(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物
【化１】
0003763565.tif 000028
または当該化合物の薬学的に許容することのできる塩
［ここで、Ｗは−Ｏ−であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＯＲ１２または（ｆ）−トリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）ハロゲン、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個から３個の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＯＲ１２、（ｆ）−トリフルオロメチル、（ｇ）−ＮＯ２、（ｈ）−ＳＯ２−Ｒ１３、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、（ｌ）−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｍ）−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０または（ｎ）−ＮＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ４は、（ａ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）、（ｂ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲ１７Ｒ１８、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、（ｄ）−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲ２１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ２２、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｈ）−ＮＲ２１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２２、（ｉ）−アリール、（ｊ）−ｈｅｔ、（ｋ）−ＯＲ３３または（ｌ）ハロゲンであるが、但し、置換基（ｆ）および（ｈ）におけるＲ２２は−ＯＲ３４以外であり、但し、置換基（ｂ）が−（Ｃ０）アルキル−ＮＲ１７Ｒ１８である場合、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９以外であり；
またはＲ３およびＲ４は、共に結合し、一般式−（ＣＨ２）ｂ−または−Ｑ−（ＣＨ２）ｃ−および−（ＣＨ２）ｊ−Ｑ−（ＣＨ２）ｋ−から成る群から選ばれても良く｛ここで、Ｑは、Ｏ、ＳもしくはＮＲ２５である｝、ここで、当該炭素環式環は、基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く、そして当該複素環式環は、基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く；
Ｒ５は、−ＯＲ２３であり；
またはＲ４およびＲ５は、共に結合し−ＣＲ３１＝ＣＲ３２−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＲ３１−ＮＨ−、−ＣＲ３１＝ＣＲ３２−Ｏ−および−ＣＲ３１＝ＣＲ３２−Ｓ−から成る群から選ばれても良く；
Ｒ６は、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）ハロゲン、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個から３個の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＯＲ１２、（ｆ）−トリフルオロメチル、（ｇ）−ＮＯ２、（ｈ）−ＳＯ２−Ｒ１３、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、（ｌ）−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｍ）−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０または（ｎ）−ＮＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）各炭素原子が１個から３個のハロ原子で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（ｃ）−Ｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ９であり；
Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１または（ｅ）−ＣＮであるが、但し、置換基（ｃ）におけるＲ９は、メチルまたはエチル以外であり、但し、置換基（ｄ）におけるＲ１０およびＲ１１は、両方とも水素ではなく；
Ｒ９は、（ａ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｂ）フェニルで任意に置換されても良い−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）ジアルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルまたは（ｅ）−ｈｅｔであり；
または、いずれの例のＲ１０およびＲ１１も、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成することができ；
Ｒ１２は、（ａ）水素または（ｂ）各炭素原子が１個から３個のフルオロ原子で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１３は、（ａ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｂ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｃ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−ＮＲ１７Ｒ１８、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ１４は、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（ｃ）−Ｏ−Ｒ３４であり；
Ｒ１５は、（ａ）水素または（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共にカルボニル基を形成し；
Ｒ１６は、（ａ）水素、（ｂ）各炭素原子が１個から３個のフルオロ原子で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリールまたは（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔであり；
Ｒ１７は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−アリール、（ｄ）−ｈｅｔ、（ｅ）−ＯＲ３４または（ｆ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
Ｒ１８は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−アリール、（ｄ）−ｈｅｔ、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８（ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、（ｇ）−ＯＲ３４または（ｈ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
又はいずれの例のＲ１７およびＲ１８も、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；
各例のＲ１９およびＲ２０は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２６Ｒ２７、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、（ｈ）−ＯＲ３４または（ｉ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
又はいずれの例のＲ１９およびＲ２０も、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；
各例のＲ２１およびＲ２２は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個から３個のの置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−アリール、（ｄ）−ｈｅｔ、（ｅ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは（ｆ）−ＯＲ３４であり；
またはＲ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；
Ｒ２３は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２４であり；
Ｒ２４は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
各例のＲ２５は、独立に（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−ＣＯＲ２９または（ｄ）−ＳＯ２Ｒ２９であり；
各例のＲ２６およびＲ２７は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、または（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔであり；
Ｒ２８は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ２９は、（ａ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｂ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｃ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−アリールまたは（ｅ）−ｈｅｔであり；
Ｒ３０は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ３２であり；
Ｒ３１は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリール、（ｆ）−ｈｅｔまたは（ｇ）−ＯＲ３４であり；
Ｒ３２は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ３３は、（ａ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、（ｂ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、（ｃ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ７−Ｃ１２）アルキル、（ｄ）少なくとも１個の炭素原子が１個から３個のフルオロ原子で置換される−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｅ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルまたは（ｆ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
Ｒ３４は、（ａ）−アリール、（ｂ）−ｈｅｔ、（ｃ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｄ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルまたは（ｅ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
各例の−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルは、３個から１０個の炭素原子を含有する完全に又は部分的に飽和した単、二または三環式環であり；ここで、二環式環において、単環式シクロアルキル環は、別のシクロアルキル環に縮合したスピロであるか、又は、２個の炭素原子を介してベンゼン環もしくは別のシクロアルキル環に縮合しており；ここで、三環式環において、二環式環は、シクロアルキル環に縮合したスピロであるか、又は、２個の原子を介してベンゼン環もしくは別のシクロアルキル環に縮合しており；
当該−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルは、炭素、酸素、硫黄および窒素から独立に選ばれる１個から３個の架橋原子を任意に含有しても良く；当該架橋原子は、環内の２個の炭素原子に結合しており；当該架橋原子は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヒドロキシから独立に選ばれる１個から３個の基で任意に置換されても良く；
当該シクロアルキル環は、その部分が単環式であれば１個の環、その部分が二環式であれば１個もしくは両方の環、又はその部分が三環式であれば１個、２個もしくは３個の環上で、基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く；
基Ｖは、（ａ）１個もしくは２個のヒドロキシで任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｂ）−（Ｃ２−Ｃ５）アルキニル、（ｃ）−ハロゲン、（ｄ）−ＮＲ３５Ｒ３６、（ｅ）−ＮＯ２、（ｆ）−ＯＣＦ３、（ｇ）−ＯＲ３７、（ｈ）−ＳＲ３７、（ｉ）−オキソ、（ｊ）−トリフルオロメチル、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−ＯＨ、（ｍ）−ＣＯＯＲ３５、（ｎ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｏ）ＣＮで任意に置換されても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（ｐ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、（ｑ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（ｓ）−Ｃ（Ｏ）−アリールであり；
各例のＲ３５およびＲ３６は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリールであり；
Ｒ３７は、（ａ）水素、（ｂ）１個以上のハロ、ヒドロキシもしくはメトキシで任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリールまたは（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔであり；
アリールは、（ａ）基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いフェニル、（ｂ）基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いナフチルまたは（ｃ）基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いビフェニルであり；
各例のｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含有する４−、５−、６−、７−および８−員の完全に飽和した、部分的に飽和した又は完全に未飽和の単、二または三環式複素環式環であり；ここで、二環式環において、単環式複素環式環は、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル環もしくは完全に若しくは部分的に飽和した別の複素環式環に縮合したスピロであるか、または、２個の原子を介してベンゼン環、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル環もしくは別の複素環式環に縮合しており；ここで、三環式環において、二環式環は、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル環もしくは完全に若しくは部分的に飽和した別の複素環式環に縮合したスピロであるか、または、２個の原子を介してベンゼン環、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環もしくは別の複素環式環に縮合しており；
当該ｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素から独立に選ばれる１個から３個の架橋原子を任意に含有しても良く；当該架橋原子は、環内の２個の別の原子に結合しており；当該架橋原子は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヒドロキシから独立に選ばれる１個から３個の基で任意に置換されても良く；
当該ｈｅｔは、炭素上で置換された１個もしくは２個のオキソ基または硫黄上で置換された１個もしくは２個のオキソ基を任意に有しても良く；
当該ｈｅｔは、その部分が単環式であれば１個の環、その部分が二環式であれば１個もしくは両方の環、又はその部分が三環式であれば１個、２個もしくは３個の環上の炭素もしくは窒素上で、基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く；
各例の基Ｚは、独立に、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）−ＯＣＦ３、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）−ＮＯ２、（ｈ）ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｉ）フェニルで任意に置換されても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（ｊ）−（Ｃ２−Ｃ５）アルキニル、（ｋ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ｌ）ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−フェニル、（ｍ）ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ナフチル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３５、（ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、（ｐ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、（ｑ）−ＮＲ３５Ｒ３６、（ｒ）−ＮＲ３５−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、（ｓ）−ＮＲ３５−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、（ｔ）−ＯＲ３７、（ｕ）−ＳＲ３７、（ｖ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｗ）ヒドロキシおよびハロから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い１個以上の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ピリジニル、（ｘ）ヒドロキシおよびハロから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い１個以上の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ピぺリジニル、（ｙ）−ＳＯ２−Ｒ３７、（ｚ）−ＳＯ２−ＮＲ３５Ｒ３６または（ａ１）−Ｓ−フェニル−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３８は、（ａ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｂ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−フェニル、（ｃ）１個から３個のＣＦ３で任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−フェナントレニル、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ピロリジニルまたは（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−モルホリニルであり；
または、同じ可変因子内のいずれかの例のいずれかの２つのＺ基は、共に結合し、（ａ）一般式−（ＣＨ２）ｅ−または（ｂ）−Ｏ（ＣＨ２）ｆＯ−、−（ＣＨ２）ｇＮＨ−および−ＣＨ＝ＣＨＮＨ−から成る群から選ばれても良く；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｂは、３、４、５、６または７であり；
ｃ、ｆ、ｇ、ｊおよびｋは、それぞれ独立に２、３、４、５または６であり；そして
ｅは、３、４、５、６または７であり；
但し、一般式Ｉの化合物において、１）Ｒ４の置換基−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル以外であり；そして２）Ｒ８が、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ４は、ハロのみである］。
【請求項２】
Ｗが酸素である、請求項１で明確にした通りの化合物、またはその薬学的に許容することのできる塩。
【請求項３】
Ｒ１が３の位置にあり、Ｒ２が５の位置にあり、Ｒ３が２´の位置にあり、Ｒ４が３´の位置にあり、Ｒ５が４´の位置にあり、そしてＲ６が５´の位置にある、請求項２で明確にした通りの化合物またはその薬学的に許容することのできる塩。
【請求項４】
Ｒ３が水素であり、Ｒ５がヒドロキシまたはメトキシであり、Ｒ６が水素であり、Ｒ７が水素であり、そしてＲ８が水素である、請求項３で明確にした通りの化合物、またはその薬学的に許容することのできる塩。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立にメチル、ブロモまたはクロロであり、Ｒ５がヒドロキシである、請求項４で明確にした通りの化合物、またはその薬学的に許容することのできる塩。
【請求項６】
Ｒ４がＳ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２であり；Ｒ２１が、水素またはメチルであり；そしてＲ２２が、（ａ）−（Ｃ５−Ｃ８）アルキル、（ｂ）ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル、（ｃ）１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、（ｄ）シクロブチル、（ｅ）シクロペンチル、（ｆ）シクロヘキシルまたは（ｇ）１個以上のフルオロで任意に置換されても良いフェニルであり；
または、Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；ｈｅｔは、（ａ）メチルおよびフェニルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いピペリジニル、（ｂ）ピロリジニル、（ｃ）１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、（ｄ）インドリニル、（ｅ）スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−（３´Ｈ）−ジヒドロ−フラン］、（ｆ）スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−［１，３］ジオキソラン］または（ｇ）オキソおよびヒドロキシから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニルである、請求項５で明確にした通りの化合物または薬学的に許容することのできる塩。
【請求項７】
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０であり；Ｒ１９が水素であり；そしてＲ２０が、（ａ）１個以上の−ＣＨ２ＯＨで任意に置換されても良いシクロペンチル、（ｂ）−ＣＨ２ＯＨおよびメチルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル、または（ｃ）１個以上のメチルで任意に置換されても良いビシクロ［３．１．１］ヘプチ−３−イルであり；
またはＲ１９およびＲ２０は、Ｎと共にｈｅｔを形成し；ｈｅｔは、（ａ）メチルおよびフェニルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いピペリジニル、（ｂ）ピロリジニル、（ｃ）アゼパニル、（ｄ）インドリニルまたは（ｅ）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニルである、請求項５で明確にした通りの化合物または薬学的に許容することのできる塩。
【請求項８】
Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり；そしてＲ２２が、（ａ）メチルおよびエチルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いフェニル、（ｂ）インダニルまたは（ｃ）−（ＣＨ２）−（Ｃ４−Ｃ６）シクロアルキルである、請求項５で明確にした通りの化合物または薬学的に許容することのできる塩。
【請求項９】
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンまたは薬学的許容することのできるその塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規な甲状腺受容体リガンドに関し、更に詳しくは、肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌ならびに糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全のような関連の障害および疾患の治療に有用である新規な６−アザウラシル及びその誘導体に関する。やはり提供されるものは、このような疾患および障害を治療するための方法、医薬組成物およびキットである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
甲状腺ホルモン、特に、生物学的に活性なヨードチロニンは、正常な発育、代謝性恒常性を維持するのに重要であることが、一般に受け入れられている。甲状腺ホルモンは、コレステロールの胆汁酸への代謝を刺激し、他のホルモンに対する脂肪細胞の脂肪分解応答を増大させる。
【０００３】
また、甲状腺ホルモンは、直接および間接的にの両方で、例えば、代謝率を増加させることにより心機能に影響する。例えば、瀕脈、増加した心拍出量、増加した心係数、心肥大、減少した末梢血管抵抗および増加した脈圧が、甲状腺機能亢進症の患者において観察される。
【０００４】
甲状腺の疾患は、一般に、天然に存在する甲状腺ホルモンまたは甲状腺ホルモンの作用を模倣する甲状腺ホルモン模倣類似体のいずれかを投与することによるホルモン置換で治療する。
【０００５】
２種の天然に存在する甲状腺ホルモン、即ち、チロキシン即ち３，５，３´，５´−テトラヨード−Ｌ−チロニン（普通、゛Ｔ４゛と呼ばれる）および３，５，３´−トリヨード−Ｌ−チロニン（普通、゛Ｔ３゛と呼ばれる）を、下記に示す：
【化２】
0003763565.tif 000002
Ｔ３は、２種の内より生物学的に活性であり、上記で提供された構造式から分かることであるが、５´の沃素が無いことによりＴ４と異なる。Ｔ３は、甲状腺から直接、または末梢組織でデヨージナーゼ（ｄｅｉｏｄｉｎａｓｅ）酵素による５´の沃素の除去により生成される。甲状腺ホルモン模倣類似体は、しばしば、構造的にＴ３に似ているように設計される。更に、Ｔ３の天然に存在する代謝物が、知られている。
【０００６】
上記で考察したように、甲状腺ホルモンは、例えば、心拍数の増加、よって酸素消費の増加を引き起こすことにより心機能に影響する。酸素の消費の増加は、特定の所望の代謝作用に帰するかもしれないが、ある状況では、有害な副作用を起こしかねない心臓に対する余分な負荷がかかる。従って、ネイチャー(Nature),Vol.324: pp. 425-429 (1986)に公開された論文でＡ．Ｈ．アンダーウッド(A. H. Underwood)等により述べられたように当業界で公知であるが、上記で言及した不利な心臓の作用を起こすことなく脂質および血清コレステロールを低下させるよう機能する甲状腺ホルモン類似体を合成する努力が為されてきた。
【０００７】
特定の６−アザウラシル及びその誘導体が、当業界で公知である。米国特許第３，９０５，９７１号および第３，９１２，７２３号は、特定の２−フェニル−ａｓ−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類および特定の２−置換−フェニル−ａｓ−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類ならびにコクシジウム症の制御のための薬物としてのそれらの使用法を開示している。
【０００８】
米国特許第３，８８３，５２７号および第３，８８３，５２８号は、コクシジウム抑制薬として有用である特定の２−アリール−ａｓ−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン類を製造する方法を開示している。
【０００９】
カナダ国特許第９７９４５７号および第９９２５３８号は、それらの化合物がコクシジウム症を制御するのに有用である特定の２−フェニル−ａｓ−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類、その誘導体、この化合物を含有する組成物およびこの化合物を調製する方法を開示している。
【００１０】
米国特許第３，８９６，１７２号および第３，８５２，２８９号は、それらの化合物がコクシジウム症抑制薬として有用である、ｐ−クロロフェニルチオ−置換２−アリール部分を有する特定の１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類を調製する方法を開示している。
【００１１】
米国特許第３，８８２，１１５号および第３，８８３，５２５号は、例えば２−クロロフェノキシおよび２−クロロ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル）フェノキシで置換される２−アリール部分を有する特定の１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオン類を調製する方法を開示している。
【００１２】
米国特許第５，２５６，６３１号および南アフリカ共和国特許第９１／７３９０は、特定の置換１，２，４−トリアジンジオン類、それらの調製法および抗原虫薬としての使用法を開示している。ドイツ特許第２５ ３２ ３６３号は、４−アミノ−フェノキシ−置換２−フェニル基を有する特定の１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン化合物を開示している。南アフリカ共和国特許第７３／９１２６は、特定の２−アリール−６−カルボキシ−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン類を調製する方法を開示している。
【００１３】
米国特許第４，６４０，９１７は、原虫疾患を制御するのに有用である置換２−フェニル−ヘキサヒドロ−１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン類を開示している。米国特許第４，１９８，４０７は、特定の置換２−フェニル−１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン類及びそれらを含有するコクシジウム抑制薬を開示している。
【００１４】
公開されたヨーロッパ特許出願第０ ７３７ ６７２号は、２の位置に置換基を有する１，２，４−トリアジン−３−オン誘導体の製造方法を開示している。米国特許第４，２３９，８８８号は、特定の１−フェニルウラシル類およびコクシジウム抑制薬としてのそれらの効用を開示している。
【００１５】
Ｂ．Ｌ．ミラリ(B. L. Mylari)等, J. Med. Chem. 1977, 20, 475-483；Ｍ．Ｗ．ミラー等, J. Med. Chem. 1979, 22, 1483-1487；およびＭ．Ｗ．ミラー等, J. Med. Chem. 1980, 23, 1083-1087は、６−アザウラシルの特定の抗コクシジウム誘導体を開示している。
【００１６】
Ｍ．Ｗ．ミラー等, J. Med. Chem. 1981, 24, 1337-1342は、硫化フェニルおよびフェニルスルホン側鎖を有する６−アザウラシルの特定の抗コクシジウム誘導体を開示している。
【００１７】
Ｒ．Ｄ．キャロル(R. D. Carroll)等, J. Med. Chem. 1983, 26, 96-100は、ｐ−ベンゾフェノン側鎖を有する６−アザウラシルの特定の抗コクシジウム誘導体を開示している。
【００１８】
Ｋ．−Ｂ．リュー(K. ?B. Rhyu)等, J. Chem. Inf. Comput. Sci. (1996), 36 (3), 620；Ｋ．−Ｂ．リュー等, J. Chem. Inf. Comput. Sci. (1995), 35 (4), 771-8；Ａ．Ｃ．グッド(A. C. Good)等, J. Med. Chem. (1993), 36 (20), 2929-37；Ｊ．Ｗ．マクファーランド(J. W. McFarland), J. Med. Chem. (1992), 35 (14), 2543-50；およびＪ．Ｗ．マクファーランド等, J. Med. Chem. (1991), 34 (6), 1908-11は、特定の抗コクシジウム２−（置換フェニル）−１，２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン類の中の量的構造と活性の関係を研究するための種々の技法を開示している。
【００１９】
Ａ．Ｎ．チェクロブ(A.N.Chekhlov)等, Dokl. Akad. Nauk (1993), 329 (5), 603-7は、２−［３，５−ジクロロ−４−（ｍ−トリフルオロメチルフェニルチオ）フェニル］−１，２，４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンの分子および結晶構造を開示している。
【００２０】
Ｎ．Ｓ．ゼフィロブ(N.S.Zefirov)等, Dokl. Akad. Nauk (1992), 327 (4-6), 504-8は、２−置換１，２，４−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン類の構造と抗コクシジウム活性間の量的関係を開示している。
【００２１】
Ａ．Ｐ．リケッツ(A. P. Ricketts)等, Antimicrob. Agents Chemother. (1992), 36 (10), 2338-41は、アリールトリアジン化合物、即ち３−クロロ−４−［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−６−メチルフェノキシ］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドのような化合物のインビトロ抗コクシジウム活性とインビボ効能との関係の研究を開示している。
【００２２】
Ｍ．Ｊ．リンチ(M. J. Lynch)およびＳ．Ｋ．フィグダー(S. K. Figdor), J. Agric. Food Chem. (1977), 25 (6), 1344-53は、ニワトリ、ラット、イヌおよびサルにおけるチアズリル、即ち２−［３，５−ジメチル−４−（４−クロロフェニルチオ）フェニル−ａｓ−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオンに関する組織残分および比較代謝研究を開示している。
【００２３】
Ｊ．Ｆ．リレー(J. F. Ryley)等, Parasitoloyg (1974), 68 (Pt. 1), 69-79は、アザウラシル誘導体、即ち２−［３，５−ジクロロ−４−（４−クロロフェニルチオ）フェニル−ａｓ−トリアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）ジオンの抗コクシジウム活性を開示している。
【００２４】
前述のものを含む本明細書で引用した参考文献の全てを、参照により本明細書にそれらの全体を含めるものとする。
【００２５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、一般式Ｉの化合物
【化３】
0003763565.tif 000003
その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、またはこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩を提供する
［ここで、Ｗは、（ａ）−Ｏ−、（ｂ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−、（ｃ）−ＮＲ３０−、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｅ）−ＨＣ＝ＣＨ−、（ｆ）−ＣＨ２−、（ｇ）−ＣＨＦ−、（ｈ）−ＣＦ２−または（ｉ）−ＣＨ（ＯＨ）−であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＯＲ１２または（ｆ）−トリフルオロメチルであり；
Ｒ３は、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）ハロゲン、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個から３個の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＯＲ１２、（ｆ）−トリフルオロメチル、（ｇ）−ＮＯ２、（ｈ）−ＳＯ２−Ｒ１３、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、（ｌ）−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｍ）−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０または（ｎ）−ＮＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ４は、（ａ）−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）、（ｂ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲ１７Ｒ１８、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、（ｄ）−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０、（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−ＮＲ２１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ２２、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｈ）−ＮＲ２１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２２、（ｉ）−アリール、（ｊ）−ｈｅｔ、（ｋ）−ＯＲ３３または（ｌ）ハロゲンであるが、但し、置換基（ｆ）および（ｈ）におけるＲ２２は−ＯＲ３４以外であり、但し、置換基（ｂ）が−（Ｃ０）アルキル−ＮＲ１７Ｒ１８である場合、Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８または−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９以外であり；
またはＲ３およびＲ４は、共に一般式−（ＣＨ２）ｂ−の炭素環式環または−Ｑ−（ＣＨ２）ｃ−および−（ＣＨ２）ｊ−Ｑ−（ＣＨ２）ｋ−から成る群から選ばれる複素環式環を形成し｛ここで、Ｑは、Ｏ、ＳもしくはＮＲ２５である｝、ここで、この炭素環式環は、基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く、そしてこの複素環式環は、基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く；
Ｒ５は、−ＯＲ２３であり；
またはＲ４およびＲ５は、共に−ＣＲ３１＝ＣＲ３２−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＲ３１−ＮＨ−、−ＣＲ３１＝ＣＲ３２−Ｏ−および−ＣＲ３１＝ＣＲ３２−Ｓ−から成る群から選ばれる複素環式環を形成しても良く；
Ｒ６は、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）ハロゲン、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個から３個の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｄ）−ＣＮ、（ｅ）−ＯＲ１２、（ｆ）−トリフルオロメチル、（ｇ）−ＮＯ２、（ｈ）−ＳＯ２−Ｒ１３、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ９、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、（ｌ）−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２、（ｍ）−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０または（ｎ）−ＮＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）各炭素原子が１個から３個のハロ原子で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（ｃ）−Ｃ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＲ９であり；
Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１または（ｅ）−ＣＮであるが、但し、置換基（ｃ）におけるＲ９は、メチルまたはエチル以外であり、但し、置換基（ｄ）におけるＲ１０およびＲ１１は、両方とも水素ではなく；
Ｒ９は、（ａ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｂ）フェニルで任意に置換されても良い−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）ジアルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ１０およびＲ１１は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルまたは（ｅ）−ｈｅｔであり；
または、いずれの例のＲ１０およびＲ１１も、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成することができ；
Ｒ１２は、（ａ）水素または（ｂ）各炭素原子が１個から３個のフルオロ原子で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１３は、（ａ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｂ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｃ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−ＮＲ１７Ｒ１８、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ１４は、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（ｃ）−Ｏ−Ｒ３４であり；
Ｒ１５は、（ａ）水素または（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
またはＲ１４およびＲ１５は、それらが結合している炭素原子と共にカルボニル基を形成し；
Ｒ１６は、（ａ）水素、（ｂ）各炭素原子が１個から３個のフルオロ原子で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリールまたは（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔであり；
Ｒ１７は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−アリール、（ｄ）−ｈｅｔ、（ｅ）−ＯＲ３４または（ｆ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
Ｒ１８は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−アリール、（ｄ）−ｈｅｔ、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８（ｆ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、（ｇ）−ＯＲ３４または（ｈ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
又はいずれの例のＲ１７およびＲ１８も、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；
各例のＲ１９およびＲ２０は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２６Ｒ２７、（ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２８、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２９、（ｈ）−ＯＲ３４または（ｉ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
又はいずれの例のＲ１９およびＲ２０も、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；
各例のＲ２１およびＲ２２は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個から３個のの置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−アリール、（ｄ）−ｈｅｔ、（ｅ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは（ｆ）−ＯＲ３４であり；
またはＲ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；
Ｒ２３は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（ｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２４であり；
Ｒ２４は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
各例のＲ２５は、独立に（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−ＣＯＲ２９または（ｄ）−ＳＯ２Ｒ２９であり；
各例のＲ２６およびＲ２７は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、または（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔであり；
Ｒ２８は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ２９は、（ａ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｂ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｃ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｄ）−アリールまたは（ｅ）−ｈｅｔであり；
Ｒ３０は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１または（ｆ）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ３２であり；
Ｒ３１は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリール、（ｆ）−ｈｅｔまたは（ｇ）−ＯＲ３４であり；
Ｒ３２は、（ａ）水素、（ｂ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｃ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｅ）−アリールまたは（ｆ）−ｈｅｔであり；
