【手続補正書】
【提出日】平成23年1月21日(2011.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノールから２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）脂肪酸クロリドを製造する方法において、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノール１モルに対し、２．８〜３．５モル倍量のアルカリ金属の水酸化物を芳香族有機溶媒存在下に反応系外へ生成水を除去することなく反応させることにより、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノールのアルカリ金属塩とし、１．０〜１．２モル倍量の２−ブロモ脂肪酸を添加し４０〜８０℃の温度下で反応する。次いで、０．１〜０．５モル倍量の２−ブロモ脂肪酸を添加し４０〜８０℃の温度下で反応することにより得られた２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）脂肪酸をクロル化剤と反応させて２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）脂肪酸クロリドを得る。本発明の製法により、工業的に有利な２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）脂肪酸クロリドが得られる。２−ブロモ脂肪酸を一括添加した場合は、分解物が生成し、高純度の目的物が得られず、収率が低下する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
攪拌機、窒素吹込管、温度計およびＴ字管を付けたガラス製反応器を窒素置換後、トルエン８８．０ｇ、９６％水酸化ナトリウム１５．６ｇ（０．３７４４モル）を仕込み、２０〜２５℃の温度下で２，４−ジアミルフェノール４３．０ｇ（０．１８３６モル）を滴下、１時間保温して２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩６２．８ｇ（０．１８３６モル  収率１００％、HPLC純度１００％）を得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
実施例１で得られた２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩６２．８ｇ（０．１８４６モル）を６０℃に昇温し、９６％水酸化ナトリウム７．７ｇ（０．１８４８モル）を仕込み、次いで２−ブロモ酪酸３２．１ｇ（０．１９２２モル）を５０〜７０℃の温度下で２時間かけて滴下する。滴下終了後に同温度で４時間保温する。保温終了後、再度、９６％水酸化ナトリウム３．９ｇ（０．０９３６モル）を仕込み、２−ブロモ酪酸５．５ｇ（０．０３２９モル）を５０〜７０℃の温度下で０．５時間かけて再度、滴下する。滴下終了後、同温度で２時間保温する。保温終了後、反応マスに上水１１０ｇを加え、無機塩分を溶解させた後、分液を行い、得られたトルエン層を１０％硫酸水で水層のｐHを２以下とし、続いて上水１３０ｇで洗浄する。このようにして得られたトルエン層から、減圧濃縮にて系内のトルエンを留出させて２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）脂肪酸７１．２ｇ（０．１７７７モル  収率９６．８％）を得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
攪拌機、窒素吹込管、温度計およびＴ字管を付けたガラス製反応器を窒素置換後、トルエン１１３ｇ、９６％水酸化ナトリウム２２．９ｇ（０．５４９６モル）を仕込み、２０〜２５℃の温度下で２，４−ジアミルフェノール４３．０ｇ（０．１８３６モル）を滴下して、１時間保温し、２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩を生成させる。続いて内温を６０℃に昇温し、次いで２−ブロモ酪酸３２．１ｇ（０．１９２２モル）を５０〜７０℃の温度下で２時間かけて滴下する。滴下終了後に同温度で２時間保温する。保温終了後、２−ブロモ酪酸５．５ｇ（０．０３２９モル）を５０〜７０℃の温度下で０．５時間かけて滴下する。滴下終了後、同温度で２時間保温する。保温終了後、上水１１０ｇを加え、無機塩分を溶解させた後、分液を行い、得られたトルエン層を１０％硫酸水で水層のｐHを２以下とする。続いて上水１３０ｇで洗浄する。このようにして得られたトルエン層から減圧濃縮にてトルエンを留出させる。得られた濃縮液に、DMF４．３ｇ（０．０５８８モル）およびオキシ塩化燐１８．３ｇ（０．１１９５モル）を内温３５〜４０℃で滴下する。滴下終了後、内温４５℃で１２時間保温し、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）酪酸クロリド７９．７ｇ（収率９６．５％、HPLC純度９８％）を得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
攪拌機、窒素吹込管、温度計およびＴ字管を付けたガラス製反応器を窒素置換後、トルエン８８ｇ、９６％水酸化ナトリウム１５．６ｇ（０．３７４４モル）を仕込み、２０〜２５℃の温度下で２，４−ジアミルフェノール４３．０ｇ（０．１８３６モル）を滴下して、２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩を生成させる。続いて内温を６０℃に昇温し、９６％水酸化ナトリウム７．７ｇ（０．１８４８モル）を仕込み、次いで２−ブロモ酪酸３２．１ｇ（０．１９２２モル）を５０〜７０℃の温度下で２時間かけて滴下する。滴下終了後に同温度で４時間保温する。保温終了後、９６％水酸化ナトリウム３．９ｇ（０．０９３６モル）を仕込み、２−ブロモ酪酸５．５ｇ（０．０３２９モル）を５０〜７０℃の温度下で０．５時間かけて滴下する。滴下終了後、同温度で２時間保温する。保温終了後、上水１１０ｇを加え、無機塩分を溶解させた後、分液を行い、得られたトルエン層を１０％硫酸水で水層のｐHを２以下とする。続いて上水１３０ｇで洗浄する。このようにして得られたトルエン層から減圧濃縮にてトルエンを留出させる。得られた濃縮液に、DMF４．３ｇ（０．０５８８モル）およびオキシ塩化燐１８．３ｇ（０．１１９５モル）を内温３５〜４０℃で滴下する。滴下終了後、内温４５℃で１２時間保温し、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）酪酸クロリド７８．９ｇ（収率９５.５％、HPLC純度９７％）を得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
（比較例１）
攪拌機、窒素吹込管、温度計およびＴ字管を付けたガラス製反応器を窒素置換後、トルエン８８ｇ、９６％水酸化ナトリウム２７．２ｇ（０．６５２８モル）を仕込み、２０〜２５℃の温度下で２，４−ジアミルフェノール４３．０ｇ（０．１８３６モル）を滴下して、１時間保温し、２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩を生成させる。続いて内温を６０℃に昇温し、その中に２−ブロモ酪酸３７．６ｇ（０．２２５１モル）を５０〜７０℃の温度下で２時間かけて滴下する。滴下終了後に同温度で４時間保温する。保温終了後、上水１１０ｇを加え無機塩分を溶解させた後、分液を行い、得られたトルエン層から１０％硫酸水で水層のｐHを２以下とする。続いて上水１３０ｇで洗浄する。このようにして得られたトルエン層を減圧濃縮にてトルエンを留出させる。得られた濃縮液にDMF４．３ｇ（０．０５８８モル）およびオキシ塩化燐１８．３ｇ（０．１１９５モル）を内温３５〜４０℃で滴下する。滴下終了後、内温４５℃で１２時間保温し、２−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−アミルフェノキシ）酪酸クロリド７３．１ｇ（収率８８．５％、HPLC純度９２％）を得た。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
（比較例２）
攪拌機、窒素吹込管、温度計およびＴ字管を付けたガラス製反応器を窒素置換後、トルエン８８ｇ、９６％水酸化ナトリウム７．９ｇ（０．１８９６モル）仕込み、２０〜２５℃の温度下で２，４−ジアミルフェノール４３．０ｇ（０．１８３６モル）を滴下する。続いて内温を１１２〜１１４℃に昇温し、還流脱水を行う。２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩が生成するまでに要する還流脱水時間は１２時間も要した。２，４−ジアミルフェノールのナトリウム塩６１．３ｇ（０．１７９０モル、収率９７．５％  HPLC純度９７％）を得る。