(57)【要約】脱離基を有する芳香族化合物（1）を準備すること；芳香族アミノ化合物（2-1）、ジボロン酸エステル類（2-2）、芳香族ボロン酸類（2-3）、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）及びチオール基を有する芳香族化合物（2-5）から選択されるクロスカップリング反応可能な化合物（2）を準備すること；並びに  パラジウム触媒、塩基、並びに炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）の存在下、無溶媒で、化合物（1）と化合物（2）をクロスカップリング反応させること；を含む、クロスカップリング反応方法である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱離基を有する芳香族化合物（1）を準備すること；
芳香族アミノ化合物（2-1）、ジボロン酸エステル類（2-2）、芳香族ボロン酸類（2-3）、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）及びチオール基を有する芳香族化合物（2-5）から選択されるクロスカップリング反応可能な化合物（2）を準備すること；並びに
パラジウム触媒、塩基、並びに
炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）の存在下、
無溶媒で、化合物（1）と化合物（2）をクロスカップリング反応させること；
を含む、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を形成する、クロスカップリング反応方法。
【請求項２】
脱離基を有する芳香族化合物（1）は、
下記一般式（I）：
Ａ１−Ｘｎ
［Ａ１は、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択され、Ｘは脱離基であり、ｎは１以上の整数。］
で示され；
芳香族アミノ化合物（2-1）は、
下記一般式（II-1）：
【化１】
2020085396.tif 000016
［Ａ２及びＡ３は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択され、Ａ２及びＡ３は、同時に水素ではなく、Ａ２とＡ３は、相互に結合していてよい］
で示され；
ジボロン酸エステル類（2-2）は、
下記一般式（II-2）：
【化２】
2020085396.tif 000017
［Ｒ１〜Ｒ４は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアルキル基、置換基を有してよいアリール基から選択され、Ｒ１とＲ２は相互に結合してよく、Ｒ３とＲ４は相互に結合してよい］で示され；
芳香族ボロン酸類（2-3）は、
下記一般式（II-3）：
【化３】
2020085396.tif 000018
［Ｒ５〜Ｒ６は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアルキル基、置換基を有してよいアリール基から選択され、Ｒ５とＲ６は相互に結合してよく、Ａ４は置換基を有してよいアリール基及びは置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される］で示され；
水酸基を有する芳香族化合物（2-4）は、
下記一般式（II-4）：
ＨＯ−（ＣｍＨ２ｍ）−Ａ５
［Ａ５は置換基を有してよいアリール基及びは置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される。ｍは、０〜２０の整数。］で示され；並びに
チオール基を有する芳香族化合物（2-5）は、
下記一般式（II-5）：
ＨＳ−（ＣｐＨ２ｐ）−Ａ６
［Ａ６は置換基を有してよいアリール基及びは置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される。ｐは、０〜２０の整数。］で示される、
請求項１に記載のクロスカップリング反応方法。
【請求項３】
脱離基を有する芳香族化合物（1）は、
脱離基として、クロロ、ブロモ、ヨード、ジアゾニウム塩、トリフルオロメタンスルホネート及びカルボン酸誘導体から選択される１種を含み、
芳香族基として、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される１種を含み、
置換基を有してよいアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基、ペリレニル基、トリフェニレニル基を含み、
置換基を有してよいヘテロアリール基は、含硫黄ヘテロアリール基；含酸素ヘテロアリール基；含窒素ヘテロアリール基；及び二種以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を含み、
芳香族アミノ化合物（2-1）は、最大で二つの芳香族基を含むことができ、その芳香族基は、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択することができ、
置換基を有してよいアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基、ペリレニル基、トリフェニレニル基を含み、
置換基を有してよいヘテロアリール基は、含硫黄ヘテロアリール基；含酸素ヘテロアリール基；含窒素ヘテロアリール基；及び二種以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を含み、
ジボロン酸エステル類（2-2）は、ジボロン酸アルキルエステル、ジボロン酸アルキレングリコールエステル、ジボロン酸アリールエステル、ジボロン酸アリーレングリコールエステル、テトラヒドロキシジボランを含み、
芳香族ボロン酸類（2-3）は、芳香族ボロン酸と芳香族ボロン酸エステルを含み、
芳香族基として、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される１種を含み、
置換基を有してよいアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基、ペリレニル基、トリフェニレニル基を含み、
置換基を有してよいヘテロアリール基は、含硫黄ヘテロアリール基；含酸素ヘテロアリール基；含窒素ヘテロアリール基；及び二種以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を含み、
水酸基を有する芳香族化合物（2-4）は、
芳香族基として、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される１種を含み、
置換基を有してよいアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基、ペリレニル基、トリフェニレニル基を含み、
置換基を有してよいヘテロアリール基は、含硫黄ヘテロアリール基；含酸素ヘテロアリール基；含窒素ヘテロアリール基；及び二種以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を含み、
チオール基を有する芳香族化合物（2-5）は、
芳香族基として、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される１種を含み、
置換基を有してよいアリール基は、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基、ペリレニル基、トリフェニレニル基を含み、
置換基を有してよいヘテロアリール基は、含硫黄ヘテロアリール基；含酸素ヘテロアリール基；含窒素ヘテロアリール基；及び二種以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基を含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合又は少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、鎖状でも環状でもよい化合物を含むが、芳香族を含まない、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
パラジウム触媒に、ホスフィン化合物を共存させる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
塩基は、無機塩基、アルカリ金属アルコキシド及び有機塩基から選択させる少なくとも１種を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
化合物（1）と化合物（2）の当量比（化合物（1）／化合物（2））は、１０／１〜１／１０である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
パラジウム触媒は、化合物（1）のモル数に価数をかけて得たモル数を基準（１００％）として、０．５モル％以上、１０モル％以下存在させる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
化合物（4）は、化合物（1）、化合物（2）、パラジウム触媒、塩基及び必要であれば、ホスフィン化合物の合計の質量を基準として、０．０１〜３microL/mg存在させる、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
塩基は、化合物（1）の１当量当たり、０．５当量以上、１０当量以下、存在させて反応させる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載のクロスカップリング反応方法を用いる、クロスカップリング反応生成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な溶媒を使用しないクロスカップリング反応方法に関し、さらに、その方法を用いるクロスカップリング反応生成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
パラジウム触媒を用いるクロスカップリング反応は、高血圧治療薬及び液晶材料等の多様な工業材料を製造するために必須の合成反応である。その合成化学的重要性は、2010年に、鈴木章博士、根岸英一博士及びリチャード・ヘック博士に「パラジウム触媒によるクロスカップリング反応の開発」を理由としてノーベル化学賞が授与されたことから明白である（非特許文献１及び２参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】鈴木章  有機合成協会誌, 2005, Vol.63, No.4, 312
【非特許文献２】Ruiz-Castillo, P., Buchwald, S. L. Chem. Rev., 2016, Vol.116, 12564
【非特許文献３】Howard, J. L., Cao, Q., Browne, D. L. Chem. Sci. 2018, Vol.9, 3080.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
一般に、クロスカップリング反応は、比較的大量の有機溶媒を必要とし、有機溶媒に反応物を溶かして、クロスカップリング反応をさせる。
近年、その大量の有機溶媒の使用は、作業者の作業環境に好ましくないこと、その大量の有機溶媒の使用は、地球環境保護に好ましくないこと及びその使用された大量の有機溶媒の処理が容易ではないこと等の改善が求められている。
従って、作業環境及び地球環境等への負荷がより小さいクロスカップリング反応方法が求められている。【０００５】
有機溶媒を使用しないで、反応原料同士を直接接触させる有機合成方法は、有機溶媒を使用しない低環境負荷な合成方法として注目されており、学術的にも工業的にも興味深い。
実質的に有機溶媒を使用しない、パラジウム触媒を用いるクロスカップリング反応方法は報告されているが、未だ反応例は少なく、種々の出発原料について効率よく進行する、パラジウム触媒を用いるクロスカップリング反応方法は、ほとんど知られていない（非特許文献３、スキーム６参照）。【０００６】
