(57)【要約】  基材と、親水性ポリマー層を有し、次の要件を満たす医療デバイス；（１）前記基材の少なくとも一部に前記親水性ポリマー層を有する；（２）前記親水性ポリマー層が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含む；（３）リン酸緩衝液に静置して浸漬した後に、リン酸緩衝液から引き上げて空中において保持した際の、表面の液膜が保持される時間（液膜保持時間）が１０秒以上である。基材の表面が親水化された医療デバイスおよびそれを簡便な方法により製造する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材と、親水性ポリマー層を含み、次の要件を満たす医療デバイス：
（１）前記基材の少なくとも一部に前記親水性ポリマー層が設けられている；
（２）前記親水性ポリマー層が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含む；
（３）リン酸緩衝液に静置して浸漬した後に、リン酸緩衝液から引き上げて空中において保持した際の、表面の液膜が保持される時間（液膜保持時間）が１０秒以上である。
【請求項２】
乾燥状態において、走査透過型電子顕微鏡観察によって測定された前記親水性ポリマー層の厚さが、１ｎｍ以上１００ｎｍ未満の範囲内である請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記親水性ポリマー層の少なくとも一部が基材と混和した状態で存在する、請求項１または２に記載の医療デバイス。
【請求項４】
前記酸性基を有する親水性ポリマーがさらにアミド基を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項５】
前記酸性基および環構造を有する化合物が抗菌薬、抗アレルギー薬、緑内障治療薬、抗炎症薬、抗白内障薬、角膜治療薬、ビタミン薬からなる群から選ばれる１種以上を含むものである、請求項１〜４のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項６】
前記基材が、ヒドロゲル、シリコーンヒドロゲル、低含水性軟質材料、および低含水性硬質材料、からなる群から選ばれる１種類以上を含むものである、請求項１〜５のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項７】
前記ヒドロゲルが、ｔｅｆｉｌｃｏｎ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ、ｈｅｌｆｉｌｃｏｎ、ｍａｆｉｌｃｏｎ、ｐｏｌｙｍａｃｏｎ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎ、ａｌｆａｆｉｌｃｏｎ、ｏｍａｆｉｌｃｏｎ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ、ｎｅｓｏｆｉｌｃｏｎ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎ、ａｃｏｆｉｌｃｏｎ、ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ、ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ、ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ、およびｖｉｌｆｉｌｃｏｎからなる群から選ばれる１種類以上を含むものである、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項８】
前記シリコーンヒドロゲルが、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｅｎｆｉｌｃｏｎ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ、ｅｆｒｏｆｉｌｃｏｎ、ｆａｎｆｉｌｃｏｎ、ｓｏｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｓａｍｆｉｌｃｏｎ、ｏｌｉｆｉｌｃｏｎ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｆｏｒｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ、ａｂａｆｉｌｃｏｎ、ｍａｎｇｏｆｉｌｃｏｎ、ｒｉｏｆｉｌｃｏｎ、ｓｉｆｉｌｃｏｎ、ｌａｒａｆｉｌｃｏｎ、およびｄｅｌｅｆｉｌｃｏｎからなる群から選ばれる１種類以上を含むものである、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項９】
前記低含水性軟質材料が、ケイ素原子を含む材料である、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項１０】
前記低含水性硬質材料が、ケイ素原子を含む材料である、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項１１】
前記低含水性硬質材料が、ポリメチルメタクリレートである、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項１２】
前記低含水性硬質材料が、ｎｅｏｆｏｃｏｎ、ｐａｓｉｆｏｃｏｎ、ｔｅｌｅｆｏｃｏｎ、ｓｉｌａｆｏｃｏｎ、ｐａｆｌｕｆｏｃｏｎ、ｐｅｔｒａｆｏｃｏｎ、ｆｌｕｏｒｏｆｏｃｏｎ、およびｔｉｓｉｌｆｏｃｏｎからなる群から選ばれる１種類以上を含むものである、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項１３】
眼用レンズ、皮膚用被覆材、創傷被覆材、皮膚用保護材、皮膚用薬剤担体、輸液用チューブ、気体輸送用チューブ、排液用チューブ、血液回路、被覆用チューブ、カテーテル、ステント、シース、バイオセンサーチップ、または内視鏡用被覆材である、請求項１〜１２のいずれかに記載の医療デバイス。
【請求項１４】
前記眼用レンズがコンタクトレンズである、請求項１３に記載の医療デバイス。
【請求項１５】
基材と、親水性ポリマー層を含む医療デバイスを製造する方法であって、
前記基材を、２．０以上６．０以下の初期ｐＨを有する溶液中に配置して、前記溶液を加熱する工程を含み、
前記溶液が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含むものである、医療デバイスの製造方法。
【請求項１６】
前記溶液がさらに環構造を有さない低分子の酸を含むものである請求項１５に記載の医療デバイスの製造方法。
【請求項１７】
前記環構造を有さない低分子の酸が有機酸である請求項１６に記載の医療デバイスの製造方法。
【請求項１８】
前記溶液を加熱する工程が、前記溶液を５０℃〜１００℃の範囲内で加熱する工程である、請求項１５〜１７のいずれかに記載の医療デバイスの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療デバイスおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、種々の分野においてシリコーンゴム、ヒドロゲル等の樹脂製軟質材料を用いたデバイス、および、金属、ガラス等の硬質材料を用いたデバイスが多様な用途に用いられている。軟質材料を用いたデバイスの用途としては、生体内に導入したり、生体表面を被覆したりする医療デバイスや、細胞培養シート、組織再生用足場材料等のバイオテクノロジー用デバイスや、顔用パック等の美容デバイスが挙げられる。硬質材料を用いたデバイスの用途としては、パソコン、携帯電話、ディスプレイ等の電化製品；注射薬に使用されるアンプル、毛細管、バイオセンシングチップなどの診断・分析ツールとしての使用が挙げられる。【０００３】
種々のデバイスを、例えば医療デバイスとして生体内に導入したり、生体表面に貼付したりして用いる場合、医療デバイスの表面改質が重要となる。表面改質によって、医療デバイスに表面改質前よりも良好な特性、例えば親水性、易滑性、生体適合性、薬効といった特性を与えることができれば、使用者（患者等）にとっては、使用感の向上、不快感の低減、症状の改善などを期待することができる。【０００４】
医療デバイスの基材の表面を改質させる方法に関しては、種々の方法が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
従来技術においては１種類のポリマー材料では十分な親水性を付与することが難しかったことから、２種類以上のポリマー材料の層を１層ずつコーティングして積層する方法が知られている（たとえば特許文献１を参照）。中でも、２種類以上のポリマー材料を、１層ずつ下の層の荷電と反対の荷電を有する層を上に積層して、交互に異なる荷電を有する層をコーティングする方法は、ＬｂＬ法（Ｌａｙｅｒ  ｂｙ  Ｌａｙｅｒ法）などと呼ばれる。かかるＬｂＬ法により得られるコーティングにおいては、基材およびポリマー材料の各々の層が、他の層と静電相互作用によって結合されていると考えられている。【０００６】
また、２種類以上のポリマー材料を基材に架橋して厚み０．１μｍ以上のポリマー層を基材にコーティングする方法が知られている（たとえば特許文献２を参照）。【０００７】
最近では、コスト効率をよくするため、ＬｂＬ法を改良した方法として、ポリイオン性物質とオートクレーブ時加水分解物質を使用し、１度の熱処理によりシリコーンヒドロゲル表面にポリイオン性物質を吸着させ、同時にシリコーンヒドロゲル表面を親水化する方法が開示されている（特許文献３参照）。【０００８】
また、１度の熱処理によりシリコーンヒドロゲル表面に２種類の親水性ポリマーを架橋させる方法が開示されている（特許文献４参照）。【０００９】
また、イオン性重合体によるコンタクトレンズの表面コーティングが開示されている（特許文献５〜７参照）。【００１０】
さらに、湿潤剤を用いてカップリング剤を添加することなしに湿潤性を改良させる医療用デバイスの表面コーティングが開示されている（特許文献８参照）。
【特許文献１】国際公開第２０１３／０２４７９９号
【特許文献２】特表２０１３−５３３５１７号公報
【特許文献３】特表２０１０−５０８５６３号公報
【特許文献４】特表２０１４−５３３３８１号公報
【特許文献５】特開昭５４−１１６９４７号公報
【特許文献６】特開昭６３−２４６７１８号公報
【特許文献７】特開２００２−０４７３６５号公報
【特許文献８】特表２００３−５３５６２６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、特許文献１に記載されているような、従来のＬｂＬコーティングにおいては、３層〜２０層程度といった多層を積層させることが通常行われている。多層を積層させると製造工程が増えるため、製造コストの増大を招くおそれがあった。また、この方法により得られたＬｂＬコーティングについて検討したところ、耐久性に課題がみられた。【００１２】
特許文献２に記載されているような架橋を用いたコーティングにおいては、架橋したポリマー層の厚みが０．１μｍ以上であるため、例えば、眼用レンズといった医療デバイスに用いる場合に、ポリマー層の厚みを厳密に制御しないと網膜に焦点をあわせるための光の屈折が乱れて視界不良が起こりやすくなる問題があった。また、ポリマー層の厚みの厳密な制御を必要としたり、ポリマーを基材に架橋するため複雑な工程を必要としたりするため、製造コストの増大を招くおそれがあった。【００１３】
