【手続補正書】
【提出日】平成21年6月29日(2009.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009500435.tif 000001
〔式中、
Ｒは式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄ
【化２】
2009500435.tif 000002
の基であり、
Ｒ１は４−ハロゲンブト−２−エニルであり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルを意味し、
Ｒ３はＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ４はＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシを示すか、またはＲが式（Ｉａ）の基であるとき、それはヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたは式Ｉｅ
【化３】
2009500435.tif 000003
の基であり、
Ｒ５は反応性エステル化ヒドロキシを意味し、
Ｒ６はアジドであり、そして
Ｒ７はＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルを示す〕で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項２】
Ｒが式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの基であり、
Ｒ１が４−ハロゲンブト−２−エニルであり、
Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたは３から８員シクロアルキルであり、
Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシＣ１−Ｃ７−アルコキシを示すか、またはＲが式（Ｉａ）の基であるとき、Ｒ４はまた、ヒドロキシＣ１−Ｃ７−アルコキシまたは式Ｉｅの基であり得、
Ｒ５がハロゲンまたはＣ１−Ｃ７−アルキルスルホニルオキシ、ハロゲンＣ１−Ｃ７−アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７−アルキルスルホニルオキシのようなスルホニルオキシであるか；または非置換またはＣ１−Ｃ７−アルキル、ハロゲンおよび／またはニトロにより置換されているベンゼンスルホニルオキシまたはナフタレンスルホニルオキシであり、
Ｒ６がアジドであり、そして
Ｒ７がＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、３から８員シクロアルキル、または非置換またはＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、ハロゲンおよび／またはニトロによりフェニル部分で置換されているフェニルＣ１−Ｃ７−アルキルである
請求項１に記載の化合物またはそれらの塩。
【請求項３】
Ｒが式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの基であり、
Ｒ１が４−ハロゲンブト−２−エニルであり、
Ｒ２が分岐したプロピルのようなＣ３−Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ３がメトキシのようなＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ４が３−メトキシプロピルオキシのようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシであるか、またはＲが式（Ｉａ）の基であるとき、Ｒ４はまた、３−ヒドロキシプロピルオキシのようなヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ、または式Ｉｅの基であり得、
Ｒ５が臭素のような原子番号３５以下のハロゲンであり、
Ｒ６がアジドまたはアミノであり、そして
Ｒ７が分岐したプロピルのようなＣ３−Ｃ７−アルキルである
請求項１に記載の化合物またはそれらの塩。
【請求項４】
ビス−（３−イソバレロイル−６−メトキシ−フェニル）−炭酸エステル；
１−［３−（３−ヒドロキシプロピルオキシ）−４−メトキシ−フェニル］−３−メチル−ブタン−１−オン
１−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロピルオキシ）−フェニル］−３−メチル−ブタン−１−オン；
トランス−１−ブロモ−６−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロピルオキシ）−フェニル］−５−（Ｓ）−イソプロピル−ヘキサ−２−エン−６−オン；
３（Ｓ）−イソプロピル−５（Ｓ）−｛１（Ｒ）−ブロモ−３（Ｓ）−イソプロピル−４−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−４−オキソ−ブチル｝−テトラヒドロフラン−２−オンおよび
３（Ｓ）−イソプロピル−５（Ｓ）−｛１（Ｓ）−アジド−３（Ｓ）−イソプロピル−４−［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロピルオキシ）フェニル］−４−オキソ−ブチル｝−テトラヒドロフラン−２−オン
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉ
【化４】
2009500435.tif 000004
〔式中、
Ｒは式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄ
【化５】
2009500435.tif 000005
の基であり、
Ｒ１は４−ハロゲンブト−２−エニルであり、
Ｒ２はＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルを意味し、
Ｒ３はＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ４はＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシを示すか、またはＲが式（Ｉａ）の基であるとき、それはヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシまたは式Ｉｅ
【化６】
2009500435.tif 000006
の基であり、
Ｒ５は反応性エステル化ヒドロキシを意味し、
Ｒ６はアジドであり、そして
Ｒ７はＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルを示す〕で示される化合物およびそれらの塩の製造法であって、
ａ）Ｒが式Ｉａの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、そしてＲ４が式Ｉｅの基である式Ｉの化合物の製造のために、
式ＩＶ
【化７】
2009500435.tif 000007
（式中、Ｒ３は上記意味を有する）の化合物を式Ｖ
【化８】
2009500435.tif 000008
（式中、Ｒ２は上記意味を有し、そしてＹは反応性エステル化ヒドロキシ基である）の化合物と縮合させるか、
ｂ）Ｒが式Ｉａの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、そしてＲ４がヒドロキシである式Ｉの化合物を製造するために、
式ＶＩ
【化９】
2009500435.tif 000009
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記意味を有する）を加溶媒分解し、Ｒ４がヒドロキシである式Ｉの対応する化合物を形成させるか、
ｃ）Ｒが式Ｉａの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、そしてＲ４がヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ’４である式Ｉの化合物の製造のために、
式ＶＩＩ
【化１０】
2009500435.tif 000010
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記意味を有する）の化合物のヒドロキシ基をヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ’４に変換するか、
ｄ）Ｒが式Ｉａの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、そしてＲ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ”４である式Ｉの化合物の製造のために、
式ＶＩＩＩ
【化１１】
2009500435.tif 000011
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記意味を有し、そしてＲ’４はヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシである）の化合物のヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ基をＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ”４に変換するか、
