(57)【要約】【課題】  様々なカロテノイドの体内吸収性を高めることができ、ソフトカプセルとの相性が良くてソフトカプセル製剤化が可能であるとともに、カロテノイドや乳化剤を含む原料をソフトカプセル製剤内において均一に分散する乳化組成物を提供する。【解決手段】  カロテノイド、ならびにテトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルからなる群より選択される２以上の所定の乳化剤を含有する乳化組成物。
2019172454.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カロテノイド、ならびに下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）のいずれかの組み合わせの乳化剤を含有する乳化組成物；
（ａ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステル、
（ｂ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｃ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｄ）デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｅ）ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｆ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｇ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｈ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｉ）デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｊ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル。
【請求項２】
カロテノイド、ならびにデカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステルを含み、レシチンを含まない乳化組成物。
【請求項３】
アルコールを含有する、請求項１または請求項２に記載の乳化組成物。
【請求項４】
カロテノイドが、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコピン、β−カロテン、γ−カロテン、フィトフルエン、フィトエン、カンタキサンチン、β−クリプトキサンチン、カプサンチン、フコキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上である、請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の乳化組成物。
【請求項５】
アスタキサンチンがヘマトコッカス藻抽出物由来である、請求項４に記載の乳化組成物。
【請求項６】
ミネラル類および／またはビタミン類を含有する、請求項１から請求項５のいずれか一項に記載の乳化組成物。
【請求項７】
請求項１から請求項６のいずれか一項に記載の乳化組成物を含有するソフトカプセル製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳化組成物に関し、詳細には、カロテノイド、ならびにテトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（モノラウリン酸デカグリセリル）、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルからなる群より選択される２以上の所定の乳化剤を含有する乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康食品や医薬品、医薬部外品の分野で扱われる難溶性の生理活性成分の多くは、体内吸収性の面で課題を抱えている。近年、高機能性が着目されているカロテノイドもそのような体内吸収性の面で課題を抱える難溶性の生理活性成分であり、その体内吸収性を高めるために、通常は乳化組成物の形態で取り扱われている。乳化組成物には、油分に水と乳化剤とを加えた乳化型と、油分に乳化剤を添加した自己乳化型や予備乳化型があり、一般に、乳化型は素早く水に溶解するという性質を有していることから、飲料や化粧品などに利用されており、自己乳化型や予備乳化型は、水やグリセリン配合量に制限のあるソフトカプセル製剤（軟質カプセル製剤）に利用されている。【０００３】
ソフトカプセル製剤とは、粉状、液状などの医薬品やサプリメント等をカプセル皮膜で被包成型した製剤であり、生理活性成分のうち難溶性のもの、特有のにおいや苦味を有するもの、酸素や光に対して不安定なものを経口摂取させる場合に適した剤形ではあるが、当該成分をソフトカプセル製剤内において均一に分散させる必要があるところ、ソフトカプセル製剤化した際に当該成分を含む原料の偏りが起こることがあり、特にショ糖脂肪酸エステルなどの粉状の物質を原料として用いる場合は、均一に分散しない傾向があった。一方、カロテノイドについては、自己乳化型や予備乳化型の乳化組成物とした場合では、ソフトカプセル製剤化は可能ではあるが、体内吸収性が低いため、ソフトカプセル製剤化が可能であるとともに体内吸収性の高い、乳化型の乳化組成物の開発が望まれていた。【０００４】
従来、カロテノイドの体内吸収性を高め、ソフトカプセル製剤化が可能な乳化組成物が開発されており、例えば、その９０質量％が非結晶である結晶性カロテノイドと、グリセリン単位が１〜６であり脂肪酸単位の数が１〜６であって、グリセリン単位の水酸基を少なくとも１つ有する（ポリ）グリセリン脂肪酸エステルとを含むカロテノイド含有組成物を有効成分とする脂肪低減剤（特許文献１）を挙げることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１２−２０６９７２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１の乳化組成物は、専ら、カロテノイドの一つであるリコピンについて体内吸収性を高め、ソフトカプセル製剤化が可能な乳化組成物であり、様々なカロテノイドの体内吸収性を高めることができてソフトカプセル製剤化が可能な、カロテノイドに対して汎用性を有する乳化組成物ではない。【０００７】
本発明は、上述した問題点を解決するためになされたものであり、様々なカロテノイドの体内吸収性を高めることができ、ソフトカプセルとの相性が良くてソフトカプセル製剤化が可能であるとともに、カロテノイドや乳化剤を含む原料をソフトカプセル製剤内において均一に分散する乳化組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、鋭意研究の結果、カロテノイド、ならびにテトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルからなる群より選択される２以上の所定の乳化剤を含有する乳化組成物が、様々なカロテノイドの体内吸収性を高めることができ、ソフトカプセルとの相性が良くてソフトカプセル製剤化が可能であるとともに、カロテノイドや乳化剤を含む原料をソフトカプセル製剤内において均一に分散させることができることを見出し、下記の各発明を完成した。【０００９】
（１）  カロテノイド、ならびに下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）のいずれかの組み合わせの乳化剤を含有する乳化組成物；
（ａ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステル、
（ｂ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｃ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｄ）デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｅ）ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｆ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｇ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｈ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｉ）デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｊ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル。【００１０】
（２）カロテノイド、ならびにデカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステルを含み、レシチンを含まない乳化組成物。【００１１】
（３）アルコールを含有する、（１）または（２）に記載の乳化組成物；ここでアルコールとは、限定しないが、メタノール、エタノールなどの一価アルコール、プロピレングリコールなどの二価アルコール、キシリトール、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトールといった（多価）糖アルコールを挙げることができる。【００１２】
（４）カロテノイドが、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコピン、β−カロテン、γ−カロテン、フィトフルエン、フィトエン、カンタキサンチン、β−クリプトキサンチン、カプサンチン、フコキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上である、（１）から（３）のいずれか一項に記載の乳化組成物。【００１３】
（５）アスタキサンチンがヘマトコッカス藻抽出物由来である、（４）に記載の乳化組成物。【００１４】
（６）ミネラル類および／またはビタミン類を含有する、（１）から（５）のいずれか一項に記載の乳化組成物。【００１５】
（７）自己乳化性を有する、（１）から（６）のいずれか一項に記載の乳化組成物。【００１６】
（８）（１）から（７）のいずれか一項に記載の乳化組成物を含有するソフトカプセル製剤。【００１７】
（９）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルおよび／またはショ糖ラウリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにテトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよび／またはデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（１）に記載の乳化組成物の製造方法。【００１８】
（１０）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにショ糖ラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される１種以上の脂肪酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（１）に記載の乳化組成物の製造方法。【００１９】
（１１）水に、少なくともショ糖ラウリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにショ糖ステアリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される１種以上の脂肪酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（１）に記載の乳化組成物の製造方法。【００２０】
（１２）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくともカロテノイドおよび油脂を混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（１）に記載の乳化組成物の製造方法。【００２１】
（１３）水に、必要に応じて水溶性物質を混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される２種以上の脂肪酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
水または前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（１）に記載の乳化組成物の製造方法。【００２２】
（１４）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
レシチンを混合・溶解せずに、少なくともカロテノイドおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（２）に記載の乳化組成物の製造方法。【００２３】
（１５）水に、必要に応じて水溶性物質を混合・溶解して水相を調製する工程と、
レシチンを混合・溶解せずに、少なくともカロテノイド、ショ糖ステアリン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程と
を有する、（２）に記載の乳化組成物の製造方法。【００２４】
