【手続補正書】
【提出日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009508946.tif 000001
［式中、
R1は、Ｈ、C1-4アルキル−、C3-6シクロアルキル−及びC1-4アルキルOC(O)−より選択され;
Ａはフェニル又はC3-7シクロアルキル−であり;
R2は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C3-7シクロアルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され;
ｎは１、２又は３であり;
R3は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−NO2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｍは１、２又は３であり;
R4はE−S(O)r−(CH2)p−であり、ここでＥはC1-6アルキル−、C3-6シクロアルキル−、アリール−及びヘテロアリール−より選択され、ｐは０、１、２、３、４、５及び６より選択され、そしてｒは０、１及び２より選択され；
R5は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−CN、ハロゲン、−R6、−OR6、−NR6R7、−SR6、−SOR6及び−SO2R6より独立して選択され;
ｑは１、２又は３であり；
ここで、
R6及びR7は各出現ごとに、Ｈ、直鎖若しくは分枝のC1-6アルキル基、直鎖若しくは分枝のC2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基及び０、１若しくは２個の二重結合又は三重結合を有するC3-7炭素環式基より独立して選択され、ここで該基は、非置換であるか又は−OH、＝O、−NH2、−CN、ハロゲン、アリール及びC1-3アルコキシ−より選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換され;
そして、
R1、R2又はR3がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分である場合、該部分は非置換であるか又は各出現ごとに−OH、−NH2、−CN、フェニル及びハロゲンより独立して選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基を有する］
の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａがフェニルであり;
R1がC1-4アルキル−、C3-6シクロアルキル−及びC1-4アルキルOC(O)−より選択され；
R2がＨ、ハロゲン及び非置換C1-6アルコキシ−より選択され;
R3がＨ又はハロゲンであり;
ｎ及びｍが両方とも１であり、かつ
R1がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分である場合、該部分は非置換であるか各出現ごとに−OH、−NH2、−CN及びハロゲンより独立して選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基を有する、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ａがフェニルであり;
R1がC1-4アルキル−及びC3-6シクロアルキル−より選択され；
R2がＨ、ハロゲン及び非置換C1-6アルコキシ−より選択され;
R3がＨ又はハロゲンであり;
ｎ及びｍが両方とも１であり;
R4がE−S(O)r−(CH2)p−であり、ここでＥはC1-6アルキル−、C3-6シクロアルキル−、アリール−及びヘテロアリール−より選択され、ｐが０、１、２及び３より選択され、そしてｒが０、１及び２より選択され；
R5がＨである、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ａがフェニルであり;
R1がエチル又はシクロプロピルであり；
R2がＨ、Ｆ及び−OCH3より選択され;
R3がＨ又はＦであり;
ｎ、ｍ及びｑがそれぞれ１であり;
R4が−(CH2)p−S(O)r−C1-6アルキルより選択され、ここでｐが０、１、２及び３より選択され、そしてｒが０、１及び２より選択され；
R5が各出現ごとに、Ｈ、−OH及びハロゲンより独立して選択される、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
3−(メチルチオ)−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルフィニル)−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルホニル)−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド ;
3−(エチルチオ)−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(エチルスルフィニル)−2−フェニル−N−[(S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(エチルスルホニル)−2−フェニル−N−[(S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(ブロモメチル)−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[(メチルチオ)メチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[(メチルスルフィニル)メチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[(メチルスルホニル)メチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[2−(メチルスルフィニル)エチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[2−(メチルスルホニル)エチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[(イソプロピルチオ)メチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]−3−[(ピリジン−4−イルチオ)メチル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[(イソプロピルスルフィニル)メチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]−3−[(ピリジン−4−イルスルフィニル)メチル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−[(イソプロピルスルホニル)メチル]−2−フェニル−N−[(1S)−1−フェニルプロピル]キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルチオ)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルフィニル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルホニル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルチオメチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルプロピル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルチオ)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルフィニル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルホニル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルチオメチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニル−N−(1−フェニルエチル)キノリン−4−カルボキシアミド;
2−(3−(メチルチオ)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(メチルスルフィニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(メチルスルホニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(メチルチオメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
2−(3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド)−2−フェニルエタン酸メチル；
