(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
0003734870.tif 000013
〔式中、Ｒ1及びＲ2 は同一又は異なって水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい複素環式基又は置換基を有していてもよい複素環アルキル基を示すか、あるいはＲ1とＲ2 が一緒になって隣接する窒素原子とともに５〜７員環を形成してもよい。ｎは０〜３の数を示す。〕で表わされるピリミジン誘導体又はその塩。
【請求項２】
請求項１記載のピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬。
【請求項３】
エンドセリンの作用によって生じる疾患を予防又は治療するためのものである請求項２記載の医薬。
【請求項４】
エンドセリンの作用によって生じる疾患が、循環器系疾患である請求項３記載の医薬。
【請求項５】
請求項１記載のピリミジン誘導体又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なピリミジン誘導体又はその塩、この化合物を有効成分とする医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
強力な血管収縮作用や血圧上昇作用及び細胞増殖作用を有するエンドセリンは、虚血性心筋梗塞、鬱血性心不全、不整脈及び不安定狭心症等の心疾患；喘息等の気道疾患；肺高血圧、腎性高血圧、臓器移植に伴う高血圧等の高血圧症；クモ膜下出血、ＰＴＣＡ後の再狭窄及び血管れん縮等の循環器疾患；急性及び慢性の腎不全等の腎疾患；糖尿病や高脂血症等、血管障害を伴う諸疾患及び動脈硬化症；アルコール性肝障害等の肝疾患；胃粘膜障害等の胃腸疾患；骨疾患；前立腺肥大症や排尿障害；癌、メラノサイト増殖等に伴う皮膚疾患等の原因物質と考えられている〔最新医学，９４，３３５−４３１（１９９４）、医学のあゆみ，１６８，６７５−６９２，（１９９４）、医学のあゆみ，１７０，３５７，（１９９４）Ｐｈａｒｍａｃ．Ｒｅｖ．，４６，３２５（１９９４）、現代医療，２７，１（１９９５）〕。
【０００３】
エンドセリンの種々の作用は、エンドセリンが体内の種々の臓器において、その受容体に結合することによって惹起され、エンドセリンによる血管収縮は少なくとも２種類の受容体（ＥＴA 受容体及びＥＴB 受容体）を介して引き起こされることが明らかになってきた。従ってエンドセリンの両受容体への結合を阻害する化合物はエンドセリンが関与しているこれらの疾病の予防及び治療剤として有用であると考えられる。これまで、エンドセリン拮抗作用を有する種々の化合物が報告されている〔Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３６，２５８５（１９９３）、Ｎａｔｕｒｅ，３６５，７５９，（１９９３）、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，８８，１−３１６（１９９４）、最新医学，９４，４２４−４３１（１９９４）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７，１５５３（１９９４）、特開平５−２２２００３号公報〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、充分満足の行くエンドセリン拮抗作用を有する化合物は見出されていないのが現状である。従って本発明の目的は、強力なエンドセリン拮抗作用を持つ化合物を見出し、これを有効成分とする医薬を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
斯かる実状に鑑み本発明者らは鋭意研究を行なった結果、下記一般式（１）で表わされるピリミジン誘導体及びその塩が優れたエンドセリン拮抗作用を有し、循環器系疾患治療剤に代表される医薬として有用であることを見出し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００７】
【化２】
0003734870.tif 000002
【０００８】
〔式中、Ｒ1及びＲ2 は同一又は異なって水素原子、水酸基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい複素環式基又は置換基を有していてもよい複素環アルキル基を示すか、あるいはＲ1とＲ2 が一緒になって隣接する窒素原子とともに５〜７員環を形成してもよい。ｎは０〜３の数を示す。ｔ−Ｂｕは、ターシャリーブチル基を示す。〕で表わされるピリミジン誘導体又はその塩を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は一般式（１）で表わされるピリミジン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬を提供するものである。さらに、本発明は一般式（１）で表わされるピリミジン誘導体又はその塩、及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明において「低級」とは炭素数１〜６のものをいう。一般式（１）中、Ｒ1及びＲ2で示される置換基を有していてもよい低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖、分岐鎖又は環状のアルキル基及びこれにハロゲン原子、水酸基等が１〜３個置換した基が挙げられ、具体例としてメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
【００１１】
Ｒ1 及びＲ2で示される置換基を有していてもよい低級アルケニル基としては、炭素数２〜６の直鎖、分岐鎖又は環状のアルケニル基及びこれにハロゲン原子、水酸基等が１〜３個置換した基が挙げられ、具体例としてはビニル基、プロペニル基、イソブテニル基等が挙げられる。
【００１２】
Ｒ1 及びＲ2で示される置換基を有していてもよいアリール基としては、炭素数１〜６のアルキル、炭素数２〜６のアルケニル、炭素数１〜６のアルコキシル、炭素数１〜６のアルキルチオ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、炭素数１〜６のハロアルキル基等が１〜３個置換していてもよいフェニル、ナフチル基等が挙げられる。当該置換基を有していてもよいアリール基の具体例としては、フェニル基、ナフチル基、モノ又はジ−クロロフェニル基、モノ又はジ−フルオロフェニル基、モノ，ジ又はトリ−メトキシフェニル基、モノ又はジ−メチルフェニル基、モノ又はジ−エチルフェニル基、モノ又はジ−イソプロピルフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、イソプロペニルフェニル基、ヒドロキシフェニル基、ニトロフェニル基、アミノフェニル基、エトキシカルボニルフェニル基、メチルチオフェニル基等が挙げられる。
【００１３】
Ｒ1 及びＲ2で示される置換基を有していてもよいアラルキル基としては、ヒドロキシ、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシル、炭素数１〜３のアルキレンジオキシ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル又はシアノ基が置換していてもよいフェニルアルキル基、ナフチルアルキル基、ビフェニルアルキル基、インダニル基等が挙げられる。当該アラルキル基のアルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、これらのアラルキル基には上記の置換基が１〜３個置換し得る。また、この置換基はアラルキル基のアリール基部、アルキル基部のいずれに置換してもよい。当該置換基を有していてもよいアラルキル基の具体例としては、クロロ、フルオロ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ニトロ、シアノ及びトリフルオロメチル基から選ばれた１〜３個の基が置換していてもよいベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ビフェニルメチル基、インダン−１−イル基等が挙げられる。
【００１４】
Ｒ1及びＲ2 で示される置換基を有していてもよいアミノ基としては、アリールアミノ、複素環アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ基等が挙げられ、より具体的にはフェニルアミノ、炭素数１〜６のアルキル置換フェニルアミノ、ピリジルアミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ基等が挙げられる。
【００１５】
Ｒ1及びＲ2 で示される置換基を有していてもよい複素環式基又は置換基を有していてもよい複素環−アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシル、炭素数１〜６のハロアルキル、ハロゲン原子が置換していてもよいフリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フリルアルキル、チエニルアルキル、ピラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、イミダゾリルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル基等が挙げられる。その具体例としては、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチルから選ばれた基が置換していてもよいフリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フルフリル、チエニルメチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、イミダゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリミジニルメチル基等が挙げられる。
【００１６】
−ＮＲ1Ｒ2 で形成される５〜７員環としては、ピロリジニル基、ピペリジニル基、パーヒドロアゼピニル基が挙げられる。本発明化合物（１）の塩としては、薬学的に許容し得る塩であれば特に制限されないが、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩；ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデック−７−エン（ＤＢＵ）塩等の有機塩基塩が挙げられる。
【００１７】
また、本発明化合物（１）には水和物、溶媒和物のいずれもが含まれる。本発明化合物（１）は、例えば次の反応式に従って製造することができる。
【００１８】
【化３】
0003734870.tif 000003
【００１９】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びｎは前記と同じものを示し、Ｒ7aは低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を示す〕
【００２０】
すなわち、化合物（２）にヒドロキシ脂肪酸エステル〔ＨＯ（ＣＨ2）nＣＨ2ＣＯＯＲ7a〕を反応させることにより化合物（1a）が得られる。また、化合物（２）にアルコール〔ＨＯ（ＣＨ2）nＣＨ2ＣＨ2ＯＨ〕を反応させて化合物（３）を得、次いでこれを酸化することにより化合物（1b）が得られる。
【００２１】
また、化合物（1a）と化合物（1b）は、加水分解又はエステル化により相互に変換することができる。さらに、化合物（1b）にアミン類〔HNR1R2〕を反応させることにより化合物（１c）を得ることができる。
【００２２】
化合物（２）及び（３）は公知の化合物であり、公知の方法（特開平５−２２２００３号公報）により得ることができる。以下に上記反応の各工程について説明する。
【００２３】
化合物（２）から化合物（１ａ）を得る方法：化合物（２）とヒドロキシ脂肪酸エステルとを無溶媒下、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）やジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の極性溶媒中でナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム ｔ−ブトキサイド、炭酸カリウム等の塩基の存在下に反応させればよい。
【００２４】
化合物（３）から化合物（１ｂ）を得る方法：例えばＤＭＦ、アセトン等の極性溶媒中で、ピリジニウムジクロメート（ＰＤＣ）、ジョーンズ試薬に代表されるクロム酸、塩化ルテニウム−過ヨウ素酸ナトリウム等の酸化剤を用いて、化合物（３）を酸化すればよい。
【００２５】
化合物（１ａ）から化合物（１ｂ）を得る方法：化合物（１ａ）を通常用いられる加水分解反応、例えばアルカリ（NaOH、KOH等）による加水分解反応に付せばよい。
【００２６】
化合物（１ｂ）から化合物（１ａ）を得る方法：（１）．酸触媒（硫酸、塩酸、パラトルエンスルホン酸等）の使用、（２）．脱水縮合剤（ジメチルアミノピリジンの存在下、あるいは非存在下、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）や１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）等の脱水縮合剤）の使用、（３）．塩化チオニルやオキザリルクロリド等を使用して酸クロリドを経由する方法、（４）．クロル炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混合酸無水物を経由する方法、又は（５）．塩化チオニル等でアルコール部を活性化する方法により化合物（１ｂ）をエステル化すればよい。
【００２７】
化合物（１ｂ）から化合物（１ｃ）を得る方法：（１）．ＤＣＣやＷＳＣ等の脱水縮合剤を使用する方法、（２）．上記の脱水縮合剤を使用して、生成する活性エステル（パラニトロフェニルエステル等のフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステルやＮ−ヒドロキシスクシニイミドエステル等）を経由する方法、（３）．塩化チオニルやオキザリルクロリド等を使用して酸クロリドを経由する方法、（４）．クロル炭酸エチルやクロル炭酸イソブチル等を使用して混合酸無水物を経由する方法、（５）．Ｗｏｏｄｗａｒｄ Ｋ試薬による方法、又は（６）．通常アミド化に使用される試薬（Ｎ−エチル−２′−ヒドロキシベンゾイソキサゾリウムトリフルオロホウ酸塩、Ｎ−エチル−５−フェニルイソキサゾリウム−３′−スルホン酸塩、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキシキノリン、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−ヒドロキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン化合物塩、ジフェニルホスホリルアジド）を用いる方法により化合物（１ｂ）をアミド化すればよい。
【００２８】
また、化合物（1ｂ）は、次の反応（Ｂ）及び反応（Ｃ）によっても製造することができる。
【００２９】
【化４】
0003734870.tif 000004
【００３０】
〔式中、ｎは前記と同じ〕
【００３１】
すなわち、化合物（２）にアルコール（４）を反応させてエーテル体（５）を得、これを加水分解して化合物（１ｅ）とし、次いでさらにエステル部を加水分解すれば化合物（１ｂ）が得られる。
【００３２】
【化５】
0003734870.tif 000005
【００３３】
〔式中、ｎは前記と同じ〕
【００３４】
反応（Ｃ）によれば、化合物（３）を酸化してアルデヒド体（６）とし、次いでこれをさらに酸化することにより化合物（１ｂ）が得られる。
【００３５】
本発明化合物（１）の代表的な化合物を下記表に示す。なお表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、ｉ−Ｐｒはイソプロピル基、ｎ−Ｐｅｎはｎ−ペンチル基、Ｐｈはフェニル基、Ｂｎはベンジル基を示す。
【００３６】
【表１】
0003734870.tif 000006
【００３７】
【表２】
0003734870.tif 000007
