(57)【要約】  プラズマローゲンの、未だ公知となっていない有益な用途を提供する。  言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物。
【請求項２】
言語記憶能力を増強するための、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
言語記憶能力及び視覚記憶能力を増強するための、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
プラズマローゲンが、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含む、請求項１〜３のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンとコリンプラズマローゲンの質量比が、７：３〜９：１である、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
プラズマローゲンが、プラズマローゲン含有動物組織由来である、請求項１〜５のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
動物組織が、水産無脊椎動物に由来する、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
水産無脊椎動物が、脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱の水産無脊椎動物である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱の水産無脊椎動物が、Ｈａｌｏｃｙｎｔｈｉａ属の水産無脊椎動物である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
Ｈａｌｏｃｙｎｔｈｉａ属の水産無脊椎動物が、マボヤ又はアカボヤである、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
健常な言語記憶能力を増強する、請求項１〜１０のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項記載の組成物であって、１日当たり１２〜２５μｇ／ｋｇ体重のプラズマローゲンを投与することを特徴とする、組成物。
【請求項１３】
食品組成物である、請求項１〜１２のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
食品組成物が、特定保健用食品若しくは機能性表示食品、又はこれら以外の健康食品である、請求項１３記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物に関する。更に詳細には、本発明は、言語記憶能力、視覚記憶能力、総合記憶能力などの記憶力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラズマローゲンは、脳のシグナル伝達への関与や、脳内における抗酸化物質としての機能などについて、数多く報告されている。例えば、特許文献１では、プラズマローゲンが脳神経細胞新生効果を有することが報告されており、特許文献２では、プラズマローゲンが中枢神経系炎症を改善する効果を有することが報告されている。【０００３】
また最近では、プラズマローゲンを投与したマウスにおいて、学習記憶能力が増強されたことが報告されている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１１／０８３８２７号
【特許文献２】国際公開第２０１２／０３９４７２号
【特許文献３】特開２０１６−２１０６９６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このように、プラズマローゲンは、中枢神経系炎症を改善する効果や学習記憶能力増強作用など、生体内で多岐にわたる機能を有することが報告されている。しかしながら、生体内におけるプラズマローゲンの機能は、その全容が未だ解明されていないと考えられている。そのため、プラズマローゲンは、未だ公知となっていないその他の有益な機能を有する可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題に鑑み、鋭意検討を重ねたところ、意外にも、プラズマローゲンが言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強する機能を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】
よって、本発明は、要旨、以下のものを提供する。
〔１〕  言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物。
〔２〕  言語記憶能力を増強するための、〔１〕に記載の組成物。
〔３〕  言語記憶能力及び視覚記憶能力を増強するための、〔１〕又は〔２〕に記載の組成物。
〔４〕  プラズマローゲンが、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含む、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の組成物。
〔５〕  プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンとコリンプラズマローゲンの質量比が、７：３〜９：１である、〔４〕に記載の組成物。
〔６〕  プラズマローゲンが、プラズマローゲン含有動物組織由来である、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の組成物。
〔７〕  動物組織が、水産無脊椎動物に由来する、〔６〕に記載の組成物。
〔８〕  水産無脊椎動物が、脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱の水産無脊椎動物である、〔７〕に記載の組成物。
〔９〕  脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱の水産無脊椎動物が、Ｈａｌｏｃｙｎｔｈｉａ属の水産無脊椎動物である、〔８〕に記載の組成物。
〔１０〕  Ｈａｌｏｃｙｎｔｈｉａ属の水産無脊椎動物が、マボヤ又はアカボヤである、〔９〕に記載の組成物。
〔１１〕  健常な言語記憶能力を増強する、〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の組成物。
〔１２〕  〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の組成物であって、１日当たり１２〜２５μｇ／ｋｇ体重のプラズマローゲンを投与することを特徴とする、組成物。
〔１３〕  食品組成物である、〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載の組成物。
〔１４〕  食品組成物が、特定保健用食品若しくは機能性表示食品、又はこれら以外の健康食品である、〔１３〕に記載の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、プラズマローゲンを摂取した被験体において、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、試験例１で行ったヒト臨床試験での言語記憶能力の結果を示す。なお、「＊」は、ｐ＜０．１を示す。
【図２】図２は、試験例１で行ったヒト臨床試験での視覚記憶能力の結果を示す。なお、「＊＊」は、ｐ＜０．０５を示す。
【図３】図３は、試験例１で行ったヒト臨床試験での総合記憶能力の結果を示す。なお、「＊＊」は、ｐ＜０．０５を示す。
【図４Ａ】図４Ａは、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンの割合をＬＣＭＳＭＳで解析した結果（グラフ）を示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンの割合をＬＣＭＳＭＳで解析した結果（表）を示す。
【図５Ａ】図５Ａは、プラズマローゲンに含まれるコリンプラズマローゲンの割合をＬＣＭＳＭＳで解析した結果（グラフ）を示す。
