(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
高圧下、イリジウム触媒の存在下に、不活性溶剤を用いて、または用いずに、水素によってイミンを水素化する方法であって、
イミンが、式（Ｉ）：
0003833699.tif 000024
のイミンであり、このイミンを水素化して、式（II）：
0003833699.tif 000025
（上記式中、Ｒ3は、直鎖状または分岐状のＣ1〜Ｃ12アルキル、環炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル；炭素原子を介して結合し、環炭素原子３〜８個を有し、かつＯ、ＳおよびＮＲ6の群から選ばれるヘテロ原子１または２個を有するヘテロシクロアルキル；アルキル炭素原子を介して結合したＣ7〜Ｃ16アラルキル、または上述のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリールにより置換されたＣ1〜Ｃ12アルキルであるか；あるいは
Ｒ3は、Ｃ6〜Ｃ12アリール、または環炭素原子を介して結合し、環中にヘテロ原子１または２個を有するＣ4〜Ｃ11ヘテロアリールであり；Ｒ3は、非置換であるか、あるいは−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、またはＣ6〜Ｃ12−アリールもしくは−アリールオキシもしくは−アリールチオ、Ｃ7〜Ｃ16−アラルキルもしくは−アラルコキシもしくは−アラルキルチオ、炭素原子２〜２４個を有する第二級アミノ基、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4によって置換されており、そして上記アリール基ならびに上記アラルキル、アラルコキシおよびアラルキルチオ中のアリール基は、非置換であるか、または−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、またはＣ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシもしくは−アルキルチオ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4によって置換されており；
Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルまたはベンジルであるか、あるいは、Ｒ4とＲ5は、一緒になって、テトラ−もしくはペンタ−メチレンまたは３−オキサペンチレンであり；
Ｒ6は、独立して、Ｒ4と同義であり；
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、または環炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル（ここで、それぞれは、非置換であるか、または−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、炭素原子２〜２４個を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5もしくは−ＣＯＯＲ4によって置換されている）；Ｃ6〜Ｃ12アリールもしくはＣ7〜Ｃ16アラルキル（ここで、これらは、非置換であるか、またはＲ3のように置換されている）、または−ＣＯＮＲ4Ｒ5もしくは−ＣＯＯＲ4（ここで、Ｒ4およびＲ5は、先に定義したとおりである）であるか；あるいは
Ｒ3は、先に定義したとおりであり、Ｒ1とＲ2は、一緒になって、炭素原子２〜５個を有するアルキレン（これは、場合により、１もしくは２個の、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基によって中断されており、および／または非置換であるか、または＝Ｏもしくはもしくはアルキル（Ｒ1およびＲ2で先に定義したとおりである）により置換されているか、および／またはベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンもしくはピロールと縮合していてもよい）であるか；あるいは
Ｒ2は、先に定義したとおりであり、Ｒ1とＲ3は、一緒になって、炭素原子２〜５個を有するアルキレン（これは、場合により、１または２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基によって中断されており、および／または、非置換であるか、または＝Ｏもしくはアルキル（Ｒ1およびＲ2で先に定義したとおりである）により置換されているか、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンもしくはピロールと縮合していてもよい）である）
のアミンを形成し、
反応混合物が、塩化アンモニウム、臭化アンモニウムもしくはヨウ化アンモニウム、または反応混合物に可溶性の、金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物を含有し、さらに酸を含有する方法。
【請求項２】
ヘテロアリールとしてのＲ3が、１または２個の同一または異なるヘテロ原子を有する５または６員環を形成する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項３】
ヘテロアリール置換アルキルとしてのＲ3が、１または２個の同一または異なるヘテロ原子を有する５または６員環から誘導される請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項４】
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換アルキルとしてのＲ3が、環原子４〜６個ならびにＯ、ＳおよびＮＲ6（ここで、Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルまたはベンジルである）の群より選ばれる同一または異なるヘテロ原子１または２個を含有する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項５】
アルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が、非置換または置換Ｃ1〜Ｃ6アルキルである請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項６】
非置換または置換シクロアルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が、環炭素原子３〜６個を含有する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項７】
アリールとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が、非置換または置換の、ナフチルもしくはフェニルであり、そしてアラルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3が、アルキレン中に炭素原子１〜１０個を有する非置換または置換フェニルアルキルである請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項８】
Ｒ1とＲ2またはＲ1とＲ3が、一緒になって、それらが結合する炭素原子または−Ｎ＝Ｃ基とともに、５または６員の環をそれぞれ形成する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）において、Ｒ3が、２，６−ジ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェン−１−イルであり、Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ2が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルである請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ3が、２，６−ジメチルフェン−１−イルまたは２−メチル−６−エチルフェン−１−イルであり、Ｒ1が、エチルまたはメチルであり、そしてＲ2が、メトキシメチルである請求の範囲第９項記載の方法。
【請求項１１】
イミンが、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）または（Ｖｃ）：
0003833699.tif 000026
に相当する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項１２】
イリジウム触媒が、反応媒体に可溶である均一系触媒である請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項１３】
触媒が、式（III）、（IIIａ）、（IIIｂ）、（IIIｃ）または（IIIｄ）：
0003833699.tif 000027
（式中、Ｘは、オレフィン配位子２個またはジエン配位子１個であり、Ｙは、第二級ホスフィン基を有するジホスフィンであって、
（ａ）そのホスフィン基が、炭素原子２〜４個を有する炭素鎖に結合しているか、または
（ｂ）そのホスフィン基が、直接的に、もしくは橋渡し基−ＣＲaＲb−を介して、シクロペンタジエニル環のオルト位置に結合しているか、またはフェロセニルのシクロペンタジエニル環にそれぞれ結合しているか、または
（ｃ）その一方のホスフィン基が、炭素原子２または３個を有する炭素鎖に結合し、他方のホスフィン基が、末端でその炭素鎖に結合している酸素原子または窒素原子に結合しているか、または
（ｄ）そのホスフィン基が、末端でＣ2炭素鎖に結合している２個の酸素原子または窒素原子に結合しており；
その結果、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の場合に、Ｉｒ原子とともに５、６または７員の環を形成し、基Ｚは、互いに独立して、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ-は、オキシ酸または錯体酸のアニオンであり、Ｍ+は、アルカリ金属カチオンまたは第四アンモニウムであり、そしてＲaおよびＲbは、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニルもしくはベンジルであるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルである）
に相当する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項１４】
ジホスフィンＹが、少なくとも１個のキラルな炭素原子を含有する請求の範囲第１３項記載の方法。
【請求項１５】
オレフィン配位子としてのＸが、分岐状または直鎖状のＣ2〜Ｃ12アルキレンであり；そしてジエン配位子としてのＸが、炭素原子４〜１２個を有する、開鎖または環式のジエンである請求の範囲第１３項記載の方法。
【請求項１６】
第二級ホスフィン基が、以下の群：すなわち、直鎖状または分岐状のＣ1〜Ｃ12アルキル；非置換またはＣ1〜Ｃ6アルキル−もしくはＣ1〜Ｃ6アルコキシ置換−Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニルまたはベンジル；あるいは、ハロゲン（例えばＦ、ＣｌまたはＢｒ）、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）3Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム−Ｘ1-、−ＳＯ3Ｍ1、−ＣＯ2Ｍ1、−ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、−ＣＯＯＣＨ3）（ここで、Ｍ1は、アルカリ金属または水素であり、そしてＸ1-は、一塩基酸のアニオンである）によって置換された、フェニルまたはベンジルより選ばれる同一または異なる基２個を含有する請求の範囲第１３項記載の方法。
