(57)【要約】本開示は、再生セルロースを含みつつ、生体組織に対し高い密着性を有する生体貼付用膜を提供する。本開示の生体貼付用膜（１０）は、再生セルロースと、粘着成分とを含んでいる。粘着成分は、再生セルロースに付着している。生体貼付用膜（１０）は、２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型である。粘着成分は、ポリアミノ酸を含有している。生体貼付用膜（１０）は、支持体なしに膜の形態を維持できる。
2019220698.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
再生セルロースと、前記再生セルロースに付着している粘着成分とを含み、
２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型であり、
前記粘着成分は、ポリアミノ酸を含有している、
生体貼付用膜。
【請求項２】
前記再生セルロースは、３０，０００以上の重量平均分子量を有する、請求項１に記載の生体貼付用膜。
【請求項３】
前記ポリアミノ酸は、繰り返し構造単位において、ヒドロキシル基、アルデヒド基、カルボキシル基、アミノ基、グアニジノ基、及びカルボニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの官能基を有する、請求項１又は２に記載の生体貼付用膜。
【請求項４】
前記粘着成分は、ポリグルタミン酸、ポリチロシン、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリオルニチン、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、及びこれらの塩からなる群から選ばれる１つ又は複数のポリアミノ酸を含有している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項５】
前記粘着成分の少なくとも一部は、当該生体貼付用膜の表面に存在している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項６】
前記粘着成分の少なくとも一部は、厚み方向において、当該生体貼付用膜の表面から前記再生セルロースの間に連続的に存在している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項７】
当該生体貼付用膜における前記粘着成分の含有量が０．０５〜５０重量％である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項８】
前記ポリアミノ酸は、１０，０００以上の重量平均分子量を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の生体貼付用膜。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の生体貼付用膜と、
前記生体貼付用膜の第一主面上に配置され、前記第一主面から取り外し可能な第一保護層と、を備えた、
積層体。
【請求項１０】
前記生体貼付用膜において前記第一主面の反対側に位置する第二主面上に配置された第二保護層をさらに備えた、請求項９に記載の積層体。
【請求項１１】
生体貼付用膜を貼り付ける美容方法であって、
前記生体貼付用膜は、再生セルロースと、前記再生セルロースに付着しているポリアミノ酸を含有している粘着成分とを含み、かつ、２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型であり、
水を含有する装着剤を生体組織及び前記生体貼付用膜に付着させて、前記生体組織に前記生体貼付用膜を貼り付ける、
美容方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、生体貼付用膜、積層体、及び美容方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、皮膚等の生体組織に貼付される生体貼付用膜が知られている。【０００３】
例えば、特許文献１には、顔料等の色材が多量に配合されている、ファンデーション等の化粧料が衣服等に付着しない、いわゆる二次付着レス効果に優れる美容方法が記載され、この美容方法に用いられる薄膜も記載されている。この薄膜は、基材膜と支持体とからなり、基材膜は１０〜５００ｎｍの厚みを有している。特許文献１に記載の美容方法において、基材膜が皮膚に貼付され、貼付された薄膜の支持体が除去される。基材膜の材料は、ポリ乳酸等の材料である。基材膜には、ヒアルロン酸等の成分が担持されている。【０００４】
特許文献２には、所定の化粧方法に用いられ、皮膚上に適用される、自立性美容シートが記載されている。この自立性美容シートは、少なくとも１つの生体適合性及び/又は生
分解性の疎水性ポリマー層を含む。生体適合性及び/又は生分解性のポリマーは、例えば
、非架橋ポリ乳酸等の非架橋ポリマーである。疎水性ポリマー層は、例えば、少なくとも１種のカチオン性ポリマー及び少なくとも１種のアニオン性ポリマーを含む。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１４／０５８０６０号公報
【特許文献２】特表２０１５−５１２８６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１及び２に記載の技術において、再生セルロースを含む生体貼付用膜の生体組織への密着性については何ら検討されていない。そこで、本開示は、再生セルロースを含むとともに、生体組織に対し高い密着性を有する、生体貼付用膜を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示は、
再生セルロースと、前記再生セルロースに付着している粘着成分とを含み、
２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型であり、
前記粘着成分は、ポリアミノ酸を含有している、
生体貼付用膜を提供する。【０００８】
開示された実施形態の追加的な効果および利点は、明細書及び図面から明らかになる。効果及び／又は利点は、明細書及び図面に開示された様々な実施形態又は特徴によって個々に提供され、これらの１つ以上を得るために全てを必要とはしない。
【発明の効果】
【０００９】
上記の生体貼付用膜は、再生セルロースを含みつつ、生体組織に対し高い密着性を有する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】図１Ａは、本開示の積層体の一例を模式的に示す断面図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本開示の生体貼付用膜における再生セルロースと粘着成分との位置関係の一例を模式的に示す断面図である。
【図２Ａ】図２Ａは、本開示の生体貼付用膜の使用方法を示す図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、本開示の生体貼付用膜の使用方法を示す図である。
【図２Ｃ】図２Ｃは、本開示の生体貼付用膜の使用方法を示す図である。
【図３】図３は、本開示の積層体の別の一例を模式的に示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（本開示の基礎となった知見）
本発明者らは、従来実現されていなかった、再生セルロースで構成された、数μｍ以下の厚みの自己支持型の生体貼付用膜を開発した。本発明者らは、この生体貼付用膜についてさらに検討を重ねたところ、生体組織への密着性の観点から改良の余地があることを突き止めた。そこで、本発明者らは、生体貼付用膜の生体組織への密着性を高めるために、多大な試行錯誤を繰り返した。その結果、生体貼付用膜において再生セルロースに所定の粘着成分を付着させることによって、生体貼付用膜の生体組織への密着性が高まることを新たに見出した。本発明者らは、この新たな知見に基づいて本開示に係る生体貼付用膜を案出した。
【００１２】
本開示に係る態様の概要は、以下の通りである。
【００１３】
（項目１）
再生セルロースと、前記再生セルロースに付着している粘着成分とを含み、
２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型であり、
前記粘着成分は、ポリアミノ酸を含有している、
生体貼付用膜。
【００１４】
（項目２）
前記再生セルロースは、３０，０００以上の重量平均分子量を有する、項目１に記載の生体貼付用膜。
【００１５】
（項目３）
前記ポリアミノ酸は、繰り返し構造単位において、ヒドロキシル基、アルデヒド基、カルボキシル基、アミノ基、グアニジノ基、及びカルボニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの官能基を有する、項目１又は２に記載の生体貼付用膜。
【００１６】
（項目４）
前記粘着成分は、ポリグルタミン酸、ポリチロシン、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリオルニチン、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、及びこれらの塩からなる群から選ばれる１つ又は複数のポリアミノ酸を含有している、項目１〜３のいずれか１つに記載の生体貼付用膜。
