(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
0003778372.tif 000136
〔上記一般式（Ｉ）中、Ｒ１は
【化２】
0003778372.tif 000137
（破線は無結合または単結合を表す）
で表される基を表し、Ｒ２は水素原子またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表し、Ｒ３はＣ１〜Ｃ１５のアルキル基、
【化３】
0003778372.tif 000138
｛式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、ヒドロキシル基、Ｒ８Ｏ−（式中、Ｒ８はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表す）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノ基、Ｃ２〜Ｃ８のジアルキルアミノ基または
【化４】
0003778372.tif 000139
（式中、Ｒ９は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表す）を表し、ｌは０〜６の整数を表す｝、Ｒ１０Ｏ（ＣＨ２）ｍ−（式中、Ｒ１０は水素原子；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表し、ｍは２〜６の整数を表す）または
【化５】
0003778372.tif 000140
｛式中、Ｒ１１は水素原子またはＣ１ 〜Ｃ４ のアルキル基を表し、Ｒ１２は水素原子；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基；Ｃ２〜Ｃ７のアシル基；Ｃ１〜Ｃ４のアルキルスルホニル基；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基；または
【化６】
0003778372.tif 000141
（式中、Ｒ１３はＣ１〜Ｃ４のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表す）を表し、ｎは２〜６の整数を表す｝を表し、Ｒ４は水素原子またはＣ２〜Ｃ７のアシル基を表し、Ｒ５はＲ１４Ｏ−（式中、Ｒ１４は水素原子またはＣ２〜Ｃ７のアシル基を表す）またはＲ１５ＮＨ−｛式中、Ｒ１５はＣ２〜Ｃ７のアシル基；
【化７】
0003778372.tif 000142
（式中、Ｒ１６は水素原子、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ７〜Ｃ１１のアロイル基；Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルカルボニル基；Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基；またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基を表す｝を表し、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す〕
で表されるシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が
【化８】
0003778372.tif 000143
である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が
【化９】
0003778372.tif 000144
である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素原子またはメチル基である請求項１〜３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素原子である請求項１〜３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ８のアルキル基、
【化１０】
0003778372.tif 000145
｛式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子または
【化１１】
0003778372.tif 000146
（式中、Ｒ９は水素原子またはＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表す）を表し、ｌは０〜３の整数を表す｝、Ｒ１０Ｏ（ＣＨ２）ｍ−（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表し、ｍは２〜４の整数を表す）または
【化１２】
0003778372.tif 000147
｛式中、Ｒ１１は水素原子を表し、Ｒ１２は水素原子、Ｃ２〜Ｃ７のアシル基、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルスルホニル基または
【化１３】
0003778372.tif 000148
（式中、Ｒ１３はフェニル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表す）を表し、ｎは２〜４の整数を表す｝である請求項１〜５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ８のアルキル基または
【化１４】
0003778372.tif 000149
（式中、ｌは０〜３の整数を表す）である請求項１〜５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ１〜Ｃ３のアルキル基である請求項１〜５記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素原子またはアセチル基である請求項１〜８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が水素原子である請求項１〜８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＲ１４Ｏ−（式中、Ｒ１４は水素原子またはアセチル基を表す）またはＲ１５ＮＨ−｛式中、Ｒ１５はＣ２〜Ｃ７のアシル基、
【化１５】
0003778372.tif 000150
（式中、Ｒ１６は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基またはフェニル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）、Ｃ７〜Ｃ１１のアロイル基、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルスルホニル基またはフェニルスルホニル基を表す）｝である請求項１〜１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５がＲ１４Ｏ−（式中、Ｒ１４は水素原子を表す）またはＲ１５ＮＨ−｛式中、Ｒ１５はＣ２〜Ｃ５のアシル基、
【化１６】
0003778372.tif 000151
（式中、Ｒ１６は水素原子を表し、ｐは１を表す）｝である請求項１〜１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５がＲ１５ＮＨ−（式中、Ｒ１５はアセチル基を表す）である請求項１〜１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが酸素原子である請求項１〜１３記載の化合物。
【請求項１５】
３α−［Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］コレスタン、その水和物または溶媒和物。
【請求項１６】
３α−［Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５−コレステン、その水和物または溶媒和物。
【請求項１７】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項１８】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−フェニル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項１９】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項２０】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項２１】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−α−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項２２】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項２３】
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン、その水和物またはその溶媒和物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体からなることを特徴とする痴呆、記憶障害またはこれらに付随する症状に対する予防もしくは治療に使用される医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体からなることを特徴とする末梢性の神経障害に対する予防もしくは治療に使用される医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明はコリン作動性神経細胞の障害に起因する各種疾患の治療に有用な、新規なアミド結合を有するシアル酸誘導体またはその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
アルツハイマー病を含む老年痴呆は、進行性の記憶や認知障害を示す疾患である。これらの疾患では、前脳基底核から大脳皮質や海馬へ投射するコリン作動性神経系に顕著な障害がみられ、それはアセチルコリン合成酵素であるコリンアセチルトランスフェラーゼ（以下、「ＣｈＡＴ」と略記する）活性の著しい低下によるものであることから、ＣｈＡＴ活性を賦活する薬剤がアルツハイマー病を含む老年痴呆の治療薬として有効であると思われる。さらに、このような活性を有する薬剤は末梢性の神経障害の治療薬としても有用であると思われる。
【０００３】
一方、シアル酸を含むスフィンゴ糖脂質のガングリオシドは、生体膜の構成成分であり、高等動物の脳に多く含まれている。ガングリオシドについては、近年様々な機能が報告されているが、特に神経系の膜にかなり特異的に存在することより、神経系での役割が注目を集めている。シアル酸はガングリオシドの重要な構成成分であり、ガングリオシドの機能との関連より、又医学面での応用の見地から各種誘導体の合成が行なわれており（特開昭５５−８９２９８号、同６１−２４３０９６号、同６１−２８２３９０号、同６３−４１４９２号、同６３−４１４９４号、同６３−６３６９７号、同６３−６８５２６号、同６４−５２７９４号、特開平１−１９０６９３号、同３−１５１３９８号、ＷＯ９３／１０１３４号、Ｗ０９４／０３４６９号各公報等）、誘導体の活性においても、いくらかの報告がある（特開昭６２−２６５２２９号、特開平１−９３５２９号、同３−７７８９８号、同３−８１２８７各公報、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４３８，２７７−２８５（１９８８））が十分にＣｈＡＴ活性を賦活する誘導体については、現在まで知られていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、アルツハイマー病を含む老年痴呆等の中枢神経系の障害や末梢神経系の障害に対する治療薬を提供することを目的として種々検討を重ねた結果、特定のアミド結合を有するシアル酸誘導体がコリン作動性神経細胞におけるＣｈＡＴ活性を賦活することにより、アルツハイマー病を含む老年痴呆における記憶障害等の中枢神経系障害や、糖尿病性神経障害等の末梢神経系障害を改善する薬剤になり得ることを見い出し、本発明を完成するに至った。
即ち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１７】
0003778372.tif 000002
【０００６】
〔上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 はステロイド化合物残基を表し、Ｒ2 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、Ｒ3 はＣ1 〜Ｃ15のアルキル基、
【０００７】
【化１８】
0003778372.tif 000003
【０００８】
｛式中、Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基；ヒドロキシル基、Ｒ8 Ｏ−（式中、Ｒ8 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表す）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ8 のジアルキルアミノ基または
【０００９】
【化１９】
0003778372.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ9 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表す）を表し、ｌは０〜６の整数を表す｝、Ｒ10Ｏ（ＣＨ2 ）m −（式中、Ｒ10は水素原子；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表し、ｍは２〜６の整数を表す）または
【００１１】
【化２０】
0003778372.tif 000005
【００１２】
｛式中、Ｒ11は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表し、Ｒ12は水素原子；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基；Ｃ2 〜Ｃ7 のアシル基；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルスルホニル基；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基；または
【００１３】
【化２１】
0003778372.tif 000006
【００１４】
（式中で、Ｒ13はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表す）を表し、ｎは２〜６の整数を表す｝を表し、Ｒ4 は水素原子またはＣ2 〜Ｃ7 のアシル基を表し、Ｒ5 はＲ14Ｏ−（式中、Ｒ14は水素原子またはＣ2 〜Ｃ7 のアシル基を表す）またはＲ15ＮＨ−｛式中、Ｒ15はＣ2 〜Ｃ7 のアシル基；
【００１５】
【化２２】
0003778372.tif 000007
【００１６】
（式中、Ｒ16は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基、フェニル基またはフェニル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7 〜Ｃ11のアロイル基；Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルカルボニル基；Ｃ1 〜Ｃ4 アルキルスルホニル基；またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基を表す｝を表す。Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す〕
で表されるシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物に存する。
【００１７】
以下、本発明につき詳細に説明する。本発明のシアル酸誘導体は前記一般式（Ｉ）で表される。前記一般式（Ｉ）で定義されるＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられ、Ｃ1 〜Ｃ15のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ペンタデシル基等が挙げられ、Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基としては、前述したＣ1 〜Ｃ15のアルキル基の中でＣ1 〜Ｃ6 のものが挙げられる。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられ、フェニル−（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基としてはベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。Ｃ2 〜Ｃ7 のアシル基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ベンゾイル基等が挙げられ、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルスルホニル基としてはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。また、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルアミノ基としてはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ2 〜Ｃ8 のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げられる。Ｃ7 〜Ｃ11のアロイル基としてはベンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基等が挙げられ、フェニル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキルカルボニル基としてはベンジルカルボニル基、フェニルエチルカルボニル基、フェニルプロピルカルボニル基等が挙げられる。
（Ｉ）式においてＲ1 で定義されるステロイド化合物残基としては、具体的には、下記式で表される基が挙げられる。
【００１８】
【化２３】
0003778372.tif 000008
【００１９】
（破線は、無結合または単結合を表す。）（ステロイド骨格の３位の立体配置はα体およびβ体がある。）好ましいＲ1 としては
【００２０】
【化２４】
0003778372.tif 000009
【００２１】
が挙げられる。
また、上記の基に具体的に記載されていない基は、既に挙げた原子および基から任意に組合せて、或いは一般的に知りうる常識に従って選択される。
Ｒ2 としては水素原子またはメチル基が好ましく、水素原子が最も好ましい。
Ｒ3 としてはＣ1 〜Ｃ8 のアルキル基、
【００２２】
【化２５】
0003778372.tif 000010
【００２３】
（式中、Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子または
【００２４】
【化２６】
0003778372.tif 000011
【００２５】
（式中、Ｒ9 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表す）を表し、ｌは０〜３の整数を表す｝、Ｒ10Ｏ（ＣＨ2 ）m −（式中、Ｒ10は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基、フェニル基またはフェニル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表し、ｍは２〜４の整数を表す）または
【００２６】
【化２７】
0003778372.tif 000012
【００２７】
｛式中、Ｒ11は水素原子を表し、Ｒ12は水素原子、Ｃ2 〜Ｃ7 のアシル基、Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキルスルホニル基または
【００２８】
【化２８】
0003778372.tif 000013
【００２９】
（式中、Ｒ13はフェニル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表す）を表し、ｎは２〜４の整数を表す｝が好ましく、Ｃ1 〜Ｃ8 のアルキル基または
【００３０】
【化２９】
0003778372.tif 000014
【００３１】
（式中、ｌは０〜３の整数を表す）がより好ましく、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基が最も好ましい。
Ｒ4 としては水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子が最も好ましい。
Ｒ5 としてはＲ14Ｏ−（式中、Ｒ14は水素原子またはアセチル基を表す）またはＲ15ＮＨ−｛式中、Ｒ15はＣ2 〜Ｃ5 のアシル基、
【００３２】
【化３０】
0003778372.tif 000015
【００３３】
（式中、Ｒ16は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ4 アルキル基またはフェニル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）、Ｃ7 〜Ｃ11のアロイル基、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキルスルホニル基またはフェニルスルホニル基を表す）｝が好ましく、Ｒ14Ｏ−（式中、Ｒ14は水素原子を表す）またはＲ15ＮＨ−｛式中、Ｒ15はＣ2 〜Ｃ5 のアシル基、
【００３４】
【化３１】
0003778372.tif 000016
【００３５】
（式中、Ｒ16は水素原子を表し、ｐは１を表す）｝がより好ましく、Ｒ15ＮＨ−（式中、Ｒ15はアセチル基を表す）が最も好ましい。
Ｘとしては酸素原子が最も好ましい。
なお、最も好ましい化合物としては、３α−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３６７のα体）、３α−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−７の化合物Ｎｏ．５０７のα体）、３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．４のα体）、３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−フェニル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１９のα体）、３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２１のα体）、３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５−コレステン（表−１の化合物Ｎｏ．２３４のα体）、３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］コレスタン（表−２の化合物Ｎｏ．２６０のα体）、３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２６８のα体）、および３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２８１のα体）が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）で表される好ましい化合物の具体例を下記表−１，２，３，４，５，６，７および８に示す。
【００３６】
【表１】
0003778372.tif 000017
【００３７】
【表２】
0003778372.tif 000018
【００３８】
【表３】
0003778372.tif 000019
【００３９】
【表４】
0003778372.tif 000020
【００４０】
【表５】
0003778372.tif 000021
【００４１】
【表６】
0003778372.tif 000022
【００４２】
【表７】
0003778372.tif 000023
【００４３】
【表８】
0003778372.tif 000024
【００４４】
【表９】
0003778372.tif 000025
【００４５】
【表１０】
0003778372.tif 000026
【００４６】
【表１１】
0003778372.tif 000027
【００４７】
【表１２】
0003778372.tif 000028
【００４８】
【表１３】
0003778372.tif 000029
【００４９】
【表１４】
0003778372.tif 000030
【００５０】
【表１５】
0003778372.tif 000031
【００５１】
【表１６】
0003778372.tif 000032
【００５２】
【表１７】
0003778372.tif 000033
【００５３】
【表１８】
0003778372.tif 000034
【００５４】
【表１９】
0003778372.tif 000035
【００５５】
【表２０】
0003778372.tif 000036
【００５６】
【表２１】
0003778372.tif 000037
【００５７】
【表２２】
0003778372.tif 000038
【００５８】
【表２３】
0003778372.tif 000039
【００５９】
【表２４】
0003778372.tif 000040
【００６０】
【表２５】
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【００６１】
【表２６】
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【００６２】
【表２７】
0003778372.tif 000043
【００６３】
【表２８】
0003778372.tif 000044
【００６４】
【表２９】
0003778372.tif 000045
【００６５】
【表３０】
0003778372.tif 000046
【００６６】
【表３１】
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【００６７】
【表３２】
0003778372.tif 000048
【００６８】
【表３３】
0003778372.tif 000049
【００６９】
【表３４】
0003778372.tif 000050
【００７０】
【表３５】
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【００７１】
【表３６】
0003778372.tif 000052
【００７２】
【表３７】
0003778372.tif 000053
【００７３】
【表３８】
0003778372.tif 000054
【００７４】
【表３９】
0003778372.tif 000055
【００７５】
【表４０】
0003778372.tif 000056
【００７６】
【表４１】
0003778372.tif 000057
【００７７】
【表４２】
0003778372.tif 000058
【００７８】
【表４３】
0003778372.tif 000059
【００７９】
【表４４】
0003778372.tif 000060
【００８０】
【表４５】
0003778372.tif 000061
【００８１】
【表４６】
0003778372.tif 000062
【００８２】
【表４７】
0003778372.tif 000063
【００８３】
【表４８】
0003778372.tif 000064
【００８４】
【表４９】
0003778372.tif 000065
【００８５】
【表５０】
0003778372.tif 000066
【００８６】
【表５１】
0003778372.tif 000067
【００８７】
【表５２】
0003778372.tif 000068
【００８８】
【表５３】
0003778372.tif 000069
【００８９】
【表５４】
0003778372.tif 000070
【００９０】
【表５５】
0003778372.tif 000071
【００９１】
【表５６】
0003778372.tif 000072
【００９２】
【表５７】
0003778372.tif 000073
【００９３】
【表５８】
0003778372.tif 000074
【００９４】
【表５９】
0003778372.tif 000075
【００９５】
【表６０】
0003778372.tif 000076
【００９６】
【表６１】
0003778372.tif 000077
【００９７】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物のカルボキシル基に対する塩類としては、製薬上許容される塩類が好ましく、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；アンモニア、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等の有機アミンとの塩が挙げられる。
【００９８】
