【手続補正書】
【提出日】平成21年7月24日(2009.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｉの化合物：
【化１】
2009503077.tif 000001
を、下記の式ＩＩの化合物：
【化２】
2009503077.tif 000002
とカップリングして、下記の式ＩＩＩの化合物：
【化３】
2009503077.tif 000003
を得ること
を含み、
上記の式において、
Ａが、ＯＨ、または、アミンによって置換され得る基であり；
Ｐｒ１がＮ保護基であり；
Ｒ１が、ヘテロ原子を場合により含有する置換または非置換の炭化水素基であり；かつ
Ｒ２およびＲ３が独立して、または、一緒になって、ヒドロキシルに加水分解され得る基である、方法。
【請求項２】
式Ｉの化合物を、
式ＩＶ、Ｒ１−ＮＨ２の化合物を、塩基の存在下、式Ｖ、Ｌ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ’の化合物によりアルキル化して、式ＶＩ、Ｒ１−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ’の化合物を得ること（式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ１は以前に定義された通りであり、かつ、Ｒ’はカルボキシル保護基である）；
第二級アミンを保護して、式ＶＩＩ、Ｒ１−Ｎ（Ｐｒ１）−ＣＨ２−ＣＯＯＲ’を得ること；および
式ＶＩＩの化合物を式Ｉの化合物に変換すること
によって調製することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌが、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラートまたはトリフラートである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ’が、置換または非置換のアルキル基、アルケニル基またはアラルキル基である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ＡがＯＨであり、かつ、前記カップリングが、カップリング剤を使用して行われる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記カップリング剤が、ＤＣＣ、ＤＩＣ、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＢＯＰ、ＢＯＰ−Ｃｌ、ＰｙＢＯＰまたはＰｙＢｒＯＰである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記カップリングがカップリング添加剤の存在下で行われる、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記カップリング添加剤が、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔまたはＤＭＡＰである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ａが、イミダゾリル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アジド、ペンタフルオロフェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、Ｎ−オキシスクシンイミドまたはＯＣ（Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒは置換または非置換のＣ１〜８アルキルである）から選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
Ｐｒ１が、ベンジル、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、ＡｌｌｏｃまたはＴｅｏｃである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１が、
ａ）（Ｃ１〜１２）アルキル、（Ｃ２〜１２）アルケニル、（Ｃ２〜１２）アルキニル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキルまたは（Ｃ３〜１２）シクロアルケニル（ただし、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基は場合により、Ｒ６により一置換または独立して多置換され、かつ、前記アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分は直鎖または分枝鎖を含み、また、環状部分を含むことができる）；
Ｒ６は、（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６）アルコキシ、シクロアルキル、カルボキシ、アセトアミド、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、スルファモイル、スルホンアミド、カルバモイル、アリール、ヘテロアリール（ただし、前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、Ｒ７により一置換または独立して多置換される）、アミノ（ただし、前記アミノ基は場合により、Ｒ８により一置換または独立して多置換される）、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮ（Ｒ８）２、−ＯＲ８または−Ｓ−Ｒ８である；
Ｒ７は、ハロゲン、（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ１〜１０）アルコキシ、（Ｃ１〜１０）アルキルアミノ、（Ｃ１〜１０）ジアルキルアミノ、ベンジル、ベンジルオキシ、ヒドロキシル（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシメチル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、Ｎ−ヒドロキシイミノ、シアノ、カルボキシ、アセトアミド、ヒドロキシル、スルファモイル、スルホンアミドまたはカルバモイルである；
Ｒ８は、（Ｃ１〜１０）アルキル、（Ｃ２〜１０）アルケニル、（Ｃ２〜１０）アルキニル、（Ｃ３〜１０）シクロアルキル、（Ｃ５〜１０）シクロアルケニル、ベンジル、フェネチル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただし、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基は場合により、アリールまたはヘテロアリールにより一置換または独立して多置換される（この場合、前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、Ｒ７により一置換または独立して多置換される；および、前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、Ｒ７により一置換または独立して多置換される）；
ｂ）（Ｃ３〜１０）シクロアルキルに場合により縮合するアリール、または、（Ｃ３〜１０）シクロアルキルに場合により縮合するヘテロアリール（ただし、前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、Ｒ７により一置換または独立して多置換される）；
