(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の片面に粘着剤層が設けられた貼付剤において、該粘着剤層が、電解質又は強酸が含浸され且つ凍結乾燥された架橋ポリアクリル酸塩、薬物、及び、アクリル系粘着剤又はゴム系粘着剤である粘着基剤からなり（但し、粘着剤層が水を含有する場合を除く）、該架橋ポリアクリル酸塩は水を吸収して膨潤するが、薬物により膨潤しないことを特徴とする貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、貼付剤において、薬物の経皮吸収促進効果を高めるために、種々の研究がなされており、例えば、特開平４−１３６１７号公報には、吸水性充填剤を含有させた貼付剤が開示されている。しかし、吸水性充填剤として、架橋ポリアクリル酸塩を用いた場合、経皮吸収促進効果は向上するが、貼付後、皮膚からの発汗及び蒸発する水分によって、架橋ポリアクリル酸塩が１００倍以上に膨潤することから、粘着剤層にひび割れが起こったり、皮膚からの剥離が生じて皮膚と十分に接触することができず、薬物の吸収性が低下する等の問題点があった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記欠点を解決するためになされたものであって、その目的とするところは、粘着剤層に含有する薬物を効率的に放出し、効果的に皮膚又は粘膜を通して体内に吸収させ得る貼付剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の貼付剤は、支持体の片面に、電解質又は強酸を含浸した架橋ポリアクリル酸塩、薬物及び粘着基剤からなる粘着剤層（但し、粘着剤層が水を含有する場合を除く）が形成されている。
【０００６】
本発明で使用される支持体としては、一般に貼付剤の支持体として使用されているものが使用可能であり、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレンテレフタレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル共重合体、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン等の樹脂フィルム：アルミニウムシート等が挙げられ、これらは単層シートで用いられても、２種以上の積層体として用いられてもよい。また、アルミニウムシート以外は、織布や不織布として用いられてもよい。
【０００７】
本発明で使用される粘着基剤としては、粘着物性やコスト面を考慮すると、アクリル系粘着剤及びゴム系粘着剤が挙げられる。
【０００８】
上記アクリル系粘着剤としては、例えば、（メタ）アクリル酸アルキエステルを主体とする（共）重合体が好適に使用されるが、（メタ）アクリル酸アルキエステルと共重合可能な、官能性モノマー、多官能性モノマー、ビニル化合物等との共重合体であってもよい。
【０００９】
上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、アルキル基の炭素数が少なくなると凝集力は向上するが粘着力が低下し、多くなると粘着力は向上するが凝集力が低下するので、炭素数２〜１８の脂肪族アルコールと、（メタ）アクリル酸から得られるものが好ましく、例えば、アクリル酸ヘキシル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル等が挙げられ、これらは単独で使用されても二種以上が併用されてもよい。
【００１０】
上記官能性モノマーとしては、水酸基を有するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマーなどが挙げられる。
【００１１】
上記水酸基を有するモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル等の（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキル等が好適に使用される。
【００１２】
また、上記カルボキシル基を有するモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸などのα，β−不飽和カルボン酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノアルキルエステル；（無水）マレイン酸、フマル酸、クロトン酸等が好適に使用される。
【００１３】
アミド基を有するモノマーとしては、例えば、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリルアミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミド；ブトキシメチルアクリルアミド、エトキシメチルアクリルアミドなどのアルキルエーテルメチロール（メタ）アクリルアミド；ジアセトンアクリルアミド等が好適に使用される。
【００１４】
アミノ基を有するモノマーとしては、例えば、ジメチルアミノエチルアクリレート等が好適に使用される。
【００１５】
上記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキサングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジアクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニルトルエン、ジアリルフタレート等が挙げられる。
