(57)【要約】  発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む栄養組成物が、インクレチンホルモンであるＧＬＰ−１の分泌を促進することを見出し、ＧＬＰ−１の分泌を促進することが可能な栄養組成物を提供する。本発明の栄養組成物は、糖尿病患者、高度侵襲期の患者、高齢者など、耐糖能の低下した対象のエネルギー補給に有用である。
2019139113.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む、ＧＬＰ−１分泌促進用栄養組成物。
【請求項２】
さらに、プロピオン酸菌による発酵物を含む、請求項１に記載の栄養組成物。
【請求項３】
さらに、蜂蜜を含む、請求項１又は２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
前記発酵乳が、ヨーグルトである、請求項１〜３のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物
【請求項５】
前記発酵乳が、ラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）及びストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）からなる群から選択される少なくとも１種の乳酸菌により発酵された発酵乳である、請求項１〜４のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項６】
前記食物繊維が、難消化性デキストリン及びペクチンからなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１〜５のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項７】
前記オリゴ糖が、ガラクトオリゴ糖である、請求項１〜６のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項８】
さらに、ｎ−３系脂肪酸を含む、請求項１〜７のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項９】
血糖管理の必要な対象に摂取させるための組成物である、請求項１〜８のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のうちのいずれか一項に記載の栄養組成物を、対象に経口摂取させる工程を含む、ＧＬＰ−１分泌促進方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インクレチンホルモンであるＧＬＰ−１の分泌を促進する栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）は、食事摂取により消化管から分泌され、膵臓からのインスリンの分泌を促進する働きをもつインクレチンホルモンの一種である。ＧＬＰ−１は、消化管内への栄養素の流入に応答して、消化管の内分泌細胞の一つであるＬ細胞から分泌され、膵臓のβ細胞の表面にあるＧＬＰ−１受容体に結合し、β細胞内からインスリン分泌を促進する。さらに、ＧＬＰ−１は、血糖値を上昇させるホルモンであるグルカゴンの分泌を抑制し、また、膵臓のβ細胞の保護作用・増殖促進などの作用も有することが知られている。【０００３】
ＧＬＰ−１分泌を促進する組成物として、例えば、国際公開第２０１７／０１８５００号（特許文献１）には、Ｄ−プシコースを有効成分として含有することを特徴とするＧＬＰ−１分泌促進剤が記載されている。特開２０１７−３６２７９号公報（特許文献２）には、マメ科サイカチ属のＧｌｅｄｉｔｓｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  Ｌａｍであるソウキョウ又はその抽出物を有効成分とするＧＬＰ−１分泌促進剤が記載されている。特開２０１７−２０３００２号公報（特許文献３）には、米胚乳グロブリンを有効成分として含むＧＬＰ−１分泌促進用組成物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１７／０１８５００号
【特許文献２】特開２０１７−３６２７９号公報
【特許文献３】特開２０１７−２０３００２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ＧＬＰ−１の分泌を促進することが可能な新たな栄養組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む栄養組成物が、従来の基本的な栄養組成物である一般流動食と比較して、タンパク質、脂質、及び糖質の含量がほぼ同一であるにも関わらず、ＧＬＰ−１の分泌を促進することを見出した。【０００７】
