(57)【要約】  細胞構造体固定抜去システムは、シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムであって、前記細胞構造体抜去具は、前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する。
2020157981.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、
前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムであって、
前記細胞構造体抜去具は、
前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、
前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、
前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する細胞構造体固定抜去システム。
【請求項２】
請求項１に記載の細胞構造体固定抜去システムであって、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭と同じである細胞構造体固定抜去システム。
【請求項３】
請求項１に記載の細胞構造体固定抜去システムであって、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭の外側に位置する細胞構造体固定抜去システム。
【請求項４】
請求項１に記載の細胞構造体固定抜去システムであって、
前記整列ベースは、前記突き刺し面と平行に形成され、他の部分よりの硬度が高い少なくとも二層のシリコーン樹脂層を有する細胞構造体固定抜去システム。
【請求項５】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、
前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムの前記細胞構造体抜去具であって、
前記細胞構造体抜去具は、
前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、  
前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、
前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する細胞構造体抜去具。
【請求項６】
請求項５に記載の細胞構造体抜去具であって、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭と同じである細胞構造体抜去具。
【請求項７】
請求項５に記載の細胞構造体抜去具であって、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭の外側に位置する細胞構造体抜去具。
【請求項８】
請求項５に記載の細胞構造体抜去具であって、
前記整列ベースは、前記突き刺し面と平行に形成され、他の部分よりの硬度が高い少なくとも二層のシリコーン樹脂層を有する細胞構造体抜去具。
【請求項９】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、
前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムの前記整列ベースであって、
前記細胞構造体抜去具は、
前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、  
前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、
前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する整列ベース。
【請求項１０】
請求項９に記載の整列ベースであって、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭と同じである整列ベース。
【請求項１１】
請求項９に記載の整列ベースであって、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭の外側に位置する整列ベース。
【請求項１２】
請求項９に記載の整列ベースであって、
前記整列ベースは、前記突き刺し面と平行に形成され、他の部分よりの硬度が高い少なくとも二層のシリコーン樹脂層を有する整列ベース。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞の立体構造体を製造するために用いられる細胞構造体製造用の細胞構造体固定抜去システム、具体的には細胞構造体製造用抜去具と整列ベースとの組立体に関する。
