【手続補正書】
【提出日】平成21年7月6日(2009.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶、及びトランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶を含む医薬組成物。
【請求項２】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶、及びトランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶を含む医薬組成物。
【請求項３】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより閉経期又は閉経周辺期に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項４】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより閉経期又は閉経周辺期に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項５】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより気分障害に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項６】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより気分障害に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項７】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより不安障害に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項８】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより不安障害に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項９】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより認知障害に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項１０】
エスゾピクロン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶と、トランス４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレンアミン、又は薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物、包接化合物、多形体、若しくは共結晶との組み合わせである薬剤であって、それらの治療的有効量を併用投与することにより認知障害に罹っている患者を治療するための、前記薬剤。
【請求項１１】
気分障害が、大うつ病、大うつ病障害、軽度うつ病、精神病を伴わない重度うつ病、精神病を伴う重度うつ病、メランコリー、非定型うつ病、気分変調性障害、躁うつ病、双極性障害、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、双極ＩＩＩ型障害、気分循環性障害、慢性軽躁病、月経前症候群、月経前不快気分障害、出産前うつ病、及び産後抑うつ症から選択される、請求項５又は６に記載の薬剤。
【請求項１２】
不安障害が、パニック発作、パニック障害、恐怖性障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、及び全般性不安障害から選択される、請求項７又は８に記載の薬剤。
【請求項１３】
認知障害が、せん妄、認知症、アルツハイマー病、レビー小体認知症、血管性認知症、ビンスワンガー型認知症、パーキンソン病、進行性核上麻痺、ハンチントン病、ピック病、クリューバー・ビューシー症候群、前頭葉認知症症候群、正常圧水頭症、硬膜下血腫、クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、全身不全麻痺、ＡＩＤＳ認知症、認知機能低下及び記憶喪失から選択される、請求項９又は１０に記載の薬剤。
【請求項１４】
式Ｐ：
【化１】
2009500425.tif 000001
で表される化合物の製造方法であって、
ａ）式１：
【化２】
2009500425.tif 000002
で表される化合物を、
【化３】
2009500425.tif 000003
（式中、Ｚは、アリール基、アルキル基により置換されるアリール基、アリール基により置換されるアルキル基、及び-ＣＲ４Ｒ５Ｒ６（式中、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、及びＲ６はＣ１〜Ｃ６アルキル基である）から選択される）
と、脱水剤の存在下に反応させて、式２ａ：
【化４】
2009500425.tif 000004
で表される化合物を得ること、そして
ｂ）式２ａで表される化合物をヒドリド還元剤で還元し、そのあと加溶媒分解を行なうことを含む、前記方法。
【請求項１５】
加溶媒分解が、酸により触媒される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
式Ｐで表される化合物の酸付加塩を結晶化することを更に含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
生成物化合物を化合物Ｐで表される遊離塩基に変換する工程を更に含む、請求項１４〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
脱水剤が、チタンアルコキシド、三フッ化ホウ素エーテル、硫酸マグネシウムを含む三フッ化ホウ素エーテル、及びモレキュラーシーブから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
チタンアルコキシドが、チタンエトキシド及びチタンイソプロポキシドから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
還元剤が、９−ボラビシクロノナン、ホウ水素化ナトリウム、カテコールボラン、ボラン、及びハロゲン化亜鉛を含む水素化ジイソブチルアルミニウムから選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
酸が塩酸である請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の各々がメチル基である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
変換する工程が塩基とともに処理することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
アルコールとアルコール及び炭化水素溶媒の混合物とから選択される溶媒から、式Ｐで表される化合物の酸付加塩を再結晶することを更に含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
還元工程が、テトラヒドロフランを含む溶媒中で行なわれる、請求項２０に記載の方法。