【請求項１７】
ジホスフィンＹが、下記式：
0003833699.tif 000028
（上記式中、Ｒ15およびＲ16は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルであり、
Ｒ14は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルであり、
Ｒ17は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−ＣＯ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯ−、フェニル−ＣＯ−、ナフチル−ＣＯ−またはＣ1〜Ｃ4アルキルＮＨ−ＣＯ−であり、
Ａは、同一または異なる基：−ＰＲ2（ここで、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または部分的もしくは完全にフッ化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルである）であってよく、そしてｎは、０、１または２である）
で示される化合物である請求の範囲第１３項記載の方法。
【請求項１８】
ジホスフィンＹが、
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジイソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジイソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−（１′−ピロロ）−フェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジペンチル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノフェニル）ホスフィン
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタンまたは
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン
である請求の範囲第１７項記載の方法。
【請求項１９】
塩化アンモニウム、臭化アンモニウムもしくはヨウ化アンモニウムまたは反応混合物に可溶性の、金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物を、イリジウム触媒を基準として０．０１〜２００モル％の量で使用する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２０】
用いる金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物が、アルカリ金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物である請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２１】
アンモニウムまたはアルカリ金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物が、アルキル基中に炭素原子１〜６個を有するテトラアルキルアンモニウムの塩化物、臭化物もしくはヨウ化物であるか、あるいは、アルカリ金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物の場合には、ナトリウム、リチウムまたはカリウムの塩化物、臭化物もしくはヨウ化物である請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２２】
酸が、無機酸または有機酸である請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２３】
酸を、イミンを基準として０．００１〜５０重量％の量で使用する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２４】
有機酸が、脂肪族または芳香族の、カルボン酸、スルホン酸もしくはリン（Ｖ）酸である請求の範囲第２２項記載の方法。
【請求項２５】
有機酸が、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸またはメタンスルホン酸であり、そして無機酸が、Ｈ2ＳＯ4である請求の範囲第２２項記載の方法。
【請求項２６】
イリジウム触媒に対するイミンのモル比が、５００，０００〜２０である請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２７】
反応温度が、−２０〜１００℃である請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２８】
水素圧が、５〜１５０バールである請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項２９】
ループ反応器の中で水素化を実施する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項３０】
水素化の前または最中にその場で形成されるアルジミンまたはケチミンを水素化する請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項３１】
式（IV）：
0003833699.tif 000029
（式中、Ｒ01、Ｒ02およびＲ03は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、Ｒ04は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシメチルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルである）
の化合物を、
（１）式（Ｖ）：
0003833699.tif 000030
のアミンを、イリジウム触媒の存在において、不活性溶剤を用いて、または用いずに、水素によって水素化して、式（VI）：
0003833699.tif 000031
のアミンを形成させ、
（２）それを、式（VII）：
0003833699.tif 000032
の化合物と反応させることによって製造する方法であって、
上記水素化において、反応混合物が、塩化アンモニウム、臭化アンモニウムもしくはヨウ化アンモニウム、または反応混合物に可溶性の、金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物を含有し、さらに酸を含有する方法。
【請求項３２】
使用するイミンが、式（Ｖａ）または（Ｖｂ）：
0003833699.tif 000033
の化合物である請求の範囲第３１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
イミンの水素化法
本発明は、高温下、イリジウム触媒およびハロゲン化物の存在下に、水素によってイミンを水素化する方法であって、反応混合物が無機酸または有機酸を含有する方法に関する。
米国特許第４，９９４，６１５号は、プロキラルなＮ−アルキルケチミンを不斉水素化するための、キラルなジホスフィン配位子を有するイリジウム触媒を使用する方法を記載している。米国特許第５，０１１，９９５号は、同じ触媒を使用する、プロキラルなＮ−アルキルケチミンの不斉水素化の方法を記載している。米国特許第５，１１２，９９９号は、ジホスフィン配位子を含有する多核イリジウム化合物およびイリジウムの錯塩を、イミンの水素化のための触媒として開示している。
このような均一系触媒反応は、重要であることはわかっているが、特に比較的大きなバッチまたは工業規模の場合に、触媒が、使用する触媒前駆物質、基材およびジホスフィン配位子に依存して、多少なりとも失活する傾向を示すことがしばしばあることが明らかである。多くの場合、特に、反応時間が短い場合に必要な高温、例えば＞２５℃の温度では、完全な転換を達成することは不可能である。したがって、水素化方法を工業的に応用する場合、経済的な存続性の観点から見て、触媒生産性が低すぎる。
驚くべきことに、今、反応混合物がハロゲン化物を実質的に含有し、さらに酸をも含有する場合、触媒活性を１０倍以上に増大しうるということが見いだされた。また、同時に、触媒の失活を大幅に減少させたり、完全になくしうることが予想外に見いだされた。さらに、驚くべきことに、選択した条件下でのエナンチオ選択性が高く、５０℃を超える反応温度でさえ、例えば８０％までの高い光学収率を達成しうることがわかった。
本発明は、高温下、イリジウム触媒の存在下に、不活性溶剤を用いて、または用いずに、水素によってイミンを水素化する方法であって、反応混合物が、塩化アンモニウム、臭化アンモニウムもしくはヨウ化アンモニウム、または反応混合物に可溶性である、アルカリ金属であることが好ましい、金属の塩化物、臭化物もしくはヨウ化物を含有し、さらに酸をも含有する方法に関する。
適当なイミンは、特に、少なくとも１個の
0003833699.tif 000002
を含有するものである。基が不斉に置換され、したがって、プロキラルなケチミン基を有する化合物であるならば、本発明による方法において、エナンチオ選択性またはジアステレオ選択性のイリジウム触媒を使用する場合に、光学異性体混合物または純粋な光学異性体を形成させることが可能である。イミンは、さらなるキラルな炭素原子を含有していてもよい。上記式中の自由結合は、水素、または炭素原子１〜２２個を有する有機基、または炭素原子１〜２０個を有し、かつＯ、Ｓ、ＮおよびＰの群より選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する有機ヘテロ基によって飽和させることができる。
基：
0003833699.tif 000003
の窒素原子は、また、ＮＨ2、または炭素原子１〜２２個を有する第一級アミノ基、または炭素原子２〜４０個を有する第二級アミノ基によって飽和させることもできる。有機基は、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル（ここで、ハロゲンはＦまたはＣｌが好ましい）、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ3Ｈ、−ＰＯ3Ｈ2またはＣ1〜Ｃ12アルキルエステルもしくはアミド、または基：−ＣＯ2Ｈ、−ＳＯ3Ｈおよび−ＰＯ3Ｈ2のフェニルエステルもしくはベンジルエステルによって置換されていてもよい。アルジミン基およびケチミン基は、特に反応性であり、その結果、本発明による方法を使用して、
0003833699.tif 000004
に加えて
0003833699.tif 000005
を選択的に水素化することができる。アルジミン基およびケチミン基は、また、
0003833699.tif 000006
を含むと理解される。
本発明による方法は、アルジミン、ケチミンおよびヒドラゾンを水素化して、それぞれ相当するアミンおよびヒドラジンを形成させることに特に適している。ケチミンは、Ｎ−置換されていることが好ましい。キラルなイリジウム触媒を使用し、エナンチオマー的に純粋な、キラルな、またはプロキラルなケチミンを水素化して、光学異性体を製造することが好ましく、その光学収率（エナンチオマー過剰率、ｅｅ）は、例えば３０％を超え、好ましくは５０％を超え、９０％を超える収率が達成できる。光学収率は、形成される２種の立体異性体の比率を示し、この比率は、例えば２：１を超え、好ましくは４：１を超えることができる。
