【手続補正書】
【提出日】平成21年10月8日(2009.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（１）：
【化１】
2009528282.tif 000001
｛式中、Ｘは、ＣＯ−ヒドラジンとＮＲ1−シュウ酸、シュウ酸エステル又はシュウ酸アミド基の間の連結部であり、未置換の５〜１１員のヘテロアリールであるか、あるいはＣ3-20−シクロアルキル、３〜２０員のヘテロシクリル、及び線状、分岐、環状若しくは融合環状若しくは二環式若しくは融合二環式のＣ1-20アルキル、Ｃ2-20−アルケニル又はＣ2-20−アルキニルから選択される場合により置換された基であるかのいずれかであり；
Ｒ5は、−ＮＲ10Ｒ11がアミノ酸ヒドラジドのアミド官能基でないことを条件として、−ＳＲ10、−ＯＲ10又は−ＮＲ10Ｒ11の中から選択され、あるいはＲ5は、Ｒ2又はＲ3と共働して１つの結合又は８〜１０員の複素環を形成でき；
Ｒ10及びＲ11は、場合により置換され、Ｈ、Ｃ3-14−シクロアルキル、Ｃ5-14−アリール、３〜１４員のヘテロシクリル若しくはヘテロアリール、線状若しくは分岐Ｃ1-14−アルキル、Ｃ2-14−アルケニル、Ｃ2-14−アルキニルの中から独立して選択され；
Ｒ3及びＲ4は、共にＲ12基に対する２重結合を構成でき、ここでＲ12は場合により置換され、Ｃ3-14−シクロアルキル、３〜１４員のヘテロシクリル又はヘテロアリール、線状若しくは分岐Ｃ1-14−アルキル、Ｃ2-14−アルケニル、Ｃ2-14−アルキニルの中から選択され；
Ｒ2は場合により置換され、Ｈ、Ｃ3-14−シクロアルキル、３〜１４員のヘテロシクリル又はヘテロアリール、線状若しくは分岐Ｃ1-14アルキル、Ｃ2-14−アルケニル、Ｃ2-14−アルキニルの中から選択され；
Ｒ1、Ｒ3及びＲ4は、場合により置換され、Ｈ、Ｃ3-14−シクロアルキル、Ｃ5-14−アリール、３〜１４員のヘテロシクリル又はヘテロアリール、線状若しくは分岐Ｃ1-14−アルキル、Ｃ2-14−アルケニル、Ｃ2-14−アルキニルの中から独立して選択され；
場合により、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸのうちの少なくとも２つが共働して３〜１０員の環を形成することができる；ただし、
ＸがＣＨ2である場合、Ｒ3及びＲ4が単結合により結合され、Ｒ2が、以下の：
Ｈ；
Ｃ3-20−シクロアルキル；
Ｃ5-20−アリール；
３〜２０員のヘテロシクリル又はヘテロアリール；
線状若しくは分岐Ｃ2-20−アルケニル、Ｃ2-20−アルキニル又は未置換Ｃ1-4−アルキル、
から選択される｝
の化合物、あるいはそのエステル、アミド、塩、立体異性体又はラセミ化合物。
【請求項２】
Ｘが、１，６−ナフチリジンを除いた未置換の５〜１１員のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、線状、分岐、環状若しくは融合環状若しくは二環式若しくは融合二環式のＣ2-10アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記３〜１０員の環が、単環の３〜１０員の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記３〜１０員の環が、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸにより形成される、１、２、３又は４個の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘまたは代替的にはＲ2が、Ｒ3またはＲ4のうちの１つと共働して環を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘがヘテロアリールである場合、ＸはＲ3、Ｒ4又はＲ5と共働して１つの環を形成することはない、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘがヘテロアリールである場合、ＸはＲ3、Ｒ4又はＲ5と共働してヘテロシクロアルキル環を形成することはない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、以下の式（２）〜（６）：
【化２】
2009528282.tif 000002
｛式中、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は、場合により置換され、Ｈ、Ｃ3-14−シクロアルキル、Ｃ5-12アリール、３〜１２員のヘテロシクリル又はヘテロアリール、及び線状若しくは分岐Ｃ1-14−アルキル、Ｃ2-14−アルケニル又はＣ2-14−アルキニルの中から独立して選択され；
場合により、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9のうちの少なくとも２つは、共働して、３〜２２員であって、場合により置換若しくは融合されたシクロアルキル又は複素環、あるいはその２環を形成することができ；
ｎ及びｍは、０〜５の独立した整数である｝
のうちの１つの化学基であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、Ｃ1-2−アルキル、グアニジニルブチル、２−メチル−ブチル、フェニルエチル、Ｐ−ヒドロキシフェニルエチル、インドール−３−イルエチル、ヒドロキシエチル、メチルチオプロピル、チオエチル、Ｃ2-3−アルキル酸、Ｃ2-3−アルキルアシドアミド、アミノペンチル、４−イミダゾリルエチルの中から選択された、ＮＲ1−シュウ酸又はエステル結合基であるか、又は
Ｘ及びＲ1が、共働してブチル基を形成し、ＮＲ1−シュウ酸又はエステル基の窒素と共にピロリジン環を形成する、
を特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが−ＣＨＲ13−であり、ここで、Ｒ13がＨ又はＤ又は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、ピロリン、４−ヒドロキシプロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン及びバリンから選択されたアミノ酸の側鎖のいずれかであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ10及びＲ11が、Ｈ、未置換Ｃ1-5−アルキル、Ｃ2-10−アルケニル、Ｃ2-10−アルキニル、Ｃ3-14−シクロアルキル、Ｃ5-14−アリール、３〜１４員のヘテロシクリル又は３〜１４員のヘテロアリールの中から選択されることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の表：
