(57)【要約】  細胞外液量算出装置は、透析に用いるダイアライザの膜面積を取得可能な取得部と、尿酸の透析前後の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する演算部と、を備えている。演算部は、透析によって除去された尿酸除去量をダイアライザの尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて算出し、尿酸総括物質移動−面積係数を取得部で取得したダイアライザの膜面積に基づいて算出する。
2020040208.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透析に用いるダイアライザの膜面積を取得可能な取得部と、
尿酸の透析前後の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する演算部と、を備えており、
前記演算部は、
透析によって除去された尿酸除去量を、前記ダイアライザの尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて算出し、
前記尿酸総括物質移動−面積係数を、前記取得部で取得した前記ダイアライザの膜面積に基づいて算出する、細胞外液量算出装置。
【請求項２】
前記取得部は、前記ダイアライザの血漿流通速度と前記ダイアライザの透析液流通速度とを取得可能に構成されており、
前記演算部は、
前記尿酸除去量を尿酸クリアランスに基づいて算出し、
前記尿酸クリアランスを、前記取得部で取得された前記血漿流通速度及び前記透析流通速度と、算出された前記尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて算出する、請求項１に記載の細胞外液量算出装置。
【請求項３】
細胞外液量を算出する方法であって、
透析に用いるダイアライザの膜面積を取得する取得工程と、
尿酸の透析前後の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する細胞外液量算出工程と、を備えており、
前記細胞外液量算出工程は、
前記取得工程で取得した前記ダイアライザの膜面積に基づいて、尿酸総括物質移動−面積係数を算出する第１算出工程と、
前記第１算出工程で算出した前記ダイアライザの尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて、透析によって除去された尿酸除去量を算出する第２算出工程と、を備えている、細胞外液量算出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に開示する技術は、細胞外液量を算出する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
透析患者では、腎機能が廃絶しているため、摂取した水はすべて体内に蓄積する。体内に蓄積した水は透析療法によって除去するが、その際、除水は、理論的には細胞外区画の水の量（以下、細胞外液量ともいう）が、腎機能が正常な人の細胞外液量と等しくなるまで行う。しかし、実際には、細胞外液量を計測する方法は確立されていない。そこで、現時点では、患者の細胞外液量が正常腎機能の人の細胞外液量と等しいと推測されるときの患者の体重をドライウエイトと定義し、患者の体重がドライウエイトになるまで除水する（Luik A, et al: Blood pressure control and fluid state in patients on long treatment time dialysis. J Am Soc Nephrol 5: 521, 1994.）。ドライウエイトは、浮腫の有無、血圧レベル、透析中の血圧低下の有無、透析終了後の倦怠感の有無、透析後半から透析後にかけての筋肉のこむら返りの有無等の臨床症状に基づいて、試行錯誤を繰り返しながら決定する（Jaeger JQ and Mehta RL: Assessment of Dry Weight in Hemodialysis: An Overview. J Am Soc Nephrol 10: 392-403, 1999.）。しかし、実際には、臨床症状に基づく細胞外液量の評価結果は不正確であり（Charra B, et al: Clinical assessment of dry weight. Nephrol Dial Transplant 11(Suppl 2): 16-19, 1996.）、また、ある程度の時間が経過すると、体脂肪量や筋肉量が変化するので、一旦、ドライウエイトを決定しても、その値を長期間使用することはできない（Jaeger JQ and Mehta RL: Assessment of Dry Weight in Hemodialysis: An Overview. J Am Soc Nephrol 10: 392-403, 1999.）。【０００３】
現時点において、患者の透析後体重がドライウエイトに一致しているか否かを評価する方法のひとつは、浮腫の有無を調べることである。患者の細胞外液量が腎機能が正常な人のそれよりも３〜５ｋｇ以上多いときに、浮腫が生じるとされている（Gunal AI: How to determine‘dry weight’? Kidney Int 3: 377-379, 2013.）。これは、仮に、設定したドライウエイトにおける患者の細胞外液量が正常腎機能の人の細胞外液量よりも高かったとしても、その程度が３〜５ｋｇ以下でしかないような場合には、浮腫は生じないことを意味する。したがって、浮腫の有無を指標にしてドライウエイトが高すぎるか否かを判断しようとすると、ドライウエイトが高めに設定されてしまうことがある。また、体内に水が過剰に蓄積されると細胞外液の一部である血液の量も増加し、以て、心臓が押し広げられる。そこで、胸部レントゲン写真上の胸郭に対する心臓の大きさ（心胸郭比）を指標として、ドライウエイトが正しいかどうか評価する方法もある。血液透析終了後に撮影した胸部レントゲン写真上の心胸郭比が５０％程度である場合に細胞外液量は適正であると判定する（Gunal AI: How to determine‘dry weight’? Kidney Int 3: 377-379, 2013.）。一方、心房性ナトリウム利尿ペプチド濃度（以後、ｈＡＮＰ濃度と呼ぶ）は、心臓に負担がかかると多く分泌されることが知られている。そこで、透析後の血液中のｈＡＮＰ濃度を測定し、これが適正な濃度（４０〜６０ｐｇ／ｍＬ）となっていた場合にドライウエイトは適正であると判定する（石井恵理子、他：血液透析（ＨＤ）患者の血中心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）値によるドライウエイト（ＤＷ）の判断基準に関する検討、日本透析医学会雑誌、37:1417-1422, 2004.）。しかし、心不全や心臓弁膜症を合併する患者では、たとえ細胞外液量が適正であってもｈＡＮＰ濃度が上昇し、あるいは心胸郭比が増大することが知られている（Brandt RR, et al: Atrial natriuretic peptide in heart failure. J Am Coll Cardiol. 22 (4 Suppl A): 86A-92A, 1993.）。そして、透析患者には高い頻度で心不全や心臓弁膜症が合併する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
透析患者では透析前には細胞外区画に水が過剰に蓄積している。そこで、透析中には患者の細胞外液量が正常腎機能の人の細胞外液量と等しくなるまで除水が行われる。すなわち、透析中には患者の体重がドライウエイトになるまで除水が行われる。【０００５】
ドライウエイトを決定する際の基礎となる細胞外液量は、臨床症状に基づいて推定される。ところが、臨床症状に基づく細胞外液量の推定結果はしばしば不正確である。したがって、透析中、患者の体重が設定したドライウエイトに一致するまで除水しても、透析後の細胞外液量が、実際に正常腎機能の人の細胞外液量と等しい量となっているとはかぎらないという問題がある。【０００６】
また、個々の透析患者において、脂肪量や筋肉量は栄養状態の変化に伴って増減する。この時、ドライウエイトを固定していると、脂肪量や筋肉量の変化に伴って、細胞外液量が変化する。これを防ぐためには、ドライウエイトを定期的に見直す必要がある。しかしながら、従来のドライウエイト決定法には精度の問題があると共に、従来のドライウエイト決定法は、細胞外液量を適正に保つために、頻繁にドライウエイトの再設定を行うのには適してはいないという問題がある。例えば、浮腫の有無は、皮膚の張りの程度から判定するが、元々、皮膚の張りが乏しい高齢者では、皮膚の張りの程度から浮腫の有無を判定するのが難しい。すなわち、高齢者では、浮腫の有無から細胞外液量を評価するのが難しい。また、適正な細胞外液量よりも３〜５ｋｇ以上、細胞外液量が増えていなければ浮腫は生じないので（Gunal AI: How to determine‘dry weight’? Kidney Int 3: 377-379, 2013.）、浮腫の有無に着目する場合には、細胞外液量が著しく増加している時にしか、細胞外液量の異常を検出できない。更には、判定者（例えば医師）の技量により判定結果が異なることもあり、臨床症状に基づいて、細胞外液量の過不足を確実に判定できるとは言えない。また、胸部レントゲン写真から細胞外液量を評価する方法では、胸部レントゲン写真を撮影するのに手間や時間がかかるという問題と共に、レントゲン写真を撮影するための設備が必要であるという問題が存在する。更に、心機能が低下している患者、すなわち心不全を合併している患者や心臓弁膜症を合併する患者では、たとえドライウエイトが適正であっても、すなわち細胞外液量が適正であっても、心胸郭比は大きいという問題がある。すなわち、心不全や心臓弁膜症があると心胸郭比は信頼性を失う。また、ｈＡＮＰ濃度から細胞外液量を評価する方法では、ｈＡＮＰ濃度の測定のために高額な費用がかかり、これを頻繁に行うことに適していないという問題がある。更に、心機能が低下している患者、すなわち心不全を合併している患者、あるいは心臓弁膜症のある患者では、たとえ細胞外液量が適正でもｈＡＮＰ濃度は高値を示すという問題がある。したがって、心疾患を合併している患者では、胸部レントゲン写真やｈＡＮＰ濃度に基づいて細胞外液量が適正であるか否かを正確に判断することはできない。【０００７】
本明細書は、透析患者の細胞外液量を正確かつ容易に評価する技術を開示するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書に開示する細胞外液量算出装置は、透析に用いるダイアライザの膜面積を取得可能な取得部と、尿酸の透析前後の収支に基づいて、透析後の細胞外液量を算出する演算部と、を備えている。演算部は、透析によって除去された尿酸除去量をダイアライザの尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて算出し、尿酸総括物質移動−面積係数を取得部で取得したダイアライザの膜面積に基づいて算出する。【０００９】
上記の細胞外液量算出装置では、細胞外区画における透析前後の尿酸の収支に着目することで、透析後の細胞外液量を算出する。すなわち、透析による尿酸除去量は透析前における細胞外区画の尿酸量と透析後における細胞外区画の尿酸量の差に等しいという理論に基づいて、透析後の細胞外液量を算出できる。例えば、尿酸除去量は、透析中におけるダイアライザの尿酸クリアランスと血漿尿酸濃度から算出できることが知られている。一方、透析中におけるダイアライザの尿酸クリアランスは、ダイアライザを流通する血漿流通速度と透析液流通速度、及びダイアライザの尿酸に関する尿酸総括物質移動−面積係数から公知の公式を用いて算出できる。なお、ダイアライザの尿酸に関する尿酸総括物質移動−面積係数は、牛血を用いたex vivoの実験でダイアライザを流通する既定の血漿流通速度と規定の透析液流通速度の下で測定したダイアライザの尿酸クリアランスから公知の公式を用いて算出できる。そして、通常、この目的の実験では、ダイアライザを流通する血漿流通速度を１３６ｍＬ／分に設定し、ダイアライザを流通する透析液流通速度を５００ｍＬ／分に設定する。しかしながら、透析に使用される全てのダイアライザについて、尿酸に関する尿酸総括物質移動−面積係数を求めるためのこのようなex vivoの実験を行うことは現実的ではない。本発明者らが鋭意検討したところ、尿酸の総括物質移動−面積係数とダイアライザの膜面積との間には相関があることが判明した。このため、ダイアライザの膜面積から尿酸総括物質移動−面積係数を算出できる。すなわち、ダイアライザの膜面積からダイアライザの尿酸クリアランスを算出することができる。したがって、ダイアライザの膜面積を用いることによって、尿酸除去量を容易に算出することができ、これによって、細胞外液量を極めて容易に算出することができる。【００１０】
また、本明細書に開示する細胞外液量算出方法は、透析に用いるダイアライザの膜面積を取得する取得工程と、尿酸の透析前後の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する細胞外液量算出工程と、を備えている。細胞外液量算出工程は、取得工程で取得したダイアライザの膜面積に基づいて、尿酸総括物質移動−面積係数を算出する第１算出工程と、第１算出工程で算出したダイアライザの尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて、透析によって除去された尿酸除去量を算出する第２算出工程と、を備えている。【００１１】
上記の細胞外液量算出方法では、尿酸の透析前後の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する細胞外液量算出工程は、ダイアライザの膜面積に基づいて、当該ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数を算出し、算出した尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて尿酸除去量を算出する。このため、上記の細胞外液量算出装置と同様の作用効果を奏することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】実施例に係る細胞外液量算出装置のシステム構成を示す図。
【図２】細胞内区画と細胞外区画に分布する物質を示す模式図。
【図３】ダイアライザの膜面積と尿酸の総括物質移動−面積係数の関係を示す図。
【図４】透析による尿酸除去量の実測値と膜面積から算出した透析による尿酸除去量を示す図。
