(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
米の抽出物または発芽させた米に液化酵素を作用させ抽出したものを、そのまま、あるいはこれを含有してなる抗アレルギー性結膜炎又は抗アレルギー性鼻炎治療剤。
【請求項２】
米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなる抗アレルギー性結膜炎又は抗アレルギー性鼻炎治療剤。
【請求項３】
米を抽出するに当り、その描出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなる抗アレルギー性結膜炎又は抗アレルギー性鼻炎治療剤。
【請求項４】
更に、アルコール発酵、あるいは有機酸発酵を行なったものをそのまま、あるいはこれを含有してなる請求項２または３に記載の抗アレルギー性結膜炎又は抗アレルギー性鼻炎治療剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、米または発芽させた米を原料として得られる抗アレルギー剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
現在、米は主食以外に、清酒，焼酎，みりん，酢，麹などとして用途開発され、古くから生活に欠かせないものとなっている。このほかには、美容的用途として糠袋が知られている。これらは米を単なる主食であると見るか、またはせいぜい澱粉源としてしか見ていなかったということによるものであると思われる。また、糠袋にしても、皮膚によいとされ、慣例的にそのまま使用されてきたのみであり、有効成分という概念もなければ、その有効成分を利用するという考え方も全くなかったのである。
【０００３】
一方、免疫応答に質的、量的な変化が生じて、調節機能の異常、特に過剰な免疫応答が起こり、体に障害をきたすアレルギーに苦しむ人が多くなってきている。
このアレルギーに対して様々な治療が試みられているが、薬剤では投与による副作用や使用量、使用期間に制限の問題があり、長期に亘る服用により起こる安全性の面からも問題になっており、ただアレルギーの原因となる抗原に接さないようにするしか顕著な治療はない。すなわち、アレルギーに対して有効で、しかも、副作用がなく安全な抗アレルギー剤は、未だ開発されていないのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
現在、薬剤の人体に対する副作用が問題となっており、全く副作用がなく、しかも、長期に亘って常用しても十分に安全な抗アレルギー剤が要求されている。本発明は、安全で安価であって、原料供給が安定しており、加工が容易で、長期に亘って常用しても全く安全な米からの、抗アレルギー剤を提供することを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、動植物合和すの観点から、主食である米を中心に種々の植物成分の研究を進めてきた。その過程で、米には今まで予測できなかった数多くの可能性および効果があることが判明してきた。そこで、主食として用いられ、安全性が最も高いことが実証されている米をテーマとして取り上げ、米の総合利用研究を行ってきた。そのうちの一つのテーマとして、米からの抗アレルギー剤について鋭意研究を重ねてきたのであるが、その過程で、米および発芽させた米には抗アレルギー剤としての効果を有する成分が含有させていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明において、米および発芽させた米に含有されている抗アレルギー効果を有する成分は、未だ解明するに至っていないが、米および発芽させた米を、下記のように処理したものは、抗アレルギー効果を示すことが判明した。
▲１▼  発芽させた米の粉砕物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲２▼  米または発芽させた米の抽出物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
【０００７】
▲３▼  米および発芽させた米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲４▼  米または発芽させた米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲５▼  米または発芽させた米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行なったものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
ここでいうアレルギーとは、アレルギー性胃炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性体質、アレルギー性鼻炎等アレルギーにより起こる疾患全てを指す。
【０００８】
本発明で使用される米とは、ジャポニカ，インディカ米を問わず、うるち米、および餅米等の玄米および白米を指し、品種，種類は問わない。さらに、精白時に出てくる９２％以上の赤糠、あるいは９２％以下の白糠を使用してもよく、安価で経済的である。また、発芽させた米が使用される。なお、有効成分は、熱および光に対して安定であるため、上記の原料は、浸漬，蒸煮，焙煎（砂焙り，網焙り，熱風焙煎等全てを指す），蒸煮焙煎，凍結乾燥等の表面変性，ＵＶ照射等の光変性，パットライス等の加圧焙煎，揚げる等の原料処理をしてもよく、また、効果も変わらなかった。
【０００９】
米および発芽させた米は、そのまま用いても有効であるが、実用上の面から粉砕して用いるのが好ましい。米および発芽させた米を粉砕して粉体化するには、粉砕機または精米機を用い一般的な方法で行なえばよい。
米を発芽させる場合、胚芽のついた米を水に浸漬あるいは水を噴霧して発芽させる。発芽させる時の温度は５〜７０℃である。ただし、発芽さえすれば、温度および時間は問わない。また、発芽中に水が腐敗する危険性がある場合は、腐敗しないように水を取り替えるか、何らかの防腐を行うのが好ましい。ここで、発芽とは、発芽する直前から発芽したものまで全てを指す。この発芽させた米をよく洗浄して用いる。この時、乾燥して用いてもよい。
【００１０】
