(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅クロロフィリンの塩および酸を含むことを特徴とする内服用医薬固形製剤。
【請求項２】
銅クロロフィリンの塩が、銅クロロフィリンカリウムまたは銅クロロフィリンナトリウムである請求項１記載の内服用医薬固形製剤。
【請求項３】
酸が有機酸、無機酸またはアミノ酸から選ばれる１種以上である請求項１または２に記載の内服用医薬固形製剤。
【請求項４】
酸がアスコルビン酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、塩酸またはリン酸から選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれかに記載の内服用医薬固形製剤。
【請求項５】
銅クロロフィリンの塩１重量部に対して、酸を０．１〜１０重量部含有する請求項１〜４のいずれかに記載の内服用医薬固形製剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の舌への着色を防止した内服用医薬固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、銅クロロフィリンの塩及び酸を含有してなる製剤に関する。さらに詳しくは、服用しても口腔内に着色が起きない銅クロロフィリンの塩及び酸を含有する製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
植物等の葉緑素として天然に常在するクロロフィルは、分子内にマグネシウム原子１原子を保持したポルフィリン系色素で、独特な濃緑色を有することが知られる。クロロフィルは脂溶性物質であるが、アルカリで加水分解することにより水溶性のクロロフィリンに変換することができる。銅クロロフィリンとは、上記クロロフィリンの分子中にあるマグネシウム原子を銅原子に置き換えることにより得られる化合物である。クロロフィリンは、医薬品としては口臭予防や創傷治療に効果的で、従来から多くの製品に配合されてきた。また、粘膜保護作用に基づく胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎の予防・治療剤として有用なことでも知られ、極めて身近な医薬品成分である。このため、通常は、例えば銅クロロフィリンカリウム等、塩の形で配合されて、散剤、顆粒剤、錠剤等、手軽にすぐ服用できる剤形とされる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、一方で、銅クロロフィリンカリウムをはじめとする銅クロロフィリンの塩は濃緑色を呈する物質であるために、それらを含有する製剤を服用後に口中で溶解した場合には、口腔内、舌までもが濃緑色に着色するという問題があった。かかる着色は丸一日もの間舌等に残るほど強力であるため、服用法は口腔内で溶解しない錠剤等に限られていた。しかし、消費者のニーズの多様化等から、銅クロロフィリンの塩を含有した錠剤等を、口中で溶解して服用するチュアブル錠のような剤形が望まれてきた。本発明の目的は、かかる着色を防止し、かつ服用感に優れた、銅クロロフィリンの塩を含有してなる製剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑みて鋭意検討を重ねた結果、銅クロロフィリンの塩に通常用いられる酸を添加した製剤は、口中で溶解しても銅クロロフィリンの塩による口腔内、舌の着色を大幅に軽減することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
即ち、本発明は、銅クロロフィリンの塩及び酸を含むことを特徴とする内服用医薬固形製剤である。
【０００６】
本発明における銅クロロフィリンの塩とは、銅クロロフィリンが有するカルボキシル基が塩を形成していることを意味する。かかる塩とは、具体的に例えば、カリウム塩、ナトリウム塩などのアルカリ金属との塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンとの塩；塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸との塩；アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、などのアミノ酸との塩などを意味し、好ましくはカリウム塩、ナトリウム塩などのアルカリ金属との塩；アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、などのアミノ酸との塩であり、より好ましくはカリウム塩、ナトリウム塩などのアルカリ金属との塩である。
【０００７】