【図５】演算装置が細胞外液量を算出する処理の一例を示すフローチャート。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下に説明する実施例の主要な特徴を列記しておく。なお、以下に記載する技術要素は、それぞれ独立した技術要素であって、単独であるいは各種の組合せによって技術的有用性を発揮するものであり、出願時請求項記載の組合せに限定されるものではない。
【００１４】
（特徴１）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、取得部は、ダイアライザの血漿流通速度とダイアライザの透析液流通速度とを取得可能に構成されていてもよい。演算部は、尿酸除去量を尿酸クリアランスと血漿尿酸濃度とに基づいて算出し、尿酸クリアランスを、取得部で取得されたダイアライザの血漿流通速度及び透析流通速度と、ダイアライザの膜面積から算出された尿酸総括物質移動−面積係数に基づいて算出してもよい。このような構成によると、追加の特別な処置等をほとんど発生させることなく、尿酸除去量の算出に用いる上記の諸要素を取得することができる。このため、尿酸除去量を容易に算出することができ、これによって、細胞外液量を容易に算出することができる。
【実施例】
【００１５】
以下、実施例に係る細胞外液量算出装置１０について説明する。細胞外液量算出装置１０は、透析患者の体内の細胞外液量を算出する。透析患者の体内水分量が過剰になっても（すなわち、患者が溢水状態になっても）、また体内の水分量が不足しても（すなわち、患者が脱水状態に陥っても）、細胞内区画４０の水の量はほとんど変化せず、細胞外区画５０の水の量だけが増加しあるいは減少することが知られている。したがって、透析による除水で調整する必要があるのは、透析後の細胞外液量である。そこで、透析後に透析患者の細胞外液量が適正量となっているか否かを評価するため、本実施例の細胞外液量算出装置１０は、透析後における透析患者の細胞外液量を算出する。【００１６】
図１に示すように、細胞外液量算出装置１０は、演算装置１２と、インターフェース装置３０によって構成されている。演算装置１２は、例えば、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭ等を備えたコンピュータによって構成することができる。コンピュータがプログラムを実行することで、演算装置１２は、図１に示す算出部２０等として機能する。算出部２０の処理については、後で詳述する。【００１７】
また、図１に示すように、演算装置１２は、患者情報記憶部１４と透析情報記憶部１６と算出方法記憶部１８を備えている。患者情報記憶部１４は、透析患者に関する各種情報を記憶する。患者情報記憶部１４は、インターフェース装置３０を介して入力される透析患者の情報や、算出部２０で算出される透析患者の情報を記憶する。インターフェース装置３０を介して入力される透析患者の情報は、例えば、透析患者の透析前後の血漿尿酸濃度、ヘマトクリット値等である。算出部２０で算出される透析患者の情報は、例えば、インターフェース装置３０を介して入力された情報に基づいて算出される透析後の細胞外液量等である。【００１８】
透析情報記憶部１６は、透析に関する各種情報を記憶する。透析情報記憶部１６は、インターフェース装置３０を介して入力される透析に関する情報や、算出部２０で算出される透析に関する情報を記憶する。インターフェース装置３０を介して入力される透析に関する情報は、例えば、透析による除水量、透析時間、透析中にダイアライザを通過する血液流通速度及び透析液流通速度、透析に用いたダイアライザの膜面積等である。算出部２０で算出される透析に関する情報は、例えば、インターフェース装置３０を介して入力された情報に基づいて算出される、透析に用いたダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数、尿酸クリアランス、尿酸除去量等である。【００１９】
算出方法記憶部１８は、透析後の細胞外液量を算出するために用いる各種の数式を記憶している。例えば、算出方法記憶部１８は、以下で詳細に説明する、数３、６〜９、１３、１５、２３等で表す式を記憶する。算出部２０は、算出方法記憶部１８に記憶される数式に、患者情報記憶部１４及び透析情報記憶部１６に記憶される各種の数値を代入することによって、透析後の細胞外液量を算出するために用いる各種の数値を算出する。【００２０】
インターフェース装置３０は、作業者に細胞外液量算出装置１０で算出される各種の情報を提供（出力）する表示装置であると共に、作業者からの指示や情報を受け付ける入力装置である。例えば、インターフェース装置３０は、算出した透析後の細胞外液量等を、作業者に対して表示することができる。また、インターフェース装置３０は、透析患者に関する各種情報（透析前後の血漿尿酸濃度、ヘマトクリット値等）や透析に関する各種情報（除水量、透析時間、ダイアライザを通過する血液流通速度、ダイアライザを通過する透析液流通速度、透析に用いたダイアライザの膜面積等）等の入力を受け付けることができる。【００２１】
ここで、インターフェース装置３０から入力された各種情報を用いて、透析後の細胞外液量を算出する方法について説明する。本実施例の細胞外液量算出装置１０は、細胞外区画５０における透析前後の尿酸の収支に着目して、透析後の細胞外液量を算出する。図２に示すように、体内の水分区画は、細胞内区画４０と細胞外区画５０に分けられ、細胞外区画５０は、更に間質区画５２と血管区画５４に分けられる。尿酸は、細胞内区画４０と細胞外区画５０の両方に分布するが、透析時間である４時間程度では、細胞膜４２を通過しない。一方、尿酸は毛細血管膜５６を通過する。したがって、細胞外区画５０における透析前と透析後の尿酸の収支に着目することによって透析後の細胞外液量を算出できる。【００２２】
細胞外区画５０における透析前後の尿酸の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する方法について、更に詳細に説明する。透析によって細胞外区画５０から除去された尿酸量（以下、「尿酸除去量」ともいう）は、透析前に細胞外区画５０に分布する尿酸量と、透析後に細胞外区画５０に分布する尿酸量の差と一致する。ところで、細胞外区画５０に分布する尿酸量は、細胞外液量と細胞外区画５０における尿酸濃度との積として算出できる。したがって、以下の数１で表す式が成立する。なお、ａｃｉｄＥは尿酸除去量を示し、ｅｃｆＶｓは透析前の細胞外液量を示し、ｅｃｆＶｅは透析後の細胞外液量を示し、ａｃｉｄＣｓは細胞外区画５０における透析前の尿酸濃度を示し、ａｃｉｄＣｅは細胞外区画５０における透析後の尿酸濃度を示す。なお、尿酸は毛細血管膜５６を通過するので、血管区画５４における尿酸濃度は間質区画５２における尿酸濃度に等しい。また、細胞外区画５０は、血管区画５４と間質区画５２を合わせた区画であるので、細胞外区画５０における尿酸濃度は血管区画５４における尿酸濃度でもある。したがって、細胞外区画５０における尿酸濃度は血漿尿酸濃度でもある。
【数１】
2020040208.tif 000003
【００２３】
次に、細胞外区画５０における透析中の水の収支について説明する。透析前の細胞外液量と透析後の細胞外液量の差は、透析によって体外に除去された水の量（以下、単に「除水量」ともいう）と一致する。したがって、以下の数２で表す式が成立する。なお、ｄｉａｌＥＷは除水量を示す。
【数２】
2020040208.tif 000004
上記の数１、２で表す式からは、以下の数３で表す式が得られる。
【数３】
2020040208.tif 000005
【００２４】
