(57)【要約】  本発明は、マイクロニードルアレイを担持した貼付剤に関して、皮膚への固定性に優れた新たな貼付剤を提供することを主な課題とする。  本発明として、例えば、支持体の片面上に感圧性粘着剤が設置されており、剛性が１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であることを特徴とする粘着部材の粘着剤層側の面に、マイクロニードルアレイが担持されている貼付剤や当該粘着部材などを挙げることができる。  本発明貼付剤等は、マイクロニードルの穿刺性を向上させるとともに、マイクロニードルアレイを皮膚にしっかり固定することができ、薬物を無駄なく、定量的に投与することができるので、医薬品等として有用である。
2019176900.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体の片面上に感圧性粘着剤が設置されており、剛性が１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であることを特徴とする、粘着部材。
【請求項２】
剛性が１．３〜３４００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である、請求項１に記載の粘着部材。
【請求項３】
剛性が１．３〜１２００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である、請求項１に記載の粘着部材。
【請求項４】
剛性が１．３〜７３０ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である、請求項１に記載の粘着部材。
【請求項５】
支持体が樹脂製である、請求項１〜４いずれか一項に記載の粘着部材。
【請求項６】
マイクロニードルアレイを担持するための、請求項１〜５いずれか一項に記載の粘着部材。
【請求項７】
請求項６に記載の粘着部材の粘着剤層側の面に、マイクロニードルアレイが担持されている、貼付剤。
【請求項８】
貼付剤、粘着剤層、及びマイクロニードルアレイの少なくとも１つの平面形状が、多角形、四角形、円形、又は楕円形である、請求項７に記載の貼付剤。
【請求項９】
請求項１〜６いずれか一項に記載の粘着部材において、中央部分が開口しており、
かかる開口部の大きさがマクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤の通過に支障のないサイズであり、当該開口部を覆うように、粘着剤層が設置されていない側に突出した、中空の盛り上がり部を有する、粘着部材。
【請求項１０】
請求項９に記載の粘着部材の盛り上がり部の中空内面の天面上に、マイクロニードルアレイ、マイクロニードル貼付剤、又は請求項７若しくは８に記載の貼付剤が設置されている、貼付剤。
【請求項１１】
前記盛り上がり部の天面及び／又は側壁が変形し、マイクロニードルアレイが皮膚面側に移動可能となっている、請求項１０に記載の貼付剤。
【請求項１２】
前記天面及び／又は側壁には、変形を促すための折り目やエッジが形成されている、請求項１１に記載の貼付剤。
【請求項１３】
マイクロニードルを皮膚に穿刺するための補助具であって、
請求項１〜６いずれか一項に記載の粘着部材において、中央部分が開口しており、
かかる開口部の大きさがマクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤の通過に支障のないサイズであることを特徴とする、補助具。
【請求項１４】
請求項１３に記載の補助具の開口部にマイクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤が設置されるように、当該補助具とマイクロニードルアレイ、マイクロニードル貼付剤、又は請求項７若しくは８に記載の貼付剤とが組み合わされている、貼付剤。
【請求項１５】
マイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーター又は皮膚を伸張しマイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーターに、請求項７若しくは８に記載の貼付剤が設置されている、マイクロニードルアレイのデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、粘着部材に関するものである。また、本発明は、かかる粘着部材にマイクロニードルアレイを担持した貼付剤（マイクロニードル貼付剤）、かかる粘着部材からなる、マイクロニードルを皮膚に穿刺するための補助具などに関するものである。特に、皮膚への固定性に優れたマイクロニードル貼付剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
マイクロニードルアレイを用いた薬剤の経皮投与は、近年になり盛んに研究され始めた分野である。そして、これまで多くの企業からマイクロニードルアレイの実用的な製造方法が検討されている（特許文献１、２）。また、マイクロニードルアレイを皮膚に貼付する方法についても、各種のデバイスを用いた方法が検討され（特許文献３、４）、マイクロニードルを皮膚に穿刺する機構としては、バネの力で射出あるいは押圧する方法や手の力で押圧する方法などが検討されている。
しかし、バネの力で射出あるいは押圧する方法や手の力で押圧する方法によって皮膚を穿刺し貼付されたマイクロニードルアレイは、皮膚の反発力のために、皮膚から浮き上がることが起こり、充分な薬剤の注入効果が得られなくなる現象が問題となっている。特に、マイクロニードルアレイの皮膚穿刺性を向上させるために、皮膚に張力を掛けて引っ張り、マイクロニードルアレイを貼付する場合に、より顕著に皮膚が収縮してマイクロニードルアレイを浮き上がることになる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００９−２７３８７２号公報
【特許文献２】再表２０１２−１２８３６３号公報
【特許文献３】特表２０１０−５１６３３７号公報
【特許文献４】特開２０１４−０４２７８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のように、従来、皮膚に張力を掛けて引っ張り、あるいは張力を掛けずにマイクロニードルアレイをバネの力で射出あるいは押圧する方法や、手の力で押圧し、穿刺、貼付する場合、皮膚が収縮して、あるいは皮膚の弾性によりマイクロニードルアレイが浮き上がるという問題があった。そのため、マイクロニードルアレイの皮膚への固定を安定に維持できる新たな貼付剤の開発が望まれていた。
本発明の主な課題は、皮膚への固定性ないしマイクロニードルの穿刺性に優れた新たなマイクロニードル貼付剤を提供することである。また、そのための粘着部材を提供することも課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明者らは、マイクロニードル貼付剤における粘着部材、あるいはその支持体について検討を行った。
