(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）１０００センチポアズ以上の粘度、７〜３０％のメトキシ基に対する置換率、並びに７〜２０％のヒドロキシプロポキシ基に対する置換率、並びに少なくとも９０％がＵＳＳ  Ｎｏ．１００メッシュスクリーンを通過する粒径を有するヒドロキシプロピルメチルセルロース５〜３０重量％、
（ｂ）水溶性の薬剤学的結合剤であって、前記（ａ）のヒドロキシプロピルメチルセルロースに比べて低粘度のヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ゼラチン、デンプン、サッカロースおよびラクトースからなる群から選択される結合剤２〜８％
（ｃ）水素添加植物油またはステアリン酸２〜２０重量％、並びに、
（ｄ）ナイアシン５０〜９０重量％、
を含む制御的放出非被覆錠剤。
【請求項２】
前記１０００センチポアズ以上の粘度を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースが、１９〜３０％の前記メトキシ基に対する置換率および７〜１２％の前記ヒドロキシプロポキシ基に対する置換率を有する、請求項１記載の制御的放出錠剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結合剤、内部疎水性成分および水溶性薬物からなる制御的放出錠剤に関する。この錠剤は、湿式顆粒法により形成できる。
【０００２】
従来の技術
経口投与のための徐放または制御的放出製品が知られており、幅広く利用されている。ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、そのような製品に使用されている。ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、そのような製品において錠剤表面に部分的に水和してゲル層を形成していると思われる。ヒドロキプロピルメチルセルロース錠剤表面の水和およびゲル化の比は、錠剤からの薬剤放出に影響し、そのような製品の持続性の面にかなり貢献している。
【０００３】
しかしながら、水溶性薬物およびヒドロキシプロピルメチルセルロースの制御的放出錠剤を調製することは困難である。第一に、所望の溶解特性を達成すること、または溶解可能ないし自由に溶解し得る薬剤を溶解させて放出速度を制御することが難かしい。これは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの水和およびゲル化が起こる前に、錠剤から薬物が溶解するためである。第二に、高い割合の水溶性薬物がその溶解度には無関係に必要である場合には、直接圧縮法および湿式顆粒法のような公知の錠剤化技術が旨くいかないためである。
【０００４】
ビーズコーティング技術は徐放剤の製造に使用できる。これらの製品は、典型的には、コーティングした薬物のビーズを含む硬ゼラチンカプセルからなる。水溶性薬物は、このタイプの徐放性カプセルに使用され得る。しかしながら、錠剤は、カプセルを上回る確かな利点を有し、これらの利点は、水溶性治療薬の徐放のためにカプセルを使用した場合には失われる。
【０００５】
錠剤は、カプセルを上回る幾つかの利点を有する。幾つかの薬剤では、患者は少い投与量を服用し始め、徐々に時間をかけて投与量を必要なレベルまで増加させることが勧められる。これは、好ましくない副作用を回避するのを助ける。この点に関しては、刻みをつけた錠剤は簡単に壊してより少い投与量にできるため、カプセルよりも錠剤が好ましい。
【０００６】
さらに、湿式顆粒法のような錠剤化技術は、一般的に、ビ−ズコーティングおよびカプセル成形よりも簡単でかつ安価である。さらに、錠剤は、みだりにいじり回されるのを少なくできるので、より安全に使用できる。
【０００７】
従って、より水溶性が高い薬物の制御的放出製品のために、放出速度を持続及び制御するヒドロキシプロピルメチルセルロースの利点、比較的簡単で安価な湿式顆粒法及びその他のカプセルを上回る錠剤の利点を組み合わせることが要望されている。
【０００８】
発明の簡単な説明
我々は、持続特性を有するが極く僅かな結合特性しか有さず必要な放出速度を提供する有効量のヒドロキシプロピルメチルセルロース、湿式顆粒法を可能にする実質的に水溶性の薬剤学的結合剤、湿式顆粒法を可能にする有効量の内部疎水性成分、および、水溶性薬物からなる徐放性錠剤を見出だした。
