(57)【要約】  特に、シリコーンゴム基材上において、基材表面を露出させることなく、連続した塗膜を形成することができる医療用コーティング材料を提供する。本発明に係る医療用コーティング材料は、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメント（Ａ）と、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）と、を有する共重合体を含む。
2019142710.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメント（Ａ）と、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）と、を有する共重合体を含む、医療用コーティング材料。
【請求項２】
前記抗血栓性モノマーは、下記式（Ｉ）：
【化１】
2019142710.tif 000011
上記式（Ｉ）中、
Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｘは−Ｏ−（Ｒ２Ｏ）ｍ−Ｒ３、またはテトラヒドロフルフリルオキシ基を表し、
Ｒ２はそれぞれ独立して炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｍは０〜５の整数を表す；で表される、請求項１に記載の医療用コーティング材料。
【請求項３】
前記抗血栓性モノマーは、上記式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｘは−Ｏ−（Ｒ２Ｏ）ｍ−Ｒ３を表し、Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｍは１である；で表されるアルコキシアルキル（メタ）アクリレートである、請求項２に記載の医療用コーティング材料。
【請求項４】
前記共重合体は、前記抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）と、下記式（１）：
【化２】
2019142710.tif 000012
上記式（１）中、Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す；
で表される繰り返し単位（ｂ）とを、１：０．０１〜２０のモル比（（ａ）：（ｂ））で含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料。
【請求項５】
前記セグメント（Ｂ）は、下記式（ＩＩ）：
【化３】
2019142710.tif 000013
上記式（ＩＩ）中、
Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜６の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して０〜６の整数、ｙは１〜２００の整数、ｚは１〜２０の整数を表す；
で表される化合物に由来する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料。
【請求項６】
前記共重合体は、前記抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）と、下記式（２）：
【化４】
2019142710.tif 000014
上記式（２）中、Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜６の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して０〜６の整数、ｙは１〜２００の整数を表す；
で表される繰り返し単位（ｂ’）とを、１：１．０×１０−４〜１．０×１０−１のモル比（（ａ）：（ｂ’））で含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料。
【請求項７】
前記セグメント（Ｂ）は、下記式（ＩＩ’）：
【化５】
2019142710.tif 000015
上記式（ＩＩ’）中、
ｙは１〜２００の整数、ｚは１〜２０の整数を表す；
で表される化合物に由来する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料。
【請求項８】
前記共重合体の重量平均分子量が、３０，０００〜５００，０００である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料。
【請求項９】
前記共重合体は、前記セグメント（Ａ）と、前記セグメント（Ｂ）とを、０．１〜１００：１の質量比（（Ａ）：（Ｂ））で含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料。
【請求項１０】
ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーと、下記式（ＩＩ）：
【化６】
2019142710.tif 000016
上記式（ＩＩ）中、
Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜６の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して０〜６の整数、ｙは１〜２００の整数、ｚは１〜２０の整数を表す；
で表される化合物と、を重合させてなる共重合体を含む、医療用コーティング材料。
【請求項１１】
前記共重合体は、前記抗血栓性モノマーと、前記式（ＩＩ）で表される化合物とを、０．１〜１００：１の質量比で重合させてなる、請求項１０に記載の医療用コーティング材料。
【請求項１２】
基材と、前記基材表面上に形成され、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医療用コーティング材料を含むコート層と、を有する医療用具。
【請求項１３】
前記基材が、シリコーンゴム基材である、請求項１２に記載の医療用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用コーティング材料および該医療用コーティング材料を利用した医療用具に関する。より具体的には、本発明は、特定のセグメントを有する共重合体を含む医療用コーティング材料、および該医療用コーティング材料を利用した医療用具に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種の高分子材料を利用した医療材料の検討が進められており、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、ステント、人工肺用膜、人工血管、癒着防止膜、人工皮膚等への利用が期待されている。これらにおいては、生体にとって異物である合成高分子材料を生体組織や血液等の体液と接触させて使用することとなる。したがって、医療材料は、生体適合性を有することが要求される。医療材料に要求される生体適合性はその目的や使用方法によって異なるが、血液と接する材料として使用する医療材料には、血液凝固系の抑制、血小板の粘着・活性化の抑制、補体系の活性化の抑制という特性（抗血栓性）が求められる。【０００３】
例えば、特開平４−１５２９５２号公報には、血小板の粘着・活性化の抑制、補体系の活性化の抑制効果、生体内組織との親和性といった生体適合性を同時に満たす合成高分子をその表面に有する医療用具が開示されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
通常、医療用具への抗血栓性の付与は、医療用具を構成する基材を抗血栓性材料で被覆する方法や、基材の表面に抗血栓性材料を固定する方法により行われる。【０００５】
特開平４−１５２９５２号公報に開示された合成高分子もまた、種々の基材（ポリプロピレン等の樹脂基材）の表面に固定または保持させることによって優れた抗血栓性が得られることが報告されている。【０００６】
しかしながら、医療用具を構成する材料の種類（基材の材料種）は多様化してきており、例えば、シリコーンゴム基材の表面に特開平４−１５２９５２号公報に開示された合成高分子、またはこれに類似する構造を有する高分子を固定または保持させようとすると、所謂「はじき現象」が生じ、均一で連続した塗膜が形成できないことがあった。【０００７】
したがって、本発明の目的は、上記事情を鑑みてなされたものであり、特に、シリコーンゴム基材上において、基材表面に連続した塗膜を形成することができる（塗膜形成性に優れる）医療用コーティング材料を提供することにある。また、本発明の他の目的は、特に、シリコーンゴム基材に対し優れた抗血栓性を付与することができる医療用コーティング材料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記の問題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、特定のセグメントを有する共重合体を含む医療用コーティング材料によって上記課題の少なくとも一つが解決されることを見出し、本願発明の完成に至った。【０００９】
すなわち、上記目的は、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメント（Ａ）と、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）と、を有する共重合体を含む、医療用コーティング材料によって達成される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、実施例１において製造された共重合体を含む医療用コーティング材料を用いてシリコーンゴム基材上に形成された塗膜の写真である。
【図２】図２は、比較例１において製造された重合体を含む医療用コーティング材料を用いてシリコーンゴム基材上に形成された塗膜の写真である。
【図３】図３は、比較例２において製造された重合体を含む医療用コーティング材料を用いてシリコーンゴム基材上に形成された塗膜の写真である。
【図４】図４は、比較例３において製造された重合体を含む医療用コーティング材料を用いてシリコーンゴム基材上に形成された塗膜の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、特定のセグメントを有する共重合体を含む医療用コーティング材料、および該医療用コーティング材料を用いた医療用具に関する。
【００１２】
以下、本発明の実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。