すなわち、本発明は、次の通りとなる。
［１］発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む、ＧＬＰ−１分泌促進用栄養組成物。
［２］さらに、プロピオン酸菌による発酵物を含む、［１］に記載の栄養組成物。
［３］さらに、蜂蜜を含む、［１］又は［２］に記載の栄養組成物。
［４］前記発酵乳が、ヨーグルトである、［１］〜［３］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物。
［５］前記発酵乳が、ラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）及びストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）からなる群から選択される少なくとも１種の乳酸菌により発酵された発酵乳である、［１］〜［４］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物。
［６］前記食物繊維が、難消化性デキストリン及びペクチンからなる群から選択される少なくとも１種である、［１］〜［５］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物。
［７］前記オリゴ糖が、ガラクトオリゴ糖である、［１］〜［６］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物。
［８］さらに、ｎ−３系脂肪酸を含む、［１］〜［７］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物。
［９］血糖管理の必要な対象に摂取させるための組成物である、［１］〜［８］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物。
［１０］［１］〜［９］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物を、対象に経口摂取させる工程を含む、ＧＬＰ−１分泌促進方法。【０００８】
また、本発明は、以下の内容も含む。
［１１］対象においてＧＬＰ−１の分泌を促進させるための、［１］〜［９］のうちのいずれか１つに記載の栄養組成物の使用。
［１２］ＧＬＰ−１分泌促進用栄養組成物を製造するための、発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む組成物の使用。
［１３］前記組成物がさらにプロピオン酸菌による発酵物を含む、［１２］に記載の使用。
［１４］前記組成物がさらに蜂蜜を含む、［１２］又は［１３］に記載の使用。
［１５］前記発酵乳が、ヨーグルトである、［１２］〜［１４］のうちのいずれか１つに記載の使用。
［１６］前記発酵乳が、ラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）及びストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）からなる群から選択される少なくとも１種の乳酸菌により発酵された発酵乳である、［１２］〜［１５］のうちのいずれか１つに記載の使用。
［１７］前記食物繊維が、難消化性デキストリン及びペクチンからなる群から選択される少なくとも１種である、［１２］〜［１６］のうちのいずれか１つに記載の使用。
［１８］前記オリゴ糖が、ガラクトオリゴ糖である、［１２］〜［１７］のうちのいずれか１つに記載の使用。
［１９］前記組成物がさらにｎ−３系脂肪酸を含む、［１２］〜［１８］のうちのいずれか１つに記載の使用。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含有するＧＬＰ−１分泌促進用栄養組成物を提供する。本発明の栄養組成物を摂取することにより、ＧＬＰ−１の分泌を促進することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】ラットを用いた試験例１において、絶食後に栄養組成物１又は一般流動食の凍結乾燥物５ｇを摂取させた３０分後の門脈血漿中のＧＬＰ−１濃度を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の栄養組成物は、発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含み、ＧＬＰ−１分泌促進のために用いるＧＬＰ−１分泌促進用栄養組成物である。
【００１２】
