【手続補正書】
【提出日】平成20年11月27日(2008.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＵＧＴ１Ａ１によって直接代謝される経口投与薬物の薬物動態を改善する剤型であって、有効量の前記薬物または医薬的に許容されるその塩とアタザナビルまたは医薬的に許容されるその塩との組合せを含む、前記剤型。
【請求項２】
ＵＧＴ１Ａ１によって直接代謝される薬物が式Ｉ： 
【化１】
2008521934.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
（１）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（２）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（３）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、
（４）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（５）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−ＳＯ２ＲＢ、
（６）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−ＳＯ２Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（８）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、
（９）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、または、
（１０）ＨｅｔＢ
で置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は−Ｃ１−６であり、
あるいは、Ｒ１とＲ２とが一緒に式Ｉの化合物が式ＩＩ：
【化２】
2008521934.tif 000002
の化合物となるように結合しており、
Ｒ３は−ＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ４はアリールで置換されたＣ１−６アルキルであり、前記アリールは場合によっては、おのおのが独立にハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−ＯＲＡ、−Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｃ１−４アルキル−ＣＯ２ＲＡ、−ＯＣＯ２ＲＡ、−ＳＲＡ、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ、−ＳＯ２ＲＡ、−Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ）ＲＢ、−Ｎ（ＲＡ）Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ、−Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（ＲＡ）ＣＯ２ＲＢ、隣り合う２個の環炭素原子に結合したメチレンジオキシ、フェニルまたは−Ｃ１−４アルキル−フェニルである１−４個の置換基で置換されており、
Ｒ５は、
（１）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（２）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（３）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２ＲＢ、
（４）Ｎ（ＲＡ）ＳＯ２Ｎ（ＲＣ）ＲＤ
（５）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−ＳＯ２ＲＢ、
（６）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキレン−ＳＯ２Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（７）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）ＲＤ、
（８）Ｎ（ＲＡ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡ、または、
（９）Ｎ（ＲＡ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＡであり、
Ｒ６は−Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり、
ｎは１または２に等しい整数であり、
ＲＡのおのおのは独立に−Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり、
ＲＢのおのおのは独立に−Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであり、
ＲＣおよびＲＤのおのおのは独立に−Ｈまたは−Ｃ１−６アルキルであるか、または、それらが結合した窒素と共に、ＲＣおよびＲＤに結合した窒素に加えてＮ、ＯおよびＳから選択されたヘテロ原子を場合によっては含有する５−または６−員の飽和複素環を形成しており、Ｓは場合によってはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、飽和複素環は場合によっては１または２個のアルキル基で置換されており、
ＨｅｔＡはＮ、ＯおよびＳから独立に選択された１−４個のヘテロ原子を含有する５−または６−員の芳香族複素環であり、芳香族複素環は場合によっては、おのおのが独立に−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキルまたはＣＯ２ＲＡである１または２個の置換基で置換されており、
ＨｅｔＢはＮ、ＯおよびＳから独立に選択された１−４個のヘテロ原子を含有する５−から７−員の飽和複素環であり、Ｓのおのおのは場合によってはＳ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２に酸化されており、複素環は場合によっては、おのおのが独立にハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４フルオロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキルまたはＯＨ置換−Ｃ１−４アルキルである１−３個の置換基で置換されている］
の化合物または医薬的に許容されるその塩である請求項１に記載の剤型。
【請求項３】
薬物が化合物Ａであるかまたは医薬的に許容されるその塩であり、化合物Ａが
【化３】
2008521934.tif 000003
である請求項２に記載の剤型。
【請求項４】
アタザナビルが、アタザナビル非存在下で投与された化合物Ａの薬物動態に対して化合物Ａの薬物動態を少なくとも約１０％だけ改善するのに十分な量で併用投与される請求項３に記載の剤型。
【請求項５】
併用投与される化合物Ａの１日用量が体重１ｋｇあたり約５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、併用投与されるアタザナビルの１日用量が体重１ｋｇあたり約２ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲である請求項３に記載の剤型。
【請求項６】
アタザナビルは、単独投与されたときにＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療有効量よりも少ない量で併用投与される請求項３に記載の剤型。
【請求項７】
併用投与される化合物Ａの１日用量が体重１ｋｇあたり約５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、併用投与されるアタザナビルの１日用量が体重１ｋｇあたり約２ｍｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲である請求項３に記載の剤型。
【請求項８】
併用投与される化合物Ａの１日用量が約５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、併用投与されるアタザナビルの１日用量が４００ｍｇ未満である請求項３に記載の剤型。
【請求項９】
疾患または状態の治療または予防に有効でありＵＧＴ１Ａ１によって直接代謝される医薬または医薬的に許容されるその塩と、アタザナビルまたは医薬的に許容されるその塩とを含み、前記薬物とアタザナビルとの各々が前記薬物の治療効果または予防効果を与える量で使用される哺乳動物に経口投与するための医薬組合せ。
【請求項１０】
ＵＧＴ１Ａ１によって直接代謝されるＨＩＶインテグラーゼインヒビターが請求項２に記載の式Ｉの化合物または医薬的に許容されるその塩である請求項９に記載の組合せ。
【請求項１１】
ＵＧＴ１Ａ１によって直接代謝されるＨＩＶインテグラーゼインヒビターが化合物Ａまたは医薬的に許容されるその塩であり、化合物Ａが
【化４】
2008521934.tif 000004
である請求項１０に記載の組合せ。
【請求項１２】
アタザナビルが、アタザナビル非存在下で投与された化合物Ａの薬物動態に対して化合物Ａの薬物動態を少なくとも約１０％だけ改善するのに十分な量で併用投与される請求項１１に記載の組合せ。
【請求項１３】
併用投与される化合物Ａの１日用量が体重１ｋｇあたり約５ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、併用投与されるアタザナビルの１日用量が体重１ｋｇあたり約２ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲である請求項１１に記載の組合せ。
【請求項１４】
アタザナビルは、単独投与されたときにＨＩＶ感染またはＡＩＤＳの治療有効量よりも少ない量で併用投与される請求項１１に記載の組合せ。
【請求項１５】
組合せが医薬的に許容される担体をさらに含む単一医薬組成物である請求項９〜１４のいずれか一項に記載の組合せ。