【手続補正書】
【提出日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008526952.tif 000001
Ｉ
［式中：
Ｌは連結分子であり；および
Ｍは下位構造式ＩＩ：
【化２】
2008526952.tif 000002
ＩＩ
（式中：
（ｉ）ＺおよびＷは、独立して、
【化３】
2008526952.tif 000003
または結合であり；
ここで、
ＲｔおよびＲｓは、独立して、Ｈまたはアルキルであり；
ＲＭはＯＨ、ＯＲＰ、アルコキシまたは置換アルコキシであり；
ＲＮはＨ、ＲＰ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルコキシアルキルまたは−Ｃ（＝Ｘ）−ＮＲｔＲｓであり；および
ＸはＯまたはＳである；
ただし、
ＺおよびＷの両方が、同時に、
【化４】
2008526952.tif 000004
または結合であることはなく；
（ｉｉ）ＵおよびＹは、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキルまたはヒドロキシアルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ１はヒドロキシ、ＯＲＰ、−Ｏ−Ｓ２または＝Ｏであり；
（ｉｖ）Ｓ１は、Ｃ／５位にある、Ｈまたは式：
【化５】
2008526952.tif 000005
（式中：
Ｒ８およびＲ９は共に水素であるか、一緒になって結合を形成するか、あるいはＲ９は水素であり、Ｒ８は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＹであり、
ＲＹはＲＰ、ＲＺまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＺであり、ここでＲＺは水素、シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであるか、あるいはＣ２−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているアルキルであり；
Ｒ１０は水素またはＲＰである）
で示される糖部分であり；
（ｖ）Ｓ２は式：
【化６】
2008526952.tif 000006
（式中：
Ｒ３’はＨまたはメチルであり、Ｒ１１は水素、ＲＰ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｑＮＲ４Ｒ６であるか、あるいはＯ−Ｒ１１はＲ１２およびＣ／４”炭素原子と一緒になって＞Ｃ＝Ｏまたはエポキシ基を形成する基であり；Ｒ１２は水素またはＯ−Ｒ１１およびＣ／４”炭素原子と一緒になって＞Ｃ＝Ｏまたはエポキシ基を形成する基であり；
ｑは１ないし６の整数である）
で示される糖部分であり；
（ｖｉ）Ｒ２はＨ、ヒドロキシ、ＯＲＰ基、アルコキシまたは置換アルコキシであり；
（ｖｉｉ）ＡはＨまたはメチルであり；
（ｖｉｉｉ）Ｂはメチルまたはエポキシであり；
（ｉｘ）ＥはＨまたはハロゲンであり；
（ｘ）Ｒ３はヒドロキシ、ＯＲＰ基またはアルコキシ、置換アルコキシであるか、あるいはＲ３はＲ５と一緒になって「架橋」を形成することのできる基であるか、あるいはＷまたはＺが
【化７】
2008526952.tif 000007
である場合、Ｒ３はＷまたはＺと一緒になって「架橋」を形成しうる基であり；
（ｘｉ）Ｒ４はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
（ｘｉｉ）Ｒ５がＨ、ヒドロキシ、ＯＲＰ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、置換アルコキシまたはＲ３と一緒になって架橋を形成しうる基であり；
（ｘｉｉｉ）Ｒ６はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
（ｘｉｖ）Ｒｐはアルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールメトキシカルボニル、アロイル、アリールアルキル、アルキルシリルおよびアルキルシリルアルコキシアルキルから選択される保護基である）
で示されるマクロライドサブユニットを表し；
ここで、サブユニットＭは連結部位を有し、その部位を通り、連結基Ｌを介してサブユニットＰに連結され、その連結部位は１個または複数の以下の基：
ａ．Ｓ１、Ｓ２上に位置する任意の反応性ヒドロキシ、Ｎまたはエポキシ基、あるいはＳ１またはＳ２が開裂するならば、アグリコン酸素；
ｂ．ＺまたはＷ上に位置する反応性＞Ｎ−ＲＮまたは−ＮＲｔＲｓまたは＝Ｏ基；
ｃ．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ５のいずれか一つに位置する反応性ヒドロキシ基；および
ｄ．まずヒドロキシまたは−ＮＲｔＲｓ基に誘導化され、ついでＫに連結され得る任意の他の基であり、ここでＫは連結分子Ｌの一部である；
にあり；
Ｐはビオチンおよび光親和性基またはイミノビオチンおよび光親和性基を含むサブユニットを表し；
アルキルは、置換されないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アシルアミノシアノ、アミノ、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、アリール、ヘテロアリール、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリールオキシ、アリールオキシアリール、ニトロ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル−置換アルキル、カルボキシルシクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシルアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシルヘテロアリール、カルボキシル−置換ヘテロアリール、カルボキシル複素環式、カルボキシル−置換複素環式、シクロアルキル、シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、およびオキシカルボニルアミノより選択される１〜５個までの置換基で置換された１〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖の飽和一価炭化水素基を表し、ここで、用語アルキルは他のすべての置換基における上記に定義された意味を有し；
アルケニルは、置換されないか、あるいは上記のアルキル基で定義されたものと同じ基で置換された、少なくとも一個の二重炭素−炭素結合を有する２〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖の一価炭化水素基を表し；
アルキニルは、置換されないか、あるいは上記のアルキル基で定義されたものと同じ基で置換された１〜３個の三重炭素−炭素結合を含む２〜１０個の直鎖または分岐鎖を有する直鎖または分岐鎖の一価炭化水素基を表し；
シクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリール基に結合されてもよく、あるいは飽和環に結合されてもよい単一の環を有する３〜８個の炭素原子を有する環状基を表し、シクロアルアルキルは置換されないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、シアノ、一級アミノ、一級アミノでないアミノ、ハロアルキルおよびアルキルアミノより選択される１またはそれ以上の置換基で置換されており；