特許文献３に記載されているような改良されたＬｂＬコーティングにおいては、適用できる基材は含水性のヒドロゲルに限定されている。さらに、この方法により得られたＬｂＬコーティングについて検討したところ、表面の親水性などの性能が不十分であった。【００１４】
特許文献４に記載されているような、１度の熱処理によりシリコーンヒドロゲル表面に２種類の親水性ポリマーを架橋させる方法に関しても、適用できる基材は含水性のヒドロゲルに限定されている。また、熱処理は１１５℃〜１２５℃の温度で実施されるため、オートクレーブ処理を必要とするものであった。さらに、特許文献４に記載されているような方法では、熱処理前にカルボキシル基含有ポリマーをシリコーンヒドロゲル表面に架橋させる工程が必要である。また、架橋しうる親水性ポリマー材料のエポキシド基と、シリコーンヒドロゲル表面に架橋されたカルボキシル基との間の共有結合を介して、親水性ポリマーをレンズ表面に架橋させている。この架橋は水溶液中で行われる。このような複雑な工程を必要とするため、製造コストの増大を招くおそれがあった。【００１５】
特許文献５〜７に記載されているような、イオン性重合体によるコンタクトレンズの表面コーティングにおいては、表面の親水性などの性能が依然不十分であった。【００１６】
特許文献８に記載されている医療用デバイスの表面コーティングにおいては、表面の親水性などの性能が依然不十分であった。【００１７】
本発明は、上記の従来技術が有する課題に鑑みてなされたものである。すなわち、本発明では、表面が親水化された耐久性に優れる医療デバイスおよびそれを簡便に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
上記の目的を達成するために、本発明は次の構成を有する。【００１９】
本発明は、基材と、親水性ポリマー層を含み、次の要件を満たす医療デバイスに関する。
（１）前記基材の少なくとも一部に前記親水性ポリマー層を有する；
（２）前記親水性ポリマー層が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含む；
（３）リン酸緩衝液に静置して浸漬した後に、リン酸緩衝液から引き上げて空中において保持した際の、表面の液膜が保持される時間（液膜保持時間）が１０秒以上である。【００２０】
また、本発明は、基材と、親水性ポリマー層を含む医療デバイスを製造する方法であって、前記基材を、２．０以上６．０以下の初期ｐＨを有する溶液中に配置して、前記溶液を加熱する工程を含み、前記溶液が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物を含むものである、医療デバイスの製造方法に関する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、従来技術とは異なり、耐久性に優れた親水性が付与された医療デバイスを得ることができる。また、適用できる基材は含水性のヒドロゲルおよびシリコーンヒドロゲルに限られない。また、これらの医療デバイスを、加圧を要しないより簡便な熱処理によって得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の医療デバイスは、基材と、親水性ポリマー層を含み、次の要件を満たす。
（１）前記基材の少なくとも一部に前記親水性ポリマー層を有する；
（２）前記親水性ポリマー層が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含む；
（３）リン酸緩衝液に静置して浸漬した後に、リン酸緩衝液から引き上げて空中において保持した際の、表面の液膜が保持される時間（液膜保持時間）が１０秒以上である。
【００２３】
本発明の医療デバイスは、レンズ形状を有しても良く、眼用レンズであることが好ましい。具体的には、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜、角膜インレイ、角膜オンレイ、メガネレンズなどの眼用レンズが挙げられる。
【００２４】
本発明の医療デバイスは、チューブ状をなしても良い。チューブ状デバイスの例として、輸液用チューブ、気体輸送用チューブ、排液用チューブ、血液回路、被覆用チューブ、カテーテル、ステント、シース、チューブコネクター、アクセスポートなどが挙げられる。
【００２５】
本発明の医療デバイスは、シート状またはフィルム状をなしても良い。具体的には、皮膚用被覆材、創傷被覆材、皮膚用保護材、皮膚用薬剤担体、バイオセンサーチップ、内視鏡用被覆材などが挙げられる。
【００２６】
本発明の医療デバイスは、収納容器形状を有しても良い。具体的には、薬剤担体、カフ、排液バッグなどが挙げられる。
【００２７】
眼用レンズ、中でもコンタクトレンズは本発明の最も好ましい態様の一つである。
【００２８】
本発明において、医療デバイスの基材としては、含水性の基材および非含水性の基材のいずれも使用することができる。含水性の基材の材料としては、ヒドロゲルおよびシリコーンヒドロゲル等を挙げることができる。シリコーンヒドロゲルは、優れた装用感を与える柔軟性と高い酸素透過性を有するために特に好ましい。非含水性の基材の材料としては、低含水性軟質材料および低含水性硬質材料等を挙げることができる。
【００２９】
本発明は、含水性の基材の材料に関しては、シリコーンを含まない一般のヒドロゲルにも、シリコーンを含むヒドロゲル（以下、シリコーンヒドロゲルと呼ぶ）にも適用可能である。表面物性を大きく向上させることができることからシリコーンヒドロゲルに特に好適に用いることができる。
【００３０】
以下、素材を表すのにＵｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ａｄｏｐｔｅｄ  Ｎａｍｅｓ（ＵＳＡＮ）を用いる場合がある。ＵＳＡＮにおいては末尾にＡ、Ｂ、Ｃ等の記号を添えて素材の変種を表す場合があるが、本明細書では末尾の記号を付与しない場合にはすべての変種を含むものとする。例えば単に「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ」と表記した場合は、「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＡ」、「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＢ」、「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＣ」、「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ」、「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＥ」、「ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＦ」等のｏｃｕｆｉｌｃｏｎのすべての変種を表す。
【００３１】
ヒドロゲルの具体例としては、例えばヒドロゲルがコンタクトレンズの場合、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）が定めるコンタクトレンズの分類Ｇｒｏｕｐ１〜Ｇｒｏｕｐ４に属する群から選ばれる１種類以上を含むヒドロゲルが好ましい。良好な水濡れ性および防汚性を示すことから、より好ましくはＧｒｏｕｐ２およびＧｒｏｕｐ４に属する群から選ばれる１種類以上、特に好ましいはＧｒｏｕｐ４に属する群から選ばれる１種類以上である。
【００３２】
Ｇｒｏｕｐ１は、含水率５０質量％未満かつ非イオン性のヒドロゲルレンズを示す。具体的には、ｔｅｆｉｌｃｏｎ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎ、ｈｅｌｆｉｌｃｏｎ、ｍａｆｉｌｃｏｎ、ｐｏｌｙｍａｃｏｎおよびｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。
【００３３】
Ｇｒｏｕｐ２は、含水率が５０質量％以上かつ非イオン性のヒドロゲルレンズを示す。具体的には、ａｌｆａｆｉｌｃｏｎ、ｏｍａｆｉｌｃｏｎ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ、ｎｅｓｏｆｉｌｃｏｎ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎおよびａｃｏｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。良好な水濡れ性および防汚性を示すことから、ｏｍａｆｉｌｃｏｎ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎ、ｎｅｓｏｆｉｌｃｏｎがより好ましく、ｏｍａｆｉｌｃｏｎ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎがさらに好ましく、ｏｍａｆｉｌｃｏｎが特に好ましい。
【００３４】
Ｇｒｏｕｐ３は、含水率５０質量％未満かつイオン性のヒドロゲルレンズを示す。具体的には、ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。
【００３５】
Ｇｒｏｕｐ４は、含水率が５０質量％以上かつイオン性のヒドロゲルレンズを示す。具体的には、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ、ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ、ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎ、およびｖｉｌｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。良好な水濡れ性および防汚性を示すことから、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ、ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎ、ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎがより好ましく、ｅｔａｆｉｌｃｏｎ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎがさらに好ましく、ｅｔａｆｉｌｃｏｎが特に好ましい。
【００３６】
また、シリコーンヒドロゲルの具体例としては、例えば医療デバイスがコンタクトレンズの場合、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）が定めるコンタクトレンズの分類Ｇｒｏｕｐ５に属する群から選ばれるシリコーンヒドロゲルが好ましい。
【００３７】
シリコーンヒドロゲルとしては、主鎖および／または側鎖にケイ素原子を含有し、かつ、親水性を有するポリマーが好ましく、例えばシロキサン結合を含有するモノマーと親水性モノマーとのコポリマーなどが挙げられる。
【００３８】
