(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）  ヒドロキシ酸、レチノール、レチノイン酸、レチナール、Ｃ２〜Ｃ５レチニルエステルおよびこれらの混合物から成る群から選択される美容効果成分
（ｉｉ）  ０．０５〜１０重量％のルリヂサ種子油
（ｉｉｉ）  ５０重量％以上の水
を含有することを特徴とする、ヒドロキシ酸またはレチノイドを含み、且つ、ｐＨが３〜５の範囲である組成物の塗布により誘発される刺痛もしくは刺激を軽減するための、美容用水中油型乳液。
【請求項２】
美容効果成分が、０．０１〜２０重量％の量で存在するヒドロキシ酸である請求項１に記載の乳液。
【請求項３】
ヒドロキシ酸の量が組成物の２〜１２重量％である請求項２に記載の乳液。
【請求項４】
美容効果成分が、組成物１ｇ当たり３３〜３３０，０００ＩＵの量で存在するレチノールもしくはレチニルエステルである請求項１に記載の乳液。
【請求項５】
美容効果成分がレチノール、グリコール酸、乳酸およびそれらの混合物から成る群から選択される請求項１に記載の乳液。
【請求項６】
組成物が水中油型エマルジョンである請求項１ないし５のいずれかに記載の乳液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ルリヂサ種子油およびヒドロキシ酸もしくはレチノイドを含有する組成物、ならびに皮膚刺激および／または刺痛を軽減もしくは消失させる方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヒドロキシ酸類（ＨＡ）およびレチノイド類は、光害を受けた皮膚もしくは加齢により老化した皮膚の外観の改善、皮膚のつやの向上、加齢によるシミの処置などの美容上の利点を提供することが明らかになっている。残念ながら、それらを高濃度で使用すると、塗布時に皮膚の発赤および刺痛感などの皮膚刺激を伴う場合がある。組成物中の有効成分の量を低下させるかあるいは有効成分の皮膚浸透を低下させることで、刺激を改善することができる。それらのいずれの方法においても、有効成分の効力が損なわれるという重大な欠点がある。ＨＡ関連の刺激は組成物のｐＨを上昇させることで軽減することができるが、その方法ではＨＡの皮膚浸透が低下するためにＨＡの効力が低下する。そこで、ＨＡおよび／またはレチノイドの効力を維持しながら、それらの刺激性を軽減もしくは消失させることが望ましい。
【０００３】
欧州特許出願０６３１７２２号（ジョンソン・エンド・ジョンソン）には、グリコール酸を用いてレチノールによる皮膚刺激を軽減する方法が開示されている。米国特許５２５２６０４号（Nagyら）には、レチノイン酸誘発刺激に対するトコフェロール類の使用が記載されている。米国特許５５１６７９３号（Duffy）には、ＨＡ類およびレチノイド類を含む各種局所塗布成分によって生じる刺激をアスコルビン酸を用いて改善する方法が開示されている。
【０００４】
米国特許５４７６６６１号（Pillaiら）には、２５−ヒドロキシカルシフェロールと脂質成分を含む美容組成物が開示されている。多くの任意成分が挙げてあり、その中にはＨＡ類および／またはレチノイド類やγ−リノレン酸（ＧＬＡ）などの不飽和脂肪酸類も含まれている。Pillaiらは、皮膚刺激の問題について考慮しておらず、皮膚刺激を軽減するための薬剤の使用についてもルリヂサ種子油の使用についても記載していない。
【０００５】
欧州特許出願０４１６８５５号（Efamol）には、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）を用いる放射線療法による皮膚損傷の治療が開示されており、ルリヂサ種などの各種の好適な植物ＧＬＡ源についても記載されている。ＰＣＴ出願ＷＯ９０／０７３３１号（Went）には、ＧＬＡの局所塗布による関節炎から生じる炎症または頭痛の治療について記載されており、ルリヂサが好適なＧＬＡ源であると記載されている。欧州特許出願０１７３４７８号（Efamol）には、ＧＬＡおよび糖質コルチコイド類を含む組成物による炎症性皮膚疾患の治療が開示されており、Borago officinalisなどのルリヂサ種がＧＬＡ豊富なＧＬＡ源であることが記載されている。フランス特許２７０４３９０号（Boiron）には、皮膚に対する老化防止効果を与えるためのルリヂサ種子油を含む経口補助剤が開示されている。フランス特許２６０４６２４号（Parfums Rochas）には、ＧＬＡなどの多価不飽和カルボン酸を含むスキンケア組成物が開示されており、ルリヂサがＧＬＡを豊富に含むと記載されている。米国特許５４４５８２２号（Bracco）には、ＧＬＡなどの多価不飽和酸を含む美容組成物が開示されている。
