【手続補正書】
【提出日】平成20年12月17日(2008.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の眼における結合組織増殖因子ｍＲＮＡの発現を減衰させるための組成物であって、
長さ１９〜４９個のヌクレオチドを有する干渉ＲＮＡの有効量及び
薬学的に許容される担体
を含み、
該組成物は、該被験体の眼に投与されるのに適しており、
該干渉ＲＮＡは、センスヌクレオチド配列、アンチセンスヌクレオチド配列、及び少なくとも１９ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を含み；
該アンチセンス配列は、生理学的条件下で、配列番号１に対応するｍＲＮＡの部分にハイブリダイズし、かつ該アンチセンス配列は、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズする部分と、少なくとも１９ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を有し、
結合組織増殖因子ｍＲＮＡの発現が減衰されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記被験体が結合組織増殖因子関連眼障害を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記被験体が結合組織増殖因子関連眼障害を発症する危険性がある、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記結合組織増殖因子関連眼障害が、緑内障、黄斑変性、糖尿病網膜症、脈絡膜血管新生、増殖性硝子体網膜症又は創傷治癒である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記アンチセンス配列が、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズする部分と少なくとも２１〜２３ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を有し、該センス及び該アンチセンス配列それぞれの３’末端に追加のＴＴ配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記センスヌクレオチド配列及び前記アンチセンスヌクレオチド配列が、ループヌクレオチド配列により結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
局所経路、硝子体内経路又は経強膜的経路を介して投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、６９１、８０１、９０１、９３２、９３７、９６９、９８６、１１１９、１１７０、１２０１、１３４６、１４７３、１４７８、１４８１、１４８８、１６２６、１６６０又は１６６６から始まる配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、９０１又は１４８８から始まる配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、６９１、８０１、９０１、９３２、９３７、９６９、９８６、１１１９、１１７０、１２０１、１３４６、１４７３、１４７８、１４８１、１４８８、１６２６、１６６０又は１６６６を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、９０１又は１４８８を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アンチセンス配列が、
３’−ＴＴｃｃｃｇｕｕｕｕｕｃａｃｇｕａｇｇｃａ−５’      配列番号３３
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アンチセンス配列が、
３’−ＴＴｃｃｃｇｇａｇａａｇａｃａｃｕｇａａｇ−５’      配列番号３１
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記アンチセンス配列が、
３’−ＴＴｃｃａａｕｃａｕａｇｕａｇｕｃｕａｕｃ−５’      配列番号２８
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記干渉ＲＮＡが、
５’−ｇｇｇｃｃｕｃｕｕｃｕｇｕｇａｃｕｕｃＴＴ−３’      配列番号３０、及び
３’−ＴＴｃｃｃｇｇａｇａａｇａｃａｃｕｇａａｇ−５’      配列番号３１
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記干渉ＲＮＡが、
５’−ｇｇｇｃａａａａａｇｕｇｃａｕｃｃｇｕＴＴ−３’      配列番号３２、及び
３’−ＴＴｃｃｃｇｕｕｕｕｕｃａｃｇｕａｇｇｃａ−５’      配列番号３３
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記干渉ＲＮＡが、
５’−ｇｇｕｕａｇｕａｕｃａｕｃａｇａｕａｇＴＴ−３’      配列番号２７、及び
３’−ＴＴｃｃａａｕｃａｕａｇｕａｇｕｃｕａｕｃ−５’      配列番号２８
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物であって、
該組成物は、更に第２干渉ＲＮＡを含み、該第２干渉ＲＮＡは、長さ１９〜４９個のヌクレオチドを有し、かつセンスヌクレオチド配列、アンチセンスヌクレオチド配列、及び少なくとも１９個のヌクレオチドの少なくともほぼ完全に相補的な領域を含み、
該第２干渉ＲＮＡのアンチセンス配列は、生理学的条件下で、配列番号１に対応するｍＲＮＡの第２部分にハイブリダイズし、該アンチセンス配列は、配列番号１に対応するｍＲＮＡの第２のハイブリダイズする部分と、少なくとも１９ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を有する、
組成物。
【請求項１９】
被験体の眼における結合組織増殖因子ｍＲＮＡの発現を減衰させるための組成物であって、
長さ１９〜４９個のヌクレオチドを有する一本鎖干渉ＲＮＡの有効量及び
薬学的に許容される担体
を含み、
