(57)【要約】  ソフトコンタクトレンズ表面へと親水性とその持続性を付与できるソフトコンタクトレンズ用処理液を提供する。  ２種類の異なる単量体を構成単位として特定割合で有し、かつ、特定の重量平均分子量である共重合体を含むソフトコンタクトレンズ用処理液であれば、優れた親水性とその持続性を付与できることを見出した。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有する共重合体（Ｐ）を含み、前記共重合体（Ｐ）の重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００であり、前記共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１〜１５．０ｗ／ｖ％であるソフトコンタクトレンズ用処理液。
【化１】
2019111838.tif 000015
（前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。）
【請求項２】
前記式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体が、１級のアミノ基、２級のアミノ基、３級のアミノ基又は４級のアンモニウム基のいずれかの基を少なくとも１種を有する単量体である請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【請求項３】
前記の親水性単量体が２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、前記の正電荷を有する単量体が２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩である請求項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【請求項４】
前記の親水性単量体が２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、前記の正電荷を有する単量体がジメチルアミノエチルメタクリレートである請求項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【請求項５】
前記の親水性単量体が２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、前記の正電荷を有する単量体が２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドである請求項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【請求項６】
ＦＤＡ（米国食品医薬品局、Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によるコンタクトレンズの分類にてグループＩＶとなるソフトコンタクトレンズへと適用する請求項１〜５のいずれか１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【請求項７】
ソフトコンタクトレンズ用出荷液である請求項１〜６のいずれか１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【請求項８】
ソフトコンタクトレンズ用ケア用品である請求項１〜６のいずれか１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特定の構造を有する共重合体を含むソフトコンタクトレンズ用処理液に関する。
本出願は、参照によりここに援用されるところの日本出願特願2017-232917号優先権を請求する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトコンタクトレンズの装用感はソフトコンタクトレンズ表面の乾燥に起因する不快感が原因であるとされ、これまでにこの原因を解決するための技術開発が行われてきた。例えば、ソフトコンタクトレンズにプラズマ処理を施す技術（特許文献１）や、反応性基を有するソフトコンタクトレンズと反応性基を有する親水性ポリマーとを化学的に結合させてソフトコンタクトレンズ表面を親水化する技術（特許文献２）や、ソフトコンタクトレンズ用出荷液へポリエチレングリコールやセルロース系高分子等を配合することでソフトコンタクトレンズ表面へと親水性を付与、増強し、装用感を改善した技術（特許文献３、４）が開発されてきた。【０００３】
しかし、特許文献１や特許文献２の技術はソフトコンタクトレンズ自体に処理を施してソフトコンタクトレンズ表面へと優れた親水性を付与するものであるが、その表面処理工程が複雑であることから、高度に管理された製造設備が必要となり経済的に不利となる事もあった。特許文献３及び４の技術は簡便ではあるものの、ソフトコンタクトレンズと化合物との物理的な吸着によって、ソフトコンタクトレンズ表面へと結合しているものであるため、一時的な装用感の改善には一定の効果を有したものの、良好な装用感の持続性については必ずしも満足する効果が得られるものではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１０／０９２６８６
【特許文献２】ＷＯ０１／０７４９３２
【特許文献３】ＷＯ２００９／０３２１２２
【特許文献４】ＷＯ２０１２／０９８６５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
プラズマや化学的な表面処理方法よりも優れた親水性とその持続性を付与できるソフトコンタクトレンズ用処理液は知られていない。【０００６】
そこで、本発明の課題は、ソフトコンタクトレンズ表面へと親水性とその持続性を付与できるソフトコンタクトレンズ用処理液を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、２種類の異なる単量体を構成単位として特定割合で有し、かつ、特定の重量平均分子量である共重合体を含むソフトコンタクトレンズ用処理液であれば、優れた親水性とその持続性を付与できることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち、本発明は次の通りである。
１．式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有する共重合体（Ｐ）を含み、前記共重合体（Ｐ）の重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００であり、前記共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１〜１５．０ｗ／ｖ％であるソフトコンタクトレンズ用処理液。
【化１】
2019111838.tif 000002
（前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。）
２．前記式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体が、１級のアミノ基、２級のアミノ基、３級のアミノ基又は４級のアンモニウム基のいずれかの基を少なくとも１種を有する単量体である前項１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
３．前記の親水性単量体が２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、前記の正電荷を有する単量体が２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩である前項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
４．前記の親水性単量体が２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、前記の正電荷を有する単量体がジメチルアミノエチルメタクリレートである前項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
