(57)【要約】【課題】    使用に際して液体に溶解させる必要のある固形物（錠剤等）に於いて、発泡剤及び酸性成分等を使用せずに、崩壊を速めるための技術を提供すること。【解決手段】  微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む崩壊性固形物等を提供すること。
2020026881.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性固形物。
【請求項２】
密度が０．８０〜３．００mg/mm3、重量が１０００mg以上である、請求項１に記載の崩壊性固形物。
【請求項３】
直径が１４mm以上である、請求項１又は２に記載の速崩壊錠剤
【請求項４】
錠剤の絶対硬度が０．０１N/mm2〜４．００N/mm2である、請求項１乃至３に記載の崩壊性固形物。
【請求項５】
水中崩壊時間が５分以下である、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
【請求項６】
微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、請求項１記載の崩壊性固形物。
【請求項７】
崩壊剤成分がクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、デンプン及び加工デンプンから選択される１成分以上である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
【請求項８】
デンプンがコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、又はα化デンプン、加工デンプンがデンプングリコール酸ナトリウム又はヒドロキシプロピルスターチである、請求項７記載の崩壊性固形物。
【請求項９】
更に、糖アルコール又は糖を含む請求項1〜６のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
【請求項１０】
更に、賦形補助剤を含む請求項1〜６のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
【請求項１１】
賦形補助剤が結晶セルロース及び／又は粉末セルロースである請求項１０に記載の崩壊性固形物。
【請求項１２】
崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物を有効成分と混合し、得られた混合物を打錠することを含む、請求項１乃至１１のいずれか一項に記載の崩壊性固形物の製造方法。
【請求項１３】
打錠圧縮力１０〜１００kNを加えて打錠する、請求項１２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含み、形状及び重量が比較的大きい崩壊性固形物等に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、例えば、洗浄剤、消毒剤、殺虫剤、調味料加工食品、固形調味料、粉末飲料、入浴剤、含嗽剤、水質調整剤、ミネラル補強剤等の、使用に際して液体に溶解させる必要のある固形物（錠剤等）に関して、該固形物の崩壊を速めるために、糖や糖アルコール、澱粉など一般的な添加剤および炭酸塩などの発泡剤及びクエン酸、アスコルビン酸、コハク酸、フマル酸、リンゴ酸等の酸性成分が用いられてきた。或いは、凍結乾燥などの特殊な方法を用いて、錠剤密度を小さくし、崩壊を速めていた。【０００３】
特許文献１には、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物及び該組成物を含む崩壊剤が記載されている。【０００４】
植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜数μm程度のセルロースは、一般的に、「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている。このような微小繊維状セルロースの製造例及び、その構造・特性・機能等に関しては特許文献２及び特許文献３に記載されている。【０００５】
これらの微細化ないし微小繊維化されたセルロースでは、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性、結晶形（I型）等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されている。その結果、ペースト状・クリーム状の商品に配合した場合に、水・油滴、微粒子等との相互作用による保水（離水防止）や保型の効果を奏する。更に、三次元網目構造により、ゼリー状商品の強度の向上等の改質に利用されている。【０００６】
