(57)【要約】  患者又は被験者の体重に応じた適正な細胞数を含む量の細胞医薬製剤を簡便な操作により患者又は被験者に投与することを可能にする手段を提供する。  本発明の細胞医薬製剤用容器１は、細胞医薬製剤Ｌを収容可能な内部空間１４を有する容器本体１０と、容器本体１０の内部空間１４と連通する導出口２１が形成された導出部２０とを備え、容器本体１０は、投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤Ｌの投与量を表示する第１の目盛表示部１００を備え、容器本体１０内の液面Ａの位置が第１の目盛表示部１００に位置するか否かにより、患者又は被験者の体重に適した細胞医薬製剤Ｌの投与量を視認できることを特徴とする。
2019160134.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞医薬製剤用容器であって、
液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、
前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、
前記容器本体に、投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部を備え、
前記容器本体内の液面位置が前記第１の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者の体重に適した前記細胞医薬製剤の投与量を視認できる、前記容器。
【請求項２】
前記第１の目盛表示部の数値が、前記容器本体の導出部の方向に向かって大きくなるように表示される、請求項１に記載の容器。
【請求項３】
さらに、前記容器本体は、前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部を備え、前記容器本体内の液面位置が前記第２の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度を視認できる、請求項１又は２に記載の容器。
【請求項４】
さらに、前記容器本体は、前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部を備え、前記容器本体内の液面位置が前記第３の目盛表示部に位置するか否かにより、容器本体に導入する前記細胞医薬製剤の細胞数を視認できる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の容器。
【請求項５】
さらに、前記容器本体は、容器内の液量を表示する第４の目盛表示部を備え、前記容器本体の液面位置が前記第４の目盛表示部に位置するか否かにより、前記容器本体に残存する前記細胞医薬製剤の液量を視認できる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の容器。
【請求項６】
前記第４の目盛表示部の数値が、前記容器本体の導出部の方向に向かって小さくなるように表示される、請求項５に記載の容器。
【請求項７】
さらに、前記容器本体は、患者又は被験者に投与される前記細胞医薬製剤の細胞数を表示する第５の目盛表示部を備え、前記容器本体内の液面位置が前記第５の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与した前記細胞医薬製剤の細胞数を視認することができる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の容器。
【請求項８】
前記第５の目盛表示部の数値が、前記容器本体の導出部の方向に向かって大きくなるように表示される、請求項７に記載の容器。
【請求項９】
前記容器本体は、前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部と、前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部とを備え、
前記容器本体内の液面位置が前記第２の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度を視認でき、
前記容器本体内の液面位置が前記第３の目盛表示部に位置するか否かにより、容器本体に導入する前記細胞医薬製剤の細胞数を視認でき、
前記第２の目盛表示部は、前記第３の目盛表示部の平行線上に設けられている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の容器。
【請求項１０】
さらに、前記容器本体の内部空間と連通する導入部を備える、請求項１〜９のいずれか１項に記載の容器。
【請求項１１】
前記導入部は、前記導出部と対向する前記容器本体の上端部に設けられる、請求項１０に記載の容器。
【請求項１２】
前記容器本体が、可撓性材料により作製されたものである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の容器。
【請求項１３】
細胞医薬製剤の調製方法であって、
細胞医薬製剤が充填された、液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、前記容器本体に設けられた投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部を備える細胞医薬製剤用容器に、薬学的に許容される薬剤を前記容器本体の前記第２の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程を含む、前記方法。
【請求項１４】
細胞医薬製剤の調製方法であって、
液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、前記容器本体に設けられた投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部を備える細胞医薬製剤用容器に、細胞医薬製剤を前記容器本体の前記第３の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程と、
細胞医薬品製剤が充填された前記容器に、薬学的に許容される薬剤を前記容器本体の前記第２の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程と、を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞医薬製剤を収容し患者に投与するために用いる細胞医薬製剤用容器ならびに細胞医薬製剤の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場において、患者に医薬化合物やビタミンなどを含有する薬剤を投与する際には、薬液が収容された薬剤バッグを点滴架台のフックに懸け吊り、自然落下により薬剤バッグから薬液を滴下させることにより、患者の静動脈に留置した注射針を通じて直接的に薬液が患者の体内へ導入される。近年では、上述した従来の投与方法の他にも、様々な投与形態が報告されている。【０００３】
例えば、特許文献１には、患者の体重に対する投与量と関連する標示を有する第１のシリンジの一部を、薬剤容器に送り込み、前記第１のシリンジを前記投与量まで充填し、前記薬剤を患者に投与する方法が記載されている。特許文献１によれば、この方法では、患者の体重に対する薬剤投与量の計算又は関連付けの必要がないとされている。【０００４】
また、特許文献２には、薬液を封入可能な薬室を有する袋本体を備えた薬液バッグにおいて、投与すべき薬液の用量に対応する患者の体重を示すマーカーが、前記袋本体の外面に付されていてもよいことが記載されている。特許文献２には、医療従事者は、患者の体重を確認したうえで、この態様の薬液バッグの前記マーカーに従って、クリップで前記袋本体を挟み、薬液を患者の体重に応じた用量に調製した上で、患者に投与することが記載されている。【０００５】
さらに、特許文献３には、軟質バッグ内液量を表示する第１の目盛表示部と、液面以上のバッグ内液量を表示する第２の目盛表示部とを備えた医療用容器が記載されており、医療従事者は上記医療用容器の第２の目盛表示部を指標として他の薬剤との混注の有無を確認した上で、患者へ薬剤を投与できることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１５−５０８３２１号公報
【特許文献２】特開２０１７−１６４４２１号公報
【特許文献３】特開２００７−２６０２５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
細胞医療に用いられる細胞を含有する細胞医薬製剤を患者に投与する場合は、細胞医薬製剤が細胞懸濁液であるため、容器内において細胞が不均一な密度になること、さらに細胞が沈殿及び凝集することも鑑みながら、患者の体重に応じた適正な細胞の投与量（細胞数と細胞密度）を正確に患者に投与しなければならない。【０００８】
そこで、本発明者らは、患者の体重に応じた適正な細胞の投与量を患者に投与する方法として、細胞医薬製剤を含む第１の容器から、患者の体重に応じた細胞数を細胞医薬製剤からシリンジで取り出し、別の第２の容器に移し替え、さらに生理食塩水にて適正な細胞密度に希釈した上で当該第２の容器内の全量を、患者に投与する方法を検討した。しかしながら、この方法では、細胞医薬製剤を第１の容器からシリンジを経て第２の容器に移し替える際に、シリンジ内の導出部付近に細胞が滞留してしまうことで第２の容器内の細胞数が減少すること、さらに、シリンジから細胞懸濁液を導出する際の圧力により細胞が死滅することがあるという問題を見出した。また、生理食塩水で希釈する際にも、シリンジ内に生理食塩水が残存してしまうことで、第２の容器内の細胞密度を適正に調製することができないという問題も見出した。そこで、上記問題を解決すべく特許文献１〜３に記載の投与方法をさらに検討した。【０００９】
特許文献１に記載の患者の体重に対する投与量と関連する標示を有する第１のシリンジは、上記シリンジに記載された標示により計量間違えを回避することは可能であるが、シリンジ内に細胞懸濁液を導入する際の圧力により細胞が死滅してしまうという問題がある。さらに、細胞医薬製剤の場合には、経過時間に応じて細胞が沈殿及び凝集するため、容器内を流動させる必要があるものの、シリンジは硬質な材料で構成されており、且つ、懸濁するための空間をシリンジ内には保持することができないことから、投与時において適正な細胞密度を維持できないという問題がある。【００１０】