まず、皮膚を伸張せずにマイクロニードルアレイを貼付すれば、図１（Ａ）に示すように、皮膚の弾性により、マイクロニードルアレイが浮き上がることになる。一方、皮膚を伸張させてマイクロニードルの穿刺性を高めた後に、マイクロニードルアレイを貼付すれば、図１（Ｂ）に示すように穿刺後の皮膚の弛緩により、マイクロニードルアレイが浮き上がることになる。
本発明者らは、適度な剛性を備えた粘着部材で皮膚を粘着固定すれば、貼付したマイクロニードルアレイの浮き上がりを防止することができることを見出した（図２参照）。【０００６】
本発明者らは、上記の知見に基づき、本発明を完成するに到った。本発明の要旨は以下の通りである。
［１］支持体の片面上に感圧性粘着剤が設置されており、剛性が１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であることを特徴とする、粘着部材。
［２］剛性が１．３〜３４００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である、上記［１］に記載の粘着部材。
［３］剛性が１．３〜１２００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である、上記［１］に記載の粘着部材。
［４］剛性が１．３〜７３０ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である、上記［１］に記載の粘着部材。
［５］支持体が樹脂製である、上記［１］〜[４]いずれか一項に記載の粘着部材。
［６］マイクロニードルアレイを担持するための、上記［１］〜［５］いずれか一項に記載の粘着部材。【０００７】
［７］上記［６］に記載の粘着部材の粘着剤層側の面に、マイクロニードルアレイが担持されている、貼付剤。
［８］貼付剤、粘着剤層、及びマイクロニードルアレイの少なくとも１つの平面形状が、多角形、四角形、円形、又は楕円形である、上記［７]に記載の貼付剤。【０００８】
［９］上記［１］〜［６］いずれか一項に記載の粘着部材において、中央部分が開口しており、
かかる開口部の大きさがマクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤の通過に支障のないサイズであり、当該開口部を覆うように、粘着剤層が設置されていない側に突出した、中空の盛り上がり部を有する、粘着部材。
［１０］上記［９］に記載の粘着部材の盛り上がり部の中空内面の天面上に、マイクロニードルアレイ、マイクロニードル貼付剤、又は上記［７］若しくは［８］に記載の貼付剤が設置されている、貼付剤。
［１１］前記盛り上がり部の天面及び／又は側壁が変形し、マイクロニードルアレイが皮膚面側に移動可能となっている、上記 [１０]に記載の貼付剤。
［１２］前記天面及び／又は側壁には、変形を促すための折り目やエッジが形成されている、上記［１１］に記載の貼付剤。【０００９】
［１３］マイクロニードルを皮膚に穿刺するための補助具であって、
上記［１］〜［６］いずれか一項に記載の粘着部材において、中央部分が開口しており、
かかる開口部の大きさがマクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤の通過に支障のないサイズであることを特徴とする、補助具。
［１４］上記［１３］に記載の補助具の開口部にマイクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤が設置されるように、当該補助具とマイクロニードルアレイ、マイクロニードル貼付剤、又は上記［７］若しくは［８］に記載の貼付剤とが組み合わされている、貼付剤。【００１０】
［１５］マイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーター又は皮膚を伸張しマイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーターに、上記［７］若しくは［８］に記載の貼付剤が設置されている、マイクロニードルアレイのデバイス。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る貼付剤又はデバイスは、マイクロニードルないしそのアレイを皮膚に穿刺し留置させるのに優れている。
マイクロニードルの穿刺対象の皮膚の状態は年齢により大きく異なっている。例えば、皮膚の伸縮性と弾力性は、子供、大人、老人となるに従い、伸縮性と弾力性が乏しくなって行く。そのため、マイクロニードルの穿刺性も大きな影響を受ける。本発明によれば、マイクロニードルの安定した穿刺性と薬物投与の定量性を図りながら、皮膚の弾力性に基づく穿刺性のバラツキを回避することができる。あるいは本発明によれば、皮膚弾性又は皮膚収縮に基づくマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がり現象を避けることができる。その結果、マイクロニードルアレイに担持された薬物の必要量の投与が達成できる。即ち、皮膚の穿刺方向への反発によるマイクロニードル（アレイ）の皮膚からの浮き上がりを回避することができ、あるいは皮膚を伸張して穿刺を向上させ、貼付した後のマイクロニードル（アレイ）の皮膚から浮き上がりを回避することができるので、マイクロニードルによる定量的な薬剤投与が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】従来のマイクロニードル貼付剤を皮膚に貼付した場合の状態を表す。（Ａ）は、皮膚を伸張せずに当該マイクロニードル貼付剤をそのまま貼付すると、皮膚の弾力によりマイクロニードルアレイが浮き上がることを表す。（Ｂ）は、皮膚を伸張させて当該マイクロニードル貼付剤をそのまま貼付すると、皮膚が収縮してマイクロニードルアレイが浮き上がることを表す。各図において、上部はマイクロニードル貼付剤を、下部は皮膚を、それぞれ示す。（Ｂ）において、上図は、皮膚を左右の矢印方向に引っ張って張力を掛けていることを示す。中図は、皮膚を引っ張ったまま、マイクロニードルが穿刺され、挿入されていることを示す。下図は、皮膚の引っ張りを止め、皮膚が縮み、貼付剤も縮もうとしていることを示す。
【図２】本発明に係るマイクロニードル貼付剤を皮膚に貼付した場合の状態を表す。（Ａ）は、皮膚を伸張せずに当該マイクロニードル貼付剤をそのまま貼付しても、皮膚の弾力によりマイクロニードルアレイが浮き上がらないことを表す。（Ｂ）は、皮膚を伸張させて当該マイクロニードル貼付剤をそのまま貼付しても、皮膚が収縮してマイクロニードルアレイが浮き上がらないことを表す。各図において、上部はマイクロニードル貼付剤を、下部は皮膚を、それぞれ示す。（Ｂ）において、上図は、皮膚を左右の矢印方向に引っ張って張力を掛けていることを示す。中図は、皮膚を引っ張ったまま、マイクロニードルが穿刺され、挿入されていることを示す。下図は、皮膚の引っ張りを止め、皮膚が縮み、貼付剤も縮もうとしていることを示す。
【図３】本発明に係る貼付剤の一例を示す。（ａ）は平面図を、（ｂ）は長手方向の側面図を、それぞれ示す。
【図４】本発明に係る貼付剤の一例を示す。（ａ）は平面図を、（ｂ）は長手方向の側面図を、それぞれ示す。