（１６）前記水相を調製する工程、前記油相を調製する工程、前記水相および前記油相を混合する工程、ならびに前記水および前記油相を混合する工程の、少なくともいずれかの工程において、アルコールを添加・混合する工程を有する、（９）から（１５）のいずれか一項に記載の乳化組成物の製造方法。【００２５】
（１７）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルおよび／またはショ糖ラウリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにテトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよび／またはデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、（１）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００２６】
（１８）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにショ糖ラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される１種以上の脂肪酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、（１）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００２７】
（１９）水に、少なくともショ糖ラウリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにショ糖ステアリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される１種以上の脂肪酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、（１）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００２８】
（２０）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくともカロテノイドおよび油脂を混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、（１）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００２９】
（２１）水に、必要に応じて水溶性物質を混合・溶解して水相を調製する工程と、
少なくとも、カロテノイド、ならびにショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖ラウリン酸エステル、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルからなる群より選択される２種以上の脂肪酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
水または前記水相および前記油相を混合して、（１）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００３０】
（２２）水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルを混合・溶解して水相を調製する工程と、
レシチンを混合・溶解せずに、少なくともカロテノイドおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、（２）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００３１】
（２３）水に、必要に応じて水溶性物質を混合・溶解して水相を調製する工程と、
レシチンを混合・溶解せずに、少なくともカロテノイド、ショ糖ステアリン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解して油相を調製する工程と、そしてその後、
前記水相および前記油相を混合して、（２）に記載の乳化組成物を得る工程と、そしてその後、
前記乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程と
を有する、ソフトカプセル製剤の製造方法。【００３２】
（２４）前記水相を調製する工程、前記油相を調製する工程、前記水相および前記油相を混合する工程、ならびに前記水および前記油相を混合する工程、の少なくともいずれかの工程において、アルコールを添加・混合する工程を有する、（１７）から（２３）のいずれか一項に記載のソフトカプセル製剤の製造方法。【００３３】
（２５）カロテノイド、ならびに下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）のいずれかの組み合わせの乳化剤の、乳化組成物としての使用；
（ａ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステル、
（ｂ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｃ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｄ）デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｅ）ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｆ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｇ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｈ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｉ）デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｊ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル。【００３４】
（２６）カロテノイド、ならびにデカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステルを含む乳化剤の、乳化組成物としての使用であって、前記乳化組成物はレシチンを含まない、前記使用。【００３５】
（２７）カロテノイド、ならびに下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）のいずれかの組み合わせの乳化剤を含有する乳化組成物の、ソフトカプセル製剤としての使用；
（ａ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステル、
（ｂ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｃ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｄ）デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｅ）ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｆ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｇ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｈ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｉ）デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｊ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル。【００３６】
（２８）カロテノイド、ならびにデカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステルを含む乳化組成物の、ソフトカプセル製剤としての使用であって、前記乳化組成物はレシチンを含まない、前記使用。
【発明の効果】
【００３７】
本発明に係る乳化組成物によれば、様々なカロテノイドの体内吸収性を高めることができ、ソフトカプセルとの相性が良いことからソフトカプセル製剤化が可能であるとともに、カロテノイドや乳化剤を含む原料をソフトカプセル製剤内において均一に分散させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】実施例１〜４２に係る乳化組成物のそれぞれについて、ソフトカプセルとの相性（ソフトカプセル皮膜との親和性）を評価した結果を示す図である。
【図２】アスタキサンチン、ルテインおよびゼアキサンチンそれぞれについての、比較組成物と、実施例１〜４２に係る乳化組成物との、血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ０−２４ｈｒ）の比（ＡＵＣ比）を示す図である。
【図３】実施例１１に係る乳化組成物において、アルコール（エタノール）の濃度を、それぞれ０％（０重量％）、０．１％（０．１重量％）、０．２５％（０．２５重量％）、０．５％（０．５重量％）、０．７５％（０．７５重量％）、１％（１重量％）としたものの処方と均一性の評価結果を示す図である。
【図４】実施例３４に係る乳化組成物において、アルコール（エタノール）の濃度を、それぞれ０％（０重量％）、０．１％（０．１重量％）、０．２５％（０．２５重量％）、０．５％（０．５重量％）、０．７５％（０．７５重量％）、１％（１重量％）としたものの処方と均一性の評価結果を示す図である。
【図５】実施例３６に係る乳化組成物において、アルコール（エタノール）の濃度を、それぞれ０％（０重量％）、０．１％（０．１重量％）、０．２５％（０．２５重量％）、０．５％（０．５重量％）、０．７５％（０．７５重量％）、１％（１重量％）としたものの処方と均一性の評価結果を示す図である。
【図６】実施例３６に係る乳化組成物において、エタノール（一価アルコール）に代えて、プロピレングリコール（二価アルコール）、キシリトール、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトールといった（多価）糖アルコールを添加したものの処方と均一性の評価結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
以下、本発明に係る乳化組成物と、その製造方法について詳細に説明する。本発明に係る乳化組成物は、カロテノイド、ならびにテトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（モノラウリン酸デカグリセリル）、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルからなる群より選択される２以上の所定の乳化剤を含有する。
【００４０】
カロテノイドとは、テルペノイドの一種である一群の化合物群のことをいい、黄色ないし赤色の色素（カロテノイド色素）で、多数の共役二重結合を含む脂肪族または脂環式のポリエン類の総称である。
【００４１】
本発明において用いることのできるカロテノイドは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、そのようなカロテノイドとしては、例えば、炭化水素類（カロテン類）およびそれらの酸化アルコール誘導体類（キサントフィル類）などを挙げることができ、より具体的には、アクチニオエリスロール、ビキシン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、β−８’−アポ−カロテナール（アポカロテナール）、β−１２’−アポ−カロテナール、α−カロテン、β−カロテン、カロテン（α−およびβ−カロテン類の混合物）、γ−カロテン、β−クリプトキサンチン、ルテイン、リコピン、ビオレリトリン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、フィトエン、フィトフルエン、３，４，３’，４’−テトラデヒドロリコピン、トルレン、ジアポニューロスポレン、ジアポリコピン、ジアポリコピンジアール、スタフィロキサンチン、クロセチン、アドニルビン、アドニキサンチン、エキネノン、アステロイデノン、３−ヒドロキシエキネノンなどを挙げることができ、本発明においては、それらのうちヒドロキシル基またはカルボキシル基を含有するもののエステル類（脂肪酸エステル類）および配糖体もカロテノイドに含まれる。また、天然由来のものに限定されず、常法に従って得られるものであれば合成物も、本発明におけるカロテノイドに含まれる。
【００４２】
これらのカロテノイドのうち、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、リコピン、β−カロテン、γ−カロテン、フィトフルエン、フィトエン、カンタキサンチン、β−クリプトキサンチン、カプサンチン、フコキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上が好ましく、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチンおよびそれらの脂肪酸エステルから選ばれる１以上がより好ましい。
【００４３】