本発明において、「ＧＬＰ−１分泌促進」とは、より具体的には、生体内におけるＧＬＰ−１の分泌が促進されることを意味し、ＧＬＰ−１の分泌が促進されたことの確認方法は特に制限されないが、例えば、従来の基本的な組成の組成物（例えば、下記の比較例１の一般流動食）を摂取した場合と比べて、循環血液中又は血漿中のＧＬＰ−１濃度（以下、場合により単に「血中ＧＬＰ−１濃度」という）が有意に高い（例えばｔ検定により有意差が認められる）ことで確認することができる。なお、本発明において、「生体内」とは、本発明のＧＬＰ−１分泌促進用栄養組成物を摂取させる対象、好ましくは、ヒト又は非ヒト動物の体内を示し、より具体的には、哺乳動物（例えば、ヒト、サル、ゴリラ、マントヒヒ、チンパンジー等の霊長動物；ウマ、ウシ、スイギュウ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ラクダ、シカ等の家畜動物；イヌ、ネコ等の愛玩動物）の体内を示す。
【００１３】
本発明の栄養組成物は、発酵乳を含む。発酵乳とは、乳又はこれと同等以上の無脂乳固形分を含む乳等を乳酸菌又は酵母で発酵させ、糊状若しくは液状にしたもの、又はこれらを凍結したものである。本発明の栄養組成物に用いられる発酵乳は、特に限定されるものではないが、好ましくはヨーグルトである。前記発酵乳としては、日本国厚生労働省の乳及び乳製品の成分規格等に関する省令（乳等省令）による「発酵乳」の規格（殺菌前で、無脂乳固形分の含有量が８．０％以上、乳酸菌数又は酵母数の含有量が１，０００万/ｍＬ以上）を満たすものが挙げられる。なお、前記無脂乳固形分とは、全乳固形分から脂肪分を差引いた残りの成分（主に、たんぱく質、乳糖、及びミネラル等）をいい、前記乳酸菌及び酵母数は、殺菌前において、前記乳等省令で定められた検査法により測定される。なお、本発明に係る発酵乳としては、殺菌済みのものであってもよい。
【００１４】
本発明の栄養組成物に用いられる発酵乳の製造方法は、特に制限されないが、原料乳を用いて発酵乳ミックスを調製する工程、前記発酵乳ミックスを加熱殺菌する工程、加熱殺菌した発酵乳ミックスに発酵乳スターターを添加して発酵させる工程（発酵処理）を経て製造される。前記発酵乳ミックスとは、発酵乳の原料を混合した原料調製物であり、前記原料乳に、必要に応じて、水、砂糖を始めとする糖類や甘味料、安定化剤、香料などを添加（配合）し、必要に応じて、加温しながら溶解して調製される。前記原料乳には、生乳、殺菌乳、脱脂乳、全脂粉乳、脱脂粉乳、全脂濃縮乳、脱脂濃縮乳、バターミルク、バター、クリーム、チーズ、ホエイタンパク質濃縮物（ＷＰＣ）、ホエイタンパク質単離物（ＷＰＩ）、α−ラクトアルブミン（α−Ｌａ）、β−ラクトグロブリン（β−Ｌｇ）、及びこれらのうちの２種以上の混合物等が含まれる。前記発酵乳スターターとは、前記発酵乳ミックスを発酵させるために接種する、乳酸菌や酵母などの種菌を意味する。本発明において、前記発酵乳スターターには、公知の発酵乳スターターを適宜用いることができるが、好ましくは乳酸菌スターターである。より好ましくは、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）及びラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．  ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）からなる群から選択される少なくとも１種の乳酸菌を用いることができ、さらに好ましくは、これらの組み合わせを用いることができ、本発明に係る発酵乳としては、前記好ましい乳酸菌のうちの少なくとも１種により発酵された発酵乳であることが好ましい。前記発酵乳スターターの添加量は、公知の発酵乳の製造方法において採用されている添加量に従って、適宜設定することができる。また、前記発酵乳スターターの接種方法も、特に制限されることなく、発酵乳の製造で慣用されている方法を適宜用いることができる。前記発酵処理の条件は、発酵乳の種類や所望の風味、使用する発酵乳スターターの種類などを考慮して、適宜設定することができる。
【００１５】
本発明の栄養組成物における発酵乳の配合量（発酵乳が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限は、特に制限はされないが、本発明の栄養組成物が、前記乳等省令による「乳製品乳酸菌飲料」の規格（殺菌前で、無脂乳固形分の含有量が３．０％以上、乳酸菌数又は酵母数の含有量が１，０００万/ｍＬ以上）を満たす配合量、すなわち、本発明の栄養組成物全量に対して、生菌数換算で、前記発酵乳に由来する乳酸菌数又は酵母数として１，０００万/ｍＬ以上となる量であることが好ましく、前記発酵乳に由来する無脂乳固形分として３．０％以上となる量であることがより好ましい。
【００１６】