【図５】本発明に係る貼付剤の一例を示す。（ｄ）以外は中空部が盛り上がった側から見た斜視図（凸図）であり、（ｄ）は凹んだ側から見た斜視図（凹図）である。
【図６】本発明に係る貼付剤の一例を示す。（ａ）は、マイクロニードルアレイが担持されている貼付剤を含む部分を示す。（ｂ）は、かかる部分が貼付剤中に担持されている状態を示す。（ｃ）は、当該貼付剤を外から眺めた斜視図である。
【図７】本発明に係る補助具の一例を示す。
【図８】本発明に係る補助具の使用例を示す。
【図９】本発明に係るデバイスの一例を上から見た平面透視図である。（ａ）は、皮膚伸張用の部材が２本のもの、（ｂ）は、皮膚伸張用の部材が４本のものを示す。
【図１０】本発明に係るデバイスの一例を示す。（ａ）は正面図を、（ｂ）は平面図を、（ｃ）は皮膚伸張用の部材を拡げた場合の正面図を、それぞれ示す。
【図１１】本発明に係るデバイスの一例を示す。（ａ）は正面図を、（ｂ）は裏面図（マイクロニードルアレイ側から見た図）を、（ｃ）は（ｂ）の上下線での断面図を、それぞれ示す。
【図１２】本発明に係るデバイスの一例を示す。（ａ）左及び（ｂ）左は正面図を、（ａ）右及び（ｂ）右は平面図を、それぞれ示す。
【図１３】図１１の（ａ）又は（ｂ）に係るデバイスの使用概略図を示す。
【図１４】剛性を求めるための３点曲げ試験装置の模式図を表す。
【図１５】３点曲げ試験で得られた結果の荷重曲線の一例を示す。縦軸は荷重（Ｎ）を、横軸はたわみ（ｍｍ）を、それぞれ示す。
【図１６】実施例２で用いた装置を表す。
【図１７】実施例２における実験結果を表す。縦軸は押し込み時の応力（Ｎ）を、横軸は剛性（ＭＰａ・ｍｍ４）を、それぞれ示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
１  本発明に係る粘着部材
本発明に係る粘着部材（以下、「本発明粘着部材」という。）は、支持体の片面上に感圧性粘着剤が設置されており、剛性が１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であることを特徴とする。
【００１４】
本発明粘着部材における「支持体」としては、医療用に用いうるものであり、感圧性粘着剤を設置して粘着部材とした場合に剛性が１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上となるものであれば特に制限されない。例えば、繊維製、樹脂製、金属製の支持体を挙げることができる。繊維製の支持体としては不織布や織布が挙げられ、材質としては、具体的には、例えば、綿、レーヨン、絹、パルプ、ポリエステルなどの化学繊維を挙げることができる。樹脂製の支持体の材質としては、具体的には、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、アクリル、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体、ポリカーボネート、ポリアミド、フッ素樹脂、ポリブチレンテレフタレート、ウレタンなどが挙げられる。金属製の支持体の材質としては、具体的には、例えば、アルミニウム、ステンレス、チタンが挙げられる。
【００１５】
本発明粘着部材の剛性は、１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であるが、１．３〜３４００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内が好まく、１．３〜１２００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内がより好ましく、１．３〜７３０ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内が更に好ましい。当該剛性が１．３ＭＰａ・ｍｍ４より低い粘着部材にマイクロニードルアレイを担持してマイクロニードル貼付剤とした場合、かかる貼付剤を皮膚に貼付すると、マイクロニードルアレイが皮膚から浮き上がるおそれがある。３４００ＭＰａ・ｍｍ４より高い粘着部材にマイクロニードルアレイを担持してマイクロニードル貼付剤とした場合は、マイクロニードルアレイが皮膚から浮き上がることはないが、マイクロニードルに応力が掛かりにくく、上手く皮膚に穿刺されないおそれがある。本発明において特に重要であるのは、粘着部材が１．３ＭＰ・ｍｍ４以上の剛性を持つことである。
【００１６】
当該粘着部材の剛性は、支持体や感圧性粘着剤の材料、製造条件、厚み、粘着部材の寸法、形状などにより適宜調節される。
なお、マイクロニードルアレイには１５Ｎ以上の応力が掛かることが好ましく、２０Ｎ以上の応力が掛かることがより好ましい。
【００１７】
本発明粘着部材における「感圧性粘着剤」としては、医療用のものであればよく、公知のものを用いることができる。具体的には、例えば、アクリル系重合体からなるアクリル系粘着剤、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体等のスチレンブロック共重合体、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン等のゴム系粘着剤、シリコンゴム、ジメチルシロキサンベース、ジフェニルシロキサンベース等のシリコン系粘着剤、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルエチルエーテル、ポリビニルイソブチルエーテル等のビニルエーテル系粘着剤、酢酸ビニル−エチレン共重合体等のビニルエステル系粘着剤、ジメチルテレフタレート、ジメチルイソフタレート、ジメチルフタレート等のカルボン酸成分とエチレングリコール等の多価アルコール成分からなるポリエステル系粘着剤を挙げることができる。これらの粘着剤は、いずれか１種を使用しても２種以上を併用してもよい。
【００１８】
当該感圧性粘着剤は、支持体の全面に設置されていてもよく、一部に設置されていてもよい。ここで、感圧性粘着剤が支持体上に設置されている範囲における粘着剤の層を「粘着剤層」という。当該感圧性粘着剤は、２以上に分かれて支持体上に設置されていてもよく、その場合、粘着剤層は複数存在することになる。
本発明粘着部材の平面形状は特に制限されず、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、基本形状として、多角形（例、四角形、六角形、八角形）、円形、楕円形が挙げられる。好ましくは、四角形ないし多角形である。
【００１９】
本発明粘着部材は、後述するマイクロニードルアレイを担持するための基材として用いることができる。その場合、マイクロニードルアレイは、本発明粘着部材の粘着剤層側の面に担持される。
また、上記本発明粘着部材において、中央部分が開口しており、かかる開口部の大きさがマクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤の通過に支障のないサイズであり、当該開口部を覆うように、粘着剤層が設置されていない側に突出した、中空の盛り上がり部（後述）を有する粘着部材も本発明粘着部材に含まれる。以下、かかる本発明粘着部材を「本発明粘着部材Ｂ」という。その場合、マイクロニードルアレイは、本発明粘着部材Ｂの盛り上がり部の中空内面の天面上に設置される。