【００１３】
また、本明細書において、範囲を示す「Ｘ〜Ｙ」は、ＸおよびＹを含み、「Ｘ以上Ｙ以下」を意味する。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０〜２５℃）／相対湿度４０〜５０％ＲＨの条件で測定する。
【００１４】
本発明の一形態によれば、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメント（Ａ）と、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）と、を有する共重合体を含む、医療用コーティング材料が提供される。当該形態によれば、特に、シリコーンゴム基材上において、基材表面を露出させることなく、連続した塗膜を形成することができる（塗膜形成性に優れる）医療用コーティング材料が提供される。また、本発明によれば、特に、シリコーンゴム基材に対し優れた抗血栓性を付与することができる医療用コーティング材料が提供される。
【００１５】
［医療用コーティング材料］
本発明の一形態に係る医療用コーティング材料（以下、単に「コーティング材料」とも称する）は、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメント（Ａ）（以下、単に「セグメント（Ａ）」とも称する）と、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）（以下、単に「セグメント（Ｂ）」とも称する）と、を有する共重合体（以下、単に「共重合体」とも称する）を含む。
【００１６】
本発明者は、セグメント（Ａ）にセグメント（Ｂ）を組み合わせ、これらのセグメントを含む共重合体を用いることにより、シリコーンゴム基材上においても、基材表面を露出させることなく、連続した塗膜を形成することができる（塗膜形成性に優れる）医療用コーティング材料が得られることを見出した。さらに本発明者は、上記共重合体を用いることにより、シリコーンゴム基材に対し優れた抗血栓性を付与することができる医療用コーティング材料（抗血栓性材料）が得られることを見出した。
【００１７】
特開平４−１５２９５２号公報には、特定の単独重合体またはこれを含む共重合体による生体適合性医用材料が開示されている。上記医用材料は優れた生体適合性を示す。しかし、当該生体適合性医用材料を以ってしても、シリコーンゴム基材表面連続した塗膜が形成できないことがあった。
【００１８】
そこで、特に、シリコーンゴム基材上における塗膜形成性の向上を達成すべく、本発明者はまず、ガラス転移温度の低い抗血栓性高分子を用い、塗膜の柔軟性を高めることにより、シリコーンゴム基材上の塗膜形成性の向上を試みた。しかしながら、上記手段によっても、良好な塗膜形成性を得ることが難しいことが判明した。
【００１９】
かような結果から、本発明者はさらに、共重合体に着目し、抗血栓性高分子に由来するセグメントと共に共重合体に含まれるセグメントを検討した。その過程で、驚くべきことに、共重合体がジアルキルシロキサン骨格を有することにより、シリコーンゴム基材上において優れた塗膜形成性が得られることが見いだされた。かような塗膜形成性の向上は、ジアルキルシロキサン骨格（シロキサン骨格）を含むことにより、シリコーンゴム基材と共重合体との構造の類似性が高まった結果、シリコーンゴム基材に対する共重合体の親和性が飛躍的に向上したためであると考えられる。このように、共重合体とシリコーンゴム基材との親和性を高めることにより、所謂「はじき現象」を抑制することができる。あるいは、基材を構成するシリコーンゴムの溶解度パラメータと、共重合体の溶解度パラメータとが近似するためであるともいえる。
【００２０】
本発明に係る共重合体は、セグメント（Ａ）として、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメントに加え、セグメント（Ｂ）として、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメントを有する。このように、ガラス転移温度の低い抗血栓性高分子に由来するセグメント（Ａ）と、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）とを有することにより、シリコーンゴム基材上での優れた塗膜形成性を発揮することができる。また、本発明に係る共重合体は、シリコーンゴム基材に対しても、優れた抗血栓性を付与することができる。
【００２１】
なお、上記のメカニズムは推測によるものであり、本発明は上記メカニズムになんら制限されない。
【００２２】
（医療用コーティング材料に含まれる共重合体）
本発明に係る医療用コーティング材料に含まれる共重合体は、上記セグメント（Ａ）および（Ｂ）を含む共重合体である。したがって、上記組成を有していれば、共重合体の末端は特に制限されず、使用される原料の種類によって適宜規定されるが、通常、水素原子である。共重合体の構造も特に制限されず、ランダム共重合体、交互共重合体、周期的共重合体、ブロック共重合体のいずれであってもよい。ただし、基材との親和性を向上させて高い塗膜形成性を得るという目的や、良好な抗血栓性の付与という目的からは、ブロック共重合体であると好ましい。
【００２３】
共重合体の重量平均分子量は、好ましくは１，０００〜１，０００，０００である。上記範囲内とすると、溶媒に対する溶解性が向上し、基材への塗布を均一に行いやすくなる。共重合体の重量平均分子量は、塗膜形成性を向上させるという観点から、より好ましくは３０，０００〜５００，０００であり、特に好ましくは、５０，０００〜２００，０００である。本発明において、「重量平均分子量」は、標準物質としてポリスチレン、移動相としてテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いたゲル浸透クロマトグラフィー（Ｇｅｌ  Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＧＰＣ）により測定した値を採用するものとする。
【００２４】
以下、共重合体の各セグメントおよびこれに含まれる繰り返し単位について説明する。
【００２５】
≪セグメント（Ａ）≫
本発明において、医療用コーティング材料に含まれる共重合体は、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマー（以下、単に「抗血栓性モノマー」とも称する）に由来する繰り返し単位（ａ）（以下、単に「繰り返し単位（ａ）」とも称する）を有するセグメント（Ａ）を含む。かようなセグメント（Ａ）を含むことにより、本発明に係る共重合体は、良好な柔軟性を有する。ゆえに、セグメント（Ａ）は、シリコーンゴム基材上における共重合体の塗膜形成性の向上に寄与する。また、かようなセグメントを含むことで共重合体に優れた柔軟性を付与できることから、シリコーンゴム基材のような柔軟な基材の変形にも追従することができ、基材（医療用具）の変形によっても割れにくいコート層を形成することができるという効果も期待される。
【００２６】
「ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマー」とは、当該モノマーを用いたホモポリマー（単独重合体）が、−１０℃未満のガラス転移温度を有し、かつ、抗血栓性を示すことを意味する。なお、上記ガラス転移温度は、上記抗血栓性モノマーを用いたホモポリマー（単独重合体）の示差走査熱量分析によって測定される値である。なお、このときの示差走査熱量分析は、以下の条件で行う。すなわち、測定手順としては、試料（ホモポリマー）３．０ｍｇをアルミニウム製パンに封入し、ホルダーにセットする。リファレンスは空のアルミニウム製パンを使用する。測定条件としては、測定温度−１００℃〜１００℃、昇温速度１０℃／分、降温速度１０℃／分で、加熱−冷却−加熱の温度制御で行い、その２回目の加熱過程におけるデータをもとに解析を行う。得られたＤＳＣチャートについて、第１の吸熱ピークの立ち上がり前のベースラインの延長線と、第１の吸熱ピークの立ち上がり部分からピーク頂点までの間で最大傾斜を示す接線を引き、その交点の温度をガラス転移温度［Ｔｇ（℃）］とする。
【００２７】
また、「抗血栓性」とは、血液と接触する表面において血液の凝固を低減する性質をいう。本発明に係る共重合体を構成するセグメント（Ａ）は、２種以上の上記抗血栓性モノマーを用いて形成されていてもよい。すなわち、セグメント（Ａ）は、２種以上の繰り返し単位（ａ）を有していてもよい。なお、この場合であっても、２種以上の抗血栓性モノマーを用いたホモポリマーのガラス転移温度はすべて−１０℃未満である。
【００２８】
上記ホモポリマーのガラス転移温度は、−１０℃未満であればよいが、シリコーンゴム基材上における塗膜の形成性をより向上させ、また、基材の変形にも追従しやすくするという観点から、当該ガラス転移温度は、−１２℃以下であると好ましく、−３０℃以下であるとより好ましい。当該ガラス転移温度が−１０℃以上であると、共重合体の柔軟性が十分でなく、塗膜形成性が低下する。
【００２９】
一方、上記ホモポリマーのガラス転移温度の下限は特に制限されないが、良好な強度を有するコート層を形成するという観点から、−１２０℃以上であると好ましく、−１００℃以上であるとより好ましく、−７０℃以上であると特に好ましい。
【００３０】
セグメント（Ａ）は、繰り返し単位（ａ）を構成する抗血栓性モノマーを、以下で詳説するセグメント（Ｂ）を構成するモノマー（マクロモノマー）と共重合することにより、形成することができる。良好な塗膜形成性を有し、抗血栓性にも優れる共重合体を得るため、繰り返し単位（ａ）を構成する抗血栓性モノマーは、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である（メタ）アクリルモノマーであると好ましい。なお、本明細書において、「（メタ）アクリル」は「アクリルおよび／またはメタクリル」を意味する。なお、セグメント（Ａ）は、２種以上の（メタ）アクリルモノマーを用いて形成されていてもよい。
【００３１】
なかでも、繰り返し単位（ａ）を構成する抗血栓性モノマーは、下記式（Ｉ）：
【００３２】
【化１】
2019142710.tif 000003
【００３３】
上記式（Ｉ）中、
Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｘは−Ｏ−（Ｒ２Ｏ）ｍ−Ｒ３、またはテトラヒドロフルフリルオキシ基を表し、
Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｍは０〜５の整数を表す；
