【手続補正書】
【提出日】平成21年8月27日(2009.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの荷電された高分子電解質及び少なくとも１つの反対に荷電された活性剤（親水性の光学的蛍光剤である）の共凝集体（co-aggregate）を含んで成る超微粒子マトリックスであって、
前記親水性光学的蛍光剤が、インドトリカルボシアニン色素又はインドジカルボシアニン色素である、超微粒子マトリックス。
【請求項２】
合計の高分子電解質電荷及び合計の光学的蛍光剤電荷の比率が、電荷過剰をもたらす請求項１記載の超微粒子マトリックス。
【請求項３】
前記光学的蛍光剤が、共凝集体形成の間、UV−Vis吸収スペクトルにおける深色団シフトを示す請求項１又は２に記載の超微粒子マトリックス。
【請求項４】
前記光学的蛍光剤が、離解の間、UV−Visスペクトルにおける浅色団シフトを示す請求項３記載の超微粒子マトリックス。
【請求項５】
前記深色団及び/又は浅色団シフトが、約20nm〜約80nmの範囲でのΔwavelengthにより特徴付けられる請求項３又は４記載の超微粒子マトリックス。
【請求項６】
前記光学的蛍光剤が、共凝集体形成の間、吸収強度の低下を示す請求項１〜５のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項７】
前記光学的蛍光剤が、離解の間、吸収強度の上昇を示す請求項６記載の超微粒子マトリックス。
【請求項８】
前記高分子電解質がカチオン性であり、そして前記光学的蛍光剤がアニオン性である請求項１〜７のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項９】
合計の高分子電解質電荷及び合計の光学的蛍光剤電荷の比率が、約1.5：１〜約６：１の範囲にある請求項８記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１０】
前記カチオン性高分子電解質が、ポリエチレンイミン及び誘導体、例えばPEG[113]-b-PEI[30]；ポリビニル誘導体、例えばポリビニルアミン、ポリビニルピリジン；ポリアルギニン、ポロヒスチジン；ポリリシン、リシンオクタデシルエステル；ポリグラニジン及びポリ（メチレン−コ−グアニジン）；プロタミン、例えばプロタミンスルフェート；ポリアリルアミン、ポリジアリルジメチルアミン；ポリメタクリレート、例えばEudragit E、ポリ（ジメチル−アミノプロピル−メタクリルアミド）[P(DMAPMAN)]又はポリ（ジメチル−アミノエチル−メタクリレート[P(DMAEMA)]；スペルミン、スペルミジン及びそれらのポリマーポリスペルミン及びポリスペルミジン；ポリヒスチジン；四量体化されたポリアミド、ポリ（ジメチル−アミノエチル−アスパルタミド）[PDAA]；変性されたシリコーン；ポリホスファゼン；タンパク質、例えばヒストン；変性された澱粉、変性されたゼラチン、変性されたセルロース、例えばアミノ化されたセルロースエーテル；アミノ化されたデキストラン、アミノ化されたシクロデキストリン、アミノ化されたペクチン；キトサン；及びそれらの塩及び誘導体から成る群から選択される請求項８又は９に記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１１】
前記光学的蛍光剤が、三ナトリウム-3,3-ジメチル-2-｛4-メチル-7-[3,3-ジメチル-5-スルホナト- l-(2-スルホナトエチル)-3H-インドリウム-2-イル]ヘプタ-2,4,6-トリエン-l-イリデン｝-l-(2-スルホナトエチル)-2,3-ジヒドロ-lH-インドール-5-スルホネート、内部塩（TITCC）、二ナトリウム3,3-ジメチル-2-｛7-[3,3-ジメチル-5-スルホナト-l-(2- スルホナトエチル)-3H-インドリウム-2-イル]-ヘプタ-2,4,6-トリエン- 1 -イリデン｝ - 1 -(2-スルホナトエチル)- 2,3-ジヒドロ-lH-インドール-5-カルボン酸-(l l-カルボキシウンデシル)-アミド（色素−12−アミノドデカン酸接合体）である請求項１〜10のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１２】
前記マトリックスがさらに、少なくとも１つの補助電解質を含んで成る請求項１〜11のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１３】
前記補助電解質が、変性されたシクロデキストリン、キレート化剤、デンドリマー及びクラウンエーテルから成る群から選択される請求項12記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１４】
前記補助電解質が、前記高分子電解質の電荷に対して反対の電荷である請求項12又は13記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１５】
前記変性されたシクロデキストリンが、リン酸化された、硫酸化された、カルボキシメチル化された、及びスクシニル化されたシクロデキストリンから成る群から選択されたアニオン性シクロデキストリンである請求項13又は14記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１６】
請求項１〜15のいずれか１項記載の超微粒子マトリックスを含んで成る超微粒子。
【請求項１７】
前記超微粒子が非小胞性である請求項16記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１８】
前記超微粒子サイズが、10nm〜1.2μmの範囲である請求項16又は17記載の超微粒子マトリックス。
【請求項１９】
前記超微粒子が、少なくとも表面変性剤を含んで成る請求項16〜18のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２０】
前記表面変性剤が、前記超微粒子の表面電荷に対して反対に電荷されている請求項19記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２１】
前記表面変性剤が、前記超微粒子の表面に共有又は非共有結合される請求項19又は20記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２２】
前記表面変性剤が、PEG[110]-GLU[10]である請求項19〜21のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２３】
前記表面性剤が、NADP、AMP、cAMP及びADP、並びにそれらの塩から成る群から選択される請求項19〜22のいずれか１項に記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２４】
前記超微粒子が、標的化構造体を含んで成る請求項16〜23のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２５】
前記超微粒子が、治療的活性剤を含んで成る請求項16〜24のいずれか１項記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２６】
前記治療的活性剤が、抗増殖剤、抗炎症剤及び光力学治療法のための色素から成る群から選択される請求項25記載の超微粒子マトリックス。
【請求項２７】
請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子の調製方法であって、
（ａ）少なくとも１つの高分子電解質及び少なくとも１つの光学的蛍光剤を接触し；
（ｂ）前記高分子電解質及び光学的蛍光剤をUV保護下で同時凝集し；
（ｃ）前記同時凝集生成物を収穫する段階を含んで成る方法。
【請求項２８】
インビトロ適用のためへの請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子の使用。
【請求項２９】
請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子を用いてのインビトロ診断方法であって、
（ａ）前記超微粒子と生物学的サンプルとを接触し；
（ｂ）前記生物学的サンプルから非結合超微粒子を除去し；
（ｃ）前記生物学的サンプルに結合される超微粒子を検出し；
（ｄ）対照サンプルから得られる結果と、段階（ｃ）で得られる結果とを比較する段階を含んで成る方法。
【請求項３０】
インビボ適用のためへの請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子の使用。
【請求項３１】
請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子を用いてのインビボ診断方法であって、
（ａ）前記超微粒子を対象に適用し；
（ｂ）前記対象に蓄積される超微粒子を検出する段階を含んで成る方法。
【請求項３２】
請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子のインビボ局在化方法。
【請求項３３】
請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子を含んで成る医薬的に許容できる組成物。
【請求項３４】
請求項16〜26のいずれか１項記載の超微粒子を含んで成るインビトロ及び/又はインビボ診断キット。