(57)【要約】  フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とを、触媒、配位子および塩基の存在下で反応させる工程を備え、触媒が、酢酸パラジウム二価を含み、配位子が、トリ−ｔ−ブチルホスフィンまたはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物を含むフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法では、特殊な触媒を用いることなくフッ化芳香族アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とをカップリング反応させ、分子内にフルオロアリール部位を有する第二級または第三級アミン化合物を簡便かつ効率的に製造できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とを、触媒、配位子および塩基の存在下で反応させる工程を備えるフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法であって、
前記触媒が、酢酸パラジウム二価を含み、
前記配位子が、トリ−ｔ−ブチルホスフィンまたはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物を含むことを特徴とするフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法。
【請求項２】
前記トリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物が、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラートである請求項１記載のフッ化芳香族第二級または第三級アミンの製造方法。
【請求項３】
前記フッ化芳香族第一級アミン化合物が、分子内にフッ素原子を２個以上有するフッ化芳香族第一級モノアミン化合物またはジアミン化合物である請求項１または２記載のフッ化芳香族第二級または第三級アミンの製造方法。
【請求項４】
前記塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素が、モノもしくはジクロロ芳香族炭化水素、モノもしくはジブロモ芳香族炭化水素、またはモノもしくはジヨード芳香族炭化水素である請求項１〜３のいずれか１項記載のフッ化芳香族第二級または第三級アミンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
パラジウム触媒を用いたアミンとハロゲン化物や擬ハロゲン化物とをクロスカップリングさせてＣ−Ｎ結合を形成させる反応は、芳香族アミンの合成やヘテロ環の形成に有用である。このクロスカップリングは、医薬分野、材料分野等といった多くの分野で重要な技術となっており（非特許文献１）、この反応に用いられる触媒や、反応プロセスについての研究が幅広く展開されている。【０００３】
一方、フッ素は、電気陰性度が全元素中最大であるため、それを分子内に導入することで分子全体の電子状態を大きく変えることができるという特徴だけでなく、その原子半径が水素原子と同程度であるため、水素原子に代えてフッ素原子を分子内に導入したとしても、その他の原子や置換基を導入した場合と比べて、分子サイズの変化を抑えられるという特徴を有している。
このため、フッ化物に関する研究が盛んに行われ、医薬や電子材料用のフッ化物の報告が多数なされている。例えば、電子材料の分野では、分子内にフッ素原子を有するアミン化合物が電荷輸送性物質として好適なことが報告されている（特許文献１）。【０００４】
このような状況の下、アミノ基を有するフルオロアリール化合物の合成法として、酢酸銅を触媒とした芳香族アミンとパーフルオロアリールボロン酸との反応（非特許文献２）、水酸化リチウム存在下でのホルムアニリドとパーフルオロベンゼンとの反応（非特許文献３）、ｔ−ＢｕＯＮａ存在下でのアニリンとパーフルオロベンゼンとの反応（非特許文献４）などが報告されているが、これらの反応では、いずれも反応部位であるアミノ基は、カップリング反応に供される２つの原料のうち、フッ素原子を有しない芳香族化合物側に存在している。【０００５】
フッ素原子およびアミノ基を有するフルオロアリールアミン化合物と、ハロアリール化合物とのカップリング反応の報告例は少なく、例えば、非特許文献５には、特殊なパラジウムカルベン錯体を触媒として用い、フルオロアリールアミン化合物とハロアリール化合物とをカップリングさせる手法が報告されているものの、触媒が高価であるうえ、目的物の収率が低いという問題がある。
また、一般的にフルオロアリールアミン化合物のアリール化は反応性が低く、第三級アミンへの誘導化は報告されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００８／０３２６１７号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Chem. Rev. 2016, 116, 12564-12649
【非特許文献２】Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 3223
【非特許文献３】Journal of Fluorine Chemistry, 74(2), 177-9; 1995
【非特許文献４】RSC Advances, 5(10), 7035-7048; 2015
【非特許文献５】Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 3223
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、特殊な触媒を用いることなくフッ化芳香族アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とをカップリング反応させ、分子内にフルオロアリール部位を有する第二級または第三級アミン化合物を、簡便かつ効率的に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、所定のパラジウム触媒、所定の配位子および塩基の存在下で、フッ化芳香族アミン化合物のアミノ基と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素の塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子または擬ハロゲン基とのカップリング反応が効率的に進行し、分子内にフルオロアリール部位を有する第二級または第三級アミン化合物が選択的に収率よく得られることを見出し、本発明を完成させた。【００１０】
すなわち、本発明は、
１．  フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とを、触媒、配位子および塩基の存在下で反応させる工程を備えるフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法であって、前記触媒が、酢酸パラジウム二価を含み、前記配位子が、トリ−ｔ−ブチルホスフィンまたはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物を含むことを特徴とするフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法、
２．  前記トリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物が、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラートである１のフッ化芳香族第二級または第三級アミンの製造方法、
３．  前記フッ化芳香族第一級アミン化合物が、分子内にフッ素原子を２個以上有するフッ化芳香族第一級モノアミン化合物またはジアミン化合物である１または２のフッ化芳香族第二級または第三級アミンの製造方法、