イミンは、好ましくは下記の式（Ｉ）のイミンである。
0003833699.tif 000007
このイミンを水素化して、下記の式（II）のアミンを形成させる。
0003833699.tif 000008
式中、Ｒ3は、好ましくは置換基であり、
Ｒ3は、直鎖状または分岐状のＣ1〜Ｃ12アルキル、環炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル；炭素原子を介して結合し、環炭素原子３〜８個を有し、かつＯ、ＳおよびＮＲ6の群から選ばれるヘテロ原子１または２個を有するヘテロシクロアルキル；アルキル炭素原子を介して結合したＣ7〜Ｃ16アラルキル、または上述のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロアリールによって置換されたＣ1〜Ｃ12アルキルであるか；あるいは
Ｒ3は、Ｃ6〜Ｃ12アリール、または環炭素原子を介して結合し、環中にヘテロ原子１または２個を有するＣ4〜Ｃ11ヘテロアリールであり；Ｒ3は、非置換であるか、または−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ12アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、−ＯＨ、Ｃ6〜Ｃ12−アリールもしくは−アリールオキシもしくは−アリールチオ、Ｃ7〜Ｃ16−アラルキルもしくは−アラルコキシもしくは−アラルキルチオ、炭素原子２〜２４個を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4によって置換されており、アリール基ならびにアラルキル、アラルコキシおよびアラルキルチオ中のアリール基は、非置換であるか、または−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシもしくは−アルキルチオ、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ4によって置換されており；
Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニルもしくはベンジルであるか、または、Ｒ4とＲ5は、一緒になって、テトラ−もしくはペンタ−メチレンまたは３−オキサペンチレンであり；
Ｒ6は、独立して、Ｒ4と同義であり；
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、または環炭素原子３〜８個を有するシクロアルキル（ここで、それぞれは非置換であるか、または−ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、炭素原子２〜２４個を有する第二級アミノ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5若しくは−ＣＯＯＲ4によって置換されている）；Ｃ6〜Ｃ12アリールもしくはＣ7〜Ｃ16アラルキル（ここで、これらは非置換であるか、またはＲ3のように置換されている）、または−ＣＯＮＲ4Ｒ5もしくは−ＣＯＯＲ4（ここで、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）であるか；あるいは
Ｒ3は先に定義したとおりであり、Ｒ1とＲ2は、一緒になって、炭素原子２〜５個を有するアルキレン（これは、場合により、１もしくは２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基によって中断されており、および／または、非置換であるか、または＝Ｏもしくはアルキル（上記Ｒ1およびＲ2で先に定義したとおりである）により置換されているかおよび／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンもしくはピロールで縮合されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ2は先に定義したとおりであり、Ｒ1とＲ3は、一緒になって、炭素原子２〜５個を有するアルキレン（これは、場合により、１もしくは２個の−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ6−基によって中断されており、および／または、非置換であるか、または＝Ｏもしくはアルキル（上記Ｒ1およびＲ2で先に定義したとおりである）により置換されているか、および／または、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンもしくはピロールで縮合されていてもよい）である。基Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、１個以上のキラル中心を含んでいてもよい。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、どのような所望の位置において、同一または異なる基、例えば１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基によって置換されていてもよい。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3に適した置換基は、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、特にＣ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシもしくは−アルキルチオ、例えばメチル、エチル、プロピル、ｎ−、イソ−およびtert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体ならびに相当するアルコキシおよびアルキルチオ基；
好ましくはＦおよびＣｌをハロゲンとして有するＣ1〜Ｃ6−、好ましくはＣ1〜Ｃ4−ハロアルキル、例えばトリフルオロ−もしくはトリクロロ−メチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、１，１−ジフルオロエタ−１−イル、１，１−ジクロロエタ−１−イル、１，１，１−トリクロロ−もしくは１，１，１−トリフルオロエタ−２−イル、ペンタクロロエチル、ペンタフルオロエチル、１，１，１−トリフルオロ−２，２−ジクロロエチル、ｎ−ペルフルオロプロピル、イソ−ペルフルオロプロピル、ｎ−ペルフルオロブチル、フルオロ−もしくはクロロ−メチル、ジフルオロ−もしくはジクロロ−メチル、１−フルオロ−もしくは１−クロロ−エタ−２−イルもしくは−エタ−１−イル、１−、２−もしくは３−フルオロ−もしくは１−、２−もしくは３−クロロ−プロパ−１−イルもしくは−プロパ−２−イルもしくは−プロパ−３−イル、１−フルオロ−もしくは１−クロロ−ブタ−１−イル、−ブタ−２−イル、−ブタ−３−イルもしくは−ブタ−４−イル、２，３−ジクロロ−プロパ−１−イル、１−クロロ−２−フルオロ−プロパ−３−イル、２，３−ジクロロブタ−１−イル；Ｃ1〜Ｃ12−アリール、−アリールオキシもしくは−アリールチオ（ここで、アリール基は、好ましくはナフチル、特にフェニルである）、Ｃ7〜Ｃ16−アラルキル、−アラルコキシおよび−アラルキルチオ（ここで、アリール基は、好ましくはナフチル、特にフェニルであり、そしてアルキレン基は、直鎖状または分岐状であり、炭素原子１〜１０個、好ましくは１〜６個、特に１〜３個を含む）、例えばベンジル、ナフチルメチル、１−もしくは２−フェニル−エタ−１−イルもしくは−エタ−２−イル、１−、２−もしくは３−フェニル−プロパ−１−イル、−プロパ−２−イルもしくは−プロパ−３−イル、特に好ましくはベンジルである。
上述したアリール基を含有する基は、例えばＣ1〜Ｃ4−アルキル、−アルコキシもしくは−アルキルチオ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯＮＲ4Ｒ5または−ＣＯＯＲ5（ここで、Ｒ4およびＲ5は先に定義したとおりである）によって一もしくは多置換されていてもよく；例は、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、ブチル、相当するアルコキシおよびアルキルチオ基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ジメチル−、メチル−、エチル−およびジエチル−カルバモイルおよびメトキシ−、エタキシ−、フェノキシ−およびベンジルオキシ−カルボニル；
ハロゲン、好ましくはＦおよびＣｌ；
炭素原子２〜２４個、好ましくは２〜１２個、特に２〜６個を有する第二級アミノであって、好ましくは２個のアルキル基を含むもの、例えばジメチル−、メチルエチル−、ジエチル−、メチルプロピル−、メチル−ｎ−ブチル−、ジ−ｎ−プロピル−、ジ−ｎ−ブチル、ジ−ｎ−ヘキシル−アミノ；
−ＣＯＮＲ4Ｒ5（ここで、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、特にＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＲ4とＲ5は、テトラ−もしくはペンタ−メチレンまたは３−オキサペンチレンであり、アルキルが直鎖状または分岐状であるもの、例えばジメチル−、メチルエチル−、ジエチル−、メチル−ｎ−プロピル−、エチル−ｎ−プロピル−、ジ−ｎ−プロピル−、メチル−ｎ−ブチル−、エチル−ｎ−ブチル−、ｎ−プロピル−ｎ−ブチル−およびジ−ｎ−ブチル−カルバモイルである）；または
−ＣＯＯＲ4（ここで、Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ12−、好ましくはＣ1〜Ｃ6−アルキルであって、直鎖状または分岐状であってよく、例えばメチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、ｎ−、イソおよびtert−ブチルならびにペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体である）である。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、ケト基、−ＣＮ、−ＮＯ2、炭素二重結合、Ｎ−Ｏ−、芳香族ハロゲン基およびアミド基のような特に官能性の基を含むことができる。
ヘテロアリールとしてのＲ3は、好ましくは、１または２個の同一または異なるヘテロ原子、特にＯ、ＳまたはＮを有する５または６員環であって、好ましくは炭素原子４または５個を含み、ベンゼンと縮合させることができるものである。Ｒ1を誘導することができるヘテロ芳香族炭化水素の例は、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、インドールおよびキノリンである。
ヘテロアリール置換アルキルとしてのＲ3は、好ましくは炭素原子４または５個を含み、ベンゼンと縮合させることができる、１または２個の同一または異なるヘテロ原子、特にＯ、ＳまたはＮを含む５または６員環から誘導される。ヘテロ芳香族炭化水素の例は、フラン、ピロール、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、インドールおよびキノリンである。
ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル置換アルキルとしてのＲ3は、好ましくは環原子４〜６個、ならびにＯ、ＳおよびＮＲ6の群より選ばれる同一または異なるヘテロ原子１または２個を含む。これは、ベンゼンと縮合させることができる。これは、例えば、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、インダン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリンから誘導してもよい。
アルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、直鎖状でも分岐状でもよく、非置換または置換Ｃ1〜Ｃ6−、特にＣ1〜Ｃ4−アルキルである。例は、メチル、エチル、イソ−およびｎ−プロピル、イソ−、ｎ−およびtert−ブチルならびにペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルの異性体である。
非置換または置換シクロアルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは３〜６個、特に５または６個の環炭素原子を含む。例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。
アリールとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、非置換または置換の、ナフチル、特にフェニルである。アラルキルとしてのＲ1、Ｒ2およびＲ3は、好ましくは、アルキレン（これは、直鎖状または分岐状である）中に炭素原子１〜１０個、好ましくは１〜６個、特に１〜４個を有する、非置換または置換フェニルアルキルである。例は、特にベンジルならびに１−フェニルエタ−１−イル、２−フェニルエタ−１−イル、１−フェニルプロパ−１−イル、１−フェニルプロパ−２−イル、１−フェニルプロパ−３−イル、２−フェニルプロパ−１−イル、２−フェニルプロパ−２−イルおよび１−フェニルブタ−４−イルである。
−ＣＯＮＲ4Ｒ5および−ＣＯＯＲ4としてのＲ2およびＲ3においては、Ｒ4およびＲ5は、好ましくはＣ1〜Ｃ6−、特にＣ1〜Ｃ4−アルキルであるか、あるいは、Ｒ4とＲ5が、一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレンまたは３−オキサペンチレンである。アルキルの例は上述したものである。
Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3が一緒になってアルキレンであるものは、１個の−Ｏ−、−Ｓ−またはＮＲ6−、好ましくは−Ｏ−によって中断されていることが好ましい。Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3が、一緒になって、炭素原子またはそれらが結合した−Ｎ＝Ｃ基とともに、好ましくは５または６員の環をそれぞれ形成する。置換基としての好適なものは、すでに述べたものが当てはまる。縮合アルキレンとしては、Ｒ1とＲ2、またはＲ1とＲ3は、一緒になって、好ましくは、ベンゼンまたはピリジンと縮合したアルキレンである。アルキレンの例は：エチレン、１，２−もしくは１，３−プロピレン、１，２−、１，３−もしくは１，４−ブチレン、１，５−ペンチレンおよび１，６−ヘキシレンである。中断または＝Ｏ置換されたアルキレンの例は、２−オキサ−１，３−プロピレン、２−オキサ−１，４−ブチレン、２−オキサ−もしくは３−オキサ−１，５−ペンチレン、３−チア−１，５−ペンチレン、２−チア−１，４−ブチレン、２−チア−１，３−プロピレン、２−メチルイミノ−１，３−プロピレン、２−エチルイミノ−１，４−ブチレン、２−もしくは３−メチルイミノ−１，５−ペンチレン、１−オキソ−２−オキサ−１，３−プロピレン、１−オキソ−２−オキサ−１，４−ブチレン、２−オキソ−３−オキサ−１，４−ブチレン、１−オキサ−２−オキソ−１，５−ペンチレンである。縮合アルキレンの例を以下に示す。
0003833699.tif 000009
縮合されたアルキレン、中断されたアルキレンならびに非置換のアルキレンまたは＝Ｏ置換アルキレンの例を以下に示す。
0003833699.tif 000010
Ｒ4およびＲ5は、好ましくは、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニルまたはベンジルである。Ｒ6は、好ましくは水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである。
さらなる好ましい群は、式（Ｉ）において、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、互いに異なり、水素ではないプロキラルなイミンによって形成される。
特に好ましい群においては、式（Ｉ）において、Ｒ3が２，６−ジ−Ｃ1〜Ｃ4アルキルフェン−１−イル、特に２，６−ジメチルフェン−１−イルまたは２−メチル−６−エチルフェン−１−イルであり、Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキル、特にエチルまたはメチルであり、そしてＲ2がＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチル、特にメトキシメチルである。
そのような化合物のうち、式（Ｖａ）および（Ｖｂ）：
0003833699.tif 000011
のイミンが、式（Ｖｃ）：
0003833699.tif 000012
のイミンとともに特に重要である。
式（Ｉ）のイミンは公知であり、公知の方法にしたがって、アルデヒドもしくはケトンと第一級アミンとから製造することができる。
イリジウム触媒は、好ましくは、反応媒体中に可溶である均一系触媒である。「触媒」とは、水素化の始めに活性触媒種に転換される触媒前駆物質をも包含する。触媒は、好ましくは式（III）、（IIIａ）、（IIIｂ）、（IIIｃ）および（IIIｄ）に相当するものである。
0003833699.tif 000013
式中、Ｘは、オレフィン配位子２個またはジエン配位子１個であり、そしてＹは、ジ−tert−ジホスフィンであって、
（ａ）そのホスフィン基が、炭素原子２〜４個を有する炭素鎖の異なる炭素原子に結合しているか、または
（ｂ）そのホスフィン基が、直接的に、もしくは橋渡し基−ＣＲaＲb−を介して、シクロペンタジエニル環のオルト位置に結合しているか、またはフェロセニルのシクロペンタジエニル環にそれぞれ結合しているか、または
（ｃ）その一方のホスフィン基が、炭素原子２または３個を有する炭素鎖に結合し、他方のホスフィン基が、末端でその炭素鎖に結合している酸素原子または窒素原子に結合しているか、または
（ｄ）そのホスフィン基が、末端でＣ2炭素鎖に結合している２個の酸素原子または窒素原子に結合しており；
その結果、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の場合に、Ｉｒ原子とともに５、６または７員の環が形成され、基Ｚは、互いに独立して、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、Ａ-は、オキシ酸または錯体酸のアニオンであり、Ｍ+は、アルカリ金属カチオンまたは第四アンモニウムであり、ＲaおよびＲbは、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニルもしくはベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルである。Ｒbは好ましくは水素である。Ｒaは好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、特にメチルである。
このような配位子を含有する触媒の使用が不斉水素化反応における光学的誘導につながるため、ジホスフィンＹは、好ましくは少なくとも１個のキラルな炭素原子を含有し、特に、光学的に純粋な立体異性体（エナンチオマーまたはジアステレオ異性体）または一対のジアステレオ異性体である。
オレフィン配位子としてのＸは、分岐状または好ましくは直鎖状のＣ2〜Ｃ12アルキレン、特にＣ2〜Ｃ6アルキレンであることができる。いくつかの例は、ドデシレン、デシレン、オクチレン、１−、２−もしくは３−ヘキセン、１−、２−もしくは３−ペンテン、１−もしくは２−ブテン、プロペンおよびエテンである。ジエン配位子としてのＸは、炭素原子４〜１２個、好ましくは５〜８個を有する開鎖または環式のジエンであって、そのジエン基どうしが好ましくは１または２個の飽和炭素原子によって分離さられているものであることができる。いくつかの例は、ブタジエン、ペンタジエン、ヘキサジエン、ヘプタジエン、オクタジエン、デカジエン、ドデカジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエンならびに架橋シクロジエン、例えばノルボルナジエンおよびビシクロ−２，２，２−オクタジエンである。ヘキサジエン、シクロオクタジエンおよびノルボルナジエンが好ましい。
ホスフィン基は、好ましくは２個の同一または異なる、好ましくは同一の、炭素原子１〜２０個、特に１〜１２個を有する非置換または置換炭化水素基を含有する。好ましいものは、第二級ホスフィン基が、以下の群：すなわち、直鎖状または分岐状のＣ1〜Ｃ12アルキル；非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキルもしくはＣ1〜Ｃ6アルコキシで置換されたＣ5〜Ｃ12シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ12シクロアルキル−ＣＨ2−、フェニルまたはベンジル；ならびに、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）3Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ（例えば、トリフルオロメトキシ）、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム−Ｘ1-、−ＳＯ3Ｍ1、−ＣＯ2Ｍ1、−ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（例えば、−ＣＯＯＣＨ3）（ここで、Ｍ1はアルカリ金属または水素であり、Ｘ1-は一塩基酸のアニオンである）によって置換されたフェニルまたはベンジル：より選ばれる同一または異なる基２個を含有するジホスフィンである。Ｍ1は、好ましくはＨ、Ｌｉ、ＮａまたはＫである。一塩基酸のアニオンとしてのＡ1-は、好ましくはＣｌ-、Ｂｒ-、またはカルボン酸、例えばギ酸、酢酸、トリクロロ酢酸もしくはトリフルオロ酢酸のアニオンである。
第二級ホスフィン基は、下記の式の基であってもよい。
0003833699.tif 000014
上記式中、ｍおよびｎは、互いに独立して、２〜１０の整数であり、ｍ＋ｎの和は、４〜１２、特に５〜８である。その例は、下記式の［３．３．１］−および［４．２．１］−ホビルである。
0003833699.tif 000015
炭素原子１〜６個を含有する好ましいアルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−およびtert−ブチルならびにペンチルおよびヘキシルの異性体である。非置換またはアルキル置換シクロアルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチル−もしくはエチル−シクロヘキシルおよびジメチルシクロヘキシルである。アルキル、アルコキシもしくはハロアルコキシで置換されたフェニルおよびベンジルの例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビス−トリフルオロメチルフェニル、トリス−トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメトキシフェニルおよびビス−トリフルオロメトキシフェニルである。好ましいホスフィン基は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル；非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ベンジル、ならびに、特に、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキルもしくはＣ1〜Ｃ4フルオロアルコキシ置換基１〜３個を有するフェニルの群より選ばれる同一または異なる、好ましくは同一の基を含有するものである。
