【手続補正書】
【提出日】平成21年7月3日(2009.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
FcR結合性ペプチドを含む製剤（drug product）の効力を決定するための方法であって、製剤のFcR結合性ペプチドの少なくとも1つの作用機序が製剤のFcR結合性ペプチドとFc受容体との結合を介している、製剤のFcR結合性ペプチドとFc受容体との結合を決定する段階を含む方法。
【請求項２】
FcR結合性ペプチドを含む製剤の効力を決定するための、請求項1記載の方法であって、以下の段階を含む方法：
（i）参照標準FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合を決定する段階；
（ii）製剤のFcR結合性ペプチドと該Fc受容体との結合を決定する段階；および
（iii）段階（ii）におけるFcR結合を段階（i）におけるFcR結合と比較し、その比較によって得られた情報を原薬（drug substance）の効力を評価するために用いる段階、
ここで、
（a）段階（ii）におけるFc受容体との結合は、段階（i）におけるFc受容体との結合と同じ様式で決定され、
（b）製剤のFcR結合性ペプチドの少なくとも1つの作用機序はFcR結合性ペプチドとFc受容体との結合を介しており、かつ
（c）参照標準FcR結合性ペプチドおよび製剤のFcR結合ペプチドは同じFcR結合性分子の2つの異なる調製物である。
【請求項３】
FcR結合性ペプチドを含む薬学的組成物を生産する方法であって、以下の段階を含む方法：
（a）該FcR結合性ペプチドを含む製剤の生産の段階；
（b）該製剤を、FcR結合性ペプチドを含む製剤の効力を決定するための請求項1または請求項2記載の方法に供する段階；および
（c）段階（b）で得られた情報を、その製剤を薬学的組成物として用いることができるか否かの評価の一部として用いる段階。
【請求項４】
製剤を薬学的組成物として販売するための販売承認に関する申請の一部である、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
FcR結合性ペプチドを含む製剤に関する販売承認を申請する方法であって、製剤のFcR結合性ペプチドの効力を決定するための請求項1〜4のいずれか一項記載の方法を記載する段階を含む方法。
【請求項６】
FcR結合性ペプチドを含む製剤の効力を決定する方法が、バッチリリースのための効力アッセイとして用いられる、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合が、以下の段階を含む方法の使用によって決定される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法：
（i）製剤の試料を、FcR結合性ペプチドがFc受容体と結合するのに十分な時間にわたって、Fc受容体と接触させる段階、および
（ii）Fc受容体と結合したFcR結合性ペプチドの量を検出する段階。
【請求項８】
検出が、FcR結合性ペプチドを対象とする検出抗体の使用によって行われる、請求項7記載の方法。
【請求項９】
検出抗体が標識抗体である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合がELISAの使用によって決定される、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合がAlphaScreen（商標）アッセイの使用によって決定される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合がラジオイムノアッセイの使用によって決定される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合がBiacoreアッセイの使用によって決定される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合がFMATの使用によって決定される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合がDELFIAの使用によって決定される、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
FcR結合性ペプチドの作用機序が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ADCC）を誘導することである、請求項1〜15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
FcR結合性ペプチドの作用機序がADCCの誘導または標的受容体のダウンモジュレーションを介する、請求項1〜15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
FcR結合性ペプチドの作用機序がナチュラルキラー細胞の動員を介する、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
FcR結合性ペプチドの作用機序がナチュラルキラー細胞によるADCCの誘導を介する、請求項1〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つがナチュラルキラー細胞上に発現される、請求項1〜19のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
Fc受容体が、FcγRIIIa受容体、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項17〜20のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
FcγRIII受容体が、FcγRIIIa176V受容体、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片、例えば細胞外ドメインである、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
FcR結合性ペプチドの作用機序が多形核白血球の動員を介する、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
FcR結合性ペプチドの作用機序が多形核白血球によるADCCの誘導を介する、請求項1〜23のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
FcR結合性ペプチドの作用機序がPMN脱顆粒の誘導を介する、請求項1〜24のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
FcR結合性ペプチドの作用機序が多形核白血球による食作用の誘導を介する、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが多形核白血球上に発現される、請求項1〜17のいずれか一項または請求項23〜26のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
Fc受容体が、FcγRIIa受容体、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項23〜27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
FcR結合性ペプチドの作用機序が単球またはマクロファージによるADCCの誘導を介する、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが単球および／またはマクロファージ上に発現される、請求項1〜17または請求項29のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
Fc受容体が、FcγRIIb、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17、請求項29、または請求項30のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
FcR結合性ペプチドの作用機序が血小板凝集を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