４．  前記塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素が、モノもしくはジクロロ芳香族炭化水素、モノもしくはジブロモ芳香族炭化水素、またはモノもしくはジヨード芳香族炭化水素である１〜３のいずれかのフッ化芳香族第二級または第三級アミンの製造方法
を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法によれば、市販のパラジウム触媒および配位子を用い、フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とから、効率的かつ高収率に、かつ安価に分子内にフルオロアリール部位を有する第二級または第三級フッ化芳香族アミン化合物（含フッ素アニリン誘導体）を製造することができる。本発明の製造方法では、後に詳述するとおり、フッ化芳香族第一級アミン化合物に対する、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素の反応割合を変えることで、第二級フッ化芳香族アミン化合物と第三級フッ化芳香族アミン化合物とを容易に作り分けることができる。
また、この反応において、フッ化芳香族第一級アミン化合物および塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素のいずれも２官能の化合物を用いることで重合反応が進行し、分子内にフルオロアリール部位を有するオリゴアニリン誘導体またはポリアニリン誘導体といった重合体を効率的に製造することができる。
このような本発明の製造方法で得られた含フッ素アニリン誘導体、重合体等の含フッ素アミン化合物は、分子内にフッ素原子を有することから透明性に優れ、また電荷輸送性を示すため、それ単独で、またはその他の電荷輸送性材料やドーパント物質と組み合わせることで、有機ＥＬ素子をはじめとした電子素子用の電荷輸送性薄膜形成用材料として好適に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】製造例２−１で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図２】製造例２−２で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図３】実施例２−１で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図４】実施例２−２で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図５】実施例２−３で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図６】実施例２−４で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図７】実施例２−５で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【図８】実施例２−６で得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明についてさらに詳しく説明する。
本発明に係るフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物の製造方法は、フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素とを、触媒、配位子および塩基の存在下で反応させる工程を備え、触媒として、酢酸パラジウム二価を含むものを用い、配位子として、トリ−ｔ−ブチルホスフィンまたはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物を含むものを用いることを特徴とする。
【００１４】
（１）触媒
本発明で用いる触媒は、上述のとおり、酢酸パラジウム二価（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）を含むものであるが、酢酸パラジウム二価単独で用いることが好ましい。
酢酸パラジウム二価の使用量は、目的とするカップリング反応が進行する量であれば特に制限はないが、フッ化芳香族第一級アミン化合物のアミン部位のＮＨ１ｍｏｌに対し、パラジウム金属として０．０００１〜０．２ｍｏｌが好ましく、０．０００３〜０．１５ｍｏｌがより好ましく、０．０００５〜０．１ｍｏｌがより一層好ましく、０．００１〜０．０７５ｍｏｌがさらに好ましい。
【００１５】
また、本発明においては、本発明の効果を損なわない範囲で、酢酸パラジウム二価とともに、その他の金属触媒を用いてもよい。
その他の金属触媒としては、例えば、塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅等の銅触媒；Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム）、Ｐｄ（Ｐ−ｔ−Ｂｕ3）2（ビス（トリ（ｔ−ブチルホスフィン））パラジウム）等のパラジウム触媒などが挙げられる。
これらその他の金属触媒を使用する場合、その使用量は、一概に規定できないが、酢酸パラジウム二価に対し、通常１００モル％未満である。
【００１６】
（２）配位子
本発明で用いる配位子は、上述のとおり、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（ｔＢｕ3Ｐと略記する）またはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物を含む。
トリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物は、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムカチオンと、ボラートアニオンとから成る限り特に限定されるわけではなく、このようなボラートアニオンとしては、含フッ素ボラートアニオンが好ましい。
トリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物の具体例としては、トリ−ｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート（以下、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4と略記する。）が挙げられるが、これに限定されない。
ｔＢｕ3Ｐまたはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物の使用量は、使用する触媒に対し、０．５〜６．０当量が好ましく、２．０〜４．０当量がより好ましい。特に、０．５当量未満の場合、パラジウムブラックが生じる可能性がある。
【００１７】
本発明においては、本発明の効果を損なわない範囲で、ｔＢｕ3Ｐやトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物とともに、その他の配位子を用いてもよいが、ｔＢｕ3Ｐ単独で、またはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物単独で用いることが好ましい。特に、原料であるフッ化芳香族第一級アミン化合物等の種類に依らずに、カップリング反応が再現性よく良好に進行するだけでなく、大気中で安定な固体で扱いやすいことから、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4を用いることが好ましく、これを単独で用いることがより好ましい。
