(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．０５％〜１０％の硫酸コレステロール及び有効量の少なくとも１つの自己日焼け剤を含んで成る、人工的に皮膚を日焼けさせ、かつ日焼けした皮膚細胞の保持時間を延長するための組成物。
【請求項２】
前記の自己日焼け剤としてＤＨＡを含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
更にイミダゾールを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
更に脂肪酸、セラミド及びステロールの各々のうち少なくとも１つを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記脂肪酸がＣ12〜Ｃ20の脂肪酸である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記セラミドがセラミドIII 又はセレブロシドである、請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
硫酸コレステロール、Ｃ12〜Ｃ20の脂肪酸、セラミドIII 又はセレブロシド、及びコレステロールを含んで成る、請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
１％〜３％の硫酸コレステロールを含んで成る、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は化粧用組成物に関する。更に具体的に、本発明は硫酸コレステロールを含む局所用の組成物及び皮膚の治療におけるその使用方法に関する。
【０００２】
発明の背景
角質層は、身体と環境との間の主な化学的及び物理的障壁を代表する。終末まで分化した細胞への胚細胞の変態を含む表皮における過程によってそれは形成される；前記の変態の過程は約１ヶ月かかり、この時点までに終末分化した細胞は皮膚の表面から落屑する。皮膚の最も外側における細胞は常に落屑し、表皮の基底層の分裂活性によって生成する細胞によって置き換えられる。皮膚の基底層から上方へのそれらの移動の間に、これらの細胞はケラチンを産生し、そして蓄積させ、事実上、この時点までに細胞質は残っておらず；次に前記細胞は死滅し、そして落屑し、移動している表皮細胞の別の集団がその後に続く。角質層及び表皮の厚さは、通常身体の異なる領域において変化する。
【０００３】
この角質化した障壁はいくつかの機能を演じる。その存在の特に重要な観点は、皮膚及び体内の器官の深層と、環境との間の物理的な障壁としてである。皮膚の深層に対する、ＵＶ照射、並びに他の有害な刺激、例えば遊離基の浸透の予防又は減退は、この皮膚の層の１つの非常に重要な観点である。不幸なことに、多くの他の皮膚機能と共に角質層の前記の実行能力は、年齢と共に除々に減退する。角質層の代謝回転速度は、老齢の個体においてかなり減少し、そして角質層は除々に薄くなり、それによってこの物理的な障壁の効力が減少し、そして有害な刺激、例えばＵＶ線のよりたやすい浸入を許す。これは前記の皮膚の真皮層へのＵＶ損傷を導き、コラーゲン及びエラスケンの分解をもたらし、最終的にしわ及び皮膚の萎縮をもたらす。更に、角質層の薄化は、しわ及び萎縮のより大きな可視性をもたらすことがあり、この原因は真皮に根付く。
【０００４】
皮膚の健康的な若い外観の維持における角質層の明らかな重要性にもかかわらず、真皮のリハビリ及び維持が老化の外観の予防における主要な化粧品の焦点であり；比較的小さい注意が、老年期の、角質層機能の適正に一致したレベルを保つための、化粧品の手段を発展させるために払われてきた。本発明は、この機能の保持、及び同一のことに関する同時の使用を今回提供する。
発明の要約
本発明は皮膚の角質層の厚み及び粘着を増大する方法に関し、これは有効量の硫酸コレステロールを皮膚に適用することを含んで成る。本発明はまた、ＵＶ照射に対する皮膚の保護法法に関し、これは有効量の硫酸コレステロールの皮膚への適用を含んで成る。別の態様において、皮膚への硫酸コレステロールの適用は落屑、及び従って皮膚の落ちやすさを減少させる。更に別の態様において、本発明は日がさしていないときの日焼けを増強する方法を提供し、これは自己日焼け剤、例えば有効量のコレステロール硫酸と組み合わせたＤＨＡの適用を含んで成る。
発明の詳細な説明
