(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物を合成するためにハロゲン化合物と硼酸誘導体とをクロスカップリングする方法であって、
0003833698.tif 000019
（ただしこの式においては
Ｒ1およびＲ2は互いに独立であり、それぞれ１ないし１５個の炭素原子を有し、置換されてないあるいは少なくともハロゲンで１置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル基であり、これらの基のなかの１個あるいはそれ以上のＣＨ2基がそれぞれおたがいに独立に−Ｏ−、−Ｓ−、
0003833698.tif 000020
−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−あるいは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接たがいに結合してなく、Ｒ2は水素、−ＣＮ−、−ＮＨ2、−ＮＣＳ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2Ｈあるいは−ＯＣ2Ｆ5、ＣＯＯＨ、−ＯＨあるいは−ＯＣＨ2Ｐｈであり、
Ａ1、Ａ2およびＡ3はたがいに独立であって、それぞれ
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であって、ただしこの式においては１個あるいはそれ以上の非隣接のＣＨ2基が−Ｏ−および／または−Ｓ−で置換されていても良く、
（ｂ）トランス−１，４−フェニレンであって、ただしこの式においては１個あるいは２個のＣＨ基がＮで置換されていても良く、
（ｃ）１，４−シクロヘキシレン、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、
デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイルおよび
0003833698.tif 000021
であり、
基（ａ）および（ｂ）がＲ1およびＲ2の意味を有する置換基で置換されていることも可能であり、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は互いに独立してＲ1あるいはＲ2であり、
Ｚ1およびＺ2は互いに独立であり、それぞれ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−あるいは単結合であり、
ｍおよびｎは０、１あるいは２である）
一般式ＩＩの硼酸、
0003833698.tif 000022
一般式ＩＩ’のボリン酸
0003833698.tif 000023
あるいは一般式ＩＩ”の硼酸無水物
0003833698.tif 000024
から選ばれる硼酸誘導体と
（ただしこの式においては
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4はそれぞれ独立であって、Ｒ1あるいはＲ2であり、Ｒ1、Ｒ2、Ａ1、Ｚ1およびｎは既述の意味を有する）
一般式ＩＩＩのハロゲン化合物とを、
0003833698.tif 000025
（ただしこの式においては
Ｙは塩素、臭素あるいはヨウ素であり、
Ａ2、Ｚ2、Ｒ2、ｘ1、ｘ2、ｘ3、ｘ4およびｍは既述の意味を有する）
遷移金属触媒およびＮａ2Ｂ4Ｏ7、Ｍｇ（ＯＨ）2、Ｃａ（ＯＨ）2、Ｎａ2ＳＯ4、Ｂａ（ＯＨ）2および／またはＮａ2ＳｉＯ3よりなるプロモーターの存在下で溶媒／水混合物中で反応させる方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は金属パラジウム触媒を使用して一般式Ｉの化合物を合成するために硼酸とハロゲン化合物とのクロスカップリングの方法に関し、
0003833698.tif 000002
ただしこの式においては
Ｒ1およびＲ2たがいに独立であり、それぞれ１ないし１５個の炭素原子を有し、置換されてないあるいは少なくともハロゲンで１置換されているアルキル、アルコキシ、アルケニル基であり、これらの基なかの１個あるいはそれ以上のＣＨ2基がそれぞれおたがいに独立に−Ｏ−、−Ｓ−、
