【手続補正書】
【提出日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008532927.tif 000001
Ｉ
［式中：
Ｍはマクロライドサブユニットを表す；
Ｄはジベンゾ［ｅ，ｈ］アズレンサブユニットを表す；
ＬはＭおよびＤのそれぞれが共有結合するリンカー分子である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩および溶媒和物ならびにその個々のジアステレオ異性体。
【請求項２】
Ｍが、式ＩＩ：
【化２】
2008532927.tif 000002
ＩＩ
［式中：
（ｉ）ＺおよびＷは、独立して、＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨ２、＞ＣＨ−ＮＲｔＲｓ、＞Ｎ−ＲＮまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＲＭ、あるいは結合である；ここにおいて、
ＲｔおよびＲｓは、独立して、水素またはアルキルである；
ＲＭは、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシまたはＯＲｐである；
ＲＮは、水素、Ｒｐ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、または−Ｃ（Ｘ）−ＮＲｔＲｓである；ここにおいて、Ｘは＝Ｏまたは＝Ｓである；
ただし、ＺおよびＷは両方とも同時に＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨ２、＞ＣＨ−ＮＲｔＲｓ、＞Ｎ−ＲＮまたは＞Ｃ＝Ｎ−ＲＭまたは結合であり得ないとし、
（ｉｉ）          ＵおよびＹは、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはヒドロキシアルキルである；
（ｉｉｉ）Ｒ１は、ヒドロキシ、ＯＲｐ、−Ｏ−Ｓ２基または＝Ｏである；
（ｉｖ）          Ｓ１は、Ｈまたは式：
【化３】
2008532927.tif 000003
（式中：
Ｒ８およびＲ９はどちらも水素であるか、または一緒になって、結合を形成するか、またはＲ９は水素であり、Ｒ８は−Ｎ（ＣＨ３）Ｒｙである；ここにおいて、
Ｒｙは、Ｒｐ、Ｒｚまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒｚ（ここで、Ｒｚは、水素またはアルキルまたはアルケニルまたはアルキニルまたはシクロアルキルまたはアリールまたはヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、アリールまたはヘテロアリールで置換されたアルキルである）である；
Ｒ１０は水素またはＲｐである）
の糖部分である；
（ｖ）Ｓ２は、Ｈまたは式：
【化４】
2008532927.tif 000004
（式中：
Ｒ３’は、水素またはメチルである；
Ｒ１１は水素、ＲｐであるかまたはＯ−Ｒ１１は、Ｒ１２およびＣ／４”炭素原子とともに＞Ｃ＝Ｏまたはエポキシ基を形成する基である；
Ｒ１２は、水素またはＯ−Ｒ１１基およびＣ／４”炭素原子とともに＞Ｃ＝Ｏまたはエポキシ基を形成する基である）
の糖部分である；
（ｖｉ）Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ＯＲｐまたはアルコキシである；
（ｖｉｉ）Ａは、水素またはメチルである；
（ｖｉｉｉ）Ｂは、メチルまたはエポキシである；
（ｉｘ）Ｅは、水素またはハロゲンである；
（ｘ）Ｒ３は、ヒドロキシ、ＯＲｐ、アルコキシであるか、またはＲ３は、Ｒ５およびＣ／１１およびＣ／１２炭素原子とともに環状カーボネートまたはカーバメートを形成する基であるか；あるいはＷまたはＺが＞Ｎ−ＲＮであるならば、Ｒ３は、ＷまたはＺとともに環状カーバメートを形成する基である；
（ｘｉ）Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキルである；
（ｘｉｉ）Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ＯＲｐ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、あるいはＲ３およびＣ／１１およびＣ／１２炭素原子とともに環状カーボネートまたはカーバメートを形成する基である；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルである；そして
Ｒｐは、ヒドロキシルまたはアミノ保護基である；
ここにおいて、Ｍは、これにより結合基Ｌを介してＤと結合する結合部位を有する）
で示される基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
結合部位が以下の１個または複数にある、請求項２記載の化合物：
ａ）Ｓ１、Ｓ２上に位置する任意の反応性ヒドロキシ、窒素、またはエポキシ基、あるいはＳ１または／およびＳ２が開裂するならば、アグリコン酸素；
ｂ）ＺまたはＷ上に位置する反応性＞Ｎ−ＲＮまたは−ＮＲｔＲｓまたは＝Ｏ基；
ｃ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のいずれか一つに位置する反応性ヒドロキシ基；および
ｄ）まず誘導化してヒドロキシまたは−ＮＲｔＲｓ基にすることができる任意の他の基。
【請求項４】
Ｌが式ＩＶ：
Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ２ 
ＩＶ
（式中、
Ｘ１は−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される；
Ｘ２は−ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏまたは−ＣＨ２−である；
Ｑは−ＮＨ−または−ＣＨ２−であるか、あるいは存在しない；
ここにおいて、各−ＣＨ２−または−ＮＨ−基は任意にＣ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、またはＣ（Ｏ）ＮＨＲｘにより置換されていてもよい；