【表１】
2009528282.tif 000003
【表２】
2009528282.tif 000004
【表３】
2009528282.tif 000005
【表４】
2009528282.tif 000006
に記載される化合物から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、１，６−ナフチリジンを除く、Ｏ−、Ｓ−、Ｎ−又はＰ−ヘテロ置換３〜２０員の複素環の中から選択されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3及びＲ5が、以下の一般式（１０）：
【化３】
2009528282.tif 000007
｛式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、請求項１と同様に定義づけされる｝
の複素環化合物を結果としてもたらす１つの結合を形成する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3又はＲ4が、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、トリフルオロアセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、アリールスルホニル、２−トリメチルシリル）エチルスルホニル、トリチルの中から選択されたＮ保護基であり、かつ／又は、
Ｒ5が、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｏ−ｔ−Ｂｕ、ＯＢｎ、ＯＣＨＰｈ2、フェナシルエステル、アルコキシアルキルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステル、２−（トリメチルシリル）エチルエステル、２−トシルエチルエステル、シリルエステル又は活性化基の中から選択されたカルボン酸保護基又は活性化基であり、ここで保護基と活性化基の両方共を、その重合体又は樹脂結合形態で代替的に使用することができる、
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の：
【表５】
2009528282.tif 000008
に記載の化合物から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
以下の式（７）：
【化４】
2009528282.tif 000009
に記載の化合物が、以下の式（８）：
【化５】
2009528282.tif 000010
に記載のヒドラジン又はヒドラジン誘導体、及び以下の式（９）：
【化６】
2009528282.tif 000011
に記載のシュウ酸、エステル又は誘導体と任意の順序で接触させられ、ここでＸ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が請求項１〜１８のいずれか１項と同様に定義づけられ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は独立して任意の離脱基又は水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
【請求項２０】
Ｒ3又はＲ4の１つが保護基であることを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記一般式（１）：
【化７】
2009528282.tif 000012
｛式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、分子部分として請求項１〜１８のいずれか１項の場合と同様に定義づけされる｝
に記載の化合物、及び天然又は非天然のアミノ酸又は付加的なアミノ酸類似体を少なくとも含む、ペプチド又はタンパク質類似体。
【請求項２２】
一般式（１）の化合物に加えて、少なくとも２個の天然又は非天然アミノ酸又は付加的なアミノ酸類似体を含む、請求項２１に記載の類似体。
【請求項２３】
アルファへリックス、ベータシート又はターンモチーフの３次元構造を模倣する、請求項２１又は２２に記載の類似体。
【請求項２４】
アミンを含む反応標的が一般式（１）に記載の化合物と接触させられ、Ｒ3又はＲ4が保護基を伴うアミドを構成する、請求項２１又は２２に記載の一般式（１）の化合物を用いた請求項２１〜２３に記載のペプチド類似体の合成方法。
【請求項２５】
Ｒ3又はＲ4保護基を除去する段階をさらに含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
アミノ酸又はアミノ酸類似体が、一般式（１）に記載の化合物と接触させられる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
反応標的が固体であることを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
タンパク質アミノ酸配列の任意の位置において共有結合されたインサート又は置換物として、請求項２１〜２３に定義づけされている一般式（１）の化合物を含むペプチド、タンパク質又はタンパク質フラグメント。
【請求項２９】
請求項２１〜２３に定義づけされている一般式（１）の化合物を、ペプチド、タンパク質又はタンパク質フラグメントにライゲートする段階を含む、請求項２８に記載のペプチド、タンパク質又はタンパク質フラグメントの製造方法。
【請求項３０】
請求項２１〜２３に記載の一般式１の化合物に、さらなるアミノ酸、ペプチド、タンパク質又はタンパク質フラグメントをライゲートする段階をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
スペーサー部分としての請求項１〜１８のいずれか１項に記載化合物の使用。
【請求項３２】
動的コンビナトリアルライブラリ内の構成要素としての請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物の使用。