【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年2月13日(2009.2.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効物質として、ブプレノルフィン、又はその塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩の増加した尿意、増加した排尿回数、尿失禁、切迫尿失禁又は過活動な膀胱の治療用医薬の製造への使用。
【請求項２】
上記ブプレノルフィンがそのラセミ化合物、対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１記載の使用。 
【請求項３】
上記ブプレノルフィンがその対掌体又はジアステレオ異性体の混合物の形にあるか又は個々の対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１記載の使用。 
【請求項４】
痛みの治療に、通常の薬用量の下限以下のブプレノルフィン投薬量を用いて治療を行う、請求項１記載の使用。
【請求項５】
＜３００μｇ又は＜４．３μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項１記載の使用。
【請求項６】
３００μｇ〜１μｇ又は４．３μｇ／ｋｇ〜０．０１４μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項５記載の使用。
【請求項７】
２５０μｇ〜５μｇ又は３．６μｇ／ｋｇ〜０．０７μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項６記載の使用。
【請求項８】
２００μｇ〜１０μｇ又は２．８μｇ／ｋｇ〜０．１４μｇ／ｋｇ体重のブプレノルフィン量を用いて治療が行われる、請求項７記載の使用。 
【請求項９】
ブプレノルフィン量が、単一薬用量の最大量又は最小量及び／又は１日あたり投与される最大量又は最小量である、請求項５−８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１０】
医薬が遅延された放出を示す、請求項１―９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１１】
医薬が徐放性製剤の形である、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
医薬が遅延されて放出される粒子又はインプラントの形にある、請求項１０又は１１記載の使用。
【請求項１３】
医薬が、ポリアクチド、ポリグリコリド又はポリアクチド／ポリグリコリド−コポリマーから選ばれる合成樹脂−インプラント又は−粒子の形である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
製造された医薬が、ブプレノルフィンをヒフに投与するための硬膏剤の形にある経皮治療システムである、請求項１０又は１１記載の使用。
【請求項１５】
経皮治療システムが有効物質透過性支持層、粘着性貯蔵層及び再度の離脱可能な保護層からなる、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
貯蔵層が２０〜９０重量％のポリマー材料、０．１〜３０重量％の可塑剤、０．１〜２０重量％のブプレノルフィン又はその塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩及び０．１〜３０重量％のブプレノルフィン用溶剤を含有する、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
上記ブプレノルフィンがそのラセミ化合物、対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１６記載の使用。 
【請求項１８】
上記ブプレノルフィンがその対掌体又はジアステレオ異性体の混合物の形にあるか又は個々の対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項１６記載の使用。 
【請求項１９】
上記ブプレノルフィンがその塩基の形にある、請求項１６記載の使用。
【請求項２０】
システム中に残存する、貯蔵層中のブプレノルフィンに対する溶剤が少なくとも１個の酸性基を有する化合物である、請求項１６記載の使用
【請求項２１】
医薬が１μｇ／ｈ〜４０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２２】
医薬が２μｇ／ｈ〜３５μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
医薬が５μｇ／ｈ〜２０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
医薬が５μｇ／ｈ〜１０μｇ／ｈのブプレノルフィンの放出速度を示す、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出速度を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果として最大血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達し、そしてその処置にあたり経皮治療システムが少なくとも２日の次の投薬間隔で患者のヒフに残存し、その間経皮治療システムがブプレノルフィンの放出速度論がゼロの指示量を示し、その結果として患者が少なくとも２日の更なる投薬間隔の間に痛覚麻痺を体験する、請求項１４〜２０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２６】
