【手続補正書】
【提出日】平成21年7月30日(2009.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バクテリア感染の処置用の薬剤の製造のための化合物の使用であって、該化合物は式（Ｉ）
【化１】
2009503025.tif 000001
［式中：
Ｒ１は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキル又はジ（Ａｒ）アルキルであり；
ｐは１、２又は３に等しい整数であり；
ｓはゼロ、１、２、３又は４に等しい整数であり；
Ｒ２は水素；ハロ；アルキル；ヒドロキシ；メルカプト；場合によりアミノ又はモノもしくはジ（アルキル）アミノ又は式
【化２】
2009503025.tif 000002
の基で置換されていることができ、ここでＺはＣＨ２、ＣＨ−Ｒ８、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ８であり、ｔは１又は２に等しい整数であり、そして点線は場合による結合を示すアルキルオキシ；アルキルオキシアルキルオキシ；アルキルチオ；アルキルが場合によりアルキルオキシ又はＡｒ又はＨｅｔ又はモルホリニル又は２−オキソピロリジニルからそれぞれ独立して選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていることができるモノもしくはジ（アルキル）アミノ；Ａｒ；Ｈｅｔ又は式
【化３】
2009503025.tif 000003
の基であり、ここでＺはＣＨ２、ＣＨ−Ｒ８、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ８であり；ｔは１又は２に等しい整数であり；そして点線は場合による結合を示し；
Ｒ３はアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ又はＨｅｔ−アルキルであり；
ｑはゼロ、１、２、３又は４に等しい整数であり；
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか；あるいは
Ｒ４及びＲ５は、一緒になって且つそれらが結合するＮを含んで、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、該環のそれぞれは場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル及びピリミジニルで置換されていることができ；
Ｒ６は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ａｒ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキル又はジ（Ａｒ）アルキルであるか；あるいは
２個の隣接するＲ６基は一緒になって、それらが結合するフェニル環と一緒にナフチルを形成することができ；
ｒは１、２、３、４又は５に等しい整数であり；そして
Ｒ７は水素、アルキル、Ａｒ又はＨｅｔであり；
Ｒ８は水素、アルキル、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（アルキル）アミノカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、１もしくは２個のＨｅｔで置換されたアルキル、１もしくは２個のＡｒで置換されたアルキル、Ｈｅｔ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＡｒ−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
アルキルは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基であるか；あるいは３〜６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であるか；あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する３〜６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり；ここで各炭素原子は場合によりヒドロキシ、アルキルオキシ又はオキソで置換されていることができ；
Ａｒはフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、それぞれ場合により１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基はヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル及びモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から独立して選ばれ；
ＨｅｔはＮ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルの群から選ばれる単環式複素環；あるいはキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり；各単環式及び二環式複素環は場合により炭素原子上で１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル又はアルキルオキシの群から独立して選ばれ；
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる置換基であり、そして
ハロアルキルは１個もしくはそれより多い炭素原子が１個もしくはそれより多いハロ原子で置換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基あるいは３〜６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基に結合する３〜６個の炭素原子を有する環状飽和炭化水素基であり；
但し、基
【化４】
2009503025.tif 000004
がキノリン部分の３位に位置し；Ｒ７がキノリン部分の４位に位置し、そしてＲ２がキノリン部分の２位に位置し且つ水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ又は式
【化５】
2009503025.tif 000005
の基を示し、ここでＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＮ−アルキルである場合、
ｓは１、２、３又は４である］
の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その第４級アミン、その立体化学的異性体、その互変異性体又はそのＮ−オキシド形態であり、
但し、バクテリア感染はマイコバクテリア感染以外である使用。
【請求項２】
請求項１に従う使用であって、但し式（Ｉ）の化合物中の基
【化６】
2009503025.tif 000006
がキノリン部分の３位に位置しない使用。
【請求項３】
Ｒ１が水素又はハロである請求項１〜２のいずれか１項に従う使用。
【請求項４】
ｐが１に等しい請求項１〜３のいずれか１項に従う使用。
【請求項５】
Ｒ２が水素又はハロである請求項１〜４のいずれか１項に従う使用。
【請求項６】
Ｒ３が場合により置換されていることができるナフチル又は場合により置換されていることができるフェニルである請求項１〜５のいずれか１項に従う使用。
【請求項７】
ｑが１又は３に等しい請求項１〜６のいずれか１項に従う使用。
【請求項８】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立してＣ１−６アルキルである請求項１〜７のいずれか１項に従う使用。
【請求項９】
Ｒ６が水素である請求項１〜８のいずれか１項に従う使用。
【請求項１０】
Ｒ７が水素又はアルキルである請求項１〜９のいずれか１項に従う使用。
【請求項１１】
ｓが０又は１に等しい整数である請求項１〜１０のいずれか１項に従う使用。
【請求項１２】
アルキルが１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状飽和炭化水素基である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
バクテリア感染がグラム−陽性バクテリアによる感染である請求項１〜１２のいずれか１項に従う使用。
【請求項１４】
（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項で定義された式（Ｉ）の化合物及び（ｂ）１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤の組み合わせであって、但し１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である組み合わせ。
【請求項１５】
製薬学的に許容され得る担体ならびに活性成分として（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項で定義された式（Ｉ）の化合物及び（ｂ）１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物であって、但し１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である製薬学的組成物。
【請求項１６】
バクテリア感染の処置のための請求項１４に記載の組み合わせ又は請求項１５に記載の製薬学的組成物の使用。
【請求項１７】
バクテリア感染の処置における同時、個別もしくは逐次的使用のための組み合わせ調製物として、（ａ）請求項１〜１２のいずれか１項で定義された式（Ｉ）の化合物及び（ｂ）１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤を含有する製品であって、但し１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である製品。
【請求項１８】
ｑ’が０、１又は２である式（ＸＶＩＩＩ）の中間体を、適した触媒の存在下に、場合により第２の触媒の存在下で、適したリガンド、適した溶媒の存在下で、且つＣＯ及びＨ２（圧力下）の存在下で高められた温度において、第１級もしくは第２級アミンＨＮＲ４Ｒ５と反応させることを特徴とする、
【化７】
2009503025.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｐ、ｓ及びｒは請求項１で定義された通りである］
式（Ｉ−ａ）の化合物の製造方法。
【請求項１９】
【化８】
2009503025.tif 000008
その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その第４級アミン、その立体化学的異性体又はそのＮ−オキシド形態から選ばれる化合物。
【請求項２０】
バクテリア感染がブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）または連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
バクテリア感染がメチシリン耐性スタフィロコックス・アウレウス（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性ストレプトコックス・ニューモニアエまたは多剤耐性エンテロコックス・ファエシウムによる感染である請求項１〜１３および１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
バクテリア感染がスタフィロコックス・アウレウスまたはストレプトコックス・ニューモニアエによる感染である請求項１〜１３および１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
バクテリア感染がメチシリン耐性スタフィロコックス・アウレウス（ＭＲＳＡ）による感染である請求項１〜１３および１６のいずれか１項に記載の使用。