【手続補正書】
【提出日】平成21年11月2日(2009.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における睡眠呼吸障害を診断するための方法であって、
（ａ）前記個体の血液を分析するステップであって、睡眠呼吸障害を示す少なくとも二つの血液ベースのマーカーの異常なレベルに対して血液分析が行われる分析ステップと、
（ｂ）睡眠に関係した質問アンケート及び／又は少なくとも一つの睡眠インデックスの結果、前記分析ステップ（ａ）の結果を少なくとも一つの身体計測マーカーに結び付ける結合ステップと、を備えることを特徴とする診断方法。
【請求項２】
前記少なくとも二つの血液ベースのマーカーが、症性サイトカイン、急性期タンパク質、マトリックス・メタロプロテイナーゼ、エネルギー調節ホルモン、エネルギー伝達酵素、イソプラスタン、脈管原性のサイトカイン、細胞接着分子及びナトリウム利尿ペプチドからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも二つの血液ベースのマーカーが、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-18、SAA、MMP-9、8-イソプラスタン、VEGF、ICAM-1、GCP-2、レプチン、ANP、CK、CRPからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも一つの身体計測マーカーが、年齢、性別、扁桃腺の拡大、アデノイドの拡大、ヒップとウエストの比率、ヒップと頚部の比率、頚部周り、血圧、酸素飽和度、肥満度指数、及び、口蓋高さとオーバージェットと顎の相互臼歯の距離と大顎の相互臼歯の距離とを含む頭蓋変形からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一つに記載の方法。
【請求項５】
前記睡眠インデックスが、無呼吸-呼吸低下のインデックス、呼吸障害インデックス、多睡眠潜伏検査、ASDAマイクロ覚醒インデックス、及び低速波とREM睡眠とにおける時間のパーセンテージからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか一つに記載の方法。
【請求項６】
前記睡眠に関係した質問アンケートは、エプワース眠気尺度又はベルリン質問アンケートであることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項７】
前記分析ステップ（ａ）において、睡眠呼吸障害を示す少なくとも三つの血液ベースのマーカーが分析されることを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項８】
前記血液分析は、全血、血清、白血球、赤血球及び／又は血漿を分析することによって達成されることを特徴とする、請求項１乃至７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項９】
前記分析は、RNAレベルの定量分析、免疫学的検定、免疫沈降分析及び生物活性に対する分析から選ばれることを特徴とする、請求項１乃至８のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１０】
（ａ）前記RNAレベルの定量分析がRT-PCRによって行われ、
（ｂ）前記免疫学的検定が酵素標識免疫定量法、放射免疫検定、酵素免疫測定法、二つの抗体サンドイッチ測定及び定量的なウエスタン分析から選択され、
（ｃ）前記免疫沈降分析が免疫比濁法であり、又は、
（ｄ）生物活性に対する分析がUV速度論的方法であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）TNF-αの異常レベルというのが１．５ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｂ）IL-6の異常レベルというのが１．０ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｃ）IL-8の異常レベルというのが１５ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｄ）IL-18の異常レベルというのが２００ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｅ）SAAの異常レベルというのが１２μｇ／ｍｌより大きい、
（ｆ）MMP-9の異常レベルというのが１００ｎｇ／ｍｌより大きい、
（ｇ）8-イソプラスタンの異常レベルというのが８．０ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｈ）VEGFの異常レベルというのが３００ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｉ）ICAM-1の異常レベルというのが２７５ｎｇ／ｍｌより大きい、
（ｊ）GCP-2の異常レベルというのが２５０ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｋ）レプチンの異常レベルというのが１０ｎｇ／ｍｌより大きい、
（ｌ）ANPの異常レベルというのが４５ｐｇ／ｍｌより大きい、
（ｍ）CKの異常レベルというのが１２０Ｕ／Ｌより大きい、又は、
（ｎ）CRPの異常レベルというのが３．０ｍｇ／Ｌより大きい、ことを特徴とする、請求項３乃至１０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１２】
前記睡眠呼吸障害が閉塞性睡眠時無呼吸症候群であり、
（ａ）男性における頚部周りが約40cmより大きいことが閉塞性睡眠時無呼吸症候群を予測させるか、
（ｂ）女性における頚部周りが約37cmより大きいことが閉塞性睡眠時無呼吸症候群を予測させるか、又は、
（ｃ）肥満度指数が約25より大きいことが閉塞性睡眠時無呼吸症候群を予測させることを特徴とする、請求項４乃至１０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１３】
個体における睡眠呼吸障害を診断するための方法であって、