５．前記の親水性単量体が２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、前記の正電荷を有する単量体が２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドである前項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
６．ＦＤＡ（米国食品医薬品局、Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によるコンタクトレンズの分類にてグループＩＶとなるソフトコンタクトレンズへと適用する前項１〜５のいずれか１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
７．ソフトコンタクトレンズ用出荷液である前項１〜６のいずれか１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
８．ソフトコンタクトレンズ用ケア用品である前項１〜６のいずれか１に記載のソフトコンタクトレンズ用処理液。
９．式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有し、重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００である、ソフトコンタクトレンズ用処理液用共重合体。
【化２】
2019111838.tif 000003
（前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。）
１０．式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有し、重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００である、共重合体（Ｐ）を使用する、ソフトコンタクトレンズ処理方法。
【化３】
2019111838.tif 000004
（前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。）
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、安全性に優れ、優れた親水性とその持続性を付与できるソフトコンタクトレンズ用処理液を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、下記式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有する共重合体（Ｐ）を含み、前記共重合体（Ｐ）の重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００であり、前記共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１〜１５．０ｗ／ｖ％であるソフトコンタクトレンズ用処理液である。
【００１１】
【化４】
2019111838.tif 000005
【００１２】
前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。
【００１３】
以下、本発明の構成について説明する。
なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、「アクリレート又はメタクリレート」を意味し、他の類似用語についても同様である。
また、本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、濃度や重量平均分子量の範囲）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組み合わせることができる。例えば、「好ましくは１０以上、より好ましくは２０以上、そして、好ましくは１００以下、より好ましくは９０以下」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組合せて、「１０以上９０以下」とすることができる。また、例えば、「好ましくは１０〜１００、より好ましくは２０〜９０」という記載においても、同様に「１０〜９０」とすることができる。
【００１４】
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液の具体的な製品形態としては、次のようなものを例示することが出来る。具体的には、ソフトコンタクトレンズ用出荷液（ソフトコンタクトレンズパッケージング液）、ソフトコンタクトレンズ用ケア用品（ソフトコンタクトレンズ多目的用剤）、ソフトコンタクトレンズ用保存液、ソフトコンタクトレンズ用洗浄液、ソフトコンタクトレンズ用洗浄保存液、ソフトコンタクトレンズ消毒剤、さらには点眼剤、ソフトコンタクトレンズ装着薬等が挙げられる。中でも、ソフトコンタクトレンズ用出荷液又はソフトコンタクトレンズ用ケア用品に用いることが好ましい。
本明細書において、ソフトコンタクトレンズ用出荷液とは、ソフトコンタクトレンズを流通する際にコンタクトレンズと共にブリスターパッケージ等の包装容器に封入される溶液のことである。一般にソフトコンタクトレンズは水溶液で膨潤した状態で使用するため、レンズは工場出荷時に水溶液で膨潤した状態で、すぐに使用できるように包装容器へ封入されている。
また、本明細書において、ソフトコンタクトレンズ用ケア用品とは、ソフトコンタクトレンズ製品のケアに用いられる溶液であれば特に限定されないが、例えば、ソフトコンタクトレンズの消毒液、洗浄液、保存液、洗浄保存液、消毒洗浄保存液及び装着液等のことである。すなわち、コンタクトレンズの装用前、装用中あるいは脱着後に、当該コンタクトレンズに接触する液として用いることができる。
【００１５】
＜共重合体（Ｐ）＞
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液に用いられる共重合体（Ｐ）は、下記式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を重合して得られ、重量平均分子量は１０，０００〜５，０００，０００である。
【００１６】
【化５】
2019111838.tif 000006
【００１７】
前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。
【００１８】
［一般式（１ａ）で表される親水性単量体］
本発明で用いられる共重合体（Ｐ）は、下記一般式（１ａ）で表される親水性単量体、すなわち、ホスホリルコリン構造を有する単量体（以下、「親水性単量体」又は「ＰＣ単量体」ともいう。）を有する。共重合体（Ｐ）がＰＣ単量体を有することにより、共重合体（Ｐ）に親水性が付与され、ソフトコンタクトレンズ表面への優れた親水性を付与することが出来る。
【００１９】
【化６】
2019111838.tif 000007
【００２０】
前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。
【００２１】
ＰＣ単量体は、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートであり、好ましくは下記一般式（１ａ’）で表される２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（以下、「２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン」ともいう。）である。
【００２２】
【化７】
2019111838.tif 000008
【００２３】
共重合体（Ｐ）中のＰＣ単量体の含有量は、５０〜９９モル％である。含有量が５０モル％未満であると、ソフトコンタクトレンズ表面への親水性を向上させる効果が期待できず、含有量が９９モル％より多いと、相対的に式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体量が少なくなり、共重合体（Ｐ）のソフトコンタクトレンズへの電気的な相互作用による吸着や結合が望めなくなる。
【００２４】
前述の観点から、共重合体（Ｐ）中のＰＣ単量体の含有量は、好ましくは９０．１モル％以上、より好ましくは９２．５モル％以上であり、更に好ましくは９２．５モル％以上かつ９８．０モル％以下である。
