【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年8月21日(2009.8.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005526795.tif 000001
｛式中、
Ｒ１が次の群から選ばれる：Ｈ、Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていない）；この際Ｒ１及びＲ２が２つともＨであってはならない、
Ｒ２が次の群から選ばれる：Ｈ、Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていない）
Ｒ３は次の群から選ばれる：Ｃ１−８−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；Ｃ１−３−アルキル架橋を介して結合するアリール又はＣ３−８−シクロアルキル（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）又はＣ１−３−アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；
Ｒ４は次の群から選ばれる：Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；−ＣＨＲ６Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２−ＣＨ２Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｒ７；又は−Ｒ８−Ｌ−Ｒ９
Ｒ６は次の群から選ばれる：
Ｈ；Ｃ１−８−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０；
Ｒ１０は次の群から選ばれる：
Ｃ１−７−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；
Ｒ７は次の群から選ばれる：
Ｈ；Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない），
Ｒ８は次の群から選ばれる：
Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、
Ｌは次の群から選ばれる：
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ９は次の群から選ばれる：
Ｈ；Ｃ１−８−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる、置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２がメチルを意味する、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項３】
Ｒ３が次の群から選ばれる：Ｃ３−８−シクロアルキル（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール（これはモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；Ｃ１−３−アルキル架橋を介して結合するアリール又はＣ３−８−シクロアルキル（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）又はＣ１−３−アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和、それぞれモノ又はポリ置換された又は置換されていない）、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項４】
Ｒ３が次の群から選ばれる：Ｃ５−６−シクロアルキル（これは置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）、又は飽和、非分枝状Ｃ１−２−アルキル−基を介して結合する、Ｃ５−６−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソラニル、インドリル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ピロリル、ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項５】
Ｒ３が次の群から選ばれる：フェニル、ピリジル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；又は飽和、非分枝状Ｃ１−２−アルキル−基を介して結合するフェニル、ピリジル、フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項６】
Ｒ４が次の群から選ばれる：Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；又は−Ｒ８−Ｌ−Ｒ９、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項７】
Ｒ４が次の群から選ばれる：シクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンセニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；又は−Ｒ８−Ｌ−Ｒ９、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項８】
Ｒ４が次の群から選ばれる：シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；又は−Ｒ８−Ｌ−Ｒ９、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項９】
Ｒ８が次の群から選ばれる：
インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンセニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている），
Ｌが次の群から選ばれる：
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｓ（Ｏ）２−、
及び（又は）Ｒ９が次の群から選ばれる：
インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンセニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１０】
Ｒ８が次の群から選ばれる：
インドリル、ベンゾチオフェニル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている），
Ｌが次の群から選ばれる：
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−，
及び（又は）Ｒ９が次の群から選ばれる：
インドリル、ベンゾチオフェニル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１１】
Ｒ８が置換されていないインドリルから選ばれる：
Ｌは−Ｓ（Ｏ）２−から選ばれる；
及びＲ９は置換されていないフェニルから選ばれる、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１２】
Ｒ４が次の群から選ばれる：−ＣＨＲ６Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２−ＣＨ２Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２Ｒ７，
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１３】
Ｒ４が次の群から選ばれる：−ＣＨＲ６Ｒ７、−ＣＨＲ６−ＣＨ２Ｒ７又は−ＣＨＲ６−ＣＨ２−ＣＨ２Ｒ７、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１４】
Ｒ４が次の群から選ばれる：−ＣＨＲ６Ｒ７又は−ＣＨＲ６−ＣＨ２Ｒ７、
請求項１記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１５】
Ｒ６が次の群から選ばれる：
Ｈ、Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はＣ（Ｏ）ＯＲ１０；
Ｒ１０が次の群から選ばれる：Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、
請求項１２〜１４のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１６】
Ｒ６が次の群から選ばれる：
Ｈ、Ｃ１−４−アルキル（これは飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、
請求項１２〜１５のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１７】