【００３８】
【表３】
0003734870.tif 000008
【００３９】
【表４】
0003734870.tif 000009
【００４０】
【表５】
0003734870.tif 000010
【００４１】
【表６】
0003734870.tif 000011
【００４２】
本発明のピリミジン誘導体（１）又はその塩は、常法により、薬学的に許容される担体を加えて、固体、半固体、液体等の種々の経口投与用又は非経口投与用の医薬組成物とすることができる。
【００４３】
経口投与のための製剤としては、錠剤、丸剤、顆粒剤、軟・硬カプセル剤、散剤、細粒剤、粉剤、乳濁剤、シロップ剤、ペレット剤、エリキシル剤等が挙げられる。非経口投与のための製剤としては、注射剤、点滴剤、輸液、軟膏、ローション、トニック、スプレー、懸濁剤、油剤、乳剤、坐剤等が挙げられる。本発明の有効成分を製剤化するには、常法に従えばよいが、必要により界面活性剤、賦形剤、着色剤、着香料、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張剤その他を適宜使用することができる。
【００４４】
ピリミジン誘導体（１）又はその塩の１日の投与量は、その種類、治療ないし予防対象疾病の種類、投与方法、患者の年令、患者の症状、処理時間等によって相違するが、非経口的には皮下、静脈内、筋肉内又は直腸内においては０．０１〜３０mg／kg、特に０．１mg／kg投与することが好ましい。経口的には、０．０１〜１００mg／kg、特に０．５〜３０mg／kg投与することが望ましい。
【００４５】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４６】
合成例１（化合物番号１の合成）
エチルグリコレート（５ｇ）に金属ナトリウム（１６０mg）を加えて、室温で３０分攪拌すると透明な溶液となる。これに４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−クロロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホンアミド（９９３mg）を加え９５℃で５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、１Ｎ−塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去後、残留物を溶離液としてクロロホルム−メタノール（３０：１）を使用してシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行ない、淡黄色油状物としてエチル〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセテートが７３２mg得られた。
【００４７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.22(3H,t,J=7.1Hz), 1.29(9H,s), 4.01(3H,s),4.18(2H,q,J=7.1Hz), 5.10(2H,s), 6.89(1H,brt,J=7.8Hz),7.00(1H,brd,J=7.8Hz), 7.12(1H,brt,J=7.8Hz), 7.33(1H,brd,J=7.8Hz),7.40(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.8Hz), 8.34(2H,m),8.97(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1755, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1085, 750
【００４８】
合成例２（化合物番号２の合成）
化合物番号１（６２５mg）のエタノール（２０ml）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム（１０ml）を加え、室温で一夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去し、１Ｎ−塩酸（１０ml）を加えた後、クロロホルム（２０ml）にて抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセティックアシッドが淡黄色粉末として、５８６mg得られた。
【００４９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.26(9H,s), 4.02(3H,s), 5.40(2H,s),6.92(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.02(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.14(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.34(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.39(2H,d,J=8.5Hz), 7.43(1H,t,J=4.9Hz), 8.44(2H,d,J=8.5Hz),9.14(2H,d,J=4.9Hz)
【００５０】
合成例３（化合物番号３の合成）
４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシプロピルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホンアミド（３．２ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ml）溶液に二クロム酸ピリジニウム（３１．９ｇ）を加えて室温で１２時間攪拌し、さらに二クロム酸ピリジニウム（１０．６ｇ）を追加し、１２時間攪拌した。酢酸エチルを加えて１Ｎ−塩酸、水で洗浄後、有機層から飽和重曹水で抽出し、水層は酢酸エチルで洗浄した。希塩酸で酸性とし再度、酢酸エチルで抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄した。これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮すると３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオニックアシッドが淡黄色粉末として、１．８５ｇ得られた。
【００５１】
1H-NMR(CDCl3-CD3OD(4:1),ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.64(2H,t,J=6.2Hz),3.91(3H,s), 4.75(2H,t,J=6.2Hz), 6.84(1H,dt, J=7.9,1.5Hz),6.96(1H,brd,J=7.9Hz), 6.98(1H,dd,J=7.9,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.9,1.5Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz),7.50(1H,t,J=4.9Hz), 8.31(2H,m), 9.02(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：3400, 2965, 1730, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255,1175, 1080, 750
【００５２】
合成例４（化合物番号４の合成）
４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−（４−ヒドロキシブチルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホンアミドより、合成例３と同様の方法で４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチリックアシッドが淡黄色粉末として得られた。
【００５３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.95(2H,m), 2.25(2H,t,J=7.2Hz),3.90(3H,s), 4.52(2H,t,J=6.1Hz), 6.84(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=7.7,1.5Hz), 6.97(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.6Hz),7.45(1H,t,J=4.9Hz), 8.34(2H,m), 9.06(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：3305, 2965, 1735, 1685, 1615, 1565, 1500, 1335, 1260,1165, 1115, 1075, 750
【００５４】
合成例５（化合物番号５の合成）
４−ｔ−ブチル−Ｎ−〔６−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニル〕ベンゼンスルホンアミドより、合成例３と同様の方法で５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノイックアシッドが黄色粉末として得られた。
【００５５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.57(2H,m), 1.70(2H,m),2.29(2H,t,J=7.3Hz), 3.90(3H,s), 4.49(2H,t,J=6.2Hz),6.83(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.95(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.00(1H,brd,J=7.8Hz), 7.08(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),7.46(1H,t,J=4.9Hz), 8.33(2H,brd,J=8.6Hz), 9.08(2H,d,J=4.9Hz)
【００５６】
実施例１（化合物番号１３の合成）
化合物番号３（２１．８mg）のジメチルホルムアミド（０．５ml）溶液にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・アンモニウム塩（６．４mg）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（８．０mg）を加えて室温で２．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ml）を加え、１Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒にはクロロホルム−メタノール（５：１）を使用）にて精製後、酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去すると３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−（メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として５．８mg得られた。
【００５７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.60(2H,t,J=6.5Hz), 3.93(3H,s),4.76(2H,t,J=6.5Hz), 6.80〜7.17(4H,m), 7.44(2H,d,J=8.8Hz),7.48(1H,t,J=4.9Hz), 8.36(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz)
【００５８】
実施例２（化合物番号１４の合成）
化合物番号３（１００mg）のジメチルホルムアミド−塩化メチレン（１：１）８ml溶液にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（５３．８mg）、ベンジルアミン（９５．９mg）、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（４０mg）を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチル（２０ml）に溶解し、飽和重曹水、水、１Ｎ−塩酸、及び飽和食塩水で順次洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮するとＮ−ベンジル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが油状物として１００．９mg得られた。
【００５９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.67(2H,t,J=6.5Hz), 3.90(3H,s),4.39(2H,d,J=5.9Hz), 4.82(2H,t,J=6.5Hz), 6.75(1H,m),6.81(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.94(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.97(1H,brd,J=7.8Hz), 7.08(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.14〜7.25(5H,m),7.36(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 8.35(2H,m),8.87(2H,d,J=4.9Hz)
【００６０】
実施例３（化合物番号１５の合成）
化合物番号２とベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−ベンジル−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが淡黄色粉末として得られた。
【００６１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.68(3H,s), 4.29(2H,d,J=6.1Hz),5.02(2H,s), 6.20(1H,m), 6.69(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.78(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.90(1H,brd,J=7.8Hz),6.97(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.05〜7.33(5H,m), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.44(2H,d,J=8.5Hz), 8.38(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz)
【００６２】
実施例４（化合物番号１６の合成）
化合物番号４とベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−ベンジル−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。
【００６３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.01(4H,m), 3.82(3H,s),4.35(2H,d,J=5.6Hz), 4.49(2H,m), 5.85(1H,m), 6.74(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.81〜6.90(2H,m), 6.96(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.16〜7.32(5H,m),7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.35(2H,m),8.96(2H,d,J=4.9Hz)