その他の配子位の具体例としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、フェニルジメチルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、ジ−ｔ−ブチル（フェニル）ホスフィン、ジ−ｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等の３級ホスフィン；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト、トリフェニルホスファイト等の３級ホスファイトなどが挙げられる。
その他の配位子を用いる場合、その使用量は一概に規定できないが、通常、ｔＢｕ3Ｐまたはトリ−ｔ−ブチルホスホニウムボラート化合物の物質量に対して、１００モル％未満である。
【００１８】
（３）フッ化芳香族第一級アミン化合物
本発明の製造方法では、上述した触媒および配位子に特徴があるため、カップリング反応に供される原料であるフッ化芳香族第一級アミン化合物については特に制限はない。
フッ化芳香族第一級アミン化合物は、モノアミン化合物でもジアミン化合物でもよく、例えば、下記式（Ｘ１）および（Ｘ２）で表されるものが挙げられる。
【００１９】
【化１】
2020090989.tif 000002
（式中、ＡｒF1は、フッ化アリール基を表し、ＡｒF2は、フッ化アリーレン基を表す。）
【００２０】
フッ化アリール基は、アリール基の少なくとも１つの水素原子がフッ素原子で置換されたものであればよいが、２個以上の水素原子がフッ素原子で置換されていることが好ましい。
フッ化アリーレン基は、アリーレン基の少なくとも１つの水素原子がフッ素原子で置換されたものであればよいが、２個以上の水素原子がフッ素原子で置換されていることが好ましい。
すなわち、本発明で用いるフッ化芳香族第一級アミン化合物は、分子内にフッ素原子を２個以上有するフッ化芳香族第一級モノアミン化合物またはジアミン化合物が好ましい。
【００２１】
アリール基としては、炭素数６〜２０のアリール基が好ましく、その具体例としては、フェニル基；１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル、１−ナフタセニル、２−ナフタセニル、５−ナフタセニル、２−クリセニル、１−ピレニル、２−ピレニル、ペンタセニル、ベンゾピレニル、トリフェニレニル基等の縮合環芳香族炭化水素化合物の芳香環上の水素原子を一つ取り除いて誘導される基；ビフェニル−２−イル、ビフェニル−３−イル、ビフェニル−４−イル、パラテルフェニル−４−イル、メタテルフェニル−４−イル、オルトテルフェニル−４−イル、１，１’−ビナフチル−２−イル、２，２’−ビナフチル−１−イル基等の環連結芳香族炭化水素化合物の芳香環上の水素原子を一つ取り除いて誘導される基などが挙げられる。
アリーレン基としては、炭素数６〜２０のアリーレン基が好ましく、その具体例としては、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン基；１，５−ナフタレンジイル、１，８−ナフタレンジイル、２，６−ナフタレンジイル、２，７−ナフタレンジイル、１，２−アントラセンジイル、１，３−アントラセンジイル、１，４−アントラセンジイル、１，５−アントラセンジイル、１，６−アントラセンジイル、１，７−アントラセンジイル、１，８−アントラセンジイル、２，３−アントラセンジイル、２，６−アントラセンジイル、２，７−アントラセンジイル、２，９−アントラセンジイル、２，１０−アントラセンジイル、９，１０−アントラセンジイル基等の縮合環芳香族炭化水素化合物の芳香環上の水素原子を二つ取り除いて誘導される基；ビフェニル−４，４’−ジイル基、パラテルフェニル−４，４”−ジイル基等の環連結芳香族炭化水素化合物の芳香環上の水素原子を二つ取り除いて誘導される基などが挙げられる。
【００２２】
本発明で好適に用いられるフッ化芳香族第一級アミン化合物の具体例としては、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２，６−ジフルオロアニリン、２，４，６−トリフルオロアニリン、ペンタフルオロアニリン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
（４）塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素
塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素としては、モノクロロ、モノブロモもしくはモノヨードまたはモノ擬ハロゲン化合物のような、フッ化芳香族第一級アミンのアミノ基と反応する反応部位を１つ有する化合物であっても、ジクロロ、ジブロモもしくはジヨードまたはジ擬ハロゲン化合物のような、フッ化芳香族第一級アミンのアミノ基と反応する反応部位を２つ以上有する化合物であってもよく、例えば、下記式（Ｙ１）および（Ｙ２）で表されるものが挙げられる。
【００２４】
【化２】
2020090989.tif 000003
（式中、Ａｒ1は、アリール基を表し、Ａｒ2は、アリーレン基を表し、Ｘは、それぞれ独立して、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子または擬ハロゲン基を表す。）
【００２５】
アリール基およびアリーレン基としては、上記と同様のものが挙げられる。
擬ハロゲン基としては、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ基等の（フルオロ）アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等の芳香族スルホニルオキシ基などが挙げられる。
Ｘとしては、反応性の観点から、臭素原子、ヨウ素原子が好ましい。
【００２６】
特に、本発明で用いる塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素は、モノもしくはジクロロ芳香族炭化水素、モノもしくはジブロモ芳香族炭化水素、またはモノもしくはジヨード芳香族炭化水素が好ましく、モノもしくはジブロモ芳香族炭化水素、またはモノもしくはジヨード芳香族炭化水素がより好ましい。
【００２７】
本発明で好適に用いられる塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素の具体例としては、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ヨードベンゼン、４−クロロアニソール、４−ブロモアニソール、４−ヨードアニソール等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２８】
（５）塩基
塩基は、この種の反応に用いられるものである限り特に限定されるものではなく、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、ｔ−ブトキシリチウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属単体、水素化アルカリ金属、水酸化アルカリ金属、アルコキシアルカリ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属；炭酸カルシウム等の炭酸アルカリ土類金属；ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ），リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（ＬｉＴＭＰ），ヘキサメチルジシラザンリチウム（ＬＨＭＤＳ）等の有機リチウム；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、テトラメチルエチレンジアミン、トリエチレンジアミン、ピリジン等のアミン類などが挙げられるが、ＬＤＡ、ＬｉＴＭＰ、ＬＨＭＤＳ等の二級アミンをリチオ化したリチウムアミド試薬やｔ−ブトキシリチウム等のアルコキシアルカリ金属が好適である。
【００２９】
（６）カップリング反応
