(57)【要約】  本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ  ０〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ０〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．０１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜１１％を含有し、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜９．０を満たすとともに、作業点が１２７０℃以下であることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ  ０〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ０〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．０１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜１１％を含有し、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜９．０を満たすとともに、作業点が１２７０℃以下であることを特徴とする医薬品容器用ガラス。
【請求項２】
モル比ＭｇＯ／ＣａＯ≦１．０を満たすことを特徴とする請求項１に記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項３】
Ｌｉ２Ｏの含有量が、０．１〜１２モル％であることを特徴とする請求項１又は２に記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項４】
モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が、０超〜１００００であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項５】
モル比Ｌｉ２Ｏ／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が、０〜４．０であることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項６】
ガラス組成として、モル％で、ＭｇＯ  ０〜５％、ＣａＯ  １〜４％、ＳｒＯ  ０〜４％、ＢａＯ  ０〜４％を含有することを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項７】
Ｂ２Ｏ３の含有量が、０．０１〜４モル％であることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項８】
Ａｌ２Ｏ３の含有量が、８超〜１２モル％であることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項９】
モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）≧０．５２を満たすことを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項１０】
ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯの含有量が、１〜５モル％であることを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の医薬容器用ガラス。
【請求項１１】
ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜８％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜１６．４％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．０１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜４％を含有し、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が０超〜１００００であるともに、作業点が１２７０℃以下であることを特徴とする医薬品容器用ガラス。
【請求項１２】
ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ８超〜１２％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ  ３．２〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜１１％を含有し、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が０．５２〜１．１０であることを特徴とする医薬品容器用ガラス。
【請求項１３】
ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜８％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜１４％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．１〜１１％、ＣａＯ  ０．１〜４％を含有し、更に、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が０超〜１００００であるとともに、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が０．３〜０．５であることを特徴とする医薬品容器用ガラス。
【請求項１４】
作業点が１２６０℃以下であることを特徴とする請求項１〜１３の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項１５】
ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるクラスが、少なくともＨＧＡ１であることを特徴とする請求項１〜１４の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項１６】
ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるアルカリ溶出量が、６０μｇ／ｇ以下であることを特徴とする請求項１〜１５の何れかに記載の医薬品容器用ガラス。
【請求項１７】
請求項１〜１６の何れかに記載の医薬品容器用ガラスからなることを特徴とする医薬品容器用ガラス管。
【請求項１８】
請求項１〜１６の何れかに記載の医薬品容器用ガラスからなることを特徴とする医薬品容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は加工性及び耐加水分解性に優れた医薬品容器用ガラス、これを用いた医薬品容器用ガラス管及び医薬品容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、医薬品を保管する充填容器として種々のガラス容器が用いられている。医薬品は経口剤と非経口剤の２種類に大別されるが、特に非経口剤については、ガラス容器に充填・保管された薬剤を直接患者の血液中へ投与するため、ガラス容器には非常に高い品質が要求される。【０００３】
また、医薬品容器には、充填された薬剤の成分が変質しないことが求められる。ガラス成分が薬剤中に溶出すると、薬剤の性質を変化させ、患者の健康、ひいては生命にまで影響を及ぼす虞がある。そのため、各国薬局方によって医薬品容器用ガラスからのガラス成分の溶出量が制限されている。【０００４】
そこで、ガラスからの溶出成分の基準を満たすガラス材質としてＢ２Ｏ３を多く含むホウケイ酸ガラスが用いられている。現在使用されている医薬品容器用ホウケイ酸ガラスは、一般的に、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＣａＯ、ＢａＯと少量の清澄剤を含有する。【０００５】