【図５Ｂ】図５Ｂは、プラズマローゲンに含まれるコリンプラズマローゲンの割合をＬＣＭＳＭＳで解析した結果（表）を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の一実施態様では、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物を提供する。
【００１１】
本明細書中で用いられる「言語記憶能力」とは、文字・単語などを認識し、記憶し、後から呼び起こす力であり、文字・単語などの表現や意味の処理能力を意味する。言語記憶能力は、例えば、Ｃｏｇｎｉｔｒａｘを用いた言語記憶テストにより評価することができる。
【００１２】
本明細書中で用いられる「視覚記憶能力」とは、図形・空間などを認識し、記憶し、後から呼び起こす力であり、図形や空間的な表現の処理能力を意味する。視覚記憶能力は、例えば、Ｃｏｇｎｉｔｒａｘを用いた視覚記憶テストにより評価することができる。
【００１３】
本発明の別の実施態様では、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための方法であって、それを必要とする被験体に有効量のプラズマローゲンを投与することを含む、方法を提供する。
【００１４】
本発明の別の実施態様では、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するためのプラズマローゲンを提供する。
【００１５】
本発明の別の実施態様では、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための食品又は医薬を製造するためのプラズマローゲンの使用を提供する。
【００１６】
本発明の一実施態様では、言語記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物を提供する。
【００１７】
本発明の一実施態様では、言語記憶能力及び視覚記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物を提供する。
【００１８】
本明細書中で用いられる「総合記憶能力」とは、例えば、Ｃｏｇｎｉｔｒａｘを用いて測定した場合、言語記憶テストと視覚記憶テストの和から算出される記憶能力を意味する。したがって、本発明の別の実施態様では、総合記憶能力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物を提供する。
【００１９】
本明細書中で用いられる「プラズマローゲン」とは、通常、グリセロール骨格の１位（ｓｎ−１位）にビニルエーテル結合を介した長鎖アルケニル基をもつグリセロリン脂質を意味し、例えば、以下の一般式
【化１】
2020040291.tif 000002
で示すことができる。
【００２０】
Ｒ１は、脂肪族炭化水素基であって、通常、炭素数１〜２０の脂肪族炭化水素基である。Ｒ１としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ドデシル基（Ｃ１２）、テトラデシル基（Ｃ１４）、ヘキサデシル基（Ｃ１６）、オクタデシル基（Ｃ１８）、オクタデセル基（Ｃ１８：１）、イコサニル基（Ｃ２０）（好ましくは、ヘキサデシル基（Ｃ１６）、オクタデシル基（Ｃ１８）、イコサニル基（Ｃ２０）、より好ましくは、オクタデシル基（Ｃ１８））などが挙げられる。
Ｒ２は、脂肪族炭化水素基であって、通常、脂肪酸の脂肪族炭化水素部分に相当する基である。Ｒ２としては、これらに限定されるものではないが、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、オクタデカジエン酸、オクタデカトリエン酸、エイコセン酸、エイコサテトラエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサテトラエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などの脂肪酸の脂肪族炭化水素部分に相当する基が挙げられる。より詳細には、Ｒ２−ＣＯ−は、例えば、パルミチン酸由来の基（ＣＨ３（ＣＨ２）１４−ＣＯ−）、ステアリン酸由来の基（ＣＨ３（ＣＨ２）１６−ＣＯ−）、オレイン酸由来の基（ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）７−ＣＯ−）、オクタデカジエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）２（ＣＨ２）６−ＣＯ−）、オクタデカトリエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）３（ＣＨ２）６−ＣＯ−）、エイコセン酸由来の基（ＣＨ３（ＣＨ２）７ＣＨ＝ＣＨＣＨ２（ＣＨ２）８−ＣＯ−）、エイコサテトラエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）４（ＣＨ２）２−ＣＯ−）、エイコサペンタエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）５（ＣＨ２）２−ＣＯ−）、ドコサテトラエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３（ＣＨ２）４（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）４（ＣＨ２）４−ＣＯ−）、ドコサペンタエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）５（ＣＨ２）４−ＣＯ−、ＣＨ３（ＣＨ２）４（例えば、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）５ＣＨ２−ＣＯ−）、ドコサヘキサエン酸由来の基（例えば、ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ＝ＣＨＣＨ２）６ＣＨ２−ＣＯ−）などが挙げられる。
Ｘは、極性基を示し、これらに限定されるものではないが、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｈ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ（好ましくは、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｈ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３）などが挙げられる。
【００２１】
上記一般式において、Ｘが、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋Ｈ３の場合、エタノールアミンプラズマローゲンを示し、Ｘが、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３の場合、コリンプラズマローゲンを示す。本明細書中に記載の組成物は、プラズマローゲンとしてエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含むことが好ましい。
【００２２】
したがって、本発明の一実施態様では、プラズマローゲンが、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含む、本明細書中に記載の組成物を提供する。
【００２３】
本発明の別の実施態様では、プラズマローゲンが、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含む、本明細書中に記載の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための方法を提供する。
【００２４】
本発明の別の実施態様では、プラズマローゲンが、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含む、本明細書中に記載の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するためのプラズマローゲンを提供する。
【００２５】
プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比は、本発明の目的を達成することができる限り特段限定されるものではないが、例えば、約５：約５〜約１０：約０であり、好ましくは約６：約４〜約９．５：約０．５であり、より好ましくは約７：約３〜約９：約１であり、更に好ましくは約８：約２〜約８．８：約１．２である。
【００２６】
本発明の好ましい一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比が、約７：約３〜約９：約１である、本明細書中に記載の組成物を提供する。
【００２７】
本発明の別の実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比が、約７：約３〜約９：約１である、本明細書中に記載の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための方法を提供する。
【００２８】
本発明の別の実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比が、約７：約３〜約９：約１である、本明細書中に記載の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するためのプラズマローゲンを提供する。
【００２９】
本発明のより好ましい一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比が、約８：約２〜約８．８：約１．２である、本明細書中に記載の組成物を提供する。
【００３０】
本発明の一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンが、ｓｎ−１位にオクタデシル基を有する（即ち、上記一般式中のＲ１が、オクタデシル基である）ものを含む。
【００３１】
本発明の一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるコリンプラズマローゲンが、ｓｎ−１位にオクタデシル基を有する（即ち、上記一般式中のＲ１が、オクタデシル基である）ものを含む。
【００３２】
本発明の好ましい一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンが、ｓｎ−１位にオクタデシル基を有する（即ち、上記一般式中のＲ１が、オクタデシル基である）ものを含み、かつ、該プラズマローゲンに含まれるコリンプラズマローゲンが、ｓｎ−１位にオクタデシル基を有する（即ち、上記一般式中のＲ１が、オクタデシル基である）ものを含む。
【００３３】
本発明の一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンが、ｓｎ−２位に（即ち、上記一般式中のＲ２−ＣＯ−として）オレイン酸由来の基、オクタデカジエン酸由来の基、エイコセン酸由来の基、エイコサテトラエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基又はドコサヘキサエン酸由来の基（好ましくは、オレイン酸由来の基、エイコサテトラエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基又はドコサヘキサエン酸由来の基）を有するものを少なくとも１以上含む。
【００３４】
本発明の一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるコリンプラズマローゲンが、ｓｎ−２位にパルミチン酸由来の基、オクタデカトリエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基又はドコサペンタエン酸由来の基を有するものを少なくとも１以上含む。
【００３５】
本発明の好ましい一実施態様では、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲンが、ｓｎ−２位にオレイン酸由来の基、オクタデカジエン酸由来の基、エイコセン酸由来の基、エイコサテトラエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基又はドコサヘキサエン酸由来の基（好ましくは、オレイン酸由来の基、エイコサテトラエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基又はドコサヘキサエン酸由来の基）を有するものを少なくとも１以上含み、かつ、該プラズマローゲンに含まれるコリンプラズマローゲンが、ｓｎ−２位にパルミチン酸由来の基、オクタデカトリエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基又はドコサペンタエン酸由来の基を有するものを少なくとも１以上含む。
【００３６】
本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）は、これらに限定されるものではないが、例えば、公知又は周知の方法により合成したプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）であってもよいし、公知若しくは周知の方法により又は後述する方法などにより生体組織から得たプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）であってもよい。生体組織としては、これらに限定されるものではないが、例えば、プラズマローゲン含有動物組織、プラズマローゲン含有微生物組織などが挙げられるが、好ましくは、プラズマローゲン含有動物組織である。
【００３７】
本明細書中で用いられる「プラズマローゲン含有動物組織」とは、プラズマローゲンを含有する動物組織である限り、特段限定されるものではなく、動物の個体全体であってもよいし、動物の筋肉組織、脂肪組織、神経組織、内臓組織、皮膚組織、卵、外殻、血液など動物から単離された組織であってもよいし、個体全体と単離組織との組み合わせ又は複数の単離組織の混合物であってもよい。プラズマローゲン含有動物組織としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ニワトリ、カモなどの陸産脊椎動物（但し、ヒトを除く）；クロマグロ、サケ、サンマ、カツオ、イワシ、タラなどの水産脊椎動物；マボヤ、アカボヤ、キヒトデ、イトマキヒトデ、キタムラサキウニ、バフンウニ、ナマコ、ミドリイソギンチャク、ヨロイイソギンチャク、ホタテ、ヒザラガイ、レイシガイ、チヂミボラ、クボガイ、サルアワビ、ムラサキイガイ、ムラサキインコガイ、マガキ、タコ、イカ、カニ、エビなどの水産無脊椎動物などに由来するものが挙げられ、これらは、個体全体を用いてもよいし、単離組織を用いてもよいし、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３８】
本発明の好ましい実施態様では、動物組織は、水産無脊椎動物由来のものであり、より好ましくは、脊索動物門尾索動物亜門の水産無脊椎動物である。
脊索動物門尾索動物亜門の水産無脊椎動物としては、例えば、脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱、脊索動物門尾索動物亜門タリア綱、脊索動物門尾索動物亜門オタマボヤ綱などの水産無脊椎動物が挙げられる。
【００３９】
本発明の更に好ましい実施態様では、上記水産無脊椎動物は、脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱の水産無脊椎動物である。
【００４０】
本発明のなお更に好ましい実施態様では、上記脊索動物門尾索動物亜門ホヤ綱の水産無脊椎動物は、Ｈａｌｏｃｙｎｔｈｉａ属の水産無脊椎動物である。好ましいＨａｌｏｃｙｎｔｈｉａ属の水産無脊椎動物は、マボヤ又はアカボヤである。
【００４１】
本明細書中で用いられる「プラズマローゲン含有微生物組織」とは、プラズマローゲンを含有する微生物組織である限り、特段限定されるものではなく、微生物そのものであってもよいし、細胞膜など微生物から単離されたものであってもよい。プラズマローゲン含有微生物組織としては、これらに限定されるものではないが、例えば、Ａｃｉｄａｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ科の細菌；ルーメン細菌；プロピオニバクテリウム・アシディプロピオニシ（Ｐ．ａｃｉｄｉｐｒｏｐｉｏｎｉｃｉ）、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐ．ａｃｎｅｓ）などのＰｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微生物などが挙げられる。
