(57)【要約】  本開示は、特定のキレート剤および／または有機性アルカリであるｐＨ調整剤を含有する、アデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する外用組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有し、
さらに、
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を含有する、外用組成物。
【請求項２】
該アデノシンリン酸および／またはその塩がアデノシン一リン酸および／またはその塩である、請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
該リン酸化合物が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、フィチン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択される、請求項１または２に記載の外用組成物。
【請求項４】
成分（Ｃ）が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択されるリン酸化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項５】
成分（Ｄ）が、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アルギニン、トリエタノールアミン、およびそれらの混合物から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項６】
成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計に対し成分（Ｃ）が、（成分（Ａ）＋成分（Ｂ））：成分（Ｃ）＝１：０．０００１〜０．５の重量比で含有される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項７】
成分（Ｄ）を含有し、かつ、ｐＨが５．５〜７．５である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項８】
成分（Ａ）に対し成分（Ｄ）が、成分（Ａ）：成分（Ｄ）＝１：０．００００１〜４の重量比で含有される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項９】
成分（Ａ）を０．０１〜１０重量％含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項１０】
成分（Ｂ）を０．０１〜１０重量％含有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項１１】
成分（Ｅ）：シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、高重合ポリエチレングリコール、高重合シリコーン、プルラン、ポリビニルピロリドン、有機微粒子、ビオサッカリドガム−１、またはその混合物；
をさらに含有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項１２】
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
の存在下に、
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を混合することを含む、外用組成物の製造方法。
【請求項１３】
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を用いて、
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有する外用組成物の変色を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願はアデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する外用組成物の変色抑制方法、および当該変色が抑制された組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アデノシンリン酸は、保湿効果や美白効果を有することが知られており、アデノシンリン酸を含有する化粧料は既に上市されている。【０００３】
トラネキサム酸は抗プラスミン作用を有し、肌荒れ改善や美白等のための有効成分として化粧品に配合されており、こちらも既に多くの化粧料が上市されている。【０００４】
特許文献１にはアデノシン一リン酸とトラネキサム酸を含有する色素沈着の予防または改善用組成物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００６／０３３３４３号
【０００６】
本明細書において引用する先行技術文献の開示は全て参照することにより、本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本願発明者らはアデノシンリン酸とトラネキサム酸を含有する組成物の開発を試みたが、その際に当該組成物は経時的に変色（特に黄変）するという問題に直面した。本願発明の課題は、アデノシンリン酸および／またはその塩とトラネキサム酸および／またはその塩を含有する組成物における経時的な変色を抑制する方法、および当該変色が抑制された組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、特定のキレート剤および特定のｐＨ調整剤がそれぞれ、アデノシンリン酸および／またはその塩とトラネキサム酸および／またはその塩を含有する組成物の経時的変色を抑制できることを見出し、本願発明に至った。加えて、アデノシンリン酸および／またはその塩に起因して該組成物はべたつき感を呈するという問題があり、本願発明者らはこのべたつきを改善するには特定の成分（べたつき改善成分）を配合することが好ましいことを見出し、さらにこれらべたつき改善成分の中でも特定の成分は経時的変色を悪化させないことを見出した。【０００９】
すなわち本願は、下記を提供する：
［１］
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有し、
さらに、
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を含有する、外用組成物。
