(57)【要約】  ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する、経口摂取用組成物において、摂取時の苦味を抑制する。  ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する、経口摂取用組成物において、顆粒状の乳酸カルシウムを配合することにより、ウコン由来成分の苦味が抑制される。また、ウコン由来成分を含むチュアブル錠において、顆粒状の乳酸カルシウムを配合することにより、ウコン由来成分の苦味が抑制されるとともに、口腔内で容易に噛み砕くことのできる硬度が付与される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ウコン由来成分、及び
（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウム
を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物。
【請求項２】
口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記（Ａ）ウコン由来成分が、
（Ａ−１）水及び／又は親水性有機溶媒で抽出したビサクロンを含むウコン抽出物、及び
（Ａ−２）被覆加工した、クルクミンを含むウコン色素
を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
乳酸カルシウムのカルシウム換算での１重量部に対して、ビサクロンが０．０１７〜１．７重量部、クルクミンが１．２９〜１２９重量部である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムの、乳酸カルシウム五水和物としての含有量が０．１〜１０％（ｗ／ｗ）である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
（Ａ）ウコン由来成分、及び
（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウム
を含む原料混合物を乾式打錠することを含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の製造方法。
【請求項７】
（Ａ）ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の苦味の抑制方法であって、
前記（Ａ）ウコン由来成分を含む原料混合物を乾式打錠して前記錠剤を得る際に、前記原料混合物に、更に（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムを添加することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物に関する。【０００２】
本発明はまた、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の製造方法に関する。【０００３】
本発明はまた、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の苦味の抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
ウコンは東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されるショウガ科ウコン属の薬用植物である。【０００５】
ウコンの根茎には油溶性のクルクミン（黄色色素）や、水溶性のビサクロン等の様々な有用成分が含有される。一方で、ウコン由来のクルクミン等の有用成分は、経口摂取時に、苦味等の不快な風味を呈することが知られている。【０００６】
特に、水を飲まずに口腔内において溶解して服用する速溶解性の顆粒、咀嚼して服用するチュアブル錠、口腔内で溶解して服用するトローチ剤等では、ウコン等の不快呈味成分の不快な風味が特に顕著に感じられる（特許文献１）。特許文献１ではこの課題を解決するために、不快呈味成分及び矯味物質を含有する造粒物と、それを被覆する、常温において水難溶性を示す物質を含有する層とを備えた経口摂取用の被覆造粒物が開示されている。【０００７】
特許文献２では、苦味を有する薬物を含む口腔内崩壊錠において、苦味をマスキングするために、所定量の乳酸カルシウムを配合することが記載されている。特許文献２では乳酸カルシウム等の原料にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を添加して造粒を行って打錠末を得て、得られた打錠末を打錠して口腔内崩壊錠を製造することが記載されている。【０００８】
