【手続補正書】
【提出日】平成21年3月30日(2009.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物：
【化１】
2008531599.tif 000001
又は製薬上許容されるその塩
［式中、
Ｒ４はＨであり、
Ｒ３は
（ａ）ハロ、又は
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ１５アルキル基であり、前記アルキル基中の炭素原子の６個までが、Ｒ２２、カルボニル、エテニル、エチニル、又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、若しくはＳＯから選択された部分（ただし、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ原子及び１個のＳ原子は、互いに直接隣接していない）によって独立して任意選択で置き換えられており、
Ｒ２２は、
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）飽和若しくは不飽和Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、又は
（ｉｖ）飽和若しくは不飽和Ｃ２〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのアリール、ヘテロアリール、飽和若しくは不飽和シクロアルキル、又は飽和若しくは不飽和ヘテロシクロアルキルは、独立してヒドロキシ、ハロ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルボキサミド、ニトロ、オキソ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、又はモノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミノである少なくとも１個の基で、独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ２２は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、Ｃ５〜Ｃ８飽和環状基、又はＣ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキル基と縮合してもよく；
それぞれの（ｂ）は、利用可能な位置で、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、オキソ、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミノ、−ＯＣ１〜Ｃ１０アルキル−Ｚ、又はＲ２３で、置換されていてもよく、
Ｚは、ＯＲ０又は−Ｎ（Ｒ３０）２であり、
それぞれのＲ３０は、独立して、−Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はＮ（Ｒ３０）２であり、Ｎ（Ｒ３０）２は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、１，３−若しくは１，４−ジアゼパニル、又はモルホリニルを表し、そのそれぞれは、ヒドロキシ、アミノ、アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はハロゲンで、置換されていてもよく；
Ｒ０は、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、又は−Ｃ１〜Ｃ６アシルであり；
Ｒ２３は、
（１）ヘテロアリール、
（２）アリール、
（３）飽和若しくは不飽和Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルキル、又は
（４）飽和若しくは不飽和Ｃ５〜Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ２３基は、独立してヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、又はモノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミノである、少なくとも１個の基で、置換されていてもよく；
Ｒ７は、ＯまたはＮ−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１２２であり；ここでＲ１２２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニルまたはＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルケノキシ）であり、
ＲＣは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルであり、
それぞれのＲQは、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ（ＲＣＮ）２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
それぞれのＲＣＮは、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−Ｃ１〜Ｃ１０−ハロアルキルまたは−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２１は以下の式の基であり：
【化２】
2008531599.tif 000002
上式で、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、Ｈ、ヒドロキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘ４は、Ｏであり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はアリールであり、前記アリールは、独立してＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ニトロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、又はカルボキサミドである１〜４個の基で、置換されていてもよく、
又は任意の２つの隣接する置換されたアリールの位置は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成するか；
又はＲ５及びＲ６は、それらが結合している炭素と一緒になって、３〜８員環を形成する；そして
Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又はモノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである］。
【請求項２】
Ｒ３はハロ、又は−Ｚ１ＲＺ１であり、
Ｚ１が、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−であり、ｐは０、１又は２であり；
ＲＺ１が、Ｃ１〜Ｃ１４アルキル基であり、アルキル基中の炭素原子の５個までが、Ｒ２２、カルボニル、    エテニル、エチニル、又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、若しくはＳＯから選択された部分（ただし、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ原子及び１個のＳ原子は、互いに直接隣接していない）によって独立して置き換えられてもよく、
ＲＺ１が、任意の利用可能な位置で、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、オキソ、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミノ、−ＯＣ１〜Ｃ１０アルキル−Ｚ、又はＲ２３で、置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
Ｒ７がＯであり、
ＲＣが、−Ｈ、−ＣＨ３、エチル、シクロプロピル、又は−ＣＦ３である、
請求項２に記載の化合物又は塩。
【請求項４】
Ｒ５及びＲ６が、独立してＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項５】
それぞれのＲQが、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物又は塩。
【請求項６】
以下の式の請求項１に記載の化合物又は塩。
【化３】
2008531599.tif 000003
【請求項７】
Ｒ３が、ハロ、又は−Ｚ１ＲＺ１であり、
Ｚ１が、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−であり、
ｐが０、１又は２であり；そして
ＲＺ１が、Ｃ１〜Ｃ１４アルキル基であり、アルキル基中の炭素原子の５個までが、Ｒ２２、カルボニル、エテニル、エチニル、又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、若しくはＳＯから選択された部分（ただし、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ原子及び１個のＳ原子は、互いに直接隣接していない）によって独立して置き換えられてもよく、
ＲＺ１が、任意の利用可能な位置で、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、オキソ、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミノ、−ＯＣ１〜Ｃ１０アルキル−Ｚ、又はＲ２３で、置換されていてもよい、
請求項６に記載の化合物又は塩。
【請求項８】
Ｒ３が、ハロ又は−Ｚ１ＲＺ１であり、
Ｚ１が、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり；ＲＺ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基であり、アルキル基中の炭素原子の５個までが、Ｒ２２、カルボニル、エテニル、エチニル、又はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ２、若しくはＳＯから選択された部分（ただし、２個のＯ原子、２個のＳ原子、又は１個のＯ原子及び１個のＳ原子は、互いに直接隣接していない）によって独立して置き換えられてもよく、
ＲＺ１が、任意の利用可能な位置で、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、オキソ、ハロ、アミノ、シアノ、ニトロ、−ＳＨ、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２−アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルオキシ、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニルオキシ、モノ若しくはジ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキルアミノ、−ＯＣ１〜Ｃ１０アルキル−Ｚ、又はＲ２３で、置換されていてもよい、
請求項６に記載の化合物又は塩
【請求項９】
４−（６，６−ジメチル−４−オキソ−３−トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−インダゾール−１−イル）−２−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）ベンズアミドまたは薬学的に許容できるその塩
【請求項１０】
トランス−４−（[２−（アミノカルボニル）−５−[６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１H−インダゾール−１−イル]フェニル]アミノ）シクロヘキシルグリシネートまたは薬学的に許容できるその塩
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩、および薬学的に許容できる担体を含む癌治療のための医薬組成物。