(57)【要約】  香りの睡眠改善効果の評価をより細分化し、睡眠改善効果のある香料成分を有効成分とする睡眠改善剤を提供することができる。すなわち、本発明は、大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分とする睡眠改善剤に関する。また、本発明は、前記睡眠改善剤を含有する睡眠改善香料組成物、および睡眠時に、対象者に、前記睡眠改善剤の香りを提示することを含む、対象者の睡眠を改善する方法に関する。
2020004182.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分とする睡眠改善剤。
【請求項２】
大環状ムスク化合物が、３−メチルシクロペンタデカン−１−オン（ムスコン）、３−メチル−４−シクロペンタデセン−１−オン（デヒドロムスコン）、９−シクロヘプタデセン−１−オン（シベトン）、シクロペンタデカノン、５−シクロヘキサデセン−１−オン、シクロヘキサデカノン、シクロペンタデカノリド、１１（１２）−シクロペンタデセノリド、９−シクロペンタデセノリド、シクロヘキサデカノリド、エチレンブラシレート、エチレンドデカンジオエート、１２−オキサヘキサデカノリド、１１−オキサヘキサデカノリド、および１０−オキサヘキサデカノリドからなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物である、請求項１に記載の睡眠改善剤。
【請求項３】
大環状ムスク化合物が、エチレンブラシレートである、請求項１または２に記載の睡眠改善剤。
【請求項４】
２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体が、
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸アリル、２，２，６−トリメチル−４，６−シクロヘキサジエンカルボン酸エチル、２，２，６−トリメチル−４−シクロヘキセンカルボン酸メチル、α−シクロゲラン酸メチル、β−シクロゲラン酸メチル、γ−シクロゲラン酸メチル、α−シクロゲラン酸エチル、β−シクロゲラン酸エチル、γ−シクロゲラン酸エチル、および２，２−ジメチル−６−エチル−５−シクロヘキセンカルボン酸エチルからなる群より選ばれる２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体；
α−ダマセノン、β−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、γ−ダマスコン、δ−ダマスコン、α−ヨノン、β−ヨノン、γ−ヨノン、δ−ヨノン、α−メチルヨノン、β−メチルヨノン、γ−メチルヨノン、δ−メチルヨノン、α−イソメチルヨノン、β−イソメチルヨノン、γ−イソメチルヨノン、δ−イソメチルヨノン、α−イロン、β−イロン、γ−イロン、δ−イロン、α−アリルヨノン、β−アリルヨノン、γ−アリルヨノン、およびδ−アリルヨノンからなる群より選ばれる（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オン誘導体；および
α−ダマセノール、β−ダマセノール、γ−ダマセノール、α−ダマスコノール、β−ダマスコノール、γ−ダマスコノール、δ−ダマスコノール、α−ヨノール、β−ヨノール、γ−ヨノール、δ−ヨノール、α−メチルヨノール、β−メチルヨノール、γ−メチルヨノール、δ−メチルヨノール、α−イソメチルヨノール、β−イソメチルヨノール、γ−イソメチルヨノール、δ−イソメチルヨノール、α−イロノール、β−イロノール、γ−イロノール、δ−イロノール、α−アリルヨノール、β−アリルヨノール、γ−アリルヨノール、δ−アリルヨノール、２，２，６−トリメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノール、および２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノールからなる群より選ばれる（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オール誘導体
からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物である、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の睡眠改善剤。
【請求項５】
２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体が、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルである、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の睡眠改善剤。
【請求項６】
睡眠改善効果が、スムーズな起床を促進する効果、起床時の緊張を低下する効果、起床前の交感神経を亢進する効果、起床後の副交感神経を亢進する効果、および起床後の内分泌物質の増加を促進する効果からなる群より選択される１種または２種以上の睡眠改善効果である、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の睡眠改善剤。
【請求項７】
睡眠時に、対象者に、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の睡眠改善剤の香りを提示することを含む、対象者の睡眠を改善する方法。
【請求項８】
請求項１乃至６のいずれか一項に記載の睡眠改善剤を含有する、睡眠改善香料組成物。
【請求項９】
請求項１乃至６のいずれか一項に記載の睡眠改善剤を含有する、飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ製品、医薬部外品および医薬品からなる群より選ばれる製品。
【請求項１０】
請求項８に記載の睡眠改善香料組成物を含有する、飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ製品、医薬部外品および医薬品からなる群より選ばれる製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、睡眠改善剤に関する。詳しくは、本発明は大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体から選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とする睡眠改善剤に関する。さらに、本発明は当該睡眠改善剤を含有する睡眠改善香料組成物、および対象者の睡眠を改善する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、社会生活の変化にともない、入眠障害、中途覚醒、熟睡障害、早朝覚醒などの症状を示す不眠症の悩みを持つ人々が増加している。不眠の要因としては、環境要因、生理的要因、心理的要因、器質的疾患要因、精神疾患要因等が考えられる。なかでも悩みや心配事、ストレスが要因となる心理的要因による不眠症が、ストレス社会と呼ばれる現代社会を反映して増加している。
ストレスに起因する対処法の１つとして、アロマテラピーが用いられることがある。不眠症に効果がある精油としては、イランイラン油、オレンジ油、カモミールロマン油、クミン油、コリアンダー油、プチグレン油、ベルガモット油、マジョラム油、マンダリン油、ラベンダー油、レモンバーベナ油、レモンバーム油等が知られている。
アロマテラピーに用いられる精油は、香りの嗜好性や芳香の強さにより不快感をもよおすことがあった。そのような問題を解決する技術として、層状の芳香シート等にすることで初期の芳香が強すぎず、かつ適度に持続し、目的とする効果を発揮し、使用後には芳香が残らない芳香用品が研究されてきた（例えば、特許文献１参照）。
また、従来の睡眠薬の副作用を生じずに睡眠補充および／または導入用精油組成物として、シソ科植物から得られる１種以上の精油と、ミカン科植物から得られる１種以上の精油と、アオイ科植物、フトモモ科植物、クワ科植物、ツバキ科植物およびモクセイ科植物から得られる１種以上の精油を組み合わせて用いる技術が検討されてきた。これらの技術のなかで、ラベンダー精油を用いて芳香用品の有用性や、ラベンダー油、ネロリ油、オレンジ油、ホップ油を組み合わせてアロマテープにして有効性が検討されている（例えば、特許文献２参照）。