Ｒ３３は、（ａ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、（ｂ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、（ｃ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ７−Ｃ１２）アルキル、（ｄ）少なくとも１個の炭素原子が１個から３個のフルオロ原子で置換される−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｅ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルまたは（ｆ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
Ｒ３４は、（ａ）−アリール、（ｂ）−ｈｅｔ、（ｃ）基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（ｄ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルまたは（ｅ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルであり；
各例の−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルは、３個から１０個の炭素原子を含有する完全に又は部分的に飽和した単、二または三環式環であり；ここで、二環式環において、単環式シクロアルキル環は、別のシクロアルキル環に縮合したスピロであるか、又は、２個の炭素原子を介してベンゼン環もしくは別のシクロアルキル環に縮合しており；ここで、三環式環において、二環式環は、シクロアルキル環に縮合したスピロであるか、又は、２個の原子を介してベンゼン環もしくは別のシクロアルキル環に縮合しており；
この−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルは、炭素、酸素、硫黄および窒素から独立に選ばれる１個から３個の架橋原子を任意に含有しても良く；これらの架橋原子は、環内の２個の炭素原子に結合しており；これらの架橋原子は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヒドロキシから独立に選ばれる１個から３個の基で任意に置換されても良く；
このシクロアルキル環は、その部分が単環式であれば１個の環、その部分が二環式であれば１個もしくは両方の環、又はその部分が三環式であれば１個、２個もしくは３個の環上で、基Ｖから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く；
基Ｖは、（ａ）１個もしくは２個のヒドロキシで任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｂ）−（Ｃ２−Ｃ５）アルキニル、（ｃ）−ハロゲン、（ｄ）−ＮＲ３５Ｒ３６、（ｅ）−ＮＯ２、（ｆ）−ＯＣＦ３、（ｇ）−ＯＲ３７、（ｈ）−ＳＲ３７、（ｉ）−オキソ、（ｊ）−トリフルオロメチル、（ｋ）−ＣＮ、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５−ＯＨ、（ｍ）−ＣＯＯＲ３５、（ｎ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｏ）ＣＮで任意に置換されても良い−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（ｐ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリール、（ｑ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、（ｒ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（ｓ）−Ｃ（Ｏ）−アリールであり；
各例のＲ３５およびＲ３６は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリールであり；
Ｒ３７は、（ａ）水素、（ｂ）１個以上のハロ、ヒドロキシもしくはメトキシで任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｃ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−アリールまたは（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ｈｅｔであり；
アリールは、（ａ）基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いフェニル、（ｂ）基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いナフチルまたは（ｃ）基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いビフェニルであり；
各例のｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素から成る群から独立に選ばれる１個から４個のヘテロ原子を含有する４−、５−、６−、７−および８−員の完全に飽和した、部分的に飽和した又は完全に未飽和の単、二または三環式複素環式環であり；ここで、二環式環において、単環式複素環式環は、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル環もしくは完全に若しくは部分的に飽和した別の複素環式環に縮合したスピロであるか、または、２個の原子を介してベンゼン環、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル環もしくは別の複素環式環に縮合しており；ここで、三環式環において、二環式環は、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル環もしくは完全に若しくは部分的に飽和した別の複素環式環に縮合したスピロであるか、または、２個の原子を介してベンゼン環、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル環もしくは別の複素環式環に縮合しており；
このｈｅｔは、酸素、硫黄および窒素から独立に選ばれる１個から３個の架橋原子を任意に含有しても良く；これらの架橋原子は、環内の２個の別の原子に結合しており；これらの架橋原子は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよびヒドロキシから独立に選ばれる１個から３個の基で任意に置換されても良く；
このｈｅｔは、炭素上で置換された１個もしくは２個のオキソ基または硫黄上で置換された１個もしくは２個のオキソ基を任意に有しても良く；
このｈｅｔは、その部分が単環式であれば１個の環、その部分が二環式であれば１個もしくは両方の環、又はその部分が三環式であれば１個、２個もしくは３個の環上の炭素もしくは窒素上で、基Ｚから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良く；
各例の基Ｚは、独立に、（ａ）水素、（ｂ）ハロゲン、（ｃ）トリフルオロメチル、（ｄ）ヒドロキシ、（ｅ）−ＯＣＦ３、（ｆ）−ＣＮ、（ｇ）−ＮＯ２、（ｈ）ヒドロキシ、ハロゲン、−ＯＣＦ３および−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｉ）フェニルで任意に置換されても良い−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（ｊ）−（Ｃ２−Ｃ５）アルキニル、（ｋ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ｌ）ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−フェニル、（ｍ）ハロゲン、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシおよび−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ナフチル、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）２Ｒ３５、（ｏ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、（ｐ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、（ｑ）−ＮＲ３５Ｒ３６、（ｒ）−ＮＲ３５−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３６、（ｓ）−ＮＲ３５−Ｃ（Ｏ）Ｒ３６、（ｔ）−ＯＲ３７、（ｕ）−ＳＲ３７、（ｖ）−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、（ｗ）ヒドロキシおよびハロから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い１個以上の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ピリジニル、（ｘ）ヒドロキシおよびハロから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い１個以上の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ピぺリジニル、（ｙ）−ＳＯ２−Ｒ３７、（ｚ）−ＳＯ２−ＮＲ３５Ｒ３６または（ａ１）−Ｓ−フェニル−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３８は、（ａ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ｂ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−フェニル、（ｃ）１個から３個のＣＦ３で任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−フェナントレニル、（ｄ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−ピロリジニルまたは（ｅ）−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−モルホリニルであり；
または、同じ可変因子内のいずれかの例のいずれかの２つのＺ基は、共に、（ａ）一般式−（ＣＨ２）ｅ−の炭素環式環または（ｂ）−Ｏ（ＣＨ２）ｆＯ−、−（ＣＨ２）ｇＮＨ−および−ＣＨ＝ＣＨＮＨ−から成る群から選ばれる複素環式環を形成し；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｂは、３、４、５、６または７であり；
ｃ、ｆ、ｇ、ｊおよびｋは、それぞれ独立に２、３、４、５または６であり；そして
ｅは、３、４、５、６または７であり；
但し、一般式Ｉの化合物において、１）Ｒ４の置換基−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル以外であり；そして２）Ｒ８が、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１である場合、Ｒ４は、ハロのみである］。
【００２６】
更に詳しくは、本発明は、Ｗが酸素である、一般式Ｉの化合物、及びそのプロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００２７】
更に詳しくは、本発明は、Ｒ１が３の位置にあり、Ｒ２が５の位置にあり、Ｒ３が２´の位置にあり、Ｒ４が３´の位置にあり、Ｒ５が４´の位置にあり、そしてＲ６が５´の位置にある、一般式Ｉの化合物、及びそのプロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００２８】
更に詳しくは、本発明は、Ｒ３が水素であり、Ｒ５がヒドロキシまたはメトキシであり、Ｒ６が水素であり、Ｒ７が水素であり、そしてＲ８が水素である、一般式Ｉの化合物、及びそのプロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００２９】
更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立にメチル、ブロモまたはクロロである、一般式Ｉの化合物、及びそのプロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３０】
更に詳しくは、本発明は、Ｒ４がＳ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２であり；Ｒ２１が、水素またはメチルであり；そしてＲ２２が、（ａ）−（Ｃ５−Ｃ８）アルキル、（ｂ）ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル、（ｃ）１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、（ｄ）シクロブチル、（ｅ）シクロペンチル、（ｆ）シクロヘキシルまたは（ｇ）１個以上のフルオロで任意に置換されても良いフェニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１がメチルまたはクロロであり、Ｒ２がメチルまたはクロロであり、Ｒ５がヒドロキシであり、そしてＲ２１が水素であるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３１】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４がＳ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２２であり；Ｒ２１およびＲ２２が、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；そしてｈｅｔが、（ａ）メチルおよびフェニルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いピペリジニル、（ｂ）ピロリジニル、（ｃ）１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニル、（ｄ）インドリニル、（ｅ）スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−（３´Ｈ）−ジヒドロ−フラン］、（ｆ）スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−［１，３］ジオキソラン］または（ｇ）オキソおよびヒドロキシから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良い８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１がメチルまたはクロロであり、Ｒ２がメチルまたはクロロであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３２】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０であり；Ｒ１９が水素であり；そしてＲ２０が、（ａ）１個以上の−ＣＨ２ＯＨで任意に置換されても良いシクロペンチル、（ｂ）−ＣＨ２ＯＨおよびメチルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル、または（ｃ）１個以上のメチルで任意に置換されても良いビシクロ［３．１．１］ヘプチ−３−イルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１及びＲ２が、それぞれクロロまたはジブロモであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３３】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０であり；Ｒ１９およびＲ２０が、Ｎと共にｈｅｔを形成し；ｈｅｔが、（ａ）メチルおよびフェニルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いピペリジニル、（ｂ）ピロリジニル、（ｃ）アゼパニル、（ｄ）インドリニルまたは（ｅ）３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれクロロであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３４】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が−ＣＨ２−ＮＲ１７Ｒ１８であり；Ｒ１７が水素であり；そしてＲ１８が、（ａ）メチルおよびフルオロから独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いフェニル、（ｂ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルまたは（ｃ）インダニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれクロロまたはブロモであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３５】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が−ＣＨ２−ＮＲ１７Ｒ１８であり；Ｒ１７およびＲ１８が、それらが結合している窒素原子と共にｈｅｔを形成し；そしてｈｅｔが、１個以上のメチルで任意に置換されても良いピペリジニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれクロロであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３６】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が−ＮＲ１９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２０であり；Ｒ１９が水素であり；そしてＲ２０が、（ａ）シクロヘキシル、（ｂ）−ＯＣＦ３、−フルオロおよび−ＣＦ３から成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いフェニル、（ｃ）メチルで任意に置換されても良い−イソオキサゾリルまたは（ｄ）−（Ｃ３−Ｃ５）アルキルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれクロロであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３７】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２であり；そしてＲ２２が、（ａ）メチルおよびエチルから成る群から独立に選ばれる１個以上の置換基で任意に置換されても良いフェニルまたは（ｂ）インダニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれクロロであり、そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３８】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）であり；Ｒ１４がヒドロキシであり；Ｒ１５が水素であり；そしてＲ１６が、（ａ）１個以上のフルオロで任意に置換されても良いフェニルまたは（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１が、メチル、クロロまたはブロモであり；そしてＲ２が、メチル、クロロまたはブロモであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００３９】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）であり；Ｒ１４が水素またはメチルであり；Ｒ１５が水素であり；そしてＲ１６が、（ａ）１個以上のフルオロで任意に置換されても良いフェニルまたは（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１が、メチル、クロロまたはブロモであり；Ｒ２が、メチル、クロロまたはブロモであり；そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４０】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、−Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）（Ｒ１６）であり；Ｒ１４およびＲ１５が、それらが結合している炭素原子と共にカルボニル基を形成し；そしてＲ１６が、（ａ）１個以上のフルオロで任意に置換されても良いフェニルまたは（ｂ）−（Ｃ１−Ｃ５）アルキルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１が、メチル、クロロまたはブロモであり；Ｒ２が、メチル、クロロまたはブロモであり；そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４１】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、−ＮＲ２１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２１Ｒ２２であり；各Ｒ２１が、水素であり；そしてＲ２２が、１個以上のクロロで任意に置換されても良いフェニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ、メチルまたはクロロであり；そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４２】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ４が、ＮＲ２１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２２であり；Ｒ２１が水素であり；そしてＲ２２が、１個以上のフルオロで任意に置換されても良い−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−フェニルである、一般式Ｉの化合物、及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ１が、クロロ、メチルまたはブロモであり；Ｒ２が、クロロ、メチルまたはブロモであり；そしてＲ５がヒドロキシであるような、化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４３】
別の態様において、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立にクロロまたはメチルであり；Ｒ３が水素であり；Ｒ４およびＲ５が、共に
【化４】
0003763565.tif 000004
を形成し；Ｒ６が水素であり；そしてＲ３２が水素またはメチルである、一般式Ｉの化合物並びにそのプロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４４】
別の態様において、本発明は、Ｒ３が水素であり；Ｒ４がＢｒであり；Ｒ５が、ヒドロキシまたはメトキシであり；Ｒ６が水素であり；そしてＲ７が水素である、一般式Ｉの化合物並びにそのプロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩を提供する。更に詳しくは、本発明は、Ｒ１およびＲ２が、それぞれメチルであるような、化合物および薬学的に許容することのできるその塩を提供する。尚更に詳しくは、本発明は、Ｒ８が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；Ｒ１０が水素であり；そしてＲ１１が、（ａ）−ＣＨ２−フラニル、（ｂ）１個以上のＣＦ３で任意に置換されても良い−ＣＨ２−フェニル、（ｃ）１個以上のＣＮで任意に置換されても良い−ＣＨ２−シクロヘキシル、（ｄ）−ＣＨ２−ピリジニル、（ｅ）−（ＣＨ２）３−イミダゾリルまたは（ｆ）−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２であるような、化合物および薬学的に許容することのできるその塩を提供する。
【００４５】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ８が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１であり；Ｒ１０およびＲ１１が、それらが結合している窒素原子と共に、ｈｅｔを形成し；そしてｈｅｔが、（ａ）チアゾリジニルまたは（ｂ）１個以上のカルボン酸メチルエステルで任意に置換されても良い４−オキソ−ピペリジニルである、一般式Ｉの化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４６】
加えて、更に詳しくは、本発明は、Ｒ８が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり；そしてＲ９が、１個以上の４−アセチル−フェニルで任意に置換されても良い−（ＣＨ２）２−ピペラジニルである、一般式Ｉの化合物及びその薬学的に許容することのできる塩を提供する。
【００４７】
特に断らない限り、本明細書で、
゛アルキル゛は、場合によっては、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｎ−ブチル等を含む、直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。
【００４８】
゛アルケニル゛は、直鎖または分枝鎖の未飽和の一価の脂肪族基を意味する。
【００４９】
゛アルコキシ゛は、場合によっては、例えば、メトキシを含む、酸素により残りの分子に結合しているアルキル基を意味する。
【００５０】
゛アルキニル゛は、場合によっては、例えば、アセチレンを含む、１つの三重結合を有する直鎖または分枝鎖の非環式炭化水素基を意味する。
【００５１】
゛炭素環式゛（炭素環）は、場合によっては、アリール（１個の原子の除去により芳香族炭化水素から誘導される有機基、例えば、ベンゼンからフェニル、例えば、やはりナフチルも含まれる）を含む、その核内に炭素原子のみを有する未飽和、または部分的に若しくは完全に飽和した環を意味する。
【００５２】
゛シクロアルカン゛は、場合によっては、例えば、シクロヘキサンを含む、飽和した単環式炭化水素を意味する。
【００５３】
゛シクロアルキル゛は、場合によっては、例えば、シクロヘキシルを含む、シクロアルカンから誘導される単環式または多環式基を意味する。
【００５４】
゛アリール゛は、１個の原子の除去により芳香族炭化水素から誘導される有機基、例えば、ベンゼンからフェニルを意味する。他のアリール基としては、例えば、ナフチルおよびビフェニルが挙げられる。
【００５５】
゛ハロ゛または゛ハロゲン゛は、フッ素、塩素、臭素または沃素元素から誘導される基を意味する。
【００５６】
特に断らない限り、本明細書で用いる場合、゛複素環式゛（゛複素環゛または゛ｈｅｔ゛）としては、それぞれＯ、ＳおよびＮから選ばれる１個以上のヘテロ原子、通常１個から４個のヘテロ原子を含有する芳香族および非芳香族複素環式基が含まれ、ここで、各複素環式基は、その環系内に４−１０個の原子を有する。非芳香族複素環式基には、その環系内にたった４個の原子しか持たない基が含まれるが、芳香族複素環式基は、その環系内に少なくとも５個の原子を持たねばならない。複素環式基には、ベンゾ縮合した環系および１つ以上のオキソ部分で置換された環系が含まれる。４員の複素環式基の一例は、アゼチジニル（アゼチジンから誘導される）である。５員の複素環式基の一例は、チアゾリルであり、１０員の複素環式基の一例は、キノリニルである。非芳香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジノ、ピペリジル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリノ、チオモルホリニル、チオキサニル、、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルである。芳香族複素環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、そのようなものが可能である場合、Ｃに結合またはＮに結合しても良い。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロール−１−イル（Ｎに結合）またはピロール−３−イル（Ｃに結合）であっても良い。
【００５７】
複素環式基が、一般式Ｉの化合物の置換基として特に列挙される又は扱われる場合、特に断らない限り、このような複素環式基の全ての適切な異性体を意図しているということである。
【００５８】
゛水和物゛は、１つ以上の結晶の水分子を含有する化合物又はその塩の結晶形態、即ち、分子形態で結合した水を含有する一般式Ｉの化合物又はその塩である。
【００５９】
゛薬学的に許容することのできる゛とは、担体、希釈剤、賦形剤医薬品添加物および／または塩が、処方物の他の成分と調和せねばならず、その受領者に有害でないことを意味する。
【００６０】
本発明の化合物の゛薬学的に許容することのできる塩゛は、化合物自体、プロドラッグ、例えばエステル類、および異性体等から形成することができ、製薬化学で最もしばしば用いられる全ての薬学的に許容することのできる塩が含まれ、例えば、塩は、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、カルボン酸、ナフタレンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、メタンスルホン酸（゛メシラート゛）、ベンゼンスルホン酸（゛ベシラート゛）およびトルエンスルホン酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸（゛トシラート゛）のような物質を含むスルホン酸、硫酸、硝酸、燐酸、酒石酸、ピロ硫酸、メタ燐酸、コハク酸、蟻酸、フタル酸、リンゴ酸、マレイン酸、乳酸、アスコルビン酸、グリコール酸、グルコン酸、マンデル酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、フマル酸、ピルビン酸、フェニル酢酸、パモ酸およびニコチン酸等のような無機または有機酸と共に形成しても良い。また、薬学的に許容することのできる好適な塩としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム、カリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム、カルシウム塩）、アミン塩（例えば、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、トリ−エタノールアンモニウムおよびグアニジニウム塩）が挙げられる。好ましい塩としては、蟻酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンザンスルホン酸またはトルエンスルホン酸から選ばれる有機酸の塩；塩酸、臭化水素酸、硫酸または燐酸から選ばれる無機酸の塩；アスパラギン酸およびグルタミン酸から選ばれるアミノ酸の塩；ならびにナトリウムおよびカリウムの塩が挙げられる。
【００６１】
゛多形相゛は、２つ以上の形態で存在する一般式Ｉの化合物又はその塩のような化合物又はその塩である。
【００６２】
゛プロドラッグ゛は、投与後、インビボでいくつかの化学的または生理学的プロセスを経て薬物を放出する薬物前駆体であり（例えば、生理学的ｐＨをもたらすことにより又は酵素作用を介してプロドラッグが、所望の薬物形態に変換される）；例示的プロドラッグは、分解後、相当する遊離酸を放出するが、一般式Ｉの化合物のこのような加水分解することのできるエステルを形成する残基としては、それらに限定される訳ではないが、遊離の水素が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルカノイルオキシメチル、４個から９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５個から１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３個から６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４個から７個の炭素原子を有する１−（アルコキシ−カルボニルオキシ）エチル、５個から８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシ−カルボニルオキシ）エチル、３個から９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４個から１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、ｂ−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルにより置換されるカルボキシル部分を有するものが挙げられる。
【００６３】
゛基゛は、化学反応において単一の原子として振る舞う一群の原子であり、例えば、有機基は、それを含有する化合物に特徴的性質を付与するか又は一連の反応中変わらないままである一群の原子である。
【００６４】
゛溶媒和物゛は、溶質と溶媒の分子または分子のイオン錯体またはイオンが引き付けられたものであり、溶媒が水である゛溶媒和物゛は、゛水和物゛または水和したイオンを形成する。
【００６５】
゛スピロシクロアルキル゛は、スピロ結合（環の唯一の共通の構成員である単一の原子により形成される結合）を有するシクロアルキルを意味する。
【００６６】
゛治療している゛、゛治療する゛または゛治療゛には、とりわけ、予防（例えば、予防法）、緩和および治癒治療が含まれる。
【００６７】
゛治療上効果的な量゛は、特定の疾患または症状の１つ以上の症候を改善、緩和または排除するか又は特定の疾患もしくは症状の１つ以上の症候の発症を遅らせる化合物の量を意味する。
【００６８】
゛患者゛は、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジおよびヒトのような動物を意味する。特に好ましい患者は、雄性および雌性の両方を含む哺乳類である。
【００６９】
本発明は、哺乳類（ヒトを含む）に治療上効果的な量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩を投与することを含む、この哺乳類における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状を治療する方法を提供する。特に好ましいのは、この症状が肥満であるような方法である。このような方法は、更に、食欲低下薬またはリパーゼ阻害物質の投与を含む。
【００７０】
別の態様において、本発明は、哺乳類（ヒトを含む）に治療上効果的な量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、および食欲低下薬を投与することを含む、この哺乳類における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状を治療する方法を提供する。
【００７１】
別の態様において、本発明は、哺乳類（ヒトを含む）に治療上効果的な量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、およびリパーゼ阻害物質を投与することを含む、この哺乳類における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状を治療する方法を提供する。
【００７２】
好ましい態様において、本発明は、哺乳類（ヒトを含む）に肥満を治療するのに効果的な量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩を投与することを含む、この哺乳類における肥満を治療する方法を提供する。更に別の好ましい態様において、本発明は、哺乳類に治療上効果的な量の一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩を投与することを含む、この哺乳類における体重減少を誘導する方法を提供する。
【００７３】
別の態様において、本発明は、哺乳類（ヒトを含む）に肥満を治療するのに効果的な量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、および食欲低下薬を投与することを含む、この哺乳類における肥満を治療する方法を提供する。
【００７４】
別の態様において、本発明は、哺乳類（ヒトを含む）に肥満を治療するのに効果的な量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、およびリパーゼ阻害物質を投与することを含む、この哺乳類における肥満を治療する方法を提供する。
【００７５】
別の態様において、本発明は、一定量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物を提供する。
【００７６】
別の態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、および食欲低下薬ならびに薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物を提供する。
【００７７】
別の態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、およびリパーゼ阻害物質ならびに薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物を提供する。
【００７８】
別の態様において、本発明は、一定量の上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、哺乳類（ヒトを含む）における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状を治療するための医薬組成物を提供する。
【００７９】
別の態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩；食欲低下薬および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、哺乳類（ヒトを含む）における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状を治療するための医薬組成物を提供する。
【００８０】
別の態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩；リパーゼ阻害物質および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、哺乳類（ヒトを含む）における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状を治療するための医薬組成物を提供する。
【００８１】
別の態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩、および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、哺乳類（ヒトを含む）における肥満を治療するための医薬組成物を提供する。更に別の好ましい態様において、本発明は、体重減少を誘導する量の一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩；および薬学的に許容することのできる担体、賦形剤または希釈剤を含む、体重減少を誘導するための医薬組成物を提供する。
【００８２】
好ましい態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩；食欲低下薬および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、哺乳類（ヒトを含む）における肥満を治療するための医薬組成物を提供する。
【００８３】
更に別の態様において、本発明は、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩；リパーゼ阻害物質および薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体を含む、哺乳類（ヒトを含む）における肥満を治療するための医薬組成物を提供する。
【００８４】
別の態様において、本発明は、肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状の治療のためのキットであって、第一の単位剤形中に、その第一の化合物が、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩である第一の化合物、および薬学的に許容することのできる賦形剤、担体または希釈剤；第二の単位剤形中に、その第二の化合物が、食欲低下薬またはリパーゼ阻害物質である第二の化合物、および薬学的に許容することのできる賦形剤、担体または希釈剤；並びにこれらの第一および第二の剤形を入れるための容器を含み、ここで、所定量のこれらの第一および第二の化合物が、一定の治療効果に帰する、前記のキットを提供する。
【００８５】
別の態様において、本発明は、第一の単位剤形中に、その第一の化合物が、上述のような一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩である第一の化合物、および薬学的に許容することのできる賦形剤、担体または希釈剤；第二の単位剤形中に、その第二の化合物が、食欲低下薬またはリパーゼ阻害物質である第二の化合物、および薬学的に許容することのできる賦形剤、担体または希釈剤；並びに容器を含む、肥満の治療のためのキットを提供する。
【００８６】
別の態様において、本発明は、肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状の治療のためのキットであって、
第一の単位剤形中に、その第一の化合物が、一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩である第一の化合物、および薬学的に許容することのできる担体、賦形剤または希釈剤；
第二の単位剤形中に、その第二の化合物が、肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から選ばれる症状の治療に有用である第二の化合物、および薬学的に許容することのできる担体、賦形剤または希釈剤；並びに
これらの第一および第二の剤形を入れるための容器を含み、
ここで、所定量のこれらの第一および第二の化合物が、一定の治療効果に帰する、前記のキットを提供する。
【００８７】
別の態様において、本発明は、肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から成る群から選ばれる症状を治療するのに有用である少なくとも１種の更なる化合物と組み合わせた、治療上効果的な量の一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩を哺乳類に投与することを含む、この哺乳類における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から成る群から選ばれる症状を治療する方法を提供する。
【００８８】
別の態様において、本発明は、一定量の一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、又はこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩；哺乳類における肥満、過体重状態、高脂質血症、甲状腺疾患、甲状腺機能低下症、甲状腺癌、糖尿病、アテローム動脈硬化症、高血圧、冠動脈性心疾患、高コレステロール血症、うつ病、骨粗鬆症、心不整脈、緑内障およびうっ血性心不全から成る群から選ばれる症状を治療するのに有用である少なくとも１種の更なる化合物；ならびに薬学的に許容することのできる担体、賦形剤または希釈剤を含む、医薬組成物を提供する。
【００８９】
特に断らない限り、この書類を通して、℃は、摂氏度であり；％は、パーセントであり；Ｃａｌｃ．は、理論上のデータであり；ｃｍは、センチメートルであり；ＤＥＥは、ジエチルエーテルであり；ＤＭＥは、ジメチルエーテルであり；ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドであり；ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドであり；ＤＴＴは、ジチオトレイトールであり；ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルであり；ＥｔＯＨは、エタノールであり；Ｆｏｕｎｄは、測定されたデータであり；ｇは、グラムであり；ｈは、時間であり；ｋｇは、キログラムであり；ＫＯＨは、水酸化カリウムであり；Ｌは、リットルであり；Ｍは、モル（濃度）であり；ＭｅＯＨは、メタノールであり；ｍｇは、ミリグラムであり；ｍｉｎは、分であり；ｍＬは、ミリリットルであり；ｍｍは、ミリモルであり；ｍＭは、ミリモル（濃度）であり；ＭＳは、質量スペクトルであり；Ｎは、規定（濃度）であり；ＮａＯＨは、水酸化ナトリウムであり；ｎＭは、ナノモル（濃度）であり；ＮＭＲは、プロトン核磁気共鳴スペクトルであり；ｐｓｉは、１平方インチ当たりのポンドであり；ＲＴは、室温であり；ＴＥＡは、トリエチルアミンであり；ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸であり；ＴＨＦは、テトラヒドロフランであり；μｇは、マイクログラムであり；そしてμＬは、マイクロリットルである。
【００９０】
本明細書で開示するように、一般式Ｉの範囲内にある化合物には、常に、例えば、その遊離の形態、例えば、遊離酸または塩基形態、やはり全てのプロドラッグ、多形相、水和物、溶媒和物、立体異性体、例えば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体等、ならびに上述のような全ての薬学的に許容することのできる塩を含むこのような化合物の全ての活性な形態が含まれることは、当然のことである。また、いずれの適切な形態の一般式Ｉの範囲内にある化合物の適切な活性な代謝物もこの中に含まれることは、分かるはずである。
【００９１】
更に詳しくは、例えば、一般式Ｉの特定の化合物のような本発明の用途に適した特定の化合物は、不斉中心を持っていても良く、従って、異なる鏡像異性形態で存在する。このような化合物の全ての好適な光学異性体、幾何異性体および立体異性体、並びにその混合物は、本発明の範囲内にあると考えられる。このような化合物に関して、本発明は、適切な場合、ラセミ体、単一の鏡像異性体形態、単一のジアステレオマー形態、又はその混合物の使用を含む。更には、このような化合物は、エノール型、ケト型及びその混合物を含むいくつかの互変異性体形態で存在しても良い。全てのこのような互変異性体形態及びその混合物は、本発明の範囲内に含まれる。
【００９２】
更に、当業者等は、利用できるヒドロキシ基を有する生理学的に活性な化合物が、薬学的に許容することのできるエステルの形態でしばしば投与されることを容易に認めるであろう。本発明の化合物は、ヒドロキシ基上に形成されたエステルとして投与することができる。メカニズムは、まだ調査されておらず、理論により拘束されるように望まれていないが、このようなエステルは、体内で代謝により分解され、実際の薬物は、ヒドロキシ化合物それ自体であると考えられる。製薬化学において長い間知られてきたように、エステル基の適切な選択により化合物の作用の速度または時間を調整することが可能である。
【００９３】
また、本発明は、１個以上の原子が、普通天然に見い出される原子の質量または質量数と異なる原子の質量または質量数を有する原子により置き換えられているという事実を除いては一般式Ｉでのべたもたものと同一である同位体標識した化合物を含む。本発明の化合物に含めることのできる同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌのような水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素および塩素の同位体が挙げられる。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する、本発明の化合物、そのプロドラッグ、及びこの化合物又はこのプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩は、本発明の範囲内にある。本発明の特定の同位体標識した化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃのような放射性同位体が含まれるものは、薬物および／または基質組織分布測定に有用である。トリチウム化、即ち、３Ｈ、および炭素−１４、即ち１４Ｃ同位体は、調製の容易さおよび検出能力から特に好ましい。更に、ジュウテリウム、即ち２Ｈのようなより重い同位体での置換は、より大きい代謝安定性に起因する特定の治療上の有利性、例えば、増大したインビボ半減期または減少した必要量を得ることができ、従って、ある場合には好ましいかもしれない。本発明の一般式Ｉの同位体標識した化合物及びそのプロドラッグは、通常、同位体標識していない試薬を容易に入手可能な同位体標識した試薬に置き換えることにより、模式図および／または下記の実施例で開示された手法を実施することにより調製することができる。
【００９４】
当業者等は、いずれかの適切な公知の方法を用い本発明の化合物を調製する方法が、この開示物から分かるはずである。更には、反応模式図のこの説明は、本発明の化合物の調製を具体的に説明しており、特に断らない限り、反応模式図の可変因子は、上述の通りである。加えて、本明細書で提供される実施例は、本発明の化合物の調製を具体的に説明している。
【００９５】
