(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
緩衝液を収容し第１電極が浸漬された第１容器と、緩衝液を収容し第２電極が浸漬された第２容器と、前記第１容器と前記第２容器間をリニアポリマーとＤＮＡ結合制御剤を含む緩衝液を充たして連絡した密閉流路と、前記密閉流路に設けられ、内部を通過するＤＮＡ試料の通過量を検出する検出部を備え、さらに前記密閉流路には、前記緩衝液の中に、ＤＮＡ試料に水素結合可能な塩基配列と高分子化合物とが結合し、水素結合による結合力の差から前記ＤＮＡ試料を正常ＤＮＡと異常ＤＮＡに分離する分離用ＤＮＡコンジュゲートと、前記ＤＮＡ試料とが充填され、前記所定の電圧を印加することにより前記密閉流路内のＤＮＡ試料が電気泳動され、前記検出部が正常ＤＮＡと異常ＤＮＡの通過量をそれぞれ測定する遺伝子診断装置であって、前記密閉流路内には、気泡を検知する気泡検知部が設けられ、前記気泡検知部が、前記密閉流路内の気泡を少なくとも２波長以上の紫外線吸光度を測定することによって検出するものであることを特徴とする遺伝子診断装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、遺伝子異常の有無を簡単、正確に検出できる遺伝子診断装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】
全ての疾患には、遺伝性要因と環境要因が種々の確率で関与しているが、先天性代謝異常症・癌・糖尿病・高血圧・アルツハイマー・自己免疫疾患・アトピー・肥満・アルコール依存などの疾患は、遺伝性要因が非常に大きな割合を占めている。一方、環境要素の寄与が大きい疾患は感染症や外傷の後遺症から誘因される疾患等である。
【０００３】
ところで、近年分子生物学の急速な進展によって、様々な疾患において遺伝的要素、すなわち遺伝子の関与がかなり正確に解明されるようになり、遺伝子をターゲットにした医療に注目が集まるようになってきている。現在、最も注目されているのはＳＮＰｓ（スニップス）と呼ばれるものである。これは、single nucleotide polymorphismの略で「１塩基多型」と一般に訳されており、個人間の遺伝子における１暗号（１塩基）の違いの総称である。
【０００４】
人を含め地球上の全ての生命体遺伝子（または遺伝子の全集合体を意味するゲノム）は、共通の４つの塩基から成り立っており、この塩基の配列によって様々なタンパク質が作られ、各生物特有の生命活動が行われている。全ての生物に共通する４つの塩基とは、アデニン（Ａと表記される）、グアニン（Ｇと表記される）、チミン（Ｔと表記される）、シトシン（Ｃと表記される）である。人の遺伝子は、約３０〜３２億塩基配列で構成されているといわれているが、各個人で数百から１０００塩基に１ヶ所程度の割合で他の人と１つの塩基が異なっている場所が存在する。通常、この１塩基の変化が、あるヒト集団の全人口中１％以上の頻度で存在しているものを、ＳＮＰｓと呼んでいる。
【０００５】
従って、全遺伝子（ゲノム）中には、３００万〜１０００万のＳＮＰｓが存在しているといわれ、現在世界中でＳＮＰｓの探索が続けられている。ＳＮＰｓが注目されている理由は、ＳＮＰｓの分類により、統計的に各個人の遺伝子が関与しているといわれている多くの疾患に対する罹患率が推測できると考えられているからである。例えば、乳がんを例にとると、乳がんにかかった患者群と正常な群とのＳＮＰｓの比較により、乳がんにかかりやすい人に共通のＳＮＰｓを特定することができる。そして、健康診断時に、遺伝子を調査しそのＳＮＰｓを持った人、すなわち現在は正常でも将来乳がんにかかりやすい体質の人を見つけることが可能になる。
