【手続補正書】
【提出日】平成21年9月15日(2009.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造I
【化１】
2007501281.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換及び非置換ベンジル基、ならびにＯＲ１が置換又は非置換グリコールアミドエステルである基から成る群より独立して選択され；
Ｒ２及びＲ３は、同じか又は異なり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のすべてがＨではないという条件で、Ｈ、ホスフェート、ならびにＯＲ２及びＯＲ３がアミノ酸又はタンパク質のエステルを形成する基から成る群より独立して選択される）を有する化合物；
そのエナンチオマー；及び
該化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が置換又は非置換ベンジル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣＨ２Ｃ６Ｈ５である、請求項３に記載の化合物。
【請求項４】
ＯＲ１が置換又は非置換グリコールアミドエステルであり、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４及びＲ５が同じか又は異なり、Ｈ、ＯＨ、置換及び非置換アルキル基、−（ＣＨ２）ｍＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、及び−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＯＨ（但し、ｍは０、１、２、３又は４であり、ｎは０、１、２、３又は４である）から成る群より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４及びＲ５の一方又は両方が、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから成る群より独立して選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４及びＲ５がＨ、−ＯＨ、−ＣＨ３、又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２及びＲ３の一方又は両方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２及びＲ３がホスフェートならびにＯＲ２及びＯＲ３がアミノ酸のエステル、ジペプチド、トリペプチドのエステル及びテトラペプチドのエステルである基より独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２又はＲ３の一方のみがホスフェート基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２及びＲ３が、ＯＲ２及びＯＲ３がアミノ酸のエステルである基より独立して選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２及びＲ３の一方又は両方がグリシン又はアラニンのエステルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２及びＲ３の一方がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物の経口バイオアベイラビリティがトレプロスチニルの経口バイオアベイラビリティより高い、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物の経口バイオアベイラビリティがトレプロスチニルの経口バイオアベイラビリティより少なくとも５０％高い、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物の経口バイオアベイラビリティがトレプロスチニルの経口バイオアベイラビリティより少なくとも１００％高い、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ｐ糖タンパク質輸送のインヒビターをさらに含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
構造II：
【化２】
2007501281.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、置換及び非置換アルキル基、アリールアルキル基及びＯＲ１が置換又は非置換グリコールアミドエステルを形成する基から成る群より独立して選択され；
Ｒ２及びＲ３は、同じか又は異なり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のすべてがＨではないという条件で、Ｈ、ホスフェート、ならびにＯＲ２及びＯＲ３がアミノ酸又はタンパク質のエステルを形成する基から成る群より独立して選択される）の化合物；
そのエナンチオマー；及び
化合物の薬学的に許容される塩の薬学的有効量を含む、肺高血圧、末梢血管疾患又は強皮症から選択される疾患を治療するための経口投与用製薬組成物。
【請求項２１】
ＯＲ１が置換又は非置換グリコールアミドエステルを形成するとき、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯＮＲ４Ｒ５であり、ここでＲ４及びＲ５は同じか又は異なり、Ｈ、ＯＨ、置換及び非置換アルキル基、−（ＣＨ２）ｍＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、及び−ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＯＨ（但し、ｍは０、１、２、３又は４であり、ｎは０、１、２、３又は４である）から成る群より独立して選択される、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ１がＣ１−Ｃ４アルキル基である、請求項２１に記載の製薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ１がメチル、エチル、プロピル又はブチルから成る群より選択される、請求項２２に記載の製薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ１が置換又は非置換ベンジル基である、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ１が−ＣＨ３又は−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５である、請求項２４に記載の製薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ４及びＲ５が同じか又は異なり、Ｈ、ＯＨ、−ＣＨ３、及び−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから成る群より独立して選択される、請求項２１に記載の製薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ２及びＲ３の一方又は両方がＨである、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ２及びＲ３の一方又は両方がＨでなく、Ｒ２及びＲ３がホスフェートならびにＯＲ２及びＯＲ３がアミノ酸のエステル、ジペプチド、トリペプチドのエステル及びテトラペプチドのエステルである基より独立して選択される、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ２又はＲ３の一方のみがホスフェート基である、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ２及びＲ３が、ＯＲ２及びＯＲ３がアミノ酸のエステルである基より独立して選択される、請求項２８に記載の製薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ２及びＲ３の一方又は両方がグリシン又はアラニンのエステルである、請求項３０に記載の製薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ１がＨである、請求項２８に記載の製薬組成物。
【請求項３３】
Ｒ１及びＲ２の一方がＨである、請求項２８に記載の製薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ２がＨである、請求項３３に記載の製薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物の経口バイオアベイラビリティがトレプロスチニルの経口バイオアベイラビリティより高い、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項３６】
前記化合物の経口バイオアベイラビリティがトレプロスチニルの経口バイオアベイラビリティより少なくとも５０％高い、請求項３５に記載の製薬組成物。
【請求項３７】
前記化合物の経口バイオアベイラビリティがトレプロスチニルの経口バイオアベイラビリティより少なくとも１００％高い、請求項３６に記載の製薬組成物。
【請求項３８】
ｐ糖タンパク質インヒビターの薬学的有効量との併用をさらに含む、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項３９】
前記ｐ糖タンパク質インヒビターが構造IIの化合物と同時に投与される、請求項３８に記載の製薬組成物。
【請求項４０】
前記ｐ糖タンパク質インヒビターが構造IIの化合物の投与前に投与される、請求項３８に記載の製薬組成物。
【請求項４１】
前記ｐ糖タンパク質インヒビターが経口的に、又は静脈内に投与される、請求項３８に記載の製薬組成物。
【請求項４２】
前記製薬組成物が肺高血圧症を治療するために使用される、請求項２０に記載の製薬組成物。
【請求項４３】
以下の構造：
【化３】
2007501281.tif 000003
を有する化合物。
【請求項４４】
前記化合物が約１０７℃で融解する請求項４３の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が、約１７．２°２θにパターンピークがあるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
以下の構造：
【化４】
2007501281.tif 000004
を有する化合物の薬理学的有効量を含む、肺高血圧症、末梢血管疾患又は強皮症から選択される疾患を治療するための経口投与用製薬組成物。
【請求項４７】
前記化合物が約１０７℃で融解する請求項４６の製薬組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、約１７．２°２θにパターンピークがあるＸ線粉末回折パターンを有する、請求項４６の製薬組成物。
【請求項４９】
前記疾患が、肺高血圧症である、請求項２０〜４２および４６〜４８のいずれかに記載の製薬組成物。
【請求項５０】
前記疾患が、末梢血管疾患である、請求項２０〜４２および４６〜４８のいずれかに記載の製薬組成物。
【請求項５１】
前記疾患が、強皮症である、請求項２０〜４２および４６〜４８のいずれかに記載の製薬組成物。