【手続補正書】
【提出日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛を有すると診断された患者に医学的処置を施すためのターゲッティングされる薬剤の調製方法であって、
疼痛の診断に基づいて、患者に送達された際に、（ｉ）該患者体内のある領域に関係する位置に疼痛の源を特定する診断、および（ｉｉ）結合した疼痛因子に関係する領域における位置での、当該領域に送達されたエネルギーに応じた疼痛の源の選択的な組織治療のうちの少なくとも１つを増強するのに適した様式で、疼痛の源と関係する疼痛因子に示差的に結合するように設定された、一定量のターゲッティングされる薬剤を調製すること
を特徴とする方法。
【請求項２】
患者の体のある領域内の位置における疼痛を診断または治療するためのシステムであって、
当該位置で、疼痛の源と関係する疼痛因子に結合し、これをラベリングするように適合させたターゲッティングされるラベルを含むようにラベルされた、ターゲッティングされる薬剤；
該患者に、ターゲッティングされるラベルを送達するように適合させた送達アッセンブリ；および
（ａ）当該位置における第１の濃度のラベルされた疼痛因子と、当該位置に隣接した組織における第２の濃度のラベルされた疼痛因子とを、選択的に区別するのに十分な様式で、ターゲッティングされるラベルまたはラベルされた疼痛因子の少なくとも１つを造影するように適合させた造影システム、および（ｂ）当該位置に実質的に隔離された、実質的に局所的な手法で、治療を提供するように適合させた治療デバイスアッセンブリの少なくとも１つ
を含むシステム。
【請求項３】
患者に患者に医学的処置を施すのに使用するためのターゲッティングされる薬剤であって、
該ターゲッティングされる薬剤は、疼痛を有すると診断された患者に投与送達するために調製されるものであり、
該ターゲッティングされる薬剤は、（ｉ）患者の体のある領域内の位置に疼痛の源を特定する診断、および（ｉｉ）結合した疼痛因子を含む位置での、当該位置を含む領域に送達されたエネルギーに応じた疼痛の源に対する選択的な組織治療のうちの少なくとも１つを増強するのに適した様式で、疼痛と関係する疼痛因子に示差的に結合するように設定されている
ことを特徴とする薬剤。
【請求項４】
患者に送達されるように設定され、前記位置で疼痛の源と関係する疼痛因子に示差的に結合して、これをラベリングするように適合したターゲッティングされるラベルを含むようにラベルされた、一定量のターゲッティングされる薬剤；および
該ターゲッティングされるラベルが、患者に送達された際に、該疼痛因子に該ターゲッティングされるラベルが結合することにより、当該位置で該疼痛因子を人工的にラベリングするよう設定されていること
をさらに特徴とする、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項５】
疼痛因子が、
神経因子、血管因子、細胞因子もしくは炎症性因子またはそれらの組み合わせの少なくとも１つ；
血管もしくは微小血管、または血管もしくは微小血管と関係する物質もしくは構造の少なくとも１つを含む血管因子；
白血球を含む炎症細胞；
サイトカインを含む炎症性因子；
Ｐ物質、ＣＧＲＰ、ｔｒｋＡ、神経成長因子（ＮＧＦ）、ＮＧＦアンタゴニスト、ＰＧＰ９．５、ＳＹＮ、ペリフェリン、ニューロフィラメント２００ｋＤ（ＮＦ２００）、ＴＮＦ−α、インフリキシマブ、ＰＥＣＡＭ、ＣＤ３４、ＧＦＡＰ、インターロイキン、もしくはＰＧＥ−２またはその類似体もしくは誘導体もしくは結合剤もしくは抗体；
ＩＬ−１、ＩＬ−６、もしくはＩＬ−８またはその類似体もしくは誘導体を含むインターロイキン；
相対的に低いｐＨまたはｐＯ２とそれぞれ関係し得る、組織内のｐＨまたはｐＯ２と関係する因子、またはそれらの各々の結合剤もしくは抗体；
ＭＩＦまたはその結合剤もしくは抗体；あるいは
ＣＧＲＰ受容体
を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項６】
疼痛因子またはターゲッティングされる薬剤が、
神経線維または神経線維と関係する細胞構造の少なくとも１つと関係する少なくとも１つの物質を含む神経因子
を含む、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項７】
疼痛因子またはターゲッティングされる薬剤が、
少なくとも１つの炎症性因子、少なくとも１つの炎症性因子を産生する細胞、炎症性因子を活発に産生している細胞、または前記位置で第２の疼痛因子に誘引されるタイプの炎症細胞と関係する細胞因子；あるいは
ＴＮＦ−αブロッカー
を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項８】
疼痛因子が、
ＩＬ−１、ＩＬ−６もしくはＩＬ−８またはその類似体もしくは誘導体を含むインターロイキン；または
相対的に低いｐＨまたはｐＯ２とそれぞれ関係し得る、組織内のｐＨまたはｐＯ２と関係する因子、またはそれらの各々の結合剤もしくは抗体
