(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルコールを含有しない、抗菌性口腔洗浄液であって、実質的に
（ａ）重量比０．０５％から０．２％までの安息香酸ナトリウム；
（ｂ）重量比０．０１％から０．１％までの、クエン酸、酒石酸、酢酸および安息香酸からなる一群から選択される弱いカルボン酸；
（ｃ）該口腔洗浄液を３．０から８．０までのｐＨに緩衝化することができる、重量比２．０％から５．０％までの緩衝剤；
（ｄ）重量比０．２５％から１．５％までの界面活性剤；
（ｅ）重量比０．０５％から０．２％までのサッカリンナトリウム、またはそれと同等の甘味を与えるのに十分な量の甘味料；
（ｆ）重量比０．２４％から２．０％までの香料；および
（ｇ）総計１００％とするに十分な水；
から成る、前記抗菌性口腔洗浄液。
【請求項２】
弱いカルボン酸がクエン酸である、請求項１記載の口腔洗浄液。
【請求項３】
緩衝剤が弱いカルボン酸のアルカリ塩、弱いカルボン酸のアルカリ金属塩、弱いカルボン酸のアンモニウム塩からなる一群から選択される、請求項１記載の口腔洗浄液。
【請求項４】
緩衝剤がクエン酸ナトリウムまたはクエン酸カリウムである、請求項３記載の口腔洗浄液。
【請求項５】
界面活性剤がアルキル硫酸陰イオン界面活性剤である、請求項１記載の口腔洗浄液。
【請求項６】
アルキル硫酸陰イオン界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、請求項５記載の口腔洗浄液。
【請求項７】
香料がミントフレーバーである、請求項１記載の口腔洗浄液。
【請求項８】
ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物からなる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項７記載の口腔洗浄液。
【請求項９】
実質的に
（ａ）重量比０．０５％から０．２％までの安息香酸ナトリウム
（ｂ）重量比０．０１％から０．１％までのクエン酸；
（ｃ）重量比２．０％から５．０％までのクエン酸ナトリウム；
（ｄ）重量比０．２５％から１．５％までのラウリル硫酸ナトリウム；
（ｅ）重量比０．０５％から０．２％までのサッカリンナトリウム；
（ｆ）重量比０．２４％から２．０％までの香料；および
（ｇ）総計１００％とするに十分な水；
からなる、６．３から６．７までのｐＨを有する、請求項１記載の抗菌性口腔洗浄液。
【請求項１０】
香料がミントフレーバーである、請求項９記載の抗菌性口腔洗浄液。
【請求項１１】
ミントフレーバーがスペアミント、ペパーミントおよびそれらの混合物からなる一群から選択される精油フレーバー混合物である、請求項１０記載の口腔洗浄液。
【請求項１２】
実質的に
（ａ）重量比０．１％の安息香酸ナトリウム；
（ｂ）重量比０．１％のクエン酸；
（ｃ）重量比３．５％のクエン酸ナトリウム；
（ｄ）重量比０．７６％のラウリル硫酸ナトリウム；
（ｅ）重量比０．１０のサッカリンナトリウム；
（ｆ）重量比０．２４％の香料；および
（ｇ）重量比９５．２％の水；
からなる、６．４のｐＨを有する、アルコールを含有しない、抗菌性口腔洗浄液。
【請求項１３】
香料がミントフレーバーである、請求項１２記載の口腔洗浄液。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
１．発明の分野
本発明は、抗菌性口腔衛生組成物に関する。より詳細には、本発明は、アルコールを含有せず、口腔微生物に対する抗菌活性の向上した、抗菌性口腔衛生組成物に関する。
２．関連分野の説明
口腔洗浄液は、特に口を洗浄し、爽快にするために企画された液体製剤である。多くの初期の口腔洗浄液は単に心地よい香りと色のついた溶液を含んでなるものであったが、新世代のリンスは、悪臭、齲蝕、および歯肉疾患に関わる問題に対して有効な作用を有する活性成分を備えている。