ｃ）インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、（ＣＨ２）ｊアダマンチル（ただし、ｊは０〜３である）、または、［２．２．１］もしくは［３．１．１］の二環式炭素環部分（４−ペンチルビシクロ［２．２．２］オクタ−１−イル）アミンを含む）（ただし、前記インダニル部分、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル部分、（ＣＨ２）ｊアダマンチル部分、および、［２．２．１］または［３．１．１］の二環式炭素環部分は場合により、ヒドロキシ、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜８）アルコキシ、（Ｃ１〜８）アルカノイルオキシまたはＲ９Ｒ１０Ｎ−ＣＯ−Ｏ−（式中、Ｒ９およびＲ１０は独立して、（Ｃ１〜８）アルキルまたはフェニルであり、前記アルキル基およびフェニル基は場合により、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜８）アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルにより一置換または独立して多置換されるか、あるいは、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって、（Ｃ３〜６）アルキレンである）により一置換または独立して多置換される）；
ｄ）Ｒ１１（ＣＨ２）ｐ−（式中、Ｒ１１は２−オキソピロリジニルである）、（Ｃ１〜６）アルコキシ、フェニル、フェノキシ、（Ｃ１〜８）シクロアルキル、［３．３．３］の二環式炭素環部分、ピリジニル、ナフチル、シクロヘキセニルまたはアダマンチル（ただし、前記２−オキソピロリジニル基、（Ｃ１〜６）アルコキシ基、フェニル基、ピリジニル基およびナフチル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換または独立して三置換される；前記フェノキシ基は場合により、（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４）アルコキシまたはハロゲンにより一置換または独立して二置換される；および、前記［３．３．３］の二環式炭素環部分は場合により、（Ｃ１〜８）アルキルにより一置換または独立して多置換される；および、ｐは０〜３である；
Ｒ１２は、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、（Ｃ１〜６）アルキル、（Ｃ１〜６）アルコキシ、シクロアルキル、カルボキシ、アセトアミド、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキル、ヒドロキシメチル、トリフルオロメトキシ、スルファモイル、カルバモイル、スルホンアミド、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、アリール、ヘテロアリールであり、ただし、前記アリール基およびヘテロアリール基は場合により、Ｒ７により一置換または独立して多置換される）；
ｅ）（Ｒ１３）２ＣＨ（ＣＨ２）ｑ−（式中、Ｒ１３はフェニルであり、前記フェニル基は独立して場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換され、ｑは０〜３である）；
ｆ）下記式の基：
【化４】
2009503077.tif 000004
（式中、Ｒ１４およびＲ１５は独立して、水素、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル環、（Ｃ３〜１２）シクロアルケニル環、ベンジル、ベンゾイル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、フェニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルであり、ただし、前記シクロアルキル環は場合により、ヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキルにより置換され、また、前記ベンジル基、ベンゾイル基、ピリジン基、ピリミジン基、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基およびフェニルスルホニル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換されるか、あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は一緒になって、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル環を形成する；および、ｒは２〜６である）；
ｇ）下記式の基：
【化５】
2009503077.tif 000005
（式中、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれが独立して、水素、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル、ベンジル、ベンゾイル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、フェニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルであり、ただし、前記ベンジル基、ベンゾイル基、ピリジン基、ピリミジン基、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基およびフェニルスルホニル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換されるか、あるいは、Ｒ１６およびＲ１７は一緒になって、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル環を形成する；および、ｓは１〜６である）；
ｈ）下記式の基：
【化６】
2009503077.tif 000006
（式中、Ｒ１８およびＲ１９は独立して、水素、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル、ベンジル、ベンゾチアゾール、ベンゾイル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、フェニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルであり、ただし、前記ベンジル基、ベンゾイル基、ベンゾチアゾール基、ピリジン基、ピリミジン基、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基およびフェニルスルホニル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換されるか、あるいは、Ｒ１８およびＲ１９は一緒になって、（Ｃ３〜１２）シクロアルキル環を形成する；および、それぞれのｔは独立して０〜６である；および、ｕは０〜３である）；
ｉ）下記式の基：
（フェニル−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−）
（式中、フェニル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して多置換される）；
ｊ）下記式の基：
【化７】
2009503077.tif 000007