0003833698.tif 000003
−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−あるいは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接おたがいに結合してなく、Ｒ2は水素、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2Ｈあるいは−ＯＣ2Ｆ5、−ＮＨ2、−ＣＯＯＨ、−ＯＨあるいはＯＣＨ2Ｐｈであり、
Ａ1、Ａ2およびＡ3はたがいに独立であって、それぞれ
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であって、ただしこの式におては１個あるいはそれ以上の非隣接のＣＨ2基が−Ｏ−および／または−Ｓ−で置換されていても良く、
（ｂ）１，４−フェニレン基であって、ただしこの式におては１個あるいは２個のＣＨ基がＮで置換されていても良く、
（ｃ）１，４−シクロヘキシレン、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイルおよび
0003833698.tif 000004
であり、基（ａ）及び（ｂ）がＲ1及びＲ2の意味を有する置換基で置換されていることも可能であり、
ｘ1、ｘ2、ｘ3およびｘ4は互いに独立してＲ1あるいはＲ2であり、
Ｚ1およびＺ2は互いに独立であり、それぞれ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−あるいは単結合であり、
ｍおよびｎは０、１あるいは２である。
一般式Ｉの液晶化合物の合成のために遷移金属触媒を使用してアリール硼酸とアリールハライドとをクロスカップリングをすることはＤＥ３９３０６６３、ＷＯ９１／０８１８４およびＥ．ペチュ（Ｐｏｅｔｓｃｈ）によるコンタクテ（Ｋｏｎｔａｋｔｅ），ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）１９８８年、第２巻、１５頁以下の論文、Ｇ．Ｗ．グレイ（Ｇｒａｙ）等、分子性結晶液晶（Ｍｏｌ．Ｃｒｙｓｔ．Ｌｉｑ．Ｃｒｙｓｔ．）１９９１年、巻２０６、１８７頁以下の論文および英国化学雑誌パーキントランズアクション（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．）ＩＩ  １９８９年、２０４１頁以下から公知である。
ケミストリー  レター（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔ．）１９８９年、１４０５頁以下はさらにアルキル−あるいはアリール硼酸エステルと有機ハロゲン化合物のクロスカップリング反応ではタリウム（Ｉ）塩の添加が収率を改善できることを報告している。
ＷＯ９１／０８１８４ではその１２頁においてクロスカップリング反応によって一般式Ｉの液晶化合物の２種類の合成方法が示されている。
合成ルート１
0003833698.tif 000005
合成ルート１によって、ジフルオロベンゼンはブチルリチウムあるいはリチウムイソプロピルアミドと第一段階でトリメチルボレートの存在下で反応し、第二段階では得られた硼酸がジフルオロブロモベンゼンとテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム−（Ｏ）およびトルエンとの混合物としての炭酸ナトリウム水溶液の存在下で反応し、一般式式Ｉによる化合物を生成する。
合成ルート２
0003833698.tif 000006
合成ルート２によって、ジフルオロベンゼンは−７８℃でブチルリチウムでリチウム化されており、生成物はその後に同温度でヨウ素化されている。得られたジフルオロヨー素ベンゼンはその後にテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム−（Ｏ）およびトルエンとの混合物として炭酸ナトリウム水溶液の存在下で硼酸と反応させる。