【００１７】
（項目５）
前記粘着成分の少なくとも一部は、当該生体貼付用膜の表面に存在している、項目１〜４のいずれか１つに記載の生体貼付用膜。
【００１８】
（項目６）
前記粘着成分の少なくとも一部は、厚み方向において、当該生体貼付用膜の表面から前記再生セルロースの間に連続的に存在している、項目１〜５のいずれか１つに記載の生体貼付用膜。
【００１９】
（項目７）
当該生体貼付用膜における前記粘着成分の含有量が０．０５〜５０重量％である、項目１〜６のいずれか１つに記載の生体貼付用膜。
【００２０】
（項目８）
前記ポリアミノ酸は、１０，０００以上の重量平均分子量を有する、項目１〜７のいずれか１つに記載の生体貼付用膜。
【００２１】
（項目９）
項目１〜８のいずれか１つに記載の生体貼付用膜と、
前記生体貼付用膜の第一主面上に配置され、前記第一主面から取り外し可能な第一保護層と、を備えた、
積層体。
【００２２】
（項目１０）
前記生体貼付用膜において前記第一主面の反対側に位置する第二主面上に配置された第二保護層をさらに備えた、項目９に記載の積層体。
【００２３】
（項目１１）
生体貼付用膜を貼り付ける美容方法であって、
前記生体貼付用膜は、再生セルロースと、前記再生セルロースに付着しているポリアミノ酸を含有している粘着成分とを含み、かつ、２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型であり、
水を含有する装着剤を生体組織及び前記生体貼付用膜に付着させて、前記生体組織に前記生体貼付用膜を貼り付ける、
美容方法。
【００２４】
（実施形態）
以下、本開示の実施形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下の実施形態は例示に過ぎず、本開示の生体貼付用膜は以下の実施形態に限定されない。以下の実施形態で示される数値、形状、材料、構成要素、構成要素の配置、及び接続形態、並びに、ステップ及びステップの順序などの事項は、一例であり、本開示を限定する主旨で記載されたものではない。以下の種々の実施形態は、矛盾が生じない限り互いに組み合わせることが可能である。また、以下の実施形態における構成要素のうち、最上位概念を示す独立請求項に記載されていない構成要素については、必須の構成要素と理解されるべきではない。以下の説明において、実質的に同じ機能を有する構成要素は共通の参照符号で示し、説明を省略することがある。また、図面が過度に複雑になることを避けるために、一部の要素の図示を省略することがある。
【００２５】
図１Ａに示す生体貼付用膜１０は、再生セルロースと、粘着成分とを含んでいる。粘着成分は、再生セルロースに付着している。再生セルロースは、典型的には、生体貼付用膜１０の骨格（基材）を形成する。生体貼付用膜１０は、２０〜６５００ｎｍの厚みを有する自己支持型の膜である。本明細書において、「自己支持型の膜」とは、支持体なしに膜の形態を維持できる膜を意味する。例えば、指又はピンセットを用いて自己支持型の膜の一部をつまんで自己支持型の膜を持ち上げたときに、自己支持型の膜を破損させることなく、支持体なしに自己支持型の膜の全体を持ち上げることが可能である。粘着成分は、ポリアミノ酸を含有している。
【００２６】
再生セルロースは、その繰り返し構造にヒドロキシル基を豊富に含む。このため、粘着成分に含まれるポリアミノ酸と再生セルロースとが水素結合により互いに引き合うように
相互作用すると考えられる。このため、生体貼付用膜１０において、粘着成分がセルロースに適切に付着する。なお、特許文献１に記載のポリ乳酸でできた基材膜に対しては、ポリアミノ酸を粘着成分として用いることは困難であると考えられる。なぜなら、ポリ乳酸の繰り返し構造には水素結合を形成可能な官能基がなく、ポリ乳酸は疎水性を示すからである。親水性のポリアミノ酸と疎水性のポリ乳酸とは相互作用しにくく、ポリ乳酸の基材膜における粘着成分としてポリアミノ酸は適切でないと考えられる。
【００２７】
皮膚等の生体組織の最表面は、ケラチン等のタンパク質で主に構成されている。タンパク質はアミド結合で構成されている。このため、生体貼付用膜１０を生体組織に貼り付けたときに、ポリアミノ酸のアミド結合と、タンパク質のアミド結合との間に水素結合が形成され、生体貼付用膜１０が生体組織に対し高い密着性を発揮できる。
【００２８】
粘着成分は、ポリアミノ酸を含有しており、生体適合性を有する。生体適合性とは、生体組織と接触させたときに蒸れ及び気触れ等の生体に有害な現象を発生させにくい特性を意味する。
【００２９】
ポリアミノ酸は、例えば、アミノ酸のホモポリマーである。この場合、ポリアミノ酸において、電荷及び親水性又は疎水性等の影響から分子内相互作用が少なくなりやすい。このため、ポリアミノ酸において、様々なアミノ酸が配列したタンパク質又はペプチドと比べて、フォールディングが生じにくく、均一な構造をとりやすい。これにより、ポリアミノ酸において、相互作用可能な箇所が外部に現れやすく、生体組織又は再生セルロースと相互作用しやすい。その結果、生体貼付用膜１０の生体組織への密着性がより確実に高まる。
【００３０】
ポリアミノ酸は、典型的には、水溶性である。この場合、水溶液等を用いて生体貼付用膜１０を容易に生体組織から剥離でき、生体貼付用膜１０が生体に残存しにくい。なお、仮に、生体貼付用膜１０が生体に残存しても、生体貼付用膜１０は、生体適合性を有するので、生体において問題を生じさせにくい。
【００３１】
ポリアミノ酸を形成するアミノ酸は、Ｌ体、Ｄ体、又はラセミ体でありうる。ポリアミノ酸を形成するアミノ酸は、望ましくはＬ体である。生体には、主にＬ体のアミノ酸が存在する。このため、仮に、何らかの理由で、ポリアミノ酸が経皮吸収されアミノ酸等の化合物に分解された場合に、粘着成分に含まれるポリアミノ酸がＬ体であれば、生体貼付用膜１０がより安全である。
【００３２】
ポリアミノ酸は、例えば、繰り返し構造単位において、ヒドロキシル基、アルデヒド基、カルボキシル基、アミノ基、グアニジノ基、及びカルボニル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの官能基を有する。この場合、これらの官能基によって、生体組織のケラチン等のタンパク質又は再生セルロースとポリアミノ酸との間に多くの水素結合が形成され、生体貼付用膜１０の生体組織への密着性が高まる。
【００３３】
粘着成分は、例えば、ポリグルタミン酸、ポリチロシン、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリオルニチン、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、ポリセリン、ポリヒドロキシプロリン、ポリヒドロキシリシン、ポリグリシン、ポリアラニン、ポリシステイン、ポリイソロイシン、ポリロイシン、ポリメチオニン、ポリフェニルアラニン、ポリプロリン、ポリトリプトファン、ポリバリン、ポリサイロキシン、ポリホスホセリン、ポリ−β−アラニン、ポリ−γ−アミノ酪酸、ポリクレアチン、ポリシトルリン、及びこれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも１つ又は複数のポリアミノ酸を含有している。
【００３４】
粘着成分は、望ましくは、ポリグルタミン酸、ポリチロシン、ポリリジン、ポリアルギ
ニン、ポリオルニチン、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、及びこれらの塩からなる群から選ばれる少なくとも１つ又は複数のポリアミノ酸を含有している。
【００３５】
本開示の生体貼付用膜１０において、「粘着成分は、再生セルロースに付着している」とは、典型的には、粘着成分の少なくとも一部が生体貼付用膜１０の表面に存在している状態を示す。ただし、生体貼付用膜１０の表面に接するように粘着成分が存在している状態も、「粘着成分は、再生セルロースに付着している」の範囲に含まれる。また、生体貼付用膜１０の装着等により粘着成分が表面に溶出可能な状態も、「粘着成分は、再生セルロースに付着している」の範囲に含まれる。例えば、生体貼付用膜１０における粘着成分の一部は生体貼付用膜１０の表面に存在している。このため、粘着成分が再生セルロース及び生体組織の両方と相互作用しやすく、生体貼付用膜１０の生体組織への密着性がより高まる。なお、粘着成分の少なくとも一部は、望ましくは、生体貼付用膜１０の厚み方向において、生体貼付用膜１０の表面から再生セルロースの間に連続的に存在している。この場合、生体貼付用膜１０の表面から離れた位置で粘着成分のポリアミノ酸が再生セルロースと水素結合を形成できるため有用である。
【００３６】
生体貼付用膜１０における粘着成分は、生体貼付用膜１０の厚み方向において、均一に分布していてもよい。粘着成分は、生体貼付用膜１０において、特定の箇所に集中して存在していてもよい。例えば、生体貼付用膜１０において、粘着成分が高濃度に存在する複数の領域が、所定の間隔で存在していてもよい。粘着成分は、生体貼付用膜１０の表面において、層状に存在していてもよい。この場合、粘着成分の層は、再生セルロースによって構成された基材の全体を覆っていてもよいし、基材の一部を覆っていてもよい。
