【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年2月18日(2009.2.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009501702.tif 000001
｛式中、R1はC1-6アルキル(-OH、ハロ、シアノ、ニトロ及びアリールから選択される一つ以上の置換基により場合により置換される)またはアリールを表し；
Dは場合により分岐したC2-6アルキレンを表し、但し、これは1,1-C2-6アルキレンを表
さない；
R2は非置換C1-4アルキル、C1-4ペルフルオロアルキルまたはフェニルを表し、この後者の基は場合により、C1-6アルキル、ハロ、ニトロ及びC1-6アルコキシから選択される一つ以上の置換基により場合により置換される；及び
ここでそれぞれのアリール基は、他に記載しないかぎり、場合により置換される｝のスルホン酸塩またはその溶媒和物の製造プロセスであって、
式II：
【化２】
2009501702.tif 000002
｛式中、R3は、水素化を受けやすいアミノ保護基を表し、R1、R2及びDは上記定義の通りである｝のスルホン酸塩またはその溶媒和物を、本質的に水、C3-5二級アルキルアルコールと、別の有機溶媒15%v/v以下とから本質的になる溶媒系の存在下で水素化することを含む、前記プロセス。
【請求項２】
前記プロセスを、本質的に水、C3-5二級アルキルアルコールと、別の有機溶媒20%v/v以下とから本質的になる溶媒系中の式Ｉの塩の溶液を提供するために実施する、請求項１に定義のプロセス。
【請求項３】
式IX：
【化３】
2009501702.tif 000003
｛式中、R1及びDは請求項１の定義通りであり；
R6は、H、ハロ、C1-6アルキル、-OR9、-E-N(R10)R11を表すか、またはR7と一緒になって=Oを表す；
R7はH、C1-6アルキルを表すか、またはR6と一緒になって=Oを表す；
R9はH、C1-6アルキル、-E-アリール、-E-Het1、-C(O)R12a、-C(O)OR12bまたは-C(O)N(R13a)R13bを表す；
R10はH、C1-6アルキル、-E-アリール、-E-Het1、-C(O)R12a、-C(O)OR12b、-S(O)2R12c、-[C(O)]pN(R13a)R13bまたは-C(NH)NH2を表す；
R11はH、C1-6アルキル、-E-アリールまたは-C(O)R12dを表す；
R12a〜R12dは独立して、使用されるときはそれぞれの場合で、C1-6アルキル(ハロ、アリール及びHet2から選択される一つ以上の置換基により場合により置換される)、アリール、Het3を表すか、またはR12aとR12dは独立してHを表す；
R13aとR13bは独立して、使用されるときはそれぞれの場合で、HまたはC1-6アルキル(ハロ、アリール及びHet4から選択される一つ以上の置換基により場合により置換される)、アリール、Het5を表すか、または一緒になって、場合によりO原子が割り込んだC3-6アルキレンを表す；
Eは、使用されるときはそれぞれの場合で、直接結合またはC1-4アルキレンを表す；
pは１または２を表す；
Aは直接結合、-J-、-J-N(R14a)-、-J-S(O)2N(R14b)-、-J-N(R14c)S(O)2-または-J-O-を表す(ここで、後者の四つの基に関して、-Jはオキサビスピジン環窒素に結合する)；
Bは、-Z-{[C(O)]aC(H)(R15a)}b-、-Z-[C(O)]cN(R15b)-、-Z-N(R15c)S(O)2-、-Z-S(O)2N(R15d)-、-Z-S(O)n-、-Z-O-(ここで後者の六つの基に関して、ZはR6とR7とを支える炭素原子に結合する)、-N(R15e)-Z-、-N(R15f)S(O)2-Z-、-S(O)2N(R15g)-Z-または-N(R15h)C(O)O-Z-(ここで後者の四つの基に関して、ZはR8基に結合する)を表す；
Jは、場合により-S(O)2N(R14d)-または-N(R14e)S(O)2-が間に割り込んでいるか、及び／または-OH、ハロ及びアミノから選択される一つ以上の置換基により場合により置換されるC1-6アルキレンを表す；
Zは直接結合、または-N(R15i)S(O)2-若しくは-S(O)2N(R15j)-が場合により間に割り込んだC1-4アルキレンを表す；
a、b及びcは独立して０または１を表す；
nは０、１または２を表す；
R14a〜R14eは独立して、使用されるときはそれぞれの場合で、HまたはC1-6アルキルを表す；