本発明は、その様々な態様において、硫酸コレステロールが皮膚に局所的に適用されるときに、角質層の粘着を増強し、角質層の層の更に延長される保持をもたらす観察結果が予測される。具体的に、皮膚細胞への硫酸コレステロールの適用が、図１Ｃ−Ｆに示した様に角質層の層の厚さにおける明白な投与量依存の増大をもたらすことが観察された。前記の観察はいくつかの異なる適用にとって重要であり；特に意味のある適用は、老齢者の皮膚のきめの維持にある。皮膚の滑らかさを高める現行の一般的な手段は、落屑を促進することである。しかしながら、落屑は必然的に、角質層の高い代謝回転率、及び皮膚のこの層の、結果として生ずる薄化を伴う。若者の皮膚において問題にはならないのに対して、老齢者の皮膚の落屑はいくつかの場合において、既に確立された問題、すなわち年齢に伴い観察される自然の薄化（ｔｈｉｎｎｉｎｇ）を単に悪化させることがある。従って、落屑を遅らせ、そして角質層の厚さを維持するための硫酸コレステロールの適用は、老齢者の薄くなる皮膚の治療及び維持における全く新しい方向性を表わしている。より厚い角質層は、薄化している皮膚をとてもよく特徴づけている細かいすじ及びしわの外観の予防又は遅延を助ける。同時に、角質層の増強した粘着は、その中に天然に提供される保護的な脂質の障壁の効果的な強化をもたらす。
【０００５】
この効果を達成するために、前記硫酸コレステロール又はその塩を、前記の活性成分が適合性がある局所的な適用のための化粧品又は医薬として許容される賦形剤のいずれかの型において適用することができ、例えば、ゲル、クリーム、ローション、軟膏、ムース、スプレー、固形の棒、粉末、懸濁液、分散液などである。しかしながら、好ましくは前記硫酸コレステロールはリポソーム製剤において提供されず、そして比較的低い濃度の乳化剤を含む組成物に調製される。様々な型の賦形剤の調製のための技術は、当業者に公知であり、そして例えば、Chemistry and Technology of the Cosmetics and Toiletries Industry, Williams and Schmitt, eds., Blackie Academic and Proffessional, Second Edition, 1996、及びReming ton's pharmacentical Sciences, 18th Edition, 1990において見ることができ、この内容は引用によって本明細書に組入れられる。硫酸コレステロールが請求した機能において有効的であるのは、前記組成物において約０．０５〜約１０％、好ましくは約０．５〜約５％、最も好ましくは約１〜約３％の量で提供される場合であり、これらは全て組成物全体の重量当たりのものである。
【０００６】
角質層の肥厚及び粘着もまた、他の利益を提供し、これはある特異的な適用において、全ての年齢の個体によって評価することができる。角質層は環境と更に内部の皮膚の層及び体内の器官との間の重要な物理的障壁を代表する。従って、この更に厚い層の存在は、更に大きなレベルの保護を提供し、これははがしやすい、落屑する角質層よりも可能であろう。この特性をいくつかの方法において利用することができるが、恐らく最も重要なものはＵＶ線からの増強される自己の保護である。より厚い角質層は、日焼け又はより深刻な皮膚の損傷をもたらすであろうＵＶの最小紅斑線量の増大を生ずる。本発明のこの観点に関して、硫酸コレステロールを、短期及び長期の保護を提供する、増強されるＵＶ保護組成物のための１又は複数の日焼け止め剤と有益に組合わせることができる。従って、本発明は有効量の硫酸コレステロール及び１又は複数の日焼け止め剤を含んで成る日焼け止め剤を提供する。有用な日焼け止め剤の例は、限定しないが無機性の日焼け止め剤、例えば二酸化チタン、酸化亜鉛、及び酸化鉄；並びに有機性の日焼け止め剤、例えばショウノウ誘導体、ケイ皮酸塩、サリチル酸塩、ベンゾフェノン、トリアジン、ＰＡＢＡ誘導体、ジフェニルアクリル酸誘導体、及びジベンゾイルメタン誘導体を含む。その様な日焼け止め組成物において、硫酸コレステロールは上述した量において存在し、そしてそれぞれの日焼け止め剤はＵＶ保護のために標準的に使用される量において存在する。
【０００７】
前記硫酸コレステロールの更なる使用は自己日焼け生成物の増強及び延長において存在する。活性成分としてのジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）に通常基づく、自己日焼けの認識される限定の１つは、皮膚上での日焼けの色がＤＨＡを受ける皮膚細胞がその場所に残っている間だけ持続することである。次に、標準的な場合において、自ら適用した日焼けの色は通常わずかに５日だけ持続し、すなわちＤＨＡが適用される角質層が完全に代謝回転するまでである。しかし、硫酸コレステロールが典型的な自己日焼け剤の調製において、ＤＨＡ、又は他の自己日焼け剤のいずれかと組合わされる場合、前記組成物が適用される角質層の代謝回転速度は減速し、それによって“日焼けした”細胞の更に長い割合の保持を可能にし、そしてその結果、日焼けの色が皮膚上で可視の状態で残存する時間の長さが延長される。従って、本発明の有効量の硫酸コレステロール及び有効量の自己日焼け剤を含んで成る自己日焼け剤を提供する。好ましい態様において、前記の自己日焼け剤はＤＨＡであり、これは通常組成物の重量当たり約２．５〜約１０％の量において適用される。前記自己日焼け剤はまた、好ましくはＤＨＡとの組合わせにおいて、約１〜１０％の量、好ましくは約１．５〜７．５％の量でのイミダゾールでありうる。
