(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
白米の加水物を酵素分解させたものを有効成分として含有する抗高脂血症剤。
【請求項２】
白米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解させたものを有効成分として含有する抗高脂血症剤。
【請求項３】
更に、アルコール発酵あるいは有機酸発酵されたものである、請求項１又は２記載の抗高脂血症剤。
【請求項４】
抗動脈硬化のための、請求項１〜３のいずれか１項記載の抗高脂血症剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、米または発芽させた米を原料として得られる医薬、食品等の分野で使用可能な抗高脂血症剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
日本人の死亡原因は、癌、心疾患、脳血管疾患の順になっているが、心疾患と脳血管疾患の合計では、圧倒的に癌より多くなっている。したがって、動脈硬化予防は健康な生活を送る上で最も重要な課題となっている。
動脈硬化、特に狭心症や心筋梗塞の原因となる因子としては、高血圧、喫煙、高脂血症が三大主因子とされている。高血圧は副作用の少ない降圧剤が登場し、そのコントロールが容易となってきたが、高脂血症については、食生活の管理が最も大事とされているのが、現状である。
例えば、食事からとる脂肪（特にコレステロール）と虚血性心疾患との関係は、既に明らかとなっていて、アメリカでは約２０年前から、食生活の見直しを始め、その改善によって血液中のコレステロール値を下げるキャンペーンが展開された。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
安全が実証されている食物で、血液中の脂質成分の過剰の蓄積（すなわち、高脂血症）を抑制するものがあれば、動脈硬化の予防になり、その開発が待たれている。
本発明は、安全で安価であって、原料供給が安定しており、加工が容易で、長期に亘って常用しても全く安全な抗高脂血症剤を提供することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、動植物合和すの観点から、主食である米を中心に種々の植物成分の研究を進めてきた。その過程で、米には今まで予測できなかった数多くの可能性および効果があることが判明してきた。そこで、主食として用いられ、安全性が最も高いことが実証されている米をテーマとして取り上げ、米の総合利用研究を行ってきた。そのうちの一つのテーマとして、米からの抗高脂血症剤について鋭意研究を重ねてきたのであるが、その過程で、米および発芽させた米には抗高脂血症剤としての効果を有する成分が含有されていることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明（１）は、白米の粉砕物を有効成分として含有する抗高脂血症剤である。
本発明（２）は、白米の抽出物を有効成分として含有する抗高脂血症剤である。
本発明（３）は、白米の加水物を酵素分解または麹を作用させたものを有効成分として含有する抗高脂血症剤である。
本発明（４）は、白米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものを有効成分として含有する抗高脂血症剤である。
本発明（５）は、白米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行ったものを有効成分として含有する抗高脂血症剤である。
本発明（６）は、白米を、白米、玄米または発芽米の形態で用いる、前記発明（１）〜（５）のいずれか一つの抗高脂血症剤である。
本発明（７）は、抗動脈硬化のための、前記発明（１）〜（６）のいずれか一つの抗高脂血症剤である。
【０００５】
本発明において、米および発芽させた米に含有されている抗高脂血症剤としての効果を有する成分は、未だ解明するに至っていないが、米および発芽させた米を、下記のように処理したものは、抗高脂血症剤としての効果を示すことが判明した。
▲１▼  発芽させた米の粉砕物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲２▼  米または発芽させた米の抽出物をそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲３▼  米および発芽させた米の加水物に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲４▼  米または発芽させた米を抽出するに当たり、その抽出前、抽出と同時または抽出後に酵素分解または麹を作用させたものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
▲５▼  米または発芽させた米の抽出物あるいは酵素分解または麹を作用させたものに、アルコール発酵あるいは有機酸発酵を行なったものをそのまま、あるいはこれを含有してなるもの。
【０００６】
本発明で使用される米とは、ジャポニカ，インディカ米を問わず、うるち米、および餅米等の玄米および白米を指し、品種、種類は問わない。さらに、精白時に出てくる９２％以上の赤糠、あるいは９２％以下の白糠を使用してもよく、安価で経済的である。また、発芽させた米が使用される。なお、有効成分は、熱および光に対して安定であるため、上記の原料は、浸漬、蒸煮、焙煎（砂焙り、網焙り、熱風焙煎等全てを指す）、蒸煮焙煎、凍結乾燥等の表面変性、ＵＶ照射等の光変性、パットライス等の加圧焙煎、揚げる等の原料処理をしてもよく、また、効果も変わらなかった。
