(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式で表されることを特徴とするタキソ−ジテルペノイド：
0003778928.tif 000048
（式中、Ｒxは、Ｐｈおよびｔ−ＢｕＯから成る群より選ばれ；Ｒ10は、ＯＡＣおよびＯＨから成る群より選ばれ；ＲYは、フェニルおよび次の構造で表されるＣ−２置換基から成る群より選ばれ：
0003778928.tif 000049
そして、Ｒ2'およびＲ7は、各々、ＯＨおよび２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩から成る群より選ばれる。ただし、Ｒ2′およびＲ7の少なくとも１つは、前記２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩であり、
該２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩は、次式で表されるオニウム塩Ｉおよびオニウム塩ＩＩから成る群より選ばれる。）
0003778928.tif 000050
（式中、Ｚ1およびＺ2は、各々、ＣおよびＮから成る群より選ばれ、Ｚ3は、ＳおよびＯから成る群より選ばれ；
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリル，プロパルギルおよび縮合アリールから成る群より選ばれ；
Ｒ2およびＲ6は、各々、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリール，プロパルギルおよび縮合アリールから成る群より選ばれ；
Ｚ1がＣである場合、Ｒ3は、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリール，プロパルギル，Ｃ1−Ｃ6Ｏ−アルキル，ＯＨ，ハロゲンおよび縮合アリールから成る群より選ばれ；
Ｚ1がＮである場合、Ｒ3は存在せず；Ｒ4およびＲ8は、各々、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリール，プロパルギル，Ｃ1−Ｃ6Ｏ−アルキル，ＯＨ，ハロゲンおよび縮合アリールから成る群より選ばれ；そしてＺ2がＣである場合、Ｒ5は、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリール，プロパルギル，Ｃ1−Ｃ6Ｏ−アルキル，ＯＨ，ハロゲンおよび縮合アリールから成る群より選ばれ；Ｚ2はＮである場合、Ｒ5が存在せず；そしてＳ-は対イオンである）。
【請求項２】
Ｓ-は、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-，およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれることを特徴とする請求項１記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項３】
Ｒ2'は、前記オニウム塩であり、Ｒ7はＯＨであることを特徴とする請求項１記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項４】
ＲXは、Ｐｈであり、Ｒ10はＡｃＯであり、そして前記オニウム塩は、オニウム塩Ｉである（式中、Ｚ1およびＺ2は、共にＣであり；Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ4は、各々Ｈであり、そしてＳ-は、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれる）ことを特徴とする請求項３記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項５】
Ｒ1は、メチルであり、Ｓ-はＡｒＳＯ3-またはＣＨ3ＣＯＯ-であることを特徴とする請求項４記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項６】
ＲXは、ｔ−ＢｕＯであり、Ｒ10はＯＨであり、そして前記オニウム塩は、オニウム塩Ｉである（式中、Ｚ1およびＺ2は、共にＣであり；Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ4は、各々、Ｈであり；そしてＳ-は、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれる）ことを特徴とする請求項３記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項７】
Ｒ1は、メチルであり、Ｓ-は、ＡｒＳＯ3-またはＣＨ3ＣＯＯ-であることを特徴とする請求項６記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項８】
Ｒ2′およびＲ7は、共に前記オニウム塩であることを特徴とする請求項１記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項９】
ＲXは、Ｐｈであり、Ｒ10はＡｃＯであり、そして前記オニウム塩はオニウム塩Ｉである（式中、Ｚ1およびＺ2は、共にＣであり；Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ4は、各々、Ｈであり、そしてＳ-は、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれる）ことを特徴とする請求項８記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１０】
Ｒ1は、メチルであり、Ｓ-はＡｒＳＯ3-またはＣＨ3ＣＯＯ-であることを特徴とする請求項９記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１１】
ＲXは、ｔ−ＢｕＯであり、Ｒ10はＯＨであり、そして前記オニウム塩は、オニウム塩Ｉである（式中、Ｚ1およびＺ2は、共にＣであり；Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ4は、各々、Ｈであり；そしてＳ-はＣｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれる）ことを特徴とする請求項８記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１２】
Ｒ1は、メチルであり、Ｓ-は、ＡｒＳＯ3-またはＣＨ3ＣＯＯ-であることを特徴とする請求項１１記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１３】
Ｒ7は、前記オニウム塩であり、Ｒ2′はＯＨであることを特徴とする請求項１記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１４】
ＲXは、Ｐｈであり、Ｒ10はＡｃＯであり、そして前記オニウム塩は、オニウム塩Ｉである（式中、Ｚ1およびＺ2は、共にＣであり；Ｒ1はＣ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ4は、各々、Ｈであり、そしてＳ-は、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれる）ことを特徴とする請求項１３記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１５】
Ｒ1は、メチルであり、Ｓ-は、ＡｒＳＯ3-またはＣＨ3ＣＯＯ-であることを特徴とする請求項１４記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１６】
ＲXは、ｔ−ＢｕＯであり、Ｒ10はＯＨであり、そして前記オニウム塩はオニウム塩Ｉである（式中、Ｚ1およびＺ2は、共にＣであり；Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ4は、各々、Ｈであり；そしてＳ-は、Ｃｌ-，Ｂｒ-，Ｉ-，ＣＨ3ＣＯＯ-，ＢＦ4-，ＣｌＯ4-，ＡｒＳＯ3-およびＣ1−Ｃ6アルキルＳＯ3-から成る対イオンの群より選ばれる）ことを特徴とする請求項１３記載のタキソ−ジテルペノイド。
【請求項１７】
Ｒ1は、メチルであり、Ｓ-は、ＡｒＳＯ3-またはＣＨ3ＣＯＯ-であることを特徴とする請求項１６記載のタキソ−ジテルペノイド。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、タキソールプロドラッグに関する。さらに詳しくは、本発明は、タキソールおよび血清タンパク質と接触すると活性化される水溶性プロドラッグを形成するアザ−アレンのオニウム塩により誘導体化されたタキソール類似体に関する。
従来の技術
元来、タキソスブレビフォリア（Taxus brevifolia）から単離された坑腫瘍剤であるタキソールは、卵巣癌の治療に用いるのに許可されており、そして乳癌、肺癌および皮膚癌にも同様に使用されることが予想される。しかしながら、タキソールは、極端に低い水溶性、すなわち１．５×１０-6モル以下、を有するので治療濃度を達成するためにタキソールをポリオキシエチレン化ヒマシ油であるクレマホール（Cremaphor,商標）、およびエタノールの混合物中で製剤化することが必要であった。この製剤は、過敏症を含む様々な重大な副作用を誘起することがある。
病院では、予め薬を投与し、そして薬剤を除々に投与することによりこのような問題を回避できるが、そのような投薬のプロトコールは全く手間がかかり、そして患者を徹底的に、厳密にモニターする必要がある。これらの問題に拘わらず、タキソールの劇的な効能によって臨床的使用は、進められてはいるが、タキソールの水溶性形態は、このような厄介なプロトコールの必要性を全く不要にすることができるであろう。
本発明者らを含むいくつかのグループによって過去に試みられたこれらの製剤上の困難性を回避する１つのアプローチは、通常の代謝経路が生体内で取除くことができる溶解性官能基を導入することである。プロドラッグと呼ばれる、この種類の化合物は、タキソールの場合主に２’および７位のエステル誘導体から成る。現在のところ、これらのプロタキソールのうちどれも臨床では成功していない。いずれの場合も、プロドラッグは、迅速に腎臓によって体内循環から取除かれてしまう。
タキソールは、生物活性を有する一群のタキソ−ジテルペノイド類の１つの化合物にすぎない。臨床的に有意な活性を有する別の好適なタキソ−ジテルペノイドは、タキソテレ（Taxotere、商標）である。Ｃ−２置換のタキソール同族体もまた生物活性を有することが知られている。残念ながら、すべての知られている生物活性のタキソ−ジテルペノイド類は、低い水溶性を有する。
必要なものは、血清と接触することにより活性化され、そして投与後、臨床的に有意義な期間の間、保持されるプロドラッグである。
発明の開示
本発明は、タキソ−ジテルペノイド−Ｃn，２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩である。アザ−アレンのオニウム塩は、水溶性を付与する非局在化した電荷を含む。本発明によれば、タキソ−ジテルペノイド−Ｃn，２−０−アザ−アレンのオニウム塩が水性媒体中で可溶であり、そして安定であること、血清タンパク質を添加することによって、２−Ｏ−アザ−アレンは置換され、そして溶解性のタンパク質−タキソ−ジテルペノイド中間体が形成されること、さらにタンパク質−タキソ−ジテルペノイド中間体は、時間とともに解離し、生物活性なタキソ−ジテルペノイドを与えることが教示される。好適なタキソ−ジテルペノイド類は、タキソール、タキソールのＣ−２置換同族体およびタキソテレを含む。タキソ−ジテルペノイド−Ｃn，２−Ｏ−アザ−アレンは、タキソ−ジテルペノイド上の反応性水酸基を２−ハロゲン化アザ−アレンのオニウム塩と反応させることにより１段階合成によって製造される。タキソールおよびタキソテレの反応性水酸基は、Ｃ２’およびＣ７位に位置する。２−ハロゲン化アザ−アレンの好適なオニウム塩は、２−フルオロ−１メチルピリジニウムトシレートである。２−ハロゲン化アザ−アレンの他に用いることのできるオニウム塩は、Ｔ．ムカイヤマ，アンゲバンデ  ケミー，１８巻（１８），７０７〜８０８頁，１９７９年に開示されており、該文献はここに組入れられる。
さらに詳しくは、本発明は、以下の式で表される水溶性のタキソ−ジテルペノイド類に関する。
0003778928.tif 000002
（式中、ＲXは、ＰｈまたはｔＢｕＯであり；Ｒ10は、ＯＡｃまたはＯＨであり、Ｒyは以下に定義するＣ−２置換基であり；そしてＲ2′およびＲ7は、各々、ＯＨおよび２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩から成る群より選ばれる。ただし、Ｒ2′およびＲ7の少なくとも１つは、２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩である。）
２−Ｏ−アザ−アレンのオニウム塩は、オニウム塩Ｉまたはオニウム塩ＩＩを示す以下の式のいずれかによって表すことができる。
0003778928.tif 000003
（式中、Ｚ1およびＺ2は、各々、ＣまたはＮのいずれかであり；Ｚ3は、ＳまたはＯであり；Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリル，アレンキシル，プロパルギル，および縮合アリルから成る群より選ばれ；Ｒ2およびＲ6は、各々、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリル，アレンキシル，プロパルギルおよび縮合アリルから成る群より選ばれ；Ｚ1がＣの場合、Ｒ3は、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリル，アレンキシル，プロパルギル，Ｃ1−Ｃ6Ｏ−アルキル，ＯＨ，ハロゲン，および縮合アリルから成る群より選ばれ；Ｚ1がＮの場合、Ｒ3は存在しない；Ｒ4およびＲ8は、各々、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリル，アレンキシル，プロパルギル，Ｃ1−Ｃ6Ｏ−アルキル，ＯＨ，ハロゲンおよび縮合アリルから成る群より選ばれ；そしてＺ2がＣの場合、Ｒ5は、Ｈ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，アリル，アレンキシル，プロパルギル，Ｃ1−Ｃ6Ｏ−アルキル，ＯＨ，ハロゲンおよび縮合アリルから成る群より選ばれ；Ｚ2がＮの場合、Ｒ5は存在しない；そしてＳ-は対イオンである。）
Ｒyは、フェニルまたは以下の構造で表される群より選ばれるＣ−２置換基である。
0003778928.tif 000004
【図面の簡単な説明】
図１は、種々の水溶液における２５℃でのタキソール−２’−ＭＰＴ（２）からのタキソール放出の動力学を示す（垂直線）。水中および水性緩衝液中では、安定であるが、化合物２で処理された血漿のジクロロメタン抽出物は、１０分以内に２のタキソール（１）への完全な変換を示した（曲線、総量の２０％回収）。
図２Ａは、タキソール−２’−ＭＰＴの自己会合ヘリカル（螺旋状）繊維質ナノ構造（self-assembled helical fibrous nanostructure）を、すなわち緩衝液（１００ｍＭ  ＰＢＳ中、２．１ｍＭ）中の化合物２、この化合物の臨界凝集濃度（critical aggregation concentration；ＣＡＣ）以上で、リン酸タングステンネガ染色法と２５０００倍の倍率を用いた透過型電子顕微鏡写真を示す。挿入図は、フィブリルの１つの一部をさらに拡大してその構造の螺旋性を示したものである。
図２Ｂは、非緩衝液中（２．１ｍＭ、水中）、この化合物の臨界凝集濃度（ＣＡＣ）以上でのタキソール−２’−ＭＰＴ（化合物２）の自己会合球状ナノ構造（self-assembled spherical nanostructure）を、酢酸ウラシルネガ染色法および４５０００倍の倍率を用いて示した透過型電子顕微鏡写真である。
図３は、ネガティブコントロール（三角印）、ポジティブコントロールとしてタキソール（ダイヤモンド印）およびタキソール−２’−ＭＰＴ、すなわち化合物２（点）を用いたチューブリン重合−脱重合測定を示す。塩化カルシウムにより促進される脱重合はタキソールによって抑制されるが、タキソール−２’−ＭＰＴによっては抑制されない。
図４は、タキソール−２’−ＭＰＴ（化合物２）およびタキソールの様々な細胞系に対する相対的な細胞毒性を示す。
図５は、肺腫瘍異種移植ヌードマウスモデルにおけるタキソール−２’−ＭＰＴの効能を示す。三角印は、５％デキストロースを示し、ダイヤモンド印は、タキソールを示し、そして点は、タキソール−２’−ＭＰＴを示す。
発明の詳細な説明
タキソ−ジテルペノイド−Ｃn，２−Ｏ−アザ−アレンの水溶性オニウム塩の合成、物性および薬学的性質が記載される。
タキソール−２’−ＭＰＴの合成
タキソール−２’−ＭＰＴ（メチルピリジニウムトシレート）、すなわち化合物２は、Ｔ．ムカイヤマ，アンゲバンデ  ケミー，１８巻（１８），７０７〜８０８頁，１９７９年の方法に従って合成された。この文献は、ここに組入れられる。タキソール（１０ｍｇ，０．０１２ｍＭ；ナプロバイオケミカルズ，ボールダー，コロラド州，アメリカ合衆国）をトルエン（２×１．０ｍＬ）とともに共沸蒸留で乾燥し、それからジクロロメタン（０．４ｍＬ）に溶解し、乾燥アルゴン雰囲気下で、新たに蒸留したトリエチルアミン（５μＬ、０．０４ｍＭ、３等量）および２−フルオロ−１−メチルピリジニウムトシレート（５ｍｇ、０．０１８ｍＭ、１．５等量；アルドリッチケミカルズ）と逐次的に処理し、そして環境温度で３０分間撹拌した。澄んだ無色の溶液は、直ちに明瞭な濃黄色に変化した。反応経過は、薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）（Ｅ．メルクＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン−３５水，紫外線−モリブドリン酸）でモニターした、そして環境温度において３０分間撹拌した後、タキソールが残存せず、そしてただ１つの化合物のみがＴＬＣ（Ｒｆ０．８）に表れたとき、反応が完了したと判定した。逆相高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）（Ｃ18カラム，１ｍＭ酢酸アンモニウムｐＨ６．５緩衝液−メタノール勾配液，１．５ｍＬ／分ＵＶ）で精製すると溶媒を真空中留去した後、純粋なタキソール−２’−ＭＰＴ（２）（１２ｍｇ，収率９３％）が白色無定形の固体として得られた。全ての分光学的データ（1Ｈ  ＮＭＲおよびＨＲＭＳ）は２に与えられた構造と一致した。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ）δ：１．０５５（ｓ，３Ｈ，Ｃ１７−Ｈ），１．０８３（ｓ，３Ｈ，Ｃ１９−Ｈ），１．７２４（ｓ，３Ｈ，Ｃ１９−Ｈ），１．８５８（ｍ，１Ｈ，Ｃ６−βＨ），１．９１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3−Ｐｈ），２．１９３（ｓ，３Ｈ，Ｃ１０−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3），２．５１４（ｍ，１Ｈ，Ｃ６−αＨ），３．６６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｃ３−Ｈ），４．１１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，Ｃ２０−βＨ，ＡＢのＡ），４．１３３（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ3），４．２３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，Ｃ２０−αＨ，ＡＢのＢ），４．３１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１０．７，Ｃ７−Ｈ），４．９０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，７．７，Ｃ５−Ｈ），５．５０１（ｄ，１Ｈ，Ｃ２−Ｈ，Ｊ＝７．０），５．７０２（ｂｔ，１Ｈ，Ｃ２’−Ｈ，Ｊ＝８．０），５．９５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｃ１３−Ｈ，Ｊ＝１．０，８．０），６．１２０（ｂｄ，１Ｈ，Ｃ３’−Ｈ，Ｊ＝１０．０），６．１８１（ｓ，１Ｈ，Ｃ１０−Ｈ）７．７０２（ｔ，１Ｈ，Ｎ−Ｈ，Ｊ＝７．５），７．３３−７．４５（ｍ，８Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．００−８．０５（ｍ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），８．２３−８．２８（ｍ，１Ｈ，Ｐｙｒ−Ｈ），８．４１（ｍ，１Ｈ，Ｐｙｒ−Ｈ）．ＩＲ（ニート，ＫＣｌ板）ｃｍ-1：３６４０−３１２０（ｂｍ），３０３０−２８７０（ｂｍ），２３２０（ｍ），１７２０（ｓ），１６３０（ｍ），１５６０（ｍ），１５００（ｍ），１３６０（ｓ），１１６０（ｍ），１０７０（ｍ），７００（ｍ）．ＵＶ／Ｖｉｓ（ＣＨＣｌ3）ｎｍ：２５４，２８０．ＦＡＢ  ＨＲＭＳ：理論値Ｃ53Ｈ57Ｏ14Ｎ2：９４５．３８１０；実測値９４５．３８１０
タキソール（化合物１）およびタキソール−２’−ＭＰＴ（化合物２）の分子構造は図式１Ａに示される。タキソール−２’ＭＰＴの合成は図式１Ｂに示されている。
0003778928.tif 000005
タキソール−７−ＭＰＴの合成
タキソール−７−ＭＰＴの合成は、タキソール−２’−ＭＰＴの合成とほんの僅かだけ異なっていた。タキソール（１０ｍｇ，０．０１２ｍＭ；ナプロバイオケミカルズ，ボールダー，コロラド州，アメリカ合衆国）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６７μＬ，０．４８ｍＭ，４０等量）および２−フルオロ−１−メチルピリジニウムトシレート（３４ｍｇ，０．１２ｍＭ，１０等量，アルドリッチケミカルズ）と逐次的に処理し、そして環境温度で５分間撹拌した。逆相高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）で精製すると、純粋なタキソール−２’−ＭＰＴ（２）（１２ｍｇ，収率９３％）が白色無定形の固体として得られた。タキソール−７−ＭＰＴのＲｆ（移動率）はタキソール−２’−ＭＰＴのＲｆよりも約０．３分短かい。収率は１１ｍｇまたは８５％であった。分光学的データ（1Ｈ  ＮＭＲおよびＨＲＭＳ）は予期したとおりであった。
