【手続補正書】
【提出日】平成21年2月23日(2009.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１】
2008531690.tif 000001
(式中、W、Z及びXは各々CR4であり、かつYはCR4"であり；
Lは、-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アミノC1-C6アルコキシ、置換アミノC1-C6アルコキシ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルコキシ、シクロアルキルC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、置換スルホニル、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ、チオ又はオキソにより置換された、ビシクロアリール又はビシクロヘテロアリールであり；
R3は、CR6'R7R8であり；
各R4は、独立して水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルコキシ、アミノC1-C6アルコキシ、置換アミノC1-C6アルコキシ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルコキシ、シクロアルキルC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、置換スルホニル、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R4"は、置換アルキル、メチル、ハロ、置換スルホニル、アルコキシ、又はアミノであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又はC1-C6アルキルであり；かつ
R6'は、水素、ハロ又はC1-C6アルキルであり；R7及びR8の各々は、独立してハロもしくはC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は一緒に、C3-C8シクロアルキル環を形成する。)。
【請求項２】
R5及びR6の各々が、独立してH、ハロ又はC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化２】
2008531690.tif 000002
(式中、A1、A2、A3、A4、B1及びB2の各々は、独立してCR4'又はNであり；かつ、R4'の各々は、独立してH、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルである。)。
【請求項４】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化３】
2008531690.tif 000003
(式中、A5及びA8の各々は、独立してCR4'R4'、NR4'、O、S、SO又はSO2であり；A6及びA7の各々は、独立してCR4'、N、NR4'、CR4'R4'又はCOであり；B3及びB4の各々は、独立してCR4'又はNであり；R4'がCへ結合した場合、前記R4'は、H、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつR4'がNへ結合した場合、前記R4'は、H又はC1-C6アルキルであり；かつ、点線の結合は、１つの単結合又は１つの二重結合を示す。)。
【請求項５】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化４】
2008531690.tif 000004
(式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCR4'、CR4'R4'、CO、CS、N、NR4'、0、S、SO又はSO2であり；B5及びB6の各々は、独立してCR4'又はNであり；
R4'がCへ結合した場合、前記R4'は、H、C1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつ、R4'がNへ結合した場合、前記R4'は、H、又はC1-C6アルキルであり；
点線の結合の各々は、独立して、１つの単結合又は１つの二重結合を示す。)。
【請求項６】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化５】
2008531690.tif 000005
（式中、各々の環は任意に１以上のR4'で置換され、ここで、環炭素原子がR4'で置換される場合、該R4'はC1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつ環の-NH-基のNがR4'で置換される場合、該R4'はC1-C6アルキルである。）。
【請求項７】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化６】
2008531690.tif 000006
（式中、各々の環は任意に１以上のR4'で置換され、ここで、環炭素原子がR4'で置換される場合、該R4'はC1-C6アルキル、ハロ、又はヒドロキシC1-C6アルキルであり、かつ環の-NH-基のNがR4'で置換される場合、該R4'はC1-C6アルキルである。）。
【請求項８】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化７】
2008531690.tif 000007
（式中、A1、A2、A3、A4、B1及びB2の各々は、独立してCH又はNであり；かつ、R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項９】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化８】
2008531690.tif 000008
（式中、ここでA5及びA8の各々は、独立してCH2、CHMe、NH、NMe、O、S、SO又はSO2であり；
B3及びB4の各々は、独立してCR4'又はNであり；
かつ、R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項１０】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化９】
2008531690.tif 000009
（式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCH、CH2、N、NH、0又はSであり；B5及びB6の各々は、独立してCH又はNであり；R4'は、H、C1-C6アルキル又はヒドロキシC1-C6アルキルであり；点線の結合の各々は、独立して１つの単結合又は１つの二重結合を表す。）。
【請求項１１】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化１０】
2008531690.tif 000010
（式中、R4'は、H、C1-C6アルキル、ハロ又はヒドロキシC1-C6アルキルである。）。
【請求項１２】
R4'が、ヒドロキシC1-C6アルキルである、請求項9〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、nが1〜3から選択される、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R4'が、CH2OHである、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R1が下記式である、請求項１記載の化合物：
【化１１】
2008531690.tif 000011
（式中、各々の環の-NH-基のNは任意にR4'で置換され、ここでR4'はC1-C6アルキルである。）。
【請求項１６】
R4"が、メチル、クロロ、トリフルオロメチル、フルオロ又はSO2Meである、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
各々のR4がHである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
Lが、-(CR5=CR6)-であり；かつ、ここでR5及びR6の各々が、独立してH、ハロ又はC1-C6アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
Lが、-CH=CH-である、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
