(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−ラクトアルブミンを有効成分として含有する抗潰瘍剤。
【請求項２】
前記抗潰瘍剤１ｇ当たり少なくとも０．５ｍｇのα−ラクトアルブミンを含有する請求項１に記載の抗潰瘍剤。
【請求項３】
α−ラクトアルブミンと、製薬学的に許容できる担体とを含有する抗潰瘍剤。
【請求項４】
α−ラクトアルブミンに製薬学的に許容できる担体を添加する工程を含む抗潰瘍剤の製造方法。
【請求項５】
抗潰瘍剤の製造のための、α−ラクトアルブミンの使用。
【請求項６】
α−ラクトアルブミンを含有する組成物の投与を含む潰瘍（ただし、ヒトの潰瘍を除く）の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗潰瘍剤に関するものである。更に詳しくは、本発明は、α−ラクトアルブミンを有効成分とする副作用のない新しい抗潰瘍剤に関するものである。また、抗潰瘍剤の製造方法、α−ラクトアルブミンの使用、及び潰瘍（ただし、ヒトの潰瘍を除く）の治療方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
潰瘍（消化性潰瘍）は、ストレス、アルコール、又はインドメタシン等の非ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩＤ）等を原因とし、胃液中の塩酸及びペプシンを直接的原因とする食道、胃、十二指腸等における壊死による、粘膜及び皮膚の一定の深さの組織の欠損である。
【０００３】
潰瘍の治療に使用される抗潰瘍剤としては、胃酸中和作用を有する制酸剤、胃酸分泌抑制作用を有する抗コリン剤、Ｈ２ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤等が知られている。
制酸剤としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、これらの混合剤等があるが、作用持続時間が短いので頻繁に薬剤を服用する必要があること、マグネシウムを含む製剤では緩下作用が強いこと等の欠点がある（医薬ジャーナル、第２７巻、第２２７２ページ、１９９１年）。
【０００４】
従来の抗コリン剤及びＨ２ブロッカー（例えば、シメチジン）は、急性毒性値が高いこと、患部以外の各受容体への薬剤の結合等による副作用（例えば、シメチジンでは、血液障害、肝障害、腎障害、内分泌系障害、精神・神経障害、消化器障害及び過敏症が知られている。）、他剤との干渉作用等の欠点が知られている（医薬ジャーナル、第２７巻、第２２７２ページ、１９９１年、及び日本医薬品集、日本医薬情報センター編、薬業時報社、第５１７ページ、１９９３年）。
また、従来のプロトンポンプ阻害剤でも同様にカロチノイドの生成等の欠点が知られている（医薬ジャーナル、第２７巻、第２２７２ページ、１９９１年）。
一方、蛋白質、ペプチドを有効成分とする抗潰瘍剤としては、セクレチン、ソマトスタチン、カルシトニン、ウロガストロン等が知られている。
【０００５】
更に、ホエー由来の製剤としては、ホエーのメタノール抽出物（特開昭６２−２７７３２７号公報。以下、従来技術１と記載する。）、ホエー蛋白質（特開平１−２６８６４４号公報。以下、従来技術２と記載する。）、及びホエー蛋白質酵素分解物（特開昭５６−３２４８８号公報。以下、従来技術３と記載する。）等が知られている。
セクレチン、ソマトスタチン、カルシトニン等のペプチド製剤は、疼痛及び継続投与に困難性を伴う注射によらなければ投与できないという欠点がある（医薬ジャーナル、第２７巻、第２２７２ページ、１９９１年）。
【０００６】
また、ウロガストロンについては、経口投与が可能なペプチド製剤であるが、精製原料が妊馬尿であることから製造量にも限界があり、製造コストも高額になるという欠点がある。更に、口渇、悪心、胃部不快感、下痢、便秘等の副作用を伴う不都合がある（日本医薬品集、日本医薬情報センター編、薬業時報社、第５１７ページ、１９９３年）。
更に、ホエーのメタノール抽出物である従来技術１は、メタノールが食品衛生上から不適当であることから、食品素材として使用することが困難であるといった欠点があり、他のホエー由来の抗潰瘍物質である従来技術２及び従来技術３は、抗潰瘍作用が不十分であるという欠点がある。
【０００７】
従って、前記の欠点がなく、しかも副作用のない抗潰瘍剤が待望されていた。
