【手続補正書】
【提出日】平成21年4月24日(2009.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  進行した乳ガンを治療するための製剤学的組成物の調製のためのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の使用。
【請求項２】  該ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、下記の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩ）および（ＩＸ）の化合物：
【化１】
2003521509.tif 000001
これらの立体異性体形、製剤学的に許容できるこれらの酸または塩基付加塩〔式中、
点線は任意の結合を表し；
Ｘは酸素または硫黄であり；
Ｒ1 は、水素、Ｃ1-12アルキル、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキル、キノリニルＣ1-6 アルキル、ピリジルＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、
または式−Ａｌｋ1 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ9 、−Ａｌｋ1 −Ｓ（Ｏ）−Ｒ9 もしくは−Ａｌｋ1 −Ｓ（Ｏ）2 −Ｒ9 の基であり
（式中Ａｌｋ1 はＣ1-6 アルカンジイルであり；
Ｒ9 はヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、アミノ、Ｃ1-8 アルキルアミノまたはＣ1-6 アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ1-8 アルキルアミノである）；
Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ16  は、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルオキシ、アミノＣ1-6 アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ2 オキシ、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ2-6 アルケニル、４，４−ジメチルオキサゾリルであり；または
隣接する位置にある場合に、Ｒ2 およびＲ3 は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −  （ａ−５）、もしくは
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の二価基を形成してもよく；
Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ独立して水素、ハロ、Ａｒ1 、Ｃ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルＳ（Ｏ）Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルキルＳ（Ｏ）2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ2 オキシ、トリハロメチル、Ｃ1-6 アルキルチオ、ジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノであるか、または隣接する位置にある場合に、Ｒ6 およびＲ7 は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ−              （ｃ−１）、もしくは
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−２）
の二価基を形成してもよく；
Ｒ8 は水素、Ｃ1-6 アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、シアノＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、カルボキシＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキル、イミダゾリル、ハロＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、アミノカルボニルＣ1-6 アルキル、または式
−Ｏ−Ｒ10                （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ10                （ｂ−２）、
−Ｎ−Ｒ11Ｒ12            （ｂ−３）
の基であり
（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、式−Ａｌｋ2 −ＯＲ13もしくは−Ａｌｋ2 −ＮＲ14Ｒ15の基であり；
Ｒ11は水素、Ｃ1-12アルキル、Ａｒ1 またはＡｒ2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-16アルキルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルアミノカルボニル、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、天然アミノ酸、Ａｒ1 カルボニル、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1-6 アルキルアミノ、Ｃ1-6 アルキルカルボニルアミノ、または式−Ａｌｋ2 −ＯＲ13もしくは−Ａｌｋ2 −ＮＲ14Ｒ15の基であり；
ここで、Ａｌｋ2 はＣ1-6 アルカンジイルであり；
Ｒ13は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ａｒ1 またはＡｒ2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ14は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ1 またはＡｒ2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ15は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ａｒ1 またはＡｒ2 Ｃ1-6 アルキルである）；
Ｒ17は水素、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ａｒ1 であり；
Ｒ18は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシまたはハロであり；
Ｒ19は水素またはＣ1-6 アルキルであり；
Ａｒ1 はフェニルまたはＣ1-6 アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルであり；そして
Ａｒ2 はフェニルまたはＣ1-6 アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである〕；
【化２】
2003521509.tif 000002
これらの薬剤的に許容できる酸または塩基付加塩および立体化学的異性体形〔式中、
点線は任意の結合を表し；
Ｘは酸素または硫黄であり；
Ｒ1 は、水素、Ｃ1-12アルキル、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキル、キノリニルＣ1-6 アルキル、ピリジルＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、
または式−Ａｌｋ1 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ9 、−Ａｌｋ1 −Ｓ（Ｏ）−Ｒ9 もしくは−Ａｌｋ1 −Ｓ（Ｏ）2 −Ｒ9 の基であり
（式中Ａｌｋ1 はＣ1-6 アルカンジイルであり；
Ｒ9 はヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、アミノ、Ｃ1-8 アルキルアミノまたはＣ1-6 アルキルオキシカルボニルで置換されたＣ1-8 アルキルアミノである）；
