【手続補正書】
【提出日】平成21年7月3日(2009.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009500366.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
Ｒ1は、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-7シクロアルキルまたは−ＣＨ2−Ｃ3-7シクロアルキルであり、該シクロアルキル基は、Ｃ1-3アルキルにより置換されていてもよく；
Ｘは、結合または−ＣＨ2−であり；
Ｒ2は、−アリール、−アリール−アリール、−アリール−ヘテロアリール、−アリール−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−アリール、−ヘテロアリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−アリール、−ヘテロシクリル−ヘテロアリールまたは−ヘテロシクリル−ヘテロシクリルであり；
Ｒ2のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、同じまたは異なっていてもよく、かつハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＲ4、−Ｃ1-6アルキル−ＣＯＲ4、−ＳＲ4、−ＳＯ2Ｒ4、−ＳＯＲ4、−ＯＳＯ2Ｒ4、−Ｃ1-6アルキル−ＳＯ2Ｒ4、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−Ｃ1-6アルキル−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ3-8シクロアルキル−ＮＲ4Ｒ5、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＣＯＲ5、−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ4ＣＯＲ5、−Ｃ1-6アルキル−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5、−ＯＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＣＯ2Ｒ5、−ＮＲ6ＣＯＮＲ4Ｒ5および−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5（該Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、またはＣ1-6アルキルであるか、または該−ＮＲ4Ｒ5は、窒素含有ヘテロシクリル基であってもよい）からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基により置換されていてもよく；および
該Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、同じまたは異なっていてもよく、かつハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロおよび＝Ｏからなる群より選択される１個、２個または３個の置換基により置換されていてもよい］
の化合物またはその医薬上許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｘが一の結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロシクリルまたは−ヘテロシクリル−ヘテロアリールである、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、−アリール−ヘテロシクリルまたは−ヘテロアリール−ヘテロシクリルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基上の置換基が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＣＯＲ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5または−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5から選択される、前記請求項いずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が独立して水素およびＣ1-3アルキルから選択される、前記請求項いずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-7シクロアルキルまたは−ＣＨ2−Ｃ3-7シクロアルキルであり；
Ｘが結合であり；
Ｒ2が−アリール、−アリール−ヘテロシクリル、−アリール−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−ヘテロシクリルまたは−ヘテロシクリル−ヘテロアリールであり；
Ｒ2のアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、同じまたは異なっていてもよく、かつハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、＝Ｏ、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−ＮＲ4ＣＯＲ5、−ＮＲ4ＳＯ2Ｒ5および−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5（該Ｒ4およびＲ5は独立して、水素またはＣ1-6アルキルから選択される）からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基により置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
式（Ｉａ）：
【化２】
2009500366.tif 000002

（Ｉａ）
［式中、
Ｒ1は−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-7シクロアルキルまたは−ＣＨ2−Ｃ3-7シクロアルキルであり；
ＡおよびＢは独立してＣＨまたはＮであり；
Ｒ7は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、−ＮＲ4aＲ5a、−ＣＯＮＲ4aＲ5a、−ＮＲ4aＣＯＲ5a、−ＳＯ2Ｒ4a、−ＮＲ4aＳＯ2Ｒ5aまたは−ＳＯ2ＮＲ4aＲ5aであり、ここでＲ4aおよびＲ5aは独立して水素またはＣ1-6アルキルであるか、またはＮＲ4aＲ5aは、＝ＯまたはＣ1-3アルキルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい窒素含有ヘテロシクリル基であってもよく；
Ｒ8はヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1-6アルキル、ハロＣ1-6アルキル、−Ｏ−ハロＣ1-6アルキルまたは−Ｏ−Ｃ1-6アルキルであり；および
ｎは、０または１である］
の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１記載の化合物または塩。
【請求項９】
ＡおよびＢが共にＣＨである、請求項８記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ7が−ＮＲ4aＲ5aまたは−ＣＯＮＲ4aＲ5aであり、ここでＲ4aおよびＲ5aが独立して水素またはＣ1-6アルキルであるか、またはＮＲ4aＲ5aが＝ＯまたはＣ1-3アルキルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい窒素含有ヘテロシクリル基である、請求項８または９記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ4aおよびＲ5aが独立して水素またはＣ1-6アルキルである、請求項８、９または１０記載の化合物または塩。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項８、９、１０または１１記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド；
４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド；
Ｎ−メチル−４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド；
４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド；
３−｛４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−メチル−３−｛４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−２−イミダゾリジノン；
１−メチル−３−｛４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−２−イミダゾリジノン；
１−［５−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）−２−ピリジニル］−２−ピロリジノン；
１−［４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−２−ピロリジノン；
１−｛４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
６−（１−メチルエチル）−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド；
４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド；
１−［４−（６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−２−ピロリジノン；
１−｛４−［６−（シクロプロピルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
１−｛４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−２−ピロリジノン；
２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−６−（２−メチルプロピル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
１−［４−（６−シクロヘキシル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−２−ピロリジノン；
４−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
１−［４−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−２−ピロリジノン；
６−シクロブチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）ベンズアミド；
６−シクロペンチル−２−［４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
６−シクロブチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
Ｎ−［４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
３−［４−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−［４−（６−シクロペンチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−３−メチル−２−イミダゾリジノン；
４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）ベンゾニトリル；
４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンゾニトリル；
４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンゾニトリル；
２−（４−ブロモフェニル）−６−シクロブチル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
１−［４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−３−メチル−２−イミダゾリジノン；
３−［４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
３−［４−（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）フェニル］−１−メチル−２，４−イミダゾリジンジオン；
６−シクロブチル−２−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
６−シクロブチル−２−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
６−シクロブチル−２−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
３−｛４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］フェニル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン；
１−｛５−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］−２−ピリジニル｝−２−ピロリジノン；
６−シクロブチル−２−［１−（６−メチル−３−ピリジニル）−４−ピペリジニル］−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
６−シクロブチル−２−フェニル−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン；
４−［（６−シクロブチル−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル）メチル］ベンゾニトリル
またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−メチル−４−［６−（２−メチルプロピル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド
【化３】
2009500366.tif 000003

またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｎ−メチル−４−［６−（１−メチルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］アゼピン−２（４Ｈ）−イル］ベンズアミド
【化４】
2009500366.tif 000004

またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
神経系疾患の処置に用いるための、請求項１〜１５いずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
疾患における認識機能障害の処置または予防にて治療物質として用いる、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
アルツハイマー病および関連する神経変性障害における認識機能障害の処置または予防にて治療物質としての用いる、請求項１８記載の化合物または塩。
【請求項２０】
神経系疾患または精神障害の処理用医薬の製造における、請求項１〜１５いずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む、神経系疾患または精神障害の処置に用いるための医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の調製方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）
【化５】
2009500366.tif 000005
（ＩＩ）
［式中、ＸおよびＲ2は請求項１で定義した通りである］
の化合物と式Ｒ1’＝Ｏ［式中、Ｒ1’はＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキルまたはＣＨ−Ｃ3-7シクロアルキルであり、該シクロアルキル基はＣ1-3アルキルにより置換されていてもよい］の化合物を反応させるか；または
（ｂ）式（ＩＩ）
【化６】
2009500366.tif 000006
（ＩＩ）
［式中、ＸおよびＲ2は請求項１で定義した通りである］
の化合物を式Ｒ1−Ｌ2［式中、Ｒ1は請求項１で定義した通りであり、Ｌ2は適当な脱離基、例えば、ハロゲンである］の化合物と反応させるか；または
（ｃ）式（ＶＩ）
【化７】
2009500366.tif 000007
（ＶＩ）
［式中、Ｒ1は請求項１で定義した通りである］
の化合物を式Ｒ2−Ｘ−Ｂ（ＯＨ）2［式中、Ｒ2は、アリール、アリール−アリール、アリール−ヘテロアリール、アリール−ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリールまたはヘテロアリール−ヘテロシクリルであり、Ｘは一の結合である］の化合物と反応させるか；または
（ｄ）式（ＶＩ）
【化８】
2009500366.tif 000008
（ＶＩ）
［式中、Ｒ1は請求項１で定義した通りである］
の化合物を式Ｒ2−Ｘ−Ｌ1［式中、Ｒ2は請求項１で定義した通りであり、Ｘは一の結合であり、Ｌ1は適当な脱離基、例えば、ハロゲンである］の化合物と反応させるか；または
（ｅ）式（ＶＩ）
【化９】
2009500366.tif 000009
（ＶＩ）
［式中、Ｒ1は請求項１で定義した通りである］
の化合物を式Ｒ2−Ｘ−Ｌ1［式中、Ｒ2は請求項１で定義した通りであり、Ｘは−ＣＨ2−であり、Ｌ1は適当な脱離基、例えば、ハロゲンである］の化合物と反応させるか；または
（ｆ）保護された式（Ｉ）の化合物を脱保護するか；または
（ｇ）ある式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物へ相互変換する；
ことを含む、方法。