ゆえに、本発明は、有機溶媒の使用量を減少させながら、好ましくは実質的に有機溶媒を使用することなく、種々の出発原料について効率よく進行する、好ましくは、より温和な反応条件で、より短時間で、より高収率で進行することが可能な、パラジウム触媒を用いるクロスカップリング反応方法を提供することを目的とする。更に、出発原料の少なくとも１種が固体であるクロスカップリング反応を提供すること、更に、出発原料の少なくとも２種が固体であるクロスカップリング反応を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、鋭意検討を重ねた結果、パラジウム触媒を用いるクロスカップリング反応において、有機溶媒を使用しない場合、パラジウム触媒が反応原料（又は混合物）中で十分に分散しないこと（拡散律速を生ずること）及びパラジウム触媒が凝集して触媒が失活すること等が、その反応の進行を妨げる原因であると考えた。【０００８】
そこで本発明者らは、溶媒を用いないで、クロスカップリング反応に少量の炭素−炭素二重結合又は三重結合を有する化合物を添加することで、パラジウム触媒の分散性を向上するとともに、パラジウム触媒の凝集を抑制することが可能と考えた。
実際に検討を行った結果、溶媒を用いることなく、種々の出発原料に関するパラジウム触媒を用いるクロスカップリング反応が、炭素−炭素二重結合又は三重結合を有する化合物を添加することによって著しく加速することを見出して、本発明を完成させるに至った。【０００９】
即ち、本発明は、一の要旨として、新たなクロスカップリング反応方法を提供し、それは、
脱離基を有する芳香族化合物（1）を準備すること；
芳香族アミノ化合物（2-1）、ジボロン酸エステル類（2-2）、芳香族ボロン酸類（2-3）、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）及びチオール基を有する芳香族化合物（2-5）から選択されるクロスカップリング反応可能な化合物（2）を準備すること；並びに
パラジウム触媒、塩基、並びに
炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）の存在下、
無溶媒で、化合物（1）と化合物（2）をクロスカップリング反応させること；
を含む、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を形成する、クロスカップリング反応方法である。【００１０】
本発明は他の要旨において、上述のＣ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を形成するクロスカップリング反応方法を用いる、クロスカップリング反応生成物の製造方法を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の実施形態のクロスカップリング反応方法は、有機溶媒の使用量を減少させながら、好ましくは実質的に有機溶媒を使用することなく、効率よく進行し、好ましくは、より温和な反応条件で、より短時間で、より高収率で、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を形成することができる。
従って、本発明の実施形態のクロスカップリング反応方法を用いることで、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合が形成されたクロスカップリング反応生成物を、有機溶媒の使用量を減少させながら、好ましくは実質的に有機溶媒を使用することなく、効率よく、好ましくは、より温和な反応条件で、より短時間で、より高収率で製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、粉末Ｘ線回折による、実施例１の固相パラジウム触媒Ｃ−Ｎカップリング反応の観察を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の実施形態のクロスカップリング反応方法は、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を新たに形成する方法であり、
＜１＞脱離基を有する芳香族化合物（1）を準備すること；
＜２＞芳香族アミノ化合物（2-1）、ジボロン酸エステル類（エステル及び酸を含む）（2-2）、芳香族ボロン酸類（酸及びエステルを含む）（2-3）、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）及びチオール基を有する芳香族化合物（2-5）から選択されるクロスカップリング反応可能な化合物（2）を準備すること；
＜３＞パラジウム触媒、塩基、並びに
炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）の存在下、
無溶媒で、化合物（1）と化合物（2）をクロスカップリング反応させること；
を含む、クロスカップリング反応方法である。
【００１４】
本発明の実施形態のクロスカップリング反応方法は、
＜１＞脱離基を有する芳香族化合物（1）を準備することを含む。
本開示において、脱離基を有する芳香族化合物（1）は、脱離基と結合した芳香族基を有し、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
【００１５】
本開示において、脱離基を有する芳香族化合物（1）の脱離基は、クロスカップリング反応において、通常利用される脱離基であって、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
脱離基は、一般に、クロロ、ブロモ、ヨード、ジアゾニウム塩、トリフルオロメタンスルホネート及びカルボン酸誘導体から選択され得、更にクロロ、ブロモ、ヨード、ジアゾニウム塩及びトリフルオロメタンスルホネートから選択され得る。
【００１６】
芳香族基は、クロスカップリング反応において、通常利用される芳香族基であって、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。芳香族基は、一般に、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）及び置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）から選択され得る。
【００１７】
置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基（又はアントラセン基）、フェナントレニル基（又はフェナントレン基）、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基（又はピレン基）、ペリレニル基（又はペリレン基）、トリフェニレニル基（又はトリフェニレン基）等を含む。
【００１８】
置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）は、例えば、
チオフェニル基（チオフェン基又はチエニル基）、チエニレニル基（又はチオフェンジイル基）、ベンゾチエニル基、ジベンゾチエニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基及びジベンゾチエニレニルフェニル基等の含硫黄ヘテロアリール基；
フラニル基（又はフラン基）、ベンゾフラニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基及びジベンゾフラニルフェニル基等の含酸素ヘテロアリール基；
ピリジル基（又はピリジン基）、ピリジレニル基（又はピリジンジイル基）、ピリミジニル基（又はピリミジン基）、ピラジル基（又はピラジン基）、キノリル基（又はキノリン基）、イソキノリル基（又はイソキノリン基）、カルバゾリル基（又はカルバゾール基）、９−フェニルカルバゾリル基、アクリジニル基（又はアクリジン基）、キナゾリル基（又はキナゾリン基）、キノキサリル基（又はキノキサリン基）、１，６−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基及びポルフィリン基（又はポルフィリン環）等の含窒素ヘテロアリール基；
ベンゾチアゾリル基（又はベンゾチアゾール基）等の二種以上のヘテロ原子（例えば、窒素と硫黄）を含むヘテロアリール基
を含む。
【００１９】
アリール基及びヘテロアリール基が有し得る置換基は、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基は、例えば、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基等）、
炭素数３〜２４、例えば３〜１８、例えば３〜１２、例えば３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基など）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルケニル基（例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、オクチニル基等）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基など）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基など）、
炭素数４〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のヘテロアリール基（例えば、チオフェニル基、フラニル基、カルバゾール基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラ二ル基、インドリル基、ピロリル基、ピリジル基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘプタノイル基並びにそのアシル基に含まれるカルボニル基が、エステル基又はアミド基で置換された基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアミノ基（例えば、ジフェニルアミノ基、ジメチルアミノ基等）、
フッ素（一部フッ素置換及び完全フッ素置換を含む）、シアノ基、ニトロ基を含む。
置換基同士は、相互に架橋していてもよく、置換基全体で、環状構造（芳香族基）を形成してもよい。更に、上述の置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００２０】
脱離基を有する芳香族化合物（1）が複数の脱離基を有することができる。脱離基を有する芳香族化合物（1）が複数の脱離基を有する場合、芳香族基の価数は、脱離基の数に対応することは明らかである。
【００２１】
脱離基を有する芳香族化合物（1）は、より具体的には、例えば、下記一般式（I）で示すことができる。
Ａ１−Ｘｎ  ：（I）
［Ａ１は、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択され、Ｘは、脱離基であり、ｎは１以上の整数である］。
【００２２】
式（I）中、Ａ１の置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基は、例えば、上述の、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基を含むことができる。
式（I）中、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基の置換基は、例えば、上述の置換基であり得る。
その置換基同士は、相互に架橋していてもよく、置換基全体で、環状構造（芳香族基）を形成してもよい。更に、その置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００２３】
式（I）中、Ｘの脱離基は、上述の脱離基であってよく、クロロ、ブロモ、ヨード、ジアゾニウム塩及びトリフルオロメタンスルホネートから選択されることが好ましい。
式（I）中、ｎは１以上であり、クロスカップリング反応を行うことができる限り、特に制限されることはない。ｎは、例えば、１〜８であってよく、１〜６であってよく、１〜４であってよい。ｎは、適宜選択することができる。
【００２４】
従って、例えば、式（I）中、ｎ＝２である場合、Ａ１は２価であり、ｎ＝４である場合、Ａ１は４価である。
上述した置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基は、主に１価のアリール基及びヘテロアリール基の名称を例示しているが、脱離基の数ｎに応じて、水素原子を除去して、適切な価数のアリール基及びヘテロアリール基を使用することができ、それらの多価のアリール基及びヘテロアリール基を含むことができることは、当業者であれば容易に理解できる。