ここで、「マイクロニードル貼付剤」とは、粘着シートの粘着剤層上にマイクロニードルアレイが担持されている貼付剤を意味する。
【００２０】
２  本発明に係る貼付剤
本発明に係る貼付剤（以下、「本発明貼付剤」という。）は、本発明粘着部材の粘着剤層側の面に、マイクロニードルアレイが担持されているものである（本発明貼付剤Ａ）。あるいは本発明粘着部材Ｂの盛り上がり部の中空内面の天面上に、マイクロニードルアレイ、マイクロニードル貼付剤、又は本発明貼付剤Ａが設置されているものである（本発明貼付剤Ｂ）。
【００２１】
２．１  マイクロニードル及びマイクロニードルアレイ
マイクロニードルアレイは、適当な平板上に相当数のマイクロニードル（微小針）が設置されているものである。当該マイクロニードルは、通常、薬剤を担持することができる。
本発明貼付剤における「マイクロニードルアレイ」には、高さが１００〜１０００μｍの範囲内のマイクロニードルが適当な平板上に５０〜１０００本／ｃｍ２設置されている。マイクロニードルの本数が多ければ薬剤担持量を上げることができる。好ましいマイクロニードルの高さは、１２０〜８００μｍの範囲内、より好ましくは１５０〜６００μｍの範囲内である。
【００２２】
マイクロニードルが設置される平板の材質としては、マイクロニードルを安定に設置することができるものであれば特に制限されないが、具体的には、例えば、金属、プラスチック、セラミックを挙げることができる。また、例えば、ステンレス、鉄、チタン、ポリエステル類、ポリカーボネート類、ポリスチレン類、ポリオレフィン類、ポリアクリル類、ポリシクロオレフィン類、シリコン、ポリエチレン類、ポリプロピレン類、ポリ塩化ビニル類を挙げることができる。
【００２３】
マイクロニードルアレイの材質としては、マイクロニードルを皮膚に穿刺可能で薬物を担持できるものであれば特に制限されないが、例えば、金属、プラスチック、セラミックを挙げることができる。また、例えば、ステンレス、鉄、チタン、ポリエステル類、ポリカーボネート類、ポリスチレン類、ポリオレフィン類、ポリアクリル類、ポリシクロオレフィン類、シリコンを挙げることができる。ポリエステル類の中でも、ポリグリコール酸系生分解性樹脂、ポリ乳酸系生分解性樹脂などは生体内で徐々に分解することから安全性の点で好ましい。
【００２４】
マイクロニードルの先端直径は、通常、１〜２０μｍの範囲内である。患者の皮膚表皮層になめらかに突き刺さることの効果を高めるには、先端直径が１〜１０μｍの範囲内のものが好ましい。一方、先端直径が３０μｍを超えると皮膚に穿刺する際の抵抗が大きくなり皮膚に刺さり難く、先端が変形し易くなるので好ましくない。
【００２５】
マイクロニードルの形状は、円錐状、角錐状、あるいは円錐台の中央に円錐が設置されているような形状のものまで、目的に応じて適宜選択することができる。
マイクロニードルアレイの平面形状は特に制限されず、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、基本形状として、多角形（例、四角形、六角形、八角形）、円形、楕円形が挙げられる。好ましくは、四角形ないし多角形である。
【００２６】
押込力は、マイクロニードルを皮膚に穿刺する際に必要な力であれば特に制限されない。大きすぎると押込む際に痛みを感じるため、好ましくは１〜２００Ｎの範囲内、より好ましくは１〜１００Ｎの範囲内である。押込力が制限されるため、少ない荷重でもなめらかに突き刺さるマイクロニードルが必要となる。例えば、マイクロニードルアレイが皮膚表面より１０ｍｍ押し込まれた場合に、８０％以上の穿刺性（例えば、マイクロニードルが角質層を貫通し皮内に挿入されること）を示すことが好ましい。また直径１０ｍｍの基板に２０ニュートン（Ｎ）以上の力を掛けて皮膚に押圧した場合、８０％以上のマイクロニードルが穿刺性を示すことが好ましい。
【００２７】
本発明に係るマイクロニードル（アレイ）は、公知の製造方法に準じて製造することができる。例えば、ＷＯ２０１２／０５７３４５公報やＷＯ２０１３／１６２０５３公報に記載の製造方法に準じて、本発明に係るマイクロニードル（アレイ）を作製することができる。
【００２８】
２．２  本発明貼付剤Ａ
本発明貼付剤Ａには、本発明粘着部材の粘着剤層側の面に、マイクロニードルアレイが担持されている。具体的には、例えば、図３や図４に示す態様のものを挙げることができる。
図３に示す本発明貼付剤Ａは、支持体の片面ほぼ全面に粘着剤層を有する本発明粘着部材において、その粘着剤層上の中央に、マイクロニードルアレイが担持されている。図４に示す本発明貼付剤Ａは、支持体の一部に粘着剤層を有する貼付剤の一例であり、支持体の片面の左右に一対の粘着剤層を有する本発明粘着部材において、その一対の粘着剤層の間の支持体上に、粘着剤層を介さず直接マイクロニードルアレイが担持されている。
【００２９】
本発明貼付剤Ａの平面形状は特に制限されず、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、基本形状として、多角形（例、四角形、六角形、八角形）、円形、楕円形が挙げられる。好ましくは、四角形ないし多角形である。
【００３０】
本発明貼付剤Ａによれば、皮膚を伸張しないで皮膚に貼付される場合、皮膚の弾力によるマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを抑制することができる。また、本発明貼付剤Ａによれば、皮膚を伸張して貼付される場合、皮膚の収縮又は皮膚の弾力によるマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを抑制することができる。
【００３１】
２．３  本発明貼付剤Ｂ
本発明貼付剤Ｂは、本発明粘着部材Ｂの盛り上がり部の中空内面の天面上に、マイクロニードルアレイ、マイクロニードル貼付剤、又は本発明貼付剤Ａが設置されているものである。具体的には、例えば、図５に示す各態様のものを挙げることができる。  開口部は、図５（ａ）〜（ｅ）に示されるように、周りが取り囲まれた閉鎖系であっても、図５（ｆ）や（ｇ）に示されるように、本発明の効果を損なわない範囲で、一部が開いている状態の開放系であってもよい。
ある実施態様において、本発明貼付剤Ｂは図５（ａ）に示されるように、支持体と粘着剤層とを含む基底部（４１）（粘着部材に相当）と、その基底部（４１）の中央に設けられた開口部を覆うように、粘着剤層が設置されていない側に突出した、中空の盛り上がり部（５）を有する。盛り上がり部（５）は、天面（５１）と、側壁（５２）とを含む。側壁（５２）は、基底部（４１）と天面を繋ぐ面である。粘着剤層は、少なくとも基底部（４１）の皮膚に貼付される面の全体又は一部に設けられる。粘着剤層は、更に、天面（５１）及び／又は側壁（５２）に設けられていてもよい。本発明貼付剤Ｂは、基底部（４１）及び盛り上がり部（５）の両方が本発明粘着部材により構成されていてもよい。