【０００６】
英国特許２２７１９２８号（Laing）には、皮膚疾患および刺激の軽減のためのルリヂサ科植物抽出物の使用が開示されている。
【０００７】
トレッソンらの報告には（Tollesson et al., "Transepidermal Water Loss and Water Content in the Stratum Corneum in Infantile Seborrheic Dermatitis", Acta Derm Venereol(Sweden), Feb.1993, 73(1), pp.18-20）、局所塗布ルリヂサ油の使用による脂漏性皮膚炎の治療が開示されている。バーマーら（Bahmer et al., "Treatment of Atopic Dermatitis with Borage Seed Oil(Glandol) - A Time Series Analytic Study", Kinderarztl Prax (Germany), Oct. 1992, 60(7), pp.199-202）には、ルリヂサ油の使用によるアトピー性皮膚炎の治療が開示されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従来技術では、ＨＡ類および／またはレチノイド類と併用してルリヂサ油を含む組成物は示されていない。さらにこれら技術では、ＨＡ類および／またはレチノイド類の使用に関連した刺激もしくは刺痛の軽減を目的としてＧＬＡまたはルリヂサ種子油を使用することは示されていない。さらに本発明の一部として、ＧＬＡ含有植物源の中では、ルリヂサ種子油がＨＡ類またはレチノイド類によって誘発される刺激を軽減する上で特に有効であること、ならびにその効果が単にルリヂサ種子油中のＧＬＡの存在によるものではないだろうことが認められている。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ヒドロキシ酸類およびある種のレチノイド類からなる群から選択される美容効果成分（cosmetic benefit ingredient）とさらには刺激防止剤としてルリヂサ種子油を含む組成物に関する。
【００１０】
本発明はさらに、ＨＡ類もしくはレチノイド類を含有する組成物の局所塗布によって生じる刺激もしくは刺痛を軽減する方法であって、ルリヂサ種子油を局所塗布する方法に関する。本発明の方法によれば、同一組成物中にルリヂサ種子油をＨＡ類および／またはレチノイド類と共存させても、ルリヂサ種子油を別個の組成物から塗布してもよい。
【００１１】
本発明によれば、ルリヂサ種子油の局所塗布によって、ＨＡ類および／またはレチノイド類の局所塗布によって誘発される刺激を軽減もしくは消失させ得る。注目すべきことに、ＧＬＡを含むものであっても公知の刺激防止剤が全てＨＡ類／レチノイド誘発刺激を改善するとは限らないことが認められている。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下に記載の量は、別段の断りがない限り、水中油型乳液の重量基準である。
【００１３】
ルリヂサ種子油は、本発明の組成物および方法の必須成分である。
【００１４】
ルリヂサ種子油は、欧州、小アジアおよび北アフリカ原産であって米国に帰化した１年生草本であるBorago officinalis L. (Boraginaceae)としても知られるルリヂサ植物の種子から得られる。この種子油には、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）〜２４％、ステロール類（例：カンペステロールおよびシトステロール）、トロフェロール類、リノレン酸（〜３８％）、オレイン酸（〜１４．５〜２３％）、パルミチン酸（〜４．７％）、アマビリン（amabiline）などが含まれている（Whipkey et al., "In Vivo and In Vitro Lipid Accumulation in Borago officinalis L.", JAOCS, 65(6), 979-984(1988);およびLeung et al.,"Encyclopedia of Common Natural Ingredients Used in Food, Drugs and Cosmetics", 2nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New York(1996)参照）。
【００１５】
ルリヂサ種子油は、本発明に従って使用すると、ヒドロキシ酸類および／またはレチノイド類によって生じる皮膚刺激および／または刺痛は軽減もしくは消失する。
【００１６】
