(57)【要約】  本発明の課題は、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる脂質粒子を構成する化合物またはその塩、およびこれを用いた、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる脂質粒子を提供することである。本発明によれば、下記式（１）で示される化合物またはその塩が提供される。2019235635.tif 000395式中、Ｘは−ＮＲ１−または−Ｏ−を示し、Ｒ１は、水素原子、炭化水素基等を示し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭化水素基等を示し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子またはアルキル基等を示し、Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよく、ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０〜３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
2019235635.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で示される化合物またはその塩。
【化１】
2019235635.tif 000316
式中、Ｘは−ＮＲ１−または−Ｏ−を示し、
Ｒ１は、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化２】
2019235635.tif 000317
を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化３】
2019235635.tif 000318
を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよく、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０〜３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
【請求項２】
Ｘが−ＮＲ１−を示し、Ｒ１の定義は請求項１における定義と同義である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｘが−ＮＲ１−を示し、Ｒ１が炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１、Ｌ１およびＲ２２の定義は、請求項１における定義と同義であり；
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素原子であり；
Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１、Ｌ２およびＲ３２の定義は、請求項１における定義と同義である；
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
式（１）で示される化合物が、下記式（１−１）で示される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化４】
2019235635.tif 000319
Ｒ２４は、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化５】
2019235635.tif 000320
を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ２５は、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化６】
2019235635.tif 000321
を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子、または       置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、 Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、 並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよく、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【請求項５】
Ｘが−Ｏ−を示す、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｘが−Ｏ−を示し；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１、Ｌ２およびＲ３２の定義は、請求項１における定義と同義である；
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素原子である、請求項１から３、５及び６の何れか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示す、請求項１から７の何れか一項に記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｘが−Ｏ−を示し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｌ２    、およびＲ３２の定義は、請求項１における定義と同義であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基、および置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基の定義は、請求項１における定義と同義であり、
ａ＋ｂは１であり、ｃ＋ｄは１または２である、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
式（１）で示される化合物が、下記式（２）で示される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化７】
2019235635.tif 000322
式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｒ３１は、炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８】
2019235635.tif 000323
を示し、
Ｒ３２は、２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ｅは２または３を示す。
【請求項１１】
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、置換もしくは無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３であり、Ｒ４２およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、または炭素数３〜２４の炭化水素基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項１９】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
ｅは２を示す。
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２０】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜５の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２１】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜５の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
ｅは２を示す。
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２２】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換された炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２３】
Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換された炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ｅは２を示す、
請求項１０に記載の化合物またはその塩。
【請求項２４】
以下の化合物から選ばれる化合物またはその塩：
【化９】
2019235635.tif 000324
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネート
【化１０】
2019235635.tif 000325
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネート
【化１１】
2019235635.tif 000326
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１２】
2019235635.tif 000327
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１３】
2019235635.tif 000328
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１４】
2019235635.tif 000329
２−（ブチル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１５】
2019235635.tif 000330
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１６】
2019235635.tif 000331
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１７】
2019235635.tif 000332
２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）  −  ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１８】
2019235635.tif 000333
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１９】
2019235635.tif 000334
（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル）カーボネート）
【化２０】
2019235635.tif 000335
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート
【化２１】
2019235635.tif 000336
７−（（（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート）
【化２２】
2019235635.tif 000337
７  −  （（（２  −  （（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ、１２Ｚ、１２’Ｚ）  −  ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノアート）
【化２３】
2019235635.tif 000338
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）−ビス（ヘキサデカ−９−エノアート）
【化２４】
2019235635.tif 000339
７−（（（２  −  （（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）−ビス（テトラデカ−９−エノエート）
【化２５】
2019235635.tif 000340
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート
【化２６】
2019235635.tif 000341
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化２７】
2019235635.tif 000342
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘプチルウンデカン酸）
【化２８】
2019235635.tif 000343
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−（４，４−ジメチルペンタン−２−イル）−５，７，７−トリメチルオクタノエート）
【化２９】
2019235635.tif 000344
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化３０】
2019235635.tif 000345
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−オクチルウンデカン酸）
【化３１】
2019235635.tif 000346
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘキシルノナン酸）
【化３２】
2019235635.tif 000347
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘプチルデカノエート）
【化３３】
2019235635.tif 000348
６−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン−１，１１−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化３４】
2019235635.tif 000349
ビス（２−ブチルオクチル）１０−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエート
【化３５】
2019235635.tif 000350
５−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナン−１，９−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化３６】
2019235635.tif 000351
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−オクチルデカノエート）
【化３７】
2019235635.tif 000352
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘプチルノナン酸）
【化３８】
2019235635.tif 000353
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルオクタノエート）
【化３９】
2019235635.tif 000354
１２−（６−（デカノイルオキシ）ヘキシル）−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアゾオクタデカン−１８−イル３−ヘプチルデカノエート
【化４０】
2019235635.tif 000355
２−ブチルオクチル１２−ドデシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４１】
2019235635.tif 000356
２−ブチルオクチル１２−ドデシル−３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４２】
2019235635.tif 000357
２−ブチルオクチル１２−デシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザトリコサン−２３−オエート
【化４３】
2019235635.tif 000358
２−ブチルオクチル１２−デシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４４】
2019235635.tif 000359
２−ブチルオクチル１２−デシル−３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４５】
2019235635.tif 000360
２−ブチルオクチル３，６−ジエチル−１２−ノニル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４６】
2019235635.tif 000361
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化４７】
2019235635.tif 000362
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４８】
2019235635.tif 000363
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザノナデカン−１９−オエート
【化４９】
2019235635.tif 000364
２−オクチルドデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化５０】
2019235635.tif 000365
２−デシルテトラデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化５１】
2019235635.tif 000366
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザイコサン−２０−オエート
【化５２】
2019235635.tif 000367
２−オクチルドデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５３】
2019235635.tif 000368
２−ノニルウンデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化５４】
2019235635.tif 000369
２−ヘプチルノニル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，
１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５５】
2019235635.tif 000370
２−ブチルオクチル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５６】
2019235635.tif 000371
２−ブチルオクチル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５７】
2019235635.tif 000372
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５８】
2019235635.tif 000373
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５９】
2019235635.tif 000374
２−ブチルオクチル３−エチル−１３−ヘキシル−７−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１１−オキソ−１０，１２−ジオキサ−３，７−ジアザドコサン−２２−オエート
【化６０】
2019235635.tif 000375
２−ヘキシルデシル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６１】
2019235635.tif 000376
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６２】
2019235635.tif 000377
２−ヘキシルデシル３−エチル−６−（２−（ヘキサノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６３】
2019235635.tif 000378
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６４】
2019235635.tif 000379
２−ブチルオクチル３−エチル−６−（２−（ヘプタノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６５】
2019235635.tif 000380
２−ブチルオクチル３−エチル−６−（２−（ヘキサノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６６】
2019235635.tif 000381
２−ブチルオクチル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化６７】
2019235635.tif 000382
２−ブチルオクチル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化６８】
2019235635.tif 000383
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化６９】
2019235635.tif 000384
２−ヘキシルデシル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７０】
2019235635.tif 000385
２−ヘキシルデシル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７１】
2019235635.tif 000386
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７２】
2019235635.tif 000387
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７３】
2019235635.tif 000388
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７４】
2019235635.tif 000389
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７５】
2019235635.tif 000390
２−ブチルオクチル３−エチル−６−（３−（ヘプチルオキシ）−３−オキソプロピル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７６】
2019235635.tif 000391
３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７７】
2019235635.tif 000392
３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７８】
2019235635.tif 000393
２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７９】
2019235635.tif 000394
２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【請求項２５】
請求項１〜２４の何れか一項に記載の化合物またはその塩と、脂質とを含む、脂質粒子。
【請求項２６】
脂質が、中性脂質および非イオン性親水性高分子を有する脂質からなる群から選択される少なくとも一種の脂質である、請求項２５に記載の脂質粒子。
【請求項２７】
さらにステロールを含む、請求項２５または２６に記載の脂質粒子。
【請求項２８】
さらに核酸を含む、請求項２５から２７の何れか一項に記載の脂質粒子。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物またはその塩、およびこれを用いた脂質粒子に関する。
【背景技術】
【０００２】
核酸医薬は、疾患に対する作用機序が明確で、副作用も少なく、次世代の医薬品として期待されている。例えば、ｓｉＲＮＡ（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ）を用いた核酸医薬は、細胞内で配列特異的に標的遺伝子の発現を阻害することができる。その結果、特定の遺伝子または遺伝子群の異常な発現が原因となって生じる疾患および症状を軽減または治療することができる。これらの核酸の機能を発現させるためには、核酸医薬を細胞内に送達することが必要である。【０００３】
核酸を細胞内に効率よく送達する方法として、レトロウイルスまたはアデノウイルスなどのウイルスベクターを用いる方法がある。ウイルスベクターを用いる方法では、遺伝子導入効率が高い反面、導入する遺伝子の大きさに制限があることや、免疫原性および安全性の面で懸念がある。一方、脂質粒子による遺伝子導入は、導入遺伝子に制限がなく、上記の問題を解消できるため、その開発が活発に行われている。【０００４】
脂質粒子に含有させる化合物として、特許文献１および特許文献２には、脂肪族基とアミノ基とを繋ぐ連結基としてエステル基、アセタール基などを有する化合物が開示されている。特許文献３には、脂肪族基とアミノ基とを繋ぐ連結基としてビニルオキシ基やアミド基、オキシム基などを有する化合物が開示されている。特許文献４には、第三級アミノアルキル基と脂肪族基とがカルバメート基等で連結された化合物が例示されている。特許文献５には、メチルピペラジル基とカルボネート基とエステル基とを有する化合物などが開示されている。特許文献６には、脂肪族基とアミノ基を繋ぐ連結基としてカーボネート基などを有する化合物が開示されている。特許文献７には、環状または非環状のジアミノ基を有する化合物などが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開公報第２０１０／０５４４０１号パンフレット
【特許文献２】国際公開公報第２０１０／１４４７４０号パンフレット
【特許文献３】国際公開公報第２０１０／０５４４０５号パンフレット
【特許文献４】国際公開公報第２０１４／００７３９８号パンフレット
【特許文献５】米国特許出願公開第２０１６／０３１７４５８号明細書
【特許文献６】国際公開公報第２０１５／００５２５３号パンフレット
【特許文献７】国際公開公報第２０１３／０５９４９６号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ベクターとして機能しうる脂質粒子およびこれを構成する化合物については、さらに探索が行われており、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる化合物の開発が望まれている。【０００７】
本発明は、かかる状況に鑑み、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる脂質粒子を構成する化合物またはその塩、およびこれを用いた、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる脂質粒子を提供することを解決すべき課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、下記式（１）で示される化合物またはその塩を使用して調製した脂質粒子が高い核酸内包率および優れた核酸送達を示すことを確認し、本発明を完成するに至った。本発明によれば、以下の発明が提供される。
＜１＞  下記式（１）で示される化合物またはその塩。
【化１】
2019235635.tif 000003
式中、Ｘは−ＮＲ１−または−Ｏ−を示し、
Ｒ１は、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化２】
2019235635.tif 000004
を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化３】
2019235635.tif 000005
を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよく、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０〜３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
＜２＞  Ｘが−ＮＲ１−を示し、Ｒ１の定義は請求項１における定義と同義である、＜１＞に記載の化合物またはその塩。
＜３＞  Ｘが−ＮＲ１−を示し、Ｒ１が炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１、Ｌ１およびＲ２２の定義は、＜１＞における定義と同義であり；
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素原子であり；
Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１、Ｌ２およびＲ３２の定義は、＜１＞における定義と同義である；
＜１＞に記載の化合物またはその塩。
＜４＞  式（１）で示される化合物が、下記式（１−１）で示される化合物である、＜１＞に記載の化合物またはその塩。
【化４】
2019235635.tif 000006
Ｒ２４は、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化５】
2019235635.tif 000007
を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ２５は、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化６】
2019235635.tif 000008
を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子、または       置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、 Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、 並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよく、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
＜５＞  Ｘが−Ｏ−を示す、＜１＞に記載の化合物またはその塩。
＜６＞  Ｘが−Ｏ−を示し；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１、Ｌ２およびＲ３２の定義は、＜１＞における定義と同義である；
＜１＞に記載の化合物またはその塩。
＜７＞  Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素原子である、＜１＞から＜３＞、＜５＞及び＜６＞の何れか一に記載の化合物またはその塩。
＜８＞  Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示す、＜１＞から＜７＞の何れか一に記載の化合物またはその塩。
＜９＞  Ｘが−Ｏ−を示し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｌ２    、およびＲ３２の定義は、請求項１における定義と同義であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基、および置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基の定義は、＜１＞における定義と同義であり、
ａ＋ｂは１であり、ｃ＋ｄは１または２である、
＜１＞に記載の化合物またはその塩。
＜１０＞  式（１）で示される化合物が、下記式（２）で示される化合物である、＜１＞に記載の化合物またはその塩。
【化７】
2019235635.tif 000009
式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｒ３１は、炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８】
2019235635.tif 000010
を示し、
Ｒ３２は、２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ｅは２または３を示す。
＜１１＞  Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、置換もしくは無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１２＞  Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３であり、Ｒ４２およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１３＞  Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、または炭素数３〜２４の炭化水素基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１４＞  Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１５＞  Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１６＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１７＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１８＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜１９＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
ｅは２を示す。
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜２０＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜５の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜２１＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜５の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
ｅは２を示す。
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜２２＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換された炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜２３＞  Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換された炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ｅは２を示す、
＜１０＞に記載の化合物またはその塩。
＜２４＞  以下の化合物から選ばれる化合物またはその塩：
【化９】
2019235635.tif 000011
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネート
【化１０】
2019235635.tif 000012
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネート
【化１１】
2019235635.tif 000013
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１２】
2019235635.tif 000014
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１３】
2019235635.tif 000015
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１４】
2019235635.tif 000016
２−（ブチル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１５】
2019235635.tif 000017
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１６】
2019235635.tif 000018
２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１７】
2019235635.tif 000019
２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）  −  ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１８】
2019235635.tif 000020
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネート
【化１９】
2019235635.tif 000021
（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル）カーボネート）
【化２０】
2019235635.tif 000022
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート
【化２１】
2019235635.tif 000023
７−（（（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート）
【化２２】
2019235635.tif 000024
７  −  （（（２  −  （（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ、１２Ｚ、１２’Ｚ）  −  ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノアート）
【化２３】
2019235635.tif 000025
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）−ビス（ヘキサデカ−９−エノアート）
【化２４】
2019235635.tif 000026
７−（（（２  −  （（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）−ビス（テトラデカ−９−エノエート）
【化２５】
2019235635.tif 000027
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート
【化２６】
2019235635.tif 000028
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化２７】
2019235635.tif 000029
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘプチルウンデカン酸）
【化２８】
2019235635.tif 000030
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−（４，４−ジメチルペンタン−２−イル）−５，７，７−トリメチルオクタノエート）
【化２９】
2019235635.tif 000031
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化３０】
2019235635.tif 000032
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−オクチルウンデカン酸）
【化３１】
2019235635.tif 000033
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘキシルノナン酸）
【化３２】
2019235635.tif 000034
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘプチルデカノエート）
【化３３】
2019235635.tif 000035
６−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン−１，１１−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化３４】
2019235635.tif 000036
ビス（２−ブチルオクチル）１０−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエート
【化３５】
2019235635.tif 000037
５−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナン−１，９−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）
【化３６】
2019235635.tif 000038
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−オクチルデカノエート）
【化３７】
2019235635.tif 000039
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘプチルノナン酸）
【化３８】
2019235635.tif 000040
７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルオクタノエート）
【化３９】
2019235635.tif 000041
１２−（６−（デカノイルオキシ）ヘキシル）−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアゾオクタデカン−１８−イル３−ヘプチルデカノエート
【化４０】
2019235635.tif 000042
２−ブチルオクチル１２−ドデシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４１】
2019235635.tif 000043
２−ブチルオクチル１２−ドデシル−３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４２】
2019235635.tif 000044
２−ブチルオクチル１２−デシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザトリコサン−２３−オエート
【化４３】
2019235635.tif 000045
２−ブチルオクチル１２−デシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４４】
2019235635.tif 000046
２−ブチルオクチル１２−デシル−３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４５】
2019235635.tif 000047
２−ブチルオクチル３，６−ジエチル−１２−ノニル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４６】
2019235635.tif 000048
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化４７】
2019235635.tif 000049
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化４８】
2019235635.tif 000050
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザノナデカン−１９−オエート
【化４９】
2019235635.tif 000051
２−オクチルドデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化５０】
2019235635.tif 000052
２−デシルテトラデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化５１】
2019235635.tif 000053
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザイコサン−２０−オエート
【化５２】
2019235635.tif 000054
２−オクチルドデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５３】
2019235635.tif 000055
２−ノニルウンデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化５４】
2019235635.tif 000056
２−ヘプチルノニル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，
１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５５】
2019235635.tif 000057
２−ブチルオクチル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５６】
2019235635.tif 000058
２−ブチルオクチル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５７】
2019235635.tif 000059
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５８】
2019235635.tif 000060
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化５９】
2019235635.tif 000061
２−ブチルオクチル３−エチル−１３−ヘキシル−７−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１１−オキソ−１０，１２−ジオキサ−３，７−ジアザドコサン−２２−オエート
【化６０】
2019235635.tif 000062
２−ヘキシルデシル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６１】
2019235635.tif 000063
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６２】
2019235635.tif 000064
２−ヘキシルデシル３−エチル−６−（２−（ヘキサノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６３】
2019235635.tif 000065
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６４】
2019235635.tif 000066
２−ブチルオクチル３−エチル−６−（２−（ヘプタノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６５】
2019235635.tif 000067
２−ブチルオクチル３−エチル−６−（２−（ヘキサノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化６６】
2019235635.tif 000068
２−ブチルオクチル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化６７】
2019235635.tif 000069
２−ブチルオクチル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化６８】
2019235635.tif 000070
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化６９】
2019235635.tif 000071
２−ヘキシルデシル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７０】
2019235635.tif 000072
２−ヘキシルデシル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７１】
2019235635.tif 000073
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７２】
2019235635.tif 000074
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７３】
