(57)【要約】  本発明により、アルギン酸類のカルボキシル基の一部に、下記一般式（Ｉ）で表される光架橋基を有する、アルギン酸誘導体、及び当該アルギン酸を用いて製造される、光架橋アルギン酸構造体が提供される。これにより、新たなアルギン酸誘導体が提供される。【化２１４】2019168058.tif 000221
2019168058.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、下記式（Ｉ）［式中、波線右外側は含まない］： 
【化２００】
2019168058.tif 000207
［式（Ｉ）中、
Ａｒは、Ｃ６−１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）を表わし；
ｐは、１、又は２の整数を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化２０１】
2019168058.tif 000208
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該アルキル基が互いに結合してＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に結合する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い）］で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体。
【請求項２】
式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率が、０．５％〜３０％である、請求項１に記載のアルギン酸誘導体。
【請求項３】
アルギン酸誘導体のゲルろ過クロマトグラフィー法により測定した重量平均分子量が、１０万Ｄａ〜３００万Ｄａである、請求項１に記載のアルギン酸誘導体。
【請求項４】
請求項１に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸。
【請求項５】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化２０２】
2019168058.tif 000209
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項４に記載の光架橋アルギン酸。
【請求項６】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化２０３】
2019168058.tif 000210
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項４に記載の光架橋アルギン酸。
【請求項７】
照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、請求項４〜請求項６のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸。
【請求項８】
請求項１に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体。
【請求項９】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化２０４】
2019168058.tif 000211
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項８に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【請求項１０】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化２０５】
2019168058.tif 000212
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項８に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【請求項１１】
照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、請求項８〜請求項１０のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【請求項１２】
ビーズ又は略球形のゲルである、請求項８〜請求項１１のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【請求項１３】
請求項８〜請求項１１のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体を含む医療用材料。
【請求項１４】
ビーズ又は略球形のゲルである、請求項１３に記載の医療用材料。
【請求項１５】
請求項１に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、請求項４に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【請求項１６】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化２０６】
2019168058.tif 000213
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項１５に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【請求項１７】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化２０７】
2019168058.tif 000214
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項１５に光架橋アルギン酸を製造する方法。
【請求項１８】
照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、請求項１５〜請求項１７のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【請求項１９】
請求項１に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【請求項２０】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化２０８】
2019168058.tif 000215
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項１９に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【請求項２１】
請求項１のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化２０９】
2019168058.tif 000216
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記請求項１中の定義と同じである］から選ばれる構造である、請求項１９に光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【請求項２２】
照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、請求項１９〜請求項２１のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【請求項２３】
請求項１に記載のアルギン酸誘導体を、２価金属イオンにより部分的にイオン架橋して特定の構造体を形成した後に、当該構造体に光照射により化学架橋することにより光架橋アルギン酸構造体を得ることを含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【請求項２４】
照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、請求項２３に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【請求項２５】
請求項１に記載のアルギン酸誘導体を、２価金属イオン及び光照射により架橋して得られる、内容物の保持性を有する光架橋アルギン酸構造体。
【請求項２６】
生体適合性がある、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアルギン酸誘導体、請求項４〜７のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸、及び請求項８〜１２のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【請求項２７】
下記式（ＡＭ−１）： 
【化２１０】
2019168058.tif 000217
［式（ＡＭ−１）中、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）の場合、式（ＡＬ−１）は除く）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化２１１】
2019168058.tif 000218
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該アルキル基が互いに結合して、Ｃ３〜８シクロアルキル環を形成してもよく；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に結合する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成してもよい）］（但し、２−（２−アミノエトキシ）エチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、２−（２−アミノエトキシ）エチルシンナメート、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−エトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−イソプロポキシフェニル）アクリルアミド、Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）シンナミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（ｐ−トリル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（フラン−２−イル）アクリルアミド、１，３−ジアミノプロパン−２−イルシンナメート、５−アミノペンチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、３−アミノプロピル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、６−アミノヘキシルシンナメート、４−アミノブチルシンナメート、５−アミノペンチルシンナメート、８−アミノオクチルシンナメート、１２−アミノドデシルシンナメート、３−アミノプロピルシンナメート、２−アミノエチルシンナメート、１，２−ジアミノエチルシンナメート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリレート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリレート、及び２−アミノエチル（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリレートは除く）で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２８】
下記式（ＡＭ−２）： 
【化２１２】
2019168058.tif 000219
［式（ＡＭ−２）中、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−の場合、Ａから式（ＡＬ−１）のｎ＝１〜６を除き、Ａｒの複素環基からベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基を除き、又前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより形成される環状エーテルより、１，３−ジオキソラン環を除く）を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化２１３】
2019168058.tif 000220
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該アルキル基が互いに結合して、Ｃ３〜８シクロアルキル環を形成してもよく；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に結合する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成してもよい）］で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアルギン酸誘導体、新規光架橋アルギン酸、それらの製造方法などに関する。
【背景技術】
【０００２】
アルギン酸は、レッソニア、マクロシスティス、ラミナリア、アスコフィラム、ダービリア、カジカ、アラメ、コンブ等の天然の褐藻類の細胞壁から抽出される高分子酸性多糖分子であり、β−Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ成分）とそのＣ‐５エピマーであるα−Ｌ−グルロン酸（Ｇ成分）の２種類のウロン酸が１−４結合した直鎖状のヘテロポリマーである。具体的に、その化学構造は、マンヌロン酸のホモポリマーブロック（ＭＭ）、グルロン酸のホモポリマーブロック（ＧＧ）、及びマンヌロン酸とグルロン酸がランダムに配列したブロック（ＭＧ）が任意の順列及び割合で複雑に結合したブロック共重合体である。アルギン酸は、医療、バイオテクノロジー、化粧品、繊維、製紙、食品、等の分野において幅広く利用されている。【０００３】
アルギン酸の１価塩のアルギン酸アルカリ金属塩類（例えば、アルギン酸ナトリウム、等）は水溶性であるが、２価塩のアルギン酸アルカリ土類金属塩類（例えば、アルギン酸カルシウム、等）は、金属イオンにより架橋されゲル化（不溶化）する性質を有しており、その性質を利用して各種用途に適したものに改変又は成形する試みが行われている（特許文献１〜３）。【０００４】
多糖類（例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、アルギン酸等）の各種材料への改変又は成形の可能性及びその物性（例えば、強度、膨潤性、等）の改良を探るべく、例えば、共有結合により架橋した架橋多糖に関する研究等が、これ迄に種々行われている。【０００５】
架橋多糖を得る方法として、光架橋性を有する桂皮酸誘導体をヒアルロン酸、アルギン酸などを含む多糖類に導入した多糖類誘導体が知られている（特許文献４〜６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１０−２０９１３０号公報
【特許文献２】特開２００７−９９９０２号公報
【特許文献３】国際公開第２００４／０９９２５９号
【特許文献４】特開平９−８７２３６号公報
【特許文献５】国際公開第２００２／０６０９７１号
【特許文献６】国際公開第２００５／０２６２１４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
前記の状況において、新規なアルギン酸誘導体又は新規光架橋アルギン酸の入手が求められていた。また、それらの製造方法も求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体を用いて、光架橋アルギン酸構造体の１つであるビーズ（色素含有ビーズ）を成形したところ、当該ビーズが高い安定性有すること、又従来のゲルと比較して目的に応じた透過率を有するゲルに調整できること等を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。【０００９】
ここでは、以下の態様に示されるアルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体、当該アルギン酸誘導体に光照射をして環化反応を行うことで得られる新規な光架橋アルギン酸、及び前記アルギン酸誘導体を２価金属イオン含有の溶液中に滴下して得られるゲルに光照射することにより得られる光架橋アルギン酸構造体、並びに、前記アルギン酸誘導体、光架橋アルギン酸、及び光架橋アルギン酸構造体の製造方法が提供される。
すなわち、例示的な態様は、以下の〔１〕〜〔２４〕の通りであり得る。【００１０】
〔１〕アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、下記式（Ｉ）： 
【化１】
2019168058.tif 000003
［式（Ｉ）中、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の定義は、後述する第１の態様中の定義と同じである］で表される、光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体。【００１１】
〔２〕式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率が、０．５％〜３０％である、前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体。【００１２】
〔３〕アルギン酸誘導体のゲルろ過クロマトグラフィー法により測定した重量平均分子量が、１０万Ｄａ〜３００万Ｄａである、前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体。【００１３】
〔４〕前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸。【００１４】
〔５−１〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）：
【化２】
2019168058.tif 000004
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第５−１の態様中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記〔４〕に記載の光架橋アルギン酸。【００１５】
〔５−２〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化３】
2019168058.tif 000005
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第５−２の態様中の定義と同じである］の構造である、前記〔４〕に記載の光架橋アルギン酸。【００１６】
〔６〕照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記〔４〕、〔５−１〕及び〔５−２〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸。【００１７】
〔７〕前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体。【００１８】
〔８−１〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）：
【化４】
2019168058.tif 000006
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第８−１の態様中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記〔７〕に記載の光架橋アルギン酸構造体。【００１９】
〔８−２〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化５】
2019168058.tif 000007
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第８−２の態様中の定義と同じである］の構造である、前記〔７〕に記載の光架橋アルギン酸構造体。【００２０】
〔９〕照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記〔７〕、〔８−１〕及び〔８−２〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。【００２１】
〔１０〕ビーズ又は略球形のゲルである、前記〔７〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。【００２２】
〔１１〕前記〔７〕〜〔９〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体を含む医療用材料。【００２３】
〔１２〕ビーズ又は略球形のゲルである、前記〔１１〕に記載の医療用材料。【００２４】
〔１３〕前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、前記〔４〕に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。【００２５】
〔１４−１〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）：
【化６】
2019168058.tif 000008
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第１４−１の態様中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記〔１３〕に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。【００２６】
〔１４−２〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化７】
2019168058.tif 000009
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第１４−２の態様中の定義と同じである］の構造である、前記〔１３〕に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。【００２７】
〔１５〕照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記〔１３〕、〔１４−１〕及び〔１４−２〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。【００２８】
〔１６〕前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。【００２９】
〔１７−１〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）：
【化８】
2019168058.tif 000010
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第１７−１の態様中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記〔１６〕に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。【００３０】
〔１７−２〕前記〔１〕のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化９】
2019168058.tif 000011
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、後述する第１７−２の態様中の定義と同じである］の構造である、前記〔１６〕に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。【００３１】
〔１８〕照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記〔１６〕、〔１７−１〕及び〔１７−２〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。【００３２】
〔１９〕前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体を、２価金属イオンにより部分的にイオン架橋して特定の構造体を形成した後に、当該構造体に光照射により化学架橋することにより光架橋アルギン酸構造体を得ることを含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。【００３３】
〔２０〕照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記〔１９〕に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。【００３４】
〔２１〕前記〔１〕に記載のアルギン酸誘導体を、２価金属イオン及び光照射により架橋して得られる、内容物の保持性を有する光架橋アルギン酸構造体。【００３５】
〔２２〕生体適合性がある、前記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載のアルギン酸誘導体、前記〔４〕〜〔６〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸、及び前記〔７〕〜〔１０〕のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。【００３６】
〔２３〕下記式（ＡＭ−１）： 
【化１０】
2019168058.tif 000012
［式（ＡＭ−１）中、Ａｒ、−Ｘ−、−Ａ−の定義は、後述する第２３の態様中の定義と同じである］で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。【００３７】
〔２４〕下記式（ＡＭ−２）： 
【化１１】
2019168058.tif 000013
［式（ＡＭ−１）中、Ａｒ、−Ｘ−、−Ａ−の定義は、後述する第２４の態様中の定義と同じである］で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
【発明の効果】
【００３８】
本発明は、例えば化学架橋形成に使用することができる新規なアルギン酸誘導体、当該誘導体を製造する為の中間体（アミノ化合物）などを提供する。
好ましくは、アルギン酸誘導体は、生体に無い反応基を導入したもので、未反応の基が残っていても、細胞等の生体成分との架橋反応が進行する恐れがない生体生物にとって、安全性が期待されるものである。また、好ましくは、架橋反応は、光反応により完結するため、安全で容易に使用することができる。
いくつかの態様の光架橋アルギン酸は、光反応（光環化反応）にて化学架橋されたものである。化学架橋と例えばカルシウムイオンを利用した２価金属イオンを利用した架橋とを組み合わせて用いることができ、反応条件を調整することにより、好ましくはその安定性が非架橋アルギン酸又は非化学架橋アルギン酸（例えば、カルシウムイオン架橋された架橋アルギン酸）と比較して改善したものである。
また、好ましくは、架橋体のゲル物性を調整することができ、物質透過性を調整することもできる。
本発明は、少なくともこれらの効果の１つ以上を有するものである。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ１−ｂ、ＥＸ２−ｂ、（対照）Ａ−２を用いて作成）のゲル安定性の評価を示す図である。
【図２】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ１−ａ１、ＥＸ２−ａ１、（対照）Ａ−２を用いて作成）のゲル漏出率の評価を示す図である。（Ａ）５０％漏出時の時間（ｈｒ）、（Ｂ）８０％漏出時の時間（ｈｒ）。
【図３】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ６−ｂを用いて作成）のゲル安定性の評価を示す図である。
【図４】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ９−ａ、ＥＸ１２−ａを用いて作成）のゲル安定性の評価を示す図である。
【図５】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ１０−ａを用いて作成）のゲル安定性の評価を示す図である。
【図６】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ１３−ａ１、ＥＸ１４−ａ１、ＥＸ１７−ａ１を用いて作成）のゲル安定性の評価を示す図である。
【図７】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ１５−ａ１、ＥＸ１８−ａ１を用いて作成）のゲル安定性の評価を示す図である。
【図８】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ９−ａ、ＥＸ１２−ａ１、ＥＸ１３−ａ１、ＥＸ１４−ａ１、ＥＸ１７−ａ１、ＥＸ１５−ａ１、ＥＸ１８−ａ１を用いて作成）をＥＤＴＡ処理した後のゲル安定性の評価を示す図である。
【図９】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ９−ａ、ＥＸ１０−ａ、ＥＸ１２−ａ１、ＥＸ１３−ａ１、ＥＸ１４−ａ１、ＥＸ１７−ａ１、ＥＸ１５−ａ１、ＥＸ１８−ａ１を用いて作成）のゲル漏出率の評価を示す図である（３時間経過後）。
【図１０】光架橋アルギン酸構造体（ＥＸ９−ａ、ＥＸ１０−ａ、ＥＸ１２−ａ１、ＥＸ１３−ａ１、ＥＸ１４−ａ１、ＥＸ１７−ａ１、ＥＸ１５−ａ１、ＥＸ１８−ａ１を用いて作成）のゲル漏出率の評価を示す図である（２４時間経過後）。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
［具体的な態様］
より具体的には、以下の態様［１］〜［２４］が含まれ得る。
［１］第１の態様は、次の通りである。アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、下記式（Ｉ）［式中、波線右外側は含まない］： 
【化１２】
2019168058.tif 000014
［式（Ｉ）中、
Ａｒは、Ｃ６−１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）を表わし；
ｐは、１、又は２の整数を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１３】
2019168058.tif 000015
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い）］で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体。
【００４１】
以下に、前記態様［１］における式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。化合物に関する説明において、例えば「Ｃ１〜６」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖又は環状の基の総炭素原子数を表わす。鎖状の基と環状の基を含む基については「鎖と環の総炭素原子数」を意味する。
尚、特に断りのない限り、態様［１］の下位の態様における各基についても、態様［１］中の各基の定義と同じものとする。
【００４２】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６〜１０アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、又は１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、等の基が挙げられる。
【００４３】
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」としては、例えば、「ヘテロアリール基」および「非芳香族複素環基」等が挙げられる。
【００４４】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜５個、好ましくは１〜３個含有する、単環式、多環式又は縮合環式（但し、多環式又は縮合環式の場合には部分的に水素化されていてもよい）の５〜１４員、好ましくは５〜８員、より好ましくは５〜７員のヘテロアリール環を意味する。
【００４５】
本明細書中、特に断りのない限り、前記「ヘテロアリール基」としては、例えば、「単環式ヘテロアリール基」、「縮環式ヘテロアリール基」、「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」等が挙げられる。
【００４６】
本明細書中、特に断りのない限り、前記「単環式ヘテロアリール基」としては、前記したヘテロアリール環の単環式のものであって、環員数が５〜８、さらには５〜６のものが好ましい（「５〜６員ヘテロアリール基」）。
【００４７】
本明細書中、特に断りのない限り、「５〜６員ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５〜６員ヘテロアリール環であり、「５〜６員ヘテロアリール基」とは、特に断りのない限り、当該ヘテロアリール環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、前記「５〜６員ヘテロアリール基」としては、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、ピラジン−２（１Ｈ）−オン、又はピリジン−２（１Ｈ）−オン等の基が挙げられる。
【００４８】
本明細書中、特に断りのない限り、「５員ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する５員ヘテロアリール環であり、「５員ヘテロアリール基」とは、特に断りのない限り、当該ヘテロアリール環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、又はテトラゾリル等の基が挙げられる。
【００４９】
本明細書中、特に断りのない限り、「６員ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する６員ヘテロアリール環であり、「６員ヘテロアリール基」とは、特に断りのない限り、当該ヘテロアリール環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、例えば、ピリジル（ピリジニル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オン、ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、ピラジン−２（１Ｈ）−オン、又はピリジン−２（１Ｈ）−オン等の基が挙げられる。
【００５０】
本明細書中、特に断りのない限り、「５〜６員ヘテロアリールＣ1〜6アルキル基」における、前記「５〜６員ヘテロアリール基」が前記「Ｃ1〜6アルキル基」に置換した基を意味し、例えば、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、１，２，３−トリアゾリルメチル、１，２，４−トリアゾリルメチル、１，２，３−オキサジアゾリルメチル、１，２，４−オキサジアゾリルメチル、１，３，４−オキサジアゾリルメチル、フラザニルメチル、１，２，３−チアジアゾリルメチル、１，２，４−チアジアゾリルメチル、１，３，４−チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、１，２，３−トリアジニルメチル、１，２，４−トリアジニルメチル、１，３，５−トリアジニルメチル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメチル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメチル、又は６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメチル等の基が挙げられる。
【００５１】
「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」とは、「複素環基」と「アリール基」、もしくは、「複素環基」と「ヘテロアリール基」が縮合して形成された縮合環において、部分的に水素化された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。当該任意の水素原子は、縮合環内における「複素環基」、「アリール基」および「ヘテロアリール基」の何れの環部の水素原子、あるいは水素化された環部の水素原子のどちらが除かれても良く、例えば、キノリンが部分的に水素化されたテトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリル等が挙げられる。これらの基は、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００５２】
「部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基」としては、環員数８〜１２のものが好ましく、即ち、「部分的に水素化された８〜１２員縮環式ヘテロアリール基」としては、例えば、インドリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］チアジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキソシニル、Ｎ−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、Ｎ−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、Ｎ−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピニル、Ｎ−アセチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゾシニル、Ｎ−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾリル、Ｎ−メタンスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、Ｎ−メタンスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゼピニル、Ｎ−メタンスルホニル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサゾシニル、等が挙げられる。
【００５３】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」とは、「３〜１４員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基」を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「３〜１４員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜１４員の飽和もしくは不飽和の複素環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」としては、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、チイラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル（４−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル基））、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、１，３−オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、１，３−チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、１，３，４−オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、アゼパニル、ジアゼピニル、又はオキセパニル等の基が挙げられる。
【００５４】
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子、等が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基」等における「ハロゲン化」とは、置換基として数個の、好ましくは１〜５個の前記「ハロゲン原子」を有することを意味する。
【００５５】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ1〜6アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、又はヘキシル、等の基が挙げられる。
【００５６】
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」が数個の、好ましくは１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を意味し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２，２−テトラフルオロエチル、又はペンタフルオロエチル、等の基が挙げられる。
【００５７】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ1〜6アルコキシ基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」が酸素原子に結合したアルコキシを表し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、又はヘキシルオキシ、等の基が挙げられる。
【００５８】
本明細書中、特に断りのない限り、「−ＮＲＡＲＢ基」とは、「アミノ基」の窒素原子上の二つの水素原子が−ＲＡ、−ＲＢで置換された基を意味する。
【００５９】
本明細書中、特に断りのない限り、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり、例えば、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メタンスルホニルアミノ、又は、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、等の基が挙げられる。
【００６０】
本明細書中、特に断りのない限り、「−ＮＲａＲｂ基」とは、「アミノ基」の窒素原子上の二つの水素原子が−Ｒａ、−Ｒｂで置換された基を意味する。
【００６１】
本明細書中、特に断りのない限り、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり、例えば、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−メタンスルホニルアミノ、又は、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、等の基が挙げられる。
【００６２】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ2〜7アルカノイル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」にカルボニル基が結合した、「Ｃ1〜6アルキルカルボニル基」を意味し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、又は２−メチルシクロプロピルカルボニル等の基が挙げられる。
【００６３】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」とは、「スルホニル基：−ＳＯ2−」に前記「Ｃ1〜6アルキル基」が置換した基を意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、又はイソプロピルスルホニル等の基が挙げられる。
【００６４】
本明細書中、特に断りのない限り、「環状エーテル」とは、環状の炭化水素（例えば、単環式又は多環式の飽和炭化水素環基のうち炭素数が３〜８の環状炭化水素（Ｃ３〜８シクロアルキル環）である、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、シクロオクタン等）の炭素が酸素で置換された構造を持つエーテルを意味し、例えば、エポキシド、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、１，３−ジオキセパン、１，４−ジオキセパン、１，４−ジオキソカン、又は１，５−ジオキソカン等の環状エーテルが挙げられる。
【００６５】
本明細書中、特に断りのない限り、「３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環」とは、オキサゾリジン環のＮＨ基の水素原子が前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」に置換された環を意味し、例えば、３−Ｎ−アセチル−オキサゾリジン環、３−Ｎ−エチルカルボニル−オキサゾリジン環、等の環がが挙げられる。
【００６６】
本明細書中、特に断りのない限り、「４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環」とは、モルホリン環のＮＨ基の水素原子が前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」に置換された環を意味し、例えば、４−Ｎ−アセチル−モルホリン環、４−Ｎ−エチルカルボニル−モルホリン環、等の環がが挙げられる。
【００６７】
本明細書中、特に断りのない限り、「４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環」とは、１，４−オキサゼパン環のＮＨ基の水素原子が前記「Ｃ２〜７アルカノイル基」に置換された環を意味し、例えば、４−Ｎ−アセチル−１，４−オキサゼパン環、４−Ｎ−エチルカルボニル−１，４−オキサゼパン環、等の環がが挙げられる。
【００６８】
本明細書中、特に断りのない限り、「３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環」とは、オキサゾリジン環のＮＨ基の水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」に置換された環を意味し、が置換した基を意味し、例えば、３−Ｎ−メタンスルホニル−オキサゾリジン環、３−Ｎ−エチルスルホニル−オキサゾリジン環、等の環がが挙げられる。
【００６９】
本明細書中、特に断りのない限り、「４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環」とは、モルホリン環のＮＨ基の水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」に置換された環を意味し、例えば、４−Ｎ−メタンスルホニル−モルホリン環、４−Ｎ−エチルスルホニル−モルホリン環、等の環がが挙げられる。
【００７０】
本明細書中、特に断りのない限り、「４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環」とは、１，４−オキサゼパン環のＮＨ基の水素原子が前記「Ｃ１〜６アルキルスルホニル基」に置換された環を意味し、例えば、４−Ｎ−メタンスルホニル−１，４−オキサゼパン環、４−Ｎ−エチルスルホニル−１，４−オキサゼパン環、等の環がが挙げられる。
【００７１】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヒドロキシＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」の任意の水素原子が、好ましくは１〜５個の水酸基で任意に置換されている基を意味し、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、又は２，２−ジメチル−２−ヒドロキシエチル（＝２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）、等の基が挙げられる。
【００７２】
本明細書中、特に断りのない限り、「チオールＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」が数個の、好ましくは１〜５個のチオール基（−ＳＨ基）で任意に置換されている基を意味し、例えば、チオールメチル、２−チオールエチル、又は３−チオールプロピル、等の基が挙げられる。
【００７３】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ1〜6アルキルチオＣ1〜6アルキル基」とは、前記「チオールＣ1〜6アルキル基」の、チオール基（−ＳＨ基）の水素原子を、「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されている基を意味し、例えば、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチルチオメチル、又はエチルチオエチル、等の基が挙げられる。
【００７４】
本明細書中、特に断りのない限り、「カルボキシＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」の任意の水素原子が、好ましくは１〜５個のカルボキシ基で任意に置換されている基を意味し、例えば、カルボキシメチル、カルボキシエチル、等の基が挙げられる。
【００７５】
本明細書中、特に断りのない限り、「ＮＲａＲｂ−Ｃ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」の任意の水素原子が「−ＮＲａＲｂ基」（本明細書中では、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基である。）で任意に置換されている基を意味し、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−アセチルアミノメチル、又はＮ−メタンスルホニルアミノメチル等の基が挙げられる。
【００７６】
本明細書中、特に断りのない限り、「（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」の任意の水素原子が「（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−基」（本明細書中では、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基である。）で任意に置換されている基を意味し、例えば、アミノカルボニルメチル、アミノカルボニルエチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−アセチルアミノカルボニルエチル、又はＮ−メタンスルホニルアミノカルボニルエチル、等の基が挙げられる。
【００７７】
本明細書中、特に断りのない限り、「グアニジノＣ１〜６アルキル基」とは、「Ｃ１〜６アルキル基」の任意の水素原子が「グアジニノ基（−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２）」に置換した基を意味し、例えば、グアニジノメチル、グアニジノエチル、又はグアニジノプロピル等の基が挙げられる。
【００７８】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７〜１６アラルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」の任意の水素原子が、前記「Ｃ６〜１０アリール基」で置換した基を意味し、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基、トリチル基、ビフェニルメチル基、ナフチルメチル基、インダニルメチル基、又は１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル基、等の基が挙げられる。
【００７９】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基」とは、前記「Ｃ７〜１６アラルキル基」の「Ｃ６〜１０アリール基」の水素原子が数個の、好ましくは１〜５個の水酸基で任意に置換されている基を意味し、例えば、２−ヒドロキシベンジル基、３−ヒドロキシベンジル基、又は４−ヒドロキシベンジル基、等の基が挙げられる。
【００８０】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリールＣ１〜６アルキル基」とは、前記「ヘテロアリール基」の任意の水素原子が、前記「Ｃ１〜６アルキル基」で置換した基を意味し、例えば、２−ピリジルメチル基、４−イミダゾイルメチル基、又は３−インドリルメチル基、等の基が挙げられる。
【００８１】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環」とは、「３〜１４員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環」を意味する。
【００８２】
本明細書中、特に断りのない限り、「３〜１４員の飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含有する３〜１４員の飽和もしくは不飽和の複素環を意味する。
【００８３】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環」としては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピラゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジンイソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、イミダゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサゼパン、ジアゼパン、チアゼパン、オキサゾカン、ジアゾカン、チアゾカン、又はオキサジン、等の環が挙げられる。
【００８４】
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３〜８シクロアルキル環」とは、炭素数が３〜８の環状の飽和炭化水素環（単環式又は多環式を含む）を意味し、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、又はシクロオクタン、等環が挙げられる。
【００８５】
［１−１］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、好ましくは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
【００８６】
より好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
【００８７】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
【００８８】
Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基、等である。
【００８９】
［１−１−１］前記態様［１−１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基、等である。 
【００９０】
［１−１−２］前記態様［１−１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基、等である。
【００９１】
［１−１ａ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、好ましくは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
【００９２】
より好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
【００９３】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
【００９４】
Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基（前記フェニル基は、フッ素原子、及びトリフルオロメチル基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、又は４−（トリフルオロメチル）フェニル基、等である。
【００９５】
［１−１ｂ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、好ましくは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
【００９６】
より好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
【００９７】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
【００９８】
Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基、等である。
【００９９】
［１−１ｃ］前記態様［１−１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒは、例えば、４−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基、等である。
【０１００】
［１−２］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、−Ｘ−は、好ましくは、−Ｏ−、又は−ＮＨ−である。
【０１０１】
［１−２ａ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、−Ｘ−は、好ましくは、−Ｏ−である。
【０１０２】
［１−３］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−は、好ましくは、式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１４】
2019168058.tif 000016
（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）であり；
【０１０３】
−Ａ−は、より好ましくは、式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１５】
2019168058.tif 000017
（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）であり；
【０１０４】
−Ａ−は、更に好ましくは、式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１６】
2019168058.tif 000018
（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数であり）であり；
【０１０５】
−Ａ−は、特に好ましくは、式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１７】
2019168058.tif 000019
である。
【０１０６】
［１−３ａ］前記態様［１−３］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−は、特に好ましくは、式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１８】
2019168058.tif 000020
である。
【０１０７】
［１−３ｂ］前記態様［１−３］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−は、特に好ましくは、式（ＡＬ−２−１）、又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１９】
2019168058.tif 000021
である。
【０１０８】
［１−３−１］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−である式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中の、ｎ、ｍ、及びｊとして、ｎは、好ましくは１〜１０の整数であり、より好ましくは１〜８の整数であり、さらに好ましくは２〜６の整数であり、特に好ましくは３であり；ｍは、好ましくは１〜７の整数であり、より好ましくは１〜５の整数であり、さらに好ましくは１〜３の整数であり、特に好ましくは１または２であり；ｊは、好ましくは０〜８の整数であり、より好ましくは１〜６の整数であり、さらに好ましくは２〜４の整数である。
【０１０９】
［１−３−２］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−に含まれる、式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）の、好ましい態様としては、下記式（ＡＬ−３−１）又は式（ＡＬ−４−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化２０】
2019168058.tif 000022
（式（ＡＬ−３−１）又は式（ＡＬ−４−１）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；−Ｒ1および−Ｒ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、メチル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、チオールメチル基、メチルチオエチル基、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、アミノカルボニルメチル基、アミノカルボニルエチル基、アミノブチル基、グアニジノプロピル基、ベンジル基、４−ヒドロキシベンジル基、３−インドリルメチル基、又は４−イミダゾイルメチル基から選択される基であり；Ｒ１が置換する炭素原子と当該炭素原子が結合する窒素原子とにより、ピロリジン環を形成してもよい）である。
【０１１０】
［１−３−２−１］前記態様［１−３−２］の式（ＡＬ−３−１）又は式（ＡＬ−４−１）中の、ｎ、ｍ、及びｊとして、ｎは、好ましくは１〜１０の整数であり、より好ましくは１〜８の整数であり、さらに好ましくは２〜６の整数であり、特に好ましくは３であり；ｍは、好ましくは１〜７の整数であり、より好ましくは１〜５の整数であり、さらに好ましくは１〜３の整数であり、特に好ましくは１または２であり；ｊは、好ましくは０〜８の整数であり、より好ましくは１〜６の整数であり、さらに好ましくは２〜４の整数である。
【０１１１】
［１−４−１］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１２】
［１−４−１ａ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１３】
［１−４−１ｂ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１４】
［１−４−１ｃ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１５】
［１−４−２］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１６】
［１−４−２ａ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１７】
［１−４−２ｂ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１８】
［１−４−２ｃ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である。
【０１１９】
［１−４−３］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）である。
【０１２０】
［１−４−３ａ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）である。
【０１２１】
［１−４−３ｂ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）である。
【０１２２】
［１−４−３ｃ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）である。
【０１２３】
［１−４−４］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２１】
2019168058.tif 000023
に示される通りである。
【０１２４】
［１−４−４−１］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２２】
2019168058.tif 000024
に示される通りである。
【０１２５】
［１−４−４−２］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２３】
2019168058.tif 000025
に示される通りである。
【０１２６】
［１−４−４ａ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、フッ素原子、及びトリフルオロメチル基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、又は４−（トリフルオロメチル）フェニル基であり； 
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２４】
2019168058.tif 000026
に示される通りである。
【０１２７】
［１−４−４ｂ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２５】
2019168058.tif 000027
に示される通りである。
【０１２８】
［１−４−４ｃ］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、  Ａｒは、４−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−２−１）、又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２６】
2019168058.tif 000028
に示される通りである。
【０１２９】
［１−４−５］前記態様［１］のアルギン酸誘導体において、最も好ましくは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化２７】
2019168058.tif 000029
に示される通りである。
【０１３０】
［１ａ］第１ａの態様は、前記態様［１］の好ましい態様であり、具体的には、アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、下記式（Ｉ）： 
【化２８】
2019168058.tif 000030
［式（Ｉ）中、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）を表わし；
ｐは、１、又は２の整数を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化２９】
2019168058.tif 000031
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い）］（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体である。
【０１３１】
［１ａ−１］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１３２】
より好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く；
前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く；
又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１３３】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１３４】
特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基、等である。
【０１３５】
［１ａ−１−１］前記態様［１ａ−１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり； 
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基、等である。
【０１３６】
［１ａ−１−２］前記態様［１ａ−１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基、等である。
【０１３７】
［１ａ−１ａ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１３８】
より好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１３９】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１４０】
特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、フッ素原子、及びトリフルオロメチル基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；Ａｒは、例えば、４−フルオロフェニル基、又は４−（トリフルオロメチル）フェニル基、等である。
【０１４１】
［１ａ−１ｂ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１４２】
より好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１４３】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１４４】
特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基、等である。
【０１４５】
［１ａ−１ｃ］前記態様［１ａ−１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、特に好ましくは、フェニル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒは、例えば、４−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基、等である。
【０１４６】
［１ａ−２］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、−Ｘ−は、好ましくは、−Ｏ−、又は−ＮＨ−である。
【０１４７】
［１ａ−２ａ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、−Ｘ−は、好ましくは、−Ｏ−である。
【０１４８】
［１ａ−３］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−の、好ましい、より好ましい、更に好ましい、及び特に好ましい基は、前記態様［１−３］の定義と同じである。
【０１４９】
［１ａ−３ａ］前記態様［１ａ−３］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−は、特に好ましくは、式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］である。
【０１５０】
［１ａ−３ｂ］前記態様［１ａ−３］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−は、特に好ましくは、式（ＡＬ−２−１）、又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］である。
【０１５１】
［１ａ−３−１］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−である式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中の、ｎ、ｍ、及びｊの、好ましい、より好ましい、更に好ましい、及び特に好ましい数値範囲は、前記態様［１−３−１］の定義と同じである。
【０１５２】
［１ａ−３−２］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−に含まれる、式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）の、好ましい態様は、前記態様［１−３−２］の定義と同じである。
【０１５３】
［１ａ−３−２−１］前記態様［１ａ−３−２］の式（ＡＬ−３−１）又は式（ＡＬ−４−１）中の、ｎ、ｍ、及びｊの、好ましい、より好ましい、更に好ましい、及び特に好ましい数値範囲は、前記態様［１−３−２−１］の定義と同じである。
【０１５４】
［１ａ−４−１］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり）であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１５５】
［１ａ−４−１ａ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１５６】
［１ａ−４−１ｂ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１５７】
［１ａ−４−１ｃ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１５８】
［１ａ−４−２］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり）であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１５９】
［１ａ−４−２ａ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６０】
［１ａ−４−２ｂ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６１】
［１ａ−４−２ｃ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６２】
［１ａ−４−３］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６３】
［１ａ−４−３ａ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６４】
［１ａ−４−３ｂ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６５】
［１ａ−４−３ｃ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１６６】
［１ａ−４−４］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、
Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３０】
2019168058.tif 000032
に示される通りである。
【０１６７】
［１ａ−４−４−１］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３１】
2019168058.tif 000033
に示される通りである。
【０１６８】
［１ａ−４−４−２］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、２−ピリジル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３２】
2019168058.tif 000034
に示される通りである。
【０１６９】
［１ａ−４−４ａ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、フッ素原子、及びトリフルオロメチル基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、又は４−（トリフルオロメチル）フェニル基であり； 
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３３】
2019168058.tif 000035
に示される通りである。
【０１７０】
［１ａ−４−４ｂ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３４】
2019168058.tif 000036
に示される通りである。
【０１７１】
［１ａ−４−４ｃ］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、特に好ましくは、Ａｒは、フェニル基、又は５−ピリジル基（前記フェニル基、又は５−ピリジル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基、又は５−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、  Ａｒは、４−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−メトキシ−５−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−２−１）、又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３５】
2019168058.tif 000037
に示される通りである。
【０１７２】
［１ａ−４−５］前記態様［１ａ］のアルギン酸誘導体において、最も好ましくは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３６】
2019168058.tif 000038
に示される通りである。
【０１７３】
［１ｂ］第１ｂの態様は、前記態様［１］の好ましい態様であり、具体的には、アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、下記式（Ｉ）： 
【化３７】
2019168058.tif 000039
［式（Ｉ）中、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）を表わし；
ｐは、１、又は２の整数を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化３８】
2019168058.tif 000040
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い）］（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体である。
【０１７４】
［１ｂ−１］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１７５】
より好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、等である。
【０１７６】
［１ｂ−１−１］前記態様［１ｂ−１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、より好ましくは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり； 
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、等である。 
【０１７７】
［１ｂ−１−２］前記態様［１ｂ−１］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、より好ましくは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、又は、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、等である。
【０１７８】
［１ｂ−１ａ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１７９】
より好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１８０】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、フッ素原子、及びトリフルオロメチル基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；Ａｒは、例えば、４−フルオロフェニル基、又は４−（トリフルオロメチル）フェニル基、等である。
【０１８１】
［１ｂ−１ｂ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１８２】
より好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
【０１８３】
更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、等である。
【０１８４】
［１ｂ−１ｃ］前記態様［１ｂ−１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒは、更に好ましくは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒは、例えば、４−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、等である。
【０１８５】
［１ｂ−２］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−の、好ましい、より好ましい、更に好ましい、及び特に好ましい基は、前記態様［１−３］の定義と同じである。
【０１８６】
［１ｂ−２ａ］前記態様［１ｂ−２］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−は、特に好ましくは、式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］である。
【０１８７】
［１ｂ−２−１］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−である式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中の、ｎ、ｍ、及びｊの、好ましい、より好ましい、更に好ましい、及び特に好ましい数値範囲は、前記態様［１−３−１］の定義と同じである。
【０１８８】
［１ｂ−２−２］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、−Ａ−に含まれる、式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）の、好ましい態様は、前記態様［１−３−２］の定義と同じである。
【０１８９】
［１ｂ−２−２−１］前記態様［１ｂ−２−２］の式（ＡＬ−３−１）又は式（ＡＬ−４−１）中の、ｎ、ｍ、及びｊの、好ましい、より好ましい、更に好ましい、及び特に好ましい数値範囲は、前記態様［１−３−２−１］の定義と同じである。
【０１９０】
［１ｂ−３−１］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり）であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９１】
［１ｂ−３−１ａ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９２】
［１ｂ−３−１ｂ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９３】
［１ｂ−３−１ｃ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ａ−の組み合わせとしては、好ましくは、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１、又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり；
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記Ａｒ環上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９４】
［１ｂ−３−２］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９５】
［１ｂ−３−２ａ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、又はＣ１〜６アルキル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）であり；
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９６】
［１ｂ−３−２ｂ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９７】
［１ｂ−３−２ｃ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、より好ましくは、、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ａ−３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）である。
【０１９８】
［１ｂ−３−３］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、
Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基であり；
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化３９】
2019168058.tif 000041
に示される通りである。
［１ｂ−３−３−１］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、５−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４０】
2019168058.tif 000042
に示される通りである。
［１ｂ−３−３−２］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、フェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、２−ピリジル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４１】
2019168058.tif 000043
に示される通りである。
【０１９９】
［１ｂ−３−３ａ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、フッ素原子、及びトリフルオロメチル基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、Ａｒは、例えば、フェニル基、４−フルオロフェニル基、又は４−（トリフルオロメチル）フェニル基であり； 
ｐは、１の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４２】
2019168058.tif 000044
に示される通りである。
【０２００】
［１ｂ−３−３ｂ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、
Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、Ａｒは、例えば、フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−１−１）、又は（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４３】
2019168058.tif 000045
に示される通りである。
【０２０１】
［１ｂ−３−３ｃ］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、更に好ましくは、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基は、シアノ基、メトキシ基、及びＮ−アセチルアミノ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する）であり；
Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせとしては、例えば、  Ａｒは、４−シアノフェニル基、４−メトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル基、又は２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基であり； 
ｐは、１又は２の整数であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１ｂ−２］中の式（ＡＬ−２−１）［各式中、両端の波線外側は含まない］であり；
例えば、Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の組み合わせは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４４】
2019168058.tif 000046
に示される通りである。
【０２０２】
［１ｂ−３−４］前記態様［１ｂ］のアルギン酸誘導体において、特に好ましくは、下記部分構造式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４５】
2019168058.tif 000047
に示される通りである。
【０２０３】
前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］の好ましい態様、更にはＡｒ、ｐ、−Ｘ−、及び−Ａ−の定義を適宜組み合わせることにより、前記態様［１］のアルギン酸誘導体の好ましい態様を任意に形成し得る。
【０２０４】
［２］第２の態様は、次の通りである。式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率が、０．５％〜３０％である、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体。
【０２０５】
［３］第３の態様は、次の通りである。アルギン酸誘導体のゲルろ過クロマトグラフィー法により測定した重量平均分子量が、１０万Ｄａ〜３００万Ｄａである、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体。
【０２０６】
［４］第４の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸。
【０２０７】
［４−１］第４−１の態様は、前記態様［４］の好ましい態様であり、具体的には、前記態様［１−４−１］、［１−４−１ａ］、［１−４−１ｂ］、［１−４−１ｃ］、［１ａ−４−１］、［１ａ−４−１ａ］、［１ａ−４−１ｂ］、又は［１ａ−４−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
より好ましくは、前記態様［１−４−２］、［１−４−２ａ］、［１−４−２ｂ］、［１−４−２ｃ］、［１ａ−４−２］、［１ａ−４−２ａ］、［１ａ−４−２ｂ］、又は［１ａ−４−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
更に好ましくは前記態様［１−４−３］、［１−４−３ａ］、［１−４−３ｂ］、［１−４−３ｃ］、［１ａ−４−３］、［１ａ−４−３ａ］、［１ａ−４−３ｂ］、又は［１ａ−４−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
特に好ましくは、前記態様［１−４−４ａ］又は［１ａ−４−４ａ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４６】
2019168058.tif 000048
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｂ］、又は［１ａ−４−４ｂ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４７】
2019168058.tif 000049
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｃ］、又は［１ａ−４−４ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４８】
2019168058.tif 000050
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４］、又は［１ａ−４−４］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化４９】
2019168058.tif 000051
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−１］、又は［１ａ−４−４−１］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５０】
2019168058.tif 000052
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−２］、又は［１ａ−４−４−２］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５１】
2019168058.tif 000053
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
最も好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５２】
2019168058.tif 000054
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸である。
【０２０８】
［４−２］第４−２の態様は、前記態様［４］の好ましい態様であり、具体的には、前記態様［１ｂ−３−１］、［１ｂ−３−１ａ］、［１ｂ−３−１ｂ］、又は［１ｂ−３−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
より好ましくは、前記態様［１ｂ−３−２］、［１ｂ−３−２ａ］、［１ｂ−３−２ｂ］、又は［１ｂ−３−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり；
更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ａ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５３】
2019168058.tif 000055
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｂ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５４】
2019168058.tif 000056
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５５】
2019168058.tif 000057
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５６】
2019168058.tif 000058
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−１］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５７】
2019168058.tif 000059
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−２］に記載のアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる光架橋アルギン酸であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５８】
2019168058.tif 000060
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸であり；
特に好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化５９】
2019168058.tif 000061
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することにより得られる、光架橋アルギン酸である。
【０２０９】
［５−１］第５−１の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化６０】
2019168058.tif 000062
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記［４］に記載の光架橋アルギン酸。
【０２１０】
［５−２］第５−２の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化６１】
2019168058.tif 000063
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］の構造である、前記［４］に記載の光架橋アルギン酸。
【０２１１】
［６］第６の態様は、次の通りである。照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記態様［４］、［５−１］及び［５−２］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸。
【０２１２】
［７］第７の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体。
【０２１３】
［７−１］第７−１の態様は、前記態様［７］の好ましい態様であり、具体的には、前記態様［１−４−１］、［１−４−１ａ］、［１−４−１ｂ］、［１−４−１ｃ］、［１ａ−４−１］、［１ａ−４−１ａ］、［１ａ−４−１ｂ］、又は［１ａ−４−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
より好ましくは、前記態様［１−４−２］、［１−４−２ａ］、［１−４−２ｂ］、［１−４−２ｃ］、［１ａ−４−２］、［１ａ−４−２ａ］、［１ａ−４−２ｂ］、又は［１ａ−４−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
更に好ましくは、前記態様［１−４−３］、［１−４−３ａ］、［１−４−３ｂ］、［１−４−３ｃ］、［１ａ−４−３］、［１ａ−４−３ａ］、［１ａ−４−３ｂ］、又は［１ａ−４−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
特に好ましくは、前記態様［１−４−４ａ］又は［１ａ−４−４ａ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６２】
2019168058.tif 000064
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｂ］、又は［１ａ−４−４ｂ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６３】
2019168058.tif 000065
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｃ］、又は［１ａ−４−４ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６４】
2019168058.tif 000066
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４］、又は［１ａ−４−４］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６５】
2019168058.tif 000067
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−１］、又は［１ａ−４−４−１］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６６】
2019168058.tif 000068
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−２］、又は［１ａ−４−４−２］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６７】
2019168058.tif 000069
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
最も好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６８】
2019168058.tif 000070
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体である。
【０２１４】
［７−２］第７−２の態様は、前記態様［７］の好ましい態様であり、具体的には、前記態様［１ｂ−３−１］、［１ｂ−３−１ａ］、［１ｂ−３−１ｂ］、又は［１ｂ−３−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
より好ましくは、前記態様［１ｂ−３−２］、［１ｂ−３−２ａ］、［１ｂ−３−２ｂ］、又は［１ｂ−３−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ａ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化６９】
2019168058.tif 000071
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｂ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７０】
2019168058.tif 000072
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７１】
2019168058.tif 000073
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７２】
2019168058.tif 000074
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−１］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７３】
2019168058.tif 000075
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−２］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７４】
2019168058.tif 000076
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体であり；
特に好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７５】
2019168058.tif 000077
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射することにより得られる、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体である。
【０２１５】
［８−１］第８−１の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化７６】
2019168058.tif 000078
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記［７］に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【０２１６】
［８−２］第８−２の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化７７】
2019168058.tif 000079
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］の構造である、前記［７］に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【０２１７】
［９］第９の態様は、次の通りである。照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記態様［７］、［８−１］及び［８−２］に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【０２１８】
［１０］第１０の態様は、次の通りである。ビーズ又は略球形のゲルである、前記態様［７］〜［９］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【０２１９】
［１１］第１１の態様は、次の通りである。前記態様［７］〜［１０］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体を含む医療用材料。
【０２２０】
［１２］第１２の態様は、次の通りである。ビーズ又は略球形のゲルである、前記態様［１１］に記載の医療用材料。
【０２２１】
［１３］第１３の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、前記態様［４］に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【０２２２】
［１３−１］第１３−１の態様は、前記態様［１３］に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法の好ましい態様であり、具体的には、前記［１−４−１］、［１−４−１ａ］、［１−４−１ｂ］、［１−４−１ｃ］、［１ａ−４−１］、［１ａ−４−１ａ］、［１ａ−４−１ｂ］、又は［１ａ−４−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
より好ましくは、前記態様［１−４−２］、［１−４−２ａ］、［１−４−２ｂ］、［１−４−２ｃ］、［１ａ−４−２］、［１ａ−４−２ａ］、［１ａ−４−２ｂ］、又は［１ａ−４−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
更に好ましくは、前記態様［１−４−３］、［１−４−３ａ］、［１−４−３ｂ］、［１−４−３ｃ］、［１ａ−４−３］、［１ａ−４−３ａ］、［１ａ−４−３ｂ］、又は［１ａ−４−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
特に好ましくは、前記態様［１−４−４ａ］又は［１ａ−４−４ａ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７８】
2019168058.tif 000080
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｂ］、又は［１ａ−４−４ｂ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化７９】
2019168058.tif 000081
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｃ］、又は［１ａ−４−４ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８０】
2019168058.tif 000082
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４］、又は［１ａ−４−４］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８１】
2019168058.tif 000083
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−１］、又は［１ａ−４−４−１］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８２】
2019168058.tif 000084
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−２］、又は［１ａ−４−４−２］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８３】
2019168058.tif 000085
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
最も好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８４】
2019168058.tif 000086
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法である。
【０２２３】
［１３−２］第１３−２の態様は、前記態様［１３］に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法の好ましい態様であり、具体的には、前記［１ｂ−３−１］、［１ｂ−３−１ａ］、［１ｂ−３−１ｂ］、又は［１ｂ−３−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
より好ましくは、前記態様［１ｂ−３−２］、［１ｂ−３−２ａ］、［１ｂ−３−２ｂ］、又は［１ｂ−３−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ａ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８５】
2019168058.tif 000087
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｂ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８６】
2019168058.tif 000088
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８７】
2019168058.tif 000089
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８８】
2019168058.tif 000090
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−１］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化８９】
2019168058.tif 000091
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−２］に記載のアルギン酸誘導体に光照射を行うことを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９０】
2019168058.tif 000092
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法であり；
特に好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９１】
2019168058.tif 000093
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射することを含む、光架橋アルギン酸を製造する方法である。
【０２２４】
［１４−１］第１４−１の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化９２】
2019168058.tif 000094
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記［１３］に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【０２２５】
［１４−２］第１４−２の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化９３】
2019168058.tif 000095
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］の構造である、前記［１３］に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【０２２６】
［１５］第１５の態様は、次の通りである。照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記態様［１３］、［１４−１］及び［１４−２］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸を製造する方法。
【０２２７】
［１６］第１６の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、前記態様［７］に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【０２２８】
［１６−１］第１６−１の態様は、前記態様［１６］に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法の好ましい態様であり、具体的には、前記態様［１−４−１］、［１−４−１ａ］、［１−４−１ｂ］、［１−４−１ｃ］、［１ａ−４−１］、［１ａ−４−１ａ］、［１ａ−４−１ｂ］、又は［１ａ−４−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
より好ましくは、前記態様［１−４−２］、［１−４−２ａ］、［１−４−２ｂ］、［１−４−２ｃ］、［１ａ−４−２］、［１ａ−４−２ａ］、［１ａ−４−２ｂ］、又は［１ａ−４−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
更に好ましくは、前記態様［１−４−３］、［１−４−３ａ］、［１−４−３ｂ］、［１−４−３ｃ］、［１ａ−４−３］、［１ａ−４−３ａ］、［１ａ−４−３ｂ］、又は［１ａ−４−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
特に好ましくは、前記態様［１−４−４ａ］又は［１ａ−４−４ａ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９４】
2019168058.tif 000096
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｂ］、又は［１ａ−４−４ｂ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９５】
2019168058.tif 000097
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４ｃ］、又は［１ａ−４−４ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９６】
2019168058.tif 000098
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４］、又は［１ａ−４−４］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９７】
2019168058.tif 000099
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−１］、又は［１ａ−４−４−１］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９８】
2019168058.tif 000100
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、特に好ましくは、前記態様［１−４−４−２］、又は［１ａ−４−４−２］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化９９】
2019168058.tif 000101
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
最も好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１００】
2019168058.tif 000102
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法である。
【０２２９】
［１６−２］第１６−２の態様は、前記態様［１６］に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法の好ましい態様であり、具体的には、前記態様［１ｂ−３−１］、［１ｂ−３−１ａ］、［１ｂ−３−１ｂ］、又は［１ｂ−３−１ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
より好ましくは、前記態様［１ｂ−３−２］、［１ｂ−３−２ａ］、［１ｂ−３−２ｂ］、又は［１ｂ−３−２ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ａ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０１】
2019168058.tif 000103
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｂ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０２】
2019168058.tif 000104
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３ｃ］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０３】
2019168058.tif 000105
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０４】
2019168058.tif 000106
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−１］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０５】
2019168058.tif 000107
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
又は、更に好ましくは、前記態様［１ｂ−３−３−２］に記載のアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり、
例えば、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０６】
2019168058.tif 000108
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法であり；
特に好ましくは、下記式［各式中、波線右側は含まない］：
【化１０７】
2019168058.tif 000109
から選ばれる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで得られるゲルに光照射して光架橋アルギン酸構造体を得ることを含み、光架橋アルギン酸構造体が、架橋として２価金属イオンにより部分的に形成されるイオン架橋及び光照射により形成される化学架橋を含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法である。
【０２３０】
［１７−１］第１７−１の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝１の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）： 
【化１０８】
2019168058.tif 000110
［式（ＩＩ−Ｌ−１）又は式（ＩＩ−Ｌ−２）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］から選ばれる構造である、前記［１６］に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【０２３１】
［１７−２］第１７−２の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］のアルギン酸誘導体（式（Ｉ）においてｐ＝２の場合）に光照射を行うことにより形成される化学架橋が、下記式（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化１０９】
2019168058.tif 000111
［式（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］の構造である、前記［１６］に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【０２３２】
［１８］第１８の態様は、次の通りである。照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記態様［１６］、［１７−１］及び［１７−２］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【０２３３】
［１９］第１９の態様は、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体を、２価金属イオンにより部分的にイオン架橋して特定の構造体を形成した後に、当該構造体に光照射により化学架橋することにより光架橋アルギン酸構造体を得ることを含む、光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【０２３４】
［２０］第２０の態様は、次の通りである。照射する光が、紫外線又はＬＥＤ光から選ばれる光である、前記態様［１９］に記載の光架橋アルギン酸構造体を製造する方法。
【０２３５】
［２１］第２１の態様は、次の通りである。前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］に記載のアルギン酸誘導体を、２価金属イオン及び光照射により架橋して得られる、内容物の保持性を有する光架橋アルギン酸構造体。
【０２３６】
［２２］第２２の態様は、次の通りである。生体適合性がある、前記態様［１］〜［３］のいずれか１項に記載のアルギン酸誘導体、前記態様［４］〜［６］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸、及び前記態様［７］〜［１０］のいずれか１項に記載の光架橋アルギン酸構造体。
【０２３７】
［２３］第２３の態様は、次の通りである。下記式（ＡＭ−１）： 
【化１１０】
2019168058.tif 000112
［式（ＡＭ−１）中、
Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）の場合、式（ＡＬ−１）は除く）；
）［各式中、両端の波線外側は含まない
］：
【化１１１】
2019168058.tif 000113
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い］（但し、２−（２−アミノエトキシ）エチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、２−（２−アミノエトキシ）エチルシンナメート、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−エトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−イソプロポキシフェニル）アクリルアミド、Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）シンナミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（ｐ−トリル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（フラン−２−イル）アクリルアミド、１，３−ジアミノプロパン−２−イルシンナメート、５−アミノペンチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、３−アミノプロピル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、６−アミノヘキシルシンナメート、４−アミノブチルシンナメート、５−アミノペンチルシンナメート、８−アミノオクチルシンナメート、１２−アミノドデシルシンナメート、３−アミノプロピルシンナメート、２−アミノエチルシンナメート、１，２−ジアミノエチルシンナメート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリレート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリレート、及び２−アミノエチル（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリレートは除く）で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
【０２３８】
［２３−１］第２３−１の態様は、前記態様［２３］の式（ＡＭ−１）の化合物の好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［２３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）の場合、式（ＡＬ−１）は除く）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く）（但し、２−（２−アミノエトキシ）エチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、２−（２−アミノエトキシ）エチルシンナメート、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−エトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−イソプロポキシフェニル）アクリルアミド、Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）シンナミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（ｐ−トリル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（フラン−２−イル）アクリルアミド、１，３−ジアミノプロパン−２−イルシンナメート、５−アミノペンチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、３−アミノプロピル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、６−アミノヘキシルシンナメート、４−アミノブチルシンナメート、５−アミノペンチルシンナメート、８−アミノオクチルシンナメート、３−アミノプロピルシンナメート、２−アミノエチルシンナメート、１，２−ジアミノエチルシンナメート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリレート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリレート、及び２−アミノエチル（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリレートは除く）である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２３９】
［２３−２］第２３−２の態様は、前記態様［２３］の式（ＡＭ−１）の化合物のより好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［２３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）の場合、式（ＡＬ−１）は除く）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く）（但し、２−（２−アミノエトキシ）エチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、２−（２−アミノエトキシ）エチルシンナメート、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−エトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−イソプロポキシフェニル）アクリルアミド、Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）シンナミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（ｐ−トリル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（フラン−２−イル）アクリルアミド、１，３−ジアミノプロパン−２−イルシンナメート、５−アミノペンチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、３−アミノプロピル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、ジアミノメチルシンナメート、６−アミノヘキシルシンナメート、４−アミノブチルシンナメート、５−アミノペンチルシンナメート、８−アミノオクチルシンナメート、３−アミノプロピルシンナメート、２−アミノエチルシンナメート、１，２−ジアミノエチルシンナメート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリレート、２−アミノエチル（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）アクリレート、及び２−アミノエチル（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）アクリレートは除く）である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４０】
［２３−３］第２３−３の態様は、前記態様［２３］の式（ＡＭ−１）の化合物の更に好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［２３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）の場合、式（ＡＬ−１）は除く）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数である）（但し、２−（２−アミノエトキシ）エチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、２−（２−アミノエトキシ）エチルシンナメート、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−エトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−ニトロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２−プロポキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−クロロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−イソプロポキシフェニル）アクリルアミド、Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）シンナミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（ｐ−トリル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド、１，３−ジアミノプロパン−２−イルシンナメート、５−アミノペンチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、３−アミノプロピル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、６−アミノヘキシルシンナメート、４−アミノブチルシンナメート、５−アミノペンチルシンナメート、３−アミノプロピルシンナメート、２−アミノエチルシンナメート、１，２−ジアミノエチルシンナメート、及び２−アミノエチル（Ｅ）−３−（ピリジン−４−イル）アクリレートは除く）ある化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４１】
［２３−４］第２３−４の態様は、前記態様［２３］の式（ＡＭ−１）の化合物の特に好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、フェニル基、又は２−ピリジル基（前記フェニル基、又は２−ピリジル基は、シアノ基、フッ素原子、トリフルオロメチル基、及びメトキシ基から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、フェニル基又は２−ピリジル基上に、２つのメトキシ基が隣接して置換している場合には、２つのメトキシ基の各基のメチル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより１，４−ジオキサン環を形成しても良い）であり；
例えば、Ａｒは、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−（トリフルオロメチル）フェニル基、４−メトキシフェニル基、４−シアノフェニル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル基、又は２−ピリジル基であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）、（ＡＬ−２−１）又は（ＡＬ−２−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（但し、２−（２−アミノエトキシ）エチル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、２−（２−アミノエトキシ）エチルシンナメート、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３−メトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（４−フルオロフェニル）アクリルアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）−３−（２，５−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、Ｎ−（２−（２−アミノエトキシ）エチル）シンナミド、３−アミノプロピル（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリレート、及び３−アミノプロピルシンナメートは除く）である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物であり；
例えば、下記式：
【化１１２】
2019168058.tif 000114
の化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４２】
［２４］第２４の態様は、次の通りである。下記式（ＡＭ−２）： 
【化１１３】
2019168058.tif 000115
［式（ＡＭ−２）中、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−であり、かつＡが式（ＡＬ−１）（ｎ＝１〜６）の場合、前記Ａｒの複素環基からベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基を除き、又前記ＡｒのＣ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより形成される環状エーテルより、１，３−ジオキソラン環を除く））を表わし；
−Ｘ−は、−Ｏ−、−ＮＨ−、又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−を表わし；
−Ａ−は、式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１１４】
2019168058.tif 000116
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く）；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い）］で表される化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物。
【０２４３】
［２４−１］第２４−１の態様は、前記態様［２４］の式（ＡＭ−２）の化合物の好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又はヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−であり、かつＡが式（ＡＬ−１）（ｎ＝１〜６）の場合、前記ＡｒのＣ６〜１０アリール基又はヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより形成される環状エーテルより、１，３−ジオキソラン環を除く）であり； 
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［２３］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜１０の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜７の整数であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４４】
［２４−２］第２４−２の態様は、前記態様［２４］の式（ＡＭ−２）の化合物のより好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は５〜６員ヘテロアリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−であり、かつＡが式（ＡＬ−１）（ｎ＝１〜６）の場合、前記ＡｒのＣ６〜１０アリール基又は５〜６員ヘテロアリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより形成される環状エーテルより、１，３−ジオキソラン環を除く）であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり；
−Ａ−は、前記態様［２４］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、１〜８の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜５の整数である）であり；
式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基（−ＮＲａＲｂ基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、Ｃ７〜１６アラルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられる場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良い）である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４５】
［２４−３］第２４−３の態様は、前記態様［２４］の式（ＡＭ−２）の化合物の更に好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、フェニル基、又はピリジル基（前記フェニル基、又はピリジル基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記フェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、−Ｘ−が、−ＮＨ−であり、かつＡが式（ＡＬ−１）（ｎ＝２〜６）の場合、前記Ａｒのフェニル基又はピリジル基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより形成される環状エーテルより、１，３−ジオキソラン環を除く）であり；
−Ｘ−は、−Ｏ−、又は−ＮＨ−であり：
−Ａ−は、前記態様［２４］中の式（ＡＬ−１）又は（ＡＬ−２）［各式中、両端の波線外側は含まない］（式（ＡＬ−１）中のｎは、２〜６の整数であり；式（ＡＬ−２）中のｍは、１〜３の整数であり）である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４６】
［２４−４］第２４−４の態様は、前記態様［２４］の式（ＡＭ−２）の化合物の特に好ましい態様であり、具体的には、Ａｒは、フェニル基（前記フェニル基の環上の水素原子が１〜３個のメトキシ基と置換しても良い）であり； 
例えば、Ａｒは、フェニル基、又は４−メトキシフェニル基であり； 
−Ｘ−は、−Ｏ−であり：
−Ａ−は、前記態様［１−３］中の式（ＡＬ−１−１）［式中、両端の波線外側は含まない］である化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物であり；
例えば、下記式：
【化１１５】
2019168058.tif 000117
の化合物、又は製薬学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物である。
【０２４７】
以下、各態様について詳細に説明する。
【０２４８】
１．アルギン酸
本明細書中、アルギン酸と記載する場合、アルギン酸、アルギン酸エステル、及びそれらの塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）からなる群から選択される少なくとも１種のアルギン酸（「アルギン酸類」という場合がある）を意味する。用いられるアルギン酸は、天然由来でも合成物であってもよいが、天然由来であるのが好ましい。好ましく用いられるアルギン酸類は、レッソニア、マクロシスティス、ラミナリア、アスコフィラム、ダービリア、カジカ、アラメ、コンブなどの褐藻類から抽出される生体内吸収性の多糖類であって、Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とＬ−グルロン酸（Ｇ）という２種類のウロン酸が直鎖状に重合したポリマーである。より具体的には、Ｄ−マンヌロン酸のホモポリマー画分（ＭＭ画分）、Ｌ−グルロン酸のホモポリマー画分（ＧＧ画分）、およびＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸がランダムに配列した画分（Ｍ／Ｇ画分）が任意に結合したブロック共重合体である。
【０２４９】
本明細書中、アルギン酸は、アルギン酸を（ＡＬＧ）として、アルギン酸の任意のカルボキシル基の１つを−ＣＯＯＨとして、（ＡＬＧ）−ＣＯＯＨと表記する場合がある。
【０２５０】
いくつかの態様では、アルギン酸は、アルギン酸ナトリウムである。アルギン酸ナトリウムは、市販品のアルギン酸ナトリウムを用いることができる。ここで、後述の実施例では、アルギン酸ナトリウムは、下表に記載したＡ−１、Ａ−２及びＡ−３のアルギン酸ナトリウム（発売元  持田製薬株式会社）を用いている。各アルギン酸ナトリウムの１ｗ／ｗ％の水溶液の粘度、重量平均分子量及びＭ／Ｇ比を表１に示す。
【０２５１】
【表１】
2019168058.tif 000118
【０２５２】
前記アルギン酸ナトリウムＡ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ｂ−１、Ｂ−２、及びＢ−３の各物性値は、下記の各種方法により測定した。測定方法は、当該方法に限定されるものではないが、測定方法により各物性値が上記のものと異なる場合がある。
【０２５３】
［アルギン酸ナトリウムの粘度測定］
日本薬局方（第１６版）の粘度測定法に従い、回転粘度計法（コーンプレート型回転粘度計）を用いて測定した。具体的な測定条件は以下のとおりである。試料溶液の調製は、MilliQ水を用いて行った。測定機器は、コーンプレート型回転粘度計（粘度粘弾性測定装置レオストレスRS600（Thermo Haake GmbH）センサー：３５／１）を用いた。回転数は、１ｗ／ｗ％アルギン酸ナトリウム溶液測定時は１ｒｐｍとした。読み取り時間は、２分間測定し、開始１分から２分までの平均値とした。３回の測定の平均値を測定値とした。測定温度は２０℃とした。
【０２５４】
［アルギン酸ナトリウムの重量平均分子量測定］
（１）ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）と、（２）ＧＰＣ−ＭＡＬＳの２種類の測定法で測定した。測定条件は以下のとおりである。
【０２５５】
［前処理方法］
試料に溶離液を加え溶解後、０．４５μｍメンブランフィルターろ過したものを測定溶液とした。
（１）ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定
［測定条件（相対分子量分布測定）］
カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷ−ＸＬ×２＋Ｇ２５００ＰＷ−ＸＬ（７．８ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×３００ｍｍ×３本）
溶離液：２００ｍＭ硝酸ナトリウム水溶液
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
濃度：０．０５％
検出器：ＲＩ検出器
カラム温度：４０℃
注入量：２００μＬ
分子量標準：標準プルラン、グルコース
【０２５６】
（２）ＧＰＣ−ＭＡＬＳ測定
［屈折率増分（ｄｎ／ｄｃ）測定（測定条件）］
示差屈折率計：Ｏｐｔｉｌａｂ  Ｔ−ｒＥＸ
測定波長：６５８ｎｍ
測定温度：４０℃
溶媒：２００ｍＭ硝酸ナトリウム水溶液
試料濃度：０．５〜２．５ｍｇ／ｍＬ（５濃度）
【０２５７】
［測定条件（絶対分子量分布測定）］
カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷ−ＸＬ×２＋Ｇ２５００ＰＷ−ＸＬ（７．８ｍｍ  Ｉ．Ｄ．×３００ｍｍ×３本）
溶離液：２００ｍＭ硝酸ナトリウム水溶液
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
濃度：０．０５％
検出器：ＲＩ検出器、光散乱検出器（ＭＡＬＳ）
カラム温度：４０℃
注入量：２００μＬ
【０２５８】
本明細書中、アルギン酸、アルギン酸誘導体、架橋アルギン酸、及び架橋アルギン酸の分子量において、単位としてＤａ（ダルトン）を付記する場合がある。
【０２５９】
アルギン酸類のＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸の構成比（Ｍ／Ｇ比）は、主に海藻等の由来となる生物の種類によって異なり、また、その生物の生育場所や季節による影響を受け、Ｍ／Ｇ比が約０．２の高Ｇ型からＭ／Ｇ比が約５の高Ｍ型まで高範囲にわたる。アルギン酸類のゲル化能力および生成したゲルの性質は、Ｍ／Ｇ比によって影響を受け、一般的に、Ｇ比率が高い場合にはゲル強度が高くなることが知られている。Ｍ／Ｇ比は、その他にも、ゲルの硬さ、もろさ、吸水性、柔軟性などにも影響を与える。用いるアルギン酸類および／またはその塩のＭ／Ｇ比は、通常、０．２〜４．０であり、より好ましくは、０．４〜３．０、さらに好ましくは０．５〜３．０である。
【０２６０】
本明細書中、「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。
【０２６１】
本明細書中、用いられる「アルギン酸エステル」、「アルギン酸塩」とは、特に限定されないが、架橋剤と反応させるため、架橋反応を阻害する官能基を有していないことが必要である。アルギン酸エステルとしては、好ましくは、アルギン酸プロピレングリコール、等が挙げられる。
【０２６２】
本明細書中、アルギン酸塩としては、例えば、アルギン酸の１価の塩、アルギン酸の２価の塩が挙げられる。アルギン酸の１価の塩としては、好ましくは、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、等が挙げられ、より好ましくは、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸カリウムであり、特に好ましくは、アルギン酸ナトリウムである。アルギン酸の２価の塩としては、好ましくは、アルギン酸カルシウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸バリウム、アルギン酸ストロンチウム、等が挙げられる。
【０２６３】
アルギン酸は、高分子多糖類であり、分子量を正確に定めることは困難であるが、一般的に重量平均分子量で１０００〜１０００万、好ましくは１万〜８００万、より好ましくは２万〜３００万の範囲である。天然物由来の高分子物質の分子量測定では、測定方法により値に違いが生じうることが知られている。
【０２６４】
例えば、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）又はゲルろ過クロマトグラフィー（これらを合わせてサイズ排除クロマトグラフィーともいう）により測定した重量平均分子量は、好ましくは１０万以上、より好ましくは５０万以上であり、また好ましくは、５００万以下、より好ましくは３００万以下である。その好ましい範囲は、１０万〜５００万であり、より好ましくは１５万〜３００万である。
【０２６５】
また、例えば、ＧＰＣ−ＭＡＬＳ法によれば、絶対重量平均分子量を測定することができる。ＧＰＣ−ＭＡＬＳ法により測定した重量平均分子量(絶対分子量)は、好ましくは１万以上、より好ましくは５万以上、さらに好ましくは６万以上であり、また好ましくは、１００万以下、より好ましくは８０万以下、さらに好ましくは７０万以下、とりわけ好ましくは５０万以下である。その好ましい範囲は、１万〜１００万であり、より好ましくは５万〜８０万であり、さらに好ましくは６万〜７０万、とりわけ好ましくは６万〜５０万である。
【０２６６】
通常、高分子多糖類の分子量を上記のような手法で算出する場合、１０％〜２０％の測定誤差を生じうる。例えば、４０万であれば３２万〜４８万、５０万であれば４０万〜６０万、１００万であれば８０万〜１２０万程度の範囲で値の変動が生じうる。
【０２６７】
アルギン酸類の分子量の測定は、常法に従い測定することができる。
【０２６８】
分子量測定にゲルろ過クロマトグラフィーを用いる場合の代表的な条件は、後述の本明細書の実施例に記載のとおりである。カラムは、例えば、Ｓｕｐｅｒｏｓｅ６  Ｉｎｃｒｅａｓｅ１０／３００  ＧＬカラム（ＧＥヘルスケアサイエンス社）を用いることができ、展開溶媒として、例えば、０．１５ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を使用することができ、分子量標準としてブルーデキストラン、チログロブリン、フェリチン、アルドラーゼ、コンアルブミン、オブアルブミン、リボヌクレアーゼＡおよびアプロチニンを用いることができる。
【０２６９】
本明細書中で用いられるアルギン酸の粘度は、特に限定されないが、１ｗ／ｗ％のアルギン酸類の水溶液として粘度を測定した場合、好ましくは、１０ｍＰａ・ｓ〜１０００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは、５０ｍＰａ・ｓ〜８００ｍＰａ・ｓである。
【０２７０】
アルギン酸の水溶液の粘度の測定は、常法に従い測定することができる。例えば、回転粘度計法の、共軸二重円筒形回転粘度計、単一円筒形回転粘度計（ブルックフィールド型粘度計）、円すい−平板形回転粘度計（コーンプレート型粘度計）等を用いて測定することができる。好ましくは、日本薬局方（第１６版）の粘度測定法に従うことが望ましい。より好ましくは、コーンプレート型粘度計を用いる。
【０２７１】
アルギン酸類は、褐藻類から抽出された当初は、分子量が大きく、粘度が高めだが、熱による乾燥、精製などの過程で、分子量が小さくなり、粘度は低めとなる。製造工程の温度等の条件管理、原料とする褐藻類の選択、製造工程における分子量の分画などの手法により分子量の異なるアルギン酸類を製造することができる。さらに、異なる分子量あるいは粘度を持つ別ロットのアルギン酸類と混合することにより、目的とする分子量を有するアルギン酸類とすることも可能である。
【０２７２】
本明細書中で用いられるアルギン酸は、いくつかの態様においては、低エンドトキシン処理されていないアルギン酸あり、又は別のいくつかの態様においては、低エンドトキシン処理されたアルギン酸である。低エンドトキシンとは、実質的に炎症、または発熱を惹起しない程度にまでエンドトキシンレベルが低いことをいう。より好ましくは、低エンドトキシン処理されたアルギン酸類であることが望ましい。
【０２７３】
低エンドトキシン処理は、公知の方法またはそれに準じる方法によって行うことができる。例えば、ヒアルロン酸ナトリウムを精製する、菅らの方法（例えば、特開平９−３２４００１号公報など参照）、β１，３−グルカンを精製する、吉田らの方法（例えば、特開平８−２６９１０２号公報など参照）、アルギネート、ゲランガム等の生体高分子塩を精製する、ウィリアムらの方法（例えば、特表２００２−５３０４４０号公報など参照）、ポリサッカライドを精製する、ジェームスらの方法（例えば、国際公開第９３／１３１３６号パンフレットなど参照）、ルイスらの方法（例えば、米国特許第５５８９５９１号明細書など参照）、アルギネートを精製する、ハーマンフランクらの方法（例えば、Ａｐｐｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ（１９９４）４０：６３８−６４３など参照）等またはこれらに準じる方法によって実施することができる。低エンドトキシン処理は、それらに限らず、洗浄、フィルター（エンドトキシン除去フィルターや帯電したフィルターなど）によるろ過、限外ろ過、カラム（エンドトキシン吸着アフィニティーカラム、ゲルろ過カラム、イオン交換樹脂によるカラムなど）を用いた精製、疎水性物質、樹脂または活性炭などへの吸着、有機溶媒処理（有機溶媒による抽出、有機溶剤添加による析出・沈降など）、界面活性剤処理（例えば、特開２００５−０３６０３６号公報など参照）など公知の方法によって、あるいはこれらを適宜組合せて実施することができる。これらの処理の工程に、遠心分離など公知の方法を適宜組み合わせてもよい。アルギン酸の種類に合わせて適宜選択するのが望ましい。
【０２７４】
エンドトキシンレベルは、公知の方法で確認することができ、例えば、リムルス試薬（ＬＡＬ）による方法、エンドスペシー（登録商標）ＥＳ−２４Ｓセット（生化学工業株式会社）を用いる方法などによって測定することができる。
【０２７５】
用いられるエンドトキシンの処理方法は特に限定されないが、その結果として、アルギン酸類のエンドトキシン含有量が、リムルス試薬（ＬＡＬ）によるエンドトキシン測定を行った場合に、５００エンドトキシン単位（ＥＵ）／ｇ以下であることが好ましく、さらに好ましくは、１００ＥＵ／ｇ以下、とりわけ好ましくは、５０ＥＵ／ｇ以下、特に好ましくは、３０ＥＵ／ｇ以下である。低エンドトキシン処理されたアルギン酸ナトリウムは、例えば、Ｓｅａ  Ｍａｔｒｉｘ（登録商標）（持田製薬株式会社）、ＰＲＯＮＯＶＡＴＭ  ＵＰ  ＬＶＧ（ＦＭＣＢｉｏＰｏｌｙｍｅｒ）など市販品により入手可能である。
【０２７６】
２．アルギン酸誘導体
ここでは、アルギン酸誘導体が提供される。アルギン酸誘導体は、アルギン酸のカルボキシル基の一部が下記式（Ｉ）［式中、波線右側は含まない］： 
【化１１６】
2019168058.tif 000119
［Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の定義は、前述の通りであり、例えば第１の態様中の定義と同じである］で表される光反応性基で置換されたもの、すなわち、アルギン酸のカルボキシル基の一部に光反応性基を有するものである。光反応性基（「光架橋基」という場合がある）は、光反応において環化が進行する部分（光反応性部分）を含む。光反応性部分は、光照射によって二量化反応（環化反応）または重合反応を生じる部分であればよく、具体例としては、桂皮酸部分、置換桂皮酸部分、フェニルペンタ−２，４−ジエノイック酸部分、置換フェニルペンタ−２，４−ジエノイック酸部分、又は、ヘテロ環置換アクリル酸部分などが挙げられる。なお、式（Ｉ）中のアルケン部位は、一形態としてトランス体として記載しているが、光照射によって二量化反応（環化反応）または重合反応が進行する結合様式であれば良く、ｐ＝１の場合、トランス体でもシス体でも良く、ｐ＝２場合、トランス体及びシス体を組み合わせた結合様式でも良く、前記を満たすものは式（Ｉ）に含まれるものとする。
【０２７７】
これら光反応性部分の中でも、二量化反応によりシクロブタン環を形成可能なビニレン基を有する部分が好ましく、例えば、桂皮酸部分、置換桂皮酸部分、フェニルペンタ−２，４−ジエノイック酸部分、置換フェニルペンタ−２，４−ジエノイック酸部分、およびヘテロ環置換アクリル酸部分が好ましい。
【０２７８】
また、光反応性基は、光反応性部分とアルギン酸の両方に結合して両者を一定の距離に保つためのスペーサーが結合していてもよい。桂皮酸部分、置換桂皮酸部分、フェニルペンタ−２，４−ジエノイック酸部分、置換フェニルペンタ−２，４−ジエノイック酸部分、ヘテロ環置換アクリル酸部分などの光反応性部分にスペーサーが結合した誘導体が、光反応性基（光架橋基）としては最も好ましい。
【０２７９】
いくつかの態様では、以下のアルギン酸誘導体が提供される。
【０２８０】
アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基に、下記式（Ｉ）［式中、波線右側は含まない］：
【化１１７】
2019168058.tif 000120
［Ａｒ、ｐ、−Ｘ−、−Ａ−の定義は、前述の通りであり、例えば第１の態様中の定義と同じである］で表される光反応性基が導入された、アルギン酸誘導体。
【０２８１】
ここで、「光反応性基が導入された」とは、アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基が、光反応性基におけるリンカーの末端アミノ基とアミド結合を形成することにより、アルギン酸の任意の１つ以上のカルボキシル基と光反応性基がリンカーを介して結合することを意味する。
【０２８２】
２．１  光反応性部分およびリンカー
ここで、光反応性基である前記式（Ｉ）中、部分構造式（Ｉ−Ｓ）［式中、波線右側は含まない］：
【化１１８】
2019168058.tif 000121
を「光反応性部分」という場合があり、また、下記式−Ａ−［式中、波線外側は含まない］：
【化１１９】
2019168058.tif 000122
を「リンカー」という場合がある。
【０２８３】
光反応性部分において、Ａｒは、Ｃ６−１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）である。
【０２８４】
別の態様では、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基（前記Ｃ６〜１０アリール基、又は複素環基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基又は複素環基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する））である。
【０２８５】
別の態様では、Ａｒは、Ｃ６〜１０アリール基（前記Ｃ６〜１０アリール基は、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、及び−ＮＲＡＲＢ基（−ＮＲＡＲＢ基における、ＲＡ及びＲＢは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり（但し、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル基）、及び−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル基）２は除く））から任意に選ばれる１〜３個の基が環上の水素原子と置換しても良く、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基が又は２つのＣ１〜６アルコキシ基が隣接して置換する場合、当該Ｃ１〜６アルキル基及びＣ１〜６アルコキシ基の各基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、又は、当該２つのＣ１〜６アルコキシ基の各アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することにより、環状エーテルを形成しても良く、又は、前記Ｃ６〜１０アリール基に、Ｃ１〜６アルコキシ基及び−ＮＨＲＧ基（−ＮＨＲＧ基におけるＲＧは、Ｃ２〜７アルカノイル基又はＣ１〜６アルキルスルホニル基である）が隣接して置換している場合、当該Ｃ１〜６アルコキシ基のアルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子と当該−ＮＨＲＧ基の水素原子が１つ除かれた窒素原子が結合することにより、３−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）オキサゾリジン環、３−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）オキサゾリジン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）モルホリン環、４−Ｎ−（Ｃ２〜７アルカノイル）−１，４−オキサゼパン環、又は４−Ｎ−（Ｃ１〜６アルキルスルホニル）−１，４−オキサゼパン環を形成しても良い）（但し、式（Ｉ）において、Ａｒ＝フェニル基、ｐ＝１、−Ａ−＝式（ＡＬ−１）、かつｎ＝３の場合、当該Ａｒのフェニル基では前記フェニル基上の水素原子と置換しても良い置換基群から任意に選ばれる１〜３個の基が前記フェニル基上の水素原子と置換する））である。
【０２８６】
前記のリンカー（−Ａ−）は、光反応性部分の光反応を阻害しない限り、任意の直鎖状基の使用が可能である。具体的には、下記式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）［各式中、両端の波線外側は含まない］：
【化１２０】
2019168058.tif 000123
（式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中、ｎは、１〜１８の整数を表わし；ｍは、１〜９の整数を表わし；ｊは、０〜９の整数を表わし；
式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の水素原子は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル基、ヒドロキシＣ１〜６アルキル基、チオールＣ１〜６アルキル基、Ｃ１〜６アルキルチオＣ１〜６アルキル基、カルボキシＣ１〜６アルキル基、−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基（前記−ＮＲａＲｂ基、（ＲａＲｂＮ）−Ｃ１〜６アルキル基、又は（ＲａＲｂＮ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜６アルキル基における、Ｒａ及びＲｂは、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基、又はＣ１〜６アルキルスルホニル基から選択される基であり）、グアニジノＣ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１６アラルキル基、ヒドロキシＣ６〜１０アリールＣ１〜６アルキル基、又はヘテロアリールＣ１〜６アルキル基等の基から選択される基で複数個（例えば、１〜１０個、又は１〜５個）置き換えられても良く；式（ＡＬ−１）〜（ＡＬ−４）中のメチレン基（−ＣＨ２−）の２つの水素原子がＣ１〜６アルキル基に置き換えられた場合、当該各Ｃ１〜６アルキル基から任意の水素原子が１つ除かれた炭素原子間で結合することによりＣ３〜８シクロアルキル環を形成しても良く；式（ＡＬ−３）又は式（ＡＬ−４）中の−ＮＨ−基は、隣接する炭素原子に置換する前記置換基と共に、非芳香族複素環を形成しても良い）である。
【０２８７】
いくつかの態様において、光反応性基（光架橋基部分）は、光（例えば、波長が１８０〜６５０ｎｍ付近）を吸収し、二量化（例えば、トルキシル酸誘導体に二量化）する光二量化性を有する。
【０２８８】
また、リンカーを導入することで、光反応性基（光架橋基）の導入率が低い場合でも光架橋反応が進行する。光架橋反応により、アルギン酸誘導体は、光架橋基を介して三次元の網目構造を形成する。好ましいアルギン酸誘導体は、光架橋後の安定性が改善したものとなる。
【０２８９】
本明細書における、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入された新規なアルギン酸誘導体は、光反応性基をアルギン酸類のカルボキシル基の一部と置換することによりアルギン酸類に導入され、例えば、下記式の方法（詳細は、後述の一般的製造方法を参照）により製造することが可能である。
【０２９０】
【化１２１】
2019168058.tif 000124
【０２９１】
本明細書の、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入された新規なアルギン酸誘導体の重量平均分子量は、１０万Ｄａ〜３００万Ｄａであり、好ましくは３０万Ｄａ〜２５０万Ｄａであり、より好ましくは５０万Ｄａ〜２００万Ｄａである。当該アルギン酸誘導体の分子量は、前述のアルギン酸類と同様の方法により求めることができる。
【０２９２】
本明細書中、式（Ｉ）で表わされる光反応性基は、アルギン酸構成単位の全てのカルボキシル基に結合している必要はない。
【０２９３】
本明細書中、アルギン酸誘導体における式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率は、好ましくは０．５％〜３０％であり、より好ましくは０．５％〜２０％であり、更に好ましくは１．０％〜１５％である。
【０２９４】
式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率は、アルギン酸類の繰り返し単位であるウロン酸単糖単位のうち、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたウロン酸単糖単位の数を百分率で表した値である。本明細書中、特に断らない限り、アルギン酸誘導体における式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率に用いられる％は、ｍｏｌ％を意味する。式（Ｉ）で表わされる光反応性基の導入率は、後述の実施例に記載の方法により求めることができる。
【０２９５】
３．アルギン酸誘導体の合成方法
アルギン酸誘導体は、光反応基部分におけるリンカーの末端アミノ基とアルギン酸類のカルボキシル基を縮合反応させることにより得られる。
【０２９６】
３．１  光反応性基部分の合成
［製造方法Ａ］式（ＡＭ−１）で表わされるアミン誘導体、又はその塩の製造方法
【化１２２】
2019168058.tif 000125
【０２９７】
＜工程１＞
式（ＳＭ−１）で表されるアルデヒド（式（ＳＭ−１）のアルデヒドは、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる化合物である）を用い、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座  第５版  １３、有機化合物の合成Ｉ、炭化水素、アルケンの合成、１１８−１３９頁、２００４年、丸善』、等に記載された方法に準じて、ウィッティヒ試薬（例えば、エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムクロリド、エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムブロミド、トリフェニルホスホラニリデンエチルアセテート、ビス−２，２，２−トリフルオロエトキシホスフィニルアセテート、ジオルトトリルホスホノエチルアセテート、ジメチルホスホノエチルアセテート、ジエチルホスホノエチルアセテート、又は１−トリメチルシリルエチルアセテート、等）又はホーナー・エモンズ試薬を、水素化ナトリウム、ブチルリチウム、ピペラジン、モルホリン、トリエチルアミン、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド、又はホスファゼンベース−Ｐ４−ｔｅｒｔ−ブチル等の塩基存在下、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、又はこれらの混合溶媒等から選択される溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことで、式（ＩＭ−Ａ−１）［式中ＲＤは、Ｃ１〜６アルキル基を表わす］で表わされる化合物を製造することができる。
【０２９８】
＜工程２＞
［製造方法Ａ］＜工程１＞で得られる、式（ＩＭ−Ａ−１）の化合物を用いて、水及び、水と混和する溶媒（例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−  ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒）の混合溶媒中、無機塩基、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウム、等を加えて、０℃から溶媒が還流する温度で加水分解することで、式（ＩＭ−Ａ−２）の化合物を製造することができる。
【０２９９】
尚、別法として、［製造方法Ａ］＜工程１＞にて、ウィッティヒ試薬又はホーナー・エモンズ試薬の代わりに、マロン酸、メルドラム酸等の活性メチレン化合物を用いて、式（ＳＭ−１）で表されるアルデヒドと、ピリジン等の塩基性溶媒中、ピペリジン等の塩基を添加し、室温から溶媒が還流する温度で反応を行うことで、式（ＩＭ−Ａ−２）の化合物を製造することができる。
【０３００】
＜工程３＞
［製造方法Ａ］＜工程２＞または上記別法で得られる、式（ＩＭ−Ａ−１）の化合物及び式（ＲＧ−Ａ−１）（式（ＲＧ−Ａ−１）の化合物は、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる化合物である。Ｐは、アミノ基の保護基であり、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの『プロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  第４版、２００７年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）』の成書に記載された、保護基を適宜選択することが可能である）を用いて、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座  第５版  １６、有機化合物の合成ＩＶ、カルボン酸および誘導体、エステル類、３５−７０頁、酸アミドおよび酸イミド、１１８−１５４頁、アミノ酸・ペプチド、２５８−２８３頁、２００７年、丸善』、等に記載された方法に準じて１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣIＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等から選択される溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（ＩＭ−Ａ−３）の化合物を製造することができる。
【０３０１】
また、式（ＩＭ−Ａ−２）で表されるカルボン酸を、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座  第５版  １６、カルボン酸および誘導体、酸ハロゲン化物、酸無水物、９９−１１８頁、２００７年、丸善』、等に記載された方法に準じて、酸ハロゲン化物や酸無水物に変換し、式（ＲＧ−Ａ−１）を用いて、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等から選択される溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（ＩＭ−Ａ−３）の化合物を同様に製造することができる。
【０３０２】
あるいは、式（ＩＭ−Ａ−２）で表わされるカルボン酸を用いて、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座  第５版  １６、カルボン酸および誘導体、エステル類、４１頁、２００７年、丸善』、等に記載された方法に準じて、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、又はトリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基存在下、式（ＲＧ−Ａ−２ａ）で表わされるハロゲン化化合物又は、式（ＲＧ−Ａ−２ｂ）で表わされるスルホキシ化合物（ＲＥは、メチル基、エチル基、ｐ−トシル基、トリフルオロメチル基、等の基から選択される）を、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の極性溶媒等から選択される溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（ＩＭ−Ａ−３）の化合物を製造することができる。
【０３０３】
＜工程４＞
［製造方法Ａ］＜工程３＞で得られる、式（ＩＭ−Ａ−３）を用いて、文献公知の方法、例えば、『グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの『プロテクティブ・グループス・イン・オルガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  第４版、２００７年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）』の成書に記載の方法により、保護基の種類により適宜脱保護法を選択して反応を行うことで、式（ＡＭ−１）で表わされる化合物、又は式（ＡＭ−１）の塩として製造することができる。
【０３０４】
式（ＡＭ−１）の塩としては、製薬学的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、例えば、塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等の塩が挙げられる。
【０３０５】
［製造方法Ｂ］式（ＡＭ−２）で表わされるアミン誘導体、又はその塩の製造方法
【化１２３】
2019168058.tif 000126
【０３０６】
＜工程１＞
式（ＳＭ−２）及び式（ＲＧ−Ｂ−１）［式（ＳＭ−２））及び式（ＲＧ−Ｂ−１）の化合物は、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる化合物である］を用いて、文献公知の方法、例えば  『Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２７，１９８２年、（Ｈｏｂｏｋｅｎ，  ＮＪ，  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ）』に記載された方法に準じて、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）等のパラジウム触媒、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、及びトリエチルアミン等の有機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリル（アセトニトリル／水）、１，４−ジオキサン（１，４−ジオキサン／水）、テトラヒドロフラン（テトラヒドロフラン／水）等の溶媒もしくはこれらの混合溶媒から選択される溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことで、式（ＩＭ−Ｂ−１）で表される化合物を製造することができる。
【０３０７】
＜工程２＞
［製造方法Ｂ］＜工程１＞で得られる式（ＩＭ−Ｂ−１）を用いて、前記［製造方法Ａ］＜工程３＞に準じる反応を行うことで、式（ＩＭ−Ｂ−２）の化合物を製造することができる。
【０３０８】
＜工程３＞
［製造方法Ｂ］＜工程２＞で得られる式（ＩＭ−Ｂ−２）を用いて、前記［製造方法Ａ］＜工程４＞に準じる反応を行うことで、式（ＡＭ−２）で表わされる化合物、又は式（ＡＭ−２）の塩として製造することができる。
【０３０９】
式（ＡＭ−２）の塩としては、製薬学的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、例えば、塩酸塩、フッ化水素酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等の塩が挙げられる。
【０３１０】
＜工程４＞
式（ＳＭ−１）及び４−ホスホノクロトン酸トリアルキル（当該化合物は、市販化合物、又は市販化合物から文献公知の製造方法により製造できる：例えば、4-ホスホノクロトン酸トリエチル、等がある）を用いて、文献公知の方法、例えば  『Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、１２７（４３）、１５０２８−１５０２９頁、２００５年』等に記載された方法に準じて反応を行うことで、式（ＩＭ−Ｂ−３）で表わされる化合物を製造することができる。
【０３１１】
＜工程５＞
［製造方法Ｂ］＜工程４＞で得られる式（ＩＭ−Ｂ−３）を用いて、［製造方法Ａ］＜工程２＞に準じる反応を行うことで、式（ＩＭ−Ｂ−１）で表わされる化合物を製造することができる。
【０３１２】
本明細書中、式（ＡＭ−１）又は式（ＡＭ−２）で表わされるアミン化合物（各々の式の下位の式も含む）は、製薬学的に許容される塩（例えば、酸付加塩）を形成する場合がある。かかる塩としては、製薬学的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸等との塩、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸との塩、クエン酸等の脂肪族トリカルボン酸との塩、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸との塩、フタル酸等の芳香族ジカルボン酸の塩、桂皮酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステイン等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩、アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類との酸付加塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
【０３１３】
前記塩は、常法に従い、例えば、本発明の化合物と適量の酸もしくは塩基を含む溶液を混合することにより目的の塩を形成させた後に分別濾取するか、もしくは該混合溶媒を留去することにより得ることができる。塩に関する総説として、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，  ａｎｄ  Ｕｓｅ、Ｓｔａｈｌ＆Ｗｅｒｍｕｔｈ  （Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２）が出版されており、本書に詳細な記載がなされている。
【０３１４】
本明細書中、式（ＡＭ−１）又は式（ＡＭ−２）で表わされるアミン化合物（各々の式の下位の式も含む）又はその塩は、水、エタノール、グリセロール等の溶媒と溶媒和物を形成し得る。
【０３１５】
３．３  アルギン酸誘導体の合成
０．５重量％〜１重量％のアルギン酸水溶液と式（ＡＭ−１）、式（ＡＭ−２）又はそれらの塩を、文献公知の方法、例えば、『実験化学講座  第５版  １６、有機化合物の合成ＩＶ、カルボン酸および誘導体、酸アミドおよび酸イミド、１１８−１５４頁、アミノ酸・ペプチド、２５８−２８３頁、２００７年、丸善』、等に記載された方法に準じて１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣIＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）等の縮合剤の存在下、水、１、４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、又はそれらの混合溶媒中（但し、混合溶媒は、アルギン酸が析出しない程度の混合溶媒である）、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基又はトリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基の存在下又は非存在下、０℃から５０℃の温度で反応させることにより、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体を製造することができる。
【０３１６】
この時、光架橋基の導入率は、次のようにして調整することができる。反応に用いる縮合剤の等量の増減、反応温度の上下、反応時間の長短、アルギン酸の濃度の変化、あるいは、光架橋基導入試薬の溶解度を上げるための水と混じる有機溶媒の添加等、縮合剤と導入する光架橋性アミンの性質等により、各条件の適宜選択と組み合わせによって調節することができる。
【０３１７】
４．架橋アルギン酸
架橋アルギン酸は、（ｉ）２価の金属イオン結合を介したものと、（ｉｉ）化学結合を介したものと、又は（ｉｉｉ）２価の金属イオン結合及び化学結合の両方を介したものがある。何れの架橋アルギン酸は、ゲル状から半固体、場合によってはスポンジ様の形態を形成する特性を有している。
【０３１８】
２価の金属イオン結合を介した架橋アルギン酸は、超高速にて反応が進行し、可逆的であるのに対して、化学結合を介した架橋アルギン酸は、比較的温和な条件でゆっくり反応が進行し、非可逆的である。架橋アルギン酸の物性は、例えば、使用する２価金属イオンが含まれる水溶液（例えば、塩化カルシウム水溶液）の濃度、若しくは、アルギン酸に導入された反応性基の導入率を変化させる等の方法で、調整が可能である。
【０３１９】
前記の架橋反応を利用することで、種々のアルギン酸構造体を作成することが可能となる。例えば、イオン架橋反応により、アルギン酸溶液から瞬時に特定の構造体を作ることができ、当該構造体の構造強化（例えば、長期安定性の獲得、等）の為に、化学結合による架橋反応を利用すること可能である。又、例えば、２価の金属イオン結合及び化学結合の両方を介した架橋アルギン酸構造体において、イオン架橋により取り込まれた２価金属イオンは可逆的に放出されて、化学結合による架橋のみが残った構造体を作ることも可能である。
【０３２０】
４．１  光架橋アルギン酸
光架橋アルギン酸は、前記式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射をして光環化反応を行うことにより得ることができるものである。光架橋アルギン酸構造体は、アルギン酸誘導体が光架橋基（光反応により形成されるシクロブタン環による架橋）を介して三次元の網目構造を形成する。好ましいアルギン酸誘導体は、架橋後の架橋アルギン酸の安定性が改善したものである。
【０３２１】
照射する光は、光反応性基（光架橋基）に作用し、例えば重合、二量化などの反応（好ましくは光二量化反応（光環化反応））を起こさせる限り特に限定はされない。照射する光には、例えば、紫外線、ＬＥＤ光（ＬＥＤ＝Ｌｉｇｈｔ  Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｉｏｄｅ：発光ダイオード）、可視光、赤外線、電子線、等を用いることができる。これらの照射光の内、好ましくは、可視光、ＬＥＤ光、又は紫外線であり、より好ましくは、紫外線である。使用する光源の光波長は、好ましくは、１８０〜６５０ｎｍの範囲であり、より好ましくは、３００〜４１０ｎｍの範囲である。
【０３２２】
いくつかの態様では、光架橋反応を起こすための具体的な光量および波長は、次の通りである。すなわち、ＨＬＲ１００Ｔ−２（セン特殊光源株式会社製）の照度は、１７０  ｍＷ／ｃｍ２（光源から５０  ｍｍの距離）、主な波長は、３６５ｎｍ、であり、照射時間は、１０分である。光源から１００ｍｍの距離での照射で、露光量は、２５  Ｊ／ｃｍ２である。
【０３２３】
いくつかの態様では、光架橋アルギン酸は、式（Ｉ）で表わされる光反応性基の光反応部分（アルケン部部分）が光環化反応により二量化し、例えば、下記式（ＩＩ−Ｌ−１）〜（ＩＩ−Ｌ−３）：
【化１２４】
2019168058.tif 000127
［式（ＩＩ−Ｌ−１）〜（ＩＩ−Ｌ−３）中、両端の−ＣＯＮＨ−及び−ＮＨＣＯ−は、アルギン酸の任意のカルボキシル基を介したアミド結合を表わし；−Ａ−、−Ｘ−、及びＡｒは、前記態様［１］、［１ａ］又は［１ｂ］中の定義と同じである］で表わされるシクロブタン環（トルキシル酸誘導体）が形成された化学架橋を有している。
【０３２４】
光架橋アルギン酸は、アルギン酸の構成単位の全てのカルボキシル基が上記の架橋を有している必要はない。架橋アルギン酸における、上記式で表わされる架橋の導入率（架橋率とも言う）は、例えば、０．１〜８０％、０．３〜６０％、０．５〜３０％、または１．０〜１０％の範囲である。
【０３２５】
光架橋アルギン酸を得るためのアルギン酸誘導体の濃度は、例えば、１〜５００ｍｇ／ｍＬ、または５〜１００ｍｇ／ｍＬの範囲である。
【０３２６】
光架橋反応を行う温度は、通常、室温（約０℃から約３５℃）である。
【０３２７】
架橋アルギン酸（ヒドロゲル）を形成させる為の反応時間は、例えば、数秒〜２４時間、数秒〜１２時間、数秒〜３０分間、又は、数秒〜１０分間である。
【０３２８】
光架橋反応に用いる反応溶媒又は反応溶液は、特に限定はされないが、例えば、水道水、純水（例えば、蒸留水、イオン交換水、ＲＯ水、ＲＯ−ＥＤＩ水、等）、超純水、細胞培養用培地、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、及び生理食塩水等が挙げられ、好ましくは超純水である。
【０３２９】
いくつかの態様の光架橋アルギン酸は、架橋として光反応により形成されるシクロブタン環（トルキシル酸誘導体）による化学架橋、及び２価金属イオン（例えば、カルシウムイオン）により部分的に形成されるイオン架橋を含む、架橋アルギン酸であっても良い。
【０３３０】
４．２  光架橋アルギン酸構造体の調製
光架橋アルギン酸構造体は、前記式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体に光照射をして架橋反応を施すことを含む方法により得ることができる。例えば、以下の方法によって調製することが可能だが、これらに限定されるものでない。
【０３３１】
より具体的には、例えば、前記式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液を、２価金属イオンを含む溶液中に滴下することで、イオン架橋（２価金属イオンにより部分的に形成される架橋）が形成された特定の構造体を得る。続いて、当該構造体に光照射をして光架橋（化学架橋：シクロブタン環（トルキシル酸誘導体））を施すことにより、特定の構造体である、光架橋アルギン酸構造体を得ることができる。
【０３３２】
光架橋アルギン酸構造体は、光反応性基（光架橋基）を有するアルギン酸誘導体に光照射することを含む方法により得ることができる。照射する光は、光架橋基に作用し、例えば重合、二量化などの反応（好ましくは光二量化反応）を起こさせる限り特に限定はされない。照射する光は、光反応性基（光架橋基）に作用し、例えば重合、二量化などの反応（好ましくは光二量化反応（光環化反応））を起こさせる限り特に限定はされない。照射する光には、例えば、紫外線、ＬＥＤ光（ＬＥＤ＝Ｌｉｇｈｔ  Ｅｍｉｔｔｉｎｇ  Ｄｉｏｄｅ：発光ダイオード）、可視光、赤外線、電子線、等を用いることができる。これらの照射光の内、好ましくは、可視光、ＬＥＤ光、又は紫外線であり、より好ましくは、紫外線である。使用する光源の光波長は、好ましくは、１８０〜６５０ｎｍの範囲であり、より好ましくは、３００〜４１０ｎｍの範囲である。
【０３３３】
いくつかの態様では、光架橋反応を起こすための具体的な光量および波長は、次の通りである。すなわち、ＨＬＲ１００Ｔ−２（セン特殊光源株式会社製）の照度は、１７０  ｍＷ／ｃｍ２（光源から５０  ｍｍの距離）、主な波長は、３６５  ｎｍ、であり、照射時間は、１０分である。光源から１００  ｍｍの距離での照射で、露光量は、２５  Ｊ／ｃｍ２である。
【０３３４】
前記方法にて用いる２価金属イオンとしては、特に限定されないが、例えば、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、バリウムイオン、ストロンチウムイオン、亜鉛イオン等が挙げられ、好ましくはカルシウムイオンである。
【０３３５】
前記方法にて用いるカルシウムイオンを含む溶液としては、特に限定されないが、例えば、塩化カルシウム水溶液、炭酸カルシウム水溶液、グルコン酸カルシウム水溶液、等の水溶液が挙げられ、好ましくは塩化カルシウム水溶液である。
【０３３６】
前記方法にて用いるカルシウムイオンを含む溶液のカルシウムイオン濃度は、特に限定されないが、例えば、１ｍＭ〜１Ｍが挙げられ、好ましくは、５ｍＭ〜５００ｍＭであり、より好ましくは、１０ｍＭ〜３００ｍＭである。
【０３３７】
前記方法にて用いる溶媒または溶液も特に限定されないが、例えば、水道水、純水（例えば、蒸留水、イオン交換水、ＲＯ水、ＲＯ−ＥＤＩ水、等）、超純水、細胞培養用培地、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、及び生理食塩水等が挙げられ、好ましくは超純水である。
【０３３８】
特定の光架橋アルギン酸構造体としては、例えば、繊維状構造体、ファイバー、ビーズ、ゲル、略球形のゲル、等が挙げられる。好ましい架橋アルギン酸構造体は、安定性が改善したものである。又、架橋アルギン酸構造体は、その内部に内容物を保持する能力（内容物保持性）を有していてもよい。
【０３３９】
アルギン酸ゲルの物性は、硬さ、弾性、反発力、断裂力、破断時応力、等の物性値により調節することが可能である。
【０３４０】
５．  アルギン酸誘導体、光架橋アルギン酸誘導体の生体適合性
本明細書において、アルギン酸誘導体、又は光架橋アルギン酸構造体は、生体適合性を有する。本明細書において、生体適合性とは、生体用材料（ここでは、式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体、及び当該アルギン酸誘導体を用いて製造された光架橋アルギン酸構造体のことを言う）と生体間の相互作用、前記生体用材料に隣接する組織の局所的反応、又は全身的反応等の反応を引き起こさない性質を、生体適合性（ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）を有するという。
【０３４１】
本明細書において、アルギン酸誘導体、又は光架橋アルギン酸構造体の生体適合性に関しては、後述する生体適合性に関する実施例にて確認する。
【０３４２】
６．光架橋アルギン酸構造体の安定性
光架橋アルギン酸構造体の安定性は、例えば、ゲル安定性を測定すること、透過性はゲル透過率を測定することなどで確認することができる。
【０３４３】
［ゲル安定性の測定法］
容器に入れた光架橋アルギン酸構造体ゲルにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を添加し、ＰＢＳ中に漏出したアルギン酸の濃度（μｇ／ｍＬ）を測定する。測定したアルギン酸濃度を、架橋アルギン酸構造体ゲルを分解することで得た全アルギン酸濃度で除した値を百分率で示した値を、崩壊率とする。ゲル安定性は、具体的には、後述の実施例に記載の方法により求めることができる。
【０３４４】
本明細書中、光架橋アルギン酸構造体のゲル崩壊率は、好ましくは０％〜９０％であり、より好ましくは０％〜７０％であり、更に好ましくは０％〜５０％である。架橋アルギン酸構造体の安定性は、水溶液中に漏出するアルギン酸の濃度が低いほど、すなわちゲル崩壊率が低いほど、安定性が高いことを意味する。
【０３４５】
［ゲル透過率の測定法］
フルオレセインイソチオシアナート−デキストランを内包した光架橋アルギン酸構造体ゲルを作製し、容器に入れた前記ゲルに生理食塩水を添加し、生理食塩水中に漏出したデキストラン濃度を測定する。測定したデキストランの濃度を、フルオレセインイソチオシアネート−デキストラン内包の光架橋アルギン酸構造体ゲルを分解することで得た全デキストラン濃度で除した値を百分率で示した値がゲル透過率である。ゲル透過率は、具体的には、後述の実施例に記載の方法により求めることができる。
【０３４６】
光架橋アルギン酸の生理食塩水添加２４時間後のゲル透過率は、例えば、分子量２００万のデキストランを内包した場合、好ましくは０％〜９０％であり、より好ましくは０％〜７０％であり、更に好ましくは０％〜５０％である。又、分子量１５万のデキストランを内包した場合、例えば、当該光架橋アルギン酸構造体ゲルの使用目的がたんぱく質や抗体の放出・産生であるならば、好ましくは１％〜１００％であり、より好ましくは１０％〜１００％であり、更に好ましくは３０％〜１００％である。又、使用目的が免疫隔壁であるならば、好ましくは０％〜９０％であり、より好ましくは０％〜７０％であり、更に好ましくは０％〜５０％である。
【０３４７】
光架橋アルギン酸構造体の透過性は、透過率が低いほど、内容物やゲル外物質の透過性が低いことを意味し、透過率が高いほど、内容物やゲル外物質の透過性が高いことを意味する。
【０３４８】
ゲルの透過率は、使用するアルギン酸の分子量、濃度、アルギン酸に導入する架橋基の種類や導入率、ゲル化に用いる２価金属イオンの種類や濃度、またはこれらの組み合わせによって調整することが可能である。
【０３４９】
［内容物が内包した架橋アルギン酸構造体ゲルの調製方法］
例えば、内容物としてフルオレセインイソチオシアナート−デキストランを内包した架橋アルギン酸構造体ゲルは以下の方法にて調製できる。
（１）式（Ｉ）で表わされる光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の溶液とフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン溶液を混和する。
（２）（１）で得られた混合溶液を、カルシウムイオンを含む溶液中に滴下し得られたゲルに、光照射を行うことで、イオン架橋及び光架橋（化学架橋）が形成されたフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン内包の光架橋アルギン酸構造体ゲルが得られる。
【０３５０】
７．アルギン酸誘導体、光架橋アルギン酸構造体の用途
アルギン酸誘導体は、食品、医療、化粧品、繊維、製紙などの幅広い分野で、従来のアルギン酸の代わりに用いることができる。アルギン酸誘導体または光架橋アルギン酸構造体の好ましい用途としては、具体的には、創傷被覆材、術後癒着防止材、薬剤徐放用基材、細胞培養用基材、細胞移植用基材等の医療用材料が挙げられる。
【０３５１】
医療用材料として用いる場合の光架橋アルギン酸構造体の形状として、繊維状、ファイバー、ビーズ、ゲル、略球形のゲル等が挙げられ、ビーズ、ゲルまたは略球形のゲルとすることが好ましく、略球形のゲルとすることがより好ましい。
【０３５２】
なお、本明細書に記載した全ての文献及び刊行物は、その目的にかかわらず参照によりその全体を本明細書に組み込むものとする。
【０３５３】
また、本発明の目的、特徴、利点、及びそのアイデアは、本明細書の記載により、当業者には明らかであり、本明細書の記載から、当業者であれば、容易に本発明を実施できる。発明を実施するための最良の形態及び具体的な実施例などは、本発明の好ましい実施態様を示すものであり、例示又は説明のために示されているのであって、本発明をそれらに限定するものではない。本明細書で開示されている本発明の意図ならびに範囲内で、本明細書の記載に基づき、様々に修飾ができることは、当業者にとって明らかである。
【実施例】
【０３５４】
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ４００  ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子）を用いた。【０３５５】
１Ｈ−ＮＭＲデータ中、ＮＭＲシグナルのパターンで、ｓはシングレット、ｄはダブレット、ｔはトリプレット、ｑはカルテット、ｍはマルチプレット、ｂｒはブロード、Ｊはカップリング定数、Ｈｚはヘルツ、ＣＤＣｌ３は重クロロホルム、ＤＭＳＯ−ｄ６は重ジメチルスルホキシド、Ｄ２Ｏは重水を意味する。１Ｈ−ＮＭＲデータ中、水酸基（ＯＨ）、アミノ基（ＮＨ２）、カルボキシル基（ＣＯＯＨ）のプロトン等、ブロードバンドであるため確認ができないシグナルについては、データに記載していない。【０３５６】
実施例中の「導入率」は、カルバゾール法を用いた測定により、「ｍｏｌ％」で記載した。一部、Ｄ２Ｏ中で１Ｈ−ＮＭＲ測定し、光架橋基とアルギン酸のプロトン積分値の比から、「ｍｏｌ％（ＮＭＲ積分比）」で記載した。【０３５７】
実施例中の「室温」は、通常約０℃から約３５℃の温度を示す  ものとする。【０３５８】
実施例において、反応性基又は相補的な反応性基が導入される前のアルギン酸ナトリウムは、前記表１に記される物性値を示すアルギン酸ナトリウムを用いた。【０３５９】
表２−１及び表２−２には、（実施例１）〜（実施例１９）で得られた、光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体（ＥＸ１−ａ１、ＥＸ１−ｂ、ＥＸ１−ｃ、ＥＸ１−ａ２、ＥＸ１−ｄ１、ＥＸ１−ｄ２、ＥＸ２−ａ１、ＥＸ２−ｂ、ＥＸ２−ｃ、ＥＸ２−ａ２、ＥＸ３−ａ、ＥＸ４−ａ、ＥＸ５−ａ、ＥＸ６−ａ、ＥＸ６−ｂ、ＥＸ７−ａ、ＥＸ８−ａ、ＥＸ９−ａ、ＥＸ１０−ａ、ＥＸ１１−ａ、ＥＸ１２−ａ、ＥＸ１３−ａ１、ＥＸ１４−ａ１、ＥＸ１５−ａ１、ＥＸ１６−ａ１、ＥＸ１７−ａ１、ＥＸ１８−ａ１、及びＥＸ１９−ａ１）の、物性値（具体的には、光反応性基導入率(mol%)、分子量、及び重量平均分子量（万Ｄａ））を示す。【０３６０】
（実施例１）（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸-３-アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ａ１、ＥＸ１−ｂ、ＥＸ１−ｃ、ＥＸ１−ａ２、ＥＸ１−ｄ１、ＥＸ１−ｄ２）の合成【０３６１】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸エチルの合成
【化１２５】
2019168058.tif 000128
【０３６２】
４−フルオロベンズアルデヒド（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．４５９−５７−４：２．０  ｇ）のテトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）溶液に、ホスホノ酢酸トリエチル（３．６  ｍＬ）を加え、氷水冷攪拌下、水素化ナトリウム（０．６  ｇ、７０％）を少しづつ加え、同温で４０分攪拌した。水素化ナトリウム（０．１  ｇ、７０％）を追加し、同温で、さらに２０分攪拌した。反応液に水(２０  ｍＬ)と酢酸エチル（２０  ｍＬ）を加え、分液した。得られた有機層を、水（５  ｍＬ）と飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた油状物を減圧乾燥し、標記粗化合物（３．４  ｇ）を無色油状物として得た。【０３６３】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５３−７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．０７（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ  ＝  ９、  ２  Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２６（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．３４（３Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）【０３６４】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸の合成
【化１２６】
2019168058.tif 000129
【０３６５】
（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物（３．１  ｇ）をエタノール（１５．７  ｍＬ）に溶解させた。氷水冷下、１規定−水酸化ナトリウム水溶液（１７．７  ｍＬ）を加え、５０度で１．５時間攪拌した。氷水冷下、２規定−塩酸でｐＨを２とした。析出した沈殿をろ取し、水で洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物（２．６  ｇ）を白色固体として得た。【０３６６】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １２．４１（１Ｈ、ｂｒｓ）、７．８０−７．７２（２Ｈ、ｍ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．２５（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ  ＝  ９、  ２  Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）【０３６７】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸  ３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１２７】
2019168058.tif 000130
【０３６８】
（実施例１）＜工程２＞で得られた化合物（５００  ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメート（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．５８８８５−５８−８：５２７  ｍｇ）をＮ−メチルピロリドン（５．０  ｍＬ）に溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン（１．２６  ｍＬ）と１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１、２、３−トリアゾロ［４、５−ｂ］ピリジニウム  ３−オキシド  ヘキサフルオロホスファート（１．３７  ｇ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液に水（２０  ｍＬ）とメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０  ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和重曹水（１０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ、２回）、飽和食塩水（１０  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜５０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製後、ヘプタンでトリチュレートした。得られた固体をろ取し、ヘプタンで洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物（５１１  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３６９】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５４−７．４８（２Ｈ、ｍ）、７．０８（２Ｈ、ｔｔ、Ｊ  ＝  ９、  ２  Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ、ｄ、１６  Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２７（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ４  Ｈｚ）、３．２５（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、１．９３−１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０３７０】
＜工程４＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１２８】
2019168058.tif 000131
【０３７１】
（実施例１）＜工程３＞で得られた化合物（３００  ｍｇ）に、氷水冷下、４規定−塩化水素／ジオキサン（２．１  ｍＬ）を加えた。反応液を室温で１時間攪拌し、ジイソプロピルエーテル（６．３  ｍＬ）を加えて１時間攪拌した。析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより標記化合物（２２３  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３７２】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９０（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．８４−７．７８（２Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．３０−７．２４（２Ｈ、ｍ）、６．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、１．９９−１．９１（２Ｈ、ｍ）【０３７３】
＜工程５−１＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ａ１）の合成
【化１２９】
2019168058.tif 000132
【０３７４】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（１５  ｍＬ）に、氷水冷下、（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（３９．３  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（６９．８  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１８９  μＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。塩化ナトリウム（１５０  ｍｇ）を加えた後、エタノール（３０  ｍＬ）を加え、３０分間室温で攪拌した。得られた沈殿をろ取し、エタノールで洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物（１５９  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３７５】
＜工程５−２＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ｂ）の合成
【化１３０】
2019168058.tif 000133
【０３７６】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−１）水溶液（１５  ｍＬ）と（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（３９．３  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１３５  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３７７】
＜工程５−３＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ｃ）の合成
【化１３１】
2019168058.tif 000134
【０３７８】
０．５重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−３）水溶液（３０  ｍＬ）と（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（３９．３  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１５４  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３７９】
＜工程５−４＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ａ２）の合成
【化１３２】
2019168058.tif 000135
【０３８０】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（１０  ｍＬ）と（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（６５．５  ｍｇ））、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１０４．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（２７７  μＬ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１１２  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３８１】
＜工程５−５＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ｄ１）の合成
【化１３３】
2019168058.tif 000136
【０３８２】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ｂ−２）水溶液（３０  ｍＬ）と（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（７８．６  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（２５１  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（３７８  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３１２  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３８３】
＜工程５−６＞（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１−ｄ２）の合成
【化１３４】
2019168058.tif 000137
【０３８４】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ｂ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（２６．２  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（８３．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３７２  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３８５】
（実施例２）（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ２−ａ１、ＥＸ２−ｂ、ＥＸ２−ｃ、ＥＸ２−ａ２）の合成【０３８６】
＜工程１＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１３５】
2019168058.tif 000138
【０３８７】
桂皮酸クロリド（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１７０８２−０９−６：１．０  ｇ）のクロロホルム（２．６  ｍＬ）溶液を、氷水冷下、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメート（１．２  ｇ）、トリエチルアミン（０．９  ｍＬ）、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２２０  ｍｇ）のクロロホルム（２．６  ｍＬ）溶液に滴下し、室温で２．８時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（４０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を１Ｎ−クエン酸（２０  ｍＬ）、半飽和重曹水（２０  ｍＬ、２回）、水（１０  ｍＬ）、飽和食塩水（１０  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜３０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製後、ヘプタンでトリチュレートした。得られた固体をろ取し、ヘプタンで洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物（１．３  ｇ）を白色固体として得た。【０３８８】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５５−７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．４１−７．３７（３Ｈ、ｍ）、６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．２５（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ６Ｈｚ）、１．９４−１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０３８９】
＜工程２＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１３６】
2019168058.tif 000139
【０３９０】
（実施例２）＜工程１＞で得られた化合物（１．２  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程
４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．９  ｇ）を白色固体として得た。【０３９１】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ８．０２（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．７５−７．７１（２Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４６−７．４１（３Ｈ、ｍ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、２．０１−１．９２（２Ｈ、ｍ）【０３９２】
＜工程３−１＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ２−ａ１）の合成
【化１３７】
2019168058.tif 000140
【０３９３】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（５４．５  ｍＬ）と（実施例２）＜工程２＞で得られた化合物（１２２  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（５９０  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３９４】
＜工程３−２＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ２−ｂ）の合成
【化１３８】
2019168058.tif 000141
【０３９５】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−１）水溶液（１５  ｍＬ）と（実施例２）＜工程２＞で得られた化合物（３６．６  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１６１  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３９６】
＜工程３−３＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ２−ｃ）の合成
【化１３９】
2019168058.tif 000142
【０３９７】
０．５重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−３）水溶液（２０  ｍＬ）と（実施例２）＜工程２＞で得られた化合物（２４．４  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１０４  ｍｇ）を白色固体として得た。【０３９８】
＜工程３−４＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ２−ａ２）の合成
【化１４０】
2019168058.tif 000143
【０３９９】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（１０  ｍＬ）と（実施例２）＜工程２＞で得られた化合物（６１．０  ｍｇ））、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１０４．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（２７７  μＬ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１１１  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４００】
（実施例３）（Ｅ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ３ａ）の合成【０４０１】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１４１】
2019168058.tif 000144
【０４０２】
４−（トリフルオロメチル）桂皮酸（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１６６４２−９２−５：
５００  ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバメート（４０５  ｍｇ）の塩化メチレン（５．０  ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（３７２  ｍｇ）、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２８  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（４８８  ｍｇ）加え、室温で１６時間攪拌した。反応液にＮ−メチルピロリドン（３  ｍＬ）を加え、５０℃で６時間攪拌した。酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（５  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜３０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製後、ヘプタンでトリチュレートした。得られた固体をろ取し、ヘプタンで洗浄後、減圧乾燥して、標記化合物（２６３  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４０３】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．２６（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ７Ｈｚ）、１．９５−１．８７（２Ｈ、ｍ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０４０４】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル塩酸塩の合成
【化１４２】
2019168058.tif 000145
【０４０５】
（実施例３）＜工程１＞で得られた化合物（２００  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工
程４＞と同様の操作を行い標記化合物（１４８  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４０６】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、７．８９（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、２．０１−１．９３（２Ｈ、ｍ）【０４０７】
＜工程３＞
（Ｅ）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ３−ａ）の合成
【化１４３】
2019168058.tif 000146
【０４０８】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（１０．９  ｍＬ）と（実施例３）＜工程２＞で得られた化合物（３１．２  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１０９  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４０９】
（実施例４）（Ｅ）−２−（２−（２−桂皮酸アミドエトキシ）エトキシ）エチルアミノ基導入アルギン酸（ＥＸ４ａ）の合成【０４１０】
＜工程１＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）カルバメートの合成
【化１４４】
2019168058.tif 000147
【０４１１】
二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（３．０  ｇ）の塩化メチレン（３７．５  ｍＬ）溶液を、氷水冷下、１、２−ビス（２−アミノエトキシ）エタン (市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．９２９−５９−９：５．１ ｇ) 、トリエチルアミン（１１．５  ｍＬ）のジクロロエタン（３０  ｍＬ）の溶液に４．８時間かけて滴下後、室温で１８．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧留去し、塩化メチレン（３０  ｍＬ）でトリチュレートした。不溶物をろ去し、塩化メチレン（３０  ｍＬ、２０  ｍＬ）で洗浄した。ろ液を、水（１０  ｍＬ）、飽和食塩水（１０  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物を減圧乾燥して、標記粗化合物（２．７  ｇ）を無色液体として得た。【０４１２】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ５．１５（１Ｈ、ｂｒｓ）、３．６３−３．６１（４Ｈ、ｍ）、３．５５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．３２（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０４１３】
＜工程２＞ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−（２−桂皮酸アミドエトキシ）エトキシ）エチル）カルバメートの合成
【化１４５】
2019168058.tif 000148
【０４１４】
桂皮酸クロリド（０．２４  ｇ）の塩化メチレン（１．０  ｍＬ）溶液を、氷水冷下、（実施例４）＜工程１＞で得られた化合物（０．３５  ｇ）、トリエチルアミン（０．２２  ｍＬ）、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２０  ｍｇ）の塩化メチレン（１．４  ｍＬ）溶液に滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１５  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）を加えて分液した。有機層を飽和重曹水（５  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（２  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜酢酸エチル）で精製後、減圧乾燥して、標記化合物（０．４２  ｇ）を無色液体として得た。【０４１５】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５４−７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３９−７．３０（３Ｈ、ｍ）、６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ、ｂｒｓ）、５．０２（１Ｈ、ｂｒｓ）、３．７０−３．５５（１０Ｈ、ｍ）、３．３８−３．２６（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０４１６】
＜工程３＞Ｎ−（２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル）桂皮酸アミド  塩酸塩の合成
【化１４６】
2019168058.tif 000149
【０４１７】
（実施例４）＜工程２＞で得られた化合物（０．４２  ｇ）を用い、（実施例１）＜工
程４＞と同様の操作を行い標記化合物（０．４  ｇ）を無色液体として得た。【０４１８】
ＮＭＲデータ（Ｄ２Ｏ）（δ：ｐｐｍ）：  ７．５９−７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４２−７．３６（３Ｈ、ｍ）、６．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、３．７１−３．６２（８Ｈ、ｍ）、３．４６（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）【０４１９】
＜工程４＞（Ｅ）−２−（２−（２−桂皮酸アミドエトキシ）エトキシ）エチルアミノ基導入アルギン酸（ＥＸ４−ａ）の合成
【化１４７】
2019168058.tif 000150
【０４２０】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（１０．９  ｍＬ）と（実施例４）＜工程３＞で得られた化合物（４６  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（８１  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４２１】
（実施例５）（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ５−ａ）の合成【０４２２】
＜工程１＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）エチルの合成
【化１４８】
2019168058.tif 000151
【０４２３】
桂皮酸クロリド（０．５０  ｇ）とｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１３９１１５−９１−６：０．６２  ｇ）を用い、（実施例２）＜工程１＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．７７  ｇ）を無色液体として得た。【０４２４】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５５−７．５１（２Ｈ、ｍ）、７．４１−７．３８（３Ｈ、ｍ）、６．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．３６（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５Ｈｚ）、３．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、１．４３（９Ｈ、ｓ）【０４２５】
＜工程２＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸  ２−（２−アミノエトキシ）エチル  塩酸塩の合成
【化１４９】
2019168058.tif 000152
【０４２６】
（実施例５）＜工程１＞で得られた化合物（０．７７  ｇ）を用い、（実施例１）＜工
程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．５６  ｇ）を白色粉末として得た。【０４２７】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９４（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．７５−７．７１（２Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４６−７．４２（３Ｈ、ｍ）、６．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．３２−４．２９（２Ｈ、ｍ）、３．７５−３．７１（２Ｈ、ｍ）、３．６６（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、２．９８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）【０４２８】
＜工程３＞（Ｅ）−３−フェニルアクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ５−ａ）の合成
【化１５０】
2019168058.tif 000153
【０４２９】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（１５  ｍＬ）と（実施例５）＜工程２＞で得られた化合物（４１  ｍｇ）を用い、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１３８  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４３０】
（実施例６）（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ６ａ，ＥＸ６ｂ）の合成【０４３１】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸の合成
【化１５１】
2019168058.tif 000154
【０４３２】
（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸  エチルエステル（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．２４３９３−５６−４：３．０  ｇ）のエタノール（１５  ｍＬ）溶液に、１規定−水酸化ナトリウム水溶液（１６  ｍＬ）を加え、６０℃で１．３時間、及び室温で１５．５時間攪拌した。反応液に水（１５  ｍＬ）を加えた後、ｐＨ＝１に調整した。得られた固体をろ取し、水（１０ｍＬ、３回）で洗浄後、５０℃で減圧乾燥して、標記化合物（２．５  ｇ）を白色固体として得た。【０４３３】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ、ｓ）【０４３４】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１５２】
2019168058.tif 000155
【０４３５】
（実施例６）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０  ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（０．２７  ｇ）、炭酸カリウム（０．１６  ｇ）、ヨウ化カリウム（２０  ｍｇ）にＮ−メチルピロリドン（２．０  ｍＬ）を加え、４０℃で１時間、７０℃で４．５時間、１００℃で２，５時間攪拌後、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（０．１６  ｇ）、炭酸カリウム（９６  ｍｇ）、ヨウ化カリウム（２０  ｍｇ）を追加し、１００℃で２時間撹拌した。反応液に、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（５  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜５０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．３１  ｇ）を無色油状物として得た。【０４３６】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．２４（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．９２−１．８６（２Ｈ、ｍ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０４３７】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１５３】
2019168058.tif 000156
【０４３８】
（実施例６）＜工程２＞で得られた化合物（０．３１  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．２３  ｇ）を薄いベージュ固体として得た。【０４３９】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．８４（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３，８０（３Ｈ、ｓ）、２．９１（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、１．９８−１．９１（２Ｈ、ｍ）【０４４０】
＜工程４−１＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ６−ａ）の合成
【化１５４】
2019168058.tif 000157
【０４４１】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（２０  ｍＬ）と（実施例６）＜工程３＞で得られた化合物（５４．８  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（８３．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（２５２  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１９１  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４４２】
＜工程４−２＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ６−ｂ）の合成
【化１５５】
2019168058.tif 000158
【０４４３】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ｂ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例６）＜工程３＞で得られた化合物（２７．４  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（８３．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３７５  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４４４】
（実施例７）（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ７−ａ）の合成【０４４５】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸の合成
【化１５６】
2019168058.tif 000159
【０４４６】
４−ホルミルベンゾニトリル（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１０５−０７−７：２．５０  ｇ）、マロン酸（３．９７  ｇ）にピリジン（２５。０  ｍＬ）を加え、４５℃で１０分間撹拌し、溶解させた。反応液にピペリジン（０．３８  ｍＬ）を加え、１００℃で０．５時間、及び１２５℃で４．５時間攪拌した。氷水冷下、反応液を６規定−塩酸でｐＨ＝１に調整した。得られた固体をろ取し、水（１０ｍＬ、３回）で洗浄後、５０℃で減圧乾燥して、標記化合物（３．０２  ｇ）を白色固体として得た。【０４４７】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １２．６４（１Ｈ、ｂｒｓ）、７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、【０４４８】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１５７】
2019168058.tif 000160
【０４４９】
（実施例７）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０  ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（０．４１  ｇ）、炭酸カリウム（０．２４  ｇ）、ヨウ化カリウム（４０  ｍｇ）にＮ−メチルピロリドン（２．０  ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（５  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜６０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．３６  ｇ）を白色固体として得た。【０４５０】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．６９（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．２５（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ７Ｈｚ）、１．９４−１．８７（２Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０４５１】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１５８】
2019168058.tif 000161
【０４５２】
（実施例７）＜工程２＞で得られた化合物（０．３６  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．２７  ｇ）を白色固体として得た。【０４５３】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．８３（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．９９−１．９２（２Ｈ、ｍ）【０４５４】
＜工程４＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ７−ａ）の合成
【化１５９】
2019168058.tif 000162
【０４５５】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（２０  ｍＬ）と（実施例７）＜工程３＞で得られた化合物（５３．８  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（８３．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（２５２  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１９１  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４５６】
（実施例８）（Ｅ）−３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸の合成【０４５７】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸の合成
【化１６０】
2019168058.tif 000163
【０４５８】
マロン酸（４．８６  ｇ）にピリジン（５．０  ｍＬ）、ピペリジン（０．１７ｍＬ），ピコリンアルデヒド（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１１２１−６０−４：４．４６  ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。反応液に、ｔｅｒｔブチルメチルエーテル（３０ｍＬ）と水（３０  ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。得られた固体をろ取し、ｔｅｒｔブチルメチルエーテル（５  ｍＬ、２回）、水（５  ｍＬ、２回）で洗浄後、５０℃で減圧乾燥して、標記化合物（１．３５  ｇ）を灰色固体として得た。【０４５９】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １２．４９（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．６３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ５、１  Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、７．７３−７．５８（１Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、１６  Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ  ＝  ８、５、１  Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）【０４６０】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１６１】
2019168058.tif 000164
【０４６１】
（実施例８）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０  ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（０．４８  ｇ）、炭酸カリウム（０．２８  ｇ）、ヨウ化カリウム（４０  ｍｇ）にＮ−メチルピロリドン（２．０  ｍＬ）を加え、８０℃で３０分間攪拌した。反応液に、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（５  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜６０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．４０  ｇ）を無色油状物として得た。【０４６２】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ８．６４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ５、１  Ｈｚ）、７．７１（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４３−７．４０（１Ｈ、ｍ）、７．２８−７．２５（１Ｈ、ｍ）、６．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．７３（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．２４（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、１．９３−１．８７（２Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０４６３】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸−３−アミノプロピル  二塩酸塩の合成
【化１６２】
2019168058.tif 000165
【０４６４】
（実施例８）＜工程２＞で得られた化合物（０．４０  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．３４  ｇ）を淡緑色固体として得た。【０４６５】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ８．６７（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ  ＝  ５、１  Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、７．９４（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．８５−７．８２（１Ｈ、ｍ）、７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ  ＝  ８、５、１）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９７−２．８７（２Ｈ、ｍ）、２．０１−１．９４（２Ｈ、ｍ）【０４６６】
＜工程４＞（Ｅ）−３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ８−ａ）の合成
【化１６３】
2019168058.tif 000166
【０４６７】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（２０  ｍＬ）と（実施例７）＜工程３＞で得られた化合物（５６．３  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（８３．７  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（４５３  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（１８９  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４６８】
（実施例９）（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ９−ａ）の合成【０４６９】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１６４】
2019168058.tif 000167
【０４７０】
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１５１５３９−５９−２：０．３０  ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．８３９４８−５３−２：０．５２  ｇ）、炭酸カリウム（０．３０  ｇ）、ヨウ化カリウム（５０  ｍｇ）にＮ−メチルピロリドン（３．０  ｍＬ）を加え、８０℃で３０分間攪拌した。反応液に、酢酸エチル（２５  ｍＬ）、水（１２  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（５  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜５０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．５２  ｇ）を淡黄色ガム状物として得た。【０４７１】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．０６−７．０１（２Ｈ、ｍ）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．３０−４．２４（６Ｈ、ｍ）、３．２４（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．９２−１．８５（２Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０４７２】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１６５】
2019168058.tif 000168
【０４７３】
（実施例９）＜工程１＞で得られた化合物（０．５２  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．３８  ｇ）を白色固体として得た。【０４７４】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．８９（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ２  Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、６，８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２９−４．２４（２Ｈ、ｍ）、４．１９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９０（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．９８−１．９１（２Ｈ、ｍ）【０４７５】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ９−ａ）の合成
【化１６６】
2019168058.tif 000169
【０４７６】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例９）＜工程２＞で得られた化合物（３０．２  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１１２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３９５  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４７７】
（実施例１０）（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１０−ａ）の合成【０４７８】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１６７】
2019168058.tif 000170
【０４７９】
（実施例６）＜工程１＞で得られた化合物（０．３０  ｇ）に、塩化チオニル（２５０  μＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．３  μＬ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン（１  ｍＬ）で２回共沸した。得られた固体を、塩化メチレン（１．５  ｍＬ）に溶解し、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１３９１１５−９１−６：０．４１  ｇ）、トリエチルアミン（０．７  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（４０  ｍｇ）の塩化メチレン（１．５  ｍＬ）溶液に加えた。室温で１．５時間撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜３０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．５４  ｇ）を無色油状物として得た。【０４８０】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．９３（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．３７−４．３３（２Ｈ、ｍ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．７３（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０４８１】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１６８】
2019168058.tif 000171
【０４８２】
（実施例１０）＜工程１＞で得られた化合物（０．５４  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．４２  ｇ）を白色固体として得た。【０４８３】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．８６（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．３１−４．２６（２Ｈ、ｍ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、３，７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．６４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、２．９８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）【０４８４】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１０−ａ）の合成
【化１６９】
2019168058.tif 000172
【０４８５】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１０）＜工程２＞で得られた化合物（３１  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１１２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３９３  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４８６】
（実施例１１）（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１１−ａ）の合成【０４８７】
＜工程１＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１７０】
2019168058.tif 000173
【０４８８】
（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．２８０１０−１２−０：０．２０  ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（０．４１  ｇ）、炭酸カリウム（０．２４  ｇ）、ヨウ化カリウム（４０  ｍｇ）にＮ−メチルピロリドン（２．０  ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に、ｔｅｒｔブチルメチルエーテル（２５  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（１０  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜５０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．３４  ｇ）を白色固体として得た。【０４８９】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．４８−７．４１（３Ｈ、ｍ）、７．３８−７．２９（３Ｈ、ｍ）、６．９５−６．８２（２Ｈ、ｍ）、５．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、１．９１−１．８４（２Ｈ、ｍ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０４９０】
＜工程２＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１７１】
2019168058.tif 000174
【０４９１】
（実施例１１）＜工程１＞で得られた化合物（０．３４  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．２５  ｇ）を白色固体として得た。【０４９２】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９０（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．５６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ９、１  Ｈｚ）、７．４７−７．３２（４Ｈ、ｍ）、７．１８−７．０８（２Ｈ、ｍ）、６．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．８９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．９７−１．９０（２Ｈ、ｍ）【０４９３】
＜工程３＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１１−ａ）の合成
【化１７２】
2019168058.tif 000175
【０４９４】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（２０  ｍＬ）と（実施例１１）＜工程２＞で得られた化合物（４０．５  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１１２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（２０２  μＬ）、エタノール（２．０  ｍＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（２１０  ｍｇ）を白色固体として得た。【０４９５】
（実施例１２）（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸(ＥＸ１２−ａ)の合成【０４９６】
＜工程１＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸の合成
【化１７３】
2019168058.tif 000176
【０４９７】
４−メトキシベンズアルデヒド（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１２３−１１−５）と４-ホスホノクロトン酸トリエチル（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．４２５１６−２８−９）から、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、１２７（４３）、１５０２８−１５０２９、２００５等）に記載の方法に従い合成した  （２Ｅ，４Ｅ）−５−（４−メトキシフェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸  エチルエステル（２９５    ｍｇ）のエタノール（１．５  ｍＬ）溶液に、氷水冷下で１規定−水酸化ナトリウム水溶液（１．４  ｍＬ）を加え、室温で１時間、５０℃で１．５時間攪拌した。更に、１規定−水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液を、２規定−塩酸でｐＨ＝１に調整し、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた固体を減圧乾燥して、標記化合物（２５６  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０４９８】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．５１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  １５、１１  Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．９２−６．８７（３Ｈ、ｍ）、６．８２−６．７４（１Ｈ、ｍ）、５．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）【０４９９】
＜工程２＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピルの合成
【化１７４】
2019168058.tif 000177
【０５００】
（実施例１２）＜工程１＞で得られた化合物（２５６  ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（４４８  ｍｇ）、炭酸カリウム（２６０  ｍｇ）、ヨウ化カリウム（４２  ｍｇ）にＮ−メチルピロリドン（２．６  ｍＬ）を加え、８０℃で２．５時間攪拌した。反応液に、酢酸エチル（２５  ｍＬ）、水（１２  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（５  ｍＬ、３回）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン〜４０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（４０２  ｍｇ）を白色固体として得た。【０５０１】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．４７−７．３８（３Ｈ、ｍ）、６．９１−６．８４（３Ｈ、ｍ）、６．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  １５、１１  Ｈｚ）、５．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、４．７６（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２３（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３，８３（３Ｈ、ｓ）、３．２３（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、１．９０−１．８４（２Ｈ、ｍ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０５０２】
＜工程３＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−アミノプロピル  塩酸塩の合成
【化１７５】
2019168058.tif 000178
【０５０３】
（実施例１２）＜工程２＞で得られた化合物（０．４０  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．３２  ｇ）を白色固体として得た。【０５０４】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．８５（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  １５、１０  Ｈｚ）、７．０８−６．９５（４Ｈ、ｍ）、６．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、４．１７（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）、２．８９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）、１．９６−１．８９（２Ｈ、ｍ）【０５０５】
＜工程４＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−３−アミノプロピル基導入アルギン酸（ＥＸ１２−ａ）の合成
【化１７６】
2019168058.tif 000179
【０５０６】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１２）＜工程３＞で得られた化合物（３０．０  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１１２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で４時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３８１  ｍｇ）を白色固体として得た。
【０５０７】
（実施例１３）（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１３−ａ１）の合成【０５０８】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１７７】
2019168058.tif 000180
【０５０９】
（実施例７）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０  ｇ）に、塩化チオニル（０．３
４  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．８  μＬ）を加え、８０℃で４０分間
撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン（１  ｍＬ）で２回共沸した。得られた固体に、塩化メチレン（２  ｍＬ）を加え、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（０．５７  ｇ）、トリエチルアミン（０．９７  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０６  ｇ）の塩化メチレン（２  ｍＬ）溶液に加えた。室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１６％酢酸エチル／ヘプタン〜酢酸エチル）で精製して、標記化合物（０．７８  ｇ）を白色アモルファスとして得た。【０５１０】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．７１−７．６６（３Ｈ、ｍ）、  ７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ、ｂｒｓ），  ４．３８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、  ３．７４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．３４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  １０、５  Ｈｚ）、１．４３  （９Ｈ、ｓ）【０５１１】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１７８】
2019168058.tif 000181
【０５１２】
（実施例１３）＜工程１＞で得られた化合物（０．７８  ｇ）を、１，４−ジオキサ
ン（２．３５  ｍL）に溶解させ、水冷下、４規定−塩化水素／ジオキサン（５．４８  
ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を室温で１時間３０分攪拌し、ジイソプロピルエーテル
（５０  ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した
後、減圧乾燥することにより標記化合物（０．５６  ｇ）を白色固体として得た。【０５１３】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９６−７．８９（７Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．３４−４．３１（２Ｈ、ｍ）、３．７４−３．７１（２Ｈ、  ｍ）、３．６５  （２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．００−２．９６（２Ｈ、ｍ）【０５１４】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（Ｅｘ１３−ａ１）の合成
【化１７９】
2019168058.tif 000182
【０５１５】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１３）＜工程２＞で得られた化合物（２７  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１２２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１３７  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３８４  ｍｇ）を白色固体として得た。【０５１６】
（実施例１４）（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１４−ａ１）の合成【０５１７】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１８０】
2019168058.tif 000183
【０５１８】
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１５１５３９−５９−２：０．３０  ｇ）に、塩化チオニル（０．２１  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．１  μＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン（１  ｍＬ）で２回共沸した。得られた固体に、塩化メチレン（１．５  ｍＬ）を加え、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（０．３  ｇ）、トリエチルアミン（０．６１  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０４  ｇ）の塩化メチレン（１．５  ｍＬ）溶液に加えた。室温で１時間撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％酢酸エチル／ヘプタン〜６８％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．５１  ｇ）を無色油状物として得た。【０５１９】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．０６−６．９９（２Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．３４（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、４．２８（４Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ８、５  Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．３６−３．２９（２Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０５２０】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１８１】
2019168058.tif 000184
【０５２１】
（実施例１４）＜工程１＞で得られた化合物（０．５１  ｇ）を、１，４−ジオキサン（１．５２  ｍL）に溶解させ、水冷下、４規定−塩化水素／ジオキサン（３．５６  ｍＬ）をゆっくり加えた。反応液を室温で１時間３０分攪拌し、ジイソプロピルエーテル（５０  ｍＬ）を加え、ガム状化合物を生じさせた。溶液を減圧下で濃縮した後、生じた固体に対し、ジイソプロピルエーテル（３０  ｍL)を加え、トリチュレートした。固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより標記化合物（０．４  ｇ）を淡いピンク色のアモルファスとして得た。【０５２２】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．８７（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ２  Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２９−４．２４（６Ｈ、ｍ）、３．７３−３．７０（２Ｈ、ｍ）、３．６６−３．６１（２Ｈ、ｍ）、３，０２−２．９４（２Ｈ、ｍ）【０５２３】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（Ｅｘ１４−ａ１）の合成
【化１８２】
2019168058.tif 000185
【０５２４】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１４）＜工程２＞で得られた化合物（３０  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１２２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１３７  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３８６  ｍｇ）を白色固体として得た。【０５２５】
（実施例１５）（Ｅ）−３−（３、４−ジメトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１５−ａ１）の合成【０５２６】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリル酸の合成
【化１８３】
2019168058.tif 000186
【０５２７】
３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１２０−１４−９：３．００  ｇ）、マロン酸（３．７６  ｇ）にピリジン（３０．０  ｍＬ）を加え、４５℃で１０分間撹拌し、溶解させた。反応液にピペリジン（０．３１  ｍＬ）を加え、１００℃で０．５時間、及び１２５℃で２．５時間攪拌した。溶媒のピリジンを、容量が半分になるまで減圧留去した。氷水冷下、反応液を６規定−塩酸でｐＨ＝２に調整した。得られた固体をろ取し、水（１０ｍＬ、３回）で洗浄後、４０℃で減圧乾燥して、標記化合物（３．３４  ｇ）を白色固体として得た。【０５２８】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １２．１８（１Ｈ、ｂｒｓ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ２  Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ９、２  Ｈｚ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、J  ＝  ９  Ｈｚ）、  ６．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）【０５２９】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１８４】
2019168058.tif 000187
【０５３０】
（実施例１５）＜工程１＞で得られた化合物（０．３０  ｇ）に、塩化チオニル（２１０  μＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．１  μＬ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン（１  ｍＬ）で２回共沸した。得られた酸クロリドを、塩化メチレン（１．５  ｍＬ）に溶解し、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（０．３５  ｇ）、トリエチルアミン（０．６  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３５  ｍｇ）の塩化メチレン（１．５  ｍＬ）溶液に加えた。室温で１．５時間撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘプタン〜５０％酢酸エチル／ヘプタン）で精製して、標記化合物（０．５３  ｇ）を無色油状物として得た。【０５３１】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、７．０７―７．０５（１Ｈ、ｍ）、６，８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．３５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．９２（６Ｈ、ｓ）、３．７３（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０５３２】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１８５】
2019168058.tif 000188
【０５３３】
（実施例１５）＜工程２＞で得られた化合物（０．５３  ｇ）を用い、（実施例１）＜
工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．３９  ｇ）を白色固体として得た。【０５３４】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．９５（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ２  Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ８、２  Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ５、４  Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、３．７９（３Ｈ、ｓ）、３，７２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ５、４  Ｈｚ）、３．６５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、３．０２−２．９４（２Ｈ、ｍ）【０５３５】
＜工程４＞（Ｅ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（Ｅｘ１５−ａ１）の合成
【化１８６】
2019168058.tif 000189
【０５３６】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１５）＜工程３＞で得られた化合物（３４  ｍｇ）のエタノール（４  ｍＬ）溶液、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１１２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３９２  ｍｇ）を白色固体として得た。【０５３７】
（実施例１６）（Ｅ）−３−（２−メトキシピリジン−５−イル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１６−ａ１）の合成【０５３８】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（２−メトキシピリジン−５−イル）アクリル酸の合成
【化１８７】
2019168058.tif 000190
【０５３９】
５−ホルミル−２−メトキシピリジン（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．６５８７３−７２−５：２．００  ｇ）、マロン酸（３．０４  ｇ）にピリジン（２０．０  ｍＬ）を加え、４５℃で１０分間撹拌し、溶解させた。反応液にピペリジン（０．２９  ｍＬ）を加え、１００℃で０．５時間、及び１２５℃で２時間攪拌した。溶媒のピリジンを、容量が半分になるまで減圧留去した。氷水冷下、反応液を６規定−塩酸でｐＨ＝２に調整した。さらに、飽和重層水でｐＨ＝４に調整した。得られた固体をろ取し、水（１０ｍＬ、５回）で洗浄後、５０℃で減圧乾燥して、標記化合物（２．５０  ｇ）を白色固体として得た。【０５４０】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １２．３４（１Ｈ、ｂｒｓ）、８．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ２  Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ９、２  Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ、ｓ）【０５４１】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（２−メトキシピリジン−５−イル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１８８】
2019168058.tif 000191
【０５４２】
（実施例１６）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０  ｇ）及び塩化メチレン（４  ｍL）の懸濁液に対し、氷冷下、塩化オキサリル（０．５９  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．７  μＬ）を加え、室温で１時間３０分間撹拌した。得られた溶液を減圧下濃縮し、塩化メチレン（２  ｍＬ）に懸濁させ、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（０．４６  ｇ）、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン（１．１７  ｍＬ）の塩化メチレン（２  ｍＬ）溶液に加えた。室温で３０分撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％酢酸エチル／ヘプタン〜６８％酢酸エチル／ヘプタン：１回、１６％酢酸エチル／ヘプタン〜１００％酢酸エチル：２回）で精製して、標記化合物を含む画分（０．１５  ｇ）を得た。【０５４３】
標記化合物を含む画分（０．１５  ｇ）を用い、（実施例１３）＜工程２＞と同様の
操作を行い、標記化合物（０．１４  ｇ）を白色固体として得た。【０５４４】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ８．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ２  Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  ９、２  Ｈｚ）、７．９６（３Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．３１−４．２８（２Ｈ、ｍ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、３．７３−３．７１（２Ｈ、ｍ）、３．６５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．０１−２．９４（２Ｈ、ｍ）【０５４５】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（３、４−ジメトキシフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（Ｅｘ１６−ａ１）の合成
【化１８９】
2019168058.tif 000192
【０５４６】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１６）＜工程２＞で得られた化合物（２８  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１２２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１３７  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３７５  ｍｇ）を白色固体として得た。【０５４７】
（実施例１７）（Ｅ）−３−（４−アセチルアミノフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１７−ａ１）の合成【０５４８】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（４−アセチルアミノフェニル）アクリル酸の合成
【化１９０】
2019168058.tif 000193
【０５４９】
４−アセチルアミノベンズアルデヒド（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１２２−８５−０：２．００  ｇ）、マロン酸（２．５５  ｇ）にピリジン（２０．０  ｍＬ）を加え、４５℃で１０分間撹拌し、溶解させた。反応液にピペリジン（０．２４  ｍＬ）を加え、１００℃で０．５時間、及び１２５℃で２時間攪拌した。溶媒のピリジンを、容量が半分になるまで減圧留去した。氷水冷下、反応液を６規定−塩酸でｐＨ＝１に調整した。得られた固体をろ取し、水（１０ｍＬ、５回）で洗浄後、５０℃で減圧乾燥して、標記化合物（２．３７  ｇ）を白色固体として得た。【０５５０】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １２．２６（１Ｈ、ｂｒｓ）、１０．１３（１Ｈ、ｓ）、７．６１（４Ｈ、ｓ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、２．０６（３Ｈ、ｓ）【０５５１】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（４−アセチルアミノフェニル）アクリル酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１９１】
2019168058.tif 000194
【０５５２】
（実施例１７）＜工程１＞で得られた化合物（０．４０  ｇ）に、塩化チオニル（０．２８  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．５  μＬ）を加え、８０℃で４０分間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン（１  ｍＬ）で２回共沸した。得られた固体を、塩化メチレン（２  ｍＬ）に溶解し、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（０．４８  ｇ）、トリエチルアミン（０．８２  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０５  ｇ）の塩化メチレン（２  ｍＬ）溶液に加えた。室温で３０分撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘプタン〜酢酸エチル）で２回精製して、標記化合物（０．６３  ｇ）を茶色ガム状
化合物として得た。【０５５３】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｂｒｓ）、６．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．３５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．７３（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５９−３．５４（２Ｈ、ｍ）、３．３８−３．３０（２Ｈ、ｍ）、２．２０（３Ｈ、ｓ）、１．４３（９Ｈ、ｓ）【０５５４】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（４−アセチルアミノフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１９２】
2019168058.tif 000195
【０５５５】
（実施例１７）＜工程２＞で得られた化合物（０．６３  ｇ）を用い、（実施例１３）＜工程２＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．４７  ｇ）を淡黄色固体として得た。【０５５６】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  １０．２７（１Ｈ、ｓ）、７．９８（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．６６（４Ｈ、ｓ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．６５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．００−２．９４（２Ｈ、ｍ）、２．０７（３Ｈ、ｓ）【０５５７】
＜工程４＞（Ｅ）−３−（４−アセチルアミノフェニル）アクリル酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（Ｅｘ１７−ａ１）の合成
【化１９３】
2019168058.tif 000196
【０５５８】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製、ＡＬ１００）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１７）＜工程３＞で得られた化合物（３０  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１２２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１３７  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３８２  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０５５９】
（実施例１８）（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１８−ａ１）の合成【０５６０】
＜工程１＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１９４】
2019168058.tif 000197
【０５６１】
（実施例１２）＜工程１＞で得られた化合物（０．３０  ｇ）に、塩化チオニル（０．２１  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド（１．１  μＬ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、塩化メチレン（１  ｍＬ）で２回共沸した。得られた固体を、塩化メチレン（１．５  ｍＬ）に溶解し、氷水冷下で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）カルバメート（０．３  ｇ）、トリエチルアミン（０．６１  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０４  ｇ）の塩化メチレン（１．５  ｍＬ）溶液に加えた。室温で４時間撹拌した後、酢酸エチル（２０  ｍＬ）、水（１０  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を半飽和重層水（１０  ｍＬ）、水（５  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で、順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２％酢酸エチル／ヘプタン〜１００％酢酸エチル）で精製して、標記化合物（０．４４  ｇ）を茶色油状物として得た。【０５６２】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．４９−７．３６（３Ｈ、ｍ）、６．９２−６．８５（３Ｈ、ｍ）、６．７４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  １５、１１  Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、４．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、３．７１（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．５６（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．３３（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、１．４５（９Ｈ、ｓ）【０５６３】
＜工程２＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル塩酸塩の合成
【化１９５】
2019168058.tif 000198
【０５６４】
（実施例１８）＜工程１＞で得られた化合物（０．４４  ｇ）を用い、（実施例１３）＜工程２＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．３４３  ｇ）を淡黄色固体として得た。【０５６５】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：  ７．７９（３Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ９  Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ  ＝  １５、１０  Ｈｚ）、７．０８−６．９５（４Ｈ、ｍ）、６．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １５  Ｈｚ）、４．２５（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）、３．７０（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．６３（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ５  Ｈｚ）、３．０１−２．９８（２Ｈ、ｂｒ  ｍ）【０５６６】
＜工程３＞（２Ｅ，４Ｅ）−５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸−２−（２−アミノエトキシ）エチル基導入アルギン酸（Ｅｘ１８−ａ１）の合成
【化１９６】
2019168058.tif 000199
【０５６７】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１８）＜工程２＞で得られた化合物（３０  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１２２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１３７  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３８６  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０５６８】
（実施例１９）（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸アミド−２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１９−ａ１）の合成【０５６９】
＜工程１＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸アミド−２−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノエトキシ）エチルの合成
【化１９７】
2019168058.tif 000200
【０５７０】
（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸（市販品：ＣＡＳ  Ｎｏ．１５１５３９−５９−２：０．２０  ｇ）、（実施例４）＜工程１＞の化合物（０．２７  ｇ）をエタノール（４  ｍＬ）に溶解し、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（０．５６  ｇ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液に、酢酸エチル（３０  ｍＬ）、水（８  ｍＬ）を加え、分液した。有機層を水（１０  ｍＬ）、飽和食塩水（５  ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘプタン〜酢酸エチル）で精製して、標記化合物（０．３９  ｇ）を無色ガム状物として得た。【０５７１】
ＮＭＲデータ（ＣＤＣｌ３）（δ：ｐｐｍ）：  ７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．０３−６．９８（２Ｈ、ｍ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、６．１６（１Ｈ、ｂｒｓ）、５．００（１Ｈ、ｂｒｓ）、４．２９−４．２４（４Ｈ、ｍ）、３．６８−３．５４（１０Ｈ、ｍ）、３．３７−３．２８（２Ｈ、ｍ）、１．４４（９Ｈ、ｓ）【０５７２】
＜工程２＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸アミド−２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル  塩酸塩の合成
【化１９８】
2019168058.tif 000201
【０５７３】
（実施例１９）＜工程１＞で得られた化合物（０．３９  ｇ）を用い、（実施例１）＜工程４＞と同様の操作を行い、標記化合物（０．２５  ｇ）を淡黄色ガム状物として得た。【０５７４】
ＮＭＲデータ（ＤＭＳＯ−ｄ６）（δ：ｐｐｍ）：８．１６（１Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６Ｈｚ）、７．９７（３Ｈ、ｂｒｓ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、７．０７−７．０２（２Ｈ、ｍ）、６，８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ）、６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ  ＝  １６  Ｈｚ）、４．２８−４．２３（４Ｈ、ｍ）、３．６３−３．５４（６Ｈ、ｍ）、３．４８（２Ｈ、ｔ、Ｊ  ＝  ６Ｈｚ）、３．３３（２Ｈ、ｑ、Ｊ  ＝  ６  Ｈｚ）、２．９９−２．９１（２Ｈ、ｍ）【０５７５】
＜工程３＞（Ｅ）−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）アクリル酸アミド−２−（２−（２−アミノエトキシ）エトキシ）エチル基導入アルギン酸（ＥＸ１９−ａ１）の合成
【化１９９】
2019168058.tif 000202
【０５７６】
１重量％に調整したアルギン酸ナトリウム（持田製薬株式会社製：Ａ−２）水溶液（４０  ｍＬ）と（実施例１９）＜工程２＞で得られた化合物（３８  ｍｇ）、４−（４、６−ジメトキシ−１、３、５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１１２  ｍｇ）、１モル濃度−重曹水（１５１  μＬ）を用い、３０℃で３時間反応させ、（実施例１）＜工程５−１＞と同様の操作を行い、標記化合物（３８４  ｍｇ）を白色固体として得た。【０５７７】
［光反応性基の導入率測定］
光反応性基（光架橋基）の導入率は、アルギン酸の繰り返し単位であるウロン酸単糖単位あたりに導入された光架橋基の数を百分率で表した値を意味する。導入率の算出に必要なアルギン酸の量は、検量線を利用したカルバゾール硫酸法により測定し、光架橋基の量は、検量線を利用した吸光度測定法により測定する。【０５７８】
本実施例においては、反応性基又は相補的な反応性基導入率（ｍｏｌ％）は、１Ｈ−ＮＭＲの積分比による計算した。又、導入率の算出に必要なアルギン酸の量は、検量線を利用したカルバゾール硫酸法により測定し、反応性基又は相補的な反応性基の量は、検量線を利用した吸光度測定法により測定することもできる。【０５７９】
［分子量の測定］
実施例で得られた光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の固体を０．１５  ｍｏｌ／ＬのＮａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に溶解し０．２％溶液を調製し、孔径０．２μｍのセルロースアセテート製ろ過フィルター（ＤＩＳＭＩＣ−２５ｃｓ、ＡＤＶＡＮＴＥＣ社）を通し不溶物を除いた後、この２００μＬをＳｕｐｅｒｏｓｅ６  Ｉｎｃｒｅａｓｅ１０／３００  ＧＬカラム（ＧＥヘルスケアサイエンス社）に供した。ゲルろ過は、クロマトグラフ装置としてＡＫＴＡ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ  １０Ｓを、展開溶媒として０．１５  ｍｏｌ／ＡＬａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を使用し、室温で流速０．６ｍＬ／ｍｉｍの条件で実施した。サンプルの溶出プロファイルは、２８０  ｎｍの吸収をモニターし作製した。得られたクロマトグラムは、Ｕｎｉｃｏｒｎ５．３１ソフトウエア（ＧＥヘルスケアサイエンス社）にて解析し、ピーク範囲を決定した。【０５８０】
又別法として、実施例で得られた光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の固体を０．１５  ｍｏｌ／ＬのＮａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に溶解し０．１％溶液を調製し、孔径０．２２μｍのポリエーテルスルフォン製ろ過フィルター（Ｍｉｎｉｓａｒｔ  Ｈｉｇｈ  Ｆｌｏｗ  Ｆｉｌｔｅｒ、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社）を通し不溶物を除いた後、ゲルろ過用サンプルとした。各サンプルのスペクトルを分光光度計ＤＵ−８００（Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ社）により測定し、各化合物のゲルろ過における測定波長を決定した。特異的な吸収波長を持たない化合物に関しては、示差屈折計を用いた。ゲルろ過用サンプルの２００μＬをＳｕｐｅｒｏｓｅ６  Ｉｎｃｒｅａｓｅ１０／３００  ＧＬカラム（ＧＥヘルスケアサイエンス社）に供した。ゲルろ過は、クロマトグラフ装置としてＡＫＴＡ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ  １０Ｓを、展開溶媒として０．１５  ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を使用し、室温で流速０．８ｍＬ／ｍｉｍの条件で実施した。サンプルの溶出プロファイルは、各化合物で決定した波長の吸収をモニターし作製した。得られたクロマトグラムは、Ｕｎｉｃｏｒｎ５．３１ソフトウエア（ＧＥヘルスケアサイエンス社）にて解析し、ピーク範囲を決定した。【０５８１】
又別法として、実施例で得られた光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体の固体を０．１５  ｍｏｌ／ＬのＮａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に溶解し０．１％溶液を調製し、孔径０．２μｍのセルロースアセテート製ろ過フィルター（ＤＩＳＭＩＣ−２５ｃｓ、ＡＤＶＡＮＴＥＣ社）を通し不溶物を除いた後、ゲルろ過用サンプルとした。各サンプルのスペクトルを分光光度計ＤＵ−８００（Ｂｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ社）により測定し、各化合物のゲルろ過における測定波長を決定した。特異的な吸収波長を持たない化合物に関しては、示差屈折計を用いた。ゲルろ過用サンプルの２００μＬをＳｕｐｅｒｏｓｅ６  Ｉｎｃｒｅａｓｅ１０／３００  ＧＬカラム（ＧＥヘルスケアサイエンス社）に供した。ゲルろ過は、クロマトグラフ装置としてＡＫＴＡ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ  １０Ｓを、展開溶媒として０．１５  ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌを含む１０ｍｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を使用し、室温で流速０．８ｍＬ／ｍｉｍの条件で実施した。サンプルの溶出プロファイルは、各化合物で決定した波長の吸収をモニターし作製した。得られたクロマトグラムは、Ｕｎｉｃｏｒｎ５．３１ソフトウエア（ＧＥヘルスケアサイエンス社）にて解析し、ピーク範囲を決定した。【０５８２】
光反応性基が導入されたアルギン酸の分子量は、ブルーデキストラン（分子量２００万Ｄａ、  ＳＩＧＭＡ社）、チログロブリン（分子量６６．９万Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）フェリチン（分子量４４万Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）アルドラーゼ（分子量１５．８万Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）、コンアルブミン（分子量７．５万Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）、オブアルブミン（分子量４．４万Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）、リボヌクレアーゼＡ（分子量１．３７万Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）及びアプロチニン（分子量６５００Ｄａ、ＧＥヘルスケアサイエンス社）を標準品として用い、光反応性基（光架橋基）が導入されたアルギン酸と同じ条件でゲルろ過を行い、各成分の溶出液量をＵｎｉｃｏｒｎソフトウエアにて決定した。この各成分の溶出液量を横軸に、分子量の対数値を縦軸にそれぞれプロットし、直線回帰し、検量線を作成した。検量線は、ブルーデキストランからフェリチンまで、フェリチンからアプロチニンまでの２種類を作成した。【０５８３】
この検量線を用いて、先に得られたクロマトグラムの溶出時間ｉにおける分子量（Ｍｉ）を計算した。次いで、溶出時間ｉにおける吸光度を読み取りＨｉとした。これらのデータから重量平均分子量（Ｍｗ）を以下の式から求めた。【０５８４】
【数１】
2019168058.tif 000203
【０５８５】
【表２−１】
2019168058.tif 000204
【表２−２】
2019168058.tif 000205
【０５８６】
［ゲル安定性の測定］
（ゲル安定性の測定（１））
（実施例１）＜工程５−２＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１−ｂ）、（実施例２）＜工程３−２＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ２−ｂ）、及びアルギン酸（Ａ−２；対照）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１ｍＬ/分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３００ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸構造体ゲルを得た。容器に入れた前記ゲルに１９．５ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、経時的に水溶液を回収し、回収した量と同量のＰＢＳを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を２μＬ添加し、３７℃で１時間振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５８７】
結果を図１に示した。
対照として用いたアルギン酸（Ａ−２）から作成した光架橋アルギン酸構造体ゲルが４時間でほぼ溶解したのに対し、本実施例の光架橋アルギン酸誘導体はいずれも安定性が向上した。また、アルギン酸誘導体（ＥＸ２−ｂ）から作成した光架橋アルギン酸構造体ゲルに比し、アルギン酸誘導体（ＥＸ１−ｂ）から作成した光架橋アルギン酸構造体ゲルで、安定性がより向上した。【０５８８】
（ゲル安定性の測定（２））
（実施例６）＜工程４−２＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ６−ｂ）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で３、１０、６０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに２０  ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、１、２、４、８、２４、４８、７２、１４４時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のＰＢＳを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  ｅｎｚｙｍｅｓ、ＮＡＴＥ−１５６３）を１０  μＬ添加し、３７℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５８９】
結果を図３に示した。
対照として用いたアルギン酸誘導体（ＥＸ６−ｂ）から作成したカルシウム架橋アルギン酸構造体ゲル（光照射時間０分）が１時間で９８．７％溶解したのに対し、アルギン酸誘導体（ＥＸ６−ｂ）から作成した各光架橋アルギン酸ゲル（光照射時間：３分、１０分、及び３０分）は安定性が向上した。【０５９０】
（ゲル安定性の測定（３））
（実施例９）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ９−ａ）、及び（実施例１２）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１２−ａ）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光架橋基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いてＰＢＳ中で１０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに２０  ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、１．５、６、２４、９６時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のＰＢＳを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を５  μＬ添加し、３７℃で３時間振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５９１】
結果を図４に示した。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルはいずれも安定性が高い（９６時間で、ＥＸ９−ａ由来の光架橋アルギン酸ゲルが約１２％、ＥＸ１２−ａ由来の光架橋アルギン酸ゲルが約１１％の崩壊率）ことが確認できた。【０５９２】
（ゲル安定性の測定（４））
（実施例１０）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１０−ａ）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに２０  ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、１．５、６、２４、９６時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のＰＢＳを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を５  μＬ添加し、３７℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５９３】
結果を図５に示した。
本実施例の光架橋アルギンゲルは、安定性が高い（９６時間で約１６％の崩壊率）ことが確認できた。【０５９４】
（ゲル安定性の測定（５））
（実施例１３）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１３−ａ１）、（実施例１４）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１４−ａ１）、及び（実施例１７）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１７−ａ１）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに１９．５  ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、１．５、６、２４、９６時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のＰＢＳを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を１０  μＬ添加し、３７℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５９５】
結果を図６に示した。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルは、いずれも安定性（９６時間で、ＥＸ１３−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約３８％、ＥＸ１４−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約３７％の崩壊率、ＥＸ１７−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約４３％の崩壊率）があることが確認できた。【０５９６】
（ゲル安定性の測定（６））
（実施例１）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１５−ａ１）、及び（実施例１８）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１８−ａ１）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに１９．５  ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、１．５、６、２４、９６時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量のＰＢＳを補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を１０  μＬ添加し、３７℃で終夜振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５９７】
結果を図７に示した。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルは、いずれも安定性が高い（９６時間で、ＥＸ１５−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約２４％、ＥＸ１８−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約５％の崩壊率）ことが確認できた。【０５９８】
（ゲル安定性の測定（７））
（実施例９）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ９−ａ）、（実施例１２）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１２−ａ１）、（実施例１３）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１３−ａ１）、（実施例１４）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１４−ａ１）、（実施例１５）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１５−ａ１）、（実施例１７）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１７−ａ１）、及び（実施例１８）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１８−ａ１）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌して光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬの生理食塩水で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、光架橋アルギン酸ゲルを得た。このゲルに１９．５  ｍＬの５  ｍＭエチレンジアミン四酢酸二カリウム塩二水和物（ＥＤＴＡ・２Ｋ）/生理食塩水溶液を添加し、３７℃で振盪して２４時間後に水溶液を回収し、回収した量と同量の５  ｍＭエチレンジアミン四酢酸二カリウム塩二水和物（ＥＤＴＡ・２Ｋ）／生理食塩水溶液を補充した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を１０あるいは２０  μＬ添加し、３７℃で３時間以上振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のアルギン酸濃度をカルバゾール硫酸法により測定し、各時点の水溶液中アルギン酸濃度を既に回収したアルギン酸濃度で補正した値を、全時点のアルギン酸濃度および試験終了後のアルギン酸濃度から算出した全アルギン酸濃度で除した値を百分率で表した値を崩壊率とし、ゲル安定性の指標とした。【０５９９】
結果を図８に示した。
本実施例のＥＤＴＡ処理を行ってカルシウム架橋を除いた光架橋アルギンゲルは、いずれも安定性が高い（２４時間で、Ｅｘ９−ａ由来の光架橋アルギン酸ゲルが約１７％、Ｅｘ１２−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約１８％、Ｅｘ１３−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約３４％、Ｅｘ１４−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約２８％、Ｅｘ１７−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約３１％、Ｅｘ１５−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約１８％、Ｅｘ１８−ａ１由来の光架橋アルギン酸ゲルが約１２％）があることが確認できた。【０６００】
［ゲル漏出率の測定］
（ゲル漏出率の測定（１））
（実施例１）＜工程５−１＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１−ａ１）、（実施例２）＜工程３−１＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ２−ａ１）、及びアルギン酸（Ａ−２；対照）を、濃度が１％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。この光架橋基導入アルギン酸水溶液に、１０ｍｇ／ｍＬの濃度に調製したブルーデキストラン（Ａｍｅｒｓｈａｍ  ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、分子量２００万）水溶液を等量混和し、５ｍｇ／ｍＬブルーデキストラン含有０．５％光架橋基導入アルギン酸水溶液を調製した。この水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が１００ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、５分間撹拌してブルーデキストラン内包光架橋基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０ｍＬのＰＢＳで１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、ブルーデキストラン内包の光架橋アルギン酸構造体ゲルを得た。容器に入れたこのゲルに２ｍＬのＰＢＳを添加し、３７℃で振盪して、経時的に上清の水溶液を回収し、吸光度測定後に試験溶液中に戻した。回収した水溶液中のブルーデキストラン濃度を、検量線を用いた吸光度測定法（６１０  ｎｍ）により測定した。漏出率は、ブルーデキストラン含有光架橋基導入アルギン酸水溶液０．５ｍＬをＰＢＳ２ｍＬに添加した際のブルーデキストラン濃度を１００％として、各時点の水溶液中ブルーデキストラン濃度を除した値を百分率で表した。
結果を図２（Ａ）（Ｂ）に示した。【０６０１】
（Ａ）対照として用いたアルギン酸（Ａ−２）で作成したアルギン酸構造体ゲルが５時間弱で５０％漏出したのに対し、アルギン酸誘導体（ＥＸ２−ａ１）で作成したアルギン酸構造体ゲルでは約７時間と、延長傾向が認められ、アルギン酸誘導体（ＥＸ１−ａ１）で作成したアルギン酸構造体ゲルでは１２時間弱と、漏出時間の有意な延長が認められた（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ検定（＊ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１）にて確認）。【０６０２】
（Ｂ）８０％漏出を指標とした評価でも同様の結果となった。すなわち、対照として用いたアルギン酸（Ａ−２）で作成したアルギン酸構造体ゲルの８０％漏出時間が約７時間であったのに対し、アルギン酸誘導体（ＥＸ２−ａ１）で作成したアルギン酸構造体ゲルでは約１１時間と、延長傾向が認められ、アルギン酸誘導体（ＥＸ１−ａ１）で作成したアルギン酸構造体ゲルでは約１８時間と、漏出時間の有意な延長が認められた（Ｔｕｋｅｙ−Ｋｒａｍｅｒ検定（＊ｐ＜０．０５、＃＃ｐ＜０．０１）にて確認）。【０６０３】
［ゲル透過性の測定］
（実施例９）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ９−ａ）、（実施例１０）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１０−ａ）（実施例１２）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１２−ａ１）、（実施例１３）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１３−ａ１）、（実施例１４）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１４−ａ１）、（実施例１５）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１５−ａ１）、（実施例１７）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１７−ａ１）、及び（実施例１８）で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１８−ａ１）を、濃度が２％となるよう水に溶かしてアルギン酸水溶液を得た。このアルギン酸水溶液に１／５容量の１  ｍｇ／ｍＬに調製した分子量１５万のフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン（シグマアルドリッチ、ＦＤ１５０Ｓ）、及び４／５容量の水を加え、０．１  ｍｇ／ｍＬフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン含有１．０％アルギン酸水溶液を得た。【０６０４】
０．１  ｍｇ／ｍＬフルオレセインイソチオシアナート−デキストラン含有１．０％アルギン酸水溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に３０秒間滴下し、約５分間撹拌してアルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬの生理食塩水で１度洗浄し、フルオレセインイソチオシアナート−デキストラン内包光反応性基導入アルギン酸ゲルを得た。このゲルを１０  ｍＬの生理食塩水で１度洗浄した後、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いて水中で１０分間光照射を行い、フルオレセインイソチオシアナート−デキストラン内包光架橋アルギン酸ゲルを得た。【０６０５】
得られたゲルに１９．５  ｍＬの生理食塩水を添加し、３７℃で振盪して、経時的に水溶液を回収した。試験終了後、試験溶液にアルギン酸リアーゼ（ニッポンジーン、３１９−０８２６１）を１０‐２０  μＬ添加し、３７℃で３時間以上振盪させてゲルを全て崩壊させ、水溶液を回収した。回収した水溶液中のデキストラン濃度を蛍光定量法（励起光：４８５ｎｍ、蛍光：５３５ｎｍ）により測定し、各時点のデキストラン濃度を試験終了後のデキストラン濃度で除した値を百分率で表した値を透過率とした。【０６０６】
結果を図９及び図１０に示した。
本実施例の光架橋アルギン酸ゲルは、測定開始３時間後で約４０％の透過率を有しており、測定開始２４時間後で約６０％の透過性を有しており、透過性に優れたものである。【０６０７】
［生体適合性評価］
下記の方法にて、生体適合性の評価を実施する。尚、本明細書における生体適合性の評価方法は、一例を示すものであり、本方法になんら限定されるものではない。
（実施例１）＜工程５−１＞と同様の方法で製造した導入率（ＮＭＲ積分比）＝４．１  ｍｏｌ％のアルギン酸誘導体（ＥＸ１−ａ３）、（実施例９）＜工程３＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ９−ａ）、（実施例１０）＜工程３＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１０−ａ）、（実施例１２）＜工程４＞で得られたアルギン酸誘導体（ＥＸ１２−ａ）及びアルギン酸（Ａ−２；対照）を、それぞれ濃度が１．０  w/w％となるよう水に溶かして得られたアルギン酸水溶液に、１１倍濃度の生理食塩水を１／１０容量添加し、濃度が０．９  ｗ／ｗ％のアルギン酸生理食塩水溶液（１ａ３）、（９ａ）、（１０ａ）、（１２ａ）及び（ＲＥＦ）を得た。【０６０８】
前記各アルギン酸生理食塩水溶液にＣＨＯ細胞を、５．０×１０６  ｃｅｌｌｓ／ｍＬになるように混和し、細胞溶液を得て、次に、各細胞溶液を１８ゲージの注射針を装着した注射筒に入れ、この注射筒を流速１  ｍＬ／分に設定したシリンジポンプに設置し、濃度が３０  ｍｍｏｌ／Ｌの塩化カルシウム溶液に滴下し、５分間撹拌した後、１０  ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で置換し、ＵＶ硬化装置（セン特殊光源株式会社、ＨＬＲ１００Ｔ−２）を用いてＰＢＳ中で１０分間光照射を行い、下記表○の組成である培地で１度洗浄し、ＣＨＯ細胞内包アルギン酸ゲル（ゲルＣＨＯ−１ａ３）、（ゲルＣＨＯ−９ａ）、（ゲルＣＨＯ−１０ａ）、（ゲルＣＨＯ−１２ａ）、及び（ゲルＣＨＯ−ＲＥＦ）を得た。【０６０９】
前記各ＣＨＯ細胞内包アルギン酸ゲルを６ウェルプレート（ＦＡＬＣＯＮ、  Ｃａｔ＃３５１１４６）に播種し、下記表３の組成である培地を５  ｍＬ／ウェルで添加し、ゲルを含浸させ、３７℃、５％ＣＯ２インキュベータ内で培養を行い、光反応性基が導入されたアルギン酸誘導体、及び光架橋アルギン酸構造体（ビーズ）に生体適合性が有ることを確認する。【０６１０】
【表３】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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