タキソール−ビス−２’，７−ＭＰＴの合成
タキソール−ビス−２’，７−ＭＰＴの合成は、タキソール−７−ＭＰＴの合成と反応時間に関してのみ異なった。タキソール（１０ｍｇ，０．０１２ｍＭ；ナプロバイオケミカルズ，ボールダー，コロラド州，アメリカ合衆国）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６７μＬ，０．４８ｍＭ，４０等量）および２−フルオロ−１−メチルピリジニウムトシレート（３４ｍｇ，０．１２ｍＭ，１０等量，アルドリッチケミカルズ）と逐次的に処理し、そして環境温度で１８時間撹拌した。逆相高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）で精製すると純粋のタキソール−２’−ＭＰＴ（２）（１２ｍｇ，収率９３％）が白色無定形の固体として得られた。タキソール−ビス−２’，７−ＭＰＴのＲｆは、タキソール−２’−ＭＰＴのＲｆより約０．３分短かい。収率は１３ｍｇまたは８５％であった。分光学的データ（1Ｈ  ＮＭＲおよびＨＲＭＳ）は予期したとおりであった。
Ｔ．ムカイヤマ，アンゲバンデ  ケミー  １８巻（１８），７０７〜８０８頁，１９７９年）の方法であって、タキソールの２’または７位のいずれかを誘導体化するために２−ハロゲン化アザ−アレンの様々なオニウム塩を用いる方法は、別法として以下の図式に示されている。
0003778928.tif 000006
安定性の測定およびタキソール放出の動力学
本発明者らの標準的なＨＰＬＣ条件（図１参照）を用いるときの保持時間の差および異なった最大紫外線吸収（２に対して、Ｉ280／Ｉ254＝１．６そして１に対して０．３）のために、２の安定性はたやすくＨＰＬＣにより検定された（図１）。以下に続く全ての試験において、検出された分解物は、タキソールと、ピリジニウム塩の加水分解に由来するピリジノンのみであった。タキソール−２’−ＭＰＴは、固体状態で不活性雰囲気の存在に拘わらず、−８０〜２５℃の温度範囲内において完全に安定のようである。水、５％デキストロースおよび１．５％食塩水中、化合物２は数日間安定であるが、４日目以降ゆっくりとした分解を示し始める。リン酸緩衝液（ＰＢＳ）またはｐＨ６．０〜７．３の酢酸アンモニウム−リン酸塩緩衝液系において、２５℃で２１日以上安定である。しかしながら、タキソール−２’−ＭＰＴ（２）は、５％塩酸（ｐＨ１．１）およびブライン中で不安定である。特に重要なことは、化合物２は、ヒト血漿とともに３７℃でインキュベートされたとき速やかに分解する。この結果は、化合物２のタキソールへの分解を引起こす因子が血漿中に存在することを示唆している。タキソールは、血清中約８５％もの割合でアルブミンに結合することは知られているので、このタンパク質上の塩基性リシン残基が分解を引起こし得ると疑われる。２５℃における様々な水溶液中でのタキソール−２’−ＭＰＴ（２）からのタキソールの放出の動力学は、図１に示されている。滅菌水、ｐＨ６．２のリン酸塩緩衝液、または５％デキストロース中では１１分間の期間にわたってタキソールの放出は垂直線によって示されているように見られない。水および水性緩衝液中、安定であるが、化合物２で処理した血漿のジクロロメタン抽出物は、曲線によって示されているように、１０分間以内に化合物２のタキソール（１）への完全な変換を示した。このような条件下、総量の２０％のタキソールが回収される。さらに詳しくは、タキソール−２’−ＭＰＴ（２）を、水溶液系中に５分間超音波処理の助けを借りて溶解させた。アリコートを図示した時間間隔で取除き、反応を停止させるためにジクロロメタン中に分配した。試料は、自動注入器を備えたウォーターズマキシマＨＰＬＣ機を用いて分析した（プレカラムを備えた３．９×３００ｍｍ  Ｃ18カラム）。流速は、１．５ｍＬ／分であった。溶質勾配Ａ〜Ｂは３０分間にわたった。「Ａ」は８０％８０ｍＭ酢酸アンモニウム、ｐＨ６．０であった。「Ｂ」は１００％メタノールであった。紫外線ダイオードアレイ検出器が用いられた。化合物２（Ｒｆ１６．２分）の残存するタキソール（化合物１，Ｒｆ１６．８分）に対する割合は、予め定めた較正曲線によって標準化した後、ピークの相対的面積から決定した。
溶解度測定
化合物２およびタキソールの溶解度および分配係数データはＨＰＬＣ法を用いて決定した。
0003778928.tif 000007
溶解度は、５分間超音波処理の助けを借りて水中で溶液を形成し、試料を遠心分離し、そして上澄液を注入することによって調べた。記載された値は、ジクロロメタン中、１×１０-6〜１×１０-3Ｍの範囲の既知の濃度を調製することにより両方の化合物のために準備した較正曲線を用いて、同一の条件下ＨＰＬＣ分析に供することによって標準化された。タキソールの溶解度は、機器の検出限界にあり、そしてこれは上限を示すものと理解すべきである。化合物２の溶解度は、溶液が澄みきった濃度（下記を参照）において求められ、そしてこれは下限を示すものである。化合物２は、ｐＨ６．2〜７．４の範囲において様々な緩衝液系に対して同様な溶解度を示した。分配係数は、化合物を有機層に溶解し、生成した溶液を１０分間水と振盪し、そして各々の層をＨＰＬＣによって上記のように分析することにより決定した。これらの試験において化合物２の分解は認められなかった。これらのデータは明らかに、化合物２が母体タキソールよりも水に対して顕著に溶解性があることを示している。様々な水性系で示された溶解度は、臨床的に有用な投与量（３〜３０ｍＭ）よりも高い。
自己会合構造
化合物２の水溶液は、調べた全ての濃度において光学的に純粋であるが、１×１０-3モル以上の濃度の緩衝液は肉眼で見ると霞んでおり、そして単色光の拡散錯乱を示した。３４０ｎｍでの紫外線吸収測定（図３）は、溶液中における巨大分子構造の特徴である、４×１０-4Ｍの臨界濃度以上において光学密度の指数関数的な増加を示した。透過型電子顕微鏡も、これらの溶液で超分子構造体の存在を確認した。ヘリカル配座を有するフィブリル構造（図２ａ）の均一な凝集体が観察された。これらの構造体は、約７のヘリカルツイストを有し、可変の長さ（８００Åまで）と約８０Åの一定の直径を示した。加えて、化合物２の新たに超音波処理した溶液は、約５０Åの直径を有する球状構造体の存在を示した（図２ｂ）。これらの溶液の長期間にわたる安定性は、少なくとも部分的には、このような構造環境によってもたらされる安定化に起因するであろう。
マイクロ管  重合−脱重合測定
タキソール−２’−ＭＰＴ（２）を用いるマイクロ管（microtubule）重合−脱重合測定（図３）は、ＧＰＴ−生理食塩水コントロール（対照）と非常に似かよっており、タキソールとはきわめて異なる。化合物２は、タキソールのようにチューブリンに結合しないようである。このアッセイの緩衝水溶液環境の下では、化合物２は、タキソールに変換されず、したがってチューブリン−マイクロ管平衡に影響を及ぼさない。化合物２で処理されたヒト血漿から回収されたタキソールは、予期されるマイクロ管安定化を示し、これは化合物２がタキソールのプロドラッグとして作用することを示唆している。
チューブリン  重合−脱重合測定の結果は、図３に示されている。ネガティブコントロールは三角印で示され、ポジティブタキソールコントロールはダイヤモンド印で示されそして、タキソール−２’−ＭＰＴ、すなわち化合物２は点で示されている。測定結果は、塩化カルシウムで促進された脱重合はタキソールによって抑制されるが、タキソール−２’−ＭＰＴによっては抑制されないことを示している。
さらに詳しくは、測定は、３７℃で９６ウエルプレート中、Ｒ．メルロックおよびＷ．ランシドロ（アナリティカル  バイオケミストリ，１９９３年，印刷中）のプロトコールに従って実施された。塩化カルシウムの添加は、矢印によって示されている。各々の場合、１．０ｍＭ  ＧＰＴがチューブリンの初期の重合を促進するために使用された。ネガティブコントロールは、２０分後に添加した塩化カルシウム（０．２５ｍＭ）およびをチューブリン（１．０ｍｇ／ｍＬ）のみを用いた。ポジティブタキソールコントロールは、タキソール（１０-6Ｍ）および２０分後に添加した塩化カルシウム（０．２５ｍＭ）を加えたチューブリン（１．０ｍｇ／ｍＬ）を用いた。実験的タキソール−２’−ＭＰＴは、タキソール−２’−ＭＰＴ（１０-6）および２０分後に添加した塩化カルシウム（０．２５ｍＭ）を加えたチューブリンを使用した。濁りは、マイクロプレート読取機（モレキュラデバイスサーモマックス）を用いて３４０ｎＭで光学密度として測定した。
毒性測定
化合物２は、白血病、卵巣、肺、および乳癌細胞を含む細胞系パネルに対してての細胞毒性について試験された（図４）。化合物２およびタキソールについての特異な細胞毒性プロフィールは、いくらかの違いが見られるものの似かよっていた。両方の化合物は、平均値が１ナノモルに近い１０-5〜１０-12モルの範囲にあるＩＣ50値を示した。正常細胞は、平均値より３〜４桁低い大きさの細胞毒性レベルであった。極端に高い細胞毒性レベルが、ヒト白血病、転移性黒色腫および頚癌に対して記録された。細胞系環境中でタキソールのプロドラッグとして予期されるように、化合物２は、タキソールと同じ顕著な腫瘍細胞選択性および細胞系特異性を示す。
タキソール−２’−ＭＰＴ（化合物２）およびタキソールの様々な細胞系に対する相対的な細胞毒性は図４に示されている。さらに詳しくは、細胞は、９６ウエルプレート上に次のコントロールとともに接種された。コントロールは細胞がなく、そして毒性コントロール（１×１０-3Ｍ  ＳＤＳ）であった。薬剤は、ウエルの最初のセットに添加され、そしてストックからの標準的希釈方法によって希釈された。プレートは、３７℃、滅菌空気５％炭酸ガス中、７２時間湿度調整したインキュベータの中で７２時間インキュベートされた。２，３−ビス（メトキシ−４−ニトロ−５−スルフォフェニル）−５−[（フェニルアミノ）カルボニル]−１Ｈ−テトラゾリウム水酸化物（ＸＴＴ），１ｍｇ／ｍＬ，のリン酸緩衝塩液（ＰＢＳ，１００ｍＭ）の５０μＬのアリコートがウエルに添加された。いろいろの細胞の存在下、この無色透明な媒体は、酵素学的に、ピンク色の色彩を与えるように変色される。プレートは、プレート読取機を用いて、４５０ｎＭで読取られた。細胞毒性の％は、次式を用いて計算された。
％Ｃ＝１−（ＯＤ毒素）（ＯＤ成長コントロール）-1（１００）
肺腫瘍異種移植におけるタキソール−２’−ＭＰＴの効能
タキソール−２’−ＭＰＴ（２）で得られた有望な試験管内データによってヒト肺癌細胞異種移植されたヌードマウスを用いてその生体内作用を研究することとなった（図１）。この研究のために用いられた化合物２の試料は、クレマホールを使用せずに、滅菌ＰＢＳで製剤化されており、これはこの化合物が単に丸薬投与に適していることを示す。予備的なデータは、化合物２による腫瘍細胞成長の制御が、少なくともタキソールのものと同等であり、そしてコントロールと顕著に異なっている（０．００１ｐ−値，多重直線退行モデル）を示している。これらの結果から、化合物２は、生体内で速やかにタキソールに変換され、そしてタキソールに匹敵する薬理学的作用を示すことが無理なく示唆されている。事実、トリチュウムでラベルした化合物２を用いる代謝実験において、化合物の５％のみが腎臓を通して排泄された。これはタキソールの挙動と全く一致する結果である。
肺腫瘍細胞異種移植ヌードマウスモデルにおけるタキソール−２’−ＭＰＴの効能は図５に示されている。腫瘍モデルは、標準的細胞増殖条件下（３７℃，滅菌空気中、５％二酸化炭素）維持されたＡＴＣＣ  Ａ５４９非小細胞肺腺癌細胞系から得られた。ハンクス媒体（ギブコ，グランドアイランド，ニューヨーク州）に懸濁され血玉計数器で計数された細胞は、（長さ）（幅）2／２の式を用いて決定された腫瘍体積当たり０．４ｍＬ中１０6細胞でＳ．Ｃ．移植された。試験化合物（１．０μＭ）は、１、３および７日目に下記の媒体を用いて腹腔内注射投与された。媒体は、コントロールが水中５％デキストロース（Ｄ５Ｗ）これは三角印で表され、タキソール、クレマホール／Ｄ５Ｗに懸濁され（５／９５，１８．０ｍｇ／動物体重ｋｇ）、これはダイヤモンド印で表され、そしてタキソール−２’−ＭＰＴは、Ｄ５Ｗ（２３．９ｍｇ／ｋｇ動物重量）に溶解されて、これは点で表される。腫瘍細胞の維持について用いられた手法および実験的詳細については、ディベロップメンタルシュウロピュティックプログラム，ナショナルキャンサインステチュートによって決められた（ナショナル  キャンサ  インステチュート  キャンサキモセロピ  レポーツ，３，１９７２年）で決められたプロトコールに従った。
タキソール放出の機構
タキソール−２’−ＭＰＴからの酸触媒タキソール（１）放出の機構は、図式２に示されている。
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しかしながら、タキソール−２’−ＭＰＴからのタキソールの放出は血清タンパク質および求核基を有するタンパク質によってもまた触媒作用を受ける。血清タンパク質と接触されると、タキソール−２’−ＭＰＴは、そのＭＰＴ基が置換され、そしてタンパク質−タキソール中間体を形成することが観察される。タンパク質−タキソール中間体を透析すると、数時間または数日にわたる解離期間を示す。血清タンパク質によるＭＰＴ基の置換は、このような血清タンパク質にとって特異であるように見受けられる。試験された非血清タンパク質は、この作用を欠くように見受けられた。特に、免疫グロブリンおよび血清アルブミンが、ＭＰＴ基を置換しそしてタンパク質−タキソール中間体を形成するのに特に有効であると考えられる。タンパク質とタキソール間の結合の正確な性質については未だ同定されていない。図式２は、ＭＰＴ放出についての代わりの経路を示している。
考察
タキソール−２’−ＭＰＴは、ほとんどの水性媒体中、際立って安定な化合物であることが証明された。この安定性は、超分子凝集体のたやすい形成によって化合物２に与えられ、そしてこれは化合物の両性的性質によっておそらく進められる過程である。タキソール−２’−ＭＰＴの安定性、水溶性および細胞毒性の欠如は、この種の化合物をタキソールおよびタキソール類似体のためのプロドラッグとして理想的なものとする。水性媒体中、生理学的ｐＨおよびイオン強度において実質的に完全に安定であるが、化合物は、血清中直ちにタキソールを放出する。この性質は、臨床的に有用なタキソールのプロドラッグとして理想的である。これらの性質により、クレマホールまたはエタノールを使用することなく、タキソール−２’−ＭＰＴ（２）を製剤化することが可能であるだろう。
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合成方法
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７−ＴＥＳデアセチルバカチンIII（４）
１０−デアセチルバカチンIII（３，３．０ｇ，５．５１ｍｍｏｌ，インデナコーポレーション，イタリア；Indena Corpation, Italy）のピリジン溶液（２５０ｍｌ）に、クロロトリエチルシラン（１８．５ｍｌ，１１０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。生成した溶液を２５℃で１７時間撹拌した。得られた溶液をジエチルエーテル（７５０ｍｌ）で希釈した後、硫酸銅水溶液（２００ｍｌ×３回）およびブライン（２００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル３５→５０％）による精製を行い、アルコール４  （３．３９ｇ，９１％）を白色固体として得た。
７−ＴＥＳデアセチルバカチンIII（４）の物理的データ
Ｒｆ＝０．３２（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４６４，２９５４，２２８２，１７１０，１４５３，１３６２，１２７１，１２４２，１１０５，９９４ｃｍ-1；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｚ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｚ），７．４４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｚ），５．５６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８４−４．７８（ｍ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２５−２．１７（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０３（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５８−０．４２（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；13ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２１０．３，１７０．８，１６７．０，１４１．８，１３５．１，１３３．６，１３０．１，１２９．４，１２８．６，８４．２，８０．７，７８．８，７６．５，７４．８，７４．６，７２．９，６７．９，５７．９，４７．０，４２．７，３８．６，３７．２，２６．８，２２．６，１９．５，１５．２，９．９，６．７，５．１；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ７９１．２２５１，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ35Ｈ50Ｏ10Ｓｉ７９１．２２２８
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エノン５
７−ＴＥＳデアセチルバカチンIII（４，１．５ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）と４−メチルモルホリンＮ−オキシド物（ＮＭＯ，２４０ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）とのジクロロメタン（５ｍｌ）溶液中に、４Åのモレキュラーシーブ（２００ｍｇ）を加え、そして懸濁液を２５℃で１０分間撹拌した。テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩（ＴＰＡＰ，アルドリッチケミカルカンパニーインク，４０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）の触媒量を数回に分けて添加し、この反応混合液を２５℃で０．５時間撹拌した。ＴＬＣによって反応出発物質の９５％が消費されたと確認されるまで、少量の４−メチルモルホリンＮ−オキシドおよびＴＰＡＰを０．５時間おきに交互に添加した。反応混合液をシリカゲルに通して濾過し、ジクロロメタン（１００ｍｌ）で溶出し、濃縮して、エノン５（１．４４ｇ，９６％）を白色固体として得た。
エノン５の物理的データ
Ｒｆ＝０．５（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４４６，２９５７，２８８２，１７２６，１６７２，１４５６，１３６７，１２４３，１１０６ｃｍ-1；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｚ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｂｚ），７．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｂｚ），５．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ−１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５０−２．４２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７７（ｓ，１Ｈ，１−ＯＨ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６０−０．４２（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；13ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２０８．２，１９８．１，１７０．２，１６６．８，１５６．６，１３９．１，１３４．０，１３０．０，１２８．８，１２８．８，８４．０，８０．４，７８．５，７６．２，７５．７，７２．９，７２．８，５８．８，４５．９，４３．４，４２．５，３７．２，３３．０，２１．７，１７．５，１３．６，９．６，６．７，５．１；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＮａＩ）ｍ／ｅ６５７．３０７０，Ｍ＋Ｎａ+理論値Ｃ35Ｈ48Ｏ10Ｓｉ６５７．３０９５．
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トリオール６
０℃において、エノン５（１．４４ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）溶液に、炭酸カリウムの水溶液（３．０ｇを３２ｍｌの水）をゆっくりと添加し、この溶液を０℃で２．５時間撹拌した。その後、塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍｌ）で反応を停止させ、得られた混合液をジクロロメタン（２００ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル３５→５０％）による精製を行い、エノン５（２７０ｍｇ，１９％）およびトリオール６（９１２ｍｇ，８１％転化に基づき，９３％）を得た。
トリオール６の物理的データ
Ｒｆ＝０．２４（シリカ，ヘキサン溶媒中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４１４，２９５７，２８８１，１７２７，１６６４，１３７０ｃｍ-1；1ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．２３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５８（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２−ＯＨ），２．５２（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６０−０．４０（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；13ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２０８．９，１９８．５，１７０．１，１５６．７，１３８．８，８３．８，８１．２，７７．６，７５．７，７２．８，７２．５，５８．８，４５．８，４３．１，４２．８，３７．３，３２．７，２１．６，１７．５，１３．６，９．７，６．７，５．１；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＮａＩ）ｍ／ｅ５７５．２６４８，Ｍ＋Ｎａ+理論値Ｃ28Ｈ44Ｏ9Ｓｉ５７５．２６５２．