上記一般式（Ｉ）で表される化合物のアミノ基に対する塩類としては、製薬上許容される塩類が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
【００９９】
上記一般式（Ｉ）の化合物及びその塩は水和物または溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物及び溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。溶媒和物の溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン等が挙げられる。
なお、上記一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭素原子を有しており、数多くの異性体が存在する。これらの異性体も本発明の範囲に含まれる。
【０１００】
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明化合物は、以下の方法で製造することができる。
１．Ｒ5 が
【０１０１】
【化３２】
0003778372.tif 000078
【０１０２】
の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
【０１０３】
【化３３】
0003778372.tif 000079
【０１０４】
【化３４】
0003778372.tif 000080
【０１０５】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 は上記一般式（Ｉ）において定義した通りであり、Ｒ4 ′はＣ2 〜Ｃ7 のアシル基を表す。）
即ち、まず化合物（II）に化合物（III)を反応させ〔（１）工程〕、化合物（IV）とし、これをクロル化〔（２）工程〕、化合物（Ｖ）とし、次いでこれに化合物（VI）を反応させ〔（３）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ）を製造し、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（４）工程〕化合物（Ｉ−α−ｂ）を製造する。
尚、化合物（Ｉ−α−ａ）は下記のようにしても製造できる。
【０１０６】
【化３５】
0003778372.tif 000081
【０１０７】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 ′は既に定義した通りであり、Ｍはアルカリ金属または４級アンモニウムイオンを表す。）
即ち、まず化合物（Ｖ）に化合物（VII)を反応させ〔（５）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ）製造する。
また、化合物（Ｉ−α−ａ）は下記のようにしても製造できる。
【０１０８】
【化３６】
0003778372.tif 000082
【０１０９】
【化３７】
0003778372.tif 000083
【０１１０】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りである。）
即ちまず化合物（VIII）をクロル化して〔（６）工程〕、化合物（IX）とし、これに化合物（VI）を反応させ〔（７）工程〕、化合物（Ｘ−α）とし、次いでこれを還元して〔（８）工程〕、化合物（XI−α）とし、次いでこれに化合物（III)を反応させ〔（９）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ）を製造する。
【０１１１】
（１）工程は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル等のクロロ炭酸エステル類と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン等の３級アミン類を、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で反応させ、化合物（II）の対応する混合酸無水物とした後、続いて０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（III)もしくは化合物（III)の塩酸塩等の塩と同当量の３級アミン類を用いて、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で行われる。あるいはテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のチオニルクロリド、五塩化リン、オキシ塩化リン等の塩化物類と、０．９〜２０当量、好ましくは１．０〜１０当量のピリジン等の塩基類を、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で反応させ化合物（II）の対応する酸塩化物とした後、続いて０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（III)もしくは化合物（III)の塩酸塩等の塩と０．９〜１００当量、好ましくは１．０〜５０当量の３級アミン類を用いて、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で行なわれる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１１２】
（２）工程はアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、バレリルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物中、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応液に塩化水素ガスを飽和させておくと収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１１３】
（３）工程は、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５．０当量のトリフルオロメタンスルホン酸銀、サリチル酸銀、炭酸銀、酸化銀等の銀触媒の存在下、０．９〜２００当量、好ましくは１．０〜１００当量の化合物（VI）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５．０当量の２，４，６−トリメチルピリジン、ピリジン等の塩基類を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１１４】
（４）工程は、メタノール等の溶媒中、０．０５〜５．０当量、好ましくは０．１〜２．０当量のアルコキシドを用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（５）工程は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、０．９〜２００当量、好ましくは１．０〜１００当量の化合物（VII)を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５．０当量のトリフルオロメタンスルホン酸銀、サリチル酸銀、炭酸銀、酸化銀等の銀触媒を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１１５】
（６）工程は、（２）工程と同様の条件で行われる。
（７）工程は、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、もしくは無溶媒中０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５．０当量のトリフルオロメタンスルホン酸銀、サリチル酸銀、炭酸銀、酸化銀等の銀触媒の存在下、０．９〜５００当量、好ましくは１．０〜２００当量の化合物（VI）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５．０当量の２，４，６−トリメチルピリジン、ピリジン等の塩基類を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１１６】
（８）工程は、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒中、０．１〜２００重量パーセント、好ましくは１．０〜１００重量パーゼントのパラジウム黒、パラジウム−炭素等の触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。
（９）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（ii）Ｘが硫黄原子の場合
【０１１７】
【化３８】
0003778372.tif 000084
【０１１８】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りであり、Ｍ1 はアルカリ金属を表す。）
即ちまず、化合物（Ｖ）に化合物（XII)を反応させ〔（１０）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ−１）を製造し、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（１１）工程〕化合物（Ｉ−α−ｂ−１）を製造する。
尚、化合物（Ｉ−α−ａ−１）は下記のようにしても製造できる。
【０１１９】
【化３９】
0003778372.tif 000085
【０１２０】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りである。）
即ち、化合物（IV）にルイス酸触媒の存在下化合物（XIII）を反応させ〔（１２）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ−１）を製造する。
また、化合物（Ｉ−α−ａ−１）は下記のようにしても製造できる。
【０１２１】
【化４０】
0003778372.tif 000086
【０１２２】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りである。）
即ち、化合物（IV）に化合物（XIV)を反応させ〔（１３）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ−１）を製造する。
（１０）工程は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、０．９〜２００当量、好ましくは１．０〜１００当量の化合物（XII)を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５．０当量のトリフルオロメタンスルホン酸銀、サリチル酸銀、炭酸銀、酸化銀等の銀触媒を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１２３】
（１１）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（１２）工程は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジオキサン、エーテル類等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のＢＦ3 ，ＺｎＣｌ2 ，ＡｌＣｌ3 等のルイス酸触媒の存在下、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（XIII）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１２４】
（１３）工程は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、エーテル類等の溶媒中、０．１〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート等の触媒の存在下、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（XIV)を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製造
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
【０１２５】
【化４１】
0003778372.tif 000087
【０１２６】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（Ｖ）に化合物（VI）を反応させ〔（１４）工程〕、化合物（Ｉ−β−ａ）を製造し、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（１５）工程〕、化合物（Ｉ−β−ｂ）を製造する。
尚、化合物（Ｉ−β−ａ）は下記のようにしても製造できる。
【０１２７】
【化４２】
0003778372.tif 000088
【０１２８】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（IX）に化合物（VI）を反応させ〔（１６）工程〕、化合物（Ｘ−β）とし、これを還元して〔（１７）工程〕、化合物（XI−β）とし、次いでこれに化合物（III)を反応させ〔（１８）工程〕、化合物（Ｉ−β−ａ）を製造する。
また、化合物（Ｘ−β）は下記のようにしても製造できる。
【０１２９】
【化４３】
0003778372.tif 000089
【０１３０】
（上記式中、Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りであり、Ｍ2 はアルカリ金属を表す。）
即ちまず、化合物（XV）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して〔（１９）工程〕、化合物（XVI)とし、これを臭化ベンジル等と反応させ〔（２０）工程〕、化合物（XVII）とし、次いでこれをアシル化して〔（２１）工程〕、化合物（Ｘ−β）とする。
【０１３１】
（１４）工程は、（３）工程と同様の条件で行われる。
（１５）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（１６）工程は、（３）工程と同様の条件で行われる。
（１７）工程は、（８）工程と同様の条件で行われる。
（１８）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
【０１３２】
（１９）工程は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。
（２０）工程は、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の塩化ベンジル、臭化ベンジル等を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
【０１３３】
（２１）工程は、ピリジン等の溶媒中、４．０〜２００当量、好ましくは４．４〜１００当量の無水酢酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、バレリルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物を用いて０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。この際０．１〜１当量、好ましくは０．１〜０．５当量の４−ジメチルアミノピリジン等の塩基類を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（ii）Ｘが硫黄原子の場合
【０１３４】
【化４４】
0003778372.tif 000090
【０１３５】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（IV）にルイス酸触媒の存在下化合物（XIII）を反応させ〔（２２）工程〕、化合物（Ｉ−β−ａ−１）製造し、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（２３）工程〕、化合物（Ｉ−β−ｂ−１）を製造する。
（２２）工程は、（１２）工程と同様の条件で行われる。
（２３）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
【０１３６】
２．Ｒ5 がＲ15ＮＨ−（Ｒ15は上記一般式（Ｉ）において定義したとおりである。但し、Ｒ15がＣＨ3 ＣＯ−の場合を除く。）の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
【０１３７】
【化４５】
0003778372.tif 000091
【０１３８】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ15は既に定義した通りであり、Ｒ3'はＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基を表し、Ｍ3 はアルカリ土類金属を表す。）
即ち、まず化合物（XVIII)に化合物（VI)を反応させ〔（２４）工程〕、化合物（XIX)とし、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（２５）工程〕、化合物（XX）とし、次いで水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して〔（２６）工程〕、化合物（XXI)とし、これをＮ−アシル化、Ｎ−オキシカルボニル化またはＮ−スルホニル化して〔（２７）工程〕、化合物（XXII）とし、次いでこれをアシル化して〔（２８）工程〕、化合物（XXIII)とし、これに化合物（III)を反応させ〔（２９）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ−２）を製造し、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（３０）工程〕化合物（Ｉ−α−ｂ−２）を製造する。
尚、化合物（Ｉ−α−ａ−２）のＲ15を含むアミン残基を他のアミン残基へと置換することにより（Ｉ−α−ａ−２′）を製造することもできる。
【０１３９】
【化４６】
0003778372.tif 000092
【０１４０】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ15は既に定義した通りであるが、ここで（Ｉ−α−ａ−２）におけるＲ15と（Ｉ−α−ａ−２′）におけるＲ15は同一の基を表さない。）
即ち、まず化合物（Ｉ−α−ａ−２）をＮ−脱保護して〔（３１）工程〕、化合物（XXIV−α）とし、次いでこれをＮ−アシル化、Ｎ−オキシカルボニル化またはＮ−スルホニル化して〔（３２）工程〕、化合物（Ｉ−α−ａ−２′）を製造する。
【０１４１】
（２４）工程は、（７）工程と同様の条件で行われる。
（２５）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（２６）工程は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の水酸化バリウム等の塩基を用いて、０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。
【０１４２】
（２７）工程は、水、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量の無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−アシル化を行うか、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のジ−ｔ−ブチルジカルボナート、カルボベンゾキシクロリド等と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−オキシカルボニル化を行うか、あるいは０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−スルホニル化を行う。この際反応は０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。
【０１４３】
（２８）工程は、（２１）工程と同様の条件で行われる。
（２９）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（３０）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
【０１４４】
（３１）工程はメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の溶媒中０．１〜２００重量パーセント、好ましくは１．０〜１００重量パーセントのパラジウム黒、パラジウム−炭素等の触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲でＮ−脱保護を行うか、あるいはジオキサン、酢酸エチル、酢酸等の溶媒中、０．９当量〜１００当量、好ましくは１．０当量〜２０当量の塩化水素、臭化水素等を用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲でＮ−脱保護を行う。
【０１４５】
（３２）工程は、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量の無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物と、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−アシル化を行うか、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のジ−ｔ−ブチルジカルボナート、カルボベンゾキシクロリド等と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−オキシカルボニル化を行うか、あるいは０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド等と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−スルホニル化を行う。この際反応は０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。この際反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（ii）Ｘが硫黄原子の場合
【０１４６】
【化４７】
0003778372.tif 000093
【０１４７】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ15，Ｒ3'，Ｍ1 ，Ｍ3 は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（XVIII)に化合物（XII)を反応させ〔（３３）工程〕化合物（XXV)とし、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（３４）工程〕化合物（XXVI）とし、次いで水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して〔（３５）工程〕化合物（XXVII)とし、これをＮ−アシル化、Ｎ−オキシカルボニル化またはＮ−スルホニル化して〔（３６）工程〕化合物（XXVIII）とし、次いでこれをアシル化して〔（３７）工程〕化合物（XXIX）とし、これに化合物（III)を反応させ〔（３８）工程〕化合物（Ｉ−α−ａ−４）を製造し、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（３９）工程〕化合物（Ｉ−α−ｂ−４）を製造する。
【０１４８】
（３３）工程は、（１０）工程と同様の条件で行われる。
（３４）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（３５）工程は、（２６）工程と同様の条件で行われる。
（３６）工程は、（２７）工程と同様の条件で行われる。
（３７）工程は、（２１）工程と同様の条件で行われる。
（３８）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（３９）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
【０１４９】
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
【０１５０】
【化４８】
0003778372.tif 000094
【０１５１】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ15，Ｍ3 は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（XV）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して〔（４０）工程〕化合物（XXX)とし、これをＮ−アシル化、Ｎ−オキシカルボニル化またはＮ−スルホニル化して〔（４１）工程〕化合物（XXXI）とし、次いでこれをアシル化して〔（４２）工程〕化合物（XXXII)とし、これに化合物（III)を反応させ〔（４３）工程〕化合物（Ｉ−β−ａ−２）を製造し、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（４４）工程〕化合物（Ｉ−β−ｂ−２）を製造する。
【０１５２】
（４０）工程は、（２６）工程と同様の条件で行われる。
（４１）工程は、（２７）工程と同様の条件で行われる。
（４２）工程は、（２１）工程と同様の条件で行われる。
（４３）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（４４）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
【０１５３】
（ii）Ｘが硫黄原子の場合
【０１５４】
【化４９】
0003778372.tif 000095
【０１５５】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ15，Ｍ3 は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（XXXIII）に化合物（XIII）を反応させ〔（４５）工程〕化合物（XXXIV)とし、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（４６）工程〕化合物（XXXV）とし、次いで水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して〔（４７）工程〕化合物（XXXVI)とし、これをＮ−アシル化、Ｎ−オキシカルボニル化またはＮ−スルホニル化して〔（４８）工程〕化合物（XXXVII）とし、次いでこれをアシル化して〔（４９）工程〕化合物（XXXVIII)とし、これに化合物（III)を反応させ〔（５０）工程〕化合物（Ｉ−β−ａ−４）を製造し、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（５１）工程〕化合物（Ｉ−β−ｂ−４）を製造する。
【０１５６】
（４５）工程は、（１２）工程と同様の条件で行われる。
（４６）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（４７）工程は、（２６）工程と同様の条件で行われる。
（４８）工程は、（２７）工程と同様の条件で行われる。
（４９）工程は、（２１）工程と同様の条件で行われる。
（５０）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（５１）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
【０１５７】
３．Ｒ5 がＲ14Ｏ−の場合（Ｒ14は上記一般式（Ｉ）において定義したとおり。）
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
【０１５８】
【化５０】
0003778372.tif 000096
【０１５９】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'は既に定義した通りであり、Ｒ14' はＣ2 〜Ｃ7 のアシル基を表す。）
即ちまず、化合物（XXXIX)をクロル化して〔（５２）工程〕化合物（XL）とし、これに化合物（VI）を反応させ〔（５３）工程〕化合物(XLI−α）とし、次いでこれを還元して〔（５４）工程〕化合物（XLII−α）とし、次いでこれに化合物（III)を反応させ〔（５５）工程〕化合物（Ｉ−α−ａ−５）とし、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（５６）工程〕化合物（Ｉ−α−ｂ−５）を製造する。
また、化合物（Ｉ−α−ａ−５）は、下記のようにしても製造できる。
【０１６０】
【化５１】
0003778372.tif 000097
【０１６１】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ14' は既に定義した通りである。）
