(57)【要約】  本発明は、抗ＲＳＶ活性を有し、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症の予防又は治療に有用な新規な化合物又はその医薬上許容される塩、具体的には、式（Ｉ）【化１】2020138015.tif 000556で表される化合物、又はその医薬上許容される塩を提供する。
2020138015.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2020138015.tif 000552
［式（Ｉ）中、
Ｙは、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、ピラゾールジイル｛該ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、及びピラゾールジイルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、メチレン｛該メチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、インデンジイル、又はエチレン｛該エチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、及びピリジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよく、または該エチレン中の１個のメチレンが、Ｃ３−６シクロアルカンジイル、又はフェニレンと置き換わってもよい｝を示し、
Ｘ１は、単結合、又はＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、又はＣ３−６シクロアルキル基を示し｝を示し、
Ｘ２は、Ｏ、ＣＨ２、又はＮＲＸ２１｛該ＲＸ２１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を示す｝を示し、
Ｌは、
Ｘ１が単結合の場合は、ＣＨＲＸ１2−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、ＣＲＸ１2＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、又はＣＨ２−ＮＲＸ１2−（ＣＨ２）３を示し、｛該ＲＸ１2は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、又はＣ３−６シクロアルキル基を示し｝、
Ｘ１がＮＲＸ１１の場合は、Ｃ３−６アルカンジイル、Ｃ２−４アルカンジイル−ＣＯ、Ｃ２−４アルカンジイル−ＳＯ２、若しくはＺ１−Ｚ２−Ｚ３を示すか、又は下記式群（ＩＩ）で表される構造のいずれかを示し、
Ｚ１は、Ｃ１−４アルカンジイル（該Ｃ１−４アルカンジイルは、ハロゲン原子、及びオキソからなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）を示し、
Ｚ２は、Ｏ又はＮＲＺ２｛該ＲＺ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基、ヒドロキシ基、及びＣ３−６シクロアルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルカノイル基（該Ｃ１−６アルカノイル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、スルファモイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ピリジル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基は、１〜２個のフェニル基で置換されてもよい）を示す｝を示し、  
Ｚ３は、Ｃ１−４アルカンジイル｛該Ｃ１−４アルカンジイルは、ハロゲン原子、オキソ、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよく、または、該Ｃ１−４アルカンジイルの１個のメチレンが、Ｃ３−６シクロアルカンジイル（該Ｃ３−６シクロアルカンジイルは、環中の１個のメチレンが酸素原子に置き換わってもよい）、又はスルホニルで置き換わってもよい｝を示し、
【化２】
2020138015.tif 000553
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ１−６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ２−６アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ２−６アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルファニル基（該Ｃ１−６アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基｛該Ｃ１−６アルキルアミノ基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基（該Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい。）、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイルアミノ基及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のアミノ基又はヒドロキシ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝を示し、
Ｒ３は、水素原子、又はハロゲン原子を示し、
Ｒ４及びＲ５は、同一または異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、１〜２個のオキソで置換されてもよい）、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝を示し、
又はＲ５及びＲ６は、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、環中に1個の酸素原子を含んでもよい５〜６員の環状アミン（該環状アミンは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を形成してもよい］で示される化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、ピラゾールジイル｛該ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、及びピラゾールジイルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、メチレン｛該メチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、インデンジイル、又はエチレン｛該エチレンは、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、及びピリジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよく、または該エチレン中の１個のメチレンが、Ｃ３−６シクロアルカンジイル、又はフェニレンと置き換わってもよい｝を示し、
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ１−６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ２−６アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ２−６アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルファニル基（該Ｃ１−６アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基｛該Ｃ１−６アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基（該Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい。）、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝を示す、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、アセチル基、シクロプロピル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル（該ピリジンジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、ピリドンジイル、チオフェンジイル、ピラゾールジイル（該ピラゾールジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、メチレン｛該メチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、インデンジイル、又はエチレン｛該エチレンは、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、及びピリジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよく、または該エチレン中の１個のメチレンが、シクロヘキサンジイル、又はフェニレンと置き換わってもよい｝であり、
Ｘ１が、単結合、又はＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、又はシクロプロピル基を示し｝であり、
Ｚ３が、Ｃ１−４アルカンジイル（該Ｃ１−４アルカンジイルは、ハロゲン原子、オキソ、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよく、または、該Ｃ１−４アルカンジイルの１個のメチレンが、シクロプロパンジイル、オキセタンジイル、又はスルホニルで置き換わってもよい）であり、
Ｒ４及びＲ５が、同一または異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ1-6アルキル基であるか、
又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又はモルホリン環を形成してもよい、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル（該ピリジンジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、ピリドンジイル、チオフェンジイル、又はピラゾールジイル（該ピラゾールジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝である請求項１〜４いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、ＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１〜３個の重水素原子で置換されてもよい）であり、
Ｘ２が、Ｏ又はＮＨであり
Ｌが、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−ＣＯＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＲＺ２（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）ＣＨ２、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＳＯ２−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＳＯ２、若しくは（ＣＨ２）４−ＳＯ２であるか、又は下記式（ＩＩＩ）で表される構造式のいずれかを有し、
【化３】
2020138015.tif 000554
ＲＺ２が、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が、Ｃ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ1-6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケニル基（該Ｃ2-6アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルキニル基（該Ｃ2-6アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ基（該Ｃ1-6アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ1-6アルキルアミノ基｛該Ｃ1-6アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ3-6シクロアルキル基（該Ｃ3-6シクロアルキル基は、1個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基及びＣ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝であり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ1-6アルキル基であるか、
又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又はモルホリン環を形成してもよい請求項１〜５いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、ＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１〜３個の重水素原子で置換されてもよい）であり、
Ｘ２が、Ｏであり
Ｌが、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＳＯ２−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）ＣＨ２、若しくは（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２であるか、又は下記式（ＩＩＩ）で表される構造式のいずれかを有する請求項１〜６いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【化４】
2020138015.tif 000555
【請求項８】
上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、ＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１〜３個の重水素原子で置換されてもよい｝であり、
Ｘ２が、ＮＨであり
Ｌが、（ＣＨ２）３−ＳＯ２、又は（ＣＨ２）４−ＳＯ２である請求項１〜６いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項９】
上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、単結合であり、
Ｘ２が、Ｏであり
Ｌが、ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、又はＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が、Ｃ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ1-6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケニル基（該Ｃ2-6アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルキニル基（該Ｃ2-6アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ基（該Ｃ1-6アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキルスルファニル基（該Ｃ1-6アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ1-6アルキルアミノ基｛該Ｃ1-6アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ3-6シクロアルキル基（該Ｃ3-6シクロアルキル基は、1個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基及びＣ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝であり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ1-6アルキル基であるか、
又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又はモルホリン環を形成してもよい請求項１〜５いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
上記式（Ｉ）中、
Ｙが、メチレン、又はエチレン｛該メチレン及びエチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
上記式（Ｉ）中、
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチル基である請求項１〜１０いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
上記式（Ｉ）中、
Ｒ２が、シクロプロピル基、シクロブチル基（該シクロブチル基は、１個のアミノ基又はヒドロキシル基で置換されてもよい）、アゼチジニル基（該アゼチジニル基は、１個のアミノ基又はヒドロキシル基で置換されてもよい）、１個のアミノ基で置換されたピロリジニル基、アミノエチルアミノ基、又はヒドロキシエチルアミノ基である請求項１〜１１いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
上記式（Ｉ）中、
Ｒ３が、水素原子、又はフッ素原子である請求項１〜１２いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
上記式（Ｉ）中、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を形成している請求項１〜１３いずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-9,9,11-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-6,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-11-シクロプロピル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-9-(トリフルオロメチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(シクロプロピルアミノ)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-{[(1-アミノシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロブチル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(1-アミノシクロプロピル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロプ-1-イン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-[(1E)-3-ヒドロキシプロプ-1-エン-1-イル]-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,25-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(19aS)-14-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-9,10,11,12,20,21,22,23-オクタヒドロ-6H,19aH,25H-19,16-(メテノ)ピリド[2,1-m]ピリミド[6,1-i][1,4,8,10,11,14]ベンゾオキサペンタアザシクロヘプタデシン-7,25(8H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-[(2-アミノエチル)スルファニル]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノプロピル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(4-アミノブチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2,12-ジフルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-12-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-12-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-エチル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-エテニル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-ヨード-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-2-カルボニトリル、
(18aS)-2,13-ジシクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18S)-3-シクロプロピル-18-エチル-14-フルオロ-5,17-ジメチル-5,6,7,8,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,16(10H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-2,11-ジメチル-13-(ピロリジン-1-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,8,11-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-エチル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-(2-ヒドロキシエチル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-6H,8H,9H,10H,11H,18aH,19H,20H,21H,22H,24H-スピロ[18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,3'-オキセタン]-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-5,17-ジエチル-16-メチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-(3-アミノプロピル)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン、
(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-アミノプロピル)-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-9-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-15-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,5,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-7,8,16,17-テトラヒドロ-5H-18,1-(メテノ)-9λ6-ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-9,9,15(6H,10H)-トリオン、
(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-7,8,16,17-テトラヒドロ-5H-18,1-(メテノ)-9λ6-ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-9,9,15(6H,10H)-トリオン、
(23aS)-18-[(2-アミノエチル)アミノ]-8-クロロ-16,17-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)-12λ6-ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-6,12,12(11H)-トリオン、
(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-9,13-ジメチル-12,13,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-6H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-26-オン、
(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-13-メチル-12,13,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-6H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)イミダゾ[2,1-c]ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-26-オン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2,11-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-9-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-3-(アゼチジン-1-イル)-5,12-ジメチル-12-フェニル-6,7,8,9,11,12,16,17,18,18a-デカヒドロ-5H,15H-19,1-(メテノ)-10λ6-ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン-10,10,13-トリオン、
(18aS)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5,12-ジメチル-12-フェニル-6,7,8,9,11,12,16,17,18,18a-デカヒドロ-5H,15H-19,1-(メテノ)-10λ6-ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン-10,10,13-トリオン、及び
(18a'S)-3'-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5'-メチル-2H,3H,5'H,6'H,7'H,8'H,9'H,10'H,11'H,13'H,15'H,16'H,17'H,18'H,18a'H-スピロ[インデン-1,12'-[19,1](メテノ)[10λ6]ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン]-10',10',13'-トリオン、
からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症の予防又は治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症の予防又は治療に有用な化合物およびその医薬上許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニューモウイルス亜科のウイルスは、パラミクソウイルス科に含まれるネガティブセンス一本鎖ＲＮＡウイルスである。呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）をはじめとするニューモウイルス亜科のウイルスは、多くの流行性のヒトおよび動物疾患に関与する。
ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＨＲＳＶ）は、乳幼児において最も頻度の高い呼吸器感染症の原因のひとつであり、細気管支炎や肺炎などの下気道感染の重症化は、入院や死亡をももたらす。特に低出生体重児や先天性の心臓あるいは肺疾患を有する乳幼児などのハイリスク群においては、重症化および合併症のリスクが高い。
ニューモウイルス亜科のウイルス感染症には、現在有効な治療薬およびワクチンが存在しない。ハイリスク乳幼児におけるＨＲＳＶによる重篤な下気道感染症の発症抑制のために、高い中和能を有するヒト化モノクローナル抗体パリビズマブが予防薬として用いられているが、その薬価は非常に高額である。そのため有効な治療薬あるいはワクチンが必要とされている。
近年、ＲＳＶ治療薬を目指しＧＳ−５８０６、ＭＤＴ−６３７、ＪＮＪ−２４０８０６８、ＴＭＣ３５３１２１、ＢＭＳ−４３３７７１、ＢＴＡ−Ｃ５８５等のＲＳＶ  Ｆタンパク阻害物質の研究開発が行われている。これらの化合物存在下に生じる変異株の解析から主にＤ４８６Ｎ、Ｅ４８７Ｄ、Ｋ３９９Ｉ、Ｔ４００Ａが共通する変異株であることが知られている（非特許文献２）。これらの変異株の中で、Ｄ４８６Ｎ変異株は複数例の臨床分離報告があることから（非特許文献３、４、５）、これらの薬剤が上市された後にＤ４８６Ｎ変異株が流行する可能性が考えられる。【０００３】
最近、抗ＲＳＶ活性を示しピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン骨格を有する化合物は特許文献１、２、３、４、５、６及び７、並びに非特許文献１に開示されている。しかしながら、これら文献には、本願発明の化合物の構造は、開示されていない。
また、非特許文献１に記載されたＧＳ−５８０６のＤ４８６Ｎ変異株活性は野生株の活性に対して約１０００倍程度低下することが開示されているが（非特許文献６）、それ以外の化合物の活性については開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１１／１６３５１８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０１３／０９６６８１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２０１３／１５８７７６号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２０１６／０９１７７４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２０１６／０９１７９１号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２０１６／１７４０７９号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２０１６／１４８１４５号パンフレット
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｖｏｌ．５８、ｐ．１６３０−１６４３（２０１５）
【非特許文献２】Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．１２７，ｐ．１−１２（２０１７）
【非特許文献３】Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｖｏｌ．１８，ｐ．１２０−１２４（２０１２）
【非特許文献４】ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｎｕｃｃｏｒｅ／ＪＸ０６９８０１
【非特許文献５】ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｎｕｃｃｏｒｅ／ＫＰ２５８７４１
【非特許文献６】Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｖｏｌ．６０，ｐ．１２６４−１２７３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症の予防又は治療に有用な、新規化合物又はその医薬上許容される塩を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、下記、式（Ｉ）で表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン大環状化合物（以下、「本発明化合物」などとも記載する）が優れた抗ＲＳＶ活性を有することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。【０００８】
即ち、本発明は、
（１）式（Ｉ）：【０００９】
【化１】
2020138015.tif 000003
［式（Ｉ）中、
Ｙは、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、ピラゾールジイル｛該ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、及びピラゾールジイルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、メチレン｛該メチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、インデンジイル、又はエチレン｛該エチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、フェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、及びピリジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよく、または該エチレン中の１個のメチレンが、Ｃ３−６シクロアルカンジイル、又はフェニレンと置き換わってもよい｝を示し、
Ｘ１は、単結合、又はＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、又はＣ３−６シクロアルキル基を示し｝を示し、
Ｘ２は、Ｏ、ＣＨ２、ＮＲＸ２１｛該ＲＸ２１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ１−６アルキルスルホニル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を示す｝を示し、
Ｌは、
Ｘ１が単結合の場合は、ＣＨＲＸ１2−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、ＣＲＸ１2＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、又はＣＨ２−ＮＲＸ１2−（ＣＨ２）３を示し、｛該ＲＸ１2は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、又はＣ３−６シクロアルキル基を示し｝、
Ｘ１がＮＲＸ１１の場合は、Ｃ３−６アルカンジイル、Ｃ２−４アルカンジイル−ＣＯ、Ｃ２−４アルカンジイル−ＳＯ２、若しくはＺ１−Ｚ２−Ｚ３を示すか、又は下記式群（ＩＩ）で表される構造のいずれかを示し、
Ｚ１は、Ｃ１−４アルカンジイル（該Ｃ１−４アルカンジイルは、ハロゲン原子、及びオキソからなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）を示し、
Ｚ２は、Ｏ又はＮＲＺ２｛該ＲＺ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基、ヒドロキシ基、及びＣ３−６シクロアルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルカノイル基（該Ｃ１−６アルカノイル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、スルファモイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ピリジル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基（該Ｃ１−６アルコキシカルボニル基は、１〜２個のフェニル基で置換されてもよい）を示す｝を示し、  
Ｚ３は、Ｃ１−４アルカンジイル｛該Ｃ１−４アルカンジイルは、ハロゲン原子、オキソ、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよく、または、該Ｃ１−４アルカンジイルの１個のメチレンが、Ｃ３−６シクロアルカンジイル（該Ｃ３−６シクロアルカンジイルは、環中の１個のメチレンが酸素原子に置き換わってもよい）、又はスルホニルで置き換わってもよい｝を示し、【００１０】
【化２】
2020138015.tif 000004
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、又はＣ３−６シクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ１−６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ２−６アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ２−６アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルファニル基（該Ｃ１−６アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基｛該Ｃ１−６アルキルアミノ基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基（該Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい。）、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ2-6アルカノイルアミノ基及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のアミノ基又はヒドロキシ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝を示し、
Ｒ３は、水素原子、又はハロゲン原子を示し、
Ｒ４及びＲ５は、同一または異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基｛該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、１〜２個のオキソで置換されてもよい）、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝を示し、
又はＲ５及びＲ６は、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、環中に1個の酸素原子を含んでもよい５〜６員の環状アミン（該環状アミンは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を形成してもよい］で示される化合物又はその医薬上許容される塩、
（２）
上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、ピラゾールジイル｛該ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、及びピラゾールジイルは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、メチレン｛該メチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、インデンジイル、又はエチレン｛該エチレンは、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、及びピリジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよく、または該エチレン中の１個のメチレンが、Ｃ３−６シクロアルカンジイル、又はフェニレンと置き換わってもよい｝を示し、
Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ１−６アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ２−６アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルキニル基（該Ｃ２−６アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルキルスルファニル基（該Ｃ１−６アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基｛該Ｃ１−６アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基（該Ｃ３−６シクロアルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基（該Ｃ３−６シクロアルキルアミノ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい。）、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及びＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝を示す、（１）に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（３）上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、アセチル基、シクロプロピル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル（該ピリジンジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、ピリドンジイル、チオフェンジイル、ピラゾールジイル（該ピラゾールジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、メチレン｛該メチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、インデンジイル、又はエチレン｛該エチレンは、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基（該フェニル基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、及びピリジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよく、または該エチレン中の１個のメチレンが、シクロヘキサンジイル、又はフェニレンと置き換わってもよい｝であり、
Ｘ１が、単結合、又はＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、又はシクロプロピル基を示し｝であり、
Ｚ３が、Ｃ１−４アルカンジイル（該Ｃ１−４アルカンジイルは、ハロゲン原子、オキソ、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよく、または、該Ｃ１−４アルカンジイルの１個のメチレンが、シクロプロパンジイル、オキセタンジイル、又はスルホニルで置き換わってもよい）であり、
Ｒ４及びＲ５が、同一または異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ1-6アルキル基であるか、
又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又はモルホリン環を形成してもよい、（１）又は（２）に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（４）上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝、ナフタレンジイル、ピリジンジイル（該ピリジンジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、ピリドンジイル、チオフェンジイル、又はピラゾールジイル（該ピラゾールジイルは、１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）である（１）〜（３）のいずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（５）上記式（Ｉ）中、
Ｙが、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、重水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群より選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ1−６アルカノイル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、シアノ基、及びテトラメチルグアニジル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝である（１）〜（４）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（６）上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、ＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１〜３個の重水素原子で置換されてもよい）であり、
Ｘ２が、Ｏ又はＮＨであり
Ｌが、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−ＣＯＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＲＺ２（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）ＣＨ２、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＳＯ２−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＳＯ２、若しくは（ＣＨ２）４−ＳＯ２であるか、又は下記式（ＩＩＩ）で表される構造式のいずれかを有し、【００１１】
【化３】
2020138015.tif 000005
ＲＺ２が、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が、Ｃ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ1-6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケニル基（該Ｃ2-6アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルキニル基（該Ｃ2-6アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ基（該Ｃ1-6アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ1-6アルキルアミノ基｛該Ｃ1-6アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ3-6シクロアルキル基（該Ｃ3-6シクロアルキル基は、1個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基及びＣ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝であり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ1-6アルキル基であるか、
又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又はモルホリン環を形成してもよい（１）〜（５）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（７）上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、ＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１〜３個の重水素原子で置換されてもよい）であり、
Ｘ２が、Ｏであり
Ｌが、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＳＯ２−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）ＣＨ２、若しくは（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２であるか、又は下記式（ＩＩＩ）で表される構造式のいずれかを有する（１）〜（６）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、【００１２】
【化４】
2020138015.tif 000006
（８）上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、ＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１〜３個の重水素原子で置換されてもよい｝であり、
Ｘ２が、ＮＨであり
Ｌが、（ＣＨ２）３−ＳＯ２、又は（ＣＨ２）４−ＳＯ２である（１）〜（６）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（９）上記式（Ｉ）中、
Ｘ１が、単結合であり、
Ｘ２が、Ｏであり
Ｌが、ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、又はＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２であり、
Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２が、Ｃ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ1-6アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルケニル基（該Ｃ2-6アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-6アルキニル基（該Ｃ2-6アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルコキシ基（該Ｃ1-6アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ1-6アルキルスルファニル基（該Ｃ1-6アルキルスルファニル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−６シクロアルキル基｛該Ｃ３−６シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、ヒドロキシ基、及びカルバモイル基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ1-6アルキルアミノ基｛該Ｃ1-6アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基およびＣ3-6シクロアルキル基（該Ｃ3-6シクロアルキル基は、1個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ1-6アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基及びＣ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい｝であり、
Ｒ３が、水素原子であり、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ６が、Ｃ1-6アルキル基であるか、
又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）、又はモルホリン環を形成してもよい（１）〜（５）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１０）上記式（Ｉ）中、
Ｙが、メチレン、又はエチレン｛該メチレン及びエチレンは、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１個のフェニル基で置換されてもよい）、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びＣ１−６アルキル基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝である（１）〜（３）のいずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１１）上記式（Ｉ）中、
Ｒ１が、水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチル基である（１）〜（１０）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１２）上記式（Ｉ）中、
Ｒ２が、シクロプロピル基、シクロブチル基（該シクロブチル基は、１個のアミノ基又はヒドロキシル基で置換されてもよい）、アゼチジニル基（該アゼチジニル基は、１個のアミノ基又はヒドロキシル基で置換されてもよい）、１個のアミノ基で置換されたピロリジニル基、アミノエチルアミノ基、又はヒドロキシエチルアミノ基である（１）〜（１１）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１３）上記式（Ｉ）中、
Ｒ３が、水素原子、又はフッ素原子である（１）〜（１２）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１４）上記式（Ｉ）中、
Ｒ４が、水素原子であり、
Ｒ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環（該ピペリジン環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい）を形成している（１）〜（１３）いずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１５）(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-9,9,11-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-6,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-11-シクロプロピル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-9-(トリフルオロメチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(シクロプロピルアミノ)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-{[(1-アミノシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロブチル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(1-アミノシクロプロピル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロプ-1-イン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-[(1E)-3-ヒドロキシプロプ-1-エン-1-イル]-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,25-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(19aS)-14-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-9,10,11,12,20,21,22,23-オクタヒドロ-6H,19aH,25H-19,16-(メテノ)ピリド[2,1-m]ピリミド[6,1-i][1,4,8,10,11,14]ベンゾオキサペンタアザシクロヘプタデシン-7,25(8H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-[(2-アミノエチル)スルファニル]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノプロピル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(4-アミノブチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2,12-ジフルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-12-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-12-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-エチル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-エテニル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-ヨード-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-2-カルボニトリル、
(18aS)-2,13-ジシクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18S)-3-シクロプロピル-18-エチル-14-フルオロ-5,17-ジメチル-5,6,7,8,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,16(10H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-2,11-ジメチル-13-(ピロリジン-1-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,8,11-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-エチル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-(2-ヒドロキシエチル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-6H,8H,9H,10H,11H,18aH,19H,20H,21H,22H,24H-スピロ[18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,3'-オキセタン]-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-5,17-ジエチル-16-メチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-(3-アミノプロピル)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン、
(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-アミノプロピル)-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-9-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-15-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,5,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-7,8,16,17-テトラヒドロ-5H-18,1-(メテノ)-9λ6-ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-9,9,15(6H,10H)-トリオン、
(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-7,8,16,17-テトラヒドロ-5H-18,1-(メテノ)-9λ6-ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-9,9,15(6H,10H)-トリオン、
(23aS)-18-[(2-アミノエチル)アミノ]-8-クロロ-16,17-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)-12λ6-ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-6,12,12(11H)-トリオン、
(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-9,13-ジメチル-12,13,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-6H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-26-オン、
(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-13-メチル-12,13,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-6H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)イミダゾ[2,1-c]ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-26-オン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2,11-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-9-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-3-(アゼチジン-1-イル)-5,12-ジメチル-12-フェニル-6,7,8,9,11,12,16,17,18,18a-デカヒドロ-5H,15H-19,1-(メテノ)-10λ6-ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン-10,10,13-トリオン、
(18aS)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5,12-ジメチル-12-フェニル-6,7,8,9,11,12,16,17,18,18a-デカヒドロ-5H,15H-19,1-(メテノ)-10λ6-ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン-10,10,13-トリオン、及び
(18a'S)-3'-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5'-メチル-2H,3H,5'H,6'H,7'H,8'H,9'H,10'H,11'H,13'H,15'H,16'H,17'H,18'H,18a'H-スピロ[インデン-1,12'-[19,1](メテノ)[10λ6]ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン]-10',10',13'-トリオン、
からなる群より選ばれる、（１）に記載の化合物又はその医薬上許容される塩、
（１６）上記（１）〜（１５）のいずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
（１７）上記（１）〜（１５）のいずれか一つに記載の化合物又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有する、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症の予防又は治療薬、
に関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明化合物は抗ＲＳＶ活性を有することが示された。本発明化合物を含む医薬は、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症の予防又は治療薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書中で用いられる用語は以下に定義される通りである。
【００１５】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
「Ｃ1-6アルキル基」とは、炭素原子を１〜６個有する直鎖状アルキル基又は分岐鎖状アルキル基を示す。直鎖状アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等のアルキル基が挙げられる。分岐鎖状アルキル基とは、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、１−エチルプロピル、イソヘキシル等が挙げられる。
「Ｃ3-6シクロアルキル基」とは、炭素原子を３〜６個有する環状のアルキル基を示し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルケニル基」とは、炭素原子を２〜６個有するアルケニル基を示し、例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルキニル基」とは、炭素原子を２〜６個有するアルキニル基を示し、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等が挙げられる。
「アリール基」とは、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選ばれる、同一又は異なる１〜４個の複素原子を含有する単環ヘテロアリール基又は縮環ヘテロアリール基を意味し、好ましくは５〜１０員環であり、例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基等が挙げられる。別の例は、ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基等が挙げられる。
「Ｃ3-6シクロアルカンジイル」とは、炭素原子を３〜６個有する環状の2価のアルカンを示し、シクロプロパン-1, 1-ジイル、シクロブタン-1, 1-ジイル、シクロペンタン-1, 1-ジイル、シクロヘキサン-1, 1-ジイル等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルカンジイル」とは、炭素原子を１〜４個有する2価の炭化水素基を示し、メタンジイル、エタン-1, 1-ジイル、エタン-1, 2-ジイル、プロパン-1, 1-ジイル、プロパン-1, 2-ジイル、プロパン-1, 3-ジイル、プロパン-2, 2-ジイル、ブタン-１，２-ジイル、ブタン-１，３-ジイル、ブタン-１，４-ジイル等が挙げられる。
「Ｃ２−４アルカンジイル」とは、炭素原子を２〜４個有する2価の炭化水素基を示し、エタン-1, 1-ジイル、エタン-1, 2-ジイル、プロパン-1, 1-ジイル、プロパン-1, 2-ジイル、プロパン-1, 3-ジイル、プロパン-2, 2-ジイル、ブタン-１，２-ジイル、ブタン-１，３-ジイル、ブタン-１，４-ジイル等が挙げられる。
「Ｃ３−６アルカンジイル」とは、炭素原子を３〜６個有する2価の炭化水素基を示し、プロパン-1, 1-ジイル、プロパン-1, 2-ジイル、プロパン-1, 3-ジイル、プロパン-2, 2-ジイル、ブタン-１，２-ジイル、ブタン-１，３-ジイル、ブタン-１，４-ジイル、ペンタン-１，５-ジイル、ヘキサン-１，６-ジイル等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシ基」とは、炭素原子を１〜６個有する直鎖状アルコキシ基又は分岐鎖状アルコキシ基を示す。直鎖状アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等のアルコキシ基が挙げられる。分岐鎖状アルコキシ基とは、例えば、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、イソペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、イソヘキシルオキシ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルキルスルファニル基」とは、炭素原子を１〜６個有する直鎖状アルキルスルファニル基又は分岐鎖状アルキルスルファニル基を示す。直鎖状アルキルスルファニル基とは、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、ブチルスルファニル基、ペンチルスルファニル基、ヘキシルスルファニル基等のアルキルスルファニル基が挙げられる。分岐鎖状アルキルスルファニル基とは、例えば、イソプロピルスルファニル基、イソブチルスルファニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル基、イソペンチルスルファニル基、１−エチルプロピルスルファニル基、イソヘキシルスルファニル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルカノイル基」とは、炭素原子を１〜６個有するアルカノイル基を示し、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基等が挙げられる。
「Ｃ2-6アルカノイルアミノ基」とは、前記「Ｃ2-6アルカノイル基」とアミノ基が結合した基を意味し、例えば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、ピバロイルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルコキシカルボニル基」とは、前記「Ｃ1-6アルコキシ基」とカルボニル基が結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルキルアミノ基」とは、１個あるいは同一又は異なった２個の前記「Ｃ1-6アルキル基」とアミノ基が結合した基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソプロピルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、イソヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
「モノＣ1-6アルキルアミノ基」とは、１個の前記「Ｃ1-6アルキル基」とアミノ基が結合した基を意味し、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソプロピルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、イソヘキシルアミノ基等が挙げられる。
「ジＣ1-6アルキルアミノ基」とは、同一又は異なった２個の前記「Ｃ1-6アルキル基」とアミノ基が結合した基を意味し、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、エチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ1-6アルキル基」とスルホニル基が結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、イソペンチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、イソヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
「Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」とアミノ基が結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、プロピルスルホニルアミノ基、ブチルスルホニルアミノ基、ペンチルスルホニルアミノ基、ヘキシルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、イソペンチルスルホニルアミノ基、１−エチルプロピルスルホニルアミノ基、イソヘキシルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
「Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基」とは、前記「Ｃ3-6シクロアルキル基」とアミノ基が結合した基を意味し、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基等が挙げられる。
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」とオキシ基が結合した基を意味し、例えばフェノキシ基、１−ナフトキシ基、２−ナフトキシ基等が挙げられる。
「ヘテロシクリル基」とは、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選ばれる、同一又は異なる1〜３個の複素原子を含有するヘテロシクリル基、好ましくは４〜１０員の単環又は縮環のヘテロシクリル基を意味し、例えばアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、１，１−ジオキシドチオモルホリニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、３，４−ジヒドロ−２H−ベンゾオキサジニル基、２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル基等が挙げられる。
「ヘテロシクリルオキシ基」とは、前記の「ヘテロシクリル基」とオキシ基が結合した基を意味し、例えばアゼチジニルオキシ基、ピロリジニルオキシ基、ピペリジニルオキシ基、オキセタニルオキシ基、テトラヒドロフラニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ピペラジニルオキシ基、モルホリニルオキシ基、チオモルホリニルオキシ基、１，１−ジオキシドチオモルホリニルオキシ基、インドリニルオキシ基、イソインドリニルオキシ基、３，４−ジヒドロ−２H−ベンゾオキサジニルオキシ基等が挙げられる。
「ヘテロシクリルアミノ基」とは、前記の「ヘテロシクリル基」とアミノ基が結合した基を意味し、例えばアゼチジニルアミノ基、ピロリジニルアミノ基、ピペリジニルアミノ基、オキセタニルアミノ基、テトラヒドロフラニルアミノ基、テトラヒドロピラニルアミノ基、ピペラジニルアミノ基、モルホリニルアミノ基、チオモルホリニルアミノ基、１，１−ジオキシドチオモルホリニルアミノ基、インドリニルアミノ基、イソインドリニルアミノ、３，４−ジヒドロ−２H−ベンゾオキサジニルアミノ基等が挙げられる。
「環中に1個の酸素原子を含んでもよい５〜６員の環状アミン」とは、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン等が挙げられる。
確認のために記載するが、本明細書におけるエチレン基は、構造式−ＣＨ２−ＣＨ２−で表される二価の基である。
本明細書におけるフェニレン、ナフタレンジイル、ピリジンジイル、ピリドンジイル、チオフェンジイル、及びピラゾールジイルが有する二つの結合手は、好ましくは、隣接する二つの原子から突き出ている。たとえば、フェニレンは、ベンゼン−１，２−ジイル又はベンゼン−１，３−ジイルであり、ナフタレンジイルは、ナフタレン−２，３−ジイルであり、ピリドンジイルは、ピリドン−１，６−ジイルであり、チオフェンジイルは、チオフェン−２，３−ジイルであり、ピラゾールジイルは、ピラゾール−３，４−ジイルである。
本明細書におけるインデンジイルは、好ましくは、インデン−１，１−ジイルである。
また、確認のために記載するが、以下の構造式は、左右反転させることなく式Ｉに示される構造に適用される：ＣＨＲＸ１2−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、ＣＲＸ１2＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２−ＮＲＸ１2−（ＣＨ２）３、Ｃ２−４アルカンジイル−ＣＯ、Ｃ２−４アルカンジイル−ＳＯ２、Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−ＣＯＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＮＲＺ２ＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−（ＣＨ２）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＲＺ２（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）ＣＨ２、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）２−ＮＲＺ２ＳＯ２−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＳＯ２、（ＣＨ２）４−ＳＯ２、ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、式ＩＩ、及び式ＩＩＩ。なお、構造−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）は、オキセタン−３，３−ジイルを表す。
【００１６】
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスとは、パラミクソウイルス科に含まれるネガティブセンス一本鎖ＲＮＡウイルスであり、ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＨＲＳＶ）およびヒトメタニューモウイルス（ＨＭＰＶ）などが挙げられる。
【００１７】
呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を含むニューモウイルス亜科のウイルスが関与する感染症とは、流行性のヒトおよび動物における感染症であり、ＲＳＶ感染症およびＨＭＰＶ感染症などが挙げられる。ＲＳＶ感染症は、ＲＳＶ呼吸器感染症であってもよい。
【００１８】
本発明化合物（Ｉ）が塩を形成し、それが医薬品として用いられる場合、それは医薬上許容される塩が好ましい。「医薬上許容される塩」としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩およびリン酸塩の様な無機酸との塩又は酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩の様な有機酸との塩が用いられるが、これらの塩に限定されるものではない。遊離体から当該塩への変換は従来の方法で行うことができる。
【００１９】
また、「医薬的に許容される塩」としては、無機塩基との塩および有機塩基との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）、アルミニウム塩およびアンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミンおよびＮ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。
【００２０】
本発明化合物において、好ましい態様を以下に挙げる。
Ｙは、フェニレン｛該フェニレンは、ハロゲン原子、Ｃ１−２アルキル基（該Ｃ１−２アルキル基は、１〜５個の重水素原子で置換されてもよい）、メトキシ基、ビニル基、アセチル基、シアノ基、及びシクロプロピル基からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、メチレン｛該メチレンは、メチル基、及びフェニル基（該フェニル基は、ハロゲン原子、及びメチル基からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい）からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、又はインデンジイルが好ましく、下記式群（ＩＶ）のいずれかの構造である化合物がより好ましい。
【００２１】
【化５】
2020138015.tif 000007
Ｘ１は、単結合、又はＮＲＸ１１｛該ＲＸ１１は、Ｃ１−２アルキル基（該Ｃ１−２アルキル基は１〜５個の重水素原子で置換されてもよい）、又はシクロプロピル基を示し｝が好ましく、
単結合、ＮＣＨ３、又はＮＣＤ３がより好ましい。
Ｘ２は、Ｏ、又はＮＨが好ましい。
Ｌは、
Ｘ１が単結合の場合は、ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２が好ましく、
Ｘ１がＮＲＸ１１の場合は、（ＣＨ２）２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＨＣＯ−ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＨ−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｃ（−ＣＨ２ＯＣＨ２−）ＣＨ２、（ＣＨ２）４、（ＣＨ２）５、ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）−ＮＨ（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）２−ＮＨＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、（ＣＨ２）３−ＳＯ２、（ＣＨ２）４−ＳＯ２、又は下記式（ＩＩＩ）で表される構造が好ましく、
（ＣＨ２）２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２、（ＣＨ２）２−ＮＨ−（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）４、又は（ＣＨ２）２−ＮＨＣＨ（ＣＦ３）−ＣＨ２、がより好ましい。
【００２２】
【化６】
2020138015.tif 000008
Ｒ１は、水素原子、フッ素原子、又はメチル基が好ましい。
Ｒ２は、Ｃ1-3アルキル基（該Ｃ1-3アルキル基は、アミノ基、ヒドロキシ基、及びジＣ1-3アルキルアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-4アルケニル基（該Ｃ2-4アルケニル基は、ヒドロキシ基、及びカルボキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ2-4アルキニル基（該Ｃ2-4アルキニル基は、ヒドロキシ基、及びアミノ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい）、Ｃ1-3アルコキシ基（該Ｃ1-3アルコキシ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）、Ｃ３−５シクロアルキル基｛該Ｃ３−５シクロアルキル基は、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、１個のヒドロキシ基で置換されてもよい）、アミノ基、及びヒドロキシ基からなる群から選ばれる１個の置換基で置換されてもよい｝、ヘテロシクリルオキシ基、ヘテロシクリルアミノ基、Ｃ1-3アルキルアミノ基｛該Ｃ1-3アルキルアミノ基は、アミノ基、Ｃ１−３アルキル基およびＣ3-6シクロアルキル基（該Ｃ3-6シクロアルキル基は、1個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝、Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基（該Ｃ3-6シクロアルキルアミノ基は、１個のアミノ基で置換されてもよい。）、又はヘテロシクリル基｛該ヘテロシクリル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、モノＣ1-2アルキルアミノ基、ジＣ1-6アルキルアミノ基及びＣ1-6アルキル基（該Ｃ1-6アルキル基は、１個のアミノ基で置換されてもよい）からなる群から選ばれる１〜２個の置換基で置換されてもよい｝がより好ましく、
下記式群（Ｖ）のいずれかの構造である化合物がさらに好ましい。
【００２３】
【化７】
2020138015.tif 000009
Ｒ３は、水素原子が好ましく、
Ｒ４は、水素原子が好ましく、
Ｒ５が、Ｃ１−３アルキル基であり、Ｒ６が、Ｃ1-3アルキル基であるか、又はＲ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、環中に1個の酸素原子を含んでもよい環状アミン（該環状アミンは、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい）を形成する場合がより好ましく、
Ｒ５及びＲ６が、隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、ピペリジン環を形成する場合がさらに好ましい。
【００２４】
本発明化合物中の好ましい化合物の例として、
(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-9,9,11-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-6,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-11-シクロプロピル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-9-(トリフルオロメチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(シクロプロピルアミノ)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-{[(1-アミノシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロブチル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(1-アミノシクロプロピル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロプ-1-イン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-[(1E)-3-ヒドロキシプロプ-1-エン-1-イル]-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,25-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(19aS)-14-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-9,10,11,12,20,21,22,23-オクタヒドロ-6H,19aH,25H-19,16-(メテノ)ピリド[2,1-m]ピリミド[6,1-i][1,4,8,10,11,14]ベンゾオキサペンタアザシクロヘプタデシン-7,25(8H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-[(2-アミノエチル)スルファニル]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノプロピル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(4-アミノブチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2,12-ジフルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-12-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-12-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-エチル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-エテニル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-ヨード-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-2-カルボニトリル、
(18aS)-2,13-ジシクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18S)-3-シクロプロピル-18-エチル-14-フルオロ-5,17-ジメチル-5,6,7,8,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,16(10H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-フルオロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-2,11-ジメチル-13-(ピロリジン-1-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,8,11-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-エチル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-(2-ヒドロキシエチル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-6H,8H,9H,10H,11H,18aH,19H,20H,21H,22H,24H-スピロ[18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,3'-オキセタン]-24-オン、
(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-5,17-ジエチル-16-メチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-(3-アミノプロピル)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン、
(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-アミノプロピル)-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-9-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-8-クロロ-15-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,5,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン、
(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-7,8,16,17-テトラヒドロ-5H-18,1-(メテノ)-9λ6-ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-9,9,15(6H,10H)-トリオン、