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炭酸エステル７
トリオール６（６０．０ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）をカルボニルジイミダゾール（１１０．０ｍｇ，０．６７８ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃で０．５時間撹拌した。反応混合液を濃縮し、再びテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解させた。ＴＬＣ分析により、出発物質が全て消費されたこと確認した。１Ｎの塩酸水溶液（５ｍｌ）を添加し、この溶液を２５℃で１５分間撹拌した。さらに、ジエチルエーテル（２５ｍｌ）を加えて有機層を分離し、炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄、乾燥（硫酸マグネシウム）させて、濃縮することにより、炭酸エステル７（５８ｍｇ，９３％）を白色泡状物として得た。
炭酸エステル７の物理的データ
Ｒｆ＝０．５０（シリカ，ヘキサン中，３５％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３８，２９５７，２８８２，１８２０，１７３１，１６８５，１３７０，１２３６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．２７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０＝ＯＨ），３．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５５−０．４５（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；13ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２０８．４，１９５．５，１７０．５，１５４．０，１５２．０，１４１．２，８８．４，８３．９，７９．８，７９．０，７６．７，７５．７，７１．９，６０．３，４３．０，４１．６，３９．８，３７．７，３１．６，２１．５，１７．８，１４．４，９．７，６．６，５．０；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ）ｍ／ｅ５７９．２６５２，Ｍ＋Ｈ+理論値Ｃ29Ｈ42Ｏ10Ｓｉ５７９．２６２６．
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アルコール８
−７８℃において、炭酸エステル７（１０ｍｇ，０．０１７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液，０．０８７ｍｌアルドリッチケミカルカンパニーインク）で処理し、１．０時間撹拌した。反応混合液をジエチルエーテル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジエチルエーテル（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブラインの飽和溶液（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させた後、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中、酢酸エチル３５−５０％）による精製を行い、アルコール８（７．９ｍｇ，７２％）を無定形固体として得た。
アルコール８の物理的データ
Ｒｆ＝０．３６（シリカ，石油エーテル中，３５％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３７，２９６２，２８６５，１７２６，１６７１，１３６７，１２３９，１１０５ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．３６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４９−２．４１（ｍ，１．８２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６８−１．５２（ｍ，２Ｈ，ＯＣＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3），１．４１−１．３０（ｍ，２Ｈ，ＯＣ（ＣＨ2）2ＣＨ2ＣＨ3），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４−０．８６（帯状，１２Ｈ，ＢｕのＣＨ3，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５８−０．４５（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ）ｍ／ｅ６３７．３４２１，Ｍ＋Ｈ+理論値Ｃ33Ｈ52Ｏ10Ｓｉ６３７．３４０８
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アルコール９および１０
−７８℃において、炭酸エステル７（１１１．３ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液をビニルリチウム（０．５２Ｍジエチルエーテル溶液を３．７ｍｌ，すなわちビニルリチウム１．９２ｍｍｏｌ，このビニルリチウムは、Ｂ．Ｊ．ウェイクフィールド，ジャーナル  オルガノリチウム  メソッド，アカデミック  プレス社，ロンドン  ４６頁，１９８８年の方法に従って、テトラビニルチンとｎ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、２．２５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（２０ｍｌ）と塩化アンモニウムって、テトラビニルチンとｎ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、２．２５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（２０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×３回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させた後、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル３０−５０％）による精製を行い、アルコール９（６０．０ｍｇ，５２％）および１０（２５．７ｍｇ，２４％）を白色泡状物として得た。
アルコール９の物理的データ
Ｒｆ＝０．５２（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４４２，２９５６，２８８２，１７２７，１６７２，１４０７，１３６８，１２４３，１１８２，１１１０，１０５０，９８６，８２６，７３６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．５１（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨ），５．４５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．７９（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ，Ｍｅ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６２−０．４６（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ７３９．１９２５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ31Ｈ46Ｏ10Ｓｉ７３９．１９１５
アルコール１０の物理的データ
Ｒｆ＝０．２４（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３９，２９５５，２８８１，１７１１，１６７１，１４０９，１３６５，１１８８，１１１５，９８０，８３３，７３５ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．４８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨ），５．９７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ，ビニルＨ），５．４７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−ＯＨ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．５８（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５９−０．４５（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ６９７．１８０２，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ29Ｈ44Ｏ9Ｓｉ６９７．１８０９
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アルコール１１
−７８℃において、炭酸エステル７（４６ｍｇ，０．０７９５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液を２−フリルリチウム（０．４５Ｍジエチルエーテル懸濁液を４ｍｌ，すなわち２−フリルリチウム１．８８ｍｍｏｌ，この２−フリルリチウムは、Ｖ．ラマナサン，Ｒ．レビン，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，２７巻，１２１６頁，１９６２年の方法に従って、フラン（アルドリッチケミカルカンパニーインク）とｎ−ブチルリチウム（アルドリッチケミカルカンパニーインク）より調製した）で処理し、１０分間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１５ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させた後、濃縮し、アルコール１１を得た。この化合物については、これ以上精製を行わずに、次の段階で用いた。
アルコール１１の物理的データ
Ｒｆ＝０．３８（シリカ，石油エーテル中，２０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４４２，２９５６，２８８２，１７２７，１６７２，１４６８，１３００，１２４０，１１１０，１００７，７３３ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ，フラン），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，フラン），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，フラン），５．５５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ，５−Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ）２．８８（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５５−２．３７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９３−１．８７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６２−０．４２（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＮａＩ）ｍ／ｅ６６９．２７１７，Ｍ＋Ｎａ+理論値Ｃ33Ｈ46Ｏ11Ｓｉ６６９．２７０７
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アルコール１２
−７８℃において、炭酸エステル７（５０．０ｍｇ，０．０８６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を２−チエニルリチウム（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を１．３ｍｌ，すなわち２−チエニルリチウム１．３０ｍｍｏｌで処理し、０．５時間撹拌した。反応混合液をジエチルエーテル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジエチルエーテル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させて、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン溶媒中、酢酸エチル１０−３５％）による精製を行い、炭酸エステル７（１６．５ｍｇ，３３％）およびアルコール１２（３６．８ｍｇ，６７％転化に基づき、９６％）を無定形固体として得た。
アルコール１２の物理的データ
Ｒｆ＝０．５６（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４０３，２９４５，２８８１，１７１７，１６６９，１５２０，１４１３，１３６０，１２４８，１０７８；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．６４（ｄ，Ｊ＝１．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），５．５３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４９−２．４３（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５６−０．４９（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ）ｍ／ｅ６６３．２６５５，Ｍ＋Ｈ+理論値Ｃ33Ｈ46Ｏ10Ｓｉ６６３．２６５９
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アルコール１３および１４
−７８℃において、炭酸エステル７（１０７．９ｍｇ，０．１８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．２ｍｌ）溶液を２−チエニルリチウム（０．４１Ｍジエチルエーテル：テトラヒドロフラン：ヘキサン（４．５：１：２）溶液を２．７６ｍｌ，すなわち３−チエニルリチウム１．１３ｍｍｏｌ，この３−チエニルリチウムは、Ｌ．カミシ，Ａ．リッチ，Ｍ．タッディ，テトラヘドロンレターズ，２７巻，５１５５頁，１９８６年の方法に従つて、３−ブロモチオフェンとｎ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１５ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中、酢酸エチル２０−３０％）による精製を行い、７（１６．９ｍｇ，１６％）、１３（８７．０ｍｇ，８４％転化に基づき８３％）及び加水分解されたＣ４酢酸エステル１４（Ｃ４加水分解副産物、９．７ｍｇ，８４％転化に基づき１０％）を無定形固体として得た。
アルコール１３の物理的データ
Ｒｆ＝０．７４（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル），０．４１（シリカ，ベンゼン溶媒中，１０％酢酸エチル，３回溶出）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４４２，３１１０，２９５６，２８８２，１７２５，１６７２，１４１０，１３６８，１２４４，１１９８，１１０１，９８８，８２５，７４４ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４０−４．３４（ｍ，２Ｈ，２０−Ｈ，７−Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６３（ｄｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６２−０．４８（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ７９５．１６４０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ33Ｈ46Ｏ10ＳＳｉ７９５．１６３５
アルコール１４の物理的データ
Ｒｆ＝０．５４（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３７，３１０８，２９５５，２８８０，１７０９，１６７４，１６０５，１５２０，１４１０，１３６０，１２５８，１１９４，１１０３，１００４，８２９，７４４ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．６１（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６０−０．４６（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ７５３．１５３０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ31Ｈ44Ｏ9ＳＳｉ７５３．１５３０
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アルコール１５，１６およびトリオール６
−７８℃において、炭酸エステル７（６２．６ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．４ｍｌ）溶液を２−リチオピリジン（０．４４Ｍジエチルエーテル：ペンタン＝１：１溶液を１．１５ｍｌ，すなわち２−リチオピリジン０．５０６ｍｍｏｌ、この２−リチオピリジンは、Ｈ．マルバーグ，Ｍ．ニルソン，テトラヘドロン，４２巻，３９８１頁，１９８６年の方法に従って、２−ブロモピリジンとｔ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、１．３時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル７０−１００％）による精製を行い、トリオール６（１６．３ｍｇ，２７％）、アルコール１５（２８．０ｍｇ，３９％）およびアルコール１６（８．４ｍｇ，１３％）を無定形固体として得た。
アルコール１５の物理的データ
Ｒｆ＝０．６０（シリカ，酢酸エチル）；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．０５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２０．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６３−０．４７（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ７９０．２０６０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ34Ｈ47Ｏ10ＮＳｉ７９０．２０２４
アルコール１６の物理的データ
Ｒｆ＝０．４５（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３５，２９５４，２８７９，１７３２，１６７４，１５８９，１３６２，１３０５，１２４１，１１１６，９９８，８２９，７４１ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．１５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ，２０−ＣＨ2），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６０−０．４６（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）
トリオール６の物理的データ
Ｒｆ＝０．２４（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４１４，２９５７，２８８１，１７２７，１６６４，１３７０ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．２３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），３．８９（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５８（ｄ，４．０Ｈｚ，１Ｈ，２−ＯＨ），２．５２（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４９−２．４２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）），０．６０−０．４０（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；13Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ２０８．９，１９８．５，１７０．１，１５６．７，１３８．８，８３．８，８１．２，７７．６，７５．７，７２．８，７２．５，５８．８，４５．８，４３．１，４２．８，３７．３，３２．７，２１．６，１７．５，１３．６，９．７，６．７，５．１；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＮａＩ）ｍ／ｅ５７５．２６４８，Ｍ＋Ｎａ+理論値Ｃ28Ｈ44Ｏ9Ｓｉ５７５．２６５２