本発明における酸とは、医薬品添加物として配合可能なあらゆる酸を意味し、具体的には例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、炭酸、重炭酸などの無機酸；酢酸、リンゴ酸、クエン酸、マレイン酸、酒石酸、フマール酸、アスコルビン酸などの有機カルボン酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸；アルギニン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などのアミノ酸があげられる。
【０００８】
本発明における銅クロロフィリンの塩と酸の重量比は、通常、銅クロロフィリンの塩１重量部に対して前記定義に同じ意味の酸を0.01〜1重量部であるが、好ましくは銅クロロフィリンの塩１重量部に対して前記定義に同じ意味の酸を0.05〜1重量部、より好ましくは0.05〜0.75重量部、さらに好ましくは0.1〜0.3重量部である。
【０００９】
更に、本発明にかかる製剤は、銅クロロフィリン塩に他の薬効成分を配合させて製造することもできる。当該他の薬効成分は特に限定されず、具体的に例えば、止しゃ剤、整腸剤、抗潰瘍剤、健胃消化剤、制酸剤、抗ヒスタミン剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、利尿剤、血圧降下剤、血管拡張剤、高脂血症用剤、気管支拡張剤、ビタミン、生薬、抗生物質、抗ウイルス剤等があげられる。
【００１０】
本発明にかかる製剤は、散剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、錠剤等の内服用医薬固形製剤である。とりわけチュアブル錠、トローチ錠等のように口中でかみ砕いたり溶解させるなどして服用する製剤に最適である。
【００１１】
これらの製剤化には通常用いられる種々の添加剤を配合することができる。かかる添加剤としては、内服用医薬固形製剤の場合、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等があげられ、必要により、吸収促進剤、界面活性剤、抗酸化剤などを使用することもできる。
【００１２】
本発明にかかる内服用医薬固形製剤は、通常の製剤化の方法で製造することができる。例えば、銅クロロフィリンの塩及び酸を必要に応じて乳糖、マンニトール等の賦形剤を添加して混合し、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤を加えて、押出し造粒、流動層造粒または噴霧乾燥式造粒等により造粒、乾燥し、顆粒剤とすることができ、その後これを通常の方法により、チュアブル錠等とすることもできる。
【００１３】
【実施例】
以下に、実施例及び試験例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるものでないことはいうまでもない。
【００１４】
実施例１
銅クロロフィリンカリウム及びクエン酸を配合した顆粒剤
水酸化マグネシウム60g、沈降炭酸カルシウム110g、無水リン酸水素カルシウム120g、銅クロロフィリンカリウム9g、精製白糖21g、乳糖121.2g、アスパルテーム1g、ステアリン酸マグネシウム10g、無水クエン酸9gを撹拌混合し、粉状固形製剤を得た。かかる粉状固形製剤を乾燥後、1-メントール0.8gを投入して撹拌混合し、顆粒剤462gを得た。
【００１５】
実施例２
銅クロロフィリンカリウム及びクエン酸を配合したチュアブル錠
水酸化マグネシウム60g、沈降炭酸カルシウム110g、無水リン酸水素カルシウム120g、銅クロロフィリンカリウム9g、精製白糖21g、乳糖121.2g、アスパルテーム1g、無水クエン酸9gを撹拌混合し、粉状固形製剤を得た。かかる粉状固形製剤を乾燥後、ステアリン酸マグネシウム10g、1-メントール0.8gを投入して撹拌混合し、打錠成形によりチュアブル錠を得た。
【００１６】
対照例
実施例２に記載の処方から無水クエン酸を除いて、同様の方法によりチュアブル錠を製造し、対照例とした。
【００１７】
【試験例】
前記の実施例２と対照例で得られた錠剤それぞれ１錠を被験者20名が空腹時に口腔内でかみ砕かずに溶解し、溶解直後と、10分経過後の２回、被験者の舌の着色の度合いを観察した。結果を表１に示す。
【００１８】
【表１】
0003734360.tif 000002
【００１９】
【発明の効果】
本発明は、銅クロロフィリンの塩と酸を含有することを特徴とする製剤であり、特に、口腔内で溶解後の銅クロロフィリンの塩による舌、口腔内の着色を効果的に防止できる点で優れている。
【００２０】
上記した効果から、本発明により、銅クロロフィリンの塩を含有し、かつ着色を気にせずいつでも気軽に服用可能な製剤を提供することができる。