従って、これらのセルロースは、これまでに、各種の粉体・繊維状物のバインダー、沙紙における紙力増強剤、食品の食感改良における増粘剤、食品の保水性向上における保水剤、酒類の濾過助剤等に様々な用途で広く使用されてきた。【０００７】
このような微細繊維状セルロースの利用例として、例えば、特許文献４には、微細繊維状セルロースと温水で溶解する親水性高分子とを特定の割合で含有する水分散性複合体、ゲル化剤、並びに、水を特定の割合で含有するゲル状組成物が記載されている。該組成物の特性としては、加熱又は加温処理に際して、蛋白質の変性や水不溶性成分の沈降を抑え、食感および食感が良好である、とされている。【０００８】
又、特許文献５には、微細繊維状セルロース、水溶性高分子、及び、親水性物質を特定の割合で含む高分散性セルロース複合体、並びに、特定の種類の多糖類を特定の割合で含有するゲル化剤が記載されている。その特徴は、従来技術の高分散性セルロース複合体に比べて、水中での崩壊・分散性に優れ、工業的に実用的な分散条件で使用できる、とされている。【０００９】
このように、特許文献４又は５のいずれに記載の発明においても、最終的に微細繊維状セルロースはゲル状組成物又はゲル化剤の一成分として使用されている。更に、特許文献３に記載の水分散性複合体においては親水性高分子が必須の成分であり、又、特許文献４に記載の高分散性セルロース複合体においても水溶性高分子が必須の成分である。【００１０】
更に、特許文献６には、重量が大きく（直径：１２〜１８ｍｍ、重量：１５〜２５０ｍｇ程度）比較的薄い錠剤であって、極めて短い口腔内崩壊時間及び/又は水中崩壊時間を有する口腔内崩壊錠剤が記載されている。但し、該文献の実施例に記載された口腔内崩壊錠剤には微小繊維状セルロースは含まれていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２０１５／１６３１３５号パンフレット
【特許文献２】特開昭５６−１００８０１号公報
【特許文献３】特開２００９−２０３５５９号公報
【特許文献４】特開２００４−２８３１３５号公報
【特許文献５】特開２００６−２９０９７２号公報
【特許文献６】国際公開第ＷＯ２０１６／０７３９１７号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
従来の技術では、上記のような固形物の崩壊を速めるために該固形物に発泡剤及び酸性成分が含有されているために、該固形物の包装や内部状態、該固形物を入れた系に対するpH変化を考慮する必要があった。例えば、包装内で発泡剤に由来する二酸化炭素ガスの発生による包装体の膨張又は破裂すること、酸性に不安定な有効成分には適用が困難であること、該固形物を投入した液（例えば鍋中の出汁など）のpHの変化に伴う種々成分が変性すること、及び、洗剤の活性が低下すること、等の様々な問題点があった。【００１３】
従って、発泡剤及び酸性成分等を使用せずに、上記のような固形物の崩壊を速めるための技術が求められてきた。【００１４】
本発明の目的はこのような課題を解決することであり、微小繊維状セルロースを含む崩壊性固形物等を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意、研究の結果、崩壊剤としての用途を有する従来公知の組成物に微小繊維状セルロースを追加することによって、その両者による相乗効果によって、該組成物を含む各種の崩壊錠剤における錠剤硬度が増大する一方で、水中崩壊時間がより短くなる、という予想外の効果を見出し、本発明を完成するに至った。【００１６】
本発明は、より具体的には以下の態様を提供するものである。【００１７】
［態様１］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性固形物。
［態様２］密度が０．８０〜３．００mg/mm3、重量が１０００mg以上である、態様１に記載の崩壊性固形物。
［態様３］直径が１４mm以上である、態様１又は２に記載の速崩壊錠剤
［態様４］錠剤の絶対硬度が０．０１N/mm2〜４．００N/mm2である、態様１乃至３に記載の崩壊性固形物。
［態様５］水中崩壊時間が４分以下である、態様１乃至４のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
［態様６］微小繊維状セルロースにおける平均繊維長０．０１〜２ｍｍ及び平均繊維径０．００１〜１μｍである、態様１記載の崩壊性固形物。
［態様７］崩壊剤成分がクロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、デンプン及び加工デンプンから選択される１成分以上である、態様１〜６のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