0003778928.tif 000020
アルコール１７
−１００℃において、３−ブロモピリジン（アルドリッチケミカルカンパニーインク）とｎ−ブチルリチウム（アルドリッチケミカルカンパニーインク）から調製した（Ｗ．Ｅ．パルハム，Ｒ．Ｍ．ピチリリ，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，４２巻，２５７頁，１９７７年の方法）３−リチオピリジン（１．１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解した溶液に、炭酸エステル７（１３３．１ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液をカニューレを通して加えた。この溶液を１時間撹拌し、−７８℃まで温度を上げて、さらに１時間撹拌し、酢酸エチル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル７０−９５％）による精製を行い、炭酸エステル７（６４．８ｍｇ，４９％）およびアルコール１７（４３．９ｍｇ，５１％転化に基づき５７％）を無定形固体として得た。
アルコール１７の物理的データ
Ｒｆ＝０．５６（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３５，２９５６，２８８２，１７３１，１６７１，１５９２，１３６６，１２８０，１２４０，１１０９，９９１，８２４，７３９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８１（ｄ，Ｊ＝１．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），５．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６６（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６２−０．４８（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＣｓＩ）ｍ／ｅ７９０．２０３０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ34Ｈ47Ｏ10ＮＳｉ７９０．２０２４
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アルコール１８
炭酸エステル７（１５０ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を−７８℃において、４−リチオ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．３９Ｍジエチルエーテル：ペンタン（３：１）溶液を６．５ｍｌ，すなわち４−リチオ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン２．５４ｍｍｏｌ，この４−リチオ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンは、Ｆ．Ｎ．ジョーンズ，Ｃ．Ｒ．ハウザー，ジャーナル  オーガニックケミストリ，２７巻，４３８９頁，１９６２年の方法に従って、ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンとｔ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、１５分間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（３５ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル１０−３５％により溶出）による精製を行い、アルコール１８（５５．０ｍｇ，３０％）を無定形固体として得た。
アルコール１８の物理的データ
Ｒｆ＝０．２６（シリカ，ヘキサン中，酢酸エチル３５％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４１４，２９２４，１７０６，１６６９，１６０５，１５３０，１０９４；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），５．６０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．８９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2），２．９３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．９０（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４９−２．４０（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９０−１．８３（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５６−０．４９（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ／ＮａＩ）ｍ／ｅ７２２．３３５４，Ｍ＋Ｎａ+理論値Ｃ37Ｈ53Ｏ10ＮＳｉ７２２．３３３６
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アルコール１９
−７８℃において、炭酸エステル７（４７ｍｇ，０．０８１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液をリチオナフタレン（０．３２Ｍジエチルエーテル溶液を６．３ｍｌ，すなわちリチオナフタレン２．０３ｍｍｏｌ，このリチオナフタレンはＨ．ギルマン，Ｆ．Ｗ．ムーア，ジャーナル，アメリカン，ケミカル  ソサエティ，６２巻，１８４３頁，１９４０年の方法に従って、アルドリッチケミカルカンパニーインクより入手した１−ブロモナフタレンとｔ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、５分間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１５ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させた後、濃縮し、アルコール１９を得た。この化合物は、これ以上の精製を行わずに次の段階で用いた。
アルコール１９の物理的データ
Ｒｆ＝０．２７（石油エーテル中，酢酸エチル２０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４４２，２９５４，２８８２，１７２４，１６７１，１４６１，１３６２，１２７９，１２２８，１１９５，１０９２，９８７，８２６，７３６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６６（ｓ，１Ｈ，ナフタレン），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ナフタレン），７．９７−７．８９（ｍ，３Ｈ，ナフタレン），７．６８−７．５７（ｍ，２Ｈ，ナフタレン），５．７１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６３−０．４９（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ）ｍ／ｅ７０７．３２７０，Ｍ＋Ｈ+理論値Ｃ39Ｈ50Ｏ10Ｓｉ７０７．３２５２
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アルコール２０
−７８℃において、炭酸エステル７（５．０ｍｇ，０．００８６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液をリチウムフェニルアセチリド（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．１３ｍｌ，すなわち、リチウムフェニルアセチリド０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、０．５時間撹拌した。反応混合液を塩化アンモニウム水溶液で処理し、２５℃まで加温して、Ｈ2Ｏ（５ｍｌ）およびジエチルエーテル（５ｍｌ）で希釈した。有機層を分離、乾燥させ、濃縮したところ、炭酸エステル７とアルコール２０との９：１混合物が膜状物として得られた。
アルコール２０の物理的データ
Ｒｆ＝０．５９（ヘキサン中，酢酸エチル５０％）；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．５３−７．２７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ），５．４３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３７−４．３０（ｍ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝２０．２，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝２０．２Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５５−２．４７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．０８（ｓ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），１．９４−１．８５（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５９−０．４２（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）
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アルコール２１
２５℃において、炭酸エステル７（５．０ｍｇ，０．００８６４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍｌ）溶液をｎ−ブチルアミン（アルドリッチケミカルカンパニーインク，０．０５ｍｌ，０．５０６ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌した。反応混合液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル３０→５０％）による精製を行い、アルコール２１（５．２ｍｇ，９２％）を無定形固体として得た。
アルコール２１の物理的データ
Ｒｆ＝０．１３（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル３０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３４，２９５７，２８８１，１７１１，１６７１，１３６８，１２４３，１１０８，９８７，８２９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝６．０，Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），４．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．２９−３．１２（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2），２．７０（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．０６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５５−１．４６（ｓ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨ2），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ，ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９５−０．８０（ｍ，１２Ｈ，ＢｕのＣＨ3，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６１−０．４７（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＮａＩ）ｍ／ｅ６７４．３３３６，Ｍ＋Ｎａ+理論値Ｃ33Ｈ５３Ｏ10ＮＳｉ６７４．３３３６
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アルコール２２
炭酸エステル７（５．０ｍｇ，０．００８６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を−７８℃において、ＬｉＮＭＰｈ（０．４７Ｍジエチルエーテル溶液を０．２ｍｌ，すなわち、ＬｉＮＭｅＰｈ０．０９４ｍｍｏｌ，これは、Ｎ−メチルアニリン（アルドリッチ）とｎ−ブチルリチウムより調製した）で処理し、１．２５時間撹拌した。反応混合液をジエチルエーテル（５ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジエチルエーテル（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させて、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中、酢酸エチル１５−３５％）による精製を行い、炭酸エステル７（２．５ｍｇ，５０％）およびアルコール２２（２．８ｍｇ，５０％転化に基づき９３％）を無定形固体として得た。
アルコール２２の物理的データ
Ｒｆ＝０．２２（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル３５％）；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４５−７．１８（帯状，５Ｈ），５．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．７０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ，ＭｅＮ），２．５２（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．９７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８５−１．７６（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５５−０．４３（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ）ｍ／ｅ６８６．３３５８，Ｍ＋Ｈ+理論値Ｃ36Ｈ51Ｏ10ＮＳｉ６８６．３３６１
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アルコール２３
ビニルエステル９（５５．６ｍｇ，０．０９１６ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノウテソピリジン（アルドリッチケミカルカンパニーインク，ＤＭＡＰ，４．８ｍｇ，０．０１４７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４．３ｍｌ）を２５℃において、チオフェノール（アルドリッチケミカルカンパニーインク，０．０３０ｍｌ，０．２９２ｍｍｏｌ）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中，３０％酢酸エチル）による精製を行い、アルコール２３（５８．１ｍｇ，８８％）を白色固体として得た。
アルコール２３の物理的データ
Ｒｆ＝０．３７（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル３０％），０．３４（ベンゼン中、１０％酢酸エチルで２度溶出）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４４１，３０５７，２９５６，２８８３，１７３２，１６７２，１６００，１３６７，１２３８，１１１１，９８８，８２５，７３９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３９−７．２４（帯状，５Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，１０−ＯＨ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．２４−３．１３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＳＰｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，３Ｈ，１４−Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＳＰｈ），２．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．０７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６１−０．４７（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８４９．２０８５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ37Ｈ52Ｏ10ＳＳｉ８４９．２１０５
0003778928.tif 000027
酢酸エステル２５
アルコール１１および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，１００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液を２５℃において、無水酢酸（０．５０ｍｌ，５．３０ｍｍｏｌ）で処理し、３時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）と処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，ベンゼン中，１０％酢酸エチル３回溶出）による精製を行い、酢酸エステル２５（３６ｍｇ，炭酸エステル７から６６％）を白色泡状物として得た。
酢酸エステル２５の物理的データ
Ｒｆ＝０．３８（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル２０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３５０９，２９５６，２８８１，１７２７，１６７４，１４６９，１３７１，１２９９，１２２７，１１０８，７４６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，フラン），７．２４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，フラン），６．５８−６．５４（ｍ，２Ｈ，１０−Ｈ，フラン），５．５９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９０−１．８３（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．５２（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８２１．１９６６，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ36Ｈ48Ｏ12Ｓｉ８２１．１９６９
アルコール２６
酢酸２滴を含むエノン２５（３６ｍｇ，０．０５２３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を０℃において、ＮａＢＨ4（２００ｍｇ，５．２９ｍｍｏｌ，数回に分けて）で処理し、６時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理して、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，ベンゼン中、５０％酢酸エチル）による精製を行い、アルコール２６（３０ｍｇ，８３％）を無定形固体として得た。
アルコール２６の物理的データ
Ｒｆ＝０．４２（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル５０％）；1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，フラン），７．２５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，フラン），６．５８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，フラン），６．４３（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８５−４．７９（ｍ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．６１−２．４８（ｍ，２Ｈ，６−Ｈ  ａｎｄ  １４−Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２０−２．１０（ｍ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ，ＯＡｃおよび１８−Ｍｅ），１．９８−１．８０（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ，１６−Ｍｅ），１．０４（ｓ，３Ｈ，１７−Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６５−０．５０（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）
ジ−ＴＥＳタキソイド２７