を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項９】
ターゲッティングされる薬剤が、
神経因子、血管因子、細胞因子もしくは炎症性因子、またはその結合剤もしくは抗体の少なくとも１つ；
請求項６もしくは請求項８に記載の神経因子もしくは細胞因子の結合剤もしくは抗体；
血管もしくは微小血管の構造と関係する物質を含む血管因子、またはその結合剤もしくは抗体；
白血球を含む炎症細胞、またはその結合剤もしくは抗体；
サイトカインの結合剤または抗体を含む炎症性因子；
Ｐ物質の結合剤または抗体；
ＣＧＲＰ、またはＣＧＲＰ受容体の結合剤もしくは抗体；
ｔｒｋＡの結合剤または抗体；
抗ｔｒｋＡ抗体の結合剤またはその抗体；
神経成長因子（ＮＧＦ）またはその類似体もしくは誘導体；
ＮＧＦアンタゴニストまたはその類似体もしくは誘導体；
神経結合剤もしくはその抗体、またはその類似体もしくは誘導体；
ＮＧＦ結合剤；
抗ＮＧＦ抗体；
ＮＧＦアンタゴニスト結合剤；
抗ＮＧＦアンタゴニスト抗体；
ＰＥＣＡＭの結合剤または抗体；
ＣＤ３４の結合剤または抗体；
ＧＦＡＰの結合剤または抗体；
インターロイキンの結合剤または抗体；
ＩＬ−１、ＩＬ−６もしくはＩＬ−８の結合剤または抗体を含むインターロイキンの結合剤または抗体；
ＰＧＥ−２の結合剤または抗体；
組織内のｐＨまたはｐＯ２と関係する因子、またはその結合剤もしくは抗体；
ＰＧＰ９．５、ＳＹＮ、ペリフェリン、ニューロフィラメント２００ｋＤ（ＮＦ２００）、ＴＮＦ−αもしくはインフリキシマブ、またはその類似体もしくは誘導体、またはその結合剤もしくは抗体；
放射性ラベルされたＴＮＦ−α抗体またはその類似体もしくは誘導体、またはＩ−１２５であってもよい放射性ラベルされたヨウ素であってもよい放射性物質；
疼痛因子に結合するのに適合した、露出した結合部位を有する抗体または結合剤に結合した細胞；
ＭＩＦの結合剤または抗体；
ナノ粒子；
金または酸化鉄の少なくとも１つ；
ガドリニウムであってよいＭＲＩ造影剤；
超音波造影剤；または
Ｘ線造影剤
を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項１０】
ターゲッティングされる薬剤でラベルされた際に、ラベルされた疼痛因子が、当該位置における相対的に低いｐＨまたはｐＯ２を表示する、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項１１】
蛍光体造影プレートを含む造影手段を用いて、ラベルされた疼痛因子を造影するために構成された造影システムをさらに含むか；
ターゲッティングされる薬剤がＭＲＩ造影剤を含み、疼痛因子に結合したＭＲＩ造影剤の濃度が増加した領域を造影するよう構成されたＭＲＩ造影システムをさらに含むか；
ターゲッティングされる薬剤が超音波造影剤を含み、疼痛因子に結合した超音波造影剤の濃度が増加した領域を超音波造影するよう構成された超音波造影システムをさらに含むか；
ターゲッティングされる薬剤がＸ線造影剤を含み、Ｘ線を用いて疼痛因子に結合したＸ線造影剤の濃度が増加した領域を造影するよう構成されたＸ線システムをさらに含む、
請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項１２】
体内への送達のために調製された第１の結合剤をさらに含み、該第１の結合剤が、第１の疼痛因子に結合するのに適合しており；
ターゲッティングされる薬剤が、第１の結合剤が体内に送達され、第１の疼痛因子に結合した後に、患者の体内に送達させるために調製され；
該ターゲッティングされる薬剤は、第１の結合剤および第１の疼痛因子の結合複合体上に位置する部位に結合するのに適合しており；
該第１の結合剤は、第１の疼痛因子に結合するのに適合した第１の結合部位と、ターゲッティングされる薬剤に結合するのに適合した第２の結合部位とを有する二重特異性抗体を含み得る、
請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項１３】
ターゲッティングされ、ラベルされた疼痛因子が局所的に造影される位置に対して、実質的に局所的な手法で、治療的処置を行うように設定された治療的システムをさらに含む、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤または請求項４記載の方法。
【請求項１４】
治療的システムが、前記位置で少なくとも１つの神経を実質的に除去すること、および／または当該位置に少なくとも１つの治療化学物質を送達させるようなオペレーティングモードに設定することにより、当該位置での疼痛の発生または伝達を実質的に軽減するよう構成される、請求項１３記載のシステム、ターゲッティングされる薬剤または方法。
【請求項１５】
治療的システムが、
前記位置に、実質的に局所的な手法で、治療的線量のエネルギーを送達させるように設定されたエネルギー送達システムを含み、該エネルギーにより当該位置で少なくとも１つの神経を除去するように設定されるか、あるいは第２の位置から当該位置に局所的に指向された手法で、当該位置に超音波エネルギーを送達させるよう設定され得る、請求項１３記載のシステム、ターゲッティングされる薬剤または方法。
