【手続補正書】
【提出日】平成21年7月17日(2009.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
卵母細胞、卵胞及び胚の一以上の培養培地であって、該培地は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）卵母細胞ならし培地、
（ｉｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｖ）ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びＢＭＰ−６の一以上、又はそれらのバリアント
（ｖ）卵母細胞、卵母細胞に関連する卵丘細胞及び胚の一以上の内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞、卵母細胞に関連する卵丘細胞及び胚の一以上の内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、並びに
（ｖｉｉ）卵母細胞、卵母細胞に関連する卵丘細胞及び胚の一以上の内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２】
培地は、４０ｍＭ〜４００ｍＭ  ＮａＣｌ、０．１ｍＭ〜２０ｍＭ  ＫＣｌ及び０．１ｍＭ〜４０ｍＭグルコースの内の一以上を更に含有する、請求項１記載の培地。
【請求項３】
培地は、血清、アルブミン、卵胞液、フェチュイン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）及び抗アポトーシス成長因子の一以上を実質的に含有していない、請求項１又は２記載の培地。
【請求項４】
培地は、卵丘卵母細胞複合体培養培地である請求項１〜３の何れか１項記載の培地。
【請求項５】
培地は、卵母細胞成熟培地及び／又は卵胞成熟培地である請求項１〜３の何れか１項記載の培地。
【請求項６】
培地は、インビトロ受精培地である請求項１〜３の何れか１項記載の培地。
【請求項７】
培地は、卵胞の閉鎖を減少させる培地である請求項１〜３の何れか１項記載の培地。
【請求項８】
培地は、凍結融解培地である請求項１〜３の何れか１項記載の培地。
【請求項９】
卵母細胞及び／又は卵母細胞から産生した胚の発育能力を促進する方法であって、該方法は卵母細胞を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１０】
卵母細胞の成熟を促進する方法であって、該方法は卵母細胞を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１１】
卵胞成熟を促進する方法であって、該方法は卵胞を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１２】
胚の発育能力を改善する方法であって、該方法は胚を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１３】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は卵母細胞を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１４】
補助生殖方法がインビトロ受精である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
卵胞の閉鎖を減少させる方法であって、該方法は卵胞を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１６】
卵母細胞、卵胞、卵巣組織、卵巣及び胚の一以上の凍結融解方法であって、該方法は卵母細胞、卵胞、卵巣組織、卵巣及び胚の一以上を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に凍結前及び／又は融解後に暴露することを含む方法。
【請求項１７】
卵母細胞に関連する卵丘細胞のアポトーシスを減少させる方法であって、該方法は卵丘細胞を請求項１〜８の何れか１項記載の培地に暴露することを含む方法。
【請求項１８】
卵母細胞、卵胞及び胚の一以上の培養培地を含む組合せ製品であって、該組合せ製品は、更に次の１以上の成分を含む：
（ｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント、及び
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、及び
（ｉｉｉ）卵母細胞ならし培地、及び
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、及び
（ｖ）卵母細胞内、卵母細胞に関連する卵丘細胞内及び胚内の一以上のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、及び
（ｖｉ）卵母細胞内、卵母細胞に関連する卵丘細胞内及び胚内の一以上のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤
ここで、各成分は、培地に添加するための形態で提供される。
【請求項１９】
卵母細胞の発育能力を調節する方法及び／又は卵母細胞から産生された胚の発育能力を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６又はこのバリアントの濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、  
の内の一以上を含む方法であって、（ｉ）〜（ｖ）の一以上は、卵母細胞の発育能力又は卵母細胞から産生された胚の発育能力を調節する方法。
【請求項２０】
補助生殖方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９ＢＭＰ−１５及びＢＭＰ−６の一以上、又はこのバリアントの濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２１】
胚の発育を調節する方法及び／又は胚の発育能力を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）胚が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）胚が曝露されるＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−６の一以上、又はこのバリアントの濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、  
の内の一以上を含む方法であって、（ｉ）〜（ｖ）の一以上は、胚の発育及び／又は胚の発育能力を調節する方法。
【請求項２２】
顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露される一以上の卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はこのバリアントの濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、及び
（ｉｖ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法であって、（ｉ）〜（ｖ）の一以上は、顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する方法。
【請求項２３】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞内のＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−６及びＧＤＦ−９の一以上の発現レベルを決定する、及び／又は卵母細胞が分泌するＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−６及びＧＤＦ−９の一以上の濃度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−６及びＧＤＦ−９の一以上の発現及び／又は濃度の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−６及びＧＤＦ−９の一以上の発現及び／又は濃度の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項２４】
ＢＭＰ−１５又はこのバリアント、ＢＭＰ−６又はこのバリアント、ＧＤＦ−９又はこのバリアント、ＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤、ＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤及びＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤から選ばれるの一以上の、卵成熟及び／又は卵胞成熟に関連する疾病の予防及び／又は治療のための薬剤の製造のための使用。
【請求項２５】
雌性被験体の卵成熟及び／又は卵胞成熟に関連する疾病又は症状を予防及び／又は治療する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、並びに
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法であって、（ｉ）〜（ｉｉｉ）の一以上は、卵成熟及び／又は卵胞成熟に関連する疾病又は症状を予防及び／又は治療する方法。