ジホスフィンとしてのＹは、好ましくは下記式（IV）、（IVａ）、（IVｂ）、（IVｃ）または（IVｄ）で示されるものである。
0003833699.tif 000016
上記式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ10およびＲ11は、互いに独立して、炭素原子１〜２０個を有する、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）3Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）3Ｓｉ、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルコキシ、−ＮＨ2、フェニル2Ｎ−、ベンジル2Ｎ−、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）2Ｎ−、−アンモニウム−Ｘ1-、−ＳＯ3Ｍ1、−ＣＯ2Ｍ1、−ＰＯ3Ｍ1または−ＣＯＯ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル（ここで、Ｍ1はアルカリ金属または水素であり、Ｘ1-は一塩基酸のアニオンである）によって置換されている炭化水素基である。
Ｒ9は、非置換あるいはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−もしくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジル置換の直鎖状Ｃ2〜Ｃ4アルキレン；炭素原子４〜１０個を有し、そのそれぞれが非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルもしくはベンジルによって置換されている、１，２−もしくは１，３−シクロアルキレンもしくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレンもしくは−ビシクロアルケニレン；炭素原子４〜１０個を有し、そのそれぞれが非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルもしくはベンジルによって置換され、その１−および／または２−の位置あるいは３−の位置にメチレンまたはＣ2〜Ｃ4アルキリデンが結合されている、１，２−もしくは１，３−シクロアルキレンもしくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレンもしくは−ビシクロアルケニレン；２，３−位置が
0003833699.tif 000017
（ここで、Ｒ21およびＲ22は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニルまたはベンジルである）によって置換され、１，４−位置が、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルもしくはベンジルによって置換されている１，４−ブチレン；窒素原子が、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルによって置換されている、３，４−もしくは２，４−ピロリジニレンまたは２−メチレン−ピロリジン−４−イル；あるいは、それぞれが非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキルによって置換されている、１，２−フェニレン、２−ベンジレン、１，２−キシリレン、１，８−ナフチレン、２，２′−ジナフチレンまたは２，２′−ジフェニレンであるか；あるいは
Ｒ9は、下記式：
0003833699.tif 000018
（上記式中、Ｒ14は、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキル、フェニルまたはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有するフェニルである）
の基であり；
Ｒ12は、直鎖状のＣ2−もしくはＣ3−アルキレン（これらは、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−もしくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルによって置換されている）；炭素原子４〜１０個を有し、そのそれぞれが、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルもしくはベンジルによって置換されている、１，２−もしくは１，３−シクロアルキレンもしくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレンもしくは−ビシクロアルケニレン；あるいは、炭素原子４〜１０個を有し、そのそれぞれが非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルもしくはベンジルによって置換され、その１−および／または２−の位置あるいは３−の位置に、メチレンもしくはＣ2〜Ｃ4アルキリデンが結合されている、１，２−もしくは１，３−シクロアルキレンもしくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレンもしくは−ビシクロアルケニレン；窒素原子が、水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルによって置換されている、３，４−もしくは２，４−ピロリジニレンまたは３−メチレン−ピロリジン−４−イル；あるいは、それぞれが非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキルによって置換されている、１，２−フェニレン、２−ベンジレン、１，２−、２，３−もしくは１，８−ナフチレンであり；
Ｒ13は、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ5−もしくはＣ6−シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはベンジルによって置換されている直鎖状Ｃ2アルキレン；炭素原子４〜１０個を有し、そのそれぞれが非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ6アルキル、フェニルもしくはベンジルによって置換されている、１，２−シクロアルキレンもしくは−シクロアルケニレン、−ビシクロアルキレンもしくは−ビシクロアルケニレン；窒素原子が水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ8アシルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルアミノカルボニルによって置換されている３，４−ピロリジニレン；あるいは、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキルによって置換されている１，２−フェニレン、あるいは、単糖類もしくは二糖類の、オルト位置にヒドロキシル基が２個少ない基であり、
Ｒcは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニルまたはベンジルである。
Ｒ7Ｒ8Ｒ10およびＲ11は、好ましくは、以下の群：すなわちＣ1〜Ｃ6アルキル；非置換であるか、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有するシクロペンチルおよびシクロヘキシル、ベンジル、ならびに、特に、非置換であるか、またはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4フルオロアルキルまたはＣ1〜Ｃ4フルオロアルコキシ置換基１〜３個を有するフェニル：から選ばれる同一または異なる、好ましくは同一の基である。
ジホスフィンＹの好ましいサブグループは、下記の式のものによって形成される。
0003833699.tif 000019
上記式中、Ｒ15およびＲ16は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有するフェニルもしくはベンジルであり、
Ｒ14は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルであり、
Ｒ17は、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ−ＣＯ−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル−ＣＯ−、フェニル−ＣＯ−、ナフチル−ＣＯ−またはＣ1〜Ｃ4アルキルＮＨ−ＣＯ−であり、
Ａは、同一または異なる基：−ＰＲ2（ここで、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、−ＣＦ3または部分的もしくは完全にフッ化されたＣ1〜Ｃ4アルコキシ置換基１〜３個を有する、フェニルもしくはベンジルである）であることができ、そしてｎは、０、１または２である。
このようなジホスフィンのうち、キラルに置換された化合物が特に好ましい。
ジホスフィンＹのいくつかの好ましい例は、下記のものである（Ｐｈはフェニルである）。
0003833699.tif 000020
適当なジホスフィンおよびジホスフィナイトが、例えば、H.B.Kaganにより、Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis,Asymmetric Synthesis,Volume 5,pp.13-23,Academic Press,Inc.,N.Y.（1985）に記載されている。フェロセニルジホスフィン配位子の製造は、例えば欧州特許公開第０，５６４，４０６号公報に記載され、さらに、T.Hayashiらにより、Bull.Chem.Soc.Jpn.,53,pp.1136-1151に記載されている。
式（IIIａ）のＡ-は、無機または有機のオキシ酸から誘導することができる。そのような酸の例は、Ｈ2ＳＯ4、ＨＣｌＯ4、ＨＣｌＯ3、ＨＢｒＯ4、ＨＩＯ4、ＨＮＯ3、Ｈ3ＰＯ3、Ｈ3ＰＯ4、ＣＦ3ＳＯ3Ｈ、Ｃ6Ｈ5ＳＯ3Ｈ、ＣＦ3ＣＯＯＨおよびＣＣｌ3ＣＯＯＨである。Ａ-を誘導することができる錯体酸は、例えば、元素Ｂ、Ｐ、Ａｓ、ＳｂおよびＢｉのハロ錯体酸である。式（IIIａ）のＡ-の好ましい例は、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-、ＢＦ4-、Ｂ（フェニル）4-、ＰＦ6-、ＳｂＣｌ6-、ＡｓＦ6-およびＳｂＦ6-である。