アルコール２６（３０．０ｍｇ，０．０４３４ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（２８．０ｍｇ，０．０７３４ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、０℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．１３０ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．１３０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応溶液を５分間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，石油エーテル中，６０％酢酸エチル）による精製を行い、２７（１２ｍｇ，２６％）を無定形固体として得た。この化合物は、直接、次の段階で用いた。なお、上記β−ラクタム２４は、オジマ−ホートンプロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカルアブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
タキソイド２８
２５℃において、シリルエーテル２７（６ｍｇ，０．００５６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液をＨＦ・ピリジン（１ｍｌ）で処理し、１時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ、石油エーテル中、６０％酢酸エチル）による精製を行い、タキソイド２８（３ｍｇ，６４％）を無色膜状物として得た。
タキソイド２８の物理的データ
Ｒｆ＝０．１（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３３８３，２９３３，２８９８，１７２９，１６４９，１５１９，１２４２，１１１０，１０７１ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．６６（ｍ，１Ｈ，フラン），７．５５−７．３３（帯状，９Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．５８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，フラン），６．２７−６．２１（ｍ，２Ｈ，１０−Ｈ，１３−Ｈ），５．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４３−４．３７（ｍ，２Ｈ，７−Ｈ，２０−Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．６０−２．５２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．３５−２．２１（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９４−１．８６（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８１（ｂｒ，ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．７６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）
0003778928.tif 000028
酢酸エステル２９
２５℃において、アルコール１２（３６．０ｍｇ，０．０５４３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，３３．０ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）溶液を無水酢酸（０．５０ｍｌ，５．３０ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、０．５時間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中、酢酸エチル１０→３５％）による精製を行い、酢酸エステル２９（２９．５ｍｇ，７７％）を無定形固体として得た。
酢酸エステル２９の物理的データ
Ｒｆ＝０．５６（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４５７，２９５６，１７１２，１６６９，１５２５，１４１３，１３７６，１２６４，１２２７，１０７３ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），６．５６（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．５８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６４（ｄｄ，Ｊ＝１９．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９−１．８２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５９−０．５３（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３７．１７３６，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ35Ｈ48Ｏ11ＳＳｉ８３７．１７４１
アルコール３０
エノン２９（２９．０ｍｇ，０．０４１１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液を０℃において、ＮａＢＨ4（３０．２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、２．５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１５ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル２５→５０％）による精製を行い、酢酸エステル２９（４．０ｍｇ，１４％）およびアルコール３０（１４．７ｍｇ，８６％転化に基づき５９％）を無定形固体として得た。
アルコール３０の物理的データ
Ｒｆ＝０．３４（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４７８，２９４６，２８９２，１７１７，１５２０，１３６５，１２３８，１０８３ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），６．４３（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８３−４．７７（ｍ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２６−２．２１（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．１６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５９−０．５５（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３９．１８９３，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ35Ｈ50Ｏ11ＳＳｉ８３９．１８９７
ジＴＥＳタキソイド３１
−７８℃において、アルコール３０（１４．５ｍｇ，０．０２０５ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（１６．０ｍｇ，０．０４２０ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液を０．０５１ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０５１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を０．５時間撹拌し、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジエチルエーテル（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘキサン中、酢酸エチル１０→３５％）、続いて分取ＴＬＣ（シリカ，ベンゼン中，１５％酢酸エチル）による精製を行い、アルコール３０（３．０ｍｇ，２１％）およびジＴＥＳタキソイド３１（７．６ｍｇ，７９％転化に基づき４３％）を白色固体として得た。なお、上記β−ラクタムは、オジマ−ホートンプロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカルアブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
ジＴＥＳタキソイド３１の物理的データ
Ｒｆ＝０．４８（シリカ，ヘキサン中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３３８２，２９１３，２８５０，１７２２，１６５３，１４６１，１２４３，１０８３，１０１４ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＢｚ），７．６２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，，チオフェン），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ），７．４２−７．２８（帯状，７Ｈ，Ａｒ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．４２（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．６５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ’），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１０（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．０，１Ｈ，１４−Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５７−０．５５（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．４５−０．４０（帯状，６Ｈ，Ｓｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１２２０．３６８５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ57Ｈ77Ｏ14ＳＳｉ2１２２０．３６５８
タキソイド３２
２５℃において、シリルエーテル３１（７．５ｍｇ，０．００６８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）溶液をＨＦ・ピリジン（０．１５０ｍｌ）で処理し、１時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中，５０→１００％酢酸エチル）による精製を行い、タキソイド３２（４．２ｍｇ，７１％）を無色膜状物として得た。
タキソイド３２の物理的データ
Ｒｆ＝０．４４（シリカ，石油エーテル中，酢酸エチル７５％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４１７，２９２９，１７１６，１６４９，１５２１，１４６０，１４１７，１３６８，１２４７，１０７６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＮＢｚ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，，チオフェン），７．５１−７．３２（帯状，８Ｈ，Ａｒ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２４（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．１９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−ＯＨ），２．５８−２．４９（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，７−ＯＨ），２．３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ９９２．１２５２，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ45Ｈ49ＮＯ14Ｓ９９２．１９２８
0003778928.tif 000029
酢酸エステル３３
２５℃において、アルコール１３（６８．４ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，３７．８ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．４ｍｌ）溶液を無水酢酸（０．３７０ｍｌ，３．９２ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘキサン中、酢酸エチル３０％）による精製を行い、酢酸エステル３３（６６．０ｍｇ，９１％）を無定形固体として得た。
酢酸エステル３３の物理的データ
Ｒｆ＝０．４８（シリカ，ベンゼン中，酢酸エチル１０％，３回溶出）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３５１８，２９５６，２８８１，１７２７，１６７６，１５２０，１４６０，１３７１，１２３６，１０９８，９８５，８２４，７４４ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ，，チオフェン），６．５８（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０，１Ｈ，６−Ｈ），１．８５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６５−０．５４（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３７．１７６０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ35Ｈ48Ｏ11ＳＳｉ８３７．１７４１
アルコール３４
エノン３３（５７．３ｍｇ，０．０８１３ｍｍｏｌ）のメタノール−ＴＨＦ（５：１，４．１ｍｌ）溶液を０℃において、ＮａＢＨ4（６９．１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、２．５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘキサン中、酢酸エチル３０％）による精製を行い、酢酸エステル３３（６．８ｍｇ，１２％）およびアルコール３４（４５．２ｍｇ，８８％転化に基づき８９％）を無定形固体として得た。
アルコール３４の物理的データ
Ｒｆ＝０．４８（シリカ，ヘキサン中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３５２０，２９５３，２８８１，１７１９，１５２０，１３７０，１２３８，１１００，９７９，８２３，７４６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），６．４５（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．５４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２８−２．２１（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．１８（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ，Ｍｅ），２．０３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０，１Ｈ，６−Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．５０（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３９．１９０８，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ35Ｈ50Ｏ11ＳＳｉ８３９．１８９７
ジＴＥＳタキソイド３５
アルコール３４（１９．５ｍｇ，０．０２７６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（２７．５ｍｇ，０．０７２１ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）をテトラヒドロフラン（１．４ｍｌ）溶液に、０℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．０６６ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０６６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を０．５時間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘキサン中、酢酸エチル２０→３０％）による精製を行い、アルコール３４（１．１ｍｇ，６％）およびジＴＥＳタキソイド３５（１７．３ｍｇ，９４％転化に基づき６１％）を白色固体として得た。なお、上記β−ラクタムは、オジマ−ホートン  プロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカル  アブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
ジＴＥＳタキソイド３５の物理的データ
Ｒｆ＝０．８６（シリカ，ヘキサン中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３５１９，３４３７，２９５３，２８７９，１７２６，１６６６，１５１５，１４８３，１３６９，１２４０，１１００，９７９，８２５，７４６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．７６−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．５２−７．２９（帯状，９Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．４４（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２６（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．６１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５６−２．４９（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），１．９４−１．８７（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）０．６３−０．５３（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５２−０．３６（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１２２０．３６７５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ57Ｈ77Ｏ14ＳＳｉ2Ｎ１２２０．３６５８
タキソイド３６
シリルエーテル３５（１７．３ｍｇ，０．０１５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．８ｍｌ）溶液を２５℃において、ＨＦ・ピリジン（０．１５０ｍｌ）で処理し、２時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，石油エーテル中，２５％酢酸エチル）による精製を行い、タキソイド３６（７．７ｍｇ，５６％）を無色膜状物として得た。
タキソイド３６の合成
Ｒｆ＝０．１１（シリカ，ヘキサン中，酢酸エチル５０％）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４９６，３４３４，２９４０，１７２３，１６４８，１５１９，１３７０，１２４３，１０７１，９７５ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．７５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．５３−７．３３（帯状，９Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２８−６．２３（ｍ，２Ｈ，１０−Ｈ，１３−Ｈ），５．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４１（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−ＯＨ），２．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，３Ｈ，６−Ｈ），２．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．４０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．０Ｈｚ，３Ｈ，１４−Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），１．７４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１３（Ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ９９２．１９４０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ45Ｈ49Ｏ14ＮＳ９９２．１９２８
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酢酸エステル３７
