(57)【要約】  本発明は疎水性の素材からなり、嵩密度が４０〜１１０ｍｇ／ｃｍ３であり、膜厚が４００〜１４００μｍであるシート状の不織布からなる内視鏡用止血材、ならびに疎水性の素材からなり、面積密度が５．０〜１１．０ｍｇ／ｃｍ３であり、平均繊維径が０．５〜８．０μｍであるシート状の不織布からなる内視鏡用止血材であり、いずれも内視鏡を介した出血の処置に適する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性の素材からなり、嵩密度が４０〜１１０ｍｇ／ｃｍ３であり、膜厚が４００〜１４００μｍであるシート状の不織布からなる内視鏡用止血材。
【請求項２】
疎水性の素材からなり、面積密度が５．０〜１１．０ｍｇ／ｃｍ２であり、平均繊維径が０．５０〜８．０μｍであるシート状の不織布からなる内視鏡用止血材。
【請求項３】
嵩密度が５３〜１０５ｍｇ／ｃｍ３であり、膜厚が６００〜１５００μｍである不織布からなる請求項２に記載の内視鏡用止血材。
【請求項４】
引張強さが０．６０〜５．０Ｎである請求項２または３に記載の内視鏡用止血材。
【請求項５】
疎水性の素材が生分解性ポリマーを含む、請求項１から４のいずれかに記載の内視鏡用止血材。
【請求項６】
疎水性の素材が生分解性ポリマーのみからなる、請求項１から４のいずれかに記載の内視鏡用止血材。
【請求項７】
生分解性ポリマーが脂肪族ポリエステルである請求項５または６に記載の内視鏡用止血材。
【請求項８】
脂肪族ポリエステルがポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、およびそれらを構成するモノマーの共重合体、ならびにそれらの混合物からなる群から選択されるものである、請求項７に記載の内視鏡用止血材。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、内視鏡下の手術時に用いるのに適した止血材に関する。
【背景技術】
【０００２】
手術時の出血を処置するものとしてシート状止血材が知られており、その例としてはサージセル（登録商標）やタコシール（登録商標）が挙げられるが、これらは通常、出血部位に当該止血材を手であてがうことにより使用される。【０００３】
このような止血材の物性について、面積密度（ｍｇ／ｃｍ２）としては、１０〜３０が好ましいとの記載があるもの（特許文献１）、実施例に７〜２０との記載があるもの（特許文献２）、１．８〜１５が好ましいとの記載があるもの（特許文献３）、実施例に５．５のものの開示があるもの（特許文献４）、３〜２０が好ましいとの記載があるもの（特許文献５）、１〜３０が好ましいとの記載があるもの（特許文献６）、実施例に５２のものの開示があるもの（特許文献８）が認められる。【０００４】
また、嵩密度（ｍｇ／ｃｍ３）としては、２３０〜１０００が好ましいとの記載があるもの（特許文献３）、実施例に４５〜５７のものの開示があるもの（特許文献４）、実施例に９８〜１０３のものの開示があるもの（特許文献７）が認められる。【０００５】
さらに、膜厚（μｍ）としては、２３０〜１０００が好ましいとの記載があるもの（特許文献３）、実施例に９６０〜１２２０のものの開示があるもの（特許文献４）、５０〜６００との記載があるもの（特許文献６）、実施例に１１００〜１２５０のものの開示があるもの（特許文献７）、実施例に６４５のものの開示があるもの（特許文献８）が認められる。【０００６】
また、上記止血材の素材については、乳酸−グリコール酸共重合体（特許文献１、７）、ポリグリコール酸（特許文献６）、酸化セルロースやカルボキシメチルセルロース等のセルロース類（特許文献２、３、６、８）などが認められる。【０００７】
このうち特許文献２には、内視鏡の一種である腹腔鏡下で行われる手術時の出血の処置用に特に設計された、腹腔鏡トロカールを通して展開されるときに、その構造的一体性の維持に十分な機械的強度を有する酸化再生セルロース繊維からなる止血用不織布が開示されている。【０００８】