具体的には、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｅｎｆｉｌｃｏｎ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ、ｅｆｒｏｆｉｌｃｏｎ、ｆａｎｆｉｌｃｏｎ、ｓｏｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｓａｍｆｉｌｃｏｎ、ｏｌｉｆｉｌｃｏｎ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｆｏｒｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ、ａｂａｆｉｌｃｏｎ、ｍａｎｇｏｆｉｌｃｏｎ、ｒｉｏｆｉｌｃｏｎ、ｓｉｆｉｌｃｏｎ、ｌａｒａｆｉｌｃｏｎおよびｄｅｌｅｆｉｌｃｏｎなどが挙げられる。良好な水濡れ性および易滑性を示すことから、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｅｎｆｉｌｃｏｎ、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ、ｓｏｍｏｆｉｌｃｏｎ、ｄｅｌｅｆｉｌｃｏｎ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ、ｓａｍｆｉｌｃｏｎがより好ましく、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ、ｅｎｆｉｌｃｏｎがさらに好ましく、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎが特に好ましい。
【００３９】
低含水性軟質材料および低含水性硬質材としては、例えば、眼用レンズ等の医療デバイスに用いた場合、角膜への十分な酸素供給が可能な高い酸素透過性を示すことから、ケイ素原子を含む材料が好ましい。
【００４０】
低含水性硬質材料の具体例としては、例えば低含水性硬質材料がコンタクトレンズの場合、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）が定めるコンタクトレンズの分類に属する群から選ばれる低含水性硬質材料が好ましい。
【００４１】
かかる低含水性硬質材料としては、主鎖および／または側鎖にケイ素原子を含有するポリマーが好ましい。ケイ素原子を含有するポリマーにおいて、酸素透過性の点からケイ素原子がシロキサン結合によりポリマー中に含有されるものが好ましい。かかるポリマーの具体例としては、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、両末端に二重結合を持ったポリジメチルシロキサン、シリコーン含有（メタ）アクリレートなどを用いたホモポリマー、あるいはこれらのモノマーと他のモノマーとのコポリマーなどが挙げられる。
【００４２】
具体的には、ｎｅｏｆｏｃｏｎ、ｐａｓｉｆｏｃｏｎ、ｔｅｌｅｆｏｃｏｎ、ｓｉｌａｆｏｃｏｎ、ｐａｆｌｕｆｏｃｏｎ、ｐｅｔｒａｆｏｃｏｎ、ｆｌｕｏｒｏｆｏｃｏｎおよびｔｉｓｉｌｆｏｃｏｎなどが挙げられる。良好な水濡れ性と防汚性を示すことから、ｎｅｏｆｏｃｏｎ、ｐａｓｉｆｏｃｏｎ、ｔｅｌｅｆｏｃｏｎ、ｓｉｌａｆｏｃｏｎおよびｔｉｓｉｌｆｏｃｏｎがより好ましく、ｎｅｏｆｏｃｏｎ、ｐａｓｉｆｏｃｏｎ、ｔｅｌｅｆｏｃｏｎおよびｔｉｓｉｌｆｏｃｏｎがさらに好ましく、ｎｅｏｆｏｃｏｎおよびｔｉｓｉｌｆｏｃｏｎが特に好ましい。
【００４３】
本発明の医療デバイスがコンタクトレンズ以外の態様である場合、低含水性硬質材料として好適なものは、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリエーテルイミド、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリアミド、ポリエステル、エポキシ樹脂、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル等などが挙げられる。良好な水濡れ性と防汚性を示すことからポリスルホン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレートがさらに好ましく、ポリメチルメタクリレートが特に好ましい。
【００４４】
低含水性軟質材料の具体例としては、例えば国際公開第２０１３／０２４７９９号に記載されているような含水率が１０質量％以下、弾性率が１００ｋＰａ以上２，０００ｋＰａ以下、引張伸度が５０％以上３，０００％以下の医療デバイスに使用される低含水性軟質材料が挙げられる。ｅｌａｓｔｏｆｉｌｃｏｎもまた好適である。
【００４５】
本発明の医療デバイスが眼用レンズ以外の態様である場合、低含水性軟質材料の好適な例は、シリコーンエラストマー、軟質ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、軟質ポリエステル樹脂、軟質アクリル樹脂、軟質ポリ塩化ビニル、天然ゴム、各種合成ゴム等である。
【００４６】
本発明によれば、基材が含水性であっても、低含水性であっても、医療デバイスの表面に適度な親水性と易滑性を付与することができる。したがって、基材の含水率としては０〜９９質量％のいずれでもよい。医療デバイス表面に適度な親水性と易滑性を付与する効果が一段と高いことから、基材の含水率としては０．０００１質量％以上が好ましく、特に好ましくは０．００１質量％以上である。また、基材の含水率は、６０質量％以下が好ましく、５０質量％以下がより好ましく、４０質量％以下がさらに好ましい。
【００４７】
医療デバイスがコンタクトレンズである場合、眼の中でのレンズの動きが確保されやすいことから、基材の含水率としては１５質量％以上が好ましく、さらに好ましくは２０質量％以上である。
【００４８】
本発明の医療デバイスは、基材の少なくとも一部に親水性ポリマー層が設けられており、前記親水性ポリマー層が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含む。
【００４９】
ここで、基材の少なくとも一部に親水性ポリマー層が設けられているとは、親水性ポリマー層が基材の表面および基材の内部の何れに存在しても良い。また基材の表面と基材の内部の両方に親水性ポリマー層が存在していても良い。親水性ポリマーの持つ親水性を好適に発揮させるためには、少なくとも基材表面の一部に親水性ポリマー層が設けられていることが好ましい。少なくとも基材表面の一部に親水性ポリマー層が設けられていることによって、医療デバイスの表面の少なくとも一部に親水性が与えられる。また、表面に形成された親水性ポリマー層の一部が、基材の内部に入り込んでいてもよい。
【００５０】
本発明の医療デバイスにおいて、親水性ポリマー層を構成する材料は、通常は基材とは異なる材料である。ただし、所定の効果が得られるのであれば、親水性ポリマー層を構成する材料と基材を構成する材料が同一の材料であってもよい。
【００５１】
本発明の医療デバイスにおける親水性ポリマー層は、酸性基を有する親水性ポリマーを含む。
【００５２】
ここで、親水性ポリマーとは、室温（２０〜２３℃）の水１００質量部に０．０００１質量部以上可溶なポリマーである。親水性ポリマーは、水１００質量部に０．０１質量部以上可溶であるとより好ましく、０．１質量部以上可溶であればさらに好ましく、１質量部以上可溶であれば特に好ましい。
【００５３】
酸性基を含む親水性ポリマーは、水濡れ性のみならず体液等に対する防汚性に優れた表面を形成できるために好ましい。ここでいう酸性基としては、カルボキシ基およびスルホン酸基から選ばれた基が好ましく、カルボキシ基が特に好ましい。酸性基は、塩になっていてもかまわない。
【００５４】
上記酸性基を有する親水性ポリマーの例は、ポリメタクリル酸、ポリアクリル酸、ポリ（ビニル安息香酸）、ポリ（チオフェン−３−酢酸）、ポリ（４−スチレンスルホン酸）、ポリビニルスルホン酸、ポリ（２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）およびこれらの塩などである。以上はホモポリマーの例であるが、前記親水性ポリマーを構成する親水性モノマー同士の共重合体、あるいは該親水性モノマーと他のモノマーの共重合体も好適に用いることができる。
【００５５】
酸性基を含む親水性ポリマーが共重合体である場合、該共重合体を構成する酸性基を有する親水性モノマーとしては、重合性の高さという点でアリル基、ビニル基、および（メタ）アクリロイル基から選ばれた基を有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが特に好ましい。このようなモノマーとして好適なものを例示すれば、（メタ）アクリル酸、ビニル安息香酸、スチレンスルホン酸、ビニルスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、およびこれらの塩などが挙げられる。これらの中で、（メタ）アクリル酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、およびこれらの塩から選ばれたモノマーがより好ましく、特に好ましいのは（メタ）アクリル酸、およびその塩から選ばれたモノマーである。
【００５６】
上記酸性基を有する親水性ポリマーは、酸性基に加えて、アミド基を有することが好ましい。酸性基に加えてアミド基を有する場合、親水性ポリマーが水に溶解されたときに適度な粘性を発現するため、水濡れ性のみならず易滑性のある表面を基材上に形成できる。なお、本発明においてアミド基とはＮ−Ｃ＝Ｏで表される構造を含む基である。
【００５７】
酸性基およびアミド基を有する親水性ポリマーの例としては、カルボキシル基を有するポリアミド類、前記酸性基を有する親水性モノマーとアミド基を有するモノマーとの共重合体などを挙げることができる。
【００５８】
カルボキシル基を有するポリアミド類の好適な例としては、ポリアスパラギン酸、ポリグルタミン酸などのポリアミノ酸やポリペプチド類などを挙げることができる。
【００５９】
アミド基を有するモノマーとしては、重合の容易さの点で（メタ）アクリルアミド基を有するモノマーおよびＮ−ビニルカルボン酸アミド（環状のものを含む）から選ばれたモノマーが好ましい。かかるモノマーの好適な例としては、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−tert−ブチルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシメチルアクリルアミド、Ｎ−メトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−エトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−プロポキシメチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロポキシメチルアクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−イソブトキシメチルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−メトキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−エトキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−プロポキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−ブトキシメチルメタクリルアミド、Ｎ−イソブトキシメチルメタクリルアミド、アクリロイルモルホリン、およびアクリルアミドを挙げることができる。これら中でも易滑性の点で好ましいのは、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ，Ｎ−ジエチルアクリルアミドであり、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが特に好ましい。
【００６０】
