【手続補正書】
【提出日】平成21年9月28日(2009.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009512635.tif 000001
［式中、
Ｒ4はフルオロであり；
Ｒ5は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されているＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、および１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されているＣ1-6アルコキシから選択され；
Ｒ6は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されているＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されているＣ3-6シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、および１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されているＣ1-6アルコキシから選択され、
Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルである］
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ5が、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、Ｃ1-4アルキル、１個またはそれ以上のフッ素原子で置換されているＣ1-4アルキル、およびＣ1-4アルコキシから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ6が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルから選択される、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが水素およびメチルから選択される、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
４−フルオロ−６−メチル−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
６−クロロ−４−フルオロ−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４−フルオロ−６−メトキシ−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４,５−ジフルオロ−６−メチル−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
６−シクロプロピル−４−フルオロ−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、
４,５−ジフルオロ−６−メチル−１−[１−(４−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン
および
それらの塩および溶媒和物
からなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５いずれか１項記載の化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項７】
治療用の請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ムスカリンＭ1受容体のアゴニズムを要する状態の治療用の請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
精神障害または認知障害の治療用の請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ムスカリンＭ1受容体のアゴニズムを要する状態の治療薬の製造における請求項１〜５いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１１】
精神障害または認知障害の治療薬の製造における請求項１〜５いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１〜５いずれか１項記載の化合物を含む、ムスカリンＭ1受容体のアゴニズムを要する状態の治療のための医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５いずれか１項記載の化合物を含む、精神障害または認知障害の治療のための医薬組成物。
【請求項１４】
以下の方法から選択される、請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物の製造方法：
還元的アルキル化に適した条件下で、式（ＩＩ）：
【化２】
2009512635.tif 000002
で示される化合物を式（ＩＩＩ）：
【化３】
2009512635.tif 000003
で示される化合物とカップリングさせることを含む方法（Ａ１）（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基である）；
および
シアニド源の存在下にて式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させて、シアノ中間体（ＸＸＸＸ）を形成することを含み、それをグリニャール反応に適した条件下にてアルキルグリニャール試薬ＱＭｇＸと反応させて式（Ｉ）で示される化合物を形成することができる方法（Ａ２）：
【化４】
2009512635.tif 000004
（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルである）；
および
不活性溶媒中であってもよく、塩基の存在下であってもよく、加熱しながらであってもよく、式（ＩＶ）：
【化５】
2009512635.tif 000005
で示される化合物を式（Ｖ）：
【化６】
2009512635.tif 000006
で示される化合物とカップリングさせることを含む方法（Ｂ）（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルであり、ＸおよびＹはどちらも脱離基を表す）；
および
式（ＶＩ）：
【化７】
2009512635.tif 000007
で示される化合物をパラジウムまたは銅触媒（ＶＩＩ）で処理して、分子内環化させることを含む方法（Ｃ）（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルであり、Ｚは、ブロモ、ヨード、クロロまたはトリフラートのような脱離基である）；
および
式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2009512635.tif 000008
で示される化合物を式（ＩＸ）：
【化９】
2009512635.tif 000009
で示される化合物と、不活性溶媒、例えばキシレン中で加熱してカップリングさせ、次いで、ピペリジン二重結合を還元することを含む方法（Ｄ）（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルであり、Ｒは、Ｃ1-5アルキル基である）；
および
式（Ｘ）：
【化１０】
2009512635.tif 000010
で示される化合物を試薬／試薬の組合せと反応させて化合物（Ｘ）をクルチウス転位させ、次いで、分子内環化させることを含む方法（Ｅ）（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルである）；
および
アルキル化またはミツノブ反応条件下にて式（ＸＩ）：
【化１１】
2009512635.tif 000011
を式（ＸＩＩ）：
【化１２】
2009512635.tif 000012
で示される化合物とカップリングさせることを含む方法（Ｆ）（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、水素またはＣ1-6アルキルであり、Ｚはヒドロキシまたは脱離基である）；
および、その後、上記の方法のいずれかについて、
いずれもの保護基を除去してもよいこと；および／または
式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物を式（Ｉ）で示される別の化合物またはその塩もしくは溶媒和物へ変換してもよいこと。
【請求項１５】
式（ＩＩ）：
【化１３】
2009512635.tif 000013
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物、
式（ＸＸＸＸ）：
【化１４】
2009512635.tif 000014
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物、
式（ＩＶ）：
【化１５】
2009512635.tif 000015
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物、
式（ＶＩ）：
【化１６】
2009512635.tif 000016
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物、
または
式（Ｘ）：
【化１７】
2009512635.tif 000017
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物（ここで、Ｒ4'は、請求項１で定義した基Ｒ4であるか、またはＲ4に変換可能な基であり、Ｒ5'は、請求項１で定義した基Ｒ5であるか、またはＲ5に変換可能な基であり、Ｒ6'は、請求項１で定義した基Ｒ6であるか、またはＲ6に変換可能な基であり、Ｑは、請求項１における定義と同じであり、Ｚは脱離基である）。
【請求項１６】
４−フルオロ−６−メチル−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オンである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
４−フルオロ−６−メチル−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン・塩酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
４−フルオロ−６−メチル−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン・一クエン酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
４−フルオロ−６−メチル−１−[１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−４−ピペリジニル]−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン・メタンスルホン酸塩である請求項１記載の化合物。