【手続補正書】
【提出日】平成21年6月12日(2009.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ
【化１】
2009500434.tif 000001
〔式中、［Ｋａｔ］ｎ＋は陽イオンであり、ｎは１、２、３、４、５または６である〕で示されるアルデヒドまたはそれらの互変異性体の塩を製造するための工程または方法であって、式Ｉ
【化２】
2009500434.tif 000002
で示される化合物および陽イオン提供物質を含む溶液から該塩を形成し、単離することを含む、工程または方法。
【請求項２】
式ＩＡにおいて、［Ｋａｔ］ｎ＋が少なくとも１個のｎ＝１であるアルカリ金属陽イオン、ｎ＝２であるアルカリ土類金属陽イオン、ｎ＝３であるアルミニウム陽イオン、モリブデン、タンガステン、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、および非置換または置換アンモニウム陽イオン、例えば、アンモニウムイオンまたは置換アンモニウム陽イオン、とりわけモノ、ジ、トリまたは好ましくはテトラ置換アンモニウム陽イオン｛ここで置換基は好ましくは炭素原子を介して結合している有機部分であり、そして、例えば、Ｃ１−Ｃ２０−アルキルのようなアルキル、６から２０個の環原子を有する単、二または三環式アリールのようなアリール、アリール−アルキル（ここでアリールおよびアルキルは好ましくは直前に記載のとおりである）、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキルのようなシクロアルキル、シクロアルキル−アルキル（ここでシクロアルキルおよびアルキルは好ましくは直前に記載のとおりである）、ヘテロシクリル（ここでヘテロシクリルは好ましくは３から２０個の環原子を有する不飽和、部分飽和または完全飽和単、二または三環式環であり、そして少なくとも１個、例えば、３個までの環原子は独立して窒素または好ましくは酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子である）、ならびにヘテロシクリル−アルキル（ここでヘテロシクリルおよびアルキルは好ましくは直前に記載のとおりである）からなる群から選択され得るか、またはアンモニウム窒素は環の一部、例えば、３から２０個の環原子（ここで少なくとも１個、好ましくは３個までの環原子は独立して窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子である。ただし少なくとも１個の環窒素が存在する）を有するヘテロ環、例えば、不飽和、部分飽和または完全飽和単、二または三環式環の一部であり得る｝からなる群から選択される陽イオンである、請求項１に記載の工程または方法。
【請求項３】
陽イオン提供物質が塩、金属、金属水酸化物または陽イオン交換樹脂である、請求項１または２に記載の工程または方法。
【請求項４】
塩が金属または非置換または置換アンモニウム陽イオン、好ましくは請求項２の式ＩＡの［Ｋａｔ］ｎ＋に対して記載したとおりの金属または陽イオンとの塩基性塩、とりわけ弱い有機酸または無機酸、例えば、炭酸の酸付加塩、リン酸塩またはとりわけ炭酸塩であるか、またはより好ましくは水酸化物またはアルコラート塩である（ここでアルコラート塩として、それぞれ好ましくは２０個までの、より好ましくは７個までの炭素原子を有し得る芳香族性、脂環式、芳香族性−脂肪族、脂環式−脂肪族または好ましくは脂肪族アルコールの陰イオン、例えば、２０個までの、好ましくは７個までの炭素原子を有するアルキルアルコールの陰イオン、より好ましくは、例えば、メタノールまたはエタノールの陰イオンが好ましい）、請求項３に記載の工程または方法。
【請求項５】
式ＩＡの塩の形成または成形が、１種またはそれ以上の溶媒または希釈剤中で式Ｉ
【化３】
2009500434.tif 000003
で示される化合物および陽イオン形成物質、とりわけ請求項３または４のいずれかの陽イオン形成物質を溶解させ、その後、式ＩＡの塩をとりわけ分配、中和、結晶化、再結晶、消化、クロマトグラフィー、蒸発、乾燥、濾過、洗浄、遠心またはこれらの方法の２個またはそれ以上の組合せで単離することにより起こる、請求項１から４のいずれか１項に記載の工程または方法。
【請求項６】
式ＩＡ
【化４】
2009500434.tif 000004