ｅ）Ｒが式Ｉｂの基であり、Ｒ１が４−ハロゲン−ブト−２−エニルであり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、そしてＲ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ”４である式Ｉの化合物の製造のために、
式ＩＸ
【化１２】
2009500435.tif 000012
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ”４は上記意味を有する）の化合物をまず立体選択的合成の目的のために慣用のキラル一級アミンと反応させ、次いで１，４−ジハロゲン−ブト−２−エンと反応させるか、
ｆ）Ｒが式Ｉｃの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、Ｒ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ”４であり、Ｒ５が反応性エステル化ヒドロキシであり、そしてＲ７がＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルである式Ｉの化合物の製造のために、
式Ｘ
【化１３】
2009500435.tif 000013
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ”４は上記意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである）の化合物を式ＸＩ
【化１４】
2009500435.tif 000014
（式中、Ｒ７は示されている意味を有し、そしてＸ２は立体選択的合成の目的のために慣用のキラルアミノ、アミドまたはウレタン基であるかまたはキラルアルコール基である）の化合物と反応させるか；または１，４−ジハロゲン−ブト−２−エンをまず式ＸＩの化合物と反応させ、次いで式ＩＸ
【化１５】
2009500435.tif 000015
の化合物と立体選択的合成の目的のために慣用の式ＸＩＩ
【化１６】
2009500435.tif 000016
のキラル一級アミンの反応由来の反応生成物と反応させ、そして式ＸＩＩＩ
【化１７】
2009500435.tif 000017
の反応生成物をラクトン化と同時に分子内縮合し、Ｒが式Ｉｃの基であり、そしてＲ５がハロゲンである式Ｉの対応する化合物を形成し、そして所望により、ハロゲンＲ５を他の反応性エーテル化ヒドロキシ基Ｒ５に立体選択的に変換し、および／または
ｇ）Ｒが式Ｉｄの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、Ｒ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ”４であり、Ｒ６がアジドであり、そしてＲ７がＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルである式Ｉの化合物の製造のために、
式ＸＩＶ
【化１８】
2009500435.tif 000018
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ”４およびＲ７は上記意味を有し、そしてＲ５は反応性エステル化ヒドロキシである）の化合物の反応性エステル化ヒドロキシＲ５を立体特異的にアジドにより置換し、そして所望により、本方法にしたがって得られる遊離化合物を塩に変換するか、または本方法にしたがって得られる塩を遊離化合物または他の塩に変換する
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
式ＩＩ
【化１９】
2009500435.tif 000019
〔式中、
Ｒ２はＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルを意味し、
Ｒ３はＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、
Ｒ４はＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシであり、そして
Ｒ７はＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルを示す〕の化合物の製造法であって、
ａ）式ＩＶ
【化２０】
2009500435.tif 000020
（式中、Ｒ３は上記意味を有する）の化合物を式Ｖ
【化２１】
2009500435.tif 000021
（式中、Ｒ２は上記意味を有し、そしてＹは反応性エステル化ヒドロキシ基である）の化合物と縮合し、
ｂ）式ＶＩ
【化２２】
2009500435.tif 000022
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記意味を有する）の得られる化合物を加溶媒分解し、Ｒ４がヒドロキシである式Ｉの対応する化合物を形成し、
ｃ）得られる式ＶＩＩ
【化２３】
2009500435.tif 000023
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記意味を有する）の化合物のヒドロキシ基をヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ’４に変換し、
ｄ）得られる式ＶＩＩＩ
【化２４】
2009500435.tif 000024
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記意味を有し、そしてＲ’４はヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシである）の化合物のヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシ基をＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシＲ”４に変換し、
ｅ）得られる式ＩＸ
【化２５】
2009500435.tif 000025
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ”４は上記意味を有する）の化合物をまず立体選択的合成の目的のために慣用のキラル一級アミンと反応させ、次いで１，４−ジハロゲン−ブト−２−エンと反応させ、
ｆ）得られる式Ｘ
【化２６】
2009500435.tif 000026
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ”４は上記意味を有し、そしてＨａｌはハロゲンである）の得られる化合物を式ＸＩ
【化２７】
2009500435.tif 000027
（式中、Ｒ７は示されている意味を有し、そしてＸ２は立体選択的合成の目的のために慣用のキラルアミノ、アミドまたはウレタン基であるかまたはキラルアルコール基である）の化合物と反応させるか；または１，４−ジハロゲン−ブト−２−エンをまず式ＸＩの化合物と反応させ、次いで式ＩＸ
【化２８】
2009500435.tif 000028
の化合物と立体選択的合成の目的のために慣用の式ＸＩＩ
【化２９】
2009500435.tif 000029
のキラル一級アミンとの反応由来の反応生成物と反応させ、そして式ＸＩＩＩ
【化３０】
2009500435.tif 000030
の反応生成物をラクトン化と同時に分子内縮合し、Ｒが式Ｉｃの基であり、そしてＲ５がハロゲンである式Ｉの対応する化合物を形成し、そして所望により、ハロゲンＲ５を他の反応性エーテル化ヒドロキシ基Ｒ５に立体選択的に変換し、
ｇ）式ＸＩＶ
【化３１】
2009500435.tif 000031
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ”４およびＲ７は上記意味を有し、そしてＲ５は反応性エステル化ヒドロキシである）の得られる化合物の反応性エステル化ヒドロキシＲ５を立体特異的にアジドにより置換し、そして
ｈ）Ｒが式Ｉｄの基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ７−アルキルまたはシクロアルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ７−アルコキシであり、Ｒ４がＣ１−Ｃ７−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ７−アルコキシであり、Ｒ６がアジドであり、そしてＲ７がＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ７−アルキルである式Ｉの化合物のアジド基Ｒ６をアミノに還元し、そして同時にまたは後に、ベンゾイル基を対応するベンジル基に還元し、そして所望により、本方法にしたがって得られる遊離化合物を塩に変換するか、または本方法にしたがって得られる塩を遊離化合物または他の塩に変換する
ことを特徴とする方法。