(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-7,8,16,17-テトラヒドロ-5H-18,1-(メテノ)-9λ6-ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-9,9,15(6H,10H)-トリオン、
(23aS)-18-[(2-アミノエチル)アミノ]-8-クロロ-16,17-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)-12λ6-ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][2,1,6,8,9,12]ベンゾチアペンタアザシクロペンタデシン-6,12,12(11H)-トリオン、
(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-9,13-ジメチル-12,13,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-6H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,2,4]トリアゾロ[3,4-c][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-26-オン、
(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-13-メチル-12,13,21,22,23,24-ヘキサヒドロ-6H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)イミダゾ[2,1-c]ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-26-オン、
(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2,11-ジメチル-7-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-9-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン、
(18aS)-3-(アゼチジン-1-イル)-5,12-ジメチル-12-フェニル-6,7,8,9,11,12,16,17,18,18a-デカヒドロ-5H,15H-19,1-(メテノ)-10λ6-ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン-10,10,13-トリオン、
(18aS)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5,12-ジメチル-12-フェニル-6,7,8,9,11,12,16,17,18,18a-デカヒドロ-5H,15H-19,1-(メテノ)-10λ6-ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン-10,10,13-トリオン、
(18a'S)-3'-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5'-メチル-2H,3H,5'H,6'H,7'H,8'H,9'H,10'H,11'H,13'H,15'H,16'H,17'H,18'H,18a'H-スピロ[インデン-1,12'-[19,1](メテノ)[10λ6]ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,2,5,8,9,11]チアペンタアザシクロペンタデシン]-10',10',13'-トリオン、
又はその医薬上許容される塩が挙げられる。
【００２５】
本発明化合物（Ｉ）においては、Ｒ４とＲ５が結合する炭素原子における立体配置は固定されているが、当該炭素原子以外の部分に起因して、本発明化合物（Ｉ）には、光学異性体、回転異性体などの立体異性体が存在する場合があり、本発明化合物の範囲には、それらの異性体が全て含まれる。また、それらの内の単一の異性体も、その混合物も、本発明の化合物の範囲に含まれる。また、本発明化合物（Ｉ）又はその塩が水和物又は溶媒和物を形成する場合、これらも本発明の範囲内に含まれる。同様に、本発明化合物の水和物又は溶媒和物の医薬上許容される塩も本発明の範囲内に含まれる。さらに、本発明化合物（Ｉ）は、特に断りがない限り、同位元素（例えば、Ｄ、3Ｈ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、35Ｓ、125Ｉ等）で標識されていてもよいし、されていなくてもよい。
【００２６】
本発明化合物（Ｉ）又は医薬上許容される塩を、そのまま或いは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手段に従って製剤化することによって、医薬が製造される。薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質、例えば、固形製剤における賦形剤（例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等）、結合剤（例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、崩壊剤（例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等）、又は液状製剤における溶剤（例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油等）、溶解補助剤（例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等）、懸濁化剤（例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤、若しくは例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等）、等張化剤（例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等）、緩衝剤（例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等）、無痛化剤（例えば、ベンジルアルコール等）等が挙げられる。また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤（例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等）、抗酸化剤（例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸等）、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等を用いることもできる。
【００２７】
本発明化合物（Ｉ）又は医薬上許容される塩は、経口的又は非経口的（例えば、静脈、局所、直腸投与等）に投与することができる。その投与剤型は、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、粉剤、トローチ剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤等）、外用剤（例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤、クリーム剤等）、坐剤（例えば、直腸坐剤、膣坐剤等）、徐放剤（例えば、徐放性マイクロカプセル等）、ペレット、点滴剤等であり、いずれも慣用の製剤技術（例えば、第１６改正日本薬局方に記載する方法等）によって製造することができる。
【００２８】
本発明化合物（Ｉ）又は医薬上許容される塩の投与量は、投与対象、投与経路、疾患、患者の年齢、体重および症状によって適宜選択される。例えば、成人患者を治療する場合、その投与量は１日１〜５０００ｍｇであり、この量を１日１回又は数回に分けて投与する。
【００２９】
本発明化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩は、当業者に公知である種々の有機合成手法を組み合わせて用いて合成することができる。例えば、以下に製造法を示すが、本合成法に限られたものではない。また、以下の反応式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ＲＸ１２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｌは、前記と同意義である。
【００３０】
本発明の化合物は、いずれも刊行物に未記載の新規化合物であるが、刊行物に記載の公知の方法又はそれと類似した方法で製造することができる。刊行物としては、例えばオーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ, １９６８年, Ｓ．Ｒ．サンドラーら著, Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ ＩＮＣ.）、シンセティック・オーガニック・ケミストリー（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ, １９６１年, Ｓ．Ｒ．ワーグナーら著， Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.)、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ, １９８９年, Ｒ．Ｃ．ラロック著, ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ, ＩＮＣ.）、エンサイクロペディア・オブ・レージェンツ・フォー・オーガニック・シンセシス（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ, １９９５年， Ｌ．Ａ．パケットら著, Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.)、コンペンジアム・オブ・オーガニック・シンセティック・メソッド（Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ, 第１２版, ２００９年, マイケル B. スミス著, Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.）等があげられる。
【００３１】
「不活性溶媒」とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒；ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒；酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒および水であり、並びにこれらの均一系および不均一系混合溶媒等であるがこれらに限定されることはない。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【００３２】
「塩基」とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド；ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩；トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン；ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジン等の塩基性複素環化合物等であるがこれらに限定されることはない。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【００３３】
「酸」とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸およびｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸であるがこれらに限定されることはない。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【００３４】
〔製造法１〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム１に示す方法によって製造することができる。
発明化合物（Ｉ）のＸ１がＮＲＸ１１の場合、工程Ｉ−１〜工程Ｉ−７を実施することにより、発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム１）
【００３５】
【化８】
2020138015.tif 000010
【００３６】
式中、
ＬGは、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、
ＰＧ１はアミノ基の保護基を示し、
ＺはＣ１-４アルキル基、ベンジル基等のカルボキシ基の保護基を示す。
【００３７】
工程Ｉ−１：不活性溶媒中、化合物（１−１）をトリエチルアミン等の塩基存在下又は非存在下、化合物（１−２）を作用させることにより化合物（１−３）を得ることができる。もしくは、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、遷移金属触媒存在下、必要に応じて配位子を用いて、化合物（１−１）を有機金属化合物（１−２）とのカップリング反応に供することにより、化合物（１−３）を得ることができる。ここでカップリング反応としては、当業者に公知なカップリング反応の条件が挙げられ、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ, １９８９年, Ｒ．Ｃ．ラロック著, ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ, ＩＮＣ.）等に記載の方法、それに準じた方法又はこれらの方法を組み合わせることにより実施することができる。ここで遷移金属触媒とは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、塩化アリルパラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）塩化パラジウム（ＩＩ）、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾル−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又は［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）、銅粉、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等が挙げられる。配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ(２−フリル)ホスフィン、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、１，１−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はテトラメチルエチレンジアミン等が挙げられる。
工程Ｉ−２：化合物（１−３）を当業者に公知である種々の加水分解反応［プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ, 第４版、２００６年，Ｔ．Ｗ．グリーンら著, Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.）参照］により、化合物（１−４）に変換することができる。
工程Ｉ−３：不活性溶媒中、化合物（１−３）のアミノ基の保護基ＰＧ１を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ, 第４版、２００６年，Ｔ．Ｗ．グリーンら著, Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.）参照］を用いて除去することにより、化合物（１−６）を得ることができる。
工程Ｉ−４：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（１−４）を化合物（１−７）に変換することができる。
工程Ｉ−５：前記の工程Ｉ−１と同様の手法により、化合物（１−５）を化合物（１−６）に変換することができる。
工程Ｉ−６：前記の工程Ｉ−２と同様の手法により、化合物（１−６）を化合物（１−７）に変換することができる。
工程Ｉ−７：不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、化合物（１−７）をアミド化反応に供することにより、本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。ここでアミド化反応とは、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド又はカルボニルジイミダゾール等の縮合剤を用いたアミド化反応、或いはクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル又はピバロイルクロリド等を用いた混合酸無水物経由のアミド化反応等を意味する[ペプチド合成の基礎と実験, （１９９５年, 脇  道典ら著, 丸善株式会社）参照]。ここで縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を使用することができる。
【００３８】
〔製造法２〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム２に示す方法によって製造することができる。
発明化合物（Ｉ）のＸ１がＮＲＸ１１の場合、工程ＩＩ−１〜工程ＩＩ−３を実施することにより、本発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム２）
【００３９】
【化９】
2020138015.tif 000011
【００４０】
式中、
ＬGは、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、
ＰＧ１はアミノ基の保護基を示す。
【００４１】
工程ＩＩ−１：不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、化合物（２−１）とカルボン酸化合物（２−２）をアミド化反応に供することにより、化合物（２−３）を得ることができる。ここでアミド化反応とは、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、ＨＡＴＵ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド又はカルボニルジイミダゾール等の縮合剤を用いたアミド化反応、或いはクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル又はピバロイルクロリド等を用いた混合酸無水物経由のアミド化反応等を意味する[ペプチド合成の基礎と実験, （１９９５年, 脇  道典ら著, 丸善株式会社）参照]。ここで縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を使用することができる。
工程ＩＩ−２：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（２−３）を化合物（２−４）に変換することができる。
工程ＩＩ−３：前記の工程Ｉ−１と同様の手法により、化合物（２−４）から本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
【００４２】
〔製造法３〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム３に示す方法によっても製造することができる。
発明化合物（Ｉ）のＸ１がＮＲＸ１１、Ｘ２がＯ、Ｙがフェニレンの場合、工程ＩＩＩ−１〜工程ＩＩＩ−４を実施することにより、本発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム３）
【００４３】
【化１０】
2020138015.tif 000012
【００４４】
式中、
ＬGは、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、
ＰＧ２はヒドロキシ基の保護基を示す。
【００４５】
工程ＩＩＩ−１：前記の工程ＩＩ−１と同様の手法により、化合物（３−１）とカルボン酸化合物（３−２）をアミド化反応に供することにより、化合物（３−３）に変換することができる。
工程ＩＩＩ−２：前記の工程Ｉ−１と同様の手法により、化合物（３−３）に化合物（３−４）を作用させることにより、化合物（３−５）に変換することができる。
工程ＩＩＩ−３：不活性溶媒中、化合物（３−５）のヒドロキシ基の保護基ＰＧ２を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ, 第４版、２００６年，Ｔ．Ｗ．グリーンら著, Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.）参照］を用いて除去することにより、化合物（３−６）を得ることができる。
工程ＩＩＩ−４：不活性溶媒中、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアルキル‐またはトリアリールホスフィン存在下、化合物（３−６）の分子内光延反応を行うことにより、本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
【００４６】
〔製造法４〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム４に示す方法によっても製造することができる。
発明化合物（Ｉ）のＸ１−Ｌ−Ｘ２がＮ（ＲＸ１１）−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ−ＣＨ２の場合、工程ＩＶ−１〜工程ＩＶ−５を実施することにより、発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム４）
【００４７】
【化１１】
2020138015.tif 000013
【００４８】
式中、ＬGは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、
ＰＧ１はアミノ基の保護基を示し、
ＺはＣ１-４アルキル基、ベンジル基等のカルボキシ基の保護基を示す。
【００４９】
工程ＩＶ−１：前記の工程Ｉ−１と同様の手法により、化合物（４−１）にアミン化合物（４−２）を作用させることにより、化合物（４−３）に変換することができる。
工程ＩＶ−２：前記の工程ＩＩＩ−１と同様の手法により、化合物（４−３）とカルボン酸化合物（４−４）をアミド化反応に供することにより、化合物（４−５）に変換することができる。
工程ＩＶ−３：前記の工程Ｉ−２と同様の手法により、化合物（４−５）を化合物（４−６）に変換することができる。
工程ＩＶ−４：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（４−６）を化合物（４−７）に変換することができる。
工程ＩＶ−５：前記の工程Ｉ−７と同様の手法により、化合物（４−７）から本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
〔製造法５〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム５に示す方法によっても製造することができる。
発明化合物（Ｉ）のＸ１−Ｌ−Ｘ２がＣＨ（ＲＸ１２）−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ２−Ｏの場合、工程Ｖ−１〜工程Ｖ−１３を実施することにより、本発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム５）
【００５０】
【化１２】
2020138015.tif 000014
【００５１】
式中、
ＬGは、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、
ＰＧ１はアミノ基の保護基を示し、
ＰＧ２はヒドロキシ基の保護基を示し、
Ｐｈｔｈはフタロイル基を示し、
ＺはＣ１-４アルキル基、ベンジル基等のカルボキシ基の保護基を示す。
【００５２】
工程Ｖ−１：不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、遷移金属触媒存在下、必要に応じて配位子を用いて、化合物（５−１）を有機ボロン酸エステルおよび有機ボロン酸等の有機ホウ素化合物（５−２）との鈴木−宮浦カップリング反応に供することにより、化合物（５−３）に変換することができる。ここで遷移金属触媒とは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、塩化アリルパラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）塩化パラジウム（ＩＩ）、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾル−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又は［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）、銅粉、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等が挙げられる。配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ(２−フリル)ホスフィン、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、１，１−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はテトラメチルエチレンジアミン等が挙げられる。
工程Ｖ−２：化合物（５−３）を当業者に公知である種々の水素添加反応［コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ, １９８９年, Ｒ．Ｃ．ラロック著, ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ, ＩＮＣ.）参照］を実施することにより、化合物（５−４）に変換することができる。
工程Ｖ−３：前記の工程Ｖ−１と同様の手法により、化合物（５−１）をボロン酸エステル（５−５）との鈴木カップリング反応に供することにより、化合物（５−６）に変換することができる。。
工程Ｖ−４：前記の工程Ｖ−２と同様の手法により、化合物（５−６）を化合物（５−７）に変換することができる。
工程Ｖ−５：前記の工程ＩＶ−３と同様の手法により、化合物（５−７）のヒドロキシ基の保護基を脱保護することにより、化合物（５−８）に変換することができる。
工程Ｖ−６：不活性溶媒中、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアルキル‐またはトリアリールホスフィン存在下、化合物（５−８）とフタルイミドとの光延反応を行うことにより、化合物（５−４）に変換することができる。
工程Ｖ−７：不活性溶媒中、化合物（５−４）のフタロイル基を当業者に公知である種々の有機合成手法［プロテクティブ  グループズ  イン  オーガニック  シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ, 第４版、２００６年，Ｔ．Ｗ．グリーンら著, Ｗｉｌｅｙ ＩＮＣ.）参照］を用いて除去することにより、化合物（５−９）を得ることができる。
工程Ｖ−８：前記の工程ＩＩＩ−１と同様の手法により、化合物（５−９）とカルボン酸化合物（５−１０）をアミド化反応に供することにより、化合物（５−１１）に変換することができる。
工程Ｖ−９：前記の工程Ｉ−２と同様の手法により、化合物（５−１１）を化合物（５−１２）に変換することができる。
工程Ｖ−１０：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（５−１１）を化合物（５−１３）に変換することができる。
工程Ｖ−１１：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（５−１２）を化合物（５−１４）に変換することができる。
工程Ｖ−１２：前記の工程Ｉ−２と同様の手法により、化合物（５−１３）を化合物（５−１４）に変換することができる。
工程Ｖ−１３：前記の工程Ｉ−７と同様の手法により、化合物（５−１４）から本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
〔製造法６〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム６に示す方法によっても製造することができる。
発明化合物（Ｉ）のＸ１−Ｌ−Ｘ２がＣＨ２−Ｎ（ＲＸ１２）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｏの場合、工程ＶＩ−１〜工程ＶＩ−６を実施することにより、発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム６）
【００５３】
【化１３】
2020138015.tif 000015
【００５４】
式中、
ＬGは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、
ＰＧ１はアミノ基の保護基を示し、
ＺはＣ１-４アルキル基、ベンジル基等のカルボキシ基の保護基を示す。
【００５５】
工程ＶＩ−１：不活性溶媒中、化合物（６−１）を炭酸カリウム等の塩基存在下又は非存在下、アミン化合物（６−２）を作用させることにより化合物（６−３）得ることができる。
工程ＶＩ−２：前記の工程Ｉ−２と同様の手法により、化合物（６−３）を化合物（６−４）に変換することができる。
工程ＶＩ−３：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（６−３）を化合物（６−５）に変換することができる。
工程ＶＩ−４：前記の工程Ｉ−３と同様の手法により、化合物（６−４）を化合物（６−６）に変換することができる。
工程ＶＩ−５：前記の工程Ｉ−２と同様の手法により、化合物（６−５）を化合物（６−６）に変換することができる。
工程ＶＩ−６：前記の工程Ｉ−７と同様の手法により、化合物（６−６）より、本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
【００５６】
〔製造法７〕
本発明化合物（Ｉ）は、スキーム７に示す方法によっても製造することができる。
スキーム１〜６で得た発明化合物（Ｉ）のＲ２がＬＧ（ＬＧはハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す）の場合、工程ＶＩＩ−１を実施することにより、発明化合物（Ｉ）を製造できる。
（スキーム７）
【００５７】
【化１４】
2020138015.tif 000016
【００５８】
式中、ＬGは、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す。
【００５９】
工程ＶＩＩ−１：不活性溶媒中、化合物（７−１）に塩基存在下又は非存在下、ピロリジン等のアミン化合物又はメタノール、エタノール等のアルコール化合物を作用させることにより、本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。もしくは不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、遷移金属触媒存在下、必要に応じて配位子を用いて、化合物（７−１）をアミン化合物、アルコール化合物、有機金属化合物、オレフィン化合物又は末端アルキン化合物とのカップリング反応に供することにより、本発明化合物（Ｉ）を得ることができる。
ここでカップリング反応としては、当業者に公知なカップリング反応の条件が挙げられ、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ, １９８９年, Ｒ．Ｃ．ラロック著, ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ, ＩＮＣ.）等に記載の方法、それに準じた方法又はこれらの方法を組み合わせることにより実施することができる。ここで有機金属化合物として、例えばマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ素反応剤又はスズ反応剤等が挙げられ、市販化合物、公知化合物又は当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで、オレフィン化合物および末端アルキン化合物として、市販化合物、公知化合物又は当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで遷移金属触媒とは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム（０）、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム（０）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、塩化アリルパラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）塩化パラジウム（ＩＩ）、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾル−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド又は［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）、銅粉、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）等が挙げられる。配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ(２−フリル)ホスフィン、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、１，１−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、１，１０−フェナントロリン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン又はテトラメチルエチレンジアミン等が挙げられる。
【００６０】
さらに、工程を実施する順番を変更する、ヒドロキシ基やアミノ基に保護基を施して反応を実施し後の工程で脱保護を実施する、それぞれの工程途中において新たな工程を追加することにより、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｌを本発明から逸脱しない範囲内で、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて官能基変換することでも本発明化合物（Ｉ）は製造できる。
【００６１】
本発明化合物の一般的製造法の反応温度とは、−７８℃乃至２５０℃、好ましくは−７８℃乃至１２０℃である。反応時間は５分乃至３日間であり、好ましくは３０分間乃至１８時間である。本製造方法は常圧下、加圧下、マイクロウエーブ照射下等で実施することができる。
【００６２】
アミノ基の保護基としては、例えば、ペプチド合成時に一般的に用いられるＣ1-6アシル基（ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等）、Ｃ2-12アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチレノキシカルボニル基等）、アリールカルボニル基（ベンゾイル基等）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ジメチルフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル基等）、Ｃ2-6アルケニル基（１−アリル基等）が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、およびニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ1-6アルキル基（メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）、Ｃ7-20アラルキル基（ベンジル基、トリチル基等）、フェニル基、置換シリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ジメチルフェニルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル基等）、Ｃ2-6アルケニル基（１−アリル等）、Ｃ1-6アシル基（ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等）、Ｃ2-12アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメチレノキシカルボニル基等）、アリールカルボニル基（ベンゾイル基等）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、ニトロ基から選ばれる１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【実施例】
【００６３】
以下、参考例、実施例および試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
参考例、実施例において、後処理の際の「Phase Separator」とはBiotage社のISOLUTE（商標登録）Phase Separatorである。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した際には、メルク「シリカゲル60」、富士シリシア化学「シリカゲルPSQ60」、関東化学「シリカゲル60」、「シリカゲル60N」、富士シリシア化学「クロマトレックスNH」、もしくはパックドカラムBiotage社SNAP Cartridge KP-NH、Biotage社SNAP Cartridge KP-Sil、Biotage社SNAP Cartridge HP-Sil、GRACE社REVELERISTM（Amino, 40 μM）およびGRACE社REVELERISTM（Silica, 40 μM）等を使用した。特に断りがない限り、富士シリシア化学「シリカゲルPSQ60」、関東化学「シリカゲル60N」もしくはパックドカラムを使用した。分取薄層クロマトグラフィー（PTLC）を使用して精製した際にはメルク社シリカゲル60F254、20 cm×20 cmを使用した。超臨界流体クロマトグラフィー（SFC）法による分取精製はWaters社のSFC30を用いた。精製の際の「逆相カラムクロマトグラフィー」（以下、逆相分取HPLCと記載する場合もある）には，Waters Sunfire prep C18 OBD, 5.0 μm, φ30×50 mmまたはYMC-Actus Triart C18, 5.0 μm, φ30×50 mm, Xbridge Prep C18 5.0 μm OBD, φ30×50 mm, Water XSlect CSH C18, 5.0 μm, φ30×50 mmを用いた。分取条件は下記４条件より適宜選択し、精製を行った。【００６４】
分取装置：Agilent 1260 および Agilent 6130 （分取条件1〜3）もしくはGILSON preparative HPLC system（分取条件4）
移動相A：0.1％ギ酸含有水，B：0.1％ギ酸含有アセトニトリル
流速：50 mL/min
分取条件1：
0.0-0.5 min（A液/B液 ＝ 90/10）
0.5-7.5 min（A液/B液 ＝ 90/10〜20/80）
7.5-7.95 min（A液/B液 ＝ 20/80）
7.95-8.0 min（A液/B液 ＝ 20/80〜5/95）
8.0-9.0 min（A液/B液 ＝ 5/95）
分取条件2：
0.0-0.5 min（A液/B液 ＝ 95/5）
0.5-7.5 min（A液/B液 ＝ 95/5〜50/50）
7.5-7.95 min（A液/B液 ＝ 50/50）
7.95-8.0 min（A液/B液 ＝ 50/50〜5/95）
8.0-9.0 min（A液/B液 ＝ 5/95）
分取条件3：
0.0-0.5 min（A液/B液 ＝ 80/20）
0.5-7.0 min（A液/B液 ＝ 80/20〜5/95）
7.0-7.45 min（A液/B液 ＝ 5/95）
7.45-7.5 min（A液/B液 ＝ 5/95〜1/99）
7.5-9.0 min（A液/B液 ＝ 1/99）
分取条件4：
0.0-2.0 min（A液/B液 ＝ 90/10）
2.0-11 min（A液/B液 ＝ 90/10〜20/80）
11-13.5 min（A液/B液 ＝ 20/80〜5/95）【００６５】
以下の参考例、実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。
NMRスペクトル：日本電子社JNM-ECA600（600 MHz）、日本電子社JNM-ECA500（500 MHz）、BRUKER社AVANCE III HD 400（400 MHz, BRUKER）. 
MSスペクトル：島津社LCMS-2010EVあるいはmicromass社 Platform LC
以下の参考例、実施例において、高速液体クロマトグラフィーマススペクトル（LCMS）は以下の条件により測定した。
分析条件1
測定機器：micromass社 Platform LCおよびAgilent社 Agilent1100
カラム：Waters社 SunFire C18, 2.5 μm, φ4.6×50 mm
イオン化法：電子衝撃イオン化法Electron Spray Ionization：ESI
溶媒：A液；0.1％トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
検出法：254 nm，流速：1.0 mL/min
グラジエント：0 min（A液/B液 ＝ 90/10）、0.5 min（A液/B液 ＝ 90/10）、5.5 min（A液/B液 ＝ 20/80）、6.0 min（A液/B液 ＝ 1/99）、6.3 min（A液/B液 ＝ 1/99）
分析条件2（以下、mode H と記載する）
測定機械：Agilent 1290およびAgilent 6130
カラム：Waters Acquity CSH C18, 1.7 μm, φ2.1×50 mm
イオン化法：電子衝撃イオン化法Electron Spray Ionization：ESI
溶媒：A液；0.1％ギ酸含有水、B液；0.1％ギ酸含有アセトニトリル
検出法：254 nm
流速およびグラジエント：0.8 mL/min，0min（A液/B液 ＝ 80/20）→1.2 min（A液/B液 ＝ 50/50），1.0 mL/min  →1.38 min（A液/B液 ＝ 3/97）.
分析条件3（以下、mode N と記載する）
測定機器、カラム、溶媒、イオン化法、検出法は分析条件2と同じ。
流速およびグラジエント：0.8 mL/min，0 min（A液/B液 ＝ 80/20）→1.2-1.4 min（A液/B液 ＝1/99）. 
分析条件4（以下、mode L と記載する）
流速およびグラジエント：0 min（A液/B液 ＝ 70/30）→0.8 min（A液/B液 ＝ 5/95）、1.5 mL/min  →1.0-1.4 min（A液/B液 ＝ 1/99）
以下の参考例、実施例において、超臨界流体クロマトグラフィー（SFC）法による分析はWaters社のUPC2を用いた。
以下の参考例、実施例において、化合物名はACD/Name（ACD/Labs 12.01, Advanced Chemistry Development Inc.）により命名した。【００６６】
本参考例、実施例中、以下の用語および試薬は下記のように表記した。
AcCl（塩化アセチル）、AcOH（酢酸）、APCI（大気圧化学イオン化法）、aq.（水溶液）、Bn（ベンジル）、Boc（tert-ブトキシカルボニル）、Boc2O（二炭酸ジ-tert-ブチル）、Brine（飽和食塩水）、br s（広幅1重線）、Bu（ブチル）、Cbz（ベンジルオキシカルボニル）、CbzCl（ベンジルオキシカルボニルクロリド）、CDCl3（重水素化クロロホルム）、CD3I（重水素化ヨウ化メチル）、CD3OD（重水素化メタノール）、CHCl3（クロロホルム）、CMBP（シアノメチレントリブチルホスホラン）、CO2（二酸化炭素）、cPr（シクロプロピル）、Cs2CO3（炭酸セシウム）、CuI（ヨウ化銅（Ｉ））、d（2重線）、dd（2重2重線）、DEAD（アゾジカルボン酸ジエチル）、DIBAL-H（水素化ジイソブチルアルミニウム）、DeoxoFluor（ビス（2-メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド）、Dess-Martin試薬（1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3(1H)-オン）、DIPEA（N,N-ジイソプロピルエチルアミン）、DMA（ジメチルアセトアミド）、DMAP（N,N-ジメチル-4-アミノピリジン）、DMF（N,N-ジメチルホルムアミド）、DMSO（ジメチル スルホキシド）、DMSO-d6（重水素化ジメチルスルホキシド）、dt（2重3重線）、ee（エナンチオマー過剰率）、ESI（エレクトロスプレーイオン化法）、Et（エチル）、EtI（ヨウ化エチル）、Et3N（トリエチルアミン）、Et2O（ジエチルエーテル）、EtOAc（酢酸エチル）、EtOH（エタノール）、H（プロトン）、HATU（O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル）-Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’-テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスファート)、HCl（塩化水素）、HMDS（1,1,1,3,3,3-ヘキサメチルジシラザン）、HPLC（高速液体クロマトグラフィー）、Hz（ヘルツ）、IPA（イソプロピルアルコール）、IPE（イソプロピルエーテル）、iPr（イソプロピル）、J（カップリング定数）、K2CO3（炭酸カリウム）、KOH（水酸化カリウム）、K3PO4（リン酸カリウム）、LAWESSON試薬（2,4-ビス（4-メトキシフェニル）-1,3,2,4-ジチアジホスフェタン-2,4-ジスルフィド）、LCMS（高速液体クロマトグラフィーマススペクトル）、LiBH4（水素化ホウ素リチウム）、m（多重線）、M（mol/L）、Me（メチル）、MeCN（アセトニトリル）、MeI（ヨウ化メチル）、MeOH（メタノール）、MHz（メガヘルツ）、MgSO4（無水硫酸マグネシウム）、min（分）、MS（質量分析）、MsCl（塩化メタンスルホニル）、m/z（質量電荷比）、NaBH4（水素化ホウ素ナトリウム）、NaBH3CN（シアノ水素化ホウ素ナトリウム）、NaBH(OAc)3（ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド）、Na2CO3（炭酸ナトリウム）、NaH（水素化ナトリウム）、NaHCO3（炭酸水素ナトリウム）、NaHMDS（ヘキサメチルジシラザンナトリウム）、NaI(ヨウ化ナトリウム)、NaOH（水酸化ナトリウム）、NaOMe（ナトリウムメトキシド）、NaOEt（ナトリウムエトキシド）、Na2S2O3（チオ硫酸ナトリウム）、Na2SO4（無水硫酸ナトリウム）、NaOtBu（ナトリウムtert-ブトキシド）、NCS（N-クロロスクシンイミド）、NH4Cl（塩化アンモニウム）、NH4OH（25〜28％アンモニア水）、NIS（N-ヨードスクシンイミド）、NMP（N-メチル-2-ピロリドン）、NMR（核磁気共鳴分光法）、PdCl2(PPh3)2［ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II) 二塩化物］、PdCl2(dppf)・CH2Cl2{[1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド ジクロロメタン錯体(1:1)}、Pd2(dba)3[トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウ��(0)]、PdG3-Ruphos（(2-ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル)]パラジウム (II) メタンスルホナート）、Pd(OAc)2（酢酸パラジウム(II)）、Pd(PPh3)4（テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)）、Ph（フェニル）、POCl3（オキシ塩化リン）、P(o-tol)3（トリス(2-メチルフェニル)ホスフィン）、PPh3（トリフェニルホスフィン）、Pr（プロピル）、PTLC（分取薄層クロマトグラフィー）、q（4重線）、Ruphos（2-ジシクロへキシルホスフィノ-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル）、s（1重線）、Sat.（飽和）、Selectfluor（1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボラート)）、SFC（超臨界流体クロマトグラフィー）、SUPERSTABLE Pd(0) CATALYST（トリス{トリス[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ホスフィン}パラジウム(0)）、t（3重線）、TBAF（テトラブチルアンモニウムフルオリド）、TBDPSCl（tert-ブチルジフェニルクロロシラン）、tBuOH（tert-ブチルアルコール）、td（3重2重線）、TFA（トリフルオロ酢酸）、Tf2O（トリフルオロメタンスルホン酸無水物）、TFP［トリ(2-フリル)ホスフィン］、THF（テトラヒドロフラン）、TMSCl（トリメチルシリルクロリド）、tR（保持時間）、TsCl（p-トルエンスルホニルクロリド）、v/v（容量／容量）、δ［テトラメチルシランからの低磁場の度合い（百万分率）］。【００６７】
参考例１−１：5,7-ジクロロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩の合成【００６８】
【化１５】
2020138015.tif 000017
（１）tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（15 g）（国際公開第２０１１／１６３５１８号パンフレット１５４ページ記載）のEtOH（0.28 L）溶液に、ジエチル プロパンジオエート（14 g）、20% NaOEtのEtOH溶液（0.12 L）を加え、９０℃で１８時間攪拌した。反応溶液を1M HCl aq.にて酸性とした後、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮し、tert-ブチル (2S)-2-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（20 g, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 333 [M-H]-, tR ＝  0.712 min, mode N.
（２）tert-ブチル (2S)-2-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-4,5-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（20 g）の４Ｍ塩酸 １, ４-ジオキサン溶液（0.15 L）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、Et2Oに懸濁し、ろ過により、7-ヒドロキシ-2-[(2S)-2-ピペリジル]-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-オン 塩酸塩（17 g, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 235 [M+H]+, tR ＝  0.227 min, mode H.
（３）7-ヒドロキシ-2-[(2S)-2-ピペリジル]-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-オン 塩酸塩（8.5 g）のPOCl3（83 mL）溶液を９０℃で一晩攪拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をIPA/IPE（1/4, v/v）の混合溶液にて洗浄し、5,7-ジクロロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩（8.5 g, 褐色粉末) を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.58 - 1.95 (m, 5H), 2.13 - 2.25 (m, 1H), 2.99 - 3.17 (m, 1H), 3.28 - 3.41 (m, 1H), 4.57 - 4.70 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 9.37 - 9.59 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 271 [M+H]+, tR ＝  0.655 min, mode H.【００６９】
参考例１−２：tert-ブチル (2S)-2-(5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００７０】
【化１６】
2020138015.tif 000018
5,7-ジクロロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩（1.6 g）のCHCl3（52 mL）溶液に対し、Boc2O（2.3 g）およびEt3N（2.2 mL）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え、水層をCHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5〜30/70；v/v）で精製し、tert-ブチル(2S)-2-(5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（0.86 g, 無色ガム）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.34 - 1.73 (m, 13H), 1.83 - 1.97 (m, 1H), 2.39 - 2.53 (m, 1H), 2.73 - 2.97 (m, 1H), 3.98 - 4.19 (m, 1H), 5.53 - 5.72 (m, 1H), 6.50 (s, 1H), 6.91 (s, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 371 [M+H]+, tR ＝  1.247 min, mode N.【００７１】
参考例１−３：5,7-ジクロロ-6-メチル-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩の合成【００７２】
【化１７】
2020138015.tif 000019
参考例１−１（１）〜（３）と同様の手法を用いて、ジエチル メチルプロパンジオエート（10 g）およびtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（10 g）より、表題化合物（12 g, 褐色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.59 - 1.94 (m, 5H), 2.13 - 2.27 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 3.01 - 3.19 (m, 1H), 3.27 - 3.44 (m, 1H), 4.51 - 4.73 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 9.09 (br s, 1H), 9.31 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 285 [M+H]+, tR ＝  0.734 min, mode H.【００７３】
参考例１−４：5,7-ジクロロ-6-フルオロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩の合成【００７４】
【化１８】
2020138015.tif 000020
参考例１−１（１）〜（３）と同様の手法を用いて、ジエチル フルオロプロパンジオエート（2.0 g）およびtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（2.0 g）より、粗生成物として、表題化合物（4.3 g, 褐色ガム）を得た。
LCMS (ESI) m/z 289 [M+H]+, tR ＝  0.727 min, mode H.【００７５】
参考例１−５：5,6,7-トリクロロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩の合成【００７６】
【化１９】
2020138015.tif 000021
参考例１−４で得た5,7-ジクロロ-6-フルオロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン 塩酸塩（1.8 g）のPOCl3（2.0 mL）溶液を９５℃で１９時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、粗生成物として表題化合物（5.6 g, 褐色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 305 [M+H]+, tR ＝  0.818 min, mode H.【００７７】
参考例１−６：tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの合成             【００７８】
【化２０】
2020138015.tif 000022
（１）tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（5.0 g）およびエチル 3-シクロプロピル-3-オキソ-プロパノエート（4.4 g）のAcOH（47 mL）溶液を、１００℃で４５分間撹拌した。反応溶液を濃縮した後、OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-(5-シクロプロピル-7-オキソ-4,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（4.2 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.91 - 1.11 (m, 4H), 1.27 - 1.58 (m, 13H), 1.63 - 1.78 (m, 1H), 1.82 - 1.93 (m, 1H), 2.20 - 2.35 (m, 1H), 2.68 - 2.95 (m, 1H), 3.78 - 4.01 (m, 1H), 5.20 - 5.51 (m, 2H), 5.76 (s, 1H), 11.95 (br s, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 359 [M+H]+, tR ＝  0.771 min, mode N.
（２）DMAP（76 mg）のピリジン（2.8 mL）溶液に、氷冷下、POCl3（0.37 mL）、tert-ブチル(2S)-2-(5-シクロプロピル-7-オキソ-4,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（0.21 g）を順次加え、６５℃で１時間攪拌した。濃縮によりPOCl3を除去した。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜50/50；v/v）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（0.17 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.05 - 1.21 (m, 4H), 1.36 - 1.70 (m, 20H), 1.79 - 1.93 (m, 1H), 1.96 - 2.09 (m, 1H), 2.41 - 2.57 (m, 1H), 2.80 - 3.01 (m, 1H), 3.94 - 4.18 (m, 1H), 5.47 - 5.74 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.74 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 377 [M+H]+, tR ＝  0.954 min, mode L.【００７９】
参考例１−７：tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5-シクロプロピル-3-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００８０】
【化２１】
2020138015.tif 000023
tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（0.51 g）のMeCN（10 mL）溶液に、Selectfluor（登録商標）（0.53 g）を加え、０℃で２時間攪拌した。反応溶液をSat. Na2S2O3 aq./Sat. NaHCO3aq.（1/1；v/v）にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜50/50；v/v）にて精製し、tert-ブチル(2S)-2-(7-クロロ-5-シクロプロピル-3-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（0.18 g, 褐色ガム) を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.04 - 1.24 (m, 4H), 1.36 - 1.74 (m, 13H), 1.79 - 1.94 (m, 1H), 1.98 - 2.13 (m, 1H), 2.31 - 2.59 (m, 1H), 2.83 - 3.07 (m, 1H), 3.96 - 4.18 (m, 1H), 5.56 - 5.79 (m, 1H), 6.72 (s, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 395 [M+H]+, tR ＝  1.327 min, mode N.【００８１】
参考例１−８：tert-ブチル (3R)-3-(7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)モルホリン-4-カルボキシラートの合成【００８２】
【化２２】
2020138015.tif 000024
参考例１−６（１）、（２）と同様の手法を用いて、出発原料としてtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、tert-ブチル (3R)-3-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)モルホリン-4-カルボキシラート（1.8 g）を使用することにより、表題化合物（0.20 g, 無色ガム）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.06 - 1.21 (m, 4H), 1.48 (s, 9H), 1.93 - 2.09 (m, 1H), 3.22 - 3.37 (m, 1H), 3.47 - 3.68 (m, 1H), 3.86 (m, J ＝ 3.0 Hz, 3H), 4.51 - 4.71 (m, 1H), 5.19 - 5.41 (m, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.77 (s, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 379 [M+H]+, tR ＝  1.057 min, mode N.【００８３】
参考例１−９：tert-ブチル 2-(7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-4,4-ジフルオロピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００８４】
【化２３】
2020138015.tif 000025
参考例１−６（１）、（２）と同様の手法を用いて、出発原料としてtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、tert-ブチル 2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)-4,4-ジフルオロピペリジン-1-カルボキシラート（1.3 g）を使用することにより、表題化合物（0.32 g, 無色ガム）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.08 - 1.21 (m, 4H), 1.47 (s, 9H), 1.85 - 2.09 (m, 3H), 2.20 - 2.46 (m, 1H), 2.91 - 3.11 (m, 1H), 3.17 - 3.35 (m, 1H), 4.18 - 4.39 (m, 1H), 5.72 - 5.89 (m, 1H), 6.34 (s, 1H), 6.77 (s, 1H). 
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 413 [M+H]+, tR ＝  1.193 min, mode N.【００８５】
参考例１−１０：tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5,6-ジメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００８６】
【化２４】
2020138015.tif 000026
参考例１−６（１）、（２）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（1.0 g）およびエチル 2-メチル-3-オキソブタノエート（0.81 g）より、表題化合物（0.26 ｇ, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.47 (s, 9H), 1.52 - 1.70 (m, 4H), 1.82 - 1.93 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.50 (d, J ＝ 13.2 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.85 - 2.96 (m, 1H), 3.97 - 4.20 (m, 1H), 5.62 (br s, 1H), 6.39 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 365 [M+H]+, tR ＝  1.266 min, mode N.【００８７】
参考例１−１１：tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5-シクロブチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００８８】
【化２５】
2020138015.tif 000027
参考例１−６（１）、（２）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（1.0 g）およびエチル 3-シクロブチル-3-オキソプロパノエート（0.96 g）より、表題化合物（52 mｇ, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.48 (s, 9H), 1.57 - 1.72 (m, 2H), 1.85 - 1.98 (m, 2H), 2.03 - 2.17 (m, 1H), 2.36 - 2.42 (m, 6H), 2.47 - 2.54 (m, 1H), 2.88 - 2.95 (m, 1H), 3.63 - 3.69 (m, 1H), 4.05 - 4.12 (m, 1H), 5.61 - 5.65 (m, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.76 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 391 [M+H]+, tR ＝  1.127 min, mode L.【００８９】
参考例１−１２：tert-ブチル (2S)-2-{5-[cis-3-(ベンジルオキシ)シクロブチル]-7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-1-カルボキシラートの合成
参考例１−１３：tert-ブチル (2S)-2-{5-[trans-3-(ベンジルオキシ)シクロブチル]-7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００９０】
【化２６】
2020138015.tif 000028
【００９１】
【化２７】
2020138015.tif 000029
参考例１−６（１）、参考例１−２および参考例１−６（２）と同様の手法を順次実施し、tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（12 g）およびエチル 3-[3-(ベンジルオキシ)シクロブチル]-3-オキソプロパノエート（15 g）より、表題化合物（参考例１−１２）（9.0 ｇ, 無色油状物, cis体）および表題化合物（参考例１−１３）（2.5 g, 無色油状物, trans体）を得た。
参考例１−１２：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.45 - 1.69 (m, 13H), 1.76 - 1.97 (m, 1H), 2.34 (q, J ＝ 8.8 Hz, 2H), 2.43 - 2.58 (m, 1H), 2.62 - 2.81 (m, 2H), 2.81 - 3.00 (m, 1H), 3.13 (quin, J ＝ 8.9 Hz, 1H), 3.99 - 4.17 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 5.63 (br s, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.23 - 7.39 (m, 5H).
LCMS (ESI) m/z 497 [M+H]+, tR ＝1.156 min, mode L. 
参考例１−１３：
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.45 - 1.69 (m, 13H), 1.77 - 2.05 (m, 1H), 2.43 - 2.60 (m, 3H), 2.60 - 2.76 (m, 2H), 2.92 (t, J ＝ 11.4 Hz, 1H), 3.56 - 3.74 (m, 1H), 3.98 - 4.23 (m, 1H), 4.28 - 4.43 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 5.64 (br s, 1H), 6.49 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 7.28 - 7.43 (m, 5H).
LCMS (ESI) m/z 497 [M+H]+, tR ＝1.176 min, mode L.【００９２】
参考例１−１４：tert-ブチル (2S)-2-[5-(1-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}シクロプロピル)-7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【００９３】
【化２８】
2020138015.tif 000030
参考例１−６（１）、参考例１−２および参考例１−６（２）と同様の手法を順次実施し、tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（2.3 g）およびエチル 3-(1-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}シクロプロピル)-3-オキソプロパノエート（4.0 g）より、表題化合物（0.24 ｇ, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.38 - 1.42 (m, 2H), 1.47 (s, 9H), 1.55 - 1.79 (m, 6H), 1.81 - 1.95 (m, 1H), 2.44 - 2.56 (m, 1H), 2.89 (t, J ＝ 11.6 Hz, 1H), 4.00 - 4.19 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 5.56 (br s, 1H), 5.61 (br s, 1H), 6.38 (s, 1H), 6.94 - 7.02 (m, 1H), 7.31 - 7.56 (m, 5H).
LCMS (ESI) m/z 526 [M+H]+, tR ＝  1.34 min, mode N.【００９４】
参考例１−１５：(1S)-1-(5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-N-メチルプロパン-1-アミン塩酸塩の合成【００９５】
【化２９】
2020138015.tif 000031
参考例１−１（１）、（３）と同様の手法を用いて、出発原料としてtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、tert-ブチル [(1S)-1-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)プロピル]メチルカルバマート（2.0 g）（国際公開第２０１６／１４８１４５２号パンフレット記載）を使用することにより、粗生成物として表題化合物（1.2 g, 褐色ガム）を得た。
LCMS (ESI) m/z 259 [M+H]+, tR ＝  0.650 min, mode H.【００９６】
参考例１−１６：(1S)-1-(5,7-ジクロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-N-メチルプロパン-1-アミン 塩酸塩の合成【００９７】
【化３０】
2020138015.tif 000032
参考例１−１（１）、（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル [(1S)-1-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)プロピル]メチルカルバマート（3.0 g）およびジエチル メチルプロパンジオエート（3.0 mL）より、粗精製物として表題化合物（0.58 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 0.81 (t, J ＝ 7.4 Hz, 3H), 1.94 - 2.22 (m, 2H), 2.43 - 2.53 (m, 9H), 4.35 - 4.47 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 9.42 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 273 [M+H]+, tR ＝  0.775 min, mode H.【００９８】
参考例１−１７：(1S)-1-(5,7-ジクロロ-6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-N-メチルプロパン-1-アミン 塩酸塩の合成【００９９】
【化３１】
2020138015.tif 000033
参考例１−１（１）、（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル [(1S)-1-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)プロピル]メチルカルバマート（0.30 g）およびジエチル フルオロプロパンジオエート（0.30 g）より、粗生成物として表題化合物（0.61 g, 褐色ガム）を得た。
LCMS (ESI) m/z 277 [M+H]+, tR ＝  0.758 min, mode H.【０１００】
参考例１−１８：tert-ブチル [(1S)-1-(7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)プロピル]メチルカルバマートの合成【０１０１】
【化３２】
2020138015.tif 000034
参考例１−６（１）、（２）と同様の手法を用いて、出発原料としてtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、tert-ブチル [(1S)-1-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)プロピル]メチルカルバマート（3.4 g）を使用することにより、表題化合物（0.35 g, 無色ガム）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 0.95 - 1.20 (m, 7H), 1.49 (s, 9H), 1.87 - 2.08 (m, 2H), 2.14 - 2.33 (m, 1H), 2.64 - 2.82 (m, 3H), 5.23 - 5.56 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.75 (s, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 365 [M+H]+, tR ＝  1.222 min, mode N.【０１０２】
参考例１−１９：1-(5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-N-メチルメタンアミン 塩酸塩の合成【０１０３】
【化３３】
2020138015.tif 000035
参考例１−１（１）、（３）と同様の手法を用いて、出発原料としてtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート の代わりに、tert-ブチル [(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)メチル]メチルカルバマート（2.0 g）を使用することにより、粗生成物として表題化合物を褐色ガムとして得た。
LCMS (ESI) m/z 231 [M+H]+, tR ＝  0.419 min, mode N.【０１０４】
参考例１−２０：2-(5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)-N-メチルプロパン-2-アミン 塩酸塩の合成【０１０５】
【化３４】
2020138015.tif 000036
参考例１−１（１）、（３）と同様の手法を用いて、出発原料としてtert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの代わりに、tert-ブチル [2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)プロパン-2-イル]メチルカルバマート（1.4 g）を使用することにより、粗生成物として表題化合物を褐色ガムとして得た。
LCMS (ESI) m/z 259 [M+H]+, tR ＝  0.236 min, mode N.【０１０６】
参考例１−２１：tert-ブチル (2S)-2-[5-(アゼチジン-1-イル)-7-(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【０１０７】
【化３５】
2020138015.tif 000037
（１）tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート （1.1 g）のMeOH（40 mL）溶液に、メチル 4-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシブタ-2-インオエート（1.0 g）を加え、８０℃で２１時間攪拌した。反応液を水にあけ、EtOAcにて抽出した。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-[7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]-5-オキソ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.45 g, 黄色粉末）を得た。
（２）tert-ブチル (2S)-2-[7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]-5-オキソ-4H-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.44 g）のCHCl3（15 mL）溶液に、−７８℃で２，６−ルチジン（0.22 mL）、Tf2O（0.19 mL）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、CHCl3にて抽出した。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮し、tert-ブチル (2S)-2-[7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]-5-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（1.0 g, 褐色油状物）を得た。
（３）tert-ブチル (2S)-2-[7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]-5-(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（粗生成物, ca. 0.95 mmol）のTHF（6.0 mL）溶液に、アゼチジン 塩酸塩（0.37 g）、Et3N（1.1 mL）を加え、７０℃で１．５時間攪拌した。反応液を水にあけ、EtOAcにて抽出した。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-[5-(アゼチジン-1-イル)-7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.42 g, 黄色油状物）を得た。
（４）tert-ブチル (2S)-2-[5-(アゼチジン-1-イル)-7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.41 g）のTHF（5.0 mL）溶液に、０℃でTBAF（1.6 mL, 1M THF 溶液）を加え、０℃で４時間攪拌した。 反応液を水にあけ、EtOAcにて抽出した。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-[5-(アゼチジン-1-イル)-7-(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.31 g, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.39 - 1.67 (m, 13H), 1.75 - 1.90 (m, 1H), 2.28 - 2.50 (m, 3H), 2.78 - 2.97 (m, 1H), 3.95 - 4.08 (m, 1H), 4.09 - 4.24 (m, 4H), 4.47 (br s, 1H), 4.80 - 4.91 (m, 2H), 5.39 - 5.58 (m, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.96 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 388 [M+H]+, tR ＝  0.64 min, mode L.【０１０８】
参考例１−２２：tert-ブチル (2S)-2-[5-(3-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}アゼチジン-1-イル)-7-(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【０１０９】
【化３６】
2020138015.tif 000038
（１）参考例１−２０（２）で得た化合物（0.59 g）のTHF（6.0 mL）溶液に、Et3N（1.1 mL）、3-((tert-ブチルジフェニルシリル)オキシ)アゼチジン（1.2 g）を加え、７０℃にて２時間、室温にて一晩攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.に加え、EtOAcを加えて抽出、MgSO4で乾燥、ろ過、濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 97/3〜70/30；v/v）にて精製し、tert-ブチル(2S)-2-[7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]-5-[3-[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシアゼチジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.70 g, 黄色油状物）を得た。
（２）tert-ブチル (2S)-2-[7-[[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシメチル]-5-[3-[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシアゼチジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.65 g）のTHF/MeOH (6.8 mL/2.9 mL；v/v)溶液に対し、1M HCl aq.（17 mL）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に1M NaOH aq.を加え、EtOAc、Brineを加えて分液操作を行った。MgSO4乾燥したろ液を減圧濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜50/50；v/v）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-[5-[3-[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシアゼチジン-1-イル]-7-(ヒドロキシメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.41 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.06 (s, 9H), 1.39 - 1.67 (m, 15H), 1.74 - 1.88 (m, 1H), 2.29 - 2.37 (m, 1H), 2.80 - 2.91 (m, 1H), 3.96 - 4.23 (m, 4H), 4.69 - 4.76 (m, 1H), 4.84 (s, 2H), 5.49 (br s, 1H), 5.80 (s, 1H), 5.96 (s, 1H), 7.37 - 7.48 (m, 6H), 7.59 - 7.66 (m, 4H).【０１１０】
参考例１−２３：tert-ブチル (2S)-2-{5-[3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-イル]-7-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【０１１１】
【化３７】
2020138015.tif 000039
（１）tert-ブチル (2S)-2-(5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（3.6 g）のMeCN（20 mL）溶液に対し、1M NaOH aq.（20 mL）を加え、６５℃で３時間攪拌した。反応液に1M HCl aq.（50 mL）を加え中和した後、水層をEtOAcで抽出した。得られた有機層をBrine洗浄、MgSO4乾燥、ろ過、濃縮することで残渣を得た。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜80/20；v/v）で精製し、tert-ブチル (2S)-2-(5-クロロ-7-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（3.7 g, 青色アモルファス）を得た。
（２）tert-ブチル (2S)-2-(5-クロロ-7-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（3.0 g）、３-(ベンジルオキシ)アゼチジン 塩酸塩、RuPhos（登録商標）（0.39 g）、PdG3-Ruphos（登録商標）（3.9 g）およびCs2CO3（14 g）のTHF（42 mL）懸濁液を７５℃で３７時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し不溶物を除いた。母液をEtOAc/水にて分液し、得られた有機層をMgSO4乾燥、ろ過、洗浄、濃縮することで残渣を得た。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜80/20；v/v）で精製し、tert-ブチル (2S)-2-[5-(3-ベンジルオキシアゼチジン-1-イル)-7-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（1.7 g, 青色アモルファス）を得た。
（３）tert-ブチル (2S)-2-[5-(3-ベンジルオキシアゼチジン-1-イル)-7-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（1.7 g）のCHCl3（35 mL）溶液に氷冷下、Et3N（1.5 mL）およびTf2O（0.90 mL）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた。水層をCHCl3で抽出した。得られた有機層をMgSO4乾燥、ろ過、濃縮することで残渣を得た。その残渣に４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン溶液（30 mL）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮することにより残渣を得た。その残渣のCHCl3（35 mL）溶液に氷冷下、Boc2O（2.3 g）およびEt3N（5.0 mL）を順次加え、室温で１５時間攪拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。得られた有機層をMgSO4乾燥、ろ過、濃縮することで残渣を得た。得られた残渣にEtOAcおよびNHシリカ(16 g)を加え室温下１０分間攪拌した。その後、NHシリカをろ別・洗浄し母液を濃縮することで残渣を得た。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 88/12〜0/100；v/v）で精製し、表題化合物（0.35 g, 淡黄色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.35 - 1.65 (m, 4H), 1.46 (s, 9H), 1.76-1.88 (m, 1H), 2.44 (d, J ＝ 12.0 Hz, 1H), 2.90 (t, J ＝ 12.0 Hz, 1H), 3.97-4.11 (m, 3H), 4.22-4.31 (m, 2H), 4.49-4.56 (m, 1H), 4.53 (s, 2H),  5.53 (brs, 1H), 6.00(s, 1H), 6.02 (s, 1H), 7.30-7.43 (m, 5H).
