(57)【要約】  分析装置は、複数のクロマトグラフを有する分析装置において、分離カラムの寿命による交換の必要性が発生しても、スループットの低減を抑制可能な複数のクロマトグラフを有する。制御部101は液体クロマトグラフ107で使用中のカラム110が寿命到達を予測すると液体クロマトグラフ107が測定不可となるタイミングに液体クロマトグラフ117が測定準備完了となるように時間を逆算し液体クロマトグラフ117の準備運転を開始する。準備運転が完了すると液体クロマトグラフ117は予備の新品カラム120の初期化、平衡化、標準試料注入、溶離プロセス、洗浄プロセスを実施する。制御部101は液体クロマトグラフ107のカラム110が寿命到達後速やかに液体クロマトグラフ117の新品カラム120の正常性評価を実施し、液体クロマトグラフ102、112、117による連続分析が行われる。
2020105661.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移動相を分析流路に送出する送液部と、前記分析流路に試料を注入する試料注入部と、試料成分と相互作用する充填剤を内包する分離カラムと、前記分離カラムを安定化するためのカラム恒温槽とを有するクロマトグラフ分離部を複数備え、前記複数のクロマトグラフ分離部が並列に接続される検出器と、前記複数のクロマトグラフ分離部から溶出する測定対象成分を選択的に前記検出器に導入する流路切替部と、前記複数のクロマトグラフ分離部、前記検出器及び前記流路切替部を制御する制御部とを備えた複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、
前記複数のクロマトグラフ分離部は少なくとも一つの待機状態のクロマトグラフ分離部を有することを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、
前記待機状態のクロマトグラフ分離部は、通常使用可能な分離カラムを有することを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置。
【請求項３】
請求項２に記載の複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、
前記待機状態のクロマトグラフ分離部は、前記送液部及び前記カラム恒温槽の温度制御を停止した状態で待機させることを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置。
【請求項４】
請求項３に記載の複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、
前記制御部は、前記複数のクロマトグラフ分離部のうちの前記待機状態のクロマトグラフ分離部以外のクロマトグラフ分離部が有する前記分離カラムが寿命に到達することを予測し、前記分離カラムが寿命となるタイミングに合わせて、前記待機状態のクロマトグラフ分離部の準備運転、初期化、平衡化、標準試料溶離、洗浄を行うタイミングを調整することを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置。
【請求項５】
請求項１、２、３、４のうちのいずれか一項に記載の複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、
前記複数のクロマトグラフ分離部は、液体クロマトグラフであり、前記検出器は、質量分析計であることを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置。
【請求項６】
移動相を分析流路に送出する送液部と、前記分析流路に試料を注入する試料注入部と、試料成分と相互作用する充填剤を内包する分離カラムと、前記分離カラムを安定化するためのカラム恒温槽とを有するクロマトグラフ分離部を複数備え、前記複数のクロマトグラフ分離部が並列に接続される検出器と、前記複数のクロマトグラフ分離部から溶出する測定対象成分を選択的に前記検出器に導入する流路切替部と、前記複数のクロマトグラフ分離部、前記検出器及び前記流路切替部を制御する制御部とを備えた複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置の制御方法において、
前記複数のクロマトグラフ分離部の少なくとも一つを、前記送液部及びカラム恒温槽の温度制御を停止した状態として、通常使用可能な分離カラムを有する状態で待機状態とし、
前記複数のクロマトグラフ分離部のうちの前記待機状態のクロマトグラフ分離部以外のクロマトグラフ分離部が有する前記分離カラムが寿命となることを予測し、
