(57)【要約】  本願発明は、組成物中のNSAID化合物の治療用量を実質的に通常の治療用量よりも少なくすることを特徴とする、少なくとも一つの非ステロイド抗炎症薬（NSAID）化合物、および、少なくとも一つのムール貝抽出物を含む、特定の重量範囲内の、動物用の、組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物中の、非ステロイド抗炎症薬（NSAID）化合物の治療用量が、実質的に、通常の治療用量よりも少ないことを特徴とする、少なくとも一つのNSAID化合物および少なくとも一つのムール貝抽出物を含む、特定の重量範囲内の動物用の組成物。
【請求項２】
組成物中のNSAID化合物の治療用量が、約0.5-2ミリグラム/動物のキログラム体重/日（mg/kg/day）の間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
NSAIDが、任意の非ステロイド抗炎症薬から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
NSAID化合物がCOX-2選択的NSAID化合物である、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
COX-2選択的NSAID化合物が、カルプロフェン、マプロキセン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、ジクロフェナク、エトドラク、フルニキシン、デラコキシブ、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、またはその組み合わせから選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
COX-2選択的NSAID化合物がカルプロフェンである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
ムール貝抽出物が、ペルナ属（Perna）またはミチルス属（Mytilus）の系統群の、食用のメンバーから得られる、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ムール貝抽出物が、ペルナ・カナリクルス（Perna canaliculus）から得られる、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ムール貝抽出物が、殻を含まない、粉末化形態のムール貝の成分である、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
抽出物が、ムール貝の脂質部分の調製物である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ムール貝の脂質部分が、
a)  ムール貝の脂質部分の遠心分離、
b)  工程（a）から得られた部分の凍結乾燥、および、
c） 凍結乾燥した部分由来の粉末の形成、
によって調製される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ムール貝抽出物のレベルが、処方中に存在するNSAIDの約5-20倍の間の量（w/v）である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ムール貝抽出物の量が、処方中に存在するNSAIDの約5.6倍の量（w/v）である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
組成物が経口投与に適した形態である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
治療に効果的な量の、少なくとも一つのNSAID化合物および少なくとも一つのムール貝抽出物を含む組成物の動物への投与の工程を含むことを特徴とする、動物における結合組織疾患またはその症状の、治療または予防の方法であって、NSAID化合物の治療用量が、実質的に、通常の治療用量よりも少ない、方法。
【請求項１６】
ユーザーが、
1）組成物を、約2週間の期間、投与され、
2）その後、前記組成物中よりも少ないNSAID化合物を用いた、または、NSAID化合物を用いない、安定した治療を無制限に施される、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
結合組織疾患またはその症状の、治療または予防用の、医薬の製造における、治療に効果的な量の、少なくとも一つのNSAID化合物、および、少なくとも一つのムール貝抽出物の使用であって、NSAID化合物の治療用量が実質的に、通常の治療用量よりも少ない、使用。