【００６４】
実施例５（化合物番号１９の合成）
化合物番号５とベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−ベンジル−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色粉末として得られた。
【００６５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.52〜1.76(4H,m),2.22(2H,t,J=7.0Hz), 3.89(3H,s), 4.35(2H,d,J=5.9Hz),4.53(2H,t,J=5.9Hz), 6.36(1H,m), 6.79(1H,t,J=7.6Hz),6.88〜6.98(2H,m), 7.04(1H,t,J=7.7Hz), 7.12 〜7.29(5H,m),7.37(1H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz), 8.36(2H,m),8.92(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【００６６】
実施例６（化合物番号２４の合成）
化合物番号２とフェネチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−フェネチル−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００６７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.65(2H,t,J=7.1Hz), 3.32(2H,m),3.81(3H,s), 4.96(2H,s), 5.98(1H,m), 6.75(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.79(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.93(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.01〜7.20(6H,m),7.45(1H,t,J=4.9Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz), 8.37(2H,m),9.01(2H,d,J=4.9Hz)
【００６８】
実施例７（化合物番号２５の合成）
化合物番号４とアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−フェニル−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。
【００６９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.06(2H,m), 2.20(2H,m),3.90(3H,s), 4.53(2H,t,J=5.6Hz), 6.80〜7.31(6H,m), 7.34〜7.48(5H,m),7.63(1H,m), 8.37(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 755
【００７０】
実施例８（化合物番号２９の合成）
化合物番号４と２−メトキシアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メトキシフェニル）−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色粉末として得られた。
【００７１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.04(2H,m), 2.13(2H,m),3.85(3H,s), 3.88(3H,s), 4.55(2H,t,J=5.6Hz), 6.81〜7.01(6H,m),7.02(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.11(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.31(2H,m),8.99(2H,d,J=4.9Hz)
【００７２】
実施例９（化合物番号３０の合成）
化合物番号４と３−クロロアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（３−クロロフェニル）−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが無色粉末として得られた。
【００７３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.06(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.1Hz),3.90(3H,s), 4.55(2H,t,J=5.6Hz), 6.86(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.95(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.98(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.04(1H,m),7.11(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.17(1H,t,J=8.1Hz), 7.28(1H,m),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 7.55(1H,brs), 8.33(2H,m),8.95(2H,d,J=4.9Hz)
【００７４】
実施例１０（化合物番号３１の合成）
化合物番号２と２−メトキシアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メトキシフェニル）−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として得られた。
【００７５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.58(3H,s), 3.99(3H,s),5.20(2H,s), 7.30〜7.67(7H,m), 7.36〜7.48(3H,m),8.26(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.37(2H,m), 8.69(1H,brs),9.00(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【００７６】
実施例１１（化合物番号３２の合成）
化合物番号２と３−クロロアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（３−クロロフェニル）−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として得られた。
【００７７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.90(3H,s), 5.09(2H,s),6.88(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 6.95〜7.10(3H,m), 7.14(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.19(1H,t,J=7.9Hz), 7.32(1H,t,J=1.8Hz), 7.37(2H,m),7.44(2H,d,J=8.8Hz), 7.48(1H,t,J=4.9Hz), 8.35(2H,m),9.04(2H,d,J=4.9Hz)
【００７８】
実施例１２（化合物番号３５の合成）
化合物番号２とアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−フェニル−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００７９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.86(3H,s), 5.11(2H,s),6.85(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 6.98(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.01(1H,brd,J=7.7Hz), 7.05〜7.14(2H,m), 7.22〜7.38(4H,m),7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz), 8.38(2H,m),9.01(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 755
【００８０】
実施例１３（化合物番号３６の合成）
化合物番号２と１−ナフタレンメチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（１−ナフタレンメチル）−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００８１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.58(3H,s), 4.78(2H,d,J=5.6Hz),5.05(2H,s), 6.30(1H,m), 6.42(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.56(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.72(2H,m), 7.26(1H,m), 7.35〜7.50(6H,m),7.78〜7.88(3H,m), 8.34(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1675, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【００８２】
実施例１４（化合物番号３７の合成）
化合物番号４と３−メトキシベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（３−メトキシベンジル）−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００８３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.01(4H,m), 3.74(3H,s),3.83(3H,s), 4.33(2H,d,J=5.6Hz), 4.49(2H,m), 5.88(1H,m),6.70〜6.81(5H,m), 6.87(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.98(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.18(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.33(2H,m),8.94(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1615, 1580, 1560, 1500, 1340, 1260, 1170,1080, 750
【００８４】
実施例１５（化合物番号３８の合成）
化合物番号４と２−クロロフェネチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−クロロフェネチル）−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００８５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.95(4H,m), 2.90(2H,t,J=7.0Hz),3.46(2H,m), 3.87(3H,s), 4.45(2H,m), 5.62(1H,m),6.76(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.87(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.91(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.99(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.05〜7.19(3H,m), 7.30(1H,m), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.33(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 755
【００８６】
実施例１６（化合物番号４０の合成）
化合物番号５と２−メトキシベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メトキシベンジル）−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００８７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.56(2H,m), 1.65(2H,m),2.15(2H,t,J=7.2Hz), 3.75(3H,s), 3.88(3H,s), 4.38(2H,d,J=5.6Hz),4.50(2H,t,J=6.1Hz), 6.30(1H,m), 6.73〜6.97(5H,m),7.03(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.15 〜7.24(2H,m), 7.39(1H,t,J=4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.6Hz), 8.32(2H,m), 8.96(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2960, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1245, 1175,1080, 755
【００８８】
実施例１７（化合物番号４１の合成）
化合物番号５と３−クロロベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（３−クロロベンジル）−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００８９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.69(4H,m), 2.24(2H,t,J=6.6Hz),3.90(3H,s), 4.32(2H,d,J=5.9Hz), 4.54(2H,t,J=6.0Hz), 6.51(1H,m),6.80(1H,brt,J=8.3Hz), 6.94(2H,m), 7.00〜7.20(5H,m),7.39(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.8Hz), 8.32(2H,m),8.93(2H,d,J=4.9Hz)
【００９０】
実施例１８（化合物番号５１の合成）
化合物番号３と２−メチルベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メチルベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００９１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.24(3H,s), 2.67(2H,t,J=6.4Hz),3.90(3H,s), 4.37(2H,d,J=5.6Hz), 4.82(2H,t,J=6.4Hz), 6.52(1H,m),6.80(1H,t,J=7.8Hz), 6.94(1H,d,J=7.8Hz), 6.96〜7.18(6H,m),7.34(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.7Hz), 8.37(2H,m),8.82(2H,d,J=4.9Hz)IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【００９２】
