(57)【要約】第１噴霧部（２０１）が、第１空間（２０）内に、第１試料を帯電させながら噴霧する。第２噴霧部（２０２）が、第１空間（２０）内、又は、第１空間（２０）に連通する第２空間（２１）内に、第２試料を帯電させながら噴霧する。判定部（６２）が、第２噴霧部（２０２）からの第２試料の噴霧の有無を判定する。ガス供給部（７４）が、第１空間（２０）内にガスを供給する。制御部（６３）が、ガス供給部（７４）からのガスの供給を制御する。制御部（６３）は、判定部（６２）により第２噴霧部（２０２）から第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、ガス供給部（７４）から第１空間（２０）内へのガスの供給を開始させる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１空間内に、第１試料を噴霧する第１噴霧部と、  前記第１空間内、又は、前記第１空間に連通する第２空間内に、第２試料を噴霧する第２噴霧部と、  前記第２噴霧部からの前記第２試料の噴霧の有無を判定する判定部と、  前記第１空間内に前記噴霧された第２試料又は当該第２試料に由来するイオンが前記第１噴霧部に到達するのを防止するガスを供給するガス供給部と、  前記ガス供給部からのガスの供給を制御する制御部とを備え、  前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記ガス供給部から前記第１空間内へのガスの供給を開始させる、質量分析装置。
【請求項２】
前記ガス供給部は、前記第１試料を霧化させるためのネブライザーガスを前記第１噴霧部から前記第１空間内に供給し、  前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記第１噴霧部から前記第１空間内へのネブライザーガスの供給を開始させる、請求項１に記載の質量分析装置。
【請求項３】
前記ガス供給部は、霧化された前記第１試料を加熱するための加熱ガスを前記第１噴霧部から前記第１空間内に供給し、  前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記第１噴霧部から前記第１空間内への加熱ガスの供給を開始させる、請求項１に記載の質量分析装置。
【請求項４】
前記第１試料は、分析対象試料であり、  前記第２試料は、質量較正用の標準試料である、請求項１に記載の質量分析装置。
【請求項５】
前記第１噴霧部は、前記第１試料を導入する導入路を有し、  前記導入路の内径が１０〜１００μｍであり、  前記導入路内における前記第１試料の流量が５０μＬ／ｍｉｎ以下である、請求項１に記載の質量分析装置。
【請求項６】
前記第２噴霧部に洗浄液を供給する送液部を備え、  前記制御部は、前記第２噴霧部から前記第２試料が噴霧された後に、前記送液部からの洗浄液の供給を開始させ、前記第２噴霧部から洗浄液を噴霧させる、請求項１に記載の質量分析装置。
【請求項７】
前記洗浄液には、水、アセトニトリル、メタノール、エタノール、又は、イソプロパノールのいずれかが含まれる、請求項６に記載の質量分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、質量分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】  液体の試料に含まれる成分を分析する装置の一例として、質量分析装置が知られている（例えば、下記特許文献１及び２参照）。質量分析装置には、イオン源及び質量分析部が備えられている。イオン源では、イオン化室内において試料中の成分がイオン化される。イオン化された試料中の成分は、質量分析部において質量電荷比に応じて分離され、分離された各成分が検出される。【０００３】  例えば特許文献１に開示された質量分析装置においては、イオン源に２つのプローブが設けられている。一方のプローブは、分析対象試料を帯電した微小液滴としてイオン化室内に噴霧させるメインプローブである。他方のプローブは、質量較正用の標準試料を帯電した微小液滴としてイオン化室内に噴霧させるサブプローブである。【０００４】  特許文献２には、液体クロマトグラフ質量分析装置に用いられるイオン化プローブの一例として、移動相の流量をｎＬ／ｍｉｎレベルからμＬ／ｍｉｎレベルに抑えたナノＥＳＩ及びマイクロＥＳＩについて開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２０１７／０５６１７３号
