(57)【要約】  フッ素による歯の再石灰化促進作用が効率的に発現する歯牙の再石灰化促進剤及びこれを含有する液体口腔用組成物を提供する。  （Ａ）フッ化ナトリウム、及び（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上を含有する液体口腔用組成物、並びに、更に（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する上記液体口腔用組成物。  上記（Ａ）及び（Ｂ）成分を含有する、液体口腔用組成物用の歯牙の再石灰化促進剤、並びに、更に上記（Ｃ）成分を含有する上記歯牙の再石灰化促進剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フッ化ナトリウム、及び
（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上
を含有する液体口腔用組成物。
【請求項２】
（Ｂ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１５〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜１５モルであるポリオキシエチレンセチルエーテルから選ばれる請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
（Ａ）成分を０．０１〜０．２質量％、（Ｂ）成分を０．０５〜０．３質量％含有する請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）／（Ａ）が質量比として２〜１５である請求項１〜３のいずれか１項記載の液体口腔用組成物。
【請求項５】
更に、（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．１〜０．４質量％含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の液体口腔用組成物。
【請求項６】
洗口剤組成物である請求項１〜５のいずれか１項記載の液体口腔用組成物。
【請求項７】
（Ａ）フッ化ナトリウム、及び
（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上を含有する、液体口腔用組成物用の歯牙の再石灰化促進剤。
【請求項８】
（Ｂ）／（Ａ）が質量比として２〜１５である請求項７記載の歯牙の再石灰化促進剤。
【請求項９】
更に、（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する請求項７又は８記載の歯牙の再石灰化促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ素による歯の再石灰化促進作用が効率的かつ満足に発現する歯牙の再石灰化促進剤及びこれを含有する液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
フッ化ナトリウム等のフッ素含有化合物は、フッ素による歯の再石灰化促進作用を有し、歯磨剤組成物等の口腔用組成物に広く用いられている。フッ素含有化合物を効果的に歯に作用させ、う蝕を防ぐには、フッ素イオンを歯に滞留させることが重要であり、滞留性向上には例えば高分子化合物を配合する手段が、練歯磨等の歯磨剤組成物に応用されている。しかし、洗口剤等の液体口腔用組成物では、高分子化合物を配合すると製剤の使用感や安定性が損なわれる場合があるため、高分子化合物を用いた手段を採用することが困難であり、高分子化合物によらずにフッ素含有化合物のフッ素による歯の再石灰化促進作用を効率良く発現させる技術が望まれた。【０００３】
特許文献１（特開２００９−１５５２１８号公報）は、フッ化ナトリウム含有の歯磨剤組成物に、シリカ系研磨剤とエチレンオキサイドの平均付加モル数１５〜２５のポリオキシエチレンアルキルエーテル又はエチレンオキサイドの平均付加モル数４０〜８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを特定割合で配合し、ヒドロキシエチルセルロース等の特定のセルロース誘導体等を配合することで、フッ化ナトリウムの口腔内滞留性が向上し、成形性や液分離安定性も得られることを提案している。特許文献２（特開２０１５−１１７２１５号公報）では、フッ化ナトリウムと、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウム塩と共に、エチレンオキサイドの平均付加モル数１０〜３０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びエチレンオキサイドの平均付加モル数８以下のポリオキシエチレンアルキルエーテルを特定比率で併用して配合し、フッ素イオンの口腔内滞留性を高めた歯磨剤組成物が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−１５５２１８号公報
【特許文献２】特開２０１５−１１７２１５号公報
【特許文献３】特開２００９−４６４４９号公報
【特許文献４】特公平７−９６４９２号公報
【特許文献５】特開平１１−２０９２５４号公報
