(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも検体と試薬と洗浄液とを注入及び排出する分析装置に適用して、カルシウムイオン、マンガンイオン又はマグネシウムイオンからアルカリ性条件下で形成される金属化合物の沈殿を防止するための組成物であって、１，２−ジヒドロキシベンゼン、１，２−ジヒドロキシ−３，５−ベンゼンジスルホン酸若しくはその塩、１，２，４−トリヒドロキシベンゼン、１，２，３−トリヒドロキシベンゼン、２，３−ジヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、３，４−ジヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、トリヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、４−クロロカテコール、３−メチルカテコール、４−メチルカテコール、又は３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノンを含有することを特徴とする、前記沈殿防止用組成物。
【請求項２】
体外診断用試薬又は洗浄液である請求項１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、分析装置に適用する沈殿防止性組成物に関する。本発明による分析装置用の沈殿防止性組成物は、特に自動分析装置に好適に用いることができる。
【０００２】
【従来の技術】
臨床診断検査においては、多数の検体について疾病診断の指標となる多岐にわたる物質を短時間に、しかも高精度に測定し、その結果を迅速且つ正確に治療に当たる医師などにフィードバックすることが求められており、大多数の検査は、自動分析装置によって測定が行われている。自動分析装置は、血清等の被検体と診断用試薬とをセットしておけば、被検体のサンプリング、試薬の分注、反応による信号の検出、測定結果の計算及び結果の印刷までを自動的に行うことができる装置で、広く普及している。自動分析装置を用いると、従来の用手法に比較して、一般に検体量や試薬量を少なくすることができるため、コスト的にも有効であるが、操作の自動化が進行すると共に機械の高精度化が要求されている。例えば、検体や試薬分注に使われるノズルは微細になり、反応槽（セル）は同じものを洗浄しながら繰り返し使用しているため、次の検体や試薬を分注するまでに洗浄を行い、前の測定に起因する要因を排除して、次の検体や、試薬に影響のないようにしなくては正確な測定値を得ることはできない。このため、自動分析装置のメーカーは、これらの性能を有する高精度で処理能力の高い、洗浄機構等の優れた装置を開発してきた。
【０００３】
装置の性能向上と併せ、それに用いられる各診断用試薬の性能も向上させなくてはならない。しかしながら、試薬の性能が各診断指標毎に個別に向上しても、１台の自動分析装置で測定される検査項目は多数あるので、各試薬間の影響についても考慮する必要がある。例えば、或る検査項目に用いる試薬に含まれる或る物質が、反応槽や反応終了後に廃棄される反応液を通過させる廃液チューブへ沈殿又は吸着し、そのために他の検査項目の測定結果へ影響を与えたり、装置自体の稼働に影響を与えるようなことがあってはならない。そのため、そのような事態を未然に防止するため、各試薬にはそれぞれ工夫が施されて市販されている。例えば、反応系自体には関係のない添加物（界面活性剤、又はキレート剤）が加えられている場合が多い。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、診断試薬は多岐に渡り、その種類も多いため、試薬メーカーも努力はしているものの、充分な対応がされているとはいえず、問題点も多数存在した。例えば、自動分析装置で実際に用いる検体は、主に血清や血漿等の生体由来液であるので、検体に含まれるタンパク質が反応槽（セル）やチューブに吸着することによる汚れが問題になることが多い。そこで、反応終了後に行われる反応槽（セル）の洗浄には、水酸化ナトリウム及び界面活性剤等からなるアルカリ性の洗浄液が多用されている。
一方、診断指標物質を測定する試薬には、目的物質を正確に検出するために、金属塩を含むものが多い。例えば、アミラーゼ、グルコース、又はＨＤＬ−コレステロールを測定するためには、目的反応の原理から試薬中に金属塩を含ませることは必須である。このような試薬を用いる反応を行った後に、アルカリ性洗浄液で洗浄すると、反応液に含まれている金属塩が、洗浄液中の水酸化ナトリウムによって、洗浄時に水不溶性水酸化物に変換し、反応槽（セル）内や廃液吸引ノズルや廃液系チューブ内で沈殿し、他の測定に影響を与えることが少なくなかった。特に、アルカリ性条件下で、更にヘパリン、又はデキストラン硫酸等の硫酸多糖類が共存すると、前記の金属塩が沈殿するだけではなく凝集し、反応槽（セル）内や廃液系チューブへ沈着し、測定値誤差や詰まりの原因となり、自動分析装置自体の稼働にも影響を与えてしまうという問題もあった。