各合成模式図およびこの説明により提供される実施例の出発物質は、商業的に入手可能であるか、または、例えば、参照により本明細書に含めるものとする以下の文献：Ｍ．Ｗ．ミラー(M. W. Miller)等, J. Med. Chem. 1981, 24, 1337-1342、好ましくは１３３９−１３４０頁の模式図ＩＩＩで述べられたような手法；およびＭ．Ｗ．ミラー等, J. Med. Chem. 1979, 22, 1483-1487のような当業者等に公知の方法により調製されるかのいずれかである。
【００９６】
更に詳しくは、当業者等は、これらの参考文献および本開示物に基づいて、Ｗが、例えば、酸素または−（ＳＯ２）ｍであり、他の可変因子が上述の通りである以下の模式図の中間体を調製する方法が分かるはずである。Ｗが酸素であるものが、特に好ましい。Ｗが、例えば、−Ｃ（Ｏ）−であり、他の可変因子が上述の通りである以下の模式図の中間体は、上述のもののような文献、例えば、カナダ特許第９７９４５７号および９９２５３８号ならびにＲ．Ｄ．キャロル(R. D. Carroll)等, J. Med. Chem. 1983, 26, 96-100の手法により調製することができる。Ｗが、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨＦ−、−ＣＦ２−または−ＣＨ（ＯＨ）−であり、他の可変因子が上述の通りである以下の模式図の中間体は、当業界で公知の手法により、Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−であり、他の可変因子が上述の通りである中間体から調製することができる。Ｗが、例えば、−ＮＲ３０−であり、他の可変因子が上述の通りである以下の模式図の中間体は、上述のもののような文献、例えば、カナダ特許第９７９４５７号および９９２５３８号の手法により調製することができる。Ｗが、例えば、−ＨＣ＝ＣＨ−であり、他の可変因子が上述の通りである以下の模式図の中間体は、デール(Dale)等, J. Amer. Chem. Soc. 1959, 81, 2143-2145のような文献に記載のものと同様の手法により調製することができる。
【００９７】
以下の模式図は、単に具体的な説明目的のためだけに提供するものであり、特許請求の範囲により明確にされる本発明を制限するものではないことは、当然のことである。
模式図Ａ
【化５】
0003763565.tif 000005
模式図Ａ
【００９８】
一般式Ａ−１の化合物は、例えば、ＴＦＡのような適切な酸性試薬中で約６５℃でそれとヘキサメチレンテトラミンとを反応させることによりホルミル化して一般式Ａ−２の化合物を得る。一般式Ａ−２の化合物は、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して一般式Ａ−３の化合物を得る。一般式Ａ−３のアルデヒドを、当業界で周知の方法、例えば、ジョーンズ酸化を用いて酸化して一般式Ａ−４のカルボン酸を得る。好ましい酸化方法としては、ジョーンズ酸化（クロム酸／水性硫酸）および次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ、ＴＨＦ中のｔ−ブタノール）を用いるものが挙げられる。
【００９９】
一般式Ａ−４のカルボン酸を、当業界で公知の方法により一般式Ａ−５のカルボキサミド化合物に変換する。例えば、ＴＥＡ、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）またはピリジンのような塩基の存在下、例えば、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＥまたはＤＥＥのような適切な乾燥した非プロトン性溶媒中で一般式Ａ−４の化合物の酸塩化物または無水物（対称の又は混合した）と一般式Ｒ２０ＮＨ２の一級アミンとを用いることにより、一般式Ａ−５の化合物を得る。また、一般式Ａ−４のカルボン酸を、当業界で公知の方法により一般式Ａ−６のカルボキサミド化合物に変換する。例えば、一般式Ａ−４のカルボン酸を、１，２−ジメトキシエタンのような適切な溶媒中のＮ−ヒドロキシスクシンイミドおよびジシクロヘキシルカルボジミド、ならびにジメトキシエタンのような適切な溶媒中のトリエチルアミンのような適切な塩基と一般式Ｒ１９Ｒ２０ＮＨの二級アミンとを反応させて一般式Ａ−６のカルボキサミドを得る。あるいは、一般式Ａ−４のカルボン酸の酸塩化物または無水物（対称の又は混合した）を、上述のような適切な塩基の存在下、適切な溶媒中の一般式Ｒ１９Ｒ２０ＮＨの二級アミンと反応させて一般式Ａ−６のカルボキサミドを得る。
【０１００】
一般式Ａ−３のアルデヒドを、当業界で公知の方法により一般式Ａ−７およびＡ−８のアミノメチル誘導体に変換する。好ましい方法は、適切な溶媒中の一般式Ａ−３のアルデヒドと一般式Ｒ１８ＮＨ２の一級アミンまたは一般式Ｒ１８Ｒ１７ＮＨの二級アミンおよび還元剤との反応により達成される還元的アミノ化を用いて、それぞれ一般式Ａ−７およびＡ−８の化合物を得る。この反応は、好ましくは３オームストロング分子ふるいの存在下で行う。好ましい還元剤は、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムおよび水素化硼素ナトリウムである。好ましい有機溶媒としては、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨおよび１，２−ジクロロエタンが挙げられる。
【０１０１】
あるいは、一般式Ａ−８の化合物は、還元的アルキル化により一般式Ａ−７の化合物から調製することができる。例えば、メタノール、エタノールおよび１，２−ジクロロエタンのような適切な有機溶媒中の３オームストロング分子ふるいの存在下アルデヒドおよび還元剤での一般式Ａ−７の化合物の処理。好ましい還元剤は、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムおよび水素化硼素ナトリウムである。
模式図Ｂ
【化６】
0003763565.tif 000006
模式図Ｂ
【０１０２】
一般式Ｂ−１の化合物は、酢酸中の硝酸を用いて一般式Ｂ−２のニトロ化合物に変換される。６−アザ−ウラシル環窒素上の水素は、それとＤＭＦ中の水素化ナトリウムおよび塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）とを反応させることにより保護される。この化合物は、次いで、例えば、接触水素化（酢酸エチル中のパラジウム／炭素触媒）または亜鉛末もしくは塩化錫（ＩＩ）を用いる化学的還元により一般式Ｂ−３の相当するアニリンに還元される。一般式Ｂ−３のアニリンは、模式図Ｂ−１からＢ−５の出発物質として用いられる。模式図Ｂ−１
【化７】
0003763565.tif 000007
模式図Ｂ−１
【０１０３】
一般式Ｂ−３の化合物は、当業界で公知の方法により、Ｒ１７およびＲ１８が上記で定義した通りである一般式Ｂ−４およびＢ−５の化合物に変換する。好ましい方法は、適切な溶媒中の適切なアルデヒドまたは適切なケトンと一般式Ｂ−３の化合物および還元剤との反応により達成される還元的アミノ化を用いて一般式Ｂ−４の化合物を得る。この反応は、好ましくは３オームストロング分子ふるいの存在下で行う。好ましい還元剤は、水素化シアノ硼素ナトリウム、水素化トリアセトキシ硼素ナトリウムおよび水素化硼素ナトリウムである。好ましい有機溶媒としては、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨおよび１，２−ジクロロエタンが挙げられる。同様に、一般式Ｂ−４の化合物を、上述の条件を用い還元的アミノ化により一般式Ｂ−５の化合物に変換する。
【０１０４】
一般式Ｂ−４の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたは１，２−ジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−７の化合物を得る。同様に、一般式Ｂ−５の化合物を、類似の条件を用い脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−６の化合物を得る。
模式図Ｂ−２
【化８】
0003763565.tif 000008
模式図Ｂ−２
【０１０５】
一般式Ｂ−３の化合物を、トリエチルアミン（ＴＥＡ）またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような適切な塩基の存在下、塩化カルボニル（酸塩化物）でアシル化して一般式Ｂ−８の化合物を得る。一般式Ｂ−８の化合物を、当業界で公知の上述したような条件下、例えば、ハロゲン化アルキルのような適切なアルキル化剤を用い、Ｒ１９が、例えばアルキルである一般式Ｂ−９の化合物を得る。例えば、好ましいアルキル化法は、例えば、アセトン、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、２−プロパノールまたは水性ＭｅＯＨ溶液のような適切な有機溶媒中で、例えば、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ＮａＯＨまたはＫＯＨのような適切な塩基の存在下、例えば、ハロゲン化アルキルのような適切なアルキル化剤を用いる。
【０１０６】
一般式Ｂ−９の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたは１，２−ジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−１０の化合物を得る。同様に、一般式Ｂ−８の化合物を、類似の条件を用い脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−１１の化合物を得る。
模式図Ｂ−３
【化９】
0003763565.tif 000009
模式図Ｂ−３
【０１０７】
一般式Ｂ−３の化合物を、塩化メチレン中でＲ２１ＮＣＯおよびトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基と反応させて一般式Ｂ−１２の尿素化合物を得る。一般式Ｂ−１２の化合物を、当業界で公知の上述したような条件下、例えば、ハロゲン化アルキルのような適切なアルキル化剤を用い、一般式Ｂ−１３の化合物を得る。
【０１０８】
一般式Ｂ−１３の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたは１，２−ジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−１４の化合物を得る。同様に、一般式Ｂ−１２の化合物を、類似の条件を用い脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−１５の化合物を得る。
模式図Ｂ−４
【化１０】
0003763565.tif 000010
模式図Ｂ−４
【０１０９】
一般式Ｂ−３の化合物を、トリエチルアミン（ＴＥＡ）またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような適切な塩基の存在下、塩化スルホニルでスルホニル化して一般式Ｂ−１６の化合物を得る。一般式Ｂ−１６の化合物を、当業界で公知の上述したような条件下、例えば、ハロゲン化アルキルのような適切なアルキル化剤を用い、一般式Ｂ−１７の化合物を得る。一般式Ｂ−１７の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−１８の化合物を得る。同様に、一般式Ｂ−１６の化合物を、類似の条件を用い脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−１９の化合物を得る。
模式図Ｂ−５
【化１１】
0003763565.tif 000011
模式図Ｂ−５
【０１１０】
一般式Ｂ−３の化合物を、トリエチルアミン（ＴＥＡ）またはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような適切な塩基の存在下、Ｒｂが、例えば、アルキルまたはアリールであるＲｂ−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌと反応させて一般式Ｂ−２０の化合物を得る。一般式Ｂ−２０の化合物を、当業界で公知の上述したような条件下、例えば、ハロゲン化アルキルのような適切なアルキル化剤を用い、Ｒ１９が例えばアルキルである一般式Ｂ−２１の化合物を得る。
【０１１１】
一般式Ｂ−２１の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−２２の化合物を得る。同様に、一般式Ｂ−２０の化合物を、類似の条件を用い脱メチル化および脱保護して一般式Ｂ−２３の化合物を得る。
模式図Ｃ
【化１２】
0003763565.tif 000012
模式図Ｃ
【０１１２】
一般式Ｃ−１の化合物を、０℃から室温でクロロスルホン酸と反応させて一般式Ｃ−２のクロロスルホニル化化合物を得る。一般式Ｃ−２の化合物を、例えば、ＴＥＡまたはジイソプロピルエチルアミンのような適切な塩基の存在下、例えば、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨまたはアセトニトリルのような適切な溶媒中で一般式Ｒ２２ＮＨ２の一級アミンと反応させて一般式Ｃ−３の化合物を得る。同様に、一般式Ｃ−２の化合物を、類似の条件下で、一般式Ｒ２２Ｒ２１ＮＨの二級アミンと反応させて一般式Ｃ−４の化合物を得る。
【０１１３】
一般式Ｃ−３の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して一般式Ｃ−６の化合物を得る。同様に、一般式Ｃ−４の化合物を、類似の条件を用い脱メチル化して一般式Ｃ−５の化合物を得る。
【０１１４】
あるいは、一般式Ｃ−１の化合物は、上述のように、それを脱メチル化し、次いでそれとクロロスルホン酸および二級アミンとを反応させることにより一般式Ｃ−５の化合物に直接変換する。
模式図Ｄ
【化１３】
0003763565.tif 000013
模式図Ｄ
【０１１５】
一般式Ｄ−１の化合物を、高温でメタンスルホン酸またはポリ燐酸中で脱水剤、好ましくはＰ２Ｏ５の存在下、アリールスルホン酸（ここで、アリールは、上記で定義した通りである基Ｚから独立に選ばれる基であるＸおよびＹで任意に置換されても良い）と反応させて一般式Ｄ−２の化合物を得る。この一般式Ｄ−２の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中で、三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して一般式Ｄ−３の化合物を得る。
模式図Ｄ−１
【化１４】
0003763565.tif 000014
模式図Ｄ−１
【０１１６】
一般式Ｄ−１の化合物をクロロスルホン酸と反応させて一般式Ｄ−４のクロロスルホン化化合物を得る。一般式Ｄ−４の化合物を、重炭酸ナトリウムまたは水酸化ナトリウムのような塩基の存在下、亜硫酸ナトリウムのような適切な還元剤を用い一般式Ｄ−５のスルフィン酸に還元する。例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムまたはナトリウムメトキシドのような塩基の存在下、一般式Ｄ−５のスルフィン酸のハロゲン化アルキルでの処理、次いで上述のような当業界で公知の標準法を用いた脱メチル化により、Ｒ２１が、例えば、アルキルである一般式Ｄ−６のスルホンを得る。
模式図Ｅ
【化１５】
0003763565.tif 000015
模式図Ｅ
【０１１７】
一般式Ｅ−１の化合物を、高温で五酸化燐およびメタンスルホン酸またはポリ燐酸と共にカルボン酸と反応させる。次いで、上述のような当業界で公知の標準法を用いた脱メチル化して、一般式Ｅ−２の化合物を得る。
【０１１８】
一般式Ｅ−２の化合物を、ジクロロメタンまたはＴＨＦのような非プロトン性溶媒中でＸがハロであるＲ１５ＭｇＸまたはＲ１５Ｌｉと反応させて一般式Ｅ−３のアルコールを得る。一般式Ｅ−３のアルコールを、０℃から２５℃で、酸、例えばトリフルオロ酢酸の存在下、還元剤、例えばトリエチルシランと反応させて一般式Ｅ−６の化合物を得る。
【０１１９】
一般式Ｅ−２の化合物を、メタノール中の水素化硼素ナトリウムと反応させて一般式Ｅ−４のアルコールを得る。一般式Ｅ−２の化合物を、トリフルオロ酢酸中のトリエチルシランと反応させて一般式Ｅ−５の化合物を得る。同様に、一般式Ｅ−４の化合物を、類似の条件を用いて一般式Ｅ−５の化合物に変換する。
【０１２０】
模式図ＦおよびＧは、一般式Ｉの化合物（ここで、Ｒ４は、３´の位置にあり、Ｒ３は、２´の位置にあり、そしてＲ４およびＲ３は、フェニル環と共に、例えば、インダニルまたはテトラヒドロナフタリルを形成する）の調製を説明している。更に、模式図Ｈは、一般式Ｉの化合物（ここで、Ｒ４は、３´の位置にあり、Ｒ５は、４´の位置にあり、そしてＲ４およびＲ５は、共に、例えば、ピロリルを形成する）の調製を説明している。ピロリル環は、フェニル環と共に、インドリルを形成する。
模式図Ｆ
【化１６】
0003763565.tif 000016
模式図Ｆ
【０１２１】
一般式Ｆ−１からＦ−４の化合物は、当業界で周知の方法により、上述したものと類似の手法により調製する。例えば、文献の手法により調製される一般式Ｆ−１の化合物を、６０−８０℃でＤＭＳＯ中でカリウムｔ−ブトキシドを用い一般式Ｆ−２の化合物に結合させて一般式Ｆ−３の化合物を得る。あるいは、このカップリングを、還流温度で炭酸カリウムおよびメチルエチルケトンを用いて達成する。
【０１２２】
一般式Ｆ−３の化合物を、例えば、接触水素化（酢酸エチル中のパラジウム／炭素触媒）を用いて一般式Ｆ−４の相当するアニリン化合物に還元する。一般式Ｆ−４のアニリンを、上述したようなＭ．Ｗ．ミラー等, J. Med. Chem. 1981, 24, 1337-1342のような文献の手法を用い一般式Ｆ−５の相当する６−アザ−ウラシル化合物に変換する。
【０１２３】
模式図Ｆにおいて、Ｔは、Ｒ３およびＲ４が結合する場合上記で考察したように、一般式−（ＣＨ２）ｂ−の炭素環式環Ａまたは−Ｑ−（ＣＨ２）ｃ−および−（ＣＨ２）ｊ−Ｑ−（ＣＨ２）ｋ−から成る群から選ばれる複素環式環Ａ｛ここで、ｂ、Ｑ、ｃ、ｊおよびｋは、上述の通りであり、この炭素環式環Ａおよびこの複素環式環Ａは、例えば、やはり上述したような−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲンまたはオキソから独立に選ばれる１個以上の置換基でそれぞれ独立に任意に置換されても良い｝を完成する。
模式図Ｇ
【化１７】
0003763565.tif 000017
模式図Ｇ
【０１２４】
非プロトン性溶媒、例えば、ＴＨＦ中で、例えば、リチウム ヘキサメチルジシリザン、リチウム ジイソプロピルアミドまたはカリウムｔ−ブトキシドのような強塩基および適切なハロゲン化アルキルでの一般式Ｇ−１およびＧ−２の化合物の処理により、一般式Ｇ−３のビス−アルキル化中間体を得る。この方法は、ＲＧ−１およびＲＧ−２が異なる場合、段階的様式で、そしてＲＧ−１およびＲＧ−２が同じ場合、一つの反応フラスコ内で行う。
【０１２５】
一般式Ｇ−３の化合物に存在するメチルエーテルの一つは、非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはトルエン中の三塩化硼素または塩化アルミニウムを用いることにより選択的に脱保護されて一般式Ｇ−４の主たる生成物を得る。
【０１２６】
一般式Ｇ−４の化合物に存在するケトン官能性の還元は、溶媒の存在下または非存在下で、酸、例えば、メタンスルホン酸またはＴＦＡの存在下、ヒドロシラン、好ましくはトリエチルシランでの処理により達成される。溶媒は、プロトン性または非プロトン性のいずれかであり、ジクロロメタンが好ましい。その結果できた還元化合物を上述のような本発明の標的６−アザ−ウラシル誘導体に変換する方法が、当業者等は本開示物から分かるはずである。模式図Ｇにおいて、Ｔは、模式図Ｆのために上述した通りである。
模式図Ｈ
【化１８】
0003763565.tif 000018
模式図Ｈ
【０１２７】
Ｒｈが、例えば、水素またはアルキルである一般式Ｈ−３のインドールは、商業的に入手可能であるか又は当業界で公知の方法により調製することのできる一般式Ｈ−１の５−ヒドロキシ インドールと一般式Ｈ−２の４−ヨードニトロベンゼンとを、約１２５℃で、炭酸カリウムの存在下で約３時間カップリングすることにより調製する。一般式Ｈ−３の化合物を、例えば、接触水素化（エタノール中のパラジウム／炭素触媒）を用い一般式Ｈ−４の相当するアニリン化合物に還元する。一般式Ｈ−４のアニリンを、上述のような文献の手法を用い、一般式Ｈ−５の相当する６−アザ−ウラシル化合物に変換する。
模式図Ｉ
【化１９】
0003763565.tif 000019
模式図Ｉ−続き
【化２０】
0003763565.tif 000020
模式図Ｉ−続き
【化２１】
0003763565.tif 000021
模式図Ｉ
【０１２８】
模式図Ｉの化合物は、当業界で周知の方法により上述したものと同様の手法により調製する。例えば、一般式Ｉ−２の４−メトキシフェノールを、８０−１００℃でＤＭＳＯ中でカリウムｔ−ブトキシドを用い一般式Ｉ−１の化合物に結合させて一般式Ｉ−３の化合物を得る。
【０１２９】
一般式Ｉ−３の化合物を、例えば、還流でクロロホルム中でＮ−ブロモスクシンイミドおよびトリフルオロ酢酸を用い臭素化して一般式Ｉ−４の化合物を得る。一般式Ｉ−４の化合物を、例えば、接触水素化（酢酸エチル中のパラジウム／炭素触媒）を用い、一般式Ｉ−５の相当するアニリン化合物に還元する。一般式Ｉ−５のアニリンを、例えば、０℃で塩酸中の亜硝酸ナトリウムを用いてジアゾ化し、その結果できたジアゾニウム塩を、ピリジン中のエチルシアノアセチルウレタンで処理して一般式Ｉ−６の化合物を得る。
【０１３０】
一般式Ｉ−６の化合物を、高温で酢酸カリウム／酢酸を用いて環化して一般式Ｉ−７の化合物を得る。その結果できた一般式Ｉ−７のシアノ化合物を、高温で塩酸／酢酸を用い、一般式Ｉ−８のカルボキシ化合物に変換する。一般式Ｉ−８のカルボキシ化合物を、例えば、高温でチオ酢酸を用い脱カルボキシル化して一般式Ｉ−９の化合物を得る。一般式Ｉ−９の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中の三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して一般式Ｉ−１０の化合物を得る。
【０１３１】
適切な溶媒中の一般式Ｒ９ＯＨの各アルコールに、一般式Ｉ−８の化合物、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の溶液を連続して加えて、Ｒ９が上記で定義した通りである一般式Ｉ−１１のエステルを得る。適切な溶媒は、例えば、ＤＭＦである。
【０１３２】
適切な溶媒中の一般式ＨＮＲ１０Ｒ１１の各アミンに、一般式Ｉ−８の化合物、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）およびヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）の溶液を連続して加えてＲ１０およびＲ１１が上記で定義した通りである一般式Ｉ−１２のアミドを得る。適切な溶媒は、例えば、１０％ＤＭＦ／ＤＣＥである。
【０１３３】
一般式Ｉ−１１およびＩ−１２の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中の三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して、それぞれ一般式Ｉ−１３およびＩ−１４の相当する化合物を得る。
模式図Ｊ
【化２２】
0003763565.tif 000022
模式図Ｊ
【０１３４】
模式図Ｊは、模式図Ｉの一般式Ｉ−１４の脱メチル化アミドを製造する代替計画を示す。模式図Ｉの一般式Ｉ−８の化合物として調製される一般式Ｊ−１の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中の三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して、一般式Ｊ−２の化合物を得る。
【０１３５】
適切な溶媒中の一般式ＨＮＲ１０Ｒ１１の各アミンに、一般式Ｊ−２の化合物、ＨＢＴＵおよびヒューニグ(Hunig)の塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）の溶液を連続して加えて一般式Ｊ−３のアミドを得る。適切な溶媒は、例えば、ＤＭＦである。
模式図Ｋ
【化２３】
0003763565.tif 000023
模式図Ｋ
【０１３６】
模式図Ｋは、模式図Ｉの一般式Ｉ−１０の化合物を製造する代替法を示す。模式図Ａの一般式Ａ−１の化合物である一般式Ｋ−１の化合物を、クロロホルムのような適切な有機溶媒中のＮ−ブロモスクシンイミドおよびトリフルオロ酢酸のような当業界で公知の条件を用いて臭素化して一般式Ｋ−２の化合物を得る。
【０１３７】
一般式Ｋ−２の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中の三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化して、一般式Ｋ−３（Ｉ−１０）の化合物を得る。一般式Ｋ−２の化合物を、それと、例えば、ＤＭＦ中の水素化ナトリウム、塩化ＳＥＭ、および沃化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムとを反応させることにより保護して一般式Ｋ−４の化合物を得る。この化合物を、ＤＭＦまたは１，２−ジクロロエタンのような適切な有機溶媒中でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）のようなパラジウム触媒および水性炭酸ナトリウムのような塩基の存在下、フェニルボロン酸のような有機ボロン酸に結合させてＡｒがアリール基を表す一般式Ｋ−５の化合物を得る。
【０１３８】
一般式Ｋ−５の化合物を、１，２−ジクロロエタンまたはジクロロメタンのような適切な有機溶媒中の三塩化硼素または三臭化硼素のような適切な三ハロゲン化硼素を用いて脱メチル化および脱保護して、Ａｒがアリール基を表す一般式Ｋ−６の化合物を得る。
模式図Ｌ
【化２４】
0003763565.tif 000024
模式図Ｌ
【０１３９】
一般式Ｌ−１のベンジルエーテルを、脱ベンジル化により一般式Ｌ−２のフェノールに変換する。室温でＴＦＡ中のチオアニソールでの一般式Ｌ−１のベンジルエーテルの処理により、一般式Ｌ−２のフェノールを得る。一般式Ｌ−２のフェノールの一般式Ｌ−３のフェニルエーテルへの変換は、ジクロロメタン中のトリエチルアミンの存在下、一般式Ｌ−２のフェノールとテトラフルオロ硼酸アリールヨードニウムおよび銅青銅とのカップリング、または、例えば、ＴＥＡ、ピリジンもしくはＴＥＡとピリジンの混合物のような適切な塩基の存在下、一般式Ｌ−２のフェノールとアリールボロン酸および酢酸銅（ＩＩ）とのカップリングにより達成される。一般式Ｌ−３のフェニルエーテルの一般式Ｌ−４の化合物への変換は、上述したものと同様の手法による脱メチル化により達成される。部分ＸおよびＹは、上記で定義した通りである基Ｚから独立に選ばれる基である。
模式図Ｍ
【化２５】
0003763565.tif 000025
模式図Ｍ−続き
【化２６】
0003763565.tif 000026
模式図Ｍ
【０１４０】
一般式Ｍ−１のメチルエーテルおよび一般式Ｍ−２のフェノールは、模式図Ａに記載の通りに調製する、詳しくは、模式図Ａのそれぞれ一般式Ａ−２およびＡ−３の化合物として調製する。一般式Ｍ−２のフェノールを、非プロトン性溶媒、例えば、ＴＨＦ中で、例えば、水素化ナトリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドのような強塩基での処理、続いて塩化トリメチルシリルエトキシメチル（゛ＳＥＭＣｌ゛）での処理により一般式Ｍ−３のトリメチルシリルエトキシメチル エーテルとして保護する。
【０１４１】
非プロトン性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはＴＨＦ中で、例えば、水素化ジイソブチルアルミニウム（゛ＤＩＢＡＬＨ゛）のような還元剤での一般式Ｍ−３のアルデヒドの処理により、一般式Ｍ−４のアルコールを得る。非プロトン性溶媒、例えば、ＴＨＦまたはトルエン中で、アゾジカルボニル化合物、例えば、１，１´−（アゾジカルボニル）ジピペリジンまたはジエチルアゾ−ジカルボキシレート、および、例えば、トリフェニル−またはトリブチルホスフィンのようなホスフィンを用い、一般式Ｍ−４のアルコールと適切なフェノールとの反応により、一般式Ｍ−５のエーテルを得る。アルコール性溶媒、例えば、ＭｅＯＨもしくはＥｔＯＨ中の、例えば、硫酸もしくは鉱酸のような酸性条件下、又はその代わりに、フッ化物が仲介する条件下（フッ化テトラブチルアンモニウム／ＴＨＦ、フッ化水素／アセトニトリル）、一般式Ｍ−５の化合物に存在する゛ＳＥＭ゛保護基の除去により、一般式Ｍ−６のフェノールを得る。
【０１４２】
一般式Ｉの化合物の調製において、当業者等により認められる処ではあるが、上記で考察したようなこのような化合物の調製に有用ないくつかの方法は、例えば、分子内の別の部位での反応におけるこのような官能性による妨害を防ぐため、又はこのような官能性の完全さを保存するため、特定の官能性の保護を必要としても良いを指摘する。このような保護の必要性及びその型は、当業者により容易に決定されるし、例えば、官能性の性質および選択した調製法の条件に依存して変わる。例えば、Ｔ．Ｗ．グリーン(T.W. Greene)等, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons社,ニューヨーク 1991参照。特定の官能性に好適な保護基としては、記載の反応条件下で実質的に化学的に反応性ではなく、一般式Ｉの化合物の所定の中間体または一般式Ｉの化合物自体の他の官能性を実質的に化学的に変えることなく除去されるものが挙げられる。保護基は、所定の調製法で、例えば、次の工程でそのように所望される通りに除去することができる。
【０１４３】
本発明の一般式Ｉの化合物のいくつかは、酸性であり、薬学的に許容することのできるカチオンと塩を形成する。本発明の一般式Ｉの化合物のいくつかは、塩基性であり、薬学的に許容することのできるアニオンと塩を形成する。このような塩の全てが、本発明の範囲内にあり、適宜、水性、非水性または部分的に水性媒体のいずれか中で、通常、化学量論の比率で酸性および塩基性物質を混合するような従来法により調製することができる。塩は、適宜、濾過、非溶媒を用いる沈殿に続く濾過、溶媒の蒸発、または水溶液の場合凍結乾燥のいずれかにより回収する。化合物は、エタノール、ヘキサン類または水／エタノール混合物のような適切な溶媒への溶解によるような当業界で公知の手法により結晶形態で得られる。
【０１４４】
アテローム動脈硬化症になる危険のある患者の特徴は、当業者等に周知であり、それとしては、高血圧およびアテローム動脈硬化症を含む心血管疾患の家族歴を有する患者、肥満患者、あまり運動をしない患者、高コレステロール血症、高脂質血症および／または高トリグリセリド血症の患者、高水準のＬＤＬまたはＬＰ（ａ）を有する患者、ならびに低水準のＨＤＬを有する患者が挙げられる。
【０１４５】
糖尿病を発病する危険のある患者としては、糖尿病の家族歴を有する患者、肥満患者、あまり運動をしない患者、多嚢胞性卵巣症候群、耐糖能障害を有する又はインスリン抵抗を示す患者、および妊娠性糖尿病である又はであった患者が挙げられる。本発明の化合物により治療される糖尿病の好ましい型は、ＩＩ型糖尿病またはＮＩＤＤＭとしても知られるインスリン非依存型糖尿病である。また、糖尿病と関連した合併症も、本明細書で開示される方法を通じて治療または予防することができる。
【０１４６】
一つの態様において、本発明は、耐糖能障害、インスリン抵抗、インスリン依存型糖尿病（Ｉ型）およびインスリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭまたはＩＩ型）を含む糖尿病の治療に関する。糖尿病の治療にやはり含まれるものは、ニューロパシー、腎症、網膜症または白内障のような糖尿病性合併症である。
【０１４７】
糖尿病は、糖尿病（Ｉ型もしくはＩＩ型）、インスリン抵抗、耐糖能障害またはニューロパシー、腎症、網膜症または白内障のような糖尿病性合併症のいずれかを有する患者に治療上効果的な量の本発明の化合物を投与することにより治療することができる。また、糖尿病を治療するのに用いることのできる他の薬物と共に本発明の化合物を投与することにより、糖尿病を治療することも考えられる。
【０１４８】
糖尿病を治療するのに本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる代表的薬物としては、インスリンおよびインスリン類似体（例えば、ＬｙｓＰｒｏインスリン）；ＧＬＰ−１（７−３７）（インスリノトロピン）およびＧＬＰ−１（７−３６）−ＮＨ２；スルホニル尿素類および類似体：クロロプロパミド、グリベンクラミド、トルブタミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリピジド（Ｇｌｙｐｉｚｉｄｅ）（登録商標）、グリメピリド、レパグリニド、メグリチニド；ビグアニド類：メトホルミン、フェンホルミン、ブホルミン；α２−アンタゴニスト類およびイミダゾリン類：ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン、フルパロキサン；他のインスリン分泌促進薬：リノグリリド、Ａ−４１６６；グリタゾン類：シグリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、トログリタゾン、ダルグリタゾン、ＢＲＬ４９６５３；脂肪酸酸化阻害剤：クロモキシル、エトモキシル；α−グルコシダーゼ阻害剤：アカルボース、ミグリトール、エミグリタート、ボグリボース、ＭＤＬ−２５，６３７、カミグリボース、ＭＤＬ−７３，９４５；β−アゴニスト類：ＢＲＬ３５１３５、ＢＲＬ３７３４４、ＲＯ １６−８７１４、ＩＣＩＤ７１１４、ＣＬ３１６，２４３；ホスホジエステラーゼ阻害剤：Ｌ−３８６，３９８；脂質低下薬：ベンフルオレックス；抗肥満薬：フェンフルラミン；バナダートおよびバナジウム複合体（例えば、ナグリバン（Ｎａｇｌｉｖａｎ）（登録商標））ならびにパーオキソバナジウム複合体；アミリン アンタゴニスト；グルカゴン アンタゴニスト；糖新生阻害剤；ソマトスタチン類似体；抗脂肪分解剤：ニコチン酸、アシピモックス、ＷＡＧ９９４が挙げられる。やはり本発明の化合物と組み合わせて用いることが考えられるものは、プラムリンチド（シムリン（ｓｙｍｌｉｎ）（商標））、ＡＣ２９９３およびナテグリニドである。薬物のいずれの組み合わせも、上述のように投与することができる。
【０１４９】
更に、本発明の化合物は、アルドースレダクターゼ阻害物質、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害物質、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害物質、ＮＨＥ−１阻害物質およびグルココルチコイド受容体アンタゴニストと組み合わせて用いることができる。
【０１５０】
本発明の化合物は、アルドースレダクターゼ阻害物質と組み合わせて用いることができる。アルドースレダクターゼ阻害物質は、糖尿病性ニューロパシーおよび腎症のような糖尿病の合併症に由来する症状の予防および治療におけるその有用性で広く知られるようになった化合物のクラスを構成する。このような化合物は、当業者等に周知であり、標準生物学的検査により容易に同定される。例えば、アルドースレダクターゼ阻害物質であるゾポルレスタット、即ち１−フタラジン酢酸，３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾチアゾリル］メチル］−および関連化合物は、ラルソン(Larson)等の米国特許第４，９３９，１４０号に述べられている。
【０１５１】
アルドースレダクターゼ阻害物質は、哺乳類の脂質水準を低下させる使用法について教示されてきた。例えば、カライ−サンファコン(Kallai-Sanfacon)の米国特許第４，４９２，７０６号およびＥＰ ０ ３１０ ９３１ Ａ２（エチル コーポレーション）参照。
【０１５２】
ゴーイング(Going)の米国特許第５，０６４，８３０号は、血中尿酸水準を低下させるためのゾポルレスタットを含む特定のオキソフタラジニル酢酸アルドースレダクターゼ阻害物質の使用法を開示している。
【０１５３】
普通に譲渡された米国特許第５，３９１，５５１号は、ヒトにおける血中脂質水準を低下させるためのゾポルレスタットを含む特定のアルドースレダクターゼ阻害物質の使用法を開示している。この開示物は、血中の増加した水準のトリグリセリドにより引き起こされる疾患の治療から治療上の有用性が引き出されることを教示しており、このような疾患としては、血栓症、動脈硬化症、心筋梗塞、および狭心症のような心血管疾患が挙げられる。好ましいアルドースレダクターゼ阻害物質は、１−フタラジン酢酸であるゾポルレスタットとしても知られている３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾチアゾリル］メチル］−である。
【０１５４】
【０１５５】
アルドースレダクターゼ阻害物質という用語は、酵素アルドースレダクターゼにより触媒されるグルコースのソルビトールへの生体変換を阻害する化合物を指す。いずれのアルドースレダクターゼ阻害物質も、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。アルドースレダクターゼ阻害は、標準測定法（Ｊ．マロン(J. Malone), Diabetes, 29:861-864 (1980)” 赤血球ソルビトール、糖尿病の制御の指標”）により当業者等によって容易に測定される。種々のアルドースレダクターゼ阻害物質について、本明細書で述べているが、しかしながら、本発明の組成物および方法に有用な他のアルドースレダクターゼ阻害物質は、当業者等に公知である。
【０１５６】
組織におけるアルドースレダクターゼ阻害物質の活性は、組織のソルビトールを低下させる（即ち、アルドースレダクターゼを遮断する結果ソルビトールの更なる生成を阻害することにより）又は組織のフルクトースを低下させる（アルドースレダクターゼを遮断する結果ソルビトールの生成を阻害、従ってフルクトースの生成を阻害することにより）のに必要とするアルドースレダクターゼ阻害物質の量を調べることにより測定することができる。
【０１５７】
よって、本発明の組成物、多剤併用薬および方法に有用なアルドースレダクターゼ阻害物質の更なる例としては以下のものが挙げられる：
１． ３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−フタラジン酢酸（ポナルレスタット、米国特許第４，２５１，５２８号）；
２． Ｎ［［（５−トリフルオロメチル）−６−メトキシ−１−ナフタレニル］チオキソメチル］−Ｎ−メチルグリシン（トルレスタット、米国特許第４，６００，７２４号）；
３． ５−［（Ｚ，Ｅ）−β−メチルシンナミリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−３−チアゾリデン酢酸（エパルレスタット、米国特許第４，４６４，３８２号、米国特許第４，７９１，１２６号、米国特許第４，８３１，０４５号）；
４． ３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−キナゾリン酢酸（ゼナレスタット、米国特許第４，７３４，４１９号および第４，８８３，８００号）；
５． ２Ｒ，４Ｒ−６，７−ジクロロ−４−ヒドロキシ−２−メチルクロマン−４−酢酸（米国特許第４，８８３，４１０号）；
６． ２Ｒ，４Ｒ−６，７−ジクロロ−６−フルオロ−４−ヒドロキシ−２−メチルクロマン−４−酢酸（米国特許第４，８８３，４１０号）；
７． ３，４−ジヒドロ−２，８−ジイソプロピル−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−酢酸（米国特許第４，７７１，０５０号）；
８．３，４−ジヒドロ−３−オキソ−４−［（４，５，７−トリフルオロ−２−ベンゾチアゾリル）メチル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−２−酢酸（ＳＰＲ−２１０、米国特許第５，２５２，５７２号）；
９． Ｎ−［３，５−ジメチル−４−［（ニトロメチル）スルホニル］フェニル］−２−メチル−ベンゼンアセトアミド（ＺＤ５５２２、米国特許第５，２７０，３４２号および米国特許第５，４３０，０６０号）；
１０． （Ｓ）−６−フルオロスピロ［クロマン−４，４´−イミダゾリジン］−２，５´−ジオン（ソルビニル、米国特許第４，１３０，７１４号）；
１１． ｄ−２−メチル−６−フルオロ−スピロ（クロマン−４´，４´−イミダゾリジン）−２´，５´−ジオン（米国特許第４，５４０，７０４号）；
１２． ２−フルオロ−スピロ（９Ｈ−フルオレン−９，４´−イミダゾリジン）２´，５´−ジオン（米国特許第４，４３８，２７２号）；
１３． ２，７−ジ−フルオロ−スピロ（９Ｈ−フルオレン−９，４´−イミダゾリジン）２´，５´−ジオン（米国特許第４，４３６，７４５号、米国特許第４，４３８，２７２号）；
１４． ２，７−ジ−フルオロ−５−メトキシ−スピロ（９Ｈ−フルオレン−９，４´−イミダゾリジン）２´，５´−ジオン（米国特許第４，４３６，７４５号、米国特許第４，４３８，２７２号）；
１５． ７−フルオロ−スピロ（５Ｈ−インデノール［１，２−ｂ］ピリジン−５，３´−ピロリジン）２´，５´−ジオン（米国特許第４，４３６，７４５号、米国特許第４，４３８，２７２号）；
１６． ｄ−シス−６´−クロロ−２´，３´−ジヒドロ−２´−メチル−スピロ−（イミダゾリジン−４，４´−４´−Ｈ−ピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−２，５−ジオン（米国特許第４，９８０，３５７号）；
１７． スピロ［イミダゾリジン−４，５´（６Ｈ）−キノリン］２，５−ジオン−３´−クロロ−７，´８´−ジヒドロ−７´−メチル−（５´−シス）（米国特許第５，０６６，６５９号）；
１８． （２Ｓ，４Ｓ）−６−フルオロ−２´，５´−ジオキソスピロ（クロマン−４，４´−イミダゾリジン）−２−カルボキサミド（米国特許第５，４４７，９４６号）；および
１９． ２−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］−６−フルオロスピロ［イソキノリン−４（１Ｈ），３´−ピロリジン］−１，２´，３，５´（２Ｈ）−テトロン（ＡＲＩ−５０９、米国特許第５，０３７，８３１号）。
【０１５８】
別のアルドースレダクターゼ阻害物質としては、下記の一般式を有する化合物ならびに薬学的に許容することのできるその塩およびプロドラッグが挙げられる
【化２７】
0003763565.tif 000027
（ここで、Ｚは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、ヒドロキシまたは、Ｒ１がＯＨである一般式Ｉの化合物を生成するためにインビボで除去されることのできる基であり；そして
ＸおよびＹは、同じか又は異なっており、水素、トリフルオロメチル、フルオロおよびクロロから選ばれる）。
【０１５９】
アルドースレダクターゼ阻害物質の上記の群内の好ましいサブグループとしては、番号をつけた化合物１、２、３、４、５、６、９、１０および１７ならびに以下の一般式Ｉａの化合物が挙げられる：
２０． ３，４−ジヒドロ−３−（５−フルオロベンゾチアゾール−２−イルメチル）−４−オキソフタラジン−１−イル−酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｆ；Ｙ＝Ｈ］；
２１． ３−（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソフタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｙ＝Ｆ］；
２２． ３−（５−クロロベンゾチアゾール−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソフタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｃｌ；Ｙ＝Ｈ］；
２３． ３−（５，７−ジクロロベンゾチアゾール−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソフタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｙ＝Ｃｌ］；
２４． ３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−（５−トリフルオロメチルベンゾオキサゾール−２−イルメチル）フタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝ＣＦ３；Ｙ＝Ｈ］；
２５． ３，４−ジヒドロ−３−（５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−４−オキソフタラジン−１−イル−酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｆ；Ｙ＝Ｈ］；
２６． ３−（５，７−ジフルオロベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソフタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｙ＝Ｆ］；
２７． ３−（５−クロロベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソフタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｃｌ；Ｙ＝Ｈ］；
２８． ３−（５，７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソフタラジン−１−イル酢酸［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝Ｙ＝Ｃｌ］；および
２９． ゾポルレスタット；１−フタラジン酢酸，３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾチアゾリル］メチル］−［Ｒ１＝ヒドロキシ；Ｘ＝トリフルオロメチル；Ｙ＝Ｈ］。
【０１６０】
２０−２３および２９の化合物において、ＺはＳである。２４−２８の化合物において、ＺはＯである。
【０１６１】
上記のサブグループの中で、化合物２０−２９が更に好ましく、２９が特に好ましい。一般式Ｉａのアルドースレダクターゼ阻害物質の製法は、ＰＣＴ公開番号ＷＯ ９９／２６６５９に見出すことができる。
【０１６２】
また、本発明の化合物は、グルココルチコイド受容体モジュレーターと組み合わせて用いることができる。グルココルチコイド受容体（ＧＲ）は、アゴニストにより刺激されるまで不活性な状態で細胞質ゾル中に存在するグルココルチコイド応答細胞に存在する。刺激後、グルクコルチコイド受容体は、ＤＮＡおよび／または蛋白質と特異的に相互作用しグルココルチコイド応答様式で転写を制御する細胞核に移動する。グルココルチコイド受容体と相互作用する蛋白質の２つの例は、転写因子ＡＰＩおよびＮＦκ−Ｂである。このような相互作用は、ＡＰＩ−およびＮＦκ−Ｂ−が仲介する転写の阻害に帰し、内因的に投与されるグルココルチコイドの抗炎症活性に関与すると考えられている。更に、グルココルチコイドは、また、核転写と無関係に生理的作用を及ぼすかもしれない。生物学的に適切なグルココルチコイド受容体アゴニストとしては、コルチゾールおよびコルチコステロンが挙げられる。デキサメサゾン、プレドニゾンおよびプレドニシロンを含む多くの合成グルココルチコイド受容体アゴニストが存在する。定義により、グルココルチコイド受容体アンタゴニストは、受容体に結合し、グルココルチコイド受容体アゴニストが結合して転写を含むＧＲが仲介する事象を引き出すのを妨げる。ＲＵ４８６は、非選択的グルココルチコイド受容体アンタゴニストの一例である。ＧＲモジュレーターは、体内のグルココルチコイドの過剰または欠乏と関連する疾患の治療に用いることができる。そういうものとして、以下のものを治療するのに用いることができる：肥満、糖尿病、心血管疾患、高血圧、Ｘ症候群、うつ病、不安、緑内障、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）または後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、神経変性（例えば、アルツハイマー病およびパーキンソン病）、認識増大、クッシング症候群、アジソン病、骨粗鬆症、虚弱、炎症性疾患（例えば、変形性関節症、慢性関節リウマチ、喘息および鼻炎）、副腎機能の検査、ウィルス感染症、免役不全、免役制御、自己免役疾患、アレルギー、創傷治癒、強迫行動、多剤耐性、嗜癖、精神病、食欲不振、悪液質、心的外傷後ストレス症候群、術後骨折、医学的異化作用ならびに筋肉衰弱の予防。本発明の化合物と組み合わせて用いることのできるＧＲモジュレーターの例としては、参照により本明細書に含めるものとする普通に譲渡された米国特許出願第６０／１３２，１３０に開示された化合物が挙げられる。
【０１６３】
また、本発明の化合物は、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害物質と組み合わせて用いることもできる。ソルビトールデヒドロデナーゼ阻害物質は、フラクトースの水準を低下させ、ニューロパシー、網膜症、腎症、心筋症、微小血管症のような糖尿病の合併症を治療または予防するのに用いられてきた。米国特許第５，７２８，７０４および５，８６６，５７８は、酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼを阻害することにより糖尿病の合併症を治療または予防する化合物および方法を開示している。
【０１６４】
更には、本発明の化合物は、他の薬物、例えば、コレステロール生合成阻害物質およびコレステロール吸収阻害物質、特に、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質およびＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害物質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼおよびシンターゼ遺伝子発現阻害物質、ＣＥＴＰ阻害物質、胆汁酸封鎖剤、フィブラート(fibrates)、ＡＣＡＴ阻害物質、スクアレンシンターゼ阻害物質、抗酸化剤およびナイアシンと組み合わせて投与することができる。本発明の化合物は、血漿コレステロール水準を低下させるように作用する天然に存在する化合物と組み合わせて投与することもできる。これらの天然に存在する化合物は、普通ニュートラシューティカル(nutraceuticals)と呼ばれ、それとしては、例えば、ニンニク抽出物およびナイアシンが挙げられる。