齲触（虫歯）は、人類に広く知られた日常最もよく経験する苦痛の一つである。齲蝕の原因は複雑で、いくつかの要因を包含する。歯の露出表面に、唾液タンパク質、食物残渣および細菌の沈着物を生じ、それらの組合わさったものが歯垢と呼ばれる。歯垢において、齲蝕の原因となる本質的な原因生物であるストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）が食物中の糖分を有機酸に変える。このような酸がエナメル質の表面下層に水素イオンを放出し、酸性の環境を作り出す。酸に曝されると、エナメル質はカルシウムおよびリン酸イオンを失って、これらのイオンがエナメル質から外へ放出される可能性がある。こうした無機質の損失が継続すると、虫歯の孔が生じると考えられる。
歯肉疾患は病原性の口腔微生物によって引き起こされるが、その初期症状は一般に歯肉炎と称される。歯肉炎は炎症および／または歯肉の出血を伴う。
抗菌性口腔洗浄液は、口腔に観察される微生物の抑制に有効であると考えられ、したがって齲蝕を防ぎ、感染症状を改善するのに有効であると考えられる。多数の症例において、これらの微生物は直接または間接的に悪臭の原因となっている。
口腔洗浄液に使用される抗菌剤の例は、β−ナフトール、チモール、クロロチモール、アミル−、ヘキシル−、ヘプチル−およびオクチル−フェノール、ヘキシルレゾルシノール、ヘキサクロロフェン、およびフェノールのようなフェノール系化合物；アルキル硫酸−四級モルホリニウム塩、塩化セチルピリジニウム、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム、およびハロゲン化アルキルトリメチルアンモニウムのような第四級アンモニウム化合物；および安息香酸、ホルムアルデヒド、塩素酸カリウム、チロトリシン、グラミシジン、ヨウ素、過ホウ酸ナトリウム、および過酸化尿素といった種々雑多な抗菌性化合物を包含する。しかしながら、上記化合物の多くは不快な味を有し、または人間に対して使用するには安全でないと思われるようなレベルでのみ、抗菌活性として有効である。
したがって、本発明の第一の目的は、使用者にとって生理学的に許容しうる抗菌性口腔洗浄液を提供することである。
発明の要約
安息香酸ナトリウム、弱いカルボン酸、および緩衝剤を組み合わせることによって、口腔微生物に対して高度の抗菌作用を示し、非常に良好な美味を有する口腔洗浄液が与えられることが、思いがけず発見された。
したがって、本発明は下記を含んでなる抗菌性口腔衛生組成物に関する：
（ａ）重量比約０．０５％から約２．０％までの安息香酸ナトリウム；
（ｂ）重量比約０．０１％から約１．０％までの弱いカルボン酸；
（ｃ）緩衝作用によって組成物のｐＨを約３．０から８．０に保つことができる、重量比約２．０％から約５．０％までの緩衝剤；
（ｄ）重量比０％から約１．５％までの界面活性剤；
（ｅ）重量比０％から約０．２％までの甘味料；
（ｆ）重量比０％から約２．０％までの香料；および
（ｇ）総量１００％とするに十分な水。
別の態様において、本発明はアルコールをまったく含まない、上記で定義された口腔衛生組成物を与える。
さらに別の態様において、本発明は、微生物を減少させるために十分な時間、口腔の組織または歯を上記で定義された口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口腔微生物を抑制する方法を与える。
さらにまた別の態様において、本発明は、悪臭を減少させるために十分な時間、口腔の組織または歯を上記で定義された口腔衛生組成物と接触させることを含んでなる、口の中の悪臭を制御する方法を与える。
発明の詳細な説明
本発明の組成物は、口腔内において安全で、味覚、嗅覚上耐えられるものであり、指示通りに使用したときに口腔でも全身的にも重大な副作用を示さないという点で、生理学的に受容可能である。
上記製剤は、その抗菌有効性、安定性、または生理学的受容可能性を損なうことがないならば、製剤中にそのような定義されない様々な他の成分が含まれることに対して制約はないが、明確に説明する目的で望ましい成分の例を以下に示す。
安息香酸ナトリウムは、薬品および加工食品中に、防腐剤として広く用いられている。驚くべきことに、安息香酸ナトリウムは上記製剤において口腔微生物の抑制に有効であることが発見された。本発明の組成物における安息香酸ナトリウムの有効濃度範囲は、一般に総量に対する重量比で約０．０５％から約０．２％であり、最も有効なレベルは約０．１％である。