本発明の製造方法において、第二級フッ化芳香族アミンを得る場合には、フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素との仕込み比は、フッ化芳香族第一級アミン化合物のＮＨ2基１ｍｏｌ対して、芳香族炭化水素の塩素、臭素もしくはヨウ素または擬ハロゲンである反応部位１．０〜１．２ｍｏｌ程度が好適である。
例えば、物質量（ｍｏｌ）比で、式（Ｘ１）と式（Ｙ１）との反応では、（Ｘ１）１に対して（Ｙ１）１〜１．２程度が好適であり、式（Ｘ１）と（Ｙ２）との反応では、（Ｘ１）１に対して、（Ｙ１）０．５〜０．６程度が好適であり、式（Ｘ２）と式（Ｙ１）との反応では、（Ｘ２）１に対して（Ｙ１）２〜２．４程度が好適であり、式（Ｘ２）と（Ｙ２）との反応では、（Ｘ２）１に対して、（Ｙ２）１〜１．２程度が好適である。
【００３０】
一方、本発明の製造方法において、第三級フッ化芳香族アミンを得る場合には、フッ化芳香族第一級アミン化合物と、塩素化、臭素化もしくはヨウ素化芳香族炭化水素または擬ハロゲン化芳香族炭化水素との仕込み比は、フッ化芳香族第一級アミン化合物のＮＨ2基１ｍｏｌ対して、芳香族炭化水素の塩素、臭素もしくはヨウ素または擬ハロゲンである反応部位２．０ｍｏｌ以上とすることができるが、２．０〜２．４ｍｏｌ程度が好適である。
例えば、物質量（ｍｏｌ）比で、式（Ｘ１）と式（Ｙ１）との反応では、（Ｘ１）１に対して（Ｙ１）２．０〜２．４程度が好適であり、式（Ｘ２）と式（Ｙ１）との反応では、（Ｘ２）１に対して（Ｙ１）４．０〜４．８程度が好適である。
【００３１】
本発明のカップリング反応は、原料化合物が全て固体である場合あるいは目的とするフッ化芳香族第二級および第三級アミン化合物を効率よく得る観点から、溶媒中で行う。
溶媒を使用する場合、その種類は、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に制限はない。具体例としては、脂肪族炭化水素類（ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン、デカリン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、メシチレン等）、ハロゲン化芳香族炭化水素類（クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジ−ｎ−ブチルケトン、シクロヘキサノン等）、アミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等）、ラクタムおよびラクトン類（Ｎ−メチルピロリドン、γ−ブチロラクトン等）、尿素類（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチルウレア等）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシド、スルホラン等）、ニトリル類（アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等）などが挙げられ、これらの溶媒は単独で用いても、２種以上混合して用いてもよい。
特に、本発明では、溶媒として芳香族炭化水素類を用いることが好ましく、トルエンを用いることがより好ましい。
【００３２】
反応温度の下限は、反応基質の反応性等に応じて異なるため一概にできないが、４５℃以上であれば、通常、カップリング反応は良好に進行する。特に、反応性をより向上させることを考慮すると、反応温度の下限は６０℃以上が好ましく、７５℃以上がより好ましく、９０℃以上がより一層好ましい。一方、反応温度の上限は、用いる溶媒の沸点に応じて異なるため一概にできないが、通常２００℃程度以下である。
反応終了後は、常法にしたがって後処理をし、目的とするフッ化芳香族第二級または第三級アミン化合物を得ることができる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例および比較例を挙げて、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。【００３４】
［１］装置および試薬
試料の物性測定は、下記の条件のもとで下記の装置を使用して行った。
（１）液体クロマトグラフィー（反応の追跡）
装置：（株）島津製作所製
UV-VIS検出器：SPD-20A
カラムオーブン：CTO-20A
脱気ユニット：DGU-20A
送液ユニット：LC-20AB
オートサンプラ：SIL-20A
カラム：Ｐｏｒｏｓｈｅｌｌ  １２０  ＥＣ−Ｃ１８（２．７μｍ、３．０×５０ｍｍ、Ａｇｉｌｅｎｔ）
カラム温度：４０℃
溶媒：アセトニトリル／水  アセトニトリル濃度：４０％（０−０．０１ｍｉｎ）→４０％−１００％（０．０１−５ｍｉｎ）→１００％（５−１５ｍｉｎ）（体積比）
検出器：ＵＶ
（２）ＮＭＲ：Ｂｒｕｋｅｒ社製Ａｖａｎｃｅ  III ５００ＭＨｚ
内部標準
19F-NMR化学シフト補正
Trifluoro toluene=-64ppm
13C-NMR化学シフト補正
Acetone-d6=206.68ppm
Chloroform-d1=77.23ppm
N,N-Dimethylformamide-d7=163.15ppm
Tetrahydrofuran-d8=67.57ppm
（３）ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）
装置：ＪＥＯＬ社製  ＪＭＳ ＭＳｔａｔｉｏｎ ７００Ｔ【００３５】
下記の実施例および比較例で使用した試薬は以下のとおりである。
Ｐｄ（ＯＡｃ）2［東京化成工業（株）製］
Ｐｄ（ＤＢＡ）2［東京化成工業（株）製］
ｔ−ＢｕＯＮａ［キシダ化学（株）製］
ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4［東京化成工業（株）製］
ＢＩＮＡＰ［東京化成工業（株）製］
トリ−ｎ−ブチルホスフィン［東京化成工業（株）製］
トリシクロヘキシルホスフィンの１５％トルエン溶液［東京化成工業（株）製］
トリ−ｔ−ブチルホスフィン［東京化成工業（株）製］
トリフェニルホスフィン［東京化成工業（株）製］
２−フルオロアニリン［東京化成工業（株）製］
３−フルオロアニリン［東京化成工業（株）製］
４−フルオロアニリン［東京化成工業（株）製］
２，６−ジフルオロアニリン［東京化成工業（株）製］
２，４，６−トリフルオロアニリン［東京化成工業（株）製］
ペンタフルオロアニリン［東京化成工業（株）製］
４−ブロモアニソール［東京化成工業（株）製］
４−ブロモアニソール［東京化成工業（株）製］
４，４’−オクタフルオロビフェニル［東京化成工業（株）製］
ブロモベンゼン［東京化成工業（株）製］
４−ブロモビフェニル［東京化成工業（株）製］
２−ブロモ−７−ヨードフルオレン［東京化成工業（株）製］
（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）ボロン酸 ［東京化成工業（株）製］
３−ブロモ−９−フェニルカルバゾール［ａｇｌａｉａ社製］
３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニルカルバゾール［ａｇｌａｉａ社製］
トルエン［純正化学（株）製または関東化学（株）製］
酢酸エチル［東京化成工業（株）製または純正化学（株）製］
ヘキサン［純正化学（株）製］
硫酸マグネシウム［キシダ化学（株）製］【００３６】
［２］原料化合物の合成
［製造例１−１］
【化３】
2020090989.tif 000004
【００３７】
還流塔を取り付けた１００ｍＬの反応フラスコに、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2０．４５ｍｍｏｌ（３６７．５ｍｇ）、酢酸カリウム４５ｍｍｏｌ（４４１６．３ｍｇ）、３−ブロモ−Ｎ−フェニルカルバゾール１５ｍｍｏｌ（４８３３．２ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン１１ｍｍｏｌ（４１９０．０ｍｇ）を量り入れ、系中を窒素置換した。そこへＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍＬを加え、５分間撹拌した後、９０℃の浴中で３時間加熱撹拌した。なお、系中から採取した微量の反応混合物を用いたクロマトグラフィー（ＴＬＣ）法によって、反応を追跡した。
