(57)【要約】  有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方を高めることができる、粘着剤組成物を提供する。  有効成分を含有するコア部と、コア部の表面の少なくとも一部を覆っており、かつ界面活性剤を含有するシェル部とを備える、コアシェル構造体と、第１のエラストマーと、第１のエラストマーとは異なる第２のエラストマーと、を含み、第１のエラストマーのＳＰ値と第２のエラストマーのＳＰ値との差が、０．１以上、３．０以下である粘着剤組成物。
2020013241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分を含有するコア部と、前記コア部の表面の少なくとも一部を覆っており、かつ界面活性剤を含有するシェル部とを備える、コアシェル構造体と、
第１のエラストマーと、
前記第１のエラストマーとは異なる第２のエラストマーと、
を含み、
前記第１のエラストマーのＳＰ値と前記第２のエラストマーのＳＰ値との差が、０．１以上、３．０以下である、粘着剤組成物。
【請求項２】
前記第１のエラストマー及び前記第２のエラストマーのＳＰ値が、それぞれ、８以上、１１以下である、請求項１に記載の粘着剤組成物。
【請求項３】
前記第１のエラストマー及び前記第２のエラストマーの混合物のＪＩＳ  Ｋ  ７３６１に準拠して測定したヘイズが、３以上、７５以下である、請求項１又は２に記載の粘着剤組成物。
【請求項４】
前記第１のエラストマーに対する前記第２のエラストマーの重量比（第２のエラストマー／第１のエラストマー）が、０．１以上、１０以下である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の粘着剤組成物。
【請求項５】
前記第１のエラストマーが、アクリル系エラストマーである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の粘着剤組成物。
【請求項６】
前記第２のエラストマーが、アクリル系エラストマー、スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ウレタン系エラストマー、及びシリコーン系エラストマーからなる群から選択された少なくとも１種である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の粘着剤組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、及び脂肪酸アルカノールアミドからなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の粘着剤組成物。
【請求項８】
前記グリセリン脂肪酸エステルが、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、及びトリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の粘着剤組成物。
【請求項９】
前記有効成分と前記界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）が、１：０．１〜１：１００である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の粘着剤組成物。
【請求項１０】
支持体と、
前記支持体上に積層されており、請求項１〜９のいずれか１項に記載の粘着剤組成物により構成されている、粘着剤層と、
を備える、貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粘着剤組成物及び該粘着剤組成物を用いた貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、薬物等の有効成分を経皮吸収させることが可能な貼付剤の開発が益々盛んに行われている。【０００３】
例えば、下記の特許文献１には、Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−Ｏｉｌ型微粒子と、アクリル系ポリマーとを含有する、粘着剤層を有する貼付剤が開示されている。上記Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−Ｏｉｌ型微粒子は、親水性薬剤が界面活性剤により被覆されることにより形成されている。【０００４】
また、下記の特許文献２には、支持体上に、薬物を保持する粘着層を有する、貼付剤が開示されている。上記粘着層は、Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−Ｏｉｌ（Ｓ／Ｏ）型の親水性化合物と界面活性剤との複合体と、熱可塑性エラストマーと、油性成分とを含んでいる。また、上記熱可塑性エラストマーの含有量は、１０質量％以上、４０質量％未満とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１４−１７２８４０号公報
【特許文献２】特開２０１７−１５４９８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１や特許文献２の貼付剤を用いた場合、有効成分の経皮吸収性がなお十分でなかった。また、有効成分の経皮吸収性を高めようとすると、保持力などの粘着特性が低下し、使用中に患部からの剥がれが生じる場合があった。そのため、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との両立を図ることが困難であった。【０００７】
本発明の目的は、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方を高めることができる、粘着剤組成物及び該粘着剤組成物を用いた貼付剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本願発明者らは、鋭意検討した結果、有効成分を含有するコアシェル構造体と、第１のエラストマーと、第１のエラストマーとは異なる第２のエラストマーとを含み、第１のエラストマーのＳＰ値と第２のエラストマーのＳＰ値との差が特定の範囲にある粘着剤組成物が、上記課題を解決できることを見出し、本発明を成すに至った。【０００９】
すなわち、本発明に係る粘着剤組成物は、有効成分を含有するコア部と、前記コア部の表面の少なくとも一部を覆っており、かつ界面活性剤を含有するシェル部とを備える、コアシェル構造体と、第１のエラストマーと、前記第１のエラストマーとは異なる第２のエラストマーと、を含み、前記第１のエラストマーのＳＰ値と前記第２のエラストマーのＳＰ値との差が、０．１以上、３．０以下である。【００１０】
本発明に係る粘着剤組成物のある特定の局面では、前記第１のエラストマー及び前記第２のエラストマーのＳＰ値が、それぞれ、８以上、１１以下である。【００１１】
本発明に係る粘着剤組成物の他の特定の局面では、前記第１のエラストマー及び前記第２のエラストマーの混合物のＪＩＳ  Ｋ  ７３６１に準拠して測定したヘイズが、３以上、７５以下である。【００１２】
本発明に係る粘着剤組成物のさらに他の特定の局面では、前記第１のエラストマーに対する前記第２のエラストマーの重量比（第２のエラストマー／第１のエラストマー）が、０．１以上、１０以下である。【００１３】
本発明に係る粘着剤組成物のさらに他の特定の局面では、前記第１のエラストマーが、アクリル系エラストマーである。【００１４】
本発明に係る粘着剤組成物のさらに他の特定の局面では、前記第２のエラストマーが、アクリル系エラストマー、スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ウレタン系エラストマー、及びシリコーン系エラストマーからなる群から選択された少なくとも１種である。【００１５】
本発明に係る粘着剤組成物のさらに他の特定の局面では、前記界面活性剤が、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、及び脂肪酸アルカノールアミドからなる群から選択される少なくとも１種を含む。【００１６】
本発明に係る粘着剤組成物のさらに他の特定の局面では、前記グリセリン脂肪酸エステルが、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、及びトリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種である。【００１７】
本発明に係る粘着剤組成物のさらに他の特定の局面では、前記有効成分と前記界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）が、１：０．１〜１：１００である。【００１８】
本発明に係る貼付剤は、支持体と、前記支持体上に積層されており、本発明に従って構成される粘着剤組成物により構成されている、粘着剤層と、を備える。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方を高めることができる、粘着剤組成物及び該粘着剤組成物を用いた貼付剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、本発明の一実施形態に係る貼付剤を示す模式的断面図である。
【図２】図２は、薬物皮膚透過試験セルの簡略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本発明の詳細を説明する。
【００２２】
［粘着剤組成物］
本発明の粘着剤組成物は、コアシェル構造体と、第１のエラストマーと、第２のエラストマーとを含む。上記コアシェル構造体は、有効成分を含有するコア部と、界面活性剤を含有するシェル部とを備える。上記シェル部は、上記コア部の表面の少なくとも一部を覆っている。上記第２のエラストマーは、上記第１のエラストマーとは異なるエラストマーである。上記第１のエラストマーのＳＰ値と上記第２のエラストマーのＳＰ値との差が、０．１以上、３．０以下である。
【００２３】
本発明の粘着剤組成物は、第１のエラストマーのＳＰ値と第２のエラストマーのＳＰ値との差が上記範囲内にあるので、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方を高めることができる。
【００２４】
なお、上記ＳＰ値の差が０．１未満であると、第１のエラストマーと第２のエラストマーとの相溶性が高くなり、粘着剤組成物からのコアシェル構造体の放出性が低下するため、有効成分の経皮吸収性が不十分となることがある。また、上記ＳＰ値の差が３．０を超えると、第１のエラストマーと第２のエラストマーとの相溶性が低くなり、粘着剤組成物からコアシェル構造体が過剰に放出され、界面にコアシェル構造体が偏在しやすくなるため、保持力などの粘着特性が不十分となることがある。
【００２５】
なお、本明細書においてＳＰ値とは、Ｆｅｄｏｒｓの式δ２＝ΣＥ／ΣＶ（δはＳＰ値、Ｅは蒸発エネルギー、Ｖはモル体積を意味する。）により算出される計算値を意味する。なお、ＳＰ値の単位は（ｃａｌ／ｃｍ３）０．５である。Ｆｅｄｏｒｓの方法については、日本接着協会誌、１９８６年２２巻５６６ページに記載されている。