［態様８］デンプンがコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、又はα化デンプン、加工デンプンがデンプングリコール酸ナトリウム又はヒドロキシプロピルスターチである、態様７記載の崩壊性固形物。
［態様９］更に、糖アルコール又は糖を含む態様1〜６のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
［態様１０］更に、賦形補助剤を含む態様1〜６のいずれか一項に記載の崩壊性固形物。
［態様１１］賦形補助剤が結晶セルロース及び／又は粉末セルロースである態様１０に記載の崩壊性固形物。
［態様１２］崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物を有効成分と混合し、得られた混合物を打錠することを含む、態様１乃至１１のいずれか一項に記載の崩壊性固形物の製造方法。
［態様１３］打錠圧縮力１０〜１００kNを加えて打錠する、態様１２に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の崩壊性固形物は形状及び重量が比較的大きいにも拘わらず、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含有させることによって、それらの相乗効果によって、各種の崩壊性固形物に求められる、優れた崩壊性を賦与することが出来る。【００１９】
このような、本発明の崩壊性固形物が有する優れた崩壊性によって、例えば、洗浄剤等の固形物中に含有されている有効成分の分散性が向上するため、効果発現までの時間が短縮できる。有効成分が調味料の場合には、崩壊が迅速に行われるので、調理時間が短くなる等の利点がある。又、崩壊性固形物が粉末飲料の場合には崩壊が迅速に行われる結果、極めて短時間で飲料が得られる。更に、本発明の崩壊性固形物では、固形物の崩壊を速める為に従来のように炭酸塩等の発泡剤及び酸性成分を含有させる必要がないので、有効成分のpH変化やそれに伴う味の変質、有効成分の活性低下が起こりにくい。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の崩壊性固形物（Ｒ面を持つ錠剤）における体積の算出方法について示す。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明は、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性固形物に係る。微小繊維状セルロースとしては、従来公知の「微細繊維状セルロース」又は「微小繊維状セルロース」として知られている任意のセルロースを使用することができる。
【００２２】
本発明の崩壊性固形物は、特に、口腔内崩壊錠剤のように体内へ直接に投与・摂取されるものではなく、又、使用に際して液体に溶解させる必要のある、例えば、洗浄剤、消毒剤、殺虫剤、調味料加工食品、固形調味料、粉末飲料、入浴剤、含嗽剤、水質調整剤、ミネラル補強剤等の用途を有する。
【００２３】
既に記載したように、「微小繊維状セルロース」とは、一般的に、植物繊維から製造され、繊維の径（短径）又は太さが数nm〜数μm程度のセルロースであって、原料であるセルロースの基本特性（物理的及び化学的安定性等）を損なわずに、表面積が顕著に増大し、セルロース本来の特徴である親水性が著しく強まるとともに、微小繊維の絡み合いによる三次元網目構造が形成されているものを意味する。
【００２４】
セルロースの結晶構造大きく分けて、I型〜IV型に分類することができる。I型セルロースは天然セルロースのみが有している。生体組織によって生産されるセルロースは単結晶繊維が集合したものであり、単結晶繊維内ですべてのセルロース分子鎖はすべて同平行鎖を有しており、同じ方向を向いている。II型セルロースは天然セルロース繊維を濃アルカリ溶液で処理した後、水洗、乾燥させることで得られる。分子の充填様式は逆平行鎖であり隣り合う分子鎖は逆方向を向いている。セルロースIII型は、天然セルロース繊維もしくはII型セルロースを液体アンモニアによって処理し、洗浄、乾燥によって得られる。セルロースIV型は、天然セルロース繊維またはセルロースII型をグリセロール中で280℃に加熱することで得られる。セルロースII型、III型、IV型から天然セルロース繊維であるI型に再変態することはなく、このプロセスは不可逆的なプロセスである。本発明で用いている微小繊維状セルロースはセルロースI型の結晶構造を有していることが好ましい。
【００２５】