本発明の組成物中のルリヂサ種子油の量は、通常０．０５〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、最も好ましくは０．５〜２重量％である。
【００１７】
ヒドロキシ酸類は、表皮細胞において増殖を促進しセラミドの生合成を増加させ、表皮を厚くし、正常な皮膚の落屑を増加させて、皮膚をより滑らかでより若々しく見えるようにする。
【００１８】
ヒドロキシ酸は、α−ヒドロキシ酸類、β−ヒドロキシ酸類（例：サリチル酸）、他のヒドロキシカルボン酸類（例：ジヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸、ヒドロキシトリカルボン酸）ならびにそれらの混合物、あるいはそれらの立体異性体の組み合わせ（ＤＬ、ＤまたはＬ）から選択することができる。
【００１９】
好ましくはヒドロキシ酸（ｉｉ）は、下記一般式（１）の構造を有するα−ヒドロキシ酸類から選択される。
【００２０】
【化１】
0003832939.tif 000002
【００２１】
式中、ＭはＨまたは飽和もしくは不飽和で直鎖もしくは分岐の炭素数１〜２７の炭化水素鎖である。
【００２２】
より好ましくは、ヒドロキシ酸は乳酸、２−ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシラウリン酸、グリコール酸およびそれらの混合物から選択される。立体異性体が存在する場合、Ｌ−異性体が最も好ましい。
【００２３】
ケト酸類はα−ケト酸類、β−ケト酸類およびそれらの混合物から選択することができる。
【００２４】
特に好ましいα−ケト酸は２−ケトオクタン酸である。
【００２５】
組成物のｐＨに応じてヒドロキシ酸は、アンモニウム塩、カリウム塩またはナトリウム塩などの塩として存在し得ることは理解しておくべき点である。
【００２６】
本発明の組成物は一般に２．５〜１０の範囲のｐＨを有し得るが、酸性ｐＨ（特には本組成物がヒドロキシ酸を含有する場合）、好ましくは３〜５、最も好ましくは３〜４の場合、そのような組成物は特に刺激性であることから、本発明の組成物は特に有用である。
【００２７】
レチノイド類は、in vitroで表皮細胞増殖を促進し、表皮を厚くし、皮膚線維芽細胞によるコラーゲン合成を増加させる。これにより、日照による損傷から皮膚が保護され、皮膚のしわが滑らかになる。本明細書において使用される「レチノイド類」という用語には、レチノイン酸、レチノール、レチナールおよびＣ2〜Ｃ5レチニルエステル類が含まれる。「レチノイン酸」という用語には、１３−シスレチノイン酸およびオールトランスレチノイン酸が含まれる。
【００２８】
「レチノール」という用語には、オールトランスレチノール、１３−シスレチノール、１１−シスレチノール、９−シスレチノール、３，４−ジデヒドロレチノールというレチノールの異性体が含まれる。好ましい異性体は、オールトランスレチノール、１３−シスレチノール、３，４−ジデヒドロレチノール、９−シスレチノールである。最も好ましいものは、広く市販されていることから、オールトランスレチノールである。
【００２９】
レチニルエステルはレチノールのエステルである。「レチノール」という用語は、上記で定義した通りである。本発明での使用に好適なレチニルエステルはレチノールのＣ2〜Ｃ5エステル、好ましくはＣ2およびＣ3エステル、最も好ましくは比較的一般に入手可能であることからＣ2エステルである。本発明に含まれるレチニルエステル類は、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酪酸レチニルおよびペンタン酸レチニル（retinyl pentanolate）としても知られている。
【００３０】
本発明の組成物の特に有利な点は、比較的多量のヒドロキシ酸類もしくはレチノイド類を使用しても皮膚刺激を起こさないという点である。本発明による組成物中に存在するヒドロキシ酸成分の量は好ましくは０．０１〜２０重量％、より好ましくは２〜１２重量％、最も好ましくは４〜１２重量％である。
【００３１】
本発明の組成物には、組成物１ｇ当たり３３〜３３０，０００ ＩＵ、好ましくは３３０〜１６，５００ ＩＵ、最も好ましくは１，６５０〜６，６００ ＩＵの量でレチノイドを存在させることができる。やはり、ルリヂサ種子油の共存によって、皮膚刺激を起こさずに本発明の組成物中にレチノイドを比較的多量に用いることができる。
【００３２】
最も好ましくは、ルリヂサ種子油刺激防止剤を含む本発明の組成物には、刺激を起こすことが認められているが美容効果をもたらす上で特に有効であることが認められていることから、レチノールおよび／またはグリコール酸および／または乳酸を含有させる。
【００３３】