2019235635.tif 000075
２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７４】
2019235635.tif 000076
２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
【化７５】
2019235635.tif 000077
２−ブチルオクチル３−エチル−６−（３−（ヘプチルオキシ）−３−オキソプロピル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７６】
2019235635.tif 000078
３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７７】
2019235635.tif 000079
３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７８】
2019235635.tif 000080
２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
【化７９】
2019235635.tif 000081
２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート
＜２５＞  ＜１＞〜＜２４＞の何れか一に記載の化合物またはその塩と、脂質とを含む、脂質粒子。
＜２６＞  脂質が、中性脂質および非イオン性親水性高分子を有する脂質からなる群から選択される少なくとも一種の脂質である、＜２５＞に記載の脂質粒子。
＜２７＞  さらにステロールを含む、＜２５＞または＜２６＞に記載の脂質粒子。
＜２８＞  さらに核酸を含む、＜２５＞から＜２７＞の何れか一に記載の脂質粒子。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の化合物を使用することにより、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる脂質粒子を製造することができる。本発明の脂質粒子は、高い核酸内包率および優れた核酸送達を実現できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明について詳細に説明する。
本明細書において「〜」は、その前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。
【００１１】
＜本発明の化合物＞
本発明の化合物は、下記式（１）で示される。
【化８０】
2019235635.tif 000082
【００１２】
式中、Ｘは−ＮＲ１−または−Ｏ−を示し、
Ｒ１は、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８１】
2019235635.tif 000083
を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８２】
2019235635.tif 000084
を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよく、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ａ、ｂ、ｃ、およびｄはそれぞれ独立に０〜３の整数を示し、但し、ａ＋ｂは１以上であり、ｃ＋ｄは１以上である。
【００１３】
Ｒ１における炭素数６〜２４の炭化水素基、並びにＲ２およびＲ３における炭素数３〜２４の炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であることが好ましく、アルキル基またはアルケニル基であることがより好ましい。炭素数６〜２４のアルキル基および炭素数３〜２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６〜２４のアルキル基は炭素数６〜２０のアルキル基であることが好ましく、炭素数３〜２４のアルキル基は、炭素数６〜２０のアルキル基であることがより好ましい。具体的には、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１−トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基などが挙げられる。炭素数６〜２４のアルケニル基および炭素数３〜２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６〜２４のアルケニル基は炭素数６〜２０のアルケニル基であることが好ましく、炭素数３〜２４のアルケニル基は、炭素数６〜２０のアルケニル基であることがより好ましい。具体的には、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘキサデカ−９−エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘプタデカ−８−エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）−ヘプタデカ−８，１１−ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−オクタデカ−９−エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル基）、ノナデセニル基、イコセニル基（好ましくは、（Ｚ）−イコサ−１１−エニル基）、イコサジエニル基（好ましくは、（１１，１４）−イコサ−１１，１４−ジエニル基）、などが挙げられる。炭素数６〜２４のアルキニル基は炭素数６〜２０のアルキニル基であることが好ましく、炭素数３〜２４のアルキニル基は、炭素数６〜２０のアルキニル基であることがより好ましい。具体的には、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基などが挙げられる。上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましく、アルキニル基はいずれも三重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
【００１４】
Ｒ２１およびＲ３１についての炭素数１〜２４の炭化水素基としては、炭素数１０〜２４のアルキル基、炭素数１０〜２４のアルケニル基または炭素数１０〜２４のアルキニル基であることが好ましい。炭素数１０〜２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数１０〜２４のアルキル基は炭素数１２〜２４のアルキル基であることが好ましい。具体的には、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１−トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基、２−ブチルヘキシル基、２−ブチルオクチル基、１−ペンチルヘキシル基、２−ペンチルヘプチル基、３−ペンチルオクチル基、１−ヘキシルヘプチル基、１−ヘキシルノニル基、２−ヘキシルオクチル基、２−ヘキシルデシル基、３−ヘキシルノニル基、１−ヘプチルオクチル基、２−ヘプチルノニル基、２−ヘプチルウンデシル基、３−ヘプチルデシル基、１−オクチルノニル基、２−オクチルデシル基、２−オクチルドデシル基、３−オクチルウンデシル基、２−ノニルウンデシル基、３−ノニルドデシル基、２−デシルドデシル基、２−デシルテトラデシル基、３−デシルトリデシル基、２−（４，４−ジメチルペンタン−２−イル）−５，７，７−トリメチルオクチル基などが挙げられる。炭素数１０〜２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。具体的には、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基(好ましくは、（Ｚ）−トリデカ−８−エニル基)、テトラデセニル基（好ましくは、テトラデカ−９−エニル基）、ペンタデセニル基(好ましくは、（Ｚ）−ペンタデカ−８−エニル基)、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘキサデカ−９−エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘプタデカ−８−エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）−ヘプタデカ−８，１１−ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−オクタデカ−９−エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル基）などが挙げられる。炭素数１０〜２４のアルキニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。具体的には、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基などが挙げられる。上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましく、アルキニル基はいずれも三重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
【００１５】
Ｒ２２およびＲ３２についての、二価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基としては、炭素数１〜１８のアルキレン基または炭素数２〜１８のアルケニレン基であることが好ましい。炭素数１〜１８のアルキレン基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１〜１２が好ましく、１〜１０がより好ましく、２〜１０がさらに好ましい。具体的には、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基、オクタメチレン基、ノナメチレン基、デカメチレン基、ウンデカメチレン基、ドデカメチレン基などが挙げられる。炭素数２〜１８のアルケニレン基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１〜１２が好ましく、２〜１０がより好ましい。
【００１６】
Ｌ１の好ましい範囲としては、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−が好ましく、−Ｏ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）Ｏ−がより好ましい。
Ｌ２の好ましい範囲としては、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−が好ましく、−Ｏ（ＣＯ）−または−（ＣＯ）Ｏ−がより好ましい。
【００１７】
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基の炭素数１〜１８のアルキル基は、直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１〜１２が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などが挙げられる。アルキル基が置換基を有する場合の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基が好ましく、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基がより好ましい。
【００１８】
Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基の炭素数１〜１８のアルキル基は、直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は１〜１２が好ましく、１〜８がより好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基などが挙げられる。アルキル基が置換基を有する場合の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基が好ましく、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基がより好ましい。
【００１９】
Ｏ原子を含んでいてもよい４〜７員環としてはアゼチジン環、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、アゼパン環が挙げられ、６員環であることが好ましく、ピペリジン環、モルホリン環が好ましい。
【００２０】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２について、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基における置換基が置換もしくは無置換のアリール基である場合におけるアリール基としては、炭素数６〜２２が好ましく、６〜１８がより好ましく、６〜１０がさらに好ましい。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基などが挙げられる。アリール基上の置換基としては、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基が好ましく、ヒドロキシル基またはカルボキシル基がより好ましい。置換アリール基としては、具体的には、ヒドロキシフェニル基、カルボキシフェニル基、などが挙げられる。
【００２１】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２について、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基における置換基が置換もしくは無置換のヘテロアリール基である場合におけるヘテロアリール基としては、炭素数１〜１２が好ましく、１〜６がより好ましい。具体的には、ピリジル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基などが挙げられる。ヘテロアリール基上の置換基としては、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基が好ましく、ヒドロキシル基またはカルボキシル基がより好ましい。置換もしくは無置換のヘテロアリール基としては、具体的には、ヒドロキシピリジル基、カルボキシピリジル基、ピリドニル基、などが挙げられる。
【００２２】
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６についての炭素数１〜１８の炭化水素基としては、炭素数１〜１８のアルキル基、炭素数２〜１８のアルケニル基または炭素数２〜１８のアルキニル基であることが好ましく、炭素数１〜１８のアルキル基または炭素数２〜１８のアルケニル基であることがより好ましい。炭素数１〜１８のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は３〜１８が好ましく、５〜１８がより好ましい。具体的には、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロブチル基、ペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１−トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。炭素数２〜１８のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は３〜１８が好ましく、５〜１８がより好ましい。具体的には、アリル基、プレニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基(好ましくは、（Ｚ）−２−ノネニル基または、（Ｅ）−２−ノネニル基)、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基(好ましくは、（Ｚ）−トリデカ−８−エニル基)、テトラデセニル基（好ましくは、テトラデカ−９−エニル基）、ペンタデセニル基(好ましくは、（Ｚ）−ペンタデカ−８−エニル基)、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘキサデカ−９−エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘプタデカ−８−エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）−ヘプタデカ−８，１１−ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−オクタデカ−９−エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル基）などが挙げられる。炭素数２〜１８のアルキニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数は３〜１８が好ましく、５〜１８がより好まししい。具体的には、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基、テトラデシニル基、ペンタデシニル基、ヘキサデシニル基、ヘプタデシニル基、オクタデシニル基などが挙げられる。
【００２３】
Ｘが−ＮＲ１−を示すとき、Ｒ１が炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示すことが好ましい。このとき、Ｒ２およびＲ３の一方が、水素原子であり；Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示すことが好ましい。
【００２４】
Ｘが−Ｏ−を示すとき、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示すことが好ましい。
【００２５】
Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は水素原子であることが好ましい。
【００２６】
Ｒ５は、水素原子、炭素数１〜１８のアルキル基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基、アリール基で置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基で置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基であることが好ましく、アルキル基であるときＲ４、Ｒ６、Ｒ１０およびＲ１２と互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい環を形成していてもよい。なかでも、炭素数１〜１８のアルキル基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基、アリール基で置換されてもよい炭素数１〜１２のアルキル基、ヒドロキシル基で置換されてもよい炭素数１〜８のアルキル基であることが好ましく、炭素数１〜１８のアルキル基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基であることがより好ましい。
【００２７】
Ｒ７およびＲ８がそれぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜１８の炭化水素基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基、アリール基で置換されてもよい炭素数１〜８のアルキル基、またはヒドロキシル基で置換されてもよい炭素数１〜８のアルキル基であるか、Ｒ７およびＲ８が互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成していることが好ましい。
【００２８】
Ｒ５とＲ７またはＲ８とは、互いに連結することはなく、環を形成することはない。
【００２９】
ａ＋ｂは１または２であることが好ましく、１であることがより好ましい。ｃ＋ｄは１または２であることが好ましく、１であることがより好ましい。
【００３０】
式（１）で表される化合物は、下記式（１−１）で表される化合物であることが好ましい。
【化８３】
2019235635.tif 000085
【００３１】
Ｒ２４は、水素原子、炭素数６〜２４の炭化水素基、またはＲ２１−Ｌ１−Ｒ２２−で示される基を示し、Ｒ２１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ１は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８４】
2019235635.tif 000086
を示し、Ｒ２２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示す。
Ｒ２５は、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ３１は炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８５】
2019235635.tif 000087
を示し、Ｒ３２は２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示す。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子、または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ４およびＲ５、Ｒ１０およびＲ５、Ｒ５およびＲ１２、 Ｒ４およびＲ６、Ｒ５およびＲ６、Ｒ６およびＲ７、Ｒ６およびＲ１０、Ｒ１２およびＲ７、 並びにＲ７およびＲ８の何れか一組以上は互いに連結してＯ原子を含んでいてもよい４〜７員環を形成してもよい。ただし、好ましきは、Ｒ５とＲ７またはＲ８とは、互いに連結することはなく、環を形成することはない。
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００３２】
式（１−１）におけるＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、およびＲ１２の定義および好ましい範囲は式（１）のものと同じである。
【００３３】
式（１−１）のＲ２４は炭素数６〜２４のアルキル基またはアルケニル基であることが好ましい。炭素数６〜２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６〜２４のアルキル基は炭素数８〜２０のアルキル基であることが好ましい。具体的には、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１−トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基などが挙げられる。炭素数６〜２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６〜２４のアルケニル基は炭素数８〜２０のアルケニル基であることが好ましい。具体的には、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘキサデカ−９−エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘプタデカ−８−エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）−ヘプタデカ−８，１１−ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−オクタデカ−９−エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル基）、ノナデセニル基、イコセニル基（好ましくは、（Ｚ）−イコサ−１１−エニル基）、イコサジエニル基（好ましくは、（１１，１４）−イコサ−１１，１４−ジエニル基）、などが挙げられる。
上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
【００３４】
式（１−１）のＲ２５は炭素数６〜２４のアルキル基またはアルケニル基であることが好ましい。炭素数６〜２４のアルキル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６〜２４のアルキル基は炭素数７〜２０のアルキル基であることが好ましい。具体的には、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、トリメチルドデシル基（好ましくは、３，７，１１−トリメチルドデシル基)、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、テトラメチルヘキサデシル基（好ましくは、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基）、ヘプタデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。炭素数６〜２４のアルケニル基は直鎖でも分岐であってもよく、鎖状でも環状であってもよい。炭素数６〜２４のアルケニル基は炭素数８〜２０のアルケニル基であることが好ましい。具体的には、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基、ドデカジエニル基、トリデセニル基、テトラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘキサデカ−９−エニル基）、ヘキサデカジエニル基、ヘプタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−ヘプタデカ−８−エニル基）、ヘプタデカジエニル基（好ましくは、（８Ｚ，１１Ｚ）−ヘプタデカ−８，１１−ジエニル基）、オクタデセニル基（好ましくは、（Ｚ）−オクタデカ−９−エニル基）、オクタデカジエニル基（好ましくは、（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル基）、ノナデセニル基、イコセニル基（好ましくは、（Ｚ）−イコサ−１１−エニル基）、イコサジエニル基（好ましくは、（１１，１４）−イコサ−１１，１４−ジエニル基）、などが挙げられる。
上記のアルケニル基はいずれも二重結合を１つまたは２つ有することが好ましい。
【００３５】
好ましい態様においては、
Ｘが−Ｏ−を示し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｌ２    、およびＲ３２の定義は、式（１）における定義と同義であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ独立に、水素原子または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基、および置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基の定義は、式（１）における定義と同義であり、
ａ＋ｂは１であり、ｃ＋ｄは１または２である。
【００３６】
さらに好ましい態様においては、式（１）で示される化合物が、下記式（２）で示される化合物である。
【化８６】
2019235635.tif 000088
【００３７】
式中、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、
Ｒ３１は、炭素数１〜２４の炭化水素基を示し、
Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ−、または
【化８７】
2019235635.tif 000089
を示し、
Ｒ３２は、２価の連結基であって炭素数１〜１８の炭化水素連結基を示し、
Ｒ５は、水素原子、または置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または      置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基を示し、
置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、置換もしくは無置換のアリール基、置換もしくは無置換のヘテロアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
置換もしくは無置換のアリール基、および置換もしくは無置換のヘテロアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、
ｅは２または３を示す。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８の定義は式（１）のものと同じである。
【００３８】
式（２）において、好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、ヒドロキシル基、置換もしくは無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、置換もしくは無置換のアリール基上の置換基は、炭素数１〜１８のアルキル基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、−ＮＲ４５Ｒ４６で示されるアミノ基、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４１、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３、または−Ｏ−Ｒ４４で示される基であり、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００３９】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、炭素数３〜２４の炭化水素基、またはＲ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３であり、Ｒ４２およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００４０】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立に、水素原子、または炭素数３〜２４の炭化水素基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００４１】
式（２）において、好ましくは、Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００４２】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００４３】
式（２）において、好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜２４の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、無置換のアリール基、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ５についての、置換されてもよい炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００４４】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示す。
【００４５】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、ｅは２を示す。
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜５の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示す。
【００４６】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数３〜５の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ５は、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または炭素数１〜１８のアルキル基を示し、ｅは２を示す。
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または   炭素数１〜１８のアルキル基を示し、置換された炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示す。
【００４７】
式（２）において、さらに好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方が、Ｒ３１−Ｌ２−Ｒ３２−で示される基を示し、Ｒ２およびＲ３の他方が、炭素数６の炭化水素基を示し、Ｌ２は、−Ｏ（ＣＯ）−、または−（ＣＯ）Ｏ−を示し、Ｒ５は、水素原子、または置換された炭素数１〜１８のアルキル基を示し、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、または   炭素数１〜１８のアルキル基を示し、置換された炭素数１〜１８のアルキル基上の置換基は、−Ｏ（ＣＯ）−Ｒ４２、または−（ＣＯ）Ｏ−Ｒ４３で示される基であり、Ｒ４２、およびＲ４３はそれぞれ独立に、炭素数１〜１８の炭化水素基を示し、ｅは２を示す。
【００４８】
本発明の化合物は塩を形成していてもよい。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
【００４９】
本発明の化合物の好ましい具体例としては、後記する実施例１〜実施例１３３に記載の化合物が挙げられるが、本発明がこれにより限定して解釈されるものではない。
実施例１〜実施例１３３に記載の化合物は、それぞれ化合物１〜化合物１３３と称する。
【００５０】
上記の中でも、化合物１、化合物３、化合物４、化合物７、化合物９、化合物２０、化合物２３〜２７、化合物２９、化合物３０、化合物３１、化合物３３、化合物３６、化合物４０、化合物４１、化合物４３、化合物４５〜４８、化合物５０〜５３、化合物５６、化合物６０、化合物６１、化合物６４、化合物６６〜７０、化合物７２〜７６、化合物７８、化合物８４、化合物８７、化合物８８、化合物９３、化合物９４、化合物１００〜１０７、化合物１０９〜１１３、化合物１１６、化合物１１８〜１２２、化合物１２９が好ましい。
【００５１】
上記の中でも、核酸内包時の核酸送達の観点から、化合物１、化合物４、化合物７、化合物９、化合物２０、化合物２３、化合物２５〜２７、化合物２９、化合物３０、化合物３１、化合物３３、化合物３６、化合物４０、化合物４１、化合物４３、化合物４５〜化合物４７、化合物５０〜５３、化合物５６、化合物６０、化合物６１、化合物６４、化合物６６〜７０、化合物７２〜７６、化合物７８、化合物８４、化合物８７、化合物８８、化合物９３、化合物９４、化合物１００〜１０７、化合物１０９、化合物１１０、化合物１１２、化合物１１３、化合物１１６、化合物１１８〜１２２が好ましい。
【００５２】
中でも、化合物１、化合物４、化合物７、化合物９、化合物２０、化合物２５、化合物２９、化合物３０、化合物３３、化合物３６、化合物４０、化合物４１、化合物４３、化合物４５〜４７、化合物５０、化合物５２、化合物５３、化合物５６、化合物６０、化合物６１、化合物６４、化合物６６、化合物６７、化合物６９、化合物７０、化合物７３〜７６、化合物７８、化合物８８、化合物９３、化合物１００、化合物１０２〜１０５、化合物１０７、化合物１０９、化合物１１０、化合物１１２、化合物１１３、化合物１１６、化合物１２０、化合物１２２がさらに好ましい。
【００５３】
また、化合物２３、化合物２４、化合物３０、化合物３１、化合物３７、化合物３８、化合物４０〜４３、化合物４５〜４８、化合物５０〜５２、化合物５６、化合物５８、化合物５９、化合物６１、化合物６２、化合物６４〜７８、化合物８３、化合物８６〜８９、化合物９１、化合物９３、化合物９４、化合物９８〜１００、化合物１０３〜１１３、化合物１１７〜１２２、化合物１２４〜１２６、化合物１２９、化合物１３０、化合物１３３が好ましい。
【００５４】
さらに、化合物３０、化合物３１、化合物３７、化合物３８、化合物４０〜４３、化合物４５〜４８、化合物５０〜５２、化合物５６、化合物５８、化合物５９、化合物６１、化合物６２、化合物６４〜７８、化合物８３、化合物８６〜８９、化合物９１、化合物９３、化合物９４、化合物９８〜１００、化合物１０３〜１１３、化合物１１７〜１２２、
が好ましい。
【００５５】
＜製造方法＞
本発明の化合物の製造法について説明する。
本発明の化合物は、公知の方法を組み合わせることにより製造することができるが、例えば、以下に示す製造法に従い、製造することができる。
【００５６】
［製造法１］
【化８８】
2019235635.tif 000090
「式中、ＲａおよびＲｂは、脱離基を；Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、トリクロロメトキシ基、４−ニトロ−フェノキシ基、２，４−ジニトロフェノキシ基、２，４，６−トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５−ジオキソ−４−メチル−１，２，４−オキサジアゾリジル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。アミノ保護基またはイミノ保護基として、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、ベンジル基などが挙げられる。
【００５７】
（１−１）
式［３］の化合物として、たとえば、クロロギ酸４−ニトロフェニル、１，１'−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲンおよびホスゲンなどが知られている。
式［４］の化合物は、塩基の存在下、式［２］の化合物を式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［２］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
塩基の使用量は、式［２］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
式［３］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［２］の化合物に対して、０．３〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００５８】
（１−２）
式［５］の化合物として、たとえば、（９Ｚ，１２Ｚ）−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アミンおよびジヘキサデシルアミンなどが知られている。
式［６］の化合物は、塩基の存在下、式［４］の化合物を式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［４］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
塩基の使用量は、式［４］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
式［５］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［４］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００５９】
（１−３）
式［２Ａ］の化合物として、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートなどが知られている。
式［６Ａ］の化合物は、塩基の存在下、式［２Ａ］の化合物を式［３］の化合物と反応させた後、塩基の存在下、式［４Ａ］の化合物を式［５］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）および（１−２）に準じて行えばよい。
【００６０】
（１−４）
式［６］の化合物は、式［６Ａ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
この反応は、たとえば、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、第６９６〜９２６頁、２００７年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載の方法に準じて行えばよい。
【００６１】
［製造法２］
【化８９】
2019235635.tif 000091
「式中、ＲａおよびＲｂは、脱離基を；Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは、アミノ保護基またはイミノ保護基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、トリクロロメトキシ基、４−ニトロ−フェノキシ基、２，４−ジニトロフェノキシ基、２，４，６−トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５−ジオキソ−４−メチル−１，２，４−オキサジアゾリジル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。アミノ保護基またはイミノ保護基として、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、ベンジル基などが挙げられる。
【００６２】
（２−１）
式［３］の化合物として、たとえば、クロロギ酸４−ニトロフェニル、１，１'−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲンおよびホスゲンなどが知られている。
式［８］の化合物は、塩基の存在下、式［７］の化合物を式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
【００６３】
（２−２）
式［９］の化合物は、塩基の存在下、式［８］の化合物を式［２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［８］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
塩基の使用量は、式［８］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
式［２］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［８］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００６４】
（２−３）
式［２Ａ］の化合物は、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）カルバメートおよびｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートなどが知られている。
式［９］の化合物は、塩基の存在下、式［８］の化合物を式［２Ａ］の化合物と反応させた後、塩基の存在下、式［９Ａ］の化合物を脱保護することにより製造することができる。
この反応は、製造法（２−２）および（１−４）に準じて行えばよい。
【００６５】
［製造法３］
【化９０】
2019235635.tif 000092
「式中、Ｒａ、ＲbおよびＲgは、脱離基を；Ｒfは、炭素数１〜１８のアルキル基を；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ４２は、上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、トリクロロメトキシ基、４−ニトロ−フェノキシ基、２，４−ジニトロフェノキシ基、２，４，６−トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５−ジオキソ−４−メチル−１，２，４−オキサジアゾリジル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。
【００６６】
（３−１）
式［３］の化合物として、たとえば、クロロギ酸４−ニトロフェニル、１，１'−カルボニルジイミダゾール、トリホスゲンおよびホスゲンなどが知られている。
式［８］の化合物は、塩基の存在下、式［７］の化合物を式［３］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（１−１）に準じて行えばよい。
【００６７】
（３−２）
式［２Ｂ］の化合物として、たとえば、２，２’−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）および２，２’−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）などが知られている。
式［９Ｂ］の化合物は、塩基の存在下、式［８］の化合物を式［２Ｂ」の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（２−２）に準じて行えばよい。
【００６８】
（３−３）
式［１０Ａ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸、デカン酸、ノナン酸およびオクタン酸などが知られている。
式［９Ｃ］の化合物は、縮合剤または酸ハロゲン化物の存在下、塩基の存在下、
式［９Ｂ］の化合物を式［１０Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［９Ｂ］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。塩基は有機塩基が好ましく、具体的には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリン、ピリジン、または４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
塩基の使用量は、式［９Ｂ］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
この反応に使用される縮合剤としては、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなどのカルボジイミド類；カルボニルジイミダゾールなどのカルボニル類；ジフェニルホスホリルアジドなどの酸アジド類；ジエチルホスホリルシアニドなどの酸シアニド類；２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン；Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートならびにＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム＝ヘキサフルオロホスフェートなどが挙げられる。
この反応に使用される酸ハロゲン化物としては、たとえば、塩化アセチルおよびトリフルオロアセチルクロリドなどのカルボン酸ハロゲン化物類；塩化メタンスルホニルおよび塩化トシルなどのスルホン酸ハロゲン化物類；クロロギ酸エチルおよびクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステル類などが挙げられる。
式［１０Ａ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［９Ｂ］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００６９】
（３−４）
式［１０Ｂ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸クロリド、デカン酸クロリド、ノナン酸クロリドおよびオクタン酸クロリドなどが知られている。
式［９Ｃ］の化合物は、塩基の存在下、式［９Ｂ］の化合物を式［１０Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
式［１０Ｂ］の化合物は、式［１０Ａ］の化合物をチオニルクロリドまたはオキサリルクロリドなどと反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類が挙げられ、テトラヒドロフランがより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［９Ｂ］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、式［９Ｂ］の化合物に対して、１〜５０倍モル、好ましくは、１〜１０倍モルであればよい。
式［１０Ｂ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［２Ｂ］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００７０】
次に本発明化合物の製造の原料である式［２］の化合物の合成について説明する。
［製造法４］
【化９１】
2019235635.tif 000093
