【手続補正書】
【提出日】平成20年12月1日(2008.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物耐性細胞の治療用の医薬組成物であって、
該医薬組成物が、
式Ｉ
【化１】
2008522975.tif 000001
（式中、破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｎは、１又は２に等しく、ｎが２に等しい場合、Ｒ1は、同じであっても、異なっていてもよく、少なくとも１つのＲ1は水素ではなく、
Ｒ1の一置換または多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキルは、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、シアノ、ハロゲン、カルボキシ、カルボキシアルキル、
ケト、チオケト、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−置換アルキル、−ＳＯ2−アリール、−ＳＯ2−ヘテロアリールからなる群から選択される置換基で置換され、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ3は、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4はそれぞれ、置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラックエステルを含み、
前記薬物耐性細胞は、慢性的骨髄性白血病細胞（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病細胞（ＡＬＬ）、多発性骨髄腫細胞からなる群から選択される細胞であるか、
又は、前記薬剤耐性細胞は、ＭＭ．１Ｒ多能性黒色腫細胞、ドキソルビシン耐性Ｄｏｘ−４０多能性黒色腫からなる群から選択される細胞であるか、
又は、前記薬剤耐性細胞が、ボルテゾミブ、グリベック（登録商標）、メトキサントロン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ビンクリスチン、タキソール、コルヒチン、マイトマイシンＣ、リツキシマブ、デキサメタゾン、サリドマイド、パクリタキセル、及びメルファランからなる群から選択される薬剤に耐性のある細胞である、医薬組成物。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2008522975.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ4は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、１又は２に等しく、ｍが２に等しい場合、Ｒ4は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを有する化合物を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
2008522975.tif 000003
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ4は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、１又は２に等しく、ｍが２に等しい場合、Ｒ4は、同じであっても、異なっていてもよく、Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
式ＩＶ：
【化４】
2008522975.tif 000004
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ１は独立して、水素、ハロゲン、飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキルの一置換体又は多置換体、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ3は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ5は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１１に等しく、ｍが１より大きい場合、Ｒ5は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
式Ｖ：
【化５】
2008522975.tif 000005
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ5は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１１に等しく、ｍが１より大きい場合、Ｒ5は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
過剰の又は不適切な血管新生を特徴とする疾病の治療のための医薬組成物であり、
式Ｉ：
【化６】
2008522975.tif 000006
（式中、破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｎは、１又は２に等しく、ｎが２に等しい場合、Ｒ1は、同じであっても、異なっていてもよく、少なくとも１つのＲ1は水素ではなく、
Ｒ1の一置換または多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、シアノ、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシアルキル、ケト、チオケト、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−置換アルキル、−ＳＯ2−アリール及び−ＳＯ2−ヘテロアリールからなる群から選択される置換基で置換され、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、並びにハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ3は、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、並びにハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択さ
れ、
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4はそれぞれ、置換又は非置換のヘテロ原子であり得る）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含み、
前記疾病は、免疫炎症、非免疫炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病性網膜症、血管新生性緑内症、未熟児網膜症、黄斑変性、角膜移植片拒絶反応、水晶体後線維増殖症、ルベオーシス、アテローム斑における毛細血管増殖、骨粗しょう症、血管線維腫、カポージ肉腫、血管腫、聴神経腫、神経線維腫、トラコーマ及び化膿性肉芽腫からなる群から選択される医薬組成物。
【請求項７】
式ＩＩ
【化７】
2008522975.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項６で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ4は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、１又は２に等しく、ｍが２に等しい場合、Ｒ4は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラックエステルを有する請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式ＩＩＩ
【化８】
2008522975.tif 000008
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項６で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一塩基置換又は多塩基置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ4は、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、１又は２に等しく、ｍが２に等しい場合、Ｒ4は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラックエステルを含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式ＩＶ
【化９】
2008522975.tif 000009
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項６で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一塩基置換又は多塩基置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ3は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ5は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１１に等しく、ｍが１より大きい場合、Ｒ5は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラックエステルを含む請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式Ｖ
【化１０】
2008522975.tif 000010
