(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I ）:
【化１】
0003811006.tif 000062
[ 式中、A は、=CH-又は=N- であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、１〜４であり；
D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は酸素、硫黄又はH2であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり；
E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸素、硫黄又はH2であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり；
個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, - C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, 又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；あるいは
２つの隣接するR1は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル環に融合した複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換され；
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり；
R3は、下記式（i ）:
【化２】
0003811006.tif 000063
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11,-C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N + (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5(ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；あるいは
R3は、下記式（ii）：
【化３】
0003811006.tif 000064
[ 式中、v は１〜４であり；
R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして
R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり；
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり；
R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2であり；そして
個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；
但し、a) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり、E が-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子は、R4置換基を有するフェニル環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が５−位置に存在し、且つメチルであり、R4が４−位置に存在し、且つフルオロである場合、R3は、v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であり得ず、そして
b) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり、E が-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が水素であり、R4が３−位置に存在し、且つ-C(O)-NH2 である場合、R3は、v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であり得ない]
で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩から選択される化合物。
【請求項２】
A が、=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１〜４であり；
D が、-N(R5)-C(Z)- (ここで、Z は酸素、硫黄又はH2であり、そしてR5は水素又はアルキルである) であり；
E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又はH2であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素がピリジニル環に結合される) であり；
R1が、ハロ又はハロアルキルであり；
R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t -R5 ( ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり、ここで
個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
R9は、アルキルであり；そして
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル、又は-R8-O-R5 (ここで、R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである) であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜１個の追加のヘテロ原子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキルにより置換されていてもよい）を形成し；
R3は、下記式（i ）:
【化４】
0003811006.tif 000065
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで
R7は、水素であり；そして
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、アルキル及び -C(O)R5から成る群から選択された１又は複数の置換により任意に置換されていてもよいピペラジニルを形成する] で表される基であり；そして
R4が水素又はハロである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
A が、=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１〜４であり；
D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素、硫黄又は、H2であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；
E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又はH2であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素はピリジニル環に結合される) である；
R1がハロ又はハロアルキルであり；
R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5 (ここで、R5は水素又はアルキルである) であり；
R3が、下記式（i ）：
【化５】
0003811006.tif 000066
[ 式中、r は１であり；
R13 はハロであり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5(ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（ｉ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで
R5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり、又は
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5、-C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖である] で表される基であり；そして
R4が、水素又はハロである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の2 −位置に結合される）であり；
R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）であり；
R3が下記式（i ）：
【化６】
0003811006.tif 000067
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、
R7は、水素であり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖である] で表される基であり；そして
R4が、５−位置に存在する請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；又は
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N',N' −ジ (２−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ３−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２, ２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（（２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（メチルアミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（アミノ）メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（ジメチルアミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−( １−メチルエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（エチルアミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（ジエチルアミノ) メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項５記載の化合物。
【請求項７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−（オキソ）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ジヒドロ−４（H ）−1,３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（t −ブチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−メトキシエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（4 −トリフルオロメチル−5 −（メトキシカルボニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（ジヒドロ−４（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（５−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（４−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（ピラゾール−３−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２, ２, ２−トリフルオロエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（エトキシカルボニル）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−( ３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４, ５, ６−テトラヒドロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（（イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（３−（メトキシメチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（３−（（メチルチオ）メチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１, ３, ２−ジオキサホスホラン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項５記載の化合物。
【請求項８】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,-C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖である請求項４記載の化合物。
【請求項９】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノテトラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−アミノ−１, ２, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３, ５−ジアミノ−４H −１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−アミノ−５−（アミノカルボニル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−２−オキソ−２H −ピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−オキソプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−オキソプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ジメチルアミノ）−１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルアミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルアミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（１−メチルエチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミノ−５−メチルピラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミノ−５−メチルピラゾール−２−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミドから成る群から選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
A が、=N- であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）であり；
R2が、-N(R10)R11であり；ここで、
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
R3が、下記式（i ）；
【化７】
0003811006.tif 000068
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5（ここで、t は１〜３である）であり；ここで、
個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり；
R7は水素であり；
R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5, S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり；
R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,又は-R8-C(O)-N(R5)R6である] で表される基であり；そして
R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
A が、=CH-であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキルであり、そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合している）であり；
E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素はR4置換基を有するフェニル環に結合される）であり；
R1は、水素、又はハロであり；
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり；
R3は、下記式（i ）:
【化８】
0003811006.tif 000069
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、-S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり；
R4は、ハロであり；
R5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R7は、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
個々のR15 は独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
A が、=CH-, 又は=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１〜４であり；
D が、-N(H)-C(O)- 又は-N(H)-CH2-であり；（窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合する）；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子はR4置換基を含む芳香族環に結合される）であり；
個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；又は
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり；
R3は、下記式（ii）:
【化９】
0003811006.tif 000070
[ 式中、v は、1 〜４であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、-S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり；
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；
R5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；又は
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（ピリジン−３−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（ピリジン−２−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−メトキシフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（３−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（３−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（３−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−シアノフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メトキシベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メトキシベンズアミド；
N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（ピロリジン−１−イル）メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（ジメチルアミノ）メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（アミノ）メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−ヒドロキシベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−クロロベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −６−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−アミノベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−メチル−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メチル−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロ−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジフルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ）−５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（ジメチルアミノ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（ジメチルアミノ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（（メトキシカルボニル）メチルチオ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチルアミノ）ベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチルアミノ）ベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−ヒドロキシ−４−（（１, １−ジメチルエチル）カルボニル）オキシベンズアミド；及び
N'−（４−クロロフェニル）−２− (( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) メチル) アミノ−５−ベンズアミドから成る群から選択される請求項１２記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野：
本発明は、酵素、すなわち第Xa因子を阻害し、それにより抗凝血物質として有用である、オルト−アントラニルアミド誘導体類及びそれらの医薬的に許容できる塩に向けられる。それはまた、前記誘導体類又はそれらの医薬的に許容できる塩を含む医薬組成物、及びそれらの使用方法にも関する。
【０００２】
発明の背景：
第Xa因子は、酵素のトリプシン−様セリンプロテアーゼ種類のメンバーである。カルシュウムイオン及びリン脂質との第Xa及びVa因子の一対一の結合は、プロトロンビンをトロンビンに転換するプロトロンビナーゼ複合体を形成する。トロンビンは、順に、フィブリノーゲンを、不溶性フィブリンを形成するために重合するフィブリンに転換する。
【０００３】
凝血カスケードにおいては、プロトロンビナーゼ複合体は、内因性（表面活性化された）及び外因性（血管損傷−組織因子）経路の収斂点である（Biochemistry (1991), Vol. 30, p.10363;  及びCell (1988), Vol.53, p.505-518）。凝血カスケードのモデルは、組織因子経路インヒビター（TFPI）の作用のモデルの発見によりさらに改良された（Seminars in Hematology (1992), Vol.29, p.159-161）。TFPIは、遊離第Xa因子について第Va因子と競争する３種のKunitz型ドメインを有する循環性多−ドメインセリンプロテアーゼインヒビターである。形成されるとすぐに、第Xa因子及びTFPIの二元複合体は、第VIIa因子及び組織因子複合体の有力なインヒビターになる。
【０００４】
第Xa因子は、２種の異なった複合体により、“Xa破裂”(Xa burst)経路上での組織因子−VIIa複合体により、及び凝血カスケードにおける“持続されたXa”経路の第Xa−VIIIa 因子複合体（TEN アーゼ）により活性化され得る。血管損傷の後、“Xa破裂”経路は、組織因子（TF）を通して活性化される。凝血カスケードのアップレギュレーションは、“持続されたXa”経路を通しての高められた第Xa因子生成を通して生じる。凝血カスケードのダウンレギュレーションは、第Xa因子を除去するのみならず、また“Xa破裂”経路を通してさらに、因子形成も阻害する第Xa因子−TFPI複合体の形成により生じる。従って、凝血カスケードは天然においては、第Xa因子により調節される。
【０００５】
凝血を防ぐためにトロンビンよりも第Xa因子を阻害する主要利点は、トロンビンの多機能性に対する第Xa因子の明確な役割である。トロンビンは、フィブリンへのフィブリノーゲンの、第VIIIa 因子への第VIII因子の、第Va因子への第V 因子の、及び第XIa 因子への第XI因子の転換を触媒するのみならず、また血小板、単球走化性因子、及びリンパ球及び平滑筋細胞のためのミトゲンも活性化する。トロンビンは、トロンボモジュリンに結合される場合、プロテインC 、すなわち第Va及びVIIIa 因子のインビボ抗−凝血不活性化因子を活性化する。
【０００６】
循環においては、トロンビンは、ヘパリン又は他のプロテオグリカン−関連グリコサミノグリカンにより触媒される反応において、抗トロンビンIII (ATIII) 及びヘパリン補因子II (HCII) により急速に不活性化され、そして組織におけるトロンビンはプロテアーゼ、すなわちヘキシンにより不活性化される。トロンビンは、フィブリン結合及び切断に使用される同じアニオン性結合部位及び活性部位を必要とする、ユニークな“つなぎ留められたリガンド（tethered ligand ）”トロンビン受容体（Cell (1991), Vol.64, p.1059 ）を通して、及びトロンボモジュリン結合及びプロテインC 活性化により、その多細胞活性化機能を実施する。従って、種々のグループのインビボ分子標的物はトロンビンを結合するために競争し、そして続くタンパク質の分解現象は、受容体、モジュレータ−、基質又はインヒビターがトロンビンを結合する細胞型に依存して、非常に異なった生理学的結果を有するであろう。
【０００７】
タンパク質、すなわちアンチスタシン及びマダニ抗−凝血ペプチド（TPA ）に関する公開されたデータは、第Xa因子インヒビターが効果的な抗−凝血剤であることを示す（Thrombosis and Haemostasis (1992), Vol.67, p.371-376; 及びScience (1990), Vol.248, p.593-596）。