米または発芽させた米を抽出、あるいは酵素分解または麹を作用させる場合、原料の米を粉砕して顆粒あるいは粉体化すると、表面積が大きくなるため効率がよくなる。粉砕しなくてもよいが、この場合には、米組織の分解および抽出に長時間を要する。
【００１１】
米または発芽させた米を水抽出する場合、抽出温度は、高温が効率的であるが、低温でも十分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、ｐＨを酸性あるいはアルカリ性にするか、防腐剤あるいはアルコールを加えて、米が腐敗しないように処理することが望ましい。抽出時間は、有効成分さえ抽出できれば、長くても短くてもよく、抽出温度，抽出時間により定めればよい。また、抽出は、加圧下または常圧下で行っても、減圧下で行ってもよい。
【００１２】
水抽出の場合、最も問題になるのは糊化現象である。糊状になれば、抽出効率が悪くなるばかりでなく、実作業においては困難を極める。これを防ぐためには、アミラーゼを加えて反応させるか、塩酸などで酸性にして澱粉を切ってやればよく、この方法を用いることにより、十分に解決でき、実用上も全く問題はない。
【００１３】
抽出物中の有効成分は、酸，アルカリに安定であるためか、酸分解抽出、あるいはアルカリ分解抽出を行うのも有効である。この場合、必要により中和、脱塩を行う。
有機溶媒で抽出する場合も、米はなるべく微粉砕または粉体化して抽出することが望ましい。有機溶媒はアルコール，アセトン，ｎ−ヘキサン，メタノール等の一般的な有機溶媒でよいが、人体に対して有害なものは抽出後、溶媒を完全に除去する必要があるので安全なものがよい。
【００１４】
また、米あるいは発芽させた米を酵素分解、または麹を作用させてもよい。ここで言う酵素分解とは、澱粉分解酵素，蛋白分解酵素，脂肪分解酵素，繊維分解酵素，リグニン分解酵素，ペクチン分解酵素等米に働く酵素全てを指し、これらを１種または２種以上作用させることをいう。また、麹とは麹菌の種類および米の品種，種類は問わない。
さらに、前記の抽出を行うに当り、抽出の前、抽出と同時または抽出の後に、上記の酵素分解および麹を作用させてもよい。
【００１５】
本発明においては、さらに上記の処理を行なうと同時または処理後、アルコール発酵あるいは乳酸発酵、酢酸発酵等の有機酸発酵を行うと、次のような点で有効である。
まず、アルコール発酵を行なえば、塗布時にベタツキがないばかりか、濃縮がしやすく、有効成分の濃縮が容易になる。また、乳酸発酵は飲料等の用途に使用する場合、風味をよくし、酢酸発酵は酢という調味液用途として本発明品を利用することができ、有機酸発酵することにより幅広い用途として使用することができる。
【００１６】
また、９２％以上の赤糠部分を調べてみたところ、効果はあるが、弱いことが判明した。
以上のようにして得られた本発明品は、残渣を分離することなくそのまま、あるいは圧搾、濾過して用いる。そのまま用いるときは、殺菌あるいは除菌をしてて製品にする。なお、必要により酵母による通気発酵、アルコール沈殿、合成吸着剤等で除糖を行なってもよい。また、本発明品を配合する場合は、実際の用途に応じ、常法にしたがってクリーム、洗顔料、乳液、化粧水、クレンジング、パック、石鹸などの化粧料、軟膏剤、パスタ剤、ローション剤、チンキ剤、リエメント剤、ゼリー剤、エアゾール剤などの外用薬品のような剤型にする。他の配合成分は、通常用いられるものいずれでもよく、さらに、他の薬効剤を併用してもよい。
【００１７】
本発明品の抗アレルギー作用について調べた結果を以下に記載する。
（１）  ヒスタミン遊離抑制作用
ウィスター系雄性ラットを出血致死させた後、ｐｈｉｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  （ＮａＣｌ  １５４ｍＭ，ＫＣｌ  ２．７ｍＭ  ＣａＣｌ2   ０．９ｍＭ，ＨＥＰＥＳ  ５ｍＭ  ｐＨ７．４）１０ｍｌを腹腔内に注入した。腹部を９０秒間軽くマツサージした後、開腹し、腹腔内細胞浮遊液を採取した。４℃，５０００ｒｐｍで５分間遠心分離して得た細胞のペレットに、上記整理食塩水にダルコースを１ｇ／１リットル当り添加した液に再浮遊させた。
【００１８】
単離肥満細胞浮遊液５０μｌに本発明１．７５ｍｌを加え、３７℃，１５分間のインキュベートした後、４８／８０溶液（最約濃度１０-7ｇ／ｍｌ）２００μｌを添加し、さらに１０分間培養した。氷冷により反応を停止させ、遠心分離した上清および細胞に残存したヒスタミン含量を蛍光定量し、ヒスタミン遊離率を算出した。本発明品を添加しないで同様に測定した場合の値をコントロールとした。結果を表１に示す。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
表１に示すように、本発明品は、アレルギー反応の原因の一つであるヒスタミンの遊離を抑制していると言える。
（２）ＰＣＡ反応
体重約１５０ｇの雄性ラットの背部体毛を除毛し、両側背部の皮膚に等間隔に４個（合計８個）の目印をマジックでつけ、この点にマウス抗卵白アルブミン抗体を正確に皮内注射し、受動感作した。約３．５時間後、両側背部の対称となる２点に、本発明品を皮内注射し、その３０分後に、卵白アルブミン−エバンスブルー溶液を尾静脈内注射した。３０分後に動物を断頭致死させ、首の方から皮膚を剥いで、皮膚内面より生じた円形あるいは楕円形の青色斑の面積（単位ｍｍ2 ）を求めた。なお、比較対照として生理食塩水を皮内注射したものを用いた。表２に結果を示した。
【００２１】
【表２】
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【００２２】
表２にから分かるように、本発明品は、ＰＣＡ反応を抑制していると言える。このことから、肥満細胞上での抗原抗体反応それによる種々のケミカルメディエーターの遊離、さらに、遊離したケミカルメディエーターによる血管透過性亢進などの一連の反応を抑制していることが示唆される。
（３）  ヒトでの臨床試験
まず、各種疾患のパネラーに本発明品を毎日朝晩２回、アレルギー性胃炎なら飲用、アレルギー性結膜炎なら点眼、アレルギー性鼻炎なら噴霧と、それぞれの疾患にあうような投与の仕方をし、１ケ月間継続使用させ、その経過を診断し、本発明品の有効性を判断した。その結果を表３に示した。
なお、パネラーは、各本発明品、各疾患に対して１０名以上で行った。判定は、著明改善、改善、やや改善、変化なし、中止で別け、有用率（著明改善＋改善＋やや改善の全体の割合）で出した。また、判定は専門の医師により行なった。