【請求項１８】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物を用いた、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
治療される、または、予防されるべき結合組織疾患が、変形性関節症、関節の炎症、軟骨劣化、股関節異形成、または、その組み合わせから選択される、請求項１５から１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
組成物が、結合組織疾患に関連した、根底にある原因と症状の両方の治療のために使用される、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
治療されるべき動物が、ペットである、請求項１５から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
治療されるべき動物が、イヌ科、ネコ科、または、ウマ科の種由来である、請求項１５から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
治療されるべき動物が、飼い犬である、請求項１５から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
組成物が、関節の炎症、変形性関節症、および／または、軟骨劣化を含む、結合組織の苦痛に関して効果的な第一選択治療として使用される、請求項１５から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
本願明細書内に開示された従来技術を除いて、本願明細書において実質的に記載された、および、実施例によって例示された、組成物。
【請求項２６】
本願明細書内に開示された従来技術を除いて、本願明細書において実質的に記載された、および、実施例によって例示された、動物における結合組織疾患またはその症状の、治療または予防の方法。
【請求項２７】
本願明細書内に開示された従来技術を除いて、本願明細書において実質的に記載された、および、実施例によって例示された、少なくとも一つのNSAID化合物およびムール貝抽出物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は改良した動物治療に関する。特に、本願発明は、イヌ、ネコ、およびウマのような動物用の、結合組織疾患およびその症状の、治療または予防のための、代替治療を提供する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトおよび非ヒト動物の骨格関節の周囲の結合組織は、常にストレスおよび機械的な力に由来する緊張に供され、関節炎（リウマチおよび変形性関節症）、関節の炎症ならびに関節の凝りのような、苦痛をもたらしうる。このことは、ヒトおよび非ヒト動物の両方にとって同じであり、高齢期においてさらに高頻度に見られる傾向がある。リウマチおよび変形性関節症の、背景にある要因は異なっている。リウマチ関節炎は、関節および他の軟部組織両方に影響する、全身性自己免疫疾患として特徴付けられる。変形関節症は、局所における関節の炎症をもたらしうる、軟骨の劣化に起因する。非ヒト動物の大部分、および、特にペットは、主に変形性関節症によって苦しむ傾向がある。
【０００３】
変形性関節症において、関節の累積的ストレスは、軟骨基質の完全な状態の喪失をもたらす。生じた損傷は、軟骨および滑液の劣化の加速の原因となる。体は、正常なコラーゲン構造を修復し、および、合成する、本来の能力を持つが、加齢に伴い、コラーゲンを修復する能力は減少する。変形性関節症の場合、症状の状態は、関節の痛み、赤み、熱、関節滲出、関節浮腫、および、関節機能の喪失を含む。
【０００４】
ヒトおよび非ヒトの両方における結合組織疾患の治療は、困難な問題でありうる。
【０００５】
通常、患者にとって、日常の活動に関連した普通の動きを止めるという選択はない。従って、しばしば、治療は疾患の症状を対象とするが、根底にある原因を対象とはしない。
【０００６】
ヒトに関して、典型的な薬物治療は、副腎皮質ステロイドのようなステロイド類、および、高用量のアスピリンのような他の抗炎症物質の使用を含む。獣医学的薬物治療においては、特にウマに関して、結合組織の痛み、および、腫れを減少させるために、ヒアルロン酸、および、多硫酸グリコサミノグリカンを使用する。不幸なことに、これら治療薬の大方全ては、時間とともにその有効性を失い、また、胃潰瘍、血小板の失欠、および／または、腎臓への血液供給減少などの副作用を持つ。
【０００７】
さらに近年、シクロオキシゲナーゼ-1（COX-1）の活性を阻害することなく、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）の活性を特異的に阻害する、非ステロイド抗炎症薬（NSAID）が開発された。前記NSAIDは、非選択的NSAIDと共通の胃腸の合併症副作用をより少ししかもたらさない。
