(57)【要約】    本発明は、式（Ｉ）の架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体、    【化１】2012527445.tif 000030（式中、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は明細書中に定義した通りである。）、それらの製造及び炎症性及び閉塞性気道疾患の治療のためのＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２アゴニストとして薬学的に活性な化合物としてのそれらの使用に関する。【選択図】    なし
2012527445.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
【化１】
2012527445.tif 000029
式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し、かつＲ１が
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；又は
−アリールオキシ；又は
−シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基；又は
−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル；又は
−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；を表すか、又は
Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基又はアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクは、Ｒ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、Ｒ５Ｒ６Ｎ−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯＯＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、１個の
−未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；
により置換された当該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか、又は、１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル、１−メトキシメチル−２−フェニル−エチル、２−モルフォリノ−２−フェニル−エチル、２−フェニル−ビニル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルから選択される基；
を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表すか；又は
Ｒ２とＲ３が、これらを保持する窒素原子と一緒に５〜７員の環を形成し、当該環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換され；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に水素又はメチルを表すか；又は
Ｒ７とＲ８が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し；
そして
Ｒ９は、水素又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
【請求項２】
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが結合を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキルから成る群より独立に選択され；
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ又はピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個の、フッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個の、
−ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により；
置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；そして
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す；
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項３】
Ｙが結合を表す、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項４】
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキルから成る群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項５】
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項６】
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個の、フッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル若しくはエチルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表す、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項７】
Ｒ２が、未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される１個の置換基により任意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す；請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ２が、１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項９】
Ｒ２が、１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
【請求項１０】
下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−イソ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（３−アミノメチル−フェニル）−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピペリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−テトラヒドロフラニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−エチルスルファニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ペント−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ヒドロキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シアノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−エチル−Ｎ６−（２−ジエチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（フラン−３−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ジメチル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−ペント−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メトキシ−カルボニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジエチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フェニル−２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジエチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−ヘキシル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３，３−ジメチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−モルフォリノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−｛［（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−フェニル］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−プロピル−Ｎ６−（シクロプロピルメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−ベンジル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（ジメチル−アミノ）−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ペンチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−フェニル）−メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（シクロヘキシル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−シクロヘクス−１−