（式中、Ｒ２０はＮ保護基であるか、あるいは、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜８）シクロアルキルカルボニル、ベンジル、ベンゾイル、（Ｃ１〜６）アルキルオキシカルボニル、ａｒｌｋｙｌオキシカルボニル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、フェニル置換チアゾール環、フェニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルであり、ただし、前記ベンジル基、ベンゾイル基、ピリジン基、ピリミジン基、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基およびフェニルスルホニル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換される；Ｒｘは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ただし、これらはそれぞれが場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換される；Ｒｙは非存在であるか、あるいは、ハロゲン、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜８）アルコキシ、Ｏ−アルキルカルボキシラート、Ｏ−アラルキルカルボキシラート、Ｎ−アルキルカルボキサミド、Ｎ−アラルキルカルボキサミドまたはフェニルである；
ｓは１〜６である；ｔは０〜６である；および、ｕは０〜３である）；または
ｋ）下記式の基：
【化８】
2009503077.tif 000008
（式中、Ｒ２１は、水素、（Ｃ１〜８）アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、ただし、前記ベンジル基およびフェニル基は場合により、環において、Ｒ１２により一置換または独立して二置換される；それぞれのｔは独立して０〜６である；および、ｕは０〜３である）；および
ｌ）アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ビシクロアルキル、トリシクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシビシクロアルキル、ヒドロキシトリシクロアルキル、ビシクロアルキルアルキル、アルキルビシクロアルキル、アルキルチオアルキル、アリールアルキルチオアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロヘテロアルキルまたはシクロヘテロアルキルアルキル（ただし、これらはすべてが場合により、ハロゲン、アルキル、ポリハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ポリハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ヘテロアリールアミノ、アリールアミノ、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、置換アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキニルアミノ−カルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル、アミノスルフィニル、アミノスルホニル、アルキルスルフィニル、スルホンアミドまたはスルホニルにより一置換または独立して多置換される）
である、請求項１および２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１が、下記式の基：
【化１２】
2009503077.tif 000009
（式中、Ｒ２０はＮ保護基であるか、あるいは、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜６）アルキルカルボニル、ジ−（Ｃ１〜６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ３〜８）シクロアルキルカルボニル、ベンジル、ベンゾイル、（Ｃ１〜６）アルキルオキシカルボニル、ａｒｌｋｙｌオキシカルボニル、ピリジン、ピリミジン、フェニル、フェニル置換されたチアゾール環、フェニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルであり、ただし、前記ベンジル基、ベンゾイル基、ピリジン基、ピリミジン基、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基およびフェニルスルホニル基は場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換される；Ｒｘは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、ただし、これらはそれぞれが場合により、Ｒ１２により一置換または独立して二置換される；Ｒｙは非存在であるか、あるいは、ハロゲン、（Ｃ１〜８）アルキル、（Ｃ１〜８）アルコキシ、Ｏ−アルキルカルボキシラート、Ｏ−アラルキルカルボキシラート、Ｎ−アルキルカルボキサミド、Ｎ−アラルキルカルボキサミドまたはフェニルである；
ｓは１〜６である；ｔは０〜６である；および、ｕは０〜３である）
である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ２０が、ベンジル、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、シクロヘキシルカルボニルまたはフェニルスルホニルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒｘが、水素、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、ブチル、フェニルまたはベンジルであり、ただし、前記フェニルおよびベンジルは場合により、ペルフルオロ化されるか、あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＳＨ、ＮＯ２、ＮＲ’２、ＣＯＯＲ’、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＲ’、Ｓ（Ｏ）Ｒ’またはＳ（Ｏ）２Ｒ’から独立して選択される１個、２個または３個の基により置換され、ただし、Ｒ’はＨであるか、あるいは、ＦおよびＣｌからなる１つまたは複数の基で場合により置換されるＣ１〜４アルキルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３が独立して、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシまたはｎ−ブトキシであるか、あるいは、一緒になって、１，２−ジオキサエチレン、１，３−ジオキサプロピレン、２，３−ジメチル−２，３−ジオキサブタンまたはピナンジオキシである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
Ｐｒ１を除くことをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１７】
Ｐｒ１がＣｂｚであり、水素化分解によって除かれる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｐｒ１がＢｏｃであり、酸分解によって除かれる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３をヒドロキシルに加水分解することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
Ｎ−保護−３−（Ｎ−保護−カルボキシメチルアミノ）ピロリジンの名称を有し、かつ、下記式の構造：
【化１４】
2009503077.tif 000010
（式中、ＰｒはＮ保護基であり、波線はＲ配置またはＳ配置あるいはその組み合わせを示す）
を有する中間体化合物。