また、特許文献２に記載の薬液バッグは、薬液バッグをクリップで挟むことにより、薬液バッグ内の薬液を患者の体重に応じた用量に分けることは可能であるが、細胞医薬製剤の場合には、経過時間に応じて薬液バッグ内の細胞が沈殿及び凝集してしまう。そこで、容器全体を揉むなどして、細胞医薬製剤の全体を流動させようとしても、クリップで薬液バッグを挟んでいるため、細胞医薬製剤の全体を流動させることは不可能であり、また、過剰な圧力をあたえるとクリップが薬液バッグから外れてしまうという問題がある。【００１１】
また、特許文献３に記載の医療用容器は、軟質バッグ内液量を表示する第１の目盛表示部と、液面以上のバッグ内液量を表示する第２の目盛表示部により、細胞懸濁液以外の他の薬剤との混注の有無を確認することは可能であるが、患者の体重に応じた適正な細胞の投与量を確認するための手段がないという問題がある。【００１２】
以上の問題を鑑みて、本発明は、細胞医薬製剤を患者に投与する場合において、患者の体重に応じた適正な細胞の投与量を正確に把握し、簡便な操作で患者へ投与することを可能にする手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、驚くべきことに、以下の特徴を備えた細胞医薬製剤用容器により、患者の体重に応じた適正な細胞の投与量を正確に把握し、簡便な操作で患者へ投与できることを見出すとともに、前記細胞医薬製剤用容器を用いることで、患者に投与可能な細胞医薬製剤を、簡便な操作で調製できる方法も見出し、本発明を完成した。【００１４】
（１）細胞医薬製剤用容器であって、
液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、
前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、
前記容器本体に、投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部を備え、
前記容器本体内の液面位置が前記第１の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者の体重に適した前記細胞医薬製剤の投与量を視認できる、前記容器。
（２）前記第一の目盛表示部の数値が、前記容器本体の導出部の方向に向かって大きくなるように表示される、（１）に記載の容器。
（３）さらに、前記容器本体は、前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部を備え、前記容器本体内の液面位置が前記第２の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度を視認できる、（１）又は（２）に記載の容器。
（４）さらに、前記容器本体は、前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部を備え、前記容器本体内の液面位置が前記第３の目盛表示部に位置するか否かにより、容器本体に導入する前記細胞医薬製剤の細胞数を視認できる、（１）〜（３）のいずれかに記載の容器。
（５）さらに、前記容器本体は、容器内の液量を表示する第４の目盛表示部を備え、前記容器本体の液面位置が前記第４の目盛表示部に位置するか否かにより、前記容器本体に残存する前記細胞医薬製剤の液量を視認できる、（１）〜（４）のいずれかに記載の容器。
（６）前記第４の目盛表示部の数値が、前記容器本体の導出部の方向に向かって小さくなるように表示される、（５）に記載の容器。
（７）さらに、前記容器本体は、患者又は被験者に投与される前記細胞医薬製剤の細胞数を表示する第５の目盛表示部を備え、前記容器本体内の液面位置が前記第５の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与した前記細胞医薬製剤の細胞数を視認することができる、（１）〜（６）のいずれかに記載の容器。
（８）前記第５の目盛表示部の数値が、前記容器本体の導出部の方向に向かって大きくなるように表示される、（７）に記載の容器。
（９）前記容器本体は、前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部と、前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部とを備え、
前記容器本体内の液面位置が前記第２の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度を視認でき、
前記容器本体内の液面位置が前記第３の目盛表示部に位置するか否かにより、容器本体に導入する前記細胞医薬製剤の細胞数を視認でき、
前記第２の目盛表示部は、前記第３の目盛表示部の平行線上に設けられている、（１）〜（８）のいずれかに記載の容器。
（１０）さらに、前記容器本体の内部空間と連通する導入部を備える、（１）〜（９）のいずれかに記載の容器。
（１１）前記導入部は、前記導出部と対向する前記容器本体の上端部に設けられる、（１０）に記載の容器。
（１２）前記容器本体が、可撓性材料により作製されたものである、（１）〜（１１）のいずれかに記載の容器。【００１５】
（１３）細胞医薬製剤の調製方法であって、
細胞医薬製剤が充填された、液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、前記容器本体に設けられた投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部を備える細胞医薬製剤用容器に、薬学的に許容される薬剤を前記容器本体の前記第２の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程を含む、前記方法。
（１４）細胞医薬製剤の調製方法であって、
液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、前記容器本体に設けられた投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部を備える細胞医薬製剤用容器に、細胞医薬製剤を前記容器本体の前記第３の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程と、
細胞医薬品製剤が充填された前記容器に、薬学的に許容される薬剤を前記容器本体の前記第２の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程と、を含む前記方法。【００１６】
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号２０１８−０２６９５９号の開示内容を包含する。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の細胞医薬製剤用容器によれば、患者の体重に応じた適正な細胞の投与量を正確に把握し、簡便な操作で患者へ投与することを可能にする。また、本発明の細胞医薬製剤の調製方法によれば、患者に投与可能な細胞医薬製剤を、簡便な操作にて調製することを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を示す図である。
【図２】図２は、本発明の第１実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を懸垂し、内部空間に細胞医薬製剤を収容した状態を示す図である。
【図３】図３は、本発明の第１実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を懸垂し、図２に示すように内部空間に細胞医薬製剤を収容したのち、導出口を通じて細胞医薬製剤を患者に投与するときの状態を示す図である。
【図４】図４は、本発明の第１実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を懸垂し、内部空間に、高濃度細胞医薬製剤を、液面が第３の目盛表示部に位置するまで充填したときの状態を示す図である。
【図５】図５は、本発明の第１実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を懸垂し、図４に示すように内部空間に高濃度細胞医薬製剤を充填した後、薬学的に許容される薬剤を、液面が第２の目盛表示部に位置するまで更に充填し、混合して細胞医薬製剤を調製したときの状態を示す図である。
【図６】図６は、本発明の第２実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を示す図である。
【図７】図７は、本発明の第３実施形態に係る細胞医薬製剤用容器を示す図である。
【図８】図８は、中空糸分離膜モジュールの一例を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の実施形態について具体的に説明するが、下記の説明は本発明の理解を容易にするためのものであり、本発明の範囲は、下記の実施形態に限られるものではなく、当業者が下記の実施形態の構成を適宜置換した他の実施形態も本発明の範囲に含まれる。
【００２０】
＜用語、材料＞
細胞医薬製剤は、医学的及び／又は薬学的に許容される細胞を含む医薬製剤であり、具体的には、医学的及び／又は薬学的に許容される細胞と、薬学的に許容される薬剤とを含む医薬製剤である。前記細胞医薬製剤は、後述する本発明に係る細胞医薬製剤用容器を用いることが好ましい。なお、本明細書中において、「容器」を「バッグ」と言い換えて説明する場合がある。
【００２１】
また、細胞医薬製剤は、必要に応じて塩類、ビタミン類、アミノ酸類、多糖類、ジメチルスルホキシド、緩衝剤、アルブミン、培地、細胞凍結保護剤であるＣＰ−１（極東製薬工業社製）、ＢＡＭＢＡＮＫＥＲ（リンフォテック社製）、ＳＴＥＭ−ＣＥＬＬＢＡＮＫＥＲ（日本全薬工業社製）、ＲｅｐｒｏＣｒｙｏ  ＲＭ（リプロセル社製）、ＣｒｙｏＮｏｖｏ（Ａｋｒｏｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）、ＭＳＣ  Ｆｒｅｅｚｉｎｇ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社製）、ＣｒｙｏＳｔｏｒ（ＨｅｍａＣａｒｅ社製）などを含み得る。
【００２２】
