【手続補正書】
【提出日】平成21年11月9日(2009.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009515954.tif 000001
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−ＮＨＣＯＯＲ３、−ＮＨＣＯＮＨＲ３、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−ＳＲ３、Ｒ４Ｓ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６−、Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−、Ｒ４ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよく；
Ｒ６のそれぞれは、独立して、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよく；
Ｚ２は、結合、Ｏ、Ｓ、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ１〜２アルキル−、及び−Ｃ１〜２アルキルＮ（Ｒ７）−からなる群から選択され；
Ｒ７のそれぞれは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよく；
Ａｒ１及びＡｒ２は、独立して、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよく；
Ｌは、式：
【化２】
2009515954.tif 000002
（式中、Ｘ１は、Ａｒ１に結合し、Ｘ２は、Ａｒ２に結合し、ここで、Ｘ１、Ｘ２及びＹは、基：Ｌがノルマル鎖内に、５〜１５個の原子を有するように選択され、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、ノルマル鎖内に、少なくとも１個の酸素原子を含むヘテロアルキル基であり、
Ｙは、式：−ＣＲａ＝ＣＲｂ−で示される基又は場合により置換されるシクロアルキル基であり、
ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよいか；又は
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、シクロアルケニル又はシクロへテロアルケニル基を形成するように結合していてもよい）で示される基である］
で示される化合物又は薬学的に許容され得るその塩、そのＮ−酸化物、もしくはそのプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚ２が、−ＮＨ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１が、
【化３】
2009515954.tif 000003
（式中、Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３及びＶ４は、それぞれ独立して、Ｎ及びＣ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｗは、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、Ｎ及びＣ（Ｒ１０）からなる群から選択され；
ここで、Ｒ１０のそれぞれは、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−ＮＨＣＯＯＲ３、−ＮＨＣＯＮＨＲ３、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−ＳＲ３、Ｒ４Ｓ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６−、Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−、Ｒ４ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に定義されたとおりである）
からなる群から選択される、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒ１が、
【化４】
2009515954.tif 000004
（式中、Ｒ１０は、請求項３に定義されたとおりであり、
ｋは、０、１、２、３、及び４からなる群から選択される整数であり、
ｎは、０、１、２、及び３からなる群から選択される整数であり、
ｑは、０、１、及び２からなる群から選択される整数である）
からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒ２が、
【化５】
2009515954.tif 000005
（式中、Ｒ１１のそれぞれは、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ３、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−ＮＨＣＯＯＲ３、−ＮＨＣＯＮＨＲ３、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−ＳＲ３、Ｒ４Ｓ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ６−、Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−、Ｒ４ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｒ６−、Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６−及びアシルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよい）
からなる群から選択される基である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、
【化６】
2009515954.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１１、ｋ、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、ｑ及びｏは、先に定義されたとおりである）
からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物又は薬学的に許容され得るその塩。
【請求項７】
Ｘ１及びＸ２のそれぞれが独立して、
（ａ）−ＯＣ１〜５アルキル−、
（ｂ）−Ｃ１〜５アルキルＯ−、及び
（ｃ）−Ｃ１〜５アルキルＯＣ１〜５アルキル
からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ１が、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｃ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、
（ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
（ｅ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−、及び
（ｆ）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２が、
（ａ）−ＯＣＨ２−、
（ｂ）−ＣＨ２Ｏ−、
（ｃ）−ＯＣＨ２ＣＨ２−、
（ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、
（ｅ）−ＣＨ２ＯＣＨ２−、及び
（ｆ）−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２−
からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
【化７】
2009515954.tif 000007
2009515954.tif 000008
2009515954.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｒ１１、ｋ、Ｙ、ｑ及びｏは、先に定義されたとおりである）からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容され得るその塩。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２が、Ｈである、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０が、Ｈ、ハロゲン、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、及びアルコキシアルキルからなる群から選択され、その群のそれぞれは、場合により置換されていてもよい、請求項３、４、６又は１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０が、Ｈ、ヒドロキシ、メトキシ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、及び２−モルホリノエトキシからなる群から選択され、そのそれぞれが、場合により置換されていてもよい、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１１のそれぞれが、独立して、Ｈ、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、及びアリールスルホニルオキシからなる群から選択され、その群のそれぞれが、場合により置換されていてもよい、請求項５、６又は１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１のそれぞれが、独立して、
【化８】
2009515954.tif 000010
2009515954.tif 000011
からなる群から独立して選択される、請求項５、６、１０又は１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが、
【化９】
2009515954.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
任意の置換基が、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ５、−ＯＲ６及びアシルからなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
【化１０】
2009515954.tif 000013
2009515954.tif 000014
2009515954.tif 000015
2009515954.tif 000016
2009515954.tif 000017
2009515954.tif 000018
2009515954.tif 000019
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容され得るその塩もしくはそのプロドラッグ。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物及び薬学的に許容され得る希釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
１種以上のプロテインキナーゼを阻害するための、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
１種以上のプロテインキナーゼが、サイクリン依存性プロテインキナーゼ又はプロテインチロシンキナーゼである、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
サイクリン依存性キナーゼが、ＣＤＣ２Ｈｓ、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ９、ＰＣＴＡＩＲＥ１、ＰＣＴＡＩＲＥ２、ＰＣＴＡＩＲＥ３、ＣＡＫ／ＭＯ１５、Ｄｍ２、Ｄｍ２ｃ、Ｄｄｃｄｃ２、ＤｄＰＲＫ、ＬｍｍＣＲＫ１、ＰｆＣ２Ｒ、ＥｈＣ２Ｒ、ＣｆＣｄｃ２Ｒ、ｃｄｃ２＋、ＣＤＣ２８、ＰＨＯ８５、ＫＩＮ２８、ＦｐＣｄｃ２、ＭｓＣｄｃ２Ｂ、及びＯｓＣ２Ｒからなる群又はその機能的均等物から選択されるGroupI CMCGキナーゼである請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
GroupI CMCGキナーゼが、ＣＤＫ２である、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
プロテインチロシンキナーゼが、GroupVIIプロテインチロシンキナーゼ又はGroupXIVプロテインチロシンキナーゼである、請求項２１記載の使用。
【請求項２５】
GroupVIIプロテインチロシンキナーゼが、ＴＹＫ２、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＨＯＰからなる群又はその機能的均等物から選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
GroupVIIプロテインチロシンキナーゼが、ＪＡＫ２又はその機能的均等物である、請求項２４又は２５記載の使用。
【請求項２７】
ＪＡＫ２が、６１７位のＶからＦへの変異を含む、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
GroupXIVプロテインチロシンキナーゼが、ＰＤＧＦＲ−ｂ、ＰＤＧＦＲ−ａ、ＣＳＦ１Ｒ、ｃ−ｋｉｔ、ＦＩｋ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ２、ＦＬＴ３及びＦＬＴ４からなる群又はその機能的均等物から選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項２９】
GroupXIVプロテインチロシンキナーゼが、ＦＬＴ３又はその機能的均等物である、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
ＦＬＴ３が、５９２〜６０１位のアミノ酸：ＶＤＦＲＥＹＥＹＤＨの内部タンデムの重複を含む、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
動物内の状態を処置する医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用であって、１種以上のプロテインキナーゼの阻害が、状態の病状又は症候を予防、阻害又は改善し得る使用。
【請求項３２】
１種以上のプロテインキナーゼが、サイクリン依存性プロテインキナーゼ又はプロテインチロシンキナーゼである、請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
