【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年5月19日(2009.5.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガスを含まないナノ粒子であって、
該ガスを含まないナノ粒子が、所望の効果を十分達成するために標的組織あるいは標的細胞中に内在化し得る選択された脂質の混合物を包含し、
該選択された脂質の混合物が、
（ａ）炭素数が１０から１８の飽和カルボン酸と炭素数が１０から１８の脂肪族アルコールのグリセロール・モノエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第１材料と、
（ｂ）ステロール芳香族酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第２材料と、
（ｃ）炭素数が１０から１８の脂肪族カルボン酸のステロール及びステロールエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第３材料と、
（ｄ）炭素数が１０から１８の脂肪族酸と炭素数が１０から１８の脂肪族アルコールのグリセロール及びジ−グリセロール又はトリエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第４の材料とからなることを特徴とするガスを含まないナノ粒子。
【請求項２】
前記脂質の混合物が、（ａ）：（ｂ）：（ｃ）：（ｄ）＝１−５．０：０．２５−３．０：０．２５−３．０：０．２５−３．０の重量比であることを特徴とする請求項１記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項３】
前記ガスを含まないナノ粒子の大半が、０．０１〜１０ミクロンの範囲であることを特徴とする請求項１記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項４】
前記ガスを含まないナノ粒子の大半が、０．１〜５ミクロンの範囲であることを特徴とする請求項３記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項５】
さらに少なくとも１種類の水溶性向上剤が含まれることを特徴とする請求項１記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項６】
前記水溶性向上剤が界面活性剤であることを特徴とする請求項５記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項７】
さらに少なくとも１種類の乳化剤が含まれることを特徴とする請求項１記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項８】
前記標的組織あるいは標的細胞が、ガン組織あるいはガン細胞であることを特徴とする請求項１記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項９】
さらに少なくとも１種類の治療薬を含有することを特徴とする請求項１記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項１０】
少なくとも１種類の前記治療薬がガン治療薬であることを特徴とする請求項８記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項１１】
前記ガン治療薬がパクリタクセル、カルムスチン、エトポサイド及びカンプトセシンあるいはこれらの組合せからなる群から選択されることを特徴とする請求項１０記載のガスを含まないナノ粒子。
【請求項１２】
ガスを含まないナノ粒子を含む薬剤組成物であって、
該ガスを含まないナノ粒子が、標的組織あるいは標的細胞中の所望の効果を十分達成するために標的組織あるいは標的細胞中で内在化し得る選択された脂質の混合物と薬学的に使用可能な担体を包含し、
該選択された脂質の混合物が、
（ａ）炭素数が１０から１８の飽和カルボン酸と炭素数が１０から１８の脂肪族アルコールのグリセロール・モノエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第１材料と、
（ｂ）ステロール芳香族酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第２材料と、
（ｃ）炭素数が１０から１８の脂肪族カルボン酸のステロール及びステロールエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第３材料と、
（ｄ）炭素数が１０から１８の脂肪族酸と炭素数が１０から１８の脂肪族アルコールのグリセロール及びジ−グリセロール又はトリエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第４の材料とからなることを特徴とする薬剤組成物。
【請求項１３】
前記脂質の混合物が、（ａ）：（ｂ）：（ｃ）：（ｄ）＝１−５：０．２５−３：０．２５−３：０．２５−３の重量比であることを特徴とする請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
前記ガスを含まないナノ粒子の大半が、０．０１〜１０ミクロンの範囲であることを特徴とする請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
前記ガスを含まないナノ粒子の大半が、０．１〜５ミクロンの範囲であることを特徴とする請求項１４記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
さらに少なくとも１種類の水溶性向上剤が含まれることを特徴とする請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
前記水溶性向上剤が界面活性剤であることを特徴とする請求項１６記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
さらに少なくとも１種類の乳化剤が含まれることを特徴とする請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
前記標的組織あるいは標的細胞が、ガン組織あるいはガン細胞であることを特徴とする請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
さらに少なくとも１種類の治療薬を含有することを特徴とする請求項１２記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
少なくとも１種類の前記治療薬がガン治療薬であることを特徴とする請求項２０記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