【００２６】
本発明において、第１のエラストマーのＳＰ値と第２のエラストマーのＳＰ値との差は、好ましくは０．５以上、より好ましくは１以上であり、好ましくは２．５以下、より好ましくは２以下である。この場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【００２７】
以下、本発明の粘着剤組成物を構成する各成分についてより詳細に説明する。
【００２８】
（コアシェル構造体）
本発明において、コアシェル構造体は、有効成分を含有するコア部と、界面活性剤を含有するシェル部とを備える。コア部とシェル部とは、分子間力などによって結び付きあって集合体を形成していてもよい。もっとも、有効成分の経皮吸収性をより一層高める観点から、コア部の表面の少なくとも一部がシェル部によって被覆されていることが好ましい。
【００２９】
より具体的には、コア部の表面の３０％以上が、シェル部によって被覆されていることが好ましい。より好ましくは５０％以上、さらに好ましくは７０％以上、さらに好ましくは８５％以上、特に好ましくは９５％以上、最も好ましくは９９％以上である。もっとも、コア部の表面がシェル部によって完全に被覆されていてもよい。コアシェル構造体は、上記のような構成を有しているので、例えば、皮膚に適用した場合、コア部に含有される有効成分を体内に放出することができる。
【００３０】
本発明においては、上記コア部が、固体であることが好ましい。コア部が固体である場合、後述する粘着剤層中での安定性をより一層向上させることができる。また、この場合、コアシェル構造体を油相である粘着剤層中に分散させることで、Ｓ／Ｏ（Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−Ｏｉｌ）型の構造を有する貼付剤を形成することができる。
【００３１】
なお、後述する製造方法の欄で説明するように、コア部が固体（上記Ｓ／Ｏ（Ｓｏｌｉｄ−ｉｎ−Ｏｉｌ）型のＳ）であるコアシェル構造体は、例えば、Ｗ／Ｏエマルションを乾燥させ、溶媒（水性溶媒及び油性溶媒）を除去することにより得られる。なお、Ｗ／Ｏエマルションを乾燥させる工程により、水分を実質的に完全に除去することが好ましい。具体的には、例えば、カールフィッシャー法による測定で、含水率が、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、さらに好ましくは１重量％以下、特に好ましくは０．５重量％以下である。従って、コアシェル構造体は、Ｗ／Ｏエマルションとは異なることが好ましい。
【００３２】
コアシェル構造体の形状は、特に限定されず、例えば、球状の粒子とすることができる。もっとも、コアシェル構造体は、ロッド状、キュービック状、レンズ状、ミセル状、ラメラ状、ヘキサゴナル状、バイセル状、スポンジ状、又はウニ状の形状を有する粒子であってもよく、不定形状であってもよい。
【００３３】
また、コアシェル構造体のサイズは、特に限定されない。有効成分の経皮吸収性をより一層高める観点から、コアシェル構造体の平均サイズは、好ましくは、１ｎｍ〜１００μｍとすることができる。
【００３４】
なお、コアシェル構造体の平均サイズとは、溶媒（例えば、スクワラン等）分散時の動的光散乱法により、例えば、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ社製「ゼータサイザーナノ  Ｓ」を用いて数平均径を算出したものとする。
【００３５】
本発明において、コアシェル構造体の含有量は、特に限定されないが、粘着剤組成物全体１００重量部に対し、好ましくは１０重量部以上、より好ましくは１５重量部以上、さらに好ましくは２０重量部以上、好ましくは６０重量部以下、より好ましくは５０重量部以下、さらに好ましくは４０重量部以下である。コアシェル構造体の含有量が、上記下限以上である場合、経皮吸収性をより一層高めることができる。コアシェル構造体の含有量が、上記上限以下である場合、保持力などの粘着特性をより一層高めることができる。
【００３６】
コア部；
コア部は、少なくとも有効成分を含有する。
【００３７】
有効成分の具体例としては、特に限定されないが、例えば、認知症治療薬、抗てんかん薬、抗鬱薬、抗パーキンソン病薬、抗アレルギー薬、抗癌剤、糖尿病治療薬、降圧剤、呼吸器疾患薬、ＥＤ治療薬、皮膚疾患薬、又は局所麻酔薬等が挙げられる。なお、有効成分は、１種類を単独で用いてもよく、複数種類を併用してもよい。
【００３８】
より具体的には、メマンチン、ドネペジル、ジフェンヒドラミン、バルデナフィル、オクトレオチド、リバスチグミン、ガランタミン、ニトログリセリン、リドカイン、フェンタニル、男性ホルモン類、女性ホルモン類、ニコチン、クロミプラミン、ナルフラフィン、メトプロロール、フェソテロジン、タンドスピロン、ベラプロストナトリウム、タルチレリン、ルラシドン、ネファゾドン、リファキシミン、ベニジピン、ドキサゾシン、ニカルジピン、フォルモテロール、ロメリジン、アムロジピン、テリパラチド、ブクラデシン、クロモグリク酸、リキセナチド、エキセナチド、リラグルチド、ランレオタイド、グルカゴン、オキシトシン、カルシトニン、エルカトニン、グラチラマー、リセドロン酸、ジクロフェナク、又はアスコルビン酸等や、これらの薬学上許容される塩等が挙げられる。
【００３９】
薬学上許容される塩としては、特に限定されるものではなく、酸性塩及び塩基性塩のいずれも採用することができる。酸性塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はパラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、塩基性塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、又はカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。具体的な有効成分の塩としては、例えば、メマンチン塩酸塩、塩酸ドネペジル、酒石酸リバスチグミン、臭化水素酸ガランタミン、クロミプラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ナルフラフィン塩酸塩、メトプロロール酒石酸塩、フェソテロジンフマル酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、ナルフラフィン塩酸塩、タンドスピロンクエン酸塩、ベラプロストナトリウム、ルラシドン塩酸塩、ネファゾドン塩酸塩、ベニジピン塩酸塩、ドキサゾシンメシル酸塩、ニカルジピン塩酸塩、フォルモテロールフマル酸塩、ロメリジン塩酸塩、又はアムロジピンベシル酸塩等が挙げられる。
【００４０】
化粧品に配合される有効成分としては、皮膚透過が求められるものであれば特に限定されず、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン成分、ヒアルロン酸、セラミド、コラーゲン等の保湿成分、トラネキサム酸、アルブチン等の美白成分、ミノキシジル等の発毛成分、ＦＧＦ（線維芽細胞増殖因子）、ＥＧＦ（表皮細胞増殖因子）等の美容成分、又はそれらの塩や誘導体等が挙げられる。
【００４１】
有効成分は、親水性であることが好ましい。有効成分が親水性薬物である場合、通常、全身作用又は局所作用が求められるものが用いられる。
【００４２】
有効成分は、経皮吸収されやすい薬物であれば好ましい。有効成分は、特に限定されないが、オクタノール水分配係数が−２〜６を示す化合物であることが好ましい。この場合、有効成分の皮膚透過性がより一層向上される。有効成分の皮膚透過性をさらに一層向上させる観点から、オクタノール水分配係数が、−１以上であれば好ましく、０以上であればより好ましい。また、有効成分のオクタノール水分配係数は、４以下であることが好ましく、１以下であることがより好ましい。有効成分のオクタノール水分配係数が、上記上限以下である場合、有効成分の皮膚透過性がより一層向上する。
【００４３】
なお、本発明において、オクタノール水分配係数は、オクタノールとｐＨ７の水系緩衝液を入れたフラスコ中に有効成分を添加後、振とうし、それぞれの相の有効成分濃度から求められる。具体的には、式：オクタノール水分配係数＝Ｌｏｇ１０（オクタノール相中濃度／水相中濃度）により算出して求めることができる。
【００４４】
コアシェル構造体に含まれる有効成分の量は、有効成分の種類にもよるが、例えば、原料重量として、好ましくは１重量％〜７０重量％、より好ましくは５重量％〜７０重量％である。原料重量は、コアシェル構造体に含まれる全原料の総重量を基準とした値である。
【００４５】
なお、コア部は、有効成分として、必要に応じて、２種以上の有効成分を含有していてもよい。
【００４６】
有効成分の分子量は、特に限定されない。有効成分の分子量は、好ましくは２５０ｇ／ｍｏｌ以上、より好ましくは３００ｇ／ｍｏｌ以上、好ましくは７５００ｇ／ｍｏｌ以下、より好ましくは６５００ｇ／ｍｏｌ以下、さらに好ましくは１５００ｇ／ｍｏｌ以下である。
【００４７】
シェル部；
シェル部は、少なくとも界面活性剤を含有する。界面活性剤のＨＬＢ値は、特に限定されないが、好ましくは４以上、１４以下、より好ましくは５以上、１２以下である。複数の界面活性剤を含む場合は、ＨＬＢ値の加重平均値が上記範囲内にあることが好ましい。
【００４８】
ＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ  Ｌｙｐｏｐｈｉｌｅ  Ｂａｌａｎｃｅの略）値は、乳化剤が親水性か親油性かを知る指標となるもので、０〜２０の値をとる。ＨＬＢ値が小さい程、親油性が強いことを示す。
【００４９】
ＨＬＢ値は、下記Ｇｒｉｆｆｉｎ式より算出される。
【００５０】
ＨＬＢ値＝２０×｛（親水部分の分子量）／（全分子量）｝
【００５１】
ＨＬＢ値の加重平均値は、例えば以下の算出式を用いて算出することができる。
【００５２】
ＨＬＢ値Ａ、Ｂ、Ｃの界面活性剤があり、それぞれの界面活性剤の重量がｘ、ｙ、ｚであったときの加重平均値の算出式は、（ｘＡ＋ｙＢ＋ｚＣ）÷（ｘ＋ｙ＋ｚ）である。
【００５３】
界面活性剤は、アルキル基等の飽和炭化水素基と、アルケニル基やアルキニル基等の不飽和炭化水素基との少なくとも一方を有するものであることが好ましい。なかでも、上記界面活性剤の炭化水素基が、炭素数７〜１５の飽和炭化水素、又は、炭素数７〜１７の不飽和炭化水素を含んでいることが好ましい。
【００５４】
界面活性剤が複数の炭化水素基を含有する場合、該界面活性剤が含有する割合が最も多い炭化水素基を、本発明における界面活性剤の炭化水素基とする。
【００５５】
特に、界面活性剤が炭素数の異なる複数の炭化水素基を含有する場合、該界面活性剤が含有する割合が最も多い炭化水素基の炭素数を、界面活性剤の炭化水素基の炭素数とする。
【００５６】
