(57)【要約】  血液浄化デバイス及び血液成分調整器を備え、安全に使用することができる体外血液循環デバイスを提供する。本発明は、血液成分調整器；血液浄化デバイス；採血部からの血液を血液成分調整器に供給するためのポンプ、生理食塩水を供給するための弁、及び圧力損失を検知するための圧力計を備えた配管系；血液成分調整器をバイパスして血液浄化デバイスに血液供給するためのバイパス配管系；圧力損失を検知するための圧力計を備え、血液成分調整器と血液浄化デバイスを接続する配管系；血液浄化デバイスからの血液を返血部に戻すための、また、生理食塩水を回収するための弁、及び圧力損失を検知するための圧力計を備えた配管系；並びに血液成分調整器の圧力損失に基づき、バイパス配管系に切替えるための機能、及び血液浄化デバイスの圧力損失に基づき、返血モードに切替えるための機能を有する制御ユニット；を具備する体外血液循環デバイスに関する。
2020137756.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
採血部（１ａ）から返血部（１ｂ）に至る体外血液循環システムであって、以下の：
血液成分調整器（４）；
血液浄化デバイス（３）；
透析モードにおいて該採血部（１ａ）からの血液を該血液成分調整器（４）に供給するためのポンプ（２）、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１）からの生理食塩水又はエアーを供給するための弁（８）、及び該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５）を備えた配管系（１）；
該血液成分調整器（４）をバイパスして血液浄化デバイス（３）に血液を、返血モードにおいては生理食塩水又はエアーを、供給するための、弁（７）を備えたバイパス配管系（６）；
該血液成分調整器（４）及び／又は該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’、５’’）を備え、かつ、該血液成分調整器（４）と該血液浄化デバイス（３）を接続する配管系（９）；
透析モードにおいて該血液浄化デバイス（３）からの血液を該返血部（１ｂ）に戻すための、また、該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’’’）を備えた配管系（１０）、及び必要により、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１’）に生理食塩水又はエアーを回収するための弁（８’）；並びに
該血液成分調整器（４）の圧力損失に基づき、該配管系（１）と該バイパス配管系（６）を切替えるための機能、及び該血液浄化デバイス（３）の圧力損失に基づき、透析モードと返血モードを切替えるための機能を有する制御ユニット；
を具備する体外血液循環システム。
【請求項２】
採血部（１ａ）から返血部（１ｂ）に至る体外血液循環システムであって、以下の：
血液浄化デバイス（３）；
血液成分調整器（４）；
透析モードにおいて該採血部（１ａ）からの血液を該血液浄化デバイス（３）に供給するためのポンプ（２）、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１）からの生理食塩水又はエアーを供給するための弁（８）、及び該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’’）を配管系（１）；
該血液浄化デバイス（３）をバイパスして該血液成分調整器（４）に血液を、返血モードにおいては生理食塩水又はエアーを、供給するための、弁（７）を備えたバイパス配管系（６）；
該血液浄化デバイス（３）及び／又は該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５、５’’’）を備え、かつ、該血液浄化デバイス（３）と該血液成分調整器（４）を接続する配管系（９）；
透析モードにおいて該血液成分調整器（４）からの血液を該返血部（１ｂ）に戻すための、また、該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５’）を備えた配管系（１０）、及び必要により、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１’）に生理食塩水又はエアーを回収するための弁（８’）；並びに
該血液浄化デバイス（３）の圧力損失に基づき、該配管系（１）と該バイパス配管系（６）を切替えるための機能、該血液成分調整器（４）の圧力損失に基づき、透析モードと返血モードを切替えるための機能を有する制御ユニット；
を具備する体外血液循環システム。
【請求項３】
前記血液成分調整器（４）が血液成分調整体を有する、請求項１又は２に記載の体外血液循環システム。
【請求項４】
前記血液成分調整体が多孔性成形体である、請求項３に記載の体外血液循環システム。
【請求項５】
前記多孔性成形体が、多孔性成形体形成ポリマーと親水性ポリマーから、又は多孔性成形体形成ポリマーと親水性ポリマーと無機イオン吸着体から構成される、請求項４に記載の体外血液循環システム。
【請求項６】
前記多孔性成形体形成ポリマーは、芳香族ポリスルホンである、請求項５に記載の体外血液循環システム。
【請求項７】
前記親水性ポリマーは、生体適合性ポリマーである、請求項５又は６に記載の体外血液循環システム。
【請求項８】
前記生体適合性ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマーである、請求項７に記載の体外血液循環システム。
【請求項９】
前記多孔性成形体は、生体適合性ポリマーにより被覆されている、請求項４〜８のいずれか１項に記載の体外血液循環システム。
【請求項１０】
前記生体適合性ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマー及びポリメトキシエチルアクリレート（ＰＭＥＡ）からなる群から選ばれる、請求項９に記載の体外血液循環システム。
【請求項１１】
前記多孔性成形体の血中リン吸着量が、２（ｍｇ−Ｐ／ｍＬ−Ｒｅｓｉｎ）以上である、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の体外血液循環システム。
【請求項１２】
前記無機イオン吸着体が、下記式（Ｉ）：
ＭＮｘＯｎ・ｍＨ２Ｏ    …（Ｉ）
｛式中、ｘは、０〜３であり、ｎは、１〜４であり、ｍは、０〜６であり、そしてＭとＮは、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｓｎ、Ｓｃ、Ｙ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、Ａｌ、Ｓｉ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｇａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｖ、Ｇｅ、Ｎｂ、及びＴａからなる群から選ばれる金属元素であり、互いに異なる。｝で表される少なくとも一種の金属酸化物を含有する、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の体外血液循環システム。
【請求項１３】
前記金属酸化物が、下記（ａ）〜（ｃ）群：
（ａ）水和酸化チタン、水和酸化ジルコニウム、水和酸化スズ、水和酸化セリウム、水和酸化ランタン、及び水和酸化イットリウム；
（ｂ）チタン、ジルコニウム、スズ、セリウム、ランタン、及びイットリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素と、アルミニウム、珪素、及び鉄からなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素との複合金属酸化物；
（ｃ）活性アルミナ
から選ばれる、請求項１２に記載の体外血液循環システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液浄化デバイスと血液成分調整器を備えた体外血液循環システムに関する。より詳しくは、本発明は、血液浄化デバイスと該血液浄化デバイスとは異なる血液成分調整器を備えた体外血液循環システムにおいて、該血液浄化デバイスと該血液成分調整器の圧力損失に基づき、透析モードを返血モードに切替え、また、血液回路をバイパスことで、安全に使用することができる体外血液循環システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
血液透析装置は、慢性腎不全患者の透析療法を行う装置として広く普及している。透析療法とは、特に尿の出ない患者にとって、飲食した水分を除去（一般に除水という。）する生命を維持するために必要な手段であり、透析装置の存在は極めて重要である。
近年、高性能の血液浄化デバイス（透析器）が開発され、多量の除水が可能となっているが、腎機能に障害を有している慢性腎不全患者には、除水に加えて多機能な透析療法が望まれている。
慢性腎不全患者は、過剰なリンを体外に適切に排出できないため、徐々に体内にリンが蓄積され、高リン血症等の疾患を引き起こす。高リン血症が持続すると、二次性副甲状腺機能亢進症が引き起こされ、骨が痛む、脆くなる、変形する、骨折しやすい等の症状を特徴とする腎性骨症となる。これに高カルシウム血症を合併した場合は、心血管系の石灰化による心不全発症のリスクが高くなる。
心血管系の石灰化は最も深刻な合併症の１つであるので、慢性腎不全患者において、高リン血症を防ぐために体内のリンの量を適切にコントロールすることは非常に重要である。【０００３】
以下の特許文献１には、血液浄化デバイスを用いて血液を処理する血液浄化工程と、血液浄化工程の前及び／又は後に、リン吸着工程を含む血液浄化方法が記載されている。