で表される化合物であると好ましい。上記の式（Ｉ）で表される化合物に由来する繰り返し単位（ａ）を有するセグメント（Ａ）を含む共重合体は、抗血栓性生体適合性（血小板の粘着／付着の抑制・防止効果、および血小板の活性化の抑制・防止効果）、特に血小板の粘着／付着の抑制・防止効果に優れる。なお、テトラヒドロフルフリルオキシ基は、下記構造を有する基である。
【００３４】
【化２】
2019142710.tif 000004
【００３５】
上記式（Ｉ）中、Ｒ１は、水素原子またはメチル基であり、好ましくは、得られる共重合体がより親水性となり、血液適合性となる点から、Ｒ１は水素原子である。
【００３６】
上記式（Ｉ）中、Ｘに含まれうるＲ２は、それぞれ独立して炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキレン基であり、具体的には、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基などが挙げられる。これらのうち、抗血栓性向上の観点から、Ｒ２は、それぞれ独立してメチレン基、エチレン基またはトリメチレン基であるとより好ましく、エチレン基またはトリメチレン基であると特に好ましい。
【００３７】
上記式（Ｉ）中、Ｘに含まれうるＲ３は、炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基といった直鎖状または分岐状のアルキル基が挙げられる。これらのうち、抗血栓性向上の観点から、Ｒ３は、炭素数１〜３の直鎖状または分岐状のアルキル基であると好ましく、炭素数１または２のアルキル基（メチル基、エチル基）であるとより好ましく、メチル基であると特に好ましい。
【００３８】
上記式（Ｉ）中、Ｘに含まれうるｍは、（−Ｒ２Ｏ−）基の数を表し、０〜５の整数であり、抗血栓性向上の観点から、ｍは１〜３の整数であると好ましく、１または２であるとより好ましく、１であると特に好ましい。
【００３９】
上記式（Ｉ）中、Ｘは、−Ｏ−（Ｒ２Ｏ）ｍ−Ｒ３、またはテトラヒドロフルフリルオキシ基であり、得られる共重合体の抗血栓性を向上させ、タンパク等の付着性を低下させるという観点から、Ｘは、−Ｏ−（Ｒ２Ｏ）ｍ−Ｒ３であると好ましい。さらに同様の観点から、繰り返し単位（ａ）を構成する抗血栓性モノマーは、上記式（Ｉ）中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表し、Ｘは−Ｏ−（Ｒ２Ｏ）ｍ−Ｒ３を表し、Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｍは１である、上記式（Ｉ）で表されるアルコキシアルキル（メタ）アクリレートであると好ましい。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」は「アクリレートおよび／またはメタクリレート」を意味する。すなわち、「アルコキシアルキル（メタ）アクリレート」は、アルコキシアルキルアクリレートのみ、アルコキシアルキルメタクリレートのみ、ならびにアルコキシアルキルアクリレート及びアルコキシアルキルメタクリレートすべての場合を包含する。
【００４０】
なお、本発明に係る共重合体を構成するセグメント（Ａ）は、２種以上のアルコキシアルキル（メタ）アクリルモノマーを用いて形成されていてもよい。すなわち、セグメント（Ａ）は、２種以上のアルコキシアルキル（メタ）アクリレート由来の繰り返し単位（ａ）を有していてもよい。
【００４１】
ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である（メタ）アクリルモノマーの具体例を以下に示すが、これらに制限されるものではない。なお、カッコ内の数値は、そのモノマーからなるホモポリマーのガラス転移温度を示す。
【００４２】
具体例としては、例えば、メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ：−５０℃）、テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ：−１２℃）、２−エトキシエチルアクリレート（ＥＥＡ：−５０℃）、２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート（ＥＥＥＡ：−６７℃）などが挙げられる。なかでも、優れた抗血栓性を得る目的から、繰り返し単位（ａ）を構成する抗血栓性モノマーは、メトキシエチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレートまたは２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレートであると好ましく、メトキシエチルアクリレートであると特に好ましい。これら抗血栓性モノマーは単独でもまたは２種以上混合しても用いることができる。
【００４３】
セグメント（Ａ）は、上記抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）に加え、他のモノマーに由来する繰り返し単位を含んでいてもよいが、抗血栓性を向上させる目的から、他のモノマーに由来する繰り返し単位を含んでいないことが好ましい。すなわち、セグメント（Ａ）は、上記抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）のみからなると好ましい。
【００４４】
≪セグメント（Ｂ）≫
本発明において、医療用コーティング材料に含まれる共重合体は、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）を含む。かようなセグメントを含むことにより、本発明に係る共重合体は、シリコーンゴム基材との親和性に優れ、良好な塗膜形成性を発揮することができる。また、ジアルキルシロキサン骨格を含むことで、耐久性に優れたコート層を形成することができる。
【００４５】
「ジアルキルシロキサン骨格」とは、アルキル基が２個結合しているケイ素原子と、酸素原子とが交互に並んだ骨格を意味する。当該骨格中のアルキル基は、互いに同じであっても異なっていてもよい。
【００４６】
セグメント（Ｂ）は、ジアルキルシロキサン骨格として、下記式（１）：
【００４７】
【化３】
2019142710.tif 000005
【００４８】
上記式（１）中、Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す；
で表される繰り返し単位（ｂ）を含んでいると好ましい。上記式（１）で表される繰り返し単位（ｂ）を有するセグメント（Ｂ）を含む共重合体は、溶媒に対する溶解性に優れ、均一なコート層を形成しやすくなり、塗膜形成性に優れる。
【００４９】
上記式（１）中、Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基といった直鎖状または分岐状のアルキル基が挙げられる。これらのうち、共重合体の柔軟性を良好にして塗膜形成性を向上させると共に抗血栓性を向上させるという観点から、Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜３の直鎖状または分岐状のアルキル基であると好ましく、炭素数１または２のアルキル基（メチル基、エチル基）であるとより好ましく、メチル基であると特に好ましい。すなわち、セグメント（Ｂ）は、ジアルキルシロキサン骨格として、ジメチルシロキサン骨格（ＤＭＳ）を有すると好ましい。
【００５０】
セグメント（Ｂ）は、上記ジアルキルシロキサン骨格に加え、他のモノマーに由来する繰り返し単位（構成単位）をさらに含んでいてもよい。かような繰り返し単位としては、所期の効果を得られるものであれば特に制限されないが、例えば、置換または非置換の炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキレン基、−Ｓｉ（Ａ３）（Ａ４）−（なお、Ａ３およびＡ４は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す）、−ＣＯＯ−、−Ｏ−、−ＯＣＯ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−等の繰り返し単位を有していてもよい。
【００５１】
セグメント（Ｂ）は、ジアルキルシロキサン骨格として、下記式（２）：
【００５２】
【化４】
2019142710.tif 000006
【００５３】
上記式（２）中、Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜６の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して０〜６の整数、ｙは１〜２００の整数を表す；
で表される繰り返し単位（ｂ’）を含んでいるとより好ましい。
【００５４】
上記式（２）中、Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基またはシアノ基である。なお、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基の具体例は、上記式（１）中のＡ１およびＡ２としてのアルキル基と同様の基が挙げられるため、ここでは省略する。これらのうち、溶媒に対する溶解性を向上させ、均一なコート層を形成しやすくするという観点から、Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して炭素数１〜３の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基またはシアノ基であると好ましく、炭素数１もしくは２のアルキル基（メチル基、エチル基）またはシアノ基であるとより好ましく、メチル基またはシアノ基であると特に好ましい。
【００５５】
上記式（２）中、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基である。なお、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基の具体例は、上記式（１）中のＡ１およびＡ２としてのアルキル基と同様の基が挙げられるため、ここでは省略する。これらのうち、溶媒に対する溶解性を向上させ、均一なコート層を形成しやすくするという観点から、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜３の直鎖状または分岐状のアルキル基であると好ましく、炭素数１または２のアルキル基（メチル基、エチル基）であるとより好ましく、メチル基であると特に好ましい。