例えば、具体的には、界面活性剤がヤシ油脂肪酸エステルである場合、該界面活性剤において炭素数１１の飽和炭化水素基を最も多く含むことから、ヤシ油脂肪酸エステルの炭化水素基は飽和炭化水素基であり、炭化水素基における炭素数は１１である。
【００５７】
飽和炭化水素基における炭素数は、好ましくは７以上、１５以下であり、より好ましくは７以上、１１以下である。飽和炭化水素基における炭素数が、上記下限以上である場合、シェル部によるコア部表面の被覆性がより一層向上する。飽和炭化水素基における炭素数が、上記上限以下である場合、体内においてコアシェル構造体からの有効成分の放出性がより一層向上する。
【００５８】
不飽和炭化水素基における炭素数は、好ましくは７以上、１７以下であり、より好ましくは７以上、１３以下であり、さらに好ましくは７以上、１１以下である。不飽和炭化水素基における炭素数が、上記下限以上である場合、シェル部によるコア部表面の被覆性がより一層向上する。不飽和炭化水素基における炭素数が、上記上限以下である場合、体内においてコアシェル構造体からの有効成分の放出性がより一層向上する。
【００５９】
界面活性剤の親水部分における分子量は、好ましくは１００ｇ／ｍｏｌ以上、３５０ｇ／ｍｏｌ以下であり、より好ましくは１００ｇ／ｍｏｌ以上、３００ｇ／ｍｏｌ以下、さらに好ましくは１００ｇ／ｍｏｌ以上、２００ｇ／ｍｏｌ以下である。界面活性剤の親水部分における分子量が、上記下限以上である場合、シェル部によるコア部の被覆性がより一層向上する。界面活性剤の親水部分における分子量が、上記上限以下である場合、体内におけるコアシェル構造体からの有効成分の放出性がより一層向上する。
【００６０】
なお、界面活性剤の親水部分とは、界面活性剤分子全体から、構成脂肪酸の炭化水素基を除いた部分をいう。例えば、モノオレイン酸ソルビタンの場合には、界面活性剤分子全体の分子量が４２８．６ｇ／ｍｏｌ、構成脂肪酸であるモノオレイン酸の炭化水素基の分子量が２３７．４ｇ／ｍｏｌであるから、界面活性剤分子全体の分子量から構成脂肪酸の炭化水素基の分子量を引き、１９１．２ｇ／ｍｏｌと計算される。
【００６１】
界面活性剤は、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、及び脂肪酸アルカノールアミドからなる群から選択される少なくとも１種を含んでいることが好ましい。なかでも、経皮吸収性と、皮膚低刺激性とをより一層高いレベルで両立する観点から、界面活性剤は、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、及びプロピレングリコール脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種を含んでいることが好ましい。
【００６２】
ソルビタン脂肪酸エステルとしては、特に限定されないが、ソルビタンと、脂肪酸とのエステル等が挙げられる。
【００６３】
脂肪酸としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リシノレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸、エルカ酸等が挙げられる。また、このような脂肪酸は、牛脂、豚脂、ヤシ油、パーム油、パーム核油、オリーブ油、菜種油、米ぬか油、大豆油、又はヒマシ油等の天然油脂から得られる脂肪酸であってもよい。
【００６４】
具体的には、ソルビタン脂肪酸エステルとしては、有効成分の経皮吸収性をより一層高める観点から、好ましくは、モノステアリン酸ソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＳ−１０ＭＶ、日本サーファクタント工業社製）、トリオレイン酸ソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＯ−３０Ｖ、日本サーファクタント工業社製）、セスキオレイン酸ソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＯ−１５ＭＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸ソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＯ−１０Ｖ、日本サーファクタント工業社製）、モノラウリン酸ソルビタン（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＬ−１０、日本サーファクタント工業社製）、ヤシ油脂肪酸ソルビタン（ＥＭＡＬＥＸ  ＳＰＣ−１０、日本エマルジョン社製）、又はソルビタンラウレート（リケマール  Ｌ−２５０Ａ、理研ビタミン社製）等が挙げられる。
【００６５】
本発明におけるグリセリン脂肪酸エステルとしては、特に限定されないが、グリセリンと、脂肪酸とのエステル等が挙げられる。
【００６６】
グリセリンは、ポリグリセリンであってもよい。ポリグリセリンの重合度ｎは、特に限定されないが、好ましくは５以下、より好ましくは４以下、さらに好ましくは３以下である。なかでも、グリセリンとしては、モノグリセリン、ジグリセリン、又はトリグリセリンが好ましい。具体的に、グリセリン脂肪酸エステルとしては、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、又はトリグリセリン脂肪酸エステルであることが好ましい。この場合、有効成分の経皮吸収をより一層高めることができる。
【００６７】
脂肪酸としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リシノレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸、エルカ酸等が挙げられる。また、このような脂肪酸は、牛脂、豚脂、ヤシ油、パーム油、パーム核油、オリーブ油、菜種油、米ぬか油、大豆油、又はヒマシ油等の天然油脂から得られる脂肪酸であってもよい。
【００６８】
具体的にグリセリン脂肪酸エステルとしては、有効成分の経皮吸収性をより一層高める観点から、好ましくは、モノステアリン酸ジグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＳ、日本サーファクタント工業社製）、モノステアリン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＢＭＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノステアリン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＡＭＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノステアリン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＤＥＸＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノステアリン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＡＳＥＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノステアリン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＢＳＥＶ、日本サーファクタント工業社製）、ミリスチン酸グリセリル（ＭＧＭ、日本サーファクタント工業社製）、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  トリエスター  Ｆ−８１０、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＯ、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＧＭＯ−５０、ＡＢＩＴＥＣ社製）、モノオリーブ油脂肪酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＯＬ−７０、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸ジグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ−ＣＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸ジグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ−９０Ｖ、日本サーファクタント工業社製）、モノカプリル酸グリセリル（サンソフトＮｏ．７００Ｐ−２−Ｃ、太陽化学社製）、モノカプリル酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ８０８Ｇ、ＡＢＩＴＥＣ社製）、モノカプリル酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ  Ｃ８、ＡＢＩＴＥＣ社製）、モノカプリン酸グリセリル（サンソフトＮｏ．７６０−Ｃ、太陽化学社製）、カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ  Ｃ１０、ＡＢＩＴＥＣ社製）、カプリル酸／カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ、ＡＢＩＴＥＣ社製）、カプリル酸／カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ４７１、ＡＢＩＴＥＣ社製）、カプリン酸モノ・ジグリセリド（サンソフトＮｏ．７０７−Ｃ、太陽化学社製）、カプリン酸ジグリセリド（サンファットＧＤＣ−Ｓ、太陽化学社製）、モノラウリン酸グリセリル（サンソフトＮｏ．７５０−Ｃ、太陽化学社製）、又はモノウンデシレン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＵ、日本サーファクタント工業社製）等が挙げられる。
【００６９】
