【手続補正書】
【提出日】平成21年7月9日(2009.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
ｉ）変異を含むＢｃｒ−Ａｂｌの少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープをコードする核酸を含む酵母媒介体；
ｉｉ）変異を含むＢｃｒ−Ａｂｌの少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープを含む酵母媒介体；
ｉｉｉ）変異を含むＢｃｒ−Ａｂｌの少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープに結合した酵母媒介体；
ｉｖ）樹状細胞内に細胞内負荷された、変異を含むＢｃｒ−Ａｂｌの少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープをコードする核酸を含む、酵母媒介体；または
ｖ）樹状細胞内に細胞内負荷された酵母媒介体および変異を含むＢｃｒ−Ａｂｌの少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープ
の１種類以上を含み、
該Ｂｃｒ−Ａｂｌの変異型ポリペプチドは、標的化される治療用および／または予防用薬剤の投与に応答した少なくとも１つの特異的変異を伴って出現することがわかっているか、または出現したものである、
組成物。
【請求項２】
前記組成物が、Ａｂｌの変異型ポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌの変異型ポリペプチドは、以下：
Ｔ３１５Ｉ、Ｔ３１５Ｎ、Ｔ３１５Ｓ、Ｔ３１５Ｇ、Ｍ２４４Ｖ、Ｌ２４８Ｒ、Ｇ２５０Ｅ、Ｇ２５０Ａ、Ｑ２５２Ｈ、Ｑ２５２Ｒ、Ｙ２５３Ｆ、Ｙ２５３Ｈ、Ｅ２５５Ｋ、Ｅ２５５Ｖ、Ｄ２７６Ｇ、Ｆ３１１Ｌ、Ｆ３１７Ｌ、Ｍ３４３Ｔ、Ｍ３５１Ｔ、Ｅ３５５Ｇ、Ｆ３５９Ａ、Ｆ３５９Ｖ、Ｖ３７９Ｉ、Ｆ３８２Ｌ、Ｌ３８７Ｍ、Ｈ３９６Ｐ、Ｈ３９６Ｒ、Ｓ４１７Ｙ、Ｅ４５９Ｋ、Ｆ４８６Ｓ、Ｌ２４８Ｖ、Ｇ２５０Ｒ、Ｙ２５３Ｃ、Ｙ２５７Ｃ、Ｅ２５８Ｄ、Ｓ２６５Ｔ、Ｓ２６５Ｉ、Ｌ２６６Ｍ、Ｌ２６６Ｖ、Ｖ２６８／２７０Ａ、Ａ２６９Ｖ、Ｅ２７５Ｋ、Ｄ２７６Ｖ、Ｍ２７８Ｌ、Ｅ２７９Ｋ、Ｅ２８１Ｋ、Ｅ２８２Ｄ、Ｆ２８３Ｌ、Ｌ２８４Ｆ、Ｖ２８９Ｓ、Ｍ２９０Ｌ、Ｍ２９０Ｔ、Ｋ２９１Ｅ、Ｋ２９１Ｒ、Ｅ２９２Ｑ、Ｋ２９４Ｒ、Ｑ３００Ｈ、Ｌ３０１Ｆ、Ｆ３１１Ｖ、Ｅ３１６Ｄ、Ｇ３２１Ｗ、Ｎ３３１Ｓ、Ｖ３３８Ｇ、Ｖ３３９Ａ、Ｖ３３９Ｇ、Ａ３４４Ｖ、Ｑ３４６Ｈ、Ｍ３５１Ｉ、Ｅ３５２Ｋ、Ｉ３６０Ｆ、Ａ３６６Ｄ、Ｇ３７２Ｒ、Ｅ３７３Ｋ、Ｖ３７９Ｅ、Ｖ３７９Ａ、Ｌ３８４Ｍ、Ｍ３８８Ｉ、Ｇ３９８Ｒ、Ｙ４４０Ｃ、Ｅ４５０Ｋ、Ｌ４５１Ｍ、Ｇ４６３Ｄ、Ｍ４７２Ｉ、Ｒ４７３Ｌ、Ｆ４８６Ｓ、Ｅ４９４Ａ、Ｅ４９９Ｋ、Ｅ４９９Ｉ、Ｉ５０２Ｍ、Ｅ５０９Ｄ、Ｅ３８Ｋ、Ａ４５Ｇ、Ａ４５Ｖ、Ｋ５１Ｑ、Ｅ５２Ｋ、Ｎ５３Ｄ、Ｎ５３Ｔ、Ａ５６Ｖ、Ｇ５７Ｅ、Ｐ５８Ｒ、Ｅ６０Ｋ、Ｎ６４Ｙ、Ｖ６７Ｇ、Ａ６８Ｅ、Ａ６８Ｖ、Ｙ７０Ｄ、Ｙ７０Ｈ、Ｙ７０Ｎ、Ｄ７１Ｎ、Ｗ１１０Ｃ、Ｖ１１１Ｌ、Ｐ１１２Ｑ、Ｓ１１３Ｎ、Ｖ１１９Ｇ、Ｓ１２１Ｒ、Ｓ１４８Ｃ、Ｓ１５７Ｔ、Ｓ１８７Ｆ、Ｓ１８７Ｐ、Ｖ２０５Ｅ、Ａ２１７Ｇ、Ｋ２１９Ｅ、Ｔ２２４Ａ、Ｐ２３０Ｌ、Ｖ２５６Ａ、Ｋ２７１Ｎ、Ｅ２８６Ｋ、Ｅ２８６Ｖ、Ｉ３１３Ａ、Ｍ３１８Ａ、Ｉ３６０Ｆ、Ｆ３８２Ａ、Ｔ６０７Ｉ、Ｔ６８１Ｉ、Ｔ７９０Ｍ、Ｔ１０６Ｍ、Ｔ３４１Ｍ、Ｖ５６１Ｍ、Ａ６２７Ｔ、Ｎ６７６Ｄ、Ｎ６７６Ｓ、Ｆ６９１Ｌ、Ｆ６９１Ｉ、Ｇ６９７Ｒ、およびＧ６９７Ｓ
の変異のうち１つ以上を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｂｃｒ−Ａｂｌの変異型ポリペプチドは、Ｔ３１５Ｉ変異を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記変異は、Ｂｃｒ−Ａｂｌの以下のドメイン：
キナーゼドメイン、ｃａｐドメイン、ＳＨ３ドメイン、ＳＨ２ドメイン、およびリンカー領域、
のいずれか１つ以上に位置する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記キナーゼドメインは、Ｐ−ループ、Ａ−ループ、Ｔ３１５、Ｃ−ヘリックス、ＳＨ３接触領域、およびＳＨ２接触領域からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
以下：