即ち、まず化合物（XLIII)に化合物（III)を作用させ〔（５７）工程〕化合物（XLIV）とし、これをクロル化して〔（５８）工程〕化合物（XLV)とし、次いでこれに化合物（VI）を反応させ〔（５９）工程〕化合物（Ｉ−α−ａ−５）を製造する。
【０１６２】
（５２）工程は、（２）工程と同様の条件で行われる。
（５３）工程は、（３）工程と同様の条件で行われる。
（５４）工程は、（８）工程と同様の条件で行われる。
（５５）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（５６）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（５７）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（５８）工程は、（２）工程と同様の条件で行われる。
（５９）工程は、（３）工程と同様の条件で行われる。
（ii）Ｘが硫黄原子の場合
【０１６３】
【化５２】
0003778372.tif 000098
【０１６４】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ14' ，Ｍ1 は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（XLV)に化合物（XII)を反応させ〔（６０）工程〕化合物（Ｉ−α−ａ−６）とし、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させて脱アシル化して〔（６１）工程〕化合物（Ｉ−α−ｂ−６）を製造する。
尚、化合物（Ｉ−α−ａ−６）は下記のようにしても製造できる。
【０１６５】
【化５３】
0003778372.tif 000099
【０１６６】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ14' は既に定義した通りである。）
即ち、化合物（XLIV）に化合物（XIV)を反応させ〔（６１）工程〕化合物（Ｉ−α−ａ−６）を製造する。
また、化合物（Ｉ−α−ａ−６）は下記のようにしても製造できる。
【０１６７】
【化５４】
0003778372.tif 000100
【０１６８】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ14' は既に定義した通りである。）
即ち、化合物（XLIV）にルイス酸触媒存在下化合物（XIII）を反応させ〔（６３）工程〕化合物（Ｉ−α−ａ−６）を製造する。
（６０）工程は、（１０）工程と同様の条件で行われる。
（６１）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（６２）工程は、（１３）工程と同様の条件で行われる。
（６３）工程は、（１２）工程と同様の条件で行われる。
【０１６９】
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
【０１７０】
【化５５】
0003778372.tif 000101
【０１７１】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ14' ，Ｍ2 は既に定義した通りである。）
即ちまず、化合物（XLVI）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して〔（６４）工程〕化合物（XLVII)とし、これをベンジルブロミド等と反応させ〔（６５）工程〕化合物（XLVIII）とし、次いでこれをアシル化して〔（６６）工程〕化合物(XLI−β）とし、次いでこれを還元して〔（６７）工程〕化合物（XLII−β）とし、次いでこれに化合物（III)を反応させ〔（６８）工程〕化合物（Ｉ−β−ａ−５）とし、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（６９）工程〕化合物（Ｉ−β−ｂ−５）を製造する。
【０１７２】
（６４）工程は、（１９）工程と同様の条件で行われる。
（６５）工程は、（２０）工程と同様の条件で行われる。
（６６）工程は、（２１）工程と同様の条件で行われる。
（６７）工程は、（８）工程と同様の条件で行われる。
（６８）工程は、（１）工程と同様の条件で行われる。
（６９）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
（ii）Ｘが硫黄原子の場合
【０１７３】
【化５６】
0003778372.tif 000102
【０１７４】
（上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4'，Ｒ14' は既に定義した通りである。）
即ち、化合物（XLIV）にルイス酸触媒の存在下化合物（XIII）を反応させ〔（７０）工程〕化合物（Ｉ−β−ａ−６）とし、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して〔（７１）工程〕化合物（Ｉ−β−ｂ−６）を製造する。
（７０）工程は、（１２）工程と同様の条件で行われる。
（７１）工程は、（４）工程と同様の条件で行われる。
【０１７５】
尚、Ｒ3 にエステル基が存在する場合には、加水分解によりカルボン酸誘導体にした。また、Ｒ3 またはＲ5 にベンジルエーテル基が存在する場合には、還元によりヒドロキシ誘導体にした。また、Ｒ3 にベンジルオキシカルボニルアミノ基が存在する場合には、還元によりアミノ誘導体とし、さらにこのものは、アシル化によりアシルアミノ誘導体に、スルホニル化によりスルホニルアミノ誘導体にした。
上記１、２、３で詳述した方法で生成する化合物の反応混合物からの分離・精製は、既知の通常用いられる方法、例えば、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等により容易に行うことができる。
【０１７６】
本発明の出発原料となる式（II）、（III)、（VIII）、（XV）、（XVIII)、（XXXIII）、（XXXIX)、（XLIII)および（XLVI）の化合物は、以下の文献に記載された方法で合成できる。
即ち、化合物（II）、（VIII）、（XV）、（XVIII)、（XXXIII）、（XXXIX)、（XLIII)および（XLVI）は、
【０１７７】
（ａ）Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１２５，４７〜６４（１９８４）．
（ｂ）Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３５，３６０９〜３６１４（１９８７）．
（ｃ）Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，９９，６１１〜６１７（１９６６）．
（ｄ）Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３６，４８０７−４８１３（１９８８）．
また、化合物（III)は、
（ｅ）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２７，２９２５〜２９２７（１９６２）．
に記載の方法、またはこれに準ずる方法によって容易に合成できる。
【０１７８】
本発明化合物を治療剤として用いる場合、単独または薬学的に可能な担体と複合して投与する。その組成は、化合物の溶解度、化学的特質、投与経路、投与計画等によって決定される。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬シロップ剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、リポソームまたは液剤等の剤形にして、経口投与しても良いし、注射剤として静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与してもよい。
【０１７９】
また、注射用の粉末にして用時調製して使用しても良い。さらに経口、経腸、非経口若しくは局所投与に適した医薬用の有機または無機の固体または液体の担体を本発明化合物と共に用いることもできる。固形製剤を製造する際に用いられる賦形剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、タルク、セルロース、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム等が挙げられる。経口投与のための液体製剤、即ち乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水または植物油等を含む。この製剤は不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含むこともできる。液体製剤にして、ゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル中に含ませても良い。非経口剤投与の製剤、即ち注射剤等の製造に用いられる溶剤または懸濁化剤としては、たとえば水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げられる。製剤の調製は常法によればよい。
【０１８０】
臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１日量１〜１，０００ｍｇであり、好ましくは１〜２００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与の有無により適宜増減することが更に好ましい。前記１日量の本発明化合物は１日に１回、または適当間隔において１日に２若しくは３回に分けて投与しても良いし、間欠投与しても良い。
また、注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１日量０．１〜１００ｍｇであり好ましくは０．１〜５０ｍｇである。
【０１８１】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例の範囲に限定されるものではない。なお、下記実施例においてα体またはβ体と示してあるのは、ステロイド化合物残基部分の３位の立体異性を表している。
【０１８２】
合成例１
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン
〔３α−〔Ｎ−（５−ａｃｅｔａｍｉｄｏ−２，４，７，８，９−ｐｅｎｔａ−Ｏ−ａｃｅｔｙｌ−３，５−ｄｉｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−ｇｌｙｃｅｒｏ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏ−２−ｎｏｎｕｌｏｐｙｒａｎｏｓｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏ〕ｃｈｏｌｅｓｔａｎｅ〕〔化合物（IV）のＲ1 ：３α−コレスタン、Ｒ2 ：水素、Ｒ4 ′：アセチル〕の合成
【０１８３】
５−アセトアミド−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５．５９ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却下Ｎ−メチルモルホリン１．４ｍｌ（１２．７ｍｍｏｌ）、クロル炭酸イソブチル１．６ｍｌ（１２．５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。続いて３α−アミノコレスタン塩酸塩５．４０ｇ（１２．７ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルホリン１．４ｍｌ（１２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン懸濁液３０ｍｌを加え、４０分間撹拌した後室温に戻して１５時間撹拌した。
【０１８４】
反応後溶媒を留去し、得られたシロップに酢酸エチルを加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、０．２規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２５０：１〜２５：１）〕により精製し、表題の化合物５．１９ｇ（収率５０．４％）を得た。
【０１８５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７９〜０．８８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９０，２．０１，２．０３，２．０９，２．１３（１８Ｈ，ｓ×６，Ａｃ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９８〜４．１８（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，６，９），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），５．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．２Ｈｚ，８．９Ｈｚ，Ｈ−８），５．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＡｃＮＨ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）
【０１８６】
合成例２
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−クロロ−２，３，５−トリデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン
〔化合物（Ｖ）のＲ1 ：３α−コレスタン、Ｒ2 ：水素、Ｒ4'：アセチル〕の合成
合成例１で得られた化合物６．４０ｇ（７．２０ｍｍｏｌ）を塩化水素ガスを飽和したアセチルクロリド７５ｍｌに溶解し、密栓をして室温で１６時間放置した。反応後溶媒を留去し、続いてベンゼンで共沸を行ない、表題の化合物６．２０ｇ（収率９９．５％）を得た。
【０１８７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７９〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９０，２．０１，２．０２，２．１０，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，１４．３Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１４．３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９８〜４．２４（５Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，６，９，９），５．３１〜５．４５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨ）
【０１８８】
実施例１
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１のα体）の合成
合成例２で得られた化合物６．２０ｇ（７．２０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン７５ｍｌに溶解し、無水硫酸カルシウム１０ｇを加え室温で４５分間撹拌した。続いてメタノール１８．０ｍｌ（４４４ｍｍｏｌ）を加えて１５分間撹拌した後、氷冷下遮光下にトリフルオロメタンスルホン酸銀２．６０ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチルピリジン１．１５ｍｌ（８．７５ｍｍｏｌ）のニトロメタン１５ｍｌとジエチルエーテル２０ｍｌの混合溶液を加え、続いて室温に戻して１５時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加えてセライト濾過した後濾液を０．２Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液、０．１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１〜５０：１）〕により精製し、表題の化合物４．１３ｇ（収率６６．９％）を得た。
【０１８９】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６９０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８６，１．９９，２．０１，２．０４，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９９〜４．１７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，９），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１１．８Ｈｚ，Ｈ−９），４．４７〜４．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２５〜５．２７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８），５．３１〜５．４２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，ＡｃＮＨ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ）
【０１９０】
合成例３
ベンジル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート〔化合物（Ｘ−α）のＲ3 ：メチル、Ｒ4'：アセチル〕の合成
ベンジル  ５−アセトアミド−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート２６．５ｇ（４３．５ｍｍｏｌ）を、塩化水素ガスを飽和させたアセチルクロリド２００ｍｌに溶解して密栓して室温で１５時間放置したのち、溶媒を留去し、さらに、トルエン１００ｍｌで２回共沸した。残渣に、炭酸銀１４．６ｇと無水硫酸カルシウム２６ｇを加え、さらにメタノール３００ｍｌを加え、氷冷下１時間続いて室温で３時間撹拌した。反応液をセライトで濾過し、濾液の溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチル５００ｍｌに溶解して、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題の化合物２５．４ｇ（収率１００％）を得た。
【０１９１】
融点  ９７〜１０３℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３２９０，１７５０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．８７，２．０２，２．０４，２．１３，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），７．３０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，ＣＯＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ）
【０１９２】
合成例４
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XI−α）のＲ3 ：メチル、Ｒ4'：アセチル〕の合成
合成例３で合成した化合物１４．１８ｇ（２４．３８ｍｍｏｌ）をエタノール２５０ｍｌに溶解し５％パラジウム−炭素１．４０ｇを加え、水素気流中３時間撹拌した。触媒を濾去後溶媒を留去し、残渣をヘキサン−酢酸エチルで再結晶して表題の化合物１０．２２ｇ（収率８５％）を得た。
【０１９３】
融点  １８９〜１９０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９９０，１７４０，１６６０，１５４０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），１．８７，２．０２，２．０４，２．１３，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，Ｈ−６），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，Ｈ−７），５．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，５．０Ｈｚ，９．１Ｈｚ，Ｈ−８）
【０１９４】
実施例２
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１のα体）の合成  合成例４で合成した化合物１０．１０ｇ（２０．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解して、−１０℃に冷却し、トリエチルアミン３．１５ｍｌ、クロロ炭酸イソブチル２．９４ｍｌを加え、１時間撹拌した後、３α−アミノコレスタン７．９８ｇ（２０．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解した溶液を１０分かけて加えた。反応液の温度を３時間かけて室温まで上昇させ、さらに１２時間撹拌した。析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾去し、溶媒を留去して残渣を酢酸エチル５００ｍｌに溶解し、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られたシロップを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し、表題の化合物１５．７７ｇ（収率８９％）を得た。
【０１９５】
実施例３
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．４のα体）の合成
実施例１または実施例２で得られた化合物４．１３ｇ（４．８０ｍｍｏｌ）をメタノール７０ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．３ｍｌ（１．４７ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して１５時間撹拌した。反応後約半量の溶媒を留去した後固体を濾取し、メタノールで洗浄した。得られた固体をメタノールで懸洗し表題の化合物２．５３ｇ（収率７６．２％）を得た。
【０１９６】
融点  ２６９〜２８０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４５０，３３４０，２９６０，１６７０，１６２０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９５（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０１９７】
合成例５
３α−メチルアミノコレスタンの合成
３α−アミノコレスタン２．００ｇ（５．１５ｍｍｏｌ）をギ酸（９８〜１００％）１０ｍｌに溶解し、氷冷下、無水酢酸３．６ｍｌを加えた後室温とし、１８時間撹拌した。析出した固体を濾取し、メタノールで再結晶して、Ｎ−ホルミル−３α−アミノコレスタンを１．１４ｇ（収率５３％）得た。これをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウム４１５ｍｇを加え、１．５時間加熱還流した。反応終了後、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の水素リチウムアルミニウムを処理し、さらにエーテルを１００ｍｌ加えよく撹拌し、静置し、デカンテーションで有機層のみをとり出した。残渣にさらにエーテルを５０ｍｌ加え、撹拌、静置の後、エーテル層をとり出した。これと先の有機層をあわせて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、４規定塩酸−酢酸エチル０．７ｍｌを加えて生じた沈殿を濾取した。この沈殿をエーテル５００ｍｌに懸濁し、４０％水酸化カリウム水溶液１００ｍｌを加え、沈殿が溶けるまではげしく撹拌した後分液し、エーテル層を飽和食塩水で洗浄した。エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、表題の化合物１．０４ｇ（収率９４％）を得た。
【０１９８】
融点  ５６〜５８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４４０，２９３０，１４７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．７９（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９２（９Ｈ，２１−ＣＨ3 ，２６−ＣＨ3 ，２７−ＣＨ3 ），２．３８（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ3 ），２．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）
【０１９９】
実施例４
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）−Ｎ−メチルアミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．５のα体）の合成
合成例４で合成した化合物４５０ｍｇ（０．９１６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、氷冷下、ピリジン０．２９ｍｌとチオニルクロリド０．１０ｍｌを加え、５分間撹拌した後、合成例５で合成した３α−Ｎ−メチルアミノコレスタン３６８ｍｇ（０．９１６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．３８ｍｌを加え１時間撹拌した。反応液を塩化メチレン３０ｍｌで希釈し、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し、表題の化合物５６０ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０２００】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３７０，２９４０，１７５０，１６９０，１６４０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８６（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８，２．０２，２．０４，２．１１，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．９４，３．２４（３Ｈ＜１：３＞，ｓ×２，Ｎ−ＣＨ3 ），３．３３，３．３５（３Ｈ＜１：３＞，ｓ×２，ＯＣＨ3 ），４．５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），５．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＮＨ）
【０２０１】
実施例５
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）−Ｎ−メチルアミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．６のα体）の合成
実施例４で合成した化合物４６９ｍｇ（０．５５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして、表題の化合物２０６ｍｇ（収率５２％）を得た。
【０２０２】
融点  ２２２〜２２８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９４０，１６３０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 ：ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９３（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０２（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．４８，２．６７（１Ｈ＜１：４＞，ｄｄ×２，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．９６，３．３７（３Ｈ＜１：４＞，ｓ×２，Ｎ−ＣＨ3 ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｈ−７），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．４８（１Ｈ，ｍ−Ｈ−３′）
【０２０３】
実施例６
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１０のα体）の合成
合成例２で得られた化合物４６６ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）とエタノール１．０ｍｌ（１７．１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして表題の化合物３５５ｍｇ（収率７５．４％）を得た。