LCMS (ESI) m/z 498 [M+H]+, tR ＝  1.402 min, mode N.【０１１２】
参考例１−２４；tert-ブチル (2S)-2-(7-クロロ-5-{シス-3-[(プロプ-2-エン-1-イル)オキシ]シクロブチル}ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル)ピペリジン-1-カルボキシラートの合成【０１１３】
【化３８】
2020138015.tif 000040
参考例１−６（１）、（２）、参考例１−２と同様の手法を用い、tert-ブチル (2S)-2-(5-アミノ-1H-ピラゾル-3-イル)ピペリジン-1-カルボキシラート（0.65 g）およびエチル 3-(3-(アリルシクロブチル)-3-オキソプロパノエート（0.66 g）より、表題化合物（0.24ｇ, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.17 - 1.73 (m, 13H), 1.76 - 1.96 (m, 1H), 2.26 - 2.40 (m, 2H), 2.43 - 2.58 (m, 1H), 2.62 - 2.80 (m, 2H), 2.80 - 3.00 (m, 1H), 3.14 (quin, J ＝ 8.9 Hz, 1H), 3.95 (d, J ＝ 5.6 Hz, 2H), 3.99 - 4.15 (m, 2H), 5.19 (d, J ＝ 10.3 Hz, 1H), 5.30 (d, J ＝ 17.2 Hz, 1H), 5.63 (br s, 1H), 5.85 - 6.03 (m, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.81 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 447 [M+H]+, tR ＝  0.412 min, mode N.【０１１４】
参考例２−１：メチル 5-フルオロ-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１１５】
【化３９】
2020138015.tif 000041
（１）tert-ブチル N-(2-アミノエチル)-N-メチル-カルバマート（5.0 g）のCHCl3（0.10 L）溶液に、2-クロロアセチル クロリド（2.7 mL）およびEt3N（8.0 mL）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層を Brine で洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、tert-ブチル[2-(2-クロロアセトアミド)エチル]メチルカルバマート（6.2 g, 黄色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.47 (s, 9H), 2.69 - 3.06 (m, 3H), 3.45 (br s, 4H), 3.83 - 4.20 (m, 2H), 6.76 (br s, 0.3H), 7.36 (br s, 0.7H).
（２）tert-ブチル [2-(2-クロロアセトアミド)エチル]メチルカルバマート (6.8 g)のDMF（40 mL）溶液に、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（5.5 g）およびK2CO3（7.5 g）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-({2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロベンゾエート（10 g, 淡黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.41 (s, 9H), 2.91 (s, 3H), 3.36 - 3.47 (m, 2H), 3.49 - 3.61 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 6.89 (dd, J ＝ 9.0, 4.0 Hz, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 1H), 7.63 (dd, J ＝ 8.7, 3.0 Hz, 1H), 8.06 - 8.52 (m, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 385 [M+H]+, tR ＝  0.888 min, mode N.
（３）メチル 2-[2-({2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロベンゾエート（10 g）の４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン溶液（80 mL）溶液を室温で一晩攪拌した。反応溶液を濃縮し、表題化合物（5.4 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.77 (br s, 3H), 3.16 - 3.34 (m, 2H), 3.76 - 3.87 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.66 (br s, 2H), 6.85 - 6.98 (m, 1H), 7.15 - 7.25 (m, 1H), 7.51 - 7.72 (m, 1H), 8.70 - 8.95 (m, 1H), 9.51 - 9.85 (m, 2H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 285 [M+H]+, tR ＝  0.205 min, mode N.【０１１６】
参考例２−２：メチル 2-{2-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-5-フルオロベンゾエート 塩酸塩の合成【０１１７】
【化４０】
2020138015.tif 000042
参考例２−１（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-(2-アミノエチル)-N-メチル-カルバマートの代わりにtert-ブチル(2-アミノエチル)カルバマート（3.0 g）を使用し、表題化合物（3.8 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 271 [M+H]+, tR ＝  0.220 min, mode N.【０１１８】
参考例２−３：メチル 2-(2-{[2-(エチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-5-フルオロベンゾエートの合成【０１１９】
【化４１】
2020138015.tif 000043
参考例２−２（３）で得たメチル 2-{2-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-5-フルオロベンゾエート（0.50 g）のCHCl3（8.2 mL）溶液に対し、アセトアルデヒド（0.65 mL）、AcOH（0.28 mL）を加え、室温で０．５時間攪拌した後、NaBH(OAc)3（1.0 g）を加え、室温で７時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え、CHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、表題化合物（0.22 g, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.13 (t, J ＝ 7.0 Hz, 3H), 2.71 (q, J ＝ 7.0 Hz, 2H), 2.82 - 2.91 (m, 2H), 3.45 - 3.57 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 6.83 - 6.94 (m, 1H), 7.17 - 7.29 (m, 2H), 7.55 - 7.70 (m, 1H), 8.20 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 299 [M+H]+, tR ＝  0.698 min, mode H.【０１２０】
参考例２−４：メチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-({2-[(プロパン-2-イル)アミノ]エチル}アミノ)エトキシ]ベンゾエートの合成【０１２１】
【化４２】
2020138015.tif 000044
参考例２−３と同様の手法を用いて、アセトアルデヒドの代わりにアセトンを使用し、参考例２−２（３）で得たメチル 2-{2-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-5-フルオロベンゾエート（0.49 g) より、表題化合物（0.41 g, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.07 (d, J ＝ 6.2 Hz, 6H), 2.80 - 2.92 (m, 3H), 3.50 (q, J ＝ 5.8 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 6.89 (dd, J ＝ 9.0, 3.9 Hz, 1H), 7.20 - 7.25 (m, 1H), 7.64 (dd, J ＝ 8.6, 2.6 Hz, 1H), 8.19 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 313 [M+H]+, tR ＝  0.746 min, mode H.【０１２２】
参考例２−５：メチル 2-(2-{[2-(シクロプロピルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-5-フルオロベンゾエートの合成【０１２３】
【化４３】
2020138015.tif 000045
（１）2-(4-フルオロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)酢酸（4.2 g）のDMF（62 mL）溶液に対し、Et3N（18 mL）、2-アミノエタノール（1.4 g）およびHATU（8.4 g）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え、水層をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）で精製した。残渣をEt2Oに懸濁させ、ろ過により、メチル 5-フルオロ-2-[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)-2-オキソ-エトキシ]ベンゾエート（1.7 g, 無色粉末）を得た。
（２）メチル 5-フルオロ-2-[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)-2-オキソ-エトキシ]ベンゾエート（0.41 g）のCHCl3（5.0 mL）溶液に対し、Dess-Martin試薬（0.70 g）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え、CHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、濃縮した。粗生成物としてメチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-(2-オキソエチルアミノ)エトキシ]ベンゾエートを得た。
（３）メチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-(2-オキソエチルアミノ)エトキシ]ベンゾエート（0.40 g）のMeOH（5.0 mL）溶液に対し、シクロプロパンアミン（0.17 g）およびAcOH（0.26 mL）を加え、室温で０．５時間攪拌した。ここに、2-メチルピリジン ボランコンプレックス（0.32 g）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え、CHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜0/100 → CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）で精製し、表題化合物（0.39 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 311 [M+H]+, tR ＝  0.729 min, mode H.【０１２４】
参考例２−６：メチル 2-{2-[(2-{[2-(ベンジルオキシ)エチル]アミノ}エチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-5-フルオロベンゾエートの合成【０１２５】
【化４４】
2020138015.tif 000046
参考例２−３と同様の手法を用いて、アセトアルデヒドの代わりにベンジルオキシアセトアルデヒドを使用し、参考例２−２（３）で得たメチル 2-{2-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-5-フルオロベンゾエート（0.50 g）より、表題化合物（0.15 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.85 - 2.91 (m, 4H), 3.47 - 3.54 (m, 2H), 3.58 - 3.64 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 6.83 - 6.92 (m, 1H), 7.16 - 7.34 (m, 7H), 7.57 - 7.65 (m, 1H), 8.20 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 405 [M+H]+, tR ＝  1.006 min, mode H.【０１２６】
参考例２−７：メチル 5-フルオロ-2-[2-({2-[(トリデューテリオメチル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１２７】
【化４５】
2020138015.tif 000047
（１）参考例２−２（３）で得たメチル 2-{2-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-5-フルオロベンゾエート（0.50 g)のMeOH（10 mL）溶液に、エチル トリフルオロアセテート（0.39 mL）、Et3N（0.68 mL）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、メチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-[2-[(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]エチルアミノ]エトキシ]ベンゾエート（0.62 g, 黄色油状物)を得た。
（２）メチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-[2-[(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]エチルアミノ]エトキシ]ベンゾエート（0.62 g）のDMF（6.0 mL）溶液に、CD3I（0.22 mL）およびCs2CO3（1.6 g）を加え、６５℃で１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 95/5〜90/10；v/v）にて精製し、メチル5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-[2-[トリデューテリオメチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]エチルアミノ]エトキシ]ベンゾエート（0.55 g, 無色粉末）を得た。
（３）メチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-[2-[トリデューテリオメチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]エチルアミノ]エトキシ]ベンゾエート（0.55 g）のMeOH（5.0 mL）溶液に、水（5.0 mL）およびK2CO3（0.40 g）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、表題化合物（0.28 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.75 - 2.94 (m, 2H), 3.39 - 3.62 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 6.79 - 6.98 (m, 1H), 7.16 - 7.30 (m, 2H), 7.53 - 7.76 (m, 1H), 8.05 - 8.34 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 288 [M+H]+, tR ＝  0.243 min, mode H.【０１２８】
参考例２−８：メチル 5-フルオロ-2-[(2-メチル-1-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-1-オキソプロパン-2-イル)オキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１２９】
【化４６】
2020138015.tif 000048
（１）2-(4-フルオロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)-2-メチル-プロパン酸（1.5 g）のDMF（11 mL）溶液にtert-ブチル N-(2-アミノエチル)-N-メチル-カルバマート（1.1 mL）、HATU（2.5 g）およびEt3N（5.6 mL）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え、ヘキサン/EtOAc（1/1; v/v）で抽出、Brineで洗浄、MgSO4で乾燥、ろ過濃縮した。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜50/50；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（2.2 g, 黄色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート (0.62 g)の１，４−ジオキサン (3.0 mL)溶液に４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン溶液（3.0 mL）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、表題化合物（0.43 g, 淡黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 313 [M+H]+, tR ＝  0.797 min, mode H.【０１３０】
参考例２−９：メチル 5-フルオロ-2-(2-{[2-メチル-1-(メチルアミノ)プロパン-2-イル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１３１】
【化４７】
2020138015.tif 000049
参考例２−１（１）、（２）、（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-(2-アミノエチル)-N-メチル-カルバマートの代わりにtert-ブチルN-(2-アミノ-2-メチル-プロピル)-N-メチル-カルバマート（91 mg）を使用し、表題化合物（0.11 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.61 (s, 6H), 2.71 (br s, 3H), 3.14 - 3.29 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 6.90 (dd, J ＝ 9.0, 4.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J ＝ 8.6, 3.1 Hz, 1H), 8.62 (br s, 1H), 10.00 - 10.25 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 313 [M+H]+, tR ＝  0.435 min, mode N.【０１３２】
参考例２−１０：メチル 5-フルオロ-2-[(1-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-1-オキソプロパン-2-イル)オキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１３３】
【化４８】
2020138015.tif 000050
参考例２−１（２）、（３）と同様の手法を用いて、２-クロロアセチルクロリドの代わりに2-クロロプロパノイル クロリド（0.80 g）を使用し、表題化合物（1.2 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 299 [M+H]+, tR ＝  0.741 min, mode H.【０１３４】
参考例２−１１：tert-ブチル 5-フルオロ-2-[2-オキソ-2-[[2,2,2-トリフルオロ-1-(メチルアミノメチル)エチル]アミノ]エトキシ]ベンゾエートの合成【０１３５】
【化４９】
2020138015.tif 000051
（１）参考例２−８（１）と同様の手法を用いて、2-(2-tert-ブトキシカルボニル-4-フルオロ-フェノキシ)酢酸（0.53 g）および N1-ベンジル-3,3,3-トリフルオロ-N1-メチル-プロパン-1,2-ジアミン 二塩酸塩（0.54 g）より、tert-ブチル 2-[2-[[1-[[ベンジル(メチル)アミノ]メチル]-2,2,2-トリフルオロ-エチル]アミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.78 g, 無色粉末）を得た。
（２）tert-ブチル 2-[2-[[1-[[ベンジル(メチル)アミノ]メチル]-2,2,2-トリフルオロ-エチル]アミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.78 g）のMeOH（16 mL）溶液に対し、１０％パラジウム−炭素（0.39 g）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で３時間攪拌した。セライト（登録商標）ろ過を行った。ろ液を濃縮し、表題化合物（0.62 g、無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.59 (s, 9H), 2.45 (s, 3H), 3.02 (d, J ＝ 6.6 Hz, 2H), 4.64 (s, 2H), 4.77 - 4.90 (m, 1H), 6.88 (dd, J ＝9.0, 4.2 Hz, 1H), 7.16 - 7.24 (m, 1H), 7.54 (dd, J ＝8.8, 2.9 Hz, 1H), 8.91 (d, J ＝ 9.2 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 395 [M+H]+, tR ＝  0.679 min, mode N.【０１３６】
参考例２−１２：メチル 5-クロロ-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１３７】
【化５０】
2020138015.tif 000052
参考例２−１（２）、（３）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエートの代わりにメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（6.1 g）を使用し、表題化合物（7.2 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.68 - 2.85 (m, 3H), 3.15 - 3.37 (m, 2H), 3.73 - 3.84 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.56 - 4.76 (m, 2H), 6.81 - 6.96 (m, 1H), 7.45 (br s, 1H), 7.76 - 7.95 (m, 1H), 8.51 - 8.99 (m, 1H), 9.59 (br s, 2H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 301 [M+H]+, tR ＝  0.210 min, mode N.【０１３８】
参考例２−１３：メチル 5-クロロ-2-[2-({2-[(トリデューテリオメチル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１３９】
【化５１】
2020138015.tif 000053
参考例２−８（１）、（２）と同様の手法を用いて、[4-クロロ-2-(メトキシカルボニル)フェノキシ]酢酸（2.0 g）およびtert-ブチル (2-アミノエチル)(トリデューテリオメチル)カルバマート（1.5 g）より、表題化合物（2.4 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 3.15 - 3.32 (m, 2H), 3.69 - 3.85 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.58 - 4.74 (m, 2H), 6.81 - 6.95 (m, 1H), 7.38 - 7.53 (m, 1H), 7.77 - 7.97 (m, 1H), 8.51 - 8.78 (m, 1H), 9.55 (br s, 2H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 304 [M+H]+, tR ＝  0.365 min, mode N.【０１４０】
参考例２−１４：メチル 5-メチル-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１４１】
【化５２】
2020138015.tif 000054
参考例２−１（２）、（３）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエートの代わりにメチル 2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンゾエート（0.64 g）を使用し、表題化合物（0.52 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.28 (s, 3H), 2.53 - 2.58 (m, 3H), 3.01 (quin, J ＝6.0 Hz, 2H), 3.49 (q, J ＝ 6.0 Hz, 2H), 4.39 (br s, 3H), 4.58 (s, 2H), 7.06 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J ＝ 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J ＝ 2.0 Hz, 1H), 8.25 (t, J ＝ 5.7 Hz, 1H), 8.85 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 281 [M+H]+, tR ＝  0.315 min, mode N.【０１４２】
参考例２−１５：メチル 5-(トリデューテリオメチル)-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１４３】
【化５３】
2020138015.tif 000055
参考例２−８（１）、（２）と同様の手法を用いて、[2-(メトキシカルボニル)-4-(トリデューテリオメチル)フェノキシ]酢酸（8.2 g）およびtert-ブチル (2-アミノエチル)メチルカルバマート（6.9 g）より、表題化合物（5.6 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.55 (s, 3H), 2.93 - 3.08 (m, 2H), 3.45 - 3.54 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 7.06 (d, J ＝ 8.3 Hz, 1H), 7.37 (d, J ＝ 8.3 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 8.27 (br s, 1H), 9.06 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 284 [M+H]+, tR ＝  0.755 min, mode H.【０１４４】
参考例２−１６：メチル 5-(トリデューテリオメチル)-2-[2-({2-[(トリデューテリオメチル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１４５】
【化５４】
2020138015.tif 000056
参考例２−８（１）、（２）と同様の手法を用いて、[2-(メトキシカルボニル)-4-(トリデューテリオメチル)フェノキシ]酢酸（0.37 g）およびtert-ブチル (2-アミノエチル)( トリデューテリオメチル)カルバマート（0.32 g）より、表題化合物（0.56 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.96 - 3.08 (m, 2H), 3.45 - 3.53 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.58 (s, 2H), 7.03 - 7.10 (m, 1H), 7.34 - 7.41 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 8.23 (br s, 1H), 8.66 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 287 [M+H]+, tR ＝  0.292 min, mode N.【０１４６】
参考例２−１７：メチル 5-エチル-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１４７】
【化５５】
2020138015.tif 000057
参考例２−１（２）、（３）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエートの代わりにメチル 5-エチル-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（0.71 g）を使用し、表題化合物（0.57 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.23 (t, J ＝ 7.6 Hz, 3H), 1.51 (br s, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.63 (q, J ＝ 7.6 Hz, 2H), 2.81 - 2.86 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 6.85 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J ＝ 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J ＝ 2.3 Hz, 1H), 8.29 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 295 [M+H]+, tR ＝  0.470 min, mode N.【０１４８】
参考例２−１８：メチル 5-メトキシ-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１４９】
【化５６】
2020138015.tif 000058
参考例２−１（２）、（３）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエートの代わりにメチル 2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンゾエート（0.70 g）を使用し、表題化合物（0.41 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 2.75 (s, 3H), 3.20 - 3.27 (m, 2H), 3.61 - 3.76 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 4.62 (s, 2H), 7.07 - 7.14 (m, 1H), 7.14 - 7.20 (m, 1H), 7.42 (d, J ＝3.1 Hz, 1H), 8.86 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 297 [M+H]+, tR ＝  0.674 min, mode H.【０１５０】
参考例２−１９：メチル 5-ヨード-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１５１】
【化５７】
2020138015.tif 000059
参考例２−１（２）、（３）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエートの代わりにメチル 2-ヒドロキシ-5-ヨード-ベンゾエート（5.5 g）を使用し、表題化合物（5.4 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.76 (s, 3H), 3.17 - 3.28 (m, 2H), 3.75 - 3.84 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 6.56 - 6.88 (m, 1H), 7.68 - 7.85 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.53 - 8.80 (m, 1H), 9.58 (br s, 2H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 393 [M+H]+, tR ＝  0.377 min, mode N.【０１５２】
参考例２−２０：メチル 5-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１５３】
【化５８】
2020138015.tif 000060
参考例２−８（１）、（２）と同様の手法を用いて、[4-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(メトキシカルボニル)フェノキシ]酢酸（0.15 g）およびtert-ブチル (2-アミノエチル)メチルカルバマート（0.11 g）より、表題化合物（0.19 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 331 [M+H]+, tR ＝  0.435 min, mode N.【０１５４】
参考例２−２１：メチル 5-(1-ヒドロキシエチル)-2-[2-[2-(メチルアミノ)エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１５５】
【化５９】
2020138015.tif 000061
（１）参考例２−１（２）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエートの代わりにメチル 5-アセチル-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（1.6 g）を使用し、メチル 5-アセチル-2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]ベンゾエート（0.63 g, 無色粉末）を得た。
（２）メチル 5-アセチル-2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]ベンゾエート（0.63 g）のMeOH（5.0 mL）溶液に、NaBH4（0.23 g）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-(1-ヒドロキシエチル)ベンゾエート（0.63 g, 黄色粉末）を得た。
（３）参考例２−１（３）と同様の手法を用いて、表題化合物（0.53 g, 無色ガム）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.83 (d, J ＝ 6.8 Hz, 4H), 2.76 (s, 3H), 3.17 - 3.32 (m, 2H), 3.76 - 3.86 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 4.97 - 5.16 (m, 1H), 6.92 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J ＝ 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J ＝ 2.3 Hz, 1H), 8.75 (br s, 1H).【０１５６】
参考例２−２２：メチル 5-フルオロ-2-(2-{[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１５７】
【化６０】
2020138015.tif 000062
参考例２−１（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-(2-アミノエチル)-N-メチル-カルバマートの代わりにtert-ブチルN-(3-アミノプロピル)-N-メチル-カルバマート（1.0 g）を使用し、表題化合物（1.1 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 299 [M+H]+, tR ＝  0.699 min, mode H.【０１５８】
参考例２−２３：メチル 5-フルオロ-2-{2-[(N-メチルグリシル)アミノ]エトキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１５９】
【化６１】
2020138015.tif 000063
参考例２−８（１）、（２）と同様の手法を用いて、N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-メチルグリシン（0.61 g）およびメチル 2-(2-アミノエトキシ)-5-フルオロベンゾエート（0.69 g）より、表題化合物（1.0 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 285 [M+H]+, tR ＝  0.667 min, mode H.【０１６０】
参考例２−２４：メチル 5-フルオロ-2-({[2-(メチルアミノ)エチル]スルファモイル}メトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１６１】
【化６２】
2020138015.tif 000064
参考例２−１（１）〜（３）と同様の手法を用いて、２-クロロアセチルクロリドの代わりにクロロメタンスルホニル クロリド（1.2 g）を使用し、表題化合物（0.25 g,  無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 321 [M+H]+, tR ＝  0.236 min, mode N.【０１６２】
参考例２−２５：メチル 5-フルオロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１６３】
【化６３】
2020138015.tif 000065
（１）tert-ブチル N-(4-ヒドロキシブチル)-N-メチル-カルバマート（3.3 g）のCHCl3（16 mL）溶液に、Et3N（6.8 mL）およびMsCl（1.9 mL）を加え、１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜50/50；v/v）にて精製し、tert-ブチル4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（4.9 g, 無色油状物）を得た。
（２）tert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（4.6 g）のDMF（60 mL）溶液に、K2CO3（6.8 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（4.2 g）を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAc にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜50/50；v/v）にて精製し、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（4.6 g, 無色油状物）を得た。
（３）メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（4.6 g）に、４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン溶液（25 mL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、表題化合物（3.6 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 256 [M+H]+, tR ＝  0.213 min, mode N.【０１６４】
参考例２−２６：メチル 5-クロロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１６５】
【化６４】
2020138015.tif 000066
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.46 g）およびメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.61 g）より、表題化合物（0.46 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.99 - 2.10 (m, 2H), 2.15 - 2.25 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.14 (t, J ＝ 6.8 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.13 (t, J ＝ 5.2 Hz, 2H), 6.93 (d, J ＝ 8.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.47 (m, 1H), 7.83 (d, J ＝ 1.7 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 272 [M+H]+, tR ＝  0.486 min, mode N.【０１６６】
参考例２−２７：メチル 5-メチル-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１６７】
【化６５】
2020138015.tif 000067
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たで得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（4.6 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエート（4.1 g）より、表題化合物（4.7 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 252 [M+H]+, tR ＝  0.359 min, mode N.【０１６８】
参考例２−２８：メチル 5-エチル-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１６９】
【化６６】
2020138015.tif 000068
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.46 g）およびメチル 5-エチル-2-ヒドロキシベンゾエート（0.59 g）より、表題化合物（0.38 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.22 (t, J ＝ 7.6 Hz, 3H), 1.99 - 2.10 (m, 2H), 2.21 (quin, J ＝ 6.6 Hz, 2H), 2.61 (q, J ＝ 7.6 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.13 (t, J ＝ 6.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.12 (t, J ＝ 5.2 Hz, 2H), 6.90 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.34 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.44 (br s, 1H). 
LCMS (ESI) m/z 266 [M+H]+, tR ＝0526 min, mode N.【０１７０】
参考例２−２９：メチル 5-メトキシ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１７１】
【化６７】
2020138015.tif 000069
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.46 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メトキシベンゾエート（0.38 g）より、表題化合物（0.36 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.71 - 1.82 (m, 4H), 2.53 (s, 3H), 2.94 (br s, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.99 (t, J ＝ 5.3 Hz, 2H), 7.07 - 7.12 (m, 2H), 7.17 (dd, J ＝ 2.4, 1.0 Hz, 1H), 8.82 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 268 [M+H]+, tR ＝  0.748 min, mode H.【０１７２】
参考例２−３０：メチル 2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]-5-(トリフルオロメチル)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１７３】
【化６８】
2020138015.tif 000070
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.46 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-(トリフルオロメチル)ベンゾエート（0.72 g）より、表題化合物（0.25 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.91 - 2.02 (m, 4H), 2.74 (s, 3H), 3.17 (t, J ＝ 7.3 Hz, 2H), 3.87 - 3.95 (m, 3H), 4.23 (t, J ＝ 5.3 Hz, 2H), 7.31 (d, J ＝ 8.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J ＝ 8.8, 2.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J ＝ 2.2 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 306 [M+H]+, tR ＝  0.575 min, mode N.【０１７４】
参考例２−３１：メチル 2-クロロ-6-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１７５】
【化６９】
2020138015.tif 000071
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.10 g）およびメチル 2-クロロ-6-ヒドロキシベンゾエート（86 mg）より、表題化合物（0.15 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.85 - 1.96 (m, 2H), 1.97 - 2.12 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.02 (t, J ＝ 7.5 Hz, 2H), 3.96 (s, 3H), 4.04 (t, J ＝ 5.7 Hz, 2H), 6.77 - 6.82 (m, 1H), 6.97 - 7.02 (m, 1H), 7.23 - 7.30 (m, 1H), 9.54 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 272 [M+H]+, tR ＝  0.834 min, mode H.【０１７６】
参考例２−３２：メチル 2-フルオロ-6-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１７７】
【化７０】
2020138015.tif 000072
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.50 g）およびメチル 2-フルオロ-6-ヒドロキシベンゾエート（0.30 g）より、表題化合物（0.36 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.87 - 2.02 (m, 2H), 2.02 - 2.18 (m, 2H), 2.73 (br s, 3H), 2.97 - 3.15 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.08 (t, J ＝ 5.6 Hz, 2H), 6.65 - 6.79 (m, 2H), 7.28 - 7.39 (m, 1H), 9.48 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 256 [M+H]+, tR ＝  0.744 min, mode H.【０１７８】
参考例２−３３：メチル 3,5-ジクロロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１７９】
【化７１】
2020138015.tif 000073
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（1.0 g）およびメチル 3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（1.5 g）より、表題化合物（1.2 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.88 - 2.06 (m, 2H), 2.10 - 2.20 (m, 2H), 3.07 - 3.19 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 4.05 (t, J ＝ 5.7 Hz, 2H), 7.53 (d, J ＝ 2.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J ＝ 2.7 Hz, 1H), 9.57 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 306 [M+H]+, tR ＝  0.567 min, mode N.【０１８０】
参考例２−３４：メチル 3,5-ジフルオロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート塩酸塩の合成【０１８１】
【化７２】
2020138015.tif 000074
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（1.0 g）およびメチル 3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.57 g）より、表題化合物（0.70 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 274 [M+H]+, tR ＝  0.367 min, mode N.【０１８２】
参考例２−３５：メチル 5-(ヒドロキシメチル)-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１８３】
【化７３】
2020138015.tif 000075
（１）参考例２−２５（２）と同様の手法にて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（1.5 g）およびメチル 5-ホルミル-2-ヒドロキシベンゾエート（0.90 g）より、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-5-ホルミル-ベンゾエート（0.75 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-5-ホルミル-ベンゾエート（0.75 g）のMeOH（10 mL）溶液に、NaBH4（0.24 g）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液をSat. NH4Cl aq.にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-5-(ヒドロキシメチル)ベンゾエート（0.70 g, 無色油状物）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法にて、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-5-(ヒドロキシメチル)ベンゾエート（0.70 g）より、表題化合物（0.60 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 268 [M+H]+, tR ＝  0.537 min, mode N.【０１８４】
参考例２−３６：メチル 6-メチル-3-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ピリジン-2-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０１８５】
【化７４】
2020138015.tif 000076
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.40 g）およびメチル 3-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2-カルボキシラート（0.47 g）より、表題化合物（0.37 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.90 - 2.04 (m, 4H), 2.73 (s, 3H), 2.77 (s, 3H), 3.07 - 3.20 (m, 2H), 4.06 - 4.12 (m, 3H), 4.37 (t, J ＝ 5.5 Hz, 2H), 8.02 (d, J ＝9.2 Hz, 1H), 8.38 (d, J ＝ 9.2 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 253 [M+H]+, tR ＝  0.525 min, mode H.【０１８６】
参考例２−３７：メチル 4-フルオロ-5-メチル-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１８７】
【化７５】
2020138015.tif 000077
（１）参考例２−２５（２）と同様の手法にて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.85 g）およびメチル 5-ブロモ-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート(0.68 g) より、メチル 5-ブロモ-2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-4-フルオロ-ベンゾエート（0.71 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 5-ブロモ-2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-4-フルオロ-ベンゾエート（0.66 g）のDMF（5.0 mL）溶液に、トリメチルボロキシン（0.57 g）、Cs2CO3（2.4 g）およびPdCl2(dppf)・CH2Cl2（0.20 g）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-4-フルオロ-5-メチル-ベンゾエート（0.48 g, 油状物）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-4-フルオロ-5-メチル-ベンゾエート（0.48 g）より、表題化合物（0.37 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 270 [M+H]+, tR ＝  0.485 min, mode N.【０１８８】
参考例２−３８：メチル 4-クロロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１８９】
【化７６】
2020138015.tif 000078
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.35 g）およびメチル 4-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.44 g）より、表題化合物（0.33 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.87 - 2.02 (m, 2H), 2.02 - 2.18 (m, 2H), 2.73 (br s, 3H), 2.97 - 3.15 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.00 - 4.15 (m, 2H), 6.65 - 6.79 (m, 2H), 7.29 - 7.39 (m, 1H), 9.46 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 272 [M+H]+, tR ＝  0.858 min, mode H.【０１９０】
参考例２−３９：メチル 4-フルオロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１９１】
【化７７】
2020138015.tif 000079
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.53 g）およびメチル 4-フルオロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.64 g）より、表題化合物（0.15 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.71 - 1.85 (m, 4H), 2.95 (t, J ＝ 7.1 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.08 (t, J ＝ 5.3 Hz, 2H), 6.82 - 6.90 (m, 1H), 7.07 (dd, J ＝ 11.6, 2.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J ＝ 8.7, 7.1 Hz, 1H), 8.62 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 256 [M+H]+, tR ＝  0.381 min, mode N.【０１９２】
参考例２−４０：メチル 5-[(メタンスルホニル)アミノ]-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０１９３】
【化７８】
2020138015.tif 000080
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.41 g）およびメチル 5-[(tert-ブトキシカルボニル)(メタンスルホニル)アミノ]-2-ヒドロキシベンゾエート（1.0 g）より、表題化合物（0.42 g, 褐色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.71 - 1.83 (m, 4H), 2.87 - 2.99 (m, 5H), 3.40 (br s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.97 - 4.11 (m, 2H), 7.16 (d, J ＝ 9.0 Hz, 1H), 7.39 (dd, J ＝ 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J ＝ 2.8 Hz, 1H), 8.80 (br s, 2H), 9.61 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 331 [M+H]+, tR ＝  0.581 min, mode H.【０１９４】
参考例２−４１：メチル 3-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ナフタレン-2-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０１９５】
【化７９】
2020138015.tif 000081
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.47 g）およびメチル 3-ヒドロキシナフタレン-2-カルボキシラート（0.67 g）より、表題化合物（0.46 g, 黄色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.95 - 2.07 (m, 4H), 2.76 (s, 3H), 3.20 (t, J ＝ 7.2 Hz, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.24 (t, J ＝ 5.3 Hz, 2H), 7.37 - 7.43 (m, 2H), 7.49 - 7.59 (m, 1H), 7.80 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 288 [M+H]+, tR ＝  0.573 min, mode N.【０１９６】
参考例２−４２：メチル 2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエートの合成【０１９７】
【化８０】
2020138015.tif 000082
参考例２−２６で得たメチル 5-クロロ-2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート（0.35 g）のMeOH（5.0 mL）溶液に、１０％パラジウム−炭素（0.30 g）を加え、水素ガス存在下、室温で一晩攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過後、濃縮し、表題化合物（0.30 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 238 [M+H]+, tR ＝  0.694 min, mode H.【０１９８】
参考例２−４３：メチル 2-(4-アミノブトキシ)-5-クロロベンゾエート 塩酸塩の合成【０１９９】
【化８１】
2020138015.tif 000083
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (4-ヒドロキシブチル)カルバマート（1.5 g）およびメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（2.0 g）より、表題化合物（1.9 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.98 - 2.14 (m, 4H), 3.20 (t, J ＝ 6.2 Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.11 (t, J ＝ 5.1 Hz, 2H), 6.90 (d, J ＝ 8.9 Hz, 1H), 7.42 (dd, J ＝ 8.9, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J ＝ 2.7 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 258 [M+H]+, tR ＝  0.851 min, mode H.【０２００】
参考例２−４４：メチル 2-(4-アミノブトキシ)-5-メチルベンゾエート 塩酸塩の合成【０２０１】
【化８２】
2020138015.tif 000084
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (4-ヒドロキシブチル)カルバマートおよびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエートより、表題化合物（0.70 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.00 - 2.14 (m, 4H), 2.29 (s, 3H), 3.20 (t, J ＝ 6.3 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.09 (t, J ＝ 5.1 Hz, 2H), 6.83 - 6.87 (m, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 1H), 7.61 - 7.68 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 238 [M+H]+, tR ＝  0.386 min, mode N.【０２０２】
参考例２−４５：メチル 5-メチル-2-[3-(メチルアミノ)プロポキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２０３】
【化８３】
2020138015.tif 000085
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (3-ヒドロキシプロピル)(メチル)カルバマート（2.1 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエート（1.2 g）より、表題化合物（0.70 g、無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.33 (s, 3H), 2.41 - 2.50 (m, 2H), 2.76 - 2.85 (m, 3H), 3.25 (br s, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.16 - 4.23 (m, 2H), 6.86 (d, J ＝ 8.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J ＝ 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J ＝ 1.9 Hz, 1H), 9.84 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 238 [M+H]+, tR ＝  0.384 min, mode N.【０２０４】
参考例２−４６：メチル 5-メチル-2-{[5-(メチルアミノ)ペンチル]オキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２０５】
【化８４】
2020138015.tif 000086
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (5-ヒドロキシペンチル)メチルカルバマート（0.77 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエート（0.29 mL）より、表題化合物（0.24 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.43 - 1.53 (m, 2H), 1.58 - 1.78 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.82 - 2.92 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.95 - 4.04 (m, 2H), 6.99 - 7.07 (m, 1H), 7.28 - 7.35 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 8.48 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 266 [M+H]+, tR ＝  0.494 min, mode N.【０２０６】
参考例２−４７：ブチル 2-{[5-(メチルアミノ)ペンチル]オキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２０７】
【化８５】
2020138015.tif 000087
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (5-ヒドロキシペンチル)メチルカルバマート（0.77 g）およびブチル 2-ヒドロキシベンゾエート（0.37  μＬ）より、表題化合物（0.27 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 0.97 (t, J ＝ 7.3 Hz, 3H), 1.41 - 1.55 (m, 2H), 1.63 - 1.76 (m, 2H), 1.82 - 1.93 (m, 2H), 1.93 - 2.06 (m, 2H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.96 - 3.08 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.06 (t, J ＝ 5.8 Hz, 2H), 4.27 (t, J ＝ 6.6 Hz, 2H), 6.92 - 7.01 (m, 2H), 7.38 - 7.49 (m, 1H), 7.77 (d, J ＝ 7.8 Hz, 1H), 9.46 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 294 [M+H]+, tR ＝  0.631 min, mode N.【０２０８】
参考例２−４８：メチル 5-メチル-2-{[6-(メチルアミノ)ヘキシル]オキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２０９】
【化８６】
2020138015.tif 000088
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (6-ヒドロキシヘキシル)メチルカルバマート（1.8 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエート（1.0 g）より、表題化合物（0.79 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.31 - 1.50 (m, 4H), 1.55 - 1.73 (m, 4H), 2.25 (s, 3H), 2.84 (t, J ＝ 7.6 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.99 (t, J ＝ 6.2 Hz, 2H), 7.02 (d, J ＝ 8.5 Hz, 1H), 7.31 (dd, J ＝ 8.5, 1.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J ＝ 1.6 Hz, 1H), 8.69 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 280 [M+H]+, tR ＝  0.549 min, mode N.【０２１０】
参考例２−４９：エチル 3-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２１１】
【化８７】
2020138015.tif 000089
参考例２−２５（２）（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.29 g）およびエチル 3-ヒドロキシベンゾエート（0.34 g）より、表題化合物（0.22 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.39 (t, J ＝ 7.1 Hz, 3H), 1.88 - 1.98 (m, 2H), 2.05 - 2.14 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.02 - 3.08 (m, 2H), 4.03 (t, J ＝ 5.9 Hz, 2H), 4.37 (q, J ＝ 7.1 Hz, 2H), 7.04 - 7.08 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 1H), 7.50 - 7.52 (m, 1H), 7.62 - 7.65 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 252 [M+H]+, tR ＝  0.468 min, mode N.【０２１２】
参考例２−５０：メチル 2-[4-(エチルアミノ)ブトキシ]-5-フルオロベンゾエートの合成【０２１３】
【化８８】
2020138015.tif 000090
（１）参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（1.9 g） およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（2.4 g）より、メチル2-(4-アミノブトキシ)-5-フルオロ-ベンゾエート 塩酸塩（1.6 g, 無色粉末）を得た。【０２１４】
（２）メチル 2-(4-アミノブトキシ)-5-フルオロ-ベンゾエート 塩酸塩（0.31 g）のDMF（11 mL）溶液に対し、K2CO3（0.47 g）およびEtI（0.14 mL）を加え、９０℃で１．５時間攪拌した。室温へと放冷後、反応液をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥、ろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物として、表題化合物（0.25 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 270 [M+H]+, tR ＝  0.812 min, mode H.【０２１５】
参考例２−５１：メチル 5-クロロ-2-[4-(エチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２１６】
【化８９】
2020138015.tif 000091
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル エチル(4-ヒドロキシブチル)カルバマート（1.0 g）およびメチル5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（1.1 g）より、表題化合物（1.3 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.15 - 1.23 (m, 3H), 1.71 - 1.83 (m, 4H), 2.88 - 2.99 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 4.04 - 4.11 (m, 2H), 7.20 (d, J ＝ 9.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J ＝ 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J ＝ 2.8 Hz, 1H), 8.48 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 286 [M+H]+, tR ＝  0.512 min, mode N.【０２１７】
参考例２−５２：メチル 5-クロロ-2-[4-(シクロプロピルアミノ)ブトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２１８】
【化９０】
2020138015.tif 000092
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル シクロプロピル(4-ヒドロキシブチル)カルバマート（51 mg）およびメチル5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（46 mg）より、表題化合物（67 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 298 [M+H]+, tR ＝  0.940 min, mode H.【０２１９】
参考例２−５３：メチル 5-クロロ-2-{4-[(2-メトキシエチル)アミノ]ブトキシ}ベンゾエートの合成【０２２０】
【化９１】
2020138015.tif 000093
参考例２−５０（２）と同様の手法を用いて、参考例２−４３で得たメチル 2-(4-アミノブトキシ)-5-クロロベンゾエート 塩酸塩（0.10 g）および１−ブロモ−２−メトキシエタン（３２  μＬ）より、粗生成物として表題化合物を得た。
LCMS (ESI) m/z 316 [M+H]+, tR ＝  0.926 min, mode H.【０２２１】
参考例２−５４：メチル 2-{4-[(2-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}エチル)アミノ]ブトキシ}-5-クロロベンゾエートの合成【０２２２】
【化９２】
2020138015.tif 000094
参考例２−５０（２）と同様の手法を用いて、参考例２−４３で得たメチル 2-(4-アミノブトキシ)-5-クロロベンゾエート 塩酸塩（0.15 g）および(2-ブロモエトキシ)(tert-ブチル)ジメチルシラン（0.11 mL）より、粗生成物として表題化合物を得た。
LCMS (ESI) m/z 416 [M+H]+, tR ＝  0.870 min, mode N.【０２２３】
参考例２−５５：メチル 2-[4-({2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}アミノ)ブトキシ]-5-フルオロベンゾエートの合成【０２２４】
【化９３】
2020138015.tif 000095
参考例２−５０（２）と同様の手法を用いて、参考例２−５０（１）で得たメチル 2-(4-アミノブトキシ)-5-フルオロ-ベンゾエート 塩酸塩（0.54 g）およびtert-ブチル (2-ブロモエチル)カルバマート（0.43 g）より、粗生成物として表題化合物（0.70 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 385 [M+H]+, tR ＝  0.608 min, mode N.【０２２５】
参考例２−５６：メチル 5-フルオロ-2-{2-[2-(メチルアミノ)エトキシ]エトキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２２６】
【化９４】
2020138015.tif 000096
（１）参考例２−２５（１）〜（２）と同様の手法を用いて、tert-ブチル [2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]メチルカルバマート（2.0 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（1.2 g）より、メチル 2-[2-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（1.9 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[2-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.79 g）のDMF（4.4 mL）溶液に酸化銀（2.6 g）およびMeI（0.69 mL）を加え、９０℃で２時間攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 70/30〜40/60；v/v）で精製し、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.82 g, 無色油状物）を得た。
（３）参考例２−２５−（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.82 g）より、表題化合物（0.67 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.55 (s, 3H), 3.05 - 3.13 (m, 2H), 3.73 - 3.86 (m, 7H), 4.14 - 4.22 (m, 2H), 7.17 - 7.25 (m, 1H), 7.36 - 7.50 (m, 2H), 8.67 (br s, 2H).【０２２７】
参考例２−５７：メチル 5-クロロ-2-{2-[2-(メチルアミノ)エトキシ]エトキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２２８】
【化９５】
2020138015.tif 000097
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル [2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]メチルカルバマート（1.0 g）およびメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（1.1 g）より、表題化合物（1.2 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.55 (s, 3H), 3.06 - 3.13 (m, 2H), 3.74 - 3.84 (m, 7H), 4.17 - 4.25 (m, 2H), 7.22 (d, J ＝ 9.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J ＝ 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J ＝ 2.8 Hz, 1H), 8.65 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 288 [M+H]+, tR ＝  0.429 min, mode N.【０２２９】
参考例２−５８：メチル 5-メチル-2-{2-[2-(メチルアミノ)エトキシ]エトキシ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２３０】
【化９６】
2020138015.tif 000098
参考例２−２５（１）（２）、参考例２−５６（２）および参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバマート（0.10 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエート（0.14 mL）より、表題化合物（88 mg, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.26 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 3.06 - 3.14 (m, 2H), 3.75 - 3.84 (m, 7H), 4.12 - 4.18 (m, 2H), 7.06 (d, J ＝ 8.5 Hz, 1H), 7.33 (dd, J ＝ 8.5, 1.9 Hz, 1H), 7.47 (d, J ＝ 1.9 Hz, 1H), 8.58 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 268 [M+H]+, tR ＝  0.358 min, mode N.【０２３１】
参考例２−５９：メチル 5-メチル-2-({2-[2-(メチルアミノ)エトキシ]エチル}アミノ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２３２】
【化９７】
2020138015.tif 000099
（１）メチル 5-メチル-2-[(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾエート (0.50 g)とtert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバマート（0.79 g）をTHF（9.6 mL）に溶解し、PPh3（1.3 g）およびDEAD（2.2 mL, 2.2M トルエン溶液）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン：AcOEt ＝ 95/5〜80/20；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.30 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[2-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.30 g）をDMF（6.6 mL）に溶解し、酸化銀（0.76 g）およびMeI（0.20 mL）を加えて１００℃で１６時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過しEtOAcで洗浄して得られたろ液を減圧濃縮、トルエンで共沸して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5〜90/10；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチルアミノ]-5-メチル-ベンゾエート（69 mg, 無色アモルファス）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エトキシ]エチルアミノ]-5-メチル-ベンゾエート（65 mg）より、表題化合物（65 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.18 (s, 3H), 2.58 (t, J ＝ 5.5 Hz, 3H), 3.11 (quin, J ＝ 5.5 Hz, 2H), 3.37 (t, J ＝5.5 Hz, 2H), 3.65 - 3.73 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 6.73 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J ＝ 8.6, 2.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J ＝ 2.0 Hz, 1H), 8.56 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 267 [M+H]+, tR ＝  0.512 min, mode N.【０２３３】
