(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
米の抽出物または発芽させた米に液化酵素を作用させ抽出したものをそのまま、あるいはこれを含有してなるヘリコバクター・ピロリ除菌剤。
【請求項２】
米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるヘリコバクター・ピロリ除菌剤。
【請求項３】
米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるヘリコバクター・ピロリ除菌剤。
【請求項４】
更に、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行ったものをそのまま、あるいはこれを含有してなる、請求項２または３に記載のヘリコバクター・ピロリ除菌剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、米または発芽させた米を原料として得られるヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）（以下、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉと略記する）除菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
今からおよそ１１年前に、胃炎患者の胃粘膜に付着していた桿菌Ｈ．ｐｙｌｏｒｉが初めて分離されて以来、胃炎や消化性潰瘍患者らの胃粘膜から本菌が非常に高率に検出されることが確認され、胃粘膜障害因子の病因として、現在まで精力的に基礎的、臨床的研究がなされてきた。そして、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ感染が胃炎を惹起することのほかに、消化性潰瘍の治療や再発の重要な因子であるとする報告が多く、本菌を完全除菌することにより、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の再発は、ほとんど完全に防止できるとの報告もなされている。
【０００３】
実際には、既に欧米を中心として２〜３剤の併用療法が試みられている。主にテトラサイクリン、ペニシリン、クラリスロマイシン、その他の抗生物質、ビスマス製剤、メトロニダゾール系薬剤、プロトンポンプ阻害剤などの組合せが用いられ、本菌の除菌効果だけを見れば、比較的良い成績が得られている。
【０００４】
しかし、これらの薬剤投与療法には、副作用という大きな問題があり、事実、前述の併用薬剤の増加に伴い、味覚障害、嘔気、嘔吐、下痢などの副作用の出現頻度も増加するとの報告もある。したがって、現段階でのＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌療法は、その使用量、使用期間などからの副作用にかなり問題があり、服薬コンプライアンスの面からも、あまり定着していないのが現状である。
【０００５】
一方、米は主食以外に、清酒、焼酎、みりん、酢、麹などとして用途開発され、古くから生活に欠かせないものとなっている。このほかには、美容的用途として糠袋が知られている。これらは、米を単なる主食であると見るか、またはせいぜい澱粉源として見ていなかったということによるものであると思われる。また、糠袋にしても、皮膚に良いとされ、慣例的にそのまま使用されてきたのみであり、有効成分という概念もなければ、その有効成分を利用するという考え方も全くなかったのである。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
前述のように、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉの除菌療法については、その副作用や服薬コンプライアンスの面からも、あまり定着していないのが事実である。したがって、全く副作用がなく、しかも、長期に亘って常用しても十分に安全なＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤が要求されている。
本発明は、安全で安価であって、原料供給が安定しており、加工が容易で長期に亘って常用しても全く安全な米からのＨ．ｐｙｌｏｒｉ除去剤を提供することを目的とするものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、動植物合和すの観点から、主食である米を中心に種々の植物成分の研究を進めてきた。その過程で、米には今まで予測できなかった数多くの可能性および効果があることが判明してきた。そこで、主食として用いられ、安全性が最も高いことが実証されている米をテーマとして取り上げ、米の総合利用研究を行なってきた。そのうちの一つのテーマとして、米からのＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤について鋭意研究を重ねてきたのであるが、その過程で、米および発芽させた米には、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤としての効果を有する成分が含有されていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
本発明において、米および発芽させた米に含有されているＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌効果を有する成分は、未だ解明するに至っていないが、米および発芽させた米を、下記のように処理したものは、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉ除菌効果を示すことが判明した。
【０００９】
▲１▼  発芽させた米の粉砕物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲２▼  米または発芽させた米の抽出物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲３▼  米または発芽させた米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲４▼  米または発芽させた米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲５▼  米または発芽させた米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行なったものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
【００１０】