【０００９】
発明の詳細な説明
制御的放出錠剤は、薬物および活性薬剤の制御的、持続的または長期放出を達成するための疎水性ポリマーマトリックスを含有する。この錠剤は、高い割合の水溶性薬物を含有させることができ、標準的な湿式顆粒法により調製できる。好ましい溶解特性を達成できる。この錠剤は刻みをつけて所望の投与量まで容易にタイトレーション（titration ）することができる。
【００１０】
薬物は、適当な一般的に経口投与される水溶性の治療学的活性物質のいずれでもよい。我々が本発明の恩恵を最も受けると信じる薬物は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用した効果的な制御的放出錠剤に予め包含させるには溶解し過ぎると思われるものである。薬物の溶解度は約０．１〜３０％（２５℃）の範囲内であり得る。これは、レミングトン  ファーマシュティカル  サイエンシイス (Remington Pharmaceutical Sciences)に示された定義に従って、ほんの少し溶解する(sparingly soluble) 化合物から完全に溶解する化合物を包含する。
【００１１】
錠剤中の薬物または活性薬剤の最小量は、典型的には、錠剤の重量に対する約３０重量％であり、また約９０％以上の範囲であり得る。この範囲内において、一般に、僅かに溶解する薬物を多量に混合することが可能である。
【００１２】
ナイアシン［水への溶解度約１．６７ｇ／１００ml（２５℃）］は、本発明の範囲内に入る薬物である。ナイアシンは、化学式Ｃ6 Ｈ5 ＮＯ2 を有し、ニコチン酸としても知られている。ナイアシンは、微細な白色結晶または白色結晶状粉末としてロンザ  アンド  アシュランド  ケミカル（Lonza and Ashland Chemical) のような発売元から入手可能である。ナイアシンは、典型的には、錠剤に対して５０〜８０重量％の濃度で提供される。その他の本発明で使用するのに適した治療学的活性物質は、硫酸モルヒネ、塩酸クロルフェニラミン、プソイドエフェドリン、硫酸コデイン、塩酸ジルチアゼン (diltiazen hydrochloride)、アスピリン、アセトアミノフェン (acetominophen)およびナプロキセンを含む。
【００１３】
本発明の錠剤の疎水性ポリマーマトリックスは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの湿潤化、水和および溶解を包含する動的システムである。
【００１４】
その他の水溶性の賦形剤または薬剤は、不溶性物質が適当な場所に保持されている間、周囲のポリマー／賦形剤／薬剤の複合体が浸蝕されるか分解するまで、同様に湿潤し溶解され、かつ、マトリックスから溶出する。
【００１５】
薬物放出を制御する最も顕著なメカニズムは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの使用による。この錠剤の至るところに存在するヒドロキシプロピルメチルセルロースは、部分的に錠剤の表面に水和してゲル層を形成する。全体崩壊速度および薬剤アベラビリティは、湿潤ゲルによる水溶性薬剤の拡散速度および錠剤の浸蝕速度に依存する。約７〜３０％のメトキシ基に対する置換率と７％を越えるまたは約７〜２０％のヒドロキシプロポキシ基に対する置換率を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースは、このゲル層の組成物に好ましい。さらに好ましいものは、１９〜３０％のメトキシ基に対する置換率および７〜１２％のヒドロキシプロポキシ基に対する置換率である。
【００１６】
ヒドロキシプロピルセルロースは、粘度、メトキシ含量およびヒドロキシプロピル含量が変化する。同様に特性も変化する。あるものは、より高い持続特性または薬物の制御的放出を達成する能力を有する。その他のものは、良好な結合特性を有し、持続特性があまり好ましくない。「結合特性」は、湿式顆粒法により錠剤を製造するための結合剤として作用する能力（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶液に混合して乾燥粉末に噴霧すること）に関連する。良好な持続特性を有するヒドロキシプロピルセルロースは、湿式顆粒法で結合剤として使用するには粘りすぎる。
【００１７】