ルテイン（β，ε−カロテン−３，３’−ジオール）は、ホウレンソウやケール、コマツナなどの緑黄色野菜、あるいはルテイン脂肪酸エステルの形で、オレンジや桃、パパイヤ、プルーン、マンゴーなどの果実、多くの花や野菜、特にマリーゴールドの花弁に多く含まれていることが知られており、網膜黄斑部に多く存在し、光からの防御作用として働いていると考えられており、黄斑を保護するとともに、加齢性網膜黄斑変性症の予防に繋がるという報告がなされている。また、一重項酸素の消去活性をはじめとする抗酸化活性やガン予防などの効果も確認されている。
【００４４】
本発明において用いることのできるルテインは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、そのようなルテインとしては、例えば、上述した緑黄色野菜、花、野菜などの天然物由来のものの他、人工的に製造されたもの、遺伝子組み換えにより得られるものを挙げることができる。また、市販品であってもよく、薬理学的に許容される塩の形態であってもよい。
【００４５】
ゼアキサンチン（４−［１８−（４−ヒドロキシ−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）−３，７，１２，１６−テトラメチル−オクタデカ−１，３，５，７，９，１１，１３，１５，１７−ノナエニル］−３，５，５−トリメチル−３−シクロヘキセン−１−オール）は、β−カロテンに似た脂溶性の物質で、ルテインの構造異性体である。また、ゼアキサンチンはルテインと同様に黄斑に多く存在するということから、ゼアキサンチンもルテインと同様に黄斑を保護する働きがあるといわれている。
【００４６】
本発明において用いることのできるゼアキサンチンは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、そのようなゼアキサンチンとしては、例えば、トウモロコシなどの植物、卵黄、動物性脂肪などの天然物由来のものの他、人工的に製造されたもの、遺伝子組み換えにより得られるものを挙げることができる。また、市販品であってもよく、薬理学的に許容される塩の形態であってもよい。
【００４７】
アスタキサンチン（３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン）は、エビ、カニなどの甲殻類、サケ、タイなどの魚類、緑藻ヘマトコッカスなどの藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類など、天然、特に海洋に広く分布する、食経験が豊かな赤色の色素である。アスタキサンチンは、ビタミンＥの約１，０００倍、β−カロテンの約４０倍もの強力な抗酸化作用を有することが知られており、酸化防止効果、抗炎症効果、皮膚老化防止効果、美白効果などの生体活性を有するとともに、黄色から赤色の範囲の顔料としても知られている。アスタキサンチンには、分子の両端に存在する環構造の３（３’）位の水酸基の立体配置により、３Ｓ，３’Ｓ体、３Ｓ，３’Ｒ体（メソ体）、３Ｒ，３’Ｒ体の三種の異性体が存在する。また、さらに分子中央の共役二重結合のシス、トランスの幾何異性体も存在する。例えば全トランス−、９−シス体と１３−シス体などがある。さらに、３（３’）位の水酸基は脂肪酸とエステル体を形成することができる。
【００４８】
また、アスタキサンチンは、突然変異原性が観察されず安全性が高い化合物であることが知られており、食品添加物として広く用いられている（高橋二郎ほか：ヘマトコッカス藻アスタキサンチンの毒性試験−Ａｍｅｓ試験、ラット単回投与毒性試験、ラット９０日反復経口投与毒性試験―臨床医薬，２０：８６７−８８１，２００４）。
【００４９】
本発明におけるアスタキサンチンには、アスタキサンチンの遊離体および／またはそのエステルなどの誘導体が含まれる。また、アスタキサンチンのエステルにはモノエステル体および／またはジエステル体が含まれる。例えば、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）から得られるアスタキサンチンは３Ｓ，３’Ｓ体で、脂肪酸が１個結合したモノエステル体が多く含まれていることが知られている（Ｒｅｎｓｔｒｏｍ，Ｂ．ｅｔ．ａｌ．，Ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｏｆ  ｓｏｍｅ  ｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄ  ｃａｒｏｔｅｎｏｌｓ，Ｃｏｍｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂ，Ｃｏｍｐ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９８１，６９，ｐ．６２５−６２７）。一方、オキアミから得られるアスタキサンチンは、脂肪酸が２個結合したジエステル体が多く含まれていることが知られている（Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｋ．ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄ  ｐｉｇｍｅｎｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃ  ｋｒｉｌｌ  Ｅｕｐｈａｕｓｉａ  ｓｕｐｅｒｂａ，Ｂｕｌｌ．Ｊａｐ．Ｓｏｓ．Ｓｃｉ．Ｆｉｓｈ．，１９８３，４９，ｐ．１４１１−１４１５）。
【００５０】
また、ファフィア・ロドジマ（Ｐｈａｆｆｉａ  Ｒｈｏｄｏｚｙｍａ）より得られるアスタキサンチンは、３Ｒ，３’Ｒ体（Ａｎｄｒｅｗｅｓ，Ａ．Ｇ．ｅｔ．ａｌ．，（３Ｒ，３’Ｒ）−Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｙｅａｓｔ  Ｐｈａｆｆｉａ  ｒｈｏｄｏｚｙｍａ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍ．，１９７６，１５，ｐ．１００９−１０１１）であることが知られており、通常天然に見出される３Ｓ，３’Ｓ体と反対の構造を持っている。これは脂肪酸とエステルを形成していない非エステル体、すなわちフリー体として存在している（Ａｎｄｒｅｗｅｓ，Ａ．Ｇ．ｅｔ．ａｌ．，Ｃａｒｏｔｅｎｉｄｓ  ｏｆ  Ｐｈａｆｆｉａ  ｒｈｏｄｏｚｙｍａ，ａ  ｒｅｄ  ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ  ｆｅｒｍｅｎｔｉｎｇ  ｙｅａｓｔ，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍ．，１９７６，１５，ｐ．１００３−１００７）。
【００５１】
本発明において用いることのできるアスタキサンチンは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、そのようなアスタキサンチンとしては、例えば、天然のアスタキサンチンの他、合成アスタキサンチンを挙げることができる。天然のアスタキサンチンとしては、例えば、ヘマトコッカスなどの藻類；ファフィアなどの酵母類；エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類；イカ、タコなどの頭足類；種々の魚介類；アドニスなどの植物類；Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．Ｎ８１１０６、Ｂｒｅｖｕｎｄｉｍｏｎａｓ ｓｐ．ＳＤ２１２、Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＰＣ６などのバクテリア類；Ｇｏｒｄｏｎｉａ ｓｐ．ＫＡＮＭＯＮＫＡＺ−１１２９などの放線菌；Ｓｃｈｉｚｏｃｈｙｔｒｉｕｙｍ ｓｐ．ＫＨ１０５などのラビリンチュラ類；アスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体；などから得られるアスタキサンチン含有抽出物そのもの、およびそのアスタキサンチン含有抽出物から適宜精製されたアスタキサンチンを挙げることができ、好ましくはヘマトコッカスなどの微細藻類から抽出される微細藻類抽出物由来のアスタキサンチン、より好ましくはヘマトコッカス藻から抽出されるヘマトコッカス藻抽出物由来のアスタキサンチンである。また、合成アスタキサンチンとしては、例えば、ＡｓｔａＳａｎａ（ＤＳＭ社製）、Ｌｕｃａｎｔｉｎ Ｐｉｎｋ（登録商標；ＢＡＳＦ社製）などを挙げることができる。また、天然由来の他のカロテノイドを化学的に変換して得た合成アスタキサンチンとしては、例えば、ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社製）などを挙げることができる。
【００５２】
天然のアスタキサンチンが得られるヘマトコッカス藻としては、例えば、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｕｓｔｒｉｓ）、ヘマトコッカス・カペンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｅｒｏｅｂａｋｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｚｉｍｂａｂｗｉｅｎｓｉｓ）などを挙げることができる。
【００５３】
これらヘマトコッカス緑藻類を培養する方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、そのような培養方法としては、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基（国際公開第１９９９／０５０３８４号パンフレット）を用いて培養する方法の他、ヘマトコッカス藻類に乾燥ストレスを加えて藻類のシスト化を誘発し、そのシスト化した藻類の培養物からアスタキサンチンを採取する方法（特開平８−１０３２８８号公報）、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法を挙げることができる。
【００５４】
また、本発明において用いることのできるアスタキサンチンは、例えば、上述したヘマトコッカス藻を、必要に応じて、特開平５−０６８５８５号公報等に開示された方法に従い細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルムおよびアルコール（エタノール、メタノールなど）などの有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素などの抽出溶媒・溶剤を加えて抽出したアスタキサンチン含有抽出物、またはこのアスタキサンチン含有抽出物を必要に応じて適宜精製したものであってもよく、アスタキサンチン含有抽出物のアスタキサンチン含有量は、好ましくは３〜４０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは３〜１２％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは５〜１０％（ｗ／ｗ）である。
【００５５】
また、本発明において用いることのできるアスタキサンチンとして、市販品を挙げることができる。そのような市販品としては、例えば、アスタリールオイル２００ＳＳ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｌ１０、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５０Ｆ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５０ＦＣ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５Ｆ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｐ２ＡＦ、ＡｓｔａＴＲＯＬ−Ｘ、アスタリールオイル５０ＦＣ、アスタリールパウダー２０Ｆ、水溶性アスタリール液、アスタリールＷＳ液、アスタリール１０ＷＳ液、アスタリールＡＣＴ、アスタビータｅ、アスタビータスポーツ、アスタメイトなどのアスタリール、アスタビータおよびアスタメイトシリーズ（すべて登録商標；アスタリール社製、富士化学工業社製）；ＡＳＴＯＴＳ−Ｓ、ＡＳＴＯＴＳ−１０Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ−ＥＣＳ、ＡＳＴＰＴＳ−２．０ＰＷ、ＡＳＴＯＴＳ−３．０ＭＢなどのＡＳＴＯＴＳシリーズ（ＡＳＴＯＴＳはすべて登録商標；富士フイルム社製）；ＢｉｏＡｓｔｉｎ（登録商標；サイアノテック  コーポレーション社製）；Ａｓｔａｚｉｎｅ ＴＭ（ＢＧＧ Ｊａｐａｎ社製）；アスタキサンチンパウダー１．５％、アスタキサンチンパウダー２．５％、アスタキサンチンオイル５％、アスタキサンチンオイル１０％（バイオアクティブズジャパン社製）；アスタキサンチン（オリザ油化社製）；サンアクティブＡＸ（登録商標；太陽化学社製）；ヘマトコッカスＷＳ３０（ヤエガキ発酵技研社製）；ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社製）などを挙げることができる。
【００５６】