前記個体の血液を分析するステップであって、少なくとも一つの血液ベースのマーカーの異常なレベルに対して血液分析が行われる分析ステップを備え、
前記少なくとも一つの血液ベースのマーカーが、炎症性サイトカイン、急性期タンパク質、マトリックス・メタロプロテイナーゼ、エネルギー調節ホルモン、エネルギー伝達酵素、イソプラスタン、脈管原性のサイトカイン、細胞接着分子及びナトリウム利尿ペプチドからなる群、又は、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-18、SAA、MMP-9、8-イソプラスタン、VEGF、ICAM-1、GCP-2、レプチン、ANP、CK、CRP及びそれらの組合わせからなる群から選ばれることを特徴とする診断方法。
【請求項１４】
前記血液分析は、少なくとも一つの血液ベースのマーカーのレベルの異常上昇に対して行われ、
血液ベースのマーカーがTNF-αであり、その異常レベルというのが１．５ｐｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがIL-6であり、その異常レベルというのが１．０ｐｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがIL-18であり、その異常レベルというのが１５ｐｇ／ｍｌ又は２００ｐｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがCRPであり、その異常レベルというのが３．０ｍｇ／Ｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがSAAであり、その異常レベルというのが１２μｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがMMP-9であり、その異常レベルというのが１００ｎｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがCKであり、その異常レベルというのが１２０Ｕ／Ｌを超えるか、
血液ベースのマーカーが8-イソプラスタンであり、その異常レベルというのが８．０ｐｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがVEGF１６５であり、その異常レベルというのが３００ｐｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがICAM-1であり、その異常レベルというのが２７５ｎｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがGCP-2であり、その異常レベルというのが２５０ｐｇ／ｍｌを超えるか、
血液ベースのマーカーがANPであり、その異常レベルというのが４５ｐｇ／ｍｌを超えるか、又は、
血液ベースのマーカーがレプチンであり、その異常レベルというのが１０ｎｇ／ｍｌを超えることを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記レベルの血液ベースのマーカーがAHIスコアと関連しているか、又は、
前記血液ベースのマーカーが、睡眠呼吸障害に起因し、酸化ストレスに関連づけられた睡眠呼吸障害に起因するか又は炎症に関連づけられた睡眠呼吸障害に起因することを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
睡眠呼吸障害を示す質問に答えるステップをさらに含み、
前記質問は、アンケートの形をしていて、
呼吸妨害(例えば、いびきをかくこと、鼻を鳴らすこと、あえぐこと、睡眠の間に呼吸を停止すること)の患者病歴、睡眠品質;日中機能;レース、喫煙、アルコール;薬物(例えば、鎮静剤や精神安定剤)の使用のような医療記録調査;甲状腺機能低下、ダウン症候群、頭蓋と顔の異常性、末端肥大症、腎不全、神経筋障害、側弯症からの拘束性肺疾患、心疾患、自動車事故、交替勤務、及び呼吸妨害の家族歴、睡眠呼吸障害及び／又は閉塞性睡眠時無呼吸、に関係する質問の群から前記質問が選ばれることを特徴とする、請求項１３乃至１５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１７】
前記個体は、初老、大人、幼児、よちよち歩きの幼児、小児、従業員、雇用者、求職者、パートナー、配偶者、親類、友達、スポーツ選手、被験者、患者、免許のあるドライバー、医療従事者、トラックドライバー、パイロット、無免許のティーンエイジャー及びそれらの組合わせからなる群から選ばれ、
前記個体の年齢が40乃至100才であることを特徴とする、請求項１３乃至１６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１８】
個体における睡眠呼吸障害を診断するための分析システムであって、
睡眠呼吸障害を示す血液ベースのマーカーを検出することができる少なくとも一つの薬剤を含み、
当該少なくとも一つの薬剤は、炎症性サイトカイン、急性期タンパク質、マトリックス・メタロプロテイナーゼ、エネルギ調節ホルモン、エネルギー伝達酵素、イソプラスタン、脈管原性のサイトカイン、細胞接着分子及びナトリウム利尿ペプチドからなる群、又は、NF-α、IL-6、IL-8、IL-18、SAA、MMP-9、8-イソプラスタン、VEGF、ICAM-1、GCP-2、レプチン、ANP、CRP、CK及びそれらの組合わせからなる群から選ばれることを特徴とする分析システム。
【請求項１９】
指示、質問又は教育のメディアをさらに含むことを特徴とする、請求項１８に記載の分析システム。
【請求項２０】
前記分析システムは、
(a)睡眠不足の個体の個体群内において睡眠呼吸障害のスクリーニング検査をすること、
(b)睡眠呼吸障害を持った個体を診断すること、
(c)睡眠呼吸障害治療の有効性を評価すること、
(d)睡眠呼吸障害の進捗をモニターすること、あるいは、
(e)治療への患者コンプライアンスを評価すること、
に用いられることを特徴とする、請求項１８又は１９に記載の分析システム。
【請求項２１】
前記分析システムは、頚部周り、血圧及び肥満度指数からなる群から選ばれる身体計測マーカーを、睡眠呼吸障害を示すものとして測定するための測定手段を備えることを特徴とする、請求項１８乃至２０のいずれか一つに記載の分析システム。