【０１６５】
特異的コレステロール吸収阻害物質およびコレステロール生合成阻害物質は、下記に詳細に説明する。更なるコレステロール吸収阻害物質は、当業者等に公知であり、例えば、ＰＣＴ ＷＯ ９４／００４８０に述べられている。
【０１６６】
いずれのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質も、本発明の多剤併用療法の態様における更なる化合物として用いることができる。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質とは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼにより触媒されるようなヒドロキシメチルグルタリル−補酵素Ａのメバロン酸への生体内変換を阻害する化合物を指す。このような阻害は、標準測定法（例えば、Methods of Emzymology, 71: 455-509 (1981)；及びその中で引用された参考文献）により当業者によって容易に測定することができる。これらの種々の化合物は、下記に述べられ参照にされている。米国特許第４，２３１，９３８号は、ロバスタチンのようなアスペルギルス属に属する微生物の培養後単離された特定の化合物を開示している。また、米国特許第４，４４４，７８４号は、シムバスタチンのような前述の化合物の合成誘導体を開示している。加えて、米国特許第４，７３９，０７３号は、フルバスタチンのような特定の置換インドール類を開示している。更に、米国特許第４，３４６，２２７号は、プラバスタチンのようなＭＬ−２３６Ｂ誘導体を開示している。加えて、ＥＰ ４９１，２２６号は、リバスタチンのような特定のピリジルジヒドロキシヘプテン酸を教示している。また、米国特許第４，６４７，５７６号は、アトルバスタチンのような特定の６−［２−（置換−ピロール−１−イル）−アルキル］−ピラン−２−オン類を開示している。他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質は、当業者等に公知である。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質を含有する市販品の例としては、Ｂａｙｃｏｌ（登録商標）、Ｌｅｓｃｏｌ（登録商標）、Ｌｉｐｉｔｏｒ（登録商標）、Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標）、Ｐｒａｖａｃｈｏｌ（登録商標）およびＺｏｃｏｒ（登録商標）が挙げられる。
【０１６７】
いずれのＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害物質も、本発明の多剤併用療法の態様における第二の化合物として用いることができる。ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害物質とは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼにより触媒されるアセチル−補酵素Ａおよびアセトアセチル−補酵素Ａからヒドロキシメチルグルタリル−補酵素Ａへの生合成を阻害する化合物を指す。このような阻害は、標準測定法（例えば、Methods of Emzymology, 35: 155-160 (1975)；およびMethods of Enzymology, 110: 19-26 (1985);並びにその中で引用された参考文献）により当業者によって容易に測定することができる。これらの種々の化合物は、下記に述べられ参照にされている。米国特許第５，１２０，７２９号は、特定のベータ−ラクタム誘導体を開示している。米国特許第５，０６４，８５６号は、微生物ＭＦ５２５３を培養することにより調製される特定のスピロ−ラクトン誘導体を開示している。米国特許第４，８４７，２７１号は、１１−（３−ヒドロキシメチル−４−オキソ−２−オキセタイル）−３，５，７−トリメチル−２，４−ウンデカジエン酸誘導体のような特定のオキセタン化合物を開示している。本発明の方法、組成物およびキットに有用な他のＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害物質は、当業者等に公知である。
【０１６８】
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現を減少させるいずれの化合物も、本発明の多剤併用療法の態様における第二の化合物として用いることができる。これらの物質は、ＤＮＡの転写を遮断するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ転写阻害物質、またはＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼをコードするｍＲＮＡの蛋白質への翻訳を阻止する翻訳阻害物質であってもよい。このような阻害物質は、転写もしくは翻訳のいずれかに直接影響しても良いし、または、コレステロール生合成カスケードにおいて１種以上の酵素により前述の特性を有する化合物に生体内変換しても良いし、又は、前述の活性を有するイソプレン代謝物の蓄積をもたらしても良い。このような制御は、標準測定法(Methods of Enzymology, 110: 9-19 1985)により当業者等によって容易に測定される。このような化合物のいくつかは、下記で述べられ、参照にされているが、しかしながら、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現の別の阻害物質は、当業者等に公知であり、例えば、米国特許第５，０４１，４３２号は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ遺伝子発現の阻害物質である特定の１５−置換ラノステロール誘導体を開示している。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの生合成を抑制する他の酸素化ステロールは、Ｅ．Ｉ．マーサー(E. I. Mercer) (Prog. Lip. Res., 32-357-416 1993)により考察されている。
【０１６９】
ＣＥＴＰ阻害物質としての活性を有するいずれの化合物も、本発明の多剤併用療法の態様における第二の化合物として役立つことができる。ＣＥＴＰ阻害物質とは、ＨＤＬからＬＤＬおよびＶＬＤＬへの種々のコレステロールエステルおよびトリグリセリドの輸送を仲介するコレステロールエステル輸送蛋白質を阻害する化合物を指す。これらの種々の化合物は、下記で述べられ、参照にされているが、しかしながら、別のＣＥＴＰ阻害物質は、当業者等に公知である。米国特許第５，５１２，５４８号は、ＣＥＴＰ阻害物質としての活性を有する特定のポリペプチド誘導体を開示しており、一方、特定のＣＥＴＰを阻害するロセノノラクトン誘導体およびコレステロールエステルの燐酸含有類似体は、それぞれ、J. Antibiot., 49 (8): 815-816 (1996)および Bioorg. Med. Chem. Lett.; 6: 1951-1954 (1996)に開示されている。
【０１７０】
いずれのＡＣＡＴ阻害物質も、本発明の多剤併用療法の態様における第二の化合物として役立つことができる。ＡＣＡＴ阻害物質とは、酵素アシルＣｏＡ：コレステロール アシルトランスフェラーゼによる食餌性コレステロールの細胞内エステル化を阻害する化合物を指す。このような阻害は、Journal of Lipid Research., 24: 1127 (1983)に述べられたヘイダー(Heider)等の方法のような標準法により当業者によって容易に測定することができる。これらの種々の化合物は、下記で述べられ、参照にされているが、しかしながら、他のＡＣＡＴ阻害物質は、当業者等に公知である。米国特許第５，５１０，３７９号は、特定のカルボキシスルホナートを開示しており、一方、ＷＯ ９６／２６９４８およびＷＯ ９６／１０５５９は、両方とも、ＡＣＡＴ阻害活性を有する尿素誘導体を開示している。
【０１７１】
スクアレンシンターゼ阻害物質としての活性を有するいずれの化合物も、本発明の多剤併用療法の態様における更なる化合物として役立つことができる。スクアレンシンターゼ阻害物質とは、酵素スクアレンシンターゼにより触媒される反応であるスクアレンを形成するための２分子のファルネシルピロ燐酸の縮合を阻害する化合物を指す。このような阻害は、標準方法論（Methods of Emzymology, 15: 393-454 (1969)；およびMethods of Enzymology, 110: 359-373 (1985);並びにその中で引用された参考文献）により当業者によって容易に測定される。スクアレンシンターゼ阻害物質の概要は、Curr. Op. Ther. Patents, 861-4, (1993)に従う。ヨーロッパ特許出願公開番号０ ５６７ ０２６ Ａ１は、スクアレンシンターゼ阻害物質としての特定の４，１−ベンゾオキサゼピン誘導体および高コレステロール血症の治療における、または殺真菌剤としてのその使用法を開示している。ヨーロッパ特許出願公開番号０ ６４５ ３７８ Ａ１は、スクアレンシンターゼ阻害物質としての７−または８−員の複素環ならびに高コレステロール血症および真菌感染症の治療および予防におけるその使用法を開示している。ヨーロッパ特許出願公開番号０ ６４５ ３７７ Ａ１は、高コレステロール血症または冠状動脈硬化症の治療に有用なスクアレンシンターゼ阻害物質としての特定のベンゾオキサゼピン誘導体を開示している。ヨーロッパ特許出願公開番号０６１１ ７４９ Ａ１は、動脈硬化症の治療に有用な特定の置換したアミド酸（ａｍｉｃ ａｃｉｄ）誘導体を開示している。ヨーロッパ特許出願公開番号０ ７０５ ６０７ Ａ２は、抗高トリグリセリド血症薬として有用な特定の縮合した７−または８−員の複素環式化合物を開示している。ＰＣＴ公開ＷＯ ９６／０９８２７は、ベンゾオキサゼピン誘導体およびベンゾチアゼピン誘導体を含むコレステロール吸収阻害物質およびコレステロール生合成阻害物質の特定の多剤併用薬を開示している。ヨーロッパ特許出願公開番号０ ７０１ ７２５ Ａ１は、血漿コレステロールおよびトリグリセリド低下活性を有するベンゾオキサゼピン誘導体を含む特定の光学的に活性な化合物を調製する方法を開示している。
【０１７２】
アテローム動脈硬化症を予防または治療するのを助けるよう意図された高コレステロール血症を含む高脂質血症用に市販されている他の化合物としては、Ｃｏｌｅｓｔｉｄ（登録商標）、ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ（登録商標）およびＱｕｅｓｔｒａｎ（登録商標）のような胆汁酸封鎖剤；ならびにＡｔｒｏｍｉｄ（登録商標）、Ｌｏｐｉｄ（登録商標）およびＴｒｉｃｏｒ（登録商標）のようなフィブル酸（ｆｉｂｒｉｃ ａｃｉｄ）誘導体が挙げられる。これらの化合物は、本発明の化合物と組み合わせて用いることもできる。
【０１７３】
本発明の化合物は、とりわけ、肥満、高脂質血症、高リポ蛋白質血症およびＸ症候群等を含む、過剰のトリグリセリド、遊離の脂肪酸、コレステロール、コレステロールエステルまたはグルコースの存在に起因する症状の治療に典型的に用いられるリパーゼ阻害物質および／またはグルコシダーゼ阻害物質と共に投与することも考えられる。
【０１７４】
本発明の化合物との組み合わせには、いずれのリパーゼ阻害物質またはグルコシダーゼ阻害物質も、用いることができる。好ましいリパーゼ阻害物質としては、胃または膵リパーゼ阻害物質が含まれる。好ましいグルコシダーゼ阻害物質としては、アミラーゼ阻害物質が含まれる。
【０１７５】
リパーゼ阻害物質は、食餌性トリグリセリドの遊離の脂肪酸およびモノグリセリドへの代謝による分解を阻害する化合物である。正常な生理学的条件下で、リパーゼ酵素の活性化セリン部分のアシル化を含む２段階の過程を経て脂肪分解が起きる。これは、次に分解されてジグリセリドを放出する、脂肪酸−リパーゼヘミアセタール中間体の生成をもたらす。更なる脱アシル化後、リパーゼ−脂肪酸中間体は、分解され遊離のリパーゼ、モノグリセリドおよび脂肪酸に帰する。その結果できた遊離の脂肪酸およびモノグリセリドは、次に、小腸の刷子縁の水準で吸収される胆汁酸−燐脂質ミセルに包含される。ミセルは、最後にはキロミクロンとして末梢循環に入る。よって、摂取した脂肪前駆体の吸収を選択的に制限または阻害するリパーゼ阻害物質を含む化合物は、肥満、高脂質血症、高リポ蛋白質血症およびＸ症候群等を含む症状の治療に有用である。
【０１７６】
膵リパーゼは、トリグリセリドから１−および３−の炭素の位置での脂肪酸の代謝分解を仲介する。上部小腸における脂肪の分解に必要な大過剰の量で通常分泌される膵リパーゼによる摂取した脂肪の代謝の主要な部位は、十二指腸および近位空腸内である。膵リパーゼが、食餌性トリグリセリドの吸収に必要とされる主たる酵素であることから、阻害物質は、肥満および他の関連症状の治療に有用である。
【０１７７】
胃のリパーゼは、食餌性脂肪の約１０から４０％の消化に関与する免役学的に異なるリパーゼである。胃のリパーゼは、機械的刺激、食物の摂取、脂肪性食事の存在に応答して又は交感神経薬により分泌される。摂取した脂肪の胃での脂肪分解は、腸での膵リパーゼ活性の引き金を引くのに必要とされる脂肪酸の供給のため生理学的に重要であり、種々の生理学的状態および膵機能不全と関係した病的状態における脂肪の吸収のためにもやはり重要である。例えば、Ｃ．Ｋ．アブラムス(C. K. Abrams)等, Gastroenterology, 92, 125 (1987)参照。
【０１７８】
種々のリパーゼ阻害物質が、当業者に公知である。しかしながら、本発明の方法、医薬組成物およびキットの実施に当たり、一般的に好ましいリパーゼ阻害物質は、リプスタチン、テトラヒドロリプスタチン（オルリスタト）、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン、エステラスチン、エベラクトンＡ、エベラクトンＢおよびＲＨＣ８０２６７、その立体異性体、並びにこれらの化合物および立体異性体の薬学的に許容することのできる塩から成る群から選ばれる阻害物質である。化合物テトラヒドロリプスタチンが、特に好ましい。
【０１７９】
膵リパーゼ阻害物質リプスタチン、即ち（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，７Ｚ，１０Ｚ）−５−［（Ｓ）−２−ホルマミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−７，１０−ヘキサデカン酸ラクトン、およびテトラヒドロリプスタチン（オルリスタト）、即ち（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｓ）−２−ホルマミド−４−メチル−バレリルオキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−ヘキサデカン１，３酸ラクトン、及びさまざまに置換したＮ−ホルミルロイシン誘導体ならびにその立体異性体は、米国特許第４，５９８，０８９号に開示されている。例えば、テトラヒドロリプスタチンは、例えば、米国特許第５，２７４，１４３号；５，４２０，３０５号；５，５４０，９１７号および５，６４３，８７４号に記載された通りに調製する。
【０１８０】
膵リパーゼ阻害物質ＦＬ−３８６、即ち１−［４−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］−２−［（フェニルスルホニル）オキシ］−エタノン、及びそれに関連したさまざまに置換したスルホネート誘導体は、米国特許第４，４５２，８１３号に開示されている。
【０１８１】
膵リパーゼ阻害物質ＷＡＹ−１２１８９８、即ち４−フェノキシフェニル−４−メチルピペリジン−１−イル−カルボキシレートおよび種々のカルバミン酸エステル類並びにそれに関連した薬学的に許容することのできる塩は、米国特許再５，５１２，５６５号；５，３９１，５７１号および５，６０２，１５１号に開示されている。
【０１８２】
リパーゼ阻害物質Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、即ちＮ−３−トリフルオロメチルフェニル−Ｎ´−３−クロロ−４´−トリフルオロメチルフェニル尿素及びそれに関連した種々の尿素誘導体は、米国特許第４，４０５，６４４に開示されている。
【０１８３】
膵リパーゼ阻害物質バリラクトンおよび放線菌類菌株ＭＧ１４７−ＣＦ２の微生物培養によるその調製法は、キタハラ等, J. Antibiotics, 40 (11), 1647-1650 (1987)に開示されている。
【０１８４】
リパーゼ阻害物質エステラシンおよびストレプトマイセス属菌株ＡＴＣＣ３１３３６の微生物培養によるその特定の調製法は、米国特許第４，１８９，４３８号および４，２４２，４５３号に開示されている。
【０１８５】
膵リパーゼ阻害物質エベラクトンＡおよびエベラクトンＢならびに放線類属菌株ＭＧ７−Ｇ１の微生物の培養によるその調製法は、ウメザワ等, J. Antibiotics, 33, 1594-1596 (1980)に開示されている。モノグリセリド形成の抑制におけるエバラクトンＡおよびＢの使用法は、１９９６年６月４日に公開された特開平０８−１４３４５７に開示されている。
【０１８６】
リパーゼ阻害物質ＲＨＣ８０２６７、即ちシクロ−Ｏ，Ｏ´−［（１，６−ヘキサンジイル）−ビス−（イミノカルボニル）］ジオキシム及びそれに関連した種々のビス（イミノカルボニル）ジオキシムは、ぺターセン(Petersen)等, Liebig’s Annalen, 562, 205-229 (1949)に記載の通りに調製することができる。心筋リポ蛋白質リパーゼの活性を阻害するＲＨＣ ８０２６７の能力は、キャロル(Carroll)等, Lipids, 27, pp. 305-307 (1992)およびチュアング(Chuang)等, J. Mol. Cell Cardiol., 22, 1009-1016 (1990)に開示されている。
【０１８７】
このような阻害物質を含む本発明の態様において、適切な量のリパーゼ阻害物質を用いる。リパーゼ阻害物質の量は、通常、１回または分割した量として投与して、１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ／対象者の体重ｋｇの範囲であり、好ましくは１日当たり約０．０５から約１０ｍｇ／対象者の体重ｋｇである。例えば、リパーゼ阻害物質がテトラヒドロリプスタチンである場合、テトラヒドロリプスタチンの量は、好ましくは、１日当たり約０．０５から２ｍｇ／対象者の体重ｋｇである。実際には、医師が、個々の患者に最も適切であるリパーゼ阻害物質の実際の量を決定し、それは、例えば、年齢、体重および特定の患者の応答と共に変化する。リパーゼ阻害物質の上記の量は、例示的なものであるが、しかし、当然のことながら、それより高い又は低い量の範囲のこのようなリパーゼ阻害物質が、益する個々の場合があり得、このような量全てが、本発明の範囲内にある。
【０１８８】
グルコシダーゼ阻害物質は、生体内で利用可能な単純な糖、例えばグルコースへのグリコシドヒドロラーゼ、例えばアミラーゼまたはマルターゼによる複合炭水化物の酵素による加水分解を阻害する。特に高水準の炭水化物摂取後のグルコシダーゼの急激な代謝作用は、脂肪または糖尿病患者において、インスリンの増強した分泌、増大した脂肪合成および脂肪分解の減少をもたらす食餌性高血糖の状態に帰する。このような高血糖後、増大した水準のインスリンが存在するために低血糖がしばしば起こる。更に、低血糖および胃に残存するびじゅくの両方が、胃炎または十二指腸潰瘍の発生を開始する又は助ける胃液の産生を促すことが知られている。よって、グルコシダーゼ阻害物質は、炭水化物が胃を通過するのを促進し、グルコースの腸からの吸収を阻害するのに有用であることが知られている。更には、炭水化物の脂肪組織の脂質への変換および続いて起こる脂肪組織貯蔵庫への食餌性脂肪の取り込みは、よって、減少または遅れ、それに起因する有害な異常性を減少させる又は防ぐという付随する恩恵がある。
【０１８９】
本発明の化合物と組み合わせて、いずれのグルコシダーゼ阻害物質も用いることができるが、しかしながら、通常、好ましいグルコシダーゼ阻害物質は、アミラーゼ阻害物質から成る。アミラーゼ阻害物質は、デンプンまたはグリコーゲンのマルトースへの酵素分解を阻害するグルコシダーゼ阻害物質である。このような酵素分解の阻害は、グルコースおよびマルトースを含む生体内で利用可能な糖の量、及びそれに起因する付随する有害な症状を減少させるのに有益である。
【０１９０】
種々のグルコシダーゼおよびアミラーゼ阻害物質が、当業者に公知である。しかしながら、本発明の方法、医薬組成物およびキットの実施に当たり、通常好ましいグルコシダーゼ阻害物質は、アカルボース、アジポシン、ボグリボース、ミグリトール、エミグリタート、ＭＤＬ−２５６３７、カミグリボース、テンダミスタト、ＡＩ−３６８８、トレスタチン、プラジミシン−Ｑおよびサルボスタチンから成る群から選ばれる阻害物質である。
【０１９１】
グルコシダーゼ阻害物質アカルボース、即ちＯ−４，６−ジデオキシ−４−［［（１Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−４，５，６−トリヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−シクロヘキセン−１−イル］アミノ］−α−グルコピラノシル−（１---＞４）−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１---＞４）−Ｄ−グルコース、それに関連した種々のアミノ糖誘導体およびアクチノプラネス属菌株ＳＥ５０（ＣＢＳ９６１．７０）、ＳＢ １８（ＣＢＳ ９５７．７０）、ＳＥ８２（ＣＢＳ ６１５．７１）、ＳＥ ５０／１３（６１４．７１）およびＳＥ５０／１１０（６７４．７３）の微生物培養によるその調製法は、それぞれ、米国特許第４．０６２，９５０号および第４，１７４，４３９号に開示されている。
【０１９２】
アジポシン１および２型から成るグルコシダーゼ阻害物質アジポシンは、米国特許第４，２５４，２５６に開示されている。更に、アジポシンの調製および精製法は、ナミキ等, J. Antibiotics, 35, 1234-1236 (1982)に開示されている。
【０１９３】
グルコシダーゼ阻害物質ボグリボース、即ち３，４−ジデオキシ−４−［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−エピ−イノシトール及びそれに関連したＮ−置換プソイド−アミノ糖は、米国特許第４，７０１，５５９号に開示されている。
【０１９４】
グルコシダーゼ阻害物質ミグリトール、即ち（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４，５−ピペリジントリオール及びそれに関連する種々の３，４，５−トリヒドロキシピペリジンは、米国特許第４，６３９，４３６号に開示されている。
【０１９５】
グルコシダーゼ阻害物質エミグリタート、即ちｐ−［２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エトキシ］−安息香酸エチル、それに関連する種々の誘導体および薬学的に許容することのできるその酸付加塩は、米国特許第５，１９２，７７２号に開示されている。
【０１９６】
グルコシダーゼ阻害物質ＭＤＬ−２５６３７、即ち２，６−ジデオキシ−７−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−２，６−イミノ−Ｄ−グリセロ−Ｌ−グルコ−ヘプチトール、それに関連する種々のホモ二糖類および薬学的に許容することのできるその酸付加塩は、米国特許第４，６３４，７６５号に開示されている。
【０１９７】
グルコシダーゼ阻害物質カミグリボース、即ちメチル６−デオキシ−６−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］−α−Ｄ−グルコピラノシド セスキ水和物、それに関連するデオキシ−ノジリマイシン誘導体、種々の薬学的に許容することのできるその塩及びその調製のための合成法は、米国特許第５，１５７，１１６号および５，５０４，０７８号に開示されている。
【０１９８】
アミラーゼ阻害物質テンダミスタト、それに関連する種々の環式ペプチドおよびストレプトマイセス・テンダエ(Streptomyces tendae)菌株４１５８またはＨＡＧ１２２６の微生物培養によるその調製法は、米国特許第４，４５１，４５５に開示されている。
【０１９９】
アミラーゼ阻害物質ＡＩ−３６８８、それに関連した種々の環式ポリペプチド、およびストレプトマイセス・オーレオファシエンス(Streptomyces aureofaciens)菌株ＦＨ１６５６の微生物培養によるその調製法は、米国特許第４，６２３，７１４号に開示されている。
【０２００】
アミラーゼ阻害物質トレスタチンＡ、トレスタチンＢおよびトレスタチンＣの混合物から成るトレスタチン、それに関連した種々のトレハロース含有アミノ糖、ならびにストレプトマイセス・ジモルホゲネス(Streptomyces dimorphogenes)菌株ＮＲ−３２０−ＯＭ７ＨＢおよびＮＲ−３２０−ＯＭ７ＨＢＳの微生物培養によるその調製法は、米国特許第４，２７３，７６５号に開示されている。
【０２０１】
グルコシダーゼ阻害物質プラジミシン−Ｑおよびアクチノマヅラ・ベルコスポラ(Actinomadura verrucospora)菌株Ｒ１０３−３またはＡ１０１０２の微生物培養によるその調製法は、それぞれ米国特許第５，０９１，４１８号および第５，２１７，８７７号に開示されている。
【０２０２】
グルコシダーゼ阻害物質サルボスタチン、それに関連した種々のプソイドサッカリド、種々の薬学的に許容することのできるその塩およびストレプトマイセス・アルブス(Streptomyces albus)菌株ＡＴＣＣ２１８３８の微生物培養によるその調製法は、米国特許第５，０９１，５２４号に開示されている。
【０２０３】
好ましいグルコシダーゼ阻害物質は、アカルボース、アジポシン、ボグリボース、ミグリトール、エミグリタート、ＭＤＬ−２５６３７、カミグリボース、プラジミシン−Ｑおよびサルボスタチンから成る群から選ばれる化合物から成る。特に好ましいグルコシダーゼ阻害物質は、アカルボースである。特に好ましいグルコシダーゼ阻害物質は、テンダミスタート、ＡＩ−３６８８およびトレスタチンから成る群から選ばれるアミラーゼ阻害物質から成る。
【０２０４】
本発明の別の態様において、一般式Ｉの化合物は、他の抗肥満薬と組み合わせて用いることができる。更なる抗肥満薬は、好ましくは、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、プソイドエフェドリン、フェンタミン、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、β３−アドレナリン受容体アゴニスト、コレシストキニン−Ａアゴニスト、モノアミン再吸収阻害物質、交感神経作用模倣薬、セロトニン作用擬似薬、ドーパミンアゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン受容体アゴニストまたは模倣薬、メラニン細胞刺激ホルモン受容体類似体、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、レプチン(leptin)、ＯＢ蛋白質、レプチン類似体、レプチン受容体アゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼ阻害物質、ボンベシンアゴニスト、甲状腺ホルモン模倣薬、デヒドロエピアンドロステロンまたはその類似体、グルココルチコイド受容体モジュレーター、オレキシン(orexin)受容体アンタゴニスト、ウロコルチン(urocortin)結合蛋白質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド−１受容体アゴニスト、および毛様体神経向性因子から成る群から選ばれる。
【０２０５】
特に好ましい抗肥満薬は、シブトラミン、フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、ブロモクリプチン、フェンテルミン、エフェドリン、レプチン、フェニルプロパノールアミン、プソイドエフェドリン、｛４−［２−（２−［６−アミノピリジン−３−イル］−２（Ｒ）−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝酢酸、｛４−［２−（２−［６−アミノピリジン−３−イル］−２（Ｒ）−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝安息香酸、｛４−［２−（２−［６−アミノピリジン−３−イル］−２（Ｒ）−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸、および｛４−［２−（２−［６−アミノピリジン−３−イル］−２（Ｒ）−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ］フェノキシ｝酢酸から成る群から選ばれる化合物から成る。
【０２０６】
本発明の組成物、方法およびキットに好適な食欲抑制薬は、当業者等に公知の方法を用いて調製することができ、例えば、フェンテルミンは、米国特許第２，４０８，３４５号に記載の通りに調製することができ；シブトラミンは、米国特許第４，９２９，６２９号に記載の通りに調製することができ；フェンフルラミンおよびデキスフェンフルラミンは、米国特許第３，１９８，８３４号に記載の通りに調製することができ；そしてブロモクリプチンは、米国特許第３，７５２，８１４号および第３，７５２，８８８号に記載の通りに調製することができ；
【０２０７】
食欲抑制薬のいずれの適切な用量も、このような薬物を含む本発明の態様に持ちいられる。食欲抑制薬の用量は、通常、１回または分割した量として投与して１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ／対象者の体重ｋｇの範囲であり、好ましくは１日当たり約０．１から約１０ｍｇ／対象者の体重ｋｇである。例えば、食欲抑制薬が、フェンテルミンである場合、フェンテルミンの用量は、１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ／対象者の体重ｋｇの範囲であり、好ましくは１日当たり約０．１から約１ｍｇ／対象者の体重ｋｇである。更に、食欲抑制薬が、シブトラミンである場合、用量範囲は、１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ／対象者の体重ｋｇの範囲であり、好ましくは１日当たり約０．１から約１ｍｇ／対象者の体重ｋｇであり；食欲抑制薬が、デキスフェンフルラミンまたはフェンフルラミンである場合、用量範囲は、１日当たり約０．０１から約５０ｍｇ／対象者の体重ｋｇであり、好ましくは１日当たり約０．１から約１ｍｇ／対象者の体重ｋｇであり；食欲抑制薬が、ブロモクリプチンである場合、用量範囲は、１日当たり約０．０１から約１０ｍｇ／対象者の体重ｋｇであり、好ましくは１日当たり約０．１から約１０ｍｇ／対象者の体重ｋｇである。実際には、医師が、個々の患者に最も適切である食欲抑制薬の実際の量を決定し、それは、例えば、年齢、体重および特定の患者の応答と共に変化する。食欲抑制薬の上記の量は、例示的なものであるが、しかし、当然のことながら、それより高い又は低い量の範囲のこのような食欲抑制薬が、益する個々の場合があり得、このような量全てが、本発明の範囲内にある。
【０２０８】
また、本発明の化合物は、他の抗高血圧薬と組み合わせて用いることができる。抗高血圧薬を含有する現在市販されている製品の例としては、カルジゼム（登録商標）、アダラト（登録商標）、カラン（登録商標）、カルデン（登録商標）、コベラ（登録商標）、ジラコル（登録商標）、ダイナシルク（登録商標）、プロカルジアＸＬ（登録商標）、スラル（登録商標）、チアザク（登録商標）、バスコル（登録商標）、ベレラン（登録商標）、イソプチン（登録商標）、ニモトプ（登録商標）、およびプレンジル（登録商標）のようなカルシウムチャンネル遮断薬；アキュプリル（登録商標）、アルタス（登録商標）、カプトプリル（登録商標）、ロテンシン（登録商標）、マビク（登録商標）、モノプリル（登録商標）、プリンビル（登録商標）、ユニバスク（登録商標）、バソテク（登録商標）およびゼストリル（登録商標）のようなアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害物質が挙げられる。更に、利尿剤および上記の抗高血圧薬の多剤併用薬が採用されており、本発明の化合物と組み合わせて用いることが考えられる。
【０２０９】
また、本発明の化合物は、抗うつ薬と組み合わせて用いることができる。本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる市販されている抗うつ薬の例としては、ナルジル（登録商標）およびパルナート（登録商標）のようなモノアミンオキシダーゼ阻害物質；パキシル（登録商標）、プロザク（登録商標）、およびゾロフト（登録商標）のような選択的セロトニン再吸収阻害物質；アセンジン（登録商標）、エラビル（登録商標）、エトラホン（登録商標）、リムビトロール（登録商標）、ノルプラミン（登録商標）、パメロル（登録商標）、シネクアン（登録商標）スルモンチル（登録商標）、トフラニル（登録商標）、トリアビル（登録商標）、およびビバクチル（登録商標）のような三環系抗うつ薬が挙げられる。うつ病を治療するのに用いる、そして本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる更なる化合物としては、デシレル（登録商標）、エフェキソル（登録商標）、レメロン（登録商標）、セルゾン（登録商標）、およびウェルブトリン（登録商標）が挙げられる。
【０２１０】
また、本発明の化合物は、骨粗鬆症を治療するのに用いる化合物と組み合わせて用いることができる。本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる活性物質を含有する市販されている製品の例としては、ホサマックス（登録商標）のようなビホスホネート類およびカルシトニンおよびエストロゲン類のようなホルモン物質が挙げられる。更に、エビスタ（登録商標）を、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。
【０２１１】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物は、患者に治療上効果的な量で投与される。本化合物は、単独で、または薬学的に許容することのできる組成物の一部として投与することができる。更に、本化合物または組成物は、例えばボーラス注射によるように全部一度に、一連の錠剤によるように複数回で投与することができる、または例えば経皮供給を用い一定の期間にわたって実質的に均一に供給することができる。また、本化合物の量は、時間と共に変えることができる。
【０２１２】
更に、本発明の化合物は、単独で、本発明の他の化合物、または他の薬学的に活性な化合物と組み合わせて投与することができる。他の薬学的に活性な化合物は、本発明の化合物と同じ疾患もしくは症状または異なる疾患もしくは症状を治療することを意図することができる。患者が、複数の薬学的に活性な化合物を受領する予定または現在受領しているならば、本化合物を、同時にまたは連続して投与することができる。例えば、錠剤の場合、活性化合物は、一度に又は連続して投与することのできる１個の錠剤中に、または別々の錠剤中にあってもよい。加えて、本組成物は、異なる形態であってもよいことは認められる処である。例えば、１種以上の化合物を錠剤を通じて供給することができるし、そして、もう一方は、注射を通じて又はシロップ剤のように経口的に投与される。全ての多剤併用薬、送達方法および投与順序が考えられる。連続投与には、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩、および場合によっては他の活性化合物は、いずれの順序でも投与することができる。このような投与は、通常、経口であることが好ましい。投与は、経口で同時であることが、更に好ましい。しかしながら、例えば、治療しようとする対象者が飲み込むことができない、または経口吸収が他に害する若しくは望ましくない場合、非経口または経皮投与が、適切である。投与が連続する場合、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩、および場合によっては他の活性化合物の投与は、同じ方法または異なる方法によってもよい。
【０２１３】
ヒトまたは動物に投与する本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の量は、むしろ広く変えることができ、診療する医師または獣医の判断に委ねる。当業者等により理解されることではあるが、塩の形態で投与する場合、例えば、塩形成部分がかなりの分子量を有する場合、本発明の化合物、プロドラッグまたは異性体の量を調整する必要があるかもしれない。本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の治療上効果的な量の通常の範囲は、１日当たり約０．００１ｍｇ／対象者の体重ｋｇから約１００ｍｇ／体重ｋｇである。本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の効果的な投与割合の好ましい範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／対象者の体重ｋｇから約５０ｍｇ／体重ｋｇである。本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の毎日の量を、１日の種々の時間に分けて投与するのが実際的であるかもしれないが、投与する化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の量は、いずれにしろ、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の溶解度、用いる配合組成および投与経路（例えば、経口、経皮、非経口または局所）のような因子に依存する。
【０２１４】
本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の用量は、経口投与が好ましいがいずれの適切な経路によってもヒトに投与される。個々の錠剤またはカプセル剤は、通常、適切な薬学的に許容することのできる賦形剤、希釈剤または担体中に約０．１ｍｇから約１００ｍｇの本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を含有する。静脈投与のための用量は、通常、必要とされる場合１回量当たり約０．１ｍｇから約１０ｍｇの範囲内である。鼻腔内または吸入投与には、用量は、通常、約０．１％から約１％（ｗ／ｖ）の溶液として処方される。実際には、医師が、個々の患者に最も適切である実際の量を決定し、それは、例えば、年齢、体重および特定の患者の応答と共に変化する。上記の量は、平均の場合の例であるが、しかし、当然のことながら、それより高い又は低い量の範囲が、益する個々の場合があり得、本発明の一般式Ｉの化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩のこのような量全てが、本発明の範囲内にある。
【０２１５】
いずれの適切な投与経路も、本発明の一般式Ｉの化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩に用いることができる。便宜上の理由で、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩を経口的に投与することが、通常、好ましいが、しかしながら、ある場合に所望される場合、例えば、経皮的に、または直腸による吸収用坐剤として投与することができる。上述のように、投与は、適切な場合、１回または複数回量で行うことができる。
【０２１６】
本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、薬学的に許容することのできる賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物として投与することができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩の適切な量、即ち、所望の容量を提供するのに十分な量を含む。
【０２１７】
本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、種々の異なる剤形で投与する、即ち、いずれかの適切な形態で種々の薬学的に許容することのできる不活性な賦形剤、担体または希釈剤と混合することができる。このような担体としては、固形の希釈剤または賦形剤、滅菌水性媒体および種々の非毒性の有機溶媒が挙げられる。本医薬組成物は、単一の錠剤もしくはカプセル剤または都合の良い容量の液剤であってもよい用量単位中に毎日の用量または毎日の用量の便利な分割量を含有するよう処方される。
【０２１８】
錠剤、トローチ剤(lozenges)、ハードキャンディー剤、チュワブル錠剤、顆粒剤、散剤、スプレー剤、カプセル剤、丸剤、マイクロカプセル剤、液剤、非経口液剤、トローチ剤(troches)、注射剤（例えば、静脈、腹腔内、筋肉内または皮下）、坐剤、エリキシル剤、シロップ剤および懸濁剤を含む、通常の型の医薬組成物の全てが、本発明に用いられる。
【０２１９】
非経口投与には、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、ゴマもしくは落花生油中の液剤として、または水性液剤（例えば、水性プロピレングリコール）として用いられ、場合によっては、液体を等張にするのに十分な塩またはグルコース（液体のｐＨは、必要な場合、適切に調整され緩衝化される）、および表面活性剤、例えばヒドロキシプロピルセルロースのような他の物質を含有しても良い滅菌水性液剤の形態で最善に用いられる。このような油性液剤は、関節内、筋肉内および皮下注射目的に適している。このような水性液剤は、静脈注射目的に適している。
【０２２０】
また、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、局所的に投与することができ、これは、標準製薬慣習により、例えばクリーム剤、ゼリー剤、軟膏剤(salves)、ローション剤、ゲル剤、パスタ剤および軟膏剤(ointments)等により行うことができる。本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、経皮的に（例えば、パッチ剤の使用を介して）投与することもできる。
【０２２１】
本発明の化合物を含む経皮適用に好適ないずれの処方物も用いることができ、このような処方物は、通常、適切な経皮担体、例えば、対象者の皮膚を介した化合物の通過を促し助けるための吸収可能な薬学的に許容することのできる溶媒も含有するであろう。例えば、適切な経皮装置は、支持構成員を有する包帯またはパッチおよび本化合物を含有するレザバーの形態を含んでも良い。このような包帯型の経皮装置は、更に、適切な担体、速度を制御する障壁、および対象者の皮膚に経皮装置を確保するための部品を含んでも良い。
【０２２２】
以下に詳細に述べるように、本発明の医薬組成物は、医薬品添加物（例えば、ショ糖、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タクル、燐酸カルシウムまたは炭酸カルシウム）結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖またはデンプン）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、燐酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水珪酸、タルクまたはラウリル硫酸ナトリウム）、着香料（例えば、クエン酸、メントール、グリシンまたはオレンジ粉末）、保存料（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸）、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはステアリン酸アルミニウム）、分散剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、希釈剤（例えば、水）、着色剤、乳化剤および基剤ロウ（例えば、ココアバター、白色ワセリンまたはポリエチレングリコール）のような従来の有機または無機添加物を用いる普通に用いられる方法により調製される。
【０２２３】
本発明のいずれの化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩も、錠剤およびカプセル剤等として容易に処方することができる。これらの化合物の水溶性塩から液剤を調製するのが、好ましい。
【０２２４】
概ね、本発明の全ての医薬組成物が、製薬化学の通常の方法により調製される。
【０２２５】
カプセル剤は、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩と適切な希釈剤とを混合し適切な量の混合物をカプセルに充填することにより調製される。通常の希釈剤としては、多数の異なる種類のデンプン、粉末セルロース、特に結晶および微結晶セルロースのような不活性な粉末化物質、フルクトース、マンニトールおよびショ糖のような糖類、穀物粉ならびに類似した食用粉末が挙げられる。
【０２２６】
錠剤は、直接の圧縮、湿潤顆粒化、または乾燥顆粒化により調製される。これらの処方物は、通常、希釈剤、結合剤、滑沢剤および崩壊剤ならびに本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を包含する。普通の希釈剤としては、例えば、種々の型のデンプン、ラクトース、マンニトール、カオリン、燐酸もしくは硫酸カルシウム、塩化ナトリウムのような無機塩および粉末糖が挙げられる。粉末セルロース誘導体も用いることができる。普通の錠剤結合剤としては、デンプン、ゼラチンおよび、ラクトース、フルクトース、グルコース等のような糖類が挙げられる。アラビアゴム、アルギン酸塩、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン等を含む天然および合成ゴムも好都合である。ポリエチレングリコール、エチルセルロースおよびロウも、やはり結合剤として役立つことがある。
【０２２７】
滑沢剤は、通常、錠剤および杵が臼内で固着するのを防止するのに錠剤処方物中に必要とされる。滑沢剤は、滑りやすい固形物、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよびカルシウム、ステアリン酸ならびに水素化植物油から選ばれる。
【０２２８】
錠剤崩壊剤としては、湿った場合に膨潤して錠剤を分解し、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を放出する物質が挙げられる。それとしては、デンプン類、粘土類、セルロース類、アルギン類およびゴム類が挙げられる。更に詳しくは、例えば、トウモロコシおよびバレイショデンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、木材セルロース、粉末にした天然の海綿、カチオン交換樹脂、アルギン酸、グアーガム、柑橘類のパルプおよびカルボキシメチルセルロースを、ラウリル硫酸ナトリウム同様用いることができる。
【０２２９】
錠剤は、しばしば、着香剤およびシーラントとしての糖で、または錠剤の解離特性を変えるためフィルムを形成する保護剤で被覆される。また、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、現在当業界で充分確立されていることであるが、処方物中に大量のマンニトールのような心地よい味覚の物質を用いることによりチュワブル錠剤として処方することもできる。
【０２３０】
本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を坐剤として投与することを所望である場合、いずれの適切な基剤も用いることができる。ココアバターは、ロウ類の添加によりその融点を上昇させるよう変えることのできる従来の坐剤基剤である。特に種々の分子量のポリエチレングリコール類を含む、水混和性坐剤基剤が、広く用いられる。
【０２３１】
上記で考察したように、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の作用を、適切な処方により遅らす又は延長することができる。例えば、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の徐々に溶解するペレットを調製し、錠剤またはカプセル剤に包含させることができる。いくつかの異なる解離速度のペレットを製造しペレットの混合物をカプセルに充填することにより、この技法を改良することができる。錠剤またはカプセル剤は、予測可能な期間解離に耐えるフィルムで被覆することができる。また、非経口製剤は、場合によっては、それが血清中で非常にゆっくり分散するのを可能にする油性または乳化賦形剤中に本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩を溶解または懸濁することにより長期に作用するようにすることができる。
【０２３２】