反応混合物を室温まで冷却した後、冷却した反応混合物から減圧下で溶媒を取り除き濃縮し、濃縮物をイオン交換水５０ｍＬとともに分液漏斗に入れて洗浄し、次いでクロロホルム５０ｍＬを入れて抽出を行い、分液漏斗から有機層を回収した。そして、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾過により除去し、得られたろ液を濃縮し、得られた濃縮物を用いてカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→９６／４）を行い、目的物を含むフラクションを分取した。
最後に、減圧下で分取したフラクションから溶媒を取り除き、Ｎ−フェニルカルバゾール−３−イル−ボロン酸ピナコラト４．２１ｇを得た（収率７６％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 1.41(s、12H), 7.29 (ddd, J = 7.9, 6.0, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (brd, J = 8.2 Hz, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.48 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 8.76 (dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 2H), 8.18 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.64 (s, 1H)【００３８】
［製造例１−２］
【化４】
2020090989.tif 000005
【００３９】
還流塔を取り付けた５０ｍＬの反応フラスコに、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4０．０９ｍｍｏｌ（１０４．１ｍｇ）、水酸化ナトリウム９ｍｍｏｌ（３５９．９ｍｇ）、Ｎ−フェニルカルバゾール−３−イル−ボロン酸ピナコラト３ｍｍｏｌ（１１０７．８ｍｇ）、４−ブロモ−４′−ヨードビフェニル３．３ｍｍｏｌ（１１８４．７ｍｇ）を量り入れ、系中を窒素置換した。そこへテトラヒドロフランと水の混合溶媒（２／１（ｖ／ｖ））１３．５ｍＬを加え、５分間撹拌した後、５０℃の浴中で５時間加熱撹拌した。なお、系中から採取した微量の反応混合物を用いたクロマトグラフィー（ＴＬＣ）法によって、反応を追跡した。
反応混合物を室温まで冷却した後、冷却した反応混合物から減圧下で溶媒を取り除き濃縮し、濃縮物をイオン交換水５０ｍＬとともに分液漏斗に入れて洗浄し、次いでテトラヒドロフラン５０ｍＬを入れて抽出を行い、分液漏斗から有機層を回収した。そして、回収した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾過により除去し、得られたろ液を濃縮し、得られた濃縮物を用いてカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→９６／４）を行い、目的物を含むフラクションを分取した。
最後に、減圧下で分取したフラクションから溶媒を取り除き、３−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−９−フェニルカルバゾール８１０ｍｇを得た（収率５７％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 7.30-7.33 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 7.50 (m, 4H), 7.57-7.70 (m, 9H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.39 (brs, 1H)【００４０】
［製造例２−１］
【化５】
2020090989.tif 000006
【００４１】
１００ｍＬの反応フラスコに、２−ブロモ−７−ヨードフルオレン３０ｍｍｏｌ（１１．１ｇ）およびベンジルトリエチルアンモニウムクロライド３ｍｍｏｌ（６８３．３ｍｇ）を量り入れた後、ジメチルスルホキシド６０ｍＬを加え、窒素置換しながら１０分間撹拌した。
そこへ、別途調製した水酸化ナトリウム５０質量％水溶液１４ｇを加えてから１０分間撹拌した後、ヨードメタン７２．５ｍｍｏｌ（４．５２ｇ）を滴下し、室温で一昼夜撹拌した。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡した。原料に帰属できるピークの面積の減少に伴い目的物に帰属できるピークの面積が増加した。その際、副生成物に対応するような目立ったピークは確認されなかった。
得られた反応混合物をメタノールと水の混合溶媒（３／１（ｖ／ｖ））８００ｍＬに加え、析出した固体をメンブランフィルターで濾別した。
最後に、回収した固体を６０℃で減圧乾燥し、２−ブロモ−７−ヨード−９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン６．２６ｇ（７８．４％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１に示す。【００４２】
［製造例２−２］
【化６】
2020090989.tif 000007
【００４３】
１００ｍＬの反応フラスコに、（９−フェニル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）ボロン酸５ｍｍｏｌ（１．４４ｇ）、２−ブロモ−７−ヨード−９，９−ジメチル−９Ｈ−フルオレン５．２５ｍｍｏｌ（２．９５ｇ）、水酸化ナトリウム１５ｍｍｏｌ（６００ｍｇ）、テトラヒドロフランと水の混合溶媒（２／１（ｖ／ｖ））７５ｍＬおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１５ｍｍｏｌ（１７３．５ｍｇ）を入れ、窒素置換しながら室温で１０分間撹拌した後、６０℃で５時間撹拌した。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡した。原料に帰属できるピークの面積の減少に伴い目的物に帰属できるピークの面積が増加した。その際、副生成物に対応するような目立ったピークは確認されなかった。
得られた反応混合物をメタノールと水の混合溶媒（３／１（ｖ／ｖ））４００ｍＬに加え、析出した固体をメンブランフィルターで濾別し、濾別した固体を６０℃で減圧乾燥した。
さらに、乾燥した固体をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、得られた溶液をヘキサン２００ｍＬに加え、析出した固体をメンブランフィルターで濾別し、濾別した固体を６０℃で減圧乾燥した。
最後に、乾燥した固体をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、得られた溶液をメタノールと水の混合溶媒（３／１（ｖ／ｖ））２００ｍＬに加え、析出した固体を６０℃で減圧乾燥し、２−ブロモ−７−（９−フェニルカルバゾール−３−イル）−９，９−ジメチルフルオレン１．２８ｇ（４９．８％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図２に示す。【００４４】
［３］フッ化芳香族第二級アミン化合物の合成
（１）ペンタフルオロアニリンと４−ブロモアニソールとの反応
【化７】
2020090989.tif 000008
【００４５】
［比較例１−１］