【００１６】
上記ビニル化合物としては、酢酸ビニル、スチレン、α−メチルスチレン、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、塩化ビニル、アクリロニトリル、エチレン、プロピレン、ブタジエン等が挙げられ、これらが共重合されてもよい。
【００１７】
上記全共重合体の構成成分中、上記（メタ）アクリル酸アルキルエステルの含有量は、５０重量％以上が好ましい。
【００１８】
上記（メタ）アクリル酸アルキエステルを主体とする（共）重合体は、通常、重合開始剤の存在下で上述のモノマーを配合して溶液重合を行うことにより調製される。溶液重合を行う場合は、所定量の各種モノマーに酢酸エチル又はその他の重合溶媒を加え、攪拌装置及び冷却還流装置を備えた反応器中で、アゾビス系、過酸化物系等の重合開始剤の存在下、窒素雰囲気中で７０〜９０℃、８〜４０時間反応させればよい。また、モノマーは一括投入又は分割投入のいずれの方法であってもよい。
【００１９】
上記アゾビス系重合開始剤としては、２，２−アゾビス−イソ−ブチロニトリル、１，１'-アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２'-アゾビス（２，４−ジメチルバレリニトリル）等が挙げられ、過酸化物系重合開始剤としては、過酸化ラウロイル、過酸化ベンゾイル、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）パーオキサイド等が挙げられる。
【００２０】
上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリブタジエン、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体等を主成分とするものが挙げられる。
【００２２】
上記粘着基剤には、必要に応じて、粘着付与剤、軟化剤、可塑化剤、充填剤、老化防止剤等が添加されてもよい。粘着付与剤としては、例えば、ロジン、水添ロジン、不均化ロジン、ロジンエステル等のロジン系樹脂；α−ピネン，β−ピネン等のテルペン系樹脂；テルペンフェノール樹脂；石油系樹脂；アルキル−フェノール樹脂；キシレン樹脂；クマロン樹脂；クマロン−インデン樹脂などが挙げられる。
【００２３】
上記軟化剤としては、液状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状イソブチレン、液状ポリアクリレートなどが挙げられる。
【００２４】
上記可塑化剤としては、粘着剤層の粘度を調整し、後述の薬物の経皮又は経粘膜吸収性を促進するものであって、かつ、人体に対して安全であるものが好ましい。このような可塑化剤としては、例えば、オクタン酸セチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸オクチル、ヒドロキシステアリン酸オクチル、イソノナン酸イソトリデシル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ミンク油脂肪酸エステル、乳酸ミリスチル等の一価アルコール脂肪酸エステル；アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジオクチル、コハク酸ジオクチル等の二塩基酸エステル；ジカプリン酸プロピレングリコール、トリオクタン酸グリセリル、トリ（オクタン酸／デカン酸）グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル、ソルビタンオレート、中性脂肪酸油脂などの多価アルコール脂肪酸エステル；オリーブ油、サフラワー油、ヤシ油脂肪酸トリグリセライド、綿実油等の動植物油；スクラワン、α−オレフィンオリゴマー、流動パラフィン、ワックス等の炭化水素；セタノール、ベヘニルアルコール、２−ヘキシルデカノール、２−オクチルデカノール、オレイルアルコール等のアルコール；ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のエーテル；オレイン酸アミド、ラウリン酸モノエタノールアミド等のアミド化合物；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリコーンが挙げられる。
【００２５】
上記可塑化剤の配合量は、多くなると粘着剤の凝集力が低下するので、上記粘着基剤１００重量部に対して、３００重量部以下が好ましく、より好ましくは３〜２００重量部である。
【００２６】
本発明で使用される架橋ポリアクリル酸塩としては、水を吸収して膨潤するが、粘着基剤及び後述の薬物によって膨潤しないものであって、例えば、架橋ポリアクリル酸塩、デンプン−ポリアクリル酸塩グラフト共重合体の架橋物等が挙げられる。また、この架橋ポリアクリル酸塩には、イオン架橋を弱める目的で、電解質又は強酸が含浸させられる。電解質としては、例えば、Ｎａｃｌ、Ｋｃｌ、Ｃａｃｌ2 等の無機塩が挙げられ、強酸としては、例えば、塩酸、硝酸等が挙げられる。
【００２７】
上記電解質を含浸する方法としては、特に制限はないが、一般に電解質の０．１〜１０重量％水溶液を調製し、この水溶液と等量の架橋ポリアクリル酸塩を加えて、架橋ポリアクリル酸塩に吸収させた後、凍結乾燥法によって、電解質又は強酸が含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得ることができる。
