(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
被膜を形成したときに、互いにパーコレーション構造を形成する、（Ａ）透湿係数が２．２×１０-8〜７．４×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPaのポリマーと（Ｂ）透湿係数が７．５×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa以上のポリマーを含有し、（Ａ）及び（Ｂ）のポリマーが次の（ｉ）〜（ｖ）の群から選ばれるものであることを特徴とする皮膚外用剤。
（ｉ） （Ａ）がプルランで、（Ｂ）がポリエチレングリコール
（ii） （Ａ）がアクリル酸アルキル共重合体で、（Ｂ）がポリビニルピロリドン
（iii）（Ａ）がアクリル酸アルキル共重合体で、（Ｂ）がポリビニルピロリドン、酸性ヘテロ多糖類及びヒアルロン酸ナトリウムの混合物
（iv） （Ａ）がオキサゾリン変性シリコーンで、（Ｂ）がヒアルロン酸ナトリウム
（ｖ） （Ａ）がアルギン酸プロピレングリコールで、（Ｂ）がヒドロキシエチルセルロース。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、２種以上の物質がパーコレーション構造を形成する被膜により、優れた皮膚保護効果が得られる皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の角質層は、外界からの刺激に対するバリア組織として重要である。しかし、水仕事や汗、外的環境の変化、排気ガス等が皮膚への負担となり、皮膚バリア機能に影響を及ぼす。また、通常の肌荒れのみならず、近年ではアトピックスキンにおけるバリア機能の低下が注目されている。
【０００３】
皮膚を化学薬品や刺激物質等から守るため、皮膚表面に被膜を形成する保護被覆剤が知られている。例えば、セルロース誘導体をアセトン、酢酸エチル等の有機溶剤に溶解したものや、アクリル酸系のポリマーのイソプロパノール溶液（特開昭63-10490号）等がある。しかしこれらの保護被覆剤は、使用される有機溶剤が皮膚を刺激したり、形成した被膜が皮膚から除去し難い等の問題がある。また、ポリアクリル酸等の水溶性高分子（特開平8-208423号）、有機シリコーン樹脂による撥水被膜（特許第2539190号）、ポリビニルアルコールとポリビニルピロリドンの混合物の耐油性被膜（特公平6-78222号）等、被膜物性を向上させて保護作用を高めようとする提案があるが、外界からの種々の刺激物質すべてに対応できる保護被膜としては十分でない。
【０００４】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、皮膚最表面に水溶性や油溶性など性質の異なる刺激物に対するバリア層を付与でき、荒れ肌の改善に有効な皮膚外用剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、被膜中で特定の微細構造をとるポリマー混合物を含有する皮膚外用剤が、上記目的にかなうものとなることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、被膜を形成したときに、互いにパーコレーション構造を形成する、（Ａ）透湿係数が７．５×１０-6m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa未満のポリマー（但し、ポリビニルアルコールを除く）と（Ｂ）透湿係数が７．５×１０-6m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa以上のポリマーを含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用剤は、２種以上のポリマーを含有し、被膜を形成したときに、それらのポリマーが互いにパーコレーション構造を形成する。ここで、パーコレーション構造とは、非相溶な異種ポリマー間の相分離挙動における、スピノーダル分解での変調構造のことで、非相溶なポリマーがそれぞれ共連続になっている状態をいう。すなわち、このパーコレーション構造は、本発明の皮膚外用剤を皮膚上に適用した後に得られる乾燥被膜において、少なくとも２つの異なる相が形成され、かつ共連続になっていることを意味する。これら２種以上のポリマーは、完全な非相溶であってもよいし、部分的に相溶しながらも巨視的に非相溶であってもよい。このような構造は、核生成と成長という相分離の過程によってもたらされるような、ひとつのポリマーが連続相となり他方のポリマーが非連続相となっている海島構造とは明らかに異なるものである。
【０００８】
パーコレーション構造を形成する２種以上のポリマーの組合わせは、これらを溶液又は分散液状態で混合した皮膚外用剤を被膜にしたときに互いに非相溶な状態となるが、混合物として相溶なものの組合わせと、その混合物と非相溶なものとの組合わせのように、３種以上のポリマーの混合物であってもよい。
【０００９】
このようなパーコレーション構造は、例えば以下の方法によって確認できる。すなわち、合計１重量％のポリマー混合物の溶液を乾燥させ、得られたフィルムをエポキシ樹脂に包埋させた後、ミクロトームにて超薄切片を作成する。この超薄切片を四酸化オスミウム等の染色剤で電子染色した後、透過型電子顕微鏡で観察する。他の化粧料成分を配合した系でも、これに準じて観察し、確認することができる。
【００１０】