酸性基を有する親水性モノマーとアミド基を有するモノマーとの共重合体の好ましい具体例は、（メタ）アクリル酸／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、（メタ）アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体、（メタ）アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド共重合体、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／Ｎ−ビニルピロリドン共重合体、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体および２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸／Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド共重合体である。特に好ましくは（メタ）アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体である。
【００６１】
酸性基を有する親水性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体を用いる場合、その共重合比率は、［酸性基を有する親水性モノマーの質量］／［アミド基を有するモノマーの質量］が１／９９〜９９／１のものが好ましい。酸性基を有する親水性モノマーの共重合比率は、２質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましく、７質量％以上がより好ましく、１０質量％以上がさらにより好ましい。また、酸性基を有する親水性モノマーの共重合比率は、９０質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、７０質量％以下がさらにより好ましい。アミド基を有するモノマーの共重合比率は、１０質量％以上がより好ましく、２０質量％以上がさらに好ましく、３０質量％以上がさらにより好ましい。また、アミド基を有するモノマーの共重合比率は、９８質量％以下がより好ましく、９５質量％以下がさらに好ましく、９３質量％以下がさらに好ましく、９０質量％以下がさらにより好ましい。酸性基を有する親水性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合比率が上記の範囲であれば、易滑性や体液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。
【００６２】
また、上記酸性基を有する親水性モノマーやアミド基を有するモノマーとしては、それぞれ２種類以上のモノマーを共重合させることも可能である。また、酸性基やアミド基を有しないモノマーを１種類もしくは複数共重合させることも可能である。
【００６３】
上記以外のモノマーの好適な例としては、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、カプロラクトン変性２?ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ?（４?ヒドロキシフェニル）マレイミド、ヒドロキシスチレン、ビニルアルコール（もしくは、前駆体としてのカルボン酸ビニルエステル）を挙げることができる。この内、重合の容易さの点で（メタ）アクリロイル基を有するモノマーが好ましく、（メタ）アクリル酸エステルモノマーがより好ましい。体液に対する防汚性を向上させる観点から、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、およびグリセロール（メタ）アクリレートが好ましく、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートが特に好ましい。また、親水性、抗菌性、防汚性、薬効性等といった機能を示すモノマーを使用することも可能である。
【００６４】
酸性基を有する親水性モノマーとアミド基を有するモノマーの共重合体に、酸性基やアミド基を有しないモノマーである第３のモノマー成分を共重合させる場合、第３のモノマー成分の共重合比率は、２質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましく、１０質量％以上がさらにより好ましい。また、第３のモノマー成分の共重合比率は、９０質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、７０質量％以下がさらにより好ましい。
【００６５】
酸性基を有するモノマーとアミド基を有するモノマーおよび第３のモノマー成分の共重合比率が上記の範囲であれば、易滑性や体液に対する防汚性などの機能を発現しやすくなる。
【００６６】
また、親水性ポリマー層には、酸性基を含む親水性ポリマーに加え、他の親水性ポリマーが１種類もしくは複数含まれていてもよい。ただし、製造方法が複雑になる傾向があることから、親水性ポリマー層は、１種類の酸性基を含む親水性ポリマーのみからなることが好ましい。
【００６７】
ここで、１種類のポリマーとは、１の合成反応により製造されたポリマーもしくはポリマー群（異性体、錯体等）を意味する。複数のモノマーを用いて共重合ポリマーとする場合は、構成するモノマー種が同一であっても、配合比を変えて合成したポリマーは同じ１種類のポリマーとは言わない。
【００６８】
また、親水性ポリマー層が１種類の酸性基を含む親水性ポリマーのみからなるとは、親水性ポリマー層が、該酸性基を有する親水性ポリマー以外のポリマーを全く含まないか、もしくは、仮にそれ以外のポリマーを含んだとしても、該酸性基を有する親水性ポリマー１００質量部に対し、それ以外のポリマーの含有量が３質量部以下であることを意味する。それ以外のポリマーの含有量は、０．１質量部以下がより好ましく、０．０００１質量部以下がさらに好ましい。
【００６９】
それ以外のポリマーが塩基性基を含む塩基性ポリマーの場合であっても、含有量が上記の範囲内であれば、透明性に問題が生じることを抑制できる。ここで、塩基性基とは、塩基性の官能基を示し、アミノ基およびその塩などが挙げられる。従来技術においては、静電吸着作用を利用して基材の表面に親水性ポリマーを積層するため、酸性ポリマーと塩基性ポリマーを併用していたが、本発明によれば、１種類のポリマーのみからなる親水性ポリマー層を基材表面上に形成することもできる。
【００７０】
親水性ポリマー層が塩基性ポリマーを含む場合、親水性ポリマー層に含まれる塩基性基／酸性基の数比は０．２以下が好ましい。酸性基と塩基性基の反応由来の塩が形成されず、透明性に優れることから、該比率は０．１以下がより好ましく、０．０５以下がさらに好ましい。
【００７１】
親水性ポリマー層を構成する酸性基を有する親水性ポリマーは、基材の表面の少なくとも一部と、水素結合、イオン結合、ファンデルワールス結合、疎水結合および錯形成から選ばれる１種類以上の化学結合を形成することが好ましい。ここで、親水性ポリマー層は、基材との間に共有結合により結合されていてもよいが、簡便な工程での製造が可能となることから、むしろ、基材との間に共有結合を有していないことが好ましい。
【００７２】
本発明の医療デバイスにおける親水性ポリマー層は、酸性基を有する親水性ポリマーに加えて、酸性基および環構造を有する化合物を含む。酸性基および環構造を有する化合物を含むことにより、より低い温度の熱処理条件、あるいは、加圧を要しないより簡便な熱処理条件において基材上に親水性ポリマー層を形成させやすいことから、好ましい。
【００７３】
さらに、前記酸性基および環構造を有する化合物として、抗菌薬、抗アレルギー薬、緑内障治療薬、抗炎症薬、抗白内障薬、角膜治療薬およびビタミン薬からなる群から選ばれる１種以上の薬効を有する化合物を含むことが好ましい。この場合、上記親水性ポリマー層に、薬効性を付与可能であることからさらに好ましい。
【００７４】
酸性基および環構造を有する化合物の酸性基としては、カルボキシ基、ヒドロキシル基およびスルホン酸基から選ばれた基が好ましく、カルボキシ基またはヒドロキシル基がより好ましく、カルボキシ基がさらに好ましい。化合物中にカルボキシル基とヒドロキシル基の両方を有していることが最も好ましい。酸性基は、塩になっていてもかまわない。
【００７５】
上記酸性基および環構造を有する化合物の例としては、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二カリウム水和物、ピリドキシン塩酸塩、Ｌ−ヒスチジン、イブプロフェン、インドメタシン、エトドラク、カテコール、フェノール、レゾルシノール、安息香酸ナトリウム、フタル酸二ナトリウムおよびテレフタル酸二ナトリウムなどが挙げられる。グリチルリチン酸二カリウムおよびグリチルリチン酸二カリウム水和物は抗アレルギー薬として使用される。ピリドキシン塩酸塩およびＬ−ヒスチジンはビタミン薬として使用される。イブプロフェン、インドメタシンおよびエトドラクは抗炎症薬として使用される。カテコール、フェノール、レゾルシノール、安息香酸ナトリウム、フタル酸二ナトリウムおよびテレフタル酸二ナトリウムは抗菌薬または緑内障治療薬として使用される。
【００７６】
親水性ポリマー溶液に対する溶解性が良好で取り扱い性に優れることから、中でもグリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二カリウム水和物、ピリドキシン塩酸塩、Ｌ−ヒスチジン、フェノール、カテコール、レゾルシノール、安息香酸ナトリウム、フタル酸二ナトリウムおよびテレフタル酸二ナトリウムから選ばれた化合物が好ましく、より緩和された熱処理条件で基材に親水性ポリマー層を形成させやすいことから、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二カリウム水和物、ピリドキシン塩酸塩、Ｌ−ヒスチジン、安息香酸ナトリウム、フタル酸二ナトリウムおよびテレフタル酸二ナトリウムから選ばれた化合物がより好ましく、グリチルリチン酸二カリウムまたはグリチルリチン酸二カリウム水和物がさらに好ましい。
【００７７】
本発明の医療デバイスにおける親水性ポリマー層には、親水性の発現を損ねない限りは、上記以外の添加剤等が含まれていてもよい。
【００７８】
本発明の医療デバイスは、基材の少なくとも一部に親水性ポリマー層が設けられている。基材の少なくとも一部に前記親水性ポリマー層が設けられているとは、例えば、基材表面における一つの面の全面にポリマー層が存在することが挙げられる。基材が厚みを有しない、または、厚みがあっても無視できる程度の２次元形状の場合は、基材表面の片面全面の上にポリマー層が存在することも好ましい。また、基材の全表面の上にポリマー層が存在することも好ましい。
【００７９】
また、親水性ポリマー層は、基材が含水性であるか、非含水性であるかを問わずに、簡便な工程での製造が可能となることから、基材との間に共有結合を有していないことが好ましい。共有結合を有していないことは、化学反応性基、あるいはそれが反応して生じた基を含まないことで判定する。化学反応性基の具体例としては、アゼチジニウム基、エポキシ基、イソシアネート基、アジリジン基、アズラクトン基およびそれらの組合せなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
親水性ポリマー層の厚みは、乾燥状態のデバイスの垂直断面を、透過型電子顕微鏡を用いて観察したときに、１ｎｍ以上１００ｎｍ未満であることが好ましい。厚みがこの範囲にある場合に、水濡れ性や易滑性などの機能を発現しやすくなる。厚みは、５ｎｍ以上がより好ましく、１０ｎｍ以上がさらに好ましい。また、厚みは、９５ｎｍ以下がより好ましく、９０ｎｍ以下がさらに好ましく、８５ｎｍ以下がさらに好ましく、５０ｎｍ以下がさらに好ましく、３０ｎｍ以下がさらに好ましく、２０ｎｍ以下がさらに好ましく、１５ｎｍ以下がさらに好ましく、特に好ましくは、１０ｎｍ以下である。親水性ポリマー層の厚みが１００ｎｍ未満であれば、水濡れ性や易滑性に優れ、例えば、眼用レンズといった医療デバイスに用いる場合、網膜に焦点をあわせるための光の屈折が乱れず視界不良が起こりにくくなる。