本発明における培地としては、細胞が生存できる成分組成で構成されている培地であれば特に限定されないが、ＢＭＥ培地、ＢＧＪｂ培地、ＣＭＲＬ１０６６培地、Ｇｌａｓｇｏｗ  ＭＥＭ培地、Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ＭＥＭ  Ｚｉｎｃ  Ｏｐｔｉｏｎ培地、ＩＭＤＭ培地（Ｉｓｃｏｖｅ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）、Ｍｅｄｉｕｍ  １９９培地、Ｅａｇｌｅ  ＭＥＭ培地、αＭＥＭ培地、ＤＭＥＭ培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）、ハムＦ１０培地、ハムＦ１２培地、ＲＰＭＩ  １６４０培地、Ｆｉｓｃｈｅｒ’ｓ培地、及びこれらの混合培地（例えば、ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ／Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｍｉｘｔｕｒｅ  Ｆ−１２  Ｈａｍ））、ＣＨＯ−Ｓ−ＳＦＭ  ＩＩ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ−ＳＦＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ｅＲＤＦ  Ｄｒｙ  Ｐｏｗｄｅｒｅｄ  Ｍｅｄｉａ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ＵｌｔｒａＣＵＬＴＵＲＥＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＤＯＭＡＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＣＨＯＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＭＤＣＫＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）等を用いることができる。ＳＴＥＭＰＲＯ（登録商標）  ｈＥＳＣ  ＳＦＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ｍＴｅＳＲ１（Ｖｅｒｉｔａｓ社）、ＴｅＳＲ２（Ｖｅｒｉｔａｓ社）等の培地を使用することができる。
【００２３】
また、細胞医薬製剤は、細胞に加えて、保存安定性、等張性、吸収性及び／又は粘性を増加するための種々の添加剤、例えば、乳化剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、湿潤剤、抗酸化剤、キレート剤、増粘剤、ゲル化剤、ｐＨ調整剤等を含んでもよい。前記増粘剤としては、例えば、ＨＥＳ、デキストラン、メチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられるが、これらに限定されない。増粘剤の濃度は、選択される増粘剤によるが、患者又は被験者に投与した場合に安全であり、かつ所望の粘性を達成する濃度の範囲で、任意に設定することができる。
【００２４】
さらに細胞医薬製剤は、医薬として活性を有する成分である免疫抑制剤、抗生物質、アルブミン製剤、ビタミン製剤、抗炎症剤等を含んでもよい。前記抗炎症剤としては、５−アミノサリチル酸製剤、ステロイド製剤、免疫抑制剤、生物学的製剤等が挙げられるが、これらに限定されない。上記の５−アミノサリチル酸製剤としては、例えば、サラゾスルファピリジン、メサラジンなどを挙げることができるが、これらに限定されない。上記のステロイド製剤としては、例えば、コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロンなどを挙げることができるが、これらに限定されない。上記の免疫抑制剤としては、例えば、タクロリムス、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチプリン、６−メルカプトプリンなどを挙げることができるが、上記の生物学的製剤としては、例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、イキセキズマブ、ブロダルマブ、トシリズマブ、ベドリズマブ、フィルゴチニブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、アバタセプト、エタネルセプトなどを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００２５】
本発明の細胞医薬製剤のｐＨは、中性付近のｐＨ、例えば、ｐＨ６．５以上又はｐＨ７．０以上とすることができ、またｐＨ８．５以下又はｐＨ８．０以下とすることができるが、これらに限定されない。
【００２６】
細胞医薬製剤の容量（ｍＬ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、患者又は被験者の安全性が確認されている細胞濃度（ｃｅｌｌｓ/ｍＬ）になるように調製された時の容量であり、１バッグあたりの容量である。細胞医薬製剤の容量は特に限定されないが、例えば、１ｍＬ以上、２ｍＬ以上、３ｍＬ以上、４ｍＬ以上、５ｍＬ以上、６ｍＬ以上、７ｍＬ以上、８ｍＬ以上、９ｍＬ以上、１０ｍＬ以上、１５ｍＬ以上、２０ｍＬ以上、２５ｍＬ以上、３０ｍＬ以上、３５ｍＬ以上、４０ｍＬ以上、４５ｍＬ以上、５０ｍＬ以上、５５ｍＬ以上、６０ｍＬ以上、６５ｍＬ以上、７０ｍＬ以上、７５ｍＬ以上、８０ｍＬ以上、８５ｍＬ以上、９０ｍＬ以上、９５ｍＬ以上、１００ｍＬ以上であり、また、５０００ｍＬ以下、４０００ｍＬ以下、３０００ｍＬ以下、２０００ｍＬ以下、１０００ｍＬ以下、９００ｍＬ以下、８００ｍＬ以下、７００ｍＬ以下、６００ｍＬ以下、５００ｍＬ以下、４００ｍＬ以下、３００ｍＬ以下、２００ｍＬ以下、１５０ｍＬ以下である。
【００２７】
細胞医薬製剤の細胞濃度（ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、細胞医薬製剤を投与していない患者又は被験者と比較して疾患に対する治療効果を得ることができる細胞医薬製剤中に含まれる細胞の濃度である。細胞医薬製剤の細胞濃度は特に限定されないが、例えば、１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、３×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、４×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、６×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、７×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、８×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、９×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、２×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、３×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、４×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、６×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、７×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、８×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、９×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上であり、また、１×１０１５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０１４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０１３ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０９ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、９×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、８×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、７×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、６×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、５×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、４×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、３×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、２×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、９×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、８×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、７×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、６×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、５×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、４×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、３×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、２×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下である。なお、前記以外にも、投与形態、投与方法、使用目的、及び患者又は被験者の年齢、体重及び症状等によって適宜決定することができる。