【００２５】
［式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体］
本発明で用いられる共重合体（Ｐ）は、式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体（以下、「正電荷を有する単量体」ともいう。）を有する。共重合体（Ｐ）が式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体を有することにより、電気的な相互作用によって共重合体（Ｐ）がソフトコンタクトレンズ表面へと吸着、結合する能力を付与できる。
【００２６】
本発明に用いられる式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体は、分子中に重合性の二重結合を有し、正電荷を有する単量体である。正電荷を有する単量体としては、例えば、１級のアミノ基を有する単量体、２級のアミノ基を有する単量体、３級のアミノ基を有する単量体若しくは４級のアンモニウム基を有する単量体が挙げられる。
【００２７】
１級のアミノ基を有する単量体としては、例えば、（メタ）アクリルアミド、アリルアミン、２−アミノエチル（メタ）アクリレート、２−メチルアリルアミン、４−アミノスチレン等が挙げられる。
２級のアミノ基を有する単量体としては、例えば、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、ジアセトン（メタ）アクリルアミド、３−フェニル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−フェニル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ベンジル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ドデシル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−オクチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−オクタデシル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，３−ジフェニル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（ブトキシメチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（ヒドロキシメチル）（メタ）アクリルアミド、２−メチル−Ｎ−フェニル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヨードフェニル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メタ）アクリルアミド、２−（ジメチルアミノ）エチル（メタ）アクリレート｛ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート｝等が挙げられる。
３級のアミノ基を有する単量体としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノエチルメタクリレート等が挙げられる。
４級のアンモニウム基を有する単量体としては、例えば、［３−（（メタ）アクリロイルオキシアミノ）プロピル］トリメチルアンモニウムクロリド、［２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド、２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。
また、以上の正電荷を有する単量体は、いずれも塩酸塩を形成しているものも用いることが出来る。
【００２８】
前述の通り、本発明に用いる共重合体（Ｐ）は式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体を構成単位として有するため、共重合体（Ｐ）の電気的な相互作用に基づいてソフトコンタクトレンズ表面への結合、吸着能を向上させることが出来る。
【００２９】
式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体としては、１級のアミノ基を有する単量体、２級のアミノ基を有する単量体、３級のアミノ基を有する単量体若しくは４級のアンモニウム基を有する単量体であればいずれでも用いることが出来る。中でも、ソフトコンタクトレンズ表面への結合、吸着及び親水性向上の観点から、１級のアミノ基を有する単量体、２級のアミノ基を有する単量体、３級のアミノ基を有する単量体を用いることが好ましく、特に１級のアミノ基を有する単量体を用いることが好ましい。
【００３０】
本発明に用いる共重合体（Ｐ）における各単量体の組合せは、以下の通りであるが、特に限定されない。
親水性単量体として、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体として、アミノエチル（メタ）アクリレート塩酸塩である。
親水性単量体として、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体として、ジメチルアミノエチルメタクリレートである。
親水性単量体として、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体として、２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドである。
【００３１】
共重合体（Ｐ）における各単量体を前記組合せとすると、電気的な相互作用によってソフトコンタクトレンズ表面に対して簡便にかつ強固な結合を形成させることができ、優れた親水性とその持続性を付与することが出来る。
【００３２】
共重合体（Ｐ）中の式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体の含有量は、１〜５０モル％である。共重合体（Ｐ）中の式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体の含有量は、好ましくは９．９モル％以下、より好ましくは７．５モル％以下であり、更に好ましくは２．０モル％以上かつ７．５モル％以下である。
【００３３】
［その他の単量体］
共重合体（Ｐ）は、本発明の効果を損なわない範囲において、前記親水性単量体、及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体以外のその他の単量体を含んでいてもよいが、前期親水性単量体及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体のみからなる事が好ましい。
【００３４】
前記その他の単量体は、例えば、直鎖又は分岐鎖のアルキル（メタ）アクリレート、環状アルキル（メタ）アクリレート、芳香族基含有（メタ）アクリレート、スチレン系単量体、ビニルエーテル単量体、ビニルエステル単量体、親水性の水酸基含有（メタ）アクリレート、酸基含有単量体、窒素含有基含有単量体から選ばれる重合性単量体が挙げられる。
【００３５】
直鎖又は分岐鎖アルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
環状アルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、シクロヘキシル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
芳香族基含有（メタ）アクリレートとしては、例えば、ベンジル（メタ）アクリレート及びフェノキシエチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
スチレン系単量体としては、例えば、スチレン、メチルスチレン及びクロロスチレン等が挙げられる。
ビニルエーテル単量体としては、例えば、メチルビニルエーテル及びブチルビニルエーテル等が挙げられる。
ビニルエステル単量体としては、例えば、酢酸ビニル及びプロピオン酸ビニル等が挙げられる。
