(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（化1）で表されるポリアルブチンの1種又は2以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【化１】
0003754653.tif 000007
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ポリアルブチンおよび／またはその糖残基の分解物を活性成分として含有する美白作用、紫外線吸収作用、保湿作用を有する皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあるが、一般にはホルモンの異常や日光からの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈着さるものと考えられている。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成を抑える物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン等を注射する方法、あるいはコウジ酸、システインなどを軟膏、クリ−ム、ロ−ションなどの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられている。しかしながら、これらの方法では、未だ十分な効果が得られていないのが実情である。
【０００３】
欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられている。しかしハイドロキノンについては、効果は一応認められているが感作性があるため使用が制限されている。そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸のアルキルモノエ−テルや、配糖化する試みがなされているが、いずれも安全性の面で十分に満足するものが得られていないのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らはこれらの問題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、ポリアルブチンがアルブチンと比較して高い安全性を有するとともに、高い美白効果、紫外線吸収効果、および保湿効果を併せ持つ皮膚外用剤として適用できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は一般式（化 1）で表されるポリアルブチンおよび／またはその糖残基の分解物の一種または２種以上含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】
以下、本発明について詳述する。本発明で用いるポリアルブチンは一般式（化１）で表される物質で、これらの化合物の合成法については、J.Am.Chem.Soc.1995,117,12885-12886に報告されており、アルブチンを西洋ワサビ由来のパーオキシダーゼの存在下で反応させることによって得ることができる。前記文献においては合成法とその物質の一般的利用法が記載されている。すなわち、電気伝導体、バッテリー、センサー等の電気絶縁体、電気化学反応の触媒、抗酸化剤、腐蝕・劣化反応防止剤等への利用が示唆されている。しかし、皮膚外用剤への利用に関しては何ら示唆されておらず、本発明者らは鋭意研究の結果、新たな用途として本発明に至った。
【０００７】
また、本発明で用いるポリアルブチンの糖残基の分解物は上記一般式（化 1）で表されるポリアルブチンの酸加水分解によって得ることができる。これら重合体のうち、美白作用を期待するには、重合度が２−４のものが経皮吸収性の面から特に好ましい。
【０００８】
本発明で用いるポリアルブチン及びポリアルブチンの糖残基の分解物の配合量は各々皮膚外用剤全量中の 0.001〜20重量％、好ましくは0.01〜10重量％である。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、界面活性剤、油剤、アルコール、ｐＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、香料等を必要に応じて混合して適宜配合することにより調製される。本発明の化粧料の剤型は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料等種々の剤型とすることができる。
【００１０】
さらに、前記一般式【化  １  】で表される化合物、およびその糖残基の分解物の少なくとも一種以上と、ビタミンＣまたはその誘導体等の還元物質、ビタミンＥまたはその誘導体等の抗酸化物質、および消炎物質を配合することによりポリアルブチンを単独使用した場合に比べて、美白効果が増大する。
【００１１】
ビタミンＣは、Ｌ−アスコルビン酸を意味し、その強い還元作用により細胞呼吸作用、酵素賦活作用、膠原形成作用を有し、かつメラニン還元作用を有する。また、ビタミンＣの誘導体としては、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレ−ト、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテ−ト、Ｌ−アスコルビン酸モノオレ−ト等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸マグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウムのようなＬ−アスコルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸−２，６−ジパルミテ−ト、Ｌ−アスコルビン酸−２，６−ジオレ−ト等のＬ−アスコルビン酸ジアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルのようなＬ−アスコルビン酸ジエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレ−ト、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテ−ト、Ｌ−アスコルビン酸トリオレ−ト等のＬ−アスコルビン酸トリアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のＬ−アスコルビン酸トリエステル誘導対等を挙げることができる。本発明の実施にあたっては、これらの中から一種または二種以上が適宜選択され配合される。
【００１２】
ビタミンＥおよびその誘導体としてはα−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールなどが例示される。本発明においては、これらの中から一種または二種以上が選択されて用いられる。こららのビタミンＥ類は天然由来でも合成品でも構わない。天然由来のビタミンＥ（ｄ−δ−トコフェロール）を用いる場合は粗ビタミンＥでも精製品でもよい。
【００１３】
消炎物質としてはイクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、d-カンフル、dl-カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又はその塩、グリチルレチン酸又はその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリスなどが配合される。
【００１４】
ビタミンＣ類の配合量は、皮膚外用剤全量中０．００００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜３重量％、ビタミンＥ類の配合量は、皮膚外用剤全量中０．００００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜２重量％、消炎物質の配合配合量は、皮膚外用剤全量中０．００００１〜2０重量％、好ましくは０．０１〜１重量％である。
