【手続補正書】
【提出日】平成21年10月8日(2009.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのキナゾリン誘導体
【化１】
2009515934.tif 000001
そのエナンチオマーのいずれか若しくはそのエナンチオマーのいずれかの混合物、又は薬学的に許容されるその付加塩、又はそのＮ−酸化物
［式中、Ｒ１は、水素若しくはアルキルを表し；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキル−カルボニル−アミノ、シアノ若しくはニトロを表すか；又は
Ｒ１及びＲ２は、これらが結合した炭素原子と一緒になってシクロアルキル基を形成するか；又は
Ｒ１は、水素を表し；
Ｒ２は、芳香族環のオルト位に結合したＲ３と一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ここでｎは、１、２又は３であり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキル−カルボニル−アミノ、アルキル−スルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ若しくはニトロを表すか；又は
Ｒ３及びＲ４は、一緒になってメチレンジオキシ基を形成するか；又は
芳香族環のオルト位に結合したＲ３は、Ｒ２と一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ここでｎは、１、２又は３であり；
Ｒ４は、上記の定義の通りであり；
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ若しくはフェニルを表し；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキル−カルボニル−アミノ（アセトアミド）、ニトロ、シアノ若しくはフェニルを表す；
但し、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３及びＲ４が水素を表し、Ｒ５がイソプロピルであり、並びにＲ６及びＲ７が水素を表す場合、前記化合物は、キナゾリン誘導体ラセミ化合物ではなく、キナゾリン誘導体のＲ−又はＳ−エナンチオマーである］。
【請求項２】
Ｒ１が水素又はアルキルを表す、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３】
Ｒ２が、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニル、フェニルアルキル、アミノ、アルキル−カルボニル−アミノ、シアノ又はニトロを表す、請求項１又は２のいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１が、水素又はメチルを表し；
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシル、フルオロ又はベンジルを表す、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が、これらが結合した炭素原子と一緒になってシクロアルキル基を形成する、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２が芳香族環のオルト位に結合したＲ３と一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ここでｎは、１、２又は３である、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項７】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキル−カルボニル−アミノ、アルキル−スルホニル、フェニル、ベンゾイル、シアノ若しくはニトロを表すか；又は
Ｒ３及びＲ４が一緒になってメチレンジオキシ基を形成する、請求項１から６までのいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項８】
芳香族環のオルト位に結合したＲ３がＲ２と一緒になって−（ＣＨ２）ｎ−架橋を形成し、ここでｎは、１、２又は３であり；
Ｒ４が請求項７に定義の通りである、請求項１から６までのいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項９】
Ｒ５が、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ又はフェニルを表す、請求項１から８までのいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
Ｒ６及びＲ７が、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキル−カルボニル−アミノ（アセトアミド）、ニトロ、シアノ又はフェニルを表す、請求項１から９までのいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−３−メチル−２−フェニル−ブチルアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−ブチルアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピルスルファニル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−エチル−７−フルオロ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２，３−ジフェニル−プロピオンアミド；
ビシクロ［４．２．０］オクタ−１，３，５−トリエン−７−カルボン酸（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−ｐ−トリル−プロピオンアミド；
２−シクロヘキシル−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
２−（３−ベンゾイル−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
１−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アミド；
２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−イソブチルアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（４−イソブチル−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（７−クロロ−２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（８−クロロ−２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（８−シアノ−２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−プロピオンアミド；
７−メチル−ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−７−カルボン酸（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−イソプロピルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−イソプロピルスルファニル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−（２−エトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−（２−メチルスルファニル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−プロピオンアミド；
２−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；又は
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４Ｈ−キナゾリン−３−イル）−２−フェニル−プロピオンアミド；
又は薬学的に許容されるその付加塩である、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体又は薬学的に許容されるその付加塩の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から１１までのいずれか一項に記載のキナゾリン誘導体又は薬学的に許容されるその付加塩の治療有効量を含む、ヒトを含む哺乳動物の疾患若しくは障害若しくは状態を治療、予防又は軽減するための医薬組成物であって、該疾患、障害又は状態がＫｖ７チャンネルの活性化に応答性である、上記医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患、障害又は状態が、疼痛、神経変性障害、片頭痛、双極性障害、躁病、癲癇、痙攣、発作及び発作障害、不安、うつ病、機能性腸疾患並びに多発性硬化症である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患、障害又は状態が、疼痛、軽度、中等度又は重度の疼痛、急性、慢性又は再発性疼痛、神経因性疼痛、片頭痛によって引き起こされた疼痛、術後疼痛、幻肢痛、神経因性疼痛、慢性頭痛、緊張型頭痛、中枢性疼痛、糖尿病性ニューロパシー、治療後神経痛又は末梢神経損傷に関連した疼痛である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患、障害又は状態が、疼痛、神経因性疼痛、癲癇又は不安である、請求項１３に記載の医薬組成物。