また、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、ヒト以外の哺乳類にも投与される。このような哺乳類への投与法および投与する用量は、例えば、動物種および治療しようとする疾患または障害に依存する。本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩とカルボワックスまたはカルナウバロウのような適切な希釈剤と滑沢剤とを共に混合することにより調製した、例えば、カプセル剤、大形丸剤、錠剤、ペレット剤、例えば、落花生油、ゴマ油もしくはトウモロコシ油のような薬学的に許容することのできる油中に本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩を分散させることにより調製した液体水薬剤またはペースト剤のような適切な形態で、適切な方法、例えば、経口的に、非経口的にまたは経皮的に動物に投与することができる。また、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、移植片として動物に投与することもできる。このような処方物は、標準獣医学慣習により従来の方法で調製される。代替法として、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、例えば、液体または水溶性濃縮物の形態で給水と共に投与することができる。加えて、本発明の化合物、プロドラッグ、異性体および薬学的に許容することのできる塩は、動物の飼料にいれて投与することができ、例えば、濃縮した飼料添加物またはプレミックスを、通常それに適した担体と共に、普通の動物の飼料と混合するように調製することができる。担体は、例えば、プレミックスが混合される完成した飼料中での本発明の化合物、プロドラッグ、異性体または薬学的に許容することのできる塩の均質な分散を容易にする。適切な担体としては、それらに限定される訳ではないが、液体、例えば、水、油、例えばダイズ、トウモロコシ、綿実、または揮発性有機溶媒、および固形物、例えば、アルファルファ、ダイズ、綿実油、亜麻仁油、トウモロコシの穂軸、トウモロコシ、モラセス、尿素および骨、ならびにミネラルミックスを含む少量の飼料または種々の適切なひき割り粉が挙げられる。
【０２３３】
本発明は、有効成分の多剤併用薬を用いる本明細書で述べた疾患／症状の治療に関係する態様を有する。多剤併用療法治療において、本発明の化合物および他の薬物治療薬は、両方とも、上述のように従来の処方物および方法により哺乳類（例えば、ヒト、雄性または雌性）に投与する。当業者により認められるように、多剤併用療法治療における患者に投与される本発明の化合物および他の薬物治療薬の治療上効果的な量は、それらに制限される訳ではないが、所望される生物学的活性、患者の症状および薬物の許容度を含む多数の因子に依存する。
【０２３４】
多剤併用療法治療における有効成分を別々に投与することができることから、本発明は、また、キット形態の合わせた別々の医薬組成物にも関係する。本キットは、２種の別々の医薬組成物：一般式Ｉの化合物、又はそのプロドラッグ、又はその幾何もしくは光学異性体、又はこのような化合物、プロドラッグ、もしくは異性体の薬学的に許容することのできる塩、および上述のような第二の化合物を含む。本キットは、分かれた瓶または分かれた箔パッケージのような別々の組成物を入れるための容器を含む。代表的には、本キットは、別々の成分の投与のための指示書を含む。本キット形態は、別々の成分が、異なる剤形（例えば、経口および非経口）で好ましく投与されるか、異なる用量間隔で投与される場合、または本多剤併用薬の個々の成分のタイターが、処方する医師により所望される場合、特に有利である。
【０２３５】
このようなキットの一例は、いわゆるブリスタパックである。ブリスタパックは、包装産業界で周知であり、医薬単位剤形（錠剤およびカプセル剤等）の包装に広く用いられている。ブリスタパックは、通常、好ましくは透明なプラスチック材料の箔で覆われた比較的固い材料のシートから成る。包装処理中、プラスチック箔に窪みが形成される。窪みは、包装しようとする錠剤またはカプセル剤の大きさと形状を有する。次に、錠剤またはカプセル剤を窪みに置き、比較的固い材料のシートを、窪みが形成された方向の反対側にある箔面でプラスチック箔に対して密封する。結果として、錠剤またはカプセル剤が、プラスチック箔とシートの間の窪みに密封される。好ましくは、シートの強度は、窪みに掛けられた手先の圧力によりシートの窪みの場所に開口が形成されることによりブリスタパックから錠剤またはカプセル剤を取り出すことができるほどのものである。錠剤またはカプセル剤は、次いで、この開口を通じて取り出すことができる。
【０２３６】
例えば、そのように指定された錠剤またはカプセル剤を取るべき養生計画の日と数が一致する錠剤またはカプセル剤の隣の数の形態で、キット上に記憶の手助けとなるものを提供することが望ましいかもしれない。このような記憶の手助けになるものの別の例は、例えば、次のように゛第１週、月曜日、火曜日、…等…第二週、月曜日、火曜日、…゛等のカード上に印刷されたカレンダーである。記憶の手助けとなるものの他の変形例は、容易に明白である。゛毎日の用量゛は、所定の日に取るべき只一つの錠剤もしくはカプセル剤または数剤の錠剤もしくはカプセル剤であってもよい。また、一般式Ｉの化合物、又はそのプロドラッグ、又はその異性体、又はこのような化合物、プロドラッグもしくは異性体の薬学的に許容することのできる塩の毎日の用量は、１個の錠剤またはカプセル剤から成り、一方、第二の化合物の毎日の用量は、数錠の錠剤またはカプセル剤から成ってもよく、そして、その逆でも良い。記憶の手助けとなるものは、これを反映したほうがよい。
【０２３７】
本発明の別の特定の態様において、意図された使用順に一度に一つ毎日の用量を調剤するように設計された調剤器が提供される。好ましくは、本調剤器は、養生計画の服薬遵守が更に容易になるように記憶の手助けとなるものを装備している。このような記憶の手助けとなるものの一例は、調合されている毎日の用量の数を示す機械的計数器である。このような記憶の手助けとなるものの別の例は、例えば、最後に毎日の用量をとった日を読み出す、および／または次の用量をいつとることになっているか思い出させる、液晶読み出し又は聞こえる思い出させるシグナルと結び付けた電池を動力とするマイクロチップメモリーである。
【０２３８】
一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、またはこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩の有用性は、下記に述べる１つ以上の測定法における活性により示される。
【０２３９】
測定１
酸素消費量
当業者等には承知されていることではあるが、増大したエネルギー消費の間、動物は、通常、より多くの酸素を消費する。更に、例えば、グルコースおよび脂肪酸のような代謝燃料が、普通、当業界で熱産生性と呼ばれる熱の同時発生と共にＣＯ２およびＨ２Ｏに酸化される。従って、ヒトおよびコンパニオン動物を含む動物の酸素消費量の測定は、熱産生性の間接的測定である。間接的熱量測定法は、このようなエネルギー消費量を測定するために当業者等によって、動物、例えばヒトに普通に用いられる。
【０２４０】
熱の産生に帰する増大したエネルギー消費および代謝燃料の付随する燃焼が、例えば、肥満の治療に関して有効であり得ることは、当業者等の理解するところである。当業者等には周知のように、甲状腺ホルモンは、例えば、熱速度の増加、よって、熱産生を伴う酸素消費量の増加を引き起こすことにより心臓の機能に影響する。
【０２４１】
熱産生応答を生じさせる本発明の化合物、異性体、プロドラッグ、および薬学的に許容することのできるその塩の能力は、以下のプロトコールによって示すことができる。
【０２４２】
Ａ．実験の概要
このインビボのスクリーニングは、組織選択的甲状腺ホルモンアゴニストである化合物の効力および心臓への影響を評価するように設計されている。測定する効力の最終目的は、体全体の酸素消費量および肝臓のミトコンドリアのアルファ−グリセロホスフェートデヒドロゲナーゼ（゛ｍＧＰＤＨ゛）の活性である。測定する心臓の最終目的は、心臓の重量および心臓のｍＧＰＤＨ活性である。プロトコールは、（ａ）６日間脂肪過多のズッカー(Zucker)ラットに服用させ、（ｂ）酸素消費量を測定し、そして（ｃ）ミトコンドリアの調製のため組織を回収し、次にそれにより酵素の活性を測定することを含む。
【０２４３】
Ｂ．ラットの準備
約４００ｇから約５００ｇの範囲の体重を有する雄性の脂肪過多のズッカーラットを、研究開始前に標準研究室条件下で個々のケージで約３から約７日間飼育する。
【０２４４】
一般式Ｉの化合物、異性体、プロドラッグまたは薬学的に許容することのできるその塩、および賦形剤、またはＴ３ナトリウム塩を、約６日間午後約３時から午後約６時の間に１日１回量として与える経口強制法により投与する。一般式Ｉの化合物、異性体、プロドラッグまたは薬学的に許容することのできるその塩、またはＴ３ナトリウム塩を、適切に約１Ｎの少量のＮａＯＨに溶解し、次に、約０．２５％のメチルセルロースを含有する約０．０１ＮのＮａＯＨで適切な容量にする（１０：１、０．０１ＮのＮａＯＨ／ＭＣ：１ＮのＮａＯＨ）。服用する容量は、約１ｍｌである。
【０２４５】
Ｃ．酸素消費量
最後の量の化合物を服用した約１日後、酸素消費量を、開回路の間接熱量計（オキシマックス(Oxymax)、コロンバスインストリューメンツ、コロンバス、ＯＨ４３２０４）を用いて測定する。各実験前にオキシマックスガスセンサーを、Ｎ２ガスおよびガスの混合物（約０．５％のＣＯ２、約２０．５％のＯ２、約７９％のＮ２）で検定する。
【０２４６】
問題のラットを、飼育しているケージから取り出し、体重を記録する。ラットをオキシマックスの密閉したチャンバー（４３ｘ４３ｘ１０ｃｍ）に入れ、チャンバーを活性モニターに入れ、チャンバーに通じる空気の流速を、次いで、約１．６Ｌ／分から約１．７Ｌ／分にセットする。
【０２４７】
オキシマックスソフトウェアは、次いで、チャンバーに通じる空気の流速ならびに入口および出口における酸素含有量の差異に基づいてラットによる酸素消費量（ｍＬ／ｋｇ／ｈ）を算定する。活性モニターは、各中心軸から約１インチ離して間隔をとった１５個の赤外ライトビームを有し、２つの連続する光線が中断した時に動き回る活性を記録し、結果をカウントとして記録する。
【０２４８】
酸素消費量および動き回る活性を、約１０分毎に約５から約６．５時間測定する。安静時酸素消費量は、初めの５個の値および、動き回る活性が約１００カウントを超える間に得られた値を除外した値を平均することにより個々のラットについて算定する。
【０２４９】
測定２
甲状腺ホルモン受容体への結合
甲状腺ホルモン受容体に結合する一般式Ｉの化合物、その異性体、この化合物もしくは異性体のプロドラッグ、またはこの化合物、異性体もしくはプロドラッグの薬学的に許容することのできる塩（゛甲状腺ホルモン模倣試験化合物゛）の能力は、以下のプロトコールで示すことができる。
【０２５０】
Ａ．昆虫細胞核抽出物の調製
ヒトＴＲαまたはＴＲβのいずれか（リールのパスツール研究所、フランス）を発現するバキュロウィルス（ギブコ(Gibco)ＢＲＬ（登録商標）、ガイザースバーグ(Gaitheresburg)、メリーランド）での感染の約４８時間後に得られるハイファイブ(High Five)細胞ペレット（ＢＴＩ−ＴＮ−５Ｂ１−４、カタログ番号Ｂ８５５−０２、インビトローゲン(Invitrogen) （登録商標）、カールスバッド(Carlsbad)、カリフォルニア）を、氷冷サンプルバッファー（１０ｍＭトリス、ｐＨ８．０；１ｍＭのＭｇＣｌ２；１ｍＭのＤＴＴ；０．０５％ツィーン２０；１ｍＭの４−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホニルフルオライド；２５μｇ／ｍＬのロイペプチン）に懸濁する。氷上で約１０分インキュベーション後、懸濁液を、ダウンス(Dounce)ホモゲナイザー（ＶＷＲ（登録商標）サイエンティフィックプロダクツ(Scientific Products)、ウェストチェスター(West Chester)、ペンシルバニア）で２０ストローク均質化し、４℃で約１５分間８００ｘｇで遠心分離する。ペレット（核）を、高張バッファー（０．４ＭのＫＣｌ；１０ｍＭトリス、ｐＨ８．０；１ｍＭのＭｇＣｌ２；１ｍＭのＤＴＴ；０．０５％ツィーン２０）に懸濁し、氷上で約３０分間インキュベートする。懸濁液を４℃で約３０分間１００，０００ｘｇで遠心分離する。上澄（核抽出液）を、−８０℃で０．５ｍＬずつ貯蔵する。
【０２５１】
Ｂ．結合測定
甲状腺ホルモン模倣試験化合物と甲状腺ホルモン受容体α１およびβ１（ＴＲαおよびＴＲβ）の相互作用を測定するための競合結合測定を、以下のプロトコールにより行う。
【０２５２】
甲状腺ホルモン模倣試験化合物の溶液（２０ｍＭの最終化合物濃度）を、溶媒として１００％ＤＭＳＯを用いて調製する。各化合物を、０．４ｎＭ１２５Ｉ−Ｔ３（商業的に入手可能）（約２２０Ｃｉ／ミリモルの比活性）を含有する測定用バッファー（５ｍＭトリス−ＨＣｌ、ｐＨ８．０；５０ｍＭのＮａＣｌ；２ｍＭのＥＤＴＡ；１０％（ｖ／ｖ）グリセロール；１ＭＭのＤＴＴ、゛測定用バッファー゛）に連続して希釈して約１０μＭから約０．１ｎＭの化合物濃度で変えている溶液を得る。
【０２５３】
ＴＲαまたはＴＲβのいずれかを含有するハイファイブ昆虫細胞核抽出物を、希釈液として測定用バッファーを用いて０．００７５ｍｇ／ｍＬの総蛋白質濃度に希釈する。
【０２５４】
１容量（１００μＬ）の各甲状腺ホルモン模倣化合物希釈物（０．４ｎＭ１２５Ｉ−Ｔ３を含有）を、等しい容量（１００μＬ）のＴＲα１またはＴＲβ１含有希釈核抽出物と混合し、約９０分間室温でインキュベートする。結合反応の１５０μＬの試料を取り出し、氷冷測定用バッファーで予め洗浄しておいた９６ウェルのフィルタープレート（ミリポア(Millipore)（登録商標）、ベッドフォード(Bedford)、マサチューセッツ）に入れる。プレートを、濾過マニホールド（ミリポア（登録商標））を用いる真空濾過に供する。各ウェルを、２００μＬの氷冷測定用バッファーの添加および次に真空濾過により５回洗浄する。プレートを、真空濾過マニホールドから取り出し、プレートの底を、ペーパータオル上で短時間乾燥し、次いで、２５μＬのワラク(Wallac) （登録商標）（ＥＧ＆Ｇワラク（登録商標）、ガイザースバーグ、メリーランド）オプチフェーズスーパーミックス(Optiphase Supermix)シンチレーションカクテルを、各ウェルに加え、プレートの上部を、プラスチックの密封テープ（マイクロプレートプレスオンアドヘシブシーリングフィルム(Microplate Press-on Adhesive Sealing Film)、パッカード(Packard) （登録商標）インストリューメントCo., Inc., ダウナーズグローブ(Downers Grove)、イリノイ）で覆い、放射能を、ワラク（登録商標）マイクロベータ(Microbeta)９６ウェルプレートシンチレーションカウンターを用いて定量する。
【０２５５】
本発明の以下の化合物が好ましい：
８−［［５−［２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）フェノキシ］−２−ヒドロキシフェニル］スルホニル］−スピロ［８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−（３´Ｈ）−ジヒドロ−フラン］；
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプチ−２−イル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；および
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン。
【０２５６】
本発明の以下の化合物もやはり好ましい：
２−［３−クロロ−４−（３−シクロブチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−シクロブチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３，５−ジメチル−４−（３−シクロブチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３−クロロ−４−（３−シクロペンチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−シクロペンチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３，５−ジメチル−４−（３−シクロペンチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３−クロロ−４−（３−シクロヘキシルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−シクロヘキシルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；および
２−［３，５−ジメチル−４−（３−シクロヘキシルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン。
【０２５７】
【一般的実施例手順】
以下の調製例および実施例は、単に具体的説明のみを目的として提供するものであり、特許請求の範囲により明確にされる本発明を制限するものではない。
【実施例】
【０２５８】
調製例１
４−（３−ブロモ−４−メトキシフェノキシ）−３，５−ジメチルニトロベンゼン
クロロホルム（１５０ｍｌ）中の３，５−ジメチル−４−（４´−メトキシフェノキシ）ニトロベンゼン（４．０ｇ）(J. Med. Chem. 1995, 38, 703)の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．６ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１．１ｍｌ）を加え、その結果できた混合物を、９０分間還流加熱した。更にＮ−ブロモスクシンイミド（２．６ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１．１ｍｌ）を加え、続いて更に１８時間加熱した。反応物を、重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して標記化合物をオレンジ色の固形物（５．０ｇ）として得た。質量スペクトル理論値：３５１；測定値：３５２（Ｍ＋１）．
【０２５９】
調製例２
４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニルアミン
酢酸エチル（１００ｍｌ）中の調製例１の化合物（５．０ｇ）および炭素担持１０％パラジウム（０．６ｇ）の混合物を、５０ｐｓｉ（約３．４気圧）で３時間水素化した。反応物を、セライト（登録商標）を介して濾過し、濃縮して標記化合物を黄色固形物（４．３ｇ）として得た。質量スペクトル理論値：３２１；測定値：３２２（Ｍ＋１）．
【０２６０】
調製例３
（｛［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−ヒドラゾノ｝−シアノ−アセチル）−カルバミン酸エチルエステル
０℃で６Ｎの塩酸（４５ｍｌ）中の調製例２の４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニルアミン（２．０ｇ）の懸濁液に、水（１．２５ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（５６０ｍｇ）の溶液を滴下した。０℃で３０分間攪拌後、この溶液を、室温で水（１５０ｍｌ）中のエチルシアノアセチルウレタン（２．４ｇ）およびピリジン（１２ｍｌ）の混合物に小分けして加えた。その結果できた固形物を集め、水で洗浄し、乾燥して標記化合物をオレンジ色の固形物（１．５ｇ）として得、直接用いた。
【０２６１】
実施例１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニトリル
調製例３の（｛［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−ヒドラゾノ｝−シアノ−アセチル）−カルバミン酸エチルエステル（１．０ｇ）、酢酸カリウム（２００ｍｇ）および酢酸（１１ｍｌ）の溶液を、５時間１２０℃に加熱した。反応物を濃縮し、水を加え、その結果できた固形物を集め、乾燥して標記化合物を黄色固形物（８９５ｍｇ）として得た。理論値：４４２．０；測定値：４４１．０（Ｍ−１）．
【０２６２】
実施例２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸
実施例１の２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニトリル（７００ｍｇ）、塩酸（５ｍｌ）および酢酸（５ｍｌ）の溶液を３時間１２０℃に加熱した。その結果できた固形物を濾過し、すすぎ、乾燥して標記化合物を褐色固形物（５９３ｍｇ）として得た。質量スペクトル理論値：４６１．０；測定値４５９．７（Ｍ−１）．
【０２６３】
実施例３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
実施例２の２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（０．３ｇ）およびチオ酢酸（０．６ｍｌ）の混合物を、４時間１７０℃で加熱した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して粗製褐色油状物質（０．６ｇ）を得た。酢酸エチルおよびヘキサン類で溶出するシリカゲルによるクロマトグラフィーにより、標記化合物（１６０ｍｇ）を黄色泡状物質として得た。質量スペクトル理論値：４１７．０；測定値：４１６．１（Ｍ−１）．
【０２６４】
実施例４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
実施例３の２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（２５ｍｇ）から下記の実施例９で述べるものと同様の方法で調製して標記生成物（１２ｍｇ）を得た。質量スペクトル理論値：４０３．０；測定値：４０１．９（Ｍ−１）．
【０２６５】
実施例５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸
塩化メチレン（４０ｍｌ）中の２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（８００ｍｇ）の溶液（４０ｍｌ）に、三臭化硼素（１．０Ｍ溶液を５．２ｍｌ）を加えた。１８時間攪拌後、反応混合物を氷上に注ぎ、室温で３時間攪拌した。反応物を、１Ｎの水酸化カリウムで３回抽出し、水層を合わせ、塩酸でｐＨ２に酸性にし、酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮してふわふわした黄色固形物（４０８ｍｇ）の標記化合物を得た。質量スペクトル理論値：４４７；測定値：４４６（Ｍ−１）．
【０２６６】
実施例６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
実施例３の２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（４０ｍｇ）から下記の実施例１０の工程Ａで述べるものと同様の方法で調製して標記生成物（３６ｍｇ）を得た。質量スペクトル理論値：５４７；測定値：５４６（Ｍ−１）．
【０２６７】
実施例７
２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
脱気したＤＭＦ（１．１ｍｌ）中の実施例６の２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（３６ｍｇ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（７．５ｍｇ）、フェニルボロン酸（２４ｍｇ）および２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．１３ｍｌ）を連続して加えた。その結果できた混合物を、窒素下８０℃で４５時間加熱し、次いで、更なるテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７．５ｍｇ）、フェニルボロン酸（２４ｍｇ）および２Ｍの水性炭酸ナトリウム（０．１３ｍｌ）を加え、続いて更に１８時間加熱した。反応物を水（４ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル、次いでクロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して粗生成物（４３ｍｇ）を得た。シリカゲルクロマトグラフィーを用いる精製により標記化合物（３０ｍｇ）を得た。質量スペクトル理論値：５４６；測定値：５４５（Ｍ−１）．
【０２６８】
実施例８
２−［４−（６−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
実施例７の２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（３０ｍｇ）から下記の実施例１０の工程Ｄで述べるものと同様の方法で調製して標記生成物（３．４ｍｇ）を得た。質量スペクトル理論値：４０１；測定値：４０２（Ｍ＋１）．
【０２６９】
実施例９
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アセトアミド
工程Ａ
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
酢酸（６５ｍＬ）中の硝酸（２０ｍＬ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（５．０ｇ）を加え、その結果できた混合物を、室温で１．５時間攪拌した。その結果できた溶液を、４００ｍＬの水に注ぎ入れ、その結果できた固形物を濾過し、乾燥して工程Ａの標記化合物を黄色固形物５．１ｇとして得た。質量スペクトル理論値：４２５．２；測定値：４２２．９．
【０２７０】
工程Ｂ
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ―４−［（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（５．２ｇ）の冷却（０℃）溶液に、水素化ナトリウム（５８０ｍｇ、油中に６０％）を加え、その結果できた混合物を室温で３０分間攪拌した。塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（２．６ｍＬ）を滴下し、その結果できた溶液を室温で３時間攪拌した。反応物を、１：１の水：飽和塩化アンモニウムに入れて反応停止し、酢酸エチルで抽出した（２ｘ）。合わせた有機層を、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサン類）により精製して工程Ｂの標記化合物を黄色固形物５．３ｇとして得た。
【０２７１】
工程Ｃ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−アミノ−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ―４−［（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
酢酸エチル（１００ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ―４−［（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（５．３ｇ）の溶液を、６時間炭素担持１０％パラジウム（１．６ｇ）上で水素化した（約３．４気圧である５０ｐｓｉのＨ２）。セライト（登録商標）を介した濾過および真空での濃縮により工程Ｃの標記化合物を黄色泡状物質４．９ｇとして得た。
【０２７２】
工程Ｄ
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−４−［（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−アセトアミド
ジクロロメタン（０．４ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−アミノ−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ―４−［（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（２００ｍｇ）の溶液に、トリエチルアミン（８０μＬ）および塩化アセチル（３０μＬ）を加えた。２０時間後、反応物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（３０％アセトン／ヘキサン類）にかけて工程Ｄの標記化合物をオフホワイトの泡状物質２１８ｍｇとして得た。
【０２７３】
工程Ｅ
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アセトアミド
ジクロロメタン（４ｍＬ）中のＮ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−４−［（２−（トリメチルシリル）エトキシメチル］−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−アセトアミド（２１５ｍｇ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、三臭化硼素（１８μＬ）を加え、その結果できた溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、０．５時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（３０−５０％アセトン／ヘキサン類）にかけてこの実施例の標記化合物を無色の泡状物質１０１ｍｇとして得た。融点＝１０１−１０９℃。質量スペクトル理論値：４２３．２；測定値：４２３．０．
【０２７４】
適切な出発物質を用い、実施例９−１から９−１１を実施例９で述べたものと同様の方法で調製した。
【０２７５】
実施例９−１
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４８５．３；測定値：４８５．０．
【０２７６】
実施例９−２
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−イソブチルアミド
質量スペクトル理論値：４５１．３；測定値：４５１．０．
【０２７７】
実施例９−３
シクロヘキサンカルボン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：４９１．３；測定値：４９１．０．
【０２７８】
実施例９−４
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ニコチンアミド
質量スペクトル理論値：４８６．３；測定値：４８６．０．
【０２７９】
実施例９−５
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−メチル−アミド
質量スペクトル理論値：４６３．３；測定値：４６２．２（Ｍ−１）．
【０２８０】
実施例９−６
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：４４９．４；測定値：４４８．２（Ｍ−１）．
【０２８１】
実施例９−７
Ｎ−｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２８．５；測定値：５２７．１（Ｍ−１）．
【０２８２】
実施例９−８
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６９．３；測定値：５６７．１（Ｍ−１）．
【０２８３】
実施例９−９
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０３．３；測定値：５０１．１（Ｍ−１）．
【０２８４】
実施例９−１０
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５５３．３；測定値：５５１．１（Ｍ−１）．
【０２８５】
実施例９−１１
５−メチル−イソオキサゾール−３−カルボン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：４９０．３；測定値：４８８．２（Ｍ−１）．
【０２８６】
実施例１０
１−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−尿素
工程Ａ
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−４−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
０℃で１２ｍＬのＤＭＦ中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１．３２ｇ、３．１ミリモル）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、０．１５ｇ、３．７ミリモル）を加えた。０℃で５分間攪拌後、混合物を、透明な赤茶色の溶液として３０分間室温で攪拌した。溶液に室温でＳＥＭＣｌ（０．６３ｇ、３．７４ミリモル）を加えた。室温で２０時間攪拌後、溶液を、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２ｘ５０ｍＬ）。合わせたＥｔＯＡｃ抽出液を、１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３ｘ５０ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残分を、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いてエーテルを加えて工程Ａの標記化合物（０．８３ｇ）を薄茶色の結晶として得た。ＮＭＲ（４００Ｍｈｚ，ＣＤ３ＯＤ）ｄ０．０２（ｍ，９Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ）．
【０２８７】
工程Ｂ
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−アミノ−フェノキシ）−フェニル］−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ／５０ｍＬ）の混合液中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−４−（２−トリメチル−シラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．８３ｇ、１．６ミリモル）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）を加えた。混合物を、室温で４０ｐｓｉ（約２．７気圧）の水素圧下、２０時間水素化し、セライト（登録商標）を介して濾過した。濾液を濃縮して工程Ｂの標記化合物（０．７３ｇ）を褐色固形物として得、精製することなく次の工程に用いた。質量スペクトル理論値：５２５．５；測定値：５２４．１（Ｍ−１）．
【０２８８】
工程Ｃ
１−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メチル）４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−３−（４−トリフルオロ−メトキシ−フェニル）−尿素
３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−アミノ−フェノキシ）−フェニル］−４−（２−トリメチル−シラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１００ｍｇ、０．１９ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２９．５ｍｇ、０．２３ミリモル）およびイソシアン酸４−トリフルオロ−メトキシフェニル（６０ｍｇ、０．２９ミリモル）を加えた。その結果できた混合物を室温で２０時間攪拌し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）で反応停止し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３ｘ１０ｍＬ）。合わせた抽出液を飽和ＮａＨＣＯ３、１ＮのＨＣｌ、水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残分を、調製用ＴＬＣ（ヘキサン類中の４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して工程Ｃの標記化合物をオフホワイトの固形物として得た。質量スペクトル理論値：７２８．６；測定値：７２９．７（Ｍ＋１）．
【０２８９】
工程Ｄ
１−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−尿素
ＣＨ２Ｃｌ２中の１−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ−メチル）４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−尿素（７２ｍｇ、０．１ミリモル）の溶液に、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ、４．０ｍＬ、０．４ミリモル）を滴下した。混合物を室温で１８時間攪拌し、水（１０ｍＬ）で反応停止した。室温で１時間攪拌後、反応停止した混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（３ｘ１０ｍＬ）。合わせたＣＨ２Ｃｌ２抽出液を乾燥し、濃縮した。残分を、調製用ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＭｅＯＨ）により精製してこの実施例の標記化合物（２５．４ｍｇ）を得た。質量スペクトル理論値：５８４．３；測定値：５８１．８（Ｍ−１）．
【０２９０】
適切な出発物質を用い、実施例１０−１から１０−４を実施例１０で述べたものと同様の方法で調製した。
【０２９１】
実施例１０−１
１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−尿素
質量スペクトル理論値：４９５．５；測定値：４９４．２（Ｍ−１）．
【０２９２】
実施例１０−２
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−尿素
質量スペクトル理論値：５２８．４；測定値：５２８．１（Ｍ−１）．
【０２９３】
実施例１０−３
１−｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−尿素
質量スペクトル理論値：５４３．１；測定値：５４２．２（Ｍ−１）．
【０２９４】
実施例１０−４
１−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−尿素
質量スペクトル理論値：５６９．１；測定値：５６７．８（Ｍ−１）．
【０２９５】
実施例１１
２−［４−（４−ヒドロキシ−３−イソプロピル−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］−トリアジン−３，５−ジオン
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオンのために述べた手法により、この実施例の標記化合物を調製した。質量スペクトル理論値：３６７．４；測定値：３６６．０（Ｍ−１）．
【０２９６】
実施例１２
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
工程Ａ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−アミノ−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
エタノール（４０ｍＬ）および酢酸エチル（４ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１．１ｇ）の溶液を、炭素担持１０％パラジウム（３００ｍｇ）上で４時間水素化した（約３．１気圧である４５ｐｓｉ）。反応物を濾過し、真空で濃縮して工程Ａの標記化合物を薄黒い泡状物質１．０ｇとして得た。
【０２９７】
工程Ｂ
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
ピリジン（１ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−アミノ−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１００ｍｇ）の攪拌溶液に、塩化４−フルオロベンゼンスルホニル（５９ｍｇ）を加え、その結果できた溶液を、室温で１時間攪拌した。反応溶液を、水の上に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を１Ｎの塩酸、水、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（４０％アセトン／ヘキサン類）にかけて工程Ｂの標記化合物を淡黄色固形物１１５ｍｇとして得た。融点９０−９６℃。質量スペクトル理論値：５５３．４；測定値：５５０．９．
【０２９８】
工程Ｃ
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＮ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（９６ｍｇ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、三臭化硼素（６４μＬ）を加え、その結果できた溶液を、室温で４時間攪拌した。反応混合液を、氷上に注ぎ、０．５時間攪拌し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（４０％アセトン／ヘキサン類）にかけてこの実施例の標記化合物を無色泡状物質６８ｍｇとして得た。融点２２２−２２５℃（分解）。質量スペクトル理論値：５３９．２；測定値：５３６．８．
【０２９９】
適切な出発物質を用い、実施例１２−１から１２−３０を、実施例１２で述べたものと同様の方法で調製した。
【０３００】
実施例１２−１
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４９．４；測定値：５４６．９．
【０３０１】
実施例１２−２
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．０．
【０３０２】
実施例１２−３
Ｎ−（４−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニルスルファモイル｝−フェニル）−アセトアミド
質量スペクトル理論値：５７８．４；測定値：５７５．９．
【０３０３】
実施例１２−４
ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：５６３．４；測定値：５６０．９．
【０３０４】
実施例１２−５
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：５２５．３；測定値：５２２．９．
【０３０５】
実施例１２−６
５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：５７３．８；測定値：５７０．９．
【０３０６】
実施例１２−７
３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：５４０．３；測定値：５３８．０．
【０３０７】
実施例１２−８
２，４−ジメチル−チアゾール−５−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：５５６．４；測定値：５５３．９．
【０３０８】
実施例１２−９
５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：６０８．４；測定値：６０５．９．
【０３０９】
実施例１２−１０
５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：６８９．４；測定値：６８７．０．
【０３１０】
実施例１２−１１
５−ベンゼンスルホニル−チオフェン−２−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：６６７．５；測定値：６６４．９．
【０３１１】
実施例１２−１２
５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：６７５．４；測定値：６７２．９．
【０３１２】
実施例１２−１３
５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−スルホン酸｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−アミド
質量スペクトル理論値：５９４．４；測定値：５９１．９．
【０３１３】
実施例１２−１４
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５００．９；測定値：４９９．１（Ｍ−１）．
【０３１４】
実施例１２−１５
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５１８．９；測定値：５１７．１．
【０３１５】
実施例１２−１６
４−クロロ−Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．０．
【０３１６】
実施例１２−１７
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６８．９；測定値：５６７．０．
【０３１７】
実施例１２−１８
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−シアノ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５２５．９；測定値：５２４．１．
【０３１８】
実施例１２−１９
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５１５．０；測定値：５１３．１．
【０３１９】
実施例１２−２０
２−クロロ−Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．０．
【０３２０】
実施例１２−２１
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６８．９；測定値：５６７．１．
【０３２１】
実施例１２−２２
Ｎ−｛５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６２８．２；測定値：６２６．９（Ｍ−１）．
【０３２２】
実施例１２−２３
Ｎ−｛５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６１０．２；測定値：６０８．８．
【０３２３】
実施例１２−２４
Ｎ−｛５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−フェニルメタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６２４．３；測定値：６２２．９（Ｍ−１）．
【０３２４】
実施例１２−２５
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−（４−フルオロ−フェニル）−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３２．９；測定値：５３１．１．
【０３２５】
実施例１２−２６
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−ｐ−トリル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５２９．０；測定値：５２７．１．
【０３２６】
実施例１２−２７
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５８３．０；測定値：５８１．１．
【０３２７】
実施例１２−２８
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−ｏ−トリル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５２９．０；測定値：５２７．１．
【０３２８】
実施例１２−２９
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロ−フェニル）−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６０４．９；測定値：６０３．０．
【０３２９】
実施例１２−３０
Ｎ−｛５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−Ｃ−インダン−５−イル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５５５．０；測定値：５５３．２．
【０３３０】
実施例１３
２−｛３−クロロ−４−［３−（ベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
工程Ａ
２−｛３−クロロ−４−［３−（ベンゼンスルホニル）−４−メトキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
イートンの試薬（５ｍＬ）中の２−｛３−クロロ−４−［４−メトキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１．０ｇ）およびベンゼンスルホン酸（０．９ｇ）の混合物を、８０℃で８時間加熱した。反応液を、氷上に注ぎ、３０分間攪拌し、固形物を濾過し、乾燥し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（３０−１００％ＴＨＦ／ヘキサン類）にかけて工程Ａの標記化合物０．６６ｇを得た。
【０３３１】
工程Ｂ
２−｛３−クロロ−４−［３−（ベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（１２ｍＬ）中の２−｛３−クロロ−４−［３−（ベンゼンスルホニル）−４−メトキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．６６ｇ）の攪拌溶液に、三塩化硼素（８ｍＬ、ジクロロメタン中の１Ｍ）を加え、その結果できた溶液を４時間攪拌した。反応溶液を氷上に注ぎ、１時間攪拌し、相を分離し、水層をジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮してこの実施例の標記化合物を黄褐色の泡状物質０．５２ｇとして得た。融点７８−８１℃。
【０３３２】
適切な出発物質を用い、実施例１３−１から１３−８を、実施例１３で述べたものと同様の方法で調製した。
