(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤外蛍光剤と光感受性物質であるモノ-Ｌ−アスパルチル・クロリンe6四ナトリウム塩との混合物質を含むことを特徴とする、眼底の病変部の新生血管の閉塞用の投与剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、眼底の新生血管の閉塞に用いる投与剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、眼底の血管の閉塞方法及びこの血管の閉塞に用いる装置として、光凝固装置が知られている。この光凝固装置は、被検者にインドシアニングリーンという赤外蛍光剤を投与し、この赤外蛍光剤が眼底血管に循環して来た際に、励起用の赤外光を眼底に照射して、赤外蛍光剤を励起させて蛍光を発生させ、その蛍光発生領域を観察することにより、眼底深層の病変部、例えば、脈絡膜の新生血管等の疾患部位を特定し、近赤外半導体レーザーをその病変部に照射して、その病変部を光凝固することにより、その病変部を治療している。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、この従来の眼底の血管の閉塞方法及びこの血管の閉塞に用いる装置では、光凝固によるため、治療の際に正常組織の損傷を避けることができず、正常組織の損傷を避けて、病変部のみを極力治療することのできる眼底の治療のため眼底の病変部における新生血管の閉塞に用いる投与剤の開発が望まれている。
【０００４】
本発明は、上記の事情に鑑みて為されたもので、その目的とするところは、眼底の正常組織の損傷を極力避けて、病変部のみを極力治療することのできる眼底の病変部における新生血管の閉塞に用いる投与剤を提供するところにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の請求項１に記載の眼底の病変部における新生血管の閉塞に用いる投与剤は、上記の課題を解決するため、赤外蛍光剤が滞留する眼底深層の病変部に滞留し、特定波長のレーザー光により光化学的変化を生じる光感受性物質であるモノ-Ｌ−アスパルチル・クロリンe6四ナトリウム塩を前記赤外蛍光剤と共に投与し、赤外蛍光により前記病変部を特定し、前記特定波長のレーザー光を前記病変部に照射して前記光感受性物質に光化学的変化を生じさせることにより前記眼底深層の病変部の新生血管を閉塞することを可能にする混合物質からなる。
【０００６】
本発明の投与剤を投与すれば、病変部に赤外蛍光剤と光感受性物質であるモノ−Ｌ−アスパルチル・クロリン e6四ナトリウム塩とが滞留する。この場合、光感受性物質が病変部に滞留する割合は、赤外蛍光剤に較べて大きく、従って、赤外蛍光剤により病変部を観察して特定し、光感受性物質が光化学変化を生じる光の波長のレーザー光を照射すれば、光感受性物質にのみ光化学変化を生じさせることができるので、眼底の正常組織の影響を極力避けて病変部のみを治療できる。その場合、投与剤として、赤外蛍光剤と光感受性物質であるモノ−Ｌ−アスパルチル・クロリン e6四ナトリウム塩とを含む混合物質を用いることにすれば、被検者への静注を一度に行うことができる。
【０００７】
【発明の実施の形態】
図1は本発明の投与剤を投与して行なわれる眼底の病変部の新生血管の閉塞方法及びこの新生血管の閉塞に用いる装置を眼底カメラに適用した実施例を示す。図１において、１は眼底カメラの照明光学系、２はその眼底カメラの撮影光学系である。照明光学系１はハロゲンランプ３とキセノン管４とを有する。ハロゲンランプ３とキセノン管４とは集光レンズ５に関して共役である。ハロゲンランプ３とキセノン管４の照明光は集光レンズ６により集光され、リング状絞り７を通過して反射ミラー８に導かれる。なお、ハロゲンランプ３の代わりにレーザーダイオードを用いても良い。
【０００８】