【００２５】
脱離基を有する芳香族化合物（1）のＡ１として、より具体的には、例えば、下記の基を例示することができる：
ナフチル基、アリール（例えば、フェニル等）ナフチル基、アルキレン（例えば、エチレン等）架橋を有するナフチル基、アリーレン（例えば、フェニレン等）架橋を有するナフチル基等のナフチル基；
フェナントレニル基；
アントラセニル基、アリール（例えば、フェニル等）アントラセニル基、ジアリール（例えば、ジナフチル等）アントラセニル基、ジアリールボリル（例えば、ビス（トリアルキルフェニル）ボリル等）アントラセニル基等のアントラセニル基；
ピレニル基、アルキル（例えば、ｔ−ブチル等）ピレニル基等のピレニル基；
ビフェニル基、アルキレン（例えば、プロピレン、イソプロピレン等）架橋を有するビフェニル基等のビフェニル基；
ターフェニル基、テトラアリール（例えば、テトラフェニル等）ターフェニル基等のターフェニル基；
トリフェニレニル基；
２−アリール（例えば、フェニル等）エテニルフェニル基、１，２，２−トリアリール（例えば、トリフェニル等）エテニルフェニル基、２−アリール（例えば、フェニル等）エチニルフェニル基、フェニル基、アルキル（例えば、メチル）フェニル基、ジアルキル（例えば、ジメチル）フェニル基、アルコキシ（例えば、メトキシ）フェニル基、ジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）フェニル基、ジアリール（例えば、ジフェニル）アミノフェニル基、パーフルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）フェニル基、アルキル（例えば、エチル）オキシカルボニルフェニル基、アルカノイル（例えば、アシル）フェニル基等のフェニル基；
アリール（例えば、フェニル等）置換カルバゾリル基；
アントラセン−９．１０−ジオン基、
アリール（例えば、フェニル等）置換チエニル基；
フェニレン基、アリール（例えば、ビス（３，５−メチルフェニル）等）ポルフィリン環、ピレン−テトラーイル基等の２価以上の価数を有する基等。
脱離基を有する芳香族化合物（1）として、市販の化合物を使用できる。
【００２６】
本発明の実施形態のクロスカップリング反応方法は、
＜２＞芳香族アミノ化合物（2-1）、ジボロン酸エステル類（エステル及び酸を含む）（2-2）、芳香族ボロン酸類（酸及びそのエステルを含む）（2-3）、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）及びチオール基を有する芳香族化合物（2-5）から選択されるクロスカップリング反応可能な化合物（2）を準備することを含む。
【００２７】
本開示において、クロスカップリング反応可能な化合物（2）は、上述の脱離基を有する芳香族化合物（1）とクロスカップリング反応が可能な化合物であり、芳香族アミノ化合物（2-1）、ジボロン酸エステル類（2-2）、芳香族ボロン酸類（2-3）、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）及びチオール基を有する芳香族化合物（2-5）から選択される化合物（2-1）〜（2-5）であれば、特に制限されることはない。
【００２８】
本開示において、芳香族アミノ化合物（2-1）は、芳香族基と結合したアミノ基を有し、アミノ基は水素を有し、上述の脱離基を有する芳香族化合物（1）とクロスカップリング反応をして、Ｎ−Ｃ結合が形成されたクロスカップリング生成物を与える限り、特に制限されることはない。
【００２９】
芳香族基は、例えば、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）及び置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）から選択することができる。  芳香族アミノ化合物（2-1）は、最大で二つの芳香族基を含むことができる。芳香族アミノ化合物（2-1）が、二つの芳香族基を有する場合、その二つの芳香族基は相互に架橋しても、結合してもよい。
芳香族アミノ化合物（2-1）は、二つの置換基を有し、それが、相互に結合して、結果として全体として一つの環状構造を形成して、例えば、芳香族基を形成してもよい。
【００３０】
置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基（又はアントラセン基）、フェナントレニル基（又はフェナントレン基）、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基（又はピレン基）、ペリレニル基（又はペリレン基）、トリフェニレニル基（又はトリフェニレン基）等を含む。
【００３１】
置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）は、例えば、
チオフェニル基（チオフェン基又はチエニル基）、チエニレニル基（又はチオフェンジイル基）、ベンゾチエニル基、ジベンゾチエニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基及びジベンゾチエニレニルフェニル基等の含硫黄ヘテロアリール基；
フラニル基（又はフラン基）、ベンゾフラニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基及びジベンゾフラニルフェニル基等の含酸素ヘテロアリール基；
ピリジル基（又はピリジン基）、ピリジレニル基（又はピリジンジイル基）、ピリミジニル基（又はピリミジン基）、ピラジル基（又はピラジン基）、キノリル基（又はキノリン基）、イソキノリル基（又はイソキノリン基）、カルバゾリル基（又はカルバゾール基）、９−フェニルカルバゾリル基、アクリジニル基（又はアクリジン基）、キナゾリル基（又はキナゾリン基）、キノキサリル基（又はキノキサリン基）、１，６−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基及びポルフィリン基（又はポルフィリン環）等の含窒素ヘテロアリール基；
ベンゾチアゾリル基（又はベンゾチアゾール基）等の二種以上のヘテロ原子（例えば、窒素と硫黄）を含むヘテロアリール基
を含む。
【００３２】
アリール基及びヘテロアリール基が有し得る置換基は、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基は、例えば、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基等）、
炭素数３〜２４、例えば３〜１８、例えば３〜１２、例えば３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基など）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルケニル基（例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、オクチニル基等）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基など）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基など）、
炭素数４〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のヘテロアリール基（例えば、チオフェニル基、フラニル基、カルバゾール基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラ二ル基、インドリル基、ピロリル基、ピリジル基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘプタノイル基並びにそのアシル基に含まれるカルボニル基が、エステル基又はアミド基で置換された基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアミノ基（例えば、ジフェニルアミノ基、ジメチルアミノ基等）、
フッ素（一部フッ素置換及び完全フッ素置換を含む）、シアノ基、ニトロ基を含む。
置換基同士は、相互に架橋していてもよく、置換基全体で、環状構造（芳香族基）を形成してもよい。更に、上述の置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００３３】
芳香族アミノ化合物（2-1）は、より具体的には、例えば、
一般式（II-1）：
【化１】
2020085396.tif 000002
［Ａ２及びＡ３は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）及び置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）から選択され、Ａ２及びＡ３は、同時に水素ではなく、Ａ２とＡ３は、相互に結合していてよい］で示される。
【００３４】
式（II-1）中、Ａ２及びＡ３は、水素、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択されるが、同時に水素ではない。
置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基は、上述の置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基を含むことができる。
【００３５】
式（II-1）中、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基の置換基は、例えば、上述の置換基であり得る。
その置換基同士は、相互に架橋していてもよく、置換基全体で、環状構造（芳香族基）を形成してもよい。更に、その置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００３６】
芳香族アミノ化合物（2-1）のＡ２及びＡ３として、より具体的には、例えば、下記の基を例示することができる：
ナフチル基、アリール（例えば、フェニル等）ナフチル基、アルキレン（例えば、エチレン等）架橋を有するナフチル基、アリーレン（例えば、フェニレン等）架橋を有するナフチル基等のナフチル基；
フェナントレニル基；
アントラセニル基、アリール（例えば、フェニル等）アントラセニル基、ジアリール（例えば、ジナフチル等）アントラセニル基、ジアリールボリル（例えば、ビス（トリアルキルフェニル）ボリル等）アントラセニル基等のアントラセニル基；
ピレニル基、アルキル（例えば、ｔ−ブチル等）ピレニル基等のピレニル基；
ビフェニル基、アルキレン（例えば、プロピレン、イソプロピレン等）架橋を有するビフェニル基等のビフェニル基；
ターフェニル基、テトラアリール（例えば、テトラフェニル等）ターフェニル基等のターフェニル基；
トリフェニレニル基；
２−アリール（例えば、フェニル等）エテニルフェニル基、１，２，２−トリアリール（例えば、トリフェニル等）エテニルフェニル基、２−アリール（例えば、フェニル等）エチニルフェニル基、フェニル基、アルキル（例えば、メチル）フェニル基、ジアルキル（例えば、ジメチル）フェニル基、アルコキシ（例えば、メトキシ）フェニル基、ジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）フェニル基、ジアリール（例えば、ジフェニル）アミノフェニル基、パーフルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）フェニル基、アルキル（例えば、エチル）オキシカルボニルフェニル基、アルカノイル（例えば、アシル）フェニル基等のフェニル基；
アリール（例えば、フェニル等）置換カルバゾリル基；
アントラセン−９．１０−ジオン基、
アリール（例えば、フェニル等）置換チエニル基等。
芳香族アミノ化合物（2-1）として、市販の化合物を使用できる。
【００３７】
本開示において、ジボロン酸エステル類（2-2）は、Ｂ−Ｂ結合を有し、上述の脱離基を有する芳香族化合物（1）とクロスカップリング反応をして、Ｂ−Ｃ結合が形成されたクロスカップリング生成物を与える限り、特に制限されることはない。
尚、本開示において、ジボロン酸エステル類（2-2）は、ジボロン酸モノエステル及びジボロン酸等を含み、例えば、テトラヒドロキシジボラン（Tetrahydroxydiborane）を含む。