参考例２−６０：メチル 5-メチル-2-[4-(メチルアミノ)ブチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２３４】
【化９８】
2020138015.tif 000100
（１）参考例２−５９（１）と同様の手法を用いて、メチル 5-メチル-2-[(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾエート（1.1 g）およびtert-ブチル N-(4-ヒドロキシブチル)-N-メチル-カルバマート（1.5 g）より、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.94 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル-(2,2,2-トリフルオロアセチル)アミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.26 g）より、表題化合物（0.28 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.47 - 1.66 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.49 - 2.53 (m, 3H), 2.85 (t, J ＝ 7.3 Hz, 2H), 3.11 - 3.21 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.98 - 4.10 (m, 1H), 7.40 (d, J ＝ 8.1 Hz, 1H), 7.57 (dd, J ＝ 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J ＝ 1.6 Hz, 1H), 8.62 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 347 [M+H]+, tR ＝  0.555 min, mode N.【０２３５】
参考例２−６１：メチル 5-メチル-2-{メチル[4-(メチルアミノ)ブチル]アミノ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２３６】
【化９９】
2020138015.tif 000101
（１）参考例２−６０（１）で得られた化合物（0.30 g）をMeOH（6.7 mL）に溶解し、K2CO3（0.14 g）を加えて７０℃で６時間攪拌した後、室温で１６時間攪拌した。K2CO3（0.14 g）をさらに加えて８０℃で５時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣をDMF（6.7 mL）に溶解し、MeI（0.11 mL）を加えて８０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、EtOAc/トルエン（1/4；v/v）で抽出した。有機層減圧濃縮して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチルアミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.17 g、淡黄色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチルアミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.17 g）をAcOH（4.9 mL）に溶解し、パラホルムアルデヒド（0.15 g）を加えて１０分間攪拌した後、NaBH3CN（0.15 g）を加え、２０時間攪拌した。反応液にNaHCO3 aq.を加えた後、1M NaOH aq.を加え塩基性にし、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥することでメチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル-メチル-アミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.17 g, 無色アモルファス）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル-メチル-アミノ]-5-メチル-ベンゾエート（0.17 g）より、表題化合物（0.18 g, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.41 - 1.63 (m, 4H), 2.33 (br s, 3H), 2.47 (t, J ＝5.5 Hz, 3H), 2.76 - 2.86 (m, 2H), 2.91 - 3.83 (m, 5H), 3.90 (br s, 3H), 7.18 - 7.85 (m, 3H), 8.83 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 265 [M+H]+, tR ＝  0.235 min, mode H.【０２３７】
参考例２−６２：メチル 5-クロロ-2-{[4-(メチルアミノ)ブチル]アミノ}ピリジン-3-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０２３８】
【化１００】
2020138015.tif 000102
（１）メチル 2,5-ジクロロピリジン-3-カルボキシラート (0.50 g)とtert-ブチルN-(4-アミノブチル)-N-メチル-カルバマート（0.59 g）をMeOH（12 mL）に溶解し、Et3N（0.68 mL）を加えて８０℃で２０時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5〜80/20；v/v）にて精製し、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチルアミノ]-5-クロロ-ピリジン-3-カルボキシラート（0.17 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチルアミノ]-5-クロロ-ピリジン-3-カルボキシラート（0.17 g） より、表題化合物（0.20 g, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.55 - 1.67 (m, 4H), 2.49 - 2.55 (m, 3H), 2.82 - 2.96 (m, 2H), 3.41 - 3.57 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.95 - 8.03 (m, 1H), 8.06 (d, J ＝ 2.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J ＝ 2.6 Hz, 1H), 8.56 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 272 [M+H]+, tR ＝  0.460 min, mode N.【０２３９】
参考例２−６３：メチル 1-{2-[2-(メチルアミノ)エトキシ]エチル}-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０２４０】
【化１０１】
2020138015.tif 000103
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]-N-メチル-カルバマート（1.0 g）およびメチル 6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルボキシラート（0.95 g）より、表題化合物（62 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 255 [M+H]+, tR ＝  0.370 min, mode H.【０２４１】
参考例２−６４：メチル 2-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エトキシ)-5-フルオロベンゾエート 塩酸塩の合成【０２４２】
【化１０２】
2020138015.tif 000104
（１）参考例２−２５（１）（２）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（0.86 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（0.83 g）より、メチル 2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.50 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.25 g）より、表題化合物（0.25 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 405 [M+H]+, tR ＝  0.631 min, mode N.【０２４３】
参考例２−６５：メチル 5-フルオロ-2-(2-{メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２４４】
【化１０３】
2020138015.tif 000105
（１）参考例２−６４（１）で得た化合物（0.25 g）をMeOH（2.5 mL）に溶解し、１０％パラジウム-炭素（0.25 g）を加えて水素ガス雰囲気下、２時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過しMeOHで洗浄して得られたろ液を減圧濃縮、乾燥することでメチル2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.18 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.18 g）をCHCl3（5.0 mL）に溶解し、氷冷下３７％ホルムアルデヒドの水溶液（0.19 mL）とNaBH(OAc)3（0.21 g）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル-メチル-アミノ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.14 g, 無色油状物）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル-メチル-アミノ]エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート (0.14 g)より、表題化合物（0.19 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 285 [M+H]+, tR ＝  0.178 min, mode N.【０２４５】
参考例２−６６：メチル 2-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エトキシ)-5-メチルベンゾエート 塩酸塩の合成【０２４６】
【化１０４】
2020138015.tif 000106
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（1.1 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンゾエート（0.96 g）より、表題化合物（0.62 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.30 (s, 3H), 2.58 (br s, 1.2H), 2.71 (br s, 1.8H), 3.20 - 3.48 (m, 2H), 3.71 - 3.79 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (t, J ＝ 4.8 Hz, 2H), 4.34 - 4.55 (m, 2H), 5.01 (s, 1.2H), 5.18 (br s, 0.8H), 6.94 (d, J ＝ 8.4 Hz, 0.6H), 7.01 (d, J ＝ 7.9 Hz, 0.4H), 7.09 - 7.45 (m, 6H), 7.52 - 7.71 (m, 1H), 9.52 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 401 [M+H]+, tR ＝  0.662 min, mode N.【０２４７】
参考例２−６７：メチル 2-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(エチルアミノ)エチル]アミノ}エトキシ)-5-フルオロベンゾエート 塩酸塩の合成【０２４８】
【化１０５】
2020138015.tif 000107
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]-N-エチル-カルバマート（0.70 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（0.31 g）より、表題化合物（0.28 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 419 [M+H]+, tR ＝  0.494 min, mode L.【０２４９】
参考例２−６８：メチル 2-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}プロポキシ)-5-フルオロベンゾエート 塩酸塩の合成【０２５０】
【化１０６】
2020138015.tif 000108
（１）参考例２−７３（１）〜（４）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)カルバマート（0.60 g）より、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.22 g, 淡黄色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.22 g）のCHCl3（2.9 mL）溶液に氷冷下で、Et3N（0.24 mL）およびベンジル クロロホルマート（0.25 mL）を加え、６０℃で一晩攪拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メチル 2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.13 g, 無色油状物）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.13 g）より、表題化合物（0.12 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 419 [M+H]+, tR ＝  0.670 min, mode N.【０２５１】
参考例２−６９：メチル 2-[3-(ベンジルオキシ)-2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}プロポキシ]-5-フルオロベンゾエート 塩酸塩の合成【０２５２】
【化１０７】
2020138015.tif 000109
参考例２−７３（１）〜（４）、参考例２−６８（２）、参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、 tert-ブチル N-[1-(ベンジルオキシメチル)-2-ヒドロキシ-エチル]カルバマート（0.60 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（0.40 g）より、表題化合物（0.26 g, 淡黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 525[M+H]+, tR ＝  0.812 min, mode N.【０２５３】
参考例２−７０：メチル 2-(2-{(メタンスルホニル)[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エトキシ)-5-メチルベンゾエート 塩酸塩の合成【０２５４】
【化１０８】
2020138015.tif 000110
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)エチル]-N-メチル-カルバマート（0.50 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンゾエート（0.75 g）より、表題化合物（0.75 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.32 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.27 - 3.45 (m, 2H), 3.49 - 3.59 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.80 - 3.93 (m, 5H), 4.48 - 4.59 (m, 2H), 7.00 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J ＝ 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J ＝ 1.8 Hz, 1H), 9.55 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 345 [M+H]+, tR ＝  0.398 min, mode N.【０２５５】
参考例２−７１：メチル 2-[(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)(メタンスルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート 塩酸塩の合成【０２５６】
【化１０９】
2020138015.tif 000111
参考例２−５９（１）、参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（1.3 g）およびメチル 5-メチル-2-(メチルスルホンアミド)ベンゾエート（0.80 g）より、表題化合物（0.44 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝  0.597 min, mode N.【０２５７】
参考例２−７２：メチル 5-クロロ-2-(2-{メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２５８】
【化１１０】
2020138015.tif 000112
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-[2-ヒドロキシエチル(メチル)アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（0.41 g）およびメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.23 g）より、表題化合物（0.54 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 301 [M+H]+, tR ＝  0.206 min, mode N.【０２５９】
参考例２−７３：メチル 5-フルオロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}プロポキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２６０】
【化１１１】
2020138015.tif 000113
（１）tert-ブチル N-[2,2,2-トリフルオロ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]カルバマート （0.74 g）のCHCl3（6.5 mL）溶液を加え、０℃に冷却した。これにEt3N（1.4 mL）およびMsCl（0.38 mL）を加え、０℃で２０分間撹拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮することにより、粗生成物として、[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3,3,3-トリフルオロ-プロピル] メタンスルホナート（黄色油状物）を得た。
（２）[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3,3,3-トリフルオロ-プロピル] メタンスルホナート（0.99 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（0.61 g）のDMF（16 mL）溶液に、K2CO3（1.8 g）を加え、９０℃で１時間撹拌した。反応溶液にEtOAcおよびBrineを加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メチル 2-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.26 g, 黄色粉末）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.26 g）より、メチル 2-(2-アミノ-3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-5-フルオロ-ベンゾエート 塩酸塩（0.22 g, 淡黄色粉末）を得た。
（４）メチル 2-(2-アミノ-3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ)-5-フルオロ-ベンゾエート塩酸塩（0.22 g）およびtert-ブチルN-メチル-N-(2-オキソエチル)カルバマート（0.12 g）のCHCl3（3.5 mL）溶液にNaBH(OAc)3（0.44 g）加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜50/50；v/v）で精製し、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.26 g, 淡黄色油状物）を得た。【０２６１】
（５）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-3,3,3-トリフルオロ-プロポキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.22 g）より、表題化合物（0.24 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 339 [M+H]+, tR ＝  0.519 min, mode N.【０２６２】
参考例２−７４：メチル 5-クロロ-2-(3,3,3-トリフルオロ-2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}プロポキシ)ベンゾエートの合成【０２６３】
【化１１２】
2020138015.tif 000114
参考例２−７３（２）〜（４）、参考例２−７７（５）と同様の手法を用いて、参考例２−７３（１）で得た化合物（1.2 g）およびメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.93 g）より、表題化合物（0.37 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 355 [M+H]+, tR ＝  0.590 min, mode N.【０２６４】
参考例２−７５：メチル 5-メチル-2-(3,3,3-トリフルオロ-2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}プロポキシ)ベンゾエートの合成【０２６５】
【化１１３】
2020138015.tif 000115
参考例２−７３（２）〜（４）、参考例２−７７（５）と同様の手法を用いて、参考例２−７３（１）で得た化合物（1.2 g）およびメチル 2-ヒドロキシ-5-メチルベンゾエート（0.84 g）より、表題化合物（0.75 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 335 [M+H]+, tR ＝  0.554 min, mode N.【０２６６】
参考例２−７６：メチル 5-クロロ-2-[(1-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}シクロプロピル)メトキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２６７】
【化１１４】
2020138015.tif 000116
参考例２−７３（１）〜（３）、参考例２−７７（４）、参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（0.64 g）およびtert-ブチル[1-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]カルバマート（4.5 g）より、表題化合物（0.15 g, 無色ガム）を得た。
LCMS (ESI) m/z 313 [M+H]+, tR ＝  0.680 min, mode H.【０２６８】
参考例２−７７：メチル 5-メチル-2-[(3-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}オキセタン-3-イル)メトキシ]ベンゾエートの合成【０２６９】
【化１１５】
2020138015.tif 000117
（１）ベンジル N-[3-(ヒドロキシメチル)オキセタン-3-イル]カルバマート (0.55 g)のCHCl3(8.0 mL)溶液に、Et3N（0.97 mL）およびTsCl（0.53 g）を加え、１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮し、[3-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)オキセタン-3-イル]メチル 4-メチルベンゼンスルホナート（0.90 g, 無色油状物）を得た。
（２）[3-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)オキセタン-3-イル]メチル 4-メチルベンゼンスルホナート（0.90 g）のDMF（10 mL）溶液に、メチル 2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンゾエート（0.76 g）およびK2CO3（0.95 g）を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[[3-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)オキセタン-3-イル]メトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.64 g, 黄色油状物）を得た。
（３）メチル 2-[[3-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)オキセタン-3-イル]メトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.64 g）のMeOH（10 mL）溶液に、５％パラジウム−炭素（0.20 g/g）を加え、水素ガス存在下、室温で１時間攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：MeOH/EtOAc ＝ 0/100〜10/90；v/v）にて精製し、メチル 2-[(3-アミノオキセタン-3-イル)メトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.38 g, 無色油状物）を得た。
（４）メチル 2-[(3-アミノオキセタン-3-イル)メトキシ]-5-メチル-ベンゾエート (0.38 g)のMeOH (6.0 mL)/AcOH (0.10 mL)溶液に、tert-ブチル N-メチル-N-(2-オキソエチル)カルバマート (0.31 g)，２−メチルピリジン ボランコンプレックス（0.32 g）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液をSat. NaHCO3 aq.にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、粗生成物として、メチル 2-[[3-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]オキセタン-3-イル]メトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.79 g, 無色油状物）を得た。
（５）メチル 2-[[3-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]オキセタン-3-イル]メトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.79 g）のCHCl3（2.0 mL）溶液に、TFA（2.0 mL）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を20％ K2CO3 aq.にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：MeOH/EtOAc ＝ 0/100〜10/90；v/v）にて精製し、表題化合物（0.36 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.31 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.68 - 2.78 (m, 2H), 2.81 - 2.89 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 4.51 (d, J ＝ 6.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J ＝ 6.5 Hz, 2H), 6.89 - 6.97 (m, 1H), 7.27 - 7.33 (m, 1H), 7.59 - 7.66 (m, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 309 [M+H]+, tR ＝  0.226 min, mode H.【０２７０】
参考例２−７８：メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル-シクロプロピル-アミノ]エトキシ]-5-メチル-ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２７１】
【化１１６】
2020138015.tif 000118
（１）参考例２−５（２）と同様の手法を用いて、メチル 2-(2-ヒドロキシエトキシ)-5-メチルベンゾエート（0.18 g）より、粗生成物として、メチル 5-メチル-2-(2-オキソエトキシ)ベンゾエート（0.14 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−７３（４）と同様の手法を用いて、メチル 5-メチル-2-(2-オキソエトキシ)ベンゾエート（0.15 g）およびtert-ブチルN-[2-(シクロプロピルアミノ)エチル]-N-メチル-カルバマート（0.12 g）より、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル-シクロプロピル-アミノ]エトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.12 g, 褐色油状物）を得た。
（３）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル-シクロプロピル-アミノ]エトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.12 g）より、表題化合物（0.10 g、褐色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 307 [M+H]+, tR ＝  0.464 min, mode N.【０２７２】
参考例２−７９：tert-ブチル 5-メチル-2-(2-{[1,1,1-トリフルオロ-3-(メチルアミノ)プロパン-2-イル]アミノ}エトキシ)ベンゾエートの合成【０２７３】
【化１１７】
2020138015.tif 000119
（１）参考例２−５（２）と同様の手法を用いて、tert-ブチル 2-(2-ヒドロキシエトキシ)-5-メチル-ベンゾエート（0.56 g）より、粗生成物として、tert-ブチル 5-メチル-2-(2-オキソエトキシ)ベンゾエート（0.39 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−７３（４）と同様の手法を用いて、tert-ブチル 5-メチル-2-(2-オキソエトキシ)ベンゾエート（0.39 g）、N1-ベンジル-3,3,3-トリフルオロ-N1-メチル-プロパン-1,2-ジアミン  二塩酸塩（0.47 g）より、tert-ブチル 2-[2-[[1-[[ベンジル(メチル)アミノ]メチル]-2,2,2-トリフルオロ-エチル]アミノ]エトキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.53 g, 無色油状物）を得た。
（３）tert-ブチル 2-[2-[[1-[[ベンジル(メチル)アミノ]メチル]-2,2,2-トリフルオロ-エチル]アミノ]エトキシ]-5-メチル-ベンゾエート (0.53 g)をMeOH (15 mL)に溶解し、１０％パラジウム−炭素（0.27 g）を加えて水素ガス雰囲気下２時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過しMeOHで洗浄して得られたろ液を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（0.38 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.53 - 1.61 (m, 9H), 2.24 - 2.36 (m, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.62 - 2.74 (m, 1H), 2.84 (dd, J ＝ 12.4, 3.6 Hz, 1H), 3.00 - 3.09 (m, 1H), 3.15 - 3.34 (m, 2H), 3.49 (s, 1H), 3.64 (s, 1H), 4.05 - 4.15 (m, 2H), 6.81 - 6.86 (m, 1H), 7.17 - 7.23 (m, 1H), 7.45 - 7.52 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 377 [M+H]+, tR ＝  0.758 min, mode N.【０２７４】
参考例２−８０：メチル 5-クロロ-2-({1-[2-(メチルアミノ)エチル]-1H-イミダゾル-2-イル}メトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２７５】
【化１１８】
2020138015.tif 000120
（１）エチル 1H-イミダゾール-2-カルボキシラート（1.3 g）およびtert-ブチルN-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-カルバマート（1.5 g）のトルエン（10 mL）にシアノメチレントリブチルホスホラン（4.5 mL）を加え、９０℃で１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型およびOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、エチル 1-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]イミダゾール-2-カルボキシラート（2.3 g, 無色アモルファス）を得た。
（２）エチル 1-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]イミダゾール-2-カルボキシラート（2.3 g）のTHF（20 mL）溶液に、LiBH4（9.0 mL, 3M THF溶液）を加え、６５℃で３時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：MeOH/EtOAc ＝ 0/100〜10/90；v/v）にて精製し、tert-ブチル N-[2-[2-(ヒドロキシメチル)イミダゾル-1-イル]エチル]-N-メチル-カルバマート (1.8 g, 無色粉末)を得た。
（３）参考例２−７７（１）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-[2-(ヒドロキシメチル)イミダゾル-1-イル]エチル]-N-メチル-カルバマート（0.10 g）より、[1-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]イミダゾル-2-イル]メチル 4-メチルベンゼンスルホナート（0.18 g, 無色粉末）を得た。
（４）[1-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]イミダゾル-2-イル]メチル 4-メチルベンゼンスルホナート（0.16 g）のDMSO（3.0 mL）溶液に、メチル 5-クロロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（0.13 g）およびCs2CO3（0.25 g）を加え、８０℃１時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc）にて精製し、メチル 2-[[1-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]イミダゾル-2-イル]メトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（95 mg, 無色アモルファス）を得た。
（５）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[[1-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]イミダゾル-2-イル]メトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（0.74 g） より、表題化合物（0.77 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 324 [M+H]+, tR ＝  0.206 min, mode N.【０２７６】
参考例２−８１：メチル 5-クロロ-2-({5-メチル-4-[2-(メチルアミノ)エチル]-4H-1,2,4-トリアゾル-3-イル}メトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２７７】
【化１１９】
2020138015.tif 000121
（１）メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（0.10 g）のTHF（1.0 mL）溶液に、LAWESSON試薬（登録商標）（0.10 g）を加え、５０℃で１時間攪拌した。反応溶液をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 75/25；v/v）にて精製し、メチル2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-2-チオキソ-エトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（0.10 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-[2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルアミノ]-2-チオキソ-エトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（0.10 g）のDMF（1.0 mL）溶液に、MeI（30 mg）およびK2CO3（62 mg）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液を水にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮し、粗生成物として、メチル2-[(2Z)-2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルイミノ]-2-メチルスルファニル-エトキシ]-5-クロロ-ベンゾエートを得た。
（３）メチル 2-[(2Z)-2-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチルイミノ]-2-メチルスルファニル-エトキシ]-5-クロロ-ベンゾエートのDMF（1.0 mL）溶液に、アセトヒドラジン（0.10 g) を加え、１２０℃で４時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 100/0〜85/15；v/v）にて精製し、メチル 2-[[4-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]-5-メチル-1,2,4-トリアゾル-3-イル]メトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（31 mg, 無色油状物）を得た。
（４）参考例２−１（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[[4-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]-5-メチル-1,2,4-トリアゾル-3-イル]メトキシ]-5-クロロ-ベンゾエート（31 mg）より、表題化合物（27 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 339 [M+H]+, tR ＝  0.290 min, mode N.【０２７８】
参考例２−８２：メチル 5-クロロ-2-({4-[2-(メチルアミノ)エチル]-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イル}メチル)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２７９】
【化１２０】
2020138015.tif 000122
（１）メチル 2-(アジドメチル)-5-クロロ-ベンゾエート（1.6 g）のDMF（20 mL）溶液に、tert-ブチル N-ブタ-3-インイルカルバマート（1.0 g）、硫酸銅（Ｉ）・５水和物（0.30 g）、アスコルビン酸ナトリウム（0.24 g）および水（10 mL）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液を水にあけ、 K2CO3-アンモニア水溶液にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層を濃縮し、OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、粗生成物として、メチル 2-[[4-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル]トリアゾル-1-イル]メチル]-5-クロロ-ベンゾエート（1.6 g, 無色粉末）を得た。
（２）メチル 2-[[4-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル]トリアゾル-1-イル]メチル]-5-クロロ-ベンゾエート（1.6 g）のDMF（10 mL）溶液に、NaH（0.23 g, 60% in oil）およびMeI（0.63 g）を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層を Brineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、メチル 2-[[4-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]トリアゾル-1-イル]メチル]-5-クロロ-ベンゾエート（0.28 g, 無色粉末）を得た。
（３）参考例２−１（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[[4-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]トリアゾル-1-イル]メチル]-5-クロロ-ベンゾエート（0.28 g）より、表題化合物（0.24 g, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 309 [M+H]+, tR ＝  0.415 min, mode N.【０２８０】
参考例２−８３：メチル 5-フルオロ-2-[5-(メチルアミノ)ペンチル]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２８１】
【化１２１】
2020138015.tif 000123
（１）メチル 2-ブロモ-5-フルオロ-ベンゾエート（3.0 g）のトルエン (43 mL) / MeOH (7.0 mL) 溶液に、2-[(E)-5-クロロペント-1-エニル]-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン（3.2 g）、Pd(PPh3)4（1.5 g）および2M Na2CO3aq.（22 mL）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 97/3；v/v）にて精製し、メチル2-[(E)-5-クロロペント-1-エニル]-5-フルオロ-ベンゾエート（1.6 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−８６（２）（３）と同様の手法にて、参考例２−８３（１）で得た化合物（1.6 g）より、表題化合物（0.56 g、黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.34 - 1.63 (m, 8H), 2.43 (s, 3H), 2.57 (t, J ＝ 7.2 Hz, 2H), 2.85 - 2.95 (m, 2H), 3.88 - 3.93 (m, 3H), 7.09 - 7.15 (m, 1H), 7.18 - 7.25 (m, 1H), 7.56 (dd, J ＝ 9.5, 2.8 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 254 [M+H]+, tR ＝  0.514 min, mode N.【０２８２】
参考例２−８４：メチル 2-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル][2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}エチル)-5-フルオロベンゾエート 塩酸塩の合成【０２８３】
【化１２２】
2020138015.tif 000124
（１）(5-フルオロ-2-ビニル-フェニル)メタノール（0.85 g）をDMF（28 mL）に溶解し、イミダゾール（1.1 g）とTBDPSCl（1.7 g）を加えて１時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5；v/v）にて精製し、tert-ブチル-[(5-フルオロ-2-ビニル-フェニル)メトキシ]-ジフェニル-シラン（2.0 g, 無色油状物）を得た。
（２）tert-ブチル-[(5-フルオロ-2-ビニル-フェニル)メトキシ]-ジフェニル-シラン（2.0 g）のTHF（50 mL）溶液に−７８℃にて０．９Ｍ ボラン-ＴＨＦ コンプレックスの溶液（6.6 mL）を加え、氷冷まで昇温しながら３時間攪拌した。その反応溶液に10％ NaOH aq.（10 mL）と３０％過酸化水素水溶液（1.0 mL）を加え氷冷下から室温にて３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物にCHCl3とSat. NH4Cl aq.を加え抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜80/20；v/v）にて精製し、2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]エタノール（1.4 g, 無色油状物）を得た。
（３）2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]エタノール（1.2 g）をCHCl3（30 mL）に溶解し、DESS-MARTIN試薬（登録商標）（1.9 g）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5〜90/10；v/v）にて精製し、2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]アセトアルデヒド（1.1 g, 無色油状物）を得た。
（４）2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]アセトアルデヒド（1.1 g）をCHCl3（28 mL）に溶解し、室温下、tert-ブチル N-(2-アミノエチル)-N-メチル-カルバマート（0.98 g）を加えた後、氷冷下、AcOH（0.32 mL）およびNaBH(OAc)3（1.2 g）を加え２時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq.を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜70/30；v/v）にて精製し、tert-ブチル N-[2-[2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]エチルアミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（1.4 g, 無色油状物）を得た。
（５）tert-ブチル N-[2-[2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]エチルアミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（1.4 g）のCHCl3（25 mL）溶液に、Et3N（1.1 mL）およびCbzCl（0.40 mL）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液に水およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜50/50；v/v）にて精製し、tert-ブチルN-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]エチル]アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（1.3 g, 無色油状物）を得た。
（６）tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[2-[[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシメチル]-4-フルオロ-フェニル]エチル]アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（0.50 g）をTHF（7.2 mL）に溶解し、氷冷下TBAF（1.4 mL, 1M THF溶液)を加えた後、室温まで昇温して１時間攪拌した。反応液にSat. NH4Cl aq.を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜50/50；v/v）にて精製し、tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル]アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（0.32 g, 無色油状物）を得た。
（７）tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[4-フルオロ-2-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル]アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート (0.32 g)をCHCl3 (4.8 mL)に溶解し、二酸化マンガン（0.51 g）を加えて７５℃で４時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過、CHCl3で洗浄して得られたろ液を減圧濃縮、乾燥することでtert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-(4-フルオロ-2-ホルミル-フェニル)エチル]アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート（0.35 g, 淡黄色アモルファス）を得た。tert-ブチル N-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-(4-フルオロ-2-ホルミル-フェニル)エチル]アミノ]エチル]-N-メチル-カルバマート (0.32 g)をtBuOH（2.8 mL）に溶解し、2-メチル-2-ブテン（0.39 g）のTHF（2.8 mL）溶液を加えた後、亜塩素酸ナトリウム（0.25 g）およびリン酸二水素ナトリウム（0.33 g）の水溶液（0.92 mL）を加えて室温下２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にCHCl3と1M HCl aq.を加えて酸性した後、抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥することで2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]エチル]-5-フルオロ-安息香酸（0.36 g, 淡黄色油状物）を得た。
（８）2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]エチル]-5-フルオロ-安息香酸（0.33 g）のDMF（3.5 mL）溶液にMeI（８６  μＬ）およびK2CO3（0.29 g）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応溶液にEtOAc/トルエン（1/4；v/v）および水を加え、分液操作を行った。有機層を減圧濃縮したすることで得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 100/0〜90/10；v/v）で精製し、メチル 2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]エチル]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.29 g, 無色油状物）を得た。
（９）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[2-[ベンジルオキシカルボニル-[2-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]エチル]アミノ]エチル]-5-フルオロ-ベンゾエート (0.29 g)を１，４−ジオキサン溶液（2.9 mL）に溶解し、４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン溶液（2.9 mL）を加えて室温で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（0.25 g, 無色アモルファス）得た。
LCMS (ESI) m/z 389 [M+H]+, tR ＝  0.654 min, mode N.【０２８４】
参考例２−８５：メチル 5-クロロ-2-{[3-(メチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}ベンゾエートの合成【０２８５】
【化１２３】
2020138015.tif 000125
（１）メチル 2-アミノ-5-クロロ-ベンゾエート（4.0 g）より、をCHCl3（0.10 L）に溶解し、氷冷下、Et3N（9.0 mL）と3-クロロプロパン-1-スルホニル クロリド（2.7 mL）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜50/50；v/v）にて精製し、メチル 5-クロロ-2-(3-クロロプロピルスルホニルアミノ)ベンゾエート（3.8 g, 無色粉末）を得た。
（２）メチル 5-クロロ-2-(3-クロロプロピルスルホニルアミノ)ベンゾエート（3.8 g） のDMF（50 mL）溶液に、Boc2O（4.5 g）、ピリジン（2.8 mL）および DMAP（0.14 g） を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、EtOAc/トルエン（1/4；v/v）で抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜80/20；v/v）にて精製し、メチル 2-[tert-ブトキシカルボニル(3-クロロプロピルスルホニル)アミノ]-5-クロロ-ベンゾエート（4.7 g, 黄色油状物）を得た。
（３）メチル 2-[tert-ブトキシカルボニル(3-クロロプロピルスルホニル)アミノ]-5-クロロ-ベンゾエート（3.0 g）をMeCN（70 mL）に溶解し、Na2CO3（1.5 g）とNaI（1.3 g）および1-(4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンアミン（2.1 g）を加えて９０℃で６時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜80/20；v/v）にて精製し、メチル 2-[tert-ブトキシカルボニル-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]プロピルスルホニル]アミノ]-5-クロロ-ベンゾエート（4.8 g, 黄色油状物）を得た。
（４）参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[tert-ブトキシカルボニル-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]プロピルスルホニル]アミノ]-5-クロロ-ベンゾエート（4.8 g）より、メチル 5-クロロ-2-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]プロピルスルホニルアミノ]ベンゾエート（1.6 g, 淡黄色油状物）を得た。
（５）メチル 5-クロロ-2-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]プロピルスルホニルアミノ]ベンゾエート（0.21 g）の CHCl3（5.0 mL）溶液に、０℃で 1-クロロエチル クロロホルマート（63  μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に MeOH (5.0 mL) を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、EtOAcにて懸濁し、ろ過により、表題化合物（0.12 g, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 321 [M+H]+, tR ＝  0.498 min, mode N.【０２８６】
参考例２−８６：メチル 5-エチル-2-{[3-(メチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}ベンゾエートの合成【０２８７】
【化１２４】
2020138015.tif 000126
（１）参考例２−８５（１）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-5-エチル-ベンゾエート（0.50 g）より、メチル 2-(3-クロロプロピルスルホニルアミノ)-5-エチル-ベンゾエート（0.74 g, 無色粉末）を得た。
（２）メチル 2-(3-クロロプロピルスルホニルアミノ)-5-エチル-ベンゾエート（0.73 g）をMeCN（23 mL）に溶解し、Na2CO3（0.49 g）、NaI（0.41 g）およびN-メチル-1-フェニルメタンアミン（0.83 g）を加えて９０℃で３０時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜80/20；v/v）にて精製し、メチル 2-[3-[ベンジル(メチル)アミノ]プロピルスルホニルアミノ]-5-エチル-ベンゾエート（0.49 g, 無色油状物）を得た。
（３）メチル 2-[3-[ベンジル(メチル)アミノ]プロピルスルホニルアミノ]-5-エチル-ベンゾエート（0.49 g）をMeOH（12 mL）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（0.24 g）を加えて水素ガス雰囲気下、２時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、MeOHで洗浄して得られたろ液を減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（0.35 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.19 - 1.27 (m, 3H), 1.91 - 2.00 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.59 - 2.69 (m, 4H), 3.19 - 3.26 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.37 (dd, J ＝8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.86 (d, J ＝ 2.1 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 315 [M+H]+, tR ＝  0.532 min, mode N.【０２８８】
参考例２−８７：メチル 5-メチル-2-{[3-(メチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}ベンゾエートの合成【０２８９】
【化１２５】
2020138015.tif 000127
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-5-メチルベンゾエート（3.0 g）より、表題化合物（0.56 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.91 - 2.00 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.66 (t, J ＝ 6.8 Hz, 2H), 3.16 - 3.27 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.34 (dd, J ＝ 8.6, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J ＝ 1.8 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 301 [M+H]+, tR ＝  0.436 min, mode N.【０２９０】
参考例２−８８：メチル 4-フルオロ-5-メチル-2-{[3-(メチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}ベンゾエート 塩酸塩の合成【０２９１】
【化１２６】
2020138015.tif 000128
参考例２−８５（１）〜（５）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-4-フルオロ-5-メチルベンゾエート（0.50 g）より、表題化合物（0.22 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.23 (s, 3H), 2.34 - 2.45 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.18 (t, J ＝ 7.3 Hz, 2H), 3.36 - 3.46 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.40 (d, J ＝ 11.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J ＝ 8.3 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 319 [M+H]+, tR ＝  0.533 min, mode N.【０２９２】
参考例２−８９：メチル 1-メチル-4-{[3-(メチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}-1H-ピラゾール-3-カルボキシラートの合成【０２９３】
【化１２７】
2020138015.tif 000129
参考例２−８５（１）〜（５）と同様の手法を用いて、メチル 4-アミノ-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキシラート（1.0 g）より、粗生成物として表題化合物（無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 291 [M+H]+, tR ＝  0.309 min, mode H.【０２９４】
参考例２−９０：メチル 3-{[3-(メチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}チオフェン-2-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０２９５】
【化１２８】
2020138015.tif 000130
参考例２−８５（１）〜（５）と同様の手法を用いて、メチル 3-アミノチオフェン-2-カルボキシラートラート（1.5 g）より、表題化合物（0.75 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.99 - 2.12 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.90 - 3.03 (m, 2H), 3.46 - 3.53 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.29 (d, J ＝ 5.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J ＝ 5.4 Hz, 1H), 8.95 (br s, 2H), 9.49 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 293 [M+H]+, tR ＝  0.297 min, mode N.【０２９６】
参考例２−９１：メチル 2-{[3-(エチルアミノ)プロパン-1-スルホニル]アミノ}-5-フルオロベンゾエートの合成【０２９７】
【化１２９】
2020138015.tif 000131
参考例２−８５（１）〜（４）、参考例２−８６（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-5-フルオロ-ベンゾエート（4.0 g）およびN-ベンジルエタンアミン（1.4 g）より、表題化合物（0.68 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 319 [M+H]+, tR ＝  0.374 min, mode N.【０２９８】
参考例２−９２：メチル 5-メチル-2-{[4-(メチルアミノ)ブタン-1-スルホニル]アミノ}ベンゾエートの合成【０２９９】
【化１３０】
2020138015.tif 000132
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-5-メチルベンゾエート（3.0 g）および4-クロロブタン-1-スルホニル クロリド（4.2 g）より、表題化合物（0.14 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.44 - 1.60 (m, 2H), 1.76 - 1.89 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.53 (t, J ＝ 7.1 Hz, 2H), 3.10 - 3.17 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.34 (dd, J ＝ 8.4, 1.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J ＝ 1.7 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 315 [M+H]+, tR ＝  0.487 min, mode N.【０３００】
参考例２−９３：メチル 5-メチル-2-{[2-(メチルアミノ)エタンスルホニル]アミノ}ベンゾエートの合成【０３０１】
【化１３１】
2020138015.tif 000133
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-5-メチルベンゾエート（2.0 g）および2-クロロエタン-1-スルホニル クロリド（2.4 g）より、表題化合物（0.53 g, 黄色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.27 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 3.00 - 3.07 (m, 2H), 3.30 - 3.37 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.31 - 7.38 (m, 1H), 7.40 - 7.48 (m, 1H), 7.65 - 7.71 (m, 1H), 7.73 - 8.07 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 287 [M+H]+, tR ＝  0.371 min, mode N.【０３０２】
参考例２−９４：メチル 2-[(3-アミノプロパン-1-スルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエートの合成【０３０３】
【化１３２】
2020138015.tif 000134
（１）参考例２−８５（１）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-5-メチルベンゾエート（3.0 g）および3-クロロプロパン-1-スルホニル クロリド（3.9 g）より、メチル 2-[(3-クロロプロパン-1-スルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート（5.8 g, 無色粉末）を得た。
（２）メチル 2-[(3-クロロプロパン-1-スルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート（5.6 g）の DMSO（91 mL）溶液に、アジ化ナトリウム（1.5 g）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を水にあけ、EtOAcで抽出を行った。その有機層を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜0/100；v/v）にて精製し、メチル 2-[(3-アジドプロパン-1-スルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート（4.4 g, 無色粉末）を得た。
（３）参考例２−８６（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-[(3-アジドプロパン-1-スルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート（1.0 g）より、表題化合物（0.93 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.87 - 1.98 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.80 (t, J ＝ 6.5 Hz, 2H), 3.18 - 3.27 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.34 (dd, J ＝ 8.5, 1.7 Hz, 1H), 7.65 (d, J ＝ 8.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J ＝ 1.7 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 287 [M+H]+, tR ＝  0.415 min, mode N.【０３０４】
参考例２−９５：メチル 2-{(メタンスルホニル)[4-(メチルアミノ)ブチル]アミノ}-5-メチルベンゾエート 塩酸塩の合成【０３０５】
【化１３３】
2020138015.tif 000135
参考例２−５９（１）、参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-(4-ヒドロキシブチル)-N-メチル-カルバマート（0.25 g）およびメチル 2-[(メタンスルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート（0.20 g）より、表題化合物（0.34 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 329 [M+H]+, tR ＝  0.700 min, mode H.【０３０６】
参考例２−９６：メチル 5-メチル-2-{[4-(メチルアミノ)ブチル](トリフルオロメタンスルホニル)アミノ}ベンゾエートの合成【０３０７】
【化１３４】
2020138015.tif 000136
参考例２−５９（１）、参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-(4-ヒドロキシブチル)-N-メチル-カルバマート (0.12 g)およびメチル 5-メチル-2-[(トリフルオロメタンスルホニル)アミノ]ベンゾエート（0.30 g）より、表題化合物（0.13 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.48 - 1.67 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 2.45 - 2.50 (m, 3H), 2.76 - 2.89 (m, 2H), 3.69 - 3.81 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.86 - 3.97 (m, 1H), 7.44 - 7.49 (m, 1H), 7.55 (dd, J ＝ 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J ＝ 1.6 Hz, 1H), 8.65 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 383 [M+H]+, tR ＝  0.599 min, mode N.【０３０８】
参考例２−９７：メチル 2-{(メタンスルホニル)[5-(メチルアミノ)ペンチル]アミノ}-5-メチルベンゾエートの合成【０３０９】
【化１３５】
2020138015.tif 000137
参考例２−５９（１）、参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (5-ヒドロキシペンチル)メチルカルバマート（0.35 g）およびメチル 2-[(メタンスルホニル)アミノ]-5-メチルベンゾエート（0.30 g）より、表題化合物（0.50 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 343 [M+H]+, tR ＝  0.773 min, mode H.【０３１０】
参考例２−９８：メチル 2-{[4-(メチルアミノ)ブタン-1-スルホニル]アミノ}-2-フェニルプロパノエートの合成【０３１１】
【化１３６】
2020138015.tif 000138
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-2-フェニルプロパノエート（0.23 g）、4-クロロブタン-1-スルホニル クロリド（0.30 g）および1-(4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンアミン（0.38 g）より、表題化合物（0.24 g, 淡黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.58 - 1.80 (m, 4H), 1.86 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.79 - 2.88 (m, 2H), 2.95 - 3.08 (m, 2H), 3.66 (s, 3H), 7.30 - 7.41 (m, 3H), 7.43 - 7.49 (m, 2H), 8.04 (br s, 2H).【０３１２】
参考例２−９９：メチル 2-(4-フルオロフェニル)-2-{[4-(メチルアミノ)ブタン-1-スルホニル]アミノ}プロパノエートの合成【０３１３】
【化１３７】
2020138015.tif 000139
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-2-(4-フルオロフェニル)プロパノエート（0.59 g）、4-クロロブタン-1-スルホニル クロリド（0.69 g）およびN-メチル-1-フェニルメタンアミン（0.76 g）より、表題化合物（0.63 g, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.75 - 1.99 (m, 4H), 1.99 - 2.10 (m, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.73 - 2.89 (m, 2H), 2.89 - 3.01 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 7.06 - 7.12 (m, 2H), 7.42 - 7.52 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 347 [M+H]+, tR ＝  0.747 min, mode H.【０３１４】
参考例２−１００：メチル 2-(4-クロロフェニル)-2-{[4-(メチルアミノ)ブタン-1-スルホニル]アミノ}プロパノエートの合成【０３１５】
【化１３８】
2020138015.tif 000140
参考例２−８６（１）〜（２）、参考例２−８５（５）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-2-(4-クロロフェニル)プロパノエート（0.52 g）、4-クロロブタン-1-スルホニル クロリド（0.56 g）および1-(4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンアミン（0.60 g）より、表題化合物（0.43 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.39 - 1.64 (m, 2H), 1.66 - 1.94 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.54 (t, J ＝ 7.1 Hz, 2H), 2.61 - 2.84 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 7.33 - 7.41 (m, 4H).
LCMS (ESI) m/z 363 [M+H]+, tR ＝  0.471 min, mode N.【０３１６】
参考例２−１０１：メチル 1-{[4-(メチルアミノ)ブタン-1-スルホニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボキシラートの合成【０３１７】
【化１３９】
2020138015.tif 000141
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 1-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-カルボキシラート（0.43 g）、4-クロロブタン-1-スルホニル クロリド（0.43 g）および1-(4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンアミン（0.71 g）より、表題化合物（0.45 g, 淡黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.56 - 1.73 (m, 4H), 2.31 - 2.43 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.70 - 2.81 (m, 3H), 2.81 - 3.07 (m, 4H), 3.64 (s, 3H), 7.21 - 7.28 (m, 1H), 7.29 - 7.34 (m, 2H), 7.41 - 7.47 (m, 1H), 8.09 (br s, 2H).【０３１８】
参考例２−１０２：メチル N-[4-(メチルアミノ)ブタン-1-スルホニル]フェニルアラニナートの合成【０３１９】
【化１４０】
2020138015.tif 000142
参考例２−８６（１）〜（３）と同様の手法を用いて、メチル 2-アミノ-3-フェニル-プロパノエート 塩酸塩（0.60 g）、4-クロロブタン-1-スルホニル クロリド（0.64 g）および1-(4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンアミン（1.2 g）より、表題化合物（0.77 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.25 - 1.54 (m, 4H), 2.49 (s, 3H), 2.60 - 2.76 (m, 4H), 2.77 - 2.86 (m, 1H), 2.99 - 3.07 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 4.07 - 4.18 (m, 1H), 7.21 - 7.36 (m, 5H), 7.90 (br s, 1H), 8.64 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 329 [M+H]+, tR ＝  0.712 min, mode H.【０３２０】
参考例２−１０３：エチル 2-メチル-3-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]-2-フェニルプロパノエート 塩酸塩の合成【０３２１】
【化１４１】
2020138015.tif 000143
（１）エチル 3-ヒドロキシ-2-メチル-2-フェニルプロパノエート（0.50 g）のDMF（12 mL）溶液を０℃に冷却し、これにNaH（0.15 g, 60% in oil）を加え、０℃で２０分間撹拌した後、tert-ブチル N-(4-ブロモブチル)-N-メチル-カルバマート（0.89 g）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液をSat NH4Cl aq.に氷冷下加え、CHCl3にて分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜65/35；v/v）で精製し、エチル 3-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-2-メチル-2-フェニル-プロパノエート（0.27 g, 無色油状物）を得た。
（２）エチル 3-[4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブトキシ]-2-メチル-2-フェニル-プロパノエート（0.27 g）の１，４−ジオキサン溶液（2.5 mL）に４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン（2.5 mL）、MeOH（2.0 mL）を加えて、室温で１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物（0.25 g, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.18 - 1.23 (m, 3H), 1.65 - 1.74 (m, 2H), 1.86 - 1.97 (m, 2H), 2.52 - 2.58 (m, 3H), 2.61 - 2.73 (m, 2H), 2.84 - 2.96 (m, 3H), 3.44 - 3.56 (m, 2H), 3.63 (d, J ＝ 9.2 Hz, 1H), 3.96 (d, J ＝ 9.2 Hz, 1H), 4.17 (q, J ＝ 7.1 Hz, 2H), 7.27 - 7.37 (m, 5H), 9.18 - 9.55 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 294 [M+H]+, tR ＝  0.334 min, mode L.【０３２２】
参考例２−１０４：エチル 2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]プロパノエート 塩酸塩の合成【０３２３】
【化１４２】
2020138015.tif 000144
参考例２−１０３（１）〜（２）と同様の手法を用いて、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロパノエート（0.50 g）より、表題化合物（0.29 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 312 [M+H]+, tR ＝  0.374 min, mode L.【０３２４】
参考例２−１０５：エチル 2-メチル-3-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]-2-(ピリジン-3-イル)プロパノエート 塩酸塩の合成【０３２５】
【化１４３】
2020138015.tif 000145
参考例２−１０３（１）〜（２）と同様の手法を用いて、エチル 3-ヒドロキシ-2-メチル-2-(ピリジン-3-イル)プロパノエート（0.99 g）より、表題化合物（1.0 g, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.16 - 1.30 (m, 3H), 1.33 - 1.51 (m, 2H), 1.72 (d, J ＝ 5.3 Hz, 3H), 1.83 - 2.24 (m, 2H), 2.58 - 2.74 (m, 2H), 2.85 - 3.09 (m, 1H), 3.32 - 3.55 (m, 2H), 3.65 - 3.76 (m, 7H), 4.13 - 4.32 (m, 1H), 7.93 - 8.02 (m, 1H), 8.35 (d, J ＝ 8.3 Hz, 0.35H), 8.46 (d, J ＝ 8.3 Hz, 0.65H), 8.63 - 8.73 (m, 0.35H), 8.77 - 8.81 (m, 0.65H), 8.94 (s, 0.65H), 9.02 (br s, 0.35H), 9.56 (br s, 0.65H), 10.06 (br s, 0.35H).