【００３７】
図１Ｂに、生体貼付用膜１０における再生セルロース１３と粘着成分１４との位置関係の一例を示す。図１Ｂに示す通り、生体貼付用膜１０において、粘着成分１４の一部が生体貼付用膜１０の表面に存在している。この場合、粘着成分１４は、再生セルロース１３の表面に接触していてもよい。望ましくは、粘着成分１４の一部は、生体貼付用膜１０の厚み方向において、再生セルロース１３の内部から生体貼付用膜１０の表面にかけて連続的に存在している。生体貼付用膜１０において粘着成分１４がなす物理的な形状は特定の立体形状に限定されない。その形状は、望ましくは、再生セルロース１３と粘着成分１４との接触面積ができる限り大きくなるような形状である。これにより、粘着成分１４による粘着効果が高まる。粘着成分１４は、生体貼付用膜１０の一方の表面（主面）から他方の表面（主面）まで連続的に存在していてもよい。粘着成分１４の一部は、生体貼付用膜１０の表面に存在せず、再生セルロース１３の内部のみに存在していてもよい。なお、再生セルロース１３と粘着成分１４との位置関係は、粘着成分１４が再生セルロース１３に付着している限り、図１Ｂに示す状態に限定されない。
【００３８】
生体貼付用膜１０における粘着成分の含有量は、例えば、０．０５〜５０重量％である。この場合、生体貼付用膜１０がより確実に生体組織に対し高い密着性を発揮できる。なお、生体貼付用膜１０における粘着成分の含有量が５０重量％以下であると、生体貼付用膜１０のべたつきが抑制され、生体貼付用膜１０を生体に貼り付けやすい。
【００３９】
再生セルロースの質量に対する粘着成分の質量の比は、例えば、０．０５〜９０％であり、０．０５〜５０％でありうる。
【００４０】
粘着成分のポリアミノ酸は、例えば、１０，０００以上の重量平均分子量を有する。この場合、ポリアミノ酸の粘性が高まり、生体貼付用膜１０の生体組織への密着性がより確実に高まる。ポリアミノ酸は、例えば、１０，０００〜１０，０００，０００の重量平均分子量を有する。ポリアミノ酸は、１０，０００〜２，０００，０００の重量平均分子量を有していてもよい。ポリアミノ酸が２，０００，０００以下の重量平均分子量を有する
と、再生セルロースへ粘着成分を容易に付着させることができる。ポリアミノ酸の重量平均分子量は、例えば、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）によって決定できる。ＧＰＣ測定用のサンプルは、例えば、市販されている試薬等の溶解、市販されている美容材又は薬剤からの抽出、又は生体貼付用膜１０から粘着成分であるポリアミノ酸を抽出することによって作製できる。例えば、生体貼付用膜１０から粘着成分を抽出する場合、生体貼付用膜１０を後述の溶液に浸漬させ、攪拌、振とう、超音波処理、又は加温等の処理によりポリアミノ酸のみを溶液に抽出できる。この溶液は、例えば、水、メタノール、エタノール、又は酢酸等の水又は水溶性の高い溶媒である。
【００４１】
再生セルロースにおいては分子内及び／又は分子間で水素結合が形成されやすく、生体貼付用膜１０は密な構造を有しやすい。このため、天然セルロースのナノファイバー由来の膜と比較して再生セルロース由来の膜は形状を保ちやすい。さらに、セルロースは、両親媒性を示すので、親水性の有効成分及び疎水性の有効成分を適切に担持でき、生体貼付用膜１０は高い汎用性を有する。
【００４２】
再生セルロースの原料は、特に限定されない。例えば、再生セルロースの原料は、植物由来の天然セルロース、生物由来の天然セルロース、セロハン等の再生セルロース、又はセルロースナノファイバー等の加工されたセルロースでありうる。再生セルロースの原料における不純物の濃度が１０重量％以下であることが有利である。
【００４３】
再生セルロースは、例えば、実質的に以下の式（Ｉ）で表されるセルロースである。ここで、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」とは、式（Ｉ）で表されるセルロースにおけるグルコース残基のヒドロキシル基が９０％以上残っているセルロースを意味する。式（Ｉ）で表されるセルロースにおけるグルコース残基のヒドロキシル基の数に対する、生体貼付用膜１０に含まれるセルロース中のグルコース残基のヒドロキシル基の数の割合は、例えばＸ線光電子分光（ＸＰＳ）等の公知の方法で定量できる。なお、生体貼付用膜１０に含まれる再生セルロースは、場合によっては、分岐構造を含んでいてもよい。人工的に誘導体化されたセルロースは、典型的には、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」には該当しない。一方、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」からは、誘導体化を経て再生されたセルロースが排除されるわけではない。誘導体化を経て再生されたセルロースであっても、「実質的に式（Ｉ）で表されるセルロース」に該当することがある。
【００４４】
【化１】
2019220698.tif 000003
【００４５】
本開示の実施形態では、生体貼付用膜１０が再生セルロースで構成されている。天然セルロースのファイバーを水などに分散させた懸濁液から形成された膜の強度は、セルロースのファイバーを構成するナノファイバー間の水素結合が担う。そのため、脆いセルロース膜しか得られない。これに対し、再生セルロースで構成された膜では、ナノファイバーが分子鎖の単位までほぐされているので、再生セルロースで構成された膜の強度は、セルロース分子鎖間の水素結合が担うことになる。すなわち、再生セルロースで構成された膜
では、ナノファイバーよりも小さい単位同士の水素結合が均一に形成される。そのため、天然セルロースのファイバーを水などに分散させた懸濁液から膜を形成した場合と比較して、脆さを抑制して、適度な柔軟性を有し、かつ、破れにくいセルロース膜を提供することができる。ここで、「ナノファイバー」は、「ナノフィブリル（又はマイクロフィブリル）」とも呼ばれ、セルロース分子が集合した最も基本となる単位であり、約４ｎｍから約１００ｎｍ程度の幅を有し、例えば約１μｍ以上の長さを有する。
【００４６】
本明細書において、「再生セルロース」は、天然セルロースに特有の結晶構造Ｉを持たないセルロースを意味する。セルロースの結晶構造は、ＸＲＤパターンによって確認することが可能である。天然セルロースはＣｕＫα線を用いたＸＲＤパターンにおいて、結晶構造Ｉに特有の、１４−１７°及び２３°付近のピークが現れるが、再生セルロースは、結晶構造IIであることが多く、１２°、２０°、及び２２°付近にピークを有し、１４−１７°及び２３°付近のピークを有しない。
【００４７】
例えば、生体貼付用膜１０に含まれる再生セルロースの質量基準で９０％以上が、化学修飾及び誘導体化がなされていない再生セルロースである。望ましくは、生体貼付用膜１０に含まれる再生セルロースの質量基準で９８％以上が、化学修飾又は誘導体化がなされていない再生セルロースでありうる。この場合、生体貼付用膜１０には、化学修飾及び誘導体化がなされていないセルロースが多く含まれ、セルロースの１分子鎖あたりにより多くの水酸基が含まれると考えられる。このため、セルロースの分子間により多くの水素結合が形成され、生体貼付用膜１０が高い強度を有しやすいと考えられる。生体貼付用膜１０に含まれる再生セルロースは、未架橋であってもよい。
【００４８】
生体貼付用膜１０に含まれるセルロースは、例えば、０〜１２％の結晶化度を有する。この場合、結晶構造の形成に関わる水酸基の量が適度に少なく、生体貼付用膜１０の生体への密着性が高くなりやすい。なお、水酸基が存在すべきサイトにおいて所定の化学修飾がなされることにより、生体貼付用膜１０が様々な機能を発現しうる。
【００４９】
生体貼付用膜１０に含まれるセルロースの結晶化度は、例えば、Park et al. "Cellulose crystallinity index: measurement techniques and their impact on interpreting cellulase performance" Biotechnology for Biofuels 2010, 3 10に報告されている13Ｃ−ＮＭＲを利用した手法によって決定できる。この手法によれば、固体13Ｃ−ＮＭＲ測定により取得されたスペクトルにおける、８７〜９３ｐｐｍ付近のピークを結晶構造由来とみなし、８０〜８７ｐｐｍ付近のブロードなピークを非結晶構造由来とみなして、前者のピーク面積をＸ、後者のピーク面積をＹと表すとき、下記の式により結晶化度が決定される。下記の式において、「×」は、乗算を表す。
（結晶化度）％＝（Ｘ／（Ｘ＋Ｙ））×１００
【００５０】
上記の通り、生体貼付用膜１０は、２０〜６５００ｎｍの厚みを有する。生体貼付用膜１０の厚みが２０ｎｍ以上であれば、生体貼付用膜１０は、生体組織に貼り付け可能な自己支持型の膜として機能しうる。生体貼付用膜１０の厚みが６５００ｎｍ以下であれば、生体貼付用膜１０を生体組織に貼り付けたときに、生体貼付用膜１０が摩擦又は皮膚からの応力等によって剥がれにくい。一方、生体貼付用膜１０は、水溶液等を用いて生体組織から容易に剥離できる。生体貼付用膜１０の厚みは、例えば、生体貼付用膜１０の厚みを複数箇所測定し、平均することによって決定される。各箇所における厚みは、例えば、ブルカー  ナノ  インコーポレイテッド製  触針式プロファイリングシステムＤＥＫＴＡＫ（登録商標）を用いて測定できる。