なお、アスタリール社製および富士化学工業社製のアスタリールオイル２００ＳＳ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５０ＦＣ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｐ２ＡＦ、ＡｓｔａＴＲＯＬ−Ｘ、アスタリールオイル５０ＦＣおよびアスタリールパウダー２０Ｆは、それぞれ「ハラル認証」を受けており、アスタリール社製および富士化学工業社製のＡｓｔａＲｅａｌ  Ｏｉｌ  ５０ＦＣ、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｐ２ＡＦ、ＡｓｔａＴＲＯＬ−Ｘ、アスタリールオイル５０ＦＣおよびアスタリールパウダー２０Ｆは、それぞれ「コーシャ」認証を受けている。さらに、ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｌ１０は、Ｎｏｎ−ＧＭＯ（非遺伝子組み換え認証）を受けている。
【００５７】
次に、本発明に係る乳化組成物は、下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｉ）および（ｊ）のいずれかの組み合わせの乳化剤（ポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはショ糖脂肪酸エステル）を含有する；
（ａ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステル（モノラウリン酸デカグリセリル）、
（ｂ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｃ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｄ）デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｅ）ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｆ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステル、
（ｇ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｈ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｉ）デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル、
（ｊ）テトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステル。
【００５８】
本発明において用いることのできるテトラグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖ラウリン酸エステルとして、市販品を挙げることができる。そのような市販品としては、例えば、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルについては、ＳＹグリスターＦＭＯ−３Ｓ（阪本薬品工業社製）を、デカグリセリンモノラウリン酸エステルについては、ＮＩＫＫＯＬ  ＤＥＣＡＧＬＹＮ  １−Ｌ（日光ケミカルズ社製）やリョートーポリグリエステル  Ｌ−１０Ｄ（三菱化学フーズ社製）、ＳＹグリスター  ＭＬ−７５０（阪本薬品工業社製）を、ショ糖ステアリン酸エステルについては、リョートーシュガーエステル（Ｓ−０７０、Ｓ−１７０、Ｓ−２７０、Ｓ−３７０、Ｓ−３７０Ｆ、Ｓ−５７０、Ｓ−７７０、Ｓ−９７０、Ｓ−１１７０、Ｓ−１１７０Ｆ、Ｓ−１５７０、Ｓ−１６７０；・三菱化学フーズ社製）やＤＫエステルＳＳ（第一工業製薬社製）を、ショ糖ラウリン酸エステルについては、リョートーシュガーエステル（Ｌ−１９５、Ｌ−５９５、Ｌ−１６９５、ＬＷＡ−１５７０；三菱化学フーズ社製）やＤＫエステルＳ−Ｌ１８Ａ（第一工業製薬社製）を、それぞれ挙げることができる。
【００５９】
なお、本発明に係る乳化組成物は、テトラグリセリンモノオレイン酸エステルおよび／またはデカグリセリンモノラウリン酸エステルの他のポリグリセリン脂肪酸エステルを含んでもよい。そのようなポリグリセリン脂肪酸エステルは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、例えば、平均重合度が２以上のポリグリセリンと、例えば、クエン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、ペンタステアリン酸、モノイソステアリン酸、ジイソステアリン酸、ペンタイソステアリン酸およびペンタオレイン酸とのエステルなどであり、より具体的には、モノオレイン酸ヘキサグリセリン、モノステアリン酸ヘキサグリセリン、モノパルミチン酸ヘキサグリセリン、モノミリスチン酸ヘキサグリセリン、モノラウリン酸ヘキサグリセリン、モノオレイン酸デカグリセリン、モノステアリン酸デカグリセリン、モノパルミチン酸デカグリセリン、モノミリスチン酸デカグリセリン、モノラウリン酸デカグリセリン、クエン酸ステアリン酸グリセリン、ジステアリン酸デカグリセリン、テトラグリセリンモノステアリン酸エステル、テトラグリセリントリステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリントリステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンジステアリン酸エステル、デカグリセリントリオレイン酸エステル、デカグリセリントリステアリン酸エステル、デカグリセリンペンタステアリン酸エステル、デカグリセリンモノイソステアリン酸エステル、デカグリセリンジイソステアリン酸エステル、デカグリセリンペンタイソステアリン酸エステル、デカグリセリンペンタオレイン酸エステルなどを挙げることができ、これらポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含めることができる。
【００６０】
また、本発明に係る乳化組成物は、ショ糖ステアリン酸エステルおよび／またはショ糖ラウリン酸エステルの他のショ糖脂肪酸エステルを含んでもよい。そのようなショ糖脂肪酸エステルは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、親水性が高くて水分散性に優れたものが好ましく、例えば、ショ糖の水酸基の１つ以上に炭素数が６〜２２の脂肪酸がエステル結合したものを挙げることができ、より具体的には、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖エルカ酸エステルなどを挙げることができ、これらショ糖脂肪酸エステルからなる群より選択される１以上のショ糖脂肪酸エステルを含めることができる。
【００６１】
さらに、本発明に係る乳化組成物は、上述したポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／またはショ糖脂肪酸エステル以外の乳化剤を含んでもよい。そのような乳化剤は、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、例えば、従来から飲食品等に用いられる各種の乳化剤を挙げることができ、具体的には、脂肪酸モノグリセリド、脂肪酸ジグリセリド、脂肪酸トリグリセリド、プロピレングリコール脂肪酸エステル、レシチン、化工でん粉、ソルビタン脂肪酸エステル、コハク酸脂肪酸エステル、キラヤ抽出物、アラビアガム、トラガントガム、グアーガム、カラヤガム、キサンタンガム、ペクチン、アルギン酸およびその塩類、カラギーナン、ゼラチン、カゼイン、サポニン、ステロールなどを挙げることができ、これら乳化剤からなる群より選択される１以上の乳化剤を含めることができる。
【００６２】
ただし、本発明に係る乳化組成物は、デカグリセリンモノラウリン酸エステルおよびショ糖ステアリン酸エステルを含む場合は、レシチンを含まない。
【００６３】
次に、本発明に係る乳化組成物は、アルコールを含んでもよい。そのようなアルコールは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、例えば、低級アルコールや高級アルコール、多価アルコールを挙げることができ、より具体的には、一価アルコールとして、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなど；二価のアルコールとして、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコールなど；三価のアルコールとして、グリセリン、トリメチロールプロパンなど；四価のアルコールとして、１，２，６−ヘキサントリオール等のペンタエリスリトールなど；五価のアルコールとして、キシリトールなど；六価のアルコールとして、ソルビトール、マンニトールなど；多価アルコール重合体として、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テトラグリセリン、ポリグリセリンなど；高級アルコールとして、バチルアルコール、セタノール、パルミトレイルアルコール、ヘプタデカノール、１−ヘプタデカノール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、エライジルアルコール、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、エライドリノレイルアルコール、リノレニルアルコール、エライドリノレニルアルコール、リシノレイルアルコール、ノナデシルアルコール、アラキジルアルコール、ヘンエイコサノール、ベヘニルアルコール、エルシルアルコールなど；二価のアルコールアルキルエーテル類として、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロピルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテルなど；二価アルコールエーテルエステルとして、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベート、エチレングリコールジサクシネート、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロピルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテートなど；グリセリンモノアルキルエーテル；糖アルコールとして、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、ショ糖、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルトース、キシリトース、デンプン分解糖還元アルコールなど；グリソリッド；テトラハイドロフルフリルアルコールなど、その他アルコールとして、ＰＯＥ−テトラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰ−ブチルエーテル、ＰＯＰ・ＰＯＥ−ブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰ−グリセリンエーテル、ＰＯＰ−グリセリンエーテルリン酸、ＰＯＰ・ＰＯＥ−ペンタンエリスリトールエーテルなどを挙げることができ、これらアルコールからなる群より選択される１以上のアルコールを含めることができるが、乳化剤の均一性を高めるものが好ましく、具体的には、メタノール、エタノールなどの一価アルコール、プロピレングリコールなどの二価アルコール、キシリトール、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトールなどの糖アルコールがより好ましい。
【００６４】
次に、本発明に係る乳化組成物は、ミネラル類を含んでもよい。そのようなミネラル類は、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、例えば、有機酸塩や無機酸塩、化学合成品などに代表される食品添加物としての他、各種食品からの抽出エキスや酵母など、食品素材から由来して配合されたミネラル類を挙げることができ、より具体的には、カルシウム、リン、銅、亜鉛、マンガン、クロム、モリブデン、セレン、鉄、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、ヨウ素、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどを挙げることができ、これらミネラル類からなる群より選択される１以上のミネラル類を含めることができるが、亜鉛酵母や同酵母などの酵母由来のミネラル類が好ましい。
【００６５】
次に、本発明に係る乳化組成物は、ビタミン類を含んでもよい。そのようなビタミン類は、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、各種脂溶性ビタミン水溶性ビタミンを挙げることができ、具体的には、レチノール、レチナール、レチノイン酸などのビタミンＡ類およびその誘導体；エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；トコフェロール、トコトリエノールなどのビタミンＥ類；フィロキノン、メナキノンなどのビタミンＫ類；チアミン塩酸塩などのビタミンＢ１類；リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチドなどのビタミンＢ２類；ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのナイアシン類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）などのパントテン酸類；ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミンなどのビタミンＢ６類；ビオチン、ビオシチンなどのビオチン類；葉酸などの葉酸類；シアノコバラミンなどのビタミンＢ１２類；アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビルなどのビタミンＣ類（アスコルビン酸およびその誘導体）；その他、カルニチン、フェルラ酸、オロット酸、γ−オリザノールなどのビタミン様作用因子；などを挙げることができ、これらビタミン類からなる群より選択される１以上のビタミン類を含めることができるが、ビタミンＣ類やビタミンＥ類が好ましい。