他の例として、慢性腎不全患者は血液量が多いため心不全を発症する場合が多い。心不全の治療には二重濾過血漿交換法（DFPP: Double Filtration Plasma Pheresis）と血漿灌流吸着療法（PP: Plasma Perfusion）が適している。透析と同時に血液成分を調整できる装置を安全に使用することができれば、慢性腎不全患者の精神的・身体的負担を軽減することができる。
このように、透析と同時に血液成分を調整できる、安全に使用することができる体外血液循環システムを提供する必要性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１７／０８２４２３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記した従来技術に鑑み、本発明が解決しようとする課題は、血液浄化デバイスと該血液浄化デバイスとは異なる血液成分調整器を備え、安全に使用することができる体外血液循環システムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討し実験を重ねた結果、血液浄化デバイスと該血液浄化デバイスとは異なる血液成分調整器を備えた体外血液循環システムにおいて、血液浄化デバイスと血液成分調整器の圧力損失に基づき、透析モードを返血モードに切替え、また、血液回路をバイパスことで、安全に使用することができることを予想外に見出し、本発明を完成するに至ったものである。【０００７】
すなわち、本発明は、以下のとおりのものである。
［１］採血部（１ａ）から返血部（１ｂ）に至る体外血液循環システムであって、以下の：
血液成分調整器（４）；
血液浄化デバイス（３）；
透析モードにおいて該採血部（1a）からの血液を該血液成分調整器（４）に供給するためのポンプ（２）、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１）からの生理食塩水又はエアーを供給するための弁（８）、及び該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５）を備えた配管系（１）；
該血液成分調整器（４）をバイパスして血液浄化デバイス（３）に血液を、返血モードにおいては生理食塩水又はエアーを、供給するための、弁（７）を備えたバイパス配管系（６）；
該血液成分調整器（４）及び／又は該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’、５’’）を備え、かつ、該血液成分調整器（４）と該血液浄化デバイス（３）を接続する配管系（９）；
透析モードにおいて該血液浄化デバイス（３）からの血液を該返血部（１ｂ）に戻すための、また、該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’’’）を備えた配管系（１０）、及び必要により、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１’）に生理食塩水又はエアーを回収するための弁（８’）；並びに
該血液成分調整器（４）の圧力損失に基づき、該配管系（１）と該バイパス配管系（６）を切替えるための機能、及び該血液浄化デバイス（３）の圧力損失に基づき、透析モードと返血モードを切替えるための機能を有する制御ユニット；
を具備する体外血液循環システム。
［２］採血部（１ａ）から返血部（１ｂ）に至る体外血液循環システムであって、以下の：
血液浄化デバイス（３）；
血液成分調整器（４）；
透析モードにおいて該採血部（1a）からの血液を該血液浄化デバイス（３）に供給するためのポンプ（２）、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１）からの生理食塩水又はエアーを供給するための弁（８）、及び該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’’）を配管系（１）；
該血液浄化デバイス（３）をバイパスして該血液成分調整器（４）に血液を、返血モードにおいては生理食塩水又はエアーを、供給するための、弁（７）を備えたバイパス配管系（６）；
該血液浄化デバイス（３）及び／又は該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５、５’’’）を備え、かつ、該血液浄化デバイス（３）と該血液成分調整器（４）を接続する配管系（９）；
透析モードにおいて該血液成分調整器（４）からの血液を該返血部（１ｂ）に戻すための、また、該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５’）を備えた配管系（１０）、及び必要により、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１’）に生理食塩水又はエアーを回収するための弁（８’）；並びに
該血液浄化デバイス（３）の圧力損失に基づき、該配管系（１）と該バイパス配管系（６）を切替えるための機能、該血液成分調整器（４）の圧力損失に基づき、透析モードと返血モードを切替えるための機能を有する制御ユニット；
を具備する体外血液循環システム。
［３］前記血液成分調整器（４）が血液成分調整体を有する、前記［１］又は［２］に記載の体外血液循環システム。
［４］前記血液成分調整体が多孔性成形体である、前記［１］に記載の体外血液循環システム。
［５］前記多孔性成形体が、多孔性成形体形成ポリマーと親水性ポリマーから、又は多孔性成形体形成ポリマーと親水性ポリマーと無機イオン吸着体から構成される、前記［４］に記載の体外血液循環システム。
［６］前記多孔性成形体形成ポリマーは、芳香族ポリスルホンである、前記［５］に記載の体外血液循環システム。
［７］前記親水性ポリマーは、生体適合性ポリマーである、前記［５］又は［６］に記載の体外血液循環システム。
［８］前記生体適合性ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマーである、前記［７］に記載の体外血液循環システム。
［９］前記多孔性成形体は、生体適合性ポリマーにより被覆されている、前記［４］〜［８］のいずれかに記載の体外血液循環システム。
［１０］前記生体適合性ポリマーは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマー及びポリメトキシエチルアクリレート（ＰＭＥＡ）からなる群から選ばれる、前記［９］に記載の体外血液循環システム。
［１１］前記多孔性成形体の血中リン吸着量が、２（ｍｇ−Ｐ／ｍＬ−Ｒｅｓｉｎ）以上である、前記［４］〜［１０］のいずれかに記載の体外血液循環システム。
［１２］前記無機イオン吸着体が、下記式（Ｉ）：
ＭＮｘＯｎ・ｍＨ２Ｏ    …（Ｉ）
｛式中、ｘは、０〜３であり、ｎは、１〜４であり、ｍは、０〜６であり、そしてＭとＮは、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｓｎ、Ｓｃ、Ｙ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、Ａｌ、Ｓｉ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｇａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｖ、Ｇｅ、Ｎｂ、及びＴａからなる群から選ばれる金属元素であり、互いに異なる。｝で表される少なくとも一種の金属酸化物を含有する、前記［５］〜［１１］のいずれかに記載の体外血液循環システム。
［１３］前記金属酸化物が、下記（ａ）〜（ｃ）群：
（ａ）水和酸化チタン、水和酸化ジルコニウム、水和酸化スズ、水和酸化セリウム、水和酸化ランタン、及び水和酸化イットリウム；
（ｂ）チタン、ジルコニウム、スズ、セリウム、ランタン、及びイットリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素と、アルミニウム、珪素、及び鉄からなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素との複合金属酸化物；
（ｃ）活性アルミナ
から選ばれる、前記［１２］に記載の体外血液循環システム。
【発明の効果】
【０００８】
本発明に係る体外血液循環システムは、血液浄化デバイスと血液成分調整器の圧力損失に基づき、透析モードを返血モードに切替え、また、血液回路をバイパスことで、血液浄化デバイス、血液成分調節器、及び血液回路（配管系）の破損を回避することができるため、安全に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１の体外血液循環システムの概略図である。
【図２】実施例２の体外血液循環システムの概略図である。
【図３】本実施形態の血液浄化器の、牛血漿を使用した低リン濃度血清によるカラムフロー試験装置の概要図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の実施形態を詳細に説明する。
本発明の１の実施形態は、採血部（１ａ）から返血部（１ｂ）に至る体外血液循環システムであって、以下の：
血液成分調整器（４）；
血液浄化デバイス（３）；
透析モードにおいて該採血部（１ａ）からの血液を該血液成分調整器（４）に供給するためのポンプ（２）、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１）からの生理食塩水又はエアーを供給するための弁（８）、及び該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５）を備えた配管系（１）；
該血液成分調整器（４）をバイパスして血液浄化デバイス（３）に血液を、返血モードにおいては生理食塩水又はエアーを、供給するための、弁（７）を備えたバイパス配管系（６）；
該血液成分調整器（４）及び／又は該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’、５’’）を備え、かつ、該血液成分調整器（４）と該血液浄化デバイス（３）を接続する配管系（９）；
