【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年1月5日(2009.1.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式の6-位で置換されたインドリノン、それらの互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー又はそれらの塩。
【化１】
2004525173.tif 000001
(式中、
Xは、酸素又はイオウ原子を意味し、
R1は、水素原子、C1-4-アルコキシ-カルボニル又はC2-4-アルカノイル基を意味し、
R2は、カルボキシ基、直鎖又は分枝鎖のC1-6-アルコキシ-カルボニル基、C4-7-シクロアルコキシ-カルボニル又はアリールオキシカルボニル基を意味し、
R3は、フェニル基を意味し、
R4は、基R6で置換されたフェニル、ピロリル又はフラニル基を意味し、これらは、更にフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子により、C1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、カルボキシ、C1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノ、アセチルアミノ、C1-3-アルキル−スルホニルアミノ、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノスルホニル、C1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ニトロ又はシアノ基により、一又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じ又は異なることができ、
かつ、ここで
R6は、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、C3-7-シクロアルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-5-アルキル)-C3-7-シクロアルキルアミノ-カルボニル、(フェニル-C1-3-アルキル)アミノ-カルボニル、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基を意味し、
C1-3-アルキルアミノ-カルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル基を意味し、ここで1又は2個のアルキル部分は、ニトロ、シアノ、カルバモイル、N-(C1-3-アルキル)-カルバモイル、ジ-N-(C1-3-アルキル)-カルバモイル、カルボキシ又はC1-3-アルコキシ-カルボニル基により相互に独立して置換されるか、もしくは2-又は3-位において、アミノ、(C1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルコキシカルボニル)-アミノ、N-(C1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピペラジノ、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ、ピペラジニル又はピペリジニル基、ヒドロキシ又はメトキシ基により置換され、
4-から7-員のシクロアルキレンイミノカルボニル基であり、ここで、
シクロアルキレン部分は、フェニル環に、2個の隣接環原子を介して融合されていてもよく、又は2個の非隣接環原子を介し、メチレン又はエチレン基への架橋を形成していてもよく、もしくは
1又は2個の水素原子は、各々、C1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は  各々の場合、6-又は7-員のシクロアルキレンイミノカルボニル基の4位のメチレン基は、カルボキシ、C1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-C1-3-アルキルアミノ又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基、ヒドロキシ又はメトキシ基により置換されていてもよく、もしくは
酸素もしくはイオウ原子により、スルフィニル、スルホニルもしくは-NH基により、又は窒素原子により置換されていてもよく、該窒素原子は、C1-3-アルキル、フェニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキルもしくはベンゾイル基で置換されており、
並びに、
R5は、水素原子又はC1-3-アルキル基を意味し、
同時に、用語アリール基は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子により、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシ、アミノカルボニル、C1-3-アルキル又はC1-3-アルコキシ基により、任意に一又は二置換されていてもよいフェニル又はナフチル基を意味し、
並びに、用語ヘテロアリール基は、炭素骨格においてC1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよい、単環の5-又は6-員のヘテロアリール基を意味し、ここで
6-員のヘテロアリール基は、1、2又は3個の窒素原子を含み、及び
5-員のヘテロアリール基は、
C1-3-アルキル又はフェニル-C1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよいイミノ基、酸素又はイオウ原子を含み、あるいは
C1-3-アルキル又はフェニル-C1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよいイミノ基を含み、あるいは
酸素又はイオウ原子、及び追加的に窒素原子を含み、あるいは
C1-3-アルキル又はフェニル-C1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよいイミノ基、及び2個の窒素原子を含み、
及び更にフェニル環は、前述の単環ヘテロ環式基に、2個の隣接炭素原子を介して融合されていてもよく、かつこの結合は、融合フェニル環のヘテロ環式部分の窒素原子を介して又は炭素原子を介しており、
式Iの先に定義した基に含まれた前述のアルキル及びアルコキシ基又はアルキル部分中の水素原子は、フッ素原子で完全に又は部分的に置換することができ、
先に定義された基に存在する2個より多い炭素原子を含む飽和したアルキル及びアルコキシ部分は、特に記さない限りは、同じくそれらの分枝した異性体も含む。)
【請求項２】
Xは、酸素原子を意味し、
R1は、水素原子、C1-4-アルコキシ-カルボニル又はC2-4-アルカノイル基を意味し、
R2は、カルボキシ基、又は直鎖もしくは分枝鎖のC1-6-アルコキシ-カルボニル基を意味し、
R3は、フェニル基を意味し、
R4は、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル又はN-(C1-4-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基で置換されたフラニル基を意味し、ここでC1-4-アルキル-アミノカルボニル又はN-(C1-4-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基は、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により2位の一方又は両方のアルキル部分が置換されることができ、
アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル又はN-(C1-4-アルキル)-C1-3-アルキル-アミノカルボニルで置換されたピロリル基を意味し、ここでC1-4-アルキル-アミノカルボニル又はN-(C1-4-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基は、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により2位の一方又は両方のアルキル部分が置換されることができ、かつピロリル環の窒素原子は、任意にC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、もしくは