しかしながら、近年、低侵襲性の手術の増加に伴い、使用されるトロカールが小径化されてきているなか、これまでの止血材ではトロカールへの挿入性が困難になったり、挿入できても挿入後の展開性が困難になったりするという課題があった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、腹腔鏡等の内視鏡下の手術時の、内視鏡装置を構成するトロカール（以下、「内視鏡トロカール」とも表記する。）を介した出血の処置に適した止血材を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の発明者らは前記課題を解決するために鋭意研究した結果、驚くべきことに、疎水性の素材からなるシート状の不織布において、嵩密度および膜厚を特定範囲とすることにより、内視鏡トロカールを通して展開されるときに構造が損なわれないだけでなく、押圧時のみ水吸収性を有することで出血部位以外への接着性が抑制され、かつ止血の迅速性に優れた止血材となること、ならびに面積密度および平均繊維径を特定範囲とすることにより、内視鏡トロカールへの挿入性に優れるだけでなく、展開性に優れ、かつ止血の迅速性に優れた止血材となることも見出し、本発明に到達した。【００１１】
すなわち、第一の本発明は、疎水性の素材からなり、嵩密度が４０〜１１０ｍｇ／ｃｍ３であり、膜厚（厚み）が４００〜１４００μｍであるシート状の不織布からなる内視鏡用止血材である（以下、これを「第一発明の止血材」と表記する。）。【００１２】
また、第二の本発明は、疎水性の素材からなり、面積密度が５．０ｍｇ〜１１ｍｇ／ｃｍ２であり、平均繊維径が０．５０〜８．０μｍであるシート状の不織布からなる内視鏡用止血材である（以下、これら「第二発明の止血材」と表記する。）。
【発明の効果】
【００１３】
第一発明の止血材は、内視鏡トロカールを通して展開されても、その構造が維持され、高い止血能が損なわれないだけでなく、出血部位以外への接着性が抑制され、内視鏡トロカールへの挿入性に優れており、また内視鏡トロカールを通した後の展開性に優れており、内視鏡用途に極めて有用である。【００１４】
また、第二発明の止血材は、内視鏡トロカールへの挿入性に優れており、さらに挿入後の展開性にも優れており、かつ止血の迅速性に優れ、これも内視鏡用途に極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の内視鏡用止血材の製造装置の一例としてのドライスピニング装置を示す。
【図２】本発明の内視鏡用止血材の製造装置の一例としてのドライスピニング装置を構成するノズルの一例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
第一発明の止血材および第二発明の止血材全体の形状は、特に制限されず、例えば長方形（膜厚を含めていえば直方体）のものが挙げられる。なお、長方形には正方形が含まれる。
【００１７】
第一発明の止血材は、嵩密度および膜厚が特定範囲の内視鏡用止血材である。
【００１８】
第一発明の止血材の嵩密度および膜厚は、嵩密度４０〜１１０ｍｇ／ｃｍ３かつ膜厚４００〜１４００μｍ、好ましくは嵩密度６０〜１００ｍｇ／ｃｍ３かつ膜厚６００〜１１００μｍ、最も好ましくは嵩密度６０〜９０ｍｇ／ｃｍ３かつ膜厚９００〜１１００μｍである。かかる嵩密度や膜厚にはある程度のばらつきを許容するが、あまり大きくない方がよく、好ましくは、異なる数点で測定した際のＣＶが２０％以下である。
【００１９】
なお、第一発明の止血材における不織布の平均繊維径は０．５０〜８．０μｍであり、好ましくは０．８０〜６．０μｍであり、さらに好ましくは１．０〜４．０μｍである。かかる平均繊維径にはある程度のばらつきを許容するが、あまり大きくない方がよく、好ましくは、異なる数点で繊維径を測定した際のＣＶが５０％以下である。平均繊維径は０．５０〜８．０μｍの範囲外であると、小径化された内視鏡トロカールでの挿入性や展開性が良好でない。
