(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）に表される化合物から選ばれる１種乃至は２種以上を含有する、メークアップ化粧料を除く乳化型の皮膚外用組成物。
【化１】
0003817229.tif 000006
一般式（Ｉ）
（但し、式中Ｒはそれぞれ独立に炭素数８〜２２の環状構造を有していても良い直鎖又は分岐のアルキル基乃至はアルケニル基を表す。）
【請求項２】
一般式（Ｉ）に表される化合物の立体が一般式（ＩＩ）に表されるトランスであることを特徴とする、請求項１に記載のメークアップ化粧料を除く乳化型の皮膚外用組成物。
【化２】
0003817229.tif 000007
一般式（ＩＩ）
（但し、式中Ｒはそれぞれ独立に炭素数８〜２２の環状構造を有していても良い直鎖又は分岐のアルキル基乃至はアルケニル基を表す。）
【請求項３】
一般式（Ｉ）に表される化合物が、１，２−ビス（ステアリルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサンである、請求項１又は２に記載のメークアップ化粧料を除く乳化型の皮膚外用組成物。
【化３】
0003817229.tif 000008
【請求項４】
化粧料又は医薬であることを特徴とする、請求項１〜３何れか一項に記載のメークアップ化粧料を除く乳化型の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】
本発明は、塗布時のよれによる不均一性を改善された皮膚外用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
化粧料や皮膚外用医薬組成物に於いて、塗布した化粧料や医薬組成物が汗などによって皮膚より脱落しにくいことは重要な一つのファクターであり、これは例えば、化粧料であれば化粧持ちと言う化粧特性値に、医薬組成物であればバイオアベイラビリティーと言う特性値に反映される。かかる状況から、この様な皮膚外用組成物の経時的な皮膚からの脱落を抑制する手段が種々考案されてきた。この中で、内部を形成するコア部とそれをコーティングしてなるシェル部とを有する樹脂にその様な作用が有することが既に知られている（例えば、特許文献１及び２参照。）。そして、これらの技術をもとに化粧持ちの良い化粧料が提供されている。
【０００３】
しかしながら、化粧持ちを改善されたこれらの化粧料が普及することにより、これらの化粧料が化粧時に於いて微小部分における塗布のむら、いわゆる「ヨレ」を生じる問題について、まだ解決が為されていないことが判明してきた。この様な現象は、当該樹脂を含有するバイオアベイラビリティーを改善された医薬組成物に於いても、効果の「ムラ」として確認されている。
【０００４】
更に、後記一般式（Ｉ）に表されるビス（アルキルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン誘導体は、既知の物質であり、有機溶剤をゲル化する作用を有することは知られている（例えば、特許文献３参照。）が、このものを皮膚外用剤に含有させること、或いは皮膚外用剤に含有させることにより、ヨレが改善され得ることは全く知られていない。
【０００５】
【特許文献１】
特開平８−１９８７２９号公報
【特許文献２】
特開平６−２３９７１８号公報
【特許文献３】
特開平８−２３１９４２号公報
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明はこの様な状況を踏まえてなされたものであり、良好な組成物の経時的維持性を有して且つ微小部分における塗布のムラ、いわゆるヨレを改善した皮膚外用組成物を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等はかかる状況に鑑みて、良好な組成物の経時的維持性を有して且つ微小部分における塗布のムラ、いわゆるヨレを改善した皮膚外用組成物を求め鋭意研究を重ねた結果、一般式（Ｉ）に表される化合物から選ばれる１種乃至は２種以上含有することを特徴とする、皮膚外用組成物にその様な性質を見いだし、発明を完成させるに至った。以下、発明の実施の形態を中心に本発明について詳細に説明する。
【０００８】
【化４】
0003817229.tif 000002
一般式（Ｉ）
（但し、式中Ｒはそれぞれ独立に炭素数８〜２２の環状構造を有していても良い直鎖又は分岐のアルキル基乃至はアルケニル基を表す。）
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明の皮膚外用組成物は、一般式（Ｉ）に表される化合物から選ばれる１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする。尚、本発明で言う皮膚外用組成物とは、皮膚上に塗布する組成物であり、例えば、クリーム、乳液等の化粧料や抗真菌外用剤、ステロイド外用剤、抗炎症外用剤、鎮痛外用剤等が例示できる。これらの内では、有効成分の利用性に優れる利点から、クリームや乳液等の基礎化粧料や、抗真菌外用剤等の皮膚外用医薬として用いるのが特に好ましい。
【００１０】
上記、一般式（Ｉ）に表される化合物は、ジアミノシクロヘキサンとアルキルイソシアネートとを縮合させることによって得ることが出来る。ジアミノシクロヘキサンに於けるアミノ基の位置は、１，２−、１，３−、１，４−の３種が考えられるが、本発明の皮膚外用組成物ではこれらの何れもが使用可能である。この位置関係としては、１，２−の物を用いるのが最も好ましい。又、アミノ基の立体構造としては、トランスとシスが考えられ、これらの何れも、加えてこれらの等量混合物も使用可能である。これらの立体で最も好ましいものは、物性的には一般式（ＩＩ）に示されるトランス体である。経済的には等量混合物が最も好ましい。
【００１１】
【化５】
0003817229.tif 000003
一般式（ＩＩ）
（但し、式中Ｒはそれぞれ独立に炭素数８〜２２の環状構造を有していても良い直鎖又は分岐のアルキル基乃至はアルケニル基を表す。）
【００１２】
一般式（Ｉ）に表される化合物のＲとしては炭素数８〜２２のアルキル基又はアルケニル基が使用可能であり、この様なＲとしては、例えばステアリル基、ラウリル基、パルミチル基、イソオクチル基、オレイル基等が例示でき、これらの内ではステアリル基が最も好ましい。以下にこれらの製造例を示す。