【００２８】
上記電解質の添加量は、少なくなると膨潤抑制効果が発現し難くなり、多くなると電解質が含浸しきれず電解質の結晶が起こり易くなるので、架橋ポリアクリル酸塩１００重量部に対して、０．１〜１０重量部が好ましく、より好ましくは０．５〜５重量部である。
【００２９】
上記強酸を含浸する方法としては、特に制限はないが、一般に強酸の水溶液を調製し、この水溶液と等量の架橋ポリアクリル酸塩を加えて、架橋ポリアクリル酸塩に吸収させた後、凍結乾燥法によって、強酸が含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得ることができる。
【００３０】
上記強酸の添加量は、少なくなると膨潤抑制効果が発現し難くなり、多くなると架橋ポリアクリル酸塩が膨潤し難くなり、薬物の経皮吸収促進効果が発現し難くなるので、架橋ポリアクリル酸に含有されるカルボン酸基のモル数に対して、、５〜８０％のモル数が好ましく、より好ましくは１０〜５０％のモル数である。
【００３１】
上記電解質又は強酸が含浸された架橋ポリアクリル酸塩の純水の吸水率は、小さくなると薬物の経皮吸収促進効果が発現し難くなり、多くなると貼付剤の剥離や粘着剤層のひび割れ等が起こるので、２〜５０倍が好ましく、より好ましくは５〜１０倍である。
【００３２】
上記粘着剤層において、電解質又は強酸が含浸された架橋ポリアクリル酸塩の配合量は、少なくなると薬物の経皮吸収促進効果が発現し難くなり、多くなると貼付剤の粘着性が低下し、粘着基剤中０．５〜２０重量％が好ましい。
【００３３】
上記薬物としては、以下のものが挙げられる。
インドメタシン、サリチル酸、アスピリン、アセトアミノフェノン、ジクロフェナックナトリウム、イブプロフェン、スリンダック、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルフェナム酸、イブフェナック、フェンブフェン、アルクロフェナック、フェニルブタゾン、メフェナム酸、ベンダザック、ピロキシカム、フルルビプロフェン、ペンタゾシン、塩酸ブプレノルフィン、酒石酸ブトルファノール等の解熱消炎鎮痛剤；ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、フルドキシコルチド、メチルプレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸ヘタメサゾン、吉草酸ジフルコルトロン、プロピオンクロヘタゾール、フルオシノニド等のステロイド系抗炎症剤。
【００３４】
ジルチアゼム、ベラパミル、四硝酸ペンタエリスリトール、ジピリダモール、硝酸イソソルビド、ニフェジピン、ニトログリセリン等の血管拡張剤；プロパノロール、アテノロール、ピンドロール、硫酸キニジン、アジマリン、塩酸アルプレノロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、マレイン酸チモロール、ジソピラミド等の高血圧・不整脈用剤；塩酸クロニジン、カプトリル、塩酸プラゾシン、硫酸ベンブトロール、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、塩酸プナゾシン、マレイン酸エラナプリル、塩酸アロチノロール、塩酸ブニトロロール等の血圧降下剤。
【００３５】
塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸ツロブテロール、塩酸アンブロキソール、塩酸プルブテロール、塩酸マブテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸トリメトキノール、フマル酸フォルモテロール等の鎮咳去痰剤；５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ等の抗腫瘍剤。
【００３６】
ベンゾカイン、プロカイン、リドカイン、テトラカイン等の局所麻酔剤；エストロゲン、エストラジオール、テストステロン、プロゲステロン、プロスタグランジン等のステロイドホルモン類；インスリン等のペプチドホルモン類。
【００３７】
フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、クロモグリク酸ナトリウム等の喘息・鼻アレルギー治療剤；塩酸シクロヘプタジン、塩酸ジフェンヒドラミン、フェンベンザミン、メタキジン等の抗ヒスタミン剤；ヘパリン等の抗凝血剤；スコポラミン、クロフルペロール等の鎮痙剤。
【００３８】
ピンポセチン、塩酸フルナリジン、塩酸ニカルジピン、フマル酸ブロビンカミン、メシル酸ジヒドロエルゴトキシン、酒石酸イフェンプロジル、塩酸イソクスプリン等の脳循環代謝改善剤；塩酸マプロチリン、エチゾラム、ジアゼパム、ブロマゼパム、塩酸アミトリプチリン、塩酸ミアンセリン等の抗うつ・抗不安薬；α−カルシドール、エルゴカシフェロール等のビタミンＤ剤；グリベンクラミド、グリクラジド等の経口血糖降下剤。
【００３９】
リンゴ酸グレポプリド、ファモチジン、臭化グリコピロニウム等の抗潰瘍剤；フェノバルビタール、アモバルビタール等の睡眠薬；テトラサイクリン、クロラムフェニコール等の抗生物質。
【００４０】
上記薬物の配合量は、薬物の種類、製剤の使用目的により異なるが、少なくなると薬物の高い放出性が得られず、多くなると粘着剤層の凝集力や粘着力が低下するので、通常、粘着剤層中０．１〜３０重量％が好ましい。
【００４１】
本発明の貼付剤は、通常の粘着テープの製造方法にしたがって製造される。
