【手続補正書】
【提出日】平成20年11月27日(2008.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安息香酸ベンジル、乳酸ラウリルおよびラウリルアルコールからなる群から選ばれた非水性液体溶媒を含んでなる懸濁用ビヒクル、およびインターフェロン、スクロース、メチオニンおよびサイトレート緩衝液を１対２対１対２．１５の質量比で含んでなる粒子であって、懸濁用ビヒクル中に分散している該粒子、を含む製薬学的組成物。
【請求項２】
脂質を更に含む請求項１記載の組成物。
【請求項３】
脂質がジオレオイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン、大豆ホスファチジルコリン、部分的に水素化されたホスファチジルコリン類、完全に水素化されたホスファチジルコリン類、パルミトイル−オレオイルホスファチジルコリン、およびステアリルオレオイルホスファチジルコリンからなる群から選択される請求項２記載の組成物。
【請求項４】
インターフェロンがω−インターフェロン、α−インターフェロン、β−インターフェロンまたはγ−インターフェロンである請求項１記載の組成物。
【請求項５】
インターフェロンがω−インターフェロンである請求項４記載の組成物。
【請求項６】
溶媒が安息香酸ベンジルである請求項１記載の組成物。
【請求項７】
溶媒が乳酸ラウリルである請求項１記載の組成物。
【請求項８】
溶媒がラウリルアルコールである請求項１記載の組成物。
【請求項９】
粒子が噴霧乾燥された粒子を含む請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
粒子寸法が直径で１〜１０μｍの範囲である請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
請求項1〜１０のいずれか１項記載の製薬学的組成物を含む浸透送達装置。
【請求項１２】
製薬学的組成物を含有する第一室および浸透剤を含有する第二室を含むカプセルであって、該第一室が開口部を有し、そこを通って製薬学的組成物を第一室から第一室外部の位置まで送達しうるカプセル、
第一室および第二室の間でカプセル中に配置された移動可能な分離用部材、
流体を周囲環境から第二室中に通過させうる流体透過性部分を含む第二室の壁、並びに
第二室内に置かれそして浸透剤を実質的に取り囲む非圧縮性流体添加剤
を更に含んでなる請求項１１記載の浸透送達装置。
【請求項１３】
浸透剤が平板形状でありそして流体添加剤が平板状浸透剤を取り囲む請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
分離用部材が滑動可能なピストンである請求項１２記載の装置。
【請求項１５】
流体透過性部分が膜である請求項１２記載の装置。
【請求項１６】
浸透剤が錠剤である請求項１２記載の装置。
【請求項１７】
流体添加剤がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む請求項１２記載の装置。
【請求項１８】
浸透剤がＮａＣｌを含みそして流体添加剤がＰＥＧを含む請求項１２記載の装置。
【請求項１９】
製薬学的組成物を第一室に充填することを含む請求項１２記載の装置の組立方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
詳細な態様では、個々の脂質は、中性脂質−ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、卵ホスファチジルコリン（卵ＰＣ）、大豆ホスファチジルコリン（大豆ＰＣ）、部分的もしくは完全に水素化されたホスファチジルコリン類（ＰＨＳＰＣもしくはＨＳＰＣ）、パルミトイル−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、ステアリルオレオイルホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）；並びにアニオン性脂質−ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジミリトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、またはジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）を包含するが、それらに限定されない。種々のＰＥＧ（ポリエチレングリコール）−脂質も付加される利点のために包含されうる。ＰＥＧ−脂質の例はｍＰＥＧ−ＤＰＰＥ、ｍＰＥＧ−ＤＭＰＥ、ｍＰＥＧ−ＤＳＰＥ、−ｍＰＥＧ−セラミド−ＤＳＰＥ、またはｍＰＥＧ−ＤＳを包含するが、それらに限定されない。ブロック共重合体界面活性剤（例えば、プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）（Ｒ）界面活性剤もしくはプルロニック（Ｒ）界面活性剤Ｆ−１２７）、或いはソルビタンエステル構造剤（ｓｏｒｂｉｔａｎ ｅｓｔｅｒ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｎｔｓ）（例えばスパン（Ｓｐａｎ）（Ｒ）８０、シグマ・アルドリッヒ・ケミカル・カンパニー（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．））を使用することができる。さらに、必要な時には、ビタミンＥ、α−トコフェロール、またはアスコルビン酸を包含するがそれらに限定されない酸化防止性脂質化合物の増分を加えて酸化または過酸化物生成を防止しうる。酸化防止性脂質化合物の増分はすでにＰＨＳＰＣ調合物の一部である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
浸透薬品送達用の投薬形態の詳細な態様では、脂質は、飽和脂質、不飽和脂質、中性脂質、アニオン性脂質、カチオン性脂質、中性脂質または合成脂質から選択される。別の詳細な態様では、脂質は、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）、またはスフィンゴミエリン（ＳＭ）から選択される。さらに詳細な態様では、中性脂質はジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、卵ホスファチジルコリン（卵ＰＣ）、大豆ホスファチジルコリン（大豆ＰＣ）、部分的もしくは完全に水素化されたホスファチジルコリン類（ＰＨＳＰＣもしくはＨＳＰＣ）、パルミトイル−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、またはステアリルオレオイルホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）から選択される。別の詳細な態様では、アニオン性脂質はジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジミリトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、またはジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）から選択される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
ある態様では、懸濁用ビヒクル中の両親媒性分子は好ましくは燐脂質を含んでなる。脂質は、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、卵ホスファチジルコリン（卵ＰＣ）、大豆ホスファチジルコリン（大豆ＰＣ）、部分的に水素化されたホスファチジルコリン（ＰＨＳＰＣ）、完全に水素化されたホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、パルミトイル−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、またはステアリルオレオイルホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）を包含するが、それらに限定されない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
燐脂質部分を有する化合物は、脂肪酸エステルがグリセリルホスフェート誘導体の脂肪酸エステルでありそして脂肪酸成分がラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、およびベヘン酸よりなる群から選択される化合物をさらに包含しうる。そのような有用な脂肪酸エステル類の例はジラウリルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、卵ホスファチジルコリン（卵ＰＣ）、大豆ホスファチジルコリン（大豆ＰＣ）、部分的もしくは完全に水素化されたホスファチジルコリン類（ＰＨＳＰＣもしくはＨＳＰＣ）、パルミトイル−オレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、ステアリルオレオイルホスファチジルコリン（ＳＯＰＣ）、ジベヘノイルホスファチジルコリン、ジミリスチルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、またはジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジラウリルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジン酸およびそれらの混合物でありうる。