【手続補正書】
【提出日】平成21年9月18日(2009.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式中、
R1が、
2009515817.tif 000001
からなる群より選択される要素であり；
R2がそれぞれ独立して、(C1-C4)アルキル、ハロ、(C1-C4)ハロアルキル、アミノ、(C1-C4)アミノアルキル、アミド、(C1-C4)アミドアルキル、(C1-C4)スルホニルアルキル、(C1-C4)スルファミルアルキル、(C1-C4)アルコキシ、(C1-C4)ヘテロアルキル、カルボキシ、およびニトロからなる群より選択される要素であり；
添え字nが、R1が式(a)または(b)を有する場合は1であり、R1が式(c)または(d)を有する場合は2であり；
添え字mが、0から3の整数であり；
＊が、ひとつの立体異性の配置において富む炭素を示し；かつ
波線が、R1の結合点を示す、
式(I)：
2009515817.tif 000002
の化合物を調製するための方法であって、以下の工程を含む方法：
(a)  式(II)：
2009515817.tif 000003
の化合物を、適合する溶媒中で、チオニルハライド、無水物、およびチオエステル発生試薬からなる群より選択されるカルボン酸活性化試薬と接触させる工程;
(b)  工程 (a) の生成物を、適合する溶媒中で、臭素で臭素化する工程；
(c)  工程 (b) の生成物を、式(I)の化合物を立体選択的に生成するために適合する溶媒中で、
2009515817.tif 000004
からなる群より選択されるキラルアルコールでエステル化する工程。
【請求項２】
R1が
2009515817.tif 000005
である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式(II)の化合物が4-クロロフェニル酢酸である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
カルボニル活性化剤がチオニルハライドである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
カルボニル活性化剤が塩化チオニルである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
臭素が式(II)の化合物のほぼ少なくとも約モル当量の濃度で存在する、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
溶媒がハロゲン化アルカン溶媒である、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
溶媒が1,2-ジクロロエタンである、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
条件が、少なくとも約70℃の温度で臭素化が行われることを含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程(c)の前に減圧下で過剰の臭素を除去することをさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ひとつの反応器中で実施される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
式(I)の化合物のみが単離される、前記請求項のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
式中、
R1が、
2009515817.tif 000006
からなる群より選択される要素であり；
添え字nが、R1が式(a)または(b)を有する場合は1であり、R1が式(c)または(d)を有する場合は2であり；
＊が、ひとつの立体異性の配置において富む炭素を示し；かつ
波線が、R1の結合点を示す、
式(IV)：
2009515817.tif 000007
の化合物。
【請求項１４】
式中、破線および太い線が化合物の相対立体化学を示す、式：
2009515817.tif 000008
を有する群から選択される化合物。
【請求項１５】
式中、破線および太い線が化合物の絶対立体化学を示す、式：
2009515817.tif 000009
を有する群から選択される化合物。
【請求項１６】
鏡像異性体過剰率が少なくとも約95％である、請求項14または15の化合物を含む組成物。
【請求項１７】
式中、
R1が、
2009515817.tif 000010
からなる群より選択される要素であり；
R2がそれぞれ独立して、(C1-C4)アルキル、ハロ、(C1-C4)ハロアルキル、アミノ、(C1-C4)アミノアルキル、アミド、(C1-C4)アミドアルキル、(C1-C4)スルホニルアルキル、(C1-C4)スルファミルアルキル、(C1-C4)アルコキシ、(C1-C4)ヘテロアルキル、カルボキシ、およびニトロからなる群より選択される要素であり；
添え字nが、R1が式(a)または(b)を有する場合は1であり、R1が式(c)または(d)を有する場合は2であり；
添え字mが、0から3の整数であり；