α−ラクトアルブミンは、ホエー蛋白質の約２５％（重量。以下、特に断わりのない限り同じ。）を占める分子量約１万４１００の球状蛋白質であり、乳糖合成に関与する蛋白質であることが知られている［山内邦男、横山健吉編、「ミルク総合事典」、株式会社朝倉書店、第３５ページ、１９９２年］。また、α−ラクトアルブミンは、ゲル化特性を有しており、卵白代替品、練製品等の他、マスキング効果、品質改良剤として食品に利用されていることが知られている［「´９４プロティン＆ペプチドフーズの現状と将来展望」、株式会社シード・プランニング、第３７ページ、１９９４年］。
【０００８】
しかしながら、α−ラクトアルブミンが、強い抗潰瘍作用を有することは知られておらず、文献にも記載されていない。
前記従来技術から明らかなとおり、経口投与が可能であり、かつ副作用の少ない抗潰瘍剤が待望されていたが、未だに優れた物質は、知られていないのが現状であった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、より有効な抗潰瘍剤について鋭意研究を行っていたが、α−ラクトアルブミンに生体内において抗潰瘍効果があることを見出し、本発明を完成した。
本発明は、以上のとおりの事情に鑑みてなされたものであり、副作用が少なく、経口投与が可能な抗潰瘍剤を提供することを目的としている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決するため、本発明は以下の態様を含む。
［１］α−ラクトアルブミンを有効成分として含有する抗潰瘍剤
［２］前記抗潰瘍剤１ｇ当たり少なくとも０．５ｍｇのα−ラクトアルブミンを含有する［１］に記載の抗潰瘍剤。
［３］α−ラクトアルブミンと、製薬学的に許容できる担体とを含有する抗潰瘍剤。 
［４］α−ラクトアルブミンに製薬学的に許容できる担体を添加する工程を含む抗潰瘍剤の製造方法。
［５］抗潰瘍剤の製造のための、α−ラクトアルブミンの使用。 
［６］α−ラクトアルブミンを含有する組成物の投与を含む潰瘍（ただし、ヒトの潰瘍を除く）の治療方法。
【００１１】
【発明の実施の形態】
次に、本発明について詳細に説明する。
本発明の抗潰瘍剤の有効成分であるα−ラクトアルブミンは、常法（例えば、祐川金次郎著、「最新改稿乳業技術便覧」、酪農技術普及学会、第１２０乃至１２２ページ、１９７５年）の硫酸アンモニウム沈澱法により製造することができるが、より簡便には、市販のα−ラクトアルブミン（例えば、シグマ社製等。）を使用することができる。
その他、塩化鉄法［ジャーナル・オブ・フード・サイエンス（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｏｏｄ Ｓｃｉｅｎｃｅ）、第５０巻、第１５３１乃至１５３６ページ、１９８５年］、限外ろ過法（特開平５−２６８８７９号公報）、イオン交換法（特許第２９１６０４７号公報）等により製造することもできる。
【００１２】
α−ラクトアルブミンは、後記する試験例から明らかなとおり、毒性が極めて低く、経口薬剤として適宜使用することが可能であり、公知の方法により錠剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤、ドリンク剤、顆粒剤、散剤等に加工することも可能である。また、α−ラクトアルブミンを有効成分として食品中に含有させ、抗潰瘍剤の一態様として、抗潰瘍性の機能を有する食品に加工することも可能である。
【００１３】
上記例示したような種々の剤形の抗潰瘍剤は、α−ラクトアルブミンに製薬学的又は食品的に許容できる担体を添加することによって製造できる。このような担体としては、蒸留水、精製水、生理食塩水等の水性溶媒；Ｌ−グルタミン、けい酸マグネシウム、結晶セルロース、コムギデンプン、コメデンプン、Ｄ−ソルビトール、デキストラン、デキストリン、トウモロコシデンプン、乳糖、バレイショデンプン、粉末還元麦芽糖水アメ、粉末セルロース、Ｄ−マンニトール、アミノエチルスルホン酸、果糖、キシリトール等の賦形剤；アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、アルギン酸ナトリウム、安息香酸、エデト酸ナトリウム、グリセリン、グルコン酸カルシウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、β−シクロデキストリン、Ｌ−シスチン、パラオキシ安息香酸エチル、パントテン酸カルシウム、ポリリン酸カリウム、ポリリン酸ナトリウム、メチルセルロース等の安定剤；クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、酢酸ナトリウム、酒石酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム等のｐＨ調節剤を含有するｐＨ緩衝溶液；アスコルビン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロール、天然ビタミンＥ、ピロ亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル等の抗酸化剤；ショ糖脂肪酸エステル、乳糖、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリン等の滑沢剤；カラギーナン、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸ナトリウム、大豆レシチン、プロピレングリコール、卵黄レシチン、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等の乳化剤；アマチャ、異性化糖、液糖、単シロップ、サッカリン、白糖、ハチミツ、ブドウ糖、水アメ等の甘味剤；ゼラチンカプセル等の剤皮等が挙げられる。
【００１４】
本発明の抗潰瘍剤の有効成分であるα−ラクトアルブミンの投与量は、年齢、症状等により異なるが、後記する試験例から明らかなとおり、抗潰瘍効果を発揮させるためには、体重１ｋｇ当たり少なくとも１０ｍｇの割合で経口的に投与することが必要である。
本発明の抗潰瘍剤において、抗潰瘍効果を発揮させるために必要な有効成分であるα−ラクトアルブミンの配合量は、抗潰瘍剤中の配合量として、１ｇ当たり少なくとも０．５ｍｇ含有されていることが必要である。更に、有効成分であるα−ラクトアルブミンが、１ｇ当たり少なくとも１ｍｇ以上含有されていることがより望ましい。
【００１５】
尚、本発明の抗潰瘍剤は、消化管粘膜病変の治療又は予防効果を有するが、後記する試験例から明らかなとおり、潰瘍の発生原因の相違により、効果に差異が認められ、インドメタシン等の非ステロイド系抗炎症薬剤（ＮＳＡＩＤ）を原因とした潰瘍に比較して、ストレスを原因とするストレス性の潰瘍、又はアルコールを原因とするアルコール性の潰瘍に対して高い治療又は予防効果を有している。
【００１６】
【実施例】
次に、試験例を示して本発明を詳細に説明する。
試験例１
この試験は、従来技術と比較して本発明の抗潰瘍剤の抗潰瘍効果を調べるために行った。（１）試験動物
体重２３０〜２７０ｇの１１週齢ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（日本ＳＬＣ社から購入）を、無作為に５群（１群１０匹）に分けて使用した。
【００１７】
（２）試験薬剤
薬剤１：注射用蒸留水（空試験）
薬剤２：従来技術１の実施例１と同一の方法により製造した抗潰瘍物質を蒸留水 に１ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解した抗潰瘍剤
薬剤３：従来技術２に記載の市販のホエー蛋白質（ミライ社製）を蒸留水に１ｍ ｇ／ｍｌの濃度に溶解した抗潰瘍剤
薬剤４：従来技術３の実施例２及び３と同一の方法により製造した実施例４に記 載のペプチド水解物を蒸留水に１ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解した抗潰瘍剤
薬剤５：市販のα−ラクトアルブミン（シグマ社製）を蒸留水に１ｍｇ／ｍｌの 濃度に溶解した本発明の抗潰瘍剤
【００１８】
（３）試験方法
ロバート（Ｒｏｂｅｒｔ）らの方法［ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）、第７７巻、第４３３乃至４４３ページ、１９７９年］に準じて行った。即ち、２４時間絶食したラットに各試験薬剤を試験薬剤中の有効成分の投与量１０ｍｇ／ｋｇ体重の割合で経口投与した。尚、空試験である薬剤１については、１０ｍｌ／ｋｇ体重の投与量で経口投与した。３０分後に塩酸・エタノール溶液（５００ｍＭ塩化水素（ＨＣｌ）水溶液と７５％エタノール水溶液を１：４の体積比で混合して得た塩酸・エタノール溶液（Ｍ＝ｍｏｌ／ｄｍ３））を５ｍｌ／ｋｇ体重で経口投与した。
【００１９】
１時間後、エーテル麻酔下で安楽死させ、開腹し、胃の幽門部を結紮して胃を摘出し、該胃の噴門部より２％ホルマリン溶液１０ｍｌを胃内に注入し、該ホルマリン溶液に１０分間浸漬して固定した。次いで、ホルマリン固定した胃を大彎切開し、潰瘍の程度を次のとおり測定して試験した。