【００８１】
また、本発明の医療デバイスは、前記親水性ポリマー層の少なくとも一部が基材と混和した状態で存在することが好ましい。親水性ポリマー層が基材と混和した状態は、医療デバイスの断面を走査透過電子顕微鏡法、電子エネルギー損失分光法、エネルギー分散型Ｘ線分光法、飛行時間型２次イオン質量分析法等の元素分析または組成分析を行える観察手段で観察したときに、親水性ポリマー層形成前後における基材の断面構造および親水性ポリマー層の少なくとも一部に基材由来の元素が検出されることで確認できる。親水性ポリマー層が基材と混和することにより、親水性ポリマー層が基材により強固に固定されうる。
【００８２】
親水性ポリマー層の少なくとも一部が基材と混和した状態で存在する場合、「親水性ポリマー層の少なくとも一部が基材と混和した層」（以下混和層）と「親水性ポリマーからなる層」（以下単独層）からなる二層構造が観察されることが好ましい。混和層の厚みは、混和層と単独層の合計厚みに対して、３％以上が好ましく、５％以上がより好ましく、１０％以上がさらに好ましい。混和層の厚みは、混和層と単独層の合計厚みに対して、９８％以下が好ましく、９５％以下がより好ましく、９０％以下がさらに好ましく、８０％以下が特に好ましい。混和層の厚み割合が上記３％以上であると、親水性ポリマーと基材の混和が十分となり、親水性ポリマーが基材により強固に固定されうるため好ましい。また、混和層の厚み割合が上記９８％以下であると、親水性ポリマーのもつ親水性が十分に発現しやすくなるため好ましい。
【００８３】
本発明の医療デバイスが、例えば生体表面に貼付して用いられる医療デバイスや眼用レンズといった眼用デバイスである場合、使用者の皮膚等への貼り付きを防止する観点および装用者の角膜への貼り付きを防止する観点から、医療デバイスの表面の液膜保持時間が長いことが好ましい。
【００８４】
ここで、本発明における液膜保持時間とは、本発明の医療デバイスをリン酸緩衝液に静置して浸漬した後に、リン酸緩衝液から引き上げて空中において保持した際の、表面の液膜が保持される時間をいう。詳しくは、リン酸緩衝液に静置して浸漬した医療デバイスを液から引き上げ、空中に表面が垂直になるように保持した際に、医療デバイスを垂直になるように保持し始めた時点から、医療デバイス表面を覆っているリン酸緩衝液の液膜が切れるまでの時間である。なお「液膜が切れる」とは医療デバイスの表面で水をはじく現象が起き、医療デバイス表面が完全に液膜に覆われている状態ではなくなる状態を指す。
【００８５】
本発明の医療デバイスは、リン酸緩衝液に静置して浸漬した後に、リン酸緩衝液から引き上げて空中において保持した際の、表面の液膜が保持される時間（液膜保持時間）が１０秒以上である。また、液膜保持時間は、１５秒以上が好ましく、２０秒以上がより好ましい。液膜保持時間の上限範囲は特に限定されないが、本発明の医療デバイスにおいては、液膜保持時間が長過ぎると医療デバイス表面からの水分蒸発が進行しやすく親水性ポリマー層の効果が薄くなることから３００秒以下であることが好ましく、２００秒以下であることがより好ましい。
【００８６】
本発明の医療デバイスが、例えば眼用レンズといった眼用デバイスである場合、装用者の角膜への貼り付きを防止する観点から、医療デバイス表面の動的接触角が低いことが好ましい。動的接触角は、６０°以下が好ましく、５５°以下がより好ましく、５０°以下が特に好ましい。動的接触角（前進時、浸漬速度：０．１ｍｍ／ｓｅｃ）は、リン酸緩衝液による湿潤状態の試料にて測定される。リン酸緩衝液による湿潤状態とは、試料をリン酸緩衝液に浸漬して室温で２４時間以上静置した状態である。
【００８７】
また、本発明の医療デバイスが例えば生体内に挿入して用いられる医療デバイスである場合、医療デバイスの表面が優れた易滑性を有することが好ましい。易滑性を表す指標としては、本明細書の実施例に示した方法で測定される摩擦係数が小さい方が好ましい。摩擦係数は、０．７以下が好ましく、０．５以下がより好ましく、０．３以下が特に好ましい。また、摩擦が極端に小さいと脱着用時の取扱が難しくなる傾向があるので、摩擦係数は０．００１以上が好ましく、０．００２以上がより好ましい。
【００８８】
本発明の医療デバイスの引張弾性率は、医療デバイスの種類に応じて適宜選択されるべきものであるが、眼用レンズなどの軟質医療デバイスの場合は、引張弾性率は１０ＭＰａ以下が好ましく、５ＭＰａ以下が好ましく、３ＭＰａ以下がより好ましく、２ＭＰａ以下がさらに好ましく、１ＭＰａ以下がよりいっそう好ましく、０．６ＭＰａ以下が最も好ましい。また、引張弾性率は、０．０１ＭＰａ以上が好ましく、０．１ＭＰａ以上がより好ましく、０．２ＭＰａ以上がさらに好ましく、０．２５ＭＰａ以上が最も好ましい。眼用レンズなどの軟質医療デバイスの場合は、引張弾性率が小さすぎると、軟らかすぎてハンドリングが難しくなる傾向がある。引張弾性率が大きすぎると、硬すぎて装用感および装着感が悪くなる傾向がある。
【００８９】
本発明の医療デバイスの防汚性は、脂質（パルミチン酸メチル）付着により、評価することができる。これらの評価による付着量が少ないものほど、使用感に優れるとともに、細菌繁殖リスクが低減されるために好ましい。防汚性の測定方法の詳細は後述する。
【００９０】
次に、本発明の医療デバイスの製造方法について説明する。
【００９１】
本発明の医療デバイスの製造方法は、基材と、親水性ポリマー層を含む医療デバイスを製造する方法であって、前記基材を、２．０以上６．０以下の初期ｐＨを有する溶液中に配置して、前記溶液を加熱する工程を含み、前記溶液が、酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物とを含むものである、また、前記溶液が、酸を含んでもよい。
【００９２】
ここで、本発明の発明者らは、基材を、酸性基を有する親水性ポリマーおよび酸性基および環構造を有する化合物を含有する、初期ｐＨ２．０以上６．０以下の溶液中に配置した状態で加熱するという極めて簡便な方法によって、医療デバイスに優れた水濡れ性や易滑性等を付与しうることを見出した。さらに、加熱の条件は１００℃未満の低温を採用できることから必ずしも加圧を必要としない。
【００９３】
この方法によれば、従来知られている特別な方法、たとえば酸性ポリマーと塩基性ポリマーを併用した静電吸着作用を利用した方法、などによらずとも、酸性基を含む親水性ポリマー層を有した基材を得ることができる。さらに酸性基および環構造を有する化合物が、抗菌薬、抗アレルギー薬、緑内障治療薬、抗炎症薬、抗白内障薬、角膜治療薬およびビタミン薬からなる群から選ばれる１種以上の薬効を有する化合物である場合、上記親水性ポリマー層にそれらの薬効性を付与することも可能である。これらは製造工程の短縮化という観点から、工業的に非常に重要な意味を持つ。
【００９４】
親水性ポリマーは、２，０００〜１，５００，０００の分子量を有することが好ましい。十分な水濡れ性や易滑性を示すことから、分子量は、好ましくは、５０，０００以上であり、より好ましくは、２５０，０００以上であり、さらに好ましくは５００,０００以上である。また、分子量は、１，２００，０００以下が好ましく、１，０００，０００以下がより好ましく、９００,０００以下がさらに好ましい。ここで、上記分子量としては、ゲル浸透クロマトグラフィー法（水系溶媒）で測定されるポリエチレングリコール換算の質量平均分子量を用いる。
【００９５】
また、製造時の親水性ポリマーの溶液中の濃度については、これを高くすると、通常、得られる親水性ポリマー層の厚さは増す。しかし、親水性ポリマーの濃度が高すぎる場合、粘度増大により製造時の取り扱い難さが増す可能性があるため、親水性ポリマーの溶液中の濃度については、０．０００１〜３０質量％が好ましい。親水性ポリマーの濃度は、より好ましくは、０．００１質量％以上であり、さらに好ましくは、０．００５質量％以上である。また、親水性ポリマーの濃度は、より好ましくは、２０質量％以下であり、さらに好ましくは、１５質量％以下である。
【００９６】
さらに、製造時の酸性基および環構造を有する化合物の溶液中の濃度については、濃度が高すぎる場合、親水性ポリマー層の膜厚が過剰となるために製造時の取り扱い難さが増す可能性があるため、酸性基および環構造を有する化合物の溶液中の濃度については、０．０００１〜０．４質量％が好ましい。酸性基および環構造を有する化合物の濃度は、より好ましくは０．００１質量％以上であり、さらに好ましくは、０．００５質量％以上である。また、酸性基および環構造を有する化合物の濃度は、より好ましくは、０．３質量％以下であり、さらに好ましくは、０．２質量％以下である。
【００９７】
上記工程において、親水性ポリマーを含有する溶液の初期ｐＨの範囲としては、溶液に濁りが生じず、透明性が良好な医療デバイスが得られることから、２．０〜６．０の範囲内であることが好ましい。初期ｐＨは、２．１以上がより好ましく、２．２以上がさらに好ましく、２．４以上がさらにより好ましく、２．５以上が特に好ましい。また、初期ｐＨは、５．０以下がより好ましく、４．０以下がさらに好ましく、３．５未満がさらにより好ましい。
【００９８】
初期ｐＨが２．０以上であると、溶液の濁りが生じる場合がより少なくなる。溶液に濁りが生じないと、医療デバイスの表面の水濡れ性および易滑性が高い傾向があるため好ましい。初期ｐＨが６．０以下である場合、得られる親水性ポリマー層は基材と混在して存在する傾向が見られやすく、医療デバイスの表面の水濡れ性および易滑性が低下することもないため、好ましい。
【００９９】
優れた水濡れ性と易滑性を基材に付与可能であることから、基材がケイ素原子を含む材料である場合、親水性ポリマーを含有する溶液の初期ｐＨの範囲としては、３．４以下が好ましく、３．３以下がより好ましく、３．２以下がさらに好ましい。基材がケイ素原子を含まない材料である場合、初期ｐＨの範囲として４．０以下が好ましく、３．５以下がより好ましく、３．３以下がさらに好ましい。
【０１００】
上記溶液のｐＨは、ｐＨメーター（例えばｐＨメーター  Ｅｕｔｅｃｈ  ｐＨ２７００（Ｅｕｔｅｃｈ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ））を用いて測定することができる。ここで、親水性ポリマーを含有する溶液の初期ｐＨとは、溶液に親水性ポリマーおよび前記化合物ならびに酸を全て添加した後、室温（２３〜２５℃）にて２時間回転子を用い撹拌し、溶液を均一とした後であって、かつ、基材を溶液中に配置して加熱する前に測定した溶液のｐＨの値を指す。なお、本発明において、ｐＨの値の小数点以下第２位は四捨五入する。
【０１０１】
なお、溶液のｐＨは、加熱操作を行った際に変化し得る。加熱操作を行った後の溶液のｐＨも、２．０〜６．０であることが好ましい。加熱後のｐＨは、２．１以上がより好ましく、２．２以上がより好ましく、２．３以上が特に好ましい。また加熱後のｐＨは、５．９以下がより好ましく、５．５以下がより好ましく、５．０以下がさらに好ましく、４．８以下が特に好ましい。加熱操作を行った後の溶液のｐＨが、上記範囲である場合、加熱工程の間、溶液のｐＨが適切な条件に保たれ、得られる医療デバイスの物性が好適なものとなる。なお、本発明における加熱操作を行って医療デバイスに用いられる基材の表面を改質した後で、中和処理を行ったり、水を加えたりしてｐＨを調整することもできるが、ここでいう加熱操作を行った後の溶液のｐＨとは、かかるｐＨ調整処理を行う前のｐＨである。