該一本鎖干渉ＲＮＡは、生理学的条件下で、ヌクレオチド３７９、６９１、８０１、９０１、９３２、９３７、９６９、９８６、１１１９、１１７０、１２０１、１３４６、１４７３、１４７８、１４８１、１４８８、１６２６、１６６０又は１６６６から始まる配列番号１に対応するｍＲＮＡの部分にハイブリダイズし、該干渉ＲＮＡは、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズする部分とほぼ完全に相補的な領域を有し、
結合組織増殖因子ｍＲＮＡの発現が減衰されることを特徴とする、組成物。
【請求項２０】
治療を必要とする被験体における結合組織増殖因子関連眼障害を治療する薬剤の製造における組成物の使用であって、
該組成物は、
長さ１９〜４９個のヌクレオチドを有する干渉ＲＮＡの有効量及び
薬学的に許容される担体
を含み、該干渉ＲＮＡは、センスヌクレオチド配列、アンチセンスヌクレオチド配列、及び少なくとも１９ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を含み、
該アンチセンス配列は、生理学的条件下で、配列番号１に対応するｍＲＮＡの部分にハイブリダイズし、かつ該アンチセンス配列は、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズする部分と少なくとも１９ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を有し、
該結合組織増殖因子関連眼障害が、緑内障、黄斑変性、糖尿病網膜症、脈絡膜血管新生又は異常創傷治癒である、使用。
【請求項２１】
前記アンチセンス配列が、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズする部分と少なくとも２１〜２３ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を有し、前記センス配列及び該アンチセンス配列それぞれの３’末端に追加のＴＴ配列を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記センスヌクレオチド配列及び該アンチセンスヌクレオチド配列が、ループヌクレオチド配列により結合している、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記組成物が局所経路、硝子体内経路、又は経強膜的経路を介する投与のために調製されることを特徴とする、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、６９１、８０１、９０１、９３２、９３７、９６９、９８６、１１１９、１１７０、１２０１、１３４６、１４７３、１４７８、１４８１、１４８８、１６２６、１６６０又は１６６６から始まる配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、９０１又は１４８８から始まる配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、６９１、８０１、９０１、９３２、９３７、９６９、９８６、１１１９、１１７０、１２０１、１３４６、１４７３、１４７８、１４８１、１４８８、１６２６、１６６０又は１６６６を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項２０に記載の使用。
【請求項２７】
前記アンチセンス配列が、ヌクレオチド３７９、９０１又は１４８８を含む配列番号１に対応するｍＲＮＡのヌクレオチド配列を標的にするように設計されている、請求項２０に記載の使用。
【請求項２８】
前記アンチセンス配列が、
３’−ＴＴｃｃｃｇｕｕｕｕｕｃａｃｇｕａｇｇｃａ−５’      配列番号３３
を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項２９】
前記アンチセンス配列が、
３’−ＴＴｃｃｃｇｇａｇａａｇａｃａｃｕｇａａｇ−５’      配列番号３１
を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項３０】
前記アンチセンス配列が、
３’−ＴＴｃｃａａｕｃａｕａｇｕａｇｕｃｕａｕｃ−５’      配列番号２８
を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項３１】
前記干渉ＲＮＡが、
５’−ｇｇｇｃｃｕｃｕｕｃｕｇｕｇａｃｕｕｃＴＴ−３’      配列番号３０、及び
３’−ＴＴｃｃｃｇｇａｇａａｇａｃａｃｕｇａａｇ−５’      配列番号３１
を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項３２】
前記干渉ＲＮＡが、
５’−ｇｇｇｃａａａａａｇｕｇｃａｕｃｃｇｕＴＴ−３’      配列番号３２、及び
３’−ＴＴｃｃｃｇｕｕｕｕｕｃａｃｇｕａｇｇｃａ−５’      配列番号３３
を含む、請求項２０に記載の使用。
【請求項３３】
前記干渉ＲＮＡが、
５’−ｇｇｕｕａｇｕａｕｃａｕｃａｇａｕａｇＴＴ−３’      配列番号２７、及び
３’−ＴＴｃｃａａｕｃａｕａｇｕａｇｕｃｕａｕｃ−５’      配列番号２８
を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
請求項２０に記載の使用であって、
前記組成物が更に第２干渉ＲＮＡを含み、該第２干渉ＲＮＡは、長さ１９〜４９個のヌクレオチドを有し、かつセンスヌクレオチド配列、アンチセンスヌクレオチド配列、及び少なくとも１９個のヌクレオチドの少なくともほぼ完全に相補的な領域を含み、
該第２干渉ＲＮＡのアンチセンス配列は、生理学的条件下で、配列番号１に対応するｍＲＮＡの第２部分にハイブリダイズし、該アンチセンス配列は、配列番号１に対応するｍＲＮＡの第２のハイブリダイズする部分と、少なくとも１９ヌクレオチド連続する少なくともほぼ完全に相補的な領域を有する、使用。
【請求項３５】
治療を必要とする被験体における結合組織増殖因子関連眼障害を治療する薬剤の製造における組成物の使用であって、該組成物は、
長さ１９〜４９個のヌクレオチドを有する一本鎖干渉ＲＮＡの有効量及び
薬学的に許容される担体
を含み、
該一本鎖干渉ＲＮＡは、生理学的条件下で、ヌクレオチド３７９、６９１、８０１、９０１、９３２、９３７、９６９、９８６、１１１９、１１７０、１２０１、１３４６、１４７３、１４７８、１４８１、１４８８、１６２６、１６６０又は１６６６から始まる配列番号１に対応するｍＲＮＡの部分にハイブリダイズし、該干渉ＲＮＡは、配列番号１に対応するｍＲＮＡのハイブリダイズする部分と少なくともほぼ完全に相補的な領域を有する、使用。