前記分離カラムが寿命となるタイミングに合わせて、前記待機状態のクロマトグラフ分離部を使用できる状態とすることを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置の制御方法。
【請求項７】
請求項６に記載の複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置の制御方法において、
前記分離カラムが寿命となるタイミングに合わせて、前記待機状態のクロマトグラフ分離部の準備運転、初期化、平衡化、標準試料溶離、洗浄を行うタイミングを調整することを特徴とする複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置の制御方法。
【請求項８】
請求項６または７に記載の複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、
前記複数のクロマトグラフ分離部は、液体クロマトグラフであり、前記検出器は、質量分析計であることを特徴とする複数のクロマトグラフを有する分析装置の制御方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は複数のクロマトグラフから成る分析装置及びその制御方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体クロマトグラフは、送液ポンプが連続的に溶媒を送液する分離カラムに測定対象成分を含む混合試料溶液を注入すると、試料中の成分は化学的性質ごとに分離カラムの充填剤および溶媒と相互作用し、成分ごとの相互作用の差によって異なる時間で検出へ到達する性質を利用して成分を同定する分析装置である。【０００３】
液体クロマトグラフの検出器には、分析目的や資料に応じて光度計や質量分析計などが適宜選択されて用いられる。【０００４】
送液ポンプは、一般的に、複数の異なる溶媒の混合比を変えながら分離カラムへ送液するグラジエント溶離を行う。グラジエント溶離では、初めに送液ポンプは試料溶出力の低い組成で溶媒を分離カラムへ送液するので、分離カラムに注入された混合試料溶液中の成分は、ほぼ分離カラムへ吸着する。【０００５】
次に、ポンプは送液する溶媒の混合比を徐々に溶出力の高い組成へと変化させるため、分離カラムへ吸着した試料中の成分は、成分ごとに分離カラムから脱離して順に検出器へ溶出する。測定対象成分が検出された後、送液ポンプは分離カラムから脱離しにくい成分を洗い流すために溶媒の混合比をもっとも溶出力の高い組成へと変化させる。【０００６】
このように、グラジエント溶離では１回の分析で分離カラム内の溶媒組成は変わる。【０００７】
グラジエント溶離で連続分析を行う場合は、１回の分析終了後には次の分析を開始するために分離カラム内の溶媒を初期濃度へ戻すための平衡化が必要である。つまり、液体クロマトグラフのグラジエント溶離には、測定毎に平衡化、溶離、洗浄のプロセスが必要である。これらのプロセスのうち、検出器が分析結果を取得する時間は、溶離プロセス、さらには溶離プロセスのうち測定対象成分が溶出する時間のみであり、平衡化と洗浄のプロセス時には検出器は分析の待機状態である。【０００８】
この待機時間が存在するために、液体クロマトグラフの連続分析では、単位時間当たりの分析試料数であるスループットが低いことが課題であった。【０００９】
液体クロマトグラフのスループットを向上させるための手段に、マルチストリーム液体クロマトグラフシステムがある。これは、並列に備えられた複数の液体クロマトグラフで検出器を共有し、各液体クロマトグラフが平衡化、溶離、洗浄プロセスをずらして処理し、検出器へ連続的に測定対象成分を溶出させる装置である。【００１０】
このシステムの一例として、特許文献１に記載されたマルチカラム・クロマトグラフ装置が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特許第４３７４１９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
液体クロマトグラフの分離カラムは消耗品であり、一般的には規定回数分析した後、または分離カラムの圧力や性能が寿命判定閾値により寿命と判断された場合には、連続分析の途中でも交換する必要がある。新品の分離カラムを使用開始する際、通常は分離カラム内部を一定時間通液する初期化や、分離カラムが正常であることを確認する標準物質の測定が必要である。【００１３】