ジボロン酸エステル類（2-2）は、ジボロン酸アルキルエステル、ジボロン酸アルキレングリコールエステル、ジボロン酸アリールエステル、ジボロン酸アリーレングリコールエステル、テトラヒドロキシジボランを含む。
【００３８】
本発明の実施形態において、ジボロン酸エステル類（エステル及び酸を含む）（2-2）は、より具体的には、例えば、
一般式（II-2）：
【化２】
2020085396.tif 000003
［Ｒ１〜Ｒ４は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアルキル基、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）から選択され、Ｒ１とＲ２は相互に結合してよく、Ｒ３とＲ４は相互に結合してよい］で示すことができる。
【００３９】
式（II-2）において、Ｒ１〜Ｒ４は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアルキル基、置換基を有してよいアリール基から選択され、Ｒ１とＲ２は相互に結合してよく、Ｒ３とＲ４は相互に結合してよい。更に、Ｒ１とＲ２は一緒に環状構造を形成してよく、Ｒ３とＲ４は一緒に環状構造を形成してよい。その環状構造は、芳香族基であってよい。例えば、１，２−フェニレン基等を例示できる。
【００４０】
置換基を有してよいアルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等を含む。更に、２つのアルキル基は、結合してよく、Ｒ１−Ｒ２及びＲ３−Ｒ４として、例えば、エチレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチレン基、２，２−ジメチルプロピレン基、ヘキシレン基（又は１，１，３−トリメチルプロピレン基）等を含む。
置換基を有してよいアリール基は、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等から選択される。
【００４１】
アルキル基、アリール基が有してよい置換基は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基等から選択されることができる。置換基同士は、相互に架橋していてもよい。置換基は、更に置換基を有してよい。
【００４２】
ジボロン酸エステル類は、より具体的には、例えば、ビス（ピナコラト）ジボロン（Bis(pinacolato)diboron）、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン（Bis(neopentyl Glycolate)diboron）、ビス（ヘキシレングリコラト）ジボロン（Bis(hexylene Glycolato)diboron）、ビス（カテコラト）ジボロン（Bis(catecholato)diboron）等を含む。
ジボロン酸エステル類（2-2）として、市販品を使用することができる。
【００４３】
本開示において、芳香族ボロン酸類（酸及びそのエステルを含む）（2-3）は、Ｂ−Ｃ結合を有し、芳香族基を有し、上述の脱離基を有する芳香族化合物（1）とクロスカップリング反応をして、Ｃ−Ｃ結合が形成されたクロスカップリング生成物を与える限り、特に制限されることはない。本開示において、芳香族ボロン酸類（2-3）は、芳香族ボロン酸と芳香族ボロン酸エステルの両者を含む。芳香族ボロン酸エステルは、芳香族ボロン酸アルキルエステル、芳香族ボロン酸アルキレングリコールエステル、芳香族ボロン酸アリールエステル、芳香族ボロン酸アリーレングリコールエステルを含む。
【００４４】
芳香族基は、例えば、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）及び置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）から選択することができる。
【００４５】
置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基（又はアントラセン基）、フェナントレニル基（又はフェナントレン基）、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基（又はピレン基）、ペリレニル基（又はペリレン基）、トリフェニレニル基（又はトリフェニレン基）等を含む。
【００４６】
置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）は、例えば、
チオフェニル基（チオフェン基又はチエニル基）、チエニレニル基（又はチオフェンジイル基）、ベンゾチエニル基、ジベンゾチエニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基及びジベンゾチエニレニルフェニル基等の含硫黄ヘテロアリール基；
フラニル基（又はフラン基）、ベンゾフラニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基及びジベンゾフラニルフェニル基等の含酸素ヘテロアリール基；
ピリジル基（又はピリジン基）、ピリジレニル基（又はピリジンジイル基）、ピリミジニル基（又はピリミジン基）、ピラジル基（又はピラジン基）、キノリル基（又はキノリン基）、イソキノリル基（又はイソキノリン基）、カルバゾリル基（又はカルバゾール基）、９−フェニルカルバゾリル基、アクリジニル基（又はアクリジン基）、キナゾリル基（又はキナゾリン基）、キノキサリル基（又はキノキサリン基）、１，６−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基及びポルフィリン基（又はポルフィリン環）等の含窒素ヘテロアリール基；
ベンゾチアゾリル基（又はベンゾチアゾール基）等の二種以上のヘテロ原子（例えば、窒素と硫黄）を含むヘテロアリール基
を含む。
【００４７】
アリール基及びヘテロアリール基が有し得る置換基は、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基は、例えば、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基等）、
炭素数３〜２４、例えば３〜１８、例えば３〜１２、例えば３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基など）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルケニル基（例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、オクチニル基等）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基など）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基など）、
炭素数４〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のヘテロアリール基（例えば、チオフェニル基、フラニル基、カルバゾール基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラ二ル基、インドリル基、ピロリル基、ピリジル基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘプタノイル基並びにそのアシル基に含まれるカルボニル基が、エステル基又はアミド基で置換された基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアミノ基（例えば、ジフェニルアミノ基、ジメチルアミノ基等）、
フッ素（一部フッ素置換及び完全フッ素置換を含む）、シアノ基、ニトロ基を含む。
【００４８】
本発明の実施形態において、芳香族ボロン酸類（酸及びそのエステルを含む）（2-3）は、より具体的には、例えば、
一般式（II-3）：
【化３】
2020085396.tif 000004
［Ｒ５〜Ｒ６は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアルキル基、置換基を有してよいアリール基から選択され、Ｒ５とＲ６は相互に結合してよく、
Ａ４は置換基を有してよいアリール基及びは置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される］で示すことができる。
【００４９】
式（II-3）において、Ｒ５〜Ｒ６は、各々独立して、水素、置換基を有してよいアルキル基、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）から選択され、Ｒ５とＲ６は相互に結合してよい。更に、Ｒ５とＲ６は一緒に環状構造を形成してよい。その環状構造は、芳香族基であってよい。例えば、１，２−フェニレン基等を例示できる。
置換基を有してよいアルキル基は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基等を含む。更に、２つのアルキル基は、結合してよく、Ｒ５−Ｒ６として、例えば、エチレン基、１，１，２，２−テトラメチルエチレン基（ピナコラト基）、ネオペンチルグリコラト基、プロピレン基を含む。
置換基を有してよいアリール基は、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等から選択される。
【００５０】
アルキル基、アリール基はいずれも、置換基を有してよい。そのような置換基は、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基等から選択されることができる。置換基同士は、相互に架橋していてもよい。置換基は、更に、置換基を有することができる。
【００５１】
式（II-3）において、Ａ４は置換基を有してよいアリール基及びは置換基を有してよいヘテロアリール基から選択され、クロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基は、上述の置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基を含むことができる。
式（II-3）において、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基の置換基は、例えば、上述の置換基であり得る。
更に、その置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００５２】
芳香族ボロン酸類（2-3）のＡ４として、より具体的には、例えば、下記の基を例示することができる：
ナフチル基、アリール（例えば、フェニル）ナフチル基、アルキレン（例えば、エチレン）架橋を有するナフチル基、アリーレン（例えば、フェニレン）架橋を有するナフチル基等のナフチル基；
フェナントレニル基；
アントラセニル基、アリール（例えば、フェニル）アントラセニル基、ジアリール（例えば、ジナフチル）アントラセニル基、ジアリールボリル（例えば、ビス（トリアルキルフェニル）ボリル）アントラセニル基等のアントラセニル基；
ピレニル基、アルキル（例えば、ｔ−ブチルピレニル基等のピレニル基；
ビフェニル基、アルキレン（例えば、プロピレン、イソプロピレン）架橋を有するビフェニル基等のビフェニル基；
ターフェニル基、テトラアリール（例えば、テトラフェニル）ターフェニル基等のターフェニル基；
トリフェニレニル基；
２−アリール（例えば、フェニル）エテニルフェニル基、１，２，２−トリアリール（例えば、トリフェニル）エテニルフェニル基、２−アリール（例えば、フェニル）エチニルフェニル基、フェニル基、アルキル（例えば、メチル）フェニル基、ジアルキル（例えば、ジメチル）フェニル基、アルコキシ（例えば、メトキシ）フェニル基、ジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）フェニル基、ジアリール（例えば、ジフェニル）アミノフェニル基、パーフルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）フェニル基、アルキル（例えば、エチル）オキシカルボニルフェニル基、アルカノイル（例えば、アシル）フェニル基等のフェニル基；