【００２３】
【表３】
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【００２４】
表３から分かるように、本発明品全てにおいて、各種アレルギーに対する抗アレルギー性があることが判明した。さらに、わずかな疾患ではあったが、アレルギー性血管炎、アレルギー性下痢、アレルギー性神経炎の他、アレルギー性関節炎、アレルギー性喉頭炎など、抗ヒスタミン剤とかステロイド剤などが使用されるパネラーにおいても有効であった。
以上のように、本発明は、様々なアレルギーに対して、米という安全なものから非常に優れた効果を有する抗アレルギー剤を得たのである。
なお、実施例およびそれに伴うデータは、玄米の場合について記載したが、白米および９２％以下の白糠の場合についても同様の効果が認められた。
【００２５】
【実施例】
（実施例１）
胚芽のついたままの米１ｋｇを２５℃の水につけ、３日間浸漬させ、米を発芽させた。この発芽米をよく洗浄した後、５０℃で２４時間乾燥し、その後、細かく微粉砕し、本発明品９９０ｇを得た。
（実施例２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に水１５００ｍｌを添加、塩酸でｐＨを落とし１０日間放置した。その後、絞り機で絞り、得た清澄液を中和して、本発明品１２００ｍｌと残渣７６０ｇを得た。
【００２６】
（実施例３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３と同様の操作を行い、別の本発明品１１９０ｍｌを得た。
（実施例４）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に液化酵素１０ｇと水１５００ｍｌを添加した。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
【００２７】
（実施例５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に２Ｎ−ＮａＯＨ１５００ｍｌを添加して５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３５０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液を１０Ｎ−ＨＣＬで中和して、本発明品１４８０ｍｌを得た。
【００２８】
（実施例７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例６と同様の操作を行い、別の本発明品１４９０ｍｌを得た。
（実施例８）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に９５％エタノール１５００ｍｌを添加して、５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液に水２０００ｍｌを添加し、ロータリーエバプレーターで濃縮し、本発明品１５００ｍｌを得た。
【００２９】
（実施例９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例８と同様の操作を行い、別の本発明品１５００ｍｌを得た。
（実施例１０）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た、この粉砕物に麹３００ｇ，水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２３０ｍｌと残渣１０００ｇを得た。
【００３０】
（実施例１１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１０と同様の操作を行い、別の本発明品１２１０ｍｌを得た。
（実施例１２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３１０ｍｌと残渣６７０ｇを得た。
【００３１】
（実施例１３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１２と同様の操作を行い、別の本発明品１３８０ｍｌを得た。
（実施例１４）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に脂肪分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２９０ｍｌと残渣６８０ｇを得た。
【００３２】
（実施例１５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１４と同様の操作を行い、別の本発明品１３６０ｍｌを得た。
（実施例１６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に繊維分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３３０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。
【００３３】
（実施例１７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１６と同様の操作を行い、別の本発明品１３７０ｍｌを得た。
（実施例１８）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に澱粉分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣６００ｇを得た。
【００３４】
（実施例１９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１８と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例２０）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物にペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３２０ｍｌと残渣６６０ｇを得た。
【００３５】
