【手続補正書】
【提出日】平成20年11月28日(2008.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ) 
【化１】
2008522968.tif 000001
［式中、ＸおよびＹの少なくとも一方はＳであり、他方はＯまたはＳであり；
Ｌは直接結合またはC1〜7アルキレンであり、該アルキレンは場合によりＯ、S(O)nおよびNR6から選択されるヘテロ原子を含有し、該アルキレンは場合により１または２個の炭素−炭素二重結合を含有し、そして該アルキレンは場合により独立してOH、ハロゲン、CN、NR4R5、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合により酸素に隣接するカルボニルを含有し；
ｎは整数０、１または２であり；
R1は水素であるか、あるいは
ｉ)  場合により独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、また場合によりカルボニル基を含有する飽和または部分的に不飽和の３〜７員環であり、場合により独立してハロゲン、SO2R9、SO2NR9R10、OH、C1〜7アルキル、C1〜7アルコキシ、CN、CONR2R3、NR2COR3およびCOR3から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合によりさらにC1〜6アルコキシにより置換され、該アルコキシは場合により酸素に隣接するカルボニルを含有し、該アルキルは場合によりさらにヒドロキシまたはC1〜6アルコキシにより置換され、そして該アルキルまたはアルコキシは場合により酸素に隣接する、またはアルキルの何れかの位置に存在するカルボニルを含有し；あるいは
ii)  フェニル、ビフェニル、ナフチルから選択される芳香族環系、または独立してＯ
、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する単環式または二環式ヘテロ芳香族環構造であり、該芳香族環系は場合により独立してハロゲン、SO2R9、SO2NR9R10、OH、C1〜7アルキル、C1〜7アルコキシ、CN、CONR2R3、NR2COR3およびCOR3から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合によりさらにC1〜6アルコキシにより置換され、該アルコキシは場合により酸素に隣接するカルボニルを含有し、該アルキルは場合によりさらにヒドロキシまたはC1〜6アルコキシにより置換され、そして該アルキルまたはアルコキシは場合により酸素に隣接する、またはアルキルの何れかの位置に存在するカルボニルを含有し；
R12は水素、ハロゲン、または場合により１〜３個のハロゲン原子で置換される炭素で
あり；
R2、R3、R4、R5、R6、R9およびR10はそれぞれ独立して水素、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシであり、該アルコキシは場合により酸素に隣接するカルボニルを含有し、該アルキルは場合によりさらにハロゲン、C1〜6アルコキシ、CHO、C2〜6アルカノイル、OH、CONR7R8およびNR7COR8により置換され；あるいは
NR2R3、NR4R5およびNR9R10基はそれぞれ独立して場合によりＯ、ＳおよびNR11から選択されるヘテロ原子をさらに１個含有する５〜７員の飽和アザ環式環であり、該環は場合によりさらにハロゲン、C1〜6アルコキシ、CHO、C2〜6アルカノイル、OH、CONR7R8およびNR7COR8により置換され；
R7、R8およびR11はそれぞれ独立して水素またはC1〜6アルキルであり、あるいはNR7R8基は場合によりＯ、ＳおよびNR11から選択されるヘテロ原子をさらに１個含有する５〜７員の飽和アザ環式環である］
の化合物およびその薬学的に許容しうる塩［但し化合物1−β−D−リボフラノシル−2−オキソピロロ[3,2−d]ピリミジン−4(3H,5H)−チオン、1−(2,3,5−トリ−O−ベンゾイル−1−β−D−リボフラノシル)−2−オキソピロロ[3,2−d]ピリミジン−4(3H,5H)−チオンおよび5,7−ジメルカプト−1,4,6−トリアザインデンを除く]。
【請求項２】
R1は水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸはＳであり、そしてＹはＯである請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ＹはＳであり、そしてＸはＯである請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
Ｌは直接結合またはC1〜7アルキレンであり；該アルキレンは場合により１個またはそれ以上のC1〜6アルコキシにより置換される請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
【請求項６】
ＬはC1〜3アルキレンであり；該アルキレンは場合により１個またはそれ以上のC1〜6アルコキシにより置換される請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
【請求項７】
R1は場合により独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、また場合によりカルボニル基を含有する飽和または部分的に不飽和の３〜７員環であり；該環は場合により独立してハロゲン、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合によりさらにC1〜6アルコキシにより置換される請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項８】
R1はフェニル、ビフェニル、ナフチルから選択される芳香族環系、または独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−または６−員のヘテロ芳香族環であり、該芳香族環は場合により独立してハロゲン、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合によりさらにC1〜6アルコキシにより置換される請求項１〜６の何れかの項記載の化合
物。
【請求項９】
Ｌは場合により置換されるC1〜3アルキレンであり、そしてR1は場合により独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含有し、また場合によりカルボニル基を含有する飽和または部分的に不飽和の３〜７員環であり、該環は場合により独立してハロゲン、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合によりさらにC1〜6アルコキシにより置換される請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌは場合により置換されるC1〜3アルキレンであり、そしてR1はフェニル、ビフェニル、ナフチルから選択される芳香族環系、または独立してＯ、ＮおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５−または６−員のヘテロ芳香族環であり、該芳香族環は場合により独立してハロゲン、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され、該アルコキシは場合によりさらにC1〜6アルコキシにより置換される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＳであり、ＹはＯであり、Ｌは場合により置換されるC1〜3アルキレンであり、そしてR1は場合により置換されるフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