特許文献３では、薬物の不快な味をマスキングした製剤として、薬物、ケイ酸類及び乳酸カルシウムを含有する粒状固形製剤が記載されている。特許文献３では、薬物とケイ酸カルシウムとの混合物に、乳酸カルシウム溶液を添加混合し造粒して粒状固形製剤を得ることが記載されている。【０００９】
特許文献４では、薬物の不快な味をマスキングした製剤として、薬物及び所定量の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを湿式造粒して得られる経口用製剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０１２−８７０６４号公報
【特許文献２】特開２００８−９４８３７号公報
【特許文献３】特開平７−１２６１８８号公報
【特許文献４】特開２００４−１８９７５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物は、特許文献１に記載の通り、摂取時に口腔内においてウコン由来成分の苦味が強く感じられるという課題がある。【００１２】
そこで本発明は、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物において、摂取時の苦味を抑制することを目的とする。【００１３】
また、前記組成物が口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤（チュアブル錠）である場合には、摂取時に口腔内で容易に噛み砕くことができるものであることが求められている。【００１４】
そこで本発明は、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤において、苦味を抑制するとともに、口腔内で容易に噛み砕くことのできる物性を付与することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物において、顆粒状の乳酸カルシウムを配合することにより、ウコン由来成分の苦味が抑制されることを見出した。また、ウコン由来成分を含むチュアブル錠において、顆粒状の乳酸カルシウムを配合することにより、口腔内で容易に噛み砕くことのできる硬度が付与されることを見出した。これらの知見に基づき以下の本発明を完成するに至った。なお、特許文献２、３では、薬物の苦味をマスキングするために乳酸カルシウムを配合した製剤が記載されているが、これらの文献に記載の製剤は、乳酸カルシウムを水中に溶解させた後に造粒して得られたものであるため、製剤中において乳酸カルシウムは顆粒の形態では存在しない。【００１６】
本発明は以下の発明を包含する。
（１）（Ａ）ウコン由来成分、及び
（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウム
を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物。
（２）口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤である、（１）に記載の組成物。
（３）前記（Ａ）ウコン由来成分が、
（Ａ−１）水及び／又は親水性有機溶媒で抽出したビサクロンを含むウコン抽出物、及び
（Ａ−２）被覆加工した、クルクミンを含むウコン色素
を含む、（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）乳酸カルシウムのカルシウム換算での１重量部に対して、ビサクロンが０．０１７〜１．７重量部、クルクミンが１．２９〜１２９重量部である、（３）に記載の組成物。
（５）前記（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムの、乳酸カルシウム五水和物としての含有量が０．１〜１０％（ｗ／ｗ）である、（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
（６）（Ａ）ウコン由来成分、及び
（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウム
を含む原料混合物を乾式打錠することを含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の製造方法。
（７）（Ａ）ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の苦味の抑制方法であって、
