12は25℃におけるHytrel▲Ｒ▼キャップ中へのヨウ素の吸収を重量パーセント対時間によって図解している。キャップがヨウ素源からとり出されそして大気に開放されたとき、キャップからのヨウ素の放出が起こる。ヨウ素の放出速度は、プラスチック中のヨウ素濃度、温度およびプラスチックのタイプに依存する。図13は25℃におけるHytrel▲Ｒ▼キャップについてのヨウ素の放出速度を重量パーセント対時間によって示している。
この仕方でつくられたサンプルについて行われた抗微生物試験は、わずか0.43%のヨウ素濃度において、黄色ブドウ球菌の5 log10の減少を示した。この試験はこの構想による方法の予備的な実行可能性を明らかにした。
一具体例においては、図14中に図解されるように、腹膜透析のための切り離しキャップ16はヨウ素によって含浸することができる。ヨウ素は切り離しキャップ16から緩やかに放出されそしてコネクター18のキャップ16中への挿入に際し、透析コネクター18を滅菌する。
構想２：キャップ中の前以って含浸された円盤
大部分の用途については、使用者の指または衣服上等へのような望まれない領域からのヨウ素の放出を阻止し、そして消毒部位における放出ヨウ素を濃くすることが望ましい。例えば、キャップの内側からの外側からでないヨウ素の放出は利益あるものになろう。
この構想において、キャップが構想１において含浸されたのと同じ方法によってプラスチック円盤がヨウ素によって含浸される。図１５中に図解されるように、円盤20が含浸された後、円盤20はヨウ素抵抗性キャップ22の底の内側に配置されそしてヨウ素障壁包装内にシールされる。円盤20はヨウ素を含んでおりおよびキャップ22は製品が使用される間、ヨウ素の散逸を防止するための障壁として働き、従っていかなる着色の問題も除去しおよびキャップ内側でヨウ素を濃くする。
構想３：アセンブリー後含浸プロセス
ここにおいては、キャップ円盤の構想が前のように使用されるが、円場の前もっての含浸に代えて、元素としてのヨウ素がアセンブリーの時点においてシステムに加えられる。少量のヨウ素がキャップ中へと与えられおよび円盤はヨウ素の上に配置され、二つの部品の間にヨウ素を捕らえる。次いで、アセンブリーは包装されおよび客先に到着する前の包装内にある間、ヨウ素は円盤を含浸する。（含浸はおそらく１週間内に完了するであろう。）このアセンブリー方法は含浸機器に対する必要性を除去し、および含浸プロセス間に滞留される円盤の在庫をなくす。また、ヨウ素ガスの封じ込めが大いに単純化される。この構成の抗微生物効果は試験されそして有効であることが証明された。
構想４：溶媒を適用されたヨウ素含浸
構想３からのアセンブリープロセスが、元素としてのヨウ素が、イソプロピルアルコール（IPA）等のような溶媒中に溶解されそしてキャップ中へと定量的に適用されることを除いて、使用される。次いで、円盤がヨウ素溶液の上に配置されそしてアセンブリーは包装される。アルコールは包装中へとすばやく蒸発し、そして今や乾燥したヨウ素が、円盤中へと拡散を始める。図16は、溶液からのアルコールおよびヨウ素の二つの異なった蒸発速度を重量対時間によって図解している。
ヨウ素溶液を製造プロセス中へと導入することは、生産速度で少量のヨウ素を分配することを許容する。そのうえさらに、それは標準の設備における現在製造機器および技術の多くを利用し、それによってその製品を生産する資本コストを減少する。経時的に切り離しキャップは嵌合する部品を滅菌するためにヨウ素ガスを放出するであろう。この設計は液体媒体を有利に除去しおよび抗微生物有効性を維持する。
例示として、そして限定としてでなく、透析切り離しキャップのプラスチック部品をヨウ素によって含浸する可能性並びにウイルスを殺すためのその有効性を明らかにする実験がここに与えられよう。
実験１０
この実験は、Hytrel▲Ｒ▼キャップサンプルをヨウ素によって含浸する能力を明らかにした。この実験は、サンプルからのヨウ素の放出速度も測定した。そのうえさらに、この実験は、ヨウ素含浸されたキャップの機械的安定性およびウイルスを不活性化するその有効性を評価した。
ヨウ素吸収研究:
Hytrel▲Ｒ▼サンプルがこの実験において試験するために利用された。具体的には、各小瓶中に９サンプルを有する３つのサンプル小瓶が利用された。
サンプルを３つの小瓶中に配置する前に、各サンプルの重量が記録された。約2.5gのヨウ素が小さな濾紙包み中に配置された。次に、重量を計られた９つのサンプルは各小瓶中に配置され、およびヨウ素包みは各小瓶の首内に配置された。次いで、各小瓶にカバーが、包囲された容器をつくるためにぴったりと閉じられた。