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(メチルチオ)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(メチルスルフィニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(メチルスルホニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(メチルチオメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(フェニル)メチル)−3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(メチルチオ)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(メチルスルフィニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(メチルスルホニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(メチルチオメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−シクロヘキシルエチル)−3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(メチルチオ)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(メチルスルフィニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(メチルスルホニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(メチルチオメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(1−(3−フルオロフェニル)プロピル)−3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(メチルチオ)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(メチルスルフィニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(メチルスルホニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(メチルチオメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(シクロプロピル(3−フルオロフェニル)メチル)−3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルチオ)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルスルフィニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルスルホニル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルチオメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−((S)−2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルスルフィニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−((S)−2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(メチルスルホニルメチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(2−(メチルチオ)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−((S)−2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(2−(メチルスルフィニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
N−((S)−2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド、及び
N−(2−シアノ−1−フェニルエチル)−3−(2−(メチルスルホニル)エチル)−2−フェニルキノリン−4−カルボキシアミド;
より選択される請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
式II：
【化２】
2009508946.tif 000002
（式中、R1、Ａ、R2、ｎ、R3、ｍ、R4、R5及びｑは式Ｉにおいて規定された通りである）の請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
式Ｉ：
【化３】
2009508946.tif 000003
［式中、
R1はＨ、C1-4アルキル−、C3-6シクロアルキル−及びC1-4アルキルOC(O)−より選択され；
Ａはフェニル又はC3-7シクロアルキル−であり;
R2は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C3-7シクロアルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｎは１、２又は３であり;
R3は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−NO2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｍは１、２又は３であり;
R4はE−S(O)r−(CH2)p−であり、ここでＥはC1-6アルキル−、C3-6シクロアルキル−、アリール−及びヘテロアリール−より選択され、ｐは０、１、２、３、４、５及び６より選択され、そしてｒは０、１及び２より選択され；
R5は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−CN、ハロゲン、−R6、−OR6、−NR6R7、−SR6、−SOR6及び−SO2R6より独立して選択され;
ｑは１、２又は３であり；
ここで、
R6及びR7は各出現ごとに、Ｈ、直鎖若しくは分枝のC1-6アルキル基、直鎖若しくは分枝のC2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基及び０、１若しくは２個の二重結合又は三重結合を有するC3-7炭素環式基より独立して選択され、ここで該基は、非置換であるか又は−OH、＝O、−NH2、−CN、ハロゲン、アリール及びC1-3アルコキシ−より選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換され;
そして、
R1、R2又はR3がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分である場合、該部分は非置換であるか又は各出現ごとに−OH、−NH2、−CN、フェニル及びハロゲンより独立して選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基を有する］
の化合物を製造するための方法であって、
3−メチル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドを、N−ブロモコハク酸イミド(NBS)とラジカル開始剤の存在下で反応させて、3−ブロモメチル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドを得ること;
該ハロゲン化アルキルをチオールと反応させて対応するチオエーテルを得ること;
該チオエーテルを酸化剤で酸化して対応する3−メタンスルフィニルメチル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミド又は対応する3−メタンスルホニルメチル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドを得ること；
を含むか、又は
エチル又は他のアルキル−連結鎖をキノリンと硫黄原子との間に有する化合物については、
3−ブロモメチル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドをチオールの代わりに求核試薬と反応させて、対応する3−(2−メチルスルファニル−エチル)−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドを得ること;
該3−(2−メチルスルファニル−エチル)−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドを酸化して対応するスルホキシド又はスルホンを得ること；
を含むか、又は
キノリンに直接結合した硫黄を有する化合物については、 