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−オキソ−ヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ニトロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−シアノ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１−（４−ブロモフェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェノキシ−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ブチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−オキソ−ペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−エチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（４−クロロフェニル）−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１Ｈ−インドール−１−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−フェニル−イソキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）−プロピオニル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルカルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メトキシカルボニル−ブタノイル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ペンタノイルアミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（３−アミノカルボニル−プロピオニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（イソブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（Ｎ−エチル−ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（３−メトキシ−プロピオニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−ピロリジン−１−イル−ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（シクロペンチル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−シクロプロピル−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−フェニル−アクリロイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ヨードフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−（イソ−ブチル）−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−チオフェン−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
又はそのような化合物の塩。
【請求項１１】
下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピペリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（アゼチジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−モルフォリノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｒ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｓ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ピロリジノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド； 
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−クロロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−イソプロポキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−オキサゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピラジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモチアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アミノブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アミノペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４，６−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−アセチル−チアゾール−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（５−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３，５−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ジフルオロメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−５−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−イソプロポキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−エトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（Ｎ−イソペンチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（ピロリジン−１−イル）ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ヒドロキシエチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メチル−３−ヒドロキシｐｒｏｐ−２−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチルアミノ）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−（Ｎ−メチルアミノ）−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−３−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
又はそのような化合物の塩。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
活性成分として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明はまた上記化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、及び特にＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２アゴニストとしてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＡＬＸＲ（別名Ｌｉｐｏｘｉｎ  Ａ４  受容体、ＦＰＲＬ１、ＦＰＲ２；国際公開公報第２００３／０８２３１４号にヌクレオチド配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及びアミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として開示）は、Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーの一員である。ＡＬＸＡは、高濃度のホルミル−メチオニン−ロイシル−フェニルアラニンペプチドに反応するカルシウム動員を介在することが見出された。さらに、ＡＬＸＲ導入細胞において、脂質代謝物、ｌｉｐｏｘｉｎ  Ａ４（ＬＸＡ４）及びそのアナログが、ＡＬＸＲと高い親和性で結合し、アラキドン酸産生及びＧ−タンパク質の活性化を増大させることが見出された（Ｃｈｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．、２００６、５８、４６３−４８７）。ＬＸＡ４の効果は、種々の病態動物モデルで評価され、そしてＬＸＡ４が、高い抗炎症及び消散促進活性を有することが示された。ＬＸＡ４、又は誘導体、又は安定なアナログがｉｎ  ｖｉｖｏ活性を示した病態モデルは、例えば、皮膚炎、背部空気嚢、虚血／再灌流損傷、腹膜炎、大腸炎、メサンギウム増殖性腎炎、胸膜炎、喘息、嚢胞性線維症、敗血症、角膜損傷、血管新生、歯周炎、カラゲナン誘発痛覚過敏及び移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）である（Ｓｃｈｗａｂ及びＳｅｒｈａｎ、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００６、４１４−４２０）。ＡＬＸＲはまた、プリオンタンパク質のフラグメント、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１ＬＡＩ株のｇｐ１２０由来ペプチド及びアミロイド−ベータ  １−４２（Ａｂ４２）を含む種々のペプチドの機能受容体としても同定され（概説については、Ｌｅら、Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｅｐｔ  Ｌｅｔｔ．、２００７、１４、８４６−８５３）、アルツハイマー病の病因における重要な関与が示唆されている（Ｙａｚａｗａら、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．、２００１、１５、２４５４−２４６２）。マクロファージ及び小膠細胞上でのＡＬＸＲの活性化は、細胞の指向性移動、食作用及び伝達物質の遊離を増大させるＧ−タンパク質介在シグナル伝達カスケードを開始させる。これらは、Ａｂ４２が過剰生産され、蓄積するＡＤ脳の病変領域における老人班周辺に、単核細胞が濃縮される現象を説明するかもしれない。組織損傷部位における白血球の蓄積は、有害な物質の除去を目的とする本来の宿主応答と考えられるが、活性化した単核食細胞もまた、ニューロンに対して有毒な過酸化物アニオン等の種々の物質を放出する。従って、ＡＬＸＲは、ＳＤ脳中のＡｂ４２によって誘起された炎症促進反応を仲介し、病態の進行を促進するのかもしれない。また、神経保護能力を有するペプチド、ヒューマニン（ＨＵＭＡＮＩＮ）（ＨＮ）は、ヒトＡＬＸＲを、Ａｂ４２と単核食細胞及び神経細胞株上で共有していることが報告されており、ＨＮの神経保護作用が、そのＡＬＸＲの競合的な占有に関連することが示唆されている（Ｙｉｎｇら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００４、１７２、７０７８−７０８５）。