【００４２】
プラズマローゲン含有動物組織からプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）を得る場合、例えば、（Ａ）プラズマローゲン含有動物組織のアルコール抽出液を濃縮すること、及び（Ｂ）前記（Ａ）で得られた濃縮物を希釈した後に、冷蔵静置することを含む方法により、プラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）を得ることができる。
【００４３】
上記（Ａ）における「プラズマローゲン含有動物組織のアルコール抽出液」とは、プラズマローゲン含有動物組織をアルコールを含有する溶媒で抽出した液である限り、特段限定されるものではない。
「アルコールを含有する溶媒」としては、アルコールのみからなる溶媒であってもよいし、アルコールとその他の溶媒との混合溶媒であってもよい。
抽出に用いられる「アルコール」としては、これらに限定されるものではないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、１−ブタノールなどの第一級アルコール；イソプロパノール、２−ブタノールなどの第二級アルコール；ｔｅｒｔ−ブタノールなどの第三級アルコールなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
アルコールと組み合わせて用いられる「その他の溶媒」としては、これらに限定されるものではないが、例えば、水（例えば、常水、天然水、水道水、硬水、軟水、イオン交換水、精製水、滅菌水、注射用水などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい）；酢酸、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、オレイン酸などの脂肪酸又はそのエステル；これら以外のアセトンなどの親水性有機溶媒；クロロホルム、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテルなどの疎水性有機溶媒などが挙げられ、これらは単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４４】
アルコールとその他の溶媒との混合溶媒を用いる場合、アルコールとその他の溶媒との混合比は、特段限定されるものではない。例えば、アルコール：その他の溶媒の比は、容量％で、通常、約９９．９：約０．１〜約０．１：約９９．９、好ましくは約９９：約１〜約５０：約５０、より好ましくは約９９：約１〜約６０：約４０、更により好ましくは約９９：約１〜約９０：約１０である。
【００４５】
抽出液を得る際に使用するアルコールを含有する溶媒の量は、特段限定されるものではないが、例えば、プラズマローゲン含有動物組織 １ｋｇに対して、約１〜約１００Ｌであることが好ましく、約３〜約５０Ｌであることがより好ましく、約５〜約２０Ｌであることがより更に好ましく、約５〜約１０Ｌであることがなお更により好ましい。
【００４６】
上記（Ａ）における「プラズマローゲン含有動物組織のアルコール抽出液」を得る方法は、特段限定されるものではないが、例えば、以下に記載するようにして得ることができる。
プラズマローゲン含有動物組織を、アルコールを含有する溶媒中、約１〜約５０℃、好ましくは約２０〜約５０℃、より好ましくは約４０〜約５０℃で、約０．５〜約２４時間、好ましくは約１〜約１０時間、より好ましくは約２〜約６時間、静置、混和又は撹拌などをすることにより抽出処理をする。固液を、ストレーナーなどを用いて、固相１と液相１とに分離する。液相１を吸引濾過などの方法により濾過することで、固形物を取り除いて、液相２を得、これをアルコール抽出液として用いることができる。
或いは、抽出効率を高めるために、上記で分離した固相１に、アルコールを含有する溶媒を更に加え、約１〜約５０℃、好ましくは約２０〜約５０℃、より好ましくは約４０〜約５０℃で、約０．５〜約２４時間、好ましくは約１〜約１０時間、より好ましくは約２〜約６時間、浸漬した後に、固液を、ストレーナーなどを用いて、固相２と液相３とに分離する。液相３を吸引濾過などの方法により濾過することで、固形物を取り除いて、液相４を得る。液相２と液相４を合わせたものをアルコール抽出液として用いることができる。
或いは、固相からのアルコールを含有する溶媒を用いた再抽出を更に繰り返すことで得られる１つ以上の液相と、上記の液相２及び４とを合わせたものを、アルコール抽出液として用いることができる。
【００４７】
上記（Ａ）におけるアルコール抽出液の濃縮は、特段限定されるものではなく、開放系で行ってもよいし、密閉系で行ってもよいが、密閉系で行うことが好ましい。この濃縮は、例えば、減圧による濃縮、加熱による濃縮、凍結による濃縮、膜を用いた濃縮などによって行うことができ、なかでも、減圧による濃縮が好ましい。また、この濃縮は、酸化を防止するために、窒素、アルゴンなどの不活性気体のバブリング下で実施することが好ましい。減圧による濃縮を行う場合、例えば、約１０〜約５５℃、好ましくは約２５〜約５０℃、より好ましくは約４０〜約５０℃の温度で、通常、約１〜約７２時間、好ましくは約６〜約４８時間、より好ましくは約１２〜約３６時間実施することができる。減圧度としては、例えば、６０ｍｍＨｇ程度が挙げられる。
【００４８】
上記（Ｂ）において、上記（Ａ）で得られた濃縮物の希釈に用いる溶媒は、特段限定されるものではないが、例えば、水（例えば、常水、天然水、水道水、硬水、軟水、イオン交換水、精製水、滅菌水、注射用水などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい）；メタノール、エタノール、プロパノール、１−ブタノール、イソプロパノール、２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール；酢酸、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、ノナン酸、オレイン酸などの脂肪酸又はそのエステル；これら以外のアセトンなどの親水性有機溶媒；クロロホルム、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテルなどの疎水性有機溶媒などが挙げられ、これらは単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、水又はアルコールが好ましく、水又はエタノールがより好ましく、水が更により好ましい。
希釈に水を用いる場合には、必要に応じて、ｐＨ調整剤を用いて水のｐＨを調整してもよい。
水のｐＨの調整に使用するｐＨ調整剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、酢酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、シュウ酸、硫酸、硝酸、及びこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４９】
希釈する際に用いる溶媒の量としては、特段限定されるものではないが、例えば、上記（Ａ）で得られた濃縮物 １ｋｇに対して、約１〜約１００Ｌであることが好ましく、約１０〜約８０Ｌであることがより好ましく、約２０〜約６０Ｌであることがより更に好ましい。
【００５０】
上記（Ｂ）における冷蔵静置は、約２〜約１５℃で行うことが好ましく、約２〜約１０℃で行うことがより好ましく、約２〜約５℃で行うことが更により好ましい。
【００５１】
上記（Ｂ）における冷蔵静置は、約１〜約７日行うことが好ましく、約２〜約６日間行うことがより好ましく、約３〜約５日間行うことが更により好ましく、約３日間行うことがなお更により好ましい。
【００５２】
上記（Ａ）で得られた濃縮物を、上記（Ｂ）において希釈する前に、一旦、静置又は保管しておいてもよい。ここでの静置又は保管は、約２〜約１５℃、好ましくは約２〜約１０℃、より好ましくは約２〜約５℃で、約１〜約１４日間行うことが好ましく、開放系で行ってもよいし、密閉系で行ってもよいが、密閉系で行うことが好ましい。また、ここでの静置又は保存は、酸化を防止するために、窒素、アルゴンなどの不活性気体のバブリング下で行うことが好ましい。