さらに、睡眠改善効果のある香気成分として、サイプレス油とラベンダー油の組み合わせ（特許文献３参照）、ベンゼン骨格とアルデヒド基とを有する香料成分（特許文献４参照）、カンフォレニル型サンダル類（特許文献５参照）、ジャスミンラクトン（特許文献６参照）、シネオールおよび／またはメチルエピジャスモネート（特許文献７参照）、荊芥、細辛、縮砂、益智または香附子より得られる精油成分（特許文献８参照）、マンダリン油、ラベンダー油、カモミール油、および場合によってスイートアーモンド油の混合物（特許文献９参照）、大気圧下で沸点２５０℃以上のセスキテルペンアルコール類（特許文献１０参照）などを用いることが提案されている。
しかしながら、不眠症に効果がある精油として挙げられているラベンダー精油であっても、適用方法により、効果の現れ方が異なったり、組み合わせる精油により、効果が表れなかったり、睡眠改善ではないが、使用する植物精油の組合せによっては、有効成分の効果が得られなくなることがあった。
また、香水やスキンケア化粧料のみならず、芳香用品においても、香りの強さによって不快感をもよおすことがあり、特に、香りの質は、不快感を引き起こす要因になり、それが睡眠改善に悪影響を及ぼすことになるものである。【０００３】
一方、最近の先端的研究では、心理学、神経科学、内分泌学、免疫学が、密接なネットワークを形成していることが明らかにされてきた。従来、免疫系は自律神経系と独立して作動し、他の系からの影響は受けないものと考えられていた。しかし、免疫系がストレスに敏感に反応するという結果が、ＮＡＳＡ（米国航空宇宙局）の医療班から提出された宇宙飛行士のストレスと白血球数の変化の関係が報告された。これを機に、ストレス実験による心理（精神）と免疫系の結びつきの研究が見直され、現在では、精神神経内分泌免疫学（ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）という分野が確立した。心理的なストレスによって、神経ペプチドとその受容体による関連ネットワークが働くことにより、身体細胞の防衛修復機構や分泌腺機能と脳活動が連動していると考えられている。【０００４】
しかしながら、ヒトの生理的心理的影響を測定・評価する際には、一部の指標に対する効果を評価したものが大半であった。例えば、主観的なアンケートを測定した心理的評価（特許文献１１参照）、神経系の指標である随伴性陰性変動（Ｃｏｎｔｉｎｇｅｎｔ  Ｎｅｇａｔｉｖｅ  Ｖａｒｉａｔｉｏｎ  以下、ＣＮＶ）による意識水準の計測を測定した神経的評価（特許文献１０、非特許文献１参照）、内分泌系の指標であるコルチゾールを測定した生理的評価（特許文献１２、特許文献１３、非特許文献２〜４参照）、報酬効果を誘発する香料成分、アコードまたは調合香料を、ｆＭＲＩ画像法を用いて評価する方法（特許文献１４参照）などが挙げられる。また、これら複数の指標を測定した評価（特許文献１５参照）もあったが、それぞれの機構は独立した系とされ、その関係性を評価した複雑な検討までの言及はほとんどみられない。
本発明者は、心理指標に属する指標、神経指標に属する指標、内分泌指標に属する指標および免疫指標に属する指標から選ばれる少なくとも３種以上の指標を組み合わせることで、香りの睡眠改善効果の評価を行ってきた（特許文献１６参照）。ただし、覚醒時における香りの睡眠改善効果の評価にとどまり、香りの睡眠改善効果の評価には到っていない。
すなわち、香りがヒトに及ぼす睡眠改善効果は極めて複雑であるにもかかわらず、従来の香りの睡眠に対する研究方法のほとんどは、ある特定の香りに対して特定の指標の一つに着目した結果であり、効果の一部を断片的に見ているに過ぎなかった。これでは香りの睡眠改善効果を評価するには不充分であると考えざるを得ない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−５６５９４号公報
【特許文献２】特開２０００−３５５５４５号公報
【特許文献３】特開２０１１−５１９７０号公報
【特許文献４】特開２００７−１９７３３４号公報
【特許文献５】特開２００７−３１４２１号公報
【特許文献６】特開平６−４０９１１号公報
【特許文献７】特開平６−４０９０６号公報
【特許文献８】特開平５−１７８７５４号公報
【特許文献９】特表２０１２−５１０５１３号公報
【特許文献１０】国際公開第２００１／５８４３５号公報
【特許文献１１】特開２００７−１０６７１９号公報
【特許文献１２】特開平１１−１９０７６号公報
【特許文献１３】国際公開第２０１７／００４２８１号公報
【特許文献１４】特開２０１２−１７７１１２号公報
【特許文献１５】国際公開第２００５／０５９７７３号公報
【特許文献１６】特願２０１７−７５７２０号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】日本生理人類学会誌、Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．２：２５〜２９頁，２００３年５月
【非特許文献２】生体医工学、５２（６）：２８２〜２８７頁，２０１４年
【非特許文献３】日本味と匂学会誌、Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１：６９〜７５頁、２０１４年
【非特許文献４】電気学会論文誌Ｃ（電子・情報・システム部門誌）、１３３（６），１２７７〜７８頁、２０１３年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記実状に鑑み、香りの睡眠改善効果の評価をより細分化し、適切に睡眠改善効果のある香料成分を有効成分とする睡眠改善剤を提供することが望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、心理指標に属する指標、神経指標に属する指標、内分泌指標に属する指標および免疫指標に属する指標を組み合わせることで香りの睡眠改善効果を評価した。精神神経内分泌免疫学に基づく複数指標の経時的同時測定により、心理、神経、内分泌および免疫の生体内の恒常性維持機構の相互作用による根拠に基づいた睡眠改善効果のある香料成分を提供することができる。【０００９】
すなわち、本発明は以下の［１］〜［１０］に関するものである。
［１］大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分とする睡眠改善剤。
［２］大環状ムスク化合物が、３−メチルシクロペンタデカン−１−オン（ムスコン）、３−メチル−４−シクロペンタデセン−１−オン（デヒドロムスコン）、９−シクロヘプタデセン−１−オン（シベトン）、シクロペンタデカノン、５−シクロヘキサデセン−１−オン、シクロヘキサデカノン、シクロペンタデカノリド、１１（１２）−シクロペンタデセノリド、９−シクロペンタデセノリド、シクロヘキサデカノリド、エチレンブラシレート、エチレンドデカンジオエート、１２−オキサヘキサデカノリド、１１−オキサヘキサデカノリド、および１０−オキサヘキサデカノリドからなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物である、［１］に記載の睡眠改善剤。
［３］大環状ムスク化合物が、エチレンブラシレートである、［１］または［２］に記載の睡眠改善剤。
［４］２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体が、
２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸アリル、２，２，６−トリメチル−４，６−シクロヘキサジエンカルボン酸エチル、２，２，６−トリメチル−４−シクロヘキセンカルボン酸メチル、α−シクロゲラン酸メチル、β−シクロゲラン酸メチル、γ−シクロゲラン酸メチル、α−シクロゲラン酸エチル、β−シクロゲラン酸エチル、γ−シクロゲラン酸エチル、および２，２−ジメチル−６−エチル−５−シクロヘキセンカルボン酸エチルからなる群より選ばれる２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体；