本発明の皮膚処置組成物はさらに、通常は最も多量に存在する成分であって、有効成分を運搬する機能を行う不活性で化粧品として許容できるベヒクルもしくは担体も含む。
【００３４】
水以外のベヒクルもしくは水とともに使用するベヒクルには、液体もしくは固体の皮膚緩和剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤および粉剤などがあり得る。特に好ましい非水系担体は、ポリジメチルシロキサンおよび／またはポリジメチルフェニルシロキサンである。本発明におけるシリコーンは、２５℃で約１０〜１０００万ｍｍ2／ｓ（センチストーク）の範囲の粘度を有するものであってもよい。特に望ましいものは、低粘度シリコーンと高粘度シリコーンの混合物である。これらのシリコーン類は、商品名Vicasil  ＳＥおよびＳＦ（General Electric Company）ならびに２００および５５０シリーズ（Dow Corning Company）で市販されている。
【００３５】
化粧品として美容上許容できるベヒクルは通常、組成物中に重量基準で５〜９９．９％、好ましくは２５〜８０％含まれ、他の化粧品助剤が存在しない場合は組成物の残部を形成する。
【００３６】
本発明によればベヒクルは、ベヒクル重量中８０重量％以上が水である。本発明の組成物は水中油型エマルジョンとすることで、ヒドロキシ酸類の皮膚運搬を高める（Sah A., "An in-vitro study of the effect of formulation variables and product structure on the delivery of alpha-hydroxy acid(Lactic acid) to skin", MS Thesis, Department of Pharmaceutical Sciences of the College of Pharmacy, University of Cincinnati, OH, July 1996参照）。そのような運搬向上には多くの場合刺激／刺痛の増加が伴うことから、そのような乳液においてルリヂサ種子油を使用することが特に重要となる。本発明による水中油型乳液においては、水の含有量は本発明の乳液の５０重量％以上、最も好ましくは組成物の重量の６０〜８０重量％である。
【００３７】
任意成分としての皮膚機能成分および化粧品助剤
油もしくは油状材料を乳化剤とともに存在させて、水中油型乳液を得ることもできる。
【００３８】
本発明の美容（化粧品）組成物には多くの場合、皮膚緩和剤を加える。そのような皮膚緩和剤の濃度は、組成物総量の０．５〜５０重量％、好ましくは５〜３０重量％の範囲とすることができる。皮膚緩和剤は、エステル、脂肪酸および脂肪族アルコール、多価アルコールおよび炭化水素という一般的な化学カテゴリーで分類することができる。
【００３９】
エステルはモノエステルまたはジエステルとすることができる。脂肪酸ジエステルの許容できる例としては、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマー酸ジイソプロピル（diisopropyl dimerate）およびコハク酸ジオクチルがある。許容できる分岐脂肪酸エステルには、ミリスチン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソステアリルなどがある。許容できる三塩基酸エステルには、トリリノール酸トリイソプロピルおよびクエン酸トリラウリルなどがある。許容できる直鎖脂肪酸エステルには、パルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイルユーケイト（oleyl eurcate）およびオレイン酸ステアリルなどがある。好ましいエステルには、ココカプリル酸（coco-caprylate）／カプリン酸（coco-caprate）エステル（ココカプリル酸エステルとココカプリン酸エステルの混合物）、ミリスチルエーテル酢酸プロピレングリコール、アジピン酸ジイソプロピルおよびオクタン酸セチルなどがある。
【００４０】
好適な脂肪族アルコールおよび脂肪酸には、炭素数１０〜２０の化合物がある。特に好ましいものとしては、セチル、ミリスチル、パルミチルおよびステアリルアルコールおよび酸などの化合物である。
【００４１】
皮膚緩和剤として有用な多価アルコールには、直鎖および分岐のアルキルポリヒドロキシ化合物がある。例えば、プロピレングリコール、ソルビトールおよびグリセリンが好ましい。さらに、ポリプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールなどのポリマーポリオールも有用な場合がある。ブチレングリコールおよびプロピレングリコールも浸透促進剤として特に好ましい。