前記（Ａ）ウコン由来成分を含む原料混合物を乾式打錠して前記錠剤を得る際に、前記原料混合物に、更に（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムを添加することを含む方法。【００１７】
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号２０１８−１６２４５４号の開示内容を包含する。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の、ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物は、ウコン由来成分の苦味が抑制されている。【００１９】
本発明の、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤（チュアブル錠）の製造方法によれば、摂取時に口腔内で容易に崩壊することができるとともに、苦味が抑制された前記錠剤を製造することができる。【００２０】
本発明の、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤の苦味の抑制方法によれば、前記錠剤におけるウコン由来成分の苦味を抑制することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、実施例で用いた乳酸カルシウム顆粒の顕微鏡による拡大像を示す。図１において線を引いた２つの粒の長さは４４５μｍ（上）、５９１μｍ（下）であった。
【図２】図２は、乳酸カルシウムなしのチュアブル錠の断面の写真を示す。
【図３】図３は、乳酸カルシウム顆粒２％配合のチュアブル錠の断面の写真を示す。図３中、点線で囲った部分は顆粒であり、直線に沿った長さは６３４μｍであった。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
＜ウコン由来成分＞
ウコン由来成分とはショウガ科ウコン属植物に由来する成分を指す。ショウガ科ウコン属植物としては、Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ（ウコン）、Ｃｕｒｃｕｍａ ａｒｏｍａｔｉｃａ、Ｃｕｒｃｕｍａ ｚｅｄｏａｒｉａ、Ｃｕｒｃｕｍａ ｐｈａｅｏｃａｕｌｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ ｋｗａｎｇｓｉｅｎｓｉｓ、Ｃｕｒｃｕｍａ ｗｅｎｙｕｊｉｎ、Ｃｕｒｃｕｍａ ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａが挙げられ、特に好ましくは、Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ（ウコン）である。
【００２３】
ウコン由来成分としては特に、ショウガ科ウコン属の植物の根茎に由来する成分が好ましい。根茎に由来する成分は、根茎を適当な寸法又は形状にカットしたもの、あるいは粉砕物の形態にしたものや、これらを適宜乾燥したものであってもよい。
【００２４】
ウコン由来成分は、ウコン属植物の根茎等の部位の適当な溶媒により抽出された成分であってもよい。
【００２５】
特に好ましいウコン由来成分としては
（Ａ−１）水及び／又は親水性有機溶媒で抽出したビサクロンを含むウコン抽出物、又は
（Ａ−２’）クルクミンを含むウコン色素
が使用できる。
【００２６】
前記（Ａ−１）において「水及び／又は親水性有機溶媒」とは、水、熱水、親水性有機溶媒、水と親水性有機溶媒の混合溶媒等を包含し、アルコール、水、アルコールと水の混合溶媒が好ましい。アルコールとしては、特に限定されないが、エタノールが好ましい。親水性有機溶媒と水との混合溶媒の混合比は特に限定されないが、例えば重量比で１０：９０〜９０：１０の範囲が好ましく、２０：８０〜５０：５０の範囲がより好ましい。抽出する際の温度は、特に限定されない。
【００２７】
前記（Ａ−１）のウコン抽出物としては、ウコンの部位、特に根茎、からの抽出により得られた抽出物をそのまま使用することができるし、該抽出物を、さらに、希釈、濃縮、乾燥等の処理を施したものを使用することもできる。希釈、濃縮、乾燥等の方法は、従来公知の方法を使用することができる。前記（Ａ−１）のウコン抽出物は、固体であっても液体であってもよいが好ましくは固体であり、固体の前記（Ａ−１）のウコン抽出物は、粒子、顆粒、粉末等の任意の形状であることができる。
【００２８】
