(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
解梱時における除去に便利なように口部開放のままとする最外層のプラスチックフィルム袋と、ヒートシールにより口部を封止し、外層から順に除去し得る最外層以外の各プラスチックフィルム袋とを使用して洗浄後の所定数の製品を十分な清浄度に維持できるように多重包装し、段ボール箱に梱包して、電子線照射による滅菌処理を施すことを特徴とする医薬品容器の包装滅菌処理方法。
【請求項２】
製品は、高圧エア洗浄により洗浄して多重包装することを特徴とする請求項１記載の医薬品容器の包装滅菌処理方法。
【請求項３】
製品は、凍結洗浄により洗浄して多重包装することを特徴とする請求項１記載の医薬品容器の包装滅菌処理方法。
【請求項４】
前記滅菌処理は、段ボール箱を反転して電子線を照射することを特徴とする請求項１ないし請求項３のいずれか記載の医薬品容器の包装滅菌処理方法。
【請求項５】
製品は、封止容器であることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか記載の医薬品容器の包装滅菌処理方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、微細な異物の付着も許されない医薬品容器を無菌状態に滅菌して出荷するための医薬品容器の包装滅菌処理方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】
医薬品容器は、容器メーカによって製造され、無菌状態に滅菌処理した後、医薬品メーカに搬入され、医薬品を充填して出荷される。
【０００３】
かかる医薬品容器は、その使用目的からして、有害な異物や細菌の付着を完全に排除し、医学的に清浄な状態にして容器メーカから出荷し、その状態を安定に維持して医薬品メーカに搬入しなければならず、医薬品メーカにおいては、それを汚損させることなく医薬品を充填する必要がある。また、一般に、医薬品容器は、その充填容量が小さい小形容器が多いため、取扱い数量が大量になることが少なくなく、したがって、かかる一連の工程は、大量の製品を円滑に処理し得るように、しかも、製品の清浄度を安定に維持し得るように、適切な処理工程を最適に組み合わせることが重要である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、この発明の目的は、多重包装による内部包装、外梱包、電子線照射による滅菌処理の各工程を適切に組み合わせることによって、所定の高度の清浄度を安定に維持することができる医薬品容器の包装滅菌処理方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
かかる目的を達成するためのこの発明の構成は、解梱時における除去に便利なように口部開放のままとする最外層のプラスチックフィルム袋と、ヒートシールにより口部を封止し、外層から順に除去し得る最外層以外の各プラスチックフィルム袋とを使用して洗浄後の所定数の製品を十分な清浄度に維持できるように多重包装し、段ボール箱に梱包して、電子線照射による滅菌処理を施すことをその要旨とする。ただし、ここでいう製品とは、医薬品容器を構成する容器本体の他、キャップ、中栓等の付属品をいう。
【０００６】
なお、製品は、高圧エア洗浄または凍結洗浄により洗浄して多重包装することができる。
【０００７】
また、滅菌処理は、段ボール箱を反転して電子線を照射してもよい。
【０００８】
なお、製品は、封止容器であってもよい。
【０００９】
【作用】
かかる発明の構成によるときは、製品は、プラスチックフィルム袋によって多重包装し、梱包して電子線照射による滅菌処理を施すことにより、そのまま医薬品の充填に供し得る高度の清浄度を実現し、それを維持することができる。なお、ここでいう製品は、ポリエチレンテレフタレートを主材料とするプラスチック製の目薬容器を対象としているが、この発明は、その他の医薬品容器にも好適に適用することができる。
【００１０】
高圧エア洗浄は、たとえば、ブロー成形による容器本体に対して有効である。容器本体は、その外部、内部のそれぞれに対し、イオン化したクリーンエアを吹き付けることによって静電気を除去し、次いで、高圧クリーンエアを数秒間吹き付けることによって、付着している異物を除去することができる。
【００１１】
凍結洗浄は、たとえば、インジェクション成形による中栓やキャップ等に対して有効である。中栓等は、かご状の搬送バスケットに投入し、精製水を噴霧して外面を濡らして凍結させ、次いで、常温においてクリーンエアを吹き付けることにより、微細な異物を効率よく除去することができる。表面に付着する水は、異物を核として凍結し、異物の見掛けの大きさを大きくすることができ、エアに対する異物の流体抵抗を増大させるからである。
【００１２】
なお、高圧エア洗浄、凍結洗浄後の付着異物の限界残存数は、異物の大きさ５０〜１００μｍ、１００〜３００μｍ、３００μｍ超過のそれぞれについて、製品１個当り、たとえば平均０．５〜１．０個以下、０．２個以下、０．０個に管理することができる。
【００１３】
多重包装による内部包装は、プラスチックフィルム袋に対する輸送中のピンホールの発生防止と、医薬品メーカにおける清浄度維持に貢献することができる。すなわち、最外層、最内層にフィルム厚さ０．１mm以下のプラスチックフィルム袋を使用することにより、各袋は、柔軟性、緩衝性に優れているので、ピンホールの発生を有効に防止することができる。一方、最外層のプラスチックフィルム袋は、医薬品メーカにおいて段ボール箱を解梱すると同時に除去し、最外層以外の各袋は、薬品充填室に搬入するまでに通過する複数の中間クリーンルームに搬入する都度、外層から順に除去して行くことによって、薬品充填室を汚損させるおそれがなく、薬品充填室に搬入される時点の製品を十分な清浄度に維持することができる。
【００１４】
なお、多重包装に使用するプラスチックフィルム袋は、たとえば４重の高密度ポリエチレンフィルム袋であって、最外層、最内層のフィルム厚さを０．０５mmとし、中間層のそれを０．１mmとするのがよい。また、最外層の袋は、解梱時における除去に便利なように、口部を開放のままとし、最外層以外の袋は、口部をヒートシールによって封止するものとする。