【００４２】
皮膚緩和剤として有用な炭化水素の例としては、炭素数が１２〜３０の炭化水素鎖を有するものである。具体的な例としては、鉱油、黄色ワセリン、スクアレンおよびイソパラフィン類などがある。
【００４３】
本発明の組成物には好ましくは日焼け止めを含有させる。日焼け止めには、紫外線の遮断に通常使用される材料などがある。例としては、ＰＡＢＡ誘導体、桂皮酸化合物およびサリチル酸化合物がある。例えばメトキシ桂皮酸オクチルおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られる）を使用することができる。メトキシ桂皮酸オクチルおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンはそれぞれ、Parsol  ＭＣＸおよびベンゾフェノン−３という商品名で市販されている。乳液に使用される日焼け止めの正確な量は、日光の紫外線からの保護をどの程度所望するかに応じて変わり得る。
【００４４】
本発明の美容組成物の範囲内の機能成分の別のカテゴリは増粘剤である。増粘剤は通常、組成物の０．１〜２０重量％、好ましくは約０．５〜１０重量％の量で存在させる。増粘剤の例としては、商品名Carbopol（B.F.Goodrich Company）で市販されている架橋ポリアクリレート材料がある。キサンタンガム、カラゲニンガム、ゼラチン、カラヤガム、ペクチンおよびローカストビーンガムなどのガムを使用することができる。ある種の状況下では、シリコーンまたは皮膚緩和剤としても使用される物質によって増粘機能を得ることができる。例えば、１０センチストークを超えるシリコーンガムおよびステアリン酸グリセロールなどのエステルは二重の機能を有する。
【００４５】
本発明の美容組成物には粉末を含有させることができる。その粉末には、チョーク、タルク、カオリン、デンプン、スメクタイト粘土、化学修飾したケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾したモンモリロナイト粘土、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、アルミニウムでんぷんコハク酸オクテニルおよびそれらの混合物などがある。
【００４６】
他の補助的な少量成分を本発明の美容組成物に含有させることもできる。これらの成分には、着色剤、乳白剤および香料などがあり得る。これらの他の補助的少量成分の量は、組成物のほぼ０．００１％〜２０％の範囲とすることができる。
【００４７】
乳液の使用
本発明による組成物は主としてヒトの皮膚に対する局所塗布用製品としての使用を意図したものであり、特には皮膚のコンディショニングおよび平滑化と、皮膚外観における小じわ、しわまたは老化を防止もしくは軽減するのに使用される。
【００４８】
使用の際は、例えば１〜１００ｍＬという少量の組成物を、好適な容器もしくは塗布具から皮膚の露出部分に塗布し、必要に応じて、手、指または好適な用具を用いてそれを皮膚の上で広げるかないしは擦り込む。
【００４９】
本発明の方法によれば、有効成分によって起こる皮膚刺激／刺痛は、ルリヂサ種子油の局所塗布によって軽減もしくは消失する。ルリヂサ種子油は、有効成分と共存させるか、あるいは有効成分とは別個に皮膚に塗布することができる。
【００５０】
剤型および包装
本発明の乳液は、ローション、流動性クリーム、クリームまたはゲルとして製剤することができる。組成物は好適な容器に包装して、それの粘度および消費者による所期の用途に適合するようにすることができる。例えば、ローションまたは流動性クリームは瓶もしくはロールボール塗布器、またはカプセル、または噴射剤の噴射力によるエアロゾル装置または指での操作に好適なポンプを装着した容器に入れることができる。組成物がクリームの場合、それはチューブまたは蓋付き広口瓶などの変形しない瓶または圧入容器に入れて保管することができる。
【００５１】
従って本発明は、本明細書で定義される美容上許容される組成物を含有する密閉容器をも提供する。
【００５２】
ルリヂサ種子油はＨＡ類および／またはレチノイド類を含む組成物とは別個に包装することができる。
【００５３】
【実施例】
以下の具体的な実施例は、本発明をさらに説明するものである。これら実施例で使用されるルリヂサ種子油は、カナモノ社（Canamono Inc., Northport, NY）から入手した。
【００５４】
以下に記載の刺激試験法に従って、被験者１７名について試験を行った。
【００５５】
刺激試験方法