連続分析時のスループットを向上させるためのマルチストリーム液体クロマトグラフシステムにおいても、分離カラムが寿命と判断された場合には、連続分析の途中でも分離カラムを交換する必要がある。【００１４】
このため、マルチストリーム液体クロマトグラフシステムにおいて、分析中に分離カラムを交換する際に必要な上記の工程は、分離カラム交換が発生したストリームが一時的に分析不可となりスループットを低減させていた。【００１５】
本発明の目的は、複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、分離カラムの寿命による交換の必要性が発生しても、スループットの低減を抑制可能な複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置及びその制御方法を実現することである。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
上記目的を達成するため、本発明は次のように構成される。【００１７】
溶媒を分析流路に送出する送液部と、前記分析流路に試料を注入する試料注入部と、試料成分と相互作用する充填剤を内包する分離カラムと、前記分離カラムを安定化するためのカラム恒温槽とを有するクロマトグラフ分離部を複数備え、前記複数のクロマトグラフ分離部が並列に接続される検出器と、前記複数のクロマトグラフ分離部から溶出する測定対象成分を選択的に前記検出器に導入する流路切替部と、前記複数のクロマトグラフ分離部、前記検出器及び前記流路切替部を制御する制御部とを備えた複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、前記複数のクロマトグラフ分離部は少なくとも一つの待機状態のクロマトグラフ分離部を有する。【００１８】
また、溶媒を分析流路に送出する送液部と、前記分析流路に試料を注入する試料注入部と、試料成分と相互作用する充填剤を内包する分離カラムと、前記分離カラムを安定化するためのカラム恒温槽とを有するクロマトグラフ分離部を複数備え、前記複数のクロマトグラフ分離部が並列に接続される検出器と、前記複数のクロマトグラフ分離部から溶出する測定対象成分を選択的に前記検出器に導入する流路切替部と、前記複数のクロマトグラフ分離部、前記検出器及び前記流路切替部を制御する制御部とを備えた複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置の制御方法において、前記複数のクロマトグラフ分離部の少なくとも一つを、前記送液部及びカラム恒温槽の温度制御を停止した状態として、通常使用可能な分離カラムを有する状態で待機状態とし、前記複数のクロマトグラフ分離部のうちの前記待機状態のクロマトグラフ分離部以外のクロマトグラフ分離部が有する前記分離カラムが寿命となることを予測し、前記分離カラムが寿命となるタイミングに合わせて、前記待機状態のクロマトグラフ分離部を使用できる状態とする。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置において、分離カラムの寿命による交換の必要性が発生しても、スループットの低減を抑制可能な複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置及び制御方法を実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明による一実施例のマルチストリーム液体クロマトグラフシステムの概略構成図である。
【図２Ａ】一実施例における液体クロマトグラフが試料を溶離するためのグラジエントプログラムの例を説明するグラフである。
【図２Ｂ】一実施例における液体クロマトグラフが試料を溶離するためのグラジエントプログラムの例を説明するグラフである。
【図３】一実施例におけるマルチストリーム液体クロマトグラフシステムが連続測定を行う場合の各ストリームのプロセスの説明図である。
【図４】本発明とは異なる例であり、マルチストリーム液体クロマトグラフシステムで予備ストリームが存在しない場合のカラム交換プロセスの例を説明する図である。
【図５】一実施例における予備ストリームが存在する場合のカラム交換プロセスの例を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本発明の実施形態について添付図面を参照して説明する。
【００２２】
なお、本発明の実施様態は実施例に限定されるものではなく、技術思想の範囲において応用が可能である。
【００２３】
