【手続補正書】
【提出日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列
2009536522.tif 000001
を含むポリペプチドであって、
2009536522.tif 000002
上記ポリペプチド。
【請求項２】
アミノ酸配列
2009536522.tif 000003
を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
2009536522.tif 000004
請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
2009536522.tif 000005
請求項１〜３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
2009536522.tif 000006
請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
2009536522.tif 000007
請求項５に記載のポリペプチド。
【請求項７】
2009536522.tif 000008
請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項８】
2009536522.tif 000009
請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｘ１がＬであり、Ｘ２がＶであり、Ｘ３がＬであり、Ｘ４がＬであり且つＸ５がＦである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
アミノ酸配列
2009536522.tif 000010
を含むポリペプチドであって、
Ｘ１がＬであり且つＸ２がＩである、又はＸ１がＩであり且つＸ２がＶである
上記ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む結合性物体。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む抗体。
【請求項１３】
ヒト抗体の定常領域を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
該定常領域が、補体活性化に乏しい、請求項１２又は１３に記載の抗体。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド、及び／又は請求項１１に記載の結合性物体、及び／又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１１に記載の結合性物体、及び／又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体、及び／又は請求項１５に記載の核酸を含む細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、拮抗性抗ヒトＣＤ４０モノクローナル抗体。
【請求項１８】
請求項１７に記載の、脱免疫化された拮抗性抗ヒトＣＤ４０モノクローナル抗体。
【請求項１９】
アミノ酸配列
2009536522.tif 000011
を含む、請求項１７又は請求項１８に記載の拮抗性抗ヒトＣＤ４０モノクローナル抗体であって、
2009536522.tif 000012
上記拮抗性抗ヒトＣＤ４０モノクローナル抗体。
【請求項２０】
アミノ酸配列
2009536522.tif 000013
を含む、請求項１９に記載の拮抗性抗ヒトＣＤ４０モノクローナル抗体。
【請求項２１】
Ｘ６がＴ又はＳであり、Ｘ７がＤ又はＱであり、Ｘ８がＱ又はＰであり、Ｘ９がＶ又はＡであり、Ｘ１０がＶ又はＬであり、且つＸ１１がＦ又はＹである、請求項１９又は請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
Ｘ６がＴであり、Ｘ７がＱであり、Ｘ８がＰであり、Ｘ９がＡであり、Ｘ１０がＶであり、且つＸ１１がＹである、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２３】
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の抗体を含む細胞。
【請求項２４】
該抗体を産生する、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２５】
ハイブリドーマ細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＮＳ０細胞又はＰＥＲ−Ｃ６（商標）細胞である、請求項１６、２３又は請求項２４に記載の細胞。
【請求項２６】
請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の細胞を含む細胞培養物。
【請求項２７】
抗体を生産する方法であって、請求項１６、２３〜２５のいずれか１項に記載の細胞を培養すること及び該培養物からの該抗体を回収することを含む上記方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法により得られる抗体。
【請求項２９】
精製された、請求項２８に記載の抗体。
【請求項３０】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１１に記載の結合性物体、請求項１２〜１４、１７〜２２、２８又は２９のいずれか１項に記載の抗体、請求項１５に記載の核酸、及び／又は請求項１６、２３〜２５のいずれか１項に記載の細胞を含む医薬組成物。
【請求項３１】
自己免疫疾患及び／若しくは炎症性疾患の症状を改善する為の、並びに／又は移植片拒絶を減少する為の、並びに／又はＣＤ４０陽性癌の処置の為の医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１１に記載の結合性物体、請求項１２〜１４、１７〜２２、２８又は２９のいずれか１項に記載の抗体、請求項１５に記載の核酸、及び／又は請求項１６、２３〜２５のいずれか１項に記載の細胞を含む上記医薬組成物。
【請求項３２】
該自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、水疱性類天疱瘡及びアトピー性皮膚炎の群から選ばれる、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
該自己免疫疾患及び／又は炎症性疾患が、炎症性腸疾患を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
該炎症性腸疾患が、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）又はクローン病（ＣＤ）を含む、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
抗ヒトＣＤ４０アンタゴニスト抗体を選択する方法であって、
原型の抗ヒトＣＤ４０アンタゴニスト抗体を産生する第１の細胞株を作ること及び該第１の細胞株により産生される原型の抗体の量を決定することを含み、
該原型の抗体は重鎖可変ドメインアミノ酸配列
2009536522.tif 000014
を含み、
ここでＸ１及びＸ２は、Ｘ１＝Ｉ且つＸ２＝Ｖ；Ｘ１＝Ｌ且つＸ２＝Ｉ；Ｘ１＝Ｖ且つＸ２＝Ｖ；Ｘ１＝Ｌ且つＸ２＝Ｌ；又はＸ１＝Ｌ且つＸ２＝Ｖから成る群から対で選ばれる、
該方法がさらに、
該原型の抗体の変異体を産生する少なくとも１のさらなる細胞株を作ること、
ここで該変異体抗体が、該原型の抗体と比較されたときに、約１〜５アミノ酸の挿入、欠失、逆位及び／又は置換を含む改変された原型の抗体であり、
ここで該改変はＸ１及びＸ２により同定される位置でのアミノ酸の改変から成ることは無い、
及び
該少なくとも１のさらなる細胞株により産生される変異体抗体の量を決定すること、
を含み、
該方法がさらに、
原型の抗体の量の少なくとも５０％である量で産生された変異体抗体を選択することを含む、
上記方法。
【請求項３６】
該原型の抗体が軽鎖アミノ酸配列
2009536522.tif 000015
を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
該約１〜５のアミノ酸の挿入、欠失、逆位及び／又は置換が、該原型の抗体中の対応する鎖のアミノ酸配列と比較したときに、該重鎖アミノ酸配列又は該軽鎖アミノ酸配列の中にある、請求項３５又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
該約１〜５のアミノ酸の挿入、欠失、逆位及び／又は置換が、該原型の抗体の該重鎖配列と比較したときに、該重鎖アミノ酸配列中にある、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
該選択された抗体を産生する抗体産生細胞株を作ることをさらに含む、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
該選択された抗体を集めることをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法により得られる、抗ヒトＣＤ４０アンタゴニスト抗体。
【請求項４２】
2009536522.tif 000016
請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項４３】
ヒト抗体のＩｇＧ定常領域を含む、請求項１２に記載の抗体。
【請求項４４】
ヒトＩｇＧ４定常領域又は変異したヒトＩｇＧ１定常領域が、補体活性化に乏しい、請求項１２又は１３に記載の抗体。