Lが、-C≡C-である、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
R3が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
R3がCF3である、請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R3が、t-Buである、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
式(I)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物又はプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１２】
2008531690.tif 000012
(式中、W、Z及びXの各々はCR4であり、かつYはCR4"であり；
Lは、-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、置換又は非置換の下記式であり；
【化１３】
2008531690.tif 000013
（式中、B3及びB4の各々は、独立してCR4'又はNであり；A5及びA8の各々は、独立してCR4'R4'、NR4'、0、S、SO又はSO2であり；R4'は、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルである。）；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4は、各々独立して水素、C1-C6アルキル、ヒドロキシルC1-C6アルキル、C2-C6アシル、C2-C6アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、置換スルホニル、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R4"は、置換アルキル、メチル、ハロ、置換スルホニル、アルコキシ又はアミノであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、C1-C6アルキル、又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；
R6'は、水素、ハロ、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；R7及びR8の各々は、独立してハロ、C1-C6アルキル又はヒドロキシルC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は一緒に、置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成する。)。
【請求項２５】
R4'が、ヒドロキシルC1-C6アルキルである、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、ここでnが、1〜6から選択される、請求項24記載の化合物。
【請求項２７】
R4'が、CH2OHである、請求項24記載の化合物。
【請求項２８】
R4"が、メチル、クロロ、トリフルオロメチル、フルオロ又はSO2Meである、請求項24記載の化合物。
【請求項２９】
各々のR4がHである、請求項24記載の化合物。
【請求項３０】
R1が下記式である、請求項24記載の化合物：
【化１４】
2008531690.tif 000014
（式中、各々の環の-NH-基のNは任意にR4'で置換され、ここで、R4'はC1-C6アルキルである。）。
【請求項３１】
R1が下記式である、請求項24記載の化合物：
【化１５】
2008531690.tif 000015
。
【請求項３２】
式(IV)又は(V)である、請求項24記載の化合物：
【化１６】
2008531690.tif 000016
。
【請求項３３】
式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化１７】
2008531690.tif 000017
(式中、W、Z及びXの各々はCR4であり、かつYはCR4"であり；
Lは、置換又は非置換の-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R1は、置換又は非置換の：
【化１８】
2008531690.tif 000018
であり、
式中、A9、A10及びA11の各々は、独立してCR4'、CR4'R4'、CO、CS、N、NR4'、O、S、SO又はSO2であり；B5及びB6の各々は、独立してCR4'又はNであり；
各々のR4'は、独立してH、置換又は非置換のC1-C6アルキル又はアリールであり；
点線の結合の各々は、１つの単結合又は１つの二重結合を表し；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4の各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、アシル、アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、置換スルホニル、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R4"は、置換アルキル、メチル、ハロ、置換スルホニル、アルコキシ、又はアミノであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；かつ、
R6'は、水素、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R7及びR8の各々は、独立してハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；又は、
R7及びR8は、一緒に置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成する。)。
【請求項３４】
R4"が、メチル、クロロ、トリフルオロメチル、フルオロ又はSO2Meである、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
各々のR4がHである、請求項33記載の化合物。
【請求項３６】
R1が、置換又は非置換の下記式である、請求項33記載の化合物：
【化１９】
2008531690.tif 000019
（式中、各々の環の-NH-基のNは任意にR4'で置換され、ここでR4'はC1-C6アルキルである。）。
【請求項３７】
式(VI)の化合物、又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、並びにそれらの立体異性体及び互変異性体：
【化２０】
2008531690.tif 000020
(式中、W、Z及びXの各々はCR4であり、かつYはCR4"であり；
B7、B8及びB9の各々は、独立してN又はCR4であり；
Lは、置換又は非置換の-(CR5=CR6)-又は-(C≡C)-であり；
R3は、CR6'R7R8であり；
R4の各々は、独立して水素、置換又は非置換のC1-C6アルキル、アシル、アシルアミノ、C1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルキルアリールアミノ、アリールC1-C6アルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールC1-C6アルキル、置換スルホニル、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ又はチオであり；
R4"は、置換アルキル、メチル、ハロ、置換スルホニル、アルコキシ、又はアミノであり；
R5及びR6の各々は、独立してH、ハロ、又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R4'は、置換又は非置換のC1-C6アルキルであり；かつ
R6'は、水素、ハロ又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；
R7及びR8の各々は、独立してハロ又は置換もしくは非置換のC1-C6アルキルであり；又は、R7及びR8は、一緒に置換又は非置換のC3-C8シクロアルキル環を形成する。)。
【請求項３８】
R4"がメチル、クロロ、トリフルオロメチル、フルオロ又はSO2Meである、請求項37記載の化合物。
【請求項３９】
各々のR4がHである、請求項37記載の化合物。
【請求項４０】
R4'が、ヒドロキシル置換されたC1-C6アルキルである、請求項37記載の化合物。
【請求項４１】