即ち、１匹当たりの粘膜損傷部位の総面積を測定し、これを表１に示すとおり６段階に分類して数値化して１匹当たりの粘膜損傷度（スコア）を求め、次いで各試験群１０匹の動物の粘膜損傷度（スコア）の総和である粘膜損傷累積度数を求め、これを各試験群の潰瘍の程度の指標とした。
【００２０】
【表１】
0003756449.tif 000002
【００２１】
（４）試験結果
この試験の結果は、表２に示すとおりである。表２から明らかなとおり、従来技術の抗潰瘍剤を使用した薬剤２乃至薬剤４に比較して本発明の薬剤５は、抗潰瘍作用に優れていることが判明した。
尚、α−ラクトアルブミンの種類を変更して試験を行ったが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００２２】
【表２】
0003756449.tif 000003
【００２３】
試験例２
この試験は、α−ラクトアルブミンの急性毒性を調べるために行った。
（１）使用動物
６週齢のＣＤ（ＳＤ）系のラット（日本ＳＬＣ社から購入）の両性を用い、雄及び雌を無作為にそれぞれ３群（１群５匹）に分けて試験に供した。
【００２４】
（２）試験方法
市販のα−ラクトアルブミン（シグマ社製）を注射用水（大塚製薬社製）にそれぞれ１００ｍｇ／ｍｌ及び２００ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解し、ラット各群に対して体重１００ｇ当たり１ｍｌの割合で金属製玉付き針を用いて単回強制経口投与し（ラット体重１ｋｇ当り１０００ｍｇ及び２０００ｍｇの割合）、急性毒性を試験した。空試験としては、雄及び雌のラット各１群に対して、注射用水（大塚製薬社製）のみを同様に投与して試験した。
【００２５】
（３）試験結果
この試験の結果は、表３に示すとおりである。表３から明らかなとおり、α−ラクトアルブミンを１０００ｍｇ／ｋｇ体重及び２０００ｍｇ／ｋｇ体重の割合で投与した群には、空試験（０ｍｇ／ｋｇ）と同様に死亡例は認められなかった。従って、このα−ラクトアルブミンのＬＤ５０は、２０００ｍｇ／ｋｇ体重以上であり、毒性は極めて低いことが判明した。
尚、α−ラクトアルブミンの種類を変更して試験を行ったが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００２６】
【表３】
0003756449.tif 000004
【００２７】
試験例３
この試験は、α−ラクトアルブミンの有効投与量を調べるために行った。
（１）試験動物
体重２３０〜２７０ｇの１１週齢ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（日本ＳＬＣ社から購入）を、無作為に４群（１群１０匹）に分けて使用した。
【００２８】
（２）試験薬剤
試験薬剤（本発明のα−ラクトアルブミンを有効成分として含有する抗潰瘍剤）として、市販のα−ラクトアルブミン（シグマ社製）を蒸留水に１ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解したものを用いた。空試験薬剤としては、蒸留水を用いた。
（３）試験方法
前記試験薬剤中の有効成分であるα−ラクトアルブミンの投与量が０ｍｇ／ｋｇ体重（空試験）、１ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１００ｍｇ／ｋｇ体重となる量で経口投与したことを除き、試験例１と同一の方法により試験を行った。
【００２９】
（４）試験結果
この試験の結果は、表４に示すとおりである。表４から明らかなとおり、α−ラクトアルブミンは、経口的に体重１ｋｇ当たり少なくとも１０ｍｇ投与することにより顕著な抗潰瘍効果を示した。この試験結果から、α−ラクトアルブミンの経口的有効投与量は体重１ｋｇ当たり少なくとも１０ｍｇであることが認められた。
尚、α−ラクトアルブミンの種類を変更して試験を行ったが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００３０】
【表４】
0003756449.tif 000005
【００３１】
試験例４
この試験は、本発明の抗潰瘍剤において、α−ラクトアルブミンの必要な配合量を調べるために行った。
（１）試験動物
体重２３０〜２７０ｇの１１週齢ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（日本ＳＬＣ社から購入）を、無作為に６群（１群１０匹）に分けて使用した。
【００３２】
（２）試験薬剤
試験薬剤（本発明のα−ラクトアルブミンを有効成分として含有する抗潰瘍剤）として、市販のα−ラクトアルブミン（シグマ社製）を蒸留水に０．２５ｍｇ／ｍｌ、０．５ｍｇ／ｍｌ、１ｍｇ／ｍｌ、又は５ｍｇ／ｍｌの各濃度（配合量）で溶解し、試料とした。空試験薬剤としては、蒸留水を用いた。