実施例１９（化合物番号５２の合成）
化合物番号４とフェネチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−フェネチル−４−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ブチラアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００９３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.91(4H,m), 2.75(2H,t,J=6.5Hz),3.46(2H,m), 3.86(3H,s), 4.43(2H,m), 5.52(1H,m),6.72(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.84(1H,d,J=7.8Hz),6.88(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.95(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.10〜7.30(5H,s),7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.36(2H,m),8.99(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【００９４】
実施例２０（化合物番号４４の合成）
化合物番号５と２−クロロフェネチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−クロロフェネチル）−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００９５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.52〜1.70(4H,m),2.13(2H,t,J=7.1Hz), 2.90(2H,t,J=7.0Hz), 3.48(2H,m), 3.92(3H,s),4.50(2H,t,J=6.0Hz), 6.05(1H,m), 6.81(1H,t,J=8.0Hz),6.90〜7.26(7H,m), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),8.35(2H,m), 8.95(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2960, 1650, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1170, 1080,750
【００９６】
実施例２１（化合物番号４６の合成）
化合物番号５とフェネチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−フェネチル−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドが淡黄色油状物として得られた。
【００９７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.52〜1.67(4H,m),2.11(2H,t,J=7.7Hz), 2.76(2H,t,J=7.0Hz), 3.45(2H,q,J=6.6Hz),3.91(3H,s), 4.49(2H,t,J=6.1Hz), 5.91(1H,m), 6.80(1H,dt,J=7.0,1.5Hz),6.90〜7.26(8H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.43(1H,t,J=4.6Hz),8.29〜8.40(2H,m), 8.94(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2960, 1650, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1170, 1080,750
【００９８】
実施例２２（化合物番号１７の合成）
化合物番号３（５１mg）のジメチルホルムアミド−塩化メチレン（２：１）１．５ml溶液にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（２７mg）、４−メトキシベンジルアミン（５７．５μｌ）、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１７mg）を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチル（１５ml）に溶解し、１Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、及び飽和食塩水で順次洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮するとＮ−（４−メトキシベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として３８mg得られた。
【００９９】
融点１２９−１３１℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1615, 1560, 1500, 1380, 1250, 1180, 1135,1080, 750
【０１００】
実施例２３（化合物番号１８の合成）
化合物番号３とアニリンより、実施例２２と同様の方法でＮ−フェニル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１０１】
融点１６２−１６３℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1600, 1560, 1500, 1380, 1250, 1135, 1080,755
【０１０２】
実施例２４（化合物番号２０の合成）
化合物番号３と３，４−メチレンジオキシベンジルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
【０１０３】
融点１４２−１４５℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1380, 1250, 1180, 1080, 750
【０１０４】
実施例２５（化合物番号２１の合成）
化合物番号３と４−クロロベンジルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（４−クロロベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
【０１０５】
融点１６１−１６３℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1360, 1250, 1180, 1080, 750
【０１０６】
実施例２６（化合物番号２２の合成）
化合物番号３と２−クロロフェネチルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（２−クロロフェネチル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
【０１０７】
融点１４８−１４９℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1365, 1250, 1180, 1080, 755
【０１０８】
実施例２７（化合物番号２３の合成）
化合物番号３と４−メトキシフェネチルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（４−メトキシフェネチル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１０９】
融点１４０−１４２℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1650, 1560, 1500, 1365, 1250, 1180, 1080, 750
【０１１０】
実施例２８（化合物番号２６の合成）
化合物番号３と３−メトキシアニリンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（メトキシフェニル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
【０１１１】
融点１６０−１６１℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1600, 1560, 1500, 1380, 1250, 1180, 1080,750
【０１１２】
実施例２９（化合物番号２７の合成）
化合物番号３とフェネチルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−フェネチル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１１３】
融点１４９−１５０℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1560, 1500, 1365, 1250, 1180, 1080, 750
【０１１４】
実施例３０（化合物番号２８の合成）
化合物番号３と４−クロロアニリンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（４−クロロフェニル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１１５】
融点１６５−１６８℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1675, 1595, 1560, 1500, 1380, 1250, 1180, 1080,750
【０１１６】
実施例３１（化合物番号３３の合成）
化合物番号３と３，４，５−トリメトキシベンジルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１１７】
融点１４２−１４５℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1590, 1580, 1560, 1500, 1330, 1250, 1180,1080, 750
【０１１８】
実施例３２（化合物番号３４の合成）
化合物番号３と２−メトキシベンジルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（２−メトキシベンジル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
【０１１９】
融点１３８−１３９℃
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1580, 1560, 1500, 1360, 1250, 1175, 1080,755
【０１２０】
実施例３３（化合物番号４２の合成）
化合物番号３とシクロヘキシルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−シクロヘキシル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１２１】
融点１６２−１６４℃
IR(KBr)cm-1：2935, 1650, 1560, 1500, 1365, 1250, 1180, 1080, 750
【０１２２】
実施例３４（化合物番号４３の合成）
化合物番号３とｎ−ペンチルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（ｎ−ペンチル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１２３】
融点１４２−１４４℃
IR(KBr)cm-1：2960, 1655, 1560, 1365, 1250, 1180, 1080, 750
【０１２４】
実施例３５（化合物番号４７の合成）
化合物番号５と３−フェニル−１−プロピルアミンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（３−フェニル−１−プロピル）−５−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕ペンタノアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１２５】
融点１１８−１２０℃
【０１２６】
実施例３６（化合物番号４８の合成）
化合物番号３と２−メトキシアニリンより、実施例２２と同様の方法でＮ−（２−メトキシフェニル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が淡黄色粉末として得られた。
【０１２７】
融点１２０−１２２℃IR(KBr)cm-1：2965, 1675, 1600, 1560, 1500, 1255, 1135, 1080, 750
【０１２８】
得られたナトリウム塩を常法により遊離体とした。この遊離体のＮＭＲデータを以下に示す。
【０１２９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.77(2H,t,J=5.9Hz), 3.74(3H,s),3.87(3H,s), 4.89(2H,t,J=5.9Hz), 6.59(1H,t,J=7.2Hz),6.77〜7.09(6H,m), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,brs), 8.29(1H,d,J=7.3Hz), 8.38(2H,d,J=8.5Hz), 8.82(1H,brs),8.99(2H,d,J=4.9Hz)
【０１３０】
実施例３７（化合物番号４９の合成）
化合物番号３とエチルアミン塩酸塩と当量のＮ−メチルモルホリンの存在下、実施例２２と同様の方法でＮ−エチル−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドのナトリウム塩が無色粉末として得られた。
【０１３１】
融点１１７−１２０℃
【０１３２】
実施例３８（化合物番号３９の合成）
化合物番号２（５７．６mg）のジメチルホルムアミド−塩化メチレン（１：１）２ml溶液にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（３０．６mg）、及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２１．１mg）を加え、１時間攪拌後、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（３９．８mg）、及びトリエチルアミン（０．０８ml）を加えて室温で一夜、攪拌した。減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチル（５ml）に溶解し、１Ｎ−塩酸、水、飽和重曹水、及び飽和食塩水で順次洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮後、展開溶液としてクロロホルム−メタノール（１０：１）を使用して分取薄層クロマトグラフィーにて精製後、酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去するとＮ−ヒドロキシ−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕アセトアミドが無色粉末として１２mg得られた。
【０１３３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 4.00(3H,s), 5.14(2H,s),6.89(1H,t,J=7.6Hz), 7.00(1H,d,J=7.6Hz), 7.12(1H,t,J=7.6Hz),7.32(1H,d,J=7.6Hz), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.37(2H,m), 8.99(2H,d,J=4.9Hz)
