(57)【要約】有機リン化合物の製造方法を提供すること。Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）と金属ナトリウムとを反応させることを含む、Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａの製造方法であって、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く、方法。有機リン化合物の新たな製造方法を提供する。本発明の製造方法は、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く、低温を必要としないため、安全かつ安価な方法である。従来法と比較して副生成物が少なく、高選択的に目的の反応が進行する。単離する必要なしにワンポットで目的の生成物を合成することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させることを含む、式Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａで示される化合物の製造方法であって、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く、方法。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、置換フェニル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、アルキル置換フェニル基またはアルコキシ置換フェニル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、非置換のアルキル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記反応が有機溶媒中で行われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記反応が非プロトン性有機溶媒中で行われる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記反応がエーテル系溶媒中で行われる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記反応がテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキソラン、シクロペンチルメチルエーテル、またはこれらの任意の混合物中で行われる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記反応が−７８℃〜２００℃の間の温度で行われる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記反応が室温で行われる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記金属ナトリウムが、塊状であることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記金属ナトリウムが、微粒子であることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記金属ナトリウムの平均粒径が、１μｍ〜１０μｍであることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させる工程であって、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く工程と、
ｂ）工程ａ）の生成物と式ＲＡ−Ｌで示される化合物とを反応させる工程と
を含み、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、
ＲＡは、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基、または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基であり、
Ｌは、脱離基である、
方法。
【請求項１９】
前記脱離基が、ＯＨまたはハロゲンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡが、ｎ−オクチルである、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡが、２，４，６−トリメチルベンゾイルである、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、（ｐ−ｔｏｌｙｌ）３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、ＭｅＰｈ２Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、（ｐ−メトキシフェニル）３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２６】
式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させる工程であって、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く工程と、
ｂ）工程ａ）の生成物と式ＲＢＲＣＣ（Ｏ）で示される化合物とを反応させる工程と、
ｃ）工程ｂ）の生成物と水とを反応させる工程と
を含み、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基である、
方法。
【請求項２７】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＢＲＣＣ（Ｏ）が、ベンズアルデヒドである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＢＲＣＣ（Ｏ）が、ベンゾフェノンである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２が請求項１に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａで示される化合物。
【請求項３０】
請求項１８〜２５のいずれか一項に記載の方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２、ＲＡが請求項１８に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物。
【請求項３１】
請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２、ＲＢ、ＲＣが請求項２６に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機リン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
リン化合物は、その性質に起因して様々な用途において使用されている。現行法でのリン化合物の製法は、環境に負荷の大きいものが多く、近年、生産国の環境規制強化に伴い、価格が大幅に上昇しており、リン化合物を使用する工業生産を制約する要因となりつつある。【０００３】