この反射ミラー８により反射された照明光は、リレーレンズ９を通過し、穴空きミラー１０により反射され、対物レンズ１１を通って被検者の眼底Ｒに導かれ、眼底Ｒが照明される。眼底Ｒからの光束は対物レンズ１１を通って穴空きミラー１０の穴部１２を通過し、合焦レンズ１３に導かれる。合焦レンズ１３よりも後方には、クイックリターンミラー１４が設けられている。このクイックリターンミラー１４はフィルム撮影（静止画記録）のときには撮影光学系２の光路から退避され、合焦レンズ１３によりフィルム１５に眼底像が結像される。また、観察時には眼底Ｒからの光束がクイックリターンミラー１４により反射され、眼底像がＣＣＤ１６に結像される。ＣＣＤ１６の信号出力は図示を略す映像処理回路によって映像信号とされ、図示を略すテレビモニターに眼底像が映し出される。術者はこのテレビモニターを観察しながら後述する手術を行う。可視蛍光の場合は、クイックリターンミラー１４´、接眼レンズ１５´からなるファインダー光学系１６´を用いて眼底像を観察しても良い。なお、クイックリターンミラー１４´はファインダー光学系１６´を用いないときには、クイックリターンミラー１４の反射光路から退避されている。
【０００９】
リング状絞り７と集光レンズ６との間の光路には、可視蛍光用のエキサイタフィルター１７、赤外蛍光用のエキサイターフィルター１８が撮影モードに応じて挿入される。撮影光学系の穴開きミラー１０と合焦レンズ１３との間の光路には、可視蛍光用のバリアフィルター１９、赤外蛍光用のバリアフィルター２０が、可視蛍光用のエキサイタフィルター１７、赤外蛍光用のエキサイターフィルター１８の照明光学系１の光路への挿入に連動して挿入される。可視蛍光用のエキサイターフィルター１７が照明光学系１の光路に挿入されると、緑色の照明光が眼底Ｒに導かれ、眼底Ｒが照明される。赤外蛍光用のエキサイターフィルター１８が照明光学系１の光路に挿入されると、赤色・赤外光が眼底Ｒに導かれ、眼底Ｒが照明される。蛍光撮影モード以外のカラー撮影モードの時には、エキサイターフィルター１７、１８は照明光学系１の光路から退避され、バリアフィルター１９、２０は撮影光学系２の光路から退避されている。
【００１０】
照明光学系１の光路には、反射ミラー８とリレーレンズ９との間に、光凝固用のレーザー照射光学系２１の一部を構成する反射光学部材２２が設けられている。反射光学部材２２にはここではハーフミラーを用いる。レーザー照射光学系２１はレーザー光源２３を有する。ここでは、このレーザー光源２３には可視光の波長域（波長６６４ｎｍ）のレーザー光を出射するタイプのものが用いられている。このレーザー光源２３の前方には選択絞り２４が設けられている。この選択絞り２４は対物レンズ１１に関して眼底Ｒと共役である。ＣＣＤ１６とクイックリターンミラー１４との間には、新生血管閉塞治療の際に、レーザー光が出力されたことに対応してシャッター２５が挿入され、シャッター２５は高出力のレーザー光の反射に基づき、ＣＣＤ１６が焼き付くのを防止する役割を果たす。なお、ファインダー光学系１６´には同様にシャッター２５´が挿入される。レーザー照射光学系２１は、エイミング用のレーザー光源２７を有する。レーザー光源２３とレーザー光源２７とはハーフミラー２８に関して共役である。ハーフミラー２８と反射光学部材２１との間にはリレーレンズ２９、３０が設けられている。
【００１１】
選択絞り２４は穴の径の互いに異なる絞り３１、３２から構成され、この選択絞り３１、３２のいずれか一方がリレーレンズ２９とリレーレンズ３０との間の位置に挿入され、眼底Ｒには病変部の新生血管閉塞治療の際にこの選択絞り２４の穴の大きさに対応したレーザースポットが形成される。レーザー光源２７から出射されるレーザー光の波長はバリアフィルター２０を通過できる波長範囲のものとされ、ここではレーザー光源２７の波長は緑色域のものとされている。
【００１２】
カラー撮影、可視蛍光撮影は、この発明には直接関連しないので、その説明は省略することとし、赤外蛍光撮影について説明することとする。
【００１３】
赤外蛍光撮影の際には、下記の化学構造式で表わされるインドシアニングリーンという赤外蛍光剤を被検者に予め静脈注射（投与）する。
【００１４】
【化１】