しかしながら、実際には、合成ルート１によってはクロスカップリングは起らないことが判明した。反応が起らないか、あるいはジフルオロベンゼンが塩基誘導加水分解によって再度生成した。
ピリジンのような弱い塩基の存在さえも硼酸の加水分解を引き起こす。２反応段階が−７８℃で行われる複雑な合成ルート２を従って一般式Ｉによる化合物の合成に採用する。しかしながら、この方法は現在の技術による大規模工業用生産には不適当である。この方法は実験室規模よる危険を伴わない場合にのみ行うことができる。
ｏ−フルオロフェニルリチウム  および−マグネシウム化合物は安定性が低い。特に、２，３−ジフルオロフェニルリチウム誘導体は−５０℃以上で弗化リチウムを放出し、１−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゼン誘導体を生成し、この物は更に制御できない方法で反応を起して、第２の未知の生成物を生ずる。
−５０℃では、２，３−ジフルオロフェニルリチウム誘導体の分解速度はなお低く、しかし−２５℃（臨界温度は−２２．５℃である）で分解反応は爆発的に起り、その２，３−ジフルオロフェニルリチウム誘導体は突然分解する。もし冷却剤が脱落した場合には反応混合物が爆発的に分解するので、この方法は生産プラント中の大きなバッチ生産には不適当である。
本発明の目的は硼酸あるいはボリン酸をオレフィン性のあるいは芳香族ハロゲン化合物とクロスカップリングさせる方法を提供することであり、しかもその方法は今日まで使用されてきた方法の欠点を持たず、しかも大規模工業スケールでも危険を伴わずに安価に行うことができる。
この目的は一般式Ｉの化合物を合成するための方法による本発明によって達成することができ、
0003833698.tif 000007
ただしこの式においては
Ｒ1およびＲ2たがいに独立であり、それぞれ１ないし１５個の炭素原子を有し、置換されてないあるいは少なくともハロゲンで１置換されているアルキル、アルコキシ、アルキレン基であり、これらの基なかの１個あるいはそれ以上のＣＨ2基がそれぞれおたがいに独立に−Ｏ−、−Ｓ−、
0003833698.tif 000008
−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−あるいは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接たがいに結合してなく、Ｒ2は水素、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＨ2、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＣＦ2Ｈあるいは−ＯＣ2Ｆ5−、−ＣＯＯＨ、−ＯＨあるいはＯＣＨ2Ｐｈであり、
Ａ1、Ａ2およびＡ3はたがいに独立であって、それぞれ
（ａ）トランス−１，４−シクロヘキシレン基であって、ただしこの式におては１個あるいはそれ以上の非隣接のＣＨ2基が−Ｏ−および／または−Ｓ−で置換されていても良く、
（ｂ）トランス−１，４−フェニレンであって、ただしこの式におては１個あるいは２個のＣＨ基がＮで置換されていても良く、
（ｃ）１，４−シクロヘキシレン、１，４−ビシクロ［２．２．２］−オクチレン、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、
デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２，６−ジイルおよび
0003833698.tif 000009
であり、基（ａ）及び（ｂ）がＲ1およびＲ2の意味を有する置換基で置換されていることも可能であり、Ｚ1およびＺ2は互いに独立でありそれぞれ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−あるいは単結合であり、
ｍおよびｎは０、１あるいは２であり、
この式のなかでは一般式ＩＩの硼酸と
0003833698.tif 000010
これから誘導されるボリン酸あるいは硼酸無水物
ただし
ｘ1、ｘ2、ｘ3、ｘ4、Ｒ1、Ｒ2，Ａ1，Ｚ1およびｎは既述の意味を有し、