【００１５】
電子線照射による滅菌処理は、加速エネルギ３．０〜５．０MeV の電子線を用い、照射線量１５〜５０kGy を実現するのがよい。最小照射線量Ｄn ＝１５kGy は、指標菌Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｕｍｉｌｕｓ芽胞のＤ10値１．６kGy に対し、Ｄn ＞８×Ｄ10に設定されている。また、最大照射線量Ｄm ＝５０kGy は、製品の主材料であるポリエチレンテレフタレートの耐電子線劣化強度が１００kGy 以上であることから、十分な余裕を以って設定されている。また、加速エネルギ３．０〜５．０MeV とすることにより、高さ２２０mmの段ボール箱に製品を梱包して梱包後の見掛けの比重０．１８としても、また、段ボール箱の高さ３１５mmとして見掛けの比重０．１２としても、段ボール箱内のすべての製品に対し、最小照射線量Ｄn ＝１５kGy を十分に確保することができる。ただし、電子線は、段ボール箱を反転して上下から照射することにより、いわゆる反転照射を実施するものとする。
【００１６】
封止容器は、ＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）による滅菌処理が殊に難しい。滅菌処理後のガス置換の際に、内部に封入されているクリーンエアが膨張して封止部分を破損させることがあるからである。そこで、電子線照射による滅菌処理は、封止容器に対して特に好適に適用することができる。封止容器内のクリーンエアは、電子線を照射しても、それが膨張することがないからである。ただし、ここでいう封止容器とは、クリーンエアを介してパリソンをブロー成形し、直後に口部を封止する容器であって、その内部が十分清浄に維持されているものをいう。かかる封止容器は、薬品充填の直前に封止部分を開口して使用することができる。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、図面を以って発明の実施の形態を説明する。
【００１８】
医薬品容器の包装滅菌処理方法は、所定数の製品をプラスチックフィルム袋によって多重包装し、段ボール箱に梱包して、電子線照射による滅菌処理を施して実施する（図１）。
【００１９】
ポリエチレンテレフタレートをブロー成形して製造する目薬容器の容器本体は、多重包装に先き立ち、高圧エア洗浄によって洗浄する（図１、図２）。すなわち、イオン化したクリーンエアを外部に吹き付けることによって静電気を除去し、圧力約５atg のクリーンエアによって外部をエア洗浄する。つづいて、イオン化したクリーンエアを内部に吹き込んで静電気を除去し、圧力１２〜１４atg のクリーンエアを２〜４秒間吹き込むことにより、内部をエア洗浄する。
【００２０】
その後、製品は、４重の高密度ポリエチレン袋に２５０個ずつを収納して多重包装による内部包装をし、４６０Ｗ×３１５Ｄ×３１５Ｈ（mm）の段ボール箱に上下４段に計１０００個を梱包する（図３（Ａ））。このときの重量は、約５．６５kg、見掛けの比重０．１２であった。また、ポリエチレン袋のサイズは、最内層から順に、６５０×７５０×０．０５（mm）、６８０×７７０×０．１（mm）、７１０×８１０×０．１（mm）、７６０×８２０×０．０５（mm）とし、最外層以外の袋は、ヒートシールによって口部を封止する。
【００２１】
つづいて、加速エネルギ４．５MeV 、２０mAの電子線により、照射部のコンベヤ速度７．２ｍ／分として反転照射を行うことにより、段ボール箱内の最上層、中間各層、最下層における照射線量は、１７．５〜３３．０kGy の範囲内であった。なお、この製品は、各５００個ずつを同一の段ボール箱に上下２段に収納し（図３（Ｂ））、電子線の加速エネルギを４．０MeV 、４．５MeV 、５．０MeV として反転照射するとき、上層、中層、下層における照射線量のばらつきがそれぞれ最大４．４kGy 、０．７kGy 、４．０kGy となり、最適加速エネルギが４．５MeV であることが確かめられている。
【００２２】
このようにして包装滅菌処理した製品は、医薬品メーカにトラック輸送して解梱し、複数の中間クリーンルームを経由して薬品充填室に搬入するとき、必要十分な清浄度を維持することができる。
【００２３】
【他の実施の形態】
ポリエチレンテレフタレートをインジェクション成形して製造した目薬容器の中栓は、高圧エア洗浄に代えて、凍結洗浄によって洗浄してもよい（図１、図４）。製品は、かご状の搬送バスケットに少量ずつを投入し、精製水を噴霧して冷凍庫に搬入する。なお、このとき、搬送バスケットに震動を与え、製品が相互に密着しないようにすることが好ましい。製品は、−１８℃の冷凍庫内に１５分間保持して表面に付着する水を凍結させ、常温雰囲気に取り出してクリーンエアを約１５秒間吹き付けることにより、表面に付着する異物を除去することができる。
【００２４】
以上の説明において、製品は、封止容器であってもよい。また、高圧エア洗浄、凍結洗浄による洗浄工程は、必要に応じて実施すればよく、これを省略することも可能である。
【００２５】
【発明の効果】
以上説明したように、この発明によれば、製品を多重包装によって内部包装し、梱包して電子線照射することにより、製品を効果的に滅菌処理することができる上、多重包装のプラスチックフィルム袋は、医薬品メーカにおいて、解梱してから複数の中間クリーンルームを経て薬品充填室にまで搬入するとき、最外層から順に除去して行くことができるから、薬品充填室を汚損させることなく、薬品充填室に搬入するまで最内層の袋内の製品を十分な清浄度に安定に維持することができるという優れた効果がある。
【図面の簡単な説明】
【図１】  全体処理工程図
【図２】  要部詳細工程図
【図３】  梱包状態を示す縦断面模式図
【図４】  他の実施の形態を示す要部詳細処理工程図
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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