米および発芽させた米は、そのまま用いても有効であるが、実用上の面から粉砕して用いるのが好ましい。米および発芽させた米を粉砕して粉体化するには、粉砕機または精米機を用い一般的な方法で行なえばよい。
【０００７】
米を発芽させる場合、胚芽のついた米を水に浸漬あるいは水を噴霧して発芽させる。発芽させる時の温度は５〜７０℃である。ただし、発芽さえすれば、温度および時間は問わない。また、発芽中に水が腐敗する危険性がある場合は、腐敗しないように水を取り替えるか、何らかの防腐を行うのが好ましい。ここで、発芽とは、発芽する直前から発芽したものまで全てをさす。この発芽させた米をよく洗浄して用いる。この時、乾燥して用いてもよい。
米または発芽させた米を抽出、あるいは酵素分解または麹を作用させる場合、原料の米を粉砕して顆粒あるいは粉体化すると、表面積が大きくなるため効率がよくなる。粉砕しなくてもよいが、この場合には、米組織の分解および抽出に長時間を要する。
【０００８】
米または発芽させた米を水抽出する場合、抽出温度は、高温が効率的であるが、低温でも十分に抽出を行うことができる。ただし、４０℃以下の低温の場合は、ｐＨを酸性あるいはアルカリ性にするか、防腐剤あるいはアルコールを加えて、米が腐敗しないように処理することが望ましい。抽出時間は、有効成分さえ抽出できれば、長くても短くてもよく、抽出温度、抽出時間により定めればよい。また、抽出は、加圧下または常圧下で行っても、減圧下で行ってもよい。
水抽出の場合、最も問題になるのは糊化現象である。糊状になれば、抽出効率が悪くなるばかりでなく、実作業においては困難を極める。これを防ぐためには、アミラーゼを加えて反応させるか、塩酸などで酸性にして澱粉を切ってやればよく、この方法を用いることにより、十分に解決でき、実用上も全く問題はない。
【０００９】
抽出物中の有効成分は、酸，アルカリに安定であるためか、酸分解抽出、あるいはアルカリ分解抽出を行うのも有効である。この場合、必要により中和、脱塩を行う。
有機溶媒で抽出する場合も、米はなるべく微粉砕または粉体化して抽出することが望ましい。有機溶媒はアルコール，アセトン，ｎ−ヘキサン，メタノール等の一般的な有機溶媒でよいが、人体に対して有害なものは抽出後、溶媒を完全に除去する必要があるので安全なものがよい。
また、米あるいは発芽させた米を酵素分解、または麹を作用させてもよい。ここで言う酵素分解とは、澱粉分解酵素，蛋白分解酵素，脂肪分解酵素，繊維分解酵素，リグニン分解酵素，ペクチン分解酵素等米に働く酵素を１種または２種以上作用させることをいう。また、麹として麹菌の種類および米の品種，種類は問わない。
【００１０】
さらに、前記の抽出を行うに当り、抽出の前、抽出と同時または抽出の後に、上記の酵素分解および麹を作用させてもよい。
本発明においては、さらに上記の処理を行なうと同時または処理後、アルコール発酵あるいは乳酸発酵、酢酸発酵等の有機酸発酵を行うと、次のような点で有効である。
まず、アルコール発酵を行なえば、濃縮がしやすく、有効成分の濃縮が容易になる。また、乳酸発酵は飲料等の用途に使用する場合、風味をよくし、酢酸発酵は酢という調味液用途として本発明品を利用することができ、有機酸発酵することにより幅広い用途として使用することができる。
また、９２％以上の赤糠部分を調べてみたところ、効果はあるが、弱いことが判明した。
【００１１】
以上のようにして得られた本発明品は、残渣を分離することなくそのまま、あるいは圧搾、濾過して用いる。また、そのまま用いるときは、殺菌あるいは除菌して用いる。乾燥して粉体、顆粒、錠剤等にして用いてもよい。さらに、様々な食品に配合して用いることもできる。
以下、具体的に本発明品の抗高脂血症効果について調べた結果を記載する。
４週齢のｄｄＹ系雄性マウスを、室温２５℃、湿度６０％に保たれた動物室で１週間、および水を自由摂取させて飼育した後、実験に供した。実験は１群１０匹で行った。被験液は１日１回午前１０時に１群当たり２０ｍｌを給水瓶に入れ、自由に摂取させた。投与４週間後に、エーテル麻酔下頚動脈より全血採血し、定量操作に必要な処理をした後、血液成分の分析を行った。
その結果を表１に示す。
【００１２】
【表１】
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【００１３】
表１に示すように、本発明品投与群において、血中ＶＬＤＬ濃度がいずれも有意に減少した。ＨＤＬ−コレステロール値は、本発明品投与群において上昇した。ＨＤＬ−コレステロールはコレステロールを末梢組織から肝臓に転送する働きがあり、細胞内コレステロールの除去作用を担っている。血中のトリグリセライドおよび総脂質は、本発明品投与群において減少を示した。
以上の結果は、本発明品が明らかに血液中の脂質成分を減少させる作用を有していることを示している。したがって、本発明品は、高脂血症の発症予防に極めて有効であることが判明した。
【００１４】
【実施例】
（実施例１）
胚芽のついたままの米１ｋｇを２５℃の水につけ、３日間浸漬させ、米を発芽させた。この発芽米をよく洗浄した後、５０℃で２４時間乾燥し、その後、細かく微粉砕し、本発明品９９０ｇを得た。
（実施例２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に水１５００ｍｌを添加、塩酸でｐＨを落とし１０日間放置した。その後、絞り機で絞り、得た清澄液を中和して、本発明品１２００ｍｌと残渣７６０ｇを得た。
（実施例３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３と同様の操作を行い、別の本発明品１１９０ｍｌを得た。
