(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（６）
【化３】
0003756266.tif 000017
［ 式中、Ｒは水素原子または−ＣＯＲ′基を示し、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数が１〜１０個の直鎖または分岐アルキル基、アルケニル基を示す］
で表されるラセミ体の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール類をペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加水分解もしくは不斉エステル化させることにより得られる
下記式（５）
【化４】
0003756266.tif 000018
［式中、波線は（Ｒ）−体または（Ｓ）−体を表す］
で表される光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを、ピバリン酸の存在下、アルキルビニルエーテルと反応させて
下記式（４）
【化５】
0003756266.tif 000019
［式中、波線は式（５）と同義］
で表される光学活性２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトアルデヒドを形成せしめ、該式（４）化合物を、酢酸の存在下にシアン化カリウムと接触反応させることにより、
下記式（３）
【化６】
0003756266.tif 000020
［式中、波線は式（５）と同義］
で表される光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピオニトリルを形成せしめ、該式（３）化合物を塩基の存在下にメシルクロライド（ＭｓＣｌ）と接触せしめ、次いで生成物を炭酸カルシウムの存在下に臭化リチウム（ＬｉＢｒ）と接触せしめることにより、
下記式（２）
【化７】
0003756266.tif 000021
［式中、波線は式（５）と同義］
で表される光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリルを形成せしめ、該式（２）化合物をメチルリチウムと接触させることを特徴とする
下記式（１）
【化８】
0003756266.tif 000022
［式中、波線は式（５）と同義］
で表される光学活性α−イオノンの製法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、調合香料の素材として有用な上記式（１）で表される光学活性のα−イオノンの新規製法に関し、更に詳しくは、上記式（１）に包含される
下記式［（１）−１］及び［（１）−２］
【０００２】
【化１４】
0003756266.tif 000002
【０００３】
で表される（Ｒ）−（＋）−α−イオノン及び（Ｓ）−（−）−α−イオノンの新規な製法に関する。
【０００４】
【従来の技術】
ラセミ体のα−イオノンはスミレ様の香気を有し、調合香料の素材として古くから使用されている。
一方、光学活性である（Ｒ）−（＋）−α−イオノン及び（Ｓ）−（−）−α−イオノンは、例えば、Black tea(Solvent extract)、Boronia megastigma Nees(absolute)、Raspberry fruit juice concentrate、Tobacco extractなどから見出され、（Ｒ）−（＋）−α−イオノンはスミレ様、果物様、ラズベリー様、花様の強い香気香味を有し、また、（Ｓ）−（−）−α−イオノンは、木様、シダーウッド様、ラズベリー様、β−イオノン様の香気香味を有していることが知られている［Lebensmittel-Untersuchung und-Forshung(1991)192:111■115]。
そして、その合成法については、例えば、α−シクロゲラン酸を光学分割して（Ｒ）−（＋）−α−シクロゲラン酸及び（Ｓ）−（−）−α−シクロゲラン酸を得（Agric.Biol.Chem.,1987,51,1271■1275)、これを原料として、（Ｒ）−（＋）−α−イオノン及び（Ｓ）−（−）−α−イオノンを合成する、下記工程図で示す方法が知られている（Helv.Chim.Acta.,1969,52,1729■1731)。
【０００５】
【化１５】
0003756266.tif 000003
【０００６】
式中、波線は、（Ｒ）−（＋）−体又は（Ｓ）−（−）−体を示す。
一方、α−イオノンと構造類似の、例えば、下記式（Ａ）
【０００７】
【化１６】
0003756266.tif 000004
【０００８】
で表されるラセミ体のγ−イロンの製造方法について、本願と同一出願人による方法が知られている（特開平６０−２０９５６２号公報、特公平２−９０１３号公報）。
この提案による方法を工程図で示すと以下の如くである。
【０００９】
【化１７】
0003756266.tif 000005
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
上述のように、光学活性のα−イオノンの製造法において、原料の（Ｒ）−（＋）−α−シクロゲラン酸及び（Ｓ）−（−）−α−シクロゲラン酸を得るには、α−シクロゲラン酸の光学分割が必要であり、この方法による光学分割は工業的ではなく、さらに改善された光学活性α−イオノンの工業的方法の開発が強く望まれているのが現状である。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは、上記事情に鑑み、光学活性のα−イオノンの合成法について鋭意研究を行って来た。その結果、従来文献未記載の