α−ダマセノン、β−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、γ−ダマスコン、δ−ダマスコン、α−ヨノン、β−ヨノン、γ−ヨノン、δ−ヨノン、α−メチルヨノン、β−メチルヨノン、γ−メチルヨノン、δ−メチルヨノン、α−イソメチルヨノン、β−イソメチルヨノン、γ−イソメチルヨノン、δ−イソメチルヨノン、α−イロン、β−イロン、γ−イロン、δ−イロン、α−アリルヨノン、β−アリルヨノン、γ−アリルヨノン、およびδ−アリルヨノンからなる群より選ばれる（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オン誘導体；および
α−ダマセノール、β−ダマセノール、γ−ダマセノール、α−ダマスコノール、β−ダマスコノール、γ−ダマスコノール、δ−ダマスコノール、α−ヨノール、β−ヨノール、γ−ヨノール、δ−ヨノール、α−メチルヨノール、β−メチルヨノール、γ−メチルヨノール、δ−メチルヨノール、α−イソメチルヨノール、β−イソメチルヨノール、γ−イソメチルヨノール、δ−イソメチルヨノール、α−イロノール、β−イロノール、γ−イロノール、δ−イロノール、α−アリルヨノール、β−アリルヨノール、γ−アリルヨノール、δ−アリルヨノール、２，２，６−トリメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノール、および２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノールからなる群より選ばれる（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オール誘導体
からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物である、［１］乃至［３］のいずれか一項に記載の睡眠改善剤。
［５］２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体が、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルである、［１］乃至［４］のいずれか一項に記載の睡眠改善剤。
［６］睡眠改善効果が、スムーズな起床を促進する効果、起床時の緊張を低下する効果、起床前の交感神経を亢進する効果、起床後の副交感神経を亢進する効果、および起床後の内分泌物質の増加を促進する効果からなる群より選択される１種または２種以上の睡眠改善効果である、［１］乃至［５］のいずれか一項に記載の睡眠改善剤。
［７］睡眠時に、対象者に、［１］乃至［６］のいずれか一項に記載の睡眠改善剤の香りを提示することを含む、対象者の睡眠を改善する方法。
［８］［１］乃至［６］のいずれか一項に記載の睡眠改善剤を含有する、睡眠改善香料組成物。
［９］［１］乃至［６］のいずれか一項に記載の睡眠改善剤を含有する、飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ製品、医薬部外品および医薬品からなる群より選ばれる製品。
［１０］［８］に記載の睡眠改善香料組成物を含有する、飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ製品、医薬部外品および医薬品からなる群より選ばれる製品。【００１０】
また、本発明は以下の［１］〜［１５］に関するものである。
［１］心理指標に属する指標、神経指標に属する指標、内分泌指標に属する指標および免疫指標に属する指標を組み合わせて睡眠改善効果が評価されたことを特徴とする睡眠改善剤。
［２］心理指標に属する指標として、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  Ｍｏｏｄ  Ｓｔａｔｅｓ）、ＯＳＡ（Ｏｇｕｒｉ−Ｓｈｉｒａｋａｗａ−Ａｚｕｍｉ）睡眠調査票ＭＡ版、ＳＳＳ（Ｓｔａｎｆｏｒｄ  Ｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ  Ｓｃａｌｅ）、ＫＳＳ＿Ｊ（Ｊａｐａｎｅｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｋａｒｏｌｉｎｓｋａ  Ｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ  Ｓｃａｌｅ）およびＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ  Ａｎａｌｏｇｕｅ  Ｓｃａｌｅ）のうちのいずれかを用いて睡眠改善効果が評価されたことを特徴とする［１］に記載の睡眠改善剤。
［３］神経指標に属する指標として、脳波、心拍、心拍変動および皮膚温のうちのいずれかを用いることを特徴とする［１］または［２］に記載の睡眠改善剤。
［４］内分泌指標に属する指標として、コルチゾール、コルチゾン、クロモグラニンＡ、ドーパミン、アミラーゼ、セロトニンおよび副腎皮質刺激ホルモンのうちのいずれかを用いることを特徴とする［１］乃至［３］のいずれかに記載の睡眠改善剤。
［５］免疫指標に属する指標として、免疫グロブリン（ＩｇＡ）、ナチュラルキラー細胞活性およびインターロイキンのうちのいずれかを用いることを特徴する［１］乃至［４］のいずれかに記載の睡眠改善剤。
［６］大環状ムスク化合物および／または２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体から選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分とする睡眠改善剤。
［７］大環状ムスク化合物が、３−メチルシクロペンタデカン−１−オン（ムスコン）、３−メチル−４−シクロペンタデセン−１−オン（デヒドロムスコン）、９−シクロヘプタデセン−１−オン（シベトン）、シクロペンタデカノン、５−シクロヘキサデセン−１−オン、シクロヘキサデカノン、シクロペンタデカノリド、１１（１２）−シクロペンタデセノリド、９−シクロペンタデセノリド、シクロヘキサデカノリド、エチレンブラシレート、エチレンドデカンジオエート、１２−オキサヘキサデカノリド、１１−オキサヘキサデカノリド、１０−オキサヘキサデカノリドから選ばれる１種以上の化合物である、［６］に記載の睡眠改善剤。
［８］大環状ムスク化合物が、エチレンブラシレートである、［６］または［７］に記載の睡眠改善剤。
［９］２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体が、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体［２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸アリル、２，２，６−トリメチル−４，６−シクロヘキサジエンカルボン酸エチル、２，２，６−トリメチル−４−シクロヘキセンカルボン酸メチル、α−シクロゲラン酸メチルβ−シクロゲラン酸メチル、γ−シクロゲラン酸メチル、α−シクロゲラン酸エチル、β−シクロゲラン酸エチル、γ−シクロゲラン酸エチル、および２，２−ジメチル−６−エチル−５−シクロヘキセンカルボン酸エチル］；（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オン誘導体［α−ダマセノン、β−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、γ−ダマスコン、δ−ダマスコン、α−ヨノン、β−ヨノン、γ−ヨノン、δ−ヨノン、α−メチルヨノン、β−メチルヨノン、γ−メチルヨノン、δ−メチルヨノン、α−イソメチルヨノン、β−イソメチルヨノン、γ−イソメチルヨノン、δ−イソメチルヨノン、α−イロン、β−イロン、γ−イロン、δ−イロン、α−アリルヨノン、β−アリルヨノン、γ−アリルヨノン、δ−アリルヨノン］；（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オール誘導体［α−ダマセノール、β−ダマセノール、γ−ダマセノール、α−ダマスコノール、β−ダマスコノール、γ−ダマスコノール、δ−ダマスコノール、α−ヨノール、β−ヨノール、γ−ヨノール、δ−ヨノール、α−メチルヨノール、β−メチルヨノール、γ−メチルヨノール、δ−メチルヨノール、α−イソメチルヨノール、β−イソメチルヨノール、γ−イソメチルヨノール、δ−イソメチルヨノール、α−イロノール、β−イロノール、γ−イロノール、δ−イロノール、α−アリルヨノール、β−アリルヨノール、γ−アリルヨノール、δ−アリルヨノール、２，２，６−トリメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノール、２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノール］から選ばれる１種以上の化合物である、［６］乃至［８］に記載の睡眠改善剤。