このような微小繊維状セルロースの乾燥物は、従来公知の任意の技術、例えば、直接乾燥状態のセルロース繊維をボールミルにより粉砕することによって、直接に乾燥状態で得ることができる（特許文献２）。或いは、セルロース繊維の水分散液を高圧ホモジナイザーによりミクロフィブリル化した微小繊維状セルロースで構成された水懸濁状態の微小繊維状セルロースを置換工程にて溶媒置換した後に、乾燥工程により溶媒除去し、更に、粉砕工程で粉砕することによって、微小繊維状セルロースの乾燥物を得ることができる（特許文献３）
【００２６】
本発明の崩壊性粒子組成物に含まれる微小繊維状セルロースの好適例として、繊維集合体であって、平均繊維長約０．０１〜２ｍｍ、及び、平均繊維径約０．００１〜１μｍ、好ましくは平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ、である微小繊維状セルロースを挙げることができる（特許文献２）。例えば、このような微小繊維状セルロース（固形分が１０〜３５％の含水状態）は、商品名「セリッシュ（CELISH）」シリーズ（平均繊維径約０．０１〜０．１μｍ）としてダイセルファインケム株式会社から各種グレードの製品が販売されている。
【００２７】
本発明の崩壊性固形物に含まれる崩壊剤成分としては、当業者に公知の任意の物を使用することができる。例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、コーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、部分α化デンプン、及びα化デンプン等のデンプン、並びに、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプンから選択される任意の一成分以上を含有させることができる。尚、クロスポビドンは１−ビニルー２−ピロリドンの架橋重合物の通称であり、クロスカルメロースナトリウムはカルボキシメチルセルロースナトリウムの架橋物の通称である。
【００２８】
尚、このような崩壊剤成分の中で、例えば、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、等はいずれも水に不溶性の高分子である。またデンプンとして例えばコーンスターチ、バレイショデンプン、ワキシーコーンスターチ、水不溶性部分α化デンプン、及び水不溶性α化デンプン等は水不溶性の高分子であり、加工デンプンとして例えば、デンプングリコール酸ナトリウム及びヒドロキシプロピルスターチ等の加工デンプン等は水不溶性の高分子である。
【００２９】
本発明の崩壊性固形物には、更に、賦形剤として当業者に公知の任意の糖アルコール又は糖が含まれていても良い。
【００３０】
糖アルコール又は糖の代表例として、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクトース、マルトース、マルチトール、グルコース、スクロース、フルクトース、マンノース、及びソルビトール等を挙げることが出来る。更に、好適例として、マンニトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、ラクトースを挙げることが出来る。また、糖または糖アルコールは１種類でもよいが、これらの中から適当に選択された２種類以上の化合物を用いることも出来る。
【００３１】
更に、本発明の崩壊性固形物に賦形補助剤として結晶セルロース及び／又は粉末セルロースを含有させることによって、崩壊錠剤により優れた錠剤硬度と崩壊性を付与することができる。結晶セルロースおよび粉末セルロースは繊維性植物から得られたα−セルロースを酸で部分的に解重合して精製して得られる、白色の粉末状で水には溶けない物質である。味は無く、化学的に不活性であるために薬物と混合しても変化がなく、医薬品添加物、特に、錠剤を調剤する際の賦形補助剤、結合剤又は崩壊剤等の用途に使用される。更に、医薬品以外には、乳化安定剤等として化粧品及び乳製品等の食品に使用される。
【００３２】
当業者に公知の任意の結晶セルロース及び/又は粉末セルロースを使用することが出来るが、その結晶セルロースの代表例として、アビセル（ＦＭＣコーポレーション）、セオラス（旭化成ケミカルズ株式会社）、ビバプアー（レッテンマイヤー）等の市販品を挙げることができ、粉末セルロースの代表例としてはKCフロック（日本製紙ケミカル）、ARBOCEL（レッテンマイヤー）、ソルカフロック（木村産業）を挙げることができる。
【００３３】
本発明の固形物には、その目的・用途に応じて、様々な種類の有効成分（活性成分）を任意の含有量で含むことが出来る。
【００３４】