Ｒ６が次の群から選ばれる：
Ｈ、ＣＨ３及びＣ２Ｈ５、
請求項１２〜１６のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１８】
Ｒ７が次の群から選ばれる：Ｃ３−８−シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；
請求項１２〜１７のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項１９】
Ｒ７が次の群から選ばれる：シクロブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル、フルオレニル、フルオロアンセニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル又はベンゾ［１，２，５］チアゾリル又は１，２−ジヒドロアセナフテニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ピラゾリノニル、オキソピラゾリノニル、ジオキソラニル、アダマンチル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；
請求項１２〜１８のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項２０】
Ｒ７が次の群から選ばれる：シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アントラセニル、インドリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソラニル、アセナフチル、カルバゾリル、フェニル、チオフェニル、フリル、ピリジル、ピロリル、ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）、
請求項１２〜１９のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール。
【請求項２１】
次の群：
・トランス−（４−ベンジルオキシ−１−フェニルシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・シス−（４−ベンジルオキシ−１−フェニルシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・トランス−（１−ベンジル−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・シス−（１−ベンジル−４−ベンジルオキシシクロヘキシル）−ジメチルアミン
・トランス−［４−ベンジルオキシ−１−（２−メチルベンジル）−シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［４−ベンジルオキシ−１−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［１−ベンジル−４−（３−フルオロベンジルオキシ）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［１−ベンジル−４−（２−フルオロベンジルオキシ）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・シス−［１−ベンジル−４−（４−フルオロベンジルオキシ）シクロヘキシル］ジメチルアミン
・トランス−［４−（２−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］ジメチルアミン
・トランス−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］ジメチルアミン
・トランス−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−フェニルシクロヘキシル］−ジメチルアミン
・トランス−［４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１−フェネチルシクロヘキシル］ジメチルアミン、又は
・トランス−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−１−フェネチルシクロヘキシル］ジメチルアミン
から選ばれる、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物。
【請求項２２】
少なくとも１種の、請求項１〜２１のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物、並びに適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）その他の有効物質を含有する医薬。
【請求項２３】
医薬が、少なくとも１種の置換された４−アミノシクロヘキサノールと共に、強力なオピオイドとしてのモルヒネから選ばれるオピオイド、あるいはヘキソバルビタールあるいはハロタンから選ばれる麻酔薬を含む、請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物の、急性神経障害痛あるいは慢性痛から選ばれる痛みの治療用医薬の製造への使用。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の置換された４−アミノシクロヘキサノール、あるいはそのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、又は任意の混合比でのその立体異性体の混合物、又はその酸又はその塩基、又はその生理学的に許容し得る塩、又はその溶媒和物の、不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造への使用、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造への使用、もしくはオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時に投与のための医薬の製造への使用、あるいは利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬及び（又は）抗不安薬の製造への使用。
【請求項２６】
請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換された４−アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程からなる：
ａ．次の式ＩＶで表わされる基Ｓ１及びＳ２で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを式ＨＮＲ０１Ｒ０２で表わされる化合物の存在で、シアン化カリウムから選ばれるシアニドと反応させて、次の式シアン化カリウムＶで表わされる、保護されたＮ置換された１−アミノ−４−オキソ−シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化２】
2005526795.tif 000002
引き続き任意の順序で、繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化することができるか、及び（又は）Ｒ０１及び（又は）Ｒ０２＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、ついでアシル化、アルキル化又はスルホン化することができるか、及び（又は）Ｒ０１及び（又は）Ｒ０２＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、ついでアシル化、アルキル化又はスルホン化することがでる；
ｂ．式Ｖで表わされるアミノニトリルを、グリニャール試薬又は有機リチウム試薬から選ばれる、式金属−Ｒ３で表わされる金属有機試薬と反応させて、式ＶＩで表わされる化合物を生じ；
【化３】
2005526795.tif 000003
引き続き任意の順序で、繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化することができるか、及び（又は）Ｒ０１及び（又は）Ｒ０２＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、ついでアシル化、アルキル化又はスルホン化することができるか、及び（又は）Ｒ０１及び（又は）Ｒ０２＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、ついでアシル化、アルキル化又はスルホン化することができる；
ｃ．式ＶＩで表わされる化合物で保護基Ｓ１及びＳ２を離脱させて、式ＶＩＩで表わされる４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ；
【化４】
2005526795.tif 000004
