【手続補正書】
【提出日】平成21年7月17日(2009.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2009503082.tif 000001
[式中、
R1は、水素、ヒドロキシ、CN、N(RaRb)、C1-8アルキル、C3-7シクロアルキル、ハロゲンおよびC1-8アルコキシから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、
【化２】
2009503082.tif 000002
[式中、
Lは、存在しないか、又はC6-14アリール若しくはC1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又はC6-14アリール又はヘテロ環(ここで、該C6-14アリール又はヘテロ環は、それぞれ、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルはOR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
R3は、水素、ヒドロキシ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、N(RaRb)又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CN、NO2、ORa、N(RaRb)、S(O)mRa、SRa、OS(O)mRa、S(O)mORa、OS(O)mORa、N(Ra)S(O)mRb、S(O)mN(RaRb)、N(Ra)S(O)mN(RaRb)、OS(O)mN(RaRb)、N(Ra)S(O)mORb、C(O)Ra、OC(O)Ra、C(O)ORa、OC(O)ORa、N(Ra)C(O)Rb、C(O)N(RaRb)、N(Ra)C(O)N(RaRb)、OC(O)N(RaRb)、N(Ra)C(O)ORb、C(NRa)=N(Rb)、C(SRa)=N(Rb)、C(ORa)=N(Rb)、N(Ra)C(NRaRb)=N(Ra)、N(Ra)C(SRa)=N(Rb)、N(Ra)C(ORa)=N(Rb)及びヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はRaで置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、CN、N(RcRd)、C(O)Rc、C(O)C(O)Rc、C(O)N(RcRd)、C(O)C(O)N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、S(O)mN(RcRd)、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール、CN、NO2、ORc、N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、OS(O)mRc、S(O)mORc、OS(O)mORc、N(Rc)S(O)mRd、S(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mN(RcRd)、OS(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mORd、C(O)Rc、OC(O)Rc、C(O)ORc、OC(O)ORc、N(Rc)C(O)Rd、C(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)N(RcRd)、OC(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)ORd、C(NRcRd)=N(Rc)、C(SRc)=N(Rd)、C(ORc)=N(Rd)及びヘテロ環からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
Ra及びRbは1個以上の環炭素原子及び/又は環ヘテロ原子(ここで、該環ヘテロ原子には、N、O、C(RcRd)、C(O)、S(O)m又はSが包含される)を介して互いに結合して、飽和又は不飽和の3〜8員の炭素環式環又はヘテロ環式環を形成していてもよく；
Rc及びRdは、独立して、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環であり；
RcとRdは1個以上の環炭素原子及び/又は環ヘテロ原子(ここで、該環ヘテロ原子には、N、O、C(O)、S(O)m又はSが包含される)を介して互いに結合して、飽和又は不飽和の3〜8員の炭素環式環又はヘテロ環式環を形成していてもよく；
mは、1又は2である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
R1は、水素またはハロゲンから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、
【化３】
2009503082.tif 000003
[式中、
Lは、存在しないか、又はC6-14アリール若しくはC1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又はC6-14アリール又はヘテロ環(ここで、該C6-14アリール又はヘテロ環は、それぞれ、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルはOR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
R3は、
(a) C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C1-8アルキル、C3-7シクロアルキル、ORa、SRa、C(O)N(RaRb)、NRaC(O)Rb若しくはヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ若しくはRaで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；
(b) C3-7シクロアルキル；
(c) C1-8ハロアルキル；又は、
(d) ヘテロ環(ここで、該ヘテロ環はオキソで置換されていてもよい)であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、CN、N(RcRd)、C(O)Rc、C(O)C(O)Rc、C(O)N(RcRd)、C(O)C(O)N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、S(O)mN(RcRd)、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環[ここで、これらは、それぞれ、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール、CN、NO2、ORc、N(RcRd)、S(O)mRc、SRc、OS(O)mRc、S(O)mORc、OS(O)mORc、N(Rc)S(O)mRd、S(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mN(RcRd)、OS(O)mN(RcRd)、N(Rc)S(O)mORd、C(O)Rc、OC(O)Rc、C(O)ORc、OC(O)ORc、N(Rc)C(O)Rd、C(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)N(RcRd)、OC(O)N(RcRd)、N(Rc)C(O)ORd、C(NRcRd)=N(Rc)、C(SRc)=N(Rd)、C(ORc)=N(Rd)及びヘテロ環からなる群から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてもよい]であり；