LCMS (ESI) m/z 295 [M+H]+, tR ＝  0.245 min, mode H.【０３２６】
参考例２−１０６：エチル 2-メチル-3-(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)-2-フェニルプロパノエート 塩酸塩の合成【０３２７】
【化１４４】
2020138015.tif 000146
（１）参考例２−１０３（１）と同様の手法を用いて、エチル 3-ヒドロキシ-2-メチル-2-フェニルプロパノエート（0.50 g）および tert-ブチル ブロモアセテート（0.47 g）より、エチル 3-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-2-メチル-2-フェニル-プロパノエート（0.33 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−７７（５）と同様の手法を用いて、エチル 3-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-2-メチル-2-フェニル-プロパノエート（0.27 g）より、2-(3-エトキシ-2-メチル-3-オキソ-2-フェニル-プロポキシ)酢酸（0.22 g）を得た。
（３）参考例２−８（１）、（２）と同様の手法を用いて、2-(3-エトキシ-2-メチル-3-オキソ-2-フェニル-プロポキシ)酢酸（0.22 g）より、表題化合物（0.29 g, 淡黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 323 [M+H]+, tR ＝  0.482 min, mode N.【０３２８】
参考例２−１０７：エチル 2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-[4-(メチルアミノ)ブタンアミド]プロパノエートの合成【０３２９】
【化１４５】
2020138015.tif 000147
（１）参考例２−５（２）と同様の手法を用いて、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシ-2-メチルプロパノエート（0.25 g）より、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-オキソ-プロパノエート（0.22 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−７３（４）と同様の手法を用いて、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-オキソ-プロパノエート（0.21 g）より、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-[(4-メトキシフェニル)メチルアミノ]-2-メチル-プロパノエート（0.27 g, 無色油状物）を得た。
（３）参考例２−８６（３）と同様の手法を用いて、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-[(4-メトキシフェニル)メチルアミノ]-2-メチル-プロパノエート（0.27 g）より、エチル 3-アミノ-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-プロパノエート（0.19 g, 無色油状物）を得た。
（４）参考例２−８（１）と同様の手法を用いて、エチル 3-アミノ-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-プロパノエート（0.17 g）および4-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]ブタン酸（0.18 g）より、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]ブタノイルアミノ]-2-メチル-プロパノエート（0.25 g, 無色油状物）を得た。
（５）参考例２−８６（３）と同様の手法を用いて、エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-[4-[(4-メトキシフェニル)メチル-メチル-アミノ]ブタノイルアミノ]-2-メチル-プロパノエート（0.25 g）より、表題化合物（0.17 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.22 (t, J ＝ 7.2 Hz, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.84 - 2.03 (m, 2H), 2.29 - 2.42 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.61 - 2.86 (m, 3H), 3.62 - 3.73 (m, 2H), 4.13 - 4.25 (m, 2H), 6.51 - 6.63 (m, 1H), 6.99 - 7.10 (m, 2H), 7.22 - 7.28 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 325 [M+H]+, tR ＝  0.449 min, mode N.【０３３０】
参考例２−１０８：エチル 2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-[メチル(2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエチル)アミノ]プロパノエート 塩酸塩の合成【０３３１】
【化１４６】
2020138015.tif 000148
（１）参考例２−７３（４）と同様の手法を用いて、参考例２−１０７（１）で得た化合物（0.16 g）およびtert-ブチル2-(メチルアミノ)アセテート（0.39 g）より、エチル 3-[(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エチル)-メチル-アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-プロパノエート（97 mg, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−７７（５）と同様の手法を用いて、エチル 3-[(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エチル)-メチル-アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-プロパノエート（97 mg）より、2-[[3-エトキシ-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-オキソ-プロピル]-メチル-アミノ]酢酸  トリフルオロ酢酸塩（0.11 g）を得た。
（３）参考例２−８（１）（２）と同様の手法を用いて、2-[[3-エトキシ-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-オキソ-プロピル]-メチル-アミノ]酢酸  トリフルオロ酢酸塩（0.11 g）より、表題化合物（0.13 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 354 [M+H]+, tR ＝  0.228 min, mode N.【０３３２】
参考例２−１０９：エチル 2-(4-フルオロフェニル)-3-{[(4-メトキシフェニル)メチル](2-{[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエチル)アミノ}-2-メチルプロパノエート 塩酸塩の合成【０３３３】
【化１４７】
2020138015.tif 000149
（１）参考例２−２５（２）と同様の手法を用いて、参考例２−１０７（２）で得た化合物（0.32 g）およびtert-ブチル ブロモアセテート（0.36 g）より、エチル 3-[(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エチル)-[(4-メトキシフェニル)メチル]アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-プロパノエート（0.44 g, 無色油状物）を得た。
（２）参考例２−７７（５）と同様の手法を用いて、エチル 3-[(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エチル)-[(4-メトキシフェニル)メチル]アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-プロパノエート（0.44 g）より、2-[[3-エトキシ-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-オキソ-プロピル]-[(4-メトキシフェニル)メチル]アミノ]酢酸 トリフルオロ酢酸塩（0.49 g, 淡黄色油状物）を得た。
（３）参考例２−８（１）（２）と同様の手法を用いて、2-[[3-エトキシ-2-(4-フルオロフェニル)-2-メチル-3-オキソ-プロピル]-[(4-メトキシフェニル)メチル]アミノ]酢酸 トリフルオロ酢酸塩（0.49 g）より、表題化合物（0.48 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 460  [M+H]+, tR ＝  0.646  min, mode N.【０３３４】
参考例２−１１０：メチル {2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]フェニル}アセテート 塩酸塩の合成【０３３５】
【化１４８】
2020138015.tif 000150
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホナート（0.69 g）およびメチル (2-ヒドロキシフェニル)アセテート（0.41 g）より、表題化合物（0.19 g, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 252  [M+H]+, tR ＝  0.743  min, mode H.【０３３６】
参考例２−１１１：メチル 3-[3-(メチルアミノ)プロピルスルホニルアミノ]-3-フェニル-プロパノエートの合成【０３３７】
【化１４９】
2020138015.tif 000151
参考例２−８５（１）〜（４）、参考例２−８６（３）と同様の手法を用いて、エチル 3-アミノ-3-フェニルプロパノエート塩酸塩（0.40 g）、3-クロロプロパン-1-スルホニル クロリド（0.37 g）および1-(4-メトキシフェニル)-N-メチルメタンアミン（0.42 g）より、表題化合物（45 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.47 - 1.64 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.24 - 2.31 (m, 2H), 2.64 - 2.88 (m, 4H), 3.56 (s, 3H), 4.63 - 4.74 (m, 1H), 7.32 - 7.42 (m, 5H), 7.92 (br s, 1H).【０３３８】
参考例２−１１２：メチル 2-[2-[tert-ブチル-[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ]エトキシ]-5-メチル-ベンゾエート 塩酸塩の合成【０３３９】
【化１５０】
2020138015.tif 000152
参考例２−７３（４）および参考例２−２５（３）と同様の手法を用いて、参考例２−７８（１）で得たメチル 5-メチル-2-(2-オキソエトキシ)ベンゾエート（0.12 g）および tert-ブチルN-[2-(tert-ブチルアミノ)エチル]-N-メチル-カルバマート（0.11 g）より、表題化合物（60 mg, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.39 - 1.51 (m, 9H), 2.22 - 2.36 (m, 4H), 2.60 - 2.70 (m, 3H), 2.70 - 3.02 (m, 1H), 3.58 - 3.84 (m, 5H), 3.87 - 4.05 (m, 2H), 4.31 - 4.42 (m, 1H), 4.46 - 4.61 (m, 1H), 7.03 - 7.18 (m, 1H), 7.32 - 7.49 (m, 1H), 7.49 - 7.60 (m, 1H), 9.10 (br s, 2H), 10.22 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 323 [M+H]+, tR ＝  0.217 min, mode N.【０３４０】
参考例２−１１３：メチル 5-フルオロ-2-(2-{メチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}-2-オキソエトキシ)ベンゾエート 塩酸塩の合成【０３４１】
【化１５１】
2020138015.tif 000153
参考例２−１（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-メチル-N-[2-(メチルアミノ)エチル]カルバマート（1.0 g）およびメチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート （0.94 g）より、表題化合物（1.2 g, 淡黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 299 [M+H]+, tR ＝  0.628 min, mode H.【０３４２】
参考例２−１１４：エチル 3-[3-(メチルアミノ)プロポキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０３４３】
【化１５２】
2020138015.tif 000154
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (3-ヒドロキシプロピル)(メチル)カルバマート（1.1 g）およびエチル 3-ヒドロキシベンゾエート（1.1 g）より、表題化合物（0.56 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.39 (t, J ＝ 7.1 Hz, 3H), 2.36 - 2.45 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.18 - 3.25 (m, 2H), 4.15 (t, J ＝ 5.7 Hz, 2H), 4.37 (q, J ＝ 7.1 Hz, 2H), 7.07 - 7.13 (m, 1H), 7.31 - 7.36 (m, 1H), 7.51 - 7.56 (m, 1H), 7.63 - 7.67 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 238 [M+H]+, tR ＝  0.777 min, mode H.【０３４４】
参考例２−１１５：メチル 5-フルオロ-2-[3-(メチルアミノ)プロポキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０３４５】
【化１５３】
2020138015.tif 000155
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (3-ヒドロキシプロピル)(メチル)カルバマート（1.0 g）およびメチル 3-ヒドロキシベンゾエート（0.45 g）より、表題化合物（0.39 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.43 - 2.53 (m, 2H), 2.78 - 2.84 (m, 3H), 3.22 - 3.32 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.18 - 4.25 (m, 2H), 6.91 - 6.98 (m, 1H), 7.15 - 7.33 (m, 1H), 7.65 - 7.70 (m, 1H), 9.83 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 242 [M+H]+, tR ＝  0.713 min, mode H.【０３４６】
参考例２−１１６：メチル 5-クロロ-2-[3-(メチルアミノ)プロポキシ]ベンゾエート 塩酸塩の合成【０３４７】
【化１５４】
2020138015.tif 000156
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル (3-ヒドロキシプロピル)(メチル)カルバマート（1.0 g）およびメチル エチル 3-ヒドロキシベンゾエート（1.1 g）より、表題化合物（1.1 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 2.05 - 2.15 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 3.03 - 3.13 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.13 - 4.20 (m, 2H), 7.21 (d, J ＝ 9.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J ＝ 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.71 (d, J ＝ 2.8 Hz, 1H), 8.83 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 258 [M+H]+, tR ＝  0.446 min, mode N.【０３４８】
参考例２−１１７：メチル 2-[2-(2-アミノエトキシ)エトキシ]-5-クロロベンゾエート 塩酸塩の合成【０３４９】
【化１５５】
2020138015.tif 000157
参考例２−２５（１）〜（３）と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]カルバマート（1.5 g）およびメチル 5-クロロ-2-ヒドロキシベンゾエート（1.7 g）より、表題化合物（1.9 g, 淡黄色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 2.92 - 3.03 (m, 2H), 3.72 (t, J ＝ 5.3 Hz, 2H), 3.76 - 3.85 (m, 5H), 4.16 - 4.25 (m, 2H), 7.23 (d, J ＝ 9.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J ＝ 9.0, 2.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J ＝ 2.8 Hz, 1H), 8.03 (br s, 3H).
LCMS (ESI) m/z 274 [M+H]+, tR ＝  0.453 min, mode N.【０３５０】
参考例２−１１８：エチル 1-{[4-(メチルアミノ)ブタンアミド]メチル}シクロヘキサン-1-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０３５１】
【化１５６】
2020138015.tif 000158
参考例２−８（１）（２）と同様の手法を用いて、4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブタン酸（0.30 g）およびエチル 1-(アミノメチル)シクロヘキサンカルボキシラート（0.27 g）より、表題化合物（0.41 g, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 1.14 - 1.22 (m, 6H), 1.45 - 1.60 (m, 3H), 1.72 - 1.83 (m, 2H), 1.88 - 1.98 (m, 2H), 2.14 - 2.23 (m, 2H), 2.47 - 2.55 (m, 3H), 2.79 - 2.88 (m, 2H), 3.14 - 3.21 (m, 2H), 3.99 - 4.08 (m, 2H), 7.86 - 7.94 (m, 1H), 8.59 - 8.73 (m, 2H).【０３５２】
参考例２−１１９：ブチル 2-[4-(メチルアミノ)ブトキシ]ベンゾエートの合成【０３５３】
【化１５７】
2020138015.tif 000159
参考例２−２５（２）、（３）と同様の手法を用いて、参考例２−２５（１）で得たtert-ブチル 4-[tert-ブトキシカルボニル(メチル)アミノ]ブチル メタンスルホネート（0.46 g）およびブチル 2-ヒドロキシベンゾエート（0.64 g）より、表題化合物（0.46 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 0.98 (t, J ＝ 7.4 Hz, 3H), 1.47 (sxt, J ＝ 7.4 Hz, 2H), 1.69 - 1.77 (m, 2H), 2.02 - 2.13 (m, 2H), 2.17 - 2.26 (m, 2H), 2.74 (t, J ＝ 5.4 Hz, 3H), 3.13 (quin, J ＝ 6.4 Hz, 2H), 4.12 - 4.20 (m, 2H), 4.26 (t, J ＝ 6.6 Hz, 2H), 6.96 - 7.04 (m, 2H), 7.46 - 7.53 (m, 1H), 7.84 - 7.89 (m, 1H), 9.44 (br s, 2H).
LCMS (ESI) m/z 280 [M+H]+, tR ＝  0.599 min, mode N.【０３５４】
参考例３−１：[4-ヨード-2-(メトキシカルボニル)フェノキシ]酢酸の合成【０３５５】
【化１５８】
2020138015.tif 000160
（１）メチル 2-ヒドロキシ-5-ヨード-ベンゾエート（5.7 g）のMeCN（40 mL）溶液に、K2CO3（5.7 g）、tert-ブチル 2-ブロモアセテート（6.0 g）を加え、８０℃２時間攪拌した。反応溶液を水にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜50/50；v/v）にて精製し、メチル 2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-5-ヨード-ベンゾエート（8.0 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-5-ヨード-ベンゾエート（8.0 g）の４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン（50 mL）溶液を室温で一晩攪拌した。反応溶液を濃縮した。残渣をヘキサン/EtOAcの混合溶液にて粉末化し、ろ過により表題化合物（5.7 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 3.96 (s, 3H), 4.73 (s, 2H), 6.77 (d, J ＝ 8.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J ＝ 8.7 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H).         
LCMS (ESI) m/z 337 [M+H]+, tR ＝  0.770 min, mode N.【０３５６】
参考例３−２：[4-フルオロ-2-(メトキシカルボニル)フェノキシ]酢酸の合成【０３５７】
【化１５９】
2020138015.tif 000161
参考例３−１（１）、（２）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（3.0 g）より、表題化合物（4.8 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 3.97 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.99 (dd, J ＝ 9.0, 4.2 Hz, 1H), 7.27 - 7.36 (m, 1H), 7.61 - 7.69 (m, 1H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 229 [M+H]+, tR ＝  0.623 min, mode N.【０３５８】
参考例３−３：[2-(メトキシカルボニル)-4-(トリデューテリオメチル)メチルフェノキシ]酢酸の合成【０３５９】
【化１６０】
2020138015.tif 000162
（１）亜鉛粉末（2.3 g）のDMF（26 mL）懸濁液に対し, 室温下TMSCl（83 mg）およびCD3I（5.2 g）を順次加え攪拌し、有機亜鉛試薬溶液を調製した。
参考例３−１（１）で得た化合物（1.0 g）のDMF（13 mL）溶液に室温下、SUPERSTABLE Pd(0) CATALYST（登録商標）（1.1 g）および事前に調製した有機亜鉛試薬溶液を順次加え、７０℃で３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、水およびEtOAc/トルエン(5/1；v/v)を加え、抽出した。得られた有機層を水、Brineで洗浄し、MgSO4乾燥、濃縮した。得られた残渣を、OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5〜60/40；v/v）で精製し、メチル 2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-5-(トリデューテリオメチル)ベンゾエート（0.64 g, 無色油状物）を得た。
（２） 参考例３−１（２）と同様の手法を用いて、メチル 2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-5-(トリデューテリオメチル)ベンゾエート（0.63 g）より、表題化合物（0.47 g, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 3.95 (s, 3H), 4.74 (s, 2H), 6.90 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 228 [M+H]+, tR ＝  0.758 min, mode N.【０３６０】
参考例３−４：[4-(1,1-ジフルオロエチル)-2-(メトキシカルボニル)フェノキシ]酢酸の合成【０３６１】
【化１６１】
2020138015.tif 000163
（１）参考例３−１（１）と同様の手法を用いて、メチル 5-アセチル-2-ヒドロキシベンゾエート（2.0 g）より、メチル 5-アセチル-2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)ベンゾエート（4.0 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 5-アセチル-2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)ベンゾエート（0.50 g）のCHCl3（3.2 mL）溶液に、DeoxoFluor（登録商標）（1.5 mL）を加え、６５℃で２４時間攪拌した。反応溶液をSat. NaHCO3 aq.にあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜60/40；v/v）にて精製し、メチル 2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-5-(1,1-ジフルオロエチル)ベンゾエート（0.21 g, 無色油状物）を得た。
（３）参考例３−１（２）と同様の手法を用いて、メチル 2-(2-tert-ブトキシ-2-オキソ-エトキシ)-5-(1,1-ジフルオロエチル)ベンゾエート（0.18 g）より、表題化合物（0.15 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 275 [M+H]+, tR ＝  0.826 min, mode N.【０３６２】
参考例３−５：メチル 2-(2-ヒドロキシエトキシ)-5-メチルベンゾエートの合成【０３６３】
【化１６２】
2020138015.tif 000164
（１）参考例３−１（１）と同様の手法を用いて、メチル 2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンゾエート（1.0 g）および2-ブロモエトキシメチルベンゼン（1.9 g）より、メチル 2-(2-ベンジルオキシエトキシ)-5-メチル-ベンゾエート（1.9 g, 無色油状物）を得た。
（２）メチル 2-(2-ベンジルオキシエトキシ)-5-メチル-ベンゾエート（1.0 g）のMeOH（ 44 mL）溶液に、１０％パラジウム−炭素（0.50 g）を加えて水素ガス雰囲気下、１９時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過後、減圧濃縮、乾燥することで表題化合物（0.62 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 2.32 (s, 3H), 3.70 - 3.82 (m, 1H), 3.86 - 3.92 (m, 5H), 4.17 - 4.23 (m, 2H), 6.92 (d, J ＝ 8.4 Hz, 1H), 7.27 - 7.30 (m, 1H), 7.62 (d, J ＝ 1.7 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 211 [M+H]+, tR ＝  0.799 min, mode N.【０３６４】
参考例３−６：メチル 2-(2-アミノエトキシ)-5-フルオロベンゾエートの合成【０３６５】
【化１６３】
2020138015.tif 000165
参考例３−１（１）および参考例３−５（２）と同様の手法を用いて、メチル 5-フルオロ-2-ヒドロキシ-ベンゾエート（1.5 g）およびベンジル N-(2-ブロモエチル)カルバマート（2.5 g）より、表題化合物（1.1 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 214 [M+H]+, tR ＝  0.229 min, mode N.【０３６６】
参考例３−７：ベンジル {2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(2-ヒドロキシエチル)カルバマートの合成【０３６７】
【化１６４】
2020138015.tif 000166
tert-ブチル N-[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)エチル]-N-メチル-カルバマート（1.8 g）のCHCl3（84 mL）溶液を０℃に冷却した後、Et3N（3.5 mL）およびCbzCl（1.3 mL）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液にSat. NH4Cl aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜25/75；v/v）にて精製し、表題化合物（1.5 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.43 (s, 9H), 2.66 - 2.95 (m, 3H), 3.28 - 3.53 (m, 6H), 3.68 - 3.85 (m, 2H), 5.07 - 5.17 (m, 2H), 7.28 - 7.41 (m, 5H).【０３６８】
参考例３−８：ベンジル {2-[(tert-ブトキシカルボニル)(エチル)アミノ]エチル}(2-ヒドロキシエチル)カルバマートの合成【０３６９】
【化１６５】
2020138015.tif 000167
参考例３−７と同様の手法を用いて、tert-ブチル N-エチル-N-[2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)エチル]カルバマート（0.85 g）より、表題化合物（0.70 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 0.97 - 1.14 (m, 3H), 1.43 (s, 9H), 3.21 - 3.81 (m, 11H), 5.13 (br s, 2H), 7.30 - 7.38 (m, 5H).
LCMS (ESI) m/z 389 [M+Na]+, tR ＝  1.016 min, mode N.【０３７０】
参考例３−９：エチル 3-ヒドロキシ-2-メチル-2-(ピリジン-3-イル)プロパノエートの合成【０３７１】
【化１６６】
2020138015.tif 000168
ジエチル 2-メチル-2-(3-ピリジル)プロパンジオエート（1.7 g）のTHF（34 mL）溶液に０℃にて水素化リチウムトリ-tert-ブトキシアルミニウム（34 mL、1M THF溶液）を加え、室温にて１０分間攪拌して、７５℃で１．５時間撹拌した。氷冷下、反応溶液に飽和ロッシェル塩水溶液を滴下し、Et2OおよびEtOAcを加え、徐々に室温に放冷しながら一晩攪拌した。分液操作を行った。Brineで洗浄し、MgSO4乾燥したろ液を減圧濃縮した。OH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 60/40〜0/100 〜  EtOAc/MeOH ＝ 99/1〜93/7；v/v）で精製し、 表題化合物（0.99 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 210 [M+H]+, tR ＝  0.204 min, mode N.【０３７２】
実施例１：(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３７３】
【化１６７】
2020138015.tif 000169
工程１−１：参考例１−１（３）で得た化合物（0.43 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.44 g）のEtOH（12 mL）溶液に、Et3N（1.7 mL）を加え、７０℃で３０分攪拌した。反応液を室温まで冷却後、反応溶液にSat. NaHCO3 aq.を加えて分液、水層をCHCl3にて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 30/70；v/v）にて精製し、メチル 2-[2-[2-[[5-クロロ-2-[(2S)-2-ピペリジル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.36 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 519 [M+H]+, tR ＝0.601 min, mode N.
工程１−２：工程１−１で得た化合物（0.36 g）のTHF（7.0 mL）およびIPA（7.0 mL）溶液に1M NaOH aq.（14 mL）を加え、８０℃で３０分攪拌した。反応液を室温まで冷却後、1M HCl aq.を加えて分液、水層をCHCl3にて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、2-[2-[2-[[5-クロロ-2-[(2S)-2-ピペリジル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-安息香酸（0.40 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 505 [M+H]+, tR ＝0.521 min, mode N.
工程１−３：工程１−２で得た化合物（0.40 g）のDMF（79 mL）溶液にHATU（0.45 g）およびEt3N（0.55 mL）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.を加えて分液、水層をEtOAc/トルエン（1/1, v/v）にて抽出した。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー （移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 15/85 → CHCl3/MeOH ＝ 93/7；v/v）で精製し、(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.25 g, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 487 [M+H]+, tR ＝0.915 min, mode N.
工程１−４：工程１−３で得た化合物（0.15 g）のNMP（1.5 mL）溶液にEt3N（0.43 mL） および(3S)-ピロリジン-3-アミン（0.14 mL）を加え、マイクロウェーブ照射下、１５０℃で３０分間攪拌した。得られた残渣を逆相分取HPLCで精製し、表題化合物（82 mg, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.16 - 2.41 (m, 9H), 2.76 - 3.82 (m, 12H), 4.04 - 4.96 (m, 6H), 5.29 (s, 0.7H), 5.36 (s, 0.3H), 5.87 (s, 0.7H), 6.17 (s, 0.3H), 6.82 - 6.90 (m, 1H), 6.98 - 7.07 (m, 2H), 7.81 (d, J ＝ 6.8 Hz, 0.3H), 9.16 (d, J ＝ 6.8 Hz, 0.7H).
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝0.233 min, mode N.【０３７４】
実施例２：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３７５】
【化１６８】
2020138015.tif 000170
工程１−４と同様の手法を用い、工程１−３で得た化合物（0.10 g）およびアゼチジン（0.14 mL）より、表題化合物（53 mg, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.59 - 2.54 (m, 8H), 2.77 - 3.37 (m, 6H), 4.01 - 4.96 (m, 10H), 5.10 (s, 0.7H), 5.17 (s, 0.3H), 5.88 (s, 0.7H), 6.18 (s, 0.3H), 6.82 - 6.91 (m, 1H), 6.98 - 7.07 (m, 2H), 7.79 (d, J ＝ 7.5 Hz, 0.3H), 9.12 (d, J ＝7.5 Hz, 0.7H).
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.517 min, mode N.【０３７６】
実施例３：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３７７】
【化１６９】
2020138015.tif 000171
工程３−１：工程１−３で得た化合物（23 mg）のIPA（0.47 mL）溶液に1M NaOH aq.（0.47mL）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（52 mg）を加え、マイクロウエーブ照射下、１３０℃で１時間攪拌した。さらに、3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（52 mg）を加え、マイクロウエーブ照射下、１３０℃で３０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水層をCHCl3にて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜94/6；v/v）で精製し、表題化合物（11 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.447 min, mode N.【０３７８】
実施例４：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３７９】
【化１７０】
2020138015.tif 000172
工程４−１：工程１−４と同様の手法を用い、工程１−３で得た化合物（31 mg）およびベンジル N-(アゼチジン-3-イル)カルバマート（0.20 g）より、ベンジル {1-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル}カルバマート（35 mg, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 657 [M+H]+, tR ＝ 0.719 min, mode N.
工程４−２：工程４−１で得た化合物（35 mg）のMeOH（0.27 mL）溶液に１０％ パラジウム‐炭素（35 mg）を加え、水素ガス雰囲気下で１６．５時間撹拌した。反応溶液をセライト（登録商標）でろ過、MeOHで洗浄して得られたろ液を減圧下濃縮し、表題化合物（16 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.731 min, mode H.【０３８０】
実施例５：(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-13-[3-(メチルアミノ)アゼチジン-1-イル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３８１】
【化１７１】
2020138015.tif 000173
工程５−１：工程３−１と同様の手法を用い、工程１−３で得た化合物（29 mg）およびtert-ブチルN-(アゼチジン-3-イル)-N-メチル-カルバマート 塩酸塩（0.13 g）より、tert-ブチル {1-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル}メチルカルバマート（44 mg, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 637 [M+H]+, tR ＝ 0.770 min, mode N.
工程５−２：工程５−１で得た化合物（44 mg）のCHCl3（1.0 mL）溶液にTFA（0.16 mL）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.を加えて分液、水層をCHCl3にて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を逆相分取HPLCで精製し、表題化合物（9.3 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.746 min, mode H.【０３８２】
実施例６：(18aS)-13-[3-(ジメチルアミノ)アゼチジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３８３】
【化１７２】
2020138015.tif 000174
工程３−１と同様の手法を用い、工程１−３で得た化合物（30 mg）およびN,N-ジメチルアゼチジン-3-アミン 塩酸塩（84 mg）より、表題化合物（3.4 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.765 min, mode H.【０３８４】
実施例７：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３８５】
【化１７３】
2020138015.tif 000175
工程７−１：工程１−３で得た化合物（37 mg）のDMF（0.76 mL）溶液に、氷冷下、NaH（4.6 mg, 60% in oil）を加え、そのまま３０分間攪拌した後、MeI（16 mg）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を加えて分液、水層をEtOAcにて抽出した。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー （移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50 〜0/100; v/v）で精製し、(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（38 mg, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 501 [M+H]+, tR ＝ 0.937 min, mode N.
工程７−２：工程１−４と同様の手法を用い、工程７−１で得た化合物（30 mg）およびアゼチジン（４０  μＬ）より、表題化合物（11 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.553 min, mode N.【０３８６】
実施例８：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３８７】
【化１７４】
2020138015.tif 000176
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用い、工程７−１で得た化合物（25 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（83 mg）より、表題化合物（10 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.754 min, mode H.【０３８８】
実施例９：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8-エチル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３８９】
【化１７５】
2020138015.tif 000177
工程７−１、工程１−４および工程５−２と同様の手法を用い、工程１−３で得た化合物（57 mg）、EtI（47  μＬ）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（39 mg）より、表題化合物（11 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.809 min, mode H.【０３９０】
実施例１０：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-6,6,11-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３９１】
【化１７６】
2020138015.tif 000178
工程１−１〜工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.30 g）、参考例２−８で得た化合物（0.34 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.20 g）より、表題化合物（97 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.763 min, mode H.【０３９２】
実施例１１：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-9,9,11-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３９３】
【化１７７】
2020138015.tif 000179
工程１−１〜工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.13 g）、参考例２−９で得た化合物（0.11 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（40 mg）より、表題化合物（10 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.819 min, mode H.【０３９４】
実施例１２：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-6,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３９５】
【化１７８】
2020138015.tif 000180
工程１−１〜工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）（0.10 g）、参考例２−１０で得た化合物（0.11 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（96 mg）より、表題化合物（55 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.764 min, mode H.【０３９６】
実施例１３：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-(プロパン-2-イル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３９７】
【化１７９】
2020138015.tif 000181
工程１３−１：工程１−１および工程１−２と同様の手法を用いて、参考例１−２で得た化合物（78 mg）、参考例２−４で得た化合物（72 mg）より、2-[2-({2-[{2-[(2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-2-イル]-5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}(プロパン-2-イル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロ安息香酸（0.13 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 633 [M+H]+, tR ＝ 1.303 min, mode N.
工程１３−２：工程１３−１で得た化合物（0.13 g）に４Ｍ塩酸 １，４−ジオキサン溶液（1.0 mL）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、減圧下乾燥し、2-[2-({2-[{5-クロロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}(プロパン-2-イル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロ安息香酸 塩酸塩（0.14 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 533 [M+H]+, tR ＝ 0.622 min, mode N.
工程１３−３：工程１−３、工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程１３−２で得た化合物（0.13 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（50 mg）より、表題化合物（18 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.508 min, mode N.【０３９８】
実施例１４：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-11-シクロプロピル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０３９９】
【化１８０】
2020138015.tif 000182
工程１−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３、工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−２で得た化合物（78 mg）、参考例２−５で得た化合物（72 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（54 mg）より、表題化合物（20 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 549 [M+H]+, tR ＝ 0.818 min, mode H.【０４００】
実施例１５：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-9-(トリフルオロメチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４０１】
【化１８１】
2020138015.tif 000183
工程１５−１：工程１−１および工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）（0.12 g）、参考例２−１１で得た化合物（0.17 g）およびベンジル N-(アゼチジン-3-イル)カルバマート（1.2 g）より、tert-ブチル 2-[2-({3-[{5-(3-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}アゼチジン-1-イル)-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}(メチル)アミノ]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロベンゾエート（0.14 g, 褐色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 799 [M+H]+, tR ＝ 0.849 min, mode N.
工程１５−２：工程１５−１で得た化合物（0.12 g）のCHCl3（1.6 mL）溶液にTFA（1.6 mL）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、2-[2-({3-[{5-(3-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}アゼチジン-1-イル)-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}(メチル)アミノ]-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロ安息香酸 トリフルオロ酢酸塩（0.14 g, 褐色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 743 [M+H]+, tR ＝ 0.648 min, mode N.
工程１５−３：工程１−３と同様の手法を用いて、工程１５−２で得た化合物（0.15 g）より、ベンジル {1-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-9-(トリフルオロメチル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル}カルバマートのジアステレオマーＡ（32 mg, 無色粉末）およびジアステレオマーＢ（15 mg, 無色粉末）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI) m/z 725 [M+H]+, tR ＝ 0.920, 0.944 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI) m/z 725 [M+H]+, tR ＝ 0.946, 0.996 min, mode N.【０４０２】
工程１５−４：工程４−２と同様の手法を用いて、工程１５-３で得たジアステレオマーＢ（15 mg）より、表題化合物（6.0 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 591 [M+H]+, tR ＝ 0.526, 0.582 min, mode N.【０４０３】
実施例１６：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-9-(トリフルオロメチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４０４】
【化１８２】
2020138015.tif 000184
工程４−２と同様の手法を用いて、工程１５-３で得たジアステレオマーＡ（32 mg）より、表題化合物（20 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 591 [M+H]+, tR ＝ 0.523 min, mode N.【０４０５】
実施例１７：(18aS)-13-(シクロプロピルアミノ)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４０６】
【化１８３】
2020138015.tif 000185
工程１−４と同様の手法を用いて、工程１−３で得た化合物（53 mg）およびシクロプロピルアミン（76  μＬ）より、表題化合物（21 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.517 min, mode N.【０４０７】
実施例１８：(18aS)-13-{[(1-アミノシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４０８】
【化１８４】
2020138015.tif 000186
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程１−３で得た化合物（45 mg）およびtert-ブチルN-[1-(アミノメチル)シクロプロピル]カルバマート（0.17 g）より表題化合物（32 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.802 min, mode H.【０４０９】
実施例１９：(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-13-[(オキセタン-3-イル)アミノ]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４１０】
【化１８５】
2020138015.tif 000187
工程１−４と同様の手法を用いて、工程１−３で得た化合物（48 mg）およびオキセタン-3-アミン（72 mg）より、表題化合物（9.0 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.611 min, mode N.【０４１１】
実施例２０：(18aS)-2-フルオロ-13-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４１２】
【化１８６】
2020138015.tif 000188
工程１−３で得た化合物（45 mg）のMeOH（0.93 mL）溶液に２８％ NaOMeのMeOH溶液（0.23 mL）を加え、７０℃で２．５時間攪拌した。反応溶液に水を加えて分液、水層をCHCl3にて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、表題化合物（29 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 483 [M+H]+, tR ＝ 0.936 min, mode N.【０４１３】
実施例２１：(18aS)-13-(アゼチジン-3-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４１４】
【化１８７】
2020138015.tif 000189
工程２１−１：工程１−３で得た化合物（86 mg）のDMA溶液（2.0 mL）にCuI（6.7 mg）およびPdCl2(dppf)・CH2Cl2（78 mg）を加え、８５℃に加熱した。これに、調整した亜鉛試薬（1-BOC-3-ヨードアゼチジン（0.25 g）のDMA溶液（2.0 mL）を６５℃に加熱した。これに亜鉛粉末（59 mg）を加え、６５℃で２０分撹拌した。）の懸濁液を滴下した後、８５℃で３０分撹拌した。反応溶液にSat. NH4Cl aq.を加えて分液、水層をEtOAcにて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100; v/v）にて精製し、(18aS)-13-(アゼチジン-3-イル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（79 mg, 淡褐色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 608 [M+H]+, tR ＝ 0.948 min, mode N.
工程：２１−２：工程５−２と同様の手法を用いて、工程２１−１で得た化合物（78 mg）より、表題化合物（27 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.799 min, mode H.【０４１５】
実施例２２：(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-13-(1-メチルアゼチジン-3-イル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４１６】
【化１８８】
2020138015.tif 000190
工程２１−２で得た化合物（14 mg）をCHCl3（2.0 mL）に溶解し、氷冷下、ホルムアルデヒド（8.0  μＬ, 37%水溶液）およびNaBH(OAc)3（11 mg）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.を加えて分液、水層をCHCl3にて抽出した。有機層をPhase Separatorにてろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100 〜 CHCl3/MeOH＝97/3；v/v）にて精製し、 表題化合物（11 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.830 min, mode H.【０４１７】
実施例２３：(18aS)-13-シクロブチル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４１８】
【化１８９】
2020138015.tif 000191
工程２３−１：参考例１−１１で得た化合物（52 mg）および参考例２−１（３）で得た化合物（52 mg）のNMP（0.45 mL）溶液にEt3N（0.19 mL）を加え、マイクロウェーブ照射下、１５０℃で１時間撹拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.を加えて分液、水層をEtOAcにて抽出した。MgSO4で乾燥ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 40/60〜0/100 → EtOAc/MeOH ＝ 98/2〜90/10；v/v）で精製し、tert-ブチル (2S)-2-[5-シクロブチル-7-[2-[[2-(4-フルオロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)アセチル]アミノ]エチル-メチル-アミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（43 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 639 [M+H]+, tR ＝ 0.682 min, mode L.【０４１９】
工程２３−２：工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程２３−１で得た化合物（43 mg）より、表題化合物（12 mg, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 507 [M+H]+, tR ＝ 0.681 min, mode N.【０４２０】
実施例２４：(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-カルボニトリルの合成【０４２１】
【化１９０】
2020138015.tif 000192
工程２４：工程１−３で得た化合物（90 mg）のDMF（1.8 mL）溶液に、Pd(PPh3)4（64 mg）、シアン化亜鉛（33 mg）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。反応溶液をBrineにあけ、CHCl3にて抽出を行った。その有機層を濃縮して得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、表題化合物（46 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.803 min, mode N.【０４２２】
実施例２５：(18aS)-13-(アミノメチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４２３】
【化１９１】
2020138015.tif 000193
工程４−２と同様の手法を用いることにより、工程２４で得た化合物（30 mg）より、表題化合物（9.8 mg, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 482 [M+H]+, tR ＝ 0.781 min, mode H.【０４２４】
実施例２６：(18aS)-13-(1-アミノシクロプロピル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４２５】
【化１９２】
2020138015.tif 000194
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３および工程４−２と同様の手法を用い、参考例１−１４で得た化合物（0.10 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（86 mg）より、表題化合物（35 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.441 min, mode N.【０４２６】
実施例２７：(2E)-3-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]プロプ-2-エン酸の合成【０４２７】
【化１９３】
2020138015.tif 000195
工程２７−１：工程１−３で得た化合物（31 mg）のDMF（0.64 mL）溶液に対し、Et3N（27  μＬ）、エチル アクリレート（69  μＬ）、P(o-tol)3（3.9 mg）およびPd(OAc)2（1.4 mg）を加え、１００℃で３時間攪拌した。さらに、エチル アクリレート（69  μＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１５０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、水層をEtOAcで抽出した。有機層をBrineで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 95/5〜0/100；v/v）にて精製し、エチル (2E)-3-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]プロプ-2-エノエート（25 mg, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.983 min, mode N.
工程２７−２：工程１−２と同様の手法を用いることにより、工程２７−１で得た化合物（25 mg）より、表題化合物（1.5 mg, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.753 min, mode N.【０４２８】
実施例２８：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロプ-1-イン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４２９】
【化１９４】
2020138015.tif 000196
工程２８：工程１−３で得た化合物（40 mg）のDMF（0.82 mL）溶液に、Et3N（0.52 mL）、プロパルギルアルコール（24  μＬ）、PPh3（4.3 mg）、HMDS（26  μＬ）、CuI（1.6 mg）およびPdCl2(PPh3)2（5.8 mg）を加え、１１０℃で０．５時間攪拌した。反応液に水を加えた。水層をEtOAcで抽出した。有機層をBrineで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）にて精製し、表題化合物（39 mg, 褐色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 507 [M+H]+, tR ＝ 0.703 min, mode N.【０４３０】
実施例２９：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４３１】
【化１９５】
2020138015.tif 000197
工程４−２と同様の手法を用いて、工程２８で得た化合物（31 mg）より、表題化合物（7.7 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 511 [M+H]+, tR ＝ 0.441 min, mode N.【０４３２】
実施例３０：(18aS)-2-フルオロ-13-[2-(ヒドロキシメチル)シクロプロピル]-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４３３】
【化１９６】
2020138015.tif 000198
工程３０−１：工程１−３で得た化合物（0.45 g）のMeCN（9.2 mL）溶液に、NaI（0.69 g）、TMSCl（0.59 mL）を加え、６５℃で１．５時間攪拌した。さらに、NaI（0.69 g）およびTMSCl（0.59 mL）を加え、６５℃で１．５時間攪拌した。NaI（0.69 g）およびTMSCl（0.59 mL）を加え、６５℃で１．５時間攪拌した。室温へと放冷後、反応液にSat. NaHCO3 aq.およびNa2S2O3 aq.を加えた。水層をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）にて精製し、(18aS)-2-フルオロ-13-ヨード-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.43 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 579 [M+H]+, tR ＝ 0.975 min, mode N.
工程３０−２：工程３０−１で得た化合物（0.33 g）のトルエン（5.6 mL）/水（0.56 mL）溶液に、エチル 2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)シクロプロパンカルボキシラート（0.40 g）、K3PO4（0.36 g）、Pd(OAc)2（0.13 g）およびトリシクロヘキシルホスフィン（0.90 mL）を加え、９０℃で１．５時間攪拌した。室温へと放冷後、反応溶液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 70/30〜0/100；v/v）にて精製し、エチル 2-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]シクロプロパン-1-カルボキシラート（0.21 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 565 [M+H]+, tR ＝ 0.700 min, mode N.
工程３０−３：工程１−２と同様の手法を用いて、工程３０−２で得た化合物（0.21 g）より、2-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]シクロプロパン-1-カルボン酸（0.12 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.549 min, mode N.
工程３０−４：工程３０−３で得た化合物（5.5 mg）のTHF（0.10 mL）溶液に、ボラン‐テトラヒドロフランコンプレックス（15  μＬ, 1.0M）を加え、室温で１．５日間攪拌した。さらに、ボラン‐テトラヒドロフランコンプレックス（50  μＬ, 1.0M）を加え、室温で２時間攪拌した。さらに、ボラン‐テトラヒドロフランコンプレックス（0.10 mL, 1.0M）を加え、室温で２時間攪拌した。０℃で反応液に水を加えた。水層をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）にて精製し、表題化合物（3.1 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.532 min, mode N.【０４３４】
実施例３１：(18aS)-2-フルオロ-13-[(1E)-3-ヒドロキシプロプ-1-エン-1-イル]-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４３５】
【化１９７】
2020138015.tif 000199
工程３１−１：工程３０−１で得た化合物（43 mg）の１，４−ジオキサン（0.37 mL）/水（0.97 mL）溶液に対し、tert-ブチル(ジメチル){[(2E)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}シラン（48 mg）, K2CO3（31 mg）およびPd(PPh3)4（8.5 mg）を加え、９０℃で４時間攪拌した。反応溶液をBrineにあけ、水層をEtOAcにて抽出を行った。有機層を濃縮して得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、(18aS)-13-[(1E)-3-{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロプ-1-エン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（45 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 623 [M+H]+, tR ＝ 1.105 min, mode N.
工程３１−２：工程５−２と同様の手法を用いることにより、工程３１−１で得た化合物（45 mg）より、表題化合物（25 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 509 [M+H]+, tR ＝ 0.215 min, mode N.【０４３６】
実施例３２：2-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]シクロプロパン-1-カルボキサミドの合成【０４３７】
【化１９８】
2020138015.tif 000200
工程３０−３で得た化合物（20 mg）のCHCl3（0.37 mL）溶液に対し、塩化オキザリル（4.7  μＬ）およびDMF（触媒量）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を濃縮した。得られた残渣のTHF（0.37 mL）溶液に、２８％ アンモニア水溶液（11  μＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）にて精製し、表題化合物（16 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 536 [M+H]+, tR ＝ 0.824 min, mode N.【０４３８】
実施例３３：(18aS)-13-シクロプロピル-2,25-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４３９】
【化１９９】
2020138015.tif 000201
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−７で得た化合物（0.19 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.23 g）より、表題化合物（0.15 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 511 [M+H]+, tR ＝ 0.919 min, mode N.【０４４０】
実施例３４：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオンの合成【０４４１】
【化２００】
2020138015.tif 000202
工程３４−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.45 g）および参考例２−２３で得た化合物（0.46 g）より、(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオン（0.21 g, 橙色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 487 [M+H]+, tR ＝ 0.875 min, mode N.【０４４２】
工程３４−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程３４−１で得た化合物（83 mg）およびアゼチジン（0.12 mL）より、表題化合物（46 mg, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.24 - 1.73 (m, 4H), 1.95 - 2.11 (m, 1H), 2.17 - 2.25 (m, 1H), 2.35 - 2.46 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.26 - 3.42 (m, 2H), 3.44 - 3.65 (m, 2H), 3.88 - 3.98 (m, 1H), 4.07 - 4.18 (m, 6H), 4.90 (d, J ＝ 12.3 Hz, 1H), 5.08 - 5.16 (m, 1H), 6.06 (s, 1H), 6.28 (d, J ＝ 4.0 Hz, 1H), 6.85 (dd, J ＝ 8.5, 4.0 Hz, 1H), 6.99 - 7.06 (m, 2H), 8.00 - 8.06 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.516 min, mode N.【０４４３】
実施例３５：(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオンの合成【０４４４】
【化２０１】
2020138015.tif 000203
工程１−４と同様の手法を用いて、工程３４−１で得た化合物（70 mg）および(3S)-ピロリジン-3-アミン（62 mg）より、表題化合物（35 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.234 min, mode N.【０４４５】
実施例３６：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオンの合成【０４４６】
【化２０２】
2020138015.tif 000204
工程３−１と同様の手法を用いて、工程３４−１で得た化合物（23 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（52 mg）より、表題化合物（11 mg, 桃色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.480 min, mode N.【０４４７】
実施例３７：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-7,8,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,24(6H)-ジオンの合成【０４４８】
【化２０３】
2020138015.tif 000205
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて工程３４−１で得た化合物（51 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（90 mg）より、表題化合物（14 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.739 min, mode H.【０４４９】
実施例３８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４５０】
【化２０４】
2020138015.tif 000206
工程３８−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.49 g）および参考例２−１２で得た化合物（0.45 g）より、(18aS)-2,13-ジクロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.55 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 503 [M+H]+, tR ＝ 0.985 min, mode N.
工程３８−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程３８−１で得た化合物（0.17 g）およびアゼチジン（0.21 mL）より、表題化合物（0.17 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.577 min, mode N.【０４５１】
実施例３９：(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４５２】
【化２０５】
2020138015.tif 000207
工程３−１と同様の手法を用いて、工程３８−１で得た化合物（80 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.16 g）より、表題化合物（38 mg, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.18 - 1.90 (m, 3H), 1.95 - 2.15 (m, 1.6H), 2.31 (d, J ＝ 10.9 Hz, 0.4H), 2.52 - 2.71 (m, 1H), 2.91 (s, 1.2H), 2.95 (s, 1.8H), 2.97 - 3.06 (m, 1H) 3.08 - 3.28 (m, 2H), 3.89 - 4.02 (m, 2H), 4.08 - 4.24 (m, 1H), 4.26 - 4.40 (m, 3.2H), 4.44 - 4.52 (m, 1H), 4.53 - 4.62 (m, 0.4H), 4.66 - 4.75 (m, 1H), 4.75 - 4.91 (m, 2.4H), 5.11 (s, 0.6H), 5.19 (s, 0.4H), 5.91 (s, 0.6H), 6.20 (s, 0.4H), 6.82 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 2H), 7.73 - 7.81 (m, 0.4H), 8.93 - 9.01 (m, 0.6H).
LCMS (ESI) m/z 540 [M+H]+, tR ＝ 0.525 min, mode N.【０４５３】
実施例４０：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン 塩酸塩の合成【０４５４】
【化２０６】
2020138015.tif 000208
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて工程３８−１で得た化合物（0.30 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.92 g）より、表題化合物（62 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.368 min, mode N.【０４５５】
実施例４１：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４５６】
【化２０７】
2020138015.tif 000209
工程７−１と同様の手法を用いて、工程３８−２で得た化合物（60 mg）より、表題化合物（45 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 538 [M+H]+, tR ＝ 0.601 min, mode N.【０４５７】
実施例４２：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４５８】
【化２０８】
2020138015.tif 000210
工程４２−１：工程７−１と同様の手法を用いて、工程３８−１で得た化合物（0.22 g）より、(18aS)-2,13-ジクロロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.20 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 517 [M+H]+, tR ＝ 0.998 min, mode N.
工程４２−２：工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程４２-１で得た化合物（0.10 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.33 g）より、表題化合物（70 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 553 [M+H]+, tR ＝ 0.833 min, mode H.【０４５９】
実施例４３：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４６０】
【化２０９】
2020138015.tif 000211
工程４３−１：工程７−１と同様の手法を用いて、工程３８−１で得た化合物（0.22 g）およびMeIの代わりにEtIを用いることにより、(18aS)-2,13-ジクロロ-8-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.12 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 531  [M+H]+, tR ＝ 1.052 min, mode N。
工程４３−２：工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程４３−１で得た化合物（90 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.29 g）より、表題化合物（83 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 567 [M+H]+, tR ＝ 0.490 min, mode N.【０４６１】
実施例４４：(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４６２】
【化２１０】
2020138015.tif 000212
工程４４−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.33 g）および参考例２−１４（0.30 g）より、(18aS)-13-クロロ-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.38 g, 桃色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 483 [M+H]+, tR ＝ 0.956 min, mode N.