ここにおいて、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｍおよびｎは、独立して、０〜４の整数である：ただし、ＱがＮＨであるならば、ｎは０以外の数である）
で示される基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが式ＩＩＩ：
【化５】
2008532927.tif 000005
式ＩＩＩ
（式中：
Ｘ’は、個々に、ヘテロ原子−Ｏ−；−Ｓ−；−ＣＨ２−またはＮＲ１０’を表す；
Ｗ’およびＺ’は、独立して、−ＣＨ−、Ｓ、ＯまたはＮＲ１１’である：ただし、ＷおよびＺは同時に−ＣＨ−、酸素、または硫黄でないとする；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’は、互いに独立して、水素または任意の利用可能な炭素原子と結合した１個または複数の同一または異なる置換基を意味し、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルカノイル、メタンスルホアニリド、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、チオール、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、ヒドロキシカルボニル、ホルミル、シアノ，Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニル；ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニル；アミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニルである；
Ｒ９’は、水素、ハロ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル基、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ホルミル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ７アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルオキソアルキル、チオール、チオ−Ｃ２−Ｃ７アルケニル、チオ−Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオール、メタンスルホアニリド、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、アミノ−Ｃ２−Ｃ７アルケニル、アミノ−Ｃ２−Ｃ７アルキニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル、アロイル、オキソ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルオキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、ヒドロキシカルボニルアルキル、シアノ、シアノ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、スルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニル；アミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、アミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニルおよびニトロ基または式ＩＩｂ：
【化６】
2008532927.tif 000006
ＩＩｂ
（式中、
Ｑ１およびＱ２は、独立して、酸素、硫黄、または以下：
【化７】
2008532927.tif 000007
（当該置換基において、
ｙ１およびｙ２は、互いに独立して、水素、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−Ｃ４−アルキルまたはアリール（ここにおいて、置換されていてもよいアルキルまたはアリールは前記のような意味を有する）、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルカノイル、チオール、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、スルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、シアノ、ニトロの意味を有するか、または一緒になって、カルボニルイミノ基を形成する）
で示される基である；
Ａ’は、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）アミノ、置換されていてもよいアリール、ヘテロサイクリックあるいは、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、イミダゾール−１−イルおよびピペラジン−１−イルからなる群から選択されるヘテロアリールであるか；または
Ａ’は、構造ＩＩＩｂ；
【化８】
2008532927.tif 000008
ＩＩＩｂ
（式中、Ｒ１２’は、水素または置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル基、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオール、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル、アロイル、オキソ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルオキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、シアノ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニルを表す）
で示される基であり；
ｎは０〜５の整数である）
で示される置換基である；