前記（Ａ−１）のウコン抽出物は、ビサクロンを含むことを特徴とする。ビサクロンは０．１５重量％以上含まれることが好ましい。ウコン抽出物中のビサクロンの量は、ウコン抽出物を酢酸エチルと混合し、遠心分離して得られた上澄み液から酢酸エチルを減圧留去後、アセトニトリルに溶解した液を分析サンプルとして、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に付すことにより求めることができる。ビサクロンとは、ビサボラン型セスキテルペン類に分類される化合物であり、下記の平面構造式を有する化合物又はその塩を意味する。ビサクロンは平面構造式中＊印で示した位置に不斉炭素を有し、そのため数種の光学異性体が存在するが、本明細書におけるビサクロンとはそのいずれの光学異性体も包含する概念である。
【００２９】
【化１】
2020045440.tif 000003
【００３０】
前記（Ａ−２’）のウコン色素は、クルクミンを含むウコン属植物の根茎等の部位から抽出されたものである。クルクミンを含むウコン色素を植物から抽出する方法としては、公知の方法を使用することができ、例えば、有機溶剤（アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタノール等）を用いて、ウコン属植物の根茎等の部位から抽出し、濃縮し、溶剤画分から溶剤を蒸発除去して得る方法を使用することができる。また、前記部位に超臨界状態の炭酸ガスを接触させることによりを抽出する方法も使用することができる。前記（Ａ−２’）のウコン色素は、固体であっても液体であってもよいが好ましくは固体であり、固体の前記（Ａ−２’）のウコン色素は、粒子、顆粒、粉末等の任意の形状であることできる。
【００３１】
前記（Ａ−２’）のウコン色素は、より好ましくは、
（Ａ−２）被覆加工した、クルクミンを含むウコン色素
である。被覆加工とは、一般に、ウコン色素を経口摂取したときに、舌等が着色することを抑制する目的で行われる加工である。前記（Ａ−２）のウコン色素としては、特に、ヒドロキシプロピルセルロース等の食品として利用可能なセルロース誘導体により被覆加工された、クルクミンを含むウコン色素を用いることが好ましい。前記（Ａ−２）のウコン色素は、粒子、顆粒、粉末等の任意の形状の前記ウコン色素を被覆加工して形成され、被覆加工後の形状は、粒子、顆粒、粉末等の任意の形状であることができる。
【００３２】
＜顆粒状の乳酸カルシウム＞
乳酸カルシウムは、カルシウム強化、ゲル強度向上、果実、野菜の形状保持、退色防止、酸化防止等の目的で一般的に用いられる食品添加物である。
【００３３】
乳酸カルシウムは水和物や塩の形態であってもよい。例えば乳酸カルシウム五水和物を用いることが好ましい。
【００３４】
本発明では、乳酸カルシウムとして顆粒状の乳酸カルシウムを用いることを特徴とする。
【００３５】
乳酸カルシウムの顆粒は、好ましくは、乳酸カルシウムを水をバインダーとする流動層造粒により造粒し、乾燥して得られた顆粒である。
【００３６】
乳酸カルシウムの顆粒の寸法は特に限定されないが、好ましくは、レーザ散乱式粒子径分布測定装置により測定したときのメジアン径が２００μｍ〜７００μｍである。
【００３７】
＜経口摂取用組成物＞
本発明の一態様は、
（Ａ）ウコン由来成分、及び
（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウム
を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物である。当該組成物は、口腔内で咀嚼及び／又は溶解して摂取する組成物である。
【００３８】
口腔内で咀嚼される経口摂取用組成物としては、口腔内で咀嚼して摂取する錠剤、すなわちチュアブル錠が挙げられる。
【００３９】
口腔内で溶解する経口摂取用組成物としては、口腔内で溶解して経口摂取されるトローチ剤、速溶解性の顆粒剤、口腔内崩壊剤等が挙げられる。
【００４０】
（Ａ）ウコン由来成分を含む、口腔内で咀嚼される及び／又は口腔内で溶解する経口摂取用組成物は、摂取時に口腔内においてウコン由来成分の苦味が強く感じられるという課題があるが、（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムが組成物中に存在する場合には、驚くべきことに、苦味が顕著に抑制される。
【００４１】
（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムが存在することによる上記の効果は、顆粒状でない粉末状の乳酸カルシウムでは奏されない顕著な効果である。
【００４２】
本発明の組成物中での顆粒状の乳酸カルシウムの、乳酸カルシウム五水和物としての含有量は、好ましくは０．１〜１０％（ｗ／ｗ）であり、より好ましくは０．３〜７％（ｗ／ｗ）であり、さらに好ましくは０．５〜５．４％（ｗ／ｗ）である。
【００４３】
前記（Ａ）ウコン由来成分は、より好ましくは、