トリフェニルホスフィンオキシドＰｈ３Ｐ（Ｏ）は、工業的に多用されるＷｉｔｔｉｇ（ウィッティヒ）反応などから大量に副生する、産業廃棄物である。その有効利用法の開発が強く望まれている。【０００４】
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）とナトリウムとの反応は、これまで、低温で液体アンモニア中で行われてきた（非特許文献１、非特許文献２）。液体アンモニアは毒性が高く、また温度が上昇することにより急速に気化するため、反応操作が煩雑である。また、過還元などにより、多くの副生成物も発生する。最近、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）をＮａＨ−ＬｉＩにより還元したＰｈ２ＰＯＮａの発生も報告された。しかし、高価なＮａＨを使用し、またＬｉＩも同時に使用しなければならないため、プロセスは煩雑であった（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｅｓｔｅｂａｎ  Ｒ．Ｎ．Ｂｏｒｎａｎｃｉｎｉら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，２３３２−２３２６
【非特許文献２】Ｍａｒｅｋ  Ｓｔａｎｋｅｖｉｃら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ６７（２０１１）８６７１−８６７８
【非特許文献３】Ｃｉｐｕｔｒａ  Ｔｅｊｏら、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０１８，５４，１７８２−１７８５
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、廃棄物であるＰｈ３Ｐ（Ｏ）の有効利用について、鋭意検討をした結果、有機リン化合物の新たな製造方法を見出した。【０００７】
本発明は、また、以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させることを含む、式Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａで示される化合物の製造方法であって、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く、方法。
（項目２）
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基である、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ１およびＲ２が、置換フェニル基である、項目１に記載の方法。
（項目４）
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、アルキル置換フェニル基またはアルコキシ置換フェニル基である、項目１に記載の方法。
（項目５）
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である、項目１に記載の方法。
（項目６）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である、項目１に記載の方法。
（項目７）
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、非置換のアルキル基である、項目１に記載の方法。
（項目８）
Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）である、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記反応が有機溶媒中で行われる、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記反応が非プロトン性有機溶媒中で行われる、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
前記反応がエーテル系溶媒中で行われる、項目１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
（項目１２）
前記反応がテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキソラン、シクロペンチルメチルエーテル、またはこれらの任意の混合物中で行われる、項目１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記反応が−７８℃〜２００℃の間の温度で行われる、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記反応が室温で行われる、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記金属ナトリウムが、塊状であることを特徴とする、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記金属ナトリウムが、微粒子であることを特徴とする、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
前記金属ナトリウムの平均粒径が、１μｍ〜１０μｍであることを特徴とする、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させる工程であって、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く工程と、
ｂ）工程ａ）の生成物と式ＲＡ−Ｌで示される化合物とを反応させる工程と
を含み、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、
ＲＡは、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基、または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基であり、
Ｌは、脱離基である、
方法。
（項目１９）
前記脱離基が、ＯＨまたはハロゲンである、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２１）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡが、ｎ−オクチルである、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２２）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡが、２，４，６−トリメチルベンゾイルである、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２３）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、（ｐ−ｔｏｌｙｌ）３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２４）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、ＭｅＰｈ２Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２５）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、（ｐ−メトキシフェニル）３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２６）