［１０］２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体が、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチルである、［６］乃至［９］に記載の睡眠改善剤。
［１１］前記睡眠改善が、スムーズな起床を促進する効果、起床時の緊張を低下する効果、起床前の交感神経を亢進する効果、起床後の副交感神経を亢進する効果、起床後の内分泌物質の増加を促進する効果から選択されるいずれかの睡眠改善効果で［６］乃至［１０］のいずれか記載の睡眠改善剤。
［１２］睡眠時に香りを提示することで、睡眠前、睡眠時、起床後における対象者の各指標を計測し、得られた心理指標、神経指標、内分泌指標および免疫指標から当該対象者の心理状態および生理応答を類推し、それらに基づいた香りが及ぼす影響を推定することを特徴する、［６］乃至［１１］のいずれかに記載の睡眠改善剤の使用方法。
［１３］［６］乃至［１１］のいずれかに記載の睡眠改善剤を含有することを特徴とする睡眠改善香料組成物。
［１４］［６］乃至［１１］のいずれかに記載の睡眠改善剤を含有する飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ製品、医薬部外品または医薬品。
［１５］［１３］に記載の睡眠改善香料組成物を含有することを特徴とする飲料、食品、香粧品、トイレタリー製品、エアケア製品、日用・雑貨品、口腔用組成物、ヘアケア製品、スキンケア製品、ボディケア製品、衣料用洗剤、衣料用柔軟仕上げ剤、たばこ製品、医薬部外品または医薬品。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分とする睡眠改善剤、それを含有する睡眠改善香料組成物および対象者の睡眠を改善する方法を提供する。本発明の好ましい態様によれば、本発明の心理指標に属する指標、神経指標に属する指標、内分泌指標に属する指標および免疫指標に属する指標を特徴とする睡眠改善効果のある香料成分を評価することにより、睡眠改善効果のある香料試料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明による睡眠改善効果の評価方法で採用される、心理指標として、ＰＯＭＳ（Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  Ｍｏｏｄ  Ｓｔａｔｅｓ）、ＯＳＡ、ＳＳＳ、ＫＳＳ＿Ｊ（Ｊａｐａｎｅｓｅ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｋａｒｏｌｉｎｓｋａ  Ｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ  Ｓｃａｌｅ）およびＶＡＳなどが挙げられ、上記のうちのいずれかまたはそれらの組み合わせが用いられる。本発明においては、上記指標のうちＰＯＭＳ、ＯＳＡ、ＶＡＳ、ＳＳＳ、およびＫＳＳ＿Ｊのいずれか、またはそれらの組み合わせが好ましい。
【００１３】
ＰＯＭＳ（およびＰＯＭＳ 短縮版）は６５項目（短縮版では３０項目）の質問結果から、「緊張−不安」、「抑うつ−落ち込み」、「怒り−敵意」、「活気」、「疲労」、「混乱」の６項目の気分や感情状態が評価可能である。リラクゼーション効果の検証や、Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ（ＱＯＬ）、医学・医療介入効果の検証など広く用いられている。
ＶＡＳは、直線の左端を「まったくない；０」、右端を「これ以上ないくらい強い；１００」として、質問項目に対する被験者の状態をチェックするものである。これは痛みの評価のために開発され、主観的健康感や主観的な気分の評価にも用いられてきた。本発明では、ＶＡＳの質問項目を「緊張感」、「努力」、「集中」、「疲労感」、「いらだち感」、「退屈」、「うんざり感」の６項目とした。また、評価の最後に用いた香りの評価をＶＡＳで実施した。質問項目は「心地よさ」、「強度」、「嗜好性」、「覚醒度」の４項目とした。
ＯＳＡは、記入時間を十分にとることが出来ない臨床現場や、多くの選択肢を持つ項目では適切に反応できない中高年・高齢者を対象とした、起床時の睡眠内省を評価する心理尺度である。ＯＳＡは、第１因子：起床時眠気、第２因子：入眠と睡眠維持、第３因子：夢み、第４因子：疲労回復、第５因子：睡眠時間の５因子形１６項目から構成され、選択肢も４肢選択式である。この調査票で得られる睡眠感は，日々変動する睡眠感を統計的に尺度化したもので、被験者固有の定常的な睡眠感を捉えるものではなく、被験者固有の睡眠状態を評価する尺度として、睡眠健康調査票が提供されている。
ＳＳＳは、スタンフォード大学で作成された眠気の自己評価尺度である。覚醒状態は体内時計による概日リズムと睡眠中枢の周期活動によって定められ、両者を考慮すると午前９時と午後９時ごろに注意力などの意識状態が高くなり、午後の３時ごろに最も低くなる。したがって、この尺度を計る時間帯をいろいろ変化させてみることも重要である。１点か２点であれば、覚醒状態は良好であり、それ以上の場合には睡眠負債（睡眠不足）を抱えている可能性がある。規則正しい生活をしていても、日中において慢性的に３点以上のときが存在するようであれば、過眠症の可能性も考えられるものである。
ＫＳＳ＿Ｊは、９件法の評定尺度である。奇数段階に眠気の程度を表わす言葉が添付されている。ＫＳＳの日本語版として、ＫＳＳ＿Ｊが開発されており、Ｋａｉｄａらにより、その妥当性と信頼性が確かめられている。
もちろん、本発明において、心理指標は上述したものに限定されるわけでなく、種々の公知の手法を採用して評価してもよい。
【００１４】
本発明による睡眠改善効果の評価方法で採用される神経指標として、脳波のα波、β波、θ波などの比率の計測（Ｒａｔｉｏ  ｏｆ  α，β  ａｎｄ  θｗａｖｅ）、α波の周波数ゆらぎ測定（α  Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ）、ＣＮＶによる意識水準の計測、脳波Ｐ３００の測定（Ｐ３００）、睡眠ポリグラフの測定（Ｐｏｌｙｓｏｍｎｏｇｒａｐｈｙ）、脳血流の測定（ｆＭＲＩ）、脳内血流量の測定（近赤外線分光法  Ｎｅａｒ−ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ：ＮＩＲＳ）、瞳孔径（Ｐｕｐｉｌ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）、心電図の測定（Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍ：ＥＣＧ）、血圧の測定（Ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、発汗の測定（Ｐｅｒｓｐｉｒａｔｉｏｎ）、呼吸の測定（Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ）、表面血流の測定（Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ）、指尖容積脈の測定（Ｆｉｎｇｅｒ  Ｐｌｅｔｈｙｓｍｏｇｒａｍ）、心拍（Ｈｅａｒｔ  ｒａｔｅ）、心拍変動（Ｈｅａｒｔ  ｒaｔｅ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ：ＨＲＶ）、皮膚温度（Ｓｋｉｎ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）、皮膚電気反応（Ｇａｌｖａｎｉｃ  ｓｋｉｎ  ｒｅｓｕｐｏｎｓｅ：ＧＳＲ)、アドレナリン量の測定（Ａｄｒｅｎａｌｉｎｅ）、アセチルコリン量の測定（Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）などが挙げられ、上記のうちのいずれかまたはそれらの組み合わせが用いられる。本発明においては、上記指標のうち、心拍、心拍変動、および皮膚温度のいずれかまたはそれらの組み合わせが好ましい。実験結果では、心拍、心拍変動、および皮膚温度の３指標の組み合わせが好ましい組み合わせである。