本発明で使用される米とは、ジャポニカ，インディカ米を問わず、うるち米、および餅米等の玄米および白米を指し、品種、種類は問わない。さらに、精白時に出てくる９２％以上の赤糠、あるいは９２％以下の白糠を使用してもよく、安価で経済的である。また、発芽させた米が使用される。なお、有効成分は、熱および光に対して安定であるため、上記の原料は、浸漬、蒸煮、焙煎（砂焙り、網焙り、熱風焙煎等全てを指す）、蒸煮焙煎、凍結乾燥等の表面変性、ＵＶ照射等の光変性、パットライス等の加圧焙煎、揚げる等の原料処理をしてもよく、また、効果も変わらなかった。
【００１１】
米および発芽させた米は、そのまま用いても有効であるが、実用上の面から粉砕して用いるのが好ましい。米および発芽させた米を粉砕して粉体化するには、粉砕機または精米機を用い、一般的な方法で行えばよい。
【００１２】
米を発芽させる場合、胚芽のついた米を水に浸漬あるいは水を噴霧して発芽させる。発芽させる時の温度は５〜７０℃である。ただし、発芽さえすれば、温度および時間は問わない。また、発芽中に水が腐敗する危険性がある場合は、腐敗しないように水を取り替えるか、何らかの防腐を行うのが好ましい。ここで、発芽とは、発芽する直前から発芽したものまで全てを指す。この発芽させた米をよく洗浄して用いる。この時、乾燥して用いてもよい。
【００１３】
米または発芽させた米を抽出、あるいは酵素分解または麹を作用させる場合、原料の米を粉砕して顆粒あるいは粉体化すると、表面積が大きくなるため効率がよくなる。粉砕しなくてもよいが、この場合には、米組織の分解および抽出に長時間を要する。
【００１４】
米または発芽させた米を水抽出する場合、抽出温度は、高温が効率的であるが、低温でも十分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、ｐＨを酸性あるいはアルカリ性にするか、防腐剤あるいはアルコールを加えて、米が腐敗しないように処理することが望ましい。抽出時間は、有効成分さえ抽出できれば、長くても短くてもよく、抽出温度により定めればよい。また、抽出は、加圧下または常圧下で行っても、減圧下で行ってもよい。
【００１５】
また、米の浸漬水あるいは浸漬水の中ですりつぶした液を用いてもよい。すなわち、米の成分が出てくる方法ならば何でもよい。
水抽出の場合、最も問題になるのは糊化現象である。糊状になれば、抽出効率が悪くなるばかりでなく、実作業においては困難を極める。これを防ぐためには、アミラーゼを加えて反応させるか、塩酸などで酸性にして澱粉を切ってやればよく、この方法を用いることにより、十分に解決でき、実用上も全く問題はない。
【００１６】
抽出物中の有効成分は、酸，アルカリに安定であるためか、酸分解抽出、あるいはアルカリ分解抽出を行うのも有効である。この場合、必要により中和、脱塩を行う。
有機溶媒で抽出する場合も、米はなるべく微粉砕または粉体化して抽出することが望ましい。有機溶媒はアルコール，アセトン，ｎ−ヘキサン，メタノール等の一般的な有機溶媒でよいが、人体に対して有害なものは抽出後、溶媒を完全に除去する必要があるので安全なものがよい。
【００１７】
米あるいは発芽させた米を酵素分解する場合、まず、米あるいは発芽させた米に加水した後、酵素を添加する。加水量は収率、作業性、最終使用目的などに応じて適宜選定する。また、加水温度は酵素あるいは麹の至適温度が効率的であるが、低温でも長時間おけば酵素分解は十分に行われる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、なんらかの防腐を行うことが必要である。また、分解さえすれば温度は高温でもよい。分解時間は温度等に左右されるが、分解さえ行われれば短くても長くてもよい。
【００１８】
ここで使用する酵素は、澱粉分解酵素、蛋白分解酵素、脂肪分解酵素、繊維分解酵素、リグニン分解酵素およびペクチン分解酵素のうち１種または２種以上である。また、麹を使用する場合においては、加水量、作用温度、作用時間は、酵素分解の場合と同様である。使用する麹は、一般に使用される麹でよく、麹菌の種類および品種は問わない。
【００１９】
さらに、前記の抽出を行うに当たり、抽出の前、抽出と同時または抽出の後に、上記の酵素分解および麹を作用させてもよい。ここで、抽出と同時に酵素分解あるいは麹を作用させる場合、具体的には、有機溶媒中で酵素分解あるいは麹を作用させるか、減圧抽出下で酵素分解あるいは麹を作用させるなどの方法により行う。
【００２０】
本発明においては、上記の各処理を行なうと同時または処理後、アルコール発酵あるいは乳酸発酵、酢酸発酵等の有機酸発酵を行えば、さらに有効的である。
このアルコール発酵を行う場合、上記のようにして得られた抽出物、酵素分解物（酵素分解、抽出を組み合わせて得られるものも含む）または麹を作用させたものをそのまま、または圧搾、濾過して得た液をアルコール発酵させる。なお、酵素分解とアルコール発酵は同時に行ってもよい。すなわち、米または発芽させた米に加水後、酵素または麹、さらに酒母または酵母を添加して、糖化、アルコール発酵を行う。大量に製造する場合、糖化と発酵のバランスを考えながら、清酒醸造に準じて３段階あるいは何段階にも分けて、米または発芽させた米を添加するのが望ましい。特に少量を処理する場合においては、一度に添加するのが有効である。この際、腐敗が心配な場合は、酸を添加するか、発酵の阻害にならない適当な防腐を施す。
【００２１】
アルコール発酵を行うと、ベトツキがなくなること、濃縮がしやすく有効成分の濃縮が容易になることなどの利点もある。
乳酸発酵を行う場合は、アルコール発酵の場合と同様で、この場合は、酒母または酵母の代わりに乳酸菌を添加して乳酸発酵を行う。乳酸発酵は一般的な常法によって行い、乳酸菌の種類および乳酸発酵の条件は問わない。
【００２２】
次に、酢酸発酵の場合は、上記のようにして得られた発酵物をそのまま、あるいは希釈してアルコール４〜５％にした後、酢酸菌を添加して酢酸発酵を行う。また、アルコールのないものは、アルコールを添加して酢酸発酵を行えばよい。酢酸発酵は一般的な常法によって行い、酢酸菌の種類および酢酸発酵の条件は問わない。
【００２３】
以上のようにして得られた本発明品は、残渣を分離することなくそのまま、あるいは圧搾、濾過して用いる。そのまま用いるときは、殺菌あるいは除菌をして製品とする。なお、必要により酵母による通気発酵、アルコール沈殿、合成吸着剤等で除糖を行なってもよい。
【００２４】
本発明品のＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌効果について調べた結果を以下に記載する。
（１）本発明品に対するＨ．ｐｙｌｏｒｉの感受性試験
本発明品に対するＨ．ｐｙｌｏｒｉの感受性試験については、寒天平板希釈法に従って行った。
【００２５】