【００２０】
第二発明の止血材は、面積密度および平均繊維径が特定範囲の不織布からなる内視鏡用止血材である。  第二発明の止血材の面積密度は５．０〜１１ｍｇ／ｃｍ２であり、好ましくは５．０〜１０ｍｇ／ｃｍ２である。かかる面積密度にはある程度のばらつきを許容するが、あまり大きくない方がよく、好ましくは、異なる数点で面積密度を測定した際のＣＶが２０％以下である。面積密度が５．０〜１１ｍｇ／ｃｍ２の範囲外であると、小径化された内視鏡トロカールでの挿入性や展開性が良好でない。
【００２１】
一方、第二発明の止血材における不織布の平均繊維径は０．５０〜８．０μｍであり、好ましくは平均繊維径０．８０〜６．０μｍであり、さらに好ましくは１．０〜４．０μｍである。かかる平均繊維径にはある程度のばらつきを許容するが、あまり大きくない方がよく、好ましくは、異なる数点で繊維径を測定した際のＣＶが５０％以下である。平均繊維径は０．５０〜８．０μｍの範囲外であると、小径化された内視鏡トロカールでの挿入性や展開性が良好でない。
【００２２】
また、第二発明の止血材は、嵩密度が５３〜１０５ｍｇ／ｃｍ３であり、膜厚が６００〜１５００μｍである不織布からなることが好ましい。
【００２３】
また、第二発明の止血材は、引張強さが特定範囲の内視鏡用止血材であることが好ましい。
【００２４】
好ましい第二発明の止血材の引張強さは０．６０〜５．０Ｎであり、より好ましくは０．７０〜４．０Ｎであり、さらに好ましくは０．８０〜３．０Ｎである。引張強さが０．６０〜５．０Ｎの範囲外であると、小径化された内視鏡トロカールでの挿入性や展開性が良好でない。
【００２５】
第二発明の止血剤の地合いのＬＤ２００値は０〜５０であり、０〜４５が好ましく、０〜４０がさらに好ましい。止血剤のＬＤ２００値は画像処理センサを用いて、白色バックライト照明の上にサンプルをセットし、測定範囲横２４ｍｍ×縦１８ｍｍの領域を測定した。得られた画像データを画像処理で明度に応じて２５５段階に処理し、その際に２００以上の明度の画素と２００未満の画素を二値化し、２００以上の明度の画素をＬＤ２００として数値化し、下記式により算出した。
ＬＤ２００で二値化し、下記式により算出した。
地合いＬＤ２００値＝ＬＤｓ／Ｌ０×１００
ＬＤｓ：サンプルの画像データのＬＤ２００の値
Ｌ０：サンプルを載せていない状態でのＬＤ２００の値
【００２６】
なお、本発明の内視鏡用止血材には、第一発明の止血材であり、かつ第二発明の止血材でもあるものが含まれる。
第一発明の止血材および第二発明の止血材の素材は疎水性であれば特に限定されないが、いずれも生分解性ポリマーを含むものであることが好ましく、特に生分解性ポリマーのみからなることが好ましい。かかる生分解性ポリマーとしては脂肪族ポリエステルが挙げられ、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸−グリコール酸共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸−カプロラクトン共重合体、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネート、およびこれらの誘導体が例示できる。
【００２７】
これらのなかでも、好ましくはポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、およびそれらを構成する２種類以上のモノマーの共重合体（モノマーの組み合わせは問わない）、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、最も好ましいのはポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体である。例えばポリＬ乳酸とポリＤ乳酸のステレオコンプレックスを用いてもよい。