Ｒ１０’は、水素または置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル基、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオール、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル、アロイル、オキソ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルオキシ、カルボキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルオキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル、アリールアルキル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、シアノ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニルを意味する；
Ｒ１１’は、水素または置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルまたはＣ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル基、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリック基、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオール、Ｃ１−Ｃ７アルカノイル、アロイル、オキソ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルオキシ、アリールアルキル、カルボキシ、置換されていてもよいＣ１−Ｃ７アルキルオキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ７−アルキル）カルバモイル、シアノ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ７アルキルスルフィニルを表す）
で示されるジベンゾ［ｅ，ｈ］アズレンサブユニットから誘導される、請求項１記載の化合物、あるいはその医薬上許容されるエステル、塩および溶媒和物。
【請求項６】
式ＩＩの基におけるＺおよびＷが一緒になって：
−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である；
ＡおよびＢがメチルである；
Ｅが水素である；
Ｒ２がヒドロキシまたはメトキシである；
Ｓ１が、デソサミン糖を表し、ここで、Ｒ８は水素、メチル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノまたはＣ１−Ｃ６ジアルキルアミノから選択される；
Ｒ９およびＲ１０が水素である；
Ｒ１が、ヒドロキシまたはＯ−Ｓ２基であり、ここで、Ｓ２はクラジノース糖を表し、ここにおいて、
Ｒ１１が水素であるか、またはＯ−Ｒ１１は、Ｒ１２およびＣ／４”炭素原子とともに＞Ｃ＝Ｏまたはエポキシ基を形成する基である；Ｒ１２は水素またはＯ−Ｒ１１およびＣ／４”炭素原子とともに＞Ｃ＝Ｏまたはエポキシ基を形成する基である；
Ｒ１３がメチルである；
Ｕが水素である；
Ｙがメチルである；
Ｒ６がヒドロキシ、メチルまたはエチルである；
Ｒ５が水素、ヒドロキシ、メトキシまたはＲ３およびＣ／１１およびＣ／１２炭素原子とともに環状カーボネートまたはカーバメートブリッジを形成する基である；
Ｒ３がヒドロキシあるいはＷまたはＺとともに環状カーバメートブリッジを形成する基であるか、あるいはＲ３が、Ｒ５およびＣ／１１およびＣ／１２炭素原子とともに環状カーボネートまたはカーバメートブリッジを形成する基である；
Ｒ４がメチルである；
ただし、結合がＮ／９ａ位のＺの窒素を介するか、またはＲ１２の炭素を介するか、またはＲ１１の酸素を介する（両方ともＳ２糖のＣ／４”位である）、請求項２記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１が−ＣＨ２−または−ＯＣ（Ｏ）−である；
Ｘ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−である；
Ｑが−ＮＨ−であるかまたは存在しない、請求項４記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化９】
2008532927.tif 000009
式：
【化１０】
2008532927.tif 000010
式：
【化１１】
2008532927.tif 000011
式：
【化１２】
2008532927.tif 000012
式：
【化１３】
2008532927.tif 000013
式：
【化１４】
2008532927.tif 000014
式：
【化１５】
2008532927.tif 000015
式：
【化１６】
2008532927.tif 000016
式：
【化１７】
2008532927.tif 000017
式：
【化１８】
2008532927.tif 000018
式：
【化１９】
2008532927.tif 000019
式：
【化２０】
2008532927.tif 000020
式：
【化２１】
2008532927.tif 000021
式：
【化２２】
2008532927.tif 000022
式：
【化２３】
2008532927.tif 000023
式：
【化２４】
2008532927.tif 000024
式：
【化２５】
2008532927.tif 000025
式：
【化２６】
2008532927.tif 000026
式：
【化２７】
2008532927.tif 000027
式：
【化２８】
2008532927.tif 000028
式：
【化２９】
2008532927.tif 000029
式：
【化３０】
2008532927.tif 000030
式：
【化３１】
2008532927.tif 000031
式：
【化３２】
2008532927.tif 000032
式：
【化３３】
2008532927.tif 000033
式：
【化３４】
