【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年11月9日(2009.11.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式
【化１】
2005519028.tif 000001
[式中、mは1、2または3を表し；
R1は各々独立に水素またはハロゲン原子を表し；
AはC(O)NHまたはNHC(O)を表し；
Arは基
【化２】
2005519028.tif 000002
を表し；
R2およびR3の一方はハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、または(i)少なくとも1個のハロゲン原子により所望により置換されていてもよいC1-C6アルキル、(ii)C3-C8シクロアルキル、(iii)少なくとも1個のハロゲン原子により所望により置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、および(iv)C3-C8シクロアルキルオキシから選択される基を表し、R2およびR3の他方は水素またはハロゲン原子を表し；
R4は基
【化３】
2005519028.tif 000003
を表し；
Xは酸素もしくは硫黄原子、または基>N-R8を表し；
nは0または1であり；
R5は、ヒドロキシル、ハロゲンおよびC1-C6アルコキシから選択される少なくとも1個の置換基により所望により置換されていてもよいC1-C5アルキル基を表し；
R6およびR7は各々独立に水素原子、C1-C6アルキル｛ヒドロキシル、ハロゲン、C1-C6アルコキシ、および(ジ)-C1-C4アルキルアミノ(それ自体少なくとも1個のヒドロキシル基により所望により置換されていてもよい)から選択される少なくとも1個の置換基により所望により置換されていてもよい｝、またはC3-C8シクロアルキル｛ヒドロキシル、ハロゲンおよびC1-C6アルコキシから選択される少なくとも1個の置換基により所望により置換されていてもよい｝を表し；
R8は水素原子、またはヒドロキシル、ハロゲンおよびC1-C6アルコキシから選択される少なくとも1個の置換基により所望により置換されていてもよいC1-C5アルキル基を表す；
ただし、
(a)nが0であるならば、AはNHC(O)であり、かつ、
(b)nが1であり、Xが酸素を表し、AがC(O)NHであるならば、R6およびR7は双方が同時に水素原子を表すことはなく、あるいは双方が同時に非置換C1-C6アルキルを表すことはなく、あるいはR6およびR7の一方が水素原子を表す場合には、R6およびR7の他方は非置換C1-C6アルキルを表すことはなく、かつ、
(c)nが1であり、Xが酸素、硫黄または>NHであり、AがNHC(O)であるならば、R6およびR7は双方が同時に水素原子を表すことはなく、あるいは双方が同時に非置換C1-C6アルキルを表すことはなく、あるいはR6およびR7の一方が水素原子を表す場合には、R6およびR7の他方は非置換C1-C6アルキルまたは-CH2CH2OHを表すことはない]
の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
mが1、2または3を表し；
R1が各々独立に水素またはハロゲン原子を表し；
AがC(O)NHまたはNHC(O)を表し；
Arが基
【化４】
2005519028.tif 000004
を表し；
R2およびR3の一方がハロゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、または(i)少なくとも1個のハロゲン原子により所望により置換されていてもよいC1-C6アルキル、(ii)C3-C8シクロアルキル、(iii)少なくとも1個のハロゲン原子により所望により置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、および(iv)C3-C8シクロアルキルオキシから選択される基を表し、R2およびR3の他方が水素またはハロゲン原子を表し；
R4が基
【化５】
2005519028.tif 000005
を表し、
Xが酸素もしくは硫黄原子、または基>N-R8を表し；
nが0または1であり；
R5が、ヒドロキシル、ハロゲンおよびC1-C6アルコキシから選択される少なくとも1個の置換基により所望により置換されていてもよいC1-C5アルキル基を表し；
R6、R7およびR8が各々独立に水素原子、C1-C5アルキル基｛ヒドロキシル、ハロゲンおよびC1-C6アルコキシから選択される少なくとも1個の置換基により所望により置換されていてもよい｝を表す
[ただし、
(d)nが0であるならば、AはNHC(O)であり、かつ、
(e)nが1であり、Xが酸素を表し、AがC(O)NHであるならば、R6およびR7は双方が同時に水素原子を表すことはなく、あるいは双方が同時に非置換C1-C5アルキルを表すことはなく、あるいはR6およびR7の一方が水素原子を表す場合には、R6およびR7の他方は非置換C1-C5アルキルを表すことはなく、かつ、
(f)nが1であり、Xが酸素、硫黄または>NHであり、AがNHC(O)であるならば、R6およびR7は双方が同時に水素原子を表すことはなく、あるいは双方が同時に非置換C1-C5アルキルを表すことはなく、あるいはR6およびR7の一方が水素原子を表す場合には、R6およびR7の他方は非置換C1-C5アルキルまたは-CH2CH2OHを表すことはない]
請求項１に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
mが1である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
AがNHC(O)を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Arが式(II)または(III)の基を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Arが式(II)の基を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R2およびR3の一方がハロゲン原子を表し、R2およびR3の他方が水素原子を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
nが0である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
mが1を表し；
R1が各々水素原子を表し；
AがNHC(O)を表し；
Arが基
【化６】
2005519028.tif 000006
を表し；
R2およびR3の一方がハロゲン原子を表し、R2およびR3の他方が水素原子を表し；
R4が基
【化７】
2005519028.tif 000007
を表し；
Xが酸素もしくは硫黄原子、または基>N-R8を表し；
nが0または1であり；
R5が少なくとも1個のヒドロキシル基により所望により置換されていてもよいC1-C3アルキル基を表し；
R6およびR7が各々独立に水素原子、C1-C5アルキル｛ヒドロキシルおよび(ジ)-C1-C2アルキルアミノ(それ自体少なくとも1個のヒドロキシル基により所望により置換されていてもよい)から独立に選択される1または2個の置換基により所望により置換されていてもよい｝、またはC6シクロアルキル｛少なくとも1個のヒドロキシル基により置換されている｝を表し；
R8が水素原子、または少なくとも1個のヒドロキシル基により置換されているC2アルキル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
mが1を表し；
R1が各々水素原子を表し；
AがNHC(O)を表し；
Arが基
【化８】
2005519028.tif 000008
を表し；
R2およびR3の一方がハロゲン原子を表し、R2およびR3の他方が水素原子を表し；
R4が基