親水性の水酸基含有（メタ）アクリレートとしては、例えば、ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポロプロピレングリコール（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート及び４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
酸基含有単量体として、例えば、（メタ）アクリル酸及びスチレンスルホン酸（メタ）アクリロイルオキシホスホン酸等が挙げられる。
窒素含有基含有単量体として、例えば、Ｎ−ビニルピロリドン等が挙げられる。
【００３６】
共重合体（Ｐ）がその他の単量体を構成単位として含有する場合、親水性単量体（モル数：ｎａ）とその他の単量体（モル数：ｎｘ）とのモル比率［ｎａ／ｎｘ］は、親水性単量体を１００として、好ましくは１００／５０以下である。また、共重合体（Ｐ）がその他の単量体を構成単位として含有する場合、親水性単量体（モル数：ｎａ）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）、及びその他の単量体（モル数：ｎｘ）に基づく各構成単位のモル比率が、ｎａ：ｎｂ：ｎｘ＝５０〜９９：１〜５０：１〜５０であることが好ましい。
【００３７】
［共重合体（Ｐ）の重量平均分子量］
共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は１０，０００〜５，０００，０００であり、好ましくは、１１，０００以上、より好ましくは１２，０００以上、更に好ましくは１３，０００以上、そして、好ましくは４，０００，０００以下、より好ましくは３，０００，０００以下、更に好ましくは２，０００，０００以下、より更に好ましくは１，５００，０００以下、特に好ましくは１，０００，０００以下である。例えば、共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は１０，０００〜２，０００，０００、１０，０００〜１，０００，０００、１０，０００〜７５０，０００、１５，０００〜７５０，０００、５０，０００〜５００，０００、１００，０００〜５００，０００、５０，０００〜２，０００，０００、１００，０００〜２，０００，０００、１５０，０００〜２７０，０００、１３，０００〜１，０００，０００であってもよい。
重量平均分子量が、１０，０００未満であるとソフトコンタクトレンズ表面への電気的な相互作用による結合、吸着能が低下し、ソフトコンタクトレンズ表面への優れた親水性とその持続性の付与が見込めないおそれがある。重量平均分子量が５，０００，０００を超える場合は、粘度が増大して取り扱いが困難となるおそれがある。
【００３８】
共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）測定による値をいう。
【００３９】
［共重合体（Ｐ）の製造方法］
共重合体（Ｐ）は、前記単量体の共重合を行うことにより調製することができ、通常はランダム共重合体であるが、各単量体が規則的に配列された交互共重合体やブロック共重合体であってもよく、一部にグラフト構造を有してもよい。
【００４０】
具体的には、例えば、前記各単量体の混合物を、ラジカル重合開始剤の存在下、窒素、二酸化炭素、アルゴン、及びヘリウム等の不活性ガス雰囲気下においてラジカル重合することにより共重合体（Ｐ）を得ることが出来る。
ラジカル重合方法は、塊状重合、懸濁重合、乳化重合、溶液重合等の公知の方法により行うことができる。ラジカル重合方法は、精製等の観点から溶液重合が好ましい。共重合体（Ｐ）の精製は、再沈殿法、透析法、限外濾過法等の公知の精製方法により行うことができる。
【００４１】
ラジカル重合開始剤としては、アゾ系ラジカル重合開始剤、有機化酸化物、及び過硫酸化物等を挙げる事ができる。
アゾ系ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２’−アゾビス（２−ジアミノプロピル）二塩酸塩、２，２’−アゾビス（２−（５−メチル−２−イミダゾリン−２−イル）プロパン）二塩酸塩、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２’−アゾビスイソブチルアミド二水和物、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、及び２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）等が挙げられる。
有機化酸化物としては、例えば、ｔ−ブチルペルオキシネオデカネート、過酸化ベンゾイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシイソブチレート、過酸化ラウロイル、ｔ−ブチルペルオキシデカネート、及びコハク酸ペルオキシド等が挙げられる。
過硫酸化物としては、例えば、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、及び過硫酸ナトリウム等が挙げられる。
これらラジカル重合開始剤は、単独でも、２種以上を組み合わせて用いても良い。
重合開始剤の使用量は、各単量体の合計１００質量部に対して通常０．００１〜１０質量部、好ましくは０．０２〜５．０質量部、より好ましくは０．０３〜３．０質量部である。
【００４２】
共重合体（Ｐ）の合成は、溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、各単量体組成物を溶解し、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に制限はなく、例えば、水、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、エステル系溶媒、直鎖又は環状のエーテル系溶媒、及び含窒素系溶媒を挙げることができる。
アルコール系溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、及びイソプロパノール等が挙げられる。
ケトン系溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、及びジエチルケトン等が挙げられる。
エステル系溶媒としては、例えば、酢酸エチルが挙げられる。
直鎖又は環状のエーテル系溶媒としては、例えば、エチルセルソルブ、及びテトラヒドロフラン等が挙げられる。
含窒素系溶媒としては、例えば、アセトニトリル、ニトロメタン、及びＮ−メチルピロリドン等が挙げられる。
これら溶媒の中でも、水及びアルコールの混合溶媒が好ましい。
【００４３】
［共重合体（Ｐ）の濃度］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１ｗ／ｖ％以上であり、好ましくは０．００２ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．００３ｗ／ｖ％以上であり、そして、１５．０ｗ／ｖ％以下であり、好ましくは１３．０ｗ／ｖ％以下、より好ましくは１２．０ｗ／ｖ％以下、更に好ましくは１０．０ｗ／ｖ％以下である。例えば、本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、共重合体（Ｐ）の濃度が０．００５ｗ／ｖ％〜７．５ｗ／ｖ％、０．０１ｗ／ｖ％〜５．０ｗ／ｖ％であってもよい。
共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１ｗ／ｖ％未満であると、共重合体（Ｐ）の添加量が少ないためソフトコンタクトレンズへの優れた親水性とその持続性の付与効果が得られない。１５．０ｗ／ｖ％を超えると、配合量に見合った効果が得られないために経済的に不利である。
【００４４】
なお、本発明において、「ｗ／ｖ％」は、１００ｍＬの溶液中のある成分の質量をグラム（ｇ）で表したものである。例えば、「本発明の溶液が１．０ｗ／ｖ％の共重合体（Ｐ）を含有する」とは、１００ｍＬの溶液が１．０ｇの共重合体（Ｐ）を含有していることを意味する。
【００４５】
