(57)【要約】  本発明の課題は、バイオアベイラビィテイの低下を防ぐため、弱酸性溶液において速やかに溶出する（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（（５−（２−（（４−シアノフェニル）アミノ）−４−（プロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ペント−４−イン−１−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルブト−２−エンアミド（化合物Ａ）のコハク酸塩を含有する錠剤を提供することである。本発明によれば、（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（（５−（２−（（４−シアノフェニル）アミノ）−４−（プロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ペント−４−イン−１−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルブト−２−エンアミド（化合物Ａ）のコハク酸塩、糖類及び糖アルコールからなる群より少なくとも１種以上並びにクロスポビドンを含有する錠剤が提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（（５−（２−（（４−シアノフェニル）アミノ）−４−（プロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ペント−４−イン−１−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルブト−２−エンアミドのコハク酸塩、糖類及び糖アルコールからなる群より少なくとも１種以上並びにクロスポビドンを含有する錠剤。
【請求項２】
糖類が乳糖、糖アルコールがエリスリトールである請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
さらに滑沢剤を含有する請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項４】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウム又はフマル酸ステアリルナトリウムである請求項３記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（（５−（２−（（４−シアノフェニル）アミノ）−４−（プロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）−４−ペンチン−１−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−２−ブテンアミド（以下、化合物Ａとする）のコハク酸塩を含有し、優れた溶出性を示す錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
化合物Ａは、ＦＬＴ３阻害作用を有し、急性骨髄性白血病などの血液癌に強力な効果を有する医療上、有用な化合物である（特許文献１）。医療現場では有効性が高く、かつ、安定な医薬品が待ち望まれており、経口剤、注射剤、軟膏剤及び坐剤等の広範囲な投与剤形での臨床的応用が期待されている。
一方、近年、在宅医療が進み、セルフメディケーションの推進が唱えられており、薬物療法において服薬アドヒアランスの維持は重要な課題である。在宅医療において最も汎用される剤形は経口剤であり（非特許文献１）、一般的に患者に最も好まれる剤形は錠剤である（非特許文献２）。
製剤が経口投与された場合、製剤は、まず胃に入り、胃から小腸へと移動する過程で崩壊、分散し、含有する薬物が溶出する。平均胃内ｐＨは、日中は食事の時間に一過性にｐＨ４前後まで上昇するが、食後３０分頃よりｐＨは、低下し、食間は、ｐＨ２前後の低いｐＨを示す（非特許文献３）。一方、一般に健康成人の胃液酸性度は高く、ｐＨ１程度と考えられてきたが、年齢が高くなるにしたがい胃酸分泌が低下している割合が高くなっていることが明らかとなった（非特許文献４）。すなわち、酸性の試験液だけでなく、弱酸性の試験液における溶出性は、製剤の重要な指標のひとつである。一般的に３０分以内に８５％以上の薬物が溶出する製剤は、速やかな溶出性を有する製剤とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２０１５／０５６６８３号パンフレット
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】医療薬学、第３４巻、第３号、第２８９〜２９６頁、２００８年
【非特許文献２】クリニシャン（ＣＬＮＩＣＩＡＮ）、第３８巻、第１０号、第１０１９〜１０２２頁、１９９１年
【非特許文献３】日本消化器病学会誌、第８５巻、第７号、第１３５３〜１３５９頁、１９８８年
【非特許文献４】医薬品の生物学的同等性試験−ガイドライン対応−、緒方宏康編、第３５頁、２０１３年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
化合物Ａのコハク酸塩を含有する常法により製造した錠剤は、弱酸性の試験液であるｐＨ４．５の試験液での溶出試験で低い溶出性を示した。
バイオアベイラビィテイの低下を防ぐため、弱酸性溶液において速やかに溶出する化合物Ａのコハク酸塩を含有する錠剤が強く望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような状況下、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、特定の糖類又は糖アルコール、及びクロスポビドンを含む錠剤が、弱酸性溶液における溶出改善効果を有することを見出した。さらに、製造工程や輸送中に割れ欠けが発生しない強度を有することを見出した。
本発明は、化合物Ａのコハク酸塩を含有し、速やかな溶出性を有し、かつ、十分な強度を有する錠剤を提供するものである。【０００７】
本発明は、以下を提供する。
＜１＞（Ｓ，Ｅ）−Ｎ−（１−（（５−（２−（（４−シアノフェニル）アミノ）−４−（プロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ペント−４−イン−１−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）−４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチルブト−２−エンアミドのコハク酸塩、糖類及び糖アルコールからなる群より少なくとも１種以上並びにクロスポビドンを含有する錠剤。
＜２＞糖類が乳糖、糖アルコールがエリスリトールである＜１＞記載の錠剤。
＜３＞さらに滑沢剤を含有する＜１＞又は＜２＞に記載の錠剤。
