【手続補正書】
【提出日】平成20年12月19日(2008.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008525398.tif 000001
［式中：
Ｒ７は１個または複数のＲ２基で置換されているフェニル、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいベンジル、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいチオフェン、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいフラン、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいチアゾール、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいオキサゾールおよび１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいピリジルからなる群より選択され；
Ｒ２はハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ９およびＲ１０はその結合する窒素原子と一緒になって４−、５−、６−または７−員の飽和環を形成し、その４−、５−、６−または７−員の飽和環はさらにＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２である）より選択される付加的なヘテロ原子の基を含んでいてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオおよびハロＣ１−４アルキルチオからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素および１個または複数のＹ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルからなる群より選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４はそれらの結合する窒素原子と一緒になってＹ’基で置換されていてもよい４−、５−、６−または７−員の飽和または部分不飽和の環を形成し；
ＹはＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ３−５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｙ’はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−５シクロアルキルおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択されるか、あるいはＹ’は４−、５−または６−員の環上の２個の原子の間で−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−の架橋を形成し；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、１個または複数のＸ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６はそれらの結合する炭素原子と一緒になって１個または複数のＸ’基で置換されていてもよい飽和５−または６−員の炭素環式環を形成し、Ｒ５およびＲ６がその結合する炭素原子と一緒になって５員の飽和炭素環式環を形成する場合には、該環はさらにＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０、１または２である）から選択される付加的なヘテロ原子の基を含んでいてもよく；
Ｘはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択され；
Ｘ’はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択され；
Ｒ１は、ａ）およびｂ）より選択され、ここで
ａ）は
【化２】
2008525398.tif 000002
（ここで：
Ｚ１はＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキル、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルキルスルホキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ブロモおよびクロロからなる群より選択され；
Ｚ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚ４は水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚ５は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
ここでＺ１ないしＺ５の１個より多くがメトキシである場合、その場合、Ｚ１とＺ５とだけがメトキシである）
より選択される基であり；
ｂ）は、
【化３】
2008525398.tif 000003
（ここで：
ＡおよびＡ’は、各々、ＣＺまたはＮから選択され、ＡおよびＡ’が同時にＮであることはなく；
Ｚ’は水素、ハロゲン、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから選択され；
Ｚは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フラニル、ピペリジニルまたはシアノから選択され；
多くても２個のＺ基（あるいは適当ならば、ＺとＺ’を一緒にして多くても２個の基）は水素以外の基である）
から選択される基である］
で示される化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化４】
2008525398.tif 000004
［式中：
Ｒ７は１個または複数のＲ２基で置換されているフェニル、非置換のベンジルおよび非置換のチオフェンからなる群より選択され；
Ｒ２はハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルおよびハロＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；
Ｚ１はＣ１−４アルキル、Ｃ１−２アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキルおよびクロロからなる群より選択され；
Ｚ２は水素、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｚ３は水素、ハロゲン、ハロＣ１−４アルキルおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｚ４は水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｚ５はブロモ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、１個のＹ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルから選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４はその結合する窒素原子と一緒になって１個のＹ’基で置換されていてもよい飽和または部分的に不飽和の４−、５−、６−または７−員の環を形成し；
ＹはＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ３−５シクロアルキルおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択され；
Ｙ’はハロゲンおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、１個または複数のＸ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであるか；あるいはＲ５およびＲ６はそれらの結合する炭素原子と一緒になって飽和５−または６−員の炭素環式環を形成し、Ｒ５およびＲ６がその結合する炭素原子と一緒になって５員の飽和炭素環式環を形成する場合には、該環はさらに酸素のヘテロ原子を含んでいてもよく；
ＸはヒドロキシおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択される］
で示される化合物あるいはその塩または溶媒和物である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
実施例１ないし２６のいずれかの化合物あるいはその塩または溶媒和物である、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
治療にて用いるための、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＧｌｙＴ１が介在する障害の治療にて用いるための、式（Ｉ）：
【化５】
2008525398.tif 000005
［式中：