【０００８】
治療的な生成物におけるその使用に加えて、硫酸コレステロールはまた着色用の化粧用製品に有用に加えられることがある。これに関して、有効量の硫酸コレステロールがメーキャップ製剤、例えばファンデーション、ほお紅、口紅及びグロス、アイライン、アイシャドーなどに加えられる。特定の利益がその様な製剤により得ることができ、ここで落屑の遅延は、それが適用される皮膚でのメーキャップの保持を増強することができる。前記の日焼け止め剤／硫酸コレステロールの組合わせもまた、その様な生成物に効果的に適用することができる。
【０００９】
硫酸コレステロールを適用する全ての製剤において、前記硫酸コレステロールが天然の脂質の障壁の他の生成物と組合わされることは好ましい。特に好ましい態様において、前記の硫酸コレステロールは、脂肪酸、セラミド、及びステロールのいずれかの少なくとも１つ、好ましくはコレステロールと組合わされる。脂肪酸は最大２４個の炭素原子の長さであることができる。好ましい脂肪酸の例は、酪酸、カプロン酸、オクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、パルチミン酸、ステアリン酸、リノレイン酸及びオレイン酸を含む。特に好ましいのは、Ｃ12〜Ｃ20の鎖長を有する脂肪酸である。
【００１０】
本発明の組成物において適用されるセラミドはスフィンゴ脂質であり、これはスフィンゴシン、あるいは前記スフィンゴシン上のアミノ基に結合した脂肪酸又はω−エステル化した脂肪酸を有する、そしていくつかの場合において、前記スフィンゴシンの末端のヒドロキシルに結合した糖部分を有する関連した分子主鎖を持つ。特に、前記組成物はω−エステル化したセラミド又はアシルセラミド、セレブロシド、ω−エステル化したセレブロシド、あるいはアシルグリコシルスフィンゴ脂質を含むことができる。本組成物にとって特に好ましいセラミドの型はセラミドIII 及びセレブロシドである。
【００１１】
硫酸コレステロールがこれらの脂質と組合わされるこれらの組成物において、前記の成分のそれぞれを、全組成物の重量当たり約０．０５〜１０％、好ましくは０．５〜約５％、最も好ましくは約１〜約３％の量で使用することができる。特に好ましい態様において、前記硫酸コレステロール及び前記の脂質成分は、前記組成物において事実上等しい量で存在する。前述したものから、前記の脂質の成分が純粋な脂質であることを必要としないが、むしろ１又は複数の所望の脂質を含む天然の抽出物であり、そして上文で推奨した濃度の達成と一致した量において使用されうることが理解されるだろう。
【００１２】
本発明の組成物は、意図される最終の結果に適した方法において皮膚に適用される。例えば、落屑の遅延及び角質層の維持による、若い、健康的な皮膚の外観の一般的な促進のために、最良の結果は一定期間以上の規則正しい適用後に達成される。前記組成物の利益を得るための好ましい方法は、硫酸コレステロールを含む安全でそして有効な量の組成物の常習の局所的適用を介する。皮膚当たり約０．１mg／cm2〜２mg／cm2の量における、前記組成物の局所的な適用が、１週当たり約１回から、１日に約４〜５回まで、好ましくは一週当たり約３回から、１日に約３回まで、最も好ましくは１日当たり約１又は２回行われることを例として示す。“常習的な”適用とは、局所的な適用の期間が使用者の生涯、好ましくは少なくとも約１ヶ月、更に好ましくは約３ヶ月〜約２０年、更に好ましくは約６ヶ月〜約１０年、より更に好ましくは約１年〜約５年にわたることがあり、それによって光による又は時間による老化の外見上の徴候の治療又は予防をもたらすことを本明細書で表わす。
【００１３】
前記組成物が日焼け止め剤と共に使用されるとき、必要とされることを基にして、上文で述べたのと同一の量でそれは適用され、その結果日光への暴露の効果を弱らげる。自己日焼け剤と組合わせて使用されるとき、前記組成物はまた褐色にすべき皮膚の部分に同様の量において、必要とされることを基にして何度も繰り返して適用される。
【００１４】
更に、本発明は以下の非限定的な例によって例示される：
例Ｉ
この例は、落屑を遅延し、そして角質層の厚さを維持する硫酸コレステロールの能力を例示する。