【０００６】
この診断によって、乳がんにかかりやすい体質の人は、頻繁に検査をすることで万一癌に罹患しても、超早期に治療が行え生存の可能性が向上する。それと同様のことが、糖尿病や高血圧などの生活習慣病についても言え、世界中で多くの人が苦しんでいる病気に対して発病の前から食事や生活指導を正確にすることが可能になる。
【０００７】
また、病気の治療に用いている薬剤に関してもＳＮＰｓは重要な役割を期待されている。治療の際に用いられる薬剤は全ての人に均等に効果を示すものではない。一般に薬剤は、ある割合の人には効果があっても他の人には全く効果が無く、かえって副作用等で逆の結果を招くことがあることも広く知られている。因みに、アメリカにおける死亡原因の中で薬剤による副作用が上位に位置しているのは周知のことである。薬剤の効果はその人がもつ体質に深く関与しており、その体質もＳＮＰｓの分類によって区別可能であると言われている。すなわち、ＳＮＰｓの解析による分類で、ある薬剤に対してあらかじめ効果や感受性が予測でき適正な処方をすることが可能になり、患者個々人の体質に合わせた最適な薬剤の投与や副作用の危険性の回避が期待されている。このような医療のことをテーラーメイド医療またはオーダーメイド医療と呼び、将来の実用化が確実視されている。
【０００８】
また癌は、正常な細胞においては重要な役割をする遺伝子上の特定の部位に例えば紫外線や変異原性物質の作用によって突然変異が生じることによって引き起こされることがわかっている。ある特定の遺伝子上の変異を読み取ることで細胞が癌化しているか否かを早い段階から診断できるようになる。そして、犯罪捜査における犯人の特定や曖昧な親子関係の確定さらには本人であるか否かの識別にもＳＮＰｓは、威力を発揮する。前述したように、各個人には３００万〜１０００万のＳＮＰｓが存在しており、両親からそれぞれ別々のＳＮＰｓを引き継ぐため、地球上に親子兄弟といえども全く同じＳＮＰｓをもつ人間は絶対に存在しないと言われている。これが個人の完全な特定を可能にする理由である。
【０００９】
このように、特定の遺伝子中の１塩基に起きた変異を観察することで医療をはじめ様々の事柄に多大な貢献をもたらす可能性がある。しかしながら現在、特定の遺伝子の変異を観察する方法は以下に述べるような非常に複雑な操作あるいは高価な装置を必要とし、ランニングコストも非常に嵩むため、広く利用されるまでには至っていない状況にある。
【００１０】
現在最も一般的に用いられているＳＮＰｓを調べる方法は、ＤＮＡの塩基配列を端から直接読んでいくシーケンシング（塩基配列の決定）と呼ばれている方法である。遺伝子は１種類のタンパク質を形成するための塩基配列情報をもったＤＮＡの単位であるから、塩基配列を端から読んでいけばＳＮＰｓが解明することができる。シーケンシングを行う方法としては、いくつかの報告があるが、最も一般的に行われているのは以下に述べるジデオキシシーケンシング（Sanger法）である。この方法を含めいずれの方法も、分離能の高い変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動かキャピラリー電気泳動によって１塩基長の長さの違いを分離・識別できる技術が基になって成り立っている。
【００１１】