［その他の成分］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、共重合体（Ｐ）以外に更に必要に応じて以下の成分を含有してもよい。
【００４６】
［溶媒］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は溶媒として水を用いることができるが、水の他、エタノール、ｎ−プロパノール、及びイソプロパノール等のアルコールを用いることができる。
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液に用いる水は、通常、医薬品や医療機器の製造に用いられる水を用いることができる。具体的には、イオン交換水、精製水、滅菌精製水、蒸留水、及び注射用水を用いることができる。
【００４７】
［緩衝剤］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、緩衝剤を含めることができる。本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液が緩衝剤を含むことにより、ｐＨ及び浸透圧を調製することができ、ソフトコンタクトレンズ装用時の装用感をさらに向上させることもできる。
本発明においては前記効果を得る観点から、リン酸緩衝液、及びホウ酸緩衝液から選ばれる１種以上を緩衝剤として用いることができる。
本明細書においてリン酸緩衝液とは、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、無水リン酸に水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等からなる緩衝液であり、ホウ酸緩衝液とは、ホウ酸、ホウ砂、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等からなる緩衝液である。
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液中の緩衝剤の濃度は、好ましくは０．０００１〜１５．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０１〜５．０ｗ／ｖ％である。
特に緩衝剤としてリン酸緩衝液及びホウ酸緩衝液から選ばれる１種以上を用いる場合、その濃度は、リン酸緩衝液及びホウ酸緩衝液の成分の合計として、好ましくは０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１〜５．０ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．１〜５．０ｗ／ｖ％である。
【００４８】
［添加剤］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、更に必要に応じて添加剤を含有してもよい。
添加剤としては、従来のソフトコンタクトレンズ用途等に使用されているものを挙げることができ、例えば、ビタミン類、アミノ酸類、糖類、清涼化剤、無機塩類、有機酸塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤及び防腐剤等が挙げられる。
【００４９】
ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸ナトリウム及びパントテン酸カルシウム等が挙げられる。
アミノ酸類としては、例えば、アスパラギン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸等が挙げられる。
糖類としては、例えば、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール及びトレハロース等が挙げられる。
清涼化剤としては、例えば、メントール及びカンフル等が挙げられる。
無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム及び塩化カルシウム等が挙げられる。
有機酸塩としては、例えば、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
酸としては、例えば、リン酸、クエン酸、硫酸及び酢酸等が挙げられる。
塩基としては、例えば、トリスヒドロキシメチルアミノメタン及びモノエタノールアミン等が挙げられる。
酸化防止剤としては、例えば、酢酸トコフェロール及びジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム及びグリシン等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジングルコン酸塩、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール及び塩酸ポリヘキサニド等が挙げられる。
更に、ソフトコンタクトレンズに対して潤いを与え、装用感を向上させる観点から、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、アルギン酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム等を用いてもよい。
【００５０】
これらの添加剤の中でも、ソフトコンタクトレンズ用処理液の浸透圧を好適な範囲に調整する観点から、無機塩類である塩化ナトリウム又は塩化カリウムを添加することが好ましい。なお、無機塩類は緩衝剤とともに生理食塩液（例えばＩＳＯ生理食塩液）として用いることもできる。
ソフトコンタクトレンズ用処理液の親水性及びその持続性を付与する効果をさらに増強する観点から、ポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム、ポロキサマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム又はコンドロイチン硫酸ナトリウムを添加することが好ましい。
【００５１】
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液が添加剤を含有する場合、その濃度は、添加剤の成分の合計として好ましくは、０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１〜７．０ｗ／ｖ％である。
特に本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液が塩化ナトリウムを含有する場合、その濃度は好ましくは、０．０１〜１．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜１．３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．１〜１．０ｗ／ｖ％である。
一方、本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液が塩化カリウムを含有する場合、その濃度は好ましくは、０．０１〜４．０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜３．５ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．１〜３．０ｗ／ｖ％である。
【００５２】
［ソフトコンタクトレンズ用処理液の製造方法］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、共重合体（Ｐ）及び必要に応じてその他の成分を混合して攪拌する、一般的なコンタクトレンズ用処理液の製造方法により製造することができる。なお、得られたソフトコンタクトレンズ用処理液は必要に応じて無菌ろ過、オートクレーブ等の操作を行ってもよい。
【００５３】
［ソフトコンタクトレンズ用処理液のｐＨ］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液のｐＨは、装用感を向上させる観点から、好ましくは３．０〜８．０、より好ましくは３．５〜７．８、更に好ましくは４．０〜７．６、より更に好ましくは４．５〜７．５である。
なお、本明細書におけるソフトコンタクトレンズ用処理液のｐＨは、第１７改正日本薬局方  一般試験法  ２．５４  ｐＨ測定法に従って測定した値をいう。