【００２８】
また、本発明の止血材における不織布を構成する単繊維の内部、または単繊維の間には、生体に悪影響がなく、本発明の効果を妨げない成分が添加されていてもよい。
【００２９】
第一発明の止血材および第二発明の止血材は、腹腔鏡等の内視鏡下の手術時に用いられるから、滅菌されていなければならない。そのための好適な滅菌方法の一例は、放射線滅菌である。こうした放射線滅菌に用いられる放射線としては、例えばアルファ線、ベータ線、ガンマ線、中性子線、電子線、およびエックス線が挙げられる。なかでもガンマ線および電子線が好ましく、電子線が最も好ましい。
【００３０】
第一発明の止血材および第二発明の止血材は、内視鏡下の手術時に内視鏡トロカールを介して出血を処置する際の医療用材料として使用できる。
【００３１】
第一発明の止血材および第二発明の止血材の使い方は、例えば、内視鏡トロカールのサイズ（直径）にあわせて、直径以下となるように折り畳み、鉗子でトロカロールのゴム栓を通過させ、通過後に鉗子等で折り畳んでいたものを広げて出血部位に適用し（すなわちあてがい）、鉗子等で止血材を圧迫して止血する。
【００３２】
第一発明の止血材および第二発明の止血材の製造方法は、その形状に従い、その形状についての通常の方法を用いることができる。例えばドライスピニング法が挙げられる。本明細書でいうドライスピニング法とは、圧縮空気等により生じる気流により、素材を揮発性溶媒に溶解した溶液（以下、単に「溶液」とも表記する。）から不織布を作製する方法をいう。ドライスピニング法の装置で代表的なものは、溶液をノズルに送り出す力を付与するシリンジポンプ等の送液ポンプ、溶液をノズルに送るためのライン、溶液を噴出して溶液に気流を作用させる形状のノズル、圧縮空気等の気流を生じるものを作り出すコンプレッサ、気流をノズルに送るためのライン、および溶液紡糸された繊維を回収するコレクタからなる（図１）。かかるノズルの一例を図２に示す。なお、コレクタがノズルに対して一定速度で移動するコレクタ搬送システムを備えることで、膜厚等が均一な止血材を得ることができ、また当該搬送速度の調整により膜厚等を調整することができる。
【実施例】
【００３３】
本明細書における、膜厚、面積密度、嵩密度、および平均繊維径の測定法、ならびに止血性および内視鏡トロカールでの操作性の評価法は以下の通りである。
Ａ．膜厚
高精度デジタル測長機（株式会社ミツトヨ：機器名「ＶＬ−５０Ｂ」）を用いた。測定力０．０１Ｎにて、２５ｍｍ間隔で（２５ｍｍ×２５ｍｍの場合は１点、５０ｍｍ×５０ｍｍの場合は４点）止血材の膜厚を測定した。複数点測定した場合にはその平均値を止血材の膜厚とした。なお、本測定においては測定機器が使用可能な最小の測定力を用いた。
Ｂ．面積密度および嵩密度
止血材を２５ｍｍ×２５ｍｍあるいは５０ｍｍ×５０ｍｍにカットしてその重量を測定し、換算することで算出した面積密度の値と上記膜厚とから止血材の嵩密度を算出した。Ｃ．平均繊維径
シートの表面を走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）により観察し、電子顕微鏡写真中の任意の２０本の繊維の幅を計測し、その平均値を平均繊維径とした。
Ｄ．止血性
圧迫止血終了後、止血材の周囲からの出血の有無を内視鏡カメラを介して確認した。すなわち、内視鏡統合ビデオシステム（ＶＩＳＥＲＡ  ＥＬＩＴＥ：オリンパス）にて映し出された腹腔内の映像を３分間観察し、出血が認められなかった場合に「止血」と判定した。
Ｅ．内視鏡トロカールでの操作性