従って、本発明の課題は、自動分析装置における分析を常に正確に実施し、安定的に稼働させるために、前記のような金属塩の沈殿や、硫酸多糖類との凝集及び沈着を回避する手段を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
前記の課題は、本発明による少なくとも検体と試薬と洗浄液とを注入及び排出する分析装置に適用して、カルシウムイオン、マンガンイオン又はマグネシウムイオンからアルカリ性条件下で形成される金属化合物の沈殿を防止するための組成物であって、１，２−ジヒドロキシベンゼン、１，２−ジヒドロキシ−３，５−ベンゼンジスルホン酸若しくはその塩、１，２，４−トリヒドロキシベンゼン、１，２，３−トリヒドロキシベンゼン、２，３−ジヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、３，４−ジヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、トリヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、４−クロロカテコール、３−メチルカテコール、４−メチルカテコール、又は３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノンを含有することを特徴とする、前記沈殿防止用組成物によって解決することができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明による沈殿防止性組成物は、アルカリ性条件下で沈殿する金属化合物の金属イオンに対して、水酸基によって配位する化合物（以下、水酸基配位性化合物と称することがある）を含有する。この水酸基配位性化合物は、この水酸基配位性化合物が存在しない場合には、アルカリ性条件下において生成する水不溶性金属化合物を生成させず、沈殿を生じさせないか、あるいは、アルカリ性条件下において生成した水不溶性金属化合物を可溶化することができる。
本発明で用いる水酸基配位性化合物は、トリスヒドロキシメチル基１個を有し、そのトリスヒドロキシメチル基中に配位性水酸基２個以上を有するトリスヒドロキシメチル化合物又はその塩、エチレンジニトリロ基と配位性水酸基２個以上とを有するエチレンジニトリロ化合物又はその塩、又は１，２−ジヒドロキシベンゼン化合物又はその塩である。
【０００７】
前記のトリスヒドロキシメチル化合物は、好ましくは、一般式（Ｉ）：
【化１】
（ＨＯＣＨ2 ）3 −Ｃ−Ｎ（Ｒ1 ）（Ｒ2 ）                  （Ｉ）
（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、それぞれ独立に、水素原子、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＨ、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＳＯ3 Ｈ、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＳＯ3 Ｈ、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＳＯ3 Ｈ、又は−ＣＨ2 ＣＯＯＨである）
で表される化合物である。トリスヒドロキシメチル化合物としては、具体的には、例えば、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（以下、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓともいう）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸（以下、ＴＡＰＳともいう）、２−ヒドロキシ−Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−３−アミノプロパンスルホン酸（以下、ＴＡＰＳＯともいう）、Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸（以下、ＴＥＳともいう）、又はＮ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］グリシン（以下、Ｔｒｉｃｉｎｅともいう）等を挙げることができる。前記のトリスヒドロキシメチル化合物の塩としては、例えば、カルボン酸又はスルホン酸のナトリウム塩、カリウム塩若しくはリチウム塩、又は塩酸塩を挙げることができる。
