【手続補正書】
【提出日】平成21年6月29日(2009.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１で表される化合物の１種以上：
【化１】
2009500310.tif 000001
（式中、
Ｘは、-O-、-NH-、-CH2-O-、-CHMe-O-、-C(Me)2-O-、-CH2-NH-、-CHMe-NH-、-C(Me)2-NH-、-CH=CH-又は-CH2-CH2-基を表し、
Ｖは、CH2、NH及びOから選択される二重結合基を、好ましくはCH2及びOを、特に好ましくはOを表し、
Ｒa及びＲbは同じであっても異なっていてもよく、水素、C1-4-アルキル及びハロゲン-C1-4-アルキルから選択される基を表すか、あるいは、
Ｒa及びＲbは一緒になってC2-5-アルキレンブリッジを表し、このうち１個以上の水素原子がハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒ1及びＲ1'は同じであっても異なっていてもよく、水素、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、ハロゲン-C1-6-アルキル、ハロゲン-C3-6-シクロアルキル又はC1-6-アルキレン-C3-6-シクロアルキルから選択される基を表すか、あるいは、
Ｒ1及びＲ1'は一緒になってC2-5-アルキレンブリッジを表し、このうち１個以上の水素原子がハロゲンで置換されていてもよく、
Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ2”及びＲ2'''は同じであっても異なっていてもよく、水素、C1-6アルキル、ハロゲン-C1-6-アルキレン、OH、HO-C1-6-アルキレン、-O-C1-6-アルキル、C6-10-アリール、C6-10-アリール-C1-4-アルキレン、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン-O、COOH、COOC1-6-アルキル、O-C1-6-アルキレン-COOH、O-C1-6-アルキレン-COOC1-6-アルキル、NHSO2-C1-6-アルキル、CN、NH2、NH-C1-6-アルキル、N(C1-6-アルキル)2、NO2、S-C1-6-アルキル、SO2-C1-6-アルキル、SO-C1-6-アルキル、O(CO)C1-6-アルキル、COC1-6-アルキル、NHCOC1-6-アルキル又はハロゲンから選択される基を表し、
ｎは０、１又は２を、好ましくは１を示す）と、少なくとも１種の更なる有効成分２とを含む医薬組成物。
【請求項２】
式１で表される化合物の１種以上と、更なる有効成分２として抗コリン作用薬（2a）、ＰＤＥIV阻害剤（2b）、ステロイド類（2c）、ＬＴＤ４−拮抗薬（2d）及びＥＧＦＲ阻害剤（2e）のカテゴリーから選択される１種以上の化合物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
一般式１で表される化合物が、式中、
Ｘが、-O-、-CH2-O-、-C(Me)2-O-又は-CH=CH-を表し、
Ｖが、CH2、NH及びOから選択される二重結合基を、好ましくはCH2及びOを、特に好ましくはOを表し、
Ｒa及びＲbは同じであっても異なっていてもよく、水素、C1-4-アルキル及びフルオロ-C1-4-アルキルから選択される基を表すか、あるいは、
Ｒa及びＲbは一緒になって-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-及び-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-から選択される基を表し、このうち、１個以上の水素原子がフッ素又は塩素で、好ましくはフッ素で置換されていてもよく、
Ｒ1及びＲ1'は同じであっても異なっていてもよく、水素、C1-6-アルキル、C3-6-シクロアルキル、ハロゲン-C1-6-アルキル又はC1-6-アルキレン-C3-6-シクロアルキルから選択される基を表すか、あるいは、
Ｒ1及びＲ1'は一緒になって-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-及び-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-から選択される基を表し、このうち、１個以上の水素原子がフッ素又は塩素で、好ましくはフッ素で置換されていてもよく、
Ｒ2、Ｒ2'、Ｒ2''及びＲ2'''は同じであっても異なっていてもよく、水素、C1-4アルキル、CF3、CHF2、CH2F、OH、-O-C1-4-アルキル、フェニル、フェニルエチル、ベンジル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、COOH、COOC1-4-アルキル、OCH2COOH、OCH2COOC1-4-アルキル、NHSO2-C1-4-アルキル、フッ素、塩素又は臭素から選択される基を表し、
ｎは０、１又は２を、好ましくは１を示す化合物を１種以上含む、請求１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
一般式１で表される化合物の１種以上がそれぞれの光学異性体、ラセミ体又は鏡像異性体の混合物の状態で含有される、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５】
一般式１で表される化合物の１種以上が、医薬的に許容される酸による酸付加塩の状態で、ならびに、溶媒和物及び／又は水和物であってもよい状態で含まれる、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
一般式１で表される化合物の１種以上と、更なる有効成分２として抗コリン作用薬2aとを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