直径１２ｍｍと直径５ｍｍの２種類の内視鏡トロカールを使用し、挿入性および展開性について評価した。すなわち、挿入性については挿入時に止血材が破損せずに、スムーズに挿入できたものを○、止血材が破損しなかったものの、挿入時に引っ掛かりスムーズに挿入できなかったものを△、止血材が破損したものを×とした。また展開性は内視鏡トロカールに挿入した止血材を２本の鉗子を使用して展開したときに、５秒以内で展開できたものを○、５〜１０秒で展開できたものを△、１０秒以上展開時間がかかったものを×とした。また総合判定として、いずれも○、もしくはどちらかが○でどちらかが△のものを総合判定を○とし、いずれも△、もしくはどちらかが×であったものは総合判定を×と評価した。
Ｆ．地合い（ＬＤ２００値）
高速・高容量マルチカメラ画像処理センサ（ＣＶ−Ｘ４７０Ｆ：株式会社キーエンス）を用いて、白色バックライト照明（ＣＡ−ＤＳＷ１５：株式会社キーエンス）の上にサンプルをセットし、測定範囲横２４ｍｍ×縦１８ｍｍの領域を測定した。得られた画像データを画像処理で明度に応じて２５５段階に処理し、その際に２００以上の明度の画素と２００未満の画素を二値化し、２００以上の明度の画素をＬＤ２００として数値化し、下記式により算出した。
地合いＬＤ２００値＝ＬＤｓ／Ｌ０×１００
ＬＤｓ：サンプルの画像データのＬＤ２００の値
Ｌ０：サンプルを載せていない状態でのＬＤ２００の値
［実施例１］止血材の調製１
８重量％になるようにグリコール酸−乳酸共重合体（Ｐｕｒａｓｏｒｂ ＰＤＬＧ５０１０、Ｐｕｒａｃ社製）をジクロロメタンに溶解し、グリコール酸−乳酸共重合体の紡糸液を調製した。図１に示したドライスピニング装置を用い、紡糸距離（ノズル先端からコレクタまでの距離）を６０〜１００ｃｍの範囲内の適当な値に設定し、コレクタ搬送システムを備えたドライスピニング装置の当該コレクタ搬送速度を５５〜１６４ｍｍ／分の範囲内の適当な値に調整し、送液速度２ｍＬ／分（ノズル１孔当り。調製には２孔を用いた。）、エアー流量１００Ｌ／分の条件でドライスピニング法により紡糸を行い、第一発明の止血材たる、膜厚と嵩密度が相違する複数の不織布を得た。
［実施例２］非圧迫時の撥水性
実施例１で調製した不織布９サンプルを３０ｋＧｙの電子線で滅菌後、２５ｍｍ×２５ｍｍに切り出し、試験片とした（Ｎ＝３）。試験片の中央部分に生理食塩水５００μＬを滴下し、浸透するまでの時間を最大３０分まで計測した。結果を表１に示す。【００３４】
【表１】
2020009174.tif 000003
【００３５】
浸透が最も早かったＮｏ．１でも１７分まで浸透せず、いずれも非圧迫時は高い撥水性を有することがわかった。
［実施例３］圧迫時の水吸収性
実施例１で調製した不織布９サンプルを３０ｋＧｙの電子線で滅菌後、２５ｍｍ×２５ｍｍに切り出し、試験片とした（Ｎ＝３）。ウサギ（日本白色種、オス、１５週齢、北山ラベス株式会社）の肝臓に直径１２ｍｍ、深さ４ｍｍの創傷を作製した（滲出性出血モデル）。創傷部に表２に記載の不織布をあて、指で最大５分間圧迫し、不織布への血液の浸み込みを目視確認した。【００３６】
【表２】
2020009174.tif 000004
【００３７】
いずれの群においても、不織布の少なくとも一部に血液の浸透が確認され、圧迫時水吸収性を有することがわかった。
［実施例４］止血材の調製２
８重量％になるようにグリコール酸−乳酸共重合体（Ｐｕｒａｓｏｒｂ ＰＤＬＧ５０１０、Ｐｕｒａｃ社製）をジクロロメタンに溶解し、グリコール酸−乳酸共重合体の紡糸液を調製した。紡糸距離６５ｃｍ、送液速度２ｍＬ／分（ノズル１孔当り。調製には２孔を用いた。）、エアー流量１００Ｌ／分、コレクタ搬送システムを備えたドライスピニング装置の当該コレクタの搬送速度７９ｍｍ／分にてドライスピニング法により紡糸を行い、シート状の不織布を得た。不織布を５０ｍｍ×５０ｍｍに切り出し、３０ｋＧｙの電子線滅菌を実施した。得られた第一発明の止血材たる不織布の膜厚は９３７μｍ、嵩密度は８６ｍｇ／ｃｍ３であった。
［実施例５］内視鏡下での止血能評価（肝臓）