【００１５】
神経指標は中枢神経系指標と自律神経系指標に大別される。
中枢神経系の指標として、脳波のα波、β波、θ波などの比率の計測、脳波のα波の周波数ゆらぎの測定、ＣＮＶによる香意識水準の測定、脳波のＰ３００の測定、睡眠ポリグラフの測定などを挙げることができる。
【００１６】
ＣＮＶによる意識水準の計測方法は、香りの機能評価の一つの手法として公知の方法であり、香りの覚醒・鎮静効果について、香りを嗅いだ後の前頭葉の脳波を測定し、香り機能を評価する方法である。
睡眠ポリグラフの測定は、脳波を始めとした各種生体指標を同時に記録することによって睡眠段階を覚醒、睡眠段階１〜４、レム睡眠の６段階で判定するものである。
（参考文献：睡眠心理学  堀忠雄編著  北大路書房、２００８年）
【００１７】
自律神経系の指標として、例えば、心電図、血圧や呼吸の測定、表面血流の測定、指尖脈波、瞳孔反応の測定の測定などが挙げられる。自律神経は交感神経と副交感神経に大別されており、内臓器官などの調節を担っている。香りの自律神経系に対する作用を測定するにあたっては、適切な方法であれば、特に測定方法は限定されない。自律神経系指標に属する代表的な指標として、心拍変動および皮膚温度を例示する。
【００１８】
心拍変動は、全心拍変動の評価と心拍の周期変動の周波数成分をパワースペクトル解析する操作が含まれる。心拍変動のパワースペクトル解析は、周波数領域によって分けられる。Ｌｏｗ  Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ（ＬＦ）成分は、０．０４〜０．１５Ｈｚの周波数帯域のパワー積算であり、交感神経活動指標とされる。Ｈｉｇｈ  Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ（ＨＦ）成分は、０．１５〜０．４０Ｈｚの周波数帯域のパワー積算であり、副交感神経活動指標とされる。
【００１９】
皮膚温度は、ヒトの指尖部や鼻部などの皮膚温度を連続的に測定することにより交感神経活動指標とされる。外気温が一定の場合、皮膚組織内を循環する血流量に依存して変化し、この皮膚組織内を循環する血流量は血管平滑筋の収縮・拡張により調整されている。血管平滑筋が拡張すると局所血流量が増加し、皮膚温度が上昇する。この血管平滑筋は主に交感神経性血管収縮繊維の支配を受けていることが知られており、交感神経活動が亢進すると血管平滑筋が縮小し、末梢循環が抑制されるため血流量の減少と皮膚温度の低下が生じる。
【００２０】
本発明による睡眠改善効果の評価方法で採用される、内分泌指標として、副腎脂質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）（Ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ  Ｈｏｒｍｏｎｅ）、コルチゾール（Ｃｏｒｔｉｓｏｌ）、コルチゾン（Ｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）、クロモグラニンＡ（Ｃｈｒｏｍｏｇｒａｎｉｎ  Ａ）、ドーパミン（Ｄｏｐａｍｉｎｅ）、アミラーゼ（Ａｍｙｒａｓｅ）、セロトニン（Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ）、カテコールアミン（Ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅ）のうちのいずれか、またはそれらの組み合わせが用いられる。香りの内分泌系に対する作用を測定するにあたっては、適切な方法であれば特に測定方法は限定されない。実験結果では、コルチゾールを指標とすることが好ましいことを見出した。内分泌系指標に属する代表的な指標として、コルチゾールを例示する。
【００２１】
コルチゾールは、ストレス負荷時に副腎皮質から分泌されるホルモンであり、抗ストレスや抗炎症などの生理作用を担っている。コルチゾールは、ストレスの物理的強度のみでなく、様々な心理社会的要因によって分泌されることが知られている。
【００２２】
本発明による睡眠改善効果の評価方法で採用される免疫指標として、免疫グロブリン（ＩｇＡ：Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ  Ａ）、ナチュラルキラー細胞（Ｎａｔｓｕｒａｌ  Ｋｉｌｌｅｒ  Ｃｅｌｌ）、インターロイキン（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ）のうちのいずれかまたはそれらの組み合わせが用いられる。香りの免疫系に対する作用を測定するにあたっては、適切な方法であれば、特に測定方法は限定されない。実験結果では、ＩｇＡを指標とすることが好ましいことを見出した。内分泌系指標に属する代表的な指標として、ＩｇＡを例示する。
【００２３】
ＩｇＡは、Ｂ細胞によって作られる抗体の一種であり、口腔、気道、腸管などの粘膜上における病原体の増殖を抑制する生理作用を担っている。ＩｇＡは、暗算課題や口頭発表などの急性ストレスに対して濃度上昇が報告されている。
【００２４】
被験者スクリーニングにより嗅覚異常のない健常な成人を被験者とした。被験者には実験当日のアルコール、薬物、および過度のカフェイン摂取を禁止させた。また、実験当日は普段と変わらない時刻に起床し、仮眠（昼寝・居眠り）をとらないこと、過度の運動、香水、コロン等の香りがするものの使用は控えるよう注意喚起した。
被験者は入眠６０分前に心拍計を装着し、測定を開始した。就寝前に質問紙と唾液の採取を行い、指定の芳香剤を設置して就寝した。起床後は質問紙と唾液の採取を実施し、唾液の採取は起床１５分後、３０分後、４５分後にも実施した。全ての唾液採取後に心拍計を停止した。また、実験室で実施した睡眠ポリグラフの測定では、実験開始３０分前に脳波、眼球運動およびオトガイ筋電図計測のための電極を装着し、実験開始時に入眠を許可した。７０分間消灯状態でデータを記録したのち被験者を起こし、実験を終了した。
本発明では、それらの実験方法を適宜利用することができるのであって、評価方法は、特に制限されない。実験は被験者内計画とし、実験間に１週間以上の間隔を空けた。なお、香りの呈示順序はランダムとし、呈示する香りは被験者には知らせなかった。
【００２５】
上記の香りの睡眠改善効果の評価方法を香料成分に適用した結果、次の香料成分が睡眠改善剤として有効であることが判明した。
すなわち、大環状ムスク化合物および／または２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体である。
【００２６】
本発明において、大環状ムスク化合物は、１５〜１７個の炭素原子を含む環状の化合物であり、さらに、酸素原子を１個以上有していてもよい化合物である。酸素原子は、１５〜１７個の炭素原子と共に環を構成していてもよく、環の置換基として酸素原子を有していてもよい。好ましい大環状ムスク化合物として、３−メチルシクロペンタデカン−１−オン（ムスコン）、３−メチル−４−シクロペンタデセン−１−オン（デヒドロムスコン）、９−シクロヘプタデセン−１−オン（シベトン）、シクロペンタデカノン（エギザルトン：フィルメニッヒ社）、５−シクロヘキサデセン−１−オン（アンブレトン：高砂香料工業株式会社）、シクロヘキサデカノン、シクロペンタデカノリド、１１（１２）−シクロペンタデセノリド（ハバノライド：フィルメニッヒ社）、９−シクロペンタデセノリド（アンブレットライド：ジボダン社）、シクロヘキサデカノリド（ヘキサデカノライド：ＩＦＦ社）、エチレンブラシレート（ムスクＴ：高砂香料工業株式会社）、エチレンドデカンジオエート（ムスクＣ−１４：高砂香料工業株式会社）、１２−オキサヘキサデカノリド（ムスク７８１：ＩＦＦ社）、１１−オキサヘキサデカノリド（ムスクＲ−１：クエスト社）、および１０−オキサヘキサデカノリド（オキサライドＴ：高砂香料工業株式会社）などを例示することができる。これらの化合物は、公知の製法により調製したものを使用してもよいし、市販品を購入して使用してもよい。