体内からの水分蒸散を抑制しながら水溶性刺激物質の透過性を抑制するためには、（Ａ）透湿係数が７．５×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa未満のポリマー（以下、ポリマー（Ａ）という）、特に透湿係数が２．２×１０-8〜７．４×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPaのポリマーが存在することが好ましく、一方、油溶性刺激物質の透過性を抑制するためには、（Ｂ）透湿係数が７．５×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa以上のポリマー（以下、ポリマー（Ｂ）という）、特に透湿係数が８．３×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa以上のポリマーが存在することが好ましい。本発明において、パーコレーション構造を形成するポリマーの組合わせは、これらポリマー（Ａ）及び（Ｂ）それぞれの中から選択したものが好ましい。ここで、透湿係数は、ＪＩＳＺ１５０３の方法に準拠して求めた値である。
【００１１】
ポリマー（Ａ）としては、プルラン、アクリル酸アルキル共重合体、オキサゾリン変性シリコーン及びアルギン酸プロピレングリコールが、ポリマー（Ｂ）としては、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、酸性ヘテロ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム及びヒドロキシエチルセルロースが挙げられる。
【００１５】
本発明においては、ポリマー（Ａ）及び（Ｂ）を、それぞれ１種以上組合わせて配合した皮膚外用剤の被膜中の微細構造がパーコレーション構造となるように、ポリマーの種類及び配合割合を選択すれば良い。パーコレーション構造ではない構造、例えば相溶状態での均一一層状態や、海島構造、巨視的相分離状態では、その単一な被膜によって水溶性や油溶性の刺激物質に対する透過抑制能が十分でなく、十分な皮膚保護効果が得られない。
【００１６】
ポリマー（Ａ）及び（Ｂ）の配合割合は、用いるポリマーの種類により異なるが、パーコレーション構造の形成のしやすさから、重量比で１０／９０〜９０／１０、特に８５／１５〜１５／８５が好ましい。
例えば、（ａ）プルラン（透湿係数４．９×１０-6 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa）と（ｂ）ポリエチレングリコール（透湿係数２．５×１０-4 m3（ＳＴＰ）m／m2・s・kPa）を組合わせて用いる場合、ポリマー（ａ）と（ｂ）の重量比が、２０／８０〜８０／２０、好ましくは２５／７５〜７５／２５のときに、パーコレーション構造を形成する。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤において、ポリマー（Ａ）及び（Ｂ）は、それらの合計量が、全組成中に０．００１〜６０重量％、特に０．００５〜４０重量％、更に０．００５〜２０重量％となるように配合するのが好ましい。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤には、前記のようなポリマー混合物のほか、通常の皮膚外用剤に用いられる成分、例えばセラミド類、セラミド類似物質（例えば特開平8-319263号等に記載のもの）、グアニジン誘導体又はその酸付加塩類（例えば特開平10-287541号等に記載のもの）、ステロール類、シリコーン油、フッ素系油剤、ポリオール類、アルコール類、界面活性剤、アミノ酸類、ヒドロキシ酸類、水、香料、色素、着色顔料、紫外線防御剤、酸化防止剤、無機塩、植物抽出物、保湿剤、美白剤、薬効成分、抗炎症剤、血行促進剤、抗酸化剤又は一重項酸素消去剤、皮脂分泌抑制剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤などを、適宜配合できる。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤は、ｐＨ調整剤等により、ｐＨ３〜１０、特にｐＨ４〜８とするのが好ましい。
【００２０】
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、外用医薬品を包含するものであり、常法に従って製造でき、例えば粉末型、可溶化系、乳化系、粉末分散可溶化系、粉末分散乳化系、粉末分散油系等の任意の剤型とすることができる。また、化粧水、乳液、クリーム、化粧油等のスキンケア化粧料や、ファンデーション、パウダー、口紅、頬紅、アイシャドー、ネイルエナメル等のメークアップ化粧料等に適用できる。
【００２１】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、用いるポリマーの混合物が、被膜形成時において相分離構造が互いに連続相となっているパーコレーション構造を形成することにより、皮膚が受ける水溶性及び油溶性の刺激物質を単一の被膜によって効率的に遮断し、かつ皮膚表面からの水蒸散を抑制して、角化の亢進を抑制することができ、優れた皮膚保護効果を有するものである。また、皮膚刺激がなく安全性の高いものである。
【００２２】
【実施例】
実施例１〜２、比較例１〜６
表１に示す組成の成分を混合撹拌することにより、皮膚外用剤を製造した。得られた皮膚外用剤について、水溶性物質及び油溶性物質の透過抑制能、被膜の相分離構造観察、並びに荒れ肌改善度を評価した。結果を表１及び図１に示す。
【００２３】
（評価方法）
（１）透過抑制能：
洗浄し皮下脂肪層を除去したユカタンマイクロ豚の皮膚表面に、各皮膚外用剤２５μｌを塗布し、恒温恒湿室（３０℃、湿度５０％）に放置した。Ｆｒｅｎｚ型透過カップに豚皮を挟み、上部（豚皮表面側）に水溶性物質のモデルとしてリボフラビン０．０１％水溶液を、あるいは油溶性物質のモデルとしてサリチル酸メチルを入れ、３０分毎に皮膚を透過してきたものを取り出し、７時間継続した。最終的に透過した量を、リボフラビンの場合には蛍光スペクトル強度から、サリチル酸メチルの場合にはＨＰＬＣにて測定して求めた。