（３）試験方法
前記各濃度の試験薬剤について、各試験薬剤中の有効成分であるα−ラクトアルブミンの投与量を、１０ｍｇ／ｋｇ体重の割合で経口投与したことを除き、試験例１と同一の方法により試験を行った。空試験の投与量は０ｍｇ／ｋｇ体重で試験した。
【００３３】
（４）試験結果
この試験の結果は、表５に示すとおりである。表５から明らかなとおり、投与量を前記試験例３で示した最低有効投与量（体重１ｋｇ当たり１０ｍｇの割合）に固定して、α−ラクトアルブミンの配合量を０．２５ｍｇ／ｍｌ、０．５ｍｇ／ｍｌ、１ｍｇ／ｍｌ、又は５ｍｇ／ｍｌにした場合、配合量が０．５ｍｇ／ｍｌ（蒸留水の比重を１とするならば０．５ｍｇ／ｇ）以上で抗潰瘍効果を示した。更に、配合量が１ｍｇ／ｍｌ（蒸留水の比重を１とするならば１ｍｇ／ｇ）以上で顕著な抗潰瘍効果を示した。この試験結果から、有効成分であるα−ラクトアルブミンは、抗潰瘍剤中の配合量として、１ｇ当たり少なくとも０．５ｍｇ含有されていることが必要であることが認められた。
尚、α−ラクトアルブミンの種類を変更して試験を行ったが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００３４】
【表５】
0003756449.tif 000006
【００３５】
試験例５
この試験は、潰瘍の発生原因の相違による本発明の抗潰瘍剤の抗潰瘍効果の差異を調べるために行った。
（１）試験動物
体重２３０〜２７０ｇの１１週齢ウイスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（日本ＳＬＣ社から購入）を、無作為に６群（１群１０匹）に分けて使用した。
【００３６】
（２）試験薬剤
試験薬剤（本発明のα−ラクトアルブミンを有効成分として含有する抗潰瘍剤）として、市販のα−ラクトアルブミン（シグマ社製）を蒸留水に１ｍｇ／ｍｌの濃度に溶解したものを用いた。空試験薬剤としては、蒸留水を用いた。
【００３７】
（３）試験方法
（ａ）試験方法１（アルコール性潰瘍の発生試験方法）
前記試験例１と同様に、ロバート（Ｒｏｂｅｒｔ）らの方法［ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）、第７７巻、第４３３乃至４４３ページ、１９７９年］に基づいて行った。即ち、２４時間絶食したラットに前記試験薬剤を試験薬剤中の有効成分の投与量１０ｍｇ／ｋｇ体重の割合で経口投与した（試験群番号１）。尚、空試験薬剤については、１０ｍｌ／ｋｇ体重の投与量で経口投与した（試験群番号２）。３０分後に塩酸・エタノール溶液（５００ｍＭ塩化水素（ＨＣｌ）水溶液と７５％エタノール水溶液を１：４の体積比で混合して得た塩酸・エタノール溶液（Ｍ＝ｍｏｌ／ｄｍ３））を５ｍｌ／ｋｇ体重で経口投与した。
７時間後、エーテル麻酔下で安楽死させ、開腹し、胃の幽門部を結紮して胃を摘出し、該胃の噴門部より２％ホルマリン溶液１０ｍｌを胃内に注入し、該ホルマリン溶液に１０分間浸漬して固定した。次いで、ホルマリン固定した胃を大彎切開し、潰瘍の程度を試験例１と同一の方法により試験した。
【００３８】
（ｂ）試験方法２（ストレス性潰瘍の発生試験方法）
潰瘍の発生を高木及び岡部の方法［ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第１８巻、第９乃至１８ページ、１９６８年］に基づいて行ったことを除き、前記試験方法１と同一の方法により試験を行った。即ち、２４時間絶食したラットに前記試験薬剤を試験薬剤中の有効成分の投与量１０ｍｇ／ｋｇ体重の割合で経口投与した（試験群番号３）。尚、空試験薬剤については、１０ｍｌ／ｋｇ体重の投与量で経口投与した（試験群番号４）。３０分後にラットをステンレス製拘束ゲージに収容し、２３℃の水槽内に立位でラットの胸部剣状突起下まで水没させ放置した。
７時間後に水槽より引上げ、前記試験方法１と同一の方法により、潰瘍の程度を試験した。
【００３９】
（ｃ）試験方法３（非ステロイド系抗炎症薬剤に起因する潰瘍の発生試験方法）
潰瘍の発生を岡部らの方法［ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、第２９巻、第６７０乃至６７３ページ、１９６８年］に基づいて行ったことを除き、前記試験方法１と同一の方法により試験を行った。即ち、２４時間絶食したラットに前記試験薬剤を試験薬剤中の有効成分の投与量１０ｍｇ／ｋｇ体重の割合で経口投与した（試験群番号５）。尚、空試験薬剤については、１０ｍｌ／ｋｇ体重の投与量で経口投与した（試験群番号６）。３０分後に代表的な非ステロイド系抗炎症薬剤であるインドメタシンを３０ｍｇ／ｋｇ体重で経口投与した。