基R6により置換されたフェニル基であり、これは追加的に、フッ素、塩素もしくは臭素原子により、C1-5-アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1-3-アルコキシ、カルボキシ、C1-3-アルコキシ-カルボニル、アミノ、アセチルアミノ、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、アミノスルホニル、C1-3-アルキル-アミノスルホニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル、ニトロ又はシアノ基により一又は二置換されていてもよく、一方これらの置換基は同じ又は異なることができ、ここで
R6は、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、C3-7-シクロアルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-5-アルキル)-C3-7-シクロアルキルアミノ-カルボニル、(フェニル-C1-3-アルキル)アミノ-カルボニル、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基を意味し、
C1-3-アルキルアミノ-カルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル基を意味し、ここで1又は2個のアルキル部分は、ニトロ、シアノ、カルバモイル、N-(C1-3-アルキル)-カルバモイル、ジ-N-(C1-3-アルキル)-カルバモイル、カルボキシ又はC1-3-アルコキシ-カルボニル基により相互に独立して置換されるか、もしくは2-又は3-位において、アミノ、(C1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(C1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピペラジノ、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ、ピペラジニル又はピペリジニル基、ヒドロキシ又はメトキシ基により置換され、
4-から7-員のシクロアルキレンイミノカルボニル基であり、ここで、
シクロアルキレン部分は、フェニル環に、2個の隣接環原子を介して融合されていてもよく、又は2個の非隣接環原子を介し、メチレン又はエチレン基への架橋を形成していてもよく、もしくは
1又は2個の水素原子は、各々、C1-3-アルキル基で置換されていてもよく、及び／又は  各々の場合、6-又は7-員のシクロアルキレンイミノカルボニル基の4位のメチレン基は、カルボキシ、C1-4-アルコキシ-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、フェニル-C1-3-アルキルアミノ又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基、ヒドロキシ又はメトキシ基により置換されていてもよく、もしくは
酸素もしくはイオウ原子により、スルフィニル、スルホニルもしくは-NH基により、又は窒素原子により置換されていてもよく、該窒素原子は、C1-3-アルキル、フェニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキルもしくはベンゾイル基で置換されており、
並びに、
R5は、水素原子又はC1-3-アルキル基を意味し、
ここで、前述のアルキル及びアルコキシ基の、又は先に定義した式Iの基に含まれたアルキル部分の水素原子は、完全に又は部分的にフッ素原子により置換することができ、
先に定義された基に存在する2個より多い炭素原子を含む飽和したアルキル及びアルコキシ部分は、特に記さない限りは、同じくそれらの分枝した異性体も含む、
請求項１記載の一般式Iのインドリノン、それらの互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー又はそれらの塩。
【請求項３】
Xは、酸素原子を意味し、
R1は、水素原子を意味し、
R2は、カルボキシ基又はC1-2-アルコキシ-カルボニル基を意味し、
R3は、フェニル基を意味し、
R4は、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル又はN-(C1-4-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基で置換されたピロリル基を意味し、ここでC1-4-アルキルアミノ-カルボニル又はN-(C1-4-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基は、アミノ、C1-3-アルキルアミノ又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により2位の一方又は両方のアルキル部分が置換されることができ、並びにピロール環の窒素原子は、任意にC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、もしくは
基R6により3-又は4-位が置換されたフェニル基であり、ここで、
R6は、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル、C5-6-シクロアルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-5-アルキル)-C5-6-シクロアルキルアミノ-カルボニル基を意味し、
C1-3-アルキルアミノ-カルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-カルボニル基であり、ここで1又は2個のアルキル部分は、カルバモイル、N-(C1-3-アルキル)-カルバモイル、ジ-N-(C1-3-アルキル)-カルバモイル、C1-3-アルコキシ-カルボニル基により相互に独立して置換されるか、もしくは2-又は3-位において、アミノ、(C1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、(C1-4-アルコキシ-カルボニル)-アミノ、N-(C1-4-アルコキシ-カルボニル)-N-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピペラジノ、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ、ピペラジニル又はピペリジニル基、ヒドロキシ又はメトキシ基により置換され、
ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、ホモピペラジノカルボニル又は2,3,4,5-テトラヒドロ-1(H)-アゼピノ-カルボニル基であり、
これらは、2個の隣接した未置換の炭素原子を介してフェニル環に融合することができるか、もしくは
4位で、C1-3-アルキル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル、2-ヒドロキシ-エチル、ヒドロキシ又はメトキシ基で置換することができ、
もしくは、5位がC1-3-アルキル基により置換され得る2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-カルボニル基であり、
並びに、
R5は、水素原子又はC1-3-アルキル基を意味し、
ここで前述のメチル及びメトキシ基の中の水素原子は、1、2又は3個のフッ素原子により置換することができ、及び
先に定義された基に存在する2個より多い炭素原子を含む飽和したアルキル及びアルコキシ部分は、同じくそれらの分枝した異性体も含む、
請求項１記載の一般式Iのインドリノン、それらの互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー又はそれらの塩。
【請求項４】
Xは、酸素原子を意味し、
R1及びR5は、各々水素原子を意味し、
R2は、メトキシカルボニル基を意味し、
R3は、フェニル基を意味し、及び