【００２８】
細胞医薬製剤の細胞数（ｃｅｌｌｓ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、細胞医薬製剤を投与していない患者又は被験者と比較して疾患に対する治療効果を得ることができる細胞数である。細胞医薬製剤の細胞数は特に限定されないが、例えば、１×１０４ｃｅｌｌｓ以上、２×１０４ｃｅｌｌｓ以上、３×１０４ｃｅｌｌｓ以上、４×１０４ｃｅｌｌｓ以上、５×１０４ｃｅｌｌｓ以上、６×１０４ｃｅｌｌｓ以上、７×１０４ｃｅｌｌｓ以上、８×１０４ｃｅｌｌｓ以上、９×１０４ｃｅｌｌｓ以上、１×１０５ｃｅｌｌｓ以上、２×１０５ｃｅｌｌｓ以上、３×１０５ｃｅｌｌｓ以上、４×１０５ｃｅｌｌｓ以上、５×１０５ｃｅｌｌｓ以上、６×１０５ｃｅｌｌｓ以上、７×１０５ｃｅｌｌｓ以上、８×１０５ｃｅｌｌｓ以上、９×１０５ｃｅｌｌｓ以上、１×１０６ｃｅｌｌｓ以上であり、また、１×１０１５ｃｅｌｌｓ以下、１×１０１４ｃｅｌｌｓ以下、１×１０１３ｃｅｌｌｓ以下、１×１０１２ｃｅｌｌｓ以下、１×１０１１ｃｅｌｌｓ以下、１×１０１０ｃｅｌｌｓ以下、１×１０９ｃｅｌｌｓ以下、９×１０８ｃｅｌｌｓ以下、８×１０８ｃｅｌｌｓ以下、７×１０８ｃｅｌｌｓ以下、６×１０８ｃｅｌｌｓ以下、５×１０８ｃｅｌｌｓ以下、４×１０８ｃｅｌｌｓ以下、３×１０８ｃｅｌｌｓ以下、２×１０８ｃｅｌｌｓ以下、１×１０８ｃｅｌｌｓ以下、９×１０７ｃｅｌｌｓ以下、８×１０７ｃｅｌｌｓ以下、７×１０７ｃｅｌｌｓ以下、６×１０７ｃｅｌｌｓ以下、５×１０７ｃｅｌｌｓ以下、４×１０７ｃｅｌｌｓ以下、３×１０７ｃｅｌｌｓ以下、２×１０７ｃｅｌｌｓ以下、１×１０７ｃｅｌｌｓ以下である。なお、前記以外にも、投与形態、投与方法、使用目的、及び患者又は被験者の年齢、体重及び症状等によって適宜決定することができる。
【００２９】
細胞医薬製剤の用量（ｃｅｌｌｓ／ｋｇ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、細胞医薬製剤を投与していない患者又は被験者と比較して疾患に対する治療効果を得ることができる患者又は被験者の体重１ｋｇあたりの細胞数である。細胞医薬製剤の用量は特に限定されないが、例えば、１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、２×１０６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、４×１０６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、６×１０６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、又は８×１０６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上であり、また、１×１０１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０９ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、５×１０８ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０８ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、８×１０７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、６×１０７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、４×１０７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、又は２×１０７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下である。
【００３０】
細胞の種類は、医学的及び／又は薬学的に許容される細胞であれば特に限定されないが、例えば、多能性幹細胞（人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、精巣由来の多能性幹細胞であるＧＳ細胞、胎児の始原生殖細胞由来のＥＧ細胞、骨髄等に由来するＭｕｓｅ細胞等）、体性幹細胞（骨髄、脂肪組織、歯髄、胎盤、卵膜、臍帯血、羊膜、絨毛膜等に由来する間葉系幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞等）、白血球、単球、顆粒球、リンパ球（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞等）、巨核球、マクロファージ、神経細胞、心筋細胞、心筋前駆細胞、肝細胞、肝臓前駆細胞、α細胞、β細胞、γ細胞、繊維芽細胞、軟骨細胞、角膜細胞、血管内皮細胞、血管内皮前駆細胞、周細胞等が例示でき、前記細胞は遺伝子導入された形態やゲノム上の対象遺伝子などをノックダウンされた形態でもよい。
【００３１】
本発明で用いられる細胞は、典型的にはヒトであるが、例えば、マウス、ラット、ハムスター等のげっ歯類、ゴリラ、チンパンジー、マーモセット等の霊長類、さらにイヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等の家畜又は愛玩動物などの哺乳動物由来のものであってもよい。
【００３２】
細胞医薬製剤における薬学的に許容される薬剤は、細胞を医薬として利用可能な形態に維持することができ、ヒト等の動物に投与可能な水系媒体であれば特に限定されない。薬学的に許容される薬剤は、医薬製剤として製造する段階で細胞医薬製剤と混合しても良いし、患者又は被験者に対して細胞医薬製剤を投与する段階で細胞医薬製剤と混合しても良い。薬学的に許容される薬剤としては特に限定されないが、例えば、生理食塩水、電解質溶液、リンゲル液、高カロリー輸液、ブドウ糖液、注射用水、アミノ酸電解質などが挙げられる。また、薬学的に許容される薬剤は、必要に応じて塩類、ビタミン類、アミノ酸類、多糖類、ジメチルスルホキシド、緩衝剤、アルブミン、培地、細胞凍結保護剤であるＣＰ−１（極東製薬工業社製）、ＢＡＭＢＡＮＫＥＲ（リンフォテック社製）、ＳＴＥＭ−ＣＥＬＬＢＡＮＫＥＲ（日本全薬工業社製）、ＲｅｐｒｏＣｒｙｏ  ＲＭ（リプロセル社製）、ＣｒｙｏＮｏｖｏ（Ａｋｒｏｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）、ＭＳＣ  Ｆｒｅｅｚｉｎｇ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社製）、ＣｒｙｏＳｔｏｒ（ＨｅｍａＣａｒｅ社製）などを含み得る。前記培地としては、ヒト等の動物に投与すること可能な成分組成で構成されている培地であれば特に限定されないが、ＢＭＥ培地、ＢＧＪｂ培地、ＣＭＲＬ１０６６培地、Ｇｌａｓｇｏｗ  ＭＥＭ培地、Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ＭＥＭ  Ｚｉｎｃ  Ｏｐｔｉｏｎ培地、ＩＭＤＭ培地（Ｉｓｃｏｖｅ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）、Ｍｅｄｉｕｍ  １９９培地、Ｅａｇｌｅ  ＭＥＭ培地、αＭＥＭ培地、ＤＭＥＭ培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ）、ハムＦ１０培地、ハムＦ１２培地、ＲＰＭＩ  １６４０培地、Ｆｉｓｃｈｅｒ’ｓ培地、及びこれらの混合培地（例えば、ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ／Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｍｉｘｔｕｒｅ  Ｆ−１２  Ｈａｍ））、ＣＨＯ−Ｓ−ＳＦＭ  ＩＩ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ−ＳＦＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ｅＲＤＦ  Ｄｒｙ  Ｐｏｗｄｅｒｅｄ  Ｍｅｄｉａ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ＵｌｔｒａＣＵＬＴＵＲＥＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＤＯＭＡＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＣＨＯＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＭＤＣＫＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）等を用いることができる。ＳＴＥＭＰＲＯ（登録商標）  ｈＥＳＣ  ＳＦＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ｍＴｅＳＲ１（Ｖｅｒｉｔａｓ社）、ＴｅＳＲ２（Ｖｅｒｉｔａｓ社）等の培地が挙げられる。
【００３３】
患者ならびに被験者とは、典型的にはヒトであるが、例えば、マウス、ラット、ハムスター等のげっ歯類、ゴリラ、チンパンジー、マーモセット等の霊長類、さらにイヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等の家畜又は愛玩動物などの哺乳動物等の非ヒト動物であってもよい。
【００３４】
本発明に係る細胞医薬製剤用容器に収容された細胞医薬製剤は、後述する導出口を通じて導出され、患者に投与される。患者への投与経路は特に限定されないが、例えば、皮下注入、リンパ節内注入、静脈内注入、動脈内注入、腹腔内注入、胸腔内注入、局所への直接注入等であることができる。
【００３５】
発明の細胞医薬製剤の投与頻度は、患者又は被験者に投与した場合に、疾患に対して治療効果を得ることができるような頻度である。具体的な投与頻度は、投与形態、投与方法、使用目的、及び患者又は被験者の年齢、体重、及び症状等によって適宜決定することができるが、例えば、４週間に１回、３週間に１回、２週間に１回、１週間に１回、１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回、又は１週間に７回である。
