【手続補正書】
【提出日】平成21年9月2日(2009.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の一酸化窒素供与体を含む、被験体において鎮痛作用を生じさせる治療用組成物であって、有効量の一酸化窒素供与体は、0.0002nmol/kg/時間〜2.0nmol/kg/時間の速度で一酸化窒素を送達し、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、組成物。
【請求項２】
一酸化窒素供与体の組成物が、持続放出製剤に製剤化されている、請求項1記載の被験体において鎮痛作用を生じさせる組成物。
【請求項３】
一酸化窒素供与体が、徐放性一酸化窒素供与体である、請求項1記載の被験体において鎮痛作用を生じさせる組成物。
【請求項４】
一酸化窒素供与体の有効量が0.004nmol/kg〜0.4nmol/kgの範囲である、請求項3記載の被験体において鎮痛作用を生じさせる組成物。
【請求項５】
オピオイド鎮痛薬の有効量が鎮痛未満量(sub-analgesic amount)である、請求項1記載の被験体において鎮痛作用を生じさせる組成物。
【請求項６】
有効量の徐放性一酸化窒素供与体または一酸化窒素供与体の持続放出製剤を含み、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、被験体において鎮痛作用を生じさせる治療用組成物。
【請求項７】
有効量の徐放性一酸化窒素供与体または一酸化窒素供与体の持続放出製剤を含む、被験体において鎮痛作用を生じさせる治療用組成物であって、一酸化窒素供与体はNO+またはNO-の形態の一酸化窒素を放出し、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、組成物。
【請求項８】
有効量の徐放性一酸化窒素供与体または一酸化窒素供与体の持続放出製剤を含む、被験体において鎮痛作用を生じさせる治療用組成物であって、一酸化窒素供与体はニトロソチオールの内因性産生を増強し、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、組成物。
【請求項９】
有効量の徐放性一酸化窒素供与体または一酸化窒素供与体の持続放出製剤を含む、鎮痛作用を生じさせる治療用組成物であって、一酸化窒素供与体はペルオキシナイトライトの内因性産生を減少させ、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、組成物。
【請求項１０】
有効量の徐放性一酸化窒素供与体または一酸化窒素供与体の持続放出製剤を含む、鎮痛作用を生じさせる治療用組成物であって、一酸化窒素供与体はペルオキシナイトライトの内因性産生よりも多いニトロソチオールの内因性産生を引き起こし、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、組成物。
【請求項１１】
オピオイド鎮痛薬が、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニル、アルフェンタニル、ヒドロモルホン、オキシモルホン、オキシコドン、コデイン、ヒドロコデイン、ヒドロコドン、レボルファノール、メペリジン、ヘロイン、モルヒネ-6-グルクロニド、レバロルファン、6-モノアセチルモルヒネ、およびトラマドールから選択される、請求項1〜10のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
徐放性一酸化窒素供与体が、リンカーにより担体化合物に結合されたニトラト基を含む、請求項3〜10のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
徐放性一酸化窒素供与体が、式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項3〜10のいずれか一項記載の組成物：
2008525321.tif 000001
式中、
R1はOH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000002
から選択され；
R2およびR3はそれぞれHであるか、または一緒に-O-となり；
R4はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000003
であり、かつR5はHであるか、あるいはR4およびR5は一緒にオキソ基を形成し；
R6はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000004
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000005
式中、Wは存在しないか、あるいは-O-、-S-、-NH-、-NC1〜6アルキル、
2008525321.tif 000006
から選択され；
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
mは0または1〜10の整数であり；
nは1〜10の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R1、R4およびR6の少なくとも1つは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000007
である。
【請求項１４】
徐放性一酸化窒素供与体が、式(II)の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項13記載の組成物：
2008525321.tif 000008
式中、
R10はOH、OCH3、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000009
から選択され；
R40は-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000010
から選択され、かつR50はHであるか、あるいはR40およびR50は一緒にオキソ基を形成し；
R60はHあるいは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000011
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000012
式中、Wは存在しないか、あるいは-O-、-S-、-NH-、
2008525321.tif 000013
から選択され；
R70はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルCO、C1〜6アルキルSO、C1〜6アルキルSO2、フェニル、フェノキシ、フェニルSO、フェニルSO2、フェニルCO、N(R80)2および(R80)2NCOから選択され；