【０３３３】
実施例１３−１
２−｛３−クロロ−４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２０．４；測定値：５１８．１．
【０３３４】
実施例１３−２
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（インダン−５−スルホニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２６．０；測定値：５２４．２．
【０３３５】
実施例１３−３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４０．８；測定値：５３９．９．
【０３３６】
実施例１３−４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（インダン−５−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４６．４；測定値：５４４．１．
【０３３７】
実施例１３−５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ナフタレン−２−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５６．４；測定値：５５４．１．
【０３３８】
実施例１３−６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−エチル−ベンゼンスルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３４．４；測定値：５３２．０．
【０３３９】
実施例１３−７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−オクチル−ベンゼンスルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６１８．５；測定値：６１６．１．
【０３４０】
実施例１３−８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（ヘキサン−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１４．４；測定値：５１２．１．
【０３４１】
実施例１４
２−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
工程Ａ
２−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
イートンの酸（５ｍＬ）中の２−｛３−クロロ−４−［４−メトキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１．２ｇ）およびｐ−フルオロ安息香酸（０．８ｇ）の溶液を、６０℃で４時間加熱した。その結果できた赤色溶液を０℃に冷却し、水（３０ｍＬ）を加え、懸濁液を室温で３０分間攪拌した。混合液を酢酸エチルで抽出し（２ｘ）、合わせた有機層を飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（２５−４０％ＴＨＦ／ヘキサン類）にかけて工程Ａの標記化合物をオフホワイトの泡状物質１．１ｇとして得た。
質量スペクトル理論値：４８１．９；測定値：４８１．８．
【０３４２】
工程Ｂ
２−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１．１ｇ）の攪拌溶液に、ジクロロメタン中の１Ｍの三塩化硼素の溶液（１１ｍＬ）を加え、その結果できた懸濁液を４時間室温で攪拌した。反応液に氷を加え、その結果できた混合液を３０分間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（３０％ＴＨＦ／ヘキサン類）にかけて０．９４ｇの工程Ｂの標記化合物を得た。質量スペクトル理論値：４６７．８；測定値：４６７．８．
【０３４３】
工程Ｃ
２−（３−クロロ−４−｛３−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−５−メチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
メタノール（１０ｍＬ）中の２−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．４ｇ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、水素化硼素ナトリウム（３２ｍｇ）を加えた。３０分後、反応溶液を真空で濃縮し、１Ｎの塩酸および酢酸エチルに分配し、有機相を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（５％エタノール／ジクロロメタン）にかけて工程Ｃの標記化合物を無色泡状物質７２ｍｇとして得た。質量スペクトル理論値：４６９．８；測定値：４６７．９．
【０３４４】
工程Ｄ
２−｛３−クロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の２−（３−クロロ−４−｛３−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−５−メチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．４ｇ）の攪拌溶液に、メタンスルホン酸（０．７ｍＬ）およびトリエチルシラン（１．５ｍＬ）を１時間にわたって少しずつ加えた。合計１．５時間後、水を加え、層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（１０−５０％ＴＨＦ／ヘキサン類）にかけてこの実施例の標記化合物を無色泡状物質５６ｍｇとして得た。質量スペクトル理論値：４５３．９；測定値：４５２．
【０３４５】
適切な出発物質を用い、実施例１４−１から１４−２９を、実施例１４で述べたものと同様の方法で調製した。
【０３４６】
実施例１４−１
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４６１．４；測定値：４６２．２．
【０３４７】
実施例１４−２
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点５７−６０℃（分解）。
【０３４８】
実施例１４−３
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点６８−７２℃。
【０３４９】
実施例１４−４
２−（４−｛３−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−３，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点９５−１１０℃（分解）。
【０３５０】
実施例１４−５
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点７２−７５℃（分解）。
【０３５１】
実施例１４−６
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７５．５；測定値：４７６．２．
【０３５２】
実施例１４−７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８８．３；測定値：４８７．９．
【０３５３】
実施例１４−８
４−｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４８６．５；測定値：４８６．９．
【０３５４】
実施例１４−９
２−（３，５−ジクロロ−４−｛３−［（４−フルオロ−フェニル）−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点８５−８９℃（分解）。
【０３５５】
実施例１４−１０
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点８５−９１℃（分解）。
【０３５６】
実施例１４−１１
２−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８６．５；測定値：４８６．９．
【０３５７】
実施例１４−１２
４−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−メトキシ−ベンゾイル｝−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２７．３；測定値：５２７．０．
【０３５８】
実施例１４−１３
４−｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゾイル｝−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４７２．５；測定値：４７２．９．
【０３５９】
実施例１４−１４
２−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７２．５；測定値：４７２．９．
【０３６０】
実施例１４−１５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点２２２−２３０℃。
【０３６１】
実施例１４−１６
４−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゾイル｝−ベンズアミド
融点１４０−１４５℃。
【０３６２】
実施例１４−１７
４−（｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ヒドロキシ−メチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１５．３；測定値：５１５．０．
【０３６３】
実施例１４−１８
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソブチリル−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４３６．３；測定値：４３５．９．
【０３６４】
実施例１４−１９
４−（｛５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−フェニル｝−ヒドロキシ−メチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４７４．５；測定値：４７３（Ｍ−１）．
【０３６５】
実施例１４−２０
２−｛４−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４５８．５；測定値：４５９．
【０３６６】
実施例１４−２１
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１３．３；測定値：５１３．
【０３６７】
実施例１４−２２
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点１９２−１９５℃。
【０３６８】
実施例１４−２３
２−｛３，５−ジクロロ−４−｛３−［（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１５．４；測定値：５１５．０．
【０３６９】
実施例１４−２４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９９．４；測定値：４９９．０．
【０３７０】
実施例１４−２５
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−イソブチル−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４２２．３；測定値：４２０．０．
【０３７１】
実施例１４−２６
（２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−３，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−４−イル）−酢酸
融点１１２−１１６℃。
【０３７２】
実施例１４−２７
２−｛３，５−ジブロモ−４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７７．２；測定値：５７５．８．
【０３７３】
実施例１４−２８
２−（３，５−ジブロモ−４−｛３−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７９．２；測定値：５７８．０．
【０３７４】
実施例１４−２９
２−｛３，５−ジブロモ−４−［３−（４−フルオロ−ベンジル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６３．２；測定値：５６２．０．
【０３７５】
実施例１５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
工程Ａ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−クロロスルホニル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
クロロスルホン酸（１ｍＬ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．６ｇ）を加えた。３０分後、その結果できた褐色溶液を氷上に注ぎ、その結果できた混合液を室温で３０分間攪拌し、固形物を濾過し、真空で乾燥して工程Ａの標記化合物を無色固形物０．７ｇとして得た。
【０３７６】
工程Ｂ
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−メトキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−クロロスルホニル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．７ｇ）の攪拌溶液に、ピペリジン（０．４ｍＬ）を加えた。１時間後、反応液を、ジエチルエーテル中に希釈し、１Ｎの塩酸、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で固形物へと濃縮した。ジエチルエーテル／石油エーテルからの再結晶化により工程Ｂの標記化合物０．５ｇを得た。質量スペクトル理論値：５２７．４；測定値：５２７．０．
【０３７７】
工程Ｃ
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−メトキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．５ｇ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、三臭化硼素（０．３ｍＬ）を加え、その結果できた異成分から成る混合物を、室温で６時間攪拌した。氷を混合物に加え、その結果できた二相溶液を１時間攪拌した。層を分離し、有機相を、水、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して油状物質を得た。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（３５％アセトン／ヘキサン類）により、この実施例の標記化合物を無色固形物０．４ｇとして得た。質量スペクトル理論値：５１３．４；測定値：５１２．９．
【０３７８】
適切な出発物質を用い、実施例１５−１から１５−８７を、実施例１５で述べたものと同様の方法で調製した。
【０３７９】
実施例１５−１
２−｛４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７２．５；測定値：４７３．１．
【０３８０】
実施例１５−２
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９２．９；測定値：４９０．９（Ｍ−１）．
【０３８１】
実施例１５−３
５−［４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：４８０．５；測定値：４７９．０．
【０３８２】
実施例１５−４
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５００．９；測定値：４９８．９．
【０３８３】
実施例１５−５
２−｛４−［４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４５８．５；測定値：４５８．９．
【０３８４】
実施例１５−６
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７８．９；測定値：４７８．９．
【０３８５】
実施例１５−７
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５０７．９；測定値：５０５．９．
【０３８６】
実施例１５−８
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９４．９；測定値：４９４．９．
【０３８７】
実施例１５−９
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−ピリミジン−４−イル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５０２．９；測定値：５０２．９．
【０３８８】
実施例１５−１０
２−｛３−クロロ−４−［３−（３，３−ジオキソ−１Ｈ−チアゾリジン−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点５３−５５℃。
【０３８９】
実施例１５−１１
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５０７．０；測定値：５０６．８．
【０３９０】
実施例１５−１２
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５５５．０；測定値：５５５．０．
【０３９１】
実施例１５−１３
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：４８２．９；測定値：４８２．８．
【０３９２】
実施例１５−１４
２−｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
融点１８１−１８３℃。
【０３９３】
実施例１５−１５
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５９０．２；測定値：５８８．９．
【０３９４】
実施例１５−１６
２−｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８８．２；測定値：５８８．８．
【０３９５】
実施例１５−１７
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５１８．９；測定値：５１６．８．
【０３９６】
実施例１５−１８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８１．５；測定値：５８１．０．
【０３９７】
実施例１５−１９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５２１．３；測定値：５１９．０．
【０３９８】
実施例１５−２０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．０．
【０３９９】
実施例１５−２１
Ｎ−ベンジル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４９．４；測定値：５４７．１．
【０４００】
実施例１５−２２
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４７．４；測定値：５４５．１．
【０４０１】
実施例１５−２３
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−インダン−１−イル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６１．４；測定値：５５９．０．
【０４０２】
実施例１５−２４
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３９．３；測定値：５３７．０．
【０４０３】
実施例１５−２５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９９．３；測定値：４９９．０．
【０４０４】
実施例１５−２６
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．１．
【０４０５】
実施例１５−２７
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５５５．４；測定値：５５３．２．
【０４０６】
実施例１５−２８
Ｎ−シクロプロピル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：４８５．３；測定値：４８３．１．
【０４０７】
実施例１５−２９
Ｎ−シクロブチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：４９９．３；測定値：４９７．１．
【０４０８】
実施例１５−３０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５２５．３；測定値：５２３．０．
【０４０９】
実施例１５−３１
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６９．８；測定値：５６７．０．
【０４１０】
実施例１５−３２
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４１．４；測定値：５３９．１．
【０４１１】
実施例１５−３３
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチル−２−フェノキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５７９．４；測定値：５７７．１．
【０４１２】
実施例１５−３４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３，３，５−トリメチル−アゼパン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６９．５；測定値：５６７．２．
【０４１３】
実施例１５−３５
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４１．４；測定値：５３９．０．
【０４１４】
実施例１５−３６
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５２７．４；測定値：５２５．０．
【０４１５】
実施例１５−３７
Ｎ−ベンジル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．０．
【０４１６】
実施例１５−３８
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−ｏ−トリル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３５．４；測定値：５３３．１．
【０４１７】
実施例１５−３９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６１．４；測定値：５５９．０．
【０４１８】
実施例１５−４０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５１５．４；測定値：５１３．１．
【０４１９】
実施例１５−４１
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４１．４；測定値：５３９．０．
【０４２０】
実施例１５−４２
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０３．５；測定値：６０３．０．
【０４２１】
実施例１５−４３
Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５５５．４；測定値：５５３．２．
【０４２２】
実施例１５−４４
Ｎ−シクロヘキシルメチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４１．４；測定値：５３９．１．
【０４２３】
実施例１５−４５
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６３．４；測定値：５６０．９．
【０４２４】
実施例１５−４６
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニル−シクロプロピル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６１．４；測定値：５５８．９．
【０４２５】
実施例１５−４７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−メチル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２７．４；測定値：５２５．０．
【０４２６】
実施例１５−４８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２９．４；測定値：５２７．０．
【０４２７】
実施例１５−４９
Ｎ−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５５６．８；測定値：５５５．８．
【０４２８】
実施例１５−５０
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−シクロヘキシル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５９５．５；測定値：５９４．９．
【０４２９】
実施例１５−５１
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−フェニル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８９．５；測定値：５８８．９．
【０４３０】
実施例１５−５２
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８９．５；測定値：５８８．９．
【０４３１】
実施例１５−５３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６１．４；測定値：５６０．９．
【０４３２】
実施例１５−５４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７５．４；測定値：５７４．９．
【０４３３】
実施例１５−５５
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（２，２−ジフェニル−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６２５．５；測定値：６２３．０．
【０４３４】
実施例１５−５６
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６１８．３；測定値：６１６．９．
【０４３５】
実施例１５−５７
Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５９７．９；測定値：５９６．９．
【０４３６】
実施例１５−５８
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−オキサゾール−５−イル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５８８．４；測定値：５８７．８．
【０４３７】
実施例１５−５９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６７．４；測定値：５６４．９．
【０４３８】
実施例１５−６０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６３．４；測定値：５６０．９．
【０４３９】
実施例１５−６１
Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６１１．９；測定値：６１０．９．
【０４４０】
実施例１５−６２
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４９．４；測定値：５４６．９．
【０４４１】
実施例１５−６３
２−｛４−［３−（２−ベンジル−ピペリジン−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０３．５；測定値：６０２．９．
【０４４２】
実施例１５−６４
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５７５．４；測定値：５７２．９．
【０４４３】
実施例１５−６５
Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチル］−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６１１．９；測定値：６０８．９．
【０４４４】
実施例１５−６６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−フェニル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５９０．４；測定値：５９０．９．
【０４４５】
実施例１５−６７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４１．４；測定値：５４０．９．
【０４４６】
実施例１５−６８
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５７５．４；測定値：５７３．２．
【０４４７】
実施例１５−６９
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５３９．４；測定値：５３７．３．
【０４４８】
実施例１５−７０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５８１．５；測定値：５７９．３．
【０４４９】
実施例１５−７１
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４１．４；測定値：５３９．３．
【０４５１】
実施例１５−７３
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１（Ｒ）−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４９．４；測定値：５４７．２．
【０４５２】
実施例１５−７４
Ｎ−（４−クロロ−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６２１．８；測定値：６２１．１．
【０４５３】
実施例１５−７５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−１−スルホニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０１．５；測定値：６０１．１．
【０４５４】
実施例１５−７６
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４９．４；測定値：５４６．８．
【０４５５】
実施例１５−７７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピアザノ−ナフタレン−９−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７３．４；測定値：５７０．９．
【０４５６】
実施例１５−７８
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプチ−２−イル）−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５６７．４；測定値：５６５．０．
【０４５７】
実施例１５−７９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，５，５−テトラメチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５８３．５；測定値：５８０．９．
【０４５８】
実施例１５−８０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ａ］インデン−１−イル）−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５７３．４；測定値：５７０．９．
【０４５９】
実施例１５−８１
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５７９．４；測定値：５７６．９．
【０４６０】
実施例１５−８２
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（スピロ（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−［１，３］ジオキソラン））−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５９７．４；測定値：５９５．０．
【０４６１】
実施例１５−８３
Ｎ−クロマン−４−イルメチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：６０５．５；測定値：６０２．９．
【０４６２】
実施例１５−８４
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（スピロ（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−［３´Ｈ］−フラン））−ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５９５．５；測定値：５９２．８．
【０４６３】
実施例１５−８５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５５．４；測定値：５５２．９．
【０４６４】
実施例１５−８６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−スルホニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５３．４；測定値：５５０．８．
【０４６５】
実施例１５−８７
２−［４−クロロ−７−ヒドロキシ−６−（ピペリジン−１−スルホニル）−９Ｈ−キサンテン−２−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９０．９；測定値：４９０．９．
【０４６６】
実施例１６
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
工程Ａ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１ｇ）およびヘキサメチレンテトラアミン（０．６ｇ）の溶液を、７０℃で１８時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真空で除去し、水を加え、その結果できた混合物を３０分間攪拌した。残分を酢酸エチルで抽出し、有機相を水、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（３５％アセトン／ヘキサン類）にかけて工程Ａの標記化合物をオフホワイトの固形物１．０ｇ（融点１８４−１８７℃）として得た。
【０４６７】
工程Ｂ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−ホルミル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（０．４ｇ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、ジクロロメタン中の１Ｍの三塩化硼素（４ｍＬ）を加えた。その結果できたオレンジ色のスラリーを、室温で５時間攪拌し、氷を加え、反応液を更に１時間攪拌した。二相溶液を酢酸エチル中に希釈し、水、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して工程Ｂの標記化合物をオフホワイトの固形物０．４ｇ（融点１４６−１５０℃）として得た。
【０４６８】
工程Ｃ
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（３ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−ホルミル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（１００ｍｇ）の攪拌溶液に、酢酸（２０μＬ）、ピペリジン（３５μＬ）および水素化トリアセトキシ硼素ナトリウム（８１ｍｇ）を加えた。６時間後、反応物を酢酸エチル中に希釈し、飽和重炭酸ナトリウム、食塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮して固形の塊を得た。固形物を酢酸エチルおよびメタノールと共にこねることによりこの実施例の標記化合物を無色固形物７３ｍｇ（融点１５−２１７℃）として得た。質量スペクトル理論値：４６３．３；測定値：４６３．０．
【０４６９】
適切な出発物質を用い、実施例１６−１から１６−３５を、実施例１６で述べたものと同様の方法で調製した。
【０４７０】
実施例１６−１
２−｛４−［３−（ベンジルアミノ−メチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８５．３；測定値：４８５．０．
【０４７１】
実施例１６−２
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−フェニルアミノメチル−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７１．３；測定値：４７１．０．
【０４７２】
実施例１６−３
Ｎ−｛５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンジル｝−Ｎ−フェニル−メタンスルホンアミド
質量スペクトル理論値：５４９．４；測定値：５４９．２．
【０４７３】
実施例１６−４
２−［３，５−ジブロモ−４−（４−ヒドロキシ−３−フェニルアミノメチル−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６０．２；測定値：５６０．９．
【０４７４】
実施例１６−５
２−（３，５−ジブロモ−４−｛３−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７８．２；測定値：５７８．９．
【０４７５】
実施例１６−６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ｏ−トリルアミノ−メチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８５．３；測定値：４８４．９．
【０４７６】
実施例１６−７
２−｛４−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１５．３；測定値：５１４．９．
【０４７７】
実施例１６−８
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５５．３；測定値：５５４．９．
【０４７８】
実施例１６−９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ｐ−トリルアミノ−メチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８５．３；測定値：４８５．０．
【０４７９】
実施例１６−１０
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（２−イソプロピル−フェニルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１３．４；測定値：５１３．１．
【０４８０】
実施例１６−１１
２−（４−｛３−［（３−ブロモ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５０．２；測定値：５４８．９．
【０４８１】
実施例１６−１２
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２５．４；測定値：５２３．１（Ｍ−１）．
【０４８２】
実施例１６−１３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（インダン−５−イルアミノメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１１．４；測定値：５１１．０．
【０４８３】
実施例１６−１４
２−（３，５−ジクロロ−４−｛３−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８９．３；測定値：４８９．０．
【０４８４】
実施例１６−１５
２−（３，５−ジクロロ−４−｛３−［（４−フルオロ−２−メチル−フェニルアミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５０３．３；測定値：５０３．１．
【０４８５】
実施例１６−１６
２−（４−｛３−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０７．３；測定値：６０５．１．
【０４８６】
実施例１６−１７
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１１．３；測定値：５０９．１．
【０４８７】
実施例１６−１８
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２５．４；測定値：５２５．０．
【０４８８】
実施例１６−１９
２−（４−｛３−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３１．４；測定値：５２９．１．
【０４８９】
実施例１６−２０
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−｛［（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミノ］−メチル｝−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１９．８；測定値：５１９．０．
【０４９０】
実施例１６−２１
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチル−ｏ−トリル−アミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９９．４；測定値：４９９．１．
【０４９１】
実施例１６−２２
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチル−フェニル−アミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８５．３；測定値：４８５．１．
【０４９２】
実施例１６−２３
２−［３，５−ジクロロ−４−（４−ヒドロキシ−３−｛［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９１．４；測定値：４９０．８．
【０４９３】
実施例１６−２４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９１．０；測定値：４９１．２．
【０４９４】
実施例１６−２５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１１；測定値：５１１．
【０４９５】
実施例１６−２６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５５；測定値：５５５．
【０４９６】
実施例１６−２７
２−｛４−［３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８９．４；測定値：４８９．３．
【０４９７】
実施例１６−２８
２−［４−（３−アゼパン−１−イルメチル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジクロロ−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７７．４；測定値：４７７．３．
【０４９８】
実施例１６−２９
２−（３，５−ジクロロ−４−｛３−［（シクロヘキシルメチル−アミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９１．４；測定値：４９１．３．
【０４９９】
実施例１６−３０
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（メチル−フェネチル−アミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１３．４；測定値：５１３．３．
【０５００】
実施例１６−３１
２−（４−｛３−［（ベンジル−メチル−アミノ）−メチル］−４−ヒドロキシ−フェノキシ｝−３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９９．４；測定値：４９９．２．
【０５０１】
実施例１６−３２
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イルメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２１；測定値：５２１．
【０５０２】
実施例１６−３３
２−（３，５−ジクロロ−４−｛４−ヒドロキシ−３−［（１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルアミノ）−メチル］−フェノキシ｝−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３１；測定値：５３１．
【０５０３】
実施例１６−３４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−イルメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１１．４；測定値：５１１．４．
【０５０４】
実施例１６−３５
２−｛４−［３−（ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルアミノメチル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４８９．４；測定値：４８９．２．
【０５０５】
実施例１７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（シス−３，５−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
工程Ａ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−カルボキシル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（２５ｇ）の溶液を、ｔ−ブタノール（６１０ｍＬ）中の２−メチル−２−ブテン（９８ｍＬ）の溶液に加えた。１０分にわたって、０．６Ｍの水性ジヒドロ燐酸カリウム（７１５ｍＬ）中の亜塩素酸ナトリウム（５０ｇ）の溶液を加えて濁った黄色溶液を得た。１時間後、反応液を酢酸エチル中に希釈し、層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（２ｘ）。合わせた有機層を食塩で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空で濃縮し、その結果できた黄色油状物質を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（２−５％メタノール／ジクロロメタン）にかけて工程Ａの標記化合物をオフホワイトの泡状物質２１ｇとして得た。
【０５０６】
工程Ｂ
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−カルボキシル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジクロロメタン（４００ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−カルボキシル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（２１ｇ）の冷却（−７８℃）攪拌溶液に、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の三塩化硼素の１Ｍ溶液を加えた。反応液を室温で４時間攪拌し、再冷却し（−７８℃）、７５％メタノール／水で反応停止した。室温で１時間後、溶媒を真空で除去し、トルエンとの共沸により水を除去し、その結果できた油状物質を真空下（−０．５トル）で２４時間濃縮した。その結果できた泡状物質をシリカゲルの充填物を通過させ（５−１０％メタノール／ジクロロメタン）工程Ｂの標記化合物を黄褐色泡状物質１６ｇとして得た。
【０５０７】
工程Ｃ
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−安息香酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル エステル