ＸはＳであり、ＹはＯであり、Ｌは場合により置換されるC1〜3アルキレンであり、そしてR1は場合により置換されるピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
ＸはＳであり、ＹはＯであり、ＬはC1〜6アルコキシで置換されるC1〜3アルキレンであり、そしてR1は水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
1−ブチル−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−イソブチル−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(ピリジン−2−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(2−フルオロ−ベンジル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−3−プロポキシベンジル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(6−エトキシ−ピリジン−2−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−ピペリジン−3−イルメチル−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−ブチル−4−チオキソ−1,3,4,5−テトラヒドロ−2H−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−2−オン；
1−(2−イソプロポキシエチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(2−メトキシ−2−メチルプロピル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(2−エトキシ−2−メチルプロピル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(ピペリジン−4−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(1−メチルピペリジン−3−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[2−ヒドロキシ−2−(4−メトキシフェニル)エチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(2−メトキシベンジル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(3−メトキシベンジル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(3−クロロピリジン−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−｛[3−(2−エトキシエトキシ)ピリジン−2−イル]メチル｝−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(1H−インドール−3−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(1H−ベンズイミダゾール−2−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(5−クロロ−1H−インドール−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(5−フルオロ−1H−インドール−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(1H−インドール−6−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(1H−インドール−5−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(1H−イミダゾール−5−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(5−クロロ−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
1−[(4,5−ジメチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)メチル]−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；
7−ブロモ−1−イソブチル−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン；および
1−(3−クロロフェニル)−2−チオキソ−1,2,3,5−テトラヒドロ−ピロロ[3,2−d]ピリミジン−4−オン
である化合物、並びにそれらの薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
医薬として使用される請求項１〜１４の何れかの項記載の式(Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
請求項１〜１４の何れかの項記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を場合により薬学的に許容しうる補助剤、希釈剤または担体と混合して含有する医薬組成物。
【請求項１７】
治療的に有効な量の請求項１〜１４の何れかの項記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学
的に許容しうる塩を酵素MPOの阻害が有効である疾患または症状に罹っているかまたはそのリスクがある人に投与することからなる、該疾患または症状を治療するかまたはそのリスクを減らす方法。
【請求項１８】
請求項１〜１４の何れかの項記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含有する、酵素MPOの阻害が有効である疾患または症状の治療または予防のための医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１４の何れかの項記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含有する、神経炎症性疾患の治療または予防のための医薬。
【請求項２０】
神経炎症性疾患が多発性硬化症である請求項１９記載の医薬。
【請求項２１】
神経炎症性疾患がパーキンソン病である請求項１９記載の医薬。
【請求項２２】
神経炎症性疾患が筋萎縮性側索硬化症である請求項１９記載の医薬。
【請求項２３】
疾患または症状がアテローム性動脈硬化症である請求項１８記載の医薬。
【請求項２４】
疾患または症状がＣＯＰＤである請求項１８記載の医薬。
【請求項２５】
疾患または症状が脳卒中である請求項１８記載の医薬。
【請求項２６】
式(II)
【化２】
2008522968.tif 000002
（式中、R1およびＬは請求項１で定義された通りであり、そしてＲはC1〜6アルコキシまたはNH2である）の化合物をC1〜6アルコキシカルボニルイソチオシアネートまたはフェニルカルボニルイソチオシアネートと反応させ；必要ならば得られた式(Ｉ)の化合物またはその塩をその薬学的に許容しうる塩に変換するか；または得られた式(Ｉ)の化合物を式(Ｉ)のさらなる化合物に変換し；そして所望ならば得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換することからなる、請求項１〜１４の何れかの項記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、エナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物の製造法。