R4'が、-(CH2)n-OHであり；かつ、ここでnが、1〜6から選択される、請求項37記載の化合物。
【請求項４２】
R4'が、CH2OHである、請求項37記載の化合物。
【請求項４３】
請求項1〜42のいずれか1項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは組成物を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
医薬として許容し得る担体をさらに含み、該担体が、非経口担体、経口又は局所用担体である、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
式R3-L-Cy-COClの化合物を、式R1R2NHの化合物と、請求項1〜42のいずれか1項記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含み、ここでCyが、アリール又はヘテロアリールであり；かつR2がHである、請求項1〜42のいずれか1項記載の化合物の製造方法。
【請求項４６】
医薬又は薬剤として使用するための、請求項1〜42のいずれか1項記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項４７】
治療される疾患が、VR1アンタゴニストが示される疾患である、請求項43又は44記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記疾患が、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、ヘルペス後神経痛、ニューロパシー、神経痛、糖尿病性神経障害、HIV-関連ニューロパシー、神経損傷、慢性関節リウマチ性疼痛、変形性関節症性疼痛、火傷、背痛、内臓痛、癌疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症(pelvic hypersensitivity)、骨盤痛、月経痛；失禁、排尿障害、腎仙痛及び膀胱炎を含む膀胱疾患；火傷、関節リウマチ及び変形性関節症を含む炎症；卒中、卒中後疼痛及び多発性硬化症を含む神経変性疾患；喘息、咳、慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び気管支収縮を含む肺疾患；胃食道逆流性疾患(GERD)、嚥下困難、潰瘍、過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、大腸炎及びクローン病を含む胃腸管障害；脳血管虚血を含む虚血；癌化学療法が誘発した嘔吐を含む嘔吐、及び肥満症からなる群より選択される、請求項47記載の医薬組成物。
【請求項４９】
VR1アンタゴニストが示される疾患の治療に使用するための、有効量の請求項1〜42のいずれか1項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは組成物。
【請求項５０】
請求項1〜42のいずれか1項記載の化合物、及び他の薬理学的有効物質の組合せ。
【請求項５１】
前記化合物が、下記群から選択される、請求項1記載の化合物：
【化２１】
2008531690.tif 000021
【化２２】
2008531690.tif 000022
【化２３】
2008531690.tif 000023
【化２４】
2008531690.tif 000024
【化２５】
2008531690.tif 000025
【化２６】
2008531690.tif 000026
【化２７】
2008531690.tif 000027
【化２８】
2008531690.tif 000028
。
【請求項５２】
前記化合物が、下記群から選択される、請求項1記載の化合物：
(E)-N-(イソキノリン-5-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(Z)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メトキシ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(Z)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メトキシ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メトキシ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メトキシ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メトキシベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-2,6-ジフルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2,6-ジフルオロベンズアミド；
(E)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-N-(2-((シクロプロピルメトキシ)メチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
N-(2-((シクロプロピルメトキシ)メチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチルベンズアミド；
(E)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-フルオロ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(Z)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-フルオロ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
(E)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-フルオロ-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-フルオロベンズアミド；
(E)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-フルオロベンズアミド；
2-クロロ-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(シクロプロピルエチニル)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(E)-2-クロロ-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-フルオロ-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(シクロプロピルエチニル)-N-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ベンズアミド；
N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロベンズアミド；
2-クロロ-4-(シクロプロピルエチニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(E)-2-クロロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
4-(シクロペンチルエチニル)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-(メチルスルホニル)ベンズアミド；
(E)-2-フルオロ-N-(イソキノリン-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(イソキノリン-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル) ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(イソキノリン-5-イル)-2-メチルベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(キノリン-3-イル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(イソキノリン-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(R)-4-(シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(R)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(S)-4-(シクロプロピルエチニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(S)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(キノリン-3-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(イソキノリン-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-フルオロ-N-(イソキノリン-5-イル)-3-メトキシベンズアミド；