【００５４】
［ソフトコンタクトレンズ用処理液の浸透圧及び浸透圧比］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液の浸透圧は、装用感を向上させる観点から、好ましくは２００〜４００ｍＯｓｍ、より好ましくは２２５〜３７５ｍＯｓｍ、更に好ましくは２３０〜３５０ｍＯｓｍ、より更に好ましくは２３０〜３４０ｍＯｓｍである。浸透圧比は好ましくは０．７〜１．４、より好ましくは０．７〜１．３、更に好ましくは０．８〜１．２である。
なお、本明細書におけるソフトコンタクトレンズ用処理液の浸透圧は、第１７改正日本薬局方  一般試験法  ２．４７  浸透圧測定法（オスモル濃度測定法）に従って測定した値をいい、浸透圧比は得られた浸透圧の値を０．９質量％生理食塩液の浸透圧の値（２８６ｍＯｓｍ）で除した値を指す。
【００５５】
［ソフトコンタクトレンズ及びその構成成分］
ソフトコンタクトレンズは、ＦＤＡ（米国食品医薬品局、Ｕ．Ｓ．  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によれば、グループＩは「非イオン性で含水率５０％未満のソフトコンタクトレンズ」であり、グループＩＩは「非イオン性で含水率５０％以上のソフトコンタクトレンズ」であり、グループＩＩＩは「イオン性で含水率５０％未満のソフトコンタクトレンズ」であり、グループＩＶは「イオン性で含水率５０％以上のソフトコンタクトレンズ」であるとされ、ソフトコンタクトレンズは４種類に分類できると規定されている。
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、ソフトコンタクトレンズ表面への優れた親水性とその持続性を付与し、更に装用感を向上させる観点から、グループＩＶのソフトコンタクトレンズへと適用することが好ましい。
グループＩＶに分類されるソフトコンタクトレンズとして具体的には、例えば、以下のものが挙げられる。（括弧内の数値は含水率を示し、これに続きソフトコンタクトレンズを構成する主成分を示す。）
【００５６】
（グループＩＶのソフトコンタクトレンズ）
ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ（５８％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ｂ（５２％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・ポリビニルピロリドン・メタクリル酸）、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ｄ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・ポリビニルピロリドン・メタクリル酸）、ｐｈｅｍｅｆｉｌｃｏｎ  Ａ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・エトキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｖｉｆｉｌｃｏｎ  Ａ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・ポリビニルピロリドン・メタクリル酸）、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ  Ａ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・メタクリル酸）、ｂｕｆｉｌｃｏｎ  Ａ（５５％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・ジアセトンアクリルアミド・メタクリル酸）、ｐｅｒｆｉｌｃｏｎ  Ａ（７１％、２−ヒドロキシエチルメタクリレート・Ｎ−ビニルピロリドン・メタクリル酸）。
【００５７】
本発明は、式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有し、重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００である、ソフトコンタクトレンズ用処理液用共重合体も対象とする。
前記共重合体は、ソフトコンタクトレンズ用処理液中に０．００１〜１５．０ｗ／ｖ％の濃度で用いることができる。
【００５８】
【化８】
2019111838.tif 000009
【００５９】
前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。
【００６０】
本発明は、式（１ａ）で表される親水性単量体５０〜９９モル％及び式（１ａ）を除く正電荷を有する単量体１〜５０モル％を構成単位として有し、重量平均分子量が１０，０００〜５，０００，０００である、共重合体（Ｐ）を使用する、ソフトコンタクトレンズ処理方法も対象とする。
該表面処理方法は、以下の工程を含む。
（Ｉ）共重合体（Ｐ）を、水、並びに、エタノール、ｎ−プロパノール及びイソプロパノール等のアルコール、もしくはこれらの混合溶液である溶媒に、０．００１〜１５．０ｗ／ｖ％の濃度となるように溶解させる工程。溶媒には、前述の緩衝剤及び／又は添加剤を含んでもよい。
（ＩＩ）（Ｉ）で得た溶液でソフトコンタクトレンズを表面処理する工程。
ここで、表面処理する方法は、ソフトコンタクトレンズの表面に本発明の共重合体（Ｐ）をコーティングできれば特に限定されないが、例えば、ソフトコンタクトレンズを該溶液に浸漬してもよく、該溶液をソフトコンタクトレンズに噴霧してもよい。
ソフトコンタクトレンズを該溶液に浸漬する場合、浸漬時間は特に限定されないが、例えば１秒以上、１０秒以上、３０秒以上、１分以上、５分以上、１５分以上、３０分以上、１時間以上、２時間以上でもよい。
【００６１】
【化９】
2019111838.tif 000010
【００６２】
前記一般式（１ａ）中、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表す。
【実施例】
【００６３】
以下、本発明について実施例及び比較例により、本発明のコンタクトレンズ用処理液を具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、本実施例及び比較例に用いた共重合及び重合体は次の通りである。【００６４】
＜共重合体（Ｐ）＞
共重合体（Ｐ）として以下に示す共重合体（１）〜共重合体（８）を用いた。【００６５】
共重合体（１）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９２．５／７．５
重量平均分子量：２００，０００【００６６】
共重合体（２）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９５．０／５．０
重量平均分子量：２１０，０００【００６７】
共重合体（３）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９７．５／２．５
重量平均分子量：２３０，０００【００６８】
共重合体（４）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９５．０／５．０
重量平均分子量：２７０，０００【００６９】
共重合体（５）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９５．０／５．０
重量平均分子量：１５０，０００【００７０】
共重合体（６）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、ジメチルアミノエチルメタクリレートを用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９５．０／５．０
重量平均分子量：２２０，０００【００７１】
共重合体（７）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−（メタ）アクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝９５．０／５．０
重量平均分子量：２１０，０００【００７２】
