【手続補正書】
【提出日】平成21年4月10日(2009.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
障害が癌、増殖性細胞障害、非感染性熱ショックタンパク質７０（Ｈｓｐ７０）反応性障害、またはプロテアソーム阻害剤反応性障害ではないとの条件で、免疫系強化を必要としている被験体のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞活性を増強するための薬学的組成物であって、下記の構造式で表されるビス（チオ−ヒドラジドアミド）またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む薬学的組成物：
2008536870.tif 000001
式中：
Ｙは共有結合もしくは置換されていてもよい直鎖ヒドロカルビル基であるか、またはＹはそれが結合している両方の＞Ｃ＝Ｚ基と一緒になって置換されていてもよい芳香族基であり；
Ｒ１〜Ｒ４は独立に−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、置換されていてもよいアリール基であるか、またはＲ１およびＲ３はそれらが結合している炭素および窒素原子と一緒になって、かつ／もしくはＲ２およびＲ４はそれらが結合している炭素および窒素原子と一緒になって、任意に芳香環と縮合している非芳香族複素環を形成し；
Ｒ７〜Ｒ８は独立に−Ｈ、置換されていてもよい脂肪族基、または置換されていてもよいアリール基であり；かつ
ＺはＯまたはＳである。
【請求項２】
被験体がヒトである、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項３】
被験体が開放創または熱傷を有するか、または被検体が細菌、ウイルス、真菌、もしくは寄生生物感染またはその組み合わせを有する、請求項２記載の薬学的組成物。
【請求項４】
被験体が菌血症を有するか、または細胞内感染を有する、請求項３記載の薬学的組成物。
【請求項５】
被験体が白癬菌属、白癬、小胞子菌属、表面菌属、アスペルギルス属、ヒストプラスマ属、クリプトコックス属、小胞子菌属、カンジダ属、マラセジア属、トリコスポロン属、ロドトルラ属、トルロプシス属、ブラストミセス属、パラコクシジオイデス属、およびコクシジオイデス属から選択される真菌が原因の感染を有するか、
被験体がアロクロマチウム属、アシネトバクター属、バチルス属、カンピロバクター属、クラミジア属、クラミドフィラ属、クロストリジウム属、シトロバクター属、エシェリキア属、エンテロバクター属、エンテロコッカス属、フランシセラ属、ヘモフィルス属、ヘリコバクター属、クレブシエラ属、リステリア属、モラクセラ属、ミコバクテリウム属、ミクロコッカス属、ナイセリア属、プロテウス属、シュードモナス属、サルモネラ属、セラチア属、シゲラ属、ステノトロフォモナス属、スタフィロコッカス属、ストレプトコッカス属、シネココッカス属、ビブリオ属、エルシニア属；ペプトストレプトコッカス属、ポルフィロモナス属、アクチノミセス属、クロストリジウム属、バクテロイデス属、プレボテラ属、アネロビオスピリルム属、フゾバクテリウム属、およびバイロフィラ属から選択される細菌が原因の感染を有するか、
被験体が上気道細菌感染、慢性気管支炎の急性細菌性増悪；急性市中感染肺炎、上顎洞病原菌；尿路感染；または性行為感染を来す感染を有するか、
被験体がピコルナウイルス；パルボウイルス；肝炎ウイルス；パポバウイルス；アデノウイルス；ヘルペスウイルス、ポックスウイルス；カリシウイルス；アルボウイルス；コロナウイルス；レトロウイルス；ラブドウイルス；パラミクソウイルス；オルトミクソウイルス；アレナウイルス；ヒトＴ細胞リンパ球向性ウイルス；ヒト乳頭腫ウイルス；およびヒト免疫不全ウイルスから選択されるウイルスが原因の感染を有するか、
被験体がプラスモディウム属；リーシュマニア属；トリパノソーマ属；ネグレリア属；アカントアメーバ属；エントアメーバ属；ランブル鞭毛虫（Giardia lamblia）；クリプトスポリジウム属；イソスポラ属；シクロスポラ属；微胞子虫類；回虫；住血吸虫属；トレポネーマ属；およびトリコモナス属から選択される寄生生物が原因の感染を有するか、
被験体が抗生物質耐性菌が原因の感染を有するか、または
被験体が多剤耐性肺炎連鎖球菌、バンコマイシン耐性エンテロコッカス、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Staphylococcus Aureus）、ペニシリン耐性肺炎球菌、抗生物質耐性サルモネラ、耐性／多耐性淋菌、および耐性／多耐性結核から選択される細菌が原因の感染を有する、
請求項３記載の薬学的組成物。
【請求項６】
被験体がエールリヒア属；リステリア属；レジオネラ属；リケッチア属；クラミジア属；ミコバクテリウム属；ブルセラ属；およびコクシエラ属から選択される細菌が原因の細胞内細菌感染を有する、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項７】
被験体がペニシリン、メチシリン、第二世代セファロスポリン、マクロライド、テトラサイクリン、トリメトプリム／メトキサゾール、バンコマイシン、テトラサイクリン、フルオロキノロン、セフトリアキソン、セフィキシム、アジスロマイシン、イソニアジド、リファンピン、エタンブトール、ピラジンアミド、アミノ配糖体、カプレオマイシン、シプロフロキサシン、オフロキサシン、ゲミフロキサシン、シクロセリン、エチオナミド、およびパラアミノサリチル酸から選択される少なくとも一つの抗生物質に耐性の細菌感染を有する、請求項５記載の薬学的組成物。
【請求項８】
被験体が免疫不全障害を有する、請求項２記載の薬学的組成物。
【請求項９】
被験体が原発性免疫不全障害を有するか、または続発性免疫不全障害を有する、請求項８記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
被験体が尿毒症、糖尿病、栄養不良、ビタミンおよびミネラル欠乏、タンパク喪失性腸症、ネフローゼ症候群、筋緊張性ジストロフィ、子宮機能不全、および鎌状赤血球症から選択される障害を有するか、
被験体が放射線、免疫抑制剤、コルチコステロイド、抗リンパ球グロブリン、抗胸腺細胞グロブリン、および抗Ｔ細胞モノクローナル抗体から選択される免疫抑制因子による治療の結果、免疫抑制状態であるか、