【００５１】
生体貼付用膜１０の厚みは、１００ｎｍ以上であってもよい。生体貼付用膜１０の厚みが１００ｎｍ以上であると、生体貼付用膜１０の強度が高まり、生体貼付用膜１０が取り
扱いやすい。生体貼付用膜１０の厚みは、３００ｎｍ以上であってもよい。生体貼付用膜１０の厚みが３００ｎｍ以上であると、生体貼付用膜１０の強度がより高まり、生体貼付用膜１０が破れにくく容易に使用できる。生体貼付用膜１０の厚みは、５００ｎｍ以上であってもよい。生体貼付用膜１０の厚みが５００ｎｍ以上であると、より多くの美容成分等の有効成分を生体貼付用膜１０に保持させることができる。生体貼付用膜１０の厚みは、２０００ｎｍ以下であってもよい。生体貼付用膜１０の厚みが２０００ｎｍ以下であると、生体貼付用膜１０の生体組織への密着性が高く、皮膚等の生体組織の表面に生体貼付用膜１０を安定的に貼り付けることができる。生体貼付用膜１０の厚みは、１３００ｎｍ以下であってもよい。生体貼付用膜１０の厚みが１３００ｎｍ以下であると生体貼付用膜１０の生体組織への密着性がより高く、皮膚等の生体組織の表面に生体貼付用膜１０を長時間安定的に貼り付けた状態を維持することができる。
【００５２】
生体貼付用膜１０を平面視したとき生体貼付用膜１０の形状は特に限定されない。生体貼付用膜１０は、平面視で、円形、楕円形、又は多角形でありうる。生体貼付用膜１０は、平面視で、不定形でありうる。
【００５３】
生体貼付用膜１０は、単層膜であってもよいし、複数の層が積層された積層構造を有する膜であってもよい。生体貼付用膜１０が積層構造を有する膜である場合、複数の層に保持される有効成分は、同一であってもよいし、層毎に異なっていてもよい。なお、生体貼付用膜１０は、セルロースを含む層と、セルロース以外の材料で形成された層とが積層された積層構造を有していてもよい。
【００５４】
生体貼付用膜１０は、美容用途の場合、例えば、（ｉ）美白、保湿、及びシワ対策等のスキンケア、（ii）育毛、増毛、脱毛、及びヘアスタイリング等のヘアケア、又は（iii
）ファンデーション、フェイスパウダー、及びネイルアート等のメイクアップに用いられる。生体貼付用膜１０は、医薬用途の場合、例えば、鎮痛消炎薬、抗炎症薬、強心薬、抗真菌薬、副腎皮質ホルモン薬、及び血行促進薬等の医薬の生体への投与に利用されてもよい。
【００５５】
生体貼付用膜１０は、再生セルロース及び粘着成分以外の成分を含んでいてもよい。例えば、生体貼付用膜１０は、所定の有効成分を含みうる。有効成分は、例えば、美白成分、紫外線防御成分、保湿成分、育毛成分、及び化粧料等の美容成分又は薬効成分でありうる。美容成分は、例えば、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、サクシノグルカン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン、ムチン、コンドロイチン硫酸、キシリトール、マルチトース、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、レチノール、レチナール、及びレチノイン酸等のビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ピリドキサミン、及び葉酸等のビタミンＢ、アスコルビン酸（ナトリウム）等のビタミンＣ、エルゴカルシフェロール及びコレカルシフェロール等のビタミンＤ、α-トコフ
ェロール等のビタミンＥ、フィロキノン及びメナキノン等のビタミンＫ、トレチノイン及びパルミチン酸レチノール等のビタミンＡ誘導体、フルスルチアミン等のビタミンＢ誘導体、グリセリルアスコルビン酸及びテトラヘキシルデカン酸アスコルビル等のビタミンＣ誘導体、ジヒドロタキステロール等のビタミンＤ誘導体、酢酸α−トコフェロール、α−トコフェリルキノン、及びコハク酸α−トコフェロール等のビタミンＥ誘導体、ハイドロキノン、４−メトキシサリチル酸カリウム、ルシノール、アントシアニン等のポリフェノール、３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム、プラセンタ、ジオキシベンゾン、４−メトキシけい皮酸２−エチルヘキシル、各種アミノ酸、ケラチン、ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、ジルコニア等のセラミックス、キチン、キトサン、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、トラネキサム酸、グリセ
ロール、乳酸ナトリウム、ヒアルロン酸、セラミド、ミノキシジル、フィナステリド、コラーゲン、エラスチン、各種エキス、クエン酸、レシチン、カルボマー、キサンタンガム、デキストラン、パルミチン酸、ラウリン酸、ワセリン、酸化チタン、酸化鉄、合成色素、染料、フェノキシエタノール、フラーレン、アスタキサンチン、コエンザイム、ヒトオリゴペプチド、グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、ピロリドンカルボン酸、脂肪酸ポリグリセリル、ポリグリセリン、ホホバオイル、トリメチルグリシン、マンニトール、トレハロース、グリコシルトレハロース、プルラン、エリスリトール、エラスチン、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、エチルヘキサン酸エチル、アクリル酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、スクワラン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ステアリン酸グリセリン、エタノール、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、又はエクトインである。薬効成分は、例えば、セファランチン、ルチン、硝酸イソソルビド、インドメタシン、ジフルコルトロン吉草酸エステル、アシクロビル、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、デキサメタゾンプロピオン酸エステル、フェルビナク、クロベタゾールプロピオン酸エステル、ロキソプロフェン、サリチル酸メチル、又はタクロリムスである。これらの有効成分は、固体、溶液、分散液、又はエマルジョンの状態で生体貼付用膜１０に含まれうる。
【００５６】
生体貼付用膜１０の少なくとも一部は、着色されていてもよい。例えば、生体貼付用膜１０の少なくとも一部は、皮膚の色に近い色に着色されていてもよい。この場合、皮膚におけるシミ、ほくろ、及び傷痕を生体貼付用膜１０で覆って、これらを目立たなくすることができる。
【００５７】
生体貼付用膜１０は、例えば、顔及び腕等の部位において皮膚に貼り付けられて使用される。このため、生体貼付用膜１０は、典型的には、７ｍｍ2以上の面積を有する。これ
により、生体貼付用膜１０を皮膚に貼り付けるときに広い領域を覆うことができる。なお、生体貼付用膜１０は、臓器等の皮膚以外の生体組織の表面に貼り付けられてもよい。生体貼付用膜１０を臓器の表面に貼り付けることによって、臓器を保護できる。例えば、臓器同士の癒着を防止できる。
【００５８】
図１Ａに示す通り、積層体５０ａは、生体貼付用膜１０と、第一保護層２１とを備えている。生体貼付用膜１０は、第一主面１１及び第二主面１２を有する。第二主面１２は、生体貼付用膜１０において第一主面１１の反対側に位置する。第一保護層２１は、第一主面１１上に配置されている。第一保護層２１は、第一主面１１から取り外し可能な層である。第一保護層２１は、例えば第一主面１１に接触している。
【００５９】
第一保護層２１は、例えば、（ｉ）ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、アクリル樹脂、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）樹脂、ポリウレタン、合成ゴム、セルロース、テフロン（登録商標）、アラミド、及びポリイミド等の高分子材料のシート、織布、不織布、若しくはメッシュ、（ii）シート状の金属、又は（iii）シート状のガラスでありう
る。第一保護層２１の表面の全体又は一部には、化学的又は物理的な表面処理が施されていてもよい。なお、第一保護層２１は、平面視で、生体貼付用膜１０の形状と同一又は異なる形状を有し、生体貼付用膜１０の大きさと同一又は異なる大きさを有する。例えば、単一の第一保護層２１の上に複数の生体貼付用膜１０が配置されていてもよい。なお、生体貼付用膜１０は、第一保護層２１なしでもその形状を維持できる。このため、第一保護層２１が第一主面１１から取り外されても、生体貼付用膜１０はその形状を維持できる。
【００６０】
積層体５０ａの使用方法の一例を説明する。生体貼付用膜１０は、例えば、顔の皮膚に貼り付けられる。生体貼付用膜１０は、腕の皮膚に貼り付けられてもよいし、皮膚以外の