アリール（例えば、フェニル）置換カルバゾリル基；
アントラセン−９．１０−ジオン基、
チエニル基、アリール（例えば、フェニル）チエニル基等。
芳香族ボロン酸類（2-3）として、市販の化合物を使用できる。
【００５３】
本開示において、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）は、Ｈ−Ｏ結合を有し、芳香族基を有し、上述の脱離基を有する芳香族化合物（1）とクロスカップリング反応をして、Ｏ−Ｃ結合が形成されたクロスカップリング反応生成物を与える限り、特に制限されることはない。
【００５４】
芳香族基は、例えば、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）及び置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）から選択することができる。
【００５５】
置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基（又はアントラセン基）、フェナントレニル基（又はフェナントレン基）、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基（又はピレン基）、ペリレニル基（又はペリレン基）、トリフェニレニル基（又はトリフェニレン基）等を含む。
【００５６】
置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）は、例えば、
チオフェニル基（チオフェン基又はチエニル基）、チエニレニル基（又はチオフェンジイル基）、ベンゾチエニル基、ジベンゾチエニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基及びジベンゾチエニレニルフェニル基等の含硫黄ヘテロアリール基；
フラニル基（又はフラン基）、ベンゾフラニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基及びジベンゾフラニルフェニル基等の含酸素ヘテロアリール基；
ピリジル基（又はピリジン基）、ピリジレニル基（又はピリジンジイル基）、ピリミジニル基（又はピリミジン基）、ピラジル基（又はピラジン基）、キノリル基（又はキノリン基）、イソキノリル基（又はイソキノリン基）、カルバゾリル基（又はカルバゾール基）、９−フェニルカルバゾリル基、アクリジニル基（又はアクリジン基）、キナゾリル基（又はキナゾリン基）、キノキサリル基（又はキノキサリン基）、１，６−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基及びポルフィリン基（又はポルフィリン環）等の含窒素ヘテロアリール基；
ベンゾチアゾリル基（又はベンゾチアゾール基）等の二種以上のヘテロ原子（例えば、窒素と硫黄）を含むヘテロアリール基
を含む。
【００５７】
アリール基及びヘテロアリール基が有し得る置換基は、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基は、例えば、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基等）、
炭素数３〜２４、例えば３〜１８、例えば３〜１２、例えば３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基など）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルケニル基（例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、オクチニル基等）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基など）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基など）、
炭素数４〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のヘテロアリール基（例えば、チオフェニル基、フラニル基、カルバゾール基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラ二ル基、インドリル基、ピロリル基、ピリジル基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘプタノイル基並びにそのアシル基に含まれるカルボニル基が、エステル基又はアミド基で置換された基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアミノ基（例えば、ジフェニルアミノ基、ジメチルアミノ基等）、
フッ素（一部フッ素置換及び完全フッ素置換を含む）、シアノ基、ニトロ基を含む。
【００５８】
本発明の実施形態において、水酸基を有する芳香族化合物（2-4）は、より具体的には、例えば、
一般式（II-4）：
ＨＯ−（ＣｍＨ２ｍ）−Ａ５
［Ａ５は置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される。ｍは、０〜２０の整数。］で示すことができる。
【００５９】
式（II-4）において、ｍは、０〜２０の整数であり、ｍは１０以下であることが好ましく、４以下であることが更に好ましい。Ａ５は、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択されることができ、クロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基は、上述の置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基を含むことができる。
式（II-4）において、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基の置換基は、例えば、上述の置換基であり得る。
更に、その置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００６０】
水酸基を有する芳香族化合物（2-4）のＡ５として、より具体的には、例えば、下記の基を例示することができる：
ナフチル基、アリール（例えば、フェニル）ナフチル基、アルキレン（例えば、エチレン）架橋を有するナフチル基、アリーレン（例えば、フェニレン）架橋を有するナフチル基等のナフチル基；
フェナントレニル基；
アントラセニル基、アリール（例えば、フェニル）アントラセニル基、ジアリール（例えば、ジナフチル）アントラセニル基、ジアリールボリル（例えば、ビス（トリアルキルフェニル）ボリル）アントラセニル基等のアントラセニル基；
ピレニル基、アルキル（例えば、ｔ−ブチルピレニル基等のピレニル基；
ビフェニル基、アルキレン（例えば、プロピレン、イソプロピレン）架橋を有するビフェニル基等のビフェニル基；
ターフェニル基、テトラアリール（例えば、テトラフェニル）ターフェニル基等のターフェニル基；
トリフェニレニル基；
２−アリール（例えば、フェニル）エテニルフェニル基、１，２，２−トリアリール（例えば、トリフェニル）エテニルフェニル基、２−アリール（例えば、フェニル）エチニルフェニル基、フェニル基、アルキル（例えば、メチル）フェニル基、ジアルキル（例えば、ジメチル）フェニル基、アルコキシ（例えば、メトキシ）フェニル基、ジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）フェニル基、ジアリール（例えば、ジフェニル）アミノフェニル基、パーフルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）フェニル基、アルキル（例えば、エチル）オキシカルボニルフェニル基、アルカノイル（例えば、アシル）フェニル基等のフェニル基；
アリール（例えば、フェニル）カルバゾリル基；
アントラセン−９．１０−ジオン基、
チエニル基、アリール（例えば、フェニル）チエニル基等。
水酸基を有する芳香族化合物（2-4）として、市販の化合物を使用できる。
【００６１】
本開示において、チオール基を有する芳香族化合物（2-5）は、Ｈ−Ｓ結合を有し、芳香族基を有し、上述の脱離基を有する芳香族化合物（1）とクロスカップリング反応をして、Ｓ−Ｃ結合が形成されたクロスカップリング反応生成物を与える限り、特に制限されることはない。
【００６２】
芳香族基は、例えば、置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）及び置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）から選択することができる。
【００６３】
置換基を有してよいアリール基（又は芳香族炭化水素基）は、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基（又はアントラセン基）、フェナントレニル基（又はフェナントレン基）、ビフェニル基、ターフェニル基、ピレニル基（又はピレン基）、ペリレニル基（又はペリレン基）、トリフェニレニル基（又はトリフェニレン基）等を含む。
【００６４】
置換基を有してよいヘテロアリール基（又はヘテロ芳香族基）は、例えば、
チオフェニル基（チオフェン基又はチエニル基）、チエニレニル基（又はチオフェンジイル基）、ベンゾチエニル基、ジベンゾチエニル基、フェニルジベンゾチエニレニル基及びジベンゾチエニレニルフェニル基等の含硫黄ヘテロアリール基；
フラニル基（又はフラン基）、ベンゾフラニル基、ジベンゾフラニル基、フェニルジベンゾフラニル基及びジベンゾフラニルフェニル基等の含酸素ヘテロアリール基；
ピリジル基（又はピリジン基）、ピリジレニル基（又はピリジンジイル基）、ピリミジニル基（又はピリミジン基）、ピラジル基（又はピラジン基）、キノリル基（又はキノリン基）、イソキノリル基（又はイソキノリン基）、カルバゾリル基（又はカルバゾール基）、９−フェニルカルバゾリル基、アクリジニル基（又はアクリジン基）、キナゾリル基（又はキナゾリン基）、キノキサリル基（又はキノキサリン基）、１，６−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基及びポルフィリン基（又はポルフィリン環）等の含窒素ヘテロアリール基；
ベンゾチアゾリル基（又はベンゾチアゾール基）等の二種以上のヘテロ原子（例えば、窒素と硫黄）を含むヘテロアリール基
を含む。
【００６５】
アリール基及びヘテロアリール基が有し得る置換基は、本発明が目的とするクロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基は、例えば、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基等）、
炭素数３〜２４、例えば３〜１８、例えば３〜１２、例えば３〜８のシクロアルキル基（例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基など）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルケニル基（例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、オクテニル基等）、
炭素数１〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、オクチニル基等）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基など）、
炭素数５〜２４、例えば５〜１８、例えば５〜１２、例えば５〜８のアリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、ビフェニルオキシ基など）、
炭素数４〜２４、例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のヘテロアリール基（例えば、チオフェニル基、フラニル基、カルバゾール基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾフラ二ル基、インドリル基、ピロリル基、ピリジル基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘプタノイル基並びにそのアシル基に含まれるカルボニル基が、エステル基又はアミド基で置換された基等）、
