【手続補正書】
【提出日】平成21年7月17日(2009.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2009503083.tif 000001
[式中、
R1は、水素、ヒドロキシ、CN、N(RaRb)、C1-8アルキル、C3-7シクロアルキル、ハロゲンおよびC1-8アルコキシから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、ハロゲン、CN、NO2、ORa、N(RaRb)、S(O)mRa、SRa、OS(O)mRa、S(O)mORa、OS(O)mORa、N(Ra)S(O)mRb、S(O)mN(RaRb)、N(Ra)S(O)mN(RaRb)、OS(O)mN(RaRb)、N(Ra)S(O)mORb、C(O)Ra、OC(O)Ra、C(O)ORa、OC(O)ORa、N(Ra)C(O)Rb、C(O)N(RaRb)、N(Ra)C(O)N(RaRb)、OC(O)N(RaRb)、N(Ra)C(O)ORb、C(NRaRb)=N(Ra)、N(Ra)C(NRaRb)=N(Ra)、C(SRa)=N(Rb)、C(ORa)=N(Rb)、N(Ra)C(SRa)=N(Rb)及びヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はRaで置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]から選択され；
あるいはR2が、C5-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C5-7シクロアルケニル、C6-14アリール若しくはヘテロ環である場合、R2は、5〜7員の炭素環式環若しくはヘテロ環式環に縮合していてもよく；
R3は、
【化２】
2009503083.tif 000002
[式中、
Lは、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又は、C6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、OR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、CN、N(RcRd)、C(O)Rc、C(O)C(O)Rc、C(O)N(RcRd)、C(O)C(O)N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、S(O)mN(RcRd)、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール、CN、NO2、ORc、N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、OS(O)mRc、S(O)mORc、OS(O)mORc、N(Rc)S(O)mRd、S(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mN(RcRd)、OS(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mORd、C(O)Rc、OC(O)Rc、C(O)ORc、OC(O)ORc、N(Rc)C(O)Rd、C(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)N(RcRd)、OC(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)ORd、C(NRcRd)=N(Rc)、C(SRc)=N(Rd)、C(ORc)=N(Rd)及びヘテロ環からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
Ra及びRbは1個以上の環炭素原子及び/又は環ヘテロ原子(ここで、該環ヘテロ原子には、N、O、C(RcRd)、C(O)、S(O)m又はSが包含される)を介して互いに結合して、飽和又は不飽和の3〜8員の炭素環式環又はヘテロ環式環を形成していてもよく；
Rc及びRdは、独立して、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環であり；
Rc及びRdは1個以上の環炭素原子及び/又は環ヘテロ原子(ここで、該環ヘテロ原子には、N、O、C(O)及びS(O)m又はSが包含される)を介して互いに結合して、飽和又は不飽和の3〜8員の炭素環式環又はヘテロ環式環を形成していてもよく；
mは、1又は2である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
R1は、水素またはハロゲンから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、
(a) 水素；
(b) C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C3-7シクロアルキル、ORa、N(RaRb)、C(O)Ra、C(O)N(RaRb)、又はヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はRaで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；又は、
(c) C6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい)であり；
R3は、
【化３】
2009503083.tif 000003
[式中、
Lは、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又は、C6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、OR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、ORc、SRc、C1-8アルキル、C6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール、CN、NO2、ORc、N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、OS(O)mRc、S(O)mORc、OS(O)mORc、N(Rc)S(O)mRd、S(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mN(RcRd)、OS(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mORd、C(O)Rc、OC(O)Rc、C(O)ORc、OC(O)ORc、N(Rc)C(O)Rd、C(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)N(RcRd)、OC(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)ORd、C(NRcRd)=N(Rc)、C(SRc)=N(Rd)、C(ORc)=N(Rd)及びヘテロ環からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
Rcは、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環であり；
Rc及びRdは、独立して、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環である；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項３】
R1は、水素またはハロゲンから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、
(a) 水素；
(b) C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C3-7シクロアルキル、ORa、N(RaRb)、C(O)Ra、C(O)N(RaRb)、又はヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はRaで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；又は、
(c) C6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい)であり；
R3は、
【化４】
2009503083.tif 000004
[式中、
Lは、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又は、C6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、OR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、C(O)Rc、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、ORcで置換されていてもよい)、C(O)ORc、C6-14アリール又はヘテロ環であり、
Rcは、水素、C1-8アルキル又はC6-14アリールである；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項４】
R1は、水素またはハロゲンから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C3-7シクロアルキル、ORa、N(RaRb)、C(O)Ra、C(O)N(RaRb)、若しくはヘテロ環（ここで、該へテロ環は、オキソで置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、又はC6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲンで置換されていてもよい)であり;
R3は、
【化５】
2009503083.tif 000005
[式中、
Lは、存在しないか、又はC6-14アリール若しくはC1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又は、C6-14アリール(ここで、該C6-14アリールは、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、OR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、C(O)Rc、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、ORcで置換されていてもよい)、C(O)ORc、C6-14アリール又はヘテロ環であり、
Rcは、水素、C1-8アルキル又はC6-14アリールである；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項５】
LがC1-8アルキル又はその製薬上許容される塩である、請求項１〜４のいずれか1項に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項６】
LがC1-8アルキルであり、XがOである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項７】
{2-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}ホスホン酸ジエチル;
{2-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}ホスホン酸ジエチル;
{2-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}ホスホン酸水素エチル;
{2-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}ホスホン酸;
エチルP-{2-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}-N-[2-(メチルオキシ)エチル]ホスホンアミドアート;
{4-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]ブチル}ホスホン酸ジエチル;
{4-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]ブチル}ホスホン酸水素エチル;
{4-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]ブチル}ホスホン酸;
{3-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ホスホン酸ジエチル;
{3-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ホスホン酸水素エチル;
{3-[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]プロピル}ホスホン酸;
{[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸ジエチル;
{[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸水素エチル;
{[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸;
{2-[({1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}ホスホン酸ジエチル;
{[({1-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエチル]-7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸ジエチル;
{2-[({1-(4-フルオロフェニル)-7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]エチル}ホスホン酸ジエチル;
{[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1-[2-(2-オキソ-1-ピロリジニル)エチル]-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸ジエチル;
{[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1-[2-(2-オキソ-1-ピロリジニル)エチル]-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸水素エチル;
{[({7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-1-[2-(2-オキソ-1-ピロリジニル)エチル]-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-3-イル}カルボニル)アミノ]メチル}ホスホン酸;
4-({2-[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-2-オキソ-3-{[(ホスホノメチル)アミノ]カルボニル}-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]エチル}アミノ)ブタン酸；
およびそれらの製薬上許容される塩からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
薬物療法で使用するための、請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
HIV感染を治療又は予防するための薬物の製造における、請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
製薬上許容される担体と一緒に有効量の請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物を含んでいる、医薬組成物。