(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理的に許容されるキャリアーと、
有効粘着量のマレイン酸または無水マレイン酸と炭素原子が１から５のアルキル・ビニル・エーテルとの共重合体の塩と、
を有し、
前記共重合体の比粘度が少なくとも約４．０である義歯粘着組成物。
【請求項２】
前記比粘度が少なくとも約４．５である請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項３】
前記共重合体のカルボン酸基が完全に中和されていない請求項２の義歯粘着組成物。
【請求項４】
アルキル基がメチルである請求項３の義歯粘着組成物。
【請求項５】
塩カチオンが周期律表のグループＩＡ，ＩＩＡおよびＩＩＢから選ばれた金属からなる請求項４の義歯粘着組成物。
【請求項６】
塩カチオンがナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウムまたはこれらの混合物から選ばれる請求項４の義歯粘着組成物。
【請求項７】
クリーム状である請求項６の義歯粘着組成物。
【請求項８】
前記共重合体の塩が無水マレイン酸とメチル・ビニル・エーテルの共重合体のミックスされたナトリウム／カルシウム塩であって、その量が約１５重量％から約５５重量％である請求項７の義歯粘着組成物。
【請求項９】
パウダー状である請求項６の義歯粘着組成物。
【請求項１０】
前記共重合体の塩が無水マレイン酸とメチル・ビニル・エーテルの共重合体のミックスされた塩であって、その量が約１５重量％から約５５重量％である請求項９の義歯粘着組成物。
【請求項１１】
前記共重合体のカルボン酸基は、完全に中和されていない請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１２】
アルキル基はメチルである請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１３】
前記塩カチオンがアルカリ金属からなる請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１４】
塩カチオンがナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛、マグネシウムまたはこれらの混合物から選ばれる請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１５】
共重合体の塩の量が約１７重量％から約４８重量％である請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１６】
クリーム状である請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１７】
共重合体の塩の量が約３０重量％である請求項１６の義歯粘着組成物。
【請求項１８】
パウダー状である請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項１９】
共重合体の塩の量が約５０重量％である請求項１８の義歯粘着組成物。
【請求項２０】
カルボキシメチル・セルロース・ガムを約１０重量％から約３０重量％含む請求項１の義歯粘着組成物。
【請求項２１】
前記ガムは、ナトリウム・カルボキシメチル・セルロースであり、その量は、約１５重量％から約５３重量％である請求項２０の義歯粘着組成物。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
１．発明の分野
この発明は、粘着剤、特に、総義歯を含む義歯粘着剤ならびに該粘着剤を作り、使用する方法に関するものである。
２．関連した技術の記載