近年、医学・薬学の発展によって、薬効が高い薬剤が開発されつつあるが、そのような薬剤を従来のホウケイ酸ガラスからなるガラス容器に充填・保管すると、ガラス容器内面が浸食され、容器内表面が剥離しフレークスとして薬剤中を浮遊する、デラミネーションと呼ばれる現象が大きな問題となっている。デラミネーション等により発生した不溶性異物は、薬剤とともに患者の体内に注射された場合、血管の中で血栓を形成する等、人体に有害となる虞があるからである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２０１３／０６３２７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、デラミネーションの対策として、特許文献１のようなガラスが開発されている。特許文献１に記載のガラスは、アルミノシリケートガラスと呼ばれており、Ｂ２Ｏ３の含有量を低減することでデラミネーションを生じにくくしている。その一方で、ガラスの粘度が高く、アンプル、バイアル、プレフィルドシリンジ、カートリッジ等の医薬品容器への加工性に劣る。更に、加工時に加工温度を高温にする必要があるため、加工中にガラスに含まれる成分が蒸発しやすくなり、これが容器内面を汚染してしまう虞がある。また、耐加水分解性の面でも十分とはいえない。【０００８】
本発明の技術的課題は、アンプル、バイアル、プレフィルドシリンジ、カートリッジ等の医薬品容器への加工性に優れ、更に、デラミネーションや不溶性異物を生じにくく、耐加水分解性に優れた医薬品容器用ガラス、これを用いたガラス管及び医薬品容器を提案することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は種々の検討を行った結果、ガラスを構成する各々の成分の含有量を規制し、ガラスの作業点を１２７０℃以下にすることにより上記課題が解決できることを見出し、本発明として提案するものである。【００１０】
すなわち、本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜１２％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜２０％、Ｌｉ２Ｏ  ０〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ０〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．０１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜１１％を含有し、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜９．０を満たすとともに、作業点が１２７０℃以下であることを特徴とする。ここで、「Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ」とは、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ及びＫ２Ｏの含有量の合量を意味する。「ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ」とは、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ及びＢａＯの含有量の合量を意味する。また、「ＭｇＯ／ＣａＯ」とは、ＭｇＯの含有量をＣａＯの含有量で除した値である。更に、「作業点」とは、ガラスの粘度が１０４.0ｄＰａ・ｓになる温度を意味する。【００１１】
本発明者は、薬剤をガラス容器に充填・保管する間に、ガラス中から溶出したＭｇイオンが、ガラス表面に生成する水和ケイ酸と反応して不溶性のケイ酸マグネシウム水和物皮膜を生成する虞があることを突き止めた。この不溶性異物は、容器の内壁に形成され、振動等によって剥離して薄片状の不溶性異物となり薬剤に混入し得る。そして、このようにして薬剤中に混入した不溶性異物は、上記のデラミネーションと同様に、患者の体内で血栓を形成する虞がある。本発明の医薬品容器用ガラスは、Ｂ２Ｏ３の含有量及びモル比ＭｇＯ／ＣａＯを規制しているため、デラミネーション及び不溶性異物が生じにくい。また、ガラス組成とガラスの作業点を上記の通り規制することにより、良好な加工性と優れた耐加水分解性を両立することができる。このため、デラミネーションや不溶性異物が生じにくく、耐加水分解性に優れた医薬品容器を容易に生産することが可能となる。【００１２】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ≦１．０を満たすことが好ましい。このようにすれば、不溶性異物が形成されるリスクを更に低減することができる。また、優れた加工性及び耐加水分解性を更に向上させることができる。その結果、より安全性に優れ、耐加水分解性に優れた医薬品容器を得ることが容易になる。【００１３】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、Ｌｉ２Ｏの含有量が、０．１〜１２モル％であることが好ましい。【００１４】
このようにすると、優れた加工性を付与することが可能になり、複雑な形状に加工することが容易になる。【００１５】
本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が、０超〜１００００であることが好ましい。ここで、「ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏ」とは、ＣａＯの含有量をＬｉ２Ｏの含有量で除した値である。【００１６】
このようにすると、優れた加工性に加えて、医薬品容器に求められる耐加水分解性を有するガラスを容易に得ることができる。【００１７】
本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比Ｌｉ２Ｏ／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が、０〜４．０であることが好ましい。ここで、「Ｌｉ２Ｏ／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）」とは、Ｌｉ２Ｏの含有量を、Ｎａ２ＯとＫ２Ｏの含有量の合量で除した値である。【００１８】
このようにすると、耐加水分解性と耐失透性を維持しつつ、ガラスの粘度を低下させ、加工性を向上させることが可能になる。【００１９】
本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、モル％で、ＭｇＯ  ０〜５％、ＣａＯ  １〜４％、ＳｒＯ  ０〜４％、ＢａＯ  ０〜４％を含有することが好ましい。【００２０】
本発明の医薬品容器用ガラスは、Ｂ２Ｏ３の含有量が、０．０１〜４モル％であることが好ましい。【００２１】
このようにすれば、デラミネーションの発生を抑制しつつ、良好な加工性を得ることができる。【００２２】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、Ａｌ２Ｏ３の含有量が、８超〜１２モル％であることが好ましい。【００２３】
このようにすると、耐加水分解性を更に向上させることができる。【００２４】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）≧０．５２を満たすことが好ましい。ここで、「Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）」とは、Ａｌ２Ｏ３の含有量をＬｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ及びＫ２Ｏの含有量の合量で除した値である。【００２５】
このようにすると、加工性を維持しつつ、耐加水分解性を更に向上させることができる。【００２６】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯの含有量が、１〜５モル％であることが好ましい。ここで、「ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ」とは、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ及びＢａＯの含有量の合量である。【００２７】