【化９】
2005519028.tif 000009
を表し；
Xが酸素もしくは硫黄原子、または基>N-R8を表し；
nが0または1であり；
R5が少なくとも1個のヒドロキシル基により所望により置換されていてもよいC2-C3アルキル基を表し；
R6およびR7が各々独立に水素原子、または1または2個のヒドロキシル基により所望により置換されていてもよいC1-C5アルキル基を表し；
R8が水素原子、または少なくとも1個のヒドロキシル基により置換されているC2アルキル基を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-2-クロロ-5-｛3-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝ニコチンアミド、
N-(1-アダマンチルメチル)-2-クロロ-5-(3-｛[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ｝プロピル)ニコチンアミド、
N-(1-アダマンチルメチル)-2-クロロ-5-(3-｛[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ｝プロピル)ニコチンアミド、
N-(1-アダマンチルメチル)-2-(3-アミノプロピル)-5-クロロイソニコチンアミド塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-[3-(エチルアミノ)プロピル]イソニコチンアミド塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(｛2-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]エチル｝チオ)イソニコチンアミド塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(1R)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(1S)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛2-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]エトキシ｝イソニコチンアミド塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(｛2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝アミノ)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-[3-(イソプロピルアミノ)プロピル]イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(2S)-2-ヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(2S)-2,3-ジヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(4-メチルシクロヘキシル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(1R)-1-(ヒドロキシメチル)-2-メチルプロピル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド ビス(トリフルオロ酢酸塩)、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-[3-(｛2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝アミノ)プロピル]イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[2-(ジエチルアミノ)エチル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル)アミノ]プロピル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(3-｛[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]アミノ｝プロピル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(｛[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ｝メチル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-[(｛2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝アミノ)メチル]イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-(｛[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ｝メチル)イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エチル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-｛3-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]エチル｝イソニコチンアミド二塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-クロロ-2-[3-(メチルアミノ)プロピル]イソニコチンアミド塩酸塩、
N-(1-アダマンチルメチル)-5-ブロモ-2-｛[(2S)-2-ヒドロキシ-3-(メチルアミノ)プロピル]オキシ｝イソニコチンアミド、
N-(1-アダマンチルメチル)-2-(｛3-[ビス(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル｝アミノ)-3-クロロイソニコチンアミド二塩酸塩
の化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物の何れか１つから選択される化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体と混合することを含む、請求項１２に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１４】
治療における使用のための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
慢性関節リウマチの処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】
閉塞性気道疾患の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】
閉塞性気道疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
骨関節炎の治療に用いる薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明はさらに上記で定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の製造方法を提供し、その方法は、
(i)nが0であり、R5がCH2を表す場合、
下式
【化１１】
2005519028.tif 000010
[式中、R10は-C(O)Hまたは-CH2L1を表し、L1は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)を表し、m、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物、または下式