【０２０４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８６，１．９８，２．０１，２．０４，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５４〜３．７６（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ3 ），３．９５〜４．１７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，９），４．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２５〜５．３６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ）
【０２０５】
実施例７
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１１のα体）の合成
実施例６で得られた化合物３３１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を用いて実施例３と同様にして表題の化合物１６７ｍｇ（収率６２．５％）を得た。
【０２０６】
融点  ２５６〜２６３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４５０，３３３０，２９４０，１６７０，１６２０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８３〜０．９４（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２０７】
実施例８
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ヘキシル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１４のα体）
合成例２で合成した化合物４００ｍｇ（０．４６２ｍｍｏｌ）と１−ヘキサノール３．４ｍｌ（２７．７ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして、表題の化合物３５７ｍｇ（収率８３％）を得た。
【０２０８】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８１〜０．９５（１５Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ，−ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），１．８９，２．０１，２．０３，２．０６，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５３〜３．７１（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），３．５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．３７〜５．４６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８，ＡｃＮＨ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）
【０２０９】
実施例９
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ヘキシル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１５のα体）の合成
実施例８で合成した化合物３３７ｍｇ（０．３６２ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．１ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え一晩撹拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂を加え中和した後濾過し、濾液をカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ
ＭＣＩＧＥＬ、展開溶媒：水／メタノール）で精製し、表題の化合物１９４ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０２１０】
融点  １３８〜１４８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９３０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０〜０．９８（１５Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 −ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２１１】
実施例１０
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２０のα体）および３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２８０のα体）の合成
合成例２で得られた化合物５４８ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）とベンジルアルコール０．７０ｍｌ（６．８０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして表題の化合物のうち表−１の化合物Ｎｏ．２０のα体を３６５ｍｇ（収率６１．６％）得た。同時に表題の化合物のうち表−３の化合物Ｎｏ．２８０のα体を３５．４ｍｇ（収率６．０％）を得た。
【０２１２】
表−１の化合物Ｎｏ．２０のα体
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７３〜０．９１（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８７，１．９９，２．０１，２．０５，２．１０（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９６〜４．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，９），４．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），４．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），
【０２１３】
【化５７】
0003778372.tif 000103
【０２１４】
５．２７〜５．４３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨ），
【０２１５】
【化５８】
0003778372.tif 000104
【０２１６】
表−３の化合物Ｎｏ．２８０のα体
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７９〜０．８８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．７８，１．８８，１．９９，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
【０２１７】
【化５９】
0003778372.tif 000105
【０２１８】
５．２４〜５．３２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，ＡｃＮＨ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ），
【０２１９】
【化６０】
0003778372.tif 000106
【０２２０】
実施例１１
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２１のα体）の合成
実施例１０で得られた化合物のうち表−１の化合物Ｎｏ．２０のα体３６３ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物１３０ｍｇ（収率４３．６％）を得た。
【０２２１】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９４０，２８６０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８６〜０．９９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），
【０２２２】
【化６１】
0003778372.tif 000107
【０２２３】
実施例１２
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−メトキシカルボニルベンジル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１３０のα体）の合成
合成例２で得られた化合物５５１ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）とメチル  ４−ヒドロキシメチルベンゾエート２５８ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして表題の化合物１７９ｍｇ（収率２８．２％）を得た。
【０２２４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．５９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７２（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８２〜０．９１（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８，２．００，２．０１，２．０６，２．０８（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ），３．９３〜３．９９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，９），５．２６〜５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ），
【０２２５】
【化６２】
0003778372.tif 000108
【０２２６】
実施例１３
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−メトキシカルボニルベンジル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１３１のα体）の合成実施例１２で得られた化合物１７９ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物８３．３ｍｇ（収率５５．９％）を得た。
【０２２７】
融点１８５〜２０５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，２９４０，２８６０，１７３０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７０（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９９（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ），
【０２２８】
【化６３】
0003778372.tif 000109
【０２２９】
実施例１４
ナトリウム  ３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−カルボキシベンジル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１２９のα体のナトリウム塩）の合成
実施例１３で得られた化合物５９．８ｍｇ（０．０７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）を加え、還流下に５日間撹拌した。反応液をＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂で中和した後、樹脂を濾去し濃縮した。
得られたシロップをカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ，展開溶媒：水／メタノール）で精製し、ジエチルエーテルより固体として表題の化合物４．８ｍｇ（収率７．９％）を得た。
【０２３０】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，２９５０，２８７０，１７００，１６５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７０（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８５（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９０〜０．９８（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），
【０２３１】
【化６４】
0003778372.tif 000110
【０２３２】
実施例１５
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（２−メトキシエチル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１３９のα体）の合成
合成例２で合成した化合物４００ｍｇ（０．４６２ｍｍｏｌ）と、２−メトキシエタノール２．１７ｍｌ（２７．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例１と同様にして、表題の化合物３２７ｍｇ（収率７８％）を得た。
【０２３３】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７９（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９６（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８９，２．０１，２．０３，２．０６，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．５８（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 ），３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 ），３．８５（１Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ3 ），３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），４．１４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），４．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２４〜５．３５（４Ｈ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ）
【０２３４】
実施例１６
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（２−メトキシエチル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１４０のα体）の合成
実施例１５で合成した化合物１３０ｍｇ（０．１４４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして、表題の化合物５６ｍｇ（収率５４％）を得た。
【０２３５】
融点  ２１８〜２２０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３４０，２９３０，２８７０，１６６５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８９〜０．９９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２３６】
実施例１７
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１６２のα体）の合成
合成例２で合成した化合物１．００ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）と、２−ベンジルオキシエタノール３．３０ｍｌ（２３．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして、表題の化合物５７８ｍｇ（収率５１％）を得た。
【０２３７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７６（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８５〜０．８８（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８９，２．０１，２．０２，２．０６，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６６（２Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），３．６９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），３．８９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），４．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２３〜５．３４（４Ｈ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＮＨ），７．３４（５Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ5 ）
【０２３８】
実施例１８
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−２−Ｏ−（２−ベンジルオキシエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１６３のα体）の合成
実施例１７で合成した化合物２００ｍｇ（０．２０９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして、表題の化合物９４ｍｇ（収率５７％）を得た。
【０２３９】
融点  １２７〜１３５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９３０，２８６０，１６５５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８６（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９７（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．５８（（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ5 ）
【０２４０】
実施例１９
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１３５のα体）の合成
実施例１７で合成した化合物３３４ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）をエタノール１０ｍｌに溶解して５％パラジウム炭素３０ｍｇを加え水素気流中、２時間撹拌した。触媒を濾去した後、溶媒を留去して表題の化合物２９４ｍｇ（収率９７％）を得た。
【０２４１】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８５〜０．９６（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８，２．０２，２．０４，２．０８，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．８０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＯＨ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．１５（（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．５３（２Ｈ，ｄｄ×２，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−６，９），５．２２〜５．３７（４Ｈ，Ｈ−４，７，８，ＮＨ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ）
【０２４２】
実施例２０
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１３６のα体）の合成
実施例１９で合成した化合物２４８ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして、表題の化合物１８２ｍｇ（収率９０％）を得た。
【０２４３】
融点  ２５９〜２６１℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９２０，２８６０，１６６０，１６４５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８８〜０．９８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２４４】
実施例２１
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−２−Ｏ−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２２３のα体）の合成
合成例２で合成した化合物１．００ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）と２−ベンジルオキシカルボニルアミノエタノール４．５３ｇ（２３．２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして、３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタンと、そのシアル酸のβ−アノマー体の混合物（混合比約８：２）を８０８ｍｇ（収率６７％）得た。このもの３５２ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．０７ｍｌ（０．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂を加え中和し、濾過した後濾液をカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ  展開溶媒：水／メタノール）で精製し表題の化合物４０ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０２４５】
融点  ２３０〜２３８℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３３０，２９４０，２８７０，１７１０，１６５５，１５３０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８７（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９４（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３０〜３．４０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨＺ），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），５．０９（（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，ＯＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），７．３９（５Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ5 ）
【０２４６】
実施例２２
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−（２−アミノエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１８１のα体）の合成
実施例２１で合成した３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタンとそのシアル酸のβ−アノマー体との混合物５００ｍｇをさらにカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ、展開溶媒：水／メタノール）で精製して、β−アノマー体を除き、α−アノマー体のみを３７４ｍｇ（０．３６５ｍｍｏｌ）得た。これをエタノール１０ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素５０ｍｇを加え、水素気流中４時間撹拌した。触媒を濾去した後溶媒を留去し、表題の化合物３０１ｍｇ（収率６９％）を得た。
【０２４７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８２〜０．９１（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８，２．０１，２．０３，２．０７，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 ），３．５６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 ），３．７３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 ），３．９４〜４．１０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−９，Ｈ−３′，ＡｃＮＨ），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ−７），５．２８〜５．４１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，８，ＮＨ）
【０２４８】
実施例２３
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−２−Ｏ−（２−アミノエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン塩酸塩（表−１の化合物Ｎｏ．１８２のα体の塩酸塩）の合成
実施例２２で合成した化合物５４ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ）をメタノール１ｍｌに溶解し、４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．０１ｍｌ（０．０４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂を加え中和した後濾過し、濾液に４規定塩酸−酢酸エチル（２０μｌ）を加えた後溶媒を留去した。得られたシロップをメタノール−エーテルで固体とし、表題の化合物２３ｍｇ（収率５０％）を得た。
【０２４９】
融点  １５４〜１６２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９２０，１６５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７８〜０．９８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，４．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨ2 ），４．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２５０】
実施例２４
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−（２−アセトアミドエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１９５のα体）の合成