および一般式ＩＩＩの塩素、臭素あるいはヨウ素化合物とが
0003833698.tif 000011
ただしこの式においては
Ｙは塩素、臭素あるいはヨウ素であり、
Ａ1、Ｚ2、Ｒ2、ｘ1、ｘ2、ｘ3、ｘ4およびｍは既述の意味を有し、
遷移金属触媒および水溶性のプロモーターの存在下で溶媒／水混合物中で反応するのである。
ある種のプロモーターが硼酸あるいはボリン酸とオレフィン性の、アリル性のあるいは芳香族ハロゲン化合物とのパラジウム触媒によるクロスカップリング反応を強く促進することが見出された。
妥当なプロモーターは下記の一般式の混合硼酸無水物あるいはボリン酸無水物の形式的な生成を促進している。
0003833698.tif 000012
ここでＹは硼酸およびパラジウム両者に酸素を介して結合を作製することが可能な中心原子あるいは分子の単位である。
その中心原子は
硼素、例えばＨ3ＢＯ3あるいはポリ硼素として
珪素、例えばＮａ2ＳｉＯ3として
硫黄、例えばＮａ2ＳＯ4、Ｎａ2ＳＯ3あるいはＮａ2Ｓ2Ｏ3として、
燐、例えばＨ3ＰＯ4およびＨ3ＰＯ3およびこれらの塩として
炭素、例えばモノ−あるいはジカルボン酸として
アルカリ土類金属、チタンあるいはアルミニウム、例えば水酸化物あるいはエステルとして
あることも出来る。
好ましい添加剤は水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、硫酸ナトリウム、珪酸ナトリウムおよび硼酸塩である。
例えばボラックスのような水溶性の硼酸塩および例えばＮａＢＨ4のような水中で硼酸塩を生ずる硼素化合物を使用することができる。硼酸塩／塩化水素緩衝溶液、例えばＥ．メルク（Ｍｅｒｃｋ）社製、ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）「緩衝溶液ｐＨ８」を使用することが便利である。緩衝溶液は初めに例えば反応釜に導入することが可能であり、また反応中に注ぐことも可能であり、その間にｐＨは上記の値を保たせる。
クロスカップリングはｐＨ５ないし１４で、好ましくは５．５ないし９の範囲で行われる。
使用する触媒は例えばテトラキス（トリフェニルフォスフィン）−パラジウム（ＩＩ）−クロライド、１，１’−ビス−（ジフェニルフォスフィノ）−フェロセン−パラジウム（ＩＩ）クロライド、或はビス（トリシクロヘキシルフォスフィン）−パラジウム（ＩＩ）−クロライドのような遷移金属触媒であり、最後の２者は必要ならば、ＮａＢＨ4で予め還元する。
反応温度は２０℃から１５０℃の範囲にある。好ましくは６０℃ないし１００℃の範囲に調節する。
妥当な溶媒は例えば、トルエンのような炭化水素、例えばテトラヒドロフランのようなエーテル性の溶媒である。ハロゲン化した炭化水素および酸溶媒はこの反応には溶媒としては不適当である。反応は好ましくは溶媒／水混合液体中で行われる。テトラヒドロフラン／水混合液体が特に好ましい。
使用可能な硼酸は一般式ＩＩによる硼酸であって、オルト置換硼酸を使う方法は特に好ましく、その理由はこれらの硼酸は通常のカップリング条件では極めて容易にプロトン脱硼素反応を起すからである。
芳香族硼酸に加えて、下記の一般式のビニル硼酸
0003833698.tif 000013
ただしこの式においては
ＸおよびＹはＨ、ＣＨ3或はＦであり、Ｒ1、Ａ1、Ｚ1およびｎは上記の意味を有し、および下記の一般式のアルキル硼酸
0003833698.tif 000014
を使用することが可能である。
対応するボリン酸、オルガニル（ｏｒｇａｎｙｌ）2−Ｂ−ＯＨおよび対応するボリン酸無水物も使用することができる。
使用可能なハロゲン化合物は一般式ＩＩＩによるハロゲン化合物である。
電子吸引性の置換基、例えば−ＮＯ2、−ＣＮあるいは−ＣＯＯＲをもつハロベンゼンは例えば−ＯＣＨ3あるいは−ＮＨ2のような電子供与性の基による置換ハロベンゼンよりも早く反応する。
クロロベンゼンを使用したときには、反応を承認可能な速度で進行させるために、触媒の求核性を増大する必要がある。この場合にはトリシクロヘキシルフォスフィンのような脂肪族のフォスフィンがリガンドとして使用される。
