【手続補正書】
【提出日】平成21年3月27日(2009.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）薬理学的に有効な量のオピオイド鎮痛剤、あるいは製薬上許容し得るそれらの塩；
（ｂ）薬理学的に有効な量の抗嘔吐作用化合物、あるいは製薬上許容し得るそれらの塩；
（ｃ）生体付着及び／または粘膜付着促進剤；並びに
（ｄ）キャリア粒子；
［ここでは、
（１）活性成分（ａ）及び（ｂ）は、前記キャリア粒子の表面上に粒子状形態で提供され、前記キャリア粒子は前記活性成分の粒子より大きいサイズであり；並びに
（２）前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤は、少なくとも部分的に、前記キャリア粒子の表面上に提供される］
を含む、痛みの治療のための製薬組成物。
【請求項２】
前記オピオイド鎮痛剤が、天然に生じるアヘン由来の化合物、アヘン化合物の半合成誘導体、あるいはオピオイドまたはモルヒネ様特性を備えた合成化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記合成化合物が、モルヒナン誘導体、ベンゾモルファン誘導体、フェニルピペリジン、フェニルヘプタミン、開鎖化合物、ジフェニルプロピルアミン誘導体、混合アゴニスト／アンタゴニスト、または他の合成オピオイドである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記オピオイド鎮痛剤が、モルヒネ、コデイン、テバイン、またはそれらのディールス−アルダー付加物、ダイアモルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、エトルフィン、ニコモルヒネ、ヒドロコデイン、ジヒドロコデイン、メトポン、ノルモルヒネ、N-（2-フェニルエチル）ノルモルヒネ、ラセモルファン、レボルファノール、デキストロメトルファン、レバロルファン、シクロールファン、ブトルファノール、ナルブフィン、シクラゾシン、ペンタゾシン、フェナゾシン、ペチジン（メペリジン）、フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニル、ケトベミドン、カーフェンタニル、アニレリジン、ピミノジン、エトヘプタジン、アルファプロジン、ベータプロジン、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、ジフェノキシレート、ロペラミド、メタドン、イソメタドン、プロポキシフェン、塩酸レボメタジルアセテート、デキストロモルアミド、ピリトラミド、ベジトラミド、デキストロプロポキシフェン、ブプレノルフィン、ナロルフィン、オキシロールファン、チリジン、トラマドール、及びデゾシンから選択される、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記オピオイド鎮痛剤がフェンタニルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記オピオイド鎮痛剤がブプレノルフィンである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗嘔吐作用化合物が、フェノサイアジン、5-HT3アンタゴニスト、ドーパミン受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、ピペラジン誘導体、ブチロフェノン、カンナビノイド、抗コリン作用薬、シュウ酸セリウム、及びショウガから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗嘔吐作用化合物が、フェノサイアジン、抗ヒスタミン剤、または5-HT3受容体アンタゴニストである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗嘔吐作用化合物が、オンダンセトロンまたはグラニセトロンである、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗嘔吐作用化合物がオンダンセトロンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記活性成分（ａ）及び（ｂ）が微粒子の形態をとる、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記微粒子が約15μm未満の重量ベースの平均粒径を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
存在する活性成分（ａ）及び（ｂ）の総量が、当該組成物の総重量に基づき、約0.1-20重量%の範囲にある、請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤が、5,000を超える重量平均分子量を有するポリマー性物質である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤が、セルロース誘導体、デンプン誘導体、アクリル系ポリマー、ポリビニルピロリドン、酸化ポリエチレン、キトサン、天然ポリマー、スクレログルカン、キサンタンガム、グアーゴム、ポリ コ−（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）、及びクロスカルメロース、またはそれらの混合物から選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、変性セルロースガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、適度に架橋されたデンプン、変性デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボマーまたはその誘導体、架橋されたポリビニルピロリドン、酸化ポリエチレン、キトサン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、キサンタンガム、グアーゴム、ポリ コ−（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）、及びクロスカルメロースナトリウム、あるいはそれらの混合物から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤が、クロスカルメロースナトリウムまたは架橋されたポリビニルピロリドンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
存在する生体付着及び／または粘膜付着促進剤の量が、当該組成物の総重量に基づき、約0.1-25重量%の範囲にある、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記範囲が約1-15重量%である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記キャリア粒子のサイズが約50-750μmである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記粒子サイズが約100-600μmである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記キャリア粒子が、炭水化物、製薬上許容し得る無機塩、またはポリマーを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記粒子が、糖、マンニトール、ラクトース、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム水和物、リン酸二カルシウム脱水物、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、マイクロクリスタリンセルロース、セルロース、架橋されたポリビニルピロリドン、またはそれらの混合物を含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記粒子が、マンニトール及び／またはラクトースを含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤が、約1-100μmの範囲にある粒子サイズを有する、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
使用される活性成分の粒子及び前記キャリア粒子の相対サイズ及び量が、前記キャリア粒子が前記活性成分によって少なくとも約90%被覆され得ることを保証するのに十分である、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
舌下投与に適した錠剤の形態をとる、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が崩壊剤をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記崩壊剤が、架橋されたポリビニルピロリドン、カルボキシメチルデンプン、天然デンプン、及びそれらの混合物から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記崩壊剤の量が、当該組成物の総重量に基づき、約2-7重量%である、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
（i）前記活性成分（ａ）及び（ｂ）を有するキャリア粒子を乾燥混合する工程；並びに
（ii）前記生体付着及び／または粘膜付着促進剤を前記キャリア粒子と混合する工程；
を含む、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物の調製方法。
【請求項３２】
請求項２７から３０のいずれか一項に規定の舌下錠剤の調製方法であって、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物を直接に押し固めるまたは圧縮する工程を含む方法。
【請求項３３】
痛みの治療用の医薬の製造のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項３４】
前記痛みが重度の痛み、激痛、及び／または突出痛である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
医薬における使用のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
痛みの治療における使用のための、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物。