【００２４】
（２）被膜の相分離構造の観察：
各皮膚外用剤を乾燥させ、短冊状に切り出したフィルム片をエポキシ樹脂に包埋して、ミクロトームにて超薄切片を作成し、四酸化ルテニウムで電子染色し、透過型電子顕微鏡で観察した。パーコレーション構造を形成したものは「○」、形成しないものは「×」として示した。また、実施例１、２及び比較例６の電子顕微鏡写真を図１に示した。
【００２５】
（３）荒れ肌改善度：
健常人５人の背中を日焼けさせ、モデル荒れ肌状態を調整した。この肌に各皮膚外用剤を１日２回、２５μｌずつ塗布した。３週間後のコンダクタンスを測定し、健常部と比較して肌荒れ改善度を以下の式に従い算出した。荒れ肌改善度は値が大きい程、肌荒れが改善していることを示す。
【００２６】
【数１】
荒れ肌改善度（％）＝｛（３週間後のコンダクタンス）／（健常部のコンダクタンス）｝×１００
【００２７】
【表１】
0003771743.tif 000002
【００２８】
表１の結果から、本発明品は比較品に比べ、水溶性物質と油溶性物質という相反する性質の物質に対する透過性のいずれもが低く、肌荒れ改善効果に優れていた。また、図１より、本発明品と比較例６を比較すると、被膜中の相分離構造が明らかに相違していた。更に、本発明品は皮膚刺激がなく安全性が高いものであった。
【００２９】
実施例３（ローション）
以下に示す組成のローションを常法により製造した。
【表２】
（組成）                                                  （重量％）
プルラン（プルラン、林原商事社製）
（透湿係数：4.9×10-6 m3（STP）m／m2・s・kPa）              ０．５
ポリエチレングリコール（ポリオックス、ユニオンカーバイド社製）
（透湿係数：2.5×10-4 m3（STP）m／m2・s・kPa）              １．０
エタノール                                                  ５．０
グリセリン                                                  ３．０
ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO)                    ０．３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(30EO)                        ０．２
２−ヒドロキシエチルグアニジン                              ０．５
セラミド                                                    ０．５
パラフェノールスルホン酸亜鉛                                ０．２
水                                                          バランス
【００３０】
実施例４（ジェル状化粧料）
以下に示す組成のジェル状化粧料を常法により製造した。
【表３】
（組成）                                                   （重量％）
アクリル酸アルキル共重合体（ヨドゾール、ＮＳＣ社製）
（透湿係数：9.0×10-7 m3（STP）m／m2・s・kPa）              １．２
ポリビニルピロリドン（Ｋ−９０、ＢＡＳＦ社製）
（透湿係数：6.1×10-5 m3（STP）m／m2・s・kPa）              ０．８
酸性ヘテロ多糖類（特開昭64-10997号、実施例１記載のもの）
（透湿係数：6.2×10-5 m3（STP）m／m2・s・kPa）              ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム
（透湿係数：4.0×10-4 m3（STP）m／m2・s・kPa）              ０．１
セラミド                                                    １．０
２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン              １．０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                        ０．３
アルブチン                                                  ２．０
クエン酸ナトリウム                                          １．０
エタノール                                                  ５．０
１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
Ｌ−アルギニン                                              ０．４
香料                                                        ０．１
水                                                        バランス
【００３１】
