【手続補正書】
【提出日】平成20年12月18日(2008.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態またはプロドラッグ:
【化１】
2008525463.tif 000001
I
［式中:
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立に、H、ハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRd;
R4は、H、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、S(O)2R9、SOR9、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルはそれぞれ以下から選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい：
ハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、およびS(O)2NRcRd;
R5 は、それぞれ１つのR6および0、1または2のR7により置換されている、3-8 員環シクロアルキル、3-8 員環ヘテロシクロアルキル、-L-(3-8 員環シクロアルキル)、または、-L-(3-8 員環ヘテロシクロアルキル);
L は、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR14、CO、COO、OCO、NR14C(O)O、CONR14、SO、SO2、SONR14、SO2NR14、またはNR14CONR14;
R6 は、-W1-W2-W3-W4-W5-W6-R13;
W1 は、非存在、または、それぞれ1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル またはヘテロシクロアルキル;
W2 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、C(S)、C(S)NR12、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニルはそれぞれ1、2または 3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W3 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキルは、1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W4 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニルはそれぞれ1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W5 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は、1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W6 は、非存在、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル はそれぞれ1、2または3のCN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
R7は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、または -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’;
R9 は、それぞれハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、およびS(O)2NRc’Rd’から選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい C1-4 アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R12 および R14 は、それぞれ独立に、H または以下から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよいC1-6 アルキル：
OH、CN、NO2、アミノ、(C1-4 アルキル)アミノ、(C2-8 ジアルキル)アミノ、C1-6 ハロアルキル、C1-6 アシル、C1-6 アシルオキシ、C1-6 アシルアミノ、-(C1-6 アルキル)-CN、および-(C1-6 アルキル)-NO2;
R13は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、または-(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’、ここで該C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’;
Ra、Ra’およびRa’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rb、Rb’およびRb’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRd は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
Rc’および Rd’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRc’ および Rd’は、それらが結合しているN原子とともに 4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rc’’およびRd’’は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRc’’およびRd’’は、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する］。
【請求項２】
R1がHである請求項 1の化合物。
【請求項３】
R2がHである請求項 1の化合物。
【請求項４】
R3がHである請求項 1の化合物。
【請求項５】
R4が HまたはC1-4 アルキルである請求項 1の化合物。
【請求項６】
R4がメチルである請求項 1の化合物。
【請求項７】
R5が１つのR6および0、1または2のR7 により置換されている3-8 員環ヘテロシクロアルキルである請求項 1の化合物。
【請求項８】
R5 が１つのR6および0、1または2のR7 により置換されている6-員環ヘテロシクロアルキルである請求項 1の化合物。
【請求項９】
R5が１つのR6および0、1または2のR7により置換されているピペリジニルである請求項 1の化合物。
【請求項１０】
R5 が１つのR6および0、1または2のR7 により置換されているピペリジン-3-イルである請求項 1の化合物。
【請求項１１】
R6がピペリジニル N-原子上で置換されている請求項 10の化合物。
【請求項１２】
R5が-L-ピロリジニルであり; LがC1-4 アルキレニルであり;該ピロリジニルが１つのR6および0、1または2のR7により置換されている請求項 1の化合物。
【請求項１３】
R5が-L-ピロリジン-2-イルであり; L が-C1-4 アルキレニルであり、該 ピロリジン-2-イルが１つのR6および0、1または2のR7により置換されている請求項 1の化合物。
【請求項１４】
W2がSO2、CO、COO、C(S)NR12、またはCONR12である請求項 1の化合物。
【請求項１５】
W2がSO2、CO、COO、C(S)NH、CONH または-CON(C1-4 アルキル)-である請求項 1の化合物。
【請求項１６】
W2がSO2またはCOである請求項 1の化合物。
【請求項１７】
W3がC1-4 アルキレニル またはシクロアルキルである請求項 1の化合物。
【請求項１８】
R13 が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルである請求項 1の化合物:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’。
【請求項１９】
R13 が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルである請求項 1の化合物:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’。
【請求項２０】
R13が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよいC1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルである請求項 1の化合物：
C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)ORa’’、NRc’’C(O)Rd’’、S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-CN。
【請求項２１】
R13 が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルである請求項 1の化合物：
C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、CN、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールオキシ、-SC1-6 アルキル、-C(O)-C1-6 アルキル、-C(O)OC1-6 アルキル、-S(O)2C1-6 アルキル、-NHC(O)-C1-6 アルキル、および-(C1-6 アルキル)-CN。
【請求項２２】
R13が OHまたはCNである請求項 1の化合物。
【請求項２３】