燐、砒素およびアンチモン化合物はリガンドとして一般には使用可能である。これらは単座配位子あるいは二座配位子であることができる。妥当な単座配位子燐化合物は以下の３３種である。
（ＣＨ3）3Ｐ、（Ｃ2Ｈ5）3Ｐ、
（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2）3Ｐ、（Ｃ3Ｈ7）3Ｐ、
（Ｃ4Ｈ9）3Ｐ、（Ｃ5Ｈ11）３Ｐ、
（Ｃ6Ｈ13）3Ｐ、（Ｃ7Ｈ15）3Ｐ、
（Ｃ8Ｈ17）3Ｐ、（Ｃ6Ｈ11）3Ｐ、
（Ｃ6Ｈ5）３Ｐ、（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）３Ｐ、
（ＣｌＣ6Ｈ4）3Ｐ、（ＣＨ3ＯＣ6Ｈ4）3Ｐ、
（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2）3Ｐ、
（Ｃ4Ｈ9）2（Ｃ6Ｈ5）Ｐ、
（Ｃ4Ｈ9）（Ｃ6Ｈ5）2Ｐ、
（ＣＨ3ＯＣ6Ｈ4）（Ｃ6Ｈ5）2Ｐ、
（ＣＨ3Ｏ）3Ｐ、（Ｃ2Ｈ5Ｏ）3Ｐ、
（Ｃ3Ｈ7Ｏ）3Ｐ、（Ｃ4Ｈ9Ｏ）3Ｐ、
（Ｃ5Ｈ11Ｏ）3Ｐ、（Ｃ8Ｈ17Ｏ）3Ｐ、
（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2Ｏ）3Ｐ、（Ｃ6Ｈ5Ｏ）3Ｐ、
（ＣＨ3Ｃ6Ｈ4Ｏ）3Ｐ、
（ＣｌＣ6Ｈ4Ｏ）3Ｐ、
（ＣＨ3ＯＣ6Ｈ4Ｏ）3Ｐ、
（ＣＨ3Ｏ）（Ｃ6Ｈ5）2Ｐ、
（Ｃ4Ｈ9Ｏ）2（Ｃ6Ｈ5）Ｐ、
（ＣＨ3Ｃ6Ｈ4Ｏ）（Ｃ6Ｈ5）2Ｐおよび
（Ｃ4Ｈ9Ｏ）（Ｃ6Ｈ5）2Ｐである。
妥当な単座配位子砒素化合物は（ＣＨ3）3Ａｓ、
（Ｃ2Ｈ5）3Ａｓ、（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2）3Ａｓ、（Ｃ3Ｈ7）3Ａｓ、（Ｃ6Ｈ13）3Ａｓ、
（Ｃ8Ｈ17）3Ａｓ、（Ｃ6Ｈ4ＣＨ2）3Ａｓ、
（Ｃ6Ｈ5）3Ａｓ、（ＣＨ3Ｃ6Ｈ4）3Ａｓ、
（ＣＨ3ＯＣ6Ｈ4）3Ａｓおよび
（ＣｌＣ6Ｈ4）3Ａｓである。
妥当な単座配位子アンチモン化合物は
（ＣＨ3）3Ｓｂ、（Ｃ2Ｈ5）3Ｓｂ、
（ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2）3Ｓｂ、（Ｃ3Ｈ7）3Ｓｂ、（Ｃ4Ｈ9）3Ｓｂ、
（Ｃ6Ｈ13）3Ｓｂ、（Ｃ8Ｈ17）3Ｓｂ、
（Ｃ6Ｈ5ＣＨ2）3Ｓｂ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｂ、
（ＣＨ3Ｃ6Ｈ4）3Ｓｂ、（ＣＨ3ＯＣ6Ｈ4）3Ｓｂおよび（ＣｌＣ6Ｈ4）3Ｓｂである。
妥当な二座配位子は
（Ｃ6Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、
（Ｃ6Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、（Ｃ6Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、
0003833698.tif 000015
（Ｃ6Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、
（Ｃ6Ｈ5）2ＡｓＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ａｓ（Ｃ6Ｈ5）2および
（Ｃ6Ｈ5）2ＳｂＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｓｂ（Ｃ6Ｈ5）2である。
上記のリガンドの内で燐化合物が好ましく、
（Ｃ6Ｈ5）3Ｐ、
（Ｃ5Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、
（Ｃ6Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2、（Ｃ6Ｈ5）2ＰＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｐ（Ｃ6Ｈ5）2および対応するシクロヘキシル化合物が特に好ましい。