透析モードにおいて該血液浄化デバイス（３）からの血液を該返血部（１ｂ）に戻すための、また、該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’’’）を備えた配管系（１０）、及び必要により、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１’）に生理食塩水又はエアーを回収するための弁（８’）；並びに
該血液成分調整器（４）の圧力損失に基づき、該配管系（１）と該バイパス配管系（６）を切替えるための機能、及び該血液浄化デバイス（３）の圧力損失に基づき、透析モードと返血モードを切替えるための機能を有する制御ユニット；
を具備する体外血液循環システムである。
かかる１の実施形態は、具体的には、以下の実施例１に対応するものであり、その概要を図１に示す。
【００１１】
本発明の他の実施形態は、採血部（１ａ）から返血部（１ｂ）に至る体外血液循環システムであって、以下の：
血液浄化デバイス（３）；
血液成分調整器（４）；
透析モードにおいて該採血部（１ａ）からの血液を該血液浄化デバイス（３）に供給するためのポンプ（２）、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１）からの生理食塩水又はエアーを供給するための弁（８）、及び該血液浄化デバイス（３）の圧力損失を検知するための圧力計（５’’）を配管系（１）；
該血液浄化デバイス（３）をバイパスして該血液成分調整器（４）に血液を、返血モードにおいては生理食塩水又はエアーを、供給するための、弁（７）を備えたバイパス配管系（６）；
該血液浄化デバイス（３）及び／又は該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５、５’’’）を備え、かつ、該血液浄化デバイス（３）と該血液成分調整器（４）を接続する配管系（９）；
透析モードにおいて該血液成分調整器（４）からの血液を該返血部（１ｂ）に戻すための、また、該血液成分調整器（４）の圧力損失を検知するための圧力計（５’）を備えた配管系（１０）、及び必要により、返血モードにおいて血液に代えて配管系（１１’）に生理食塩水又はエアーを回収するための弁（８’）；並びに
該血液浄化デバイス（３）の圧力損失に基づき、該配管系（１）と該バイパス配管系（６）を切替えるための機能、該血液成分調整器（４）の圧力損失に基づき、透析モードと返血モードを切替えるための機能を有する制御ユニット；
を具備する体外血液循環システムである。
かかる他の実施形態は、具体的には、以下の実施例２に対応するものであり、その概要を図２に示す。
尚、本明細書中、「配管系」は「血液回路」ともいう。
【００１２】
上記他の実施形態は、１の実施形態において血液浄化デバイスと血液成分調整器が入れ替わったものである。
以下、１の実施形態の使用方法、動作について、図１を参照して説明する。
採血部（１ａ）と返血部（１ｂ）は、それぞれ、患者の血管（Ａ）と（Ｂ）に刺し込まれる。透析モードにおいては、血液成分調整器（４）の入口の血液圧と出口の濾液圧を血液成分調整器（４）の両端部にある圧力センサー（５、５’）により測定する。血液成分調整器（４）内に収容された血液成分調整体の目詰まり等により血液成分調整器（４）の入口の圧力が上昇して所定の圧力に達したとき、又は圧力損失が所定値を超えたとき、制御ユニット（図示せず。）の指令により、バイパス配管系（６）の弁（７）を、血液成分調整器（４）をバイパスするように開ける。弁（７）はバイパス配管系（６）のどの部分に接続してもよい。透析モードにおいては、血液浄化デバイス（３）の入口の血液圧と出口の濾液圧を血液浄化デバイス（３）の両端部にある圧力計（センサー）（５’’、５’’’）により測定する。中空糸等の目詰まり等により血液浄化デバイス（３）の圧力が上昇して所定の圧力に達したとき、又は圧力損失が所定値を超えたとき、制御ユニット（図示せず。）の指令により、配管系（１）の三方弁（８）を配管系（１１）に切替え、存在する場合には配管系（１０）の三方弁（８’）を配管系（１１’）に切替えて、透析モード（透析治療）から返血モード（患者に返血）又は他のモード、例えば、停止モードに変更する。ここで、配管系（１１）は、生理食塩水又はエアーを供給するリザーバー（Ｃ）に接続され、存在する場合には配管系（１１’）は、血液成分調整器（４）、血液浄化デバイス（３）、及び血液回路内から回収された血液及び／又は生理食塩水を体内に戻す前に一時的に貯留するリザーバー（Ｃ’）に接続される。
【００１３】
前記した血液浄化デバイス、血液成分調整器、配管系（血液回路）、及び制御ユニットを備える本実施形態の体外血液循環システムは、抗凝固薬注入器、動脈圧モニター、静脈圧モニター、透析液圧モニター、気泡探知機、透析液供給装置、警報機能を有する透析用監視装置等の一部として構成されることができる。このような透析用監視装置により、各種電子部品やポンプ等の機器を自動運転することが可能となる。また、血液成分調整器として、複数が組合わさったデバイス（例えば、DFPP回路を含む）を用いた場合には、血液成分調整器に、電子部品やポンプ等の機器が含まれることになる。これらの電子部品や機器も透析用監視装置に接続され自動制御されることができる。血液成分調整器の機能に応じて改良した透析用監視装置を用いることもできる。あるいは、血液成分調整器の機能と運転を、透析用監視装置ではなく別装置で監視・制御してもよい。また、本実施形態の体外血液循環システムは、安全に使用するために、災害時等の停電時にも作動できるように発電装置やバッテリーを備えたものであることが好ましい。
【００１４】
前記したように、上記他の実施形態は、上記１の実施形態において血液浄化デバイスと血液成分調整器が入れ替わったものであるため、上記１の実施形態の使用方法、動作についての説明は、図２を参照して他の実施形態機の使用方法、動作にも、同様に適用可能であろう。
【００１５】
以下、本実施形態の体外血液循環システムの動作における各種モードについて説明する。
［洗浄又はプライミングモード］
血液浄化デバイス、血液成分調整器、バイパスを含む血液回路内の微小な塵、充填液、及び空気を生理食塩水等により洗浄除去し、透析モードを開始できる状態にするモードである。洗浄又はプライミングモードでは、血液回路の採血部（１ａ）と返血部（１ｂ）は、それぞれ、患者の血管（Ａ）と（Ｂ）には刺し込まれず、リザーバー（Ｃ、Ｃ’）、廃棄物リザーバー等に接続される。
【００１６】
［透析モード］
血液回路の採血部（１ａ）と返血部（１ｂ）は、それぞれ、患者の血管（Ａ）と（Ｂ）に刺し込まれ、患者に透析治療を行うモードとなる。
【００１７】
［返血モード］
血液浄化デバイス、血液成分調整器、バイパスを含む血液回路内の血液を、清潔、かつ、安全に体内に戻すモードである。返血モードにおける返血方法は、生理食塩水置換法、エアー置換法に大別される。どちらを用いてもよいが、安全性の観点から生理食塩水置換法が好ましい。返血完了時には、自動的に停止モードとなる。
【００１８】
［停止モード］
体外血液循環システム稼働時に透析用監視装置が異常を感知した場合、停止モードに入る。停電した場合にも自動的に停止モードに入る。停電復旧後に自動的に返血モードへの移行又は透析モードを再開することが可能である。返血モードの場合にも停電時に自動的に停止モードとなるが、停電復旧後に返血モードが再開される。停電復旧後に透析用監視装置が異常を感知した場合、停止モードを維持する。
【００１９】
以下、血液浄化デバイス（３）、圧力計（センサー）（５、５’、５’’、５’’’）、バイパス配管系（６）、弁（７、８、８’）、血液成分調整器（４）について順番に説明する。
［血液浄化デバイス（３）］
血液浄化デバイス（３）は、特に制限はなく、一般に血液透析治療に使用されている中空糸膜を収納した血液浄化モジュールであればよく、例えば、血液透析（HD: Hemodialysis）、限外濾過（ECUM: Extracorporeal ultrafiltration）、血液濾過透析（HDF: Hemodialysis filtration）、持続的血液濾過透析（CHDF: Continuous Hemodiafiltration）、持続的血液濾過（CHF: Continuous Hemofiltration）、持続的血液透析（CHD: Continuous Hemodialysis）等に用いられる血液浄化モジュールが挙げられる。図１に示すように、一般に透析液は、入口（３ａ）から出口（３ｂ）に流れる。
【００２０】
［圧力計（センサー）］
配管系（１、９、１０）に設置される圧力計（センサー）（５、５’、５’’、５’’’）は、特に制限はなく、血液浄化デバイス（３）、血液成分調整器（４）の入口及び／又は出口の圧力を電気信号に変えるものであればよく、ゲージ式（ひずみゲージ式、金属ゲージ式、半導体ゲージ式、半導体隔膜式）、静電容量型、光ファイバー型、振動式、空気式等を例示できる。圧力センサーは、血液浄化デバイス（３）、血液成分調整器（４）の一方に存在してもよく、必ずしも両端にある必要はない。また、圧力センサーを血液浄化デバイスと血液成分調整器の内部に埋め込むことも可能である。
【００２１】
［バイパス配管系（６）］
図１では、血液成分調整器（４）の両端を、図２では、血液浄化デバイス（３）の両端を連絡するバイパスを設けて、血液成分調整器（４）又は血液浄化デバイス（３）の入口圧力が上昇して所定の圧力に達したとき、又は圧力損失が所定値を超えたとき、バイパス配管系（６）に接続した弁（７）を開いてバイパス配管系（６）に血液等を流すことができる。想定しない圧力上昇にも対応できるので、安全に透析療法を行うことが可能である。バイパス配管系（６）の素材は、他の配管系（１、１０）（血液回路）と同一の素材であってもよいし、異なる素材であってもよい。
【００２２】
［弁（７、８、８’）］
バイパス配管系（６）に接続される弁（７）は、該配管系のどの部分に位置してもよいし、配管系（１）とバイパス配管系（６）は、三方弁で切替えることもできる。弁（７）は、バイパスへの通液を開閉する機能を有する機器であり、電子制御可能である。半開状態でバイパスへの通液量を調整することも可能である。半開状態から閉状態に、また、閉状態から半開状態にすることも可能である。
