【手続補正書】
【提出日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトNOGOに結合するモノクローナル抗体であって、配列番号77のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含み、12、20、38、40、48、67、68、70、72、74、76、79及び91位のうち１以上においてｎ個の置換をさらに含み；
置換される各アミノ酸残基は、配列番号7中の同等の位置のアミノ酸残基で置換され、ｎは１〜１３の数である、前記モノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体が79位の置換を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記抗体の配列が48及び68位の置換を含む、請求項２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
40及び／又は67位の置換をさらに含む、請求項２又は請求項３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
38及び／又は72及び／又は70位の置換をさらに含む、請求項４に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
12、20、74、76又は91位のうち１以上の置換をさらに含む、請求項５に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
重鎖可変領域が、配列番号11〜18、29〜33及び85〜91で表される配列を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記抗体が配列番号11、12、16、18、85、86、87又は91で示されるVH領域を含む、請求項７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の重鎖可変領域を、配列番号20のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と組み合わせて含むモノクローナル抗体であって、場合によっては、4、7、11、19、42、64及び70位のうち１以上において、複数の置換をさらに含み、置換される各アミノ酸残基は、配列番号8中の同等の位置のアミノ酸残基で置換され、置換数は０〜７である、前記モノクローナル抗体。
【請求項１０】
軽鎖可変領域が11及び19位の置換を有する、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
軽鎖可変領域が4位の置換を有する、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
軽鎖可変領域が42位の置換を有する、請求項１０に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
軽鎖可変領域が7、64又は70位の置換を有する、請求項１０又は１２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
軽鎖可変領域が配列番号20である、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
抗体が配列番号23及び25で示されるVL領域を含む、請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
以下のリスト:H1L13 (配列番号77＋配列番号20)、H5L13 (配列番号11＋配列番号20)、H6L13 (配列番号12＋配列番号20)、H14L13 (配列番号14＋配列番号20)、H15L13 (配列番号15＋配列番号20)、H16L13 (配列番号16＋配列番号20)、H17L13 (配列番号17＋配列番号20)、H18L13 (配列番号18＋配列番号20)、H19L13 (配列番号85＋配列番号20)、H20L13 (配列番号86＋配列番号20)、H21L13 (配列番号87＋配列番号20)、H22L13 (配列番号88＋配列番号20)、H23L13 (配列番号89＋配列番号20)、H24L13 (配列番号90＋配列番号20)、H25L13 (配列番号91＋配列番号20)、H700L13 (配列番号13＋配列番号20)、H1L16 (配列番号77＋配列番号23)、H5L16 (配列番号11＋配列番号23)、H6L16 (配列番号12＋配列番号23)、H14L16 (配列番号14＋配列番号23)、H15L16 (配列番号15＋配列番号23)、H16L16 (配列番号16＋配列番号23)、H17L16 (配列番号17＋配列番号23)、H18L16 (配列番号18＋配列番号23)、H19L16 (配列番号85＋配列番号23)、H20L16 (配列番号86＋配列番号23)、H21L16 (配列番号87＋配列番号23)、H22L16 (配列番号88＋配列番号23)、H23L16 (配列番号89＋配列番号23)、H24L16 (配列番号90＋配列番号23)、H25L16 (配列番号91＋配列番号23)、H700L16 (配列番号13＋配列番号23)、H1L18 (配列番号77＋配列番号25)、H5L18 (配列番号11＋配列番号25)、H6L18 (配列番号12＋配列番号25)、H14L18 (配列番号14＋配列番号25)、H15L18 (配列番号15＋配列番号25)、H16L18 (配列番号16＋配列番号25)、H17L18 (配列番号17＋配列番号25)、H18L18 (配列番号18＋配列番号25)、H19L18 (配列番号85＋配列番号25)、H20L18 (配列番号86＋配列番号25)、H21L18 (配列番号87＋配列番号25)、H22L18 (配列番号88＋配列番号25)、H23L18 (配列番号89＋配列番号25)、H24L18 (配列番号90＋配列番号25)、H25L18 (配列番号91＋配列番号25)、H700L18 (配列番号13＋配列番号25)より選択されるVH及びVL領域を含む、モノクローナル抗体。
【請求項１７】
哺乳動物細胞において、次の完全長の抗体鎖：
2009500363.tif 000001
のうちの１つの発現によって得られる、請求項１６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗NOGO抗体又はその機能性フラグメントを、製薬上許容される希釈剤又は担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１９】
脳卒中及びその他の神経疾患／障害を治療又は予防する医薬の製造における、改変された抗体又はその機能性フラグメントを含む、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗NOGO抗体の使用。
【請求項２０】
脳卒中又はその他の神経疾患／障害に罹患した又は発症のリスクがあるヒト患者において神経変性を抑制する及び／又は機能回復を促進する医薬の製造における、改変された抗体又はその機能性フラグメントを含む請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗NOGO抗体の使用。
【請求項２１】
その他の神経疾患／障害が、外傷性脳損傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、前頭側頭型痴呆症（タウオパシー）、末梢神経障害、パーキンソン病、ハンチントン病及び多発性硬化症からなる群より選択される、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項２２】
In vitroでヒト軸索に請求項１〜１７の抗NOGO抗体を接触させるステップを含む、軸索の発芽を促進する方法。
【請求項２３】
ヒトNOGO-Aに特異的に結合し、ヒトNOGO-Aの活性を中和する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗NOGO抗体を産生する方法であって、該方法が以下のステップ：
（ａ）前記抗体の重鎖をコードする第１のベクターを準備し;
（ｂ）前記抗体の軽鎖をコードする第２のベクターを準備し;
（ｃ）第１及び第２のベクターで哺乳動物の宿主細胞を同時トランスフェクトし;
（ｄ）(好ましくは無血清の)培養培地において、該宿主細胞から該培地に抗体を分泌させることができる条件下で、ステップ（ｃ）の宿主細胞を培養し；
（ｅ）ステップ(ｄ)で分泌された抗体を回収することを含む、前記方法。
【請求項２４】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の抗体が結合するのを競合して阻害する抗NOGO抗体を産生する方法であって、該方法が以下のステップ：
（ａ）前記抗体の重鎖をコードする第１のベクターを準備し;
（ｂ）前記抗体の軽鎖をコードする第２のベクターを準備し;
（ｃ）第１及び第２のベクターで哺乳動物の宿主細胞を同時トランスフェクトし;
（ｄ）(好ましくは無血清の)培養培地において、該宿主細胞から該培地に抗体を分泌させることができる条件下で、ステップ（ｃ）の宿主細胞を培養し；
（ｅ）ステップ(ｄ)で分泌された抗体を回収することを含む、前記方法。
【請求項２５】
宿主細胞が、NS0 Sp2/o、CHO、COS、線維芽細胞、例えば3T3、特にCHOからなる群より選択される、請求項２３又は２４に記載の方法。