グリセリン脂肪酸エステルとしては、より好ましくは、モノオレイン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＯ、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＧＭＯ−５０、ＡＢＩＴＥＣ社製）、モノオリーブ油脂肪酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＯＬ−７０、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸ジグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ−ＣＶ、日本サーファクタント工業社製）、モノオレイン酸ジグリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＯ−９０Ｖ、日本サーファクタント工業社製）、モノカプリル酸グリセリル（サンソフトＮｏ．７００Ｐ−２−Ｃ、太陽化学社製）、モノカプリル酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ８０８Ｇ、ＡＢＩＴＥＣ社製）、モノカプリル酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ  Ｃ８、ＡＢＩＴＥＣ社製）モノカプリン酸グリセリル（サンソフトＮｏ．７６０−Ｃ、太陽化学社製）、カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ  Ｃ１０、ＡＢＩＴＥＣ社製）、カプリル酸／カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ＭＣＭ、ＡＢＩＴＥＣ社製）、カプリル酸／カプリン酸グリセリル（Ｃａｐｍｕｌ  ４７１、ＡＢＩＴＥＣ社製）、カプリン酸モノ・ジグリセリド（サンソフトＮｏ．７０７−Ｃ、太陽化学社製）、カプリン酸ジグリセリド（サンファットＧＤＣ−Ｓ、太陽化学社製）、モノラウリン酸グリセリル（サンソフトＮｏ．７５０−Ｃ、太陽化学社製）、又はモノウンデシレン酸グリセリル（ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＵ、日本サーファクタント工業社製）である。
【００７０】
プロピレングリコール脂肪酸エステルは、特に限定されないが、プロピレングリコールと、脂肪酸とのエステル等が挙げられる。
【００７１】
脂肪酸としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リシノレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸、エルカ酸等が挙げられる。また、このような脂肪酸は、牛脂、豚脂、ヤシ油、パーム油、パーム核油、オリーブ油、菜種油、米ぬか油、大豆油、又はヒマシ油等の天然油脂から得られる脂肪酸であってもよい。
【００７２】
具体的にプロピレングリコール脂肪酸エステルとしては、有効成分の経皮吸収性をより一層高める観点から、好ましくはモノステアリン酸プロピレングリコール（リケマール  ＰＳ−１００、理研ビタミン社製）、モノステアリン酸プロピレングリコール（ＮＩＫＫＯＬ  ＰＭＳ−１ＣＶ、日本サーファクタント工業社製）、ジイソステアリン酸プロピレングリコール（ＥＭＡＬＥＸ  ＰＧ−ｄｉ−ＩＳ、日本エマルジョン社製）、ジステアリン酸プロピレングリコール（ＥＭＡＬＥＸ  ＰＧ−ｄｉ−Ｓ、日本エマルジョン社製）、好ましくはモノラウリン酸プロピレングリコール（リケマール  ＰＬ−１００、理研ビタミン社製）、モノオレイン酸プロピレングリコール（リケマール  ＰＯ−１００、理研ビタミン社製）、ジオレイン酸プロピレングリコール（ＥＭＡＬＥＸ  ＰＧ−ｄｉ−Ｏ、日本エマルジョン社製）、ジカプリル酸プロピレングリコール（ＮＩＫＫＯＬ  ＳＥＦＳＯＬ−２２８、日本サーファクタント工業社製）、又はジラウリン酸プロピレングリコール（ＥＭＡＬＥＸ  ＰＧ−Ｍ−Ｌ、日本エマルジョン社製）等が挙げられる。
【００７３】
脂肪酸アルカノールアミドは、Ｎを中心として、Ｒ−ＣＯと、２つの−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨとが結合した構造を有し、Ｒ−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２の化学式で表されるものをいう。
【００７４】
具体的に脂肪酸アルカノールアミドとしては、オレイン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド、ステアリン酸ジエタノールアミド、ステアリン酸モノエタノールアミド、ステアリン酸モノイソプロパノールアミド、ラウリン酸ミリスチン酸ジエタノールアミド、パルミチン酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノイソプロパノールアミド、ヤシ油脂肪酸Ｎ−メチルエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、又はパーム核油脂肪酸ジエタノールアミド等が挙げられる。皮膚透過性をより一層高める観点から、脂肪酸アルカノールアミドは、オレイン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドなどのジエタノールアミドであることが好ましい。
【００７５】
本発明において、界面活性剤は、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、又は脂肪酸アルカノールアミド以外の界面活性剤をさらに含んでいてもよく、これらは用途に応じて適宜選択できる。例えば、医薬品や化粧品として使用可能なもののなかから幅広く選択することができる。また、複数種類の界面活性剤を併用してもよい。
【００７６】
ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロリレングリコール脂肪酸エステル、又は脂肪酸アルカノールアミド以外の界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤又は両性界面活性剤のいずれであってもよい。
【００７７】
非イオン性界面活性剤としては、特に限定されないが、脂肪酸エステル、脂肪アルコールエトキシレート、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、アルキルグリコシド、ポリオキシエチレンヒマシ油、又は硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００７８】
脂肪酸エステルとしては、特に限定されないが、グリセリン、ポリグリセリン、ポリオキシエチレングリセリン、ポリオキシエチレン、ソルビタン、プロピレングリコール及びポリオキシエチレンソルビット等のうち少なくとも１種と、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ウンデシレン酸、リシノレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノレン酸、エルカ酸等とのエステルが挙げられる。このような脂肪酸エステルは、牛脂、豚脂、ヤシ油、パーム油、パーム核油、オリーブ油、菜種油、米ぬか油、大豆油、ヒマシ油等の天然油脂から得られる脂肪酸とのエステルであってもよい。
【００７９】
陰イオン性界面活性剤としては、アルキル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、脂肪酸塩、又はリン酸エステル塩等が挙げられる。
【００８０】
陽イオン性界面活性剤としては、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルジメチルベンジルアンモニウム塩、又はアミン塩類等が挙げられる。
【００８１】
両性界面活性剤としては、アルキルアミノ脂肪酸塩、アルキルベタイン、又はアルキルアミンオキシド等が挙げられる。
【００８２】
ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、又は脂肪酸アルカノールアミド以外の界面活性剤としては、特に、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、又は硬化ヒマシ油が好ましい。
【００８３】
ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、又は脂肪酸アルカノールアミド以外の界面活性剤は、アルキル鎖、アルケニル鎖、又はアルキニル鎖等の炭化水素鎖を有するものであってもよい。
【００８４】
界面活性剤の含有量は、本発明の効果が奏される範囲内において適宜設定することができるが、有効成分との重量比（有効成分：界面活性剤）を、１：０．５〜１：１００とすることが好ましく、１：５〜１：１００とすることがより好ましい。この場合、有効成分の経皮吸収性をより一層高めることができる。有効成分の経皮吸収性をさらに一層高める観点からは、有効成分と界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）を、１：０．５〜１：５０とすることがさらに好ましく、１：０．５〜１：３０とすることが特に好ましい。有効成分の吸収性をさらに一層高める観点からは、有効成分と界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）を、１：５〜１：５０とすることがさらに好ましく、１：５〜１：３０とすることが特に好ましい。
【００８５】
また、本発明においては、有効成分と界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）が、１：０．５〜１：２であってもよい。通常、テープ剤においては、有効成分の含有量が多くなると、テープ剤への有効成分の分散性が悪くなる傾向にある。しかしながら、上記のＨＬＢ値や飽和炭化水素基又は不飽和炭化水素基を有する界面活性剤を用いた場合、有効成分の含有量が多くとも、テープ剤への分散性をより一層向上させることができる。
【００８６】
その他の添加成分；
コアシェル構造体は、有効成分及び界面活性剤に加えて、さらに少なくとも１種の他の成分を含有していてもよい。他の成分としては、特に限定されないが、例えば、安定化剤、経皮吸収促進剤、皮膚刺激低減剤、防腐剤、又は鎮痛剤等が挙げられる。
【００８７】
安定化剤は、粒子構造を安定化させる作用を有する。また、安定化剤は、粒子構造の意図せぬ早期の崩壊を防止し、有効成分の徐放効果をより一層高める役割を有する。
【００８８】
安定化剤としては、特に限定されないが、例えば、多糖類、タンパク質、又は親水性高分子材料等が挙げられる。安定化剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。安定化剤の含有量は、その種類にもより、適宜設定できる。例えば、有効成分と安定化剤の重量比（有効成分：安定化剤）が、１：０．１〜１：１０となるように配合することができる。
【００８９】
経皮吸収促進剤としては、特に限定されないが、例えば、高級アルコール、Ｎ−アシルサルコシン若しくはその塩、高級モノカルボン酸、高級モノカルボン酸エステル、芳香族モノテルペン脂肪酸エステル、炭素数２〜１０の２価カルボン酸若しくはその塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル若しくはその塩、乳酸、乳酸エステル、又はクエン酸等が挙げられる。経皮吸収促進剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。経皮吸収促進剤の含有量は、その種類にもより、適宜設定できる。例えば、有効成分と経皮吸収促進剤の重量比（有効成分：経皮吸収促進剤）が、１：０．０１〜１：５０となるように配合することができる。