アルコール１５（２３．２ｍｇ，０．０３５３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，１２．９ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液を２５℃において、無水酢酸（０．１２６ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル７０→１００％）による精製を行い、酢酸エステル３７（１９．０ｍｇ，７７％）を無定形固体として得た。
酢酸エステル３７の合成
Ｒｆ＝０．５８（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４８２，２９５４，２８８１，１７３０，１６７５，１３７０，１３０４，１２３１，１１１８，９８７，８２３，７３９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン）７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），６．５９（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝２０．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．５３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．５２（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３２．２１３９，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ36Ｈ49Ｏ11ＮＳｉ８３２．２１２９
アルコール３８
エノン３７（４７．６ｍｇ，０．０６８０ｍｍｏｌ）のメタノール−ＴＨＦ（５：１，３．８ｍｌ）溶液を０℃において、ＮａＢＨ4（４６．０ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（塩基性アルミナ，酢酸エチル中、酢酸エチル→１０％メタノール）による精製を行い、２７ｆ（２８．０ｍｇ，５９％）を無定形固体として得た。
アルコール３８の物理的データ
Ｒｆ＝０．３６（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４８７，２９５１，２８８０，１７３６，１５８３，１３６９，１３０７，１２３６，１１３２，９８３，８２４，７３９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７９（ｄｍ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．１３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），６．４６（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．３６−２．１１（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６５−０．５１（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３４．２３１１，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ36Ｈ51Ｏ11ＮＳｉ８３４．２２８６
ジＴＥＳタキソイド３９
アルコール３８（１０．３ｍｇ，０．０１４７ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（１７．０ｍｇ，０．０４４６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）のテトラヒドロフラン（０．７５ｍｌ）溶液に、０℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．０３８ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０３８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を２０分間撹拌し、酢酸エチル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、予備ＴＬＣ（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル６０％で溶出）による精製を行い、ジＴＥＳタキソイド３９（２．７ｍｇ，１７％）を膜状物として得た。なお、上記β−ラクタムは、オジマ−ホートン  プロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカル  アブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
ジＴＥＳタキソイド３９の物理的データ
Ｒｆ＝０．２８（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４２９，２９５２，２９２７，２８７８，１７２８，１６２２，１５８５，１３６９，１２３６，１１２４，１０１６，９８４，７４２ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．２２（帯状，９Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．４５（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２７（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７３−５．６７（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ，３’−Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，２０−ＣＨ2），３．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５６−２．４８（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，９．５Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ，１４−Ｈ，ＯＨ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．３４（帯状，１２Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１２１５．４０６５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ58Ｈ78Ｏ14Ｎ2Ｓｉ2１２１５．４０４６
タキソイド４０
シリルエーテル３９（２．７ｍｇ，０．００２４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）溶液を２５℃において、ＨＦピリジン（０．１７０ｍｌ）で処理し、３時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，酢酸エチル）による精製を行い、タキソイド４０（０．８ｍｇ，３８％）を無色膜状物として得た。
タキソイド４０の物理的データ
Ｒｆ＝０．５４（シリカ，酢酸エチル）；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．８０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．７５−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３０（帯状，９Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．３０−６．２４（ｍ，２Ｈ，１０−Ｈ，１３−Ｈ），５．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ，２０−ＣＨ2），３．８１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−ＯＨ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，７−ＯＨ），２．４３−２．３０（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．３８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２５（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），１．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）
0003778928.tif 000031
酢酸エステル４１
アルコール１７（４２．９ｍｇ，０．０６５２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２３．９ｍｇ，０．１９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２．８ｍｌ）溶液を２５℃において、無水酢酸（０．２３５ｍｌ，２．４９ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（５ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，酢酸エチル）による精製を行い、酢酸エステル４１（４３．５ｍｇ，９５％）を白色固体として得た。
酢酸エステル４１の物理的データ
Ｒｆ＝０．６１（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４７０，３３２７，２９５５，２８８１，１７３１，１６７５，１５９２，１３７０，１２７９，１２２９，１１０８，８２２，７３８ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），６．５８（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ）２．６８（ｄｄ，Ｊ＝２０．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６３−０．５１（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３２．２１４５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ36Ｈ49Ｏ14ＮＳｉ８３２．２１２９
アルコール４２
０℃において、エノン４１（３９．８ｍｇ，０．０５６９ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（５：１，３．１ｍｌ）溶液をＮａＢＨ4（６５．０ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，酢酸エチル）による精製を行い、酢酸エステル４１（３．７ｍｇ，９％）およびアルコール４２（２４．３ｍｇ，９１％転化に基づき６７％）を無定形固体として得た。
アルコール４２の物理的データ
Ｒｆ＝０．４２（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４９０，２９５３，２８８１，１７２７，１５９２，１３６９，１２３５，１１１０，８２２，７４０ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．８１（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），６．４６（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８３（ｂｒ  ｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．３０−２．２０（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．２８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），２．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＯＨ，ＯＨ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．５１（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８３４．２２７０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ36Ｈ51Ｏ11ＮＳｉ８３４．２２８６
ジＴＥＳタキソイド４３
アルコール４２（１２．６ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（１７．０ｍｇ，０．０４４６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）をテトラヒドロフラン（０．９７ｍｌ）溶液に、０℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．０５４ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０５４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を０．５時間撹拌し、酢酸エチル（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。合わせた有機層を分離し、水層を酢酸エチル（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘキサン中、酢酸エチル５０→９５％）による精製を行い、アルコール４２（１．０ｍｇ，８％）およびジＴＥＳタキソイド４３（８．６ｍｇ，９２％転化に基づき４８％）を白色固体として得た。なお、上記β−ラクタムは、オジマ−ホートン  プロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカル  アブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ジッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
ジＴＥＳタキソイド４３の物理的データ
Ｒｆ＝０．４０（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３３，２９５５，２８８０，１７３０，１６６２，１３７０，１２３８，１１１２，１０１８，９８５，８２４，７４０ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．２０（帯状，９Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．４６（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７４−５．６６（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ，３’−Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．０３（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９５−１．８６（Ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７３（ｓ，４Ｈ，Ｍｅ，ＯＨ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６５−０．３７（帯状，１２Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１２１５．４０６６，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ58Ｈ78Ｏ14Ｎ2Ｓｉ2１２１５．４０４６
タキソイド４４
シリルエーテル４３（６．４ｍｇ，０．００５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍｌ）溶液を２５℃において、ＨＦ・ピリジン（０．１６０ｍｌ）で処理し、１．２５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，酢酸エチル）による精製を行い、タキソイド４４（３．８ｍｇ，７５％）を無色膜状物として得た。
タキソイド４４の物理的データ
Ｒｆ＝０．５９（シリカ，酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３３９６，２９２８，１７２８，１６４４，１３７１，１２７３，１２４１，１１１１，１０７１ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ピリジン），８．８３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），８．４１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジン），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．３４（帯状，９Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２７（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，２−ＯＨ），２．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，７−ＯＨ），２．４３−２．２６（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．８３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．８２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ９８７．２３２５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ46Ｈ50Ｏ14Ｎ2９８７．２３１６
0003778928.tif 000032
酢酸エステル４５
アルコール１８（５０．０ｍｇ，０．０７１４ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，２６．０ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍｌ）溶液を２５℃において、無水酢酸（０．２５０ｍｌ，２．６５ｍｍｏｌ）で処理し、２．５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ベンゼン中、酢酸エチル１０％）による精製を行い、酢酸エステル４５（４１．０ｍｇ，７７％）を無定形固体として得た。
酢酸エステル４５の物理的データ
Ｒｆ＝０．２７（シリカ，ヘキサン中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４２５，２９４５，１７２２，１６７４，１６０５，１３６５，１２７５，１２３２，１１７９，１０９４ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．５６（Ｓ，１Ｈ，１０−ＯＨ），５．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９０（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2），２．９０（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６２（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，８．０，７．０，１Ｈ，６−Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．５８−０．５３（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８７４．８５８９，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ39Ｈ55Ｏ11ＮＳｉ８７４．８５９４
アルコール４６
０℃において、エノン４５（４０．０ｍｇ，０．０５３９ｍｍｏｌ）のメタノール−ＴＨＦ（５．８：１，４．１ｍｌ）溶液をＮａＢＨ4（３０．２ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、２５℃まで温度を上げて、１．５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１５ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル２５→５０％）による精製を行い、アルコール４６（３０．０ｍｇ，８５％転化に基づき８８％）を無定形固体として得た。
アルコール４６の物理的データ
Ｒｆ＝０．３０（シリカ，石油エーテル中，５０％酢酸エチル）；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．６４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），６．４２（Ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．５７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８３−４．７５（ｍ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ2Ｎ），２．５４−２．４４（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．１６（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ，Ｍｅ），２．０８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），１．８９−１．８０（ｍ，２Ｈ，６−Ｈ，ＯＨ），１．６４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．８９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６２−０．４８（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）