各R80は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、アリールオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜6アルキルチオール、C2〜6アルケニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2H、CO2C1〜6アルキル、SOC1〜6アルキル、SO2C1〜6アルキル、SO3H、SO3C1〜6アルキル、SONH2、SONHC1〜6アルキル、SON(C1〜6アルキル)2、SO2NH2、SO2NHC1〜6アルキル、SO2N(C1〜6アルキル)2、CONH2、CONHC1〜6アルキル、CON(C1〜6アルキル)2、NH2、NHC1〜6アルキル、N(C1〜6アルキル)2、CN、CF3またはNO2から独立して選択され；
uは0または1〜5の整数であり；
vは1〜5の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R10、R40およびR60の少なくとも1つは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000014
である。
【請求項１５】
徐放性一酸化窒素供与体が下記からなる群より選択される、請求項3〜14のいずれか一項記載の鎮痛作用を生じさせる組成物：
2008525321.tif 000015
2008525321.tif 000016
2008525321.tif 000017
2008525321.tif 000018
2008525321.tif 000019
式中、
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
nは1〜10の整数である。
【請求項１６】
一酸化窒素供与体を含む、疼痛を緩和する治療用組成物であって、一酸化窒素供与体は徐放性一酸化窒素供与体であるか、または0.0002nmol/kg/時間〜2.0nmol/kg/時間の速度で一酸化窒素を送達する持続放出製剤に製剤化され、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、組成物。
【請求項１７】
徐放性一酸化窒素供与体または一酸化窒素供与体の持続放出製剤を含み、一酸化窒素供与体がオピオイド鎮痛薬と、単一組成物として同時に、または別個の組成物として同時にもしくは連続して投与される、疼痛を緩和する治療用組成物。
【請求項１８】
オピオイド鎮痛薬が、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニル、アルフェンタニル、ヒドロモルホン、オキシモルホン、オキシコドン、コデイン、ヒドロコデイン、ヒドロコドン、レボルファノール、メペリジン、ヘロイン、モルヒネ-6-グルクロニド、レバロルファン、6-モノアセチルモルヒネ、およびトラマドールから選択される、請求項16または17記載の組成物。
【請求項１９】
徐放性一酸化窒素供与体が、リンカーにより担体化合物に結合されたニトラト基を含む、請求項16〜18のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２０】
徐放性一酸化窒素供与体が、式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項16〜19のいずれか一項記載の組成物：
2008525321.tif 000020
式中、
R1はOH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000021
から選択され；
R2およびR3はそれぞれHであるか、または一緒に-O-となり；
R4はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000022
であり、かつR5はHであり、あるいはR4およびR5は一緒にオキソ基を形成し；
R6はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000023
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000024
式中、Wは存在しないか、あるいは-O-、-S-、-NH-、-NC1〜6アルキル、
2008525321.tif 000025
から選択され；
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
mは0または1〜10の整数であり；
nは1〜10の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R1、R4およびR6の少なくとも1つは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000026
である。
【請求項２１】
徐放性一酸化窒素供与体が、式(II)の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項20記載の組成物：
2008525321.tif 000027
式中、
R10はOH、OCH3、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000028
から選択され；
R40は-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000029
から選択され、かつR50はHであるか、あるいはR40およびR50は一緒にオキソ基を形成し；
R60はHあるいは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000030
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000031
式中、Wは存在しないか、あるいは-O-、-S-、-NH-、
2008525321.tif 000032
から選択され；
R70はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルCO、C1〜6アルキルSO、C1〜6アルキルSO2、フェニル、フェノキシ、フェニルSO、フェニルSO2、フェニルCO、N(R80)2および(R80)2NCOから選択され；
各R80は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニルまたはアリールから独立して選択され；