４回曝露貼付試験：この試験の目的は、パッチを反復貼付後の各種被験材料によって生じる刺激のレベルを比較することにあった。被験材料は密封条件下に皮膚と接触した状態とした。パネリストの上腕部外側を貼付部分とした。帯布型包帯（Scanpor 7テープ）を用いてパッチ（Webril 7パッドの直径１８ｍｍ円板を取り付けた２５ｍｍのHill Top 7 Chamber）を所定の位置に固定した。パネリストの両上腕を用いた。パッチは調整した無作為の順序（balanced random order）で貼付した。
【００５６】
パッチは月曜日午前９時に貼付し、火曜日午前９時に外した（２４時間曝露）。新たな組のパッチを火曜日午後３時に貼付し、水曜日午前９時に外した（１８時間曝露）。第３組のパッチは、水曜日午後３時に貼付し、木曜日午前９時に外した（１８時間曝露）。最終組のパッチは、木曜日午後３時に貼付し、金曜日午前９時に外した（１８時間曝露）。
【００５７】
パッチを外す都度、その部位を温水で洗浄し、パッティングによって乾燥した。次に試験部位を手術用皮膚マーキングペンでマークして、等級評価とその後のパッチ貼付のための位置決めを行った。試験部位は試験の火曜日、水曜日、木曜日および金曜日の午後３時に評価してから、再度パッチを貼付した。
【００５８】
試験部位に中等度の発赤、乾燥および／または掻痒感などの皮膚刺激が予想される。試験部位に腫脹が生じる可能性がある。試験によって評価時に中等度の発赤または腫脹が生じた場合、その特定の試験部位には再度のパッチ貼付は行うべきではない。
【００５９】
各腕の試験部位を、一定の照明下に２名の熟練検査員によって肉眼観察で等級評価した。試験部位は重度順に等級付けした。最初の評価期間で反応を評価した検査員が、試験を通じて各日とも部位の評価を継続した。
【００６０】
反応の等級分けにおいては、最も重度の反応を示した部位に最低の評点を与えた。次に重度の高い反応を有する部位には２番目に低い評点を与え、以下も同様にした。無理な等級付けはしなかった。２以上の部位が反応がないか同一の反応を示した場合（部位間に差がない場合）、等級の平均を割り付けた。
【００６１】
刺激が生じたためにある部位への貼付を中止した場合、その部位についての評価は、投与を中止した時点で行われた評価のままとした。
【００６２】
統計解析
パッチ処理から得られた等級付け結果を、ノンパラメトリックな統計手法によって比較した。刺激防止剤を含有する被験材料を、フリードマンの順位和検定を用いてヒドロキシ酸および／またはレチノイドのみを含有する相当する対照と比較した。パネリストをブロックとして用いる（すなわち各パネリストについて各試験処置で調べた）フリードマンの解析を用い、各評価点で投与を製剤２（対照）と比較した。ｐ値０．１を統計的に有意と見なした。
【００６３】
以下の処方の水中油型乳液の基本製剤を調製した。
【００６４】
【表１】
0003832939.tif 000003
【００６５】
第１表に示した成分を含有する組成物１〜５について、刺激試験法を用いて試験を行った。組成物２〜５に加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えたものである。組成物２〜５のｐＨは３．８±０．２であった。得られた結果は第１表にまとめて示す。順位和が高いほど、刺激性の重度が低い。
【００６６】
【表２】
0003832939.tif 000004
【００６７】
第１表の結果から、４回の曝露後で、レチノールを０．０７５％含む８％グリコール酸（＃２）の方が基本製剤（＃１）より刺激性が有意に強かったことがわかる。８％グリコール酸と０．０７５％レチノールはさらに、ルリヂサ種子油を含む同一組成物（＃３）より有意に刺激性が高かった。
【００６８】
比較すると、１％ニワトコ（＃５）または３％クロフサスグリ種子油（＃４）では刺激は有意に軽減しなかった。
【００６９】
ニワトコおよびクロフサスグリ種子油は公知の刺激防止剤である。クロフサスグリ種子油にはＧＬＡが１７％含有されている。しかしながらいずれの薬剤も、α−ヒドロキシ酸／レチノール誘発刺激の軽減には効果はなかった。
【００７０】
従来技術では、ＧＬＡの総％が高い製剤ほど刺激性が低いと予想されると述べられている。この場合、クロフサスグリ種子油製剤の方がルリヂサ種子油製剤より刺激性が低いと予想されたであろう。驚くべきことに我々は、含有するＧＬＡ濃度がかなり低いルリヂサ種子油製剤の方が、ルリヂサ種子油の５倍のＧＬＡが含有されているクロフサスグリ種子油製剤より刺激性が低いことを認めた。
【００７１】
比較例２
第２表に示した成分を含む組成物１、２および６〜９について、実施例１に記載の刺激試験法を用いて試験を行った。被験者１７名について試験を行った。組成物２〜９に加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えたものである。組成物２〜９のｐＨは３．８±０．２であった。得られた結果は第２表にまとめて示す。順位和が高いほど、刺激性の重度が低い。
