【手続補正書】
【提出日】平成21年4月21日(2009.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008538574.tif 000001
で示される化合物及び立体異性体、ジアステレオマー、ラセミ混合物及び薬学的に許容されるそれらの塩；
｛式中、
Ａは：
【化２】
2008538574.tif 000002
2008538574.tif 000003
であり；
そしてＤは：
【化３】
2008538574.tif 000004
である
［式中、
Ｙは、二価であり：結合、ＣＲ４Ｒ５、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ４、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒ４）−、−（Ｃ＝ＮＲａ）−、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４ＮＲ５、ＮＳ（＝Ｏ）２Ｒ４であるか；又はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であり、それらの全ては場合により置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に：−Ｆ、−Ｃｌ又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、テトラゾリル又はオキサジアゾロニルであり；
Ｒａは、水素、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又はＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、−Ｈ又はアルキルであるか、あるいはそれらが結合している窒素と一緒になる場合、炭素原子を含有している３員〜８員環を完成させ、かつ場合により、Ｏ、ＳもしくはＮＲ５０より選択されるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２０及びＲ２１は、それぞれ独立に：水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており、あるいはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になる場合、炭素原子を含有している３員〜８員環を完成させ、かつ場合によりＯ、ＳもしくはＮＲ５０より選択されるヘテロ原子を含有していてもよく、かつ３員〜８員環は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの場合に、Ｒ２０、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝ＮＲ２０）ＮＲ２１Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＲ２０）Ｒ２１又はＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に：ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、Ｂ（ＯＨ）２、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に：ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；
Ｑａは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑｂは、ＣＨ又はＮであり；
Ｕは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−、−（ＣＲ４Ｒ５−）ｐ、ＮＲ５０、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ４、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐＮＲ５０−、Ｎ（Ｒ５０）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒ４）−、−（Ｃ＝ＮＲａ）−、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４ＮＲ５、ＮＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、又は場合により置換されているアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であり、それらの全ては場合により置換されていてもよく；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＣＨＦ−又は−ＣＦ２−であり；
Ｚは、Ｃであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり
ｐは、０〜６であり；
ｑは、０〜６であり；そして
ｔは、０、１又は２である］｝。
【請求項２】
化合物が、
Ｒ１０は、−Ｈ又は−ＣＮであり；
Ｕは、−ＣＨ２又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｓ−又は−ＣＦ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；そして
ｐは、０、１又は２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｂが構造（ｂ）であり；
ＱｂがＣＨであり；
Ｕが（−ＣＨ２−）ｐであり；
ｐが１であり；
Ｒ７及びＲ８が、それぞれ独立にＨ又はアルキルであり；そして
Ｒ９がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＺがＣであり；