上述したように、細胞外区画５０における透析前の尿酸濃度ａｃｉｄＣｓは、透析前の血漿尿酸濃度と等しく、細胞外区画５０における透析後の尿酸濃度ａｃｉｄＣｅは、透析後の血漿尿酸濃度に等しい。そして、透析前の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓと透析後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｅは、実測値として取得可能である。また、除水量ｄｉａｌＥＷも、実測値として取得可能である。したがって、尿酸除去量ａｃｉｄＥを取得又は算出できれば、上記の数３で表す式を用いて透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出できる。以下に、尿酸除去量ａｃｉｄＥの算出方法について説明する。【００２５】
本実施例では、尿酸除去量ａｃｉｄＥの算出にはダイアライザの尿酸クリアランスが必要であり、ダイアライザの尿酸クリアランスの算出にはダイアライザの尿酸の総括物質移動−面積係数が必要である。本実施例では、透析に用いたダイアライザの尿酸の総括物質移動−面積係数をダイアライザの膜面積に基づいて算出する。詳細には、透析に用いたダイアライザの膜面積に基づいてダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数を算出し、算出した尿酸に関する総括物質移動−面積係数とダイアライザを通過する血液流通速度とダイアライザを通過する透析液流通速度とからダイアライザの尿酸クリアランスを算出し、算出した尿酸クリアランスを用いて尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出する。【００２６】
本実施例の方法の他に、尿酸除去量ａｃｉｄＥは、例えば、透析によって透析液中に除去された尿酸量を測定することによっても取得できる。詳細には、透析後の透析液排液の尿酸濃度を測定し、測定した尿酸濃度と透析液排液量との積によって算出できる。しかしながら、血漿尿酸濃度が低い患者では、透析液排液の尿酸濃度も極めて低いため、測定誤差が大きく影響し、算出される尿酸除去量の精度が低くなるという問題が生じる。具体的には、一般的には、透析終了時の血漿尿酸濃度は２ｍｇ／ｄＬ前後である。この場合、透析液排液中の尿酸濃度は０．８ｍｇ／ｄＬ前後である。しかし、一部の患者では、透析終了時の血漿尿酸濃度は１．０ｍｇ／ｄＬ前後となる。この場合、透析液排液中の尿酸濃度は０．５ｍｇ／ｄＬ以下となることが多い。ところが、一般的な測定器を用いて検体の尿酸濃度を実測値として測定する場合、検体の尿酸濃度は、例えば４．５ｍｇ／ｄＬのように、下一桁までしか測定されない。したがって、例えば、透析液排液の尿酸濃度が約０．５ｍｇ／ｄＬである場合に、測定誤差によって０．４ｍｇ／ｄＬと測定されてしまうと、誤差が約２０％となり、これを用いて算出した尿酸除去量についても、約２０％という大きな誤差が生じることになる。そこで、本実施例では、血漿尿酸濃度が低い患者においても、尿酸除去量ａｃｉｄＥを精度よく取得するために、血漿尿酸濃度と透析に用いたダイアライザの尿酸クリアランスに基づいて尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出する。【００２７】
本実施例におけるダイアライザの尿酸クリアランスの算出方法について、以下に詳細に説明する。透析中において、血漿尿酸濃度は指数関数的に低下することが知られている。このため、以下の数４で表す式が成立する。なお、ａｃｉｄＣ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける血漿尿酸濃度を示す。また、ａｃｉｄＡは係数とし、Ｔｄを透析時間とすると、以下の数５で表される。
【数４】
2020040208.tif 000006
【数５】
2020040208.tif 000007
上記の数４、５で表す式から、以下の数６で表す式が得られる。
【数６】
2020040208.tif 000008
【００２８】
また、透析中の時間ｔにおける尿酸除去速度は、時間ｔにおけるダイアライザの尿酸クリアランスと、時間ｔにおける血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣ（ｔ）との積により算出できる。したがって、以下の数７で表す式が成立する。なお、ａｃｉｄＦ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける尿酸除去速度を示し、ａｃｉｄＫ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける尿酸クリアランスを示す。
【数７】
2020040208.tif 000009
【００２９】
なお、ダイアライザの尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）は時間ｔに依存する変数となる。尿酸は血漿中及び血球内のいずれにも分布するが（Nagendra S, et al: A comparative study of plasma uric acid, erythrocyte uric acid and urine uric acid levels in type 2 diabetic subjects. Merit Research Journal 3: 571-574, 2015）、細胞膜である赤血球膜を透過しない。このため、尿酸は、透析中、ダイアライザを通過していく血液の中の血漿区画のみから除去される（Eric Descombes, et al: Diffusion kinetics of urea, creatinine and uric acid in blood during hemodialysis. Clinical implications. Clinical Nephrology 40: 286-295, 1993）。したがって、ダイアライザの尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を算出する際には、ダイアライザを通過する血液流通速度ではなく、ダイアライザを通過する血漿流通速度を用いる。ところで、透析中の除水によって血液が濃縮されることに伴い、透析中においてヘマトクリット値が経時的に上昇する。したがって、血漿流通速度は透析中において一定にはならない。このため、ダイアライザを通過する血漿流通速度を用いて算出されるダイアライザの尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）も、ダイアライザを通過する血漿流通速度の経時的な変化に伴い変化する。すなわち、ダイアライザの尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）は、時間ｔに依存した変数となる。したがって、尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出する際には、数７で表す式を用いて算出された時間tにおける尿酸除去速度をｔ＝０からｔ＝Ｔｄまで一定間隔（例えば、０．１分間隔）で積算する。すなわち、以下の数８で表す式を用いて、尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出する。
【数８】
2020040208.tif 000010
【００３０】
