【手続補正書】
【提出日】平成21年7月17日(2009.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2009501800.tif 000001
を有し、式中、
Ｌ−は、リガンド単位であり、
−Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−は、リンカー単位（ＬＵ）であり、
−Ａ−は、任意選択の伸長体単位であり、
ａは、０、１または２であり、
各−Ｗ−は、独立して、グルクロニド単位であり、
ｗは、１から２の範囲の整数であり、
−Ｙ−は、任意選択の自己犠牲スペーサー単位であり、
ｙは、０、１または２であり、
ｐは、１から２０の範囲にあり、
−Ｄは、薬物単位である、
リガンド薬物結合体化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和化合物。
【請求項２】
Ｌは抗体である、請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項３】
前記抗体は、ヒト化、キメラ、またはヒト抗体もしくは抗体の抗原結合抗体フラグメントである、請求項２に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項４】
式
【化２】
2009501800.tif 000002
を含み、Ｓｕは糖部分であり、−Ｏ’−はグリコシド結合であり、Ｚは自己犠牲基であり；Ｚは、ｙ＝１または２の場合はＹと、あるいはｙ＝０の場合はＤと、第１の共有結合を形成し、そしてＺは、ａ＝１または２の場合はＡと、あるいはａ＝０の場合はＬと、第２の共有結合を形成する、請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項５】
ａが１または２である、請求項４に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項６】
以下の式
【化３】
2009501800.tif 000003
のうちの１つを有し、各Ｒは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＮＯ２である、請求項４に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項７】
式
【化４】
2009501800.tif 000004
を有する、請求項６に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項８】
式
【化５】
2009501800.tif 000005
を有する、請求項７に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項９】
式
【化６】
2009501800.tif 000006
を有する、請求項８に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１０】
式
【化７】
2009501800.tif 000007
を有し、ｍＡｂはモノクローナル抗体である、請求項９に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１１】
前記薬物部分は、式ＤＥおよびＤＦ
【化８】
2009501800.tif 000008
から選択され、各位置で独立して、
Ｒ２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群より選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８炭素環、アリール、Ｘ１−アリール、Ｘ１−（Ｃ３〜Ｃ８炭素環）、Ｃ３〜Ｃ８複素環およびＸ１−（Ｃ３〜Ｃ８複素環）からなる群より選択され、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８炭素環、アリール、Ｘ１−アリール、Ｘ１−（Ｃ３〜Ｃ８炭素環）、Ｃ３〜Ｃ８複素環およびＸ１−（Ｃ３〜Ｃ８複素環）からなる群より選択され、
Ｒ５は、Ｈおよびメチルからなる群より選択されるか、
または、Ｒ４とＲ５とは一緒になって炭素環を形成し、式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここでＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルおよびＣ３〜Ｃ８炭素環からなる群より選択され、ｎは、２、３、４、５および６からなる群より選択され、
Ｒ６は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群より選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８炭素環、アリール、Ｘ１−アリール、Ｘ１−（Ｃ３〜Ｃ８炭素環）、Ｃ３〜Ｃ８複素環およびＸ１−（Ｃ３〜Ｃ８複素環）からなる群より選択され、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８炭素環およびＯ−（
Ｃ１〜Ｃ８アルキル）からなる群より選択され、
Ｒ９は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群より選択され、
Ｒ１０は、アリールおよびＣ３〜Ｃ８複素環からなる群より選択され、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ１２であり、Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、アリール、Ｃ３〜Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４および−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２からなる群より選択され、
ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ１３は、Ｃ２〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１４は、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１５の各位置は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈまたは−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１〜Ｃ８アルキルであり、
Ｒ１６の各位置は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたは、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり、
Ｒ１８は、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリール、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３〜Ｃ８複素環）、および−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３〜Ｃ８炭素環）からなる群より選択され、
Ｘ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレンであり、
ｎは、０から６の範囲の整数である
請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１２】
Ｄは、式ＤＦ
【化９】
2009501800.tif 000009
であり、ここで、Ｒ２〜Ｒ１１は上で定義された通りである、請求項１１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１３】
Ｄは、式
【化１０】
2009501800.tif 000010
である、請求項１２に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１４】
Ｄは、式ＤＥ
【化１１】
2009501800.tif 000011
であり、ここで、Ｒ２〜Ｒ１１は上で定義された通りである、請求項１１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１５】
Ｄは、式
【化１２】
2009501800.tif 000012
である、請求項１４に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１６】
ｐは、約２から約６である、請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１７】
ｐは、約２から約４である、請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１８】
式
【化１３】
2009501800.tif 000013
を有し、
Ｒ１７は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３〜Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−、（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、ｒは、１〜１０の範囲の整数である
請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項１９】
式
【化１４】
2009501800.tif 000014
を有する、請求項４に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項２０】
Ｄは、ドキソルビシン、カリケアマイシン、スタウロスポリン、アミノＣＢＩ副溝バインダーＳＮ２６５９７またはＤＭ１である、請求項１に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の前記リガンド薬物結合体化合物または薬学的に許容されるその塩の有効な量と、薬学的に許容される希釈剤、キャリアまたは賦形剤とを含む、医薬品組成物。
【請求項２２】
癌および自己免疫疾患からなる群より選択される疾患の治療のための、請求項２１に記載の医薬品組成物。
【請求項２３】
腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかあるいは腫瘍細胞または癌細胞の増殖を阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
自己免疫疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
式
【化１５】
2009501800.tif 000015
を有し、
−Ａ−は、伸長体単位であり、
ａは、１または２であり、
各−Ｗ−は、独立して、グルクロニド単位であり、
ｗは、１から２の範囲の整数であり、
−Ｙ−は、任意選択の自己犠牲スペーサー単位であり、
ｙは、０、１または２であり、
−Ｄは、薬物単位である
リガンド薬物結合体化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物。
【請求項２６】
式
【化１６】
2009501800.tif 000016
を有し、
Ｓｕは、糖部分であり、−Ｏ’−は、グリコシド結合であり、Ｚは、自己犠牲基であり；Ｚは、ｙ＝１または２の場合はＹと、あるいはｙ＝０の場合はＤと、第１の共有結合を形成し、そしてＺはＡと第２の共有結合を形成する、
請求項２５に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項２７】
ｙおよびａは、独立して１または２である、請求項２６に記載のリガンド薬物結合体化合物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物を含む、腫瘍細胞または癌細胞を死滅させるかあるいは腫瘍細胞または癌細胞の増殖を阻害するための組成物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物を含む、自己免疫疾患の治療のための組成物。