【手続補正書】
【提出日】平成20年12月10日(2008.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェンテルミンと選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストとを含む組成物であって、該選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストは、（Ｒ）−１−（５−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチルピペラジン、式（Ｉ）：
【化１】
2008525480.tif 000001
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物もしくは水和物から選択され、
ここで：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル、ＯＨ、またはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２ａは、Ｈであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ２ａは、一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、該アリールは、必要に応じて、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシから選択される２個までの置換基によって置換され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２個までの置換基によって置換されるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合される原子と一緒になって、１個のＯ原子を有する５員もしくは６員の複素環を形成し；
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくはペルハロアルキル、またはアリルであり；そして
Ｒ６は、ＨまたはＣ１−８アルキルである；
組成物。
【請求項２】
Ｒ３は、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ５、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、アリール、またはヘテロアリールであり、該アリールは、必要に応じて、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシから選択される２個までの置換基によって置換され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２個までの置換基によって置換され；そして
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ５、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、アリール、またはヘテロアリールであり、該アリールは、必要に応じて、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシから選択される２個までの置換基によって置換され、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２個までの置換基によって置換され；
ここでヘテロアリールが、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、フラニル、ピラニル、チエニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはチアジアゾリルである；
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１は、Ｈである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１は、メチルである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ２は、メチルまたはエチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ２ａは、一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ３は、塩素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ３は、臭素である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ３は、ペルハロアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ３は、ＣＦ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ３は、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ４は、ハロゲンもしくはメチルから選択される１個または２個の置換基によって必要に応じて置換される、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ４は、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択される２個までの置換基によって必要に応じて置換されるフェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の組成物であって、ここで：
Ｒ２は、メチル、エチル、イソプロピル、もしくはＣＨ２ＯＨであるか、またはＲ２およびＲ２ａは、一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３は、ハロゲン、またはＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を有し、かつハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２個までの置換基を有する５員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、Ｈ；Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を有し、かつハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２つまでの置換基を有する５員のヘテロアリール環；またはＣ１−８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択される２個までの置換基によって必要に応じて置換されるフェニルであり；
Ｒ６は、Ｈもしくはメチルである、
組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の組成物であって、ここで：
Ｒ１は、−ＨまたはＣ１−８アルキルであり；
Ｒ２は、Ｃ１−８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−８アルキル、−ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２ａは、−Ｈであるか、または
Ｒ２およびＲ２ａは、一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３は、ハロゲン；ペルハロアルキル；またはＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、−Ｈ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、−ＯＨ、アリール、またはヘテロアリールであり、該アリールは、必要に応じて、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキル、およびアルコキシから選択される２個までの置換基によって置換され得、そして該ヘテロアリールは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２個までの置換基によって置換され得るか、または
Ｒ３およびＲ４は、Ｒ３およびＲ４が結合される原子と一緒になって、１個のＯ原子を有する５員もしくは６員の複素環を形成し得；
各Ｒ５は、独立して、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくはペルハロアルキル、またはアリルであり；そして
Ｒ６は、ＨまたはＣ１−８アルキルであるが、但し：
Ｒ６が−Ｈ以外である場合、Ｒ４は−Ｈである可能性がなく；そして
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、かつＲ４が−Ｈである場合、Ｒ３は、イミダゾール、置換イミダゾール、またはイミダゾール誘導体である可能性がなく；そして
アリールは、３個〜１４個の炭素原子を有する単環式もしくは多環式の芳香族基を示し；
ヘテロアリールは、３個〜１４個の炭素原子を有し、かつＯ、Ｎ、およびＳから選択される１個〜４個の環ヘテロ原子を有する単環式もしくは多環式の芳香族基を示し；
アルコキシは、−Ｏ−アルキルを示し；
Ｃ１−８アルキルは、１個〜８個の炭素原子を有する直鎖、分枝鎖、もしくは環式の炭化水素基を示し；
Ｃ１−８アルケニルは、１個〜８個の炭素原子を有し、かつ少なくとも１つの二重結合を有する直鎖、分枝鎖、もしくは環式の炭化水素基を示し；
Ｃ１−８アルキル以外のアルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、ｎ−ヘキシル、またはシクロヘキシルを示す、
組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の組成物であって、ここで：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、塩素、臭素、またはチエニルであり；
Ｒ４は、ピラゾリル−３−イルまたはフェニルであり、該ピラゾリル−３−イルは、必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１−８アルキルから選択される２個までの置換基を有し、そして該フェニルは、必要に応じて、単一のハロゲン置換基を有する；そして
Ｒ６は、Ｈである、
組成物。
【請求項１８】
Ｒ１は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ２は、Ｍｅ、Ｅｔ、またはＯＨであり；
Ｒ２ａは、Ｈであり；
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、または２−クロロフェニルであり；
Ｒ４は、Ｈであり；そして
Ｒ６は、Ｈである；
請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｃ１−８アルキルであり；
Ｒ２ａは、Ｈであり；
Ｒ３は、ハロゲンであり；
Ｒ４は、Ｈであり；そして
Ｒ６は、Ｈである；
請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストは、以下の化合物：
８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および
８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；ならびに
それらの薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物もしくは水和物；
から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストは、８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒化合物もしくは水和物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記フェンテルミンおよび前記選択的５ＨＴ−２Ｃアゴニストが別々の実体として送達される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記フェンテルミンおよび前記選択的５ＨＴ−２Ｃアゴニストが１つの実体を形成するように組み合される、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
治療によってヒトまたは動物の身体を処置する方法において使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
５ＨＴ２Ｃ障害を処置する方法において使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記５ＴＨ２Ｃ障害の処置がヒトにおける処置である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
哺乳動物の肥満の予防または処置の方法において使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
哺乳動物の食物摂取を減少させる方法において使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
哺乳動物において満腹を誘導する方法において使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
哺乳動物の体重増加を制御する方法において使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２９〜３２のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
前記フェンテルミンおよび前記選択的５−ＨＴ２Ｃアゴニストが、哺乳動物の食物摂取の減少において相乗効果を与える量で提供される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物または請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３５】
前記フェンテルミンの単独での量と前記選択的５−ＨＴ２Ｃアゴニストの単独での量とが、哺乳動物の食物摂取の減少において、治療的に有効であるには不十分である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物または請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の使用のための組成物。
【請求項３６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の単位投薬形態。
【請求項３７】
前記フェンテルミンおよび前記選択的５ＨＴ−２Ｃレセプターアゴニストが、哺乳動物の食物摂取の減少において相乗効果を与える量で提供される、請求項３６に記載の投薬形態。