【手続補正書】
【提出日】平成20年12月26日(2008.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＰＡＲγアゴニストによって誘発された副作用を患うヒト被験体において有害な副作用を軽減するための薬剤であって、
（ｉ）ＰＰＡＲγアゴニストのインシュリン感作効果を強化するのに十分な量で、ＦＸＲアゴニストを含み、及び
（ｉｉ）該インシュリン感作効果を保持しながら該副作用が軽減するように、該ヒト被験体が摂取するＰＰＡＲγアゴニストの量を減らすことができ、該副作用が浮腫および体重増加から成る群から選択される、
前記薬剤。
【請求項２】
前記ＦＸＲアゴニストが、ＰＰＡＲγアゴニストのインシュリン感作効果の２５％の強化を達成する、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記ヒト被験体が前糖尿病インシュリン抵抗性またはＩＩ型糖尿病を患う患者である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記患者がさらに、インシュリン抵抗性、肥満、非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）、肝線維症、肝硬変、門脈圧亢進症、高脂血症、脂質代謝異常、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、空腹時高血糖、体液貯留、浮腫、網膜症、腎臓疾患、末梢神経障害、高血圧、アテローム性動脈硬化症、および心不全から成る群から選択される疾患、状態、兆候、または症状を患う、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
前記ヒト被験体が、高血圧、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、および鬱血性心不全から成る群から選択される症状を患う患者である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンから成る群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
前記ロシグリタゾンが、単独で、あるいはメトホルミン、スルホニル尿素、またはインシュリンから成る群から選択される第２薬剤と併用して、約０．５ｍｇから約８ｍｇ  ｐｏ  ｑｄの量で患者に投与される、請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
前記ピオグリタゾンが、単独で、あるいはメトホルミン、スルホニル尿素、またはインシュリンから成る群から選択される第２薬剤と併用して、約３ｍｇから約４５ｍｇ  ｐｏ  ｑｄの量で患者に投与される、請求項６に記載の薬剤。
【請求項９】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが、ＰＰＡＲγモジュレータ、ＰＰＡＲγ／αデュアルアゴニスト、およびＰＰＡＲγ／α／δパンアゴニストから成る群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記ＰＰＡＲγモジュレータが、ＭＢＸ−１０２およびＴ１３１から成る群から選択される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記ＰＰＡＲγ／αデュアルアゴニストが、ムラグリタザール、ガリダ・テサグリタザル、ナベグリタザール（ＬＹ８１８）、およびＬＹ９２９から成る群から選択される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記ＰＰＡＲγ／α／δパンアゴニストが、ＧＳＫ  ６７７９５４およびＰＬＸ２０４から成る群から選択される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記ＦＸＲアゴニストの量が、約０．１ｍｇ  ｑｄと約１０ｍｇ／ｋｇ  ｑｄとの間である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１４】
ＰＰＡＲγアゴニストの量の減少によって、副作用を軽減しながら、より少ない用量で前記ヒト被験体における治療効果が達成される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記ヒト被験体が心疾患を患う患者であり、該患者がＰＰＡＲγアゴニスト単独で、またはメトホルミン、スルホニル尿素、およびインシュリンから成る群から選択される第２薬剤と併用して処置されることに不耐性である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが、アゼラオイルＰＡＦ、２−ブロモヘキサデカン酸、シグリチゾン、クロフィブレート、１５−デオキシ−δ１２，１４プロスタグランジンＪ２、フェノフィブレート、