本発明の錠剤は、持続特性および僅かな結合特性を有する約５〜３０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。そのようなヒドロキシプロピルメチルセルロースは、一般に、約１０００センチポアズ以上の粘度を有する。
【００１８】
さらに典型的には、その粘度は、約４０００センチポアズ以上である。改良された性能のためには、その錠剤は、持続特性を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを、約５〜２０重量％、さらに好ましくは約８〜１２重量％含有する。
【００１９】
持続特性を有する、好ましいヒドロキシプロピルメチルセルロースは、公称粘度（水２％，約１００、０００cps ）、約１９〜２４％のメトキシ含量、および、約７〜１２％のヒドロキシプロピル含量を有する置換型（substitution）２２０８のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。＃１００ＵＳＳメッシュスクリーンを少なくとも９０％通過する粒径を有する「制御的放出」級のものが好ましい。これらの特徴を有する市販で入手可能なヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ダウケミカルカンパニーのメトセル（Methocel) Ｋ１００ＭＣＲである。
【００２０】
さらに、錠剤は、約２〜１５重量％の水溶性の薬剤学的結合剤を含有する。この結合剤は、湿式顆粒法による錠剤製造を補助し、接着剤として役立って錠剤に強度を付与する。
【００２１】
多くの適当な結合剤が知られている。これらには、ポリビニルピロリドン、デンプン、ゼラチン、サッカロース、ラクトース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が含まれる。結合剤を過剰に加えることなく良好な結合作用を得るために、約２〜８重量％を使用することが好ましく、また、特に好ましい結合剤を使用する場合には、約２〜５重量％を使用することがさらに好ましい。
【００２２】
本発明の好ましい水溶性の薬剤学的結合剤は、結合特性を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである。そのようなヒドロキシプロピルメチルセルロースは、良好な持続特性を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースよりも低い粘度を有する。一般に、その２％水溶液の粘度は、約１０００ｃｐｓよりも小さい。さらに典型的には、１００ｃｐｓよりも小さい。
【００２３】
本発明において結合剤として使用するために好ましいヒドロキシプロピルメチルセルロースは、２％水溶液で約１５cps の公称粘度、約２８〜３０％のメトキシ含量、および、約７〜１２％のヒドロキシプロピル含量およびＵＳＳ３０メッシュスクリーンを１００％通過し、かつ、ＵＳＳ４０メッシュスクリーンを９９％通過する粒径を有する。ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０（ダウケミカルカンパニーのメトセルＥ１５）はこれらの標準的なものであり、好ましい結合剤である。
【００２４】
その他の適当な結合特性を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースは、メトセルＥＳＬＶＰ  、メトセルＥ５０ＬＶＰおよびメトセルＫ３Ｐ  である。メチルセルロース  メトセルＡＩＳＬＶＰも使用できる。
【００２５】
推奨されるその他の結合剤は、ポリビドン、ポビドンおよびＰＶＰとして知られるポリビニルピロリドンである。市販で入手可能なＰＶＰの典型的な特性は、１．１７〜１．１８ｇ／mlの密度および約１０，０００〜３６０，０００の平均分子量を有する。一般に、高分子量のＰＶＰは本発明に使用するのにより適している。供給元は、バスフ  ワイアンドット  アンド  ジーエーエフ（BASF Wyandotte and GAF）を含む。
【００２６】
本発明の一つの必須成分は、疎水性成分として言及されるものである。この成分は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた水溶性薬物の湿式顆粒化を可能とし、別の方法では標準的な湿式顆粒法を使用することを簡単に達成できない。我々は、この成分が存在しないと、ヒドロキシプロピルメチルセルロース／薬物混合物が、「こね粉のように」なり、顆粒または粉末が簡単に得られない傾向があることを見出だした。