さらに好ましいリガンドは一般式
0003833698.tif 000016
ただしこの式では
Ｒ1は互いに独立であり、それぞれ直鎖状或は枝別れしたＣ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、
Ｃ4-8−シクロアルキルあるいは
Ｃ4-8−シクロアルコキシであって、好ましくは枝別れしたＣ3-6−アルキル、Ｃ3-6−アルコキシあるいはシクロヘキシルであり、
Ｒ2は直鎖のあるいは枝別れした
Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルコキシ、Ｃ4-8シクロアルキルあるいはＣ4-8−シクロアルコキシであって、あるいは右手式の基であり、
Ｒ3は２価のＣ1-20−アルキレンである。
これらのリガンドはドイツ特許出願Ｐ  ４２  ３９９１２に記載されている。
本発明による方法はすべての合成段階が困難なく工業的に制御可能な温度範囲で行われるという利点を持っている。
本発明による合成の系列の決定的な有利な点は従って−７８℃で弗素化芳香族化合物の工業的に複雑なリチウム化反応が従来の方法による同一温度でのヨード化反応によって省略することができることである。さらに、使用可能な化合物の範囲が大きくなり、その理由は例えば「フォークにはさまったフルオロ硼酸」（２，６−ジフルオロアリール硼酸）のような立体障害のある硼酸化合物が反応することができるからである。従来の方法と比較して、ＣＯ2の発生がなく、このことはこの方法の大規模な工業的な実施可能性を、なかでも安全に関して、改善している。本発明による合成系列によって９０％まで時間節約が達成されている。通常の方法では合成に２日を要したにもかかわらず、本発明による方法では３ないし４時間で反応は終了する。本発明によって９０％までの収率が達成できることおよび未反応の硼酸を反応混合物から簡単な再結晶によって回収できることも大きな利点である。
プロトン脱硼素反応の拮抗する反応は大幅に抑制されている。
下記の実施例は発明を説明するためであって、これを制限するものではない。
実施例１
４−［トランス−４’−ｎ−ペンチルシクロヘキシル］−２，６，３’，４’−テトラフルオロジフェニルの合成
攪拌しながらしかも窒素雰囲気中で４−［トランス−４’−ｎ−ペンチルシクロヘキシル］−２，６−ジフルオロベンゼン硼酸３１ｇをテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン２２ｇおよびｐＨ８の緩衝液（メルク社製、ダルムシュタット）４０ｍｌを添加し、その混合物を５０℃まで加熱する。ｐＨメーターはｐＨ９を示している。
テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（Ｏ）触媒１ｇをその後に添加し、その混合物を６５℃に加熱し、３．５時間この温度に保ち、４％のボラックス溶液全量４００ｍｌを分割して添加することによってこの期間中ｐＨを６．４から７．４の間の一定値に維持する。
その反応物を水３００ｍｌおよび濃塩酸溶液１０ｍｌの混合物に攪拌しながら注ぎ込む。上層の有機相を分離し、水溶液相をトルエン１００ｍｌで抽出する。
合体した有機相を水で２回洗浄し、有機相を真空中で濃縮乾燥する。残留物をｎ−ヘキサン１４０ｍｌ中に懸濁させ、不溶分を吸引濾過し、ｎ−ヘキサンで徹底的に洗浄する。得られたフィルターケーキは未反応の硼酸から成り立ている。
炉液をシリカゲルを使って吸引濾過し、そのシリカゲルをｎ−ヘキサンで洗浄した。炉液を蒸発乾固した。
４−［トランス−４’−ｎ−ペンチルシクロヘキシル］−２，６，３’，４’−テトラフルオロジフェニル３４ｇが黄褐色の結晶として得られた。
融点                  ７２℃
Δε                  １２．３９
Δｎ                  ＋０．１０８
Ｖ20℃［ｍｍ2／ｓ］   ３６
実施例２