ｉ）変異を含む癌抗原の少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープをコードする核酸を含む酵母媒介体；
ｉｉ）変異を含む癌抗原の少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープを含む酵母媒介体；
ｉｉｉ）変異を含む癌抗原の少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープに結合した酵母媒介体；
ｉｖ）樹状細胞内に細胞内負荷された、変異を含む癌抗原の少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープをコードする核酸を含む、酵母媒介体；または
ｖ）樹状細胞内に細胞内負荷された酵母媒介体および変異を含む癌抗原の少なくとも１種類の変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープ
の１種類以上を含み、
該癌抗原の変異型ポリペプチドは、標的化される治療用および／または予防用薬剤の投与に応答した少なくとも１つの特異的変異を伴って出現することがわかっているか、または出現したものである、
組成物。
【請求項８】
前記癌抗原の変異型ペプチドは、癌遺伝子によってコードされるか、腫瘍関連抗原であるか、または癌細胞によって発現される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記癌抗原の変異型ペプチドは、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ＭＡＧＥ、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥＡ６、ＭＡＧＥＡ１０、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ｇｐ１００、チロシナーゼ、ＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦＲ、Ｋｉｔ、ＰＭＳＡ、ＣＥＡ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、Ｍｕｃ−１、ｈＴＥＲＴ、Ｍａｒｔ１、ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２、ｐ５３、ｐ７３、Ｒａｓ、ＰＴＥＮＳｒｃ、ｐ３８、ＢＲＡＦ、大腸腺腫性ポリポーシス、ｍｙｃ、フォン・ヒッペル・リンドウタンパク質、Ｒｂ−１、Ｒｂ−２、ＢＲＡＣ１、ＢＲＡＣ２、アンドロゲン受容体、Ｓｍａｄ４、ＭＤＲ１またはＦｌｔ３である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記変異を含む癌抗原の変異型ポリペプチドまたはそのミメトープが、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、キナーゼ阻害剤、ＳＢ２０３５８０、チロシンキナーゼ阻害剤またはその組合せからなる群より選択される薬剤の投与に応答して出現した少なくとも１つの特異的変異を含む、請求項７〜９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
以下：
ｉ）変異を含む少なくとも１種類の変異型ウイルスポリペプチドもしくはそのミメトープをコードする核酸を含む酵母媒介体；
ｉｉ）変異を含む少なくとも１種類の変異型ウイルスポリペプチドもしくはそのミメトープを含む酵母媒介体；
ｉｉｉ）変異を含む少なくとも１種類の変異型ウイルスポリペプチドもしくはそのミメトープに結合した酵母媒介体；
ｉｖ）樹状細胞内に細胞内負荷された、変異を含む少なくとも１種類の変異型ウイルスポリペプチドもしくはそのミメトープをコードする核酸を含む、酵母媒介体；または
ｖ）樹状細胞内に細胞内負荷された酵母媒介体および変異を含む少なくとも１種類の変異型ウイルスポリペプチドもしくはそのミメトープ
の１種類以上を含み、
該変異型ウイルスポリペプチドは、標的化される治療用および／または予防用薬剤の投与に応答した少なくとも１つの特異的変異を伴って出現することがわかっているか、または出現したものである、
組成物。
【請求項１２】
前記変異型ウイルスポリペプチドが、ＨＩＶ、ＨＢＶまたはＨＣＶにコードされている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
２種類の、変異を含む変異型ポリペプチドまたはそのミメトープを含む、請求項１〜１２いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
