【手続補正書】
【提出日】平成21年8月18日(2009.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテアーゼの遊離を特徴とするヒト疾患の処置用の製薬学的製剤であって、グリコシル化Ｆｃ含有タンパク質調製物を有効成分として含んでなり、かつ、該タンパク質調製物が単一のグリコフォームについて実質的に均質である、上記製剤。
【請求項２】
Ｆｃ含有タンパク質が抗体である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
抗体が治療性モノクローナル抗体である、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
プロテアーゼが、ペプシン、マトリックスメタロプロテイナーゼ、トリプシン、キモトリプシンおよびグリコシル化改変酵素よりなる群から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
マトリックスメタロプロテイナーゼが、マトリックスメタロプロテイナーゼ−７（ＭＭＰ−７）、好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）およびマクロファージエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）よりなる群から選択される、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
グリコシル化改変酵素がβ−ガラクトシダーゼ若しくはシアリダーゼＡを含んでなる、請求項４に記載の製剤。
【請求項７】
抗体のグリコフォームが実質的にＧ０グリコフォームである、請求項２に記載の製剤。
【請求項８】
抗体のグリコフォームが実質的にＧ２グリコフォームである、請求項２に記載の製剤。
【請求項９】
抗体のグリコフォームが実質的にＧ２Ｓ２グリコフォームである、請求項２に記載の製剤。
【請求項１０】
処置されるべき疾患が、身体の冒されている部位への好中球の浸潤を特徴とする、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
処置されるべき疾患が自己免疫疾患である、請求項１に記載の製剤。
【請求項１２】
自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
Ｆｃ含有タンパク質中のシアリル化グリコフォームの量をｉｎ  ｖｉｔｒｏで改変することを含んでなる、プロテアーゼによる切断に対するＦｃ含有タンパク質の安定性を改変する方法。
【請求項１４】
Ｆｃ含有タンパク質が抗体調製物中の抗体を含んでなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
改変する工程が、抗体がシアリル化グリコフォームを実質的に含まずかつ抗体の安定性が増大されるように抗体調製物を改変することを含んでなる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
抗体調製物を改変する工程が、抗体宿主細胞を血清を用いて培養すること、低ｐＨで抗体を製造すること、特定の宿主細胞の使用、およびグリコシル化改変酵素での処理よりなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
抗体がグリコフォームＧ０について実質的に均質であるように抗体調製物を改変する工程をさらに含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
改変する工程が、抗体調製物をシアリダーゼＡで処理することを含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
抗体調製物をシアリダーゼＡでの処理後にβ−ガラクトシダーゼで処理する工程をさらに含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
プロテアーゼが、パパイン、フィシン、ブロメライン、ペプシン、マトリックスメタロプロテイナーゼ−７（ＭＭＰ−７）、好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）、マクロファージエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）、トリプシン、キモトリプシンおよびグリコシル化改変酵素よりなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
プロテアーゼが抗体調製物と接触する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
プロテアーゼがパパインである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
細胞若しくは被験体中のＦｃ含有タンパク質のグリコシル化の状態を測定すること；
グリコシル化の状態を、プロテアーゼの存在若しくはレベルと相関させること；および
プロテアーゼの存在若しくはレベルを、該プロテアーゼの存在若しくはレベルにより示される疾患状態と相関させること
を含んでなる、細胞若しくは被験体中の疾患状態の検出若しくは診断方法。
【請求項２４】
Ｆｃ含有タンパク質が抗体である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
抗体を酵素と接触させること、および
酵素の活性をモニターすること
を含んでなる、抗体のグリコシル化の評価方法。
【請求項２６】
酵素の活性を、既知の抗体組成物に関しての該酵素の既知活性と比較することをさらに含んでなる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
モニターされる活性が、抗体による切断に対する抵抗性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
抵抗性が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｆａｃｂ若しくはＦｃフラグメントの存在により決定される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
酵素がプロテアーゼである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
プロテアーゼが、パパイン、ペプシン、ＭＭＰ−７、好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）、マクロファージエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）を包含するマトリックスメタロプロテイナーゼ、トリプシン、キモトリプシンおよびグリコシル化改変酵素よりなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
評価されるグリコシル化がグリコシル化の量を含んでなる、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
評価されるグリコシル化がグリコフォームの含有率を含んでなる、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
実質的に脱グリコシル化された抗体を製造すること；および
該実質的に脱グリコシル化された抗体をプロテアーゼと接触させること
を含んでなる、抗体のＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｆａｃｂ若しくはＦｃへの迅速な切断方法。
【請求項３４】
プロテアーゼがパパインである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
特定のグリコフォーム組成をもつ抗体を製造すること；および
該抗体をプロテアーゼと接触させること
を含んでなる、抗体のＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｆａｃｂ若しくはＦｃへの迅速な切断方法。
【請求項３６】
プロテアーゼが、パパイン、ペプシン、ＭＭＰ−７、好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）、マクロファージエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）を包含するマトリックスメタロプロテイナーゼ、トリプシン、キモトリプシンおよびグリコシル化改変酵素よりなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
実質的に脱グリコシル化された抗体を製造すること；および
該実質的に脱グリコシル化された抗体をプロテアーゼと接触させること
を含んでなる、抗体の複数の部分への迅速な消化方法。
【請求項３８】
プロテアーゼが、パパイン、ペプシン、ＭＭＰ−７、好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）、マクロファージエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）を包含するマトリックスメタロプロテイナーゼ、トリプシン、キモトリプシンおよびグリコシル化改変酵素よりなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
特定のグリコフォーム組成をもつ抗体を製造すること；および
該抗体をプロテアーゼと接触させること
を含んでなる、抗体の複数の部分への迅速な消化方法。
【請求項４０】
プロテアーゼが、パパイン、ペプシン、ＭＭＰ−７、好中球エラスターゼ（ＨＮＥ）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）、マクロファージエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）を包含するマトリックスメタロプロテイナーゼ、トリプシン、キモトリプシンおよびグリコシル化改変酵素よりなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
実質的に脱グリコシル化されたＦｃ含有タンパク質を有効成分として含んでなる、短縮された半減期をもつＦｃ含有タンパク質で処置または診断するという願望を特徴とするヒト疾患の処置若しくは診断用のキット。
【請求項４２】
脱グリコシル化Ｆｃ含有タンパク質がタンパク質調製物の形態にある、請求項４１に記載のキット。
【請求項４３】
Ｆｃ含有タンパク質が抗体である、請求項４１に記載のキット。
【請求項４４】
抗体が治療的モノクローナル抗体である、請求項４３に記載のキット。