適当な弱いカルボン酸の例としては、クエン酸、酒石酸（Ｄ，Ｌ，ＤＬまたはそれらの混合物）、酢酸、および安息香酸が包含される。最も望ましいカルボン酸はクエン酸である。カルボン酸は第一に酸味料として機能するが、組成物の抗菌活性に協同的に寄与する。こうしたカルボン酸は、総量に対する重量比で０．０１％から約１．０％までの濃度で組成物中に存在することが望ましく、最も望ましいレベルは約０．１％である。
緩衝剤は最終製剤のｐＨを調整する。一般に、緩衝剤は、ｐＨを生理学的に受容可能な約３．０から８．０の間、より望ましくは６．３から６．７の間のレベルに至らしめる能力を有していなければならない。典型的な緩衝剤としては、弱いカルボン酸のアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、およびアミン（例、アンモニウム）塩がある。望ましい緩衝剤は、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、および酢酸ナトリウムである。緩衝剤は、総量に対する重量比で約２．０％から約５．０％までの濃度で組成物中に存在することが望ましく、最も望ましいレベルは約３．５％である。
組成物を透明に保ち、濁りの生じることを防ぐために、組成物中に界面活性剤を包含することができる。口腔洗浄製剤において、界面活性剤は香料および他の成分を可溶化することが知られている。あらゆる食品グレードの界面活性剤を使用することができ、これらは当業者にとって確認可能である。特に好適な界面活性剤は、アルキル硫酸塩陰イオン界面活性剤である。アルキル硫酸塩界面活性剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウム（すなわちドデシル硫酸ナトリウム）、およびテトラデシル硫酸ナトリウムである。前述のアルキル硫酸塩の他の塩（例えば、カリウム、マグネシウム、およびアンモニウム）も使用することができる。界面活性剤は、総量に対する重量比で約０．２５％〜約１．５％までの濃度で組成物中に存在することが望ましく、最も望ましいレベルは約０．７５％である。
組成物の味を甘くするために、組成物中に甘味料を包含することができる。サッカリンナトリウムが望ましい甘味料であるが、食品に対する使用が認められているあらゆる天然または人口甘味料が、本発明の範囲内に意図される。このような甘味料は、例えば、ソルビトール、キシリトール、アスパルテーム、およびショ糖である。サッカリンナトリウムが、総量に対する重量比で０％から０．２％までの濃度で組成物中に存在することが望ましく、最も望ましいレベルは約０．１５％である。サッカリンナトリウム以外の甘味料を使用する場合には、０％から約０．２％までのサッカリンナトリウムと同等の甘味レベルを達成するために必要な量が十分量である。さらに、同等の甘味効果を有し、製剤と適合性のよい甘味料のあらゆる混合物が甘味料の用語の範囲内にあると考えられる。
香料を組成物中に包含することができる。香料は、総量に対する重量比で０％から約２．０％までの濃度で組成物中に存在することが望ましい。この濃度は、約０．０５％から約２．０％までであることがより望ましく、最も望ましいレベルは約０．２５％である。シナモン、カシア桂皮、アニス、メントール、サリチル酸メチル、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、および他の公知の香料改変物から、香料を選択することができる。ペパーミント、スペアミントオイル（天然および合成類似体のいずれでもよい）およびこの二つの混合物が特に望ましい。
組成物の流体ベースとして機能し、口から食物残渣を洗い流すための排水媒体として機能するために、組成物中に水を包含しなければならない。
望ましい実施態様において、本発明の組成物は、アルコールを含有しない。先行技術の口腔洗浄剤においては、口腔洗浄剤に刺激性と清涼感を添えるために通常エタノールが含まれる。一部の例においては、アルコールは特定の香料オイルの溶解性を高めるように作用し、洗浄効率を上げることができる。しかしながら、組成物中にアルコールを包含しなくても、十二分の抗菌活性が達成され、製剤は水のような透明性を維持できることが明らかになった。
さらに、本発明の組成物は、湿潤剤、乳化剤、着色剤、および防腐剤を含有包含することができる。このような薬剤を組成物に加えることは不可欠ではないが、利益が見込まれる場合には、加えることが望ましい。
