【手続補正書】
【提出日】平成21年9月17日(2009.9.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマー及び薬物の結合体であって、以下の：
（ａ）前記ポリマーの少なくとも１つのモノマー、
（ｂ）前記モノマーの少なくとも１つの酸化形態（該酸化形態は、アルデヒド基を実質的に含まない）、及び
（ｃ）前記酸化形態と薬物との少なくとも１つの結合体（ここで、該結合体は、一般式Ｉ：
【化１】
2009508938.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、存在しないか、又はＨ、ＯＨ及び−Ｏ−アルキル基から選択され、
Ｒ２は、Ｎ又はＯ原子により前記モノマーに結合されている（前記で定義されるような）薬物であり、Ｎ原子による該結合がＣ１−Ｎ単結合又は二重結合によるものであってもよく、
前記結合がＣ１−Ｎ二重結合によるものである場合、Ｒ１は存在せず、Ｎ原子がさらにプロトン化されてもよく、又はプロトン化されなくてもよく、
Ｃ１−Ｎ単結合によるものである場合、Ｒ１はＨであり、該Ｎ原子は、１つ又は２つの水素原子によりプロトン化されてもよく、
Ｒ３は、存在しないか又はＨ、ＯＨ、−Ｏ−アルキル基、−Ｎ−アルキル基、アミノ酸、脂質、糖脂質、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、糖及びオリゴ糖から選択され、
Ｒ４は、存在しないか又は薬物、−Ｏ−アルキル基、−Ｎ−アルキル基、アミノ酸、脂質、糖脂質、ペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖タンパク質、糖及びオリゴ糖から選択され、
Ｒ３及びＲ４それぞれが、互いに独立して、Ｏ−アルキル基又はＮ−アルキル基である場合、該アルキル基は、それらが結合されるＯ又はＮ原子及びＣ２原子とともに、複素環系を形成してもよい）
を有する）
の組合せを含み、該組合せは、アルデヒド基を実質的に含まない水溶性ポリマー又は水分散性ポリマーを提供する、結合体。
【請求項２】
（ａ）の前記モノマーは、前記結合体の重量の約１０〜９８％を構成する、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
前記酸化形態（ｂ）は、前記結合体の重量の約１０〜６０％を構成する、請求項１に記載の結合体。
【請求項４】
前記薬物結合体（ｃ）は、前記結合体の重量の約１〜５０％を構成する、請求項１に記載の結合体。
【請求項５】
前記ポリマーは多糖であり、前記モノマーは単糖である、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記多糖は、デンプン、グリコーゲン、デキストラン、セルロース、プルラン、キトサン、アラビノガラクタン、ガラクタン、ガラクトマンナン及びグァーガムから選択される、請求項５に記載の結合体。
【請求項７】
前記酸化形態（ｂ）は、前記モノマーの酸化、続く実質的にアルデヒドを含まないモノマーへのそれらの修飾により調製される開環形態である、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
前記薬物は、治療上活性な化合物である、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
前記薬物は、ポリエン抗生物質、低分子量薬物、高分子量薬物、アミン薬物誘導体、ペプチド、ポリペプチド又はそれらの類縁体から選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
前記低分子量薬物は、約２０００ダルトン未満の分子量を有し、前記高分子量薬物は、約２０００〜約６０００ダルトンの分子量を有する、請求項９に記載の結合体。
【請求項１１】
前記薬物が、デキサメタゾン、ダウノルビシン、シタラビン、サリチル酸、サンタロール及びプロパノロールから選択されるヒドロキシル化薬物である、請求項８に記載の結合体。
【請求項１２】
前記薬物が、ナイスタチン及びアンホテリシンＢ（ＡｍＢ）から選択されるポリエン抗生物質である、請求項８に記載の結合体。
【請求項１３】
前記低分子量薬物は、５−アミノサリチル酸、アミノグルコシド抗生物質、ポリエン抗生物質、フルシトシン、ピリメタミン、スルファジアジン、ダプソン、トリメトプリム、マイトマイシン、メトトレキサート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ポリミキシンＢ、プロパノロール、シタラビン及びサンタロールから 選択される、請求項９に記載の結合体。
【請求項１４】
前記アミン薬物誘導体は、アラニル−タキソール、トリグリシル−タキソール、アラニル−グリシル−デキサメタゾン、グリシル−デキサメタゾン及びアラニル−デキサメタゾンから選択される、請求項９に記載の結合体。
【請求項１５】
前記ポリペプチドは、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ブラジキニン、バソプレシン、オキシトシン、ソマトスタチン、甲状腺刺激ホルモン放出因子（ＴＲＦ）、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、インスリン及びカルシトニンから選択される、請求項９に記載の結合体。
【請求項１６】
前記ポリマーに結合される前記薬物は、ＡｍＢ、ドキソルビシン、マイトマイシンＣ、ポリミキシンＢ、パクリタキソール（paclitaxol）、ゲンタマイシン、デキサメタゾン、５−アミノサリチル酸及びソマトスタチンから選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１７】
前記薬物はＡｍＢであり、前記結合は、イミン又はアミン結合である、請求項１６に記載の結合体。
