(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
タカサブロウ及び淡竹葉から選ばれる１種もしくは２種の植物抽出物を含有する皮膚外用サブスタンスＰ拮抗剤。
【請求項２】
タカサブロウ及び淡竹葉から選ばれる１種もしくは２種を含有する皮膚外用痒み及び／又は痛み抑制剤。
【請求項３】
植物抽出物が、水又は／及び水溶性有機溶媒を用いて抽出したものを水と酢酸エチルで分画して得られた水画分である請求項２記載の皮膚外用痒み及び／又は痛み抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関し、更に詳細には、サブスタンスＰ拮抗作用を有し、痒みや痛みを抑制する効果に優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
サブスタンスＰは回腸収縮作用、唾液分泌促進作用、痛覚の刺激作用等を有することが知られている１１個のアミノ酸からなるペプチドである。このサブスタンスＰは、近年ではタキキニン類の一種として位置づけられている。
【０００３】
このサブスタンスＰは、消化器系疾患、神経系疾患、循環器疾患など広い範囲で作用していることが知られているが、特にハンチントン舞踏病、カルチノイド症候群、慢性疼痛、皮膚血管透過性亢進等において深く関与すると考えられている。
【０００４】
これらサブスタンスＰの関与する疾患の治療薬を開発する目的で種々のサブスタンスＰ拮抗剤が報告されている（M. M. Chang, S. E. Leeman, H. D. Niall, Nature New Biol., 232, 86(1971)、Hugan R. M. et al, Br. J. Pharmacol., 99(Suppl.), 62P(1990)）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これら従来のサブスタンスＰ拮抗剤は合成ペプチドであり、アゴニスト作用及びヒトに対する抗原性を有するため、安全性の面から皮膚外用剤として開発されるには至っていない。
従って本発明の目的は優れたサブスタンスＰ拮抗作用を有するとともに安全性が高く、各種皮膚疾患の症状改善に有効な皮膚外用剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
そこで本発明者らは前記課題を解決すべく広く植物の抽出物についてその薬理作用を検討してきたところ、食品等として使用されている安全性の高い後述する植物又はその抽出物が、特に皮膚において優れたサブスタンスＰ拮抗作用を有し、外用剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明はタカサブロウ及び淡竹葉から選ばれる１種もしくは２種の植物抽出物を含有する皮膚外用サブスタンスＰ拮抗剤、及び皮膚外用痒み及び／又は痛み抑制剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明で用いる植物とは、それらの全草又はそれらの葉、茎、根、果実、種子及び花のうちの１又は２以上の箇所（以下「原体」と称する）又はこれを乾燥して粉砕したものであり、植物抽出物とは、原体を乾燥し又は乾燥することなく粉砕した後、室温又は加温下に溶剤により抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末を意味するものである。本発明においては、タカサブロウは全草、淡竹葉は葉の乾燥物又はその抽出物を用いることが好ましい。本発明において、これらの植物抽出物は１種又は２種を用いることができる。
【０００９】
これらの植物からの抽出は、有効成分を効率的に得る為に、水及び／又は水溶性有機溶媒を用いて行なうことが必要である。ここで用いられる水溶性有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等が挙げられるが、就中、エタノール、ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールが好ましい。水溶性有機溶媒は１種又は２種以上を混合して用いてもよく、更に水と組み合せることが好ましい。上記植物に対する溶媒の量は１〜２０重量倍とすることが好ましい。
【００１０】
一方、原料となる上記植物は、そのまま抽出に用いるより、粗末又は粉末とすることが好ましい。上記植物は上記抽出溶媒に浸漬し、常法により抽出を行なえばよいが、必要に応じて５０℃程度まで加温して抽出効率を高めてもよい。また、抽出物をそのまま又は濃縮した後、溶媒で分画し、有効画分のみ取り出すと、より少量で高い効果を期待することができる。ここで分画に用いる溶媒としては、水と酢酸エチルが好ましく、この水画分を用いることが好ましい。
【００１１】