このようにすると、良好な加工性と優れた耐加水分解性を両立しやすくでき、更に、耐失透性を維持することが容易になる。【００２８】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜８％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜１６．４％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．０１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜４％を含有し、更に、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が０超〜１００００であるともに、作業点が１２７０℃以下であることを特徴とする。【００２９】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ８超〜１２％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ  ３．２〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜１１％を含有し、更に、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が０．５２〜１．１０であることを特徴とする。【００３０】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜８％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜１４％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．１〜１１％、ＣａＯ  ０．１〜４％を含有し、更に、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が０超〜１００００であるとともに、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が０．３〜０．５であることを特徴とする。【００３１】
本発明の医薬品容器用ガラスは、作業点が１２６０℃以下であることが好ましい。【００３２】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるクラスが、少なくともＨＧＡ１であることが好ましい。【００３３】
なお、本発明において、「ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）」とは以下の試験を指す。
（１）ガラス試料をアルミナ乳鉢で粉砕し、篩で３００〜４２５μｍに分級する。
（２）得られた粉末試料をアセトンで洗浄し、１４０℃のオーブンで乾燥する。
（３）乾燥後の粉末試料１０ｇを石英フラスコに入れ、さらに５０ｍＬの精製水を加えて蓋をし、オートクレーブ内で処理する。処理は、１００℃から１２１℃まで１℃／分で昇温した後、１２１℃で３０分間保持し、１００℃まで０．５℃／分で降温する、という処理条件によって行う。
（４）オートクレーブ処理後、石英フラスコ内の溶液を別のビーカーに移し、さらに石英フラスコ内を１５ｍＬの精製水で３回洗浄し、その洗浄液もビーカーに加える。
（５）ビーカーにメチルレッド指示薬を加え、０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液で滴定する。
（６）０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液１ｍＬをＮａ２Ｏ  ６２０μｇに相当するとしてガラス１ｇあたりのアルカリ溶出量に換算する。【００３４】
なお、「ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるクラスが、少なくともＨＧＡ１である」とは、上記試験により求めたＮａ２Ｏ換算したガラス１ｇあたりのアルカリ溶出量が６２μｇ／ｇ以下であることを意味する。【００３５】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるアルカリ溶出量が、６０μｇ／ｇ以下であることが好ましい。【００３６】
本発明の医薬品容器用ガラス管は、上記した医薬品容器用ガラスからなることが好ましい。【００３７】
本発明の医薬品容器は、上記した医薬品容器用ガラスからなることが好ましい。本発明の医薬品容器用ガラスは、耐加水分解性が高い。更に加工温度を低くできるため、加工中におけるガラス成分の蒸発を少なくでき、容器内面の汚染を抑制しやすい。その結果、耐加水分解性、ひいては化学耐久性に優れた医薬品容器が得やすくなる。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
各成分の組成範囲を限定した理由を述べる。なお、以下の説明では、特に断りのない限り、「％」は「モル％」を意味する。
【００３９】
ＳｉＯ２はガラスのネットワーク構造を構成する成分の一つである。ＳｉＯ２の含有量が少なすぎるとガラス化しにくくなり、また熱膨張係数が増大して、耐熱衝撃性が低下しやすくなる。一方、ＳｉＯ２の含有量が多すぎると液相温度が上昇し、失透しやすくなる。よって、ＳｉＯ２の含有量は６９〜８１％であり、好ましくは７０〜８０％、７１〜７９％、７１〜７８％、７２〜７８％、７２〜７７％、特に好ましくは７３〜７６％である。
【００４０】
Ａｌ２Ｏ３はガラスのネットワーク構造を構成する成分の一つであり、ガラスの耐加水分解性を向上させる効果がある。Ａｌ２Ｏ３の含有量が少なすぎると、耐加水分解性が悪化しやすくなる。一方、Ａｌ２Ｏ３の含有量が多くなりすぎると、粘度が高くなる。よって、Ａｌ２Ｏ３の含有量は４〜１２％であり、好ましくは４超〜１１％、４．５〜１０％、より好ましくは５〜９％、さらに好ましくは５．５〜８％、最も好ましくは６〜８％である。また、耐加水分解性の向上を重視する場合、Ａｌ２Ｏ３の含有量は好ましくは６〜１２％、６．５〜１２％、７〜１２％、７．５〜１１．５％、８〜１１％、８〜１０．５％、８〜１０％、特に好ましくは８超〜１０％である。
【００４１】
Ｂ２Ｏ３はガラスの粘度を下げ、溶融性や加工性を向上させる効果がある。しかしＢ２Ｏ３はデラミネーションを引き起こす要因の一つと考えられており、その含有量が多くなりすぎると耐デラミネーション性が悪化し、フレークスが発生しやすくなる。よって、Ｂ２Ｏ３の含有量は０〜５％であり、好ましくは０．０１〜４％、０．０２〜３％、０．０３〜２％、０．０４〜１％、特に好ましくは０．０５〜０．５％である。
【００４２】
アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）であるＬｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ及びＫ２Ｏは、ガラスの粘度を低下させ、加工性や溶融性を高める効果がある。ただし、これらの成分の含有量の合量が多すぎると、ガラスの耐加水分解性が悪化したり、熱膨張係数が増大して耐熱衝撃性が低下したりする。よって、Ｒ２Ｏの含有量の合量は５〜２０％であり、好ましくは５〜１７％、６〜１６．４％、６．５〜１６％、７〜１５．５％、７．５〜１５％、さらに好ましくは８〜１４．５％、最も好ましくは９〜１４％である。また、耐加水分解性をより重視し、Ａｌ２Ｏ３の含有量を増加させた場合、Ｒ２Ｏの含有量の合量は、５〜１６．４％、５．５〜１６％、６〜１５．５％、６．５〜１５％、特に７〜１４．５％、７．５〜１４％とすることが好ましい。このようにすると好ましい耐加水分解性を維持しつつ、加工性や溶融性をより高めることができる。
【００４３】
Ｌｉ２Ｏは既述の通り、ガラスの粘度を低下させ、加工性や溶融性を高める効果がある。しかし、Ｌｉ２Ｏの含有量が多すぎると、耐失透性や耐加水分解性が悪化する虞がある。よって、Ｌｉ２Ｏの含有量は０〜１２％であり、好ましくは０超〜１１％、０．１〜１０％、０．５〜９％、１〜８．８％、１．５〜８．５％、２〜８．３％、２．５〜８％、３〜８％未満、３．１〜７．５％、３．２〜７％、４〜７％、特に４超〜７％未満である。
【００４４】
Ｎａ２ＯはＬｉ２Ｏと同様にガラスの粘度を低下させ、加工性や溶融性を高める効果がある。しかし、Ｎａ２Ｏの含有量が多すぎると、耐失透性や耐加水分解性が悪化する虞がある。また、含有量が少なすぎる場合は、耐失透性が低下することがある。よって、Ｎａ２Ｏの含有量は０〜１５％であり、好ましくは０超〜１３％、０．１〜１１％、０．５〜１０％、０．８〜９．５％、１〜９％、１．５〜８．５％、２〜８．３％、２．５〜８％、３〜７．９％、３．２〜７．５％、３．５〜７％、特に４〜７％である。