成分の混合方法は特に重要ではないが、一定の混合条件下で、外界温度で、またはわずかに温度を上昇させて、すべての成分を水に加えることが望ましい。完全に混合した後、得られた溶液の透明度を上げるために濾過を行なってもよい。ｐＨが３．０−８．０の範囲外にある場合には、カルボン酸または緩衝剤をさらに加えることによって調整する。
本発明の組成物は、透明で、安定で、生理学的に受容可能であり、さらにアルコールを含有する市販の口腔洗浄剤によって達成される微生物の抑制と、少なくとも同程度に口内の微生物の抑制をもたらすことが明らかである。温度を上昇または低下させて長期間保存しても、組成物は濁りや沈澱沈殿を生じることもなく透明なままである。さらに、本発明の組成物は、ニンニクやタマネギといった食物の摂取に伴う口内の悪臭を制御するために有効である。口腔微生物の抑制または口臭の制御のいずれの場合でも本発明の組成物の使用を意図する場合には、十分な量の組成物を、口内の微生物数または悪臭を減少させるに十分な時間、口腔組織または歯と接触させておく。普通、接触時間は約１５秒以下で十分である。接触時間を長くすることは効果を増大させ、接触時間が約３０秒であることが望ましい。
本発明をいくつかの実施例によって説明するが、多くの別法、修正、および変法が前述の説明から当業者に明白であることが理解されるであろう。したがって、そうしたすべての別法、修正、およびすべての変法は、添付クレイムの精神および広範な範囲の中にあるものとして包含されるものである。
実施例１
下記の成分を組み合わせて、均一に混合し、ｐＨ６．４０の口腔衛生組成物を調製した。
0003756945.tif 000002
実施例２
口腔衛生組成物の様々な口腔微生物に対する効果
本実施例は、様々な口腔洗浄組成物の様々な口腔微生物に対する抑制効果を評価するために行なわれた実験を説明する。調べた微生物は、ストレプトコッカス・サリバリウス（Streptococcus salivarius），バクテロイデスエスピー（Bacteroides sp.），ラクトバチルス・サリバリウス（Lactobacillus salivarius），およびカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）である。
S. salivariusは、イースト−グルコース液体培地で培養し、L. salivariusは、脳−心臓浸出液液体培地で培養した。アッセイは、S. salivariusについては血液寒天平板で行い、L. salivariusについては、脳−心臓浸出液寒天培地で行なった。Bacteroides sp.はイースト−グルコース液体培地で培養し、Wilkins-Chalgren嫌気性寒天培地でアッセイした。Bacteroides sp.は、嫌気培養培地装置、BDL GasPak Anaerobic System（Becton Dickinson Microbiology Systems, Cockeysville, MD）において、嫌気的にインキュベートした。
すべての生物について、滅菌したペーパーディスク（直径６．５ｍｍ）を被験物質に浸し、次に過剰な口腔洗浄液を吸い取って除く。細菌を寒天平板の表面に二方向に塗り、調製したディスクを対照の抗菌性ディスク（ペニシリンＧ／２単位、Difco, Detroit, MI）とともに滅菌ピンセットでペトリ皿上に置く。S. salivarius平板は１０％ＣＯ2中で３７℃でインキュベートした。４８時間後、全プレートを評価し、微生物阻止ゾーンの直径をカリパスを用いてミリ単位で測定した。得られた結果を表１に示す。
0003756945.tif 000003
このデータは、本発明の組成物（Rembrandt）が三種類すべての細菌をアルコール含有口腔洗浄液の最良のもの（Listerine）と同等のレベルで抑制することができることを示す。さらに、本発明の組成物は、テストしたアルコールを含有しない組成物のいずれよりもかなり大きな阻止ゾーンを示した。いずれの組成物も、C. albicansは抑制しなかった。
ここで完全に本発明を説明したが、本発明の精神および範囲からそれることなしに、多くの変更および修正を行なうことができることは当業者にとって明白である。