（Ａ−１）水及び／又は親水性有機溶媒で抽出したビサクロンを含むウコン抽出物、及び
（Ａ−２）被覆加工した、クルクミンを含むウコン色素
を含む混合物である。前記（Ａ−１）のウコン抽出物は、親水性が高いため経口摂取時に直ちに苦味を発現する。一方で、前記（Ａ−２）のウコン色素は、親水性が低く且つ被覆されているため、経口摂取から一定時間経過後に苦味を発現する。このため、前記（Ａ−１）のウコン抽出物と前記（Ａ−２）のウコン色素との混合物は、経口摂取直後から長時間にわたり苦味を呈するが、顆粒状の乳酸カルシウムが含まれることにより、このような長時間にわたる苦味を効果的に抑制することが可能である。なお、前記（Ａ−２）の代わりに、被覆加工していない、クルクミンを含むウコン色素をウコン由来成分として用いた場合でも、苦味の抑制等の本発明の効果は奏される。
【００４４】
前記（Ａ）ウコン由来成分が前記（Ａ−１）のウコン抽出物である場合、乳酸カルシウムのカルシウム換算での１重量部に対して、ビサクロンが好ましくは０．０１７〜１．７重量部、より好ましくは０．０２〜０．５重量部、より好ましくは０．０３〜０．３５重量部となるように、前記（Ａ−１）のウコン抽出物が含まれる。
【００４５】
前記（Ａ）ウコン由来成分が前記（Ａ−２）のウコン色素である場合、乳酸カルシウムのカルシウム換算での１重量部に対して、クルクミンが好ましくは１．２９〜１２９重量部、より好ましくは２．０〜３０重量部、より好ましくは２．３〜２６重量部、となるように、前記（Ａ−２）のウコン色素が含まれる。
【００４６】
本発明の組成物は、前記（Ａ）及び（Ｂ）以外に、経口摂取可能な他の成分を含んでもよい。他の成分としては、賦形剤、酸味料、甘味料、滑沢剤、香料が例示できる。
【００４７】
賦形剤としては、麦芽糖等の糖類、デンプン等の多糖類、糖アルコール、食物繊維等を用いることができる。
【００４８】
酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸等の有機酸やその塩を用いることができる。
【００４９】
甘味料としては甘草エキス等を用いることができる。
【００５０】
滑沢剤としてはショ糖エステル等を用いることができる。
【００５１】
本発明の組成物は、より好ましくは、口腔内で咀嚼される経口摂取用錠剤（チュアブル錠）である。チュアブル錠は、摂取時に口腔内で容易に噛み砕くことができるものであることが求められているが、顆粒状の乳酸カルシウムがチュアブル錠中に存在する場合には、驚くべきことに、チュアブル錠の硬度が、噛み砕くことが容易な適度な硬度に低減される。この効果は、顆粒状でない粉末状の乳酸カルシウムでは奏されない顕著な効果である。また、チュアブル錠が顆粒状の乳酸カルシウムを含むことにより、口腔内で咀嚼されたときに感じられるウコン由来成分の苦味が抑制される。
【００５２】
チュアブル錠の製造方法は特に限定されないが、乳酸カルシウムが顆粒の形状を保持したままチュアブル錠に含まれるように、前記（Ａ）ウコン由来成分、及び、前記（Ｂ）顆粒状の乳酸カルシウムを含む原料混合物を乾式打錠することにより製造することが好ましい。乾式打錠とは、水等のバインダーを実質的に含まない乾燥した原料混合物を直接打錠してチュアブル錠を成形することを指す。
【実施例】
【００５３】
＜チュアブル錠＞
ビサクロンを含むウコン抽出物は、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の根茎部分を水にて抽出し、得られた抽出液を減圧加熱乾燥して水分を除去することにより調製した。【００５４】
ヒドロキシプロピルセルロースにより被覆加工した、クルクミンを主成分として含むウコン色素は、ウコンの根茎部分をアセトンにて抽出し、得られた抽出液を減圧加熱乾燥してアセトンを除去することにより調製したウコン色素を、ヒドロキシプロピルセルロースにより被覆加工したものである。【００５５】
乳酸カルシウム顆粒として、太平化学産業株式会社の製品を用いた。この顆粒は、乳酸カルシウムを、水をバインダーとする流動層造粒により造粒し、乾燥したものであり、乳酸カルシウムは、乳酸カルシウム五水和物として含まれる。乳酸カルシウム顆粒のメジアン径は３３６μｍであり、最大で約８００μｍまでの粒度分布を示した（株式会社堀場製作所製、レーザ散乱式粒子径分布測定装置ＬＡ−９５０により測定）。乳酸カルシウム顆粒の顕微鏡による拡大像を図１に示す。図１において線を引いた２つの粒の長さは４４５μｍ（上）、５９１μｍ（下）であった。【００５６】
乳酸カルシウム細粒として、太平化学産業株式会社の製品を用いた。この細粒では、乳酸カルシウムは、乳酸カルシウム五水和物として含まれる。乳酸カルシウム細粒のメジアン径は６０．７μｍであり、最大で約３５０μｍまでの粒度分布を示した。【００５７】