共重合体（８）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝６０．０／４０．０
重量平均分子量：２０５，０００【００７３】
＜重量平均分子量の測定＞
得られたポリマー５ｍｇを０．１ｍｏｌ／Ｌ硫酸ナトリウム水溶液１ｇへ溶解し、測定した。その他の測定条件は以下の通りである。
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ（ＧＳＭ−７００）
移動相：０．１ｍｏｌ／Ｌ硫酸ナトリウム水溶液
標準物質：プルラン
検出器：示差屈折率ＲＩ−８０２０（東ソー（株）製）
重量平均分子量の算出法：分子量計算プログラム（ＳＣ−８０２０用ＧＰＣプログラム）
流量：毎分１．０ｍＬ
注入量：１００μＬ
カラムオーブン：４０℃
測定時間：３０分間【００７４】
＜比較用重合体＞
共重合体（Ｐ）の比較用重合体として以下に示す重合体（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を用いた。【００７５】
重合体（Ａ）
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単独重合体（重量平均分子量２００，０００）を用いた。【００７６】
重合体（Ｂ）
市販のポリ塩化ジメチルジメチレンピロソジニウム液（４０％液）（ポリクオタニウム−６、東邦化学工業株式会社製ＭＥポリマーＨ４０Ｗ（製品名）、重量平均分子量２５０，０００）を用いた。【００７７】
重合体（Ｃ）
２−メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン・メタクリル酸共重合体（モル比；２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン：メタクリル酸＝３：７）（重量平均分子量２８８，０００）を用いた。【００７８】
重合体（Ｄ）
親水性単量体（モル数：ｎａ）として２−（メタクリロイルオキシ）エチル２−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）、正電荷を有する単量体（モル数：ｎｂ）として、２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩を用い、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−アミノエチルメタクリレート塩酸塩共重合体を得た。
単量体の比率（モル比）：［ｎａ／ｎｂ］＝４０．０／６０．０
重量平均分子量：２３４，０００【００７９】
＜共重合体（１）〜共重合体（８）及び重合体（Ａ）〜重合体（Ｄ）濃度調整＞
共重合体（１）〜共重合体（８）及び重合体（Ａ）〜重合体（Ｄ）は、実施例及び比較例に用いる際に、取り扱いを容易にすることを目的に、あらかじめ以下の濃度調整を行った。
共重合体（１）〜共重合体（８）：各共重合体と精製水を用いて、共重合体の濃度が１０ｗ／ｖ％となるように調整した。
重合体（Ａ）：重合体（Ａ）と精製水を用いて、重合体（Ａ）の濃度が５ｗ／ｖ％となるように調整した。
重合体（Ｂ）：重合体（Ｂ）は４０ｗ／ｖ％液であり、このまま用いた。
重合体（Ｃ）：重合体（Ｃ）と精製水を用いて、重合体（Ｃ）の濃度が５ｗ／ｖ％となるように調整した。
重合体（Ｄ）：重合体（Ｄ）と精製水を用いて、重合体（Ｄ）の濃度が１０ｗ／ｖ％となるように調整した。【００８０】
＜緩衝剤、添加剤及び水＞
［緩衝剤、添加剤及び水を含有するＩＳＯ生理食塩液］
本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液の緩衝剤、添加剤及び溶媒として以下の溶液を用いた。
（ＩＳＯ生理食塩液の調製）
ＩＳＯ１８３６９−３：２００６、Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｏｐｔｉｃｓ−Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓｅｓ  Ｐａｒｔ３：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ．に従い、ＩＳＯ生理食塩液を調製した。
具体的には、８．３ｇの塩化ナトリウム、５．９９３ｇのリン酸水素ナトリウム十二水和物、０．５２８ｇのリン酸二水素ナトリウム二水和物を水に溶かして全量を１０００ｍＬとし、ろ過することによりＩＳＯ生理食塩液を得た。
塩化ナトリウムはキシダ化学株式会社製、リン酸水素ナトリウム十二水和物は和光純薬工業株式会社製、リン酸二水素ナトリウム二水和物は和光純薬工業株式会社製、水はイオン交換水を用いた。【００８１】
＜ソフトコンタクトレンズのＷＢＵＴ（Ｗａｔｅｒ  Ｂｒｅａｋｉｎｇ  Ｕｐ  Ｔｉｍｅ）試験＞
以下の手順に従い、ソフトコンタクトレンズのＷＢＵＴ試験を行った。
（１）１５ｍＬ遠沈管へＩＳＯ生理食塩液を１０ｍＬ以上入れ、ソフトコンタクトレンズ（１ｄａｙ  ａｑｕａｉｒ、クーパービジョン・ジャパン製、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ  Ｄ）をブリスターパックから１枚取り出し、該１５ｍＬ遠沈管へ入れ、２時間振とうした。
（２）遠沈管内のＩＳＯ生理食塩液を取り除き、再度、ＩＳＯ生理食塩液を１０ｍＬ以上入れ、終夜振とうした。
（３）ソフトコンタクトレンズを１５ｍＬ遠沈管から取り出し、水分を軽くふき取り、該ソフトコンタクトレンズをコンタクトレンズケースに入れた。これに各実施例又は各比較例のソフトコンタクトレンズ用処理液を１ｍＬ入れ、オートクレーブ処理（１２１℃、２０分間）を行った。
（４）ソフトコンタクトレンズをピンセットでつまみ、ゆっくりと引き上げた。
（５）引き上げたソフトコンタクトレンズが液面と接触しない高さまで引き上げた時点から時間の測定を開始した。
（６）ソフトコンタクトレンズ表面に形成されている液膜が切れた時点で、時間の計測を記録し、こすり洗い前のＷＢＵＴとした。
（７）終了後、ソフトコンタクトレンズを人差し指に置き、親指と人差し指を用いて２０回のこすり洗いを行った。
（８）こすり洗いの後、ピンセットを用いてソフトコンタクトレンズをＩＳＯ生理食塩液へと浸漬させた。
（９）（４）、（５）及び（６）の手順を再度行い、こすり洗い後のＷＢＵＴを計測した。
各測定を３回繰り返して行い、それぞれの平均値をＷＢＵＴ（こすり洗い前）及びＷＢＵＴ（こすり洗い後）として評価を行った。ＷＢＵＴは数値が大きいほど良好な親水性を示す。
ＷＢＵＴ：３秒以上で表面親水性を有する、５秒以上を優れた表面親水性を有する、７秒以上を極めて優れた表面親水性を有すると判断した。【００８２】
＜ウサギ角膜上皮細胞（ＳＩＲＣ細胞）を用いた細胞毒性試験＞
ＳＩＲＣ細胞を用いた細胞毒性試験は、ＩＳＯ１０９９３−５：２００９及びＮ．Ｔａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ１３（１９９９）１７５−１８７を参考に行い、細胞生存率を測定し評価した。【００８３】
ＳＩＲＣ細胞培養用培地の調製
ダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥＭ）培地の５００ｍＬのボトルに、抗生物質・抗真菌剤溶液（１００×）５ｍＬを加えた。続いて、滅菌済みウシ胎児血清（ＦＢＳ、非働化済）５０ｍＬを４℃にて解凍してから加え、細胞培養用培地とした。
ダルベッコ改変イーグル（ＤＭＥＭ）培地はシグマアルドリッチ・ジャパン社製、抗生物質・抗真菌剤（１００×）はペニシリン・ストレプトマイシン（１００×）（シグマアルドリッチ・ジャパン社製）、滅菌済みウシ胎児血清（ＦＢＳ）は株式会社日本バイオテスト研究所製を用いた。【００８４】
ＳＩＲＣ細胞の培養
滅菌シャーレに細胞培養用培地９ｍＬ、細胞の懸濁液１ｍＬを添加し、ＣＯ２インキュベータ内で４８時間以上培養して細胞を増殖させた。シャーレ内の細胞を顕微鏡で観察し、細胞数が増えていることと、細胞の状態（死滅したり、接着せずに浮遊していないか）を確認した。【００８５】
細胞の播種
細胞懸濁液を濃度が１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように、細胞培養用培地を用いて濃度を調整した。９６ｗｅｌｌプレートに濃度調整した細胞懸濁液１００μＬ／ｗｅｌｌをマイクロピペットで分注し、ＣＯ２インキュベータ内で２４時間培養した。【００８６】