ジデオキシシーケンシング（Sanger法）は、酵素的シーケンシングとも呼ばれ、１本鎖鋳型ＤＮＡの相補的鎖を合成するためにＤＮＡポリメラーゼを用い、さらに人工的につくった特殊な４種類のジデオキシヌクレオチドを利用するのが特徴である。シーケンシング操作としては、塩基配列を行いたい１本鎖ＤＮＡの３'末端を相補する合成塩基配列をプライマーとして用い、そのプライマーからＤＮＡポリメラーゼと均等に加えられたデオキシヌクレオチドを酵素反応によって伸長させる操作を行うが、この時同時に４つの反応容器を準備しておき、それぞれにＡＴＧＣ４つの塩基の３'末端に水酸基を持たない、従ってこれ以上ＤＮＡ伸長反応を続けることができない塩基アナログであるジデオキシヌクレオチドを別々に少量混入させておく。これにより、伸長中のＤＮＡの末端にジデオキシヌクレオチドが付加された時点でＤＮＡ合成がストップし、それぞれの反応容器中に様々な長さを持った、しかし端は必ず加えた塩基アナログである２本鎖ＤＮＡが形成される。この反応容器にＳ１エンドヌクレアーゼを反応させ、１本鎖ＤＮＡを全て消化し２本鎖ＤＮＡのみとする。こうして得られた４つの反応容器のＤＮＡ鎖をゲル電気泳動またはキャピラリー電気泳動し、分離されたＤＮＡを短い方（速く移動したもの）から順に読めば、鋳型鎖と相補的なＤＮＡの塩基配列がわかる。この際、泳動結果の識別は、例えば加えるジデオキシヌクレオチドのリンまたはイオウを放射性標識したり蛍光を発する化学物質を結合させたりして行う。放射性標識の場合はフィルムへの露光での検出、蛍光化学物質の場合はレーザービームを照射し蛍光を検出する。最近では、Ａ，Ｔ，Ｇ，Ｃの４種類の塩基アナログを、それぞれ４種類の蛍光波長の異なる試薬により標識し、その４色の蛍光を同時に検出する方法も開発されている。
【００１２】
このように、従来は被験者から分離・精製した遺伝子の正確な塩基配列をこのジデオキシシーケンシング（Sanger法）あるいはその他の塩基配列決定法により決定し、正常あるいは標準的な塩基配列と比較することによってＳＮＰｓの有無や突然変異の有無の確認、個人の識別等を行っている。また、電気泳動法のように正常ＤＮＡと異常ＤＮＡの量比のみで診断する場合もある。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
以上説明したように、従来からの遺伝子配列決定法を利用した、遺伝子診断や遺伝子による個人の識別は、ターゲットとする遺伝子を単離したのち、増幅・精製し、遺伝子の塩基配列決定用装置を用いて、目的遺伝子の塩基配列を読むことによって行っていたため、実験に膨大な作業量と非常に長い時間、さらには多大のランニングコストを要していた。また塩基配列決定のための自動化した装置は、非常に高価で、大きなスペースを占有し、しかも高価な試薬を大量に必要とするものであった。
【００１４】
そこで、従来のこのような問題を解決するために、本発明者らは電気泳動を利用した検出方法を提案した。すなわち、ＤＮＡ試料と水素結合が可能な塩基配列と高分子化合物とを結合させて分離用ＤＮＡコンジュゲートを作成し、この分離用コンジュゲートの正常ＤＮＡと異常ＤＮＡに対する結合力の差から、ＤＮＡ試料を正常ＤＮＡと異常ＤＮＡに分離するものである。このため、キャピラリー管に充填した緩衝液の中に、この分離用ＤＮＡコンジュゲートとＤＮＡ試料とを充填し、定電圧を印加することによりキャピラリー管内のＤＮＡ試料と分離用ＤＮＡコンジュゲートを電気泳動し、検出部が正常ＤＮＡと異常ＤＮＡの通過量をそれぞれ紫外線吸光度として測定することで、正常ＤＮＡと異常ＤＮＡの比率を検出するものである。
【００１５】
この方法はＳＮＰｓや異常ＤＮＡをきわめて容易且つ正確に分離測定できるものであるが、キャピラリー管に気泡等が混入した場合、電気泳動ができなくなるという課題を有していた。そして、この場合、キャピラリー管内部の状況を把握するのは難しく、気泡等の混入に気づかず測定を続けるため、測定中もしくは終了後に測定値の異常からこれに気づいて再度測定し直すことが多く、非常に非効率な測定を行わざるをえなかった。
【００１６】