【０００３】
ＦＰＲＬ２（別名ホルミルペプチド受容体、Ｌｉｋｅ−２、ＦＰＲ３；ＵＳ２００６／００７８５５９にヌクレオチド配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及びアミノ酸配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２として開示）は、Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーの一員である。ＦＰＲＬ２のｍＲＮＡは、心臓、大動脈、静脈、脾臓、肺、気管、肝臓、膵臓、副腎、子宮頸部、直腸、小腸、慢性回腸炎、胎盤、脊髄、リンパ節、背根神経節、ポンス（橋）、脳髄膜、中心後回、アルツハイマー脳前頭葉及び胸部腫瘍を含む、種々の組織において検出された。ＦＰＲＬ２は、ヒト単核球、マクロファージ、骨髄系樹状細胞、形質細胞様樹状細胞、好酸球において発現されているが、好中球においては発現されていない（Ｍｉｇｅｏｔｔｅら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．、２００５、２０１、８３−８９；Ｄｅｖｏｓｅｅら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００９、４９７４−４９８４）。ヒューマニン及びその類似体が、ＦＰＲＬ２に高い親和性で結合することが見出された（Ｈａｒａｄａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００４、３２４、２５５−２６１）。ヒューマニンは、神経性細胞を多くの毒性物質から保護することが見出された。これは、Ａｂｅｔａのみならず、ＦＡＤを引き起こす３種の突然変異遺伝子により介在される神経毒性を含む（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００１、２８３、４６０−４６８）。ヒューマニンはまた、血清枯渇に対する（Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ、２００２、１３、９０３−９０７）、そして興奮毒性死に対する（Ｃａｒｉｃａｓｏｌｅら、ＦＡＳＥＢ  Ｊ．、２００２、１３３１−１３３３）神経細胞の保護作用を有することが報告されている。ヒューマニンが、プリオン−ペプチドにより誘起される細胞死から皮質神経細胞を救済することも示された。さらに、ヒューマニンは、マウスにおける学習および記憶障害を改善することが示され、従って、学習及び記憶障害の予防又は治療用薬剤としての有用性が根拠づけられた（Ｍａｍｉｙａら、２００１、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１３４、１５９７−１５９９）。ヒューマニンが筋細胞を保護し、そしてヒト脳血管平滑筋細胞をＡｂｅｔａ−誘導毒性から救済することも示されている。さらに、ＦＰＲＬ２が、Ｆ２Ｌ、ヘム結合たんぱく質（ＨＢＰ）ポリペプチドを認識することも見出された（Ｍｉｇｅｏｔｔｅら、ＵＳ２００６／００７８５５９）。Ｍｉｇｅｏｔｔｅら（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．、２００５、２０１、８３−８９）は、細胞傷害又は細胞死の後に、Ｆ２ＬがＨＢＰから遊離され得ることを示唆した。この細胞は、その後、ＦＰＲＬ２を介して、単核球及び樹状細胞の動員を仲介するだろう。未成熟及び成熟樹状細胞（それぞれ、ｉＤＣ及びｍＤＣ）は、異なる解剖学的部位、例えば、それぞれ抗原（Ａｇ）沈着部位及び二次リンパ器官に移動し、第一次Ａｇ特異的免疫反応の誘導におけるそれらの役割を担う。ｉＤＣ及びｍＤＣのｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇパターンは、それらの機能的走化性受容体の発現、及びケモカイン及び／又は古典的な化学誘引剤（ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｓ）を含む、対応するリガンドを発��するイン  ビボの部位に基づく。ＤＣにより発現されるＦＰＲＬ２は機能的であり、そしてＤＣ上のいくつかの既知のリガンドの効果を仲介するに違いなく、これは、ＦＰＲＬ２のその内在性リガンドとの相互作用が、Ａｇの取り込み並びに、免疫反応のＴ細胞刺激段階のみならず末梢における処理の間、ＤＣのｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇの制御に関連していることを示唆している。Ｋａｎｇら（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、２００５、１７５、６８５−６９２）は、ＦＰＲＬ２リガンド、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ−由来ペプチドＨｐ（２−２０）及びＦ２Ｌが、ＬＰＳにより誘導される単核球由来ＤＣ（ＭｏＤＣ）におけるＩＬ−１２の産生を阻害することを示し、これは、ＦＰＲＬ２が、ＬＰＳによるＭｏＤＣの成熟化の阻害に関与するという概念を支持する。従って、ＦＰＲＬ２は、細胞死に起因する種々の炎症性疾患の発症に関与しているのかもしれず、治療的アプローチの魅力的な標的であるといえる。
【０００４】
ＡＬＸＲアゴニストの生物学的特性は、単核球／マクロファージ／小膠細胞／樹状細胞の移動／活性化、好中球の移動／活性化、リンパ球の活性化、増殖及び分化の調節、炎症の調節、サイトカイン産生及び／又は放出の調節、炎症誘発性メディエーターの産生及び／又は放出の調節、免疫応答の調節を含むが、これらに限定されるものではない。
【０００５】
ＦＰＲＬ２アゴニストの生物学的特性は、単核球／マクロファージ／小膠細胞の移動／活性化、リンパ球の活性化、増殖及び分化の調節、樹状細胞の成熟化及び移動、炎症の調節、サイトカイン産生及び／又は放出の調節、炎症誘発性メディエーターの産生及び／又は放出の調節、免疫応答の調節を含むが、これらに限定されるものではない。
【０００６】
本発明は、ヒトＡＬＸ及び／又はＦＰＲＬ２受容体の非ペプチド性アゴニストである架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体を提供する。異なった架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体がＷＯ９５０２５８７に開示されている。本発明の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２の調節に反応する疾病の予防又は治療に有用である；加えて、本発明の化合物は、自己免疫疾患の予防又は治療並びに免疫応答（特に、免疫化によって誘起される免疫応答。）の調節に有用である。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の種々の態様を以下に記述する：
１）  本発明は、式（Ｉ）の化合物、及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する：
【０００８】
【化１】
2012527445.tif 000003
【０００９】
式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し、かつＲ１が
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；又は
−アリールオキシ；又は
−シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基；又は
−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル；又は
−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；を表すか、又は
Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基又はアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクは、Ｒ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、Ｒ５Ｒ６Ｎ−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯＯＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル）であって、１個の
−未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；