【０００８】
COX-1およびCOX-2酵素の特性を含む、NSAID活性は、従来技術において、例えば、C. Jonesによる、論文「Practical COX-1 and COX-2 Pharmacology: What’s it all About?」に広範に記載されている。
【０００９】
例として、広く関節の問題の治療のために使用される、COX-2選択的治療薬は、関連した特許US 4,264,500およびUS 6,013,808で、商品名Rimadyl（商標）で、Pfizerにより市販されている、カルプロフェンである。
【００１０】
カルプロフェンは、式：
【００１１】
【化１】
2012515718.tif 000002
【００１２】
を持つ。
【００１３】
カルプロフェンは、イブプロフェン、マプロキセン（maproxen）、および、ケトプロフェンを含む、プロピオン酸クラスの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）である。カルプロフェンは、置換カルバゾール、6-クロロ-α-メチル-9H-カルバゾール-2-酢酸の一般名称である。
【００１４】
カルプロフェンは、選択的COX-2阻害剤であり、動物の治療において限定的な副作用のみを持つので、獣医学的治療において、広く使用されている。しかし、前記副作用は、カルプロフェンの既知の有害作用のために、肝毒性（急性肝壊死）、または、他の肝臓損傷を伴い、深刻になりうる。
【００１５】
不幸なことに、カルプロフェンの長引いた使用は、そのコスト（通常1日に2回服用される、タブレットあたり、約＄US1.00）、および、治療の副作用がおこるのか、おこらないのかという不安のために、しばしば敬遠される。最終的に、カルプロフェンは、根底にある要因を治療するというより、単に症状を治療する（変形性関節症の場合、カルプロフェンは、劣化した軟骨の再構築を行わない）。
【００１６】
代替的天然産物治療もまた、変形関節症、関節の問題、および、関節の炎症の治療に関して検討されてきた。
【００１７】
天然産物は、しばしば効果的な薬の源であり、最近、これら天然産物の解析について、特に臨床的な利益が確立されうる場合、関心が増大している。
【００１８】
関節治療薬を補佐しうる天然産物化合物は、経口で投与される軟骨保護剤であり、体内に存在し、または、軟骨の重要な構成要素を生産するのに使用される、グルコサミン、および、コンドロイチン硫酸を含む。前記物質はヒトにおいて有用な効果を持つという報告があるが、獣医学的適用に関してはほとんど報告がない。
【００１９】
いくつかの海の生物が含む化合物は、ヒトおよび非ヒト動物に投与された場合、炎症の軽減を補助することを示した。これら生物の一つは、ムール貝、および、さらに特に、ペルナ・カナリクルス（Perna canaliculus）（グリーンリップドマッセル（Green lipped mussel）、または、緑イ貝（green shell mussel））である。
【００２０】
Rainsford and Whitehouse、1980は、ラットに経口で与えられた、ムール貝全体の凍結乾燥粉末調製物が、穏やかな抗炎症作用を表すことを、示した。他の研究（Korthauer and Delatorre 1992）は、ペルナ・カナリクルスから抽出されたグリコサミノグリカンの、リウマチを患うイヌへの経口投与が、歩行困難の兆候、または、悪い姿勢を軽減したことを、発見した。
【００２１】
WO 96/05164は、ペルナ・カナリクルスの脂質抽出物、および、ペルナ・カナリクルスが抗炎症作用を示す有効成分を持つことを開示する。
【００２２】
WO 00/56164は、関節の炎症を軽減する目的のために、付加的な量のムール貝抽出物を組み込むペットフードを記載する。
【００２３】
また、併用療法も検討されてきた。例えば、本願出願人が関与した出願、WO 01/05411は、ペルナ・カナリクルスを含む天然抗炎症成分とサメ軟骨の、特定の組み合わせ、および、抗酸化成分に富んだ樹皮抽出物を含む、促進剤の利用を記載する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２４】
【特許文献１】US 4,264,500
【特許文献２】US 6,013,808
【特許文献３】WO 96/05164
【特許文献４】WO 00/56164
【特許文献５】WO 01/05411
【非特許文献】
【００２５】
【非特許文献１】C. Jones  「Practical COX-1 and COX-2 Pharmacology: What’s it all About?」
【非特許文献２】Rainsford and Whitehouse 1980
【非特許文献３】Korthauer and Delatorre 1992