【背景技術】
【０００２】
隣接するように接触した細胞塊同士が融合する性質を利用し、複数の針状体に複数の細胞塊（スフェロイド）を隣接するように配置し、それらの細胞塊を立体的に積層して培養することで、立体構造体を作製する手法が知られている。たとえば、特許文献１には、立体構造体を作製する技術が開示されている。この技術では、まず、培養プレートで小さな多数の細胞をある程度の大きさを有する細胞塊に凝集させ、それらの細胞塊を積層トレイのそれぞれのウェルに移送し、その任意のウェル上の細胞塊に一本の細い針状体を鉛直方向に昇降させて細胞塊を串刺し、これを複数の細胞塊に対して連続して繰り返すことで複数の細胞塊を串刺しになった一本の針状体Ｎを作製する。そして、図７および図８に示すように、複数の細胞塊Ｓが串刺しになった一本の針状体Ｎを整列ベースＢに突き刺して固定する。これを複数本の針状体Ｎｍと複数の細胞塊Ｓに対して繰り返し、複数の細胞塊が串刺しになった複数本の針状体Ｎｍが整列ベースＢに突き刺さった状態にして培養する。培養により隣接する細胞塊Ｓは互いに融合して立体構造化した細胞構造体Ｓｓｔが形成される。細胞構造体Ｓｓｔが形成された後に、その細胞構造体Ｓｓｔをそれらの針状体Ｎｍから抜き去れば、構造的に自立した細胞の立体構造体Ｓｓｔが得られる。特許文献２には、細胞塊Ｓが串刺しとなった針状体Ｎｍを突き刺す整列ベースＢと、培養後の細胞構造体を整列ベースＢから抜き取る抜去トレイについて開示されている。抜去トレイＦは中央に開口を有する枠体と、その中央部の開口に多孔質部材Ｐｓが貼り付けられて形成された治具である。複数の細胞塊が串刺しになった複数本の針状体Ｎｍが整列ベースＢに突き刺さす際には、その針状体Ｎｍが多孔質部材Ｐｓを貫通して整列ベースＢに突き刺して固定されるように、整列ベースＢと抜去トレイＦとが配置される。培養後の細胞構造体Ｓｓｔを整列ベースＢから抜き取る際には、整列ベースＢに突き刺さされた針状体Ｎｍが延在する方向に沿って抜去トレイＦを移動させる。そうすると、抜去トレイＦの多孔質部材Ｐｓが細胞構造体Ｓｓｔの底部に接触する。抜去トレイＦをそのまま針状体Ｎｍが延在する方向に沿って上方に移動させ続けると、多孔質部材Ｐｓが細胞構造体Ｓｓｔの底部を押し上げて、細胞構造体Ｓｓｔを整列ベースＢから抜き取ることができる。たとえば、整列ベースＢは主要部の断面が正方形の直方体形状である。その正方形の一辺は代表的には２０ミリメートルの比較的小さい形状であるので、抜去トレイＦはピンセットの先端で把持して操作する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第６３３４８３７号明細書
【特許文献２】特開２０１８−１４３１７１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
培養後の細胞構造体Ｓｓｔを針状体Ｎｍから抜き取る際には、細胞構造体Ｓｓｔへのダメージが小さくなるように、細胞構造体Ｓｓｔに針状体に沿った方向にのみ力がかかるようにして、それ以外の負荷がなるべく小さくなるような状態で抜き取る必要がある。しかし、特許文献２で開示される抜去トレイＦでは、実際には、多孔質部材Ｐｓが柔な材質であるので整列ベースＢに対して安定せず、培養中の長い時間が経過する中では針状体の延在方向に対して垂直な面を保証することが難しい問題がある。また、多孔質部材Ｐｓはたとえば不織布などの多孔質シートであって、柔な素材となるため、現実には撓みが生じるので、針状体Ｎｍの延在方向に対して垂直な面を保証できないと、細胞構造体Ｓｓｔに針状体に沿った方向以外の力が大きくかかる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムであって、前記細胞構造体抜去具は、前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する細胞構造体固定抜去システムにより解決する。【０００６】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムの前記細胞構造体抜去具であって、前記細胞構造体抜去具は、前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する細胞構造体抜去具により解決する。【０００７】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムの前記整列ベースであって、前記細胞構造体抜去具は、前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置する整列ベースにより解決する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の細胞構造体固定抜去システムによれば、抜去具を整列ベースに対して安定させることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の第一の実施の形態の細胞構造体固定抜去システムを示した図である。