【００９０】
皮膚刺激低減剤としては、特に限定されないが、例えば、ハイドロキノン配糖体、パンテチン、トラネキサム酸、レシチン、酸化チタン、水酸化アルミニウム、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸水素ナトリウム、大豆レシチン、メチオニン、グリチルレチン酸、ＢＨＴ、ＢＨＡ、ビタミンＥ若しくはその誘導体、ビタミンＣ若しくはその誘導体、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル、又はメルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。皮膚刺激低減剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。皮膚刺激低減剤の含有割合は、その種類にもより、適宜設定できる。皮膚刺激低減剤は、例えば、コアシェル構造体全体に対して０．１重量％〜５０重量％となるように配合することができる。
【００９１】
防腐剤としては、特に限定されないが、例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール、又はチモール等が挙げられる。防腐剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できる。防腐剤は、例えば、コアシェル構造体全体に対して０．０１重量％〜１０重量％となるように配合することもできる。防腐剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。
【００９２】
鎮痛剤としては、特に限定されないが、例えば、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、ジブカイン若しくはプリロカイン等の局所麻酔薬又はその塩等が挙げられる。鎮痛剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。鎮痛剤のコアシェル構造体における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できる。鎮痛剤は、例えば、コアシェル構造体全体に対して０．１重量％〜３０重量％となるように配合することができる。
【００９３】
製造方法；
コアシェル構造体の製造方法は、特に限定されないが、例えば水相に有効成分を含有するＷ／Ｏエマルションを乾燥する工程を備える方法によって、製造することができる。
【００９４】
Ｗ／Ｏエマルションは、いわゆる油中水滴エマルション、具体的には水性溶媒の液滴が油性溶媒中に分散した状態のエマルションである限り、特に制限されない。
【００９５】
水相に有効成分を含有するＷ／Ｏエマルションは、例えば、有効成分を含有する水や緩衝水溶液等の水性溶媒と、界面活性剤を含有するシクロヘキサン、ヘキサン、又はトルエン等の油性溶媒とを混合することによって得ることができる。有効成分を含有する水性溶媒は、有効成分の他に、必要に応じて安定化剤、吸収促進剤又は刺激低減剤等の添加成分を含有していてもよい。また、界面活性剤を含有する油性溶媒は、界面活性剤の他に、必要に応じて、刺激低減剤、鎮痛剤、吸収促進剤又は安定化剤等の添加成分を含有していてもよい。混合の方法としては、Ｗ／Ｏエマルションを形成できる方法である限り特に限定されず、例えばホモジナイザー等による撹拌が挙げられる。
【００９６】
ホモジナイザー撹拌時の条件は、例えば、５０００ｒｐｍ〜５００００ｒｐｍ程度、好ましくは、１００００ｒｐｍ〜３００００ｒｐｍ程度である。
【００９７】
上記Ｗ／Ｏエマルションにおける有効成分と界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）は、１：０．５〜１：１００の範囲内にあることが好ましく、１：５〜１：１００の範囲内にあることがより好ましい。上記重量比（有効成分：界面活性剤）は、１：０．５〜１：５０の範囲内にあることがさらに好ましく、１：５〜１：５０の範囲にあることが特に好ましい。また、上記重量比（有効成分：界面活性剤）は、１：０．５〜１：３０の範囲内にあることがさらに好ましく、１：５〜１：３０の範囲にあることが特に好ましい。有効成分と界面活性剤との重量比（有効成分：界面活性剤）は、１：０．５〜１：２であってもよい。
【００９８】
水相に有効成分を含有するＷ／Ｏエマルションの乾燥の方法としては、該エマルション中の溶媒（水性溶媒及び油性溶媒）を除去できる方法である限り特に限定されない。Ｗ／Ｏエマルションの乾燥の方法としては、例えば凍結乾燥又は減圧乾燥等が挙げられ、好ましくは凍結乾燥が挙げられる。
【００９９】
また、得られるコアシェル構造体の個数平均粒子径をより一層小さくする観点から、Ｗ／Ｏエマルション又は該Ｗ／Ｏエマルションの乾燥物を加熱処理する工程をさらに備えることが好ましい。加熱処理温度は、例えば３０℃〜６０℃、好ましくは３５℃〜５０℃、より好ましくは３５℃〜４５℃である。
【０１００】
加熱処理時間は、加熱処理温度に応じて適宜調整されるものであるが、例えば１日間〜３０日間、好ましくは２日間〜１５日間、より好ましくは３〜７日間である。
【０１０１】
また、得られるコアシェル構造体の個数平均粒子径をより一層小さくする別の方法としては、Ｗ／Ｏエマルション又は該Ｗ／Ｏエマルションの乾燥物を必要に応じて溶媒等に分散後、フィルタ等で濾過する方法や、遠心処理分離を行う方法が挙げられる。フィルタ濾過の場合のフィルタ孔径は、例えば１μｍ以下、好ましくは０．２μｍ以下、より好ましくは０．１μｍ以下である。
【０１０２】
（第１のエラストマー）
第１のエラストマーとしては、特に限定されないが、例えば、アクリル系エラストマー、スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ウレタン系エラストマー、又はシリコーン系エラストマー等が挙げられる。これらは、単独で用いてもよく、複数を併用してもよい。なかでも、第１のエラストマーとしては、アクリル系エラストマーを用いることが好ましい。
【０１０３】
アクリル系エラストマーとしては、例えば、（メタ）アクリルモノマーの重合体を挙げることができる。なお、メタ（アクリル）とは、メタクリル又はアクリルのことをいうものとする。
【０１０４】
（メタ）アクリルモノマーの具体例としては、アクリル酸、アクリル酸ドデシル、アクリル酸オクチルエステル、アクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸ヒドロキシエチル、アクリル酸エステル、アクリル酸オクチル、アクリル酸メチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸ｎ−オクタデシル、アクリル酸エチル、アクリル酸アルキル、アクリル酸アルキルエステル、アクリル酸オクチルアミド、アクリル酸２−メトキシエチル、アクリル酸ヒドロキシプロピル、アクリル酸メトキシエチル、メタクリル酸、メタクリル酸エチル、メタクリル酸グリシジル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸ドデシル、メタクリル酸アセトアセトキシエチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸２−メトキシエチル、メタクリル酸アルキルエステル、メタクリル酸アルキル、又はメタクリル酸ｎ−オクタデシル等が挙げられる。これらは、単独重合体であってもよく、２種以上の上記（メタ）アクリルモノマーの共重合体であってもよい。
【０１０５】
アクリル系エラストマーは、（メタ）アクリルモノマーと他のモノマーとの共重合体であってもよい。他のモノマーとしては、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、アクリルアミドモノマー、スチレンモノマー、ビニルエーテルモノマー、ジアセトンアクリルアミドモノマー又はアクリルアミドモノマー等が挙げられる。
【０１０６】
また、メタアクリルモノマーを重合させる方法は、従来公知の方法を使用でき、例えば重合開始剤を使用する方法が挙げられる。重合開始剤としては、例えば、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、１，１’−アゾビス（シクロヘキサン−１−カルボニトリル）、２，２’−アゾビス−（２，４’−ジメチルバレロニトリル）などのアゾビス系重合開始剤、ベンゾイルパーオキサイド（ＢＰＯ）、ラウロイルパーオキサイド（ＬＰＯ）、及びジターシャルブチルパーオキサイドなどの有機過酸化物が挙げられる。好ましくは、ラウロイルパーオキサイド、又はベンゾイルパーオキサイド等である。これらの重合開始剤は、１種類を単独で用いてもよく、２種類以上を組み合わせてもよい。
【０１０７】
アクリル系エラストマーとしては、例えば、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・酢酸ビニル・アクリル酸ヒドロキシエチル・メタクリル酸グリシジル共重合体、アクリル酸エステル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・アクリル酸メチル・アクリル酸・メタクリル酸グリシジル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸アセトアセトキシエチル・メタクリル酸メチル共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体、アクリル酸・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合体、アクリル酸・アクリル酸ブチル共重合体、アクリル酸・アクリル酸２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸・アクリル酸２−エチルヘキシル・アクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、アクリル酸・アクリル酸ヒドロキシエチル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸・アクリル酸２−エチルヘキシル・アクリル酸ヒドロキシエチル・ビニルピロリドン共重合体、アクリル酸・アクリル酸アミド・アクリル酸エチル共重合体、アクリル酸・アクリル酸２−エチルヘキシル・スチレン共重合体、アクリル酸アミド・スチレン共重合体、アクリル酸アルキルエステル・メタクリル酸アルキルエステル・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸共重合体、アクリル酸アルキル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸アルキル・スチレン共重合体、アクリル酸オクチルアミド・アクリル酸エステル共重合体、アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸ブチル・アクリル酸メトキシエチル共重合体、アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸メトキシエチル共重合体、アクリル酸ブチル・アクリロニトリル・スチレン共重合体、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体等が挙げられる。また、必要に応じて架橋剤を加えてもよい。架橋剤としては、アミノ化合物、フェノール化合物、エポキシ化合物、イソシアネート化合物、有機過酸化物、金属アルコラート、金属キレート等が挙げられる。