Ｂが、構造（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）であり；
ＱａがＮであり；
Ｕが（−ＣＨ２−）ｐであり；
ｐが１〜３であり；そして
ｑが２である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが構造（ｂ）である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；そして
Ｂが、構造（ａ）又は（ｂ）である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１０が−ＣＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
下記式：
【化３７】
2008538574.tif 000005
で示される、化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化４１】
2008538574.tif 000006
で示される化合物及び立体異性体、ジアステレオマー、ラセミ混合物及び薬学的に許容されるそれらの塩；
｛式中、
Ａは：
【化４２】
2008538574.tif 000007
であり；
Ｂは：
【化４３】
2008538574.tif 000008
であり；
そしてＤは、
【化４４】
2008538574.tif 000009
である
［式中、
Ｙは、二価であり：結合、ＣＲ４Ｒ５、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ４、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒ４）−、−（Ｃ＝ＮＲａ）−、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４ＮＲ５、ＮＳ（＝Ｏ）２Ｒ４であるか；又はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であり、それらのすべては場合により置換されていてもよく；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に：−Ｆ、−Ｃｌ又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、テトラゾリル又はオキサジアゾロニルであり；
Ｒａは、水素、ＣＮ、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、又はＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ４及びＲ５のそれぞれの場合は、それぞれ独立に、−Ｈ又はアルキルであるか、あるいはそれらが結合している窒素と一緒になる場合、炭素原子を含有している３員〜８員環を完成させ、かつ場合により、Ｏ、ＳもしくはＮＲ５０より選択されるヘテロ原子を含有していてもよく；
Ｒ２０及びＲ２１のそれぞれの場合は、それぞれ独立に：水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており、あるいはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になる場合、炭素原子を含有している３員〜８員環を完成させ、かつ場合によりＯ、ＳもしくはＮＲ５０より選択されるヘテロ原子を含有していてもよく、かつ３員〜８員環は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの場合に、Ｒ２０、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝ＮＲ２０）ＮＲ２１Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＲ２０）Ｒ２１又はＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ７及びＲ８のそれぞれの場合は、それぞれ独立に：ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；
Ｒ９は、Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、Ｂ（ＯＨ）２、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に：ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル  又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；
Ｑａは、ＣＨ又はＮであり；
Ｑｂは、ＣＨ又はＮであり；
Ｕは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４）−、−（ＣＲ４Ｒ５−）ｐ、ＮＲ５０、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）（Ｃ＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）、Ｎ（Ｒ４）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ４、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐＮＲ５０−、Ｎ（Ｒ５０）Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（＝Ｏ）ｔ−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ＝ＮＲａ）Ｎ（Ｒ４）−、−（Ｃ＝ＮＲａ）−、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４ＮＲ５、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＮＳ（＝Ｏ）２ＮＲ４ＮＲ５、ＮＳ（＝Ｏ）２Ｒ４、又は場合により置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくは複素環であり、それらの全ては場合により置換されていてよく；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＣＨＦ−又は−ＣＦ２−であり；