により置換された当該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル）；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか（好ましい）、又は、１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル、１−メトキシメチル−２−フェニル−エチル、２−モルフォリノ−２−フェニル−エチル、２−フェニル−ビニル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルから選択される基；
を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表すか；又は
Ｒ２とＲ３が、これらを保持する窒素原子と一緒に５〜７員の環を形成し、当該環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換され；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に水素又はメチルを表すか；又は
Ｒ７とＲ８が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し；
そして
Ｒ９は、水素又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
【００１０】
疑義を避けるために、「Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す」という用語は、残基Ｒ２がアミド部分の窒素原子に結合することを意味する。
【００１１】
態様１）に従う式（Ｉ）の化合物の配置は、置換基Ｒ１−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−が、基Ｗに対して相対的に近傍にあり（ｅｎｄｏ−位）、その一方、置換基Ｒ２−Ｚ−が、シクロプロピル−部分に対して相対的に近傍にある（ｅｘｏ−位）ような化合物である。
式Ｉは、式ＩＳｔ１及び式ＩＳｔ２の化合物、並びにそれらの混合物を含む。
【００１２】
【化２】
2012527445.tif 000004
【００１３】
疑義を避けるために、式（Ｉ）の化合物は、下記の例と同様に呼称される：
構造
【化３】
2012527445.tif 000005
のエナンチオマーの混合物は、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドと称される；
構造
【化４】
2012527445.tif 000006
の立体異性は、（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドと称され；そして
構造
【化５】
2012527445.tif 000007
のエナンチオマーの混合物は、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドと称される。
【００１４】
態様１）に従う式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。二重結合の置換基は、特に明記しない限り、Ｚ−又はＥ−配置で存在してもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
【００１５】
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
【００１６】
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１から６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体を含む。アルキル基は、未置換であっても、又は明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００１７】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が、アリール−、ヘテロアリール−又はヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル、エチル及びイソ−ブチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
【００１８】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基がヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル及び３−メチル−ブト−１−イル（３−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔ−３−ｙｌ）である。最も好ましくは３−メチル−ブト−１−イルである。
【００１９】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基がシクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル及びｔｅｒｔ−ブチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
【００２０】
「Ｒ２」が「未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル（２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐ−１−ｙｌ）、３−メチル−ブト−１−イル、３，３−ジメチル−ブト−１−イル、ペント−１−イル（ｐｅｎｔ−１−ｙｌ）、ペント−２−イル、４−メチル−ペント−２−イル及びヘクス−１−イル（ｈｅｘ−１−ｙｌ）である。最も好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル及びペント−１−イルである。上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシにより置換される。好ましくは、置換基は、フッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、エチルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から成る群より選択される。
【００２１】
「Ｒ２」が「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す他の場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル及びｎ−ペンチルである。より好ましくはｎ−ブチル及びｎ−ペンチルであり、そして最も好ましくはｎ−ブチルである。上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１個の、未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリル；又はアリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；により置換される。好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、未置換であるか、窒素原子において１個のメチル又はエチルにより置換され、又は、炭素原子において１個のフッ素により置換される。別の好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基がハロゲン、メチル、エチル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該アリール−又はヘテロアリール−基により置換される。
【００２２】
「Ｒ３」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
【００２３】
「Ｒ５」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
【００２４】
「Ｒ６」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
【００２５】
Ｙにおいて使用される「（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基」という用語は、残基Ｒ１及び式（Ｉ）に示す分子の残りのアミド−窒素原子に結合する、１から４個の炭素原子を含む炭素鎖を意味する。それぞれの２つの残基は、アルカンジイル基の同じ炭素原子に結合しても、異なる炭素原子に結合してもよい。（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基の好ましい例は、メタンジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル及びブタン−１，４−ジイルである。より好ましくは、メタンジイル及びエタン−１，２−ジイルである。最も好ましくはメタンジイルである。
【００２６】
「ＹがＲ１と一緒に」、「（Ｃ４−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはｎ−ブチル、３−メチル−ブチル、２−エチル−ブチル及びｎ−ペンチルである。最も好ましくはｎ−ペンチルである。
【００２７】
「ＹがＲ１と一緒に」、「アミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル」基を表す場合には、この用語は、１個の水素原子がアミノ基で置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、４−アミノ−ブチル、５−アミノ−ペンチル及び６−アミノ−ヘキシルである。最も好ましくは４−アミノ−ブチル及び５−アミノ−ペンチルである。
【００２８】
「アミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、１個の水素原子がアミノ基で置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。好ましい例はアミノ−メチルである。
【００２９】
「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、単独でも、組み合わせにおいても、３から６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００３０】