【００７２】
【表３】
0003832939.tif 000005
【００７３】
第２表の結果から、調べた刺激防止剤のいずれも（いずれもＧＬＡを含有しない）組成物＃２（グリコール酸を８％、レチノールを０．０７５％含有）誘発刺激を軽減できなかったことがわかる。
【００７４】
実施例３
第３表に示した成分を含む組成物１０〜１３について、実施例１に記載の刺激試験法を用いて試験を行った。組成物１０は、０．５％ステアリル乳酸ナトリウム、０．１％パルミチン酸レチニルおよび０．１％ヒドロキシカプリル酸を追加で含有する以外、実施例１の組成物１と同じであった（「基本製剤Ａ」）。組成物１０〜１３に加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えたものである。組成物１０のｐＨは７．８±０．５であった。組成物１１〜１３のｐＨは３．８±０．２であった。得られた結果は第３表にまとめて示す。順位和が高いほど、刺激性の重度が低い。
【００７５】
【表４】
0003832939.tif 000006
【００７６】
第３表から、８％グリコール酸添加（組成物＃１１）によって刺激が有意に強くなったことがわかる。ルリヂサ種子油をさらに加えることで（組成物＃１３）、刺激が比例して軽減された。対比してみると、組成物＃１３と同様の量であるがルリヂサ種子油からのものではないＧＬＡを含んでいる組成物はグリコール酸誘発の刺激を全く軽減しなかった。これによってやはり、ＨＡ刺激軽減におけるルリヂサ種子油の効力は特有のものであり、単にＧＬＡの存在のみによるものとすることはできないことがわかる。
【００７７】
実施例４
実施例１に記載の刺激試験方法に従って被験者２１名について試験を行った。
【００７８】
第４表に示した成分を含む組成物１１、１３および１４について、刺激試験方法を用いて試験を行った。組成物１１、１３および１４に加えた成分は、基本製剤中の水に代えて加えたものである。得られた結果は第４表にまとめて示す。順位和が高いほど、刺激性の重度が低い。
【００７９】
【表５】
0003832939.tif 000007
【００８０】
第４表の結果から、４回の曝露後に８％グリコール酸（＃１１）による刺激は１％ルリヂサ種子油を含む同一組成物（＃１４）より有意に強かったことがわかる。０．５％ルリヂサ種子油を加えると（＃１３）、実施例３で前述のように、刺激がそれに比例して軽減した。
【００８１】
実施例５〜９では本発明によるスキンケア組成物について説明する。そこでの組成物は従来の方法で処理することができる。それらの組成物は美容上の用途に好適である。特にそれらの組成物は、しわ、小じわ、あれ、乾燥、剥離、老化および／または紫外線損傷のある皮膚に塗布して外観および皮膚の感触を改善したり、健常な皮膚に塗布して皮膚の劣化を防止もしくは遅延させるのに好適である。
【００８２】
実施例５
本発明の範囲に含まれる代表的な水中油型乳液は以下の通りである。
【００８３】
化学名 重量％
プロピレングリコール              １
グリセリン                        １
ヒドロキシエチルセルロース        ０．５
ケイ酸アルミニウムマグネシウム    ０．５
イミダゾリジニル尿素              ０．５
ＥＤＴＡ四ナトリウム              ０．０５
黄色ワセリン                      ２
パルミチン酸イソプロピル          ５
ジメチコン                        ０．５
コレステロール                    ０．５
セチルアルコール                  ０．５
イソステアリン酸                  ３
パルミチン酸レチニル              ０．１
ステアリン酸ｐｅｇ−４０          １
ステアリン酸ｐｅｇ−１００        １
ステアリン酸ソルビタン            １
ルリヂサ種子油                    ０．５
グリコール酸                      ７
水酸化アンモニウム            ｐＨ４．０まで
脱イオン水                    １００％まで
実施例６
本発明の範囲に含まれる別の代表的な水中油型乳液は以下の通りである。
【００８４】
化学名 重量％
プロピレングリコール              １
ヒドロキシエチルセルロース        ０．５