被験物質の調製
各共重合体の１０ｗ／ｖ％溶液、陽性対照である生化学用ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を、細胞培養用培地で溶解させた。調製した被験物質を９６ｗｅｌｌプレート上で１００ｗ／ｖ％、７５ｗ／ｖ％、５０ｗ／ｖ％、２５ｗ／ｖ％、１２．５ｗ／ｖ％、０ｗ／ｖ％に段階希釈して評価に供した。
生化学用ラウリル硫酸ナトリウムは和光純薬工業株式会社製、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液はシグマアルドリッチ・ジャパン社製を用いた。【００８７】
被験物質の暴露
上記９６ｗｅｌｌプレートからＳＩＲＣ細胞培養用培地を取り除き、上記で調製した被験物質を２４時間培養した上記９６ｗｅｌｌプレートに２００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、ＣＯ２インキュベータ内で２４時間暴露させた。【００８８】
ニュートラルレッド（ＮＲ）法による細胞毒性評価
ＮＲを５ｍｇ／ｍＬとなるようにイオン交換水に溶解させ、ＮＲ保存液とした。ＮＲ保存液を細胞培養用培地で１００倍希釈し、ＮＲ培地とした。被験物質を暴露した９６ｗｅｌｌプレートを取り出し、培地を取り除いた。続いて、ＮＲ培地を１００μＬ／ｗｅｌｌずつ添加した後、ＣＯ２インキュベータ内で３時間培養し、細胞にＮＲを取り込ませた。
ＣＯ２インキュベータから９６ｗｅｌｌプレートを取り出してＮＲ培地を取り除いた。１００μＬ／ｗｅｌｌのＰＢＳを添加し、次いで、ＰＢＳを取り除いた後、エタノール５０質量％、イオン交換水４９質量％、酢酸１質量％の割合で混合したＮＲ抽出液を１００μＬ／ｗｅｌｌずつマイクロピペットで添加し、振とう機で５分間攪拌して細胞からＮＲを抽出し、プレートリーダーで５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。
細胞生存率５０％となるＳＤＳの接触濃度が約０．０１質量％であることを確認し、下式より被験物質処理後の細胞生存率及びＩＣ５０値を算出した。
ニュートラルレッドは和光純薬工業株式会社製を用いた。【００８９】
細胞生存率（％）＝（被験物質処理の吸光度−ブランクの吸光度）／（培地処理の吸光度−ブランクの吸光度）×１００【００９０】
ＩＣ５０値＝１０＾（ｌｏｇ１０（Ａ／Ｂ）×（５０−Ｃ）／（Ｄ−Ｃ）＋ｌｏｇ１０（Ｂ））【００９１】
Ａ：細胞生存率５０％を挟む高い被験物質濃度（ｗ／ｖ％）
Ｂ：細胞生存率５０％を挟む低い被験物質濃度（ｗ／ｖ％）
Ｃ：Ｂにおける細胞生存率
Ｄ：Ａにおける細胞生存率【００９２】
安全性を判定する基準として、以下の基準を設定した。
ＩＣ５０値  ５０以上  ：極めて優れた安全性を示す
ＩＣ５０値  ４０〜５０：優れた安全性を示す
ＩＣ５０値  １０〜４０：安全性に問題ない
ＩＣ５０値  ０〜１０  ：より詳細な安全性試験を要する【００９３】
（実施例１）
約８０ｍＬのＩＳＯ生理食塩液に、共重合体（１）の１０ｗ／ｖ％溶液２ｍＬを加えて攪拌し、溶解させた。これに全量が１００ｍＬとなるようにＩＳＯ生理食塩液を加えることにより、ソフトコンタクトレンズ用処理液を調製し、これを実施例１とした（共重合体（１）の純分濃度０．２ｗ／ｖ％）。
実施例１を用いてソフトコンタクトレンズのＷＢＵＴ試験を行った。結果を表１に示す。【００９４】
（実施例２〜実施例１０及び比較例１〜比較例６）
表１及び表２に示す配合に従ったこと以外は実施例１と同様に、実施例２〜実施例１０及び比較例１〜比較例６のソフトコンタクトレンズ用処理液をそれぞれ調製した。
調製した各実施例及び各比較例を用いてソフトコンタクトレンズのＷＢＵＴ試験を行った。結果を表１及び表２に示す。【００９５】
【表１】
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【００９６】
【表２】
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【００９７】
表１及び表２の結果より、実施例１〜実施例１０では、ＷＢＵＴ評価（こすり洗い前）６．１〜８．５、ＷＢＵＴ評価（こすり洗い後）５．２〜７．６となり高いＷＢＵＴ値を示した。一方、比較例１〜比較例６では、ＷＢＵＴ評価（こすり洗い前）０．７〜２．３、ＷＢＵＴ評価（こすり洗い後）０．６〜１．４となり低いＷＢＵＴ値を示した。
以上より、共重合体（１）〜（８）を含むソフトコンタクトレンズ用処理液で処理したソフトコンタクトレンズは、それぞれ、こすり洗いの前後を通じて優れた親水性を示した。よって、共重合体（１）〜（８）を含むソフトコンタクトレンズ用処理液は、持続性に優れた親水性を付与できることを確認した。【００９８】
（実施例１１〜実施例１８）
次いで、共重合体（Ｐ）の安全性を評価することを目的として、ＳＩＲＣ細胞を用いた細胞毒性試験（実施例１１〜実施例１８）を実施した。結果を表３に示す。【００９９】
【表３】
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【０１００】
表３の結果より、共重合体（１）〜共重合体（８）の全てについて、優れた安全性を示すことがわかり、中でも共重合体（１）〜共重合体（５）については、極めて優れた安全性を示した。【０１０１】
（実施例１９〜実施例２６）
表４に示す配合に従ったこと以外は実施例１と同様に、実施例１９〜実施例２６のソフトコンタクトレンズ用処理液をそれぞれ調製した。調製した各実施例及び各比較例を用いてソフトコンタクトレンズのＷＢＵＴ試験を行った。結果を表４に示す。【０１０２】
【表４】
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【０１０３】
塩化ナトリウムは大塚製薬株式会社製、塩化カリウムは日医工株式会社製、ホウ酸は和光純薬工業株式会社製、ホウ砂は和光純薬工業株式会社製、リン酸水素ナトリウムは和光純薬工業株式会社製、リン酸二水素ナトリウムは和光純薬工業株式会社製、ポリエチレングリコールはマクロゴール４０００（日油株式会社製）、ポロキサマーはユニルーブ７０ＤＰ−９５０Ｂ（日油株式会社製）、アルギン酸ナトリウムは和光純薬工業株式会社製、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは６０ＳＨ−５０、信越化学工業株式会社製、ヒドロキシエチルセルロースはＳＥ９００、ダイセルファインケム株式会社製、コンドロイチン硫酸ナトリウムはシグマアルドリッチ・ジャパン社製、ヒアルロン酸ナトリウムはシグマアルドリッチ・ジャパン社製、水はイオン交換水を用いた。【０１０４】
表４の結果より、ＷＢＵＴ評価（こすり洗い前）８．９〜１０．８、ＷＢＵＴ評価（こすり洗い後）７．９〜９．８となり高いＷＢＵＴ値を示した。
以上より、共重合体（１）〜（８）及び添加剤を含むソフトコンタクトレンズ用処理液で処理したソフトコンタクトレンズは、それぞれ、こすり洗いの前後を通じて優れた親水性を示した。よって、共重合体（１）〜（８）及び添加剤を含むソフトコンタクトレンズ用処理液は、持続性に優れた親水性を付与できることを確認した。【０１０５】
表１〜表４の結果から明らかなように、本発明の共重合体を用いたソフトコンタクトレンズ用処理液を用いることで、安全性に優れ、なおかつ、ソフトコンタクトレンズ表面に対し優れた親水性とその持続性を付与する事ができる。
また、本発明のソフトコンタクトレンズ用処理液は、その他の成分（添加剤）としてポリエチレングリコール、アルギン酸ナトリウム、ポロキサマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウム又はコンドロイチン硫酸ナトリウムを含む場合に、親水性及びその持続性がさらに高まった。
【産業上の利用可能性】
【０１０６】
本発明の安全性に優れる共重合体を用いることで、ソフトコンタクトレンズ表面に対し優れた親水性とその持続性を付与することができ、装用感に優れるソフトコンタクトレンズ用処理液とすることができる。
【国際調査報告】
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