(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
0003750144.tif 000010
［式中  Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、低級アルキルチオイミドイル基または式
【化２】
0003750144.tif 000011
（式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数４〜８個のシクロアルキル基、フェニル基、「炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基もしくはハロゲン原子」で置換されたフェニル基、アラルキル基または「炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはハロゲン原子」で置換されたアラルキル基を示すか、またはＲ4とＲ5は一緒になって隣接する窒素原子と共に複素環化合物の１価基を示す。）で表される基を示し、Ｒ2はフェニル基を示し、ｎは１〜３の整数を示し、Ｒ3は水素原子もしくは低級アルキル基を示す。］で表される３−アリールチアゾリン誘導体またはその製薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は新規なチアゾリン誘導体に関し、更に詳しくはフィブリノーゲン受容体拮抗作用、細胞接着因子拮抗作用を有する新規な３−アリールチアゾリン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
血小板は各種血小板凝集惹起物質の刺激により、血小板膜糖蛋白ＧＰIIｂ／IIIａ複合体上にフィブリノーゲンの結合部位が発現し、その結果血小板が相互にフィブリノーゲンを介して結合し凝集するといわれている。またフィブリノーゲンの受容体との結合部位であるといわれているＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐを含むＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ（以下ＲＧＤＳと記す）等のペプチド誘導体（Thrombosys Res．，５６巻６号，第６８７ページ（１９８９年））や分子内にアミジノ基を有する化合物（特開平２−２２３５４３）などがフィブリノーゲン受容体に対する拮抗作用を有し、血小板凝集抑制作用を有することが知られている。しかし、未だその作用は充分ではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、優れたフィブリノーゲン受容体拮抗作用、細胞接着因子拮抗作用を有する化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意検討した結果、フィブリノーゲン受容体拮抗作用、細胞接着因子拮抗作用剤として有用な新規な含硫複素環誘導体を見出し、本発明を完成した。
【０００５】
本発明は、式（１）
【０００６】
【化３】
0003750144.tif 000002
【０００７】
［式中  Ｒ1はシアノ基、チオカルバモイル基、低級アルキルチオイミドイル基または式
【０００８】
【化４】
0003750144.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異なって水素原子、炭素原子数１〜６個のアルキル基、炭素原子数４〜８個のシクロアルキル基、フェニル基、「炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基もしくはハロゲン原子」で置換されたフェニル基、アラルキル基または「炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはハロゲン原子」で置換されたアラルキル基を示すか、またはＲ4とＲ5は一緒になって隣接する窒素原子と共に複素環化合物の１価基を示す。）で表される基を示し、Ｒ2はフェニル基を示し、ｎは１〜３の整数を示し、Ｒ3は水素原子もしくは低級アルキル基を示す。］で表される３−アリールチアゾリン誘導体またはその製薬学的に許容される塩である。
【００１０】
本発明において、アルキル基およびアルコキシ基とは直鎖状または分岐鎖状のものをいい、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、第三ブトキシ基などを挙げることができる。このうち好ましくはメチル基、エチル基、メトキシ基である。アラルキル基とは、たとえばフェニル、ナフチル基などでその末端が置換された炭素原子数１〜３個のアルキル基であり、たとえばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基などである。また、複素環化合物とは環内に少なくとも１個以上の窒素原子を含む４員環〜７員環の脂環式のものをいい、その１価基としてたとえばピペリジノ基、１−ピロリジニル基、モルホリノ基、４位に置換基（たとえばアルキル基、アルカノイル基、フェニル基、「炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基もしくはハロゲン原子」で置換されたフェニル基、アリール基、「炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基もしくはハロゲン原子」で置換されたアリール基、アラルキル基または「炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数１〜４個のアルコキシ基、トリフルオロメチル基もしくはハロゲン原子」で置換されたアラルキル基など）を有していてもよい１−ピペラジニル基などを挙げることができる。
【００１１】
式（１）の化合物の製薬学的に許容される塩とは、アルカリ金属類、アルカリ土類金属類、アンモニア、アルキルアミン類、鉱酸、カルボン酸、スルホン酸などとの塩であり、たとえばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、アルミニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩などが挙げられる。
【００１２】
本発明化合物は、以下に示す方法によって製造することができる。
【００１３】
すなわち本発明化合物は、たとえばＯｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．，第３巻，第７３５頁に記載された方法によって得た下記式（３）
【００１４】
【化５】
0003750144.tif 000004
【００１５】
（式中、Ｒ2は前記と同意義である）で表わされる化合物と式（４）
【００１６】
【化６】
