【手続補正書】
【提出日】平成21年7月24日(2009.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009502845.tif 000001
［式中、
Ａは、ＯＲ1、ＮＨＳ（＝Ｏ）PＲ2、ＮＨＲ3、ＮＲａＲｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ3またはＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂであり、その中で、
Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリルまたはＮＲａＲｂであり；
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリル、−ＯＣ1−Ｃ6アルキル、−ＯＣ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリル、−ＯＣ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリルであり；
Ｒ1、Ｒ2またはＲ3におけるいずれのアルキル、カルボシクリルまたはヘテロシクリルも、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｙ−ＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｏ−Ｒｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−ＮＨＳＯpＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）pＲｂおよびＹ−Ｓ（＝Ｏ）pＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂからなる群より独立して選択される１から３個の置換基で適宜置換され；
Ｙは独立して、結合またはＣ1−Ｃ3アルキレンであり；
Ｒａは独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシであり；
Ｒｂは独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリルまたはＣ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリルであり；あるいは、
ＲａおよびＲｂは、それらに結合する窒素原子とともにヘテロシクリル基を形成し；
ｐは独立して、１または２であり；
ｎは、３、４、５または６であり；
- - - - -は、適宜二重結合を示し；
ＲｑはＨであるか、またはＬがＣＲｚである場合にＲｑはまたＣ1−Ｃ6アルキルであってもよく；
ＲｙおよびＲｙ’は独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｌは、ＮまたはＣＲｚであり；
ＲｚはＨであるか、または星印をつけた炭素原子とともに二重結合を形成し；
Ｗは、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−もしくは−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−、または結合であり；
Ｒ8は、１または２個の飽和、一部飽和または不飽和環を含む環状基であり、その各々は４〜７個の環原子を有し、その各々はＳ、ＯおよびＮから独立して選択される０〜４個のヘテロ原子を有し、該環状基は、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基によってＷから適宜隔てられており；あるいは、
Ｒ8はＣ1−Ｃ6アルキルであり；そのＲ8基のいずれも、Ｒ9で適宜モノ、ジ、またはトリ置換されていてもよく、その中で、
Ｒ9は独立して、ハロ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンカルボシクリル、Ｃ0−Ｃ3アルキレンヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、Ｙ−ＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｏ−Ｒｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、Ｙ−ＮＨＳ（＝Ｏ）pＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）pＲｂ、Ｙ−Ｓ（＝Ｏ）pＮＲａＲｂ、Ｙ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｙ−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂからなる群より選択され；
前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、Ｒ10で適宜置換されており；
Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アミノ、アミド、スルホニル、（Ｃ1−Ｃ3アルキル）スルホニル、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、ハロ、ハロアルキル、カルボキシルである］
の化合物、並びにそのＮ−オキシド、塩および立体異性体。
【請求項２】
部分構造：
【化２】
2009502845.tif 000002
を有する、請求項１の化合物。
【請求項３】
ｎが４または５である、請求項１の化合物。
【請求項４】
点線- - - - -が二重結合を示す、請求項１の化合物。
【請求項５】
ＲｙおよびＲｙ’が各々メチルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｗが−Ｏ−であり、
Ｒ8が、キノリン−４−イル、イソキノリン−１−イル、キナゾリン−４−イル、またはピリミジン−４−イルであり、そのいずれもが独立して、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、−ＮＲｔ5aＲｔ5b、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｔ5aＲｔ5b、フェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、ハロフェニル、ピリジル、Ｃ1-4アルキルピリジル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、Ｃ1-4アルキルピペラジニル、ピロリジニル、ピラゾリル、Ｃ1-4アルキル−ピラゾリル、チアゾリル、Ｃ1-4アルキルチアゾリル、シクロプロピルチアゾリル、またはモノもしくはジＣ1-4アルキル−アミノチアゾリルもしくはＣ1-3アルキルチアゾリルで適宜モノ、ジ、またはトリ置換されており、
この場合、Ｒｔ5aおよびＲｔ5bが独立して、水素、Ｃ3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルであるか、ハロ、Ｃ1-6アルコキシ、シアノ、ハロＣ1-6アルコキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルで適宜置換されたＣ1-6アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
ＷがＯ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨであり、Ｒ8が、Ｒ9から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニルである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ａが−ＯＲ1であり、その中でＲ1が、水素、メチル、エチル、またはｔｅｒｔ−ブチルであり；あるいは
Ａが−ＮＨＳ（＝Ｏ）2Ｒ2であり、この場合、Ｒ2が、メチル、シクロプロピル、またはフェニルであり；あるいは
Ａが−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＮＲ5aＲ5bであり、この場合、Ｒ5aおよびＲ5bが各々独立して、水素、Ｃ3-7シクロアルキルまたはＣ1-6アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項９】
薬物として使用するための、請求項１〜８のいずれか一つの化合物。
【請求項１０】
ＨＣＶに感染した哺乳類において、ＨＣＶ活性を阻害するのに有用な薬物の製造のための、請求項１〜８のいずれか一つの化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一つの化合物を含む、ＨＣＶに感染した温血動物の治療剤。
【請求項１２】
１または２種類の抗ＨＣＶ剤を有する、請求項１〜８のいずれか一つの化合物の組合せ医薬。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれかの、一つまたはそれ以上の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれかの化合物の製造方法であって：
（ａ）以下の反応式：
【化３】
2009502845.tif 000003
に概説するように、Ｃ7とＣ8の間の二重結合を形成、特にオレフィンメタセシス反応を通して形成し、大環状分子へ同時環化して、Ｃ7とＣ8の間の結合が二重結合である式（Ｉ）の化合物（式（Ｉ−ｃ）の化合物）を製造し、
（ｂ）Ｃ7−Ｃ8二重結合の還元によって、式（１ｃ）の化合物を式（Ｉ−ｄ）の化合物に変換し、その中で大環状分子におけるＣ7とＣ8の間の結合が単結合、すなわち式（Ｉ−ｄ）の化合物：
【化４】
2009502845.tif 000004
であり、
（ｃ）以下の反応式：
【化５】
2009502845.tif 000005
［式中、Ｇは化学基：
【化６】
2009502845.tif 000006
を表す］
に概説するように、中間体（２ａ）とスルホニルアミン（２ｂ）の間のアミド結合を形成することによって、Ａが−ＮＨＳＯ2Ｒ2を表す式（Ｉ）の化合物（前記化合物は式（Ｉ−ｋ−１）によって表される）を製造するか、または中間体（２ａ）とアルコール（２ｃ）の間のエステル結合を形成することによって、Ｒ1が−ＯＲ1を表す式（Ｉ）の化合物、すなわち化合物（Ｉ−ｋ−２）を製造し、
（ｄ）以下の反応式：
【化７】
2009502845.tif 000007
［式中、その中でＹはヒドロキシまたは脱離基を表し；特に該反応は、Ｙが脱離基を表すＯ−アリール化反応、またはＹがヒドロキシを表す光延反応である］
に概説するように、中間体（４ａ）を中間体Ｙ−Ｒ8と反応させ、
（ｅ）遊離型の式（Ｉ）の化合物を酸または塩基と反応させることによって塩の形態を製造することを特徴とする方法。