【００１３】
＜製造例１＞
トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン０．８８ｇにテトラヒドロフラン５０ｍｌを加え、氷冷下ステアリルイソシアネート５．３ｍｌを滴下し、室温で１時間、５０ｍｌのテトラヒドロフランを加えた後、加熱還流下で２時間反応させた。冷却後生成したゲルに１００ｍｌアセトンを加え固化させ、これを濾取し、濾紙上でアセトンで３回洗浄した。メタノール−アセトンから再結晶し、これを減圧下で乾燥させ、５．２１ｇ（収率９６％）のトランス−１，２−ビス（ステアリルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（化合物１）を得た。
【００１４】
＜製造例２＞
製造例１のトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンをシス体に変え、同様に処理して、シス−１，２−ビス（ステアリルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（化合物２）を収率８５％で得た。
【００１５】
＜製造例３＞
製造例１のトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンをシス−トランス等量混合物に変え、同様に処理して、１，２−ビス（ステアリルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（シス−トランス等量混合物、化合物３）を収率９５％で得た。
【００１６】
＜製造例４＞
製造例１のトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンをトランス−１，３−ジアミノシクロヘキサン体に変え、同様に処理して、トランス−１，３−ビス（ステアリルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（化合物４）を収率９１％で得た。
【００１７】
＜製造例５＞
製造例１のトランス−１，２−ジアミノシクロヘキサンをトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン体に変え、同様に処理して、トランス−１，４−ビス（ステアリルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（化合物５）を収率８９％で得た。
【００１８】
＜製造例６＞
製造例１のステアリルイソシアネートをオレイルイソシアネート体に変え、同様に処理して、トランス−１，２−ビス（オレイルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（化合物６）を収率８１％で得た。
【００１９】
＜製造例７＞
製造例１のステアリルイソシアネートをイソオクチルイソシアネート体に変え、同様に処理して、トランス−１，２−ビス（イソオクチルアミノカルボニルアミノ）シクロヘキサン（化合物７）を収率８８％で得た。
【００２０】
本発明の皮膚外用組成物に於いては、これら必須成分以外に通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類等が例示できる。勿論、医薬組成物に於いては、抗真菌剤、抗炎症剤、ステロイド剤、鎮痛剤等の薬効成分を含有することが出来ることは言うまでもない。本発明の皮膚外用組成物は、医薬組成物としては抗真菌医薬組成物が特に好ましい。これは、「良好な組成物の経時的維持性を有して且つ微小部分における塗布のムラ、いわゆるヨレのなさ」の効果によって皮膚真菌症の治療がより効果的になるからである。
【００２１】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明するが、本発明がこれら実施例にのみ限定を受けないことは言うまでもない。
【００２２】
＜実施例１〜３＞
下記処方に従って乳液を作製した。即ち、イ、ロそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを徐々に加え乳化し、ホモミキサーで均一に粒子を揃えた後、攪拌冷却し乳液を得た。このものについて、黒色モルモット１群３匹を用いて美白作用の試験を行った。即ち、背部を剃毛し、検体を０．１ｍｌ塗布する作業を４週間繰り返した。対照は生理食塩水のみを塗布した。最後の投与から４日後、皮膚の黒さを次の基準で観察した。＋＋：対照より著しく白い、＋：対照より明らかに白い、±：対照よりやや白い、−：対照と変わらない。結果を出現例数として表１に合わせて示す。本発明の乳液はヨレが改善されているために、薬効成分が均一に塗布され、より効果的に美白作用を発揮できることが判る。
【００２３】
【表１】
0003817229.tif 000004
【００２４】
＜実施例４〜６＞
下記処方に従って抗真菌剤を作製した。即ち、イ、ロそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを徐々に加え乳化し、ホモミキサーで均一に粒子を揃えた後、攪拌冷却し抗真菌剤を得た。このものについて、モルモットを用いて抗真菌作用の試験を行った。即ち、背部を剃毛し、トリコフィトン・メンタグロファイテス（Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）を接種し感染させ、感染後１週間より、検体を毎日０．１ｍｌ塗布する作業を４週間繰り返した。最後の投与から４日後、皮膚を取り出し、１×１ｍｍの切片を１０個切りだし、寒天培地に植え、菌の育成してきた切片数を数えた。結果を菌の育成した出現例数として表２に合わせて示す。本発明の抗真菌剤はヨレが改善されているために、薬効成分が均一に塗布され、より効果的に抗真菌作用を発揮できることが判る。
【００２５】
【表２】
0003817229.tif 000005
【００２６】
【発明の効果】
本発明によれば、良好な組成物の経時的維持性を有して且つ微小部分における塗布のムラ、いわゆるヨレを改善した皮膚外用組成物を提供することができる。