0003750144.tif 000005
【００１７】
（式中、Ｒ6は低級アルキル基を示す）で表わされる化合物を塩基の存在下もしくは非存在下、溶媒中もしくは無溶媒で加熱下に反応させて、下記式（５）
【００１８】
【化７】
0003750144.tif 000006
【００１９】
（式中、Ｒ2およびＲ6は前記と同意義である。）の化合物に導き、更にエステル部分を通常用いられる方法を用いて加水分解して、式（６）
【００２０】
【化８】
0003750144.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒ2は前記と同意義である。）で表わされる化合物またはそれらの塩類とした後、式Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）n−ＣＯ2Ｒ3（式中、ｎおよびＲ3は前記と同意義である。）で示されるアミン類を用いて、アミド結合を形成する通常の方法によりアミド化することによって、Ｒ1がシアノ基である本発明化合物を製造することができる。
【００２２】
また、Ｒ1がシアノ基である本発明化合物を、たとえば塩基を触媒として用いて硫化水素と反応させる方法、ＮａＢＨ2Ｓ3と反応させる方法等によってＲ1がチオカルバモイル基である本発明化合物に導くことができる。更に、ここで得られた本発明化合物を、式Ｒ7Ｘ（式中、Ｒ7は低級アルキル基であり、Ｘはハロゲン原子である。）で表わされる低級アルキルハライドで反応させてＲ1が低級アルキルチオイミドイル基である本発明の化合物に導くことができ、更にアンモニアまたは式（７）
【００２３】
【化９】
0003750144.tif 000008
【００２４】
（式中、Ｒ4およびＲ5は前記と同意義である。）で示されるアミン類もしくはこれらの塩と反応することによってＲ1が式（２）の基である本発明の化合物に導くことができる。
【００２５】
別法として、Ｒ3が水素原子である本発明化合物またはその製薬学的に許容される塩を製造する場合、Ｒ3が低級アルキル基である本発明の化合物からエステルの加水分解を行うことによりそれぞれの本発明化合物に導くことができる。エステルの加水分解はアルカリ処理、鉱酸処理等の一般的な方法を用いることができる。
【００２６】
さらに、Ｒ1が式（２）の基である本発明化合物は、Ｒ1がシアノ基である本発明化合物から、たとえばイミノクロリドやイミノエーテルを経由するシアノ基をアミジノ基もしくは置換基を有するアミジノ基に変換する一般的な方法を用いて合成することもできる。
【００２７】
上記の反応で塩基を用いる場合の塩基としては、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジムシルナトリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、第３ブチルカリウム、酢酸ナトリウム等のアルカリ金属塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等のアミン類等を用いることができ、アミン類の塩とは、たとえば酢酸アンモニウム等の有機酸塩等を用いることができる。反応溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、第三ブチルアルコール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、酢酸等のカルボン酸等の反応に不活性な溶媒を用いることができる。
【００２８】
【発明の効果】
このようにして得た式（１）の化合物は、血小板上のフィブリノーゲン受容体（ＧｐIIｂ／IIIａ）に対するフィブリノーゲン、フィブロネクチン、フォンヴィルブラント因子等の各種粘着性タンパク質の結合を阻害し、血小板の凝集、粘着に対する抑制作用を有する。また式（１）の化合物は各種細胞表面への上記粘着性タンパク質およびヴィトロネクチン、コラーゲン等の細胞間マトリックスを形成する粘着性タンパク質の結合を阻害し、細胞間の相互作用、細胞−細胞間マトリックス間の相互作用に作用する。
【００２９】
従って、本発明の化合物は血栓症、脳梗塞、心筋梗塞等の虚血性疾患、動脈硬化症等の疾患の予防よび治療剤、悪性腫瘍の転移抑制剤などに用いることができる。
【００３０】
この目的のためには、式（１）の化合物を常用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解剤などを添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などに調製することができる。
【００３１】
式（１）の化合物は、成人の患者に対して０．００１〜５０００ｍｇ／日を数回に分けて経口または非経口で投与することができる。この投与量は疾病の種類、患者の年齢、体重、症状により適宜増減することができる。
【００３２】
以下、試験例を挙げて式（１）の化合物のフィブリノーゲン受容体拮抗作用を説明する。
【００３３】
試験例１［ヒト血小板  フィブリノーゲン結合試験］
試験開始２週間前より血小板の機能に影響を及ぼすことが知られている薬剤の服用を行っていない健常人の肘静脈よりクエン酸採血（３．１３％クエン酸ナトリウム液１容：血液９容）を行い、この血液を室温で１２０ｇで１５分間遠沈して得た上清を多血小板血漿（ＰＲＰ）とした。
【００３４】
上記のＰＲＰに１／５量のＡＣＤ溶液（ＡＣＤ溶液：クエン酸／クエン酸ナトリウム／デキストロース）を加え、１２００ｇで１５分間遠沈した。沈殿物をタイロード液（２０％ウシ胎児血清、２ｍＭ  Ｍｇ2+）に懸濁した後セファロース２Ｂカラムを用いてゲル濾過を行いフィブリノーゲン除去血小板懸濁液（１×１０9個／ｍｌ）を得た。このフィブリノーゲン除去血小板懸濁液に被験薬として式（１）の化合物をジメチルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度に調整した液およびＡＤＰ（終濃度１０μＭ）と125Ｉでラベルしたヒトフィブリノーゲンを用いて結合実験を行い被験薬のＩＣ50値を算出した。
【００３５】
また、比較薬としてＲＧＤＳ（シグマ社製）、および３−［３−（４−アミジノベンゾイル）ベンズアミド］プロピオン酸（特開平２−２２３５４３号に記載された化合物；以下、対照薬と記す）を用い、前記と同様に試験液を調整し、これについて前記と同様の試験を行った。
【００３６】
その結果を表１に示した。ただし、表中の化合物番号は実施例に示す化合物番号と同一である。
【００３７】
【表１】
0003750144.tif 000009
【００４１】
【実施例】
以下、実施例を示し本発明を更に詳細に説明する。
【００４２】
実施例１