【００５３】
また、上記（Ａ）で得られた濃縮物を、上記（Ｂ）で希釈する前に、必要に応じて、溶媒抽出などの方法により精製し、減圧濾過などの方法により更に濃縮したものを、上記（Ｂ）における「濃縮物」として用いてもよい。
【００５４】
上記プラズマローゲン含有動物組織は、乾燥されたものを用いてもよい。ここでの乾燥は、特段限定されるものではないが、例えば、風を当てる乾燥、除湿による乾燥、真空乾燥、凍結乾燥などの公知又は周知の方法を用いることができる。
【００５５】
上記風を当てる乾燥としては、通常、約２５〜約５９℃、好ましくは約３５〜約５５℃、より好ましくは約４０〜約５０℃の風を、プラズマローゲン含有動物組織に当てる乾燥が好ましい。上記風を当てる乾燥は、開放系で行っても、閉鎖系で行ってもよく、開放系の場合には、周囲温度は、例えば、約２０〜約５５℃、好ましくは約３０〜約４５℃、より好ましくは約３５〜約４０℃であり、閉鎖系の場合には、周囲温度は、例えば、プラズマローゲン含有動物組織に当てる風の温度とおおよそ同じであることが好ましい。
【００５６】
上記風を当てる乾燥は、例えば、約０．５〜約９６時間、好ましくは約１〜約７２時間、より好ましくは約６〜約４８時間、更により好ましくは約１２〜約３６時間行うことができる。
【００５７】
乾燥されたプラズマローゲン含有動物組織の水分含有量は、プラズマローゲン含有動物組織の全量に対して、例えば、約１〜約４０質量％、好ましくは約５〜約３０質量％、より好ましくは約１０〜約２５質量％であり得る。
【００５８】
プラズマローゲン含有動物組織は、上記乾燥の効率やアルコール抽出の効率を高めるために、２つ以上の部分に分割しておいてもよい。
【００５９】
上記（Ｂ）の処理の後に、例えば約２〜約１５℃でデカント処理をして不要な画分を除去することで、プラズマローゲン含有動物組織由来のプラズマローゲンを含有する画分のみを得ることができる。プラズマローゲンを含有する画分は、希釈する際に用いる溶媒の種類などに応じて、上層、下層又はそれ以外の中間層となる場合がある。好ましい実施態様では、プラズマローゲンを含有する画分は、下層（より好ましくは、下層にある液相）となる。
【００６０】
上記（Ｂ）の処理の後に得られたものを、本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）としてそのまま用いてもよいし、不要な画分を除去したものを本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）として用いてもよいし、適宜、溶媒に溶解、分散又は懸濁させたものを本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）として用いてもよい。或いは、溶媒を加えたものを、更に、濃縮、精製などの処理をすることにより得られるものを、本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）として用いてもよい。
ここでの濃縮としては、特段限定されるものではなく、開放系で行ってもよいし、密閉系で行ってもよいが、密閉系で行うことが好ましい。この濃縮は、例えば、減圧による濃縮、加熱による濃縮、凍結による濃縮、膜を用いた濃縮などによって行うことができ、なかでも、減圧による濃縮が好ましい。また、この濃縮は、酸化を防止するために、窒素、アルゴンなどの不活性気体のバブリング下で実施することが好ましい。減圧による濃縮を行う場合、例えば、約１０〜約５５℃、好ましくは約２５〜約５０℃、より好ましくは約４０〜約５０℃の温度で、例えば、約１〜約７２時間、好ましくは約６〜約４８時間、より好ましくは約１２〜約３６時間実施することができる。減圧度としては、例えば、６０ｍｍＨｇ程度が挙げられる。
ここでの精製としては、これらに限定されるものではないが、例えば、溶媒抽出；再沈殿；薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー；などが挙げられる。
【００６１】
上記（Ａ）若しくは（Ｂ）の処理又はこれら以外の処理において、或いは得られたプラズマローゲンを含有する組成物中に、必要に応じて、所望の添加剤を加えてもよい。添加剤を加える目的は特段限定されるものではないが、例えば、プラズマローゲンの酸化防止目的での酸化防止剤の添加、プラズマローゲンを含有する組成物の防腐目的での防腐剤の添加、プラズマローゲンの均一化を目的とした分散剤の添加などが挙げられる。使用されうる添加剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、エリソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、カテキンなどの酸化防止剤；ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸カルシウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カルシウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ナタマイシン、ピマリシン、ポリリシン、ナイシン、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラハイドロキシ安息香酸イソプロピル、イソプロピルパラベンなどの保存剤；ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、レシチンなどの分散剤；などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００６２】
本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）は、中枢神経系炎症に関連する疾患（これらに限定されるものではないが、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、統合失調症、うつ病など）などの言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力に影響を与えうる疾患に罹患している被験体の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強してもよいし、これらの疾患に罹患していない被験体の健常な言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強してもよいが、好ましくはこれらの疾患に罹患していない被験体の健常な言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強する。そのため、本発明の一実施態様では、本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）は、健常な言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強する。また、本発明の好ましい一実施態様では、本明細書中に記載のプラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）は、健常な言語記憶能力を増強する。
【００６３】
本発明で用いられる「健常な」とは、被験体が、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力に影響を与えうる上記疾患に罹患していないことを意味する。本発明で用いられる「健常な」には、加齢により若年時に比べて言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力が低下する場合も含む。被験体が「健常な」言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を有するか否かは、例えば、ミニメンタルステート検査（ＭＭＳＥ）などにより判断してもよい。ミニメンタルステート検査を用いる場合、例えば、３０点満点中、２０点以上、好ましくは２２点以上、より好ましくは２４点以上、更に好ましくは２７点以上の被験体を、「健常な」言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を有する被験体として判断してもよい。