【０１０８】
スチレン系エラストマーとしては、例えば、スチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン−エチレン・ブチレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＥＢＳ）、スチレン−エチレン−プロピレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＥＰＳ）、スチレン−イソブチレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＢＳ）等が挙げられる。
【０１０９】
オレフィン系エラストマーとしては、例えば、結晶性オレフィン−エチレン・ブテン−結晶性オレフィン（ＣＥＢＣ）共重合体、又はスチレン−エチレン・ブテン−結晶性オレフィン（ＳＥＢＣ）共重合体等が挙げられる。
【０１１０】
第１のエラストマーのＳＰ値は、好ましくは８以上、より好ましくは８．５以上、さらに好ましくは９以上、特に好ましくは９．５以上、好ましくは１２以下、より好ましくは１１．５以下、さらに好ましくは１１以下、特に好ましくは１０．５以下である。第１のエラストマーのＳＰ値が上記範囲内にある場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【０１１１】
第１のエラストマーとしては、上記コアシェル構造体の分散性が良い観点から、好ましくはアクリル系エラストマー又はスチレン系エラストマーであり、より好ましくはアクリル系エラストマーである。
【０１１２】
（第２のエラストマー）
第２のエラストマーは、第１のエラストマーとは異なるエラストマーである。また、第２のエラストマーは、第１のエラストマーよりもＳＰ値が小さいエラストマーである。
【０１１３】
第２のエラストマーとしては、特に限定されないが、アクリル系エラストマー、スチレン系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ウレタン系エラストマー、又はシリコーン系エラストマー等が挙げられる。これらは、単独で用いてもよく、複数を併用してもよい。なかでも、第２のエラストマーとしては、アクリル系エラストマー、スチレン系エラストマー、又はポリイソプレンを用いることが好ましい。これらのエラストマーは、例えば、第１のエラストマーの欄で列挙されたものを用いることができる。
【０１１４】
なお、第２のエラストマーは、第１のエラストマーと同じ種類のエラストマーであってもよい。具体的には、第１のエラストマーがアクリル系エラストマーである場合、第２のエラストマーは他のアクリル系エラストマーであってもよい。
【０１１５】
第２のエラストマーのＳＰ値は、好ましくは６．５以上、より好ましくは７以上、さらに好ましくは７．５以上、特に好ましくは８以上、好ましくは１１以下、より好ましくは１０．５以下、さらに好ましくは１０以下、特に好ましくは９．５以下である。第２のエラストマーのＳＰ値が上記範囲内にある場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【０１１６】
第２のエラストマーとしては、上記コアシェル構造体の分散性が良い観点から、好ましくはアクリル系エラストマー又はスチレン系エラストマーであり、より好ましくはアクリル系エラストマーである。
【０１１７】
本発明において、第１のエラストマー及び第２のエラストマーの含有量の和は、特に限定されないが、粘着剤組成物全体１００重量部に対し、好ましくは２０重量部以上、より好ましくは３０重量部以上、好ましくは８０重量部以下、より好ましくは７０重量部以下、さらに好ましくは６０重量部以下である。第１のエラストマー及び第２のエラストマーの含有量の和が上記範囲内にある場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【０１１８】
第１のエラストマーと第２のエラストマーとの組合せとしては、好ましくは一方がアクリル系エラストマーであり、他方がスチレン系エラストマーである組合せ、又は両者ともにアクリル系エラストマーである組合せであり、より好ましくは両者ともにアクリル系エラストマーである組合せである。この場合、上記コアシェル構造体の分散性をより効果的に高めることができる。
【０１１９】
第１のエラストマーに対する第２のエラストマーとの重量比（第２のエラストマー／第１のエラストマー）は、好ましくは０．１以上、より好ましくは０．２以上、好ましくは１０以下、より好ましくは５以下である。重量比（第２のエラストマー／第１のエラストマー）が上記範囲内にある場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【０１２０】
上記第１のエラストマー及び上記第２のエラストマーの混合物のＪＩＳ  Ｋ  ７３６１に準拠して測定したヘイズは、好ましくは３以上、より好ましくは３．５以上、さらに好ましくは４以上であり、また、好ましくは７５以下、より好ましくは５０以下、さらに好ましくは３０以下である。第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物のヘイズが上記範囲内にある場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【０１２１】
なお、ヘイズは、例えば、以下のような条件で測定することができる。
【０１２２】
ＪＩＳ  Ｋ  ７３６１に準拠し、厚み１００μｍとした第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物を、厚み１ｍｍのガラス基板に載せて得られた測定試料を、室温２５℃、湿度４０％の環境下にて、ヘイズメータ（村上色彩技術研究所社製、「ＨＭ−１５０」）に設置し、ヘイズ値（％）を測定する。
【０１２３】
なお、厚み１００μｍの第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物は、例えば、以下のように作製することができる。なお、以下の作製方法は、実施例における一例であり、他の方法により作製してもよく、作製方法は限定されない。
【０１２４】
なお、厚み１００μｍの第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物の作製方法は、特に限定されないが、例えば実施例では、以下のように作製した。
【０１２５】
第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物に、固形分濃度が４５重量％になるようにトルエンを加え、その後、均一になるまで混合して、第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物溶液を調製する。次に、厚さ３８μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムからなる剥離基剤の一面にシリコーンが塗布されることにより離型処理が施された剥離シートの離型処理面に、上記第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物溶液を塗布する。その後、９０℃で２０分間乾燥させることにより、剥離シートの離型処理面上に、厚み１００μｍの第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物を得る。
【０１２６】
なお、ヘイズの測定に際し、第１のエラストマー及び第２のエラストマーの混合物の重量比（第２のエラストマー／第１のエラストマー）は、粘着剤組成物における第１のエラストマー及び第２のエラストマーの重量比（第２のエラストマー／第１のエラストマー）と一致する。
【０１２７】
なお、本発明の粘着剤組成物が３種類以上のエラストマーを含む場合は、粘着剤組成物中における重量割合が大きい２種類のエラストマーを選択し、ＳＰ値が大きいものを第１のエラストマー、ＳＰ値が小さいものを第２のエラストマーとする。
【０１２８】
（粘着付与樹脂）
本発明の粘着剤組成物は、さらに粘着付与樹脂を含んでいてもよい。粘着付与樹脂としては、特に限定されず、脂環族飽和炭化水素樹脂、テルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、水添テルペン樹脂、水添テルペンフェノール樹脂、又はロジン誘導体等を挙げることができる。好ましくは、脂環族飽和炭化水素樹脂又はロジン誘導体等である。なお、これらの粘着付与樹脂は、１種類を単独で用いてもよく、複数種類を併用してもよい。
【０１２９】
粘着付与樹脂の含有量としては、特に限定されず、粘着剤組成物全体１００重量部に対し、例えば、１重量部以上、４０重量部以下とすることができる。粘着付与樹脂の含有量が上記範囲内にある場合、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方をより一層高めることができる。
【０１３０】
（その他添加剤）
本発明の粘着剤組成物は、使用目的等に応じてその他の添加成分等を含んでいてもよい。その他の添加成分としては、例えば、第１のエラストマー及び第２のエラストマーとは異なるエラストマーや樹脂、可塑剤、ゲル化剤、賦形剤、着色剤、滑沢剤、結合剤、乳化剤、増粘剤、湿潤剤、安定剤、保存剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、経皮吸収促進剤、刺激緩和剤、防腐剤、キレート剤又は分散剤等が挙げられる。
【０１３１】
可塑剤としては、油性の液剤を用いることが好ましい。もっとも、可塑剤は、水性の液剤であってもよい。
【０１３２】
可塑剤としての油性の液剤としては、例えば、植物油、動物油、中性脂質、合成油脂、ステロール誘導体、ワックス、炭化水素、アルコールカルボン酸エステル、オキシ酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、シリコーン、高級アルコール、高級脂肪酸又はフッ素系油剤等が挙げられる。水性の液剤としては、例えば、水、（多価）アルコール等が挙げられる。好ましくは、炭化水素、アルコールカルボン酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、又はオキシ酸エステル等の油性の液剤である。これらの可塑剤は、１種類を単独で用いてもよく、複数種類を併用してもよい。
【０１３３】