配管系（１）に設置する弁（８）、必要により配管系（１０）に設置する弁（８’）は、透析モードと返血モードを切替え、返血モードにおいて生理食塩水又はエアーを供給又は回収するための機器であり、電子制御可能である。これらの弁は、三方弁であることができる。
【００２３】
［血液成分調整器（４）］
血液成分調整器（４）は、血液浄化デバイス（３）とは異なる。血液成分調整器（４）とは、生物の血液成分を除去又は供給することが可能なデバイスであり、特に限定されない。単一デバイス（例えば、水素供給器、サイトカイン除去器等）、複数が組合わさったデバイス（例えば、DFPP等）であってもよい。血液成分としては、水分、血漿、血球（赤血球、白血球、リンパ球、血小板等）、タンパク質（アルブミン、フィブリノーゲン、免疫グロブリン等）、糖類（グルコース、グリコーゲン等）、脂質（中性脂肪、リン脂質、コレステロール等）、無機塩類（塩素、重炭酸、硫酸、リン酸、カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、鉄、銅、リン等からなる塩類）、アミノ酸、ホルモン、ビタミン類、インスリン、水素、窒素、酸素、二酸化炭素、尿素、クレアチン、クレアチニン、アンモニア、抗体、病原体、細菌、ウイルス、寄生虫、腫瘍細胞、サイトカイン（分子量8〜30kDaの細胞の増殖・分化・機能発現に作用するタンパク質であってインターロイキン−１β、インターロイキン−６、インターロイキン−８、ＴＮＦα等が挙げられる）、エクソソーム、マイクロパーティクル、RNA、MicroRNA等である。血液成分調整器は、疾病の原因（関連）物質を除去し、又は疾病を治療するための物質を供給することができる。
【００２４】
［血液成分調整体］
血液成分調整器は、血液成分調整体を収容することができる。血液成分調整体とは、血液成分を除去又は供給機能を有する多孔性成形体であることができ、例えば、活性炭、膜（例えば、中空糸膜、平膜（スパイラル型、プリーツ型）、チューブラー膜、モノリス型セラミック膜）、ビーズ、繊維等であることができる。例えば、血液成分調整器（４）が水素供給器であれば、血液成分調整体としてガス交換膜（人工肺）を用いることができる。また、目的物の除去のためには、適したリガンドを多孔性成形体に付与すればよい。静電結合作用を有するリガンド（例えば、ポリアクリル酸等）、疎水結合を有するリガンド（例えば、ヘキサデシル基、石油ピッチ系活性炭）、複合的結合を有するリガンド（例えば、ポリミキシンＢ）等が用いることができる。例えば、リガンドとしてポリアクリル酸を用いれば、コレステロールの除去が可能であり、リガンドとしてポリミキシンＢを用いれば、エンドトキシンの除去が可能である。繊維素材としてポリエステル、ビーズ素材としてセルロースジアセテートを用いれば、白血球の除去が可能である。
【００２５】
［多孔性成形体］
本実施形態の多孔性成形体は、多孔性成形体形成ポリマーと親水性ポリマー、又は多孔性成形体形成ポリマーと親水性ポリマーと無機イオン吸着体から構成される。多孔性成形体が、無機イオン吸着体を含む場合には、窒素ガス吸着法で測定した細孔直径１ｎｍ〜８０ｎｍの細孔体積の総和が該無機イオン吸着体の単位質量当たり０．０５ｃｍ３／ｇ〜０．７ｃｍ３／ｇであり、好ましくは０．１ｃｍ３／ｇ〜０．６ｃｍ３／ｇであり、より好ましくは０．２ｃｍ３／ｇ〜０．５ｃｍ３／ｇであることができる。
細孔体積は凍結乾燥した多孔性成形体を窒素ガス吸着法により測定し、ＢＪＨ法によって算出されるものである。
無機イオン吸着体の単位質量当たりの細孔体積の総和Ｖａは、乾燥した多孔性成形体から算出された多孔性成形体の単位質量当たりの細孔体積をＶｂ（ｃｍ３／ｇ）、多孔性成形体の無機イオン吸着体担持量をＳａ（質量％）としたとき、下記式（１）：
Ｖａ ＝ Ｖｂ ／ Ｓａ  ×  １００    …（１）
で求められる。
多孔性成形体の無機イオン吸着体の担持量（質量％）Ｓａは、多孔性成形体の乾燥時の質量Ｗａ（ｇ）、灰分の質量Ｗｂ（ｇ）とするとき下記式（２）：
Ｓａ ＝ Ｗｂ ／ Ｗａ × １００    …（２）
で求められる。
ここで、灰分とは多孔性成形体を８００℃で２時間焼成したときの残分である。
【００２６】
窒素ガス吸着法により測定される多孔性成形体の細孔体積は、主に多孔性成形体に含まれる無機イオン吸着体の細孔体積が反映された値となるため、その値が大きいほど無機イオン吸着体内部へのイオンの拡散効率が高くなり、吸着容量が高くなることを意味する。
無機イオン吸着体の単位質量当たりの細孔体積の総和が０．０５ｃｍ３／ｇより小さいと、無機イオン吸着体の細孔体積が小さく、吸着容量が著しく低下する。他方、この値が０．７ｃｍ３／ｇより大きいと、無機イオン吸着体の嵩密度が高く、原液スラリーの粘度上昇が起こり、造粒が困難となる。
窒素ガス吸着法により測定した多孔性成形体の比表面積は、好ましくは５０ｍ２／ｇ〜４００ｍ２／ｇ、より好ましくは７０ｍ２／ｇ〜３５０ｍ２／ｇ、さらに好ましくは１００ｍ２／ｇ〜３００ｍ２／ｇである。
比表面積は凍結乾燥した多孔性成形体を窒素ガス吸着法により測定し、ＢＥＴ法によって算出されるものである。
窒素ガス吸着法により測定される多孔性成形体の比表面積は、主に多孔性成形体に含まれる無機イオン吸着体の比表面積が反映された値となるため、その値が大きいほどイオンの吸着サイトが増加して、吸着容量が高くなることを意味する。
多孔性成形体の比表面積が５０ｍ２／ｇより小さいと、無機イオン吸着体の吸着サイトが少なく、吸着容量が著しく低下する。他方、この値が４００ｍ２／ｇより大きいと、無機イオン吸着体の嵩密度が高く、原液スラリーの粘度上昇が起こり、造粒が困難となる。
【００２７】
多孔性成形体に含まれる無機イオン吸着体の担持量は、好ましくは３０質量％〜９５質量％、より好ましくは４０質量％〜９０質量％、さらに好ましくは５０質量％〜８０質量％である。
かかる担持量が３０質量％未満であると、イオンの吸着対象物質と吸着基質である無機イオン吸着体との接触頻度が不十分となりやすく、他方、９５質量％を超えると、多孔性成形体の強度が不足しやすい。
多孔性成形体は、平均粒径が１００μｍ〜２５００μｍであり、かつ、実質的に球状粒子の形態にあることが好ましく、平均粒形は、１５０μｍ〜２０００μｍであることがより好ましく、２００μｍ〜１５００μｍであることがさらに好ましく、３００μｍ〜１０００μｍであることがよりさらに好ましい。
多孔性成形体は、球状粒子の形態であることが好ましく、球状粒子としては、真球状のみならず、楕円球状であってもよい。
平均粒径は、多孔性成形体を球状とみなして、レーザー光による回折の散乱光強度の角度分布から求めた球相当径のメディアン径を意味する。
平均粒径が１００μｍ以上であれば、多孔性成形体をカラムやタンクになどの容器へ充填した際に圧カ損失が小さいため高速通水処理に適する。他方、平均粒径が２５００μｍ以下であれば、カラムやタンクに充填したときの多孔性成形体の表面積を大きくすることができ、高速で通液処理してもイオンを確実に吸着することができる。
【００２８】
［無機イオン吸着体］
多孔性成形体を構成する無機イオン吸着体とは、イオン吸着現象又はイオン交換現象を示す無機物質を意味する。
天然物系の無機イオン吸着体としては、例えば、ゼオライト、モンモリロナイト等の各種の鉱物性物質等が挙げられる。
各種の鉱物性物質の具体例としては、アルミノケイ酸塩で単一層格子をもつカオリン鉱物、２層格子構造の白雲母、海緑石、鹿沼土、パイロフィライト、タルク、３次元骨組み構造の長石、ゼオライト及びモンモリロナイト等が挙げられる。
合成物系の無機イオン吸着体としては、例えば、金属酸化物、多価金属の塩及び不溶性の含水酸化物等が挙げられる。金属酸化物としては、複合金属酸化物、複合金属水酸化物及び金属の含水酸化物等を含む。
【００２９】
無機イオン吸着体は、吸着対象物、中でも、リンの吸着性能の観点から、下記式（Ｉ）：
ＭＮｘＯｎ・ｍＨ２Ｏ    …（Ｉ）
｛式中、ｘは、０〜３であり、ｎは、１〜４であり、ｍは、０〜６であり、そしてＭとＮは、Ｔｉ、Ｚｒ、Ｓｎ、Ｓｃ、Ｙ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、Ｌｕ、Ａｌ、Ｓｉ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｇａ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｎｉ、Ｖ、Ｇｅ、Ｎｂ、及びＴａからなる群から選ばれる金属元素であり、互いに異なる。｝で表される少なくとも一種の金属酸化物を含有することが好ましい。
金属酸化物は、上記式（Ｉ）中のｍが０である未含水（未水和）の金属酸化物であってもよいし、ｍが０以外の数値である金属の含水酸化物（水和金属酸化物）であってもよい。
上記式（Ｉ）中のｘが０以外の数値である場合の金属酸化物は、含有される各金属元素が規則性を持って酸化物全体に均一に分布し、金属酸化物に含有される各金属元素の組成比が一定に定まった化学式で表される複合金属酸化物である。
具体的には、ペロブスカイト構造、スピネル構造等を形成し、ニッケルフェライト（ＮｉＦｅ２Ｏ４）、ジルコニウムの含水亜鉄酸塩（Ｚｒ・Ｆｅ２Ｏ４・ｍＨ２Ｏ、ここで、ｍは０．５〜６である。）等が挙げられる。
無機イオン吸着体は、上記式（Ｉ）で表される金属酸化物を複数種含有していてもよい。
【００３０】
無機イオン吸着体としての金属酸化物は、吸着対象物、中でも、リンの吸着性能に優れているという観点から、下記（ａ）〜（ｃ）群：
（ａ）水和酸化チタン、水和酸化ジルコニウム、水和酸化スズ、水和酸化セリウム、水和酸化ランタン及び水和酸化イットリウム
（ｂ）チタン、ジルコニウム、スズ、セリウム、ランタン及びイットリウムからなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素と、アルミニウム、珪素及び鉄からなる群から選ばれる少なくとも一種の金属元素との複合金属酸化物
（ｃ）活性アルミナ
から選ばれることが好ましい。