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この赤外蛍光剤であるインドシアニングリーンは眼底に循環し、赤外蛍光用のエキサイタフィルター１８を通過した特定波長の励起光により照明されると、赤外蛍光を発生する。図２に示すように、眼底Ｒに新生血管等の病変部（疾患部位）Ｋ１が存在すると、赤外蛍光剤がその病変部Ｋ１に滞留し、その病変部Ｋ１からの蛍光量がその周囲の蛍光量よりも多くなり、テレビモニター上でその明るく輝く病変部Ｋ１を確認できる。従来は、この病変部Ｋ１に狙いを定めて、赤外レーザー光を照射し、この病変部Ｋ１を光凝固していた。しかしながら、この病変部Ｋ１を光凝固する方法では、その周囲の正常組織の損傷を避けられず、好ましくない。そこで、本発明では、前記の赤外蛍光剤と同時にモノ-Ｌ−アスパルチル・クロリンe6四ナトリウム塩という光感受性物質を被検者に静脈注射（投与）する。
【００１５】
この光感受性物質はテトラピロール誘導体である。モノ−Ｌ−アスパルチル・クロリンｅ６四ナトリウム塩（略号：ＮPｅ６）は新生血管等の病変部Ｋ１の新生血管内皮に赤外蛍光剤と共に集積し、波長６６４nmのレーザー光照射により活性酸素を発生し、病変部Ｋ１の新生血管を閉塞する。
【００１６】
この光感受性物質は赤外蛍光剤と混合され、前記の赤外蛍光剤と前記の光感受性物質とから成る混合物質を被検者に静脈注射するのが投与を一度に行うことができて望ましい。
【００１７】
この光感受性物質であるモノ−Ｌ−アスパルチル・クロリン e6四ナトリウム塩に光化学変化を生じさせるため、レーザー光源２３には既述したように波長６６４ｎｍのレーザー光を出射するものとされ、病変部Ｋ１の治療の際に眼底Ｒにこの選択絞り２４の穴の大きさに対応したレーザースポットが形成される。レーザー光源２３は図示を略す出力調整器によってそのレーザー出力が調整可能である。このレーザー光源２３は、２０ないし５００ｍＷ／ｃｍ2の照射強度で、少なくとも５００mＷの全出力でレーザー発振できるものが望ましい。
【００１８】
このレーザー光照射光学系２１を用い、眼底Ｒの明るく輝く赤外蛍光領域をマーカーとして狙いを定め、レーザー光を照射すれば、光感受性物質に光化学変化を起こさせることができるので、眼底の正常組織を極力傷つけることなく、眼底の病変部の新生血管を閉塞させることができる。
【００１９】
図３は本発明の投与剤を投与して行われる眼底の新生血管の閉塞法に適用される眼底カメラの第２実施例を示し、エイミング用のレーザー光源２７とハーフミラー２８との間にパターン板３３を設け、リレーレンズ３４、３５を介して眼底Ｒにリレーする構成としたものである。このパターン板３３には例えば図４に示すように星印のエイミングパターンが投影される。これによって、レーザーの照射箇所と赤外蛍光箇所との区別を容易に行うことができる。このレーザー照射箇所と赤外蛍光箇所との区別を容易に行うため、エイミング用のレーザー光源２７の駆動を断続的に行い、エイミングパターンを点滅させる構成としても良い。
【００２０】
【発明の効果】
本発明に係わる眼底の新生血管の閉塞に用いる投与剤によれば、眼底の正常組織の損傷を極力避けて、病変部のみの新生血管を閉塞して治療することができるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明に係わる投与剤を用いて行われる眼底の新生血管の閉塞のための装置の第１実施例を示す光学系の図である。
【図２】  眼底組織の構成を示す説明図である。
【図３】  本発明に係わる投与剤を用いて行われる眼底の新生血管の閉塞のための装置の第２実施例を示す光学系の図である。
【図４】  図３に示すパターン板の平面図である。
【符号の説明】
１…照射光学系
２…観察・撮影光学系
２１…照射光学系
Ｒ…眼底
【図１】
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【図２】
0003845469.tif 000004
【図３】
0003845469.tif 000005
【図４】
0003845469.tif 000006