実施例２２で合成した化合物１３０ｍｇ（０．１４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、氷冷下、アセチルクロリド１２μｌ、トリエチルアミン２４μｌを加え、１時間撹拌した。反応液にクロロホルムの１０ｍｌを加え、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られたシロップをカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２００：１〜１００：１）〕で精製して表題の化合物９１ｍｇ（収率６７％）を得た。
【０２５１】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８１（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９１（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８，２．０１，２．０３，２．０４，２．０７，２．１５（１８Ｈ，ｓ×６，Ａｃ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨＡｃ），３．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨＡｃ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），５．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ．Ｈ−７），５．３４〜５．４４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８，ＡｃＮＨ），６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＡｃＮＨ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ）
【０２５２】
実施例２５
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−２−Ｏ−（２−アセトアミドエチル）−３，５−ジデオキシ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１９６のα体）の合成
実施例２４で合成した化合物８５ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物２８ｍｇ（収率４０％）を得た。
【０２５３】
融点  １３９〜１４６℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９４０，１６５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７９（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８３〜０．９８（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９９（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，４．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２５４】
実施例２６
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（２−メタンスルホニルアミノエチル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２０１のα体）の合成
実施例２２で合成した化合物１８０ｍｇ（０．２０２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド１９μｌ（０．２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３４μｌ（０．２４ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。反応液にクロロホルム１０ｍｌを加え、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２００：１〜１００：１）〕で精製して表題の化合物１２５ｍｇ（収率６４％）を得た。
【０２５５】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９３０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８７，２．０２，２．０７，２．０９，２．１６（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．９８（３Ｈ，ｓ，Ｍｓ），３．３７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨＭｓ），３．８３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨＭｓ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．１３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），５．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２８〜５．４１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８，ＮＨＡｃ，ＮＨＭｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＮＨ）
【０２５６】
実施例２７
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（２−メタンスルホニルアミノエチル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２０２のα体）の合成
実施例２６で合成した化合物１０３ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様にして表題の化合物３４ｍｇ（収率４０％）を得た。
【０２５７】
融点  １３７〜１４５℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９５０，２８７０，１６５５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８５（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８８〜０．９８（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．０１（３Ｈ，ｓ，Ｍｓ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＣＨ2 ＣＨ2 ＮＨＭｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２５８】
実施例２８
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−フェニル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１９のα体）の合成
合成例２で得られた化合物５３４ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル１０ｍｌに溶解し、粉末モレキュラーシーブ４Ａ１．０ｇを加えて室温で３０分間撹拌した。続いてテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフェノキシド２．５０ｇ（３．９１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液１０ｍｌを加えて１５分間撹拌した後、遮光下に炭酸銀２７０ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）を加え１２時間撹拌した。
【０２５９】
反応液にクロロホルムを加えてセライトで濾過した後濾液を濃縮し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し、３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−フェニル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタンを油状物として得た。
【０２６０】
これをメタノール１０ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．１ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して２３時間撹拌した。反応液をＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂で中和した後、樹脂を濾去し濃縮した。得られたシロップをカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ展開溶媒：水／メタノール）で精製し、メタノール−水より固体として表題の化合物５１．０ｍｇ（収率１０．９％）を得た。
【０２６１】
融点  １８０〜１８３℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３００，２９５０，２８８０，１６４０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７６（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９９（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
【０２６２】
【化６５】
0003778372.tif 000111
【０２６３】
実施例２９
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−クロロフェニル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．２６のα体）の合成
合成例２で得られた化合物５１４ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、氷冷下にナトリウム  ４−クロロフェノキシド１００ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して２４時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２００：１〜５０：１）〕で精製し、３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−クロロフェニル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタンを油状物として得た。
【０２６４】
これをメタノール１０ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．１ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して１２時間撹拌した。反応液をＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂で中和した後、樹脂を濾去し濃縮した。得られたシロップをカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ展開溶媒：水／メタノール）で精製し、水より固体として表題の化合物３２．０ｍｇ（収率６．８％）を得た。
【０２６５】
融点  １９３〜１９６℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９３０，２８６０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９９（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
【０２６６】
【化６６】
0003778372.tif 000112
【０２６７】
実施例３０
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１１７のα体）の合成
６０％水素化ナトリウム２４ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁し、メチル  ４−ヒドロキシベンゾエート９０．６ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間撹拌した。続いて氷冷下に合成例２で得られた化合物５１５ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド溶液５ｍｌを２０分間で滴下した後、室温に戻して３０時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し、表題の化合物１３７ｍｇ（収率２３．５％）を得た。
【０２６８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６０（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７０（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８２〜０．８９（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８９，１．９８，２．０１，２．０４，２．１０（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ），３．９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．００〜４．１６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，９），５．２３〜５．４４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ），
【０２６９】
【化６７】
0003778372.tif 000113
【０２７０】
実施例３１
３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−メトキシカルボニルフェニル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１１８のα体）の合成
実施例３０で得られた化合物１２２ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物８５．６ｍｇ（収率８４．７％）を得た。
【０２７１】
融点  １７３〜１７７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９５０，２８６０，１７３０，１６６０，１６１０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７３（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９９（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ），
【０２７２】
【化６８】
0003778372.tif 000114
【０２７３】
実施例３２
ナトリウム  ３α−〔Ｎ−［５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−（４−カルボキシフェニル）−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル］アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１１４のα体のナトリウム塩）の合成
実施例３１で得られた化合物６６．９ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１４と同様にして表題の化合物８．２ｍｇ（収率１２．１％）を得た。
【０２７４】
融点  ２００〜２２０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９４０，２８６０，１６６０，１６００
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７５（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９８（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
【０２７５】
【化６９】
0003778372.tif 000115
【０２７６】
実施例３３
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−１の化合物Ｎｏ．２３１のα体）の合成
合成例４で合成した化合物８５５ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ）と３α−アミノ−５−コレステン１．０１ｇ（２．６１ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様にして表題の化合物１．２１ｇ（収率８１％）を得た。
【０２７７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９４０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８５〜１．０２（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８９，２．０２，２．０３，２．０８，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，Ｈ−７′），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），４．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−５），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），４．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），５．２２〜５．３８（５Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，６′，ＮＨ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ）
【０２７８】
実施例３４
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−１の化合物Ｎｏ．２３４のα体）の合成
実施例３３で合成した化合物５９７ｍｇ（０．６９５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様にして表題の化合物４０５ｍｇ（収率８４％）を得た。
【０２７９】
融点  ２８８〜２９０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，３３００，２９５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ［ＤＭＳＯ−Ｄ6 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）］δ（ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７８〜０．９４（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，Ｈ−６），３．８４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），５．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６′）
【０２８０】
合成例６
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン〔化合物（IV）のＲ1 ：３β−コレスタン、Ｒ2 ：水素、Ｒ4 ′：アセチル〕の合成
５−アセトアミド−２，４，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５０５ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）と３β−アミノコレスタン塩酸塩４６０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を用いて合成例１と同様にして表題の化合物５９０ｍｇ（収率６８．３％）を得た。
【０２８１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８７，２．００，２．０３，２．０５，２．０９，２．１３（１８Ｈ，ｓ×６，Ａｃ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．６９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），３．９８〜４．１４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，６，９），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），５．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．１９〜５．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，ＡｃＮＨ），６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＮＨ）
【０２８２】
実施例３５
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．１のβ体）の合成
合成例６で得られた化合物５５８ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を塩化水素ガスで飽和したアセチルクロリド２０ｍｌに溶解し、密栓をして室温で１２時間放置した。反応後溶媒を留去し、続いてベンゼンで共沸を行ない、３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−クロロ−２，３，５−トリデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタンを油状物として得た。
【０２８３】
これを乾燥ベンゼン１５ｍｌに溶解し、無水硫酸カルシウム１．８ｇを加え室温で２５分間撹拌した。続いてメタノール３．０ｍｌ（７４．０ｍｍｏｌ）を加えて４０分間撹拌した後、氷冷下遮光下にトリフルオロメタンスルホン酸銀２３０ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチルピリジン０．１ｍｌ（０．７６ｍｍｏｌ）のニトロメタン２ｍｌとジエチルエーテル３ｍｌの混合溶液を加え、続いて室温に戻して１６時間撹拌した。
【０２８４】
反応液にクロロホルムを加えてセライトで濾過した後濾液を０．２規定チオ硫酸ナトリウム水溶液、０．２規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで２回〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：（１回目）クロロホルム／メタノール（１００：１）（２回目）酢酸エチル〕精製し、メタノールより固体として表題の化合物２４７ｍｇ（収率４５．７％）を得た。
【０２８５】
融点  １５８〜１６２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８５，１．９９，２．０１，２．０５，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），４．０６〜４．１９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，６），４．５９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），５．１９〜５．３６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＮＨ）
【０２８６】
実施例３６
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．４のβ体）の合成
実施例３５で得られた化合物２４５ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様にして表題の化合物１５４ｍｇ（収率７８．２％）を得た。
【０２８７】
融点  ２８６〜２９５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４５０，３３３０，２９３０，２８７０，２８５０，１６７０，１６２０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８５〜０．９５（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ）
【０２８８】
合成例７
３β−メチルアミノコレスタンの合成
３β−アミノコレスタン１．３３ｇ（３．４２ｍｍｏｌ）を用い、合成例５と同様にして表題の化合物を１．０１ｇ（収率７３％）を得た。
融点  ７７〜７９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，２９３０，１４７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3 ），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９１（９Ｈ，２１−ＣＨ3 ，２６−ＣＨ3 ，２７−ＣＨ3 ），２．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），２．４２（３Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ3 ）
【０２８９】
実施例３７
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）−Ｎ−メチルアミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．５のβ体）の合成
合成例４で合成した化合物４５０ｍｇ（０．９１６ｍｍｏｌ）、合成例７で合成した３β−Ｎ−メチルアミノコレスタン３６８ｍｇ（０．９１６ｍｍｏｌ）を用い、実施例４と同様にして表題の化合物６２１ｍｇ（収率７７％）を得た。
【０２９０】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，１７５０，１６５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０〜０．９１（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８，２．０２，２．０４，２．１１，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３０，２．５３（１Ｈ＜１：３＞，ｄｄ×２，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．８１，３．０４（３Ｈ＜１：３＞，ｓ×２，Ｎ−ＣＨ3 ），３．３２，３．３３（３Ｈ＜１：３＞，ｓ×２，Ｏ−ＣＨ3 ），４．８５，５．０７（１Ｈ＜１：３＞，ｄｄｄ×２，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＮＨ）
【０２９１】
実施例３８
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）−Ｎ−メチルアミノ〕コレスタン（表−１の化合物Ｎｏ．６のβ体）の合成
実施例３７で合成した化合物５５８ｍｇ（０．６３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様にして表題の化合物２１３ｍｇ（収率４７％）を得た。
【０２９２】
融点  ２７０〜２８１℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９３０，１６３０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６７（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９３（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．４７，２．６６（１Ｈ＜１：３＞，ｄｄ×２，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．８５，３．１５（３Ｈ＜１：３＞，ｓ×２，Ｎ−ＣＨ3 ），３．３４，３．３５（３Ｈ＜１：３＞，ｓ×２，Ｏ−ＣＨ3 ），４．２６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２９３】
