(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次から選ばれるアミン誘導体又はその塩。
【化１】
0003833471.tif 000046
【化２】
0003833471.tif 000047
【化３】
0003833471.tif 000048
【化４】
0003833471.tif 000049
【化５】
0003833471.tif 000050
【化６】
0003833471.tif 000051
【化７】
0003833471.tif 000052
【化８】
0003833471.tif 000053
【化９】
0003833471.tif 000054
【化１０】
0003833471.tif 000055
【化１１】
0003833471.tif 000056
【化１２】
0003833471.tif 000057
【化１３】
0003833471.tif 000058
【化１４】
0003833471.tif 000059
【化１５】
0003833471.tif 000060
【化１６】
0003833471.tif 000061
【化１７】
0003833471.tif 000062
【請求項２】
請求項１に記載のアミン誘導体又はその塩からなる抗真菌剤。
【請求項３】
請求項１に記載のアミン誘導体又はその塩を含有する抗真菌組成物。
【請求項４】
請求項１に記載のアミン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は抗真菌作用に優れた新規なアミン誘導体およびその製造方法に関する。
背景技術
水虫に代表される表在性真菌症は、生活が西洋化して靴の着用時間が増加したことにより、その患者数が増大してきた。しかしながら、未だに確実な治療法及び治療薬が見出されておらず、現代における克服されていない疾病の一つに数えられている。従来、その治療薬を見出すために多大な労力が払われており、抗真菌作用について多くの化合物がスクリーニングにかけられてきたが、インビトロ或いは動物レベルにおいて活性が見出されていた物質でも、実際の臨床段階においてはドロップアウトするものが少なくなく、満足いく結果が得られたものは限られていた。
発明の開示
本発明の目的は、抗真菌作用に優れた新規化合物およびこれを含む医薬組成物を提供することにある。
かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、後記一般式（１）で表されるアミン誘導体が、優れた抗真菌作用を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち本発明は、下記一般式（１）
0003833471.tif 000002
〔式（１）中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−５アルキル基を示し、
Ｒ２は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）
0003833471.tif 000003
0003833471.tif 000004
で表される基（但し、式（ａ）中のＲ５は直鎖のＣ１−４アルキル基又はフェニル基を示し、式（ｄ）又は（ｅ）中のｎは１〜３の整数を示す）を示し、
Ｒ３は酸素原子又は下記式（ｆ）
0003833471.tif 000005
で表される基を示し、Ｒ６、Ｒ７は各々独立に水素原子又は、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、Ｒ４は、下記式（ｇ）、（ｈ）又は（ｉ）
0003833471.tif 000006
で表される基を示し、式（ｉ）中Ｒ８は、式中のフェニル基の水素原子を置換する置換基であって、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−７アルキル基、ハロゲン原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、置換基を有していても良いアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基、水酸基、又はＲ９３ＳｉＯ−で表される基を示し、Ｒ９は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、３個のＲ９は同一でも異なっていても良い。ｍ個のＲ８は同一でも異なっていても良い。ｍは０〜５の整数を示す。〕
で表されるアミン誘導体又はその塩を提供するものである。
本発明のアミン誘導体又はその塩として、具体的には、上記一般式（１）において、Ｒ１が直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−５アルキル基であり、Ｒ２が式（ｄ）又は（ｅ）で表される基であり、Ｒ４が式（ｉ）で表される基であって、Ｒ３、式（ｉ）中のＲ８、ｍおよび式（ｄ）又は（ｅ）中のｎについては上記に示される通りであるアミン誘導体（以下、「本発明の第１のアミン誘導体」という）又はその塩、
あるいは、上記一般式（１）において、Ｒ１がハロゲン化されていてもよい直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基であり、Ｒ２が式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）で表される基であり、Ｒ４が式（ｉ）で表される基である場合のＲ８が、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基、ハロゲン原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、置換基を有していても良いアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基、水酸基、又はＲ９３ＳｉＯ−で表される基を示し、Ｒ９は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、３個のＲ９は同一でも異なっていても良く、ｍは０〜５の整数を示し、ｍ個のＲ８は同一でも異なっていても良く、Ｒ３および式（ａ）中のＲ５が上記に示される通りであるアミン誘導体（以下、「本発明の第２のアミン誘導体」という）又はその塩等を挙げることができる。
また、本発明は、下記一般式（２）
0003833471.tif 000007
〔式（２）中、Ｒ１は、ハロゲン化されていてもよい直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−５アルキル基を示し、
Ｒ３は酸素原子又は下記式（ｆ）
0003833471.tif 000008
で表される基を示し、Ｒ６、Ｒ７は各々独立に水素原子又は、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、Ｒ４は、下記式（ｇ）、（ｈ）又は（ｉ）
0003833471.tif 000009
0003833471.tif 000010
で表される基を示し、式（ｉ）中Ｒ８は、式中のフェニル基の水素原子を置換する置換基であって、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−７アルキル基、ハロゲン原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、置換基を有していても良いアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基、水酸基、又はＲ９３ＳｉＯ−で表される基を示し、Ｒ９は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、３個のＲ９は同一でも異なっていても良い。ｍ個のＲ８は同一でも異なっていても良い。ｍは０〜５の整数を示す。〕
で表される化合物と、一般式（３）
0003833471.tif 000011
（式（３）中、Ｒ２は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）
0003833471.tif 000012
0003833471.tif 000013
で表される基（但し、式（ａ）中のＲ５は直鎖のＣ１−４アルキル基又はフェニル基を示し、式（ｄ）又は（ｅ）中のｎは１〜３の整数を示す）を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
で表される化合物を縮合させることを特徴とする、一般式（１）
0003833471.tif 000014
（式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、式（２）、（３）におけるそれぞれのものと同じ意味を示す。〕
で表されるアミン誘導体またはその塩の製造法を提供する。
また、本発明は下記一般式（４）
0003833471.tif 000015
〔式（４）中、Ｒ３は酸素原子又は下記式（ｆ）
0003833471.tif 000016
で表される基を示し、Ｒ６、Ｒ７は各々独立に水素原子又は、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、Ｒ４は、下記式（ｇ）、（ｈ）又は（ｉ）
0003833471.tif 000017
で表される基を示し、式（ｉ）中Ｒ８は、式中のフェニル基の水素原子を置換する置換基であって、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−７アルキル基、ハロゲン原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、置換基を有していても良いアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基、水酸基、又はＲ９３ＳｉＯ−で表される基を示し、Ｒ９は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、３個のＲ９は同一でも異なっていても良い。ｍ個のＲ８は同一でも異なっていても良い。ｍは０〜５の整数を示す。また、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
で表される化合物と、一般式（５）
0003833471.tif 000018
〔式（５）中、Ｒ１はハロゲン化されていてもよい直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−５アルキル基を示し、Ｒ２は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ）
0003833471.tif 000019
0003833471.tif 000020
で表される基（但し、式（ａ）中のＲ５は直鎖のＣ１−４アルキル基又はフェニル基を示し、式（ｄ）又は（ｅ）中のｎは１〜３の整数を示す）を示す。〕
で表される化合物を縮合させることを特徴とする、一般式（１）
0003833471.tif 000021
（式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、式（４）、（５）におけるそれぞれのものと同じ意味を示す。〕
で表されるアミン誘導体またはその塩の製造法を提供する。
また、本発明は当該アミン誘導体又はその塩からなる抗真菌剤を提供するものである。
また、本発明は当該アミン誘導体又はその塩を含有する抗真菌組成物を提供するものである。
また、本発明は当該アミン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬組成物を提供するものである。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を詳細に説明する。まず、本発明のアミン誘導体およびその塩について説明する。
（１）本発明のアミン誘導体およびその塩
本発明のアミン誘導体は、上記一般式（１）で表される化合物である。式（１）中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４については、それぞれ上述した範囲の原子または基から特に制限なしに選択できる。また、本発明のアミン誘導体として、具体的には、上記本発明の第１のアミン誘導体、本発明の第２のアミン誘導体等を挙げることができる。以下に、本発明の第１のアミン誘導体および第２のアミン誘導体についてより具体的に説明する。
（ｉ）本発明の第１のアミン誘導体
本発明の第１のアミン誘導体は、上記一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が次に示される原子または基から選択された化合物である。
Ｒ１は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−５アルキル基を示し、具体的に例示すれば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基等が挙げられる。これらのうちでも、Ｃ１−３アルキル基、特に、メチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、シクロプロピル基が好ましい。
Ｒ２は上記式（ｄ）又は（ｅ）で表される基を示し、式（ｄ）又は（ｅ）中のｎは１〜３の整数を示し、好ましくはｎは１である。また、式（ｄ）及び（ｅ）のうちでは、式（ｄ）で表される基がより好ましい。
Ｒ３は酸素原子又は式（ｆ）で表される基を示し、式（ｆ）中、Ｒ６、Ｒ７は各々独立に水素原子又は、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示す。このようなＲ３を具体的に例示すれば、好ましくは、酸素原子、水素原子が２個付加している炭素原子、水素原子が１個とメチル基が１個付加している炭素原子、メチル基が２個付加している炭素原子等が挙げられ、これらのうち、酸素原子、水素原子が２個付加している炭素原子が特に好ましい。
Ｒ４は式（ｉ）で表される基を示し、式（ｉ）中Ｒ８は、式中のフェニル基の水素原子を置換する置換基であって、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−７アルキル基、ハロゲン原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、置換基を有していても良いアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基、水酸基、又はＲ９３ＳｉＯ−で表される基を示す。Ｒ９は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、３個のＲ９は同一でも異なっていても良い。ｍは０〜５の整数を示し、ｍ個のＲ８は同一でも異なっていても良い。なお、本明細書で「Ｃ２−５アルコキシカルボニル基」の炭素数はカルボニル部分を含めて数える。
また、Ｒ８として、より具体的には、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、エトキシカルボニル基、水酸基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等が好ましく挙げられる。
この様な本発明の第１のアミン誘導体の好ましい具体例としては、以下に示す化合物が挙げられる。
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（以下「ＰＲ−１１３０化合物」ということがある。また、以下同様に物質名の後に略称を記載する。）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１２５７化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−メチルアセトフェノン（ＰＲ−１５３１化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｏ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（「ＰＲ−１５３２化合物」）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メチルアセトフェノン（ＰＲ−１５３８化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｍ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５３９化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−メチルアセトフェノン（ＰＲ−１４１３化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｐ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４１４化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−フルオロアセトフェノン（ＰＲ−１４８９化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４９０化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−フルオロアセトフェノン（ＰＲ−１４６８化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４６９化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−フルオロアセトフェノン（ＰＲ−１４２８化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４２９化合物）、
トランス−２’−ブロモ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５０３化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５０４化合物）、
トランス−３’−ブロモ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミン〕アセトフェノン（ＰＲ−１４８２化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４８３化合物）、
トランス−４’−ブロモ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４３７化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４３８化合物）、
トランス−２’−クロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４９６化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４９７化合物）、
トランス−４’−クロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４１６化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４１７化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−メトキシアセトフェノン（ＰＲ−１６３２化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６３３化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メトキシアセトフェノン（ＰＲ−１３８８化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１３８９化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ニトロアセトフェノン（ＰＲ−１６３９化合物）
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６４０化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−ニトロアセトフェノン（ＰＲ−１６４６化合物）
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６４７化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−ニトロアセトフェノン（ＰＲ−１３９３化合物）
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１３９４化合物）、
トランス−３’−シアノ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５５２化合物）、
トランス−３−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾニトリル（ＰＲ−１５５３化合物）、
トランス−４’−シアノ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５５９化合物）、
トランス−４−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾニトリル（ＰＲ−１５６０化合物）、
エチル  トランス−４−｛２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセチル｝ベンゾエート（ＰＲ−１６８５化合物）、
エチル  トランス−４−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾエート（ＰＲ−１６８６化合物）、
トランス−２’，４’−ジクロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５１７化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５１８化合物）、
トランス−３’，４’−ジクロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５１０化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５１１化合物）、
トランス−２’，４’−ジメチル−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１７１０化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７１１化合物）、
トランス−３’，４’−ジメチル−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１７０３化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７０４化合物）、
トランス−３’，４’−ジフルオロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−２１７１化合物）、
トランス−Ｎ−〔６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−２１７２化合物）、
トランス−３’，５’−ジフルオロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−２１５７化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−２１５８化合物）、
トランス−４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１７１７化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７１８化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ヒドロキシアセトフェノン（ＰＲ−１６１９化合物）、
トランス−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１６０４化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６０５化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６０６化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６７２化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６７６化合物）、
Ｎ−シンナミル−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１８０６化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１８５３化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１８５５化合物）、
トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１９３０化合物）。
これらのうち、更に好ましいものとしては、以下のものが挙げられる。
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１２５７化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｏ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５３２化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｍ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５３９化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４９０化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４２９）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５０４化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４８３化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４３８化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４１７化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６４０化合物）、
トランス−３−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾニトリル（ＰＲ−１５５３化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７１１化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７０４化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−２１７２化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−２１５８化合物）、
トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ヒドロキシアセトフェノン（ＰＲ−１６１９化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６０６化合物）、
トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６７２化合物）。
（ｉｉ）本発明の第２のアミン誘導体類
本発明の第２のアミン誘導体は、上記一般式（１）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が次に示される原子または基から選択された化合物である。
Ｒ１はハロゲン化されていてもよい直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、具体的に例示すれば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。これらのうちでも、Ｃ１−３アルキル基、特にメチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、２，２，２−トリフルオロエチル基が好ましい。
Ｒ２は上記式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）で表される基であり、特に（ａ）で表される基が好ましい。式（ａ）中、Ｒ５は直鎖のＣ１−４アルキル基又はフェニル基を示す。Ｒ５として、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、フェニル基等が挙げられる。これらのうち、メチル基、フェニル基が好ましい。
Ｒ３は酸素原子又は式（ｆ）で表される基を示し、式（ｆ）中、Ｒ６、Ｒ７は各々独立に水素原子又は、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示す。このようなＲ３を具体的に例示すれば、好ましくは、酸素原子、水素原子が２個付加している炭素原子、メチル基が２個付加している炭素原子等が挙げられ、これらのうち、酸素原子、水素原子が２個付加している炭素原子が特に好ましい。
Ｒ４は式（ｇ）、（ｈ）又は（ｉ）で表される基を示し、式（ｉ）中Ｒ８は、式中のフェニル基の水素原子を置換する置換基であって、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基、ハロゲン原子、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基、ニトロ基、置換基を有していても良いアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基、水酸基、又はＲ９３ＳｉＯ−で表される基を示す。Ｒ９は直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基を示し、３個のＲ９は同一でも異なっていても良い。ｍは０〜５の整数を示し、ｍ個のＲ８は同一でも異なっていても良い。
上記式（ｉ）においてＲ８で示される原子または基のうち、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルキル基として、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、これらのうちでも、メチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が好ましい。
上記ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、これらのうちでも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましい。
また、直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ１−４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、これらのうちでも、メトキシ基が好ましい。
上記置換基を有していても良いアミノ基としては、例えば、アミノ基、ピペリジノ基等が挙げられる。
さらに、上記直鎖、分岐鎖若しくは環状のＣ２−５アルコキシカルボニル基（炭素数はカルボニル部分を含めた炭素数で示す）としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ、これらのうちでも、エトキシカルボニル基が好ましい。
上記Ｒ９３ＳｉＯ−で表される基としては、例えば、トリメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等が挙げられ、これらのうちでも、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基が好ましい。
上記原子や基のうちでもＲ８としては、特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシ基、水酸基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ピペリジノ基、カルボキシル基、エトキシカルボニル基が好ましい。
この様な本発明の第２のアミン誘導体の好ましい具体例としては、以下に示す化合物が挙げられる。
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（以下、「ＡＤ−００１化合物」ということがある。また、以下同様に物質名の後に略称を記載する。）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−００３化合物）、
４’−ブロモ−２−（Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−００５化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−００６化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−クロロアセトフェノン（ＡＤ−００８化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−００９化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−フルオロアセトフェノン（ＡＤ−０１１化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０１２化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−フルオロアセトフェノン（ＡＤ−０１４化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０１５化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ブロモアセトフェノン（ＡＤ−０１７化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０１８化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−ブロモアセトフェノン（ＡＤ−０２０化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０２１化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メチルアセトフェノン（ＡＤ−０２３化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ラチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−メチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０２４化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−メチルアセトフェノン（ＡＤ−０２６化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−メチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０２７化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−メトキシアセトフェノン（ＡＤ−０２９化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３０化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３２化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３４化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３６化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３８化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４０化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’，４’−ジメチルアセトフェノン（ＡＤ−０４１化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４２化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’，４’−ジメチルアセトフェノン（ＡＤ−０４４化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４５化合物）、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−０４７化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４８化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−シアノアセトフェノン（ＡＤ−０５０化合物）、