そこで本発明は、気泡等により電気泳動ができないことを迅速に検出することができ、高効率に測定できる遺伝子診断装置を提供することを目的とする。
【００１７】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するために本発明の遺伝子診断装置は、第１容器と第２容器間をリニアポリマーとＤＮＡ結合制御剤を含む緩衝液を充たして連絡した密閉流路と、密閉流路に設けられ、内部を通過するＤＮＡ試料の通過量を検出する検出部を備え、さらに密閉流路には、緩衝液の中に、ＤＮＡ試料に水素結合可能な塩基配列と高分子化合物とが結合し、水素結合による結合力の差から前記ＤＮＡ試料を正常ＤＮＡと異常ＤＮＡに分離する分離用ＤＮＡコンジュゲートとＤＮＡ試料とが充填され、所定の電圧を印加することにより密閉流路内のＤＮＡ試料が電気泳動され、検出部が正常ＤＮＡと異常ＤＮＡの通過量をそれぞれ測定する遺伝子診断装置であって、密閉流路内には、流路内の気泡を少なくとも２波長以上の紫外線吸光度を測定することによって検知する気泡検知部が設けられたことを特徴とする。
【００１８】
これにより、気泡等により電気泳動ができないことを迅速に検出することができ、高効率に測定できる。
【００１９】
【発明の実施の形態】
請求項１に記載された発明は、緩衝液を収容し第１電極が浸漬された第１容器と、緩衝液を収容し第２電極が浸漬された第２容器と、第１容器と第２容器間をリニアポリマーとＤＮＡ結合制御剤を含む緩衝液を充たして連絡した密閉流路と、密閉流路に設けられ、内部を通過するＤＮＡ試料の通過量を検出する検出部を備え、さらに密閉流路には、緩衝液の中に、ＤＮＡ試料に水素結合可能な塩基配列と高分子化合物とが結合し、水素結合による結合力の差から前記ＤＮＡ試料を正常ＤＮＡと異常ＤＮＡに分離する分離用ＤＮＡコンジュゲートと、ＤＮＡ試料とが充填され、所定の電圧を印加することにより密閉流路内のＤＮＡ試料が電気泳動され、検出部が正常ＤＮＡと異常ＤＮＡの通過量をそれぞれ測定する遺伝子診断装置であって、密閉流路内には、気泡を検知する気泡検知部が設けられ、前記気泡検知部が、前記密閉流路内の気泡を少なくとも２波長以上の紫外線吸光度を測定することによって検出するものであることを特徴とする遺伝子診断装置であるから、ＤＮＡ試料を電気泳動するときに密閉流路内に気泡が発生したことを迅速に検出して、直ちに通知することができるため、無駄な電気泳動を繰り返すことなく、直ちに電気泳動を中止して密閉流路内の液を気泡の無い液に交換することが可能となる。気泡等により電気泳動ができないことを迅速に検出することができ、高効率に測定できる。
【００２０】
（本発明を説明するための参考例）
図１は本発明を説明するための参考例における遺伝子診断装置の外観図、図２は同遺伝子診断装置の上蓋開放外観図、図３は同遺伝子診断装置の電気泳動部を含む装置構成図、図４は同遺伝子診断装置の制御回路要部図、図５は同遺伝子診断装置の密閉流路内の分離用ＤＮＡコンジュゲートとＤＮＡ試料との導入状態図である。
【００２１】
図１において、１は遺伝子診断装置の電源スイッチ、２は装置の種々の操作を行うための操作ボタン、３は表示パネル、４は上蓋、５は装置の筐体である。図２、図３、図４において、６は電気泳動を行うための電気泳動部、７は電気泳動部６を支える支持台、８は電気泳動を行うための制御や後述する吸引ポンプ２０、検出部１５の制御を行い、検出したデータを演算する基板によって構成された制御演算部である。９は電源ボックス、９ａは電源ボックス９内に設けられた電源部である。本遺伝子診断装置ではＤＮＡの種類や濃度、処理条件ごとに異なった最適印加電圧値が存在するため、後述のＤＮＡ試料Ｂから異常ＤＮＡと正常ＤＮＡを分離するのに最も適した泳動が行えるように、制御演算部８が電源部９ａを制御して電圧を印加する。１０は正常ＤＮＡと異常ＤＮＡとを分離するための所定温度に調整するとともに、この部分でＤＮＡを正常ＤＮＡと異常ＤＮＡとその他のノイズＤＮＡの３つのＤＮＡに分離する分離部、１３は分離部１０の温度を調整する温調器である。