W1 が、非存在、W2 が、COまたはSO2、W3 が、C1-4 アルキレニル またはシクロアルキル、W4 が、非存在、W5 が、非存在、W6 が、非存在、およびR13 が、CN またはOHである、請求項 1の化合物。
【請求項２４】
R6 が-W2-W3-R13である請求項 1の化合物。
【請求項２５】
R6が-CO-CH2-CNである請求項 1の化合物。
【請求項２６】
R6 が-W2-R13である請求項 1の化合物。
【請求項２７】
R6 が、-W2 -R13;
W2が、SO2、CO、COO、C(S)NR12、またはCONR12;そして、
R13 が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい 、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキル:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および-(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’、
である、請求項 1の化合物。
【請求項２８】
式 I-Aの構造を有する請求項 1の化合物:
【化２】
2008525463.tif 000002
I-A
［式中、tは0、1 または2］。
【請求項２９】
W2 が、SO2、CO、COO、C(S)NR12、またはCONR12; そして、
R13 が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい 、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキル:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’、
である、請求項 28の化合物。
【請求項３０】
式 I-Bの構造を有する請求項 1の化合物:
【化３】
2008525463.tif 000003
I-B
［式中、t1は0または1］。
【請求項３１】
R13 が、それぞれ以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい 、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキル：
C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、CN、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)ORa’’、NRc’’C(O)Rd’’、S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-CN;
W2 が、SO2、CO、COO、C(S)NH、CONH または-CON(C1-4 アルキル)-; そして、
R4 が、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、S(O)2R9、SOR9、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル はそれぞれハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、およびS(O)2NRcRdから選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい、
請求項30の化合物
【請求項３２】
以下から選択される請求項 1の化合物またはその医薬上許容される塩:
3-{3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル;
3-{(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(フェニルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-(メトキシアセチル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-N-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-ベンジル-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-エチル-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-イソプロピル-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(3R,4R)-1-イソブチリル-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-アセチル-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(3-メチルブタノイル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-ベンゾイル-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-N,N,4-トリメチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ベンゾニトリル;
N-[(3R,4R)-1-(シクロプロピルカルボニル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-イソニコチノイル-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(1-アセチルピペリジン-4-イル)カルボニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
フェニル (3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート;
メチル (3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(トリフルオロアセチル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-(2-フロイル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-N-(4-シアノフェニル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(3-シアノフェニル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-N-(2-フェニルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(2-フリルメチル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(プロピルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-(イソプロピルスルホニル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
4-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}スルホニル)ベンゾニトリル;
2-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}スルホニル)ベンゾニトリル;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(メチルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(トリフルオロメチル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
2-フルオロ-5-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}スルホニル)ベンゾニトリル;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(3-ピリジン-3-イルプロパノイル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(3,3,3-トリフルオロプロパノイル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(2R)-1-{(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-1-オキソプロパン-2-オール;
(2S)-1-{(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-1-オキソプロパン-2-オール;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(3-フェニルプロパノイル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-N-(4-シアノフェニル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボチオアミド;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(5-メチルイソキサゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-N-2-チエニルピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(3R,4R)-1-(イソキサゾール-5-イルカルボニル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[4-メチル-5-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}スルホニル)-1,3-チアゾール-2-イル]アセトアミド;