３−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾニトリル（ＡＤ−０５１化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノン（ＡＤ−０５３化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０５４化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０５５化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミン〕−２’−ヒドロキシアセトフェノン（ＡＤ−０５６化合物）、
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０５８化合物）、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０６０化合物）、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−０６２化合物）、
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０６３化合物）、
４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）アミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−０６５化合物）、
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０６６化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−アセトナフトン（ＡＤ−０６８化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ナフチル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０６９化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０７１化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’，５’−ジフルオロアセトフェノン（ＡＤ−０７２化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０７３化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’，４’−ジフルオロアセトフェノン（ＡＤ−０７５化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０７６化合物）、
Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０７８化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−メチルアセトフェノン（ＡＤ−０８０化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−メチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０８１化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−フルオロアセトフェノン（ＡＤ−０８３化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０８４化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’，４’−ジクロロアセトフェノン（ＡＤ−０８６化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０８７化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−メチル−２−フェニル−２−ブテニルアミン（ＡＤ−０８９化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−クロロアセトフェノン（ＡＤ−０９１化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０９２化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’，４’−ジクロロアセトフェノン（ＡＤ−０９４化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０９５化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メトキシアセトフェノン（ＡＤ−０９７化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０９８化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−ピベリジノアセトフェノン（ＡＤ−１００化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ピペリジノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−１０１化合物）、
２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−シアノアセトフェノン（ＡＤ−１０３化合物）、
４−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾニトリル（ＡＤ−１０４化合物）、
エチル  ４−〔２−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝アセチル〕ベンゾエート（ＡＤ−１０６化合物）、
エチル  ４−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾエート（ＡＤ−１０７化合物）、
４−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾイック  アシッド（ＡＤ−１０９化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−１１１化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−１１３化合物）、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−１１５化合物）。
（ｉｉｉ）一般式（１）で表されるアミン誘導体の塩
本発明の上記一般式（１）で表されるアミン誘導体の塩は、生理的に許容されるものであれば特に限定はされず、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸塩、クエン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、ギ酸、酢酸、スタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸塩、炭酸塩等が好ましく例示できる。これらのうち、特に塩酸塩が好ましい。これらの塩は、アミン誘導体（１）と酸を用いて常法に従って得ることができ、例えば極性又は非極性溶媒中でアミン誘導体（１）と酸とを混合すればよい。
また、本発明の一般式（１）で表されるアミン誘導体は、水和物等の溶媒和物も包含する。
本発明の一般式（１）で表されるアミン誘導体は、例えば、以下に示す本発明のアミン誘導体の製造法に従って製造することができる。
（２）本発明のアミン誘導体の製造法
本発明のアミン誘導体の製造法は、次に示す（方法Ｉ）又は（方法ＩＩ）の反応式に従って、上記一般式（１）で表されるアミン誘導体を製造することを特徴とする製造法である。
（方法Ｉ）
0003833471.tif 000022
（方法ＩＩ）
0003833471.tif 000023
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、一般式（１）で示される本発明のアミン誘導体について上記で説明したものと同じ意味を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
すなわち、一般式（２）で表される２級アミン誘導体又はその塩と、一般式（３）で表されるハロゲン化化合物とを縮合させる（方法Ｉ）か、或いは、一般式（４）で表されるハロゲン化化合物と、一般式（５）で表される２級アミン誘導体又はその塩とを縮合反応させる（方法ＩＩ）ことにより、本発明化合物（１）を製造することができる。これらの縮合反応は、例えば溶媒の存在下に縮合剤を用いて行うことができる。
式（２）、式（３）、式（４）、式（５）で示される２級アミン誘導体およびその塩、ハロゲン化化合物は、製造、購入などにより当業者が容易に入手できるものであるか、またはそれらから一般的な手法により置換基変換等を行って得ることができるものである。
（方法Ｉ）又は（方法ＩＩ）において、原料として用いられる２級アミン誘導体とハロゲン化化合物の割合は、ハロゲン化化合物１モルに対して２級アミン誘導体を、通常０．１〜１０．０モル、特に１．０〜２．５モルであるのが好ましい。また、反応の縮合剤としては３級有機アミン、無機塩基が用いられ、具体的には、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソブロピルエチルアミン、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらの縮合剤は２級アミンおよびハロゲン化化合物の総モル量に対して通常０．１〜３０．０モル、好ましくは２．０〜５．０モル用いられる。また、縮合剤を用いなくても反応を進行させることもできる。
反応に用いる溶媒は、２つの原料を溶解させることのできる非水溶媒であれば特に限定されず、具体的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下「ＤＭＦ」ということがある）等が挙げられる。溶媒の使用量は、２級アミンおよびハロゲン化化合物の総重量の５〜１００倍量であるのが好ましい。また、これらの溶媒は単独で用いることも可能であるし、２種以上を組み合わせて用いることも可能である。溶媒の選択は、反応原料及び縮合剤の物性に適合させて行えばよい。
また、反応温度は室温〜溶媒の沸点付近の温度まで何れの温度でも良いが、好ましいのは室温である。反応時間は種々の条件により異なるが、通常１０分〜３０日間を要する。反応の後処理と精製法については一般的な方法、例示すれば水によるクエンチ、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等を適切に組み合わせてやればよい。
また、（方法Ｉ）及び（方法ＩＩ）の前後に、所望に応じて、置換基変換を施すことにより、他の一般式（１）の化合物を得ることができる。これらの置換基変換を具体的に例示すれば、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド、臭素、二臭化銅等を用いたハロゲン化；
ハロゲン化アルキルを用いた１級アミノ基の２級アミノ基への変換；
カルボキシル基に塩化チオニル等のハロゲン化剤を作用させることによる酸ハロゲン化化合物への変換、及びそれに続いてアミン誘導体を作用させることによるアミド結合の形成；
アミド結合に水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を作用させることによるアミン誘導体への変換；
金属亜鉛等の還元剤を利用したニトロ基からアミノ基への変換；
ウィッティッヒ反応を利用したカルボニル基から炭素−炭素２重結合への変換；
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン等を用いたシリル化；
ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド等を用いた脱シリル化；
ヘキサメチレンテトラミン等を用いたホルミル基の導入；
ホルミル基と１級アミン誘導体を作用させ、次いで還元させることによる２級アミン誘導体への変換；
加水分解反応によるアルコキシカルボニル基からカルボキシル基への変換；
等が挙げられる。これらの置換基変換は、当業者が一般的な手法により行うことができる。
本発明の一般式（１）で表されるアミン誘導体又はその塩は、抗真菌作用に優れたものであり、これからなる抗真菌剤、これを含有する抗真菌組成物、これを有効成分とする医薬などとしての有用性が高い。
以下に、本発明のアミン誘導体又はその塩からなる抗真菌剤、本発明のアミン誘導体又はその塩を含有する抗真菌組成物、医薬組成物について説明する。
（３）本発明の抗真菌剤、抗真菌組成物および医薬組成物
本発明の抗真菌剤は、上記一般式（１）で表される本発明のアミン誘導体又はその塩からなる。本発明の抗真菌剤は、従来公知の抗真菌剤と同様にして、例えば、一般に抗真菌剤を配合成分とする組成物等に、従来公知の抗真菌剤に替わって、配合量を適宜選択しながら、配合する等して使用することが可能である。
本発明の抗真菌組成物および医薬組成物（以下、両者を「本発明の組成物」ということがある）は、一般式（１）に示される化合物又はその塩を１種又は２種以上を配合することにより製造することができる。本発明の組成物は、抗真菌剤を含有していることが知られている組成物であれば、特に制限されずに適用でき、例えば、皮膚外用剤や、洗浄・消毒用の外用剤等の医薬組成物、靴下や下着等の衣類、ハブラシやボールペン等のプラスチック製品等が例示でき、特に医薬組成物、とりわけ皮膚外用剤が最も好ましい。本発明の組成物中へ本発明の一般式（１）に示される化合物又はその塩を含有せしめる方法は、従来の技術に従って行えばよい。例えば、医薬組成物であれば、他の成分と共に乳化又は可溶化したり、粉体成分中に混ぜ込んで造粒等すればよい。また、衣類には、繊維を製造する段階で溶融混合し紡糸したり、衣類に含浸させたりすればよく、プラスチック製品には、溶融混合するのが好ましい。さらに、木材等に黴防止の意味で含浸することも可能である。
本発明の組成物には、一般式（１）で示される化合物又はその塩以外に、これらの組成物が通常含有する任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。かかる任意成分としては特に限定されないが、本発明の組成物においては、例えば、組成物が医薬組成物である場合には、賦形剤、着色剤、矯味矯臭剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤、安定剤、ｐＨ調整剤、糖衣剤、乳化・分散・可溶化剤等が一般的に挙げられ、中でも皮膚外用剤では、流動パラフィンやワセリン等の炭化水素類、ゲイロウやミツロウ等のエステル類、オリーブ油や牛脂等のトリグリセライド類、セタノールやオレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸やオレイン酸等の脂肪酸類、プロピレングリコールやグリセリン等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤類、カチオン界面活性剤類、造粘剤等が例示できる。また、衣類やプラスチックでは、可塑剤、架橋剤、着色剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤等が例示できる。本発明の組成物における本発明の一般式（１）で表されるアミン誘導体又はその塩の配合量は特に制限されないが、全組成中に０．００１〜２０重量％、特に０．０１〜１５重量％、更に０．１〜１０重量％であることが実用上好ましい。
実施例
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明がこれらに限定を受けないことは言うまでもない。
＜原料の製造例＞
本発明の新規化合物は、各種のハロゲン化物と２級アミンを原料として製造することができる。以下、本発明の新規化合物の原料とすることができる各種のハロゲン化物と２級アミンの製造例を示す。
製造例１：２−ブロモ−４’−フルオロアセトフェノンの製造
ジエチルエーテル２５ｍｌにｐ−フルオロアセトフェノン５．００ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）を溶解し、氷浴で攪拌しながら臭素５．８ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後室温で５分間攪拌した後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム１００％）で精製した。ＮＭＲの測定結果から、目的化合物の他に原料と副生成物であるジブロモ体が含まれることが判った。補正後の収量は６．２１ｇであり、収率は７９．０％。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４２（ｓ，２Ｈ），７．１２〜８．１８（ｍ，４Ｈ）
製造例２：２−ブロモ−２’−フルオロアセトフェノンの製造
２’−フルオロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．３４Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，２Ｈ），７．１１〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ）
製造例３：２，２’−ジブロモアセトフェノンの製造
２’−ブロモアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．９５（ｓ，２Ｈ），７．３２〜７．６６（ｍ，４Ｈ）
製造例４：２，３’−ジブロモアセトフェノンの製造
３’−ブロモアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２〜７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５：２−ブロモー３’−メチルアセトフェノンの製造
３’−メチルアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．４３（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．３５〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）
製造例６：２−ブロモ−２’−メチルアセトフェノンの製造
２’−メチルアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で合成し、単離、精製せずにそのまま次の反応に用いた。
製造例７：２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノンの製造
２’−メトキシアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
３．９５（ｓ，３Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），６．９６〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ）
製造例８：２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノンの製造
４’−ニトロアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４５（ｓ，２Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）
製造例９：２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンの製造
ｍ−ニトロアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．５０（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）５８．４８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）
製造例１０：２−ブロモ−３’，４’−ジメチルアセトフェノンの製造
３’，４’−ジメチルアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．３３（ｓ，６Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．４５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）
製造例１１：２−ブロモ−２’，４’−ジメチルアセトフェノンの製造
２’，４’−ジメチルアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．３７（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），７．０６〜７．１４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１２：２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンの製造
４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２３（ｓ，９Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１３：２−ブロモ−３’−シアノアセトフェノンの製造
ｍ−シアノアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４２（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｔ  ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）
製造例１４：４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノンの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍｌに４’−ヒドロキシアセトフェノン５．００ｇ（３６．７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン６．６４ｇ（４４．１ｍｍｏｌ）、イミダゾール６．００ｇ（８８．１ｍｍｏｌ）を混合し室温で１２時間攪拌した。反応液を氷水に空けて反応を止め、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を１００ｍｌの水で１０回洗浄し更に飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム１００％）で精製し、目的化合物を５．２３ｇ（収率５６．９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
０．２３（ｓ，３Ｈ×２），０．９８（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１５：２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシアセトフェノンの製造
上記製造例１４で得られた４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
０．２５（ｓ，３Ｈ×２），０．９９（ｓ，９Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）
製造例１６：２−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノンの製造
酢酸エチル４０ｍｌに二臭化銅１３．８ｇ（６１．８ｍｍｏｌ）を混合し、加熱還流をしながらクロロホルム４０ｍｌにｏ−ヒドロキシアセトフェノン５．００ｇ（３７．０ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を滴下し、更に４時間還流した。析出した白色結晶を濾去し、濾液を水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残渣から減圧蒸留で原料のｏ−ヒドロキシアセトフェノンを除き、目的化合物を薄黄色油状物として４．１２ｇ（収率５１．８％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４５（ｓ，２Ｈ），６．９１〜７．０１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），１１．７（ｓ，１Ｈ）
製造例１７：２−ブロモ−３’，５’−ジフルオロアセトフェノンの製造
３’，５’−ジフルオロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．３８（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．４７〜７．５４（ｍ，２Ｈ）
製造例１８：２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノンの製造
３’，４’−ジフルオロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．３８（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．６５〜８．０２（ｍ，２Ｈ）
製造例１９：α−ブロモメチルスチレンの製造
ベンゼン１２０ｍｌにα−メチルスチレン９．００ｇ（７６．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド１４．２ｇ（８０．０ｍｍｏｌ）、過酸化ベンゾイル３００ｍｇを混合し、２４時間還流した。溶媒を減圧留去した後四塩化炭素を加え析出した結晶を濾去した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン１００％）で精製し目的化合物を得た。収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：７．７２ｇ、収率：５１．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．３９（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５〜７．５５（ｍ，５Ｈ）
製造例２０：Ｎ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミンの製造
エチルアミン塩酸塩１２．４２ｇ（１５２ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解し水冷下攪拌しながらトリエチルアミン１５．４２ｇ（１５２ｍｍｏｌ）を滴下した。更に、上記製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレン３．０ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）のメタノール５ｍｌ溶液を滴下し、次いで室温に戻して９１時間攪拌した。反応液を濃縮し、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にし、クロロホルム１５０ｍｌ、１００ｍｌで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１→１００：２）で精製し、目的化合物を８９０ｍｇ（収率３６．３％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），７．２２〜７．４８（ｍ，５Ｈ）
製造例２１：２−ブロモ−４’−メチルアセトフェノンの製造
４’−メチルアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．４３（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２２：２−ブロモ−３’−フルオロアセトフェノンの製造
３’−フルオロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４３（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）
製造例２３：２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンの製造
２’−クロロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．５３（ｓ，２Ｈ）、７．３０〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２４：２−ブロモ−４’−シアノアセトフェノンの製造
４’−シアノアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．４３（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２５：エチル  ４−（２−ブロモアセチル）ベンゾエートの製造
エチル  ４−アセチルベンゾエートを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）、４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）
製造例２６：２−ブロモ−２’４’−ジクロロアセトフェノンの製造
２’，４’−ジクロロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．５０（ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７：２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンの製造
３’，４’−ジクロロアセトフェノンを原料に用いて、製造例１と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．３８（ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２８：Ｎ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミンの製造
イソプロピルアミン９ｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、水冷下攪拌しながら製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレン３．０ｇのメタノール５ｍｌ溶液を滴下した。室温にもどして１８時間攪拌した後、減圧濃縮で洗浄した。残渣にクロロホルム１５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製した。
収量：２．１４ｇ、収率：８０．３％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，６Ｈ）、２．８５（７重線、Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、５．２４（ｓ，１Ｈ）、５．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．５０（ｍ，５Ｈ）
製造例２９：Ｎ−シクロプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミンの製造
イソプロピルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを原料に用いて、製造例２８と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
０．３０〜０．５０（ｍ，４Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、５．３９（ｓ，１Ｈ）、７．２３〜７．５２（ｍ，５Ｈ）
製造例３０：Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル
メチルアミン（ＰＲ−１１３３化合物）の製造
まず、１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−インを、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８４，Ｖｏｌ．２７，１５３９ページに記載の方法に従って合成し、以下の目的物質の合成に用いた。
４０％メチルアミン−メタノール溶液４０ｍｌに水冷下、トリエチルアミン２．０２ｇを加え、これに攪拌しながら、上記で得られた１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−インの４．０２ｇをメタノール３．５ｍｌに溶解した溶液を、滴下した。滴下終了後、氷浴を取り去り室温で８８時間、反応液を攪拌した。次いで、減圧下、反応液からメタノールを留去して得られた残渣を１Ｎの塩酸水溶液に溶解し、これをエーテルで洗浄した。洗浄後の水層を２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし、クロロホルム１００ｍｌで２回抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒の留去を行った。溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜クロロホルム：メタノール＝１００：１〜１０：１）で精製して油状の物質として目的物質を得た。
