【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主における発現後、ＨＢｓＡｇを精製することによりＨＢＶ成分を調製する工程であって、ここで該プラスミドは：（１）該ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）該ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、工程；
（ｂ）少なくとも１つの非ＨＢＶ成分を調製する工程；ならびに
（ｃ）多価組成物を得るために該ＨＢＶおよび非ＨＢＶを混合する工程
を包含する、多価免疫原性組成物を調製するためのプロセス。
【請求項２】
（ａ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主で発現されたＨＢｓＡｇを含むＨＢＶ成分であって、該プラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、ＨＢＶ成分；
（ｂ）少なくとも１つの非ＨＢＶ成分
を含む、多価免疫原性組成物。
【請求項３】
前記組成物がまた、１つ以上のアジュバントを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記非ＨＢＶ成分がジフテリアトキソイドを含む、請求項１〜３のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項５】
前記非ＨＢＶ成分が破傷風トキソイドを含む、請求項１〜４のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項６】
前記非ＨＢＶ成分が細胞性百日咳抗原を含む、請求項１〜５のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項７】
前記非ＨＢＶ成分が非細胞性百日咳抗原を含む、請求項１〜５のいずれか１つに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項８】
前記非ＨＢＶ成分がＡ型肝炎ウイルス抗原を含む、請求項１〜７のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項９】
前記非ＨＢＶ成分が結合体化ｂ型Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ莢膜サッカリドを含む、請求項１〜８のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１０】
前記非ＨＢＶ成分が不活化ポリオウイルスを含む、請求項１〜９のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１１】
前記非ＨＢＶ成分が血清群Ｃの結合体化Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ莢膜サッカリドを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１２】
前記非ＨＢＶ成分が血清群Ａの結合体化Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ莢膜サッカリドを含む、請求項１〜１１のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１３】
前記非ＨＢＶ成分が血清群Ｗ１３５の結合体化Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ莢膜サッカリドを含む、請求項１〜１２のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１４】
前記非ＨＢＶ成分が血清群Ｙの結合体化Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ莢膜サッカリドを含む、請求項１〜１３のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１５】
前記組成物が二価のＨＢＶ−ＨＡＶ組成物である、請求項１〜１４のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１６】
前記組成物が二価のＨＢＶ−Ｈｉｂ組成物である、請求項１〜１５のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１７】
前記組成物が三価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ組成物である、請求項１〜１６のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１８】
前記組成物が四価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐａ組成物である、請求項１〜１７のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項１９】
前記組成物が四価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐｗ組成物である、請求項１〜１８のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２０】
前記組成物が四価のＨＢＶ−ＨＡＶ組成物である、請求項１〜１９のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２１】
前記組成物が五価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐａ−ＩＰＶ組成物である、請求項１〜２０のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２２】
前記組成物が五価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐｗ−Ｈｉｂ組成物である、請求項１〜２１のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２３】
前記組成物が五価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐａ−Ｈｉｂ組成物である、請求項１〜２２のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２４】
前記組成物が六価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐａ−Ｈｉｂ−ＩＰＶ組成物である、請求項１〜２３のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２５】
前記組成物が七価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐｗ−Ｈｉｂ−ＭｅｎＡ−ＭｅｎＣ組成物である、請求項１〜２４のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２６】
前記組成物が七価のＨＢＶ−Ｄ−Ｔ−Ｐａ−Ｈｉｂ−ＩＰＶ−ＭｅｎＣ組成物である、請求項１〜２５のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２７】
前記組成物が水酸化アルミニウムアジュバントおよびリン酸アルミニウムアジュバントの両方を含む、請求項１〜２６のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２８】
前記ＨＢｓＡｇがポリソルベート２０を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項２９】