【図２】本発明の第一の実施の形態の細胞構造体固定抜去システムであって、抜去具を整列ベースから離間させた図である。
【図３Ａ】本発明の第一の実施の形態の抜去具を細胞構造体固定抜去システムの図１の上側矢視３Ａから見た図である。
【図３Ｂ】図１の断面３Ｂ−３Ｂを示した図であって、本発明の第一の実施の形態の抜去具を細胞構造体固定抜去システムの側面から見た図である。
【図３Ｃ】図２の断面３Ｃ−３Ｃを示した図であって、本発明の第一の実施の形態の整列ベースから離間させた状態の抜去具を細胞構造体固定抜去システムの側面から見た図である。
【図４】本発明の第二の実施の形態の細胞構造体固定抜去システムを示した図である。
【図５】本発明の第二の実施の形態の細胞構造体固定抜去システムであって、抜去具を整列ベースから離間させた図である。
【図６Ａ】本発明の第二の実施の形態の抜去具を細胞構造体固定抜去システムの上側矢視６Ａから見た図である。
【図６Ｂ】図４の断面６Ｂ−６Ｂを示した図であって、本発明の第二の実施の形態の抜去具を細胞構造体固定抜去システムの側面から見た図である。
【図６Ｃ】図５の断面６Ｃ−６Ｃを示した図であって、本発明の第二の実施の形態の整列ベースから離間させた状態の抜去具を細胞構造体固定抜去システムの側面から見た図である。
【図７】細胞塊が串刺しにされた針状体を整列ベースに固定する概念を示した図である。
【図８】整列ベースに固定された針状体から細胞構造体を抜去する概念を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（第一の実施の形態）
図１から図３Ｃを参照して、本発明の第一の実施の形態の細胞構造体固定抜去システム１１について、説明する。細胞構造体固定抜去システム１１は、整列ベース１３と細胞構造体抜去具１４とを具備する。図１は本発明の第一の実施の形態の細胞構造体固定抜去システム１１の斜視図である。図２は、細胞構造体固定抜去システム１１において、細胞構造体抜去具１４を整列ベース１３から離間させた状態の斜視図である。図３Ａは図１の上側矢視３Ａから見た図である。図３Ｂは図１の断面３Ｂ−３Ｂを示した図であって、細胞構造体抜去具１４が整列ベース１３の上に載置された状態で細胞構造体固定抜去システム１１の側面から見た図である。図３Ｃは図２の断面３Ｃ−３Ｃを示した図であって、細胞構造体抜去具１４が整列ベース１３から離間した状態で細胞構造体固定抜去システム１１の側面から見た図である。
【００１１】
整列ベース１３は、シリコーン樹脂で所定の形状に固められた自立可能なベースであって、たとえば主要部は断面が正方形の直方体形状である。その正方形の一辺は代表的には２０ミリメートルの比較的小さい形状である。整列ベース１３の頂面は、整列ベース１３が所定の状態に載置された際に、水平となるような平面である突き刺し面１３０を構成する。細胞塊が串刺しにされた針状体は突き刺し面１３０に対して鉛直方向に突き刺される。すなわち、突き刺し面１３０は細胞塊が串刺しにされた針状体が突き刺される方向に対して垂直に延在する。突き刺し面１３０の形状は自由に設定可能であるが、代表的には正方形の形状である。
【００１２】
本明細書では、針状体が突き刺される方向を「主軸方向」と定義する。整列ベース１３は、主軸方向に鉛直に延在するように、離間して第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３とを二層のシリコーン樹脂層が形成されている。第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３とはシート状シリコーン樹脂である。第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３とは、突き刺し面１３０と平行に形成されることになる。第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との層間距離は、突き刺し面１３０から針状体が突き刺された際に、その針状体が突き刺し面１３０から突き刺さると、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１を貫通し、少なくとも針状体の先端が第二高硬度シリコーン樹脂層１３３に到達するように設定される。