Ｒ2 およびＲ3 は、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルオキシ、アミノＣ1-6 アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ2 オキシ、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ2-6 アルケニルであり；または
隣接する位置にある場合に、Ｒ2 およびＲ3 は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −  （ａ−５）、もしくは
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の二価基を形成してもよく；
Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ独立して水素、Ａｒ1 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルＳ（Ｏ）Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルキルＳ（Ｏ）2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシまたはＡｒ2 オキシであり；
Ｒ8 は水素、Ｃ1-6 アルキル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、シアノＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキル、ハロＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、アミノカルボニルＣ1-6 アルキル、Ａｒ1 、Ａｒ2 Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルチオＣ1-6 アルキルであり；
Ｒ10は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシまたはハロであり；
Ｒ11は水素またはＣ1-6 アルキルであり；
Ａｒ1 はフェニルまたはＣ1-6 アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルであり；
Ａｒ2 はフェニルまたはＣ1-6 アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはハロで置換されたフェニルである〕；
【化３】
2003521509.tif 000003
これらの薬剤的に許容できる酸付加塩および立体化学的異性体形〔式中、点線は任意の結合を表し；
Ｘは酸素または硫黄であり；
−Ａ−は式
−ＣＨ＝ＣＨ−                  （ａ−１）、
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −              （ａ−２）、
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −      （ａ−３）、
−ＣＨ2 −Ｏ−                  （ａ−４）、
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−          （ａ−５）、
−ＣＨ2 −Ｓ−                  （ａ−６）、
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｓ−          （ａ−７）、
−ＣＨ＝Ｎ−                    （ａ−８）、
−Ｎ＝Ｎ−                      （ａ−９）、または
−ＣＯ−ＮＨ−                  （ａ−１０）
の二価基であり、ここで場合により１個の水素原子はＣ1-4 アルキルまたはＡｒ1 により置換されてもよく；
Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、アミノＣ1-6 アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ2 、Ａｒ2 −Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ2 −オキシ、Ａｒ2 −Ｃ1-6 アルキルオキシであり；または隣接する位置にある場合に、Ｒ1 およびＲ2 は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ−              （ｂ−１）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−      （ｂ−２）、
−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−              （ｂ−３）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −          （ｂ−４）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −  （ｂ−５）、もしくは
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｂ−６）
の二価基を形成してもよく；
Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ3 −オキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、ジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノ、トリハロメチル、トリハロメトキシであり、または隣接する位置にある場合に、Ｒ3 およびＲ4 は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ−              （ｃ−１）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−      （ｃ−２）、もしくは
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ｃ−３）
の二価基を形成してもよく；
Ｒ5 は式
【化４】
2003521509.tif 000004
の基であり（式中、Ｒ13は、水素、ハロ、Ａｒ4 、Ｃ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルＳ（Ｏ）Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルキルＳ（Ｏ）2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ14は水素、Ｃ1-6 アルキルまたはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノスルホニルである）；
Ｒ6 は水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1-6 アルキル、シアノ、ハロＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、シアノＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルチオＣ1-6 アルキル、アミノカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル−Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキル、Ａｒ5 、Ａｒ5 −Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル；または式
−Ｏ−Ｒ7               （ｅ−１）、
−Ｓ−Ｒ7               （ｅ−２）、
−Ｎ−Ｒ8 Ｒ9           （ｅ−３）