Matek の皮膚等価物は、供給者の実験計画書に従い、使用のために得られ、そして調製される。平衡化した皮膚は、硫酸コレステロールの希釈液により局所的に処置される。硫酸コレステロールは、エタノールに１mg／mlで溶解され、そして１０倍に連続希釈され、０．０１，．１，１及び１０μｇ／mlの投与量を生成せしめる。各投与量は、１００μｇ／mlの体積を用い、等価物に局所的に加えられる。処置は３日間にわたる溶媒の交換と一緒に毎日繰り返される。１つの試料は１％エタノールで処置され、これは賦形剤のコントロールを表わす。処置に続いて、等価物は標準的な実験計画書に従い固定され、そして組織学的な準備のために提出される。図１Ａ−Ｆは２つのコントロールと処置試料の染色した切片を示す。前記の図は処置試料において見られる角質層の構成及び粘着における漸進的な増大と共に、培地のコントロールにおける角質層の非常に締まりのない構成を示し、これらは処置における硫酸コレステロールの量と共に増大する。いくつかの圧縮がエタノール処置した試料に見られ、これは脂質の除去と組合わされる試料の脱水素化によるものであることが信じられている。
例II
以下のものは本発明に従う組成物である：
材料                                              重量％
相Ｉ
イソセチルアルコール                              ２．５
オクチルヒドロキシステアリン酸塩                  ２．０
アルファヒドロキシラウリン酸                      ０．５
相II
精製水                                              ＱＳ
シクロデキストリン                                １．０
相III
エトキシジグリコール                              ５．０
ラウレス−２３                                    １．５
ジプロピレングリコール                            １．０
ヒアルロン酸ナトリウム（１％）                    １．２
パンテチン                                        ０．１
相IV
スクロース                                        ２．０
ジヒドロキシアセトン                              ５．０
相Ｖ
シクロメチコン                                  １２．０
ジメチコン                                        ３．０
シクロメチコン／ジメチコン                        ２．０
トリカプリリルクエン酸                            １．５
ジメチコン                                        ３．０
相VI
アオイ科の抽出物                                  ０．２
芳香剤                                            ０．４
トコフェリル酢酸塩                                ０．１
小麦ふすま抽出物                                  ０．２
リノレイン酸                                      ０．２
硫酸コレステロールナトリウム                      ０．２
相VII
ナイロン−１２                                    ２．０
相VIII
ポリクアテルニウム−３７／プロピレングリコール    １．２
例III
落屑を減少させる効果の指標として、皮膚の落屑しやすさに対する硫酸コレステロールの効果を決定するために、本研究は処理される。２１〜６５才の間の１５の対象者が本研究のために選ばれる。前記対象者は、本研究のために、彼等の手に対する、加湿剤又は他のあらゆる生成物無しでの報告をし、そしてそれらの基準線測定が採用される。前記対象者は、０．５％の硫酸コレステロール／水及び油の乳濁液基剤を含む生成物を与えられ、１日に２回、朝の洗浄後及び夜の少なくとも就寝１５分前に、自宅で彼等の右手にだけ４週間自己投与する。左手は未処置のコントロール部位として供する。前記対象者は前記の試験生成物を使用し、そして日誌においてその使用を具体的に記すことだけ許可される。２及び４週間の最後に、前記対象者は少なくとも１２時間、前記生成物の適用無しで、試験のために戻り、そして彼等は同じ条件下で再評価される。
【００１５】