Xa因子の活性部位は、機構に基づくインヒビター又は堅く結合するインヒビターのいずれかによりブロックされ得る（堅く結合するインヒビターは、酵素とインヒビターとの間での共有結合の欠失により、機構に基づくインヒビターとは異なる）。２種のタイプの機構に基づくインヒビター、すなわち酵素−インヒビター結合の加水分解の容易性により区別される、可逆性及び不可逆性インヒビターが知られている（Thrombosis Res (1992), Vol.67, p.221-231; 及びTrends Pharmacol. Sci. (1987), Vol.8, p.303-307 ）。
【０００８】
一連のグアニジノ化合物は、堅く結合するインヒビターの例である（Thrombosis Res. (1980), Vol.19, p.339-349 ）。アリールスルホニル−ピペリジン−カルボン酸誘導体はまた、トロンビンの堅く結合するインヒビターであり（Biochem. (1984), Vol.23, p.85-90）、並びに、一連のアリールアミジン含有化合物、たとえば３−アミジノフェニルアリール誘導体（Thrombosis Res(1983), Vol.29, p.635-642 ）及びビス（アミジノ）ベンジルシクロケトン（Thrombosis Res. (1980), Vol.17, p.545-548 ）もまた、堅く結合するインヒビターであることが知られている。しかしながら、それらの化合物は、第Xa因子に対して良好でない選択性を示す。
【０００９】
関連する開示：
公開されたヨーロッパ特許出願第0540051 号（Nagaharaなど. ）は、芳香族アミジン誘導体を記載する。それらの誘導体は、第Xa因子の可逆性阻害を通して強い抗凝血効果を示すことができる。
α、α' −ビス（アミジノベンジリデン）シクロアルカノン及びα、α' −ビス（アミジノ−ベンジル）シクロアルカノンの合成は、Pharmazie (1977), Vol.32, No.3, p.141-1451に記載される。それらの化合物は、セリンプロテアーゼインヒビターであるものとして開示されている。
アメリカ特許5,612,363 号（Mohan など. ）は、N, N−ジ（アリール）環状ウレア誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であることが言及されている。
【００１０】
アメリカ特許第5,633,381 号（Dallasなど. ）は、置換されたビス（フェニルメチレン）シクロケトンの(Z, Z), (Z, E), 及び（E, Z）異性体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして開示されている。
WO96/28427に対応するアメリカ特許第5,691,364 号（Buckman など. ）は、ベンズアミジン誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして言及されている。
公開されたPCT 特許出願WO/97/21437 号（Amaiz など. ）は、ナフチル−置換されたベンズイミダゾール誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして開示されている。
【００１１】
公開されたPCT 特許出願WO/97/29067 号（Kochannyなど. ）は、アミノ酸及びヒドロキシ酸誘導体により置換されるベンズアミジン誘導体を記載する。それらの化合物は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗凝血剤として有用であるものとして言及される。
公開されたPCT 特許出願WO/96/10022 号（Faull など. ）、WO/97/29104 号（Faull など. ）及びWO/97/28129 号は、第Xa因子インヒビターであり、それにより、抗血栓剤及び抗凝血剤として有用であるものとして開示されるアミノ複素環式化合物を記載する。
【００１２】
上記文献、公開された特許出願及びアメリカ特許は、引用により本明細書中に組込まれる。
発明の要約：
本発明は、ヒト第Xa因子を阻害し、そして従って、血栓活性により特徴づけられる疾病状態の処置のための薬理学剤、すなわち抗凝血剤として有用である化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩に向けられる。
従って、１つの観点においては、本発明は、下記式（III ）：
【００１３】
【化３７】
0003811006.tif 000002
【００１４】
[ 式中、ｍは、１〜３であり；
ｎは、１〜５であり；
下記式：
【化３８】
0003811006.tif 000003
は、R2及び１又は複数のR1基により置換されるアリール又は複素環式環であり；
下記式：
【００１５】
【化３９】
0003811006.tif 000004
【００１６】
は、１又は複数のR4基により置換されるアリール又は複素環式環であり；
D 及びE は独立して、-N(R5)-C(X)-; -R8-N(R5)-C(X)-; -N(R5)-C(X)-R8; -R8-N(R5)-C(X)-R8-; -N(R5)-S(O)p -;-R8-N(R5)-S(O)p -; -N(R5)-S(O)p -R8-; 及び-R8-N(R5)-S(O)p -R8-から成る群から選択されたリンカーであり（ここでは、p は０〜２であり；X は酵素、硫黄又はH2である）、ここでD 及びE は前記リンカーのいずれかの末端により、R1及びR2置換基を有するB 環に結合され得、
個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5, -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）であり；
【００１７】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,  -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5  であり；
【００１８】
R3は、アリール又はヘテロアリールであり、両者は１又は複数のR14 置換基により置換されており、このR14 置換基は、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, R8-N(R10)R11,  -R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -OR5, -R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、-R8-S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２であり) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２であり) 、-C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6,ヘテロシクリル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して分子の残りに結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、及びヘテロシクリルアルキル（ここで、ヘテロシクリル基は、窒素環を通してアルキル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）から成る群から独立して選択され；
【００１９】
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【００２０】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6  及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００２１】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
【００２２】
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
【００２３】
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【００２４】
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり；
R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2であり；そして
【００２５】
個々のR19 はシクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）である] で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩を提供する。
ただし、以下の化合物は除く。
【化２１】
0003811006.tif 000005
もう1 つの観点においては、本発明は、下記式（I ）：
【００２６】
【化４０】
0003811006.tif 000006
【００２７】
[ 式中、A は、=CH-又は=N- であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、１〜４であり；
D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり；
E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり；
個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；あるいは
【００２８】
２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、フェニル環に融合された複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換され；
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,  -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5  であり；
R3は、下記式（i ）:
【００２９】
【化４１】
0003811006.tif 000007
【００３０】
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5,  -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；そして
【００３１】
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15,  -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6,  -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；又は
R3は、下記式（ii）：
【００３２】
【化４２】
0003811006.tif 000008
【００３３】
[ 式中、v は１〜４であり；
R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして
R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり；
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
【００３４】
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００３５】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
【００３６】
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００３７】
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【００３８】
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O) t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり；
R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2であり；そして
【００３９】
個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；
但し、a) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり、E が-C(O)-N(H)- （ここで、窒素原子は、R4置換基を有するフェニル環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が５−位置に存在し、且つメチルであり、R4が４−位置に存在し、且つフルオロである場合、R3は、v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であり得ず、そしてb) Aが=CH-であり、ｍが１であり、ｎが1 であり、D が-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり、E がN(H)-C(O)-（ここで、窒素原子は、R1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される) であり、R1が水素であり、そしてR2が水素であり、R4が３−位置に存在し、且つ-C(O)-NH2 である場合、R3は、v が１であり、R14 が水素であり、そしてR13 がクロロである式（ii）の基であり得ない]
で表される、単一の立体異性体又はその混合物としての化合物；又は医薬的に許容できるその塩を提供する。
【００４０】
もう1 つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記のような本発明の化合物（但し書きを含まない）、又は医薬的に許容できるその塩、及び医薬的に許容できる賦形剤を含んで成る、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有するヒトの処置において有用な組成物を提供する。
もう1 つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記のような本発明の化合物（但し書きを含まない）を、その必要なヒトに投与することを含んで成る、血栓活性により特徴づけられる疾病状態を有するヒトを処置するための方法を提供する。
もう1 つの観点においては、本発明は、治療的有効量の上記のような化合物（但し書きを含まない）を、その必要なヒトに投与することを含んで成る、第Xa因子の阻害により軽減される疾病状態を有するヒトを処置するための方法を提供する。
もう1 つの観点においては、本発明は、本発明の化合物（但し書きを含まない）の投与によりヒト第Xa因子をインビトロで阻害するための方法を提供する。
【００４１】
発明の特定の記載：
定義：
本明細書及び特許請求の範囲において使用される場合、特にことわらない限り、次の用語は、次のように示される意味を有する：
“アルキル”とは、１〜６個の炭素原子を有する、不飽和を含まない、炭素及び水素原子のみからなり、そして単結合により分子の残りに結合される、直鎖又は枝分かれの炭化水素鎖の基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、1,1 −ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、及び同様のものを言及する。
“アルコキシ”とは、式−ORa （ここで、 Ra は上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ及び同様のものを言及する。
【００４２】
“アルコキシアルキル”とは、式− Ra −ORa （ここで、個々の Ra は独立して、上記に定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえば２−メトキシエチル、メトキシメチル、３−エトキシプロピル、及び同様のものを言及する。
“アルキレン鎖”とは、炭素及び水素原子のみから成り、不飽和を含まない、及び１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は枝分かれ鎖のニ価の基、たとえばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン及び同様のものを言及する。
【００４３】
“アルキリデン鎖”とは、２〜６個の炭素原子を有する、炭素及び水素原子のみから成る、直鎖又は枝分かれ鎖の不飽和ニ価基（ここで、不飽和は二重結合としてのみ存在し、そして二重結合は鎖の第１炭素と分子の残りとの間に存在することができる）、たとえばエチリデン、プロピリデン、ｎ−ブチリデン及び同様のものを言及する。
“アルキリジン鎖”とは、２〜６個の炭素原子を有する、炭素及び水素原子のみから成る、直鎖又は枝分かれ鎖の不飽和ニ価基（ここで、不飽和は三重結合としてのみ存在し、そして三重結合は鎖の第１炭素と、それが結合される分子の残りの炭素原子との間で存在することができる）、たとえばプロピリド−２−メニル、ｎ−ブチリド−１−イニル、及び同様のものを言及する。
【００４４】
“アミノ”とは、-NH2基を意味する。
“アミノカルボニル”とは、-C(O)NH2基を意味する。
“アリール”とは、フェニル又はナフチル基を意味する。特にことわらない限り、用語“アリール”は、アルキル、ハロ、-OR5（ここで、R5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルである）により任意に置換されていてもよいフェニル又はナフチル基を意味する。
“アラルキル”とは、式 -R a R b （ここで、 Ra は、 Rb , すなわち上記で定義されたようなアリール基により置換された、上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえばベンジルを意味する。
【００４５】
“α−アミノ酸”とは、天然に存在し、そして市販のアミノ酸及びその光学異性体を言及する。典型的な天然の及び市販のアミノ酸は、グリシン、アラニン、セリン、ホモセリン、トレオニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、オルニチン、ヒスチジン、アルギニン、システイン、ホモシルテイン、メチオニン、フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、オルト−チロシン、メタ−チロシン、パラ−チロシン、トリプトファン、グルタミン、アスパラギン、プロリン及びヒドロキシプロリンである。“α−アミノ酸の側鎖”は、上記で定義されたようなα−アミノ酸のα−炭素上に見出される基、たとえば水素（グリシンのための）、メチル（アラニンのための）、ベンジル（フェニルアラニンのための）、及び同様のものを意味する。
【００４６】
“シクロアルキル”とは、飽和され、そして炭素及び水素原子のみから成る３〜７員の単環式の環状基、たとえばスクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び同様のものを意味する。
“DMF ”とは、N, N−ジメチルホルムアミドを言及する。
“DMSO”とは、ジメチルスルホキシドを意味する。
“ジアルキルアミノ”とは、式−N( Ra )  Ra （ここで、個々の Ra は独立して、上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、（イソ−プロピル）（エチル）アミノ及び同様のものを意味する。
【００４７】
“ジアルキルアミノカルボニル”とは、式−C(0)N( Ra )  Ra （ここで、個々のRaは独立して、上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえば（ジメチルアミノ）カルボニル、（ジエチルアミノ）カルボニル、（（イソ−プロピル）（エチル）アミノ）カルボニル、及び同様のものを意味する。
“ハロ”とは、ブロモ、クロロ、ヨード又はフルオロを意味する。
“ハロアルキル”とは、上記で定義されるような、１又は複数のハロ基により置換される、上記で定義されたようなアルキル基、たとえばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチル及び同様のものを言及する。
【００４８】
“複素環式環”とは、炭素原子、及び窒素、リン、酸素及び硫黄から成る群から選択された１〜５個のヘテロ原始から成る安定した３〜１５−員環の基を言及する。本発明のためには、複素環式環の基は、融合された又は架橋された環システムを含む、単環式又は三環式の環システムであり得、そして複素環式環基における窒素、リン、炭素又は硫黄原子は、任意には、種々の酸化状態に酸化される。さらに、窒素原子は任意には、４級化され得；そして環基は一部または完全に飽和され、又は芳香族であり得る。そのような複素環式環基の例は、次のものを包含するが、但しそれだけには限定されない：
【００４９】
アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾイル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチルジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタルアジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、
【００５０】
トリアゾリル、インダニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニル  スルホキシド、チアモルホリニル  スルホン、ジオキサホスホラニル及びオキサジアゾリル。２種の隣接するR1が、それらが結合される炭素原子と共に、フェニル環に融合される複素環式環を形成するそれらの化合物に関しては、最も好ましい複素環式環は、ジオキソラン環（フェニル環と共に、ベンゾジオキソラン環を形成する）である。
【００５１】
“ヘテロシクリル”とは、上記で定義されたような複素環式環の基を言及し、但しそのヘテロシクリル環の基は、安定した構造体の形成をもたらすいずれかのヘテロ原子又は炭素原子で主構造体に結合され得る。“ヘテロシクリルアルキル”とは、式− Ra − Rc （ここで、 Ra は上記で定義されたようなアルキル基であり、そして Rc は上記で定義されたようなヘテロシクリル環の基である）で表される基、たとえば（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（モルホリン−４−イル）メチル、２−（オキサゾリン−２−イル）エチル、及び同様のものを言及する。
【００５２】
“N −複素環式環”とは、少なくとも１つの窒素を含む、上記で定義されたようなそれらの複素環式環の基を言及する。そのN −複素環式環の基は、その環における窒素原子を通して主構造体に結合される。それらの例としては、次のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない：４−メチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、オキサゾリン−２−イル及び同様のもの。N −複素環式環は、３個までの追加のヘテロ原子を含むことができる。それらの例としては、テトラゾリル、チアゾリル、チオモルホリニル、オキサジニル及び同様のものを列挙することができる。
【００５３】
“HPLC”とは、高圧液体クロマトグラフィー意味及する。
“モノアルキルアミノ”とは、式−N(H) Ra （ここで、 Ra は上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、（ｔ−ブチル）アミノ、及び同様のものを言及する。“モノアルキルアミノカルボニル”とは、式−C(O)N(H) Ra （ここで、 Ra は上記で定義されたようなアルキル基である）で表される基、たとえば（メチルアミノ）カルボニル、（エチルアミノ）カルボニル、（（ｔ−ブチル）アミノ）カルボニル、及び同様のものを言及する。
【００５４】
“任意の”又は“任意には”とは、続いて記載される現象又は環境が生じても、又は生じなくても良く、そしてその記載は、前記現象又は環境が生じる場合、及びそれが生じない場合を包含することを意味する。たとえば、“任意に置換されたアリール”とは、アリール基が置換されても又はされなくても良く、そしてその記載は置換されたアリール基及び置換を有さないアリール基の両者を包含することを意味する。
“医薬的に許容できる塩”とは、酸及び塩基の付加塩の両者を包含する。
【００５５】
“医薬的に許容できる酸付加塩”とは、生物学的に及びそうでなくても、所望する、遊離塩基の生物学的有効性及び性質を保持し、そして次の無機酸及び有機酸により形成されるそれらの塩を言及し、ここで前記無機酸は塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、リン酸及び同様のものを包含し、そして前記有機酸は、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、蓚酸、マレイン酸、琥珀酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p −トルエンスルホン酸、サリチル酸、及び同様のものを包含する。
【００５６】
“医薬的に許容できる塩基付加塩”とは、生物学的に及びそうでなくても、所望する、遊離酸の生物学的有効性及び性質を保持するそれらの塩を言及する。それらの塩は、遊離酸への無機塩基又は有機塩基の付加から調製される。無機塩に由来する塩は、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩及び同様のものを包含するが、但しそれらだけには限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム塩である。
【００５７】
有機塩に由来する塩は、第一、第二及び第三アミン、置換されたアミン、たとえば天然に存在する置換されたアミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、たとえばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、トレオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N −エチルピペリジン、ポリアミン、樹脂及び同様のものの塩を包含するが、但しそれらだけには限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。
【００５８】
“治療的有効量”とは、その必要なヒトに投与される場合、血栓活性により特徴づけられる疾病状態に対して、下記に定義されるような処置をもたらすのに十分である本発明の化合物の量を言及する。“治療的有効量”を構成する本発明の化合物の量は、化合物、疾病状態及びその重症度、及び処理されるべきヒトの年齢に依存して変化するが、しかし当業者により日常決定され得る。
“THF ”とは、テトラヒドロフランを言及する。
【００５９】
“処置する”又は“処置”とは、本明細書において使用される場合、血栓活性により特徴づけられる、ヒトにおける疾病状態の処置を包含し、そして、
（i ）ヒトにおいて、特にそのようなヒトが疾病状態の素因を有するが、しかしまだ、それを有するものとして診断されていない場合、疾病状態の発生を妨げ；
（ii）疾病状態を阻害し、すなわちその進行を阻止し；又は
（iii ）疾病状態を軽減し、すなわち疾病状態の退行を引き起こすことを包含する。
本明細書に記載される個々の反応の収率は、理論的収量の百分率として表される。
【００６０】
本発明に関して、置換基“-R8-OR5 ”において、“-OR5”基は、アルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖におけるいずれかの炭素原子に結合され得る。
本発明の化合物のいくつかは、芳香族複素環式環系から分離されるイミノ、アミノ、オキソ、又はヒドロキシ置換基を有する。この開示に関しては、そのようなイミノ、アミノ、オキソ、又はヒドロキシ置換基は、それらの対応する互変異形、すなわち、それぞれアミノ、イミノ、ヒドロキシ又はオキソ形で存在することができる。
本発明に関しては、特にことわらない限り、B 環とC 環との間のリンカー成分（“E ”）及びB 環とR3成分との間のリンカー成分（“D ”）は、独立して、リンカーのいずれかの端上のB 環に結合される。
