【手続補正書】
【提出日】平成20年12月1日(2008.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体：
【化１】
2008525466.tif 000001
ここで：
Ｒ１は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシである；
Ｒ２は、Ｃ３−４アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルである；
Ｒ３は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル、または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂである；
Ｒ４は、水素またはＣ１−４アルキルである；
Ｗは、以下から選択される：
（ａ）Ｙであって、ここで、Ｙは、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、および−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される；および
（ｂ）式（ｂ）の部分：
【化２】
2008525466.tif 000002
ここで：
Ｘは、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｒ１１）Ｏ２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ８Ｒ１６、シアノ、−ＳＲ１５、ＣＦ３、ピリジニル、ピロリル、ピリミジニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル、イミダゾリル、インドリル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択され、ここで、ピロリジニルは、必要に応じて、オキソで置換されており、そしてピペリジニルは、必要に応じて、１個〜３個のハロで置換されている；
Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、またはシアノで置換されている；
Ｒ６およびＲ７は、各存在において、別個に、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、およびＣ１−４アルキルから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、１個〜２個の置換基で置換されており、該置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、ハロ、およびシアノから選択される；
Ｒ８およびＲ８ａは、水素またはＣ１−４アルキルである；
あるいはＲ５およびＲ８、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ８は、一緒になって、Ｃ２−５アルキレニルを形成し、ここで、Ｃ２−５アルキレニルは、必要に応じて、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ置換Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３アルコキシで置換されている；
あるいはＲ３およびＲ５またはＲ３およびＲ８ａは、一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−を形成する；
あるいはＲ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｑ−Ｑ−（ＣＨ２）ｑを形成し、ここで、Ｑは、酸素またはイオウであり、そしてｑは、別個に、０、１または２である；
あるいはＲ７およびＸは、一緒になって、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−を形成する；
Ｒ９は、水素、フラニル、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、またはＣ１−４アルキルから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシまたは１個〜３個のハロで置換されている；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、ピリジニル、およびイミダゾリルから選択され、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、Ｃ３−６シクロアルキル、または１個〜３個のハロで置換されており、そしてイミダゾリルは、必要に応じて、Ｃ１−３アルキルで置換されている；
あるいはＲ８およびＲ１０は、一緒になって、Ｃ３アルキレニルを形成する；
Ｒ１１は、水素、−ＮＲａＲｂ、またはＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、１個〜３個のハロで置換されている；
あるいはＲ５およびＲ１１またはＲ６およびＲ１１は、一緒になって、Ｃ２−５アルキレニルを形成する；
Ｒ１２は、Ｃ１−４アルキルである；
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、水素またはＣ１−４アルキルである；
Ｒ１５は、水素またはＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシで置換されている；
あるいはＸが−ＳＲ１５であるとき、Ｒ５およびＲ１５は、一緒になって、Ｃ１−４アルキレニルを形成する；
Ｒ１６は、−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ１７であり、ここで、ｒは、０、１、２または３である；そしてＲ１７は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、ピリジニル、ピロリル、ピリミジニル、モルホリニル、およびテトラヒドロフラニルから選択され、ここで、Ｃ１−３アルコキシは、必要に応じて、ヒドロキシで置換されている；但し、ｒが０であるとき、Ｒ１７は、水素、Ｃ１−３アルキル、ピリジニル、およびピリミジニルから選択される；そしてｒが１であるとき、Ｒ１７は、水素であるか、あるいはＲ１７は、−（ＣＨ２）ｒ−炭素原子と、炭素−炭素結合を形成する；
Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−３アルキルである；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、別個に、水素またはＣ１−３アルキルである；
ａは、０または１である；そして
ｎは、１、２、３、４または５の整数である；但し、ｎが１であるとき、Ｘは、−ＳＲ１５であるか、あるいはＸは、置換基Ｒ６およびＲ７を持つ炭素原子と共に、炭素−炭素結合を形成する、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素またはハロであり、Ｒ２が、イソプロピルまたはＣ４−５シクロアルキルであり、そしてＲ４が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であるか、あるいはＲ３およびＲ５またはＲ３およびＲ８ａが、一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−を形成する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ−ａ）の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体である、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2008525466.tif 000003