「式中、ＲhおよびＲiは、脱離基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニル基、４−トルエンスルホニル基、クロロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、などが挙げられる。
【００７１】
（４−１）
式［１２］の化合物として、たとえば、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン、４−（２−クロロエチル）モルホリンおよび２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン、２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン、３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１−アミンなどが知られている。
式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［１１］の化合物を式［１２］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アルコール類、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［１１］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。  塩基の使用量は、式［１１］の化合物に対して、１〜１００００倍モル、好ましくは、１〜５０００倍モルであればよい。
式［１２］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［１１］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００７２】
（４−２）
式［１４］の化合物として、たとえば、２−ブロモエタン−１−オールおよび３−ブロモプロパン−１−オールなどが知られている。
式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［１３］の化合物を式［１４］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（４−１）に準じて行えばよい。
【００７３】
［製造法５］
【化９２】
2019235635.tif 000094
「式中、Ｒｊは、脱離基を；Ｒｋは、炭素数１〜１８のアルキル基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ４３は上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニル基、４−トルエンスルホニル基、クロロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、などが挙げられる。
【００７４】
（５−１）
式［１５Ａ］の化合物として、たとえば、ヘプチルアクリレートなどが知られている。
式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１５Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アルコール類、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類またはニトリル類が挙げられ、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルがより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［２Ｃ］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、式［２Ｃ］の化合物に対して、１〜１００００倍モル、好ましくは、１〜５０００倍モルであればよい。
式［１５Ａ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［１３］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００７５】
（５−２）
式［１５Ｂ］の化合物として、たとえば、３−クロロプロパン酸ヘプチルなどが知られている。
式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１５Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（４−１）に準じて行えばよい。
【００７６】
［製造法６］
【化９３】
2019235635.tif 000095
「式中、ＲｇおよびＲｌは、脱離基を；Ｒｍは、炭素数１〜１８のアルキル基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ４２は上記と同様の意味を有する。」脱離基として、例えば、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニル基、４−トルエンスルホニル基、クロロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、トリクロロメトキシ基、４−ニトロ−フェノキシ基、２，４−ジニトロフェノキシ基、２，４，６−トリクロロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基、２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシ基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、３，５−ジオキソ−４−メチル−１，２，４−オキサジアゾリジル基、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル基などが挙げられる。
【００７７】
（６−１）
式［１０Ａ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸、デカン酸、ノナン酸およびオクタン酸などが知られている。
式［２］の化合物は、縮合剤または酸ハロゲン化物の存在下、塩基の存在下、式［２Ｂ］の化合物を式［１０Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（３−３）に準じて行えばよい。
【００７８】
（６−２）
式［１０Ｂ］の化合物として、たとえば、ドデカン酸クロリド、デカン酸クロリド、ノナン酸クロリドおよびオクタン酸クロリドなどが知られている。
式［２］の化合物は、塩基の存在下、式［２Ｂ］の化合物を式［１０Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（３−４）に準じて行えばよい。
【００７９】
（６−３）
式［１６］の化合物として、たとえば、３−クロロプロパン酸ヘプチルなどが知られている。     
式［２］の化合物は、塩基の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１６］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（４−１）に準じて行えばよい。
【００８０】
［製造法７］
【化９４】
2019235635.tif 000096
「式中、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは、炭素数１〜１７のアルキル基を；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ４２およびＲ４３は上記と同様の意味を有する。」
【００８１】
（７−１）
式［１７Ａ］の化合物として、たとえば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナール、ペンタナール、ヘキサナール、ヘプタナールおよびオクタナールなどが知られている。
式［２］の化合物は、還元剤の存在下、還元触媒の存在下もしくは不存在下、酸の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１７Ａ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、アルコール類、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、式［２Ｃ］の化合物に対して、１〜５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる酸としては、無機酸または有機酸が挙げられる。
酸の使用量は、式［２Ｃ］の化合物に対して、０．０１〜１００００倍モル、好ましくは、０．０５〜１００倍モルであればよい。
この反応に使用される還元剤としては、たとえば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、２−ピコリンボラン、ギ酸および水素などが挙げられる。
この反応に使用される還元触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム−炭素、白金−炭素、ロジウム−炭素およびルテニウム−炭素などが挙げられる。
式［１７Ａ］の化合物の使用量は、特に限定されないが、式［１３］の化合物に対して、１〜１０倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応は、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で５分間〜４８時間実施すればよい。
【００８２】
（７−２）
式［１７Ｂ］の化合物として、たとえば、２−オキソエチルオクタノエートおよび２−オキソエチルノナノエートなどが知られている。
式［２］の化合物は、還元剤の存在下、還元触媒の存在下もしくは不存在下、酸の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１７Ｂ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（７−１）に準じて行えばよい。
【００８３】
（７−３）
式［１７Ｃ］の化合物として、たとえば、ヘプチル３−オキソプロパノエートおよびオクチル３−オキソプロパノエートなどが知られている。
式［２］の化合物は、還元剤の存在下、還元触媒の存在下もしくは不存在下、酸の存在下もしくは不存在下、式［２Ｃ］の化合物を式［１７Ｃ］の化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造法（７−１）に準じて行えばよい。
【００８４】
上記した製造法で使用される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらの異性体も使用することができる。
また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
【００８５】
上記した製造法で使用される化合物において、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。
上記した製造法で得られる化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、他の化合物に誘導することができる。
【００８６】
＜脂質粒子＞
本発明においては、本発明の化合物またはその塩を含む脂質粒子を調製することができる。脂質粒子を調製する際には、本発明の化合物に加えて、ステロール、中性脂質および非イオン性親水性高分子鎖を有する脂質からなる群から選択される少なくとも一種の脂質を使用することができる。脂質粒子にはさらに核酸を含めることができる。
【００８７】
本発明の脂質粒子において、本発明の化合物の配合量は、全脂質量に対して２０ｍｏｌ％〜８０ｍｏｌ％であることが好ましく、３５ｍｏｌ％〜７０ｍｏｌ％であることがより好ましく、４０ｍｏｌ％〜６５ｍｏｌ％であることがさらに好ましい。
【００８８】
＜ステロール＞
本発明における脂質粒子は、油相にステロールを含むことが好ましい。本発明において、油相にステロールを含むことで、膜流動性を低下させ、脂質粒子の安定化効果を得ることができる。
ステロールとしては、特に限定されないが、コレステロール、フィトステロール（シトステロール）、スチグマステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロールなど）、エルゴステロール、コレスタノン、コレステノン、コプロスタノール、コレステリル−２’−ヒドロキシエチルエーテル、コレステリル−４’−ヒドロキシブチルエーテルなどを上げることができる。これらの中でも、コレステロールが好ましい。
本発明において、ステロールの配合量は、全脂質量に対して１０ｍｏｌ％〜６０ｍｏｌ％であることが好ましく、２０ｍｏｌ％〜５５ｍｏｌ％であることがより好ましく、２５ｍｏｌ％〜５０ｍｏｌ％であることがさらに好ましい。
【００８９】
＜中性脂質＞
本発明における脂質粒子には中性脂質を含むことが好ましい。中性脂質としては、特に限定されないが、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリン、セラミドなどが挙げられ、ホスファチジルコリンが好ましい。また、中性脂質としては、単独でも、複数の異なる中性脂質を組み合わせても良い。
【００９０】
ホスファチジルコリンとしては、特に限定されないが、大豆レシチン（ＳＰＣ）、水添大豆レシチン（ＨＳＰＣ）、卵黄レシチン（ＥＰＣ）、水添卵黄レシチン（ＨＥＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）などが挙げられ、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）が好ましい。なかでも、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）が好ましい。
【００９１】
ホスファチジルエタノールアミンとしては特に限定されないが、ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、ジリノレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＬｏＰＥ）、ジフィタノイルホスファチジルエタノールアミン（Ｄ（Ｐｈｙ）ＰＥ）、１−パルミトイル−２−オレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジテトラデシルホスファチジルエタノールアミン、ジヘキサデシルホスファチジルエタノールアミン、ジオクタデシルホスファチジルエタノールアミン、ジフィタニルホスファチジルエタノールアミンなどが挙げられる。
【００９２】
スフィンゴミエリンとしては、特に限定されないが、卵黄由来スフィンゴミエリン、牛乳由来スフィンゴミエリンなどが挙げられる。
セラミドとしては、特に限定されないが、卵黄由来セラミド、牛乳由来セラミドなどが挙げられる。
【００９３】
本発明の脂質粒子において、中性脂質の配合量は、構成脂質成分全量に対して３ｍｏｌ％以上５５ｍｏｌ％以下であることが好ましい。
【００９４】
＜非イオン性親水性高分子鎖を有する脂質＞
本発明における脂質粒子は、油相に非イオン性親水性高分子鎖を有する脂質を含んでもよい。本発明において、油相に非イオン性親水性高分子鎖を有する脂質を含むことで、脂質粒子の分散安定化効果を得ることができる。
非イオン性親水性高分子の例としては、特に限定されないが、非イオン性のビニル系高分子、非イオン性ポリアミノ酸、非イオン性ポリエステル、非イオン性ポリエーテル、非イオン性天然高分子、非イオン性改変天然高分子、これらの２種以上の高分子を構成単位とするブロック重合体またはグラフト共重合体が挙げられる。
これらの非イオン性親水性高分子のうち、好ましくは非イオン性ポリエーテル、非イオン性ポリエステル、非イオン性ポリアミノ酸もしくは非イオン性合成ポリペプチドであり、さらに好ましくは非イオン性ポリエーテルまたは非イオン性ポリエステル、さらに好ましくは非イオン性ポリエーテルまたは非イオン性モノアルコキシポリエーテルであり、特に好ましくはポリエチレングリコール（ポリエチレングリコールは、以下においてＰＥＧとも称する）である。
【００９５】
非イオン性親水性高分子を有する脂質としては、特に限定されないが、ＰＥＧ修飾ホスホエタノールアミン、ジアシルグリセロールＰＥＧ誘導体、ジアルキルグリセロールＰＥＧ誘導体、コレステロールＰＥＧ誘導体、セラミドＰＥＧ誘導体などが挙げられる。これらの中でも、ジアシルグリセロールＰＥＧが好ましい。
上記非イオン性親水性高分子誘導体のＰＥＧ鎖の重量平均分子量は、５００〜５０００が好ましく、７５０〜３０００がより好ましい。
非イオン性親水性高分子鎖は分岐していてもよく、ヒドロキシメチル基のような置換基を有していてもよい。
【００９６】
本発明の脂質粒子において、非イオン性親水性高分子鎖を有する脂質の配合量は、全脂質量に対して０．２５ｍｏｌ％〜１２ｍｏｌ％であることが好ましく、０．５.ｍｏｌ％〜６ｍｏｌ％であることがより好ましく、１ ｍｏｌ％〜３ｍｏｌ％であることがさらに好ましい。
【００９７】
＜核酸＞
本発明の脂質粒子は核酸を含んでいても良い。核酸としてはプラスミド、1本鎖DNA、2本鎖ＤＮＡ、ｓｉＲＮＡ（ｓｍａｌｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ  ＲＮＡ） 、ｍｉＲＮＡ（ｍｉｃｒｏ  ＲＮＡ）、ｍＲＮＡ、アンチセンス核酸、リボザイム等が挙げられ、いずれを含んでもよい。また、修飾化された核酸を含んでもよい。
本発明の脂質粒子において、核酸の配合量は、全脂質量に対して、例えば０．０１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは０．５〜１５重量％含有する。
【００９８】
＜脂質粒子の製造方法＞
本発明の脂質粒子の製造方法について説明する。
脂質粒子の製造方法は限定されないが、脂質粒子の構成成分全てまたは一部の油溶性成分を有機溶媒等に溶解させ油相とし、水溶性成分を水に溶解させ水相とし、油相と水相を混合して製造することができる。混合にはマイクロミキサーを使用してもよく、ホモジナイザー等の乳化機、超音波乳化機、高圧噴射乳化機等により乳化してもよい。
あるいは、脂質を含む溶液をエバポレータなどによる減圧乾固または噴霧乾燥機などによる噴霧乾燥などにより脂質を含む乾燥した混合物を調製し、この混合物を水系溶媒に添加し、さらに前述の乳化機などで乳化することで製造することもできる。
【００９９】
核酸を含む脂質粒子の製造方法の一例としては、
本発明の化合物を含む脂質粒子の構成成分を有機溶媒に溶解して油相を得る工程（ａ）；
工程（ａ）で得た油相と、核酸を含む水相と、を混合する工程（ｂ）；
工程（ｂ）で得た油相および水相を含む混合液を希釈して、核酸脂質粒子の分散液を得る工程（ｃ）；
工程（ｃ）で得られた核酸脂質粒子の分散液から上記有機溶媒を除去する工程（ｄ）；
を含む方法が挙げられる。
【０１００】
工程（ａ）においては、本発明の化合物を含む脂質粒子の構成成分を、有機溶媒（エタノールなどのアルコール、またはエステルなど）に溶解させる。総脂質濃度は特に限定されないが、一般的には１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１００ｍｍｏｌ／Ｌであり、好ましくは５ｍｍｏｌ／Ｌ〜５０ｍｍｏｌ／Ｌであり、より好ましくは１０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３０ｍｍｏｌ／Ｌである。
【０１０１】
工程（ｂ）において、水相は、核酸（例えば、ｓｉＲＮＡ、アンチセンス核酸など）を、水または緩衝液に溶解することで得ることができる。必要に応じて酸化防止剤などの成分を添加することができる。水相と油相を混合する比率（体積比）は、５：１〜１：１が好ましく、４：１〜２：１がより好ましい。
【０１０２】
工程（ｂ）において、混合液は、水または緩衝液（例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）など）により希釈することができる。
【０１０３】
工程（ｄ）において、核酸脂質粒子の分散液から有機溶媒を除去する方法としては、特に限定されず、一般的な手法を使用することができるが、例えば、リン酸緩衝生理食塩水を用いて透析を行うことにより有機溶媒を除去することができる。
【０１０４】
脂質粒子は、必要に応じてサイジングを施すことができる。サイジングの方法は、特に限定されないが、エクストルーダーなどを用いて粒子径を小さくすることができる。
【０１０５】
＜脂質粒子について＞
本発明において、脂質粒子とは、脂質から構成される粒子を意味し、脂質が凝集している脂質凝集体、ミセル、リポソームから選択されるいずれかの構造を有する組成物が含まれるが、脂質を含む組成物である限り脂質粒子の構造はこれらに限定されない。リポソームとしては、脂質二重層構造を有し、内部に水相を有し、二重膜が単層のリポソーム、多数層状に重なった多重相リポソームがある。本発明にはどちらのリポソームが含まれてもよい。
【０１０６】
脂質粒子の形態は、電子顕微鏡観察またはエックス線を用いた構造解析などにより確認できる。例えば、Ｃｒｙｏ透過型電子顕微鏡観察（ＣｒｙｏＴＥＭ法）を用いた方法により、リポソームのように脂質粒子が脂質二分子膜構造（ラメラ構造）および内水層を持つ構造であるか、粒子内部に電子密度が高いコアを持ち、脂質をはじめとする構成成分が詰まった構造を有しているか、などが確認できる。エックス線小角散乱（ＳＡＸＳ）測定によっても、脂質粒子についての脂質二分子膜構造（ラメラ構造）の有無を確認できる。
【０１０７】
本発明の脂質粒子の粒子径は特に限定されないが、好ましくは１０〜１０００ｎｍであり、より好ましくは３０〜５００ｎｍであり、さらに好ましくは５０〜２５０ｎｍである。脂質粒子の粒子径は、一般的な方法（例えば、動的光散乱法、レーザー回折法など）により測定することができる。
【０１０８】
＜脂質粒子の利用＞
本発明における脂質粒子の利用の一例としては、核酸を含む脂質粒子を細胞に導入することによって、細胞に核酸（例えば、遺伝子など）を導入することができる。また、本発明における脂質粒子に、医薬用途を有する核酸を含む場合、脂質粒子は核酸医薬として生体に投与することができる。
【０１０９】
本発明における脂質粒子を核酸医薬として使用する場合には、本発明の脂質粒子は単独でまたは薬学的に許容される投与媒体（例えば、生理食塩水またはリン酸緩衝液）と混合して、生体に投与することができる。
薬学的に許容される担体との混合物中における脂質粒子の濃度は、特に限定されず、一般的には０．０５質量％から９０質量％とすることができる。また、本発明の脂質粒子を含む核酸医薬は、薬学的に許容される他の添加物質、例えば、ｐＨ調整緩衝剤、浸透圧調整剤などを添加してもよい。
【０１１０】
本発明の脂質粒子を含む核酸医薬を投与する際の投与経路は、特に限定されず、任意の方法で投与することができる。投与方法としては、経口投与、非経口投与（関節内投与、静脈内投与、動脈内投与、皮下投与、皮内投与、硝子体内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、膣内投与、膀胱内投与、髄腔内投与、肺投与、直腸投与、結腸投与、頬投与、鼻投与、大槽内投与、吸入など）が挙げられる。非経口投与が好ましく、投与方法としては静脈注射、皮下注射、皮内注射または筋肉内注射が好ましい。本発明の脂質粒子を含む核酸医薬は、疾患部位に直接注射することにより投与することもできる。
【０１１１】
本発明の脂質粒子の剤形は、特に限定されないが、経口投与を行う場合には、本発明の脂質粒子は、適当な賦形剤と組み合わせて、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、丸剤、懸濁剤、シロップ剤などの形態で使用することができる。また、非経口投与に適した製剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、および等張滅菌注射剤、懸濁化剤、溶解補助剤、粘稠化剤、安定化剤または保存料などの添加剤を適宜含めることができる。
【０１１２】
＜核酸送達キャリア＞
本発明の脂質粒子は、高い内包率で核酸を保持することが可能であるため、核酸送達キャリアとして非常に有用である。本発明を利用した核酸送達キャリアによれば、例えば、得られた脂質粒子を核酸などと混合して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでトランスフェクションをすることにより、細胞に核酸などを導入することができる。また、本発明を利用した核酸送達キャリアは、核酸医薬における核酸送達キャリアとしても有用である。すなわち、本発明の脂質粒子は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ（好ましくはｉｎ  ｖｉｖｏ)での核酸送達のための組成物として有用である。
【０１１３】
次に本発明について実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０１１４】
特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ  Ｗ−ｐｒｅｐ  ２ＸＹ  （山善株式会社）を使用した。
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  Ｑ−Ｐａｃｋ  ＳＩ  ５０（富士シリシア化学株式会社）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社）を使用した。
ＮＨシリカゲルは、Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  Ｑ−Ｐａｃｋ  ＮＨ  ６０（富士シリシア化学株式会社）を使用した。
ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社製）またはＢｒｕｋｅｒ  ＡＶ４００（Ｂｒｕｋｅｒ社製）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ  ＳＱＤ  ＬＣ／ＭＳ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製）を用いて測定した。【０１１５】
＜化合物の合成＞
［実施例１］
（１） 
【化９５】
2019235635.tif 000097
（６Ｚ，９Ｚ）−１８−ブロモオクタデカ−６，９−ジエン（１３１ｇ）、２−ニトロベンゼンスルホンアミド（３４．４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（７０．４ｇ）、ヨウ化ナトリム（２．５４ｇ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサン（３００ｍＬ）および水（６００ｍＬ）を加えた。有機層を分取した後、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−ニトロ−Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド（９６．７ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.03-7.99 (1H, m), 7.69-7.58 (3H, m), 5.43-5.28 (8H, m), 3.26 (4H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.09-2.00 (8H, m), 1.56-1.45 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１１６】
（２）
【化９６】
2019235635.tif 000098
２−ニトロ−Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）ベンゼンスルホンアミド（９６．７ｇ）、ドデカンチオール（５４．９ｍＬ）、アセトニトリル（４００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）の混合物に、１０．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化カリウム水溶液（４７．５ｍＬ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ヘキサン（４００ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（９Ｚ，１２Ｚ）−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アミン５７．７ｇを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.43-5.28 (8H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.58 (4H, t, J=6.0Hz), 2.09-1.99 (8H, m), 1.56-1.45 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):514.【０１１７】
（３）
【化９７】
2019235635.tif 000099
クロロギ酸４−ニトロフェニル（１１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液に、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オール（９．３６ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミン（１５．０ｇ）、トリエチルアミン（１６．３ｍＬ）を加え、５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を加え、有機層を分取後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメート（１１．２ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.42-5.23 (8H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.26-3.08 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0 Hz), 2.67 (2H, t, 6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.12-1.97 (8H, m), 1.57-1.43 (4H, m), 1.42-1.18 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):687.【０１１８】
［実施例２］
（１）
【化９８】
2019235635.tif 000100
３−ブロモプロパン−１−オール（１．６７ｍＬ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（５ｍＬ）を加え、６０℃で８時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）プロパン−１−オール（１．２ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):161.【０１１９】
（２）
【化９９】
2019235635.tif 000101
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）プロパン−１−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）プロピル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5,27 (8H, m), 4.09 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.09 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.50-2.34 (6H, m), 2.25 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.10-1.99 (8H, m), 1.86-1.74 (2H, m), 1.58-1.43 (4H, m), 1.42-1.18 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz)
MSm/z(M+H):701.【０１２０】
［実施例３］
（１）
【化１００】
2019235635.tif 000102
ピペリジン−４−オール（２．０ｇ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩（５．６９ｇ）の水（５ｍＬ）溶液に、１２．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応混合物に、ジクロロメタンおよび水を加え、有機層を分取し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層と抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−４−オール（１．３ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):173.【０１２１】
（２）
【化１０１】
2019235635.tif 000103
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−４−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−４−イル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.75-4.66 (1H, m), 3.24-3.10 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.72-2.60 (2H, m), 2.50-2.39 (4H, m), 2.37-2.27 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.09-1.99 (8H, m), 1.97-1.85 (2H, m), 1.76-1.65 (2H, m), 1.66-1.58 (8H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.41-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):713.【０１２２】
［実施例４］
（１）
【化１０２】
2019235635.tif 000104
実施例３（１）において、ピペリジン−４−オールを用いた代わりにピペリジン−３−オールを用いること以外は実施例３（１）と同様の方法で、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−３−オールを得た。
MSm/z(M+H):173.【０１２３】
（２）
【化１０３】
2019235635.tif 000105
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−３−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピペリジン−３−イル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5,43-5.28 (8H, m), 4.78-4.68 (1H, m), 3.26-3.06 (4H, m), 2.94-2.87 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.70-2.61 (1H, m), 2.52-2.38 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.16-1.99 (10H, m), 1.97-1.87 (1H, m), 1.77-1.43 (7H, m), 1.41-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):713.【０１２４】
［実施例５］
（１）
【化１０４】
2019235635.tif 000106
２−（メチルアミノ）エタン−１−オール（３．０ｇ）、炭酸カリウム（２２．１ｇ）のエタノール（６０ｍＬ）懸濁液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（１４．９ｇ）を加え、６０℃で４時間、還流下で３時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エタン−１−オール（５．５ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):189.【０１２５】
（２）
【化１０５】
2019235635.tif 000107
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.46-5.25 (8H, m), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.71 (4H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.09 (4H, m), 2.27 (4H, t, J=6.0Hz), 2.67 (2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.53 (2H, m), 2.52-2.42 (6H, m), 2.32 (3H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.55-1.44 (4H, m), 1.42-1.17 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):729.【０１２６】
［実施例６］
（１）
【化１０６】
2019235635.tif 000108
実施例５（１）において、２−（メチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（エチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２−（エチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):203.【０１２７】
（２）
【化１０７】
2019235635.tif 000109
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（エチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（エチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.24 (8H, m), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 3.70 (4H, t, J=6.0Hz), 3.27-3.06 (4H, m), 2.82-2.69 (6H, m), 2.69-2.54 (4H, m), 2.52-2.39 (6H, m), 2.12-1.97 (8H, m), 1.55-1.42 (4H, m), 1.41-1.17 (32H, m), 1.03 (3H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):743.【０１２８】
［実施例７］
（１）
【化１０８】
2019235635.tif 000110
実施例５（１）において、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン塩酸塩を用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):175.【０１２９】
（２）
【化１０９】
2019235635.tif 000111
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.45-5.26 (8H, m), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.09 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.67 (2H, t, J=6.0Hz), 2.60-2.49 (8H, m), 2.32 (3H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.56-1.44 (4H, m), 1.42-1.17 (32H, m), 1.02 (6H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):715.【０１３０】
［実施例８］
（１）
【化１１０】
2019235635.tif 000112
実施例２（１）において、３−ブロモプロパン−１−オールを用いた代わりに２−ブロモエタン−１−オールを、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミンを用いた代わりにＮ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルプロパン−１，３−ジアミンを用いること以外は実施例２（１）と同様の方法で、２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):161.【０１３１】
（２）
【化１１１】
2019235635.tif 000113
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（３−（ジメチルアミノ）プロピル）（メチル）アミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.16 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.25-3.10 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0 Hz), 2.63 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.42 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.28 (3H, s), 2.27 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.21 (6H, s), 2.04 (8H, q, J=6.0 Ha), 1.67-1.58 (2H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):701.【０１３２】
［実施例９］
（１）
【化１１２】
2019235635.tif 000114
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりにｔｅｒｔ−ブチル（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）カルバメートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.20-4.09 (1H, m), 3.51-3.10 (10H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.10-1.99 (8H, m), 1.64-1.48 (4H, m), 1.41-1.23 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１３３】
（２）
【化１１３】
2019235635.tif 000115
２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメート(0.6g)、水(0.2mL)およびジクロロメタン(0.5mL)の混合物に、トリフルオロ酢酸(2mL)を加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物にトルエンを加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−クロロホルム、ＮＨシリカゲル)で精製し、２−（（２−アミノエチル）アミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメート(0.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.43-5.28 (8H, m), 4.18 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.24-3.11 (4H, m), 2.87 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.80 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0 Hz), 2.70 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.09-2.00 (8H, m), 1.59-1.44 (4H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):645.【０１３４】
［実施例１０］
【化１１４】
2019235635.tif 000116
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりにジヘキサデシルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ジヘキサデシルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.23-3.12 (4H, m), 2.67 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.38 (4H, m), 1.35-1.18 (52H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):639.【０１３５】
［実施例１１］
【化１１５】
2019235635.tif 000117
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりに、ＷＯ２０１６／０８１０２９Ａ１に記載の方法に従って合成したジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）８，８’−アザネジルジオクタノエートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル  ２，５−ジメチル−１０−（８−（（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）オキシ）−８−オキソオクチル）−９−オキソ−８−オキサ−２，５，１０−トリアザオクタデカン−１８−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.70-5.46 (4H, m), 4.61 (4H, d, J=6.0Hz), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.23-3.09 (4H, m), 2.66 (2H, t, J=6.0Hz), 2.61-2.45 (2H, m), 2.42-2.25 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.15-2.05 (4H, m), 1.65-1.56 (4H, m), 1.55-1.43 (4H, m), 1.39-1.20 (32H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):723.【０１３６】
［実施例１２］
【化１１６】
2019235635.tif 000118
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりに、ＷＯ２０１６／０８１０２９Ａ１に記載の方法に従って合成したジ（（Ｅ）−ノン−２−エン−１−イル）８，８’−アザネジルジオクタノエートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、（Ｅ）−ノン−２−エン−１−イル  ２，５−ジメチル−１０−（８−（（（Ｅ）−ノン−２−エン−１−イル）オキシ）−８−オキソオクチル）−９−オキソ−８−オキサ−２，５，１０−トリアザオクタデカン−１８−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.83-5.70 (2H, m), 5.61-5.49 (2H, m), 4.50 (4H, d, J=6.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=6.0Hz), 3.24-3.09 (4H, m), 2.67 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.09-2.00 (4H, m), 1.65-1.56 (4H, m), 1.55-1.44 (4H, m), 1.41-1.23 (32H, m),  0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):723.【０１３７】