ケイ酸アルミニウムマグネシウム    ０．５
イミダゾリジニル尿素              ０．２
ペトロラタム                      ２
パルミチン酸イソプロピル          ５
ジメチコン                        ０．５
コレステロール                    ０．５
ステアリン酸                      ３
イソステアリン酸                  １．５
ステアリン酸グリセロール          １．５
ステアリン酸ｐｅｇ−４０          １
ステアリン酸ｐｅｇ−１００        １
ステアリン酸ソルビタン            １
セチルアルコール                  ０．５
ルリヂサ種子油                    １
グリコール酸                    １０
水酸化アンモニウム            ｐＨ３．８まで
脱イオン水                    １００％まで
実施例７
本発明の範囲内の以下の水中油型乳液を調製する。
【００８５】
化学名 重量％
グリセリン                        １
ＥＤＴＡ四ナトリウム              ０．１
セチルアルコール                  １
ステアリルアルコール              １
鉱油                              ５
ジメチコン                        １
シクロメチコン                    ０．５
ジメチコノール                    ０．２
ポリクオーターニウム３７          ２
（polyquaternium 37）
ステアレス(steareth)−２１        １
ステアレス(steareth)−２          ０．５
サリチル酸                        ２
ルリヂサ種子油                    ０．５
トリエタノールアミン          ｐＨ３．０まで
脱イオン水                    １００％まで
実施例８
本発明の範囲内の以下の水中油型乳液を調製する。
【００８６】
化学名 重量％
キサンタンガム                    ０．２
ＥＤＴＡ二ナトリウム              ０．１
ＰＣＡナトリウム                  ０．５
ジアゾジニル尿素                  ０．３
酸化チタン                        １
ステアリン酸                      ３
シクロメチコン                    ０．３
セチルアルコール                  ０．５
ステアリン酸グリセリル            ０．５
ステアリン酸ｐｅｇ−１００        ０．５
ステアレス−２                    ０．２
レシチン                          ０．５
トコフェロール                    ０．２
メトキシ桂皮酸オクチル            ６
ルリヂサ種子油                    ０．５
グリコール酸                      ３
リンゴ酸                          ２
乳酸                              ２
緑茶抽出物                        １
トリエタノールアミン          ｐＨ３．８まで
脱イオン水                    １００％まで
実施例９
本発明の範囲内の以下の水中油型乳液を調製する。
【００８７】
化学名 重量％
オールトランスレチノイン酸        ０．０５
軽質鉱油                        １０
ステアロキシトリメチルシラン    ５
およびステアリルアルコール
ジメチコン                        ２
ステアリン酸ステアリル          １０
クオーターニウム−１５            ３
peg-22ドデシルグリコール共重合体  １
ルリヂサ種子油                    １
ソルビトール                      ０．５
メチルパラベン                    ０．２
ＥＤＴＡ二ナトリウム              ０．１
ブチル化ヒドロキシトルエン        ０．１
脱イオン水                    １００％まで