【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】制御放出医薬製剤の製造方法及び制御放出医薬製剤
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）側壁によってわけられた二つの主要対向表面を有する２層の錠剤芯材であって、該層の少なくとも１層には１種もしくはそれ以上の種類の医薬活性成分が包含されていて、該層の少なくとも１層には１種もしくはそれ以上の種類の放出割合制御ポリマーが包含されている錠剤芯材を形成し、
２）前記錠剤芯材上に融解粒子を含む粉末を静電的沈着する工程であって、前記粉末は融解時に薄層不溶性フィルムとなり、融解時の前記粉末の沈着位置が錠剤の表面の大部分を被覆するが、
ｉ）１層（露出層）の主要表面の全表面領域、
または、
ｉｉ）前記露出層の主要表面の全表面領域と、前記露出主要表面に隣接する側壁の領域
は露出して前記錠剤芯材上に延在する連続した外被となるように、静電的沈着し、
３）不溶性外被を構成する薄層フィルムを形成するために、前記粒子を融解する
制御放出医薬製剤の製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の製造方法において、
前記静電的沈着工程で用いられる前記粉末は、ポリメタクリレート、セルロースならびにその誘導体、セルロースエーテルならびにエステル、及びセルロースアセテートフタレートから選ばれるポリマー樹脂を含む
製造方法。
【請求項３】
請求項２記載の製造方法において、
前記静電的沈着工程で用いられる粉末は、アンモニオメタクリレートコポリマーを含む
製造方法。
【請求項４】
請求項１〜３いずれか一項に記載の製造方法において、
前記静電的沈着工程で用いられる粉末は、ｄ５０が５〜４０μｍの範囲である
製造方法。
【請求項５】
請求項１〜５いずれか一項に記載の製造方法において、
前記静電的沈着工程で用いられる粉末は、常圧で１５０℃以下であって少なくとも８０℃の温度で融解可能である
製造方法。
【請求項６】
請求項１〜６いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記外被の平均厚が、２０〜５０μｍである
製造方法。
【請求項７】
請求項１〜６いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記粉末は、前記外被が前記錠剤芯材の５重量％以下の重量増加をきたすように沈着される
製造方法。
【請求項８】
請求項１〜７いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記工程１）における前記放出割合制御ポリマーは、ポリメタクリレート、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルシウムカルボキシメチルセルロース、アクリル酸ポリマー、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、カラゲナン、セルロースアセテート、及びゼインから選ばれる
製造方法。
【請求項９】
請求項１〜８いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記錠剤芯材の少なくとも１層は、アラビアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース、グアガム、硬化植物油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルミニウムケイ酸マグネシウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポビドン、及びアルギン酸ナトリウムから選ばれるバインダーを含む
製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜９いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記錠剤芯材の少なくとも１層は、更に、ラクトース、セルロース、リン酸ジカルシウム、ショ糖、デキストロース、フラクトース、キシリトール、マンニトール、ソルビトール、硫酸カルシウム、デンプン、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、デキストレート、デキストリン、カオリン、ラクチトール、炭酸マグネシウム、マグネシウムオキシド、マルチトール、マルトデキストリン、及びマルトースから選ばれる希釈剤を含む
製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記錠剤芯材の少なくとも１層は、疎水性マトリックス、親水性マトリックス、または疎水性ならびに親水性物質の混合物を含む
製造方法。
【請求項１２】
請求項１〜１１いずれか一項に記載の製造方法により製造された制御放出医薬製剤であって、
ｉ）前記露出層は、他の層（封入層）よりも低い量の活性物質を含み、及び／または、前記封入層よりも遅い放出割合を有する、
ｉｉ）前記露出層は活性物質を含まず、１種もしくはそれ以上の放出割合制御ポリマーを含む、
または、
ｉｉｉ）前記封入層は１種もしくはそれ以上の活性成分と１種もしくはそれ以上の放出割合制御ポリマーを含み、前記露出層は放出割合制御ポリマーを含んでおらず１種もしくはそれ以上の前記封入層に存在する活性成分と同じまたは異なる活性成分を含む、
制御放出医薬製剤。
【請求項１３】
請求項１〜１１いずれか一項に記載の製造方法であって、
前記不溶性外被が、上記製剤芯材の表面領域の６５〜９５％を被覆していることを特徴とする製造方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
この発明の１態様では、医薬製剤は、所定時間にわたって活性物質の放出割合が増加するように調整されていて、露出層には、活性物質がその封入層よりも低量含まれていて、そして・または、穏やかに放出されるようになっている。この製剤は長期にわたって活性成分を放出できる。医薬活性成分が実質的には完全に放出（つまり、７０％）されるのに、少なくとも４時間、より好ましくは６時間を要するのが好ましい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
この発明の別の態様では、医薬製剤は、一定期間中遅延放出プロフィールを有していて、この製剤では、その露出層には活性成分が含まれていないが１種もしくはそれ以上の種類の放出割合制御ポリマーが含まれている。少なくとも１時間後までは活性成分が実質的には全く放出されない、例えば５％以下の割合しか放出されないのが好ましく、少なくとも２時間で１０％以下の割合の活性成分が放出されるのが好ましい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
この発明の更に別の態様では、医薬製剤は、最初に、第１の医薬活性成分を急速割合で放出し（急速相）、続いて同一活性成分かまたは第２の医薬活性成分をより穏やかな割合で放出するように製剤されていて、この製剤では、露出層に１種もしくはそれ以上の種類の封入層に存在する活性成分と同じ又は異なる活性成分が含まれていて、１種もしくはそれ以上の種類の割合制御ポリマーが封入層中に存在するが、露出層中には存在しない。第１の医薬活性成分または迅速放出層の放出は、全溶解期間の４０％以内に実質的に完了するのが好ましい。第１の医薬活性成分または迅速放出相の放出は、全溶解期間の３０％以内に実質的に完了するのがより好ましい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
錠剤芯材を被覆する外被は、可融性粒子からなる粉末を静電気的沈着によって形成することができる。この技法によって、錠剤芯材上に薄層で連続する外被が形成できる。この放出プロフィールは、そのコーティングの厚みに依存しないけれども、開口の形成を最小限にするためには、連続した完全な被覆をすることが重要である。典型的には、このためには、粉末化物質（粉末の平均粒径は１０μｍ）を数層沈着させて、融解後のコーティング厚を少なくとも２０μｍにする必要がある。外被の平均厚は２０〜５０μｍの範囲であるのが好ましい。一般的には、コーティングは、露出層の表面領域の０〜９９％を被覆する。一般的には、外被は、錠剤芯材の５重量％以下、多くの場合、４重量％以下、より多くの場合、３重量％以下の重量増加をきたす。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
錠剤芯材は、少なくとも１種のアジュバントと医薬活性成分とから構成されている。一般的には、アジュバントはバインダーからなっているのがよい。適切なバインダーは、周知であり、例えば、アラビアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース、グアガム、硬化植物油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルミニウムケイ酸マグネシウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ポビドン、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
錠剤芯材は放出割合制御添加物を含んでいるのが好ましい。例えば、医薬品は、疎水性ポリマーマトリックス中に保持されていてもよいので、体液に接触すると、そのマトリックスから徐々に浸出してくるように形成できる。または、医薬品は、親水性ポリマーマトリックス中に保持されて、体液の存在下で、そのマトリックスが徐々に溶解して、その医薬品を放出するようにすることもできる。