より具体的には、例えば、本発明の栄養組成物における発酵乳の配合量の下限は、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは２５ｇ、より好ましくは２７ｇ、さらに好ましくは３０ｇである。また、本発明の栄養組成物における発酵乳の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは６０ｇ、より好ましくは５８ｇ、さらに好ましくは５６ｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、２５〜６０ｇ、好ましくは２７〜５８ｇ、より好ましくは３０〜５６ｇ）。
【００１７】
なお、本発明の栄養組成物における前記乳酸菌（前記発酵乳に由来する乳酸菌）の配合量（乳酸菌が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限としては、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、生菌数換算で、１０９個であることがより好ましい。なお、本発明の栄養組成物に含有される乳酸菌及び酵母には、生菌の他、乳酸菌又は酵母の死菌も含み、乳酸菌又は酵母の破砕物及び加熱処理物、これらの濃縮物、希釈物、乾燥物、凍結物も含む。
【００１８】
さらに、本発明の栄養組成物における発酵乳の配合量としては、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、発酵乳に由来するタンパク質量として、好ましくは１．５ｇ、より好ましくは２．０ｇ、さらに好ましくは２．４ｇである。また、本発明の栄養組成物における発酵乳の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、発酵乳に由来するタンパク質量として、好ましくは５．０ｇ、より好ましくは４．５ｇ、さらに好ましくは４．０ｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、発酵乳に由来するタンパク質量として、１．５〜５．０ｇ、好ましくは２．０〜４．５ｇ、より好ましくは２．４〜４．０ｇ）。
【００１９】
本発明の栄養組成物は、前記発酵乳に由来するタンパク質以外の他のタンパク質をさらに含んでもよい。このようなタンパク質は、特に制限されないが、例えば、コーングルテン、小麦グルテン、大豆タンパク質、小麦タンパク質、乳タンパク質、食肉又は魚肉から得られる動物性タンパク質（コラーゲンを含む）、卵白、卵黄などが挙げられ、特に好ましくは乳タンパク質である。好ましくは、ホエイタンパク質や、カゼイン及びその塩等である。また、前記他のタンパク質としては、上記のうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。
【００２０】
前記ホエイタンパク質は、乳のホエイに含まれるタンパク質成分であり、代表的な成分としては、α−ラクトアルブミン（α−Ｌａ）、β−ラクトグロブリン（β−Ｌｇ）、免疫グロブリン及びラクトフェリンが挙げられる。本発明の栄養組成物は、ホエイの原液（甘性ホエイ、酸ホエイなど）、その濃縮物、その乾燥物（ホエイ粉など）及びその凍結物も前記ホエイタンパク質として用いることができる。さらに、本発明の栄養組成物は、脱塩ホエイ、ホエイタンパク質濃縮物（ＷＰＣ）及びホエイタンパク質精製物（ＷＰＩ）も前記ホエイタンパク質として用いることができる。
【００２１】
前記カゼインは、乳に約８０重量％の割合で含まれるタンパク質の一種である。乳に酸を加えると、沈殿が生じるが、その沈殿物がカゼインである。カゼイン塩としては、食品への添加が許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、カゼインナトリウム、カゼインカリウム、カゼインカルシウム、カゼインマグネシウム等が挙げられる。これらのカゼイン塩の中でもカゼインナトリウムが好ましい。カゼインナトリウムは、例えば、カゼインを水酸化ナトリウム、又は炭酸水素ナトリウムと反応させる等して製造することができる。カゼイン又はカゼイン塩は商業的に入手可能であり、市販品を使用してもよい。
【００２２】
本発明の栄養組成物におけるタンパク質の全配合量（前記発酵乳に由来するタンパク質、及び必要に応じて前記他のタンパク質又はその組み合わせを含む配合量）としては、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、通常１．５〜１０ｇ、好ましくは２〜５ｇとすることができる。
【００２３】