【０００８】
前記のエチレンジニトリロ化合物は、好ましくは、一般式（II）：
【化２】
（Ｒ21）（Ｒ22）ＮＣ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＮ（Ｒ23）（Ｒ24）    （II）
（式中、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、−ＣＨ2 ＯＨ、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＨ、又は−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＨであるが、但し、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23及びＲ24の２つより多くが同時に水素原子になることはないものとする）
で表される化合物である。エチレンジニトリロ化合物としては、具体的には、例えば、２，２’，２''，２''' −エチレンジニトリロテトラエタノール、又は２，２’，２''，２''' −エチレンジニトリロテトラプロパノール等を挙げることができる。
【０００９】
更に、前記の１，２−ジヒドロキシベンゼン化合物は、好ましくは、一般式（III）：
【化３】
0003842372.tif 000002
〔式中、Ｒ31及びＲ32は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子（特に塩素原子）、メチル基、メトキシ基、アセチル基、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 、又は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 ＮＨＣＨ3 である〕
で表される化合物である。１，２−ジヒドロキシベンゼン化合物としては、具体的には、例えば、１，２−ジヒドロキシベンゼン、１，２−ジヒドロキシ−３，５−ベンゼンジスルホン酸及びその塩、１，２，４−トリヒドロキシベンゼン、１，２，３−トリヒドロキシベンゼン、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ジヒドロキシ安息香酸、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、３−クロロカテコール、４−クロロカテコール、２−メチルカテコール、３−メチルカテコール、４−メチルカテコール、３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノン等を挙げることができる。前記の１，２−ジヒドロキシベンゼン化合物の塩としては、例えば、カルボン酸又はスルホン酸のナトリウム塩、カリウム塩若しくはリチウム塩、又は塩酸塩を挙げることができる。
本発明では、これらの水酸基配位性化合物を、単独であるいは２種類以上を組み合わせて用いることができる。
【００１０】
本発明による沈殿防止性組成物は、少なくとも検体と試薬と洗浄液とを注入及び排出する分析装置、特には、少なくとも検体と試薬と洗浄液とを分注及び排出する自動分析装置に適用する。本発明による沈殿防止性組成物は、前記の検体系、試薬系、又は洗浄液系とは別個に、単独で分析装置（特に、自動分析装置）に挿入することもできるが、前記の検体系、試薬系、及び／又は洗浄液系に混入させることもできる。特に、分析に用いる試薬、及び／又は洗浄液に、前記の水酸基配位性化合物を含有させるのが好ましい。
本発明において、検体は特に限定されず、分析装置（特に、自動分析装置）で使用可能な検体であればよい。具体的には、生物学的試料、例えば、血液、血清、血漿、尿、糞便抽出液、唾液、咽頭拭い液、髄液、又は細胞抽出液等である。
【００１１】
本発明においては、アルカリ性条件下で沈殿する金属化合物を形成する金属イオンに対して、前記の水酸基配位性化合物を作用させる。すなわち、前記の水酸基配位性化合物が存在しない場合には、アルカリ性条件下で水不溶性化合物（例えば、水酸化物）の形で沈殿する金属化合物を生成する可能性のある金属化合物（例えば、金属塩）に含まれる金属イオンに対して、前記の水酸基配位性化合物を作用させる。
【００１２】