【特許文献２】国際公開第ＷＯ２０１９／０５３８４７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  特許文献１のように２つのプローブを備えた構成の場合には、サブプローブから噴霧された標準試料が、メインプローブに付着する可能性がある。メインプローブにおける分析対象試料の導入路に標準試料が付着した場合には、検出感度の低下又は不安定化につながる可能性があるため、導入路への標準試料の付着を防止することが好ましい。【０００７】  特に、特許文献２のように低流量で分析対象試料をイオン化するような構成の場合には、メインプローブにおける分析対象試料の導入路が極めて小径である。そのため、標準試料をイオン化するサブプローブと併用した場合には、メインプローブの小径の導入路に標準試料が付着する可能性があり、目詰まりの原因にもなり得る。【０００８】  上記のような課題は、分析対象試料及び標準試料を噴霧する場合に限らず、第１試料を噴霧する第１噴霧部と、第２試料を噴霧する第２噴霧部とを備える質量分析装置において、同様に生じ得る課題である。【０００９】  本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであり、第１試料を噴霧する第１噴霧部と、第２試料を噴霧する第２噴霧部とを備える構成において、第２噴霧部から噴霧された第２試料が第１噴霧部に付着するのを防止することができる質量分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】  本発明の第１の態様は、質量分析装置が、第１噴霧部と、第２噴霧部と、判定部と、ガス供給部と、制御部とを備える。前記第１噴霧部は、第１空間内に、第１試料を噴霧する。前記第２噴霧部は、前記第１空間内、又は、前記第１空間に連通する第２空間内に、第２試料を噴霧する。前記判定部は、前記第２噴霧部からの前記第２試料の噴霧の有無を判定する。前記ガス供給部は、前記第１空間内に前記噴霧された第２試料又は当該第２試料に由来するイオンが前記第１噴霧部に到達するのを防止するガスを供給する。前記制御部は、前記ガス供給部からのガスの供給を制御する。前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記ガス供給部から前記第１空間内へのガスの供給を開始させる。
【発明の効果】
【００１１】  本発明の第１の態様によれば、第２噴霧部から第２試料が噴霧されているときに、ガス供給部から第１空間内に供給されるガスにより、第２噴霧部から噴霧された第２試料が第１噴霧部に付着するのを防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】質量分析装置の一実施形態を示した概略図である。
【図２】メインプローブの構成例を示した概略断面図である。
【図３】図１の質量分析装置における電気的構成の一例を示したブロック図である。
【図４】制御部による制御の実施例について説明するためのタイミングチャートである。
【図５】制御部による制御の変形例について説明するためのタイミングチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】１．質量分析装置の全体構成  図１は、質量分析装置の一実施形態を示した概略図である。本実施形態における質量分析装置は、液体クロマトグラフィーにより分離された分析対象試料中の成分に対して質量分析を行う液体クロマトグラフ質量分析装置である。この質量分析装置は、液体クロマトグラフ部１及び質量分析部２を備えている。
【００１４】  液体クロマトグラフ部１は、カラム（図示せず）を備えている。分析中は、例えばアセトニトリル又はメタノールなどの有機溶媒を含む移動相がカラムに導入される。カラムに導入される移動相には、所定量の試料が注入される。試料が注入された移動相は、分析対象試料としてカラムに導入され、カラムを通過する過程で分析対象試料中の各成分が分離される。カラムで分離された分析対象試料中の各成分は、質量分析部２に順次供給される。
【００１５】  質量分析部２は、例えばＱ−ＴＯＦ型（Quadrupole Time-of-Flight：四重極飛行時間型）の質量分析計により構成されている。質量分析部２には、イオン化室２０、第１中間室２１、第２中間室２２、第３中間室２３及び分析室２４などが内部に形成されている。イオン化室２０内は、略大気圧となっている。第１中間室２１、第２中間室２２、第３中間室２３及び分析室２４は、それぞれ真空ポンプ（図示せず）の駆動により真空状態とされる。イオン化室２０、第１中間室２１、第２中間室２２、第３中間室２３及び分析室２４は、互いに連通しており、この順序に従って段階的に真空度が高くなるように構成されている。
【００１６】  イオン化室２０には、メインプローブ２０１及びサブプローブ２０２が設けられている。各プローブ２０１，２０２は、例えばＥＳＩ法（Electrospray ionization：エレクトロスプレーイオン化法）により液体試料を噴霧する。各プローブ２０１，２０２では、試料に対して電荷が付与されることにより、試料が帯電され、試料中の各成分由来のイオンが生成される。このように、イオン化室２０は、各プローブ２０１，２０２から帯電された試料が噴霧される第１空間を構成している。なお、各プローブ２０１，２０２は、ＥＳＩ法に限らず、例えばＡＰＣＩ法（Atmospheric Pressure Chemical Ionization：大気圧化学イオン化法）により液体試料を噴霧及びイオン化させるものであってもよい。
【００１７】  メインプローブ２０１は、第１試料としての分析対象試料を帯電させながらイオン化室２０内に噴霧する第１噴霧部を構成している。サブプローブ２０２は、第２試料としての質量較正用の標準試料を帯電させながらイオン化室２０内に噴霧する第２噴霧部を構成している。質量較正用の標準試料は、質量電荷比が既知の試料であり、分析前又は分析中にイオン化室２０内に噴霧される。