可塑剤は、ゲル化されていてもよい。ここでゲル化とは、低分子若しくは高分子を含む、又は低分子若しくは高分子からなる液体中の分子同士が部分的に架橋し、三次元網目構造を形成することをいう。ゲル化は、物理的架橋によって行われても化学的架橋によって行われてもよい。
【０１３４】
ゲル化剤としては、可塑剤をゲル化できる限り特に限定されないが、例えば１種以上の脂肪酸と１種の多糖類とのエステルが挙げられる。脂肪酸としては、好ましくは炭素数が５〜２６である脂肪酸、より好ましくは炭素数が６〜１８である脂肪酸である。多糖類としては、好ましくはデキストリン、イヌリン、又はスクロース等が挙げられる。これらのゲル化剤は、１種類を単独で用いてもよく、複数種類を併用してもよい。
【０１３５】
その他の添加剤の含有量としては、特に限定されないが、例えば、粘着剤組成物全体１００重量部に対し、例えば、０．１重量部以上、２０重量部以下とすることができる。
【０１３６】
［貼付剤］
本発明の貼付剤としては、特に限定されず、例えば、プラスター剤、硬膏剤等のテープ剤（リザーバー型、マトリックス型等）、パップ剤、パッチ剤、又はマイクロニードル等が挙げられる。なかでも、テープ剤であることが望ましい。
【０１３７】
本発明の貼付剤は、使用用途に応じて、例えば、楕円形、円形、正方形、又は長方形などの形状に適宜裁断して用いることができる。
【０１３８】
以下、図１を参照して、本発明の貼付剤の一例について説明する。
【０１３９】
図１は、本発明の一実施形態に係る貼付剤を示す模式的断面図である。
【０１４０】
貼付剤１は、テープ剤である。図１に示すように、貼付剤１は、支持体２と粘着剤層３とを備える。支持体２の表面２ａ上に粘着剤層３が積層されている。粘着剤層３の表面３ａ上には、ライナー４が積層されている。
【０１４１】
なお、粘着剤層３は、本実施形態のように支持体２の一方側の表面２ａ上にのみ積層されていてもよいし、両面に積層されていてもよい。なお、貼付剤１の粘着剤層３は、本発明の粘着剤組成物により構成されており、コアシェル構造体が含まれている。もっとも、リザーバータイプ等では、コアシェル構造体が、粘着剤層３でなくともよく、例えば、貯留相に含まれていてもよい。
【０１４２】
支持体２は、粘着剤層３を支持するものであれば、特に限定はされず、樹脂フィルム、繊維、不織布等が挙げられる。樹脂フィルムとしては、ポリエステル、ポリオレフィン等のフィルムが挙げられる。樹脂フィルムは、好ましくはポリエステルのフィルムである。ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンフタレート等が挙げられ、ポリエチレンテレフタレートが好ましい。
【０１４３】
ライナー４は、貼付剤１を皮膚に適用するまで、粘着剤層３を保護するもので、かつ、容易に剥離できるように例えばシリコーン等をコートしたものであれば、特に限定されない。ライナー４としては、例えば、ポリエチレンテレフタレートやポリプロピレンに、シリコーンをコートされたものなどが挙げられる。ライナー４は、設けられていなくてもよい。また、粘着剤層３の形成時において、後述する粘着剤層溶液は支持体２側に塗布してもよく、ライナー４側に塗布してもよい。
【０１４４】
貼付剤１は、本発明の粘着剤組成物により粘着剤層３が構成されているので、有効成分の経皮吸収性と、保持力などの粘着特性との双方を高めることができる。
【０１４５】
以下、本発明の貼付剤の製造方法の具体例について、説明する。
【０１４６】
（貼付剤の製造方法）
本発明の貼付剤の製造方法としては、特に限定されず、溶液塗工法により製造することができる。溶液塗工法においては、まず、粘着基剤相溶液（粘着剤層溶液）を用意する。
【０１４７】
粘着基剤相溶液を用意する方法としては、例えば、まず、上述の本発明の粘着剤組成物を溶剤中で混合する。それによって、粘着基剤相溶液を用意することができる。
【０１４８】
各成分の混合方法は、特に限定されず、公知の方法を用いることができる。例えば、マグネチックスターラーにて５００ｒｐｍ、１時間の条件で攪拌することにより混合することができる。
【０１４９】
溶剤としては、例えば、シクロヘキサン、ヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、ヘプタン、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸イソプロピル、酢酸メチル、酢酸プロピル、テトラヒドロフラン、アセトン、ペンタン、メチルイソブチルケトン又はメチルエチルケトン等が挙げられる。
【０１５０】
粘着基剤相溶液中の固形分濃度は、好ましくは１０〜８０重量％、より好ましくは２０〜６０重量％である。
【０１５１】
次に、粘着基剤相溶液を、例えばナイフコーター、コンマコーター又はリバースコーターなどの塗工機を用いて、ライナー上に均一に塗布し、乾燥させる。それによって、溶剤を除去して粘着基剤相の層（粘着剤層）を完成させ、粘着基剤相の層上に支持体をラミネートすることにより、貼付剤を得ることができる。なお、養生工程を設けてもよい。養生は、例えば、２０〜８０℃で１〜７日間行ってもよい。養生は、粘着基剤相溶液を塗布し、乾燥した後に行ってもよいし、粘着基剤相の層上に支持体をラミネートした後に行ってもよい。なお、ライナー及び支持体としては、上述のライナー及び支持体をそれぞれ用いることができる。
【０１５２】
次に、本発明の具体的な実施例及び比較例を挙げることにより本発明を明らかにする。なお、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【０１５３】
（実施例１）
有効成分としてのドネペジル塩酸塩（東京化成工業社製、分子量４１６）２．０ｇを３８ｇの純水に溶解し、これに、界面活性剤としてのモノラウリン酸グリセリル（太陽化学社製、商品名「サンソフトＮｏ．７５０−Ｃ」、ＨＬＢ値：８．７）２．０ｇをシクロヘキサン７８ｇに溶解した溶液を加え、ホモジナイザー撹拌（２５０００ｒｐｍ）した。この後に２日間凍結乾燥し、コア部に有効成分を含有し、シェル部に界面活性剤を含有するコアシェル構造を有するコアシェル構造体である粒子を得た。得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーを固形分として２０重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーを固形分として３０重量部、粘着付与剤１０重量部を配合し、固形分の濃度が４５重量％になるようにトルエンを加えた。その後、均一になるまで混合して、粘着剤層溶液を調製した。第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーは、コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」（アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を用いた。第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーは、コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」（アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を用いた。粘着付与剤としては、荒川化学社製、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」（ロジンエステル）を用いた。
【０１５４】
次に、厚さ３８μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムからなる剥離基剤の一面にシリコーンが塗布されることにより離型処理が施された剥離シートを用意した。この剥離シートの離型処理面に調製した粘着剤層溶液を塗布し、９０℃で２０分間乾燥させることにより、剥離シートの離型処理面に１００μｍの粘着剤層が形成された積層体を作製した。そして、厚さ３８μｍのポリエチレンテレフタレートフィルムからなる支持体を用意した。この支持体の一面と、上記積層体の粘着剤層とが対向するように重ね合わせて、積層体の粘着剤層を支持体に転写させて積層一体化させることによって貼付剤を製造した。
【０１５５】
（実施例２）
アクリル系エラストマーの代わりに、第２のエラストマーとしてスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ、日本ゼオン社製、商品名「Ｑｕｉｎｔａｃ３５２０」、Ｑ３５２０、スチレン含有量：１５％、ジブロック量：７８％、ＳＰ値：８．１〜８．５）を配合したこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１５６】
（実施例３）
実施例１と同様にして得られた粒子６０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーを固形分として１３．３重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーを固形分として２０重量部、粘着付与剤６．７重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーは、コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」（アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を用いた。第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマーは、コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」（アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を用いた。粘着付与剤としては、荒川化学社製、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」（ロジンエステル）を用いた。
【０１５７】
（実施例４）
モノラウリン酸グリセリル（太陽化学社製、商品名「サンソフトＮｏ．７５０−Ｃ」、ＨＬＢ値：８．７）２．０ｇの代わりに、界面活性剤としてモノラウリン酸グリセリル（太陽化学社製、商品名「サンソフトＮｏ．７５０−Ｃ」、ＨＬＢ値：８．７）１．０ｇ及びモノカプリル酸グリセリル（太陽化学社製、商品名「サンソフトＮｏ．７００Ｐ−２−Ｃ」、ＨＬＢ値：１０．９）１．０ｇを用いたこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１５８】
（実施例５）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として４５．５重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として４．５重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１５９】