【０１３４】
実施例３９（化合物番号４５の合成）
化合物番号３とホモピペリジンより、実施例２と同様の方法でホモピペリジノ−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１３５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 1.49(4H,m), 1.64(4H,m),2.72(2H,t,J=6.7Hz), 3.36(2H,t,J=6.1Hz), 3.46(2H,t,J=6.1Hz),3.96(3H,s), 4.88(2H,t,J=6.7Hz), 6.82(1H,t,J=8.1Hz),6.92〜7.14(3H,m), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.40(2H,d,J=8.6Hz),8.32(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
【０１３６】
実施例４０（化合物番号５０の合成）
化合物番号３と３−メチルアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（３−メチルフェニル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１３７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.29(3H,s), 2.74(2H,t,J=6.2Hz),3.86(3H,s), 4.85(2H,t,J=6.2Hz), 6.70(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.85〜7.30(7H,m), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz),8.36(2H,m), 8.93(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1615, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０１３８】
実施例４１（化合物番号５３の合成）
化合物番号３と２−イソプロピルアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−イソプロピルフェニル）−３−〔６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ〕プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１３９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.06(6H,d,J=6.8Hz), 1.29(9H,s),2.86(2H,t,J=6.5Hz), 3.03(1H,sep,J=6.8Hz), 3.92(3H,s),4.92(2H,t,J=6.5Hz), 6.80(1H,t,J=7.7Hz), 6.95(1H,d,J=7.1Hz),6.99〜7.32(6H,m), 7.36(1H,d,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz),8.43(2H,d,J=8.6Hz), 8.59(2H,d,J=4.9Hz), 8.86(1H,brs)
【０１４０】
実施例４２（化合物番号８８）の合成
化合物番号３（４０．２mg）の塩化メチレン（０．３ml）溶液に塩化オキサリル（９．５mg）を加え、さらにジメチルホルムアミド１滴を追加し、室温にて３０分攪拌後、２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール（２４．１mg）を加えて一夜、室温で攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ml）を加え、飽和重曹水、水、１Ｎ−塩酸、水、及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒にはクロロホルム−メタノール（５：１）を使用）にて精製後、酢酸エチルに溶解し、１Ｎ−塩酸と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去するとＮ−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として３２．９mg得られた。
【０１４１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.12(2H,t,J=6.7Hz), 3.85(3H,s),4.83(2H,t,J=6.7Hz), 6.74(1H,t,J=7.6Hz), 6.86(1H,d,J=7.6Hz),6.90(1H,d,J=7.6Hz), 6.99(1H,t,J=7.6Hz), 7.45(2H,d,J=8.6Hz),7.49(1H,t,J=4.9Hz), 8.44(2H,m), 9.00(1H,brs), 9.26(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1330, 1255, 1175,1085, 750
【０１４２】
実施例４３（化合物番号８９）の合成
化合物番号３と２−エチルアニリンより実施例２と同様の方法でＮ−（２−エチルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１４３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.07(3H,t,J=7.6Hz), 1.29(9H,s),2.50(2H,q,J=7.6Hz), 2.84(2H,t,J=6.5Hz), 3.90(3H,s),4.94(2H,t,J=6.5Hz), 6.78(1H,t,J=7.6Hz), 6.93(1H,d,J=7.6Hz),6.97〜7.32(6H), 7.43(1H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz),8.43(2H,d,J=8.5Hz), 8.59(1H,brs), 8.65(2H,d,J=4.6Hz), 8.83(1H,brs)
IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1618, 1499, 1455, 1384, 1255, 1175, 1083,752
【０１４４】
実施例４４（化合物番号９０の合成）
化合物番号３と１，２−フェニレンジアミンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−アミノフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１４５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.82(2H,t,J=6.5Hz), 3.88(3H,s),4.87(2H,t,J=6.5Hz), 6.70〜7.14(8H), 7.33(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.5Hz), 8.36(2H,m), 8.77(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1342, 1255, 1175,1080, 750
【０１４６】
実施例４５（化合物番号９１の合成）
化合物番号３とフェニルヒドラジンより、実施例２と同様の方法でＮ′−フェニル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオノヒドラジトが淡黄色粉末として得られた。
【０１４７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.77(2H,t,J=6.7Hz), 3.94(3H,s),4.80(2H,t,J=6.7Hz), 6.24(1H,brs), 6.74〜7.24(9H),7.33(1H,t,J=4.9Hz), 7.46(2H,d,J=8.6Hz), 8.47(2H,d,J=8.6Hz),8.90(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1680, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 755
【０１４８】
実施例４６（化合物番号９２の合成）
化合物番号３と２−アミノピリジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジにル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１４９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.77(2H,t,J=6.2Hz), 3.86(3H,s),4.86(2H,t,J=6.2Hz), 6.68(1H,dt,J=7.8,1.2Hz), 6.86(1H,d,J=7.6Hz),6.90〜7.07(3H), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),7.68(1H,dt,J=7.9,1.8Hz), 8.14(1H,d,J=8.3Hz), 8.25(1H,m),8.39(2H,m), 8.49(1H,brs), 9.04(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０１５０】
実施例４７（化合物番号９３の合成）
化合物番号３と２−イソプロペニルアニリンより、実施例２と同様の方法で（Ｎ−（２−イソプロペニルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１５１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 1.91(3H,s), 2.75(2H,t,J=6.0Hz),3.88(3H,s), 4.85(1H,brs), 4.89(2H,t,J=6.0Hz), 5.16(1H,brs),6.63(1H,t,J=7.4Hz), 6.88(1H,d,J=7.6Hz), 6.92〜7.14(4H,m),7.23(1H,m), 7.41(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.6Hz), 7.96(1H,brs),8.09(1H,d,J=8.0Hz), 8.39(2H,m), 8.92(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1085, 750
【０１５２】
実施例４８（化合物番号９４の合成）
化合物番号３と２−（メチルチオ）アニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メチルチオフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１５３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.24(3H,s), 2.82(2H,t,J=6.0Hz),3.87(3H,s), 4.92(2H,t,J=6.0Hz), 6.63(1H,t,J=7.4Hz),6.85(1H,d,J=7.1Hz), 6.89〜7.02(2H), 7.10(1H,dt,J=7.6,1.2Hz),7.26(1H,m), 7.41(1H,t,J=4.6Hz), 7.41(2H,d,J=8.6Hz),8.12(1H,d,J=8.1Hz), 8.36(2H,m), 8.55(1H,brs), 8.93(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2960, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 755
【０１５４】
実施例４９（化合物番号９５の合成）
化合物番号３と２−ｔ−ブチルアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−ｔ−ブチルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１５５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(18H,s), 2.86(2H,t,J=6.4Hz), 3.91(3H,s),4.96(2H,t,J=6.6Hz), 6.74〜7.54(9H), 8.42(2H,m), 8.56(2H,m),8.73(1H,brs), 8.83(1H,brs), 8.99(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1675, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1080, 755
【０１５６】
実施例５０（化合物番号９６の合成）
化合物番号３と３−アミノピリジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（３−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１５７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.81(2H,t,J=6.2Hz), 3.82(3H,s),4.85(2H,t,J=6.2Hz), 6.73(1H,dt,J=7.7,1.2Hz),6.85(1H,dd,J=8.1,1.2Hz), 6.90(1H,d,J=8.1Hz),6.98(1H,dt,J=7.7,1.5Hz), 7.22(1H,dd,J=8.3,4.6Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.43(2H,d,J=9.0Hz), 8.08(1H,brd,J=8.3Hz),8.33(1H,dd,J=4.6,1.2Hz), 8.34(2H,m), 8.46(1H,d,J=2.7Hz),8.61(1H,brs), 8.93(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０１５８】
実施例５１（化合物番号９７の合成）
化合物番号２と２−アミノピリジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−ピリジル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１５９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 3.93(3H,s), 5.12(2H,s),6.80〜7.16(5H), 7.30〜7.50(3H), 7.65(1H,t,J=7.2Hz),8.12(1H,d,J=8.3Hz), 8.27(1H,m), 8.37(2H,m), 8.58(1H,brs),8.99(2H,m)
IR(KBr)cm-1：2965, 1705, 1620, 1583, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０１６０】
実施例５２（化合物番号９８の合成）
化合物番号４と２−アミノピリジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−ピリジル）−４−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］ブチラミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１６１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.05(2H,m), 2.23(2H,t,J=7.1Hz),3.88(3H,s), 4.54(2H,t,J=5.7Hz), 6.80〜7.20(5H), 7.41(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.8Hz), 7.75(1H,dt,J=7.9,1.7Hz), 8.21(1H,m),8.22(1H,d,J=7.8Hz), 8.35(2H,m), 9.01(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2960, 1695, 1615, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０１６２】