Rc及びRdは、独立して、水素、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C6-14アラルキル、C2-6アルケニル、C3-7シクロアルケニル、C3-6アルキニル、C6-14アリール又はヘテロ環である；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項３】
R1は、水素またはハロゲンから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、
【化４】
2009503082.tif 000004
[式中、
Lは、存在しないか、又はC6-14アリール若しくはC1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又は、C6-14アリール又はヘテロ環(ここで、該C6-14アリール又はヘテロ環は、それぞれ、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、OR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
R3は、
(a) C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C1-8アルキル、C3-7シクロアルキル、ORa、SRa、C(O)N(RaRb)、NRaC(O)Rb若しくはヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソ又はRaで置換されていてもよい)で置換されていてもよい)；
(b) C3-7シクロアルキル；
(c) C1-8ハロアルキル；又は、
(d) ヘテロ環(ここで、該ヘテロ環は、オキソで置換されていてもよい)であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、C(O)Rc、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルはORcで置換されていてもよい)、C(O)ORc、C6-14アリール又はヘテロ環であり、
Rcは、水素、C1-8アルキル又はC6-14アリールである；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項４】
R1は、水素またはハロゲンから独立して選択される1以上の置換基であり；
R2は、
【化５】
2009503082.tif 000005
[式中、
Lは、存在しないか、又はC6-14アリール若しくはC1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)NHR7で置換されていてもよい)であり；
Xは、O又はNHR6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、C(O)Ra若しくはC(O)NRaRbで置換されていてもよい)、又は、C6-14アリール又はヘテロ環(ここで、該C6-14アリール又はヘテロ環は、それぞれ、ハロゲン、アルコキシ若しくはNRaRbで置換されていてもよい)であり;
R6は、水素、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルは、OR7で置換されていてもよい)、又はC6-14アリールであり;
R7は、水素又はC1-8アルキルである]であり；
R3は、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルはORaで置換されていてもよい)であり；
Ra及びRbは、独立して、水素、NO2、ORc、C(O)Rc、C1-8アルキル(ここで、該C1-8アルキルはORcで置換されていてもよい)、C(O)ORc、C6-14アリール又はヘテロ環であり、
Rcは、水素、C1-8アルキル又はC6-14アリールである；
請求項１に記載の式(I)で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項５】
LがC1-8アルキルである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項６】
LがC1-8アルキルであり、XがOである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の式(I)で表される化合物。
【請求項７】
[2-({[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-3-({[2-(メチルオキシ)エチル]アミノ}カルボニル)-2-オキソ-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]アセチル}アミノ)エチル]ホスホン酸ジエチル;
{3-[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-3-({[2-(メチルオキシ)エチル]アミノ}カルボニル)-2-オキソ-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]プロピル}ホスホン酸ジエチル;
{3-[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル}-2-オキソ-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]プロピル}ホスホン酸ジエチル;
{3-[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-3-[(メチルアミノ)カルボニル]-2-オキソ-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]プロピル}ホスホン酸ジエチル;
{3-[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-3-{[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]カルボニル}-2-オキソ-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]プロピル}ホスホン酸水素エチル;  {3-[7-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ヒドロキシ-3-[(メチルアミノ)カルボニル]-2-オキソ-1,5-ナフチリジン-1(2H)-イル]プロピル}ホスホン酸水素エチル;
およびそれらの製薬上許容される塩からなる群から選択される化合物。
【請求項８】
薬物療法で使用するための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
HIV感染を治療又は予防するための薬物の製造における、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０】
製薬上許容される担体と一緒に有効量の請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を含んでいる、医薬組成物。