７時間後、前記試験方法１と同一の方法により、潰瘍の程度を試験した。
【００４０】
（４）試験結果
この試験の結果は、表６に示すとおりである。表６から明らかなとおり、本発明の抗潰瘍剤は、潰瘍の発生原因の相違により、抗潰瘍作用に差異が認められ、代表的な非ステロイド系抗炎症薬剤であるインドメタシンを原因とした潰瘍に対する抗潰瘍作用（試験群番号５）に比較して、ストレスを原因とするストレス性の潰瘍に対する抗潰瘍作用（試験群番号３）が優れていることが判明した。
また、本発明の抗潰瘍剤は、インドメタシンを原因とした潰瘍に対する抗潰瘍作用（試験群番号５）に比較して、アルコールを原因とするアルコール性の潰瘍に対する抗潰瘍作用（試験群番号１）が一層優れていること、及びストレス性の潰瘍に対する抗潰瘍作用（試験群番号３）に比較して、アルコール性の潰瘍に対する抗潰瘍作用（試験群番号１）が優れていることが判明した。
【００４１】
尚、試験方法１乃至３の空試験の結果（試験群番号２、４、及び６）、それぞれの粘膜損傷累積度数の値が共通していることは、試験方法１乃至３の抗潰瘍効果について相互に比較可能であることを示している。
また、α−ラクトアルブミンの種類を変更して試験を行ったが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００４２】
【表６】
0003756449.tif 000007
【００４３】
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４４】
実施例１
次の組成からなる錠剤の抗潰瘍剤を次の方法により製造した。
乳糖（メグレ社製）                                       １８．８（％）
トウモロコシ澱粉（王子コーンスターチ社製）               ６７．９
ステアリン酸マグネシウム（和光純薬社製）                   １．４
カルボキシメチルセルロースカルシウム（第一工業製薬社製）   ９．４
α−ラクトアルブミン（シグマ社製）                         ２．５
【００４５】
α−ラクトアルブミン、乳糖、トウモロコシ澱粉及びカルボキシメチルセルロースカルシウムの混合物に、滅菌精製水を適宜添加しながら均一に混練し、５０℃で３時間乾燥させ、得られた乾燥物にステアリン酸マグネシウムを添加して混合し、常法により打錠機で打錠し、錠剤を製造した。
【００４６】
実施例２
常法により次の組成の抗潰瘍シロップを製造した。
カルボキシメチルセルロースカルシウム（第一工業製薬社製）   ０．２０（％）
クエン酸ナトリウム（和光純薬社製）                         ０．１８
クエン酸（和光純薬社製）                                   ０．２２
果糖ブドウ糖液糖（大塚製薬社製）                         １９．８３
精製水（大塚製薬社製）                                   ７８．５７
α−ラクトアルブミン（シグマ社製）                        １．００
【００４７】
実施例３
次の組成からなる散剤の抗潰瘍剤を次の方法により製造した。
トウモロコシ澱粉（王子コーンスターチ社製）                   ５７．５（％）
結晶セルロース（和光純薬社製）                                  ３７．５
α−ラクトアルブミン（シグマ社製）                               ５．０
前記各材料を均一に混合し、常法により散剤を製造した。
【００４８】
【発明の効果】
以上詳細に説明したとおり、本発明は、α−ラクトアルブミンを有効成分とする抗潰瘍剤、抗潰瘍剤の製造方法、α−ラクトアルブミンの使用、及び潰瘍（ただし、ヒトの潰瘍を除く）の治療方法に係るものであり、本発明によって奏される効果は次のとおりである。
（１）副作用が少ないので、長期間投与することができる。
（２）α−ラクトアルブミンは耐熱性があり、水溶性であり、水溶液中で安定であるので、薬剤として安定である。
（３）経口投与が可能であり、注射剤に比較して、簡便で汎用性が高い。
（４）牛乳等の比較的安価な原料から得られ、大量生産が可能である。