このような有効成分の例として、例えば、既に記載した本発明の固形物の主な用途とである、洗浄剤、消毒剤、殺虫剤、調味料加工食品、固形調味料、粉末飲料、入浴剤、含嗽剤、水質調整剤、ミネラル補強剤等に含まれている、当業者に公知の任意の各種の成分を挙げることが出来る。
【００３５】
更に、本発明の崩壊性固形物には、例えば、崩壊力、結合力及び錠剤の服用感等の諸特性を調整する目的で、当業者に公知の各種の任意成分を上記の成分による本発明の効果を損なわない範囲で、適宜、添加混合しても良い。このような成分の例として、当業者に公知の賦形剤、崩壊剤、賦形補助剤、流動化剤、滑沢剤、甘味剤、矯味剤、香料及び、着色料等を挙げることが出来る。
【００３６】
本発明の崩壊性固形物における各成分の配合量は、該固形成分及び各成分の種類及び用途等に応じて、当業者が適宜決めることが出来る。通常、崩壊性固形物全重量に対して、微小繊維状セルロース（乾燥物換算）は１〜５０重量％、崩壊剤成分は１〜３０重量％、糖又は糖アルコール（含有される場合）は２０〜９８重量％の範囲、及び、結晶セルロース及び／又は粉末セルロース等の賦形補助剤（含有される場合）は１〜４０重量％の範囲である。
【００３７】
本発明の崩壊性固形物は、例えば、体内に直接に摂取するような医薬用錠剤及び食品用錠剤に比べて、比較的大きな形状（サイズ）及び重量を有する。尚、固形物の形態・構造に特に制限はなく、例えば、錠剤、シート、カプセル、顆粒等の当業者に公知の任意の形態・構造を取り得る。
【００３８】
本発明の崩壊性固形物はその形状及び重量が比較的大きい。即ち、重量が通常１０００mg以上、好ましくは１５００mg以上である。更に、その密度は通常０．８０〜３．００mg/mm3、好ましくは１．１〜２．００mg/mm3の範囲である。
【００３９】
本発明の崩壊性固形物が錠剤である場合、当業者に公知の任意の形状（例えば、真平錠、標準R面、糖衣R面、隅丸平錠（平面）、隅角平錠（平面）及び二段R面等）を取り得る。又、錠剤の直径は適時設定することが出来るが、通常、その直径は１４mm以上、好ましくは２０mm以上であり、厚みは通常４mm以上、好ましくは、６mm以上である。
【００４０】
更に、本発明の崩壊性固形物は優れた錠剤硬度と崩壊性を有する。例えば、打錠圧縮力１０〜１００kNを加えて打錠したような場合、崩壊性固形物の絶対硬度は０．０１N/mm2〜４．００N/mm2、好ましくは０．０５N/mm2〜２．５０N/mm2、更に好ましくは０．１０N/mm2〜２．５０N/mm2であって、水中崩壊時間が４分以下、好ましくは３分以下、特に好ましくは１分以下である。
【００４１】
本発明の崩壊性固形物は当業者に公知の任意の方法・手段で製造することが出来る。例えば、崩壊剤成分及び微小繊維状セルロースを含む崩壊性粒子組成物を有効成分と混合し、得られた混合物を、例えば、打錠圧縮力１０〜１００kNを加えて打錠する工程を含む製造方法によって、製造することが出来る。
【００４２】
本発明の崩壊性粒子組成物は当業者に公知の任意の方法で製造することが出来る。
【００４３】
例えば、上記の崩壊性粒子組成物は、該組成物に含まれる各種の成分を一度に混合することよって製造することができる。
【００４４】
或いは、各種の造粒工程法で製造することもできる。造粒手段としては特に限定されず、乾式造粒法、もしくは湿式造粒工程法などにより製造することもできる。
【００４５】
乾式造粒法は、崩壊性粒子組成物に含まれる各種の成分粉末をそのまま、または適当な結合剤などと混合し、強圧により小塊とし、これを適当に破砕して造粒する工程を含む。乾式造粒法の具体的な例としては破砕造粒法やロール圧縮法等を挙げることができる。
【００４６】
湿式造粒法は水の存在下で各成分を分散させ乾燥することによって複合体を形成する方法であり、湿式造粒法の具体例としては、噴霧乾燥、転動造粒、撹拌造粒、及び流動層造粒などの噴霧法、凍結乾燥法、並びに、混練造粒等を挙げることができ、これらの当業者に公知の任意の方法で製造することができる。
【００４７】
湿式造粒工程法で製造する場合に、崩壊性粒子組成物に含まれる成分の全てを一緒に用いる一段階の造粒工程で本発明の崩壊性粒子組成物を製造しても良いし、又は、複数段階の湿式造粒工程において添加混合することもできる。
【００４８】
例えば、任意の一成分もしくは二成分を用いる第一湿式造粒工程、第一湿式造粒工程で得られた造粒物と残りの成分を少なくとも用いる第二湿式造粒工程からなる二段造粒工程、或いは、第二湿式造粒工程で得られた造粒物に更に成分を混合する第三工程を含む三段造粒工程等によって製造することができる。
【００４９】
尚、上記の製造方法の複数の湿式造粒工程において、崩壊性粒子組成物に含まれる各成分の中のいずれの一もしくは二種類の成分を用いるかは、それらの種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。
【００５０】