［実施例１３］
【化１１７】
2019235635.tif 000119
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりに、ＷＯ２０１６／０８１０２９Ａ１に記載の方法に従って合成したジノニル  ８，８’−アザネジルジオクタノエートを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、ノニル  ２，５−ジメチル−１０−（８−（ノニロキシ）−８−オキソオクチル）−９−オキソ−８−オキサ−２，５，１０−トリアザオクタデカン−１８−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.20-4.01 (6H, m), 3.24-3.09 (4H, m), 2.71-2.51 (4H, m), 2.44-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.26 (6H, s), 1.79-1.43 (12H, m), 1.37-1.23 (40H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):727.【０１３８】
［実施例１４］
（１）
【化１１８】
2019235635.tif 000120
実施例１（１）において、（６Ｚ，９Ｚ）−１８−ブロモオクタデカー６，９−ジエンを用いた代わりに６−ブロモヘキサン−１−オールを用いること以外は実施例１（１）と同様の方法で、Ｎ，Ｎ−ビス（６−ヒドロキシヘキシル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミドを得た。
得られたＮ，Ｎ−ビス（６−ヒドロキシヘキシル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（２．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．５８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物に、（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル  カルボノクロリデート（３．１５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、（Ｚ）−６−（（Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−２−ニトロフェニル）スルホンアミド）ヘキシル  ノン−２−エン−１−イル  カルボネート（１．６７ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.04-7.97 (1H, m), 7.71-7.59 (3H, m), 5.72-5.51 (2H, m), 4.68 (2H, d, J=6.0Hz), 4.12 (2H, t, J=6.0Hz), 3.65-3.59 (2H, m), 3.30-3.24 (4H, m), 2.14-2.07 (2H, m), 1.66-1.48 (8H, m), 1.40-1.22 (16H, m), 0.88 (3H, t, J=6.0Hz).【０１３９】
得られた（Ｚ）−６−（（Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−２−ニトロフェニル）スルホンアミド）ヘキシル  ノン−２−エン−１−イル  カルボネート（１．６７ｇ）、（Ｚ）−４−ニトロフェニル  ノン−２−エン−１−イル  カルボネート（１．８４ｇ）、トリエチルアミン（１．７ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン（０．３７ｇ）を加え、５０℃で６時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（（（２−ニトロフェニル）スルホニル）アザネジル）ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）  ジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）ビス（カルボネート）（１．９６ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 8.04-7.97 (1H, m), 7.71-7.59 (3H, m), 5.72-5.51 (4H, m), 4.68 (4H, d, J=6.0Hz), 4.12 (4H, t, J=6.0Hz), 3.27 (4H, t, J=6.0Hz), 2.14-2.07 (4H, m), 1.66-1.48 (8H, m), 1.40-1.22 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).【０１４０】
（２）
【化１１９】
2019235635.tif 000121
（（（２−ニトロフェニル）スルホニル）アザネジル）ビス（ヘキサン−６，１−ジイル）  ジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）ビス（カルボネート）（１．０１ｇ）、ドデカン−１−チオール（１．０５ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）の混合物に、炭酸セシウム（２．５１ｇ）を加え、５０℃で１０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、アザネジルビス（ヘキサン−６，１−ジイル）  ジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）ビス（カルボネート）（１．５９ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.73-5.50 (4H, m), 4.68 (4H, d, J=6.0Hz), 4.12 (4H, t, J=6.0Hz), 2.61 (4H, t, J=6.0Hz), 2.15-2.05 (4H, m), 1.73-1.46 (8H, m), 1.42-1.24 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).【０１４１】
（３）
【化１２０】
2019235635.tif 000122
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりにアザネジルビス（ヘキサン−６，１−ジイル）  ジ（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）ビス（カルボネート）を用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ビス（６−（（（（（Ｚ）−ノン−２−エン−１−イル）オキシ）カルボニル）オキシ）ヘキシル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.73-5.50 (4H, m), 4.67 (4H, d, J=6.0Hz), 4.20-4.08 (6H, m), 3.24-3.10 (4H, m), 2.66 (2H, d, J=6.0Hz), 2.53 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.15-2.06 (4H, m), 1.72-1.45 (8H, m), 1.42-1.23 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):727.【０１４２】
［実施例１５］
（１）
【化１２１】
2019235635.tif 000123
ノナン−１−アミン（１．９５ｇ）および炭酸カリウム（１．８７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）懸濁液に、（Ｚ）−１−ブロモオクタデカ−９−エン（４．５３ｇ）を加え、８０℃で９時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（４０ｍＬ）およびヘキサン（４０ｍＬ）を加えた。有機層を分取した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、（Ｚ）−Ｎ−ノニルオクタデカ−９−エン−１−アミン（１．７２ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):394.【０１４３】
（２）
【化１２２】
2019235635.tif 000124
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりに（Ｚ）−Ｎ−ノニルオクタデカ−９−エン−１−アミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  （Ｚ）−ノニル（オクタデカ−９−エン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.29 (2H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.24-3.11 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.08-1.93 (4H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.38-1.18 (34H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):567.【０１４４】
［実施例１６］
（１）
【化１２３】
2019235635.tif 000125
実施例１５（１）において、（Ｚ）−１−ブロモオクタデカ−９−エンを用いた代わりに（６Ｚ，９Ｚ）−１８−ブロモオクタデカ−６、９−ジエンを用いること以外は実施例１５（１）と同様の方法で、（９Ｚ，１２Ｚ）−Ｎ−ノニルオクタデカ−９，１２−ジエン−１−アミンを得た。
MSm/z(M+H):392.【０１４５】
（２）
【化１２４】
2019235635.tif 000126
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりに（９Ｚ，１２Ｚ）−Ｎ−ノニルオクタデカ−９，１２−ジエン−１−アミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ノニル（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.29 (4H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.11 (4H, m), 2.77 (2H, t, J=6.0Hz), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.38 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.10-1.99 (4H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.41-1.19 (28H, m), 0.92-0.85 (6H, m).
MSm/z(M+H):565.【０１４６】
［実施例１７］
【化１２５】
2019235635.tif 000127
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりにジオクチルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ジオクチルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.24-3.12 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.43 (4H, m), 1.34-1.19 (20H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):414.【０１４７】
［実施例１８］
【化１２６】
2019235635.tif 000128
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりにジノニルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ジノニルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.24-3.12 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.43 (4H, m), 1.34-1.19 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):442.【０１４８】
［実施例１９］
【化１２７】
2019235635.tif 000129
実施例１（３）において、（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミンを用いた代わりにジデシルアミンを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル  ジデシルカルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.17 (2H, t, J=6.0 Hz), 3.23-3.12 (4H, m), 2.67 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0 Hz), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 1.55-1.38 (4H, m), 1.35-1.18 (28H, m), 0.88 (6H, t, J=6.0 Hz).
MSm/z(M+H):470.【０１４９】
［実施例２０］
（１）
【化１２８】
2019235635.tif 000130
ＷＯ２０１０／０５４４０１Ａ１に記載の方法に従って合成した（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−オール(5.0g)、トリエチルアミン(4.0mL)およびテトラヒドロフラン(25mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(3.8g)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（４−ニトロフェニル）カルボネート(6.25g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.31-8.24 (2H, m), 7.42-7.35 (2H, m), 5.44-5.27 (8H, m), 4.87-4.76 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.11-1.99 (8H, m), 1.74-1.57 (4H, m), 1.44-1.21 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１５０】
（２）
【化１２９】
2019235635.tif 000131
（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（４−ニトロフェニル）カルボネート(0.89g)、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オール(0.30mL)、トリエチルアミン(0.27mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン(0.23g)を加え、60℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネート(0.36g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.71 (2H, t, J=6.0Hz), 2.58-2.50 (2H, m), 2.43-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.63-1.48 (4H, m), 1.42-1.19(36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):702.【０１５１】
［実施例２１］
【化１３０】
2019235635.tif 000132
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに実施例５（１）で合成した２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（メチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.46-5.25 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 3.71 (4H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.71 (2H, t, J=6.0Hz), 2.62-2.54 (2H, m), 2.51-2.43 (6H, m), 2.32 (3H, s), 2.13-1.98 (8H, m), 1.65-1.46 (4H, m), 1.43-1.20 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):744.【０１５２】
［実施例２２］
【化１３１】
2019235635.tif 000133
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに実施例６（１）で合成した２−（エチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（エチル（２−モルホリノエチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.74-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.71 (4H, t, J=6.0Hz), 2.84-2.72 (6H, m), 2.70-2.54 (4H, m), 2.52-2.39 (6H, m), 2.12-1.94 (8H, m), 1.66-1.47 (4H, m), 1.44-1.18 (36H, m), 1.03 (3H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):758.【０１５３】
［実施例２３］
【化１３２】
2019235635.tif 000134
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに実施例７（１）で合成した２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.44-5.27 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0), 2.70 (2H, t, J=6.0Hz), 2.59-2.49 (8H, m),  2.31 (3H, s), 2.14-1.94 (8H, m), 1.64-1.47 (4H, m), 1.43-1.19 (36H, m), 1.02 (6H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):730.【０１５４】
［実施例２４］
（１）
【化１３３】
2019235635.tif 000135
実施例５（１）において、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩を、２−（メチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（エチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):161.【０１５５】
（２）
【化１３４】
2019235635.tif 000136
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.0Hz), 2.83-2.71 (6H, m), 2.67-2.55 (4H, m), 2.42-2.33 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.12-1.98 (8H, m), 1.64-1.50 (4H, m), 1.45-1.19 (36H, m), 1.03 (3H, t, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):716.【０１５６】
［実施例２５］
（１）
【化１３５】
2019235635.tif 000137
実施例５（１）において、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩を、２−（メチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（イソプロピルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):175.【０１５７】
（２）
【化１３６】
2019235635.tif 000138
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.0Hz), 2.98-2.85 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.69 (2H, t, J=6.0Hz), 2.60-2.52 (2H, m), 2.37-2.29 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.10-1.99 (8H, m), 1.58-1.49 (4H, m), 1.45-1.20 (36H, m), 0.99 (6H, d, J=6.0Hz), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):730.【０１５８】
［実施例２６］
（１）
【化１３７】
2019235635.tif 000139
実施例５（１）において、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりにｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバメートを用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを得た。
MSm/z(M+H):219.【０１５９】
（２）
【化１３８】
2019235635.tif 000140
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりにｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−（（（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトピアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）オキシ）エチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 5.04 (1H, bs), 4.76-4.62 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.12 (2H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.52 (2H, t, J=6.0Hz), 2.28 (3H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.62-1.50 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.62-1.50 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):774.【０１６０】
（３）
【化１３９】
2019235635.tif 000141
実施例９（２）において、２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを用いた代わりに実施例２６（２）で合成したｔｅｒｔ−ブチル（２−（（２−（（（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトピアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）オキシ）エチル）（メチル）アミノ）エチル）カルバメートを用いること以外は実施例９（２）と同様の方法で、２−（（２−アミノエチル）（メチル）アミノ）エチル（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 2.82-2.72 (6H, m), 2.68 (2H, t, J=6.0Hz), 2.47 (2H, t, J=6.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.11-1.98 (8H, m), 1.62-1.44 (4H, m), 1.42-1.19 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):674.【０１６１】
［実施例２７］
（１）
【化１４０】
2019235635.tif 000142
Ｎ，Ｎ’−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（５．０ｇ）および炭酸カリウム（１７．２ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液に、２−ブロモエタン−１−オール（１４．２ｇ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（メチルアザネジル））ビス（エタン−１−オール）（１０．２ｇ）を得た。
MSm/z(M+H):177.【０１６２】
（２）
【化１４１】
2019235635.tif 000143
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２，２’−（エタン−１，２−ジイルビス（メチルアザネジル））ビス（エタン−１−オール）を用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（２−（（２−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.23 (2H, t, J=6.0Hz), 3.56 (2H, t, J=6.0Hz), 2.82-2.67 (6H, m), 2.58-2.52 (6H, m), 2.31 (6H, s), 2.11-1.99 (8H, m), 1.63-1.46 (4H, m), 1.42-1.20 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):732.【０１６３】
［実施例２８］
（１）
【化１４２】
2019235635.tif 000144
実施例５（１）において、２−（メチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２，２’−アザネジルビス（エタン−１−オール）を、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を用いた代わりに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩を用いること以外は実施例５（１）と同様の方法で、２，２’−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アザネジル）ビス（エタン−１−オール）を得た。
MSm/z(M+H):177.【０１６４】
（２）
【化１４３】
2019235635.tif 000145
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２，２’−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アザネジル）ビス（エタン−１−オール）を用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ）エチル）（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.45-5.25 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 3.53 (2H, t, J=6.0Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.73-2.64 (4H, m), 2.37 (2H, t, J=6.0Hz), 2.23 (6H, s), 2.10-1.98 (8H, m), 1.65-1.46 (4H, m), 1.43-1.18 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H):732.【０１６５】
［実施例２９］
（１）
【化１４４】
2019235635.tif 000146
ＷＯ２０１５／００５２５３Ａ１に記載の方法に従って合成した（（１９Ｚ，２２Ｚ）−オクタコサ−１９，２２−ジエン−１１−オール（１．０ｇ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル（１．０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、４−ニトロフェニル（（１９Ｚ，２２Ｚ）−オクタコサ−１９，２２−ジエン−１１−イル）カルボネート（２．０ｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, d, J=9.0Hz), 7.38 (2H, d, J=9.0Hz), 5.43-5.28 (4H, m), 4.87-4.77 (1H, m), 2.77 (2H, t, J=6.0Hz), 2.10-1.99 (4H, m), 1.76-1.60 (4H, m), 1.43-1.20 (32H, m), 0.92-0.83 (6H, m).【０１６６】
（２）
【化１４５】
2019235635.tif 000147
実施例２０（２）において、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（４−ニトロフェニル）カルボネートを用いた代わりに４−ニトロフェニル（（１９Ｚ，２２Ｚ）−オクタコサ−１９，２２−ジエン−１１−イル）カルボネートを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エチル（（１９Ｚ，２２Ｚ）−オクタコサ−１９，２２−ジエン−１１−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.26 (4H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.22 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (2H, t, J=6.0Hz), 2.71 (2H, t, J=6.0Hz), 2.54 (2H, t, J=6.0Hz), 2.39 (2H, t, J=6.0Hz), 2.31 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.11-1.97 (4H, m), 1.65-1.45 (4H, m), 1.42-1.19 (32H, m), 0.93-0.84 (6H, m).
MSm/z(M+H):580.【０１６７】
［参考例１］
以下の化合物を準備した。
【化１４６】
2019235635.tif 000148
ＷＯ２０１０／０５４４０１に記載の方法に従って、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル−４−（ジメチルアミノ）ブタノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.91-4.81 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.35-2.24 (4H, m), 2.22 (6H, s), 2.09-1.98 (8H, m), 1.84-1.73 (2H, m), 1.56-1.43 (4H, m), 1.40-1.21 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１６８】
［参考例２］
【化１４７】
2019235635.tif 000149
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに、ＷＯ２０１４／００７３９８Ａ１に記載の方法に従って合成した（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル（４−ニトロフェニル）カルボネート塩酸塩を用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.29 (8H, m), 3.98 (1H, dd, J=7.8Hz, 3.9Hz), 3.86 (1H, dd, J=7.8Hz, 5.7Hz), 3.24-3.10 (4H, m), 2.90-2.83 (1H, m), 2.82-2.70 (5H, m), 2.26 (3H, s), 2.09-1.80 (10H, m), 1.75-1.44 (7H, m), 1.41-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１６９】
［比較例３］
【化１４８】
2019235635.tif 000150
実施例１（３）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに、２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例１（３）と同様の方法で、２−（ジメチルアミノ）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.27 (8H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.25-3.12 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.56 (2H, t, J=6.0Hz), 2.28 (6H, s), 2.11-1.99 (8H, m), 1.57-1.43 (4H, m), 1.42-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７０】
［比較例４］
【化１４９】
2019235635.tif 000151
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（ジメチルアミノ）エチル  （（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カルボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.27 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.0Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.59 (2H, t, J=6.0Hz), 2.28 (6H, s), 2.10-1.99 (8H, m), 1.66-1.47 (4H, m), 1.43-1.21 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７１】
［比較例５］
【化１５０】
2019235635.tif 000152
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル  ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）カルバメートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.19 (2H, t, J=6.0Hz), 3.24-3.09 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.64 (2H, t, J=6.0Hz), 2.63-2.33 (8H, m), 2.28 (3H, s), 2.09-2.00 (8H, m), 1.57-1.43 (4H, m), 1.41-1.19 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７２】
［比較例６］
（１）
【化１５１】
2019235635.tif 000153
実施例１（２）で合成した（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミン（４００ｍｇ）、ピリジン（０．０９ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）の混合物に、クロロアセチルクロリド（０．０９ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アセトアミド（５５３ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.29 (8H, m), 4.05 (2H, s), 3.32-3.23 (4H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.09-2.01 (8H, m), 1.64-1.48 (4H, m), 1.41-1.23 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７３】
（２）
【化１５２】
2019235635.tif 000154
２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アセタミド（５５３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン（１１９ｍｇ）、アセトニトリル（２ｍＬ）およびテトラヒドフラン（１ｍＬ）の混合物に、炭酸カリウム（１６０ｍｇ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル）で精製した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル）で精製し、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アセトアミド（２５１ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 3.35-3.22 (4H, m), 3.23 (2H, s), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.59 (2H, t, J=6.0Hz), 2.41 (2H, t, J=6.0Hz), 2.33 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.09-2.00 (8H, m), 1.58-1.46 (4H, m), 1.41-1.22 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７４】
［比較例７］
（１）
【化１５３】
2019235635.tif 000155
実施例１（２）で合成した（９Ｚ，１２Ｚ９−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９、１２−ジエン−１−イル）アミン（５００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７ｍＬ）およびジクロロメタン（２．５ｍＬ）の混合物に、アクリル酸クロリド（０．１６ｍＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アクリルアミド（５８０ｍｇ）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:6.55 (1H, dd, J=16.8Hz, 10.5Hz), 6.33 (dd, J=16.8Hz, 2.4Hz), 5.65 (1H, dd, J=10.5Hz, 2.4Hz), 5.45-5.27 (8H, m), 3.40-3.23 (4H, m), 2.77 (4H, J=6.0Hz), 2.10-1.99 (8H, m), 1.64-1.48 (4H, m), 1.41-1.23 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７５】
（２）
【化１５４】
2019235635.tif 000156
Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）アクリルアミド(580mg)、テトラヒドロフラン(1.0mL)およびエタノール(0.5mL)の混合物に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエタン−１，２−ジアミン(108mg)を加え、65℃で7時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−クロロホルム)で精製した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、３−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−イル）プロパンアミド(302mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.29 (8H, m), 3.31-3.17 (4H, m), 2.80-2.72 (6H, m), 2.53-2.46 (4H, m), 2.43-2.38 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.23 (6H, s), 2.09-2.01 (8H, m), 1.59-1.44 (4H, m), 1.40-1.21 (32H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).【０１７６】
［実施例３０］
（１）
【化１５５】
2019235635.tif 000157
２−（エチルアミノ）エタン−１−オール(4.0g)、２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン臭化水素酸塩(17.6g)およびエタノール(80mL)の混合物に、炭酸カリウム(18.6g)を加え、加熱還流下で7時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、淡黄色油状物の２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オール(6.5g)を得た。
MSm/z(M+H):189.【０１７７】
（２）
【化１５６】
2019235635.tif 000158
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.72-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 2.83-2.69 (6H, m), 2.65-2.46 (10H, m), 2.13-1.96 (8H, m), 1.65-1.47 (4H, m), 1.43-1.20 (36H, m), 1.09-0.98 (9H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):744.【０１７８】
［実施例３１］
（１）
【化１５７】
2019235635.tif 000159
２−（プロピルアミノ）エタン−１−オール(2.0g)、２−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン塩酸塩(4.2g)およびエタノール(40mL)の混合物に、炭酸カリウム(8.0g)を加え、加熱還流下で9時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、黄色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン−１−オール(0.87g)を得た。
MSm/z(M+H):175.【０１７９】
（２）
【化１５８】
2019235635.tif 000160
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.85-2.70 (6H, m), 2.66-2.56 (2H, m), 2.51-2.41 (2H, m), 2.41-2.32 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.12-1.95 (8H, m), 1.66-1.18(42H, m), 0.96-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):730.【０１８０】
［実施例３２］
（１）
【化１５９】
2019235635.tif 000161
実施例３１（１）において、２−（プロピルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（シクロヘキシルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例３１（１）と同様の方法で、黄色油状物の２−（シクロヘキシル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):215.【０１８１】
（２）
【化１６０】
2019235635.tif 000162
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（シクロヘキシル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（シクロヘキシル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.25 (8H, m), 4.74-4.59 (1H, m), 4.08 (2H, t, J=6.6Hz), 2.85-2.70 (6H, m), 2.68-2.57 (2H, m), 2.48-2.37 (1H, m), 2.37-2.29(2H, m), 2.24 (6H, s), 2.13-1.94 (8H, m), 1.85-1.69 (4H, m), 1.66-1.49 (4H, m), 1.46-1.09 (42H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):770.【０１８２】
［実施例３３］
【化１６１】
2019235635.tif 000163
実施例２９（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２９（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（１９Ｚ、２２Ｚ）−オクタコサ−１９，２２−ジエン−１１−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.27 (4H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=4.8Hz), 2.83-2.71 (4H, m), 2.67-2.55 (4H, m), 2.42-2.34 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.12-1.97 (4H, m), 1.67-1.47 (4H, m), 1.43-1.19 (32H, m), 1.03 (3H, t, J=5.4Hz), 0.95-0.82 (6H, m).