【００１８】  本実施形態では、メインプローブ２０１は、上方から下方に向かって分析対象試料を噴霧する。一方、サブプローブ２０２は、下方から斜め上方に向かって標準試料を噴霧する。ただし、各プローブ２０１，２０２から噴霧される試料の方向は、上記のような方向に限られるものではない。例えば、各プローブ２０１，２０２から噴霧される試料の方向は、互いに平行であってもよいし、互いに交差していてもよい。また、各プローブ２０１，２０２は、互いに対向する方向に試料を噴霧してもよい。
【００１９】  第１中間室２１は、細管からなる加熱キャピラリ２０３を介して、イオン化室２０に連通している。また、第２中間室２２は、小孔からなるスキマー２１２を介して、第１中間室２１に連通している。第１中間室２１及び第２中間室２２には、それぞれイオンを収束させつつ後段へ送るためのイオンガイド２１１，２２１が設けられている。
【００２０】  第３中間室２３には、例えば四重極マスフィルタ２３１及びコリジョンセル２３２などが設けられている。コリジョンセル２３２の内部には、例えばアルゴンガス又は窒素ガスなどの不活性ガスからなるＣＩＤ（Collision Induced Dissociation：衝突誘起解離）ガスが、連続的又は間欠的に供給される。コリジョンセル２３２内には、多重極イオンガイド２３３が設けられている。
【００２１】  第２中間室２２から第３中間室２３に流入するイオンは、四重極マスフィルタ２３１により質量電荷比に応じて分離され、特定の質量電荷比を有するイオンのみが四重極マスフィルタ２３１を通過する。四重極マスフィルタ２３１を通過したイオンは、プリカーサイオンとしてコリジョンセル２３２内に導入され、ＣＩＤガスと接触して開裂されることにより、プロダクトイオンが生成される。生成されたプロダクトイオンは、多重極イオンガイド２３３により一時的に保持され、所定のタイミングでコリジョンセル２３２から放出される。
【００２２】  第３中間室２３及び分析室２４には、これらの室内を跨るようにトランスファー電極部２４０が設けられている。トランスファー電極部２４０は、第３中間室２３に設けられた１つ又は複数の第１電極２３４と、分析室２４に設けられた１つ又は複数の第２電極２４１とを含む。第１電極２３４及び第２電極２４１は、それぞれ環状に形成され、同軸上に並べて配置されている。コリジョンセル２３２から放出されたイオン（プロダクトイオン）は、トランスファー電極部２４０において複数の電極２３４，２４１の内側を通過することにより収束される。
【００２３】  分析室２４には、上記第２電極２４１の他、直交加速部２４２、加速電極部２４３、リフレクトロン２４４、検出器２４５及びフライトチューブ２４６などが設けられている。フライトチューブ２４６は、例えば両端部が開放された中空状の部材であり、その内部にリフレクトロン２４４が配置されている。
【００２４】  直交加速部２４２には、トランスファー電極部２４０からイオンが入射する。直交加速部２４２は、互いに間隔を隔てて対向する１対の電極２４２Ａ，２４２Ｂを備えている。１対の電極２４２Ａ，２４２Ｂは、トランスファー電極部２４０からのイオンの入射方向に対して平行に延びており、これらの電極間には直交加速領域２４２Ｃが形成されている。
【００２５】  一方の電極２４２Ｂは、複数の開口を有するグリッド電極により構成されている。直交加速領域２４２Ｃに入射するイオンは、当該イオンの入射方向に対して直交方向に加速され、電極２４２Ｂの開口を通過して、加速電極部２４３へと導かれる。直交加速部２４２から射出されるイオンは、加速電極部２４３によりさらに加速され、フライトチューブ２４６内に導入される。
【００２６】  フライトチューブ２４６内に設けられたリフレクトロン２４４は、１つ又は複数の第１電極２４４Ａと、１つ又は複数の第２電極２４４Ｂとを含む。第１電極２４４Ａ及び第２電極２４４Ｂは、それぞれ環状に形成され、フライトチューブ２４６の軸線に沿って同軸上に並べて配置されている。第１電極２４４Ａ及び第２電極２４４Ｂには、それぞれ異なる電圧が印加される。
【００２７】  フライトチューブ２４６内に導入されたイオンは、フライトチューブ２４６内に形成された飛行空間内に導かれ、当該飛行空間内を飛行した後に検出器２４５に入射する。具体的には、フライトチューブ２４６内に導入されたイオンは、第１電極２４４Ａの内側に形成された第１領域２４４Ｃで減速された後、第２電極２４４Ｂの内側に形成された第２領域２４４Ｄで反射されることにより、Ｕ字状に折り返されて検出器２４５に入射する。
【００２８】  イオンが直交加速部２４２から射出された時点から、検出器２４５に入射するまでの飛行時間は、イオンの質量電荷比に依存する。したがって、直交加速部２４２から射出される各イオンの飛行時間に基づいて、各イオンの質量電荷比を算出し、マススペクトルを得ることができる。
【００２９】２．メインプローブの構成  図２は、メインプローブ２０１の構成例を示した概略断面図である。メインプローブ２０１は、キャピラリ３、第１ガス供給管４及び第２ガス供給管５などを備えている。これらのキャピラリ３、第１ガス供給管４及び第２ガス供給管５は、同軸上に配置されている。