本発明に関しては、“-N+ (R9)(R16)2”により表される四級塩は、芳香族を含み、ここで両R16 は、それらが結合される窒素と共に、芳香族環を形成し、そしてR9は存在しないことが理解されている。
【００６１】
本発明の化合物類、又はそれらの医薬的に許容できる塩は、それらの構造に、不斉炭素原子、酸化された硫黄原子又は四級化された窒素原子を有することができる。従って、本発明の化合物類及びそれらの医薬的に許容できる塩は、単一の立体異性体、ラセミ体、及び鏡像異性体及びジアステレオマーの化合物として存在することができる。化合物はまた、幾何学的異性体としても存在することができる。すべてのそのような単一の立体異性体、ラセミ体及びそれらの混合物、並びに幾何学的異性体は、本発明の範囲内に存在することが意図される。立体異性体のラセミ混合物又は非ラセミ混合物から単一の立体異性体の調製、及び/ 又は分離及び単離方法は、当業界において良く知られている。
【００６２】
本明細書において使用される命名法は、本発明の化合物がベンズアミドの誘導体として命名されている、I.U.P.A.C.システムの変性された形である。たとえば、式（I ）[ 式中、A は-N- であり；ｍは１であり；ｎは１であり；E は-C(O)-N(H)- （ここで窒素原子はピリジン環に結合される）であり；D は-N(H)-C(O)- （ここで、窒素原子はフェニル環に結合される）であり；R1は５−位置に存在し、そしてクロロであり；R2は３−位置に存在し、そして-N(R10)R11（ここで、R10 及びR11 は、それらが結合される窒素原子と共に、モルホリン−４−イル環を形成する）であり；R4は、５−位置に存在し、そしてクロロであり；そしてR3は、下記式（i ）：
【００６３】
【化４３】
0003811006.tif 000009
【００６４】
[ 式中、R13 はクロロであり、ｒは１であり、そしてR14 は-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R7は水素であり、R10 はメチルであり、そしてR11 は１−メチルピペリジン−４−イルである）である] で表される基から選択される] で表される化合物から選択された本発明の化合物、すなわち下記式（位置番号が示されている）：
【００６５】
【化４４】
0003811006.tif 000010
【００６６】
で表される化合物は、本明細書において、N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミドとして命名される。
本明細書においては、括弧は、主要原子の置換基を示すために使用される。たとえば、-C(R7)H-N(R10)R11 は、下記式：
【００６７】
【化４５】
0003811006.tif 000011
【００６８】
で表される基を示す。カルボニル及びチオカルボニル基は、それぞれ-C(O)-及び-C(S)-として示され、そして任意には、置換されるイミノ基は =N(R17)として示される。
反復部分を有する置換基は、角型括弧（又は括弧）及び反復整数により示される。たとえば、置換基 -C(R7)H-R8-(R8-O)t -R5 （ここで、ｔは３である）は、置換基 -C(R7)H-R8-R8-O-R8-O-R8-O-R5 を示す。
【００６９】
利用性及び投与：
A.利用性：
本発明の化合物は、セリンプロテアーゼ、すなわち第Xa因子のインヒビターであり、そして従って、凝血カスケードにおける第Xa因子の役割に基づいて血栓活性により特徴づけられる疾病状態において有用である（上記の発明の背景を参照のこと）。主に、本発明の化合物は、抗−凝血剤として有用である。本発明の化合物についての主な表示は、心筋梗塞に続く長期の危険性のための予防法である。追加の表示は、整形手術に続く深静脈血栓症（DVT ）の予防法、又は一時的な虚血性攻撃に続いての選択された患者の予防法である。
【００７０】
本発明の化合物はまた、クマリンが現在使用されている徴候、たとえばDVT 、又は他のタイプの手術介入、たとえば冠動脈バイパス移植及び経皮経管冠動脈形成のためにも有用である。前記化合物はまた、急性前骨髄球性白血病に関連する血栓合併症、糖尿病、多発生骨髄腫、敗血性ショックに関連する散在性血管内凝血、電撃性紫斑病関連感染、成人性呼吸困難症候群、不安定性狭心症、及び大動脈弁又は血管補綴に関連する血栓合併症の処置のためにも有用である。本発明の化合物はまた、血栓性疾病のための、特に、そのような疾病を進行する高い危険性を有する患者における予防のためにも有用である。
さらに、本発明の化合物は、凝血カスケードの他の成分を阻害しないで、第Xa因子を選択的に阻害するためのインビトロ診断試薬として有用である。
【００７１】
B.試験：
第Xa因子に対する本発明の化合物の阻害効果を示すために使用される主なバイオアッセイは、セリンプロテアーゼ、試験されるべき本発明の化合物、基質及び緩衝液のみを包含する単純な色原体アッセイである（たとえば、Thrombosis Res. (1979), Vol.16, p.245-254 を参照のこと）。たとえば、４種の組織ヒトセリンプロテアーゼ、すなわち遊離第Xa因子、プロトロンビナーゼ、トロンビン（IIa ）及び組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔPA）が、主要バイオアッセイに使用され得る。ｔPAについてのアッセイは、フィブリン溶解性工程の阻害において所望しない副作用を示すために、これまで都合良く使用されて来た（たとえば、J. Med. Chem. (1993), Vol.36, p.314-319 を参照のこと）。
【００７２】
第Xa因子の阻害における本発明の化合物の利用性を示すために有用なもう１つのバイオアッセイは、クエン酸塩化された血漿における遊離第Xa因子に対する本発明の化合物の効能を示す。本発明の化合物の抗凝血効能は、プロトロンビン時間（PT）、又は活性化された部分的トロンボプラスチン時間（aPTT）のいずれかを用いて試験され、そして同時に、化合物の選択性がトロンビン血餠時間（TCT ）アッセイにより調べられる。クエン酸塩化された血漿における遊離第Xa因子についてのKiと、一次酸素アッセイにおけるKiとの相互関係が、他の血漿成分と相互作用するか又はその成分により不活性化される化合物に対してスクリーンするであろう。PTの延長とKiとの相互関係は、遊離第Xa因子阻害アッセイにおける効能が臨床学的凝血アッセイにおける効能を説明する必要なインビトロ表示である。さらに、クエン酸塩化された血漿におけるPTの延長は、続く薬力学的研究における作用の持続期間を測定するために使用され得る。
【００７３】
本発明の化合物の活性を示すためのアッセイについてのさらなる情報については、R. Lottenberg など., Methods in Enzymology (1981), Vol.80, p.341-361, 及びH. Ohno など., Thrombosis Research (1980), Vol.19, p.579-588  を参照のこと。
【００７４】
C.一般的な投与：
本発明の化合物類、又はそれらの医薬的に許容できる塩の純粋な形又は適切な医薬組成物での投与は、類似する利用性を付与するための投与又は剤の許容される態様のいずれかを通して実施され得る。従って、たとえば、本発明の化合物は、固体、半固体、凍結乾燥された粉末、又は液体投与形、たとえば錠剤、坐剤、ピル、軟質弾性及び硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液又はエアロゾル、又は同様のものの形で、好ましくは正確な投与形の単純な投与のために適切な単位投与形で、経口、鼻腔内、非経口、局部、経皮内、又は直腸内投与され得る。本発明の組成物は、従来の医薬キャリヤー又は賦形剤、及び活性剤としての本発明の化合物を含み、そしてさらに、他の薬剤、医薬剤、キャリヤー、アジュバント、等を含むことができる。
【００７５】
一般的に、投与の意図された態様に依存して、医薬的に許容できる組成物は、約1 ％〜約99重量％の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩、及び99％〜1 重量％の適切な医薬的賦形剤を含むであろう。好ましくは、組成物は、約５％〜75重量％の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含み、そして残りは適切な医薬的賦形剤である。
【００７６】
投与の好ましい経路は、処置される疾病状態の重症度に従って調整され得る便利な毎日の投与量レジメを用いての経口路である。そのような経口投与のためには、本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含む医薬的に許容できる組成物は、通常使用される賦形剤、たとえば医薬品種のマンニトール、ラクトース、スターチ、プレゲル化されたスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、タルク、セルロースエーテル誘導体、グルコース、ゼラチン、スクロース、シトレート、プロピルガレート及び同様のもののいずれかの組込みにより形成される。そのような組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉末、持効性配合物及び同様のものの形を取る。
【００７７】
好ましくは、そのような組成物は、カプセル、カプレット又は錠剤の形を取り、又は従って、また、希釈剤、たとえばラクトース、スクロース、リン酸ニカルシウム及び同様のもの；砕解剤、たとえばクロスカルメロースナトリウム又はその誘導体；滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム及び同様のもの；及び結合剤、たとえばスターチ、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ゼラチンエーテル誘導体、及び同様のものを含むであろう。
【００７８】
本発明の化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩または、身体内でゆっくりと溶解するキャリヤー、たとえばポリオキシエチレングリコール及びポリエチレングリコール（PEG ）、たとえばPEG1000 （96％）及びPEG4000 （4 ％）に配置された約0.5 ％〜約50％の活性成分を用いて、坐剤に配合され得る。
医薬的に投与できる液体組成物は、本発明の化合物（約0.5 ％〜約20％）又は医薬的に許容できるその塩、及び任意の医薬的アジュバントを、キャリヤー、たとえば水、塩溶液、水性デキストロース、グリセロール、エタノール及び同様のものに溶解し、分散し、同様にし、それにより、溶液又は懸濁液を形成することによって調製され得る。
【００７９】
所望には、本発明の医薬組成物はまた、少量の補助物質、たとえば湿潤剤又は乳化剤、pH緩衝剤、酸化防止剤、及び同様のもの、たとえばクエン酸、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ブチル化されたヒドロキシトルエン、等を含むことができる。
そのような投与形を調製するための実際の方法は、当業者に知らされており、又は明らかであろう；たとえば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., (Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania, 1990)  を参照のこと。投与される組成物は、いずれにせよ、本発明の技法に従って第Xa因子の阻害により緩和される疾病状態の処置のために、治療的有効量の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩を含むであろう。
【００８０】
本発明の化合物類又はそれらの医薬的に許容できる塩は、次の種々の要因に依存して変化するであろう治療的有効量で投与される：使用される特定化合物の活性；化合物の代謝安定性及び作用の長さ；患者の年齢、体重、一般的健康性、性別及び食事；投与の態様及び時間；排泄の速度；薬剤の組み合わせ；特定の疾病状態の重症度；及び治療を受ける宿主。一般的には、治療的に有効な毎日の用量は、約0.14mg〜約14.3mg/kg 体重/ 日の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩；好ましくは約0.7mg 〜約10mg/kg 体重/ 日；及び最も好ましくは、約1.4mg 〜約7.2mg/kg体重/ 日である。
【００８１】
たとえば、70kgの患者への投与のためには、その投与量範囲は、約10mg〜約1.0g/ 日の本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩、好ましくは約50mg〜約700mg/日、及び最も好ましくは約100mg 〜500mg/日である。
好ましい態様：
発明の要約に開示される化合物類の中で、一定の化合物が好ましい。
本発明の最も好ましい化合物は、下記式（I ）：
【００８２】
【化４６】
0003811006.tif 000012
【００８３】
[ 式中、A は、=CH-又は=N- であり；
ｍは、１〜３であり；
ｎは、１〜４であり；
D は、-N(R5)-C(Z)-又は -N(R5)-S(O)p - （ここで、p は０〜２であり；Z は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環に直接的に結合される）であり；
E は、-C(Z)-N(R5)-又はS(O)p -N(R5)- （ここで、p は０〜２であり；Z は酸素、硫黄又は水素であり；そして窒素原子はR1及びR2置換基を有するフェニル環、又はR4置換基を有する芳香族環に結合され得る）であり；
個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；あるいは
【００８４】
２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素原子と共に、フェニル環に融合される複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は任意には、アルキル、アリール及びアラルキルから成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよく；
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,  -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり；
R3は、下記式（i ）:
【００８５】
【化４７】
0003811006.tif 000013
【００８６】
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -R8-OR5,  -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく）であり；そして
【００８７】
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15,  -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6,  -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、 -C(R7)H-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、
【００８８】
-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（i ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であり；又は
R3は、下記式（ii）：
【００８９】
【化４８】
0003811006.tif 000014
【００９０】
[ 式中、v は１〜４であり；
R13 は、式（i ）について上記で定義された通りであり；そして
R14 は、式（i ）について上記で定義された通りである] で表される基であり；
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
【００９１】
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【００９２】
ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6  及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００９３】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
【００９４】
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【００９５】
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【００９６】
両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり；
R18 は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5又は-NO2であり；そして
【００９７】
個々のR19 は、シクロアルキル、ハロアルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R5)R6, ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, 又は-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）である] で表される化合物から選択されたそれらの化合物である。
【００９８】
それらの化合物のうち、好ましい化合物グループは、
A が、=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１〜４であり；
D が、-N(R5)-C(Z)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、そしてR5は水素又はアルキルである) であり；
E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素がピリジニル環に結合される) であり；
R1が、ハロ又はハロアルキルであり；
R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり、ここで
【００９９】
個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
R9は、アルキルであり；そして
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル、又は-R8-O-R5 (ここで、R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである) であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキルにより置換される）を形成し；
R3は、下記式（i ）:
【０１００】
【化４９】
0003811006.tif 000015
【０１０１】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで
R7は、水素であり；そして
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、アルキル及び -C(O)R5から成る群から選択された１又は複数の置換により任意に置換されていてもよいピペラジニルを形成する] で表される基であり；そして
R4が水素又はハロであるそれらの化合物である。
【０１０２】
この化合物グループのうち、化合物の好ましいサブグループは、
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される) であり；
R1が、5 −位置におけるハロであり；
R2が、-N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１である) 、又は-O-R8-N(R10)R11 であり、ここで
【０１０３】
個々のR5は独立して、水素、メチル又はエチルであり；
個々のR8は独立して、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；
R9は、メチル、又はエチルであり；そして
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、又は-R8-OR5(ここで、R8はエチレンであり、そしてR5は水素、メチル又はエチルである) であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原子を含むN-複素環式環（ここで、前記N-複素環式環は任意には、アルキルにより置換される）を形成し；
R3は、下記式（i ）:
【０１０４】
【化５０】
0003811006.tif 000016
【０１０５】
[ 式中、r は１であり；
R13 は、クロロであり；そして
R14 は、４−位置に存在し、そして-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで
R7は、水素あり；そして
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、メチル又はエチルにより任意に置換されたピペラジニルを形成する] で表される基であり；そして
R4は、５−位置における水素、ブロモ、又はクロロであるそれらの化合物である。
【０１０６】
この化合物のサブグループのうち、好ましい種類の化合物は、
R1が、クロロであり；
R2が、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０である) 、-O-R8-C(O)OR5,又は -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１である) であり、ここで
個々のR5は独立して、水素、メチル又はエチルであり；
個々のR8は独立して、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；そして
R9は、メチル、又はエチルであるそれらの化合物である。
このクラスの化合物のうち、より好ましい化合物は、下記群から選択されたそれらの化合物である：
【０１０７】
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（メチルチオ）メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０１０８】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（エトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；及び
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズアミド。
【０１０９】
このサブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましい種類の化合物は、
R1が、クロロであり；そして
R2が、-N(R10)R11又は -O-R8-N(R10)R11であり、ここで
R8が、メチレン、エチレン又はプロピレン鎖であり；そして
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル又は-R8-O-R5 (ここで、R8はエチレンであり、そしてR5は水素、メチル又はエチルである) であるそれらの化合物である。
【０１１０】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記群から選択される：
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−アミノ−５−クロロベンズアミド。
【０１１１】
このサブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましい種類の化合物は、
R1が、クロロであり；そして
R2が、-N(R10)R11又は -O-R8-N(R10)R11であり、ここで
R8が、メチレン、エチレン又はプロピレンであり；そして
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜１個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、アルキルにより任意に置換され、そしてモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル又はイミダゾリルから成る群から選択されるそれらの化合物である。
【０１１２】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、次の群から選択される：
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−モルホリニルプロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピロリジン−1 −イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０１１３】
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリジン−1 −イル）−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（４−エチルピペラジン−1 −イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド。
【０１１４】
上記式（i ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１〜４であり；
D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素、硫黄又は、水素であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；
E が、-C(Z)-N(R5)- (ここで、Z は酸素、硫黄又は水素であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素はピリジニル基に結合される) である；
R1がハロ又はハロアルキルであり；
R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5 (ここで、R5は水素又はアルキルである) であり；
R3が、下記式（i ）：
【０１１５】
【化５１】
0003811006.tif 000017
【０１１６】
[ 式中、r は１であり；
R13 はハロであり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、シアノ、-R8-CN, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, C(R7)H-R8-N(R10)R11, C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5, -C(R7)H-C(O)OR5, -C(R7)H-R8-C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15,  -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-R8-C(O)N(R5)R6,  -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-R8-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)-R8-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, -C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6, -C(R7)H-O-N(R5)R6, ヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（ｉ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）又はヘテロシクリルアルキル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通してアルキル基に供給されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで
【０１１７】
R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15,
【０１１８】
-C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０１１９】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１２０】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；又は  R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であり；又は
【０１２１】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０１２２】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
【０１２３】
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり、ここで
【０１２４】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり、又は
両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5、 -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
【０１２５】
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖である] で表される基であり；そして
R4が、水素又はハロである式（I ）のそれらの化合物である。
【０１２６】
このグループの化合物のうち、好ましいサブグループの化合物は、
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の2 −位置に結合される）であり；
R2が水素、ハロアルキル、又は-OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）であり；
R3が下記式（i ）：
【０１２７】
【化５２】
0003811006.tif 000018
【０１２８】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、
R7は、水素であり；
R10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,
【０１２９】
シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０１３０】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１３１】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；又は
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であり；あるいは
【０１３２】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5  、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで
【０１３３】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖である] で表される基であり；そして
【０１３４】
R4が、５−位置に存在するそれらの化合物である。
このサブグループの化合物のうち、好ましい種類の化合物は、
R10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０１３５】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１３６】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
【０１３７】
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であるそれらの化合物である。
この種類の化合物のうち、好ましいサブクラスの化合物は、
R10 が、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；そして
R11 が水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；
ここで個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキル鎖であり、そして個々のR5は水素又はアルキルであるそれらの化合物。
【０１３８】
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、次の群から選択されたそれらの化合物である：
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N',N' −ジ (２−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１３９】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ３−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシプロピル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２, ２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１４０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−エトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（（２−ヒドロキシエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（メチルアミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（アミノ）メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１４１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（ジメチルアミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（（N'−( １−メチルエチル) アミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（エチルアミノ) メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−（ジエチルアミノ) メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１４２】
この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、
R10 が、水素、アルキル又は-R8-N(R5)R6 であり；そして
R11 が、 -S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、又は-R8-N(R5)R6 であり、ここで、
R5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；そして
【０１４３】
R15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
【０１４４】
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ３−( ジメチルアミノ) プロピル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( メチルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−（メチル）スルホニル−N'−( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１４５】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ２−( ジメチルアミノ) エチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( （３, ５−ジメチルイソキサゾール−４−イル) スルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( メチルスルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( （２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル) エチル) スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１４６】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( （２−( ピロリジン−１−イル) エチル) スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−メチル−N'−( ( ジメチルアミノ) スルホニル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'− (２−アミノエチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[(( ４−（（N'−エチル−N'−( ４−( ジメチルアミノ) ブト−３−イン−２−イル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１４７】
この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、
R10 が、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり；そして
R11 が、ホルミル、シアノ、-C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(0)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2 又は -C(N(R5)R6)=C(R18)R10であり、ここで、
個々のR5は、水素又はアルキルであり；
R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
【０１４８】
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０１４９】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；そして
R18 が、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であるそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、この好ましい化合物は、下記群から選択されたそれらの化合物である：
【０１５０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' （２−カルボキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（モルホリン−４−イル）エチル）チオウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−ヒドロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒドロキシエチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（クロロ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−）アセトキシ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'' −（２−（クロロ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（（（２−ヒドロキシフェニル）カルボニル）オキシ）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−シアノアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（（フルオロメチルカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（２−アミノエトキシ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５４】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（メチルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（（フェニルチオ）カルボニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ニトロ−１−（メチルアミノ）エテニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（２−ジメチルホスホラミドエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１５５】
この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、
R10 が、水素、アルキル、ハロアルキル又は-R8-OR5 であり；
R11 が、シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０１５６】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０１５７】
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
【０１５８】
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記群から選択される：
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１５９】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（チアゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−（オキソ）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ジヒドロ−４（H ）−1,３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（t −ブチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−メトキシエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾール−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（4 −トリフルオロメチル−5 −（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（ヂヒドロ−４（H ）−１, ３−オキサジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（５−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（４−メチルオキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６４】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（ピラゾール−３−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２, ２, ２−トリフルオロエチル）−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（エトキシカルボニル）オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−( ３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６５】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−アミノ−６−メチルピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６６】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４, ５, ６−テトラヒドロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（（イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−アミノピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（４−（メチルアミノ）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１６８】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（３−（メトキシメチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（（３−（（メチルチオ）メチル）−１, ２, ４−オキサジアゾール−５−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１, ３, ２−ジオキサホスホラン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１６９】
それらのサブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましい種類の化合物は、
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5  、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０１７０】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
【０１７１】
この種類の化合物のうち、好ましいサブクラスの化合物は、前記N −複素環式環が任意には、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル及びニトロから成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されるそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、好ましいサブクラスの化合物は、下記から成る群から選択される：
【０１７２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジヒドロピラゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（モルホリン−４−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ヒダントイン−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（１, ４, ５, ６−テロラヒドロピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７４】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ３, ４, ５, ６, ７−ヘキサヒドロ−３, ７−ジメチル−２, ６−ジオキソ−１H −プリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０１７５】
N −（ピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−ブロモピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７６】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−メチルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジメチルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１７７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ５−ジメチルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４−ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４, ５−ジクロロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（クロロメチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（フルオロメチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１７８】
この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、前記N −複素環式環が、アルキル、ニトロ、-R8-CN,  -OR5,  -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5, -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5  、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換さる）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで
【０１７９】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであるそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
【０１８０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ヒドロキシメチル）イミダゾール−１−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メトキシメチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（ヒドロキシメチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ホルミルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（N'−アミノ−N'−メチルアミノ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（ミチルチオ）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチル−４−ニトロイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（シアノメチル）イミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１８３】
この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、前記N −複素環式環が、アルキル、オキソ、=N(R17), -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -(R8-O)t -R5 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5  、-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０１８４】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで、
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０１８５】
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、前記N −複素環式環が、=N(R17) により置換され、そして任意には、アルキル、オキソ、-C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, 及び -(R8-O)t -R5 から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで、
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
【０１８６】
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
それらの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
【０１８７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５, ５−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−エチルイミノ−５, ５−（ジメチル）テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５（S ）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８８】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−（R)−５−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−５−( メトキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１８９】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((トランス−４, ５−ジメチル−２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((シス−４, ５−ジメチル２−イミノテトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((３−メチル−２−イミノ−２, ３−ジヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−１, ２−ジヒドロピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−( ヒドロキシメチル) テトラヒドロオキサゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノテトラヒドロチアゾール−３−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−４−オキソイミダゾリン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((テトラヒドロ−２−イミノ−２H −ピリミジン−１−イルピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（メトキシカルボニルアミノ）イミダゾリン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（シアノイミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−３−（（フェニルアミノ）カルボニル）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((シス−４, ５−ジメトキシ−２−イミノテトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−アミノ−４−イミノ−１, ４−ジヒドロピリミジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（（２−ヒドロキシエチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((４−イミノ−１（４H ）−ピリジニル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−イミノ−１（２H ）−ピリジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル) −２−[(( ４−((２−（（（アミノカルボニル）メチル）イミノ）テトラヒドロイミダゾール−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０１９４】