「Ｒ２」が「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する。当該基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。最も好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルである。上記の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、Ｒ５Ｒ６Ｎ−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により（好ましくは、ヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチルにより）置換される。
【００３１】
「Ｒ２」が「１個の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は上記の基を意味する。好ましくはシクロプロピル及びシクロヘキシルである。上記の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより（好ましくはヒドロキシにより）置換される。
【００３２】
「アルコキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。アルコキシ基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００３３】
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基がアリール−又はヘテロアリール−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を意味する。当該基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシである。好ましくはメトキシ、エトキシ及びイソ−プロポキシである。最も好ましくはメトキシである。
【００３４】
「Ｒ２」が「任意に１個の置換基により置換された１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、未置換であるか又は１個の置換基により置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を意味する。当該基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシである。好ましくはメトキシ及びエトキシである。上記の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は、未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはヘテロシクリルに置換され、そして好ましくは、未置換であるか又は１個のヘテロシクリルに置換される。
【００３５】
「（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、１個の水素原子が、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ基により置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の例は、メトキシ−メチル、メトキシ−エチル、エトキシ−メチル及びエトキシ−エチルである。好ましくはメトキシ−メチルである。
【００３６】
「アルキルチオ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキルチオ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキルチオ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ基は、１から４個の炭素原子を含む。アルキルチオ基の代表的な例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔｅｒｔ−ブチルチオを含む。好ましくはメチルチオ及びエチルチオである。最も好ましくはエチルチオである。  「（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基の代表的な例は、メチル−カルボニル（アセチル）及びエチル−カルボニル（プロピオニル）を含む。好ましくはアセチルである。
【００３７】
「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル基の代表的な例は、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、ｎ−プロポキシ−カルボニル、イソ−プロポキシ−カルボニル、ｎ−ブトキシ−カルボニル、イソ−ブトキシ−カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルを含む。好ましくはメトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルである。最も好ましくはメトキシ−カルボニルである。
【００３８】
「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。フルオロアルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００３９】
（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル基がアリール−又はヘテロアリール−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル基を意味する。当該基の例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。好ましくはトリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。最も好ましくはトリフルオロメチルである。
【００４０】
「Ｒ２」が「（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル基を意味する。当該基の例は、２−フルオロ−プロピル、２，２−ジフルオロ−プロピル、２−フルオロ−ブチル、２，２−ジフルオロ−ブチル、３−フルオロ−ブチル、３，３−ジフルオロ−ブチル、２−フルオロ−ペンチル、２，２−ジフルオロ−ペンチル、３−フルオロ−ペンチル、３，３−ジフルオロ−ペンチル、４−フルオロ−ペンチル及び４，４−ジフルオロ−ペンチルである。好ましくは３−フルオロ−ブチル及び３，３−ジフルオロ−ブチルである。最も好ましくは３−フルオロ−ブチルである。上記の（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル基は、１個のヘテロシクリルにより置換される。
【００４１】
「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換されている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはトリフルオロメトキシである。
【００４２】
ハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
【００４３】
ハロゲンがアリール−又はヘテロアリール−基に対する置換基である場合には、この用語は、好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモを、そして最も好ましくはクロロ又はブロモを意味する。
【００４４】
ハロゲンがヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、この用語は、最も好ましくはフルオロを意味する。
【００４５】
「アリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。好ましくはフェニル基である。アリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００４６】
Ｒ１が「アリール」を表す場合には、この用語は、上記の基（好ましくは、フェニル）であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される、当該上記の基を意味する。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから（そして最も好ましくは、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメチルから）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、フェニル、４−メチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、３，４−ジメチル−フェニル、３，５−ジメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、４−エトキシ−フェニル、２−イソ−プロポキシ−フェニル、４−イソ−プロポキシ−フェニル、３−アセチル−フェニル、４−アセチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２，３，５−トリフルオロ−フェニル、２，４，６−トリフルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−ヨード−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル、２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−３，５−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−クロロ−フェニル、５−メチル−２−メトキシ−フェニル、４−ブロモ−２−メチル−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−フェニル、２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル及び４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル（そして好ましくは、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル及び４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）である。