【００３０】  キャピラリ３は、分析対象試料を導入するための導入路３１が内部に形成された管状部材である。導入路３１の内径は微小であり、μＬ／ｍｉｎレベルの流量（マイクロ流量）、又は、ｎＬ／ｍｉｎレベルの流量（ナノ流量）の低流量で、キャピラリ３の先端からイオン化室２０内に分析対象試料が導入される。導入路３１の内径は、例えば１０〜１００μｍであるが、これに限られるものではない。また、導入路３１内における分析対象試料の流量は、例えば５０μＬ／ｍｉｎ以下の値に設定されるが、これに限られるものではない。
【００３１】  第１ガス供給管４は、キャピラリ３の外側を覆っている。キャピラリ３の外周面と、第１ガス供給管４の内周面との間には、ネブライザーガスを供給するための第１ガス供給路４１が形成されている。ネブライザーガスは、例えば窒素ガス又は乾燥空気などであり、分析対象試料を霧化するためのものである。第１ガス供給管４の先端部は、先細りしている。これにより、第１ガス供給路４１の断面積は、先端に向かって徐々に小さくなっている。第１ガス供給路４１の先端部は、ネブライザーガスが噴射される環状の噴射口４２を構成している。
【００３２】  キャピラリ３の先端部は、第１ガス供給管４の先端から突出している。したがって、噴射口４２から噴射されるネブライザーガスは、キャピラリ３の先端部に沿ってイオン化室２０内に導入され、キャピラリ３の先端から拡がるようにしてイオン化室２０内に拡散される。分析時には、キャピラリ３に電圧が印加されることにより、キャピラリ３からイオン化室２０内に導入される分析対象試料が帯電される。帯電された分析対象試料は、噴射口４２から噴射されるネブライザーガスによってイオン化室２０内に噴霧され、イオンとなってイオン化室２０内に拡散される。
【００３３】  第２ガス供給管５は、第１ガス供給管４の外側を覆っている。第１ガス供給管４の外周面と、第２ガス供給管５の内周面との間には、加熱ガスを供給するための第２ガス供給路５１が形成されている。加熱ガスは、例えば窒素ガス又は乾燥空気などであり、霧化された分析対象試料を加熱するためのものである。第２ガス供給管５の先端面には、環状の噴射口５２が形成されている。予め所定の温度に加熱された加熱ガスは、噴射口５２からイオン化室２０内に供給される。なお、噴射口５２は環状である必要は無く、その他の形状であっても良い。また、第２ガス供給管５は、キャピラリ３および第１ガス供給管４と同軸上に配置されている必要もない。
【００３４】３．サブプローブの構成  サブプローブ２０２は、第２ガス供給管５を備えていない点を除き、メインプローブ２０１と同様の構成を有している。したがって、以下では、メインプローブ２０１と同様の符号を用いて、サブプローブ２０２の構成について説明する。
【００３５】  サブプローブ２０２は、同軸上に配置されたキャピラリ３及び第１ガス供給管４などを備えている。キャピラリ３の先端からは、質量較正用の標準試料がイオン化室２０内に導入される。第１ガス供給管４の先端に形成された環状の噴射口４２からは、ネブライザーガスが噴射され、キャピラリ３の先端から拡がるようにしてイオン化室２０内に拡散される。質量較正時には、キャピラリ３に電圧が印加されることにより、キャピラリ３からイオン化室２０内に導入される標準試料が帯電される。帯電された標準試料は、噴射口４２から噴射されるネブライザーガスによってイオン化室２０内に噴霧され、イオンとなってイオン化室２０内に拡散される。
【００３６】４．質量分析装置の電気的構成  図３は、図１の質量分析装置における電気的構成の一例を示したブロック図である。この質量分析装置の動作は、制御装置６により制御される。制御装置６は、例えばＣＰＵ（Central Processing Unit）などのプロセッサを含む。
【００３７】  制御装置６は、プロセッサがコンピュータプログラムを実行することにより、操作受付部６１、判定部６２、制御部６３及びデータ処理部６４などとして機能する。制御装置６には、上述の検出器２４５の他、操作部７１、表示部７２、電圧印加部７３、ガス供給部７４及び送液部７５などが電気的に接続されている。
【００３８】  操作部７１は、例えばキーボード又はマウスなどの入力装置により構成されている。表示部７２は、例えば液晶表示器などの表示装置により構成されている。ユーザは、操作部７１を操作することにより、質量分析装置の動作を指示したり、各種設定を行ったりすることができる。また、ユーザは、表示部７２に表示されるマススペクトルなどの各種情報を確認することができる。操作部７１及び表示部７２は、タッチパネルを備えた操作表示装置により一体的に構成されていてもよい。
【００３９】  電圧印加部７３は、メインプローブ２０１及びサブプローブ２０２の他、質量分析装置に備えられた各部に電圧を印加する。ガス供給部７４は、例えばバルブ及び配管を含み、ネブライザーガス及び加熱ガスなどの各種ガスを供給する。具体的には、ガス供給部７４は、メインプローブ２０１からイオン化室２０内に、ネブライザーガス及び加熱ガスを供給する。また、ガス供給部７４は、サブプローブ２０２からイオン化室２０内に、ネブライザーガスを供給する。