【００４５】
Ｋ２Ｏは、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏと同様にガラスの粘度を低下させ、加工性や溶融性を高める効果がある。しかし、Ｋ２Ｏの含有量が多すぎると耐加水分解性が悪化する。よって、Ｋ２Ｏの含有量の上限は、好ましくは１１％以下であり、１０．５％以下、１０％以下、８％以下、６％以下、５．５％以下、５％以下、４．５％以下、４．３％以下、４％以下、３．５％以下、３．３％以下、３．２％以下、３．１％以下、特に３％以下である。一方、含有量が少なすぎる場合は、耐失透性が低下することがある。よって、Ｋ２Ｏの含有量の下限は、好ましくは０％以上であり、０％超、０．１％以上、０．５％以上、０．６％以上、０．８％以上、０．９％以上、１％以上、１．１％以上、１．２％以上、１．３％以上、１．４％以上、１．５％以上、１．６％以上、１．７％以上、１．８％以上、１．９％以上、２％以上、２．１％以上、２．２％以上、２．３％以上、２．４％以上、２．５％以上、２．６％以上、特に２．７％以上である。
【００４６】
上記したアルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）の中でも、ガラスの粘度を低下させる効果はＬｉ２Ｏが最も高く、次いでＮａ２Ｏ、Ｋ２Ｏの順に効果が高い。よって、加工性を重視し、ガラスの粘度を下げる観点からは、それぞれの含有量の関係は、Ｌｉ２Ｏ≧Ｎａ２Ｏ（特にＬｉ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏ）、Ｌｉ２Ｏ≧Ｋ２Ｏ（特にＬｉ２Ｏ＞Ｋ２Ｏ）、Ｎａ２Ｏ≧Ｋ２Ｏが好ましい。更に好ましくはＬｉ２Ｏ≧Ｎａ２Ｏ≧Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏ≧Ｎａ２Ｏ＞Ｋ２Ｏ又はＬｉ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏ≧Ｋ２Ｏであり、特に、Ｌｉ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏ＞Ｋ２Ｏであることが好ましい。また、Ｋ２Ｏが占める割合が多すぎると、ガラスの粘度と耐加水分解性の両方を良好に保つことが困難になる。そのため、粘度と耐加水分解性を両立させる観点から、Ｎａ２Ｏ＞Ｋ２Ｏであることが好ましい。
【００４７】
更に、ガラスに含まれるアルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）のうち、Ｌｉ２Ｏが占める割合が多すぎると、ガラスの耐失透性が低下する。そのため、ある実施形態においては、耐失透性の観点から、アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）の含有量はＮａ２Ｏ＞Ｌｉ２Ｏの関係を満たすようにしてもよい。また、ガラスの耐失透性を改善する効果は、Ｋ２Ｏが最も高く、次いでＮａ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏの順に高くなる。ガラスの耐加水分解性と耐失透性を両立させる観点からは、アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）間の含有量の関係は、好ましくはＬｉ２Ｏ≧Ｎａ２Ｏ≧Ｋ２Ｏ、Ｌｉ２Ｏ≧Ｋ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏ又はＬｉ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏ≧Ｋ２Ｏであり、特に好ましくはＬｉ２Ｏ＞Ｋ２Ｏ＞Ｎａ２Ｏである。
【００４８】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）について、モル比Ｌｉ２Ｏ／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）で表されるＮａ２Ｏ及びＫ２Ｏに対するＬｉ２Ｏの含有量の比を適切な範囲に規制することが好ましい。このようにすることで、耐加水分解性や耐失透性を低下させることなく、ガラスの粘度を低下させることが可能となる。よって、その値は、好ましくは０〜４．０、０超〜３．０、０．１〜２．０、０．２〜１．５、最も好ましくは０．３〜１．０である。なお、この場合、Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏは０．１％以上であることが好ましい。
【００４９】
アルカリ土類金属酸化物（Ｒ’Ｏ）であるＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯは、ガラスの粘度を低下させる効果がある。また、耐加水分解性にも影響を与える。これらの成分の含有量が多すぎると、ガラスの耐失透性が低下する上、ガラス中から薬剤中に溶出したＲ’Ｏが炭酸塩あるいは硫酸塩として析出する虞がある。また、耐加水分解性が悪化す虞
がある。したがって、Ｒ’Ｏの含有量の合量は０．０１〜１１％であり、好ましくは０．０５〜１０％、０．１〜９％、０．５〜８％、０．７〜７％、０．９〜６％、１．０〜５％、１超〜４．９％、１．１〜４．８％、１．２〜４．７％、１．３〜４．６％、１．４〜４．３％、特に１．５〜４％、１．８〜４％未満、最も好ましくは、１．９〜３．８％である。
【００５０】
ここで、Ｒ’Ｏの炭酸塩あるいは硫酸塩の析出の起こりやすさは、それぞれの塩の溶解度に依存する。具体的には、ＭｇＯの溶解度が最も高く、次いでＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯの順に溶解度は低くなる。したがって、ＭｇＯが最も塩の析出を生じにくく、ＢａＯが最も塩の析出を生じやすい。そのため、溶解度に着目する場合、Ｒ’Ｏ間の含有量の関係は、ＭｇＯ≧ＣａＯ（特にＭｇＯ＞ＣａＯ）、ＭｇＯ≧ＳｒＯ（特にＭｇＯ＞ＳｒＯ）、ＭｇＯ≧ＢａＯ（特にＭｇＯ＞ＢａＯ）、ＣａＯ≧ＳｒＯ（特にＣａＯ＞ＳｒＯ）、ＣａＯ≧ＢａＯ（特にＣａＯ＞ＢａＯ）、ＳｒＯ≧ＢａＯ（特にＳｒＯ＞ＢａＯ）が好ましく、ＭｇＯ≧ＣａＯ≧ＳｒＯ≧ＢａＯがより好ましく、ＭｇＯ＞ＣａＯ＞ＳｒＯ＞ＢａＯが更に好ましい。
【００５１】
一方で、ガラスの粘度を低下させる効果はＢａＯが最も高く、次いでＳｒＯ、ＣａＯ、ＭｇＯの順に効果は低くなる。そのため、加工性を重視する場合、Ｒ’Ｏの含有量は、ＭｇＯ≦ＣａＯ（特にＭｇＯ＜ＣａＯ）、ＭｇＯ≦ＳｒＯ（特にＭｇＯ＜ＳｒＯ）、ＭｇＯ≦ＢａＯ（特にＭｇＯ＜ＢａＯ）、ＣａＯ≦ＳｒＯ（特にＣａＯ＜ＳｒＯ）、ＣａＯ≦ＢａＯ（特にＣａＯ＜ＢａＯ）、ＳｒＯ≦ＢａＯ（特にＳｒＯ＜ＢａＯ）が好ましく、ＭｇＯ≦ＣａＯ≦ＳｒＯ≦ＢａＯがより好ましく、ＭｇＯ＜ＣａＯ＜ＳｒＯ＜ＢａＯが更に好ましい。
【００５２】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＭｇＯを規制することが好ましい。上記したように、ＭｇＯは炭酸塩あるいは硫酸塩の溶解度が高く、塩の析出が起こりにくい成分である。しかし、Ｍｇイオンは水和ケイ酸と反応しやすいため、ガラス中のＭｇイオンが溶出すると、ガラス表面に生成する水和ケイ酸とＭｇイオンが反応して不溶性のケイ酸マグネシウム水和物皮膜を生成する虞がある成分でもある。この皮膜は振動等によって剥離して薄片状の不溶性異物となる可能性がある。この不溶性異物も、デラミネーションと同様に、薬剤とともに患者の体内に注射された場合、血管の中で血栓を形成する等、人体に有害となる虞がある。また、ＭｇＯの含有量が多すぎると、耐加水分解性が悪化する。よって、ＭｇＯの含有量は、好ましくは０〜９％であり、０〜８．５％、０〜５％、０〜４％、０〜３％、０〜２％、０〜１％、０〜０．０１％、特に好ましくは含有させない。なお本発明において「含有させない」とは、積極的に添加しない、という意味であり、不可避的不純物まで排除するものではない。
【００５３】