【００６６】
次に、本発明に係る乳化組成物は、脂溶性成分として油脂を含んでもよい。そのような油脂は、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、常温で液体の油脂、固体の油脂、またはそれらの混合物を挙げることができる。液体の油脂としては、例えばオリーブ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ヒマシ油、アボガド油、月見草油、タートル油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルチミン酸グリセリン、サラダ油、サフラワー油（ベニバナ油）、パーム油、ココナッツ油、ピーナッツ油、アーモンド油、ヘーゼルナッツ油、ウォルナッツ油、グレープシード油などを挙げることができ、固体の油脂としては、牛脂、硬化牛脂、牛脚脂、牛骨脂、ミンク油、卵黄油、豚脂、馬脂、羊脂、硬化油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム硬化油、モクロウ、モクロウ核油、硬化ヒマシ油などを挙げることができ、これら油脂からなる群より選択される１以上の油脂を含めることができる。
【００６７】
さらに、油脂としては、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましく用いられる。中鎖脂肪酸グリセリドとは、炭素数６から１２までの飽和脂肪酸、具体的にはカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸のいずれかがグリセロールとエステル結合してなる脂質をあらわす。グリセロールとエステル結合するこれらの脂肪酸は１〜３個のいずれでもよく、これらの混合物であってもよい。すなわちモノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドのいずれでもよく、これらの混合物であってもよい。不飽和脂肪酸の多いもの（オリーブ油やサフラワー油など）は室温で液体だが、飽和脂肪酸の多いもの（ココナッツ油やパーム油など）は固体となる。中鎖脂肪酸グリセリドは、例えば、前記パーム油やココナッツ油などに含まれることから、これらも好適に用いられる。アスタキサンチンを１８重量％以上のヘマトコッカス藻抽出物を用いる場合、上述の油脂を配合することによって、安定なミセルを形成させることができる。
【００６８】
次に、本発明に係る乳化組成物は、ラジカル捕捉剤を含んでもよい。ラジカル捕捉剤は、ラジカルの発生を抑えるとともに、生成したラジカルをできる限り速やかに捕捉し、連鎖反応を断つ役割を担う添加剤である（出典：「油化学便覧  第４版」、日本油化学会編  ２００１）。ラジカル捕捉剤としての機能を確認する直接的な方法としては、試薬と混合して、ラジカルを捕捉する様子を分光光度計やＥＳＲ（電子スピン共鳴装置）によって測定する方法が知られている。
【００６９】
ラジカル捕捉剤として使用できる化合物は、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、「抗酸化剤の理論と実際（梶本著、三書房  １９８４）」や、「酸化防止剤ハンドブック（猿渡他著、大成社  １９７６）」に記載の各種酸化防止剤のうち、ラジカル捕捉剤として機能するものであればよく、具体的には、フェノール性水酸基を有する化合物；ジフェニル−ｐ−フェニレンジアミンや４−アミノ−ｐ−ジフェニルアミンといったフェニレンジアミンなどのアミン系化合物；アスコルビン酸；エリソルビン酸の油溶化誘導体；などを挙げることができ、フェノール性水酸基を有する化合物として、グアヤク脂；ノルジヒドログアヤレチック酸（ＮＤＧＡ）；没食子酸プロピル、没食子酸ブチル、没食子酸オクチルなどの没食子酸エステル類；ＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）；ＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニソール）；ミックストコフェロールなどのトコフェロール類；ビスフェノール類などを挙げることができ、これらラジカル捕捉剤として使用できる化合物からなる群より選択される１以上の化合物を含めることができるが、トコフェロール類が好ましい。
【００７０】
次に、本発明に係る乳化組成物は、ポリオールを含んでもよい。そのようなポリオールは、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、粘度調整機能のほか、水と油脂成分との界面張力を低下させ、界面を広がりやすくして安定な乳化組成物を形成しやすくするポリオールを挙げることができ、より具体的には、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ペンタエリスリトール、ネオペンチルグリコール、マルチトール、還元水あめ、果糖、ブドウ糖、蔗糖、ラクチトール、パラチニット、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、キシロース、グルコース、ラクトース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース、イノシトール、ペンタエリスリトール、マルトトリオース、ソルビトール、ソルビタン、トレハロース、澱粉分解糖、澱粉分解糖還元アルコールなどの二価以上のアルコールを挙げることができ、これらポリオールは、単独で用いてもよく、複数種を組み合わせて用いてもよいが、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ジプロピレングリコールおよびソルビタンから選択される１種以上が好ましく、少なくともグリセリンを含むことがより好ましい。
【００７１】
次に、本発明の乳化組成物は水を含有する場合がある。水は食品、医薬品、化粧品として用いられるものであれば特に限定されず、例えば、精製水、純水、イオン交換水、アルカリイオン水、深層水、波動水、天然水などを用いることができる。
【００７２】
さらに、本発明に係る乳化組成物は、本発明の特徴を損なわない範囲であれば、いかなる物質も含んでよく、例えば、ホスファチジン酸、ビスホスアチジン酸、レシチン（ホスファチジルコリン）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルメチルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセリン、ジホスファチジルグリセリン（カルジオリピン）などのグリセロリン脂質およびこれらに水素添加またはこれらをヒドロキシル化されたもの；リゾレシチン、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルグリセリン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルメチルエタノールアミン、リゾホスファチジルコリン（リゾレシチン）、リゾホスファチジルセリンなどのリゾ化合物；大豆、トウモロコシ、落花生、ナタネ、麦などの植物由来のものや、卵黄、牛などの動物由来のものおよび大腸菌などの微生物など由来の各種レシチン；スフィンゴミエリンなどのスフィンゴリン脂質（以上、リン脂質）；Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム、Ｌ−アスコルビン酸カルシウム、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシドなどのアスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体またはその塩；エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸カリウム、エリソルビン酸カルシウム、エリソルビン酸リン酸エステル、エリソルビン酸硫酸エステルなどのエリソルビン酸またはエリソルビン酸誘導体またはその塩；フラボノイド類（カテキン、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン、ルチン、それらの配糖体など）、フェノール酸類（クロロゲン酸、エラグ酸、没食子酸、没食子酸プロピルなど）、リグナン類、クルクミン類、クマリン類などのポリフェノール類（以上、酸化防止剤）；その他、各種香料、甘味料、酸味料あるいは着色料などを含むことができ、これらを単独で用いてもよく、複数種を組み合わせて用いてもよい。
【００７３】
次に、本発明の乳化組成物は、自己乳化性を有していてもよい。本発明において、自己乳化とは、自然乳化とも呼ばれ、水媒体または消化液に触れることにより、外力を必要とすることなく乳濁液を自然に形成することをいう。本発明の乳化組成物が自己乳化性を有する場合は、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％（ｗ／ｗ）より多い水を含む溶液において安定な乳濁液を形成することができる。なお、本発明の好ましい一態様において、乳化組成物全体１００重量部に対して、水の含有量が０．０１〜７重量部程度である。
【００７４】
本発明に係る乳化組成物の製造方法は、（ｉ）水に、少なくともショ糖脂肪酸エステルと、その他必要に応じてその他の水溶性乳化剤やポリオール、水溶性ミネラル類、水溶性ビタミン類などの水溶性物質とを混合し溶解して水相を得る工程（水相調製工程）、（ｉｉ）少なくとも、カロテノイドと、ショ糖脂肪酸エステルおよび／またはポリグリセリン脂肪酸エステルと、その他必要に応じてその他の脂溶性乳化剤や油脂、ラジカル捕捉剤として使用できる化合物、脂溶性ミネラル類、脂溶性ビタミン類などの脂溶性物質とを混合し溶解して油相を得る工程（油相調製工程）、そしてその後（ｉｉｉ）前記水相と前記油相とを混合して混合液を得、得られた混合液に対して乳化分散を行って乳化組成物を得る工程（乳化組成物調製工程）、以上（ｉ）〜（ｉｉｉ）の工程を包含する。
【００７５】
（ｉ）水相調製工程において、ショ糖脂肪酸エステルを用いない（混合・溶解しない）場合、（ｉ）水相調製工程は、水と、必要に応じてその他の水溶性乳化剤やポリオール、水溶性ミネラル類、水溶性ビタミン類などの水溶性物質とを混合し溶解して水相を得る工程となり、（ｉｉｉ）乳化組成物調製工程は、水または前記水相および前記油相を混合して、乳化組成物を得る工程となる。
【００７６】
一方、（ｉｉ）油相調製工程において、ポリグリセリン脂肪酸エステルを用いない（混合・溶解しない）場合、（ｉｉ）油相調製工程は、少なくともカロテノイドおよび油脂と、その他必要に応じてショ糖脂肪酸エステルその他の脂溶性乳化剤、ラジカル捕捉剤として使用できる化合物、脂溶性ミネラル類、脂溶性ビタミン類などの脂溶性物質とを混合し溶解して油相を得る工程となる。
【００７７】
なお、（ｉ）水相調製工程において、水に、少なくともショ糖ステアリン酸エステルを混合・溶解し、かつ（ｉｉ）油相調製工程において、少なくともカロテノイドおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合・溶解する場合、または、水と、その他必要に応じてその他の水溶性乳化剤やポリオール、水溶性ミネラル類、水溶性ビタミン類などの水溶性物質とを混合し、かつ（ｉｉ）油相調製工程において、少なくともカロテノイド、ショ糖ステアリン酸エステルおよびデカグリセリンモノラウリン酸エステルを混合する場合は、（ｉｉ）油相調製工程においてレシチンを混合・溶解しない。
【００７８】
本明細書において、ショ糖脂肪酸エステルを水相調製工程において用いるか（混合・溶解するか）、油相調製工程において用いるか（混合・溶解するか）の指標として、ＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ Ｂａｌａｎｃｅ）値を用いることができる。
【００７９】
その場合のＨＬＢ値は、使用する成分が市販品である場合は市販品を使用し、かつ市販品のカタログ等の文献において、その市販品のＨＬＢ値が明確に示されている場合には、カタログ等の文献に示された値を採用する。
【００８０】
一方、使用する成分が市販品ではない場合、あるいは市販であってもＨＬＢ値がカタログ等の文献に明確に示されていない場合には、Ｇｒｉｆｆｉｎの算出式によって求められる値を本明細書におけるＨＬＢ値として採用する。Ｇｒｉｆｆｉｎの算出式では、Ｓ（エステルのケン化価）の値と、Ｎ（エステルを構成する脂肪酸の中和価 ）の値とを用いてＨＬＢ値が計算される。その式は下記の通りである。
【００８１】
ＨＬＢ値＝２０（１−Ｓ／Ｎ）
【００８２】
なお、ＨＬＢ値は２０に近いほど親水的であることを意味し、０に近いほど親油的であることを意味する。また、乳化剤については、ＨＬＢ値が７未満の場合は親油性、ＨＬＢ値が７以上の場合は親水性と一般に定義されている。
【００８３】
また、（ｉｉｉ）乳化組成物調製工程における乳化分散では、例えば、スターラー、インペラー撹拌、ホモミキサー、連続流通式剪断装置など、通常の乳化装置を用いて乳化分散することができる。
【００８４】