【００６４】
本発明で用いられる「被験体」とは、これらに限定されるものではないが、例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモットなどのげっ歯類；ウサギなどのウサギ目；ブタ、ウシ、ヤギ、ウマ、ヒツジなどの有蹄類；イヌ、ネコなどのネコ目；ヒト、サル、アカゲザル、カニクイザル、マーモセット、オランウータン、チンパンジーなどの霊長類；などの哺乳動物が挙げられるが、好ましくは霊長類であり、より好ましくはヒトである。
【００６５】
プラズマローゲンを含有する組成物の摂取量は、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力の増強作用が発揮される限り特段限定されるものではないが、例えば、プラズマローゲンとして、１日当たり約１〜約１０００μｇ／ｋｇ体重であることが好ましく、１日当たり約１０〜約１００μｇ／ｋｇ体重であることがより好ましく、１日当たり約１２〜約２５μｇ／ｋｇ体重であることが更に好ましく、１日当たり約１５〜約２４μｇ／ｋｇ体重であることがなお更に好ましい。本発明の別の実施態様では、プラズマローゲンを含有する組成物の摂取量は、例えば、プラズマローゲンとして、被験体に対して、１日当たり約０．０１〜約１００ｍｇであることが好ましく、１日当たり約０．１〜約１０ｍｇであることがより好ましく、１日当たり約０．５〜約５ｍｇであることが更に好ましく、１日当たり約１ｍｇであることがなお更に好ましい。
【００６６】
したがって、本発明の一実施態様では、１日当たり約１２〜約２５μｇ／ｋｇ体重の本明細書中に記載のプラズマローゲンを投与することを特徴とする、本明細書中に記載の組成物を提供する。
【００６７】
本発明の別の実施態様では、１日当たり約１２〜約２５μｇ／ｋｇ体重の本明細書中に記載のプラズマローゲンを投与することを特徴とする、本明細書中に記載の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するための方法を提供する。
【００６８】
本発明の別の実施態様では、１日当たり約１２〜約２５μｇ／ｋｇ体重の本明細書中に記載のプラズマローゲンを投与することを特徴とする、本明細書中に記載の言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力を増強するためのプラズマローゲンを提供する。
【００６９】
プラズマローゲン（又はプラズマローゲンを含有する組成物）の１日当たりの摂取回数は、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力の増強作用が発揮される限り特段限定されるものではなく、例えば、１日１回摂取してもよいし、１日複数回摂取してもよいが、好ましくは１日１回である。
【００７０】
本発明の一実施態様では、本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物は、食品組成物又は医薬組成物である。本発明の好ましい実施態様では、本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物は、食品組成物である。本発明のより好ましい実施態様では、食品組成物は、特定保健用食品若しくは機能性表示食品、又はこれら以外の健康食品である。
【００７１】
本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物は、これらに限定されるものではないが、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、着色剤、界面活性剤、可溶化剤、溶解補助剤、保存剤、ｐＨ調整剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤、酸化防止剤などの添加剤を含むことができる。
【００７２】
賦形剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、乳糖水和物、白糖、ブドウ糖、デンプン、ショ糖、結晶セルロース、マンニトールなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７３】
結合剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７４】
崩壊剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７５】
滑沢剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルクなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７６】
甘味剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ショ糖、フルクトース、キシリトール、ソルビトール、アスパルテーム、アセスルファカリウム、スクラロースなどが挙げられる。
【００７７】
着色剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、黄色三二酸化鉄、黒色酸化鉄、食用黄色４号、食用赤色３号、タール色素、カラメル、カカオ色素、酸化チタン、リボフラビン類などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７８】
界面活性剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７９】
可溶化剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、ラウリン酸ソルビタン、パルミチン酸ソルビタン、オレイン酸グリセリル、ミリスチン酸グリセリル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、グリセリンなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８０】
溶解補助剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ポリエチレングリコール；プロピレングリコール；シクロデキストリン；マンニトールなどの糖アルコール；安息香酸ベンジル；トリスアミノメタン；コレステロール；トリエタノールアミン；炭酸ナトリウム；クエン酸ナトリウム；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなどのアルコール；酢酸、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などの単一の脂肪酸又はそのエステル；ゴマ油、ピーナッツ油、ヤシ油、パーム油、大豆油、オリーブ油、ココナッツ油、コーン油、綿実油、ヒマシ油、ナタネ油、ヒマワリ油などの植物性油；などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８１】
保存剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸カルシウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸、プロピオン酸ナトリウム、プロピオン酸カルシウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、ナタマイシン、ピマリシン、ポリリシン、ナイシン、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラハイドロキシ安息香酸イソプロピル、イソプロピルパラベンなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８２】
ｐＨ調整剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、酢酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硫酸、硝酸、及びこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８３】