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
ムール貝由来のサプリメントの使用から判明した問題は、結果を示すために、治療に時間がかかることである。Korthauer and Delatorre 1992は、ムール貝抽出物治療に関して望ましい結果を示すために、8週間を要することを、指摘した。同様に、本願出願人の関与する出願WO 01/05411において、動物の状態が安定化するのに1から2ヶ月かかった。安定化と最初の治療との間の中間の期間において、時間とともにある程度の減少へ向かうものの、動物は、ずっと、痛み、腫れの症状、および、移動の限定を示す。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
従って、本願発明の目的は、前記の問題に対処する代替治療を提供する、または、少なくとも、公衆に有用な選択肢を提供することである。
【００２８】
本願明細書に引用した任意の特許、または、特許出願を含む全ての参考文献を、本願明細書に参照によって組み入れる。参考文献が従来技術を構成することを承認するわけではない。参考文献の議論は、それらの著者が主張することを述べるものであり、出願人は、引用した文書の正確性および適切性を批判する権利を保持する。多くの従来技術の文献が本願明細書で言及されるが、この参考文献は、ニュージーランドまたは任意の他の国において、任意のこれら資料が当該業界における共通の一般的知識の一部を形成するという承認を構成しないことが、明確に理解されるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
様々な権限のもとで、用語「含む（comprise）」が、排他的か、それとも包括的な、意味に帰することが認められる。本願明細書の目的のために、他に述べられない限り、用語「含む（comprise）」は包括的な意味であろう、すなわち、直接的に言及した列挙成分だけでなく、他の特定されない成分または要素の含有を意味すると理解されるであろう。また、この論拠は、用語「含んだ（comprised）」、または「含んでいる（comprising）」が、方法または過程における一つまたは複数の工程に関して使用される場合に用いられる。
【００３０】
本願発明のさらなる態様および利点は、ほんの一例として与えられる、次の記載から明らかになるであろう。
【００３１】
（発明の開示）
本願発明の一つの態様に従って、組成物中のNSAID化合物の治療用量が、実質的に、通常の治療用量よりも少ないことを特徴とする、少なくとも一つのNSAID化合物および少なくとも一つのムール貝抽出物を含む、特定の重量範囲の動物用の組成物を提供する。
【００３２】
本願発明のさらなる態様に従って、治療に効果的な量の、少なくとも一つのNSAID化合物およびムール貝抽出物を含む組成物を動物へ投与する工程（NSAID化合物の治療用量が、実質的に、通常の治療用量よりも少ない）を特徴とする、動物における結合組織疾患またはその症状の、治療または予防の方法を提供する。
【００３３】
本願発明のさらなる態様に従って、結合組織疾患またはその症状の、治療または予防用の、医薬の製造における、治療に効果的な量の、少なくとも一つのNSAID化合物およびムール貝抽出物の使用であって、NSAID化合物の治療用量が実質的に、通常の治療用量よりも少ない、使用を提供する。
【００３４】
本願発明のさらなる態様に従って、動物における、結合組織疾患またはその症状の、治療または予防のための、少なくとも一つのNSAID化合物および少なくとも一つのムール貝抽出物の使用であって、NSAID化合物の治療用量が、実質的に、通常の治療用量よりも少ない、使用を提供する。
【００３５】
用語「NSAID」は、任意の非ステロイド抗炎症薬を意味するとみなすべきである。
【００３６】
好ましくは、NSAID化合物はシクロオキシゲナーゼ(COX-2)選択的NSAID化合物である。さらに好ましくは、COX-2選択的NSAID化合物は、カルプロフェン、マプロキセン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ピロキシカム、ジクロフェナク、エトドラク、フルニキシン、デラコキシブ、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、およびその組み合わせから、選択される。最も好ましくは、COX-2選択的NSAID化合物はカルプロフェンでありうる。
【００３７】
本願明細書の目的のために、用語「ムール貝（mussel）」は、任意のいくつかの海の二枚貝の軟体動物、特に、ペルナ属（Perna）およびミチルス属（Mytilus）系統群の食用のメンバーを指す。
【００３８】