【特許文献６】特開２０１６−１９９４７３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、フッ素による歯の再石灰化促進作用が効率的かつ満足に発現する歯牙の再石灰化促進剤及びこれを含有する液体口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、フッ素含有化合物として（Ａ）フッ化ナトリウムに、（Ｂ）後述の特定のポリオキシエチレンアルキルエーテルを併用すると、（Ａ）成分による歯の再石灰化促進作用が効率的に発現し、前記作用効果が向上して優れ、上記（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用して液体口腔用組成物に配合することで、歯の再石灰化促進効果が優れ、また、使用感や外観安定性を確保することもできることを知見し、本発明をなすに至った。【０００７】
更に詳述すると、本発明者らは、液体口腔用組成物で、高分子化合物によらずにフッ素の歯への滞留性を向上するため界面活性剤に着目して検討を進めた。その結果、非イオン性界面活性剤のポリオキシエチレンアルキルエーテルには歯の再石灰化促進効果がほとんど認められないものであったが、液体口腔用組成物用のポリオキシエチレンアルキルエーテルとしてはエチレンオキサイドの平均付加モル数が比較的小さい特定範囲の（Ｂ）成分を（Ａ）成分と併用すると、意外にも、（Ｂ）成分によって、（Ａ）成分の歯への滞留性が改善してフッ素による歯の再石灰化を促進させる作用が効率的かつ満足に発現し、再石灰化率を向上することができた。この場合、ポリオキシエチレンアルキルエーテルであってもエチレンオキサイドの平均付加モル数が不適切であるものを（Ａ）成分と併用すると、歯の再石灰化促進効果は改善せず低く、しかも、口腔内で使用して吐き出した後のスッキリ感が低下したり、保存後にニゴリが発生して外観安定性も悪くなるという問題が発生した。しかし、（Ｂ）成分を（Ａ）成分と併用すると、上記のようにスッキリ感低下やニゴリ発生も防止して使用感及び外観安定性を保持しながら、歯の再石灰化促進効果を向上できた。そして、これにより、フッ素を歯へ滞留させることが比較的難しい液体口腔用組成物でも、優れた再石灰化促進効果を与えることができた。
後述の比較例にも示すように、（Ａ）成分に、エチレンオキサイドの平均付加モル数が不適切なポリオキシエチレンラウリルエーテル又はポリオキシエチレンセチルエーテルを併用した比較例１〜４は、再石灰化促進効果が低く、（Ａ）成分不含の比較例５と同等程度であり、しかも、使用感（スッキリ感）が劣り、外観安定性（ニゴリのなさ）が悪いものもあった。これに対して、実施例に示すように、本発明の（Ａ）及び（Ｂ）成分を含有する液体口腔用組成物は、再石灰化促進効果が優れ、使用感（スッキリ感）及び外観安定性（ニゴリのなさ）も良かった。
特許文献３〜５（特開２００９−４６４４９号公報、特公平７−９６４９２号公報、特開平１１−２０９２５４号公報）では、液体口腔用組成物において、エチレンオキサイドの平均付加モル数１０以上のポリオキシエチレンアルキルエーテルによって、デキストラナーゼの安定性や歯垢形成抑制効果、塩化セチルピリジニウムの殺菌力等を改善している。特許文献６（特開２０１６−１９９４７３号公報）では、フッ素化合物によって、イソプロピルメチルフェノール及びノニオン性界面活性剤含有の歯磨剤組成物におけるイソプロピルメチルフェノールの容器吸着を抑制している。これらに対して、本発明は、（Ｂ）成分によって（Ａ）成分の歯牙の再石灰化促進作用が向上し、再石灰化促進効果に優れる液体口腔用組成物を提供できたものである。【０００８】
従って、本発明は、下記の液体口腔用組成物及び歯牙の再石灰化促進剤を提供する。
〔１〕
（Ａ）フッ化ナトリウム、及び
（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上
を含有する液体口腔用組成物。
〔２〕
（Ｂ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１５〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜１５モルであるポリオキシエチレンセチルエーテルから選ばれる〔１〕に記載の液体口腔用組成物。
〔３〕
（Ａ）成分を０．０１〜０．２質量％、（Ｂ）成分を０．０５〜０．３質量％含有する〔１〕又は〔２〕に記載の液体口腔用組成物。
〔４〕
（Ｂ）／（Ａ）が質量比として２〜１５である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
〔５〕
更に、（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．１〜０．４質量％含有する〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
〔６〕
洗口剤組成物である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
〔７〕
（Ａ）フッ化ナトリウム、及び
（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上を含有する、液体口腔用組成物用の歯牙の再石灰化促進剤。
〔８〕
（Ｂ）／（Ａ）が質量比として２〜１５である〔７〕に記載の歯牙の再石灰化促進剤。
〔９〕
更に、（Ｃ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する〔７〕又は〔８〕に記載の歯牙の再石灰化促進剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、フッ素による歯の再石灰化促進作用が効率的に発現する歯牙の再石灰化促進剤及びこれを含有する液体口腔用組成物を提供できる。本発明の液体口腔用組成物は、使用感や外観安定性を保持して優れた歯の再石灰化促進効果を付与でき、う蝕の予防又は抑制に効果的である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明につき更に詳述すると、本発明では、（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）エチレンオキサイドの平均付加モル数（以下、Ｅ．Ｏ．と略記）が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びＥ．Ｏ．が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上とを併用する。この場合、（Ａ）及び（Ｂ）成分が、歯の再石灰化促進の有効成分として作用する。
