【手続補正書】
【提出日】平成21年5月14日(2009.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポフスチンに基づく網膜疾患を有するヒトの過剰な血清レチノールレベルを低減させるのに十分な量の血清レチノール低減化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記血清レチノール低減化合物の量が、処置前レベルと比較して過剰な血清レチノールレベルの少なくとも２０％の低減を維持するのに十分である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記血清レチノール低減化合物の量が、処置前レベルと比較して過剰な血清レチノールレベルの少なくとも５０％の低減を維持するのに十分である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記リポフスチンに基づく網膜疾患が、萎縮型の加齢性黄斑変性である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
ヒトの眼において地図状萎縮症または光受容体の変性の形成を軽減するか、あるいは地図状萎縮症または光受容体の変性の広がりを制限する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記血清レチノール低減化合物が、構造：
【化２−１】
2009500455.tif 000001
を有するか、あるいはその活性代謝産物、または薬学的に受容可能なプロドラッグもしくは溶媒化合物であって、ここで、
Ｘ１が、ＮＲ２、Ｏ、Ｓ、ＣＨＲ２からなる群より選択され；
Ｒ１が、（ＣＨＲ２）ｘ−Ｌ１−Ｒ３であり、ここで
ｘが、０、１、２、または３であり；
Ｌ１が、単結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミン、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミン、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシからなる群より選択される部分であり；かつ
Ｒ３が、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、および複素環からなる群より選択される１個〜３個の独立して選択された置換基で必要に応じて置換される、Ｈまたは部分であるが；但し、ｘが０であり、かつＬ１が単結合である場合、Ｒ３がＨではない、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記化合物は、４−メトキシフェニルレチナミドである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ｘが０であり、Ｒ３が、必要に応じて置換されたアリールである、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
Ｘ１がＮＨであり、前記アリール基が一つの置換基を有し、該置換基が、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）フルオロアルキルおよびＮ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２からなる群より選択される部分である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、
【化２−２】
2009500455.tif 000002
あるいはその活性代謝産物、または薬学的に受容可能なプロドラッグもしくは溶媒化合物である、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ヒトへの全身投与に適した形態である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ヒトへの経口投与に適した形態である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
錠剤、粉末、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、エリキシル、スラリー、または懸濁物の形態である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
リゾホスファチジルコリン、モノグリセリドおよび脂肪酸をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
コーン油および非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ヒトのＲＢＰレベルを低減する因子、該ヒトのＴＴＲレベルを低減する因子、一酸化窒素生成の誘導物質、抗炎症剤、生理学的に受容可能な抗酸化剤、生理学的に受容可能な無機塩類、負に帯電したリン脂質、カロテノイド、スタチン、抗血管形成薬、マトリクスメタロプロテイナーゼインヒビター、レスベラトロールおよび他のトランス−スチルベン化合物、および１３−シス−レチノイン酸からなる群より選択される少なくとも１つのさらなる因子を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
萎縮型の加齢性黄斑変性を有するヒトの過剰な血清レチノールレベルを低減させるための、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド（ＨＰＲ）、Ｎ−（４−メトキシフェニル）レチナミド（ＭＰＲ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド−Ｏ−グルクロニド、４−（レチナミド）フェニル−Ｃ−グルクロニド、４−（レチナミド）フェニル−Ｃ−グルコシド、４−（レチナミド）フェニル−Ｃ−キシロシド、４−（レチナミド）ベンジル−Ｃ−グルクロニド、４−（レチナミド）ベンジル−Ｃ−グルコシド、４−（レチナミド）ベンジル−Ｃ−キシロシド、１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）レチナミドおよび１−（Ｄ−グルコピラノシルウロノシル）レチナミド、またはその活性代謝産物、または薬学的に受容可能なプロドラッグもしくは溶媒化合物の中から選択される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
前記過剰な血清レチノールレベルが、処置前レベルと比較して少なくとも２０％低減される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記過剰な血清レチノールレベルが、処置前レベルと比較して少なくとも５０％低減される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記過剰な血清レチノールレベルの低減が、少なくとも６ヶ月維持される、請求項１８または１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記過剰な血清レチノールレベルの低減が、少なくとも１年維持される、請求項１８または１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
暗順応の遅延をさらに悪化させない、請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
地図状萎縮症または光受容体の変性の広がりを制限する、請求項１７〜２２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド（ＨＰＲ）またはＮ−（４−メトキシフェニル）レチナミド（ＭＰＲ）である、請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド（ＨＰＲ）である、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
経口投与に適した形態である、請求項１７〜２５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
錠剤、粉末、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、エリキシル、スラリー、または懸濁物の形態である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
リゾホスファチジルコリン、モノグリセリドおよび脂肪酸をさらに含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
コーン油および非イオン性界面活性剤をさらに含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
一酸化窒素生成の誘導物質、抗炎症剤、生理学的に受容可能な抗酸化剤、生理学的に受容可能な無機塩類、負に帯電したリン脂質、カロテノイド、スタチン、抗血管形成薬、マトリクスメタロプロテイナーゼインヒビター、レスベラトロールまたは他のトランス−スチルベン化合物、または１３−シス−レチノイン酸も含む、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。