収量、収率とＮＭＲ測定の結果を以下に示す。なお、ＮＭＲスペクトルを分析した結果、本製造例で得られたＮ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミンは、トランス体とシス体の混合物（トランス：シス＝３：１）であった。
収量：２．０２ｇ、収率：６６．９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）、トランス体対応ピーク
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、５．６２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、１．５３（ブロードｓ，Ｎ−Ｈ＋Ｈ２Ｏのものと推定される）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）、シス体対応ピーク
１．２６（ｓ，９Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、３．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、５．５７（ｄｔ，Ｊ＝１０．５３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｄｔ，Ｊ＝１０．５３Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、１．５３（ブロードｓ，Ｎ−Ｈ＋Ｈ２Ｏのものと推定される）
製造例３１：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンの製造
クロロホルム１００ｍｌにｐ−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸１０．１ｇ（５６．６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル２０．２ｇを混合し、５時間還流した。溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧留去し、残渣を少量のメタノールに溶かし、氷浴で冷却した４０％メチルアミン−メタノール溶液１７ｍｌに滴下した。滴下後氷浴から出し、室温で４８時間攪拌した。反応液に２規定塩酸１００ｍｌを加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた白色結晶をジクロロメタンに溶解し１Ｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、原料のｐ−ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸を除いた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミドを白色結晶として８．１５ｇ（収率７４．９％）得た。ジエチルエーテル１１０ｍｌ、Ｎ−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアミド８．１５ｇ（４２．６ｍｍｏｌ）、水素化リチウムアルミニウム２．８８ｇ（８５．２ｍｍｏｌ）を混合し、窒素雰囲気下６時間還流した。還流後反応液を氷冷し、水を加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。析出した水酸化アルミニウムを濾去し濾液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた黄色油秋物を減圧蒸留（１１５〜１１８℃／１０ｍｍＨｇ）して目的物を黄色油状物として３．６９ｇ（収率４８．９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）
製造例３２：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンの製造（その２）
ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルトルエン１４．８ｇ（０．１０ｍｏｌ）を四塩化炭素に溶解しＮ−ブロモコハク酸イミド１７．８ｇ（０．１０ｍｏｌ）、過酸化ベンゾイル２００ｍｇを加え、２時間還流した。冷却後不溶物を濾去し、残渣を四塩化炭素で洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残渣をｎ−ヘキサンに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去してｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを２２．７ｇ（収率１００％  但し、１Ｈ−ＮＭＲの結果から生成物は目的物：原料：ジブロモ体＝１０：１：１の混合物と判った）得た。４０％メチルアミン−メタノール溶液２００ｍｌに炭酸ナトリウム１０．６ｇ（０．１０ｍｏｌ）を加え氷浴中ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミド２２．７ｇ（０．１０ｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ溶液を滴下した。氷浴から出し、室温で４１時間攪拌した。メタノールを減圧留去し、残渣に水を加えエーテル４００ｍｌで抽出した。エーテル層を１規定塩酸２００ｍｌ、１００ｍｌで２回抽出し水層を酢酸エチルで抽出した。水層を２規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、エーテル４００ｍｌで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２００：１→１００：１→２０：１）で精製し、目的物を９．５１ｇ（収率５３．７％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（９Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ）
製造例３３：Ｎ−メチル−（１−ナフチルメチル）アミンの製造
４０％メチルアミン−メタノール溶液にトリエチルアミン１．１４ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）を混合し、氷浴で攪拌しながら１−クロロメチルナフタレン２．００ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）の５ｍｌメタノール溶液を滴下した。滴下後氷浴から出し、室温で６０時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、エーテル−２規定塩酸で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し目的化合物を微黄色油状物として１．７８ｇ（収率９１．９％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．５６（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．３９〜７．５７（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，７．４３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０２Ｈｚ，８．２３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）
製造例３４：Ｎ−メチル−（２−ナフチルメチル）アミンの製造
２−ブロモメチルナフタレンを原料に用いて、製造例１９と同様にして目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．５０（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．４１〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８０〜７．９０（４Ｈ，ｍ）
製造例３５：２−ブロモ−２’−アセトナフトンの製造
２’−アセトナフトンを原料に用いて製造例３と同様の操作で目的化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
４．５９（２Ｈ，ｓ），７．２６〜７．６７（２Ｈ，ｍ），７．８７〜８．０６（４Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｍ）
製造例３６：Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル
−２−フェニル−２−プロペニルアミンの製造
上記製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレンに２，２，２−トリフルオロエチルアミンを製造例２０と同様に作用させ、目的物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
３．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４５Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｓ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．２２〜７．４５（５Ｈ，ｍ）
製造例３７：４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアルデヒドの製造
トリフルオロ酢酸３５ｍｌに２，２−ジフェニルプロパン３．９３ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン２．８０ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）を混合し、１６時間加熱還流した。室温まで戻して氷水に空け、１時間攪拌した。炭酸カリウム水溶液でｐＨ＝約９とし、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的化合物を薄黄色油状物として３．６１ｇ（収率８０．５％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．７１（３Ｈ×２，ｓ），７．１７〜７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）
製造例３８：Ｎ−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）
ベンジルアミンの製造
４０％メチルアミン−メタノール溶液４０ｍｌに上記製造例３７で得られた４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアルデヒド３．６１ｇ（１６．１ｍｍｏｌ）を溶解し、モレキュラーシブス（４オングストローム）を数粒加え、室温で一晩攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をメタノール２５ｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム０．７０ｇを加え、５０℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残渣をエタノール１０ｍｌに溶解し、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を過剰量加えた。溶媒を減圧留去し、残渣にジイソプロピルエーテル１００ｍｌを加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を水酸化ナトリウム水溶液で塩酸を中和した後エーテル抽出を行い、目的化合物を橙色油状物として２．４９ｇ（収率６４．６％）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．６８（３Ｈ×２，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ）、７．０８〜７．２９（９Ｈ，ｍ）
＜本発明の新規化合物の実施例＞
以下に、本発明の一般式（１）で示される化合物についての実施例を説明する。まず、各実施例について、一般式（１）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の一覧を本発明の第１のアミン誘導体の実施例（実施例１〜３６）については表１に、本発明の第２のアミン誘導体の実施例（実施例３７〜８４）については表２に示す。なお、実施例の中には、表１、２中の「化合物Ｎｏ」の欄に示される化合物の塩酸塩を含めて記載したものもある。
また、本発明の第１のアミン誘導体においては、一般式（１）のＲ４は全て式（ｉ）で示される基であるので、一覧表ではこれを省略した。表１、２中、Ｒ８の欄に示される「−」はＲ８置換基がないことを意味し、カッコ内の数字はＲ８基の結合位置を表す。また、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）は、それぞれ、式（ａ）、式（ｂ）、式（ｃ）、式（ｈ）、式（ｉ）で表される基を意味する。−Ｐｈはフェニル基を示す。
さらに、表１中「ＰＲ−１１３３’」は、「（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル基」を表し、当該基は下記式で示される。
0003833471.tif 000024
また「ＰＲ−１８０５’」は、「シンナミル基」を表し、当該基は下記式で示される。
0003833471.tif 000025
0003833471.tif 000026
0003833471.tif 000027
0003833471.tif 000028
0003833471.tif 000029
0003833471.tif 000030
0003833471.tif 000031
実施例１：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン；（ＰＲ−１１３０化合物）およびその塩酸塩；（ＰＲ−１２５４化合物）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３５ｍｌにＮ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチルアミン（ＰＲ−１１３３化合物）３．２７ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム７．４６ｇ（５４０ｍｍｏｌ）を混合し、氷浴中攪拌しながら２−ブロモアセトフェノン３．９８ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍｌに溶かした溶液を滴下した。滴下後、そのまま攪拌し、ゆっくり室温に戻し、１２時間さらに室温下で攪拌を続けた。
反応溶液を、氷を入れた飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ反応を止めた。酢酸エチル１００ｍｌで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、ＰＲ−１１３０化合物を得た（以下、ＰＲ−１１３０化合物を得る上記工程を「合成工程Ａ」ということがある）。
（合成工程Ａ）
0003833471.tif 000032
ＰＲ−１１３０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．９０ｇ、収率：３２．２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜８．００（ｍ，５Ｈ）
ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）１００ｍｌにＰＲ−１１３０化合物０．５１ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）を溶解し、室温下で攪拌しながら４Ｎ−塩化水素−酢酸エチル溶液０．４７ｍｌを滴下した。
ＩＰＥ２００ｍｌを追加し、室温下で６０時間攪拌した後析出した結晶をろ取し、ＩＰＥで洗浄後デシケーター中で減圧乾燥して白色結晶としてＰＲ−１２５４化合物を得た（この工程は、下記で説明する合成工程Ｃと同様の塩酸塩化の工程である）。収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３１ｇ、収率：５３．６％、融点：１６０〜１６２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２１（ｓ，９Ｈ）、３．０４（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、５．８２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４２６、２９６９、２９３１、１６９３、１４５３、１２５０、９６９、７５８
実施例２：トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン；（ＰＲ−１２５７化合物）およびその塩酸塩（ＰＲ−１２５８化合物）
＜合成方法２−１＞
実施例１で示した合成工程ＡによりＰＲ−１１３０化合物を得た。
一方、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１５ｍｌに、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド１．７５ｇ（４．９０ｍｍｏｌ）を懸濁させ、窒素雰囲気下、室温で攪拌しながら、１．６５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液３．６ｍｌ（５．９４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１５分間攪拌した。
これを氷浴で冷却し、ＰＲ−１１３０化合物１．１０ｇ（４．０８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍｌに溶かした溶液を滴下した。滴下後氷浴で１時間、室温で３時間攪拌を行った後、氷水に注いで反応を止めた。
反応溶液を、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、ＰＲ−１２５７化合物を得た（以下、ＰＲ−１１３０化合物からＰＲ−１２５７化合物を得る工程を「合成工程Ｂ」ということがある。合成工程Ｂはウィッティッヒ反応を利用した工程である）。
（合成工程Ｂ）
0003833471.tif 000033
ＰＲ−１２５７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３９ｇ、収率：２８．４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．０８Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、５．２４（ｓ，１Ｈ）、５．４４（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９〜７．５０（ｍ，５Ｈ）
ジイソプロピルエーテル１００ｍｌにＰＲ−１２５７化合物０．３９ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）を溶解し、室温下で攪拌しながら４Ｎ−塩化水素−酢酸エチル溶液０．３２ｍｌを滴下した。
滴下後ＩＰＥ１５０ｍｌを追加し、室温で７２時間攪拌を続けた後、析出した結晶をろ取した。ＩＰＥで洗浄後デシケーター中で減圧乾燥して、白色結晶としてＰＲ−１２５８化合物を得た（以下、ＰＲ−１２５７化合物からその塩酸塩であるＰＲ−１２５８化合物を得る工程を「合成工程Ｃ」ということがある）。
（合成工程Ｃ）
0003833471.tif 000034
ＰＲ−１２５８化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２９ｇ、収率：６５．４％、融点：１８３〜１８５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２５（ｓ，９Ｈ）、２．５８（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４１〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、４．００〜４．１５（ｍ，２Ｈ）、５．６３（ｓ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９〜７．４５（ｍ，５Ｈ）、１２．８（ｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７１、２９３０、２９０６、２６９０、２６７２、２６３２、２５７０、２５０２、１４６５
＜合成方法２−２＞
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌにＰＲ−１１３３化合物３．３６ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム４．１９ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）を混合し、氷浴で攪拌しながら製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレン（ＰＲ−１３９２化合物）３．８８ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。
滴下後氷浴から出し、室温で１２時間攪拌した後氷水に注いで反応を止めた。ジエチルエーテル８０ｍｌ酢酸エチル２０ｍｌの混合溶媒で抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製してＰＲ−１２５７化合物を得た。収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：２．７６ｇ、収率：４６．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５，４４（ｓ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．５０（ｍ，５Ｈ）
実施例３：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−メチルアセトフェノン（ＰＲ−１５３１化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｏ−トリル）−２−プロペニル〕アミン；（ＰＲ−１５３２化合物）および化合物ＰＲ−１５３２の塩酸塩（ＰＲ−１５３３化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例６で得た２−ブロモ−２’−メチルアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５３１化合物を得た。ＰＲ−１５３１化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．７４ｇ、収率：６１．９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，２Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）．６．０６（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５３１化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５３２化合物を得た。ＰＲ−１５３２化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４９ｇ、収率：２８．４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、５．０４（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ）、５．４２（ｄ，Ｊ＝２．１６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８〜７．３６（ｍ，４Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５３２化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５３３化合物を肌色結晶として得た。ＰＲ−１５３３化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１３ｇ、収率：２３．５％、融点：１６５〜１６７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，３Ｈ）、３．４４（ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、５．４４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、１２．８（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９６７、２６３６
実施例４：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メチルアセトフェノン（ＰＲ−１５３８化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（ｍ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５３９化合物）およびＰＲ−１５３９化合物の塩酸塩（ＰＲ−１５４０化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例５で得た２−ブロモ−３’−メチルアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５３８化合物を得た。ＰＲ−１５３８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．１１ｇ、収率：３９．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７６〜７．７８（ｍ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５３８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５３９化合物を得た。ＰＲ−１５３９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３１ｇ、収率：２８．１％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，１Ｈ）、５．４１（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜７．３５（ｍ，４Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５３９化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５４０化合物を微黄色結晶として得た。ＰＲ−１５４０化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１８ｇ、収率：５１．５％、融点：１４５〜１４７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ）、３．３８〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、４．０２〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｓ，１Ｈ×２（＝ＣＨ２））、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．３３（ｍ，４Ｈ）、１２．７（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７０、２９２７、２９６９
実施例５：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−メチルアセトフェノン（ＰＲ−１４１３化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（Ｐ−トリル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４１４化合物）およびＰＲ−１４１４化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４１５化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２１で得た２−ブロモ−４’−メチルアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４１３化合物を得た。ＰＲ−１４１３化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．８９ｇ、収率：３１．４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４１３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４１４化合物を得た。ＰＲ−１４１４化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．５０ｇ、収率：５６．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３２（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４１４化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４１５化合物を結晶として得た。ＰＲ−１４１５化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．５１ｇ、収率：９０．３％、融点：１６９〜１７０．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、２．５７（ｄ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，３Ｈ）、３．３３〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．９６〜４．１８（ｍ，２Ｈ）、５．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８（ｓ，２Ｈ）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ）、１２．６９（ブロード，１Ｈ）
実施例６：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−フルオロアセトフェノン（ＰＲ−１４８９化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４９０化合物）およびＰＲ−１４９０化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４９１化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２で得た２−ブロモ−２’−フルオロアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４８９化合物を得た。ＰＲ−１４８９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．５８ｇ、収率：３０．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｄ，Ｊ＝２．９７Ｈｚ，２Ｈ）、５．６３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４８９化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４９０化合物を得た。ＰＲ−１４９０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１４ｇ、収率：２４．３％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．２１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２〜７．３４（ｍ，４Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４９０化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４９１化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１４９１化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．０９ｇ、収率：５６．９％、融点：１６５〜１６９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６４（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３Ｈ）、３．５０〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜４．１６（ｍ，２Ｈ）、５．６７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、６．０９（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，２．１６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．３９（ｍ，４Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７１、２５９０、２５６９、２５３７、２５１３、２４８１、１４８９、１４５３、１４１２、７６８