式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させる工程であって、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く工程と、
ｂ）工程ａ）の生成物と式ＲＢＲＣＣ（Ｏ）で示される化合物とを反応させる工程と、
ｃ）工程ｂ）の生成物と水とを反応させる工程と
を含み、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、
ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基である、
方法。
（項目２７）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＢＲＣＣ（Ｏ）が、ベンズアルデヒドである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＢＲＣＣ（Ｏ）が、ベンゾフェノンである、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２が項目１に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａで示される化合物。
（項目３０）
項目１８〜２５のいずれか一項に記載の方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２、ＲＡが項目１８に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物。
（項目３１）
項目２６〜２８のいずれか一項に記載の方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２、ＲＢ、ＲＣが項目２６に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物。【０００８】
本発明において、上記の一つまたは複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供され得ることが意図される。本発明のなおさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。
【発明の効果】
【０００９】
有機リン化合物の新たな製造方法を提供する。本発明の製造方法は、溶媒として液体アンモニアを使用せず、低温も必須としないため、安全かつ安価な方法である。従来法と比較して副生成物が少なく、高選択的に目的の反応が進行する。単離する必要なしにワンポットで目的の生成物を合成することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、実施例１の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図２】図２は、実施例２の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図３】図３は、実施例３の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図４】図４は、実施例４の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図５】図５は、実施例４の生成物のＧＣ−ＭＳスペクトルである。
【図６】図６は、実施例５の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図７】図７は、実施例５の生成物のＧＣ−ＭＳスペクトルである。
【図８】図８は、実施例６の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図９】図９は、実施例７の生成物のＧＣ−ＭＳスペクトルである。
【図１０】図１０は、実施例８の生成物のＧＣ−ＭＳスペクトルである。
【図１１】図１１は、実施例９の（ｐ−ｔｏｌｙｌ）２ＰＯＮａの３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図１２】図１２は、実施例９の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図１３】図１３は、実施例９の生成物のＧＣ−ＭＳスペクトルである。
【図１４】図１４は、実施例１０のＭｅＰｈＰＯＮａの３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図１５】図１５は、実施例１０の生成物の３１Ｐ  ＮＭＲスペクトルである。
【図１６】図１６は、実施例１０の生成物のＧＣ−ＭＳスペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１２】
（用語の定義）
本明細書における用語について以下に説明する。
【００１３】
本明細書において「置換」とは、有機化合物のある特定の水素原子をほかの原子あるいは原子団で置き換えることをいう。
【００１４】
本明細書において「置換基」とは、化学構造中で、他のものを置換した原子または官能基をいう。
【００１５】
本明細書においては、特に言及がない限り、置換は、ある有機化合物または置換基中の１または２以上の水素原子を他の原子または原子団で置き換えるか、または二重結合もしくは三重結合とすることをいう。水素原子を１つ除去して１価の置換基に置換するかまたは単結合と一緒にして二重結合とすることも可能であり、そして水素原子を２つ除去して２価の置換基に置換するか、または単結合と一緒にして三重結合とすることも可能である。
【００１６】
本発明における置換基としては、水素、ハロゲン基、アルキル基、アルコキシ基、−ＯＨ基、−ＮＯ２基、−ＮＨ２基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ基、アルキルカルボニル基、およびアルコキシカルボニル基が挙げられるがそれらに限定されない。本発明における置換基の好ましい群としては、ハロゲン、アルキル、−Ｏアルキル、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｏアルキルが挙げられる。本発明における置換基のさらに好ましい群としては、ハロゲン、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＣＨ３）、−ＯＣ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−ＯＣＨ３）、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ４アルキルが挙げられる。置換基は、すべてが水素以外の置換基を有していても良い。
【００１７】
本明細書において、Ｃ１、Ｃ２、、、Ｃｎは、炭素数を表す（ここで、ｎは任意の正の整数を示す。）。従って、Ｃ１は炭素数１個の置換基を表すために使用される。
【００１８】