MSm/z(M+H):594.【０１８３】
［実施例３４］
【化１６２】
2019235635.tif 000164
プロパン−１，２，３−トリオール(2.0g)、オレイン酸(12.3g)、４−ジメチルアミノピリジン(5.3g)およびテトラヒドロフラン(100mL)の混合物に、Ｎ，Ｎ‘−ジシクロヘキシルカルボジイミド(9.0g)を加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の２−ヒドロキシプロパン−１，３−ジイルジオレエート(2.5g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.28 (4H, m), 4.22-4.04 (5H, m), 2.35 (4H, t, J=7.2Hz), 2.05-1.97 (8H, m), 1.68-1.56 (4H, m), 1.40-1.23 (40H, m), 0.88 (6H, t, J=7.5Hz).【０１８４】
２−ヒドロキシプロパン−１，３−ジイルジオレエート(500mg)、トリエチルアミン(0.34mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(246mg)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オール(0.26g)、トリエチルアミン(0.23mL)および４−ジメチルアミノピリジン(0.20g)を加え、70℃で5時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２−（（（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）プロパン−１，３−ジイルジオレエート(74mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.42-5.27 (4H, m), 5.13-5.04 (1H, m), 4.38-4.27 (2H, m), 4.25-4.10 (4H, m), 2.83-2.73 (2H, m), 2.67-2.54 (4H, m), 2.43-2.29 (6H, m), 2.24 (6H, s), 2.08-1.93 (8H, m), 1.68-1.46 (4H, m), 1.40-1.18 (40H, m), 1.03 (3H, t, J=5.1Hz), 0.88 (6H, t, J=5.4Hz).
MSm/z(M+H): 808.【０１８５】
［実施例３５］
【化１６３】
2019235635.tif 000165
実施例３４において、オレイン酸を用いた代わりに（９Ｚ、１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン酸を用いること以外は実施例３４と同様の方法で、無色油状物の２−（（（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）プロパン−１，３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ、１２Ｚ、１２’Ｚ）−ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノアート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.28 (8H, m), 5.13-5.03 (1H, m), 4.38-4.29 (2H, m), 4.25-4.13 (4H, m), 2.83-2.72 (6H, m), 2.66-2.55 (4H, m), 2.42-2.28 (6H, m), 2.24 (6H, s), 2.13-1.95 (8H, m), 1.68-1.50 (4H, m), 1.42-1.23 (28H, m), 1.03 (3H, t, J=5.4Hz), 0.89 (6H, t, J=5.4Hz).
MSm/z(M+H):804.【０１８６】
［実施例３６］
（１）
【化１６４】
2019235635.tif 000166
ベンズアルデヒド(30.0g)、６−ブロモヘキサン−１−オール(56.1g)、トリエチルシラン(67.5mL)、トルエン(300mL)の混合物に、氷冷下で三ふっ化ほう素ジエチルエーテル錯体(46.2mL)を加え、同温度で40分撹拌した。反応混合物に水を加え、有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の（（（６−ブロモヘキシル）オキシ）メチル）ベンゼン(73.5g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.38-7.23 (5H, m), 4.50 (2H, s), 3.47 (2H, t, J=6.6Hz), 3.40 (2H, t, J=6.6Hz), 1.92-1.81 (2H, m), 1.68-1.58 (2H, m), 1.52-1.35 (4H, m).【０１８７】
（（（６−ブロモヘキシル）オキシ）メチル）ベンゼン(66.7g)およびテトラヒドロフラン(200mL)の混合物を、マグネシウム(7.5g)およびテトラヒドロフラン(40mL)の混合物に滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下でギ酸エチル(8.3g)およびテトラヒドロフラン(100mL)の混合物を加え、同温度で1時間撹拌した。反応混合物を氷冷下で10%硫酸水溶液(330mL)に注ぎ込んだ後、ヘキサン(300mL)を加え、有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に、テトラヒドロフラン(200mL)、エタノール(100mL)および10mol/L水酸化カリウム水溶液を加え、40℃で1時間撹拌した。反応混合物にヘキサン(200mL)および水(100mL)を加え、有機層を分取した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の１，１３−ビス（ベンジルオキシ）トリデカン−７−オール(25.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.24 (10H, m), 4.50 (4H, s), 3.61-3.54 (1H, m), 3.46 (4H, t, J=6.6Hz), 1.68-1.56 (4H, m), 1.48-1.26 (16H, m).【０１８８】
１，１３−ビス（ベンジルオキシ）トリデカン−７−オール(24.0g)、10%水酸化パラジウム−炭素(10.0g)およびメタノール(240mL)の混合物を、水素雰囲気下、50℃で3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチル(40mL)を加え、固形物を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下で乾燥させ、白色固体のトリデカン−１，７，１３−トリオール(11.7g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (20H, m).【０１８９】
（２）
【化１６５】
2019235635.tif 000167
トリデカン−１，７，１３−トリオール(5.0g)、オレイン酸(13.4g)、トリエチルアミン(18.2mL)、４−ジメチルアミノピリジン(0.26g)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(25mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(10.3g)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の７−ヒドロキシトリデカン−１，３−ジイルジオレエート(3.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.28 (4H, m), 4.06 (4H, t, J= 6.6Hz), 3.63-3.53 (1H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.06-1.96 (8H, m), 1.68-1.20 (64H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
７−ヒドロキシトリデカン−１，３−ジイルジオレエート(400mg)、トリエチルアミン(0.22mL)およびテトラヒドロフラン(4mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(161mg)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オール(0.26g)、トリエチルアミン(0.22mL)および４−ジメチルアミノピリジン(0.19g)を加え、70℃で4時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート(138mg)を得た。  
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.26(4H, m), 4.72-4.63 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.4Hz), 4.04 (4H, t, J=6.8Hz), 2.77 (2H, t, J=6.8Hz), 2.66-2.56 (4H, m), 2.43-2.34 (2H, m), 2.34-2.25 (4H, m), 2.24 (6H, s), 2.09-1.94 (8H, m), 1.70-1.47 (12H, m), 1.44-1.19 (52H, m), 1.03 (3H, t, J=7.2), 0.88 (6H, t, J=6.8Hz).
MSm/z(M+H):948.【０１９０】
［実施例３７］
（１）
【化１６６】
2019235635.tif 000168
２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オール(250mg)、ヘキサナール(0.35mL)、酢酸(0.16mL)およびテトラヒドロフラン(2.5mL)の混合物に、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(1.8g)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に氷冷下でメタノール加え、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エタン−１−オール(400mg)を得た。
MSm/z(M+H):217.【０１９１】
（２）
【化１６７】
2019235635.tif 000169
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.27 (8H, m), 4.72-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.4Hz), 2.84-2.71 (6H, m), 2.65-2.57 (2H, m), 2.53-2.54 (2H, m), 2.41-2.32 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.12-1.97 (8H, m), 1.68-1.49 (4H, m), 1.48-1.20 (44H, m), 0.97-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):772.【０１９２】
［実施例３８］
（１）
【化１６８】
2019235635.tif 000170
実施例３１（１）において、２−（プロピルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ブチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例３１（１）と同様の方法で、黄色油状物の２−（ブチル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):189.【０１９３】
（２）
【化１６９】
2019235635.tif 000171
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ブチル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（ブチル（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.26 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.4Hz), 2.84-2.71 (6H, m), 2.67-2.57 (2H, m), 2.54-2.44 (2H,m), 2.42-2.33 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.67-1.48 (4H, m), 1.48-1.19 (40H, m), 0.97-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):744.【０１９４】
［実施例３９］
（１）
【化１７０】
2019235635.tif 000172
実施例３０（１）において、２−（エチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ブチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、淡黄色油状物の２−（ブチル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):217.【０１９５】
（２）
【化１７１】
2019235635.tif 000173
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ブチル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（ブチル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.28 (8H, m), 4.71-4.62 (1H, m), 4.16 (2H, t, J=6.4Hz), 2.83-2.70 (6H, m), 2.65-2.43 (10H, m), 2.11-1.96 (8H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 1.46-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.96-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):772.【０１９６】
［実施例４０］
（１）
【化１７２】
2019235635.tif 000174
実施例３１（１）において、２−（プロピルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ペンチルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例３１（１）と同様の方法で、褐色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):203.【０１９７】
（２）
【化１７３】
2019235635.tif 000175
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ペンチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.43-5.26 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.83-2.70 (6H, m), 2.65-2.57 (2H, m), 2.53-2.43 (2H, m), 2.41-2.32 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 1.48-1.19 (42H, m), 0.95-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.【０１９８】
［実施例４１］
（１）
【化１７４】
2019235635.tif 000176
トリデカン−１，７，１３−トリオール(5.0g)、オレイン酸(13.4g)、トリエチルアミン(18.2mL)、４−ジメチルアミノピリジン(0.26g)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(25mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(10.3g)を加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の７−ヒドロキシトリデカン−１，３−ジイルジオレエート(3.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.28 (4H, m), 4.06 (4H, t, J= 6.6Hz), 3.63-3.53 (1H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.06-1.96 (8H, m), 1.68-1.20 (64H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
７−ヒドロキシトリデカン−１，３−ジイルジオレエート(3.6g)、トリエチルアミン(2.0mL)およびテトラヒドロフラン(36mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(1.4g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色油状物の７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート(4.1g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2H, 2.1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 5.40-5.28 (4H, m), 4.86-4.76 (1H, m), 4.06 (4H, t, J=6.6Hz), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.05-1.96 (8H, m), 1.74-1.56 (12H, m), 1.42-1.21 (52H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).【０１９９】
（２）
【化１７５】
2019235635.tif 000177
７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート(2.0g)、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オール(1.2g)、トリエチルアミン(0.91mL)およびテトラヒドロフラン(20mL)の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン(0.79g)を加え、加熱還流下で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート(1.7g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.39-5.27 (4H, m), 4.71-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.4Hz), 4.04 (4H, t, J=6.8Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.66-2.46 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.6Hz), 2.08-1.94 (8H, m), 1.69-1.48 (12H, m), 1.41-1.19 (52H, m), 1.07-0.97 (9H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz).
MSm/z(M+H):976.【０２００】
［実施例４２］
（１）
【化１７６】
2019235635.tif 000178
２−（イソプロピルアミノ）エタン−１−オール(2.0g)、２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン臭化水素酸塩(7.6g)およびエタノール(20mL)の混合物に、炭酸カリウム(8.0g)を加え、加熱還流下で7時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、淡黄色油状物の２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オール(3.5g)を得た。
MSm/z(M+H):203.【０２０１】
（２）
【化１７７】
2019235635.tif 000179
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.27 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.8Hz), 2.96-2.85 (1H, m), 2.83-2.74 (4H, m), 2.68 (2H, t, J=6.8Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.12-1.96 (8H, m), 1.65-1.48 (4H, m), 1.45-1.19 (36H, m), 1.10-0.95 (12H, m), 0.89 (6H, t, J=6.8Hz).
MSm/z(M+H):758.【０２０２】
［実施例４３］
【化１７８】
2019235635.tif 000180
実施例４１（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ヘキシル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.42-5.26 (4H, m), 4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=5.7Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.56 (2H, m), 2.55-2.44 (2H, m), 2.42-2.34 (2H, m), 2.29 (4H, t, J=7.5Hz), 2.23 (6H, s), 2.10-1.93 (8H, m), 1.69-1.49 (12H, m), 1.48-1.19 (60H, m), 0.95-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):1004.【０２０３】
［実施例４４］
（１）
【化１７９】
2019235635.tif 000181
実施例３０（１）において、２−（エチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（プロピルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、淡黄色油状物の２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):203.【０２０４】
（２）
【化１８０】
2019235635.tif 000182
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.24 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.16 (2H, t, J=6.6Hz), 2.83-2.70 (6H, m), 2.65-2.41 (10H, m), 2.11-1.96 (8H, m), 1.64-1.51 (4H, m), 1.49-1.21 (38H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.【０２０５】
［実施例４５］
【化１８１】
2019235635.tif 000183
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに（９Ｚ、１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ、１２Ｚ、１２’Ｚ）−ビス（オクタデカ−９，１２−ジエノアート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.24 (8H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.83-2.71 (6H, m), 2.66-2.47 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=8.1Hz), 2.13-1.96 (8H, m), 1.69-1.50 (12H, m), 1.44-1.21 (40H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):972.【０２０６】
［実施例４６］
【化１８２】
2019235635.tif 000184
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに（Ｚ）−ヘキサデカ−９−エン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）−ビス（ヘキサデカ−９−エノアート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.40-5.27 (4H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.45 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.09-1.93(8H, m), 1.70-1.48 (12H, m), 1.43-1.20 (44H, m), 1.11-0.97 (9H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):920.【０２０７】
［実施例４７］
【化１８３】
2019235635.tif 000185
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに（Ｚ）−テトラデック−９−エン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２  −  （（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイル（９Ｚ、９’Ｚ）−ビス（テトラデカ−９−エノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.24 (4H, m), 4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 2.11-1.92 (8H, m), 1.71-1.47 (12H, m), 1.45-1.21 (36H, m), 1.09-0.96 (9H, m), 0.95-0.83 (6H, m).
MSm/z(M+H):864.【０２０８】
［実施例４８］
【化１８４】
2019235635.tif 000186
実施例４１（１）および（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.27 (4H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17-3.99 (6H, m), 2.95-2.86 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.4Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.28 (4H, t, J=8.0Hz), 2.08-1.93 (8H, m), 1.69-1.48 (12H, m), 1.43-1.20 (52H, m), 1.09-0.95 (12H, m), 0.88 (6H, t, J=6.8Hz).
MSm/z(M+H):990.【０２０９】
［実施例４９］
（１）
【化１８５】
2019235635.tif 000187
実施例３０（１）において、２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン臭化水素酸塩を用いた代わりにＮ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−プロピルプロパン−１−アミン臭化水素酸塩を用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):217.【０２１０】
（２）
【化１８６】
2019235635.tif 000188
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.74-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.84-2.70 (6H, m), 2.65-2.46 (6H, m), 2.43-2.31 (4H, m), 2.13-1.97 (8H, m), 1.66-1.52 (4H, m), 1.50-1.21 (40H, m), 1.03 (3H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.80 (12H, m).
MSm/z(M+H):772.【０２１１】
［実施例５０］
（１）
【化１８７】
2019235635.tif 000189
１０−エトキシ−１０−オキソデカン酸(22.0g)、塩化チオニル(22.0mL)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.1mL)の混合物を、加熱還流下で1時間30分撹拌した。溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物のエチル１０−クロロ−１０−オキソデカノエートを粗生成物として得た。
塩化亜鉛（II）(13.0g)のテトラヒドロフラン(284mL)懸濁液に、-78℃で1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液(190mL)を滴下し、0℃まで昇温した後、同温度で30分撹拌した。反応混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(2.8g)およびエチル１０−クロロ−１０−オキソデカノエートを加え、0℃で1時間撹拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸水溶液(50mL)および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、褐色油状物のエチル１０−オキソドコサン酸(13.2g)を得た。
エチル１０−オキソドコサン酸(22.0g)および２−ブチルオクタン−１−オール(31.9g)の混合物に、オルトチタン酸テトライソプロピル(1.7g)を加え、110℃で17時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、淡黄色固体の２−ブチルオクチル１０−オキソドコサン酸(11.7g)を得た。
２−ブチルオクチル１０−オキソドコサン酸(11.7g)、メタノール(47mL)およびテトラヒドロフラン(47mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(4.2g)を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を氷および水の混合物に注ぎ込んだ後、1.0mol/L塩酸水溶液(22mL)を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体の２−ブチルオクチル１０−ヒドロキシドコサノエート(7.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 3.96-3.98 (2H, d), 3.58 (1H, s), 2.27-2.31 (2H, t), 1.60-1.63 (2H, t), 1.38-1.43 (6H, d), 1.26-1.29 (46H, m), 0.86-0.89 (9H, m).【０２１２】
（２）
【化１８８】
2019235635.tif 000190
２−ブチルオクチル１０−ヒドロキシドコサノエート(500mg)、トリエチルアミン(0.43mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(408mg)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ドコサノエート(750mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2H, 2,1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.77 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.55 (7H, m), 1.40-1.21 (46H, m), 0.92-0.85 (9H, m).【０２１３】
（３）
【化１８９】
2019235635.tif 000191
実施例４１（２）において、７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエートを用いた代わりに２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ドコサノエートを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル１２−ドデシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.67-1.48 (7H, m), 1.39-1.18 (46H, m), 1.10-0.98 (9H, m), 0.96-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):740.【０２１４】
［実施例５１］
（１）
【化１９０】
2019235635.tif 000192
実施例３０（１）において、２−（エチルアミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ベンジルアミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例３０（１）と同様の方法で、淡黄色油状物の２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):251.【０２１５】
（２）
【化１９１】
2019235635.tif 000193
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）  −  ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.19 (5H, m), 5.46-5.27 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.0Hz), 3.68 (2H, s), 2.84-2.73 (6H, m), 2.69-2.42 (8H, m), 2.13-1.97 (8H, m), 1.65-1.49 (4H, m), 1.42-1.19 (36H, m), 0.98 (6H, t, J=7.2Hz), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):806.【０２１６】
［実施例５２］
（１）
【化１９２】
2019235635.tif 000194
実施例３７（１）において、ヘキサナールを用いた代わりにオクタナールを用いること以外は実施例３７（１）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):245.【０２１７】
（２）
【化１９３】
2019235635.tif 000195
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（オクチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.24 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 2.84-2.71 (6H, m), 2.67-2.56 (2H, m), 2.53-2.43 (2H, m), 2.43-2.31 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.12-1.96 (8H, m), 1.66-1.51 (4H, m), 1.47-1.19 (48H, m), 0.96-0.80 (9H, m).
MSm/z(M+H):800.【０２１８】
［実施例５３］
（１）
【化１９４】
2019235635.tif 000196
実施例３７（１）において、ヘキサナールを用いた代わりにドデカナールを用いること以外は実施例３７（１）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ドデシル）アミノ）エタン−１−オールを得た。
MSm/z(M+H):301.【０２１９】
（２）
【化１９５】
2019235635.tif 000197
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ドデシル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（ドデシル）アミノ）エチル）（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.25 (8H, m), 4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 2.85-2.70 (6H, m), 2.66-2.57 (2H, m), 2.54-2.43 (2H, m), 2.42-2.32 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.66-1.50 (4H, m), 1.47-1.17 (56H, m), 0.97-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):856.【０２２０】
［実施例５４］
【化１９６】
2019235635.tif 000198
実施例４１（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジプロピルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.41-5.26 (4H, m), 4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.75 (2H, t, J=6.6Hz), 2.65-2.46 (6H, m), 2.43-2.34 (4H, m), 2.28 (4H, t, J=7.2Hz), 2.10-1.95 (8H, m), 1.69-1.51 (12H, m), 1.50-1.19 (56H, m), 1.03 (3H, t, J=7.5Hz), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):1004.【０２２１】
［実施例５５］
【化１９７】
2019235635.tif 000199
実施例４１（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（ベンジル（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.17 (5H, m), 5.42-5.27 (4H, m), 4.71-4.61 (1H, m), 4.19 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=7.2Hz), 3.68 (2H, s), 2.79 (2H, t, J=6.0Hz), 2.67-2.42 (8H, m), 2.28 (4H, t, J=8.1Hz), 2.08-1.93 (8H, m), 1.69-1.49 (12H, m), 1.42-1.20 (52H, m), 0.97 (6H, t, J=7.2Hz), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):1038.【０２２２】
［実施例５６］
（１）
【化１９８】
2019235635.tif 000200
実施例４１（１）において、オレイン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 8.28 (2H, dd, J=7.2H, 2,1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.76 (1H, m), 4.07 (4H, t, J=6.6Hz), 2.36-2.25 (2H, m), 1.72-1.20 (68H, m), 0.87 (12H, t, J=6.0Hz).【０２２３】
（２）
【化１９９】
2019235635.tif 000201
実施例４１（２）において、７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエートを用いた代わりに７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）を用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.36-2.23 (2H, m), 1.68-1.16 (68H, m), 1.09-0.97 (9H, m), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):924.【０２２４】
［実施例５７］
【化２００】
2019235635.tif 000202
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりにEuropean Journal of Medicinal Chemistry,2016,109,p134-145に記載の方法に従って合成した８−（２−オクチルシクロプロピル）オクタン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（８−（２−オクチルシクロプロピル）オクタン酸））を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=8.1Hz), 1.69-1.48 (12H, m), 1.45-1.08 (60H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.88 (6H, t, J=7.2Hz), 0.71-0.51 (6H, m), -0.29 - -0.38 (2H, m).
MSm/z(M+H):1004.【０２２５】
［実施例５８］
【化２０１】
2019235635.tif 000203
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２−ヘプチルウンデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘプチルウンデカン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=5.7Hz), 2.65-2.47 (10H, m), 2.36-2.24 (2H, m), 1.69-1.17 (76H, m), 1.08-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=7.5Hz).
