(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均分子量３０００以上のコラーゲン蛋白加水分解物（但しゼラチンを除く）を必須成分とし、さらに、杜仲葉の植物有用部分、もしくはその抽出物を配合してなる経口摂取用新陳代謝促進剤。
【請求項２】
さらに人参の植物有用部分、もしくは抽出物を配合してなる請求項１に記載の経口摂取用新陳代謝促進剤。
【請求項３】
平均分子量３０００以上のコラーゲン蛋白加水分解物（但しゼラチンを除く）を必須成分とし、さらに、杜仲葉の植物有用部分、もしくはその抽出物を配合してなる食品。
【請求項４】
さらに人参の植物有用部分、もしくは抽出物を配合してなる請求項３に記載の食品。
【請求項５】
加令変化予防用の食品である請求項３または請求項４のいずれかに記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、コラーゲン蛋白、もしくはその加水分解物を必須成分とし、生体コラーゲンの生合成を促進させることにより、生体組織の新陳代謝を活発にする新陳代謝促進剤に関する。また該新陳代謝促進剤を配合してなる加令変化に伴う組織の疲労、機能の低下を改善させる加令変化予防食品に関する。
【０００２】
【従来の技術及び課題】
医療技術の向上、食生活の改善等により高齢化社会を迎えた現在、加令変化に伴う様々な疾病は大変深刻な社会問題となっている。加令変化とは、生体成分の新陳代謝能力が低下し、組織の疲労と萎縮、酸化が進み、本来の機能が低下する現象とみなすことができる。この加令変化により健康が脅かされ、各種疾病にかかり易くなり、また疾病からの回復を遅らせる。
従来より、これらの加令変化への対応策として、抗酸化ビタミン、各種ホルモン剤、不飽和脂肪酸などの経口投与が試みられているが、未だ顕著な効果は得られていないのが現状である。
【０００３】
コラーゲンは生体蛋白質の１／３を占め、生体の骨格の主なる構造蛋白質であるが、近年結合組織の生化学が著しく進歩するにつれ、コラーゲンは生体の支持組織として単に機械的な機能を営むだけでなく、細胞を保護し、細胞間因子として非常に重要な生理的役割を果たしていることが明らかにされてきた。また、加令変化に伴う生体成分の新陳代謝の低下は、コラーゲン蛋白の新陳代謝の低下が引金となって進行していくという考え方がある〔藤本、高橋、その他：老化のメカニズムと制御（アイピーシー出版）〕。
コラーゲン合成の生化学反応に限らず、一般的な化学反応においては反応の原料濃度と反応を触媒する強さの二者によって生産物の生成量は支配されるが、コラーゲンが生体の蛋白質の１／３を占めているにもかかわらず、生体内のコラーゲン合成の反応系を極めて高い濃度に高める発想はこれまでになかった。
また、食品としてのコラーゲン蛋白は、アミノ酸組成がＦＡＯが提唱している標準アミノ酸組成量より極端に低値であり、特に必須アミノ酸であるトリプトファンが殆んど存在しない為、単独では蛋白質としては利用できず、従来からの栄養学では栄養上の価値は極めて低いものとされてきた。従って、日常の食習慣においては、一部の食事性蛋白摂取時に少量同時摂取される他は、コラーゲン蛋白の熱変性物であるゼラチン、もしくはその分解物を少量または適当量を食品、化粧品、および健康食品の一部として使われるのみで、積極的に大量のコラーゲンの摂取を推奨されるようなことはなかった。
【０００４】
【問題を解決するための手段】
本発明者らは、コラーゲン蛋白の経口摂取の薬理作用について鋭意研究を重ねた結果、平均分子量３０００以上のコラーゲン蛋白加水分解物（但しゼラチンを除く）を必須成分とし、さらに、杜仲葉の植物有用部分、もしくはその抽出物を配合してなる経口摂取用新陳代謝促進剤または食品を大量摂取することにより、従来より良質蛋白質と考えられている鶏卵系蛋白のみを与えた場合より、生体コラーゲンの生合成を促進させ、生体コラーゲンの新陳代謝の低下に伴う種々の疾病を改善させることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、平均分子量３０００以上のコラーゲン蛋白加水分解物（但しゼラチンを除く）を必須成分とし、さらに、杜仲葉の植物有用部分、もしくはその抽出物を配合してなる経口摂取用新陳代謝促進剤を提供するものである。
【０００６】
また、本発明は、平均分子量３０００以上のコラーゲン蛋白加水分解物（但しゼラチンを除く）を必須成分とし、さらに、杜仲葉の植物有用部分、もしくはその抽出物を配合してなる食品を提供するものである。
【０００７】
本発明に用いられる、コラーゲン蛋白及びその加水分解物は、商業上容易に入手可能であるが、たとえば動物の皮膚、動物の骨および他の十分な純度を有する結合組織から抽出、もしくは抽出物を加水分解して得られ、コラーゲン蛋白の熱変性物であるゼラチンも含まれる。加水分解は、アルカリ加水分解、酸加水分解、与圧加水分解、及び酵素加水分解のいずれの方法でも有効である。それぞれの分解処理においては、所望する分子量の範囲が得られるように加水分解の条件を適宜選択することができる。