Ｒ７は１個または複数のＲ２基で置換されているフェニル、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいベンジル、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいチオフェン、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいフラン、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいチアゾール、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいオキサゾール、１個または複数のＲ２基で置換されていてもよいピリジル、および１個または複数のＲ２’基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２はハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ９およびＲ１０はその結合する窒素原子と一緒になって４−、５−、６−または７−員の飽和環を形成し、その４−、５−、６−または７−員の飽和環はさらにＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２である）より選択される付加的なヘテロ原子の基を含んでいてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオおよびハロＣ１−４アルキルチオからなる群より選択され；
Ｒ２’はハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々は、独立して、水素またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ９およびＲ１０はその結合する窒素原子と一緒になって４−、５−、６−または７−員の飽和環を形成し、その４−、５−、６−または７−員の飽和環はさらにＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）ｍ（ｍは０、１または２である）より選択される付加的なヘテロ原子の基を含んでいてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオおよびハロＣ１−４アルキルチオからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素および１個または複数のＹ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルからなる群より選択されるか、あるいはＲ３およびＲ４はそれらの結合する窒素原子と一緒になってＹ’基で置換されていてもよい４−、５−、６−または７−員の飽和または部分不飽和の環を形成し；
ＹはＣ１−４アルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ３−５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｙ’はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−５シクロアルキルおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択されるか、あるいはＹ’は４−、５−または６−員の環上の２個の原子の間で−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−の架橋を形成し；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、１個または複数のＸ基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６はそれらの結合する炭素原子と一緒になって１個または複数のＸ’基で置換されていてもよい飽和５−または６−員の炭素環を形成し、Ｒ５およびＲ６がその結合する炭素原子と一緒になって５員の飽和炭素環を形成する場合には、該環はさらにＯ、ＮおよびＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０、１または２である）から選択される付加的なヘテロ原子の基を含んでいてもよく；
Ｘはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択され；
Ｘ’はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ５−１０アリールからなる群より選択され；
Ｒ１は、ａ）およびｂ）より選択され、ここで
ａ）は
【化６】
2008525398.tif 000006
（ここで：
Ｚ１はＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキル、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルキルスルホキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、ブロモおよびクロロからなる群より選択され；
Ｚ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚ３は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚ４は水素、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｚ５は水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、フェニル、ハロＣ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルコキシ、ハロフェニル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキルおよびＣ３−６シクロアルキルからなる群より選択され；
ここでＺ１ないしＺ５の１個より多くがメトキシである場合、その場合、Ｚ１とＺ５とだけがメトキシである）
より選択される基であり；
ｂ）は、
【化７】
2008525398.tif 000007
（ここで：
ＡおよびＡ’は、各々、ＣＺまたはＮから選択され、ＡおよびＡ’が同時にＮであることはなく；
Ｚ’は水素、ハロゲン、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルから選択され；
Ｚは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ハロＣ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、フラニル、ピペリジニルまたはシアノから選択され；
多くても２個のＺ基（あるいは適当ならば、ＺとＺ’を一緒にして多くても２個の基）は水素以外の基である）
から選択される基である］
で示される化合物あるいはその塩または溶媒和物。
【請求項６】
障害が統合失調症、認知症または注意欠陥障害を含む精神病である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＧｌｙＴ１が介在する障害に罹患しているか、あるいは該障害に感受的である、ヒトを含む哺乳動物を治療する方法であって、有効量の請求項５記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項８】
障害が統合失調症、認知症または注意欠陥障害を含む精神病である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
ＧｌｙＴ１が介在する障害の治療用の医薬の製造における請求項５記載の化合物の使用。
【請求項１０】
障害が統合失調症、認知症または注意欠陥障害を含む精神病である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
請求項５記載の化合物および少なくとも１種の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択性セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、三環系抗鬱剤、ドーパミン作動性抗鬱剤、Ｈ３アンタゴニスト、５ＨＴ１Ａアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｂアンタゴニスト、５ＨＴ１Ｄアンタゴニスト、Ｄ１アゴニスト、Ｍ１アゴニスト、抗痙攣剤から選択される抗鬱剤；非定型抗精神病剤および向知性薬から選択される、１種または複数の他の治療薬をさらに含む、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式（ＩＩ）：
【化８】
2008525398.tif 000008
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１ないし３のいずれか一項における式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化９】
2008525398.tif 000009
［式中、Ｒ１は請求項１ないし３のいずれか一項における式（Ｉ）の記載と同意義であり、Ｌは適当な脱離基を意味する］
で示される化合物と反応させ、その後、所望により、
・いずれの保護基も除去し、および／または
・式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換し、および／または
・塩または溶媒和物を形成させる工程を含む、請求項５記載の化合物の調製方法。