【００５６】
上記式（２）中、ｐおよびｑは、それぞれ独立してメチレン基の数を表し、１〜６の整数である。溶媒に対する溶解性を向上させ、均一なコート層を形成しやすくするという観点から、ｐおよびｑは、それぞれ独立して１〜３の整数であると好ましく、１〜２の整数であるとより好ましく、２であることが特に好ましい。
【００５７】
上記式（２）中、ｓおよびｔは、それぞれ独立してシロキサン骨格に結合したメチレン基の数を表し、０〜６の整数である。共重合体の柔軟性を向上させ、良好な強度のコート層を形成しやすくするという観点から、ｓおよびｔは、それぞれ独立して１〜４の整数であると好ましく、２〜３であることがより好ましく、３であることが特に好ましい。
【００５８】
上記式（２）中、ｙは、（−ＯＳｉ（Ｒ１５）（Ｒ１７）−）基の数を表し、１〜２００の整数である。シリコーンゴム基材に対する親和性を向上させ、塗膜形成性を向上させるという観点から、ｙは、５０〜１５０の整数であると好ましく、１００〜１５０の整数であると特に好ましい。
【００５９】
以上より、セグメント（Ｂ）は、上記式（２）中、Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して炭素数１〜３の直鎖状もしくは分岐状のアルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜３の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜３の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して１〜４の整数、ｙは５０〜１５０の整数を表す；で表される繰り返し単位（ｂ’）を含んでいると好ましい。セグメント（Ｂ）は、上記式（２）中、Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立してメチル基、エチル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立してメチル基またはエチル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜２の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して２〜３の整数、ｙは１００〜１５０の整数を表す；で表される繰り返し単位（ｂ’）を含んでいるとより好ましい。
【００６０】
セグメント（Ｂ）は、ジアルキルシロキサン骨格を有するモノマー（マクロモノマー）および／またはジアルキルシロキサン骨格を形成することができるモノマー（マクロモノマー）を、上記抗血栓性モノマーと共重合することにより、形成することができる。
【００６１】
ジアルキルシロキサン骨格（好ましくは上記繰り返し単位（ｂ）、より好ましくは上記繰り返し単位（ｂ’））を有するセグメント（Ｂ）を構成するためのモノマー（マクロモノマー）は特に制限されない。
【００６２】
好ましい形態として、セグメント（Ｂ）は、下記式（ＩＩ）：
【００６３】
【化５】
2019142710.tif 000007
【００６４】
上記式（ＩＩ）中、
Ｒ１０〜Ｒ１３はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基またはシアノ基を表し、Ｒ１４〜Ｒ１７はそれぞれ独立して炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表し、ｐ、ｑはそれぞれ独立して１〜６の整数、ｓ、ｔはそれぞれ独立して０〜６の整数、ｙは１〜２００の整数、ｚは１〜２０の整数を表す；
で表される化合物に由来すると好ましい。すなわち、セグメント（Ｂ）を構成するためのモノマー（マクロモノマー）は、上記式（ＩＩ）で表される化合物であると好ましい。上記式（ＩＩ）で表される化合物は、アゾ基（−Ｎ＝Ｎ−）を有する化合物であるため、ラジカル発生点を有する。したがって、ラジカル重合開始剤を用いなくても、セグメント（Ａ）を構成する抗血栓性モノマー（好ましくは、（メタ）アクリルモノマーであり、より好ましくは、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートである）との共重合体を容易に形成することができる。ゆえに、製造コストの削減を図ることができる。また、（ポリ）ジアルキルシロキサン骨格は、セグメント（Ａ）を構成する抗血栓性モノマーとの相溶性（共重合性）が十分でない場合があるが、上記式（ＩＩ）で表される化合物は、（ポリ）ジアルキルシロキサン骨格を有しながらも、セグメント（Ａ）を構成する抗血栓性モノマーとの相溶性（共重合性）が高い。ゆえに、共重合体の製造時、容易に所望の構造の共重合体を得ることができる。
【００６５】
上記式（ＩＩ）における、Ｒ１０〜Ｒ１３、Ｒ１４〜Ｒ１７、ｐ、ｑ、ｓ、ｔ、ｙの定義およびその説明はそれぞれ上記式（２）中のものと同様であるため、ここでは説明を省略する。
【００６６】
上記式（ＩＩ）中、ｚは１〜２０の整数であり、好ましくは、３〜１５の整数であり、より好ましくは、５〜１０の整数である。なお、上記式（ＩＩ）で表されるモノマーが混合物の形態の場合には、ｚは、モノマー混合物の平均値を意味する。
【００６７】
上記式（ＩＩ）で表されるモノマーがマクロモノマーである場合、その数平均分子量は特に制限されないが、５，０００〜１，０００，０００であると好ましく、１０，０００〜５００，０００であるとより好ましく、３０，０００〜１００，０００であると特に好ましい。なお、本明細書中、「数平均分子量」は、標準物質としてポリスチレン、移動相としてトルエンを用いたゲル浸透クロマトグラフィー（Ｇｅｌ  Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＧＰＣ）により測定した値を採用する。
【００６８】
さらに好ましい形態として、セグメント（Ｂ）は、下記式（ＩＩ’）：
【００６９】
【化６】
2019142710.tif 000008
【００７０】
上記式（ＩＩ’）中、
ｙは１〜２００の整数、ｚは１〜２０の整数を表す；
で表される化合物に由来すると好ましい。すなわち、セグメント（Ｂ）を構成するためのモノマー（マクロモノマー）は、上記式（ＩＩ’）で表される化合物であると好ましい。上記式（ＩＩ’）で表される化合物は、（ポリ）ジアルキルシロキサン骨格を有しながらも、セグメント（Ａ）を構成する抗血栓性モノマーとの相溶性（共重合性）が高い。ゆえに、共重合体の製造時、容易に所望の構造の共重合体を得ることができる。また、上記化合物は、ジメチルシロキサン骨格（ＤＭＳ）を有することから、ジメチルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）を形成することができる。その結果、共重合体の柔軟性が向上し、良好な被膜形成性を得ることができる。なお、上記式（ＩＩ’）におけるｙの定義およびその説明はそれぞれ上記式（２）中のものと同様であるため、ここでは説明を省略する。同様にして、上記式（ＩＩ’）中におけるｚの定義およびその説明はそれぞれ上記式（ＩＩ）中のものと同様であるため、ここでは説明を省略する。
【００７１】
上記式（ＩＩ’）で表されるモノマーがマクロモノマーである場合、その数平均分子量は特に制限されないが、５，０００〜１，０００，０００であると好ましく、１０，０００〜５００，０００であるとより好ましく、３０，０００〜１００，０００であると特に好ましい。
【００７２】
なお、上記式（ＩＩ）、上記式（ＩＩ’）でそれぞれ表されるモノマー（マクロモノマー）は単独でもまたは２種以上混合しても用いることができる。
【００７３】
セグメント（Ｂ）は、上記式（ＩＩ）または（ＩＩ’）で表されるモノマーに由来する繰り返し単位に加え、他のモノマーに由来する繰り返し単位を含んでいてもよいが、特にシリコーンゴム基材に対する親和性を高め、塗膜形成性を向上させる目的から、他のモノマーに由来する繰り返し単位を含んでいないことが好ましい。すなわち、セグメント（Ｂ）は、上記式（ＩＩ）または（ＩＩ’）で表されるモノマーに由来する繰り返し単位のみからなると好ましい。
【００７４】
≪各セグメントの含有比率≫
本発明において、共重合体中に含まれるセグメント（Ａ）および（Ｂ）の割合は特に制限されない。塗膜形成性を向上させると共に、良好な抗血栓性も得るという観点から、セグメント（Ａ）および（Ｂ）の質量比（（Ａ）：（Ｂ））は、０．１〜１００：１（０．１：１〜１００：１）であると好ましく、０．２〜６０：１であるとより好ましく、２．０〜５０：１であると特に好ましい。特に、セグメント（Ａ）および（Ｂ）の質量比（（Ａ）：（Ｂ））を２．０以上：１とすることにより、優れた抗血栓性が得られる点で好ましい。また、同様の観点から、共重合体中におけるセグメント（Ａ）の含有量は、セグメント（Ａ）および（Ｂ）の合計を１００質量％としたとき、５〜９９．５質量％であると好ましく、１０〜９９質量％であるとより好ましく、１５〜９８質量％であると特に好ましく、６７〜９７質量％であると最も好ましい。さらに同様の観点から、共重合体中におけるセグメント（Ｂ）の含有量は、セグメント（Ａ）および（Ｂ）の合計を１００質量％としたとき、０．５〜９５質量％であると好ましく、１〜９０質量％であるとより好ましく、２〜８５質量％であると特に好ましく、３〜３３質量％であると最も好ましい。なお、共重合体中に含まれるセグメント（Ａ）および（Ｂ）の上記好ましい割合は、それぞれ対応するモノマーの仕込み量で制御できる。
【００７５】
また、セグメント（Ａ）および（Ｂ）にそれぞれ含まれる繰り返し単位（ａ）および（ｂ）（または（ｂ’））の割合も特に制限されないが、塗膜形成性を向上させると共に、良好な抗血栓性も得るという観点から、これらの割合は、以下の範囲であると好ましい。
【００７６】
共重合体中における繰り返し単位（ａ）および（ｂ）のモル比（（ａ）：（ｂ）；ただし、２種以上の繰り返し単位（ａ）／繰り返し単位（ｂ）が含まれている場合にはその合計モル数に基づくモル比）は、１：０．０１〜２０（１：０．０１〜１：２０）であると好ましく、１：０．０３〜３であるとより好ましく、１：０．０５〜１．５であるとより好ましく、１：０．０６以上１未満であるとさらにより好ましく、１：０．０６〜０．８であると特に好ましく、１：０．０７〜０．５であると最も好ましい。すなわち、共重合体は、抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）と、上記式（１）で表される繰り返し単位（ｂ）とを上記モル比で含むと好ましい。特に、繰り返し単位（ａ）および（ｂ）のモル比（（ａ）：（ｂ））を１：１未満とすることにより、優れた抗血栓性が得られる点で好ましい。