各Rは、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、アリールオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜6アルキルチオール、C2〜6アルケニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2H、CO2C1〜6アルキル、SOC1〜6アルキル、SO2C1〜6アルキル、SO3H、SO3C1〜6アルキル、SONH2、SONHC1〜6アルキル、SON(C1〜6アルキル)2、SO2NH2、SO2NHC1〜6アルキル、SO2N(C1〜6アルキル)2、CONH2、CONHC1〜6アルキル、CON(C1〜6アルキル)2、NH2、NHC1〜6アルキル、N(C1〜6アルキル)2、CN、CF3またはNO2から独立して選択され；
uは0または1〜5の整数であり；
vは1〜5の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R10、R40およびR60の少なくとも1つは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000033
である。
【請求項２２】
徐放性一酸化窒素供与体が下記からなる群より選択される、請求項16〜21のいずれか一項記載の疼痛を緩和する組成物：
2008525321.tif 000034
2008525321.tif 000035
2008525321.tif 000036
2008525321.tif 000037
式中、
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
nは1〜10の整数である。
【請求項２３】
疼痛が、中程度〜重度の癌疼痛、中程度〜重度の術後疼痛、身体的外傷後の疼痛、心筋梗塞に関連する疼痛、および炎症性疼痛からなる群より選択される、請求項16〜22のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２４】
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2008525321.tif 000038
式中、
R1はOH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000039
から選択され；
R2およびR3はそれぞれHであるか、または一緒に-O-となり；
R4はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000040
であり、かつR5はHであるか、あるいはR4およびR5は一緒にオキソ基を形成し；
R6はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000041
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000042
式中、Wは存在しないか、または-O-、-S-、-NH-、-NC1〜6アルキル、
2008525321.tif 000043
から選択され；
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され；
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
mは0または1〜10の整数であり；
nは1〜10の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R1、R4およびR6の少なくとも1つは
2008525321.tif 000044
である。
【請求項２５】
式(II)の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項24記載の化合物：
2008525321.tif 000045
式中、
R10はOH、OCH3、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000046
から選択され；
R40は-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000047
から選択され、かつR50はHであるか、あるいはR40およびR50は一緒にオキソ基を形成し；
R60はHあるいは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000048
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000049
式中、Wは存在しないか、あるいは-O-、-S-、-NH-、
2008525321.tif 000050
から選択され；
R70はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルCO、C1〜6アルキルSO、C1〜6アルキルSO2、フェニル、フェノキシ、フェニルSO、フェニルSO2、フェニルCO、N(R80)2および(R80)2NCOから選択され；
各R80は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニルまたはアリールから独立して選択され；
各Rは、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、アリールオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜6アルキルチオール、C2〜6アルケニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2H、CO2C1〜6アルキル、SOC1〜6アルキル、SO2C1〜6アルキル、SO3H、SO3C1〜6アルキル、SONH2、SONHC1〜6アルキル、SON(C1〜6アルキル)2、SO2NH2、SO2NHC1〜6アルキル、SO2N(C1〜6アルキル)2、CONH2、CONHC1〜6アルキル、CON(C1〜6アルキル)2、NH2、NHC1〜6アルキル、N(C1〜6アルキル)2、CN、CF3またはNO2から独立して選択され；
uは0または1〜5の整数であり；
vは1〜5の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R10、R40およびR60の少なくとも1つは
2008525321.tif 000051
である。
【請求項２６】
下記からなる群より選択される化合物：
2008525321.tif 000052
2008525321.tif 000053
2008525321.tif 000054
2008525321.tif 000055
式中、
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
nは1〜10の整数である。
【請求項２７】
式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む薬学的組成物：
2008525321.tif 000056
式中、
R1はOH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000057