好ましくは、ムール貝は、ペルナ属またはミチルス属でありうる。最も好ましくは、ムール貝はペルナ・カナリクルス（Perna canaliculus）でありうる。
【００３９】
用語、「抽出物（extract）」を、少なくとも一つのムール貝から得られた（すなわち、分離された）または、加工された、一つまたは複数の成分の調製物を意味するとみなすべきである。さらに好ましくは、用語「抽出物」を、（殻を含まない）ムール貝の身由来の粉末化形態か、それとも、ムール貝の身の、脂質部分の濃縮された調製物を指す。しかし、また、用語「抽出物」は、ムール貝の身または特定の部分の他の粉末状または液体状の形態を含むことが理解されるべきである。
【００４０】
用語「治療用量」を、動物試験およびそれに類するものによって指示された、医学的転帰をもたらすことを意図される、定められた期間に、対象へ投与した、ある量の有効成分を意味するとみなすべきである。
【００４１】
NSAIDの通常の治療用量は、少なくとも2 mg NSAID/kg/dayである。この用量未満の用量は、通常、炎症性疾患のための効果的治療を提供するのに十分ではないと考えられている。
【００４２】
予想外なことに、本願発明者は、ムール貝抽出物と組み合わせたNSAID化合物の有益な相乗的な効果が、NSAID化合物の用量を現在有用なNSAIDの処方よりも低いレベルまで減少させることができ、一方では、2 mg NSAID/kg/day以上に到達する処方と同様の治療効果を提供することを、発見した。
【００４３】
NSAIDの減少した治療用量は、多くの重要な利点を持つ。例えば、それは、NSAIDに関連した副作用（例えば、肝毒性（急性肝壊死）、胃傷害、または肝障害）の回避に役立ちうる。また、有効成分NSAIDは、提供すると、非常に高価である。従って、より少ないNSAIDの治療用量は、最終的に、消費者にとって治療コストがより安くなる、より安い生産コストであることを、意味する。
【００４４】
以前に、出願人は、NSAIDとムール貝抽出物の両方を含む処方を開示した（NZ 534552）。ここに、出願人は、NSAIDとムール貝の両方を含む処方内の相乗的効果を示した。NSAID化合物の強い抗炎症効果がムール貝に関連する抗炎症および軟骨回復効果を補完する。NSAID化合物の早く作用する抗炎症効果は、ムール貝抽出物を単独で投与した場合よりもすぐに、ムール貝抽出物の軟骨回復効果を可能にすると考えられる。また、予想外なことに、本願出願人は、NSAID化合物が0.5から2.0 mg/kg/dayとの間である場合、相乗効果がなお存在し、このことによって、速く作用するNSAIDが、ムール貝を単独で投与した場合よりもすぐに、ムール貝抽出物の効果が起こることをなお可能にすることを、発見した。
【００４５】
また、NZ534552において、本願出願人は、NSAIDに関連する副作用が、複合製剤において減少することを発見した。これは、部分的に、NSAID継続期間が、ムール貝抽出物のより早い応答時間のおかげで、短くなりうるためである。さらに、ムール貝は消化管の保護を提供し、従って、潰瘍形成を阻害し、肝臓における有害な効果を軽減すると考えられた。前記の有用な特性は、現在の処方においてもまだ存在している。
【００４６】
しかし、本願出願人は、ムール貝を伴うNSAIDの相乗的効果が、以前にテストされたレベルを越えてNSAIDの用量を低くすることを可能にするが、治療効果を維持することを、以前は発見していなかった。今まで提供した全ての処方は、少なくとも2 mg/kg/dayの推奨した用量で使用する。たびたび、前記用量はこの2倍（4 mg/kg/day）以上である。
【００４７】
NSAID治療が、炎症疾患と関連した症状をマスクするのに効果的に機能するにも関わらず、NSAID治療は、肝毒性（急性肝壊死）または、他の腸傷害、または肝障害を含む、著しく、および、有害な副作用を持つ。従って、COX-2選択的NSAIDの用量を減らしたが、現在の処方と比べてまだ望ましい効果を持つ、任意の処方は、肝毒性（急性肝壊死）、腸傷害、または肝障害の回避に役立つため、現在使用されている処方よりも有利である。
【００４８】
本願出願人によって行われた治験は、NSAIDの処方用量が2 mg/kg/dayを超える場合、副作用の率と重症度が増加する傾向があることを示す。
【００４９】
さらに、本願出願人は、より高い用量（例えば、2-4 mg NSAID/kg/day）と同様の治療効果をまだ提供しながら、処方中のNSAIDのレベルを減少させることができるためには、最小量のムール貝抽出物が、処方中に存在するNSAIDの量（w/v）の約5倍量であることを発見した。
【００５０】
ムール貝抽出物がNSAIDの量の5倍未満の場合、NSAIDのレベルは、治療反応を提供するために、2 mg/kg/dayを超えなくてはならない。
【００５１】
