(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式（Ｉ）で示されるカルコン誘導体。
【化１】
0003840536.tif 000006
【請求項２】
オオバンガジュツから有機溶媒で抽出することを特徴とする請求項１記載のカルコン誘導体の製造方法。
【請求項３】
請求項１記載のカルコン誘導体を有効成分として含有する発ガン抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規カルコン誘導体、その製造方法並びに用途に関するものである。本発明に係る新規カルコン誘導体は、優れた抗変異原作用を有しており、飲食品、化粧品、医薬品等に添加して用いる発ガン抑制剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】
カルコン類は、広く植物界に分布し、古くから知られている一群の化合物であり、ほ乳類に対して抗ガン、ガンの化学防御活性、抗菌活性等の働きを持つことが知られている (Dimmock, J. R. et al., Curr. Med. Chem., 1999, 6, 1125-1149)。
一方、従来より、オオバンガジュツを含むショウガ科植物が抗菌防虫作用、鎮痛解熱効果並びに発汗促進効果等の薬理作用を示すことが知られており、該作用を有する物質も単離されている(Panthong, A.et al., J. Ethnopharmacol., 1986, 18, 213-228; Panthong, A.et al., J. Ethnopharmacol., 1991, 31, 121-156)。
しかしながら、上記の植物が抗変異原作用を有することについては、これまで報告がなされていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、オオバンガジュツを含むショウガ科植物が有する新規な薬理作用、特に抗変異原作用について究明することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者らは、これら植物の薬効成分を検索する目的で、オオバンガジュツからカルコン誘導体を単離取得し、鋭意研究を行ってきた。
その結果、当該カルコン誘導体が文献未載の新規物質であることを見出し、その化学構造を究明し、更に当該物質が抗変異原作用、特に複素多環式芳香族に属する変異原物質に対する抗変異原作用を有することを確認して、本発明の完成に至ったものである。
【０００５】
請求項１に記載の発明は、下記の化学式（Ｉ）で示されるカルコン誘導体である。
【化２】
0003840536.tif 000002
【０００６】
請求項２に記載の発明は、オオバンガジュツから有機溶媒で抽出することを特徴とする請求項１記載のカルコン誘導体の製造方法である。
【０００７】
請求項３に記載の発明は、請求項１記載のカルコン誘導体を有効成分として含有する発ガン抑制剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】
請求項１に係る本発明のカルコン誘導体は、上記の化学式（Ｉ）で示される物質である。
カルコン類にゲラニル基が付加した構造を有する化合物は、これまでにいくつか報告されており、パンデュラティンＡ（2,6-dihydroxy-4-methoxyphenyl-[(1RS, 2SR, 6RS)-3-methyl-2-(3-methylbut-2-enyl)-6-phenyl-cyclohex-3-enyl]methanone)等が公知である（Tuntiwachwuttikul, P. et al., Aust. J. Chem., 1984, 37, 449-453)。
しかしながら、カルコン骨格のＡ環に３カ所の水酸基を有する誘導体は報告がなく、本発明をもって最初とするものである。
【０００９】
本発明に係る新規カルコン誘導体は、下記表１に示される理化学的性質を有している。
【００１０】
【表１】
表１  カルコン誘導体の理化学的性質
0003840536.tif 000003
【００１１】
以上のような理化学的性質及びその他の研究から、本発明に係る新規カルコ  ン誘導体は、2,4,6-trihydroxyphenyl-[(1R*, 2S*, 6R*)-3-methyl-2-(3-meth  ylbut-2-enyl)-6-phenyl-cyclohex-3-enyl]methanoneであることが判明した。  その化学構造式は、前記の式（Ｉ）に示される。
【００１２】
本発明に係る新規カルコン誘導体は、熱帯・亜熱帯アジア地域において食用、医薬用として広く栽培されているオオバンガジュツより得ることが可能である。その取得方法の一例を以下に示す。
本発明に係る新規カルコン誘導体は、オオバンガジュツから有機溶媒による抽出処理によって得ることができる。ここで、有機溶媒としては、メチルアルコール、エチルアルコール等のアルコール類、エチルエーテル等のエーテル類などが好適に用いられる。有機溶媒による抽出は、常温下に行えばよい。
抽出後、必要に応じて精製処理を行うことによって、精製されたカルコン誘導体を得ることができる。精製処理は、常法により行えばよく、例えばジエチルエーテル：水の分配処理、カラムクロマトグラフィー等各種のクロマトグラフィー等や植物成分の分離、抽出に利用される公知の方法を単独であるいは適宜組み合わせて行うことができる。このようにして得られた粗抽出物は、必要に応じて常法に従って更に精製することができる。