実施例７：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−フルオロアセトフェノン（ＰＲ−１４６８化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４６９化合物）およびＰＲ−１４６９化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４７０化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２２で得た２−ブロモ−３’−フルオロアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４６８化合物を得た。ＰＲ−１４６８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．０６ｇ、収率：４６．１％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２５（ｓ，９Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．０８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０７（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４６８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４６９化合物を得た。ＰＲ−１４６９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．６０ｇ、収率：５７．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ、１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、５．６２（ｓ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ）、７．１８〜７．３８（ｍ，３Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４６９化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４７０化合物を結晶として得た。ＰＲ−１４７０化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．６１ｇ、収率：９０．１％、融点：１７４〜１７５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ）、３．４３〜３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，４．３２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，２．９７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、１２．８２（ブロード，１Ｈ）
実施例８：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−フルオロアセトフェノン（ＰＲ−１４２８化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４２９化合物）およびＰＲ−１４２９化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４３０化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１で得た２−ブロモ−４’−フルオロアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４２８化合物を得た。ＰＲ−１４２８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．６５ｇ、収率：３４．２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜７．１３（ｍ，２Ｈ）、８．０１〜８．０８（ｍ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４２８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４２９化合物を得た。ＰＲ−１４２９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２７ｇ、収率：４１．９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，２Ｈ）、５．２０（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４２９化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４３０化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１４３０化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１４ｇ、収率：４５．８％、融点：１９４〜１９６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ）、３．４９〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、５．６７（ｓ，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、５．８２（ｄ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，７．５６Ｈｚ）、７．０８〜７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．３６〜７．４１（ｍ，２Ｈ）、１２．８（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９７２、２９５６、２６９２、２６３７、１５１１、１２３４、１２２５、８４１
実施例９：トランス−２’−ブロモ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５０３化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５０４化合物）およびＰＲ−１５０４化合物の塩酸塩（Ｐ−１５０５化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例３で得た２，２’−ジブロモアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５０３化合物を得た。ＰＲ−１５０３化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．９１ｇ、収率：５５．３％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，２Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６〜７．６１（ｍ，４Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５０３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５０４化合物を得た。ＰＲ−１５０４化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３０ｇ、収率：１５．８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２２（ｓ，９Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、５．１５（ｓ，１Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．５７（ｍ，４Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５０４化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５０５化合物を肌色結晶として得た。ＰＲ−１５０５化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．２４ｇ、収率：７２．４％、融点：１２７〜１３２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４９〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．９３〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、５．５９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．７１（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、１２．７（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９６９、２６２８、２６１２、２４９９、１４７１
実施例１０：トランス−３’−ブロモ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４８２化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４８３化合物）およびＰＲ１４８３化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４８４化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例４で得た２，３’−ジブロモアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４８２化合物を得た。ＰＲ−１４８２化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．２０ｇ、収率：４３．４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２６（ｓ，９Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，６．７５Ｈｚ）、７．３４（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｍ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４８２化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４８３化合物を得た。ＰＲ−１４８３化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．８２ｇ、収率：６８．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄｔ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４８３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４８４化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１４８４化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．７０ｇ、収率：７７．２％、融点：１６９〜１７１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３Ｈ）、３．４９〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．９３〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．５４（ｍ，４Ｈ）、１２．９（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７０、２４８７
実施例１１：トランス−４’−ブロモ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４３７化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４３８化合物）およびＰＲ−１４３８化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４３９）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに２，４’−ジブロモアセトフェノン（アルドリッチ社製）を用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４３７化合物を得た。ＰＲ−１４３７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．９２ｇ、収率：４０．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７５Ｈｚ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４３７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４３８化合物を得た。ＰＲ−１４３８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３２ｇ、収率：３５．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、５．２３（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．４３（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄｔ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４３８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４３９化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１４３９化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．３０ｇ、収率：８４．８％、融点：１７４．３〜１７８．３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２２（ｓ，９Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、３．４２〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．９８〜４．１２（ｍ，２Ｈ）、５．７０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３〜５．９１（ｍ，２Ｈ）、６．１２（ｍ，１Ｈ）、７．２４〜７．５７（ｍ，４Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９６９、２６３１、１４６７、１３９５、１０７０、９６４、９３２、８３１実施例１２：トランス−２’−クロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチルヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４９６化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４９７化合物）およびＰＲ−１４９７化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４９８化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２３で得た２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４９６化合物を得た。ＰＲ−１４９６化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．０８ｇ、収率：３５．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５〜７．４８（ｍ，４Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４９６化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４６９化合物を得た。ＰＲ−１４９７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．４９ｇ，収率：４５．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，１Ｈ）、５．５６（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４９７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４９８化合物を結晶として得た。ＰＲ−１４９８化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４５ｇ、収率：８１．９％、融点：１５７〜１５９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６７（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ）、３．４２〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．３１Ｈｚ，４．３２Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．３１Ｈｚ，３．５１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１Ｈ）、５．７１（ｓ，１Ｈ）、６．１３（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，３．７８Ｈｚ，１Ｈ）、１２．８１（ブロード，１Ｈ）
実施例１３：トランス−４’−クロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１４１６化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１４１７化合物）およびＰＲ−１４１７化合物の塩酸塩（ＰＲ−１４１８）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例６で得た２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１４１６化合物を得た。ＰＲ−１４１６化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．８０ｇ、収率：５９．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１４１６化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１４１７化合物を得た。ＰＲ−１４１７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．８９ｇ、収率：４９．８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄ．Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６〜７．４４（ｍ，４Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１４１７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１４１８化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１４１８化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．６２ｇ、収率：６２．１％、融点：１８０．０〜１８２．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．１９（ｓ，９Ｈ）、２．６０（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４８〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．９４〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、５．６６（ｓ，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、５．８８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７，３３（ｄ，Ｊ＝３．６５Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．６５Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７０、２６２９、２５０２、１４９３、１４６７、１３９６、９６４、８３５
実施例１４：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−メトキシアセトフェノン（ＰＲ−１６３２化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６３３化合物）およびＰＲ−１６３３化合物の塩酸塩（ＰＲ−１６３４）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例７で得た２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１６３２化合物を得た。ＰＲ−１６３２化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．６５ｇ、収率：１４．８％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．８９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４〜７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１６３２化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１６３３化合物を得た。ＰＲ−１６３３化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１７ｇ、収率：３０．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２１（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５〜６．９４（ｍ，２Ｈ）、７．１５〜７．２８（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１６３３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１６３４化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１６３４化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１７ｇ、収率：８９．２％、融点：１４８〜１５０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４５〜３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝３．７８Ｈｚ，２Ｈ）、５．４６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．４０（ｍ，２Ｈ），１２．５（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９６６、２９３３、１４５９、１２５６、７５７
実施例１５：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチルヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メトキシアセトフェノン（ＰＲ−１３８８化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１３８９化合物）およびＰＲ−１３８９化合物の塩酸塩（ＰＲ−１３９０化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−３’−メトキシアセトフェノン（アルドリッチ社製）を、また炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１３８８化合物を得た。ＰＲ−１３８８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：２．５８ｇ、収率：６５．１％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ），５．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８３，１．６２Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２．４３Ｈｚ，１．０８Ｈｚ、１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１３８８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１３８９化合物を得た。ＰＲ−１３８９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．４４ｇ、収率：１７．２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、５，４４（ｓ，１Ｈ）、５．６２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３〜７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１３８９化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１３９０化合物を結晶として得た。ＰＲ−１３９０化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４４ｇ、収率：８９．１％、融点：１４２〜１４４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．５９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．９６〜４．１６（ｍ，２Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｓ，１Ｈ）、５．８５（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６〜６．９８（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、１２．７５（ブロード，１Ｈ）
実施例１６：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ニトロアセトフェノン（ＰＲ−１６３９化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６４０化合物）およびＰＲ−１６４０化合物の塩酸塩（ＰＲ−１６４１化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１６３９化合物を得た。
次いで、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１６３９化合物を、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１６４０化合物を得た。ＰＲ−１６４０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４３ｇ、収率：１０．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，２Ｈ）、５．１８（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９０（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１６４０化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１６４１化合物を微茶色結晶として得た。ＰＲ−１６４１化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．０９ｇ、収率：９０．０％、融点：１６２〜１６３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．１９（ｓ，９Ｈ）、２．７８（ｓ，３Ｈ）、３．７２〜４．０６（ｍ，−ＣＨ２−×２）、５．６０（ｓ，１Ｈ）、５．７３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、８．０７（ｍ，１Ｈ）、１２．９（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４４８、３４２６、２９６８、２９２７、２８６６、２６８７、２６６４、２６３２、２６５７、２６５５、２４９５、１５２７、１４６５、１４０８、１３４３、９６９、７６４
実施例１７：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−ニトロアセトフェノン（ＰＲ−１６４６化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６４７化合物）およびＰＲ−１６４７化合物の塩酸塩（ＰＲ−１６４８化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例９で得た２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１６４６化合物を得た。
次いで、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１６４６化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１６４７化合物を得た。ＰＲ−１６４７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．６１ｇ、収率：１６．２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｄ，Ｊ＝１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、５．５７（ｓ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｔ，Ｊ＝２．０３Ｈｚ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１６４７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１６４８化合物を微黄色結晶として得た。ＰＲ−１６４８化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．１２ｇ、収率：８９．１％、融点：１６１〜１６４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６７（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．５４〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．９４〜４．２１（ｍ，２Ｈ）、５．６４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｍ，１Ｈ）、８．２４〜８．２７（ｍ，２Ｈ）、１３．０（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７１、２６３１、１５３４、１３４７
実施例１８：トランス−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−ニトロアセトフェノン（ＰＲ−１３９３化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１３９４化合物）およびＰＲ−１３９４化合物の塩酸塩（ＰＲ−１３９５化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例９で得た２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１３９３化合物を得た。
次いで、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１３９３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１３９４化合物を得た。ＰＲ−１３９４化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１８ｇ、収率：６．３％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２２（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．２２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，１Ｈ），５．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ）、６．００（ｄｔ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１３９４化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１３９５化合物を肌色結晶として得た。ＰＲ−１３９５化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．１４ｇ、収率：６９．７％、融点：１５９〜１６２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６５（ｄ，３Ｈ）、３．５８〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜４．２４（ｍ，２Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）、１３．０（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４７０、２９７１、２９３３、２９０８、２８７０、２６９４、２６７６、２６２８、２５７２、２５０４、１５９９、１５２４、１４７１、１４６３、１３９５、１３４５、９６３、９３６、８５９