【００２７】
疎水性成分は、ワックス様物質を含む。このワックス様材料は、固体状で、一般に不溶性材料であり、ワックス状密度を有する。もちろん、このワックス様材料は摂取可能でなければならない。多くのそのような材料が知られ、ミツロウ、カルナウバロウ、カンデリアロウ、木ロウ、パラフィン、水素添加ヒマシ油のようなワックス、パルミチン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸のような高級脂肪酸、置換されたモノ−、ジ−、トリ−グリセリド、アセチル化されたモノグリセリド、モノステアリン酸グリセリン、トリステアリン酸グリセリン、パルミチン酸セチル、ステアリン酸グリコール、トリ−ミリスチン酸グリセリンのような高級脂肪酸エステル、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコールのような高級脂肪アルコールおよびそれらの混合物が含まれる。
【００２８】
２つのワックス様材料が、予め粉末体で入手可能であること、正当な価格、取扱いが容易であること、および、本発明で有効である点で好ましい。これらのワックス様材料は、水素添加植物油およびステアリン酸である。水素添加植物油は、一般的に、主としてステアリン酸およびパルミチン酸のトリグリセリドからなり容易に市販で入手できる。本発明で使用するのに好ましい水素添加植物油は、ニューヨークのエドワード  メンデル（Edward Mendel ）Ｃｏ．，Ｉｎｃからルブリタブ(Lubritab)の登録商標で入手可能である。ルブリタブは、バルク密度０．４８〜０．５６ｇ／ml、融点６１〜６６℃、ケン化価１８８〜１９８、最大不ケン化物０．８、および、１００メッシュＵＳＳスクリーンの上に残るのが最大１５％であって２００メッシュＵＳＳスクリーンを通過するのが最大３５％である典型的な粒径分布を有する。この製品の利点は、粉末体で入手できることである。同じような水素添加植物油は、デュルキイ（Durkee）からデュラテックス（Duratex ）の登録商標で入手できる。
【００２９】
ステアリン酸またはオクタデカン酸は、典型的には、食用原料から誘導された脂肪および油から製造され、市販のステアリン酸は、典型的には、ステアリン酸（Ｃ18Ｈ36Ｏ2 ）およびパルミチン酸（Ｃ16Ｈ32Ｏ2 ）の混合物である。ステアリン酸は、エメリーインダストリーズ（Emery inderstries ）およびマルリンクロッド  インク（Mallinckrodt,Inc) を含む多くの化学供給元から入手可能である。
【００３０】
マルリンクロッドから入手可能な粉末ステアリン酸ＮＦは、Ｃ18Ｈ36Ｏ2 ４０．０％以上およびＣ16Ｈ32Ｏ2 ４０．０％以上を含有する。これら２つの成分の合計は９０．０％以上である。凝固温度は、５４℃以上であり、ヨウ素価は４以下である。
【００３１】
疎水性成分は、制御的放出錠剤の湿式顆粒化が可能である有効量で存在しなければならない。そのような量は、通常、錠剤の２〜２０重量％であり、薬剤の溶解度に依存する。より多く解ける薬物ほど高い濃度が要求される。良好な顆粒化の結果および徐放のために、好ましくは全錠剤質量の５〜１５重量％、さらに好ましくは６〜１２重量％が存在する。
【００３２】
外面滑沢剤、染料、充填剤および増量剤のような通常の錠剤製造に使用される他の成分も必要に応じて使用できる。外面滑沢剤または錠剤成形助剤は、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、水素添加植物油、タルク、コーンスターチ、コロイド二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウムおよびベヘン酸グリセリンを含有できる。我々は、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウムおよびコロイド二酸化ケイ素の組み合わせが錠剤成形助剤として特に有効であることを見出だした。
【００３３】
外面滑沢剤（典型的には錠剤成形前の乾燥顆粒に添加される）は、使用する場合に、全錠剤質量の約５％まで存在してもよい。さらに好ましくは、０．５〜４％、または、改良された錠剤成形のためには、錠剤質量の１〜３％であってもよい。
【００３４】
もちろん、染料は、錠剤の外観をさらに心地好くするために使用できる。多くの錠剤に適した食用染料が知られており広く入手可能である。