ここで：
Ｒ１は、水素、ハロまたはＣ１−４アルキルである；
Ｒ２は、イソプロピルまたはＣ４−５シクロアルキルである；
Ｒ３は、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、またはＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂである；
Ｗは、以下から選択される：
（ａ）Ｙであって、ここで、Ｙは、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、および−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される；および
（ｂ）式（ｂ）の部分：
【化４】
2008525466.tif 000004
ここで、
Ｘは、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｓ（Ｒ１１）Ｏ２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ８Ｒ１６、シアノ、−ＳＲ１５、ＣＦ３、ピリジニル、ピロリル、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル、イミダゾリル、およびピロリジニルから選択され、ここで、ピロリジニルは、必要に応じて、オキソで置換されている；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−３アルキル、または末端位置でヒドロキシで置換されたＣ１−３アルキルである；
Ｒ６およびＲ７は、各存在において、別個に、水素、ヒドロキシ、ハロまたはシアノである；
Ｒ８およびＲ８ａは、水素またはＣ１−３アルキルである；
あるいはＲ５およびＲ８またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、Ｃ２−５アルキレンを形成する；
あるいはＲ３およびＲ５またはＲ３およびＲ８ａは、一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−である；
Ｒ９は、水素、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、またはＣ１−３アルキルである；
Ｒ１０は、Ｃ１−３アルキルであり、ここで、Ｃ１−３アルキルは、必要に応じて、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または１個〜３個のハロで置換されている；
Ｒ１１は、水素、−ＮＲａＲｂ、またはＣ１−３アルキルであり、ここで、Ｃ１−３アルキルは、必要に応じて、１個〜３個のハロで置換されている；
あるいはＲ５およびＲ１１またはＲ６およびＲ１１は、一緒になって、Ｃ２−５アルキレニルを形成する；
Ｒ１２は、Ｃ１−３アルキルである；
Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、水素またはＣ１−３アルキルである；
Ｒ１６は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピリミジニル、または−ＣＨ２−テトラヒドロフラニルである；
Ｒ１８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である；
ＲａおよびＲｂは、別個に、水素またはＣ１−３アルキルである；
ａは、０または１である；そして
ｎは、１、２または３の整数である；但し、ｎが１であるとき、Ｘは、−ＳＲ１５であるか、あるいはＸは、Ｒ６およびＲ７を持つ炭素原子と共に、炭素−炭素結合を形成する、
化合物。
【請求項５】
Ｗが、以下から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物：
（ａ）Ｙであって、ここで、Ｙは、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、および−Ｎ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される；および
（ｂ）式（ｂ）の部分であって、ここで、Ｘは、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１５、およびシアノから選択される、
化合物。
【請求項６】
Ｗが、Ｙから選択され、ここで、Ｒ８ａが、水素またはメチルである；Ｒ９が、水素、テトラヒドロフラニル、ピリジニルまたはメチルである；Ｒ１０およびＲ１２が、メチルまたはエチルである；そしてＲ１３およびＲ１４が、別個に、水素またはメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが、式（ｂ）の部分である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物であって、ここで：
（ｉ）Ｘは、シアノである；あるいは
（ｉｉ）ａは、０であり、ｎは、２であり、Ｒ６およびＲ７は、水素であり、Ｒ５およびＲ８は、一緒になって、Ｃ２アルキレニルを形成し、そしてＸは、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、および−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４から選択される、
化合物。
【請求項８】
Ｗが、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、１−メタンスルホニルピペラジン−４−イル、１−ジメチルアミノカルボニルピペラジン−４−イル、１−（テトラヒドロフラン−２−イル）カルボニルピペラジン−４−イル、３−（メトキシカルボニルアミノ）ピロリジン−１−イル、および２−（メトキシメチレン）ピロリジン−１−イルから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛３−［（２−シアノ−エチル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−（４−カルバモイルメチルモルホリン−２−イルメチル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（４−ジメチルカルバモイルピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）−２−メトキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
［１−（２−ヒドロキシ−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニル）−アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル｝プロピル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸メチルエステル；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルメチルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（アセチル−メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（ホルミル−メチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（１，３−ジメチルウレイド）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛２−ヒドロキシ−３−［（ピリジン−４−カルボニル）アミノ］プロピル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）アミド；