実施例５３（化合物番号９９の合成）
化合物番号３と２，６−ジイソプロピルアニリンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１６３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.05(12H,m), 1.29(9H,s), 2.93(2H,t,J=6.8Hz),3.10(2H,sep,J=6.8Hz), 3.99(3H,s), 4.99(2H,t,J=6.8Hz),6.89(1H,t,J=7.6Hz), 7.01(1H,d,J=7.8Hz), 7.20(1H,d,J=7.8Hz),7.07〜7.23(5H), 7.34(1H,t,J=7.8Hz), 7.45(2H,d,J=8.3Hz),8.23(2H,d,J=4.4Hz), 8.48(2H,m), 8.94(1H,brs), 9.70(1H,brs)
IR(KBr)cm-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1085, 750
【０１６４】
実施例５４（化合物番号１００の合成）
化合物番号３とアリルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−アリル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１６５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.63(2H,t,J=6.2Hz),3.81(2H,t,J=5.5Hz), 3.93(3H,s), 4.79(2H,t,J=6.2Hz), 5.03(1H,m),5.09(1H,m), 5.75(1H,m), 6.84(1H,t,J=7.8Hz), 6.97(2H,m),7.10(1H,t,J=7.7Hz), 7.42(1H,t,J=4.6Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.38(2H,m), 8.80(1H,brs), 9.00(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175, 1080,750
【０１６６】
実施例５５（化合物番号１０１の合成）
化合物番号２と２−アミノ−３−メチルピリジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（３−メチル−２−ピリジル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１６７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.30(9H,s), 2.11(3H,s), 3.86(3H,s),5.20(2H,s), 6.81(1H,t,J=7.6Hz), 6.88〜7.03(2H,m), 7.10(1H,m),7.11(1H,dd,J=7.6,4.6Hz), 7.43(1H,t,J=4.9Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz),7.53(1H,m), 8.26(1H,m), 8.38(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
【０１６８】
実施例５６（化合物番号１０２の合成）
化合物番号３と１−ナフチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（１−ナフチル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１６９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.96(2H,t,J=6.2Hz), 3.83(3H,s),5.01(2H,t,J=6.2Hz), 6.75(1H,t,J=7.3Hz), 6.83(1H,d,J=7.8Hz),6.99(2H,m), 7.14(1H,m), 7.30(1H,t,J=7.6Hz), 7.37〜7.51(4H,m),7.67(1H,d,J=7.1Hz), 7.74(1H,d,J=8.3Hz), 7.83(2H,m), 8.40(2H,m),8.50(2H,m), 9.15(1H,brs)
IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175, 1080,750
【０１７０】
実施例５７（化合物番号１０３の合成）
化合物番号３と２−アミノチアゾリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−チアゾリニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１７１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.95(2H,t,J=6.4Hz),3.41(2H,t,J=8.6Hz), 3.92(3H,s), 4.02(2H,t,J=8.6Hz),4.83(2H,t,J=6.4Hz), 6.84(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.96(1H,dd,J=7.7,1.5Hz), 6.99(1H,dd,J=7.7,1.7Hz),7.07(1H,dt,J=7.7,1.7Hz), 7.42(2H,d,J=9.0Hz), 7.44(1H,t,J=4.9Hz),8.34(2H,m), 9.05(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175, 1085,750
【０１７２】
実施例５８（化合物番号１０４の合成）
化合物番号３とアミノピラジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−ピラジニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末として得られた。
【０１７３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.85(2H,t,J=6.4Hz), 3.88(3H,s),4.86(2H,t,J=6.4Hz), 6.71(1H,t,J=8.1Hz), 6.87(1H,d,J=7.3Hz),6.96(2H,m), 7.43(3H,m), 8.22(1H,dd,J=2.4,1.5Hz),8.34(1H,d,J=2.4Hz), 8.40(3H,m), 8.59(1H,brs), 9.05(2H,d,J=4.9Hz),9.46(1H,s)
IR(KBr)cm-1：2960, 1700, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1085, 750
【０１７４】
実施例５９（化合物番号１０５の合成）
化合物番号３と２−アミノピリミジンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−ピリミジニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色粉末とした得られた。
【０１７５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.13(2H,t,J=6.4Hz), 3.90(3H,s),4.90(2H,t,J=6.4Hz), 6.77(1H,t,J=8.1Hz), 6.91(1H,d,J=7.1Hz),6.99(1H,t,J=4.9Hz), 7.03(2H,m), 7.42(3H,m)
【０１７６】
実施例６０（化合物番号１０６の合成）
化合物番号２と２−ピリジルヒドラジンより、実施例２と同様の方法でＮ′−（２−ピリジル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセトヒドラジドが淡黄色粉末として得られた。
【０１７７】
実施例６１（化合物番号１０７の合成）
化合物番号３と２−ピリジルヒドラジンより、実施例２と同様の方法でＮ′−（２−ピリジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオノヒドラジドが淡黄色粉末として得られた。
【０１７８】
実施例６２（化合物番号６８の合成）
化合物番号３と２，６−ジメチルアニリンより実施例２と同様の方法でＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１７９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.14(6H,s), 2.86(2H,t,J=6.7Hz),3.88(3H,s), 4.96(2H,t,J=6.7Hz), 6.83(1H,t,J=7.8Hz),6.91(1H,d,J=8.1Hz), 6.95〜7.16(6H,m), 7.44(2H,d,J=8.8Hz),8.40(2H,m), 8.49(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1670, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1080, 750
【０１８０】
実施例６３（化合物番号５４の合成）
化合物番号２とＮ−ベンジルエタノールアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１８１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.47(2H,m), 3.74(2H,m),4.03(3H,s), 4.57(2H,s), 5.56(2H,s), 6.87-7.20(8H,m),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz), 7.53(1H,m), 8.42(2H,m),8.88(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：3430, 2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255,1175, 1085, 750
【０１８２】
実施例６４（化合物番号５５の合成）
化合物番号３と２−（アミノメチル）ピリジンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−ピリジルメチル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１８３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.71(2H,t,J=6.4Hz), 3.91(3H,s),4.63(2H,d,J=5.4Hz), 4.83(2H,t,J=6.4Hz), 6.81(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),6.93(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 6.98(1H,brd,J=7.8Hz),7.06(1H,dd,J=7.8,1.5Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz), 7.43(1H,t,J=4.9Hz),7.51(1H,d,J=7.8Hz), 7.80-7.95(2H,m), 8.32(2H,m),8.49(1H,d,J=4.9Hz), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1085, 750
【０１８４】
実施例６５（化合物番号５６の合成）
化合物番号３と２−（２−アミノエチル）ピリジンより、実施例２と同様の方法でＮ−［２−（２−ピリジル）エチル］−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１８５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.62(2H,t,J=6.2Hz),3.20(2H,t,J=6.2Hz), 3.68(2H,m), 3.95(3H,s), 4.73(2H,d,J=6.2Hz),6.83(1H,brt,J=7.7Hz), 6.93-7.03(2H,m), 7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.31-7.49(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz),7.84(1H,t,J=7.4Hz), 8.32(2H,m), 8.48(1H,d,J=4.6Hz),9.04(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０１８６】
実施例６６（化合物番号５７の合成）
化合物番号３とα−メチルベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（α−メチルベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１８７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.62(2H,t,J=6.2Hz),3.20(2H,t,J=6.2Hz), 3.68(2H,m), 3.95(3H,s), 4.73(2H,d,J=6.2Hz),6.83(1H,brt,J=7.7Hz), 6.93-7.03(2H,m), 7.09(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),7.31-7.49(3H,m), 7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.45(1H,t,J=4.9Hz),7.84(1H,t,J=7.4Hz), 8.32(2H,m), 8.48(1H,d,J=4.6Hz),9.04(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０１８８】
実施例６７（化合物番号５８の合成）
化合物番号３とＮ−ベンジルメチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１８９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.77(2H,t,J=6.6Hz), 2.85(3H,s),3.96(3H,s), 4.53(2H,s), 4.91(2H,t,J=6.6Hz), 6.80(1H,t,J=7.4Hz),6.96(1H,d,J=8.1Hz), 7.01-7.31(7H,m), 7.40(2H,d,J=8.5Hz),7.41(1H,t,J=4.9Hz), 8.32(2H,m), 9.00(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1645, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1085, 750
【０１９０】
実施例６８（化合物番号５９の合成）