実施例３９
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−２の化合物Ｎｏ．２５２のα体）の合成
合成例１で合成した化合物５００ｍｇ（０．５６２ｍｍｏｌ）とメチルチオトリメチルシラン２５０ｍｇ（２．０８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン６ｍｌに溶解し、粉末モレキュラーシーブ４Ａ１００ｍｇを加えた後、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸１０９μｌ（０．５６２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で６時間加熱した。炭酸ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／ｌ）１０ｍｌを加えて５分間撹拌した後、クロロホルム１０ｍｌを加えて分液し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し、３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−メチル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタンとそのシアル酸のβ−アノマー体の混合物（混合比約３：２）を２７６ｍｇ（収率５５％）を得た。このもの２３４ｍｇ（０．２６７ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶解し、４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を０．０５ｍｌ（０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。析出した固体を濾取し、表題の化合物１４．８ｍｇ（収率７．８％）を得た。
【０２９４】
融点  ２５０〜２５３℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９３０，２８７０，１６５５
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６７（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８２〜０．９３（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．２１（３Ｈ，ｓ，ＳＣＨ3 ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２９５】
実施例４０
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−ヘキシル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−２の化合物Ｎｏ．２５６のα体）および３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−ヘキシル−２−チオ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−４の化合物Ｎｏ．２９１のα体）の合成
【０２９６】
合成例１で合成した化合物６００ｍｇ（０．６７５ｍｍｏｌ）とｎ−ヘキサンチオール２３９ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン６ｍｌに溶解し、粉末モレキュラーシーブ４Ａを加えて１時間撹拌した後、三フッ化ホウ素エーテル錯体０．２５ｍｌを加え、室温で２０時間撹拌した。反応液をセライトで濾過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し、３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−ヘキシル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタンおよび３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−ヘキシル−２−チオ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタンの混合物（混合比約１：１）を５５８ｍｇ（収率８８％）を得た。このもの４７４ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ）をメタノール５ｍｌに溶解し、４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．１０ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。Ｄｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂を加えて中和した後、溶媒を留去し、残渣にメタノール１ｍｌを加えて析出した固体を濾取し、メタノールで再結晶して、表題の化合物のうちの表−２の化合物Ｎｏ．２５６のα体５０ｍｇ（収率１３％）を得た。
【０２９７】
また、濾液をカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ  展開溶媒：水／メタノール）で精製し、得られた固体をヘキサン−エーテルで懸洗して、表題の化合物のうちの表−４の化合物Ｎｏ．２９１のα体３９ｍｇ（収率１１％）を得た。
表−２の化合物Ｎｏ．２５６のα体
融点  １５１〜１５６℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３６０，２９３０，１６３５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８９〜０．９８（１５Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ，ＳＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．６８，２．８９（２Ｈ，ｍ×２，ＳＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），２．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０２９８】
表−４の化合物Ｎｏ．２９１のα体
融点  １２５〜１３５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９２０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９８（１５Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ，ＳＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．４７，２．７２（２Ｈ，ｍ×２，ＳＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ3 ），２．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６）
【０２９９】
実施例４１
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−２の化合物Ｎｏ．２５９のα体）の合成
合成例２で得られた化合物３８５ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル１０ｍｌに溶解し、粉末モレキュラーシーブ４Ａ５４０ｍｇを加えて室温で２０分間撹拌した。続いて氷冷下にナトリウムチオフェノキシド７０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を加えた後、遮光下に炭酸銀１５０ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を加え２時間撹拌した。反応液にクロロホルムを加えてセライトで濾過した後、濾液を濃縮し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し表題の化合物９５．０ｍｇ（収率２２．７％）を得た。
【０３００】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．９２（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８０，１．９３，２．０７，２．１０，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．７７〜４．１１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，６，９），４．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），５．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１９〜５．３０（３Ｈ，Ｈ−７，８，ＡｃＮＨ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＮＨ），
【０３０１】
【化７０】
0003778372.tif 000116
【０３０２】
実施例４２
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−２の化合物Ｎｏ．２６０のα体）の合成
実施例４１で得た化合物９５ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例９と同様にして表題の化合物２１．３ｍｇ（収率２７．３％）を得た。
【０３０３】
融点  ２２２〜２２７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９３０，２８６０，１６４０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７８（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９８（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），３．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
【０３０４】
【化７１】
0003778372.tif 000117
【０３０５】
合成例８
ベンジル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート〔化合物（Ｘ−β）のＲ3 ：メチル、Ｒ4 ′：アセチル〕の合成
メチル  ５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート３．０６ｇ（９．０７ｍｍｏｌ）に、氷冷下０．１規定水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温で２２時間撹拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂を加えて中和した後、樹脂を濾去し、濃縮してナトリウム  ５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネートを油状物として得た。
【０３０６】
これを乾燥ジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、臭化ベンジル１．５ｍｌ（１２．６ｍｍｏｌ）を加え室温で１３時間撹拌した。反応後溶媒を留去し、ベンジル  ５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネートを含む油状物を得た。
これをピリジン３０ｍｌに溶解し、氷冷下に無水酢酸１８ｍｌ（０．１９ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して１７時間撹拌した。反応後、氷冷下にメタノール１０ｍｌ（０．２５ｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られたシロップに酢酸エチルを加えて、０．５規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１〜５００：７．５）〕により精製し、表題の化合物４．９１ｇ（収率９３．０％）を得た。
【０３０７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，３２７０，３０７０，２９７０，１７５０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．８４，１．９７，２．０２，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），４．０２〜４．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，９），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），
【０３０８】
【化７２】
0003778372.tif 000118
【０３０９】
５．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，ＡｃＮＨ），
【０３１０】
【化７３】
0003778372.tif 000119
【０３１１】
合成例９
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XI−β）のＲ3 ：メチル、Ｒ4 ′：アセチル〕の合成
合成例８で得られた化合物６２６ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶解し、５％パラジウム−炭素１３０ｍｇを加えて水素気流中室温で２１時間撹拌した。反応後触媒を濾去し、濃縮して表題の化合物４８１ｍｇ（収率９０．９％）を得た。
【０３１２】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３７０，３０８０，２９８０，２６３０，１７５０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），１．８９，２．０１，２．０４，２．０８，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９６〜４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，６），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），５．２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７）
【０３１３】
実施例４３
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２６５のα体）の合成
合成例９で得られた化合物４８１ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン塩酸塩４７１ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を用い、合成例１と同様にして表題の化合物６０３ｍｇ（収率７１．５％）を得た。
【０３１４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７９〜０．８８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８９，１．９９，２．００，２．０７，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１０．６Ｈｚ，Ｈ−６），４．０２〜４．１１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，９），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），５．１７〜５．２９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，８），５．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，ＡｃＮＨ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨ）
【０３１５】
実施例４４
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２６８のα体）の合成
実施例４３で得られた化合物３０１ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様にして表題の化合物１９７ｍｇ（収率８１．４％）を得た。
【０３１６】
融点  ２４４〜２４８℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４１０，２９３０，２８７０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９４（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．００〜４．０５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，４）
【０３１７】
実施例４５
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２８１のα体）の合成
実施例１０で得られた化合物のうち表−３の化合物Ｎｏ．２８０のα体３３．０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様にして表題の化合物１１．０ｍｇ（収率４０．６％）を得た。
【０３１８】
融点  １９１〜１９７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９４０，２８６０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．９０〜０．９９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），
【０３１９】
【化７４】
0003778372.tif 000120
【０３２０】
実施例４６
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２６５のβ体）の合成
合成例９で得られた化合物５２６ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）と３β−アミノコレスタン塩酸塩４６０ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を用い、合成例１と同様にして表題の化合物４９２ｍｇ（収率５３．４％）を得た。
【０３２１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８６．１．９９，２．０２，２．０７，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１３．３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．７４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），３．９３〜４．１５（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，６，９），４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），５．１５〜５．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，ＡｃＮＨ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＮＨ）
【０３２２】
実施例４７
３β−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−３の化合物Ｎｏ．２６８のβ体）の合成
実施例４６で得られた化合物４９２ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３と同様にして表題の化合物１７８ｍｇ（収率４４．９％）を得た。
【０３２３】
融点  ２２２〜２４０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４１０，２９３０，２８７０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８６〜０．９４（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４）
【０３２４】
実施例４８
３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−４の化合物Ｎｏ．２９５のα体）の合成
合成例１で合成した化合物４００ｍｇ（０．４５０ｍｍｏｌ）とチオフェノール１４８ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ｍｌに溶解し、粉末モレキュラーシーブ４Ａを加え、１時間撹拌した後三フッ化ホウ素エーテル錯体０．１７ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液をセライトで濾過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１００：１）〕で精製し３α−〔Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ−フェニル−２−チオ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタンと、そのシアル酸のα−アノマー体の混合物（混合比約１：１）を３０３ｍｇ（収率７１％）得た。このもの２６１ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌに溶解し、４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．０６ｍｌ（０．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。Ｄｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂で中和した後、溶媒を留去し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０、展開溶媒：クロロホルム／メタノール（１０：１〜５：１）続いてＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ、展開溶媒  水／メタノール〕で精製して表題の化合物７６ｍｇ（収率３５％）を得た。
【０３２５】
融点  １４８〜１５５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，２９５０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７５（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．９１〜１．００（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．１０（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，４．６Ｈｚ，Ｈ−４），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），７．３７，７．７４（５Ｈ，ｍ，Ｃ6 Ｈ5 ）
【０３２６】
合成例１０
メチル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート〔化合物（XIX ）のＲ3 ：メチル、Ｒ3'：メチル、Ｒ4'：アセチル〕の合成
メチル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−２−クロロ−２，３，５−トリデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート１０．４ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）とメタノール８３ｍｌ（２．０５ｍｏｌ）を用いて、実施例１と同様にして表題の化合物９．５０ｇ（収率９２．２％）を得た。
【０３２７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．８６，２．００，２．０２，２．１１，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５５ (１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3 ），４．００〜４．１３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，６，９），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，ＮＨ），５．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．４１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）
【０３２８】
合成例１１
メチル  ５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート〔化合物（XX）のＲ3 ：メチル、Ｒ3'：メチル〕の合成
合成例１０で得られた化合物９．５０ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）をメタノール１５０ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．５ｍｌ（２．４５ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して２０時間撹拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+ ）樹脂を加えて中和した後濾過し、濾液を濃縮して表題の化合物５．１４ｇ（収率８１．１％）を得た。
【０３２９】
融点  １６１〜１６７℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４６０，３２３５，３０５５，２９２０，１７３０，１６４５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ）
【０３３０】
合成例１２
５−アミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XXI ）のＲ3 ：メチル〕の合成合成例１１で得られた化合物３．０２ｇ（８．９５ｍｍｏｌ）を水７５ｍｌに溶解し、水酸化バリウム・８水和物６．２２ｇ（１９．７ｍｍｏｌ）を加え９０〜９５℃で２０時間撹拌した。反応液にＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（ＩＲＣ−５０，Ｈ+ ）樹脂を加えて中和した後濾過し、濾液を濃縮して表題の化合物２．５２ｇ（収率１００％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ＋Ｄ2 Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．６５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３ａｘ），２．８０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３ｅｑ）
【０３３１】
合成例１３
４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンジルオキシアセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XXIII)のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ15：ベンジルオキシアセチル〕の合成