【００２２】
この分離部１０内の詳細について簡単に説明する。キャピラリー管１９への充填順序であるが、測定開始時には、図５に示すように先ずキャピラリー管１９内にリニアポリマー１８ｄとＤＮＡ結合制御剤を含んだ緩衝液１８ｃを導入し、続いて分離用ＤＮＡコンジュゲートＡを加える。このときリニアポリマー１８ｄと混合して導入してもよいし、分離用ＤＮＡコンジュゲートＡ導入後にリニアポリマー１８ｄを導入してもよい。図５の場合導入後に分離状態で導入している。続いて、分離用ＤＮＡコンジュゲートＡと分離状態で緩衝液１８ｃで希釈したＤＮＡ試料Ｂを導入して電気泳動する。
【００２３】
本参考例では、分離用ＤＮＡコンジュゲートＡを作成するのにアクリルアミドとＤＮＡを重合させているため、ＤＮＡとの重量差、構造差は大きく、分離用ＤＮＡコンジュゲートＡの泳動速度（０．６ｃｍ／分〜０．７ｃｍ／分）は、ＤＮＡの最適の泳動速度（１３ｃｍ／分〜２０ｃｍ／分）の１／２０〜１／３０程度であって、非常に動きが鈍く相対的に擬似的に固定されているといってもよいような状態が実現される。このように設定された配置と電圧制御、濃度調整、温度制御等を行うことにより、電気泳動させながら本遺伝子診断装置はＤＮＡ試料Ｂを分離用ＤＮＡコンジュゲートＡの作用によって、正常ＤＮＡと異常ＤＮＡに数十分で分離することができる。
【００２４】
１５は電気泳動するＤＮＡ試料の通過量を測定する検出部である。１５ａはＤ2ランプ、１５ｂはフォトダイオードアレイ、１５ｃはプリアンプ、１５ｄはＡ／Ｄコンバータである。キャピラリー管１９の一部でガラス部を露出させ、Ｄ2ランプ１５ａから波長２６０ｎｍの紫外線を照射する。このとき得られる紫外線照射光をフォトダイオードアレイ１５ｂで検出し、吸光度を測定する。制御演算部８によって電源部９ａを制御してＤ2ランプ１５ａを発光させ、フォトダイオードアレイ１５ｂで検出した電流はプリアンプ１５ｃで増幅し、Ａ／Ｄコンバータ１５ｄでデジタル量として吸光度に制御演算部８で換算される。制御演算部８はタイマ（図示しない）を内蔵し、泳動開始時間からの経過時間を測定することができる。時間的に早く経過時間が大きい方が、ノイズＤＮＡ、経過時間が中位のものが異常ＤＮＡ、経過時間が小さいものが正常ＤＮＡである。
【００２５】
１６は電気泳動のときに正電位を印加する電極（本発明の第２電極）、１７は電気泳動のときに負電位を印加する電極（本発明の第１電極）であり、制御演算部８が電源部９ａを制御し、電極１６と電極１７との間に電圧を印加し、電気泳動を行う。図３において、１８は電気泳動のときの電荷の運搬とＤＮＡ試料のｐＨを安定させるための緩衝液、１８ａは緩衝液１８を収容する陰極側の容器（本発明の第１容器）、１８ｂは緩衝液１８を収容する陽極側の容器（本発明の第２容器）である。１９は電気泳動のときにＤＮＡ試料Ｂを泳動するためのキャピラリー管（本発明の密閉流路）、２０はキャピラリー管１９の中にＤＮＡ試料やリニアポリマーなどの試薬を注入するための吸引ポンプである。そして、２１ａは緩衝液１８中に気泡が存在することを電流値変化でモニターするための参考例の電流検出部（本参考例の気泡検知部）、２２は気泡が存在することが検出されたとき鳴らすアラーム等の報知部である。
【００２６】