【００３６】
本発明の細胞医薬製剤の投与期間は、患者又は被験者に投与した場合に、疾患に対して治療効果を得ることができるような期間である。具体的な投与期間は、投与形態、投与方法、使用目的、及び患者又は被験者の年齢、体重、及び症状等によって適宜決定することができるが、例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、又は８週間である。
【００３７】
本発明の細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与するタイミングは、特に限定されないが、例えば、発症直後、発症からＮ日以内（Ｎは１以上の整数を示す）、診断直後、診断からＮ日以内（Ｎは１以上の整数を示す）、寛解の前、寛解の間、寛解の後、再燃の前、再燃の間、再燃の後などが挙げられる。
【００３８】
本発明の細胞医薬製剤は、使用直前まで凍結状態にて保存することができる。凍結保存の温度は、好ましくは−３０℃以下、−４０℃以下、−５０℃以下、−８０℃以下、−９０℃以下、−１００℃以下、−１５０℃以下、−１８０℃以下、又は−１９６℃（液体窒素温度）以下である。本発明の細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与する際には、３７℃で急速に解凍して使用することができる。
【００３９】
本発明に係る細胞医薬製剤用容器は、液体である細胞医薬製剤を収容可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出口が形成された導出部とを少なくとも備えていればよい。
【００４０】
容器本体は、可撓性材料により形成されていることが好ましい。
容器本体は少なくとも一部を透明又は半透明の材料として、内部の細胞医薬製剤の液面位置を視認できるようにすることができる。特に、容器本体は、第１〜第５の目盛表示部を備えた部分が、透明又は半透明の材料により形成されていることが好ましい。
【００４１】
可撓性材料の具体例としては、軟質塩化ビニル、塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレンやポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレン−ブタジエン−スチレン共重合体又はその水添物及びスチレン−イソプレン−スチレン共重合体又はその水添物等の熱可塑性エラストマー、ならびに、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン及びエチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等の、可撓性を有する樹脂が挙げられる。
【００４２】
容器本体が可撓性を有する樹脂から形成されている場合、容器本体は、前記樹脂をブロー成形することにより形成した容器本体、前記樹脂を主成分とする２枚のシートを対向配置し周縁部を融着して形成した容器本体、前記樹脂により形成された１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成した容器本体、前記樹脂を用いて押し出し成型により筒状に形成したものの開口した周縁を融着することにより形成した容器本体など各種形態であってよい。前記シートの厚さは特に限定されないが、例えば０．２ｍｍ〜０．６ｍｍであることができる。容器本体は、好ましくは、前記樹脂を主成分とするシートにより、少なくとも一部の壁面が形成された袋状容器であり、特に好ましくは、２枚の前記シートを対向配置し、周縁部を熱融着又は接着剤により接合して袋状に形成した袋状容器である。
【００４３】
本発明に係る細胞医薬製剤用容器は懸垂した状態で、収容された細胞医薬製剤を、導出口を通じて導出し患者に投与できるように形成されていることが好ましい。
【００４４】
本発明に係る細胞医薬製剤用容器が備える導出部は、容器本体の内部空間と連通する導出口が形成されたものであればよく、その形状は特に限定されない。典型的には、液体が通過可能な流路を内包する管により、導出部を構成することができる。
【００４５】
導出部は、導出口を、外部と連通可能なように封鎖されている構造を有することが好ましい。このような構造としてはルアーロックや、ニードルレスポートが例示できる。
【００４６】
導出部が備える導出口の寸法は、細胞を含む細胞医薬製剤が通過可能な寸法であればよい。
【００４７】
導出部の数は１つとは限らず、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０以上等の複数であってもよい。
【００４８】
本発明に係る細胞医薬製剤用容器は、更に、容器本体の内部空間と外部とを連通する導入口が形成された導入部を備えることが好ましい。導入口は、細胞医薬製剤、或いは、細胞医薬製剤を調製するための材料（例えば、上述した薬学的に許容される薬剤など）を、容器本体の内部空間に供給するための経路として用いることができる。
【００４９】
導入部は、容器本体の内部空間と連通する導入口が形成されたものであればよく、その形状は特に限定されない。典型的には、液体が通過可能な流路を内包する管により、導入部を構成することができる。
【００５０】
また、導入部は、導入口を外部と連通可能に封鎖されている構造を有していてもよい。このような構造としてはルアーロックや、ニードルレスポートが例示できる。さらに、導入部は、必要な材料を内部空間に供給したあとに不可逆的に封鎖されていてもよい。
【００５１】
また、導入部の数は１つとは限らず、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０以上等の複数であってもよく、容器本体の内部空間に細胞医薬製剤と薬学的に許容される薬剤とを別々の導入部を介して充填し混合しても良い。例えば、細胞医薬製剤を調製する場合には、本発明の細胞医薬製剤用容器は、細胞医薬製剤を内部空間に導入するための第１の導入部と、薬学的に許容される薬剤を内部空間に導入するための第２の導入部とを備えていてもよい。
【００５２】
本発明の細胞医薬製剤用容器の特徴は、第１〜第５の目盛表示部から選択される１以上を、容器本体に備える。各目盛表示部は、目視可能な線、文字、標識、色等の１以上の識別表示により構成される。識別表示は、容器本体上の印刷であってもよいし、容器本体に形成された突起及び／又は窪みであってもよいし、印刷と、突起及び／又は窪みとの組み合わせであってもよい。
【００５３】
本発明の細胞医薬製剤用容器における第１の目盛表示部は、前記容器本体に投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示するものであり、前記容器本体内の液面位置が前記第１の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者の体重に適した細胞医薬製剤の投与量を視認することを可能とする。より具体的には、前記第１の目盛表示部は、細胞医薬製剤に含まれる細胞濃度（ｃｅｌｌｓ/ｍＬ）から細胞医薬製剤の用量（ｃｅｌｌｓ／ｋｇ）を除することによって求められる患者又は被験者の体重に適した細胞医薬製剤の投与量（ｋｇ／ｍＬ）を細胞医薬製剤の液量（ｍＬ）に応じた目盛として表示するものである。例えば、細胞医薬製剤の細胞濃度から細胞医薬製剤の用量を除して求められた数値と細胞医薬製剤の液量に応じて目盛を段階的に配置し、患者又は被験者の体重に対応した細胞医薬製剤の投与量を視認し易くするために、その目盛付近に１０ｋｇ、２０ｋｇ、３０ｋｇなどの投与されるべき患者又は被験者の体重を数値として表示してもよい。また、患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量は、患者又は被験者に投与する細胞医薬製剤の細胞濃度ごとに適宜設計すればよい。
【００５４】
前記第１の目盛表示部の数値としては特に限定されないが、例えば、０ｋｇ、５ｋｇ、１０ｋｇ、１５ｋｇ、２０ｋｇ、２５ｋｇ、３０ｋｇ、３５ｋｇ、４０ｋｇ、４５ｋｇ、５０ｋｇ、５５ｋｇ、６０ｋｇ、６５ｋｇ、７０ｋｇ、７５ｋｇ、８０ｋｇ、８５ｋｇ、９０ｋｇ、９５ｋｇ、１００ｋｇ等のいずれか一つ以上を選択すればよい。
【００５５】
前記第１の目盛表示部の数値は、前記容器本体の導出部の方向に向かって大きくなるように表示されることが好ましい。第１の目盛表示部における数値の間隔は特に限定されず、投与する細胞の種類、疾患、容器の形状、容器の材質、容器の容量等に応じて、適宜設計すればよい。
【００５６】
本発明の細胞医薬製剤用容器における第２の目盛表示部は、前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示するものであり、前記容器本体内の液面位置が前記第２の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度を視認することを可能にする。より具体的には、第２の目盛表示部は、混合する前の細胞医薬製剤の細胞濃度（ｃｅｌｌｓ/ｍＬ）と液量（ｍＬ）から薬学的に許容される薬剤を充填する液量（ｍＬ）を求め、混合される前の細胞医薬製剤の液量と充填する薬学的に許容される薬剤の液量を足した液量を目盛として表示するものであり、患者又は被験者に投与する細胞医薬製剤の液面の最終的な位置を示す目印線である。従い、前記目印線を用いて細胞医薬製剤と薬学的に許容される薬剤を混合することで、患者又は被験者へ投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度に簡便に調製でき、且つ、前記第２の目盛表示部により患者又は被験者に投与する前記細胞医薬製剤の細胞濃度が視認可能となる。
【００５７】
本発明の細胞医薬製剤用容器における第３の目盛表示部は、前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示するものであり、前記容器本体内の液面位置が前記第３の目盛表示部に位置するか否かにより、容器本体に導入する前記細胞医薬製剤の細胞数を視認することを可能にする。より具体的には、第３の目盛表示部は、前記細胞医薬製剤の充填すべき液量（ｍＬ）を目盛として表示するものであり、前記細胞医薬製剤用容器に充填する細胞医薬製剤の液面の最終的な位置を示す目印線である。従い、前記目印線を用いて細胞医薬製剤を充填することが簡便に実施でき、且つ、充填する細胞医薬製剤の細胞濃度（ｃｅｌｌｓ/ｍＬ）と充填量（ｍＬ）が確認できることから、容器本体に導入する前記細胞医薬製剤の細胞数（ｃｅｌｌｓ）が視認可能となる。