ジメトキシエタン（５０ｍＬ）中の２−［３，５−ジクロロ−４−（３−カルボキシル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（５ｇ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．５ｇ）の冷却（０℃）攪拌溶液に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．８ｇ）を加えた。４時間後、反応スラリーを、酢酸エチルで希釈し、固形物を濾過し、更なる量の酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで洗浄した。残った濾過ケーキ（６．６ｇ）は、工程Ｃの標記化合物および−０．４当量のジシクロヘキシル尿素を示した。この物質を更に精製することなく用いた。
【０５０８】
工程Ｄ
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（シス−３，５−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
ジメトキシエタン（１．３ｍＬ）中の５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−安息香酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル エステル（３２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（２６５μＬ）の溶液に、３，５−シス−ジメチルピペリジン（１８９ｍｇ）を加えた。２時間後、反応溶液を真空で濃縮し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン類）にかけて、この実施例の標記化合物を無色固形物１３０ｍｇとして得た。質量スペクトル理論値：５０５．３；測定値：５０５．２．
【０５０９】
適切な出発物質を用い、実施例１７−１から１７−１１３を、実施例１７で述べたものと同様の方法で調製した。
【０５１０】
実施例１７−１
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７７．３；測定値：４７７．０．
【０５１１】
実施例１７−２
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４５６．９；測定値：４５７．２．
【０５１２】
実施例１７−３
２−｛３−クロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−５−メチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４４３．８；測定値：４４３．１．
【０５１３】
実施例１７−４
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−Ｎ−シクロヘキシル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４７０．９；測定値：４７１．２．
【０５１４】
実施例１７−５
５−［２−クロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−６−メチル−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４６４．９；測定値：４６５．１．
【０５１５】
実施例１７−６
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１９．４；測定値：５１９．０．
【０５１６】
実施例１７−７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４６３．３；測定値：４６３．１．
【０５１７】
実施例１７−８
２−｛４−［３−（アゼパン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９１．３；測定値：４９１．１．
【０５１８】
実施例１７−９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４９１．３；測定値：４９１．１．
【０５１９】
実施例１７−１０
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４９１．３；測定値：４９１．１．
【０５２０】
実施例１７−１１
Ｎ−シクロヘキシル−５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５８０．２；測定値：５７９．０（Ｍ−１）．
【０５２１】
実施例１７−１２
２−｛３，５−ジブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８０．２；測定値：５８１．１．
【０５２２】
実施例１７−１３
Ｎ−ベンジル−５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５８８．２；測定値：５８９．０．
【０５２３】
実施例１７−１４
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｓ−フェニル−エチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：６０２．２；測定値：６０３．０．
【０５２４】
実施例１７−１５
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｒ−フェニル−エチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：６０２．２；測定値：６０３．０．
【０５２５】
実施例１７−１６
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１，２−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６８．２；測定値：５６９．０．
【０５２６】
実施例１７−１７
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５７４．２；測定値：５７５．０．
【０５２７】
実施例１７−１８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４５．４；測定値：５４５．２．
【０５２８】
実施例１７−１９
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６８．２；測定値：５６９．０．
【０５２９】
実施例１７−２０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４８９．３；測定値：４８７．１．
【０５３０】
実施例１７−２１
Ｎ−（２−クロロ−ベンジル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３３．８；測定値：５３３．１．
【０５３１】
実施例１７−２２
Ｎ−シクロブチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４６３．２；測定値：４６１．０．
【０５３２】
実施例１７−２３
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０５．４；測定値：５０５．０．
【０５３３】
実施例１７−２４
Ｎ−シクロヘキシルメチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０５．４；測定値：５０５．１．
【０５３４】
実施例１７−２５
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−メチル−２−フェノキシ−エチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５４３．４；測定値：５４３．１．
【０５３５】
実施例１７−２６
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−インダン−１−イル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：６１４．３；測定値：６１５．０．
【０５３６】
実施例１７−２７
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル−５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５９２．３；測定値：５９３．０．
【０５３７】
実施例１７−２８
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル−５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５９２．３；測定値：５９３．１．
【０５３８】
実施例１７−２９
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−メチル−シクロヘキシル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５９４．３；測定値：５９５．０．
【０５３９】
実施例１７−３０
Ｎ−シクロプロピル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４４９．３；測定値：４４７．１．
【０５４０】
実施例１７−３１
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０５．４；測定値：５０３．１．
【０５４１】
実施例１７−３２
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０３．４；測定値：５０３．１．
【０５４２】
実施例１７−３３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３，３，５−トリメチル−アゼパン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３３．５；測定値：５３３．２．
【０５４３】
実施例１７−３４
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３９．４；測定値：５３９．１．
【０５４４】
実施例１７−３５
Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１９．４；測定値：５１９．１．
【０５４５】
実施例１７−３６
Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１９．４；測定値：５１９．１．
【０５４６】
実施例１７−３７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（５−エチル−２−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１９．４；測定値：５１９．１．
【０５４７】
実施例１７−３８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６７．４；測定値：５６７．１．
【０５４８】
実施例１７−３９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５０５．４；測定値：５０５．１．
【０５４９】
実施例１７−４０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２７．４；測定値：５２７．０．
【０５５０】
実施例１７−４１
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−フェニル−シクロプロピル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２５．３；測定値：５２５．０．
【０５５１】
実施例１７−４２
Ｎ−クロマン−４−イルメチル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６９．４；測定値：５６９．０．
【０５５２】
実施例１７−４３
５−［２，６−ジブロモ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−インダン−２−イル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：６１４．３；測定値：６１５．０．
【０５５３】
実施例１７−４４
Ｎ−ベンジル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１３．４；測定値：５１３．１．
【０５５４】
実施例１７−４５
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０３．５；測定値：５０３．０．
【０５５５】
実施例１７−４６
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５４５．４；測定値：５４５．２．
【０５５６】
実施例１７−４７
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３８．４；測定値：５３６．０．
【０５５７】
実施例１７−４８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エピアザノ−ナフタレン−９−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３７．４；測定値：５３７．０．
【０５５８】
実施例１７−４９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１４．４；測定値：５１４．１．
【０５５９】
実施例１７−５０
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５３．４；測定値：５５３．０．
【０５６０】
実施例１７−５１
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２９．４；測定値：５２９．０．
【０５６１】
実施例１７−５２
Ｎ−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２０．８；測定値：５２０．５．
【０５６２】
実施例１７−５３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３９．４；測定値：５３９．１．
【０５６３】
実施例１７−５４
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（１，２−ジフェニル−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５８９．４；測定値：５８９．１．
【０５６４】
実施例１７−５５
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５１３．４；測定値：５１３．１．
【０５６５】
実施例１７−５６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１１．３；測定値：５１１．０．
【０５６６】
実施例１７−５７
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（２，２−ジフェニル−エチル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５８９．４；測定値：５８９．１．
【０５６７】
実施例１７−５８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２５．４；測定値：５２５．１．
【０５６８】
実施例１７−５９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５８２．２；測定値：５８３．０．
【０５６９】
実施例１７−６０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３１．３；測定値：５３１．１．
【０５７０】
実施例１７−６１
Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６１．８；測定値：５６１．１．
【０５７１】
実施例１７−６２
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３−フェニル−ピロリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５３．４；測定値：５５１．２．
【０５７２】
実施例１７−６３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５３．４；測定値：５５３．０．
【０５７３】
実施例１７−６４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３−シクロヘキシル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５９．４；測定値：５５９．０．
【０５７４】
実施例１７−６５
２−｛４−［３−（２−ベンジル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６７．４；測定値：５６７．０．
【０５７５】
実施例１７−６６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２５．４；測定値：５２５．０．
【０５７６】
実施例１７−６７
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２７．４；測定値：５２６．９．
【０５７７】
実施例１７−６８
Ｎ−［２−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−エチル］−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５７５．８；測定値：５７４．９．
【０５７８】
実施例１７−６９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３７．４；測定値：５３５．１．
【０５７９】
実施例１７−７０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３９．４；測定値：５３８．９．
【０５８０】
実施例１７−７１
Ｎ−（１−ベンジル−シクロペンチル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５８１．５；測定値：５８０．９．
【０５８１】
実施例１７−７２
Ｎ−（１−ベンジル−シクロヘキシル）−５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５９５．５；測定値：５９４．９．
【０５８２】
実施例１７−７３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２５．４；測定値：５２５．２．
【０５８３】
実施例１７−７４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３Ｒ−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６７．５；測定値：５６７．３．
【０５８４】
実施例１７−７５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３Ｓ−メチル−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６７．５；測定値：５６７．１．
【０５８５】
実施例１７−７６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（２，３−ジヒドロ−スピロ−［１Ｈ−インデン−１，３´−ピペリジン］−１−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７９．４；測定値：５７９．１．
【０５８６】
実施例１７−７７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２，３，４，４ａ，９．９ａ−ヘキサヒドロ−インデノ［２，１−ｂ］ピリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン質量スペクトル理論値：５６５．４；測定値：５６５．２．
【０５８７】
実施例１７−７８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３−シクロヘキシル−３−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７３．５；測定値：５７３．１．
【０５８８】
実施例１７−７９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（１−ｐ−トリル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６５．４；測定値：５６５．１．
【０５８９】
実施例１７−８０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルメチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６７．４；測定値：５６７．３．
【０５９０】
実施例１７−８１
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［１−メチル−２−（６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−２−イル）−エチル］−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：６０９．６；測定値：６０９．３．
【０５９１】
実施例１７−８２
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５４５．５；測定値：５４５．３．
【０５９２】
実施例１７−８３
２−｛４−［３−（１１−アザ−トリシクロ［７．３．１．０２，７］トリデカ−２（７），３，５−トリエン−１１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６５．４；測定値：５６５．１．
【０５９３】
実施例１７−８４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（３，３−ジフェニル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６２９．５；測定値：６２９．１．
【０５９４】
実施例１７−８５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（１，３−ジヒドロ−スピロ−［１Ｈ−インデン−１，３´−ピペリジン］−１−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６５．４；測定値：５６５．１．
【０５９５】
実施例１７−８６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３９．４；測定値：５３９．１．
【０５９６】
実施例１７−８７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８５．４；測定値：５８５．１．
【０５９７】
実施例１７−８８
２−｛４−［３−（７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−３，５−ジクロロ−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０４．２；測定値：６０５．２．
【０５９８】
実施例１７−８９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５５．４；測定値：５５５．３．
【０５９９】
実施例１７−９０
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８５．４；測定値：５８５．３．
【０６００】
実施例１７−９１
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５５．４；測定値：５５５．３．
【０６０１】
実施例１７−９２
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２，６，６−トリメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプチ−３−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５４５．４；測定値：５４４．９．
【０６０２】
実施例１７−９３
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０７．３；測定値：５０６．９．
【０６０３】
実施例１７−９４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５３．４；測定値：５５２．９．
【０６０４】
実施例１７−９５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５５．３；測定値：５５４．９．
【０６０５】
実施例１７−９６
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（８，８−ジメチル−９−オキサ−２−アザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７５．４；測定値：５７４．９．
【０６０６】
実施例１７−９７
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５９．８；測定値：５５８．８．
【０６０７】
実施例１７−９８
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３９．４；測定値：５３８．９．
【０６０８】
実施例１７−９９
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３，３，５，５−テトラメチル−シクロヘキシル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５４７．４；測定値：５４６．９．
【０６０９】
実施例１７−１００
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（２Ｓ−ヒドロキシ−７−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４７．４；測定値：５４７．１．
【０６１０】
実施例１７−１０１
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（２Ｒ−ヒドロキシ−７−アザ−スピロ［４．５］デカン−７−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４７．４；測定値：５４７．１．
【０６１１】
実施例１７−１０２
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプチ−２Ｒ−（１ａ，２ｂ，５ａ）−イル）−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３１．４；測定値：５３１．１．
【０６１２】
実施例１７−１０３
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−Ｎ−（スピロ（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３，２´−１，３］ジオキソラン））−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５６１．４；測定値：５６０．９．
【０６１３】
実施例１７−１０４
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−オキソ−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１７．３；測定値：５１６．９．
【０６１４】
実施例１７−１０５
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４７９．３；測定値：４７８．８．
【０６１５】
実施例１７−１０６
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロヘキシル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５０７．８；測定値：５０７．０．
【０６１６】
実施例１７−１０７
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｓ）−シクロペンチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４９３．３；測定値：４９３．０．
【０６１７】
実施例１７−１０８
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（スピロ（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−エンド，２´（３´Ｈ）−フラン））−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５５９．４；測定値：５５９．０．
【０６１８】
実施例１７−１０９
２−｛３，５−ジクロロ−４−［３−（２Ｓ，６Ｒ−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−４−ヒドロキシ−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５０７．３；測定値：５０５．１．
【０６１９】
実施例１７−１１０
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：４８１．３；測定値：４８１．１．
【０６２０】
実施例１７−１１１
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５３３．４；測定値：５３３．１．
【０６２１】
実施例１７−１１２
５−［２，６−ジクロロ−４−（３，５−ジオキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−２−イル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−ベンズアミド
質量スペクトル理論値：５２１．４；測定値：５２１．２．
【０６２２】
実施例１７−１１３
２−｛３，５−ジクロロ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシメチル−３−メチル−モルホリン−４−カルボニル）−フェノキシ］−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２３．３；測定値：５２２．９．
【０６２３】
実施例１８
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ベンジルアミド
工程Ａ
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ベンジルアミド
１０％ＤＭＦ／ＤＣＥ中のベンジルアミン（６μモル）の溶液に、２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（５μモル）およびＮ−メチルモルホリン（６μモル）の１０％ＤＭＦ／ＤＣＥ溶液を連続して加えた。ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´−テトラメチルウロニウム（７．５μモル）のＤＭＦ溶液を加え、その結果できた溶液を室温で４時間震盪した。反応液を、一晩真空オブン内で６０℃で濃縮した。ＨＰＬＣおよびＬＣＭＳは、工程Ａの標記化合物への完全な変換を示した。質量スペクトル理論値：５５０．１；測定値：５４９．０（Ｍ−１）．
【０６２４】
工程Ｂ
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ベンジルアミド
メチルエステルの分解を、実施例１２の工程Ｃのような上記で詳細に述べたものと同様の手法を用いて達成して、この実施例の標記化合物を得た。質量スペクトル理論値：５３６．１；測定値：５３５．０（Ｍ−１）．
【０６２５】
適切な出発物質を用い、実施例１８−１から１８−１４７を、実施例１８で述べたものと同様の方法で調製した。
【０６２６】
実施例１８−１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
質量スペクトル理論値：５１６．１；測定値：５１４．９（Ｍ−１）．
【０６２７】
実施例１８−２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（４−メチル−シクロヘキシル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５６．１；測定値：５５５．１（Ｍ−１）．
【０６２８】
実施例１８−３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（４−フェニル−ブチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５９２．１；測定値：５９１．１（Ｍ−１）．
【０６２９】
実施例１８−４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５１８．１；測定値：５１６．８（Ｍ−１）．
【０６３０】
実施例１８−５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸シクロヘキシルアミド
質量スペクトル理論値：５４２．１；測定値：５４１．０（Ｍ−１）．
【０６３１】
実施例１８−６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：５４８．１；測定値：５５３．８（Ｍ＋１）．
【０６３２】
実施例１８−７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ピリミジン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５２．１；測定値：５４９．９（Ｍ−１）．
【０６３３】
実施例１８−８
−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５８５．２；測定値：５８４．１（Ｍ−１）．
【０６３４】
実施例１８−９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ブチルアミド
質量スペクトル理論値：５１６．１；測定値：５１４．９（Ｍ−１）．
【０６３５】
実施例１８−１０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ウンデシルアミド
質量スペクトル理論値：６１４．２；測定値：６１３．２（Ｍ−１）．
【０６３６】
実施例１８−１１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５４０．１；測定値：５３８．９（Ｍ−１）．
【０６３７】
実施例１８−１２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（４−シアノ−シクロヘキシルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５８１．１；測定値：５８０．１（Ｍ−１）．
【０６３８】
実施例１８−１３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミド
質量スペクトル理論値：６００．２；測定値：５９９．１（Ｍ−１）．
【０６３９】
実施例１８−１４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５４４．１；測定値：５４３．０（Ｍ−１）．
【０６４０】
実施例１８−１５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸アリルアミド
質量スペクトル理論値：５００．１；測定値：４９８．９（Ｍ−１）．
【０６４１】
実施例１８−１６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５７３．１；測定値：５７１．９（Ｍ−１）．
【０６４２】
実施例１８−１７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−シクロヘキセ−１−エニル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５６８．１；測定値：５６６．９（Ｍ−１）．
【０６４３】
実施例１８−１８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６２６．１；測定値：６２４．９（Ｍ−１）．
【０６４４】
実施例１８−１９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３−オキソ−イソオキサゾリジン−４−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５４５．１；測定値：５４３．９（Ｍ−１）．
【０６４５】
実施例１８−２０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３，３−ジフェニル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：６５４．１；測定値：６５３．１（Ｍ−１）．
【０６４６】
実施例１８−２１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−１−メチル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５３２．１；測定値：５３０．８（Ｍ−１）．
【０６４７】
実施例１８−２２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５７８．１；測定値：５７６．８（Ｍ−１）．
【０６４８】
実施例１８−２３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５１．１；測定値：５４９．９（Ｍ−１）．
【０６４９】
実施例１８−２４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６０３．１；測定値：６０２．１（Ｍ−１）．
【０６５０】
実施例１８−２５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５６９．１；測定値：５６８．１（Ｍ−１）．
【０６５１】
実施例１８−２６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（２−イソプロピル−５−メチル−フェノキシ）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６３６．２；測定値：６３５．１（Ｍ−１）．
【０６５２】
実施例１８−２７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５１．１；測定値：５５０．０（Ｍ−１）．
【０６５３】
実施例１８−２８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（チオフェン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５６．０；測定値：５５４．９（Ｍ−１）．
【０６５４】
実施例１８−２９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（１−ヒドロキシメチル−３−メチルスルファニル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５７８．１；測定値：５７７．０（Ｍ−１）．
【０６５５】
実施例１８−３０
（｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル
質量スペクトル理論値：５１８；測定値：５１７（Ｍ−１）．
【０６５６】
実施例１８−３１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（３，４−ビス−ベンジルオキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：７７６．２；測定値：７７５．１（Ｍ−１）．
【０６５７】
実施例１８−３２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸チオクロマン−４−イルアミド
質量スペクトル理論値：６０８．１；測定値：６０６．９（Ｍ−１）．
【０６５８】
実施例１８−３３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２８．１；測定値：５２６．９（Ｍ−１）．
【０６５９】
実施例１８−３４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（５−シアノ−ペンチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５５．１；測定値：５５３．９（Ｍ−１）．
【０６６０】
実施例１８−３５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸プロピ−２−イニルアミド
質量スペクトル理論値：４９８．１；測定値：４９６．９（Ｍ−１）．
【０６６１】
実施例１８−３６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１Ｈ−チオフェン−３−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５７８．０；測定値：５７６．９（Ｍ−１）．
【０６６２】
実施例１８−３７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３０．１；測定値：５２８．９（Ｍ−１）．
【０６６３】
実施例１８−３８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（チアゾリジン−３−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５３２．０；測定値：５３０．８（Ｍ−１）．
【０６６４】
実施例１８−３９
［２−（｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−アミノ）−チアゾール−４−イル］−酢酸エチルエステル
質量スペクトル理論値：６２９．１；測定値：６２７．９（Ｍ−１）．
【０６６５】
実施例１８−４０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５７．０；測定値：５５５．９（Ｍ−１）．
【０６６６】
実施例１８−４１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５４．１；測定値：５５２．８（Ｍ−１）．
【０６６７】
実施例１８−４２
（４−｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステル
質量スペクトル理論値：６１５．１；測定値：６１４．１（Ｍ−１）．
【０６６８】
実施例１８−４３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５７６．１；測定値：５７４．８（Ｍ−１）．
【０６６９】
実施例１８−４４
６−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−３−カルボニル）−２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６８．１；測定値：５６６．９（Ｍ−１）．
【０６７０】
実施例１８−４５
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５６９．９（Ｍ−１）．
【０６７１】
実施例１８−４６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプチ−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５９６．２；測定値：５９５．１（Ｍ−１）．
【０６７２】
実施例１８−４７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８２．１；測定値：５８１．０（Ｍ−１）．
【０６７３】
実施例１８−４８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５９６．２；測定値：５９５．０（Ｍ−１）．
【０６７４】
実施例１８−４９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルアミド
質量スペクトル理論値：５５４．１；測定値：５５２．９（Ｍ−１）．
【０６７５】
実施例１８−５０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５３１．１；測定値：５２９．８（Ｍ−１）．
【０６７６】
実施例１８−５１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５６８．１；測定値：５６６．８（Ｍ−１）．
【０６７７】
実施例１８−５２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：５６７．１；測定値：５６５．９（Ｍ−１）．
【０６７８】
実施例１８−５３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０６．１；測定値：６０５．１（Ｍ−１）．
【０６７９】
実施例１８−５４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，５−ジメトキシ−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：６１０．１；測定値：６０９．１（Ｍ−１）．
【０６８０】
実施例１８−５５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル］−アミド
質量スペクトル理論値：５７６．１；測定値：５７５．０（Ｍ−１）．
【０６８１】
実施例１８−５６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（４−スルファモイル−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６４３．１；測定値：６４１．９（Ｍ−１）．
【０６８２】
実施例１８−５７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（３，４，５−トリヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６１２．１；測定値：６１３．０（Ｍ＋１）．
【０６８３】
実施例１８−５８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６７２．０；測定値：６７０．９（Ｍ−１）．
【０６８４】
実施例１８−５９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６３８．１；測定値：６３７．０（Ｍ−１）．
【０６８５】
実施例１８−６０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：５８２．１；測定値：５８１．０（Ｍ−１）．
【０６８６】
実施例１８−６１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：６３４．１；測定値：６３３．０（Ｍ−１）．
【０６８７】
実施例１８−６２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：６１８．１；測定値：６１７．０（Ｍ−１）．
【０６８８】
実施例１８−６３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５９４．１；測定値：５９３．０（Ｍ−１）．
【０６８９】
実施例１８−６４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：５９３．１；測定値：５９２．０（Ｍ−１）．
【０６９０】
実施例１８−６５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２，５，９−トリメチル−７−オキソ−７Ｈ−フロ［３，２−ｇ］クロメン−４−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：７００．１；測定値：６９９．１（Ｍ−１）．
【０６９１】
実施例１８−６６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（２−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル）−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：６８８．１；測定値：６８６．８（Ｍ−１）．
【０６９２】
実施例１８−６７
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５７０．０（Ｍ−１）．
【０６９３】
実施例１８−６８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５４２．１；測定値：５４０．９（Ｍ−１）．