更に、各造粒工程において、噴霧(スプレー)速度やエアー給気温度、排気温度、エアー給気量などの諸条件は、各成分の種類・量等に応じて当業者が適宜決めることが出来る。
【００５１】
各造粒工程のいずれにおいても、噴霧液の媒体としては、例えば水、エタノール、メタノール、及びアセトン等の医薬品や食品に許容される溶媒を挙げることができる。或いは噴霧液として、１０％未満の該崩壊性粒子組成物の成分を溶解させた水溶液などが挙げられるが、特に水または該水溶液が好ましい。
【００５２】
例えば、微小繊維状セルロース以外の成分が投入された流動層造粒機に対して、微小繊維状セルロースの分散液（スラリー）を噴霧することによって、本発明の崩壊性粒子組成物を製造することができる。
【００５３】
なお、本発明の崩壊性粒子組成物に適宜含まれ得る、上記の各種の任意成分は各造粒工程で適宜添加することが出来る。或いは、別途に更に湿式造粒工程を設けて、その段階で、これら任意成分を添加混合することも可能である。
【００５４】
尚、このような湿式造粒工程法によって製造された本発明の崩壊性粒子組成物は以下のような物性を有していることが好ましい。
（１）平均粒子径：５０〜２００ミクロン、（２）水分：０．５〜７重量％。
【００５５】
尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定される。
平均粒子径：崩壊性粒子組成物２ｇを、φ７５ｍｍ自動振とう篩器（M−３T型、筒井理化学器械株式会社）を用いて測定する。
水分：崩壊性粒子組成物５ｇをハロゲン水分測定器（ＭＸ−５０、株式会社エー・アンド・デイ）を用いて測定する。
【００５６】
尚、本明細書において引用された全ての先行技術文献の記載内容は、参照として本明細書に組み入れられる。
【００５７】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
【実施例１】
【００５８】
［崩壊性粒子組成物の製造１］
乳糖一水和物（ＧｒａｎｕＬａｃ、メグレジャパン株式会社）２７０ｇ、コーンスターチ（コーンスターチ、日本食品化工株式会社）８０ｇ、部分α化デンプン（ＰＣＳ  ＰＣ−１０、旭化成ケミカルズ株式会社）２０ｇを流動層造粒機（ＦＬ−ＬＡＢＯ、フロイント産業株式会社）に投入し、微小繊維状セルロースの湿潤体（セリッシュＦＤ２００Ｌ、ダイセルファインケム株式会社）を水で希釈し５％にしたセリッシュ懸濁液６００ｇを１２ｇ/ｍｉｎの速度で噴霧することによって造粒し、崩壊性粒子組成物１を得た。尚、得られた崩壊性粒子組成物１は以下の物性を有していた。（１）平均粒子径：１３５ミクロン、（２）水分：２．５重量％。【００５９】
［崩壊性固形物の製造１］
得られた崩壊性粒子組成物１  ９９．５重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力２５ｋＮにおいて打錠し、直径１４．０ｍｍ、隅角平錠、重量１５００ｍｇ、厚み７．４ｍｍの錠剤を得た。
【実施例２】
【００６０】
［崩壊性固形物の製造２］
得られた崩壊性粒子組成物１を実施例１と同様に打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み６．８ｍｍの錠剤を得た。
【実施例３】
【００６１】
[崩壊性固形物の製造３］
得られた崩壊性粒子組成物１  ４９．５重量部、有効成分として出汁の素（粉末、株式会社シマヤ）５０重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１５ｋＮにおいて打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み７．４ｍｍの錠剤を得た。
【実施例４】
【００６２】
[崩壊性固形物の製造４］
得られた崩壊性粒子組成物１  ４９．５重量部、有効成分として出汁の素（粉末、株式会社シマヤ）５０重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力２５ｋＮにおいて打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重２５００ｍｇ、厚み６．３ｍｍの錠剤を得た。
【実施例５】
【００６３】
[崩壊性固形物の製造５］
得られた崩壊性粒子組成物１  ４９．５重量部、有効成分としてアスコルビン酸（ビタミンＣ、エーザイフードケミカル株式会社）５０重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力２５ｋＮにおいて打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み６．８ｍｍの錠剤を得た。
【実施例６】
【００６４】