このコラーゲン蛋白もしくはその加水分解物を使用して、この発明に係る新陳代謝促進剤及び加令変化予防食品とするには、通常摂取者が一日０．５ｇ〜４０ｇ摂取するのが好ましいが、この範囲については臨界的ではない。コラーゲン蛋白が０．５ｇ以下であると基本的に目標とする効果が得られず、４０ｇ以上であれば、経口蛋白質中の必須アミノ酸バランスが崩れ、栄養学上好ましくない。
【０００８】
本発明にもちいられる植物は、たとえば杜仲葉、人参、五加皮、黄耆などがある。
【０００９】
本発明に用いられている杜仲葉は、杜仲（Eucommia ulmoides oliv，トチュウ科）の生の葉を細かく裁断したものをそのまま、またはそれを乾燥させる、またはそれを定法に従って、たとえば８０℃〜１２０℃で０．５時間〜２時間焙煎することによって得られる。また、必要に応じて粉砕機等により適宜所望のメッシュに調製できる。
本発明に用いられる杜仲葉の抽出物は、杜仲の生の葉もしくはその乾燥物のいずれかを定法に従って、たとえば水または水性有機溶剤にて室温、あるいは８０℃〜１００℃にて抽出して得られた抽出液をろ過後、そのまま、または必要に応じて濃縮、もしくは乾燥した水溶液、もしくは粉末状のものをさす。
【００１０】
本発明に用いられる人参は、朝鮮人参（Ponax ginseng C. A. Meyer ）の根を細かく切断したものをそのまま、または乾燥させる、またはそれを定法に従って、たとえば１００℃〜１５０℃で０．５時間〜２時間焙煎することによって得られる。また、必要に応じて粉砕機等により適宜所望のメッシュに調製できる。
本発明に用いられる人参の抽出物は、人参の生の根、もしくはその乾燥物のいずれかを定法に従って、たとえば水、または水性有機溶剤にて室温、あるいは８０℃〜１００℃にて抽出して得られた抽出液をろ過後、そのまま、または必要に応じて濃縮、もしくは乾燥した水溶液状、もしくは粉末状のものをさす。
【００１１】
本発明に用いられる五加皮 (Acanthopanax  gracilistylus をはじめとする五加皮の原料に使用されるAcanthopanax属の植物) 、またはその抽出物も、上記に示した杜仲葉、人参と同様の操作により得ることができる。
【００１２】
本発明に用いられる黄耆 (Astragallus membranaceusをはじめとする黄耆の原料に使用されるAstragallus 属の植物）、またはその抽出物も、上記に示した杜仲葉、人参と同様の操作により得ることができる。
【００１３】
これらの植物有用部分、もしくはその抽出物を使用してこの発明に係る新陳代謝促進剤および加令変化予防食品とするには、通常摂取者が一日０．１ｇ〜１０ｇを摂取するのが好ましい。植物有用部分、もしくはその抽出物が０．１ｇ以下であると基本的に目的とする効果が得られず、１０ｇ以上であってもそれ以上の効果が望めず、さらに植物特有の苦味が発生し、経済面、嗜好面で不利である。
【００１４】
また、本発明に係る新陳代謝促進剤および加令変化予防食品中のコラーゲン蛋白、もしくはその加水分解物と植物有用部分、もしくはその抽出物との配合比率は特に限定するものではないが、コラーゲン蛋白、もしくはその加水分解物１重量部に対し、植物有用部分、もしくはその抽出物の合計量が０．０５〜１．０重量％配合するのがより好ましい。
【００１５】
本発明の新陳代謝促進剤は、経口投与で適用するのが好ましく、散剤、顆粒、錠剤、カプセル剤などの剤型にすることができ、また常法に従い、たとえば菓子や清涼飲料水や主食など、種々の使用形態の食品とすることができ、食品に配合すれば生体組織の新陳代謝を活発にする加令変化予防食品が得られる。
【００１６】
本発明に係る加令変化予防食品には、上記コラーゲン蛋白もしくはその加水分解物、植物有用部分、もしくはその抽出物のほか、ローヤルゼリー、ムコ多糖類などの動物性抽出物、抗酸化ビタミン類、不飽和脂肪酸、核酸などの従来公知の加令変化防止効果を有する成分を同時に配合してよく、更に、必要に応じて通常食品に用いられる賦形剤、増量剤、甘味剤、香味剤、着色剤等の添加剤を本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例、比較例を挙げて本発明の効果をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、「％」は特に断わらない限り重量％を意味する。
試験例１
ホルマリンろ紙法（ＦＦＰ法：A.Tanaka et al，Endocrinol.Japan.1960,(4),357 〜364 ）による組織修復能、コラーゲン合成能の回復効果の測定実験を行なった。