本発明では、歯の再石灰化促進の有効成分として（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用し、これら有効成分からなる歯牙の再石灰化促進剤として使用することができ、これは両成分を配合することで得ることができるが、必要に応じて、これら成分以外のその他の口腔用として公知の成分を本発明の効果を妨げない範囲で含んでいてもよい。
上記歯牙の再石灰化促進剤は、液体口腔用組成物、特に洗口剤に配合することができる。
【００１１】
本発明の液体口腔用組成物は、（Ａ）及び（Ｂ）成分を含有し、これら成分を併用することで歯の再石灰化促進作用が向上する。
【００１２】
（Ａ）フッ化ナトリウムの配合量は、組成物全体の０．０１〜０．２％（質量％、以下同様）が好ましい。配合量が多いほど、歯の再石灰化促進効果が向上するが、多く配合し過ぎると誤飲時のリスクが高まり、０．２％以下であると誤飲時のリスクを十分に防止できる。
【００１３】
（Ｂ）成分は、Ｅ．Ｏ．が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びＥ．Ｏ．が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる。上記アルキル基の炭素数が１４〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテルを使用できる。これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
ここで、ポリオキシエチレンラウリルエーテルのＥ．Ｏ．は、歯の再石灰化促進効果の点から１０〜２５モルであり、好ましくは１５〜２５モル、より好ましくは１５〜２０モルである。また、アルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルのＥ．Ｏ．は、歯の再石灰化促進効果の点から、７〜１７モルであり、好ましくは１０〜１５モル、より好ましくは１５モルである。Ｅ．Ｏ．がそれぞれ上記範囲内であると、歯の再石灰化促進効果が優れるものであり、下限値に満たない場合、あるいは上限値を超える場合は、歯の再石灰化促進効果が劣る。また、外観安定性が損なわれたり、使用感が低下することもある。
（Ｂ）成分は、特にＥ．Ｏ．がそれぞれ上記範囲であるポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテルが好ましく、中でも、口に含んだ際の異味のなさから、ポリオキシエチレンセチルエーテルが好ましい。
（Ａ）成分として具体的には、日本エマルジョン（株）製のＥＭＡＬＥＸ７１０、７１２、７１５、７２０、７２５、１０７、１１０、１１２、１１５、１１７等を用いることができる。
【００１４】
（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．０５〜０．３％が好ましく、０．１〜０．２％がより好ましい。０．０５％以上であると、十分な歯の再石灰化促進効果が得られ、また、外観安定性を十分に保持できる。０．３％以下であると、十分な再石灰化促進効果を維持でき、また、使用感を十分に保持できる。０．３％を超えると再石灰化促進効果が低下する場合があり、また、吐き出し後のスッキリ感が損なわれることもある。
【００１５】
本発明において、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との量比を示す（Ｂ）／（Ａ）は、質量比として２〜１５が好ましく、より好ましくは３〜１０である。上記範囲内であると、歯の再石灰化促進効果がより優れ、また、使用感及び外観安定性が十分に保持される。２未満であると、歯の再石灰化促進効果が低下する場合があり、１５を超えると吐き出し後のスッキリ感が低下し、使用感が保てなくなる場合がある。
【００１６】
本発明の液体口腔用組成物には、更に、（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合することが好ましい。
（Ｃ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、使用感・外観安定性の点から、Ｅ．Ｏ．が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を使用でき、中でもＥ．Ｏ．が６０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好ましい。
（Ｃ）成分として具体的には、日光ケミカルズ（株）製のＮＩＫＫＯＬ  ＨＣＯ−４０、６０、８０、１００を用いることができる。
（Ｃ）成分を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜０．４％が好ましい。上記範囲内であると、外観安定性がより改善し、また、歯の再石灰化促進効果に影響することもない。０．４％以下であると使用感を十分に保持できる。多く配合し過ぎると、吐き出し後のスッキリ感が低下する場合がある。
【００１７】
また、上記（Ｂ）成分、更には（Ｃ）成分に加えて、これら以外の界面活性剤が配合されていてもよく、例えばアニオン性界面活性剤を配合することもできる。