イソフルラン（１〜３％）吸入麻酔下で家畜ブタ（メス、２．５〜４カ月齢、荒戸山ＳＰＦファーム）の腹部に直径１２ｍｍの内視鏡トロカールを挿入し、炭酸ガスを腹部内に吹き込み、膨らませた（気腹）。さらに４本の直径１２ｍｍの内視鏡トロカールを挿入した後、内視鏡統合ビデオシステム（ＶＩＳＥＲＡ ＥＬＩＴＥ：オリンパス）にて腹腔内の肝臓を可視化した。内視鏡専用の電気メスまたはハサミにて肝臓表面に創傷を作製し、滲出性出血を惹起した。直径１２ｍｍの内視鏡トロカールに実施例４で調製した不織布（２．４ｃｍ×３．０ｃｍ）を折り畳んで挿入し、腹腔内で広げ、創傷部位に適用した（すなわちあてがった）。ガーゼと鉗子を用いて止血材の上から３分間圧迫止血した。圧迫止血終了後、３分間観察し、止血判定を行った。本実験では、３匹の動物から６例のデータを取得し（２例／匹）、止血率を算出した。結果を表３に示す。【００３８】
なお、適用した不織布は内視鏡トロカールに困難なく挿入でき、内視鏡トロカールを通した後も問題なく展開できた。そしてその間、適用した不織布の構造が崩れることはなかった。【００３９】
【表３】
2020009174.tif 000005
【００４０】
６例中５例で止血と判定し、止血率は８３．３％であった。また、実施例４で調製した不織布は容易に創傷部へ適用することが可能であり、６例すべてで、適用までに使用した不織布数は１枚であった。
［実施例６］内視鏡下での止血能評価（脾臓）
肝臓での止血実験（実施例５）終了後に、内視鏡専用の電気メスまたはハサミにて脾臓表面に創傷を作製し、滲出性出血を惹起した。直径１２ｍｍのトロカールより実施例４で調製した不織布（２．４ｃｍ×３．０ｃｍ）を挿入し、腹腔内で展開し、創傷部位に適用した。ガーゼと鉗子を用いて止血材の上から３分間圧迫止血した。圧迫止血終了後、３分間観察し、止血判定を行った。本実験では、３匹の動物から６例のデータを取得し（２例／匹）、止血率を算出した。結果を表４に示す。【００４１】
なお、適用した不織布は内視鏡トロカールに困難なく挿入でき、内視鏡トロカールを通した後も問題なく展開できた。そしてその間、適用した不織布の構造が崩れることはなかった。【００４２】
【表４】
2020009174.tif 000006
【００４３】
６例中６例で止血と判定し、止血率は１００％であった。【００４４】
また、第一発明の止血材は容易に創傷部へ適用することが可能であり、６例すべてで、適用までに使用した不織布数は１枚であった。【００４５】
実施例５や実施例６からわかるように、第一発明の止血材は、内視鏡トロカールを通して展開されるときに構造が損なわれないだけでなく、出血部位以外への接着性が抑制され、かつ止血の迅速性に優れた止血材であることがわかった。【００４６】
一方、従来技術の止血材は、内視鏡トロカールを通して展開されるときにトロカールによって破損されるか、出血部位にあてがうまでに組織の他の部位に接着されてしまうか、出血部位にあてがっての圧迫操作自体が困難であるか、圧迫時間の３分間では止血されるに不十分な止血能であるか、の少なくともいずれかである。
［実施例７］止血材の調製３
８重量％となるようにグリコール酸−乳酸共重合体（Ｐｕｒａｓｏｒｂ ＰＤＬＧ５０１０、Ｐｕｒａｃ社製）をジクロロメタンに溶解し、グリコール酸−乳酸共重合体の紡糸液を調製した。紡糸距離（ノズル先端からコレクタまでの距離）を５０〜１００ｃｍの範囲内の適当な値に設定し、コレクタ搬送システムを備えたドライスピニング装置の当該コレクタ搬送速度を５７〜１０００ｍｍ／分の範囲内の適当な値に調整し、送液速度３ｍＬ／分（ノズル１孔当り。調製には４孔を用いた。）、エアー流量１３０Ｌ／分の条件でドライスピニング法により膜厚と嵩密度が相違する複数のシート状の不織布を得た。得られたシートの一部は、ＳＵＳ板にギャップ０．８ｍｍで挟み込み、６０℃１５分間でプレスして、第一発明の止血材たる、膜厚と嵩密度が相違する複数の不織布を得た。これら不織布を５０ｍｍ×１００ｍｍに切り出し、３０ｋＧｙの電子線滅菌を実施した。これらの不織布のうち、第一発明の止血材に該当するものをＮｏ．１、そうでないものをＮｏ．２ないしＮｏ．５とした（表５）。