【００５８】
本発明の細胞医薬製剤用容器における第４の目盛表示部は、容器内の液量を表示するものであり、前記容器本体の液面位置が前記第４の目盛表示部に位置するか否かにより、前記容器本体に残存する前記細胞医薬製剤の液量を視認することを可能にする。より具体的には、第４の目盛表示部は、細胞医薬製剤用容器が収容可能な液量（ｍＬ）を段階的に目盛として表示するものである。例えば、細胞医薬製剤用容器が収容可能な液量を目盛として段階的に配置し、容器内における液体の残存液量を視認し易くするために、その目盛付近に１００ｍＬ、２００ｍＬ、３００ｍＬなどの液量を数値として表示してもよい。
【００５９】
前記第４の目盛表示部の数値としては特に限定されないが、例えば、１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、５ｍＬ、６ｍＬ、７ｍＬ、８ｍＬ、９ｍＬ、１０ｍＬ、１５ｍＬ、２０ｍＬ、２５ｍＬ、３０ｍＬ、３５ｍＬ、４０ｍＬ、４５ｍＬ、５０ｍＬ、５５ｍＬ、６０ｍＬ、６５ｍＬ、７０ｍＬ、７５ｍＬ、８０ｍＬ、８５ｍＬ、９０ｍＬ、９５ｍＬ、１００ｍＬ、１５０ｍＬ、２００ｍＬ、３００ｍＬ、４００ｍＬ、５００ｍＬ、６００ｍＬ、７００ｍＬ、８００ｍＬ、９００ｍＬ、１０００ｍＬ、２０００ｍＬ、３０００ｍＬ、４０００ｍＬ、５０００ｍＬ等のいずれか一つ以上を選択すればよい。
【００６０】
前記第４の目盛表示部の数値は、前記容器本体の導出部の方向に向かって小さくなるように表示されることが好ましい。第４の目盛表示部における数値の間隔は特に限定されず、投与する細胞の種類、疾患、容器の形状、容器の材質、容器の容量等に応じて、適宜設計すればよい。
【００６１】
本発明の細胞医薬製剤用容器における第５の目盛表示部は、患者又は被験者に投与される前記細胞医薬製剤の細胞数を表示するものであり、前記容器本体内の液面位置が前記第５の目盛表示部に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与した前記細胞医薬製剤の細胞数を視認することを可能にする。より具体的には、前記第５の目盛表示部は、細胞医薬製剤に含まれる細胞濃度（ｃｅｌｌｓ/ｍＬ）と患者又は被験者に投与される細胞医薬製剤の液量（ｍＬ）を乗ずることによって求められる患者又は被験者に投与した前記細胞医薬製剤の細胞数(ｃｅｌｌｓ)を細胞医薬製剤の液量（ｍＬ）に応じた目盛として表示するものである。例えば、細胞医薬製剤の細胞濃度と投与される細胞医薬製剤の液量を乗じて求められた数値と細胞医薬製剤の液量に応じて目盛を段階的に配置し、患者又は被験者に投与した細胞医薬製剤の細胞数を視認し易くするために、その目盛付近に１×１０４ｃｅｌｌｓ、２×１０４ｃｅｌｌｓ、３×１０４ｃｅｌｌｓなどの患者又は被験者に投与した細胞数を数値として表示してもよい。
【００６２】
前記第５の目盛表示部の数値としては特に限定されないが、例えば、１×１０４ｃｅｌｌｓ、２×１０４ｃｅｌｌｓ、３×１０４ｃｅｌｌｓ、４×１０４ｃｅｌｌｓ、５×１０４ｃｅｌｌｓ、６×１０４ｃｅｌｌｓ、７×１０４ｃｅｌｌｓ、８×１０４ｃｅｌｌｓ、９×１０４ｃｅｌｌｓ、１×１０５ｃｅｌｌｓ、２×１０５ｃｅｌｌｓ、３×１０５ｃｅｌｌｓ、４×１０５ｃｅｌｌｓ、５×１０５ｃｅｌｌｓ、６×１０５ｃｅｌｌｓ、７×１０５ｃｅｌｌｓ、８×１０５ｃｅｌｌｓ、９×１０５ｃｅｌｌｓ、１×１０６ｃｅｌｌｓ、１×１０７ｃｅｌｌｓ、１×１０８ｃｅｌｌｓ、１×１０９ｃｅｌｌｓ、１×１０１０ｃｅｌｌｓ、１×１０１１ｃｅｌｌｓ、１×１０１２ｃｅｌｌｓ、１×１０１３ｃｅｌｌｓ、１×１０１４ｃｅｌｌｓ、１×１０１５ｃｅｌｌｓ等のいずれか一つ以上を選択すればよい。
【００６３】
前記第５の目盛表示部の数値は、前記容器本体の導出部の方向に向かって大きくなるように表示されることが好ましい。第５の目盛表示部における数値の間隔は特に限定されず、投与する細胞の種類、疾患、容器の形状、容器の材質、容器の容量等に応じて、適宜設計すればよい。
【００６４】
本発明の細胞医薬製剤用容器は、細胞医薬製剤等の液体を収容していない空の形態、細胞医薬製剤が収容された形態、細胞医薬製剤と薬学的に許容される薬剤が混合され、調製された細胞医薬製剤が収容された形態、細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤のみが収容された形態等の各形態で流通され得る。なお、細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤とは、患者又は被験者の疾患を治療するために調製された細胞医薬製剤における細胞濃度よりも、高濃度に細胞を含有する細胞医薬製剤である。また、本明細書中において、「細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤」を「高濃度細胞医薬製剤」と言い換える場合がある。
【００６５】
細胞医薬製剤又は高濃度細胞医薬製剤は、中空糸分離膜モジュールを備える細胞懸濁液処理装置を用いて処理されたものであってよい。前記中空糸分離膜モジュールの一例を図８に示す。中空糸分離膜モジュール８００は、中空糸分離膜８０１と、それを収容する収容容器８１０とを備える。収容容器８１０は、中空糸分離膜８０１へ供給される液体の供給口８１１が形成された上流側頭部８１４と、中空糸分離膜８０１で処理された液体が導出される処理液導出口８１２が形成されている下流側頭部８１５とを接続し、中空糸分離膜８０１での濾液を導出する濾液導出口８１３が形成されている胴部８１６とを含む。
【００６６】
胴部８１６の内部には、多数の中空糸分離膜８０１の束８０２と、胴部８１６の上流側端において、中空糸分離膜８０１の束８０２を、中空糸分離膜８０１の上流側開口端８０３が上流側頭部８１４に向くように固定し、隣接する中空糸分離膜８０１の間及び束８０２と胴部８１６の内周面との隙間を埋める上流側樹脂層部８２１と、胴部８１６の下流側端において、中空糸分離膜８０１の束８０２を、中空糸分離膜８０１の下流側開口端８０４が下流側頭部８１５に向くように固定し、隣接する中空糸分離膜８０１の間及び束８０２と胴部８１６の内周面との隙間を埋める下流側樹脂層部８２２とが配置されている。胴部８１６の上流側端は上流側頭部８１４により被冠されており、胴部８１６の下流側端は下流側頭部８１５により被冠されている。この構成により、供給口８１１及び処理液導出口８１２は、中空糸分離膜８０１の内側の空間を介して連続しており、濾液導出口８１３は、供給口８１１及び処理液導出口８１２とは、中空糸分離膜８０１を構成する膜壁により隔てられ、連続しない構造となっている。
【００６７】
中空糸分離膜８０１の束８０２は、中空糸分離膜８０１を１０〜１０００本程度束ねたものであることが好ましい。
【００６８】
中空糸分離膜８０１を構成する樹脂材料は、材料の安全性、安定性などの点から合成高分子材料が好ましく用いることができる。この中でも、ポリスルホン系又はセルロース系の親水性の高分子材料がより好ましく用いることができる。さらに、ポリエーテルスルホン、セルロースエステルが材料の安全性、安定性、入手のしやすさから最も好適に用いることができる。
【００６９】
中空糸分離膜モジュール８００では、供給口８１１から供給された細胞懸濁液が上流側開口端８０３から中空糸分離膜８０１の内側に導入される。導入された細胞懸濁液は、中空糸分離膜８０１の内側の空間を満たしながら、中空糸分離膜８０１の膜壁に設けられた微細孔を通過して中空糸分離膜８０１の外側に夾雑物や液体媒体を含む濾液が導出され、この濾液は濾液導出口８１３を通って中空糸分離膜モジュール８００の外に導出される。一方、中空糸分離膜８０１の内側にある濃縮された細胞懸濁液は下流側開口端８０４から、処理液導出口８１２を通って中空糸分離膜モジュール８００の外に導出される。このように細胞懸濁液を中空糸分離膜の内側の空間に通す処理を必要に応じて反復することで、細胞懸濁液の洗浄、濃縮、及び／又は、媒体置換を行い、目的とする組成の細胞医薬製剤、又は、高濃度細胞医薬製剤を調製することが可能である。
【００７０】
本発明に係る細胞医薬製剤の調製方法の一例は、
細胞医薬製剤が充填された、液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、前記容器本体に設けられた投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部を備える細胞医薬製剤用容器に、薬学的に許容される薬剤を前記容器本体の前記第２の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程を少なくとも含む。調製方法のこの例では、前記第２の目盛表示部を指標として、患者又は被験者へ投与する、意図した細胞濃度の医薬細胞製剤を簡便に調製することができる。調製方法のこの例において、細胞医薬製剤用容器に予め充填された細胞医薬製剤としては、上記の「細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤」又は「高濃度細胞医薬製剤」が例示できる。細胞医薬製剤が充填された細胞医薬製剤用容器は、細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤のみが収容された形態で流通している細胞医薬製剤用容器であってもよいし、空の形態で流通している細胞医薬製剤用容器に、細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤を使用者が充填して準備したものであってもよい。前記細胞医薬製剤、前記第１の目盛表示部、前記第２の目盛表示部、前記薬学的に許容される薬剤等の具体的な実施形態は既述の通りである。
【００７１】
本発明に係る細胞医薬製剤の調製方法の別の一例は、
液体を保持可能な内部空間を有する容器本体と、前記容器本体の内部空間と連通する導出部と、前記容器本体に設けられた投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を薬学的に許容される薬剤で希釈する液量を表示する第２の目盛表示部と、前記容器本体に設けられた前記細胞医薬製剤を充填する液量を表示する第３の目盛表示部を備える細胞医薬製剤用容器に、細胞医薬製剤を前記容器本体の前記第３の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程と、