【００４０】  送液部７５は、例えばポンプ及び配管を含み、分析対象試料及び標準試料などの各種液体の送液を行う。具体的には、送液部７５は、メインプローブ２０１に分析対象試料を供給する。また、送液部７５は、サブプローブ２０２に標準試料を供給する。本実施形態における送液部７５は、サブプローブ２０２に洗浄液を供給することができる。サブプローブ２０２に供給された洗浄液は、サブプローブ２０２のキャピラリ３１からイオン化室２０内に噴射される。洗浄液には、水、アセトニトリル、メタノール、エタノール、又は、イソプロパノールのいずれかが含まれる。液体クロマトグラフ部１において使用される移動相がサブプローブ２０２に供給され、当該移動相が洗浄液としてサブプローブ２０２から噴射されてもよい。
【００４１】  操作受付部６１は、操作部７１に対する入力操作を受け付ける処理を行う。すなわち、操作部７１に対する操作が行われた場合には、入力信号が操作受付部６１に入力されることにより受け付けられ、当該入力信号に応じた処理が制御装置６により行われる。
【００４２】  判定部６２は、サブプローブ２０２からの標準試料の噴霧の有無を判定する。例えば分析前に装置較正を行う際には、ユーザが操作部７１を操作することにより、サブプローブ２０２への標準試料の送液命令が行われる。この場合、操作受付部６１により受け付けられた入力操作に基づいて、判定部６２により、サブプローブ２０２から標準試料の噴霧が有ること、すなわちサブプローブ２０２から標準試料が噴霧されているまたは所定時間後に噴霧されると判定される。
【００４３】  制御部６３は、電圧印加部７３、ガス供給部７４及び送液部７５などの各部の動作を制御する。制御部６３は、電圧印加部７３を制御することにより、メインプローブ２０１及びサブプローブ２０２に印加する電圧を制御する。また、制御部６３は、ガス供給部７４のバルブなどを制御することにより、ガス供給部７４からメインプローブ２０１及びサブプローブ２０２へのガスの供給を制御する。また、制御部６３は、送液部７５のポンプなどを制御することにより、送液部７５からメインプローブ２０１及びサブプローブ２０２への送液を制御する。
【００４４】  データ処理部６４は、検出器２４５から入力される検出信号に対して演算処理などのデータ処理を行う。データ処理部６４の処理によってマススペクトルが生成され、生成されたマススペクトルが表示部７２に表示される。
【００４５】  本実施形態では、判定部６２によりサブプローブ２０２から標準試料の噴霧が有ると判定された場合に、制御部６３がガス供給部７４を制御することにより、ガス供給部７４からイオン化室２０内へのガスの供給を開始させる。より具体的には、メインプローブ２０１からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給が開始される。
【００４６】  また、本実施形態では、サブプローブ２０２から標準試料が噴霧された後に、制御部６３が送液部７５を制御することにより、送液部７５からサブプローブ２０２への洗浄液の供給を開始させる。これにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内に洗浄液が噴霧される。
【００４７】５．制御部による制御の実施例  図４は、制御部６３による制御の実施例について説明するためのタイミングチャートである。分析前の装置校正を行うために、ユーザが操作部７１を操作して、サブプローブ２０２への標準試料の送液命令が行われた場合には、制御部６３により、図４に示すような制御が行われる。
【００４８】  まず、制御部６３は、送液部７５を制御することにより標準試料の送液を開始させる（タイミングＴ１１）。このタイミングＴ１１で、制御部６３は、電圧印加部７３を制御することによりサブプローブ２０２への電圧の印加を開始させるとともに、ガス供給部７４を制御することによりサブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を開始させる。ただし、標準試料の送液の開始命令は、ユーザによる操作部７１の操作に基づいて行われるものに限らず、プログラムに基づいて自動的に行われてもよい。
【００４９】  本実施形態では、上記のようなサブプローブ２０２による標準試料のイオン化の開始タイミングＴ１１と同時に、制御部６３がガス供給部７４を制御することにより、メインプローブ２０１からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を開始させる。ただし、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給を開始させるタイミングは、上記タイミングＴ１１と完全に同時である必要はない。例えば、上記タイミングＴ１１の後、サブプローブ２０２から噴霧された標準試料がメインプローブ２０１に到達するまでの任意のタイミングで、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給が開始されてもよい。
【００５０】  その後、ユーザが操作部７１を操作して、サブプローブ２０２からの標準試料の送液の停止命令が行われた場合には、制御部６３は、送液部７５を制御することにより標準試料の送液を停止させる（タイミングＴ１２）。このタイミングＴ１２で、制御部６３は、電圧印加部７３を制御することによりサブプローブ２０２への電圧の印加を停止させるとともに、ガス供給部７４を制御することによりサブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を停止させる。ただし、標準試料の送液の停止命令は、ユーザによる操作部７１の操作に基づいて行われるものに限らず、プログラムに基づいて自動的に行われてもよい。