落屑しやすさの評価は、Ｄ−扁平細胞ディスク法及び画像解析を介して決定される。簡単に述べると、４つのＤ−扁平細胞ディスクは、手持ちの均一の圧力装置を用いて、それぞれの手の裏側にきつく圧力がかけられ、そして皮膚から穏やかに引き抜くことによって摘出される。前記のＤ−扁平細胞ディスクをきれいな顕微鏡のスライドに載せ、そして対象者の名前及び通院に従い標識される。落屑は、画像解析機を通してＤ−扁平細胞から評価される。皮膚の評価は処置の前、並びに処置の２及び４週間後に行われる。
【００１６】
ＯＰＴＩＭＡ画像解析機を皮膚の落屑しやすさを評価するために使用する。角質層を含むＤ−扁平細胞試料をライトテーブル上のカメラの下側に居え、そして各画像を画像解析機に移す。試料の密度に相当する平均灰色値を測定する。試料の密度が高いほど、灰色値の差異は高くなる。処置した皮膚は２週間後の基準線と比較して、落屑しやすさにおいて２２．５％の減少、及び４週間後には２４．１％の減少を示す。落屑しやすさの減少は、角質層の粘着に対する観察される効果によるようである。
例IV
この例は、自己日焼けの持続の増強におけるＤＨＡへの硫酸コレステロールの添加の効きめを例示する。２つの生成物が試験のために製造され、１つは５％ＤＨＡを含むコントロール製剤であり、そして第２のものは５％ＤＨＡ及び０．２％硫酸コレステロールナトリウムを含む試験製剤である。合計１０人のパネリストが本研究に参加する。前記のコントロール製剤を右腕に適用し、前記の試験化合物をもう片方に適用する。等量の前記生成物（８００μｌ）を調剤し、そして吸収されるまで混合する。
【００１７】
色彩の測定値が、処理前、処置後２４時間、並びに４日及び５日に色彩測定機を用いて得られる。反射率の減少及び赤色の配色及び黄色の配色の増大（ΔＬ*，Δａ*，Δｂ*）が前記の色彩測定機から得られ、これらは基準線の皮膚の色と比較して計算される。合計の色彩の変化ΔＥ*は以下の各時間点で計算される：
ΔＥ*＝（ΔＬ*）2＋（Δａ*）2＋（Δｂ*）2の平方根
図２に示す結果は、皮膚の反射率の減少並びに皮膚の赤み及び黄色の配色の原因が前記生成物の自己日焼け効果にあることを証明する。前記グラフから観察される色彩値の合計の変化（ΔＥ*）は、ＤＨＡ単独で処置したものと比較して、硫酸コレステロールを含む前記製剤で処置した腕の色が１０％暗い色であることを示す。４及び５日後、ＤＨＡ単独で処置した部位と比較して、ＤＨＡ及び硫酸コレステロールで処置した部位上の日焼けの色は、更に２０％及び２５％暗い色である。これらのデータはＤＨＡへの硫酸コレステロールの添加が、より長い間持続する日焼けの色をもたらすことを示している。
例Ｖ
この例は、自己日焼けの強度及び持続の増強における、硫酸コレステロール及び脂質混合物と組合わせたＤＨＡを含む組成物の効きめを例示する。２つの生成物が試験される：５％ＤＨＡ、０．２％硫酸コレステロールナトリウム、０．２％リノレイン酸及び０．２％ＳＣ複合体を含み、小麦ふすま抽出物及びオリーブ油抽出物を含む試験生成物、並びにコントロールとして５％ＤＨＡのみを含む標準自己日焼け生成物。
【００１８】
合計２２人のパネリストが本研究に参加し、各１１人の２つの群に分けられる。前記コントロールは右腕に適用され、そして前記試験化合物は左腕に適用される。等量の前記生成物（８００μｌ）を調剤し、そして吸収されるまで混合する。
色彩測定を例IVに記載した様に行う。図３に示した結果は、皮膚の反射率の減少並びに皮膚の赤み及び黄色の配色の原因が前記生成物の自己日焼け効果にあることを証明する。前記の脂質混合物を有する５％ＤＨＡ生成物が、前記のコントロール生成物と比較したときに、全７日の研究期間の間、より有効に色彩を保持するようである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は例Ｉに記載の異なる硫酸コレステロールの処置養生法のもとの、角質層の厚さの状態を例示する：（Ａ）コントロール（未処理）；（Ｂ）１％エタノール賦形剤コントロール；（Ｃ）硫酸コレステロール、０．０１μｇ／ml；（Ｄ）硫酸コレステロール、．１μｇ／ml；（Ｅ）硫酸コレステロール、１μｇ／ml；（Ｆ）硫酸コレステロール１０μｇ／ml。
【図２】  図２は硫酸コレステロールを有する及び有さないＤＨＡの自己日焼けの働きの持続時間を例示する。
【図３】  図３は硫酸コレステロール並びに脂質混合物を有する及び有さない自己日焼けの働きの持続時間を例示する。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図１Ｅ】
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【図１Ｆ】
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【図２】
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【図３】
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