懸濁化剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８４】
等張化剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、マンニトールなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８５】
緩衝剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、及びこれらを含有する緩衝液などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８６】
無痛化剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
【００８７】
酸化防止剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、エリソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、カテキンなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８８】
また、本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物は、プラズマローゲンだけではなく、その目的に応じて、有益な他の成分（例えば、健康上又は治療上有益な他の成分）を含有するものであってもよい。
【００８９】
本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物は、自体公知の方法により、例えば、錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、ゼリー剤、チュアブル剤、ソフト錠剤などに製剤化してもよい。これらは、経口剤であってもよいし、非経口剤であってもよいが、経口剤であることが好ましい。経口剤の場合、胃酸などによるプラズマローゲンの分解などを防止するために、製剤を腸溶性に加工することが好ましい。腸溶性の製剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、腸溶性の錠剤、腸溶性のハードカプセル剤、腸溶性のソフトカプセル剤であり、好ましくは、腸溶性のソフトカプセル剤である。
【００９０】
ソフトカプセル剤又はハードカプセル剤などの場合には、カプセル内容物として、上述した添加剤などの他に、例えば、基剤などを加えてもよい。
基剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、水など水性基剤；中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリカプリリン、カプロン酸、カプリル酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヤシ油、オリーブ油、ナタネ油、落花生油、コーン油、ダイズ油、綿実油、ぶどう油、紅花油などの油性基剤；などが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。なかでも、油性基剤が好ましく、中鎖脂肪酸トリグリセリドが特に好ましい。
【００９１】
更に、ソフトカプセル剤の場合には、内容物を覆う被膜を用いることができる。被膜には、上述した添加剤などの他に、例えば、被膜基剤、可塑剤などを加えてもよい。
被膜基剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ゼラチン、コハク化ゼラチン、デンプン（加工デンプンを含む）、プルラン、ポリビニルアルコール共重合体、マクロゴール、カラギーナン、グリセリンなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
可塑剤としては、これらに限定されるものではないが、例えば、ソルビトール、マンニトールなどの糖アルコール；グリセリンなどが挙げられ、これらは、単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００９２】
本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物がハードカプセル剤の場合には、例えば、プラズマローゲン、賦形剤などを混合してカプセル内容物を得、固体、液体、ペースト状などの該カプセル内容物を、ゼラチンカプセルなどに充填することにより製造することができる。
【００９３】
本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物がソフトカプセル剤の場合には、例えば、ロータリーダイ式カプセル成形装置を用いた打ち抜き法、二枚のゼラチンシート間にカプセル内容物を入れ金型で両面から圧縮して打ち抜く平板法、又は二重ノズルを用いた滴下法などを用いて、カプセル内容物を被膜に充填し、これを成型、乾燥することにより製造することができる。
ソフトカプセル剤の形状は、これらに限定されるものではないが、例えば、オーバル型、オブロング型、ラウンド型、長ナス型、三角型、ひし形、魚型、チューブ型、ボトル型などが挙げられる。
【００９４】
本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物、又はこれを製剤化したもの中のプラズマローゲンの含有量は、言語記憶能力及び／又は視覚記憶能力の増強作用が発揮される限り特段限定されるものではないが、例えば、本明細書中に記載のプラズマローゲンを含有する組成物、又はこれを製剤化したものの全量に対して、例えば、０．０５〜９９．９質量％とすることが好ましく、０．１〜８０質量％とすることがより好ましく、０．１５〜４０質量％とすることがより更に好ましい。
【実施例】
【００９５】
以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、これら実施例は、本発明の範囲を何ら限定するものではない。【００９６】
［調製例１］
プラズマローゲンを含有する組成物の調製
殻つきのマボヤを２等分し、冷風乾燥機内で、約４５℃の風を約２４時間当てて乾燥させた（冷風乾燥機内の温度は、約４５℃になる）。乾燥させたものにエタノールと水の混液（９５容量％：５容量％）を加え、約４０℃で約２時間、撹拌抽出した。固液をステンレスストレーナー（２００メッシュ）により、固相１と液相１とに分離した。液相１を吸引濾過して、固形物を取り除いて、液相２を得た。固相１にはエタノールと水との混液（９５容量％：５容量％）を加え、室温で約１０時間、浸漬した後に、固液をステンレスストレーナー（２００メッシュ）により、固相２と液相３とに分離した。液相３を吸引濾過して、固形物を取り除いて、液相４を得た。液相２と液相４を合わせ、約４５℃で約２４時間、減圧濃縮した。濃縮したものを、約５℃で約８日間、窒素バブリング下で、密閉状態にて保管した。その後、水を加えて希釈し、約４℃で約３日間、静置した。その後、約４℃でデカント処理をすることで上清を除去して液相５を回収し、液相５中のプラズマローゲン含量をＨＰＬＣにて測定した。プラズマローゲンの含有量が１質量％となるように、液相５に中鎖脂肪酸トリグリセリド（日清オイリオグループ株式会社製）及びビタミンＥ（理研ビタミン株式会社製）を加えて、プラズマローゲンを含有する組成物を得た。【００９７】
［実施例１］
プラズマローゲン含有腸溶性ソフトカプセル剤の調製
調製例１で得られたプラズマローゲンを含有する組成物 １００ｍｇ及び中鎖脂肪酸トリグリセリド（日清オイリオグループ株式会社製） １００ｍｇを既存のロータリーダイ式カプセル成形装置を用いて被膜（グリセリン（阪本薬品工業社製） ３２質量部、ゼラチン（新田ゼラチン社製） ２６質量部、加工デンプン（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ Ｆｏｏｄ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ社製） ２６質量部、カラギーナン（シーピーケルコ社製） １４質量部、カカオ色素（三菱化学フーズ社製） ２質量部）内に充填し、プラズマローゲン含有腸溶性ソフトカプセル剤を得た（ソフトカプセル剤中のプラズマローゲンの含有量：１ｍｇ）。【００９８】
［比較例１］