FcR結合性ペプチドの作用機序が血小板の動員を介する、請求項1〜17または請求項32のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが血小板上に発現される、請求項1〜17、請求項32、または請求項33のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
Fc受容体が、FcγRIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17または請求項32〜34のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
FcR結合性ペプチドの作用機序がサイトカイン産生を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
FcR結合性ペプチドの作用機序がナチュラルキラー細胞および／またはT細胞の動員を介する、請求項1〜17または請求項36のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つがナチュラルキラー細胞および／またはT細胞上に発現される、請求項1〜17、請求項36、または請求項37のいずれか一項記載の方法。
【請求項３９】
Fc受容体が、FcγRIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項36〜38のいずれか一項記載の方法。
【請求項４０】
Fc受容体が、FcγRIIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項36〜38のいずれか一項記載の方法。
【請求項４１】
FcR結合性ペプチドの作用機序が免疫複合体の排除を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項４２】
FcR結合性ペプチドの作用機序が単球またはマクロファージの動員を介する、請求項1〜17または請求項41のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが単球またはマクロファージ上に発現される、請求項1〜17、請求項41、または請求項42のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
Fc受容体が、FcγRIII、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項41〜43のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
Fc受容体が、FcγRIIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項41〜43のいずれか一項記載の方法。
【請求項４６】
Fc受容体が、FcγRIIIb、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項41〜43のいずれか一項記載の方法。
【請求項４７】
FcR結合性ペプチドの作用機序が抗体応答のダウンレギュレーションを誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項４８】
FcR結合性ペプチドの作用機序がB細胞の動員を介する、請求項1〜17または請求項47のいずれか一項記載の方法。
【請求項４９】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つがB細胞上に発現される、請求項1〜17、請求項47、または請求項48のいずれか一項記載の方法。
【請求項５０】
Fc受容体が、FcγRIIb、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項47〜49のいずれか一項記載の方法。
【請求項５１】
FcR結合性ペプチドの作用機序が単球およびマクロファージのエフェクター機能の阻害を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項５２】
FcR結合性ペプチドの作用機序が単球および／またはマクロファージの動員を介する、請求項1〜17または請求項51のいずれか一項記載の方法。
【請求項５３】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが単球および／またはマクロファージ上に発現される、請求項1〜17、請求項51、または請求項52のいずれか一項記載の方法。
【請求項５４】
FcR結合性ペプチドの作用機序が食作用を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項５５】
FcR結合性ペプチドの作用機序が多形核白血球、マクロファージ、および／または樹状細胞の動員を介する、請求項1〜17または請求項54のいずれか一項記載の方法。
【請求項５６】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが多形核白血球、マクロファージ、および／または樹状細胞上に発現される、請求項1〜17、請求項54、または請求項55のいずれか一項記載の方法。
【請求項５７】
Fc受容体が、FcγRIIIb、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項54〜56のいずれか一項記載の方法。
【請求項５８】
Fc受容体が、FcγRIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項54〜56のいずれか一項記載の方法。
【請求項５９】
FcR結合性ペプチドの作用機序が単球またはマクロファージによる食作用の誘導を介する、請求項1〜17または請求項54のいずれか一項記載の方法。
【請求項６０】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが単球またはマクロファージ上に発現される、請求項1〜17または請求項59のいずれか一項記載の方法。
【請求項６１】
Fc受容体が、FcγRIIb、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17、請求項59、または請求項60のいずれか一項記載の方法。
【請求項６２】
FcR結合性ペプチドの作用機序が架橋を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項６３】
FcR結合性ペプチドの作用機序が細胞および／または抗体の架橋を介する、請求項1〜17または請求項62のいずれか一項記載の方法。
【請求項６４】
Fc受容体が、FcγRIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17、請求項54、または請求項63のいずれか一項記載の方法。
【請求項６５】
Fc受容体が、FcγRII、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17、請求項54、または請求項63のいずれか一項記載の方法。
【請求項６６】
Fc受容体が、FcγRIII、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17、請求項54、または請求項63のいずれか一項記載の方法。
【請求項６７】
FcR結合性ペプチドの作用機序が、免疫受容体チロシンベース活性化モチーフを介した正のシグナル伝達を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項６８】
FcR結合性ペプチドの作用機序が骨髄性細胞、T細胞、および／または血小板の動員を介する、請求項1〜17または請求項67のいずれか一項記載の方法。
【請求項６９】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが骨髄性細胞、T細胞、および／または血小板上に発現される、請求項1〜17、請求項67、または請求項68のいずれか一項記載の方法。
【請求項７０】
Fc受容体が、FcγRIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項67〜69のいずれか一項記載の方法。
【請求項７１】
Fc受容体が、FcγRIIc、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項67〜69のいずれか一項記載の方法。