炭素数１〜２４，例えば１〜１８、例えば１〜１２、例えば１〜８のアミノ基（例えば、ジフェニルアミノ基、ジメチルアミノ基等）、
フッ素（完一部フッ素置換及び全フッ素置換を含む）、シアノ基、ニトロ基を含む。
【００６６】
本発明の実施形態において、チオール基を有する芳香族化合物（2-5）は、より具体的には、例えば、
一般式（II-5）：
ＨＳ−（ＣｐＨ２ｐ）−Ａ６
［Ａ６は置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択される。ｐは、０〜２０の整数。］で示すことができる。
【００６７】
式（II-5）において、ｐは、０〜２０の整数であり、ｐは１０以下であることが好ましく、４以下であることがより好ましい。Ａ５は、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基から選択されることができ、クロスカップリング反応を行える限り特に制限されることはない。
置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基は、上述の置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基を含むことができる。
式（II-5）において、置換基を有してよいアリール基及び置換基を有してよいヘテロアリール基の置換基は、例えば、上述の置換基であり得る。
更に、その置換基は、更に上述の置換基を有してよい。
【００６８】
チオール基を有する芳香族化合物（2-5）のＡ６として、より具体的には、例えば、下記の基を例示することができる：
ナフチル基、アリール（例えば、フェニル）ナフチル基、アルキレン（例えば、エチレン）架橋を有するナフチル基、アリーレン（例えば、フェニレン）架橋を有するナフチル基等のナフチル基；
フェナントレニル基；
アントラセニル基、アリール（例えば、フェニル）アントラセニル基、ジアリール（例えば、ジナフチル）アントラセニル基、ジアリールボリル（例えば、ビス（トリアルキルフェニル）ボリル）アントラセニル基等のアントラセニル基；
ピレニル基、アルキル（例えば、ｔ−ブチルピレニル基等のピレニル基；
ビフェニル基、アルキレン（例えば、プロピレン、イソプロピレン）架橋を有するビフェニル基等のビフェニル基；
ターフェニル基、テトラアリール（例えば、テトラフェニル）ターフェニル基等のターフェニル基；
トリフェニレニル基；
２−アリール（例えば、フェニル）エテニルフェニル基、１，２，２−トリアリール（例えば、トリフェニル）エテニルフェニル基、２−アリール（例えば、フェニル）エチニルフェニル基、フェニル基、アルキル（例えば、メチル）フェニル基、ジアルキル（例えば、ジメチル）フェニル基、アルコキシ（例えば、メトキシ）フェニル基、ジアルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ）フェニル基、ジアリール（例えば、ジフェニル）アミノフェニル基、パーフルオロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）フェニル基、アルキル（例えば、エチル）オキシカルボニルフェニル基、アルカノイル（例えば、アシル）フェニル基等のフェニル基；
アリール（例えば、フェニル）カルバゾリル基；
アントラセン−９．１０−ジオン基、
チエニル基、アリール（例えば、フェニル）チエニル基等。
チオール基を有する芳香族化合物（2-5）として、市販の化合物を使用できる。
【００６９】
本発明の実施形態のクロスカップリング反応方法は、
＜３＞パラジウム触媒、塩基並びに、
炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）の存在下、
無溶媒で、化合物（1）と化合物（2）をクロスカップリング反応させること
を含む。
【００７０】
本発明の実施形態において、パラジウム触媒は、通常、クロスカップリング反応に使用され、本発明が目的とする無溶媒で、上述の化合物（1）と化合物（2）の間のクロスカップリング反応を進行させることができれば、特に制限されることはない。
【００７１】
本発明の実施形態において、パラジウム触媒は、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、臭化パラジウム（ＩＩ）、パラジウムアセチルアセトナート（ＩＩ）、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロテトラアンミンパラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（シクロオクタ−１，５−ジエン）パラジウム（ＩＩ）、パラジウムトリフルオロアセテート（ＩＩ）等の２価パラジウム化合物、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウムクロロホルム錯体（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等の０価パラジウム化合物を含むことができる。
パラジウム触媒は、各々単独で又は組み合わせて使用することができる。
パラジウム触媒は、市販品を使用することができる。
【００７２】
パラジウム触媒に、更にホスフィン化合物等の配位性化合物を共存させることができる。ホスフィン化合物は、本発明が目的とするクロスカップリング反応に使用することができれば、特に制限されることはない。
そのようなホスフィン化合物として、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン、トリ（メシチル）ホスフィン等のアリールホスフィン、トリ（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン、トリ（イソプロピル）ホスフィン等のアルキルホスフィン等を例示することができる。
【００７３】
更にホスフィン化合物として、例えば、DavePhos（下記式参照）、tBuBrettPhos（下記式参照）等のアリール基とアルキル基の両方を有するアリールアルキルホスフィンを例示することができる。尚、アルキルホスフィンは、アリールアルキルホスフィンを含み得る。更に、アルキル基は、シクロアルキル基を含む。
【化４】
2020085396.tif 000005
【００７４】
ホスフィン化合物は、アルキルホスフィンを含むことが好ましい。
ホスフィン化合物は、各々単独で又は組み合わせて使用することができる。
ホスフィン化合物は、市販品を使用することができる。
【００７５】
本発明の実施形態において、塩基は、クロスカップリング反応に使用され、本発明が目的とする無溶媒で、上述の化合物（1）と化合物（2）の間のクロスカップリング反応を進行させることができれば、特に制限されることはない。
塩基として、例えば、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、リン酸ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等の無機塩基；
ナトリウム-メトキシド、ナトリウム-エトキシド、カリウム-メトキシド、カリウム-メトキシド、カリウム-エトキシド、リチウム-tert-ブトキシド、ナトリウム-tert-ブトキシド、カリウム-tert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；
トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン等の有機塩基を例示できる。
塩基は、各々単独で又は組み合わせて使用することができる。
塩基として、市販品を使用することができる。
【００７６】
本発明の実施形態において、炭素−炭素二重結合又は炭素−炭素三重結合を有する化合物（4）とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合又は少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有し、鎖状でも環状でもよい化合物（芳香族を含まない）であって、本発明が目的とする無溶媒で、上述の化合物（1）と化合物（2）の間のクロスカップリング反応を促進させることができれば、特に制限されることはない。尚、上述の化合物（1）、化合物（2）、パラジウム触媒、配位性化合物及び塩基に該当する化合物は、化合物（4）に含まれない。
【００７７】
化合物（4）は、炭素数５〜２４であることが、クロスカップリング反応を促進するために好ましい。化合物（4）の炭素数は、５〜１８であり得、５〜１２であり得、６〜１０であり得、６〜８であり得る。
１つの炭素−炭素二重結合を有する鎖状化合物（4）として、例えば、ヘキセン、ヘプテン、オクテン、ノネン、デセン等を例示できる。
１つの炭素−炭素二重結合を有する環状化合物（4）として、例えば、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロデセン等を例示できる。
２つの炭素−炭素二重結合を有する鎖状化合物（4）として、例えば、ヘキサジエン、ヘプタジエン、オクタジエン、ノナジエン、デカジエン等を例示できる。
２つの炭素−炭素二重結合を有する環状化合物（4）として、例えば、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、シクロデカジエン等を例示できる。
１つの炭素−炭素三重結合を有する鎖状化合物（4）として、例えば、ヘキシン、ヘプチン、オクチン、デシン等を例示できる。
１つの炭素−炭素三重結合を有する環状化合物（4）として、例えば、シクロオクチン、シクロデシン等を例示できる。
化合物（４）は、鎖状又は単環状であることが好ましい。
【００７８】
本発明の実施形態において、化合物（1）と化合物（2）のクロスカップリング反応は、無溶媒で、パラジウム触媒、塩基及び化合物（4）の存在下、混合して（好ましくは振とうして）、行うことができる。
化合物（1）と化合物（2）のいずれか、又は両方共、４０℃で固体であってもよい。
【００７９】
本開示において、無溶媒とは、通常、クロスカップリング反応で使用される溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラハイドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の極性溶媒等）を多くとも、化合物（1）及び化合物（2）の合計１ｍｍｏｌ当たり、多くとも０．２ｍＬ以下用いることをいい、０．１ｍＬ以下用いることをいい、０．０５ｍＬ以下用いることをいい、０．０２ｍＬ以下用いることをいい、０．０１ｍＬ以下用いることをいい、実質的に、積極的に溶媒を用いることなく、反応を行うことをいう。
一般にクロスカップリング反応では、反応原料の合計１ｍｍｏｌ当たり、１〜２ｍＬの溶媒を使用するので、本発明の実施形態では、明らかに、溶媒の使用量が少ない。本発明の実施形態では、反応原料は、通常、反応開始時に、少なくとも一部、溶媒等に溶解することなく、場合によっては全てが溶媒等に溶解することなく、固体状態で存在し得る。
【００８０】
クロスカップリング反応（混合する温度）は、通常、室温（例えば、５〜４０℃）で行うことができるが、適宜、加熱して行うことができる。
混合する方法は、振とう、擦り合わせ、押圧、分散、混練、解砕等の混合可能ないずれの方法を用いてもよい。
そのような装置として、例えば、
ボールミル、ロッドミル、ジェットミル、ＳＡＧミル等の粉砕機；
回転式石臼、擂潰機（らいかいき）等の磨砕機；
水平円筒型、V型、二重円錐型、正方立方体型、S型及び連続V型等の（水平軸回転）容器回転型混合装置；
水平円筒型、V型、二重円錐型及びボール・ミル型等の（邪魔板羽根付き）容器回転型混合装置；
ロッキング型及びクロスロータリー型等の（回転振動）容器回転型混合装置；
リボン型、パドル型、単軸ロータ型及びバグ・ミル型等の（水平軸回転）固定容器型混合装置；
リボン型、スクリュー型、遊星型、タービン型、高速流動型、回転円盤型及びマーラー型等の（垂直軸回転）固定容器型混合装置；
振動ミル型及びふるい等の（振動）固定容器型混合装置；
不均一流動層、旋回流動層、上昇管付き型及びジョットポンプ型等の（流動化）流体運動型混合装置；
