(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式〔Ｉ〕
【化１】
0003787821.tif 000010
（式中、Ｘ1 及びＸ5 は、それぞれＣ1-6 アルキル基、Ｃ1-6 ハロアルキル基又はハロゲン原子を表し、Ｘ2 ，Ｘ3 ，Ｘ4 は、それぞれ水素原子、Ｃ1-6 アルキル基、Ｃ1-6 ハロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基又はＣ1-6 アルコキシ基を表す。）
で表わされる化合物を、塩基の存在下、ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させることを特徴とする、式〔II〕
【化２】
0003787821.tif 000011
で表されるベンズアミドキシム化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、農園芸用殺菌剤の中間体として有用なベンズアミドキシム化合物を工業的に有利に製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
式〔III 〕
【０００３】
【化３】
0003787821.tif 000002
【０００４】
で表される化合物は、農園芸用殺菌剤として有用である。従来、この化合物の製造は、式〔Ｉ〕
【０００５】
【化４】
0003787821.tif 000003
【０００６】
で表わされる化合物に、塩基の存在下に臭素化シクロプロピルメチルを反応させて製造していた。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、臭素化シクロプロピルメチルを用いる方法では、臭素化シクロプロピルメチルの反応性が悪いために、シクロプロピルメチル化の収率が悪く、工業的生産を行う上での支障となっていた。
本発明は、かかる問題点を解決すべく、工業的に有利に、シクロプロピルメチル化反応を行わせる技術を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明は、式〔Ｉ〕
【０００９】
【化５】
0003787821.tif 000004
【００１０】
で表わされる化合物を、塩基の存在下に、ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させることを特徴とする、式〔II〕
【００１１】
【化６】
0003787821.tif 000005
【００１２】
で表わされるベンズアミドキシム化合物の製造方法である。
上記において、Ｘ1 ，Ｘ5 は、それぞれメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖若しくは分岐のＣ1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル基等のＣ1-6 ハロアルキル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。
Ｘ2 ，Ｘ3 ，Ｘ4 は、それぞれ水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖若しくは分岐のＣ1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、クロロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル基等のＣ1-6 ハロアルキル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等のＣ1-6 アルコキシ基を表す。
【００１３】
本発明の製造プロセスを下記に示す。
【００１４】
【化７】
0003787821.tif 000006
【００１５】
すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在の下に、ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させることにより、Ｏ−シクロプロピルメチル化を行わせしめるものである。
【００１６】
ここで、反応に用いられる溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ＤＭＦ、ＤＭＡ等のアミド類、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、水等が挙げられ、より好ましい溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡである。また、これらの溶媒は、単独であるいは数種の混合で用いることができる。
【００１７】
反応に用いられる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシド、水素化ナトリウムなどの水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等を例示することができる。
【００１８】
また溶媒系および塩基によっては、以下の触媒を用いることができる。触媒として、１８−クラウン−６、ジシクロヘキシル−１８−クラウン−６などの各エーテル類、テトラブチルアンモニウムブロマイド、そのクロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドなどの第４級アンモニウム塩、テトラフェニルホスホニウムブロマイド、ヘキサデシルトリブチルホスホニウムアイオダイドなどのホスホニウム化合物が挙げられる。
【００１９】
反応は−１５℃から用いられる溶媒の沸点までの温度範囲で１０分から数１０時間反応させる。反応終了後は、通常の合成化学的手法により後操作を行う、目的物〔II〕を効率よく得ることができる。反応生成物は、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ、ＩＲスペクトル等により、その構造を確認できる。
【００２０】
【実施例】
次に、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
（実施例１）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジンの製造（その１）
【００２１】
【化８】
0003787821.tif 000007
【００２２】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム  １０．０ｇ（４１．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアキド（ＤＭＦ）１００ｍｌに溶解後、寒剤で−１２℃まで冷却し、ヨウ化シクロプロピルメチル９．８ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、水酸化カリウム水溶液（ＫＯＨ３ｇ／水３ｍｌ）を−１０℃〜−１２℃で３０分かけて滴下し、同温度でさらに５時間攪拌した。反応液を氷水に注加後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物１０．５ｇを得た。収率  ８５．６％  融点  ４８−４９℃
【００２３】
（実施例２）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジンの製造（その２）
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム  ２９３ｇ（１．２２ｍｏｌ）をＤＭＦ２．９リットルに溶解後、寒剤で−１５℃まで冷却し、ヨウ化シクロプロピルメチル３２７ｇ（１．８ｍｏｌ）を添加した。次いで、粉末状の水酸化カリウム９６．５ｇ（１．５ｍｏｌ）を４分割して、約１．５時間かけて添加し、添加終了後さらに、−８℃〜−１０℃で１．５時間攪拌した。反応液を氷水に注加した後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物３２２ｇを得た。収率  ８９．７％
【００２４】
（比較例１）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジンの製造（臭素化シクロプロピルメチルを用いる方法）
【００２５】
【化９】
0003787821.tif 000008
【００２６】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドキシム  １．２ｇ（５．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１２ｍｌに溶解後、寒剤で−１０℃まで冷却し、臭素化シクロプロピルメチル１．０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、粉末の水酸化カリウム  ０．４ｇを−５℃〜−１０℃で３０分かけて滴下し、同温度でさらに５時間攪拌した。反応液を氷水に注加後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物０．６６ｇを得た。収率  ４５．０％
【００２７】
本発明の製造法に従って製造される式〔II〕で表わされる化合物のいくつかの例を表１にまとめた。
【００２８】
【表１】
0003787821.tif 000009
【００２９】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明はヨウ化シクロプロピルメチルを使用することに特徴を有するものであり、本発明の方法によれば農園芸用殺菌剤の中間体であるベンズアミドキシム化合物を工業的にきわめて有利に製造することができる。