生体組織に貼り付けられてもよい。図２Ａに示す通り、例えば、生体貼付用膜１０の第二主面１２を生体の特定の部位（例えば、皮膚）に向けて積層体５０ａを近づけ、生体貼付用膜１０の第二主面１２を生体の特定の部位に接触させる。このとき、生体の特定の部位又は生体貼付用膜１０に液体又はクリームである装着剤を付着させてもよい。この装着剤は、例えば、純水、生理食塩水、化粧水、美容液等の水溶液、有機溶媒を含んだ化粧水、乳液、美容液、及びクリームからなる群から選ばれる少なくとも１つである。装着剤は、例えば、水を含む。この場合、生体貼付用膜１０の粘着成分は典型的には水溶性を有するので、粘着成分が水に溶解して粘度が低下し、生体貼付用膜１０の肌との密着性が向上する。装着剤は、多価アルコールを含んだ水溶液であってもよい。この場合、多価アルコールは、例えば、グリセロール又はプロパンジオールである。これらの水溶液によれば、水と比較して、生体貼付用膜１０を肌により長時間容易に密着させることができる。装着剤は、例えば、水、油脂、アルコール、又は乳化剤などを含有し、前述の１種以上の有効成分をさらに含有していてもよい。装着剤は、第二主面１２と生体の特定の部位とが接触する前に生体の特定の部位又は生体貼付用膜１０に付着させてもよいし、第二主面１２と生体の特定の部位とが接触した後に生体貼付用膜１０に付着させてもよい。
【００６１】
次に、図２Ｂに示す通り、生体貼付用膜１０の第一主面１１から第一保護層２１を剥離する。このとき、生体貼付用膜１０は、生体組織に密着しており、生体貼付用膜１０が生体組織に貼り付いた状態が保たれる。第一保護層２１が完全に剥離されると、図２Ｃに示す通り、生体貼付用膜１０の第一主面１１の全体が露出する。
【００６２】
積層体５０ａは、図３に示す積層体５０ｂのように変更されてもよい。積層体５０ｂは、特に説明する場合を除き、積層体５０ａと同様に構成されている。積層体５０ａの構成要素と同一又は対応する積層体５０ｂの構成要素には、同一の符号を付し、詳細な説明を省略する。積層体５０ａに関する説明は、技術的に矛盾しない限り、積層体５０ｂにも当てはまる。
【００６３】
図３に示す通り、積層体５０ｂは、第二保護層２２をさらに備えている。第二保護層２２は、第二主面１２上に配置されている。第二保護層２２によって、第二主面１２を保護できる。また、第二保護層２２によって、積層体５０ｂのハンドリングが容易になる。
【００６４】
第二保護層２２の材料は、第一保護層２１の材料と同一であってもよいし、第一保護層２１の材料と異なっていてもよい。第二保護層２２は、平面視で、生体貼付用膜１０の形状と同一又は異なる形状を有し、生体貼付用膜１０の大きさと同一又は異なる大きさを有する。第二保護層２２は、平面視で、第一保護層２１の形状と同一又は異なる形状を有し、第一保護層２１の大きさと同一又は異なる大きさを有する。
【００６５】
第二保護層２２は、典型的には、第二主面１２から取り外し可能である。積層体５０ｂを使用するときには、例えば、先ず、第二保護層２２が生体貼付用膜１０から剥離される。これにより、第二主面１２が露出する。その後、第二主面１２を生体の特定の部位に近づけ、積層体５０ａの使用方法と同様にして、生体貼付用膜１０が生体の特定の部位に貼り付けられる。
【００６６】
生体貼付用膜１０の製造方法の一例を説明する。まず、溶媒にセルロースを溶解させてセルロース溶液を調製する。３０,０００以上の重量平均分子量の再生セルロース膜を得
るために、重量平均分子量が少なくとも３０,０００以上のセルロースを用いる。これに
より、６５００ｎｍ以下の厚み有する自己支持型の生体貼付用膜を作製できる。１５０,
０００以上の重量平均分子量の再生セルロース膜を得るために、重量平均分子量が少なくとも１５０，０００以上のセルロースを用いてセルロース溶液を調製してもよい。この場合、１３００ｎｍ以下の厚み有する自己支持型の生体貼付用膜を作製できる。このように
、セルロース溶液の調製において使用されるセルロースの重量平均分子量を大きくすることにより、１分子鎖において、より多くの水酸基が含まれる。これにより、多くの分子間水素結合を形成することが可能となり、より薄い生体貼付用膜を安定に作製できる。セルロース溶液の調製に使用するセルロースは、所望の重量平均分子量を有する限り、特に制限されない。セルロース溶液の調製に使用するセルロースは、例えば、パルプ及び綿花等の植物由来のセルロース、又は、バクテリア等の生物が生成したセルロースでありうる。セルロースの原料における不純物濃度は、例えば１０重量％以下である。再生セルロースの重量平均分子量は、２,０００,０００以下であると取り扱いが容易となるため有用である。更に望ましくは再生セルロースの重量平均分子量は１,０００,０００以下である。
【００６７】
溶媒は、例えば少なくともイオン液体を含有している溶媒（第１溶媒）である。第１溶媒を用いることにより、セルロースを比較的短時間で溶解させることができる。イオン液体は、アニオンとカチオンとから構成される塩であり、１５０℃以下の温度において液体状態を示しうる。第１溶媒に含まれるイオン液体は、例えば、アミノ酸又はアルキルリン酸エステルを含むイオン液体である。第１溶媒がこのようなイオン液体を含有していることにより、セルロースの分子量の低下を抑制しながらセルロースを溶解させることができる。特に、アミノ酸は、生体内に存在する成分であるので、アミノ酸を含むイオン液体は、生体に対してより安全な生体貼付用膜１０を形成するのに有利である。
【００６８】
セルロースを析出させない溶媒によって予め希釈されたイオン液体を用いてセルロースを溶解してもよい。例えば、第１溶媒として、非プロトン性極性溶媒とイオン液体との混合物を用いてもよい。非プロトン性極性溶媒は、水素結合を形成しにくく、セルロースを析出させにくい。
【００６９】
第１溶媒に含まれるイオン液体は、例えば、下記の式（II）で表されるイオン液体である。式（II）で表されるイオン液体において、アニオンがアミノ酸である。式（II）に記載の通り、このイオン液体において、アニオンは、末端カルボキシル基及び末端アミノ基を含んでいる。式（II）で表されるイオン液体のカチオンは、第四級アンモニウムカチオンであってもよい。
【化２】
2019220698.tif 000004
【００７０】
式（II）中、Ｒ1〜Ｒ6は、独立して、水素原子又は置換基を表す。置換基は、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、又はフェニル基でありうる。置換基は、炭素鎖に分岐を含んでいてもよい。置換基は、アミノ基、ヒドロキシル基、又はカルボキシル基等の官能基を含んでいてもよい。ｎは、例えば、４又は５である。
【００７１】
第１溶媒に含まれるイオン液体は、下記の式（III）で表されるイオン液体であっても
よい。式（III）中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、独立して、水素原子又は１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基を表す。
【化３】
2019220698.tif 000005
【００７２】
セルロース溶液を調製する工程において、第２溶媒をさらに加えてもよい。例えば、所定の重量平均分子量を有するセルロースと第１溶媒との混合物に第２溶媒をさらに加えてもよい。第２溶媒は、例えば、セルロースを析出させない溶媒である。第２溶媒は、非プロトン性極性溶媒でありうる。
【００７３】
セルロース溶液のセルロースの濃度は、典型的には、０．２〜１５重量％である。セルロース溶液のセルロースの濃度が０．２重量％以上であれば、生体貼付用膜１０の厚みを薄くしつつ、その形状を保つのに必要な強度を有する生体貼付用膜１０が得られる。また、セルロース溶液のセルロースの濃度が１５重量％以下であれば、セルロース溶液におけるセルロースの析出を抑制できる。セルロース溶液のセルロースの濃度は、１〜１０重量％であってもよい。セルロース溶液のセルロースの濃度が１重量％以上であると、より高い強度を有する生体貼付用膜１０が得られる。セルロース溶液のセルロースの濃度が１０重量％以下であると、セルロースの析出がより低減された安定したセルロース溶液を調製できる。
【００７４】
次に、基板の表面にセルロース溶液を塗布して、基板の表面上に液膜を形成する。基板の表面の水に対する接触角は、例えば７０°以下である。この場合、セルロース溶液の基板に対する濡れ性が適切であり、基板の表面に沿って広がりのある液膜を安定的に形成できる。基板の材料は、特に限定されない。基板は、典型的には、平滑な表面を有する非多孔構造を有する。この場合、基板の内部にセルロース溶液が入り込むことを防止でき、後工程において生体貼付用膜１０を基板から分離しやすい。
【００７５】
基板は、化学的又は物理的な表面改質がなされていてもよい。基板として、例えば、紫外線（ＵＶ）照射又はコロナ処理等の表面改質処理がなされたポリマー材料の基板を用いてもよい。表面改質の方法は特に限定されない。例えば、表面改質剤の塗布、表面修飾、プラズマ処理、スパッタリング、エッチング、又はブラストが適用されうる。
【００７６】