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−（３−ホルミルアミノ−２−ヒドロキシプロピル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−アミド；および
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（メタンスルホニルメチルアミノ）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル｝アミド；ならびに
それらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体。
【請求項１０】
治療的に有効な量の請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項１１】
胃腸管の運動性を減少させる障害の処置における使用のための、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載される、化合物。
【請求項１２】
５−ＨＴ４レセプター活性に関連する医学的状態を有する哺乳類動物を処置するための組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１３】
前記医学的状態が、過敏性腸症候群、慢性便秘、機能性消化不良、胃排出遅延胃食道逆流疾患、胃不全麻痺、術後腸閉塞、腸偽閉塞、および薬剤誘発遅延移行からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
哺乳類動物において、胃腸管の運動性を減少させる障害を処置するための組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと請求項１〜９のうちいずれか一項に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を調製する方法であって、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＷは、請求項１で定義したとおりであり、該方法は、以下の工程：
（ａ）式（ＩＩ）の化合物を：
【化５】
2008525466.tif 000005
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて：
【化６】
2008525466.tif 000006
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を提供する工程；
または
（ｂ）式（ＩＶ）の化合物を：
【化７】
2008525466.tif 000007
式（Ｖ）の化合物と反応させて：
【化８】
2008525466.tif 000008
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を提供する工程、
を包含する、方法。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を調製する方法であって、ここで、Ｒ３は、ヒドロキシであり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４およびＷは、請求項１で定義したとおりであり、該方法は、以下の工程：
（ａ）式（ＩＩ）の化合物を：
【化９】
2008525466.tif 000009
式（ＩＩＩ）の化合物と反応させて：
【化１０】
2008525466.tif 000010
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を提供する工程；
（ｂ）式（ＩＶ）の化合物を：
【化１１】
2008525466.tif 000011
式（Ｖ）の化合物と反応させて：
【化１２】
2008525466.tif 000012
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を提供する工程；
（ｃ）式（ＶＩ）の化合物またはそれらの塩を：
【化１３】
2008525466.tif 000013
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１４】
2008525466.tif 000014
および式（ＶＩＩ）の化合物と反応させて：
【化１５】
2008525466.tif 000015
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を提供する工程であって、ここで、Ｌは、脱離基である、工程；
または
（ｄ）式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物と反応させて：
【化１６】
2008525466.tif 000016
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を提供する工程、
を包含する、方法。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物、あるいはそれらの塩または立体異性体を調製する方法であって、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８、ａ、ｎ、ＷおよびＸは、請求項１で定義したとおりである；但し、ａが０であるとき、Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、またはシアノで置換されているか、あるいはＲ３およびＲ５は、一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−を形成する；該方法は、以下の工程：
式（ＩＸ）の化合物を：
【化１７】
2008525466.tif 000017
ここで、Ｒ１９は、Ｒ５、Ｒ８ａまたはＲ１８である；
式（Ｘ）の化合物と反応させて：
【化１８】
2008525466.tif 000018
式（Ｉ）の化合物を提供する工程であって、
ここで：
Ｌは、脱離基である；そして
（ａ）Ｒ１９がＲ８ａであるとき、Ｗ”は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１４から選択される；
（ｂ）Ｒ１９がＲ１８であるとき、Ｗ”は、−（ＣＨ２）２-−Ｎ（Ｒ５）（ＣＲ６Ｒ
７）ｎ−Ｘである；そして
（ｃ）ａが０であるとき、Ｒ１９は、Ｒ５であり、Ｗ”は、−（ＣＲ６Ｒ７）ｎ−Ｘであり、そしてＲ５は、水素またはＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｃ１−４アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシ、Ｃ１−３アルコキシ、またはシアノで置換されているか、あるいはＲ３およびＲ５は、一緒になって、−ＯＣＨ２ＣＨ２−を形成する、工程、
を包含する、方法。