引き続き任意の順序で、繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化することができるか、及び（又は）Ｒ０１及び（又は）Ｒ０２＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、ついでアシル化、アルキル化又はスルホン化することができるか、及び（又は）Ｒ０１及び（又は）Ｒ０２＝Ｈである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、ついでアシル化、アルキル化又はスルホン化することができる；
ｄ．式ＶＩＩで表わされる４−置換された４−アミノシクロヘキサノン誘導体を、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムジイソブチル及びこれらの化合物の複合同族体から選ばれる還元剤と−７０℃〜＋１１０℃の温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式ＶＩＩＩで表わされる４−アミノシクロヘキサノール誘導体とし；
【化５】
2005526795.tif 000005
ｅ．ついで式ＶＩＩＩで表わされる４−置換された４−アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル−、アシル−又はアリールブロマイド、−クロライド、−ヨーダイド、−トリフラートと反応させるか又は式Ｒ４Ｘで表わされる、別の離脱基Ｘを有するアルカン、アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、請求項１記載の式Ｉで表わされる化合物となす；
この際Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載した意味を有し、
そして
Ｒ０１及びＲ０２は相互に無関係に次の群から選ばれる：Ｈ；保護基を有するＨ；Ｃ１−８−アルキル又はＣ３−８−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール−、又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はＣ１−３−アルキレンを介して結合するアリール、Ｃ３−８−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、上記置換された４−アミノヘキサノールの製造方法。
【請求項２７】
請求項１記載の一般式Ｉで表わされる置換された４−アミノシクロヘキサノールのもう一つの製造にあたり、次の工程からなる：
ａ．次の式ＩＶで表わされる基Ｓ１及びＳ２で保護されたシクロヘキサン−１，４−ジオンを、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムジイソブチル及びこれらの化合物の複合同族体から選ばれる還元剤との温度で−７０℃及び＋１１０℃、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式ＸＩＩＩで表わされる保護された４−ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし；
【化６】
2005526795.tif 000006
ｂ．これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル−又はアリールブロマイド、−クロライド、−ヨーダイド、−トリフラートと反応させるか又は別の離脱基Ｘを有するアルカン又は芳香族化合物Ｒ４Ｘと反応させ式ＸＩＶで表わされる化合物とし；
【化７】
2005526795.tif 000007
ｃ．式ＸＩＶで表わされる化合物で保護基Ｓ１及びＳ２を離脱させ、式ＸＶで表わされる化合物を生じ；
【化８】
2005526795.tif 000008
ｄ．式ＸＶで表わされる化合物を式ＨＮＲ０１Ｒ０２で表わされる化合物の存在下に、シアン化カリウムから選ばれるシアン化物と反応させて、式ＸＶＩで表わされるａ−アミノニトリル誘導体とし、
【化９】
2005526795.tif 000009
ｅ．式ＸＶＩで表わされるα−アミノニトリル誘導体を、グリニャール試薬又は有機リチウム試薬から選ばれる、式金属−Ｒ３で表わされる金属有機試薬と反応させて、請求項１記載の式Ｉで表わされる化合物となす；
この際Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は請求項１に記載した意味を有し、
及び
Ｒ０１及びＲ０２は相互に無関係に次の群から選ばれる：Ｈ；保護基を有するＨ；Ｃ１−８−アルキル又はＣ３−８−シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；アリール−、又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はＣ１−３−アルキレンを介して結合するアリール、Ｃ３−８−シクロアルキル又はヘテロアリール（これらはそれぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）、上記置換された４−アミノヘキサノールの製造方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、置換された４−アミノシクロヘキサノール、その製造方法、この化合物を含む医薬及び置換された４−アミノシクロヘキサノールを多様な適応症、特に痛みを治療するための医薬の製造に使用する方法に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
別の部位に関して、種々の動物実験でノシセプチンの抗侵害受容効果も特に髄腔内投与後示すことができた。ノシセプチンは、カイニン酸−又はグルタミン酸−刺激された後部歯根神経節ニューロン（Ｓｈｕ等、Ｎｕｅｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，  ３２，  １９９８，  ５６７−５７１）又はグルタミン酸−刺激された脊髄ニューロン（Ｆａｂｅｒ等、Ｂｒ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  １１９，  １９９６，  ｐ．１８９−１９０）の活性を阻害する。これはマウスのテイル−フリック−テスト（Ｔａｉｌ−Ｆｌｉｃｋ−Ｔｅｓｔ）で（Ｋｉｎｇ等、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  Ｌｅｔｔ．，  ２２３，  １９９７，  １１３−１１６）、ラットの屈筋反射実験（Ｘｕ等、ＮｅｕｒｏＲｅｐｏｒｔ，  ７，  １９９６，  ２０９２−２０９４）及びラットのホルマリンテスト（Ｙａｍａｍｏｔｏ等、Ｎｕｅｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ８１，  １９９７，  ｐ．２４９−２５４）において抗侵害受容作用を生じる。同様に神経障害性痛に対する実験で、ノシセプチンの抗侵害受容作用を検出することができた（Ｙａｍａｍｏｔｏ及びＮｏｚａｋｉ−Ｔａｇｕｃｈｉ，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，  ８７，  １９９７）。これは脊髄神経の軸索切断後ノシセプチンの作用効果が増加する場合に限って特に興味深いことである。このことは古典的オピオイドと対照的にその作用効果がこの条件下で減少することを示す（Ａｂｄｕｌｌａ及びＳｍｉｔｈ，  Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  １８，  １９９８，  ｐ．９６８５−９６９４）。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
本発明のその他の対象は、場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、本発明の置換された４−アミノシクロヘキサノール少なくとも１種を痛み、特に急性痛、神経障害痛のあるいは慢性痛の治療用医薬の製造に使用する方法である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
マウスに関するテイルフリック試験（Ｔａｉｌ−Ｆｌｉｃｋ−Ｔｅｓｔ）での痛覚麻痺試験
マウスをそれぞれ、別々にテストケージに入れ、尾の付け根にランプ（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ−Ｔｙｐ  ５０／０８／１．ｂｃ，  Ｌａｂｔｅｃ，  Ｄｒ．  Ｈｅｓｓ）の焦点を合わせた熱光線を照射する。このランプの強さは、ランプをつけてから尾の突然の痙攣動作までの時間（痛み潜時）が未処理のマウスの場合に３〜５秒となるように調整した。本発明の化合物を含む溶液又はその都度の比較溶液の投与の前に、これらのマウスを５分間の間に２回予備試験し、この測定の平均値を前処理平均値として算出する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
次いで、一般式Ｉで表わされる本発明の化合物の溶液及び比較溶液を静脈内投与する。痛み測定を静脈内投与後のそれぞれ１０分、２０分、４０分及び６０分に行う。この痛覚麻痺作用を、下記式にしたがって痛み潜時（最大に起こりうる抗侵害受容作用効果％）の増加率として測定した。