本発明の栄養組成物は、さらにプロピオン酸菌の発酵物（すなわち、プロピオン酸菌による発酵物）を含んでもよい。前記プロピオン酸菌による発酵物は、好ましくは、プロピオン酸菌による乳清発酵物である。プロピオン酸菌による乳清発酵物は、乳清をプロピオン酸菌で発酵させた機能性食品素材であり、ビフィズス菌の増殖を促進する機能を有する。前記乳清の発酵に用いられるプロピオン酸菌としては、好ましくはプロピオニバクテリウム・フロイデンライヒ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｆｒｅｕｄｅｎｒｅｉｃｈｉｉ）種であり、より好ましくは、プロピオニバクテリウム・フロイデンライヒＥＴ−３株（受託番号：ＦＥＲＭ  ＢＰ−８１１５）である。前記プロピオン酸菌による乳清発酵物には数種類のビフィズス菌増殖促進因子が含まれており、その中でも１，４−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｎａｐｈｔｈｏｉｃ  ａｃｉｄ（ＤＨＮＡ）が主要物質であることが分かっている。
【００２４】
本発明の栄養組成物に用いられる前記プロピオン酸菌による発酵物は、プロピオン酸菌の培養液をそのまま使用してもよいが、当該培養液の濃縮物、希釈物、又は乾燥物であってもよい。
【００２５】
本発明の栄養組成物に前記プロピオン酸菌による発酵物が含まれる場合、当該プロピオン酸菌による発酵物の配合量（該発酵物が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、ＤＨＮＡ量として、好ましくは１．０μｇ、より好ましくは１．３μｇ、さらに好ましくは１．５μｇである。また、前記プロピオン酸菌による発酵物の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、ＤＨＮＡ量として、好ましくは３．０μｇ、より好ましくは２．５μｇ、さらに好ましくは２．０μｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、ＤＨＮＡ量として、１．０〜３．０μｇ、好ましくは１．３〜２．５μｇ、より好ましくは１．５〜２．０μｇ）。
【００２６】
本発明の栄養組成物は、さらに蜂蜜を含んでもよい。本発明の栄養組成物に前記蜂蜜が含まれる場合、当該蜂蜜の配合量（蜂蜜が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは、２．０ｇ、より好ましくは３．０ｇ、さらに好ましくは５．０ｇ、特に好ましくは５．８ｇである。また、前記蜂蜜の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは１５ｇ、より好ましくは１０ｇ、さらに好ましくは８．０ｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、２．０〜１５ｇ、好ましくは３．０〜１０ｇ、より好ましくは５．０〜８．０ｇ、さらに好ましくは５．８〜８．０ｇ）。
【００２７】
本発明の栄養組成物は、食物繊維を含む。本発明の栄養組成物に用いられる食物繊維としては、例えば、セルロース、ヘミセルロース、水溶性ヘミセルロース、リグニン、アルギン酸Ｎａ、低分子化アルギン酸Ｎａ、カラギーナン、フコイダン、ラミナラン、カルボキシメチルセルロースＮａ、ポリデキストロース、寒天、ペクチン、低分子化ペクチン、難消化性デキストリン、グアーガム、低分子化グアーガム、アラビアガム、コンニャクマンナン、ローカストビーンガム、プルラン、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、キチン、キトサン、レジスタントスターチ等が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよいが、好ましくは難消化性デキストリン及び／又はペクチン、さらに好ましくは難消化性デキストリンとペクチンとの組合せである。
【００２８】
本発明の栄養組成物における食物繊維の配合量（食物繊維が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは１．０ｇ、より好ましくは１．２ｇ、１．４ｇ、１．５ｇ、１．８ｇ、２．０ｇである。また、本発明の栄養組成物における食物繊維の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは５．０ｇ、より好ましくは４．０ｇ、さらに好ましくは３．０ｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、１．０〜５．０ｇ、好ましくは１．２〜４．０ｇ、１．４〜３．０ｇ、１．５〜３．０ｇ、１．８〜３．０ｇ、２．０〜３．０ｇ）。
【００２９】