好ましくは、ムール貝抽出物の最大量は、約20 mg/kg/dayである。本願出願人はNSAIDが減少した治療効果を示し始める最大のレベルが存在することは、ありそうにないことを認める。しかし、便利さのために、本願出願人は20 mg/kg/dayを超えるレベルは、製造などのコストを上回る相当の利益を提供しそうにないことを予測する。しかし、20 mg/kg/dayを超えたムール貝抽出物のレベルは、本願発明の範囲を超えていないとみなすべきである。
【００５２】
好ましくは、治療される、または、予防される結合組織疾患は、変形性関節症、関節の炎症、軟骨劣化、股関節異形成、または、その組み合わせから、選択される。
【００５３】
用語「症状（symptom）」は、任意の自覚的な疾患の兆候、または患者の状態を示す。
【００５４】
好ましくは、組成物を、結合組織疾患に関連した、根底にある原因と症状の両方の治療のために使用しうる。もっとも好ましくは、症状は、痛みおよび関節の減少した可動度を含みうり、その根底にある原因は、主として関節の軟骨の劣化による。しかし、組成物の効能のある抗炎症機能のために、他の炎症の関連した疾患も、例えば、関節リウマチの炎症を、本願発明の組成物を用いて治療することができうることは、限定するとみなされないべきであることと同様に、当業者によって理解されるべきであろう。これらは、緊張した靭帯、または、筋肉、または、軟組織および整形外科の手術に関連する手術後の痛みのコントロールのための使用、を含む。ある好ましい実施態様において、本願発明の組成物は股関節異形成の治療用に使用される。
【００５５】
好ましい実施態様において、組成物は、経口投与用の適切な形態でありうる。例えば、経口投与を、タブレット、カプセル、ドリンク、ソフトドリンク、舌下剤、または、食品成分を用いて達成しうる。最も好ましくは、組成物を、タブレット、または、カプセルの形態で、経口投与用に処方しうる。注射可能な処方、懸濁液、パウダー、インプラント、経皮パッチ、ボーラス、座剤、トピカルクリーム／ゲル、および、それに類するものを含む他の（非経口の）処方が可能であることが、限定するとみなされないべきであることと同様に、当業者によって理解されるべきであろう。方法が要求した治療用量を供給する限りは、任意の投与方法を使用されうると出願人が考えることは、認められるべきである。
【００５６】
最も好ましくは、組成物はさらに、キャリアー、希釈剤、増量剤、香味料、着色剤、賦形剤、修飾剤、保湿剤、安定剤、乳化剤、および、他の既知の処方成分を、含みうる。
【００５７】
好ましい実施態様において、治療されるべき動物は、ペットでありうる。さらに好ましくは、動物は、イヌ科、ネコ科、または、ウマ科の種からなりうる。最も好ましくは、動物は飼い犬でありうる。しかし、NSAID化合物が単独で使用された場合、および、ムール貝が単独で使用された場合に得られた以前の結果に基づいて、本願発明の併用治療を、ヒトを含む他の動物に使用することが、限定するとみなさないべきであることと同様に、当業者によって理解されるべきである。例えば、カルプロフェンは、ネコ、ウサギ、チンチラ、ラット、および、トリを治療するために、使用されてきた。
【００５８】
さらに、NSAID化合物とムール貝抽出物の両方の、用量の比率が、動物の代謝のレベル、年、性別、種または遺伝的特徴、および、他の生化学的な因子、例えば、季節的な栄養要求量に依存して、変化しうることは、当業者によって認められるべきである。
【００５９】
本願発明の組成物を、関節の炎症、変形性関節症、および／または、軟骨劣化を含む、結合組織の苦痛に関して効果的な「第一選択治療」として使用しうることを、予測する。これは、苦痛を迅速に安定化する、ならびに、苦痛の症状（炎症）および、根底にある原因（軟骨の劣化）の両方を対処する組み合わせの、相乗的な効果による。
【００６０】
本願発明の組成物による以下の治療は、最初の期間（例えば、2週間）が終わって、本願発明の組成物を用いた治療の後に、患者が、本願出願人の文献WO 01/05411に記載されたような安定した治療にシフトしうることが本願出願人により予測される。
【００６１】
あるいは、減少した用量のために、患者はほとんど苦しまず、または、副作用がないので、その結果、患者は、本願出願人の文献WO 01/05411に記載されたような治療に変更する代わりに、同様の治療を継続したいと望む。
【００６２】
本願発明の組成物の、好ましい実施態様から得られる利点が、
・NSAIDの減少した用量。これは、用量を当該業界において通常使用されるレベル（> 2 mg/kg/day）まで増やした場合に、治療効果を維持する上に、観察される副作用が減少することが、本願発明者によって示された。
・潜在的に減少した副作用のおかげで、動物は、処方の二つの有効成分の、相乗的な相互作用および活性に関する薬効から得る、この治療計画を継続しうる。
・NZ 534552において同定されたムール貝抽出物の保護的効果は、本処方において維持される。