MSm/z(M+H):980.【０２２６】
［実施例５９］
【化２０２】
2019235635.tif 000204
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２−（４，４−ジメチルペンタン−２−イル）−５，７，７−トリメチルオクタン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−（４，４−ジメチルペンタン−２−イル）−５，７，７−トリメチルオクタノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.11-3.95 (4H, m), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.65-2.46 (10H, m), 2.19-2.06 (2H, m), 1.86-1.13 (40H, m), 1.10-0.79 (57H, m).
MSm/z(M+H):980.【０２２７】
［実施例６０］
【化２０３】
2019235635.tif 000205
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２−ペンチルヘプタン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ペンチルヘプタノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.65-2.47 (10H, m), 2.37-2.25 (2H, m), 1.69-1.19 (52H, m), 1.07-0.98 (9H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):812.【０２２８】
［実施例６１］
【化２０４】
2019235635.tif 000206
実施例５０（３）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例５０（３）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル１２−ドデシル−３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.66-1.48 (7H, m), 1.40-1.20 (46H, m), 1.07-0.95 (12H, m), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):754.【０２２９】
［実施例６２］
【化２０５】
2019235635.tif 000207
実施例５６（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例５６（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.15-3.99 (6H, m), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.37-2.23 (2H, m), 1.69-1.16 (68H, m), 1.10-0.95 (12H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):938.【０２３０】
［実施例６３］
（１）
【化２０６】
2019235635.tif 000208
２−(メチルアミノ)エタン−１−オール(3g)、炭酸カリウム(6.6g)、１−ブロモプロパン(5.6mL)およびアセトニトリル(30mL)の混合物を60℃で9時間30分間撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の2-(メチル(プロピル)アミノ)エタン-1-オール(4.3g)を得た。
MSm/z(M+H):118.【０２３１】
２−（メチル（プロピル）アミノ）エタン−１−オール(1.2 g)およびアセトニトリル(10mL)の混合物に、氷冷下でメタンスルホン酸無水物(1.9g) を滴下し、0℃で30分間撹拌した後、室温で30分間撹拌した。反応混合物に、２−（イソプロピルアミノ）エタン−１−オール(2.0g)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン (2.0mL)を加え、70℃で25時間30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、炭酸カリウムおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、黄色油状物の２−（イソプロピル（２−（メチル（プロピル）アミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オール(0.3g) を得た。
MSm/z(M+H):203.【０２３２】
（２）
【化２０７】
2019235635.tif 000209
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（イソプロピル（２−（メチル（プロピル）アミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（２−（イソプロピル（２−（メチル（プロピル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.45-5.26 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.09 (2H, t, J=6.6Hz), 2.97-2.86 (1H, m), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.69 (2H, t, J=7.2Hz), 2.62-2.51 (2H, m), 2.44-2.35 (2H, m), 2.35-2.27 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.11-1.96 (8H, m), 1.66-1.20 (42H, m), 0.98 (6H, d, J=6.6Hz), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.【０２３３】
［実施例６４］
（１）
【化２０８】
2019235635.tif 000210
２−(イソプロピルアミノ)エタン−１−オール (3g)のジクロロメタン(30mL)溶液に、氷冷下でヨウ化メチル(1.9mL)を滴下した。同温度で1時間15分間撹拌した後、室温で6時間50分間撹拌した。反応混合物に、炭酸カリウムおよび水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム、ＮＨシリカゲル）で精製し、無色油状物の２−(イソプロピル(メチル)アミノ)エタン−１−オール(2.2g)を得た。
MSm/z(M+H):118.【０２３４】
２−(イソプロピル(メチル)アミノ)エタン−１−オール(1.5g)、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン (2.5 mL)およびアセトニトリル(15mL)の混合物に、氷冷下でメタンスルホン酸無水物 (2.6 g) を加え、室温で4時間50分間撹拌した。反応混合物に、２−（プロピルアミノ）エタン−１−オール(4.3mL)を加え、70°Cで23時間30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製し、黄色油状物の２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン−１−オール(0.7 g)を得た。
MSm/z(M+H):203.【０２３５】
（２）
【化２０９】
2019235635.tif 000211
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル（２−（（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）エチル）（プロピル）アミノ）エチル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.46-5.26 (8H, m), 4.74-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 2.87-2.70 (7H, m), 2.65-2.54 (2H, m), 2.51-2.40 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.12-1.95 (8H, m), 1.64-1.20 (42H, m), 1.00 (6H, d, J=6.6Hz), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):758.【０２３６】
［実施例６５］
（１）
【化２１０】
2019235635.tif 000212
60%wt水素化ナトリウム(1.7g)のテトラヒドロフラン(60mL)懸濁液に、氷冷下で２−（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(9.4mL)を滴下し、同温度で30分間撹拌した。反応混合物にヘプタデカン−９−オン(1.5g)を加え、加熱還流下で16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物を氷水に注ぎこんだ後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物のエチル３−オクチルウンデカ−２−エノエート(1.2g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.61 (1H, s), 4.14 (2H, q, J=6.6Hz), 2.58 (2H, t, J=7.2Hz), 2.12 (2H, t, J=7.2Hz), 1.50-1.20 (27H, m), 0.91-0.85 (6H, m).【０２３７】
エチル３−オクチルウンデカ−２−エノエート(1.2g)、10%パラジウム−炭素(0.35g)、およびメタノール(24mL)の混合物に、ギ酸アンモニウム(1.4g)を加え、加熱還流下で4時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の３−オクチルウンデカン酸エチル(1.1g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 2.21 (2H, d, J=6.6Hz), 2.05-2.04 (1H, m), 1.34-1.20 (31H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０２３８】
３−オクチルウンデカン酸エチル(1.1g)およびエタノール(10mL)の混合物に、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液(5mL)を加え、80℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酸性になるまで1mol/L塩酸水溶液を加えた後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の３−オクチルウンデカン酸(1.1g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.28 (2H, d, J=6.6Hz), 1.90-1.79 (1H, m), 1.35-1.19 (28H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０２３９】
（２）
【化２１１】
2019235635.tif 000213
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに３−オクチルウンデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−オクチルウンデカン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.22 (4H, d, J=6.6Hz), 1.90-1.76 (2H, m), 1.70-1.17 (76H, m), 1.10-0.97 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H): 1008【０２４０】
［実施例６６］
【化２１２】
2019235635.tif 000214
実施例５０（１）、（２）および（３）において、１０−エトキシ−１０−オキソデカン酸を用いた代わりに１２−エトキシ−１２−オキソドデカン酸を、1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lデシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いること以外は実施例５０（１）、（２）および（３）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル１２−デシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザトリコサン−２３−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97(2H, d, J=5.7Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.46 (10H, m), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.70-1.47 (7H, m), 1.41-1.20 (46H, m), 1.11-0.98 (9H, m), 0.95-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):740.【０２４１】
［実施例６７］
【化２１３】
2019235635.tif 000215
実施例６５（１）および（２）において、ヘプタデカン−９−オンを用いた代わりにトリデカン−７−オンを用いること以外は実施例６５（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘキシルノナン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.45 (10H, m), 2.22 (4H, d, J=6.6Hz), 1.89-1.77 (2H, m), 1.67-1.17 (60H, m), 1.08-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):896.【０２４２】
［実施例６８］
【化２１４】
2019235635.tif 000216
実施例５０（１）、（２）および（３）において、1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lデシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いること以外は実施例５０（１）、（２）および（３）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル１２−デシル−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.67-2.46 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.68-1.50.（7H, m), 1.39-1.20 (42H, m), 1.07-0.98 (9H, m), 0.94-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.【０２４３】
［実施例６９］
【化２１５】
2019235635.tif 000217
実施例６８において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例６８と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル１２−デシル−３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.99-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.62-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.47 (7H, m), 1.40-1.19 (42H, m), 1.10-0.96 (12H, m), 0.94-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):726.【０２４４】
［実施例７０］
（１）
【化２１６】
2019235635.tif 000218
実施例６５（１）において、ヘプタデカン−９−オンを用いた代わりにペンタデカン−８−オンを用いること以外は実施例６５（１）と同様の方法で、無色油状物の３−ヘプチルデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.28 (2H, d, J=6.6Hz), 1.90-1.79 (1H, m), 1.35-1.19 (24H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０２４５】
（２）
【化２１７】
2019235635.tif 000219
３−ヘプチルデカン酸(974mg)、トリデカン−１，７，１３−トリオール(2.49g)、トリエチルアミン(3.5mL)、４−ジメチルアミノピリジン(51mg)およびジクロロメタン(20mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(1.07g)を加え、室温で4日間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の７−ヒドロキシトリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘプチルデカノエート）(1.03g)および無色油状の７，１３−ジヒドロキシトリデシル３−ヘプチルデカノエート(1,03g)を得た。
７−ヒドロキシトリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘプチルデカノエート）  1H-NMR(CDCl3)δ:4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 3.61-3.54 (1H, m), 2.22 (4H, d, J=7.2Hz), 1.88-1.20 (70H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
７，１３−ジヒドロキシトリデシル３−ヘプチルデカノエート  1H-NMR(CDCl3)δ:4.05 (2H, t, J=6.6Hz), 3.68-3.55 (3H, m), 2.22 (2H, d, J=6.6Hz), 1.88-1.77 (1H, m), 1.68-1.20 (44H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０２４６】
（３）
【化２１８】
2019235635.tif 000220
実施例２０（１）および（２）において、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−オールを用いた代わりに７−ヒドロキシトリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘプチルデカノエート）を、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（３−ヘプチルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.04 (4H, t, J=7.2Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.66-2.46 (10H, m), 2.22 (4H, d, J=7.2Hz), 1.91-1.76 (2H, m), 1.67-1.15 (68H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):952.【０２４７】
［実施例７１］
（１）
【化２１９】
2019235635.tif 000221
実施例３６（１）において、６−ブロモヘキサン−１−オールを用いた代わりに、５−ブロモペンタン−１−オールを用いること以外は実施例３６（１）と同様の方法で、白色固体のウンデカン−１，６，１１−トリオールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (16H, m).【０２４８】
（２）
【化２２０】
2019235635.tif 000222
実施例５６（１）および（２）において、トリデカン−１，７，１３−トリオールを用いた代わりに、ウンデカン−１，６，１１−トリオールを用いること以外は実施例５６（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の６−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン−１，１１−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.63 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.37-2.23 (2H, m), 1.71-1.18 (64H, m), 1.10-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=7.2Hz).
MSm/z(M+H):896.【０２４９】
［実施例７２］
（１）
【化２２１】
2019235635.tif 000223
３−オキソペンタン二酸ジエチル(4.0g)および20%ナトリウムエトキシド−エタノール溶液(6.7g)の混合物を、80℃で20分間撹拌した後、エチル８−ブロモオクタノエート(5.0g)を加え、4時間撹拌した。反応混合物に20%ナトリウムエトキシド−エタノール溶液(6.7g)を加え、5分間撹拌した後、エチル８−ブロモオクタノエート(5.0g)を加え、3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、ヘキサンおよび20%塩化アンモニウム水溶液(10mL)を加え、有機層を分離した後、減圧下溶媒を留去し、テトラエチル９−オキソヘプタデカン−１，８，１０，１７−テトラカルボキシレート(10.3g)を粗生成物として得た。
得られたテトラエチル９−オキソヘプタデカン−１，８，１０，１７−テトラカルボキシレート(2.5g)、酢酸(4.0mL)および30%塩酸水溶液(8.0mL)の混合物を、115℃で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去し、水およびアセトンを加えた。固形物を濾取し、水およびアセトンで洗浄後、減圧下で乾燥させ、白色固体の１０−オキソノナンデカン二酸(0.6g)を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.38 (4H, t, J=7.2Hz), 2.18 (4H, t, J=7.2Hz), 1.54-1.38 (8H, m), 1.31-1.18 (16H, m).【０２５０】
１０−オキソノナンデカン二酸(610mg)、２−ブチルオクタン−１−オール(663mg)、トリエチルアミン(1.25mL)、４−ジメチルアミノピリジン(217mg)およびジクロロメタン(6mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(853mg)を加え、室温で2日間撹拌した。反応混合物に10%硫酸水素カリウム水溶液(12mL)、ヘキサン(6mL)および酢酸エチル(6mL)を加え、有機層を分取した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物のビス（２−ブチルオクチル）１０−オキソノナンデカン二酸(612mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 2.38 (4H, t, J=7.2Hz), 2.30 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.49 (10H, m), 1.36-1.23 (48H, m), 0.92-0.83 (12H, m).【０２５１】
ビス（２−ブチルオクチル）１０−オキソノナンデカン二酸(612mg)およびメタノール(6mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(35mg)を加え、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で10%硫酸水素カリウム水溶液(6mL)およびヘキサン(6mL)を加え、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物のビス（２−ブチルオクチル）１０−ヒドロキシノナデカンジオン酸(369mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 3.62-3.52 (1H, m), 2.30 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.53 (10H, m), 1.45-1.20 (52H, m), 0.92-0.83 (12H, m).【０２５２】
ビス（２−ブチルオクチル）１０−ヒドロキシノナデカンジオン酸(369mg)、トリエチルアミン(0.30mL)およびテトラヒドロフラン(2mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(218mg)を加え、室温で17時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物のビス（２−ブチルオクチル）１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエート(436mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 1.8Hz), 7.38 (2H, dd, J=7.2Hz, 1.8Hz), 4.86-4.74 (1H, m), 3.97 (4H, d, J=6.0Hz), 2.30 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.53 (10H, m), 1.45-1.20 (52H, m), 0.92-0.83 (12H, m).
（２）
【化２２２】
2019235635.tif 000224
実施例４１（２）において、７−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルジオレエートを用いた代わりにビス（２−ブチルオクチル）１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエートを用いること以外は実施例４１（２）と同様の方法で、無色油状物のビス（２−ブチルオクチル）１０−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナデカンジオエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.71-4.62 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (4H, d, J=6.0Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.48 (10H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.50 (10H, m), 1.36-1.20 (52H, m), 1.03 (3H, t, J=7.2Hz), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.93-0.84 (12H, m).
MSm/z(M+H):896.【０２５３】
［実施例７３］
（１）
【化２２３】
2019235635.tif 000225
実施例３６（１）において、６−ブロモヘキサン−１−オールを用いた代わりに、４−ブロモブタン−１−オールを用いること以外は実施例３６（１）と同様の方法で、白色固体のノナン−１，５，９−トリオールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.70-3.55 (5H, m), 1.64-1.24 (12H, m).【０２５４】
（２）
【化２２４】
2019235635.tif 000226
実施例５６（１）および（２）において、トリデカン−１，７，１３−トリオールを用いた代わりに、ノナン−１，５，９−トリオールを用いること以外は実施例５６（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の５−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）ノナン−１，９−ジイルビス（２−ヘキシルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.63 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=5.7Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.48 (10H, m), 2.36-2.24 (2H, m), 1.70-1.16 (60H, m), 1.09-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):868.【０２５５】
［実施例７４］
（１）
【化２２５】
2019235635.tif 000227
60%wt水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン(30mL)懸濁液に、氷冷下でデカン酸(3.0g)を滴下し、同温度で30分間撹拌した。反応混合物に同温度で1.5mol/Lリチウムジイソプロピルアミド−テトラヒドロフラン−ヘプタン−エチルベンゼン溶液(13.9mL)を加え、室温で30分間撹拌した後、１−ヨードオクタン(3.8mL)を滴下し、45℃で6時間撹拌した。
反応混合物を氷冷下で1mol/L塩酸水溶液および酢酸エチルの混合物に注ぎ込んだ後、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、黄色油状物の２−オクチルデカン酸(2.62g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.43-2.30 (1H, m), 1.72-1.20 (28H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０２５６】
（２）
【化２２６】
2019235635.tif 000228
実施例４１（１）および（２）において、オレイン酸を用いた代わりに２−オクチルデカン酸を用いること以外は実施例４１（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−オクチルデカノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.0Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.37-2.24 (2H, m), 1.70-1.16 (76H, m), 1.11-0.98 (9H, m), 0.88 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):980.【０２５７】
［実施例７５］
【化２２７】
2019235635.tif 000229
実施例５０において、1.0mol/Lドデシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lノニルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いること以外は実施例５０と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３，６−ジエチル−１２−ノニル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.47 (10H, m), 2.30（2H, t, J=7.8Hz), 1.69-1.47 (7H, m), 1.41-1.19 (40H, m), 1.09-0.97 (9H, m), 0.94-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):698.【０２５８】
［実施例７６］
【化２２８】
2019235635.tif 000230
実施例７４（１）および（２）において、デカン酸を用いた代わりにノナン酸を、１−ヨードオクタンを用いた代わりに１−ヨードヘプタンを用いること以外は実施例７４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘプチルノナン酸）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.66-2.48 (10H, m), 2.37-2.23 (2H, m), 1.68-1.16 (68H, m), 1.08-0.97 (9H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):924.【０２５９】
［実施例７７］
【化２２９】
2019235635.tif 000231
実施例７４（１）および（２）において、デカン酸を用いた代わりにオクタン酸を、１−ヨードオクタンを用いた代わりに１−ヨードヘキサンを用いること以外は実施例７４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の７−（（（２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エトキシ）カルボニル）オキシ）トリデカン−１，１３−ジイルビス（２−ヘキシルオクタノエート）を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.60 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.6Hz), 4.05 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.45 (10H, m), 2.37-2.24 (2H, m), 1.72-1.15 (60H, m), 1.12-0.96 (9H, m), 0.87 (12H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):868.【０２６０】
［実施例７８］
（１）
【化２３０】
2019235635.tif 000232
実施例７０（１）および（２）で合成した７，１３−ジヒドロキシトリデシル３−ヘプチルデカノエート(500mg)、デカン酸(195mg)、トリエチルアミン(0.43mL)、４−ジメチルアミノピリジン(38mg)およびジクロロメタン(10mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(126mg)を加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の１３−（デカノイルオキシ）−７−ヒドロキシトリデシル３−ヘプチルデカノエート(469mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.06 (4H, t, J=6.6Hz), 3.63-3.53 (1H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 2.22 (2H, d, J=7.2Hz), 1.88-1.78 (1H, m), 1.68-1.20 (60H, m), 0.88 (9H, t, J=6.6Hz).【０２６１】
（２）
【化２３１】
2019235635.tif 000233
実施例２０（１）および（２）において、（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−オールを用いた代わりに１３−（デカノイルオキシ）−７−ヒドロキシトリデシル３−ヘプチルデカノエートを、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の１２−（６−（デカノイルオキシ）ヘキシル）−３，６−ジエチル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアゾオクタデカン−１８−イル３−ヘプチルデカノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 4.04 (4H, t, J=6.6Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.67-2.45 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=8.1Hz), 2.22 (2H, d, J=7.2Hz), 1.87-1.78 (1H, m), 1.70-1.18 (58H, m), 1.11-0.97 (9H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):854.【０２６２】
［実施例７９］
（１）
【化２３２】
2019235635.tif 000234
２−(メチルアミノ)エタン−１−オール(3.0g)のアセトニトリル溶液(30mL)に、氷冷下でヨウ化エチル(3.4mL)を滴下し、同温度で1時間45分間撹拌した後、60℃で3時間10分間撹拌した。反応混合物に、炭酸カリウムおよび水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の２−(エチル(メチル)アミノ)エタン−１−オール(3.4g)を得た。
MSm/z(M+H):104.【０２６３】
２−(エチル(メチル)アミノ)エタン−１−オール(3.0g)、４−ジメチルアミノピリジン(0.36g)、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(9.9mL)およびテトラヒドロフラン(60mL)の混合物に、氷冷下でメタンスルホン酸無水物 (7.6g)のテトラヒドロフラン溶液(20mL) を滴下し、0℃で15分間撹拌した後、室温で3時間45分間撹拌した。反応混合物に、２−(ｔｅｒｔ−ブチルアミノ)エタン−１−オール(6.0g)、ヨウ化ナトリウム(0.45g)および水(1mL) を加え、75℃で30時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した後、水および2mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ((酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル) で精製し、黄色油状物の２−（ｔｅｒｔ−ブチル（２−（エチル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オール(0.15g)を得た。
MSm/z(M+H):203.【０２６４】
（２）
【化２３３】
2019235635.tif 000235
実施例２０（２）において、２−（（２−（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（ｔｅｒｔ−ブチル（２−（エチル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例２０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−（ｔｅｒｔ−ブチル（２−（エチル（メチル）アミノ）エチル）アミノ）エチル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.44-5.25 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.06 (2H, t, J=7.5Hz), 2.84-2.73 (6H, m), 2.72-2.59 (2H, m), 2.50-2.34 (4H, m), 2.25 (3H, s), 2.11-1.97 (8H, m), 1.65-1.48 (4H, m), 1.43-1.19 (36H, m), 1.12-1.01 (12H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H):758.【０２６５】
［実施例８０］
（１）
【化２３４】
2019235635.tif 000236
グルタル酸無水物(27.3g)のテトラヒドロフラン(273mL)溶液に、氷冷下で1mol/Lヘキシルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液(200mL)を滴下し、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で2mol/L塩酸水溶液(240mL)を加えた後、酢酸エチル(270mL)を加え、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製した後、ヘキサン(10mL)を加え、固形物を濾取し、ヘキサンで洗浄後、減圧下で乾燥させ、白色固体の５−オキソウンデカン酸(16.0g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.50 (2H, t, J=7.2Hz), 2.40 (4H, t, J=7.2Hz), 2.02-1.80 (2H, m), 1.63-1.48 (2H, m), 1.37-1.20 (6H, m), 0.88 (3H, t, J=6.6Hz).【０２６６】
５−オキソウンデカン酸(4.0g)、２−ブチルオクタン−１−オール(3.7g)、トリエチルアミン(8.4mL)、４−ジメチルアミノピリジン(1.22g)およびジクロロメタン(40mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(5.8g)を加え、40℃で3時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル５−オキソウンデカン酸(7.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.47 (2H, t, J=7.2Hz), 2.39 (2H, t, J=7.2Hz), 2.33 (2H, t, J=7.2Hz), 1.95-1.83 (2H, m), 1.66-1.49 (3H, m), 1.36-1.20 (22H, m), 0.92-0.82 (9H, m).【０２６７】
２−ブチルオクチル５−オキソウンデカン酸(7.3g)、テトラヒドロフラン(35mL)、およびメタノール(35mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(1.1g)を加え、同温度で30分間撹拌した。反応混合物に氷冷下で2.0mol/L塩酸水溶液(35mL)およびヘキサン(35mL)を加え、有機層を分取した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル５−ヒドロキシウンデカノエート(6.3g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 3.65-3.53 (1H, m), 2.35 (2H, t, J=7.2Hz), 1.87-1.20 (32H, m), 0.92-0.84 (9H, m).【０２６８】
２−ブチルオクチル５−ヒドロキシウンデカノエート(1.62g)、トリエチルアミン(2.38mL)およびテトラヒドロフラン(16mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(1.71g)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル５−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸(1.99g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, d, J=9.3Hz), 7.39 (2H, d, J=9.3Hz), 4.88-4.77 (1H, m), 3.99 (2H, d, J=6.0Hz), 2.41-2.31 (2H, m), 1.80-1.48 (7H, m), 1.44-1.20 (24H, m), 0.92-0.83 (9H, m).【０２６９】
（２）
【化２３５】
2019235635.tif 000237
２−ブチルオクチル５−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸(500mg)、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オール(527mg)、トリエチルアミン(0.787mL)およびテトラヒドロフラン(2.5mL)の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン(342mg)を加え、60℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−酢酸エチル) およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル３，６−ジエチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエート(356mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.22-4.12 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.49 (10H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.36-1.20 (24H, m),  1.06-0.99 (9H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):586.【０２７０】
［実施例８１］
【化２３６】
2019235635.tif 000238
実施例８０（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例８０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.15-4.04 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, 6.6Hz), 2.58-2.43 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.36-1.20 (24H, m),  1.06-0.96 (12H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):600.【０２７１】
［実施例８２］
（１）
【化２３７】
2019235635.tif 000239
実施例８０（１）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例８０（１）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル５−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.27 (2H, dd, J=6.6Hz, 1.8Hz), 7.38 (2H, dd, J=6.6 Hz, 1.8Hz), 4.88-4.78 (1H, m), 3.98 (2H, d, J=6.0Hz), 2.41-2.30 (2H, m), 1.79-1.53 (7H, m), 1.42-1.20 (32H, m), 0.92-0.83 (9H, m).【０２７２】
（２）
【化２３８】
2019235635.tif 000240
実施例８０（２）において、２−ブチルオクチル５−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデシル５−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を用いること以外は実施例８０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３，６−ジエチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.23-4.12 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.76 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.48 (10H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.75-1.50 (7H, m), 1.36-1.20 (32H, m),  1.06-0.99 (9H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):642.【０２７３】
［実施例８３］
【化２３９】
2019235635.tif 000241
実施例８２（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例８２（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.64 (1H, m), 4.17-4.03 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.57-2.42 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.38-1.19 (32H, m),  1.06-0.96 (12H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):656.【０２７４】
［実施例８４］
（１）
【化２４０】
2019235635.tif 000242
１０−メトキシ−１０−オキソデカン酸(47.6g)、塩化チオニル(47.6mL)およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(0.1mL)の混合物を、加熱還流下で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物のメチル１０−クロロ−１０−オキソデカノエート(59.7g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.67 (3H, s), 2.88 (2H, t, J=7.2Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.75-1.57 (4H, m), 1.38-1.25 (8H, m).【０２７５】
塩化亜鉛（II）(30.0g)のテトラヒドロフラン(500mL)懸濁液に、-78℃で1.0mol/Lヘキシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液(440mL)を滴下し、0℃まで昇温した後、同温度で30分撹拌した。反応混合物に氷冷下でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)(6.4g)を加えた後、メチル１０−クロロ−１０−オキソデカノエート(59.7g)を同温度で滴下し、同温度で1時間撹拌した。反応混合物に1.0mol/L塩酸水溶液(200mL)および酢酸エチル(600mL)を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液(560mL)で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、白色固体の１０−オキソヘキサデカン酸メチル(50.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.67 (3H, s), 2.38 (4H, t, J=7.2Hz), 2.30 (2H, t, 7.2Hz), 1.65-1.49 (6H, m), 1.35-1.20 (14H, m), 0.88 (3H, t, J=7.2Hz).【０２７６】
１０−オキソヘキサデカン酸メチル(15.0g)および２−ブチルオクタン−１−オール(14.7g)の混合物に、オルトチタン酸テトライソプロピル(1.5g)を加え、110℃で1時間撹拌した。反応混合物に水(1mL)を加え、室温で15分間撹拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル１０−オキソヘキサデカノエート(21.6g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=5.6Hz), 2.38 (4H, t, J=7.6Hz), 2.29 (2H, t, J=7.6Hz), 1.65-1.50 (7H, m), 1.35-1.20 (30H, m), 0.92-0.83 (9H, m).【０２７７】
２−ブチルオクチル１０−オキソヘキサデカノエート(21.6g)、メタノール(86mL)およびテトラヒドロフラン(86mL)の混合物に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム(2.8g)を加え、同温度で30分間撹拌した。反応混合物を氷(80g)および水(80g)の混合物に注ぎ込んだ後、1.0mol/L塩酸水溶液(110mL)および酢酸エチル(200mL)を加え、有機層を分取した後、飽和塩化ナトリウム水溶液(200mL)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル１０−ヒドロキシヘキサデカノエート(18.0g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.61-3.54 (1H, m), 2.30 (2H, t, J=7.6Hz), 1.65-1.56 (3H, m), 1.48-1.22 (38H, m), 0.92-0.83 (9H, m).【０２７８】
２−ブチルオクチル１０−ヒドロキシヘキサデカノエート(1.50g)、トリエチルアミン(1.43mL)およびテトラヒドロフラン(15mL)の混合物に、クロロギ酸４−ニトロフェニル(1.03g)を加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸(2.07g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.76 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.20 (41H, m), 0.92-0.85 (9H, m).【０２７９】
（２）
【化２４１】
2019235635.tif 000243
２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸(300mg)、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オール(304mg)、トリエチルアミン(0.211mL)およびテトラヒドロフラン(6mL)の混合物に、４−ジメチルアミノピリジン(183mg)を加え、80℃で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート(296mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.63-2.40 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.47 (7H, m), 1.40-1.19 (34H, m), 1.10-0.96 (12H, m), 0.95-0.79 (9H, m).