【化１２】
2005519028.tif 000011
[式中、R11は-C(O)Hまたは-CH2L2を表し、L2は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)を表し、m、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物、または下式
【化１３】
2005519028.tif 000012
[式中、R12は-C(O)Hまたは-CH2L3を表し、L3は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)を表し、m、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物を、式(XIII)：HNR6R7[式中、R6およびR7は式(I)で定義された通りである]の化合物と、R10、R11またはR12が-C(O)Hを表す場合には還元的アミノ化条件下で、またはR10、R11またはR12が-CH2L1、-CH2L2または-CH2L3を表す場合には好適な塩基の存在下で反応させること；あるいは
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
(ii)nが0であり、R5が(CH2)2であり、R6およびR7が双方とも水素である場合、
上記(i)で定義された式(X)の化合物(R10は-CH2L1を表す)、または上記(i)で定義された式(XI)の化合物(R11は-CH2L2を表す)、または上記(i)で定義された式(XII)の化合物(R12は-CH2L3を表す)をアルカリ金属シアン化物と反応させた後、水素化反応を行うこと；あるいは
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
(v)nが0であり、R5が式(I)で定義されたように所望により置換されていてもよいC3-C5アルキル基を表す場合、
上記(iv)で定義された式(XV)、(XVI)または(XVII)の化合物を下式
【化１８】
2005519028.tif 000013
[式中、R5'は上記(iv)の式(XVIII)で定義された通りである]
の化合物と反応させた後、水素化反応、次いでを行い、その後、上記(i)で定義された式(XIII)の化合物と、還元的アミノ化条件下で反応させること；あるいは
(vi)nが1であり、Xが酸素または>N-R8である場合、
下式
【化１９】
2005519028.tif 000014
[式中、R17は脱離基(例えば、ハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホネート)を表し、m、A、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物、または下式
【化２０】
2005519028.tif 000015
[式中、R18は脱離基(例えば、ハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホネート)を表し、m、A、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物、または下式
【化２１】
2005519028.tif 000016
[式中、R19は脱離基(例えば、ハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホネート)を表し、m、A、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物を下式
【化２２】
2005519028.tif 000017
[式中、X'は酸素または>N-R8を表し、R5、R6、R7およびR8は式(I)で定義された通りである]
の化合物と反応させること；あるいは
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
(ix)nが0であり、R5が式(I)で定義されたように置換されているC2-C5アルキル基を表す場合、
下式
【化２７】
2005519028.tif 000018
の化合物、または下式
【化２８】
2005519028.tif 000019
の化合物、または下式
【化２９】
2005519028.tif 000020
[式中、式(XXXII)、(XXXIII)および(XXXIV)の各々において、Yは結合またはC1-C3アルキルを表し、m、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物を、上記(i)で定義された式(XIII)の化合物と反応させ、所望によりその後、C1-C6アルキル化剤またはハロゲン化剤と反応させること；あるいは
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
(x)nが0であり、R5が式(I)で定義されたように所望により置換されていてもよいC3-C5アルキル基を表す場合、
上記(iv)で定義された式(XV)、(XVI)または(XVII)の化合物を下式
【化３０】
2005519028.tif 000021
[式中、L6は水素原子を表し、R5'は式(I)のR5に関して定義されたように所望により置換されていてもよいC1-C3アルキル基を表し、R6およびR7は式(I)で定義された通りである]
の、前処理された化合物(なお、この式(XXXV)の化合物はヒドロホウ素化剤で前処理されている)と反応させること；あるいは
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
(xi)nが0であり、R5が式(I)で定義されたように所望により置換されていてもよいC3-C5アルキル基を表す場合、
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムなどの好適な触媒の存在下で、上記(iv)で定義された式(XV)、(XVI)または(XVII)の化合物を下式
【化３１】
2005519028.tif 000022
[式中、L7は水素原子を表し、R5'は式(I)のR5に関して定義されたように所望により置換されていてもよいC1-C3アルキル基を表し、Pはtert-ブチルジメチルシリルなどの好適な保護基を表す]
の、前処理された化合物(なお、この式(XXXVIII)の化合物はヒドロホウ素化剤で前処理されている)と反応させた後、脱保護反応にて保護基Pを除去し、その後、酸化反応を行い、次いで還元的アミノ化条件下で、上記(i)で定義された式(XIII)の化合物と反応させること；あるいは、
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
(xii)nが0であり、R5が(CH2)2である場合、
上記(iv)で定義された式(XV)、(XVI)または(XVII)の化合物を下式
【化３２】
2005519028.tif 000023
[式中、R20はトリアルキル錫、ジアルキルホウ素または亜鉛などの好適な脱離基を表す]
の化合物と、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムなどの好適な触媒の存在下で反応させた後、上記(i)で定義された式(XIII)の化合物と反応させること；あるいは
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
(xiii)nが0であり、R5がCH2である場合、上記(iv)で定義された式(XV)、(XVI)または(XVII)の化合物を、上記(xii)で定義された式(XXXIX)の化合物と反応させた後、酸化反応を行い、次いで還元的アミノ化条件下で上記(i)で定義された式(XIII)の化合物と反応させること；