［２］  該アデノシンリン酸および／またはその塩がアデノシン一リン酸および／またはその塩である、［１］に記載の外用組成物。【００１０】
［３］  該リン酸化合物が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、フィチン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択される、［１］または［２］に記載の外用組成物。【００１１】
［４］  成分（Ｃ）が、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、およびそれらの混合物から選択されるリン酸化合物である、［１］〜［３］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１２】
［５］  成分（Ｄ）が、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アルギニン、トリエタノールアミン、およびそれらの混合物から選択される、［１］〜［４］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１３】
［６］  成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計に対し成分（Ｃ）が、（成分（Ａ）＋成分（Ｂ））：成分（Ｃ）＝１：０．０００１〜０．５の重量比で含有される、［１］〜［５］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１４】
［７］  成分（Ｄ）を含有し、かつ、ｐＨが５．５〜７．５である、［１］〜［６］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１５】
［８］  成分（Ａ）に対し成分（Ｄ）が、成分（Ａ）：成分（Ｄ）＝１：０．００００１〜４の重量比で含有される、［１］〜［７］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１６】
［９］  成分（Ａ）を０．０１〜１０重量％含有する、［１］〜［８］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１７】
［１０］  成分（Ｂ）を０．０１〜１０重量％含有する、［１］〜［９］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１８】
［１１］  成分（Ｅ）：シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、高重合ポリエチレングリコール、高重合シリコーン、プルラン、ポリビニルピロリドン、有機微粒子、ビオサッカリドガム−１、またはその混合物；
をさらに含有する、［１］〜［１０］のいずれか１項に記載の外用組成物。【００１９】
［１２］
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
の存在下に、
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を混合することを含む、外用組成物の製造方法。【００２０】
［１３］
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を用いて、
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有する外用組成物の変色を抑制する方法。
【発明の効果】
【００２１】
本発明により、経時的変色が抑制されたアデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する外用組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本願は、
成分（Ａ）：アデノシンリン酸および／またはその塩；および
成分（Ｂ）：トラネキサム酸および／またはその塩；
を含有する外用組成物に関し、該外用組成物はさらに、
成分（Ｃ）：エデト酸またはその塩、リン酸化合物、およびそれらの混合物から選択されるキレート剤；および／または
成分（Ｄ）：有機性アルカリであるｐＨ調整剤；
を含有することを特徴とするものである。
【００２３】
上記の成分（Ｃ）および／または成分（Ｄ）を配合することで、アデノシンリン酸および／またはその塩、およびトラネキサム酸および／またはその塩を含有する組成物の経時的変色は抑制されうる。
【００２４】
本願において、アデノシンリン酸として、アデノシン一リン酸（アデノシン２’一リン酸、アデノシン３’一リン酸、アデノシン５’一リン酸など）、アデノシン二リン酸（アデノシン５’二リン酸など）、アデノシン三リン酸（アデノシン５’三リン酸など）、アデノシン３’，５’環状リン酸など）が挙げられ、これらを単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２５】
本願において、アデノシンリン酸の塩は化粧料や外用の医薬品又は医薬部外品中に配合できるものであれば、特に制限されない。アデノシン一リン酸の塩として、具体的には、ナトリウム塩やカリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩及びバリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸塩；アンモニウム塩やトリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩；モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩及びトリイソプロパノールアミンなどの各種のアルカノールアミン塩等を挙げることができる。アデノシンリン酸の塩は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
本願の組成物に含有される成分（Ａ）の量としては、外用組成物の用途や形態等によっても異なるが、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．００１〜１０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜７重量％、より好ましくは０．５重量％〜５重量％、さらにより好ましくは０．７重量％〜３重量％、またさらに好ましくは１重量％〜２重量％が例示される。
さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）の量の範囲の下限値の例として、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、１重量％が挙げられ、上限値の例として、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％、７重量％、１０重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００２７】
本願において、トラネキサム酸の塩は化粧料や外用の医薬品又は医薬部外品中に配合できるものであれば、特に制限されない。トラネキサム酸の塩の例としては、アデノシンリン酸と同様のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩等が挙げられる。これらのトラネキサム酸の塩は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
本願の組成物に含有される成分（Ｂ）の量としては、外用組成物の用途や形態等によっても異なるが、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．００１〜１０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜７重量％、より好ましくは０．５重量％〜５重量％、さらにより好ましくは０．７重量％〜３重量％、またさらに好ましくは１重量％〜２重量％が例示される。
さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ｂ）の量の範囲の下限値の例として、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、１重量％が挙げられ、上限値の例として、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％、７重量％、１０重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００２９】
成分（Ｃ）のキレート剤として、エデト酸またはその塩、およびリン酸化合物（例えば、トリポリリン酸またはその塩、メタリン酸またはその塩、エチドロン酸またはその塩、およびフィチン酸またはその塩）が挙げられ、これらのキレート剤は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。成分（Ｃ）のキレート剤の好ましい例として、トリポリリン酸またはその塩，メタリン酸またはその塩，およびエチドロン酸またはその塩が挙げられる。本願の組成物において、経時的変色が問題とならない範囲において、成分（Ｃ）以外のキレート剤が使用されてもよい。
【００３０】
エデト酸の塩の例として、ＥＤＴＡ−２Ｋ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡ−３Ｋ、ＥＤＴＡ−３Ｎａ、ＥＤＴＡ−４Ｎａ、ＥＤＴＡ（Ｃａ／２Ｎａ）等が挙げられ、これらは単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。エデト酸またはその塩の好ましい例として、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡ−２Ｎａ、ＥＤＴＡ−３Ｎａ、およびＥＤＴＡ−４Ｎａが挙げられる。
【００３１】
トリポリリン酸の塩、メタリン酸の塩、エチドロン酸の塩、およびフィチン酸の塩の例として、アデノシンリン酸と同様のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩、アルカノールアミン塩等が挙げられる。これらの塩は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
トリポリリン酸塩の好ましい例として、トリポリリン酸Ｎａおよびトリポリリン酸Ｋが挙げられる。
メタリン酸塩の好ましい例として、メタリン酸Ｎａおよびメタリン酸Ｋが挙げられる。
エチドロン酸塩の好ましい例として、エチドロン酸３Ｎａ、エチドロン酸４Ｋ、およびエチドロン酸４Ｎａが挙げられる。
フィチン酸塩の好ましい例として、フィチン酸カルシウムおよびフィチン酸ナトリウムが挙げられる。
【００３３】
本願の外用組成物において、成分（Ｃ）の量は、組成物の経時的変色が抑制される限り特に限定されないが、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計に対し成分（Ｃ）は、（成分（Ａ）＋成分（Ｂ））：成分（Ｃ）＝１：０．００００１〜０．５（より好ましくは１：０．０００１〜０．２、さらに好ましくは１：０．０００２〜０．１）の重量比で含有されることが好ましい。さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）と成分（Ｂ）の合計の重量を１としたときの成分（Ｃ）の重量比の範囲の下限値の例として、０．００００１、０．０００１０．０００２、０．０００５、０．００１、０．０１、０．０５が挙げられ、上限値の例として、０．０５、０．１、０．２、０．５が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００３４】
本願の組成物に含有されうる成分（Ｃ）の量としては、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．０００１〜２重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０００２〜１．５重量％、さらに好ましくは０．０００５〜１重量％、より好ましくは０．００１〜０．５重量％が例示される。
さらに、本願の外用組成物に含まれうる成分（Ｃ）の量の範囲の下限値の例として、０．０００１重量％、０．０００２重量％、０．０００５重量％、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．２重量％が挙げられ、上限値の例として、０．２重量％、０．５重量％、１重量％、２重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００３５】
成分（Ｄ）の有機性アルカリであるｐＨ調整剤の例として、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、アルギニン、およびトリエタノールアミンが挙げられる。これらのｐＨ調整剤は、単独で使用してもよく、また任意に２種以上を組み合わせて使用してもよい。好ましい有機性アルカリであるｐＨ調整剤の例として、アミノヒドロキシメチルプロパンジオール、アミノメチルプロパンジオール、およびアルギニンが挙げられる。