【００１５】
次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明はこれによって限定されるものではない。
【００１６】
【実施例１】
ポリアルブチンの合成（２−４重合物）I
アルブチンのオリゴマーを合成するため、TOYOBO社製の西洋ワサビパーオキシダーゼ（5mg/ml）を1/100容加えた20%アルブチン水溶液に等量のエタノールを加え、過酸化水素水（30%）を1/100容づつ5分おきに20回加えた。反応は40℃で実施した。10分間煮沸して反応を停止した後、溶媒をエバポレーターで蒸発させ、再び脱イオン水に溶解し、ODS樹脂を充填したオープンカラムを用いて水でアルブチンを溶出させた。2量体のポリアルブチンは水でアルブチンに遅れて溶出した。また、重合度の高いポリアルブチンは、溶出部位が遅い部分から分取した。
【００１７】
【実施例２  】
ポリアルブチンの分析I
ここで単離したアルブチンの2量体についてJEOL社のJNM-AL300を用いて13C-NMRスペクトルをとり、構造を調べた。溶媒はD2Oを用いた。得られたシグナルが12本であったことから、2つのアルブチンが等価な位置で結合していることがわかった。グルコシル基の2位から6位の化学シフトは63.3、72.2、75.7、78.3、および78.8であり、104.0がC-1と帰属でき、アルブチンの13C-NMRスペクトルとの比較からβアノマーであること、グルコシル基が2量化の結合に寄与していないことが判明した。一方、アグリコンのシグナルはアルブチンが4本であったのと異なり6本認められた。このことは、アグリコン部分で2量化していることを示している。文献1）から、結合位置が3’と考えられるので、化学シフトの帰属は119.9と120.8はC-6’もしくはC-5’、128.8と151.9、152.9はC-1’、C-3’もしくはC-4’と考えられる。122.4ppmのシグナルはC-2’に由来するものと考えられる。1）Wang P., Martin B.D.,Parida S.,Rethwisch D.G.,and Dordick J. S. J.Am.Chem.Soc.1995,117, 12885-12886
【００１８】
【図１】
【００１９】
【図２】
【００２０】
【実施例３  】
ポリアルブチンの合成（高重合体）II
20%アルブチン水溶液に、5mg/mlの西洋ワサビパーオキシダーゼ溶液を1/100容加え、40℃で5分おきに過酸化水素水(30%)を1/100容ずつ20回加えた。反応後、高分子量の生成物を回収するため、6倍容のエタノールを加えて遠心分離によって沈殿を回収した。
【００２１】
【実施例４  】
ポリアルブチンの分析II
回収した沈殿を風乾し、質量分析を容易にするために、4Nの塩酸を加えて30分間煮沸することによってグルコシル基を除去した。再び遠心分離を行って沈殿を回収し、MALDI-TOF-MSの試料とした。装置はPerSeptive Biosystems社製のVoyagerTMで、マトリックスはα-シアノ-4-ヒドロキシ-ケイヒ酸を用いた。7量体から17量体が認められた。
【００２２】
【図３】
【００２３】
【実施例５】
ポリアルブチンの糖残基の分解物の作成
20%アルブチン水溶液に、5mg/mlの西洋ワサビパーオキシダーゼ溶液を1/100容加え、40℃で5分おきに過酸化水素水(30%)を1/100容ずつ20回加えた。反応後、高分子量の生成物を回収するため、6倍容のエタノールを加えて遠心分離によって沈殿を回収した。回収した沈殿を風乾し、4Nの塩酸を加えて30分間煮沸することによってグルコシル基を除去した。再び遠心分離を行って沈殿を回収した。
【００２４】
【実施例６】
メラニン産生抑制効果の測定
皮膚の黒化には色素のメラニンが深く関与していると考えられる。すなわち、メラニンが紫外線などの外的刺激を受けて肌の皮膚組織で生産され、その結果、肌の黒化が促進され、シミ・ソバカス・色黒等の症状が引き起こされると考えられている。よって、肌の美白作用の確認法としてメラニン産生抑制効果に着目し、今回、マウスメラノーマ細胞によるメラニン産生抑制試験を行った。
【００２５】
細胞培養
培養液は、牛胎児血清５．０％を加えたダルベッコＭＥＭ（Ｄ−ＭＥＭ）培地を用いた。細胞は、マウスメラノーマＢ−１６
Ｆ−１０を直径１２wellのシャーレに植え付けた。植え付け量は４×１０３／ｃｍ２とした。植え付けの翌日、調製した試料を表１、２の濃度になるよう添加を行い、添加後３日後に試験を終了した。
【００２６】
評価方法
メラニン量の測定は培養後、細胞を2N-NaOHに溶解し400nmの吸光度を測定した。また、細胞増殖度は2N-NaOHに溶解した細胞溶解液の一部を Bio-Rad
社のプロテインアッセイキットにより600nmの吸光度で測定し、タンパク量に換算した。メラニン産生量は、単位タンパク量あたりのメラニン量の割合で計算した。また、美白効果の陽性対照物質としてβ-アルブチン、コウジ酸を用いた。
【００２７】
【数１】
0003754653.tif 000002
【００２８】
表１にポリアルブチン(重合度2-4)の細胞美白試験の結果を示した。β-アルブチンは100ppm添加により細胞増殖度が93.4％まで低下し、細胞毒性がかかってくる。一方、ポリアルブチンにおいては500ppm添加においても細胞増殖度が106.6％を示し、細胞毒性がかかっていなかった。また美白効果においても、ポリアルブチンは500ppm添加でメラニン産生度が62.7％を示し、β-アルブチンおよびコウジ酸と比較して高い効果を示した。
【００２９】
【表１】
0003754653.tif 000003
【００３０】
表２にポリアルブチン(高重合体)および、糖残基の分解物の細胞美白試験の結果を示した。ポリアルブチン(高重合体)、およびその20％糖残基の分解物、50％糖残基の分解物においては100ppm添加においても細胞増殖度がそれぞれ100.5％、104.2％、95.7％を示し、細胞毒性がかかっていなかった。また、メラニン産生度もそれぞれ73.6％、71.8％、74.5％を示し美白効果も高いことが認められた。しかし、100％糖残基を分解したポリハイドロキノンにおいては100ppm添加で細胞増殖度が72.8％となり、細胞毒性が認められると共に、メラニン産生度においても156.7％を示し、美白効果が認められなかった。
【００３１】
【表２】
0003754653.tif 000004
【００３２】
【実施例７】
紫外部の吸収測定
SHIMADZU「UV-VISIBLESPECTROPHOTOMETER UV-2450」にて紫外部の吸収を測定した。ポリアルブチンは50ppm水溶液とし、比較対照物としてアルブチン500ppm水溶液を測定した。図−４に示すように、アルブチンでは282.7nmに極大ピークが認められた。一方、ポリアルブチン(重合度2-4)、ポリアルブチン（高重合体）およびその糖残基の分解物では極大ピークが長波長側にずれ、UV-A領域まで紫外部の吸収が認められた（図-5、6）。以上のようにアルブチンを重合化することによりUV-B領域（280-320nm）だけでなく、UV-A領域(320-400nm)の紫外線も吸収できることから、紫外線吸収剤としても応用できるものと思われる。
【００３３】
以下にポリアルブチンおよび、ポリアルブチンの糖残基の分解物を配合した皮膚外用剤の処方例及び製法を示す。ここに記載された処方例に限定されないのは言うまでもない。
【００３４】
【実施例８】