図４に示すように、容器１８ａの緩衝液１８の中には電極１７が浸漬され、容器１８ｂの緩衝液１８の中に電極１６が浸漬される。容器１８ａと容器１８ｂ内の緩衝液１８は、キャピラリー管１９内の緩衝液によって連通される。また、緩衝液の中には、リニアポリマー１８ｄとＤＮＡ結合制御剤が含有されており、容器１８ａ，１８ｂの中やキャピラリー管１９に収容する緩衝液１８は、Tris-Borate（ｐＨ７．２〜ｐＨ８程度）緩衝液等を利用するのが適当である。このうちキャピラリー管１９に収容する緩衝液に混入するＤＮＡ結合制御剤には、分離用ＤＮＡコンジュゲートに対するＤＮＡの結合を促進する塩化マグネシウム等の結合促進剤と、離脱を促す尿素等の離脱剤の２種類が存在する。この２種類のＤＮＡ結合制御剤は、２種類の混合割合や、材料物質（例えば、結合促進剤として他の電解質）を選ぶことで、ＤＮＡに対する多様な泳動速度の制御が可能になるものである。
【００２７】
電極１６と電極１７間に電圧を印加すると、キャピラリー管１９内に電気泳動が誘発され、分離用ＤＮＡコンジュゲートＡとＤＮＡ試料Ｂは負に帯電しているため、容器１８ａから容器１８ｂ側へ分離用ＤＮＡコンジュゲートＡとＤＮＡ試料Ｂが移動するが、このときキャピラリー管１９内部に気泡が存在すると、キャピラリー管１９内の導電体が絶縁されてしまうため、電気泳動ができなくなってしまう。従って、キャピラリー管１９内には気泡を混入しないようにしなければいけないが、誤って気泡を混入した場合は、できるだけ早く検知して電気泳動を中断し、キャピラリー管１９内を洗浄してしまう必要がある。参考例の遺伝子診断装置はこれを検知するために、電気泳動時に電極１７から流出する電流値を電流検出部２１ａで検出して制御演算部８でモニターし、電流値が所定の閾値０．０１μＡ以下の場合に、キャピラリー管１９内に気泡が発生したとして検知するものである。
【００２８】
続いて、本参考例の遺伝子診断装置の動作について説明する。先ず遺伝子診断装置内に、ＤＮＡ試料や各溶液を導入したキャピラリー管１９をセットし、図３、図４に示すように両端に容器１８ａ，１８ｂ内の緩衝液１８を浸す。制御演算部８で電極１６と電極１７間に電源部９ａによって所定電圧を印加する。なお、キャピラリー管１９内のＤＮＡは負に帯電しており陽極側に進むため、電源部９ａは電極１６を正電位、電極１７を負電位になるように印加する必要がある。この電源部９ａからの所定電圧の印加により、電気泳動が開始されるが、制御演算部８が電気泳動後に電流値が０．０１μＡ以下になった場合、本参考例の遺伝子診断装置は、電気泳動を中止するように全体システムを制御するとともに、報知部２２によって気泡等による異常を測定者に報知することができる。
【００２９】
（実施の形態１）
次に、本発明の実施の形態１における遺伝子診断装置について説明する。実施の形態１の遺伝子診断装置は、気泡検知部としてフォトダイオードアレイを用いるものである。図６は本発明の実施の形態１における遺伝子診断装置の制御回路要部図、図７は本発明の実施の形態１における遺伝子診断装置の気泡と吸光度の関係図である。実施の形態１の遺伝子診断装置は、基本的に参考例の遺伝子診断装置と同一の構成であるから、同一部材については同一符合を付与し、説明は省略する。
【００３０】
図６において、１５ｂは気泡検出のためのフォトダイオードアレイであり、実施の形態１の遺伝子診断装置における気泡検知部である。
【００３１】
実施の形態１の気泡検知部は、キャピラリー管１９に液を注入する初期の位置に少なくとも２波長以上、望ましくは２００ｎｍと２６０ｎｍの紫外線吸光度を測定して、２個の吸光度が所定の閾値以下に同時におち込んだ場合に、キャピラリー管１９内に気泡が発生したとして検知するものである。３波長以上の吸光度の測定を行った場合検出精度を高くすることができる。なお、２波長以上の紫外線吸光度は、１つのＤ2ランプ１５ａからフォトダイオードアレイ１５ｂを使用して波長を分離することによって見ることが可能である。