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項６で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一塩基置換又は多塩基置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ5は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイル
オキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１１に等しく、ｍが１より大きい場合、Ｒ5は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は、置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラックエステルを含む請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が抗血管新生薬と併用して使用するために製造される、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗血管新生薬剤がアルファ−Ｖ−ベータ−３（αＶβ３）、インテグリン阻害抗体、細胞粘着タンパク質、細胞粘着結合配列を含む細胞粘着タンパク質の機能性フラグメント、アンギオスタチン、アンギオスタチンの機能性フラグメント、エンドスタチン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）阻害剤、ＦＧＦ受容体阻害剤、ＶＥＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦ受容体阻害剤、血管透過性因子（ＶＰＦ）阻害剤、ＶＰＦ受容体阻害剤、トロンボスポンジン、血小板因子４、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、インターフェロン誘導性タンパク質１０、インターロイキン１２、グローβ、プロラクチンの１６ｋＤａのＮ末端フラグメントおよびサリドマイドからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
グリベック（登録商標）に対して感受性又は耐性である癌治療用の医薬組成物であって、式Ｉ：
【化１１】
2008522975.tif 000011
（式中、破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一塩基置換又は多塩基置換した飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｎは、１又は２に等しく、ｎが２に等しい場合、Ｒ1は、同じであっても、異なっていてもよく、少なくともＲ1は水素ではなく、
Ｒ1の一置換、多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキルは、アルコキシ、置換アルコキシ、シク
ロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、シアノ、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシアルキル、ケト、チオケト、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環式、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ2−アルキル、−ＳＯ2−置換アルキル、−ＳＯ2−アリール及び−ＳＯ2−ヘテロアリールからなる群から選ばれる置換基で置換され、
Ｒ2は、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル、並びにハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ3はハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3及びＥ4はそれぞれ、置換又は非置換のヘテロ原子である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含み、
前記癌は、白血病、卵巣癌、尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、直腸癌、胃癌、リンパ腫、多発性骨髄腫、膵臓癌、肝臓癌、腎臓癌、内分泌癌、肉腫、皮膚癌、血管腫、又は脳腫瘍である、医薬組成物。
【請求項１４】
式ＩＩ：
【化１２】
2008522975.tif 000012
（式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１３で定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ4は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシ
カルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、シクロアルキルアシル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、１又は２に等しく、ｍが２に等しい場合、Ｒ4は、同じであっても、異なっていてもよく、Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラックエステルを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2008522975.tif 000013
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１３に定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ4は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは1または２と等しく、ｍが２と等しい場合、Ｒ4は、同じであっても、異なっていてもよく、Ｅ5は、置換又は非置換のヘテロ原子である）
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラックエステルを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
式ＩＶ、
【化１４】
2008522975.tif 000014
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１３に定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ3は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ5は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１１に等しく、ｍが１より大きい場合、Ｒ5は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
式Ｖ：
【化１５】
2008522975.tif 000015
（式中、Ｅ1、Ｅ2、Ｅ3、Ｅ4及びｎは請求項１３に定義されたとおりであり、
破線は、単結合又は二重結合を表し、
Ｒ1は独立して、水素、ハロゲン、一置換又は多置換の飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、以下の残基：不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
Ｒ5は独立して、水素、ハロゲン、以下の残基：飽和Ｃ1〜Ｃ24アルキル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルケニル、不飽和Ｃ2〜Ｃ24アルキニル、アシル、アシルオキシ、アルキルオキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアシル、アミノ、アミノカルボニル、アミノカルボイルオキシ、ニトロ、アジド、フェニル、ヒドロキシ、アルキルチオ、アリールチオ、オキシスルホニル、カルボキシ、シアノ、チオ、スルホキシド、スルホン、スルホン酸エステル、チオシアノ、ボロン酸、ボロン酸エステル及びハロゲン化アルキル（ポリハロゲン化アルキルを含む）の一置換、多置換又は非置換の変異体からなる群から選択され、
ｍは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０又は１１に等しく、ｍが１より大きい場合、Ｒ5は、同じであっても、異なっていてもよく、
Ｅ5は置換又は非置換のヘテロ原子である）の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記癌は、慢性骨髄性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病からなる群から選択される、請求項１３〜１７の何れか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
グリベック（登録商標）と組み合わせた使用のために調製された薬剤である、請求項１３〜１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
上記化合物が
【化１６】
2008522975.tif 000016
またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルであり、Ｒ8が水素、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
上記化合物が式ＩＩ−１６の構造、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグエステルを含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
式ＩＩ−１６
【化１７】
2008522975.tif 000017