（１）化粧用クリームI                      （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｈ）ポリアルブチン（重合度2-4）・・・・・・・・・・‥‥‥１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法： ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３５】
（１）化粧用クリーム II                      （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
h)ポリアルブチン(重合度2-4)の糖残基の分解物・・・・・１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法： ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３６】
（１）化粧用クリームIII                      （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｈ）ポリアルブチン（高重合体）・・・・・・・・・・・・‥‥‥１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法： ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３７】
（１）化粧用クリームIV                      （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｂ）ステアリルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ）ステアリン酸‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｅ）自己乳化型グリセリルモノステアレート‥‥‥‥３．０
ｆ）ポリオキシエチレンセチルエーテル （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｇ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
h)ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物・・・・・・・１．０
i)アスコルビン酸グルコシド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．３
m）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法： ａ）〜ｇ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｈ）〜n）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｇ）に加えて乳化し、４０℃まで撹拌しながら冷却する。
【００３８】
（２）乳液I                                （重量％）
ａ）ミツロウ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．５
ｂ）ワセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥２．０
ｃ）スクワラン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｄ）ソルビタンセスキオレエート‥‥‥‥‥‥‥‥‥０．８
ｅ）ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）‥１．２
ｆ）d-δ-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）ポリアルブチン(重合度2-4)・・・・・‥‥‥‥‥‥‥１．０
h）ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物・・・・・１．０
i) アスコルビン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．０
j）１，３−ブチレングリコール‥・‥‥‥‥‥‥‥‥・５．０
k)グリチルレチン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．３
l）カルボキシビニルポリマー‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥０．２
m）水酸化カリウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥‥０．１
n）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
o）防腐剤・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
p）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・・‥‥‥７．０
製法：ａ）〜ｆ）までを加熱溶解し、８０℃に保つ。ｇ）〜o）までを加熱溶解し、８０℃に保ち、ａ）〜ｆ）に加えて乳化し、５０℃まで撹拌しながら冷却する。５０℃でp）を添加し、４０℃まで冷却する。
【００３９】
（３）化粧水I                                    （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥１．０
ｂ）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｄ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
e)アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｆ）甘草抽出液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥６．０
ｈ）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
i）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｊ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｊ）までを混合し、均一に溶解する。
【００４０】
（３）化粧水II                                    （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）の糖残基の分解物‥‥‥１．０
ｂ）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｃ) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
ｄ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
e)アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｆ）甘草抽出液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥６．０
ｈ）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
i）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｊ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｊ）までを混合し、均一に溶解する。