【００３５】
必要があれば、充填剤または増量剤を使用できる。投与量が２５０、５００または７５０mgのナイアシンを含有する錠剤を成形する場合に、薬物自体が錠剤に十分な容量を与えるため、充填剤または増量剤は一般には使用できない。しかしながら、充填剤および増量剤は、低い投与量の薬物を使用する場合に望ましい。硫酸カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、ラクトース、サッカロース、デンプンデキストロースおよび微細結晶性セルロースを含む多くの充填剤または増量剤が知られており簡単に入手できる。
【００３６】
本発明の錠剤の成形方法は、典型的な湿式顆粒法であり、従来方法または流動床法のいずれか一つである。疎水性成分（フレークまたは粉末）およびもし使用するならば染料の均一な混合物を製造する。結合剤を水に溶解して結合剤溶液を製造する。疎水性成分混合物、持続特性を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび薬物を、結合剤溶液を使用して顆粒化し、最終的な水分含量を、約７％未満、好ましくは５％未満にする。従来方法においては、顆粒化物はミキサーから除去され、オーブン乾燥される。次いで、外面滑沢剤を混合し、その混合物を錠剤にする。当業者には理解されるように、流動床法は、オーブン乾燥工程が必要でなく、代わりに一工程で成分を顆粒化して乾燥する。
【００３７】
ナイアシンが薬物である場合に、２５０、５００および７５０mgの投与量を含有する錠剤が有用である。７５０mgのような高い投与量は、もっと少ない投与量で治療を始めないと、不具合な紅潮および悪心のような副作用を起こす。１日に２回投与する標準的な投与量７５０mgまでタイトレーションするためのより少ない投与量に簡単に壊せるように、錠剤に刻みを付けることができる。タイトレーションは、特に徐放性錠剤を用いるときに、ナイアシンによる治療の副作用を防止するのを助けることが示されている。
【００３８】
本発明に従って製造した錠剤は、ゼロオーダーの吸収特性または長時間にわたって一定な放出速度を呈する好ましい溶解特性を有する。本発明のナイアシン錠は、摂取後２時間で１０〜３５％、８時間で４０〜７０重量％および２４時間で少なくとも９０％が溶解する溶解特性を示す。さらに好ましくは、ナイアシン錠の特性は、２時間で１０〜３０％、８時間で４０〜６０％を放出し、２４時間で完全に溶解することであり、本発明の錠剤はこの特性を示している。
【００３９】
実施例
本発明は、好ましい態様を含む次の実施例を参照することによりさらに理解されるであろう。
【００４０】
例Ｉ
次の成分を有する７５０mgナイアシン錠を製造した。
【００４１】
0003778948.tif 000002
錠剤を成形するために、水１６リットルを、ステンレススチールコンテナ中で９５℃に加熱した。メトセルＥ１５ＬＶ粉末を、均質な懸濁液が得られるまで混合しながらゆっくりと添加した。羽車の速度は、過度の空気が渦巻きを介して溶液に入るのを防ぐように調整した。
【００４２】
非常に冷たい水４８リットルをゆっくりと添加し、この混合物を、透明な溶液が得られるまで終始混合し、温度を２０℃以下にした。混合は、さらに２０分間続けた。
【００４３】
水素添加植物油は、ＵＳＳＮｏ．１６スクリーンを用いてふるい分けし、前記混合物に添加した。染料を混合物に添加し、色の分布が均一になるまで約５分間混合した。次いで、この着色混合物をリボンブレンダーに移動した。ナイアシン粉末をリボンブレンダーに入れ、１０分間混合した。次いで、メトセルＫ１００ＭＣＲを添加し、さらに１０分間混合した。
【００４４】
メトセルＥ１５ＬＶ溶液を噴霧し、次いで１分間混合した。次に、得られた湿潤顆粒をＵＳＳＮｏ．１６スクリーンを用いてふるい分けした。
【００４５】
このふるい分けた湿潤顆粒をトレイの上にトレイあたり約２kgで軽く広げた。この顆粒をオーブン中２３０℃で５％未満の水分含量に乾燥した。次いで、オーブン乾燥した顆粒をＵＳＳ  Ｎｏ．１２スクリーンを用いてふるい分けした。ふるい分けした後、顆粒をダブルポリ−ラインドドラム（double poly-lined drum) に集めた。
【００４６】