【００７７】
すなわち、本発明の好ましい形態によると、共重合体は、抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）と、下記式（１）：
【００７８】
【化７】
2019142710.tif 000009
【００７９】
上記式（１）中、Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を表す；
で表される繰り返し単位（ｂ）とを、１：０．０１〜２０のモル比（（ａ）：（ｂ））で含む。本発明のより好ましい形態によると、共重合体は、抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）と、上記式（１）で表される繰り返し単位（ｂ）とを、１：０．０３〜３（さらに好ましくは１：０．０５〜１．５、さらにより好ましくは１：０．０６以上１未満、特に好ましくは１：０．０６〜０．８、最も好ましくは１：０．０７〜０．５）のモル比（（ａ）：（ｂ））で含む。
【００８０】
共重合体中における繰り返し単位（ａ）および（ｂ’）のモル比（（ａ）：（ｂ’）；ただし、２種以上の繰り返し単位（ａ）／繰り返し単位（ｂ’）が含まれている場合にはその合計モル数に基づくモル比）は、１：１．０×１０−４〜１．０×１０−１であると好ましく、１：２．０×１０−４〜８．０×１０−２であるとより好ましく、１：３．０×１０−４〜５．０×１０−２であるとより好ましく、１：４．０×１０−４以上７．０×１０−３未満であると特に好ましく、１：５．０×１０−４〜５．０×１０−３であると最も好ましい。すなわち、共重合体は、抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位（ａ）と、上記式（２）で表される繰り返し単位（ｂ’）とを上記モル比で含むと好ましい。特に、繰り返し単位（ａ）および（ｂ’）のモル比（（ａ）：（ｂ’））を１：７．０×１０−３未満とすることにより、優れた抗血栓性が得られる点で好ましい。
【００８１】
なお、共重合体中の各セグメントの構成成分および含有割合ならびに各繰り返し単位の構成成分および含有割合は、たとえば、ＮＭＲ測定（１Ｈ−ＮＭＲ，１３Ｃ−ＮＭＲ、２９Ｓｉ−ＮＭＲ）、反応熱分解ＧＣ／ＭＳ測定により特定することができる。また、これらの含有割合は、共重合体製造時に用いるモノマー（マクロモノマー）の仕込み比（質量比やモル比）を調節することにより制御できる。
【００８２】
≪他のセグメント≫
本発明に係る医療用コーティング材料に含まれる共重合体は、優れた塗膜形成性に加え、良好な抗血栓性を得るという観点から、セグメント（Ａ）および（Ｂ）のみからなると好ましいが、その他のセグメントを含んでいてもよい。すなわち、本発明の他の実施形態において、医療用コーティング材料に含まれる共重合体は、セグメント（Ａ）を構成する抗血栓性モノマー、セグメント（Ｂ）を構成するモノマー、およびこれらと共重合可能な他のモノマー（以下、単に「他のモノマー」とも称する。）に由来するセグメント（繰り返し単位）を含んでいてもよい。
【００８３】
他のモノマーとしては、例えば、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、メタアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルメタクリルアミド、エチレン、プロピレン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−イソプロペニルアセトアミド、Ｎ−（メタ）アクリロイルモルホリン等がある。
【００８４】
共重合体の全繰り返し単位（構成単位）中、上記他のモノマーに由来する繰り返し単位の割合は特に制限されないが、例えば、０質量％を超えて５質量％未満であり、好ましくは０質量％を超えて３質量％未満であり、より好ましくは０質量％を超えて１質量％未満である。
【００８５】
（共重合体の製造方法）
本発明における医療用コーティング材料に含まれる共重合体は、上記セグメント（Ａ）を形成する抗血栓性モノマーと、上記セグメント（Ｂ）を形成するモノマーとの重合反応によって得ることができる。この際、任意で他のセグメントを形成するモノマーをさらに用いてもよい。
【００８６】
共重合体の製造に用いられる抗血栓性モノマーに係る説明は、≪セグメント（Ａ）≫の項に記載の通りである。よって、ここではその詳細な説明を省略するが、上述のように、セグメント（Ａ）を形成する抗血栓性モノマーとしては、上記式（Ｉ）で表される化合物であると好ましい。また同様に、セグメント（Ｂ）を形成するモノマーに係る説明は、≪セグメント（Ｂ）≫の項に記載の通りである。よって、ここではその詳細な説明を省略するが、上述のように、セグメント（Ｂ）を形成するモノマーとしては、上記式（ＩＩ）で表される化合物であると好ましく、上記式（ＩＩ’）で表される化合物であるとより好ましい。
【００８７】
本発明の一形態に係る医療用コーティング材料は、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーと、上記式（ＩＩ）で表される化合物と、を重合させてなる共重合体を含む。また、医療用コーティング材料のより好ましい形態としては、上記式（Ｉ）で表される化合物と、上記式（ＩＩ）で表される化合物と、を重合させてなる共重合体を含む。
【００８８】
また、医療用コーティング材料の好ましい形態は、ホモポリマーのガラス転移温度が−１０℃未満である抗血栓性モノマーと、上記式（ＩＩ’）で表される化合物と、を重合させてなる共重合体を含む。また、医療用コーティング材料のより好ましい形態は、上記式（Ｉ）で表される化合物と、上記式（ＩＩ’）で表される化合物と、を重合させてなる共重合体を含む。
【００８９】
共重合体におけるセグメント（Ａ）、セグメント（Ｂ）、および任意で含まれる他のモノマーに由来するセグメントの割合は、重合の際に用いるモノマーの割合を変更することで、任意に調整できる。各モノマーの割合は特に制限されないが、重合の際、セグメント（Ａ）を形成するための抗血栓性モノマー（好ましくは上記式（Ｉ）で表される化合物）と、セグメント（Ｂ）を形成するためのモノマー（好ましくは上記式（ＩＩ）で表される化合物、より好ましくは上記式（ＩＩ’）で表される化合物）との割合を、≪各セグメントの含有比率≫の項に記載のセグメント（Ａ）および（Ｂ）の質量比（（Ａ）：（Ｂ））と同等とすると好ましい。すなわち、本発明に係る共重合体は、抗血栓性モノマーと、セグメント（Ｂ）を形成するためのモノマーとを、０．１〜１００：１の質量比で、より好ましくは０．２〜６０：１の質量比で、特に好ましくは２．０〜５０：１の質量比で重合させてなる共重合体であると好ましい。また、本発明に係る共重合体は、抗血栓性モノマーと、上記式（ＩＩ）で表される化合物（好ましくは上記式（ＩＩ’）で表される化合物）とを、０．１〜１００：１の質量比で（より好ましくは０．２〜６０：１の質量比で、特に好ましくは２．０〜５０：１の質量比で）重合させてなる共重合体であると好ましい。
【００９０】
また、重合の際、セグメント（Ａ）を形成するための抗血栓性モノマーと、セグメント（Ｂ）を形成するためのモノマーとの割合を、≪各セグメントの含有比率≫の項に記載の繰り返し単位（ａ）および（ｂ）のモル比（（ａ）：（ｂ））を有する共重合体が得られる範囲に調節すると好ましい。さらに、上記各モノマーの割合を、≪各セグメントの含有比率≫の項に記載の繰り返し単位（ａ）および（ｂ’）のモル比（（ａ）：（ｂ’））を有する共重合体が得られる範囲に調節すると好ましい。
【００９１】
共重合体を調製する際に用いられる各モノマーの割合は、所望の共重合体の組成や用いるモノマーの種類等に応じて、当業者であれば適宜調節できる。なお、基本的には、上記セグメント（Ａ）を形成する抗血栓性モノマー、上記セグメント（Ｂ）を形成するモノマーおよび任意で添加される他のモノマーの共重合により得られた共重合体について、分子量分画等を行わない場合、共重合に用いたモノマーの仕込み比率が、得られる共重合体中の各セグメントまたは各繰り返し単位の含有比率となる。
【００９２】
本発明に係る医療用コーティング材料が含む共重合体の製造方法は特に制限されない。例えば、ラジカル重合、アニオン重合、カチオン重合などの公知の重合方法が採用でき、好ましくは製造が容易なラジカル重合を使用する。本発明に係る医療用コーティング材料が含む共重合体の製造方法として、放射線や紫外線によるプラズマ重合などを採用し、共重合体を含むコート層を基材表面に形成しても良い。
【００９３】
モノマーの重合方法は、通常、上記セグメント（Ａ）を形成する抗血栓性モノマーの一種または二種以上と、上記セグメント（Ｂ）を形成するモノマーの一種または二種以上と、必要であれば他のモノマーとを重合溶媒中で撹拌・加熱することにより共重合させる方法が使用される。このとき、必要に応じて重合開始剤を用いてもよい。ただし、上述したように、式（ＩＩ）で表される化合物または式（ＩＩ’）で表される化合物を使用すると、重合開始剤を用いる必要がないため、好ましい。
【００９４】
重合温度は、分子量の制御の点から、３０℃〜１００℃とするのが好ましい。重合反応は通常３０分〜２４時間行われる。
【００９５】
重合溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、１−ブタノールなどのアルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、プロピオン酸エチルなどのエステル類；クロロホルム等のハロゲン化物；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などのエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類などが挙げられるが、これらに制限されない。なかでも、ケトン類を用いると好ましい。これら溶媒は、１種単独で用いても良く、２種以上を併用しても良い。
【００９６】
重合溶媒中のモノマー濃度（固形分濃度）は、反応溶液全体に対して、通常１０〜９０質量％であり、好ましくは１５〜８０質量％である。なお、重合溶媒に対するモノマー濃度は、セグメント（Ａ）を形成する抗血栓性モノマー、およびセグメント（Ｂ）を形成するモノマー、並びに任意に含まれるこれらと共重合可能な他のモノマー（以下、これらのモノマーを、「重合モノマー」とも称する。）の総質量の濃度を指す。