本発明の実施例ではマルチストリーム液体クロマトグラフシステムの検出器として質量分析計を使用した構成について記載しているが、質量分析計以外の検出器、たとえば可視・紫外吸光度検出器やフォトダイオードアレイ検出器、蛍光検出器等においても本発明は適用可能である。
【００２４】
また、本発明の実施例では分離カラム数は各ストリームに１つずつとしているが、分離カラム数は１以上の任意の数でも本発明は適用可能である。
【００２５】
また、本発明の実施例では液体クロマトグラフを用いているが、ガスクロマトグラフを用いても本発明は適用可能である。
【実施例】
【００２６】
図１は本発明による一実施例のマルチストリーム液体クロマトグラフシステムの概略構成図である。【００２７】
また、図２Ａ及び図２Ｂは一実施例における液体クロマトグラフが試料を溶離するためのグラジエントプログラムの例を説明するグラフである。【００２８】
また、図３は一実施例におけるマルチストリーム液体クロマトグラフシステムが連続測定を行う場合の各ストリームのプロセスの説明図である。【００２９】
また、図４は、本発明とは異なる例であり、マルチストリーム液体クロマトグラフシステムで予備ストリームが存在しない場合のカラム交換プロセスの例を説明する図である。【００３０】
また、図５は一実施例における予備ストリームが存在する場合のカラム交換プロセスの例を説明する図である。【００３１】
図１において、マルチストリーム液体クロマトグラフシステムは、複数の液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７、１１２、１１７を備える。液体クロマトグラフ分離部１０２はストリーム１、液体クロマトグフ分離部１０７はストリーム２、液体クロマトグラフ分離部１１２はストリーム３、液体クロマトグラフ分離部１１７はストリーム４と定義することができる。【００３２】
液体クロマトグラフ分離部１０２は、複数の異なる溶媒の濃度を変えながら送液する送液ポンプ（送液部（送出部））１０３と、試料を分析流路１２５１へ導入する試料注入バルブ（試料注入部）１０４と、分離カラム１０５と、分離カラム１０５の性能を安定させるためのカラム恒温槽１０６とを備える。【００３３】
液体クロマトグラフ分離部１０７も液体クロマトグラフ分離部１０２と同様な構成となっており、複数の異なる溶媒の濃度を変えながら分析流路１２５２に送液する送液ポンプ（送液部（送出部））１０８と、試料を分析流路１２５２へ導入する試料注入バルブ（試料注入部）１０９と、分離カラム１１０と、分離カラム１０５の性能を安定させるためのカラム恒温槽１１１とを備える。【００３４】
また、液体クロマトグラフ分離部１１２も液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７と同様な構成となっており、複数の異なる溶媒の濃度を変えながら分析流路１２５３に２送液する送液ポンプ（送液部（送出部））１１３と、試料を分析流路１２５３へ導入する試料注入バルブ（試料注入部）１１４と、分離カラム１１５と、カラム恒温槽１１６とを備える。【００３５】
さらに、液体クロマトグラフ分離部１１７も液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７、１１２と同様な構成となっており、複数の異なる溶媒の濃度を変えながら分析流路１２５４に送液する送液ポンプ（送液部（送出部））１１８と、試料を分析流路１２５４へ導入する試料注入バルブ（試料注入部）１１９と、分離カラム１２０と、カラム恒温槽１２１とを備える。【００３６】
液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７、１１２及び１１７は互いに並列に接続され、流路切替バルブ（流路切替部）１２２により、１つの質量分析計（検出器）１２３に接続されている。【００３７】
制御部１０１は、各液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７、１１２、１１７と、流路切替バルブ１２２と、質量分析計１２３の動作を制御する。【００３８】
制御部１０１には、表示部１２４が接続されている。【００３９】
図２Ａ、図２Ｂに、本実施例で液体クロマトグラフが試料を溶離するためのグラジエントプログラムの例を２つ（図２ＡのプログラムＡの例及び図２ＢのプログラムＢの例）を示す図である。【００４０】
図２Ａ及び図２Ｂにおいて、グラジエントプログラムＡとＢは、異なる測定対象成分の分析に用いられる。いずれのグラジエントプログラムも、大きく、「カラム平衡化」２０１、「測定対象成分溶離」２０２、「カラム洗浄」２０３の３つのプロセスで構成される。図２Ａ及び図２Ｂの縦軸はポンプの溶媒組成を示し、横軸は時間を示す。【００４１】