【請求項７２】
FcR結合性ペプチドの作用機序が、共通のγ、β、ζ鎖を介した正のシグナル伝達を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項７３】
FcR結合性ペプチドの作用機序が骨髄性細胞、多形核白血球、ナチュラルキラー細胞、またはT細胞の動員を介する、請求項1〜17または請求項72のいずれか一項記載の方法。
【請求項７４】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つが骨髄性細胞、多形核白血球、ナチュラルキラー細胞、またはT細胞上に発現される、請求項1〜17、請求項72、または請求項73のいずれか一項記載の方法。
【請求項７５】
Fc受容体が、FcγRIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項72〜74のいずれか一項記載の方法。
【請求項７６】
Fc受容体が、FcγRIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項72〜74のいずれか一項記載の方法。
【請求項７７】
Fc受容体が、FcγRIIIa、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項または請求項72〜74のいずれか一項記載の方法。
【請求項７８】
FcR結合性ペプチドの作用機序が、免疫受容体チロシンベース抑制モチーフを介した負のシグナル伝達を誘導することである、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項７９】
FcR結合性ペプチドの作用機序がB細胞、マクロファージ、および／または単球の動員を介する、請求項1〜17または請求項78のいずれか一項記載の方法。
【請求項８０】
FcR結合性ペプチドがインビボで結合するFc受容体の少なくとも1つがB細胞、マクロファージ、および／または単球上に発現される、請求項1〜17、請求項78、または請求項79のいずれか一項記載の方法。
【請求項８１】
Fc受容体が、FcγRIIb、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17または請求項78〜80のいずれか一項記載の方法。
【請求項８２】
Fc受容体が、FcγRn、またはFc領域と結合する能力を保っているその断片である、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項８３】
方法に用いるためのFc受容体が1つの段階を含む調製方法によって調製されており、その段階が、そのような段階を含まない調製方法によって調製された同様のFc受容体と比較して、N結合型グリコシル化上のシアル酸の量が減少したFc受容体をもたらす、請求項1〜82のいずれか一項記載の方法。
【請求項８４】
Fc受容体が、シアリル化の原因となる機序に欠陥のある宿主細胞において発現されている、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
Fc受容体が、方法に用いられる前にシアリダーゼで処理されている、請求項83記載の方法。
【請求項８６】
FcR結合性ペプチドが抗体である、請求項1〜85のいずれか一項記載の方法。
【請求項８７】
FcR結合性ペプチドがモノクローナル抗体である、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
FcR結合性ペプチドがヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項86または請求項87記載の方法。
【請求項８９】
FcR結合性ペプチドがFc結合部分を含む抗体フラグメントである、請求項86〜88のいずれか一項記載の方法。
【請求項９０】
FcR結合性ペプチドがIgG1抗体である、請求項86〜89のいずれか一項記載の方法。
【請求項９１】
抗体とFc受容体との結合の決定が、抗体とその抗原との結合を決定する方法と組み合わされる、請求項86〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項９２】
FcR結合性ペプチドがヒトCD4と結合する抗体である、請求項86〜91のいずれか一項記載の方法。
【請求項９３】
FcR結合性ペプチドがザノリムマブである、請求項92記載の方法。
【請求項９４】
FcR結合性ペプチドがケリキシマブ、クレノリキシマブ、TNX 355、TRX-1、IOT4a、および4162W94からなる群より選択される、請求項92記載の方法。
【請求項９５】
FcR結合性ペプチドがヒトEGFRと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項９６】
FcR結合性ペプチドがHuMax-EGFRである、請求項95記載の方法。
【請求項９７】
FcR結合性ペプチドがヒトCD20と結合する抗体である、請求項1〜90記載の方法。
【請求項９８】
FcR結合性ペプチドがリツキシマブである、請求項97記載の方法。
【請求項９９】
FcR結合性ペプチドがHuMax-CD20である、請求項97記載の方法。
【請求項１００】
FcR結合性ペプチドがヒトTACと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０１】
FcR結合性ペプチドがヒトCD3と結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０２】
FcR結合性ペプチドがヒトGPIIb／IIIaと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０３】
FcR結合性ペプチドがヒトCD25と結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０４】
FcR結合性ペプチドがヒトTNF-αと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０５】
FcR結合性ペプチドがヒトRSVと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０６】
FcR結合性ペプチドがヒトHER-2／neuと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０７】
FcR結合性ペプチドがヒトCD33と結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０８】
FcR結合性ペプチドがヒトCD52と結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０９】
FcR結合性ペプチドがヒトVEGFと結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１０】
FcR結合性ペプチドがヒトCTLA4と結合する抗体である、請求項1〜90のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１１】
FcR結合性ペプチドを含む製剤であって、薬学的組成物としての使用が承認されており、請求項1〜110のいずれか一項記載の方法が販売承認に関する申請の一部をなしている、製剤。
【請求項１１２】
FcR結合性ペプチドとFc受容体との結合を決定する方法に用いるための該Fc受容体の調製の方法であって、該Fc受容体が1つの段階を含む方法によって調製されており、その段階が、その段階を含まない方法によって調製された同様のFc受容体と比較して、N結合型グリコシル化上のシアル酸の量が減少したFc受容体をもたらすような方法。
【請求項１１３】
ELISAプレート上にコーティングされたhis捕捉抗体が、hisタグが付加されたFcRまたはFcRフラグメントを捕捉するために用いられる、本発明または請求項1〜112のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１４】
ポリペプチド分子によってコーティングされるのに適したプラスチック部材（plastic member）であって、プラスチック部材の表面に対するポリペプチド分子の付着が、少なくとも部分的には、ポリペプチド分子とプラスチック部材の表面との間の静電相互作用に依存し、プラスチック部材の表面が脱シアリル化ポリペプチドによってコーティングされている、プラスチック部材。