一般式１で表される化合物の１種以上と、チオトロピウム塩（2a.1）、オキシトロピウム塩（2a.2）、フルトロピウム塩（2a.3）、イプラトロピウム塩（2a.4）、グリコピロニウム塩（2a.5）、トロスピウム塩（2a.6）から選択される抗コリン作用薬2aとを含む、請求項請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
一般式１で表される化合物の１種以上と、更なる有効成分２としてＰＤＥIV-阻害剤2bとを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
一般式１で表される化合物の１種以上と、更なる有効成分２としてステロイド2cとを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ステロイド2cが、プレドニゾロン（2c.1）、プレドニゾン（2c.2）、プロピオン酸ブチクソコート（butixocort）（2c.3）、ＲＰＲ−１０６５４１（2c.4）、フルニソリド（2c.5）、ベクロメタゾン（2c.6）、トリアムシノロン（2c.7）、ブデソニド（2c.8）、フルチカゾン（2c.9）、モメタゾン（2c.10）、シクレソニド（2c.11）、ロフレポニド（2c.12）、ＳＴ−１２６（2c.13）、デキサメタゾン（2c.14）、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸(S)-フルオロメチルエステル（2c.15）、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸(S)-（2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3S-イル）エステル（2c.16）及びエチプレドノール-ジクロロアセテート（2c.17）であって、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体であってもよく、また、塩、誘導体ならびに溶媒和物及び／又は水和物の形であってもよいが、これらから選択される、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
一般式１で表される化合物の１種以上と、更なる有効成分２としてＬＴＤ４拮抗薬2dとを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
一般式１で表される化合物の１種以上と、更なる有効成分２としてＥＧＦＲ阻害剤2eとを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療上有効量の式１の化合物と、請求項６又は７記載の治療上有効量の抗コリン作用薬（2a）と、請求項８記載の治療量のＰＤＥ−IV阻害剤（2b）とを含み、さらに医薬的に許容できる担体を含んでいてもよいことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
治療上有効量の式１の化合物と、請求項６又は７記載の治療上有効量の抗コリン作用薬（2a）と、請求項９記載の治療量のステロイド（2c）とを含み、さらに医薬的に許容できる担体を含んでいてもよいことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
治療上有効量の式１の化合物と、請求項８記載の治療上有効量のＰＤＥ−IV阻害剤（2b）と、請求項９記載の治療量のステロイド（2c）とを含み、さらに医薬的に許容できる担体を含んでいてもよいことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
治療上有効量の有効成分１及び２と、医薬的に許容できる担体とを含むことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療上有効量の有効成分１及び２の他に、医薬的に許容できる担体を含まないことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物が、吸入に適した製剤形態であることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記医薬組成物が、吸入可能粉末、噴射剤駆動型定量エアロゾル及び噴射剤を含有しない吸入可能な溶液又は懸濁液を含む群から選択される調剤であることを特徴とする、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記調剤が、前記有効成分１及び２と、単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び多糖類、多価アルコール類、塩類又はこれら賦形剤の混合物を含む群から選択される医薬的に許容される適当な賦形剤とを共に含む吸入粉末であることを特徴とする、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記調剤が、前記有効成分１及び２を溶解又は分散状態で含む噴射剤駆動型吸入用エアロゾルであることを特徴とする、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記吸入エアロゾルが、噴射剤ガスとして、ｎ−プロパン、ｎ−ブタン又はイソブタン等の炭化水素化合物あるいはメタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンの塩素化誘導体及び／又はフッ素化誘導体等のハロ炭化水素化合物を含むことを特徴とする、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記噴射剤ガスが、ＴＧ１１、ＴＧ１２、ＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はそれらの混合物、好ましくはＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はその混合物であることを特徴とする請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記調剤が噴射剤を含有しない吸入可能な溶液又は懸濁液であり、水、エタノール又は水及びエタノールの混合物を溶媒として含む、請求項１９記載の医薬組成物。