【請求項１６】
治療的システムが、超音波エネルギーが第２の位置から指向的な手法で当該位置に送達されるよう設定され；
第２の位置は患者の外部にあり；
超音波エネルギーが、当該位置に超音波エネルギーを集中させるのに適合した高密度焦点式超音波（ＨＩＦＵ）を介して送達されるように設定される、
請求項１５記載の方法、ターゲッティングされる薬剤またはシステム。
【請求項１７】
第２の位置が前記患者体内の位置に隣接し；
システムが指向性の超音波プローブを介して超音波エネルギー送達するよう設定され； 
第２の位置は椎間板に隣接し得、指向性の超音波療法を受けるために同定された位置が該椎間板内部であり得る、請求項１６記載の方法、ターゲッティングされる薬剤またはシステム。
【請求項１８】
治療的システムが、熱、電気、マイクロ波または光エネルギーを含む治療的線量のエネルギーを送達するよう設定される、請求項１５記載の方法、ターゲッティングされる薬剤またはシステム。
【請求項１９】
高周波（ＲＦ）プローブへの電気エネルギー源と接続されたＲＦプローブを更に含み、治療的システムが高周波（ＲＦ）プローブを介して電気的エネルギーの治療的線量を送達するよう設定されるようにしている、請求項１８記載の方法、ターゲッティングされる薬剤またはシステム。
【請求項２０】
前記位置が、
（ａ）椎間板の少なくとも一部；
（ｂ）椎間板の全周の２分の１以下または４分の１以下の内部に位置する組織の領域であってもよい、椎間板の全周以下である一部のみの内部に位置する組織の領域、；または
（ｃ）椎体と関係する終板
を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項２１】
ターゲッティングされる薬剤が、前記位置に局所的な手法で送達のために調製され、局部注入アッセンブリを用いて、当該位置と関係する組織の領域への注入のためであり得る、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項２２】
ターゲッティングされる薬剤が、患者の全身に送達されるように調製され、患者の全身の血液循環、消化器系または呼吸器系への送達のためであり得る、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項２３】
ターゲッティングされる薬剤が、患者に送達された際に、疼痛因子にターゲッティングされる薬剤が結合することによって、複数の当該位置で該疼痛因子を人工的にラベリングするよう適合した様式で、患者に送達されるために調製され；かつ
ターゲッティングされる薬剤またはラベルされた疼痛因子の少なくとも１つを、複数の当該位置における第１の濃度のラベルされた疼痛因子と、複数の当該位置に隣接した組織における第２の濃度のラベルされた疼痛因子とを、区別するのに十分な様式で、造影するように構成された造影手段が提供される、
請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項２４】
ターゲッティングされ、ラベルされた疼痛因子が局所的かつ選択的に造影される各々の位置に対し、実質的に局所的な手法で、治療的処置を行うように設定された少なくとも１つの治療的システムをさらに含む、請求項２３記載のシステム、方法またはターゲッティングされる薬剤。
【請求項２５】
ターゲッティングされる薬剤が患者に送達された際に、示差的に結合した疼痛因子と関係する１以上の領域を示差的に治療する様式で、患者にエネルギーを送達するように構成されたエネルギー送達システムをさらに含む、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項２６】
エネルギー送達システムをさらに含み；
該エネルギー送達システムは、患者にエネルギーを送達するように構成され；かつ
ターゲッティングされる薬剤の量は、患者体内に送達させるために、かつ、第１の濃度の示差的に結合した疼痛因子を含む組織領域が、示差的に結合した疼痛因子の濃度がより低い他の領域と比べて、送達された際に、送達されたエネルギーに対して示差的かつ選択的な治療応答を示すような様式で、疼痛と関係する疼痛因子に示差的に結合するように設定される、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項２７】
ターゲッティングされるラベルが、筋骨格の関節痛と関係する疼痛因子に結合し、これをラベリングするのに適合しており；かつ
前記位置が、少なくとも１つの筋骨格関節と関係する、
請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項２８】
筋骨格関節と関係する位置に実質的に隔離された、実質的に局所的な手法で、治療的線量のエネルギーを送達するにに適合したエネルギー送達アッセンブリを含む治療デバイスアッセンブリをさらに含む、請求項２７記載の方法、システムまたはターゲッティングされる薬剤。