から選択され；
R2およびR3はそれぞれHであるか、または一緒に-O-となり；
R4はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000058
であり、かつR5はHであるか、あるいはR4およびR5は一緒にオキソ基を形成し；
R6はH、OH、OC1〜6アルキル、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000059
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000060
式中、Wは存在しないか、または-O-、-S-、-NH-、-NC1〜6アルキル、
2008525321.tif 000061
から選択され；
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され；
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
mは0または1〜10の整数であり；
nは1〜10の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R1、R4およびR6の少なくとも1つは
2008525321.tif 000062
である。
【請求項２８】
式(II)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、請求項27記載の薬学的組成物：
2008525321.tif 000063
式中、
R10はOH、OCH3、-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000064
から選択され；
R40は-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000065
から選択され、かつR50はHであるか、あるいはR40およびR50は一緒にオキソ基を形成し；
R60はHまたは-O-A-X-NO2、
2008525321.tif 000066
から選択され；
--------------は単結合または二重結合を示し；
XはOまたはSを示し；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルを示し；
Aは下記を示し：
2008525321.tif 000067
式中、Wは存在しないか、あるいは-O-、-S-、-NH-、
2008525321.tif 000068
から選択され；
R70はC1〜6アルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルCO、C1〜6アルキルSO、C1〜6アルキルSO2、フェニル、フェノキシ、フェニルSO、フェニルSO2、フェニルCO、N(R80)2および(R80)2NCOから選択され；
各R80は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニルまたはアリールから独立して選択され；
各Rは、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、アリールオキシ、C2〜6アルケニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜6アルキルチオール、C2〜6アルケニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2H、CO2C1〜6アルキル、SOC1〜6アルキル、SO2C1〜6アルキル、SO3H、SO3C1〜6アルキル、SONH2、SONHC1〜6アルキル、SON(C1〜6アルキル)2、SO2NH2、SO2NHC1〜6アルキル、SO2N(C1〜6アルキル)2、CONH2、CONHC1〜6アルキル、CON(C1〜6アルキル)2、NH2、NHC1〜6アルキル、N(C1〜6アルキル)2、CN、CF3またはNO2から独立して選択され；
uは0または1〜5の整数であり；
vは1〜5の整数であり；および
tは0または1〜4の整数であり；
R10、R40およびR60の少なくとも1つは
2008525321.tif 000069
である。
【請求項２９】
下記からなる群より選択される化合物を含む薬学的組成物：
2008525321.tif 000070
2008525321.tif 000071
2008525321.tif 000072
2008525321.tif 000073
式中、
R7はC1〜20アルキル、C1〜20アルコキシ、C1〜20アルキルCO、C1〜20アルキルSO、C1〜20アルキルSO2、アリール、アリールオキシ、アリールSO2、アリールSO、アリールCO、N(R8)2、(R8)2NCOから選択され；
各R8は、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニルまたはアリールから独立して選択され、
各Rは、H、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜20アルコキシ、アリールオキシ、C2〜20アルケニルオキシ、C2〜20アルキニルオキシ、ヘテロシクリルオキシ、チオール、C1〜20アルキルチオール、C2〜20アルケニルチオール、C2〜20アルキニルチオール、アリールチオール、ヘテロシクリルチオール、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルチオ、アシル、アシルオキシ、CO2R’、SOR’、SO2R’、SO3R’、SON(R’)2、SO2N(R’)2、SO3N(R’)2、CON(R’)2、N(R’)2、P(R’)3、P(=O)(R’)3、Si(R’)3、B(R’)2C1〜20アルキル、CN、CF3またはNO2から独立して選択され、式中、各R’はH、C1〜20アルキル、C2〜20アルケニル、C2〜20アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択され；
YはO、S、SO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
ZはSO、SO2、CO、CONH、CO2、NHまたはNC1〜6アルキルであり；
nは1〜10の整数である。
【請求項３０】
オピオイド鎮痛薬をさらに含む、請求項27〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
オピオイド鎮痛薬が、モルヒネ、メタドン、フェンタニル、スフェンタニル、アルフェンタニル、ヒドロモルホン、オキシモルホン、オキシコドン、コデイン、ヒドロコデイン、ヒドロコドン、レボルファノール、メペリジン、ヘロイン、モルヒネ-6-グルクロニド、レバロルファン、6-モノアセチルモルヒネ、およびトラマドールから選択される、請求項30記載の薬学的組成物。