本明細書において「アルキル（基）」とは、メタン、エタン、プロパンのような脂肪族炭化水素（アルカン）から水素原子が一つ失われて生ずる１価の基をいい、一般にＣｎＨ２ｎ＋１−で表される（ここで、ｎは正の整数である）。アルキルは、直鎖または分枝鎖であり得る。本明細書において「置換アルキル（基）」とは、上に規定する置換基によってアルキルのＨが置換されたアルキルをいう。これらの具体例は、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１１アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ３置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ４置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ５置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ７置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ８置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ９置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０置換アルキル、Ｃ１〜Ｃ１１置換アルキルまたはＣ１〜Ｃ２０置換アルキルであり得る。ここで、たとえばＣ１〜Ｃ１０アルキルとは、炭素原子を１〜１０個有する直鎖または分枝状のアルキルを意味し、メチル（ＣＨ３−）、エチル（Ｃ２Ｈ５−）、ｎ−プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ−）、ｎ−ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−ヘキシル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−ヘプチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−オクチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−ノニル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−デシル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２などが例示される。また、たとえば、Ｃ１〜Ｃ１０置換アルキルとは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルであって、そのうち１または複数の水素原子が置換基により置換されているものをいう。
【００１９】
本明細書において「アルコキシ（基）」とは、アルコール類のヒドロキシ基の水素原子が失われて生ずる１価の基をいい、一般にＣｎＨ２ｎ＋１Ｏ−で表される（ここで、ｎは１以上の整数である）。「置換アルコキシ（基）」とは、上に規定する置換基によってアルコキシのＨが置換されたアルコキシをいう。具体例としては、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ９アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１１アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ７置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ９置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０置換アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１１置換アルコキシまたはＣ１〜Ｃ２０置換アルコキシであり得る。ここで、たとえば、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシとは、炭素原子を１〜１０個含む直鎖または分枝状のアルコキシを意味し、メトキシ（ＣＨ３Ｏ−）、エトキシ（Ｃ２Ｈ５Ｏ−）、ｎ−プロポキシ（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）などが例示される。
【００２０】
本明細書において「アルコキシカルボニル（基）」とは、（アルコキシ）Ｃ（＝Ｏ）−基をいい、アルコキシは、上記「アルコキシ（基）」のとおりである。
【００２１】
本明細書において「アリール（基）」とは、芳香族炭化水素の環に結合する水素原子が１個離脱して生ずる基をいう。ベンゼンからはフェニル基（Ｃ６Ｈ５−）、トルエンからはトリル基（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４−）、キシレンからはキシリル基（（ＣＨ３）２Ｃ６Ｈ３−）、ナフタレンからはナフチル基（Ｃ１０Ｈ８−）が誘導される。炭素数は、６個〜１２個のものが挙げられる。
【００２２】
本明細書において「ハロゲン（基）」とは、周期表１７族（最近の定義では、１７族と呼んでいる）に属する、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）などの元素の１価の基をいう。
【００２３】
本明細書において「アルキルカルボニル（基）」とは、カルボン酸からＯＨを除いてできる１価の基をいう。アルキルカルボニル基の代表例としては、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）、Ｃ２Ｈ５ＣＯ−などが挙げられる。アルキル部分の炭素数は、１個〜６個などが挙げられる。「置換アルキルカルボニル（基）」とは、アシルの水素を上に定義される置換基で置換したものをいう。
【００２４】
本明細書において「アリールカルボニル（基）」とは、カルボン酸からＯＨを除いてできる１価の基をいう。アリールカルボニル基の代表例としては、フェニルカルボニル（ＰｈＣＯ−）などが挙げられる。「置換アリールカルボニル（基）」とは、アリールの水素を上に定義される置換基で置換したものをいう。
【００２５】
本明細書において「液体アンモニア」とは、液体としてのアンモニアを示す。
【００２６】
本明細書において「非プロトン性有機溶媒」とは、プロトンを供与する能力が著しく低い有機溶媒をいう。炭化水素、四塩化炭素、ジオキサン、エーテルなどが挙げられる。
【００２７】
本明細書において「エーテル系溶媒」とは、一般式ＲＯＲ’を有する中性の化合物の溶媒をいう。ここで、ＲおよびＲ’は、アルキル、アリールなどの炭化水素基である。直鎖状エーテルおよび環状エーテルが挙げられる。テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキソラン、シクロペンチルメチルエーテルなどが挙げられる。
【００２８】
本発明の化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体および回転異性体等）やラセミ体を含むものである。
【００２９】
本発明の化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。本発明の化合物は、本発明の化合物のすべての放射性標識体を包含する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２３Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素の同位体が包含される。