ＣａＯは、アルカリ土類金属酸化物の中でも、塩及び不溶性異物析出しにくさを両立できる成分である。そのため、本発明においては、ＣａＯを必須成分として含有することが好ましい。一方、ＣａＯを多く含有させすぎると、耐加水分解性が悪化する虞がある。よって、ＣａＯの含有量は０．０１〜１１％であり、好ましくは０．０１〜１０％、０．０５〜１０％、０．１〜８％、０．５〜６％、０．８〜５．５％、０．９〜５％、１〜４．５％、１超〜４％、１．１〜３．５％、特に１．５〜３％である。また、ガラスの加工性を重視する観点からは、ＣａＯを含有させることが好ましく、ＣａＯの含有量の下限は、好ましくは１％以上であり、１．２％以上、１．４％以上、１．６％以上、１．８％以上、２％以上、２．２％以上、２．４％以上、２．６％以上、２．８％以上、３％以上、３．２％以上、３．４％以上、特に３．５％以上である。
【００５４】
また、ＭｇＯ＋ＣａＯの値は、好ましくは０．０１〜８％であり、０．１〜７％であり、０．３〜６％、０．５〜５％、０．８〜４．６％、０．９〜４．３％、１〜４％、１超〜３．８％、１．１〜３．５％、特に１．５〜３％である。このようにすると、炭酸塩あるいは硫酸塩の析出が起こりにくくなる。なお、「ＭｇＯ＋ＣａＯ」とは、ＭｇＯ、ＣａＯの含有量の合量である。また、ガラスの加工性を重視する観点から、ＭｇＯ＋ＣａＯの下限は、好ましくは１％以上であり、１．２％以上、１．４％以上、１．６％以上、１．８％以上、２％以上、２．２％以上、２．４％以上、２．６％以上、２．８％以上、３％以上、３．２％以上、３．４％以上、特に３．５％以上である。
【００５５】
また、ＭｇＯとＣａＯの含有量のモル比ＭｇＯ／ＣａＯは、９.０未満であり、好ましくは８.０以下、７．５以下、７．０以下、６.０以下、５．０未満、３．０未満、１．０以下、１．０未満、０．９以下、０．７未満、０．５以下、０．５未満、０．４未満、０．３未満、０．２未満、０．１未満、０．０１未満、特に好ましくは０である。このようにすることで、耐加水分解性を向上させることができる。また、前述したとおり、本発明において、ＭｇＯは不溶性異物を形成する虞があるが、ＣａＯはＭｇＯと比べてＳｉＯ２と反応しにくい成分であり、不溶性異物を形成する虞が少ない。そのため、モル比ＭｇＯ／ＣａＯを規制することで、不溶性異物が形成されるリスクを低減させることができる。また、ガラスの粘度も低くできるため、優れた加工性を得ることができる。
【００５６】
ＳｒＯの含有量は好ましくは０〜４％、０〜２％であり、０〜１％、特に０〜０．０１％であることが好ましく、含有させないことがより好ましい。
【００５７】
ＢａＯの含有量は好ましくは０〜４％、０〜２％であり、０〜１％、特に０〜０．０１％であることが好ましく、含有させないことがより好ましい。
【００５８】
また、本発明においては、アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）を一定量含有するガラスにおいて、アルカリ土類金属酸化物（Ｒ’Ｏ）の各成分の含有比を適切に規制することで、優れた加工性と耐加水分解性を両立させることがより容易になる。具体的には、アルカリ土類金属酸化物に関し、炭酸塩あるいは硫酸塩の析出が起こりにくいＭｇＯおよびＣａＯを優先的に選択することが好ましい。更には、よりガラスの粘度を低下させる効果が高いＣａＯを多く含む様に調整することがより好ましい。
【００５９】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値を規制することが好ましい。本発明の医薬品容器用ガラスは、ＣａＯの含有量とＬｉ２Ｏの含有量のモル比の値を規制することで、耐加水分解性と加工性を両立しやすくなる。モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの下限は、好ましくは０超であり、０．０１以上、０．０５以上、０．１以上、０．１５以上、０．２以上、０．２５以上、０．３以上、０．３５以上、０．４以上、０．５以上、０．６以上である。一方、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が大きすぎると、加工性が悪化する虞がある。そのため、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの上限は、好ましくは１００００以下であり、１０００以下、１００以下、１０以下、９以下、４以下、２以下、１．９以下、１．８以下、１．７以下、１．６以下、１．５以下、１．４以下、１．３以下、１．２以下、１．１以下、１以下、０．９５以下、０．９以下、０．８５以下、０．８以下である。
【００６０】
また、加工性と耐加水分解性の両方を向上させるためには、アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）のうちＬｉ２Ｏを必須とした上、ＭｇＯ／ＣａＯの値を規制することが効果的である。Ｌｉ２Ｏは、アルカリ金属酸化物の中でもガラスの粘度を下げる効果が特に高いが、その一方で耐加水分解性を悪化させる虞がある。そのため、耐加水分解性を維持しつつ加工性を向上させるために、Ｌｉ２Ｏの含有量及びＭｇＯ／ＣａＯの値の両方を適切な範囲に規制することで、ガラスの加工性と耐加水分解性の両方を高めることができる。更に、加工温度が低いため、加工時の容器内面の汚染を抑制しやすい。その結果、耐加水分解性、ひいては化学耐久性に優れた医薬品容器が得やすくなる。
【００６１】
更に、本発明においては、アルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）のＬｉ２Ｏ／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値と、ＭｇＯ／ＣａＯの値の両方を適切に規制することが好ましい。すなわち、Ｌｉ２Ｏ／（Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）を適切に規制することにより、アルカリ金属酸化物の中で粘度を下げる効果が高いＬｉ２Ｏの効果を享受しつつ、耐加水分解性を特に悪化させるＮａ２Ｏの影響を抑制できる。加えて、ＭｇＯ／ＣａＯを適切な範囲に規制することで、加工性と耐加水分解性の両方を高めることができる。更に、加工温度が低いため、容器内面の汚染を抑制しやすい。その結果、耐加水分解性、ひいては化学耐久性に優れた医薬品容器が得やすくなる。
【００６２】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値を規制することが好ましい。本発明の医薬品容器用ガラスは、Ａｌ２Ｏ３の含有量とアルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）の含有量の合量とのモル比の値を規制することで、耐加水分解性と加工性を両立しやすくなる。特にガラスの加工性を重視する場合、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値は、好ましくは、０〜１．２、０超〜１．２、０．１〜０．８、更に好ましくは０．１５〜０．６１、０．２〜０．６、０．２５〜０．５９、特に好ましくは０．３〜０．５２、０．３超〜０．５、最も好ましくは０．３５〜０．４５である。また、特にガラスの耐加水分解性の向上を重視する場合、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値は、好ましくは０．５２〜３．０、０．５２超〜２．５、０．５３〜２．０、０．５５〜１．８、０．５８〜１．５、０．５９〜１．３、０．６０〜１．２、０．６１〜１．１、特に０．６２〜１である。
【００６３】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、Ａｌ２Ｏ３−Ｌｉ２Ｏの下限が、好ましくは―３以上であり、−２以上、−１以上、−０．５以上、０以上、０．１以上、０．５以上、０．８以上、０．９以上、１以上、１．１以上、１．２以上、１．３以上、１．４以上、１．５以上、１．６以上、１．７以上、１．８以上、特に１．９以上である。アルカリ金属酸化物の中でも特にガラスの粘度を低下させ、加工性や溶融性を高める効果があるＬｉ２ＯをＡｌ２Ｏ３に対して一定量含有させることで、耐加水分解性と加工性を両立しやすくなる。一方、Ａｌ２Ｏ３−Ｌｉ２Ｏの上限が大きすぎると、耐加水分解性が悪化する虞がある。そのため、Ａｌ２Ｏ３−Ｌｉ２Ｏの上限は、９以下、８以下、５．９以下、５以下、４以下、３以下、特に２以下である。なお、「Ａｌ２Ｏ３−Ｌｉ２Ｏ」とは、Ａｌ２Ｏ３の含有量からＬｉ２Ｏの含有量を引いた値である。