【００３２】
盛り上がり部は、図５に示すような外観であって、いわゆる「ハウジング」である。盛り上がり部は、あらかじめ押出成形されたフィルムやシートを加熱して軟化させ、型に密着させ成形（真空成形）するか、溶融した樹脂を金型内のキャビティに射出して成形（例えば、射出成形）して作製することができる。盛り上がり部は、基底部と同一の素材により形成されていてもよく、異なる素材により形成されていてもよい。このように盛り上がり部（ハウジング）の成形に適した材質としては、金属や樹脂が挙げられ、柔軟性があり容易に曲り、変形するような材質がより好ましく、例えば、アルミニウムやステンレスなどの金属；ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタラート、ポリスチレン、ナイロン、アクリル、シリコン、ＡＢＳなどの樹脂が挙げられる。マイクロニードルを穿刺後、本発明貼付剤からマイクロニードルアレイを切り離さずに皮膚上に保持する場合は、マイクロニードルアレイを担持する支持体は復元しないことが好ましく、金属や復元しにくい樹脂が選択される。また別途、復元を阻止する機構を備えてもよい。またハウジングの各部の厚さは、人が指でハウジングを上から押したときに、後述する所望の変形が起こるように適宜選択される。
【００３３】
当該天面及び／又は側壁には、変形を促すための折り目やエッジが形成されていることが好ましい。当該「折り目やエッジ」は、図５に示すように、盛り上がり部（５）の天面部分を指等で押圧した場合には、盛り上がり部（５）が容易に変形して、天面内部に設置されたマイクロニードルアレイを皮膚に押し下げることができるように形成されている。また、「折り目やエッジ」は、通常、天面から側壁に放射状に設置される。更には、皮膚に対して天面が垂直に移動できるように、側壁に対称的に設置する等の加工が施されていることが好ましい。
なお、指等での押圧操作により、天面や基底部に不均等な力が掛かった時の変形を防止するため、天面及び基底部の強度を増すために補強用の凹凸部が付加されていてもよい。
【００３４】
本発明貼付剤Ｂの剛性は、１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であり、好ましくは１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜３４００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内、より好ましくは１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜１２００ＭＰａ／ｍｍ４の範囲内、又は１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜７３０ＭＰａｍｍ４の範囲内である。剛性は、基底部の厚み、材質、形状；盛り上がり部及び側壁の材質、形状；上述の天面及び／又は側壁に設けられた折り目やエッジの数及び形状；開口部の形状等により適宜調節することができる。
【００３５】
本発明貼付剤Ｂの天面（５１）上にはマイクロニードルアレイが内装され得る。ある実施態様において、マイクロニードルアレイは、天面（５１）を構成する粘着剤層上に直接設置される。
ある実施態様において、本発明貼付剤Ｂには、マイクロニードル貼付剤が内装され得る。以下、本発明貼付剤Ｂに内装されたマイクロニードル貼付剤を総称して「内装貼付剤」と称する場合がある。内装貼付剤は、本発明貼付剤Ａであり得る。そして、通常、当該中空部分の天面及び／又は側壁が変形し、マイクロニードルアレイが皮膚面側に移動可能となっている。
【００３６】
盛り上がり部の内面上方に本発明貼付剤Ａが内装されている本発明貼付剤Ｂが好ましい。皮膚を伸張しないで当該本発明貼付剤Ｂが皮膚に貼付される場合、盛り上がり部の内面上方に内装されたものが本発明貼付剤Ａであれば、皮膚の弾力によるマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを抑制することができる。また、皮膚を伸張して当該本発明貼付剤Ｂが貼付され、その後、当該本発明貼付剤Ｂから盛り上がり部の内面上方に内装された本発明貼付剤Ａが分離されて皮膚に固定される場合には、皮膚の伸長を維持したままマイクロニードルを皮膚に穿刺でき、また、皮膚の収縮又は皮膚の弾力によるマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを抑制することができる。
【００３７】
内装貼付剤は、天面（５１）に粘着剤で固定されるか、例えば、係止爪により係止することにより固定されていてもよい。内装貼付剤は、通常、本発明貼付剤Ｂと容易に着脱可能に固定される。
【００３８】
本発明貼付剤Ｂに内装貼付剤が内装されている場合、マイクロニードルを皮膚に穿刺後、通常、本発明貼付剤Ｂから内装貼付剤が取り外され皮膚に貼付される。その内装貼付剤を本発明貼付剤Ｂに固定するための粘着剤は、内装貼付剤の裏側（マイクロニードルが突出していない面）であって、内装貼付剤の端部より内側に設置されることが好ましい。そうすることで、皮膚への内装貼付剤の移行性を向上させることができる。これは、マイクロニードルの皮膚穿刺後、内装貼付剤が皮膚に貼付され本発明貼付剤Ｂから取り外されるとき、内装貼付剤を本発明貼付剤Ｂに固定している粘着部分の最端部に剥がされる力が大きく掛かり、きっかけ点となり内装貼付剤が剥離されやすくなるためである。
【００３９】
本発明貼付剤Ｂにおいて、内装貼付剤を係止爪により固定する場合の一例を図６に示す。図中、（６）は、係止爪を有する内装貼付剤である。係止爪を係止する部材は特に制限されないが、図６の例では、係止孔により係止し、係止孔を有する嵌め合わせ部材（７）を天面（５１）に固定している。係止孔等の係止部材は天面（５１）又は側壁（５２）に一体的に直接設置されていてもよい。
【００４０】
皮膚を伸張した後に、本発明貼付剤Ｂを貼付し皮膚を固定すると、皮膚が収縮されることなく本発明貼付剤Ｂを固定することができる。また、天面及び/又は側壁は変形可能であり（図５の特に（ｂ）〜（ｅ））、変形により、天面が皮膚面に進行し、マイクロニードルを皮膚に挿入することができる。
【００４１】
２．４  その他
本発明貼付剤を使用するに際して、皮膚を拡げる方法としては特に制限されないが、例えば、手で拡げる方法、皮膚を拡げることができる適当な治具を用いて拡げる方法、ゴムなどの弾性体で拡げる方法、皮膚が引っ張られる方向に関節を曲げて拡げる方法などを挙げることができる。また、本発明貼付剤によるマイクロニードルアレイの皮膚への移動・挿入方法としては特に制限されないが、例えば、手で押し込み方法、バネ（コイル状、板状、ドーム状など）を使用して射出あるいは押圧して挿入する方法などを挙げることができる。
【００４２】
本発明貼付剤は、ヒトに適用することができるが、その他の動物にも適用することができる。本発明貼付剤の適用部位としては、特に制限されず、ヒトの場合、例えば、前腕の内側や外側、手の甲、上腕の内側や外側、肩、背、脚部、臀部、腹部、胸部などを挙げることができる。