上記植物抽出物は、サブスタンスＰによる皮膚血管透過性亢進を抑制する作用を有する。従って、上記植物抽出物を含有する本発明の皮膚外用剤は、皮膚における各種炎症症状の治療薬及び皮膚化粧料として有用である。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、上記植物抽出物を配合する限りいかなる形態でもよいが、軟膏、クリーム、ローション、ゲル等として用いることができる。これらの製剤とするには、上記植物抽出物と賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて処方することにより製造することができる。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤の使用量は、症状等によっても異なるが、一般に成人に対して上記植物抽出物（乾燥重量）として１０〜５，０００mg、特に５０〜２，０００mgを通常１日１〜４回に分けて使用するのが好ましい。
【００１４】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、安全性が高く、かつサブスタンスＰ拮抗作用が強いのでサブスタンスＰが関与する痒み・痛みや皮膚炎症症状の治療、予防のための皮膚外用剤として有用である。
【００１５】
【実施例】
次に実施例、試験例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１６】
製造例１  トチュウ抽出物
トチュウ（Eucommia ulmoides）の樹皮を細切し、その１０ｇに水とエタノールの混液（５０：５０）１００mlを加え浸漬した。これを濾過しトチュウ抽出物を得た。
【００１７】
製造例２  タカサブロウ抽出物
タカサブロウ（Eclipta prostrata）の全草を細切し、その１０ｇに水とエタノールの混液（７０：３０）１００mlを加え浸漬した。これを濾過しタカサブロ抽出物を得た。
【００１８】
製造例３  淡竹葉抽出物
ササクサ（Lophatherum gracile）の葉を細切し、その１０ｇに水とエタノールの混液（５０：５０）１００mlを加え浸漬した。これを濾過し淡竹葉抽出物を得た。
【００１９】
試験例１
モルモット背部を剃毛し、被験エキス溶液（生理食塩水で濃度５００μｇ（固形分重量）／mlに希釈する）１００μｌ皮内投与し、６時間後にエバンスブルー（生理食塩水に溶解、５mg／ml、モルモット体重１kg当たり０．５ml）を静脈内投与した。次いで先の被験物質皮内投与部位に、被験エキス溶液５０μｌ及びサブスタンスＰ溶液（１０-5Ｍ）５０μｌを皮内投与した。２０分後に、モルモット背部の皮膚を剥ぎ、裏側から色素（エバンスブルー）が漏出している面積を測定した。
その結果、表１に示す如く、本発明における植物抽出物はサブスタンスＰによる血管透過性亢進作用を抑制することがわかる。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
試験例２  植物抽出物による痒み抑制効果
７〜１０週齢雌性ＷＢＮ／ＩＬＡ−ＨＴ系ヘアレスラットを個別ケージに入れ、１時間環境に馴化させた後、背部右側に評価植物抽出物（５００μｇ（固形分重量）／ml）又は生理食塩水（溶媒）を５０μｌ／site塗布した。背部左側については処置を施さなかった。６時間後、塗布した背部右側に評価植物抽出物（５００μｇ／ml：５０μｌ／site）の塗布及び起痒物質（サブスタンスＰ１０−５Ｍ：５０μｌ／site）の皮内投与を行い、９０分間、８mmビデオカメラで撮影し、投与部位側及び無処置側の掻き・舐め時間を測定した。評価の指標としては、グルーミングの影響を取り除くために、試験部位（右側）の掻き・舐め時間を無処置部（左側）の掻き・舐め時間で割ることによって掻き頻度を算出し、効力評価を行なった。その結果、本発明における植物抽出物は、優れた痒み抑制効果を有することが確認された。
【００２２】
【表２】
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【００２３】
試験例３  植物抽出物による痛み抑制効果
Randall-Selitto 法により本発明における植物抽出物を評価した。すなわち、５週齢ＤＳ系雄性ラットに、エーテル麻酔下にて左後肢足底皮内に流動パラフィンに懸濁せしめたMycobacterium butyricum ０．６mg／０．１ml／headを注射した（第０日目）。第１４日目に右後肢の疼痛閥値の測定（UGO BASILE社製疼痛閥値測定装置を使用）を行ない、平均値がほぼ均一となるように群分けし、その日より１日１回、連日植物抽出物を右後肢に塗布した。第２８日目に右後肢の疼痛閥値を再び測定し、疼痛を感じる加重値の差により鎮痛効果を評価した。その結果、本発明における植物抽出物は、優れた痛み抑制効果を有することが確認された。
【００２４】
【表３】
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【００２６】
実施例２（軟膏剤）
下記成分を均一に混合し、軟膏剤を得た。
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【００２７】
実施例３（クリーム）
下記成分を均一に混合し、クリームを得た。
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