［実施例８］止血材の調製４
原料としてポリ乳酸ペレット（ＲＥＶＯＤＥ１９１、大神薬化社製）を使用し、直径が０．３６ｍｍの吐出孔で３０１ホール有するノズルを用いて、メルトブロー法により、ポリマー吐出量５０ｇ／分、ノズル温度２５０℃、エアー流量４１７０Ｌ／分の条件でシート状の不織布を得た。これら第一発明の止血材たる不織布を５０ｍｍ×１００ｍｍに切り出し、３０ｋＧｙの電子線滅菌を実施した。この不織布を、第一発明の止血材に該当するものとしてＮｏ．６とした（表５）。
［実施例９］非圧迫時における撥水性
実施例７および実施例８で得られた不織布を１０ｍｍ×１０ｍｍに切り出し、試験片とした。試験片の中央部分にウサギ保存血液５０μＬを滴下し、浸透するまでの時間を最大３０分まで計測した（Ｎ＝２）。結果を表５に示す。表５のＮｏ．１〜５は実施例７で調製した不織布であり、Ｎｏ．６は実施例８で調製した不織布である。【００４７】
【表５】
2020009174.tif 000007
【００４８】
いずれの不織布も３０分まで血液は浸透せず、非圧迫時は高い撥水性を有することがわかった。
［実施例１０］圧迫時の水吸収性
実施例７および実施例８で調製した不織布（２０ｍｍ×２０ｍｍ）を、３ｍＬの血液を染み込ませたメンバン（白十字株式会社、２５ｍｍ×２５ｍｍ）のうえに載せた。不織布のうえから１００ｇのアクリル柱で一定時間圧迫し、止血材への血液の浸み込みを目視確認した（Ｎ＝３）。結果を表６に示す。表６のＮｏ．１〜５は実施例７で調製した不織布であり、Ｎｏ．６は実施例８で調製した不織布である。【００４９】
【表６】
2020009174.tif 000008
【００５０】
Ｎｏ．１、Ｎｏ．２、Ｎｏ．３、およびＮｏ．６はいずれも圧迫５分以内に血液が浸透したが、Ｎｏ．４、Ｎｏ．５は３０分まで血液は浸透しなかった。内視鏡トロカールを介し、鉗子等で止血材をはさみ、標的部位に止血材を適用するためには、圧迫時の撥水効果は０．５分以上持続する必要がある。Ｎｏ．２、Ｎｏ．３は圧迫０．５分以内に血液が浸透しており、内視鏡下での操作には不適と判断した。
［実施例１１］止血材の調製５
８重量％になるようにグリコール酸−乳酸共重合体（Ｐｕｒａｓｏｒｂ ＰＤＬＧ５０１０、Ｐｕｒａｃ社製）をジクロロメタンに溶解し、グリコール酸−乳酸共重合体の紡糸液を調製した。図１に示したドライスピニング装置を用い、紡糸距離（ノズル先端からコレクタまでの距離）を３０〜１００ｃｍの範囲内の適当な値に設定し、コレクタ搬送システムを備えたドライスピニング装置の当該コレクタ搬送速度を５５〜１６４ｍｍ／分の範囲内の適当な値に調整し、送液速度３ｍＬ／分（ノズル１孔当り。調製には４孔を用いた。）、エアー流量１３０Ｌ／分の条件でドライスピニング法により紡糸を行い、面積密度と繊維径が相違する、複数のシート状の不織布を得た。得られた不織布を７５℃１５分で処理し、膜厚、嵩密度、平均繊維径、および引張強さを評価した。【００５１】
ここで、引張強さは、シートを１ｃｍ×５ｃｍに切り出し、引張試験機（ＥＺＴｅｓｔ ＥＸ）を用いて、ロードセル２０Ｎ、チャック間距離２０ｍｍ、速度２０ｍｍ／分の条件で５回測定し、その平均値として求めた。【００５２】
これらの不織布のうち、第二発明の止血材に該当するものをＮｏ．１ないしＮｏ．４と、そうでないものをＮｏ．７ないしＮｏ．９とした（表７、表８）。
［実施例１２］止血材の調製６
ポリ乳酸樹脂としてＲＥＶＯＤＥ１９１（浙江海正生物材料股分有限公司製）を押出機で溶融し、直径が０．３６ｍｍの吐出孔で３０１ホール有するノズルを用いて、メルトブロー法により、ノズル温度２５０℃、エアー流量４１７０Ｌ／分の条件でシート状の不織布を得た。その際、吐出量とベルトコンベアの速度を調整することにより面積密度、繊維径が相違する複数のシート状の不織布を得た。得られた不織布について膜厚、嵩密度、平均繊維径、および引張強さを評価した。【００５３】
