【手続補正書】
【提出日】平成21年7月21日(2009.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌治療における医薬品の製造のための、下記式Ｉの化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体の使用：
【化１】
2009501775.tif 000001
〔上記式中、
Ｘは、‐〔Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）〕ｎ‐を表し、
ｎは、１、２、または３を表し、
Ｙは、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｓ（Ｏ）２‐、または＝Ｃ（Ｒ１０）‐を表し、
Ｔは、‐Ｓ‐または‐Ｏ‐を表し、
Ｗは、‐ＮＲ７‐、‐ＣＲ７Ｒ７‐、‐ＮＲ７Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２‐、‐ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７‐、‐ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ‐、または結合を表し、
Ａ１またはＡ２の一方は二重結合を表し、他方は単結合を表し、
Ａ１が単結合を表す場合、Ａ２は二重結合であり、Ｒ６は存在せず、
Ａ２が単結合を表す場合、Ａ１は二重結合であり、そして存在する場合であっても、一つのＲ７（式Ｉの化合物の必須環へα位において結合される）は存在せず、
Ｒ１は、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ２、‐ＮＲ３Ｒ２、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、‐ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ２、‐ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ２、‐ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ２、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ２、‐ＯＲ２、‐ＳＲ２、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ベンジル、アリール、またはヘテロアリールを表し（後の六つの基は、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、およびＢ６から選択される１以上の基によって各々場合により置換される）、
Ｒ２およびＲ５は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ベンジル、アリール、またはヘテロアリールを表し（後の六つの基は、Ｂ７、Ｂ８、Ｂ９、Ｂ１０、Ｂ１１、およびＢ１２から選択される１以上の基によって各々場合により置換される）、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、またはベンジル（後の四つの基は、Ｂ１３、Ｂ１４、Ｂ１５、およびＢ１６から選択される１以上の基によって各々場合により置換される）、またはヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを表し（後の二つの基は、Ｂ１４およびＢ１５から選択される１以上の基によって各々場合により置換される）、
Ｒ８およびＲ９は、独立して水素、アルキル、およびアリールから選択され（後の二つの基は場合によりＢ１６ａおよびＢ１６ｂにより各々置換される）、
Ｒ１０は、アルキル、またはアリールを表し（後の二つの基は、Ｂ１７およびＢ１８から選択される１以上の基によって各々場合により置換される）、
Ｂ１〜Ｂ１８は、独立してシアノ、‐ＮＯ２、ハロ、‐ＯＲ１１、‐ＮＲ１２Ｒ１３、‐ＳＲ１４、‐Ｓｉ（Ｒ１５）３、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ｂ、‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６ｃＲ１６ｄ、アリール、またはヘテロアリールを表し（アリールおよびヘテロアリール基は、それら自体が場合によりおよび独立して、ハロおよびＲ１７から選択される１以上の基により置換される）、または、代わりに、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ１０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ１５、Ｂ１６、Ｂ１６ｂ、またはＢ１８は、独立してＲ１７を表し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、およびＲ１６ｄは、独立してＨまたはＲ１７を表し、および
Ｒ１５およびＲ１７は、独立して１以上のハロ原子によって場合により置換されたＣ１‐６アルキルを表す〕。
【請求項２】
式Ｉの化合物において、Ｔが‐Ｓ‐を表す、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式Ｉの化合物において、Ｙが‐Ｃ（Ｏ）‐を表す、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
式Ｉの化合物において、Ｒ１０がアルキルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
式Ｉの化合物において、Ｗが、‐ＮＲ７‐、‐ＮＲ７Ｃ（Ｏ）‐、‐ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ‐、‐ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７‐、または‐ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２‐を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
式Ｉの化合物において、Ｒ５が場合により置換されたＣ１‐３アルキル、シクロアルキル、または場合により置換されたフェニル、または場合により置換されたヘテロアリールを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
式Ｉの化合物において、Ｒ８およびＲ９が独立してＣ１‐３アルキルまたはＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
式Ｉの化合物において、Ｒ１が、アルキル、‐ＮＲ３Ｒ２、‐ＯＲ２、‐ＳＲ２、‐ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ２、‐ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ２、‐ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ２、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、場合により置換されたヘテロアリール、または場合により置換されたフェニルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ１が場合により置換されたフラニル、チエニル、またはフェニルを表す、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
式Ｉの化合物において、Ｒ４またはＲ３が、独立してＣ１‐３アルキルまたはＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
式Ｉの化合物において、Ｒ２が場合により置換されたＣ１‐３アルキル、場合により置換されたフェニルまたはＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
式Ｉの化合物において、Ｗが‐ＮＲ７‐を表し、Ｒ７が存在しない場合、Ｒ６がＨ、Ｃ１‐６アルキル、またはフェニルを表し、後の二つの基がＢ１３およびＢ１５の１以上により各々置換されてもよい、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