【請求項２９】
エネルギー送達アッセンブリが、患者体内の、前記位置またはそれに隣接した場所に送達されるのに適合した、請求項２８記載のシステム。
【請求項３０】
前記位置にエネルギー送達アッセンブリを送達するのに適合した導入手段をさらに含む、請求項２８記載のシステム。
【請求項３１】
導入手段が注射針アッセンブリを含むか；
導入手段が、骨を通って進み、骨内部の場所に治療デバイスアッセンブリを送達させるのに適合した注射針アッセンブリを含むか；
導入手段が、骨を通って進み、骨内部の場所に治療デバイスアッセンブリを送達させるのに適合した注射針アッセンブリを含み、該治療デバイスアッセンブリが、当該位置で可視化された、ラベルされた疼痛因子に関連した疼痛と関係する、骨内部の骨内神経を除去するのに適合してしるか；
導入手段が、椎体の骨を通って進み、椎体神経と関係する椎体内の場所に治療デバイスアッセンブリが送達されるのに適合した注射針アッセンブリを含み、該治療デバイスアッセンブリが、その場所から椎体神経を除去するように適合され；あるいは
導入手段が、骨を通って進み、骨内部の場所に治療デバイスアッセンブリを送達させるのに適合した注射針アッセンブリを含み、該治療デバイスアッセンブリが、高周波（ＲＦ）電流除去アッセンブリを含み、該ＲＦ電流除去アッセンブリが、椎体神経の少なくとも一部を跨ぐよう適合し、第１および第２の場所に配置されるよう適合した第１の電極および第２の電極を含み、該ＲＦ電流除去アッセンブリが、第１と第２の場所の間の神経組織を除去するのに十分なＲＦ電流を、第１と第２の電極間に送達させるよう適合しており、さらに該ＲＦ電流除去が、二極リードのアッセンブリ配置で第１および第２の電極を担持する、細長い本体を有する送達プローブを含む、
請求項３０記載のシステム。
【請求項３２】
ターゲッティングされる薬剤が、該領域内に位置する疼痛因子に対して、該領域内の他の構造よりも該疼痛因子に優先的に結合するのに十分な選択的結合親和性を有する物質を含み、そうして該物質は、該領域内の他の部分よりも大量の該疼痛因子を有する該領域の第１の部分内により高濃度で蓄積し；
該領域に該物質を投与した後、該他の部分に対して第１の部分を選択的に治療し、該領域における疼痛を軽減するように、該領域にエネルギーを送達させるように構成されたエネルギー送達システムを含む、
請求項１記載の方法、請求項２記載のシステムまたは請求項３記載のターゲッティングされる薬剤。
【請求項３３】
ターゲッティングされる薬剤が、
金であってもよい金属；ナノ粒子；金ナノ粒子；抗体；または抗体と結合した金ナノ粒子であってもよい金属ナノ粒子であってもよい抗体および金属を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項３２記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項３４】
前記領域が骨格関節を含む、請求項１記載の方法、請求項２記載のシステム、請求項３記載のターゲッティングされる薬剤、または請求項３２記載の方法もしくはシステム。
【請求項３５】
前記領域が脊椎の少なくとも一部を含む、請求項３４記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項３６】
ターゲッティングされる薬剤が、少なくとも、前記位置を含む第１の領域と、第１の領域とは異なる少なくとも１つの他の領域とに送達されるように設定され；
第１の領域は、単一の脊椎関節、少なくとも椎間板、椎体もしくは椎体終板の一部であってよい脊椎関節の一領域、または椎間関節もしくは横突起であってもよい、脊椎に沿った少なくとも１つの脊椎関節レベルを含み；
少なくとも１つの他の領域は、脊椎に沿った少なくとも１つの他の脊椎関節レベルを含む、
請求項３５記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項３７】
前記物質の異なる濃度間の空間的関係を十分に差別化し、そうして前記領域内の他の部分に対する第１の部分の位置を実質的に同定するような様式で、該領域を造影するように構成された造影システムをさらに含む、請求項３２記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項３８】
エネルギー送達システムが、前記他の部分に対して第１の部分を示差的にエネルギーで処置するのに十分な、実質的に局所的な様式で、主として第１の部分に該エネルギーを送達させるように構成される、請求項３２記載の方法もしくはシステムもしくはターゲッティングされる薬剤。
【請求項３９】
ターゲッティングされる薬剤が、前記領域を患者の体の疼痛のある領域として同定する手法で該患者が診断された後に、該患者への送達のために調製される、請求項１記載の方法。
【請求項４０】
前記位置が、患者への送達のためのターゲッティングされる薬剤の調製前に癌細胞を含むと診断されていない、請求項１記載の方法。