【００１３】
第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との間には、ゲル状の第一低硬度シリコーン樹脂層１３２が形成されている。第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と、第一低硬度シリコーン樹脂層１３２と、第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との三層は、ゲル状第二低硬度シリコーン樹脂層１３４の上に形成されている。第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３とのそれぞれの硬度は、第一低硬度シリコーン樹脂層１３２の硬度よりも高い。特に、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１の硬度は、針状体が第一高硬度シリコーン樹脂層１３１に突き刺さって第二高硬度シリコーン樹脂層１３３に至るまでの間に第一高硬度シリコーン樹脂層１３１が波を打つことなく平面を保てるような硬度を有することが必要である。そして、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との硬度は、針状体が貫通して、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との二箇所で針状体を保持できるようにすることが好ましい。第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との硬度は、同一であってもよいし、異なっていても良い。突き刺し面１３０から針状体が突き刺された際に、その針状体は、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３とによって、針状体が主軸方向に延在するように支持される。たとえば、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１は厚さ０．５ミリメートルに、第二高硬度シリコーン樹脂層１３３は厚さ０．２ミリメートルに、第一低硬度シリコーン樹脂層１３２は厚さ２ミリメートルにすることができる。これらの寸法は任意に設定できる。少なくとも、針状体が第一高硬度シリコーン樹脂層１３１から第二高硬度シリコーン樹脂層１３３に至るまでの厚さは、針状体が第一高硬度シリコーン樹脂層１３１から第二高硬度シリコーン樹脂層１３３を貫通するまでの厚さとして設定される。
【００１４】
さらに、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１と第二高硬度シリコーン樹脂層１３３との構成に加えて、シート状シリコーン樹脂の第三高硬度シリコーン樹脂層１３５を第二高硬度シリコーン樹脂層１３３と離間して配置することもできる。そして、第二高硬度シリコーン樹脂層１３３と第三高硬度シリコーン樹脂層１３５との間をゲル状の第二低硬度シリコーン樹脂層１３４としてもよい。たとえば、第三高硬度シリコーン樹脂層１３５は厚さ０．５ミリメートルに、第二低硬度シリコーン樹脂層１３４は厚さ２ミリメートルにすることができるが、任意に設定することができる。
【００１５】
突き刺し面１３０を有する第一高硬度シリコーン樹脂層１３１から第三高硬度シリコーン樹脂層１３５に至るまでの樹脂層群は、接着剤により台座ベース１３６の上面に接着されている。台座ベース１３６はたとえばシリコーン樹脂で形成された台座である。台座ベース１３６の下面は平面であって、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１から第三高硬度シリコーン樹脂層１３５を水平に維持することができる。台座ベース１３６の下面側には、相対する方向に突出する耳部１３６ａ，１３６ｂが形成されている。耳部１３６ａ，１３６ｂを押し付けることで台座ベース１３６を固定することができる。
【００１６】
細胞構造体抜去具１４は、整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置され、整列ベース１３と細胞構造体抜去具１４とは、分離可能に一体的に組み合わされる。細胞塊Ｓが串刺しにされた針状体Ｎが突き刺し面１３０に突き刺される際には、細胞構造体抜去具１４の多孔質シート１４３が突き刺し面１３０と細胞塊Ｓとの間に位置するように細胞構造体抜去具１４の位置が設定されるようになっている。
【００１７】