次に、本発明に係る乳化組成物の剤形として、ソフトカプセル製剤を選択することができ、当該ソフトカプセル製剤は、本発明に係る乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入することによって得られる。
【００８５】
本発明において、ソフトカプセル製剤は、本発明の特徴を損なわない範囲で選択可能であり、特に限定されないが、そのようなソフトカプセル製剤としては、例えば、薬物、１種または２種以上の添加剤、および、場合によって、賦形剤（例えば、自己乳化による乳化製剤、および非乳化製剤を含む）を含有する液体ペイロードまたは半固体を担持している単一容器に成形されたカプセルを挙げることができる。
【００８６】
本発明に係るソフトカプセル製剤の製造方法は、上述のように（１）または（２）に記載の乳化組成物を得た後、（ｉｖ）得られた乳化組成物を含む内容物をソフトカプセル皮膜に封入する工程（ソフトカプセル封入工程）をさらに包含する。
【００８７】
本発明において、（ｉｖ）ソフトカプセル封入工程は、例えば、（１）カプセルの内容物およびソフトカプセル皮膜を形成する基材をそれぞれ調製する工程（内容物等調製工程）、（２）得られたソフトカプセル皮膜を形成する基材内に内容物を封入し、成形、乾燥して、中間体製剤を得る工程（成形工程）、（３）得られた中間体製剤を乾燥する工程（乾燥工程）、以上（１）〜（３）の工程を包含する態様を挙げることができる。
【００８８】
（１）の「内容物等調製工程」は、本発明に係る乳化組成物を含む内容物およびソフトカプセル皮膜を形成する基材をそれぞれ調製する工程であり、上述のとおりである。
【００８９】
（２）の「成形工程」は、ソフトカプセル皮膜を形成する基材を用いて形成された皮膜内に、本発明に係る乳化組成物を含む内容物を封入し、成形、乾燥して、中間体製剤を得る工程である。本発明において、ソフトカプセル皮膜を形成する基材への内容物の封入は、公知のソフトカプセル製剤の製造方法を適宜選択することができる。そのような方法としては、例えば、平板法、ロータリーダイ法を挙げることができる。
【００９０】
（３）の「乾燥工程」は、 成形工程において得られた中間体製剤を乾燥させる工程であり、当該工程を経ることによってソフトカプセル製剤が得られる。乾燥工程で用いられる乾燥手段は、公知の乾燥手段を適宜選択することができる。そのような手段としては、例えば、タンブラー乾燥機（回転ドラム式乾燥機）などの公知の乾燥機を用いる手段を挙げることができる。また、乾燥工程における温度や時間などの諸条件は、特に制限されるものではなく、カプセルの内容物およびソフトカプセル皮膜を形成する基材の種類により、適宜選択することができる。
【００９１】
本発明において、ソフトカプセル皮膜を形成する基材は、本発明の特徴を損なわない範囲で適宜選択可能であり、例えば、ゼラチン、酸性ゼラチン、アルカリ性ゼラチン、ペプタイドゼラチン、低分子ゼラチン、ゼラチン誘導体などのゼラチン類；寒天；ジェランガム；などを主成分とする基材を挙げることができる。ゼラチンをソフトカプセル皮膜の基材とする場合は、ゼラチン、可塑剤および水を含有するゼラチン皮膜液から調製される。 また、ソフトカプセル皮膜は、本発明の特徴を損なわない範囲で可塑剤を含んでいてもよく、そのような可塑剤としては、例えば、グリセリン；コーンシロップ、スクロース、フルクトース、ソルビトール、マンニトールなどの糖類；プロピレングルコール、ポリエチレングリコールなどのグリコール類；結晶セルロース、デンプン類、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースなどの水不溶性セルロース；などを挙げることができ、これら可塑剤は、単独で用いてもよく、複数種を組み合わせて用いることもできる。
【００９２】
本発明において、ソフトカプセル製剤における内容物としては、ソフトカプセル製剤の全量に対して、本発明に係る乳化組成物を、０．０００１質量％〜９８質量％含むことができる。また、ソフトカプセル製剤の形状としては、特に限定されないが、例えば、楕円（ＯＶＡＬ）や長方形（ＯＢＬＯＮＧ）、球状（ＲＯＵＮＤ）などの形状を挙げることができ、これらの形状にするため、当業界で周知の手法や装置などを適宜適用することができる。
【００９３】
本発明において、ソフトカプセル製剤（内容物および／または皮膜）には、本発明の特徴を損なわない範囲で飲食品や医薬品の分野において通常用いられる添加成分を適宜配合することができ、例えば、色素や顔料などの着色料、香料、甘味料、矯味剤、矯臭剤、保存料、果汁、各種ビタミン類、動植物エキス類、アミノ酸類、ミネラル類、増粘剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、崩壊剤、界面活性剤、有機酸などの添加成分から適宜選択し、配合することができる。
【実施例】
【００９４】
以下、本発明に係る乳化組成物およびその製造方法について、実施例に基づいて説明する。なお、本発明の技術的範囲は、これらの実施例によって示される実施態様に限定されない。【００９５】
１．乳化組成物の調製
先ず、実施例１〜４２に係る乳化組成物を下記の通り調製した。なお、実施例１〜４２に係る乳化組成物の調製において、「ヘマトコッカス藻色素２０％オイル」として「アスタリールオイル２００ＳＳ（アスタリール社製）」を用い、「ヘマトコッカス藻色素１０％オイル」として「ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｌ１０（アスタリール社製）」を用い、「ルテイン・ゼアキサンチン」として「ルテマックス２０２０（オムニアクティブヘルステクノロジーズ社製）」を用いた。また、「テトラグリセリンモノオレイン酸エステル」として「ＳＹグリスターＦＭＯ−３Ｓ（阪本薬品工業社製）」を用い、「デカグリセリンモノラウリン酸エステル（モノラウリン酸デカグリセリル）」として「ＮＩＫＫＯＬ  ＤＥＣＡＧＬＹＮ  １−Ｌ（日光ケミカル社製）」を用い、「ショ糖ステアリン酸エステル」として「ＤＫエステルＳＳ（第一工業製薬社製）」および「リョートーシュガーエステル  Ｓ−５７０（三菱ケミカルフーズ社製）」を用い、「ショ糖ラウリン酸エステル」として「リョートーシュガーエステル  Ｌ−１６９５（三菱ケミカルフーズ社製）」および「リョートーシュガーエステル  Ｌ−１９５（三菱ケミカルフーズ社製）」を用いた。また、中鎖脂肪酸トリグリセリドはＭＣＴオイルを用いた。【００９６】
［１−１］実施例１に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル９．８ｇと、エタノール１ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１に係る乳化組成物とした。【００９７】
［１−２］実施例２に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド０．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１３ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２に係る乳化組成物とした。【００９８】
［１−３］実施例３に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド３．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３に係る乳化組成物とした。【００９９】
［１−４］実施例４に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド７．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル６ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例４に係る乳化組成物とした。【０１００】
［１−５］実施例５に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル２ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例５に係る乳化組成物とした。【０１０１】
［１−６］実施例６に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１０．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１３．５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル７．５ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例６に係る乳化組成物とした。【０１０２】
［１−７］実施例７に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド９．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１２ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例７に係る乳化組成物とした。【０１０３】
［１−８］実施例８に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１７．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル９ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル５ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例８に係る乳化組成物とした。【０１０４】
［１−９］実施例９に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１５．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル６ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例９に係る乳化組成物とした。【０１０５】
［１−１０］実施例１０に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド３．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇと、ＨＬＢ値が１のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにプロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１０に係る乳化組成物とした。以上、実施例１〜１０に係る乳化組成物の処方を表１に示す。【０１０６】
【表１】
2019172454.tif 000003
【０１０７】
［１−１１］実施例１１に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル９．８ｇと、エタノール１ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１１に係る乳化組成物とした。【０１０８】
［１−１２］実施例１２に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド７．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１２に係る乳化組成物とした。【０１０９】
［１−１３］実施例１３に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル２ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１３に係る乳化組成物とした。【０１１０】
［１−１４］実施例１４に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド９．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１２ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１４に係る乳化組成物とした。【０１１１】
［１−１５］実施例１５に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１５．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル６ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１５に係る乳化組成物とした。以上、実施例１１〜１５に係る乳化組成物の処方を表２に示す。【０１１２】
【表２】
2019172454.tif 000004
【０１１３】
［１−１６］実施例１６に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル９．８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにエタノール１ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１６に係る乳化組成物とした。【０１１４】