式（IIIｂ）のＭ+がアルカリ金属カチオンである場合、それは、例えば、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＲｂまたはＣｓカチオンであることができる。Ｍ+が第四アンモニウムである場合、それは、全部で４〜４０個、好ましくは４〜２４個の炭素原子を含有することができる。Ｍ+は、式：フェニルＮ+（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）3、ベンジルＩＮ+（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）3または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）4Ｎ+に相当することができる。式（IIIｂ）のＭ+は、好ましくはＬｉ+、Ｎａ+もしくはＫ+または（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）4Ｎ+である。
式（III）のＺは、好ましくはＢｒまたはＣｌ、特にＣｌである。式（IIｂ）のＺは、好ましくはＢｒまたはＩであり、式（IIIｃ）および（IIIｄ）のＺは、好ましくはＩである。
式（III）の触媒に使用することが好ましい特に適したジホスフィン配位子は、例えば下記のものである。
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジイソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジイソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−（１′−ピロロ）−フェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジペンチル−アミノフェニル）ホスフィン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノフェニル）ホスフィン
１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、および、好ましくは｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン
触媒の製造は、それ自体公知であり、例えば、米国特許第４，９９４，６１５号、米国特許第５，０１１，９９５号、米国特許第５，１１２，９９９号および欧州特許公開第０，５６４，４０６号に記載されている。式（III）の触媒の製造は、例えば、式［ＩｒＸＺ］2のジイリジウム錯体をジホスフィンＹと反応させることによって実施することができる。イリジウム触媒は、単離した化合物として反応混合物に加えることができる。しかし、反応の前に、溶剤を用いて、または用いずに触媒をその場で製造し、場合により酸およびアンモニウムもしくはアルカリ金属ハロゲン化物の一部または全部を加えることが有利であることがわかった。
イリジウム触媒は、好ましくは、イミンを基準として０．０００１〜１０モル％、特に０．００１〜１０モル％、とりわけ０．０１〜５モル％の量で使用する。
イリジウム触媒に対するイミンのモル比は、例えば、５，０００，０００〜１０、特に２，０００，０００〜２０、より好ましくは１，０００，０００〜２０、とりわけ５００，０００〜１００であることができる。
この方法は、好ましくは−２０〜１００℃、特に０〜８０℃、とりわけ１０〜７０℃の温度で、好ましくは２×１０5〜１．５×１０7Pa（５〜１５０バール）、特に１０6〜１０7Pa（１０〜１００バール）の水素圧で実施する。
用いる塩化物、臭化物およびヨウ化物は、好ましくは、反応混合物の容量を基準として０．０１〜５００mmol／ｌ、特に０．０１〜５０mmol／ｌの濃度で使用する。
本発明による方法は、アンモニウム、または金属の、塩化物、臭化物もしくはヨウ化物のさらなる付随的使用を含む。塩化物、臭化物およびヨウ化物は、好ましくは、イリジウム触媒を基準として０．０１〜２００モル％、特に０．０５〜１００モル％、とりわけ０．５〜５０モル％の量で使用する。ヨウ化物が好ましい。アンモニウムは、好ましくは、アルキル基中に炭素原子１〜６個を有するテトラアルキルアンモニウムであり、金属は、好ましくはナトリウム、リチウムまたはカリウムである。特に好ましいものは、ヨウ化テトラブチルアンモニウムおよびヨウ化ナトリウムである。
反応混合物に可溶であり、他の反応体との酸化反応を除外することができるならば、事実上どのような金属の塩化物、臭化物およびヨウ化物、すなわち元素周期律表の主族および亜族のそれらを本発明による方法に使用することができる。
この反応は、溶剤の非存在または存在下に実施することができる。単独で、または混合物として使用することができる適当な溶剤は特に非プロトン系の溶剤である。例えば、
脂肪族および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン；ハロゲン化炭化水素類、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１，１，２，２，−テトラクロロエタンおよびクロロベンゼン；エステル類およびラクトン類、例えば酢酸エチル、ブチロラクトンおよびバレロラクトン；酸アミド類およびラクタム類、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドンならびにケトン類、例えばアセトン、ジブチルケトン、メチルイソブチルケトンおよびメトキシアセトンである。
本発明による方法は、さらなる付随的な酸の使用をさらに含む。これは、無機酸または好ましくは有機酸であることができる。酸は、好ましくは、少なくともイリジウム触媒と同じモル量（触媒量に等しい）で使用するが、過剰量で使用することもできる。過剰分は、溶剤としての酸を構成することもできる。好ましくは、アミンを基準にして０．００１〜５０、特に０．１〜５０重量％を使用する。多くの場合、無水の酸を使用することが有利である。
無機酸のいくつかの例は、Ｈ2ＳＯ4、高濃硫酸（発煙硫酸）、Ｈ3ＰＯ4、オルトリン酸、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、ＨＣｌＯ4、ＨＢＦ4、ＨＰＦ6、ＨＡｓＦ6、ＨＳｂＣｌ6、ＨＳｂＦ6およびＨＢ（フェニル）4である。Ｈ2ＳＯ4が特に好ましい。
有機酸の例は、好ましくは炭素原子１〜２０個、特に１〜１２個、とりわけ１〜６個を有する脂肪族または芳香族の、場合によりハロゲン化（フッ化または塩化）されたカルボン酸、スルホン酸、リン（Ｖ）酸（例えば、ホスホン酸、phosphonous酸）である。例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、フェニル酢酸、シクロヘキサンカルボン酸、クロロ−もしくはフルオロ−酢酸、ジクロロ−もしくはジフルオロ−酢酸、トリクロロ−もしくはトリフルオロ−酢酸、クロロ安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、クロロベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メチルホスホン酸およびフェニルホスホン酸である。好ましい酸は、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸およびクロロ酢酸である。
また、無機性または有機性の酸性イオン交換体を酸として使用することもできる。
詳細には、本発明による方法は、まず、例えば（Ｉｒ−ジエンＣｌ）2を溶剤若しくは酸または両方に溶解し、ジホスフィンを加え、次にアルカリ金属またはハロゲン化アンモニウムを加え、混合物を攪拌することによって触媒を製造することにより、実施することができる。（Ｉｒ−ジエンＣｌ）2は、また、固形で使用することもできる。イミンの溶液をその触媒溶液に加え（またはその逆）、オートクレーブ中で水素圧を加え、有利に使用される保護ガスを除去する。触媒溶液を短時間だけ放置し、触媒の製造の後にできるだけ速やかにイミンの水素化を実施することが有利である。所望により、反応混合物を加熱した後に、水素化する。適切な場合には、反応が終了したとき、反応混合物を冷却し、オートクレーブを除圧する。窒素での加圧下に反応混合物をオートクレーブから取り出すことができ、水素化された有機化合物を単離し、それ自体公知の方法、例えば沈殿、抽出または蒸留によって精製することができる。
アルジミンおよびケチミンの水素化の場合、アルジミンおよびケチミンは、水素化の前または最中にその場で形成させることもできる。好ましい形態においては、アミンとアルデヒドまたはケトンを一緒に混合し、触媒溶液に加え、その場で形成したアルジミンまたはケチミンを水素化する。しかし、アミン、ケトンまたはアルデヒドを触媒とともに初期バッチとして使用し、ケトンもしくはアルデヒドまたはアミンを、全部一度に、または計量しながら、そこに加えることもできる。
水素化は、種々のタイプの反応器の中で連続式またはバッチ式に実施することができる。比較的良好な混合および良好な熱除去を可能にする反応器、例えばループ反応器が好ましい。このタイプの反応器は、少量の触媒を使用する場合に特に満足ゆくものであることがわかった。
本発明による方法は、高い転換率を化学的に有しながら短い反応時間で相当するアミンを生じ、５０℃を超える比較的に高い温度でさえ、また、触媒に対して高いモル比のイミンを用いてさえ、驚くほど良好な７０％以上の光学収率（ｅｅ）が達成される。
本発明にしたがって製造することができる水素化有機化合物、例えばアミンは、生物的に活性な物質であるか、特に薬品および農薬の製造の分野において、そのような物質の製造に用いられる中間体である。例えば、ｏ，ｏ−ジアルキルアリールケトアミン誘導体、特にアルキルおよび／またはアルコキシアルキル基を有するものは、殺カビ剤として、特に除草剤として効果的である。誘導体は、アミン塩、例えばクロロ酢酸の酸アミド、tert−アミンおよびアンモニウム塩であることができる（例えば欧州特許公開第０，０７７，７５５号および欧州特許公開第０，１１５，４７０号を参照）。
これに関連して特に重要なものは、本発明による方法を使用して式（Ｖ）のイミンから製造することができる、式（VI）：
0003833699.tif 000021
（式中、Ｒ01、Ｒ02およびＲ03は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり、そしてＲ04は、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシメチルもしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシエチルである）の光学活性アミン、特に、式（Ｖａ）および（Ｖｂ）のイミンから製造することができ、それ自体通例的な方法にしたがって、クロロ酢酸を用いてクロロアセトアニリドタイプの所望の除草剤に転換することができる、式（VIａ）および（VIｂ）：
0003833699.tif 000022
の光学活性アミンである。
以下の実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。化学転換率は、ガスクロマトグラフィーによって測定した［DB17/30Wカラム（１５ｍ）、製造業者：JCW Scientific Inc.USA、温度プログラム：６０℃／１min〜２２０℃、ΔＴ：１０°×min-1］。光学収率（エナンチオマー過剰率ｅｅ）は、ガスクロマトグラフィー［Chirasil-Valカラム、５０ｍ、製造業者：Alltech,USA、Ｔ＝１５０℃、等温］、ＨＰＬＣ（Chiracel ODカラム）または1Ｈ−ＮＭＲ分光分析（シフト試薬を使用）のいずれかによって測定した。
