【手続補正書】
【提出日】平成21年3月24日(2009.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１種または複数種の時限パルス放出ビーズ集団を含む医薬組成物であって、
少なくとも１種の時限パルス放出ビーズ集団が、
ａ）塩基性の活性薬剤成分またはその薬学的に許容される塩を含むコア粒子と、
ｂ）腸溶性高分子または水不溶性高分子を水溶性高分子と組み合わせて含む内側バリアコーティングと、
ｃ）水不溶性高分子を腸溶性高分子と組み合わせて含む外側遅延コーティングと、
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記塩基性の活性薬剤成分が、鎮痛薬、抗痙攣薬、抗糖尿病剤、抗感染剤、抗悪性腫瘍薬、抗パーキンソン病薬、抗リウマチ剤、心血管薬、中枢神経系刺激薬、ドーパミン受容体作動薬、制吐薬、胃腸薬、精神療法薬、オピオイド作動薬、オピオイド拮抗薬、抗てんかん剤、ヒスタミンＨ２拮抗薬、抗喘息薬および骨格筋弛緩剤からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
一日１回または２回の投与計画に適した目標薬物動態プロファイルを与える２種以上の時限パルス放出ビーズ集団を含み、
ＵＳＰ装置１または２、および二段階溶出溶媒（最初に７００ｍＬの０．１ＮのＨＣｌ中に２時間、その後に９００ｍＬ（ｐＨ６．８）中）を用いて溶出試験を行ったときに各集団が所定の薬物放出プロファイルを示す、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の医薬組成物を含む医薬品剤形。
【請求項５】
前記コア粒子が、
ｉ）前記塩基性の活性薬剤成分と任意選択の高分子結合剤とで被覆された不活性粒子、あるいは
ｉｉ）前記塩基性の活性薬剤成分を含有するペレット、ミニもしくはミクロ錠剤、微粒剤または顆粒状粒子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記高分子結合剤が、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コーンスターチ、アルファ化でんぷんおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記腸溶性高分子が、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸ビニルフタレート、ｐＨ感受性メタクリル酸−メタクリル酸メチル共重合体、シェラック、それらの誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記内側バリアコーティングが前記バリア被覆ビーズの約１．５〜２０重量％を構成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記内側バリアコーティングが、水不溶性高分子を水溶性高分子と組み合わせて含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記水溶性高分子が、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記外側遅延コーティングにおける前記水不溶性高分子対前記腸溶性高分子の比率が約１０：１〜１：３の範囲に及ぶ、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記水不溶性高分子が、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、ポリ酢酸ビニル、メタクリル酸メチルエステルの重合体、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルをベースにした中性共重合体、アクリル酸エステルとメタアクリル酸エステルとの共重合体、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記内側バリアコーティングおよび前記外側遅延コーティングの少なくとも一方が、可塑剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記外側遅延コーティングにおける前記水不溶性高分子対腸溶性高分子の比率が約３：１〜約１：１の範囲に及ぶ、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
複数の即時放出ビーズをさらに含み、
各即時放出ビーズが、前記塩基性の活性薬剤成分またはその薬学的に許容される塩を含むコア粒子を含み、
前記複数の即時放出ビーズが、前記剤形の経口投与後の初めの１時間以内に前記即時放出ビーズに含まれている前記活性薬剤成分の約９０％以上を放出する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第１の時限パルス放出ビーズ集団を含み、
第２の前記時限パルス放出ビーズ集団、および／または、即時放出ビーズ集団、またはそれらの混合物をさらに含み、
前記第１及び第２の時限パルス放出ビーズ集団が、異なる放出特性を示す、請求項４に記載の医薬品剤形。
【請求項１７】
前記外側遅延コーティングが、エチルセルロースをフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースと組み合わせて含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ａ）塩基性の活性薬剤成分またはその薬学的に許容される塩を含む即時放出ビーズを製造するステップと、
ｂ）内側バリアコーティングを前記即時放出ビーズに施すステップであって、前記内側バリアコーティングが腸溶性高分子または水不溶性高分子を含む、ステップと、
ｃ）水不溶性高分子を腸溶性高分子と組み合わせて含む外側遅延コーティングを施すことによって時限パルス放出ビーズ集団を形成するステップと、
を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項１９】
ｄ）前記時限パルス放出ビーズを医薬品剤形に組み込むステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の組成物を、疾患または病状の治療を必要とする患者に投与するステップを含む、疾患または病状の治療方法。
【請求項２１】
請求項１に記載の医薬組成物を患者に経口投与するステップを含む方法であって、
前記組成物が、即時放出ビーズ集団と、１種または複数種の活性薬剤成分の１種または複数種の時限パルス放出ビーズ集団とを含む、方法。
【請求項２２】
前記内側バリアコーティングが、腸溶性高分子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
水不溶性高分子対水溶性の増孔高分子の比率が約９：１〜１：１の範囲に及ぶ、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記時限パルス放出ビーズが、前記内側バリアコーティングの約１．５〜１５重量％を構成する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記外側遅延コーティングにおける前記水不溶性高分子対前記腸溶性高分子の比率が約１０：１〜１：２の範囲に及ぶ、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記時限パルス放出ビーズは、前記外側遅延コーティングの約２０〜６０重量％を構成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
１種の即時放出ビーズ集団と、２種の時限パルス放出ビーズ集団とを含み、
前記即時放出ビーズ集団対前記第１の時限パルス放出ビーズ集団対前記第２の時限パルス放出ビーズ集団の重量比が、約１０／２０／７０〜約３０／６０／１０の範囲に及ぶ、請求項１６に記載の医薬品剤形。
【請求項２８】
前記外側遅延膜が、ＵＳＰ装置１または２、および二段階溶出溶媒（最初に７００ｍＬの０．１ＮのＨＣｌ中に２時間、その後に９００ｍＬ（ｐＨ６．８）中）を用いて試験を行ったときに薬物放出の開始までに少なくとも約５時間の遅延時間をもたらす、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
カプセル、従来の錠剤、または経口崩壊性錠剤の形態をとる、請求項１６に記載の医薬品剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【表１】
2008540419.tif 000001