【００６４】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、モル比Ａｌ２Ｏ３／Ｌｉ２Ｏの値を規制することが好ましい。このようにすることで、耐加水分解性を向上させることが可能となる。よって、Ａｌ２Ｏ３／Ｌｉ２Ｏの下限は、好ましくは０．９以上、１．０以上、１．２以上、１．３以上、特に１．４以上である。一方、この値が大きすぎると、ガラスの粘度が高くなりすぎ、加工性が悪化する虞がある。よって、Ａｌ２Ｏ３／Ｌｉ２Ｏの上限は、好ましくは３．０以下、２．８以下、２．６以下、２．５以下、２．４以下、２．２以下、２．０以下、特に１．８以下である。なお、「Ａｌ２Ｏ３／Ｌｉ２Ｏ」とは、Ａｌ２Ｏ３の含有量をＬｉ２Ｏの含有量で除した値である。
【００６５】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、（Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ）−Ａｌ２Ｏ３の値が、好ましくは５〜１５、５〜１４、５．５〜１３、６〜１２、６．５〜１１、特に７〜１０である。ガラスの粘度を低下させ、加工性や溶融性を高める効果があるアルカリ金属酸化物（Ｒ２Ｏ）、Ｂ２Ｏ３及びアルカリ土類金属酸化物（Ｒ’Ｏ）をＡｌ２Ｏ３に対して一定量含有させることで、耐加水分解性と加工性を両立しやすくなる。なお、「（Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ）−Ａｌ２Ｏ３」とは、Ｂ２Ｏ３、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯの含有量の合量から、Ａｌ２Ｏ３の含有量を引いた値である。
【００６６】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、耐加水分解性を重視する場合、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ）の値が、好ましくは０．３５〜１．０、  ０．３６〜０．８０、０．４０〜０．７０、特に０．４５〜０．６０である。このようにすることで、耐加水分解性を向上させることが可能となる。一方、この値が大きすぎると、ガラスの粘度が高くなりすぎ、加工性が悪化する虞がある。加工性を重視する場合には、モル比Ａｌ２Ｏ３／（Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ）の値は、０．２５〜０．７０、０．３０〜０．６０、特に０．３２〜０．５０であることが好ましい。なお、「Ａｌ２Ｏ３／（Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ）」とは、Ａｌ２Ｏ３の含有量をＢ２Ｏ３、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯの含有量の合量で除した値である。
【００６７】
本発明の医薬品容器用ガラスは、ＳｉＯ２＋Ａｌ２Ｏ３＋Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯの値が、好ましくは９０％以上であり、９３％以上、９５％以上、より好ましくは９６％以上、９７％以上、９８％以上、特に９９％以上である。このようにすれば、前記した各成分の効果がより効率的に得られる。なお、「ＳｉＯ２＋Ａｌ２Ｏ３＋Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ」とは、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＭｇＯ、ＣａＯの含有量の合量である。
【００６８】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＳｉＯ２＋Ａｌ２Ｏ３＋Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯの値が、好ましくは９０％以上、９３％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、特に９９％以上である。このようにすれば、前記した各成分の効果がより効率的に得られる。なお、「ＳｉＯ２＋Ａｌ２Ｏ３＋Ｂ２Ｏ３＋Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ＋ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ」とは、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、Ｂ２Ｏ３、Ｌｉ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、ＭｇＯ、ＣａＯ、ＳｒＯ、ＢａＯの含有量の合量である。
【００６９】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ガラス組成として、上記以外の他の成分を含んでもよい。例えば、ガラスの耐アルカリ性を向上させるためにＺｒＯ２を含有してもよく、耐アルカリ性を重視する場合は０．０１％以上含有してもよい。しかし、ＺｒＯ２の含有量が多すぎるとガラスの粘度が上昇し、また耐失透性も低下する。ＺｒＯ２を含有する場合、その含有量は０〜２％、特に０〜１．５％であることが好ましい。
【００７０】
また、ガラスを着色したい場合には、ＴｉＯ２とＦｅ２Ｏ３をバッチ原料に添加すればよい。この場合、標準的なＴｉＯ２とＦｅ２Ｏ３の含有量の合計量は７％以下、６％以下、５％以下、３％以下、１％以下、さらには０．５％以下であることが好ましい。
【００７１】
また、清澄剤として、Ｆ、Ｃｌ、Ｓｂ２Ｏ３、ＳｎＯ２、ＳＯ３等を１種類以上含有しても良い。この場合、標準的な清澄剤の含有量は合計量で５％以下、特に１％以下、さらには０．５％以下であることが好ましい。
【００７２】
また、化学的耐久性、高温粘度等の改良のためにＺｎＯ、Ｐ２Ｏ５、Ｃｒ２Ｏ３、ＰｂＯ、Ｌａ２Ｏ３、ＷＯ３、Ｎｂ２Ｏ３、Ｙ２Ｏ３等をそれぞれ、３％以下、２％以下、１％以下、１％未満、０．５％以下で添加してもよい。
【００７３】
また、不純物として、Ｈ２、ＣＯ２、ＣＯ、Ｈ２Ｏ、Ｈｅ、Ｎｅ、Ａｒ、Ｎ２等の成分をそれぞれ０．１％まで含んでもよい。またＰｔ、Ｒｈ、Ａｕ等の貴金属元素の混入量はそれぞれ５００ｐｐｍ以下、さらには３００ｐｐｍ以下であることが好ましい。
【００７４】
また、上記した組成範囲の他に、例えば、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ４〜８％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ  ５〜１６．４％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＭｇＯ＋ＣａＯ＋ＳｒＯ＋ＢａＯ  ０．０１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜４％を含有し、更に、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、モル比ＣａＯ／Ｌｉ２Ｏの値が０超〜１００００であるともに、作業点が１２６０℃以下であるガラスを例示することができる。各成分の限定理由及び好ましい範囲は既述の内容と重複するため、ここでは説明を割愛する。
【００７５】
また、上記した組成範囲の他に、例えば、ガラス組成として、モル％で、ＳｉＯ２  ６９〜８１％、Ａｌ２Ｏ３  ８超〜１２％、Ｂ２Ｏ３  ０〜５％、Ｌｉ２Ｏ  ３．２〜１２％、Ｎａ２Ｏ  ０．１〜１１％、ＣａＯ  ０．０１〜１１％を含有し、更に、モル比ＭｇＯ／ＣａＯ＜１．０を満たし、Ａｌ２Ｏ３／（Ｌｉ２Ｏ＋Ｎａ２Ｏ＋Ｋ２Ｏ）の値が０．５２〜１．１０であるガラスを例示することができる。各成分の限定理由及び好ましい範囲は既述の内容と重複するため、ここでは説明を割愛する。
【００７６】
本発明の医薬品容器用ガラスは、ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるクラスが、少なくともＨＧＡ１であることが好ましい。
【００７７】
なお、「ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）におけるクラスが、少なくともＨＧＡ１である」とは、上記試験により求めたＮａ２Ｏ換算したガラス１ｇあたりのアルカリ溶出量が６２μｇ／ｇ以下であることを意味する。