実施例１：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン１７．２mg（０．０２７mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム４０mg（０．１０８mmol）を、酢酸（脱ガスしたもの）１０ml中の［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2８．８mg（０．０１３mmol）の溶液に連続的に導入し、１５分間攪拌した。別に、Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エタ−１−イリデンアミン４１２g（２mol）を酢酸（脱ガスしたもの）７０mlに溶解した。このイミン溶液および触媒溶液を、不活性ガス下にある１０００mlスチール製オートクレーブに連続的に移した。４サイクル（１０バール、常圧）で、不活性ガスを水素で置き換えた。次に、８０バールの水素圧を加え、オートクレーブを５０℃に加熱した。１８時間反応した後、反応を停止し、反応溶液を室温に冷却した。水素を除圧し、反応溶液を圧力下にオートクレーブから押し出した。転換率は１００％であった。トルエン１００mlを加えたのち、トルエンおよび酢酸を回転エバポレータで留去した。残渣を高減圧（０．１ミリバール）下に蒸留して、純粋なＮ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミン４０１gを得た（収率９７％）。試料（２g）をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して［シリカゲル０．０４０〜０．０６３mm、溶離剤ヘキサン／酢酸エチル１０：１）］、エナンチオマー純度を測定した。光学収率は７５．６％（Ｓ）であった。
実施例２：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2１０．４mg（０．０１５５mmol）、｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン２１．４mg（０．０３３５mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム５０mg（０．１３６mmol）を、脱ガスした酢酸２．５mlに溶解し、１５分間攪拌した。別に、２−メチル−６−エチル−アニリン１７g（０．０８３mol）を無水メトキシアセトン９gに溶解した。メトキシアセトン溶液および触媒溶液を、不活性ガス下にある５０mlスチール製オートクレーブに連続的に移した。４サイクル（１０バール、常圧）で、不活性ガスを水素で置き換えた。次に、４０バールの水素圧を加え、オートクレーブを５０℃に加熱した。１８時間反応した後、反応を停止し、反応溶液を室温に冷却した。実施例１にしたがって処理を実施した。転換率は９７％であり、（２−メチル−６−エチルアニリン基準）であり、光学収率は７５．６％（Ｓ）であった。
実施例３：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
（２Ｓ，４Ｓ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン（ＢＤＰＰ）１４．０mg（０．０３２mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム７０mg（０．１９mmol）およびメタンスルホン酸０．３mlを、トルエン（脱ガスしたもの）３．５ml中の［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2１０．２mg（０．０１５mmol）の溶液に連続的に導入し、５分間攪拌した。別に、Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エタ−１−イリデン−アミン３．１２g（１５．２mmol）をトルエン（脱ガスしたもの）３．２mlに溶解した。スチール製の細管を用いて、イミン溶液および触媒溶液を、不活性ガス下にある５０mlスチール製オートクレーブに連続的に移した。４サイクル（１０バール、常圧）で、不活性ガスを水素で置き換えた。次に、３０バールの水素圧を加えた。２５℃で２．５時間反応した後、反応を停止した。実施例１にしたがって処理を実施した。転換率は１００％であり、光学収率は５３．５％（Ｒ）であった。
実施例４：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例３と同様にして処理を実施し、反応条件を次のように変更した。トリフルオロ酢酸（メタンスルホン酸の代わり）０．３５ml。反応時間は２時間であり、転換率は９５％であり、光学収率は５２．６％（Ｒ）であった。
実施例５：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例３と同様にして処理を実施し、反応条件を次のように変更した。オルト−リン酸（メタンスルホン酸の代わり）０．４gおよび溶剤としてテトラヒドロフラン６．６ml。反応時間は２．５時間であり、転換率は９８％であり、光学収率は５３．４％（Ｒ）であった。
実施例６：Ｎ−（２′，４′−ジメチルチオフェン−３′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2８．６mg（０．０１２５mmol）、｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン（配位子）１７．２mg（０．０２６８mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム３０mg（０．０８mmol）を、アルゴン雰囲気下にある１０mlシュレンクフラスコに連続的に導入した。Ｎ−（２′，４′−ジメチルチオフェン−３′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン１g（５mmol）、トルエン５mlおよび酢酸２mlをそこに加えた。スチール製の細管により、この溶液を、アルゴン下にある５０mlスチール製オートクレーブに移した。次に、実施例１に記載のようにして３０バールの水素圧を加え、そこで反応溶液を室温で２０分間攪拌した。反応を停止し、水素を除去し、反応溶液を圧力下にオートクレーブから押し出した。転換率は１００％であった。溶剤（トルエン）および酸添加物（酢酸）を回転エバポレータで留去して、油状の粗生成物１．２gを得た。そして、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル０．０４０〜０．０６３mm、溶離剤ヘキサン／酢酸エチル（３：１））。単離した生成物のエナンチオマー純度は７６．１％であった。
実施例７：Ｎ−（２′，４′−ジメチルチオフェン−３′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例６と同様にして処理を実施し、反応条件を次のように変更した。配位子：（２Ｓ，４Ｓ）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン１２．３mg（０．０２８mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム５５mg（０．１４９mmol）。反応時間は１．４時間であった。転換は完全であり、このｅｅは４７．５％であった。
実施例８：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミンの製造
実施例６と同様にして処理を実施し、反応条件を次のように変更した。Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）アミン０．６３６g（３mmol）、［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2１０．２mg（０．０１５２mmol）、｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン（配位子）２１．４mg（０．０３３３mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム１５mg（０．０４mmol）、酢酸２ml、トルエン１５ml、水素３０バール、反応温度：２５℃。反応時間は２０分であった。転換は完全であり、このｅｅは３１％であった。
実施例９：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2２．７mg（０．００４mmol）および｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン５．８mg（０．００９mmol）をシュレンクフラスコに量り入れ、そのシュレンクフラスコをアルゴン雰囲気下に配置した。次に、注射器を用いて、脱ガスしたテトラヒドロフラン２mlを加え、橙色の溶液を３０分間攪拌した。式（Ｖｂ）の高純度ＭＥＡ−イミン（＞９９％）２１０g（２mol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム３００mg（０．８mmol）および酢酸２００mlを１リットルの実験室用オートクレーブに導入した。次に、注射器を使用して、上記触媒溶液０．５mlを加えた。イミン／Ｉｒの比率は１，０００，０００であった。オートクレーブを閉じ、まず窒素でフラッシュし、次に水素でフラッシュした。次に、８０バールの水素圧を加え、内部温度５０℃で反応溶液を６５時間攪拌した。水素の吸収が完了すると、水素を除圧し、そして反応溶液を分析した。転換率は１００％であり、エナンチオ選択率は７５％ｅｅ（Ｓ）であった。
実施例１０〜２２：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例１０〜２２においては、実施例６と同様にして処理を実施したが、反応条件を次のように変更した。Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン１０５g（０．５mol）、［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2１．７mg（０．００２５mmol）、｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン３．８mg（０．００５９mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム７０mg（０．１８９mmol）、水素８０バールおよび５０℃。使用した酸およびそれぞれの試験結果を表１に示した。
0003833699.tif 000023
実施例２３：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノフェニル）ホスフィン４．３mg（０．００５９mmol）。反応時間は３．５時間であり、転換率は１００％であった。エナンチオマー純度は８３％（Ｓ）であった。
実施例２４：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジイソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン４．２mg（０．００５９mmol）。反応時間は２４時間であり、転換率は９８％であった。エナンチオマー純度は６６％（Ｓ）であった。
実施例２５：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジイソプロピル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン５．０mg（０．００５９mmol）。反応時間は２２時間であり、転換率は９９．５％であった。エナンチオマー純度は６３％（Ｓ）であった。
実施例２６：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジベンジリルアミノフェニル）ホスフィン４．８mg（０．００５９mmol）。反応時間は２４時間であり、転換率は８５％であった。エナンチオマー純度は７６％（Ｓ）であった。