化合物番号３とＮ−メチルアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−メチル−Ｎ−フェニル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１９１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.45(2H,t,J=6.1Hz), 3.18(3H,s),3.96(3H,s), 4.80(2H,t,J=6.1Hz), 6.81(1H,t,J=7.3Hz), 6.90-7.12(5H,m),7.19-7.31(3H,m), 7.40(2H,d,J=8.5Hz), 7.42(1H,t,J=4.9Hz), 8.32(2H,m),9.00(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1080, 750
【０１９２】
実施例６９（化合物番号６０の合成）
化合物番号３と２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１９３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.67(2H,t,J=6.2Hz), 3.87(3H,s),4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.82(2H,t,J=6.2Hz), 6.79(1H,t,J=7.6Hz),6.88-7.00(2H,m), 7.06(1H,t,J=8.1Hz), 7.22-7.47(6H,m),7.58(1H,d,J=7.6Hz), 8.34(2H,m), 8.87(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1315, 1255, 1165,1080, 750
【０１９４】
実施例７０（化合物番号６１の合成）
化合物番号３とフルフリルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−フルフリル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１９５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.62(2H,t,J=6.3Hz), 3.92(3H,s),4.35(2H,d,J=5.4Hz), 4.78(2H,t,J=6.3Hz), 6.12(1H,t,J=3.2Hz),6.22(1H,dd,J=3.2,1.9Hz), 6.82(1H,t,J=7.8Hz), 6.84-7.02(3H,m),7.09(1H,t,J=7.8Hz), 7.22(1H,d,J=1.9Hz), 7.40(1H,d,J=4.9Hz),7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.41(2H,m), 8.82(1H,brs), 8.96(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1660, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０１９６】
実施例７１（化合物番号６２の合成）
化合物番号２と２−メトキシベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メトキシベンジル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１９７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 3.69(3H,s), 3.78(3H,s),4.34(2H,d,J=6.1Hz), 5.01(2H,s), 6.46(1H,m),6.71(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.78(1H,d,J=8.3Hz), 6.80-6.89(2H,m),6.98(1H,d,J=7.8Hz), 6.99(1H,t,J=7.8Hz), 7.08(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.21(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.42(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.38(2H,m),8.96(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1245, 1175,1080, 755
【０１９８】
実施例７２（化合物番号６３の合成）
化合物番号２とα−メチルベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（α−メチルベンジル）−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］アセタミドが淡黄色油状物として得られた。
【０１９９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.30(3H,d,J=7.1Hz), 3.80(3H,s),4.94(1H,d,J=15.1Hz), 4.99(1H,d,J=15.1Hz), 5.12(1H,m),6.38(1H,d,J=8.1Hz), 6.73(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.81-6.92(2H,m),7.03(1H,t,J=7.8Hz), 7.09-7.30(5H,m), 7.42(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz),8.38(2H,m), 8.98(2H,d,J=4.9Hz)
【０２００】
実施例７３（化合物番号６４の合成）
化合物番号３と２−アミノチアゾールより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−チアゾリル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが黄白色粉末として得られた。
【０２０１】
1H-NMR(DMSO-d6,ppm,TMS)：1.27(9H,s), 2.72(2H,m), 3.70(3H,s),4.61(2H,m), 6.54(1H,t,J=7.8Hz), 6.61(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),6.79(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 6.91(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.19(1H,d,J=3.7Hz), 7.46(1H,d,J=3.7Hz), 7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.67(1H,t,J=4.6Hz), 8.31(2H,d,J=8.3Hz), 9.10(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1690, 1620, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175, 1080,750
【０２０２】
実施例７４（化合物番号６５の合成）
化合物番号３と２，５−ジメトキシアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２，５−ジメトキシフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが褐色油状物として得られた。
【０２０３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.76(2H,t,J=6.0Hz), 3.70(3H,s),3.76(3H,s), 3.86(3H,s), 4.89(2H,t,J=6.0Hz), 6.56(1H,dd,J=9.0,2.9Hz),6.63(1H,dd,J=7.6,1.5Hz), 6.73(1H,d,J=8.8Hz),6.85(1H,dd,J=8.2,1.3Hz), 6.90-7.40(2H,m), 7.41(2H,d,J=8.8Hz),7.42(1H,t,J=4.9Hz), 7.89(1H,s), 8.04(1H,d,J=2.9Hz), 8.34(2H,m),9.00(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２０４】
実施例７５（化合物番号７０の合成）
化合物番号３と２−アミノフェノールより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２０５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.85(2H,m), 3.85(3H,s),4.82(2H,m), 6.67-7.13(8H,m), 7.37(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz),8.37(2H,brs), 8.85(2H,m), 8.95(1H,brs)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1615, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２０６】
実施例７６（化合物番号７１の合成）
化合物番号３と２−フェニルグリシノールより、実施例２と同様の方法でＮ−（α−ヒドロキシメチルベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２０７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.67(2H,m), 3.77(2H,m),3.91(3H,s), 4.80(2H,m), 5.00(1H,m), 6.72-7.24(11H,m), 7.40(1H,m),7.41(2H,d,J=8.3Hz), 8.32(2H,m), 8.92(2H,m)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２０８】
実施例７７（化合物番号７２の合成）
化合物番号３とアミノジフェニルメタンより、実施例２と同様の方法でＮ−ジフェニルメチル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２０９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.74(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(3H,s),4.82(2H,t,J=6.5Hz), 6.26(1H,d,J=8.0Hz), 6.70-7.25(14H,m),7.29(1H,t,J=4.6Hz), 7.43(2H,d,J=8.6Hz), 8.40(2H,d,J=8.6Hz),8.75(2H,d,J=4.6Hz), 8.84(1H,brs)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０２１０】
実施例７８（化合物番号７３の合成）
化合物番号３と４−ニトロベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（４−ニトロベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２１１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.28(9H,s), 2.72(2H,t,J=6.1Hz), 3.93(3H,s),4.46(2H,d,J=6.1Hz), 4.84(2H,t,J=6.1Hz), 6.72-7.24(5H,m),7.32(2H,d,J=8.8Hz), 7.40(1H,m), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),8.03(2H,d,J=8.8Hz), 8.36(2H,m), 8.91(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1665, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1080, 750
【０２１２】
実施例７９（化合物番号７４の合成）
化合物番号３と２−フェニルグリシノニトリルより、実施例２と同様の方法でＮ−（フェニル−シアノメチル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２１３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.81(2H,t,J=6.6Hz), 3.95(3H,s),4.74(2H,dt,J=11.5,6.6Hz), 4.87(1H,dt,J=11.5,6.6Hz),6.28(1H,d,J=8.8Hz), 6.77-7.50(12H,m), 8.02(1H,m), 8.42(2H,m),8.83(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０２１４】
実施例８０（化合物番号７５の合成）
化合物番号３と２−メチルアリルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−メチルアリル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２１５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.67(3H,s), 2.65(2H,t,J=6.3Hz),3.74(2H,d,J=5.9Hz), 3.94(3H,s), 4.75(2H,brs), 4.80(2H,t,J=6.3Hz),6.50(1H,brs), 6.84(1H,t,J=8.0Hz), 6.94-7.03(2H,m),7.11(1H,t,J=8.1Hz), 7.43(2H,d,J=8.5Hz), 7.43(1H,t,J=4.6Hz),8.38(2H,m), 8.99(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1650, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２１６】
実施例８１（化合物番号７６の合成）
化合物番号３とシクロプロピルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−シクロプロピル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２１７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：0.40(2H,m), 0.70(2H,m), 1.29(9H,s),2.54(2H,t,J=6.8Hz), 2.58(1H,m), 3.94(3H,s), 4.75(2H,t,J=5.4Hz),6.33(1H,brs), 6.84(1H,t,J=7.2Hz), 6.92-7.02(2H,m),7.10(1H,t,J=8.1Hz), 7.38-7.48(3H,m), 8.42(2H,m), 9.02(2H,m)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２１８】
実施例８２（化合物番号７７の合成）
化合物番号３とメチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−メチル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２１９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.58(2H,t,J=6.4Hz),2.70(3H,d,J=4.4Hz), 3.93(3H,s), 4.76(2H,t,J=6.4Hz),6.85(1H,t,J=7.3Hz), 6.92-7.02(2H,m), 7.10(1H,t,J=7.8Hz),7.37-7.48(3H,m), 8.37(2H,m), 9.01(2H,m)IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1170,1080, 750
