【手続補正書】
【提出日】平成21年5月27日(2009.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008542365.tif 000001
の化合物又はそのインビボで加水分解可能な前駆体もしくは薬学的に許容しうる塩。
式中、
Ｄは、−ＣＨ2−又は−Ｏ−より選択され、そして
Ｒ1は、−Ｃ1-6アルキレン−ＮＲ5Ｒ6［ここでＲ5及びＲ6は、各場合に独立して、水素若しくは−Ｃ1-6アルキルより選択されるか、又はＲ5及びＲ6は、それらが結合しているＮと共に、モルホリノ若しくは式II：
【化２】
2008542365.tif 000002
（ここでｍは１、２又は３である）の部分より選択され、そして式IIの部分は＝Ｏで置換されていてもよい］より選択されるか；
又は、Ｒ1は、
【化３】
2008542365.tif 000003
より選択され、
ここでＲ4は、水素、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｃ3-8シクロオキシアルキル又はベンジルより選択され、そしてｎは１、２又は３であり、
Ｒ2は、水素、−Ｃ1-6アルキル又はＣ3-8シクロアルキルより選択され；
Ａは、−ＣＨ2−又は−Ｃ（＝Ｏ）−より選択され；
Ｒ3は、各場合において水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)nＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−ＣＨ2ＮＲ7Ｒ8、−ＯＲ7、−ＣＨ2ＯＲ7、−ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ7、−ＣＯ2Ｒ7、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ2-6アルキニル、−Ｃ1-6アルコキシ、−Ｃ3-8シクロアルキル、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、又は−Ｇ−Ａｒより独立して選択され、
ここでＧは−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−又は結合であり、そして
Ａｒは、０、１若しくは２個の窒素原子、０若しくは１個の酸素原子、及び０若しくは１個の硫黄原子を有する５若しくは６員の芳香族環若しくはヘテロ芳香族環より選択されるか、又は０、１、２若しくは３個の窒素原子、０若しくは１個の酸素原子、及び０若しくは１個の硫黄原子を有する８員、９員若しくは１０員の縮合した芳香族環系若しくはヘテロ芳香族環系より選択され；
ここでＡｒは非置換であるか、又は各場合において−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)nＲ7、−ＮＲ7Ｒ8、−ＣＨ2ＮＲ7Ｒ8、−ＯＲ7、−ＣＨ2ＯＲ7、−ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ7又は−ＣＯ2Ｒ7より独立して選択される１、２若しくは３個の置換基を有し；
ここでＲ7及びＲ8は、水素、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルコキシ又は−Ｃ3-8シクロアルキルより独立して選択され、
ただし、Ｎ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−３−フェノキシ−ベンズアミド又はＮ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミドである化合物を除く。
【請求項２】
Ｄが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄは、−ＣＨ2−または−Ｏ−より選択され、そして
Ｒ1は、
【化４】
2008542365.tif 000004
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−［３−（（１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド塩酸塩；
Ｎ−［３−（（１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−４−プロピル−ベンズアミド；
４−シクロヘキシル−Ｎ−［３−（（１Ｒ,３Ｒ,５Ｓ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
４−ベンジル−Ｎ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
４−ベンジルオキシ−Ｎ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
Ｎ−［３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド；
４−フェノキシ−Ｎ−［３−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
４−フェノキシ−Ｎ−［３−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
４−フェノキシ−Ｎ−［３−（１−プロピル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド；
［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−（４−フェノキシ−ベンジル）−アミン；
（４−イソプロピル−ベンジル）−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イルメチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
（４−クロロ−ベンジル）−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−（４−フェノキシ−ベンジル）−アミン；
Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド；
４’−メトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸  メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−アミド；
４’−メトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸  メチル−［３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミド；
４’−メトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−ベンズアミド；
ビフェニル−４−イルメチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
ビフェニル−４−カルボン酸  メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−アミド；
［３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−（３−フェノキシ−ベンジル）−アミン；
メチル−［３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−（４−フェノキシ−ベンジル）−アミン；
ビフェニル−４−イルメチル−［３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−アミン；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−３−フェノキシ−ベンズアミド；
ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド；
［３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−（４−フェノキシ−ベンジル）−アミン；
Ｎ−｛３−［（２,２−ジメチル−プロピル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンジル｝−４−フェノキシ−ベンズアミド；
ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
Ｎ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−４−チオフェン−３−イル−ベンズアミド；
４’−フルオロ−３’−メチル−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−フルオロ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−クロロ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−メトキシ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−メチル−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
３’−クロロ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−メタンスルホニル−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
Ｎ−［３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジル］−４−ピリジン−４−イル−ベンズアミド；
４’−フルオロ−ビフェニル−４−カルボン酸  ３−（（１Ｓ,３Ｒ,５Ｒ）−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタ−３−イルオキシ）−ベンジルアミド；
４’−ジメチルアミノ−ビフェニル−３−カルボン酸  ３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジルアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド；
Ｎ−［３−（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンジル］−４−フェノキシ−ベンズアミド、及び
４−フェノキシ−Ｎ−｛３−［１−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−ベンジル｝−ベンズアミド；
より選択される化合物、又はそのインビボで加水分解可能な前駆体もしくは薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
薬学的に許容しうる希釈剤、滑沢剤又は担体、及び請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項７】
ＭＣＨ１受容体の調節が有益である疾患又は状態の処置又は予防のための請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
疾患又は状態が、気分変化、不安又は抑うつ、全般性不安障害、パニック発作、恐慌性障害、強迫性障害及び双極性障害、肥満及び関連障害、摂食障害、精神障害、神経障害並びに疼痛である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＭＣＨ１受容体の調節が有益である疾患又は状態の処置又は予防のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
疾患又は状態が、気分変化、不安又は抑うつ、全般性不安障害、パニック発作、恐慌性障害、強迫性障害及び双極性障害、肥満及び関連障害、摂食障害、精神障害、神経障害並びに疼痛である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ＭＣＨ１受容体の調節が有益である疾患又は状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
疾患又は状態が、気分変化、不安又は抑うつ、全般性不安障害、パニック発作、恐慌性障害、強迫性障害及び双極性障害、肥満及び関連障害、摂食障害、精神障害、神経障害並びに疼痛である、請求項１１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
実施例28.  ビフェニル−4−イルメチル−[3−((1S,3R,5R)−8−メチル−8−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタ−3−イルオキシ)−ベンジル]−アミン
【化４７】
2008542365.tif 000005
実施例14に記載されるように製造して表題化合物を淡褐色半固体として得た。
1H NMR(300.132 MHz、CDCl3) δ 7.70−6.62(m，13H)，4.62−4.49(m，1H)，3.92−3.73(m，4H)，3.24(s，1H)，2.38(s，3H)，2.31−1.90(m，10H)。