本発明貼付剤に係るその他の用語の意義などについては、前記と同義である。
【００４３】
３  本発明に係る補助具
本発明に係る補助具（以下、「本発明補助具」という。）は、マイクロニードルを皮膚に穿刺するための補助具であって、本発明粘着部材において、中央部分が開口しており、かかる開口部の大きさがマクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤の通過に支障のないサイズであることを特徴とする。
【００４４】
本発明補助具の剛性は、１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上であるが、好ましくは１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜３４００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内、より好ましくは１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜１２００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内、又は１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜７３０ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である。当該剛性が、１．３ＭＰａ・ｍｍ４より低い場合、皮膚を伸張した後に、当該補助具で皮膚を固定しても、皮膚が収縮し、マイクロニードル貼付剤を貼付しようとしても上手く固定されないおそれがある。特に重要なのは、当該剛性が１．３ＭＰ・ｍｍ４以上を持つことである。
【００４５】
本発明補助具は、通常、図７（ａ）（ｂ）（ｃ）等に示すような、中央に開口部を有するリング状のものである。開口部の形状は、特に制限されず、強度やマイクロニードルアレイの穿刺操作に応じて適宜選択される。例えば、円形、楕円形、多角形（例、四角形、五角形、六角形、八角形）の形状を挙げることができ、この中、円形や四角形の形状が好ましい。
また、本発明補助具は、本発明の効果を損なわない範囲で、リング状ではない、図７（ｋ）（ｌ）に示すような一部が欠けた形態のものでもよい。
更に、剛性を向上させるために、図７（ｅ）に示されるように周端部から垂設された周壁を設けたり、図７（ｆ）に示されるように湾曲構造を設けてもよい。
【００４６】
本発明補助具は、皮膚を伸張した状態で、皮膚面にマイクロニードル貼付剤を固定する場合、皮膚の収縮を防ぐことができる。その結果、貼付したマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを防止することができる。
【００４７】
図８は、図７（ｃ）に示された本発明補助具の使用例を示す。図８（ｇ）は、開口部の大きさがマイクロニードル貼付剤（３２）の通過に支障がないものである。開口部の皮膚面にマイクロニードルアレイを圧着し、貼付することによって、伸張した皮膚にマイクロニードルを挿入することができる。具体的には、皮膚を一定の力で伸張した後に、伸張した状態のまま皮膚面に本発明補助具を皮膚に貼付することによって、皮膚の伸張状態を固定する。そして、固定された伸張皮膚に対して開口部からマイクロニードルアレイやそれを含むマイクロニードル貼付剤を挿入する。
【００４８】
図８（ｄ）は、マイクロニードル貼付剤（３２）が通過できない大きさの開口部を有するものであるが、マイクロニードルアレイの通過に支障がないものである。マイクロニードル貼付剤（３２）を予め本発明補助具に粘着剤や固定用治具などによって固定しておき、皮膚を伸張させて、本発明補助具を皮膚に貼付することによって皮膚の伸張状態を保ち、マイクロニードルの穿刺性を高めた後に、マイクニードルアレイに圧を掛け、又はマイクニードルアレイを皮膚面に移動させて、マイクニードルを皮膚に挿入することができる。
【００４９】
また、本発明補助具には、その開口部にマイクロニードルアレイないしマイクロニードル貼付剤が設置されていてもよい。例えば、図７（ｈ）（ｉ）（ｊ）に示されるように、開口部にマイクロニードルアレイの支持部材（３１）が設置され、該支持部材（３１）上にマイクロニードルアレイ（３）が設置される。支持部材（３１）は、本発明補助具と同一の素材により、本発明補助具と一体的に形成されていてもよい。支持部材（３１）は、皮膚面に移動できるよう十分な可撓性を有することが好ましい。可撓性は支持部材（３１）の材質、形状あるいは厚みを適宜選択することによって調整される。
【００５０】
本発明補助具を用いて皮膚に貼付されるマイクロニードル貼付剤は、本発明貼付剤Ａであることが好ましい。皮膚を伸張しないでマイクロニードル貼付剤が皮膚に貼付される場合、当該マイクロニードル貼付剤が本発明貼付剤Ａであれば、皮膚の弾力によるマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを抑制することができる。また、皮膚を伸張して本発明補助具で皮膚を固定し、マイクロニードル貼付剤を皮膚に貼付した後、本発明補助具からマイクロニードル貼付剤が分離されて皮膚に固定される場合には、当該マイクロニードル貼付剤が本発明貼付剤Ａであれば、皮膚の収縮又は皮膚の弾力によるマイクロニードルアレイの皮膚からの浮き上がりを抑制することができる。
【００５１】
本発明補助具を使用するに際して、皮膚を拡げる方法としては特に制限されないが、例えば、手で拡げる方法、皮膚を拡げることができる適当な治具を用いて拡げる方法、ゴムなどの弾性体で拡げる方法、皮膚が引っ張られる方向に関節を曲げて拡げる方法などを挙げることができる。また、本発明補助具を用いたマイクロニードルアレイの皮膚への移動・挿入方法としては特に制限されないが、例えば、手で押し込み方法、バネ（コイル状、板状、ドーム状など）を使用して射出あるいは押圧して挿入する方法などを挙げることができる。
【００５２】
本発明補助具は、ヒトに適用することができるが、その他の動物にも適用することができる。本発明補助具の適用部位としては、特に制限されず、ヒトの場合、例えば、前腕の内側や外側、手の甲、上腕の内側や外側、肩、背、脚部、臀部、腹部、胸部などを挙げることができる。
本発明補助具に係るその他の用語の意義などについては、前記と同義である。
【００５３】
４  本発明に係るデバイス
本発明に係るデバイス（以下、「本発明デバイス」という。）は、マイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーター又は皮膚を伸張しマイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーターに、本発明貼付剤Ａが設置されている。本発明デバイスは、通常、その他にも薬剤投与に必要な付属品の一部又は全部を備えており、薬剤の投与装置ということができる。本発明デバイスに係るアプリケーターにより、本発明貼付剤Ａ（マイクロニードルアレイ）を効果的に皮膚に貼付することができる。