・NZ 534552において同定された、NSAIDとムール貝抽出物との間の相乗的効果は、本処方において維持される。言い換えれば、関節の炎症の治療のために使用される従来技術のムール貝抽出物に関連する遅延時間が効果的に除かれる、または、少なくとも著しく減少する。
・とても望まれる場合、NSAID化合物を、短い期間でのみ使用しうる。いくつかのNSAID研究は、NSAID薬が、時間とともに減少した効果を示しうり、従って、本願発明における短期間および低用量の使用が、この、潜在的に時間とともに効能が減少することを避けるために、望ましい可能性があることを示した。
・NSAID化合物（コストの一因となる）が、本処方においてより少ないため、治療のコストが減少しうる。
・主な成分（w/w）としてムール貝抽出物を使用することで、本願発明は、多くの医薬治療の中でヒト患者またはヒトのペット動物オーナーによってますます好まれるようになっている、“天然の”代替手段をさらに活用する。を含みうるが、限定されないことが、当業者によって理解されるべきである。
【００６３】
（本願発明の実行のための最良の形態）
ここに、本願発明を、本願発明者に知られる、好ましい処方の実施例を参照して、記載する。
【００６４】
以下の実施例の目的のために、組成物中のムール貝抽出物成分としてのグリーンリップドマッセルの使用について述べる。これは、他のタイプのムール貝抽出物もまた、本願発明に従って使用しうることが、限定するとみなされないべきであることと同様に、当業者に理解されるべきである。この基礎が、ミチルス  エヅリス（Mytilus edulis）(ヨーロッパイガイ)が抗炎症効果を提供するという例が（WO 96/05164）、従来技術においてみられうる。
【００６５】
さらに、以下の実施例の目的のために、組成物中のNSAID化合物としてカルプロフェンの使用について述べる。これは、他のタイプのNSAID化合物も、本願発明に従って使用されうることが、限定するとみなされないべきであると同様に、当業者によって理解されるべきである。
【実施例】
【００６６】
（カルプロフェンおよびGLMEを含む処方の解析）  
変形性関節症を患う、50匹のイヌの群を、2週間の期間にわたって、異なる量のカルプロフェンおよびムール貝抽出物（5または8 mg/kg/dayのどちらかを保持した）を用いた治療中、および、治療後に、解析した。全ての動物を異なるレベルのカルプロフェン以外は完全に同じように治療した。
【００６７】
この解析は、0.5-2.0 mg/kg/dayの間の用量のカルプロフェンが、＋CTL群（4 mg/kg/day-標準カルプロフェン治療）と同様の反応を示したことを明らかにした。しかし、0.5 mg/kg/day未満のカルプロフェン用量は、5 mgと8 mgの両方のムール貝抽出物の群において著しく反応が減少し、このカルプロフェン用量下ではカルプロフェンが効果的でなかったことを示唆する。さらに、カルプロフェンが2 mg/kg/day未満であった場合、5 mg群は 8 mg群（および＋CTL群）よりも弱い結果を示した。これは、ムール貝抽出物を5 mg/kg/dayまで下げた場合、相乗的効果が弱くなったことを示唆した。これらの結果に基づいて、本願出願人は、閾値が約6 mg/kg/dayムール貝抽出物であると理解する。
【００６８】
解析は、カルプロフェン治療に関連した最も共通の副作用を比較した。解析は、副作用が、0.5-2 mg/kg/dayの間において治療したイヌよりも、2 mg/kg/dayを超えて治療されたイヌにおいて高頻度で見られることを明らかにした。重要なことに、後者の副作用の罹患率は、＋CTL群（普通のカルプロフェン治療）と最も同様であり、このことは、副作用が、カルプロフェンが2 mg/kg/day未満のレベルに減少した場合、実質的に無効であったことを示唆する。
【００６９】
（好ましい用量）
上記の試験に基づいて、本願発明者は好ましい用量の範囲の概要（表１）を提供する。用量を、主として治療される動物の体重に従って調整しうる。
【００７０】
【表１】
2012515718.tif 000003
【００７１】
前記範囲外の量は、動物の種、品種、年、性別、遺伝的特徴、および、生理を含む、動物の他の特徴によって適切にしうることを理解すべきである。用量を、日の異なる期間にわたって投与しうる、例えば、二つに割った用量を、半分を朝に、半分を夜に投与しうる。
【００７２】
組成物をまた6 kg以外の体重の動物に関して使用しうることが、定められた範囲は限定されないとみなされないべきであることと同様に、当業者によって理解されるべきである。
【００７３】
（用量）
本願発明に関して、治療が１ヶ月から２ヶ月の期間、一日投与量で投与され続けることが予測されるとはいえ、継続している用量レベルが、主として、治療中の動物による治療への臨床的応答に依存しうることが、当業者によって理解されるべきである。