【０６９４】
実施例１８−６９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−プロピル｝−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６９７．２；測定値：６９６．２（Ｍ−１）．
【０６９５】
実施例１８−７０
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペリジン−３−カルボン酸ジエチルアミド
質量スペクトル理論値：６２７．２；測定値：６２６．２（Ｍ−１）．
【０６９６】
実施例１８−７１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：７０１．２；測定値：７００．０（Ｍ−１）．
【０６９７】
実施例１８−７２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−オキソ−１−フェニル−１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６７４．１；測定値：６７３．０（Ｍ−１）．
【０６９８】
実施例１８−７３
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−４−オキソ−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル
質量スペクトル理論値：６００．１；測定値：５９８．９（Ｍ−１）．
【０６９９】
実施例１８−７４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−｛４−［（４−クロロ−フェニル）−フェニル−メチル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：７２９．１；測定値：７２７．９（Ｍ−１）．
【０７００】
実施例１８−７５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８７．１；測定値：５８６．１（Ｍ−１）．
【０７０１】
実施例１８−７６
４−｛２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
質量スペクトル理論値：６２９．１；測定値：６２８．０（Ｍ−１）．
【０７０２】
実施例１８−７７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０５．１；測定値：６０４．１（Ｍ−１）．
【０７０３】
実施例１８−７８
６−［４−（４−アセチル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６４７．１；測定値：６４６．０（Ｍ−１）．
【０７０４】
実施例１８−７９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６３９．１；測定値：６３８．０（Ｍ−１）．
【０７０５】
実施例１８−８０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−フェネチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６３３．２；測定値：６３２．１（Ｍ−１）．
【０７０６】
実施例１８−８１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−ナフタレン−１−イル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６５５．１；測定値：６５４．１（Ｍ−１）．
【０７０７】
実施例１８−８２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６２３．１；測定値：６２２．１（Ｍ−１）．
【０７０８】
実施例１８−８３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６８７．１；測定値：６８５．８（Ｍ−１）．
【０７０９】
実施例１８−８３Ａ
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：５３６．１；測定値：５３７．０（Ｍ＋１）．
【０７１０】
実施例１８−８４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ｓｅｃ−ブチルアミド
質量スペクトル理論値：５０２．１；測定値：５０１．１（Ｍ−１）．
【０７１１】
実施例１８−８５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（４−メチル−シクロヘキシル）−アミド
質量スペクトル理論値：５４２．１；測定値：５４１．１（Ｍ−１）．
【０７１２】
実施例１８−８６
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（４−フェニル−ブチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５７８．１；測定値：５７７．１（Ｍ−１）．
【０７１３】
実施例１８−８７
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５０４．１；測定値：５０２．９（Ｍ−１）．
【０７１４】
実施例１８−８８
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸シクロヘキシルアミド
質量スペクトル理論値：５２８．１；測定値：５２７．０（Ｍ−１）．
【０７１５】
実施例１８−８９
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：５３４．１；測定値：５３３．２（Ｍ−１）．
【０７１６】
実施例１８−９０
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ピリミジン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５３８．１；測定値：５３４．１（Ｍ−１）．
【０７１７】
実施例１８−９１
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５７０．１（Ｍ−１）．
【０７１８】
実施例１８−９２
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ブチルアミド
質量スペクトル理論値：５０２．１；測定値：５０１．０（Ｍ−１）．
【０７１９】
実施例１８−９３
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ウンデシルアミド
質量スペクトル理論値：６００．２；測定値：５９９．２（Ｍ−１）．
【０７２０】
実施例１８−９４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５２６．０；測定値：５２５．１（Ｍ−１）．
【０７２１】
実施例１８−９５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（４−シアノ−シクロヘキシルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５６７．１；測定値：５６６．１（Ｍ−１）．
【０７２２】
実施例１８−９６
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル］−アミド
質量スペクトル理論値：５８６．２；測定値：５８５．１（Ｍ−１）．
【０７２３】
実施例１８−９７
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５３０．１；測定値：５２９．０（Ｍ−１）．
【０７２４】
実施例１８−９８
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５９．１；測定値：５５９．９（Ｍ−１）．
【０７２５】
実施例１８−９９
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−シクロヘキセ−１−エニル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５４．１；測定値：５５４．２．
【０７２６】
実施例１８−１００
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３，３−ジフェニル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：６４０．１；測定値：６３９．１（Ｍ−１）．
【０７２７】
実施例１８−１０１
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５６４．１；測定値：５６５．５（Ｍ＋１）．
【０７２８】
実施例１８−１０２
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５３７．１；測定値：５３５．９（Ｍ−１）．
【０７２９】
実施例１８−１０３
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５３７．１；測定値：５３６．２（Ｍ−１）．
【０７３０】
実施例１８−１０４
（｛２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル
質量スペクトル理論値：５１８．０；測定値：５１７．０（Ｍ−１）．
【０７３１】
実施例１８−１０５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１４．１；測定値：５１３．１（Ｍ−１）．
【０７３２】
実施例１８−１０６
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（５−シアノ−ペンチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５４１．１；測定値：５４０．１（Ｍ−１）．
【０７３３】
実施例１８−１０７
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１＆−チオフェン−３−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５６４．０；測定値：５６３．０（Ｍ−１）．
【０７３４】
実施例１８−１０８
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（モルホリン−４−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１６．１；測定値：５１５．０（Ｍ−１）．
【０７３５】
実施例１８−１０９
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（チアゾリジン−３−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５１８．０；測定値：５１７．１（Ｍ−１）．
【０７３６】
実施例１８−１１０
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド
質量スペクトル理論値：５４０．１；測定値：５３９．０（Ｍ−１）．
【０７３７】
実施例１８−１１１
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６２．１；測定値：５６１．１（Ｍ−１）．
【０７３８】
実施例１８−１１２
６−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノナン−３−カルボニル）−２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５４．１；測定値：５５３．１（Ｍ−１）．
【０７３９】
実施例１８−１１３
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプチ−２−イルメチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５８２．１；測定値：５８１．１（Ｍ−１）．
【０７４０】
実施例１８−１１４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５６８．１；測定値：５６９．０（Ｍ＋１）．
【０７４１】
実施例１８−１１５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−６−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５８２．１；測定値：５８１．１（Ｍ−１）．
【０７４２】
実施例１８−１１６
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルアミド
質量スペクトル理論値：５４０．１；測定値：５３９．１（Ｍ−１）．
【０７４３】
実施例１８−１１７
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−アミド
質量スペクトル理論値：５１７．１；測定値：５１６．１（Ｍ−１）．
【０７４４】
実施例１８−１１８
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−アミド
質量スペクトル理論値：５５４．１；測定値：５５３．０（Ｍ−１）．
【０７４５】
実施例１８−１１９
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，５−ジメトキシ−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：５９６．１；測定値：５９５．３（Ｍ−１）．
【０７４６】
実施例１８−１２０
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［３−（２−メトキシ−エトキシ）−プロピル］−アミド
質量スペクトル理論値：５６２．１；測定値：５０２．９（Ｍ−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）．
【０７４７】
実施例１８−１２１
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（３，４，５−トリヒドロキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：５９８．１；測定値：４７３（Ｍ−Ｃ６Ｈ５Ｏ３）．
【０７４８】
実施例１８−１２２
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：６５８．０；測定値：６４３．０（Ｍ−ＣＨ３）．
【０７４９】
実施例１８−１２３
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アミド
質量スペクトル理論値：５６８．１；測定値：５６７．０（Ｍ−１）．
【０７５０】
実施例１８−１２４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：６２０．１；測定値：６１８．８（Ｍ−１）．
【０７５１】
実施例１８−１２５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド
質量スペクトル理論値：６０４．１；測定値：６０２．９（Ｍ−１）．
【０７５２】
実施例１８−１２６
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸アミド
質量スペクトル理論値：５５７．１；測定値：５６９．０．
【０７５３】
実施例１８−１２７
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２８．１；測定値：５２７．０（Ｍ−１）．
【０７５４】
実施例１８−１２８
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−｛３−［１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−プロピル｝−ピペリジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６８３．２；測定値：６８２．３（Ｍ−１）．
【０７５５】
実施例１８−１２９
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペリジン−３−カルボン酸ジエチルアミド
質量スペクトル理論値：６１３．２；測定値：６１２．２（Ｍ−１）．
【０７５６】
実施例１８−１３０
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−フェニル−４−（ピロリジン−１−カルボニル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６８７．２；測定値：６８５．１（Ｍ−１）．
【０７５７】
実施例１８−１３１
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５９１．１；測定値：５９１．５（Ｍ＋１）．
【０７５８】
実施例１８−１３２
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−フェネチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６１９．１；測定値：６１８．１（Ｍ−１）．
【０７５９】
実施例１８−１３３
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（３−クロロ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５９１．１；測定値：５９１．７（Ｍ＋１）．
【０７６０】
実施例１８−１３４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０９．１；測定値：６０９．７（Ｍ＋１）．
【０７６１】
実施例１８−１３５
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６７３．１；測定値：６７２．０（Ｍ−１）．
【０７６２】
実施例１８−１３６
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペリジン−３−カルボン酸アミド
質量スペクトル理論値：５５７．１；測定値：５５６．２（Ｍ−１）．
【０７６３】
実施例１８−１３７
１−｛２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−４−オキソ−ピペリジン−３−カルボン酸メチルエステル
質量スペクトル理論値：５８６．１；測定値：５８５．２（Ｍ−１）．
【０７６４】
実施例１８−１３８
６−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５７．１；測定値：５５６．２（Ｍ−１）．
【０７６５】
実施例１８−１３９
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５２９．１；測定値：５２８．２（Ｍ−１）．
【０７６６】
実施例１８−１４０
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−（４−エチル−３−ヒドロキシ−ピペラジン−１−カルボニル）−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：５５９．１；測定値：５５８．２（Ｍ−１）．
【０７６７】
実施例１８−１４１
２−（４−｛２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボニル｝−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−イソプロピル−アセトアミド
質量スペクトル理論値：６１４．１；測定値：６１３．２（Ｍ−１）．
【０７６８】
実施例１８−１４２
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６２６．１；測定値：６２５．２（Ｍ−１）．
【０７６９】
実施例１８−１４３
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（３−フェニル−アリル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６３１．１；測定値：６３０．２（Ｍ−１）．
【０７７０】
実施例１８−１４４
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６４２．１；測定値：６４１．２（Ｍ−１）．
【０７７１】
実施例１８−１４５
６−｛４−［ビス−（４−フルオロ−フェニル）−メチル］−ピペラジン−１−カルボニル］−２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：７１７．１；測定値：７１６．２（Ｍ−１）．
【０７７２】
実施例１８−１４６
６−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル）−２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：６０５．１；測定値：６０４．２（Ｍ−１）．
【０７７３】
実施例１８−１４７
２−［４−（６−ヒドロキシ−ビフェニル−３−イルオキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
質量スペクトル理論値：４０１．１；測定値：４０２．０（Ｍ＋１）．
【０７７４】
実施例１９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル
ＤＭＦ中のシクロヘキシルメタノール（９μモル）の溶液に、２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸（５μモル）、ジイソプロピルカルボジイミド（１０ｕモル）および４−ジメチルアミノピリジン（１０μモル）の溶液を連続して加えた。その結果できた溶液を５０℃で１８時間震盪した。ＨＰＬＣおよびＬＣＭＳは、出発物質が消費され所望の生成物が存在することを示した。質量スペクトル理論値：５５７．１；測定値：５５６．１（Ｍ−１）．
【０７７５】
適切な出発物質を用い、実施例１９−１から１９−８１を、実施例１９で述べたものと同様の方法で調製した。
【０７７６】
実施例１９−１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ビフェニル−２−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：６２７．１；測定値：６２６．１（Ｍ−１）．
【０７７７】
実施例１９−２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−エトキシ−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５４７．１；測定値：５４５．９（Ｍ−１）．
【０７７８】
実施例１９−３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸イソブチルエステル
質量スペクトル理論値：５１７．１；測定値：５１５．９（Ｍ−１）．
【０７７９】
実施例１９−４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸デシルエステル
質量スペクトル理論値：６０１．２；測定値：６００．１（Ｍ−１）．
【０７８０】
実施例１９−５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，４−ジメトキシ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：６１１．１；測定値：６１０．０（Ｍ−１）．
【０７８１】
実施例１９−６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−オキソ−２−フェニル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５７９．１；測定値：５７８．０（Ｍ−１）．
【０７８２】
実施例１９−７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５４３．０；測定値：５４１．９（Ｍ−１）．
【０７８３】
実施例１９−８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−シアノ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５１４．０；測定値：５１２．８（Ｍ−１）．
【０７８４】
実施例１９−９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−クロロ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：５８５．０；測定値：５８４．０（Ｍ−１）．
【０７８５】
実施例１９−１０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５３２．１；測定値：５３０．９（Ｍ−１）．
【０７８６】
実施例１９−１１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（エチル−フェニル−アミノ）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６０８．１；測定値：６０６．９（Ｍ−１）．
【０７８７】
実施例１９−１２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−フェノキシ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５８１．１；測定値：５８０．０（Ｍ−１）．
【０７８８】
実施例１９−１３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−アセトキシ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５４７．１；測定値：５４５．９（Ｍ−１）．
【０７８９】
実施例１９−１４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（２−クロロ−エトキシ）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５６７．０；測定値：５６６．０（Ｍ−１）．
【０７９０】
実施例１９−１５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５６３．１；測定値：５６２．０（Ｍ−１）．
【０７９１】
実施例１９−１６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル
質量スペクトル理論値：５９７．１；測定値：５９６．１（Ｍ−１）．
【０７９２】
実施例１９−１７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸アリルエステル
質量スペクトル理論値：５０１．１；測定値：５００．０（Ｍ−１）．
【０７９３】
実施例１９−１８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−ジメチルアミノ−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５４６．１；測定値：５４５．０（Ｍ−１）．
【０７９４】
実施例１９−１９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４−オキソ−ペンチルエステル
質量スペクトル理論値：５４５．１；測定値：５４３．９（Ｍ−１）．
【０７９５】
実施例１９−２０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４−クロロ−ブチルエステル
質量スペクトル理論値：５５１．０；測定値：５５０．０（Ｍ−１）．
【０７９６】
実施例１９−２１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸テトラヒドロ−フラン−２−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５４５．１；測定値：５４３．９（Ｍ−１）．
【０７９７】
実施例１９−２２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４−ニトロ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：５９６．１；測定値：５９４．８（Ｍ−１）．
【０７９８】
実施例１９−２３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−フェニル−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５７９．１；測定値：５７８．０（Ｍ−１）．
【０７９９】
実施例１９−２４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６３７．１；測定値：６３６．１（Ｍ−１）．
【０８００】
実施例１９−２５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−２−オキソ−１−フェニル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６９８．１；測定値：６９６．９（Ｍ−１）．
【０８０１】
実施例１９−２６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５８６．１；測定値：５８５．０（Ｍ−１）．
【０８０２】
実施例１９−２７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５７４．１；測定値：５７３．０（Ｍ−１）．
【０８０３】
実施例１９−２８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ピリジン−４−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５５２．１；測定値：５５１．０（Ｍ−１）．
【０８０４】
実施例１９−２９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−メチル−イソオキサゾール−５−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５５６．１；測定値：５５５．０（Ｍ−１）．
【０８０５】
実施例１９−３０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（６，６−ジメチル−ビシクロ［３．１．１］ヘプテ−２−エン−２−イル）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６０９．１；測定値：６０８．０（Ｍ−１）．
【０８０６】
実施例１９−３１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，４，５−トリメトキシ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：６４１．１；測定値：６４０．０（Ｍ−１）．
【０８０７】
実施例１９−３２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸エトキシカルボニルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５４７．１；測定値：５４６．１（Ｍ−１）．
【０８０８】
実施例１９−３３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−オキソ−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５１７．０；測定値：５１５．８（Ｍ−１）．
【０８０９】
実施例１９−３４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸［１，３］ジオキサン−５−イルエステル
質量スペクトル理論値：５４７．１；測定値：５４６．１（Ｍ−１）．
【０８１０】
実施例１９−３５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ピリジン−２−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５５２．１；測定値：５５１．０（Ｍ−１）．
【０８１１】
実施例１９−３６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：６０９．１；測定値：６０８．０（Ｍ−１）．
【０８１２】
実施例１９−３７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−クロロ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：５８５．０；測定値：５８３．９（Ｍ−１）．
【０８１３】
実施例１９−３８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−イソプロポキシ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５４７．１；測定値：５４５．９（Ｍ−１）．
【０８１４】
実施例１９−３９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−フェニルスルファニル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５９７．１；測定値：５９５．９（Ｍ−１）．
【０８１５】
実施例１９−４０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−ブチルスルファニル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５７７．１；測定値：５７６．０（Ｍ−１）．
【０８１６】
実施例１９−４１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−メチル−アリルエステル
質量スペクトル理論値：５１５．１；測定値：５１４．０（Ｍ−１）．
【０８１７】
実施例１９−４２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−メトキシ−ブチルエステル
質量スペクトル理論値：５４７．１；測定値：５４５．９（Ｍ−１）．
【０８１８】
実施例１９−４３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−メチルスルファニル−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５４９．１；測定値：５４８．０（Ｍ−１）．
【０８１９】
実施例１９−４４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−クロロ−４−ニトロ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：６３０．０；測定値：６２９．０（Ｍ−１）．
【０８２０】
実施例１９−４５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−ピリジン−２−イル−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５８０．１；測定値：５７９．０（Ｍ−１）．
【０８２１】
実施例１９−４６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５９５．１；測定値：５９４．０（Ｍ−１）．
【０８２２】
実施例１９−４７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ペンテ−４−エニルエステル
質量スペクトル理論値：５２９．１；測定値：５２７．９（Ｍ−１）．
【０８２３】
実施例１９−４８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−［４−（４−アセチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６９１．２；測定値：６９０．０（Ｍ−１）．
【０８２４】
実施例１９−４９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（２−メチルスルファニル−４，５−ジヒドロ−イミダゾール−１−イル）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６０３．１；測定値：６０５．４．
【０８２５】
実施例１９−５０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，３−ジメチル−ブチルエステル
質量スペクトル理論値：５４５．１；測定値：５４４．０（Ｍ−１）．
【０８２６】
実施例１９−５１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２，３−ジメトキシ−ベンジルエステル
質量スペクトル理論値：６１１．１；測定値：６０９．９（Ｍ−１）．
【０８２７】
実施例１９−５２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ビフェニル−４−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：６２７．１；測定値：６２６．１（Ｍ−１）．
【０８２８】
実施例１９−５３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−（４−クロロ−フェノキシ）−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６１５．０；測定値：６１４．０（Ｍ−１）．
【０８２９】
実施例１９−５４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３−フェニル−アリルエステル
質量スペクトル理論値：５７７．１；測定値：５７６．０（Ｍ−１）．
【０８３０】
実施例１９−５５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ピリジン−３−イルメチルエステル
質量スペクトル理論値：５５２．１；測定値：５５１．０（Ｍ−１）．
【０８３１】
実施例１９−５６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−シクロヘキシル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５７０．０（Ｍ−１）．
【０８３２】
実施例１９−５７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−チオフェン−２−イル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５７１．０；測定値：５７０．０（Ｍ−１）．
【０８３３】
実施例１９−５８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−アダマンタン−１−イル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６２３．２；測定値：６２２．１（Ｍ−１）．
【０８３４】
実施例１９−５９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−ブロモ−１−ブロモメチル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：６５８．９；測定値：６５９．９（Ｍ−１）．
【０８３５】
実施例１９−６０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸シクロヘプチルエステル
質量スペクトル理論値：５５７．１；測定値：５５６．１（Ｍ−１）．
【０８３６】
実施例１９−６１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１−メチル−ピペリジン−４−イルエステル
質量スペクトル理論値：５５８．１；測定値：５５７．０（Ｍ−１）．
【０８３７】
実施例１９−６２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１，２−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：７１５．１；測定値：７１４．０（Ｍ−１）．
【０８３８】
実施例１９−６３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１−クロロメチル−２−イソプロポキシ−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５９５．１；測定値：５９４．０（Ｍ−１）．
【０８３９】
実施例１９−６４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸４，４−ジメチル−２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル
質量スペクトル理論値：５７３．１；測定値：５７１．９（Ｍ−１）．
【０８４０】
実施例１９−６５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−ブロモ−インダン−１−イルエステル
質量スペクトル理論値：６５５．０；測定値：６５３．８（Ｍ−１）．
【０８４１】
実施例１９−６６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−クロロ−１−メチル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５３７．０；測定値：５３６．０（Ｍ−１）．
【０８４２】
実施例１９−６７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１−エトキシカルボニル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５６１．１；測定値：５５９．９（Ｍ−１）．
【０８４３】
実施例１９−６８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−メトキシ−１−メチル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５３３．１；測定値：５３２．０（Ｍ−１）．
【０８４４】
実施例１９−６９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１−エチル−プロピルエステル
質量スペクトル理論値：５３１．１；測定値：５３０．０（Ｍ−１）．
【０８４５】
実施例１９−７０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸テトラヒドロ−フラン−３−イルエステル
質量スペクトル理論値：５３１．１；測定値：５３０．０（Ｍ−１）．
【０８４６】
実施例１９−７１
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１−メチル−ヘキシルエステル
質量スペクトル理論値：５５９．１；測定値：５５７．９（Ｍ−１）．
【０８４７】
実施例１９−７２
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１−シクロペンチル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５５７．１；測定値：５５６．０（Ｍ−１）．
【０８４８】
実施例１９−７３
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２，５−ジメチル−シクロヘキシルエステル
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５７０．１（Ｍ−１）．
【０８４９】
実施例１９−７４
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，４−ジメチル−シクロヘキシルエステル
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５７０．１（Ｍ−１）．
【０８５０】
実施例１９−７５
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸３，５−ジメチル−シクロヘキシルエステル
質量スペクトル理論値：５７１．１；測定値：５７０．１（Ｍ−１）．
【０８５１】
実施例１９−７６
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸２−エトキシカルボニル−１−メチル−エチルエステル
質量スペクトル理論値：５７５．１；測定値：５７４．０（Ｍ−１）．
【０８５２】
実施例１９−７７
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ビシクロヘキシル−４−イルエステル
質量スペクトル理論値：６２５．２；測定値：６２４．１（Ｍ−１）．
【０８５３】
実施例１９−７８
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルエステル
質量スペクトル理論値：６２５．１；測定値：６２４．０（Ｍ−１）．
【０８５４】
実施例１９−７９
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルエステル
質量スペクトル理論値：５９７．１；測定値：５９５．９（Ｍ−１）．
【０８５５】
実施例１９−８０
２−［４−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸ビシクロ［２．２．１］ヘプチ−２−イルエステル
質量スペクトル理論値：５５５．１；測定値：５５４．０（Ｍ−１）．
【０８５６】
実施例１９−８１
２−［４−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３，５−ジメチル−フェニル］−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン−６−カルボン酸
質量スペクトル理論値：４４７．０；測定値：４４６．１（Ｍ−１）．
【０８５７】
実施例２０
２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−４−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
メタノール（２ｍＬ）中の２−｛４−［３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−４−メトキシ−フェノキシ］−３，５−ジメチル−フェニル｝−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン（５０ｍｇ）および水酸化カリウム（１２ｍｇ）の攪拌溶液に、硫酸ジメチル（４１ｍｇ）を加えて濃厚なスラリーを得た。３時間後、反応混合液を、酢酸エチルに加えて希釈し、１Ｎの水性水酸化ナトリウムで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。その結果できた油状物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（２０％−３５％酢酸エチル／ヘキサン類）にかけてこの実施例の標記化合物を無色固形物２４ｍｇとして得た。質量スペクトル理論値：４７５．５；測定値：４７６．２（Ｍ＋１）．
【０８５８】
適切な出発物質を用い、実施例２１−１から２１−９を、上記模式図Ｄ−１で述べた方法により調製した。
【０８５９】
実施例２１−１
２−［３−クロロ−４−（３−シクロブチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６０】
実施例２１−２
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−シクロブチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６１】
実施例２１−３
２−［３，５−ジメチル−４−（３−シクロブチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６２】
実施例２１−４
２−［３−クロロ−４−（３−シクロペンチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６３】
実施例２１−５
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−シクロペンチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６４】
実施例２１−６
２−［３，５−ジメチル−４−（３−シクロペンチルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６５】
実施例２１−７
２−［３−クロロ−４−（３−シクロヘキシルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−５−メチル−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６６】
実施例２１−８
２−［３，５−ジクロロ−４−（３−シクロヘキシルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン
【０８６７】
実施例２１−９
２−［３，５−ジメチル−４−（３−シクロヘキシルメタンスルホニル−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン