【手続補正書】
【提出日】平成21年5月20日(2009.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも５重量％の希釈剤および極僅溶性薬物を含む顆粒を含む混合物の圧縮(compression)によって得られる錠剤であって、該顆粒が１５０μより大きい平均粒子径(コーティング前)を有するショ糖ビーズのコアおよび極僅溶性薬物と少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質を含むコーティング層からなる錠剤。
【請求項２】
該ショ糖ビーズが２００から４００μの範囲の平均粒子径を有する、請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
ショ糖ビーズの極僅溶性薬物に対する重量比が８と１８の間である、請求項１から２の何れか１項に記載の錠剤。
【請求項４】
該コーティング層が水溶性セルロース誘導体を含む、請求項１から３の何れか１項に記載の錠剤。
【請求項５】
i) 極僅溶性薬物を、少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質を含む溶液に分散するまたは溶解し；
ii) １５０μより大きい平均粒子径のショ糖ビーズを、上記の薬物の分散液または溶液でコーティングし；
iii) 所望によりコートされたビーズを乾燥させ；
iv) コートされたビーズを、少なくとも５重量％の希釈剤を含む圧縮用の標準的成分と混合し；そして
v) 該混合物を打錠し、錠剤を形成する；
段階を含む、錠剤の製造方法。
【請求項６】
該ショ糖ビーズが２００から４００μの範囲の平均粒子径を有する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ショ糖ビーズの極僅溶性薬物に対する重量比が８と１８の間である、請求項５または６の何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
該コーティング層が水溶性セルロース誘導体を含む、請求項５から７の何れか１項に記載の方法。
【請求項９】
１５０μより大きい平均粒子径(コーティング前)を有するショ糖ビーズのコアおよび極僅溶性薬物と少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質を含むコーティング層からなる顆粒の、該顆粒および少なくとも５重量％の希釈剤を含む混合物の圧縮によって錠剤を製造するための、使用。
【請求項１０】
該ショ糖ビーズが２００から４００μの範囲の平均粒子径を有する、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ショ糖ビーズの極僅溶性薬物に対する重量比が８と１８の間である、請求項９または１０の何れか１項に記載の使用。
【請求項１２】
該コーティング層が水溶性セルロース誘導体を含む、請求項９から１１の何れか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
錠剤の速い崩壊が、その中に含まれる極僅溶性薬物の速い溶解を保証するのに十分でないことが観察されている。実際には、比較的極僅溶性の薬物を用いて、直接圧縮または湿式圧縮によって錠剤を形成した場合、得られた錠剤は、しばしば不十分な溶解プロファイルを示し、すなわちそれらは溶解するのが遅すぎる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
結果として、良好な溶解プロファイルおよび／または吸収性を有する錠剤は、少なくとも５重量％の希釈剤および極僅溶性薬物を含む顆粒を含む混合物の直接圧縮によって得られ、ここで、該顆粒は１５０μより大きい平均粒子径(コーティング前)を有するショ糖ビーズのコアおよび極僅溶性薬物と少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質を含むコーティング層(好ましくは単層コーティング層)からなることを見出した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
従って、一つの態様において、本発明は、少なくとも５重量％の希釈剤および極僅溶性薬物を含む顆粒を含む混合物の圧縮によって得られる錠剤であって、該顆粒が１５０μより大きい平均粒子径(コーティング前)を有するショ糖ビーズのコアおよび極僅溶性薬物と少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質を含むコーティング層からなる錠剤を提供する。該ショ糖ビーズは単層コーティング層でコートされることが望ましい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明はまた、極僅溶性薬物を含む錠剤を製造する方法であって、
極僅溶性薬物を、少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質の溶液に分散させ、溶液または懸濁液を形成し；
１５０μより大きい平均粒子径のショ糖ビーズを、上記薬物分散液でコーティングし；
所望によりコートされたビーズを乾燥させ；
コートされたビーズを少なくとも５重量％の希釈剤を含む圧縮用の標準的成分と混合し；そして
該混合物を打錠し、錠剤を形成すること；
を含む方法を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の別の態様は、１５０μより大きい平均粒子径(コーティング前)を有するショ糖ビーズのコアおよび極僅溶性薬物と少なくとも１種の高分子量フィルム形成物質を含むコーティング層からなる顆粒の、該顆粒と少なくとも５重量％の希釈剤を含む混合物の圧縮によって錠剤を製造するための使用である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の詳細な説明および望ましい態様
上記のように、本発明の錠剤は、少なくとも５％の希釈剤およびコートされたショ糖ビーズを含む混合物の圧縮によって製造される。該コートされたショ糖ビーズは、１５０μより大きい平均粒子径を有するショ糖ビーズを、少なくとも１種のフィルム形成物質の溶液中の極僅溶性薬物の溶液または懸濁液でコートすることによって製造される。該ショ糖ビーズは何らかの慣用のコーティング方法、例えば流動床コーティング、コーティング・パン・コーティングなどを用いてコートされ得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本明細書中で使用されるとき、フィルム形成物質という用語は、コーティングフィルムを形成し得る水溶性高分子量物質を示す。高分子量とは３００ダルトンより大きい分子量であると理解される。用いられるフィルム形成物質は極僅溶性薬物の溶解を有意に遅延させないことが望ましい。従って、腸溶性コーティングフィルム形成物質を使用しないことが非常に望ましい。同じ理由で、唯一のショ糖ビーズのコーティング層が、該フィルム形成物質の溶液中に分散されたまたは溶解された極僅溶性薬物を含むコーティング組成物によって得られるものであることが望ましい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
ショ糖ビーズのコーティングに使用するための組成物を得るために、フィルム形成物質を、極僅溶性薬物を分散させるまたは溶解させるのに用いられる溶液に加えられる。フィルム形成物質の例は、アカシアゴム(acacia gum)、アラビアゴム(arabic gum)、ペクチン、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、澱粉(ペーストおよびアルファ化(pre-gelatinized))、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸誘導体、トラガカント、可溶性セルロース、例えばメチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース；ポリエチレングリコール類；ポリビニルアルコール・ポリマー、例えばポリビニルアルコール、およびポリ酢酸ビニル、およびアクリル・ポリマー、例えばポリメタクリレートである。望ましい態様において、該溶液は０.１から３０％ｗｔ.のフィルム形成物質を含む。該フィルム形成溶液は１種以上のフィルム形成物質を含んでよい。該溶液が１種のみのフィルム形成物質を含むことが望ましい態様である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
前の段落で記載した希釈剤に加えて、他の慣用の成分を、得られた混合物を打錠する前に、コートされたショ糖ビーズに加えてもよい。これらの成分の非制限的な例は、滑沢剤、例えばタルクおよびステアリルフマル酸ナトリウム；崩壊剤、例えばクロスポビドン；結合剤、例えばポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロースおよび澱粉；風味剤；味マスキング剤；着色料などである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
次に、得られた混合物は、圧縮(compression)を行い、それにより本発明の錠剤が得られる。直接圧縮を用いることが望ましい。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明は下記の実施例によって詳細に記載される。しかしながら、この発明は決して実施例に限定されず、また実施例によって制限されないこと銘記すべきである。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
製剤１
【表１】
2009502823.tif 000001
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
コートされたビーズを３分間４０℃で乾燥し、次いで30 ASTMのメッシュを用いて篩過した。３７８.２mgの篩過した顆粒および成分６から１０をタンブラー中で混合し、次いで１７×１７.５mm 両凹パンチを備えたKORSCH機で６０〜８０Ｎの硬度で圧縮した。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
製剤２
【表２】
2009502823.tif 000002