時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）は、ダイアライザの溶質のクリアランスを算出する既知の公式を用いて算出することができる。すなわち、時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）は、以下の数９で表す式を用いて算出できる。なお、ａｃｉｄＫоＡはダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数を示し、ＱＰｔは透析中の時間ｔにおけるダイアライザを通過する血漿流通速度を示し、ＱＤはダイアライザを通過する透析液流通速度を示す。
【数９】
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【００３１】
ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤは、実測値として取得可能である。したがって、ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数ａｃｉｄＫоＡと、時間ｔにおけるダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔを取得又は算出できれば、時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を算出できる。【００３２】
ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数ａｃｉｄＫоＡの算出方法について説明する。本発明者が鋭意検討したところ、中空糸型のダイアライザを用いた場合、ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡとダイアライザの膜面積との間には相関があることが判明した。以下、ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡとダイアライザの膜面積との間の関係について説明する。【００３３】
膜面積が異なるダイアライザについて、ex vivoにおける牛血を用いた実験に基づき、尿酸に関する総括物質移動−面積係数をそれぞれ算出した例について説明する。ダイアライザとしては、同一シリーズに属する中空糸型（ＰＥＳ−ＳＥαｅоシリーズ、ニプロ株式会社製）の膜面積が１．１ｍ２、１．５ｍ２、２．１ｍ２、２．５ｍ２の４種類のものを用いた。各ダイアライザに、ヘマトクリット値が３２％の牛血を２００ｍＬ／分で流すと共に、対向流で透析液を５００ｍＬ／分で流した。各ダイアライザに牛血（以下、単に「血液」ともいう）を流し始めてから１分後に、各ダイアライザの血液入口と血液出口において血液を採取し、直ちに遠心分離し、血漿の尿酸濃度を測定した。これらの測定値に基づいて、各ダイアライザのex vivoにおける尿酸クリアランスを、数１０で表す式を用いて算出した。なお、Ｋはダイアライザの尿酸クリアランスを示し、Ｃｉｎはダイアライザの血液入口の血漿尿酸濃度を示し、Ｃоｕｔはダイアライザの血液出口の血漿尿酸濃度を示し、ＱＰはダイアライザを通過する血漿流通速度を示す。
【数１０】
2020040208.tif 000012
【００３４】
血漿とは、血液から血球成分を除いた区画の名称である。したがって、数１０で表す式におけるダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰは、以下の数１１で表す式により算出される。なお、Ｈｔはヘマトクリット値を示し、ＱＢはダイアライザを通過する血液流通速度を示す。
【数１１】
2020040208.tif 000013
【００３５】
上述したように、上記のex vivoの実験に用いた牛血のヘマトクリット値は３２％であり、各ダイアライザを通過した血液流通速度ＱＢは２００ｍＬ／分であった。したがって、これらの値を数１１に代入すると、本実験で用いる各ダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰは、１３６ｍＬ／分となる。【００３６】
次に、数９で表す式を変形することにより導いた以下の数１２に表す式を用いて、各ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数を算出した。なお、ＫｏＡは各ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数を示し、ＱＤは、上記のex vivoの実験において各ダイアライザを通過した透析液流通速度を示し、Ｋは上記のex vivoの実験において測定した各ダイアライザの尿酸クリアランスを示す。なお、上述したように、上記のex vivoの実験において、各ダイアライザを通過した透析液流通速度ＱＤは５００ｍＬ／分であり、各ダイアライザを通過した血漿流通速度ＱＰは１３６ｍＬ／分である。
【数１２】
2020040208.tif 000014
【００３７】
上記のようにして各ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数を算出したところ、以下の結果が得られた。
【表１】
2020040208.tif 000015
【００３８】
図３は、上記の表１に示す結果について、ダイアライザの膜面積と尿酸の総括移動物質−面積係数との間の関係を示したグラフである。図３に示すように、ダイアライザの膜面積と尿酸の総括移動物質−面積係数との間には、以下の数１３で表す式で示される相関関係が認められた。
【数１３】
2020040208.tif 000016
【００３９】
以上から、上記の数１３で表す式に透析に用いたダイアライザの膜面積を入力することによって、尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡを算出することができる。【００４０】
次に、透析中の時間ｔにおいて、ダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔを算出する方法について説明する。患者の血液中の血漿区画の量は、以下の数１４で表す式により示される。なお、PVは血漿量、BVは血液量、Htはヘマトクリット値を示す。
【数１４】
2020040208.tif 000017
【００４１】
数１４で表す式を、透析中の時間ｔにおいてダイアライザを通過する血液流通速度と血漿流通速度との関係に書き換えると、数１５で表す式が得られる。なお、Ｈｔ（ｔ）は透析中の時間ｔにおけるヘマトクリット値（％）を示し、ＱＢは透析中の時間ｔにおいてダイアライザを通過する血液流通速度を示し、ＱＰｔは透析中の時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度を示す。ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢは、透析中、一定である。
【数１５】
2020040208.tif 000018
【００４２】
ここで、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢは経時的に変化せず、かつ実測値として取得可能である。したがって、時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）を算出できれば、ダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔを算出できる。そこで、時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）の算出方法について説明する。【００４３】