本実験はＲａｏらの報告（Rao et al ，Leather Science ，Vol.33 (1),1986,1 〜7 ）をもとに、長期間低蛋白食で飼育することによって蛋白合成能を大きく低下させた老化モデルラットに対するコラーゲン蛋白加水分解物、植物抽出物の影響を検討したものである。
【００１８】
（１）実験動物
１０週齢のＷｉｓｔｅｒ系雄性ラット
（２）飼料の調製
コラーゲン蛋白の加水分解物として Deutsche Gelatin Fabriken社から平均分子量３０００のもの（商品名：Gelita-sol D1 ，粗蛋白量９２．５％）を入手し、これを用いて表１に示す割合で配合したラットの飼料を調製した。各飼料中の粗蛋白量は、ミルクカゼインの粗蛋白量（配合量に０．８５かけた値）とコラーゲン蛋白加水分解物の粗蛋白量（配合量に０．９２５かけた値）の総量として表され、Ａを６％、Ｂ、Ｃ、Ｄを１１％となるようにし、トータル重量はコーンスターチで調製した。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
（３）飲料水の調製
植物有用部分乾燥物を１０倍量の水で１時間熱水抽出を行い、冷却後ろ過し、ろ液を濃縮した。植物有用部分抽出物は、ラットの飲料水に植物有用部分乾燥物重量当りで換算して所定量を混ぜ、飲水させた。
（４）実験プロトコール
ラットを実施例として１〜７の７群、比較例として１〜４の４群、計１１群に分け、一群５匹とした。まず実験開始後、予備飼育期間として所定の飼料、飲料水で４週間飼育したのち、全群を背部を剃毛し、皮下の４箇所に７％ホルマリン２０％を含む直径６ｍｍ、重量８ｍｇのろ紙( ＴＯＹＯ No.126)を挿入、縫合した。同日より、各群所定の飼料、飲料水でさらに１週間飼育の後、ただちにろ紙を囲む肉芽組織の湿重量及び組織中のヒドロキシプロリン（Ｈｙｐ）の含量を測定し、コラーゲン合成能、ラットの組織修復能の指標とした。
表２に予備飼育期間、及びろ紙挿入後の各群の飼料、飲料水中の植物抽出物の投与量、及び肉芽組織湿重量と組織中のヒドロキシプロリン測定結果を示す。
【００２１】
【表２】
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【００２２】
表２から明らかなように、実施例１〜２のコラーゲン蛋白のみの投与群と比較例１のコラーゲン蛋白非投与群において、粗蛋白量がおなじ１１．０％の飼料で飼育した場合でも、コラーゲン蛋白の占める割合が高いものほど顕著な肉芽形成能の回復が見られている。また、比較例２〜４の植物有用部分抽出物のみの投与群では本実験レベルでの付加量では肉芽形成能の回復は全く見られないが、実施例３〜７のコラーゲン蛋白と植物有用部分抽出物の併用群では飛躍的に肉芽形成能が回復し、コラーゲン蛋白と植物有用部分抽出物の相乗効果が認められた。また、肉芽組織中のヒドロキシプロリン量も組織重量にパラレルであることからも、コラーゲン蛋白と植物有用部分抽出物を併用投与することにより、コラーゲン生合成能が大きく促進され、組織修復能が向上することが明らかとなった。
【００２３】
（実施例８）
下記の処方により各成分を混合して、常法により粉末飲料を調製した。
成分                                            配合量
コラーゲン蛋白加水分解物（Gelita-sol D1 ）      ３００．０ｇ
粉糖                                            ２００．０ｇ
粉末ピーチ果汁                                  １００．０ｇ
Ｌ−アスコルビン酸                                ５０．０ｇ
結晶クエン酸                                      １０．０ｇ
クエン酸ナトリウム                                  ５．０ｇ
アスパルテーム                                      ０．８ｇ
粉末ピーチ香料                                      １．０ｇ
【００２４】
（実施例９）
乾燥五加皮２００ｇ、黄耆１００ｇを粉砕したものを常法により、熱水にて１時間抽出した後、 その抽出液を乾燥し、 五加皮、黄耆エキス粉末３０ｇを得た。この五加皮、黄耆エキスを用い、下記の処方により各成分を混合して常法により散剤を調製した。
成分                                            配合量
コラーゲン蛋白加水分解物（Gelita-sol D1 ）      １２０．０ｇ
五加皮、黄耆エキス粉末                            ３０．０ｇ
キシリット                                      １００．０ｇ
【００２５】
（実施例１０）
乾燥杜仲葉３００ｇを粉砕したものを常法により、９０℃において１時間撹拌して焙煎した。この杜仲葉焙煎物を用い、下記の処方により各成分を混合して常法によりタブレットを作成した。