（１）チオシアン酸アンモニウム（４．６ｇ）のアセトン（１００ｍｌ）溶液に４−シアノベンゾイルクロリド（１０ｇ）を少量づつ加えた後、反応混合物を１０分間加熱還流した。還流下に反応混合物中にアニリン（５．５ｍｌ）を滴下した後、更に１５分間加熱還流を行った。冷却後、反応混合物に水を加え析出した結晶を濾取して１−（４−シアノベンゾイル）−３−フェニルチオ尿素（１５．８２ｇ）を得た。
【００４３】
融点  １６１〜１６３．５℃
（２）１−（４−シアノベンゾイル）−３−フェニルチオ尿素（１３ｇ）、２−クロロアセト酢酸エチル（７．７ｍｌ）および酢酸（１００ｍｌ）の混合物を３．５時間加熱還流した後水に注ぎ、析出した結晶を濾取した。これを塩化メチレン／酢酸エチル混合液で再結晶して２−（４−シアノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボン酸エチル（７．２ｇ）を得た。
【００４４】
融点  ２１９〜２２３℃
（３）２−（４−シアノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボン酸エチル（１６．８ｇ）、塩化メチレン（４００ｍｌ）およびメタノール（４００ｍｌ）の混合物に１０％水酸化ナトリウム水溶液（７１ｍｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に飽和食塩水を加えて析出した結晶を濾取して２−（４−シアノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボン酸ナトリウム塩（１４．９ｇ）を得た。
【００４５】
融点  ＞３００℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ6  δ）
２．３２（３Ｈ，ｓ），７．４２〜７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５５〜７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（４）２−（４−シアノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボン酸ナトリウム塩（１４．９ｇ）、β−アラニンメチルエステル塩酸塩（５．９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６．５ｇ）、１−エチル−３−｛３−（ジメチルアミノ）プロピル｝−カルボジイミド塩酸塩（８．１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水にあけ酢酸エチル抽出後、酢酸エチル層を３％塩酸、５％重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、減圧下に濃縮して析出した結晶を濾取してＮ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−（４−シアノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物１）（１１．５８ｇ）を得た。
【００４６】
融点  ２１０〜２１２℃
実施例２
化合物１（１１．５ｇ）、７０％水硫化ナトリウム（４．１ｇ）、塩化マグネシウム６水和物（５．２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で１４時間撹拌した。反応混合物を水にあけ析出した結晶を３％塩酸、水で順次洗浄してＮ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−（４−チオカルバモイルベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物２）（１２．４ｇ）を得た。
【００４７】
融点  ２１８．５〜２２０℃
実施例３
化合物２（１２ｇ）、ヨウ化メチル（１５．６ｍｌ）、アセトン（２４０ｍｌ）の混合物を８時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮して析出した結晶を濾取してＮ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−［（４−（メチルチオイミドイル）−ベンゾイルイミノ］−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物３）（１４．１ｇ）を得た。
【００４８】
融点  ２１５．５〜２１６．５℃
実施例４
化合物３（１．０ｇ）、酢酸アンモニウム（０．４９４ｇ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を加熱還流下９０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して析出した結晶を濾取してＮ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−（４−アミジノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  酢酸塩（化合物４）（６０３ｍｇ）を得た。
【００４９】
融点  ＞３００℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ6  δ）
１．７２（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），７．５０〜７．７０（５Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４３（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例５
化合物４（０．５ｇ）、メタンスルホン酸（０．５ｍｌ）、水（５ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を８０℃で４時間加熱した。反応混合物を放冷後析出した結晶を濾取してＮ−（２−カルボキシエチル）−２−（４−アミジノベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  メタンスルホン酸塩（化合物５）（３５４ｍｇ）を得た。
【００５０】
融点  ２６２．５〜２６３．５℃
実施例６
化合物３（０．６ｇ）、酢酸（０．１１ｍｌ）、モルホリン（０．１７ｍｌ）およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物を加熱還流下９０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレンで抽出した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後減圧留去した。残渣をアセトンで結晶化してＮ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−（４−モルホリノイミドイルベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド
ヨウ化水素酸塩（化合物６）（３８４ｍｇ）を得た。
【００５１】
融点  ＞３００℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ6  δ）
２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５０（４Ｈ，ｂｒｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７０（４Ｈ，ｂｒｓ），７．５０〜７．７０（５Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），９．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）
実施例７
化合物６（０．１６ｇ）、１０％水酸化ナトリウム液（０．３９ｍｌ）およびメタノール（８ｍｌ）の混合物を７０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物に水、３％塩酸、飽和食塩水を順次加え、析出した結晶を濾取してＮ−（２−カルボキシエチル）−２−（４−モルホリノイミドイルベンゾイルイミノ）−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  塩酸塩（化合物７）（１２９ｍｇ）を得た。
【００５２】
融点  ２３２〜２３４℃
実施例８
化合物３（１．０ｇ）、酢酸（０．４６ｍｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン（１．０３ｍｌ）、メタノール（５ｍｌ）および塩化メチレン（５ｍｌ）の混合物を加熱還流下１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレンで抽出した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後減圧留去した。残渣をアセトンで結晶化してＮ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物８）（７３０ｍｇ）を得た。
【００５３】
融点  ２３１〜２３３．５℃
実施例９
化合物８（０．２ｇ）、４７％臭化水素酸（０．６ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）の混合物を８０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物に水を加え析出した結晶を濾取してＮ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  臭化水素酸塩（化合物９）（１４０ｍｇ）を得た。
【００５４】
融点  １６６〜１７０℃
化合物３を用いて実施例５〜９と同様の反応操作を行い、以下の化合物を得た。
【００５５】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（４−フェニルピペラジン−４−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物１０）
融点  ２１２〜２１４．５℃。
【００５６】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（４−フェニルピペラジン−４−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物１１）
融点  ２０２〜２０７℃。
【００５７】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−４−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物１２）
融点  １８９．５〜１９２℃。
【００５８】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（４−メチルピペラジン−４−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物１３）
融点  ２６７．５〜２６８℃（分解）。
【００５９】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（ピロリジン−１−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物１４）
融点  ２３３〜２３６℃。
【００６０】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（ピロリジン−１−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物１５）
融点  ２４２．５〜２４３．５℃（分解）。
【００６１】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（ピペリジン−１−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物１６）
融点  １７７〜１８２℃。
【００６２】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（ピペリジン−１−イル）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物１７）
融点  ２３１〜２３２．５℃。
【００６３】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（ブチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物１８）
融点  ２１０．５〜２１４℃。
【００６４】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（ブチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物１９）
融点  １５２〜１５６℃。
【００６５】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（メチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物２０）
融点  １５０〜１５５℃。
【００６６】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（メチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物２１）