少なくとも２日の更なる投薬間隔の間、０．３μｇ／ｈ〜２１μｇ／ｈの相対平均放出速度が維持される、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
少なくとも２日の更なる投薬間隔の間、０．３μｇ／ｈ〜９μｇ／ｈ又は１３μｇ／ｈ〜２１μｇ／ｈ、の相対平均放出速度が維持される、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
少なくとも２日の更なる投薬間隔の間、０．３μｇ／ｈ〜０．６μｇ／ｈ、０．７μｇ／ｈ〜１μｇ／ｈ、２μｇ／ｈ〜４μｇ／ｈ、４μｇ／ｈ〜７μｇ／ｈ又は５μｇ／ｈ〜９μｇ／ｈの相対平均放出速度が維持される、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出率を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果としてこの経皮治療システムの適用後約７２時間で平均血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達する、請求項２１〜２５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３０】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出率を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果としてこの経皮治療システムの適用後約７２時間で平均血漿濃度が８５ｐｇ／ｍｌ〜２６３ｐｇ／ｍｌに達する、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
経皮治療システムが最初の指示量のブプレノルフィンの放出率を７２時間の投薬間隔にわたって示し、その結果としてこの経皮治療システムの適用後約７２時間で平均血漿濃度が２０ｐｇ／ｍｌ〜６６ｐｇ／ｍｌ、４２ｐｇ／ｍｌ〜１３２ｐｇ／ｍｌ、１６９ｐｇ／ｍｌ〜５２６ｐｇ／ｍｌ、２５４ｐｇ／ｍｌ〜７８９ｐｇ／ｍｌ又は３３９ｐｇ／ｍｌ〜１０５２ｐｇ／ｍｌに達する、請求項２９記載の使用。
【請求項３２】
経皮治療システムが少なくとも５日患者のヒフに残存する、請求項２５〜３１のいずれかに１つに記載の使用。
【請求項３３】
医薬がブプレノルフィンの共にモルフィンアンタゴニストを含有する、請求項１〜３２のいずれかに１つに記載の使用。
【請求項３４】
モルフィンアンタゴニストがナロキソン、ナルトレキソン及びレバロルファンより成る群から選ばれる、請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
医薬がブプレノルフィンをその遊離塩基、その塩酸塩、そのステアリン酸塩、そのクエン酸塩又はその乳酸塩である、請求項１〜３４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項３６】
上記ブプレノルフィンが遊離塩基又はその塩酸塩である、請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
有効物質として、ブプレノルフィン又はその塩基又は生理学的に許容し得る酸の塩、及び添加物及び（又は）助剤を含有する、増加した尿意、増加した排尿回数、尿失禁、切迫尿失禁又は過活動な膀胱の治療用医薬。
【請求項３８】
上記ブプレノルフィンがそのラセミ化合物、対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項３７記載の医薬。 
【請求項３９】
上記ブプレノルフィンがその対掌体又はジアステレオ異性体の混合物の形にあるか又は個々の対掌体又はジアステレオ異性体の形にある、請求項３７記載の医薬。 
【請求項４０】
医薬が遅延された放出を示す、請求項３７記載の医薬。
【請求項４１】
医薬が遅延されて放出される粒子又はインプラントの形にある、請求項４０記載の医薬。
【請求項４２】
医薬が、ポリアクチド、ポリグリコリド又はポリアクチド／ポリグリコリド−コポリマーから選ばれる合成樹脂−インプラント又は−粒子の形である、請求項４１記載の医薬。
【請求項４３】
製造された医薬が、ブプレノルフィンをヒフに投与するための硬膏剤の形にある経皮治療システムである、請求項３７記載の医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
この作用は、尿保持及び膀胱−及び尿道−活性に関するブプレノルフィン研究（MurrayK., 1983, Brit. Med. J. 286, 765-766; Drenger and Magora, 1989 Anesth Analg 69:348-353; Batra 等、1996, Int. J. Clin. Pharmacol. Therap. 34. 309-311; Malinovsky等、1998 Anesth Analg 87: 456-461)があるとうことでも驚かされる。しかしこの場合一部少し矛盾する結果が、尿失禁でのブプレノルフィンの使用ですら異議を唱える。Ｄｒｅｎｇｅｒ及びＢａｔｒａは、鎮痛に有効な範囲４μｇ／ｋｇ（Ｂａｔｒａ）又は２μｇ／ｋｇ（Ｄｒｅｎｇｅｒ（イヌで））でのブプレノルフィンの硬膜外投与が膀胱−及び尿道−機能に顕著に影響を与えず、そして２つの不十分な効果が尿領域での合併症を避けねばならない患者の痛みの治療のために、まさにブプレノルフィンの使用を結局推奨すると述べている。この場合ブプレノルフィンが尿失禁の治療に顕著な効果を示すことにますます驚かされる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