（ａ）〜（ｃ）群のいずれかの群から選択される材料であってもよく、（ａ）〜（ｃ）群のいずれかの群から選択される材料を組み合わせて用いてもよく、（ａ）〜（ｃ）群のそれぞれにおける材料を組み合わせて用いてもよい。組み合わせて用いる場合には、（ａ）〜（ｃ）群のいずれかの群から選ばれる２種以上の材料の混合物であってもよく、（ａ）〜（ｃ）群の２つ以上の群から選ばれる２種以上の材料の混合物であってもよい。
無機イオン吸着体は、安価で吸着性が高いという観点から、硫酸アルミニウム添着活性アルミナを含有してもよい。
【００３１】
無機イオン吸着体としては、上記式（Ｉ）で表される金属酸化物に加え、上記Ｍ及びＮ以外の金属元素がさらに固溶したものは、無機イオンの吸着性や製造コストの観点から、より好ましい。
例えば、ＺｒＯ２・ｍＨ２Ｏ（ｍが０以外の数値である。）で表される水和酸化ジルコニウムに、鉄が固溶したものが挙げられる。
多価金属の塩としては、例えば、下記式（ＩＩ）：
Ｍ２＋（１−ｐ）Ｍ３＋ｐ（ＯＨ−）（２＋ｐ−ｑ）（Ａｎ−）ｑ／ｒ  …（ＩＩ）
｛式中、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｎｉ２＋、Ｚｎ２＋、Ｆｅ２＋、Ｃａ２＋、及びＣｕ２＋からなる群から選ばれる少なくとも一種の二価の金属イオンであり、Ｍ３＋は、Ａｌ３＋及びＦｅ３＋からなる群から選ばれる少なくとも一種の三価の金属イオンであり、Ａｎ−は、ｎ価のアニオンであり、０．１≦ｐ≦０．５であり、０．１≦ｑ≦０．５であり、そしてｒは、１又は２である。｝で表されるハイドロタルサイト系化合物が挙げられる。
上記式（ＩＩ）で表されるハイドロタルサイト系化合物は、無機イオン吸着体として原料が安価であり、吸着性が高いことから好ましい。
不溶性の含水酸化物としては、例えば、不溶性のヘテロポリ酸塩及び不溶性ヘキサシアノ鉄酸塩等が挙げられる。
【００３２】
無機イオン吸着体として、金属炭酸塩は吸着性能の観点で優れた性能を有するが、溶出の観点からは炭酸塩を用いる場合は用途の検討が必要である。
金属炭酸塩としては、炭酸イオンとのイオン交換反応が期待できるという観点から、下記式（ＩＩＩ）：
ＱｙＲｚ（ＣＯ３）ｓ・ｔＨ２Ｏ      …（ＩＩＩ）
｛式中、ｙは、１〜２であり、ｚは、０〜１であり、ｓは、１〜３であり、ｔは、０〜８であり、そして、ＱとＲは、Ｍｇ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｓｃ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ａｇ、Ｚｎ、Ｙ、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｙｂ、及びＬｕからなる群から選ばれる金属元素であり、互いに異なる。｝で表される少なくとも一種の金属炭酸塩を含有することができる。
金属炭酸塩は、上記式（ＩＩＩ）中のｔが０である未含水（未水和）の金属炭酸塩であってもよいし、ｔが０以外の数値である水和物であってもよい。
無機イオン吸着体としては、溶出が少なく、リン、ホウ素、フッ素及び／又はヒ素の吸着性能に優れているという観点から、下記（ｄ）群：
（ｄ）炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロンチウム、炭酸バリウム、炭酸スカンジウム、炭酸マンガン、炭酸鉄、炭酸コバルト、炭酸ニッケル、炭酸銀、炭酸亜鉛、炭酸イットリウム、炭酸ランタン、炭酸セリウム、炭酸プラセオジム、炭酸ネオジム、炭酸サマリウム、炭酸ユウロピウム、炭酸ガドリニウム、炭酸テルビウム、炭酸ジスプロシウム、炭酸ホルミウム、炭酸エルビウム、炭酸ツリウム、炭酸イッテルビウム、及び炭酸ルテチウム；
から選ばれることが好ましい。
【００３３】
金属炭酸塩の無機イオン吸着機構としては、金属炭酸塩の溶出、金属炭酸塩上での無機イオンと金属イオンの再結晶化が予想されるため、金属炭酸塩の溶解度が高いものほど無機イオン吸着量は高く、優れた吸着性能を期待できる。同時に、無機イオン吸着体からの金属溶出が懸念されるため、金属溶出が問題となる用途での使用においては充分な検討が必要となる。
多孔性成形体を構成する無機イオン吸着体は、その製造方法等に起因して混入する不純物元素を、多孔性成形体の機能を阻害しない範囲で含有していてもよい。混入する可能性がある不純物元素としては、例えば、窒素（硝酸態、亜硝酸態、アンモニウム態）、ナトリウム、マグネシウム、イオウ、塩素、カリウム、カルシウム、銅、亜鉛、臭素、バリウム、ハフニウム等が挙げられる。
多孔性成形体を構成する無機イオン吸着体は、その製造方法等に起因して混入する不純物元素を、多孔性成形体の機能を阻害しない範囲で含有していてもよい。混入する可能性がある不純物元素としては、例えば、窒素（硝酸態、亜硝酸態、アンモニウム態）、ナトリウム、マグネシウム、イオウ、塩素、カリウム、カルシウム、銅、亜鉛、臭素、バリウム、ハフニウム等が挙げられる。
有機液体への置換方法は、特に限定されるものではなく、有機液体に水を含んだ無機イオン吸着体を分散させた後に遠心分離、濾過をしてもよいし、フィルタープレス等でろ過を行った後に有機液体を通液してもよい。置換率を高くするためには、有機液体へ無機イオン吸着体を分散後に濾過する方法を繰り返すことが好ましい。
製造時に含有される水分の有機液体への置換率は、５０質量％〜１００質量％であればよく、好ましくは７０質量％〜１００質量％、より好ましくは８０質量％〜１００質量％であればよい。
有機液体の置換率とは、有機液体への置換率をＳｂ（質量％）、水を含んだ無機イオン吸着体を有機液体で処理後の濾液の水分率をＷｃ（質量％）とするとき下記式（３）：
Ｓｂ ＝ １００ − Ｗｃ    …（３）
で表される値をいう。
有機液体で処理後の濾液の水分率は、カールフィッシャー法で測定することで求められる。
無機イオン吸着体に含まれる水分を有機液体に置換した後に乾燥を行うことで、乾燥時の凝集を抑制することができ、無機イオン吸着体の細孔体積を増加させることができ、その吸着容量を増加させることができる。
有機液体の置換率が５０質量％未満であると、乾燥時の凝集抑制効果が低くなり無機イオン吸着体の細孔体積が増加しない。
【００３４】
［多孔性成形体形成ポリマー］
本実施形態に係る多孔性成形体形成ポリマーは、多孔性成形体を形成することができるポリマーであればよく、例えば、ポリスルホン系ポリマー、ポリフッ化ビニリデン系ポリマー、ポリ塩化ビニリデン系ポリマー、アクリロニトリル系ポリマー、ポリメタクリル酸メチル系ポリマー、ポリアミド系ポリマー、ポリイミド系ポリマー、セルロース系ポリマー、エチレンビニルアルコール共重合体系ポリマー、ポリアリールエーテルスルホン、ポリプロピレン系ポリマー、ポリスチレン系ポリマー、ポリカーボネート系ポリマー、多種類等が挙げられる。中でも芳香族ポリスルホンは、その熱安定性、耐酸、耐アルカリ性、機械的強度に優れるため好ましい。
本実施形態で用いられる芳香族ポリスルホンとしては、下記式（ＩＶ）：
−Ｏ−Ａｒ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ａｒ−Ｏ−Ａｒ−ＳＯ２−Ａｒ−  …（ＩＶ）
｛式中、Ａｒは、パラ位での２置換のフェニル基である。｝又は下記式（Ｖ）：
−Ｏ−Ａｒ−ＳＯ２−Ａｒ−    …（Ｖ）
｛式中、Ａｒは、パラ位での２置換のフェニル基である。｝で表される繰り返し単位を有するものが挙げられる。尚、芳香族ポリスルホンの重合度や分子量については特に限定しない。
【００３５】
［親水性ポリマー］
親水性ポリマーとしては、水中で膨潤するが、水に溶解しないものであればよく、特に限定されないが、スルホン酸基、カルボキシル基、カルボニル基、アミノ基、アミド基、シアノ基、ヒドロキシル基、メトキシ基、リン酸基、オキシエチレン基、イミノ基、イミド基、イミノエーテル基、ピリジン基、ピロリドン基、イミダゾール基、４級アンモニウム基等を単独あるいは複数種有するポリマーを例示することができる。
多孔性成形体形成ポリマーが芳香族ポリスルホンである場合、親水性ポリマーとしてはポリビニルピロリドン（以下、ＰＶＰともいう。）系ポリマーが最も好ましい。
ポリビニルピロリドン系ポリマーとしては、ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合ポリマー、ビニルピロリドン・ビニルカプロラクタム共重合ポリマー、ビニルピロリドン・ビニルアルコール共重合ポリマー、などが挙げられ、これらのうち少なくとも１種を含んでいることが好ましい。中でも、ポリスルホン系ポリマーとの相溶性という観点から、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合ポリマー、ビニルピロリドン・ビニルカプロラクタム共重合ポリマーが好適に用いられる。
【００３６】
多孔性成形体は、生体適合性ポリマーにより被覆されていることが好ましく、該生体適合性ポリマーは、好ましくは、ポリメトキシエチルアクリレート（ＰＭＥＡ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマーからなる群から選ばれる。
［ポリメトキシエチルアクリレート（ＰＭＥＡ）］
ＰＭＥＡの生体適合性については、田中  賢，人工臓器の表面を生体適合化するマテリアル，ＢＩＯ  ＩＮＤＵＳＴＲＹ，Ｖｏｌ２０，Ｎｏ．１２，５９−７０  ２００３に詳細に述べられている。
その中で、ＰＭＥＡとその比較のために側鎖構造の異なるアクリレート系ポリマーを作成し、血液を循環させたときの血小板、白血球、補体、凝固系の各種マーカーを評価したところ、「ＰＭＥＡ表面は他の高分子に比べて血液成分の活性化が軽微であった。また、ＰＭＥＡ表面はヒト血小板の粘着数が有意に少なく粘着血小板の形態変化が小さいことから血液適合性に優れる」と記載されている。
このように、ＰＭＥＡは、単に構造中にエステル基があるから生体適合性が良いというのではなく、その表面に吸着した水分子の状態が生体適合性に大きな影響を与えると考えられている。
ＡＴＲ−ＩＲ法においては、試料に入射した波は試料にわずかにもぐり込んで反射するため、このもぐり込み深さ領域の赤外吸収を測定できることが知られているところ、本発明者らは、このＡＴＲ−ＩＲ法の測定領域が、多孔性成形体の表面に相当する「表層」の深さとほぼ等しいことも見出した。すなわち、ＡＴＲ−ＩＲ法の測定領域とほぼ等しい深さ領域における生体適合性が、多孔性成形体の生体適合性を支配し、その領域にＰＭＥＡを存在させることで、一定の生体適合性を有すると考えられる。