【００９７】
重合モノマーを添加した重合溶媒は、反応開始前に、脱気処理を行ってもよい。脱気処理は、例えば、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガスにて、重合モノマーを添加した重合溶媒を０．５〜５時間程度バブリングすればよい。脱気処理の際は、重合モノマーを添加した重合溶媒を３０℃〜１００℃程度に加温しても良い。
【００９８】
共重合体の製造には、従来公知の重合開始剤を用いてもよい。重合開始剤としては、特に制限されるものではないが、例えば２、２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等のアゾ系重合開始剤；過硫酸カリウム（ＫＰＳ）、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩、過酸化水素、ｔ−ブチルパーオキシド、メチルエチルケトンパーオキシド等の過酸化物等の酸化剤に、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸等の還元剤を組み合わせたレドックス系重合開始剤等が使用できる。
【００９９】
重合開始剤の配合量は、共重合体の製造に用いる全モノマー（１モル）に対して、例えば０．０００１〜１モルである。
【０１００】
さらに、必要に応じて、連鎖移動剤、重合速度調整剤、界面活性剤、およびその他の添加剤を、重合の際に適宜使用してもよい。
【０１０１】
重合反応を行う雰囲気は特に制限されるものではなく、大気雰囲気下、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気等で行うこともできる。また、重合反応中は、反応液を撹拌しても良い。
【０１０２】
重合後の共重合体は、再沈澱法、透析法、限外濾過法、抽出法など一般的な精製法により精製することができる。
【０１０３】
精製後の共重合体は、凍結乾燥、減圧乾燥、噴霧乾燥、または加熱乾燥等、任意の方法によって乾燥することもできるが、重合体の物性に与える影響が小さいという観点から、凍結乾燥または減圧乾燥が好ましい。
【０１０４】
（その他の成分）
本発明に係る医療用コーティング材料は、上記共重合体以外の、他の成分を含んでいてもよい。当該他の成分としては、例えば、重合において反応しなかった未反応のモノマーや、架橋剤、増粘剤、防腐剤、ｐＨ調整剤等の各種添加剤が挙げられる。
【０１０５】
得られた共重合体に含まれる、未反応の重合モノマーは、共重合体全体に対して０．０１質量％以下であることが好ましい。未反応の重合モノマーは少ないほど好ましいので、下限は特段制限されないが、例えば０質量％である。残留モノマーの含量は、例えば高速液体クロマトグラフィーなど、当業者に知られた方法により測定できる。
【０１０６】
（医療用コーティング材料の使用形態）
本発明における医療用コーティング材料は、得られた共重合体からなる形態で用いても良く、ゲル状、溶液状等に加工して用いることもできる。例えば、共重合体を溶媒に溶解させたコーティング剤の形態で用いることもできる。
【０１０７】
本発明に係る医療用コーティング材料をコーティング剤の形態で用いる場合、用いる溶媒としては共重合体を溶解できるものであれば特に制限されず、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒；水；クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトン、ジオキサン、ベンゼン等の非プロトン供与性の有機溶媒が例示できる。上記溶媒は、１種単独で、または２種以上を混合して使用してもよい。
【０１０８】
コーティング剤に含まれる共重合体の量は、任意に設定でき、共重合体を飽和量まで溶解させた溶液として用いることもできる。均一なコート層を形成しやすく、塗膜形成性を向上させるという観点から、共重合体の含有量は、コーティング剤全体に対して０．１〜５０質量％であると好ましく、０．５〜２０質量％であるとより好ましく、１〜１０質量％であると特に好ましい。
【０１０９】
コーティング剤は、共重合体と上記溶媒とによって構成されても良いが、任意に、架橋剤、増粘剤、防腐剤、ｐＨ調整剤等、他の成分を含んでも良い。
【０１１０】
コーティング剤の調製方法は特に制限されず、適当な溶媒中に上記共重合体を添加し、撹拌、混合することにより調製できる。このとき、共重合体は、一括して添加してもよいし、逐次添加してもよい。
【０１１１】
［医療用具］
次に、本発明の一形態に係る医療用具について詳細に説明する。本発明の一形態によれば、基材と、前記基材表面に形成され、上記医療用コーティング材料を含むコート層と、を有する医療用具が提供される。また、当該医療用具の好ましい形態として、前記基材が、シリコーンゴム基材である医療用具が提供される。
【０１１２】
上記の通り、本発明に係る医療用コーティング材料は、特にシリコーンゴム基材上において、基材表面を露出させることなく、連続した塗膜を形成することができる（塗膜形成性に優れる）。また、本発明に係る医療用コーティング材料は、特に、シリコーンゴム基材に対し優れた抗血栓性を付与することができる。よって、本発明に係る医療用コーティング材料を用いることにより、医療用具がシリコーンゴム基材を含む場合であっても、抗血栓性を有する共重合体によって基材表面全体を被覆することができ、優れた抗血栓性を付与することができる。ゆえに、本発明によれば、抗血栓性に優れた医療用具（特に、シリコーンゴム基材を有する医療用具）を提供することができる。
【０１１３】
（基材）
本発明の医療用具は、上記の医療用コーティング材料によって基材表面が被覆されてなる。このとき、使用可能な基材の材質としては、特に制限されない。本発明に係る医療用コーティング材料の優れた塗膜形成性を顕著に発揮できるという観点から、医療用具は、基材の材質として、シリコーンゴムを含んでいると好ましい。ここで、「シリコーンゴム」とは、主鎖としてシロキサン結合（−Ｓｉ−Ｏ−）を有し、側鎖としてメチル基、フェニル基、ビニル基、アリル基などの有機基；水素原子；ヒドロキシ基を有する有機ケイ素ポリマーや、上記有機基等がフッ素原子に置換された有機ケイ素ポリマー（含フッ素系シリコーンゴム）をいう。
【０１１４】
シリコーンゴムの具体例としては、メチルビニルシリコーンゴム、ジメチルシリコーンゴム、メチルフェニルビニルシリコーンゴム等が挙げられる。
【０１１５】
上記のように、本発明に係る医療用具は、シリコーンゴム基材を有していると好ましい。なお、本明細書中、「シリコーンゴム基材」の用語は、シリコーンゴムのみからなる基材の他、シリコーンゴムがその表面の少なくとも一部に露出している基材もまた含む。このように、シリコーンゴム基材は、シリコーンゴムに加え、他の材質を含んでいてもよい。
【０１１６】
基材に含まれうる他の材質としては、特に制限されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−α−オレフィン共重合体等のポリオレフィンや変性ポリオレフィン；ポリアミド；ポリイミド；ポリウレタン；ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリシクロヘキサンテレフタレート、ポリエチレン−２，６−ナフタレート等のポリエステル；ポリ塩化ビニル；ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）；ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、エチレン−テトラフルオロエチレン共重合体（ＥＴＦＥ）等のフッ素樹脂等の各種高分子材料、金属、セラミック、カーボン、およびこれらの複合材料等が挙げられる。
【０１１７】
基材の形状は医療用具の用途等に応じて適宜選択され、例えば、チューブ状、シート状、ロッド状等の形状をとりうる。基材の形態は、上記のような材料を単独で用いた成形体に限定されず、ブレンド成形物、アロイ化成形物、多層化成形物などでも使用可能である。基材は単層であっても、積層されていてもよい。この際、基材が積層されている場合には、各層の基材は同じものであっても、異なるものであってもよい。ただし、溶媒で基材を膨潤させて共重合体を強固に固定化したい場合、少なくとも基材表面に存在させる材料としては、上記コーティング剤の溶媒により良好に膨潤し得るものが好ましい。
【０１１８】
本発明において、「基材表面」とは、生体組織や血液等の体液と対する基材面である。本発明に係る共重合体を含む医療用コーティング材料によって基材表面にコート層が形成されることにより、基材表面の抗血栓性が向上する。本発明に係る医療用具においては、生体組織や血液等の体液と対する基材面に共重合体を有するコート層が形成されていればよいが、コート層がその他の面にも形成されることを妨げるものではない。
【０１１９】
コート層の基材表面に対する安定性を高めるため、基材表面にコート層を形成する前に、基材を表面処理しても良い。基材の表面処理の方法としては、例えば、活性エネルギー線（電子線、紫外線、Ｘ線等）を照射する方法、アーク放電やコロナ放電、グロー放電等のプラズマ放電を利用する方法、高電界を印加する方法、極性液体（水等）を介した超音波振動を作用させる方法、オゾンガスにより処理する方法等が挙げられる。
【０１２０】
（コート層の形成方法）
本発明に係る医療用具においては、上記医療用コーティング材料を基材表面に被覆することにより、コート層が形成される。
【０１２１】
基材表面へのコート層の形成は、上記共重合体（医療用コーティング材料）を含む塗布液（コート液）を塗布することによって行うことができる。または、共重合体を得るための重合モノマーを含む重合溶液を、基材表面に適用した後にプラズマ重合を行っても良い。製造の容易さの観点から、前者の方法、すなわち、上記共重合体（医療用コーティング材料）を含む塗布液（コート液）によって基材表面を被覆することにより、コート層を形成することが好ましい。なお、「被覆」とは、基材の表面全体がコート層により完全に覆われている形態のみならず、基材の表面の一部がコート層により覆われている形態、すなわち、基材表面の一部にコート層が付着した形態をも含むものとする。
【０１２２】
医療用コーティング材料を含む塗布液によって基材表面を被覆することにより、コート層を形成する場合、医療用コーティング材料を含む塗布液の調製方法については、上述のコーティング剤の調製方法が適宜参照される。
【０１２３】