Ｚは、Ｃであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、０〜６であり；
ｑは、０〜６であり；ならびに
ｔは、０、１又は２である］｝を含む医薬組成物。
【請求項１０】
一つ又はそれ以上の追加の薬剤化合物をさらに含む、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ビルダグリプチン、シタグリプチン、サキサグリプチン、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エダグリタゾン、ロシグリタゾン、ムラグリタザル、テサグリタザル、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、フェノフィブレート、ベザフィブラート、メトホルミン、フェンホルミン、エキセナチド、プラムリンチドアセタート、トルブタミド、グリブリド、、グリピジド、グリメピリド、メグリチニド、レパグリニド、アカルボース、ミグリトール、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、コレスチラミン、コレスチポール、ニコチニルアルコール、ニコチン酸、β−シトステロール、エゼチミブ、アバシミブ、プロブコール、ＧＷ−５０１５１６、フェンフルラミン、デキスフェンフルラミン、フェンテミン、シブトラミン、オルリスタット、アスピリン、アザルフィジン、アザルフィジン、エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル、キナプリル、タンドラプリル、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、エプロサルタン、ネプリリシン、テガセロド、シサプリド、ノル・シサプリド、レンザプリド、ザコプリド、モサプリド、プルカロプリド、ブスピロン、シランセトロン、ラモセトロン、アザセトロン、オンダンセトロン、ＥＰＯ、リモナバンＳＬＶ ３１９、ＭＣＣ−５５５及びＫＲＰ−２９７からなる群より選択される薬剤化合物をさらに含む、請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物の有効量を投与することを含む、ＤＰＰ−ＩＶ介在疾患を処置する方法。
【請求項１３】
化合物が、ＩＩ型（２型）糖尿病、高血糖、低糖耐性、インシュリン耐性、肥満、脂質障害、異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール症、低ＨＤＬ濃度、高ＬＤＬ濃度、アテローム性動脈硬化、脈管再狭窄、過敏性大腸症候群、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、炎症性の状態、膵炎、腹部肥満、腎臓障害、神経変性疾患、不安、不安神経症、大鬱病障害、薬物乱用、アルコール中毒、１型糖尿病、網膜症、ネフロパシー、神経障害、白内障、緑内障、糸球体硬化症、足潰瘍化及び潰瘍性大腸炎、Ｘ症候群、異常胃腸運動、拒食症、卵巣アンドロゲン過剰症、多嚢胞性卵巣症候群、成長ホルモン欠損症、老化による虚弱、好中球減少症、ニューロン障害、腫瘍浸潤及び転移、前立腺肥大症、歯肉炎、高血圧症、骨粗鬆症、腸障害、免疫抑制、ＨＩＶ感染、血球新生、前立腺肥大症及び精子運動能／男性避妊法からなる群より選択される疾患の処置するためにポストプロリン開裂酵素ＤＰＰ−ＩＶを阻害するために用いられる、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
請求項１の組成物を投与することを含む、初期心疾患、初期心血管疾患又は障害、腎疾患又は障害、心不全、及び疾患に関連する心不全からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法。
【請求項１５】
該状態が、心血管疾患又は障害、心肥大、心筋梗塞後の心臓リモデルリング、肺鬱血、拡張型又は肥大型心筋症における心臓線維症、心筋症、拡張型心筋症、肥大型心筋症、メサンギウム細胞肥大、糖尿病性心筋症、左又は右の心室肥大、不整脈、心臓律動異常、失神、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行、拡張機能障害、収縮機能障害、糖尿病性ミオパシ、鬱血性心不全における脳卒中防止、動脈及び／又は大血管の肥大型内側肥厚、腸間膜脈管系肥大、アテローム硬化症、糖尿病の高血圧症の哺乳類患者のアテローム硬化症、及びそれらの併発からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
該状態が、腎疾患又は障害、腎過剰濾過、慢性腎疾患の蛋白尿、高血圧の結果として腎臓動脈症、腎硬化症、高血圧の腎硬化症、メサンギウム細胞肥大、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
該状態が、特発性拡張型心筋症及び／又は冠状動脈虚血性疾患に対して二次的に処置される心不全である、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
神経変性障害、認識力障害からなる群から選択される状態を予防又は治療する、また記憶（短期及び長期の両方）及び学習能力を改善するための、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