成分                                            配合量
コラーゲン蛋白加水分解物（Gelita-sol D1 ）        ３０．０ｇ
杜仲葉焙煎物                                      １０．０ｇ
ムコ多糖複合体（ＳＣＰ）                            ５．０ｇ
マルハ社製
パラチノース                                    １００．０ｇ
Ｌ−酒石酸                                          ０．５ｇ
アスパルテーム                                      ０．１ｇ
ショ糖脂肪酸エステル                                ２．０ｇ
香料                                                ０．５ｇ
【００２６】
（実施例１１）
人参の粉末３００ｇに３０００ｍｌの水を加え、１．５時間熱水抽出を行い、冷後ろ過し、ろ液を濃縮することにより人参抽出物１００ｇを得た。
この人参抽出物を用い、下記の処方により各成分を混合して、常法によりゼリーキャンディーを作成した。
成分                                            配合量
ゼラチン（Ｆー１７７３）                          ７０．０ｇ
宮城化学工業社製
人参抽出物                                        １０．０ｇ
熱水                                            ２５０．０ｇ
ソルビット                                        ６０．０ｇ
砂糖                                            ３８０．０ｇ
麦芽水飴                                        ３２０．０ｇ
クエン酸                                          １０．０ｇ
β−カロチン３％懸濁液                              ５．０ｇ
香料                                                ２．０ｇ
【００２７】
（実施例１２）
杜仲葉の粉末３００ｇと人参の粉末１００ｇの混合物に３０００ｍｌの水を加え、１時間熱水抽出を行い、冷後ろ過し、ろ液を濃縮することにより杜仲人参抽出物１００ｇを得た。この杜仲人参抽出物を用い、下記の処方により各成分を混合して、常法により飲料を作成した。
成分                                            配合量
コラーゲン蛋白加水分解物（Gelita-sol D1 ）      ２００．０ｇ
杜仲人参抽出物                                    ４０．０ｇ
果糖ブドウ糖液糖                                １２０．０ｇ
クエン酸                                          １０．０ｇ
香料                                                ５．０ｇ
水                                              ６２５．０ｇ
【００２８】
試験例２
前記実施例１２にて得られた飲料Ａ、飲料Ａから杜仲人参抽出物を除いた飲料Ｂ（実施例１３）、飲料Ｂからさらにコラーゲン蛋白加水分解物を除いた飲料Ｃ（比較例５）を用い、腰痛，関節痛の悩みをもっている各群２０名の女性（３５〜５５才）に対し、１日５０ｍｌを３ヶ月にわたり投与し、投与前後における身体状態の変化について調査した。調査項目は腰痛、関節痛の状態、肌荒れの状態、髪の毛の状態、爪の状態、疲労感の５項目とし、評価方法はアンケート調査によって著効、有効、無効、悪化の４段階で評価してもらった。
結果を表３に示す。
【００２９】
【表３】
0003782122.tif 000004
【００３０】
表３の結果から判るように、本発明に係るコラーゲン蛋白は長期摂取により、加令変化に伴う諸症状の改善効果を有するとともに、杜仲葉などの植物有用部分抽出物を併用することでいっそうの効果を発揮できることが明らかである。
【００３１】
【発明の効果】
本発明によれば、生体コラーゲンの生合成を促進させることにより、生体組織の新陳代謝を活発にする新陳代謝促進剤、及びこれを配合してなる加令変化に伴う組織の疲労，機能の低下を改善させる加令変化予防食品が提供される。