総義歯は、粘着特性を有するクリームまたはパウダーを用いて口内に固定されることが通常行われている。これらの総義歯粘着組成物は、総義歯を歯ぐきに粘着させ、さらに、歯ぐきと総義歯との間のクッションとなり、シーラントとなって、総義歯がぴったりはまるようにするものである。このような総義歯粘着剤は、また、器官感覚受容性を必要とする。さらにまた、該粘着剤は、効き目がよく、一日一回の使用で丸一日効き目があり、しかも、就寝にあたり義歯を洗浄するなどのために総義歯を外すことができるようになっていなければならない。丸一日のような長時間にわたり総義歯をはめている時間が長くなっていることから、最近では、粘着剤の効き目を長く保つようにする要求が高まっている。
技術文献には、種々の総義歯粘着マテリアルズが幅広く記載されている。しかしながら、いま現在で入手できる市販の総義歯粘着剤の殆どのものは、アルキル・ビニル・エーテル／マレイン酸または無水マレイン酸共重合体をベースとするものである。この種の粘着剤は、３０年も前に発行されたジャーマン他の米国特許第３，００３，９８８号にポテンシャル総義歯粘着剤として記載されている。この特許に記載されているものは、低級アルキル・ビニル・エーテルと無水マレイン酸共重合体のミックスされたパーシャル塩類を含む水に反応するが水不溶性のものである合成マテリアルズであって、総義歯を安定させるものである。前記特許に記載の塩類は、（ａ）カルシウムと、（ｂ）ナトリウム、カリウムおよび第４級アンモニウム化合物を含むアルカリ類とを１；１から５；１のモルレシオで混合した混合物である。カルシウムとアルカリ類とが前記共重合体へ添加されて、ミックスされた塩を形成する。この種のマテリアルズの使用は、他の特許にも記載されている。例えば、米国特許第４，９８９，３９１；５，０３７，９２４；５，０９３，３８７；４，９８０，３９１；４，３７３，０３６号、ヨーロッパ公開特許出願第４０６，６４３号およびＷＯ９２／１０９８８が含まれる。
これらのポリマー類および、それらの塩類は、総義歯の固定、特に、総義歯をはめた人が熱い飲み物を飲むとき、総義歯の固定に望ましい効果を発揮できないことが分かっている。さらに、使用時、総義歯の下から粘着剤が侵食されることを意味する“流出”を受けやすいことが分かっている。その結果、総義歯使用者が要求し始めている１２時間の保持力を下回るフォーミュレーションにしかならない。
粘着特性ならびに凝集特性をさらに補助するために、一つの試みとして、前記共重合体のソルトフォルムを処理することが行われた。それらの例は、ＷＯ９２／２２２８０、ＷＯ９２／１０９８８、ＷＯ９２／１０９８７、米国特許第４，７５８，６３０；５，０７３，６０４号などに見られる。他の試みは、フォーミュレーションに粘着アジュバントを用いるか、または、前記共重合体をターポリマーへコンバートするものであって、これらの試みは、例えば、米国特許第３，７３６，２７４；５，０３７，９２４；５，０９３，３８７号に見られる。
無水マレイン酸／アルキル・ビニル・エーテルのタイプのポリマー類と、それらの塩類の特性を改良しようとする努力にも拘らず、これらのフォーミュレーションは、総義歯の粘着性、凝集力および総義歯の下からの流出を防ぐ抵抗力に対する望ましい手立てにはならないものである。
前記共重合体は、種々の範囲の分子量で作ることができ、使用の態様に応じて適切な値を選ぶ。一般には、アルキル・ビニル・エーテルと無水マレイン酸の共重合体は、総義歯粘着剤としての使用に適するように、適切に高い分子量のものでなければならないとされている。最低の分子量は、２５℃のメチル・エチル・ケトンにおける１％容積重量溶液で測定したとき、約１．２の比粘度に相当するとして指示されていることが多いものである。
そのような値を越えて、分子量をどの程度高くするかが重要であると記載し、または、重要なものであるとする例は、殆ど皆無に近く、ＷＯ９２／１０９８８の記述は、まさにこの事実の好例である。米国特許第４，３７３，０３６号が比粘度を約１．５〜３．５にできるとする稀な例外である。
分子量についての配慮の欠如は、理論的にも実験的にも理解できることである。分子量が増えれば、ポリマーの溶解性は、低下する。前記ポリマーは、個人個人の唾液における湿分により水和されるとき粘着力を発揮し、溶解性が低下すれば、前記ポリマーを水和させることが難しくなる。したがって、分子量が増えれば、前記ポリマーが粘着剤として適切な機能を発揮できなくなってしまう限度まで溶解性が低下してしまうということが言える。
