【手続補正書】
【提出日】平成20年11月18日(2008.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体産生細胞が産生されるような、糖修飾されたＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼを用いて、ヒトではない哺乳動物を免疫化する工程（ａ）、
上記抗体産生細胞を取り出す、および不死化する工程（ｂ）、
所望の抗体を産生している不死化された上記抗体産生細胞を選択する工程（ｃ）、ならびに
選択されかつクローン化された、不死化された上記抗体産生細胞によって産生された抗体を単離する工程（ｄ）
を包含し、
哺乳動物を免疫化する上記工程において、上記糖修飾されたＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼは、Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの全長が有する少なくとも細胞外部分であり、Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの全長は、約１９５ｋＤ未満の分子量を有している
Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの特定の糖修飾体と選択的に結合するモノクローナル抗体の製造方法。
【請求項２】
上記Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼが、以下の群：
約１６５ｋＤから約１７０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１７０ｋＤから約１９０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１３５ｋＤから約１４０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；および
約１９０ｋＤから約１９５ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体
からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法によって産生されたモノクローナル抗体。
【請求項４】
糖修飾されたＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの糖修飾体と選択的に結合する単離された抗体であって、上記Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼのあらゆる糖修飾体を検出する単離された抗体。
【請求項５】
Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの糖修飾体（Ｍｅｒの糖修飾体）と選択的に結合する単離された抗体であって、
上記Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの糖修飾体が、以下の群：
約１９５ｋＤから約２１０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１６５ｋＤから約１７０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１７０ｋＤから約１９０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１３５ｋＤから約１４０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；および
約１９０ｋＤから約１９５ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体
から選択される
単離された抗体。
【請求項６】
約１９５ｋＤ未満の分子量を有するＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの糖修飾体（Ｍｅｒの糖修飾体）と選択的に結合する
単離された抗体。
【請求項７】
請求項３〜６のいずれか１項に記載の上記抗体を包含する組成物であって、薬学的に受容可能な担体を、さらに含有する組成物。
【請求項８】
白血病またはリンパ腫を診断するための組成物における、請求項３〜６のいずれか１項に記載の単離された抗体の利用。
【請求項９】
個体における癌を処置するための薬学的製剤における、請求項３〜６のいずれか１項に記載の単離された抗体の利用。
【請求項１０】
Ｍｅｒの糖修飾体と選択的に結合し、かつＭｅｒの糖修飾体の活性を抑制する抗体を包含する薬剤であって、
Ｍｅｒの糖修飾体の細胞表面における発現が陽性な個体における癌の処置用の薬剤。
【請求項１１】
上記癌が、白血病またはリンパ腫である請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
上記Ｍｅｒの糖修飾体が、以下の群：
約１７０ｋＤから約１９０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１３５ｋＤから約１４０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；ならびに
約１９０ｋＤから約１９５ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体
から選択される請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１３】
約１６５ｋＤから約１７０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体と選択的に結合し、かつ上記Ｍｅｒの糖修飾体の活性を抑制する抗体を包含する、個体における凝固障害または凝固状態の処置用の薬剤。
【請求項１４】
可溶性を有するＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの糖修飾体を包含し、
可溶性を有する上記Ｍｅｒの糖修飾体は、血小板において存在するＭｅｒの糖修飾体と同様の方法において糖修飾されている
個体における凝固障害または凝固状態の処置用の薬剤。
【請求項１５】
単離された可溶性のＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼ（Ｍｅｒ）タンパク質であって、
上記Ｍｅｒタンパク質が、
糖修飾されており、
Ｍｅｒリガンドと結合し、
１９５ｋＤの分子量を有する全長のＭｅｒの糖修飾体または上記Ｍｅｒの糖修飾体の相同物の可溶性部分である
単離された可溶性のＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼ。
【請求項１６】
非相同のタンパク質と連結された、請求項１５に記載の単離された可溶性のＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼを含む融合タンパク質。
【請求項１７】
上記非相同のタンパク質が免疫グロブリンのＦｃ断片である請求項１６に記載の融合タンパク質。
【請求項１８】
薬学的製剤における、請求項１５に記載の単離された可溶性のＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼ、または請求項１６に記載の融合タンパク質の利用。
【請求項１９】
癌を処置するための薬学的製剤における、請求項１５に記載の単離された可溶性のＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼ、または請求項１６に記載の融合タンパク質の利用。
【請求項２０】
凝固障害または凝固状態を処置するための薬学的製剤における、請求項１５に記載の単離された可溶性のＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼ、または請求項１６に記載の融合タンパク質の利用。
【請求項２１】
可溶化型のＭｅｒの糖修飾体、または可溶化型の上記Ｍｅｒの糖修飾体を含む融合タンパク質を、包含する
癌細胞におけるＭｅｒの糖修飾体の表面発現が陽性である個体における癌の処置用の薬剤。
【請求項２２】
約１６５ｋＤから約１７０ｋＤの間の分子量を有する可溶化型のＭｅｒの糖修飾体、または可溶化型の上記Ｍｅｒの糖修飾体を含む融合タンパク質を、包含する
個体における凝固障害または凝固状態の処置用の薬剤。
【請求項２３】
Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの細胞外ドメインの切断を調節する作用薬を包含する個体における凝固障害または凝固状態の処置用の薬剤。
【請求項２４】
Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼを発現する細胞に推定される調節性の化合物を接触させる工程（ａ）、および
上記化合物と接触しない細胞と比較して、培地におけるＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの細胞外断片を切断する化合物を検出する工程（ｂ）
を包含する血液凝固を調節する化合物のスクリーニング方法。
【請求項２５】
以下の群：
約１９５ｋＤから約２１０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼ（Ｍｅｒ）の糖修飾体、および
約１９５ｋＤの分子量を有するＭｅｒの糖修飾体
から選択されるＭｅｒと推定される調節性の化合物をインビトロにおいて接触させる工程（ａ）、ならびに
上記Ｍｅｒの糖修飾体と選択的に結合する化合物を検出する工程（ｂ）
を包含する
Ｍｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼの特定の糖修飾体の活性を調節する化合物をスクリーニングする方法。
【請求項２６】
上記Ｍｅｒの糖修飾体が以下の群：
約１９５ｋＤから約２１０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１６５ｋＤから約１７０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１７０ｋＤから約１９０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；
約１３５ｋＤから約１４０ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体；および
約１９０ｋＤから約１９５ｋＤの間の分子量を有するＭｅｒの糖修飾体
から選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
上記Ｍｅｒの糖修飾体が約１７０ｋＤから約１９５ｋＤの間の、または約１６０ｋＤ未満の分子量を有する請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
上記Ｍｅｒの糖修飾体が可溶性のＭｅｒの糖修飾体である請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
上記化合物が細胞によって発現されたＭｅｒとＭｅｒリガンドとの結合を抑制するか否かを検出する工程を、さらに包含する請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
上記ＭｅｒリガンドがＧａｓ６およびプロテイン  Ｓからなる群から選択される請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
細胞によって発現されたＭｅｒとプロテイン  Ｓとの結合を抑制し、かつ細胞によって発現されたＭｅｒとＧａｓ６との結合を抑制しない化合物を検出する工程を、さらに包含する請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
上記化合物が可溶性のＭｅｒタンパク質である請求項２５〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
上記Ｍｅｒタンパク質が、Ｍｅｒと化合物を検出する上記工程（ａ）におけるＭｅｒ膜貫通型受容体チロシンキナーゼとは異なる糖修飾体である請求項３２に記載の方法。