(E)-2-フルオロ-N-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-フルオロ-N-(キノリン-3-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(キノリン-3-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2,6-ジフルオロ-N-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(キノリン-3-イル)ベンズアミド；
(S)-2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(R)-2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)ベンズアミド；
(R)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
(E)-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(キノリン-3-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3-ヒドロキシ-2,3,4,5-テトラヒドロベンゾ[b][1,4]オキサゼピン-8-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
2-クロロ-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-5-フルオロ-N-(2-(ヒドロキシメチル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1H-インドール-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
(S,E)-2-フルオロ-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(S)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチルベンズアミド；
(S,E)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(3-メチルイソキノリン-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-(ヒドロキシメチル) ベンゾ[d]チアゾール-5-イル)-2-メチルベンズアミド；
N-(ベンゾ[d]チアゾール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチルベンズアミド；
N-(1-クロロイソキノリン-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチルベンズアミド；
(E)-N-(1-クロロイソキノリン-5-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-エニル)-2-メチル-N-(キノリン-3-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(1,3-ジオキソイソインドリン-5-イル)-2-メチルベンズアミド；
N-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)-4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチルベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(7-(ヒドロキシメチル)キノリン-3-イル)-2-メチルベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-2-メチル-N-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-6-イル)ベンズアミド；
4-(3,3-ジメチルブタ-1-イニル)-N-(2-(ヒドロキシメチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-2-メチルベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(キノリン-8-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(キノリン-6-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(キノリン-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(キノリン-7-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(2-(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]チアゾール-5-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3-(ヒドロキシメチル)キノリン-7-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-3-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-1H-インダゾール-6-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(1H-インドール-6-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-7-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(3-(ヒドロキシメチル)-1H-インダゾール-5-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(2-(ヒドロキシメチル)-1H-インドール-5-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル)-2-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド；
(E)-2-メチル-N-(2-メチルキノリン-6-イル)-4-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エニル)ベンズアミド。
【請求項５３】
請求項51又は52に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは組成物を含む、医薬組成物。
【請求項５４】
式R3-L-Cy-COClの化合物を、式R1R2NHの化合物と、請求項51又は52に記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含み、ここでCyが、アリール又はヘテロアリールであり；かつR2がHである、請求項51又は52に記載の化合物の製造方法。
【請求項５５】
医薬又は薬剤として使用するための、請求項51又は52に記載の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項５６】
VR1アンタゴニストが示される疾患の治療に使用するための、有効量の請求項51又は52に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは組成物。
【請求項５７】
請求項51又は52に記載の化合物、及び他の薬理学的有効物質の組合せ。