ＰＭＥＡを多孔性成形体の表面にコートすることで、長期保管後の血液浄化器からの微粒子の発生も抑制可能である。
ＡＴＲ−ＩＲ法による測定領域は、空気中での赤外光の波長、入射角、プリズムの屈折率、試料の屈折率等に依存し，通常、表面から１μｍ以内の領域である。
ＰＭＥＡが多孔性成形体の表面に存在することは、多孔性成形体の熱分解ガスクロマトグラフ質量分析により確認できる。ＰＭＥＡの存在は多孔性成形体の表面に対する全反射赤外吸収（ＡＴＲ−ＩＲ）測定で、赤外吸収曲線の１７３５ｃｍ−１付近にピークが見られれば推定されるが、この付近のピークは他の物質に由来する可能性もある。そこで、熱分解ガスクロマトグラフ質量分析を行い、ＰＭＥＡ由来の２−メトキシエタノールを確認することでＰＭＥＡの存在が分かる。
ＰＭＥＡの溶媒に対する溶解性は特異なものがある。例えば、ＰＭＥＡは１００％エタノール溶媒には溶解しないが、水／エタノール混合溶媒にはその混合比によって溶解する領域がある。そして、その溶解する領域内の混合比では、水の量が多いほど、ＰＭＥＡ由来のピーク（１７３５ｃｍ−１付近）のピーク強度は強くなる。
表面にＰＭＥＡを含む多孔性成形体においては、表面の細孔径の変化が小さいので、透水性能の変化があまりなく製品設計が簡単である。は、ＰＭＥＡを多孔性成形体の表面に有するが、例えば、ＰＭＥＡを多孔性成形体にコートした場合、ＰＭＥＡが極薄膜状に付着し、細孔をほぼ塞がない状態で多孔性成形体表面をコートしていると考えられる。特に、ＰＭＥＡは分子量が小さく、分子鎖が短いことから、被膜の構造が厚くなりにくく、多孔性成形体の構造を変化させにくいため好ましい。また、ＰＭＥＡは他の物質との相溶性が高く、多孔性成形体の表面に均一に塗布することができ、生体適合性を向上させることができるため好ましい。
ＰＭＥＡの重量平均分子量は、例えば、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）などにより測定することができる。
多孔性成形体の表面にＰＭＥＡを含む方法としては、例えば、多孔性成形体を充填したカラム（容器）の上部からＰＭＥＡを溶解したコート液を流してコーティングする方法等が好適に用いられる。
【００３７】
［ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマー］
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）系ポリマーは、特に制限はないが、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）が好適に用いられる。
【００３８】
［多孔性成形体のリン吸着性能］
多孔性成形体は、透析患者の血液透析におけるリン吸着に好適に用いられる。血液組成は血漿成分と血球成分に分かれ、血漿成分は水９１％、タンパク質７％、脂質成分及び無機塩類で構成されており、血液中でリンは、リン酸イオンとして血漿成分中に存在する。血球成分は赤血球９６％、白血球３％及び血小板１％で構成されており、赤血球の大きさは直径７〜８μｍ、白血球の大きさは直径５〜２０μｍ、血小板の大きさは直径２〜３μｍである。
水銀ポロシメーターで測定した多孔性成形体の最頻細孔径が０．０８〜０．７０μｍであることにより、外表面の無機イオン吸着体の存在量が多いため、高速で通液処理してもリンイオンを確実に吸着でき、リンイオンの多孔性成形体内部への浸透拡散吸着性にも優れる。さらに、血球成分等の目詰り等による血液流れ性が低下することもない。
かかる多孔性成形体の表面に生体適合性ポリマーを有することにより、より好適な血液処理用リン吸着剤として用いることができる。
最頻細孔径が０．０８〜０．７０μｍである多孔性成形体を含有し、該多孔性成形体の表面に生体適合性ポリマーを有することにより、血液中のリンイオンを選択的に確実に吸着することで、体内に戻る血中リン濃度はほとんど０に近いものとなる。ほとんどリンを含まない血液を体内に戻すことで細胞内又は細胞外からの血中へのリンの移動が活発になりリフィリング効果が大きくなることが考えられる。
また、血中のリンを補おうとするリフィリング効果を誘発することで、通常排泄できない細胞外液、細胞内に存在するリンも排泄できる可能性がある。
これにより、透析患者が、リン吸着剤経口薬を服用しないか、少量の服用（補助的な使用）に留めても、透析患者の副作用を起こさずに、体内血液中のリン濃度を適切に管理することができる。
【００３９】
［多孔性成形体の製造方法］
次に、多孔性成形体の製造方法について説明する。
多孔性成形体の製造方法は、例えば、（１）無機イオン吸着体を乾燥する工程、（２）工程（１）で得られた無機イオン吸着体を粉砕する工程、（３）工程（２）で得られた無機イオン吸着体、多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒、多孔性成形体形成ポリマー、及び親水性ポリマー（水溶性高分子）を混合してスラリーを作製する工程、（４）工程（３）で得られたスラリーを成形する工程、（５）工程（４）で得られた成形品を貧溶媒中で凝固させる工程を含む。
【００４０】
［工程（１）：無機イオン吸着体の乾燥工程］
工程（１）において、無機イオン吸着体を乾燥させて粉体を得る。このとき、乾燥時の凝集を抑制するために、製造時に含有される水分を有機液体に置換した後に乾燥されることが好ましい。有機液体としては、無機イオン吸着体の凝集を抑制される効果があれば特に限定されないが、親水性が高い液体を用いることが好ましい。例えば、アルコール類、ケトン類、エステル類、エーテル類等が挙げられる。
有機液体への置換率は、５０質量％〜１００質量％であればよく、好ましくは７０質量％〜１００質量％、より好ましくは８０質量％〜１００質量％であればよい。
有機液体への置換方法は、特に限定されるものではなく、有機液体に水を含んだ無機イオン吸着体を分散させた後に遠心分離、濾過をしてもよいし、フィルタープレスなどでろ過を行った後に有機液体を通液してもよい。置換率を高くするためには、有機液体へ無機イオン吸着体を分散後に濾過する方法を繰り返すことが好ましい。
有機液体への置換率は、濾液の水分率をカールフィッシャー法で測定することで求められる。
無機イオン吸着体に含まれる水分を有機液体に置換した後に乾燥を行うことで、乾燥時の凝集を抑制することができ、無機イオン吸着体の細孔体積を増加させることができ、その吸着容量を増加させることができる。
有機液体の置換率が５０質量％未満であると、乾燥時の凝集抑制効果が低くなり無機イオン吸着体の細孔体積が増加しない。
【００４１】
［工程（２）：無機イオン吸着体の粉砕工程］
工程（２）においては、工程（１）により得られた無機イオン吸着体の粉末を粉砕する。粉砕の方法としては、特に限定されるものではなく、乾式粉砕や湿式粉砕を用いることができる。
乾式粉砕方法は、特に限定されるものではなく、ハンマーミルなどの衝撃式破砕機、ジェットミルなどの気流式粉砕機、ボールミルなどの媒体式粉砕機、ローラーミルなどの圧縮式粉砕機などを用いることができる。
中でも、粉砕した無機イオン吸着体の粒子径分布をシャープにすることができることから、気流式粉砕機が好ましい。
湿式粉砕方法は、無機イオン吸着体及び有機高分子樹脂の良溶媒を合わせて粉砕、混合できるものであれば、特に限定されるものではなく、加圧型破壊、機械的磨砕、超音波処理等の物理的破砕方法に用いられる手段を用いることができる。
粉砕混合手段の具体例としては、ジェネレーターシャフト型ホモジナイザー、ワーリングブレンダー等のブレンダー、サンドミル、ボールミル、アトライタ、ビーズミル等の媒体撹拌型ミル、ジェットミル、乳鉢と乳棒、らいかい器、超音波処理器等が挙げられる。
中でも、粉砕効率が高く、粘度の高いものまで粉砕できることから、媒体撹拌型ミルが好ましい。
媒体撹拌型ミルに使用するボール径は、特に限定されるものではないが、０．１ｍｍ〜１０ｍｍであることが好ましい。ボール径が０．１ｍｍ以上であれば、ボール質量が充分あるので粉砕力があり粉砕効率が高く、ボール径が１０ｍｍ以下であれば、微粉砕する能力に優れる。
媒体攪拌型ミルに使用するボールの材質は、特に限定されるものではないが、鉄やステンレス等の金属、アルミナ、ジルコニア等の酸化物類、窒化ケイ素、炭化ケイ素等の非酸化物類の各種セラミック等が挙げられる。中でも、耐摩耗性に優れ、製品へのコンタミネーション（摩耗物の混入）が少ない点で、ジルコニアが優れている。
粉砕後は多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒に無機イオン吸着体が十分に分散した状態でフィルター等を用いて濾過精製することが好ましい。
粉砕・精製した無機イオン吸着体の粒子径は、０．００１〜１０μｍ、好ましくは０．００１〜０．１μｍ、より好ましくは０．０１〜０．１μｍである。製膜原液中で無機イオン吸着体を均一に分散させるには、粒子径が小さい程良い。０．００１μｍ未満の均一した微粒子を製造し難い傾向にある。１０μｍを超える無機イオン吸着体では、多孔性成形体を安定して製造し難い傾向にある。
【００４２】
［工程（３）：スラリー作製工程］
工程（３）においては、工程（２）により得られた無機イオン吸着体と、多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒、多孔性成形体形成ポリマー、場合により水溶性高分子を混合してスラリーを作製する。
工程（２）及び工程（３）に用いる多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒としては、多孔性成形体の製造条件において多孔性成形体形成ポリマーを安定に１質量％を超えて溶解するものであれば、特に限定されるものではなく、従来公知のものを使用できる。
良溶媒としては、例えば、Ｎ−メチル−２ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等が挙げられる。