上記「マイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーター」としては、例えば、図５や図６に示すような形態のものを挙げることができる。また、上記「皮膚を伸張しマイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付するためのアプリケーター」としては、例えば、図９〜１２に示すような形態のものを挙げることができる。図９〜１２に係るアプリケーターは、特に、皮膚を伸張するための皮膚伸張機構部（９）とマイクロニードルアレイを皮膚に移動し貼付するための貼付機構部（１０）とを有する。
【００５４】
本発明貼付剤Ａは、通常、当該アプリケーターないし皮膚伸張機構部（９）に、嵌め合わせなどの手段で構造的に、あるいは粘着剤等で、係合又は粘着される。図１１では、粘着剤による当該アプリケーターへの本発明貼付剤Ａの設置方法を例示している。マイクロニードルを皮膚に穿刺後、通常、アプリケーターから本発明貼付剤Ａが取り外され皮膚に貼付されるが、その本発明貼付剤Ａを当該アプリケーターに固定するための粘着剤は、本発明貼付剤Ａの裏側（マイクロニードルが突出していない面）であって、本発明貼付剤Ａの端部より内側に設置することが好ましい。そうすることで、皮膚への本発明貼付剤Ａの移行性を向上させることができる。これは、マイクロニードルの皮膚穿刺後、本発明貼付剤Ａが皮膚に貼付されアプリケーターから取り外されるとき、本発明貼付剤Ａをアプリケーターに固定している粘着部分（１１）の最端部に剥がされる力が大きく掛かり、きっかけ点となり本発明貼付剤が剥離されやすくなるためである。
【００５５】
また、本発明デバイスは、図１２に示すように、本発明貼付剤Ａを有する部分（１２）が、当該アプリケーターないし皮膚伸張機構部（９）に、直接粘着又は係合されていない構造のものでもよい。そのような構造の本発明デバイスにおいては、例えば、本発明貼付剤Ａを有する部分（１２）を皮膚に圧着せずに設置し、次に本発明貼付剤Ａを有する部分（１２）と皮膚伸張機能部（９）との形状により位置を合わせ、そして皮膚伸張機構部（９）により伸張させた皮膚にマイクロニードルアレイを移動、挿入、貼付させる（図１３参照）。その本発明貼付剤Ａを有する部分（１２）の形状としては、両端が切れた切欠き構造や（図１２（ａ）図右参照）、両端部分に空洞部（１３）を有する構造（図１２（ｂ）図右参照）などが挙げられる。また単に目視により位置を合わせてもよい。
【００５６】
本発明デバイスには、本発明貼付剤Ｂのような中空の盛り上がり部を有し、マイクロニードルアレイを皮膚に移動・貼付することができるアプリケーターに、本発明貼付剤Ａを組み合わせた形態のものも含まれる。本発明貼付剤Ａ（内装貼付剤となる）を当該中空部に固定する場合、粘着剤で固定されるか、突起などによる嵌め込みなどで物理的に固定されていてもよい。マイクロニードルを穿刺後、通常、アプリケーターから本発明貼付剤Ａが取り外され皮膚に貼付されるが、その本発明貼付剤Ａを当該アプリケーターに固定するための粘着剤は、本発明貼付剤Ａの裏側（マイクロニードルが突出していない面）であって、本発明貼付剤Ａの端部より内側に設置することが好ましい。そうすることで、皮膚への本発明貼付剤Ａの移行性を向上させることができる。これは、マイクロニードルの穿刺後、本発明貼付剤Ａが皮膚に貼付されアプリケーターから取り外されるとき、本発明貼付剤Ａをアプリケーターに固定している粘着部分の最端部に剥がされる力が大きく掛かり、きっかけ点となり本発明貼付剤が剥離されやすくなるためである。
【００５７】
突起などによる嵌め込みなどで物理的に固定する場合の一例を図６に示す。嵌め合わせにより固定する場合、本発明貼付剤Ａ（内装貼付剤（６））の嵌め合わせ部材（７）は、一定以上の剛性が必要である。当該剛性が適正でないと嵌め合わせが弱く固定ができないおそれがある。その剛性としては、１．３ＭＰａ・ｍｍ４以上が好ましく、より好ましくは１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜３４００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内、さらに好ましくは１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜１２００ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内、又は１．３ＭＰａ・ｍｍ４〜７３０ＭＰａ・ｍｍ４の範囲内である。
【００５８】
図６の例のように嵌め合わせで本発明貼付剤Ａ（内装貼付剤（６））を固定する場合、その平面形状は特に制限されないが、嵌め合わせるための突起あるいは窪みや空洞を有する。本発明貼付剤Ａ（内装貼付剤（６））及び嵌め合わせ部材（７）のそれぞれが嵌め合わされる部分は、粘着剤が設置されておらず、本発明貼付剤Ａ（内装貼付剤（６））と嵌め合わせ部材（７）とが互いに粘着されていないことが好ましい。また、嵌め合わせ部材（７）は、盛り上がり部（５）に接着あるいは粘着されるか一体でもよい。また盛り上がり部（５）に突起や窪みあるいは空洞などを設けて嵌め合わせ部材（７）としてもよい。図６では嵌め合わせによる設置の一例を示しているが、嵌め合わせる形状は特に制限されない。
また，本発明デバイスには、応力を感知するインジケータを備えていてもよい。
【００５９】
本発明デバイスは、ヒトに適用することができるが、その他の動物にも適用することができる。本発明デバイスの適用部位としては、特に制限されず、ヒトの場合、例えば、前腕の内側や外側、手の甲、上腕の内側や外側、肩、背、脚部、臀部、腹部、胸部などを挙げることができる。
本発明デバイスに係るその他の用語の意義などについては、前記と同義である。
【実施例】
【００６０】
以下、実施例を示して本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。【００６１】
［実施例１］剛性とテープ（貼付剤）の浮きの相関
（１）剛性の求め方
（１−１）試験方法
日本工業規格（ＪＩＳ  Ｋ７１７１）に準じて、図１３に示す３点曲げ試験により、試験片（本発明粘着剤ないし本発明貼付剤の支持体に相当。以下同じ。）の剛性を求めた。具体的な試験方法は、以下の通りである。
試験片を二つの支持台に載せ、中央部分に圧子で力を加え、一定速度でたわませ、試験片に加えた力及びたわみを測定した。得られた試験結果の荷重曲線の一例を図１４に示す。【００６２】
装置：島津製作所社製、小型卓上試験機  ＥＺＴｅｓｔ
試験速度：１ｍｍ／ｍｉｎ
支点間距離：１２ｍｍ
試験片：幅１０〜２０ｍｍ、長さ３０ｍｍ【００６３】
なお、試験片のうち、剛性が低い試験片については、０．０８ｍｍ厚ＰＥＴシート（シリコンコート付）を当該試験片に貼り、ＰＥＴシートとともにＰＥＴシート付試験片として測定した。そして、ＰＥＴシート単体についても測定し、ＰＥＴシート付試験片からＰＥＴシート単体の数値を差し引いて測定値とした。
剛性が低い試験片：マイクロポア（登録商標、スリーエム社製）、ブレンダーム（登録商標、スリーエム社製）、トランスポア（登録商標、スリーエム社製）、デュラポア（登録商標、スリーエム社製）、ポアテープ（登録商標、ミリオン社製）【００６４】