水不溶性金属化合物を生成する可能性のある金属イオン又は金属化合物（例えば、金属塩）は、種々の理由によって、試薬中に含有されている。例えば、特定の酵素反応を発現させるための必須金属（例えば、グルコース測定に使用するマグネシウムやアミラーゼ測定に使用するカルシウム）、あるいは特定の物質を沈殿させるための金属（例えば、ＨＤＬ−コレステロールを測定する際に、ＨＤＬ以外のリポタンパク質を凝集させるためにポリアニオンと共に用いるマグネシウム、カルシウム、又はマンガン等の２価金属塩）等を挙げることができる。その他、βリポ測定用試薬やＬＤＬ−コレステロール測定用試薬等にも金属イオン又は金属化合物が含有されている。本発明は、それらの任意の金属イオン又は金属化合物を含有する任意の試薬を用いる分析系に適用することができる。また、金属の種類も限定されるものではなく、例えば、マグネシウム、マンガン、カルシウム、鉄、アルミニウム、ランタン、バナジウム、ストロンチウム、又はガリウム等を挙げることができる。
なお、本明細書において「アルカリ性」とは、酸性及び中性以外の状態であり、ｐＨ７以上を意味する。
【００１３】
試薬中等に含まれる金属イオンの量と、その金属イオンのアルカリ性条件下での沈殿或いは反応槽や廃液チューブへの吸着を回避するために必要な水酸基配位性化合物の量とは比例関係にある。金属イオンと水酸基配位性化合物との至適濃度比（モル比）は、金属イオンの種類と使用する水酸基配位性化合物の種類との組み合わせによって変化するので限定することはできないが、基本的には、金属イオンのモル濃度に対して、水酸基配位性化合物を１〜２００倍のモル濃度範囲内で、適宜調整して用いることができる。
【００１４】
例えば、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓの必要量は、試薬中等に含まれる金属イオン量の２〜１００倍モル濃度である。具体的には、金属がＭｎの場合、Ｍｎ濃度が１０ｍＭのとき、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓは２０〜１０００ｍＭの濃度で用いればよい。また、この試薬がｐＨ５．７〜７．３の範囲で用いられる場合は、このＢｉｓ−Ｔｒｉｓを緩衝液として用いることもできる。同様に、ＴＡＰＳの場合は、試料中等に含まれる金属イオンの１〜１００倍モル濃度で用いられる。特に、この試薬がｐＨ７．７〜９．１の範囲で用いられる場合は、このＴＡＰＳを緩衝液として用いることもできる。ＴＡＰＳＯの場合は、試料中等に含まれる金属イオンの５〜５０倍モル濃度で用いられる。特に、この試薬がｐＨ７．０〜８．２の範囲で用いられる場合は、このＴＡＰＳＯを緩衝液として用いることもできる。ＴＥＳの場合は、試料中等に含まれる金属イオンの５〜１００倍モル濃度で用いられる。特に、この試薬がｐＨ６．８〜８．２の範囲で用いられる場合は、このＴＥＳを緩衝液として用いることもできる。Ｔｒｉｃｉｎｅの場合は、試料中等に含まれる金属イオンの５〜５０倍モル濃度で用いられる。特に、この試薬がｐＨ７．８〜８．８の範囲で用いられる場合は、このＴｒｉｃｉｎｅを緩衝液として用いることもできる。
【００１５】
また、前記のエチレンジニトリロ化合物、例えば、２，２’，２''，２''' −エチレンジニトリロテトラエタノール及び２，２’，２''，２''' −エチレンジニトリロテトラプロパノールの場合は、試料中等に含まれる金属イオンの１〜５０倍モル濃度で用いられる。
更に、前記の１，２−ジヒドロキシベンゼン化合物、例えば、１，２−ジヒドロキシベンゼン、１，２−ジヒドロキシ−３，５−ベンゼンジスルホン酸若しくはその塩、１，２，４−トリヒドロキシベンゼン、１，２，３−トリヒドロキシベンゼン、２，３−ジヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、３，４−ジヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸若しくはその塩、３−クロロカテコール、４−クロロカテコール、２−メチルカテコール、３−メチルカテコール、４−メチルカテコール、又は３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノンの場合は、金属塩の１〜５０倍モル濃度で用いられる。
【００１６】
以下に、ＨＤＬ−コレステロール測定試薬に対して本発明を適用する場合について、本発明をより詳細に説明する。
通常のＨＤＬ−コレステロール測定は、一般に、ＨＤＬ−コレステロールにコレステロールエステラーゼを作用させ、生成するコレステロールにコレステロールオキシダーゼを更に作用させ、例えば生成する過酸化水素を、被酸化性発色剤（４−アミノアンチピリン等）の存在下に、ペルオキシダーゼの反応により発色させて分光学的に検出することからなり、ＨＤＬ−コレステロール測定試薬は、一般に、ＨＤＬ以外のＬＤＬ及びＶＬＤＬ等を凝集させる凝集剤を含有する第一試薬と、ＨＤＬ中のコレステロールに作用する酵素と、この酵素によって生成した物質を発色させる発色剤を含有する第二試薬とからなる。