実験に基づけば、比粘度が約３．５の共重合体は、比粘度が約２．６の共重合体がもつ粘着特性に比べ、満足すべき顕著な粘着特性をもっていないことが観察されている。高分子量のポリマーを作ることが難しいから、敢えてこれを行う理由がない。これらの考察のもとでは、総義歯粘着組成物を改良する試みがポリマーの分子量を無視しても驚くべきことではない。しかし驚くなかれ、いまや、ポリマー分子量を高くすると、極めて優れた総義歯粘着剤が得られることが見い出された。
この発明の目的は、強力な粘着特性と流出に対する良好な抵抗力を備えて、長い保持特性を発揮できる改良された総義歯粘着組成物を提供することにある。この発明の此の目的ならびに他の目的は、以下の詳細な記述から当業者にとり明らかになる。
発明の概要
本発明は、総義歯粘着剤と、それのキャリアーとを含む改良された総義歯粘着組成物に関するものである。さらに詳しくは、この改良された組成物は、比粘度が少なくとも約４であるマレイン無水物（無水マレイン酸）とアルキル・ビニル・エーテルの共重合体塩である総義歯粘着剤を使用する。この新規の組成物の使用による口腔内粘膜へ総義歯を粘着させる方法における改良も本発明の一部を構成する。
発明の記述
本発明の総義歯粘着組成物は、有効量の総義歯粘着剤と、薬理的に許容される前記粘着剤のキャリアーとを含む。この総義歯粘着剤は、総義歯粘着剤組成物の約１５重量％から約５５重量％からなるのが通常である。この配合比は、好ましくは、約１７重量％から約４８重量％であり、さらに好ましくは、クリームフォーミュラで約３０重量％、パウダーフォーミュラで約５０重量％である。前記組成物に使用の総義歯粘着剤は、マレイン酸または無水マレイン酸と、アルキル基が１炭素原子から約５の炭素原子をもつアルキル・ビニル・エーテルとの共重合体の塩である。好ましい共重合体は、マレイン無水物（無水マレイン酸）とメチル・ビニル・エーテルの共重合体である。このような共重合体は、技術文献に記載の方法により製造でき、または、商業的に購入できる。しかしながら、この発明によれば、前記共重合体は、２５℃のメチル・エチル・ケトンの１％重量／容積溶液として測定された少なくとも約４の比粘度によって表される分子量を有している。さらに好ましくは、前記比粘度は、少なくとも約４．５である。
前記共重合体は、金属塩の形態で使用される。これらの塩類は、前記酸基の一部が反応するもの、即ち、部分的に中和されるものが好ましい。好ましいアルカリ性カチオンには、ナトリウム、亜鉛、カリウム、カルシウム及びマグネシウムが含まれる。前記塩類は、カルシウム／ナトリウムまたはカルシウム／カリウムのミックスされた塩類であることが好ましく、さらに、パーシャル亜鉛／マグネシウム塩類およびナトリウム／亜鉛／マグネシウム塩類であることが最も好ましい。これらのマグネシウム塩類の例は、ここに同時に出願した（ＷＯ９６／０４８８２）特許出願に見られる。その出願は、発明者として、クラーク、アーン、ワン、ガスマン、スメタナおよびシノディスがリストされた“総義歯粘着剤”と題するものである。その出願の記述を参考文献として、ここに組み込む。その出願の塩類が好ましいものであっても、この発明は、その出願に記載の塩類に限定されるものではない。
前記塩が調製されると、使用の前記金属化合物が前記共重合体のカルボン酸基と反応し、それらを中和する。前記共重合体鎖におけるカルボン酸基の１００％以下のものが中和されることが好ましい。前記金属化合物は、約５０％から約９０％の共重合体のカルボキシル酸基を中和することがさらに好ましく、前記カルボン酸基の約６５％から約７５％を中和することが最も好ましい。