【００５１】  このとき、制御部６３は、ガス供給部７４を制御することにより、上記のようなサブプローブ２０２による標準試料のイオン化の停止タイミングＴ１２と同時に、メインプローブ２０１からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を停止させる。ただし、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給を停止させるタイミングは、上記タイミングＴ１２と完全に同時である必要はない。例えば、上記タイミングＴ１２の後、サブプローブ２０２から噴霧された標準試料がメインプローブ２０１に到達しなくなる任意のタイミングで、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給が停止されてもよい。
【００５２】  上記のような標準試料のイオン化のための制御（タイミングＴ１１〜Ｔ１２）が行われた後、任意のタイミングで、制御部６３が送液部７５を制御することにより、洗浄液の送液が開始される（タイミングＴ１３）。このタイミングＴ１３で、制御部６３は、ガス供給部７４を制御することにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を開始させる。これにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内への洗浄液の噴霧が開始される。
【００５３】  そして、所定時間経過後に、制御部６３が送液部７５を制御することにより、洗浄液の送液が停止される（タイミングＴ１４）。このタイミングＴ１４で、制御部６３は、ガス供給部７４を制御することにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を停止させる。これにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内への洗浄液の噴霧が停止される。
【００５４】６．制御部による制御の変形例  図５は、制御部６３による制御の変形例について説明するためのタイミングチャートである。標準試料を用いた質量較正は、分析前だけでなく、分析中に行うことも可能である。この図５の例では、分析中に質量較正を行う場合について説明する。
【００５５】  マイクロ流量又はナノ流量などの低流量で分析対象試料の分析を行う場合、メインプローブ２０１からネブライザーガスを噴射させずに、分析対象試料のイオン化が行われる場合がある。この場合、制御部６３は、電圧印加部７３を制御することによりメインプローブ２０１への電圧の印加のみを開始させる（タイミングＴ２１）。
【００５６】  そして、所定時間経過後に、制御部６３が送液部７５を制御することにより、分析対象試料の送液が開始される（タイミングＴ２２）。マイクロ流量又はナノ流量などの低流量で分析対象試料が送液される場合、メインプローブ２０１に電圧を印加させるだけで、分析対象試料をイオン化させることが可能である。
【００５７】  このようにして分析対象試料のイオン化が開始され、質量分析が可能な状態となった後、適切なタイミングでユーザが操作部７１を操作して、サブプローブ２０２への標準試料の送液命令が行われた場合には、制御部６３は、送液部７５を制御することにより標準試料の送液を開始させる（タイミングＴ２３）。このタイミングＴ２３で、制御部６３は、電圧印加部７３を制御することによりサブプローブ２０２への電圧の印加を開始させるとともに、ガス供給部７４を制御することによりサブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を開始させる。ただし、標準試料の送液の開始命令は、ユーザによる操作部７１の操作に基づいて行われるものに限らず、プログラムに基づいて自動的に行われてもよい。
【００５８】  この変形例では、上記のようなサブプローブ２０２による標準試料のイオン化の開始タイミングＴ２３と同時に、制御部６３がガス供給部７４を制御することにより、メインプローブ２０１からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を開始させる。ただし、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給を開始させるタイミングは、上記タイミングＴ２３と完全に同時である必要はない。例えば、上記タイミングＴ２３の後、サブプローブ２０２から噴霧された標準試料がメインプローブ２０１に到達するまでの任意のタイミングで、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給が開始されてもよい。
【００５９】  その後、ユーザが操作部７１を操作して、サブプローブ２０２からの標準試料の送液の停止命令が行われた場合には、制御部６３は、送液部７５を制御することにより標準試料の送液を停止させる（タイミングＴ２４）。このタイミングＴ２４で、制御部６３は、電圧印加部７３を制御することによりサブプローブ２０２への電圧の印加を停止させるとともに、ガス供給部７４を制御することによりサブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を停止させる。ただし、標準試料の送液の停止命令は、ユーザによる操作部７１の操作に基づいて行われるものに限らず、プログラムに基づいて自動的に行われてもよい。