神経変性障害が、認知症、老人性認知症、統合失調症、軽度認識機能障害、アルツハイマー関連認知症、ハンチントン舞踏病、遅行性顔面麻痺、運動亢進症、躁病、パーキンソン病、スティール−リチャード症候群、ダウン症候群、重症筋無力症、神経及び脳外傷、血管アミロイド症、アミロイド症に関連する脳出血Ｉ、脳炎症、フリードリヒ運動失調、急性混乱障害、アポトーシスの細胞壊死に関連する急性混乱障害、筋萎縮性側索硬化症、緑内障、アルツハイマー病１、及びそれらの併発からなる群から選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
該認識力障害が、統合失調症に関連する認知障害、年齢により誘発される記憶障害、精神病に関連する認知障害、糖尿病に関連する認識障害、脳卒中後に関連する認知障害、低酸素症に関連する記憶欠陥、老人性認知症に関連する認知障害及び注意欠陥、注意力欠陥障害、軽度認識機能障害に関連する記憶障害、血管性認知症に関連する認知機能障害、脳腫瘍に関連する認知的問題、ピック病、自閉症による認知障害、電気痙攣療法後の認知障害、外傷性脳損傷に関連する認知障害、健忘症障害、譫妄、ビタミン欠乏症、認知症、パーキンソン病に関連する認知機能障害、注意力欠陥障害、及びそれらの併発からなる群から選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
記憶障害の予防が、結果として、アルツハイマー病、クロイツフェルト−ヤコブ病、ピック病、ハンチントン舞踏病、エイズ、脳損傷、脳動脈瘤、癲癇、脳卒中、毒性暴露、児童の精神薄弱、ハンチントン舞踏病、及びそれらの併発からなる群から選択される状態である、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
該記憶改善が、教育及びリハビリテーション状況における学習速度及び潜在能力を向上させることを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２３】
癌を有するかまたは有する危険性のある被験者の免疫反応を刺激することからなる群から選択される状態を予防又は治療する方法であって、癌が、胆道、膀胱、泌尿器系、骨、脳、胸部、頸部、子宮内膜、卵巣、子宮、絨毛膜癌腫、中枢神経系の癌；結腸及び直腸の癌；結合組織癌；消化器系、食道、胃、腹部、喉頭、肝臓、膵臓、結腸直腸、腎臓の癌；泌尿器系の癌；目、頭部及び首、口腔、皮膚、前立腺の癌；胆道、睾丸、甲状腺の癌；上皮内腫瘍、白血病、急性脊髄性白血病、急性リンパ白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ白血病；及び他の呼吸器系、肺、小細胞肺、非小細胞肺癌の癌；リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫；黒色腫、骨髄腫、神経芽細胞腫、網膜芽腫、線維肉腫（骨又は結合組織肉腫）、横紋筋肉腫；および腫瘍状態、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌腫、脂肪肉腫、基底細胞癌を含む他の癌、ならびにそれらの併発を含む基底細胞癌からなる群から選択され、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２４】
自己免疫不全、慢性関節リウマチ、全身エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、アレルギー、喘息及びそれらの併発からなる群から選択される慢性炎症性疾患の治療又は予防からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法であって、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
疼痛、神経因性疼痛、リウマチ疼痛、骨関節疼痛、手術を受ける哺乳類患者の麻酔佐剤、進行癌の慢性疼痛、難治性下痢の処置、胆石によって生じる胆管疼痛、及びそれらの併発の処置からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法であって、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
移植拒絶反応又は移植の同種異系移植片拒絶反応の予防又は遅延のために、１型糖尿病患者の処置において膵臓β細胞の数及びサイズを増やすことによる膵臓機能を改善するために、膵臓β細胞の数及びサイズを増やすことによる膵臓機能を改善するために、及びそれらの組み合わせのために、膵島／膵臓移植を受けている哺乳類の患者の処置からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法であって、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２７】
ざ瘡、皮膚疾患、硬皮症、真菌症、不安、不安神経症、大鬱障害、薬物乱用、アルコール中毒、不眠症、慢性疲労、睡眠時無呼吸；神経性食欲不振症；癲癇；偏頭痛；脳脊髄炎、骨関節症、骨粗鬆症、カルシトニン誘発骨粗鬆症、男性及び女性の性的機能不全、不妊症、１型糖尿病、免疫抑制、ＨＩＶ感染、造血、貧血症、減量、及びそれらの併発を伴う哺乳類の患者の処置からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法であって、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２８】