この発明の利点の一つは、比粘度が少なくとも約４である共重合体の使用により、中和の度合いを低くして、所定レベルの総義歯パフォーマンスを達成することができる点である。このことは、前記共重合体の分子量が前記共重合体の比粘度が高いものであるようなとき、前記酸基の一部を中和することで、良好な総義歯粘着機能のために必要な最低の凝集力が得られることを意味する。中和度合いが低いことは、それ自体利点を有している。金属カチオンの濃度が低い結果、完全に水和されたポリマー塩は、よりソフトの（より低いガラス転移温度）粘着剤であり、さらに加えて、未反応カルボキシル基の濃度が高くなる。中和されていない遊離したカルボキシル基を含むポリマー類は、金属カチオンを多く含むアルカリ性粘着剤に存在するカルボン酸塩アニオンよりも、水素結合によって総義歯のアクリル合成樹脂に存在する官能カルボニル基へ、そして、口腔粘膜への粘着度合いが良好であると期待される。さらにまた、分子量がより高く、そして、中和度が低いことにより、総義歯と口腔粘膜との間から粘着剤が流出し難くなる。この発明の共重合体塩は、該共重合体を水のような適切な溶剤に溶解して作られる。温度を上げて、この温度が前記ポリマーに有害となるような高い温度にならない限り、前記溶剤における前記ポリマーの溶解を促進できる。別途、水に前記金属化合物を分散させる。前記金属化合物溶液は、ルイス酸または塩基のような触媒をも含むことが好ましく、これによって、前記共重合体におけるカルボキシル基水素との前記金属化合物の部分反応が容易なる。カルボキシル酸基を中和するために使用するアルカリ性無機金属化合物を選択するに当たり、前記化合物のアニオンポーションは、酸化物、水酸化物、炭酸塩またはハロゲン化物が好ましいが、これらに限定されるものではない。ハロゲン化物と塩化物とが最も好ましい。一般的には、酸化物類または水酸化物化類は、処理のしやすさ、入手しやすさ、そして、カルボン酸との反応において生成される副産物が概ね無害なものである点から好ましいものである。
前記ポリマー溶液を十分に冷却（加熱したとき）した後、金属化合物の溶液または分散液と前記ポリマー溶液とを組み合わせ、反応させる。生成されたプロダクト塩を乾燥し、好ましくは約１００メッシュ以下に粉砕し、ついで、薬理的に許容されるキャリアー内に分散させ、周知の技術を用いて、本発明の総義歯粘着剤を形成する。
総義歯粘着剤に加えて、前記組成物は、薬理的に許容される担体（キャリアー）を含む。薬理的に許容されるキャリアーは、通常用いられるマテリアルズを含み、必要に応じて、従来から使用されてきている粘着（補助的薬剤）を含むことができる。例えば、前記キャリアーは、カルボキシル・セルロース・ガムを含むもので、このガムは、前記粘着剤へ感湿性を与え、前記フォーミュレーションの凝集特性を高め、ゲル強度を改良するために使用される。
カルボキシエチル・セルロースとカルボキシプロピル・セルロース・マテリアルズもまた使用されてもよい。存在している場合、クリーム組成のものにおいては前記セルロース・ガムは、総義歯粘着剤組成において、約１０重量％から約３０重量％であることが好ましく、さらに、好ましくは、約１５重量％から約２５重量％であり、最も好ましくは、約２０重量％から約２２重量％である。粉末組成のものにおいては、前記セルロース・ガムは、前記組成物の約４５重量％から約５５重量％であることが好ましい。前記セルロースは、全塩または部分塩の形態、好ましくは、ナトリウム塩の形態で存在する。
総義歯粘着組成物のキャリアー部分に存在してよい不活性成分には、ペテロラタム、ワックス類、ミネラルオイルおよび他のオイル類のような濃化剤；合成フレイバーオイル及び／または植物または果実から得たオイル類のようなフレイバー類；食品、薬剤及び化粧品に使用され、ＦＤ＆Ｃ顔料として知られている着色剤、パラベン類、安息香酸および安息香酸塩などの防腐剤；粘度モディファイアー；およびシリカ、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクのような無毒の抗ケーキング剤が含まれる。
クリーム組成の場合、ミネラルオイルなどのオイルは、前記組成物に対し約１０重量％から約３５重量％、好ましくは、約１２重量％から約１７重量％の配合であり、ペテロラタムなどのものは、約２０重量％から約５０重量％、好ましくは、約２５重量％から約４５重量％の配合である。