【００３６】
経時的な変色を抑制するために、本願の外用組成物のｐＨの調整は、成分（Ｄ）のｐＨ調整剤を用いることが好ましい。本願の外用組成物の好ましいｐＨは、当該組成物の用途等によっても異なるが、例えばｐＨ５．５〜７．５が挙げられる。本願の外用組成物のｐＨの調整には、経時的変色が問題とならない範囲において、成分（Ｄ）以外のｐＨ調整剤を使用してもよい。
【００３７】
本願の外用組成物において、成分（Ｄ）の量は該組成物の経時的変色が抑制される限り特に限定されず、成分（Ａ）の量やその他の任意成分の種類や量、および該組成物の好ましいｐＨによっても異なるが、例えば、成分（Ａ）に対し成分（Ｄ）は、成分（Ａ）：成分（Ｄ）＝１：０．０００１〜４（より好ましくは１：０．００１〜２、さらに好ましくは１：０．００５〜１）の重量比で含有される。さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）の重量を１としたときの成分（Ｃ）の重量比の範囲の下限値の例として、０．０００１、０．００１、０．０１、０．１が挙げられ、上限値の例として０．１、０．５、１、２、３、４が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００３８】
本願はさらに、成分（Ｅ）：シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエトキシエチル、高重合ポリエチレングリコール（例えば凝固点が４０℃以上のもの）、高重合シリコーン（例えば動粘度が６０００ｍｍ２／ｓ以上のもの）、プルラン、ポリビニルピロリドン、有機微粒子（例えば、シリカ、ポリメタクリル酸メチル、タルク、およびウレタン）、ビオサッカリドガム−１、またはその混合物を配合することで、べたつきを改善しつつ、経時的変色も抑制された組成物を提供することができる。
【００３９】
本願の外用組成物において、より良好なべたつき改善を提供するために、成分（Ａ）および成分（Ｅ）は、成分（Ａ）：成分（Ｅ）＝１：０．０１〜３０（より好ましくは１：０．０２〜２５、さらに好ましくは１：０．１〜２０）の重量比で含有されることが好ましい。
さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ａ）の重量を１としたときの成分（Ｅ）の重量比の範囲の下限値の例として、０．０１、０．０３、０．０５、０．１、０．５、０．７、１が挙げられ、上限値の例として、１．５、２、３、５、１０、２０、２５、３０が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００４０】
本願の組成物に含有される成分（Ｅ）の量としては、使用される成分（Ｅ）の種類や、外用組成物の用途や形態等によっても異なるが、例えば、外用組成物の総重量に対して、通常０．００１〜１０重量％の範囲から適宜選択することができる。好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜７重量％、より好ましくは０．５重量％〜５重量％、さらにより好ましくは０．７重量％〜２重量％が例示される。
さらに、本願の外用組成物に含まれる成分（Ｅ）の量の範囲の下限値の例として、０．００１重量％、０．０１重量％、０．１重量％、０．５重量％、０．７重量％、１重量％が挙げられ、上限値の例として、１重量％、２重量％、３重量％、５重量％、７重量％、１０重量％が挙げられ、当該範囲の好ましい例は該下限値と該上限値の組合せにより示されうる。
【００４１】
本願の組成物に配合されうる各成分は水和物の形態であっても良い。
【００４２】
本願の外用組成物は、上記の各成分に加えて、薬学的又は香粧的に許容される基剤や担体を組み合わせて各種の形態に調製され得る。薬学的又は香粧的に許容される基剤や担体については、従来公知のものを用いることができる。また、本発明の組成物には、必要に応じて化粧料や外用の医薬品・医薬部外品等の皮膚や粘膜に適用される外用組成物に配合される公知の各種成分を配合することができる。このような成分として、例えば、界面活性剤、色素（染料、顔料）、香料、防腐剤、殺菌剤（抗菌剤）、増粘剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、清涼化剤、防臭剤、保湿剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、ビタミン類、植物エキス、皮膚収斂剤、抗炎症剤（消炎剤）、美白剤、細胞賦活剤、血管拡張剤、血行促進剤、および皮膚機能亢進剤等を挙げることができる。
【００４３】
例えば、本願の外用組成物は、水、エタノール、グリセリン、ＢＧ、１，２−ペンタンジオール、メントール、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、フェノキシエタノール、香料、およびその混合物を任意にさらに含みうる。
【００４４】
本発明の外用組成物は、皮膚に塗布又は噴霧される外用組成物として使用され得る。具体的には、本発明の組成物は、化粧料、外用医薬品又は外用医薬部外品等の外用剤（外皮用剤）として使用され得る。
【００４５】
本発明の外用組成物の形態については、皮膚に適用可能なものであれば特に制限されず、例えば、ペースト状、ムース状、ジェル状、液状、乳液状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、固形状、シート状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤を例示することができる。特に化粧料とする場合であれば、ローション；エモリエント乳液、ミルキーローション、ナリシング乳液、クレンジング乳液等の乳液；エモリエントクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、メイクアップクリーム等のクリーム；リップクリーム等を例示することができる。
【実施例】
【００４６】
以下、試験例および処方例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００４７】
＜試験例１＞変色を抑制するキレート剤Ｉ
下表に示す各成分を混合し、水酸化カリウムでｐＨ５．５〜７．５に調整して、比較例および各処方例を調製し、ガラス製密閉容器に充填して６０℃に２週間保存した。
当該保存後に変色の有無を目視により、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を下表に示す。