【００４７】
Ｒ２が「アリール」を表す場合には、この用語は、上記の基（好ましくは、フェニル）であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから（そして好ましくはハロゲンから）成る群より独立に選択される、当該上記の基を意味する。そのようなアリール基の例は、４−ブロモフェニル及び２−クロロ−３−フルオロフェニルである。
【００４８】
Ｒ２が「１個のアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「アリール」という用語は、上記の基（好ましくは、フェニル）であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される、当該上記の基を意味する。好ましくは、置換基は、ハロゲン、−ＣＨ２ＮＨＲ９及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして最も好ましくは、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル（そして好ましくは、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル）である。
【００４９】
「アリールオキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アリール基が本明細書で定義した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。アリールオキシ基の好ましい例はフェノキシである。
【００５０】
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、酸素、窒素及び硫黄から成る群より独立に選択された１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式芳香環を意味する。ヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル及びフタラジニルである。ヘテロアリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００５１】
Ｒ１が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ１において用いられる好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、オキサゾリル（特にオキサゾール−２−イル及びオキサゾール−５−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−３−イル）、オキサジアゾリル（特に［１，２，５］オキサジアゾリル）、チエニル（特にチオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル及びチアゾール−５−イル）、チアジアゾリル（特に［１，２，４］チアジアゾール−５−イル及び［１，３，４］チアジアゾール−５−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、ピリミジル（特にピリミジン−５−イル）、ピラジニル（特にピラジン−２−イル）、インドリル（特にインドール−１−イル及びインドール−５−イル）、ベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）、ベンズオキサゾリル（特にベンズオキサゾール−６−イル）、ベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−２−イル及びベンゾチアゾール−５−イル）、ベンゾイソチアゾリル（特にベンゾイソチアゾール−５−イル）及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル（特にベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）である。最も好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、ピラジニル（特にピラジン−２−イル）及びベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−５−イル）である。Ｒ１において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。最も好ましくは、置換基はハロゲン、メチル及びアセチルから独立に選択される。Ｒ１において用いられる、そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、フラン−２−イル、５−アセチル−フラン−２−イル（好ましい）、５−メチル−フラン−２−イル、４−メチル−オキサゾール−２−イル、２−アセチル−オキサゾール−４−イル、２−アセチル−オキサゾール−５−イル、４−アセチル−オキサゾール−２−イル、５−メチル−イソキサゾール−３−イル、５−イソ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チアゾール−２−イル、２−ブロモ−チアゾール−５−イル、４−ブロモ−チアゾール−２−イル、５−ブロモ−チアゾール−２−イル（好ましい）、４−メチル−チアゾール−２−イル、５−メチル−チアゾール−２−イル、４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、２−アセチル−チアゾール−４−イル、２−アセチル−チアゾール−５−イル、４−アセチル−チアゾール−２−イル、５−アセチル−チアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル、５−ニトロ−チアゾール−２−イル、５−シアノ−チアゾール−２−イル、４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル、４−メチル−［１，２，５］オキサジアゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル、２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル（好ましい）、５−メチル−ピリジン−２−イル（好ましい）、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル（好ましい）、６−ブロモ−ピリジン−３−イル（好ましい）、６−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、５−ブロモ−ピラジン−２−イル（好ましい）、インドール−１−イル、２−メチル−インドール−１−イル、インドール−５−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズオキサゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル（好ましい）、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、３−メチル−ベンゾイソチアゾール−５−イル及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イルである。
【００５２】
Ｒ２が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロアリール基は、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）及びピリジル（特にピリジン−３−イル）である。Ｒ２において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、メチル及びフェニルから成る群より独立に選択される。Ｒ２において用いられる、そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、５−フェニル−イソキサゾール−４−イル（好ましい）、１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル、５−クロロ−１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−フェニル−ピラゾール−５−イル（好ましい）及び４−メチル−ピリジン−３−イルである。
【００５３】
Ｒ２が「１個のヘテロアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「ヘテロアリール」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロアリールは、フラニル（特にフラン−３−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−４−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）、トリアゾリル（特に［１，２，４］トリアゾール−１−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、インドリル（特にインドール−３−イル）及びベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）である。上記のヘテロアリール基は未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、フラン−３−イル、５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル、イミダゾール−１−イル（好ましい）、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、ピラゾール−１−イル（好ましい）、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル（好ましい）、１−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−イル（好ましい）、５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−エチル−３−メチル−ピラゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル（好ましい）、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、インドール−３−イル）、ベンズイミダゾール−２−イル（好ましい）及び１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イルである。