初めに、送液ポンプ１０３、１０８、１１３、１１８は、試料溶出力の弱い溶媒混合比でカラム内部を初期状態に平衡化する（カラム平衡化２０１）。カラム平衡化２０１に十分な時間（ｔ１）で試料注入バルブ１０４、１０９、１１４、１１９は試料溶液を各液体クロマトグラフ１０２、１０７、１１２、１１７内の流路へ注入する。【００４２】
試料溶液が注入されると、送液ポンプ１０３、１０８、１１３、１１８は測定対象成分がその他の試料中の成分と分離されるよう混合溶液の組成を徐々に変えながら送液する。測定対象成分は溶離されて検出器である質量分析計１２３で検出される。【００４３】
測定対象成分の溶離２０２が完了すると（ｔ２）、送液ポンプ１０３、１０８、１１３、１１８は混合溶液の溶媒組成を溶出力の強い混合比へ変更し、分離カラム１０５、１１０、１１５、１２０に吸着したその他の夾雑成分を洗浄する（カラム洗浄２０３）。【００４４】
分離カラム１０５、１１０、１１５、１２０の内部の洗浄に十分な時間（ｔ３）で１回の分析は終了する。連続分析を行う場合はこのプロセスを繰り返す。【００４５】
グラジエントプログラムＡとＢに示したように、各プロセスの溶媒混合比は測定対象成分に応じて異なるが、連続分析ではカラム平衡化２０１によってその前の分析条件が次の分析に影響を及ぼすことを回避する。【００４６】
また、カラム洗浄２０３によってその前の試料溶液中の夾雑成分が次の分析に影響を及ぼすことを回避する。【００４７】
ここで、このグラジエントプログラムＡ、Ｂのプロセスのうち、検出器１２３が測定成分を検出するために稼働しているのは測定対象成分溶離２０２である。【００４８】
図１に示したマルチストリーム液体クロマトグラフシステムでは、制御部１０１はこの検出器１２３が稼働する測定対象成分溶離（測定対象成分溶離プロセス）２０２が、液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７、１２、１１７のストリーム１〜４間で重複しないように試注入タイミングを調整する。【００４９】
図３は、図１のマルチストリーム液体クロマトグラフシステムが図２Ａ及び図２Ｂで示したグラジエントプログラムＡまたはＢで測定する測定試料をランダムに連続分析する際の、各ストリームおよび検出器１２３のプロセスの一例を示す。【００５０】
通常分析時は、図１のマルチストリーム液体クロマトグラフシステムを構成する４つの液体クロマトグラフ分離部１０２、１０７、１１２、１１７のストリーム１〜４のうち、例えば１０２、１０７、１１２の３つのストリーム１、２、３が順に連続稼働して分析を実行する。【００５１】
はじめに、図１に示した制御部１０１が第一のストリーム（ストリーム１）に第一の試料の測定に必要なグラジエントプログラム情報によりスケジューリングする。第一のストリームはグラジエントプログラムＡの平衡化プロセス３０１を開始する。第一のストリームの平衡化プロセス３０１が完了すると、第一のストリームの試料注入バルブ(試料注入部)１０４は第一の試料を注入し、グラジエントプログラムＡの溶離プロセス３０２を開始する。【００５２】
測定対象試料成分は、このときカラム１０５から溶離して流路切替バルブ１２２を経由して質量分析計である検出器１２３で検出される。このとき、同時に、制御部１０１は第二の試料の測定を必要なグラジエントプログラム情報により第二のストリーム（ストリーム２）にスケジューリングし、第二のストリームはグラジエントプログラムＡの平衡化プロセス３０１を開始する。【００５３】
次に、第一のストリームはグラジエントプログラムＡの洗浄プロセス３０３に移る。同時に、第二のストリームの試料注入バルブ（試料注入部）１０９は第二の試料を注入する。第二のストリームはグラジエントプログラムＡの溶離プロセス３０２を開始し、測定対象成分が第二のストリームのカラム１１０から流路切替バルブ１２２を経由して検出器１２３で検出される。さらに、制御部１０１は第三の試料の測定を必要なグラジエントプログラム情報により第三のストリーム（ストリーム３）にスケジューリングし、第三のストリームはグラジエントプログラムＢの平衡化プロセス３１１を開始する。【００５４】
次に、制御部１０１は、第四の試料の測定を必要なグラジエントプログラム情報により、測定が完了した第一のストリームにスケジューリングし、第一のストリームはグラジエントプログラムＢの平衡化プロセス３１１を開始する。同時に、第二のストリームはグラジエントプログラムＡの洗浄プロセス３０３を実行する。【００５５】