細胞医薬品製剤が充填された前記容器に、薬学的に許容される薬剤を前記容器本体の前記第２の目盛表示部に液面が達するまで充填する工程と、を少なくとも含む。調製方法のこの例の前半の工程では、前記第３の目盛表示部を指標として、意図する細胞数を含む細胞医薬製剤を前記細胞医薬製剤用容器に簡便な操作で充填することできる。調製方法のこの例の後半の工程では、前記第２の目盛表示部を指標として、患者又は被験者へ投与する、意図する細胞濃度の医薬細胞製剤を簡便に調製することができる。調製方法のこの例において、前半の工程で充填する細胞医薬製剤としては、上記の「細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤」又は「高濃度細胞医薬製剤」が例示できる。前記細胞医薬製剤、前記第１の目盛表示部、前記第２の目盛表示部、前記第３の目盛表示部、前記薬学的に許容される薬剤等の具体的な実施形態は既述の通りである。
【００７２】
以下、具体的な実施形態に基づき、本発明に係る細胞医薬製剤用容器ならびに本発明に係る細胞医薬製剤用容器を用いた細胞医薬製剤の調製方法の特徴を説明するが、本発明の範囲はこれらの実施形態には限定されない。
【００７３】
＜第１実施形態＞
図１に、本発明の第１実施形態に係る細胞医薬製剤用容器１（以下「容器１」と表記する場合がある）を示す。
【００７４】
容器１は、容器本体１０と、導出部２０と、第１の導入部３０と、第２の導入部４０とを備える。
【００７５】
容器本体１０は、一対の概ね長方形の第１樹脂シート１１及び第２樹脂シート１２を対向配置し、周縁部を熱融着により接合して袋体としたものである。第１樹脂シート１１及び第２樹脂シート１２は、それぞれ可撓性樹脂を主成分とするシートである。可撓性樹脂の具体例は既述の通りである。
【００７６】
第１樹脂シート１１及び第２樹脂シート１２は、少なくとも一部を透明または半透明の材料からなるものとすることで、内部の細胞医薬製剤の液面位置を目視することができるように形成されている。また、第１樹脂シート１１及び第２樹脂シート１２の内側面は、ナシジ加工されていると、細胞医薬製剤の投与時に残液を少なくすることができるため好ましい。
【００７７】
第１樹脂シート１１と第２樹脂シート１２が熱融着により接合した部分を融着部１３とする。容器本体１０には、第１樹脂シート１１と第２樹脂シート１２との間に内部空間１４が形成されている。なお、図１は、内部空間１４が空の状態の容器１の平面模式図である。
【００７８】
導出部２０は、容器本体１０の内部空間１４と外部とを連通し、内部空間１４に収容された液体を外部に導出する経路となる導出口２１が内部に形成された導出管２２と、導出管２２の出口を連通可能に封鎖するルアーロック２３とを備える。
【００７９】
第１の導入部３０は、容器本体１０の内部空間１４と外部とを連通し、外部から内部空間１４に材料を導入する経路となる第１の導入口３１が内部に形成された第１の導入管３２と、第１の導入管３２の入口を連通可能に封鎖するルアーロック３３とを備える。
【００８０】
第２の導入部４０は、容器本体１０の内部空間１４と外部とを連通し、外部から内部空間１４に材料を導入する経路となる第２の導入口４１が内部に形成された第２の導入管４２と、第２の導入管４２の入口を連通可能に封鎖するルアーロック４３とを備える。
【００８１】
容器本体１０は概ね長方形の形状をしており、導出部２０は、導出管２２の一方の端部が、容器本体１０の長手方向の一端の辺上の、第１樹脂シート１１と第２樹脂シート１２との間に配置され、その周りの第１樹脂シート１１と第２樹脂シート１２が熱融着により接合されて、容器本体１０と一体化されている。同様に、第１の導入部３０及び第２の導入部４０は、それぞれ、第１の導入管３２及び第２の導入管４２の一方の端部が、容器本体１０の長手方向の他端の辺上の、第１樹脂シート１１と第２樹脂シート１２との間に配置され、その周りの第１樹脂シート１１と第２樹脂シート１２が熱融着により接合されて、容器本体１０と一体化されている。すなわち、第１の導入部３０及び第２の導入部４０は、容器本体１０の、導出部２０が配置された端部と対向する端部に配置されている。
【００８２】
第１実施形態では容器本体１０の、第１の導入部３０及び第２の導入部４０が配置される側の辺の両端の、融着部１３よりも外側の部分に、貫通孔１５、１５が形成されている。容器１は、貫通孔１５、１５を介してフック等の支持具に吊り下げることで、第１の導入部３０及び第２の導入部４０が鉛直方向の上端部に位置し、導出部２０が鉛直方向の下端部に位置するように懸垂することができる。
【００８３】
図１に示すように、容器１を、導出部２０が鉛直方向下方になるように懸垂したとき、導出部２０の導出口２１の内部空間１４の側の開口２１Ａが、内部空間１４内の最も下方に位置するように導出部２０が配置されており、且つ、内部空間１４を囲う融着部１３のうち鉛直方向下方に位置する部分１３Ａが、開口２１Ａから水平方向に遠ざかるほど鉛直方向上方に位置するように形成されていることが好ましい。この構成により、内部空間１４に細胞医薬製剤を収容し、容器１を、導出部２０が鉛直方向下方になるように懸垂し、細胞医薬製剤を導出部２０の導出口２１から導出して患者又は被験者に投与するとき、細胞が前記部分１３Ａに留まり難く開口２１Ａに向け移動し易いため、意図した量の細胞を含む細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与することができる。
【００８４】
（第１の特徴）
第１実施形態に係る容器１の第１の特徴は、容器本体１０は、投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を表示する第１の目盛表示部１００を備え、容器本体１０内の液面位置が第１の目盛表示部１００に位置するか否かにより、患者又は被験者の体重に適した細胞医薬製剤の投与量を視認することができることである。
第１の目盛表示部１００の機能を図２及び図３を参照して具体的に説明する。
【００８５】
図２は、第１実施形態に係る容器１の、容器本体１０の内部空間１４に、液体である細胞医薬製剤Ｌ（以下「製剤Ｌ」と称する場合がある）を収容し懸垂した状態を模式的に図示する。収容される製剤Ｌの細胞濃度及び液量は管理されており、予め規定された所定の細胞濃度及び液量となるように製剤Ｌが収容されている。第１の目盛表示部１００は、容器１の懸垂時に鉛直方向に延びるように配置されており、且つ、容器１の懸垂時に、投与開始前の製剤Ｌの液面Ａよりも鉛直方向下方に位置する数値目盛１１０及び数値１２０を含む。図示する例では、第１の目盛表示部１００は、投与されるべき患者又は被験者の体重を１０ｋｇ単位で示す大目盛１１１と、５ｋｇ単位で示す中目盛１１２と、１ｋｇ単位で示す小目盛１１３とからなる数値目盛１１０と、各大目盛１１１に対応する患者又は被験者の体重を示す数値１２０を含む。本実施形態では、第１の目盛表示部１００の数値１２０が、容器本体１０の導出部２０の方向に向かって大きくなるように表示されている。
【００８６】
図３は、図２に図示する、第１実施形態に係る容器１の、容器本体１０の内部空間１４に、液体である製剤Ｌを収容した状態から、導出部２０の導出口２１を通じて製剤Ｌを導出し患者又は被験者に投与したときの状態を模式的に図示する。製剤Ｌが患者又は被験者に投与されるとき、容器本体１０内の液面Ａは鉛直方向下方に移動する。第１の目盛表示部１００は、投与する患者又は被験者の体重に対応する細胞医薬製剤の投与量を、容器本体１０内の液面Ａの位置に応じて表示する。容器本体１０内の製剤Ｌの液面Ａの位置が、第１の目盛表示部１００の、投与対象患者又は被験者の体重に応じた数値目盛１１０に位置するか否かにより、患者又は被験者の体重に適した製剤Ｌの投与量を視認することができる。例えば、容器１から、体重６５ｋｇの患者又は被験者に製剤Ｌを投与する場合であれば、図３に示すように、製剤Ｌの液面Ａが、体重６５ｋｇに応じた数値目盛１１０に位置することを視認することで、患者又は被験者の体重に適した製剤Ｌの投与量が投与されたことを把握することができる。
【００８７】
医療現場においては、患者又は被験者の体重を予め確認しておき、容器１を懸垂した状態で、導出部２０の導出口２１を通じて、製剤Ｌを、その液面Ａが、第１の目盛表示部１００における患者又は被験者の体重を示す数値目盛１１０に到達するまで患者又は被験者に投与し、到達時点で投与を停止するという簡便な操作により、患者又は被験者の体重に応じた適正な細胞数を含む量の細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与することが可能となる。なお、導出部２０の導出口２１を通じた製剤Ｌの投与の開始と停止は、導出部２０の下流にチューブ等の流路を接続して連通し、前記流路を更に患者又は被験者に接続して製剤Ｌを投与する際に、前記流路の途中に流路の開閉を調整する機構（クランプ、弁等）を設けて、前記流路を開放することで製剤Ｌの投与を開始し、前記流路を閉鎖することで製剤Ｌの投与を停止することや、前記流路の途中にポンプを設けて製剤Ｌの投与を制御することにより行うことができる。
【００８８】
本実施形態によれば、患者又は被験者の体重に対する製剤Ｌの適切な投与量を医療現場で計算することが不要であるため、投与量を誤るリスクが低減する。また、患者又は被験者の体重に応じた投与量の製剤Ｌを、容器１からシリンジ等で取り出す工程が必要なく、管理された細胞濃度及び量の製剤Ｌを含む容器１から、患者又は被験者に製剤Ｌを直接投与することができるため、細胞に加わるストレスが小さく製剤Ｌ中の細胞を損傷するリスクが低いという点、及び、工程が少ないため投与量の誤差が生じ難いという点で有利である。また、引用文献２に記載されているような、体重に応じた投与量となるようにクリップで薬液バッグを挟んで細胞医薬製剤を分割する方法と異なり、本実施形態では、製剤Ｌは容器１内で分割されないため、容器１を手で揉むなどして、製剤Ｌの全体を流動させることができ製剤Ｌ中の細胞濃度を全体で均一に保持することが容易である。
【００８９】
図示する実施形態では、第１の目盛表示部１００は、患者又は被験者の体重として７０ｋｇまでしか示さないが、より大きな体重を示すように形成されていてもよい。また、図示する実施形態の容器１を用いて７０ｋｇ超１４０ｋｇ以下の体重の患者又は被験者に製剤Ｌを投与する場合、製剤Ｌが充填された容器１を２つ用意し、１つの容器１から、体重７０ｋｇの患者又は被験者に対する投与量に対応する数値目盛に液面Ａが到達するまで製剤Ｌを患者又は被験者に投与し、別の容器１から、患者又は被験者の体重の、７０ｋｇからの超過重量に対応する数値目盛に液面Ａが到達するまで製剤Ｌを患者又は被験者に投与することができる。