ジＴＥＳタキソイド４７
アルコール４６（１４．０ｍｇ，０．０１８８ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（２５．０ｍｇ，０．０６５６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）をテトラヒドロフラン（０．７５ｍｌ）溶液に、０℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．０５６ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０５６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を２０分間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ベンゼン中、酢酸エチル１０→１５％，次に石油エーテル中、酢酸エチル５０％）による精製を行い、ジＴＥＳタキソイド４７（１２．０ｍｇ，５７％）を白色固体として得た。なお、上記β−ラクタムは、オジマ−ホートン  プロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカル  アブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
ジＴＥＳタキソイド４７の物理的データ
Ｒｆ＝０．２６（シリカ，ベンゼン中，１５％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４２５，２９４６，２８８２，１７２２，１６６９，１６００，１３６５，１２７５，１２３８，１１７９，１０９４ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．２６（帯状，８Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２３（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．６８−５．６３（ｍ，２Ｈ，２−Ｈ，３’−Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０４（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ2Ｎ），２．５５−２．４６（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２−１．８４（ｍ，２Ｈ，６−Ｈ，ＯＨ），１．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．７９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６３−０．３５（帯状，１２Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１２５７．４５０３，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ61Ｈ84Ｏ14Ｎ2Ｓｉ2１２５７．４５１５
タキソイド４８
シリルエーテル４７（１２．０ｍｇ，０．０１０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）溶液を２５℃において、ＨＦピリジン（０．０５ｍｌ）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル５０→７５％）による精製を行い、タキソイド４８（８．０ｍｇ，８４％）を無色膜状物として得た。
タキソイド４８の物理的データ
Ｒｆ＝０．４４（シリカ，石油エーテル中，７５％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４１４，２９１４，２８５０，１７２２，１６６４，１６６０，１３７１，１２７５，１２４３，１１７９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．３０（帯状，８Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．６７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６，２４（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．２０（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９３（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−ＯＨ），３．０４（ｓ，６Ｈ，Ｍｅ2Ｎ），２．５８−２．４８（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，７−ＯＨ），２．３７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．３０−２．２５（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．８８−１．８１（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１０２９．２７６０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ49Ｈ56Ｎ2Ｏ14１０２９．２７８６
0003778928.tif 000033
酢酸エステル４９
アルコール１９および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，１００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（３．０ｍｌ）溶液を２５℃において、無水酢酸（０．５０ｍｌ，５．３０ｍｍｏｌ）で処理し、３時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）により抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，ベンゼン中、酢酸エチル１０％）による精製を行い、酢酸エステル４９（５４．１ｍｇ，炭酸エステル７から８９％）を無定形固体として得た。
酢酸エステル４９の物理的データ
Ｒｆ＝０．２７（石油エーテル中，２０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４１６，２９５３，２８７９，１７２６，１６７６，１３７０，１２２４，１０８９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６６（ｓ，１Ｈ，ナフタレン），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，ナフタレン），７．９８−７．８９（ｍ，３Ｈ，ナフタレン），７．６８−７．５５（ｍ，２Ｈ，ナフタレン），６．６１（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．６１−２．５０（ｍ，２Ｈ，６−Ｈ，ＯＨ），２．２７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９１−１．８３（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．３０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６６−０．５７（帯状，１２Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８８１．２３２６，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ41Ｈ52Ｏ11Ｓｉ８８１．２３３３
アルコール５０
エノン４９（５４．１ｍｇ，０．０７２２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液を２５℃において、ＮａＢＨ4（５４．５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、２．０時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル２０％）による精製を行い、アルコール５０（２６ｍｇ，４８％）を無定形固体として得た。
アルコール５０の物理的データ
Ｒｆ＝０．１２（石油エーテル中，２０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３５２４，２９５３，１７１９，１３６９，１２３１，１０９３，８２９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．７０（ｓ，１Ｈ，ナフタレン），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，ナフタレン），７．９６−７．８６（ｍ，３Ｈ，ナフタレン），７．６５−７．５４（ｍ，２Ｈ，ナフタレン），６．４５（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９８（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８８−４．８１（ｍ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４１−２．１４（ｍ，３Ｈ，１４−ＣＨ2，１３−ＯＨ），２．３７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２１（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９２−１．８４（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．７１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６５−０．５１（帯状，１２Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８８３．２４８４，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ41Ｈ54Ｏ11Ｓｉ８８３．２４９０
ジＴＥＳタキソイド５１
アルコール５０（２０．０ｍｇ，０．０２６６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（２０．０ｍｇ，０．０５２５ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）をテトラヒドロフラン（１．１ｍｌ）に溶解させた溶液に、−７８℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．０６５ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０６５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を１０分間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注いだ。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル２０％）による精製を行い、ジＴＥＳタキソイド５１（１８．７ｍｇ，６２％）を白色固体として得た。なお上記β−ラクタムは、オジマ−ホートン  プロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカル  アブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
タキソイド５２
シリルエーテル５１（１８．７ｍｇ，０．０１６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を２５℃において、ＨＦピリジン（１ｍｌ）で処理し、１時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ、石油エーテル中、酢酸エチル５０％）による精製を行い、タキソイド５２（１２．８ｍｇ，８６％）を無色膜状物として得た。
タキソイド５２の物理的データ
Ｒｆ＝０．１６（シリカ，石油エーテル中，５０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４２０，２９６７，２８９６，１７２１，１６５２，１５１９，１３７０，１２３３，１０７３，７７６ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６７（ｓ，１Ｈ，ナフタレン），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ，ナフタレン），７．９５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，ナフタレン），７．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２２（帯状，９Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２３−６．１６（ｍ，２Ｈ，１０−Ｈ，１３−Ｈ），５．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．６４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．８７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７８−４．７２（ｍ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．３８−４．３１（ｍ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．５２−２．４３（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ），２．４０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８５−１．７７（ｍ，２Ｈ，６−Ｈ，ＯＨ），１．７４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１０３６．２５０５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ51Ｈ53ＮＯ14１０３６．２５２０
0003778928.tif 000034
酢酸エステル５３
アルコール２３（２５．２ｍｇ，０．０３５１ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ，１２．２ｍｇ，０．０９９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）溶液を２５℃において、無水酢酸（０．１２０ｍｌ，１．２７ｍｍｏｌ）で処理し、１．５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液（７ｍｌ）で処理し、２５分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル３０％）による精製を行い、酢酸エステル５３（２５．３ｍｇ，９５％）を無色油状物として得た。
酢酸エステル５３の物理的データ
Ｒｆ＝０．４１（シリカ，ベンゼン中，１０％酢酸エチル，２回溶出）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４７１，２９５４，２８８１，１７２９，１６７５，１３７０，１２２６，９８６，８２４，７３８ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３８−７．２５（帯状，５Ｈ，ＳＰｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．４９（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ，２−Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．２３−３．１３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＳＰｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．７２−２．５８（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＳＰｈ，１４−Ｈ），２．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．５２（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８９１．２２２５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ39Ｈ54Ｏ11ＳＳｉ８９１．２２１０
アルコール５４
エノン５３（２４．４ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）のメタノール−ＴＨＦ（５：１，１．９ｍｌ）溶液を０℃において、ＮａＢＨ4（１８．１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ，数回に分けて加える）で処理し、１．２５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタン（５ｍｌ）で希釈し、塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，ヘキサン中、酢酸エチル３０％）による精製を行い、アルコール５４（１４．６ｍｇ，６０％）を無定形固体として得た。
アルコール５４の物理的データ
Ｒｆ＝０．１１（シリカ，ヘキサン中，３０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３８，２９３８，２８８０，１７２９，１５８６，１３６９，１２３４，９７７，７３８ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４０−７．２３（帯状，５Ｈ，ＳＰｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ，２−Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．８５−４．７８（ｍ，１Ｈ，１３−Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＳＰｈ），２．７１−２．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＳＰｈ），２．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．５，Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），２．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），１．９９−１．９６（ｍ，１Ｈ，ＯＨ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１０．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．５０（帯状，６Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ８９３．２３５０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ39Ｈ56Ｏ11ＳＳｉ８９３．２３６７
ジＴＥＳタキソイド５５
アルコール５４（２１．８ｍｇ，０．０２８６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）およびβ−ラクタム２４（３３．０ｍｇ，０．０８６６ｍｍｏｌ，予め２度ベンゼンと共沸蒸留）のテトラヒドロフラン（１．１ｍｌ）溶液に、０℃において、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液を０．０８６ｍｌ，すなわち、ＮａＮ（ＳｉＭｅ3）2０．０８６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を２０分間撹拌し、ジクロロメタン（１０ｍｌ）と塩化アンモニウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、有機層を分離し、水層をジクロロメタン（５ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル１５→３０→５０％）による精製を行い、ジＴＥＳタキソイド５５（１３．８ｍｇ，４２％）を白色固体として得た。なお、上記β−ラクタムは、オジマ−ホートン  プロトコール（Ｒ．Ａ．ホートン，ケミカル  アブストラクト，１１４，１６４５６８ｑ，１９９０年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｇ．Ｉ．ジョージ，Ｌ．Ｒ．ジャシンガー，ジャーナル  オーガニック  ケミストリ，５６巻，１６８１〜１６８３頁，１９９１年；Ｉ．オジマ，Ｉ．ハブス，Ｍ．ツァオ，Ｍ．ズッコー，Ｙ．Ｈ．パク，Ｃ．Ｍ．サン，Ｔ．ブリガード，テトラヘドロン，４８巻，６９８５〜７０１２頁，１９９２年）に従って調製したものである。
ジＴＥＳタキソイド５５の物理的データ