【００５４】
「ヘテロシクリル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、窒素原子に隣接する１又は２個のメチレン基が、任意にカルボニル基により置換された、硫黄、酸素及び窒素（好ましくは、酸素及び窒素）から成る群より独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む、４〜７員の（特に４〜６員の）飽和単環を意味する。そのようなヘテロシクリル基の例は、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、チアゾリジニル、チアゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペラジン−ジオニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、モルフォリニル、モルフォリノニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリノニル、ジオキサニル、１，４−ジアゼパニル及び１，４−ジアゼパノニルである。好ましい例は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、モルフォリニル、ジオキサニル及び１，４−ジアゼパニルである。ヘテロシクリル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００５５】
Ｒ２が「１個ヘテロシクリル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。最も好ましくはピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）である。
【００５６】
Ｒ２が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロシクリル基は、アゼチジニル（特にアゼチジン−３−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−３−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル（特にテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）である。最も好ましくはピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルである。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか、又は炭素原子において、１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換される。そのような未置換であるか又は１個の置換基により置換されたヘテロシクリル基の例は、アゼチジン−３−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル（好ましい）、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル及び６−（ピロリジン−１−イルメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３イルである。
【００５７】
Ｒ２が「１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、ピロリジノニル（特にピロリジン−２−オン−１−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）、ジオキサニル（特に１，４−ジオキサン−２−イル）及び１，４−ジアゼパニル（特に１，４−ジアゼパン−１−イル）である。最も好ましくはアゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）及び１，４−ジアゼパニル（特に１，４−ジアゼパン−１−イル）である。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１又は２個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基により置換される。好ましくは、ヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特にメチル若しくはエチル）により置換され、又は１又は２個の炭素原子において、フッ素、メチル及びメトキシメチルから独立に選択される１又は２個の置換基により置換される。そのような未置換であるか又は置換されたヘテロシクリル基の例は、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロ−ピロリジン−１−イル（特に（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル及び（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル、２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、１−エチル−ピロリジン−２−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル、ピロリジン−２−オン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−アセチル−ピペラジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル及び４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イルである。そのような未置換であるか又は１個の置換基により置換されたヘテロシクリル基の好ましい例は、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル、２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル及び４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イルである。
【００５８】
Ｒ２が「任意に１個の置換基により置換され、当該置換基がヘテロシクリルである、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。最も好ましくはピロリジン−１−イルである。
【００５９】
Ｒ２が「１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、ピロリジノニル（特にピロリジン−２−オン−１−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）、ジオキサニル（特に１，４−ジオキサン−２−イル）及び１，４−ジアゼパニル（特に１，４−ジアゼパン−１−イル）である。より好ましいヘテロシクリル基は、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。最も好ましくはピロリジン−１−イルである。上記のヘテロシクリル基は、未置換であるか（好ましい）、又は１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン（特にフルオロ）及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特にメチル）から独立に選択される１又若しくは２個の置換基により置換される。
【００６０】
「Ｒ２及びＲ３が、それらを保持する窒素と一緒になって５〜７員の環を形成する」場合において使用される「５〜７員の環」という用語は、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）及びアゼパニル（特にアゼパン−１−イル）から選択されるヘテロシクリル環を意味する。好ましくはピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。５〜７員の環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換される。
【００６１】
式ＩＰの化合物については、下記の定義が好ましい：
−「アルキル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体を含む。アルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００６２】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が、アリール−、ヘテロアリール−又はヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル、エチル及びイソ−ブチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
【００６３】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基がヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル及び３−メチル−ブト−１−イルである。最も好ましくは３−メチル−ブト−１−イルである。
【００６４】
「ＹがＲ１と一緒に」、「（Ｃ４−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはｎ−ブチル、３−メチル−ブチル、２−エチル−ブチル及びｎ−ペンチルである。最も好ましくはｎ−ペンチルである。
【００６５】