【００６０】  このとき、制御部６３は、ガス供給部７４を制御することにより、上記のようなサブプローブ２０２による標準試料のイオン化の停止タイミングＴ２４と同時に、メインプローブ２０１からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を停止させる。ただし、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給を停止させるタイミングは、上記タイミングＴ２４と完全に同時である必要はない。例えば、上記タイミングＴ２４の後、サブプローブ２０２から噴霧された標準試料がメインプローブ２０１に到達しなくなる任意のタイミングで、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給が停止されてもよい。
【００６１】  上記のような標準試料のイオン化のための制御（タイミングＴ２３〜Ｔ２４）が行われた後、分析対象試料の分析が終了すると、制御部６３が電圧印加部７３を制御することにより、メインプローブ２０１への電圧の印加が停止される（タイミングＴ２５）。このタイミングＴ２５で、制御部６３が送液部７５を制御することにより、分析対象試料の送液も停止される。
【００６２】  その後、任意のタイミングで、制御部６３が送液部７５を制御することにより、洗浄液の送液が開始される（タイミングＴ２６）。このタイミングＴ２６で、制御部６３は、ガス供給部７４を制御することにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を開始させる。これにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内への洗浄液の噴霧が開始される。
【００６３】  そして、所定時間経過後に、制御部６３が送液部７５を制御することにより、洗浄液の送液が停止される（タイミングＴ２７）。このタイミングＴ２７で、制御部６３は、ガス供給部７４を制御することにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内へのネブライザーガスの供給を停止させる。これにより、サブプローブ２０２からイオン化室２０内への洗浄液の噴霧が停止される。
【００６４】７．その他の変形例  判定部６２によりサブプローブ２０２から標準試料の噴霧が有ると判定された場合に、メインプローブ２０１からのネブライザーガスの供給を開始させるような構成に限らず、メインプローブ２０１からの加熱ガスの供給を開始させるような構成であってもよい。あるいは、メインプローブ２０１及びサブプローブ２０２とは別に設けられたガス供給口から、イオン化室２０内にガスの供給が開始されてもよい。この場合、上記ガス供給口は、メインプローブ２０１の近傍に設けられていてもよく、メインプローブ２０１から遠ざかる方向にガスを噴射するものであってもよい。また、上記ガス供給口は、メインプローブ２０１とサブプローブ２０２の間の空間にガスを噴射するものであってもよい。いずれにしても、これらのガスは、サブプローブ２０２から供給される標準試料、または該標準試料に由来するイオンが、メインプローブ２０１に到達することを防止し、メインプローブ２０１に標準試料が付着することを防止するように機能する。
【００６５】  メインプローブ２０１から噴霧される第１試料は、分析対象試料に限られるものではない。また、サブプローブ２０２から噴霧される第２試料は、質量較正用の標準試料に限られるものではない。すなわち、メインプローブ２０１及びサブプローブ２０２は、それぞれ異なる試料を噴霧するものであればよい。
【００６６】  サブプローブ２０２は、メインプローブ２０１と共通の第１空間内（イオン化室２０内）に試料を噴霧する構成に限らない。すなわち、サブプローブ２０２は、第１空間に連通する第２空間内（例えば第１中間室２１内など）に試料を噴霧するような構成であってもよい。
【００６７】  本発明が適用される質量分析装置は、液体クロマトグラフ質量分析装置に限らず、例えばシリンジポンプなどを用いて分析対象試料が直接導入される質量分析装置などであってもよい。また、本発明が適用される質量分析装置は、Ｑ−ＴＯＦ型の質量分析装置に限らず、例えばイオントラップ型などの他の質量分析装置であってもよい。
【００６８】８．態様  上述した複数の例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。
【００６９】（第１項）一態様に係る質量分析装置は、  第１空間内に、第１試料を噴霧する第１噴霧部と、  前記第１空間内、又は、前記第１空間に連通する第２空間内に、第２試料を噴霧する第２噴霧部と、  前記第２噴霧部からの前記第２試料の噴霧の有無を判定する判定部と、  前記第１空間内に前記噴霧された第２試料又は当該第２試料に由来するイオンが前記第１噴霧部に到達するのを防止するガスを供給するガス供給部と、  前記ガス供給部からのガスの供給を制御する制御部とを備え、  前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記ガス供給部から前記第１空間内へのガスの供給を開始させてもよい。