例えば、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子線硬化法、エマルジョン塗工法等の従来公知の粘着テ−プの製造方法が使用可能であるが、特に溶剤塗工法が好適に使用される。
【００４２】
上記溶剤塗工法では、上記粘着基剤を適当な溶媒で希釈し、これに、上記の薬物、架橋ポリアクリル酸塩、および、必要に応じて、その他の添加剤を配合し、得られた溶液を支持体表面に塗布し、乾燥させて溶媒を除去することにより、支持体上に粘着剤層を形成し貼付剤を作製することができる。また、この溶液を剥離紙上に塗工、乾燥した後、支持体に転写して粘着剤層を形成してもよい。
さらに、この剥離紙は、粘着剤層を保護する目的で、使用時まで貼付されていてもよい。
【００４３】
上記粘着剤層の厚さは、使用目的により異なるが、薄くなると貼付剤の単位面積当たりの薬物量が不足し、厚くなると支持体付近の粘着剤層に含有される薬物が、拡散により皮膚表面に到達することが困難となり、粘着剤層中の薬物が有効に利用されなくなるので、３０〜２，０００μｍが好ましい。
【００４４】
【実施例】
次に、本発明の実施例を説明する。
（実施例１）
アクリル酸２−エチルヘキシル４５重量部とメタクリル酸２−エチルヘキシル５５重量部とを共重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、固形分濃度３４重量％の粘着基剤溶液を得た。
また、デンプン・アクリル酸塩グラフト共重合体架橋物（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、１重量％ＮａＣｌ水溶液１００重量部を加え凍結乾燥して、ＮａＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。
【００４５】
上記粘着基剤溶液に、１０重量％硝酸イソソルビド酢酸エチル溶液、ＮａＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を、表１に示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、固形分濃度３０重量％の酢酸エチル分散溶液を調製した。この分散溶液を乾燥後の厚さが１００ｍμとなるようにポリエチレンテレフタレート離型紙上に塗工し、６０℃で３０分間乾燥して粘着剤層を形成した。次いで、この粘着剤層をポリエチレンテレフタレート／エチレン・酢酸ビニル共重合体の積層フィルム（支持体）のポリエチレンテレフタレート側に転写、積層し、貼付剤を作製した。
【００４６】
（比較例１、２）
表１に示した所定量の成分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を作製した。
【００４７】
（実施例２）
アクリル酸２−エチルヘキシル８５重量部とＮ−ビニルピロリドン１５重量部とを共重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、固形分濃度３３．２重量％の粘着基剤溶液を得た。
また、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、５重量％ＣａＣｌ2 水溶液１００重量部に加え凍結乾燥して、ＣａＣｌ2 の含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。
【００４８】
上記粘着基剤溶液に、インドメタシン、ＣａＣｌ2 の含浸された架橋ポリアクリル酸塩を、表１に示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、固形分濃度３０重量％の酢酸エチル分散溶液を調製した。この分散溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付剤を作製した。
【００４９】
（比較例３、４）
表１に示した所定量の成分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例２と同様にして貼付剤を作製した。
【００５０】
（実施例３）
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（シェル化学社製「カリフレックスＴＲ１１０７Ｐ」）１００重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学社製「アルコンＰ８５」）９５重量部及びミリスチン酸イソプロピル３０重量部を、窒素置換下１４０℃で均一に攪拌混合し、固形分濃度８４重量％の粘着基剤溶液を得た。また、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、２重量％ＫＣｌ水溶液１００重量部に加え凍結乾燥して、ＫＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。
【００５１】
上記粘着基剤溶液に、窒素置換下１１０℃で、インドメタシン、ＫＣｌ含浸架橋ポリアクリル酸塩を、表１に示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、粘着剤溶液を調製した。この粘着剤溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付剤を作製した。
【００５２】
（比較例５、６）
表１に示した所定量の成分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例３と同様にして貼付剤を作製した。