（ｉ）大腸菌、ブドウ球菌、連鎖球菌、シュードモナス、クロストリジウム・ディフィシール感染症、レジオネラ、肺炎球菌、ヘモフィルス属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、シトロバクター属、ナイセリア属、赤痢菌、サルモネラ属、リステリア属、パスツレラ属、ストレプトバシラス属、スピリルム属、トレポネーマ属、アクチノミセス属、ボレリア属、コリネバクテリウム属、ノカルジア属、ガルドネレラ属、カンピロバクター属、スピロヘータ属、プロテウス、バクテロイド、ヘリコバクターピロリ、及び炭疽菌感染からなる群から選択した細菌性感染症；（ii）結核及びハンセン病からなる群から選択したミコバクテリウム感染症；（iii）ＨＩＶ、ヘルペスシンプレックス・ウイルス１、ヘルペスシンプレックス・ウイルス２、サイトメガロウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス、イプシュタイン・バー・ウイルス、ロータウイルス、アデノウイルス、インフルエンザＡ型ウイルス、呼吸合成細胞のウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、天然痘、サル痘瘡、及びＳＡＲＳからなる群から選択されるウイルス感染；（iv）カンジダ症、白癬、ヒストプラスマ症、分芽菌症、パラコクシジオイデス症、クリプトコックス症、アスペルギルス症、クロモ真菌症、菌腫感染症、シュードアレシェリア症、癜風感染症からなる群から選択される真菌感染；（ｖ）アメーバ症、クルーズトリパノソーマ、肝蛭症、リーシュマニア症、マラリア、オンコセルカ症、肺吸虫症、トリパノソーマ・ブルーセイ、ニューモシスティス、膣トリコモナス、タエニア、膜様条虫属（Hymenolepsis）、エキノコックス、住血吸虫症、ニューロシスチセロシス（neurocysticerosis）、アメリカ鉤虫、及びヒト鞭虫（Trichuris trichuria）からなる群から選択される寄生虫感染症；及びそれらの併発からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法であって、請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２９】
少なくとも一つの薬剤化合物がメトホルミンである、請求項１０記載の組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物の有効量を投与することを含む、ＩＩ型（２型）糖尿病を処置する方法。
【請求項３１】
下記式：
【化１８２】
2008538574.tif 000010
で示される化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
下記式：
【化１８３】
2008538574.tif 000011
で示される化合物又は薬学的に許容されるその塩の有効量を投与することを含む、ＩＩ型（２型）糖尿病を処置する方法。
【請求項３３】
下記式：
【化１８４】
2008538574.tif 000012
2008538574.tif 000013
2008538574.tif 000014
2008538574.tif 000015
2008538574.tif 000016
2008538574.tif 000017
2008538574.tif 000018
で示される化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＣＨＦ−又は−ＣＦ２−であり；
Ｚは、Ｃ又はＮであり；
ｍは、１又は２であり；
ｎは、０、１又は２であり
ｐは、０〜６であり；
ｑは、０〜６であり；そして
ｔは、０、１又は２である。
本発明の一つの実施態様〔２〕では、式（Ｉ）の化合物におけるＡは、下記式：
【化１８５】
2008538574.tif 000019
［式中、
Ｑｂは、ＣＨ又はＮであり；そして
Ｒ１及びＲ２は、独立に：ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルの全ては、場合により置換されていてもよい］で示される。
実施態様〔２〕の一つの形態である実施態様〔３〕では、
Ｒ１は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ又は−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ又は−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３は、非存在であるか、又は−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ５、アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、ＮＨ（ＳＯ２）Ｒ４もしくはヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ２０及びＲ２１のそれぞれの場合は、それぞれ独立に：水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されており；あるいはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になる場合、炭素原子を含有している３員〜８員環を完成させ、かつ場合によりＯ、ＳもしくはＮＲ５０より選択されるヘテロ原子を含有していてもよく、かつ３員〜８員環は、場合により置換されていてもよく；
Ｒ５０は、それぞれの場合に、場合により置換又は非置換のＲ４、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ（Ｏ）ｔＲ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲ２０Ｒ２１、Ｃ（＝ＮＲ２０）ＮＲ２１Ｒａ、Ｃ（＝ＮＯＲ２０）Ｒ２１もしくはＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１よりなる群より選択され；