【００１７】
この測定においては、ＨＤＬ以外のリポタンパク質であるＬＤＬやＶＬＤＬ等のコレステロールと酵素との反応を防ぐために、例えばポリアニオン（デキストラン硫酸、硫酸化シクロデキストリン、ヘパリン、又はポリエチレングリコール等）と２価金属塩（マグネシウム、カルシウム、又はマンガンの塩化物、炭酸塩、又は酢酸塩等）とからなる凝集試薬を前記の第一試薬に含有させることによって、ＨＤＬ以外のリポタンパク質による干渉を除いている。この第一試薬に含まれる２価の金属イオンが、反応終了後に用いるアルカリ性洗浄液中の水酸化ナトリウム等と反応し、ポリアニオンと金属塩との水不溶性凝集物を生成し、セル内や廃液吸引ノズルや廃液チューブ内で沈着し、詰まりの原因となり、自動分析装置自体の稼働にも影響を与えてしまっていた。
【００１８】
これに対し、前記のＨＤＬ−コレステロール測定に本発明を適用して、前記の水酸基配位性化合物を第一試薬又は第二試薬に含有させると、ＨＤＬ−コレステロールの測定工程中では、第一試薬に含まれる２価金属あるいは２価金属イオンに対して前記の水酸基配位性化合物は特に作用せず、前記２価金属あるいは２価金属イオンは凝集試薬としての機能を発現するので、ＨＤＬ以外のリポタンパク質による干渉を防止することができる。また、測定が終了した後に洗浄液と反応液とが接触しても、前記の水酸基配位性化合物が存在するので、アルカリ性条件下においても、金属水酸化物が生成することなく、廃液全体が水溶性を呈し、沈殿等による問題を解消することができる。
【００１９】
前記の水酸基配位性化合物を試薬に含有させ、本発明による沈殿防止性組成物が試薬に相当する場合には、通常の試薬組成にそのまま前記の水酸基配位性化合物を含有させることができる。試薬構成が、現在汎用されている自動分析機にあわせて、２試薬系又はそれ以上からなる場合にも、アルカリ性条件下で沈殿する金属化合物を形成する金属イオンを含有する試薬、及び／又はアルカリ性条件下で沈殿する金属化合物を形成する金属イオンを含有しない試薬に、前記の水酸基配位性化合物を含有させることができる。すなわち、金属塩の沈殿又は反応槽や廃液チューブへの吸着は、洗浄液として使用されるアルカリ性洗浄液中の水酸化ナトリウムなどとの接触によって発生するので、前記の金属イオンが洗浄液と接触する際に前記の水酸基配位性化合物が共存していればよく、従って、前記金属イオンを含む試薬又は前記金属イオンを含まない試薬のいずれか一方、又は両方に前記水酸基配位性化合物を含有させることができる。
【００２０】
また、前記の水酸基配位性化合物を含有する試薬は、目的とする物質を測定するために反応に必須の基質や酵素、反応によって消費あるいは生成する物質を検出するための組成物、又は試薬の安定化に必要な各種添加剤を含んでいることができる。すなわち、前記の水酸基配位性化合物は、目的とする反応系には関与（干渉）せず、しかも反応に必要な金属イオンの役割を損なわずに、アルカリ性条件下において、金属化合物（特に金属水酸化物）の生成による沈殿を起こさないか、又はアルカリ性条件下によって生成した金属水酸化物による沈殿を可溶化することができる。
【００２１】
本発明による沈殿防止性組成物が試薬に相当する場合には、試薬用の緩衝液も特に限定されるものではなく、例えば、リン酸緩衝液、グッド緩衝液、トリス緩衝液、又はイミダゾール緩衝液等を用いることができる。なお、目的物質を測定する際の試薬のｐＨが特定の範囲である場合には、前記のトリスヒドロキシメチル化合物を水酸基配位性化合物であると共に緩衝液としても使用することができる。例えば、ｐＨが５．７〜７．３の場合にはＢｉｓ−Ｔｒｉｓを、ｐＨが７．７〜９．１の場合にはＴＡＰＳを、ｐＨが７．０〜８．２の場合にはＴＡＰＳＯを、ｐＨが６．８〜８．２の場合にはＴＥＳを、そしてｐＨが７．８〜８．８の場合にはＴｒｉｃｉｎｅを、それぞれ用いることができる。
【００２２】
また、液状の試薬に限らず、酵素の安定化等のために凍結乾燥した試薬にも、本発明を適用することができる。この場合、凍結乾燥品に前記水酸基配位性化合物を含有させるか、凍結乾燥品の溶解液に前記水酸基配位性化合物を含有させることができる。
更に、前記の水酸基配位性化合物をアルカリ性洗浄液に含有させ、本発明の沈殿防止性組成物をアルカリ性洗浄液とすることもできる。また、本発明の沈殿防止性組成物を、前記試薬又は洗浄液としてではなく、それ単独で自動分析装置に供給することもできる。この場合には、試薬と洗浄液との接触時に沈殿防止性組成物が共存するように供給する。
【００２３】
【作用】