アリールは、単一の環または複数の縮合環を有する６〜１４個の炭素原子を有する不飽和芳香族炭素環式基であって、さらに脂肪族またはアリール基に結合されてもよく、アリールは、置換されないか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アリールオキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、シアノ、一級アミノ、非一級アミノ、ハロアルキルおよびアルキルアミノより選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
ヘテロアリールは、２〜１０個の炭素原子およびＯ、ＳおよびＮより選択される１〜４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式芳香族炭化水素環であって、さらに他のヘテロアリール、アリールまたは脂肪族環式基に結合されてもよく、ヘテロアリールは置換されないか、あるいは上記のアリール基で定義されたのと同じ置換基で置換されており；および
複素環式は、単一の環または複数の環および１〜１０個の炭素原子およびＮ、ＳおよびＯより選択される１〜４個のヘテロ原子を有する飽和または不飽和基を表し、そのうち縮合環系において、他の１つまたは複数の環は、アリールまたはヘテロアリールであってよく、複素環式基は、置換されないか、あるいは上記のアルキル基で定義されたように置換される］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｌが式ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢ：
ＩＩＩＡ    Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ２
ＩＩＩＢ    Ｘ１−（ＣＨ２）ｍ−Ｑ−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ２
［式中：
Ｘ１は−ＣＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、＝Ｎ−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択され；
Ｘ２は−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｑは−ＮＨ−、−ＣＨ２−または−Ｓ−Ｓ−であり；
−ＣＨ２−または−ＮＨ−基の各々は、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ（Ｏ）ＲＸ、Ｃ（Ｏ）ＯＲＸ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲＸで置換されていてもよく、ここでＲＸはＣ１−Ｃ７アルキル、アリールまたはヘテロアリールであってもよく；
記号のｍおよびｎは、独立して、０ないし８の整数である；
ただし、ＱがＮＨである場合、ｎは０以外の整数である］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ビオチンまたはイミノビオチンサブユニットが、下位構造式ＩＶ：
【化８】
2008526952.tif 000008
ＩＶ
［式中：
ＲＣは鎖ＬのＸ２との共有結合リンカーであり；
ＲはＯまたはＮＨである］
で示される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
光親和性基がアリールアジド、フェニルアジド、フルオロフェニルアジド、ニトロフルオロフェニルアジド、パラ−アジドアニリン、パラ−アジドベンゾイル、アリールジアジリン、ジアゾケトンまたはベンゾフェノンである請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
光親和性基がアリールアジドである、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｐが下位構造式Ｖ：
【化９】
2008526952.tif 000009
［式中、ＲＣは鎖ＬのＸ２との共有結合リンカーである］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
マクロライドサブユニットＭがＦＫ５０６、ラパマイシンまたはゲルダナマイシンあるいはその誘導体以外の物質である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
以下の特徴（ｉ）ないし（ｘｉｉｉ）：
（ｉ）ＺおよびＷは、独立して、
【化１０】
2008526952.tif 000010
（ここで、ＲｔおよびＲｓは、独立して、Ｈまたはメチルである）、
【化１１】
2008526952.tif 000011
（ここで、ＲＭはＯＨ、ＯＲＰ、アルキルである）、
【化１２】
2008526952.tif 000012
または結合であり；
（ｉｉ）ＵおよびＹは、独立して、Ｈ、メチルまたはヒドロキシメチルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ９は水素で、Ｒ８は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＹであり、ここでＲＹはＲＰ、ＲＺまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＺであり、ＲＺは水素またはシクロヘキシル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、あるいはＣ２−Ｃ７アルキル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているアルキルであり；
（ｉｖ）Ｒ９は水素で、Ｒ８は−Ｎ（ＣＨ３）ＲＹであり、ここでＲＹは水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２−フェニルまたはシクロヘキシルであり；
（ｖ）Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
（ｖｉ）ＥはＨまたはフッ素であり；
（ｖｉｉ）Ｒ３はヒドロキシ、ＯＲＰ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシであり；
（ｖｉｉｉ）Ｒ４はメチルであり；
（ｉｘ）Ｒ６はメチルまたはエチルであり；
（ｘ）ＲＰが少なくとも１つ存在し、ＲＰがメチル、アセチル、メトキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、ベンジル、トリメチルシリルまたはトリメチルシリルエトキシメチルから選択される保護基を表し；
（ｘｉ）Ｒ１はヒドロキシであり、Ｓ１は式：
【化１３】
2008526952.tif 000013
［式中、ＲＹは上記の記載と同意義である］
で示される糖部分であり；
（ｘｉｉ）Ｓ１はＨで、Ｒ１はＯ−Ｓ２であり、ここでＳ２が式：
【化１４】
2008526952.tif 000014
［式中、Ｒ１１は上記の記載と同意義である］
で示される糖部分であり；
（ｘｉｉｉ）Ｓ１が水素で、Ｒ１がヒドロキシルである
のうち少なくとも１つの特徴を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
マクロライドについて結合親和性を有する蛋白、ペプチドまたはポリペプチドの群より選択される物質を同定する方法であって、
該物質を含有する可能性のある試料を、請求項１に記載の化合物と、該化合物の該物質への結合を可能とする条件下で接触させ；
その光親和性基を活性化させ；および
該化合物が該物質と結合したかどうかを、バックグラウンドと、あるいは予め確立された基準と比較して、該サインの強度を評価することで決定する、方法。