【０２２０】
実施例８３（化合物番号７８の合成）
化合物番号３とジメチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ，Ｎ−ジメチル−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２２１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.70(2H,t,J=6.8Hz), 2.88(3H,s),2.93(3H,s), 3.95(3H,s), 4.85(2H,t,J=6.8Hz), 6.82(1H,t,J=6.4Hz),6.93-7.13(3H,m), 7.36-7.45(3H,m), 8.33(2H,m), 9.00(2H,m)
IR(KBr)cm-1：2965, 1645, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２２２】
実施例８４（化合物番号７９の合成）
化合物番号３と２−クロロアニリンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−クロロフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２２３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.80(2H,t,J=6.1Hz), 3.86(3H,s),4.90(2H,t,J=6.0Hz), 6.60(1H,t,J=7.3Hz), 6.85(1H,d,J=7.6Hz),6.89-7.02(2H,m), 7.06(1H,dt,J=7.7,1.6Hz), 7.26(1H,dt,J=7.8,1.5Hz),7.33(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 7.40(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.3Hz),7.99(1H,brs), 8.18(1H,d,J=8.1Hz), 8.38(2H,m), 8.93(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1695, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 755
【０２２４】
実施例８５（化合物番号８０の合成）
化合物番号３と２，６−ジフルオロベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２，６−ジフルオロベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２２５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.59(2H,t,J=6.2Hz), 3.94(3H,s),4.46(2H,d,J=5.6Hz), 4.77(2H,t,J=6.2Hz), 6.43(1H,m), 6.71-7.22(7H,m),7.40(1H,m), 7.43(2H,d,J=8.3Hz), 8.40(2H,d,J=8.3Hz), 8.73(1H,brs),8.97(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1665, 1625, 1580, 1560, 1500, 1340, 1245, 1175,1080, 750
【０２２６】
実施例８６（化合物番号８１の合成）
化合物番号３と１−アミノインダンより、実施例２と同様の方法でＮ−（１−インダニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２２７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.67(1H,m), 2.52(2H,m),2.68(2H,t,J=6.5Hz), 2.85(2H,m), 3.92(3H,s), 4.84(2H,t,J=6.4Hz),5.48(1H,m), 6.47(1H,d,J=8.5Hz), 6.80(1H,dt,J=7.7,1.5Hz),6.90-7.25(7H,m), 7.28(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.8Hz),8.39(2H,d,J=8.6Hz), 8.70(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1345, 1255, 1175,1080, 750
【０２２８】
実施例８７（化合物番号８２の合成）
化合物番号３と２−チオフェンメチルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２−テニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２２９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.65(2H,t,J=6.4Hz), 3.93(3H,s),4.55(2H,d,J=5.9Hz), 4.79(2H,t,J=6.4Hz), 6.79-7.16(7H,m),7.38(1H,t,J=4.9Hz), 7.44(2H,d,J=8.6Hz), 8.41(2H,d,J=8.5Hz),8.72(1H,brs), 8.91(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 750
【０２３０】
実施例８８（化合物番号８３の合成）
化合物番号３と２，４−ジメトキシベンジルアミンより、実施例２と同様の方法でＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２３１】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.59(2H,t,J=6.2Hz), 3.71(3H,s),3.77(3H,s), 3.93(3H,s), 4.31(2H,d,J=5.6Hz), 4.79(2H,t,J=6.2Hz),6.31-6.51(3H,m), 6.81(1H,t,J=7.7Hz), 6.95(1H,d,J=7.6Hz),6.90-7.14(3H,m), 7.37(1H,t,J=4.9Hz), 7.42(2H,d,J=8.5Hz),8.39(2H,d,J=8.3Hz), 8.82(1H,brs), 8.93(2H,d,J=4.9Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1655, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1080, 755
【０２３２】
実施例８９（化合物番号８４の合成）
化合物番号３と５−アミノ−１−エチルピラゾールより、実施例４２と同様の方法でＮ−（１−エチル−５−ピラゾリル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２３３】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.29(3H,t,J=7.2Hz),2.88(2H,t,J=6.6Hz), 3.94(2H,q,J=7.2Hz), 3.95(3H,s),4.89(2H,t,J=6.6Hz), 6.15(1H,d,J=1.7Hz), 6.85(1H,t,J=7.1Hz),6.94-7.07(2H,m), 7.12(1H,t,J=7.3Hz), 7.32(1H,m), 7.45(2H,d,J=8.5Hz),7.52(1H,d,J=1.7Hz), 8.45(2H,m), 8.53(2H,m), 9.70(1H,brs)
IR(KBr)cm-1：2965, 1700, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1175,1085, 750
【０２３４】
実施例９０（化合物番号８５の合成）
化合物番号３と２−アミノベンゾトリフルオリドより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２３５】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.80(2H,t,J=6.2Hz), 3.87(3H,s),4.89(2H,t,J=6.2Hz), 6.72(1H,t,J=7.6Hz), 6.88(1H,d,J=7.6Hz),6.92-7.04(2H,m), 7.31(1H,d,J=7.8Hz), 7.36(1H,t,J=4.9Hz),7.42(2H,d,J=8.6Hz), 7.55(1H,t,J=7.7Hz), 7.61(1H,d,J=7.8Hz),7.90(1H,d,J=8.1Hz), 8.17(1H,brs), 8.39(2H,m), 8.83(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1620, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1170,1080, 750
【０２３６】
実施例９１（化合物番号８６の合成）
化合物番号３と２−ニトロアニリンより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−ニトロフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２３７】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 2.82(2H,t,J=5.9Hz), 3.84(3H,s),4.90(2H,t,J=5.9Hz), 6.59(1H,m), 6.74-6.96(3H,m),7.19(1H,dt,J=7.8,1.5Hz), 7.36-7.47(3H,m), 7.63(1H,dt,J=7.9,1.5Hz),8.18(1H,dd,J=8.4,1.6Hz), 8.37(2H,m), 8.60(1H,brs),8.68(1H,d,J=8.6Hz), 9.00(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1695, 1580, 1560, 1500, 1340, 1255, 1170, 1085,745
【０２３８】
実施例９２（化合物番号８７の合成）
化合物番号３とエチル−２−アミノベンゾエートより、実施例４２と同様の方法でＮ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−３−［６−（４−ｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）−５−（２−メトキシフェノキシ）−２−（２−ピリミジニル）−４−ピリミジニルオキシ］プロピオンアミドが淡黄色油状物として得られた。
【０２３９】
1H-NMR(CDCl3,ppm,TMS)：1.29(9H,s), 1.37(3H,t,J=7.1Hz),2.80(2H,t,J=6.0Hz), 3.86(3H,s), 4.30(2H,q,J=7.2Hz),4.90(2H,t,J=6.0Hz), 6.58(1H,dt,J=7.6,1.7Hz), 6.76-6.92(2H,m),7.00(1H,d,J=7.1Hz), 7.08(1H,dt,J=8.1,1.5Hz), 7.40(1H,t,J=4.6Hz),7.41(2H,d,J=8.3Hz), 7.52(1H,dt,J=8.6,1.5Hz),8.01(1H,dd,J=8.1,1.5Hz), 8.37(2H,d,J=8.5Hz), 8.65(1H,d,J=8.6Hz),8.73(1H,brs), 9.00(2H,d,J=4.6Hz)
IR(KBr)cm-1：2965, 1685, 1580, 1560, 1500, 1345, 1260, 1175, 1085,760
【０２４０】
試験例１
エンドセリン結合阻害実験ブタ胸部大動脈平滑筋より粗受容体膜標本（ＥＴA）の調製：ブタ胸部大動脈を脂肪組織から切除遊離して、ガーゼで内皮を剥離し、細かく裁断後、３倍量の０．２５Ｍシュークロース、３mMのエチレンジアミンテトラアセチックアシッド、５μｇ／mlアプロチニン、１０μｇ／mlペプスタチンＡ、１０μｇ／mlロイペプチン及び０．１μＭパラアミジノフェニルメタンスルホニルフルオリドを含むトリス−塩酸緩衝液（pH７．４）（緩衝液Ａ）を加えてホモジネートした。１０００×ｇで３０分間遠心後、さらに上清は１０００００×ｇで３０分間遠心し、沈殿を緩衝液Ａに懸濁させ、再度１０００００×ｇで３０分間遠心した。得られた沈殿は緩衝液Ａに懸濁させ−８０℃にて保存した。
【０２４１】
125Ｉ−エンドセリン−１結合検定：上記膜標本１μｌを125Ｉ−エンドセリン−１（２×１０-11Ｍ）、及び種々の濃度の検体と共に、全量２５０μｌの０．５％ウシ血清アルブミンを含む５０mMトリス−塩酸緩衝液（pH７．４）の中で、２５℃で２時間インキュベートし、ＨＶＰＰ濾紙（ポアーサイズ０．４５μｍ：ミリポア）で濾過し、冷却した緩衝液Ａで４回洗浄した後、濾紙をガンマーカウンター（アロカオートウエルガンマーシステムＡＲＣ−２５１）で計数した。
【０２４２】
ラット脳より粗受容体膜標本（ＥＴB）の調製と125Ｉ−エンドセリン−１の検定：ラット脳組織を裁断後、上記ブタ胸部大動脈の場合と同様の方法で、粗受容体膜標本を調製した。また125Ｉ−エンドセリン−１結合検定も上記と同様に行なった。
【０２４３】
上記の方法で行なった両受容体に対するエンドセリン結合阻害実験の結果を表７に示す。
【０２４４】
【表７】
0003734870.tif 000012
【０２４５】
試験例２
１）ＥＴA受容体拮抗作用
雄性ＳＤ系ラットより胸部大動脈を摘出し３mm幅のリング標本とし、９５％酸素、５％二酸化炭素混合ガスを通気した３７℃のクレブス−ヘンゼライト液（ＮａＣｌ １１８．４mM，ＫＣｌ ４．７mM，ＣａＣｌ2 ２．５mM，ＭｇＳＯ4 １．２mM，ＫＨ2ＰＯ4 １．２mM，ＮａＨＣＯ3 ２５．０mM，Ｇｌｕｃｏｓｅ １０．０mM）を満たしたオルガンバス中に静止張力２ｇにて懸垂した。化合物番号９２の１０-7−１０-5Ｍあるいはその溶媒で血管標本を２０分間前処置した後、ウシ血清アルブミン０．１％含有の生理食塩液に溶解したエンドセリン−１を累積的に添加してエンドセリン−１の１−１００ng／ml（４×１０-9−４×１０-8Ｍ）による等尺性収縮を観察することにより、化合物の影響を検討した。８０mMＫＣｌによる収縮反応を基準に収縮反応を％で表した結果を図１に示す。
【０２４６】
２）ＥＴB受容体拮抗作用
雄性ＮＺＷ系ウサギより肺動脈を摘出し、上記と同様にしてオルガンバスに静止張力１ｇにて懸垂した。化合物番号６８の３×１０-8−３×１０-7Ｍあるいはその溶媒で３０分間前処置した後、ＥＴB受容体の選択的刺激物質であるサラフォトキシン（ＳＲＴＸ）Ｓ６ｃを累積的に添加しサラフォトキシンＳ６ｃの１０-12−３×１０-7Ｍによる収縮反応を等尺性に観察することにより、化合物の作用を検討した。６０mM ＫＣｌによる収縮反応を基準に収縮反応を％で表した結果を図２に示す。以上の実験により、本発明化合物は血管標本においてＥＴA及びＥＴB受容体に対して顕著な拮抗作用を有することが判明した。
【０２４７】
【発明の効果】
本発明の新規なピリミジン誘導体（１）は、非常に強い血管収縮作用と細胞増殖作用を持つエンドセリンに対して強い結合阻害活性を有する。よって、エンドセリンの関与する種々の疾患、即ち、虚血性心筋梗塞、鬱血性心不全、不整脈及び不安定狭心症等の心疾患、喘息等の気道疾患、肺高血圧、腎性高血圧、臓器移植に伴う高血圧等の高血圧症、クモ膜下出血及び血管れん縮等の循環器疾患、急性及び慢性の腎不全等の腎疾患、糖尿病や高脂血症等、血管障害を伴う諸疾患及び動脈硬化症、アルコール性肝障害等の肝疾患、胃粘膜障害等の胃腸疾患、骨疾患、前立腺肥大症、排尿障害、癌 メラノサイト増殖に伴う皮膚疾患等に対する治療薬とし有効である。
【図面の簡単な説明】
【図１】化合物番号９２のＥＴA受容体拮抗作用を示す図である。
【図２】化合物番号６８のＥＴB受容体拮抗作用を示す図である。
【図１】
0003734870.tif 000014
【図２】
0003734870.tif 000015