【００７８】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）によるＮａ２Ｏ換算のアルカリ溶出量が、好ましくは５２７μｇ／ｇ未満であり、４００μｇ／ｇ以下、２００μｇ／ｇ以下、１００μｇ／ｇ以下、８０μｇ／ｇ以下、６２μｇ／ｇ未満、６０μｇ／ｇ以下、５７μｇ／ｇ以下、５５μｇ／ｇ以下、５３μｇ／ｇ以下、特に５０μｇ／ｇ以下である。アルカリ溶出量が多すぎると、ガラスをアンプルやバイアルに加工し、薬剤を充填して保存した際に、ガラスから溶出したアルカリ成分によって薬剤成分が変質する虞がある。
【００７９】
また、ガラスの耐アルカリ性はデラミネーションに対する耐性を判断する一つの指標となる。本発明の医薬品容器用ガラスは、ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性が少なくともクラス２であることが好ましい。ここで、「ＩＳＯ６９５に準じた耐アルカリ性試験」とは、以下の試験を指す。
（１）表面を全て鏡面仕上げとした表面積Ａｃｍ２（但し、Ａは１０〜１５ｃｍ２とする）のガラス試料片を準備する。始めに前処理として、試料をフッ酸（４０ｗｔ％）と塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：９となるように混合した溶液を調製する。これに試料を浸し、１０分間マグネチックスターラーで攪拌する。試料を取り出し、精製水による２分間の超音波洗浄を３回行い、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行う。
（２）その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥させ、デシケータ内で３０分間放冷する。
（３）試料の質量ｍ１を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録する。
（４）水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）と炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍｏｌ
／Ｌ）を体積比で１：１になるように混合した溶液８００ｍＬを調製する。溶液をステンレス製の容器に入れてマントルヒーターにて沸騰させる。白金線で吊るした試料を投入して３時間保持する。試料を取り出し、精製水による２分間の超音波洗浄を３回行い、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行う。その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥させ、デシケータ内で３０分間放冷する。
（５）試料の質量ｍ２を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録する。
（６）沸騰アルカリ溶液に投入する前後の質量ｍ１、ｍ２（ｍｇ）と試料の表面積Ａ（ｃｍ２）から、以下の算出式によって単位面積あたりの質量減少量を算出し、耐アルカリ性試験の測定値とする。
（単位面積あたりの質量減少量）＝１００×（ｍ１−ｍ２）／Ａ
【００８０】
なお、「ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性がクラス２」とは、上記により求めた単位面積あたりの質量減少量が１７５ｍｇ／ｄｍ２以下であることを意味する。なお、上記により求めた単位面積あたりの質量減少量が７５ｍｇ／ｄｍ２以下であれば、「ＩＳＯ６９５に準じた試験による耐アルカリ性がクラス１」となる。
【００８１】
デラミネーションは、クエン酸やリン酸緩衝液等、ｐＨが中性付近であっても強いアルカリ性のような挙動を示す溶液を共に用いた薬剤をガラス容器に充填、保存した際に起こることが多い。ＩＳＯ６９５に準じた試験により求めた単位面積あたりの質量減少量が１７５ｍｇ／ｄｍ２より大きくなると、デラミネーションを引き起こす可能性が高くなる。そのため、本発明の医薬品容器用ガラスは、上記単位面積あたりの質量減少量が、好ましくは１３０ｍｇ／ｄｍ２以下、７５ｍｇ／ｄｍ２以下、７０ｍｇ／ｄｍ２以下、６５ｍｇ／ｄｍ２以下、特に好ましくは６０ｍｇ／ｄｍ２以下である。
【００８２】
また、本発明の医薬品容器用ガラスは、ＹＢＢ００３４２００４に準じた耐酸性試験において、単位面積あたりの質量減少量が、好ましくは１．５ｍｇ／ｄｍ２以下、特に０．７ｍｇ／ｄｍ２以下である。質量減少量が多くなると、アンプルやバイアルなどの瓶容器を作製し、薬液を充填、保存した際、ガラス成分の溶出量が大幅に増加して薬液成分の変質を引き起こす虞がある。なお、「ＹＢＢ００３４２００４に準じた耐酸性試験」とは、以下の試験を指す。
（１）表面を全て鏡面仕上げとした表面積Ａｃｍ２（但し、Ａは１００±５ｃｍ２とする）のガラス試料片を準備する。始めに前処理として、試料をフッ酸（４０ｗｔ％）と塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ）を体積比で１：９となるように混合した溶液を調製する。これに試料を浸し、１０分間マグネチックスターラーで攪拌する。試料を取り出し、精製水による２分間の超音波洗浄を３回行い、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行う。
（２）その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥させ、デシケータ内で３０分間放冷する。
（３）試料の質量ｍ１を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録する。
（４）塩酸溶液（６ｍｏｌ／Ｌ）を８００ｍＬ用意する。溶液をシリカガラス製の容器に入れて、電熱器にて沸騰させる。白金線で吊るした試料を投入して６時間保持する。試料を取り出し、精製水による２分間の超音波洗浄を３回行い、エタノールによる１分間の超音波洗浄を２回行う。その後、試料を１１０℃のオーブン中で１時間乾燥させ、デシケータ内で３０分間放冷する。
（５）試料の質量ｍ２を精度±０．１ｍｇまで測定し、記録する。
（６）沸騰酸溶液に投入する前後の質量ｍ１、ｍ２（ｍｇ）と試料の表面積Ａ（ｃｍ２）から、以下の算出式によって単位面積あたりの質量減少量の半分を算出し、耐酸性試験の測定値とする。
（単位面積あたりの質量減少量）＝１／２×１００×（ｍ１−ｍ２）／Ａ
【００８３】
また、本発明の医薬品容器用ガラスでは、作業点は、好ましくは１２７０℃以下、１２６５℃以下、１２６０℃以下、１２３０℃以下、１２００℃以下、特に１１８０℃以下である。作業点が高温になると、ガラス管をアンプルあるいはバイアルに加工する際の加工温度もより高温になり、ガラスに含まれるアルカリ成分の蒸発が著しく増加する。蒸発したアルカリ成分はガラス管内壁に付着し、そのガラス管がガラス容器へと加工される。そのようなガラス容器は薬剤を充填、保存した際に薬剤を変質させる原因となる。また、ホウ素を多く含むガラスでは、作業点が高温になるとホウ素の蒸発も増加し、デラミネーションの原因となりうる。
【００８４】
本発明の医薬品容器用ガラスは、化学強化処理に供することにより、その表面に圧縮応力層を形成することが可能である。具体的には、本発明の医薬品容器用ガラスは、４７５℃のＫＮＯ３溶融塩中に７時間浸漬して化学強化（イオン交換）処理を行った際に形成される圧縮応力層の圧縮応力値が、１００ＭＰａ以上であることが好ましく、２００ＭＰａ以上、特に３００ＭＰａ以上となることが好ましい。また、圧縮応力層の深さは、１０μｍ以上であることが好ましく、２０μｍ以上、特に３０μｍ以上が好ましい。
【００８５】
なお、化学強化（イオン交換）後の圧縮応力値（ＣＳ）と試料表面からの深さ（ＤＯＬ）は次のようにして測定できる。まず試料の両表面に鏡面研磨を施した後、４７５℃のＫＮＯ３溶融塩中に７時間浸漬して化学強化（イオン交換）処理を行う。続いて試料の表面を洗浄し、表面応力計（株式会社折原製作所製ＦＳＭ−６０００）を用いて観察される干渉縞の本数とその間隔から表面の圧縮応力層の圧縮応力値（ＣＳ）と試料表面からの深さ（ＤＯＬ）を算出する。算出にあたり、試料の屈折率を１．５０、光弾性定数を２９．５[（ｎｍ／ｃｍ）／ＭＰａ]とする。なお、化学強化処理前後でガラスの表層におけるガラス組成が微視的に異なるものの、ガラス全体として見た場合は、ガラス組成は実質的に相違しない。