N-{(3R,4R)-1-[(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(ピリジン-4-イルメチル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(ピリジン-3-イルメチル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(ピリジン-2-イルメチル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
4-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}スルホニル)ベンゾニトリル;
(3R,4R)-N-(4-シアノフェニル)-N,4-ジメチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(4-シアノフェニル)-N-エチル-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-N-1,3-チアゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-4-メチル-N-(3-メチルイソキサゾール-5-イル)-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
3-クロロ-4-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}スルホニル)ベンゾニトリル;
(3R,4R)-4-メチル-N-(5-メチルイソキサゾール-3-イル)-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-イソキサゾール-3-イル-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(5-ピリジン-3-イル-2-チエニル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-N-(3-シアノ-2-チエニル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(3R,4R)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イルカルボニル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(メチルチオ)アセチル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
(3R,4R)-N-(4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-N-(1,3-チアゾール-2-イルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-4-カルボニトリル;
1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピペリジン-3-カルボニトリル;
1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3-カルボニトリル;
(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-N-(3-チエニルメチル)ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(2-ベンゾチエン-1-イルメチル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-[(3R,4R)-1-(3-フリルアセチル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
3-(2-{(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン;
3-(2-{(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2(3H)-オン;
(3R,4R)-N-[5-(シアノメチル)-4,5-ジヒドロ,-1,3-チアゾール-2-イル]-3-[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]-4-メチル-ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3S)-1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3-カルボニトリル;
(3R)-1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3-カルボニトリル;
1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-4-フェニルピペリジン-4-カルボニトリル;
N-メチル-N-((3R,4R)-4-メチル-1-{[3-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]カルボニル}ピペリジン-3-イル)-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)アゼチジン-3-カルボニトリル;
4-メチル-1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3-カルボニトリル;
1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3,4-ジカルボニトリル;
3-メチル-1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3-カルボニトリル;
(3R,4R)-N-(2-シアノエチル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
4-メトキシ-1-({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)ピロリジン-3-カルボニトリル;
N-{(3R,4R)-1-[(2R)-2-アミノプロパノイル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-[(3R,4R)-1-(アミノアセチル)-4-メチルピペリジン-3-イル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
1-(2-{(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-2-オキソエチル)ピペリジン-4-カルボニトリル;
N-メチル-N-[(3R,4R)-4-メチル-1-(1,3-チアゾール-4-イルカルボニル)ピペリジン-3-イル]-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン ビス (トリフルオロアセテート);
4-(2-2S-{[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミノ]-メチル}-ピロリジン-1-イル-スルホニル)-ベンゾニトリル トリフルオロアセテート;
N-[(1-メタンスルホニル-2S-ピロリジン-2-イル)-メチル]-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン トリフルオロアセテート;
3-((2S)-2-{[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]メチル}ピロリジン-1-イル)-3-オキソプロパンニトリル トリフルオロアセテート;
メチル 3-[({(3R,4R)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-アミノ]ベンゾエート;
(3R,4R)-N-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4-メチル-3-[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(4-フルオロフェニル)-4-メチル-3-[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(3-フルオロフェニル)-4-メチル-3-[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(2-フルオロフェニル)-4-メチル-3-[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4-メチル-3-[メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-N-(2-メトキシフェニル)-4-メチル-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