Ｒｆ＝０．４０（シリカ，ヘキサン中，３０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４３７，２９５２，２８７９，１７３５，１６６２，１４８２，１３６９，１２３６，１１２８，９８１，７４０ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８２−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．１６（帯状，１３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．４１（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．１８（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．２３−３．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＳＰｈ），２．７８−２．６９（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨＣＨ2ＳＰｈ），２．６７−２．５７（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨＣＨ2ＳＰｈ），２．５５−２．４６（ｍ，２Ｈ，６−Ｈ，ＯＨ），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ，１４−ＣＨ2），２．１６（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ），１．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．０，１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），０．９１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．８１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，９Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3），０．６４−０．３６（帯状，１２Ｈ，ＯＳｉ（ＣＨ2ＣＨ3）3）；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１２７４．４１２５，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ61Ｈ83Ｏ14ＳＳｉ2１２７４．４１２７
タキソイド５６
シリルエーテル５５（８．１ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍｌ）溶液を２５℃において、ＨＦ・ピリジン（０．１５０ｍｌ）で処理し、３．７５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチル（１０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍｌ）との混合液中に注ぎ、これを１０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１０ｍｌ×２回）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）させ、濃縮した後、分取ＴＬＣ（シリカ，石油エーテル中、酢酸エチル６０％）による精製を行い、タキソイド５６（３．２ｍｇ，４９％）を無色膜状物として得た。
タキソイド５６の物理的データ
Ｒｆ＝０．３９（シリカ，石油エーテル中，６０％酢酸エチル）；ＩＲ（薄膜）ｖmax３４２６，２９２８，１７３１，１６４２，１３７１，１２３８，１０７０，４３９，７０９ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８０−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．１８（帯状，１３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），６．２３（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．１９（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．７４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ，２’−Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ，４．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，２’−ＯＨ）３．２８−３．１４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＳＰｈ），２．７７−２．６８（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨＣＨ2ＳＰｈ），２．６７−２．５９（ｍ，１Ｈ，ＨＣＨＣＨ2ＳＰｈ），２．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，９．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ，７−ＯＨ），２．３６（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），２．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．２１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．２４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．１０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），；ＦＡＢ  ＨＲＭＳ（ＮＢＡ/ＣｓＩ）ｍ／ｅ１０４６．２４１０，Ｍ＋Ｃｓ+理論値Ｃ49Ｈ55Ｏ14ＮＳ１０４６．２３９８
0003778928.tif 000035
ＭＰＡタキソイド５７
タキソイド３６（４．３ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．００３３ｍｌ，０．０２３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（０．２ｍｌ）を２５℃において、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（２．１ｍｇ，０．００７５ｍｍｏｌ）で処理し、３５分間撹拌した。無色透明の溶液は、直ちに透明の濃黄色に変化した。反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｅ．メクルＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン：３５水，紫外線／モリブドリン酸）によってモニターした。環境温度で３０分間撹拌した後、タキソールは完全に消費されており、ただ１種の化合物のみがＴＬＣによって明らかであったので反応が完了したと判定された。反応混合液を直接、ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ：２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、タキソイド３６（０．８ｍｇ，１９％）および５７（４．１ｍｇ，８１％転化に基づき１００％）を無色膜状物として得た。
タキソイド５７の物理的データ
1Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１０．５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，），８．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），８．１２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ  ｄ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ，チオフェン），７．４８−７．３７（帯状，７Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．５３−６．４３（ｍ，１Ｈ，２’−Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ，１０−Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ，３’−Ｈ），５．８２（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，１３−Ｈ），５．４４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，２−Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，５−Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ，７−Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，２０−Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ，Ｎ＋Ｍｅ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，３−Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，１Ｈ，６−Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．２１（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ），２．０２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ，ＯＨ，ＯＨ），１．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．５，１１．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ，６−Ｈ），１．７８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ，１８−Ｍｅ），１．６４（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），１．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，１４−Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．０８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）
0003778928.tif 000036
ＭＰＡタキソイド５８
タキソイド３２（１．０当量）およびトリエチルアミン（４．７当量）のジクロロメタン（０．００２５Ｍ）溶液を２５℃において、２−フルオロ−１−メチルピリジウムｐ−トルエンスルホネート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．５当量）で処理し、３５分間撹拌する。反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｅ．メルクＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン：３５水，紫外線／モリブドリン酸）によってモニターした。環境温度で３０分間撹拌後、タキソールはすべて消費されており、ただ１種の化合物だけがＴＬＣによって明らかであったので反応が完了したと判定された。反応混合液を直接、ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、５８を無色膜状物として得る。
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ＭＰＡタキソイド５９
タキソイド−７−ＭＰＡ５９の合成法は、タキソイド−２’−ＭＰＡ５８の合成法とほんのわずかに異なる。Ｃ−２タキソイド３２をジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウムトシレート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順で処理し、環境温度下において５分間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／ｍｉｎ，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、５９を無色膜状物として得る。
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ＭＰＡタキソイド６０
タキソイド−７−ＭＰＡ６０の合成法は、タキソイド−２’−ＭＰＡ５７の合成法とほんのわずかに異なる。Ｃ−２タキソイド３６をジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウムトシレート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順に処理し、環境温度下において５分間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）を通して精製を行い、６０を無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−２’−オニウム塩６２〜６６
タキソイド（６２〜６６）Ｉ（１．０当量）およびトリエチルアミン（４．７当量）のジクロロメタン（０．０２５Ｍ）溶液を２５℃において、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．５当量）で処理し、３５分間撹拌する。反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｅ．メルクＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン：３５水，紫外線／モリブドリン酸）によってモニターした。環境温度で３０分間撹拌後には、タキソールはすべて消費されており、ただ１種の化合物だけがＴＬＣによって明らかであったので反応が完了したと判定された。反応混合液を直接、ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（６２〜６６）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−７−オニウム塩６７〜７２
タキソイド−７−メチル−ピリジニウム塩（６７〜７２）IIの合成法は、タキソイド−２’−メチル−ピリジニウム塩（６２〜６６）IIの合成法とは僅かに異なる。Ｃ−２タキソイド（６７〜７２）をジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウムトシレート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順に処理し、環境温度下において５分間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（６７〜７２）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−ビス−２’，７−オニウム塩７３〜８０
Ｃ−２−タキソイド−ビス−２’，７−メチル−ピリジニウム塩（７３〜８０）IIの合成法は、タキソイド−７−メチル−ピリジニウム塩（６７〜７２）IIの合成法とは反応時間に関して異なる。Ｃ−２タキソイド（７３〜８０）をジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウムトシレート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順に処理し、環境温度下において１８時間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（７３〜８０）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−２’−ベンゾチアゾリウム塩８１〜８８
タキソイド（８１〜８８）Ｉ（１．０当量）およびトリエチルアミン（４．７当量）のジクロロメタン（０．０２５Ｍ）溶液を２５℃において、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．５当量）で処理し、３５分間撹拌する。反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｅ．メルクＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン：３５水，紫外線／モリブドリン酸）によってモニターした。環境温度で３０分間撹拌後には、タキソールはすべて消費されており、ただ１種の化合物のみがＴＬＣによって明らかであったので反応が完了したと判定された。反応混合液を直接、ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（８１〜８８）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−７−ベンゾチアゾリウム塩（８９〜９６）
タキソイド−７−ベンゾチアゾリウム塩（８９〜９６）IIの合成法は、タキソイド−２’−ベンゾチアゾニウム塩（８１〜８８）IIの合成法とは僅かに異なる。Ｃ−２タキソイド（８９〜９６）をジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−フルオロ−３−エチルベンゾチアゾリウムテトラフルオロボレート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順に処理し、環境温度下において５分間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（８９〜９６）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−２’−ベンゾオキサゾリウム塩９７〜１０４
タキソイド（９７〜１０４）Ｉ（１．０当量）およびトリエチルアミン（４．７当量）のジクロロメタン（０．０２５Ｍ）溶液を２５℃において、２−フルオロ−１−メチルピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．５当量）で処理し、３５分間撹拌する。反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｅ．メルクＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン：３５水，紫外線／モリブドリン酸）によってモニターした。環境温度で３０分間撹拌後には、タキソールはすべて消費されており、ただ１種の化合物のみがＴＬＣによって明らかであったので反応が完了したと判定された。反応混合液を直接、ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（９７〜１０４）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−７−ベンゾオキサゾリウム塩（１０５〜１１２）
タキソイド−７−ベンゾオキサゾリウム塩（１０５〜１１２）IIの合成法は、タキソイド−２’−ベンゾオキサゾリウム塩（９７〜１０４）IIの合成法とは僅かに異なる。Ｃ−２タキソイド（１０５〜１１２）Ｉをジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−クロロ−３−エチルベンゾオキサゾリウムテトラフルオロボレート（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順に処理し、環境温度下において５分間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（１０５〜１１２）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−２’−ピリミジニウム塩１１３〜１２０
タキソイド（１１３〜１２０）Ｉ（１．０当量）およびトリエチルアミン（４．７当量）のジクロロメタン（０．０２５Ｍ）溶液を２５℃において、２−クロロ−メチル−ピリミジニウムフルオライド（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１．５当量）で処理し、３５分間撹拌する。反応経過は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（Ｅ．メルクＲＰ−１８シリカ，６５テトラヒドロフラン：３５水，紫外線／モリブドリン酸）によってモニターした。環境温度で３０分間撹拌後には、タキソールはすべて消費されており、ただ１種の化合物のみがＴＬＣによって明らかであったので反応が完了したと判定された。反応混合液を直接、ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／分，ＲＴ＝２６．１２）に通して精製を行い、（１１３〜１２０）IIを無色膜状物として得る。
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Ｃ−２−タキソイド−７−ピリミジニウム塩（１２１〜１２８）
タキソイド−７−ピリミジニウム塩（１２１〜１２８）IIの合成法は、タキソイド−２’−ピリミジニウム塩（１１３〜１２０）IIの合成法とは僅かに異なる。Ｃ−２タキソイド（１２１〜１２８）Ｉをジクロロメタン（０．００６Ｍ）に溶解し、トリエチルアミン（４０当量）および２−クロロ−メチル−ピリミジニウムフルオライド（アルドリッチケミカルカンパニーインク，１０当量）でこの順に処理し、環境温度下において５分間撹拌する。その後、反応混合液を直接ＨＰＬＣ（バイダックＲＰ−１８，２２．５×３ｍｍ，０．５時間Ａ→Ｂの直線勾配により溶出，Ａ:２０％メタノール／２０ｍＭ酢酸アンモニウム，Ｂ：１００％メタノール，９ｍｌ／ｍｉｎ，ＲＴ＝２６．１２）を通して精製を行い、（１２１〜１２８）IIを無色膜状物として得る。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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