前記ＨＢｓＡｇがホスファチジルイノシトールを含む、請求項１〜２８のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項３０】
（ａ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主において発現後、ＨＢｓＡｇを精製することによりＨＢＶ成分を調製する工程であって、ここで該プラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子の上流プロモーター；および（２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、工程；
（ｂ）免疫原性組成物を得るためにＨＢｓＡｇをアジュバントと合わせる工程であって、ただし、ここで該アジュバントは水酸化アルミニウムアジュバントではない、工程
を包含する、一価の免疫原性組成物を調製するためのプロセス。
【請求項３１】
（ａ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主において発現後、ＨＢｓＡｇを精製することによりＨＢＶ成分を調製する工程であって、ここで該プラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および  （２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、工程；
（ｂ）免疫原性組成物を得るためにＨＢｓＡｇをアジュバントと合わせる工程であって、ただし、ここで該アジュバントはアルミニウム塩のみから構成されない、工程
を包含する、一価の免疫原性組成物を調製するためのプロセス。
【請求項３２】
（ａ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主で発現されるＨＢｓＡｇを含むＨＢＶ成分であって、ここで該プラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、ＨＢＶ成分；ならびに
（ｂ）水酸化アルミニウムではないアジュバント
を含む、一価の免疫原性組成物。
【請求項３３】
（ａ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主で発現されるＨＢｓＡｇを含むＨＢＶ成分であって、ここで該プラスミドは：（１）該ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）該ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、ＨＢＶ成分；ならびに
（ｂ）アルミニウム塩のみから構成されないアジュバント
を含む、一価の免疫原性組成物。
【請求項３４】
前記アジュバントがリン酸アルミニウムアジュバントおよび３Ｄ−ＭＰＬアジュバントの混合物を含む、請求項３０または３１に記載のプロセスあるいは請求項３２または請求項３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記３Ｄ−ＭＰＬおよびＨＢｓＡｇの両方が前記リン酸アルミニウムに吸着される、請求項３４に記載のプロセスまたは組成物。
【請求項３６】
前記ＨＢｓＡｇがポリソルベート２０を含む、請求項３０〜３５のいずれか１つに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項３７】
前記ＨＢｓＡｇがホスファチジルイノシトールを含む請求項３０〜３６のいずれか１つに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項３８】
前記組成物が血液透析患者または血液透析前の患者において使用するためである、請求項３０〜３７のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項３９】
前記プラスミドはまた：（３）ＬＥＵ２選択マーカー；（４）２μプラスミド配列；および（５）Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉにおいて機能的な複製起点；
を含む、請求項１〜３８のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４０】
前記Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主はロイシンの栄養要求株であるが、前記プラスミドＬＥＵ２マーカーはロイシン供給源の非存在下において該宿主を成長させる、請求項３９に記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４１】
前記上流プロモーターが、配列番号１のヌクレオチド配列を含む、請求項１〜４０のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４２】
配列番号１の直後にＨＢｓＡｇの開始コドンが続く、請求項４１に記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４３】
前記ＨＢｓＡｇが、配列番号３のアミノ酸配列を有する、請求項１〜４２のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４４】
ＨＢｓＡｇが、配列番号４のヌクレオチド配列により前記プラスミド中にコードされる、請求項１〜４３のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４５】
配列番号４の直後にオーカー終止コドンが続く、請求項４４に記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４６】
前記ＡＲＧ３ターミネーターが配列番号８のヌクレオチド配列を含む請求項１〜４５のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４７】
配列番号８が前記ＨＢｓＡｇコード配列の終止コドンのすぐ下流である、請求項４６に記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、２００ｍＯｓｍ／ｋｇと４００ｍＯｓｍ／ｋｇの間の浸透圧モル濃度を有する、請求項１〜４７のいずれかに記載のプロセスまたは組成物。
【請求項４９】
患者において免疫応答を惹起するための、請求項１〜４８に記載の組成物。
【請求項５０】
患者に投与するための医薬の製造における、（ｉ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主で発現されるＨＢｓＡｇであって、ここで該プラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、ＨＢｓＡｇ；ならびに（ｉｉ）１つ以上の非ＨＢＶ抗原の、使用。
【請求項５１】
患者に投与するための医薬の製造における、（ｉ）ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主で発現されるＨＢｓＡｇであって、ここで該プラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む、ＨＢｓＡｇ；ならびに（ｉｉ）水酸化アルミニウム以外のアジュバントの、使用。
【請求項５２】
（１）配列番号３のアミノ酸配列をコードするＨＢｓＡｇコード配列；（２）該ＨＢｓＡｇコード配列の上流かつ該ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子由来のプロモーターであって配列番号１のアミノ酸配列を含む、プロモーター；および
（３）該ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターであって配列番号８を含む、ターミネーター
を含むプラスミド。
【請求項５３】
１４５００塩基対〜１５０００塩基対を有する、請求項５２に記載のプラスミド。
【請求項５４】
請求項５２または請求項５３のプラスミドを保持する酵母。