【手続補正書】
【提出日】平成20年11月12日(2008.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式H-Dを有する薬物化合物であって、Hが水素でありかつ-Dが下記式Iの薬物単位である化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
2008519863.tif 000001
式中、波線がHとの結合を示し、各位置において独立に、
R2が、-H、-C1-C8アルキル、-O-(C1-C8アルキル)、-ハロゲン、-NO2、-COOH、および-C(O)OR11からなる群より選択され;
各R3が、-Hおよび-C1-C8アルキルから独立に選択され;
Iが、0〜10の範囲の整数であり;
R4が、-H、-C1-C8アルキル、-C3-C8炭素環、-アリール、-C1-C8アルキル-アリール、-C1-C8アルキル-(C3-C8炭素環)、-C3-C8複素環、および-C1-C8アルキル-(C3-C8複素環)からなる群より選択され;
R5が、-Hおよび-メチルからなる群より選択され;またはR4およびR5が一緒になって化学式-(CRaRb)n-を有し、ここで、RaおよびRbが、-H、-C1-C8アルキル、および-C3-C8炭素環からなる群より独立に選択され、nが2、3、4、5、および6からなる群より選択され、これらが結合する炭素原子とともに環を形成し;
R6が、-Hおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され;
R7が、-H、-C1-C8アルキル、-C3-C8炭素環、-アリール、-C1-C8アルキル-アリール、-C1-C8アルキル-(C3-C8炭素環)、-C3-C8複素環、および-C1-C8アルキル-(C3-C8複素環)からなる群より選択され;
各R8が、-H、-OH、-C1-C8アルキル、-C3-C8炭素環、-O-アルキル-(C3-C8炭素環)、および-O-(C1-C8アルキル)からなる群より独立に選択され;
R9が、-Hおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され;
R10が、-アリールおよび-C3-C8複素環からなる群より選択され;
Zが、-O-、-S-、-NH-、および-NR12-から選択され、ここで、R12がC1-C8アルキル、アリールであり;ならびに
R11が、-H、C1-C8アルキル、アリール、-C3-C8複素環、-(CH2CH2O)r-H、-(CH2CH2O)r-CH3、および-(CH2CH2O)r-CH2CH2C(O)OHからなる群より選択され;ここで、rが1〜10の範囲の整数である。
【請求項２】
-Dが下記式を有する薬物単位である、請求項1記載の薬物化合物:
2008519863.tif 000002
式中、各位置において独立に、
R4が、-H、-C1-C8アルキル、-C3-C8炭素環、-アリール、-C1-C8アルキル-アリール、-C1-C8アルキル-(C3-C8炭素環)、-C3-C8複素環、および-C1-C8アルキル-(C3-C8複素環)からなる群より選択され;
R5が、-Hおよび-メチルからなる群より選択され;またはR4およびR5が一緒になって化学式-(CRaRb)n-を有し、ここで、RaおよびRbが、-H、-C1-C8アルキル、および-C3-C8炭素環からなる群より独立に選択され、nが2、3、4、5、および6からなる群より選択され、これらが結合する炭素原子とともに環を形成し;
R6が、-Hおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され;
R7が、-H、-C1-C8アルキル、-C3-C8炭素環、-アリール、-C1-C8アルキル-アリール、-C1-C8アルキル-(C3-C8炭素環)、-C3-C8複素環、および-C1-C8アルキル-(C3-C8複素環)からなる群より選択され;
各R8が、-H、-OH、-C1-C8アルキル、-C3-C8炭素環、-O-アルキル-(C1-C8炭素環)、および-O-(C1-C8アルキル)からなる群より独立に選択され;
R9が、-Hおよび-C1-C8アルキルからなる群より選択され;
R10が、-アリールおよび-C3-C8複素環からなる群より選択され;
Zが、-O-、-S-、-NH-、および-NR12-からなる群より選択され、ここで、R12がC1-C8アルキルまたはアリールであり;ならびに
R11が、-H、C1-C8アルキル、アリール、-C3-C8複素環、-(CH2CH2O)r-H、-(CH2CH2O)r-CH3、および-(CH2CH2O)r-CH2CH2C(O)OHからなる群より選択され;ここで、rが1〜10の範囲の整数である。
【請求項３】
-Dが下記式を有する薬物単位である、請求項2記載の薬物化合物:
2008519863.tif 000003
式中、各位置において独立に、