【００８６】
次に、本発明の医薬品容器用ガラス管を製造する方法を説明する。以下の説明はダンナ−法を用いた例である。
【００８７】
まず、ガラス原料を所定のガラス組成になるように調合してガラスバッチを作製する。次に、このガラスバッチを１５５０〜１７００℃の溶融窯に連続投入して溶融、清澄を行った後、得られた溶融ガラスを回転する耐火物に巻きつけながら、耐火物先端部から空気を吹き出しつつ当該先端部からガラスを管状に引出す。
【００８８】
続いて、引き出した管状ガラスを所定の長さに切断することでガラス管を得る。このようにして得られたガラス管はバイアルやアンプルの製造に供される。
【００８９】
なお、本発明の医薬品容器用ガラス管は、ダンナ−法に限らず、従来周知の任意の手法を用いて製造してもよい。例えば、ベロー法あるいはダウンドロー法は本発明の医薬品容器用ガラス管の製造方法として有効である。
【００９０】
次に、本発明の医薬品容器を製造する方法を説明する。以下は、一例として、ガラス管を縦式加工方法で加工し、医薬品容器を製造する例である。
【００９１】
まず、ガラス管を用意する。次に、ガラス管を垂直に立てた状態で、バーナーによりガラス管の一方側の端部を加熱し、成形具を用いて肩部及び口部を形成する。次に、バーナーでガラス管の肩部より上方の部分を加熱して溶断する。
【００９２】
続いて、溶断した部分をバーナーで加熱成形して底部を形成し、医薬品容器を得る。
【００９３】
なお、ガラス管側の溶断した部分は、バーナーで加熱することにより開口させ、次の容器製造に供される。このようにして、上述した成形加工を繰り返すことにより、ガラス管から複数の医薬品容器を得ることができる。
【００９４】
更に、本発明の医薬品容器用ガラス管を用いて得られたアンプル、バイアル等の医薬品容器を、ＫＮＯ３溶融塩中に浸漬してイオン交換することにより、化学強化された医薬品容器を得ることができる。
【００９５】
また、本発明の医薬品容器用ガラス管は、その外面に、コーティングすることが可能である。コーティングは、フッ素、シリコン、界面活性剤等の、無機コーティング及び有機コーティングのうち任意の材料を選択することができる。
【００９６】
さらに本発明の医薬品容器用ガラス管を用いて得られたアンプル、バイアル等の医薬品容器も、その内面及び／又は外面に、コーティングすることが可能である。コーティングは、フッ素、シリコン、界面活性剤等の、無機コーティング及び有機コーティングのうち任意の材料を選択することができる。
【実施例】
【００９７】
以下、実施例に基づいて本発明を説明する。【００９８】
表１■１０は本発明の実施例（試料Ｎｏ．１〜５１、５６〜１０８）及び比較例（試料Ｎｏ．５２〜５５）を示している。【００９９】
【表１】
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【０１００】
【表２】
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【０１０１】
【表３】
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【０１０２】
【表４】
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【０１０３】
【表５】
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【０１０４】
【表６】
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【０１０５】
【表７】
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【０１０６】
【表８】
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【０１０７】
【表９】
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【０１０８】
【表１０】
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【０１０９】
各試料は以下のようにして調製した。【０１１０】
まず表に示す組成となるように５５０ｇのバッチを調合し、白金坩堝を用いて１５５０℃で２．５時間溶融した。なお、試料の均質性を高めるため、溶融過程で２回の攪拌を行った。更に試料の均質性を高めるため、一旦ガラスを水砕・乾燥し、再度白金坩堝を用いて１５５０℃で１時間溶融し、１回の攪拌を行った。試料中の泡を減らすため、１６００℃で２時間溶融した。溶融後、インゴットを作製し、測定に必要な形状に加工して各種評価に供した。結果を表１〜７に示す。【０１１１】
なお、歪点Ｐｓは、ＡＳＴＭ  Ｃ３３６に準拠したファイバー延伸法を用い、ガラスの粘度が１０１４．５Ｐａ・ｓになる温度を求めた。【０１１２】
徐冷点Ｔａ及び軟化点Ｔｓは、ＡＳＴＭ  Ｃ３８８に準拠したファイバー延伸法を用い、ガラスの粘度が１０７．６ｄＰａ・ｓになる温度を求めた。【０１１３】
作業点（ガラスの粘度が１０４．０ｄＰａ・ｓになる温度）及びガラスの粘度が１０３．０ｄＰａ・ｓになる温度の測定は、白金球引き上げ法を用いて求めた。【０１１４】
線熱膨張係数の測定は、約５ｍｍφ×２０ｍｍのロッド状に成形したガラス試料を用い、ディラートメーターにより、２０〜３００℃の温度範囲において行った。【０１１５】
液相温度の測定は、約１２０×２０×１０ｍｍの白金ボートに粉砕したガラス試料を充填し、線形の温度勾配を有する電気炉に２４時間投入した。その後、顕微鏡観察にて結晶析出箇所を特定し、結晶析出箇所に対応する温度を電気炉の温度勾配グラフから算出し、この温度を液相温度とした。【０１１６】
液相粘度の算出は、歪点、徐冷点、軟化点、作業温度とＦｕｌｃｈｅｒの粘度計算式からガラスの粘度曲線を求め、この粘度曲線から液相温度におけるガラスの粘度を算出し、この粘度を液相粘度とした。【０１１７】
耐加水分解性試験は、ＩＳＯ７２０に準じた耐加水分解性試験（アセトン洗浄）で行った。詳細な試験手順は以下の通りである。ガラス試料をアルミナ乳鉢とアルミナ乳棒を用いて粉砕し、篩で粒径３００〜４２５μｍに分級した。得られた粉末をアセトンで洗浄し、１４０℃のオーブンで乾燥させた。乾燥後の粉末試料１０ｇを石英フラスコに入れ、さらに５０ｍＬの精製水を加えて蓋をした。試料の入った石英フラスコをオートクレーブ内に設置し処理を行った。処理条件は１００℃から１２１℃まで１℃／分で昇温した後、１２１℃で３０分間保持し、１００℃まで０．５℃／分で降温した。石英フラスコ内の溶液を別のビーカーに移し、さらに石英フラスコ内を１５ｍＬの精製水で３回洗浄し、その洗浄水もビーカーに加えた。ビーカーにメチルレッド指示薬を加え、０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液で滴定した。０．０２ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液１ｍＬをＮａ２Ｏ  ６２０μｇに相当すると換算してアルカリ溶出量を求め、耐加水分解性の測定値とした。【０１１８】
ガラスの耐アルカリ性はＩＳＯ６９５に準じた試験により評価した。【０１１９】
ガラスの耐酸性は、ＹＢＢ００３４２００４に準じた耐酸性試験により評価した。【０１２０】
表１〜１０から明らかなように、本発明の実施例ガラスは、作業点が１２７０℃以下、耐加水分解性試験によるアルカリ溶出量が８０．０μｇ／ｇ以下であった。このように、本発明では、優れた加工性を有しつつ、耐加水分解性に優れたガラスを得ることが可能である。また、本発明の医薬品容器用ガラスは、Ｂ２Ｏ３の含有量を規制しているため、デラミネーションが生じにくいと考えられる。また、モル比ＭｇＯ／ＣａＯを規制しているため、ガラス中から溶出するＭｇイオンによる不溶性異物が生じにくいと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【０１２１】
本発明の医薬品容器用ガラスは、アンプル、バイアル、プレフィルドシリンジ、カートリッジなどの医薬品容器を製造するためのガラスとして好適である。また、経口剤用医薬品の医薬品容器や飲料用びんにも応用可能である。
【国際調査報告】
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