実施例５（サンケアクリーム）
以下に示す組成のサンケアクリームを常法により製造した。
【表４】
（組成）                                                  （重量％）
オキサゾリン変性シリコーン
（透湿係数：3.2×10-6 m3（STP）m／m2・s・kPa）             ０．５
ヒアルロン酸ナトリウム
（透湿係数：4.0×10-4 m3（STP）m／m2・s・kPa）             ０．３
ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン重合体                                         ２．０
ポリオキシエチレン(20EO)ソルビタンモノオレイン酸エステル   ０．５
メチルポリシロキサン（5mm2／s)                           ７．０
メチルフェニルポリシロキサン（20mm2／s)                    ２．０
ホホバ油                                                   ２．０
パルミチン酸デキストリン                                   ０．５
オクチルジメチルパラアミノ安息香酸                         ４．０
シリカ、アルミナ被覆処理微粒子酸化チタン                   ３．０
酸化セリウム                                               １．０
酸化ジルコニウム                                           １．０
硫酸マグネシウム                                           ０．５
グリセリン                                                 ５．０
ジブチルヒドロキシトルエン                                 ０．０５
水                                                         バランス
【００３２】
実施例６（ファンデーション）
以下に示す組成のファンデーションを常法により製造した。
【表５】
（組成）                                                  （重量％）
アルギン酸プロピレングリコール（キミロイド、君津化学工業社製）
（透湿係数：4.1×10-6 m3（STP）m／m2・s・kPa）              ０．５
ヒドロキシエチルセルロース
（透湿係数：7.4×10-5 m3（STP）m／m2・s・kPa）              ０．４
α−モノイソステアリルグリセリルエーテル                    ２．０
アルミニウムジイソステアレート                              ０．２
流動パラフィン                                            １０．０
ジオクタン酸ネオペンチルグリコール                          ５．０
メチルフェニルポリシロキサン（14mm2／s)                   １０．０
ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル                        ３．０
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン                  １．０
パーフルオロアルキルリン酸エステル被覆処理微粒子酸化チタン  ５．０
シリコーン被覆処理微粒子酸化亜鉛                            １．０
雲母チタン                                                  ０．５
着色雲母チタン                                              １．５
ベンガラ                                                    ０．２
黄酸化鉄                                                    ０．７
黒酸化鉄                                                    ０．０５
硫酸マグネシウム                                            １．０
メチルパラベン                                              ０．２
香料                                                        微量
水                                                          バランス
【００３４】
実施例３〜６で得られた皮膚外用剤はいずれも、皮膚に塗布したときに、パーコレーション構造を有する被膜を形成することが確認された。また、肌荒れ防止及び改善効果に優れ、しかも皮膚刺激もなく安全性の高いものであった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１、２及び比較例６で得られた皮膚外用剤が形成する被膜の相分離構造を示す図である。
【図１】
0003771743.tif 000003