【００７０】  第１項に記載の質量分析装置によれば、第２噴霧部から第２試料が噴霧されているときに、ガス供給部から第１空間内に供給されるガスにより、第２噴霧部から噴霧された第２試料が第１噴霧部に付着するのを防止することができる。
【００７１】（第２項）第１項に記載の質量分析装置において、  前記ガス供給部は、前記第１試料を霧化させるためのネブライザーガスを前記第１噴霧部から前記第１空間内に供給し、  前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記第１噴霧部から前記第１空間内へのネブライザーガスの供給を開始させてもよい。
【００７２】  第２項に記載の質量分析装置によれば、第２噴霧部から第２試料が噴霧されているときに、第１噴霧部から第１空間内に供給されるネブライザーガスにより、第２噴霧部から噴霧された第２試料が第１噴霧部に付着するのを防止することができる。
【００７３】（第３項）第１項に記載の質量分析装置において、  前記ガス供給部は、霧化された前記第１試料を加熱するための加熱ガスを前記第１噴霧部から前記第１空間内に供給し、  前記制御部は、前記判定部により前記第２噴霧部から前記第２試料の噴霧が有ると判定された場合に、前記第１噴霧部から前記第１空間内への加熱ガスの供給を開始させてもよい。
【００７４】  第３項に記載の質量分析装置によれば、第２噴霧部から第２試料が噴霧されているときに、第１噴霧部から第１空間内に供給される加熱ガスにより、第２噴霧部から噴霧された第２試料が第１噴霧部に付着するのを防止することができる。
【００７５】（第４項）第１項〜第３項のいずれか一項に記載の質量分析装置において、  前記第１試料は、分析対象試料であり、  前記第２試料は、質量較正用の標準試料であってもよい。
【００７６】  第４項に記載の質量分析装置によれば、第２噴霧部から質量較正用の標準試料が噴霧されているときに、ガス供給部から第１空間内に供給されるガスにより、第２噴霧部から噴霧された標準試料が、分析対象試料を噴霧する第１噴霧部に付着するのを防止することができる。
【００７７】（第５項）第１項〜第４項のいずれか一項に記載の質量分析装置において、  前記第１噴霧部は、前記第１試料を導入する導入路を有し、  前記導入路の内径が１０〜１００μｍであり、  前記導入路内における前記第１試料の流量が５０μＬ／ｍｉｎ以下であってもよい。
【００７８】  第５項に記載の質量分析装置によれば、第１噴霧部から低流量で第１試料が導入される質量分析装置において、第２噴霧部から噴霧された第２試料が第１噴霧部に付着するのを防止することができる。第１試料を導入する導入路の内径が１０〜１００μｍの小径である場合には、第２噴霧部から噴霧された第２試料が導入路に詰まりやすいため、特に効果的である。
【００７９】（第６項）第１項〜第５項のいずれか一項に記載の質量分析装置において、  前記第２噴霧部に洗浄液を供給する送液部を備え、  前記制御部は、前記第２噴霧部から前記第２試料が噴霧された後に、前記送液部からの洗浄液の供給を開始させ、前記第２噴霧部から洗浄液を噴霧させてもよい。
【００８０】  第６項に記載の質量分析装置によれば、第２噴霧部から噴霧される洗浄液によって、第１噴霧部が洗浄されるため、第１噴霧部への第２試料の付着をより効果的に防止することができる。
【００８１】（第７項）第６項に記載の質量分析装置において、  前記洗浄液には、水、アセトニトリル、メタノール、エタノール、又は、イソプロパノールのいずれかが含まれていてもよい。
【００８２】  第７項に記載の質量分析装置によれば、分析に与える影響が少ない洗浄液を用いて、第１噴霧部を洗浄することができる。洗浄液が有機溶媒であれば、第２試料が洗浄液に溶けやすいため、第１噴霧部への第２試料の付着をさらに効果的に防止することができる。
【００８３】９．他の態様  他の態様に係る質量分析装置は、  第１空間内に、第１試料を噴霧する第１噴霧部と、  前記第１空間内、又は、前記第１空間に連通する第２空間内に、第２試料を噴霧する第２噴霧部と、  前記第２噴霧部に洗浄液を供給する送液部と、  前記第２噴霧部から前記第２試料が噴霧された後に、前記送液部からの洗浄液の供給を開始させ、前記第２噴霧部から洗浄液を噴霧させる制御部とを備えていてもよい。
【符号の説明】
【００８４】１      液体クロマトグラフ部２      質量分析部３      キャピラリ６      制御装置２０    イオン化室２１    第１中間室２２    第２中間室２３    第３中間室２４    分析室３１    キャピラリ６１    操作受付部６２    判定部６３    制御部６４    データ処理部７１    操作部７２    表示部７３    電圧印加部７４    ガス供給部７５    送液部２０１  メインプローブ２０２  サブプローブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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