合成例１２で得られた化合物７３３ｍｇ（２．６１ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍｌに懸濁し、氷冷下にトリエチルアミン０．３６ｍｌ（２．６０ｍｍｏｌ）、ベンジルオキシアセチルクロリド０．４４ｍｌ（２．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した後室温に戻して２０時間撹拌した。反応後、溶媒を留去し、続いてベンゼンで共沸を行い、５−ベンジルオキシアセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸を得た。このものをピリジン３５ｍｌに懸濁し、氷冷下に４−ジメチルアミノピリジン２０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）、無水酢酸４．０ｍｌ（４２．３ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した後、室温に戻して１８時間撹拌した。反応後、氷冷下にメタノール５ｍｌ（０．１２ｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した後、溶媒を留去し、得られたシロップにクロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題の化合物１．２４ｇ（収率７９．５％）を得た。
【０３３２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．８６〜２．１５（１３Ｈ，Ｈ−３ａｘ  Ａｃ×４），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．８６（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＯＮ），
【０３３３】
【化７５】
0003778372.tif 000121
【０３３４】
５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．５Ｈｚ，Ｈ−７），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，ＮＨ），
【０３３５】
【化７６】
0003778372.tif 000122
【０３３６】
実施例４９
３α−〔Ｎ−（４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンジルオキシアセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表５の化合物Ｎｏ．３８２のα体）の合成
合成例１３で得られた化合物１．２４ｇ（２．０７ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン塩酸塩８９０ｍｇ（２．１０ｍｍｏｌ）を用いて合成例１と同様にして表題の化合物６７２ｍｇ（収率５１．７％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３５，３３９０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
【０３３７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９６，１．９９，２．０５，２．１０（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．８５（２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 ＣＯＮ），３．９８〜４．３０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，５，９，９），
【０３３８】
【化７７】
0003778372.tif 000123
【０３３９】
５．２２〜５．４２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，ＮＨ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ），
【０３４０】
【化７８】
0003778372.tif 000124
【０３４１】
実施例５０
３α−〔Ｎ−（５−ベンジルオキシアセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３１４のα体）の合成
実施例４９で得られた化合物２０６ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物５２ｍｇ（収率３０．５％）を得た。
【０３４２】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，３３７０，２９３５，２８７０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８８〜０．９８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），
【０３４３】
【化７９】
0003778372.tif 000125
【０３４４】
実施例５１
３α−〔Ｎ−（４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−５−ヒドロキシアセトアミド−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３７６のα体）の合成
実施例４９で得られた化合物４１０ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍｌに溶解し、パラジウムブラック７０ｍｇを加えて、水素気流中１０時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を留去し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０，展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２５０：１〜５０：１）〕により精製し、表題の化合物３０２ｍｇ（収率８１．２％）を得た。
【０３４５】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８５，２９４０，２８７０，１７５０，１６８５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９８，２．００，２．０３，２．１２（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９５−４．０２（４Ｈ，ｍ，ＨＯＣＨ2 ＣＯＮ，Ｈ−３′，９），４．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２７〜５．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８），５．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），６．８０〜６．８７（２Ｈ，ｍ，ＮＨ×２）
【０３４６】
実施例５２
３α−〔Ｎ−（３，５−ジデオキシ−５−ヒドロキシアセトアミド−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３０８のα体）の合成
実施例５１で得られた化合物２５０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３と同様にして表題の化合物８６ｍｇ（収率４２．６％）を得た。
【０３４７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２５，３３２０，２９３５，２８７０，１６６０，１６２０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９５（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．０７（２Ｈ，ｓ，ＨＯＣＨ2 ＣＯＮ）
【０３４８】
合成例１４
４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンズアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XXIII)のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ15：ベンゾイル〕の合成
合成例１２で得られた化合物４５０ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）とベンゾイルクロリド０．１９ｍｌ（１．６４ｍｍｏｌ）を用いて合成例１３と同様にして表題の化合物５４０ｍｇ（収率６１．０％）を得た。
【０３４９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．９１〜２．２０（１３Ｈ，Ｈ−３ａｘ，Ａｃ×４），２．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，Ｈ−７），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），
【０３５０】
【化８０】
0003778372.tif 000126
【０３５１】
実施例５３
３α−〔Ｎ−（４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンズアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表５の化合物Ｎｏ．３９６のα体）の合成
合成例１４で得られた化合物４７４ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン塩酸塩４４０ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を用いて合成例１と同様にして表題の化合物３５１ｍｇ（収率４６．１％）を得た。
【０３５２】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７８〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９２，１．９７，２．０３，２．１９（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．９５〜４．０３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，９），４．２８〜４．４１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，９），４．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２３〜５．３４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８），５．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，ＮＨ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ），
【０３５３】
【化８１】
0003778372.tif 000127
【０３５４】
実施例５４
３α−〔Ｎ−（５−ベンズアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３２８のα体）の合成
実施例５３で得られた化合物３２１ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして表題の化合物１５６ｍｇ（収率５９．３％）を得た。
融点  ２５３〜２５８℃（分解）
【０３５５】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３５０，３３００，２９５０，２８５０，１６６０，１６３０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９４（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），
【０３５６】
【化８２】
0003778372.tif 000128
【０３５７】
合成例１５
４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XXIII)のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ15：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル〕の合成
合成例１２で得られた化合物２０８ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート２００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を用いて合成例１３と同様にして表題の化合物３９２ｍｇ（収率９６．６％）を得た。
【０３５８】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．３２（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3 ）3 Ｃ−），１．８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３ａｘ），１．９６〜２．０８（１２Ｈ，Ａｃ×４），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３５〜５．４５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８）
【０３５９】
実施例５５
３α−〔Ｎ−（４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３９２のα体）の合成
合成例１５で得られた化合物３９２ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン塩酸塩３６０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を用いて合成例１と同様にして表題の化合物４８５ｍｇ（収率７３．９％）を得た。
【０３６０】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３５，３３８０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．３７（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3 ）3 Ｃ−），２．００，２．０１，２．０４，２．１１（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），５．２１〜５．３８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ）
【０３６１】
実施例５６
３α−〔Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３２４のα体）の合成
実施例５５で得られた化合物２９３ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして表題の化合物１６５ｍｇ（収率６９．０％）を得た。
【０３６２】
融点  ２２８〜２３２℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９５０，２８５０，１６５０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９５（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．４７（９Ｈ，ｓ，（ＣＨ3 ）3 Ｃ−），２．７９（１Ｈ，ｓ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０３６３】
合成例１６
４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XXIII)のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ15：ベンジルオキシカルボニル〕の合成
合成例１２で得られた化合物８３０ｍｇ（２．９５ｍｍｏｌ）とベンジルオキシカルボニルクロリド０．５２ｍｌ（３．２６ｍｍｏｌ）を用いて合成例１３と同様にして表題の化合物１．４６ｇ（収率８４．９％）を得た。
【０３６４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．９９〜２．１５（１３Ｈ，Ｈ−３ａｘ，Ａｃ×４），２．６４（１Ｈ，Ｈ−３ｅｑ），３．３９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．４０〜５．５０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８），
【０３６５】
【化８３】
0003778372.tif 000129
【０３６６】
実施例５７
３α−〔Ｎ−（４，６，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３９３のα体）の合成
合成例１６で得られた化合物１．４６ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン塩酸塩１．２０ｇ（２．８３ｍｍｏｌ）を用いて合成例１と同様にして表題の化合物８９２ｍｇ（収率６１．５％）を得た。
【０３６７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３０，３３２５，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７６〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８０，２．０１，２．０４，２．１４（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），
【０３６８】
【化８４】
0003778372.tif 000130
【０３６９】
５．２２〜５．３８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ），
【０３７０】
【化８５】
0003778372.tif 000131
【０３７１】
実施例５８
３α−〔Ｎ−（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３２５のα体）の合成
実施例５７で得られた化合物３９８ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして表題の化合物１３３ｍｇ（収率４０．５％）を得た。
【０３７２】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４４０，２９４０，２８６５，１６９０，１６４５
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４−０．９５（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），
【０３７３】
【化８６】
0003778372.tif 000132
【０３７４】
実施例５９
３α−〔Ｎ−（４，６，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−５−プロピオンアミド−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３６８のα体）の合成
実施例５７で得られた化合物５３３ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）をエタノール３０ｍｌに溶解し、１規定塩酸０．６ｍｌ（０．６０ｍｍｏｌ）、５％パラジウム−炭素１１０ｍｇを加えて水素気流中５時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を留去して、３α−〔Ｎ−（５−アミノ−４，６，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン塩酸塩を得た。このものをジクロロメタン２５ｍｌに溶解し、氷冷下にプロピオニルクロリド０．４３ｍｌ（４．９７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．７６ｍｌ（５．４８ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した後、反応液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０，展開溶媒：クロロホルム／メタノール（２００：１）〕により精製し、表題の化合物３８２ｍｇ（収率７７．９％）を得た。
【０３７５】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３５，３３７５，２９４０，２８７０，１７５０，１６８５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９７，２．０１，２．０４，２．１１（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１３．３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），５．１９〜５．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−７，８，ＮＨ），５．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，ＮＨ）
【０３７６】
実施例６０
３α−〔Ｎ−（３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−５−プロピオンアミド−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３００のα体）の合成
実施例５９で得られた化合物３３９ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物１０１ｍｇ（収率３７％）を得た。
【０３７７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４４０，３３１５，２９３５，２８７０，１６５５，１６３０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８３〜０．９４（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ3 ＣＨ2 ＣＯＮ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０３７８】
実施例６１
３α−〔Ｎ−（４，６，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−５−メタンスルホンアミド−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．４１９のα体）の合成
実施例５７で得られた化合物４００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド０．０４ｍｌ（０．５２ｍｍｏｌ）を用いて実施例５９と同様にして表題の化合物２５２ｍｇ（収率７１．６％）を得た。
【０３７９】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４３５，３２７０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７７〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．０１，２．０５，２．０８，２．１３（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．０１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＳＯ2 ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），５．２４〜５．４４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＮＨ）
【０３８０】
実施例６２
３α−〔Ｎ−（３，５−ジデオキシ−５−メチンスルホンアミド−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３５１のα体）の合成
実施例６１で得られた化合物２１８ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物１１０ｍｇ（収率６２．１％）を得た。
【０３８１】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４７０，３３２０，２９５０，２８５５，１６６５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８８〜０．９９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3 ＳＯ2 ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ）
【０３８２】
実施例６３
３α−〔Ｎ−（４，６，７，８−テトラ−Ｏ−アセチル−５−ベンゼンスルホンアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．４２３のα体）の合成
実施例５７で得られた化合物５０９ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）とベンゼンスルホニルクロリド０．６ｍｌ（４．６９ｍｍｏｌ）を用いて実施例５９と同様にして表題の化合物３９０ｍｇ（収率７６．２％）を得た。
【０３８３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．７６〜０．８９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．７２，２．０２，２．０５，２．１９（１２Ｈ，ｓ×４，Ａｃ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），５．２７〜５．３８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ），
【０３８４】
【化８７】
0003778372.tif 000133
【０３８５】
実施例６４
３α−〔Ｎ−（５−ベンゼンスルホンアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３５５のα体）の合成
実施例６３で得られた化合物３８０ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例９と同様にして表題の化合物１３９ｍｇ（収率４４．４％）を得た。
【０３８６】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２５，２９３５，２８７０，１６５５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８８〜０．９９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），
【０３８７】
【化８８】
0003778372.tif 000134
【０３８８】
合成例１７
３α−〔Ｎ−（２，４，５，７，８，９−ヘキサ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン〔化合物（XLIV）のＲ1 ：３α−コレスタン，Ｒ2 ：水素，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ14：アセチル〕の合成
２，４，５，７，８，９−ヘキサ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸８００ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル０．２１９ｍｌ（１．６９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．２３６ｍｌ（１．６９ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した後、３α−アミノコレスタン塩酸塩７８４ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．２５８ｍｌ（１．８５ｍｍｏｌ）を加え３０分かけて０℃とし、０℃で３時間、その後室温で１２時間撹拌した。酢酸エチル１００ｍｌを加え０．２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０，展開溶媒ヘキサン／酢酸エチル（２：１）〕で精製して表題の化合物３９１ｍｇ（収率２８％）を得た。
【０３８９】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３９０，２９５０，２８７０，１７６５，１７００
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０〜０．９１（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０１，２．０４，２．０６，２．０７，２．１３，２．１４（１８Ｈ，ｓ×６，Ａｃ），２．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），４．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．６Ｈｚ，Ｈ−７），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）