還流塔を取り付けた３０ｍＬの反応フラスコに、Ｐｄ（ＯＡｃ）2０．０５ｍｍｏｌ（１１．２ｍｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ１．２ｍｍｏｌ（１１５．３ｍｇ）、ペンタフルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（２１９．７ｍｇ）を量り入れ、系中を窒素置換した。そこへトルエン４ｍＬを加えた後、さらにトリ−ｎ−ブチルホスフィン０．１ｍｍｏｌ（２０．２ｍｇ）、４−ブロモアニソール１ｍｍｏｌ（１８７．０ｍｇ）を加え、１１０℃の浴中で５時間加熱撹拌した（内温９２℃）。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡したが目的物に相当するピークは確認できなかった。【００４６】
［比較例１−２］
トリ−ｎ−ブチルホスフィンの代わりに、トリシクロヘキシルホスフィンの１５％トルエン溶液１８７．０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ相当）を用いた以外は、比較例１−１と同様に反応を行った。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡したが目的物に相当するピークは確認できなかった。【００４７】
［実施例１−１］
トリ−ｎ−ブチルホスフィンの代わりに、トリ−ｔ−ブチルホスフィン０．１ｍｍｏｌ（２０．２ｍｇ）を用いた以外は、比較例１−１と同様に反応を行った。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡した。その際、副生成物に対応するような目立ったピークは確認されなかった。
反応混合物を室温まで冷却した後、冷却した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬ、酢酸エチル３０ｍＬとともに分液漏斗に入れて抽出を行い、分液漏斗に有機層を残し、水層を回収した。飽和食塩水５０ｍＬを分液漏斗に入れて残った有機層を洗浄し、水層、有機層をそれぞれ回収した。そして、回収した全ての水層を併せて分液漏斗に入れ、そこへ酢酸エチル２０ｍＬを入れて抽出を行い、有機層を回収し、回収した全ての有機層を併せ、これを硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾過により除去し、得られたろ液からロータリーエバポレーターにより溶媒を留去した。得られた残渣をトルエン３ｍＬに溶解させて得られた溶液を用いてカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→９７／３）を行い、目的物を含むフラクションを分取した。
最後に、８０℃、減圧下で分取したフラクションから溶媒を取り除き、目的物８３．９ｍｇを得た（収率３０％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 3.79 (s, 3H), 5.56 (brs, 1H), 6.63 (tt, J = 10.0, 7.1Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.92 (brd, J = 8.9 Hz, 2H)
13C NMR (125.77 MHz, CDCl3): δ = 55.8, 96.8, 114.6, 121.1, 124.6, 134.9, 139.4, 146.8, 156.2
19F NMR (470.45 MHz, CDCl3): δ = -154.00, -154.08 (m, 2F), -141.49, -141.57 (m, 2F); IR (neat): ν~ = 3398 (m), 3083 (w), 2927 (w), 2845 (w), 1646 (m), 1613 (w), 1526 (s), 1507 (s), 1497 (s), 1456 (s), 1409 (m), 1294 (m), 1261 (m), 1241 (s), 1172 (s), 1120 (m), 1112 (m), 1077 (m), 1031 (m), 949 (s), 820 (s), 804 (m), 769 (m), 726 (m), 709 (m), 691 (m)
HRMS (ESI): Calcd for C13H9F4NO (M+H)+ 271.0620, found 272.0694.【００４８】
［実施例１−２］
還流塔を取り付けた３０ｍＬの反応フラスコに、Ｐｄ（ＯＡｃ）2０．０５ｍｍｏｌ（１１．２ｍｇ）、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4０．１ｍｍｏｌ（２９．０ｍｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ１．２ｍｍｏｌ（１１５．３ｍｇ）、ペンタフルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（２１９．７ｍｇ）を量り入れ、系中を窒素置換した。そこへトルエン４ｍＬを加え、さらに４−ブロモアニソール１ｍｍｏｌ（１８７．０ｍｇ）を加え、１１０℃の浴中で４時間加熱撹拌した（内温９２℃）。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡した。原料に帰属できるピークの面積の減少に伴い目的物に帰属できるピークの面積が増加した。その際、副生成物に対応するような目立ったピークは確認されなかった。
反応混合物を室温まで冷却した後、冷却した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬ、酢酸エチル３０ｍＬとともに分液漏斗に入れて抽出を行い、分液漏斗に有機層を残し、水層を回収した。飽和食塩水５０ｍＬを分液漏斗に入れて残った有機層を洗浄し、水層、有機層をそれぞれ回収した。そして、回収した全ての水層を併せて分液漏斗に入れ、そこへ酢酸エチル２０ｍＬを入れて抽出を行い、有機層を回収し、回収した全ての有機層を併せ、これを硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾過により除去し、得られたろ液からロータリーエバポレーターにより溶媒を留去した。得られた残渣をトルエン３ｍＬに溶解させて得られた溶液を用いてカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→９７／３）を行い、目的物を含むフラクションを分取した。
最後に、８０℃、減圧下で分取したフラクションから溶媒を取り除き、目的物２０２．７ｍｇを得た（収率７０％）。【００４９】
［比較例１−３］
ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4の代わりに、トリフェニルホスフィン０．１ｍｍｏｌ（２６．２ｍｇ）を用いた以外は、実施例１−２と同様に反応を行った。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡したが目的物に相当するピークは確認できなかった。【００５０】
［比較例１−４］
ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4の代わりに、ＢＩＮＡＰ０．１ｍｍｏｌ（６２．２ｍｇ）を用いた以外は、実施例１−２と同様に反応を行った。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡したが目的物に相当するピークは確認できなかった。【００５１】
［比較例１−５］
Ｐｄ（ＯＡｃ）2の代わりに、Ｐｄ（ＤＢＡ）2０．０５ｍｍｏｌ（２８．８ｍｇ）を、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4の代わりに、トリフェニルホスフィン０．１ｍｍｏｌ（２６．２ｍｇ）をそれぞれ用いた以外は、実施例１−２と同様に反応を行った。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡したが目的物に相当するピークは確認できなかった。【００５２】
［比較例１−６］