＜４＞滑沢剤がステアリン酸マグネシウム又はフマル酸ステアリルナトリウムである＜３＞記載の錠剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の化合物Ａのコハク酸塩を含有する錠剤は、溶出性に優れ、製造工程や輸送過程で必要な強度を有する錠剤である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明について以下に詳述する。
本明細書中に使用される％は、特に断らない限り、質量百分率を意味する。本発明において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。さらに、本発明において錠剤中の各成分の量は、錠剤中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、錠剤中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
【００１０】
本発明に使用される化合物Ａのコハク酸塩は、たとえば、特許文献１に記載された方法により製造することができる。
【００１１】
本発明の錠剤は、化合物Ａのコハク酸塩、糖類及び糖アルコールからなる群より少なくとも１種以上並びにクロスポビドンを含有する錠剤である。
本発明の錠剤は、優れた溶出性を有し、たとえば、第１７改正日本薬局方溶出試験法（パドル法）において、ｐＨ４．５の酢酸緩衝液を試験液とし、回転数５０回／分とする溶出試験における３０分後の溶出率が８５質量％以上である。
本発明の錠剤は、高い硬度を有し、たとえば、５０Ｎ以上の硬度である。
【００１２】
本発明に使用される糖類としては、ブドウ糖、白糖、乳糖、麦芽糖及びトレハロース水和物などが挙げられ、好ましくは、乳糖、麦芽糖及びトレハロース水和物が挙げられ、さらに好ましくは、乳糖が挙げられる。
乳糖としては、乳糖水和物、無水乳糖、スプレードライ処理を行った乳糖水和物及び造粒した乳糖水和物などが挙げられ、好ましくは、スプレードライ処理した乳糖水和物が挙げられる。
本発明に使用される糖アルコールとしては、エリスリトール、ソルビトール、ラクチトール、イソマルト及びキシリトールが挙げられ、好ましくは、エリスリトール及びソルビトール、さらに好ましくは、エリスリトールが挙げられる。
糖類及び糖アルコールは、１種又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
糖類及び糖アルコールの総量の含有率は、錠剤に対し、５〜９５％、好ましくは、１０〜８０％、より好ましくは、１５〜７５％であればよい。
【００１３】
本発明で使用されるクロスポビドンとしては、粒度により区分される、タイプＡ及びタイプＢが挙げられる。
クロスポビドンの含有率は、錠剤に対し、０．１〜３０％、好ましくは、０．５〜２０％、より好ましくは、１〜１５％であればよい。
【００１４】
本発明の錠剤においては、本発明の効果を害さない範囲で、製剤的に許容される製剤助剤を使用することができる。
製剤助剤としては、結合剤、滑沢剤、矯味剤、着色剤、着香剤、界面活性剤、コーティング剤及び可塑剤などが挙げられる。
結合剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒプロメロース又はポリビニルアルコールが挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸及びショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。好ましくは、ステアリン酸マグネシウム又はフマル酸ステアリルナトリウムである。
矯味剤としては、たとえば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチン及びアセスルファムカリウムが挙げられる。
着色剤としては、たとえば、二酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、食用赤色１０２号、食用黄色４号及び食用黄色５号が挙げられる。
着香剤としては、たとえば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油及びパインオイルなどの精油；オレンジエッセンス及びペパーミントエッセンスなどのエッセンス；チェリーフレーバー、バニラフレーバー及びフルーツフレーバーなどのフレーバー；アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロン及びオレンジミクロンなどの粉末香料；バニリン；ならびにエチルバニリンが挙げられる。
界面活性剤としては、たとえば、ラウリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ポリソルベート及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。
コーティング剤としては、たとえば、ヒプロメロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ及びメタクリル酸コポリマーＳが挙げられる。
可塑剤としては、たとえば、クエン酸トリエチル、マクロゴール、トリアセチン及びプロピレングリコールが挙げられる。
これらの添加物は、いずれか一種又は二種以上を組み合わせて用いてもよい。
これらの添加物の配合量は、特に限定されず、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
【００１５】
本発明の錠剤の製造方法は、特に限定されず、常法によって実施すればよい。
本発明の錠剤の製造は、たとえば、湿式顆粒圧縮法、乾式顆粒圧縮法及び直接粉末圧縮法の製造方法、又は、これらを組み合わせた方法が挙げられ、好ましくは、湿式顆粒圧縮法及び乾式顆粒圧縮法が挙げられ、より好ましくは、乾式顆粒圧縮法が挙げられる。
湿式顆粒圧縮法としては、たとえば、湿式造粒により造粒物を製造し、得られた造粒物に賦形剤、崩壊剤又は滑沢剤の一種以上の添加物を加え、混合し、混合末を製造し、得られた混合末を打錠することにより素錠とする方法が挙げられる。
湿式造粒法としては、たとえば、流動層造粒法、湿式破砕造粒法、回転造粒法、スプレードライ造粒法及び押出造粒法などが挙げられ、好ましくは、流動層造粒法及び湿式破砕造粒法が挙げられる。
乾式顆粒圧縮法としては、たとえば、乾式造粒法で圧縮し、圧縮成形物を製造し、得られた圧縮成形物を破砕整粒して造粒物を製造し、得られた造粒物に賦形剤、崩壊剤又は滑沢剤の一種以上の添加物を加え、混合し、混合末を製造し、得られた混合末を打錠することにより素錠とする方法が挙げられる。
これらの製造方法により得られた、素錠は、さらに、フィルムコーティングすることもできる。
乾式造粒法としては、コンパクティング法、スラッギング法及びブリケッテイング法などが挙げられ、好ましくは、コンパクティング法が挙げられる。コンパクティング法としては、ローラーコンパクターを使用する方法が挙げられる。
圧縮法（打錠法）としては、たとえば、ロータリー式打錠法、単発式打錠法及び間欠式打錠法が挙げられ、好ましくは、ロータリー式打錠法が挙げられる。
【実施例】
【００１６】