〔式中、［Ｋａｔ］ｎ＋は陽イオンでありそしてｎは１、２、３、４、５または６である〕で示される化合物またはそれらの互変異性体の塩。
【請求項７】
［Ｋａｔ］ｎ＋がアルカリ金属陽イオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウムまたはセシウム（ｎ＝１）、アルカリ土類金属陽イオン、例えば、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウムまたはバリウム（ｎ＝２）、アルミニウム、インジウムまたはガリウム；亜鉛または非置換または置換アンモニウム陽イオン、とりわけ請求項２に定義のとおりである、請求項６に記載の式ＩＡの塩。
【請求項８】
２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアルデヒドカリウム塩、
２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアルデヒドナトリウム塩および
２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアルデヒドリチウム塩からなる群から選択される、請求項６または７に記載の式ＩＡの塩。
【請求項９】
式ＩＩ
【化５】
2009500434.tif 000005
で示されるヒドロキシメチル化合物またはそれらの塩を式Ｉの化合物へ酸化することにより、請求項５で得られる式Ｉの化合物を製造することをさらに含み、それを次いで同じ反応槽内で、または粗物質の単離後、本発明にしたがって式ＩＡの塩を目的として反応させ得る、請求項１から５のいずれか１項に記載の工程。
【請求項１０】
式ＩＩＩ
【化６】
2009500434.tif 000006
のシアン化物を式（Ｒ１）（Ｒ２）−Ｍ−Ｎ３〔式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、有機残基、とりわけメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｎ−オクチルのようなＣ１−Ｃ８−アルキル；アリルまたはクロチルのようなＣ３−Ｃ７−アルケニル；シクロヘキシルのようなＣ３−Ｃ７−シクロアルキル；ベンジルまたは２−フェネチルのようなフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル；シンナミルのようなフェニル−Ｃ２−Ｃ５−アルケニル；シクロプロピルメチルまたはシクロヘキシルメチルのようなＣ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８−アルキル；またはフェニル−Ｃ２−Ｃ５アルケニルを示し；そしてＭはホウ素またはアルミニウムである〕のアジドと反応させることにより、請求項９で得られる式ＩＩの化合物を形成することをさらに含む、請求項９に記載の工程。
【請求項１１】
請求項１または２または６から（とりわけ）８のいずれか１項に定義した式ＩＡの塩の使用を含む、医薬の製造をするための工程または方法。
【請求項１２】
医薬がアンギオテンシン受容体ブロッカー、好ましくはバルサルタンである、請求項１１に記載の工程または方法。
【請求項１３】
請求項１から５のいずれか１項に記載の方法または工程にしたがって得られた、より好ましくは請求項９の記載にしたがって得られた、さらに好ましくは請求項１０の記載にしたがって得られた式ＩＡの塩の使用を含む、請求項１１または１２に記載の工程または方法。
【請求項１４】
式ＶＩＩ
【化７】
2009500434.tif 000007
で示されるバルサルタンまたはそれらの塩の製造のための請求項１１から１３のいずれか１項に記載の工程または方法であって、
ａ）式ＩＡの塩を式ＩＶ
【化８】
2009500434.tif 000008
〔式中、Ｒｚ１は水素またはカルボキシ保護基である〕で示されるバリン誘導体またはそれらの塩と還元的アミノ化条件下で反応させ；
ｂ）式（Ｖ）
【化９】
2009500434.tif 000009
〔式中、Ｒｚ１は式ＩＶの化合物に対して定義のとおりである〕で示される得られた化合物またはそれらの塩を式ＶＩ
【化１０】
2009500434.tif 000010
〔式中、Ｒｚ２は活性化基である〕で示される化合物でアシル化し、存在するすべての保護基を除去することを含む工程または方法。