Ｐｄ（ＯＡｃ）2の代わりに、Ｐｄ（ＤＢＡ）2０．０５ｍｍｏｌ（２８．８ｍｇ）を、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4の代わりに、ＢＩＮＡＰ０．１ｍｍｏｌ（６２．２ｍｇ）をそれぞれ用いた以外は、実施例１−２と同様に反応を行った。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡したが目的物に相当するピークは確認できなかった。【００５３】
上記実施例１−１〜１−２および比較例１−１〜１−６のまとめを表１に示す。【００５４】
【表１】
2020090989.tif 000009
【００５５】
（２）モノ、ジまたはトリフルオロアニリンと４−ブロモアニソールとの反応
【化８】
2020090989.tif 000010
【００５６】
［実施例１−３］
還流塔を取り付けた３０ｍＬの反応フラスコに、Ｐｄ（ＯＡｃ）2０．０５ｍｍｏｌ（１１．２ｍｇ）、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4０．１ｍｍｏｌ（２９．０ｍｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ１．２ｍｍｏｌ（１１５．３ｍｇ）を量り入れ、系中を窒素置換した。そこへトルエン４ｍＬを加え、さらに２−フルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（１３３．３ｍｇ）、４−ブロモアニソール１ｍｍｏｌ（１８７．０ｍｇ）を加え、１１０℃の浴中で５時間加熱撹拌した（内温９２℃）。なお、途中、フラスコ内の溶液を微量採取し、液体クロマトグラフィーを用いて反応を追跡した。原料に帰属できるピークの面積の減少に伴い目的物に帰属できるピークの面積が増加した。その際、副生成物に対応するような目立ったピークは確認されなかった。
反応混合物を室温まで冷却した後、冷却した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬ、酢酸エチル３０ｍＬとともに分液漏斗に入れて抽出を行い、分液漏斗に有機層を残し、水層を回収した。飽和食塩水５０ｍＬを分液漏斗に入れて残った有機層を洗浄し、水層、有機層をそれぞれ回収した。そして、回収した全ての水層を併せて分液漏斗に入れ、そこへ酢酸エチル２０ｍＬを入れて抽出を行い、有機層を回収し、回収した全ての有機層を併せ、これを硫酸マグネシウムで乾燥した。
硫酸マグネシウムを濾過により除去し、得られたろ液からロータリーエバポレーターにより溶媒を留去した。得られた残渣をトルエン３ｍＬに溶解させて得られた溶液を用いてカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→９７／３）を行い、目的物を含むフラクションを分取した。
最後に、８０℃、減圧下で分取したフラクションから溶媒を取り除き、目的物１７４．２ｍｇを得た（収率８０％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 3.84 (s, 3H), 5.68 (brs, 1H), 6.77-6.79 (m, 1H), 6.93 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.00 (brt, 1H), 7.07-7.12 (m, 2H); 7.15 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
13C NMR (125.77 MHz, CDCl3): δ = 55.7, 114.9, 115.2, 115.3, 119.1, 123.3, 124.5, 134.1, 134.7, 152.4, 156.1
19F NMR (470.53 MHz, CDCl3): δ -136.1 (brs); IR (neat)
ν~ = 3382 (m), 3010 (w), 2938 (w), 2906 (w), 2838 (w), 1617 (m), 1585 (w), 1504 (s), 1477 (m), 1464 (m), 1455 (m), 1442 (m), 1332 (m), 1296 (m), 1288 (m), 1255 (m), 1233 (s), 1222 (s), 1180 (s), 1171 (m), 1109 (m), 1095 (s), 1029 (s), 1008 (m), 925 (w), 917 (w), 886 (w), 838 (m), 821 (s), 757 (m), 742 (s), 707 (m), 696 (w)
HRMS (ESI): Calcd for C13H12FNO (M+H)+ 217.0903, found 218.0963.【００５７】
［実施例１−４］
２−フルオロアニリンの代わりに、３−フルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（１３３．３ｍｇ）を用いた以外は、実施例１−３と同様に反応および後処理を行い、目的物９９．１ｍｇを得た（収率４６％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 3.79 (s, 3H), 5.57 (brs, 1H), 6.47 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.56 (dt, J = 11.4, 2.3 Hz, 1H), 6.59 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.9, 6.7 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 8.9, 6.7  Hz, 2H), 7.11 (td, J = 8.3, 6.7 Hz, 2H)
13C NMR (125.77 MHz, CDCl3): δ = 55.7, 101.9, 105.9, 111.0, 1145.0, 123.6, 130.6, 134.8, 147.7, 156.2, 164.2
19F NMR (470.53 MHz, CDCl3): δ = -113.7 (ms)
IR (neat): ν~ = 3361 (m), 3043 (w), 2966(w), 2915 (w), 2839 (w), 1600 (s), 1584 (m), 1526 (m), 1506 (s), 1490 (s), 1465 (m), 1334 (m), 1290 (m), 1251 (m), 1181 (w), 1174 (w), 1168 (w), 1138 (s), 1109 (s), 1072 (w), 827 (m), 755 (m), 742 (s)
HRMS (ESI): Calcd for C13H12FNO (M+H)+ 217.0903, found 218.0969.【００５８】
［実施例１−５］
２−フルオロアニリンの代わりに、４−フルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（１３３．３ｍｇ）を用いた以外は、実施例１−３と同様に反応および後処理を行い、目的物５７．４ｍｇを得た（収率２６％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 3.79 (s, 3H), 5.36 (brs, 1H), 6.84-7.25 (m, 8H)
13C NMR (125.77 MHz, CDCl3): δ = 55.8, 115.0, 116.0, 118.0, 121.4, 136.8, 141.4, 155.3, 157.4
19F NMR (470.45 MHz, CDCl3): δ =  -125.6(s)
IR (neat): ν~ = 3392 (w), 3037 (w), 2955 (w), 2934 (w), 2834 (w), 1603 (w), 1590 (w), 1497 (s), 1464 (m), 1442 (m), 1316 (m), 1295 (m), 1245 (m), 1213 (s), 1179 (m), 1154 (w), 1109 (w), 1098 (w), 1034 (m), 818 (s), 773 (m), 696 (w)