【００１５】
（実施例４）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に液化酵素１０ｇと水１５００ｍｌを添加した。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
（実施例５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に２Ｎ−ＮａＯＨ１５００ｍｌを添加して５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３５０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液を１０Ｎ−ＨＣｌで中和して、本発明品１４８０ｍｌを得た。
【００１６】
（実施例７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例６と同様の操作を行い、別の本発明品１４９０ｍｌを得た。
（実施例８）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に９５％エタノール１５００ｍｌを添加して、５日間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣６５０ｇを得た。この清澄液に水２０００ｍｌを添加し、ロータリーエバプレーターで濃縮し、本発明品１５００ｍｌを得た。
（実施例９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例８と同様の操作を行い、別の本発明品１５００ｍｌを得た。
【００１７】
（実施例１０）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇ、水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２３０ｍｌと残渣１０００ｇを得た。
（実施例１１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１０と同様の操作を行い、別の本発明品１２１０ｍｌを得た。
（実施例１２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３１０ｍｌと残渣６７０ｇを得た。
【００１８】
（実施例１３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１２と同様の操作を行い、別の本発明品１３８０ｍｌを得た。
（実施例１４）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に脂肪分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１２９０ｍｌと残渣６８０ｇを得た。
（実施例１５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１４と同様の操作を行い、別の本発明品１３６０ｍｌを得た。
【００１９】
（実施例１６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に繊維分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３３０ｍｌと残渣６５０ｇを得た。
（実施例１７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１６と同様の操作を行い、別の本発明品１３７０ｍｌを得た。
（実施例１８）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に澱粉分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５５℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣６００ｇを得た。
【００２０】
（実施例１９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例１８と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
（実施例２０）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物にペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１３２０ｍｌと残渣６６０ｇを得た。
（実施例２１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２０と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
【００２１】
（実施例２２）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に蛋白分解酵素２ｇ、脂肪分解酵素２ｇ、繊維分解酵素２ｇ、澱粉分解酵素２ｇ、ペクチン分解酵素２ｇと水１５００ｍｌを加え、５０℃で２０時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４２０ｍｌと残渣５６０ｇを得た。
（実施例２３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行い、別の本発明品１４４０ｍｌを得た。
（実施例２４）
実施例２２と同様の操作をして、米の酵素分解物２０００ｇを得た。その後、徐々に温度を上げていき、５分間煮沸抽出した後、冷却した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５５０ｇを得た。
【００２２】
（実施例２５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２４と同様の操作を行い、別の本発明品１４２０ｍｌを得た。
（実施例２６）
玄米を粉砕機にかけ、玄米の粉砕物５００ｇを得た。この粉砕物に麹３００ｇと４０％エタノール１５００ｍｌを加え、５５℃で４８時間放置した。その後、絞り機で絞り、清澄液１３００ｍｌと残渣８５０ｇを得た。その後、清澄液に１０００ｍｌの水を加水し、ロータリーエバプレーターで濃縮し、本発明品１３００ｍｌを得た。
（実施例２７）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２６と同様の操作を行い、別の本発明品１３００ｍｌを得た。
【００２３】
（実施例２８）
実施例４と同様にして、米の抽出物２０００ｇを得た。この抽出物に蛋白分解酵素２ｇ、脂肪分解酵素２ｇ、繊維分解酵素２ｇ、澱粉分解酵素２ｇ、ペクチン分解酵素２ｇを添加し、５０℃で２４時間放置した。その後、絞り機で絞り、本発明品１４００ｍｌと残渣５８０ｇを得た。
（実施例２９）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例２８と同様の操作を行い、別の本発明品１３９０ｍｌを得た。
（実施例３０）
実施例２２と同様にして、米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物に酵母を添加し、１６日間アルコール発酵した。その後、絞り機で絞り、本発明品１８８０ｍｌと残渣８０ｇを得た。
【００２４】
（実施例３１）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３０と同様の操作を行い、別の本発明品１８００ｍｌを得た。
（実施例３２）
実施例２２と同様にして、米の酵素分解抽出物２０００ｇを得た。この酵素分解抽出物を煮沸殺菌した後、３７℃まで冷却し、前もって乳酸菌を培養したスターター２００ｍｌを添加後、よく攪拌密封し、３７℃で２日間乳酸発酵を行った。その後、絞り機で絞り、本発明品１３８０ｍｌと残渣５９０ｇを得た。
（実施例３３）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３２と同様の操作を行い、別の本発明品１４００ｍｌを得た。
【００２５】
（実施例３４）
実施例２２で得られた本発明品１０００ｍｌに９５％エタノール８０ｍｌを添加し、２０日間酢酸発酵を行った。その後、濾過をし、本発明品９９０ｍｌを得た。
（実施例３５）
実施例１で得られた本発明品５００ｇを用いて、実施例３４と同様の操作を行い、別の本発明品１０００ｍｌを得た。
本発明品を配合して錠剤とする場合、および清涼飲料とする場合の実施例について、次に記載する。なお、配合例は以下の実施例に限定されるものではない。
【００２６】
（実施例３６）錠剤
実施例２４で得られた本発明品１００ｇをフリーズドライにより乾燥し、２０ｇの乾燥品を得た。この乾燥品１０ｇを下記のようにして、錠剤を得た。
本発明品                                    １０ｇ
ポリエチレングリコール６０００              １０ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム                        １．５ｇ
コーンスターチ                                ３ｇ
乳糖                                        ２５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                      ０．５ｇ
上記成分を秤量した後、ポリエチレングリコール６０００を７０〜８０℃に加温し、これに本発明品、ラウリル硫酸ナトリウム、コーンスターチおよび乳糖を加え混合後、そのまま冷却する。固化した混合物を粉砕器にかけ造粒する。本顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合後圧縮打錠して、重量２５０ｍｇの錠剤とする。
【００２７】
（実施例３７）清涼飲料
実施例２２で得られた本発明品                １５重量％
甘草エキス                                    ０．０１重量％
砂糖                                          ４重量％
レモン果汁                                    ２．５重量％
精製水                                      ７８．４９重量％
常法により混合攪拌し、清涼飲料水を得た。
【００２８】
【発明の効果】
本発明品は、継続的使用により、高脂血症の発症予防に顕著な効果を示す。このように顕著な効果を示すものが、安全性が実証されている米から得られたことは画期的なことである。高脂血症によって起る虚血性心疾患の有病率は、４５才以上では、近年コンスタントに増え続けている。したがって、成人病に悩む人に大きな福音をもたらすものである。また、米の自由化の問題でゆれる日本の農業にとって、その消費拡大は死活問題である。その点においても大きな朗報であり、その波及効果は大きい。