３種類の、変異を含む変異型ポリペプチドまたはそのミメトープを含む、請求項１〜１２いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記酵母媒介体は、完全体の酵母、酵母スフェロプラスト、酵母細胞質体、酵母ゴーストまたは細胞分画酵母膜抽出物もしくはその画分である、請求項１〜１４いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記酵母媒介体は、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅから得られる、請求項１〜１５いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記変異を含む変異型ポリペプチドまたはそのミメトープが、１つ以上の変異を含む２つ以上のエピトープを含む、請求項１〜１６いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも１種類のアジュバントをさらに含む、請求項１〜１７いずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アジュバントが、Ｔｏｌｌ様受容体アゴニスト、ジヌクレオチド  ＣｐＧ配列、単鎖もしくは二本鎖ＲＮＡ、フロイントアジュバント、脂質部分、マンナン、グルカン、アルミニウム系の塩、カルシウム系の塩、シリカ、ポリヌクレオチド、トキソイド、血清タンパク質、ウイルス外被タンパク質、γ−インターフェロン、コポリマー、Ｒｉｂｉアジュバントまたはサポニンとその誘導体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
哺乳動物において変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープに対する免疫応答を惹起するための、請求項１〜１９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記標的化される治療用および／または予防用薬剤との組合せで、有効量で前記哺乳動物に投与されるものであることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
哺乳動物における疾患の症状の改善のための請求項１〜１０または１３〜１９いずれか１項に記載の組成物であって、該疾患は癌である、組成物。
【請求項２３】
哺乳動物におけるウイルス疾患の改善のための請求項１１または１２〜１９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
癌のリスクがある哺乳動物に投与される薬剤に対する耐性を低下させるのに使用するための請求項１〜１０または１３〜１９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
ウイルス疾患もしくはウイルス感染のリスクがある、またはウイルス疾患もしくはウイルス感染に易罹患性である哺乳動物に投与される薬剤に対する耐性を低下させるための請求項１１または１２〜１９いずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
薬剤に対する耐性を低下させるための、請求項１〜１９いずれか１項に記載の組成物であって、該組成物の有効量が、前記標的化される治療用および／または予防用薬剤と組み合わせて、疾患もしくは感染のリスクがあるか、または疾患もしくは感染に易罹患性である哺乳動物に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２７】
疾患もしくは感染のリスクがある、または疾患もしくは感染に易罹患性である哺乳動物に投与される薬剤に対する耐性を低下させるために使用するための、請求項１〜１９いずれか１項に記載の組成物であって、該疾患もしくは感染が、標的化される治療用および／または予防用薬剤の投与に応答して出現した変異型ポリペプチドと関連している、組成物。
【請求項２８】
エスケープ変異をコードする核酸、または変異を含むエスケープ変異型ポリペプチドもしくはそのミメトープを含む酵母媒介体を調製する方法であって、該エスケープ変異は、標的化される治療用および／または予防用薬剤の投与に応答した少なくとも１つの特異的変異を伴って出現することがわかっているか、または出現したものであり、該方法は、該核酸を該酵母媒介体中にトランスフェクトするか、または該エスケープ変異型を該酵母媒介体内に入れるかもしくは結合する工程を包含する、方法。