本発明の栄養組成物は、オリゴ糖を含む。本発明の栄養組成物に用いられるオリゴ糖としては、例えば、キシロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ラクチュロース等が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよいが、好ましくはガラクトオリゴ糖である。
【００３０】
本発明の栄養組成物におけるオリゴ糖の配合量（オリゴ糖が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは０．１ｇ、より好ましくは０．３ｇ、さらに好ましくは０．４ｇである。また、本発明の栄養組成物における食物繊維の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは１．５ｇ、より好ましくは１．０ｇ、さらに好ましくは０．８ｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、０．１〜１．５ｇ、好ましくは０．３〜１．０ｇ、より好ましくは０．４〜０．８ｇ）。
【００３１】
本発明の栄養組成物は、前記蜂蜜及びオリゴ糖以外の他の糖質をさらに含んでもよい。このような糖質は、特に制限されないが、例えば、グルコース（ブドウ糖）、フルクトース（果糖）、ガラクトース等の単糖類；マルトース（麦芽糖）、スクロース（ショ糖）、ラクトース（乳糖）等の二糖類；デンプン（アミロース、アミロペクチン）、グリコーゲン、デキストリン等の多糖類が挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。
【００３２】
本発明の栄養組成物における糖質の全配合量（前記蜂蜜、前記オリゴ糖、及び場合により、前記発酵乳由来の乳糖、前記他の糖質、又はその組み合わせを含む配合量）としては、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、通常５〜３０ｇ、好ましくは８〜２５ｇ、より好ましくは１０〜２０ｇ、さらにより好ましくは１０〜１５ｇとすることができる。
【００３３】
本発明の栄養組成物は、脂質をさらに含んでもよく、その場合、当該脂質として好ましくはｎ−３系脂肪酸である。前記ｎ−３系脂肪酸としては、ＥＰＡ、ＤＨＡ、α−リノレン酸などが挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよいが、好ましくはＥＰＡ及び／又はＤＨＡである。前記ｎ−３系脂肪酸を含む油脂としては、シソ油、アマニ油、エゴマ油、魚油、菜種油、大豆油、サラダ油などが挙げられる。本発明においては、これらｎ−３系脂肪酸を直接含んでもよいし、魚油などの油脂の形態で含んでもよい。
【００３４】
本発明の栄養組成物に前記ｎ−３系脂肪酸が含まれる場合、当該ｎ−３系脂肪酸の配合量（ｎ−３系脂肪酸が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量、以下同じ）の下限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは０．０８ｇ、より好ましくは０．１０ｇ、さらに好ましくは０．１５ｇである。また、前記ｎ−３系脂肪酸の配合量の上限は、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、好ましくは３ｇ、より好ましくは２．５ｇ、さらに好ましくは２ｇである。また、これらの下限及び上限はそれぞれ任意に組み合わせることができる（例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、０．０８〜３ｇ、好ましくは０．１０〜２．５ｇ、より好ましくは０．１５〜２ｇ）。
【００３５】
本発明の栄養組成物は、前記脂質として、他にも例えば、オレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リノール酸、ステアリン酸、γ―リノレン酸、アラキドン酸などの脂肪酸を含んでもよい。これらの脂肪酸を含む油脂としては、例えば、ヒマワリ油、ナタネ油、オリーブ油、高オレイン酸ベニバナ油、大豆油、コーン油、パーム油などが挙げられ、これらのうちの１種を単独であっても２種以上の組み合わせであってもよい。これらのうち、リノール酸、アラキドン酸、γ―リノレン酸などはｎ−６系脂肪酸である。
【００３６】
本発明の栄養組成物に前記脂質として前記ｎ−３系脂肪酸及び前記ｎ−６系脂肪酸がいずれも含まれる場合、当該ｎ−３系脂肪酸とｎ−６系脂肪酸との質量比は、ｎ−３系脂肪酸１に対して、ｎ−６系脂肪酸が、例えば５以下、通常０．５以上４．０以下、好ましくは１．０以上３．０以下、より好ましくは２．０以上２．５以下、さらに好ましくは２．３、２．５の割合である。
【００３７】