除水速度が一定であれば、透析中の体内の血液量は略直線的に低下する。これは、本発明者がＢＶ計（ブラッドボリューム計）の測定結果を観察することによって確認している。したがって、透析中の時間ｔにおける血液量をＢＶ（ｔ）とし、ｔ＝０のときの血液量をＢＶｓと定義すると、透析中の時間ｔにおける血液量ＢＶ（ｔ）は、以下の数１６で表す式で示される。ただし、通常、αは負の値をとる。
【数１６】
2020040208.tif 000019
透析終了時の血液量をＢＶｅと定義し、数１６で表す式にｔ＝Ｔｄを代入することによってα値を算出できる。
【数１７】
2020040208.tif 000020
上記の数１７で表す式を書き換えると、以下の数１８で表す式が得られる。
【数１８】
2020040208.tif 000021
上記の数１６で表す式に数１８で表す式で算出したαを代入すると、以下の数１９で表す式が得られる。
【数１９】
2020040208.tif 000022
【００４４】
一方、体内の赤血球の総数は一定であって経時的に変化しない。これは、赤血球容積の総和も一定であって経時的に変化しないことを意味する。ところで、体内の赤血球容積の総和は、体内の血液量とヘマトクリット値の１／１００との積として求められる。したがって、以下の数２０〜数２２で表す式が得られる。なお、ＴＥは体内の赤血球容積の総和を示す。
【数２０】
2020040208.tif 000023
【数２１】
2020040208.tif 000024
【数２２】
2020040208.tif 000025
上記の数１９で表す式と数２０〜数２２で表す式から、以下の数２３で表す式が得られる。
【数２３】
2020040208.tif 000026
【００４５】
透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅは、実測値として取得可能である。また、上述したように、透析時間Ｔｄは、実測値として取得可能である。このため、上記の数２３で表す式に、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄを代入することによって、透析中の時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）を算出できる。そして、数１５で表す式に、数２３で表す式を用いて算出した時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）と、取得したダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢを代入することによって、時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔを算出できる。すなわち、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄと、血液流通速度ＱＢから、時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔを算出できる。【００４６】
数９で表す式に、数１３で表す式を用いて算出した尿酸に関するダイアライザの総括物質移動−面積係数ａｃｉｄＫоＡと、数１５で表す式を用いて算出した時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔと透析の全経過を通して一定である透析液流通速度ＱＤとを代入することによって、ダイアライザの時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を算出できる。すなわち、透析に用いたダイアライザの膜面積と、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄと、血液流通速度ＱＢと、透析の全経過を通して一定である透析液流通速度ＱＤとから、透析に用いたダイアライザの時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を算出できる。【００４７】
また、数８で表す式に、数９で表す式を用いて算出した時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）と、数６で表す式を用いて算出した時間ｔにおける血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣ（ｔ）を代入することによって、尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出できる。すなわち、透析に用いたダイアライザの膜面積と、透析前の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓと、透析後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｅと、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄと、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢと、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤから、尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出できる。【００４８】
更に、数３で表す式に、数８で表す式を用いて算出した尿酸除去量ａｃｉｄＥと、取得した透析前の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ、透析後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｅ及び除水量ｄｉａｌＥＷを代入することによって、透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出できる。【００４９】
以上から、本実施例において透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅは、透析前の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓと、透析後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｅと、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、除水量ｄｉａｌＥＷと、透析時間Ｔｄと、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢと、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤと、透析に用いたダイアライザの膜面積から算出することができる。【００５０】
