【手続補正書】
【提出日】平成21年6月26日(2009.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの化合物
【化１】
2009500347.tif 000001
その鏡像異性体、ジアステレオマー、塩及び溶媒和物。
［ｊは、１〜６であり；
ｎ及びｍは、各々独立に、０〜３までであり；
ｐは、各出現時に、独立に、０〜６であり；
ｑは、０〜４であり；
ｔは、０、１又は２であり；
Ｒ１は、アリール環系又は５員〜１４員の含窒素ヘテロアリール又はヘテロシクリル環系であり（これらの何れもが、１〜４個のＺ基で場合によって独立に置換され得る）；
Ｒ２は、
【化２】
2009500347.tif 000002
−ＮＲａＲｂ又は−Ｙ−Ｒ１０であり；
Ｒ２ａは、水素又はＺであり；或いは、
Ｒ２及びＲ２ａは、これらが各々結合している各フェニル環炭素原子と一緒に結合して、以下の環系：
【化３】
2009500347.tif 000003
2009500347.tif 000004
の１つを形成し；
Ｘは、Ｃ又はＮであり；
Ｘ＊はＣ又はＮであり（但し、ＸがＮである場合には、Ｘ＊はＮである）；
Ｙは、−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐＯ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−Ｏ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）−ＮＲｂ−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲａ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＳＯ２−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−Ｓ（＝Ｏ）ｔ、−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｔ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）Ｐ−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−から選択され、Ｙは何れの方向でもよく；
Ｙ１は、−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＲ３Ｒ４）ｊ−，−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＣ（＝ＮＲａ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−ＮＲｂＳＯ２−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ、−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−Ｓ（＝Ｏ）ｔ、−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｔ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−から選択され、Ｙは何れの方向でもよく；
Ｒａ及びＲｂは、各々独立に、Ｈ、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ５Ｒ５Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−及びＲ５−（＝Ｏ）−から選択され；Ｒａ及びＲｂの各々は、場合によって置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、各々独立に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｒ６及び（Ｒ６で置換されている）アルキルから選択され；
Ｒ５は、出現ごとに、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルから独立に選択され；
Ｒ６は、シアノ、−ＯＲ９、ＳＲ９、ハロ、−ＳＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ５、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ５及び−ＮＲ９Ｒ５から選択され；
Ｒ７、Ｒ７ａ及びＲ８は、独立に、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルであり；又は
Ｒ７及びＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒に、５員〜１０員の複素環又はヘテロアリール環を形成し（これらの各々は、１〜４個のＺ基で、場合によって置換され得る）；
Ｒ９は、出現ごとに、独立に、
ｉ）Ｈであり、又は
ｉｉ）アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール又はヘテロアリールであり（これらの何れもが、１個以上のＺ基で場合によって置換され得る）；
Ｒ１０及びＲ１０ａは、独立に、
ｉ）Ｈであり、又は
ｉｉ）アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり（これらの何れもが、１個以上のＺ基で場合によって置換され得る）；
Ｚは、出現ごとに、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、オキソ、アミノ、−ＯＲ９、−ＮＲ７ａ−（アルキル）−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７ａ−（アルキル）−ＯＲ９、−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立に選択される。］
【請求項２】
Ｙが、
−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−又は、
−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１０がフェニル、チアゾリル又はチエニルであり、これらの何れもが、１つ以上のＺ基で場合によって置換され得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化４】
2009500347.tif 000005
（ＷはＣ又はＮであり、及び
ＶはＣ、Ｏ又はＮである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化５】
2009500347.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
構造式ＩＩ：
【化６】
2009500347.tif 000007
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが、
−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、又は
−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１０がフェニル、チアゾリル又はチエニルであり、これらの何れもが、１つ以上のＺ基で場合によって置換され得る、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
【化７】
2009500347.tif 000008
（ＷはＣ又はＮであり、及び
ＶはＣ、Ｏ又はＮである。）
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
【化８】
2009500347.tif 000009
2009500347.tif 000010
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩ：
【化９】
2009500347.tif 000011
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、
−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、又は
−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０がフェニル、チアゾリル又はチエニルであり、これらの何れもが、１つ以上のＺ基で場合によって置換され得る、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
【化１０】
2009500347.tif 000012
（ＷはＣ又はＮであり、及び
ＶはＣ、Ｏ又はＮである）
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、
【化１１】
2009500347.tif 000013
2009500347.tif 000014
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＶ：
【化１２】
2009500347.tif 000015
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが、
−ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−、又は
−ＮＲｂＣ（＝Ｓ）ＮＲｂ（ＣＲ３Ｒ４）ｐ−
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０が、フェニル、チアゾリル又はチエニルであり、これらの何れもが、１つ以上のＺ基で場合によって置換され得る、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、
【化１３】
2009500347.tif 000016
（ＷはＣ又はＮであり；及び
ＶはＣ、Ｏ又はＮである）
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、
【化１４】
2009500347.tif 000017
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
医薬として許容される担体と、請求項１に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
【請求項２２】
対象の癌を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
更に、抗生物質型の薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫剤、インターフェロン型の薬剤及び分類不能な薬剤から選択される化合物を含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象の血管新生を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳動物中の増殖関連疾患を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
対象の腫瘍中の血流を低下させるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
対象の腫瘍サイズを低下させるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
対象の糖尿病性網膜症を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
哺乳動物中の炎症を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
哺乳動物中のＴ細胞活性化を阻害するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
哺乳動物中の関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎又は骨関節炎を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
哺乳動物において臓器移植拒絶、急性移植拒絶若しくは異種移植拒絶若しくは同種移植拒絶を治療し、又は哺乳動物に移植寛容を誘導するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
哺乳動物中の虚血傷害若しくは再灌流傷害、心筋梗塞又は卒中を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
哺乳動物中の、多発性硬化症、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、狼瘡、接触過敏症、遅延型過敏症及びグルテン過敏性腸疾患を含む）、１型糖尿病、乾癬、接触性皮膚炎、橋本甲状腺炎、シェーグレン症候群、自己免疫性甲状腺機能亢進症、アジソン病、自己免疫性多腺性疾患、自己免疫性脱毛症、悪性貧血、白斑、自己免疫性下垂体機能低下症、ギランバレー症候群、糸球体腎炎、血清病、じんましん、アレルギー性疾患、喘息、枯草熱、アレルギー性鼻炎、強皮症（ｓｃｌｅｒａｃｉｅｌｍａ）、菌状息肉腫、皮膚筋炎、円形脱毛症、慢性光線過敏性皮膚炎、湿疹、ベーチェット病、掌蹠膿疱症、壊疽性膿皮症、セザリー症候群、アトピー性皮膚炎、全身性硬化症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｓｃｈｌｅｒｏｓｉｓ）、モルヘア又はアトピー性皮膚炎を治療するための、請求項２１に記載の医薬組成物。