工程４４−２：工程３−１と同様の手法を用いて、工程４４−１で得た化合物（60 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.14 g）より、表題化合物（32 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.484 min, mode N.【０４６３】
実施例４５：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４６４】
【化２１１】
2020138015.tif 000213
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程４４−１で得た化合物（60 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.21 g）より、表題化合物（40 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 519 [M+H]+, tR ＝ 0.235 min, mode N.【０４６５】
実施例４６：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４６６】
【化２１２】
2020138015.tif 000214
工程１−４と同様の手法を用いて、工程４４−１で得た化合物（50 mg）およびアゼチジン（70  μＬ）より、表題化合物（40 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 504 [M+H]+, tR ＝ 0.577 min, mode N.【０４６７】
実施例４７：(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン 塩酸塩の合成【０４６８】
【化２１３】
2020138015.tif 000215
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程４４−１で得た化合物（50 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバマート（0.17 g）より、表題化合物（26 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 507 [M+H]+, tR ＝ 0.343 min, mode N.【０４６９】
実施例４８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４７０】
【化２１４】
2020138015.tif 000216
工程４８−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.30 g）および参考例２−１７で得た化合物（0.30 g）より、(18aS)-13-クロロ-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.31 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 497 [M+H]+, tR ＝ 1.034 min, mode N.
工程４８−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程４８−１で得た化合物（33 mg）およびアゼチジン（45  μＬ）より、表題化合物（11 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 518 [M+H]+, tR ＝ 0.618 min, mode N.【０４７１】
実施例４９：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４７２】
【化２１５】
2020138015.tif 000217
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程４８−１で得た化合物（33 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（57 mg）より、表題化合物（18 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 533 [M+H]+, tR ＝ 0.839 min, mode H.【０４７３】
実施例５０：(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４７４】
【化２１６】
2020138015.tif 000218
工程５０−１：N,N-ジベンジルエタノールアミン（73 mg）のDMF（4.0 mL）溶液に、NaH （12 mg, 60% in oil）および工程４８−１で得た化合物（60 mg）を順次加え、９０℃で３時間攪拌した。反応溶液を水/Brine(1/1, v/v)にあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜100/0；v/v）にて精製し、(18aS)-13-[2-(ジベンジルアミノ)エトキシ]-2-エチル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（40 mg, 無色アモルファス）でを得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 702 [M+H]+, tR ＝ 0.720 min, mode N.
工程５０−２：工程５０−１で得た化合物（40 mg）のMeOH（6.0 mL）溶液に、２０％水酸化パラジウム‐炭素（20 mg）を加え、水素ガス存在下、室温で一晩攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過後、溶媒を濃縮した。残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、表題化合物（24 mg, 無色アモルファス）であるを確認した。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.208 min, mode N.【０４７５】
実施例５１：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４７６】
【化２１７】
2020138015.tif 000219
工程５１−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.30 g）および参考例２−１８で得た化合物（0.25 g）より、(18aS)-13-クロロ-2-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.31 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 499 [M+H]+, tR ＝ 0.911 min, mode N.
工程５１−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程５１−１で得た化合物（48 mg）およびアゼチジン（65  μＬ）より、表題化合物（15 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.508 min, mode N.【０４７７】
実施例５２：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-メトキシ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４７８】
【化２１８】
2020138015.tif 000220
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程５１−１で得た化合物（48 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（83 mg）より、表題化合物（21 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 535 [M+H]+, tR ＝ 0.222 min, mode N.【０４７９】
実施例５３：(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４８０】
【化２１９】
2020138015.tif 000221
工程５３−１：工程１−１〜工程１−３および工程３−１と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.73 g）、参考例２−１９で得た化合物（1.2 g）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.58 g）より、(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2-ヨード-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.30 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 632 [M+H]+, tR ＝ 0.579 min, mode N.
工程５３−２：亜鉛粉末（54 mg）のDMF（0.55 mL）懸濁液に、ヨウ素（4.2 mg）およびCD3I（52  μＬ）を加え、７０℃で０．５時間攪拌した。また、工程５３−１で得た化合物（35 mg）のDMF（0.50 mL）溶液に対し、SUPERSTABLE Pd（0) CATALYST（登録商標）（23 mg）および上記の亜鉛試薬懸濁液を加え、９０℃で２．５時間攪拌した後、室温で一晩静置した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過し、EtOAcで洗浄した。ろ液に水を加え、水層をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）で精製し、さらに、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 98/2；v/v）で精製し、表題化合物（16 mg、無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.34 - 2.38 (m, 6.4H), 2.48 - 2.58 (m, 1H), 2.82 - 3.34 (m, 6.6H), 3.89 - 4.00 (m, 2H), 4.09 - 4.61 (m, 5.4H), 4.66 - 4.98 (m, 3.2H), 5.11 (s, 0.6H), 5.18 (s, 0.4H), 5.88 (s, 0.6H), 6.19 (s, 0.4H), 6.27 (s, 0.4H), 6.75 - 6.83 (m, 1H), 7.08 - 7.24 (m, 2H), 7.82 (m 0.4H), 9.10 (m 0.6H).
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.498 min, mode N.【０４８１】
実施例５４：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-(1,1-ジフルオロエチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４８２】
【化２２０】
2020138015.tif 000222
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.19 g）、参考例２−２０で得た化合物（0.18 g）およびアゼチジン（38  μＬ）より、表題化合物（13 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.606、min, mode N.【０４８３】
実施例５５：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)ピリド[1,2-b]ピリミド[1,6-f][2,5,6,8,11]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-6,12(11H)-ジオンの合成【０４８４】
【化２２１】
2020138015.tif 000223
工程５５−１：工程１−１と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.33 g）およびtert-ブチルN-[2-(メチルアミノ)エチル]カルバマート（0.15 g）より、tert-ブチルN-[2-[[5-クロロ-2-[(2S)-2-ピペリジル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]エチル]カルバマート（0.32 g, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 409 [M+H]+, tR ＝ 0.572 min, mode N.
工程５５−２：工程５５−１で得た化合物（0.32 g）および2-(2-メトキシ-2-オキソ-エチル)安息香酸（0.16 g）をDMF（3.9 mL）に溶解し、Et3N（0.64 mL）およびHATU（0.44 g）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、EtOAc/トルエン(1/4, v/v)で抽出した。有機層減圧濃縮して得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜30/70；v/v）で精製し、メチル 2-[2-[(2S)-2-[7-[2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)エチル-メチル-アミノ]-5-クロロ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボニル]フェニル]アセテート（0.46 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 585 [M+H]+, tR ＝ 1.168 min, mode N.
工程５５−３：工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程５５−２で得た化合物（0.25 g）より、(23aS)-18-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)ピリド[1,2-b]ピリミド[1,6-f][2,5,6,8,11]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-6,12(11H)-ジオン（74 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 453 [M+H]+, tR ＝ 0.858 min, mode N.
工程５５−４：工程１−４と同様の手法を用いて、工程５５−３で得た化合物（30 mg）および(3S)-ピロリジン-3-アミン（57 mg）より、表題化合物（30 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.70 - 1.78 (m, 1H), 1.79 - 1.89 (m, 1H), 1.90 - 2.16 (m, 2H), 2.17 - 2.44 (m, 3H), 2.52 - 2.88 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 3.07 - 3.18 (m, 1H), 3.27 - 3.36 (m, 1H), 3.37 - 3.92 (m, 10H), 4.39 (br s, 1H), 5.38 (s, 1H), 6.00 (s, 1H), 6.35 (d, J ＝ 4.0 Hz, 1H), 7.21 - 7.32 (m, 2H), 7.37 (td, J ＝ 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J ＝ 7.6 Hz, 1H), 8.97 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 503 [M+H]+, tR ＝ 0.721 min, mode H.【０４８５】
実施例５６：(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)ピリド[1,2-b]ピリミド[1,6-f][2,5,6,8,11]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-6,12(11H)-ジオンの合成【０４８６】
【化２２２】
2020138015.tif 000224
工程１−４と同様の手法を用いて、工程５５−３で得た化合物（38 mg）およびアゼチジン（57  μＬ）より、表題化合物（41 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 474 [M+H]+, tR ＝ 0.501 min, mode N.【０４８７】
実施例５７：(19aS)-14-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-9,10,11,12,20,21,22,23-オクタヒドロ-6H,19aH,25H-19,16-(メテノ)ピリド[2,1-m]ピリミド[6,1-i][1,4,8,10,11,14]ベンゾオキサペンタアザシクロヘプタデシン-7,25(8H)-ジオンの合成【０４８８】
【化２２３】
2020138015.tif 000225
工程５７−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.33 g）および参考例２−２２で得た化合物（0.25 g）より、(19aS)-14-クロロ-2-フルオロ-12-メチル-9,10,11,12,20,21,22,23-オクタヒドロ-6H,19aH,25H-19,16-(メテノ)ピリド[2,1-m]ピリミド[6,1-i][1,4,8,10,11,14]ベンゾオキサペンタアザシクロヘプタデシン-7,25(8H)-ジオン（0.17 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 501 [M+H]+, tR ＝ 0.953 min, mode N.
工程５７−２：工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程５７−１で得た化合物（80 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.27 g）より、表題化合物（67 mg, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 - 2.49 (m, 8H), 2.98 (s, 1.2H), 3.01 (s, 1.8H), 3.03 - 3.48 (m, 2.8H), 3.61 - 4.02 (m, 4.8H), 4.16 - 4.52 (m, 4.4H), 4.70 - 4.80 (m, 0.6H), 4.94 - 5.06 (m, 2.4H), 5.69 (s, 0.6H), 6.24 (s, 0.4H), 6.74 - 6.86 (m, 1.6H), 7.00 - 7.08 (m, 2H), 7.36 (d, J ＝ 6.4 Hz, 0.4H).
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.738 min, mode H.【０４８９】
実施例５８：(19aS)-14-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-9,10,11,12,20,21,22,23-オクタヒドロ-6H,19aH,25H-19,16-(メテノ)ピリド[2,1-m]ピリミド[6,1-i][1,4,8,10,11,14]ベンゾオキサペンタアザシクロヘプタデシン-7,25(8H)-ジオンの合成【０４９０】
【化２２４】
2020138015.tif 000226
工程１−４と同様の手法を用いて、工程５７−１で得た化合物（93 mg）およびアゼチジン（0.12 mL）より、表題化合物（18 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.952 min, mode H.【０４９１】
実施例５９：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４９２】
【化２２５】
2020138015.tif 000227
工程５９−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−３で得た化合物（0.40 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.42 g）より、(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.42 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 501 [M+H]+, tR ＝ 1.038 min, mode N.
工程５９−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程５９−１で得た化合物（60 mg）およびアゼチジン（81  μＬ）より、表題化合物（67 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.755 min, mode N.【０４９３】
実施例６０：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４９４】
【化２２６】
2020138015.tif 000228
工程３−１と同様の手法を用いて、工程５９−１で得た化合物（60 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.13 g）より、表題化合物（37 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 538 [M+H]+, tR ＝ 0.678 min, mode N.【０４９５】
実施例６１：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４９６】
【化２２７】
2020138015.tif 000229
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程５９−１で得た化合物（60 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.21 g）より、表題化合物（51 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.934 min, mode H.【０４９７】
実施例６２：(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０４９８】
【化２２８】
2020138015.tif 000230
工程６２−１：2-（ジアリルアミノ)エタノール（41 mg）のDMF（1.2 mL）溶液に、NaH（12 mg, 60% in oil）を加え、室温で５分間攪拌した。ここに、工程５９−１で得た化合物（58 mg）を加え、９０℃で１時間攪拌した。さらに、NaH（12 mg, 60% in oil）を加え、９０℃で０．５時間攪拌した。室温へと放冷後 、反応液に水を加えた。水層をEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、(18aS)-13-{2-[ジ(プロプ-2-エン-1-イル)アミノ]エトキシ}-2-フルオロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（31 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 602 [M+H]+, tR ＝ 0.681 min, mode N.
工程６２−２：工程６２−１で得た化合物（31 mg）のCHCl3（1.0 mL）溶液に、1,3-ジメチルバルビツール酸（48 mg）およびPd(PPh3)4（12 mg）を加え、室温で０．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣を、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOEt ＝ 30/70〜CHCl3；v/v）で精製し、表題化合物（19 mg, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 526 [M+H]+, tR ＝ 0.554 min, mode N.【０４９９】
実施例６３：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５００】
【化２２９】
2020138015.tif 000231
工程６３−１：工程７−１と同様の手法を用いて、工程５９−１で得た化合物（0.20 g）より、(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.23 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 515 [M+H]+, tR ＝ 1.008 min, mode N.
工程６３−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程６３−１で得た化合物（68 mg）およびアゼチジン（80  μＬ）より、表題化合物（25 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 536 [M+H]+, tR ＝ 0.666 min, mode N.【０５０１】
実施例６４：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５０２】
【化２３０】
2020138015.tif 000232
工程３−１と同様の手法を用いて、工程６３−１で得た化合物（85 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.18 g）より、表題化合物（59 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 552 [M+H]+, tR ＝ 0.621 min, mode N.【０５０３】
実施例６５：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５０４】
【化２３１】
2020138015.tif 000233
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程６３−１で得た化合物（71 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.21 g）より、表題化合物（20 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.524 min, mode N.【０５０５】
実施例６６：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-12-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５０６】
【化２３２】
2020138015.tif 000234
工程６６−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−３で得た化合物（0.55 g）および参考例２−２で得た化合物（0.63 g）より、(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-12-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.47 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 487 [M+H]+, tR ＝ 0.899 min, mode N.
工程６６−２：工程３−１と同様の手法を用いて、工程６６−１で得た化合物（0.10 g）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.23 g）より、表題化合物（65 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.928 min, mode H.【０５０７】
実施例６７：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-12-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５０８】
【化２３３】
2020138015.tif 000235
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程６６−１で得た化合物（0.11 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.35 g）より、表題化合物（71 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.224 min, mode N.【０５０９】
実施例６８：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５１０】
【化２３４】
2020138015.tif 000236
工程６８−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−３で得た化合物（0.41 g）および参考例２−１２で得た化合物（0.50 g）より、(18aS)-2,13-ジクロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.34 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 517 [M+H]+, tR ＝ 1.103 min, mode N.【０５１１】
工程６８−２：工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（0.10 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.33 g）より、表題化合物（39 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 553 [M+H]+, tR ＝ 0.586 min, mode N.【０５１２】
実施例６９：(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５１３】
【化２３５】
2020138015.tif 000237
工程３−１と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（72 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.15 g）より、表題化合物（77 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.738 min, mode N.【０５１４】
実施例７０：(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５１５】
【化２３６】
2020138015.tif 000238
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（48 mg）およびtert-ブチル Ｎ−（２−アミノエチル）カルバマート（0.15 mL）より、表題化合物（38 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 541 [M+H]+, tR ＝ 0.596 min, mode N.【０５１６】
実施例７１：(18aS)-13-[(2-アミノエチル)スルファニル]-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５１７】
【化２３７】
2020138015.tif 000239
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（41 mg）およびtert-ブチルN-(2-スルファニルエチル)カルバマート（0.14 mL）より、表題化合物（40 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 558 [M+H]+, tR ＝ 0.631 min, mode N.【０５１８】
実施例７２：(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５１９】
【化２３８】
2020138015.tif 000240
工程６２−１および工程６２−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（43 mg）より、表題化合物（13 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 542 [M+H]+, tR ＝ 0.605 min, mode N.【０５２０】
実施例７３：(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシプロピル)-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５２１】
【化２３９】
2020138015.tif 000241
工程２８および工程４−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（31 mg）より、表題化合物（15 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 541 [M+H]+, tR ＝ 0.801 min, mode N.【０５２２】
実施例７４：(18aS)-13-(3-アミノプロプ-1-イン-1-イル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５２３】
【化２４０】
2020138015.tif 000242
工程７４−１：工程２８と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（58 mg）およびN-BOC-プロパルギルアミン（87 mg）より、tert-ブチル{3-[(18aS)-2-クロロ-11,12-ジメチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]プロプ-2-イン-1-イル}カルバマート（85 mg, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 636 [M+H]+, tR ＝ 1.122 min, mode N.【０５２４】
工程７４−2：工程５−２と同様の手法を用いて、工程７４−１で得た化合物（33 mg）より、表題化合物（15 mg, 褐色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 536 [M+H]+, tR ＝ 0.578 min, mode N.【０５２５】
実施例７５：(18aS)-13-(3-アミノプロピル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５２６】
【化２４１】
2020138015.tif 000243
工程４−２および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程７４−１で得た化合物（61 mg）より、表題化合物（30 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 540 [M+H]+, tR ＝0.581 min, mode N.【０５２７】
実施例７６：(18aS)-2-クロロ-13-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５２８】
【化２４２】
2020138015.tif 000244
工程２８および工程４−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（52 mg）および1-ジメチルアミノ-2-プロピン（85  μＬ）より、表題化合物（20 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 568 [M+H]+, tR ＝ 0.595 min, mode N.【０５２９】
実施例７７：(18aS)-13-(2-アミノエチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５３０】
【化２４３】
2020138015.tif 000245
工程３０−１、工程３０−２および工程５−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（0.11 g）およびカリウム {2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}(トリフルオロ)ボレート（0.14 g）より、表題化合物（8.1 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 526 [M+H]+, tR ＝ 0.862 min, mode H.【０５３１】
実施例７８：(18aS)-13-(4-アミノブチル)-2-クロロ-11,12-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５３２】
【化２４４】
2020138015.tif 000246
工程２８、工程４−２および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程６８−１で得た化合物（68 mg）およびtert-ブチル N-ブタ-3-インイルカルバマート（0.11 g）より、表題化合物（45 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.588 min, mode N.【０５３３】
実施例７９：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５３４】
【化２４５】
2020138015.tif 000247
工程７−１、工程１−４および工程５−２と同様の手法を用い、工程６８−１で得た化合物（0.10 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.18 g）より、表題化合物（22 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 567 [M+H]+, tR ＝ 0.577 min, mode N.【０５３５】
実施例８０：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５３６】
【化２４６】
2020138015.tif 000248
工程８０−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−３で得た化合物（1.0 g）および参考例２−１４で得た化合物（1.2 g）より、(18aS)-13-クロロ-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.62 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 497 [M+H]+, tR ＝ 1.089 min, mode N.
工程８０−２：工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程８０−１で得た化合物（65 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.23 g）より、表題化合物（64 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 533 [M+H]+, tR ＝ 0.221 min, mode N.【０５３７】
実施例８１：(18aS)-13-(2-アミノエトキシ)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５３８】
【化２４７】
2020138015.tif 000249
工程６２−１および工程６２−２と同様の手法を用いて、工程８０−１で得た化合物（51 mg）より、表題化合物（23 mg, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.570 min, mode N.【０５３９】
実施例８２：(18aS)-13-(アミノメチル)-2,11,12-トリメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５４０】
【化２４８】
2020138015.tif 000250
工程８２−１：工程８０−１で得た化合物（0.10 g）のDMF（2.0 mL）溶液に、Pd(PPh3)4（0.23 g）およびシアン化亜鉛（71 mg）を加え、１１０℃で一晩攪拌した。反応溶液をBrineにあけ、EtOAcにて抽出を行った。その有機層を濃縮して得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、(18aS)-2,11,12-トリメチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-カルボニトリル（0.18 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 488 [M+H]+, tR ＝ 0.899 min, mode N.
工程８２−２：工程５０−２と同様の手法を用いて、工程８２−１で得た化合物（0.18 g）より、表題化合物（40 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.206 min, mode N.【０５４１】
実施例８３：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５４２】
【化２４９】
2020138015.tif 000251
工程８３−１：工程１−１と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（1.0 g）、参考例２−１（３）で得た化合物（0.22 g）より、メチル 2-[2-[2-[[5-クロロ-6-フルオロ-2-[(2S)-2-ピペリジル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]エチルアミノ]-2-オキソ-エトキシ]-5-フルオロ-ベンゾエート（0.23 g, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.650 min, mode N.
工程８３−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程８３−１で得た化合物（0.23 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.74 g）より、メチル2-[2-({2-[(5-{3-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]アゼチジン-1-イル}-6-フルオロ-2-[(2S)-ピペリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル)(メチル)アミノ]エチル}アミノ)-2-オキソエトキシ]-5-フルオロベンゾエート（0.11 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 673 [M+H]+, tR ＝ 0.690 min, mode N.
工程８３−3：工程１−２、工程１−３および工程５−２と同様の手法を用いて、工程８３−２で得た化合物（0.11 g）より、表題化合物（37 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 541 [M+H]+, tR ＝ 0.481 min, mode N.【０５４３】
実施例８４：(18aS)-2,12-ジフルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５４４】
【化２５０】
2020138015.tif 000252
工程１−４、工程１−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程８３−１で得た化合物（0.12 g）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（94 mg）より、表題化合物（70 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 542 [M+H]+, tR ＝ 0.804 min, mode N.【０５４５】
実施例８５：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-8,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５４６】
【化２５１】
2020138015.tif 000253
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（0.50 g）、参考例２−１１３で得た化合物（0.27 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.37 g）より、表題化合物（31 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 555 [M+H]+, tR ＝ 0.532 min, mode N.【０５４７】
実施例８６：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-12-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５４８】
【化２５２】
2020138015.tif 000254
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（0.50 g）、参考例２−１２で得た化合物（0.11 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.14 g）より、表題化合物（22 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 557 [M+H]+, tR ＝ 0.544 min, mode N.【０５４９】
実施例８７：(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-クロロ-12-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン 塩酸塩の合成【０５５０】
【化２５３】
2020138015.tif 000255
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程１３−２と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（3.0 g）、参考例２−１２で得た化合物（2.0 g）およびtert-ブチル (3S)-ピロリジン-3-イルカルバマート（0.24 g）より、表題化合物（60 mg, 黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 571 [M+H]+, tR ＝ 0.574 min, mode N.【０５５１】
実施例８８：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-12-フルオロ-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５５２】
【化２５４】
2020138015.tif 000256
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（0.35 g）、参考例２−１４で得た化合物（0.18 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.14 g）より、表題化合物（15 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.516 min, mode N.【０５５３】
実施例８９：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-12-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５５４】
【化２５５】
2020138015.tif 000257
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程５−２と同様の手法を用いて、参考例１−５で得た化合物（1.5 g）、参考例２−１（３）で得た化合物（0.76 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.14 g）より、表題化合物（23 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 557 [M+H]+, tR ＝ 0.549 min, mode N.【０５５５】
実施例９０：(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５５６】
【化２５６】
2020138015.tif 000258
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.22 g）より、表題化合物（0.12 g, 無色アモルファス）を得た。          
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.96 - 1.17 (m, 4H), 1.37 - 2.23 (m, 6.4H), 2.31 - 2.44 (m, 0.4H), 2.85 - 3.30 (m, 6.6H), 4.15 - 4.61 (m, 3H), 4.69 - 4.78 (m, 0.6H), 4.83 - 5.09 (m, 1.6H), 5.95 - 6.07 (m, 1H), 6.14 (s, 0.6H), 6.30-6.35 (m, 0.4H), 6.47 (s, 0.4H), 6.80 - 6.91 (m, 1H), 6.97 - 7.12 (m, 2H), 7.73 - 7.84 (m, 0.4H), 8.98 - 9.12 (m, 0.6H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 493 [M+H]+, tR ＝ 0.535 min, mode N.【０５５７】
実施例９１：(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５５８】
【化２５７】
2020138015.tif 000259
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.36 g）および参考例２−２で得た化合物（0.41 g）より、表題化合物（0.22 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 479 [M+H]+, tR ＝ 0.858 min, mode H.【０５５９】
実施例９２：(18aS)-13-シクロプロピル-11-エチル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５６０】
【化２５８】
2020138015.tif 000260
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（92 mg）および参考例２−３で得た化合物（0.10 g）より、表題化合物（40 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 507 [M+H]+, tR ＝0.681 min, mode N.【０５６１】
実施例９３：(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-(2-ヒドロキシエチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５６２】
【化２５９】
2020138015.tif 000261
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.10 g）および参考例２−６で得た化合物（0.15 g）より、表題化合物（16 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.608 min, mode N.【０５６３】
実施例９４：(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５６４】
【化２６０】
2020138015.tif 000262
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.24 g）および参考例２−７で得た化合物（0.27 g）より、表題化合物（0.25 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 496 [M+H]+, tR ＝ 0.581 min, mode N.【０５６５】
実施例９５、実施例９６：(18aS)-13-シクロプロピル-2-エテニル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（化合物Ａ）および(18aS)-2-アセチル-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（化合物Ｂ）の合成【０５６６】
【化２６１】
2020138015.tif 000263
【０５６７】
【化２６２】
2020138015.tif 000264
工程９５−１：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−２１で得た化合物（0.28 g）より、(18aS)-13-シクロプロピル-2-(1-ヒドロキシエチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（90 mg, 無色アモルファス）を得た。
工程９５−２：工程９５−１で得た化合物（90 mg）のCHCl3（4.0 mL）溶液に二酸化マンガン（0.15 g）を加え、６５℃で５時間攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過後、濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）にて精製し、実施例９５表題化合物Ａ（13 mg, 無色アモルファス）および実施例９６表題化合物Ｂ（20 mg, 無色アモルファス）を得た。
表題化合物Ａ：LCMS (ESI/APCI dual) m/z 501 [M+H]+, tR ＝ 0.637 min, mode N.
表題化合物Ｂ：LCMS (ESI/APCI dual) m/z 517 [M+H]+, tR ＝ 0.499 min, mode N.【０５６８】
実施例９７：(18aS)-13-シクロプロピル-2-ヨード-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５６９】
【化２６３】
2020138015.tif 000265
工程９７：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.54 g）および参考例２−１９で得た化合物（0.91 g）より、表題化合物（0.68 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 601 [M+H]+, tR ＝ 0.683 min, mode N.【０５７０】
実施例９８：(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-2-カルボニトリルの合成【０５７１】
【化２６４】
2020138015.tif 000266
工程９８：工程８２−１と同様の手法を用いて、工程９７で得た化合物（0.10 g）より、表題化合物（25 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 500 [M+H]+, tR ＝ 0.525 min, mode N.【０５７２】
実施例９９：(18aS)-2,13-ジシクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５７３】
【化２６５】
2020138015.tif 000267
工程３０−２と同様の手法を用いて、工程９７で得た化合物（0.12 g）およびシクロプロピルボロン酸（52 mg）より、表題化合物（55 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 515 [M+H]+, tR ＝ 0.688 min, mode N.【０５７４】
実施例１００：(18aS)-13-シクロプロピル-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５７５】
【化２６６】
2020138015.tif 000268
工程５３−２と同様の手法を用いて、工程９７で得た化合物（65 mg）より、表題化合物（52 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.92 - 1.19 (m, 4H), 1.40 - 2.18 (m, 6.4H), 2.29 - 2.41 (m, 0.4H), 2.85 - 3.35 (m, 6.6H), 4.13 - 4.61 (m, 3H), 4.72 - 4.81 (m, 0.6H), 4.84 - 5.07 (m, 1.6H), 5.91 - 6.06 (m, 1H), 6.09 - 6.19 (m, 0.6H), 6.28 - 6.39 (m, 0.4H), 6.41 - 6.50 (m, 0.4H), 6.70 - 6.83 (m, 1H), 7.05 - 7.19 (m, 2H), 7.76 - 7.88 (m, 0.4H), 8.98 - 9.12 (m, 0.6H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.595 min, mode N.【０５７６】
実施例１０１：(18aS)-2-(アミノメチル)-11-メチル-13-プロピル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５７７】
【化２６７】
2020138015.tif 000269
工程５０−２と同様の手法を用いて、工程９８で得た化合物（25 mg）より、表題化合物（20 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 0.221 min, mode H.【０５７８】
実施例１０２：(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５７９】
【化２６８】
2020138015.tif 000270
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.17 g）および参考例２−１４で得た化合物（0.17 g）より、表題化合物（0.16 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 489 [M+H]+, tR ＝ 0.595 min, mode N.【０５８０】
実施例１０３：(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５８１】
【化２６９】
2020138015.tif 000271
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.15 g）および参考例２−１２で得た化合物（0.16 g）より、表題化合物（0.14 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 509 [M+H]+, tR ＝ 0.613 min, mode N.【０５８２】
実施例１０４：(18aR)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,18a,19,21,22-オクタヒドロ-24H-18,15-(メテノ)[1,4]オキサジノ[3,4-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５８３】
【化２７０】
2020138015.tif 000272
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−８で得た化合物（0.19 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.24 g）より、表題化合物（90 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 495 [M+H]+, tR ＝ 0.801 min, mode H.【０５８４】
実施例１０５：13-シクロプロピル-2,20,20-トリフルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピルイミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５８５】
【化２７１】
2020138015.tif 000273
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−９で得た化合物（0.32 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.40 g）より、表題化合物（0.33 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 529 [M+H]+, tR ＝ 0.612 min, mode N.【０５８６】
実施例１０６：(18S)-3-シクロプロピル-18-エチル-14-フルオロ-5,17-ジメチル-5,6,7,8,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,16(10H)-ジオンの合成【０５８７】
【化２７２】
2020138015.tif 000274
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１８で得た化合物（0.36 g）および参考例２−１（３）で得た化合物（0.44 g）より、表題化合物（0.25 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 481 [M+H]+, tR ＝ 1.019 min, mode H.【０５８８】
実施例１０７：(18S)-3-シクロプロピル-18-エチル-14-フルオロ-17-メチル-5,6,7,8,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,16(10H)-ジオンの合成【０５８９】
【化２７３】
2020138015.tif 000275
工程２３−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１８で得た化合物（0.40 g）および参考例２−２で得た化合物（0.44 g）より、表題化合物（0.22 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 467 [M+H]+, tR ＝ 0.804 min, mode H.【０５９０】
実施例１０８：(18aS)-13-(trans-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンおよび(18aS)-13-(cis-3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１０８ｔおよび実施例１０８ｃ）の合成【０５９１】
【化２７４】
2020138015.tif 000276
【０５９２】
【化２７５】
2020138015.tif 000277
工程１０８−１：工程２１−１および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１−３で得た化合物（0.10 g）およびtert-ブチルN-(3-ヨードシクロブチル)カルバマート（0.31 g）より、(18aS)-13-(3-アミノシクロブチル)-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（48 mg, 褐色アモルファス）を得た。【０５９３】
工程１０８−２：工程１０８−１で得た化合物（cis/trans ＝ 3/2, 32 mg）をキラルカラムクロマトグラフィーにて分取精製を行い（分取条件：カラム：CHIRALPAK OD（ダイセル商標）、カラムサイズ：20 mm×250 mm、移動相：ヘキサン/EtOH ＝ 50/50 (v/v)、流速：10 mL/min、カラム温度：25℃、検出波長：210 nm）、表題化合物（実施例１０８ｔ）（trans体：10 mg, 無色粉末）および表題化合物（実施例１０８ｃ）（cis体：15 mg, 無色粉末）を得た。
trans体：LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.243 min, mode N.
cis体：LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.233 min, mode N.【０５９４】
実施例１０９：(18aS)-2-フルオロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５９５】
【化２７６】
2020138015.tif 000278
工程１０９：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３および工程５０−２と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（80 mg）および参考例２−１（３）で得た化合物（72 mg）より、表題化合物（33 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.488 min, mode N.【０５９６】
実施例１１０：(18aS)-2-フルオロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５９７】
【化２７７】
2020138015.tif 000279
工程１１０−１：工程１０９で得た化合物（55 mg）のTHF（1.1 mL）溶液に、4-ニトロ安息香酸（26 mg）、DEAD（0.29 mL, 2.2M トルエン溶液）およびPPh3（0.17 g）を加え、６５℃で０．５時間攪拌した。室温へと放冷後、反応液を濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、trans-3-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-7,24-ジオキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]シクロブチル 4-ニトロベンゾエート（74 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 672 [M+H]+, tR ＝ 1.030 min, mode N.
工程１１０−２：工程１−２と同様の手法を用いて、工程１１０−１で得た化合物（73 mg）より、表題化合物（41 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.498 min, mode N.【０５９８】
実施例１１１：(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０５９９】
【化２７８】
2020138015.tif 000280
工程１１１：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３および工程６２−２と同様の手法を用いて、参考例１−２４で得た化合物（0.12 g）および参考例２−１２で得た化合物（0.13 g）より、表題化合物（12 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.567 min, mode N.【０６００】
実施例１１２：(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６０１】
【化２７９】
2020138015.tif 000281
工程１１０−１および工程１−２と同様の手法を用いて、工程１１１で得た化合物（31 mg）より、表題化合物（16 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.78 - 2.25 (m, 6.4H), 2.31 - 2.44 (m, 2H), 2.63 - 2.76 (m, 2H), 2.87 - 3.35 (m, 6.6H), 3.53 - 3.64 (m, 1H), 4.15 - 5.07 (m, 6.6H), 5.90 - 6.03 (m, 1H), 6.27 (s, 0.6H), 6.34 (s, 0.4H), 6.58 (s, 0.4H), 6.78 - 6.86 (m, 1H), 7.31 (d, J ＝ 9.2 Hz, 3H), 7.72 - 7.85 (m, 0.4H), 8.83 - 8.90 (m, 0.6H).   
LCMS (ESI) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.535 min, mode N.【０６０２】
実施例１１３：(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-8-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６０３】
【化２８０】
2020138015.tif 000282
工程２３−１、工程５０−２、工程１−３、工程１−２、工程１３−２、工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（0.51 g）、N-[2-(メチルアミノ)エチル]カルボン酸ベンジル 塩酸塩（0.35 mg）および2-(4-クロロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)酢酸（0.17 g）より表題化合物（68 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.553 min, mode N.【０６０４】
実施例１１４：(18aS)-2-クロロ-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６０５】
【化２８１】
2020138015.tif 000283
工程１１４−１：工程１−１、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（0.50 g）および参考例２−１３で得た化合物（0.51 g）より、(18aS)-13-[3-(ベンジルオキシ)シクロブチル]-2-クロロ-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.45 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 632 [M+H]+, tR ＝ 0.817 min, mode N.
工程１１４−２：工程１１４−１で得た化合物（0.45 g）のMeCN（7.1 mL）溶液に、TMSCl（0.45 mL）およびNaI（0.53 g）を加え、６５℃で１時間攪拌した。室温へと放冷後 、反応液にNa2S2O3aq.を加えた。水層をCHCl3で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）で精製した。(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.40 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 542 [M+H]+, tR ＝ 0.837  min, mode H.
工程１１４−３：工程１１４−２で得た化合物（0.15 g）のCHCl3（1.0 mL）溶液に対し、Dess-Martin試薬（登録商標）（0.15 g）を加え、室温で０．５時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq. を加えた。水層をCHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）で精製し、(18aS)-2-クロロ-11-トリデューテリオメチル-13-(3-オキソシクロブチル)-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.15 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 540 [M+H]+, tR ＝ 0.668 min, mode N.
工程１１４−４：工程１１４−３で得た化合物（0.15 g）のTHF（2.8 mL）溶液に、L-Selectride（登録商標）（0.83 mL, 1.0M in THF）を−７８℃で加え、１時間攪拌した。０℃に昇温し、０．５時間攪拌した。反応液にSat. NaHCO3 aq. を加えた。水層をCHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜90/10；v/v）で精製し、表題化合物（0.13 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 542 [M+H]+, tR ＝ 0.829 min, mode H.【０６０６】
実施例１１５：(18aS)-2-クロロ-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６０７】
【化２８２】
2020138015.tif 000284
工程１１０−１および工程１−２と同様の手法を用いて、工程１１４−４で得た化合物（0.11 g）より、表題化合物（58 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.41 - 2.24 (m, 5.4H), 2.31 - 2.48 (m, 2.4H), 2.62 - 2.79 (m, 2H), 2.89 - 3.33 (m, 3.6H), 3.52 - 3.68 (m, 1H), 4.15 - 4.80 (m, 4.6H), 4.86 - 5.07 (m, 1.6H), 5.89 - 6.01 (m, 1H), 6.27 (s, 0.6H), 6.31 - 6.39 (m, 0.4H), 6.58 (s, 0.4H), 6.77 - 6.87 (m, 1H), 7.21 - 7.36 (m, 2H), 7.72 - 7.83 (m, 0.4H), 8.80 - 8.93 (m, 0.6H).
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 542 [M+H]+, tR ＝ 0.239 min, mode N.【０６０８】
実施例１１６：(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６０９】
【化２８３】
2020138015.tif 000285
工程１１６：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３および工程５０−２と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（71 mg）および参考例２−１４で得た化合物（63 mg）より、表題化合物（29 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 519 [M+H]+, tR ＝ 0.517 min, mode N.【０６１０】
実施例１１７：(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６１１】
【化２８４】
2020138015.tif 000286
工程１１０−１および工程１−２と同様の手法を用いて、工程１１6で得た化合物（99 mg）より、表題化合物（94 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.18 - 2.19 (m, 6.4H), 2.27 - 2.43 (m, 5H), 2.57 - 2.80 (m, 2H), 2.85 - 3.39 (m, 6.6H), 3.52 - 3.64 (m, 1H), 4.04 - 5.20 (m, 6.6H), 5.89 - 6.01 (m, 1H), 6.25 (s, 0.6H), 6.38 (s, 0.4H), 6.57 (s, 0.4H), 6.72 - 6.82 (m, 1H), 7.07 - 7.18 (m, 2H), 7.78 - 7.89 (m, 0.4H), 8.94 - 9.05 (m, 0.6H).
LCMS (ESI) m/z 519 [M+H]+, tR ＝ 0.526 min, mode N.【０６１２】
実施例１１８：(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンおよび(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１１８ｃおよび実施例１１８ｔ）の合成【０６１３】
【化２８５】
2020138015.tif 000287
【０６１４】
【化２８６】
2020138015.tif 000288
工程１１８−１：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３、工程５３−２および工程５０−２と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（0.82 g）および参考例２−１９で得た化合物（0.99 g）より、(18aS)-13-(3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（0.13 g, 無色アモルファス）を得た。
工程１１８−２：工程１１８−１で得た化合物（87 mg）をキラルカラムクロマトグラフィーにて分取精製を行い（分取条件：SFC法；カラム：CHIRALCEL OD（ダイセル商標）、カラムサイズ：20 mmx250 mm、移動相：MeOH/CO2＝25/75 (v/v)、流速：30 mL/min、カラム温度：40℃、検出波長：210 nm）、表題化合物（実施例１１８ｃ）(cis体：49 mg, 無色粉末) および表題化合物（実施例１１８ｔ）（trans体：15 mg, 無色粉末）を得た。
cis体： LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.520 min, mode N.
trans体：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.39 - 2.23 (m, 6.4H), 2.31 - 2.46 (m, 2H), 2.63 - 2.79 (m, 2H), 2.86 - 3.36 (m, 6.6H), 3.48 - 3.65 (m, 1H), 4.15 - 5.11 (m, 6.6H), 5.90 - 6.00 (m, 1H), 6.25 (s, 0.6H), 6.37 (s, 0.4H), 6.57 (s, 0.4H), 6.75-6.81 (m, 1H), 7.08 - 7.17 (m, 2H), 7.68 - 7.89 (m, 0.4H), 8.96 - 9.04 (m, 0.6H).
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.526 min, mode N.【０６１５】
実施例１１９：(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６１６】
【化２８７】
2020138015.tif 000289
工程１１９：工程２３−１、工程１−２、工程１３−２、工程１−３、工程５０−２、工程１１４−３および工程１１４−４と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（0.40 g）および参考例２−１６で得た化合物（0.36 g）より、表題化合物（0.18 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 525 [M+H]+, tR ＝ 0.490 min, mode N.【０６１７】
実施例１２０：(18aS)-13-(trans-3-ヒドロキシシクロブチル)-2,11-ビス[トリデューテリオメチル]-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６１８】
【化２８８】
2020138015.tif 000290
工程１１０−１および工程１−２と同様の手法を用いて、工程１１９で得た化合物（0.15  g）より、表題化合物（94 mg, 無色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.61 - 2.21 (m, 6H), 2.30 - 2.46 (m, 2.4H), 2.61 - 2.78 (m, 2H), 2.84 - 3.36 (m, 3.6H), 3.51 - 3.67 (m, 1H), 4.16 - 4.31 (m, 1.4H), 4.31 - 4.71 (m, 3H), 4.71 - 4.85 (m, 0.6H), 4.85 - 5.13 (m, 1.6H), 5.92 (s, 0.6H), 5.97 (s, 0.4H), 6.24 (s, 0.6H), 6.38 (br s, 0.4H), 6.57 (s, 0.4H), 6.73 - 6.81 (m, 1H), 7.06 - 7.18 (m, 2H), 7.78 - 7.87 (m, 0.4H), 8.94 - 9.04 (m, 0.6H).
LCMS (ESI) m/z 525 [M+H]+, tR ＝0.487 min, mode N.【０６１９】
実施例１２１：(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６２０】
【化２８９】
2020138015.tif 000291
工程１２１−１：工程３１−１と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.71 g）およびtert-ブチル(ジメチル){[(2E)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}シラン（0.78 g）より、tert-ブチル(2S)-2-[7-[(E)-3-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシプロプ-1-エニル]-5-シクロプロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.73 g, 黄色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.14 (s, 6H), 0.97 (s, 9H), 1.02 - 1.09 (m, 2H), 1.11 - 1.16 (m, 2H), 1.43 - 1.67 (m, 13H), 1.78 - 1.93 (m, 1H), 1.99 - 2.10 (m, 1H), 2.40 - 2.52 (m, 1H), 2.83 - 2.98 (m, 1H), 3.98 - 4.09 (m, 1H), 4.50 (br s, 2H), 5.58 (br s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 7.15 (d, J ＝ 16.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J ＝ 16.0 Hz, 1H).
工程１２１−２：工程１２１−１で得た化合物（0.57 g）をMeOH（11 mL）に溶解し、パラジウム活性炭素-エチレンジアミン複合体（57 mg）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で４５分間撹拌した。窒素置換した後、反応液をセライト（登録商標）でろ過しCHCl3で洗浄して得られたろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 100/0〜80/20；v/v）で精製し、tert-ブチル (2S)-2-[7-[3-[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシプロピル]-5-シクロプロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.42 g, 無色油状物）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.02 - 0.10 (m, 6H), 0.86 - 0.96 (m, 9H), 0.96 - 1.05 (m, 4H), 1.38 - 1.68 (m, 10H), 1.71 - 1.93 (m, 3H), 1.99 - 2.13 (m, 2H), 2.40 - 2.52 (m, 1H), 2.69 - 2.78 (m, 2H), 2.85 - 3.01 (m, 1H), 3.11 - 3.22 (m, 2H), 3.67 - 3.76 (m, 2H), 3.98 - 4.12 (m, 1H), 5.59 (br s, 1H), 6.34 (s, 1H), 6.48 (s, 1H).
工程１２１−３：工程１２１−２で得た化合物（0.43 g）のTHF（4.2 mL）溶液に、氷冷下にてTBAF（1.7 mL, 1M THF溶液）を加え、室温で１時間攪拌した。反応溶液にSat. NaHCO3 aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜30/70；v/v）で精製し、tert-ブチル (2S)-2-[5-シクロプロピル-7-(3-ヒドロキシプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.32 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 401 [M+H]+, tR ＝ 1.145 min, mode N.
工程１２１−４：工程１１０−１と同様の手法を用いて、工程１２１−３で得た化合物（0.32 g）およびフタルイミド（0.18 g）より、tert-ブチル (2S)-2-[5-シクロプロピル-7-[3-(1,3-ジオキソイソインドリン-2-イル)プロピル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.40 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 530 [M+H]+, tR ＝ 1.399 min, mode N.
工程１２１−５：工程１２１−４で得た化合物（0.40 g）のEtOH（2.0 mL）溶液にヒドラジン一水和物（0.11 mL）を加えて、６５℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：EtOAc → CHCl3/MeOH ＝ 97/3；v/v）にて精製し、tert-ブチル (2S)-2-[7-(3-アミノプロピル)-5-シクロプロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.27 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 400 [M+H]+, tR ＝ 0.682 min, mode N.
工程１２１−６：工程１２１−５で得た化合物（0.17 g）および2-(2-tert-ブトキシカルボニル-4-フルオロ-フェノキシ)酢酸（0.12 g）のDMF（2.1 mL）溶液に対し、Et3N（0.58 mL）、HATU（0.24 g）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液をEtOAcで希釈し、水、Sat. NaHCO3 aq.で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をOH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、tert-ブチル (2S)-2-[7-[3-[[2-(2-tert-ブトキシカルボニル-4-フルオロ-フェノキシ)アセチル]アミノ]プロピル]-5-シクロプロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（0.17 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 652 [M+H]+, tR ＝ 1.494 min, mode N.
工程１２１−７：工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程１２１−６で得た化合物（90 mg）より、表題化合物（52 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 1.036 min, mode N.【０６２１】
実施例１２２：(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１２２ａおよび実施例１２２ｂ）の合成【０６２２】
【化２９０】
2020138015.tif 000292
工程１２２−１：工程１２１−１、工程４−２および工程１２１−５と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（92 mg）および2-[(Z)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ブタ-2-エニル]イソインドリン-1,3-ジオン（0.11 g）より、tert-ブチル(2S)-2-[7-(3-アミノ-1-メチル-プロピル)-5-シクロプロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]ピペリジン-1-カルボキシラート（23 mg, 淡黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 414 [M+H]+, tR ＝ 0.539 min, mode L.