プラセボ腸溶性ソフトカプセル剤の調製
実施例１のプラズマローゲンを含有する組成物 １００ｍｇ及び中鎖脂肪酸トリグリセリド（日清オイリオグループ株式会社製） １００ｍｇに代えて、中鎖脂肪酸トリグリセリド（日清オイリオグループ株式会社製） ２００ｍｇとする以外、実施例１と全く同じ方法を繰り返し、プラセボ腸溶性ソフトカプセル剤を得た。【００９９】
［試験例１］
プラズマローゲンの記憶能力増強作用を検証するため、以下に示す方法によるヒト臨床試験（ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験）を実施した。
健常成人男女を被験者とし、被験者をプラズマローゲン摂取群（ｎ＝２５）と対照群（ｎ＝２４）の２群に無作為に割り付けた。被験者の背景を表１に示す。プラズマローゲン摂取群には実施例１で調製したプラズマローゲン含有腸溶性ソフトカプセル剤を、対照群には比較例１で調製したプラセボ腸溶性ソフトカプセル剤を、１日１回、任意のタイミングで１カプセル摂取させた（摂取期間は、１２週間）。
なお、試験期間中、被験者に対し、特定保健用食品、機能性表示食品、その他の機能性が考えられる食品／飲料の摂取を制限すると共に、脳機能改善に寄与しうる器具、機器などの使用を制限した。また、試験の同意書の取得日から最終検査（摂取１２週間後における検査）が完了するまで、被験者に対し、暴飲暴食を制限すると共に、これまでの生活習慣を変えることを禁止した。
カプセル剤の摂取前、並びに４、８及び１２週間のカプセル剤の摂取終了後、Ｃｏｇｎｉｔｒａｘ（株式会社ヘルス・ソリューション製）を用いて、各被験者における認知機能を検査した。なお、Ｃｏｇｎｉｔｒａｘは、コンピュータを用いてウェブ上で１０種類のテストを行い、認知機能を評価するものである。本試験では、言語記憶能力、視覚記憶能力及び総合記憶能力に関して得られたスコアについて、以下の式で算出される変化量を被験者ごとに算出した。
スコアの変化量＝
（４、８又は１２週間のカプセル剤の摂取終了後のスコア）−
（カプセル剤の摂取前のスコア）
得られた結果の解析には、Ｓｔｕｄｅｎｔのｔ検定を用いた（使用したソフトウェア：ＳＰＳＳ（ｖｅｒｓｉｏｎ ２３．０又は２４．０、日本ＩＢＭ社製）、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ ２０１３（マイクロソフト社製））。結果を図１〜図３に示す。【０１００】
【表１】
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【０１０１】
実施例１及び比較例１を用いた試験例１の結果から、プラズマローゲン含有腸溶性ソフトカプセル剤を摂取した被験体において、言語記憶能力、視覚記憶能力及び総合記憶能力が有意に増強したことが分かる。
したがって、プラズマローゲンは、言語記憶能力、視覚記憶能力及び総合記憶能力を増強する機能を有する。【０１０２】
［試験例２］
調製例１で調製したプラズマローゲンを含有する組成物、ホヤ（宮城県産）及びホタテ（宮城県産）に含まれるプラズマローゲンを、後述する条件にてＬＣＭＳＭＳ分析し、プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの割合を解析した。
ホヤ又はホタテ（約１００ｇ）を約５ｍｍ角に粉砕した粉砕物を凍結乾燥し、約１５ｇの乾燥物を得た。これに９５％エタノールを加え、約４０℃で約２時間、超音波処理により抽出した。固液を吸引ロートにより固相と液相に分離し、固相に９５％エタノール（約１００ｇ）を加え、液相を分離した。液相を合わせ、液相の１．３倍量（重量換算）の水を添加し、約４℃で約３日間静置した。デカント処理及び遠心分離（４０００ｒｐｍ、５分）により上層を除去した。下層の沈殿物をエタノールに溶解し、これを試料とした。
なお、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの割合（質量比）は、これらの合計が１００％となるように算出した。結果を図４Ａ〜図５Ｂに示す。【０１０３】
ＬＣＭＳＭＳ分析条件
［標準品］
・エタノールアミンプラズマローゲン（ＰＥｐ） １８−１８：１（メルク製）
・コリンプラズマローゲン（ＰＣｐ） １８−１８：１（メルク製）
＊１８−１８：１は、ｓｎ−１位がＣ１８、ｓｎ−２位がオレイン酸由来の基（１８：１）を意味する。
［分析条件］
・カラム：Ｌ−ｃｏｌｕｍｎ２（２．１×１５０ｍｍ、ＣＥＲＩ）
・カラム温度：５０℃
・移動相Ａ：アセトニトリル／水（６０／４０）１０ｍＭ ぎ酸アンモニウム、０．１％ぎ酸
・移動相Ｂ：イソプロパノール／アセトニトリル（９０／１０）１０ｍＭ ぎ酸アンモニウム、０．１％ぎ酸
・勾配：０〜２７分（Ａ：７０％→Ａ：１％）、２７〜３１分（Ａ：１％）、３１〜３１．１分（Ａ：１％→Ａ：７０％）、３１．１〜３５分（Ａ：７０％）
・流速：３００μＬ／分、注入量：５μＬ
・検出器：３２００ＱＴＲＡＰ（エービーサイエックス社製）
［測定イオン］
【表２】
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＊ＰＥｐ、ＰＣｐとして、ｓｎ−１位がＣ１８であり、ｓｎ−２位が１６：０（パルミチン酸由来の基）、１８：０（ステアリン酸由来の基）、１８：１（オレイン酸由来の基）、１８：２（オクタデカジエン酸由来の基）、１８：３（オクタデカトリエン酸由来の基）、２０：１（エイコセン酸由来の基）、２０：４（エイコサテトラエン酸由来の基）、２０：５（エイコサペンタエン酸由来の基）、２２：４（ドコサテトラエン酸由来の基）、２２：５（ドコサペンタエン酸由来の基）又は２２：６（ドコサヘキサエン酸由来の基）である、各１１種を検出した。標準品が市販されていなかった分子種については、保持時間、プリカーサー及びプロダクトイオンより推定し、ＰＥｐ １８−１８：１またはＰＣｐ １８−１８：１として、面積値より質量を算出した。【０１０４】
試験例２の結果から、調製例１で調製したプラズマローゲンを含有する組成物、ホヤ及びホタテに含まれるプラズマローゲンは、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含むことが分かる。更に、該プラズマローゲンに含まれるエタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比は、約７：約３〜約９〜約１であることが分かる。したがって、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンを含むプラズマローゲン（特に、エタノールアミンプラズマローゲン及びコリンプラズマローゲンの質量比が、約７：約３〜約９〜約１のもの）が、言語記憶能力、視覚記憶能力、総合記憶能力などの記憶力の増強に有用であることが考えられる。
エタノールアミンプラズマローゲンとしては、ｓｎ−２位にオレイン酸由来の基、オクタデカジエン酸由来の基、エイコセン酸由来の基、エイコサテトラエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基、ドコサヘキサエン酸由来の基（特に、オレイン酸由来の基、エイコサテトラエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基、ドコサヘキサエン酸由来の基）を有するものが多く含まれていた。一方、コリンプラズマローゲンとしては、ｓｎ−２位にパルミチン酸由来の基、オクタデカトリエン酸由来の基、エイコサペンタエン酸由来の基、ドコサペンタエン酸由来の基を有するものが多く含まれていた。【０１０５】
以上の実施例の結果で示されたように、本発明によれば、言語記憶能力、視覚記憶能力、総合記憶能力などの記憶力を増強するための、プラズマローゲンを含有する組成物を提供することができる。また、本発明によれば、言語記憶能力、視覚記憶能力、総合記憶能力などの記憶力を増強するための方法であって、それを必要とする被験体に有効量のプラズマローゲンを投与することを含む、方法を提供することができる。更に、本発明によれば、言語記憶能力、視覚記憶能力、総合記憶能力などの記憶力を増強するための、プラズマローゲンを提供することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【国際調査報告】
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