【請求項１８】
１）前記Ｒ３はＯＨであり、Ｒ４はＯ−アルキルである、
２）前記Ｒ３はＯＨであり、Ｒ４は、アミン結合によりＣ２に結合されるＮ−アルキルである、
３）前記Ｒ３は存在せず、Ｒ４は、イミン結合によりＣ２に結合されるＮ−アルキルである、又は、
４）前記Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＯ−アルキルである、
請求項１に記載の結合体。
【請求項１９】
前記Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、互いに独立してＯ−アルキルである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２０】
前記Ｒ３は、アミン結合によりＣ２に結合されるＮ−アルキルであり、Ｒ４はＯ−アルキルである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２１】
前記Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アミン結合によりＣ２に結合されるＮ−アルキルである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】
前記Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、互いに独立して、アミン結合によりＣ２に結合されるＮ−アルキルである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２３】
前記Ｒ３は存在せず、Ｒ４は、イミン結合によりＣ２に結合されるアミノ酸である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２４】
前記Ｒ３はＨであり、Ｒ４は、アミン結合によりＣ２に結合されるアミノ酸である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２５】
前記アミノ酸はリシンである、請求項２３又は２４に記載の結合体。
【請求項２６】
前記Ｒ３は存在せず、Ｒ４は＝ＮＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２７】
前記Ｒ３はＨであり、Ｒ４は−ＮＺＣＨ２ＣＨ２ＯＨ（式中、ＺはＨ又はアルキル基である）である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２８】
前記Ｒ３はＯＨであり、Ｒ４は−ＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１に記載の結合体。
【請求項２９】
前記Ｒ３及びＲ４はそれぞれ、互いに独立して、下記特性：疎水性、親水性、酸性度、溶解性、分散性、化学反応性、標的組織への特異性、改良された治療活 性及び特定の受容体又は生物学的活性部位に対する親和性のうちの少なくとも１つを前記結合体に付与する基である、請求項１に記載の結合体。
【請求項３０】
前記基は、（１）コレステロール及びその誘導体、（２）グルコサミン、（３）アミノ酸、（４）二官能性分子及び（５）疎水基から選択される、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３１】
前記ポリマーはデキストラン、キトサン又はアラビノガラクタンであり、
１）前記薬物はＡｍＢであり、Ｒ４は＝ＮＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、
２）前記薬物はＡｍＢであり、Ｒ４は−ＮＺＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、ＺはＨ又はアルキルである、又は、
３）前記薬物はＡｍＢであり、Ｒ４は−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項３２】
請求項１に記載の結合体の調製方法であって、以下の：
（ａ）ポリマー及び薬物の未修飾水溶性結合体を供給すること（該ポリマーは、少なくとも１つのアルデヒド基を有し、該薬物は、イミン、アミン、アミド、エーテル及びカルボキシル結合から選択される結合により該ポリマーに結合される）、並びに
（ｂ）前記未修飾結合体を、前記アルデヒド基に対する反応性を有し、且つ前記薬物又は前記結合に対して実質的に反応性を有さないか、又は低い反応性を有する作用物質と反応させること
を含み、それによりアルデヒド基を実質的に含まない結合体を得る、方法。
【請求項３３】
前記作用物質は、５００ダルトン未満の分子量を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記薬物と前記ポリマーとの間のイミン結合を還元する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記アルデヒド基を実質的に含まない結合体は、工程（ａ）の未修飾結合体に対して低減された毒性を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の結合体を含む組成物。
【請求項３７】
医薬組成物、抗菌性組成物、抗寄生虫性組成物及び抗癌性組成物から選択される組成物である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
請求項１に記載のポリマー及び薬物の結合体を含む医薬組成物であって、該薬物によって治療可能な疾患又は障害の治療のための医薬組成物。
【請求項３９】
放出調節（ralase）配合物である、請求項３７〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の結合体及びポリアミンのヒドロゲル。