実施例１９：トランス−３’−シアノ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５５２化合物）、トランス−３−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾニトリル（ＰＲ−１５５３化合物）およびＰＲ−１５５３化合物の塩酸塩（ＰＲ−１５５４化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１３で得た２−ブロモ−３’−シアノアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５５２化合物を得た。ＰＲ−１５５２化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．０５ｇ、収率：５６．６％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２６（ｓ，９Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、５．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、６．０４（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｍ，１Ｈ）、８．２５（ｍ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５５２化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５５３化合物を得た。ＰＲ−１５５３化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２１ｇ、収率：２０．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、５．４９（ｓ，１Ｈ）、５．６０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ））、７．５５（ｄｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５５３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５５４化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１５５４化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．２３ｇ、収率：９７．４％、融点：１５０〜１５３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６６（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，３Ｈ）、３．５３〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．９２〜４．２０（ｍ，２Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、１２．９（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４２５、２９７２、２９３４、２９０８、２８７１、２６９２、２６７６、２５９５、２５７４、２５３０、２５０１、２２３１、１４６９、１４２１、１４０８、１３９５、９６３、９３５、８０２
実施例２０：トランス−４’−シアノ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５５９化合物）、トランス−４−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾニトリル（ＰＲ−１５６０化合物）およびＰＲ−１５６０化合物の塩酸塩（ＰＲ−１５６１化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２４で得た２−ブロモ−４’−シアノアセトフェノンを、炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５５９化合物を得た。ＰＲ−１５５９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．５２ｇ、収率：１７．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５５９化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５６０化合物を得た。ＰＲ−１５６０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２１ｇ、収率：４０．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２６（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｓ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，１Ｈ）、５．６０（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，４Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５６０化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５６１化合物を結晶として得た。ＰＲ−１５６１化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２３ｇ、収率：９７．４％、融点：１９０〜１９１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６４（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３Ｈ）、３．４５〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，５．４０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，３．７８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｓ，１Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、１２．９１（ブロード，１Ｈ）
実施例２１：エチル  トランス−４−｛２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセチル｝ベンゾフエート（ＰＲ−１６８５化合物）、エチル  トランス−４−｛１−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕メチル｝ビニルベンゾエート（ＰＲ−１６８６化合物）およびＰＲ−１６８６化合物の塩酸塩（ＰＲ−１６８７化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２５で得たエチル  ４−（２−ブロモアセチル）ベンゾエートを、炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１６８５化合物を得た。ＰＲ−１６８５化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．５６ｇ、収率：１１．８％
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）、４．４１（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、５．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０７（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．７５Ｈｚ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１６８５化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１６８６化合物を得た。ＰＲ−１６８６化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１４ｇ、収率：２５．１％
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．３７（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１６８６化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１６８７化合物を結晶として得た。ＰＲ−１６８７化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：９２ｍｇ、収率：５９．３％、融点：１３６．５〜１３８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｍ，１Ｈ）、４．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，４．８６Ｈｚ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，３．７８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、５．７０（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｓ，１Ｈ）、６．０２（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、１２．８７（ブロード，１Ｈ）
実施例２２：トランス−２’，４’−ジクロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５１７化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５１８化合物）およびＰＲ−１５１８化合物の塩酸塩（Ｐ−１５１９化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２６で得た２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノンを、炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５１７化合物を得た。ＰＲ−１５１７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．９３ｇ、収率：２７．８％
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、５．６０（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７，４４（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５１７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５１８化合物を得た。ＰＲ−１５１８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２５ｇ、収率：２７．０％
１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、５．１６（ｓ，１Ｈ）、５．４６（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５１８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５１９化合物を結晶として得た。ＰＲ−１５１９化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２４ｇ、収率：８６．５％、融点：１７９〜１８０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，３Ｈ）、３．４５〜３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３１Ｈｚ，４．８６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．３１Ｈｚ，３．５１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７１（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、１２．８８（ブロード，１Ｈ）
実施例２３：トランス−３’，４’−ジクロロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１５１０化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１５１１化合物）およびＰＲ−１５１１化合物の塩酸塩（ＰＲ−１５１２化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例２７で得た２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンを、炭酸カリウムの代わりにトリエチルアミンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１５１０化合物を得た。ＰＲ−１５１０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．９２ｇ、収率：２７．２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、５．６６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１５１０化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１５１１化合物を得た。ＰＲ−１５１１化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３２ｇ、収率：３５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、２．６２（ｓ，１Ｈ）、５．４５（ｓ，１Ｈ）、５．６２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１５１１化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１５１２化合物を結晶として得た。ＰＲ−１５１２化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２９ｇ、収率：８１．７％、融点：２０２．５〜２０５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６４（ｄ，Ｊ＝３．７８Ｈｚ，３Ｈ）、３．４７〜３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．９６（ｍ，１Ｈ）、４．１２（ｍ，１Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１Ｈ）、５．８８（ｓ，１Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）、１２．８９（ブロード，１Ｈ）
実施例２４：トランス−２’，４’−ジメチル−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１７１０化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７１１化合物）およびＰＲ−１７１１化合物の塩酸塩（ＰＲ−１７１２化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１１で得た２−ブロモ−２’，４’−ジメチルアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１７１０化合物を得た。ＰＲ−１７１０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．０７ｇ、収率：５７．１％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ×２）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．８９Ｈｚ，０．９５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、５．６３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．８９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３〜７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，１Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１７１０化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１７１１化合物を得た。ＰＲ−１７１１化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．２１ｇ、収率：１９．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６（ｓ，２Ｈ）、５．０２（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．００（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４〜７．０２（ｍ，３Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１７１１化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１７１２化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１７１２化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１９ｇ、収率：８０．５％、融点：１８０〜１８３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．３９〜３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．９３〜３．９４（ｍ，２Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３〜７．０６（ｍ，３Ｈ）、１２．８（ブロードｓ，５１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４５７、２９６８、２９５０、２９２４、２８６８、２６９８、２６３８、１４６０、９６９、８１９
実施例２５：トランス−３’，４’−ジメチル−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１７０３化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７０４化合物）およびＰＲ−１７０４化合物の塩酸塩（ＰＲ−１７０５化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１０で得た２−ブロモ−３’，４’−ジメチルアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１７０３化合物を得た。ＰＲ−１７０３化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．８８ｇ、収率：４６．４％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ×２）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０〜７．７４（ｍ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１７０３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１７０４化合物を得た。ＰＲ−１７０４化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．５７ｇ、収率：６６．１％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｓ，２Ｈ）、５．１７（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６４（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０〜７．３８（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１７０４化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１７０５化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１７０５化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．５２ｇ、収率：８１．２％、融点：１５５〜１５６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、２．５７（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，３Ｈ）、３．４１〜３．６７（ブロードｍ，２Ｈ）、４．０６（ブロードｓ，２Ｈ）、５．６３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７３（ｓ，１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，２．３０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８〜７．２６（ｍ，３Ｈ）、１２．７（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９６９、２９３１、２６９６、２６４５、２６２３、１４６２、１３９７、９６５、９２８
実施例２６：トランス−３’，４’−ジフルオロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−２１７１化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−プロペニルアミン（ＰＲ−２１７２化合物）およびＰＲ−２１７２化合物の塩酸塩（ＰＲ−２１７３化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１８で得た２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−２１７１化合物を得た。ＰＲ−２１７１化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４２ｇ、収率：２７．３％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ、６．７５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ），７．７７〜７．９３（ｍ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−２１７１化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−２１７２化合物を得た。ＰＲ−２１７２化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１８ｇ、収率：４３．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，２Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、５．４１（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、７．１９〜７．３９（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−２１７２化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−２１７３化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−２１７３化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１８ｇ、収率：８９．４％、融点：１９７〜１９９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ）、３．５１〜３．７０（ｍ，２Ｈ）、３．８９〜４．１４（ｍ，２Ｈ）、５．７４（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｓ，１Ｈ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、６．２１（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．２７（ｍ，３Ｈ）、１２．９（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
２９７４、２６９５、２６３９、１５１９、１３９８、１２７１
実施例２７：トランス−３’，５’−ジフルオロ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−２１５７化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−プロペニルアミン（ＰＲ−２１５８化合物）およびＰＲ−２１５８化合物の塩酸塩（ＰＲ−２１５９化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１７で得た２−ブロモ−３’，５’−ジフルオロアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−２１５７化合物を得た。ＰＲ−２１５７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．５９ｇ、収率：３０．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２５（ｓ，９Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０５（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．７５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．５８（ｍ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−２１５７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−２１５８化合物を得た。ＰＲ−２１５８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１４ｇ、収率：２３．９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，２Ｈ）、５．２９（ｓ，１Ｈ）、５．４８（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｍ，１Ｈ）、６．９９〜７．２２（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−２１５８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−２１５９化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−２１５９化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、は以下の通りである。
収量：０．１０ｇ、収率：６３．８％、融点：１８２〜１８４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ）、３．５１〜３．６６（ｍ，２Ｈ）、３．７１〜４．１３（ｍ，２Ｈ）、５．７５（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．９２（ｓ，１Ｈ）、６．０８（ｄ，Ｊ＝２．９７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｄｔ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ  ７．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．８０〜７．２４（ｍ，４Ｈ）、１３．０（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４５０、２９７４、２９３５、１６２２、１５８９、１３９８、１３３６、１１２１
実施例２８：トランス−４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１７１７化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１７１８化合物）およびＰＲ−１７１８化合物の塩酸塩（ＰＲ−１７１９化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１２で得た２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１７１７化合物を得た。ＰＲ−１７１７化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．９６ｇ、収率：３９．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．２１（ｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、５．６５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０８（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，５．４０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１７１７化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１７１８化合物を得た。ＰＲ−１７１８化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４２ｇ、収率：４３．７％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、５．１９（ｓ，１Ｈ）、５．４３（ｓ，１Ｈ）、５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１．４９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１７１８化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１７１９化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１７１９化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３８ｇ、収率：８１．４％、融点：１５７〜１６０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）、２．５９（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ）、３．３８〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、４．００〜４．１５（ｍ，２Ｈ）、５．５９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｓ，１Ｈ×２）、６．２３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）、１２．４（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３４３７、３４２７、２９６６、２９３３、２９０６、２８６８、２６２５、２６０４、２５７４、１４６３、１３６３
実施例２９：トランス−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ヒドロキシアセトフェノン（ＰＲ−１６１９化合物）およびＰＲ−１６１９化合物の塩酸塩（ＰＲ−１６２０化合物）
実施例１において、２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１６で得られた２−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノンを、また炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを用い、それ以外は実施例１の方法に従ってＰＲ−１６１９化合物およびＰＲ−１６２０化合物を得た。ＰＲ−１６２０化合物は、薄白橙色結晶として得られた。
ＰＲ−１６１９化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．７３ｇ、収率：２５．９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２２（ｓ，９Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｄ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，２Ｈ）、４．８１（８，２Ｈ）、５．９２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｄｔ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，Ｊ＝７．７０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）
ＰＲ−１６２０化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．６２ｇ、収率：７５．２％、融点：７５〜１３０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２１（ｓ，９Ｈ）、３．０５（ｓ，３Ｈ）、４．０６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、５．８８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．８３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｔ，Ｊ＝７，２９Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．６５（ｍ，２Ｈ）、１１．３（ｓ，１Ｈ）、１３．２（ｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４３０、２９７０、２９３２、１６４８、１６１７、１６０４、１４５８、１３６３、１２９１
実施例３０：トランス−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−〔Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＰＲ−１６０４化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６０５化合物）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６０６化合物）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１４、１５で得た２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチジルジメチルシリルオキシアセトフェノンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１６０４化合物を得た。ＰＲ−１６０４化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：１．２２ｇ、収率：２１．７％