アニオン性界面活性剤として具体的には、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩；Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルサルコシン塩；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウムや、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩；Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルフォン酸ナトリウムが挙げられる。アニオン性界面活性剤は、歯の再石灰化促進効果や使用感を損なわない範囲で配合するのが良く、その好ましい配合量は、組成物全体の０．０５〜０．３％、特に０．１〜０．２％である。
【００１８】
本発明の液体口腔用組成物は、溶剤として精製水が用いられ、エタノール等の低級一価アルコールを配合してもよい。特にエタノールの含有量は、刺激抑制の点から、組成物全体の１０％以下、特に８％以下が好ましく、また、配合せず０％でもよい。低級一価アルコール、特にエタノールを実質的に含有しない（エタノールの含有量が組成物全体の０．１％以下、好ましくは０．０１％以下である）製剤は、低刺激タイプの製剤として好適である。本発明では、エタノール濃度が低く、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物であっても外観安定性が保たれ、かつ歯の再石灰化促進効果が優れる。
【００１９】
本発明の液体口腔用組成物は、洗口剤、液体歯磨、口中清涼剤等として調製、適用できるが、特に洗口剤組成物として好適である。また、その剤型や使用目的などに応じて、上記成分以外に、適宜な公知成分を必要に応じて配合できる。具体的には、湿潤剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、香料、ｐＨ調整剤、有効成分等が配合される。なお、洗口剤等の液体口腔用組成物には、研磨剤等の可溶化しない固形成分は通常、配合されない。
本発明の液体口腔用組成物は、高分子化合物を含有しなくても優れた歯の再石灰化促進効果が得られるものであり、また、使用感の点から、セルロース誘導体等の水溶性高分子化合物を配合する場合は、その含有量は０．１％以下とすることが好ましく、より好ましくは配合しない（含有量０％）ほうがよい。
【００２０】
湿潤剤は、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール、グリセリン、エチレングリコール、平均分子量１６０〜４００（医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量）のポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。湿潤剤の配合量は、通常、５〜５０％である。
【００２１】
防腐剤は、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はそのナトリウム塩等が挙げられる。甘味剤は、サッカリンナトリウム、ステビオサイド等が挙げられる。
着色剤は、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号等の安全性の高い水溶性色素が挙げられる。
【００２２】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料や、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができ、実施例記載の香料に限定されない。
香料の配合量は特に限定されないが、上記の香料素材は、組成物中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましく、上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成物中に０．１〜２％使用するのが好ましい。
【００２３】
本発明では、２５℃におけるｐＨを５．５〜８．０に調整することが好ましく、この付近のｐＨ調整剤として、リン酸二水素ナトリウム及びリン酸一水素ナトリウム、あるいはクエン酸及びクエン酸ナトリウムを組み合わせたものを添加することもできる。
【００２４】
任意の有効成分は、（Ａ）成分以外の薬効成分、例えばアラントイン、水溶性ビタミン、水溶性抗炎症剤等が挙げられる。これらの添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量である。
【００２５】
また、本発明の歯牙の再石灰化促進剤は、（Ａ）フッ化ナトリウムと（Ｂ）Ｅ．Ｏ．が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びＥ．Ｏ．が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上とを併用し、これら両成分が歯の再石灰化促進の有効成分である。
この場合、（Ａ）及び（Ｂ）成分についての詳細、例えば具体的な使用物質、量比、配合量等の詳細は、いずれも液体口腔用組成物に関する上記記載と同様であることが好ましい。また、更に配合し得るその他成分の詳細も液体口腔用組成物に関する上記記載と同様である。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。【００２７】