R15aはHを表すか、またはR8基上の単一オルト置換基と一緒になって(B基が結合している位置に対してオルト)、R15aは、O、S、N(H)若しくはN(C1-6アルキル)が場合により間に入っているか、若しくはこれによって終端されるC2-4アルキレンを表す；
R15bはH、C1-6アルキルを表すか、またはR8基上の単一オルト置換基と一緒になって(B基が結合している位置に対してオルト)、R15bはC2-4アルキレンを表す；
R15c〜R15jは独立して、使用されるときはそれぞれ、HまたはC1-6アルキルを表す；
R8はフェニルまたはピリジルを表し、この基は両方とも場合により、-OH、シアノ、ハロ、ニトロ、C1-6アルキル(場合により-N(H)C(O)OR16aにより終端される)、C1-6アルコキシ、-N(R17a)R17b、-C(O)R17c、-C(O)OR17d、-C(O)N(R17e)R17f、-N(R17g)C(O)R17h、-N(R17i)C(O)N(R17j)R17k、-N(R17m)S(O)2R16b、-S(O)2N(R17n)R16o、-S(O)2R16c、-OS(O)2R16d及び／またはアリールから選択される一つ以上の置換基により置換される；及び
オルト-置換基(Bの結合に対してオルト)は、
(i)R15aと一緒になって、場合によりO、S、N(H)若しくはN(C1-6アルキル)が間に割り込んでいるか、若しくはこれらで終端されるC2-4アルキレンを表すことができる、または
(ii)R15bと一緒になって、C2-4アルキレンを表すことができる；
R16a〜R16dは独立してC1-6アルキルを表す；
R17aとR17bは独立して、H、C1-6アルキルを表すか、または一緒になってC3-6アルキレンを表して、４-〜7-員の窒素含有環となる；
R17c〜R17oは独立してHまたはC1-6アルキルを表す；及び
Het1〜Het5は独立して、本明細書中使用されるときはそれぞれの場合で、酸素、窒素及び／または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を含む5-〜12-員の複素環基を表し、この複素環基は場合により、=O、-OH、シアノ、ハロ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリール、アリールオキシ、-N(R18a)R18b、-C(O)R18c、-C(O)OR18d、-C(O)N(R18e)R18f、-N(R18g)C(O)R18h、-S(O)2N(R18i)(R18j)及び／または-N(R18k)S(O)2R18lから選択される一つ以上の置換基により置換される；
R18a〜R18lは独立して、C1-6アルキル、アリールを表すか、またはR18a〜R18kは独立してHを表す；
但し：
(a)R7がHまたはC1-6アルキルを表し；且つ
Aが-J-N(R14a)-または-J-O-を表すとき、
(i)JはC1アルキレンも1,1-C2-6アルキレンも表さない；且つ
(ii)Bは、-N(R15b)-、-N(R15c)S(O)2-、-S(O)n-、-O-、-N(R15e)-Z、-N(R15f)S(O)2-Z-も-N(R15h)C(O)O-Z-も表さない；且つ
(b)R2が-OR9または-E-N(R10)R11を表し、ここでEは直接結合を表すとき、
(i)Aは直接結合、-J-N(R14a)-、-J-S(O)2-N(R14b)-も-J-O-も表さない；且つ
(ii)Bは-N(R15b)-、-N(R15c)S(O)2-、-S(O)n-、-O-、-N(R15e)-Z、-N(R15f)S(O)2-Z-も-N(R15h)C(O)O-Z-も表さない；且つ
(c)Aが-J-N(R14c)S(O)2-を表すとき、JはC1アルキレンも1,1-C2-6アルキレンも表さない
；且つ
(d)R3がHまたはC1-6アルキルを表し、且つAが-J-S(O)2N(R14b)-を表すとき、Bは-N(R15b)-、-N(R15c)S(O)2-、-S(O)n-、-O-、-N(R15e)-Z-、-N(R15f)S(O)2-Z-も-N(R15h)C(O)O-Z-も表さない；
ここで他に記載しない限り、各アリール及びアリールオキシ基は、場合により置換される｝の化合物またはその医薬的に許容可能な誘導体の製造プロセスであって、
(I)式II：
【化４】
2009501702.tif 000004