暴露の時間および温度が、各小瓶における各サンプルについて記録された。ヨウ素含有量を測定するために、各サンプルは定期的に重量を計られそして変化が記録された。表１１Ａ〜１３はこの吸収実験からの結果を詳しく示している。図１７は、ヨウ素の重量パーセント対時間によって３小瓶中のサンプルについてのヨウ素吸収を図解している。小瓶１中のサンプルは約60℃で72時間、ヨウ素に暴露されそして重量で2.29%のヨウ素を吸収した。小瓶２および３中のサンプルは、約27℃でそれぞれ72時間および13時間、暴露され、それぞれ1.06%および0.43%のヨウ素を吸収した。
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ヨウ素放出実験:
この実験は前の吸収の実験において調製されたサンプルからのヨウ素の放出速度を測定した。ヨウ素の放出を測定するために、サンプルは、ヨウ素がHytrel▲Ｒ▼材料から散逸することを許容するように煙フード下の開放プラスチックビーカー中に貯蔵された。サンプルは放出速度を測定するために経時的に重量を計られた。表14A〜16Bはこの実験の結果を詳しく示している。図18A〜18Cは、ヨウ素重量パーセント対時間による、小瓶１、小瓶２および小瓶３それぞれの中のサンプルからのヨウ素の放出を図解している。
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機械的試験研究：
この研究は、前の吸収試験において調製されたサンプルの引張り特性を測定した。吸収試験において利用された同じ対照グループがこの試験における対照としても使用された。各サンプルはInstrom引っ張り試験機において引張り試験に基づいて評価された。
表17〜20はこの実験の結果を詳しく示している。表17は対照グループ（乾燥した未含浸のHytrel▲Ｒ▼サンプル）における試験結果を示している。表18は0.43%の乾燥ヨウ素によって含浸されたHytrel▲Ｒ▼サンプルにおける試験結果を示している。表19は1.06%の乾燥ヨウ素によって含浸されたHytrel▲Ｒ▼サンプルにおける試験結果を示している。最後に、表20は2.29%の乾燥ヨウ素によって含浸されたHytrel▲Ｒ▼サンプルにおける試験結果を示している。
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これらの機械的試験方法に基づいて、ヨウ素は破断延びに有害な影響を及ぼさないことが見出された。しかしながら、破断力はヨウ素キャップにおいて若干2.29%減少した。発明者は、この結果が吸収の間の温度60°Fの暴露におそらくよるものと信じている。
抗微生物効果試験:
含浸されたプラスチック部品の、微生物を除去する能力を測定するために、二つの実験的分析が行われた。第一の実験は、約105のコロニー形成単位の黄色ブドウ球菌を滅菌するために前の吸収実験において調製された含浸されたキャップを使用した。
連結装置は105cfu（コロニー形成単位）の黄色ブドウ球菌によってわざと汚染された。次いで、３つのレベルのヨウ素によって含浸されたキャップが連結装置へと配置されそして１時間そのままにされた。１時間後、キャップは取り外されそして連結装置は、いかなる継続する殺微生物活性も終わらせるために、ヨウ素不活性化剤を含む微生物学の培養培地中へと配置された。培地は35℃でインキュベートされ、そして黄色ブドウ球菌の増殖について観察された。結果は表21中に示されている。
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第二の実験は、ヨウ素含浸されたキャップに対するものとして、キャップの底に配置されたヨウ素含浸されたプラスチック円盤の抗微生物効果を評価した。試験のやり方は含浸されたキャップのためのものと本質的に同じであった。試験結果は、円盤からのヨウ素蒸気が連結装置を滅菌するのに充分であったことを証明した。
ここに記述した現在好ましい具体例についての種々の変更及び修正が当業者に明らかであるということを理解しなければならない。そのような変更及び修正は本発明の精神及び範囲から外れることなく且つ伴う利点を減ずることなく行うことができる。従って、そのような変更及び修正は添付の請求の範囲に包含されることが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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