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、ＧＷ１９２９、ＧＷ７６４７、８（Ｓ）−ヒドロキシ−（５Ｚ，９Ｅ，１１Ｚ，１４Ｚ）−エイコサテトラエン酸（８（Ｓ）−ＨＥＴＥ）、ロイコトリエンＢ４、ＬＹ−１７１，８８３（トメルカスト）、プロスタグランジンＡ２、プロスタグランジンＪ２、テトラデシルチオ酢酸（ＴＴＡ）、トログリタゾン（ＣＳ−０４５）、およびＷＹ−１４６４３（ピリニクス酸）から成る群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記ＦＸＲアゴニストが、ケノデオキシコール酸（ＣＤＣＡ）、６ＥＣＤＣＡ、タウロ−６ＥＣＤＣＡ、６ＥＣＤＣＡ−ＮＯ、６ＥＵＤＣＡ、６ＥＵＤＣＡ−ＮＯ、ＧＷ４０６４、ＴＲ１２９９６、ＴＲ８９９６、ＬＮ３５２、ＬＮ６７３３、ＬＮ６７３４、フェクサラミン、およびグッグルステロンから成る群から選択される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記ＦＸＲアゴニストが６ＥＣＤＣＡである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１９】
体重増加の軽減があるように、前記副作用が減少される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記体重増加の軽減が、ＰＰＡＲγアゴニストで処置された患者において臨床的に観察された実際の体重増加レベルに対して、または時間とともに予測される患者の体重増加レベルに対して定量され、該予測される体重増加レベルが、ＰＰＡＲγアゴニストで時間とともに処置された患者の臨床的観察を通じて決定される、請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記患者が、メトホルミン、スルホニル尿素、およびインシュリンから成る群から選択される第２薬剤と併用してＰＰＡＲγアゴニストで処置される、請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２２】
浮腫の減少があるように、前記副作用が軽減される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２３】
前記浮腫の減少が、ＰＰＡＲγアゴニストで処置された患者にて臨床的に観察された実際の浮腫のレベルに対して、または時間とともに予測される患者の浮腫のレベルに対して定量され、前記予測される浮腫のレベルが、ＰＰＡＲγアゴニストで時間とともに処置された患者の臨床的観察を通じて決定される、請求項２２に記載の薬剤。
【請求項２４】
前記浮腫の減少が、前記ヒト被験体における鬱血性心不全の発症または悪化の危険性の減少をもたらす、請求項２２に記載の薬剤。
【請求項２５】
前記ヒト被験体における鬱血性心不全の発症または悪化の危険性の減少によって、治療的に有効な用量のＰＰＡＲγアゴニストでの処置を安全に許容することができない進行した心疾患を患う患者を、ＰＰＡＲγアゴニストとＦＸＲアゴニストとを併用して安全且つ効果的に処置することが可能となる、請求項２２に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記ヒト被験体へのＦＸＲアゴニストの同時投与の結果として、前記ＰＰＡＲγアゴニストのインシュリン感作効果が、より低い用量で、より高い用量と比較して同様の効力で保持される、請求項１に記載の薬剤。
【請求項２７】
ＰＰＡＲγアゴニストとＦＸＲアゴニストとを併用して患者を処置するための薬剤であって、
（ｉ）ＰＰＡＲγアゴニストのインシュリン感作効果を強化するのに十分な量で、ＦＸＲアゴニストを含み、及び
（ｉｉ）該インシュリン感作効果を保持しながら副作用が軽減するように、該患者が摂取するＰＰＡＲγアゴニストの量を減らすことができ、該副作用が浮腫および体重増加から成る群から選択される、
前記薬剤。
【請求項２８】
前記ＦＸＲアゴニストが、前記ＰＰＡＲγアゴニストのインシュリン感作効果の２５％の強化を達成する、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが、ロシグリタゾンおよびピオグリタゾンから成る群から選択される、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３０】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが、ムラグリタザール、ガリダ・テサグリタザル、ナベグリタザール（ＬＹ８１８）、およびＬＹ９２９から成る群から選択されるＰＰＡＲγ／αデュアルアゴニストである、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項３１】
前記ＰＰＡＲγアゴニストが、ＧＳＫ  ６７７９５４およびＰＬＸ２０４から成る群から選択されるＰＰＡＲγ／α／δパンアゴニストである、請求項２７に記載の薬剤。