下記式（２）
【００１２】
【化１８】
0003756266.tif 000006
【００１３】
［式中、波線は（Ｒ）−体または（Ｓ）−体を表す］
で示される光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリルを、メチルリチウムと接触させることにより、本発明の下記式（１）
【００１４】
【化１９】
0003756266.tif 000007
【００１５】
［式中、波線は前記と同義］
で表される光学活性α−イオノンを好純度、好収率で容易に工業的に合成できることを見出した。
本発明は、本出願人により同一出願日に特許出願（発明の名称、光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びそのエステル類の製造方法）した下記式（６）
【００１６】
【化２０】
0003756266.tif 000008
【００１７】
［式中、Ｒは水素原子または−ＣＯＲ′基を示し、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数が１〜１０個の直鎖または分岐アルキル基、アルケニル基を示す］
で表されるラセミ体の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール類をペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加水分解もしくは不斉エステル化させることにより得られる、
下記式（５）
【００１８】
【化２１】
0003756266.tif 000009
【００１９】
［式中、波線は前記と同義］
で表される光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを原料として、４工程を経て本発明の上記式（１）で表される光学活性α−イオノンを工業的に有利に合成できることを見出し、本発明を完成した。
本発明において、上記式（５）の化合物を出発物質として上記式（１）の光学活性α−イオノンを合成してもよい。
従って、本発明の目的は、従来公知のラセミ体α−イオノンより香気的に優れ、且つ持続性にも優れ、各種飲食品、香粧品などの広い利用分野において、調合香料の素材として有用な、従来調合香料素材として使用されたことのない、上記式（１）の光学活性α−イオノンの製造法を提供するにある。
以下、本発明について、さらに詳細に説明する。
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明の態様を工程図で示すと以下のように表すことができる。
【００２１】
【化２２】
0003756266.tif 000010
【００２２】
［式中、波線及びＲは前記と同義］
本発明を上記工程図に従って、順次以下に説明する。
本発明の上記式（５）で示される光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールは、従来文献未記載の新規化合物として本発明の同一出願人によりすでに特許出願（特開平４−２７８０９７号公報）した化合物である。
【００２３】
上記式（５）化合物を合成するには、該特許明細書中に記載された方法又は、本出願人により本発明と同一出願日で特許出願（発明の名称、光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びそのエステル類の製造方法）した方法により容易に合成することができる。
【００２４】
後者の方法によれば、上記式（６）で表されるラセミ体の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール類をペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加水分解もしくは不斉エステル化することにより、容易に製造することができる。
具体的には、上記式（５）化合物に包含される下記式（５）−１
【００２５】
【化２３】
0003756266.tif 000011
【００２６】
で表される（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを合成するには、上記式（６）化合物に包含される
下記式（６）−１
【００２７】
【化２４】
0003756266.tif 000012
【００２８】
［式中、Ｒは−ＣＯＲ′基を示し、Ｒ′はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数が１〜１０個の直鎖または分岐アルキル基、アルケニル基を示す］
で表されるラセミ体の２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルエステルをペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉加水分解することにより容易に製造することができる。これを工程図で示すと以下のように表すことができる。
【００２９】
【化２５】
0003756266.tif 000013
【００３０】
［式中、Ｒ′は前記と同義］
上記式［（６）−１］化合物のエステル類の例としては、例えば、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、イソプロピオン酸エステル、酪酸エステル、イソ酪酸エステル、吉草酸エステル、イソ吉草酸エステル、カプロン酸エステル、カプリル酸エステル、カプリン酸エステル、モノクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、メタクリル酸エステル等を好ましく例示することができる。