MSm/z(M+H):670.【０２８０】
［実施例８５］
（１）
【化２４２】
2019235635.tif 000244
２，２’−アザンジイルビス（エタン−１−オール）(2.0g)、２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン臭化水素酸塩(7.4g)およびエタノール(40mL)の混合物に、炭酸カリウム(7.9g)を加え、加熱還流下で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不要物を濾去し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、淡黄色油状物の２，２’−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）(2.3g)を得た。
MSm/z(M+H):205.【０２８１】
（２）
【化２４３】
2019235635.tif 000245
実施例８４（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２，２’−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）を用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.61 (1H, m), 4.21 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 3.55 (2H, t, J=5.1Hz), 2.89 (2H, t, J=6.6Hz), 2.76-2.65 (4H, m), 2.64-2.41 (6H, m), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.72-1.45 (7H, m), 1.40-1.20 (34H, m), 1.13-0.98 (6H, m), 0.96-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):672.【０２８２】
［実施例８６］
【化２４４】
2019235635.tif 000246
実施例８５（２）で合成した２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート(250mg)、ドデカン酸(112mg)、トリエチルアミン(0.31mL)、４−ジメチルアミノピリジン(136mg)およびジクロロメタン(5mL)の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩(142mg)を加え、室温で6時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(メタノール−酢酸エチル)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物の２−ブチルオクチル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエート(177mg)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.60 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.75 (4H, m), 2.73-2.43 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.46 (9H, m), 1.39-1.18 (50H, m), 1.12-0.97 (6H, m), 0.95-0.81 (12H, m) .
MSm/z(M+H):854.【０２８３】
［実施例８７］
【化２４５】
2019235635.tif 000247
実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.89-2.77 (4H, m), 2.74-2.43 (8H, m), 2.30 (4H, t, J=8.1Hz), 1.68-1.46 (9H, m), 1.40-1.18 (46H, m), 1.13-0.97 (6H, m), 0.95-0.80 (12H, m).
MSm/z(M+H):826.【０２８４】
［実施例８８］
【化２４６】
2019235635.tif 000248
実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.71-4.62 (1H, m), 4.20-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.6Hz), 2.89-2.77 (4H, m), 2.73-2.42 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.6Hz), 1.68-1.48 (9H, m), 1.39-1.18 (42H, m), 1.10-0.98 (6H, m), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):798.【０２８５】
［実施例８９］
（１）
【化２４７】
2019235635.tif 000249
実施例８４（１）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル１０−（（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカノエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.4Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.4Hz), 4.85-4.77 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=5.6Hz), 2.30 (2H, t, J=7.6Hz), 1.72-1.20 (49H, m), 0.92-0.85 (9H, m).【０２８６】
（２）
【化２４８】
2019235635.tif 000250
実施例８４（２）において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデシル１０−（（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカノエートを用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.97-2.87 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.62-2.40 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.49 (7H, m), 1.40-1.19 (42H, m), 1.12-0.95 (12H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):726.【０２８７】
［実施例９０］
（１）
【化２４９】
2019235635.tif 000251
実施例８５（１）において、２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン臭化水素酸塩を用いた代わりに３−クロロ−Ｎ、Ｎ−ジエチルプロパン−１−アミンを用いること以外は実施例８５（１）と同様の方法で、無色油状物の２，２’−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）を得た。
MSm/z(M+H):219.【０２８８】
（２）
【化２５０】
2019235635.tif 000252
実施例８５（２）において、２，２  ’−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）を用いた代わりに２，２’−（（３−（ジエチルアミノ）プロピル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１３−ヘキシル−７−（２−ヒドロキシエチル）−１１−オキソ−１０，１２−ジオキサ−３，７−ジアザドコサン−２２−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.17 (2H, t, J=6.0Hz), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.58 (2H, t, J=5.4Hz), 2.76 (2H, t, J=5.7Hz), 2.67-2.40 (10H, m), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.76-1.46 (9H, m), 1.38-1.19 (34H, m), 1.12-0.98 (6H, m), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):686.【０２８９】
［実施例９１］
【化２５１】
2019235635.tif 000253
実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.38-5.28 (2H, m), 4.72-4.63 (1H, m), 4.21-4.06 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.90-2.76 (4H, m), 2.74-2.44 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 2.07-1.93 (4H, m), 1.68-1.45 (9H, m), 1.38-1.17 (54H, m), 1.11-0.96 (6H, m), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):936.【０２９０】
［実施例９２］
【化２５２】
2019235635.tif 000254
実施例８４（１）および（２）において、１０−メトキシ−１０−オキソデカン酸を用いた代わりに８−メトキシ−８−オキソオクタン酸を用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザノナデカン−１９−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.59 (1H, m), 4.17-4.04 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.69 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.46 (7H, m), 1.40-1.18 (30H, m), 1.14-0.94 (12H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):642.【０２９１】
［実施例９３］
【化２５３】
2019235635.tif 000255
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わり２−ブチルオクチル３−エチル−１３−ヘキシル−７−（２−ヒドロキシエチル）−１１−オキソ−１０，１２−ジオキサ−３，７−ジアザドコサン−２２−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１３−ヘキシル−７−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１１−オキソ−１０，１２−ジオキサ−３，７−ジアザドコサン−２２−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.42-5.27 (2H, m), 4.72-4.59 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.86-2.71 (4H, m), 2.65-2.35 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2H), 2.07-1.94 (4H, m), 1.70-1.48 (11H, m), 1.41-1.19 (54H, m), 1.11-0.97 (6H, m), 0.96-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):950.【０２９２】
［実施例９４］
【化２５４】
2019235635.tif 000256
実施例９２において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例９２と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザノナデカン−１９−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.71-4.62 (1H, m), 4.16-4.04 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.64-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.47 (7H, m), 1.41-1.19 (38H, m), 1.11-0.95 (12H, m), 0.93-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):698.【０２９３】
［実施例９５］
【化２５５】
2019235635.tif 000257
実施例８４（１）および（２）において、１０−メトキシ−１０−オキソデカン酸を用いた代わりに６−メトキシ−６−オキソヘキサン酸を用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘプタデカン−１７−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.16-4.04 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.63-2.42 (8H, m), 2.30 (2H, t, J=8.1Hz), 1.69-1.49 (7H, m), 1.44-1.20 (26H, m), 1.12-0.95 (12H, m), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):614.【０２９４】
［実施例９６］
【化２５６】
2019235635.tif 000258
実施例９５において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例９５と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘプタデカン−１７−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.62 (1H, m), 4.17-4.04 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.98-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.62-2.41 (8H, m), 2.30 (2H, t, J=7.8Hz), 1.69-1.49 (7H, m), 1.42-1.18 (34H, m), 1.12-0.96 (12H, m), 0.93-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):670.【０２９５】
［実施例９７］
【化２５７】
2019235635.tif 000259
実施例８５において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデシル１０−（（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカノエートを用いること以外は実施例８５と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=5.4Hz), 3.54 (2H, t, J=5.4Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.76-2.63 (4H, m), 2.62-2.42 (6H, m), 2.29 (2H, t, J=7.5Hz), 1.72-1.46 (7H, m), 1.39-1.18 (42H, m), 1.04 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.80 (9H, m).
MSm/z(M+H):728.【０２９６】
［実施例９８］
【化２５８】
2019235635.tif 000260
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.63 (1H, m), 4.22-4.08 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.4Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.75-2.43 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.50 (9H, m), 1.39-1.16 (54H, m), 1.03 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):882.【０２９７】
［実施例９９］
【化２５９】
2019235635.tif 000261
実施例９８において、デカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例９８と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.90-2.76 (4H, m), 2.76-2.42 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 1.68-1.47 (9H, m), 1.39-1.19 (50H, m), 1.12-0.96 (6H, m), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):854.【０２９８】
［実施例１００］
【化２６０】
2019235635.tif 000262
実施例９８において、デカン酸を用いた代わりにヘキサン酸を用いること以外は実施例９８と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−６−（２−（ヘキサノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.90-2.77 (4H, m), 2.73-2.41 (8H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.70-1.46 (9H, m), 1.42-1.18 (46H, m), 1.13-0.97 (6H, m), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):826.【０２９９】
［実施例１０１］
【化２６１】
2019235635.tif 000263
実施例８０（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２，２’−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アザンジイル）ビス（エタン−１−オール）を用いること以外は実施例８０（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.64 (1H, m), 4.25-4.15 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.54 (2H, t, J=5.4Hz), 2.89 (2H, t, J=6.6Hz), 2.75-2.63 (4H, m), 2.60-2.42 (6H, m), 2.33 (2H, t, J=6.6Hz), 1.73-1.50 (7H, m), 1.39-1.20 (24H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):602.【０３００】
［実施例１０２］
【化２６２】
2019235635.tif 000264
実施例８５（２）において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデシル５−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ウンデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m) 4.25-4.14 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 3.54 (2H, t, J=4.8Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.76-2.63 (4H, m), 2.60-2.43 (6H, m), 2.33 (2H, t, J=7.5Hz), 1.73-1.48 (7H, m), 1.40-1.17 (32H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.96-0.78 (9H, m). 
MSm/z(M+H):658.【０３０１】
［実施例１０３］
【化２６３】
2019235635.tif 000265
実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにノナン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.09 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.47 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.8Hz), 1.69-1.50 (9H, m), 1.40-1.19 (44H, m), 1.01 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.【０３０２】
［実施例１０４］
【化２６４】
2019235635.tif 000266
実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにヘプタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−６−（２−（ヘプタノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.60 (1H, m), 4.20-4.06 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.1Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.30 (4H, t, J=8.1Hz), 1.68-1.47 (9H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):784.【０３０３】
［実施例１０５］
【化２６５】
2019235635.tif 000267
実施例８６において、ドデカン酸を用いた代わりにヘキサン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−６−（２−（ヘキサノイルオキシ）エチル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.59-2.45 (6H, m), 2.30 (4H, t, J=8.1Hz), 1.71-1.47 (9H, m), 1.40-1.19 (38H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):770.【０３０４】
［実施例１０６］
【化２６６】
2019235635.tif 000268
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.89-2.76 (4H, m), 2.72-2.63 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.37-2.25 (4H, m), 1.74-1.50 (9H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):784.【０３０５】
［実施例１０７］
【化２６７】
2019235635.tif 000269
実施例１０６において、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例１０６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.75 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.37-2.25 (4H, m), 1.74-1.52 (9H, m), 1.40-1.19 (36H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):756.【０３０６】
［実施例１０８］
【化２６８】
2019235635.tif 000270
実施例１０６において、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例１０６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.46 (6H, m), 2.37-2.27 (4H, m), 1.74-1.50 (9H, m), 1.40-1.19 (32H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):728.【０３０７】
［実施例１０９］
【化２６９】
2019235635.tif 000271
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル６−（２−（ドデカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.64 (1H, m), 4.21-4.06 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.71-2.63 (2H, m), 2.57-2.46 (6H, m), 2.36-2.25 (4H, m), 1.72-1.52 (9H, m), 1.39-1.20 (48H, m), 1.02 (6H, t, J=7.5Hz), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):840.【０３０８】
［実施例１１０］
【化２７０】
2019235635.tif 000272
実施例１０９において、ドデカン酸を用いた代わりにデカン酸を用いること以外は実施例１０９と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル６−（２−（デカノイルオキシ）エチル）−３−エチル−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.7Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.36-2.26 (4H, m), 1.73-1.52 (9H, m), 1.38-1.19 (44H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.【０３０９】
［実施例１１１］
【化２７１】
2019235635.tif 000273
実施例１０９において、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例１０９と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.71-2.63 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.37-2.24 (4H, m), 1.74-1.52 (9H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.96-0.83 (12H, m).
MSm/z(M+H):784.【０３１０】
［実施例１１２］
【化２７２】
2019235635.tif 000274
実施例８０（１）および（２）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−オクチルドデカン−１−オールを、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例８０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−オクチルドデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.18-4.02 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.83 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=6.6Hz), 1.74-1.50 (7H, m), 1.39-1.16 (40H, m), 1.09-0.95 (12H, m), 0.93-0.80 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.【０３１１】
［実施例１１３］
【化２７３】
2019235635.tif 000275
実施例８０（１）および（２）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−デシルテトラデカン−１−オールを、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例８０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−デシルテトラデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.75-4.63 (1H, m), 4.17-4.02 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.32 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.49 (7H, m), 1.39-1.17 (48H, m), 1.09-0.95 (12H, m), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):768.【０３１２】
［実施例１１４］
【化２７４】
2019235635.tif 000276
実施例８４（１）および（２）において、１０−メトキシ−１０−オキソデカン酸を用いた代わりに４−エトキシ−４−オキソブタン酸を、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザペンタデカン−１５−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.77-4.67 (1H, m), 4.18-4.04 (2H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.5Hz), 2.61-2.30 (10H, m), 2.02-1.78 (2H, m), 1.70-1.48 (3H, m), 1.41-1.17 (32H, m), 1.11-0.95 (12H, m), 0.94-0.81 (9H, m). 
MSm/z(M+H):642.【０３１３】
［実施例１１５］
【化２７５】
2019235635.tif 000277
実施例８０（１）および（２）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに（Ｚ）−オクタデカ−９−エン−１−オールを、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（エチル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりに２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いること以外は実施例８０（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の（Ｚ）−オクタデカ−９−エン−１−イル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.41-5.26 (2H, m), 4.74-4.64 (1H, m), 4.15-4.01 (4H, m), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.31 (2H, t, J=7.2Hz), 2.08-1.94 (4H, m), 1.74-1.50 (10H, m), 1.41-1.19 (28H, m), 1.07-0.95 (12H, m), 0.92-0.82 (6H, m).
MSm/z(M+H):682.【０３１４】
［実施例１１６］
【化２７６】
2019235635.tif 000278
実施例８４（１）および（２）において、１０−メトキシ−１０−オキソデカン酸を用いた代わりに７−エトキシ−７−オキソヘプタン酸を、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアゾオクタデカン−１８−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.17-4.03 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.5Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.68-1.48 (7H, m), 1.41-1.18 (36H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.93-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):684.【０３１５】
［実施例１１７］
【化２７７】
2019235635.tif 000279
実施例８４（１）および（２）において、１０−メトキシ−１０−オキソデカン酸を用いた代わりに９−メトキシ−９−オキソノナン酸を、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザイコサン−２０−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.15-4.03 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.98-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.47 (7H, m), 1.40-1.19 (40H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.93-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.【０３１６】
［実施例１１８］
【化２７８】
2019235635.tif 000280
実施例９８において、デカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例９８と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.38-5.28 (2H, m), 4.71-4.61 (1H, m), 4.21-4.08 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.87-2.76 (4H, m), 2.71-2.63 (2H, m), 2.57-2.45 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 2.06-1.94 (4H, m), 1.67-1.49 (9H, m), 1.39-1.18 (62H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.95-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):992.【０３１７】
［実施例１１９］
【化２７９】
2019235635.tif 000281
実施例１０６において、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例１０６と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.40-5.28 (2H, m), 4.74-4.63 (1H, m), 4.22-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.73-2.62 (2H, m), 2.59-2.45 (6H, m), 2.37-2.25 (4H, m), 2.08-1.94 (4H, m), 1.73-1.50 (9H, m), 1.41-1.18 (44H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.96-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):866.【０３１８】
［実施例１２０］
【化２８０】
2019235635.tif 000282
実施例１０９において、ドデカン酸を用いた代わりにオレイン酸を用いること以外は実施例１０９と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オレオイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.40-5.28 (2H, m), 4.73-4.64 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=5.1Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.37-2.24 (4H, m), 2.07-1.94 (4H, m), 1.73-1.51 (9H, m), 1.39-1.19 (52H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):922.【０３１９】
［実施例１２１］
【化２８１】
2019235635.tif 000283
実施例８４（１）および（２）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−オクチルドデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−オクチルドデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.15-4.06 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.59-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=8.1Hz), 1.68-1.48 (7H, m), 1.38-1.19 (50H, m), 1.09-0.96 (12H, m), 0.93-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):782.【０３２０】
［実施例１２２］
（１）
【化２８２】
2019235635.tif 000284
ヘプタン−１−オール(0.86mL)、トリエチルアミン(1.55mL)およびテトラヒドロフラン(5.00mL)の混合物に、氷冷下でアクリル酸クロリド(0.45mL)を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン)で精製し、無色油状物のヘプチルアクリレート(0.57g)を得た。
得られたヘプチルアクリレート(0.57g)、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）アミノ）エタン−１−オール二塩酸塩(0.52g)およびテトラヒドロフラン(10mL)の混合物に、トリエチルアミン(1.24mL)を加え、加熱還流下で8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル−ヘキサン、ＮＨシリカゲル)で精製し、無色油状物のヘプチル３−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパノエート(0.21g)を得た。
MSm/z(M+H):331.【０３２１】
（２）
【化２８３】
2019235635.tif 000285
実施例８４（２）において、２−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（イソプロピル）アミノ）エタン−１−オールを用いた代わりにヘプチル３−（（２−（ジエチルアミノ）エチル）（２−ヒドロキシエチル）アミノ）プロパノエートを用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ブチルオクチル３−エチル−６−（３−（ヘプチルオキシ）−３−オキソプロピル）−１２−ヘキシル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.20-4.11 (2H, m), 4.06 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.87 (2H, t, J=6.6Hz), 2.77 (2H, d, J=6.0Hz), 2.64-2.41 (10H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.50 (9H, m), 1.37-1.22 (42H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.92-0.84 (12H, m).