重力型及びスタティックミキサー等の（重力）流体運動型混合装置等を用いて行うことができるが、クロスカップリング反応が進行する限り、その方法及び使用される装置は、特に制限されることはない。尚、混合装置について、例えば、坂下「粉体混合プロセス技術」色材、７７（２）、７５−８５（２００４）の表５及び図９等記載の粉体混合装置を参照することができる。
混合速度も、適宜、選択することができる。
混合時間も、適宜、選択することができる。本発明の実施形態では、混合する時間は、例えば、１５分以上であり得、３０分以上であり得、４５分以上であり得、６０分以上であり得、２時間以下であり得、３時間以下であり得、５時間以下であり得、１０時間以下であり得る。
【００８１】
化合物（1）と化合物（2）の当量比（化合物（1）／化合物（2））は、クロスカップリング反応を進行させることができる当量比であれば特に制限されることはないが、例えば、１０／１〜１／１０であってよく、５／１〜１／５であってよく、３／１〜１／３であってよく、２／１〜１／２であってよい。
【００８２】
塩基の当量は、クロスカップリング反応を進行させることができる量であれば特に制限されることはないが、例えば、化合物（１）の当量を基準として、例えば、０．５以上であり得、０．８以上であり得、１．０以上であり得、１．２以上であり得、１．４以上であり得、３以下であり得、４以下であり得、５以下であり得、１０以下であり得る。
【００８３】
パラジウム触媒の量は、クロスカップリング反応を進行させることができる量であれば特に制限されることはないが、例えば、化合物（1）のモル数に価数をかけて得たモル数を基準（１００％）として、例えば、０．５モル％以上であり得、０．１モル％以上であり得、０．５モル以上であり得、１モル％以上であり得、２５モル％以下であり得、２０モル％以下であり得、１５モル％以下であり得、１０モル％以下であり得る。
【００８４】
ホスフィン化合物をパラジウム触媒と共存させる場合、ホスフィン化合物とパラジウム触媒のモル比（ホスフィン化合物／パラジウム触媒）は、クロスカップリング反応を進行させることができるモル比であれば特に制限されることはないが、例えば、１０／１〜１／１０であってよく、５／１〜１／５であってよく、３／１〜１／３であってよく、２／１〜１／２であってよい。
【００８５】
化合物（4）の添加量は、クロスカップリング反応を進行させることができる量であれば特に制限されることはないが、クロスカップリング反応を行うために加えた全ての原料（例えば、化合物（1）、化合物（2）、パラジウム触媒、塩基及び、ホスフィン化合物を加える場合ホスフィン化合物）の質量の総和を基準として、例えば、０．０１〜３microL/mg加えることができ、０．０５〜１microL/mg加えることができ、０．１〜０．５microL/mg加えることができる。
【００８６】
本開示のクロスカップリング反応に、従来既知のクロスカップリング反応の促進剤を追加使用することができる。そのような促進剤として、例えば、水等を例示することができる。追加の促進剤の添加量は、クロスカップリング反応を進行させることができる量であれば特に制限されることはない。
【００８７】
得られたクロスカップリング反応生成物は、適宜、精製することができる。クロスカップリング反応生成物を精製することができる限り、精製方法は、特に制限されることはない。精製方法として、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の常套の方法を利用することができる。
【００８８】
本発明は他の要旨において、上述のＣ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を形成するクロスカップリング反応方法を用いる、クロスカップリング反応生成物の製造方法を提供する。
クロスカップリング反応方法で説明した式及び用語などは、そのまま製造方法に適用することができる。
【００８９】
本発明の実施形態の反応方法では、化合物（4）を使用しない場合と比べて、顕著な反応性の向上が認められた。通常、無溶媒で反応させると、反応物である化合物（1）、化合物（2）、塩基、パラジウム触媒及び反応生成物の拡散が効率的に行われず、特に、触媒の拡散が効率的に行えないことで、反応が進行し難いことが予想される。
【００９０】
透過型電子顕微鏡を用いて反応後のパラジウム粒子を観察したところ、化合物（4）を添加することで、パラジウム触媒の凝集が抑制されていることを認めた。化合物（4）は、このパラジウム触媒の凝集の抑制に寄与し、そして反応性の向上に寄与していることが示唆された。
本発明の実施形態の反応方法及び製造方法は、このような理由で、優れた効果を奏すると考えられるが、このような理由が、本発明を何ら制限するものではない。
【実施例】
【００９１】
以下、本発明を実施例及び比較例により具体的かつ詳細に説明するが、これらの実施例は本発明の一態様にすぎず、本発明はこれらの例によって何ら限定されるものではない。【００９２】
本実施例で使用した化合物は、下記の実施例で具体的に例示した。
脱離基を有する芳香族化合物（1）、化合物（1）とクロスカップリング反応して、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ，Ｃ−Ｓ結合形成可能な化合物（2）、パラジウム化合物、ホスフィン化合物、炭素−炭素二重結合又は三重結合を有する化合物（4）等の、本実施例で使用した化合物は、特に記載しない限り、市販品をそのまま精製することなく使用した。【００９３】
クロスカップリング反応は、レッチェ社（Retsch）（社名変更により、現在、ヴァーダー・サイエンティフィック社: Verder Scientific Co., Ltd.）製のボールミルＭＭ４００型を使用して、室温で行った。【００９４】
実施例１
直径3 mmのステンレス製ボールの入った1.5 mLステンレス製ボールミルジャーに、空気下で、1−ブロモピレン（1a）(140.6 mg, 0.5 mmol, 1.0 equiv)、ジフェニルアミン（2-1a）(84.6 mg, 0.5 mmol, 1.0 equiv)、酢酸パラジウム(5.6 mg, 0.025 mmol, 5 mol %)を加えた。ボールミルジャーをグローブボックスに移し、アルゴン雰囲気下で、トリ-tert−ブチルホスフィン(5.1 mg, 0.025 mmol, 5 mol %)、ナトリウム-tert−ブトキシド(72.1 mg, 0.75 mmol, 1.5 equiv)を加えた。ボールミルジャーをグローブボックスから取り出し、再び空気下で1,5−シクロオクタジエン（4a）(59 microL, 1−ブロモピレン、ジフェニルアミン、酢酸パラジウム、トリ-tert−ブチルホスフィン及びナトリウム-tert−ブトキシドの合計の質量を基準として0.20 microL/mg)を加えた。ボールミルジャーのフタを閉め、ボールミル(Retsch社製 MM400型)に装着し、99分間振とうして攪拌(30 Hz)した。反応終了後、反応混合物を酢酸エチルでショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通すことで触媒及び無機塩を除いた。エバポレーターで酢酸エチルを除いたのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで目的のクロスカップリング生成物を単離した(175.5 mg, 0.475 mmol, 95%単離収率)。
実施例１の結果は、表１にも示した。【００９５】
実施例１の反応は、粉末X線回折（powder X-ray diffraction: PXRD）で観察した。図１は、粉末Ｘ線回折による、実施例１の固相パラジウム触媒Ｃ−Ｎカップリング反応の観察を示す。反応開始時（0min）は、出発原料の1−ブロモピレン（1a）とジフェニルアミン（2-1a）のピークのみが観察された。1,5-シクロオクタジエン（4a）は、液体なので、PXRDで、ピークは観察されない。反応開始から２０分後（20min）、出発原料の1−ブロモピレン（1a）とジフェニルアミン（2-1a）のピークは、存在するが、その出発原料が反応して生成したクロスカップリング生成物（3-1a）及びNaBrに基づく新たなピークが観察された。反応開始から６０分後（60min）、PXRDで、出発原料に基づくピークは完全に消滅し、クロスカップリング生成物（3-1a）及びNaBrに基づくピークのみが、観察された。このことは、この反応が、反応途中で出発原料が1,5-シクロオクタジエンに溶解することなく、出発原料が液化することもなく、出発原料が固体状態を維持したまま選択的に進行することを示す。【００９６】
実施例２〜６及び比較例１
実施例１の1,5−シクロオクタジエン（4a）を、シクロオクテン（4b）、シクロヘキセン（4c）、4−オクチン（4d）、1−ヘキセン（4e）及び3−ヘキセン（4f）の各々に変えたことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例２〜６の反応を行って、Ｃ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物を得た。実施例１の1,5−シクロオクタジエン（4a）を、使用しなかったほかは、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、比較例１の反応を行って、Ｃ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物を得た。実施例２〜６及び比較例１の結果は、表１に示した。【００９７】
【表１】
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【００９８】
実施例１〜６の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、いずれのクロスカップリング反応も収率が著しく向上して、溶媒を使用しなくても、反応は十分に進行した。これに対し、化合物（４）を使用しなかった比較例１の反応では、収率は２８％であり、クロスカップリング反応は十分に進行しなかった。【００９９】
実施例７〜１０
実施例１のジフェニルアミン（2-1a）を、表２に示すアミノ化合物(2-1b〜2-1e)に変えたことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例７〜１０の反応を行って、クロスカップリング反応生成物を得た。実施例７〜１０の結果は、表２に示した。【０１００】
【表２】
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【０１０１】
実施例７〜１０の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、溶媒を使用しなくても、収率よく、クロスカップリング生成物が得られた。【０１０２】
実施例１１〜３０
実施例１の1−ブロモピレン（1a）を、表３〜４に記載の化合物（1b〜1u）に変えたことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例１１〜３０の反応を行って、Ｃ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物を得た。実施例１１〜３０の結果は、表３〜４に示した。【０１０３】
【表３】
2020085396.tif 000008
【０１０４】
【表４】
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【０１０５】
実施例１１〜３０の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、いずれのクロスカップリング反応も、溶媒を使用しなくても、収率よくクロスカップリング反応生成物が得られた。【０１０６】
実施例３１〜３２
実施例１の1−ブロモピレン（1a）を、表５に記載の化合物（1v〜1w）に変え、更に実施例１のジフェニルアミン（2-1a）を、ビス−（４−メトキシフェニル）アミン（2-1c）に変えたことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例３１〜３２の反応を行って、Ｃ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物を得た。実施例３１〜３２の結果は、表５に示した。【０１０７】
【表５】
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【０１０８】