基板にセルロース溶液の液膜を形成する方法は、例えば、アプリケータなどにより基板の表面との間に所定のギャップを形成するギャップコーティング、スロットダイコーティング、スピンコーティング、バーコーターを用いたコーティング（Metering rod coating）、及びグラビアコーティング等の方法である。ギャップの厚み又はスロットダイの開口の大きさと塗工スピード、スピンコートの回転数、又はバーコーター又はグラビアコートの溝の深さや塗工スピードなどにより調整した液膜の厚みと、セルロース溶液の濃度を調整することによって、生体貼付用膜の厚みを調整可能である。なお、基板にセルロース溶液の液膜を形成する方法は、キャスティング法、スキージを用いたスクリーン印刷、吹付塗装、又は静電噴霧であってもよい。
【００７７】
基板にセルロース溶液の液膜を形成するときに、セルロース溶液及び基板の少なくとも一方を加熱してもよい。この加熱は、例えば、セルロース溶液を安定に保つことができる温度範囲（例えば、４０〜１００℃）で実施されてもよい。
【００７８】
基板に形成されたセルロース溶液の液膜は、加熱されてもよい。液膜の加熱は、例えば、第１溶媒に含まれるイオン液体の分解温度よりも低い温度（例えば、５０〜２００℃）でなされてもよい。このような温度で液膜の加熱を実行することにより、イオン液体以外の溶媒（例えば、第２溶媒）を適度に除去でき、生体貼付用膜１０の強度が高くなりやすい。液膜の加熱は、減圧環境下で実行されてもよい。この場合、溶媒の沸点よりも低い温度でイオン液体以外の溶媒をより短時間で適度に除去できる。
【００７９】
基板にセルロース溶液の液膜を形成した後に、液膜はゲル化されてもよい。例えば、イオン液体に溶解可能であり、かつ、セルロースを溶解させない液体の蒸気に液膜を曝すことにより、液膜をゲル化させ、高分子ゲルシートを得ることができる。例えば、３０〜１００％ＲＨの相対湿度の環境下に液膜を放置すると、液膜中のイオン液体が水と接触することにより、液膜におけるセルロースの溶解度が低下する。これにより、セルロース分子の一部が析出し、３次元構造が形成される。その結果、液膜がゲル化する。ゲル化点の有無は、ゲル化した膜を持ち上げることが可能か否かによって判断できる。
【００８０】
なお、液膜の加熱は、液膜のゲル化の前に行われてもよいし、液膜のゲル化の後に行われてもよいし、液膜のゲル化の前後で行われてもよい。
【００８１】
次に、セルロースを溶解させない液体であるリンス液に、基板及び高分子ゲルシートを浸漬させる。この工程において、高分子ゲルシートからイオン液体が除去される。この工程は、高分子ゲルシートの洗浄の工程と理解されうる。この工程において、イオン液体に加えて、セルロース溶液に含まれていた成分のうち、セルロース及びイオン液体以外の成分（例えば、第２溶媒）の一部が除去されてもよい。リンス液は、典型的には、イオン液体に溶解可能な液体である。このような液体の例は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、オクタノール、トルエン、キシレン、アセトン、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、及びジメチルスルホキシドである。
【００８２】
次に、高分子ゲルシートを粘着成分の溶液に浸漬させる。このとき、粘着成分の溶液は、上記の有効成分をさらに含んでいてもよい。粘着成分の溶液における溶媒は、例えば、水、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、グリセリン、プロパンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、及びジメチコンからなる群から選択される少なくとも１つである。粘着成分の溶液への高分子ゲルシートの浸漬に代えて、噴霧法、蒸着、又は塗工によって高分子ゲルシートに粘着成分を付着させてもよい。高分子ゲルシートは、粘着成分の溶液への浸漬とは別に、上記の有効成分を含む溶液、分散液、又はエマルジョンに浸漬されてもよい。
【００８３】
次に、高分子ゲルシートから溶媒等の不要な成分を除去する。換言すると、高分子ゲルシートを乾燥させる。高分子ゲルシートの乾燥方法として、自然乾燥、真空乾燥、加熱乾燥、凍結乾燥、及び超臨界乾燥等の乾燥方法を適用できる。高分子ゲルシートの乾燥方法は真空加熱であってもよい。高分子ゲルシートの乾燥の条件は、特に限定されない。高分子ゲルシートの乾燥の条件として、第２溶媒及びリンス液の除去に十分な時間及び温度が選択される。高分子ゲルシートから溶媒が除去されることによって、生体貼付用膜１０が得られる。
【００８４】
高分子ゲルシートを乾燥させる工程において、例えば、凍結乾燥を適用する場合、凍結
可能であり、かつ、１００〜２００℃付近の沸点を有する溶媒が用いられる。例えば、水、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、酢酸、１，１，２，２，３，３，４−ヘプタフルオロシクロペンタン、又はジメチルスルホキシド等の溶媒を利用して凍結乾燥を行うことができる。
【００８５】
上記の方法では、高分子ゲルシートの乾燥に先立って、粘着成分の溶液への高分子ゲルシートの浸漬が行われているが、高分子ゲルシートの乾燥の後に粘着成分を付着させる工程が行われてもよい。例えば、高分子ゲルシートの乾燥により得られた高分子シートを粘着成分の溶液に浸漬させてもよい。このとき、粘着成分の溶液は、上記の有効成分をさらに含んでいてもよい。その後、浸漬後の高分子シートをさらに乾燥させる。なお、この場合も、噴霧法、蒸着、又は塗工によって高分子ゲルシートに粘着成分を付着させてもよい。
【実施例】
【００８６】
実施例により、本開示の生体貼付用膜をより詳細に説明する。なお、本開示の生体貼付用膜は、以下の実施例に限定されない。まず、各実施例及び各比較例に係る生体貼付用膜の評価試験について説明する。【００８７】
＜剥離試験＞
市販の美容液を前腕の内側の肌に滴下した後に、各実施例及び各比較例に係る生体貼付用膜を貼り付けた。１５分間経過後に綿棒を用いて生体貼付用膜を擦り、生体貼付用膜が肌から剥離するまでの回数を測定した。【００８８】
＜耐久試験＞
市販の美容液を前腕の内側の肌に滴下した後に、一部の実施例及び一部の比較例に係る生体貼付用膜を貼り付けた。６時間経過後に生体貼付用膜が肌から完全に剥離しているか確認した。剥離していない場合をＯＫと評価し、剥離している場合をＮＧと評価した。【００８９】
（実施例１Ａ）
９０％以上の純度を有する、木材を原料とした漂白パルプ由来のセルロースをイオン液体で溶解させ、セルロース溶液を調製した。イオン液体としては、式（III）において、
Ｒ1がメチル基、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4のそれぞれがエチル基であるイオン液体を用いた。基板上にセルロース溶液を塗布し、その塗膜をゲル化させて高分子ゲルシートを形成した。このとき、生体貼付用膜の厚みが２４００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した。その後、所定のリンス液を用いて、基板及び高分子ゲルシートを洗浄した。次に、２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液中に洗浄した高分子ゲルシートを浸漬させ、その後、高分子ゲルシート乾燥させて、実施例１Ａに係る生体貼付用膜を得た。実施例１Ａに係る生体貼付用膜は、平面視で約５ｃｍ四方の四角形状であり、透明な外観を有していた。【００９０】
ここで、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの濃度を以下に記載の方法で決定した。ポリグルタミン酸ナトリウムを超純水に溶解させて濃度の異なる複数のポリグルタミン酸ナトリウム水溶液を調製した。それらの水溶液におけるポリグルタミン酸ナトリウム水溶液の２１０ｎｍの波長の光に対する吸光度を吸光光度計（島津製作所社製、製品名：ＵＶ−１６００）で測定した。ポリグルタミン酸ナトリウム水溶液の濃度と吸光度とに基づいて検量線を作成し、検量線の傾きａ210を決定した。次に、実施例１Ａに
係る生体貼付用膜を超純水に浸漬させた状態で超音波洗浄処理を１時間行い、超純水に生体貼付用膜の水に可溶な成分を抽出し、サンプル液を得た。上記の吸光光度計を用いて、サンプル液の２１０ｎｍの波長の光に対する吸光度Ｉ210を測定した。この測定結果から
、傾きａ210に基づいて、サンプル液に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量Ｍｐ
を決定した。質量Ｍｐを実施例１Ａに係る生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量とみなした。その結果、実施例１Ａに係る生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量は、実施例１Ａに係る生体貼付用膜の質量に対して、０．０５％であった。【００９１】
（実施例１Ｂ）
生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して０．２％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例１Ｂに係る生体貼付用膜を作製した。【００９２】