ＰＥＴ製のテープは、ＰＥＴシートに０．１ｍｍ厚の両面テープ（二トムズ社製Ｊ０９９０）を貼り、ＰＥＴテープとした。【００６５】
（１−２）剛性の算出方法
剛性は、次の式により算出することができる。
剛性（Ｋ）＝曲げ弾性率（Ｅ）×断面２次モーメント（Ｉ）
なお、曲げ弾性率（Ｅ）及び断面２次モーメント（Ｉ）は、以下のようにして求める。【００６６】
（１−２−１）曲げ弾性率（Ｅ）の求め方
まず、次の数式１から曲げ歪み（εｆ１＝０．０００５及びεｆ２＝０．００２５）に相当するたわみｓ１及びｓ２を算出する。【００６７】
【数１】
2019176900.tif 000003
【００６８】
次の数式２により曲げ応力（σｉ）を算出する。なお、Ｆは、荷重曲線の結果に基づき、上記数式１で算出されたたわみｓ１及びｓ２における値である。【００６９】
【数２】
2019176900.tif 000004
【００７０】
算出された曲げ応力（σｉ）等に基づき、次の数式３により曲げ弾性率（Ｅｆ、ＭＰａ）を算出することができる。【００７１】
【数３】
2019176900.tif 000005
【００７２】
（１−２−２）断面２次モーメント（Ｉ）の求め方
断面２次モーメント（Ｉ）は、次の数式４により算出することができる。【００７３】
【数４】
2019176900.tif 000006
【００７４】
（２）テープ（貼付剤）の浮きの評価
（２−１）評価方法
マイクロニードルアレイの代りとして１０ｍｍ×１０ｍｍ×１ｍｍ厚のＰＥＴ板を中央に装着したテープをヒト前腕内側中央付近に、およそ４０Ｎで押圧し前腕に粘着させた。約１分後、テープの浮きの程度を目視で観察した。評価としては、次の基準に従った。【００７５】
評価：×  ＝  テープの浮きが大きく不適
○  ＝  テープの浮きが殆どなく良
◎  ＝  テープの浮きがなく良【００７６】
（２−２）結果
各テープ（貼付剤）について、浮きと剛性との相関をまとめた。その結果を表１に示す。【００７７】
【表１】
2019176900.tif 000007
【００７８】
表１の結果から明らかな通り、剛性が１．２ＭＰａ・ｍｍ４以下のテープ（貼付剤）では、テープが皮膚から浮き不良であった。剛性がそれより高いテープ（貼付剤）では、テープの浮きは殆ど見られず良好であった。
【００７９】
［実施例２］剛性とマイクロニードルに掛かる応力の関係（マイクロニードルに掛かる応力の評価）
（１）ヒト皮膚モデルの作成
硬度５度のシリコンシート（１５ｍｍ厚）をヒト皮膚モデルとした。なお、本モデルの弾性と皮膚の弾性を比較したところと同等の応力曲線を描いた。【００８０】
（２）マイクロニードルに掛かる応力の測定方法
当該測定は、図１６に示すような装置を用いて行った。当該装置の昇降部には、ロードセル、５ｍｍφのプランジャー、１０ｍｍ×１０ｍｍ×Ｈ２０ｍｍのスペーサー、そして押込み治具が取り付けられている。押込み治具は装置昇降部に図１６のように取り付けられ、スペーサーには８ｍｍφの貫通穴を設け、ロードセルに接続したプランジャーはその穴を貫通する。【００８１】
ヒト皮膚モデルの上に、マイクロニードルアレイの疑似として１０ｍｍ×１０ｍｍ×１ｍｍ厚のＰＥＴ板を設置し、その上に直径８ｍｍの穴を開けた試験片を設置した。次にプランジャーを試験片の穴を通してマイクロニードルアレイの代わりであるＰＥＴ板上面と接するように設置した。
昇降部を１０ｍｍ降下させ、マイクロニードルアレイの代わりであるＰＥＴ板に掛かる応力を測定した。【００８２】
この装置では、昇降部に取り付けた押込み治具は、スペーサーを介して試験片を押し下げ、試験片が押し下げられるのと同調してプランジャーによりＰＥＴ板も押し下げられる。ロードセルは、プランジャーを介してＰＥＴ板に接続されており、また試験片とは接合されていないため、試験片がヒト皮膚モデルから受ける力は計測されない。従って、測定データは、ＰＥＴ板に掛かる応力のみが測定される。なお、本試験において、試験片には粘着剤層はなく単一のＰＥＴ板とした。【００８３】
装置：島津製作所製小型卓上試験機  ＥＺＴｅｓｔ
試験速度：６０ｍｍ／ｍｉｎ【００８４】
（３）結果
図１７に示す通り、試験片の剛性が高くなるに従い、ＰＥＴ版（疑似マイクロニードルアレイ）に掛かる応力は減少した。そして、マイクロニードルアレイに１５Ｎの応力以上を掛けるにはＰＥＴ版（疑似マイクロニードルアレイ）の剛性は、３４００ＭＰａ・ｍｍ４以下であることが必要であり、マイクロニードルアレイに２０Ｎ以上の応力を掛けるには、ＰＥＴ版（疑似マイクロニードルアレイ）の剛性は、７３０ＭＰａ・ｍｍ４以下であることが必要であることが示された。【００８５】
なお，中央に直径８ｍｍの穴を開けた試験片と穴を開けていない試験片において、ヒト皮膚モデル上で１０ｍｍ×１０ｍｍ×２０ｍｍのスペーサー（貫通穴なし）で１０ｍｍ押込み、試験片に掛かる応力を計測したが、試験片の穴の有無による応力の差は見られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００８６】
本発明貼付剤や本発明デバイス、また本発明補助具は、マイクロニードルの穿刺性を向上させるとともに、マイクロニードルアレイを皮膚にしっかり固定することができ、薬物を無駄なく、定量的に投与することができるので、医薬品等として有用である。
【符号の説明】
【００８７】
Ａ  本発明貼付剤
１  支持体
２  粘着剤層
３  マイクロニードルアレイ
４  粘着部材
４１  基底部
５  盛り上がり部
５１  天面
５２  側壁
６  内装貼付剤
７  嵌め合わせ部材
８  押圧部
９  皮膚伸張機構部
１０  貼付機構部
１１  粘着部分
１２  本発明貼付剤Ａを有する部分
１３  空洞部
【図１】
2019176900.tif 000008
【図２】
2019176900.tif 000009
【図３】
2019176900.tif 000010
【図４】
2019176900.tif 000011
【図５】
2019176900.tif 000012
【図６】
2019176900.tif 000013
【図７】
2019176900.tif 000014
【図８】
2019176900.tif 000015
【図９】
2019176900.tif 000016
【図１０】
2019176900.tif 000017
【図１１】
2019176900.tif 000018
【図１２】
2019176900.tif 000019
【図１３】
2019176900.tif 000020
【図１４】
2019176900.tif 000021
【図１５】
2019176900.tif 000022
【図１６】
2019176900.tif 000023
【図１７】
2019176900.tif 000024
【国際調査報告】
2019176900.tif 000025
2019176900.tif 000026
2019176900.tif 000027
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