【手続補正書】
【提出日】平成21年4月22日(2009.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効量の、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）：
【化１】
2009501224.tif 000001
［式中、
フェニルはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素よりなる群から選択される１〜５個のハロゲン原子でＸにおいて置換されており、そして
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は独立して、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルよりなる群から選択され、ここでＣ1−Ｃ4アルキルは場合によりフェニルで置換されていてもよい（ここでフェニルは場合により、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）］
よりなる群から選択される化合物又は製薬学的に許容できるその塩又はエステルを含んでなる、神経保護薬（ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｄｒｕｇ）（ＮＰＤ）による処置の必要な患者に神経保護を提供するための医薬組成物。
【請求項２】
Ｘが塩素である請求項１の組成物。
【請求項３】
Ｘがフェニル環のオルソ位で置換されている請求項１の組成物。
【請求項４】
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6が水素から選択される請求項１の組成物。
【請求項５】
治療的に有効量の、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）：
【化２】
2009501224.tif 000002
［式中、
フェニルはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素よりなる群から選択される１〜５個のハロゲン原子でＸにおいて置換されており、そして
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は独立して、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルよりなる群から選択され、ここでＣ1−Ｃ4アルキルは場合によりフェニルで置換されていてもよい（ここでフェニルは場合により、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）］、
よりなる群から選択されるエナンチオマー又は製薬学的に許容できるその塩又はエステルあるいはそこで式（Ｉ）及び式（ＩＩ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが優勢であるエナンチオマー混合物を含んでなる、神経保護薬（ＮＰＤ）による処置の必要な患者に神経保護を提供するための医薬組成物。
【請求項６】
Ｘが塩素である請求項５の組成物。
【請求項７】
Ｘがフェニル環のオルソ位で置換されている請求項５の組成物。
【請求項８】
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6が水素から選択される請求項５の組成物。
【請求項９】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが約９０％以上の程度まで優勢である請求項５の組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが約９８％以上の程度まで優勢である請求項５の組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）よりなる群から選択されるエナンチオマーが、式（Ｉａ）及び式（ＩＩａ）：
【化３】
2009501224.tif 000003
［式中、
フェニルはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素よりなる群から選択される１〜５個のハロゲン原子でＸにおいて置換されており、そして
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は独立して、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルよりなる群から選択され、ここでＣ1−Ｃ4アルキルは場合によりフェニルで置換されていてもよい（ここでフェニルは場合により、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）］、
よりなる群から選択されるエナンチオマーである、請求項５の組成物。
【請求項１２】
Ｘが塩素である請求項１１の組成物。
【請求項１３】
Ｘがフェニル環のオルソ位で置換されている請求項１１の組成物。
【請求項１４】
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6が水素から選択される請求項１１の組成物。
【請求項１５】
式（Ｉａ）及び式（ＩＩａ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが約９０％以上の程度まで優勢である請求項１１の組成物。
【請求項１６】
式（Ｉａ）及び式（ＩＩａ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが約９８％以上の程度まで優勢である請求項１１の組成物。
【請求項１７】
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）よりなる群から選択されるエナンチオマーが、式（Ｉｂ）及び式（ＩＩｂ）：
【化４】
2009501224.tif 000004
よりなる群から選択されるエナンチオマーである請求項５の組成物。
【請求項１８】
式（Ｉｂ）及び式（ＩＩｂ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが約９０％以上の程度まで優勢である請求項１７の組成物。
【請求項１９】
式（Ｉｂ）及び式（ＩＩｂ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが約９８％以上の程度まで優勢である請求項１７の組成物。
【請求項２０】