細胞構造体抜去具１４は、枠体１４１と穿刺開口１４２と多孔質シート１４３とを具備している。枠体１４１は、細胞構造体抜去具１４が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置された際に、突き刺し面１３０の輪郭１３０ａの各辺に対応するような辺部材により突き刺し面１３０の輪郭１３０ａに沿って延在する閉じた枠構造体である。枠体１４１で囲まれる中央部には穿刺開口１４２が形成される。穿刺開口１４２を形成する枠体１４１の縁は穿刺開口１４２の輪郭縁１４２ａを形成する。穿刺開口１４２の輪郭縁１４２ａで形成された面は主軸方向に垂直である。細胞構造体抜去具１４が突き刺し面１３０の上に載置される際における枠体１４１の下面である位置合わせ面１４１ａは突き刺し面１３０と平行な位置合わせ面を形成する。この位置合わせ面は穿刺開口１４２の輪郭縁１４２ａで形成された面と同一面となる。
【００１８】
多孔質シート１４３は穿刺開口１４２の輪郭縁１４２ａで形成された面の全面を覆って穿刺開口１４２を閉じるように枠体１４１の位置合わせ面１４１ａに付着して弛まないように張られて取り付けられる。多孔質シート１４３は針状体の径よりも小さい目を有するシート状部材である。たとえば、多孔質シート１４３は不織布である。細胞構造体抜去具１４が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置された際には、枠体１４１の位置合わせ面１４１ａにおける穿刺開口１４２の輪郭縁１４２ａは突き刺し面１３０の輪郭１３０ａの内側に位置するようになっている。これにより、枠体１４１の位置合わせ面１４１ａが多孔質シート１４３を突き刺し面１３０に押し付けるように自重で密着し、多孔質シート１４３が突き刺し面１３０と面接触するような状態で細胞構造体抜去具１４が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置可能となる。枠体１４１の外側の輪郭は突き刺し面１３０と同じ形状とすることができる。しかし、枠体１４１の外側の輪郭を整列ベース１３の突き刺し面１３０の輪郭と同じ形状とすることで、ピンセットの先端で細胞構造体抜去具１４を操作するために、細胞構造体抜去具１４のみを挟持する際にも、整列ベース１３と細胞構造体抜去具１４とを同時に挟持しながらピンセットの先端が細胞構造体抜去具１４のみを水平に正確に挟持するように調整しやすくなる効果がある。特に、整列ベース１３と細胞構造体抜去具１４とが小型であるため、細胞構造体抜去具１４のみを水平に正確に挟持するために、枠体１４１の外側の輪郭を整列ベース１３の突き刺し面１３０の輪郭と同じ形状とすることによる、細胞構造体抜去具１４のみを水平に正確に挟持できることは、非常に大きな効果である。枠体１４１の位置合わせ面１４１ａが多孔質シート１４３を介して突き刺し面１３０と接触する枠体１４１の幅ｄは、同一方向の穿刺開口１４２のわたり幅Ｄに対して１／６以上取ることが好ましい。このとき、細胞構造体抜去具１４の多孔質シート１４３も細胞構造体抜去具１４の下側（第一高硬度シリコーン樹脂層１３１突き刺し面１３０側）に少なくとも幅ｄを確保して位置合わせ面１４１ａの下側に付着するように取り付けられる。細胞構造体抜去具１４の多孔質シート１４３が第一高硬度シリコーン樹脂層１３１の突き刺し面１３０と接触すると細胞構造体抜去具１４の自重で細胞構造体抜去具１４の多孔質シート１４３と第一高硬度シリコーン樹脂層１３１の突き刺し面１３０とが密着する。図８のように、細胞構造体を針状体から抜去する際には、ピンセットの先端で細胞構造体抜去具１４のみを挟持して整列ベース１３から離間させるように持ち上げる。このとき、たとえば二本のピンセットを使用し、一方のピンセット（不図示）の先端で整列ベース１３の台座ベース１３６の耳部１３６ａ，１３６ｂで台座ベース１３６を下方に押さえつけ、他方のピンセット（不図示）で細胞構造体抜去具１４のみを挟持して整列ベース１３から離間させるように持ち上げることができる。これにより、第一高硬度シリコーン樹脂層１３１の突き刺し面１３０と密着した細胞構造体抜去具１４の多孔質シート１４３が第一高硬度シリコーン樹脂層１３１の突き刺し面１３０から容易に剥がれて離間しやすくなり、より安定して細胞構造体を抜去る工程を実現することができる。
【００１９】
整列ベース１３の第一高硬度シリコーン樹脂層１３１の表面を突き刺し面１３０とすることにより、細胞構造体抜去具１４を突き刺し面１３０に載置した際にも多孔質シート１４３は密着しやすくなる一方、細胞構造体抜去具１４を突き刺し面１３０から剥がれやすくできる。したがって、細胞塊の培養が終了した後に、細胞構造体抜去具１４で細胞構造体を抜き取る際に、枠体１４１を突き刺し面１３０から剥がすことにより、大きな変形無く多孔質シート１４３が突き刺し面１３０から離間して、細胞構造体に無理は負荷をかけることなく、細胞構造体を針状体から抜去することが可能となる。