【００９０】
（第２の特徴）
製剤Ｌの調製方法は特に限定されないが、第１実施形態に係る容器１の内部で調製されてもよく、例えば、容器本体１０の内部空間１４に、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１と、薬学的に許容される薬剤Ｌ２とを充填し、混合することで調製されてもよい。このような製剤Ｌの調製に用いるために、第１実施形態に係る容器１では、第２の特徴として、容器本体１０が、薬学的に許容される薬剤Ｌ２を内部空間１４に充填するときの液量を表示する第２の目盛表示部２００を備え、容器本体１０内の液面Ａの位置が第２の目盛表示部２００に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与する製剤Ｌの細胞濃度を視認できる。
【００９１】
具体的には、容器本体１０に第２の目盛表示部２００を備える容器１を用い、図４に示すように、容器本体１０の内部空間１４に、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１を先に充填し、その後に、図５に示すように、薬学的に許容される薬剤Ｌ２を、第２の目盛表示部２００に液面Ａが達するまで充填することができる。この場合、第２の目盛表示部２００は、容器１を懸垂し、内部空間１４に薬学的に許容される薬剤Ｌ２を充填したときの容器本体１０内の液面Ａの最終的な位置を示す目印線である。
【００９２】
図４に示すように、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１が予め充填された状態の第１実施形態に係る容器１を用意し、医療現場において、薬学的に許容される薬剤Ｌ２を充填し混合して製剤Ｌを調製する場合に、容器本体１０内の液体の液面Ａが、第２の目盛表示部２００に位置しているか否かにより、製剤Ｌ中の細胞濃度を視認することができる。第２の目盛表示部２００が設けられていることで、意図した量の薬学的に許容される薬剤Ｌ２を正確に充填し、意図した細胞濃度の製剤Ｌを調製することが容易である。
【００９３】
第２の目盛表示部２００は、図示する実施形態では、容器１の懸垂時に水平となる方向に延び、且つ、容器本体１０の前記方向の略全体にわたり形成された線であるが、この実施形態には限定されない。例えば、第２の目盛表示部２００は、容器１の懸垂時に水平となる方向に延びるが、容器本体１０の前記方向の一部のみに形成された線であってもよい。
【００９４】
容器１の容器本体１０の内部空間１４に、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１と、薬学的に許容される薬剤Ｌ２とを充填し混合する場合、第１の導入部３０と第２の導入部４０のうち一方から高濃度細胞医薬製剤Ｌ１を充填し、他方から薬学的に許容される薬剤Ｌ２を充填することができる。また、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１又は薬学的に許容される薬剤Ｌ２の充填に用いられた第１の導入部３０及び第２の導入部４０の一方又は両方は、充填後に不可逆的に封鎖してもよい。
【００９５】
（第３の特徴）
第１実施形態に係る容器１において、容器本体１０は、製剤Ｌ又は高濃度細胞医薬製剤Ｌ１を充填する液量を表示する第３の目盛表示部３００を備え、容器本体内１０の液面Ａの位置が第３の目盛表示部３００に位置するか否かにより、容器本体１０に導入する製剤Ｌ又は高濃度細胞医薬製剤Ｌ１の細胞数を視認できることを第３の特徴とする。
【００９６】
図４に示す一例では、第３の目盛表示部３００は、容器１を懸垂し、容器本体１０の内部空間１４に高濃度細胞医薬製剤Ｌ１を充填するときに、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１の液面Ａが充填すべき位置を示す目印線である。
【００９７】
図４に示すように、第１実施形態に係る容器１に、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１を液面Ａが第３の目盛表示部３００に達するまで充填することで、意図した細胞数を含む高濃度細胞医薬製剤Ｌ１を正確に充填することができる。更に、図５に示すように、薬学的に許容される薬剤Ｌ２を、を液面Ａが第２の目盛表示部２００に達するまで充填し混合すれば、意図した細胞濃度の製剤Ｌを調製することができる。また、容器１の懸垂時に、容器本体１０内の高濃度細胞医薬製剤Ｌ１の液面Ａが、第３の目盛表示部３００に位置しているか否かにより、適正な細胞数を含む高濃度細胞医薬製剤Ｌ１が収容されているか否かを視認することができる。
【００９８】
第３の目盛表示部３００は、図示する実施形態では、容器１の懸垂時に水平となる方向に延び、且つ、容器本体１０の前記方向の略全体にわたり形成された線であるが、この実施形態には限定されない。例えば、第３の目盛表示部３００は、容器１の懸垂時に水平となる方向に延びるが、容器本体１０の前記方向の一部のみに形成された線であってもよい。
【００９９】
第１実施形態に係る容器１では、第２の目盛表示部２００と、第３の目盛表示部３００とが、互いに平行に配置しているため、高濃度細胞医薬製剤Ｌ１及び薬学的に許容される薬剤Ｌ２の充填量の視認が容易である。
【０１００】
＜第２実施形態＞
図６に、本発明の第２実施形態に係る細胞医薬製剤用容器１（以下「容器１」と表記する場合がある）を示す。
【０１０１】
第２実施形態に係る容器１において、第１実施形態に係る容器１と共通する構成は、同じ符号を付し、説明を省略する。
【０１０２】
図６に示す第２実施形態に係る容器１において、容器本体１０は、容器本体１０内の液量を表示する第４の目盛表示部４００を備え、容器本体１０の液面Ａの位置が第４の目盛表示部４００に位置するか否かにより、容器本体１０に残存する製剤Ｌの液量を視認できることを特徴とする。
【０１０３】
第４の目盛表示部４００は、容器１の懸垂時に鉛直方向に延びるように配置されており、容器１の懸垂時に、容器本体１０の内部空間１４に収容された液体である製剤Ｌの、液面Ａ以下の体積を示す数値目盛４１０及び数値４２０を含む。本実施形態では、第４の目盛表示部４００の数値４２０が、容器本体１０の導出部２０の方向に向かって小さくなるように表示されている。
【０１０４】
第４の目盛表示部４００を設けることで、製剤Ｌを収容した容器１から、導出口２１を通じて製剤Ｌを患者又は被験者に投与する際に、製剤Ｌの、容器１内の残存液量を視認することができる。容器１から製剤Ｌを患者又は被験者に投与する際に、製剤Ｌの、患者又は被験者の体重に応じた適切な投与量に対応する残存液量を予め把握しておけば、製剤Ｌの残存液量に基づいて投与量を確認することができ、第１の目盛表示部１００を用いた患者又は被験者の体重に基づく確認と併せて、製剤Ｌの投与量を二重に確認することが可能となる。これにより、患者又は被験者の体重に応じた適切な数の細胞を含む製剤Ｌを患者又は被験者に更に安全に投与することが可能となる。
【０１０５】
＜第３実施形態＞
図７に、本発明の第３実施形態に係る細胞医薬製剤用容器１（以下「容器１」と表記する場合がある）を示す。
【０１０６】
第３実施形態に係る容器１において、第１実施形態に係る容器１及び第２実施形態に係る容器１と共通する構成は、同じ符号を付し、説明を省略する。
【０１０７】
図７に示す第３実施形態に係る容器１において、容器本体１０は、投与する患者又は被験者に投与される製剤Ｌの細胞数を表示する第５の目盛表示部５００を備え、容器本体１０内の液面Ａの位置が第５の目盛表示部５００に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与した製剤Ｌの細胞数を視認することができることを特徴とする。
【０１０８】
第５の目盛表示部５００は、容器１の懸垂時に鉛直方向に延びるように配置されており、且つ、容器１の懸垂時に導出開始前の製剤Ｌの液面Ａよりも鉛直方向下方に位置する数値目盛１１０及び数値５２０を含む。ここで、数値目盛１１０は、第１の目盛表示部１００の数値目盛１１０を兼ねている。数値目盛１１０のうち、大目盛１１１は、投与されるべき患者又は被験者の体重を１０ｋｇ単位で示すとともに、投与された製剤Ｌが含む細胞数を２×１０７個単位で示し、中目盛１１２は、投与されるべき患者又は被験者の体重を５ｋｇ単位で示すとともに、投与された製剤Ｌが含む細胞数を１×１０７個単位で示し、小目盛１１３は、投与されるべき患者又は被験者の体重を１ｋｇ単位で示すとともに、投与された製剤Ｌが含む細胞数を２×１０６個単位で示す。数値５２０は、各大目盛１１１に対応する投与細胞数を示す。本実施形態では、第５の目盛表示部５００の数値５２０が、容器本体１０の導出部２０の方向に向かって大きくなるように表示されている。
【０１０９】
なお図示しないが、第５の目盛表示部５００は、第１の目盛表示部１００とは独立した目盛表示部であってもよい。
【０１１０】
第５の目盛表示部５００を設けることで、製剤Ｌを収容した容器１から、導出口２１を通じて製剤Ｌを導出して患者又は被験者に投与する際に、容器本体１０内の製剤Ｌの液面Ａの位置が、第５の目盛表示部５００の、投与細胞数に応じた数値目盛１１０に位置するか否かにより、患者又は被験者に投与した細胞数を視認することができる。容器１から製剤Ｌを患者又は被験者に投与する際に、患者又は被験者に投与される細胞数を予め把握しておけば、第５の目盛表示部５００を参照することで投与量が適正であることを確認することができ、第１の目盛表示部１００を用いた患者又は被験者の体重に基づく確認と併せて、製剤Ｌの投与量を二重に確認することが可能となる。これにより、患者又は被験者に投与されるべき細胞数を含む量の製剤Ｌを患者又は被験者に更に安全に投与することが可能となる。
【符号の説明】
【０１１１】
１：細胞医薬製剤用容器
１０：容器本体
１４：内部空間
２０：導出部
２１：導出口
３０，４０：導入部
３１，４１：導入口
１００：第１の目盛表示部
２００：第２の目盛表示部
３００：第３の目盛表示部
４００：第４の目盛表示部
５００：第５の目盛表示部
Ｌ：細胞医薬製剤
Ｌ１：細胞医薬製剤を調製するための細胞医薬製剤（高濃度細胞医薬製剤）
Ｌ２：薬学的に許容される薬剤
Ａ：液面【０１１２】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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