水酸化ナトリウム２．４ｇ（０．０６モル）をまず反応容器中で水７５ｍｌに溶解し、Ｍｇ（ＯＨ）2１．７５ｇ（０．０３モル）をプロモーターとして添加する。トルエン７５ｍｌおよび４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼酸７．４ｇ（０．０３モル）をその後に添加する。５分間攪拌後に、４−クロロベンゾニトリル４．２ｇ（０．０３モル）およびＰｄＣｌ2０．１８ｇ（２モル％）さらに触媒としてトリシクロヘキシルフォスフィン０．３４ｇ（４モル％）を混合物に添加する。混合物を沸点まで加熱し、２時間リフラックスしながら沸騰させ、その後に室温に冷却し、フィルターを通じて吸引濾過する。フィルターをトルエンと水で洗浄し、有機相を分離する。水溶液相をトルエンで再び抽出した後に、有機相を合体し、水で２回洗浄し、乾燥濾過し、トルエンを蒸発する。４−（４−プロピルシクロヘキシル）−ビフェニル−４’−カルボニトリルを９５．４％含有する粗生成物１０．１ｇを得た。収率は９５％以上であった。
実施例３
水酸化ナトリウム４．８ｇ（０．１２モル）をまず反応容器中で水７５ｍｌに溶解し、Ｎａ2Ｂ4Ｏ7・Ｈ2Ｏ  ５．７ｇ（０．０１５モル）をプロモーターとして添加する。トルエン７５ｍｌおよび４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼酸７．４ｇ（０．０３モル）をその後に添加する。５分間攪拌後に、４−クロロベンゾニトリル４．２ｇ（０．０３モル）およびＰｄＣｌ2０．１８ｇ（２モル％）さらに触媒としてトリシクロヘキシルフォスフィン０．３４ｇ（４モル％）を混合物に添加する。混合物を実施例２と同じように処理する。４−（４−プロピルシクロヘキシル）−ビフェニル−４’−カルボニトリルを９７．５％含有する粗生成物９．６ｇを得た。収率は９５％以上であった。
実施例４
水酸化ナトリウム４．８ｇ（０．１２モル）をまず反応容器中で水７５ｍｌに溶解し、Ｎａ2ＳＯ4４．３ｇ（０．０３モル）を添加剤として添加する。トルエン７５ｍｌおよび４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼酸７．４ｇ（０．０３モル）をその後に添加する。５分間攪拌後に、４−クロロベンゾニトリル４．２ｇ（０．０３モル）およびＰｄＣｌ2０．１８ｇ（２モル％）、さらに触媒としてトリシクロヘキシルフォスフィン０．３４ｇ（４モル％）を混合物に添加する。混合物を実施例２と同じように処理する。４−（４−プロピルシクロヘキシル）−ビフェニル−４’−カルボニトリルを９３．９％を含有する粗生成物９．６ｇを得た。収率は９５％以上であった。
実施例５
水酸化ナトリウム１６ｇ（０．４モル％）を水１００ｍｌに溶解し、Ｍｇ（ＯＨ）2およびＣ2Ｈ5
0003833698.tif 000017
−ＭｇＣｌをＢ−（ＯＣＨ3）3および酸加水分解でトランスボロネーションによって得られた粗製の硼酸混合物、触媒（ＰｄＣｌ2１．２ｇおよびトリシクロヘキシルフォスフィン  ２．３ｇ）を添加する。混合物を沸点まで加熱し、リフラックスしながら３時間煮沸し、さらに実施例２と同様に処理する。
４−（４−エチルフェニル）−４’−ベンゾニトリルを６９．３％含有する粗生成物３６．２ｇを得た。収率は６５．５％以上であった。
収率が比較的に低かったことは粗製の硼酸混合物を使用したためである説明できる。
比較実施例
４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼酸および４−クロロベンゾニトリルを実施例２に即して反応させ、４−（４−プロピルシクロヘキシル）ビフェニル−４’−カルボニトリル（表１ではＢと表示する）を生成する。実験１−７では以下のプロモーターを順番に添加する。Ｍｇ（ＯＨ）2，Ｎａ2Ｂ4Ｏ7・Ｈ2Ｏ、Ｎａ2ＳＯ4、Ｎａ2ＳｉＯ3、Ｃａ（ＯＨ）2、Ｂａ（ＯＨ）2およびＮａ2ＳｉＯ3である。実験８はプロモーター無しで行った。結果を表１に示す。
これらを比較すると、プロモーター無し（実験８）では収率７０％に達している。しかしプロモーターを使用した場合には、収率は９５％以上になっており、このことはプロモーターを使用していない実験８と比較して２５％の収率の増加を意味している。
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