【０１０２】
上記親水性ポリマーを含む溶液の溶媒としては、水溶性有機溶媒、水、およびこれらの混合溶媒が好ましい例として挙げられる。水と水溶性有機溶媒の混合物、および水がより好ましく、水が最も好ましい。水溶性有機溶媒としては、各種水溶性アルコール類が好適であり、炭素数６以下の水溶性アルコールがより好適であり、炭素数５以下の水溶性アルコールがさらに好適である。
【０１０３】
溶液のｐＨは、溶液に酸を添加することによって調整することができる。このような酸としては、環構造を有さない低分子の酸が好ましい。ここで低分子とは、分子量が５００以下、好ましくは３００以下、さらに好ましくは２５０以下であることを意味する。環構造を有さない低分子の酸としては、有機酸および無機酸が使用できる。有機酸の好適な具体例としては、酢酸、クエン酸、ギ酸、アスコルビン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、酪酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸などを挙げることができる。無機酸の好適な具体例としては、硝酸、硫酸、リン酸、塩酸などを挙げることができる。これらの中で、より優れた親水性表面が得られやすいこと、生体に対する安全性が高いこと、取り扱いが容易であること、などの観点では有機酸が好ましく、炭素数１〜２０の有機酸がより好ましく、炭素数２〜１０の有機酸がさらに好ましい。有機酸の中では酢酸、クエン酸、ギ酸、アスコルビン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、酪酸、グリコール酸、乳酸およびリンゴ酸から選ばれた酸が好ましく、ギ酸、リンゴ酸、クエン酸およびアスコルビン酸から選ばれた酸がより好ましく、クエン酸またはアスコルビン酸がさらに好ましい。無機酸の中では、揮発性がなく無臭で取り扱いが容易であることなどの観点では、硫酸が好ましい。
【０１０４】
また、ｐＨの微調整を容易にすることや基材が疎水性成分を含む材料である場合に基材が白濁化しにくくなることから、溶液に緩衝剤を添加することも好ましい。
【０１０５】
緩衝剤としては、生理学的に適合性のある公知の緩衝剤を使用することができる。例としては以下のとおりである。ホウ酸、ホウ酸塩類（例：ホウ酸ナトリウム）、クエン酸、クエン酸塩類（例：クエン酸カリウム）、重炭酸塩（例：重炭酸ナトリウム）、リン酸緩衝液（例：Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、およびＫＨ２ＰＯ４）、ＴＲＩＳ（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）、２−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、ビス−アミノポリオール、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−アセトアミド）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］−プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、およびそれらの塩。
【０１０６】
緩衝剤の量としては、所望のｐＨを達成する上で有効であるために必要な分が用いられる。通常は、溶液中において０．００１質量％〜２質量％、好ましくは、０．０１質量％〜１質量％、より好ましくは、０．０５質量％〜０．３０質量％存在することが好ましい。上記上限および下限のいずれを組み合わせた範囲であってもよい。
【０１０７】
上記加熱操作における加熱の方法としては、加温法（熱風）、高圧蒸気滅菌法、電磁波（γ線、マイクロ波など）照射、乾熱法、火炎法などが挙げられる。水濡れ性、易滑性、および製造工程短縮の観点から、加温法（熱風）が最も好ましい。装置としては、定温乾燥器または熱風循環式オーブンを用いることが好ましい。
【０１０８】
加熱温度は、良好な水濡れ性および易滑性を示す医療デバイス表面が得られ、かつ、医療デバイス自体の強度に影響が少ない観点から、５０℃〜１００℃の範囲内であることが好ましい。加熱温度は、５５℃以上がより好ましく、６０℃以上がさらに好ましく、６５℃以上がさらに好ましく、７０℃以上が特に好ましい。また加熱温度は、９９℃以下がより好ましく、９０℃以下がさらに好ましく、８５℃以下が特に好ましい。
【０１０９】
従来技術の加熱操作においては、加圧を必要とする１００℃以上の条件において、基材表面に水酸基を有する親水性ポリマーをより固定化可能であった（例えば国際公開第２０１７／１４６１０２号）。
【０１１０】
しかし、本発明者らが検討したところ、加圧を必要としない低温条件においても、酸性基および環構造を有する化合物と、酸性基を有する親水性ポリマーを併用することによって、親水性ポリマー層をデバイス表面に固定化できることを見出し、処理温度の低温化に成功した。
【０１１１】
この理由は定かではないが、酸性基および環構造を有する化合物が、酸性基を有する親水性ポリマーとデバイス間の水素結合などの分子間相互作用を促進することにより、加圧を必要としない低温条件下でもデバイス表面に親水性ポリマー層を固定化できると推定している。
【０１１２】
なお、本発明の製造方法によって得られる医療デバイスにおいて、酸性基および環構造を有する化合物が得られた医療デバイスに残存している場合は、該化合物が薬効を有する場合、該化合物が本来有する薬効を医療デバイスにも付加することが可能であるメリットがあることは前記の通りである。しかしながら本発明の製造方法によれば、医療デバイスに酸性基および環構造を有する化合物が残存していない場合においても、上述の処理温度の低温化という効果を享受できる。
【０１１３】
加熱時間は、短すぎると良好な水濡れ性および易滑性を示す医療デバイス表面が得られにくく、長過ぎると医療デバイス自体の強度に影響を及ぼすおそれがあることから５分〜６００分が好ましい。加熱時間は、１０分以上がより好ましく、１５分以上がより好ましい。また、加熱時間は、４００分以下がより好ましく、３００分以下がより好ましい。
【０１１４】
上記の加熱処理後、得られた医療デバイスにさらに他の処理を行ってもよい。他の処理としては、親水性ポリマーを含んだ溶液中において再び同様の加熱処理を行う方法、溶液を、親水性ポリマーを含まない溶液に入れ替えて同様の加熱処理を行う方法、放射線照射を行う方法、反対の荷電を有するポリマー材料を１層ずつ交互にコーティングするＬｂＬ処理（Ｌａｙｅｒ  ｂｙ  Ｌａｙｅｒ処理）を行う方法、金属イオンによる架橋処理を行う方法、化学架橋処理を行う方法などが挙げられる。
【０１１５】
また、上記の加熱処理前に、基材に前処理を行ってもよい。前処理としては、例えばポリアクリル酸などの酸や水酸化ナトリウムなどのアルカリを用いた加水分解処理などが挙げられる。
【０１１６】
ただし、簡便な方法により基材表面の親水化を可能とする本発明の思想に照らし、製造工程が複雑になり過ぎることのない範囲での処理の実施が好ましい。
【０１１７】
上記の放射線照射に用いる放射線としては、各種のイオン線、電子線、陽電子線、エックス線、γ線、中性子線などが好ましく、より好ましくは電子線またはγ線であり、最も好ましくはγ線である。
【０１１８】
上記のＬｂＬ処理としては、例えば国際公開第２０１３／０２４８００号公報に記載されているような、酸性ポリマーと塩基性ポリマーを使用した処理を用いると良い。
【０１１９】
上記の金属イオンによる架橋処理に用いる金属イオンとしては、各種の金属イオンが好ましく、より好ましくは１価および２価の金属イオンであり、最も好ましくは２価の金属イオンである。また、キレート錯体を用いても良い。
【０１２０】
上記の化学架橋処理としては、例えば特表２０１４−５３３３８１号公報に記載されているようなエポキシ基とカルボキシル基との間の反応や公知の水酸基を有する酸性の親水性ポリマーとの間で形成される架橋処理を用いると良い。
【０１２１】
上記の溶液を、親水性ポリマーを含まない溶液に入れ替えて、同様の加熱処理を行う方法において、親水性ポリマーを含まない溶液としては、特に限定されないが、緩衝剤溶液が好ましい。緩衝剤としては、前記のものを用いることができる。
【０１２２】
緩衝剤溶液のｐＨは、生理学的に許容できる範囲である６．３〜７．８が好ましい。緩衝剤溶液のｐＨは、好ましくは６．５以上、さらに好ましくは６．８以上である。また、緩衝剤溶液のｐＨは、７．６以下が好ましく、さらに好ましくは７．４以下である。
【０１２３】
本発明の製造方法においては、前記加熱する工程の終了後に得られる医療デバイスと、前記加熱する工程の開始前における基材の含水率との変化量が、１０パーセンテージポイント以下であることが好ましい。ここで、含水率の変化量（パーセンテージポイント）とは、得られた医療デバイスの含水率（質量％）と、その原料となる基材の含水率（質量％）との差のことである。
【０１２４】
親水性ポリマー層形成前後の医療デバイスの含水率変化量は、例えば眼用レンズといった眼用デバイスに用いる場合、含水率が向上したことによる屈折率の歪みから引き起こされる視界不良や変形を防止する観点から、１０パーセンテージポイント以下が好ましく、８パーセンテージポイント以下がより好ましく、６パーセンテージポイント以下が特に好ましい。含水率変化量の測定方法の詳細は後述する。
【０１２５】
本発明の医療デバイスの親水性ポリマー層形成前後の引張弾性率変化率は、１５％以下が好ましく、１４％以下がより好ましく、１３％以下が特に好ましい。引張弾性率変化率が大きすぎると、変形や使用感不良を引き起こす恐れがあり好ましくない。引張弾性率変化率の測定方法の詳細は後述する。
【０１２６】
また、親水性ポリマー層形成前後の医療デバイスのサイズ変化率は、例えば眼用レンズといった眼用デバイスに用いる場合、変形に伴う角膜損傷を防止する観点から、５％以下が好ましく、４以下がより好ましく、３％以下が特に好ましい。サイズ変化率の測定方法の詳細は後述する。
【実施例】
【０１２７】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。まず、分析方法および評価方法を示す。【０１２８】
＜水濡れ性（液膜保持時間）＞
医療デバイスを保存容器中において、室温で２４時間以上静置した。比較例記載の市販コンタクトレンズそのものを評価した場合は、室温でビーカー中のリン酸緩衝液５０ｍＬ中で軽く洗浄後、新たなリン酸緩衝液５０ｍＬ中に２４時間以上静置した。【０１２９】
医療デバイスを静置浸漬させていたリン酸緩衝液から引き上げ、空中に保持した際の表面の液膜が保持される時間を目視観察した。液膜保持時間を測定数３で測定し、その平均値を下記基準で判定した。ここで、液膜が保持される時間とは、空中に医療デバイスを垂直になるように保持し始めた時点から、医療デバイス表面を覆っているリン酸緩衝液の液膜が切れるまでの時間のことである。
Ａ：表面の液膜が２０秒以上保持される。
Ｂ：表面の液膜が１５秒以上２０秒未満で切れる。
Ｃ：表面の液膜が１０秒以上１５秒未満で切れる。
Ｄ：表面の液膜が１秒以上１０秒未満で切れる。
Ｅ：表面の液膜が瞬時に切れる（１秒未満）。【０１３０】
＜易滑性＞
各実施例において製造した医療デバイスを保存容器中において、室温で２４時間以上静置した。比較例において市販コンタクトレンズそのものを評価した場合は、室温でビーカー中のリン酸緩衝液５０ｍＬ中で軽く洗浄後、新たなリン酸緩衝液５０ｍＬ中に２４時間以上静置した。【０１３１】
医療デバイスを静置浸漬させていたリン酸緩衝液から引き上げ、人指で５回擦った時の官能評価で行った。
Ａ：非常に優れた易滑性がある（医療デバイス表面を流れるように指が滑り、抵抗を全く感じない）。