本発明の錠剤の有用性を実施例及び比較例で説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
なお、実施例及び比較例において、卓上型Ｖ型混合機は、筒井理化学器械社製のＶＭ−２を；
乾式造粒機は、フロイント産業社製のＴＦ−ＬＡＢＯを；
ロータリー式打錠機は、ＲＩＶＡ  Ｓ．Ａ．社製のＰＩＣＣＯＬＡ、Ｂ−１０を；
フマル酸ステアリルナトリウムは、ＪＲＳ  Ｐｈａｒｍａ製のＰＲＵＶを；
ステアリン酸マグネシウムは、メルク製のパーテックＴＭ ＬＵＢ ＭＳＴを；
乳糖は、Ｐｈａｒｍａ製のＳｕｐｅｒｔａｂ  １１ＳＤ、ＤＦＥを；
エリスリトールは、三菱化学フーズ製のエリスリトールＴ微粉を；
マンニトールは、メルク製のＰａｒｔｅｃｋ  Ｍ１００を；
クロスポビドンは、ＢＡＳＦ製のコリドンＣＬ−ＳＦを使用した。【００１７】
実施例１
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖16.1g、クロスポビドン0.8g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００１８】
実施例２
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖15.5g、クロスポビドン1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００１９】
実施例３
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖14.1g、クロスポビドン2.7g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２０】
実施例４
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖15.5g、クロスポビドン1.4g及びフマル酸ステアリルナトリウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にフマル酸ステアリルナトリウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。この混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２１】
実施例５
化合物Ａのコハク酸塩10g、エリスリトール15.5g、クロスポビドン1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、１錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２２】
比較例１
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖15.5g、カルメロースカルシウム（ＥＣＧ５０５、ニチリン化学製）1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２３】
比較例２
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖15.5g、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ製）1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、１錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２４】
比較例３
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖15.5g、デンプングリコール酸ナトリウム（プリモジェル、ＤＦＥ  Ｐｈａｒｍａ製）1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、１錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２５】
比較例４
化合物Ａのコハク酸塩10g、乳糖15.5g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ  ＬＨ−２１、信越化学製）1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、１錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２６】
比較例５
化合物Ａのコハク酸塩10g、マンニトール15.5g、クロスポビドン1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、１錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２７】
比較例６
化合物Ａのコハク酸塩10g、マンニトール15.5g、カルメロースカルシウム（ＥＣＧ５０５、ニチリン化学製）1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２８】
比較例７
化合物Ａのコハク酸塩10g、結晶セルロース（セオラスＰＨ１０１、旭化成製）15.5g、カルメロースカルシウム（ＥＣＧ５０５、ニチリン化学製）1.4g及びステアリン酸マグネシウム0.3gを１８メッシュの篩で篩過した後、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末を乾式造粒機で圧縮し、圧縮成形物を得た。得られた圧縮成形物を乾式造粒機付属のオシレーター１６メッシュで破砕整粒し、造粒物を得た。得られた造粒物にステアリン酸マグネシウムを全体量の0.5％となるように添加し、卓上型Ｖ型混合機で30分間混合した。得られた混合末をロータリー式打錠機で、直径8.5mmの杵を用いて、打錠圧10kNで、1錠あたり250mgとなるように打錠し、素錠を得た。【００２９】
試験例１
試料として、実施例１〜５及び比較例１〜７の錠剤を使用した。
溶出試験は、日本薬局方溶出試験（パドル法）によって行った。パドルの回転数は、50回／分とした。pH4.5酢酸緩衝液900mLにシンカーに入れた試料を投入し、30分後に試験溶液を採取し、化合物Ａの溶出率（％）を吸光度法により求めた。
結果を表１及び表２に示す。【００３０】
【表１】
2020090971.tif 000002
【００３１】
【表２】
2020090971.tif 000003
【００３２】
化合物Ａのコハク酸塩、糖類及び糖アルコールからなる群より少なくとも１種以上並びにクロスポビドンを含有する錠剤は、比較例と比較して優れた溶出性を示した。
また、実施例及び比較例の錠剤の硬度はいずれも十分な硬度であった。
【産業上の利用可能性】
【００３３】
本発明の錠剤は、化合物Ａのコハク酸塩を含有する速やかな溶出性を有する錠剤として有用である。
【国際調査報告】
2020090971.tif 000004
2020090971.tif 000005
2020090971.tif 000006
2020090971.tif 000007