工程１２２−２：工程１２１−６、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程１２２−１で得た化合物（21 mg）より、(18aS)-13-シクロプロピル-2-フルオロ-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（11 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
工程１２２−３：工程１２２−２で得た化合物（3.0 mg）をキラルカラムクロマトグラフィーにて分取精製を行い（分取条件：カラム：CHIRALPAK AD-H（ダイセル商標）、カラムサイズ：20 mm×250 mm、移動相：ヘキサン/IPA ＝ 20/80 (v/v)、流速：10 mL/min）、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１２２ａ）（0.58 mg, 無色油状物）および表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１２２ｂ）（1.3 mg, 無色油状物）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 1.052 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 1.113 min, mode N.【０６２３】
実施例１２３：(10E,18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,19,20,21,22-ヘキサヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６２４】
【化２９１】
2020138015.tif 000293
工程１２１−１、工程１２１−５、工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.44 g）、2-[(Z)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ブタ-2-エニル]イソインドリン-1,3-ジオン（0.53 g）および2-(4-クロロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)酢酸（35 mg）より、（7.4 mg, 淡黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 1.122 min, mode N.【０６２５】
実施例１２４：(18aS)-2-クロロ-13-シクロプロピル-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１２４ａおよび実施例１２４ｂ）の合成【０６２６】
【化２９２】
2020138015.tif 000294
工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程１２２−１で得た化合物（62 mg）および2-(4-クロロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)酢酸（40 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１２４ａ）（17 mg, 無色粉末）および表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１２４ｂ）（12 mg, 無色粉末）を得た。
ジアステレオマーＡ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 - 1.24 (m, 4H), 1.40 (d, J ＝ 7.0 Hz, 3H), 1.62 - 1.89 (m, 4.4H), 1.91 - 2.18 (m, 4H), 2.38 - 2.51 (m, 1H), 2.74 - 2.84 (m, 0.6H), 3.03 - 3.19 (m, 1H), 3.39 - 3.50 (m, 1H), 3.86 - 3.98 (m, 1H), 4.07 - 4.20 (m, 1H), 4.44 - 4.53 (m, 1H), 4.56 - 4.64 (m, 1H), 6.29 - 6.37 (m, 1H), 6.46 - 6.61 (m, 2H), 6.84 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.37 (d, J ＝ 8.6 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.96 - 8.09 (m, 1H).
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 1.120 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.07 - 1.13 (m, 2H), 1.14 - 1.22 (m, 2H), 1.39 - 1.59 (m, 5H), 1.68 - 1.89 (m, 2.4H), 1.97 - 2.14 (m, 3.6H), 2.24 - 2.32 (m, 1H), 2.34 - 2.45 (m, 1H), 3.38 - 3.48 (m, 1H), 3.61 - 3.74 (m, 1H), 3.82 - 4.02 (m, 2H), 4.38 (d, J ＝ 13.6 Hz, 1H), 4.65 (d, J ＝ 13.6 Hz, 1H), 6.40 (s, 2H), 6.56 (s, 1H), 6.88 (d, J ＝ 8.8 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.36 (d, J ＝ 8.8 Hz, 1H), 7.73 (br s, 1H).
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 1.185 min, mode N.【０６２７】
実施例１２５：(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１２５ａおよび実施例１２５ｂ）の合成【０６２８】
【化２９３】
2020138015.tif 000295
工程１２１−１、工程４−２、工程１２１−５、工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−２３（３）で得た化合物（0.35 g）、2-[(Z)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ブタ-2-エニル]イソインドリン-1,3-ジオン（0.38 g）および2-(4-クロロ-2-メトキシカルボニル-フェノキシ)酢酸（28 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１２５ａ）（14 mg, 無色アモルファス)および表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１２５ｂ）（17 mg, 無色アモルファス）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI/APCI dual) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.658 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI/APCI dual) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.705 min, mode N.【０６２９】
実施例１２６：(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１２６ａおよび実施例１２６ｂ）の合成【０６３０】
【化２９４】
2020138015.tif 000296
工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程１２２−１で得た化合物（0.15 g）および[2-(メトキシカルボニル)-4-メチルフェノキシ]酢酸（89 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１２６ａ）（52 mg, 無色アモルファス）および表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１２６ｂ）（45 mg, 無色アモルファス）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI) m/z 488 [M+H]+, tR ＝ 1.106 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI) m/z 488 [M+H]+, tR ＝ 1.178 min, mode N.【０６３１】
実施例１２７：(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１２７ａおよび実施例１２７ｂ）の合成【０６３２】
【化２９５】
2020138015.tif 000297
工程１２７−１：工程１２１−１、工程４−２、工程１２１−５と同様の手法を用いて、参考例１−２３（３）で得た化合物（0.31 g）および2-[(Z)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ブタ-2-エニル]イソインドリン-1,3-ジオン（0.31 g）より、tert-ブチル(2S)-2-{7-(4-アミノブタン-2-イル)-5-[3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル}ピペリジン-1-カルボキシラート（0.15 g, 淡黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 535 [M+H]+, tR ＝ 0.608，0.616 min, mode L.
工程１２７−２：工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程１２７−１で得た化合物（0.15 g）および[2-(メトキシカルボニル)-4-メチルフェノキシ]酢酸（70 mg）より、(18aS)-13-[3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-イル]-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンのジアステレオマーＡ（40 mg, 無色粉末）およびジアステレオマーＢ（47 mg, 無色粉末）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI) m/z 609 [M+H]+, tR ＝ 0.923 min, mode L.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI) m/z 609 [M+H]+, tR ＝ 0.870 min, mode L.
工程１２７−３：工程５０−２と同様の手法を用いて、工程１２７−２のジアステレオマーＡ（39 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１２７ａ）（29 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 519 [M+H]+, tR ＝ 0.602 min, mode L.
工程１２７−４：工程５０−２と同様の手法を用いて、工程１２７−２のジアステレオマーＢ（47 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１２７ｂ）（35 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 519 [M+H]+, tR ＝ 0.549 min, mode L.【０６３３】
実施例１２８：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６３４】
【化２９６】
2020138015.tif 000298
工程１２１−４および工程１２１−５と同様の手法を用いて、工程１２７−４で得た化合物（23 mg）より、表題化合物（10 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 518 [M+H]+, tR ＝ 0.539 min, mode N.【０６３５】
実施例１２９：(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１２９ａおよび実施例１２９ｂ）の合成【０６３６】
【化２９７】
2020138015.tif 000299
工程１２９−１：工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、工程１２７−１で得た化合物（0.16 g）および2-[2-メトキシカルボニル-4-(トリデューテリオメチル)フェノキシ]酢酸（82 mg）より、(18aS)-13-[3-(ベンジルオキシ)アゼチジン-1-イル]-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンのジアステレオマーＡ（60 mg, 無色アモルファス）およびジアステレオマーＢ（65 mg, 無色アモルファス）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI) m/z 612 [M+H]+, tR ＝ 1.130 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI) m/z 612 [M+H]+, tR ＝ 1.198 min, mode N.
工程１２９−２：工程５０−２と同様の手法を用いて、工程１２９−１のジアステレオマーＡ（60 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１２９ａ）（32 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.739 min, mode N.
工程１２９−３：工程５０−２と同様の手法を用いて、工程１２９−１のジアステレオマーＢ（65 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１２９ｂ）（51 mg, 無色粉末）を得た。"
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.799 min, mode N.【０６３７】
実施例１３０：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６３８】
【化２９８】
2020138015.tif 000300
工程１２１−４および工程１２１−５と同様の手法を用いて、工程１２９−２で得た化合物（23 mg）より、表題化合物（14 mg, 淡桃色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 521 [M+H]+, tR ＝ 0.538 min, mode N.【０６３９】
実施例１３１：(18aS)-13-(cis-3-ヒドロキシシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンの合成【０６４０】
【化２９９】
2020138015.tif 000301
工程１３１：工程１２１−１、工程４−２、工程１２１−５、工程１２１−６、工程１−２、工程１３−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１２で得た化合物（0.52 g）、2-[(Z)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ブタ-2-エニル]イソインドリン-1,3-ジオン（0.68 g）および2-[2-メトキシカルボニル-4-(トリデューテリオメチル)フェノキシ]酢酸（0.10 g）より、表題化合物（0.17 g, 褐色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 521 [M+H]+, tR ＝ 0.845, 0.922 min, mode N.【０６４１】
実施例１３２：(18aS)-13-(trans-3-アミノシクロブチル)-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオン（実施例１３２ａおよび実施例１３２ｂ）の合成【０６４２】
【化３００】
2020138015.tif 000302
工程１３２−１：工程１２１−４と同様の手法を用いて、工程１３１で得た化合物（0.10 g）より、(18aS)-13-[trans-3-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドル-2-イル)シクロブチル]-11-メチル-2-トリデューテリオメチル-8,9,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-7,24(6H)-ジオンのジアステレオマーＡ（63 mg, 無色アモルファス）およびジアステレオマーＢ（55 mg, 無色アモルファス）を得た。
ジアステレオマーＡ：LCMS (ESI) m/z 650 [M+H]+, tR ＝ 1.211 min, mode N.
ジアステレオマーＢ：LCMS (ESI) m/z 650 [M+H]+, tR ＝ 1.289 min, mode N.
工程１３２−２：工程１２１−５と同様の手法を用いて、工程１３２−１のジアステレオマーＢ（63 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＢ（実施例１３２ｂ）（27 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.614 min, mode N.
工程１３２−３：工程１２１−５と同様の手法を用いて、工程１３２−１のジアステレオマーＡ（77 mg）より、表題化合物のジアステレオマーＡ（実施例１３２ａ）（25 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.560 min, mode N.【０６４３】
実施例１３３：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６４４】
【化３０１】
2020138015.tif 000303
工程１３３−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.26 g）および参考例２−６４で得た化合物（0.26 g）より、ベンジル (18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-11-メチル-24-オキソ-6,7,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(9H)-カルボキシラート（0.24 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 607 [M+H]+, tR ＝ 1.275 min, mode N.
工程１３３−２：工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１３３−１で得た化合物（0.23 g）およびアゼチジン 塩酸塩（0.36 g）より、表題化合物（47 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.31 - 1.91 (m, 4H), 1.92 - 2.05 (m, 1H), 2.08 - 2.16 (m, 0.3H), 2.16 - 2.26 (m, 0.7H), 2.31 - 2.43 (m, 2H), 2.81 - 2.94 (m, 2H), 2.98 (s, 2.1H), 3.03 (s, 0.9H), 3.04 - 3.18 (m, 2.6H), 3.24 - 3.33 (m, 0.7H), 3.36 - 3.46 (m, 0.7H), 3.90 - 4.02 (m, 1.3H), 4.03 - 4.19 (m, 6.4H), 4.62 - 4.70 (m, 0.3H), 4.89 - 4.94 (m, 0.3H), 4.97 (s, 0.3H), 5.01 (s, 0.7H), 5.82 (s, 0.3H), 6.04 (s, 0.7H), 6.23 (d, J ＝ 4.3 Hz, 0.7H), 6.77 (dd, J ＝ 8.7, 3.9 Hz, 0.3H), 6.85 (dd, J ＝ 8.7, 3.9 Hz, 0.7H), 6.93 - 7.06 (m, 2H).
LCMS (ESI) m/z 494 [M+H]+, tR ＝ 0.740 min, mode H.【０６４５】
実施例１３４：(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６４６】
【化３０２】
2020138015.tif 000304
工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１３３−１で得た化合物（15 mg）および(3S)-ピロリジン-3-アミン（10 mg）より、表題化合物（4.6 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.596 min, mode H.【０６４７】
実施例１３５：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６４８】
【化３０３】
2020138015.tif 000305
工程１３５：工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１３３−１で得た化合物（0.17 g）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.16 g）より、表題化合物（48 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 510 [M+H]+, tR ＝ 0.688 min, mode H.【０６４９】
実施例１３６：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン 塩酸塩の合成【０６５０】
【化３０４】
2020138015.tif 000306
工程１３６−１：工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１３３−１で得た化合物（0.33 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.76 g）より、tert-ブチル {1-[(18aS)-2-フルオロ-11-メチル-24-オキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル}カルバマート（0.22 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 609 [M+H]+, tR ＝ 0.577 min, mode N.【０６５１】
工程１３６−２：工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１３６−１で得た化合物（54 mg）より、表題化合物（47 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 509 [M+H]+, tR ＝ 0.588 min, mode H.【０６５２】
実施例１３７：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン（化合物Ａ）および(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11,25-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン（化合物Ｂ）（実施例１３７ａおよび実施例１３７ｂ）の合成【０６５３】
【化３０５】
2020138015.tif 000307
工程１３３−２で得た化合物（28 mg）を酢酸（1.1 mL）に溶解し、ホルムアルデヒド（22  μＬ, 37%水溶液）を加えて１０分攪拌した後、NaBH3CN（29 mg）を加え２０時間攪拌した。反応液に1M NaOH aq.を加え塩基性にし攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥した。得られた残渣をNH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 80/20〜0/100；v/v）で精製し、さらに、OH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜70/30；v/v）で精製し、表題化合物Ａ（実施例１３７ａ）（2.3 mg, 無色アモルファス）および表題化合物Ｂ（実施例１３７ｂ）（21 mg, 無色アモルファス）を得た。
表題化合物Ａ：LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.769 min, mode H.
表題化合物Ｂ：LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.841 min, mode H.【０６５４】
実施例１３８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8-(メタンスルホニル)-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６５５】
【化３０６】
2020138015.tif 000308
工程１３３−２で得た化合物（7.1 mg）のCHCl3（0.48 mL）溶液に、Et3N（12  μＬ）およびMsCl（3.4  μＬ）を０℃で加え、室温で３０分間攪拌した。反応溶液にSat. NH4Cl aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。減圧濃縮し、溶媒を除去した。得られた残渣をOH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 75/25〜0/100；v/v）で精製し、表題化合物（7.5 mg, 淡黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 572 [M+H]+, tR ＝ 0.630 min, mode N.【０６５６】
実施例１３９：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8-(メタンスルホニル)-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン（実施例１３９ａ）および1-[(18aS)-2-フルオロ-8-(メタンスルホニル)-11-メチル-24-オキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル メタンスルホナート（実施例１３９ｂ）の合成【０６５７】
【化３０７】
2020138015.tif 000309
工程１３９：工程１３８と同様の手法を用いて、工程１３５で得た化合物（78 mg）より、表題化合物ａ（24 mg, 無色粉末）および表題化合物ｂ（79 mg, 黄色油状物）を得た。
表題化合物ａ：LCMS (ESI) m/z 588 [M+H]+, tR ＝ 0.904 min, mode H.
表題化合物ｂ：LCMS (ESI) m/z 666 [M+H]+, tR ＝ 1.179 min, mode H.【０６５８】
実施例１４０：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8-(メタンスルホニル)-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６５９】
【化３０８】
2020138015.tif 000310
工程１３９で得た化合物Ｂ（76 mg）のDMF（0.23 mL）溶液に、アジ化ナトリウム（22 mg）を加え、１００℃で５５時間攪拌した。反応溶液にEtOAcおよびBrineを加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。得られた粗精製物のMeOH（1.0 mL）溶液に、１０％パラジウム−炭素（0.14 g）を加えて水素ガス雰囲気下１．５時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過しMeOHで洗浄して得られたろ液を減圧濃縮した。逆相分取HPLCで精製した後、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相： EtOAc 〜 CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）で精製し、表題化合物（16 mg, 無色粉末）を得た。 
LCMS (ESI) m/z 587 [M+H]+, tR ＝ 0.464 min, mode N.【０６６０】
実施例１４１：(18aS)-2-フルオロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６６１】
【化３０９】
2020138015.tif 000311
工程１４１−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.16 g）および参考例２−６５で得た化合物（0.12 g）より(18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン（0.15 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 487 [M+H]+, tR ＝ 0.617 min, mode N.
工程１４１−２：工程３−１と同様の手法を用いて、工程１４１ー１で得た化合物（60 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.14 g）より、表題化合物（60 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.717 min, mode H.【０６６２】
実施例１４２：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン 塩酸塩の合成【０６６３】
【化３１０】
2020138015.tif 000312
工程２２−１および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１３６−１で得た化合物（85 mg）より、表題化合物（41 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.612 min, mode H.【０６６４】
実施例１４３：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-11-エチル-2-フルオロ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６６５】
【化３１１】
2020138015.tif 000313
工程１−１〜工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.25 g）、参考例２−６７で得た化合物（0.29 g）およびアゼチジン（0.21 g）より、表題化合物（92 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.792 min, mode H.【０６６６】
実施例１４４：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-7,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６６７】
【化３１２】
2020138015.tif 000314
工程１４４−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（80 mg）および参考例２−６８で得た化合物（0.12 g）より、ベンジル (18aS)-13-クロロ-2-フルオロ-7,11-ジメチル-24-オキソ-6,7,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(9H)-カルボキシラート（99 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 621 [M+H]+, tR ＝ 1.312 min, mode N.
工程１４４−２：工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１４４−１で得た化合物（49 mg）およびアゼチジン（53  μＬ）より、表題化合物（36 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.753 min, mode H.【０６６８】
実施例１４５：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-7,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６６９】
【化３１３】
2020138015.tif 000315
工程１−４、工程４−２および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１４４−１で得た化合物（49 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.14 g）より、表題化合物（23 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.602 min, mode H.【０６７０】
実施例１４６：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-7-(ヒドロキシメチル)-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６７１】
【化３１４】
2020138015.tif 000316
工程１４６：工程１−１〜工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.13 g）、参考例２−６９で得た化合物（0.25 g）およびアゼチジン（74  μＬ）より、表題化合物（28 mg, 淡黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.559，0.600 min, mode N.【０６７２】
実施例１４７：(20aS)-15-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-13-メチル-6a,7,12,13,21,22,23,24-オクタヒドロ-6H,9H,11H,20aH,26H-20,17-(メテノ)[1,3]オキサゾロ[4,3-c]ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-9,26-ジオンの合成【０６７３】
【化３１５】
2020138015.tif 000317
工程１４６で得た化合物（23 mg）のCHCl3（0.44 mL）溶液を０℃に冷却し、これにEt3N（31  μＬ）およびトリホスゲン（6.5 mg）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応溶液に水およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、逆相分取HPLCで精製した後、回収したフラクションにSat. NaHCO3 aq.およびCHCl3を加え、抽出操作を行なった。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣にMeCN（1.0 mL）および水（1.0 mL）を加え、これにK2CO3（30 mg）を加え、６０℃で３０分間撹拌した。反応溶液に水およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、表題化合物（7.0 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 550 [M+H]+, tR ＝ 0.555，0.625 min, mode N.【０６７４】
実施例１４８：(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,11,12,13,14,15,16,23a-デカヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)ピリド[1,2-b]ピリミド[1,6-f][2,5,6,8,11]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０６７５】
【化３１６】
2020138015.tif 000318
工程１４８：工程１−１〜工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.23 g）、参考例２−８４で得た化合物（0.25 g）およびアゼチジン（0.14 mL）より、表題化合物（86 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.42 - 1.57 (m, 2H), 1.58 - 1.85 (m, 2H), 1.94 - 2.08 (m, 1H), 2.26 - 2.34 (m, 1H), 2.39 (quin, J ＝ 7.4 Hz, 2H), 2.62 - 2.76 (m, 1H), 2.81 - 3.00 (m, 5H), 3.04 - 3.23 (m, 2H), 3.24 - 3.47 (m, 3H), 4.04 - 4.17 (m, 5H), 4.20 - 4.34 (m, 1H), 5.05 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.19 (d, J ＝ 4.2 Hz, 1H), 6.94 - 7.06 (m, 2H), 7.24 (dd, J ＝ 8.4, 5.4 Hz, 1H).
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.743 min, mode H.【０６７６】
実施例１４９：(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-13,16-ジメチル-1,3,4,11,12,13,14,15,16,23a-デカヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)ピリド[1,2-b]ピリミド[1,6-f][2,5,6,8,11]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０６７７】
【化３１７】
2020138015.tif 000319
工程１３７と同様の手法を用いて、工程１４８で得た化合物（18 mg）より、表題化合物（14 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.745 min, mode H.【０６７８】
実施例１５０：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６７９】
【化３１８】
2020138015.tif 000320
工程１５０−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.36 g）および参考例２−７２で得た化合物（0.35 g）より(18aS)-2,13-ジクロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン（0.32 g, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 503 [M+H]+, tR ＝ 0.667 min, mode N.
工程１５０−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（0.10 g）およびアゼチジン（0.13 mL）より、表題化合物（96 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.450 min, mode N.【０６８０】
実施例１５１：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６８１】
【化３１９】
2020138015.tif 000321
【０６８２】
工程１５１：工程３−１および工程５−２と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（0.13 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.34 g）より、表題化合物（71 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.216 min, mode N.【０６８３】
実施例１５２：(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６８４】
【化３２０】
2020138015.tif 000322
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（0.12 g）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.17 g）より、表題化合物（57 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 540 [M+H]+, tR ＝ 0.784 min, mode H.【０６８５】
実施例１５３：(18aS)-2-クロロ-8,11-ジメチル-13-(ピペリジン-1-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６８６】
【化３２１】
2020138015.tif 000323
工程１−４と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）およびピペリジン（50  μＬ）より、表題化合物（38 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 552 [M+H]+, tR ＝ 0.673 min, mode N.【０６８７】
実施例１５４：(18aS)-2-クロロ-8,11-ジメチル-13-(モルホリン-4-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６８８】
【化３２２】
2020138015.tif 000324
工程１−４と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）およびモルホリン（44  μＬ）より、表題化合物（24 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.622 min, mode N.【０６８９】
実施例１５５：(18aS)-2-クロロ-13-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６９０】
【化３２３】
2020138015.tif 000325
工程１−４と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）および２−アミノエタノール（48  μＬ）より、表題化合物（29 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 528 [M+H]+, tR ＝ 0.787 min, mode H.【０６９１】
実施例１５６：(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン 塩酸塩の合成【０６９２】
【化３２４】
2020138015.tif 000326
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバマート（0.13 mL）より、表題化合物（13 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 527 [M+H]+, tR ＝ 0.698 min, mode H.【０６９３】
実施例１５７：(18aS)-13-[(2-アミノエチル)(メチル)アミノ]-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン 塩酸塩の合成【０６９４】
【化３２５】
2020138015.tif 000327
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）およびtert-ブチルN-[2-(メチルアミノ)エチル]カルバマート（0.14 g）より、表題化合物（19 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 541 [M+H]+, tR ＝ 0.735 min, mode H.【０６９５】
実施例１５８：(18aS)-2-クロロ-13-(3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イル)-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６９６】
【化３２６】
2020138015.tif 000328
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（54 mg）および3-メチルアゼチジン-3-オール 塩酸塩 （66 mg）より、表題化合物（7.0 mg, 桃色アモルファス）を得た。           
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.835 min, mode N.【０６９７】
実施例１５９：(18aS)-2-クロロ-8,11-ジメチル-13-(3-メチルアゼチジン-1-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０６９８】
【化３２７】
2020138015.tif 000329
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）および3-メチルアゼチジン 塩酸塩（53 mg）より、表題化合物（23 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 538 [M+H]+, tR ＝ 0.508 min, mode N.【０６９９】
実施例１６０：(18aS)-2-クロロ-13-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７００】
【化３２８】
2020138015.tif 000330
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（50 mg）および3-メトキシアゼチジン 塩酸塩（61 mg）より、表題化合物（18 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.506 min, mode N.【０７０１】
実施例１６１：(18aS)-13-[(アゼチジン-3-イル)アミノ]-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７０２】
【化３２９】
2020138015.tif 000331
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（48 mg）およびtert-ブチル 3-アミノアゼチジン-1-カルボキシラート（0.16 g）より、表題化合物（6.5 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 539 [M+H]+, tR ＝ 0.735 min, mode N.【０７０３】
実施例１６２：(18aS)-2-クロロ-13-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７０４】
【化３３０】
2020138015.tif 000332
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（67 mg）および3-フルオロアゼチジン 塩酸塩（0.30 g）より、表題化合物（4.5 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 542 [M+H]+, tR ＝ 0.564 min, mode N.【０７０５】
実施例１６３：(18aS)-13-[3-(アミノメチル)アゼチジン-1-イル]-2-クロロ-8,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７０６】
【化３３１】
2020138015.tif 000333
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（54 mg）およびアゼチジン-3-イルメタンアミン 二塩酸塩（0.17 g）より、表題化合物（14 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 553 [M+H]+, tR ＝ 0.666 min, mode N.【０７０７】
実施例１６４：N-{1-[(18aS)-2-クロロ-8,11-ジメチル-24-オキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル}アセトアミドの合成【０７０８】
【化３３２】
2020138015.tif 000334
工程１５１で得た化合物（15 mg）のCHCl3（1.0 mL）溶液に、０℃でEt3N（12  μＬ）およびアセチルクロライド（3.0  μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、水層をCHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相分取HPLCで精製した。表題化合物（7.0 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 581 [M+H]+, tR ＝ 0.819 min, mode H.【０７０９】
実施例１６５：(18a'S)-13'-(アゼチジン-1-イル)-2'-クロロ-11'-メチル-6'H,8'H,9'H,10'H,11'H,18a'H,19'H,20'H,21'H,22'H,24'H-スピロ[シクロプロパン-1,7'-[5]オキサ[8,11,14,16,17,23]ヘキサアザ[18,15](メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン]-24'-オンの合成【０７１０】
【化３３３】
2020138015.tif 000335
工程１６５−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−1（３）で得た化合物（0.15 g）および参考例２−７６で得た化合物（0.13 g）より(18a'S)-2',13'-ジクロロ-11'-メチル-6'H,8'H,9'H,10'H,11'H,18a'H,19'H,20'H,21'H,22'H,24'H-スピロ[シクロプロパン-1,7'-[5]オキサ[8,11,14,16,17,23]ヘキサアザ[18,15](メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン]-24'-オン（51 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 515 [M+H]+, tR ＝ 0.669 min, mode N.
工程１６５−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程１５０−１で得た化合物（51 mg）およびアゼチジン（67  μＬ）より、表題化合物（25 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 536 [M+H]+, tR ＝ 0.823 min, mode H.【０７１１】
実施例１６６：(18a'S)-13'-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2'-クロロ-11'-メチル-6'H,8'H,9'H,10'H,11'H,18a'H,19'H,20'H,21'H,22'H,24'H-スピロ[シクロプロパン-1,7'-[5]オキサ[8,11,14,16,17,23]ヘキサアザ[18,15](メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン]-24'-オンの合成【０７１２】
【化３３４】
2020138015.tif 000336
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程１６５−１で得た化合物（83 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.27 g）より、表題化合物（61 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 551 [M+H]+, tR ＝ 0.706 min, mode H.【０７１３】
実施例１６７：(18a'S)-2'-クロロ-13'-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-11'-メチル-6'H,8'H,9'H,10'H,11'H,18a'H,19'H,20'H,21'H,22'H,24'H-スピロ[シクロプロパン-1,7'-[5]オキサ[8,11,14,16,17,23]ヘキサアザ[18,15](メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン]-24'-オンの合成【０７１４】
【化３３５】
2020138015.tif 000337
工程３−１と同様の手法を用いて、工程１６５−１で得た化合物（80 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.17 g）より、表題化合物（46 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 552 [M+H]+, tR ＝ 0.798 min, mode H.【０７１５】
実施例１６８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７１６】
【化３３６】
2020138015.tif 000338
工程１６８−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.25 g）および参考例２−６６で得た化合物（0.25 g）より、ベンジル (18aS)-13-クロロ-2,11-ジメチル-24-オキソ-6,7,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(9H)-カルボキシラート（0.11 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 603 [M+H]+, tR ＝ 1.318 min, mode N.
工程１６８−２：工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１６８−１で得た化合物（0.11 g）およびアゼチジン 塩酸塩（0.16 g）より、表題化合物（43 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 490 [M+H]+, tR ＝ 0.336 min, mode N.【０７１７】
実施例１６９：(18aS)-13-[3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル]-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７１８】
【化３３７】
2020138015.tif 000339
工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１６８−１で得た化合物（50 mg）およびアゼチジン-3-イルメタノール 塩酸塩（0.10 g）より、表題化合物（30 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.725 min, mode H.【０７１９】
実施例１７０：(18aS)-2,11-ジメチル-13-(ピロリジン-1-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７２０】
【化３３８】
2020138015.tif 000340
工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１６８−１で得た化合物（60 mg）およびピロリジン（83  μＬ）より、表題化合物（28 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 504 [M+H]+, tR ＝ 0.433 min, mode N.【０７２１】
実施例１７１：(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７２２】
【化３３９】
2020138015.tif 000341
工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１６８−１で得た化合物（0.14 g）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.26 g）より、表題化合物（88 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 0.756 min, mode H.【０７２３】
実施例１７２：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン トリフルオロ酢酸塩の合成【０７２４】
【化３４０】
2020138015.tif 000342
工程１７２−１：工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１６８−１で得た化合物（0.16 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン メシル酸塩（0.35 g）より、tert-ブチル {1-[(18aS)-2,11-ジメチル-24-オキソ-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-13-イル]アゼチジン-3-イル}カルバマート（83 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 605 [M+H]+, tR ＝ 0.623 min, mode N.【０７２５】
工程１７２−２：工程５−２と同様の手法を用いて、工程１７２−１で得た化合物（11 mg）より、表題化合物（13 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 505 [M+H]+, tR ＝ 0.669 min, mode H.【０７２６】
実施例１７３：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,8,11-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７２７】
【化３４１】
2020138015.tif 000343
工程２２−１と同様の手法を用いて、工程１６８−２で得た化合物（35 mg）より、表題化合物（34 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 504 [M+H]+, tR ＝ 0.823 min, mode H.【０７２８】
実施例１７４：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-エチル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７２９】
【化３４２】
2020138015.tif 000344
工程２２−１と同様の手法を用いて、ホルムアルデヒドの代わりにアセトアルデヒド（25  μＬ）を使用し、工程１６８−２で得た化合物（30 mg）より、表題化合物（26 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 518 [M+H]+, tR ＝ 0.452 min, mode N.【０７３０】
実施例１７５：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8-(プロパン-2-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７３１】
【化３４３】
2020138015.tif 000345
工程２２−１と同様の手法を用いて、ホルムアルデヒドの代わりにアセトン（14  μＬ）を使用し、工程１６８−２で得た化合物（30 mg）より、表題化合物（6.0 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 532 [M+H]+, tR ＝ 0.498 min, mode N.【０７３２】
実施例１７６：(18aS)-8-アセチル-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７３３】
【化３４４】
2020138015.tif 000346
工程１６４と同様の手法を用いて、工程１６８−２で得た化合物（50 mg）より、表題化合物（35 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 532 [M+H]+, tR ＝ 0.602 min, mode N.【０７３４】
実施例１７７：(18aS)-8-(アミノアセチル)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７３５】
【化３４５】
2020138015.tif 000347
工程１２１−６および工程５−２と同様の手法を用いて、工程１６８−２で得た化合物（32 mg）およびN-(tert-ブトキシカルボニル)グリシン（17 mg）より、表題化合物（10 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 547 [M+H]+, tR ＝ 0.802 min, mode H.【０７３６】
実施例１７８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-24-オキソ-6,7,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(9H)-スルホンアミドの合成【０７３７】
【化３４６】
2020138015.tif 000348
工程１７８−１：CHCl3（1.0 mL）に氷冷下、クロロスルホニルイソシアネート（8.9  μＬ）およびtBuOH（13  μＬ）を加えて１０分攪拌した後、Et3N（17  μＬ）および工程１６８−２で得た化合物（50 mg）を加えて室温で３０分攪拌した。そこに再度同様の方法でCHCl3（1.0 mL）に氷冷下、クロロスルホニルイソシアネート（8.9  μＬ）およびtBuOH（13  μＬ）から調整した溶液をさらに加えて３０分攪拌した。反応液に水を加え攪拌した後、CHCl3で抽出した。Phase Separatorをもちいて水層を分離し、有機層を減圧濃縮、乾燥した。得られた残渣をNH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜0/100；v/v）にて精製し、tert-ブチル [(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-24-オキソ-6,7,10,11,19,20,21,22-オクタヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(9H)-スルホニル]カルバマート（40 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 669 [M+H]+, tR ＝ 0.784 min, mode N.
工程１７８−２：工程５−２と同様の手法を用いて、工程１７８−１で得た化合物（40 mg）より、表題化合物（25 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 569 [M+H]+, tR ＝ 0.625 min, mode N.【０７３８】
実施例１７９：(18aS)-13-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8-(メタンスルホニル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７３９】
【化３４７】
2020138015.tif 000349
工程１７９−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.34 g）および参考例２−７０で得た化合物（0.37 g）より、(18aS)-13-クロロ-8-(メタンスルホニル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン（0.29 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 547 [M+H]+, tR ＝ 1.118 min, mode N.
工程１７９−２：工程３−１と同様の手法を用いて、工程１７９−１で得た化合物（97 mg）およびアゼチジン 塩酸塩（0.19 g）より、表題化合物（46 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 584 [M+H]+, tR ＝ 0.634 min, mode N.【０７４０】
実施例１８０：(18aS)-13-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8-(メタンスルホニル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７４１】
【化３４８】
2020138015.tif 000350
工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程１７９−１で得た化合物（97 mg）およびベンジル N-(アゼチジン-3-イル)カルバマート（0.18 g）より、表題化合物（38 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 583 [M+H]+, tR ＝ 0.532 min, mode N.【０７４２】
実施例１８１：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-(メタンスルホニル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７４３】
【化３４９】
2020138015.tif 000351
工程１−４と同様の手法を用いて、工程１７９−１で得た化合物（48 mg）およびアゼチジン（30  μＬ）より、表題化合物（33 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 568 [M+H]+, tR ＝ 0.678 min, mode N.【０７４４】
実施例１８２：(18aS)-13-[(2-アミノエチル)アミノ]-8-(メタンスルホニル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オン 塩酸塩の合成【０７４５】
【化３５０】
2020138015.tif 000352
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１７９−１で得た化合物（48 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバメート（69  μＬ）より、表題化合物（37 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 571 [M+H]+, tR ＝ 0.529 min, mode N.【０７４６】
実施例１８３：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-ベンジル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７４７】
【化３５１】
2020138015.tif 000353
工程２２−１と同様の手法を用いて、ホルムアルデヒドの代わりにベンズアルデヒドを使用し、工程１６８−２で得た化合物（29 mg）より、表題化合物（6.6 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 580 [M+H]+, tR ＝ 0.578 min, mode N.【０７４８】
実施例１８４：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,11-ジメチル-8-(ピリジン-2-イル)-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７４９】
【化３５２】
2020138015.tif 000354
工程１６８−２で得た化合物（20 mg）のトルエン（0.41 mL）溶液に、2-ブロモピリジン（3.9  μＬ）、Pd(OAc)2（0.91 mg）、PPh3（21 mg）およびNatOBu（12 mg）を加え、８０℃で２時間撹拌した。、さらに、Pd(PPh3)4（4.7 mg）を加えて８０℃で１時間、2-ブロモピリジン（3.9  μＬ）を追加してさらに１１０℃で１時間撹拌した。反応系をそのままPTLC（NH：0.5mm×2枚，移動相：EtOAc/MeOH ＝ 20/1）で精製し、表題化合物（5.3 mg, 淡黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 567 [M+H]+, tR ＝ 0.536 min, mode N.【０７５０】
実施例１８５：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-(2-ヒドロキシエチル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７５１】
【化３５３】
2020138015.tif 000355
工程２２−１および工程１３−２と同様の手法を用いて、ホルムアルデヒドの代わりに{[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}アセトアルデヒドを使用し、工程１６８−２で得た化合物（39 mg）より、表題化合物（12 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 534 [M+H]+, tR ＝ 0.809 min, mode H.【０７５２】
実施例１８６：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-(シクロプロピルメチル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７５３】
【化３５４】
2020138015.tif 000356
工程２２−１と同様の手法を用いて、ホルムアルデヒドの代わりにシクロプロパンカルバルデヒドを使用し、工程１６８−２で得た化合物（20 mg）より、表題化合物（28 mg, 橙色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 544 [M+H]+, tR ＝ 0.894 min, mode N.【０７５４】
実施例１８７：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-tert-ブチル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７５５】
【化３５５】
2020138015.tif 000357
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（73 mg）および参考例２−１１２で得た化合物（60 mg）およびアゼチジン（80  μＬ）より、表題化合物（17 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 546 [M+H]+, tR ＝ 0.534 min, mode N.【０７５６】
実施例１８８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-8-シクロプロピル-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７５７】
【化３５６】
2020138015.tif 000358
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.13 g）および参考例２−７８で得た化合物（0.10 g）およびアゼチジン（0.15 mL）より、表題化合物（9.5 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 530 [M+H]+, tR ＝ 0.882 min, mode H.【０７５８】
実施例１８９：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-5-(メタンスルホニル)-2,11-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾヘキサアザシクロヘキサデシン-24(5H)-オンの合成【０７５９】
【化３５７】
2020138015.tif 000359
工程１−１〜工程１−３、工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.25 g）および参考例２−７１で得た化合物（0.29 g）およびアゼチジン 塩酸塩（0.16 g）より、表題化合物（49 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 567 [M+H]+, tR ＝ 0.338 min, mode N.【０７６０】
実施例１９０：(18aS)-13-シクロプロピル-2,11-ジメチル-6H,8H,9H,10H,11H,18aH,19H,20H,21H,22H,24H-スピロ[18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-7,3'-オキセタン]-24-オンの合成【０７６１】
【化３５８】
2020138015.tif 000360
工程２３−１、工程５−２、工程１−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−６（２）で得た化合物（0.38 g）および参考例２−７７で得た化合物（0.34 g）より、表題化合物（90 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 517 [M+H]+, tR ＝ 0.821 min, mode H.【０７６２】
実施例１９１：ベンジル (18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-5,14,17-トリメチル-16-オキソ-6,7,9,10,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(5H)-カルボキシラート 塩酸塩の合成【０７６３】
【化３５９】
2020138015.tif 000361
工程１９１−１：工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.34 g）および参考例２−６６で得た化合物（0.59 g）およびtert-ブチル N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]カルバメート（0.24 g）より、ベンジル (18S)-3-{(3S)-3-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ピロリジン-1-イル}-18-エチル-5,14,17-トリメチル-16-オキソ-6,7,9,10,17,18-ヘキサヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-8(5H)-カルボキシレート（0.17 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 741 [M+H]+, tR ＝ 0.917 min, mode N.
工程１９１−２：工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１９１−１で得た化合物（15 mg）より、表題化合物（8.7 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 641 [M+H]+, tR ＝ 0.624 min, mode N.【０７６４】
実施例１９２：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-5,14,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-16-オン 塩酸塩の合成【０７６５】
【化３６０】
2020138015.tif 000362
工程１９２−１：工程４−２と同様の手法を用いて、工程１９１−１で得た化合物（0.15 g）より、tert-ブチル{(3S)-1-[(18S)-18-エチル-5,14,17-トリメチル-16-オキソ-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-3-イル]ピロリジン-3-イル}カルバメート（0.11 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 607 [M+H]+, tR ＝ 0.618 min, mode N.
工程１９２−２：工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１９２−１で得た化合物（20 mg）より、表題化合物（17 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 507 [M+H]+, tR ＝ 0.614 min, mode H.【０７６６】
実施例１９３：(18S)-8-アセチル-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-5,14,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-16-オン 塩酸塩の合成【０７６７】
【化３６１】
2020138015.tif 000363
工程１９３−１：工程１５１で得た化合物（25 mg）のCHCl3（0.41 mL）溶液に、０℃でEt3N（17  μＬ）および無水酢酸（4.3  μＬ）を加え、０℃で１時間攪拌した。反応液にSat. NH4Cl aq.を加え、CHCl3で抽出した。Phase Separatorを用い有機層を集め、減圧濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：EtOAc/CHCl3 ＝ 100/0〜0/100；v/v）で精製し、tert-ブチル {(3S)-1-[(18S)-8-アセチル-18-エチル-5,14,17-トリメチル-16-オキソ-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-3-イル]ピロリジン-3-イル}カルバマート（25 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 649 [M+H]+, tR ＝ 0.698 min, mode N.
工程１９３−２：工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１９３−１で得た化合物（25 mg）より、表題化合物（23 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 549 [M+H]+, tR ＝ 0.766 min, mode H.【０７６８】
実施例１９４：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-5,8,14,17-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-16-オン 塩酸塩の合成【０７６９】
【化３６２】
2020138015.tif 000364
工程１３７および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程１９２−１で得た化合物（25 mg）より、表題化合物（19 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 521 [M+H]+, tR ＝ 0.653 min, mode H.【０７７０】
実施例１９５：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-8-(メタンスルホニル)-5,14,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-16-オンの合成【０７７１】
【化３６３】
2020138015.tif 000365
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.50 g）および参考例２−７０で得た化合物（0.39 g）より、表題化合物（0.11 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 585 [M+H]+, tR ＝ 0.827 min, mode H.【０７７２】
実施例１９６：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2-フルオロ-11,12-ジメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７７３】
【化３６４】
2020138015.tif 000366
工程１−１〜工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−３で得た化合物（0.17 g）、参考例２−６４で得た化合物（0.26 g）およびアゼチジン（0.11 mL）より、表題化合物（45 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.588 min, mode N.【０７７４】
実施例１９７：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-5-(メタンスルホニル)-2,11,12-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾヘキサアザシクロヘキサデシン-24(5H)-オンの合成【０７７５】
【化３６５】
2020138015.tif 000367
工程１−１〜工程１−３、工程３−１および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−３で得た化合物（0.28 g）、参考例２−７１で得た化合物（0.44 g）およびアゼチジン 塩酸塩（0.15 g）より、表題化合物（55 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 581 [M+H]+, tR ＝ 0.599 min, mode N.【０７７６】
実施例１９８：(18aS)-13-(アゼチジン-1-イル)-2,12-ジフルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７７７】
【化３６６】
2020138015.tif 000368
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（0.80 g）、参考例２−６４で得た化合物（0.24 g）およびアゼチジン（0.14 mL）より、表題化合物（7.7 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 512 [M+H]+, tR ＝ 0.633 min, mode N.【０７７８】
実施例１９９：(18aS)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-2,12-ジフルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７７９】
【化３６７】
2020138015.tif 000369
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３、工程１３−２および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−４で得た化合物（0.54 g）、参考例２−６４で得た化合物（80 mg）およびtert-ブチル N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]カルバメート（62 mg）より、表題化合物（5.5 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 541 [M+H]+, tR ＝ 0.219 min, mode N.【０７８０】
実施例２００：(18aS)-13-シクロブチル-2-フルオロ-11-メチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７８１】
【化３６８】
2020138015.tif 000370
工程２３−１、工程１３−２、工程１−２、工程１−３および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−１１で得た化合物（0.13 g）および参考例２−６４で得た化合物（0.16 g）より、表題化合物（53 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 493 [M+H]+, tR ＝ 0.928 min, mode H.【０７８２】
実施例２０１：(18aS)-2-フルオロ-11,12,13-トリメチル-6,7,8,9,10,11,19,20,21,22-デカヒドロ-18aH,24H-18,15-(メテノ)ピリド[2,1-l]ピリミド[6,1-h][1,4,7,9,10,13]ベンゾオキサペンタアザシクロヘキサデシン-24-オンの合成【０７８３】
【化３６９】
2020138015.tif 000371
工程２３−１、工程１３−２、工程１−２、工程１−３および工程４−２と同様の手法を用いて、参考例１−１０で得た化合物（0.20 g）および参考例２−６４で得た化合物（0.24 g）より、表題化合物（34 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 467 [M+H]+, tR ＝ 0.560 min, mode N.【０７８４】
実施例２０２：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０７８５】
【化３７０】
2020138015.tif 000372
工程２０２−１：工程１−１と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.50 g）および参考例２−２６で得た化合物（0.36 g）より、メチル 5-クロロ-2-[4-[[5-クロロ-2-[(1S)-1-(メチルアミノ)プロピル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]ブトキシ]ベンゾエート（0.26 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 494 [M+H]+, tR ＝ 0.766 min, mode N.
工程２０２−２：工程２０２−１で得た化合物（0.26 g）のTHF（1.5 mL）溶液にナトリウム トリメチルシラノエート（0.66 mL）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応溶液にSat. NH4Cl aq.およびCHCl3を加え、分液操作を行った。水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮し、得られた残渣をNH型シリカゲルクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 60/40〜35/65；v/v）にて精製し、5-クロロ-2-[4-[[5-クロロ-2-[(1S)-1-(メチルアミノ)プロピル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]ブトキシ]安息香酸（59 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 480 [M+H]+, tR ＝ 0.671 min, mode N.
工程２０２−３：工程１−３と同様の手法を用いて、工程２０２−２で得た化合物（59 mg）より、(17S)-3,13-ジクロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン（39 mg, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 462 [M+H]+, tR ＝ 1.231 min, mode N.
工程２０２−４：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２０２−３で得た化合物（19 mg）および(3S)-ピロリジン-3-アミン（18  μＬ）より、表題化合物（11 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 512 [M+H]+, tR ＝ 0.499 min, mode N.【０７８６】
実施例２０３：(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-13-クロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０７８７】
【化３７１】
2020138015.tif 000373
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２０２−３で得た化合物（19 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバメート（66  μＬ）より、表題化合物（1.4 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 486 [M+H]+, tR ＝ 0.542 min, mode N.【０７８８】
実施例２０４：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13-クロロ-5,17-ジエチル-16-メチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０７８９】
【化３７２】
2020138015.tif 000374
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.40 g）および参考例２−５１で得た化合物（0.31 g）より、表題化合物（48 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 526 [M+H]+, tR ＝ 0.518 min, mode N.【０７９０】
実施例２０５：(7S)-13-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-3-クロロ-7-エチル-6,15-ジメチル-6,7,15,16,17,18,19,20-オクタヒドロ-5H-8,11-(メテノ)ピリド[2,3-j]ピリミド[1,6-b][1,2,4,9,13]ペンタアザシクロペンタデシン-5-オンの合成【０７９１】
【化３７３】
2020138015.tif 000375
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.20 g）および参考例２−６２で得た化合物（0.14 g）より、表題化合物（52 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 512 [M+H]+, tR ＝ 0.469 min, mode N.【０７９２】
実施例２０６：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０７９３】
【化３７４】
2020138015.tif 000376
工程２０６−１：参考例１−１５で得た化合物（0.18 g）および参考例２−２７で得た化合物（0.22 g）のMeCN（4.0 mL）および水（2.0 mL）溶液にNaHCO3（0.51 g）を加え、６５℃で３時間撹拌した。反応溶液に水およびEtOAcを加え、分液操作を行った。有機層をBrineで洗浄、MgSO4で乾燥ろ過後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 50/50〜0/100；v/v）で精製し、メチル 2-{4-[{5-クロロ-2-[(1S)-1-(メチルアミノ)プロピル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}(メチル)アミノ]ブトキシ}-5-メチルベンゾエート（90 mg, 無色アモルファス）として得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 442 [M+H]+, tR ＝ 1.088, 1.124 min, mode N.