【００３０】
（好ましい実施形態の説明）
以下に本発明の好ましい実施形態を説明する。以下に提供される実施形態は、本発明のよりよい理解のために提供されるものであり、本発明の範囲は以下の記載に限定されるべきでないことが理解される。従って、当業者は、本明細書中の記載を参酌して、本発明の範囲内で適宜改変を行うことができることは明らかである。また、本発明の以下の実施形態は単独でも使用されあるいはそれらを組み合わせて使用することができることが理解される。
【００３１】
１つの局面において、本発明は、式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させることを含む、式Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａで示される化合物の製造方法を提供する。ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基である。この反応は、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除くことを特徴の１つとする。
【００３２】
１つの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基である。別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が、非置換のフェニル基である。別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が、置換フェニル基である。別の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、アルキル置換フェニル基またはアルコキシ置換フェニル基である。別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が、メチル置換フェニル基である。別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が、ｐ−メトキシフェニル基である。別の実施形態において、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である。別の実施形態において、Ｒ１が、フェニル基であり、Ｒ２が、メチル基であり、Ｒ３が、フェニル基である。別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である。別の実施形態において、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、非置換のアルキル基である。別の実施形態において、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）である。
【００３３】
１つの実施形態において、前記反応が有機溶媒中で行われる。別の実施形態において、前記反応が非プロトン性有機溶媒中で行われる。別の実施形態において、前記反応がエーテル系溶媒中で行われる。別の実施形態において、前記反応がテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキソラン、シクロペンチルメチルエーテル、またはこれらの任意の混合物中で行われる。
【００３４】
１つの実施形態において、前記反応が−７８℃〜２００℃の間の温度で行われる。別の実施形態において、１５℃〜１１０℃の間の温度で行われる。別の実施形態において、前記反応が室温で行われる。別の実施形態において、前記反応が室温から溶媒の沸点までの任意の温度で行われる。反応温度の下限としては、−７８℃、−７０℃、−６０℃、−５０℃、−４０℃、−３０℃、−２０℃、−１０℃、０℃、５℃、１０℃、１５℃、２０℃、２５℃、３０℃、３５℃、４０℃、４５℃、５０℃、５５℃、６０℃、６５℃、７０℃、７５℃、８０℃、８５℃、９０℃、９５℃、１００℃、１０５℃、１１０℃などが挙げられる。反応温度の上限としては、２００℃、１９０℃、１８０℃、１７０℃、１６０℃、１５０℃、１４０℃、１３０℃、１２０℃、１１０℃、１００℃、９０℃、８０℃、７０℃、６０℃、５０℃、４０℃、３０℃、２０℃、１０℃、０℃などが挙げられる。反応温度の範囲としては、これらの値の任意の組み合わせであり得る。
【００３５】
１つの実施形態において、前記金属ナトリウムが、塊状である。別の実施形態において、前記金属ナトリウムが、微粒子である。別の実施形態において、前記金属ナトリウムの平均粒径が、１μｍ〜１０μｍである。微粒子状の金属ナトリウムは、粒径に分布を有し得る。
【００３６】
１つの局面において、本発明は、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の製造方法であって、ａ）式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させる工程であって、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く工程と、ｂ）工程ａ）の生成物と式ＲＡ−Ｌで示される化合物とを反応させる工程とを含む方法を提供する。ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＡは、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基、または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基であり、Ｌは、脱離基である。別の実施形態において、前記脱離基が、ＯＨまたはハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素）である。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−へプチル、またはｎ−オクチルである。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡが、２，４，６−トリメチルベンゾイルである。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、（ｐ−ｔｏｌｙｌ）３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、ＭｅＰｈ２Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、（ｐ−メトキシフェニル）３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＡ−Ｌが、水である。
【００３７】