各チュアブル錠の原料組成を次表に示す。【００５８】
【表１】
2020045440.tif 000004
【００５９】
チュアブル錠の製造は、賦形剤、ウコン抽出物、ウコン色素、乳酸カルシウム顆粒又は乳酸カルシウム細粒、酸味料、甘味料、香料、その他を所定の割合となるように混合し、その混合粉体を乾式打錠して得た。混合粉体を造粒などした後に打錠してもよい。打錠には、錠剤の成型に用いられる単発錠剤機、ロータリー式打錠機等が用いられる。【００６０】
図２に乳酸カルシウムなしのチュアブル錠の断面の写真を示し、図３に、乳酸カルシウム顆粒２％配合のチュアブル錠の断面の写真を示す。図３中、点線で囲った部分は顆粒であり、直線に沿った長さは６３４μｍであった。乳酸カルシウム顆粒２％配合のチュアブル錠では、乳酸カルシウム顆粒がそのまま保持されていることが確認された。【００６１】
＜試験１＞
チュアブル錠の崩壊時間及び硬度を測定した。
崩壊時間の測定：日本薬局方１５版崩壊試験に記載された崩壊性試験法に準じた。
硬度の測定：木屋式硬度計を用いてチュアブル錠に直径方向から力を加え、硬度を測定した。【００６２】
乳酸カルシウムなし、乳酸カルシウム顆粒２％配合、乳酸カルシウム細粒２％配合の各チュアブル錠の崩壊時間を６回測定した。結果を次表に示す。チュアブル錠に乳酸カルシウムを配合することで、配合しない場合と比較して崩壊時間が延長した。崩壊時間に関しては、乳酸カルシウムが顆粒であるか細粒であるかによる有意な差異は認められなかった。【００６３】
【表２】
2020045440.tif 000005
【００６４】
乳酸カルシウムなし、乳酸カルシウム顆粒２％配合、乳酸カルシウム細粒２％配合の各チュアブル錠の硬度を５回測定した。結果を次表に示す。乳酸カルシウム顆粒を配合したチュアブル錠は、乳酸カルシウムを配合しないチュアブル錠と比較して硬度が低く、口腔内での咀嚼により容易に崩壊する物性を有していた。一方、乳酸カルシウム細粒を配合したチュアブル錠は、乳酸カルシウムを配合しないチュアブル錠と比較して硬度が高く、チュアブル錠として適さないことが確認された。【００６５】
【表３】
2020045440.tif 000006
【００６６】
乳酸カルシウム顆粒０．５％配合、３％配合、５．４％配合の各チュアブル錠の硬度を５回測定した。結果を次表に示す。乳酸カルシウム顆粒の配合量の増加に依存して、チュアブル錠の硬度は低下することが確認された。乳酸カルシウム顆粒の配合量を適宜調整することで、口腔内での咀嚼により容易に崩壊するチュアブル錠を製造することが可能である。【００６７】
【表４】
2020045440.tif 000007
【００６８】
＜試験２＞
乳酸カルシウムなし、乳酸カルシウム顆粒２％配合、乳酸カルシウム細粒２％配合の各チュアブル錠について、６名の被験者（被験者１〜６）による官能評価試験を行い、咀嚼を始めたときの苦味（トップ苦味）、咀嚼を終えたときの苦味（ラスト苦味）、咀嚼中に感じる嫌な香りについて１〜５の５段階（値が高いほど苦味、嫌な香りが強い）で評価した。結果を次表に示す。トップ苦味、ラスト苦味、嫌な香りのいずれについても乳酸カルシウムが顆粒のときに最も少ないことが確認された。【００６９】
【表５】
2020045440.tif 000008
【００７０】
＜試験３＞
乳酸カルシウム顆粒０．５％配合、３％配合、５．４％配合の各チュアブル錠について、試験２と同様に、６名の被験者（被験者１〜６）による官能評価試験を行い、咀嚼を始めたときの苦味（トップ苦味）、咀嚼を終えたときの苦味（ラスト苦味）、咀嚼中に感じる嫌な香りについて１〜５の５段階で評価した。結果を次表に示す。トップ苦味、ラスト苦味、嫌な香りのいずれについても、乳酸カルシウム顆粒が０．５％配合よりも、３％配合のときに抑制された。トップ苦味については、乳酸カルシウム顆粒が５．４％配合のときに更に抑制された。ラスト苦味については、乳酸カルシウム顆粒が５．４％配合のとき、０．５％配合及び３％配合よりもむしろ増大したが、これは、乳酸カルシウム顆粒自体の苦味によるものと推定される。【００７１】
【表６】
2020045440.tif 000009
【００７２】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
【図１】
2020045440.tif 000010
【図２】
2020045440.tif 000011
【図３】
2020045440.tif 000012
【国際調査報告】
2020045440.tif 000013
2020045440.tif 000014
2020045440.tif 000015
2020045440.tif 000016