医療用コーティング材料を含む塗布液（コート液）を基材表面へ塗布する方法は公知の方法を採用することができ、特に限定されるものではないが、例えば、キャスト法、スピンコート法、ブレードコーティング法、ワイヤーバーコーティング法、グラビアコート法、スプレーコーティング法、ディッピング（浸漬）コーティング法、ビードコーティング法、エアーナイフコーティング法、カーテンコーティング法、インクジェット法、スクリーン印刷法、凸版印刷法、凹版印刷法、オフセット印刷法、フレキソ印刷法等の印刷法、Ｌａｎｇｍｕｉｒ−Ｂｌｏｄｇｅｔｔ（ＬＢ）法等が挙げられる。
【０１２４】
塗布液（コート層）の厚さは医療用具の用途によって適宜調整すればよく、特に制限されるものではないが、例えば０．１μｍよりも薄く形成される。
【０１２５】
共重合体を含む塗布液（コート液）を塗布した基材表面を乾燥させることにより、基材表面にコート層を形成すると好ましい。乾燥工程は、基材のガラス転移温度等を考慮して適宜設定すればよいが、好ましくは１５〜８０℃であり、より好ましくは５０〜７０℃である。乾燥時間も特に制限されず、好ましくは３０分〜２０時間であり、より好ましくは３〜１０時間である。乾燥工程における雰囲気は特に制限されず、大気中、窒素ガスやアルゴンガス等の不活性ガス雰囲気下で行うこともできる。
【０１２６】
（医療用具の例）
本発明に係る医療用具としては、例えば、体内埋入型の人工器官や治療器具、体外循環型の人工臓器類、カテーテル、ガイドワイヤー等を例示できる。具体的には、血管や管腔内へ挿入あるいは置換される人工血管、人工気管、ステントや、人工皮膚、人工心膜等の埋入型医療器具や、人工心臓システム、人工肺システム、人工心肺システム、人工腎臓システム、人工肝臓システム、免疫調節システム等の人工臓器システムや、留置針、ＩＶＨカテーテル、薬液投与用カテーテル、サーモダイリューションカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カテーテルおよびダイレーターあるいはイントロデューサー等の血管内に挿入ないし留置されるカテーテルや、あるいは、これらのカテーテル用のガイドワイヤー、スタイレット等や、胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用（ＥＤ）チューブ、尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテーテル、気管内吸引カテーテルをはじめとする各種の吸引カテーテルや排液カテーテル等の血管以外の生体組織に挿入ないし留置されるカテーテル類が例示できる。なかでも、がん化学療法や高カロリー輸液の投与（点滴）に用いられ、皮膚内に埋め込まれて用いられる皮下埋め込み型静脈ポート（ＣＶポート）が好ましく挙げられる。皮下埋め込み型静脈ポートは、針を抜き差しする部分にシリコーンゴムによるセプタムが備えられている。本発明に係る医療用コーティング剤は、特にシリコーンゴム基材に対する塗膜形成性に優れ、優れた抗血栓性を付与できる。ゆえに、本発明に係る医療用具の好適な例として、このような皮下埋め込み型静脈ポートが挙げられる。すなわち、本発明の医療用具の一形態としては、シリコーンゴムからなるセプタムを有するポート本体部と、薬剤を注入するチューブ（カテーテル）と、を有する皮下埋め込み型静脈ポートであって、前記シリコーンゴムからなるセプタムの少なくとも一部が、上記医療用コーティング材料で被覆されてなる皮下埋め込み型静脈ポートが挙げられる。
【実施例】
【０１２７】
本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。また、特記しない限り、各操作は室温（２５℃）／相対湿度４０〜５０％ＲＨの条件で行われた。以下では、特記しない限り、「％」および「部」は、「質量％」および「質量部」をそれぞれ意味する。【０１２８】
［重量平均分子量の測定］
（共）重合体の重量平均分子量は、標準物質としてポリスチレン、移動相としてテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を用いたゲル浸透クロマトグラフィー（Ｇｅｌ  Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＧＰＣ）により測定した。【０１２９】
［実施例１：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：０．０７）］
ＶＰＳ−１００１（上記式（ＩＩ’）で表されるアゾ基含有ポリジメチルシロキサン；上記式（ＩＩ’）中、ｙ＝１３５、ｚ＝６．７〜８．６、数平均分子量約７〜９万；和光純薬工業株式会社製）０．１ｇ、メトキシエチルアクリレート（アクリル酸メトキシエチル；和光純薬工業株式会社製）２．４ｇ、メチルエチルケトン（和光純薬工業株式会社製）５．０ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、白濁した粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのエタノールを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の重合体（１）を回収、減圧乾燥した。当該重合体（１）の重量平均分子量は、１３４，０００であった。当該重合体（１）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。また、メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）のホモポリマー（ＰＭＥＡ）のガラス転移温度は、−５０℃である（以下同様）。【０１３０】
［実施例２：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：０．４２）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、メトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）２．０ｇに変更したこと以外は、実施例１と同様にしてゴム状の重合体（２）を得た。当該重合体（２）の重量平均分子量は、１１１，０００であった。当該重合体（２）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。【０１３１】
［実施例３：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：０．７９）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）０．８ｇ、メトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）１．７ｇに変更したこと以外は、実施例１と同様にしてゴム状の重合体（３）を得た。当該重合体（３）の重量平均分子量は、１０６，０００であった。当該重合体（３）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。【０１３２】
［実施例４：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：１．１２）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）１．０ｇ、メトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）１．５ｇに変更したこと以外は、実施例１と同様にしてゴム状の重合体（４）を得た。当該重合体（４）の重量平均分子量は、９４，０００であった。当該重合体（４）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。【０１３３】
［実施例５：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：６．７１）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）２．０ｇ、メトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇに変更したこと以外は、実施例１と同様にしてゴム状の重合体（５）を得た。当該重合体（５）の重量平均分子量は、１３０，０００であった。当該重合体（５）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。【０１３４】
［実施例６：テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：０．５３）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、テトラヒドロフルフリルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）２．０ｇ、メチルエチルケトン（和光純薬工業株式会社製）５．２ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、白濁した粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのエタノールを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の重合体（６）を回収、減圧乾燥した。当該重合体（６）の重量平均分子量は、１０７，０００であった。当該重合体（６）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。また、テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ）のホモポリマー（ＰＴＨＦＡ）のガラス転移温度は、−１２℃である（以下同様）。【０１３５】
［実施例７：２−エトキシエチルアクリレート（ＥＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：０．４６）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、２−エトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）２．０ｇ、メチルエチルケトン（和光純薬工業株式会社製）５．２ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、白濁した粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのエタノールを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の重合体（７）を回収、減圧乾燥した。当該重合体（７）の重量平均分子量は、６４，０００であった。当該重合体（７）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。また、２−エトキシエチルアクリレート（ＥＥＡ）のホモポリマー（ＰＥＥＡ）のガラス転移温度は、−５０℃である（以下同様）。【０１３６】