本発明をさらに説明するために、種々の実施例を以下に述べる。これらの実施例においては、明細書ならびに請求の範囲を通じてと同様に、特にことわらない限り、部および比率は、すべて重量部、重量％であり、温度は、すべて摂氏の温度である。
実施例  １
メチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体の部分中和混合塩のシリーズを以下のように調製する。３．２５ｋｇの蒸留水を攪拌反応容器内で約９５℃まで加熱し、２５３ｇのメチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体をゆっくり添加し、清澄な溶液になるまで混ぜ合わせる。ついで、この溶液を６５℃から７５℃まで冷却する。
これと別途に、８４ｇの水酸化カルシウムと１３ｇの水酸化ナトリウムとが５００ｇの水に分散した分散液を作る。前記共重合体溶液の温度が６５℃から７５℃になったとき、前記分散液を部分的に反応しないように高速で混ぜながら添加する。前記金属含有分散液の添加を完全に終えた後、１５分間にわたり混合を続け、ついで、反応混合物を一連の浅いスチール製乾燥トレイへ移し、これらをホットエアーコンベクションオーブン内に１８時間から２０時間にわたり、約７５℃下で配置しておく。ついで乾燥した部分塩を粉砕し、１００メッシュのスクリーンで篩別する。
実施例  ２
３．２５ｋｇの蒸留水を攪拌反応容器内で約９０℃まで加熱する。２５７ｇのメチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体をゆっくり添加し、清澄な溶液になるまで混ぜ合わせる。ついで、この溶液を６５℃から７５℃まで冷却する。
これと別途に、７９．４ｇの水酸化カルシウムと１３．２ｇの水酸化ナトリウムとが５００ｇの水に分散した分散液を作る。前記共重合体溶液の温度が６５℃から７５℃になったとき、前記分散液を部分的に反応しないように高速で混ぜながら添加する。前記金属含有分散液の添加を完全に終えた後、１５分間にわたり混合を続け、ついで、反応混合物を一連の浅いスチール製乾燥トレイへ移し、これらをホットエアーコンベクションオーブン内に１８時間から２０時間にわたり、約７５℃下で配置しておく。ついで乾燥した部分塩を粉砕し、１００メッシュのスクリーンで篩別する。
実施例  ３
３．２５ｋｇの蒸留水を攪拌反応容器内で約９０℃まで加熱する。２５７ｇのメチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体をゆっくり添加し、清澄な溶液になるまで混ぜ合わせる。ついで、この溶液を６５℃から７５℃まで冷却する。これと別途に７４．６ｇの水酸化カルシウムと１３．４ｇの水酸化ナトリウムとが５００ｇの水に分散した分散液を作る。前記共重合体溶液の温度が６５℃から７５℃になったとき、前記分散液を部分的に反応しないように高速で混ぜながら添加する。前記金属含有分散液の添加を完全に終えた後、１５分間にわたり混合を続け、ついで、反応混合物を一連の浅いスチール製乾燥トレイへ移し、これらをホットエアーコンベクションオーブン内に１８時間から２０時間にわたり、約７５℃下で配置しておく。ついで乾燥した部分塩を粉砕し、１００メッシュのスクリーンで篩別する。
実施例  ４
３．２５ｋｇの蒸留水を攪拌反応容器内で約９０℃まで加熱する。２６６．７ｇのメチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体をゆっくり添加し、清澄な溶液になるまで混ぜ合わせる。ついで、この溶液を６５℃から７５℃まで冷却する。
これと別途に、６９．６ｇの水酸化カルシウムと１３．７ｇの水酸化ナトリウムとが５００ｇの水に分散した分散液を作る。前記共重合体溶液の温度が６５℃から７５℃になったとき、前記分散液を部分的に反応しないように高速で混ぜながら添加する。前記金属含有分散液の添加を完全に終えた後、１５分間にわたり混合を続け、ついで、反応混合物を一連の浅いスチール製乾燥トレイへ移し、これらをホットエアーコンベクションオーブン内に１８時間から２０時間にわたり、約７５℃下で配置しておく。ついで乾燥した部分塩を粉砕し、１００メッシュのスクリーンで篩別する。