約２００kgのバッチ３つを、上述の方法で、夫々ナイアシン１４９．０６kg、メトセルＥ１５ＬＶ３．９７kg、メトセルＫ１００ＭＣＲ１９．８７kg、ルブリタブ水素添加植物油２４．８４kg、および、ＦＤ＆Ｃレッドダイ＃４０レーク４０％純粋染料を使用して製造した。これらのバッチを計量してリボンブレンダー中で合わせた。次いで、ベヘン酸グリセリン３．０kgおよびステアリン酸マグネシウム３．０kgをリボンブレンダーに入れて、混合物を５分間混合した。得られた生成物を標準的なロータリープレス（rotary press）を使用して、７５０mgナイアシン錠に成形した。
【００４７】
例II
次のような７５０mgナイアシン錠を製造した。
【００４８】
0003778948.tif 000003
例IIのナイアシン錠は、流動床法により調製した。上記の量の半分を、第１顆粒に使用した。この顆粒では、脱イオン水３３．０００kgをステンレススチールケトルに入れて９５℃に加熱した。混合しながら（しかし過度の発泡を防ぐ）、メトセルＥ１５ＬＶおよび染料をこの水に添加した。次いで、冷脱イオン水６７．０００kgを添加し、約２０分間混合を続けた。次に、この混合液を２１℃まで冷却した。
【００４９】
流動床コンテナに、ナイアシン、メトセルＫ１００ＭＣＲ、ルブリタブ水素添加植物油を入れた。これらの３つの成分をメトセルＥ１５ＬＶ溶液で顆粒化した。顆粒化溶液を排出させた後、流動床コンテナ中の材料を水分１％未満まで乾燥した。乾燥した材料を、きれいなポリ−ラインドコンテナ（poly-lined container) に移動した。１２メッシュスクリーンを備えたスベコ  シフター（Sweco Sifter）を使用して、顆粒をきれいなポリ−ラインドドラムにふるい分けた。  顆粒の第２のバッチは、残りの半分の成分を使用して全く同じ方法で製造した。次いで、二つの顆粒をリボンブレンダーに入れた。これらの成分を５分間混合した。ステアリン酸マグネシウム６．０００kg、ベヘン酸グリセリン２．０００kgおよびコロイド二酸化ケイ素４．０００kgをリボンブレンダーに入れ、５分間混合した。この材料を、きれいなポリ−ラインドドラムに移動し、その後、ナイアシン７５０．００mgを含有する錠剤を成形した。
【００５０】
以下に、２つの異なる処方を示す。
【００５１】
0003778948.tif 000004
例III の処方の錠剤は、製造方法において従来の顆粒化法および流動床顆粒化法を使用して製造した。
【００５２】
図１は、例III に示す処方を有する錠剤６個の平均溶解パターンを示す。
【００５３】
錠剤は、Ｕ．Ｓ．Ｐローテイングバスケット（rotating basket ）を備えたハンソン溶解装置（Hanson Dissolution Apparatus) を使用して、３７℃の水９００ml中１００rpm で溶解させた。試料は、夫々溶解容器から１，２，４，８，１２および２４時間で採取し、ＵＶでニコチン酸含量について分析した。この結果は、好ましい放出パターンを示した。
【００５４】
0003778948.tif 000005
例IVの処方を有する錠剤は、研究室で従来の顆粒化法を用いて製造した。
【００５５】
0003778948.tif 000006
例Ｖの組成を有する錠剤は、従来方法および流動床法を使用して製造した。例Ｖの処方に従って製造した錠剤の溶解パターンを、典型的な従来入手可能なナイアシン５００mg長期放出カプセルの溶解パターンと比較した。夫々の製品の６個の試料を、Ｕ．Ｓ．Ｐローテイングバスケットを備えたハンソン溶解装置を用いて、３７℃の水９００ml中、１００rpm で溶解した。試料は、２４時間にわたって溶解容器から夫々採取し、ニコチン酸含量についてＵＶで分析した。図２に示すように、本発明の錠剤は、市販のナイアシン５００mg長期放出カプセルと同様の特性を示した。
【００５６】
0003778948.tif 000007
例VIに示す組成を有する錠剤は、従来方法および流動床法を使用して製造した。  上述の説明および例は、本発明を説明する。しかしながら、当業者は、本発明の精神および範囲から逸脱しない種々の具体例を作ることができるので、本発明は、上述の特許請求の範囲に具現される。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に従って調製した７５０mgナイアシン錠の平均溶解特性を示す特性図。
【図２】本発明に従って調製したナイアシン（５００mg）錠および市販の長期放出ナイアシン（５００mg）カプセルの平均溶解特性を示す特性図。
【図１】
0003778948.tif 000008
【図２】
0003778948.tif 000009