１つの局面において、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の製造方法であって、ａ）式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物と金属ナトリウムとを反応させる工程であって、該反応が、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除く工程と、ｂ）工程ａ）の生成物と式ＲＢＲＣＣ（Ｏ）で示される化合物とを反応させる工程とｃ）工程ｂ）の生成物と水とを反応させる工程とを含む方法を提供する。ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基である。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＢＲＣＣ（Ｏ）が、ベンズアルデヒドである。別の実施形態において、前記Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）であり、前記ＲＢＲＣＣ（Ｏ）が、ベンゾフェノンである。
【００３８】
１つの局面において、上記方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２が上記に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２ＰＯＮａで示される化合物が提供される。別の局面において、上記方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２、ＲＡが上記に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物が提供される。別の局面において、上記方法により製造され、Ｒ１、Ｒ２、ＲＢ、ＲＣが上記に規定される通りである、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物が提供される。本発明の方法は、副生成物の生成が少なく、本発明の方法によって生成される有機リン化合物は、高い純度で得られ得る。
【００３９】
（本発明の化合物の製造方法）
本発明は、ホスフィンオキシド（Ｒ３Ｐ（Ｏ）：１Ａ）と金属ナトリウム（Ｎａ）とを反応させて、ホスフィンオキシナトリウム（Ｒ２ＰＯＮａ：２Ａ）を生成する方法、およびホスフィンオキシナトリウムからさらなる有機リン化合物（Ｒ２Ｐ（Ｏ）Ｈ、Ｒ２Ｐ（Ｏ）Ｒ’、Ｒ２Ｐ（Ｏ）カルボニルＲＹ：３Ａ、４Ａ、５Ａなど）を生成する方法を提供する。
【化１】
2020175634.tif 000002
（式中、Ｒ、Ｒ’、ＲＹは、アルキル、アリールなどの炭化水素基を示す。）
【００４０】
本発明の方法は、ホスフィンオキシド（Ｒ３Ｐ（Ｏ）：１Ａ）と金属ナトリウム（Ｎａ）との反応は、溶媒として液体アンモニアを使用する場合を除くことを特徴の１つとする。Ｒ２ＰＯＮａが、高選択的に得られる。Ｒ２ＰＯＮａは、脱離基Ｌを含む反応物ＲＡ−Ｌ（例えば、Ｈ２Ｏ、Ｒ’ＸおよびＲＹＣ（Ｏ）Ｃｌ）と反応して、Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡを生成し得る。
【００４１】
出発物質のホスフィンオキシド（Ｒ３Ｐ（Ｏ））の好ましい実施形態としては、式Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）で示される化合物であって、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基である化合物である。出発物質のホスフィンオキシドの好ましい実施形態としては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基である。出発物質のホスフィンオキシドの好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、置換フェニル基である。出発物質のホスフィンオキシドの好ましい実施形態としては、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、アルキル置換フェニル基またはアルコキシ置換フェニル基である。出発物質のホスフィンオキシドの好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である。出発物質のホスフィンオキシドの好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、Ｒ３が、置換もしくは非置換のアリール基である。出発物質のホスフィンオキシドの好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、非置換のアルキル基である。好ましい実施形態としては、Ｒ１Ｒ２Ｒ３Ｐ（Ｏ）が、Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）である。
【００４２】
上記式３Ａ、４Ａ、５Ａの生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物であって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＡは、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基、または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。
【００４３】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＡは、水素である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、水素である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、水素である。
【００４４】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキル基である。
【００４５】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。
【００４６】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＲＡで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＡは、置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。
【００４７】
上記生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）Ｈである。上記生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）ｎ−オクチルである。上記生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、ＴＰＯ：
【化２】
2020175634.tif 000003
である。上記生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、（ｐ−ｔｏｌｙｌ）２Ｐ（Ｏ）Ｈである。上記生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、（ｐ−メトキシフェニル）２Ｐ（Ｏ）Ｈである。
【００４８】
例えば、トリフェニルホスフィンオキシドを使用した場合、以下のような化合物が生成され得る。
【化３】
2020175634.tif 000004
【００４９】
本発明はまた、ホスフィンオキシド（Ｒ３Ｐ（Ｏ）：１Ａ）と金属ナトリウム（Ｎａ）とを反応させて、ホスフィンオキシナトリウム（Ｒ２ＰＯＮａ：２Ａ）を生成し、アルデヒドまたはケトンと反応させて、さらなる有機リン化合物を生成する方法を提供する。