本発明の栄養組成物における脂質の配合量（脂質が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量）としては、特に制限はされないが、栄養組成物１００ｍＬあたり、通常１〜５ｇ、好ましくは２〜４ｇとすることができる。
【００３８】
本発明の栄養組成物は、さらにビタミン成分を含んでもよい。前記ビタミン成分は、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＫ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、コリン、カルニチン、及びビオチンからなる群から選択される１種又は２種以上の複数種とすることができる。
【００３９】
本発明の栄養組成物に前記ビタミン成分が含まれる場合、当該ビタミン成分の含有量（配合量、ビタミン成分が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量）は、特に制限はされないが、例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、１００〜３００ｍｇとすることができる。
【００４０】
本発明の栄養組成物は、さらにミネラル成分を含んでもよい。前記ミネラル成分としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、鉄、亜鉛、銅、マンガン、クロム、モリブデン、セレン、ヨウ素、及び塩素からなる群から選択される１種又は２種以上の複数種とすることができる。
【００４１】
本発明の栄養組成物に前記ミネラル成分が含まれる場合、当該ミネラル成分の含有量（配合量、場合により、前記発酵乳由来のミネラルの配合量も含み、ミネラル成分が２種以上の組み合わせである場合には合計配合量）は、特に制限はされないが、例えば、栄養組成物１００ｍＬあたり、５〜５５０ｍｇとすることができる。
【００４２】
本発明の栄養組成物は、さらに、香料、甘味料（例えば、糖アルコール、高甘味度甘味料）、乳化剤、ｐＨ調整剤、増粘剤、ゲル化剤などの食品添加剤を含んでもよい。
【００４３】
本発明の栄養組成物のエネルギーは、特に制限はされないが、好ましくは１ｋｃａｌ／ｍＬ〜２ｋｃａｌ／ｍＬ、より好ましくは１ｋｃａｌ／ｍＬ〜１．５ｋｃａｌ／ｍＬであり、特に好ましくは１ｋｃａｌ／ｍＬ〜１．２ｋｃａｌ／ｍＬである。
【００４４】
本発明の栄養組成物の形態は特に限定されず、例えば、固体、半固体物、液体、液状物、ゲル、ペースト等であることができる。従って、本発明の組成物は、例えば、食事、飲料、栄養剤、サプリメント、医薬品等として、経口又は経管（胃瘻、腸瘻、経鼻経管）摂取できる。具体的には、本発明の栄養組成物は、流動食、半流動食、ゼリー、ゲル、ムース、アイスクリーム、乳製品乳酸菌飲料（生菌、殺菌）、シェーク、高エネルギーサプリメント、高エネルギーペースト、食事代替飲食品、介護食品、特別用途食品、病者用食品、総合栄養食品、栄養補助食品、特定保健用食品、機能性表示食品、加工食品等の形態にすることができる。好ましくは、流動食、半流動食、ゼリー、ゲル、ムース、アイスクリーム、乳製品乳酸菌飲料（生菌、殺菌）、シェーク、高エネルギーサプリメント、高エネルギーペーストであり、より好ましくは、流動食、半流動食、ゼリー、ゲル、アイスクリーム、高エネルギーペーストであり、特に好ましくは、流動食、半流動食、乳製品乳酸菌飲料（生菌、殺菌）である。また、本発明の栄養組成物は、糖尿病患者、高度侵襲期の患者、高齢者など、耐糖能が低下し、血糖管理の必要な対象のエネルギー補給や栄養補給などの栄養管理に特に有用である。
【００４５】
本発明の栄養組成物は、上記の発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を組み合わせて含有することで、ＧＬＰ−１の分泌を促進させる用途若しくは方法、又は、血中ＧＬＰ−１濃度を高値にさせる用途若しくは方法に用いることができる。また、本発明の栄養組成物によれば、ＧＬＰ−１の分泌を促進させるため、ＧＬＰ−１が奏功する、グルカゴン分泌抑制、食欲抑制、糖尿病の予防又は改善、血圧降下、血管保護等のための用途又は方法（好ましくは非治療的方法）に用いることができる。これらの方法には、本発明の栄養組成物を、対象に摂取（好ましくは経口摂取）させる工程を含む。前記対象としては、ＧＬＰ−１の分泌促進が奏功する対象、例えば、血糖管理の必要な対象、より具体的には、上記の糖尿病患者、高度侵襲期の患者、高齢者などの耐糖能の低下した対象が好ましい。
【００４６】