【００３１】
反応は、例えば、上記式［（６）−１］の化合物１重量部を０．１モル燐酸バッファー水溶液（ｐＨ約７）約５〜約５０重量部に分散させ、そこへリパーゼを約５００〜約１０，０００ｕｎｉｔ添加し、室温で約５〜約２５０時間激しく撹拌して行われる。
【００３２】
反応後は、反応液をセライトで濾過し、固形物をエーテル等で数回抽出する。抽出液を常法により洗浄し、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム等の脱水剤を加えて乾燥後、溶媒を回収除去し、例えば、シリカゲルクロマトグラフィーなどの手段により精製し、上記式（５）−１の化合物を容易に得ることができる。
【００３３】
この反応に使用されるリパーゼは、本発明と同一出願人が既に特許出願（特開平６−１４１８５８号公報）した新規リパーゼであり、ペニシリウム・クリソゲヌム(Penicillium chrysogenum）の生産する酵素である。
次に、上記式（５）化合物に包含される下記式（５）−２
【００３４】
【化２６】
0003756266.tif 000014
【００３５】
で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを合成するには、上記式（６）化合物に包含される
下記式（６）−２
【００３６】
【化２７】
0003756266.tif 000015
【００３７】
で表されるラセミ体２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを、ペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼを用いて不斉エステル化し、未反応物の下記式（５）−２化合物を単離することにより容易に製造することができる。この反応を工程図で示すと以下のように表すことができる。
【００３８】
【化２８】
0003756266.tif 000016
【００３９】
［式中、Ｒは前記したと同義であり、Ｒ′はアルケニル基を示す］
この反応に使用されるＲＣＯＯＲ′の具体例としては、例えば、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、クロロ酢酸ビニル、メタクリル酸ビニル、安息香酸ビニルなどを好ましく例示することができる。
【００４０】
反応は、例えば、式（６）−２の化合物１重量部を、上記ＲＣＯＯＲ′約１０〜２０重量部に溶解し、これに上述のリパーゼを５００〜１０，０００ｕｎｉｔ分散させて室温で約１０〜約２００時間激しく撹拌して行われる。
【００４１】
反応後は、上述の式（５）−１の化合物と同様の手段により処理、精製することにより、式（５）−２の化合物を容易に製造することができる。
【００４２】
また、上記不斉加水分解反応において、未反応物の上記式（６）−３で表される（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールのエステル類及び上記不斉エステル化反応で得られる上記式（６）−４で表される（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールのエステル類も通常の化学的加水分解反応を行うことにより、それぞれ上記式（５）−２化合物及び上記式（５）−１化合物に変換し、本発明の光学活性α−イオノンの原料にすることもできる。
【００４３】
上述のようにして得られた上記式（５）−１化合物及び上記式（５）−２化合物は、３，５−ジニトロベンゾエート体とし、例えば、イソプロピルエーテルの如き有機溶媒を用いて再結晶することにより、さらに光学純度を上げることもできる。
【００４４】
上述のようにして得られた本発明の式（５）に包含される（Ｒ）−体又は（Ｓ）−体の２，４，４，−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールから、式（４）で表される光学活性２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトアルデヒドを合成するには、例えば、有機溶媒中で若しくは溶媒不存在下に、ピバリン酸の存在下で式（５）化合物とアルキルビニルエーテルとを反応させ、好ましくは加熱反応せしめることにより行われる。反応は、例えば、密閉容器中で、例えば、約５０℃〜約３００℃程度の温度、より好ましくは、約１５０℃〜約２５０℃程度の温度範囲で行うことができる。反応時間も適当に選択でき、例えば、約０．５時間〜約１０時間、より好ましくは、約１時間〜約５時間程度の範囲で接触反応して容易に式（５）を合成することができる。上記反応は、例えば、窒素ガスの如き不活性ガス中で行うことが好ましい。
【００４５】
上記反応において、アルキルビニルエーテルの使用量は、適宜に選択でき、例えば、式（５）化合物に対して約１〜約１０モル倍程度、より好ましくは約１．２〜約２モル倍程度の範囲の使用量を例示することができる。アルキルビニルエーテルの具体例としては、例えば、メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、プロピルビニルエーテル、イソプロピルビニルエーテル、イソブチルビニルエーテルなどを例示することができる。
【００４６】
また、ピバリン酸は市場で容易に入手できる化合物であって、該化合物の使用量としては、式（５）化合物に対して、例えば、約０．１〜約５０重量％程度、より好ましくは約１０〜約３０重量％程度の使用量を例示することができる。