（実施例１Ｃ）
生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して１．２％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例１Ｃに係る生体貼付用膜を作製した。【００９３】
（実施例１Ｄ）
生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例１Ｄに係る生体貼付用膜を作製した。【００９４】
（実施例１Ｅ）
生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して７．１％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例１Ｅに係る生体貼付用膜を作製した。【００９５】
（実施例１Ｆ）
生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例１Ｆに係る生体貼付用膜を作製した。【００９６】
（実施例１Ｇ）
生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２４．８％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例１Ｇに係る生体貼付用膜を作製した。【００９７】
（比較例１Ａ）
ポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液への高分子ゲルシートの浸漬を省略した以外は、実施例１Ａと同様にして、比較例１Ａに係る生体貼付用膜を作製した。【００９８】
実施例１Ａ〜１Ｇ及び比較例１Ａに係る生体貼付用膜の剥離試験の結果を表１に示す。なお、表１中の“-”とは、耐久試験を実施していないことを意味する。加えて、実施例
１Ａ、１Ｄ、及び１Ｇに係る生体貼付用膜の耐久試験の結果を示す。なお、実施例１Ａ〜１Ｇに係る生体貼付用膜は皮膚に貼り付けた後、流水で容易に皮膚から剥離し、皮膚には装着の跡が残らなかった。【００９９】
【表１】
2019220698.tif 000006
【０１００】
表１に示す通り、実施例１Ａ〜１Ｇと比較例１Ａとの比較によれば、生体貼付用膜がポリグルタミン酸ナトリウムを含むと、剥離試験における生体からの剥離までの回数が増加することが示された。生体貼付用膜におけるポリグルタミン酸ナトリウムの濃度が１２．４質量％まで増加するにつれて、剥離試験における生体からの剥離までの回数が増加した。また、実施例１Ａ、１Ｄ、及び１Ｇに係る生体貼付用膜は、肌に貼り付けてから６時間経過後においても肌に貼り付いていた。生体貼付用膜にポリグルタミン酸ナトリウムが含まれていることによって、生体貼付用膜が生体に強固に密着することが示された。【０１０１】
（実施例２Ａ）
生体貼付用膜の厚みが４５０ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。さらに、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例２Ａに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０２】
（実施例２Ｂ）
生体貼付用膜の厚みが８００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。さらに、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例２Ｂに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０３】
（実施例２Ｃ）
生体貼付用膜の厚みが１５００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。さらに、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例２Ｃに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０４】
（実施例２Ｄ）
生体貼付用膜の厚みが３７００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。さらに、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例２Ｄに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０５】
（実施例２Ｅ）
生体貼付用膜の厚みが５１００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。さらに、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例２Ｅに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０６】
（実施例２Ｆ）
生体貼付用膜の厚みが６５００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。さらに、生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．３％となるように、浸漬の条件を変更した以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例２Ｆに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０７】
（比較例２Ａ）
生体貼付用膜の厚みが１５００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、比較例１Ａと同様にして比較例２Ａに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０８】
（比較例２Ｂ）
生体貼付用膜の厚みが５１００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、比較例１Ａと同様にして比較例２Ｂに係る生体貼付用膜を作製した。【０１０９】
（比較例２Ｃ）
生体貼付用膜の厚みが６５００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、比較例１Ａと同様にして比較例２Ｃに係る生体貼付用膜を作製した。【０１１０】
実施例１Ｄ、２Ａ〜２Ｆ及び比較例１Ａ、２Ａ〜２Ｃに係る生体貼付用膜の剥離試験の結果を表２に示す。表２中の“-”は、粘着成分を担持させていないことを意味する。な
お、実施例２Ａ〜２Ｆに係る生体貼付用膜は皮膚に貼り付けた後、流水で容易に皮膚から剥離し、皮膚には装着の跡が残らなかった。【０１１１】
【表２】
2019220698.tif 000007
【０１１２】
表２に示す通り、生体貼付用膜の厚みが４５０〜６５００ｎｍの範囲にあるとき、実施例に係る生体貼付用膜の剥離試験における生体からの剥離までの回数は、比較例に係る生体貼付用膜の剥離試験における生体からの剥離までの回数よりも多かった。４５０〜６５００ｎｍの範囲において生体貼付用膜の厚みが変化しても、生体貼付用膜にポリグルタミン酸ナトリウムが含まれていることによって、生体貼付用膜が生体に強固に密着することが示された。【０１１３】
（実施例３Ａ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例３Ａに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、１５，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液
を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。【０１１４】
（実施例３Ｂ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例３Ｂに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、４００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。【０１１５】
（比較例３Ａ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、比較例３Ａに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、グルタミン酸ナトリウムの水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるグルタミン酸ナトリウムの質量は、実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１１６】
実施例１Ｄ、３Ａ、３Ｂ及び比較例１Ａ及び３Ａに係る生体貼付用膜の剥離試験の結果を表３に示す。なお、実施例３Ａ及び３Ｂに係る生体貼付用膜は皮膚に貼り付けた後、流水で容易に皮膚から剥離し、皮膚には装着の跡が残らなかった。【０１１７】
【表３】
2019220698.tif 000008
【０１１８】