第三のストリームはグラジエントプログラムＢの溶離プロセス３１２を開始し、測定対象成分が第三のストリームのカラム１１５から流路切替バルブ１２２を経由して検出器１２３で検出される。【００５６】
以後、第一のストリームはグラジエントプログラムＢによる測定、第二のストリームはグラジエントプログラムＡによる測定、第三のストリームはグラジエントプログラムＢによる測定を行う。【００５７】
このとき、検出器１２３は各ストリームが溶離プロセス３０２または３１２実行時に溶出する測定対象成分を順に検出し、絶え間なく連続してデータ取得する。【００５８】
稼働していない残りの１つのストリーム４は、後述する分離カラムの交換が必要となった場合に稼働する予備ストリームである。この予備ストリーム４は、通常分析時においては、待機状態であるが、分離カラム１２０の劣化を防ぐために、送液ポンプ１１８は停止、カラム恒温槽１２１は温調制御停止状態または室温やカラム保存用温度状態（通常使用可能な状態）にて待機させる。つまり、予備ストリーム４である液体クロマトグラフ分離部１１７は待機状態のクロマトグラフ分離部であり、通用使用可能な分離カラム１２０を有するように構成されている。【００５９】
図４に、本発明とは異なり、マルチストリーム液体クロマトグラフシステムで予備ストリームが存在しない場合のカラム交換プロセスの一例を示す。【００６０】
連続分析を実行中に、制御部１０１は第二のストリーム（ストリーム２）で使用中の分離カラム１１０の使用回数が寿命に到達することを予測すると、次の試料の測定を第二のストリームにスケジューリングしない。第二のストリームの分離カラム１１０が寿命に到達する分析の洗浄プロセス３０３が終了すると、分離カラム１１０は新品の分離カラムに切り替わる。このとき、新品カラムに切り替える準備工程として、使用済みカラム内の溶媒を廃棄上問題のない溶媒に置換したり、使用済みカラム内部に残存する液体の圧力を逃がすために送液ポンプ１０８を停止したり、使用済み分離カラムをユーザが取り外す際に触れても安全な温度にカラム温度を変えるなどの処理を行う場合もある。【００６１】
また、新品カラムに切替る方法には、送液ポンプ１０８を一時的に停止してユーザやシステムが分離カラムの脱着を実施する方法や、切替バルブを用いて予め接続された予備のカラムに流路を切替える方法がある。【００６２】
第二のストリームの分離カラム１１０を新品カラムに切替後、第二のストリームの送液ポンプ１０８は新品カラム内部に特定の溶媒組成で通液する初期化４０１や、新品カラムの性能が正常であることを確認するために、平衡化４１１、溶離４１２、洗浄４１３のプロセスから成る特定の標準試料の測定を行う。【００６３】
これらのカラム交換プロセス４０１、４１１、４１２、４１３の間、第二のストリームは測定試料を分析できないため、制御部１０１は測定試料を第一のストリームおよび第三のストリームのみにスケジューリングする。この場合、第二にストリーム１０７は稼働できないので、稼働ストリーム数は減少する。【００６４】
そのため、図４の例では第一のストリームに待機時間が発生し、スループットは図３に示した通常の連続分析の場合と比べ低下する。【００６５】
図５に本発明の一実施例として、予備ストリームが存在する場合のカラム交換プロセスの一例を示す。【００６６】
図３で示した連続分析を実行中に、制御部１０１は第二のストリーム（ストリーム２）で使用中のカラム１１０の使用回数が寿命に到達することを予測すると、第二のストリーム（ストリーム２）が測定不可となるタイミングに予備ストリームである第四のストリーム（ストリーム４）が測定準備完了となるように所要時間を逆算して、第四のストリーム（ストリーム４）の送液ポンプ１１８を送液開始やカラム恒温槽１２１の温調開始などの準備運転５０１を開始する。【００６７】
この準備運転５０１には、例えば送液開始時の流路パージ、送液の安定化、カラム恒温槽１２１の温度安定化が含まれる。【００６８】
準備運転５０１が完了すると、第四のストリーム（ストリーム４）は予備の新品カラム１２０の初期化５０２を実施する。【００６９】
初期化５０２が完了すると、制御部１０１は、第四のストリーム（ストリーム４）の分離カラム１２０の正常性評価のための平衡化５１１を実施する。平衡化５１１の完了後、制御部１０１は第四のストリーム（ストリーム４）の試料注入バルブ（試料注入部）１１９から標準試料を注入し、第四のストリーム（ストリーム４）は標準試料の溶離プロセス５１２を開始する。【００７０】
標準試料は分離カラム１２０から溶出し、流路切替バルブ１２２を経由して検出器１２３で検出される。検出器１２３による標準試料の検出後、第四のストリーム（ストリーム４）は分離カラム１２０の洗浄プロセス５１３を実施する。【００７１】