2008532927.tif 000034
式：
【化３５】
2008532927.tif 000035
式：
【化３６】
2008532927.tif 000036
式：
【化３７】
2008532927.tif 000037
式：
【化３８】
2008532927.tif 000038
式：
【化３９】
2008532927.tif 000039
式：
【化４０】
2008532927.tif 000040
式：
【化４１】
2008532927.tif 000041
式：
【化４２】
2008532927.tif 000042
式：
【化４３】
2008532927.tif 000043
式：
【化４４】
2008532927.tif 000044
式：
【化４５】
2008532927.tif 000045
式：
【化４６】
2008532927.tif 000046
式：
【化４７】
2008532927.tif 000047
式：
【化４８】
2008532927.tif 000048
式：
【化４９】
2008532927.tif 000049
式：
【化５０】
2008532927.tif 000050
式：
【化５１】
2008532927.tif 000051
式：
【化５２】
2008532927.tif 000052
式：
【化５３】
2008532927.tif 000053
式：
【化５４】
2008532927.tif 000054
式：
【化５５】
2008532927.tif 000055
式：
【化５６】
2008532927.tif 000056
式：
【化５７】
2008532927.tif 000057
式：
【化５８】
2008532927.tif 000058
式：
【化５９】
2008532927.tif 000059
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＬおよびＲ９’が一緒になって：
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−；
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−；
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−；または
−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−を含み；
ここにおいて、ｎは２〜３である、請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’が互いに独立して、水素あるいは利用可能な炭素原子と結合した１個または複数の同一または異なる置換基を意味し、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗ’およびＺ’の一方がＳであり、Ｗ’およびＺ’の他方が−ＣＨ−である、請求項５記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ’が個々に、ヘテロ原子−Ｏ−；−Ｓ−；−ＣＨ２−、ＮＨ、またはＮＣ（Ｏ）−アリールを意味し；
Ｗ’およびＺ’が独立して、−ＣＨ−、Ｓ、Ｏ、またはＮＨであり（ただし、ＷおよびＺは同時に−ＣＨ−、ＳまたはＯでないとする）；
Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’、Ｒ７’およびＲ８’が互いに独立して、水素あるいは任意の利用可能な炭素原子と結合した１個または複数の同一または異なる置換基を意味し、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ：          
【化６０】
2008532927.tif 000060
（式中、Ｌは式ＩＶ：
Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ２ 
ＩＶ
（式中、
Ｘ１は：−ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される；
Ｘ２は−ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏまたは−ＣＨ２−である；
Ｑは−ＮＨ−または−ＣＨ２−であるか、または存在しない；
ここにおいて、各−ＣＨ２−または−ＮＨ−基は、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、Ｃ２−Ｃ７−アルケニル、Ｃ２−Ｃ７−アルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｒｘ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、またはＣ（Ｏ）ＮＨＲｘにより置換されていてもよく、
ここにおいて、Ｒｘは、Ｃ１−Ｃ７−アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｍおよびｎは独立して、０〜４の整数である：ただし、ＱがＮＨならば、ｎは０でないとする）
で示される基を表す）
で示される化合物を調製する方法であって、工程（ａ）〜（ｆ）：
ａ）Ｘ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−である式Ｉの化合物については、式Ｖ：
【化６１】
2008532927.tif 000061
Ｖ
（式中、Ｌ１は脱離基を表す）
で示される化合物と、式ＶＩａ：
【化６２】
2008532927.tif 000062
ＶＩａ
で示されるマクロライドの遊離アミノ基を反応させることによる工程；
ｂ）Ｘ２が−ＯＣ（Ｏ）−である式Ｉの化合物については、式Ｖの化合物と、式ＶＩｂ：
【化６３】
2008532927.tif 000063
ＶＩｂ
により表されるマクロライドの遊離ヒドロキシル基を反応させ；
Ｘ１が−ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｑが−ＮＨ−であり、Ｘ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−である式Ｉの化合物については、式：