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ３ＣＮ）：
０，００（ｓ，３Ｈ×２）、０．７３（ｓ，９Ｈ）、０．９７（ｓ，９Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，５２Ｈ）、３．４８（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７０〜５．８１（ｍ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝９．９９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝９．９９Ｈｚ，２Ｈ）
また、実施例２で示した合成工程ＢにおいてＰＲ−１１３０化合物の代わりにＰＲ−１６０４化合物を用い、それ以外は合成工程Ｂの方法に準じてＰＲ−１６０５化合物を得た。ＰＲ−１６０５化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．６１ｇ、収率：６１．２％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
０．００（ｓ，３Ｈ×２）、０．８０（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．０９（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｄ，Ｊ＝１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８４（ｄｔ．Ｊ＝１６．６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ）
ＴＨＦ１０ｍｌにＰＲ−１６０５化合物０．６１ｇ（１．５３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物１．４５ｇ（４．６０ｍｍｏｌ）を溶解し、室温で１８時間攪拌した。反応液を氷水に空けて、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカリウムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、ＰＲ−１６０６化合物を微黄色結晶として得た。ＰＲ−１６０６化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル，ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３２ｇ、収率：７３．８％、融点：１０５．５〜１０８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、５．１３（ｓ，１Ｈ）、５．３２（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）：
３０８１、３０３６、２９６８、２９２６、２９０６、２８６８、２８４４、２７９０、２７４６、２６６２、２５９９、１６０９、１５１３、１４５８、１３７３、１３１４、１２７１、１２４３、９９７、９６１、８６９、８３０
実施例３１：トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６７２化合物）
酢酸１９ｍｌ、ミリポア水１ｍｌ中、実施例１６で得られたトランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６４０化合物）０．４３ｇ（１．３８ｍｍｏｌ）と亜鉛粉末０．２７ｇ（４．１３ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃の温度で３時間加熱した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄してから無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、ＰＲ−１６７２化合物を得た。ＰＲ−１６７２化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．１４ｇ、収率：３５．９％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．２７（ｓ，３Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８（ｓ，２Ｈ）、５．３０（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．３８（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）．５．５３（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４〜６．７１（ｍ，２Ｈ）、７．０１〜７．０９（ｍ，２Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４４４、３３８１、３２１６、３１９９、３１５２、２９６９、２９２９、２７９０、１６１６、１４９４、１４５２、９１４、７４２
実施例３２：トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＰＲ−１６７６化合物）およびＰＲ−１６７６化合物の塩酸塩（ＰＲ−１７２５化合物）
実施例３１において、ＰＲ−１６４０化合物の代わりに実施例１７で得られたＰＲ−１６４６化合物を用い、それ以外は実施例３１の方法に準じてＰＲ−１６７６化合物を得た。ＰＲ−１６７６化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは、以下の通りである。
収量：０．０８ｇ、収率：１８．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ブロードｓ，２Ｈ）、５．１９（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．６２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．０６（ｄｔ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｔ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝６．０８Ｈｚ，１．０８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１６７６化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１７２５化合物を褐色結晶として得た。ＰＲ−１７２５化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収率：０．０４６７ｇ、収量：５１．７％、融点：１９０〜１９２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ブロードｓ，２Ｈ）、４．２０〜４．２９（ｍ，２Ｈ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、５．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、６．０６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，７．２９Ｈｚ）、７．３８〜７．４０（ブロードｍ，２Ｈ）、７．５８〜７．５９（ブロードｍ，１Ｈ）、７．８５（ブロードｓ，１Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２１、２９６９、２９３７、２９０３、２８６８、２７３２、２７０７、２６２５、２６０２、１４６０
実施例３３：Ｎ−ジンナミル−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１８０６化合物）およびＰＲ−１８０６化合物の塩酸塩（ＰＲ−１８０７化合物）
４０％メチルアミン−メタノール溶液２０ｍｌにトリエチルアミン０．６６ｇ（６．５５ｍｍｏｌ）を滴下した。
滴下後室温で２０時間攪拌した後、減圧下で過剰のメチルアミン、メタノールを除去した。残渣をジエチルエーテル／２Ｎ塩酸（１００ｍｌ／１００ｍｌ）で抽出し、水層を水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム１００ｍｌで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、黄色オイル状のＮ−シンナミルメチルアミンを得た。Ｎ−シンナミルメチルアミンのＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．８０ｇ、収率：８３．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
２．４８（ｓ，３Ｈ）、３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．２１Ｈｚ，１．２２Ｈｚ，２Ｈ）、６．２９（ｄｔ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，６．２１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．４０（ｍ，５Ｈ）
実施例１で示した合成工程Ａにおいて、ＰＲ−１１３３化合物の代わりに上記で得たＮ−シンナミルメチルアミンを、炭酸カリウムの代わりに炭酸ナトリウムを、２−ブロモアセトフェノンの代わりに製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレンを用い、それ以外は合成工程Ａの方法に準じてＰＲ−１８０６化合物を得た。ＰＲ−１８０６化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３４ｇ、収率：６６．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
２．２５（ｓ，３Ｈ）、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．４５Ｈｚ，６．３５Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２７（ｄｔ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９〜７．３９（ｍ，８Ｈ）、７．４７〜７．５１（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１８０６化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１８０７化合物を白色結晶として得た。ＰＲ−１８０７化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３１ｇ、収率：８０．１％、融点：１３７〜１３９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
２．６４（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４７〜３．７７（ｍ，２Ｈ）、４．１３〜４．１６（ｍ，２Ｈ）、５．８７（ｄ，Ｊ＝９．９９Ｈｚ，２Ｈ）、６．３９〜６．４８（ｍ，１Ｈ×２）、７．３２〜７．４２（ｍ，１０Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６９、２８８９、２８２２、２７５１、２７０９、２６７３、２６４３、２５９６、１４９７、１４６５、１４４９、１４１４、９７７、９６７、９４４、７８３、７４３、７２２
実施例３４：トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１８５３化合物）およびＰＲ−１８５３化合物の塩酸塩（ＰＲ−１８５４化合物）
製造例２０で得られたＮ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミンをＤＭＦ６ｍｌに溶解し、炭酸ナトリウム３９０ｍｇを加えた。水冷下攪拌しながら１−ブロモ−６，６−ジメチルヘプテン−４−イン（ｔｒａｎｓ：ｃｉｓ＝３：１の混合物）７４０ｍｇのＤＭＦ２ｍｌ溶液を滴下した。室温にもどして６８時間攪拌した。ＤＭＦを濃縮し、残渣に水を加えてエーテル１００ｍｌで抽出した。エーテル層を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ２２０ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、ＰＲ−１８５３化合物を得た。
収量：０．３５ｇ、収率：３４．０％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）、２．５３（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，２Ｈ）、５．２７（ｓ，１Ｈ）、５．４２（ｓ，１Ｈ）、５．６０（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９３Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）
さらに、実施例２で示した合成工程ＣにおいてＰＲ−１２５７化合物の代わりにＰＲ−１８５３化合物を用い、それ以外は合成工程Ｃの方法に準じてＰＲ−１８５４化合物を結晶として得た。
0003833471.tif 000035
ＰＲ−１８５４化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．３４ｇ、収率：８６．０％、融点：１３０．５〜１３３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ）、２．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｍ，２Ｈ）、５．６１（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．８１（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｄ，Ｊ＝２．９７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．４８（ｍ，５Ｈ）、１２．５６（ブロード，１Ｈ）
実施例３５：トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１８５５化合物）およびＰＲ−１８５５化合物の塩酸塩（ＰＲ−１８５６化合物）
実施例３４においてＮ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミンの代わりに、製造例２８で得たＮ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミンを用い、それ以外は実施例３４の方法に準じてＰＲ−１８５５化合物、およびその塩酸塩であるＰ−１８５６化合物をそれぞれ得た。
ＰＲ−１８５５化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４８ｇ、収率：４７．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
０．９７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，６Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、３．０１（７重線、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｓ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、５．３８（ｓ，１Ｈ）、５．５９（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，６．４８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．３８（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｍ，２Ｈ）
また、ＰＲ−１８５６化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．４９ｇ、収率：９０．８％、融点１５７．５〜１５９．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
δ  １．２３（ｓ，９Ｈ）、１．３９（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ）、３．４２〜３．７８（ｍ，３Ｈ）、３．９０〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、５．６４（ｄｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．３５Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝２．９７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．４７（ｍ，５Ｈ）、１２．３５（ブロード，１Ｈ）
実施例３６：トランス−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＰＲ−１９３０化合物）およびＰＲ−１９３０化合物の塩酸塩（ＰＲ−１９３１化合物）
実施例３４においてＮ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミンの代わりに、製造例２９で得たＮ−シクロプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミンを用い、それ以外は実施例３４の方法に準じてＰＲ−１９３０化合物、およびその塩酸塩であるＰ−１９３１化合物をそれぞれ得た。
ＰＲ−１９３０化合物の収量、収率、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．７７ｇ、収率：４５．５％
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
０．３０〜０．４４（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｓ，９Ｈ）、１．８３（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６１（ｓ，２Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ）、５．３９（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１．６２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．０２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）
ＰＲ−１９３１化合物の収量、収率、融点、ＮＭＲスペクトルは以下の通りである。
収量：０．７１ｇ、収率：８２．０％、融点：１５５〜１５６．５℃（ｄｅｃｏｍｐ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：
０．５３（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｍ，１Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）、１．４５〜１．６５（ｍ，２Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．７７（ｍ，２Ｈ）、４．０８〜４．３０（ｍ，２Ｈ）、５．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，１Ｈ）、５．７９（ｓ，１Ｈ）、６．２７（ｄｔ，Ｊ＝１５．６６Ｈｚ，７．５６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，５Ｈ）、１２．４４（ブロード，１Ｈ）
実施例３７：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノアセトフェノン（ＡＤ−００１化合物）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５ｍｌに、上記製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミン２．０ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）を溶解し、さらに炭酸カリウム１．６４ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を加え、氷浴中攪拌しながら２−ブロモアセトフェノン２．２４ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。滴下後水冷下１時間攪拌した。反応溶液を氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に空けて反応を止めた。エーテル２００ｍｌ、１００ｍｌで抽出し、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製してＡＤ−００１化合物を２．２４ｇ（収率６７．２％）得た。得られたＡＤ−００１化合物の物性測定値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），７．２５〜７．６０（ｍ，７Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）
実施例３８：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノアセトフェノン塩酸塩（ＡＤ−００２化合物）
酢酸エチル１ｍｌに上記実施例３７で得られたＡＤ−００１化合物２４０ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）を溶解し、室温で攪拌しながら４規定塩化水素−酢酸エチル溶液２７５μｌ（１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後ジエチルエーテル１０ｍｌを追加し、室温で１８時間攪拌し、析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄後、デシケーター中で減圧乾燥してＡＤ−００２化合物を微黄色結晶として２１０ｍｇ（収率７７．９％）得た。得られたＡＤ−００２化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１７８〜１８０．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２７（ｓ，９Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１７．２８Ｈｚ，１Ｈ），４，４７（ｄ，Ｊ＝１７．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，２Ｈ），１３．１７（ｂｒ，１Ｈ）
実施例３９：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−００３化合物）
テトラヒドロフラン２０ｍｌにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド１．７ｇ（４．７６ｍｍｏｌ）を混合し、窒素雰囲気下室温で攪拌しながら１．６５Ｍ  ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２．９ｍｌ（４．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後１時間撹拌した後、上記実施例３７で得られたＡＤ−００１化合物１．０ｇ（３．３９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍｌに溶かした溶液を滴下した。室温で３時間攪拌を行った後に氷水に空けて反応を止めた。酢酸エチル１５０ｍｌで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製してＡＤ−００３化合物を４９０ｍｇ（収率４９．３％）得た。得られたＡＤ−００３化合物の物性測定値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
実施例４０：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン塩酸塩（ＡＤ−００４化合物）
上記実施例３９で得られたＡＤ−００３化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−００４化合物を得た。得られたＡＤ−００４化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８９．５〜１９１．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，５．９４Ｈｚ，１Ｈ），４．００〜４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，４．０５Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．３２〜７．５０（ｍ，９Ｈ），１２．６５（ｂｒ，１Ｈ）
実施例４１：４’−ブロモ−２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−００５化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−００６化合物）およびＡＤ−００６化合物の塩酸塩（ＡＤ−００７化合物）
４’−ブロモアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で２，４’−ジブロモアセトフェノンを得た。製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、２，４’−ジブロモアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−００５化合物を得た。ＡＤ−００５化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−００６化合物を得た。ＡＤ−００６化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−００７化合物を得た。得られたＡＤ−００７化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１７６〜１７８℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６３，２４９４，１４６９，８３４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），３．９３〜４．２０（ｍ，２Ｈ×２），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），７．１５〜７．５９（ｍ，８Ｈ），１２．６（ｂｒ，１Ｈ）
実施例４２：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンシル）−Ｎ−メチルアミノ−４’−クロロアセトフェノン（ＡＤ−００８化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−００９化合物）、およびＡＤ−００９化合物の塩酸塩（ＡＤ−０１０化合物）
４’−クロロアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノンを得た。製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−００８化合物を得た。ＡＤ−００８化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−００９化合物を得た。ＡＤ−００９化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０１０化合物を得た。得られたＡＤ−０１０化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８２．０〜１８５．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６４，２４９４，１４９４，１４６９，８３８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），３．９３〜４，２０（ｍ，２Ｈ×２），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），７．１５〜７．５９（ｍ，８Ｈ），１２．６（ｂｒ，１Ｈ）
実施例４３：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−４’−フルオロアセトフェノン（ＡＤ−０１１化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−フルオロフェニル）−２−プロぺニル〕アミン（ＡＤ−０１２化合物）、およびＡＤ−０１２化合物の塩酸塩（ＡＤ−０１３化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１で得られた２−ブロモ−４’−フルオロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０１１化合物を得た。ＡＤ−０１１化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０１２化合物を得た。ＡＤ−０１２化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０１３化合物を得た。得られたＡＤ−０１３化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８２．５〜１８５．０℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２４２１，２４０４，１６０１，１５１０，１４６３，１４２５，１４０７，１２２５，１１６２，８４３，８０５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２７（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），３．９５〜４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１１〜４．２２（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．０５〜７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．５６（ｍ，６Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４４：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−フルオロアセトフェノン（ＡＤ−０１４化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０１５化合物）、およびＡＤ−０１５化合物の塩酸塩（ＡＤ−０１６化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例２で得られた２−ブロモ−２’−フルオロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０１４化合物を得た。ＡＤ−０１４化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０１５化合物を得た。ＡＤ−０１５化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０１６化合物を得た。得られたＡＤ−０１６化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１５２〜１５３℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６４，１４８９，１４４９，７６３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（８，９Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），４．００〜４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１３〜４．１７（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），７．０８〜７．５６（ｍ，８Ｈ）