この種類の化合物のうち、もう1 つの好ましいサブクラスの化合物は、前記N −複素環式環は、-N(R5)R6により置換され、そして任意には、アルキル、オキソ、-N(R5)(R6), -OR5及び-C(O)N(R5)R6（ここで、R5及びR6はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよいそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
【０１９５】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノテトラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−アミノ−１, ２, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３, ５−ジアミノ−４H −１, ２, ４−トリアゾール−４−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９６】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−アミノ−５−（アミノカルボニル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ６−ジアミノプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−２−オキソ−２H −ピリミジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９７】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（６−アミノプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−オキソプリン−９−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノ−６−オキソプリン−７−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９８】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−（ジメチルアミノ）１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（５−アミノ−１, ２, ４−オキサジアゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルアミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２, ４−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン−５−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０１９９】
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルアミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（１−メチルエチル）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミノ−５−メチルピラゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N-（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（３−ジメチルアミノ−５−メチルピラゾール−２−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０２００】
上記グループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、  個々のR14 は、独立してアルキル、-R8-CN, C(R7)H-R8-N(R10)R11,  -C(R7)H-R8-N+ (R9)(R16)2,  -C(R7)H-OR5, C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-O-R15, -C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11,  -C(R7)H-O-N(R5)R6, 又はヘテロシクリル（ここで、前記ヘテロシクリル基は、窒素原子を通して式（ｉ）の基に結合されず、そして任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）であり；ここで
【０２０１】
R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデンまたはアルキリジン鎖であり；
【０２０２】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【０２０３】
ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０２０４】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２０５】
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０２０６】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；又は
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であり；又は
【０２０７】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され、ここで
【０２０８】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
【０２０９】
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり、ここで
【０２１０】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり、又は
両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5、 -R8-OR5,
-C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０２１１】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
【０２１２】
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（ピリジニウム−１−イル）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−( ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルスルフィニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２, ３−ジヒドロキシプロピル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２１３】
N −（５―クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（ピリジニウム−１−イル）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−メチル−３−クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−シアノメチル−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２１４】
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（２−メチルアミノエチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（ヒドロキシ）メチル−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（イミダゾール−２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（イミダゾリン−２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２１５】
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（５−ヒドロキシメチル−１−メチルイミダゾール−２−イル）チオ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（（（ジエチルアミノ）オキシ）メチル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N − (５−クロロピリジン−２−イル) −２−[ （（４−（イミダゾリン−２−イル）−３―クロロチオフェン−２―イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０２１６】
上記グループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、
個々のR14 が独立して、-C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10, 又は-C(R7)H-C(NR17)-N(R5)R6 であり、ここで
R5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２１７】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【０２１８】
ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０２１９】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立してアルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２２０】
個々のR15 は独立して、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-O-C(O)-R5, -R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、ここで
【０２２１】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；又は
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、ここで、
個々のR5は水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；そして
R18 は水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-C(O)OR5, 又は-NO2であり；又は
【０２２２】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は、任意にはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5 ,-N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく、ここで
【０２２３】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR9は、独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
【０２２４】
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であり；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であり、ここで
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり、そして
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、アルキリデン又はアルキリジン鎖であるそれらの化合物である。
このサブクラスの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択されたそれらの化合物である：
【０２２５】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（（アミジノ）（メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミノエチル）−N'−メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N',N''−ジメチル−N'''−シアノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −ヒドロキシグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２６】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N'' −（２−アミノエチル）−N'''−シアノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −アミノグアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N', N'' −ジメチル−N'''−（アミノカルボニル）グアニジノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（フェニル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミノ−２−（アミノカルボニル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−イミノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（ピリジン−４−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（チオフェン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２８】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（イミノ（ピラジン−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（シクロプロピル（イミノ）メチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（３−シアノ−１−イミノプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０２２９】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−イミノ−４, ４, ４−トリフルオロブチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（２−アミノ−２−（ヒドロキシイミノ）エチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０２３０】
上記式（I ）の化合物のうちもう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、=N- であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）であり；
【０２３１】
R2が、-N(R10)R11であり；ここで、
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
R3が、下記式（i ）；
【０２３２】
【化５３】
0003811006.tif 000019
【０２３３】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5（ここで、t は１〜３である）であり；ここで、
個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり；
R7は水素であり；
R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
【０２３４】
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5,  S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２３５】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され、ここで、
【０２３６】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり；
R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,  又は-R8-C(O)-N(R5)R6である] で表される基であり；そして
R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。
このグループの化合物のうち、好ましいサブグループの化合物は、
R2が、-N(R10)R11であり、ここで、
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であるそれらの化合物である。
【０２３７】
このサブグループの化合物のうち、好ましい種類の化合物は、
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり、ここで、
R7は、水素であり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5,  S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２３８】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）であり；あるいは
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -R8-RO5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され、ここで、
【０２３９】
個々のR5は、水素又はアルキルであり；
R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,又は-R8-C(O)-N(R5)R6であるそれらの化合物である。
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２４０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジメチル）アミノ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ジ（２−メトキシエチル）アミノ−５−クロロベンズアミド。
【０２４１】
このグループの化合物のうち、もう１つの好ましいサブグループの化合物は、
R2が、-N(R10)R11であり、ここで
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキルである）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されるそれらの化合物である。
このサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２４２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４４】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−メトキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチルスルホニル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'' −メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４５】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（ピロリジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−（１−メチルエチル）−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４６】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−（カルボキシ）ピペリジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −エチルウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−トリフルオロメチル−５−（メトキシカルボニル）ピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
【０２４８】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（４−トリフルオロメチル−５−カルボキシピリミジン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノテロラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（テトラゾール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド。
【０２４９】
上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、=N- であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）であり；
R2が、 -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は、１〜３である）又は -O-(R8-O)t -R19であり、ここで、R5は水素又はアルキルであり、個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり、そしてR19 は、ヘテロシクリル( 任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ又はハロアルキルである) であり；
R3が、下記式（i ）；
【０２５０】
【化５４】
0003811006.tif 000020
【０２５１】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、
R7は水素であり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5,  S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２５２】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環はアルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -R8-OR5及び-N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく、
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり；
R8は直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
【０２５３】
個々のR17 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6,  又は-R8-C(O)-N(R5)R6である] で表される基であり；そして
R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。
このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２５４】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０２５５】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−エチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０２５６】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）−５−クロロベンズアミド。
【０２５７】
上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、=N- であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）であり；
R2が、-O-R8-N(R10)R11 であり；ここで、
R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；あるいは
【０２５８】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
R3が、下記式（i ）；
【０２５９】
【化５５】
0003811006.tif 000021
【０２６０】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、
R7は水素であり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5,  S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２６１】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして  R4は、５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。  このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２６２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０２６３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（イミダゾール−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０２６４】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（イミダゾール−１−イル）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−アミノエトキシ）−５−クロロベンズアミド。