工程２０６−２：工程１−２〜工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２０６−１で得た化合物（90 mg）およびtert-ブチルN-[(3S)-ピロリジン-3-イル]カルバマート（0.15 g）より、表題化合物（25 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.807, 0.850 min, mode H.【０７９４】
実施例２０７：(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０７９５】
【化３７５】
2020138015.tif 000377
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２０６−１で得た化合物（60 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバマート（0.22 g）より、表題化合物（30 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 466 [M+H]+, tR ＝ 0.461, 0.508 min, mode N.【０７９６】
実施例２０８：(17S)-3-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０７９７】
【化３７６】
2020138015.tif 000378
工程１−４と同様の手法を用いて、工程２０６−１で得た化合物（60 mg）および2-メチルプロパン-1,2-ジアミン（0.12 g）より、表題化合物（35 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 494 [M+H]+, tR ＝ 0.540, 0.579 min, mode N.【０７９８】
実施例２０９：(17S)-3-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０７９９】
【化３７７】
2020138015.tif 000379
工程３−１および工程５−２と同様の手法を用いて、工程２０６−１で得た化合物（70 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン メシル酸塩（0.21 g）より、表題化合物（68 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.888 min, mode H.【０８００】
実施例２１０：(17S)-3-(3-アミノプロピル)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０８０１】
【化３７８】
2020138015.tif 000380
工程２８−１、工程４−２および工程１３−２と同様の手法を用いて、プロパルギルアルコールの代わりにtert-ブチル N-プロプ-2-インイルカルバマートを使用し、工程２０６−１で得た化合物（70 mg）より、表題化合物（25 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 465 [M+H]+, tR ＝ 0.787, 0.826 min, mode H.【０８０２】
実施例２１１：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-13,17-ジエチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８０３】
【化３７９】
2020138015.tif 000381
工程２１１−１：工程１−１、工程２０２−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.50 g）および参考例２−２８で得た化合物（0.35 g）より、(17S)-3-クロロ-13,17-ジエチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン（0.15 g, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 456 [M+H]+, tR ＝ 1.280 min, mode N.【０８０４】
工程２１１−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２１１−１で得た化合物（70 mg）より、表題化合物（64 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 0.528 min, mode N.【０８０５】
実施例２１２：(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-13,17-ジエチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０８０６】
【化３８０】
2020138015.tif 000382
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２１１−１で得た化合物（70 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバメート（0.25 g）より、表題化合物（26 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 480 [M+H]+, tR ＝ 0.572 min, mode N.【０８０７】
実施例２１３：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８０８】
【化３８１】
2020138015.tif 000383
工程２１３−１：工程１−１、工程２０２−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.50 g）および参考例２−１１９で得た化合物（0.37 g）より、(17S)-3-クロロ-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン（0.16 g, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 428 [M+H]+, tR ＝ 1.145 min, mode N.
工程２１３−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２１３−１で得た化合物（71 mg）より、表題化合物（44 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.788 min, mode H.【０８０９】
実施例２１４：(17S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-17-エチル-5,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０８１０】
【化３８２】
2020138015.tif 000384
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２１３−１で得た化合物（71 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバメート（0.27 g）より、表題化合物（12 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 452 [M+H]+, tR ＝ 0.834 min, mode H.【０８１１】
実施例２１５：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-13,16-ジメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８１２】
【化３８３】
2020138015.tif 000385
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.15 g）および参考例２−４４で得た化合物（0.12 g）より、表題化合物（4.3 mg, 淡桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.799, 0.838 min, mode H.【０８１３】
実施例２１６：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,13,16-トリメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８１４】
【化３８４】
2020138015.tif 000386
工程２１６−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.30 g）および参考例２−６０で得た化合物（0.22 g）より、(17S)-3-クロロ-17-エチル-5,13,16-トリメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン（66 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 441 [M+H]+, tR ＝ 1.236 min, mode N.
工程２１６−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２１６−１で得た化合物（40 mg）より、表題化合物（41 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 491 [M+H]+, tR ＝ 0.489 min, mode N.【０８１５】
実施例２１７：(17S)-3-(アゼチジン-1-イル)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８１６】
【化３８５】
2020138015.tif 000387
工程３−１と同様の手法を用いて、工程２１６−１で得た化合物（20 mg）およびアゼチジン 塩酸塩（42 mg）より、表題化合物（5.8 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 462 [M+H]+, tR ＝ 0.712 min, mode N.【０８１７】
実施例２１８：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-5,10,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８１８】
【化３８６】
2020138015.tif 000388
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.19 g）および参考例２−６１で得た化合物（0.14 g）より、表題化合物（22 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 505 [M+H]+, tR ＝ 0.711 min, mode H.【０８１９】
実施例２１９：(3S)-1-[(17S)-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-3-イル]ピロリジン-3-アミンの合成【０８２０】
【化３８７】
2020138015.tif 000389
工程２１９−１：工程１−１と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.32 g）および参考例２−２７で得た化合物（0.19 g）より、メチル 2-[3-[[5-クロロ-2-[(1S)-1-(メチルアミノ)プロピル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-メチル-アミノ]プロポキシ]-5-メチル-ベンゾエート（0.12 g, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 474 [M+H]+, tR ＝ 0.739 min, mode N.
工程２１９−２：工程２１９−１で得た化合物（0.12 g）のTHF（2.4 mL）溶液を０℃に冷却した後、DIBAL-H（0.72 mL, 1.0M in トルエン）を加え、０℃で３０分撹拌した後、DIBAL-H（0.72 mL, 1.0M in トルエン）を加え、さらに０℃で３０分間撹拌した。反応溶液にEt2Oおよび飽和ロッシェル塩水溶液を加え、１８時間撹拌した。分液操作を行い、水層をPhase Separatorを用いて分離した後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をNH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：ヘキサン/EtOAc ＝ 90/10〜0/100；v/v）で精製し、(17S)-3-クロロ-17-エチル-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン（52 mg, 無色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 428 [M+H]+, tR ＝ 0.712 min, mode N.
工程２１９−３：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２１９−２で得た化合物（48 mg）より、表題化合物（28 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.700 min, mode H.【０８２１】
実施例２２０：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８２２】
【化３８８】
2020138015.tif 000390
工程２０６−１および工程１−２〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（40 mg）および参考例２−２７で得た化合物（40 mg）より、表題化合物（6.6 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 0.562，0.603 min, mode N.【０８２３】
実施例２２１：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８２４】
【化３８９】
2020138015.tif 000391
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.10 g）および参考例２−４４で得た化合物（92 mg）より、表題化合物（21 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.477, 0.504 min, mode N.【０８２５】
実施例２２２：(17S)-17-エチル-3-メトキシ-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン（実施例２２２ａ）および(17S)-3-クロロ-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン（実施例２２２ｂ）の合成【０８２６】
【化３９０】
2020138015.tif 000392
工程２２２：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.15 g）および参考例２−６０で得た化合物（0.22 g）より、表題化合物ａ（86 mg, 淡黄色アモルファス）および表題化合物ｂ（38 mg, 無色アモルファス）を得た。
表題化合物ａ：LCMS (ESI) m/z 451 [M+H]+, tR ＝ 1.396 min, mode N.
表題化合物ｂ：LCMS (ESI) m/z 455 [M+H]+, tR ＝ 1.354 min, mode N.【０８２７】
実施例２２３：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８２８】
【化３９１】
2020138015.tif 000393
工程１−４と同様の手法を用いて、工程２２２で得た化合物Ｂ（20 mg）より、表題化合物（21 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 505 [M+H]+, tR ＝ 0.636 min, mode N.【０８２９】
実施例２２４：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-10-(メタンスルホニル)-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８３０】
【化３９２】
2020138015.tif 000394
工程２２４−１：工程２０６−１、工程１−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.20 g）および参考例２−９５で得た化合物（0.31 g）より、(17S)-3-クロロ-17-エチル-10-(メタンスルホニル)-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オン（88 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 533 [M+H]+, tR ＝ 1.248 min, mode N.【０８３１】
工程２２４−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２２４−１で得た化合物（20 mg）より、表題化合物（22 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 583 [M+H]+, tR ＝ 0.599，0.625 min, mode N.【０８３２】
実施例２２５：(17S)-3-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-17-エチル-10-(メタンスルホニル)-4,5,13,16-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８３３】
【化３９３】
2020138015.tif 000395
工程１−４と同様の手法を用いて、工程２２４−１で得た化合物（20 mg）および2-メチルプロパン-1,2-ジアミン（39  μＬ）より、表題化合物（15 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 585 [M+H]+, tR ＝ 0.676，0.720 min, mode N.【０８３４】
実施例２２６：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4,5,13,16-テトラメチル-10-(トリフルオロメタンスルホニル)-5,6,7,8,9,10,16,17-オクタヒドロ-15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾペンタアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８３５】
【化３９４】
2020138015.tif 000396
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.13 g）および参考例２−９６で得た化合物（0.13 g）より、表題化合物（41 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 637 [M+H]+, tR ＝ 0.733 min, mode N.【０８３６】
実施例２２７：(17S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-17-エチル-4-フルオロ-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オン 塩酸塩の合成【０８３７】
【化３９５】
2020138015.tif 000397
工程１−１、工程１−４、工程１−２、工程１−３および工程１３−２と同様の手法を用いて、参考例１−１７で得た化合物（0.37 g）、参考例２−２７で得た化合物（0.20 g）およびtert-ブチル N-[(3S)-ピロリジン-3-イル]カルバマート（91 mg）より、表題化合物（33 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 510 [M+H]+, tR ＝ 0.631, 0.674 min, mode N.【０８３８】
実施例２２８：3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5,13,16-トリメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８３９】
【化３９６】
2020138015.tif 000398
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１９で得た化合物（0.45 g）および参考例２−２７で得た化合物（0.64 g）より、表題化合物（5.2 mg, 淡黄色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 464 [M+H]+, tR ＝ 0.783 min, mode H.【０８４０】
実施例２２９：3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-5,13,16,17,17-ペンタメチル-6,7,8,9,16,17-ヘキサヒドロ-5H,15H-18,1-(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-15-オンの合成【０８４１】
【化３９７】
2020138015.tif 000399
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−２０で得た化合物（92 mg）および参考例２−２７で得た化合物（0.11 g）より、表題化合物（20 mg, 淡褐色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.501 min, mode N.【０８４２】
実施例２３０：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-5,14,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オンの合成【０８４３】
【化３９８】
2020138015.tif 000400
工程２３０−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.60 g）および参考例２−４６で得た化合物（0.22 g）より、(18S)-3-クロロ-18-エチル-5,14,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オン（0.20 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 456 [M+H]+, tR ＝ 1.249 min, mode N.【０８４４】
工程２３０−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２３０−１で得た化合物（60 mg）より、表題化合物（45 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 0.517 min, mode N.【０８４５】
実施例２３１：(18S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-18-エチル-5,14,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オン 塩酸塩の合成【０８４６】
【化３９９】
2020138015.tif 000401
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２３０−１で得た化合物（60 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバメート（0.21 g）より、表題化合物（30 mg, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 480 [M+H]+, tR ＝ 0.546 min, mode N.【０８４７】
実施例２３２：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-4,5,14,17-テトラメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オンの合成【０８４８】
【化４００】
2020138015.tif 000402
工程２０６−１および工程１−２〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１６ で得た化合物（0.15 g）および参考例２−４６で得た化合物（0.22 g）より、表題化合物（35 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.679 min, mode H.【０８４９】
実施例２３３：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-4,5,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オンの合成【０８５０】
【化４０１】
2020138015.tif 000403
工程２３３−１：工程２０６−１、工程２０２−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.15 g）および参考例２−４７で得た化合物（0.24 g）より、(18S)-3-クロロ-18-エチル-4,5,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オン（0.11 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 456 [M+H]+, tR ＝ 1.297 min, mode N.【０８５１】
工程２３３−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２３３−１で得た化合物（30 mg）より、表題化合物（23 mg, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 506 [M+H]+, tR ＝ 0.617 min, mode N.【０８５２】
実施例２３４：(18S)-3-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-18-エチル-4,5,17-トリメチル-5,6,7,8,9,10,17,18-オクタヒドロ-16H-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾオキサテトラアザシクロヘキサデシン-16-オンの合成【０８５３】
【化４０２】
2020138015.tif 000404
工程１−４と同様の手法を用いて、工程２３３−１で得た化合物（41 mg）および1,2-ジアミノ-2-メチルプロパン（47  μＬ）より、表題化合物（24 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.703 min, mode N.【０８５４】
実施例２３５：(18S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-18-エチル-11-(メタンスルホニル)-4,5,14,17-テトラメチル-6,7,8,9,10,11,17,18-オクタヒドロ-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾペンタアザシクロヘキサデシン-16(5H)-オンの合成【０８５５】
【化４０３】
2020138015.tif 000405
工程２３５−１：工程２０６−１、工程１−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.15 g）および参考例２−９７で得た化合物（0.28 g）より、(18S)-3-クロロ-18-エチル-11-(メタンスルホニル)-4,5,14,17-テトラメチル-6,7,8,9,10,11,17,18-オクタヒドロ-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾペンタアザシクロヘキサデシン-16(5H)-オン（0.24 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI/APCI dual) m/z 547 [M+H]+, tR ＝ 1.213 min, mode N.
工程２３５−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２３５−１（50 mg）より、表題化合物（35 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 597 [M+H]+, tR ＝ 0.658 min, mode H.【０８５６】
実施例２３６：(18S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-18-エチル-11-(メタンスルホニル)-4,5,14,17-テトラメチル-6,7,8,9,10,11,17,18-オクタヒドロ-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾペンタアザシクロヘキサデシン-16(5H)-オンの合成【０８５７】
【化４０４】
2020138015.tif 000406
工程１−４および工程５−２と同様の手法を用いて、工程２３５−１で得た化合物（50 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバマート（0.12 mL）より、表題化合物（43 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 571 [M+H]+, tR ＝ 0.699 min, mode H.【０８５８】
実施例２３７：(18S)-18-エチル-11-(メタンスルホニル)-4,5,14,17-テトラメチル-6,7,8,9,10,11,17,18-オクタヒドロ-19,1-(メテノ)ピリミド[6,1-h][1,7,9,10,13]ベンゾペンタアザシクロヘキサデシン-16(5H)-オンの合成【０８５９】
【化４０５】
2020138015.tif 000407
工程４−２と同様の手法を用いて、工程２３５−１で得た化合物（29 mg）より、表題化合物（28 mg, 淡黄色粉末）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.97 - 1.61 (m, 9H), 1.99 - 2.17 (m, 2H), 2.21 - 2.28 (m, 3H), 2.35 (s, 2.4H), 2.40 (s, 0.6H), 2.60 (s, 2.4H), 2.89 (s, 0.6H), 3.00 (s, 3H), 3.03 - 3.09 (m, 3H), 3.18 - 3.63 (m, 4H), 4.75 - 4.82 (m, 0.2H), 5.91 - 5.99 (m, 0.8H), 6.63 (s, 0.8H), 6.81 (s, 0.2H), 7.18 (s, 0.8H), 7.23 (s, 1.6H), 7.29 (s, 0.2H), 7.32 (s, 0.4H), 8.21 - 8.26 (m, 1H).【０８６０】
実施例２３８：(16S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-エチル-5,12,15-トリメチル-5,6,7,8,15,16-ヘキサヒドロ-14H-17,1-(メテノ)ピリミド[6,1-f][1,5,7,8,11]ベンゾオキサテトラアザシクロテトラデシン-14-オンの合成【０８６１】
【化４０６】
2020138015.tif 000408
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.41 g）および参考例２−４５で得た化合物（0.23 g）より、表題化合物（12 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.841 min, mode H.【０８６２】
実施例２３９：(16S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-エチル-4,5,12,15-テトラメチル-5,6,7,8,15,16-ヘキサヒドロ-14H-17,1-(メテノ)ピリミド[6,1-f][1,5,7,8,11]ベンゾオキサテトラアザシクロテトラデシン-14-オンの合成【０８６３】
【化４０７】
2020138015.tif 000409
工程２０６−１、工程２０２−２、工程１−３および工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１６で得た化合物（0.10 g）および参考例２−４５で得た化合物（0.13 g）より、表題化合物（16 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 492 [M+H]+, tR ＝ 0.585 min, mode N.【０８６４】
実施例２４０：(19S)-3-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-19-エチル-5,15,18-トリメチル-6,7,8,9,10,11,18,19-オクタヒドロ-5H,17H-20,1-(メテノ)ピリミド[6,1-i][1,8,10,11,14]ベンゾオキサテトラアザシクロヘプタデシン-17-オンの合成【０８６５】
【化４０８】
2020138015.tif 000410
工程２４０−１：工程１−１、工程２０２−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.33 g）および参考例２−４８で得た化合物（0.21 g）より、(19S)-3-クロロ-19-エチル-5,15,18-トリメチル-6,7,8,9,10,11,18,19-オクタヒドロ-5H,17H-20,1-(メテノ)ピリミド[6,1-i][1,8,10,11,14]ベンゾオキサテトラアザシクロヘプタデシン-17-オン（96 mg, 黄色油状物）を得た。
LCMS (ESI) m/z 470 [M+H]+, tR ＝ 1.423 min, mode N.
工程２４０−２：工程１−４と同様の手法を用いて、工程２４０−１で得た化合物（32 mg）より、表題化合物（16 mg, 黄色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.573 min, mode N.【０８６６】
実施例２４１：(19S)-3-[(2-アミノエチル)アミノ]-19-エチル-5,15,18-トリメチル-6,7,8,9,10,11,18,19-オクタヒドロ-5H,17H-20,1-(メテノ)ピリミド[6,1-i][1,8,10,11,14]ベンゾオキサテトラアザシクロヘプタデシン-17-オン 塩酸塩の合成【０８６７】
【化４０９】
2020138015.tif 000411
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２４０−１で得た化合物（32 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバメート（55 mg）より、表題化合物（9.6 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 494 [M+H]+, tR ＝ 0.614 min, mode N.【０８６８】
実施例２４２：(3S)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-3-エチル-4,16-ジメチル-3,4,13,14,15,16-ヘキサヒドロ-5H,12H-2,20:6,10-ジ(メテノ)ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]オキサテトラアザシクロオクタデシン-5-オンの合成【０８６９】
【化４１０】
2020138015.tif 000412
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.30 g）および参考例２−４９で得た化合物（0.18 g）より、表題化合物（30 mg, 淡桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.815 min, mode H.【０８７０】
実施例２４３：(3S)-17-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-3-エチル-4,15-ジメチル-3,4,12,13,14,15-ヘキサヒドロ-5H-2,19:6,10-ジ(メテノ)ピリミド[6,1-f][1,5,7,8,11]オキサテトラアザシクロヘプタデシン-5-オンの合成【０８７１】
【化４１１】
2020138015.tif 000413
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１５で得た化合物（0.30 g）および参考例２−１１４で得た化合物（0.17 g）より、表題化合物（42 mg, 淡桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 464 [M+H]+, tR ＝ 0.793 min, mode H.【０８７２】
実施例２４４：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン 塩酸塩の合成【０８７３】
【化４１２】
2020138015.tif 000414
工程２４４−１：工程１−１、工程２０２−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.19 g）および参考例２−２７で得た化合物（0.22 g）より、(23aS)-18-クロロ-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン（0.14 g, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 454 [M+H]+, tR ＝ 0.910, 0.956 min, mode L.
工程２４４−２：工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２４４−１で得た化合物（50 mg）およびtert-ブチル(3S)-ピロリジン-3-イルカルバマート（0.10 g）より、表題化合物（43 mg, 無色アモルファス）を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.15 - 2.42 (m, 15H), 3.14 (s, 3H), 3.23 - 4.09 (m, 11H), 5.25 (s, 1H), 6.03 - 6.16 (m, 1H), 6.22 - 6.38 (m, 1H), 6.79 - 7.25 (m, 3H), 8.42 - 8.72 (m, 3H).
LCMS (ESI) m/z 504 [M+H]+, tR ＝ 0.506 min, mode N.【０８７４】
実施例２４５：(23aS)-18-[(2-アミノエチル)アミノ]-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン 塩酸塩の合成【０８７５】
【化４１３】
2020138015.tif 000415
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２４４−１で得た化合物（50 mg）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバマート（0.14 g）より、表題化合物（23 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 478 [M+H]+, tR ＝ 0.538 min, mode N.【０８７６】
実施例２４６：(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８７７】
【化４１４】
2020138015.tif 000416
工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程２４４−１で得た化合物（60 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.23 g）より、表題化合物（41 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 490 [M+H]+, tR ＝ 0.937 min, mode H.【０８７８】
実施例２４７：(23aS)-18-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８７９】
【化４１５】
2020138015.tif 000417
工程３−１と同様の手法を用いて、工程２４４−１で得た化合物（70 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.17 g）より、表題化合物（65 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 491 [M+H]+, tR ＝ 0.570, 0.675 min, mode N.【０８８０】
実施例２４８：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８８１】
【化４１６】
2020138015.tif 000418
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（90 mg）および参考例２−３１で得た化合物（90 mg）より、表題化合物（9.4 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.494 min, mode H.【０８８２】
実施例２４９：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-7-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８８３】
【化４１７】
2020138015.tif 000419
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−３２で得た化合物（0.20 g）より、表題化合物（62 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.732, 0.844 min, mode H.【０８８４】
実施例２５０：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8,10-ジクロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８８５】
【化４１８】
2020138015.tif 000420
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−３３で得た化合物（0.23 g）より、表題化合物（95 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 558 [M+H]+, tR ＝ 1.035 min, mode H.【０８８６】
実施例２５１：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8,10-ジフルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８８７】
【化４１９】
2020138015.tif 000421
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−３４で得た化合物（0.21 g）より、表題化合物（57 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 526 [M+H]+, tR ＝ 0.485 min, mode N.【０８８８】
実施例２５２：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-8-(トリフルオロメチル)-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８８９】
【化４２０】
2020138015.tif 000422
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.22 g）および参考例２−３０で得た化合物（0.19 g）より、表題化合物（56 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 558 [M+H]+, tR ＝ 0.558 min, mode N.【０８９０】
実施例２５３：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-(ヒドロキシメチル)-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８９１】
【化４２１】
2020138015.tif 000423
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−３５で得た化合物（0.31 g）より、表題化合物（14 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.706 min, mode H.【０８９２】
実施例２５４：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８９３】
【化４２２】
2020138015.tif 000424
工程２５４−１：工程１−１〜工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.15 g）および参考例２−２６で得た化合物（0.18 g）より、(23aS)-8,18-ジクロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン（39 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 474 [M+H]+, tR ＝ 1.265 min, mode N.
工程２５４−２：工程１−４同様の手法を用いて、工程２５４−１で得た化合物（37 mg）より、表題化合物（5.5 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.926 min, mode H.【０８９４】
実施例２５５：(23aS)-18-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０８９５】
【化４２３】
2020138015.tif 000425
工程１−４と同様の手法を用いて、工程２５４−１で得た化合物（0.15 g）および1,2-ジアミノ-2-メチルプロパン（0.16 mL）より、表題化合物（74 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 526 [M+H]+, tR ＝ 0.626 min, mode N.【０８９６】
実施例２５６：(23aS)-18-[(2-アミノエチル)アミノ]-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン 塩酸塩の合成【０８９７】
【化４２４】
2020138015.tif 000426
工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、工程２５４−１で得た化合物（0.15 g）およびtert-ブチルN-(2-アミノエチル)カルバマート（0.25 g）より、表題化合物（7.0 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 498 [M+H]+, tR ＝ 0.564 min, mode N.【０８９８】
実施例２５７：(23aS)-18-(3-アミノプロピル)-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン 塩酸塩の合成【０８９９】
【化４２５】
2020138015.tif 000427
工程２８−１、工程４−２および工程１３−２と同様の手法を用いて、プロパルギルアルコールの代わりにtert-ブチル N-プロプ-2-インイルカルバマートを使用し、工程２５４−１で得た化合物（0.15 g）より、表題化合物（76 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 497 [M+H]+, tR ＝ 0.500 min, mode N.【０９００】
実施例２５８：(23aS)-18-[2-(1-アミノシクロプロピル)エチル]-8-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン 塩酸塩の合成【０９０１】
【化４２６】
2020138015.tif 000428
工程２８−１、工程４−２および工程１３−２と同様の手法を用いて、プロパルギルアルコールの代わりにtert-ブチル N-(1-エチニルシクロプロピル)カルバマートを使用し、工程２５４−１で得た化合物（0.15 g）より、表題化合物（0.11 g, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 523 [M+H]+, tR ＝ 0.538 min, mode N.【０９０２】
実施例２５９：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ジピリド[3,2-b:1',2'-e]ピリミド[1,6-i][1,5,8,9,11]オキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９０３】
【化４２７】
2020138015.tif 000429
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−３６で得た化合物（0.14 g）より、表題化合物（28 mg, 桃色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 505 [M+H]+, tR ＝ 0.270, 0.360 min, mode N.【０９０４】
実施例２６０：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９０５】
【化４２８】
2020138015.tif 000430
工程２６０−１：工程１−１、工程２０２−２および工程１−３と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−２５で得た化合物（0.16 g）より、(23aS)-18-クロロ-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン（78 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 458 [M+H]+, tR ＝ 1.187 min, mode N.
工程２６０−２：工程１−４同様の手法を用いて、工程２６０−１で得た化合物（6.5 mg）より、表題化合物（6.8 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.850 min, mode H.【０９０６】
実施例２６１：(23aS)-18-(アゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９０７】
【化４２９】
2020138015.tif 000431
工程１−４と同様の手法を用いて、工程２６０−１で得た化合物（85 mg）およびアゼチジン（63  μＬ）より、表題化合物（51 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 479 [M+H]+, tR ＝ 0.689 min, mode N.【０９０８】
実施例２６２：(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９０９】
【化４３０】
2020138015.tif 000432
工程１−４および工程４−２と同様の手法を用いて、工程２６０−１で得た化合物（60 mg）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.23 g）より、表題化合物（70 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 494 [M+H]+, tR ＝ 0.877 min, mode H.【０９１０】
実施例２６３：(23aS)-8-フルオロ-18-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９１１】
【化４３１】
2020138015.tif 000433
工程３−１と同様の手法を用いて、工程２６０−１で得た化合物（80 mg）および3-ヒドロキシアゼチジン 塩酸塩（0.19 g）より、表題化合物（65 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 495 [M+H]+, tR ＝ 0.540, 0.638 min, mode N.【０９１２】
実施例２６４：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-9-フルオロ-8,16-ジメチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９１３】
【化４３２】
2020138015.tif 000434
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−３７で得た化合物（0.21 g）より、表題化合物（53 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.527 min, mode N.【０９１４】
実施例２６５：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-メトキシ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９１５】
【化４３３】
2020138015.tif 000435
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.21 g）および参考例２−２９で得た化合物（0.16 g）より、表題化合物（67 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 520 [M+H]+, tR ＝ 0.483 min, mode N.【０９１６】
実施例２６６：N''-[(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-6-オキソ-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-8-イル]-N,N,N',N'-テトラメチルグアニジンの合成【０９１７】
【化４３４】
2020138015.tif 000436
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.18 g）および参考例２−４０で得た化合物（0.17 g）より、表題化合物（12 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 603 [M+H]+, tR ＝ 0.620 min, mode N.【０９１８】
実施例２６７：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-9-クロロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９１９】
【化４３５】
2020138015.tif 000437
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.15 g）および参考例２−３８で得た化合物（0.15 g）より、表題化合物（12 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 524 [M+H]+, tR ＝ 0.528 min, mode N.【０９２０】
実施例２６８：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-9-フルオロ-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９２１】
【化４３６】
2020138015.tif 000438
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.18 g）および参考例２−３９で得た化合物（0.13 g）より、表題化合物（98 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 508 [M+H]+, tR ＝ 0.458 min, mode N.【０９２２】
実施例２６９：(4aS)-10-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-12-メチル-2,3,4,4a,13,14,15,16-オクタヒドロ-1H,12H,24H-5,8-(メテノ)ナフト[2,3-b]ピリド[1,2-e]ピリミド[1,6-i][1,5,8,9,11]オキサテトラアザシクロペンタデシン-24-オンの合成【０９２３】
【化４３７】
2020138015.tif 000439
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.21 g）および参考例２−４１で得た化合物（0.17 g）より、表題化合物（50 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 540 [M+H]+, tR ＝ 0.675 min, mode N.【０９２４】
実施例２７０：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９２５】
【化４３８】
2020138015.tif 000440
工程２５４−２で得た化合物（41 mg）のMeOH（1.0 mL）溶液に、パラジウム‐炭素（21 mg）およびEt3N（13  μＬ）を加え、水素ガス存在下、室温で４時間攪拌した。さらにパラジウム‐炭素（21 mg）およびEt3N（1.0 mL）を加え、水素ガス存在下、室温で２時間攪拌した。反応溶液をセライト（登録商標）ろ過後、濃縮し、NH型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（移動相：CHCl3/MeOH ＝ 100/0〜95/5；v/v）で精製し、表題化合物（23 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 490 [M+H]+, tR ＝ 0.858 min, mode H.【０９２６】
実施例２７１：(23aS)-18-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-16-メチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９２７】
【化４３９】
2020138015.tif 000441
工程１−１〜工程１−３および工程３−１と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.22 g）、参考例２−４２で得た化合物（0.21 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン メシル酸塩（92 mg）より、表題化合物（16 mg, 無色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 476 [M+H]+, tR ＝ 0.500 min, mode N.【０９２８】
実施例２７２：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-16-エチル-8-フルオロ-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９２９】
【化４４０】
2020138015.tif 000442
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.15 g）および参考例２−５０で得た化合物（0.12 g）より、表題化合物（18 mg, 桃色アモルファス）を得た。
LCMS (ESI) m/z 522 [M+H]+, tR ＝ 0.893 min, mode H.【０９３０】
実施例２７３：(23aS)-16-(2-アミノエチル)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-フルオロ-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オン 塩酸塩の合成【０９３１】
【化４４１】
2020138015.tif 000443
工程１−１〜工程１−４および工程１３−２と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.35 g）、参考例２−５５で得た化合物（0.78 g）および3-N-BOC-アミノ-アゼチジン（0.12 g）より、表題化合物（39 mg, 桃色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 537 [M+H]+, tR ＝ 0.771 min, mode H.【０９３２】
実施例２７４：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-クロロ-16-シクロプロピル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９３３】
【化４４２】
2020138015.tif 000444
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（85 mg）および参考例２−５２で得た化合物（65 mg）より、表題化合物（51 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 550 [M+H]+, tR ＝ 0.601 min, mode N.【０９３４】
実施例２７５：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-クロロ-16-エチル-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９３５】
【化４４３】
2020138015.tif 000445
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.20 g）および参考例２−５１で得た化合物（0.16 g）より、表題化合物（72 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 538 [M+H]+, tR ＝ 0.545 min, mode N.【０９３６】
実施例２７６：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-クロロ-16-(2-ヒドロキシエチル)-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９３７】
【化４４４】
2020138015.tif 000446
工程１−１〜工程１−３、工程１２１−３および工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（0.11 g）および参考例２−５４で得た化合物（0.10 g）より、表題化合物（26 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 554 [M+H]+, tR ＝ 0.869 min, mode H.【０９３８】
実施例２７７：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-クロロ-16-(2-メトキシエチル)-1,3,4,13,14,15,16,23a-オクタヒドロ-2H,6H,12H-23,20-(メテノ)ピリド[2,1-k]ピリミド[6,1-g][1,6,8,9,12]ベンゾオキサテトラアザシクロペンタデシン-6-オンの合成【０９３９】
【化４４５】
2020138015.tif 000447
工程１−１〜工程１−４と同様の手法を用いて、参考例１−１（３）で得た化合物（35 mg）および参考例２−５３で得た化合物（50 mg）より、表題化合物（13 mg, 無色粉末）を得た。
LCMS (ESI) m/z 568 [M+H]+, tR ＝ 0.547 min, mode N.【０９４０】
実施例２７８：(23aS)-18-[(3S)-3-アミノピロリジン-1-イル]-8-フルオロ-16-メチル-1,3,4,11,12,13,14,15,16,23a-デカヒドロ-2H,6H-23,20-(メテノ)ピリド[1,2-b]ピリミド[1,6-f][2,5,6,8馃菣뺂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌱〸㔱琮晩㸢〲〲㌱〸㔱琮晩ꃂ〰㐰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯鞼볯銈볯骼럥讨볯銈볯鲀럥讨볯銈볯ꢁ郥颧臣讉돦銂铧蒁臣膀迥莀뻤醼裢醼볯鎼볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼⸰〷朠볯誁苣뎁迥莀뻤銼裢颼볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼⸰㜵朠볯袂苣膀㈨愳⥓ㄭⴸ苣궃菣ⶭⴸ菣ꮃ苣궃ㄭⴶ菣膃菣ⶫⰱⰳⰴㄱㄬⰲ㌱ㄬⰴ㔱ㄬⰶ㌲ⵡ菣ꮂ菣覃菣ⶭ䠲㘬ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃ㅛ㈬戭钃菣龃菣安ⰱⴶ嵦㉛㔬㘬㠬馃菣뺂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣袼⸰㈵朠‬蓧늉苣ꊃ菣閃苣릂볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ䍌卍⠠卅⥉洠稯㐠㘵嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾볯₝⸱㜲″業Ɱ洠摯⁥⹎戼㹲ꖷ꣧銼볯颼裢銼볯ꖷ꣧醼裢钼臣貐꟦꺁触閳苣ꢔ臣ꚁ胣ꖷ꣧銼볯颼裢醼臣鞾臣隌郥ꦉ볯よㄮ‵覼苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯よㄮ″Ⱨꆄ觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣覼苣鞾臣芀戼㹲䰊䵃⁓䔨䥓 ⽭⁺〵‶䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢鶼〠㔮ㄴ洠湩‬潭敤丠㰮䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼볯骼㈨愳⥓ㄭⴸꊂ苣膃苣뎃ㄭꒂ菣⦫㠭閃菣ꪂ菣ⶭ㘱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰱ㈱ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳螃苣銃菣궃㈭ⱈ䠶㈭ⰳ〲⠭菣蚃菣⦎菣ꪃ菣安ⰱⴲ嵢菣ꪃ菣覃ㅛ㘬昭孝ⰲⰵⰶ崸菣뎃苣蚃菣ꦃ苣뚂苣꾂菣骃菣뾂菣랂菣ⶳⴶ苣뎃臣袐裦㲐䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㄰㠳㄰⸵楴≦㈾㈰㄰㠳㄰⸵楴쉦゠〰㐴㰹愯㰾䐯噉ਾꖷ꣧醼裢钼臣貐꟦꺁触閳苣ꢔ臣ꚁ胣ꖷ꣧銼볯颼裢醼臣鞾臣隌郥ꦉ볯よㄮ‵覼臣袂臣ꊂ苣膃苣뎃볯よ㈮′䱭볯袂苣膀ꇨ財賥袐觧袼㈷洠Ⱨꆄ觨覲鳦覼苣鞾臣芀戼㹲䰊䵃⁓䔨䥓 ⽭⁺㜴‷䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢鶼〠㜮㠵洠湩‬潭敤丠㰮䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯骼㈨愳⥓ㄭⴸꊂ苣膃苣뎃ㄭꒂ菣⦫㠭閃菣ꪂ菣ⶭ㔱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳ꪂ苣뾂菣覃菣ⶭ䠲㘬ⱈ㈱ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃㉛ㄬ欭钃菣龃菣安ⰶⴱ嵧ㅛ㔬㠬㤬ㄬ崲菣뎃苣ꪂ苣떂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯馼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌱〸㔱琮晩㸢〲〲㌱〸㔱琮晩ꃂ〰㐰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯颼볯銈볯骼럥讨볯鎼볯ꢁ郥颧臣讉돦銂铧蒁臣膀迥莀뻤醼裢銼볯袼볯覼臣鞾臣隌郥ꦉ볯㖈‰杭袂苣膀整瑲隃菣ꮃ㈨⥓㈭嬭ⴵꊂ苣膃苣뎃ㄭꒂ菣⦫㜭⠭菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ苣궂苣ꆃ���ꮃ钃菣뺂菣宭ⰱⴵ嵡菣ꪃ菣뢂菣ⶳⴲ苣ꮃ钃菣ꪃ苣뎃ㄭꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼㈷洠Ⱨꆷ믩늉닦뚊觧覼苣鞾臣芀戼㹲䰊䵃⁓䔨䥓 ⽭⁺㘴‶䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢鶼ㄠ〮ㄶ洠湩‬潭敤丠㰮牢ਾ럥讨볯颼볯銈볯骼럥讨볯颼볯銈볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼㜳洠覼臣膀㱋畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯扵䌾㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵袼㐴洠覼臣袂臣芏胨设볯銈볯醼볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼㐴洠覼臣䒮䙍볯㎈〮洠覼뫦늶苣ꂊ臣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿뛦ꮁ냦銂諥袁胣颃苣떂菣⾳瑅䅏袼⼱ⰳ瘠瘯볯ꞁ볯麛諦몇臣膀牂湩ꞁ듦蒵胣䶁卧㱏畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰴猯扵ꞁ매ꖇ苣躁胣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦꺷苣互讞苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뮧该뢛볯颃苣떂菣⾳瑅䅏⁣볯₝〱⼰鲀〶㐯鮼⽶覼臣뺲ꏨ鞁臣貾胣侁讞苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뮧该뢛볯颃苣떂菣⾳瑅䅏⁣볯₝〵㔯鲀⼰〱鮼⽶覼臣뺲ꏨ鞁胣璁牥⵴菣膃菣₫㈨⥓㈭嬭ⴵꊂ苣膃苣뎃ㄭꒂ菣⦫㜭嬭㍛⠭ⴴ菣ꮃ苣궃㈭ꆃ菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ閃苣躃苣랂鞃菣钃菣ⶫ菣膃菣ⶫ苣龃菣嶎菣膃菣嶫菣ꦃ苣궃ㅛ㔬愭钃菣龃苣뎃㈭ꒂ菣嶫菣骃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃볯㎈‰杭‬蓧늉닦뚊觧覼苣鞾臣芀戼㹲䰊䵃⁓䔨䥓 ⽭⁺ㄶ‱䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢鶼〠㠮㘰洠湩‬潭敤丠㰮牢ਾ럥讨볯颼볯銈볯骼럥讨볯鎼裢銼胣ꖷ꣧醼裢銼臣袂臣ꖷ꣧醼裢鎼臣貐꟦꺁触閳苣ꢔ臣ꚁ胣ꖷ꣧銼볯邼裢銼臣鞾臣隌郥ꦉ볯㎈‰杭볯袂苣膀ꇨ財賥袐觧袼⸶‰杭‬蓧늉苣ꊃ菣閃苣릂볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ䍌卍⠠卅⥉洠稯㐠㤷嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾볯₝⸰㐹‴業Ɱ洠摯⁥⹈䐼噉邀볯馼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯醼볯⢚㌲卡⴩㠱⠭苣벂菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴸ苣궃菣ⶭ㔱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳ꪂ苣뾂菣覃菣ⶭ䠲㘬ⱈ㈱ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃㉛ㄬ欭钃菣龃菣安ⰶⴱ嵧ㅛ㔬㠬㤬ㄬ崲菣뎃苣ꪂ苣떂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯馼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌱〸㔱琮晩㸢〲〲㌱〸㔱琮晩ꃂ〰㐰ㄵ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯颼볯銈볯膀럥讨볯鎼裢銼胣ꖷ꣧醼裢銼臣袂臣ꖷ꣧醼裢鎼臣貐꟦꺁触閳苣ꢔ臣ꚁ胣ꖷ꣧銼볯邼裢銼臣鞾臣隌郥ꦉ볯㞈‴杭볯誁苣뎁迥莀뻤銼裢醼볯隼臣鞾臣隌郥ꦉ볯㦈″杭볯袂苣膀ꇨ財賥袐觧袼㈴洠Ⱨꆄ觨ꊂ菣ꮃ菣ꆂ苣覼苣鞾臣芀戼㹲䰊䵃⁓䔨䥓 ⽭⁺㤴‵䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢鶼〠㘮���洠湩‬潭敤丠㰮䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯骼㈨愳⥓㠭꾂菣궃ㄭⴸ㌨銃菣궃苣랂苣벂菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩㔱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳ꪂ苣뾂菣覃菣ⶭ䠲㘬ⱈ㈱ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃㉛ㄬ欭钃菣龃菣安ⰶⴱ嵧ㅛ㔬㠬㤬ㄬ崲菣뎃苣ꪂ苣떂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌱〸㔱琮晩㸢〲〲㌱〸㔱琮晩ꃂ〰㐰㈵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯鎼볯膀럥讨볯颼볯銈볯膀럥讨볯銼볯銈볯膀럥讨볯鎼裢銼胣ꖷ꣧醼裢銼臣袂臣ꖷ꣧醼裢鎼臣貐꟦꺁触閳苣ꢔ臣ꚁ胣芏胨设볯銈볯銼볯銼볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼⸰ㄳ朠볯誁苣뎁迥莀뻤銼裢醼볯隼臣鞾臣隌郥ꦉ볯よ㈮‵覼臣鞾臣隌郥ꦉ苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯㚈‹杭‬蓧늉苣ꊃ菣閃苣릂볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ䍌卍⠠卅⥉洠稯㔠ㄱ嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾볯₝⸰㔵‰業Ɱ洠摯⁥⹎䐼噉邀볯馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯鎼볯⢚㌲卡⴩㠱嬭㌨⥓㌭ꊂ菣躃菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃⵝⴸ苣궃菣ⶭ㜱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳ꪂ苣뾂菣覃菣ⶭ䠲㘬ⱈ㈱ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃㉛ㄬ欭钃菣龃菣安ⰶⴱ嵧ㅛ㘬㠬㤬ㄬ崲菣뎃苣ꪂ苣떂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌱〸㔱琮晩㸢〲〲㌱〸㔱琮晩ꃂ〰㐰㌵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯颼볯銈볯骼럥讨볯銈볯鲀럥讨볯銈볯ꢁ郥颧臣讉돦銂铧蒁臣膀迥莀뻤醼裢鎼臣鞾臣隌郥ꦉ볯よㄮ‵覼臣袂臣芏胨设볯銈볯鎼臣鞾臣隌郥ꦉ볯よㄮ‵覼苣誂胣⢁㌲卡⴩ⰸ㠱뢂苣궃菣ⶭ㜱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳ꪂ苣뾂菣覃菣ⶭ䠲㘬ⱈ㈱ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃㉛ㄬ欭钃菣龃菣安ⰶⴱ嵧ㅛ㘬㠬㤬ㄬ崲菣뎃苣ꪂ苣떂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣袼⸰㐱朠‬蓧늉닧ꮜ볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ䍌卍⠠卅⥉洠稯㐠㐷嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾볯₝⸱㌲‴業Ɱ洠摯⁥⹎戼㹲ꖷ꣧銼볯鎼裢銼볯ꖷ꣧醼裢钼郥颧臣讉돦銂铧蒁臣膀럥讨볯颼볯銈볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼㐷洠覼苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯㖈‵杭‬蓧늉苣ꊃ菣閃苣릂볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ䍌卍⠠卅⥉洠稯㔠㐲嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾볯₝⸰㐵‷業Ɱ洠摯⁥⹎䐼噉邀볯馼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯钼볯⢚㌲卡⴩㠱⠭苣벂菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ⴩ⴸ苣궃菣ⶭ㜱ꆃ菣ꮃㄭ㌬㐬ㄬⰳ㐱ㄬⰵ㘱㈬愳ꪂ苣뾂菣覃菣ⶭ䠲㘬ⱈ㈱ⵈ㌲㈬ⴰꆃ菣躃钃菣覃㉛ㄬ欭钃菣龃菣安ⰶⴱ嵧ㅛ㘬㠬㤬ㄬ崲菣뎃苣ꪂ苣떂菣袃菣ꊂ苣랂苣궃菣뎃苣螃苣뎃㘭ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼���㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㌱〸㔱琮晩㸢〲〲㌱〸㔱琮晩ꃂ〰㐰㐵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ럥讨볯銈볯ꢁ郥颧臣讉돦銂铧蒁臣膀럥讨볯颼볯銈볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼〲洠覼臣袂臣ꊂ苣膃苣뎃ꦡ藩ꦡ볯㎈‹杭볯袂苣膀ꇨ財賥袐觧袼⸸‰杭‬蓧늉닧ꮜ볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ䍌卍⠠卅⥉洠稯㐠㔹嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㱴畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㱒猯扵‾볯₝⸰㐷‶業Ɱ洠摯⁥⹎䐼噉邀볯馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼볯閼볯⢚㌲卡⴩㠱嬭㈨ꊂ菣躃苣膃菣⦫苣龃菣嶎㠭꾂菣궃ㄭⴷ菣膃菣ⶫⰱⰳⰴ㌱ㄬⰴ㔱ㄬⰶ㌲ⵡ苣꾂苣銃菣궃㈭ⱈ䠶ㄬ䠲㈭ⰳ〲⠭菣蚃菣⦎菣ꪃ菣安ⰲⴱ嵫菣ꪃ菣覃㙛ㄬ札孝ⰱⰶⰸⰹ㈱馃菣뺂苣궂苣蚃菣ꦃ苣뚂苣꾂菣骃菣뾂菣랂菣ⶳⴶ苣뎃ꦡ藩ꦡ臣袐裦㲐䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㄰㠳㄰⸵楴≦㈾㈰㄰㠳㄰⸵楴쉦゠〰㔴㰵愯㰾䐯噉ਾꖷ꣧醼裢钼臣袂臣ꖷ꣧醼볯銈볯ꢁ郥颧臣讉돦銂铧蒁臣膀럥讨볯颼볯銈볯ꞁ뻥龁賥袐觧袼㌲洠覼臣袂臣璳牥⵴菣膃菣享⠭ⴲ苣龃菣ꢂ菣ꮃꮂ菣邃菣벃菣袼㜷洠覼苣誂胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯㊈㈮洠Ⱨ邤觨覲鳦覼苣鞾臣芀戼㹲䰊䵃⁓䔨䥓 ⽭⁺㤴‸䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ琠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰刾⼼畳㹢鶼〠㔮㌸洠湩‬潭敤丠㰮䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯颼볯骼㈨愳⥓ㄭⴸ⡛匳⴩ⴳ苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣嶫㠭꾂菣궃ㄭⰶ㜱뢂菣膃菣ⶫⰱⰳⰴ㌱ㄬⰴ㔱ㄬⰶ㌲ⵡ苣꾂苣銃菣궃㈭ⱈ䠶ㄬ䠲㈭ⰳ〲⠭菣蚃菣⦎菣ꪃ菣安ⰲⴱ嵫菣ꪃ菣覃㙛ㄬ札孝ⰱⰶⰸⰹ㈱馃菣뺂苣궂苣蚃菣ꦃ苣뚂苣꾂菣骃菣뾂菣랂菣ⶳⴶ苣뎃臣袐裦㲐䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠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