【化４】
2020175634.tif 000005
（式中、Ｒ、ＲＢ、ＲＣは、明細書中に規定される通りである。）
【００５０】
上記式６Ａの化合物を生成する反応の出発物質のホスフィンオキシド（Ｒ３Ｐ（Ｏ））の好ましい実施形態としては、上記式３Ａ、４Ａ、５Ａの化合物を生成する反応の出発物質のホスフィンオキシドと同じであり得る。
【００５１】
上記式６Ａの生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物であって、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基、または置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基、または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。
【００５２】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、水素である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、水素である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、水素である。
【００５３】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキル基である。
【００５４】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。
【００５５】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。
【００５６】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアルキルカルボニル基である。
【００５７】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。
【００５８】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。
【００５９】
上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアリール基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。上記式Ｒ１Ｒ２Ｐ（Ｏ）−ＣＲＢＲＣＯＨで示される化合物の好ましい実施形態としては、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基であり、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリールカルボニル基である。
【００６０】
式６Ａの生成物の有機リン化合物の好ましい実施形態としては、
【化５】
2020175634.tif 000006
【化６】
2020175634.tif 000007
が挙げられる。
【００６１】
本明細書において、トリフェニルホスフィンオキシドとナトリウムの反応により生じる生成物を、Ｐｈ２ＰＯＮａとして示しているが、以下に示すような平衡状態が存在していると考えられる。
【００６２】
【化７】
2020175634.tif 000008
【００６３】
上記の平衡状態は、他の有機リン化合物とナトリウムの反応により生じる化合物においても同様であると考えられる。
【化８】
2020175634.tif 000009
（式中、Ｒは、アルキル、アリールなどの炭化水素基を示す。）
【００６４】
（用途）
本発明の有機リン化合物は、他の有機リン化合物を作製するための原料として有用である。本発明の有機リン化合物はまた、金属錯体を形成するための原料として有用である。本発明の有機リン化合物はまた、曇り止め剤、難燃剤、電気／電子関係用部品、ＯＡ関連用部品、自動車用部品、電車用部品、航空機用部品または繊維、シート、フィルム、またはアクリルガラス、重合添加剤、表面改質剤などに使用され得る。さらに、リチウムイオン二次電池の材料や金属抽出剤、排水処理剤などにも使用され得る。
【００６５】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
【００６６】
以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したものではない。したがって、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。
【実施例】
【００６７】
以下の実施例・比較例に従って本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定解釈されるものではなく、各実施例に開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施例も、本発明の範囲に含まれるものとする。【００６８】
また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
ＧＣ−ＭＳ：ガスクロマトグラフ質量分析計
Ｍｅ：メチル基
Ｍｅｓ：メシチル基
ｎＯｃｔｙｌ：ｎ−オクチル
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｈ：フェニル基
ｒｔ：室温（たとえば１５℃〜２５℃）
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ｐ−ｔｏｌｙｌ：ｐ−メチルフェニル
ＴＰＯ：
【化９】
2020175634.tif 000010
【００６９】
本発明の化合物およびその合成を、以下の実施例によってさらに説明する。本発明をさらに定義するために以下の実施例を提供するが、本発明はこれらの実施例の特徴に制限されない。特定の例では、一般名を使用し、これらの一般名が当業者に認識されると理解される。【００７０】
測定機器
以下の実験で使用しているＧＣ、ＧＣ−ＭＳ、ＮＭＲは全て以下の機器を用いて測定を行った。
ＧＣ−ＭＳ：ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０
使用カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  社製  ＤＢ−１
ＮＭＲ：ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ  ＦＴ  ＮＭＲ
測定条件：３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２  ＭＨｚ、無溶媒）【００７１】
（実施例１）
Ｐｈ２ＰＯＮａの合成１
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（ナトリウム微粒子ｉｎ  ｏｉｌ、２５％  ｗｔ  ｉｎ  ｏｉｌ、Ｎａ  ｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ｃａ  １０μｍ、神鋼環境ソリューション製）（１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。３１Ｐ  ＮＭＲにより原料のＰｈ３Ｐ（Ｏ）が完全に消失し、Ｐｈ２ＰＯＮａが定量的に得られていることが確認された（図１、δ  ９１．３）。【００７２】