式Ｉの化合物において、Ｗが‐ＮＲ７‐を表し、Ｒ６が存在しない場合、Ｒ７がＣ１‐３アルキル、フェニル、またはベンジルを表し、それらすべてがＢ１３、Ｂ１５、およびＢ１６の１以上により各々置換されてもよい、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
式Ｉの化合物において、Ｗが‐ＣＲ７Ｒ７‐を表す場合、Ａ２が二重結合を表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
式Ｉの化合物において、Ｗが‐ＣＲ７Ｒ７‐を表す場合、各Ｒ７が独立してＣ１‐３アルキルまたはＨを表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
式Ｉの化合物において、Ｂ１〜Ｂ１８が、独立してシアノ、‐ＮＯ２、ハロ、‐ＯＲ１１、‐Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ｂ、または‐Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６ｃＲ１６ｄを表し、および／またはＢ４〜Ｂ６、Ｂ１０〜Ｂ１２、Ｂ１５、Ｂ１６、およびＢ１８が独立してＲ１７を表し、および／またはＢ１〜Ｂ１８が独立してヘテロアリールまたはフェニルを表し、双方ともハロまたはＲ１７から選択される１以上の基により置換されてもよい、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
式Ｉの化合物において、Ｒ１１がＣ１‐３アルキルまたはＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
式Ｉの化合物において、Ｒ１６がＨまたはＣ１‐３アルキルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
式Ｉの化合物において、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、およびＲ１６ｄが、独立してＣ１‐２アルキルまたはＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
式Ｉの化合物において、Ｒ１７が１以上のハロ原子によって場合により置換されたＣ１‐４アルキルを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
式Ｉの化合物が下記から選択される、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用：
５‐（４‐フルオロベンジル）‐２‐（ピリジン‐２‐イルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐（ｐ‐メチルベンジル）‐２‐（４‐クロロフェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（ｐ‐トリルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（４‐クロロフェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（４‐イソプロピルフェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（４‐メトキシフェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（フェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
２‐（３，４‐ジクロロフェニルイミノ）‐５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕チアゾリジン‐４‐オン、
２‐（２，４‐ジクロロフェニルイミノ）‐５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕チアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（ｐ‐トリルイミノ）‐３‐メチルチアゾリジン‐４‐オン、
Ｎ‐〔５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐４‐オキソチアゾリジン‐２‐イリデン〕‐４‐クロロベンズアミド、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（４‐クロロフェニル）スルホニルイミノチアゾリジン‐４‐オン、
５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐４‐オキソチアゾリジン‐２‐イリデンカルバミン酸フェニル、
５‐（４‐メトキシフェネチル）‐２‐（ｐ‐トリルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、
５‐（４‐メトキシフェネチル）‐２‐（フェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オン、および
２‐（ｐ‐トリルイミノ）‐５‐フェネチルチアゾリジン‐４‐オン。
【請求項２２】
前記化合物が５‐〔３‐（トリフルオロメチル）ベンジル〕‐２‐（４‐クロロフェニルイミノ）チアゾリジン‐４‐オンである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記癌が、結腸、乳房、または前立腺のものである、先行する請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
Ｙが‐Ｓ（Ｏ）２‐を表す、請求項１〜２１のいずれか一項に記載された式Ｉの化合物、薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体、
但し、Ｔが‐Ｓ‐を表し、Ｗが‐ＮＲ７‐を表し、および：
（ｂ）Ａ２が二重結合を表し、ｎが１を表し、Ｒ１、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、すべてＨを表す場合は、Ｒ５は３‐クロロベンジルを表さない。
【請求項２５】
薬剤として使用のための、請求項２４に記載の化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体。
【請求項２６】
薬学上許容されるアジュバント、希釈物、または担体と混合して、請求項２４に記載の化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体を含有する、医薬処方物。
【請求項２７】
癌治療における医薬品の製造のための、請求項２４に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
前記癌が、結腸、乳房、または前立腺のものである、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
治療の必要な患者への、請求項１〜２２または２４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体の有効量の投与からなる、癌治療方法。
【請求項３０】
（Ａ）請求項１〜２２または２４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体、および
（Ｂ）癌治療において有用な他の治療剤
を含んでなり、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が薬学上許容されるアジュバント、希釈物、または担体と混合して処方されている、組合せ製剤。
【請求項３１】
請求項１〜２２または２４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体、癌治療において有用な他の治療剤、および薬学上許容されるアジュバント、希釈物、または担体を含有した医薬処方物を含んでなる、請求項３０に記載の組合せ製剤。
【請求項３２】
下記成分：
（ａ）薬学上許容されるアジュバント、希釈物、または担体と混合して、請求項１〜２２または２４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、その薬学上許容される塩もしくはその溶媒和物、またはその薬剤機能性誘導体を含有する医薬処方物、および
（ｂ）薬学上許容されるアジュバント、希釈物、または担体と混合して、癌治療において有用な他の治療剤を含有する医薬処方物
を含む各パートのキットを含んでなり、成分（ａ）および（ｂ）が他方と一緒の投与に適した形態により各々提供される、請求項３０に記載の組合せ製剤。