上記大環状ムスク化合物は、既に香料成分としては知られているが、当該香料成分が睡眠時に提示されることで睡眠改善剤として有効であることは知られておらず、ましてや、それら香料成分が、スムーズな起床を促進する効果、起床時の緊張を低下する効果、起床前の交感神経を亢進する効果、起床後の副交感神経を亢進する効果、および起床後の内分泌物質の増加を促進する効果を有することは全く知られていなかった。
【００２７】
２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体としては、例えば、２，２，６−トリメチルシクロヘキサン骨格を有し、シクロヘキサン環にアルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルケニルカルボニル基、水酸基を有するアルキル基、水酸基を有するアルケニル基などの置換基を有する化合物が好ましく挙げられる。
２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体としては、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル（テサロン：高砂香料工業株式会社）、２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸アリル（カジツエステル：高砂香料工業株式会社）、２，２，６−トリメチル−４，６−シクロヘキサジエンカルボン酸エチル（エチルサフラネート：ジボダン社）、２，２，６−トリメチル−４−シクロヘキセンカルボン酸メチル（メチルサフラネート：ジボダン社）、α−シクロゲラン酸メチル、β−シクロゲラン酸メチル、γ−シクロゲラン酸メチル、α−シクロゲラン酸エチル、β−シクロゲラン酸エチル、γ−シクロゲラン酸エチル、および２，２−ジメチル−６−エチル−５−シクロヘキセンカルボン酸エチル（ジベスコン：ジボダン社）などの２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体；
α−ダマセノン、β−ダマセノン、γ−ダマセノン、α−ダマスコン、β−ダマスコン、γ−ダマスコン、δ−ダマスコン、α−ヨノン、β−ヨノン、γ−ヨノン、δ−ヨノン、α−メチルヨノン、β−メチルヨノン、γ−メチルヨノン、δ−メチルヨノン、α−イソメチルヨノン、β−イソメチルヨノン、γ−イソメチルヨノン、δ−イソメチルヨノン、α−イロン、β−イロン、γ−イロン、δ−イロン、α−アリルヨノン、β−アリルヨノン、γ−アリルヨノン、δ−アリルヨノンなどの（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オン誘導体；
α−ダマセノール、β−ダマセノール、γ−ダマセノール、α−ダマスコノール、β−ダマスコノール、γ−ダマスコノール、δ−ダマスコノール、α−ヨノール、β−ヨノール、γ−ヨノール、δ−ヨノール、α−メチルヨノール、β−メチルヨノール、γ−メチルヨノール、δ−メチルヨノール、α−イソメチルヨノール、β−イソメチルヨノール、γ−イソメチルヨノール、δ−イソメチルヨノール、α−イロノール、β−イロノール、γ−イロノール、δ−イロノール、α−アリルヨノール、β−アリルヨノール、γ−アリルヨノール、δ−アリルヨノール、２，２，６−トリメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノール、２，２，３，６−テトラメチルシクロヘキシル−３−ヘキサノールなどの（２，２，６−トリメチルシクロヘキサン−１−イル）ブタン−２（３）−オール誘導体；
などを例示することができる。これらの化合物は、公知の製法により調製したものを使用してもよいし、市販品を購入して使用してもよい。
上記２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体は、既に香料成分としては知られているが、当該香料成分が睡眠時に香りを提示することで、睡眠改善剤として有効であることは知られておらず、ましてやそれら香料成分が、スムーズな起床を促進する効果、起床時の緊張を低下する効果、起床前の交感神経を亢進する効果、起床後の副交感神経を亢進する効果、および起床後の内分泌物質の増加を促進する効果を有することは全く知られていなかった。
本発明の睡眠改善剤において、上記香料成分は、１種でも２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２８】
本発明の睡眠改善剤は、大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物を有効成分として含有する。本発明の一実施態様によれば、本発明の睡眠改善剤の有効成分は、大環状ムスク化合物および２，２，６−トリメチルシクロヘキサン誘導体からなる群より選ばれる１種または２種以上の化合物のみからなることが好ましい。
【００２９】
上記香料成分は、睡眠改善剤として睡眠改善効果を有しており、香料組成物に当該成分を配合することにより睡眠改善香料組成物を得ることができる。あるいは上記香料成分からなる睡眠改善香料組成物としてもよい。
本発明の睡眠改善香料組成物は、公知の睡眠改善効果のある香料成分（例えば、ラベンダー油、ネロリ油、オレンジ油、ホップ油、サイプレス油、マンダリン油、カモミール油、スイートアーモンド油、セダーウッド油、荊芥、細辛、縮砂、益智または香附子より得られる精油成分、ピペロナール（３，４−メチレンジオキシベンゾアルデヒド）、アニスアルデヒド、ベンズアルデヒド、ファニルアセトアルデヒド、フェニルプロピルアルデヒド、シンナミックアルデヒド、α−アミルシンナミックアルデヒド、クミンアルデヒド、ヘリオナール、シクラメンアルデヒド、バニリン、メチルバニリン、リリアール、ジャスミンラクトン、シネオール、メチルエピジャスモネート、セドロール、セドレノール、セドレノール、ファルネソール、パチョリアルコール、オイゲノール、α−サンタロール、α−ビサボロール、β−カリオフィレンアルコール、ベチベロール、スクラレイオール、ゲラニルリナロール、イソフィトール、ネロリドール、グロブロール、グアイオール、サンダロール（ジボダン社）、エバノール（ジボダン社）、およびポリサントール（フィルメニッヒ社）等（例えば、特許文献２〜１０参照））と混合して使用することができる。これらの香料成分は、１種でも２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３０】
さらに、本発明の睡眠改善香料組成物は、公知の睡眠改善効果の評価方法（例えば、心理指標に属する指標、神経指標に属する指標、内分泌指標に属する指標および免疫指標に属する指標（例えば、特許文献１０〜１６、非特許文献１〜４参照））を用いて睡眠改善効果としての知見が得られた他の香料成分と混合して使用することができる。
【００３１】
また、本発明の睡眠改善香料組成物は、嗜好性や本発明の効果を妨げない範囲で、通常使用されている香料成分を配合することができる。
ここで言う「通常使用されている香料成分」としては、各種の合成香料、天然精油、合成精油、柑橘油、動物性香料などを挙げることができる。例えば、「Perfume and Flavor Chemicals (Aroma Chemicals) 1,2」（Steffen Arctander (1969)）、「合成香料  化学と商品知識＜増補改定版＞」印藤元一著、化学工業日報社、２００５年３月２２日  増補改定版発行）、「周知・慣用技術集（香料）第Ｉ部」（平成１１年１月２９日、特許庁発行）に記載されているような広範な種類の香料成分を使用することができる。そのなかでも代表的なものとしては、例えば、α−ピネン、リモネン、ｃｉｓ−３−ヘキセノール、フェニルエチルアルコール、スチラリルアセテート、アンモニウムイソバレレート、オイゲノール、ローズオキサイド、リナロール、ベンズアルデヒド、メントールやメンタン骨格を有する誘導体などの冷感効果を有する香料などを挙げることができる。
【００３２】
本発明の睡眠改善香料組成物において、本発明の睡眠改善剤の含有量は用途および目的に応じて適宜決定すればよいが、睡眠改善効果の観点から、０．０００００００１〜１００質量％が好ましく、より好ましくは０．００００００１〜１００質量％、さらに好ましくは０．０００００１〜１００質量％である。本発明の睡眠改善香料組成物の残部は、睡眠改善効果としての知見が得られた他の香料成分および通常使用されている香料成分である。
【００３３】