本発明の栄養組成物の摂取量は、摂取させる対象の種、年齢、体重、性別、摂取目的等を考慮して、個々の場合に応じて適宜決定されるものであるため一概にはいえないが、通常、対象の一日の総エネルギー摂取量に対する本発明の栄養組成物のエネルギー量（カロリー量）が、１０〜１００ｋｃａｌ％となる量であることが好ましく、２０〜１００ｋｃａｌ％となる量であることがより好ましく、これを１日１回又は数回に分けて摂取することができる。
【００４７】
なお、プロピオニバクテリウム・フロイデンライヒＥＴ−３株は、平成１３年８月９日付で、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１中央第６）に寄託され、その後、国際寄託に移管され受託番号ＦＥＲＭ  ＢＰ−８１１５が付与されている。
【実施例】
【００４８】
以下、実施例及び比較例に基づいて、本発明をより具体的に説明する。なお、この実施例は、本発明を限定するものではない。【００４９】
（比較例１）
下記の表１に示す組成となるように従来の基本的な組成の組成物（一般流動食）を調製した。なお、表１の組成は、１００ｍＬ、１００ｋｃａｌ（１００ｋｃａｌ／１００ｍＬ）あたりの組成を示す（以下同様）。また、表１に記載の食用油脂には、０．４５ｇ／１００ｍＬのｎ−６系脂肪酸が含まれていた。【００５０】
（実施例１）
比較例１の一般流動食の組成を基本として、下記の表１に示す組成となるように栄養組成物１を調整した。なお、表１に記載の発酵乳由来タンパク質は、加工原料乳をラクトバチルス・デルブルッキー・サブスピーシーズ・ブルガリカス及びストレプトコッカス・サーモフィルスにより発酵させたヨーグルト由来のタンパク質を示す。また、表１に記載の脂質中には、０．１９ｇ／１００ｍＬのｎ−３系脂肪酸が含まれていた。【００５１】
【表１】
2019139113.tif 000003
【００５２】
（試験例１）
Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雄ラット（６週齢、日本エスエルシー株式会社）１２匹を、約１週間の馴化後、体重により、体重の平均値が群間でなるべく等しくなるように、実施例１で調製した栄養組成物１を摂取させる摂取群１（ｎ＝６）及び比較例１で調製した一般流動食を摂取させる摂取群２（ｎ＝６）に群わけして飼育試験を開始した。飼料には、栄養組成物１又は一般流動食を凍結乾燥した凍結乾燥物を用いた。なお、摂取群１は、飼育試験において、一般流動食と栄養組成物１とを１：１で混ぜた飼料で飼育試験開始から３日間飼育後、４日目からは栄養組成物１のみの飼料で飼育した。なお、飼育試験期間中は、床敷を食べないようにするため、ブランケットケージで飼育した。【００５３】
前記飼育試験開始から１４日目の午後１７時過ぎに摂取群１及び摂取群２の両群において絶食を開始し、翌日（飼育試験開始から１５日目）の午前８時３０分頃から各飼料（栄養組成物１又は一般流動食（凍結乾燥物））を５ｇ自由摂取させ、該自由摂取３０分後にイソフルラン麻酔下で門脈血を採血した。採取した門脈血について、門脈血漿中のＧＬＰ−１濃度（単位：ｐＭ）を測定した。ＧＬＰ−１濃度はＧｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ−１（Ａｃｔｉｖｅ）ＥＬＩＳＡ（ミリポア社  ＥＧＬＰ−３５Ｋ  ＥＭＤ）を用いて測定した。統計処理はＳＰＳＳバージョン２３（ＩＢＭ社）を用い、２群間の比較をＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ  ｔ検定で行った。【００５４】
各飼料（栄養組成物１又は一般流動食）を５ｇ自由摂取させた３０分後の門脈血漿中ＧＬＰ−１濃度をそれぞれ図１に示した。その結果、門脈血漿中ＧＬＰ−１濃度は、栄養組成物１を摂取させた摂取群１の方が、一般流動食を摂取させた摂取群２よりも、互いにタンパク質、脂質、及び糖質の含量が同一にも関わらず、有意に高値を示した（図１中の「＊」は、ｔ検定の結果、Ｐ値が０．０５未満であったことを示す）。【００５５】
本試験の結果から、発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む本発明の栄養組成物がＧＬＰ−１分泌促進作用を有することが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明においては、発酵乳、食物繊維、及びオリゴ糖を含む栄養組成物が、ＧＬＰ−１の分泌を促進することを見出した。本発明の栄養組成物は、糖尿病患者、高度侵襲期の患者、高齢者など、耐糖能が低下し、血糖管理の必要な対象のエネルギー補給に活用でき、産業上、非常に有用である。
【図１】
2019139113.tif 000004
【国際調査報告】
2019139113.tif 000005
2019139113.tif 000006
2019139113.tif 000007
2019139113.tif 000008