被験体が脾摘、麻酔、手術、同種移植、移植片対宿主病、または埋込み医学装置の結果、免疫不全障害を有するか、または
被験体が慢性疲労症候群、エプスタイン−バーウイルス感染、ウイルス後疲労症候群、移植後症候群、酸化窒素シンターゼ阻害剤への曝露、加齢、重症複合免疫不全、および分類不能型免疫不全症候群から選択される免疫不全障害を有する、
請求項８記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ビス（チオヒドラジドアミド）が下記の構造式で表されるか、またはその２ナトリウムもしくは２カリウム塩である、請求項１記載の薬学的組成物：
2008536870.tif 000002
式中：
Ｒ１およびＲ２は両方ともフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともエチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも４−シアノフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも４−メトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともエチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも４−シアノフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも３−シアノフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも３−フルオロフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも４−クロロフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも３−メトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，３−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，３−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジフルオロフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジフルオロフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジクロロフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジメチルフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２，５−ジメトキシフェニルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともエチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルであり；Ｒ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はメチルでありかつＲ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はエチルでありかつＲ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５はｎ−プロピルでありかつＲ６は−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方ともメチルである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともエチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３はメチルであり、かつＲ４はエチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２−メチルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも２−フェニルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方とも１−フェニルシクロプロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロブチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロペンチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロヘキシルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともシクロヘキシルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともフェニルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともｔ−ブチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともメチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともフェニルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２は両方ともｔ−ブチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；
Ｒ１およびＲ２はエチルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである；または
Ｒ１およびＲ２は両方ともｎ−プロピルであり；Ｒ３およびＲ４は両方ともメチルであり；Ｒ５およびＲ６は両方とも−Ｈである。
【請求項１２】
ビス（チオヒドラジドアミド）が以下またはその２ナトリウムもしくは２カリウム塩である、請求項１記載の薬学的組成物。
2008536870.tif 000003
【請求項１３】
ビス（チオヒドラジドアミド）が以下またはその２ナトリウムもしくは２カリウム塩である、請求項１記載の薬学的組成物。
2008536870.tif 000004