融点  １９６〜１９８℃。
【００６７】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（シクロペンチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物２２）
融点  １６７〜１７０℃。
【００６８】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（シクロペンチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物２３）
融点  １９４〜１９６℃。
【００６９】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（シクロヘプチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物２４）
融点  ２３０〜２３２℃。
【００７０】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（シクロヘプチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物２５）
融点  １９５〜１９７℃。
【００７１】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（フェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物２６）
融点  ２１５．５〜２１６℃。
【００７２】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（フェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物２７）
融点  １７７〜１８０℃。
【００７３】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（４−フルオロフェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物２８）
融点  ２３４〜２３５℃。
【００７４】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（４−フルオロフェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物２９）
融点  １８４〜１８７℃。
【００７５】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（３−メチルフェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン-５-カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物３０）
融点  １５５〜１５７℃。
【００７６】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（３−メチルフェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物３１）
融点  １７３〜１７６℃。
【００７７】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（２−メトキシフェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物３２）
融点  １５１〜１５３℃。
【００７８】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（２−メトキシフェニルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物３３）
融点  １８４〜１８８℃。
【００７９】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（ベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物３４）
融点  １１３〜１１６℃。
【００８０】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（ベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物３５）
融点  １５４〜１５６℃。
【００８１】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（４−フルオロベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物３６）
融点  ２４３．５〜２４４．５℃。
【００８２】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（４−フルオロベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物３７）
融点  １７０〜１７４℃。
【００８３】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物３８）
融点  １３３〜１３８℃。
【００８４】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物３９）
融点  １６６〜１６８℃。
【００８５】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（２−メトキシベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物４０）
融点  １５４〜１５９℃。
【００８６】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（２−メトキシベンジルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物４１）
融点  １４３〜１４５℃。
【００８７】
Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド  ヨウ化水素酸塩（化合物４２）
融点  ２３１．５〜２３２℃。
【００８８】
Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−｛４−［（ジメチルアミノ）イミドイル］ベンゾイルイミノ｝−４−メチル−３−フェニル−３Ｈ−チアゾリン−５−カルボキサミド（化合物４３）
融点  ２４８．５〜２４９℃。