の基であり（式中、Ｒ7 は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ａｒ6 、Ａｒ6 −Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、または式−Ａｌｋ−ＯＲ10もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ11Ｒ12の基であり；
Ｒ8 は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ7 またはＡｒ7 −Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ9 は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルアミノカルボニル、Ａｒ8 、Ａｒ8 −Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、Ａｒ8 −カルボニル、Ａｒ8 −Ｃ1-6 アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1-6 アルキルアミノ、Ｃ1-6 アルキルカルボニルアミノ、
または式−Ａｌｋ−ＯＲ10もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ11Ｒ12の基であり；
ここでＡｌｋはＣ1-6 アルカンジイルであり；
Ｒ10は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ａｒ9 またはＡｒ9 −Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ11は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ａｒ10またはＡｒ10−Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ11またはＡｒ11−Ｃ1-6 アルキルである）；
そして
Ａｒ1ないしＡｒ11はそれぞれ独立してフェニル；またはハロ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルで置換されたフェニルより選ばれる〕；
【化５】
2003521509.tif 000005
それらの製剤学的に許容できる酸付加塩および立体化学的異性体形〔式中、
点線は任意の結合を表し；
Ｘは酸素または硫黄であり；
Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ独立して水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、アミノＣ1-6 アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ1 、Ａｒ1 Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ1 オキシまたはＡｒ1 Ｃ1-6 アルキルオキシであり；
Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ独立して水素、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ａｒ1 オキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、ジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシであり；
Ｒ5 は水素、ハロ、Ｃ1-6 アルキル、シアノ、ハロＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、シアノＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルチオＣ1-6 アルキル、アミノカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル−Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキル、Ａｒ1 、Ａｒ1 Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル；または式
−Ｏ−Ｒ10              （ａ−１）、
−Ｓ−Ｒ10              （ａ−２）、
−Ｎ−Ｒ11Ｒ12          （ａ−３）
の基であり
（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ａｒ1 、Ａｒ1 Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、または式−Ａｌｋ−ＯＲ13もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ14Ｒ15の基であり；
Ｒ11は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ1 またはＡｒ1 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルアミノカルボニル、Ａｒ1 、Ａｒ1 Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、Ａｒ1 カルボニル、Ａｒ1 Ｃ1-6 アルキルカルボニル、アミノカルボニルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシ、アミノカルボニル、ジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ1-6 アルキルアミノ、Ｃ1-6 アルキルカルボニルアミノ、
または式−Ａｌｋ−ＯＲ13もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ14Ｒ15の基であり；
ここでＡｌｋはＣ1-6 アルカンジイルであり；
Ｒ13は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ａｒ1 またはＡｒ1 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ14は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ａｒ1 またはＡｒ1 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ15は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、Ａｒ1 またはＡｒ 1Ｃ1-6 アルキルである）；
Ｒ6 は式
【化６】
2003521509.tif 000006
の基であり
（式中、Ｒ16は水素、ハロ、Ａｒ1 、Ｃ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルチオＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルＳ（Ｏ）Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルキルＳ（Ｏ）2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ17は水素、Ｃ1-6 アルキルまたはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノスルホニルである）；
Ｒ7 は点線が結合を表さない場合には水素またはＣ1-6 アルキルであり；
Ｒ8 は水素、Ｃ1-6 アルキルまたはＡｒ2 ＣＨ2 またはＨｅｔ1 ＣＨ2 であり；
Ｒ9 は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシまたはハロであり；または
Ｒ8 およびＲ9 は一緒になって式
−ＣＨ＝ＣＨ−                  （ｃ−１）、
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −              （ｃ−２）、
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −      （ｃ−３）、
−ＣＨ2 −Ｏ−                  （ｃ−４）、または