【００２０】
（第二の実施の形態）
続いて、図４から図６Ｃを参照して、本発明の第二の実施の形態の細胞構造体固定抜去システム１２について、説明する。細胞構造体固定抜去システム１２は、整列ベース１３と細胞構造体抜去具１５とを具備する。図４は本発明の第二の実施の形態の細胞構造体固定抜去システム１２の斜視図である。図５は、細胞構造体固定抜去システム１２において、細胞構造体抜去具１５を整列ベース１３から離間させた状態の斜視図である。図６Ａは図４の上側矢視６Ａから見た図である。図６Ｂは図４の断面６Ｂ−６Ｂを示した図であって、細胞構造体抜去具１５が整列ベース１３の上に載置された状態で細胞構造体固定抜去システム１２の側面から見た図である。図６Ｃは図５の断面６Ｃ−６Ｃを示した図であって、細胞構造体抜去具１５が整列ベース１３から離間した状態で細胞構造体固定抜去システム１２の側面から見た図である。第二の実施の形態では、細胞構造体抜去具１５の枠体の大きさが異なっている。
【００２１】
細胞構造体抜去具１５は、枠体１５１と、穿刺開口１５２と多孔質シート１５３とを具備している。枠体１５１は、細胞構造体抜去具１５が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置された際に、突き刺し面１３０の輪郭１３０ａの各辺に対応するような辺部材により突き刺し面１３０の輪郭１３０ａに沿って延在する閉じた枠構造体である。整列ベース１３は第一の実施の形態と全く同じである。以下、ここでは、異なる部分だけを説明し、それ以外の部分は第一の実施の形態と同じである。
【００２２】
第一の実施の形態における細胞構造体抜去具１４での枠体１４１の外側の輪郭は突き刺し面１３０と同じ形状であったが、第二の実施の形態における細胞構造体抜去具１５での枠体１５１の外側の輪郭は突き刺し面１３０よりも大きい形状を有している点で異なっている。
【００２３】
しかし、枠体１５１の内側の輪郭は、細胞構造体抜去具１５が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置された際に、突き刺し面１３０の輪郭１３０ａの各辺に対応するような辺部材により突き刺し面１３０の輪郭１３０ａに沿って延在する閉じた枠構造体であって第一の実施の形態と同じである。多孔質シート１５３も第一の実施の形態と同様に、多孔質シート１５３は穿刺開口１５２の輪郭縁１５２ａで形成された面の全面を覆って穿刺開口１５２を閉じるように枠体１５１の位置合わせ面１５１ａに付着して弛まないように張られて取り付けられる。このとき、多孔質シート１５３は細胞構造体抜去具１５が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置された際に、枠体１５１の位置合わせ面１５１ａにおける穿刺開口１５２の輪郭縁１５２ａが突き刺し面１３０の輪郭１３０ａの内側に位置するように確保する。これにより、枠体１５１の位置合わせ面１５１ａが多孔質シート１５３を突き刺し面１３０に押し付けるように自重で密着し、多孔質シート１５３が突き刺し面１３０と面接触するような状態で細胞構造体抜去具１５が整列ベース１３の突き刺し面１３０の上に載置可能となる。
【００２４】
第二実施の形態でも枠体１５１で囲まれる中央部には穿刺開口１５２が形成される。穿刺開口１５２を形成する枠体１５１の縁は穿刺開口１５２の輪郭縁１５２ａを形成する。穿刺開口１５２の輪郭縁１５２ａで形成された面は主軸方向に垂直である。この場合でも、枠体１５１の位置合わせ面１５１ａが多孔質シート１５３を介して突き刺し面１３０と接触する枠体１５１の幅ｄは、第一の実施の形態と同じく、同一方向の穿刺開口１５２のわたり幅Ｄに対して１／６以上取ることが好ましい。多孔質シート１５３も少なくとも幅ｄを確保して位置合わせ面１５１ａに付着するように取り付けられる。
【符号の説明】
【００２５】
１１，１２    細胞構造体固定抜去システム
１３  整列ベース
１４，１５    抜去具
１３０  突き刺し面
１３１  第一高硬度シリコーン樹脂層
１３２  第一低硬度シリコーン樹脂層
１３３  第二高硬度シリコーン樹脂層
１３４  第二低硬度シリコーン樹脂層
１４１，１５１  枠体
１４１ａ，１５１ａ  位置合わせ面
１４２，１５２  穿刺開口
１４２ａ，１５２ａ  輪郭縁
１４３，１５３  多孔質シート
【図１】
2020157981.tif 000003
【図２】
2020157981.tif 000004
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
2020157981.tif 000006