R4は、基R6により3-又は4-位で一置換されたフェニル基を意味し、ここで
R6は、アミノカルボニル、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、N-(C1-5-アルキル)-シクロヘキシルアミノカルボニル、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基であり、
ピペリジノカルボニル、4-ヒドロキシ-ピペリジノカルボニル、4-[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ]-ピペリジノカルボニル、4-[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル]-ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル、N-(C1-4-アルコキシ-カルボニル)-ピペラジノカルボニル、N-[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル]-ピペラジノカルボニル、N-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジノカルボニル、ホモピペラジノカルボニル、N-(C1-3-アルキル)-ホモピペラジノカルボニル、2,3,4,5-テトラヒドロ-1(H)-ベンゾ[d]アゼピノ-カルボニル又は5-メチル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-カルボニル基、
C1-3-アルキルアミノ-カルボニル又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基であり、ここで1又は2個のアルキル部分は、カルバモイル基で置換されるか、もしくは2-又は3-位で、アミノ、(C1-3-アルキル)-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ヒドロキシ又はメトキシ基で置換される、
請求項１記載の一般式Iのインドリノン、それらの互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー又はそれらの塩。
【請求項５】
下記の請求項１記載の一般式Iの置換されたインドリノン、それらの互変異性体又は塩：
(a)3-(Z)-[1-{4-[N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(b)3-(Z)-[1-{4-[N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-カルバモイル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(c)3-(Z)-[1-{4-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(d)3-(Z)-[1-{4-[(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(e)3-(Z)-[1-{4-[(ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(f)3-(Z)-[1-{4-[N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-メチル-カルバモイル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(g)3-(Z)-[1-{4-[(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(h)3-(Z)-[1-{4-[(4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(i)3-(Z)-[1-{4-[(4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル
(k)3-(Z)-{1-[4-(5-メチル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-カルボニル)-フェニルアミノ]-1-フェニル-メチリデン}-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル。
【請求項６】
3-(Z)-[1-{4-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル]-フェニルアミノ}-1-フェニル-メチリデン]-2-インドリノン-6-カルボン酸メチル又はそれらの塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の生理的に許容できる塩。
【請求項８】
請求項１〜６の少なくとも１項記載の化合物又は請求項７記載の塩を、任意に1種又は複数の不活性担体及び／又は希釈剤と共に含有する、医薬組成物。
【請求項９】
過剰な又は異常な細胞増殖の治療に適している医薬組成物を調製するための、請求項１〜６の少なくとも１項記載の化合物又は請求項７記載の塩の使用。
【請求項１０】
請求項１〜６の少なくとも１項記載の化合物又は請求項７記載の塩を、1種又は複数の不活性担体及び／又は希釈剤中に非−化学的方法で混入させることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物の調製法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
R5は、水素原子又はC1-3-アルキル基を意味し、
同時に、用語アリール基は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子により、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシ、アミノカルボニル、C1-3-アルキル又はC1-3-アルコキシ基により、任意に一又は二置換されていてもよいフェニル又はナフチル基を意味し、
並びに、用語ヘテロアリール基は、炭素骨格においてC1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよい、単環の5-又は6-員のヘテロアリール基を意味し、ここで
6-員のヘテロアリール基は、1、2又は3個の窒素原子を含み、及び
5-員のヘテロアリール基は、
C1-3-アルキル又はフェニル-C1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよいイミノ基、酸素又はイオウ原子を含み、あるいは
C1-3-アルキル又はフェニル-C1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよいイミノ基を含み、あるいは
酸素又はイオウ原子、及び追加的に窒素原子を含み、あるいは
C1-3-アルキル又はフェニル-C1-3-アルキル基により任意に置換されていてもよいイミノ基、及び2個の窒素原子を含み、
及び更にフェニル環は、前述の単環ヘテロ環式基に、2個の隣接炭素原子を介して融合されていてもよく、かつこの結合は、融合フェニル環のヘテロ環式部分の窒素原子を介して又は炭素原子を介しており、
式Iの先に定義した基に含まれた前述のアルキル及びアルコキシ基又はアルキル部分中の水素原子は、フッ素原子で完全に又は部分的に置換することができ、
先に定義された基に存在する2個より多い炭素原子を含む飽和したアルキル及びアルコキシ部分は、特に記さない限りは、同じくそれらの分枝した異性体、例えばイソプロピル、tert-ブチル、イソブチル基も含み、かつ
ここで追加的に存在するカルボキシ基の水素原子又は窒素原子に結合した水素原子、例えばアミノ、アルキルアミノもしくはイミノ基又はピペリジニル基のような飽和したN-ヘテロ環は、各場合において、in vivoにおいて切断することができる基により置換されていてもよい。)、
それらの互変異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー及び混合物並びにそれらの塩である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
【表７】
2004525173.tif 000002