（実施例６）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として８．３重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として４１．７重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６０】
（実施例７）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として４．５重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として４５．５重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６１】
（実施例８）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として４５．５重量部、第２のエラストマーとしてのスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ、日本ゼオン社製、商品名「Ｑｕｉｎｔａｃ３５２０」、Ｑ３５２０、スチレン含有量：１５％、ジブロック量：７８％、ＳＰ値：８．１〜８．５）を固形分として４．５重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６２】
（実施例９）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として８．３重量部、第２のエラストマーとしてのスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ、日本ゼオン社製、商品名「Ｑｕｉｎｔａｃ３５２０」、Ｑ３５２０、スチレン含有量：１５％、ジブロック量：７８％、ＳＰ値：８．１〜８．５）を固形分として４１．７重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６３】
（実施例１０）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として４．５重量部、第２のエラストマーとしてのスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ、日本ゼオン社製、商品名「Ｑｕｉｎｔａｃ３５２０」、Ｑ３５２０、スチレン含有量：１５％、ジブロック量：７８％、ＳＰ値：８．１〜８．５）を固形分として４５．５重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６４】
（実施例１１）
実施例１と同様にして得られた粒子３０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として２４重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として３６重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６５】
（実施例１２）
実施例１と同様にして得られた粒子７０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として８重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として１２重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６６】
（実施例１３）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として２０重量部、第２のエラストマーとしてのスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ、日本ゼオン社製、商品名「Ｑｕｉｎｔａｃ３５２０」、Ｑ３５２０、スチレン含有量：１５％、ジブロック量：７８％、ＳＰ値：８．１〜８．５）を固形分として３０重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６７】
（比較例１）
第１のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ６８３」、アクリル酸２−エチルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体、ポリマーのＳＰ値：１０．４）を固形分として５０重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合し、第２のエラストマーを用いなかったこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６８】
（比較例２）
第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として５０重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合し、第１のエラストマーを用いなかったこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１６９】
（比較例３）
第２のエラストマーとしてのスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体５０重量部、粘着付与剤１０重量部を配合し、第１のエラストマーを用いなかったこと以外は、実施例２と同様にして貼付剤を製造した。なお、スチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体（ＳＩＳ）は、日本ゼオン社製、商品名「Ｑｕｉｎｔａｃ３５２０」（Ｑ３５２０、スチレン含有量：１５％、ジブロック量：７８％、ＳＰ値：８．１〜８．５）を用いた。粘着付与剤としては、荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」を用いた。
【０１７０】
（比較例４）
実施例１と同様にして得られた粒子４０重量部に、第１のエラストマーとしてのポリビニルアルコール（富士フイルム和光純薬社製、商品名「ポリビニルアルコール３５００」ポリマーのＳＰ値：１２．６）を固形分として２０重量部、第２のエラストマーとしてのアクリル系エラストマー（コスメディ製薬社製、商品名「ＭＡＳ８１１Ｂ」、アクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸２−エチルヘキシル・メタクリル酸ドデシル共重合体、ポリマーのＳＰ値：９．１）を固形分として３０重量部、粘着付与剤（荒川化学社製、ロジンエステル、商品名「パインクリスタルＫＥ−３１１」）１０重量部を配合したこと以外は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【０１７１】
（評価）
ヘイズ；
各実施例及び比較例で用いた第１のエラストマー及び第２のエラストマーが表１の通り配合された混合物を作製した。次に、ＪＩＳ  Ｋ  ７３６１に準拠して作製した混合物のヘイズを測定した。
【０１７２】
具体的には、厚み１００μｍとした上記混合物を、厚み１ｍｍのガラス基板に載せて得られた測定試料を、室温２５℃、湿度４０％の環境下にて、ヘイズメータ（村上色彩技術研究所社製、「ＨＭ−１５０」）に設置し、ヘイズ値（％）を測定した。
【０１７３】
【表１】
2020013241.tif 000003
【０１７４】
ヘアレスラット皮膚透過性試験；
薬物皮膚透過試験セル（図２）にヘアレスラット皮膚（日本エスエルシー社、ＨＷＹ／Ｓｌｃ  ８週齢より摘出）をセットした。この装置の上部に、実施例及び比較例で製造した貼付剤を１．３３ｃｍ２適用した。また、蒸留水中にＮａＨ２ＰＯ４を５×１０−４Ｍ、Ｎａ２ＨＰＯ４を２×１０−４Ｍ、ＮａＣｌを１．５×１０−４Ｍ、硫酸ゲンタマイシン（和光純薬社製、Ｇ１６５８）を１０ｐｐｍ含有させた液をＮａＯＨでｐＨ７．２に調整して緩衝液を調製し、これを下部のレセプター層に投入した。また、試験開始後より３２℃に保たれた恒温槽中に装置を設置した。試験開始後、所定時間後に下部のレセプター層より槽中の液のうち１ｍｌを採取した直後に、同じ組成の液を１ｍｌ補充した。回収した各々のレセプター液試料にメタノールを添加して溶出脂質等を抽出し遠心分離した。遠心分離後、上清中の有効成分濃度を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。定量した有効成分量に基づき、２４時間累積皮膚透過量（２４時間後透過量）を算出した。
【０１７５】
剥離力；
ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７：２００９に準じ、貼付剤を２４ｍｍの幅及び１００ｍｍの長さでＳＵＳ板に貼り付け試験片を作製し、９０°方向に引き剥がしたときの剥離時の強度を剥離力とした。剥離力は、引っ張り試験機で測定することにより求めた。引っ張り試験機としては、今田製作所社製、品番「ＳＶＺ−５０ＮＢ−１Ｒ１」を用いた。なお、剥離する速度は、３００ｍｍ／ｍｉｎとした。
【０１７６】
保持力（保持時間）；
ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７：２００９に準じ、貼付剤を１２ｍｍの幅及び１２ｍｍの長さでＳＵＳ板に貼り付けた。貼付剤の端部に１．０ｋｇの錘をつけてから貼付剤が完全にＳＵＳ板から剥がれ落ちるまでの経過時間（保持時間）を測定した。保持力試験機としては、テスター産業社製、品番「ＢＥ−５０２」を用いた。
【０１７７】
結果を下記の表２及び表３に示す。
【０１７８】
なお、表２及び表３においては、皮膚透過性と貼付性が両立されているか否かについて以下の評価基準で評価した。
【０１７９】
＜評価基準＞
◎…２４時間後透過量が１００μｇ／ｃｍ２以上、剥離力が５０ｍＮ／ｍｍ以上、保持時間５０秒以上を全て満たす
〇…２４時間後透過量が５１μｇ／ｃｍ２以上、剥離力が３１ｍＮ／ｍｍ以上、保持時間１０秒以上を全て満たす
×…２４時間後透過量が５１μｇ／ｃｍ２以上、剥離力が３１ｍＮ／ｍｍ以上、保持時間１０秒以上のうち１つのみを満たすか、全て満たさない
【０１８０】
【表２】
2020013241.tif 000004
【０１８１】
【表３】
2020013241.tif 000005
【符号の説明】
【０１８２】
１…貼付剤
２…支持体
２ａ，３ａ…表面
３…粘着剤層
４…ライナー
１１…パラフィルム
１２…皮膚
１３…貼付剤
１４…レセプター液（ｐＨ＝７．２リン酸緩衝液）
１５…撹拌子
【図１】
2020013241.tif 000006
【図２】
2020013241.tif 000007
【国際調査報告】
2020013241.tif 000008
2020013241.tif 000009
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