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の液体口腔用組成物（洗口剤）を常法によって調製し、下記方法で評価した。結果を表に併記した。
なお、ＰＯＥはポリオキシエチレンの略記であり、その後に記載の（  ）内の数値はＥ．Ｏ．のモル数である。【００２８】
＜評価方法＞
（１）再石灰化促進効果の評価方法
押野一志他、口腔衛生会誌５４：２−８，２００４の記載に従って、以下の実験を行った。
１．脱灰試料の調製
牛歯のエナメル質部分を硬組織切断機（アイソメット２０００，Ｂｕｅｈｌｅｒ社製）で十字に分割して、１歯につき４個のエナメル質ブロックを作製した。これらのブロックのエナメル質表面を鏡面研磨し、約４ｍｍ×４ｍｍのウインドウ（試験面）が露出するようにネイルエナメルを用いて被覆した。エナメル質ブロックを、下記組成の脱灰溶液に浸漬し、３７℃にて３日間静置して、人工的な表層化脱灰病変を形成させ、脱灰試料とした。
脱灰溶液の組成：（ｐＨ４．５）
ＣａＣｌ2                       ３．０ｍｍｏＬ／Ｌ
ＫＨ2ＰＯ4                      １．８ｍｍｏＬ／Ｌ
乳酸                          ２０ｍｍｏＬ／Ｌ
乳酸ナトリウム                ８０ｍｍｏＬ／Ｌ
ヒドロキシエチルセルロース（和光純薬工業（株）製）
５．０％
（上記濃度になるように蒸留水で１Ｌに調製した。）【００２９】
２．再石灰化処理試料の調製
脱灰試料（各群５ブロック）を、１日２回（９時及び１８時頃）、試験組成物（液体口腔用組成物）に５分間浸漬した。浸漬後の脱灰試料は、Ｗｉｎｄｏｗ面を歯ブラシ（ＰＣクリニカライオンハブラシ  スタンダード、ライオン（株）製）で約１０ストローク刷掃後、水道水の流水下で約３０秒間洗浄し、その後は１ブロックずつ下記組成の再石灰化溶液１０ｍＬに浸漬して３７℃に保持した。この再石灰化溶液は、スクロースを摂取して３０分間経過後のプラークフルイド組成に類似させて、ＭＦＰａｓｅ活性を有する酸性フォスファターゼ（Ｐ−３６２７  コムギ由来）を添加したものであり、１日２回調製して交換した。この一連の操作を１４日間継続し、再石灰化処理試料とした。
再石灰化溶液の組成：（ｐＨ６．０）
ＣａＣｌ2                         ２．０ｍｍｏＬ／Ｌ
ＫＨ2ＰＯ4                      １０ｍｍｏＬ／Ｌ
乳酸                            ４０ｍｍｏＬ／Ｌ
ＮａＣｌ                        ３０ｍｍｏＬ／Ｌ
ＫＯＨ                          適量
酸性フォスファターゼ（シグマアルドリッチジャパン（株）製）
０．０２５ｕｎｉｔｓ／ｍＬ
（上記濃度になるように蒸留水で１Ｌに調製した。）【００３０】
３．Ｃｏｎｔａｃｔ  ｍｉｃｒｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈ（ＣＭＲ、軟Ｘ線発生装置）によるミネラル損失量の測定
＜測定切片の作成＞
未脱灰試料、脱灰試料及び再石灰化処理試料をｎ＝３にてそれぞれ樹脂包埋（Ｒｉｇｏｌａｃ２００４：パーメックＮ：プロモーターＥ＝１２０：１：１，応研商事（株）製）して固化させた後、硬組織切断機（アイソメット２０００，Ｂｕｅｈｌｅｒ社製）で試験面から垂直方向に厚さ３００μｍで切断し、自動研磨機（スピードラップＭＬ−１５０ＤＣ，マルトー社製）にて切断面を研磨し、厚さ約１５０μｍの切片とした。
＜ミネラル損失量の測定＞
軟Ｘ線発生装置（ＣＭＲ−ＩＩＩ，Ｓｏｆｔｅｘ社製）を用いて、各切片の断面方向から電流３ｍＡ、電圧２０ｋＶ、Ｘ線照射時間２０分の条件で、画像解析に用いるミネラル量測定用標準試料（アルミステップ：１５ステップ）とともにＣＭＲ撮影（ＳＯ−３４３，Ｋｏｄａｋ社製）を行った。撮影は、顕微鏡（ＯＰＴＩＰＨＯＴＯ  Ｔ２，（株）Ｎｉｋｏｎ製）下で、試験面の表層から表層下脱灰部を含むＣＭＲ像をカメラ撮影（ＨＤ  ｃａｍｅｒａ  ｍｏｄｅｌ  ＨＱ−１３０，（株）Ｎｉｋｏｎ製）した。前記画像を直接コンピューターに取り込み、画像解析ソフト（ＷｉｎＲｏｏｆ  Ｖ３．０，Ｍｉｔａｎｉ社製）を用いて、グレイスケール処理（２５６階調）された横（試験面に平行方向）５０μｍ、縦（試験面から深さ方向）３００μｍの領域のグレイ値から、Ａｎｇｍａｒの方法*によりミネラル喪失量（ΔＺ；ｖｏｌ％・μｍ）を算出した。前記演算では、バックグラウンドと未脱灰試料のグレイ値をそれぞれミネラル濃度０ｖｏｌ％、１００ｖｏｌ％と設定して解析させた。
＊；Ａｎｇｍａｒの方法
Ａｎｇｍａｒ，Ｂ．，Ｃａｒｌｓｔｒｏｍｅ，Ｄ．ａｎｄ  Ｇｌａｓ，Ｊ．Ｅ．：Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｄｅｎｔａｌ  ｅｎａｍｅｌ．ＩＶ．Ｔｈｅ  ｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｒｍａｌ  ｈｕｍａｎ  ｅｎａｍｅｌ．Ｊ  Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｒｅｓ，８：１２〜２３，１９６３．【００３１】
４．再石灰化率の計算
脱灰試料のミネラル喪失量ΔＺａと再石灰化処理試料のミネラル喪失量ΔＺｂをそれぞれ測定し、これらから再石灰化率Ｘ（％）を下記式によって計算し、下記評価基準に従って再石灰化促進効果を評価した。○以上を合格とした。
Ｘ＝（ΔＺａ−ΔＺｂ）／ΔＺａ×１００
評価基準：
◎：再石灰化率が６０％以上
○：再石灰化率が５０％以上６０％未満
△：再石灰化率が４０％以上５０％未満
×：再石灰化率が４０％未満【００３２】
（２）使用感（スッキリ感）の評価方法