［実施例８：２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート（ＥＥＥＡ）とＶＰＳ−１００１との共重合体（繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）のモル比＝１：０．６１）］
ＶＰＳ−１００１（和光純薬工業株式会社製）０．５ｇ、２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）２．０ｇ、メチルエチルケトン（和光純薬工業株式会社製）５．２ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、白濁した粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのエタノールを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の重合体（８）を回収、減圧乾燥した。当該重合体（８）の重量平均分子量は、５２，０００であった。当該重合体（８）における繰り返し単位（ａ）と（ｂ）との含有比率（モル比）、繰り返し単位（ａ）と（ｂ’）との含有比率（モル比）を１Ｈ−ＮＭＲにより測定したところ、上記の仕込み量から計算される値と同様の比率であった。また、２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート（ＥＥＥＡ）のホモポリマー（ＰＥＥＥＡ）のガラス転移温度は、−６７℃である（以下同様）。【０１３７】
［比較例１：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）のホモポリマー（分子量８．５万）］
メトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）１．０ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（和光純薬工業株式会社製）０．００２ｇ、トルエン（和光純薬工業株式会社製）４ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのｎ−ヘキサンを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の比較重合体（１）（ＰＭＥＡ）を回収、減圧乾燥した。当該比較重合体（１）の重量平均分子量は、８５，０００であった。【０１３８】
［比較例２：メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）のホモポリマー（分子量４０万）］
メトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）２．０ｇ、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）（Ｖ−７０、和光純薬工業株式会社製、１０時間半減期温度：３０℃）０．００２ｇ、メタノール（和光純薬工業株式会社製）３．０ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、５０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのエタノールを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の比較重合体（２）（ＰＭＥＡ）を回収、減圧乾燥した。当該比較重合体（２）の重量平均分子量は、４００，０００であった。【０１３９】
［比較例３：テトラヒドロフルフリルアクリレート（ＴＨＦＡ）のホモポリマー］
テトラヒドロフルフリルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）１．０ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（和光純薬工業株式会社製）０．００２ｇ、トルエン（和光純薬工業株式会社製）４ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのｎ−ヘキサンを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の比較重合体（３）（ＰＴＨＦＡ）を回収、減圧乾燥した。当該比較重合体（３）の重量平均分子量は、８２，０００であった。【０１４０】
［比較例４：２−エトキシエチルアクリレート（ＥＥＡ）のホモポリマー］
２−エトキシエチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）１．０ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（和光純薬工業株式会社製）０．００２ｇ、トルエン（和光純薬工業株式会社製）４ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのｎ−ヘキサンを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の比較重合体（４）（ＰＥＥＡ）を回収、減圧乾燥した。当該比較重合体（４）の重量平均分子量は、７２，０００であった。【０１４１】
［比較例５：２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート（ＥＥＥＡ）のホモポリマー］
２−（２−エトキシエトキシ）エチルアクリレート（和光純薬工業株式会社製）１．０ｇ、アゾビスイソブチロニトリル（和光純薬工業株式会社製）０．００２ｇ、トルエン（和光純薬工業株式会社製）４ｇを耐圧ガラス試験管に添加し、撹拌して、均一な溶液とした。その後、８０℃に設定したヒートブロックで５時間加熱し、粘ちょうな重合液を得た。室温まで放冷したのち、５０ｍＬのｎ−ヘキサンを入れたビーカーに添加し、重合物を析出させた。デカンテーション後、ゴム状の比較重合体（５）（ＰＥＥＥＡ）を回収、減圧乾燥した。当該比較重合体（５）の重量平均分子量は、４０，０００であった。【０１４２】
［試験例１．シリコーンゴム基材への塗膜形成試験］
実施例または比較例で得られた、重合体（１）〜（８）および比較重合体（１）〜（５）をそれぞれ０．３ｇずつ量り採り、それぞれにアセトンを加えて１０ｇとし、３質量％の重合体（または比較重合体）を含む溶液（コート液）をそれぞれ調製した。硬度７０（ショアＡ）のシリコーンゴム円板（基材）の天面に各コート液をキャストし、５０℃に設定したオーブン内に６時間以上静置し、加熱乾燥した。【０１４３】
その後、各コート液により形成された塗膜を以下の評価基準に沿って目視にて評価した。評価結果を以下の表１に示す。また、実施例１および比較例１〜３にて得られた各重合体のコート液により形成された塗膜の様子を示す写真を、図１〜４にそれぞれ示す。なお、図１は実施例１に、図２は比較例１に、図３は比較例２に、図４は比較例３にそれぞれ対応している。【０１４４】
（評価基準）
５：欠陥なし
４：１０か所未満の点状欠陥
３：１０か所以上の点状欠陥
２：キャスト面積の５０％未満の面状欠陥
１：キャスト面積の５０％以上の面状欠陥。【０１４５】
［試験例２．血栓付着性試験］
上記試験例１と同様にシリコーンゴム円板（基材）の天面に各コート液をキャストし、５０℃に設定したオーブン内に６時間以上静置し、加熱乾燥した。【０１４６】
次いで、ポリエチレン製カップの内底に、コート面が上面になるように、各コート済みシリコーンゴム円板を置いた。クエン酸ナトリウムを含む抗凝固性ブタ新鮮血に、クエン酸ナトリウムと等量の塩化カルシウムを添加した。このようにして得られた血液を上記カップ内に充填し、６０分以上静置した。その後、カップ内からシリコーンゴム円板および凝固血液を一括して取り出し、シリコーンゴム円板のコート面を生理食塩水で軽く洗浄したのち、血栓の付着状態を目視にて観察し、以下の評価基準に沿って評価した。評価結果を以下の表１に示す。なお、比較例６は、コーティングを行わないシリコーンゴム円板を用いて上記評価を行った。【０１４７】
（評価基準）
３：付着なし
２：５か所未満の点状もしくは線状の血栓付着あり
１：５か所以上の点状もしくは線状の血栓付着あり。【０１４８】
【表１】
2019142710.tif 000010
【０１４９】
表１の結果より、抗血栓性モノマーに由来する繰り返し単位を有するセグメント（Ａ）のみならず、ジアルキルシロキサン骨格を有するセグメント（Ｂ）をさらに含む共重合体は、シリコーンゴム基材上において連続した（シリコーンゴム基材を露出させることなく）塗膜を形成することができ、塗膜形成性に優れることが示された。また、かような構成を有する共重合体は、血栓の付着を抑制することができ、抗血栓性にも優れることも示された。さらに興味深いことに、共重合体組成について、繰り返し単位（ａ）：繰り返し単位（ｂ）の比率（モル比）について、１：１未満であると、さらに抗血栓性が向上することも判明した。【０１５０】
一方、抗血栓性ホモポリマーを用いた比較例１〜５では、重合体の重量平均分子量が大きくなるとシリコーンゴム基材上における塗膜形成性はやや向上するものの、実用的な結果は得られなかった。【０１５１】
また、図１〜４の比較より、本発明の構成を有する共重合体は、シリコーンポリマー基材上に塗布した際、はじき現象を抑制でき、基材上を均一に連続して被覆することができることが示された。【０１５２】
以上より、本発明に係る医療用コーティング剤によれば、シリコーンゴム基材上において、連続した塗膜を形成することができ、また、優れた抗血栓性をシリコーンゴム基材に付与することができることが示された。【０１５３】
本出願は、２０１８年１月２２日に出願された日本特許出願番号２０１８−００７９８２号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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