−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−          （ｃ−５）
の二価基を形成し、
Ａｒ1 はフェニル；またはそれぞれ独立してハロ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルより選ばれた１個もしくは２個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ａｒ2 はフェニル；またはそれぞれ独立してハロ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルより選ばれた１個もしくは２個の置換基で置換されたフェニルであり；そして
Ｈｅｔ1 はピリジニル；それぞれ独立してハロ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルより選ばれた１個もしくは２個の置換基で置換されたピリジニルである〕；
および
【化７】
2003521509.tif 000007
またはこれらの薬剤的に許容できる酸付加塩および立体化学的異性体形〔式中、
＝Ｘ1 −Ｘ2 −Ｘ3 −は式
＝Ｎ−ＣＲ6 ＝ＣＲ7 −              （ｘ−１）、
＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ6 −                  （ｘ−２）、
＝Ｎ−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−            （ｘ−３）、
＝Ｎ−Ｎ＝Ｎ−                      （ｘ−４）、
＝Ｎ−ＣＲ6 ＝Ｎ−                  （ｘ−５）、
＝ＣＲ6 −ＣＲ7 ＝ＣＲ8 −          （ｘ−６）、
＝ＣＲ6 −Ｎ＝ＣＲ7 −              （ｘ−７）、
＝ＣＲ6 −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−        （ｘ−８）、または
＝ＣＲ6 −Ｎ＝Ｎ−                  （ｘ−９）
の三価基であり
（式中、それぞれのＲ6 、Ｒ7 およびＲ8 は独立して水素、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルキルオキシ、アリールオキシ、Ｃ1-4 アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシＣ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルキルオキシＣ1-4 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノＣ1-4 アルキル、シアノ、アミノ、チオ、Ｃ1-4 アルキルチオ、アリールチオまたはアリールである）；
＞Ｙ1 −Ｙ2 −は式
＞ＣＨ−ＣＨＲ9 −                    （ｙ−１）、
＞Ｃ＝Ｎ−                            （ｙ−２）、
＞ＣＨ−ＮＲ9 −                      （ｙ−３）、または
＞Ｃ＝ＣＲ9 −                        （ｙ−４）
の三価基であり
（式中、それぞれのＲ9 は独立して水素、ハロ、ハロカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ1-4 アルキル、シアノ、カルボキシル、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルキルオキシ、Ｃ1-4 アルキルオキシＣ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノＣ1-4 アルキル、アリールである）；
ｒおよびｓはそれぞれ独立して０、１、２、３、４または５であり；
ｔは０、１、２または３であり；
それぞれのＲ1 およびＲ2 は独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、Ｃ1-6 アルキル、トリハロメチル、トリハロメトキシ、Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、アミノＣ1-6 アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルオキシ、アリール、アリールＣ1-6 アルキル、アリールオキシまたはアリールＣ1-6 アルキルオキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノＣ1-6 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルであり；または
フェニル環上で互いに隣接する２個のＲ1 またはＲ2 置換基は一緒になって式
−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏ−              （ａ−１）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−      （ａ−２）、
−Ｏ＝ＣＨ＝ＣＨ−              （ａ−３）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −          （ａ−４）、
−Ｏ−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −  （ａ−５）、もしくは
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−      （ａ−６）
の二価基を独立して形成してもよく；
Ｒ3 は水素、ハロ、Ｃ1-6 アルキル、シアノ、ハロＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、シアノＣ1-6 アルキル、アミノＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルチオＣ1-6 アルキル、アミノカルボニルＣ1-6 アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、アリール、アリールＣ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルであり；
または式
−Ｏ−Ｒ10                      （ｂ−１）、
−Ｓ−Ｒ10                      （ｂ−２）、
−ＮＲ11Ｒ12                    （ｂ−３）
の基であり
（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、アリール、アリールＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、または式−Ａｌｋ−ＯＲ13もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ14Ｒ15の基であり；
Ｒ11は水素、Ｃ1-6 アルキル、アリールまたはアリールＣ1-6 アルキルであり；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6 アルキル、アリール、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルカルボニルＣ1-6 アルキル、アリールＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニルアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノ、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニル、ハロＣ1-6 アルキルカルボニル、アリールＣ1-6 アルキルカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、
Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノカルボニル（ここで、アルキル部分は場合によりアリールまたはＣ1-3 アルキルオキシカルボニルより独立して選ばれた１個もしくはそれ以上の置換により置換されてもよい）、アミノカルボニルカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルカルボニルまたは式−Ａｌｋ−ＯＲ13もしくは−Ａｌｋ−ＮＲ14Ｒ15の基であり；
ここでＡｌｋはＣ1-6 アルカンジイルであり；
Ｒ13は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、アリールまたはアリールＣ1-6 アルキルであり；
Ｒ14は水素、Ｃ1-6 アルキル、アリールまたはアリールＣ1-6 アルキルであり；
Ｒ15は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルカルボニル、アリールまたはアリールＣ1-6 アルキルである）；
Ｒ4 は式
【化８】
2003521509.tif 000008
の基であり
（式中、Ｒ16は水素、ハロ、アリール、Ｃ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルチオＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルＳ（Ｏ）Ｃ1-6 アルキルまたはＣ1-6 アルキルＳ（Ｏ）2 Ｃ1-6 アルキルであり；
Ｒ16は式（ｃ−１）または（ｃ−２）のイミダゾール環内の窒素原子の１個に結合してもよく、この場合に、窒素と結合した場合のＲ16の意味は、水素、アリール、Ｃ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6 アルキルＳ（Ｏ）Ｃ1-6 アルキルもしくはＣ1-6 アルキルＳ（Ｏ）2 Ｃ1-6 アルキルに限定され；
Ｒ17は水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキル、アリールＣ1-6 アルキル、トリフルオロメチルまたはジ（Ｃ1-4 アルキル）アミノスルホニルである）；
Ｒ5 はＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシまたはハロであり；
アリールはフェニル、ナフタレニルまたはそれぞれ独立してハロ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシもしくはトリフルオロメチルから選ばれた１個もしくはそれ以上の置換基で置換されたフェニルである〕
より選択される、請求項１記載の使用。
【請求項３】  該ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、Ｘが酸素でありそして点線が結合を表す式（Ｉ）の化合物である、請求項２記載の使用。
【請求項４】  該ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ1 が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ1-6 アルキル）アミノＣ1-6 アルキルであり、Ｒ3 が水素でありそしてＲ2 がハロ、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、トリハロメトキシまたはヒドロキシＣ1-6 アルキルオキシである式（Ｉ）の化合物である、請求項２または３記載の使用。
【請求項５】  該ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、Ｒ8 が水素、ヒドロキシ、ハロＣ1-6 アルキル、ヒドロキシＣ1-6 アルキル、シアノＣ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシカルボニルＣ1-6 アルキル、イミダゾリル、または式ＮＲ11Ｒ12の基（式中Ｒ11が水素またはＣ1-12アルキルでありそしてＲ12が水素、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルキルオキシ、Ｃ1-6 アルキルオキシＣ1-6 アルキルカルボニル、ヒドロキシ、または式Ａｌｋ2 −ＯＲ13の基であり、ここでＲ13は水素またはＣ1-6 アルキルである）である式（Ｉ）の化合物である、請求項２から４までのいずれか記載の使用。
【請求項６】  化合物が
４−（３−クロロフェニル）−６−〔（４−クロロフェニル）ヒドロキシ（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−メチル〕−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−〔アミノ（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イルメチル〕−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−〔（４−クロロフェニル）ヒドロキシ（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル〕−４−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、
６−〔（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル〕−４−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン・一塩酸塩一水和物、
６−〔アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル〕−４−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、および
６−アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル〕−１−メチル−４−（３−プロピルフェニル）−２（１Ｈ）−キノリノン；これらの立体化学的異性体形またはこれらの薬剤的に許容できる酸または塩基付加塩
である、請求項２記載の使用。
【請求項７】  化合物が
（＋）−６−〔アミノ（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル〕−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン；またはこの薬剤的に許容できる酸付加塩
である、請求項２記載の使用。
【請求項８】  ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、＝Ｘ1 −Ｘ2 −Ｘ3 が式（ｘ−２）、（ｘ−３）または（ｘ−４）の三価基であり、＞Ｙ1 −Ｙ2 が（ｙ−２）、（ｙ−３）または（ｙ−４）の三価基であり、ｒおよびｓが１であり、ｔが０であり、Ｒ1 がハロ、好ましくはクロロ、そして最も好ましくは３−クロロであるかまたはＲ1 がＣ1-4 アルキル、好ましくは３−メチルであり、Ｒ2 がハロ、好ましくはクロロ、そして特に好ましくは４−クロロであり、Ｒ3 が式（ｂ−１）または（ｂ−３）の基であり、Ｒ4 が式（ｃ−２）の基であり、Ｒ6 がＣ1-4 アルキルであり、Ｒ9 が水素であり、Ｒ10およびＲ11が水素でありそしてＲ12が水素またはヒドロキシである式（ＩＸ）の化合物である、請求項１記載の使用。
【請求項９】  ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が、５−（３−クロロフェニル）−α−（４−クロロフェニル）−α−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）テトラゾロ〔１，５−ａ〕キナゾリン−７−メタンアミンまたはこの薬剤的に許容できる酸付加塩である、請求項１記載の使用。
【請求項１０】  薬剤組成物の治療的に有効な量が経口または非経口で投与される、前記請求項のいずれか記載の使用。
【請求項１１】  ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤が別の抗ガン剤と組み合わせて投与される、前記請求項のいずれか記載の使用。
【請求項１２】  ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の治療的に有効な量を哺乳動物に投与する段階を含んでなる、該哺乳動物内の進行した乳ガンを治療するための方法。