被験者１０名が、試験サンプル（液体口腔用組成物）約１０ｍＬを口に含み、吐き出した時のスッキリ感について、下記の４段階の評点基準で評価した。１０名の平均点を求め、下記の判定基準に従い、◎、○、△、×で示した。
評点基準：
４点：吐き出し後にスッキリ感を強く感じた。
３点：吐き出し後にややスッキリ感を感じた。
２点：吐き出し後にほとんどスッキリ感を感じなかった。
１点：吐き出し後に全くスッキリ感を感じなかった。
判定基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満【００３３】
（３）外観安定性の評価方法
試験サンプル（液体口腔用組成物）を満注量５００ｍＬの無色透明なＰＥＴ容器（吉野工業所製）に４５０ｍＬ充填し、５０℃恒温槽に１ヶ月間保存した後、ニゴリのなさについて、下記の４段階の評点基準で目視判定した。３本のサンプルを評価し、平均点を求め、下記の評価基準で評価し、◎、○、△、×で示した。なお、調製直後の液体口腔用組成物は澄明であった。
評点基準：
４点：ニゴリが全くなかった。
３点：ニゴリがほとんどなかった。
２点：ニゴリがややあった。
１点：ニゴリがかなりあった。
評価基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満【００３４】
【表１】
2020075586.tif 000002
【００３５】
【表２】
2020075586.tif 000003
【００３６】
【表３】
2020075586.tif 000004
【００３７】
次に、処方例を示す。処方例の液体口腔用組成物（洗口剤）は、再石灰化促進効果に優れ、使用感（スッキリ感）及び外観安定性も良好であった。なお、使用した香料の詳細は後述の通りであり、香料Ａの代わりに香料Ｂ〜Ｅを使用した液体口腔用組成物（洗口剤）も、良好な評価結果であった。【００３８】
［処方例１］洗口剤
（Ａ）フッ化ナトリウム                                  ０．０２
（Ｂ）ＰＯＥ（１５）ミリスチルエーテル                  ０．１
（Ｃ）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                        ０．２
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．１
グリセリン                                              ２．０
プロピレングリコール                                    ４．０
キシリット                                              ２．０
クエン酸                                                ０．０５
クエン酸ナトリウム                                      ０．３
香料Ａ                                                  ０．２
精製水                                                  残      
計                                                １００．０％
（Ｂ）／（Ａ）（質量比）＝５【００３９】
［処方例２］洗口剤
（Ａ）フッ化ナトリウム                                  ０．０２
（Ｂ）ＰＯＥ（１５）セチルエーテル                      ０．１
（Ｃ）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                        ０．２
グリセロリン酸カルシウム                                ０．０５
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．１
グリセリン                                              ２．０
プロピレングリコール                                    ４．０
キシリット                                              ２．０
クエン酸                                                ０．０５
クエン酸ナトリウム                                      ０．３
香料Ａ                                                  ０．２
精製水                                                  残      
計                                                １００．０％
（Ｂ）／（Ａ）（質量比）＝５【００４０】
［処方例３］洗口剤
（Ａ）フッ化ナトリウム                                  ０．０２
（Ｂ）ＰＯＥ（１５）セチルエーテル                      ０．１
（Ｃ）ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油                      ０．２
グリセロリン酸カルシウム                                ０．０５