（実施例２）
Ｐｈ２ＰＯＮａの合成２
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で撹拌しながら１時間加熱した。３１Ｐ  ＮＭＲにより原料のＰｈ３Ｐ（Ｏ）が完全に消失し、Ｐｈ２ＰＯＮａが得られていることが確認された（図２、δ  ９１．４）。【００７３】
（実施例３）
Ｐｈ２ＰＯＮａの合成３
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温で塊状金属ナトリウムＮａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で撹拌しながら１時間を加熱した。３１Ｐ  ＮＭＲにより原料のＰｈ３Ｐ（Ｏ）が完全に消失し、Ｐｈ２ＰＯＮａが約８０％の収率で得られていることが確認された（図３、δ  ９１．３）。【００７４】
（実施例４）
Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）Ｈの合成
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。３１Ｐ  ＮＭＲにより原料のＰｈ３Ｐ（Ｏ）が完全に消失し、Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）Ｈが生成していることが確認された（図４、δ  ２２．１）。ＧＣ−ＭＳ測定により目的化合物の分子量が確認された（図５、［Ｍ］＝２０２）。溶媒を真空にて除去し、Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）Ｈが定量的に得られた。【００７５】
（実施例５）
Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）−ｎＯｃｔｙｌの合成
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後に、オクチルブロマイド（２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えた後に、酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。３１Ｐ  ＮＭＲにより原料のＰｈ３Ｐ（Ｏ）が完全に消失し、Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）−ｎＯｃｔｙｌが生成していることが確認された（図６、δ  ２８．４）（９７％、３１ＰＮＭＲ収率）。ＧＣ−ＭＳ測定により目的化合物の分子量が確認された（図７、［Ｍ］＝３１４）。溶媒を真空にて除去し、Ｐｈ２Ｐ（Ｏ）−ｎＯｃｔｙｌが高収率で得られた。【００７６】
（実施例６）
酸クロライドとの反応、ＴＰＯの合成
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後に、溶液に−３０度に冷やし、ＭｅｓＣ（Ｏ）Ｃｌ（２．０ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。室温に戻した後に飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。３１Ｐ  ＮＭＲにより原料のＰｈ３Ｐ（Ｏ）が完全に消失し、目的物が生成していることが確認された（図８、δ  １２．２）（５２％、３１ＰＮＭＲ収率）。溶媒を真空にて除去し、ＴＰＯが得られた。ＧＣ  ＭＳ測定を行い、目的化合物が生じていることを確認した。【００７７】
（実施例７）
ベンズアルデヒドとの反応
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後に、ベンズアルデヒド（２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えた後に、酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。ＧＣ−ＭＳ測定により目的化合物の分子量が確認された（図９、［Ｍ］＝３０８）。【００７８】
（実施例８）
ベンゾフェノンとの反応
Ｐｈ３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後に、ベンゾフェノン（２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えた後に、酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。ＧＣ−ＭＳ測定により目的化合物の分子量が確認された（図１０、［Ｍ］＝３８４）。【００７９】
（実施例９）
（ｐ−ｔｏｌｙｌ）２Ｐ（Ｏ）Ｈの合成
（ｐ−ｔｏｌｙｌ）３Ｐ（Ｏ）（０．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。３１Ｐ  ＮＭＲにより（ｐ−ｔｏｌｙｌ）２ＰＯＮａが得られていることが確認された（図１１、δ  ９１．７）。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。３１Ｐ  ＮＭＲにより（ｐ−ｔｏｌｙｌ）２Ｐ（Ｏ）Ｈが生成していることが確認された（図１２、δ  ２０．５）（７９％、３１ＰＮＭＲ収率）。ＧＣ−ＭＳ測定により目的化合物の分子量が確認された（図１３、［Ｍ］＝２３０）。【００８０】
（実施例１０）
ＭｅＰｈＰ（Ｏ）Ｈの合成
ＭｅＰｈ２Ｐ（Ｏ）（１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かし、室温でＳＤ  Ｎａ（３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。３１Ｐ  ＮＭＲによりＭｅＰｈＰＯＮａが得られていることが確認された（図１４、δ  ８６．８）。飽和塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）を加え、酢酸エチルを用いて有機層を抽出した。３１Ｐ  ＮＭＲによりＭｅＰｈＰ（Ｏ）Ｈが生成していることが確認された（図１５、δ  ２１．４）（４５％  ３１ＰＮＭＲ収率）。ＧＣ−ＭＳ測定により目的化合物の分子量が確認された（図１６、［Ｍ］＝１４０）。【００８１】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および他の文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。本願は、日本国出願特願２０１９−３５９９７（２０１９年２月２８日出願）に対して優先権を主張するものであり、その内容はその全体が本明細書において参考として援用される。本明細書において引用した特許、特許出願および他の文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様に、その内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【００８２】
有機リン化合物の製造方法を提供する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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