以下の表は、金属水酸化物を用いて分散液を形成したこと及び作られたポリマー内で中和されたカルボン酸基のパーセンテージを示す。
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実施例  ５〜８
実施例１の塩を用いて、総義歯粘着クリームのシリーズを調製する。反応塩を以下のようにして他の成分とブレンドする。
ミネラルオイル（約７０部）を約７５℃に加熱する。ペトロラタム（約２８部）を前記ミネラルオイルへ添加し、均一になるまでブレンドする。前記混合物を約５０℃までゆっくり冷やす間に、ナトリウム・カルボキシメチル・セルロース（約２４部）、着色剤（０．０５部）、アンチケーキング剤、防腐剤（０．０５部）およびフレイバー（０．４部）を加える。ついで前記共重合体のパーシャルミックス塩を約５０℃で加えて、できた総義歯粘着クリームを室温まで冷却する。
実施例  ９〜１１
実施例５〜８の粘着組成物と水とを１：１，１：０．７５および１：０．５の重量比率で均質に混合したサンプルを用いて粘着剪断強度を測定した。それぞれのコンビネーションものを面積が約２．５４平方ｃｍの透明なアクリル樹脂スライドの上にスプレッドし、ついで、一端に直径１．９ｃｍの孔をもつ第２のスライドを前記第１のスライドの上に重ねた。このようにしてできたサンドイッチ状のものに約２０ｌｂ（９ｋｇ）の圧力を５秒間かけ、ついで、約５分間並列させて、水和作用がおきるようにした。再び圧力（約２０ｌｂ＝９ｋｇ）を５秒間かけ、ついでInstron Model（インストロンモデル）１１２２マシンを用いて、剪断強度を測定した。該測定の結果を平均化した。メチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体（比粘度４．７）の７５％ナトリウム／カルシウムのパーシャルミックス塩の方が比粘度３．５または２．６いずれかの前記共重合体の７５％ナトリウム／カルシウムのパーシャルミックス塩よりも剪断強度にすぐれていた。
実施例  １２〜１５
メチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体の７５％ナトリウム／カルシウムのパーシャルミックス塩を含有する総義歯粘着ペースト調剤に下記の成分を使用した：ナトリウム・カルボキシメチル・セルロース（約２４部）、ペトロラタム（約２８部）、ミネラルオイル（約１７部）、着色剤（約０．０５部）および防腐剤（約０．０５部）。
含有の前記共重合体の比粘度が２．６、３．５または４．７のいずれかであるペーストを総義歯使用者団により評価した。前記共重合体の比粘度が２．６又は３．５のペーストは、同等の感覚評価であったが、比粘度が４．６のものは、保持時間が長く、そして保持力にすぐれていることが示された。
実施例  １６〜１８
実施例４において作ったナトリウム／カルシウム・パーシャル塩類を用いて、総義歯粘着パウダーを調製した。塩類それぞれを等量のナトリウム・カルボキシメチルとドライブレンドした。ついで前記パウダーを総義歯使用者団によって評価した。
このテストにおいては、前記メチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸共重合体の比粘度が２．６または３．５のいずれかの場合、前記パーシャル塩類間にあっては、統計上顕著な相違はなかったが、比粘度が４．７である前記共重合体から作られた前記共重合体パーシャル塩の場合、粘着パフォーマンスの改良が統計上顕著に現れた。この分子量の高い塩が分子量の低いプロダクツよりも保持時間が長く、保持力が強いものであることが注目された。
この出願に記載の種々の実施例は、発明を一層よく説明するために記載されたものであって、発明を限定するものではない。発明のスピリットと範囲から逸脱することなしに、それらの実施例から種々の変更ならびにモディフィケーションを行うことができるものである。