｛式中、R1、R2、R3及びDは上記定義通りである｝のスルホン酸塩またはその溶媒和物を、本質的に水、C3-5二級アルキルアルコールと、別の有機溶媒15%v/v以下とから本質的になる溶媒の存在下で水素化する；及び
(II)これを単離することなく、このようにして形成した式Ｉのスルホン酸塩：
【化５】
2009501702.tif 000005
｛式中、R1及びDは請求項１の定義通りである｝と、塩基と
(a)式X：
【化６】
2009501702.tif 000006
｛式中、L3は離脱基を表し、R6、R7、R8、A及びBは上記定義通りである｝の化合物、または
(b)式IX｛式中、AはC2アルキレンを表し、R2とR3は一緒になって=O基を表す｝の化合物の場合には、式XI：
【化７】
2009501702.tif 000007
｛式中、R8及びBは上記定義通りである｝の化合物、または
(c)式IX｛式中、AはCH2を表し、R6は-OHまたは-N(H)R10を表す｝の化合物に関しては、式XII：
【化８】
2009501702.tif 000008
｛式中、Yは-O-または-NR10-を表し、R6、R8、R10及びBは上記定義通りである｝の化合物とを反応させることを含み、ここで前記式X、XIまたはXIIの化合物との反応は、水とC3-5二級アルキルアルコールとを含む溶媒系の存在下で実施する、前記プロセス。
【請求項４】
前記C3-5二級アルキルアルコールがイソプロパノールである、請求項１〜３のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項５】
式Iの前記塩は、式IIの塩を接触水素化することにより生成する、請求項１〜４のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項６】
式IIの前記塩の水素化を35℃以上で実施する、請求項１〜５のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項７】
R1は飽和C1-6アルキルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項８】
R1はtert-ブチルを表す、請求項６に定義のプロセス。
【請求項９】
R2は、場合によりメチル、ハロ及びニトロから選択される一つ以上の置換基により置換されるフェニルを表す、請求項１〜８のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項１０】
R2は2,4,6-トリメチル-フェニルを表す、請求項９に定義のプロセス。
【請求項１１】
R3は、-OH、シアノ、ハロ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-N(R4a)R4b、-C(O)R4c、-C(O)OR4d、-C(O)N(R4e)R4f、-N(R4g)C(O)R4h、-N(R4i)S(O)2R5a、-S(O)2R5b及び／または-OS(O)2R5cから選択される一つ以上の置換基により場合により置換されたベンジルを表し、ここでR4a及びR4bは独立してH、C1-6アルキルを表すか、または一緒になってC3-6アルキレンを表し、4-〜7-員の窒素含有環となり、R4c〜R4iは独立してHまたはC1-6アルキルを表し、R5a〜R5cは独立してC1-6アルキルを表す、請求項１〜１０のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項１２】
R3は非置換ベンジルを表す、請求項１１に定義のプロセス。
【請求項１３】
前記プロセスは、式IaまたはIb：
【化９】
2009501702.tif 000009
｛式中、R1は請求項１、５または６のいずれか一項に定義通りである｝の塩を提供するために実施する、請求項１に定義のプロセス。
【請求項１４】
段階(I)を式IaまたはIb：
【化１０】
2009501702.tif 000010
｛式中、R1は請求項１、５または６のいずれか一項に定義通りである｝の塩を提供するために実施する、請求項３に定義のプロセス。
【請求項１５】
水素化は外来(extraneous)酸及び／または塩基の非存在下で実施する、請求項１〜１４のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項１６】
段階(II)で使用される前記塩基がアルカリ金属の炭酸塩である、請求項３〜12、14及び15のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項１７】