(3R,4R)-4-メチル-N-(4-メチルフェニル)-3-[メチル(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミノ]ピペリジン-1-カルボキサミド;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)フェニル]スルホニル-ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[4-(1,3-オキサゾール-5-イル)フェニル]スルホニル-ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[5-(1,3-オキサゾール-5-イル)チエニル]スルホニル-ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(6-フェノキシ-ピリジン-3-イル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(2,6-ジクロロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(4-フルオロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(3-フルオロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(2-フルオロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル-ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル-ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル-ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(3-メトキシフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(3-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-メチル-N-{(3R,4R)-4-メチル-1-[(2-メチルフェニル)スルホニル]ピペリジン-3-イル}-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(4-クロロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;
N-{(3R,4R)-1-[(3-クロロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン;および、
N-{(3R,4R)-1-[(2-クロロフェニル)スルホニル]-4-メチルピペリジン-3-イル}-N-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル)-アミン。
【請求項３３】
請求項1〜32のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩、および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項３４】
JAK と 請求項1〜32のいずれかの化合物またはその医薬上許容される塩とを接触させることを含むJAKの活性を調節する方法。
【請求項３５】
該 JAKが細胞中にある請求項 34の方法。
【請求項３６】
該 JAKがJAK1、JAK2、JAK3またはTYK2である請求項 34の方法。
【請求項３７】
該 JAK がJAK1またはJAK2である請求項 34の方法。
【請求項３８】
該 JAKがJAK2である請求項 34の方法。
【請求項３９】
該調節が阻害である請求項 34の方法。
【請求項４０】
該化合物がJAK1、JAK2、JAK3およびTYK2よりもJAK2に対する選択的阻害剤である請求項 34の方法。
【請求項４１】
患者における疾患を治療するための医薬組成物であって、該疾患がJAK 活性に関連するものであり、治療上有効量の 請求項1〜32のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項４２】
該疾患が同種移植片拒絶または移植片対宿主病である請求項 41の医薬組成物。
【請求項４３】
該疾患が自己免疫疾患である請求項 41の医薬組成物。
【請求項４４】
該自己免疫疾患が、皮膚障害、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節炎、I型糖尿病、狼瘡、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、または自己免疫甲状腺疾患である請求項 43の医薬組成物。
【請求項４５】
該疾患がウイルス性疾患である請求項41の医薬組成物。
【請求項４６】
該ウイルス性疾患が、 エプスタイン・バーウイルス (EBV)、B型肝炎、C型肝炎、HIV、HTLV 1、水痘帯状疱疹ウイルス (VZV)またはヒトパピローマウイルス (HPV)によるものである、請求項 45の医薬組成物。
【請求項４７】
該疾患が癌である請求項41の医薬組成物。
【請求項４８】
該癌が、前立腺癌、リンパ腫、白血病、または多発性骨髄腫である、請求項 47の医薬組成物。
【請求項４９】
該癌が多発性骨髄腫である請求項 47の医薬組成物。
【請求項５０】
式 IIの化合物またはその医薬上許容される塩形態またはプロドラッグを含む局所投与用医薬組成物: 
【化４】
2008525463.tif 000004
II
［式中:
Aは、NまたはCR1;
R1、R2、およびR3は、それぞれ独立に、H、ハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRd;
R4 は、H、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、S(O)2R9、SOR9、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルは、それぞれハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、およびS(O)2NRcRdから選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい;
R5は、それぞれ１つのR6および0、1または2のR7により置換されている、3-8 員環シクロアルキル、3-8 員環ヘテロシクロアルキル、-L-(3-8 員環シクロアルキル)、または、-L-(3-8 員環ヘテロシクロアルキル);
L は、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR14、CO、COO、OCO、NR14C(O)O、CONR14、SO、SO2、SONR14、SO2NR14、またはNR14CONR14;
R6 は、-W1-W2-W3-W4-W5-W6-R13;
W1 は、非存在、または、それぞれ1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル またはヘテロシクロアルキル;
W2 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、C(S)、C(S)NR12、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニルはそれぞれ1、2または 3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W3 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は、1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W4 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニルはそれぞれ1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W5 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は、1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W6 は、非存在、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル はそれぞれ1、2または3のCN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
R7 は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、または -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’;
R9 は、それぞれハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、およびS(O)2NRc’Rd’から選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい、C1-4 アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R12およびR14 は、それぞれ独立に、H またはOH、CN、NO2、アミノ、(C1-4 アルキル)アミノ、(C2-8 ジアルキル)アミノ、C1-6 ハロアルキル、C1-6 アシル、C1-6 アシルオキシ、C1-6 アシルアミノ、-(C1-6 アルキル)-CN、および-(C1-6 アルキル)-NO2から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R13は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、または-(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’、ここで該C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および-(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’;
Ra、Ra’およびRa’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rb、Rb’ およびRb’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rc およびRd は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
