【手続補正書】
【提出日】平成21年3月12日(2009.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体における癌の処置または治療用の医薬の製造における、抗ＥＧＦＲ抗体の、下記式ＩＩで表されるＶＥＧＦＲ阻害剤：
【化１】
2009515814.tif 000001
［式中、Ｒは、
ａ）非置換もしくは置換されている５または６員窒素含有ヘテロアリール、および、
ｂ）非置換もしくは置換されている９または１０員縮合ヘテロアリールから選択され、
ここで、置換されているＲは、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルコキシ、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ２−４−アルキニル、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルアミノ−Ｃ１−６−アルコキシ−Ｃ１−６−アルコキシ、および場合により置換されているヘテロシクリル−Ｃ２−４−アルキニルから選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、非置換もしくは置換されている、
４〜６員飽和または一部不飽和単環式ヘテロシクリル、
９〜１０員飽和または一部不飽和二環式ヘテロシクリル、および
１３〜１４員飽和または一部不飽和三環式ヘテロシクリルから選択される環であり、
ここで置換されているＲ１は、ハロ、Ｃ１−６−アルキル、場合により置換されているＣ３−６−シクロアルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキレニル、Ｃ１−２−ハロアルコキシ、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリル−Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリル、場合により置換されているフェニルオキシ、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルオキシ、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルスルホニル、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルアミノ、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリルカルボニル、場合により置換されている５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−２−ハロアルキル、Ｃ１−４−アミノアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、アミノスルホニル、Ｃ１−２−アルキルスルホニル、ハロスルホニル、Ｃ１−４−アルキルカルボニル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルキル、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−３−アルキルアミノ−Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルコキシ、Ｃ１−４−アルコキシカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−ヒドロキシアルキル、
【化２】
2009515814.tif 000002
およびＣ１−４−アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−２−アルキルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ３−６−シクロアルキル、シアノ、Ｃ１−２−ヒドロキシアルキル、ニトロ、Ｃ２−３−アルケニル、Ｃ２−３−アルキニル、Ｃ１−６−ハロアルコキシ、Ｃ１−６−カルボキシアルキル、５〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−６−アルキルアミノ、非置換もしくは置換されているフェニルおよび非置換もしくは置換されている５〜６員ヘテロシクリルから独立して選択される１つ以上の置換基であり；
Ｒ４は、直接結合、Ｃ１−４−アルキル、および
【化３】
2009515814.tif 000003
から選択され；
ＲＺは、Ｃ１−２−アルキル、Ｃ２−６−分枝鎖アルキル、Ｃ２−４−分枝鎖ハロアルキル、アミノ−Ｃ１−４−アルキルおよびＣ１−２−アルキルアミノ−Ｃ１−２−アルキルから選択され；
ＲｅおよびＲｆは、ＨおよびＣ１−２−ハロアルキルから独立して選択され；ならびに
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−３−アルキル、場合により置換されているフェニル、場合により置換されているフェニル−Ｃ１−３−アルキル、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリル、場合により置換されている４〜６員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−２−アルキルおよびＣ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルコキシ−Ｃ１−３−アルキルから選択される］、
またはその薬学的に許容されるその塩、との組合せによる使用。
【請求項２】
被検体における癌の処置または治療用の医薬の製造における、抗ＥＧＦＲ抗体の、下記式ＩＶで表されるＶＥＧＦＲ阻害剤： 
【化４】
2009515814.tif 000004
［式中、Ｒは、
ａ）４−ピリジル、２−ピリジル、４−ピリミジニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルから選択される、非置換もしくは置換されている５または６員環、ならびに
ｂ）４−キノリル、６−キノリル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフリル、５−ベンゾオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、および２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルから選択される、非置換もしくは置換されている９または１０員縮合環、から選択され、
ここで、置換されているＲは、メチルアミノ−、アミノ、メトキシ、メチルアミノカルボニル、モルホリノ、およびトリフルオロメトキシから選択される１つ以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は、４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−キノリニルであり；
またはＲ１は、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリニルであり；
またはＲ１は、４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−［１，８］ナフチリジニルであり；
またはＲ１は、ピロリジン−１−イル−カルボニル、メチルカルボニル、およびメチルスルホニルから選択される置換基で場合により置換されている３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリルであり；
またはＲ１は、４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−イソキノリニルであり；
またはＲ１は、２−オキソ−３，３−ビス（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イルであり；
またはＲ１は、１’，２’−ジヒドロ−スピロ［シクロプロパン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−６’−イルであり；ならびに
Ｒ２はＨである］、
または薬学的に許容されるその塩、との組合せによる使用。
【請求項３】
前記ＶＥＧＦＲ阻害剤が、以下：
６−フルオロ−Ｎ−（４−（１−メチルエチル）フェニル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−Ｎ−（３−（（（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（（（２Ｓ）−１−メチル−２−ピロリジニル）メチル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−Ｎ−（３−（（２−（１−ピロリジニル）エチル）オキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３，３−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（４−（ペンタフルオロエチル）−３−（（（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル）オキシ）フェニル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（（３−アゼチジニルメチル）オキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（４−ピリジニルメチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−（３−（４−ピペリジニルオキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（（２−（３−ピリジニル）エチル）アミノ）−３−ピリジンカルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
ＶＥＧＦＲ阻害剤がＡＭＧ７０６である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
抗ＥＧＦＲ抗体が完全ヒト型である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
癌が、非小細胞肺癌、結腸癌または頭頸部癌から選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
抗ＥＧＦＲ抗体が、１週間当たり約２ｍｇ／ｋｇ〜約３ｍｇ／ｋｇ、２週間ごとに約５ｍｇ／ｋｇ〜約７ｍｇ／ｋｇ、または３週間ごとに約８ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
ＶＥＧＦＲ阻害剤が、約２５ｍｇ〜約１２５ｍｇの投与量で投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
前記組合わせがアジュバント化学療法で用いられる、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
ＶＥＧＦＲ阻害剤が、１日２回、約７５ｍｇの投与量で投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
ＶＥＧＦＲ阻害剤が、１日２回、約１００ｍｇの投与量で投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
ＶＥＧＦＲ阻害剤が、１日１回、約１２５ｍｇの投与量で投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
ＥＧＦＲ抗体がパニツムマブである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
１種以上のＥＧＦＲ抗体阻害剤と１種以上のＶＥＧＦ阻害剤とを、別々に又は混合して、１つ以上の容器に含むキット。