Ｂ：ＡとＣの中間程度の易滑性がある。
Ｃ：中程度の易滑性がある（医療デバイス表面を指が滑り、抵抗をほとんど感じない）。
Ｄ：易滑性がほとんど無い（ＣとＥの中間程度）。
Ｅ：易滑性が無い（医療デバイス表面を指が容易に滑らず、大きな抵抗を感じる）。【０１３２】
＜基材および医療デバイスの含水率＞
基材をリン酸緩衝液に浸漬して室温で２４時間以上静置した。基材をリン酸緩衝液から引き上げ、表面水分をワイピングクロス（日本製紙クレシア製“キムワイプ”（登録商標））で拭き取った後、基材の質量（Ｗｗ）を測定した。その後、真空乾燥器で基材を４０℃、２時間乾燥した後、質量（Ｗｄ）を測定した。これらの質量から、下式（１）により基材の含水率を算出した。得られた値が１％未満の場合は測定限界以下と判断し、「１％未満」と表記した。含水率を測定数３で測定し、その平均値を含水率とした。親水性ポリマー層を有した基材、すなわち医療デバイスについても同様に含水率を算出した。
基材の含水率（％）＝１００×（Ｗｗ−Ｗｄ）／Ｗｗ      式（１）。【０１３３】
＜親水性ポリマー層形成前後の基材の含水率変化量＞
上記基材および医療デバイスの含水率の測定結果から、下式（２）により、含水率の変化量を算出した。
親水性ポリマー層形成前後の基材の含水率変化量（パーセンテージポイント）＝医療デバイスの含水率（質量％）−基材の含水率（質量％）      式（２）。【０１３４】
＜摩擦係数＞
以下の条件でリン酸緩衝液（市販コンタクトレンズ測定の場合はパッケージ中の保存液）で濡れた状態の医療デバイス表面の摩擦係数を測定数５で測定し、平均値を摩擦係数とした。
装置：摩擦感テスターＫＥＳ−ＳＥ（カトーテック株式会社製）
摩擦ＳＥＮＳ：Ｈ
測定ＳＰＥＥＤ：２×１ｍｍ／ｓｅｃ
摩擦荷重：４４ｇ。【０１３５】
＜脂質付着量＞
２０ｃｃのスクリュー管にパルミチン酸メチル０．０３ｇ、純水１０ｇ、およびコンタクトレンズ形状のサンプル１枚を入れた。３７℃、１６５ｒｐｍの条件下３時間スクリュー管を振とうさせた。振とう後、スクリュー管内のサンプルを４０℃の水道水と家庭用液体洗剤（ライオン製“ママレモン（登録商標）”）を用いて擦り洗いした。洗浄後のサンプルをリン酸緩衝液の入ったスクリュー管内に入れ、４℃の冷蔵庫内で１時間保管した。その後、サンプルを目視観察し、白濁した部分があればパルミチン酸メチルが付着していると判定して、サンプルの表面全体に対するパルミチン酸メチルが付着した部分の面積を観察した。【０１３６】
＜引張弾性率＞
コンタクトレンズ形状の基材から、規定の打抜型を用いて幅（最小部分）５ｍｍ、長さ１４ｍｍの試験片を切り出した。該試験片を用い、株式会社エー・アンド・デイ社製のテンシロンＲＴＧ−１２１０型を用いて引張試験を実施した。引張速度は１００ｍｍ／分で、グリップ間の距離（初期）は５ｍｍであった。親水性ポリマー層の形成前の基材と親水性ポリマー層の形成後の医療デバイスの両方について測定を行った。測定数８で測定を行い、最大値と最小値を除いたＮ６回の測定値の平均値を引張弾性率とした。親水性ポリマー層を有した基材、すなわち医療デバイスについても同様に引張弾性率を測定した。【０１３７】
＜親水性ポリマー層形成前後の基材の引張弾性率変化率＞
上記基材および医療デバイスの引張弾性率の測定結果から、下式（３）により算出した。
親水性ポリマー層形成前後の基材の引張弾性率変化率（％）＝（親水性ポリマー層形成後の医療デバイスの引張弾性率−親水性ポリマー層形成前の基材の引張弾性率）／親水性ポリマー層形成前の基材の引張弾性率×１００      式（３）。【０１３８】
＜サイズ＞
コンタクトレンズ形状の基材について、測定数３で直径を測定し、平均値をサイズとした。親水性ポリマー層を有した基材、すなわち医療デバイスについても同様にサイズを測定した。【０１３９】
＜親水性ポリマー層の形成前後のサイズ変化率＞
上記基材および医療デバイスのサイズの測定結果から、下式（４）により算出した。【０１４０】
親水性ポリマー層の形成前後のサイズ変化率（％）＝（親水性ポリマー層の形成後の医療デバイスのサイズ−親水性ポリマー層の形成前の基材のサイズ）／親水性ポリマー層の形成前の基材のサイズ×１００      式（４）。【０１４１】
＜分子量測定＞
親水性ポリマーの分子量は以下に示す条件で測定した。
装置：島津製作所製  Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ  ＧＰＣシステム
ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ
オートサンプラ：ＳＩＬ−２０ＡＨＴ
カラムオーブン：ＣＴＯ−２０Ａ
検出器：ＲＩＤ−１０Ａ
カラム：東ソー社製ＧＭＰＷＸＬ（内径７．８ｍｍ×３０ｃｍ、粒子径１３μｍ）
溶媒：水／メタノール＝１／１（０．１Ｎ硝酸リチウム添加）
流速：０．５ｍＬ／分
測定時間：３０分
サンプル濃度：０．１〜０．３質量％
サンプル注入量：１００μＬ
標準サンプル：Ａｇｉｌｅｎｔ社製ポリエチレンオキシド標準サンプル（０．１ｋＤ〜１２５８ｋＤ）。【０１４２】
＜ｐＨ測定法＞
ｐＨメーターＥｕｔｅｃｈ  ｐＨ２７００（Ｅｕｔｅｃｈ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社製）を用いて溶液のｐＨを測定した。表において、親水性ポリマーを含有する溶液の初期ｐＨは、各実施例記載の溶液に親水性ポリマー、酸性基および環構造を有する化合物、並びに酸を全て添加した後、室温（２３〜２５℃）にて２時間回転子を用いて撹拌し、溶液を均一とした後に測定した。また、表において、「加熱処理後ｐＨ」は、加熱処理を１回行った後、溶液を室温（２３〜２５℃）まで冷却した直後に測定したｐＨである。【０１４３】
＜親水性ポリマー層の元素組成分析＞
親水性ポリマー層の元素組成分析は、乾燥状態の医療デバイスの断面をエネルギー分散型Ｘ線分光法によって観察することによって行った。【０１４４】
＜装置：  電界放出型電子顕微鏡ＪＥＯＬ製ＪＥＭ２１００Ｆ＞
ＥＤＸ（Ｅｎｅｒｇｙ  ｄｉｓｐｅｒｓｉｖｅ  Ｘ−ｒａｙ  
Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）
ＪＥＯＬ製ＪＥＤ−２３００Ｔ（Ｓｉ＜Ｌｉ＞半導体検出器、ＵＴＷ型）
＜システム：  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｔａｔｉｏｎ＞
加速電圧：  ２００ｋＶ
ビーム径：  ０．７ｎｍφ
画像取得：  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍｉｃｒｏｇｒａｐｈ
＜試料調製＞
ＲｕＯ４染色を用いた超薄切片法により試料調製を行った。基材とコート層の判別が困難な場合、ＯｓＯ４染色を加えても良い。【０１４５】
＜親水性ポリマー層の膜厚＞
乾燥状態の親水性ポリマー層の膜厚は、乾燥状態の医療デバイスの断面を、透過型電子顕微鏡を用いて観察することで行った。
装置：  透過型電子顕微鏡条件：  加速電圧  １００ｋＶ
試料調製：  ＲｕＯ４染色を用いた超薄切片法により試料調製を行った。基材と親水性ポリマー層の判別が困難な場合、ＯｓＯ４染色を加えても良い。
３ヶ所場所を変えて、各視野につき、３ヶ所膜厚を測定し、計９ヶ所の膜厚の平均値を記載した。【０１４６】
［製造例１］
式（Ｍ１）で表される両末端にメタクリロイル基を有するポリジメチルシロキサン（ＦＭ７７２６、ＪＮＣ株式会社、Ｍｗ：３０，０００）２８質量部、式（Ｍ２）で表されるシリコーンモノマー（ＦＭ０７２１、ＪＮＣ株式会社、Ｍｗ：５,０００）７質量部、トリフルオロエチルアクリレート（ビスコート（登録商標）３Ｆ、大阪有機化学工業株式会社）５７．９質量部、２−エチルへキシルアクリレート（東京化成工業株式会社）７質量部およびジメチルアミノエチルアクリレート（株式会社興人）０．１質量部と、これらのモノマーの総質量に対し、光開始剤イルガキュア（登録商標）８１９（長瀬産業株式会社）５，０００ｐｐｍ、紫外線吸収剤（ＲＵＶＡ−９３、大塚化学）５，０００ｐｐｍ、着色剤（ＲＢ２４６、Ａｒｒａｎ  ｃｈｅｍｉｃａｌ）１００ｐｐｍを準備し、さらに前記モノマーの総質量１００質量部に対して１０質量部のｔ−アミルアルコールを準備して、これら全てを混合し、撹拌した。撹拌された混合物をメンブレンフィルター（孔径：０．４５μｍ）でろ過して不溶分を除いてモノマー混合物を得た。【０１４７】
透明樹脂（ベースカーブ側の材質：ポリプロピレン、フロントカーブ側の材質：ポリプロピレン）製のコンタクトレンズ用モールドに上記モノマー混合物を注入し、光照射（波長４０５ｎｍ（±５ｎｍ）、照度：０〜０．７ｍＷ／ｃｍ２、３０分間）して重合し、ケイ素原子を含む低含水性軟質材料からなる成型体を得た。【０１４８】
重合後に、得られた成型体を、フロントカーブとベースカーブを離型したモールドごと、６０℃の１００質量％イソプロピルアルコール水溶液中に１．５時間浸漬して、モールドからコンタクトレンズ形状の成型体を剥離した。得られた成型体を、６０℃に保った大過剰量の１００質量％イソプロピルアルコール水溶液に２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出した。その後、室温（２３℃）中で１２時間乾燥させた。【０１４９】
【化１】
2020121940.tif 000002
【０１５０】
＜リン酸緩衝液＞
下記実施例、比較例のプロセスおよび上記した測定において使用したリン酸緩衝液の組成は、以下の通りである。
ＫＣｌ  ０．２ｇ／Ｌ
ＫＨ２ＰＯ４  ０．２ｇ／Ｌ
ＮａＣｌ  ８．０ｇ／Ｌ
Ｎａ２ＨＰＯ４（ａｎｈｙｄｒｏｕｓ）  １．１５ｇ／Ｌ
ＥＤＴＡ  ０．２５ｇ／Ｌ。【０１５１】
［実施例１］
基材として、シリコーンを主成分とする市販シリコーンヒドロゲルレンズ“ＭｙＤａｙ（登録商標）”（クーパービジョン社製、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ）を使用した。アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／９、Ｍｗ：８００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）をリン酸緩衝液中に０．１９質量％、グリチルリチン酸二カリウムを０．２質量％含有させた溶液をクエン酸によりｐＨ３．２に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、８０℃３０分間ＤＫＮ６０２  Ｃｏｎｓｔａｎｔ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ｏｖｅｎ（ヤマト科学株式会社製）を用いて加熱した。得られた医療デバイスをリン酸緩衝液に静置浸漬させ洗浄した後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５２】
［実施例２〜７］
酸性基および環構造を有する化合物を表１に示す化合物に変更した以外は、実施例１と同様に実験を行った。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５３】
［実施例８］
酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物を含む溶液中で加熱する条件を６０℃３０分間に変更した以外は、実施例１と同様に実験を行った。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５４】
［実施例９］
