【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年10月30日(2008.10.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  目的の化合物がＧｑタンパク質に結合するレセプターのアゴニストであるかどうかを決定する方法であって、
（ａ）該化合物を、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）を発現しかつ該レセプターを発現する培養細胞と接触させる工程であって、該レセプターは、通常は該細胞により発現されないものであり、該細胞は、ｕ−ＰＡ活性のＧｓシグナル伝達を阻害している、工程；および
（ｂ）工程（ａ）における培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性を測定する工程、
を包含し、
該上清における該ｕ−ＰＡ活性が、該化合物とは接触していない該培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性と比較して増加することは、該化合物が該レセプターのアゴニストであることを示す、
方法。
【請求項２】  前記Ｇｑタンパク質に結合可能なレセプターが、さらに、Ｇｓタンパク質にも結合可能である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記細胞株がＬＬＣ−ＰＫ１である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】  前記レセプターが、ヒトＰＴＨＲである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  前記レセプターが、ヒトＰＴＨＲである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】  目的の化合物がＧｑタンパク質に結合するレセプターのアンタゴニストであるかどうかを決定する方法であって、
（ａ）該レセプターの既知アゴニストおよび該化合物を、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）を発現しかつ該レセプターを発現する培養細胞と接触させる工程であって、該レセプターは、通常は該細胞により発現されないものであり、該細胞は、ｕ−ＰＡ活性のＧｓシグナル伝達を阻害している、工程；ならびに
（ｂ）工程（ａ）における培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性を測定する工程、
を包含し、
該上清における該ｕ−ＰＡ活性が、該アゴニストと接触したが該化合物とは接触していない該培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性と比較して減少することは、該化合物が該レセプターのアンタゴニストであることを示す、
方法。
【請求項７】  前記Ｇｑタンパク質に結合可能なレセプターが、さらに、Ｇｓタンパク質にも結合可能である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】  前記細胞株がＬＬＣ−ＰＫ１である、請求項６に記載の方法。
【請求項９】  前記レセプターが、ヒトＰＴＨＲである、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】  前記レセプターが、ヒトＰＴＨＲである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】  目的の化合物が、Ｇｑタンパク質に結合するがＧｓタンパク質には結合しないレセプターのアゴニストであるかどうかを決定する方法であって、
（ａ）該化合物を、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）を発現しかつ該レセプターを発現する培養細胞と接触させる工程であって、該レセプターは、通常は該細胞により発現されないものである、工程；ならびに
（ｂ）工程（ａ）における培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性を測定する工程、
を包含し、
該上清における該ｕ−ＰＡ活性が、該化合物とは接触していない培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性と比較して増加することは、該化合物が該レセプターのアゴニストであることを示す、
方法。
【請求項１２】  前記細胞株がＬＬＣ−ＰＫ１である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  目的の化合物が、Ｇｑタンパク質に結合するがＧｓタンパク質には結合しないレセプターのアンタゴニストであるかどうかを決定する方法であって、
（ａ）該レセプターの既知アゴニストおよび該化合物を、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）を発現しかつ該レセプターを発現する培養細胞と接触させる工程であって、該レセプターは、通常は該細胞により発現されないものであり、該細胞は、ｕ−ＰＡ活性のＧｓシグナル伝達を阻害している、工程；ならびに
（ｂ）工程（ａ）における培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性を測定する工程、
を包含し、
該上清における該ｕ−ＰＡ活性が、該アゴニストと接触したが該化合物とは接触していない培養細胞の上清のｕ−ＰＡ活性と比較して減少することは、該化合物が該レセプターのアンタゴニストであることを示す、
方法。
【請求項１４】  前記細胞株がＬＬＣ−ＰＫ１である、請求項１３に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明はまた、目的の化合物が、ＧｓまたはＧｑタンパク質結合レセプターのアゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定するための方法を提供し、上記方法は
（ａ）ウロキナーゼ型のプラスミノーゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）を発現する細胞株を提供する工程；
（ｂ）ＧｓまたはＧｑタンパク質結合レセプターをコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクターを提供する工程であって、このレセプターが、工程（ａ）のこの細胞株で通常では発現されない、工程；
（ｃ）この細胞株にこの発現ベクターを導入し、それによって安定にトランスフェクトした細胞を提供する工程；
（ｄ）この安定にトランスフェクトした細胞をこの目的の化合物と接触させる工程；および
（ｅ）工程（ｄ）のこの細胞の細胞培養上清のｕ−ＰＡ活性を測定する工程、を包含する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
本発明の１つの実施態様では、ヒトＰＴＨＲを発現するＬＬＣ−ＰＫ１細胞を含む安定にトランスフェクトした細胞株が提供される。細胞株は、培養物中で不確定に生存し得る同じ型の細胞の集団である。「安定にトランスフェクトした細胞株」とは、細胞株が、通常では発現しないポリペプチドを発現するためのいくつかの方法で変化されていることを意味する。「発現する」とは、構造遺伝子が、ｍＲＮＡに転写され、そしてこのようなｍＲＮＡがポリペプチドを産生するように翻訳されることを意味する。ＬＬＣ−ＰＫ１細胞は、カルシトニンおよびバゾプレシンレセプターを発現するが、通常ではＰＴＨＲを発現しない、ブタ腎臓上皮細胞であり、そしてアメリカンタイプカルチャーコレクション、ＡＴＣＣ  Ｎｏ．ＣＬ−１０１から入手可能である。ヒトＰＴＨＲは、ヒトＰＴＨおよびヒトＰＴＨｒＰの両方に結合するレセプターである。ヒトＰＴＨＲは、既にクローニングされている（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒら，Ｅｕｒ．Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２４６：１４９−１５５（１９９３）；Ａｄａｍｓら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．３４：１０５５３−１０５５９（１９９５））。したがって、ヒトＰＴＨＲを発現するＬＬＣ−ＰＫ１細胞は、「安定にトランスフェクトされた」といわれる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
したがって、本発明のさらなる実施態様は、目的の化合物が、ＧｓまたはＧｑタンパク質カップリングレセプターのアゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定する方法を包含し、（ａ）ウロキナーゼ型のプラスミノーゲンアクチベーター（ｕ−ＰＡ）を発現する細胞株を提供する工程；（ｂ）ＧｓまたはＧｑタンパク質結合レセプターをコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクターを提供する工程であって、このレセプターが、工程（ａ）のこの細胞株で通常では発現されない、工程；（ｃ）この細胞株に該発現ベクターを導入し、それによって安定にトランスフェクトした細胞を提供する工程；（ｄ）この安定にトランスフェクトした細胞をこの目的の化合物と接触させる工程；および（ｅ）工程（ｄ）のこの細胞の細胞培養上清のｕ−ＰＡ活性を測定する工程、を包含する。本発明の好ましい実施態様は、上記の方法を使用して、目的の化合物が、Ｇｓタンパク質結合レセプターのアゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定する方法である。本発明の他の好ましい実施態様は、上記の方法を使用して、目的の化合物が、Ｇｑタンパク質結合レセプターのアゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定する方法である。本発明の特に好ましい実施態様は、上記の方法においてＬＬＣ−ＰＫ１細胞を使用して、目的の化合物が、ＧｓまたはＧｑタンパク質結合レセプターアゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定する方法である。本発明の他の特に好ましい実施態様は、上記の方法を使用して、目的の化合物が、ヒトＰＴＨＲのアゴニストまたはアンタゴニストであるかどうかを決定する方法である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
「細胞株で通常では発現しない」とは、ＧｓまたはＧｑタンパク質結合レセプターが、本発明の方法で使用される細胞株において検出可能レベルで発現されないことを意味する。