R10が、-アリールおよび-C3-C8複素環からなる群より選択され;
Zが、-O-、-S-、-NH-、および-NR12-からなる群より選択され、ここで、R12がC1-C8アルキルまたはアリールであり;ならびに
R11が、-H、C1-C8アルキル、アリール、-C3-C8複素環、-(CH2CH2O)r-H、-(CH2CH2O)r-CH3、および-(CH2CH2O)r-CH2CH2C(O)OHからなる群より選択され;ここで、rが1〜10の範囲の整数である。
【請求項４】
-Dが下記式を有する薬物単位である、請求項3記載の薬物化合物:
2008519863.tif 000004
式中、
Zが、-O-、-S-、-NH-、および-NR12-からなる群より選択され、ここで、R12がC1-C8アルキルまたはアリールであり;ならびに
R11が、-H、C1-C8アルキル、アリール、-C3-C8複素環、-(CH2CH2O)r-H、-(CH2CH2O)r-CH3、-(CH2CH2O)r-CH2CH2C(O)OHからなる群より選択され;ここで、rが1〜10の範囲の整数である。
【請求項５】
-Dが下記式を有する薬物単位である、請求項4記載の薬物化合物:
2008519863.tif 000005
【請求項６】
下記式を有する、リンカー薬物共役物:
2008519863.tif 000006
式中、Dが請求項5記載の薬物単位であり、波線がリンカー単位との結合を示す。
【請求項７】
下記式を有する、リンカー薬物共役物:
2008519863.tif 000007
式中、Dが請求項5記載の薬物単位であり、波線がリンカー単位との結合を示す。
【請求項８】
下記式を有する、リンカー薬物共役物:
2008519863.tif 000008
式中、Dが請求項5記載の薬物単位であり、波線がリンカー単位との結合を示す。
【請求項９】
下記式を有する、リンカー薬物共役物:
2008519863.tif 000009
式中、Dが請求項5記載の薬物単位であり、波線がリンカー単位との結合を示す。
【請求項１０】
下記式Iaを有する共役化合物、またはその薬学的に許容される塩:
2008519863.tif 000010
式中、
L-がリガンド単位であり;
-Aa-Ww-がリンカー単位(LU)であり、ここで:
-A-がストレッチャー単位であり、
aが0または1であり、
各-W-が独立して、アミノ酸単位であり、
wが0から12までの範囲の整数であり、
pが1から約20までの範囲の整数であり;および
-Dが請求項1〜5のいずれか一項記載の薬物単位であり、ここで、波線がリガンド単位またはリンカー単位との結合を示す。
【請求項１１】
リンカー単位が下記一般式1bを有する、請求項10記載の共役化合物:
2008519863.tif 000011
式中、
R17が、-C1-C10アルキレン-、-C3-C8カルボシクロ-、-O-(C1-C8アルキル)-、-アリーレン-、-C1-C10-アルキレン-アリーレン-、-アリーレン-C1-C10アルキレン-、-C1-C10アルキレン-(C3-C8カルボシクロ)-、-(C3-C8カルボシクロ)-C1-C10アルキレン-、-C3-C8ヘテロシクロ-、-C1-C10アルキレン-(C3-C8ヘテロシクロ)-、-(C3-C8ヘテロシクロ)-C1-C10アルキレン-、-(CH2CH2O)r-、および-(CH2CH2O)r-CH2-からなる群より選択され;ならびにrが1〜100の範囲の整数である。
【請求項１２】
リガンド単位が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、二特異的抗体、またはそれらの機能的に活性な断片からなる群より選択される抗体である、請求項10記載の共役化合物。
【請求項１３】
抗体が、該抗体のシステイン残基を通してリンカー単位に結合する、請求項12記載の共役化合物。
【請求項１４】
pが2〜8である、請求項12記載の共役化合物。
【請求項１５】
下記式を有する、請求項12記載の共役化合物:
2008519863.tif 000012
式中、Abが抗体である。
【請求項１６】
癌を治療するための医用製剤の製造における、請求項12記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
請求項12記載の共役化合物および薬学的に許容される希釈剤、キャリア、または賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１８】
自己免疫疾患を治療するために有効である量の請求項12記載の共役化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を患者に投与する工程を含む、自己免疫疾患を治療するための医用製剤の製造における、請求項12記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。