増加した尿意、増加した排尿回数及び（又は）尿失禁の治療が、痛みの治療の下限以下のブプレノルフィン薬用量で、本発明によるブプレノルフィンを使用して製造された医薬を用いて行われる場合に特に好ましい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
痛みの治療で通常であるとして０．３−０．６ｍｇの投薬量（筋肉内又は静脈内）が記載されている（Martindale (Ed. C. Parfitt), The complete drug reference, 32. Aufl., 1999,  第２２頁以下）。対応してそこでは鎮痛効果の下限として約３００μｇから出発することができる。したがって相対投薬量（μ／ｋｇ）を平均体重７０ｋｇの患者あたりで算出した。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
実施例
例１：意識のある実験未使用のラットの膀胱内圧測定テストシステム
Ishizuka等（（１９９７）、Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 355: 787-793)の方法にしたがって実験未使用の雌性スプラーグダーレー（Sprague-Dawley）ラットの膀胱内圧測定試験を行う。膀胱カレーテル及び静脈カレーテルの注入３日後意識のある状態で自由に動けるラットを調べる。膀胱カテーテルを圧力受容器及び注入ポンプに連結する。動物を尿容量の測定を可能にする物質代謝ケージ中に置く。生理食塩溶液を空の膀胱に注入し（１０ｍｌ／ｈ）、膀胱内圧及び排尿容量を連続的に記録する。安定化段階の後、正常の再産生可能な排尿サイクルによって特徴づけられる２０分の様相を記録する。詳細には下記のパラメーターを測定する：
・膨張圧（限界圧threshold pressure  ＴＰ、排尿直前の膀胱内圧）、
・膀胱容積（bladder capacity  ＢＣ、上記排尿後の残存容量＋充満段階の間注入された溶液の容量）、
・内部収縮間隔（inter-contraction interval (ICI), 排尿間の時間間隔）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
例２：意識のある、病気のラットの膀胱内圧測定テストシステム
この実験は動物モデルで切迫尿失禁をシュミレーションする；使用されるオキシヘモグロビン（ＯｘｙＨｂ）は膀胱過活動を誘発する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
Pandita 等（J. Urol. 2000, 164:545-550) の方法にしたがって実験未使用の雌性スプラーグダーレー（Sprague-Dawley）ラットの膀胱内圧測定試験を行う。膀胱カレーテル及び静脈カレーテルの注入３日後意識のある状態で自由に動けるラットを調べる。膀胱カテーテルを圧力受容器及び注入ポンプに連結する。動物を尿容量の測定を可能にする物質代謝ケージ中に置く。生理食塩溶液を空の膀胱に注入し（１０ｍｌ／ｈ）、膀胱内圧及び排尿容量を連続的に記録する。安定化段階の後、正常の再産生可能な排尿サイクルによって特徴づけられる２０分の様相を記録する。詳細には下記のパラメーターを測定する：
・膨張圧（限界圧threshold pressure  ＴＰ、排尿直前の膀胱内圧）。
・膀胱容積（bladder capacity  ＢＣ、上記排尿後の残存容量＋充満段階の間注入された溶液の容量）。
・内部収縮間隔（inter-contraction interval (ICI), 排尿間の時間間隔）。
・排尿圧（micturition pressure MP,  排尿時の最大膀胱圧）。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
４７．８３重量％自己架橋性アクリレート−コポリマー（これは２−エチルヘキシルアクリレート、酢酸ビニル、アクリル酸（溶剤：酢酸エチル：ヘプタン：イソプロパノール：トルエン：アセチルアセトナートを３７：２６：２６：４：１の割合で）を含む）を有するポリアクリレート溶液１，１３９ｇ、レブリン酸１００ｇ、オレイルオレアート１５０ｇ、ポリビニルピロリドン１００ｇ、エタノール１５０ｇ、酢酸エチル２００ｇ及びブプレノルフィン塩基１００ｇを均質化する。混合物を約２時間攪拌し、ついですべての固形物質が溶解したかどうかを確認するために目視で確認する。蒸発損失を新たなスイングトレイによって調節し、必要ならば溶剤を酢酸エチルを用いて平均化しなければならない。その後混合物を４２０ｍｍ幅の透明なポリエステルホイル上に付与し、ついで乾燥された層の表面重量は８０ｇ／ｍ2 である。ポリエステルホイルを保護層として使用し、シリコンで処理して再度溶解させる。溶剤を湿性域を経て導かれる加熱された空気によって除去する。これらの熱処理によって溶剤は蒸発するだけでなく、レブリン酸も融解する。その後厚さ１５μのポリエステルホイルのニカアフィルムを被せる。シート１６ｃｍ2 を適当な切断工具で切断し、個々の物体の間にあるふちを除く。