[崩壊性固形物の製造６］
得られた崩壊性粒子組成物１  ４９．５重量部、有効成分として塩化ナトリウム（和光純薬株式会社）５０重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力２５ｋＮにおいて打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み５．７ｍｍの錠剤を得た。【００６５】
［比較例１］
乳糖一水和物（ＧｒａｎｕＬａｃ、メグレジャパン株式会社）３００ｇ、コーンスターチ（コーンスターチ、日本食品化工株式会社）８０ｇ、部分α化デンプン（ＰＣＳ  ＰＣ−１０、旭化成ケミカルズ株式会社）２０ｇを混合し、混合物１を得た。
得られた混合物１を実施例４と同様に打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み７．５ｍｍの錠剤を得た。【００６６】
［硬度および崩壊性試験の評価］
以上の実施例および比較例で得た各錠剤について、以下の方法によって硬度（及び絶対硬度）及び水中崩壊時間を測定した。硬度及び崩壊時間の測定結果を表１に示す。【００６７】
尚、これら物性値は以下の条件・方法で測定した。
密度：「錠剤重量／錠剤体積」である。密度は、通常行われる一般的な方法で求めることができる。例えば、平錠の場合は円柱と仮定して、錠剤の底面積と錠剤厚みから錠剤体積を求め、密度を算出することができ、キューブ錠の場合は立方体もしくは直方体と仮定して、錠剤体積を求め、密度を算出することができる。また、Ｒ面を持つ錠剤の場合は図１の方法で錠剤体積を求め、密度を算出することができる。
硬度：デジタル木屋式硬度計（株式会社藤原製作所）を用いて、硬度（N）を測定した。
絶対硬度：錠剤の厚みや錠剤の径に依存しない硬度のことである。デジタル木屋式硬度計にて得られた硬度（N）より算出することができる。たとえば平錠の場合は、絶対硬度（N/mm2）＝（２×硬度（N））／（π×錠剤径（mm）×錠剤厚み（mm））から絶対硬度を算出することができる。
水中崩壊時間：日本薬局方記載（ただし、補助盤なし）の補助筒を用いた方法で、崩壊試験器（ＮＴ−４００、富山産業株式会社）を用いて、水中崩壊時間を測定した。
硬度(及び絶対硬度)並びに崩壊時間はそれぞれ６回の測定を行い、それらの平均値を測定結果とした。【００６８】
【表１】
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【００６９】
【表２】
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【００７０】
表１に示された結果から、実施例１〜６において、微小繊維状セルロースを用いて得られた崩壊性固形物は、微小繊維状セルロースを含まない組成物を用いて得られた固形物（比較例１）と比較して、より優れた崩壊性、成形性を有しており、また、崩壊を促進する目的等で使用する添加剤として炭酸塩等の発泡剤を含まずとも、速やかな崩壊時間を示すことが実証された。
【実施例７】
【００７１】
[崩壊性固形物の製造７］
得られた崩壊性粒子組成物１  ４９．５重量部、有効成分として硫酸ナトリウム（入浴剤の主成分）５０重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１５ｋＮにおいて打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み５．４ｍｍの錠剤を得た。
【実施例８】
【００７２】
[崩壊性固形物の製造８］
得られた崩壊性粒子組成物１  ４９．５重量部、有効成分として炭酸水素ナトリウム（洗浄剤の主成分）５０重量部にステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社）０．５重量部を加え混合し、簡易錠剤成形機（ＨＡＮＤＴＡＢ−１００、市橋精機株式会社）を用い、打錠圧縮力１５ｋＮにおいて打錠し、直径２０．０ｍｍ、隅角平錠、重量２５００ｍｇ、厚み６．２ｍｍの錠剤を得た。【００７３】
実施例１〜６と同様の方法を用いて評価した結果を表３に示す。
入浴剤や洗浄剤で汎用される有効成分を用いた場合でも、速やかな崩壊時間を示すことが実証できた。【００７４】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明は、優れた錠剤硬度と崩壊性を有する各種の崩壊性固形物等の研究・開発に大いに資するものである。
【図１】
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【国際調査報告】
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