＊が、ひとつの立体異性の配置において富む炭素を示し；かつ
波線が、R1の結合点を示す、
式(I)：
2009515817.tif 000011
の化合物を調製するための方法であって、以下の工程を含む方法：
式中、
Rが、ハライドであるか、またはそれが結合するカルボニルと一緒になる場合は無水物もしくはチオエステル基である、
式：
2009515817.tif 000012
の化合物を、式(I)の化合物を立体選択的に生成するために適合する溶媒中で、
2009515817.tif 000013
からなる群より選択されるキラルアルコールで適合する溶媒中においてエステル化する工程。
【請求項１８】
式中、
R1が、
2009515817.tif 000014
からなる群より選択される要素であり；
R2がそれぞれ独立して、(C1-C4)アルキル、ハロ、(C1-C4)ハロアルキル、アミノ、(C1-C4)アミノアルキル、アミド、(C1-C4)アミドアルキル、(C1-C4)スルホニルアルキル、(C1-C4)スルファミルアルキル、(C1-C4)アルコキシ、(C1-C4)ヘテロアルキル、カルボキシ、およびニトロからなる群より選択される要素であり；
添え字nが、R1が式(a)または(b)を有する場合は1であり、R1が式(c)または(d)を有する場合は2であり；
添え字mが、0から3の整数であり；
＊が、ひとつの立体異性の配置において富む炭素を示し；かつ
波線が、R1の結合点を示す、
式(I)：
2009515817.tif 000015
の化合物を調製する工程 i) を含む、(-)-ハロフェナートを調製するための方法であって、以下の工程を含む方法：
(a)  式(II)：
2009515817.tif 000016
の化合物を、適合する溶媒中で、チオニルハライド、無水物、およびチオエステル発生試薬からなる群より選択されるカルボン酸活性化試薬と接触させる工程;
(b)  工程 (a) の生成物を、適合する溶媒中で、臭素で臭素化する工程；
(c)  工程 (b) の生成物を、式(I)の化合物を立体選択的に生成するために適合する溶媒中で、
2009515817.tif 000017
からなる群より選択されるキラルアルコールでエステル化する工程；および
該工程の生成物を、(-)-ハロフェナートにさらに変換する工程。
【請求項１９】
式中、
R1が、
2009515817.tif 000018
からなる群より選択される要素であり；
R2がそれぞれ独立して、(C1-C4)アルキル、ハロ、(C1-C4)ハロアルキル、アミノ、(C1-C4)アミノアルキル、アミド、(C1-C4)アミドアルキル、(C1-C4)スルホニルアルキル、(C1-C4)スルファミルアルキル、(C1-C4)アルコキシ、(C1-C4)ヘテロアルキル、カルボキシ、およびニトロからなる群より選択される要素であり；
添え字nが、R1が式(a)または(b)を有する場合は1であり、R1が式(c)または(d)を有する場合は2であり；
添え字mが、0から3の整数であり；
＊が、ひとつの立体異性の配置において富む炭素を示し；かつ
波線が、R1の結合点を示す、
式(I)：
2009515817.tif 000019
の化合物を調製する工程 i) を含む、(-)-ハロフェナートを調製するための方法であって、以下の工程を含む方法：
(a)  式(II)：
2009515817.tif 000020
の化合物を、適合する溶媒中で、チオニルハライド、無水物、およびチオエステル発生試薬からなる群より選択されるカルボン酸活性化試薬と接触させる工程;
(b)  工程 (a) の生成物を、適合する溶媒中で、臭素で臭素化する工程；および
該工程の生成物を、(-)-ハロフェナートにさらに変換する工程。
【請求項２０】
式中、
R1が、
2009515817.tif 000021
からなる群より選択される要素であり；
R2がそれぞれ独立して、(C1-C4)アルキル、ハロ、(C1-C4)ハロアルキル、アミノ、(C1-C4)アミノアルキル、アミド、(C1-C4)アミドアルキル、(C1-C4)スルホニルアルキル、(C1-C4)スルファミルアルキル、(C1-C4)アルコキシ、(C1-C4)ヘテロアルキル、カルボキシ、およびニトロからなる群より選択される要素であり；
添え字nが、R1が式(a)または(b)を有する場合は1であり、R1が式(c)または(d)を有する場合は2であり；
添え字mが、0から3の整数であり；
＊が、ひとつの立体異性の配置において富む炭素を示し；かつ
波線が、R1の結合点を示す、
式(I)：
2009515817.tif 000022
の化合物を調製する工程 i) を含む、(-)-ハロフェナートを調製するための方法であって、以下の工程を含む方法：
式中、
Rが、ハライドであるか、またはそれが結合するカルボニルと一緒になる場合は無水物もしくはチオエステル基である、
式：
2009515817.tif 000023
の化合物を、式(I)の化合物を立体選択的に生成するために適合する溶媒中で、
2009515817.tif 000024
からなる群より選択されるキラルアルコールで適合する溶媒中においてエステル化する工程；および
該工程の生成物を、(-)-ハロフェナートにさらに変換する工程。