【図３Ｃ】
2020157981.tif 000007
【図４】
2020157981.tif 000008
【図５】
2020157981.tif 000009
【図６Ａ】
2020157981.tif 000010
【図６Ｂ】
2020157981.tif 000011
【図６Ｃ】
2020157981.tif 000012
【図７】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】令和3年6月1日(2021.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、
前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムであって、
前記細胞構造体抜去具は、
前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、
前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭と同じであって、
前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置し、
前記枠体の前記位置合わせ面は前記多孔質シートを介して前記突き刺し面と接触する細胞構造体固定抜去システム。
【請求項２】
請求項１に記載の細胞構造体固定抜去システムであって、
前記枠体の前記位置合わせ面は、前記多孔質シートを介して前記突き刺し面と接触する前記枠体の幅が同一方向の前記穿刺開口の幅の１／６以上である細胞構造体固定抜去システム。
【請求項３】
請求項１に記載の細胞構造体固定抜去システムであって、
前記整列ベースは、前記突き刺し面と平行に形成され、他の部分よりの硬度が高い少なくとも二層のシリコーン樹脂層を有する細胞構造体固定抜去システム。
【請求項４】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、
前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムの前記細胞構造体抜去具であって、
前記細胞構造体抜去具は、
前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、  
前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭と同じであって、
前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置し、
前記枠体の前記位置合わせ面は前記多孔質シートを介して前記突き刺し面と接触する細胞構造体抜去具。
【請求項５】
請求項４に記載の細胞構造体抜去具であって、
前記枠体の前記位置合わせ面は、前記多孔質シートを介して前記突き刺し面と接触する前記枠体の幅が同一方向の前記穿刺開口の幅の１／６以上である細胞構造体抜去具。
【請求項６】
請求項４に記載の細胞構造体抜去具であって、
前記整列ベースは、前記突き刺し面と平行に形成され、他の部分よりの硬度が高い少なくとも二層のシリコーン樹脂層を有する細胞構造体抜去具。
【請求項７】
シリコーン樹脂からなり、細胞塊が串刺しにされたニードルが突き刺される平らな突き刺し面を有する整列ベースと、
前記整列ベースと前記細胞塊との間の前記突き刺し面の上に載置される細胞構造体抜去具と、を備える細胞構造体固定抜去システムの前記整列ベースであって、
前記細胞構造体抜去具は、
前記突き刺し面の輪郭に対応するように延在して中央に穿刺開口を有するような枠体であって、前記枠体の下面は前記突き刺し面と平行な位置合わせ面を形成する枠体と、  
前記枠体の前記穿刺開口を閉じるように前記位置合わせ面に張られて配置され、前記ニードルが貫通可能な多孔質シートと、を備え、
前記枠体の外側の輪郭は、前記整列ベースの前記突き刺し面の輪郭と同じであって、
前記細胞構造体抜去具の前記枠体の前記位置合わせ面における前記穿刺開口の輪郭縁は前記突き刺し面の輪郭内に位置し、
前記枠体の前記位置合わせ面は前記多孔質シートを介して前記突き刺し面と接触する整列ベース。
【請求項８】
請求項７に記載の整列ベースであって、
前記枠体の前記位置合わせ面は、前記多孔質シートを介して前記突き刺し面と接触する前記枠体の幅が同一方向の前記穿刺開口の幅の１／６以上である整列ベース。
【請求項９】
請求項７に記載の整列ベースであって、
前記整列ベースは、前記突き刺し面と平行に形成され、他の部分よりの硬度が高い少なくとも二層のシリコーン樹脂層を有する整列ベース。
【国際調査報告】
2020157981.tif 000015
2020157981.tif 000016