本発明によって沈殿防止効果が得られる理由は、完全に解明されているわけではないが、以下のように考えることができる。もっとも、本発明は、以下の説明に限定されるものではない。
本発明においては、アルカリ性条件で水不溶性水酸化物形成する金属イオンに対して、前記水酸基配位性化合物に含まれる２つの水酸基が作用し、金属イオンをキレートし、アルカリ性条件下でも水溶性を保つことができることになるものと思われる。キレートの状態はＥＤＴＡ等による金属キレートとは異なり、カルボキシル基の酸素原子による配位ではなく、水酸基の酸素原子による配位であるため、アルカリ性条件下で水酸基による配位置換による水酸化物生成が起こらないものと考えられる。
【００２４】
【実施例】
以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１：金属塩のアルカリ条件下での可溶化例
塩化マグネシウム、塩化カルシウム６水和物及び塩化マンガン４水和物を用いて、１．０Ｍの金属塩を含む水溶液を調製し、その各水溶液０．０１ｍｌと、表１に示した水酸基配位性化合物の０．５Ｍ濃度水溶液（ｐＨ７．０に調整）１．０ｍｌとを混合撹拌した後、４Ｎ−ＮａＯＨ２．０ｍｌを混合撹拌して濁りの有無を肉眼で確認した。対照及び比較試験として、水酸基配位性化合物を添加しないもの（対照）、水酸基配位性化合物の代わりに０．２Ｍ−ＥＤＴＡ２Ｎａを添加したもの（比較１）、水酸基配位性化合物の代わりに０．２Ｍ−ＥＤＴＥを添加したもの（比較２）、水酸基配位性化合物の代わりに０．２Ｍ−ＥＤＴＰを添加したもの（比較３）を用いて同様の操作を行った。結果を表１に示す。
【００２５】
実施例２：金属塩／デキストラン硫酸混合物のアルカリ条件下での可溶化例
塩化マグネシウム、塩化カルシウム６水和物及び塩化マンガン４水和物を用いて、１．０Ｍの金属塩を含む水溶液を調製し、その各水溶液０．０１ｍｌと、５．０％のデキストラン硫酸０．０２ｍｌと、表２に示した水酸基配位性化合物の０．５Ｍ濃度水溶液（ｐＨ７．０に調整）１．０ｍｌとを混合撹拌した後、４Ｎ−ＮａＯＨ２．０ｍｌを混合撹拌して濁りの有無を肉眼で確認した。対照及び比較試験として、水酸基配位性化合物を添加しないもの（対照）、水酸基配位性化合物の代わりに０．２Ｍ−ＥＤＴＡ２Ｎａを添加したもの（比較１）、水酸基配位性化合物の代わりに０．２Ｍ−ＥＤＴＥを添加したもの（比較２）、水酸基配位性化合物の代わりに０．２Ｍ−ＥＤＴＰを添加したもの（比較３）を用いて同様の操作を行った。結果を表２に示す。
【００２６】
実施例３：金属塩／デキストラン硫酸混合物の廃液系チューブへの沈着回避例
２０ｍＭの塩化マグネシウム又は塩化マンガン４水和物と０．２％のデキストラン硫酸とを含む水溶液を第一試薬とし、０．５ＭのＢｉｓ−Ｔｒｉｓ緩衝液（ｐＨ７．０）を第二試薬とし、日立自動分析機Ｈ−７１５０を用いた廃液系チューブへの沈着回避を確認した。分析条件は、検体として生理食塩水１０μｌ、第一試薬２００μｌ、及び第二試薬２００μｌを使用して、１００回連続して操作し、廃液系チューブへの沈着回避を確認した。対照及び比較試験として、第二試薬を蒸留水のみとしたもの（対照）、０．２Ｍ−ＥＤＴＡ２Ｎａ水溶液（ｐＨ７．０に調整）を第二試薬としたもの（比較１）、０．２Ｍ−ＥＤＴＥ水溶液（ｐＨ７．０に調整）を第二試薬としたもの（比較２）、０．２Ｍ−ＥＤＴＰ水溶液（ｐＨ７．０に調整）を第二試薬としたもの（比較３）を用いて同様の操作を行った。結果を表３に示す。
なお、以下の表１〜表３において、１，２−ＤＨＢは１，２−ジヒドロキシベンゼン、１，２−ＤＨＢＳは１，２−ジヒドロキシ−３，５−ベンゼンジスルホン酸、１，２，４−ＴＨＢは１，２，４−トリヒドロキシベンゼン、１，２，３−ＴＨＢは１，２，３−トリヒドロキシベンゼン、２，３−ＤＨＢＡは２，３−ジヒドロキシ安息香酸、３，４−ＤＨＢＡは３，４−ジヒドロキシ安息香酸、３，４，５−ＴＨＢＡはトリヒドロキシ安息香酸、４−ＣＣは４−クロロカテコール、３−ＭＣは３−メチルカテコール、４−ＭＣは４−メチルカテコール、そして３，４−ＤＨＡＦは３’，４’−ジヒドロキシアセトフェノンである。
【００２７】
【表１】
0003842372.tif 000003
【００２８】
【表２】
0003842372.tif 000004
【００２９】
【表３】
0003842372.tif 000005
【００３０】
【発明の効果】
本発明の沈殿防止性組成物は、水酸基配位性化合物を含有するので、金属イオンを含有する試薬とアルカリ性洗浄液とを用いる自動分析装置においても、洗浄時の沈殿形成や、廃液系チューブなどへの金属化合物の沈着や詰まりを防止することができ、自動分析装置による分析を常に正確に実施し、しかも安定的に稼働させることができる。