【００７４】
本願発明の組成物を用いた治療に続いて、動物がさらに、将来的な治療のために、本願出願人が関連した文献、WO 01/05411に開示されたような組成物を用いて、治療されることが予測される。
【００７５】
前記発明が、疾患の症状ならびに疾患の根底にある原因（すなわち、軟骨の劣化および関連した炎症）の両方の治療に効果的である、関節疾患に関する動物の治療を提供することが、当業者によって認められるべきである。また、複合製剤もまた、疾患の治療に迅速に作用し、COX-2選択的NSAIDの低い用量を要求し、さらにコストに効果的であり、かつ、潜在的な副作用を軽減することが、予想される。
【００７６】
本願発明の態様は、例としてのみ記載され、かつ、添付の請求項に定義されたような本願発明の範囲から逸脱しない限り、そこへ改変および付加がされうることが、理解されるべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成23年2月25日(2011.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物中の、COX-2選択的非ステロイド抗炎症薬（NSAID）化合物の治療用量が、約0.5-2ミリグラム/イヌのキログラム体重/日(mg/kg/day)の間であり、かつ、ペルナ・カナリクルス（Perna canaliculus）由来の粉末化ムール貝抽出物の量が5-14mg/kg/dayの間であることを特徴とする、少なくとも一つのCOX-2選択的NSAID化合物、および、少なくとも一つの粉末化ムール貝抽出物を含む、イヌにおける関節炎の治療用の組成物。
【請求項２】
COX-2選択的NSAID化合物が、カルプロフェン、フルニキシン、セレコキシブ、およびその組み合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
粉末化ムール貝抽出物が、ムール貝の脂質部分由来であり、かつ、
a)  ムール貝の脂質部分の遠心分離、
b)  工程（a）から得られた部分の凍結乾燥、および、
c） 凍結乾燥した部分由来の粉末の形成、
によって調製される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物が経口投与に適した形態である、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも一つのCOX-2選択的非ステロイド抗炎症薬（NSAID）化合物、および、少なくとも一つの、ペルナ・カナリクルスの脂質部分由来の粉末化ムール貝抽出物を含む動物用の組成物を含む組成物のイヌへの投与の工程を含むことを特徴とする、イヌにおける関節炎またはその症状の、治療または予防の方法であって、組成物中のCOX-2選択的NSAID化合物の治療用量が、約0.5-2ミリグラム/イヌのキログラム体重/日（mg/kg/day）の間であり、かつ、粉末化ムール貝抽出物の量が、5-14mg/kg/dayの間である、方法。
【請求項６】
イヌが、
1）組成物を、約2週間の期間、投与され、
2）その後、前記組成物中よりも少ないCOX-2選択的NSAID化合物を用いた、または、COX-2選択的NSAID化合物を用いない、安定した治療を無制限に施される、
請求項５に記載の方法。
【請求項７】
関節炎またはその症状の、治療または予防用の、医薬の製造における、少なくとも一つのCOX-2選択的非ステロイド抗炎症薬（NSAID）化合物、および、少なくとも一つのペルナ・カナリクルス由来の粉末化ムール貝抽出物を含む、イヌの治療のための組成物の使用であって、組成物中のCOX-2選択的NSAID化合物の治療用量が、約0.5-2ミリグラム/イヌのキログラム体重/日（mg/kg/day）の間であり、かつ、粉末化ムール貝抽出物の量が、5-14mg/kg/dayの間である、使用。
【請求項８】
本願明細書において実質的に記載された、および、本願明細書の(最良の形態)のセクションにおいて記載された実施例によって例示された、組成物。
【請求項９】
本願明細書内に開示された従来技術を除いて、本願明細書において実質的に記載された、および、実施例によって例示された、イヌにおける関節炎またはその症状の、治療または予防の方法。
【請求項１０】
本願明細書内に開示された従来技術を除いて、本願明細書において実質的に記載された、および、実施例によって例示された、少なくとも一つのCOX-2選択的NSAID化合物およびムール貝抽出物の使用。
【国際調査報告】
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2012515718.tif 000005
2012515718.tif 000006
2012515718.tif 000007