実施例４５：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−ブロモアセトフェノン（ＡＤ−０１７化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０１８化合物）、およびＡＤ−０１８化合物の塩酸塩（ＡＤ−０１９化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例３で得られた２，２’−ジブロモアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０１７化合物を得た。ＡＤ−０１７化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０１８化合物を得た。ＡＤ−０１８化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０１９化合物を得た。得られたＡＤ−０１９化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１４２〜１４４℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２１，２９６１，２９１０，２８７１，２７００，２６２９，１４６７，１４２２，７６７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），４．００〜４．１７（ｍ，２Ｈ×２），７．２２〜７．６５（ｍ，８Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４６：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’−ブロモアセトフェノン（ＡＤ−０２０化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ブロモフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０２１化合物）、およびＡＤ−０２１化合物の塩酸塩（ＡＤ−０２２化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例４で得られた２，３’−ジブロモアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０２０化合物を得た。ＡＤ−０２０化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０２１化合物を得た。ＡＤ−０２１化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０２２化合物を得た。得られたＡＤ−０２２化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１５５〜１５７℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６１，２５１７，１４６９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９４〜４．２０（ｍ，２Ｈ×２），５．８８（ｓ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．２６〜７．５３（ｍ，８Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４７：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’−メチルアセトフェノン（ＡＤ−０２３化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−メチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０２４化合物）、およびＡＤ−０２４化合物の塩酸塩（ＡＤ−化合物２５）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例５で得られた２−ブロモ−３’−メチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０２３化合物を得た。ＡＤ−０２３化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０２４化合物を得た。ＡＤ−０２４化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０２５化合物を得た。得られたＡＤ−０２５化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１４９〜１５１℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６１，２９１０，２６２４，２５０１，１４６５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，３Ｈ），３．９２〜４．２２（ｍ，２Ｈ×２），５．８２（ｓ，ビニルプロトン，１Ｈ×２），７．１２〜７．６５（ｍ，４Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４８：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−メチルアセトフェノン（ＡＤ−０２６化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−メチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０２７化合物）、およびＡＤ−０２７化合物の塩酸塩（ＡＤ−０２８化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例６で得られた２−ブロモ−２’−メチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０２６化合物を得た。ＡＤ−０２６化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０２７化合物を得た。ＡＤ−０２７化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０２８化合物を得た。得られたＡＤ−０２８化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１６０〜１６３℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２４，２９６１，２６２５，２５４３，１４６３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２９（ｓ，９Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，２Ｈ），３．８８〜４．０５（ｍ，２Ｈ×２），５．６０（ｓ，１Ｈ）５５．９９（ｓ，１Ｈ），７．１６〜７．４０（ｍ，８Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例４９：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−メトキシアセトフェノン（ＡＤ−０２９化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３０化合物）、およびＡＤ−０３０化合物の塩酸塩（ＡＤ−０３１化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例７で得られた２−ブロモ−２’−メトキシアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０２９化合物を得た。ＡＤ−０２９化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０３０化合物を得た。ＡＤ−０３０化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０３１化合物を得た。得られたＡＤ−０３１化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１６８〜１７０℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２１，２９５９，２８７１，２５２３，１４８８，１４６３，１３９６，１２６７，１２４５，９２８，７５４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９４〜４．１７（ｍ，２Ｈ×２），５，６３（ｓ，１Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．４４（ｍ，６Ｈ），１２．３（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５０：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３２化合物）、およびＡＤ−０３２化合物の塩酸塩（ＡＤ−０３３化合物）
２’−ニトロアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンを得た。製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、２−ブロモ−２’−ニトロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様に反応させ、２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’−ニトロアセトフェノンを得たが、このものは不安定な為、精製せずに次の反応に進めた。未精製のまま原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０３２化合物を得た。ＡＤ−０３２化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０３３化合物を得た。得られたＡＤ−０３３化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１７５〜１７８℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４１７，２９６３，１５２７，１３４８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．７２（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３Ｈ），３．８０〜３．８７（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．４０〜７．７１（ｍ，７Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，８．１０Ｈｚ，１Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５１：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３４化合物）、およびＡＤ−０３４化合物の塩酸塩（ＡＤ−０３５化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例８で得られた２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様に反応させ、２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−４’−ニトロアセトフェノンを得たが、このものは不安定な為、精製せずに次の反応に進めた。未精製のまま原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０３４化合物を得た。ＡＤ−０３４化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０３５化合物を得た。得られたＡＤ−０３５化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８３〜１８５℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２６，２９６５，２６８２，２６２８，２５５６，２５１９，１５９８，１５２１，１４６８，１４１３，１３４５，８５９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２８（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，２Ｈ），６．０１（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），７．４１〜７．４７（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ，２Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５２：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−ニトロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３６化合物）、およびＡＤ−０３６化合物の塩酸塩（ＡＤ−０３７化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例９で得られた２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様に反応させ、２−（Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−ニトロアセトフェノンを得たが、このものは不安定な為、精製せずに次の反応に進めた。未精製のまま原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０３６化合物を得た。ＡＤ−０３６化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０３７化合物を得た。得られたＡＤ−０３７化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１５５〜１５７℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４３６，３４２５，２９６４，２９１１，２８７４，２６７６，２６２６，１５３０，１４６７，１３９３，１３４７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），３．８９〜３．９６（ｍ，２Ｈ），４．０８〜４．２３（ｍ，２Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．５１（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝１．７６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｍ，１Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５３：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０３８化合物）、およびＡＤ−０３８化合物の塩酸塩（ＡＤ−０３９化合物）
実施例５０で得られたＡＤ−０３２化合物５００ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）を酢酸１８ｍｌ、精製氷２ｍｌ、亜鉛粉末０．１９ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）とともに９０℃で１．５時間加熱した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、ジエチルエーテル１００ｍｌで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリムで乾燥後溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、ＡＤ−０３８化合物を得た。ＡＤ−０３８化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０３９化合物を得た。得られたＡＤ−０３９化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
２０６〜２０８℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２２，２９６０，２９０６，２８７０，２５９７，１４６５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２７（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），７．３３〜７．４８（ｍ，６Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ）
実施例５４：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−アミノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４０化合物）
実施例５２で得られたＡＤ−０３６化合物を原料に用いて、実施例５３と同様に還元してやり、ＡＤ−０４０化合物を得た。得られたＡＤ−０４０化合物の物性測定値は以下の通りである。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６３，２９０４，２８６９，２７９０，１６１３，１４９４，１４５３，１２６２，１０９５，１０１９，８０４，７４８
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝０．８１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３〜６．７２（ｍ，２Ｈ），７．０１〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．３２（ｍ，６Ｈ）
実施例５５：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’４’−ジメチルアセトフェノン（ＡＤ−０４１化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４２化合物）、およびＡＤ−０４２化合物の塩酸塩（ＡＤ−０４３化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１０で得られた２−ブロモ−３’，４’−ジメチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０４１化合物を得た。ＡＤ−０４１化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてをＡＤ−０４２化合物得た。ＡＤ−０４２化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０４３化合物を得た。得られたＡＤ−０４３化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１７２〜１７５℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４８８  ２９６１  ２５２８  １４６３
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ×２），２．５２（ｄ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，３Ｈ），３．９０〜４．１８（ｍ，２Ｈ×２），５．７６（ｓ，１Ｈ），５．７９（ｓ，１Ｈ），７．０８〜７．１７（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．４９（ｍ，４Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５６：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−２’，４’−ジメチルアセトフェノン（ＡＤ−０４４化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジメチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４５化合物）、およびＡＤ−０４５化合物の塩酸塩（ＡＤ−０４６化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１１で得られた２−ブロモ−２’，４’−ジメチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０４４化合物を得た。ＡＤ−０４４化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０４５化合物を得た。ＡＤ−０４５化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０４６化合物を得た。得られたＡＤ−０４６化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２６，３０１１，２９６２，２９２５，２８６９，２７０４，２６２５，２５４５，１４６４，１４１６，１３６５，８３２，８１６
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２９（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），３．８８〜４．０１（ｍ，２Ｈ×２），５．５６（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，３Ｈ），７．３３〜７．４３（ｍ，４Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５７：４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−０４７化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０４８化合物）、およびＡＤ−０４８化合物の塩酸塩（ＡＤ−０４９化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１２で得られた２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０４７化合物を得た。ＡＤ−０４７化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０４８化合物を得た。ＡＤ−０４８化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０４９化合物を得た。得られたＡＤ−０４９化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ｍ．ｐ．
１８４〜１８７℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２５，２９６２，２９０５，２８６９，１４６４
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．８８〜４．２１（ｍ，２Ｈ×２），５．８３（ｓ，２Ｈ），７．２０〜７．４８（ｍ，８Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５８：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’−シアノアセトフェノン（ＡＤ−０５０化合物）、３−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾニトリル（ＡＤ−０５１化合物）、およびＡＤ−０５１化合物の塩酸塩（ＡＤ−０５２化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１３で得られた２−ブロモ−３’−シアノアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０５０化合物を得た。ＡＤ−０５０化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０５１化合物を得た。ＡＤ−０５１化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０５２化合物を得た。得られたＡＤ−０５２化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ｍ．ｐ．
１４０〜１４３℃
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２３  ２９６５  １４６６  ８０７
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．８７〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１３〜４．１８（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．６８（ｍ，７Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例５９：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノン（ＡＤ−０５３化合物）、およびＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０５４化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１４、１５で得られた２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０５３化合物を得た。ＡＤ−０５３化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０５４化合物を得た。得られたＡＤ−０５４化合物の物性測定値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＣＮ，ｐｐｍ）
０．１０（ｓ，３Ｈ×２），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
実施例６０：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０５５化合物）
テトラヒドロフラン１０ｍｌに化合物５４  ０．４３ｇ（１．０１ｍｍｏｌ）とｎ−ブチルアンモニウムフルオリド０．９６ｇ（３．０４ｍｍｏｌ）を溶解し室温で１８時間攪拌した。氷水に空けて反応を止め、酢酸エチル５０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→０：１０）で精製し、ＡＤ−０５５化合物を褐色油状物として０．２６ｇ（収率８３．２％）得た。得られたＡＤ−０５５化合物の物性測定値は以下の通りである。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４１９，２９６１，１５１２，１４５８，１２６４，８３５
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２９（ｓ，９Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４〜６．７８（ｍ，２Ｈ）５７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．２９〜７．３７（ｍ，４Ｈ）
実施例６１：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−ヒドロキシアセトフェノン（ＡＤ−０５６化合物）、およびＡＤ−０５６化合物の塩酸塩（ＡＤ−０５７化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１６で得られた２−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０５６化合物を得た。ＡＤ−０５６化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０５７化合物を得た。得られたＡＤ−０５７化合物の物性測定値は以下の通りである。
黄白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４８０，２９６３，２９０６，１６５２，１６１７，１６０３，１４５７，１３６６，１２９２，１２３８
ｍ．ｐ．
９５〜１６０℃（融け始めてから一度発泡して膨張し、更に温度が上がると液化した）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２７（ｓ，９Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），４．３６〜４．５６（ｍ，２Ｈ×２），６．８６〜６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０４〜７．０７（ｍ，１Ｈ），７．３６〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５２〜７．５８（ｍ，３Ｈ），１１．４（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．２（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６２：Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０５８化合物）、およびＡＤ−０５８化合物の塩酸塩（ＡＤ−０５９化合物）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに製造例３３で得られたＮ−メチル−（１−ナフチルメチル）アミン０．８２ｇ（４．８０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．７３ｇ（６．８６ｍｍｏｌ）を混合し、室温で攪拌しながら製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレン０．９０ｇ（４．５７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに溶かした溶液を滴下した。そのまま室温で１５時間攪拌した後、氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に空けて反応を止めた。酢酸エチル１００ｍｌで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製してＡＤ−０５８化合物を白色油状物として１．００ｇ（収率７６．１％）得た。得られたＡＤ−０５８化合物の物性測定値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．１８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），５，３０（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３６〜７．４４（ｍ，５Ｈ），７．７０〜７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，１Ｈ）
ＡＤ−０５８化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０５９化合物を得た。得られたＡＤ−０５９化合物の物性測定値は以下の通りである。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４６２，３４４０，２９７６，２９５７，２９４０，２７２４，２６９０，２６５０，１４６５，１４４６，８９９，８００，７８１，７０９，６９０
ｍ．ｐ．
１７１．８〜１７３．８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．４９（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝３．５１Ｈｚ，２Ｈ），４．５１〜４．６８（ｍ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ×２），７．３８〜７．４４（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６５〜７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８８〜７．９１（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６３：Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０６０化合物）、およびＡＤ−０６０化合物の塩酸塩（ＡＤ−０６１化合物）
製造例３４で得られたＮ−メチル−（２−ナフチルメチル）アミンと、製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレンを原料に用いて、実施例６２と同様にしてＡＤ−０６０化合物を製造し、更に、ＡＤ−０６０化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０６１化合物を得た。得られたＡＤ−０６１化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４２８，３０５６，２９７８，２９０４，２６９３，２６３７，２５７７，２５４３，１４６５，１４１０，９１５，８１６，７８０，７５１，７０７
ｍ．ｐ．
１６２〜１６３．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
２．５９（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），４．０７〜４．３４（ｍ，２Ｈ×２），５．８７（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．４６（ｍ，５Ｈ），７．５０〜７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８０〜７．９３（ｍ，５Ｈ），１２．９（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６４：４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−０６２化合物）、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ナフチルメチル）−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０６３化合物）、およびＡＤ−０６３化合物の塩酸塩（ＡＤ−０６４化合物）
製造例３４で得られたＮ−メチル−（２−ナフチルメチル）アミンと、製造例１２で得られた２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０６２化合物を得た。ＡＤ−０６２化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０６３化合物を得た。ＡＤ−０６３化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０６４化合物を得た。得られたＡＤ−０６４化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４３８，２９６１，２９０４，２８６８，２６２５，２５４７，１４６３，１４０３，１３６４，９２２，８４０，８２３
ｍ．ｐ．
２０５〜２０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７〜４．３７（ｍ，２Ｈ×２），５．８６（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．４４（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７６〜７．９２（ｍ，５Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６５：４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）アミノ〕アセトフェノン（ＡＤ−０６５化合物）、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０６６化合物）、およびＡＤ−０６６化合物の塩酸塩（ＡＤ−０６７化合物）
製造例３３で得られたＮ−メチル−（１−ナフチルメチル）アミンと、製造例１２で得られた２−ブロモ−４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０６５化合物を得た。ＡＤ−０６５化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０６６化合物を得た。ＡＤ−０６６化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０６７化合物を得た。得られたＡＤ−０６７化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４３９，２９６３，１４６４，８０３，７７６
ｍ．ｐ．