すなわち、１０％の仔牛血清添加Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｂｒｏｔｈ（ＢＢＬ社）を用い、本発明品濃度が４０，２０，１０，５，２．５，１．３，０．６（％）となるように添加した寒天平板培地を作製した。これに一定量の菌数のＨ．ｐｙｌｏｒｉを接種し、微好気的環境下において３７℃で１週間培養を行った。菌の発育を阻止した本発明品の最小濃度を最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：％）として示した。
なお、本実験で用いた菌株は、胃炎患者からの臨床分離株Ａと胃潰瘍患者からの臨床分離株Ｂ、標準株のＮＴＣＣ１１６３７、ＮＴＣＣ１１９１６の４種類である。
結果を表１に示した。
【００２６】
【表１】
0003811197.tif 000002
表１に示すように、本発明品は、天然物でありながら２０〜０．６％とかなりの低濃度で、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉの発育を阻止できるということが証明された。
【００２７】
（２）ヒトでの臨床試験
内視鏡下生検を行い、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉが陽性であることを確認したボランティアに、各本発明品５０ｍｌを毎日朝晩２回、食後に経口摂取させ、４週間継続して行った。その後、再び内視鏡下生検を行い、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉが陰性かあるいは陽性かを判定した。続いてこの時点で陰性であることが確認されたボランティアに対しては、さらに１年後、内視鏡下生検を行い、本菌の再出現の有無も判定した。
なお、各本発明品につきボランティア２０名で行い、除菌率（％）ならびに再出現率（％）は、次の式に基づく計算により求めた。
【００２８】
【数１】
0003811197.tif 000003
【００２９】
【数２】
0003811197.tif 000004
全ての判定は、専門の医師により行った。結果を表２に示した。
【００３０】
【表２】
0003811197.tif 000005
【００３１】
表２に示すように、本発明品は、その単独投与により非常に高確率でＨ．ｐｙｌｏｒｉの除菌が可能であることが証明された。さらにその中でも、かなり有効な本発明品については、除菌後、少なくとも１年間は、本菌の再出現を抑制することも確認された。また、本臨床試験期間中あるいは試験後においても、本発明品投与による副作用は全く認められず、服薬コンプライアンスも良好であり、本発明品がＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤として非常に有効であることが証明された。
以上のように、本発明は、米という最も安全なものから、非常に優れた効果を有するＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤を得たのである。
【００３２】
【実施例】
（実施例１）
胚芽のついたままの米１ｋｇを２５℃の水につけ、３日間浸漬させ、米を発芽させた。この発芽米をよく洗浄した後、５０℃で２４時間乾燥し、その後、細かく微粉砕し、本発明品９９０ｇを得た。
（実施例２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に水１５００ｍｌを添加、塩酸でｐＨを落とし１０日間放置した。その後、絞り機で絞り、得た清澄液を中和して、本発明品１２００ｍｌと残渣７６０ｇを得た。
【００３３】
（実施例３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２と同様の操作を行い、別の本発明品１１９０ｍｌを得た。
（実施例４）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に液化酵素１０ｇと水１５００ｍｌを添加した。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
【００３４】
（実施例５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に２Ｎ−ＮａＯＨ１５００ｍｌを添加して５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３５０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液を１０Ｎ−ＨＣｌで中和して、本発明品１４８０ｍｌを得た。
【００３５】
（実施例７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例６と同様の操作を行い、別の本発明品１４９０ｍｌを得た。
（実施例８）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に９５％エタノール１５００ｍｌを添加して、５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液に水２０００ｍｌを添加し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、本発明品１５００ｍｌを得た。
【００３６】
（実施例９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例８と同様の操作を行い、別の本発明品１５００ｍｌを得た。
（実施例１０）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇ、水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２３０ｍｌと残渣１０００ｇを得た。
【００３７】
（実施例１１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１０と同様の操作を行い、別の本発明品１２１０ｍｌを得た。
（実施例１２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３１０ｍｌと残渣６７０ｇを得た。
【００３８】
（実施例１３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１２と同様の操作を行い、別の本発明品１３８０ｍｌを得た。
（実施例１４）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に脂肪分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２９０ｍｌと残渣６８０ｇを得た。