良溶媒は１種のみを用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。
工程（３）における多孔性成形体形成ポリマーの添加量は、多孔性成形体形成ポリマー／（多孔性成形体形成ポリマー＋水溶性高分子＋多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒）の割合が、３質量％〜４０質量％となるようにすることが好ましく、４質量％〜３０質量％であることがより好ましい。多孔性成形体形成ポリマーの含有率が３質量％以上であれば、強度の高い多孔性成形体が得られ、４０質量％以下であれば、空孔率の高い多孔性成形体が得られる。
工程（３）において、水溶性高分子は必ずしも添加される必要は無いが、添加をすることで多孔性成形体の外表面及び内部に三次元的に連続した網目構造を形成する繊維状の構造体を含む多孔性成形体が均一に得られ、高速で通液処理してもイオンを確実に吸着できる多孔性成形体が得られる。
工程（３）に用いる水溶性高分子は、多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒と多孔性成形体形成ポリマーとに対して相溶性のあるものであれば、特に限定されるものではない。
水溶性高分子としては、天然高分子、半合成高分子、及び合成高分子のいずれも使用できる。
天然高分子としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラーギナン、アラビアゴム、トラガント、ペクチン、デンプン、デキストリン、ゼラチン、カゼイン、コラーゲン等が挙げられる。
半合成高分子としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、メチルデンプン等が挙げられる。
合成高分子としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラエチレングリコール、トリエチレングリコール等のポリエチレングリコール類等が挙げられる。
中でも、無機イオン吸着体の担持性を高める点から、合成高分子が好ましく、多孔性が向上する点から、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール類がより好ましい。
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）とポリエチレングリコール類の質量平均分子量は、４００〜３５，０００，０００であることが好ましく、１，０００〜１，０００，０００であることがより好ましく、２，０００〜１００，０００であることがさらに好ましい。
質量平均分子量が４００以上であれば、表面開口性の高い多孔性成形体が得られ、３５，０００，０００以下であれば、成形する時のスラリーの粘度が低いので成形が容易になる傾向がある。
水溶性高分子の質量平均分子量は、水溶性高分子を所定の溶媒に溶解し、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）分析により測定できる。
水溶性高分子の添加量は、水溶性高分子／（水溶性高分子＋多孔性成形体形成ポリマー＋多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒）の割合が、０．１質量％〜４０質量％となるようにすることが好ましく、０．１質量％〜３０質量％であることがより好ましく、０．１質量％〜１０質量％であることがさらに好ましい。
水溶性高分子の添加量が０．１質量％以上であれば、多孔性成形体の外表面及び内部に三次元的に連続した網目構造を形成する繊維状の構造体を含む多孔性成形体が均一に得られる。水溶性高分子の添加量が４０質量％以下であれば、外表面開口率が適当であり、多孔性成形体の外表面の無機イオン吸着体の存在量が多いため、高速で通液処理してもイオンを確実に吸着できる多孔性成形体が得られる。
【００４３】
［工程（４）：成形工程］
工程（４）においては、工程（３）により得られたスラリー（成形用スラリー）を成形する。成形用スラリーは、多孔性成形体形成ポリマーと、多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒と、無機イオン吸着体と、水溶性高分子の混合スラリーである。
本実施形態の多孔性成形体の形態は、成形用スラリーを成形する方法によって、粒子状、糸状、シート状、中空糸状、円柱状、中空円柱状等の任意の形態を採ることができる。
粒子状、例えば、球状粒子の形態に成形する方法としては、特に限定されないが、例えば、回転する容器の側面に設けたノズルから、容器中に収納されている成形用スラリーを飛散させて、液滴を形成させる回転ノズル法等が挙げられる。回転ノズル法により、粒度分布が揃った粒子状の形態に成形することができる。
具体的には、１流体ノズルや２流体ノズルから、成形用スラリーを噴霧して凝固浴中で凝固する方法が挙げられる。
ノズルの径は、０．１ｍｍ〜１０ｍｍであることが好ましく、０．１ｍｍ〜５ｍｍであることがより好ましい。ノズルの径が０．１ｍｍ以上であれば、液滴が飛散しやすく、１０ｍｍ以下であれば、粒度分布を均一にすることができる。
遠心力は、遠心加速度で表され、５Ｇ〜１５００Ｇであることが好ましく、１０Ｇ〜１０００Ｇであることがより好ましく、１０Ｇ〜８００Ｇであることがさらに好ましい。
遠心加速度が５Ｇ以上であれば、液滴の形成と飛散が容易であり、１５００Ｇ以下であえば、成形用スラリーが糸状にならずに吐出し、粒度分布が広くなるのを抑えることができる。粒度分布が狭いことにより、カラムに多孔性成形体を充填した時に水の流路が均一になるため、超高速通水処理に用いても通水初期からイオン（吸着対象物）が漏れ出す（破過する）ことが無いという利点を有している。
【００４４】
糸状又はシート状の形態に成形する方法としては、該当する形状の紡口、ダイスから成形用スラリーを押し出し、貧溶媒中で凝固させる方法が挙げられる。
中空糸状の多孔性成形体を成形する方法としては、環状オリフィスからなる紡口を用いることで、糸状やシート状の多孔性成形体を成形する方法と同様にして成形できる。
円柱状又は中空円柱状の多孔性成形体を成形する方法としては、紡口から成形用スラリーを押し出す際、切断しながら貧溶媒中で凝固させてもよいし、糸状に凝固させてから後に切断しても構わない。
【００４５】
［工程（５）：凝固工程］
工程（５）においては、工程（４）で得られた凝固が促進された成形品を貧溶媒中で凝固させて、多孔性成形体を得る。
＜貧溶媒＞
工程（５）における貧溶媒としては、工程（５）の条件において多孔性成形体形成ポリマーの溶解度が１質量％以下の溶媒を使用することができ、例えば、水、メタノール及びエタノール等のアルコール類、エーテル類並びにｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。中でも、貧溶媒としては、水が好ましい。
工程（５）では、先行する工程から良溶媒が持ち込まれ、良溶媒の濃度が、凝固工程開始時と終点で、変化してしまう。そのため、予め良溶媒を加えた貧溶媒としてもよく、初期の濃度を維持するように水等を別途加えながら濃度を管理して凝固工程を行うことが好ましい。
良溶媒の濃度を調整することで、多孔性成形体の構造（外表面開口率及び粒子形状）を制御できる。
貧溶媒が水又は多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒と水の混合物の場合、凝固工程において、水に対する多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒の含有量は、０〜８０質量％であることが好ましく、０〜６０質量％であることがより好ましい。
多孔性成形体形成ポリマーの良溶媒の含有量が８０質量％以下であれば、多孔性成形体の形状が良好になる効果が発現される。
貧溶媒の温度は、工程（４）の空間部の温度と湿度を制御する観点から、４０〜１００℃であることが好ましく、５０〜１００℃であることがより好ましく、６０〜１００℃であることがさらに好ましい。
【００４６】
［多孔性成形体の製造装置］
多孔性成形体が粒子状の形態である場合、その製造装置は、液滴を遠心力で飛散させる回転容器と、凝固液を貯留する凝固槽と、を備え、回転容器と凝固槽の間の空間部分を覆うカバーを具備し、空間部の温度と湿度を制御する制御手段を備えたものであることができる。
液滴を遠心力で飛散させる回転容器は、成形用スラリーを球状の液滴にして遠心力で飛散する機能があれば、特定の構造からなるものに限定されず、例えば周知の回転ディスク及び回転ノズル等が挙げられる。
回転ディスクは、成形用スラリーが回転するディスクの中心に供給され、回転するディスクの表面に沿って成形用スラリーが均一な厚みでフィルム状に展開し、ディスクの周縁から遠心力で滴状に分裂して微小液滴を飛散させるものである。
回転ノズルは、中空円盤型の回転容器の周壁に多数の貫通孔を形成するか、または周壁に貫通させてノズルを取付け、回転容器内に成形用スラリーを供給すると共に回転容器を回転させ、その際に貫通孔又はノズルから遠心力により成形用スラリーを吐出させて液滴を形成するものである。
凝固液を貯留する凝固槽は、凝固液を貯留できる機能があれば、特定の構造からなるものに限定されず、例えば周知の上面開口の凝固槽や、回転容器を囲むように配置した筒体の内面に沿って凝固液を重力により自然流下させる構造の凝固槽等が挙げられる。
上面開口の凝固槽は、回転容器から水平方向に飛散した液滴を自然落下させ、上面が開口した凝固槽に貯留した凝固液の水面で液滴を捕捉する装置である。
回転容器を囲むように配置した筒体の内面に沿って凝固液を重力により自然流下させる構造の凝固槽は、凝固液を筒体の内面に沿わせて周方向にほぼ均等な流量で流出させ、内面に沿って自然流下する凝固液流中に液滴を捕捉して凝固させる装置である。
空間部の温度と湿度の制御手段は、回転容器と凝固槽の間の空間部を覆うカバーを具備し、空間部の温度と湿度を制御する手段である。
【００４７】