【００５３】
（実施例４）
アクリル酸２−エチルヘキシル４５重量部とメタクリル酸２−エチルヘキシル５５重量部とを共重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、固形分濃度３４重量％の粘着基剤溶液を得た。
また、デンプン・アクリル酸塩グラフト共重合体架橋物（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、１重量％ＨＣｌ水溶液１００重量部を加え、凍結乾燥してＨＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。
【００５４】
上記粘着基剤溶液に、１０重量％硝酸イソソルビド酢酸エチル溶液及びＨＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を、表２に示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、固形分濃度３０重量％の酢酸エチル分散溶液を調製した。この分散溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付剤を作製した。
【００５５】
（比較例７、８）
表２に示した所定量の成分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例４と同様にして貼付剤を作製した。
【００５６】
（実施例５）
アクリル酸２−エチルヘキシル８５重量部とＮ−ビニルピロリドン１５重量部とを共重合して得られた共重合体を酢酸エチルに溶解させて、固形分濃度３３．２重量％の粘着基剤溶液を得た。
また、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、５重量％ＨＣｌ水溶液１００重量部に加え凍結乾燥して、ＨＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。
【００５７】
上記粘着基剤溶液に、インドメタシン、ＨＣｌの含浸された架橋ポリアクリル酸塩を、表２に示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、固形分濃度３０重量％の酢酸エチル分散溶液を調製した。この分散溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付剤を作製した。
【００５８】
（比較例９、10）
表２に示した所定量の成分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例５と同様にして貼付剤を作製した。
【００５９】
（実施例６）
スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（シェル化学社製「カリフレックスＴＲ１１０７Ｐ」）１００重量部、脂環族飽和炭化水素樹脂（荒川化学社製「アルコンＰ８５」）９５重量部及びミリスチン酸イソプロピル３０重量部を、窒素置換下１４０℃で均一に攪拌混合し、固形分濃度８４重量％の粘着基剤溶液を得た。また、架橋ポリアクリル酸塩（三洋化成社製「サンフレッシュ」）１００重量部をディゾルバーで攪拌しながら、５重量％ＨＮＯ3 水溶液１００重量部に加え凍結乾燥して、ＨＮＯ3 の含浸された架橋ポリアクリル酸塩を得た。
【００６０】
上記粘着基剤溶液に、窒素置換下１１０℃で、インドメタシン、ＨＮＯ3 含浸架橋ポリアクリル酸塩を、表２に示した組成となるように加え、ディゾルバーで均一に攪拌混合し、粘着剤溶液を調製した。この粘着剤溶液を使用して、実施例１と同様な方法により、貼付剤を作製した。
【００６１】
（比較例11、12）
表２に示した所定量の成分を用いて粘着剤を形成したこと以外は、実施例６と同様にして貼付剤を作製した。
【００６２】
【表１】
0003831423.tif 000002
【００６３】
【表２】
0003831423.tif 000003
【００６４】
上記実施例及び比較例で得られた貼付剤に関し、薬物放出性試験を行い、その結果を表３に示した。
（１）薬物放出性試験
ヌードマウス皮膚透過試験に準拠して行った。Ｆｒａｎｚの拡散セルにヌードマウスの背部摘出皮膚を固定し、皮膚表面側に３．１４ｃｍ2 （直径１ｃｍの円形）の貼付剤を貼り付けた。２４時間後に皮膚裏面側のリセプター液に移行した薬物量（ｍｇ／ｃｍ2 ）を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により測定した。尚、拡散セルは３７℃の恒温とし、リセプター液には２０重量％ポリエチレングリコール水溶液を用いた。
【００６５】
（２）貼付剤含浸試験
５ｃｍ×５ｃｍに切断された貼付剤試料を、イオン交換水５００ｍｌに室温で２４時間浸漬した後、取り出して試料表面の水分を濾紙で軽く除去して粘着剤層表面の変化を目視により、
（イ）架橋ポリアクリル酸塩の膨潤の有無
（ロ）粘着剤層表面のひび割れの有無
（ハ）膨潤した架橋ポリアクリル酸塩の表面へのはみ出しの有無
を観察した。
【００６６】
【表３】
0003831423.tif 000004
【００６７】
【発明の効果】
本発明の貼付剤の構成は、上述の通りであり、硝酸イソソルビド、インドメタシン等の種々の薬物を効果的に経皮又は経粘膜吸収させ得る。
さらに、本発明の貼付剤を、皮膚並びに粘膜に投与すると、皮膚あるいは粘膜から蒸発する水分又は汗等を吸収して効果的に薬物を放出する。