【化６４】
2008532927.tif 000064
により表されるマクロライドと、式：
【化６５】
2008532927.tif 000065
により表される化合物の遊離アミノ基を反応させることによる工程；
ｃ）Ｘ１が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｘ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−である式Ｉの化合物については、式：
【化６６】
2008532927.tif 000066
により表されるマクロライドと、式：
【化６７】
2008532927.tif 000067
により表される化合物の遊離アミノ基を反応させることによる工程；
ｄ）Ｘ１が−ＣＨ２−であり、Ｑが−ＮＨ−であり、Ｘ２が−ＮＨＣ（Ｏ）−である式Ｉの化合物については、式：
【化６８】
2008532927.tif 000068
により表されるマクロライドと、式Ｖの化合物を反応させることによる工程；あるいは
ｆ）式Ｉの化合物については、脱離基Ｌ２を有する式ＶＩＩｆまたは式ＶＩＩｇまたは式ＶＩＩｈにより表されるマクロライド：
【化６９】
2008532927.tif 000069
をジベンゾ［ｅ，ｈ］アズレンサブユニットの遊離カルボン酸と反応させることによる工程のうちの１つを含む方法。
【請求項１４】
請求項１〜１２記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物および医薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
望ましくない炎症性免疫応答により特徴づけられるか、または望ましくない炎症性免疫応答を伴う炎症性疾患、障害、または状態の治療法であって、これを必要とする対象に有効量の請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項１６】
前記疾患、障害または状態がＴＮＦαまたはＩＬ−１の過度の分泌により誘発されるかあるいはＴＮＦαまたはＩＬ−１の過度の分泌を伴う請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
これを必要とする対象における、白血球の炎症組織中への浸潤を伴う免疫またはアナフィラキシー障害の治療法であって、前記対象に治療的に有効な量の請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項１８】
障害が、喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、および嚢胞性線維症からなる群より選択される請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
疾患、状態、または障害が、肺、関節、眼、腸、皮膚、および心臓の炎症状態または免疫障害からなる群より選択される請求項１５または１７記載の方法。
【請求項２０】
前記障害が、喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、骨髄炎、静脈洞炎、鼻ポリープ、痛風性関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、にきび、心筋梗塞損傷、慢性炎症、内毒素性ショック、慢性静脈洞炎、肺線維症、びまん性汎細気管支炎、および平滑筋増殖障害からなる群より選択される請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
病気に冒された器官または組織における炎症を軽減または抑制する方法であって、前記器官または組織に、治療的に有効な量の請求項１記載の化合物あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物を送達することを含む方法。
【請求項２２】
炎症性サイトカイン産生、ロイコトリエン産生、５−リポキシゲナーゼ阻害、プロスタグランジン産生、肺好酸球増加、ならびにショック、および浮腫を伴う免疫応答からなる群より選択される１以上の炎症プロセスを阻害する方法であって、前記炎症プロセスを阻害するために有効な量の請求項１記載の化合物に炎症に冒された器官または組織をさらすことを含む方法。
【請求項２３】
前記炎症プロセスが炎症性サイトカイン産生を含む方法であって、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２、ＩＬ−５、およびＩＦＮ−αの少なくとも１つの産生を対照白血球と比較して減少させるために有効な量の請求項１記載の化合物にヒト末梢白血球をさらすことをさらに含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
炎症プロセスがＴＮＡ−αおよび／またはＩＬ−１β分泌を含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
炎症プロセスが、ロイコトリエン産生／５−Ｌｏｘ産生を含み、前記化合物にさらされないか、または前記化合物にさらされる前の器官または組織と比較して、ロイコトリエンＢ４の産生を減少させるために有効な量の請求項１記載の化合物に前記器官または組織をさらすことを含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
炎症プロセスが前記器官または組織に関連する疼痛を引き起こし、無痛覚を誘発するために有効な量の請求項１記載の化合物に器官または組織をさらすことを含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
炎症プロセスが肺好酸球増加を含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
炎症プロセスが抗原誘発性ショックを伴う、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
炎症プロセスの阻害が、サイトカイン、ロイコトリエンＢ４、プロスタグランジンＥ２、好酸球増加、または免疫応答を少なくとも５０％阻害することを含み、請求項１記載の化合物の量が２０μＭ未満である、請求項２２記載の方法。