１８９〜１９０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３３（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝４．０５Ｈｚ，２Ｈ），４．５０〜４．６７（ｍ，２Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．３５〜７．６６（ｍ，８Ｈ），７．８７〜７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ），１２．７（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６６：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−アセトナフトン（ＡＤ−０６８化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−ナフチル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０６９化合物）、およびＡＤ−０６９化合物の塩酸塩（ＡＤ−０７０化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例３５で得られた２−ブロモ−２’−アセトナフトンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０６８化合物を得た。ＡＤ−０６８化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０６９化合物を得た。ＡＤ−０６９化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０７０化合物を得た。得られたＡＤ−０７０化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色固体
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４７１，３２２９，２９６３，２９２８，１５１５，１４６５，８６３，８１５，７５５
ｍ．ｐ．
１８２〜１８３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２７（ｓ，９Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），３．９７〜４．３２（ｍ，２Ｈ×２），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．９９（ｓ，１Ｈ），７．３８〜７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４９〜７．５７（ｍ，３Ｈ），７．８１〜７．９０（ｍ，４Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６７：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０７１化合物）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに水素化ナトリウム（６０％油性）０．１０ｇ（２．４４ｍｍｏｌ）を混合し、氷浴中攪拌しながら製造例３６で得られたＮ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フェニル−２−プロペニルアミン０．５０ｇ（２．３２ｍｍｏｌ）を７ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かした溶液を滴下し、室温で４日間攪拌した。氷＋飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に空けて反応を止め、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで２回（１回目；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１、２回目；クロロホルム１００％）精製し、ＡＤ−０７１化合物を０．１５ｇ（収率１８．８％）得た。得られたＡＤ−０７１化合物の物性測定値は以下の通りである。
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６４，１２７１，１１４１，１０８１
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１，２３（ｓ，９Ｈ），３．０１（ｑ，Ｊ＝９．７２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９〜７．２９（ｍ，７Ｈ）
実施例６８：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’，５’−ジフルオロアセトフェノン（ＡＤ−０７２化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０７３化合物）、およびＡＤ−０７３化合物の塩酸塩（ＡＤ−０７４化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンと、製造例１７で得られた２−ブロモ−３’，５’−ジフルオロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０７２化合物を得た。ＡＤ−０７２化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０７３化合物を得た。ＡＤ−０７３化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０７４化合物を得た。得られたＡＤ−０７４化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
２９６６，１６２２，１５８７，１４６８，１３８６，１１１６，８３５
ｍ．ｐ．
１９１〜１９３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３Ｈ），３．８７〜４．１８（ｍ，２Ｈ×２），５．９３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），６．７９〜６．８７（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５０（ｍ，４Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例６９：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノン（ＡＤ−０７５化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０７６化合物）、およびＡＤ−０７６化合物の塩酸塩（ＡＤ−０７７化合物）
製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンシル）メチルアミンと、製造例１８で得られた２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０７５化合物を得た。ＡＤ−０７５化合物を原料に用いて、実施例３９と同様にしてＡＤ−０７６化合物を得た。ＡＤ−０７６化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−０７７化合物を得た。得られたＡＤ−０７７化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４３３，３３７８，２９６７，２６８６，２６５６，２６２９，１５２１，１２７３
ｍ．ｐ．
１８３〜１８４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），３．８８〜４．１８（ｍ，２Ｈ×２），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９〜７，２２（ｍ，３Ｈ），７．３９〜７．５０（ｍ，４Ｈ），１２．８（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例７０：Ｎ−〔４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジル〕−Ｎ−メチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−０７８化合物）、およびＡＤ−０７８化合物の塩酸塩（ＡＤ−０７９化合物）
製造例３７、３８で得られたＮ−メチル−４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジルアミンと、製造例１９で得られたα−ブロモメチルスチレンを原料に用いて、実施例６２と同様にしてＡＤ−０７８化合物を経由して、ＡＤ−０７９化合物を得た。得られたＡＤ−０７９化合物の物性測定値は以下の通りである。
白色結晶
ＩＲ（ＫＢｒ錠剤、ｃｍ−１）
３４４９，３２３４，２９６３，２９２５，１５１５，１４６７，１３８６，１２０２
ｍ．ｐ．
１４０〜１４１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．６６（ｓ，３Ｈ×２），２．５２（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３日），３．８９〜４．２２（ｍ，２Ｈ×２），５．８４（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），７．１５〜７．４４（ｍ，１４Ｈ），１２．６（ｂｒｓ，１Ｈ）
実施例７１：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−４’−メチルアセトフェノン（ＡＤ−０８０化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−メチルフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０８１化合物）、およびＡＤ−０８１化合物の塩酸塩（ＡＤ−０８２化合物）
製造例２１で得られた２−ブロモ−４’−メチルアセトフェノンと、製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて、実施例３７と同様の操作でＡＤ−０８０化合物を得た。ＡＤ−０８０化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−０８１化合物を得た。ＡＤ−０８１化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−０８２化合物を得た。得られたＡＤ−０８２化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８０．５〜１８２．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９６Ｈｚ，６．２１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，４．３２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９〜４．３０（ｍ，２Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ），１２．５５（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７２：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’−フルオロアセトフェノン（ＡＤ−０８３化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−フルオロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０８４化合物）、およびＡＤ−０８４化合物の塩酸塩（ＡＤ−０８５化合物）
製造例２２で得られた２−ブロモ−３’−フルオロアセトフェノンと、製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて、実施例３７と同様にしてＡＤ−０８３化合物を得た。ＡＤ−０８３化合物を原料に用いて実施例３９と同様にしてＡＤ−０８４化合物を得た。ＡＤ−０８４化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−０８５化合物を得た。得られたＡＤ−０８５化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１７２．５〜１７４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９２〜４．２３（ｍ，４Ｈ）５５．８９（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，１Ｈ），７．０２〜７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．５３（ｍ，５Ｈ），１２．６９（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７３：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−２’，４’−ジクロロアセトフェノン（ＡＤ−０８６化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０８７化合物）、およびＡＤ−０８７化合物の塩酸塩（ＡＤ−０８８化合物）
製造例２６で得られた２−ブロモ−２’，４’−ジクロロアセトフェノン及び製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−０８６化合物を得た。ＡＤ−０８６化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−０８７化合物を得た。ＡＤ−０８７化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−０８８化合物を得た。得られたＡＤ−０８８化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８６．５〜１８８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，４．５９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１〜４．１８（ｍ，３Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），７．２４〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ），１２．７２（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７４：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−３−メチル−２−フェニル−２−ブテニルアミン（ＡＤ−０８９化合物）、およびＡＤ−０８９化合物の塩酸塩（ＡＤ−０９０化合物）
実施例３７で得られたＡＤ−００１化合物を原料に用いて、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにイソプロピルトリフェニルホスホニウムヨージドを使用し、実施例３９と同様にしてＡＤ−０８９化合物を得た。ＡＤ−０８９化合物を原料にして、実施例３８と同様にしてＡＤ−０９０化合物を得た。得られたＡＤ−０９０化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１６３〜１６５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．２９（ｓ，９Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ，３Ｈ），３．８０〜３．９８（ｍ，３Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，３．２４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８〜７．４９（ｍ，７Ｈ），１２．１８（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７５：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンシル）−Ｎ−メチルアミノ−２’−クロロアセトフェノン（ＡＤ−０９１化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（２−クロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０９２化合物）、およびＡＤ−０９２化合物の塩酸塩（ＡＤ−０９３化合物）
製造例２３で得られた２−ブロモ−２’−クロロアセトフェノンと、製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−０９１化合物を得た。ＡＤ−０９１化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−０９２化合物を得た。ＡＤ−０９２化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−０９３化合物を得た。得られたＡＤ−０９３化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８４．５〜１８７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９５〜４．１９（ｍ，４Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），７．３０〜７．５０（ｍ，８Ｈ），１２．６５（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７６：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−３’，４’−ジクロロアセトフェノン（ＡＤ−０９４化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０９５化合物）、およびＡＤ−０９５化合物の塩酸塩（ＡＤ−０９６化合物）
製造例２７で得られた２−ブロモ−３’，４’−ジクロロアセトフェノンと、製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−０９４化合物を得た。ＡＤ−０９４化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−０９５化合物を得た。ＡＤ−０９５化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−０９６化合物を得た。得られたＡＤ−０９６化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８１〜１８３．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７７Ｈｚ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４〜４．２２（ｍ，３Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５３（ｍ，８Ｈ），１２．７５（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７７：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ〕−３’−メトキシアセトフェノン（ＡＤ−０９７化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（３−メトキシフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−０９８化合物）、およびＡＤ−０９８化合物の塩酸塩（ＡＤ−０９９化合物）
３’−メトキシアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で２−ブロモ−３’−メトキシアセトフェノンを得た。２−ブロモ−３’−メトキシアセトフェノン及びＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−０９７化合物を得た。ＡＤ−０９７化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−０９８化合物を得た。ＡＤ−０９８化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−０９９化合物を得た。得られたＡＤ−０９９化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１３５．５〜１３７．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９０〜４．２２（ｍ，４Ｈ），５．８５（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），６．８３〜６．９８（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．４８Ｈｚ，２Ｈ），１２．６０（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７８：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−４’−ピペリジノアセトフェノン（ＡＤ−１００化合物）、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−〔２−（４−ピペリジノフェニル）−２−プロペニル〕アミン（ＡＤ−１０１化合物）、およびＡＤ−１０１化合物の塩酸塩（ＡＤ−１０２化合物）
４’−ピペリジノアセトフェノンを原料に用いて製造例１と同様の操作で２−ブロモ−４’−ピペリジノアセトフェノンを得た。２−ブロモ−４’−ピペリジノアセトフェノンと、Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−１００化合物を得た。ＡＤ−１００化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−１０１化合物を得た。ＡＤ−１０１化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−１０２化合物を得た。得られたＡＤ−１０２化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１２６〜１２８℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．５０〜１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｂｒｓ，４Ｈ），３．８５〜４．２５（ｍ，４Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．２３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），１２．４１（ｂｒ，１Ｈ）
実施例７９：２−〔Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ−４’−シアノアセトフェノン（ＡＤ−１０３化合物）、４−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾニトリル（ＡＤ−１０４化合物）、およびＡＤ−１０４化合物の塩酸塩（ＡＤ−１０５化合物）
製造例２４で得られた２−ブロモ−４’−シアノアセトフェノン及び製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−１０３化合物を得た。ＡＤ−１０３化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−１０４化合物を得た。ＡＤ−１０４化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−１０５化合物を得た。得られたＡＤ−１０５化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１７１〜１７３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３２（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝４．３２Ｈｚ，３Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０４Ｈｚ，Ｊ＝５．９４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５〜４．２８（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），７．３６〜７．６０（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），１２．８１（ｂｒ，１Ｈ）
実施例８０：エチル  ４−〔２−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝アセチル〕ベンゾエート（ＡＤ−１０６化合物）、エチル  ４−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチルビニルベンゾエート（ＡＤ−１０７化合物）、およびＡＤ−１０７化合物の塩酸塩（ＡＤ−１０８化合物）
製造例２５で得られたエチル  ４−（２−ブロモアセチル）ベンゾエートと、製造例３１又は３２で得られたＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）メチルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−１０６化合物を得た。ＡＤ−１０６化合物を原料に用いて実施例３９と同様の操作でＡＤ−１０７化合物を得た。ＡＤ−１０７化合物を原料に用いて実施例３８と同様の操作でＡＤ−１０８化合物を得た。得られたＡＤ−１０８化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１８１〜１８３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝４．８６Ｈｚ，３Ｈ），３．９５〜４．２８（ｍ，４Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），７．３７〜７．５２（ｍ，６Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ），１２．７７（ｂｒ，１Ｈ）
実施例８１：４−〔１−｛Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル〕ビニルベンゾイック  アシッド（ＡＤ−１０９化合物）、およびＡＤ−１０９化合物の塩酸塩（ＡＤ−１１０化合物）
上記実施例８０で得られたＡＤ−１０７化合物４７０ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加え、３時間加熱還流した。メタノールを留去し、１規定塩酸でｐＨ７に調整し、酢酸エチル５０ｍｌ、３０ｍｌで抽出した。有機層を乾燥、減圧濃縮し、ＡＤ−１０９化合物を得た。ＡＤ−１０９化合物を原料に用いて実施例３８と同様にしてＡＤ−１１０化合物を得た。得られたＡＤ−１１０化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
２１７〜２１９℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ，ｐｐｍ）
１．３１（ｓ，９Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｂｒｓ，４Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ），７．３６〜７．４５（ｍ，４Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ）
実施例８２：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−１１１化合物）、およびＡＤ−１１１化合物の塩酸塩（ＡＤ−１１２化合物）
製造例２０で得られたＮ−エチル−２−フェニル−２−プロペニルアミンと、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルブロミドを原料に用いて、実施例６２と同様にしてＡＤ−１１１化合物を得た。ＡＤ−１１１化合物を原料に用いて、実施例３８と同様にしてＡＤ−１１２化合物を得た。得られたＡＤ−１１２化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１５８〜１６０．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２９Ｈｚ，３Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），３．９３〜４．２３（ｍ，４Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０〜７．４６（ｍ，７Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８３Ｈｚ，２Ｈ），１２．３７（ｂｒ，１Ｈ）
実施例８３：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−１１３化合物）、およびＡＤ−１１３化合物の塩酸塩（ＡＤ−１１４化合物）
製造例２８で得られたＮ−イソプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミンと、製造例３１又は３２で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミンを原料に用いて実施例６２と同様の操作でＡＤ−１１３化合物を得た。ＡＤ−１１３化合物を原料に用いて、実施例３８と同様の操作でＡＤ−１１４化合物を得た。得られたＡＤ−１１４化合物の物性測定値は以下の通りである。
アモルファス状
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８８〜４．１８（ｍ，４Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．４５（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），１２．１５（ｂｒ，１Ｈ）
実施例８４：Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミン（ＡＤ−１１５化合物）、およびＡＤ−１１５化合物の塩酸塩（ＡＤ−１１６化合物）
製造例２９で得られたＮ−シクロプロピル−２−フェニル−２−プロペニルアミンと、製造例３１又は３２で得られた４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミンを原料に用いて実施例３７と同様の操作でＡＤ−１１５化合物を得た。ＡＤ−１１５化合物を原料に用いて、実施例３８と同様の操作でＡＤ−１１６化合物を得た。得られたＡＤ−１１６化合物の物性測定値は以下の通りである。
ｍ．ｐ．
１６０．５〜１６３．５℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）
０．４６（ｍ，１Ｈ），０．５７（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．３３（ｍ，４Ｈ），５．８４（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｓ，５Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，２Ｈ），１２．２８（ｂｒ，１Ｈ）
＜本発明の組成物の実施例＞
上記各実施例で得られた本発明の新規なアミン誘導体又はその塩を含有する本発明の組成物の実施例を以下に説明する。
実施例８５、８６：歯ブラシの柄
表３に示す処方に従い、ポリスチレン小球とＰＲ−１２５８化合物又はＰＲ−１５４０化合物とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
0003833471.tif 000036
実施例８７、８８：歯ブラシの柄
表４に示す処方に従い、ポリスチレン小球とＡＤ−００７化合物又はＡＤ−０１０化合物とを混合し、溶融成形して歯ブラシの柄を製造した。
0003833471.tif 000037
実施例８９、９０：水虫治療用軟膏
表５に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
0003833471.tif 000038
実施例９１、９２：水虫治療用軟膏
表６に示す処方に従い、各処方成分をニーダーに秤込み混練りして、水虫治療用の軟膏を製造した。
0003833471.tif 000039
実施例９３、９４：液剤
表７に示す処方成分を攪拌可溶化して液剤を得た。
0003833471.tif 000040
実施例９５、９６：液剤
表８に示す処方成分を攪拌可溶化して液剤を得た。
0003833471.tif 000041
＜試験例＞
上記各実施例で得られた本発明の新規なアミン誘導体又はその塩について、その抗真菌作用を以下の試験例により評価した。
試験例１：抗真菌活性測定（最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の測定
皮膚糸状菌に対する本発明の化合物の抗真菌作用を調べた。
すなわち、下記表９、表１０に示す試験糸状菌株を予めサブロー寒天培地（日水製薬社製；ペプトン  １．０％、ブドウ糖  ４．０％、寒天  １．５％、ＰＨ＝５．９）の斜面培地に、２７℃で２週間培養して分生子を充分つくらせた。次に０．０５重量／容量％ツィーン８０を含有する滅菌生理食塩水を加え、表面を白金耳で擦りながら分生子を遊離、浮遊させた。濾液を血球計算盤を用いて分生子の濃度が１０６個／ｍｌになるように同生理食塩水で調整したものを試験菌菌液とした。
一方、下記表９、および表１０に示す上記各実施例で得られた本発明のＰＲ化合物およびＡＤ化合物（試験薬剤）をそれぞれ１０ｍｇとり、ジメチルスルホキシド１ｍｌを加えて原液とし、その５００μｌをとり、ジメチルスルホキシド５００μｌを加え２倍希釈液を調製した。同様の操作を繰り返し、１０〜０．００２５ｍｇ／ｍｌ（試験系の最終濃度１００〜０．０２５μｇ／ｍｌ）の１３段階の希釈薬剤溶液を調製した。試験薬剤の各種希釈濃度溶液を滅菌シャーレ中に、１００μｌ分注した。次に滅菌溶解したサブロー寒天培地（ペプトン  １．０％、ブドウ糖  ４．０％、寒天  １．５％、ｐＨ＝５．９）を１０ｍｌ加え、良く混和後、固化させた。次に、既に調製済の試験菌菌液をミクロプランターを用いて、５μｌずつ接種した。
培養は２７℃で１週間行い、可視的発育を明確に抑える最小薬剤濃度（μｇ／ｍｌ）をＭＩＣ値とした。結果をＰＲ化合物については表９に、ＡＤ化合物については表１０にそれぞれ示す。なお、表９、１０中の化合物Ｎｏの欄では「ＰＲ−」および「ＡＤ−」は省略した。
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産業上の利用性
本発明の一般式（１）で表されるアミン誘導体およびその塩は、抗真菌作用に優れたものであり、抗真菌剤、抗真菌組成物、医薬組成物などとして極めて有用なものである。