【００４１】
（３）化粧水 III                                    （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥１．０
ｂ）ポリアルブチン（高重合体）の糖残基の分解物‥‥‥１．０
ｃ）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥５．０
ｄ) ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート （２０Ｅ．Ｏ．）‥１．０
e）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
ｆ)アスコルビン酸リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｇ）甘草抽出液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．５
ｈ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥６．０
i）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｊ）防腐剤・・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｋ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
製法：ａ）〜ｋ）までを混合し、均一に溶解する。
【００４２】
（４）パック剤                                   （重量％）
ａ）ポリアルブチン（高重合体）・・・・・・・・・・・・・・・・‥‥‥１．０
ｂ）酢酸ビニル樹脂エマルジョン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１５．０
ｃ）ポリビニルアルコール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥１０．０
ｄ）オリーブ油‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥３．０
e）グリセリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥５．０
ｆ）酸化チタン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
ｇ）カオリン‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥７．０
ｈ）エタノール‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥８．０
i)グリチルリチン酸ジカリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．２
ｋ）dl-α-トコフェロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・０．１
ｊ）香料‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥・‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｌ）防腐剤・・・・・・・・・・・・‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥適量
ｍ）精製水‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥残部
n）ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物・・・・・・・・・・１．０
製法：ａ）〜n）までを混合し、よく撹拌、分散させ均一にする。
【００４３】
【実施例９】
【効果確認試験】
（１）塗布によるヒトでの効果  美白効果試験
被験者として２０〜５０歳の女性、5０名を１0名ずつの６群に分け、１日２回（朝、夜）連続３ヵ月間使用させた。I群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIを、II群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIIを、III群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIIIを、IV群には試験品として【実施例８】の化粧用クリームIVを、V群には対照品として【実施例８】の化粧用クリームIのポリアルブチン(重合度2-4)の代わりにコウジ酸1.0％を配合した化粧用クリームを使用させた。VI群には対照品として【実施例８】の化粧用クリームIのポリアルブチン(重合度2-4)の代わりに精製水を配合した化粧用クリームを使用させた評価は３ヵ月後における被験者の塗布部位の状態を比較し、皮膚黒化、シミ、ソバカスの改善効果をアンケートにより評価した。結果は表３に示す。表３からも明らかなように、対照品と比較して、ポリアルブチン(重合度2-4)を配合したI群、ポリアルブチン(重合度2-4)の糖残基の分解物を配合したII群、ポリアルブチン(高重合体)を配合したIII群、ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物を配合したIV群はいずれも高い効果が認められた。
【００４４】
【表３】
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【００４５】
（２）塗布によるヒトでの効果＜保湿試験＞
被験者として２０〜５０歳の女性、３０名を１0名ずつの３群に分け、１日２回（朝、夜）連続1ヵ月間使用させた。I群には試験品として【実施例８】の化粧水Iを、II群には試験品として【実施例８】の化粧水IIを、III群には試験品として【実施例８】の化粧水Iのポリアルブチン(高重合体)を精製水に置き換えた化粧水を左右顔面に別々に使用させた。評価は１ヵ月後における被験者の塗布部位の状態を比較し、保湿効果をアンケートにより評価した。結果は表４に示す。表４からも明らかなように、対照品と比較してポリアルブチン(高重合体)を配合したI群、ポリアルブチン(高重合体)の糖残基の分解物を配合したII群はいずれも高い効果が認められた。
【００４６】
【表４】
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【００４７】
【発明の効果】
以上詳述したごとく、本発明皮膚外用剤は、美白効果、紫外線吸収効果に優れているので日焼けによる皮膚の黒色化、シミ、ソバカスの防止、改善等幅広く適用することができる。また、肌に対する保湿効果にも優れている。さらに、本発明の皮膚外用剤は安全性が高く、安心して使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】ジアルブチンの13C−NMR
【図２】アルブチンの13C−NMR
【図３】ポリアルブチンの糖部分を加水分解して得られたポリヒドロキノンの質量分析
【図４】アルブチンの紫外部の吸収
【図５】ポリアルブチン（重合度２−４）の紫外部の吸収
【図６】ポリアルブチン（高重合体）の紫外部の吸収
【図７】ポリアルブチン（高重合体）糖残基20%分解物の紫外部の吸収
【図８】ポリアルブチン（高重合体）糖残基50%分解物の紫外部の吸収
【図９】ポリアルブチン（高重合体）糖残基100%分解物の紫外部の吸収
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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