空間部を覆うカバーは、空間部を外部の環境から隔離して、空間部の温度及び湿度を現実的に制御し易くする機能があれば、特定の構造からなるものに限定されず、例えば、箱状、筒状及び傘状の形状とすることができる。
カバーの材質は、例えば、金属のステンレス鋼やプラスチック等が挙げられる。外部環境と隔離する点で、公知の断熱剤で覆うこともできる。カバーには、一部開口部を設けて、温度及び湿度を調整してもよい。
空間部の温度及び湿度の制御手段は、空間部の温度と湿度を制御する機能があればよく、特定の手段に限定されず、例えば、電気ヒーター及びスチームヒーター等の加熱機並びに超音波式加湿器及び加熱式加湿器等の加湿器が挙げられる。
構造が簡便であるという点で、凝固槽に貯留した凝固液を加温して、凝固液から発生する蒸気を利用して空間部の温度と湿度を制御する手段が好ましい。
【００４８】
以下、多孔性成形体の表面に生体適合性ポリマーの被覆層を形成する方法について説明する。
多孔性成形体の表面に、例えば、ＰＭＥＡ又はＰＶＰ系ポリマーを含むコート液を塗布することによって、被膜を形成することができる。この際、例えば、ＰＭＥＡコート液は多孔性成形体に形成された細孔内に浸入し、多孔質な成形体表面の細孔径を大きく変化させずに、多孔性成形体の細孔表面全体にＰＭＥＡを含ませることができる。
ＰＭＥＡコート液の溶媒としては、多孔性成形体を構成する多孔性成形体形成ポリマーや水溶性高分子といった高分子を溶解せず、ＰＭＥＡを溶解する又は分散させることができるものであれば特に限定されるものではないが、工程の安全性や、続く乾燥工程での取り扱いの良さから、水やアルコール水溶液が好ましい。沸点、毒性の観点から、水、エタノール水溶液、メタノール水溶液、イソプロピルアルコール水溶液などが好適に用いられる。
ＰＶＰコート液の溶媒としては、多孔性成形体を構成する多孔性成形体形成ポリマーや水溶性高分子といった高分子を溶解せず、ＰＶＰを溶解する又は分散させることができる溶媒であれば特に限定されるものではないが、工程の安全性や、続く乾燥工程での取り扱いの良さから、水やアルコール水溶液が好ましい。沸点、毒性の観点から、水、エタノール水溶液、メタノール水溶液、イソプロピルアルコール水溶液などが好適に用いられる。
コート液の溶媒の種類、溶媒の組成については、多孔性成形体を構成する高分子との関係で、適宜設定する。
ＰＭＥＡコート液の濃度に限定はないが、例えば、コート液の０．００１質量％〜１質量％とすることができ、０．００５質量％〜０．２質量％であることがより好ましい。
コート液の塗布方法に限定はないが、例えば、多孔性成形体を適当なカラム（容器）に充填し、上部からＰＭＥＡを含んだコート液を流し、次いで、圧縮空気を用いて余分な溶液を除去する方法を採用することができる。
その後、蒸留水などで洗浄を行い残った不要な溶媒を置換除去した後、滅菌をすることで医療用具として用いることができる。
【実施例】
【００４９】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。【００５０】
以下、前記した各種物性値の測定方法を説明する。
［多孔性成形体の平均粒径及び無機イオン吸着体の平均粒径］
多孔性成形体の平均粒径及び無機イオン吸着体の平均粒径は、レーザー回折／散乱式粒度分布測定装置（ＨＯＲＩＢＡ社製のＬＡ−９５０（商品名））で測定する。分散媒体は水を用いる。無機イオン吸着体に水和酸化セリウムを使用したサンプルの測定時は、屈折率に酸化セリウムの値を使用して測定する。同様に、無機イオン吸着体に水和酸化ジルコニウムを使用したサンプルを測定する時は、屈折率に酸化ジルコニウムの値を使用して測定する。【００５１】
［牛血漿でのリン吸着量］
図３に示す装置を用いて、牛血漿を使用した低リン濃度血清によるカラムフロー試験により、リン吸着量を測定する。低リン濃度（０．７ｍｇ／ｄＬ）程度に調整し、実験台（１３）上の恒温槽（１２）内で攪拌した牛血漿を、一般的な透析条件（空間速度ＳＶ＝１２０，４時間透析）と同等な条件で、圧力計（１６）を備えたポンプ（１４）により、多孔性形成体を充填したカラム（１５）に通過させ、サンプリング（１７）して、多孔性成形体のリン吸着量（ｍｇ−Ｐ／ｍＬ−Ｒｅｓｉｎ（多孔性成形体））を測定する。
リン酸イオン濃度は、モリブデン酸直接法にて測定する。
通液速度がＳＶ１２０の時のリン吸着量が、１．５（ｍｇ−Ｐ／ｍＬ−Ｒｅｓｉｎ）以上であれば、吸着容量が大きく、リン吸着剤として良好であると判断する。【００５２】
［実施例１］
本発明の１の実施形態を、図１を参照して具体的に説明する。
（Ａ）と（Ｂ）は患者の血管である。血液回路（１）は、患者の血管（Ａ）に刺し込み採血する採血部（１ａ）を、そして血液回路（１０）は、患者の血管（Ｂ）に返血する返血部（１ｂ）を含み、これらの血液回路（配管系）はビニールチューブ製であることができる。血液回路（１）にはポンプ（２）が配置されている。このポンプ（２）により、血液は、血液成分調整器（４）に又はバイパス配管系（６）を介して血液浄化デバイス（３）に供給される。血液浄化デバイス（３）は、透析液入口（３ａ）と透析液出口（３ｂ）を有している。血液成分調整器（４）は、血液浄化デバイス（３）よりも採血部（１ａ）側に配置されている。血液浄化デバイス（３）及び前記血液成分調整器（４）の端部には入口の血液圧と出口の濾液圧を測定するための圧力センサー（５乃至５’’’）が設けられている。血液成分調整器（４）の両端にはバイパス配管系（６）が設けられている。弁（７）は、バイパス配管系（６）に設けられている。
目詰まり等により血液成分調整器（４）の入口圧力が所定値を超えて上昇したとき、又は圧力損失が所定以上となったとき、血液成分調整器（４）の両端部にある圧力センサー（５、５’）のデータに基づき、弁（７）を閉から開に切り替えることによりバイパス配管系（６）に血液を流して血液成分調整器（４）及び血液回路の破損を防ぐことができるため、安全な運転が可能となる。血液浄化デバイス（３）と血液成分調整器（４）の間に圧力センサー（５’、５’’）が2つ存在するが、１つであってもよい。
また、目詰まり等により血液浄化デバイス（３）の圧力が所定値を超えて上昇したとき、又は圧力損失が所定値以上となったとき、血液浄化デバイス（３）の両端部にある圧力センサー（５’’、５’’’）のデータに基づき、制御ユニットの指令により、透析モードから返血モード又は他のモードに切替える。これにより血液浄化デバイス（３）及び血液回路の破損を防ぐことができるため、安全な運転が可能となる。【００５３】
［実施例２］
本発明の他の実施形態を、図２を参照して具体的に説明する。
（Ａ）と（Ｂ）は患者の血管である。血液回路（１）は、患者の血管（Ａ）に刺し込み採血する採血部（１ａ）を、そして血液回路（１０）は、患者の血管（Ｂ）に返血する返血部（１ｂ）を含み、これらの血液回路（配管系）はビニールチューブ製であることができる。血液回路（１）にはポンプ（２）が配置されている。このポンプ（２）により、血液は、血液浄化デバイス（３）に又はバイパス配管系（６）を介して血液成分調整器（４）に供給される。血液浄化デバイス（３）は、透析液入口（３ａ）と透析液出口（３ｂ）を有している。血液成分調整器（４）は、血液浄化デバイス（３）よりも返血部（１ｂ）側に配置されている。血液浄化デバイス（３）及び前記血液成分調整器（４）の端部には入口の血液圧と出口の濾液圧を測定するための圧力センサー（５乃至５’’’）が設けられている。血液浄化デバイス（３）の両端にはバイパス配管系（６）が設けられている。弁（７）は、バイパス配管系（６）に設けられている。
目詰まり等により血液浄化デバイス（３）の入口圧力が所定値を超えて上昇したとき、又は圧力損失が所定以上となったとき、血液浄化デバイス（３）の両端部にある圧力センサー（５’’、５’’’）のデータに基づき、弁（７）を閉から開に切り替えることによりバイパス配管系（６）に血液を流して血液浄化デバイス（３）及び血液回路の破損を防ぐことができるため、安全な運転が可能となる。血液浄化デバイス（３）と血液成分調整器（４）の間に圧力センサー（５、５’’’）が2つ存在するが、１つであってもよい。
また、目詰まり等により血液成分調整器（４）の圧力が所定値を超えて上昇したとき、又は圧力損失が所定値以上となったとき、血液成分調整器（４）の両端部にある圧力センサー（５、５’）のデータに基づき、制御ユニットの指令により、透析モードから返血モード又は他のモードに切替える。これにより血液成分調整器（４）及び血液回路の破損を防ぐことができるため、安全な運転が可能となる。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明に係る体外血液循環システムは、血液浄化デバイスと血液成分調整器の圧力損失に基づき、透析モードを返血モードに切替え、また、血液回路をバイパスことで、血液浄化デバイス、血液成分調節器、及び血液回路（配管系）の破損を回避することができるため、安全に使用することができる。
【符号の説明】
【００５５】
Ａ    患者の血管
Ｂ    患者の血管
Ｃ    リザーバー
Ｃ’    リザーバー
１    配管系（血液回路）
１ａ    採血部
１ｂ    返血部
２    ポンプ
３    血液浄化デバイス
３ａ    透析液入口
３ｂ    透析液出口
４    血液成分調整器
５    圧力計（センサー）
５’    圧力計
５’’    圧力計
５’’’    圧力計
６    バイパス配管系（血液回路）
７    弁
８    （三方）弁
８’    （三方）弁
９    配管系（血液回路）
１０    配管系（血液回路）
１１    配管系
１１’    配管系
１２    恒温槽
１３    実験台
１４    ポンプ
１５    リン吸収剤入りカラム
１６    圧力計
１７    サンプリング
【図１】
2020137756.tif 000003
【図２】
2020137756.tif 000004
【図３】
2020137756.tif 000005
【国際調査報告】
2020137756.tif 000006
2020137756.tif 000007
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