［１−１７］実施例１７に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２１ｇと、トリグリセリド１ｇと、ミックストコフェロール３ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル９．８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにエタノール１ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１７に係る乳化組成物とした。【０１１５】
［１−１８］実施例１８に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２１ｇと、トリグリセリド１ｇと、ミックストコフェロール３ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル９．８ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにプロピレングリコール１ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１８に係る乳化組成物とした。【０１１６】
［１−１９］実施例１９に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル２４ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル１５．５ｇと、トリグリセリド２．３ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル２７ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにプロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例１９に係る乳化組成物とした。以上、実施例１６〜１９に係る乳化組成物の処方を表３に示す。【０１１７】
【表３】
2019172454.tif 000005
【０１１８】
［１−２０］実施例２０に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド６．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２０に係る乳化組成物とした。【０１１９】
［１−２１］実施例２１に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１０．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル６ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２１に係る乳化組成物とした。【０１２０】
［１−２２］実施例２２に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１４．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル２ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２２に係る乳化組成物とした。【０１２１】
［１−２３］実施例２３に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１０ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２３に係る乳化組成物とした。【０１２２】
［１−２４］実施例２４に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１６．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２４に係る乳化組成物とした。以上、実施例２０〜２４に係る乳化組成物の処方を表４に示す。【０１２３】
【表４】
2019172454.tif 000006
【０１２４】
［１−２５］実施例２５に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド２１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル５ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル５ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２５に係る乳化組成物とした。【０１２５】
［１−２６］実施例２６に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、ＨＬＢ値が１のショ糖ラウリン酸エステル１０．０ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル１０．０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２６に係る乳化組成物とした。【０１２６】
［１−２７］実施例２７に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、ＨＬＢ値が５のショ糖ステアリン酸エステル１０ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２７に係る乳化組成物とした。以上、実施例２５〜２７に係る乳化組成物の処方を表５に示す。【０１２７】
【表５】
2019172454.tif 000007
【０１２８】
［１−２８］実施例２８に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド６．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２８に係る乳化組成物とした。【０１２９】
［１−２９］実施例２９に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１０．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例２９に係る乳化組成物とした。【０１３０】
［１−３０］実施例３０に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１４．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル２ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３０に係る乳化組成物とした。【０１３１】
［１−３１］実施例３１に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル１０ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３１に係る乳化組成物とした。【０１３２】
［１−３２］実施例３２に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル３２ｇと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル２０ｇと、トリグリセリド１６．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル１０ｇと、プロピレングリコール６ｇと、グリセリン３ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３２に係る乳化組成物とした。以上、実施例２８〜３２に係る乳化組成物の処方を表６に示す。【０１３３】
【表６】
2019172454.tif 000008
【０１３４】
［１−３３］実施例３３に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素２０％オイル２１．５ｇと、トリグリセリド３７．５ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル２０ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル６ｇと、エタノール０．４ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水２．０８ｇにショ糖ラウリン酸エステル１．５２ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３３に係る乳化組成物とした。【０１３５】
［１−３４］実施例３４に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇと、エタノール１ｇを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３４に係る乳化組成物とした。【０１３６】
［１−３５］実施例３５に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１１．８ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１８ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル３ｇと、エタノール１ｇを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル７ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とを混合して乳化組成物を得、実施例３５に係る乳化組成物とした。以上、実施例３３〜３５に係る乳化組成物の処方を表７に示す。【０１３７】
【表７】
2019172454.tif 000009
【０１３８】
［１−３６］実施例３６に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素２０％オイル２１．５ｇと、トリグリセリド３３．５ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１５ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル３ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例３６に係る乳化組成物とした。【０１３９】
［１−３７］実施例３７に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１５ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル４．５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル４．５ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例３７に係る乳化組成物とした。【０１４０】
［１−３８］実施例３８に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１５ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル６ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル３ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例３８に係る乳化組成物とした。【０１４１】
［１−３９］実施例３９に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１６ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル２ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例３９に係る乳化組成物とした。【０１４２】
［１−４０］実施例４０に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素１０％オイル４３ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１７．５ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル０．５ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例４０に係る乳化組成物とした。【０１４３】
［１−４１］実施例４１に係る乳化組成物の調製
ルテイン・ゼアキサンチン２１．５ｇと、トリグリセリド３３．５ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１５ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル３ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例４１に係る乳化組成物とした。【０１４４】
［１−４２］実施例４２に係る乳化組成物の調製
ヘマトコッカス藻色素２０％オイル２１．５ｇと、ルテイン・ゼアキサンチン２１．５ｇと、トリグリセリド１２ｇと、ミックストコフェロール２ｇと、テトラグリセリンモノオレイン酸エステル１５ｇと、デカグリセリンモノラウリン酸エステル３ｇとを加えて混合・溶解して油相を調製した。続いて、精製水５．２ｇにＨＬＢ値が１９のショ糖ステアリン酸エステル６ｇと、ＨＬＢ値が１６のショ糖ラウリン酸エステル３．８ｇと、グリセリン９ｇとを加えて溶解して水相を調製した後、前記油相と前記水相とエタノール１ｇとを混合して乳化組成物を得、実施例４２に係る乳化組成物とした。以上、実施例３６〜４２に係る乳化組成物の処方を表８に示す。【０１４５】