本発明の睡眠改善剤および睡眠改善香料組成物は多方面に利用することができる。例えば、飲料；食品；フレグランス製品、基礎化粧品、仕上げ化粧品、頭髪化粧品、日焼け化粧品、薬用化粧品などの香粧品；洗浄剤、台所用洗剤、漂白剤などのトイレタリー製品；消臭剤・芳香剤などのエアケア製品；日用・雑貨品；口腔用組成物；ヘアケア製品；石鹸などのスキンケア製品；身体洗浄剤などのボディケア製品；浴用剤；衣料用洗浄剤；衣料用柔軟仕上げ剤；エアゾール剤；たばこ；医薬部外品又は医薬品などの製品に含有、すなわち配合または賦香することができる。
【００３４】
前記飲料としては、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料類、炭酸飲料、清涼飲料、ドリンク剤、アルコール系飲料（ビール、ビール風味飲料、ハイボール、チューハイ等）の如き飲料類；緑茶、ウーロン茶、紅茶、柿の葉茶、カミツレ茶、クマザサ茶、桑茶、ドクダミ茶、プアール茶、マテ茶、ルイボス茶、ギムネマ茶、グアバ茶、コーヒー、ココアの如き茶飲料又は嗜好飲料類；和風スープ、洋風スープ、中華スープの如きスープ類；各種インスタント飲料など；
前記食品としては、アイスクリーム類、シャーベット類、アイスキャンディー類の如き冷菓類；ゼリー、プリンなどのデザート類；ケーキ、クッキー、チョコレート、チューイングガムなどの洋菓子類；饅頭、羊羹、ウイロウなどの和菓子類；ジャム類；キャンディー類；パン類；風味調味料；各種インスタント食品；各種スナック食品類など；
前記フレグランス製品としては、香水、オードパルファム、オードトワレ、オーデコロンなど；
前記基礎化粧品としては、洗顔クリーム、バニシングクリーム、クレンジングクリーム、コールドクリーム、マッサージクリーム、乳液、化粧水、美容液、パック、メイク落としなど；
前記仕上げ化粧品としては、ファンデーシヨン、粉おしろい、固形おしろい、タルカムパウダー、口紅、リップクリーム、頬紅、アイライナー、マスカラ、アイシャドゥ、眉墨、アイパック、ネイルエナメル、エナメルリムバーなど；
前記頭髪化粧品としては、ポマード、ブリランチン、セットローション、ヘアーステック、ヘアーソリッド、ヘアーオイル、ヘアートリートメント、ヘアークリーム、ヘアートニック、ヘアーリキッド、ヘアースプレー、バンドリン、養毛剤、染毛剤など；
前記日焼け化粧品としては、サンタン製品、サンスクリーン製品など；
前記薬用化粧品としては、制汗剤、アフターシェービングローション及びジェル、パーマネン卜ウェーブ剤、薬用石鹸、薬用シャンプー、薬用皮膚化粧料など；
前記洗浄剤としては、クレンザー、ハウスクリーナー、トイレ洗浄剤、浴室用洗浄剤、ガラスクリーナー、カビ取り剤、排水管用洗浄剤など；
前記台所用洗剤としては、台所用石鹸、台所用合成石鹸、食器用洗剤など；
前記漂白剤としては、酸化型漂白剤（塩素系漂白剤、酸素系漂白剤等）、還元型漂白剤（硫
前記日用・雑貨品としては、ティッシュペーパー、トイレットペーパーなど；
前記消臭・芳香剤としては、固形状タイプ、ゲル状タイプ、リキッドタイプ（水性、油性）など；
前記口腔用組成物としては、歯磨き、口腔洗浄料、マウスウオッシュ、トローチ、チューイングガム類など；
前記ヘアケア製品としては、シャンプー、リンス、リンスインシャンプー、コンディショナー、トリートメン卜、ヘアーパックなど；
前記石鹸としては、化粧石鹸、浴用石鹸、香水石鹸、透明石鹸、合成石鹸など；
前記身体洗浄剤としては、ボディソープ、ボディシャンプー、ハンドソープ、フェースクリームなど；
前記浴用剤としては、入浴剤（バスソルト、バスタブレット、バスリキッド等）、フォームバス（バブルバス等）、バスオイル（バスパヒューム、バスカプセル等）、ミルクバス、バスジェリー、バスキユーブなど；
前記洗剤としては、衣料用重質洗剤、衣料用軽質洗剤、液体洗剤、洗濯石鹸、コンパクト洗剤、粉石鹸など；
前記柔軟仕上げ剤としては、ソフナー、ファーニチァケアーなど；
黄系漂白剤等）、光学的漂白剤など；
前記エアゾール剤としては、スプレータイプ、パウダースプレーなど；
前記たばことしては、紙巻たばこ、葉巻、パイプ、キセル、水たばこ、無煙たばこ、加熱式たばこ、電子たばこなど；
医薬部外品としては、液体入浴剤、洗口液、忌避剤等など、忌避剤としてはミストスプレータイプ、水性液体タイプなど；
医薬品としては、薬用化粧品、薬用ローションなど；
の種々の形態を挙げることができる。なお、本発明の睡眠改善剤および睡眠改善香料組成物が利用される商品または製品は、これらに限定されないことは言うまでもない。
これらの製品に配合または賦香される本発明の睡眠改善剤の量は、製品の種類および使用目的に応じて適宜決定されるものであり、特に限定されないが、例えば、製品の全質量に対して本発明の睡眠改善剤を０．００００１〜１００００ｐｐｍの範囲とすることが好ましく、より好ましくは０．０００１〜１０００ｐｐｍ、さらに好ましくは０．００１〜１００ｐｐｍの範囲であると睡眠改善効果が得られやすい。
【００３５】
本発明の睡眠改善剤および睡眠改善香料組成物は、そのままで、または各種製品に配合または賦香することによりそれらを介して、睡眠時に、対象者に、本発明の睡眠改善剤の香りを提示することで対象者の睡眠を改善することができる。本発明は、睡眠時に、対象者に、本発明の睡眠改善剤の香りを提示することを含む、対象者の睡眠を改善する方法をも包含する。
また、例えば、本発明の睡眠改善剤は、
睡眠前、睡眠時および起床後における対象者の心理指標、神経指標、内分泌指標および免疫指標を計測するステップと、
得られた心理指標、神経指標、内分泌指標および免疫指標から当該対象者の心理状態および生理応答を類推するステップと、
睡眠時に対象者に香りを提示することで、香りが及ぼす影響を推定するステップ
を含む方法により使用してもよい。
【実施例】
【００３６】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらにより何ら限定されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱することなく様々な変更や修正を加えても良い。【００３７】
［実施例１］
睡眠時に、被験者にＭｕｓｋ  Ｔ（ムスクＴ：高砂香料工業株式会社製：エチレンブラシレート）を呈示し、上記心理、神経、内分泌および免疫指標を用いた香りの生理心理効果の評価方法を適用した。図１−３に測定結果を示す。図１は、Ｍｕｓｋ  Ｔを本発明の心理指標であるＶＡＳによる緊張感に適用した際の測定結果を示す。図２は、Ｍｕｓｋ  Ｔを本発明の神経指標である心電図計測による心拍間隔（Ｒ−Ｒ  Ｉｎｔｅｒｖａｌ、以下「ＲＲＩ」）に適用した際の測定結果を示す。図３は、Ｍｕｓｋ  Ｔを本発明の神経指標である心電図計測による心拍数（Ｈｅａｒｔ  Ｒａｔｅ、以下「ＨＲ」）に適用した際の測定結果を示す。実験の結果から、ムスクＴの呈示により起床後の緊張感の抑制、起床３０〜９０分前のＲＲＩの減少、およびＨＲの増加が見られた。これは、起床前から徐々に自律神経系である交感神経系活動を優位にし、スムーズな起床を促進したという生理作用によって、起床時に心理的な緊張感が緩和されたことを示す。【００３８】
［実施例２］
睡眠時に、被験者にムスクＴを含む調合香料（Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙ）を呈示し、上記心理、神経、内分泌および免疫指標を用いた香りの生理心理効果の評価方法を適用した。調合香料（Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙ）の処方は以下に示す。【００３９】
【表１】
2020004182.tif 000003
【００４０】
図４−７に測定結果を示す。図４は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の心理指標であるＰＯＭＳによる怒りに適用した際の測定結果を示す。図５は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の心理指標であるＶＡＳによるいらだちに適用した際の測定結果を示す。図６は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の神経指標である皮膚温度に適用した際の測定結果を示す。図７は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の内分泌指標であるコルチゾールに適用した際の測定結果を示す。実験の結果から、調合香料（Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙ）の呈示により起床後の怒りおよびいらだちの抑制、起床３０〜６０分前の皮膚温度の下降、および起床後のコルチゾール上昇が見られた。これは、起床前から徐々に自律神経系である交感神経系活動が優位になり、起床後はコルチゾール上昇が生理的な覚醒を促したという生理作用によって、起床時に心理的な怒りおよびいらだちが緩和されたことを示す。【００４１】