【０２６５】
上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、=N- であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はピリジニル環の２−位置に結合される）であり；
R2が、-O-R8-O-C(O)R5 ,-0-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11 ,又は -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5 であり；ここで、
【０２６６】
個々のR5は、水素又はアルキルであり；
R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
R10 及びR11 は、それぞれ独立して、水素、アルキル又は-R8-O-R5（ここで、R8はアルキレン鎖であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；又は
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記N −複素環式環は任意には、アルキル及び-C(O)OR5（ここで、R5は水素又はアルキル）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
R3が、下記式（i ）；
【０２６７】
【化５６】
0003811006.tif 000022
【０２６８】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 又は-C(R7)H-N(R5)-S(O)2-N(R10)R11 であり；ここで、
個々のR5は独立して、水素又はアルキルであり；
R7は水素であり；
【０２６９】
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5,  S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２７０】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして  R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。
このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２７１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−アセトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( ピロリジン−１−イル) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ジメチルアミノ）スルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( ピロリジン−１−イル) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
【０２７２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−( イミダゾール−１−イル) プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ）−５−クロロベンズアミド。
【０２７３】
上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；
E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素はピリジニル環に結合される）であり；
【０２７４】
個々のR1は独立して、水素、ハロ又は-OR5であり；又は
２つの隣接するR1は、それらが結合される炭素と共に、フェニル環に融合されるジオキソール環を形成し、ここで前記ジオキソールはアルキルにより任意に置換され；
R2が、水素であり；
R3が、下記式（i ）；
【０２７５】
【化５７】
0003811006.tif 000023
【０２７６】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、
R7は水素であり；そして
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、ホルミル、-R8-OR5,  S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、-OR5により置換される）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、ハロアルキル、オキソ、-OR5及び-C(O)OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；ここで、
【０２７７】
個々のR5及びR6は独立して、水素又はアルキルあり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；そして
個々のR15 は、アルキル、-R8-OR5, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、-R8-OR5 により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、-OR5により置換されていてもよい）である] で表される基であり；そして  R4が５−位置に存在し、そして水素又はハロであるそれらの化合物である。
このグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２７８】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３, ４, ５−トリメトキシベンズアミド；
５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４−（（N'−メチル−N'−( オキサゾリン−２−イル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール；
５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４−（（N'−メチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール；及び
５−（N −（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）カルボニル−６−[ ４−（（N'−（２−メトキシエチル）−N'−( オキサゾリン−２−イル) アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル] アミノ−１, ３−ベンゾジオキソール。
【０２７９】
上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、-CH-であり；
ｍが、１であり；
ｎが、１であり；
D が、-N(R5)-C(Z)-（ここで、Z は酸素であり、そしてR5は水素又はアルキルである）であり；
E が、-C(Z)-N(R5)-（ここで、Z は酸素であり、R5は水素又はアルキルであり、そして窒素はR4置換基を有するフェニル環にに結合される）であり；
R1は、水素、又はハロであり；
【０２８０】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11,  -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6,  -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11,  -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり；
R3は、下記式（i ）:
【０２８１】
【化５８】
0003811006.tif 000024
【０２８２】
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；そして
【０２８３】
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11,  C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5,  -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり；
【０２８４】
R4は、ハロであり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
R7は、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０２８５】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【０２８６】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
【０２８７】
個々のR15 は独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
【０２８８】
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【０２８９】
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5,  -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよいそれらの化合物である。
【０２９０】
このグループの化合物のうち、好ましいサブグループの化合物は、
D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- であり；
R1が、ハロであり；
R2は、水素、-OR5, -N(R10)R11, -O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5,又は -O-R8-C(O)OR5  であり；ここで、
個々のR5は、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
R9は、アルキルであり；
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し；
R3が、下記式（i ）；
【０２９１】
【化５９】
0003811006.tif 000025
【０２９２】
[ 式中、r は、１であり；
R13 は、ハロであり；そして
R14 は、４−位置に存在し、そして-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで、
R7は水素又はアルキルであり；
R10 及びR11 はそれぞれ独立して、水素、アルキル、-R8-OR5,又はヘテロシクリルであり；又は
R10 又はR11 は、それらが結合される窒素と共に、アルキルにより任意に置換されるピペラジン環を形成し；そして
R4が、クロロであるそれらの化合物である。
このサブグループの化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
【０２９３】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−フルオロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシ−５−クロロベンゾアミド；
【０２９４】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−((アセトキシ) エトキシ−５) −クロロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（２−( モルホリン−４−イル) エトキシ−５−クロロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−((メチルチオ) メトキシ) −５−クロロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((４−メチルピペラジン−１−イル) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（３−( モルホリン−４−イル) プロポキシ）−５−クロロベンゾアミド；
【０２９５】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンゾアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンゾアミド；及び
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ４−((N'−メチル−N'−（オキサゾリン−２−イル）アミノ) メチル) −３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンゾアミド。
【０２９６】
上記グループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、  D が、-N(H)-C(O)- であり；
E が、-C(O)-N(H)- であり；
R1が、メチル又はクロロであり；
R2が、水素、又は-OR5であり；
R3が、下記式（i ）:
【０２９７】
【化６０】
0003811006.tif 000026
【０２９８】
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、-OR5（ここで、R5はアルキルである) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキルにより任意に置換されていてもよい）であり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11,  C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -C(O)OR5,  -C(R7)H-OR5, -S(O) p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) である] で表される基であり；
【０２９９】
R4は、ハロであり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、又はアルキルであり；
個々のR7は、独立して水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
R9はアルキルであり、
【０３００】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2,  -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【０３０１】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、オキソ、-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5, 及び  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
【０３０２】
R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【０３０３】
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよく；
【０３０４】
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；又は
【０３０５】
両R16 は、それらが結合している（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と一緒になって、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよいそれらの化合物である。
【０３０６】
このサブグループの化合物うち、好ましい種類の化合物は、
R3が、下記式：
【化６１】
0003811006.tif 000027
【０３０７】
[ 式中、r は、１又は２であり；
R13 は、ハロ、アルキル又は４−メチルピペラジン−１−イルであり；そして  個々のR14 は独立して、水素、又は-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで
R7は、水素又はアルキルであり；
【０３０８】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2,-C(S)NH2  、-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり、
【０３０９】
ここで、R5及びR6は、それぞれ独立して、水素、又はアルキルであり；
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
個々のR15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5,  -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）である] で表される基であるそれらの化合物である。
【０３１０】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−メチルチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−（（４−メチルピペラジン−１−イル) メチル）チオフェン−２イル）カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１１】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（カルボキシメチル）アミノ）メチルチオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N', N'−ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル) チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（（（N'−（３−ジメチルアミノフェニル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１２】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４, ５−ジ（n −プロピル）アミノメチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル) チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニルメチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１３】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−メチルプロピル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１４】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−ヒドロキシアミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（２−ジエチルアミノエチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１５】
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−（２−ヒドロキシエチル）−N'−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び
N −( ４−クロロフェニル) −２−[(( ３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド。
上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、
R3が、下記式：
【０３１６】
【化６２】
0003811006.tif 000028
【０３１７】
[ 式中、r は、１又は２であり；
R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして
個々のR14 は独立して、水素、アルキル又は-C(R7)H-N(R10)R11 であり；ここで
R7は、水素又はアルキルであり；
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、オキソ、-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)R5, 及び  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換され；ここで
【０３１８】
個々のR5は、水素又はアルキルであり；そして
R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖である] で示される基であるそれらの化合物である。
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−エチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３１９】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（モルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２０】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１−（オキソ）チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（４−（（（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）メチル）カルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（モルホリン−４−イル）メチル−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（１, １, ４−トリ（オキソ）チオモルホリン−４−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２１】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（チオモルホリン−２−イル）メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（イミダゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−メチル−４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−メチル−５−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２２】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４H −１, ２, ４−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（イミダゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（テトラゾール−２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２３】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（ピラゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−トリアゾール−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１, ２, ３−トリアゾール−２−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２４】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−オキソモルホリン−４−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド。
【０３２５】
上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、
R3が、下記式：
【化６３】
0003811006.tif 000029
【０３２６】
[ 式中、r は、１又は２であり；
R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして
個々のR14 は独立して、-C(R7)H-S(O)p -R15であり、ここで、
p は、０〜２であり；
R7は、水素又はアルキルであり；そして、
R15 は、アルキル、-R8-N(R5)R6,又は -R8-C(O)OR5であり、ここで、
R5及びR6は、それぞれ独立して、水素又はアルキルであり；そして、
個々のR8は、独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖である] で表される基であるそれらの化合物である。
【０３２７】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルチオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（メトキシカルボニルメチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２８】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（カルボキシメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（メチルスルホニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）スルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３２９】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルチオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（メトキシカルボニルメチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２−（ジメチルアミノ）エチル）チオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルホニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（メチルスルフィニル）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド。
【０３３０】
上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、
R3が、下記式：
【０３３１】
【化６４】
0003811006.tif 000030
[ 式中、r は、１又は２であり；
R13 は、ハロ、又はアルキルであり；そして
個々のR14 は独立して、ホルミル、-N(R10)R11,  -C(O)OR5,  -C(R7)H-OR5,又は -C(O)N(R5)R6 であり、ここで、