3−アルキルスルファニル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸を適切なアミンとカップリング剤の存在下で反応させて3−アルキルスルファニル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−アミドを得ること、及び
該3−アルキルスルファニル−2−フェニル−キノリン−4−カルボン酸(アルキル)−ア
ミドを酸化して対応するスルホキシド、又は対応するスルホンを得ることを含む、上記方法。
【請求項８】
式Ｉ:
【化４】
2009508946.tif 000004
［式中、
R1はＨ、C1-4アルキル−、C3-6シクロアルキル−及びC1-4アルキルOC(O)−より選択され；
Ａはフェニル又はC3-7シクロアルキル−であり;
R2は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C3-7シクロアルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｎは１、２又は３であり;
R3は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−NO2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｍは１、２又は３であり;
R4はE−S(O)r−(CH2)p−であり、ここでＥはC1-6アルキル−、C3-6シクロアルキル−、アリール−及びヘテロアリール−より選択され、ｐは０、１、２、３、４、５及び６より選択され、そしてｒは０、１及び２より選択され；
R5は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−CN、ハロゲン、−R6、−OR6、−NR6R7、−SR6、−SOR6及び−SO2R6より独立して選択され;
ｑは１、２又は３であり；
ここで、
R6及びR7は各出現ごとに、Ｈ、直鎖若しくは分枝のC1-6アルキル基、直鎖若しくは分枝のC2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基及び０、１若しくは２個の二重結合又は三重結合を有するC3-7炭素環式基より独立して選択され、ここで該基は非置換であるか又は−OH、＝O、−NH2、−CN、ハロゲン、アリール及びC1-3アルコキシ−より選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換され;
そして、
R1、R2又はR3がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分である場合、該部分は非置換であるか又は各出現ごとに−OH、−NH2、−CN、フェニル及びハロゲンより独立して選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基を有する］
の化合物、又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩を含む、NK−3受容体の調節が有益である疾患又は状態の処置又は予防のための医薬。
【請求項９】
疾患又は状態が、抑うつ、不安、統合失調症、認知障害、精神病、肥満、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸障害、嘔吐、子かん前症、慢性閉塞性肺疾患、過剰のゴナドトロピン及び／又はアンドロゲンに関連する障害（月経困難症、良性前立腺肥大、前立腺癌、及び精巣癌を含む）より選択される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
薬学的に許容しうる希釈剤、滑沢剤又は担体、及び式Ｉ:
【化５】
2009508946.tif 000005
［式中、
R1はＨ、C1-4アルキル−、C3-6シクロアルキル−及びC1-4アルキルOC(O)−より選択され；
Ａはフェニル又はC3-7シクロアルキル−であり;
R2は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C3-7シクロアルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｎは１、２又は３であり;
R3は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−NO2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｍは１、２又は３であり;
R4はE−S(O)r−(CH2)p−であり、ここでＥはC1-6アルキル−、C3-6シクロアルキル−、アリール−及びヘテロアリール−より選択され、ｐは０、１、２、３、４、５及び６より選択され、そしてｒは０、１及び２より選択され；
R5は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−CN、ハロゲン、−R6、−OR6、−NR6R7、−SR6、−SOR6及び−SO2R6より独立して選択され;
ｑは１、２又は３であり；
ここで、
R6及びR7は各出現ごとに、Ｈ、直鎖若しくは分枝のC1-6アルキル基、直鎖若しくは分枝
のC2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基及び０、１若しくは２個の二重結合又は三重結合を有するC3-7炭素環式基より独立して選択され、ここで該基は非置換であるか又は−OH、＝O、−NH2、−CN、ハロゲン、アリール及びC1-3アルコキシ−より選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換され;
そして、
R1、R2又はR3がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分である場合、該部分は非置換であるか又は各出現ごとに−OH、−NH2、−CN、フェニル及びハロゲンより独立して選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基を有する］
の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体若しくは薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物。
【請求項１１】
NK−3受容体の調節が有益である疾患又は状態の処置又は予防のための医薬の製造における、式Ｉ：
【化６】
2009508946.tif 000006
［式中、
R1はＨ、C1-4アルキル−、C3-6シクロアルキル−及びC1-4アルキルOC(O)−より選択され；
Ａはフェニル又はC3-7シクロアルキル−であり;
R2は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C3-7シクロアルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｎは１、２又は３であり;
R3は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−NH2、−NO2、−CN、ハロゲン、C1-6アルキル−、C1-6アルコキシ−及びC1-6アルコキシC1-6アルキル−より独立して選択され；
ｍは１、２又は３であり;
R4はE−S(O)r−(CH2)p−であり、ここでＥはC1-6アルキル−、C3-6シクロアルキル−、アリール−及びヘテロアリール−より選択され、ｐは０、１、２、３、４、５及び６より選択され、そしてｒは０、１及び２より選択され；
R5は各出現ごとに、Ｈ、−OH、−CN、ハロゲン、−R6、−OR6、−NR6R7、−SR6、−SOR6及び−SO2R6より独立して選択され;
ｑは１、２又は３であり；
ここで、
R6及びR7は各出現ごとに、Ｈ、直鎖若しくは分枝のC1-6アルキル基、直鎖若しくは分枝のC2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基及び０、１若しくは２個の二重結合又は三重結合を有するC3-7炭素環式基より独立して選択され、ここで該基は非置換であるか又は−OH、＝O、−NH2、−CN、ハロゲン、アリール及びC1-3アルコキシ−より選択される１つ若しくはそれ以上の部分で置換され;
そして、
R1、R2又はR3がアルキル、シクロアルキル、アルコキシ又はアルコキシアルキル部分である場合、該部分は非置換であるか又は各出現ごとに−OH、−NH2、−CN、フェニル及びハロゲンより独立して選択される１、２、３、４若しくは５個の置換基を有する］
の化合物又はその立体異性体、鏡像異性体、インビボで加水分解可能な前駆体もしくは薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１２】
疾患又は状態が、抑うつ、不安、統合失調症、認知障害、精神病、肥満、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸障害、嘔吐、子かん前症、慢性閉塞性肺疾患、過剰のゴナドトロピン及び／又はアンドロゲンに関連する障害（月経困難症、良性前立腺肥大、前立腺癌、及び精巣癌を含む）より選択される、請求項１１に記載の使用。