【表８】
2019172454.tif 000010
【０１４６】
２．比較組成物の調製
次に、比較組成物１〜４を下記の通り調製した。なお、比較組成物１〜４の調製において、「ヘマトコッカス藻色素２０％オイル」として「アスタリールオイル２００ＳＳ（アスタリール社製）」を用い、「ヘマトコッカス藻色素１０％オイル」として「ＡｓｔａＲｅａｌ  Ｌ１０（アスタリール社製）」を用い、「ルテイン・ゼアキサンチン」として「ルテマックス２０２０（オムニアクティブヘルステクノロジーズ社製）」を用いた。【０１４７】
ヘマトコッカス藻色素２０％オイルを比較組成物１、ヘマトコッカス藻色素１０％オイルを比較組成物２、ルテイン・ゼアキサンチンオイルを比較組成物３とした。また、ヘマトコッカス藻色素１０％オイル６２gと、ルテイン・ゼアキサンチンオイル３８ｇとを混合し、比較組成物４とした。以上、比較組成物１〜４の処方を表９に示す。【０１４８】
【表９】
2019172454.tif 000011
【０１４９】
３．ソフトカプセル皮膜との親和性の評価
調製した実施例１〜４２に係る乳化組成物のそれぞれについて、下記の手法に基づき、ソフトカプセル皮膜との親和性の評価を行った。【０１５０】
調製した実施例１〜４２に係る乳化組成物のそれぞれに植物性被膜ＭＣＴソフトカプセルを沈殿させ、室温で２日間静置した後、当該ソフトカプセルを取り出して、それぞれ、当該ソフトカプセルの皮膜の変形や軟化を確認し、ソフトカプセル皮膜に変形や凹み、軟化が発生していない場合は、ソフトカプセル皮膜との親和性が低いとの評価（○）、ソフトカプセル皮膜に変形や凹み、軟化が発生している場合は、ソフトカプセル皮膜との親和性が高いとの評価（×）を行った。その結果を図１に示す。【０１５１】
図１に示すように、実施例１〜４２に係る乳化組成物のすべてについて、ソフトカプセル皮膜に変形や凹み、軟化が発生せず、ソフトカプセル皮膜との親和性が低い（○）ことを示したことから、本発明に係る乳化組成物においては、ソフトカプセル製剤化が可能であることが明らかとなった。【０１５２】
４．体内吸収性試験
調製した実施例１〜４２に係る乳化組成物および比較組成物１〜４のそれぞれについて、下記の手法に基づき、カロテノイドの体内吸収性試験を行った。【０１５３】
［３−１］サンプルの調製
一晩絶食したＷｉｓｔａｒ系ラット（オス、一群当たり４〜６匹、体重２００〜２５０ｇ、生後８〜１０週）に対し、実施例１〜４２に係る乳化組成物および比較組成物１〜４を経口ゾンデで投与した。その際、実施例１〜４２に係る乳化組成物および比較組成物１〜４が、カロテノイドとしてアスタキサンチンのみを含む場合は、アスタキサンチン（フリー体換算）の投与量が１００ｍｇ／ｋｇラット重となるよう、また、ルテイン・ゼアキサンチンのみを含む場合は、ルテインの投与量が１００ｍｇ／ｋｇラット重かつゼアキサンチンの投与量が２０ｍｇ／ｋｇラット重となるよう、また、アスタキサンチンおよびルテイン・ゼアキサンチンを含む場合は、アスタキサンチン（フリー体換算）の投与量が１００ｍｇ／ｋｇラット重かつルテインの投与量が１２０ｍｇ／ｋｇラット重かつゼアキサンチンの投与量が２５ｍｇ／ｋｇラット重となるよう、中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いて希釈調製し、それぞれ４．４ｃｃ／ｋｇラット重を投与した。投与後、投与３、６、９および２４時間後に頸静脈より採血し、血漿を分離した。得られた血漿は各々のカロテノイドについての定量分析を行うまで、−８０℃条件下で保存した。【０１５４】
得られた血漿試料１００ μＬに、Ｂｕｔｙｌａｔｅｄ ｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅ（ＢＨＴ；５０μｇ／ｍＬ）エタノール溶液５００μＬと、１００ｎｇ／ｍＬの内部標準（ｔｒａｎｓ−β−Ａｐｏ−８’−ｃａｒｏｔｅｎａｌ、１０８２９；Ｓｉｇｍａ社製）アセトン溶液１００μＬを加え、ボルテックスミキサーで１５秒間激しく撹拌した後、ヘキサン５ｍＬを添加してさらにボルテックスミキサーで１５秒間激しく撹拌した。この撹拌工程を３回行った後、３５００ｒｐｍの回転条件下で１０分間遠心分離した。遠心分離して得られた上清４ｍＬを回収し、メッシュが０．４５μｍのメンブレンフィルターでろ過した。得られたろ液を遠心エバポレーターで濃縮した後、アセトン１５０μＬに再溶解させることによりサンプルを得、逆相系ＨＰＬＣに供した。【０１５５】
一方、カロテノイド標準溶液は次のように調製した。すなわち、２μｇ／ｍＬのアスタキサンチン標準試薬（４６０−０３１−Ｍ２５０；Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ、ＡＬＥＸＩＳ ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ社製）アセトン溶液１ｍＬと、８００ｎｇ／ｍＬの内部標準（ｔｒａｎｓ−β−Ａｐｏ−８’−ｃａｒｏｔｅｎａｌ、１０８２９；Ｓｉｇｍａ社製）アセトン溶液２．５ｍＬとを混合し、得られた溶液を、アセトンを用いて２０．０ｍＬにメスアップすることによりアスタキサンチン標準溶液を調製した。また、２．６７μｇ／ｍＬのルテイン標準アセトン溶液２ｍＬと、８００ｎｇ／ｍＬの内部標準（ｔｒａｎｓ−β−Ａｐｏ−８’−ｃａｒｏｔｅｎａｌ、１０８２９；Ｓｉｇｍａ社製）アセトン溶液２．５ ｍＬとを混合し、得られた溶液を、アセトンを用いて２０．０ｍＬにメスアップすることにより、ルテイン標準溶液を調製した。また、１．５５μｇ／ｍＬのゼアキサンチン標準試薬アセトン溶液２ｍＬと、８００ｎｇ／ｍＬの内部標準（ｔｒａｎｓ−β−Ａｐｏ−８’−ｃａｒｏｔｅｎａｌ、１０８２９；Ｓｉｇｍａ社製）アセトン溶液２．５ ｍＬとを混合し、得られた溶液を、アセトンを用いて２０．０ｍＬにメスアップすることにより、ゼアキサンチン標準溶液を調製した。調製したそれぞれの標準溶液を、同じく逆相系ＨＰＬＣに供し、得られたピーク面積比の比較により、アスタキサンチン、ルテインおよびゼアキサンチン濃度を求めた。【０１５６】
［３−２］ＨＰＬＣ条件
ＨＰＬＣは、島津ＬＣ２０Ａシリーズ（ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、デガッサ：ＤＧＵ−２０Ａ５Ｒ、オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＣ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ、検出器：ＳＰＤ−２０ＡＶ、システムコントローラー：ＣＢＭ−２０Ａ）を、分析カラムはＹＭＣ−Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄ（４．６×２５０ｍｍ、粒径５μｍ）をそれぞれ用いて行った。移動相として、Ａ液（メタノール）、Ｂ液（Ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）およびＣ液（１％（ｖ／ｖ）リン酸水溶液）を用い、開始時のＡ液とＢ液との混合比が８１：１３（％比）、１５分経過後にＢ液が２８％、２７分経過後にＢ液が７８％となるようにグラジエント溶出を行い、３１分に達するまでＢ液が７８％の組成を維持したのち、３１．０１分に開始時の混合比に戻し、４０分に達するまで、開始時の組成で溶出した。Ｃ液は常に６％の組成とした。カラムオーブンは２５℃とし、ＵＶ／ＶＩＳ検出器の検出波長を４７０ｎｍに設定して測定を行い、流量は１ｍＬ／分とした。【０１５７】
実施例１〜４２に係る乳化組成物および比較組成物１〜４について行った当該体内吸収性試験における、アスタキサンチン、ルテインおよびゼアキサンチンそれぞれについての、０〜２４時間後までの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ０−２４ｈｒ；以下、「ＡＵＣ」と略す。）を算出した。実施例１〜４２に係る乳化組成物と比較組成物１〜４とのＡＵＣ比を下式により算出し、図２に示す。【０１５８】
ＡＵＣ比＝実施例１〜４２に係る乳化組成物のＡＵＣ値／対応する比較組成物１〜４のＡＵＣ値【０１５９】
図２に示すように、比較組成物と、実施例１〜４０および実施例４２に係る乳化組成物との、アスタキサンチンについてのＡＵＣ比は、それぞれ、２．７、１．５、２．４、１．７、１．５、１．３、１．９、１．２、１．９、１．２、２．３、１．１、１．２、２．０、１．３、１．８、１．２、１．１、１．５、１．６、１．９、１．４、２．１、１．７、１．３、１．２、１．６、２．１、１．８、１．４、２．２、２．１、１．８、４．６、２．０、１．５、２．６、１．８、２．６、２．２、１．８であった。また、比較組成物と、実施例２〜１０、実施例１２〜１５、実施例１７〜３２、実施例４１および実施例４２に係る乳化組成物との、ルテインについてのＡＵＣ比は、それぞれ、１．４、１．７、１．３、１．６、１．２、１．３、１．３、１．４、１．２、１．０、１．１、１．３、１．１、１．４、１．５、１．０、１．１、１．４、１．３、１．７、１．３、１．３、０．９、１．２、１．２、１．１、１．０、１．２、１．２、１．３、１．３であった。また、比較組成物と、実施例２〜１０、実施例１２〜１５、実施例１７〜３２、実施例４１および実施例４２に係る乳化組成物との、ゼアキサンチンについてのＡＵＣ比は、それぞれ、２．５、１０．１、９．６、１０．８、２．８、４．１、３．３、４．７、３．７、３．６、５．４、３．６、４．９、１．４、１．９、０．６、２．０、４．０、３．４、３．７、５．０、５．５、２．６、２．５、１．４、０．８、０．８、１．９、１．５、１３．３、１．８であった。【０１６０】
以上の結果、比較組成物と、実施例１〜４２に係る乳化組成物それぞれとの、アスタキサンチンについてのＡＵＣ比、ルテインについてのＡＵＣ比およびゼアキサンチンについてのＡＵＣ比の少なくともいずれかの値は、１．４以上である（比較組成物と、実施例１〜４２に係る乳化組成物それぞれとの、アスタキサンチンについてのＡＵＣ比、ルテインについてのＡＵＣ比およびゼアキサンチンについてのＡＵＣ比の値のうち、最も高い値が１．４以上である）ことから、本発明に係る乳化組成物は、従来の乳化組成物と比較して、カロテノイドについて高い生体内吸収性を有することが明らかとなった。【０１６１】
５．均一性の評価
実施例１１、実施例３４および実施例３６に係る乳化組成物のそれぞれについて、下記の手法に基づき、均一性の評価を行った。【０１６２】
実施例１１、実施例３４および実施例３６に係る乳化組成物において、エタノールの添加量を、それぞれ０ｇ（０重量％）、０．１ｇ（０．１重量％）、０．２５ｇ（０．２５重量％）、０．５ｇ（０．５重量％）、０．７５ｇ（０．７５重量％）、１ｇ（１重量％）としたものを、トリグリセリドの添加量で全量を整えつつ調製した。また、実施例３６に係る乳化組成物については、エタノール（一価アルコール）に代えて、プロピレングリコールなどの二価アルコール、キシリトール、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトールといった（多価）糖アルコールを添加したものも調製した。調製したこれら乳化組成物それぞれを６０℃で２０分間加熱した後、８０メッシュのステンレス製試験用篩を用いて篩過し、篩過後におけるそれぞれの試験用篩の重量（ｇ）を測定した。続いて、測定した篩過後の試験用篩の重量（ｇ）から篩過前の試験用篩の重量（ｇ）を差し引くことによって、実施例１１、実施例３４および実施例３６に係るそれぞれの乳化組成物の、篩過後における試験用篩上の残存重量（ｇ）を算出した後、それぞれ算出した篩過後における試験用篩上の残存重量を、それぞれ篩過した乳化組成物の量で除することにより、篩過後における試験用篩上の残存率（重量％）を算出した。次いで、それぞれについて、算出した篩過後における試験用篩上の残存率（重量％）が１０％未満の場合は均一性に富んでいる（〇）と評価し、１０％以上２０％未満の場合は一般的な均一性を有する（△）と評価し、３０％以上の場合は均一ではない（×）と評価した。調製した乳化組成物の処方と当該評価結果を図３〜６に示す。【０１６３】
図３〜５に示すように、エタノールを添加しない場合、調製された乳化組成物は均一ではなく、エタノールを添加した場合、調製された乳化組成物は均一性を有していることが示された。また、エタノールの添加量が０．５重量％または０．７５重量％以上の場合、調製された乳化組成物は均一性に富んでいることが示された。また、図６に示すように、エタノール（一価アルコール）に代えて、プロピレングリコール（二価アルコール）、キシリトール、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトールといった（多価）糖アルコールを添加した場合でも、調製された乳化組成物はエタノールを添加した場合と同様の均一性を有することが示された。これらのことから、本発明に係る乳化組成物においては、アルコールを含有することにより均一性を有することが明らかとなった。【０１６４】
５．ソフトカプセル剤
実施例１〜４２で作製した乳化組成物５５ｇ、ジグリセリンラウリン酸エステル（リケマール Ｌ−７１−Ｄ；理研ビタミン社製）４０ｇ、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル５ｇを均一になるまで混合したものを、ソフトカプセルに充填機で充填することで、カロテノイド配合ソフトカプセルが得られる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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