【００１３】
本発明に係るカルコン誘導体は、後記する実施例からも明らかなように、エームス試験法による複素環式多環芳香族に属する変異原物質に対する抗変異原作用を有しており、他の植物由来抗変異原物質に比較して強い作用が認められる。
当該物質の原料であるオオバンガジュツは、長年に亘り人類が食用及び薬用として用いてきた植物であり、安全で、急性毒性は認められない。
【００１４】
このように、本発明に係る新規カルコン誘導体は、卓越した抗変異原作用を示し、且つ安全性も極めて高いので、発ガン抑制剤として飲食品、化粧品、医薬などに添加して使用することができる。
【００１５】
【実施例】
以下に、オオバンガジュツ根茎部を原料とした、本発明に係る新規カルコン誘導体の取得方法並びに当該物質の抗変異原作用に関する実施例などを示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
実施例１
カルコン誘導体の取得
オオバンガジュツ根茎部１ｋｇを３Ｌのメタノールと共にホモジェナイズし、２４時間室温で浸漬することにより抽出し、抽出液をロータリーエバポレータを用いて粘稠なシロップ状になるまで濃縮した。
これをジエチルエーテル：水＝５：２により分配した。エーテル層を分け取って濃縮し、メタノール５００ｍＬに溶解させた。これを逆相カラムクロマトグラフィー(Wakogel40C18)により分画し、得られた画分をTSKgel ODS80Tsカラムを接続した高速液体クロマトグラフィーにより更に分画した。
【００１７】
ここで得られた画分を濃縮し、メタノール中で再結晶させて純粋な化合物を得た。この化合物について質量分析、ＵＶ吸収スペクトル分析並びにプロトン及びカーボン核磁気共鳴分析により化学構造を決定した（図１−４）。
【００１８】
実施例２
抗変異原作用の測定
（１）方法
約４×１０7 個の細胞を含むサルモネラ・ティフィムリウム TA98 株の培養液に複素多環式芳香族の変異原（５０ｎｇのTrp-P-1 または２０ｎｇのTrp-P-2 または２５０ｎｇのPhIP) 及び３．０ｎｍｏｌのチトクロムP450を含むラット肝より調製したＳ９画分を加え、2,4,6-trihydroxyphenyl-[(1R*, 2S*, 6R*)-3-methyl-2-(3-methylbut-2-enyl)-6-phenyl-cyclohex-3-enyl]methanone（０．１μｍｏｌ）のメタノール溶液と共に、２０分間加温した後、最少グルコース培地で２日間培養した。
この培養で出現した復帰変異コロニー数を計数した。被検試料無添加の系をコントロール（０％抑制）とし、Trp-P-1 を添加しなかった系をバックグラウンド（１００％抑制）として、突然変異抑制率を計算した（表２）。
【００１９】
【表２】
表２  新規カルコン誘導体の抗変異原作用
0003840536.tif 000004
【００２０】
（２）試験結果
以上の試験結果より明らかなように、新規カルコン誘導体は、強力な抗変異原作用を有する。この作用のED50（５０％抑制濃度）は、約１２．７ｎｍｏｌ／ｔｅｓｔである。この値は、種々のカルコン誘導体類縁化合物のＩＱ (2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline)に対するED50と比較して、同程度か又は数倍強力である（表３、Edenharder et al., Mutat. Res., 287, 261-274より引用）。
【００２１】
【表３】
表３  カルコン誘導体類縁化合物のIQ (2-amino-3-methylimidazo
[4,5-f]quinoline)に対する抗変異原作用
0003840536.tif 000005
【００２２】
【発明の効果】
本発明によれば、新規カルコン誘導体、2,4,6-trihydroxyphenyl-[(1R*, 2S*,6R*)-3-methyl-2-(3-methylbut-2-enyl)-6-phenyl-cyclohex-3-enyl]methanone とその製造方法並びに用途が提供される。
この物質は、変異原物質、特に複素多環式芳香族に属する変異原物質に対する抗変異原作用を有しており、発ガン抑制作用を目的して食品、化粧品、医薬品等に添加し、広く利用することができるものである。
また、本発明によって当該新規カルコン誘導体の化学構造が明らかにされたので、これを化学修飾したり、各種の改変を加えることにより、新規な配糖体、新規なアグリコン等の従来未知の化合物を更に得ることも大いに期待される。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明に係る化合物の質量スペクトルを示す。
【図２】  本発明に係る化合物の紫外線吸収スペクトルを示す。
【図３】  本発明に係る化合物のプロトン核磁気共鳴スペクトルを示す。
【図４】  本発明に係る化合物のカーボン核磁気共鳴スペクトルを示す。
【図１】
0003840536.tif 000007
【図２】
0003840536.tif 000008
【図３】
0003840536.tif 000009
【図４】
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