酸性基を有する親水性ポリマーと、酸性基および環構造を有する化合物を含む溶液の初期ｐＨを２．６に変更した以外は、実施例５と同様に実験を行った。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５５】
［実施例１０］
基材として、シリコーンを主成分とする市販シリコーンヒドロゲルレンズ“ＭｙＤａｙ（登録商標）”（クーパービジョン社製、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ）を使用した。アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／９、Ｍｗ：８００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）をリン酸緩衝液中に０．１９質量％、テレフタル酸二ナトリウムを０．２質量％含有させた溶液をクエン酸によりｐＨ２．６に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、８０℃３０分間ＤＫＮ６０２  Ｃｏｎｓｔａｎｔ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ｏｖｅｎ（ヤマト科学株式会社製）を用いて加熱した。得られた成型体をリン酸緩衝液に静置浸漬させ洗浄した後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５６】
［実施例１１］
基材として、製造例１で得られた成型体を使用した。アクリル酸／Ｎ−ビニルピロリドン／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／１／８、Ｍｗ：６００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）をリン酸緩衝液中に０．１９質量％、グリチルリチン酸二カリウムを０．２質量％含有させた溶液をクエン酸によりｐＨ３．２に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、８０℃３０分間ＤＫＮ６０２  Ｃｏｎｓｔａｎｔ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ｏｖｅｎ（ヤマト科学株式会社製）を用いて加熱した。得られた医療デバイスをリン酸緩衝液に静置浸漬させ洗浄した後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５７】
［実施例１２］
基材として、メタクリル酸２−ヒドロキシエチルを主成分とする市販ハイドロゲルレンズ“１ｄａｙ  Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）”（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ社製、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ）を使用した。アクリル酸／メタクリル酸２−ヒドロキシエチル／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／１／２、Ｍｗ：４００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）をリン酸緩衝液中に０．１８質量％、グリチルリチン酸二カリウム水和物を０．２質量％含有させた溶液をクエン酸によりｐＨ３．２に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、９０℃３０分間ＤＫＮ６０２  Ｃｏｎｓｔａｎｔ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ｏｖｅｎ（ヤマト科学株式会社製）を用いて加熱した。得られた医療デバイスをリン酸緩衝液に静置浸漬させ洗浄した後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５８】
［実施例１３］
基材として、シリコーン成分を主成分とする市販ハードレンズ“メニコンZ（登録商標）”（メニコン社製、ｔｉｓｉｌｆｏｃｏｎＡ）を使用した。アクリル酸／メトキシポリエチレングリコールメタクリレート／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／１／８、Ｍｗ：７００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）をリン酸緩衝液中に０．１８質量％、グリチルリチン酸二カリウムを０．２質量％含有させた溶液をクエン酸によりｐＨ３．２に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、８５℃３０分間ＤＫＮ６０２  Ｃｏｎｓｔａｎｔ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  Ｏｖｅｎ（ヤマト科学株式会社製）を用いて加熱した。得られた医療デバイスをリン酸緩衝液に静置浸漬させ洗浄した後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイスについて上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１５９】
［比較例１］
シリコーンを主成分とする市販シリコーンヒドロゲルレンズ“ＭｙＤａｙ（登録商標）”（クーパービジョン社製、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ）について、上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。未測定の項目、市販品を用いたために測定し得ない項目については、「なし」と示す（表１〜３における「なし」との記載はいずれも同様である）。【０１６０】
［比較例２〜５］
グリチルリチン酸二カリウムを表１に示す化合物に変更した以外は、実施例１と同様に実験を行った。得られた医療デバイス（親水性ポリマー層は確認されず）について上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６１】
［比較例６］
基材として、シリコーンを主成分とする市販シリコーンヒドロゲルレンズ“ＭｙＤａｙ（登録商標）”（クーパービジョン社製、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ）を使用した。アクリル酸／アクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比７／９３、Ｍｗ：２００，０００、自製）をリン酸緩衝液中に０．１９質量％含有させた水溶液をクエン酸によりｐＨ３．２に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた成型体をリン酸緩衝液で３０秒浸漬洗浄後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイス（親水性ポリマー層は確認されず）について上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６２】
［比較例７］
アクリル酸／アクリルアミド共重合体をアクリル酸／アクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／９、Ｍｗ：２００，０００、自製）に変更した以外は、比較例６と同様に実験を行った。得られた医療デバイス（親水性ポリマー層は確認されず）について上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６３】
［比較例８］
アクリル酸／アクリルアミド共重合体をアクリル酸／アクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比３／７、Ｍｗ：２００，０００、自製）に変更した以外は、比較例６と同様に実験を行った。得られた医療デバイス（親水性ポリマー層は確認されず）について上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６４】
［比較例９］
基材として、製造例１で得られた成型体を使用した。アクリル酸／ビニルピロリドン共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／９、Ｍｗ：４００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）０．１質量％およびウレア０．３質量％を純水中に含有させた水溶液を硫酸によりｐＨ３．８に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた成型体をリン酸緩衝液で２５０ｒｐｍ×３０秒振とう洗浄後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイス（親水性ポリマー層は確認されず）について上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６５】
［比較例１０］
基材として、ポリビニルピロリドンおよびシリコーンを主成分とする市販シリコーンヒドロゲルレンズ“１ｄａｙ  Ａｃｕｖｕｅ  ＴｒｕＥｙｅ（登録商標）”（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ社製、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ）を使用した。アクリル酸／Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド共重合体（塩基性基／酸性基の数比０、共重合におけるモル比１／９、Ｍｗ：８００，０００、大阪有機化学工業株式会社製）０．２質量％およびウレア０．３質量％を純水中に含有させた水溶液を硫酸によりｐＨ３．０に調整した。該溶液に前記基材を浸漬し、１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた成型体をリン酸緩衝液で２５０ｒｐｍ×３０秒振とう洗浄後、新たなリン酸緩衝液に入れ替え、さらに１２１℃３０分間オートクレーブにて加熱した。得られた医療デバイス（親水性ポリマー層は確認されず）について上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６６】
［比較例１１］
ポリビニルピロリドンおよびシリコーンを主成分とする市販シリコーンヒドロゲルレンズ“１ｄａｙ  Ａｃｕｖｕｅ  ＴｒｕＥｙｅ（登録商標）”（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ社製、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ）について、上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６７】
［比較例１２］
製造例１で得られた成型体について、上記方法にて評価した結果を表１〜３に示す。【０１６８】
【表１】
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【０１６９】
【表２】
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【０１７０】
【表３】
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【国際調査報告】
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