【手続補正書】
【提出日】平成21年7月3日(2009.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単球介在性疾患に罹患している患者を診断するための組成物の調製における一般式：
Ab-X
の結合体または複合体の使用方法であって、上式において、Ab基は単球に結合するリガンドを含み、
前記リガンドは葉酸受容体結合性リガンドを含み、
X基は画像形成剤を含み、前記診断が、単球に、前記組成物を接触させること、および、前記リガンドに対する受容体を発現する単球の割合を定量することを含むことを特徴とする使用方法。
【請求項２】
前記単球が前記単球介在性疾患に罹患している患者から単離されたことを特徴とする、請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
画像形成剤が、金属キレート成分を含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の使用方法。
【請求項４】
画像形成剤が、さらに金属陽イオンを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の使用方法。
【請求項５】
金属陽イオンが、放射性核種であることを特徴とする、請求項４に記載の使用方法。
【請求項６】
画像形成剤が、放射性核種を含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の使用方法。
【請求項７】
放射性核種が、テクネチウム、ガリウム、インジウム、および陽電子放出放射性核種から成るグループから選択されることを特徴とする、請求項６に記載の使用方法。
【請求項８】
画像形成剤が、発色団を含むことを特徴とする、請求項１または２に記載の使用方法。
【請求項９】
発色団が、フルオレセイン、オレゴングリーン、ローダミン、フィコエリスリン、テキサスレッド、およびAlexaFluor 488から成るグループから選択される化合物を含むことを特徴とする、請求項８に記載の使用方法。
【請求項１０】
単球介在性疾患に罹患する患者を治療するための組成物の調製における一般式：
Ab-X
の結合体または複合体の使用方法であって、上式において、Ab基は単球に結合するリガンドを含み、
前記リガンドは葉酸受容体結合性リガンドを含み、
X基は免疫原、細胞毒素、または、単球機能を改変することが可能な化合物を含み、前記組成物が、前記単球介在性病状を根絶することを特徴とする使用方法。
【請求項１１】
X基が免疫原を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の使用方法。
【請求項１２】
X基が細胞毒素を含むことを特徴とする、請求項１０に記載の使用方法。
【請求項１３】
前記細胞毒素がグルココルチコイドを含むことを特徴とする、請求項１０または１２に記載の使用方法。
【請求項１４】
前記グルココルチコイドがプレドニソロン、フルメタゾン、デキサメタゾン、ベータメタゾン、インドメタシン、ジクロフェナックから成るグループから選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１５】
X基が、リポソームをさらに含むことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１６】
関節リューマチ、変形性関節症、潰瘍性大腸炎、クローン病、炎症性病巣、皮膚の感染、骨髄炎、臓器移植拒絶反応、肺線維症、類肉腫症、全身性硬化症、紅斑性狼瘡、糸球体腎炎、皮膚の炎症、および、慢性炎症から成るグループから選択される疾患に、患者が罹患していることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の使用方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
＜関連出願に対する相互参照＞
本出願は、米国特許法第119(e)条の下に、2005年7月5日出願の米国特許仮出願第60/696,740号、および2006年5月18日出願の米国特許仮出願第60/801,636号に対する優先権を主張する。なお、前記それぞれ、その全体を参照することにより本明細書に含める。
本発明は、単球によって介在される病状を治療および診断するための方法に関する。より具体的には、単球に結合するリガンドと診断に使用される画像形成剤との複合体を形成させるか、あるいは、単球介在性疾患の治療のために使用される、単球機能を改変する免疫原、細胞毒素、または薬剤と前述リガンドとの複合体を形成させる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
単球によって介在される病状を治療および診断するための方法が提供される。一つの実施態様では、単球は活性化単球である。また一つの実施態様では、単球によって介在される病状は、宿主の免疫反応を単球に向けるために、免疫原を単球へ輸送することによって、すなわち、単球に結合するリガンドに免疫原を連結することによって治療される。別の実施態様では、他の方法、例えば、細胞毒素、または、単球の機能を改変することが可能なその他の化合物を単球に輸送することによって、単球は不活性化されるか、殺される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
単球を不活性化する、または殺すために免疫原が単球に輸送される実施態様では、単球に結合するリガンドが免疫原に結合し、宿主の免疫反応を単球に向けるようにするか、あるいはリガンドが、単球を殺すための細胞毒素に結合する。本発明の結合体に使用されるリガンドとして、単球（例えば、活性化単球）で発現する、葉酸受容体に結合するような受容体に結合するリガンド、または、単球で発現する細胞表面マーカーに対するモノクロナール抗体のようなリガンド、または、活性化単球に結合するその他のリガンドが挙げられる。別の実施態様では、単球に結合するリガンドは、画像形成剤に結合し、この結合体は、単球によって介在される疾患の診断に使用される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
別の実施態様では、単球によって介在される疾患を診断するための方法が提供される。この方法は、単球介在性疾患に罹患する患者から単球を単離する工程、一般式：
Ab-X
の結合体または複合体を含む組成物とこの単球を接触させる工程、上式において、Ab基は、単球に結合するリガンドを含む、X基は、画像形成剤を含む工程、および、前記リガンドに対する受容体を発現する単球の割合を定量する工程を含む。別の実施態様では、Abは、葉酸受容体結合リガンドを構成する。さらに別の実施態様では、Abは、活性化単球に結合する単球結合性抗体や抗体断片、または他のリガンドを含む。別の実施態様では、画像形成剤は、放射性核種である元素に結合する金属キレート成分を含む。さらに別の実施態様では、画像形成剤は、フルオレセイン、オレゴングリーン、ローダミン、フィコエリスリン、テキサスレッド、およびAlexaFluor 488から成るグループから選ばれる発色団を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
別の実施態様では、単球によって介在される病状を診断するための方法が提供される。方法は、一般式：
Ab-X
の結合体または複合体を含む組成物を患者に対し非経口的に投与する工程で、Ab基は単球に結合するリガンドを含み、X基は画像形成剤を含む工程、および、リガンドに対する受容体を発現する単球の割合を定量する工程を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
別の実施態様では、単球によって介在される病状を治療するための方法が提供される。この方法は、単球介在性疾患に罹患する患者に対し、一般式：
Ab-X
の結合体または複合体を含む組成物の有効量を投与する工程で、Ab基は、単球に結合するリガンドを含み、X基は、免疫原、細胞毒素、または、単球の機能を改変することが可能な化合物を含む工程、および、単球介在性疾患を根絶する工程を含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
さらに別の実施態様では、単球によって介在される病状を診断または治療するための化合物が提供される。この化合物は、下記の化合物から成るグループから選択される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
単球によって介在される（例えば、誘発されるか、または増強される）病状を治療および診断するための方法が提供される。例示の病状としては、線維筋肉痛、関節リュウマチ、変形性関節症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、骨髄炎、多発性硬化症、アテローム硬化症、肺線維症、類肉腫症、全身性硬化症、臓器移植拒絶反応（GVHD）、紅斑性狼瘡、シェーグレン症候群、糸球体腎炎、皮膚の炎症（例えば、乾癬）、および慢性炎症が挙げられる。以上のような病状は、そのような疾患に罹患する患者から単球（例えば、全血または抹消血単球）を単離し、Ab基は単球に結合するリガンドを含み、X基は画像形成剤を含む一般式Ab-Xで表される結合体を含む組成物にその単球を接触させること、および、そのリガンドに対する受容体を発現する単球の割合を定量することによって診断することが可能である。