R5及びR6はそれぞれ独立して、水素又はアルキルであり；
R7は、水素又はアルキルであり；そして
R10 及びR11 は、独立して、水素又はアルキルである] で表される基であるそれらの化合物である。
【０３３２】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−５−カルボキシチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；及び
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド。
上記サブグループの化合物のうち、もう1 つの好ましいサブグループの化合物は、
R3は、下記式（i ）:
【０３３３】
【化６５】
0003811006.tif 000031
【０３３４】
[ 式中、r は、1 又は2 であり；
R13 は、アルキル、ハロ、又は-OR5（ここで、R5はアルキルである) であり；そして
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -S(O) p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,又は -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) であり；ここで、
【０３３５】
R5及びR6は独立して、水素又はアルキルであり；
R7は、水素又はアルキルであり；
個々のR8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖であり；
R10 及びR11 は、独立して、水素、アルキル又は-R8-OR5 であり、ここで、R8は、直鎖又は枝分かれのアルキレン鎖でありそしてR5は、水素又はアルキルであり；そして、
R15 は、アルキル又は-N(R5)R6であり；そして、
【０３３６】
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；又は
【０３３７】
両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （個々で、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換される] で表される基であるそれらの化合物である。
【０３３８】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメチル−N'−( ２−ヒドロキシエチル) アンモニオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（（２−ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−( ２−メトキシエトキシ) エトキシ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３３９】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−( ２−( ２−メトキシエトキシ) エトキシ）エトキシ) メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（２−メトキシエトキシ) メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N',N' −ジメチル−N'−( ３−ヒドロキシプロピル) アンモニオ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−( ２, ３−ジヒドロキシプロピル) アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３４０】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−( ２, ３, ４, ５, ６−ペンタヒドロキシヘキシル) アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（N'−メチル−N'−( ２−（ヒドロキシエトキシ) エチル）アミノ）メチル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（メチルスルホニル  ）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−ブロモチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３４１】
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−クロロ−４−（（１−メチルエチル）スルホニル）チオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（４−（メチルアミノ）スルホニル−３−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド；及び
N −（４−クロロフェニル）−２−[ （（３−メトキシチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −５−メチルベンズアミド。
【０３４２】
上記式（I ）の化合物のうち、もう1 つの好ましいグループの化合物は、
A が、-CH-, 又は=N- であり；
ｍが、１〜３であり；
ｎが、１〜４であり；
D が、-N(H)-C(O)- 又は-N(H)-CH2-であり；
E が、-C(O)-N(H)- （ここで、窒素はR4置換基を含む芳香族環に結合される）であり；
個々のR1は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6, -O-C(O)R5,又は -N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5 であり；あるいは
【０３４３】
R2は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5,-OC(O)-R5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-OR5,  -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6,  -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11,  -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、 -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) 、又は-N(R5)-CH(R12)-C(O)OR5であり；
R3は、下記式（ii）:
【０３４４】
【化６６】
0003811006.tif 000032
【０３４５】
[ 式中、v は、1 〜４であり；
R13 は、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、-N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)R6, -OR5, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又はヘテロシクリルアルキル（ここで、複素環式環は、アルキル、ハロ、アラルキル、ニトロ及びシアノから成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換される）であり；そして
【０３４６】
個々のR14 は、独立して、水素、アルキル、ハロ、ホルミル、アセチル、-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11,  C(R7)H-N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5,-C(R7)H-N(R5)-R8-C(O)OR5, -C(O)OR5, -OR5, -C(R7)H-OR5, -S(O) p -R15 ( ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-S(O)p -R15 (ここで、p は、０〜２である) 、 -S(O)p -N(R5)R6 (ここで、p は０〜２である) 、-C(O)N(R5)R6, -C(R7)H-N(R5)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-O-R8-CH(OH)-CH2-OR5, -C(R7)H-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5 (ここで、t は１〜６である) 、-C(R7)H-N(R5)- S(O)2-N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-N(R10)R11, 又は -C(R7)H-N(R10)-C(NR17)-R10 である] で表される基であり；
【０３４７】
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；
個々のR5及びR6は独立して、水素、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
個々のR7は独立して、水素又はアルキルであり；
個々のR8は独立して、直鎖又は枝分かれのアルキレン、又はアルキリデン鎖であり；
個々のR9は独立して、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
【０３４８】
個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、-OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15,シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及び-OR5から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；あるいは
【０３４９】
R10 及びR11 は、それらが結合される窒素と一緒になって、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、任意にはアルキル、アリール、アラルキル、オキソ、=N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
R12 はα−アミノ酸の側鎖であり；
【０３５０】
R15 は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5,ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換される）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換される）であり；あるいは
【０３５１】
R5及びR15 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含むN −複素環式環を形成し、ここで前記複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OR5, -C(O)OR5, アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル及びジアルキルアミノカルボニルから成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換され；
【０３５２】
個々のR16 は、独立して、アルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR5, -R8-N(R5)R6, シクロアルキル（アルキル、ハロ、及び-OR5から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）、ヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6により任意に置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)-N(R5)R6 から成る群から選択された１又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）であり；あるいは
【０３５３】
両R16 は、それらが結合され（そしてR9置換基が存在しない）窒素原子と共に、０〜３個の追加のヘテロ原子を含む芳香族N −複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、-OR5,  -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)R5, -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及び -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよく；
個々のR17 は、独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、シアノ、-OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -C(O)-N(R5)R6 又は-R8-C(O)-N(R5)R6であるそれら化合物である。
【０３５４】
この種類の化合物のうち、好ましい化合物は、下記から成る群から選択される：
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（ピリジン−３−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（ピリジン−２−イル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−メトキシフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（３−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３５５】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（３−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（３−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３５６】
N −（４−クロロ−２−メチルフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−シアノフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メトキシベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
【０３５７】
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メトキシベンズアミド；
N −（４−ブロモフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−メチルベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（ピロリジン−１−イル）メチルベンズアミド；
【０３５８】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（ジメチルアミノ）メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド；
N −（４−フルオロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−（アミノ）メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−ヒドロキシベンズアミド；
【０３５９】
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−クロロベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシベンズアミド；
【０３６０】
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −６−フルオロベンズアミド；
【０３６１】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−メチルベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−（エトキシカルボニル）メトキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジヒドロキシベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジメトキシベンズアミド；
【０３６２】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] ベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−アミノベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−メチル−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メチルベンズアミド；
【０３６３】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−メチル−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−フルオロ−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −３−ヒドロキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４, ５−ジフルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（N'−メチル−N'−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド；
【０３６４】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −４−（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル）アミノ）−５−フルオロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（ジメチルアミノ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３６５】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（ジメチルアミノ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（４−（カルボキシメチル）ピペラジン−１−イル）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
【０３６６】
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロ−６−（（メトキシカルボニル）メチルチオ）メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（４−クロロフェニル）−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチルアミノ）ベンズアミド；
【０３６７】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（N'−メチル−N'−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−クロロ−５−（N'−メチル−N'−（エトキシカルボニル）メチルアミノ）ベンズアミド；
N −フェニル−２−[(( ３−クロロベンゾ[b] チエン−２−イル) カルボニル) アミノ] −５−ヒドロキシ−４−（（１, １−ジメチルエチル）カルボニル）オキシベンズアミド；及び
N'−（４−クロロフェニル）−２− (( ３−メチルベンゾ[b] チエン−２−イル) メチル) アミノ−５−ベンズアミド。
【０３６８】
上記に開示される化合物のうち、次の化合物が、本発明の最も好ましい化合物である：
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（モルホリン−４−イル）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２, ３−ジヒドロキシプロピル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３６９】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−メトキシエトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'' −（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ウレイド）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−オキサゾリン−２−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７０】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（メチルスルホニル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−（２−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ）−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−アミノイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（クロロメチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７１】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（メチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−イミノ−５（S ）−メチルテトラヒドロオキサゾール−３−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７２】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−メチルイミダゾリン−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（３, ４−ジヒドロ−２H −ピロール−５−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（メチルアミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（イミダゾリン−２−イル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；
【０３７３】
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（N'−メチル−N'−（ピリジン−４−イル）アミノ）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド；及び
N −（５−クロロピリジン−２−イル）−２−[ （（４−（（２−（エチルアミノ）イミダゾール−１−イル）メチル）−３−クロロチオフェン−２−イル）カルボニル）アミノ] −３−メトキシ−５−クロロベンズアミド。
【０３７４】
本発明の化合物の調製：
次の記載においては、示される式上の置換基及び/ 又は変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定した化合物をもたらす場合のみ、許容できることが、理解される。
例示のためにのみ、及び特にことわらない限り、次の反応スキームは、式（I ）の化合物として上記の発明の要約に示されるような本発明の化合物の調製に向けられる。特に、単なる例示のために、及び特にことわらない限り、次の反応スキームにおいて調製された化合物は、式（I ）[ 式中、D は、-N(R5)-C(O)-（ここで、窒素はR1及びR2置換基を有するフェニル環に結合される）であり、そしてE は、-C(O)-N(R5)-（ここで、窒素はピリジニルの 2−位置で結合され（A が=N- である場合）、又はR4置換基を有するフェニルに結合される（A が=CH-である場合））であり、そしてR3は下記式（i ）:
【０３７５】
【化６７】
0003811006.tif 000033
[ 式中、個々のR13 及びR14 は、個々の次の反応スキームに記載される通りである] で表される基である] で表される化合物である。本発明の他の化合物が本明細書に記載されるような類似する方法により調製されることは理解される。
【０３７６】
A.  式（Ia）の化合物の調製：
式（Ia）の化合物は、R13 がクロロであり、そしてR14 置換基がチエニル基の4 −位置にある本発明の化合物である。それらの化合物は、下記反応スキームに記載の通りに調製され、ここでA は、=CH-又は=N- であり；個々のR1a は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -O-C(O)R5,  -C(O)N(R5)R6, -N(R5)R6であり；
【０３７７】
R2a は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、シアノ、-OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(O)OR5, -C(O)N(R5)R6, -N(R10)R11, -C(R7)H-N(R10)R11, -C(R7)H-R8-N(R10)R11, -C(R7)H-OR5, -C(R7)H-R8-OR5, -C(R7)H-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -C(R7)H-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-O-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-C(R7)H-N(R5)R6, -C(R7)H-R8-N(R5)R6, -O-R8-CH(OH)-CH2-N(R10)R11, -O-R8-N(R10)R11, -O-R8-O-C(O)R5, -O-R8-CH(OH)-CH2-OR5,  -O-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -O-(R8-O)t -R19 (ここで、t は１〜６である) 、-O-R8-C(O)R5, -O-R8-C(O)R19, -O-R8-C(O)OR5, -N(R5)-R8-N(R10)R11, -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここで、p は０〜２である) 、又は -S(O)p -R8-C(O)OR5 （ここで、p は０〜２である) であり；
【０３７８】
