【手続補正書】
【提出日】平成21年4月2日(2009.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐ７５ＮＴＲ受容体分子に対する結合特異性を有する化合物。
【請求項２】
前記化合物が下式
【化１】
2008536844.tif 000001
の化合物、並びに下記化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）
【化２】
2008536844.tif 000002
（式中、ｎは０〜８の整数であり；Ｌ１及びＬ２は、アルキレン基、置換アルキレン基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、シクロアルケン基、置換シクロアルケン基、アリール基、置換アリール基、アルケニレン基及び置換アルケニレン基から成る群から選択される連結基であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立して、Ｎ原子及びＣＨ基からなる群から選択され；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５は、それぞれ独立して、Ｏ原子、Ｓ原子及びＮＲ４基（式中、Ｒ４は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及び置換アリール基からなる群から選択される。）からなる群から選択され；Ｄ１及びＤ２は下記群
【化３】
2008536844.tif 000003
（式中、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、ヒドロキシルアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択され；各Ｒ７は独立して水素原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシルオキシル基及びアルコキシル基からなる群から選択され；又はＲ７及びＲ５若しくはＲ７及びＲ９は共にＣ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の水酸化アルキル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルケン基を表す。）から選択される。）のいずれかの化合物から選択され、又はその医薬的に許容された塩であり、
ただし化学式（Ｉ）の化合物は下記化合物
【化５】
2008536844.tif 000004
ではなく、かつ化学式（ＩＩ）の化合物は下記化合物
【化７】
2008536844.tif 000005
ではない請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立して−（ＣＨ２）ｍ−基（式中、ｍは１〜８の整数である）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が下記構造
【化４】
2008536844.tif 000006
（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が下記構造
【化６】
2008536844.tif 000007
（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ３は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ｐ７５ＮＴＲ受容体分子に対する結合特異性を有する化合物から成る神経変性疾患を治療する又は神経細胞の生存を促進するための薬剤。
【請求項７】
前記化合物が下式
【化１】
2008536844.tif 000008
の化合物、及び
【化８】
2008536844.tif 000009
の化合物、並びに下記化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）
【化２】
2008536844.tif 000010
（式中、ｎは０〜８の整数であり；Ｌ１及びＬ２は、アルキレン基、置換アルキレン基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、シクロアルケン基、置換シクロアルケン基、アリール基、置換アリール基、アルケニレン基及び置換アルケニレン基から成る群から選択される連結基であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立して、Ｎ原子及びＣＨ基からなる群から選択され；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５は、それぞれ独立して、Ｏ原子、Ｓ原子及びＮＲ４基（式中、Ｒ４は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及び置換アリール基からなる群から選択される。）からなる群から選択され；Ｄ１及びＤ２は下記群
【化３】
2008536844.tif 000011
（式中、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、ヒドロキシルアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択され；各Ｒ７は独立して水素原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシルオキシル基及びアルコキシル基からなる群から選択され；又はＲ７及びＲ５若しくはＲ７及びＲ９は共にＣ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の水酸化アルキル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルケン基を表す。）から選択される。）のいずれかの化合物から選択され、又はその医薬的に許容された塩である請求項６に記載の薬剤。
【請求項８】
Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立して−（ＣＨ２）ｍ−基（式中、ｍは１〜８の整数である）である請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
前記化合物が下記構造
【化４】
2008536844.tif 000012
（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６〜８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記化合物が下式
【化５】
2008536844.tif 000013
の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記化合物が下式
【化６】
2008536844.tif 000014
（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ３は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６〜８のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記化合物が下式
【化７】
2008536844.tif 000015
の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６、７又は１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、パーキンソン病、ピック病、脊髄損傷、脳梗塞、低酸素症、虚血症、脳損傷、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、神経移植、多発性硬化症、末梢神経障害、脱毛及びｐ７５を発現する細胞の変性又は機能不全を含む病気からなる群から選択される請求項６〜１２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記細胞の生存が、ニューロン（神経細胞）、希突起膠細胞、手腕細胞、毛嚢細胞又はこれらの組み合わせの生存である請求項６〜１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
単位用量の活性成分と医薬グレードの担体から成る医薬調合物であって、該活性成分が下式
【化１】
2008536844.tif 000016
の化合物、及び
【化８】
2008536844.tif 000017
の化合物、並びに下記化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）
【化２】
2008536844.tif 000018
（式中、ｎは０〜８の整数であり；Ｌ１及びＬ２は、アルキレン基、置換アルキレン基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、シクロアルケン基、置換シクロアルケン基、アリール基、置換アリール基、アルケニレン基及び置換アルケニレン基から成る群から選択される連結基であり；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立して、Ｎ原子及びＣＨ基からなる群から選択され；Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５は、それぞれ独立して、Ｏ原子、Ｓ原子及びＮＲ４基（式中、Ｒ４は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及び置換アリール基からなる群から選択される。）からなる群から選択され；Ｄ１及びＤ２は下記群
【化３】
2008536844.tif 000019
（式中、各Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、ヒドロキシルアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択され；各Ｒ７は独立して水素原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシルオキシル基及びアルコキシル基からなる群から選択され；又はＲ７及びＲ５若しくはＲ７及びＲ９は共にＣ２〜Ｃ１０のアルキル基、Ｃ２〜Ｃ１０の水酸化アルキル基又はＣ２〜Ｃ１０のアルケン基を表す。）から選択される。）のいずれかの化合物から選択され、又はその医薬的に許容された塩である医薬調合物。
【請求項１６】
Ｌ１及びＬ２がそれぞれ独立して−（ＣＨ２）ｍ−基（式中、ｍは１〜８の整数である）である請求項１５に記載の医薬調合物。
【請求項１７】
前記活性成分が下記構造式
【化４】
2008536844.tif 000020
（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
【請求項１８】
前記活性成分が下式
【化５】
2008536844.tif 000021
の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
【請求項１９】
前記活性成分が下式
【化６】
2008536844.tif 000022
（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ３は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
【請求項２０】
前記活性成分が下式
【化７】
2008536844.tif 000023
の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
【請求項２１】
前記調合物が、非経口又は経口の投与のための調合物である請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の医薬調合物。
【請求項２２】
更に第二活性成分を含む請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の医薬調合物。