前記塩基は炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムである、請求項１６に定義のプロセス。
【請求項１８】
段階(II)の前記反応は、請求項３に定義されるように、式Ｉの塩と式XIIの化合物との間である、請求項３〜12及び14〜17のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項１９】
式XIIの前記化合物が4-(オキシラニルメトキシ)ベンゾニトリルである、請求項１８に定義のプロセス。
【請求項２０】
最終的に製造される式IXの化合物の式IXa：
【化１１】
2009501702.tif 000011
の前記構造フラグメントが：
【化１２】
2009501702.tif 000012
を表す、請求項３〜12と14〜19のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項２１】
段階(II)の前記反応は、請求項３に定義されるように、式Ｉの塩と式Xの化合物との間である、請求項３〜12と14〜17のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項２２】
式Xの前記化合物が4-(2-ブロモエトキシ)-3-フルオロベンゾニトリルまたは2-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)エチルトルエン-4-スルホネートである、請求項２１に定義のプロセス。
【請求項２３】
最終的に製造される式IXの化合物の式IXa：
【化１３】
2009501702.tif 000013
の前記構造フラグメントが、
【化１４】
2009501702.tif 000014
を表す、請求項３〜12、14〜17、21及び22のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項２４】
製造される式IXの前記化合物において、
R1はtert-ブチルを表す；
Dは-(CH2)2-または-(CH2)3-を表す；
R6はHまたは-OHを表す；
R7はHを表す；
AはCH2を表す；
Bは-Z-O-を表す；
Zは直接結合またはCH2を表す；及び
R8は、(Bに対して)パラ-位置でシアノにより置換され、場合により(Bに対して)オルト-位置でフルオロにより置換されたフェニルを表す、請求項３〜12及び14〜17のいずれか一項に定義のプロセス。
【請求項２５】
製造される式IXの前記化合物が、
tert-ブチル2-{7-[(2S)-3-(4-シアノフェノキシ)-2-ヒドロキシプロピル]-9-オキサ-3,7-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-3-イル}エチルカルバメート；
tert-ブチル(2-{7-[2-(4-シアノ-2-フルオロフェノキシ)エチル]-9-オキサ-3,7-ジアザビシクロ-[3.3.1]ノン-3-イル}エチル)カルバメート；
tert-ブチル(3-{7-[3-(4-シアノフェノキシ)プロピル]-9-オキサ-3,7-ジアザビシクロ[3.3.1]ノン-3-イル}プロピル)カルバメート、及びその塩及び／または溶媒和物から選択さ
れる、請求項２４に定義のプロセス。
【請求項２６】
(1)アルカリ金属の炭酸塩の水溶液と
(2)4-(オキシラニルメトキシ)ベンゾニトリル
とから本質的になる混合物。
【請求項２７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物を用いた心不整脈の治療方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
【化１】
2009501702.tif 000015
｛式中、R1はC1-6アルキル(-OH、ハロ、シアノ、ニトロ及びアリールから選択される一つ以上の置換基により場合により置換される)またはアリールを表し；
Dは場合により分岐したC2-6アルキレンを表し、但し、これは1,1-C2-6アルキレンを表さない；
R2は非置換C1-4アルキル、C1-4ペルフルオロアルキルまたはフェニルを表し、この後者の基は場合により、C1-6アルキル、ハロ、ニトロ及びC1-6アルコキシから選択される一つ以上の置換基により場合により置換される；及び
ここでそれぞれのアリール基は、他に記載しないかぎり、場合により置換される｝のスルホン酸塩またはその溶媒和物の製造プロセスであって、
式II：