［実施例３］
睡眠時に、被験者にＴｈｅｓａｒｏｎ（テサロン：高砂香料工業株式会社製：２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル）を呈示し、上記心理、神経、内分泌および免疫指標を用いた香りの生理心理効果の評価方法を適用した。図８−１１に測定結果を示す。図８は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の心理指標であるＶＡＳによる退屈に適用した際の測定結果を示す。図９は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の神経指標である皮膚温度に適用した際の測定結果を示す。図１０は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の神経指標である心電図計測によるＨＦに適用した際の測定結果を示す。図１１は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の内分泌指標であるコルチゾールに適用した際の測定結果を示す。実験の結果から、Ｔｈｅｓａｒｏｎの呈示により起床後の退屈の抑制、起床３０〜６０分前の皮膚温度の下降、起床後のＨＦ増加およびコルチゾールの上昇が見られた。これは、起床前から徐々に自律神経系である交感神経系活動が優位になり、起床後はコルチゾール上昇が生理的な覚醒を促し、その後は副交感神経を亢進したという生理作用によって、起床時に心理的な退屈が緩和されたことを示す。【００４２】
［実施例４］
睡眠時に、被験者にＴｈｅｓａｒｏｎ（テサロン：高砂香料工業株式会社製：２，２，６−トリメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル）含む調合香料（Ｔｈｅｓａｒｏｎ  Ｋｅｙ）を呈示し、上記心理、神経、内分泌および免疫指標を用いた香りの生理心理効果の評価方法を適用した。調合香料（Ｔｈｅｓａｒｏｎ  Ｋｅｙ）の処方は以下に示す。【００４３】
【表２】
2020004182.tif 000004
【００４４】
図１２に測定結果を示す。図１２は、Ｔｈｅｓａｒｏｎ  Ｋｅｙを本発明の神経指標である心電図計測によるＬＦ／（ＬＦ＋ＨＦ）に適用した際の測定結果を示す。実験の結果から、調合香料（Ｔｈｅｓａｒｏｎ  Ｋｅｙ）の呈示により起床６０〜９０分前のＬＦ／（ＬＦ＋ＨＦ）が増加した。これは起床前から徐々に自律神経系である交感神経系を優位にし、スムーズな起床を促進したことを示す。【００４５】
［実施例５］
睡眠時に、被験者にＭｕｓｋ  ＴまたはＴｈｅｓａｒｏｎを呈示して、睡眠ポリグラフを７０分間測定した。脳波計測のための電極はＣ３およびＯ１に装着し、睡眠潜時および各睡眠段階（覚醒、睡眠段階１、睡眠段階２）を示した時間を計測した。睡眠脳波はポリグラフＥＥＧ−１１００（日本光電製）にて測定し、リアルタイムで睡眠ステージ自動判定システム（株式会社エー・アイ・シー製）に２５６Ｈｚサンプリングで記録した。図１３に睡眠潜時の測定結果を示す。図１３は、本発明の神経指標である睡眠ポリグラフ計測において、Ｍｕｓｋ  ＴまたはＴｈｅｓａｒｏｎ呈示時の睡眠潜時を、ブランク条件すなわち香りを呈示しなかった時との差で示す。Ｍｕｓｋ  Ｔ、Ｔｈｅｓａｒｏｎともに、香り無し条件と比べ睡眠潜時が短縮したことから、Ｍｕｓｋ  ＴまたはＴｈｅｓａｒｏｎの呈示によりスムーズな入眠が促されたことが示された。図１４および図１５にそれぞれ本発明の神経指標である睡眠ポリグラフ計測において、Ｍｕｓｋ  ＴまたはＴｈｅｓａｒｏｎ呈示時に各睡眠段階（覚醒、睡眠段階１、睡眠段階２）を示した時間を表した。Ｍｕｓｋ  Ｔ、Ｔｈｅｓａｒｏｎともに香り無し条件と比べ覚醒段階を示した時間の短縮、および睡眠段階２を示した時間の延長が見られたことから、Ｍｕｓｋ  ＴまたはＴｈｅｓａｒｏｎの呈示により睡眠効率が上昇したことが示された。なお、本実験は日中に７０分間で実施したものであるため、睡眠段階３以降およびレム睡眠はほとんど観察されなかった。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】図１は、Ｍｕｓｋ  Ｔを本発明の心理指標であるＶＡＳによる緊張感に適用した際の測定結果を示す。
【図２】図２は、Ｍｕｓｋ  Ｔを本発明の神経指標である心電図計測によるＲＲＩに適用した際の測定結果を示す。
【図３】図３は、Ｍｕｓｋ  Ｔを本発明の神経指標である心電図計測によるＨＲに適用した際の測定結果を示す。
【図４】図４は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の心理指標であるＰＯＭＳによる怒りに適用した際の測定結果を示す。
【図５】図５は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の心理指標であるＶＡＳによるいらだちに適用した際の測定結果を示す。
【図６】図６は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の神経指標である皮膚温度に適用した際の測定結果を示す。
【図７】図７は、Ｍｕｓｋ  Ｔ  Ｋｅｙを本発明の内分泌指標であるコルチゾールに適用した際の測定結果を示す。
【図８】図８は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の心理指標であるＶＡＳによる退屈に適用した際の測定結果を示す。
【図９】図９は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の神経指標である皮膚温度に適用した際の測定結果を示す。
【図１０】図１０は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の神経指標である心電図計測によるＨＦに適用した際の測定結果を示す。
【図１１】図１１は、Ｔｈｅｓａｒｏｎを本発明の内分泌指標であるコルチゾールに適用した際の測定結果を示す。
【図１２】図１２は、Ｔｈｅｓａｒｏｎ  Ｋｅｙを本発明の神経指標である心電図計測によるＬＦ／（ＬＦ＋ＨＦ）に適用した際の測定結果を示す。
【図１３】図１３は、本発明の神経指標である睡眠ポリグラフ計測においてＭｕｓｋ  ＴまたはＴｈｅｓａｒｏｎ呈示時の睡眠潜時を、ブランク条件すなわち香りを呈示しなかった時との差で示す。
【図１４】図１４は、本発明の神経指標である睡眠ポリグラフ計測においてＭｕｓｋ  Ｔを呈示した際に、各睡眠段階を示した時間を表す。
【図１５】図１５は、本発明の神経指標である睡眠ポリグラフ計測においてＴｈｅｓａｒｏｎを呈示した際に、各睡眠段階を示した時間を表す。
【図１】
2020004182.tif 000005
【図２】
2020004182.tif 000006
【図３】
2020004182.tif 000007
【図４】
2020004182.tif 000008
【図５】
2020004182.tif 000009
【図６】
2020004182.tif 000010
【図７】
2020004182.tif 000011
【図８】
2020004182.tif 000012
【図９】
2020004182.tif 000013
【図１０】
2020004182.tif 000014
【図１１】
2020004182.tif 000015
【図１２】
2020004182.tif 000016
【図１３】
2020004182.tif 000017
【図１４】
2020004182.tif 000018
【図１５】
2020004182.tif 000019
【国際調査報告】
2020004182.tif 000020
2020004182.tif 000021
2020004182.tif 000022
2020004182.tif 000023