表３に示す通り、１５，０００以上の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムを１２．４質量％含む生体貼付用膜において、剥離試験における生体からの剥離までの回数が、比較例１Ａ及び３Ａに係る生体貼付用膜に比べて多かった。このため、生体貼
付用膜にポリグルタミン酸ナトリウムが含まれていれば、ポリグルタミン酸ナトリウムの重量平均分子量が変化しても、生体貼付用膜が生体に強固に密着することが示された。【０１１９】
（実施例４Ａ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例４Ａに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、２０，０００の重量平均分子量を有するポリチロシンの水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリチロシンの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるポリチロシンの質量は、実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１２０】
（実施例４Ｂ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例４Ｂに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、２５，０００の重量平均分子量を有するポリリジン塩酸塩の水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリリジン塩酸塩の質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるポリリジン塩酸塩の質量は、実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１２１】
（実施例４Ｃ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例４Ｃに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、１０，０００の重量平均分子量を有するポリアルギニンの水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリアルギニンの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるポリアルギニンの質量は、実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１２２】
（実施例４Ｄ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例４Ｄに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、２２，５００の重量平均分子量を有するポリオルニチン塩酸塩の水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリオルニチン塩酸塩の質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるポリオルニチン塩酸塩の質量は、実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１２３】
（実施例４Ｅ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例４Ｅに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、１５，０００の重量平均分子量を有するポリアスパラギン酸ナトリウムの水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリアスパラギン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるポリアスパラギン酸ナトリウムの質量は、実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１２４】
（実施例４Ｆ）
下記の点以外は、実施例１Ａと同様にして、実施例４Ｆに係る生体貼付用膜を作製した。２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液の代わりに、１５，０００の重量平均分子量を有するポリヒスチジンの水溶液を用いた。生体貼付用膜に含まれるポリヒスチジンの質量が生体貼付用膜の質量に対して１２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。生体貼付用膜に含まれるポリヒスチジンの質量は、
実施例１Ａに記載の方法に準じて決定した。【０１２５】
実施例３Ａ、４Ａ〜４Ｆ及び比較例１Ａに係る生体貼付用膜の剥離試験の結果を表４に示す。なお、実施例４Ａ〜４Ｆに係る生体貼付用膜は皮膚に貼り付けた後、流水で容易に皮膚から剥離し、皮膚には装着の跡が残らなかった。【０１２６】
【表４】
2019220698.tif 000009
【０１２７】
表４に示す通り、１０，０００以上の重量平均分子量を有するポリアミノ酸を生体貼付用膜において１２．４％の濃度で含ませると、剥離試験における生体からの剥離までの回数が多かった。このため、生体貼付用膜に含まれるポリアミノ酸の種類が変化しても、生体貼付用膜が生体に強固に密着することが示された。【０１２８】
（実施例５Ａ）
生体貼付用膜の厚みが８００ｎｍとなるようにセルロース溶液の塗膜の厚みを調整した以外は、実施例１Ａと同様にして高分子ゲルシートを形成した。この高分子ゲルシートをポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液に浸漬させずに乾燥させ、高分子シートを得た。この高分子シートを、２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液中に浸漬させ、その後高分子シートを乾燥させ、実施例５Ａに係る生体貼付用膜を作製した。生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。【０１２９】
（比較例５Ａ）
重量平均分子量２５０，０００のポリ乳酸をクロロホルムに溶解させ、ポリ乳酸のクロロホルム溶液（ポリ乳酸の濃度：２．４質量％）を調製した。約５００の重量平均分子量
を有するポリビニルアルコールで形成された表面を有する基板上に、スピンコーティングによって、ポリ乳酸のクロロホルム溶液を塗布し、塗膜を形成した。この塗膜からクロロホルムを揮発させ、ポリ乳酸のシートを形成した。その後、ポリ乳酸のシートを水に浸漬させてポリビニルアルコールを溶解させ、ポリ乳酸のシートに付着した水を乾燥させて、ポリ乳酸でできた比較例５Ａに係る生体貼付用膜を作製した。【０１３０】
（比較例５Ｂ）
比較例５Ａと同様にして作製したポリ乳酸膜を、２，０００，０００の重量平均分子量を有するポリグルタミン酸ナトリウムの水溶液中に浸漬させ、その後ポリ乳酸膜を乾燥させて、比較例５Ｂに係る生体貼付用膜を作製した。生体貼付用膜に含まれるポリグルタミン酸ナトリウムの質量が生体貼付用膜の質量に対して２．４％となるように、浸漬の条件を調整した。【０１３１】
実施例５Ａ、比較例５Ａ、及び比較例５Ｂに係る生体貼付用膜の剥離試験及び耐久試験の結果を表５に示す。なお、実施例５Ａに係る生体貼付用膜は皮膚に貼り付けた後、流水で容易に皮膚から剥離し、皮膚には装着の跡が残らなかった。【０１３２】
【表５】
2019220698.tif 000010
【０１３３】
表５に示す通り、ポリグルタミン酸ナトリウム及び再生セルロースを含む実施例５Ａの生体貼付用膜において、剥離試験における生体からの剥離までの回数が多かった。また、実施例５Ａの生体貼付用膜は、肌に貼り付けてから６時間経過後においても肌に貼り付いていた。従って、ポリグルタミン酸ナトリウム及び再生セルロースを含む生体貼付用膜は、生体に強固に密着することが示された。
【符号の説明】
【０１３４】
１０            生体貼付用膜
１１            第一主面
１２            第二主面
１３            再生セルロース
１４            粘着成分
２１            第一保護層
２２            第二保護層
５０ａ、５０ｂ  積層体
【図１Ａ】
2019220698.tif 000011
【図１Ｂ】
2019220698.tif 000012
【図２Ａ】
2019220698.tif 000013
【図２Ｂ】
2019220698.tif 000014
【図２Ｃ】
2019220698.tif 000015
【図３】
2019220698.tif 000016
【国際調査報告】
2019220698.tif 000017
2019220698.tif 000018
2019220698.tif 000019
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