MSm/z(M+H):798.【０３２２】
［実施例１２３］
（１）
【化２８４】
2019235635.tif 000286
60%wt水素化ナトリウム(3.3g)のテトラヒドロフラン(80mL)懸濁液に、氷冷下で２−（ジエトキシホスホリル）酢酸エチル(18.8mL)を滴下し、同温度で30分間撹拌した。反応混合物にウンデカン−６−オン(2.0g)を加え、加熱還流下で5時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物を氷水に注ぎこんだ後、酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物のエチル３−ペンチルオクト−２−エノエート(2.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:5.61 (1H, s), 4.14 (2H, q, J=6.6Hz), 2.58 (2H, t, J=7.2Hz), 2.12 (2H, t, J=7.2Hz), 1.50-1.20 (15H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).【０３２３】
エチル３−ペンチルオクト−２−エノエート(2.8g)、10%パラジウム−炭素(0.84g)、およびメタノール(56mL)の混合物に、ギ酸アンモニウム(4.4g)を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をセライト濾去した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の３−ペンチルオクタン酸エチル(2.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 2.22 (2H, t, J=6.6Hz), 2.05-2.04 (1H, m), 1.34-1.20 (19H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０３２４】
2.5mol/L水素化リチウムアルミニウム-テトラヒドロフラン溶液(9.3mL)およびテトラヒドロフラン(50mL)の混合物に、３−ペンチルオクタン酸エチル(2.8g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を氷冷下で滴下し、同温度で30分間撹拌した後、室温で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、氷冷下で氷水に注ぎ込んだ後、不溶物をセライト濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の３−ペンチルオクタン−１−オール(2.2g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.71-3.62 (2H, m), 1.57-1.49 (2H, m), 1.35-1.20 (17H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０３２５】
（２）
【化２８５】
2019235635.tif 000287
実施例８４（１）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに３−ペンチルオクタン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の３−ペンチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 8.31-8.25 (2H, m), 7.41-7.36 (2H, m), 4.86-4.77 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.30 (2H, t, J=7.5Hz), 1.72-1.20 (43H, m), 0.92-0.85 (9H, m).【０３２６】
（３）
【化２８６】
2019235635.tif 000288
実施例８５（２）において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに３−ペンチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.06 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 4.08 (2H, t, J=6.6Hz),  3.54 (2H, t, J=4.5Hz), 2.88 (2H,, t, J=5.7Hz), 2.75-2.63 (4H, m), 2.60-2.41 (6H, m), 2.28 (2H, t, J=7.8Hz), 1.72-1.47 (8H, m), 1.44-1.14 (35H, m), 1.03 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.81 (9H, m).
MSm/z(M+H):686.【０３２７】
［実施例１２４］
（１）
【化２８７】
2019235635.tif 000289
実施例７４（１）において、デカン酸を用いた代わりにウンデカン酸を、１−ヨードオクタンを用いた代わりに１−ヨードノナンを用いること以外は実施例７４（１）と同様の方法で、無色油状物の２−ノニルウンデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:2.29-2.41 (1H, m), 1.68-1.20 (32H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０３２８】
（２）
【化２８８】
2019235635.tif 000290
2.5mol/L水素化リチウムアルミニウム-テトラヒドロフラン溶液(7.6mL)およびテトラヒドロフラン(60mL)の混合物に、２−ノニルウンデカン酸(3.0g)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液を氷冷下で滴下し、同温度で30分間撹拌した後、室温で6時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、氷冷下で氷水に注ぎ込んだ後、不溶物をセライト濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、無色油状物の２−ノニルウンデカン−１−オール(2.8g)を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57-3.51 (2H, m), 1.50-1.20 (33H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０３２９】
（３）
【化２８９】
2019235635.tif 000291
実施例８４（１）および（２）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ノニルウンデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ノニルウンデシル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘキサデカン−１６−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.76-4.62 (1H, m), 4.18-4.02 (2H, m), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 2.97-2.84 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=7.2Hz), 2.60-2.42 (8H, m), 2.36-2.27 (2H, m), 1.76-1.49 (7H, m), 1.39-1.19 (40H, m), 1.09-0.94 (12H, m), 0.93-0.83 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.【０３３０】
［実施例１２５］
【化２９０】
2019235635.tif 000292
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.21-4.02 (6H, m), 2.88-2.75 (4H, m), 2.71-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.34-2.22 (4H, m), 1.68-1.48 (10H, m), 1.44-1.17 (43H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.【０３３１】
［実施例１２６］
【化２９１】
2019235635.tif 000293
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにノナン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の３−ペンチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.59 (1H, m), 4.23-4.01 (6H, m), 2.90-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.35-2.22 (4H, m), 1.69-1.47 (10H, m), 1.44-1.18 (45H, m), 1.02 (6H, t, J=7.5Hz), 0.96-0.80 (12H, m).
MSm/z(M+H):826.【０３３２】
［実施例１２７］
（１）
【化２９２】
2019235635.tif 000294
実施例８４（１）において、1.0mol/Lヘキシルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液を用いた代わりに1.0mol/Lペンチルマグネシウムブロミド−テトラヒドロフラン溶液を、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘキシルデカン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ペンタデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.31-8.25 (2H, m), 7.41-7.35 (2H, m), 4.87-4.75 (1H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0 Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.72-1.20 (47H, m), 0.93-0.83 (9H, m).【０３３３】
（２）
【化２９３】
2019235635.tif 000295
実施例８４（２）において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデシル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ペンタデカン酸を用いること以外は実施例８４（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−６−イソプロピル−１０−オキソ−１２−ペンチル−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.98-2.82 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.6Hz), 2.59-2.42 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.66-1.47 (7H, m), 1.40-1.18 (40H, m), 1.06-0.96 (12H, m), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):712.【０３３４】
［実施例１２８］
（１）
【化２９４】
2019235635.tif 000296
実施例１２４（２）において、２−ノニルウンデカン酸を用いた代わりに２−ペンチルヘプタン酸を用いること以外は実施例１２４（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ペンチルヘプタン−１−オールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57-3.51 (2H, m), 1.50-1.20 (17H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０３３５】
（２）
【化２９５】
2019235635.tif 000297
実施例８４（１）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ペンチルヘプタン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）と同様の方法で、無色油状物の２−ペンチルヘプチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:8.28 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 7.39 (2H, dd, J=7.2Hz, 2.1Hz), 4.86-4.76 (1H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.30 (2H, t, J=7.2Hz), 1.74-1.20 (41H, m), 0.92-0.85 (9H, m).【０３３６】
（３）
【化２９６】
2019235635.tif 000298
実施例８５（２）において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２−ペンチルヘプチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 3.54 (2H, t, J=4.5Hz), 2.88 (2H, t, J=6.6Hz), 2.74-2.64 (4H, m), 2.59-2.44 (6H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.75-1.45 (7H, m), 1.40-1.19 (34H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.92-0.84 (9H, m).
MSm/z(M+H):672.【０３３７】
［実施例１２９］
【化２９７】
2019235635.tif 000299
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.73-4.61 (1H, m), 4.21-4.07 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=5.4Hz), 2.88-2.77 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.48 (9H, m), 1.41-1.18 (42H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):798.【０３３８】
［実施例１３０］
【化２９８】
2019235635.tif 000300
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにノナン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ペンチルヘプチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−（ノナノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4.22-4.08 (4H, m), 3.97 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.75 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.60-2.46 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.5Hz), 1.70-1.47 (9H, m), 1.41-1.18 (44H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.95-0.81 (12H, m).
MSm/z(M+H):812.【０３３９】
［実施例１３１］
【化２９９】
2019235635.tif 000301
実施例８５（２）において、２−ブチルオクチル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ヘキサデカン酸を用いた代わりに２−ヘキシルデシル１０−（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）ペンタデカン酸を用いること以外は実施例８５（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−１２−ペンチル−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.74-4.62 (1H, m), 4.20 (2H, t, J=6.0Hz), 3.96 (2H, d, J=5.7Hz), 3.54 (2H, t, J=4.5Hz), 2.89 (2H, t, J=6.0Hz), 2.75-2.64 (4H, m), 2.60-2.43 (6H, m), 2.29 (2H, t, J=7.8Hz), 1.67-1.49 (7H, m), 1.41-1.19 (40H, m), 1.02 (6H, t, J=7.2Hz), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):714.【０３４０】
［実施例１３２］
【化３００】
2019235635.tif 000302
実施例８６において、２−ブチルオクチル３−エチル−１２−ヘキシル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを用いた代わりに２−ヘキシルデシル３−エチル−６−（２−ヒドロキシエチル）−１０−オキソ−１２−ペンチル−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを、ドデカン酸を用いた代わりにオクタン酸を用いること以外は実施例８６と同様の方法で、無色油状物の２−ヘキシルデシル３−エチル−６−（２−（オクタノイルオキシ）エチル）−１０−オキソ−１２−ペンチル−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.61 (1H, m), 4..22-4.06 (4H, m), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.88-2.76 (4H, m), 2.72-2.62 (2H, m), 2.58-2.45 (6H, m), 2.29 (4H, t, J=7.2Hz), 1.68-1.48 (9H, m), 1.39-1.18 (48H, m), 1.02 (6H, t, J=6.6Hz), 0.94-0.82 (12H, m).
MSm/z(M+H):840.【０３４１】
［実施例１３３］
（１）
【化３０１】
2019235635.tif 000303
実施例１２４（１）および（２）において、ウンデカン酸を用いた代わりにノナン酸を、１−ヨードノナンを用いた代わりに１−ヨードヘプタンを用いること以外は実施例１２４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘプチルノナン−１−オールを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:3.57-3.51 (2H, m), 1.50-1.20 (25H, m), 0.88 (6H, t, J=6.6Hz).【０３４２】
（２）
【化３０２】
2019235635.tif 000304
実施例８４（１）および（２）において、２−ブチルオクタン−１−オールを用いた代わりに２−ヘプチルノナン−１−オールを用いること以外は実施例８４（１）および（２）と同様の方法で、無色油状物の２−ヘプチルノニル３−エチル−１２−ヘキシル−６−イソプロピル−１０−オキソ−９，１１−ジオキサ−３，６−ジアザヘニコサン−２１−オエートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:4.72-4.62 (1H, m), 4.10 (2H, t, J=6.6Hz), 3.96 (2H, d, J=6.0Hz), 2.97-2.85 (1H, m), 2.68 (2H, t, J=6.9Hz), 2.60-2.41 (8H, m), 2.29 (2H, t, J=7.2Hz), 1.67-1.47 (7H, m), 1.39-1.19 (42H, m), 1.08-0.95 (12H, m), 0.94-0.82 (9H, m).
MSm/z(M+H):726.【０３４３】
［比較例８］
【化３０３】
2019235635.tif 000305
ＷＯ２０１５／００５２５３に記載の方法に従って、３−（ジメチルアミノ）プロピル（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）カーボネートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.44-5.27 (8H, m), 4.73-4.62 (1H, m), 4.18 (2H, t, J=6.6Hz), 2.77 (4H, t, J=6.0Hz), 2.36 (2H, t, J=7.2Hz), 2.22 (6H, s), 2.09-1.98 (8H, m), 1.90-1.79 (2H, m), 1.61-1.51 (4H, m), 1.41-1.20 (36H, m), 0.89 (6H, t, J=6.0Hz).
MSm/z(M+H): 659.【０３４４】
［比較例９］
【化３０４】
2019235635.tif 000306
ＷＯ２０１３／０５９４９６に記載の方法に従って、Ｎ１−（（６Ｚ、９Ｚ、２８Ｚ、３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル）−Ｎ１、Ｎ２、Ｎ２−トリメチルエタン−１，２−ジアミンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ: 5.43-5.28 (8H, m), 2.78 (4H, t, J=6.0Hz), 2.53-2.46 (2H, m), 2.38-2.30 (3H, m), 2.24 (6H, s), 2.20 (3H, s), 2.09-2.01 (8H, m), 1.42-1.20 (40H, m), 0.89 (6H, t, J=6.6Hz).
MSm/z(M+H): 614.【０３４５】
＜脂質粒子の調製＞
実施例１、９、１０に記載の化合物、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスフォコリン(製品名：ＣＯＡＴＳＯＭＥ（Ｒ）ＭＣ−８０８０；ＮＯＦ  ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ)、コレステロール（製品名：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ＨＰ；日本精化株式会社）、１，２−ジミリストイル−ｒａｃ−グリセロ−３−（メチルポリオキシエチレン２０００）（以下、ＤＭＧ−ＰＥＧ２０００）（製品名：ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ（Ｒ）ＧＭ−０２０；ＮＯＦ  ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、５０／１０／３８．５／１．５のモル比で、総脂質濃度が２０ｍｍｏｌ／Ｌとなるようにエタノールに溶解させ、油相を得た。
ｐＨ４の１０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸バッファーを水相とし、水相と油相の体積比が水相：油相＝６．７：３．３となるようにシリンジポンプを用いてマイクロミキサー（特許第５２８８２５４号公報を参照）で混合し、混合液をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２倍希釈して脂質粒子の分散液を得た。この分散液をＰＢＳにて透析カセット（Ｓｌｉｄｅ−Ａ−Ｌｙｚｅｒ  Ｇ２，  ＭＷＣＯ：１０ｋＤ，  Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて透析することによりエタノールの除去を行い、実施例１、９、１０に記載の化合物を含む脂質粒子を得た。【０３４６】
粒子径の測定
脂質粒子の粒子径は、脂質粒子分散液について、ゼータ電位・粒径測定システムＥＬＳ−Ｚ２（大塚電子）を用いて、原液のまま測定した。結果を表１に示す。
【表１】
2019235635.tif 000307
【０３４７】
表１の結果より、調製した脂質粒子は１００〜１５０ｎｍの平均粒子径を有していることが明らかとなった。【０３４８】
＜核酸脂質粒子の調製＞
表２に記載の化合物、Ｌ−α−ジステアロイルホスファチジルコリン(製品名：ＣＯＡＴＳＯＭＥ（Ｒ）ＭＣ−８０８０；ＮＯＦ  ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ)、コレステロール（製品名：Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ＨＰ；日本精化株式会社）、１，２−ジミリストイル−ｒａｃ−グリセロ−３−（メチルポリオキシエチレン２０００）（以下、ＤＭＧ−ＰＥＧ２０００）（製品名：ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ（Ｒ）ＧＭ−０２０；ＮＯＦ  ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を、５０／１０／３８．５／１．５のモル比で、総脂質濃度が２０ｍｍｏｌ／Ｌとなるようにエタノールに溶解させ、油相を得た。【０３４９】
Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ（２０１３）１４、３９０５ページに記載の配列のＬｕｃ２−ｓｉＲＮＡ５ｍｇを滅菌水１ｍＬに溶解した核酸水溶液を、ｐＨ４の１０ｍｍｏｌ／Ｌ酢酸バッファーで核酸濃度が１９．７μｍｏｌ／Ｌになるように希釈して水相を得た。つづいて水相と油相の体積比が水相：油相＝３：１となるようにシリンジポンプを用いてマイクロミキサー（特許第５２８８２５４号公報を参照）で混合し（最終ｓｉＲＮＡ／脂質比＝３３９（ｍｏｌ／ｍｏｌ））、混合液をＰＢＳで２倍希釈して核酸脂質粒子の分散液を得た。この分散液をリン酸緩衝液にて透析（Ｓｌｉｄｅ−Ａ−Ｌｙｚｅｒ  Ｇ２，  ＭＷＣＯ：１０ｋＤ，  Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）することによりエタノールの除去を行い、核酸脂質粒子を得た。【０３５０】
粒子径の測定
核酸脂質粒子の粒径は、＜脂質粒子の調製＞の場合と同様の方法で測定した。【０３５１】
ｓｉＲＮＡの内包率の評価
（総核酸濃度定量）
核酸を保持する脂質粒子６０μＬに、３ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウム水溶液３０μＬとグリコーゲン９μＬを添加し、つづいてエタノール１．５ｍＬを添加することで脂質を溶解し、核酸のみを沈殿させた。その後、遠心分離を行い上清を除去した。１５分以上風乾させた後、水を加えて再溶解させ、ナノドロップＮＦ１０００（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いて濃度測定することで、総核酸濃度を定量した。【０３５２】
（外水相における核酸濃度の定量）
Ｑｕａｎｔ−ｉＴ  ＲｉｂｏＧｒｅｅｎ  ＲＮＡ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用い、プロトコルに従って定量した。まず、上述のキットに含まれる２０×ＴＥバッファーを水で希釈し、１×ＴＥバッファーとした。なお、ＴＥは、Ｔｒｉｓ／ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を示す。外水相の核酸のみを定量するため、核酸を保持する脂質粒子分散液を１×ＴＥバッファーで１００００倍に希釈した。
１００００倍に希釈した脂質粒子分散液１００μＬを、９６ウェルプレートに入れ、つづいて１×ＴＥバッファーで２０００倍に希釈したＲｉｂｏＧｒｅｅｎ試薬（上記したＱｕａｎｔｉ−ｉＴ  Ｒｉｂｏｇｒｅｅｎ  ＲＮＡ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔに含まれている試薬）１００μＬをサンプルに加え、プレートリーダーＩｎｆｉｎｉｔ  ＥＦ２００（ＴＥＣＡＮ）を用いて蛍光（励起波長：４８５ｎｍ、蛍光波長：５３５ｎｍ）を測定することで、外水相における核酸濃度を定量した。【０３５３】
（内包率の算出）
上述の工程で得られた総核酸濃度および外水相での核酸濃度の定量結果を用いて、下記式に従って、核酸脂質粒子の核酸内包率を算出した。
核酸内包率（％）＝（総核酸濃度−外水相における核酸濃度）÷総核酸濃度×１００
結果を表２に示す。【０３５４】
【表２】
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【０３５５】
表２の結果より、調製した核酸脂質粒子はｓｉＲＮＡを脂質粒子内に内包し（内包率で６０％、高いものでは、７０％以上、あるいは８０％、９０％以上であった）、およそ５０〜２５０ｎｍの平均粒子径を有していることが明らかとなった。【０３５６】
＜細胞における標的レポータータンパクノックダウン率の評価＞
表３に記載した化合物を用いて、＜核酸脂質粒子の調製＞と同様の方法で調製した核酸脂質粒子について、以下の手法によりレポーターアッセイ評価を行った。【０３５７】
［脂質粒子の細胞へのトランスフェクション］
ＤＭＳ２７３細胞（ヒト肺小細胞癌）（European Collection of Authenticated Cell Cultures）に対して、ｐＧＬ４．５０  Ｌｕｃ２  （Ｅ１３１０  Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いてＬｕｃを恒常発現させたＤＭＳ２７３細胞を作製した。培養のための培地はＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ）（１０％ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ），１％Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ−Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｇｉｂｃｏ），２００μｇ／ｍＬ  Ｈｙｇｒｏｍｙｃｉｎ（Ｗａｋｏ）)を用いた。２．０×１０３個のルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）恒常発現ＤＭＳ２７３細胞を９６ウェルプレートに対して播種し、５％ＣＯ２インキュベーター中で２４時間培養後、培地交換を行った。次に、１〜１０００ｎｍｏｌ／ＬになるようにＰＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）で希釈した各脂質粒子分散液を９６ウェルプレートに１０μＬ添加し、最終濃度を０．１〜１００ｎｍｏｌ／Ｌになるように調整した（全液量１１０μｌ）。その後、５％ＣＯ２インキュベーター中で２４時間培養した後に培地交換を行い、さらに２４時間培養した。【０３５８】
［生存細胞数カウント］
培養後、Ｃｅｌｌ  Ｃｏｕｎｔｉｎｇ  Ｋｉｔ−８（Ｄｏｊｉｎｄｏ）を用いてプロトコルに従ってトランスフェクション後の生存細胞割合を定量した。各ウェルに１０μＬのｃｅｌｌ  ｃｏｕｎｔｉｎｇ  ｋｉｔを加えて５％ＣＯ２インキュベーター中で４時間培養した後に、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて４５０ｎｍの吸光度を測定することで細胞生存数を求めた。生存率は下記の式に基づいて算定した。【０３５９】
細胞生存率（％）＝サンプルを投与したウェルの吸光度÷ＰＢＳを投与したウェルの吸光度×１００【０３６０】
［レポータータンパクアッセイ］
生存細胞数カウント後、Ｓｔｅａｄｙ  Ｇｌｏ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いてＬｕｃの発現量を定量し、ノックダウン効率を下記の式に従って計算した。その後にＬｕｃの発現量を５０％ノックダウンするＩＣ５０濃度の計算をした。
ノックダウン効率（％）＝（トランスフェクション群のＬｕｃ発現量÷細胞生存率）÷（無処置群のＬｕｃ発現量÷細胞生存率）×１００【０３６１】
結果を表３に示す。【０３６２】
【表３】
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【０３６３】
上記表３の結果から、本発明の化合物を用いた脂質粒子によれば、阻害剤として相応の活性（ＩＣ５０）が得られることが分かった。つまり、本発明の化合物を脂質として含む脂質粒子により、細胞内に効率よく核酸送達できることが示された。これにより、医薬等への応用の可能性が示唆された。【０３６４】
＜Ｆａｃｔｏｒ  VII（ＦVII）タンパク測定＞
Ｆａｃｔｏｒ  VII（ＦVII）タンパク測定は、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（２０１０）２８，１７２−１７６に記載された方法に従った。Ｃ５７ＢＬ６／Ｊマウスをランダムに群分け（ｎ＝３）した。＜核酸脂質粒子の調製＞に記載の方法にしたがい、Ｌｕｃ-ｓｉＲＮＡのかわりにＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ（２００９）１７、８７８ページに記載の配列のＦＶＩＩ−ｓｉＲＮＡを用いた以外は同様の方法で調製した核酸脂質粒子の分散液を０．１ｍｇ／ｋｇになるように尾静脈投与した。また、比較用には同体積のＰＢＳを尾静脈投与した。投与２４時間後に後大静脈より採血を行い、血漿を得た。得られた血漿を用いてＢｉｏｐｈｅｎ  ＦVII  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ａｎｉａｒａ）を使用してＦVIIタンパク量を定量した。
ＰＢＳ投与群の各個体の血漿サンプル中のＦVII量を１００％として、各個体の血漿サンプル中のＦVII量の相対比率を測定値とした。結果を表５に示す。【０３６５】
【表４】
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【０３６６】
以上の結果より、本発明の化合物を含む脂質粒子は強いＦＶＩＩ抑制活性を示した。よって、本発明の化合物を脂質として含む脂質粒子は細胞内に効率よく核酸送達できることが示され、遺伝子発現を抑制しうる核酸脂質粒子として有益であることが明らかになった。これにより、医薬等への応用の可能性が示唆された。
【国際調査報告】
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