制御部１０１は、準備運転５０１と初期化５０２を、第二のストリーム（ストリーム２）の分離カラム１１０の寿命到達前であり第一のストリーム（ストリーム１）、第二のストリーム（ストリーム２）、第三のストリーム（ストリーム３）が連続分析を実行中にスケジューリングする。この処理により、第二のストリーム（ストリーム２）の分離カラム１１０が寿命到達後速やかに予備ストリームである第四のストリーム（ストリーム４）の新品分離カラム１２０の正常性評価を実施する。以降、第一のストリーム（ストリーム１）、第三のストリーム（ストリーム３）、第四のストリーム（ストリーム４）による連続分析が可能である。【００７２】
したがって、連続分析中における分離カラム交換によるスループット低減を防ぐことができる。【００７３】
制御部１０１は、分離カラムが寿命となる液体クロマトグラフ分離部がどの液体クロマトグラフ分離部であるかを表示部１２４に表示させる。また、予備ストリームの準備運転が開始され、現在どのような状態であるかを表示部１２４に表示させる。【００７４】
上記内容を表示部１２４に表示させることにより、操作者が分離カラムの交換を行う必要性及びタイミングを認識できる。【００７５】
なお、第二のストリームは、分離カラム１１０が寿命に到達する直前の洗浄プロセス３０３が完了すると、制御部１０１は使用済み分離カラム１１０に対して必要に応じて後処理５２１を行う。この後処理５２１には、使用済み分離カラム１１０内の溶媒を廃棄上問題のない溶媒に置換したりする処理が含まれる。【００７６】
以上のように、本発明の実施例によれば、複数の液体クロマトグラフ分離部を有する分析装置に、他の液体クロマトグラフ分離部の分離カラムが寿命に到達するまで待機する予備ストリームを備え、制御部が、待機状態の液体クロマトグラフ分離部以外の他の液体クロマトグラフ分離部における分離カラムの使用回数が一定以上となり、寿命に到達すると予測すると、その液体クロマトグラフ分離部の分離カラムが寿命となるタイミングに合わせて、予備ストリームである液体クロマトグラフ分離部の準備運転、初期化、平衡化、標準試料溶離、洗浄を行うタイミングを調整し、使用できる状態となるように制御する構成となっている。【００７７】
よって、寿命となった分離カラムを交換する必要性が生じても、分析を連続して実行することができ、スループットの低減を抑制可能な複数のクロマトグラフ分離部を有する分析装置及びその制御方法を実現するができる。【００７８】
なお、寿命となった分離カラムを新たな分離カラムに交換した液体クロマトグラフ分離部は、それまで、予備（待機）の液体クロマトグラフ分離部に代えて、新たな予備の液体クロマトグラフ分離部とすることができる。【００７９】
また、寿命となった分離カラムを新たな分離カラムに交換した液体クロマトグラフ分離部を再び常時使用する液体クロマトグラフ分離部とし、元々予備であった液体クロマトグラフ分離部を再び予備の液体クロマトグラフ分離部とすることもできる。【００８０】
また、上述した例は、予備の液体クロマトグラフ分離部を一つとした例であるが、複数種類の溶媒に対応させて、複数の予備の液体クロマトグラフ分離部を設けるように構成することも可能である。
【符号の説明】
【００８１】
１０１・・・制御部、１０２、１０７、１１２、１１７・・・液体クロマトグラフ分離部、１０３、１０８、１１３、１１８・・・送液ポンプ、１０４、１０９、１１４、１１９・・・試料注入バルブ（試料注入部）、１０５、１１０、１１５、１２０・・・分離カラム、１０６、１１１、１１６、１２１・・・カラム恒温槽、１２２・・・流路切替バルブ、１２３・・・質量分析計（検出器）、１２４・・・表示部、２０１・・・カラム平衡化、２０２・・・測定対象成分溶離プロセス、２０３・・・カラム洗浄、３０１・・・平衡化プロセス、３０２・・・溶離プロセス、３０３・・・洗浄プロセス、３１１・・・平衡化プロセス、３１２・・・溶離プロセス、３１３・・・洗浄プロセス、４０１、５０２・・・新品カラムの初期化プロセス、４１１、５１１・・・平衡化プロセス、４１２、５１２・・・溶離プロセス、４１３、５１３・・・洗浄プロセス、５０１・・・予備ストリームの準備運転、５２１・・・後処理プロセス、１２５１、１２５２、１２５３、１２５４・・・分析流路
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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