(57)【要約】  トコフェロール又はその誘導体の口腔内滞留性に優れ、かつ外観安定性及び使用性が良好な口腔用組成物を提供する。  （ａ）トコフェロール及びその有機酸とのエステルから選ばれる１種以上、（ｂ）キサンタンガム、アルギン酸塩及びカラギーナンから選ばれる１種以上並びに（ｃ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩を含有する口腔用組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）トコフェロール及びその有機酸とのエステルから選ばれる１種以上、
（ｂ）キサンタンガム、アルギン酸塩及びカラギーナンから選ばれる１種以上
並びに
（ｃ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
を含有する口腔用組成物。
【請求項２】
（ａ）成分が、トコフェロール、酢酸トコフェロール及びニコチン酸トコフェロールから選ばれる請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
ポリアクリル酸塩の重量平均分子量が５，０００以上１０，０００以下である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（ｃ）／（ｂ）が、質量比として０．１〜３である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（（ｂ）＋（ｃ））／（ａ）が、質量比として１〜３０である請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項６】
（ｂ）成分の含有量が０．４〜１．４質量％、（ｃ）成分の含有量が０．１〜２質量％である請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項７】
（ａ）成分の含有量が０．０５〜１質量％である請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項８】
歯磨剤組成物である請求項１〜７のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トコフェロール又はその誘導体の口腔内滞留性に優れ、外観安定性及び使用性も良好な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
トコフェロール又はその誘導体は、歯肉組織の末梢循環促進作用（血行促進作用）を有することから、歯周病予防に有用であり、歯磨剤等の口腔用組成物に広く配合されている。これらの成分による効果を更に高めるために、口腔内への滞留性を高める検討がなされてきた。【０００３】
例えば、特許文献１（特開２００８−１２０７５３号公報）は、ビタミンＥ誘導体の口腔内滞留性を高めるために、非アニオン性水溶性高分子としてヒドロキシエチルセルロースを用いる技術を提案しているが、配合する他成分の影響によって口腔内滞留性が低下し易く、製剤外観等の安定性にも問題が生じることがあった。一方、特許文献２（特開２０１２−９７０５７号公報）には、キサンタンガム１．４質量％以上とアルキル硫酸塩１．４質量％以上とを特定割合で併用し、かつ両性界面活性剤を組み合わせて配合することにより、歯磨き時の泡の持続性を高め、ビタミンＥ又はその誘導体等の薬用成分の口腔内滞留性を向上させる技術が提案されているが、キサンタンガム量が比較的多いことで低温保管条件下ではチューブ容器から押し出し難くなり使用性が低下することがあった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−１２０７５３号公報
【特許文献２】特開２０１２−９７０５７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、トコフェロール又はその誘導体の口腔内滞留性に優れ、外観安定性及び使用性も良好な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、特定のトコフェロール又はその誘導体を配合した口腔用組成物に、重量平均分子量が特定値以下のポリアクリル酸塩を水溶性高分子物質と併用して配合すると、トコフェロール又はその誘導体の顕著な口腔内滞留効果が発現して口腔内滞留性に優れ、また、外観安定性及び使用性を良好に維持することもできることを知見した。即ち、本発明では、（ａ）トコフェロール及びその有機酸とのエステルから選ばれる１種以上と、（ｂ）キサンタンガム、アルギン酸塩及びカラギーナンから選ばれる１種以上と、（ｃ）重量平均分子量１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩とを配合することによって、（ａ）成分の口腔内滞留性に優れ、かつ高温保存後も液分離が抑制されて外観安定性が良好であり、低温保存後も収容容器から押し出し易く使用性も良好な口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。【０００７】
口腔用組成物用の粘結剤としてポリアクリル酸又はその塩は公知であるが、一般的に重量平均分子量１０万以上、通常は３０万程度の架橋型のポリアクリル酸又はその塩が用いられている。これに対して、本発明では、重量平均分子量が２０，０００以下である（ｃ）低重量平均分子量のポリアクリル酸塩、好ましくは直鎖状のポリアクリル酸塩が、（ｂ）成分と併用することで、（ａ）成分の口腔内滞留性を高める作用を奏し、これにより、上記のように外観安定性及び使用性を良好に維持しながら、優れた口腔内滞留性を付与できることが判明した。そして、（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）成分を組み合わせることによって、キサンタンガム等の水溶性高分子物質の配合量を多くしなくても、（ａ）成分の口腔内滞留性を高めて優れたものとすることができ、上記格別顕著な作用効果を与えることができた。かかる作用効果は、（ｃ）成分を使用せず、代わりに重量平均分子量が２０，０００を超えるポリアクリル酸塩、あるいは重量平均分子量が２０，０００以下であっても塩の形態ではないポリアクリル酸を使用した場合には達成することができないものであった。
後述の比較例の結果からも明らかなように、（ｃ）成分を含有しないと、（ｂ）成分を含有し、更に重量平均分子量３００，０００のポリアクリル酸塩を含有していても、（ａ）成分の口腔内滞留性が劣った（比較例１、３）。この場合、ポリアクリル酸塩を含まない比較例１は、高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）も悪く、また、重量平均分子量３００，０００のポリアクリル酸塩含有の比較例３は、低温保存後の容器からの押し出し易さも悪かった。（ｂ）成分を含有しないと、（ｃ）成分を含有し、更に無機粘結剤（無水ケイ酸（増粘性））を含有していても、（ａ）成分の口腔内滞留性が劣り、高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）も悪かった（比較例２）。
更に、（ｃ）成分を含有しない場合は、（ｂ）成分と共に、重量平均分子量が２０，０００以下のポリアクリル酸を含有していても、（ａ）成分の口腔内滞留性が劣るものであった。
これに対して、実施例に示す本発明の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）成分を含有する口腔用組成物は、（ａ）成分が高率で口腔内に滞留し、（ａ）成分の口腔内滞留性が優れ、また、高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）及び低温保存後の容器からの押し出し易さも良好であった。
特許文献２は、キサンタンガム、アルキル硫酸塩及び両性界面活性剤の三者の組み合わせによる、ビタミンＥ又はその誘導体の口腔内滞留性の向上であり、これに対して、本発明は、（ｂ）及び（ｃ）成分による、（ａ）成分の口腔内滞留性の向上であり、外観安定性及び低温保存後の使用性も確保できるものである。【０００８】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（ａ）トコフェロール及びその有機酸とのエステルから選ばれる１種以上、
（ｂ）キサンタンガム、アルギン酸塩及びカラギーナンから選ばれる１種以上
並びに
（ｃ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
を含有する口腔用組成物。
〔２〕
（ａ）成分が、トコフェロール、酢酸トコフェロール及びニコチン酸トコフェロールから選ばれる〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕
ポリアクリル酸塩の重量平均分子量が５，０００以上１０，０００以下である〔１〕又は〔２〕に記載の口腔用組成物。
〔４〕
（ｃ）／（ｂ）が、質量比として０．１〜３である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔５〕
（（ｂ）＋（ｃ））／（ａ）が、質量比として１〜３０である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔６〕
（ｂ）成分の含有量が０．４〜１．４質量％、（ｃ）成分の含有量が０．１〜２質量％である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔７〕
（ａ）成分の含有量が０．０５〜１質量％である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔８〕
歯磨剤組成物である〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、（ａ）成分の口腔内滞留性に優れ、かつ外観安定性及び使用性が良好な口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔用組成物は、（ａ）成分による薬効が十分に発現し、歯肉炎、歯周炎等の歯周病の予防又は抑制に有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（ａ）トコフェロール及びその有機酸とのエステルから選ばれる１種以上と、（ｂ）キサンタンガム、アルギン酸塩及びカラギーナンから選ばれる１種以上と、（ｃ）重量平均分子量１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩とを含有する。
【００１１】
（ａ）成分は、トコフェロール、トコフェロールの誘導体であり、トコフェロールの誘導体としては、トコフェロールの有機酸とのエステルを用いることができる。これらは、１種単独で用いてもよいが、これらから選ばれる２種以上を組み合わせて用いることもできる。（ａ）成分は、血流促進及び組織修復作用を有する薬効成分であり、歯肉炎、歯周炎等の歯周病の予防又は抑制に有効な成分である。
トコフェロールは、例えば、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等が挙げられる。
また、トコフェロールの有機酸とのエステルは、上記トコフェロールの酢酸、ニコチン酸、コハク酸、リノレン酸等の有機酸とのエステルや、これらの塩を使用できる。具体的には、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロール酢酸エステル、ニコチン酸ｄ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロールニコチン酸エステル、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロールコハク酸エステル、リノレン酸ｄ−α−トコフェロール、リノレン酸ｄｌ−α−トコフェロール等のトコフェロールリノレン酸エステル、コハク酸トコフェロールカルシウムが挙げられる。中でも、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、とりわけトコフェロール酢酸エステルが、口腔内滞留性の点から好ましい。
（ａ）成分は、旧化粧品原料基準（粧原基）又は医薬部外品原料規格２００６に適合品を使用可能であり、ＤＳＭニュートリション・ジャパン（株）製、エーザイフード・ケミカル（株）製、ＢＡＳＦジャパン（株）製等の市販品を使用することができる。
【００１２】
（ａ）成分の配合量は、有効性及び味の点で、組成物全体の０．０５〜１％（質量％、以下同様）が好ましく、０．０８〜１．０％がより好ましく、０．１〜０．５％が更に好ましい。上記範囲内であると、口腔内滞留性が十分に向上し、また、組成物中に十分に可溶化して高温保存後も外観安定性が得られ、味も良い。
【００１３】
（ｂ）成分は、キサンタンガム、アルギン酸塩及びカラギーナンから選ばれる１種又は２種以上である。これらは、アニオン性水溶性高分子物質であり、（ａ）成分の口腔内滞留性向上に寄与する。
アルギン酸塩は、アルギン酸のナトリウム塩等のアルカリ金属塩を使用でき、アルギン酸ナトリウムが好ましい。
（ｂ）成分は、（ａ）成分の口腔内滞留性の点から、特にキサンタンガム、カラギーナンが好ましく、より好ましくはキサンタンガムである。
（ｂ）成分は、ＣＰケルコ社製、（株）キミカ製、三晶（株）製等の市販品を用いることがきる。
（ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．４〜１．４％が好ましく、より好ましくは０．６〜１．０％である。配合量が０．４％以上であると、（ａ）成分の口腔内滞留性が十分に優れ、高温保存後の外観安定性が十分に得られる。１．４％以下であると、低温保存後の容器からの押し出し易さを十分に維持できる。
【００１４】
（ｃ）成分は、重量平均分子量（Ｍｗ）が１，０００以上２０，０００以下のポリアクリル酸塩である。（ｃ）成分は、（ａ）成分の口腔内滞留性を向上する作用を奏し、また、高温保存後の液分離の抑制や低温保存後の容器からの押し出し易さの確保にも寄与する。
（ｃ）成分のポリアクリル酸塩は、（ａ）成分の口腔内滞留性及び外観安定性の点から、重量平均分子量が１，０００以上であり、好ましくは５，０００以上、特に６，０００以上であり、また、２０，０００以下であり、好ましくは１０，０００以下、特に８，０００以下である。重量平均分子量が１，０００未満であると、（ａ）成分の口腔内滞留性向上効果が劣り、また、高温保存後の外観安定性が劣る。２０，０００を超えると、（ａ）成分の口腔内滞留性向上効果が低下し、（ａ）成分の口腔内滞留性が十分に得られない。
（ｃ）成分のポリアクリル酸塩の重量平均分子量は、（ａ）成分の口腔内滞留性の点では好ましくは５，０００〜２０，０００であり、より好ましくは５，０００〜１０，０００である。
【００１５】
上記重量平均分子量の測定は、ＧＰＣ（ゲルパーミェーションクロマトグラフィー法）により、特許第５７４０８５９号公報に記載された方法及び測定条件で行った。具体的には下記に示す（以下同様）。
重量平均分子量の測定方法；
重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフ／多角度レーザー光散乱検出器（ＧＰＣ−ＭＡＬＬＳ）を用いて測定された値であり、条件は以下の通りである。
移動相：０．３Ｍ  ＮａＣｌＯ4
ＮａＮ3水溶液カラム：ＴＳＫｇｅｌα−Ｍ  ２本
プレカラム：ＴＳＫｇｕａｒｄｃｏｌｕｍｎ  α
標準物質：ポリエチレングリコール
【００１６】
（ｃ）成分のポリアクリル酸塩は、（ａ）成分の口腔内滞留性の点から、直鎖状のポリアクリル酸塩（非架橋型ポリアクリル酸塩）が好ましい。
塩としては、一価塩が好ましく、アルカリ金属塩又はアンモニウム塩がより好ましく、更に好ましくはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であり、ナトリウム塩が特に好ましい。
このようなポリアクリル酸塩としては、ポリサイエンス社や東亞合成（株）から販売されている市販品を使用し得る。
具体的な市販品として、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：１，０００）；直鎖状，ポリサイエンス社製、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：６，０００）；直鎖状，東亞合成（株）製，ＡＣ−１０ＮＰ，ＡＣ−１０ＮＰＤ，アロンＴ−５０、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：８，０００）；直鎖状，ポリサイエンス社製、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：２０，０００）；直鎖状，東亞合成（株）製，アロンＡ−２０ＵＮ等を使用することができる。
【００１７】
なお、（ｃ）成分のポリアクリル酸塩は、通常、歯磨剤に使用される粘結剤の架橋型のポリアクリル酸塩よりも重量平均分子量が低く、粘結剤として公知のポリアクリル酸塩とは異なるものである。
【００１８】
（ｃ）成分の配合量は、組成物全体の０．１〜２％が好ましく、より好ましくは０．３〜１．０％、更に好ましくは０．４〜０．８％である。０．１％以上であると、（ａ）成分の口腔内滞留性が十分に向上し、また、高温保存後の外観安定性が十分に得られる。２％以下であると、（ｃ）成分自体の味の影響を十分に防止できる。
【００１９】
更に、本発明では、（ｂ）成分と（ｃ）成分との量比を示す（ｃ）／（ｂ）は、質量比として０．１〜３が好ましく、より好ましくは０．３〜１．５であり、更に好ましくは０．５〜１．０である。（ｃ）／（ｂ）の質量比が上記範囲内であると、（ａ）成分の口腔内滞留性がより優れ、かつ高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）及び低温保存後の容器からの押し出し易さがより優れる。
【００２０】
また更に、（ａ）成分と（ｂ）及び（ｃ）成分との量比を示す（（ｂ）＋（ｃ））／（ａ）は、質量比として１〜３０が好ましく、より好ましくは１〜２０であり、更に好ましくは１〜１６である。（（ｂ）＋（ｃ））／（ａ）の質量比が上記範囲内であると、（ａ）成分の口腔内滞留性がより優れ、かつ高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）及び低温保存後の容器からの押し出し易さがより優れる。
本発明では、特に、（ｃ）／（ｂ）の質量比と（（ｂ）＋（ｃ））／（ａ）の質量比とが、それぞれ上記範囲内であると、（ａ）成分の口腔内滞留性が更に向上し、かつ高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）及び低温保存後の容器からの押し出し易さが更に改善し、とりわけ好ましい。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、ペースト状、ジェル状又は液状の歯磨剤（練歯磨、ジェル状歯磨、液状歯磨、液体歯磨等）、洗口剤、マウススプレー、塗布剤、貼付剤等に調製することができるが、特に歯磨剤組成物、とりわけ練歯磨剤組成物として好適である。この場合、上記成分に加えて、更に任意成分として剤型等に応じて、上記以外の公知成分を必要に応じて配合できる。任意成分は、本発明の効果を妨げない範囲で添加することが好ましい。具体的に練歯磨等の歯磨剤組成物には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、更には甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分等を配合でき、これら成分と水とを混合し、通常の方法で調製できる。なお、以下に示す配合量は、組成物全体に対する量である。
【００２２】
研磨剤は、例えば、無水ケイ酸、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物等のリン酸カルシウム系研磨剤、ゼオライト、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得るが、中でも、使用性の観点から、無機研磨剤である無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、とりわけ無水ケイ酸が好ましい（配合量は、通常、５〜６０％、練歯磨の場合には１０〜５５％）。
【００２３】
また、粘結剤は、（ｂ）成分以外の有機粘結剤や、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤が挙げられる（配合量は、通常、０．３〜１０％であり、無機粘結剤の配合量は、１〜５％がよい）。
なお、本発明では、（ｂ）成分が粘結剤としても作用することから、（ｂ）成分以外に有機粘結剤は配合しなくても（配合量０％）よい。
【００２４】
粘稠剤は、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる（配合量は、通常、５〜７０％）。
【００２５】
界面活性剤は、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合し得る。これらは、１種又は２種以上を使用できる。
アニオン性界面活性剤としては、炭素数が１２〜１４のアルキル基を有するアルキル硫酸塩、アシルアミノ酸塩、アシルタウリン塩等が挙げられる。アシルアミノ酸塩及びアシルタウリン塩のアシル基は、それぞれ炭素数１２〜１４、特に１２がよい。
具体的にアルキル硫酸塩としては、ラウリル硫酸塩、ミリスチル硫酸塩、アシルアミノ酸塩としては、ラウロイルグルタミン酸塩、ミリストイルグルタミン酸塩等のアシルグルタミン酸塩、ラウロイルサルコシン塩等のアシルサルコシン塩が挙げられ、アシルタウリン塩としては、ラウロイルメチルタウリン塩が挙げられる。塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩がよい。特に、アルキル硫酸塩、アシルサルコシン塩、アシルタウリン塩が好ましい。中でも、炭素数１２の炭化水素基（ラウリル基）を有するアニオン性界面活性剤が好ましく、特にアルキル硫酸塩（ナトリウム塩）が、他の界面活性剤よりも味の点で優れることから、より好ましい。
ノニオン性界面活性剤は、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。これらのうち、汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステルが好適である。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル鎖の炭素数が１４〜３０、エチレンオキサイド平均付加モル数（平均付加ＥＯ）が３〜３０が好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、平均付加ＥＯが５〜１００が好ましく、２０〜６０がより好ましい。アルキロールアミドは、アルキル鎖の炭素数が１２〜１４が好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１２〜１８が好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１６〜１８、平均付加ＥＯが１０〜４０が好ましい。
両性界面活性剤としては、炭素数１２〜１４のアシル基を有するアシルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインが挙げられる。アシルアミノ酢酸ベタインとしては、ラウロイルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインとしては、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインが挙げられる。
【００２６】
界面活性剤の配合量は、通常、０．０１〜１５％、特に０．０１〜１０％である。
なお、アニオン性界面活性剤の配合量は０．１〜３％、特に０．５〜２％がよい。なお、アルキル硫酸塩の配合量は１．２％以下、特に１．０％以下、更に０．８％以下でもよい。ノニオン性界面活性剤の配合量は０．０１〜１０％がよい。両性界面活性剤の配合量は０〜３％がよい。
【００２７】
甘味剤は、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペリラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステルが挙げられる。
防腐剤は、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウムが挙げられる。
着色剤は、青色１号、黄色４号、二酸化チタンが挙げられる。
【００２８】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
また、上記の香料素材は、組成物全体の０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。上記香料素材を使用した賦香用香料としては、組成物中に０．００１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００２９】
任意の有効成分としては、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤；塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤；デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素；モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート；フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物；トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の抗炎症剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の知覚過敏改善剤；グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウムや、塩化亜鉛、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛等の亜鉛化合物；グルコン酸銅、硫酸銅等の銅化合物；ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ等のビタミン類；オウバクやチャ等の生薬が挙げられる。これら有効成分は、１種又は２種以上で使用でき、また、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。
【００３０】
口腔用組成物のｐＨ（２５℃）は、通常範囲でよく、ｐＨ５〜９、特に６〜８がよい。なお、公知のｐＨ調整剤を添加してｐＨ調整してもよく、例えば塩酸や、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属の水酸化物を使用できる。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。【００３２】
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の歯磨剤組成物（練歯磨）を常法によって調製し、下記方法で評価した、結果を表１〜３に併記した。【００３３】
（１）トコフェロール又はその誘導体の口腔内滞留性の評価方法
１．５ｃｍ四方にカットした７週齢雄性ヘアレスマウスの皮膚（日本エスエルシー（株）；ラボスキン）を６ウェルプレートに置き、人工唾液（５０ｍＭ  ＫＣｌ，１ｍＭ  ＣａＣｌ2，０．１ｍＭ  ＭｇＣｌ2，１ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4，ｐＨ７．０）を５ｍＬ加え、２時間静置した。透過面積（約０．８ｃｍ2）が一定になるように、ガラス枠を当該皮膚の上に載せ、各例の歯磨剤組成物５ｇを人工唾液で３倍希釈した液を３００μＬずつ注入し、５分間静置した。その後、当該希釈液を捨て、５ｍＬの水を加えて振とう機を用いて１６０ｒｐｍで１分間洗浄した。前記洗浄を繰り返し、計２回行った。
洗浄液を捨て皮膚をチューブに回収し、１ｍＬのエタノール（ＥｔＯＨ９０％）を加えてボルテックスミキサーで５分間抽出操作を行った。抽出液を回収し、メタノールで等倍希釈後、下記試験条件に従い、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー、下記機器を使用）により絶対検量線法にて、トコフェロール又はその誘導体（（ａ）成分）を定量した。
〈使用機器〉
・ポンプ：（株）島津製作所、ＬＣ−２０ＡＤ
・試料導入部：（株）島津製作所、ＳＩＬ−２０ＡＣ
・検出器：（株）島津製作所、ＳＰＤ−２０Ａ
・カラム恒温槽：（株）島津製作所、ＣＴＯ−２０ＡＣ
・溶離液流量：１ｍＬ／ｍｉｎ
〈試験条件〉
・検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２７３ｎｍ）
・カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ  ５Ｃ18−ＭＳ−ＩＩ
・カラム温度：４０℃
・溶離液：メタノール
対照として、比較例１の歯磨剤組成物で処置した場合のトコフェロール又はその誘導体の定量値を１００％として、各歯磨剤組成物で処置した場合の（ａ）成分の口腔内滞留率（％）を算出した。但し、実施例１６，１７の対照品は、比較例１の（ａ）成分をニコチン酸トコフェロール（実施例１６と同物質）、トコフェロール（実施例１７と同物質）に変更した。また、実施例１８、１９の対照品は、それぞれ比較例１の酢酸トコフェロール量を０．５％（実施例１８と同量）、１．０％（実施例１９と同量）に変更した。
なお、トコフェロール又はその誘導体（（ａ）成分）の口腔内滞留性は、口腔内滞留率１１０％以上のものを優れていて合格であると判断し、１２０％以上のものはより優れ、１３０％以上のものは更に優れ、１４０％以上のものは最も優れていると判断した。【００３４】
（２）高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）の評価方法
歯磨剤組成物を口径８ｍｍのラミネートチューブ容器に５０ｇ充填し、各組成につき３本を５０℃で１ヶ月間保存した。室温に放置後、上記チューブ容器から歯磨剤組成物をわら半紙上に１０ｃｍ押し出し、容器の口元部分における液分離の状況を観察すると共に、わら半紙に染み出した液がある場合は液の長さを測定し、下記の評点基準によって、液分離の度合いを評価した。
３本の評価点の平均値を算出し、下記の評価基準によって、高温保存後の外観安定性（液分離のなさ）を判定した。
評点基準
４点；押し出した時、液分離は全く観察されない
３点；押し出した時、液分離はほとんどなく（１ｃｍ未満）、使用上問
題ない
２点；押し出した時、口元部分に１〜２ｃｍの液分離が認められる
１点；押し出した時、口元部分に２ｃｍを超えて液分離が認められる
評価基準
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満【００３５】
（３）低温保存後の容器からの押し出し易さの評価方法
歯磨剤組成物を口径８ｍｍのラミネートチューブ容器に５０ｇ充填し、各組成につき３本ずつを−５℃、１ヶ月間保存した。室温に放置後、上記チューブ容器から歯磨剤組成物を押し出し、下記の評点基準によって容器からの押し出し易さを評価した。
３本の評価点の平均値を算出し、下記の評価基準によって、低温保存後の容器からの押し出し易さを判定した。
評点基準
４点；チューブ容器からスムーズに押し出せる
３点；チューブ容器からややスムーズに押し出せる
２点；チューブ容器からやや押し出し難い
１点；チューブ容器から押し出し難い
評価基準
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満【００３６】
使用原料の詳細を下記に示す。
（ａ）成分
酢酸トコフェロール
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ＤＳＭニュートリション・ジャパン
（株）製
ニコチン酸トコフェロール
ビタミンＥニコチネート、ＢＡＳＦジャパン（株）製
トコフェロール
ｄｌ−α−トコフェロール、ＢＡＳＦジャパン（株）製
（ｂ）成分
キサンタンガム
モナートガムＤＡ、ＣＰケルコ社製
アルギン酸ナトリウム
キミロイド、（株）キミカ製
カラギーナン
ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ（登録商標）Ｊ−Ｊ、三晶（株）製
（ｃ）成分
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：１，０００）
直鎖状、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：１，０００）、ポリサイ
エンス社製
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：６，０００）
直鎖状、ジュリマーＡＣ−１０ＮＰ、東亞合成（株）製
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：８，０００）
直鎖状、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：８，０００）、ポリサイ
エンス社製
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：２０，０００）
直鎖状、アロンＡ−２０ＵＮ、東亞合成（株）製
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：３００，０００）（比較品）
架橋型、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：３００，０００）、ポリサイ
エンス社製【００３７】
【表１】
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【００３８】
【表２】
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【００３９】
【表３】
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【国際調査報告】
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