ここで、引張強さは、シートを１ｃｍ×５ｃｍに切り出し、引張試験機（ＥＺＴｅｓｔ ＥＸ）を用いて、ロードセル２０Ｎ、チャック間距離２０ｍｍ、速度２０ｍｍ／分の条件で５回測定し、その平均値として求めた。【００５４】
これらの不織布のうち、第二発明の止血材に該当するものをＮｏ．５およびＮｏ．６と、そうでないものをＮｏ．１０およびＮｏ．１１とした（表７、表８）。【００５５】
実施例１１および実施例１２で調製した不織布を表７として整理した。【００５６】
【表７】
2020009174.tif 000009
【００５７】
［実施例１３］内視鏡トロカールでの操作性検討
実施例１１および実施例１２で調製した止血材を３０ｋＧｙの電子線で滅菌後、２．４ｃｍ×３．０ｃｍに切り出した。切り出した不織布について、φ１２ｍｍとφ５ｍｍのトロカールを用いて、挿入性、展開性を評価し、総合判定を実施した。その結果を表８として整理した。ここで、表８におけるＮｏ．１−１１の不織布は、表７の同一番号の不織布と同一物である。【００５８】
【表８】
2020009174.tif 000010
［実施例１４］止血材の調製７  
８重量％になるようにグリコール酸−乳酸共重合体（Ｐｕｒａｓｏｒｂ ＰＤＬＧ５０１０、Ｐｕｒａｃ社製）をジクロロメタンに溶解し、グリコール酸−乳酸共重合体の紡糸液を調製した。図１に示したドライスピニング装置を用い、紡糸距離（ノズル先端からコレクタまでの距離）を３０〜１００ｃｍの範囲内の適当な値に設定し、コレクタ搬送システムを備えたドライスピニング装置の当該コレクタ搬送速度を５５〜１６４ｍｍ／分の範囲内の適当な値に調整し、送液速度２〜６ｍＬ／分（ノズル１孔当り。調製には４孔を用いた。）、エアー流量１３０Ｌ／分の条件でドライスピニング法により紡糸を行い、面積密度と繊維径が相違する、複数のシート状の不織布を得た。得られた不織布を７５℃１５分で処理し、膜厚、嵩密度、およびＬＤ２００値を評価した。その結果を表９として整理した。【００５９】
【表９】
2020009174.tif 000011
［実施例１５］内視鏡トロカールでの操作性検討  
実施例１４で調製した止血材を２．４ｃｍ×３．０ｃｍに切り出した。切り出した不織布について、φ１２ｍｍとφ５ｍｍの内視鏡トロカールを用いて、挿入性、展開性を評価し、総合判定を実施した。その結果を表１０として整理した。ここで、表１０におけるＮｏ．１−６の不織布は、表９の同一番号の不織布と同一物である。【００６０】
【表１０】
2020009174.tif 000012
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明の内視鏡用止血材は、例えば医療用材料の製造業で利用できる。
【符号の説明】
【００６２】
ａ  シリンジ
ｂ  シリンジポンプ
ｃ  ノズル
ｄ  コンプレッサ
ｅ  コレクタ
ｆ  ノズル
ｇ  気流（圧縮空気等）
ｈ  溶液
【先行技術文献】
【特許文献】
【００６３】
【特許文献１】特開昭５９−９１９６２号公報
【特許文献２】特表２０１４−５０４８９８号公報
【特許文献３】特開２０１５−７０９４４号公報
【特許文献４】特開平８−３０２５５３号公報
【特許文献５】特開２００４−２３２１６０号公報
【特許文献６】特開２０１５−９６０８１号公報
【特許文献７】特表２００９−５３３５６８号公報
【特許文献８】特開２００５−１６９１０３号公報
【図１】
2020009174.tif 000013
【図２】
2020009174.tif 000014
【国際調査報告】
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