HRMS (ESI): Calcd for C13H12FNO (M+H)+ 217.0903, found 218.0965.【００５９】
［実施例１−６］
２−フルオロアニリンの代わりに、２，６−ジフルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（１５４．９ｍｇ）を用いた以外は、実施例１−３と同様に反応および後処理を行い、目的物４３．０ｍｇを得た（収率１８％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 3.77 (s, 3H), 5.37 (brs, 1H), 6.81 (brs, 4H), 6．91-6.93 (m, 3H)
13C NMR (125.77 MHz, CDCl3): δ = 55.8, 112.0, 114.6, 118.8, 121.0, 121.9, 137.1, 154.9, 156.1
19F NMR (470.45 MHz, CDCl3): δ = -123.4 (m)
IR (neat): ν~ = 3411 (w), 2935 (w), 2835 (w), 1623 (w), 1598 (w), 1504 (s), 1456 (m), 1406 (w), 1294 (m), 1233 (s), 1179 (m), 1111 (w), 1060 (w), 1033 (m), 999 (s), 818 (m), 778 (w), 758 (m), 728 (w), 707 (w), 695 (w)
HRMS (ESI): Calcd for C13H11F2NO (M+H)+ 235.0809, found 236.0867.【００６０】
［実施例１−７］
ペンタフルオロアニリンの代わりに、２，４，６−トリフルオロアニリン１．２ｍｍｏｌ（１７６．５ｍｇ）を用いた以外は、実施例１−２と同様に反応および後処理を行い、目的物１３８．８ｍｇを得た（収率５５％）。
1H NMR (500.13 MHz, CDCl3): δ = 3.76 (s, 3H), 5.14 (brs, 1H), 6.72-6.75 (m, 3H), 6.80 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
13C NMR (125.77 MHz, CDCl3): δ = 55.8, 100.9, 114.7, 117.4, 117.9, 137.6, 154.8, 156.7, 157.8
19F NMR (470.45 MHz, CDCl3): δ = -119.8 (brs), -116.9 (brs)
IR (neat): ν~ = 3396 (w), 3083 (w), 2913 (w), 2837 (w), 1636 (w), 1608 (w), 1504 (s), 1442 (m), 1288 (w), 1235 (s), 1173 (m), 1116 (s), 1030 (s), 996 (s),  837 (s), 817 (s)
HRMS (ESI): Calcd for C13H10F3NO (M+H)+ 253.0714, found 254.0772.【００６１】
上記実施例１−３〜１−７のまとめを表２に示す。なお、実施例１−２の結果も併せて表２に示す。【００６２】
【表２】
2020090989.tif 000011
【００６３】
［４］フッ化芳香族第三級アミン化合物の合成
（１）４，４’−オクタフルオロビフェニルとハロゲン化アリールとの反応
【化９】
2020090989.tif 000012
【００６４】
［実施例２−１］
５０ｍＬの反応フラスコに４，４’−オクタフルオロビフェニル０．５ｍｍоｌ（１６４ｍｇ）、ブロモベンゼン２．１ｍｍоｌ（３３０ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2０．２ｍｍоｌ（４５ｍｇ）、ｔＢｕ3ＰＨＢＦ4０．４ｍｍоｌ（１６６ｍｇ）、ｔ−ＢｕＯＮａ４ｍｍоｌ（３８５ｍｇ）を加え、系中を窒素置換した。トルエン１０ｍＬを加え室温で５分撹拌した後、１００℃で６時間反応した。
反応後、反応液を室温まで冷却し、メンブランフィルターでろ過した。ろ液に活性炭を加えて１時間撹拌した後、溶液をろ過した。得られたろ液を濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝３／２）で精製した後、減圧乾燥し、固体状の目的物９５．４ｍｇ（収率３０．２％）を得た。得られた化合物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図３に示す。【００６５】
［実施例２−２］
ブロモベンゼンの代わりに４−ブロモビフェニル２．１ｍｍоｌ（４９０ｍｇ）を用いた以外は、実施例２−１と同様に反応および後処理を行い、室温で固体状の目的物１５０．７ｍｇ（収率３２．２％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図４に示す。【００６６】
［実施例２−３］
ブロモベンゼンの代わりに３−ブロモ−９−フェニルカルバゾール２．１ｍｍｏｌ（６７７ｍｇ）を用いた以外は、実施例２−１と同様に反応および後処理を行い、室温で固体状の目的物２３６．２ｍｇ（収率３６．６％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図５に示す。【００６７】
［実施例２−４］
ブロモベンゼンの代わりに３−（４−ブロモフェニル）−９−フェニルカルバゾール２．１ｍｍｏｌ（８３６ｍｇ）を用いた以外は、実施例２−１と同様に反応および後処理を行い、室温で固体状の目的物３１１．８ｍｇ（収率４４．６％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図６に示す。【００６８】
［実施例２−５］
ブロモベンゼンの代わりに３−（４’−ブロモ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−９−フェニルカルバゾール２．１ｍｍｏｌ（８９６ｍｇ）を用いた以外は、実施例２−１と同様に反応および後処理を行い、室温で固体状の目的物３９１．０ｍｇ（収率４１．１％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図７に示す。【００６９】
［実施例２−６］
ブロモベンゼンの代わりに２−ブロモ−７−（９−フェニルカルバゾール−３−イル）−９，９−ジメチルフルオレン２．１ｍｍｏｌ（１０８０ｍｇ）を用いた以外は、実施例２−１と同様に反応および後処理を行い、室温で固体状の目的物５３５．０ｍｇ（８９．２％）を得た。得られた化合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図８に示す。【００７０】
上記実施例２−１〜２−６のまとめを表３に示す。【００７１】
【表３】
2020090989.tif 000013
【図１】
2020090989.tif 000014
【図２】
2020090989.tif 000015
【図３】
2020090989.tif 000016
【図４】
2020090989.tif 000017
【図５】
2020090989.tif 000018
【図６】
2020090989.tif 000019
【図７】
2020090989.tif 000020
【図８】
2020090989.tif 000021
【国際調査報告】
2020090989.tif 000022
2020090989.tif 000023
2020090989.tif 000024
2020090989.tif 000025
2020090989.tif 000026
2020090989.tif 000027
2020090989.tif 000028
2020090989.tif 000029