【００４７】
また、上記反応を有機溶媒の存在下に実施する場合は、式（５）化合物に対して、例えば、約１０〜約５００重量％、より好ましくは約５０〜約２００重量％程度の範囲の使用量を例示することができる。かかる有機溶媒の具体例としては、例えば、トルエン、キシレン、ベンゼン、石油エーテル、ペンタン、ヘキサン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムなどの如き有機溶媒が例示できる。
【００４８】
反応終了後は、反応生成物を、例えば、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒を留去し、減圧下に蒸留して、式（４）で表される光学活性２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトアルデヒドを容易に高純度で得ることができる。
【００４９】
上述のようにして得られる式（４）化合物から、上記式（３）で表される光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピオニトリルの合成は、上記式（４）化合物を、好ましくは有機溶媒中、酢酸の存在下でシアン化カリウムと接触反応させることにより容易に行うことができる。
【００５０】
反応は、例えば、約−３０℃〜約１００℃、より好ましくは約−１０℃〜約５０℃程度の温度条件下に、例えば、、約１〜約５時間程度の反応時間でより好ましく行うことができる。反応に使用する有機溶媒の具体例としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなどの如きアルコール類を例示することができる。これらの有機溶媒の使用量には、格別の制約はなく適宜に選択すればよいが、式（４）化合物に対し、例えば、約１〜約３０モル倍程度の使用量を例示することができる。更に、酢酸の使用量としては、シアン化カリウムに対して、例えば、約１〜約１０モル倍程度の使用量を例示することができる。
【００５１】
反応終了後は、例えば、エーテルの如き有機溶媒で抽出し、適当なアルカリで中和し、水洗して溶媒を留去し、例えば、蒸留、カラムクロマトの如き手段を用いて精製し、式（３）化合物を容易に製造することができる。
【００５２】
また、例えば、上述のようにして得ることができる上記式（３）化合物から上記式（２）で表される光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン１−イル）−アクリロニトリルを合成するには、例えば、上記式（３）化合物を塩基の存在下にメシルクロライド（ＭｓＣ１）と接触せしめ、式（３）化合物のメシレートを形成させ、ついで、このメシレート化合物を炭酸カルシウムの存在下に臭化リチウムと接触せしめて容易に合成することができる。
【００５３】
上記反応に際して使用する塩基触媒としては、例えば、ピリジン、ピペリジン、トリエチルアミン、ピロリジンなどの如き有機塩基を好ましく例示することができる。これら塩基触媒の使用量としては、メシルクロライドに対して、例えば、約１〜約５モル倍程度の使用量を好ましく例示することができる。
【００５４】
反応は例えば、約−５℃〜約５０℃程度の温度条件下に、例えば、約１〜約５時間程度の反応時間でより好ましく行うことができる。このようにして形成された上記式（３）化合物のメシレートは、ジメチルホルムアミド中、炭酸カルシウムの存在下に臭化リチウム（ＬｉＢｒ）と接触反応させることにより、上記式（２）の化合物を形成させることができる。
【００５５】
この反応に使用されるジメチルホルムアミドの使用量は、格別の制約はないが、例えば、メシレート化合物に対して約１０〜１００重量部程度の範囲が例示される。また、炭酸カルシウムはメシレート化合物１モルに対し、例えば約１０〜約５０モル程度の範囲で通常使用される。また、臭化リチウムの使用量は、メシレート化合物１モルに対し、例えば約５〜約２０モル程度の範囲を好ましく挙げることができる。反応は、約５０〜１５０℃程度の温度で約２〜２０時間程度の条件下で行われる。
【００５６】
反応終了後は、常法に従って、適当な有機溶媒で目的物を抽出し、抽出液を洗浄し乾燥後、例えば、シリカゲルクロマトグラフィーのごとき手段により精製し、上記式（２）化合物を容易に得ることができる。
【００５７】
上記のようにして得られた式（２）化合物の光学活性３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリルは、従来文献未記載の新規化合物であり、本発明の光学活性α−イオノン式（１）の重要な合成中間体である。
【００５８】
上記式（２）化合物から、本発明の上記式（１）の光学活性α−イオノンを合成するには、例えば、式（２）化合物をメチルリチウムと接触せしめることにより、容易に行うことができる。
【００５９】
反応は好ましくは有機溶媒中で行われ、例えば、エーテル、テトラヒドロフランなどの如き有機溶媒が好ましく利用できる。反応温度及び反応時間は、使用する溶媒によつて適宜に選択できるが、例えば、約−６０℃〜約５０℃程度の反応温度及び、例えば、約１〜約５時間程度を例示することができる。
【００６０】
上記反応に用いるメチルリチウムの使用量としては、式（２）化合物に対して、例えば、約１〜約１０モル倍程度の範囲を好ましく例示できる。
【００６１】
反応終了後、例えば、生成物を塩化アンモニウムで処理し、例えば、エーテルの如き有機溶媒で抽出し、水洗、溶媒を留去して、例えば、蒸留、カラムクロマトの如き精製手段により、本発明の式（１）化合物を容易に合成できる。