実施例２７：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−（１′−ピロロ）フェニル）ホスフィン４．１mg（０．００５９mmol）。反応時間は３時間であり、転換率は１００％であった。エナンチオマー純度は６９％（Ｓ）であった。
実施例２８：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノフェニル）ホスフィン４．６mg（０．００５９mmol）。反応時間は２１時間であり、転換率は９０％であった。エナンチオマー純度は８２．５％（Ｓ）であった。
実施例２９：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン４．０mg（０．００５９mmol）。反応時間は１時間であり、転換率は１００％であった。エナンチオマー純度は８０％（Ｓ）であった。
実施例３０：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミンの製造
実施例８のようにして処理を実施したが、反応条件を次のように変更した。Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチリデン）アミン０．６３６g（４．８mmol）、［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2３．２mg（０．００４８mmol）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（配位子）４．５mg（０．０１mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム３０mg（０．０８mmol）、酢酸２ml、トルエン５ml、水素４０バール、反応温度２５℃。反応時間は２時間であり、転換は完全であった。
実施例３１：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、以下の配位子を用いた。｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−ジ（４−メトキシフェニル）ホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン４．１mg（０．００５９mmol）。反応時間は３．５時間であり、転換率は１００％であり、エナンチオマー純度は７６％（Ｓ）であった。
実施例３２：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、その場の触媒の代わりに以下の触媒前駆物質を用いた。［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）−（｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）］−ＢＦ4１０．４mg（０．０１mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム１３５mg（０．３６５mmol）；０．３リットルスチール製オートクレーブ。反応時間は４５分であり、転換率は１００％であり、エナンチオマー純度は７８％（Ｓ）であった。
実施例３３：Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）−エチルアミンの製造
実施例１３と同様にして処理を実施したが、その場の触媒の代わりに以下の触媒前駆物質を用いた。［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）−（｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン）−Ｃｌ］９．９mg（０．０１mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム１３５mg（０．３６５mmol）；０．３リットルスチール製オートクレーブ。反応時間は３５分であり、転換率は１００％であり、エナンチオマー純度は７７．８％（Ｓ）であった。
実施例３４：Ｎ−（２′，６′−ジメチルフェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例６と同様にして処理を実施したが、反応条件を次のように変更した。Ｎ−（２′，６′−ジメチルフェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン５１４g（２．６mmol）、［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2７７mg（０．１１５mmol）、｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−４−Ｎ，Ｎ−ジプロピアミノフェニル）ホスフィン２１４mg（０．２７mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム３．５g（９．５mmol）、酢酸５０ml、水素８０バール、温度：５０〜６０℃。反応時間は２．５時間であり、転換率は１００％であり、エナンチオマー純度は７８．９％（Ｓ）であった。
実施例３５：Ｎ−（２′，６′−ジメチルフェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチルアミンの製造
実施例３３と同様にして処理を実施したが、反応条件を次のように変更した。Ｎ−（２′，６′−ジメチルフェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン５mg（０．０２４mol）、［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2１０．２mg（０．０１５mmol）、｛（Ｒ）−１［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン２１．５mg（０．０３３mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム５０mg（０．１３５mmol）、酢酸２ml、水素８０バール、温度：５０〜６０℃、５０mlの小型オートクレーブ。反応時間は１時間であり、転換率は１００％であり、エナンチオマー純度は５６．２％（Ｓ）であった。
実施例３６：
実施例６と同様な手順に従ったが、反応条件を次のように変更した。
Ｎ−（２′−メチル−６′−エチル−フェン−１′−イル）−Ｎ−（１−メトキシメチル）エチリデンアミン３１kg（１４８．３mol）を５０リットルのスチール製オートクレーブに入れ、続いて［Ｉｒ（１，５−シクロオクタジエン）Ｃｌ］2５００mg（０．７４４mmol）、｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン１．１５g（１．８mmol）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム２２．５g（６１mmol）および酢酸３リットルを加えた。水素圧は７５バールであり、温度は５０℃であった。１３時間反応した後、転換は完了した。このｅｅは７５％であった。
実施例３７：Ｓ−２−クロロ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−アセトアミドの製造
攪拌し、窒素を通しながら、ピリジン４３３g（５．４８mol）を、１５〜２０℃で、トルエン１．８リットル中のＳ−２，６−ジメチル−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−アニリン（ｅｅ７８．２％）８８３g（４．５７mol）の溶液に２５分にわたって滴下した。次に、氷で１５〜２０℃に冷却しながら、クロロアセチルクロリド５４７g（４．８４mol）を１．５時間にわたってそこに滴下した。滴下が完了すると、そのようにして得られた懸濁液を室温でさらに１．５時間攪拌した。後処理のために、反応混合物を水２リットルに注加し、トルエン２００mlずつを使用して２回抽出した。有機相を合わせ、２N塩酸３００mlで１回、塩化ナトリウム飽和溶液３００mlずつで２回、さらに炭酸水素ナトリウム飽和溶液６００mlで１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧下に留去した。精製するため、このようにして得られた粗生成物を分別蒸留に付した。
Ｂｐ0.3：１３８〜１４０℃；ｅｅ：７８．１％
実施例３８：Ｓ−２−クロロ−Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェニル）−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−アセトアミドの製造
Ｓ−２−エチル−Ｎ−（２−メトキシ−１−メチルエチル）−６−メチルアニリン（ｅｅ：８０．９％；［α］D20：１６．４３ｃ：２．６１１２ヘキサン中）１０．５２kg（５０．７mol）をトルエン２０リットルに入れ、１０℃でピリジン４８１２g（６０．８mol）を加えた。次に、そのようにして得られた反応溶液に、氷で１０〜２０℃に冷却しながら、クロロアセチルクロリド６０７３g（５３．７mol）を２．５時間にわたって滴下した。滴下が完了すると、得られた懸濁液を室温で１６時間攪拌した。後処理のために、反応混合物を水２０リットルに注加し、得られた乳濁液を１０分間激しく攪拌した。有機相を除去したのち、水相をヘキサン１０リットルで１回抽出した。合わせた有機相を、水１０リットルで１回、２N塩酸５リットルで１回、さらに水１０リットルで１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、回転エバポレータで濃縮した。精製するため、このようにして得られた粗生成物を分別蒸留に付した。
Ｂｐ0.1：１３５〜１４０℃；ｅｅ：８１．０％；［α］D20：−６．５３ｃ：ヘキサン中２．２３６４
実施例３９：
式（Ｖｂ）のＭＥＡ−イミン４０kg（１９４mol）を真空に近い不活性な容器に導入し、残留減圧分を窒素で相殺した。次に、容器の内容物を圧力下に不活性の５０リットルループ反応器（Buss社製のループ反応器）に導入した。
［Ｉｒ｛ＣＯＤ｝Ｃｌ］2０．１４g（２．０８  １０-4mol）と、
配位子｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］｝エチル−ジ（３，５−ジメチル−フェニル）ホスフィン０．２７g（４．２３１０-4mol）、及びＴＢＡＩ（ヨウ化テトラブチルアンモニウム）６．２０g（１．６６  １０-2mol）の混合物を、固形分スルースを介して反応器に導入したのち、酢酸（無水）４．１kg（６８mol）ですすぎを実施し、反応器を除圧した。次に、反応器を水素で５バール加圧した後除圧することを２回繰り返した。それに続く反応器の加熱をＴａ＝５０℃に設定した。次に、ループ反応器を水素で８０バールに加圧し、循環ポンプを起動した。約１〜２時間後に、理論的水素消費を達成する急激な水素吸収が見られた。もはや水素の吸収が検出できなくなったところで、反応器の内容物を室温に冷却し、除圧した。次に、反応器を窒素で不活性化し、内容物を取り出した。水素化された溶液を蒸留によって処理し、生成物を９８％の収率で単離した。
実施例４０：
実施例６と同様にして処理を実施したが、反応条件を次のように変更した。１リットルの反応容器中、イミン４１３g（２，００４mmol）、イリジウム化合物２．８mg、ジホスフィン配位子６．４mgおよびヨウ化物１２４．２mgを使用した。酢酸２mlの代わりに、Ｈ2ＳＯ4０．１gを使用した。
転換率は１００％であった。実施例６にしたがって単離し、精製したのち、目的生成物９９％を得た。光学収率は７６．０％（Ｓ）であった。