実施例３１〜３２の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、溶媒を使用しなくても、収率よく、クロスカップリング反応生成物が得られた。【０１０９】
実施例３３〜３４
実施例１の1−ブロモピレン（1a）を、表６に記載の脱離基を二つ有するジブロモ化合物（1x〜1y）に変えたこと、実施例３４については、ジフェニルアミン（2-1a）を、ビス−（４−メトキシフェニル）アミン（2-1c）に変えたことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例３３〜３４の反応を行って、二つのＣ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物を得た。尚、化合物（1x〜1y）が脱離基を二つ有するので、クロスカップリング反応の当量関係を維持するために、化合物（2）、ナトリウム-tert−ブトキシド、酢酸パラジウム及びトリ-tert-ブチルホスフィンを、モル数では、実施例１の反応の２倍使用した。実施例３３〜３４の結果は、表６に示した。【０１１０】
【表６】
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【０１１１】
実施例３３〜３４の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、溶媒を使用しなくても、二つの脱離基を有する化合物（1x〜1y）についても、収率よく、クロスカップリング反応生成物が得られた。【０１１２】
実施例３５
実施例１の1−ブロモピレン（1a）を、表７に記載の脱離基を四つ有するテトラブロモ化合物（1z）に変え、ジフェニルアミン（2-1a）を、ビス−（４−メトキシフェニル）アミン（2-1c）に変え、酢酸パラジウムを１５モル％、トリｔ−ブチルホスフィンを１５モル％使用し、（2-1c）を５．０当量使用したことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例３５の反応を行って、四つのＣ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物を得た。実施例３５の結果は、表７に示した。【０１１３】
【表７】
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【０１１４】
実施例３５の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、溶媒を使用しなくても、四つの脱離基を有する化合物（1z）についても、収率よく、クロスカップリング反応生成物が得られた。【０１１５】
実施例３６
実施例１の1−ブロモピレン（1a）を、２−クロロナフタレン（1aa）に変えたことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例３６の反応を行って、実施例１３の反応生成物と同じ、Ｃ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物（3-1h）を得た。
実施例３６の収率は７３％であり、実施例１３の収率よりわずかに低下したが、効率よく化合物（3-1h）を得られた。収率の低下は、脱離基を、臭素から塩素に変えたことによると考えられる。【０１１６】
実施例３７
実施例１のジフェニルアミン（2-1a）を、ジ（４−メトキシフェニル）アミン（2-1b）に変え、酢酸パラジウムとトリｔ−ブチルホスフィンを両方共２モル％使用したことを除いて、実施例１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例３７の反応を行って、実施例７の反応生成物と同じ、Ｃ−Ｎ結合が生成したクロスカップリング反応生成物（3-1b）を得た。
実施例３７の収率は９２％であり、実施例７の収率と同程度であり、収率よく化合物（3-1b）を得られた。このことは、触媒の量を減らしても、その影響は大きくないことを意味する。【０１１７】
実施例４１
直径3 mmのステンレス製ボール(三個)の入った1.5 mLステンレス製ボールミルジャーに、空気下で、4−ブロモビフェニル(1i)(117.1 mg, 0.5 mmol, 1.0 equiv)、ビスピナコラートジボロン(2-2a)(144.6 mg, 0.55 mmol, 1.1 equiv)、酢酸パラジウム(3.4 mg, 0.015 mmol, 3 mol %)を加えた。ボールミルジャーをグローブボックスに移し、アルゴン雰囲気下で、トリ-tert−ブチルホスフィン(3.5 mg, 0.015 mmol, 3 mol %)、水酸化カリウム(84.2 mg, 1.5 mmol, 3.0 equiv)を加えた。ボールミルジャーをグローブボックスから取り出し、再び空気下で1,7−オクタジエン(4g)(42 microL, 4−ブロモビフェニル、ビスピナコラートジボロン、酢酸パラジウム、トリ-tert−ブチルホスフィン及び水酸化カリウムの合計の質量を基準として0.12 microL/mg)、水(30 microL, 3.3 equiv)を加えた。ボールミルジャーのフタを閉め、ボールミル(Retsch社製 MM400型)に装着し、99分間振とうして攪拌(25 Hz)した。反応終了後、反応混合物を酢酸エチルでショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通すことで触媒及び無機塩を除いた。エバポレーターで酢酸エチルを除いたのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで目的のクロスカップリング生成物(3-2a)を単離した(94.8 mg, 0.335 mmol, 67%単離収率、83% NMR収率)。【０１１８】
実施例４２〜４４
実施例１の4−ブロモビフェニル(1i)を、表８に記載の化合物（1n, 1d, 1k）に変えたことを除いて、実施例４１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例４２〜４４の反応を行って、Ｃ−Ｂ結合が生成したクロスカップリング反応生成物(3-2b, 3-2c, 3-2d)を得た。実施例４２〜４４の結果は、表８に示した。【０１１９】
【表８】
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【０１２０】
実施例４２〜４４の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、溶媒を使用しなくても、収率よく、Ｃ−Ｂ結合が生成したクロスカップリング反応生成物が得られた。尚、(3-2c)はＮＭＲ収率を示し、他は単離収率を示した。尚、水は、追加の促進剤として使用されている。【０１２１】
実施例５１
直径5 mmのステンレス製ボールの入った1.5 mLステンレス製ボールミルジャーに、空気下で、4−ブロモビフェニル(1i)(69.9 mg, 0.3 mmol, 1.0 equiv)、[4-(ジメチルアミノ)フェニル]ボロン酸(2-3a)(59.4 mg, 0.36 mmol, 1.2 equiv)、酢酸パラジウム(2.0 mg, 0.009 mmol, 3 mol %)、DavePhos （2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2'-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニル）(5.3 mg, 0.0135 mmol, 3 mol %)、フッ化セシウム(136.7 mg, 0.9 mmol, 3.0 equiv)、 1,5−シクロオクタジエン(4a)(33 microL, 4−ブロモビフェニル、[4-(ジメチルアミノ)フェニル]ボロン酸、フッ化セシウム、酢酸パラジウム及びDavePhosの合計の質量を基準として0.12 microL/mg)、水(20 microL, 3.7 equiv)を加えた。ボールミルジャーのフタを閉め、ボールミル(Retsch社製 MM400型)に装着し、99分間振とうして攪拌(25 Hz)した。反応終了後、反応混合物を酢酸エチル/クロロホルム(1:1, v:v)でショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通すことで触媒及び無機塩を除いた。エバポレーターで溶媒を除いたのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで目的のクロスカップリング生成物を単離した(74.6 mg, 0.273 mmol, 91%単離収率、97% NMR収率)。【０１２２】
実施例５２〜６０
実施例１の[4-(ジメチルアミノ)フェニル]ボロン酸(2-3a)を、表９に記載の化合物（2-3b〜2-3j）に変えたことを除いて、実施例５１に記載の方法と同様の方法を用いて、実施例５２〜６０の反応を行って、Ｃ−Ｃ結合が生成したクロスカップリング反応生成物(3-3b〜3-3j)を得た。実施例５２〜６０の結果は、表９に示した。【０１２３】
【表９】
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【０１２４】
実施例５２〜６０の反応では、Ｃ−Ｃ二重結合または三重結合を有する化合物（４）を添加することで、溶媒を使用しなくても、収率よく、Ｃ−Ｃ結合が生成したクロスカップリング反応生成物が得られた。表９中の収率は、単離収率を示す。尚、水は、追加の促進剤として使用されている。【０１２５】
実施例６１
直径5 mmのステンレス製ボールの入った1.5 mLステンレス製ボールミルジャーに、空気下で、4−ブロモベンゼン(1aa)(0.3 mmol, 1.0 equiv)、ベンジルアルコール(2-4a)(0.45 mmol, 1.5 equiv)、酢酸パラジウム(0.015 mmol, 5 mol %)を加えた。ボールミルジャーをグローブボックスに移し、アルゴン雰囲気下で、tBuBrettPhos（2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)-2',4',6'-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル）(0.015 mmol, 5 mol %)、ナトリウム-tert-ブトキシド(0.36 mmol, 1.2 equiv)を加えた。ボールミルジャーのフタを閉め、ボールミル(Retsch社製 MM400型)に装着し、60分間振とうして攪拌(30 Hz)した。反応混合物を酢酸エチル/クロロホルム(1:1, v:v)でショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通すことで触媒及び無機塩を除いた。エバポレーターで溶媒を除いたのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで目的のクロスカップリング生成物を得た(45% NMR収率)。
実施例６１の結果は、表１０に示した。【０１２６】
【表１０】
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【産業上の利用可能性】
【０１２７】
本発明の実施形態の化学結合の形成方法は、有機溶媒の使用量を減少させながら、好ましくは実質的に有機溶媒を使用することなく、効率よく進行し、好ましくは、より温和な反応条件で、より短時間で、より高収率で、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合を形成することができる。
従って、本発明の実施形態の方法を用いることで、Ｃ−Ｎ、Ｃ−Ｂ、Ｃ−Ｃ、Ｃ−Ｏ及びＣ−Ｓ結合から選択される化学結合が形成されたクロスカップリング反応生成物を、有機溶媒の使用量を減少させながら、好ましくは実質的に有機溶媒を使用することなく、効率よく、好ましくは、より温和な反応条件で、より短時間で、より高収率で製造することができる。
［関連出願］
本出願は、２０１８年１０月２３日に日本国でされた特願２０１８−１９８９１５を基礎出願とするパリ条約第４条又は日本国特許法第４１条に基づく優先権を主張する。この基礎出願の内容は、参照することによって、本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【国際調査報告】
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