【手続補正書】
【提出日】平成21年2月16日(2009.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物組織における血管形成またはＨＩＦ−１過剰発現を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、式（Ｉ）の化合物
【化１】
2008536939.tif 000001
あるいはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量を含有し、ここで、
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項２】
前記化合物が、式（ＩＩ）
【化２】
2008536939.tif 000002
の構造を有するように、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が水素である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１２−であるように、ｑがゼロである、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記化合物の分子量が多くとも約７５０であるように、ｘ、ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ１２が選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
ｘが１または２であり、ｙが２であり、Ｚが−Ｏ−であり、Ｒ１が水素、メチルもしくはエチルであり、かつＲ２がメチルもしくはエチルであるか、またはＲ１およびＲ２が一緒になって単環式窒素複素環を形成し、Ｒ３が水素またはメチルである、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
哺乳動物組織において血管形成またはＨＩＦ−１過剰発現を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、式（ＩＩＩ）の化合物
【化４】
2008536939.tif 000003
あるいはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量を含有し、ここで、
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールから選択され；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項７】
前記化合物が式（ＩＶ）
【化５】
2008536939.tif 000004
の構造を有するように、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が水素である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ｑが１であり、かつＬがフェニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシ置換フェニルであり、Ｒ１が水素、メチル、またはエチルであり、かつＲ２がメチルまたはエチルであるか、あるいはＲ１およびＲ２が一緒になって、単環式窒素複素環を形成する、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記化合物が式（Ｖ）
【化６】
2008536939.tif 000005
の構造を有するように、ｘが１であり、ｙが１であり、ｑが１であり、Ｌが２−メトキシフェニルであり、Ｒ１およびＲ２がエチルであり、Ｒ３がメチルであり、かつＺが−Ｏ−である、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記薬学的組成物が、ホルモン非依存性のガン、慢性炎症性の疾患、または有害な血管新生に関連する状態を処置するためである、請求項１、２、６、７および９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ホルモン非依存性のガンが、肺癌および脳の癌から選択される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記慢性炎症性の疾患が、慢性関節リウマチおよび乾癬から選択される、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記薬学的組成物が、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項１、２、６、７、および９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的組成物が経口的に、非経口的にまたは経皮的に投与される、請求項１、２、６、７、および９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記薬学的組成物が、第二の活性な因子をさらに含有する、請求項１、２、６、７、および９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記第二の活性因子が抗癌剤である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
血管形成活性またはＨＩＦ−１過剰発現に関与する状態を有する患者を処置するのに使用する医薬の製造における、式（Ｉ）
【化７】
2008536939.tif 000006
の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、
ここで、
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、使用。
【請求項１８】
哺乳動物の内皮細胞の増殖を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、式（Ｉ）の構造：
【化９】
2008536939.tif 000007
を有する化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩を含有し、
ここで、
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項１９】
単独療法レジメンにおいて最小有効用量未満に抗癌剤の有効量を低下させるための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、式（Ｉ）
【化１１】
2008536939.tif 000008
の構造を有する抗血管形成または抗ＨＩＦ−１化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩を含有し、ここで
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項２０】
前記化合物が経口的に投与される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記抗癌剤がタキサンである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前立腺癌を有する患者を処置するための薬学的組成物であって、式（Ｉ）
【化１２】
2008536939.tif 000009
の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な量を含有し、ここで
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記前立腺癌が非アンドロゲン依存性である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
Ｇ１期においてガン細胞の細胞周期停止を達成するための薬学的組成物であって、式（Ｉ）
【化１５】
2008536939.tif 000010
の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、ここで：
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項２５】
非アンドロゲン依存性ガン細胞においてアポトーシスを誘導するための薬学的組成物であって、式（Ｉ）
【化１８】
2008536939.tif 000011
の構造を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含有し、ここで：
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、薬学的組成物。
【請求項２６】
経口的に投与可能な薬学的組成物であって、経口の剤形に適切なキャリアと、式（Ｉ）
【化２１】
2008536939.tif 000012
の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩の治療上有効な抗血管形成または抗ＨＩＦ−１量とを含み、
ここで：
Ｚが−Ｏ−（Ｌ）ｑ−、−Ｓ−（Ｌ）ｑ−、または−ＮＲ１２−（Ｌ）ｑ−であり、ｑがゼロまたは１であり、Ｌが単環式アリールであり、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、およびＣ１−Ｃ６アルキル置換アミノから独立して選択される最大４個の置換基で必要に応じて置換され、Ｌ上の任意の２つの隣接する置換基は、一緒になって、必要に応じて置換される環状構造を形成し得、かつＲ１２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｘが包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
ｑがゼロである場合、ｙは包括的に２〜約６の範囲の整数であり、そしてｑが１である場合、ｙは包括的に１〜約６までの範囲の整数であり；
Ｒ１およびＲ２が独立して、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択されるか、または一緒になって０〜２個のさらなるヘテロ原子を含む必要に応じて置換された窒素複素環を形成し得；
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、単環式アリール、および単環式アリール置換Ｃ１−Ｃ３アルキルから選択され；
Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５が、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ２−Ｃ６アルケニルから選択され；
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アシル、および−ＳＯ２ＮＨ２から選択され；
Ｒ７が、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−ＯＲ１３および−ＳＲ１３から選択され、Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アシル、またはアリールであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはヒドロキシルであり；
Ｒ９が水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、アリール、およびアルカリルから選択され；そして
Ｒ１０およびＲ１１が独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される、組成物。