（実施例２１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２０と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
（実施例２２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇ，脂肪分解酵素２ｇ，繊維分解酵素２ｇ，澱粉分解酵素２ｇ，ペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
【００３６】
（実施例２３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行い、別の本発明品１４４０ｍｌを得た。
（実施例２４）
実施例２２と同様の操作をして、米の酵素分解物２０００ｇを得た。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５５０ｇを得た。
【００３７】
（実施例２５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２４と同様の操作を行い、別の本発明品１４２０ｍｌを得た。
（実施例２６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇと４０％エタノール１５００ｍｌを加え、５５℃で４８時間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣８５０ｇを得た。その後、清澄液に１０００ｍｌの水を加水し、ロータリーエバプレーターで濃縮し、本発明品１３００ｍｌを得た。
【００３８】
（実施例２７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２６と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
（実施例２８）
実施例４と同様にして、米の抽出物２０００ｇを得た。この抽出物に蛋白分解酵素２ｇ，脂肪分解酵素２ｇ，繊維分解酵素２ｇ，澱粉分解酵素２ｇ，ペクチン分解酵素２ｇを添加し、５０℃で２４時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５８０ｇを得た。
【００３９】
（実施例２９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２８と同様の操作を行い、別の本発明品１３９０ｍｌを得た。
（実施例３０）
実施例２４と同様にして、米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物に酵母を添加し、１６日間アルコール発酵した。その後、絞り機で絞り、本発明品１８８０ｍｌと残渣８０ｇを得た。
【００４０】
（実施例３１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３０と同様の操作を行い、別の本発明品１８００ｍｌを得た。
（実施例３２）
実施例２４と同様にして、米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物を煮沸殺菌した後、３７℃まで冷却し、前もって乳酸菌を培養したスターター２００ｍｌを添加後、よく攪拌密封し、３７℃で２日間乳酸発酵を行った。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣５９０ｇを得た。
【００４１】
（実施例３３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３２と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例３４）
実施例２４で得られた本発明品１０００ｍｌに９５％エタノール８０ｍｌを添加し、２９日間酢酸発酵を行った。その後、濾過をし、本発明品９９０ｍｌを得た。
【００４２】
（実施例３５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３４と同様の操作を行い、別の本発明品１０００ｍｌを得た。
以上の実施例で得た本発明品は、用途に応じて適宜に使用されるが、本発明品を配合して化粧水および乳液とする場合の実施例について、次に記載する。なお、配合例は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４３】
（実施例３６）  化粧水
実施例２２で得られた本発明品        １０．０重量％
ソルビトール                          ３．０重量％
グリセリン                            ５．０重量％
精製水                              ７６．４重量％
アラントイン                          ０．１重量％
ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体      ０．５重量％
エタノール                            ５    重量％
以上の配合材料を常法により混合溶解し、化粧水を得た。
【００４４】
（実施例３７）  乳液
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【００４５】
精製水にジプロピレングリコールを加え、加熱攪拌し、温度を７０℃に保持し、これに本発明品、クインスシード抽出液、香料、エタノール以外の原料を加えて攪拌し、次に、ホモジナイザーで均一に乳化させる。得られた乳化液を冷却しながら攪拌下に、残りのものを徐々に加え、室温に冷却して乳液を得た。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、継続的に内服あるいは外用することにより、簡単に、全く安全で、しかも、抗アレルギー効果を持つ優れた抗アレルギー剤が得られる。
米は今まで主食であったため、食以外の新規な分野での製法、利用用途はほとんど開発されていなかった。さらに、米は今まで主食とされてきたものであり、安全性も十分に実証されているものである。すなわち、本発明は、非常に優れた抗アレルギー剤を見出したばかりでなく、米の過剰生産といわれる現在、新たな利用用途を見出したこと、および米のイメージアップによる消費拡大を図り得ることは、極めて有意義なことである。