【００３９】
（実施例１５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１４と同様の操作を行い、別の本発明品１３６０ｍｌを得た。
（実施例１６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に繊維分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３３０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。
【００４０】
（実施例１７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１６と同様の操作を行い、別の本発明品１３７０ｍｌを得た。
（実施例１８）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に澱粉分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣６００ｇを得た。
【００４１】
（実施例１９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１８と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例２０）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物にペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３２０ｍｌと残渣６６０ｇを得た。
【００４２】
（実施例２１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２０と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
（実施例２２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇ、脂肪分解酵素２ｇ、繊維分解酵素２ｇ、澱粉分解酵素２ｇ、ペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
【００４３】
（実施例２３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行い、別の本発明品１４４０ｍｌを得た。
（実施例２４）
実施例２２と同様の操作をして、米の酵素分解物２０００ｇを得た。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５５０ｇを得た。
【００４４】
（実施例２５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２４と同様の操作を行い、別の本発明品１４２０ｍｌを得た。
（実施例２６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇと４０％エタノール１５００ｍｌを加え、５５℃で４８時間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣８５０ｇを得た。その後、清澄液に１０００ｍｌの水を加水し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、本発明品１３００ｍｌを得た。
【００４５】
（実施例２７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２６と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
（実施例２８）
実施例４と同様にして、米の抽出物２０００ｇを得た。この抽出物に蛋白分解酵素２ｇ、脂肪分解酵素２ｇ、繊維分解酵素２ｇ、澱粉分解酵素２ｇ、ペクチン分解酵素２ｇを添加し、５０℃で２４時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５８０ｇを得た。
【００４６】
（実施例２９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２８と同様の操作を行い、別の本発明品１３９０ｍｌを得た。
（実施例３０）
実施例２４と同様にして、米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物に酵母を添加し、１６日間アルコール発酵した。その後、絞り機で絞り、本発明品１８８０ｍｌと残渣８０ｇを得た。
【００４７】
（実施例３１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３０と同様の操作を行い、別の本発明品１８００ｍｌを得た。
（実施例３２）
実施例２４と同様にして、米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物を煮沸殺菌した後、３７℃まで冷却し、前もって乳酸菌を培養したスターター２００ｍｌを添加後、よく攪拌密封し、３７℃で２日間乳酸発酵を行った。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣５９０ｇを得た。
【００４８】
（実施例３３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３２と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例３４）
実施例２４で得られた本発明品１０００ｍｌに９５％エタノール８０ｍｌを添加し、２０日間酢酸発酵を行った。その後、濾過をし、本発明品９９０ｍｌを得た。
（実施例３５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３４と同様の操作を行い、別の本発明品１０００ｍｌを得た。
【００４９】
【発明の効果】
本発明によれば、継続的に内服することにより、簡単に全く安全で、しかも、Ｈ．ｐｙｌｏｒｉに対して優れた除菌効果を持つＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤が得られる。
米は今までほとんど主食であったため、食以外の新規な分野での製法、利用用途はほとんど開発されていなかった。さらに、米は今まで主食とされてきたものであり、安全性も十分に実証されているものである。すなわち、本発明は、非常に優れたＨ．ｐｙｌｏｒｉ除菌剤を見出したばかりでなく、米の過剰生産といわれる現在、新たな利用用途を見出したこと、および米のイメージアップによる消費拡大を図り得ることは極めて有意義なことである。