個々のR4は独立して、水素、アルキル、ハロ、シアノ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6又は-R8-N(R5)R6 であり；個々のR5及びR6は、式（I ）の化合物について上記の発明の要約の通りであり；R5a は水素であり；R7は水素又はアルキルであり；個々のR8及びR9は、式（I ）の化合物について上記の発明の要約の通りであり；個々のR10 及びR11 は独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ホルミル、シアノ、-R8-CN, -OR5, -R8-OR5, -S(O)p -R15 (ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R15（ここで、p は０〜２である）、-N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -R8-C(O)OR5, -C(O)-R15, -C(O)NH2, -R8-C(O)NH2, -C(S)NH2, -C(O)-S-R5, -C(O)-N(R5)R15, -R8-C(O)-N(R5)R15, -C(S)-N(R5)R15, -R8-N(R5)-C(O)H, -R8-N(R5)-C(O)R15, -C(O)O-R8-N(R5)R6, -C(N(R5)R6)=C(R18)R10, -R8-N(R5)-P(O)(OR5)2,  シクロアルキル（任意には、アルキル、ハロ及びOR5 から成る群から選択された1 又は複数の置換基により置換されていてもよい）、
【０３７９】
ヘテロシクリル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6 又は-C(O)N(R5)R6により置換されていてもよい）、又はヘテロシクリルアルキル（任意には、アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、OR5, -R8-OR5, -C(O)OR5,  -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-N(R5)R6及びは-C(O)N(R5)R6から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換されていてもよい）であり；
【０３８０】
あるいはR10 及びR11 は、それらが結合される窒素と共に、０〜３個の追加のへテロ原子を含むN-複素環式環を形成し、ここで前記N-複素環式環は、アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、ニトロ、シアノ、-R8-CN, =N(R17), -OR5, -C(O)OR5, -R8-C(O)OR5, -N(R5)R6, -R8-N(R5)R6, -C(O)N(R5)R6, -R8-C(O)N(R5)R6, -N(R5)-N(R5)R6, -C(O)R5,  -C(O)-(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、 -S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、-R8-S(O)p -R9 （ここで、p は０〜２である) 、 -(R8-O)t -R5 （ここで、t は１〜６である) 、及びヘテロシクリル（アルキル、アリール、アラルキル、ハロ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6及び-C(O)N(R5)(R6)から成る群から選択された1 又は複数の置換基により任意に置換されていてもよい）から成る群から選択された１又は複数の置換基により置換され；
【０３８１】
R14aは、シアノ、-N(R10)R11, -N+ (R9)(R16)2, -N(R5)-R8-C(O)OR5, -S-R15, -S-R8-C(O)OR5, -S-R8-N(R5)R6,  -N(R5)-(R8-O) t -R5 （ここで、t は１〜６である）、-N(R5)-R8-[CH(OH)]t -CH2-OR5（ここで、t は１〜６である）、-S-R8-OR15である；又はR14aヘテロシクリルであり、ここで前記複素環式環は任意には、アルキル、アリール、アラルキル、オキソ、-OR5, -C(O)OR5, -N(R5)R6又は-C(O)N(R5)R6であり、ここで個々のR15 及びR16 は式（I ）の化合物について上記発明の要約に記載される通りであり、但しいずれもハロアルキルを含んでも又は含まなくても良く；R17 は式（I ）の化合物について上記発明の要約に記載される通りであり；そしてX はクロロ又はブロモである：
反応スキーム１：
【０３８２】
【化６８】
0003811006.tif 000034
【０３８３】
【化６９】
0003811006.tif 000035
【０３８４】
式（A ）、式（C ）及び式（H ）の化合物は、たとえばAldrich Co. から市販されている。式（F ）の化合物は、市販されており、又は本明細書に記載されている方法に従って調製され得る。
一般的に、式（Ia）の化合物は最初に、非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレンにおいて、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で、式（A ）の化合物と、ハロゲン化剤、たとえば塩化オキサリルとを反応せしめることによって調製される。前記反応混合物を、周囲温度に暖め、そして約８〜20時間、好ましくは約16時間、撹拌し、式（B ）の化合物を生成し、これを、標準技法（たとえば、溶媒の除去）により反応混合物から除去する。
【０３８５】
次に、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度での非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレンにおける式（B ）の化合物を、塩基、たとえばトリエチルアミンの存在下で式（C ）の化合物似より処理する。次に、前記反応混合物を、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で、約20〜30分間、好ましくは約20分間、撹拌し、次に周囲温度に暖め、そして約１〜約20時間、好ましくは約16時間、撹拌する。次に、式（D ）の化合物を前記反応混合物から、標準の単離技法、たとえば溶媒の蒸発、抽出及び濃縮により単離する。
【０３８６】
次に、式（D ）の化合物を、還元剤、たとえば塩化第II錫により標準の還元条件下での処理により還元し、式（E ）の化合物を生成し、これを、反応混合物から標準技法により単離する。
次に、約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度での非プロトン性溶媒、たとえば塩化メチレンにおける式（E ）の化合物を、塩基、たとえばピリジンの存在下で、式（F ）の化合物により処理する。次に、式（G ）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば濃縮及び水と共に粉砕することにより単離する。
【０３８７】
約−10℃〜約10℃、好ましくは０℃の温度で非プロトン性溶媒、たとえばDMF における式（G ）の化合物を、式（H ）の化合物により処理する。その反応混合物を約20分〜１時間、好ましくは約30分間、撹拌し、そして次に周囲温度に暖める。約６〜約20時間、好ましくは約７時間の撹拌の後、式（Ia）の化合物を、反応混合物から、標準の単離技法、たとえば濾過及びフラッシュクロマトグラフィーによる精製により単離する。
【０３８８】
式（H ）の化合物は酸性塩として存在することができ、ここでその対応する遊離塩基は、反応混合物への塩基の添加により現場形成され、又は遊離塩基を形成するために、式（G ）の化合物との反応の前、塩基により処理される。
いずれかの保護されていないアミノ置換基は、アシル化を回避するために、段階４の前、保護すべきである。いずれかのカルボキシ置換基はまた段階1 の前エステル化されるべきである。その得られる化合物は、置換されていないアミノ又はカルボキシ置換基を有する化合物を付与するために当業者に知られている適切な方法により、必要とされる場合、保護解除され得る。
【０３８９】
D が -N(R5)-S(O)p - （ここでp は２である）である本発明の化合物は、置換されたチオフェン又はベンゾチオフェン基の塩化スルホニルと式（E ）の化合物とを反応せしめることによって、上記に開示される方法により調製され得る。
E が -N(R5)-S(O)p - （ここでp は２である）である本発明の化合物は、置換されたベンゼンスルホニルクロリドと式（C ）の化合物とを反応せしめ、そして次に上記段階３〜５を進めることによって形成され得る。
R5a が水素である式（E ）の化合物は、R5a がアルキル、アリール又はアラルキルである化合物を生成するために、段階４の前、適切なアルキル剤により反応せしめられ得る。
【０３９０】
R13 が -S(O)p -R8-N(R5)R6 （ここでp は０である）である本発明の化合物は、本明細書に記載されるようにその対応するハロから調製され得る。R13 がヘテロシクリルアルキルである化合物は、その対応するハロアルキルからの置換から生成され得る。
式（G ）の化合物は、R14aが-N+ (R9)(R16)2である本発明の化合物を調製するために、上記方法に類似する方法により、R9及びR16 が式（I ）の化合物についての発明の要約に記載される通りである式N(R9)(R16)2 の第三アミンと反応せしめられ得る。
【０３９１】
いずれかの酸化されていない硫黄および窒素は、所望する酸化された置換基を生成するために、当業者に知られている方法により、反応スキーム１における最終段階の後、酸化され得る。
R14aが-N(H)R10基を含む式（Ia）の化合物は、R14aが-N(R10)R11基（ここで、R11 はヘテロシクリルである）を含む化合物を形成するために、反応性ハロゲンを有する複素環式化合物と反応せしめられ得る。
R14aが第ニアミノ置換基を含む式（Ia）の化合物は、前記アミノ置換基がアルキル又はアラルキル基によりさらに置換されている化合物を形成するために、還元剤、たとえばシアノ硼水素化ナトリウムの存在下で、非プロトン性溶媒、たとえばアセトニトリルにおいてアルデヒドにより反応せしめられ得る。
【０３９２】
R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 は水素であり、そしてR11 は-R8-OR5 （ここで、R5は水素であり、そしてR8はアルキル又はアルコキシアルキルにより任意に置換されたエチル又はプロピルである）である）である式（Ia）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここでR10 及びR11 は、それらが結合される窒素原子と共に、任意に置換された２−イミノオキサゾリン−３−イル又は任意に置換されたテトラヒドロ−２−アミノ−１, ３−オキサジニルを形成する）である本発明の化合物を形成するために、臭化シアンにより反応せしめられ得る。
【０３９３】
R14aが-N(R10)R11（ここで、R11 は水素であり、そしてR10 はアルキル、アリール又はアラルキルである）である式（Ia）の化合物は、R14 が-C(R7)H-N(R10)-CN である本発明の化合物を形成するために塩基性条件下でハロゲン化シアンにより反応せしめられ、次に、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R11 は、複素環式環における炭素原子を通して窒素に結合されるテトラゾリルである）である本発明の化合物を形成するために、非プロトン性溶媒において、塩化トリブチル錫の存在下でアジドに反応せしめられ得る。
式（G ）の化合物が、A が＝N-である場合、その対応するN-オキシドを形成するために酸化剤により処理され、そして次に、ピリジニル環が酸化されている本発明の他の化合物を形成するために、式（H ）の化合物により処理され得る。
【０３９４】
R14aが-N(R10)R11（ここで、R10 は水素であり、そしてR11 は-R8-N(R5)R6 （ここで、R8はエチル又はプロピルであり、そして少なくともR5又はR6は水素である）である）である式（Ia）の化合物がさらに、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R10 及びR11 は、窒素と共に、任意に置換されたイミダゾリニルを形成する）である本発明の化合物を形成するために、緩酸性条件下でオルトエステルにより処理され得る。本発明の他の化合物は同様にして生成され得る。イミダゾリニルが適切なハロアルキルにより置換されているそのような化合物はさらに、イミダゾリニルが適当なハロアルキルで置換されている化合物はさらに非プロトン性容剤中で式（H ）の化合物で処理され、イミダゾールが対応するR14a基により置換されている化合物が生成する。
【０３９５】
R14aがN(R10)R11 （ここで、R10 は水素でありそしてR11 は-R8-N(R5)R6 （ここで、R8はエチル又はプロピルであり、そして少なくともR5又はR6のいずれかは水素である）である）式（Ia）の化合物は、さらにオルトエステルにより穏和な酸性条件下で処理して、R14 が-C(R7)H-N(R10)R11 （ここで、R10 及びR11 は窒素と一緒になって場合によっては置換されていてもよいイミダゾリニルである）である本発明の化合物を生成せしめることができる。本発明の他の化合物を同様に製造す苣鎁臣貁臣趁苣芀苣龃菣뺂菣ꮃ臣ꦁ뷥ꪁ菣궃苣ꮃ苣ꮃ臣袂苣꺽迦閁苣ꚁ臣讂룤風臣隌郥ꦉ臣閁苣ꮁ볥袼⁈볯꺁賥袐觧ꮁ苣誂鷩鞃菣袃菣뚺觥궸臣ꚇ郧鞁臣ꒂ菣肃苣ꪃ菣ꮃ臣뺯뿥馁苣劋猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ愴⼼畳㹰鿥ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣隌郥ꦉ苣龔裦鮁臣膂苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲邀볯鎼볯隼胣㲑牢ਾ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱㱡猯灵貁中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵‾迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣銪듧ꢁ룤銷臣ꪁ臣ꚁ볥劏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰伭⁈臣鞃菣袃菣Ꞁ뫦ꒉ룤ꞁⴲ苣龃菣ꒂ菣肃苣ꪃ菣銂뷥邈臣讂볯꾁臣覂臣享꾂菣궃苣꾂苣뎃苣龃菣⢉䍎覼臣钁臣趁菣궃苣뎃賥ꒉ臣袂苣랼藩꺁귥ꢜ룤ꞁ蟥蚐臣ꚁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵貁䌭刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰䠩中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵‾迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣膀ⴴ迥뎁ⴵ뷤ꮁ臣蒁臣ⶦ剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰臣袂苣꺽迦閁苣龁ⴲ苣龃菣ꒂ菣肃苣ꪃ苣讃菣銂뷥邈臣讂볯ꞁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧銂铧邈臣鞁苣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣겜駧躘臣隻臣隌郥ꦉ苣貐꟦ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱㱡猯灵貁中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣膀臣鞁臣劦猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁刭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾⼼畳㹰中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰迥꾁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵꺁臣骁苣讁臣뒰듧ꞁ臣讂볯ꞁ臣讂볯ꞁ臣讂볥袼慉볯꺁賥袐觧貁臣覂臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣ⶌ⡃㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵⤾ⵈ⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵⤾倭伨⠩剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰㰩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵ꞁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧銂뷥邈臣讂臣膂臣膀ꇥ몟臣颭鳥许臣ꦡ賥鮃苣鮃菣ꮃ臣袂苣ꚇ郧閁苣膀뛧蒁臣膀볥劏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰伭⁈臣隌郥ꦉ臣袂苣ꚇ郧閁苣鞾苣芀戼㹲邀볯鎼볯鞼胣㲑牢ਾ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱㱡猯灵貁中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁胣銪듧ꢁ藥ꮁ胣銼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ苣龃菣뺂菣讃菣銂铧邈臣讂볯ꞁ臣讂볥袼慉볯꺁賥袐觧꾁臣覂臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㐱⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣ⶌ⡃㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰷猯灵⤾ⵈ⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵袼臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣膀ꫧꂴ臣놅臣膀中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰⴩㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵ⴾ剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰迥꾁볯亝㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㜱⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰷猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁刭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾⼼畳㹰䌭伨⴩⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵ꞁ臣讂볯ꮁ苣誂볯銈뷤꺽臣꺽迦閁苣龁苣龃菣뺂菣讃菣銂铧邈臣讂볯ꞁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧銂铧邈臣讂臣膂臣膀⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵⤾ⵈ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵ⴾ剏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰迥꾁䡎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢刭猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㠾⼼畳㹰䌭伨⴩⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵ꮁ苣誂蟥蚐臣貂뻥讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲刊猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ愴⼼畳㹰臣ⶌ⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵袼臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰迥뎁㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣膀ꫧꂴ臣놅臣膀菣ꮃ菣ꮃ臣袂苣꺽迦閁苣龁⁎裢螤듧낒볥銂뷥邈臣讂볯ꞁ臣讂볥袼慉볯꺁賥袐觧貁胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵貁䌭刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㜾⼼畳㹰䠩中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵誏臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁胣銪듧ꢁ藥ꮁ胣銃菣궃苣랂菣膃菣ꮁ苣誂뷧鮏臣貂臣亟銈ꓨꂴ鋧込苣ꊽ裦馁苣覼臣芁苣겜駧躘臣隌郥ꦉ苣ꊽ裦馁苣龁苣ꮁ胣馨뫦꺁苩莅鷦뚻룤ꞁ蟥蚐臣貂뻥讂胣겜駧躘臣隻臣隌郥ꦉ臣貐꟦ꮁ臣ꚁꏨꂀ臣貂뻥讂胣㲂牢ਾ胣邼볯馼볯醀戼㹲刊猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ愴⼼畳㹰臣ⶌ⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰利猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵袼臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢〱⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣ꊂ菣궂菣ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣ꪂ苣떂苣ꪃ菣銼裢ꒂ菣ꞁ臣讂볯ꞁ臣讂볥袼慉볯꺁賥袐觧꾁胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵貁中刨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄱ⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰰猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁苣ꮃ苣ꮃ臣芁苣膀臣鞁臣劦猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰱猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁䌭伨⴩⡎㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵⤾㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔱⼼畳㹰볯鎁臣ꞁ胣劁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰臣뒰듧ꞁ臣誂胣鶁臣ꚁ㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㔱⼼畳㹰猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾⼼畳㹰臣⶯㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵ⴾⵏ⡃⥏㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰵猯灵袼臣鎁臣膀㱒畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰸猯灵꾁苣膃菣ꞁ臣讂볯ꞁ臣讂볯ꞁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧銂뷥邈臣讂臣膂臣膀볥劏猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰䌭伨伩⁈臣隌郥ꦉ臣袂苣ꚇ郧閁苣鞾苣芀戼㹲込볯䦈覼臣隻臣隌郥ꦉ臣膀뷥궥胨ꮁ鿧覂苣ꚁ臣讂雦閳臣鎾臣ꚁ胣겜飦내鯦ꮁ꣨覼臣貂苣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣뾪ꏨ閁苣讂胣㲂牢ਾ胣邼볯邼볯醀戼㹲䈊㰮⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볥袼⼼㹵甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰䤾㱢甯㰾⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯꺁賥袐觧꺁ꫨ붣⼼㹵볯㲚牢ਾ볥袼扉볯꺁賥袐觧꾁胣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣芁苣膀臣鞁臣趏뿥릂苣벃菣銼臣誁臣讂胩誂臣鞁臣뾪ꏨ閁苣膀臣鎁臣䆧꾁볯䎝ⵈ꾁迥鶼ⵎ臣芁苣膀胥薀臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㱡猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁룤風迥鲿苣궂菣ꂃ볯ꮁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂볯力猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾㱡猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁룤風迥鲿苣궂菣ꂃ볯ꮁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂볯力猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾⼼畳㹰臣込볯䦈覼臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ駧躘臣膦듧ꮁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂볯力猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㔾㱡猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁냦ꂴ臣芁苣鮼胥薀臣劮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹰臣袂臣劳猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰳猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁胣込볯䦈覼臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ駧躘臣膦듧ꮁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂볯力猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ㰴猯灵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰠猯灵꾁胣込볯䦈覼臣隌郥ꦉ臣ꒁ臣ꚁ駧躘臣膦듧ꮁ껥ꦾ臣貂苣骀苣ꞁ臣誂볯鶁臣ꚁ⁘臣꾂菣궃迥꾁菣궃菣ꞁ臣讂볯㲚牢ਾ迥鲿苣궂菣ꂃ볯骼戼㹲邀볯钼볯醼胣㲑牢ਾ胣隌볯邼胣㲑牢ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㌰ㄸ〱㘰琮晩㸢〰㌰ㄸ〱㘰琮晩ꃂ〰〰㘳⼼㹡⼼䥄㹖邀볯钼볯銼胣㲑牢ਾ볥袼⁅볯꺁賥袐觧銂胣誸꣨趏뿥릂苣벃菣醼臣誁臣ꚁꫨ붣臣讂胣込볯䪈覼臣隌郥ꦉ臣膀臣ꢁ臣낁慌据獡整⁲臣覂룥ꦲ臣貂臣誁苣膀迥꾁볥袼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