【表１−１】
2019151276.tif 000002
【表１−２】
2019151276.tif 000003
【００４８】
＜試験例２＞変色を抑制するキレート剤ＩＩ
下表に示す各成分を混合し、水酸化カリウムでｐＨ５．５〜７．５に調整して、比較例および各処方例を調製し、ガラス製密閉容器に充填して５０℃に６箇月保存した。
当該保存後に目視により変色の有無を、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を下表に示す。
表中、比較例および各処方例は、その他成分として保湿剤（グリセリン、ブチレングリコール、および１，２−ペンタンジオール）、感触改良剤（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）、防腐剤（フェノキシエタノール）、可溶化剤（ＰＯＥ硬化ヒマシ油）、および香料をそれぞれ、同量含有した。
【表２】
2019151276.tif 000004
【００４９】
＜試験例３＞変色を抑制するｐＨ調整剤
下表に示す各成分を混合し、比較例および各処方例を調製し（いずれもｐＨ５．５〜７．５）、ガラス製密閉容器に充填して６０℃に２週間保存した。
当該保存後に変色の有無を目視により、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を下表に示す。
【表３】
2019151276.tif 000005
【００５０】
＜試験例４＞変色を促進しないべたつき改善剤
下表に示す各成分を混合し、水酸化カリウムでｐＨ５．５〜７．５に調整して、比較例および各処方例を調製した。その他成分として、防腐剤（フェノキシエタノール）、可溶化剤、香料を含有した。【００５１】
（べたつきの評価）
３名のパネリストにより、比較例および各処方例（０．５ｇ）を顔に塗布し、べたつき感について、比較例と比べて
◎：改善した；
○：やや改善した
×：改善しなかった
として評価した。結果を表４に示す。【００５２】
（変色の評価）
比較例および各処方例を、ガラス製密閉容器に充填して５０℃に１週間または４０℃に６箇月保存した。
当該保存後に目視により変色の有無を、
◎：全く変色なし；
○：ほとんど変色なし；
△：やや変色した；
×：著しく変色した；
として評価した。結果を表４に示す。
【表４−１】
2019151276.tif 000006
【表４−２】
2019151276.tif 000007
【００５３】
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールについて、１重量％、１．５重量％、または２重量％についても試験をした。結果は表４の０．５重量％と同じ結果であった。【００５４】
コハク酸ジエトキシエチルについて、１．５重量％、２重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じ結果であった。【００５５】
シリカについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。
ポリメタクリル酸メチルについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。【００５６】
タルクについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。【００５７】
ウレタンについて、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の２重量％と同じであった。【００５８】
ＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール−８／５／３グリセリンについて、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じであった。【００５９】
ポリグリセリンについて、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じであった。【００６０】
ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテルについて、１．５重量％、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％についても試験をした。結果は表４の１重量％と同じであった。【００６１】
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０について、２重量％、２．５重量％、３重量％、３．５重量％、４重量％、４．５重量％、５重量％％についても試験をした。結果は表４の１．５重量％と同じであった。【００６２】
処方例４１：化粧水
2019151276.tif 000008
＜製造方法＞
定法に従って，精製水に水溶性成分を溶解した（主相）。水不溶性成分は界面活性剤と混合後に主相に添加し，化粧水を得た。【００６３】
処方例４２：白濁化粧水
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸                              ０．５
トラネキサム酸                                ３
グリセリン                                    １
ジプロピレングリコール                        ４
ポリエチレングリコール２００００              １
エタノール                                    ７
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                ０．４
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル  ０．２
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル      ０．２
トリポリリン酸ナトリウム                      ０．１
アミノヒドロキシメチルプロパンジオール        適量
防腐剤                                        適量
香料                                          適量
精製水                                        残余
＜製造方法＞