なお、本発明者らが行なった検証では、数１３で表す式を用いて膜面積から算出した尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡに基づいて、尿酸除去量ａｃｉｄＥを精度よく算出できることが確認されている。検証では、膜面積が０．９ｍ２のダイアライザを使用していた患者５名、膜面積が１．５ｍ２のダイアライザを使用していた患者６名、膜面積が２．１ｍ２のダイアライザを使用していた患者４名において、透析液中に除去された総尿酸量の実測値と、数１３で表す式を用いて膜面積から算出した尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡに基づいて算出した尿酸除去量ａｃｉｄＥを比較した。更に詳細には、５名の患者が膜面積が０．９ｍ２のダイアライザ（ＦＢ−９０Ｐβ、ニプロ株式会社製）を使用し、２名の患者が膜面積が１．５ｍ２のダイアライザ（ＡＰＳ−１５ＳＡ、旭化成メディカル株式会社製）を使用し、３名の患者が膜面積が１．５ｍ２のダイアライザ（ＰＥＳ−１５ＳＥα、ニプロ株式会社製）を使用し、１名の患者が膜面積が１．５ｍ２のダイアライザ（ＮＶ−１５Ｘ、東レ・メディカル株式会社製）を使用し、１名の患者が膜面積が２．１ｍ２のダイアライザ（ＦＤＸ−２１０ＧＷ、日機装株式会社製）を使用し、１名の患者が膜面積が２．１ｍ２のダイアライザ（ＰＥＳ−２１Ｓαｅｃо、ニプロ株式会社製）を使用し、２名の患者が膜面積が２．１ｍ２のダイアライザ（ＮＶ−２１Ｘ、東レ・メディカル株式会社製）を使用していた。これらの各ダイアライザを使用していた計１５名の患者について、透析液中に除去された総尿酸量の実測値として取得すると共に、数１３で表す式を用いて膜面積から算出した尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡに基づいて算出した尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出したところ、以下の表２に示す結果が得られた。
【表２】
2020040208.tif 000027
【００５１】
図４は、上記の表２に示す結果について、透析による尿酸除去量をダイアライザの膜面積毎にまとめて示したグラフである。図４に示すように、それぞれの膜面積のダイアライザにおいて、実測値と算出値との間に有意差はなかった。【００５２】
次に、細胞外液量算出装置１０が透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出する処理について説明する。図５に示すように、まず、演算装置１２は、透析患者に関する各種情報を取得する（Ｓ１２）。透析患者に関する各種情報は、例えば、透析前後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ、ａｃｉｄＣｅと、透析前後のヘマトクリット値Ｈｔｓ、Ｈｔｅ等である。透析患者に関する各種情報は、例えば、以下の手順で取得する。透析前後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ、ａｃｉｄＣｅの取得方法を例に説明する。まず、透析前と透析後に透析患者の血液をそれぞれ採取する。そして、採取した透析前の血液を血球と血漿に遠心分離し、分離された血漿中の尿酸濃度ａｃｉｄＣｓを測定し、更に、採取した透析後の血液を血球と血漿に遠心分離し、分離された血漿中の尿酸濃度ａｃｉｄＣｅを測定する。血漿中の尿酸濃度の測定方法は特に限定しない。作業者は、測定した透析前後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ、ａｃｉｄＣｅをインターフェース装置３０に入力する。入力された透析前後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ、ａｃｉｄＣｅは、インターフェース装置３０から演算装置１２に出力され、患者情報記憶部１４に記憶される。更に、透析前後のヘマトクリット値Ｈｔｓ、Ｈｔｅが、透析患者から採取された透析前後の血液からそれぞれ測定される。これらの測定値は、インターフェース装置３０を介して患者情報記憶部１４に記憶される。【００５３】
次に、演算装置１２は、透析に関する各種情報を取得する（Ｓ１４）。透析に関する各種情報は、例えば、除水量ｄｉａｌＥＷ、透析時間Ｔｄ、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢ、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤ、ダイアライザの膜面積等である。除水量ｄｉａｌＥＷ、透析時間Ｔｄ、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢ、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤ、ダイアライザの膜面積は、作業者によってインターフェース装置３０に入力される。そして、除水量ｄｉａｌＥＷ、透析時間Ｔｄ、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢ、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤ、ダイアライザの膜面積は、インターフェース装置３０から演算装置１２に出力され、透析情報記憶部１６に記憶される。【００５４】
なお、本実施例では、ステップＳ１２、ステップＳ１４の順に実施されているが、このような構成に限定されない。例えば、ステップＳ１４を先に実施し、その後ステップＳ１２を実施してもよい。また、ステップＳ１２で取得する複数の情報と、ステップＳ１４で取得する複数の情報の取得順序についても、特に限定されない。ステップＳ１２及びステップＳ１４の全ての項目を取得できればよく、例えば、ステップＳ１２で取得する複数の情報を全て取得する前に、ステップＳ１４で取得する情報を取得してもよい。【００５５】
次に、算出部２０は、ステップＳ１４で取得した透析に関する情報のうち、透析に用いたダイアライザの膜面積の値を用いて、尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡを算出する（Ｓ１６）。尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡは、算出方法記憶部１８に記憶される上記の数１３で表す式を用いて算出される。具体的には、算出部２０は、数１３で表す式に、透析情報記憶部１６に記憶されるダイアライザの膜面積の値を代入して、ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡを算出する。算出されたダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡは、透析情報記憶部１６に記憶される。【００５６】
次に、算出部２０は、ステップＳ１２で取得した透析患者に関する情報と、ステップＳ１４で取得した透析に関する情報と、ステップＳ１６で算出されたダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡを用いて、透析に用いたダイアライザの時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を算出する（Ｓ１８）。透析に用いたダイアライザの尿酸クリアランスは、算出方法記憶部１８に記憶される上記の数９、数１５及び数２３で表す式を用いて算出される。【００５７】