前記ガン治療薬がパクリタクセル、カルムスチン、エトポサイド及びカンプトセシンあるいはこれらの組合せからなる群から選択されることを特徴とする請求項２１記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
（ａ）溶液を形成するために脂質混合物を混和し、
（ｂ）ステップ（ａ）において形成された溶液を水溶性媒体と混和し、水溶性懸濁液を形成し、そして
（ｃ）水溶性懸濁液を摂動させ前記水溶性懸濁液内でナノ粒子を形成する工程を備える個体で且つガスを含まないナノ粒子を生成する方法であって、
前記脂質混合物が
炭素数が１０から１８の飽和カルボン酸と炭素数が１０から１８の脂肪族アルコールのグリセロール・モノエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第１材料と、
ステロール芳香族酸エステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第２材料と、
炭素数が１０から１８の脂肪族カルボン酸のステロール及びステロールエステルからなる群から選択される少なくとも１種類の第３材料と、
炭素数が１０から１８の脂肪族酸と炭素数が１０から１８の脂肪族アルコールのグリセロール及びジ−グリセロール又はトリ−グリセロールからなる群から選択される少なくとも１種類の第４の材料とからなることを特徴とする固体で且つガスを含まないナノ粒子を生成する方法。
【請求項２４】
さらにステップ（ｃ）の前記ナノ粒子を含む水溶性媒体から不純物を除去する工程を含むことを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記不純物の１つが、望ましくない粒子であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法により生産された生産物。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法により生産された生産物。
【請求項２８】
マイクロフルイダイザで水溶性懸濁液を摂動させる工程を備えることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
請求項２８のプロセスにより生産された生産物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
通常、リポソーム又はナノ粒子のカプセル化及び共役ポリマーは、腫瘍の塊において医薬品の蓄積量が蓄積している間は、実質的に腫瘍細胞への医薬品の摂取又は内在化を遅くする又は妨げることもある。
医薬品は、分解性のリポソーム又はナノ粒子から分離して拡散する。共役ポリマーには、プロドラッグ・ストラテジーが採用される。これら形成物による血漿クリアランスの減少率が報告され、腫瘍の塊への蓄積の増加が示唆される。
プロドラッグ・ストラテジーにおいて、複合体が血液中を循環することから、活性のある薬物が担体から放出される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
選択的な腫瘍破壊の問題点に対処するための試みは、米国特許第５，２１５，６８０号で開示されている。適度な疎水性の中性アミノ酸ポリマーが、金属イオンと有機性キレート配位子からなる常磁性複合体と共に標識化される。
標識化される試薬は、溶解状態で界面活性剤混合物と結合され、乳濁液又は超微粒気泡内で気体を形成するためにガス気体中で振られる。主として超音波イメージング及びＭＲＩイメージングの強化のために採用されるが、腫瘍内にマイクロバブルを溜めあるいは濃縮することにより、ヒート・シンク及びキャビテーション核として働き、腫瘍構造の崩壊を引き起こすことが言及されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明のさらなる特徴として、以下のプロセスからなるガスを含まないナノ粒子が提供される。
（ａ）選ばれた群の脂質混合物と少なくとも１つの随意の治療薬を有機溶媒中で混合して溶液を形成し、
（ｂ）前記溶液に水溶性の媒体を添加して水溶性懸濁液を形成し、
（ｃ）前記水溶性懸濁液を摂動させて前記水溶性懸濁液中にナノ粒子を形成する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
投与システムは主にガスを含まないナノ粒子を有するものである。該ガスを含まないナノ粒子は、腫瘍組織及び腫瘍細胞中への向上した受動的な蓄積及び積極的な内在化を達成するよう構成されている。標的組織及び標的細胞、特にガン性腫瘍に関連する組織及び細胞は、確実にナノ粒子を内在化する。任意の治療薬に対する粒子の高い装填容量とともにこのような向上した内在化は、ガンに関連する組織や細胞を含む標的組織及び標的細胞に対して強い効力を発揮する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明の脂質混合物から形成されるナノ粒子は標的とする組織や細胞（ガン性腫瘍を含む）に内在化する。そして、ナノ粒子は、腫瘍の成長を止め、腫瘍の分化を誘発し、あるいは細胞を殺すなど望ましい効果を十分に発揮する。望ましい効果は、組織や細胞に追跡可能なマーカを残すというような診断効果をも含む。ここで用いられる「内在化」という用語は、ナノ粒子が積極的に細胞内に侵入することを意味する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
治療用物質なしのナノ粒子
脂質混合物の１０ｍｇが、１ｍＬの無水エタノールに懸濁される。この脂質混合物は、明細書中に特定されたそれぞれの脂質を、明細書中の重量比条件に見合う量で含有する。得られた懸濁液は、５０ｍＬの蒸留水に加えられ、２５℃、８５ｐｓｉの空気圧にセットされた１１０Ｙマイクロフルイディクス・マイクロフルイダイザ（マイクロフルイディクス・インク、ニュートン、マサチューセッツ）を４回通して処理される。
このナノ粒子が収集され、一部は、粒径分布のためにホリバＬＡ−９１０レーザ・スキャタリング粒径分布分析器を用いて検査される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
治療用物質を有するナノ粒子
脂質混合物の１０ｍｇが、１ｍＬの無水エタノールに懸濁される。この脂質混合物は、明細書中に特定されたそれぞれの脂質を、明細書中の重量比条件に見合う量で含有する。４種類の薬パクリタクセル、カルムスチン、カンプトセシン、及びエトポサイドの内の１種類と無水エタノールを含む原液が用意され、脂質混合物と組み合わされる。得られた懸濁液は、５０ｍＬの蒸留水に加えられ、２５℃、８５ｐｓｉの気圧にセットされた１１０Ｙマイクロフルイディクス・マイクロフルイダイザ（マイクロフルイディクス・インク、ニュートン、マサチューセッツ）を４回通して処理される。
このナノ粒子が収集され、一部は、粒径分布のためにホリバＬＡ−９１０レーザ・スキャタリング粒径分布分析器を用いて検査される。