患者に神経保護を必要にさせるニューロン損傷の１種又は複数の原因が、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）；鈍角の及び貫通性頭部外傷を包含する、ＣＮＳ又はＰＮＳに対するいずれかの種類の傷害又は外傷；ＣＮＳの感染症；酸素欠乏症；脳卒中（ＣＶＡ）；ＣＮＳに影響する自己免疫疾患、例えば狼瘡；出産傷害、例えば周産期呼吸停止；心停止；治療的又は診断的血管手術法、例えば頸動脈血管内膜切除術又は脳血管造影法；脊髄外傷；低血圧；塞栓、高潅流又は低潅流からのＣＮＳに対する傷害；代謝障害、例えば糖尿病；低酸素症；ＮＰＤに反応することが知られた障害に対して知られた遺伝的素因；ＣＮＳの空間占居病巣；脳腫瘍、例えばグリア芽腫；ＣＮＳ中又はその周囲の出血又は大出血、例えば脳内出血又は硬膜下血腫；脳水腫；熱性痙攣；高体温；物質の乱用、外傷、卒中、虚血、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病異形クロイツフェルトヤコブ病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、糖尿病神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、癲癇、発作、低血糖、手術又は他の介入物、網膜虚血（糖尿病他）、緑内障、網膜変性、多発性硬化症、毒性及び虚血性視神経障害、黄斑変性症、毒性又は有毒物質に対するＣＮＳ又はＰＮＳの露出；薬物中毒又は禁断、例えばコカイン又はアルコール；神経変性障害又は関連状態の家族歴、痙攣重積状態の病歴；患者が神経保護薬（ＮＰＤ）による処置を要するという、代理マーカー又はバイオマーカーからの証明、例えば構造的又は機能的病理を示すＭＲＩスキャン、ニューロン分解産物の上昇した血清レベル、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）の上昇したレベル：よりなる群から選択される、請求項１又は５に請求の組成物。
【請求項２１】
患者に神経保護薬を必要とさせる１種又は複数の素因が、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、鈍角の、閉鎖した及び貫通頭部外傷；手術、卒中又は他の脳−血管事故（ＣＶＡ）；痙攣重積状態及びＣＮＳの空間占居病巣：よりなる群から選択される、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
１種又は複数の素因が、鈍角の、閉鎖した又は貫通頭部外傷及び外科的介入物を包含する外傷性脳傷害（ＴＢＩ）である請求項２１の組成物。
【請求項２３】
１種又は複数の素因が卒中又は他の脳−血管事故（ＣＶＡ）である請求項２１の組成物。
【請求項２４】
素因が神経変性疾患である請求項２３の組成物。
【請求項２５】
化合物（又はエナンチオマー）又は製薬学的に許容できるその塩又はエステルが、１種又は複数の他の化合物又は治療剤との組み合わせ投与で投与される請求項１又は５の組成物。
【請求項２６】
患者に対して神経保護効果が提供されるように、１種又は複数の他の化合物又は治療剤が、１項又は複数の以下の特性：抗酸化作用；ＮＭＤＡ受容体拮抗性；内因性ＧＡＢＡ阻害を増強する能力；ＮＯ合成酵素インヒビター作用；鉄結合能、例えば鉄キレート化剤；カルシウム結合能、例えばＣａ（ＩＩ）キレート化剤；亜鉛結合能、例えばＺｎ（ＩＩ）キレート化剤；ナトリウム又はカルシウムイオンチャンネルブロック能；カリウム又は塩化物イオンチャンネルを開く能力；を有する化合物よりなる群から選択される、請求項２５の組成物。
【請求項２７】
１種又は複数の化合物が更に、抗癲癇薬（ＡＥＤ）よりなる群から選択されることができる請求項２６の組成物。
【請求項２８】
抗癲癇薬（ＡＥＤ）がカルバマゼピン、クロバザム、クロナゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、ガバペンチン、ラモチギン、レベチラセタム、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、プリミドン、レチガビン、タラムパネル、チアガビン、トピラメート、バルプロエート、ビガバトリン、ゾニサミド、ベンゾジアゼピン、バルビツレート又は鎮静催眠剤；よりなる群から選択される、請求項２７の組成物。
【請求項２９】
製薬学的有効量の、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）：
【化５】
2009501224.tif 000005
［式中、
フェニルはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素よりなる群から選択される１個〜５個のハロゲン原子でＸにおいて置換されており、そして
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5及びＲ6は独立して、水素及びＣ1−Ｃ4アルキルよりなる群から選択され、ここでＣ1−Ｃ4アルキルは場合によりフェニルで置換されていてもよく（ここでフェニルは場合により、独立してハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロ及びシアノよりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）］、
よりなる群から選択されるエナンチオマー又は製薬学的に許容できるその塩又はエステルあるいは、そこで式（Ｉ）及び式（ＩＩ）よりなる群から選択される一方のエナンチオマーが優勢であるエナンチオマー混合物並びに製薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含んでなる、神経保護を提供するための製薬学的組成物。
【請求項３０】
治療を要する患者に神経保護を提供するための、適当な使用のための情報又は指示書と一緒に、適当な包装物又は容器中に、請求項２９に請求される製薬学的組成物の治療的に有効な投与剤形を含んでなるキット。
【請求項３１】
治療的有効量が約０．０１ｍｇ／Ｋｇ／１回〜約１００ｍｇ／Ｋｇ／１回である請求項１又は５における組成物。
【請求項３２】
患者が投与時にニューロン傷害又は機能不全の臨床的症状又は症候を発症していない、請求項１又は５に請求の組成物。
【請求項３３】
患者が投与時にニューロン傷害又は機能不全を発症する危険にある、請求項１又は５に請求の組成物。
【請求項３４】
患者が投与時に神経変性障害又は、ニューロン傷害の臨床的証拠を発症した、請求項１又は５に請求の組成物。