Ｒ７及びＲ８のそれぞれの場合は、それぞれ独立に：ハロゲン、ＣＦ３、ＣＯＲ４、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＮＯ２、ＣＮ、ＳＯ２ＯＲ４、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＣＯ２Ｈ、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔＲ４、ＳＯ３Ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ４ＣＯ２Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＨＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＨＲａ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｃ（＝ＮＲ４）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｓ（Ｏ）ｔ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ４−ＳＯ２Ｒ４、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル又はアミノアルキルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル及びアミノアルキルは、全て場合により置換されていてよく；
Ｒ９は、−Ｈ又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１０は、−Ｈ又は−ＣＮであり；
Ｕは、−ＣＨ２又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｗは、−ＣＨ２−、−Ｓ−又は−ＣＦ２−であり；
Ｙは、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
Ｚは、Ｃ又はＮであり；
ｍは、１、２であり；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、０、１又は２であり；
ｑは、０〜６であり；そして
ｔは、０、１又は２である。
他の実施態様〔４〕では、実施態様〔２〕の化合物は、さらに、Ｒ３が、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＣＮ、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ５、アリール、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４、ＮＨ（ＳＯ２）Ｒ４、及びヘテロアリールであるとして規定される。
他の実施態様〔５〕では、実施態様〔４〕の化合物は、さらに、
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に−Ｆ、−Ｃｌ又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ３が、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、テトラゾリル又はオキサジアゾロニルであり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立に−Ｈ又はアルキルであるか、それらが結合している窒素と一緒になる場合、炭素原子を含有している３員〜８員環を完成させ、かつ場合によりＯ、ＳもしくはＮＲ５０より選択されるヘテロ原子を含有していてもよく；ならびに
ＺがＣであるとして規定される。
他の実施態様〔６〕では、実施態様〔５〕の化合物は、さらに
Ｂが構造（ｂ）であり；
ＱｂがＣＨであり；
Ｕが（−ＣＨ２−）ｐであり；
ｐが１であり；
Ｒ７及びＲ８が、それぞれ独立にＨ又はアルキルであり；そして
Ｒ９がＨであるとして規定される。
他の実施態様〔７〕では、実施態様〔２〕の化合物は、さらに、
ＺがＣであり；
Ｂが、構造（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）であり；
ＱａがＮであり；
Ｕが（−ＣＨ２−）ｐであり；そして
ｐが１〜３であり、及びｑが２であるとして規定される。
他の実施態様〔８〕では、実施態様〔２〕の化合物は、さらに、
ＺがＮであり；そして
Ｂが構造（ｂ）であるとして規定される。
他の実施態様〔９〕では、実施態様〔２〕の化合物は、さらに、
Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；そして
Ｂが、構造（ａ）又は（ｂ）であるとして規定される。
他の実施態様〔１０〕の式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ１０が−ＣＮである。
式（Ｉ）の化合物の一つの実施態様〔１１〕では、
Ａ−Ｂが、下記：
【化１８６】
2008538574.tif 000020
で示される。
他の実施態様〔１２〕では、実施態様〔１１〕の化合物は、さらに、
ｍが１であり；ならびに
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ及びＲ１４ｃが、それぞれ独立にＨであるとして規定される。
他の実施態様〔１３〕では、実施態様〔１２〕の化合物は、さらに、
Ｒ５０が、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０又はＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
ｍが１であり；及び
ｎが０であるとして規定される。
他の実施態様〔１４〕では、実施態様〔１２〕の化合物は、さらに、
Ｒ５０が、場合により置換されたＰｈＣＨ２−、場合により置換された（Ｒ）−Ｐｈ−ＣＨ（Ｍｅ）−、場合により置換された（Ｓ）−Ｐｈ−ＣＨ（Ｍｅ）−又は場合により置換されたＰｈ−Ｃ（Ｍｅ）２−であるとして規定される。
他の実施態様〔１５〕では、実施態様〔１１〕の化合物は、さらに、
ｍが１であり；
Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが一緒になって＝Ｏであり；ならびに
Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、それぞれ独立にＨであるとして規定される。
他の実施態様〔１６〕では、実施態様〔１５〕の化合物は、さらに、
Ｒ５０が、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたヘテロアリールアルキル、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、Ｃ（Ｏ）Ｒ２０又はＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
ｍが１であり；及び
ｎが０であるとして規定される。
他の実施態様〔１７〕では、実施態様〔１１〕の化合物は、さらに、
ｍが１であり；
Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、一緒になって＝Ｏであり；ならびに
Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが、それぞれ独立にＨであるとして規定される。
他の実施態様〔１８〕では、実施態様〔１２〕の化合物は、さらに、
Ｒ５０が、場合により置換されたアリールアルキル又は場合により置換されたヘテロアリールアルキルであり；
ｍが１であり；及び
ｎが０であるとして規定される。
他の実施態様〔１９〕では、実施態様〔１３〕の化合物は、さらに、
Ｒ５０が、場合により置換されたＰｈＣＨ２−、場合により置換された（Ｒ）−Ｐｈ−ＣＨ（Ｍｅ）−、場合により置換された（Ｓ）−Ｐｈ−ＣＨ（Ｍｅ）−又は場合により置換されたＰｈ−Ｃ（Ｍｅ）２−であるとして規定される。
他の実施態様〔２０〕の式（Ｉ）の化合物は、
Ａが薬学的に許容される三環式部分である。
他の実施態様〔２１〕の式（Ｉ）の化合物は、
Ａ−Ｂが、下記：
【化１８７】
2008538574.tif 000021
で示される。
他の実施態様〔２２〕では、実施態様〔２１〕の化合物は、さらに、
Ｒ１３ａ及びＲ１３ｂが、それぞれＨであるか、又は一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ１４ａ及びＲ１４ｂが、それぞれＨであるか、又は一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ１３ｃ及びＲ１４ｃが、それぞれ独立にＨ及びアルキルより選択され；
ｍが１であり；ならびに
Ｒ５０が、−ＣＯＮＨ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、Ｈ及びアルキルからなる群より選択される置換基を含む置換されたベンジルであるとして規定される。
他の実施態様〔６２〕では、上記式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、初期心疾患、初期心血管疾患又は障害、腎疾患又は障害、心不全、及び疾患に関連する心不全からなる群から選択される状態を予防又は治療する方法が提供される。
一つの実施態様〔７７〕では、
下記式：
【化１８８】
2008538574.tif 000022
で示される化合物を製造する方法であって：
（ａ）プロリンアミドを塩化フマリルとカップリングして、下記式：
【化１８９】
2008538574.tif 000023
で示される化合物を得ること、
（ｂ）工程（ａ）からの化合物のカルボキサミドを脱水してシアノとし、下記式：
【化１９０】
2008538574.tif 000024
で示される化合物を得ること、及び
（ｃ）酸化剤を用いてＣ＝Ｃ結合を、
（１）メタノールの存在下開裂し、次に還元剤を反応混合物に加えること、又は
（２）開裂し、そして開裂した生成物を還元剤と反応させ、続いてメタノールを開裂した生成物の混合物に加えることのいずれかを含む方法が提供される。
実施態様〔７８〕では、実施態様〔７７〕の方法は、さらに、還元工程（ｂ）を、ＤＭＦ中の塩化オキサリル及びピリジンを使用して行うか、又は（２）ＣＨ２Ｃｌ２中のＴＦＡＡを用いて行うと規定される。
実施態様〔７９〕では、実施態様〔７７〕の方法は、さらに、開裂工程（ｃ）をオゾンを用いて行うと規定される。
実施態様〔８０〕では、実施態様〔７７〕の方法は、さらに、工程（ｃ）（１）又は（ｃ）（２）中の還元剤が、ジメチルスルフィドであると規定される。
実施態様〔８１〕では、
下記式：
【化１９１】
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で示される化合物を製造する方法であって：
（ａ）式：
【化１９２】
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で示される化合物を塩化フマリルとカップリングして、式：
【化１９３】
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で示される化合物を得ること、
（ｂ）工程（ａ）からの化合物中のカルボキサミドを脱水して、式：
【化１９４】
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で示される化合物を得ること、及び
（ｃ）酸化剤を用いてＣ＝Ｃ結合を、
（１）メタノールの存在下開裂し、次に還元剤を反応混合物に加えること、又は
（２）開裂し、そして開裂した生成物を還元剤と反応させ、続いてメタノールを開裂した生成物の混合物に加えることのいずれかを含む方法が提供される。
実施態様〔８２〕では、実施態様〔８１〕の方法は、さらに、還元工程（ｂ）を、ＤＭＦ中の塩化オキサリル及びピリジンを使用して行うか、又はＣＨ２Ｃｌ２中のＴＦＡＡを用いて行うと規定される。
実施態様〔８３〕では、実施態様〔８１〕の方法は、さらに、開裂工程（ｃ）を、オゾンを用いて行うと規定される。
実施態様〔８４〕では、実施態様〔８１〕の方法は、さらに、工程（ｃ）（１）又は（ｃ）（２）中の還元剤が、ジメチルスルフィドであると規定される。