サイクリン依存性キナーゼが、ＣＤＣ２Ｈｓ、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＤＫ９、ＰＣＴＡＩＲＥ１、ＰＣＴＡＩＲＥ２、ＰＣＴＡＩＲＥ３、ＣＡＫ／ＭＯ１５、Ｄｍ２、Ｄｍ２ｃ、Ｄｄｃｄｃ２、ＤｄＰＲＫ、ＬｍｍＣＲＫ１、ＰｆＣ２Ｒ、ＥｈＣ２Ｒ、ＣｆＣｄｃ２Ｒ、ｃｄｃ２＋、ＣＤＣ２８、ＰＨＯ８５、ＫＩＮ２８、ＦｐＣｄｃ２、ＭｓＣｄｃ２Ｂ、及びＯｓＣ２Ｒからなる群、又はその機能的均等物から選択されるGroupI CMCGキナーゼである、請求項３２記載の使用。
【請求項３４】
GroupI CMCGキナーゼが、ＣＤＫ２又はその機能的均等物である、請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
状態が、前立腺癌、網膜芽細胞腫、乳房の悪性新生物、結腸の悪性腫瘍、子宮内膜増殖症、骨肉腫、鱗状上皮癌、非小細胞肺癌、黒色腫、肝細胞上皮癌、膵臓の悪性新生物、骨髄性白血病、頸上皮癌、類線維腫、結腸の悪性腺癌、Ｔ細胞白血病、グリオーム、グリア芽腫、乏突起膠腫、リンパ腫、卵巣癌、再狭窄、星状細胞腫、膀胱新生物、筋骨格新生物及びアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項３２〜３４のいずれか１項記載の使用。
【請求項３６】
プロテインチロシンキナーゼが、GroupVIIプロテインチロシンキナーゼ又はGroupXIVプロテインチロシンキナーゼである、請求項３２記載の使用。
【請求項３７】
GroupVIIプロテインチロシンキナーゼが、ＴＹＫ２、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２及びＨＯＰからなる群、又はその機能的均等物から選択される、請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
GroupVIIプロテインチロシンキナーゼが、ＪＡＫ２又はその機能的均等物である、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
ＪＡＫ２が、６１７位のＶからＦへの変異を含む、請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
状態が、骨髄増殖性障害（慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病）、骨髄化生、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン病、Ｂ細胞リンパ腫、急性Ｔ細胞白血病、乳悪性腫瘍、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、黒色腫、骨髄異形成症候群、ケロイド、うっ血性心不全、虚血、血栓症、心肥大、肺高血圧症、及び網膜変性からなる群から選択される、請求項３６〜３９のいずれか１項記載の使用。
【請求項４１】
GroupXIVプロテインチロシンキナーゼが、ＰＤＧＦＲ−ｂ、ＰＤＧＦＲ−ａ、ＣＳＦ１Ｒ、ｃ−ｋｉｔ、ＦＩｋ２、ＦＬＴ１、ＦＬＴ２、ＦＬＴ３及びＦＬＴ４からなる群、又はその機能的均等物から選択される、請求項３６記載の使用。
【請求項４２】
GroupXIVプロテインチロシンキナーゼが、ＦＬＴ３又はその機能的均等物である、請求項４１記載の使用。
【請求項４３】
ＦＬＴ３が、５９２〜６０１位のアミノ酸：ＶＤＦＲＥＹＥＹＤＨの内部タンデムの重複を含む、請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
状態が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群、白血球増多症、若年性骨髄単球性白血病、急性Ｂ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、骨髄増殖性障害、及び慢性骨髄単球性白血病からなる群から選択される、請求項４１〜４３のいずれか１項記載の使用。
【請求項４５】
キナーゼ関連障害の処置又は予防のための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項４６】
キナーゼ関連障害が、増殖性障害である、請求項４５記載の使用。
【請求項４７】
増殖性障害が、骨髄増殖性障害（慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病）、骨髄化生、慢性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ性白血病、急性赤芽球性白血病、急性Ｂ細胞白血病、白血球増多症、ホジキン病、Ｂ細胞リンパ腫、急性Ｔ細胞白血病、乳悪性腫瘍、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、黒色腫、骨髄異形成症候群、ケロイド、網膜芽細胞腫、乳房の悪性新生物、結腸の悪性腫瘍、子宮内膜増殖症、骨肉腫、鱗状上皮癌、非小細胞肺癌、黒色腫、肝細胞上皮癌、膵臓の悪性新生物、骨髄性白血病、頸上皮癌、類線維腫、結腸の悪性腺癌、グリオーム、グリア芽腫、乏突起膠腫、リンパ腫、卵巣癌、再狭窄、星状細胞腫、膀胱新生物、及び筋骨格新生物からなる群から選択される、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
増殖性障害が、癌である、請求項４６記載の使用。
【請求項４９】
癌が、固形腫瘍又は血液癌である、請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
固形腫瘍が、乳房、卵巣、結腸、前立腺、子宮内膜、骨、皮膚、肺、肝臓、膵臓、頚、脳、神経組織、リンパ組織、血管、膀胱及び筋肉からなる群から選択される臓器又は組織に存在する腫瘍、又はそこから転移する腫瘍である、請求項４９記載の使用。
【請求項５１】
血液癌が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群、白血球増多症、若年性骨髄単球性白血病、急性Ｂ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄化生、慢性骨髄単球性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン病、及びＢ細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項４９記載の使用。
【請求項５２】
（ａ）式：
【化１１】
2009515954.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｚ２、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｘ１及びＸ２は、請求項１に定義されたとおりである）で示される化合物を提供するステップ；
（ｂ）該化合物を閉環メタセシスに付すステップ；
（ｃ）場合により、こうして形成される二重結合を反応させて、シクロアルキル基を形成させるステップを含む、請求項１記載の式Ｉで示される化合物の合成方法。
【請求項５３】
ステップ（ｂ）が、ジクロロメタン中、４０℃で、該化合物のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）塩又は塩酸（ＨＣｌ）塩を、Grubbs第二世代触媒５〜１０モル％で処理することを含む、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
ステップ（ｃ）が、ジクロロメタン／ジオキサン中、０℃で、メタセシス生成物を、ジアゾメタン（ＣＨ２Ｎ２）のフレシュに調製されたエーテル溶液で処理することを含む、請求項５２又は５３記載の方法。