【００６２】
上述のようにして合成することができる上記式（１）光学活性α−イオノンは、従来公知のラセミ体α−イオノンに比べ優れた天然様のスミレ様香気を有し、且つ優れた持続性を有し、マイルドでこくのある天然らしさがあり、特に各種の飲食品、香粧品類、保健・衛生・医薬品などの香気乃至香味成分として優れた持続性及びユニークな香気香味を付与することができる。
【００６３】
以下に実施例をあげて、本発明の式（１）化合物の製造例の数態様について、さらに詳細に説明する。
【００６４】
実施例１
（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール[式（５）−１］の合成
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテート式［（６）−１］１４．６ｇ（８０．２モル）を０．１モル燐酸バッファー（ｐＨ７．０）３００ｍｌ中に分散させ、ペニシリウム・クリソゲヌムの生産するリパーゼ１４．６ｇ（８，０００ｕｎｉｔｓ)を加えて室温下で１１４時間撹拌して酵素分解を行った。反応終了後、反応液に酢酸エチルとセライトを加えてしばらく撹拌した後、濾過し、固形物を酢酸エチルで洗浄して先の濾液と合わせ、これを濃縮して、式［（５）−１］化合物及び式［（６）−２］化合物からなる粗製物１４．０ｇを得た。ついで、この粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。その結果、式［（５）−１］化合物（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール３．４４ｇ（ｂ．ｐ．６３〜６４℃／３Torr；８６．９％ｅ．ｅ．）及び式［（６）−２］化合物の（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセテート７．８８ｇ（ｂ．ｐ．５７〜５７．５℃／２Torr；７３．３％ｅ．ｅ．）を得た。
なお、光学純度は、シクロデキストリン誘導体をキラルフェーズとしたＧＬＣで測定した。
【００６５】
上述のようにして得られた式［（５）−１］の化合物５０．８ｇ（０．３６モル、８９．４％ｅ．ｅ．）にピリジン８６ｇ（１．１モル）、塩化メチレン４００ｍｌ及びＤＭＡＰ１．０ｇを加え、かき混ぜながら３，５−ジニトロベンゾイルクロライド１００ｇ（０．４４モル）を少しづつ加えた。室温で３時間かき混ぜ反応を行った後、反応液を氷水中に注ぎ、エーテルで数回抽出した。抽出液を稀塩酸水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを回収して粗結晶９８ｇを得た。これをイソプロピルエーテルから再結晶し、得られた結晶９０ｇを常法に従い加水分解し、蒸留精製することにより、純粋な式［（５）−１］の化合物３１ｇ［ｂ．ｐ．９８〜９９℃／２８Torr、［α］D＝＋９５．０°（２０℃）、（Ｃ＝１．０４；ＭｅＯＨ）；９７％ｅ．ｅ．］を得た。
【００６６】
実施例２
（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール［式（５）−２］の合成
２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール式［（６）−２］１０ｇを酢酸ビニル１００ｍｌに室温で溶解し、これに実施例１で用いたと同一のリパーゼ１０ｇ（６，４００ｕｎｉｔｓ）を加え、室温下で１３７時間撹拌してエステル化反応を行った。反応終了後、反応液をクロロホルムで抽出した後、クロロホルムを留去し、式［（５）−２］化合物及び式［（６）−４］化合物の混合物からなる粗製物１１ｇを得た。ついで、この粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、式［（５）−２］化合物（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール６．５ｇ［ｂ．ｐ．６２〜６４℃／３Torr；３９％ｅ．ｅ．］及び式［（６）−４］化合物（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセニルアセテート３．５ｇ［ｂ．ｐ．６１〜６３℃／３Torr；８７．２％ｅ．ｅ．］が得られた。
【００６７】
ここで得られた式［（５）−２］化合物を実施例１と同様の手段で再結晶することにより、純粋な式［（５）−２］化合物３ｇ［ｂ．ｐ．９３〜９４℃／２２Torr、［α］D＝−９５．２°（２０℃）、（Ｃ＝１．１０；ＭｅＯＨ）；９８％ｅ．ｅ．］を得た。
【００６８】
実施例３
（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトアルデヒド式（４）の合成
１００ｍｌの耐圧容器に（Ｒ）−（＋）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール２０ｇ（０．１４モル）、エチルビニルエーテル２１ｇ（０．２９モル）、ピバリン酸３ｇ（２９ミリモル）、トルエン２１ｍｌを仕込み、２００℃で８時間撹拌を行う（この間、圧力は６ｋｇ／ｃｍ2まで上昇する）。
【００６９】
反応終了後、反応液にトルエン５００ｍｌを加え、重曹水で洗浄、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。その後トルエンを留去し、得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ2５００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、（Ｒ）−体の式（４）化合物１５ｇを得た。収率６０％。
【００７０】
実施例４
（Ｓ）−（−）−２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イルアセトアルデヒド式（４）の合成
原料に（Ｓ）−（−）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オールを用いた他は、実施例１に準じて行い、（Ｓ）−体の式（４）化合物を  １３ｇ得た。収率５２％。
【００７１】
実施例５
（Ｒ）−（＋）−３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピオニトリル式（３）の合成
１ｌのフラスコに実施例３で得られた（Ｒ）−体式（４）化合物１２ｇ（７２ミリモル）、ＫＣＮ２４ｇ（０．３６モル）及びエタノール２２０ｍｌを仕込み、氷浴で０℃に冷却する。酢酸３５ｇ（０．５８モル）を１０分かけて滴下し、０℃１時間撹拌後室温まで昇温し、さらに２時間撹拌する。
【００７２】
反応終了後、反応液を水中に注ぎエーテル抽出する。有機層を重曹水溶液、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮後得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ2２００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、（Ｒ）−体の式（３）化合物１２ｇを得た。収率８５．６％。
【００７３】
実施例６
（Ｓ）−（−）−３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピオニトリル式（３）の合成
原料に実施例４で得られた（Ｓ）−体式（４）化合物を用いた他は、実施例５に準じて行い、（Ｓ）−体の式（３）化合物を１１．２ｇ得た。収率８０％。
【００７４】
実施例７
（Ｒ）−（＋）−３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリル式（２）の合成
５００ｍｌフラスコに実施例５で得られた（Ｒ）−体の式（３）化合物１０ｇ（５２ミリモル）とピリジン２３０ｍｌを仕込み、氷浴で０℃に冷却後、メタンスルホニルクロリド１７．８ｇ（０．１６モル）を加える。０℃で３時間撹拌後反応液を水中に注ぎエーテル抽出する。エーテル層を硫酸銅水溶液で３回洗浄後、水、重曹水溶液、食塩水で順次洗浄する。、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、粗製物１２ｇを得た。この粗製物にジメチルホルムアミド８００ｍｌ、ＣａＣＯ3１００ｇ、ＬｉＢｒ４５ｇを加え１００℃で９時間撹拌する。冷却後反応液を濾過し、濾液を水で希釈しエーテルで抽出する。エーテル層を２Ｎ塩酸水溶液、重曹水溶液、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ2２００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、（Ｒ）−体の式（２）化合物３．４ｇを得た。収率３７．４％。
【００７５】
実施例８
（Ｓ）−（−）−３−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−アクリロニトリル式（２）の合成
原料に実施例６で得られた（Ｓ）−体式（３）化合物を用いた他は、実施例７に準じて行い、（Ｓ）−体の式（２）化合物を６．４ｇ得た。収率７０％。
【００７６】
実施例９
（Ｒ）−（＋）−α−イオノン式（１）の合成
５００ｍｌフラスコに実施例７で得られた（Ｒ）−体の式（２）化合物３ｇ（１７ミリモル）とエーテル１００ｍｌを仕込み、−６０℃に冷却する。この溶液中に１．４Ｍ ＭｅＬｉ／エーテル溶液３１ｍｌ（４３ミリモル）を加え、同温下に２時間撹拌後０℃で１時間撹拌する。
【００７７】
反応液を冷却した塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、１２時間撹拌を続行する溶液を分液し、有機層を重曹水溶液、含塩水で順次洗浄し、無水酢酸硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮して得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ2６０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）により精製し、（Ｒ）−（＋）−α−イオノン１．１ｇを得た。収率３３．７％。
光学純度はシクロデキストリンをキラルフェーズにしたＧＬＣで測定し、９８．５％ｅ．ｅ．であった。
［α］D＝＋４２３．９°（２０℃）、（Ｃ＝０．９７；ＣＨＣｌ3）
【００７８】
実施例１０
（Ｓ）−（−）−α−イオノン式（１）の合成
原料に実施例８で得られた（Ｓ）−体式（２）化合物を用いた他は、実施例９に準じて行い、（Ｓ）−（−）−α−イオノンを１．２ｇ得た。収率３６．８％。
光学純度はシクロデキストリンをキラルフェーズにしたＧＬＣで測定し、９８．２％ｅ．ｅ．であった。
［α］D＝−４１２．６°（２０℃）、（Ｃ＝０．９４；ＣＨＣｌ3）
【００７９】
【発明の効果】
本発明によれば、公知のラセミ体α−イオノンより香気的に優れ、且つ持続性に優れ、従来、調合香料として使用されたことのない光学活性α−イオノンを、工業的に有利に合成できる新規製法が提供される。