定法に従って精製水に水溶性成分を溶解し，水相を調製した。水不溶性成分は，界面活性剤と加熱混合後に水相に徐々に添加し，白濁化粧水を得た。【００６４】
処方例４３：美容液
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸                １
トラネキサム酸                  ２
アスコルビン酸グルコシド        ２
グリセリン                      ８
ソルビトール                    ２
オリゴヒアルロン酸              ０．１
キサンタンガム                  ０．２
クインスシードガム              ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油  ０．３
エチドロン酸                    ０．０３
アミノメチルプロパノール        適量
防腐剤                          適量
酸化防止剤                      適量
香料                            適量
精製水                          残余
＜製造方法＞
定法に従って，精製水に水溶性成分を溶解した（主相）。水不溶性成分は界面活性剤と混合後に主相に添加し，美容液を得た。【００６５】
処方例４４：ジェル状美容液
2019151276.tif 000009
＜製造方法＞
精製水にカルボマーを分散した後，その他の水溶性成分を加温溶解した（主相）。水不溶性成分は界面活性剤と混合して主相に添加して十分に均一混合して脱気後，目的のジェル状美容液を得た。【００６６】
処方例４５：ジェル状乳液
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸                          ０．５
トラネキサム酸                            ２
カルボキシビニルポリマー                  ０．２
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体  ０．５
グリセリン                                ６
ジプロピレングリコール                    ４
シクロペンタシロキサン                    ５
ジメチコン                                １
ジメチコノール                            ０．２
アミノプロピルジメチコン                  ０．１
流動イソパラフィン                        ２
メタリン酸ナトリウム                      ０．４
アルギニン                                適量
防腐剤                                    適量
酸化防止剤                                適量
香料                                      適量
精製水                                    残余
＜製造方法＞
精製水に水溶性高分子とその他の水溶性成分を加温溶解し，水相を調製し，油溶性成分を加温溶解した油相をディスパーで分散混合し，乳化し，十分均一に混合して脱気後，目的のジェル乳液を得た。【００６７】
処方例４６：乳液
2019151276.tif 000010
＜製造方法＞
精製水に水溶性高分子とその他の水溶性成分を加温溶解し，水相を調製し，油溶性成分を加温溶解した油相をディスパーで分散混合し，乳化し，十分均一に混合して脱気後，目的の乳液を得た。【００６８】
処方例４７：クリーム
＜配合成分＞重量％
アデノシンリン酸                                  １．５
トラネキサム酸                                    ２
グリセリン                                        ５
トレハロース                                      １
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングルセリル  ２
ステアリン酸グリセリル                            ３
ステアロイルグルタミン酸ナトリウム                ０．５
トリエチルヘキサノイン                            ８
流動パラフィン                                    ７
ワセリン                                          １
ジメチコン                                        ０．５
ベヘニルアルコール                                ３
ステアリン酸                                      ２
ポリビニルアルコール                              ０．５
ヒドロキシエチルセルロース                        ０．５
フィチン酸                                        ０．４
アミノヒドロキシメチルプロパンジオール            適量
防腐剤                                            適量
酸化防止剤                                        適量
香料                                              適量
精製水                                            残余
＜製造方法＞
精製水に水溶性高分子とその他の水溶性成分を加温溶解し，水相を調製し，油溶性成分を加温溶解した油相をディスパーで分散混合し，乳化し，十分均一に混合して脱気後，目的のクリームを得た。
【国際調査報告】
2019151276.tif 000011
2019151276.tif 000012
2019151276.tif 000013
2019151276.tif 000014