具体的には、算出部２０は、まず、数２３で表す式に、患者情報記憶部１４に記憶される透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓ及び透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析情報記憶部１６に記憶される透析時間Ｔｄを代入して、透析中の時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）を算出する。次いで、算出部２０は、数１５で表す式に、数２３で表す式を用いて算出した時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）と、透析情報記憶部１６に記憶されるダイアライザを通過する血液流通速度ＱＢを代入して、時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔを算出する。そして、算出部２０は、数９で表す式に、ステップＳ１６で算出された尿酸の総括移動物質−面積係数ａｃｉｄＫоＡと、数１５で表す式を用いて算出した時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱＰｔと、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱＤを代入して、透析に用いたダイアライザの時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を算出する。算出された時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）は、透析情報記憶部１６に記憶される。【００５８】
次に、算出部２０は、ステップＳ１２で取得した透析患者に関する情報と、ステップＳ１４で取得した透析に関する情報と、ステップＳ１８で算出された時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）を用いて、尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出する（Ｓ２０）。尿酸除去量ａｃｉｄＥは、算出方法記憶部１８に記憶される上記の数６及び数８で表す式を用いて算出される。具体的には、算出部２０は、まず、数６で表す式に、患者情報記憶部１４に記憶される透析前の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ及び透析後の血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される透析時間Ｔｄを代入して、透析中の時間ｔにおける血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣ（ｔ）を算出する。そして、算出部２０は、数８で表す式に、ステップＳ１８で算出された時間ｔにおける尿酸クリアランスａｃｉｄＫ（ｔ）と、数６で表す式を用いて算出された透析中の時間ｔにおける血漿尿酸濃度ａｃｉｄＣ（ｔ）を代入して、尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出する。算出された尿酸除去量ａｃｉｄＥを算出するは、透析情報記憶部１６に記憶される。【００５９】
最後に、算出部２０は、ステップＳ１２で取得した透析患者に関する情報と、ステップＳ１４で取得した透析に関する情報と、ステップＳ２０で算出された尿酸除去量ａｃｉｄＥを用いて、透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出する（Ｓ２２）。透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅは、算出方法記憶部１８に記憶される数３で表す式を用いて算出される。【００６０】
具体的には、算出部２０は、数３で表す式に、透析前の尿酸濃度ａｃｉｄＣｓ及び透析後の尿酸濃度ａｃｉｄＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される除水量ｄｉａｌＥＷと、ステップＳ２０で算出された尿酸除去量ａｃｉｄＥを代入して、透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出する。算出された透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅは、患者情報記憶部１４に記憶される。【００６１】
本実施例では、透析による尿酸除去量ａｃｉｄＥに着目することによって、透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出することができる。尿酸除去量ａｃｉｄＥは、透析に用いたダイアライザの尿酸クリアランスに基づいて容易にかつ精度よく算出することができる。また、ダイアライザの溶質のクリアランスは、ダイアライザのその溶質に関する総括物質移動−面積係数に基づき、公知の公式を用いて算出できる。そして、本実施例の方法を用いると、ダイアライザのその溶質に関する総括物質移動−面積係数は、ダイアライザの膜面積から算出することができる。すなわち、本実施例では、透析前後の透析患者の血液から容易に採取可能な各種数値と、容易に取得可能な透析に関する各種数値から、透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを具体的な数値として精度よく算出することができる。【００６２】
なお、本実施例では、透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水の量を考慮せずに透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出している。透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水の量は考慮してもよいが、透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動する水の量は無視できるほどに少量であるため、たとえこれを無視しても、正確に透析後の細胞外液量ｅｃｆＶｅを算出できる。【００６３】
以上、本明細書に開示の技術の具体例を詳細に説明したが、これらは例示に過ぎず、請求の範囲を限定するものではない。請求の範囲に記載の技術には、以上に例示した具体例を様々に変形、変更したものが含まれる。また、本明細書または図面に説明した技術要素は、単独であるいは各種の組合せによって技術的有用性を発揮するものであり、出願時請求項記載の組合せに限定されるものではない。【００６４】
例えば、本実施例では、ダイアライザの膜面積と尿酸の総括移動物質−面積係数との間の関係を示す実験式に、実際に使用したダイアライザの膜面積を代入して、ダイアライザの尿酸に関する総括移動物質−面積係数を算出した。しかし、これらは例示に過ぎない。予め、様々なダイアライザの膜面積とそれぞれの膜面積に対応する尿酸の総括移動物質−面積係数の表を作成しておき、この表から、実際に使用したダイアライザの膜面積に対応する尿酸の総括移動物質−面積係数を読みとてもよい。
【図１】
2020040208.tif 000028
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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2020040208.tif 000035
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