さらに所望により、(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(vii)、(viii)、(ix)、(x)、(xi)、(xii)または(xiii)の後に、以下：
・得られた化合物を式(I)のさらなる化合物へと変換する、
・その化合物の医薬上許容される塩または溶媒和物を形成する
のうちの一つ以上を行うことを含む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
プロセス(xi)において、式(XXXVIII)のビニル化合物との反応は、プロセス(x)の段で概説したものと同様の手順によって行うことができる。tert-ブチルジメチルシリルなどの好適な保護基を用いる場合、脱保護は、テトラヒドロフランまたは水などの溶媒中、標準的な条件(例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素酸)を用いて行うことができる。その後の酸化および還元的アミノ化反応はプロセス(v)の段で概説したものと同様の手順によって行うことができる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
式(I)の化合物は標準的手順を用いて式(I)のさらなる化合物へと変換することができる。例えば、R2およびR3の一方がハロゲン原子を表す式(I)の化合物は、テトラヒドロフランなどの溶媒中、[1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン]ジクロロニッケル(II)などの触媒の存在下でアルキルグリニヤ試薬(例えば臭化メチルマグネシウム)と反応させることにより、R2およびR3の一方がC1-C6アルキル基を表す式(I)の対応する化合物へと変換することができる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
本発明はまた、新規な中間体、特に下式
【化４０】
2005519028.tif 000024
[式中、Tは-C≡C-または-CH2CH2-を表し；
R30は-CHO、-CH2OP1または下式
【化４１】
2005519028.tif 000025
｛P1は水素原子または好適な保護基(例えばt-ブチルジメチルシリル)を表し；
P2は好適な保護基(例えばt-ブチルカルバメート)を表し；
P3は好適な保護基(例えばt-ブチルジメチルシリルまたはテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)を表し；
R31はC1-C5アルキル基を表す｝
の基を表し；
m、A、R1、R2およびR3は式(I)で定義された通りである]
の化合物を提供する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
本発明の化合物は薬理活性を有するという点で有利である。従ってそれらは慢性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、器官高過敏症、敗血性ショック、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、悪性細胞の増殖および転移、筋芽細胞性白血病、糖尿病、アルツハイマー病、髄膜炎、骨粗鬆症、火傷、虚血性心疾患、卒中、拡張蛇行静脈、類肉腫症、鼻炎、急性および慢性の痛み、多発性硬化症、骨髄腫、悪性性および炎症性に関連する骨欠損、および強膜炎、上強膜炎、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群角結膜炎、強膜角膜炎、視神経炎、糖尿病性網膜症、色素性網膜炎、抗マラリア性網膜症などの眼の神経変性疾患の治療に用いる医薬として適用される。
従って本発明は、治療における使用のための、以上に定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
もう一つの態様では、本発明は、治療における使用のための薬剤の製造における、以上で定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。
本明細書において「治療」とは、特にそうではないことが示されていない限り、「予防」も含む。「治療の」および「治療上」もしかるべく解釈すべきである。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
本発明はさらに、以上に定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の治療上有効量を患者に投与することを含む、免疫抑制法（例えば、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症または乾癬の処置における）を行う方法を提供する。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
本発明はまた、以上に定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物の治療上有効量を患者に投与することを含む、閉塞性気道疾患(例えば、喘息またはCOPD)を処置する方法を提供する。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
このように本発明はまた、以上で定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
本発明はさらに、以上で定義された式(I)の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物と医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体とを混合することを含む、本発明の医薬組成物の製造方法を提供する。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
(ii)2-[(4-｛[(1-アダマンチルメチル)アミノ]カルボニル｝-5-クロロピリジン-2-イル)チオ]エチル[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)プロピル]カルバミン酸tert-ブチル
無水N-メチル-2-ピロリジノン(5ml)中の2-(｛2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル｝チオ)-5-クロロイソニコチン酸(実施例8(i))(0.332g)の溶液に60%水素化ナトリウム(0.084g)を加えた。0.5時間後、2-(3-ブロモプロポキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン(0.244g)を加え、この混合物を窒素下で16時間攪拌した。反応混合物を水(50ml)および酢酸エチル(50ml)、その後2M塩酸水溶液(50ml)で希釈した。この混合物を酢酸エチル(3x25ml)で抽出し、合した抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣を無水N,N-ジメチルホルムアミド(5ml)に溶解し、1,1'-カルボニルジイミダゾール(0.162g)を加えた。3時間後、この混合物を1-アダマンチルメチルアミン(0.163g)で一度に処理し、全体を72時間攪拌した。反応混合物を水(50ml)で希釈し、酢酸エチル(3x25ml)で抽出し、合した抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過および濃縮した。残渣を、ジクロロメタン：酢酸エチル(9:1)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、副題の化合物(0.15g)を無色のオイルとして得た。
MS: APCI(+ve) 622/624 (M+1).