Rc’およびRd’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRc’ および Rd’は、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; そして、
Rc’’およびRd’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRc’’およびRd’’は それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する］。
【請求項５１】
該局所投与が経皮投与を含む請求項 50の組成物。
【請求項５２】
経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、またはゲルの形態である請求項 50の組成物。
【請求項５３】
A がCR1である請求項 50の組成物。
【請求項５４】
AがNである請求項 50の組成物。
【請求項５５】
治療上有効量の式 IIの化合物またはその医薬上許容される塩形態またはプロドラッグを含む患者における皮膚障害の治療のための局所投与用医薬組成物: 
【化５】
2008525463.tif 000005
II
［式中:
Aは、NまたはCR1;
R1、R2、およびR3 は、それぞれ独立に、H、ハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、またはS(O)2NRcRd;
R4 は、H、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、S(O)2R9、SOR9、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル はそれぞれハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、およびS(O)2NRcRdから選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい;
R5は、それぞれ１つのR6および0、1または2のR7により置換されている、3-8 員環シクロアルキル、3-8 員環ヘテロシクロアルキル、-L-(3-8 員環シクロアルキル)、または、-L-(3-8 員環ヘテロシクロアルキル);
L は、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR14、CO、COO、OCO、NR14C(O)O、CONR14、SO、SO2、SONR14、SO2NR14、またはNR14CONR14;
R6 は、-W1-W2-W3-W4-W5-W6-R13;
W1 は、非存在、または、それぞれ1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル またはヘテロシクロアルキル;
W2 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、C(S)、C(S)NR12、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニルはそれぞれ1、2または 3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W3 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は、1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W4 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニルは、それぞれ1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W5 は、非存在、C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-4 アルキレニル、C2-4 アルケニレニル、C2-4 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は、1、2または 3のハロ、CN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W6 は、非存在、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、O、S、NR12、CO、COO、OCO、-C(=N-CN)-、NR12C(O)O、CONR12、SO、SO2、SONR12、SO2NR12、またはNR12CONR12、ここで該 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル はそれぞれ1、2または3のCN、NO2、OH、=NH、=NOH、=NO-(C1-4 アルキル)、 C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
R7は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、または -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’;
R9 は、それぞれハロ、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb’、C(O)NRc’Rd’、C(O)ORa’、OC(O)Rb’、OC(O)NRc’Rd’、NRc’Rd’、NRc’C(O)Rd’、NRc’C(O)ORa’、S(O)Rb’、S(O)NRc’Rd’、S(O)2Rb’、およびS(O)2NRc’Rd’から選択される 1、2または3の置換基により置換されていてもよい、C1-4 アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
R12およびR14 は、それぞれ独立に、HまたはOH、CN、NO2、アミノ、(C1-4 アルキル)アミノ、(C2-8 ジアルキル)アミノ、C1-6 ハロアルキル、C1-6 アシル、C1-6 アシルオキシ、C1-6 アシルアミノ、-(C1-6 アルキル)-CN、および -(C1-6 アルキル)-NO2から選択される1、2または3の置換基により置換されていてもよいC1-6 アルキル;
R13 は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、または -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’、ここで該C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル またはヘテロシクロアルキルアルキルのそれぞれは、以下から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基により置換されていてもよい:
C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロ、CN、NO2、ORa’’、SRa’’、C(O)Rb’’、C(O)NRc’’Rd’’、C(O)ORa’’、OC(O)Rb’’、OC(O)NRc’’Rd’’、NRc’’Rd’’、NRc’’C(O)Rd’’、NRc’’C(O)ORa’’、S(O)Rb’’、S(O)NRc’’Rd’’、S(O)2Rb’’、S(O)2NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-CN、-(C1-6 アルキル)-NO2、-(C1-6 アルキル)-ORa’’、-(C1-6 アルキル)-SRa’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-OC(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)Rd’’、-(C1-6 アルキル)-NRc’’C(O)ORa’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)Rb’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)NRc’’Rd’’、-(C1-6 アルキル)-S(O)2Rb’’、および -(C1-6 アルキル)-S(O)2NRc’’Rd’’;
Ra、Ra’およびRa’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rb、Rb’ およびRb’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
RcおよびRd は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
Rc’ およびRd’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRc’ および Rd’は、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;そして、
Rc’’ および Rd’’ は、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRc’’およびRd’’は、それらが結合しているN原子とともに4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する］。
【請求項５６】
該皮膚障害がアトピー性皮膚炎または乾癬である請求項 55の医薬組成物。
【請求項５７】
該皮膚障害が、皮膚感作、皮膚刺激、発疹、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触性感作である、請求項 55 の医薬組成物。
【請求項５８】
経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、またはゲルの形態である、請求項 55 の医薬組成物。
【請求項５９】
A が、CR1である請求項 55 の医薬組成物。
【請求項６０】
AがNである請求項 55 の医薬組成物。