【００３２】
図７は、試薬や試料充填開始からの経過時間を横軸にして吸光度を縦軸にしたときの経過時間と吸光度の関係図である。実線は２００ｎｍの吸光度であり、破線は２６０ｎｍの吸光度を示している。この図６で、２００ｎｍも２６０ｎｍも吸光度が落ち込んだ部分がキャピラリー管１９に気泡が混入していることを示している部分である。実施の形態１においては、図６に示すようにキャピラリー管１９の試料注入初期の部分でガラス部を露出させ、Ｄ2ランプ１５ａから２波長以上、本実施の形態１では２００ｎｍと２６０ｎｍを含む紫外線を照射し、このとき得られる紫外線照射光をフォトダイオードアレイ１５ｂで分離検出し、それぞれの吸光度を測定する。制御演算部８によって電源部９ａを制御してＤ2ランプ１５ａを発光させ、フォトダイオードアレイ１５ｂで検出した電流はプリアンプ１５ｃで増幅し、Ａ／Ｄコンバータ１５ｄでデジタル量として吸光度に制御演算部８で換算される。制御演算部８は２波長をモニターしておいて、吸光度が２波長とも所定の閾値からおち込んだ場合電気泳動を中止するように全体システムを制御するとともに、報知部２２によって気泡等による異常を測定者に報知することができる。
【００３３】
以上説明したように、本実施の形態１の遺伝子診断装置キャピラリー管１９内に気泡が混入した場合、気泡を検知して電気泳動を即座に中止し、キャピラリー管１９内の試料を洗浄することができる。
【００３４】
【発明の効果】
以上のように、本発明によれば、以下のような有利な効果が得られる。
【００３５】
本発明の遺伝子診断装置は、ＤＮＡ試料を電気泳動するときに密閉流路内に気泡が発生したことを報知することができるため、無駄な電気泳動を繰り返すことなく、直ちに電気泳動を中止して密閉流路内の液を気泡の無い液に交換することが可能となる。気泡等により電気泳動ができないことを迅速に検出することができ、高効率に測定できる。
【００３６】
少なくとも２波長以上の紫外線吸光度を測定することで、迅速な検出が行え、直ちに報知することができ、無駄な電気泳動を繰り返すことなく、直ちに電気泳動を中止して密閉流路内の液を気泡の無い液に交換することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明を説明するための参考例における遺伝子診断装置の外観図
【図２】  同遺伝子診断装置の上蓋開放外観図
【図３】  同遺伝子診断装置の電気泳動部を含む装置構成図
【図４】  同遺伝子診断装置の制御回路要部図
【図５】  同遺伝子診断装置の密閉流路内の分離用ＤＮＡコンジュゲートとＤＮＡ試料  との導入状態図
【図６】  本発明の実施の形態１における遺伝子診断装置の制御回路要部図
【図７】  本発明の実施の形態１における遺伝子診断装置の気泡と吸光度の関係図
【符号の説明】
１  電源スイッチ
２  操作ボタン
３  表示パネル
４  上蓋
５  筐体
６  電気泳動部
７  支持台
８  制御演算部
９  電源ボックス
９ａ  電源部
１０  分離部
１３  温調器
１５  検出部
１５ａ  Ｄ2ランプ
１５ｂ  フォトダイオードアレイ
１５ｃ  プリアンプ
１５ｄ  Ａ／Ｄコンバータ
１６，１７  電極
１８，１８ｃ  緩衝液
１８ａ，１８ｂ  容器
１８ｄ  リニアポリマー
１９  キャピラリー管
２０  吸引ポンプ
２１ａ  電流検出部
２２  報知部
Ａ  分離用ＤＮＡコンジュゲート
Ｂ  ＤＮＡ試料
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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