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．１
グリセリン                                              ２．０
プロピレングリコール                                    ４．０
キシリット                                              ２．０
サッカリンナトリウム                                    ０．００２
クエン酸                                                ０．０５
クエン酸ナトリウム                                      ０．３
香料Ａ                                                  ０．２
精製水                                                  残        
計                                                １００．０％
（Ｂ）／（Ａ）（質量比）＝５【００４１】
［処方例４］洗口剤
（Ａ）フッ化ナトリウム                                  ０．０２
（Ｂ）ＰＯＥ（１５）ミリスチルエーテル                  ０．１
（Ｃ）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                        ０．２
ラウロイルメチルタウリンナトリウム                      ０．１
グリセリン                                              ２．０
プロピレングリコール                                    ４．０
ソルビトール                                            ２．０
クエン酸                                                ０．０５
クエン酸ナトリウム                                      ０．３
香料Ａ                                                  ０．２
精製水                                                  残      
計                                                １００．０％
（Ｂ）／（Ａ）（質量比）＝５【００４２】
［処方例５］洗口剤
（Ａ）フッ化ナトリウム                                  ０．０２
（Ｂ）ＰＯＥ（１５）セチルエーテル                      ０．１
（Ｃ）ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                        ０．２
グリセロリン酸カルシウム                                ０．０５
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．１
グリセリン                                              ２．０
プロピレングリコール                                    ４．０
キシリット                                              １．０
ソルビトール                                            ２．０
クエン酸                                                ０．０５
クエン酸ナトリウム                                      ０．３
香料Ａ                                                  ０．２
精製水                                                  残      
計                                                １００．０％
（Ｂ）／（Ａ）（質量比）＝５【００４３】
なお、香料は表４〜１２に示す香料Ａ〜Ｅを使用した。【００４４】
【表４】
2020075586.tif 000005
【００４５】
【表５】
2020075586.tif 000006
【００４６】
【表６】
2020075586.tif 000007
【００４７】
【表７】
2020075586.tif 000008
【００４８】
【表８】
2020075586.tif 000009
【００４９】
【表９】
2020075586.tif 000010
【００５０】
【表１０】
2020075586.tif 000011
【００５１】
【表１１】
2020075586.tif 000012
【００５２】
【表１２】
2020075586.tif 000013
【国際調査報告】
2020075586.tif 000014
2020075586.tif 000015
2020075586.tif 000016
2020075586.tif 000017