【０３９０】
実施例６５
３α−〔Ｎ−（４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．４３５のα体）の合成
合成例１７で合成した化合物３５２ｍｇ（０．３９５ｍｍｏｌ）を塩酸ガスを飽和させたアセチルクロリド１５ｍｌに溶解して密栓して室温で１５時間放置した。溶媒を留去した後、ベンゼン５ｍｌに溶解し、硫酸カルシウム５００ｍｇを加えて１時間撹拌した後、氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸銀１４２ｍｇ（０．５５３ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリメチルピリジン６２ｍｇ（０．４７４ｍｍｏｌ）のニトロメタン１ｍｌ−エーテル１．５ｍｌ溶液とメタノール０．９６ｍｌを加えた後、室温にして１５時間撹拌した。反応液にクロロホルム３０ｍｌを加え、セライトで濾過し、濾液を０．２規定チオ硫酸ナトリウム、０．２規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られたシロップと、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０，展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（２：１）〕で精製して表題の化合物２５７ｍｇ（収率７５％）を得た。
【０３９１】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４４０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９′−ＣＨ3 ），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．００，２．０２，２．０４，２．１０，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−５），５．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ，Ｈ−７），５．３０〜５．４５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−８），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ）
【０３９２】
実施例６６
３α−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表５の化合物Ｎｏ．３６７のα体）の合成
実施例６５で合成した化合物１６４ｍｇ（０．１９０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして、表題の化合物６０ｍｇ（収率４８％）を得た。
【０３９３】
融点  ２２８−２３３℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９３５，２８７０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６７（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８３〜０．９３（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）
【０３９４】
合成例１８
ベンジル  ４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート〔化合物（XLI −α）のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ14′：アセチル〕の合成
ベンジル  ２，４，５，７，８，９−ヘキサ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート６．１８ｇ（１０．１２ｍｍｏｌ）を塩酸ガスを飽和させたアセチルクロリド７５ｍｌに溶解して密栓し、室温で１８時間放置した。溶媒を留去し、トルエンで共沸し、溶媒を完全に除いた。残渣をメタノール１００ｍｌに溶解し、氷冷下炭酸銀４．１９ｇ（１５．１８ｍｍｏｌ）、硫酸カルシウム６．５ｇを加え、氷冷下で１時間、室温にて３時間撹拌した。反応溶液をセライトで濾過した後、濾液の溶媒を留去し、残渣をクロロホルム２００ｍｌに溶解し、２規定チオ硫酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル６０，展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（２：１）〕で精製して表題の化合物２．２７ｇ（収率３８％）を得た。
【０３９５】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４８０，２９８０，１７５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：２．０１，２．０１，２．０４，２．１１，２．１８（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０５〜４．２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−９），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．８０〜４．９５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−５）
【０３９６】
合成例１９
４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XLII−α）のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ14′：アセチル〕の合成
合成例１８で合成した化合物１．０３４ｇ（１．７８ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌに溶解し、５％パラジウム−炭素１００ｍｇを加えて水素気流中３時間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を留去して表題の化合物８４５ｍｇ（収率９６％）を得た。
【０３９７】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４９０，２９８０，１７５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０２，２．０３，２．０６，２．１２，２．１６（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−９），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−９），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，Ｈ−７），５．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）
【０３９８】
実施例６７
３β−〔Ｎ−（４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表５の化合物Ｎｏ．４３５のβ体）
合成例１９で合成した化合物３５８ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）と３β−アミノコレスタン３１０ｍｇ（０．８００ｍｍｏｌ）を用いて実施例２と同様にして表題の化合物２６８ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０３９９】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３９０，２９４０，２８７０，１７５０，１６８０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８２〜０．９１（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．００，２．００，２．０５，２．１１，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１３．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．７７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３′），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，Ｈ−５），５．２４〜５．３１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−７），５．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＮＨ）
【０４００】
実施例６８
３β−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−５の化合物Ｎｏ．３６７のβ体）の合成
実施例６７で合成した化合物２２５ｍｇ（０．２６１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして表題の化合物７１ｍｇ（収率４２％）を得た。
【０４０１】
融点  ２３９−２４０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９４０，２８７０，１７５０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９３（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ）
【０４０２】
実施例６９
３α−〔Ｎ−（４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−７の化合物Ｎｏ．５７５のα体）の合成
合成例１９で合成した化合物２９４ｍｇ（０．５９７ｍｍｏｌ）と、３α−アミノ−５−コレステン２５３ｍｇ（０．６５７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２と同様にして表題の化合物３０１ｍｇ（収率５３％）を得た。
【０４０３】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ２９４０，１７５０，１６８５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８５〜０．９３（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．００，２．０２，２．０４，２．１０，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｈ−７′），３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３′），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．８２〜４．９６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６），５．２５〜５．４１（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−７，Ｈ−８，Ｈ−６′），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ）
【０４０４】
実施例７０
３α−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−７の化合物Ｎｏ．５０７のα体）の合成
実施例６９で合成した化合物２５８ｍｇ（０．３００ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３と同様にして、表題の化合物１３８ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０４０５】
融点２１６〜２１９℃
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４４０，３３３０，２９５０，２８７０，１６６５
1Ｈ−ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 −ＣＤ3 ＯＤ（１：１）〕δ（ｐｐｍ）：０．７１（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８６〜０．９５（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ−７′），２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ−７′），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３′），５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−６′）
【０４０６】
合成例２０
ベンジル  ４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート〔化合物(XLI−β）のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ14′：アセチル〕の合成
メチル  ３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソネート２．４３ｇ（８．２０ｍｍｏｌ）を水１００ｍｌに溶解し、氷冷下１規定水酸化ナトリウム水溶液１２．３６ｍｌ（１２．３６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した後溶媒を留去し、残渣にメタノールを加えて粉砕し、固体を濾取した。この固体をジメチルホルムアミド５０ｍｌに懸濁し、臭化ベンジル０．９７ｍｌ（８．２０ｍｍｏｌ）を加えて１２時間撹拌した。反応溶液の溶媒を留去し、残渣をピリジン５０ｍｌに溶解し、氷冷下４−ジメチルアミノピリジン１００ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）、無水酢酸５．８１ｍｌ（６１．５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温とし１２時間撹拌した。
【０４０７】
反応溶液を再び氷冷し、メタノール５ｍｌを加えて３０分撹拌した後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。
得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔メルクシリカゲル−６０，展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル（３：２）〕で精製して表題の化合物２．１４ｇ（収率４５％）を得た。
【０４０８】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ２９８０，１７５０，１２４０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），１．９８，２．０１，２．０１，２．０５，２．０７（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 ），５．１８〜５．３６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−８），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，５．４Ｈｚ，Ｈ−７），７．３６（５Ｈ，ｂｒｓ，Ｃ6 Ｈ5 ）
【０４０９】
合成例２１
４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸〔化合物（XLII−β）のＲ3 ：メチル，Ｒ4 ′：アセチル，Ｒ14′：アセチル〕の合成
合成例２０で合成した化合物１．９５６ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）を用い合成例１９と同様にして、表題の化合物１．７１ｇ（定量的）を得た。
【０４１０】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４８０，２９８０，１７５０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：１．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，Ｈ−３ａｘ），２．０１，２．０３，２．０６，２．１０，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０６〜４．１４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，９），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−９），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．２１〜５．４１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８）
【０４１１】
実施例７１
３α−〔Ｎ−（４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−６の化合物Ｎｏ．４３９のα体）の合成
合成例２１で合成した化合物４２６ｍｇ（０．８６５ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン３６９ｍｇ（０．９５２ｍｍｏｌ）を用い実施例２と同様にして表題の化合物３２７ｍｇ（収率４３％）を得た。
【０４１２】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３３９０，２９５０，２８７０，１７６５，１７００
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８１〜０．９０（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９９，２．０４，２．０６，２．１１，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０９〜４．１９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−９，Ｈ−３′），４．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．２７〜５．３６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−８），５．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．２Ｈｚ，Ｈ−７），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＮＨ）
【０４１３】
実施例７２
３α−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−６の化合物Ｎｏ．４３８のα体）の合成
実施例７１で合成した化合物１９７ｍｇ（０．２２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例３と同様にして表題の化合物１００ｍｇ（収率６７％）を得た。
【０４１４】
融点  １６８〜１８３℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４２０，２９３０，２８７０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８９〜０．９９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−５）
【０４１５】
実施例７３
３β−〔Ｎ−（４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−６の化合物Ｎｏ．４３９のβ体）の合成
合成例２１で合成した化合物４３３ｍｇ（０．８７９ｍｍｏｌ）と３β−アミノコレスタン３７５ｍｇ（０．９６７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２と同様にして表題の化合物３１９ｍｇ（収率４２％）を得た。
【０４１６】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９４０，２８７０，１７５０，１６８５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜０．９１（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９９，２．０２，２．０６，２．１１，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３′），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．２０〜５．４０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＮＨ）
【０４１７】
実施例７４
３β−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕コレスタン（表−６の化合物Ｎｏ．４３８のβ体）の合成
実施例７３で合成した化合物２７９ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例３と同様にして表題の化合物１３７ｍｇ（収率６５％）を得た。
【０４１８】
融点  ２０３〜２１２℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９４０，２８７０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．９１〜０．９８（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−５）
【０４１９】
実施例７５
３α−〔Ｎ−（４，５，７，８，９−ペンタ−Ｏ−アセチル−３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−８の化合物Ｎｏ．５７９のα体）の合成
合成例２１で合成した化合物４１７ｍｇ（０．８４６ｍｍｏｌ）と３α−アミノ−５−コレスチン３５９ｍｇ（０．９３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例２と同様にして表題の化合物１８８ｍｇ（収率２６％）を得た。
【０４２０】
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４１０，２９４０，２８７０，１７５０，１６９０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ（ｐｐｍ）：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．８４〜１．０９（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），１．９８，２．０５，２．０６，２．１１，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．３Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．１２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．１６（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−３′），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−９），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−９），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．３３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．４３（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ−６′），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，Ｈ−７），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＮＨ）
【０４２１】
実施例７６
３α−〔Ｎ−（３−デオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ〕−５−コレステン（表−８の化合物Ｎｏ．５７８のα体）の合成
実施例７５で合成した化合物１６４ｍｇ（０．１９１ｍｍｏｌ）を用いて実施例３と同様にして表題の化合物１１６ｍｇ（収率９３％）を得た。
【０４２２】
融点  １９１−１９４℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ-1）  ３４００，２９４０，２８７０，１６７０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．７７（３Ｈ，ｓ，１８′−ＣＨ3 ），０．９１〜１．１０（１２Ｈ，１９′−ＣＨ3 ，２１′−ＣＨ3 ，２６′−ＣＨ3 ，２７′−ＣＨ3 ），２．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．２３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ），３．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｈ−６′）
【０４２３】
試験例１
生後ラット由来培養中隔野コリナージックニューロンのアセチルコリン合成酵素（コリンアセチルトランスフェラーゼ；ＣｈＡＴ）活性に対する作用
生後ラットからの中隔野ニューロンの初代培養法は畠中らの方法（Ｈ．ＨａｔａｎａｋａらＤｅｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．３９，８５−９５，１９８８）に従って行った。すなわち、１４日齢ラット脳より中隔野を摘出、細断し、酵素的（ＤＮａｓｅ  Ｉ存在下パパイン処理）および機械的（ピッペティング）に細胞分散を行った。得られた単離細胞をあらかじめアストログリア細胞をシート上に生育させた４８穴プレート上に約５×１０5 ｃｅｌｌ／ｃｍ2 でまき、５％準胎児ウシ血清および５％非動化ウシ血清を含むＤＦ培地（ダルベッコ改変イーグル培地とハムのＦ１２培地の等量混合液）で培養した。アストログリア細胞はラット胚Ｅ２０の大脳皮質より調製し、数世代増殖させたのち使用した。培養開始翌日、被検化合物を所定の濃度で含む同培地に交換し、１週間培養した後、細胞を０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液中で超音波により破砕した。これを粗酵素標品とし、〔14Ｃ〕アセチルコエンザイムＡ（０．３ＫＢｑ）を加え３７℃で１時間インキュベートした。反応停止後、生成した〔14Ｃ〕アセチルコリンをトルエンシンチレーター中に抽出し、液体シンチレーションカウンターで測定した。コントロール群のＣｈＡＴ活性値は通常約１．５ｐｍｏｌ／ｍｉｎ／培養穴であり、被験化合物のＣｈＡＴ活性はコントロール群の活性値を１００とした時の割合（％）で示した。試験結果を下記表−９に示す。
【０４２４】
【表６２】
0003778372.tif 000135
【０４２５】
【発明の効果】
本発明化合物はコリン作動性神経細胞においてＣｈＡＴ活性を賦活するため、痴呆、記憶障害、これらに付随する症状に対する予防や治療効果が期待される。具体的にはアルツハイマー病を含む老年痴呆症；脳卒中、脳出血、脳梗塞等に伴う脳血管性痴呆症；頭部外傷、脳炎後遺症、脳性麻痺、ハンチントン病、ピック病、ダウン症、パーキンソン病等に伴う記憶障害、注意力低下、言語障害、意欲低下、情緒障害、幻覚、忘想状態、行動異常等の予防や治療に有用であると考えられる。さらに晩発性運動障害；緑内障；睡眠障害；外傷性あるいは炎症性の神経病変を含む運動神経、知覚神経、自律神経等の末梢神経障害；アルコール性神経障害、制ガン剤等による薬剤性神経障害、糖尿病等に起因する代謝性の神経障害または特発性の制ガン剤等の末梢神経障害；顔面神経麻痺；坐骨神経麻痺；脊髄性筋萎縮病；筋ジストロフィー；重症筋無力症；多発性硬化症；筋萎縮性側索硬化症；急性散在性脳脊髄炎；ギラン・バレー症候群；ワクチン接種後脳炎；スモン等の予防や治療にも有用であると考えられる。