「Ｒ２」が「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル、３−メチル−ブト−１−イル、３，３−ジメチル−ブト−１−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イル、４−メチル−ペント−２−イル及びヘクス−１−イルである。最も好ましくはエチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル及びペント−１−イルである。上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換される。好ましくは、置換基は、フッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、エチルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から成る群より選択される。
【００６６】
「Ｒ２」が「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルである。最も好ましくはｎ−ブチルである。上記の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１個の、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより；未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるヘテロシクリルにより；又はアリール−若しくはヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−若しくはヘテロアリール−基により置換される。好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル若しくはエチルにより置換されるヘテロシクリル基で置換される。別の好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、アリール−又はヘテロアリール−基により置換され、これらの基は、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される。
【００６７】
「Ｒ３」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
【００６８】
「Ｒ５」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
【００６９】
「Ｒ６」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
【００７０】
−Ｙにおいて使用される「（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基」という用語は、式（Ｉ）に示すように、残基Ｒ１及び分子の残りの部分のアミド−窒素原子に結合する、１〜４個の炭素原子を含む炭素鎖を意味する。それぞれの２個の残基は、アルカンジイル基の同じ炭素原子に結合しても、異なる炭素原子に結合してもよい。（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基の好ましい例は、メタンジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル及びブタン−１，４−ジイルである。より好ましくは、メタンジイル及びエタン−１，２−ジイルである。最も好ましくはメタンジイルである。
【００７１】
−「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、単独でも、組み合わせにおいても、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００７２】
「Ｒ２」が「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する。当該基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。最も好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルである。上記の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は未置換であるか又は１個のヒドロキシ（好ましい）若しくは−ＣＯＮＨ２により置換される。
【００７３】
「Ｒ２」が「１個の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、上記の基を意味する。好ましい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基はシクロプロピルである。
【００７４】
−「アルコキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。好ましくはメトキシ及びエトキシである。最も好ましくはメトキシである。
【００７５】
−「アルキルチオ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキルチオ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキルチオ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ基は１〜４個の炭素原子を含む。アルキルチオ基の代表的な例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔｅｒｔ−ブチルチオを含む。好ましくはメチルチオ及びエチルチオである。最も好ましくはエチルチオである。
【００７６】
−「（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基の代表的な例は、メチル−カルボニル（アセチル）及びエチル−カルボニル（プロピオニル）を含む。好ましくはアセチルである。
【００７７】
−「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル基の代表的な例は、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、ｎ−プロポキシ−カルボニル、イソ−プロポキシ−カルボニル、ｎ−ブトキシ−カルボニル、イソ−ブトキシ−カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルを含む。好ましくはメトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルである。最も好ましくはメトキシ−カルボニルである。
【００７８】
−「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくはトリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。最も好ましくはトリフルオロメチルである。
【００７９】
−「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはトリフルオロメトキシである。
【００８０】
−ハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを、好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモを、そして最も好ましくはクロロ又はブロモを意味する。
【００８１】
−「アリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。好ましくはフェニル基である。アリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００８２】
Ｒ１が「アリール」を表す場合には、この用語は上記の基（好ましくは、フェニル）を意味し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか若しくは１個のハロゲンにより置換されるフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから（そして最も好ましくは、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメチルから）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル及び４−ヨードフェニル（そして好ましくは、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル及び４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）である。
【００８３】
Ｒ２が「アリール」を表す場合には、この用語は上記の基（好ましくはフェニル）を意味し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから（そして好ましくは、ハロゲンから）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、４−ブロモフェニル及び２−クロロ−３−フルオロフェニルである。
【００８４】
Ｒ２が「１個のアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「アリール」という用語は、上記の基（好ましくはフェニル）を意味し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、−ＣＨ２ＮＨＲ９及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして最も好ましくは、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル（そして好ましくは、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル）である。
【００８５】
−「アリールオキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アリール基が本明細書で定義した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。アリールオキシ基の好ましい例はフェノキシである。
【００８６】
−「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式芳香環を意味する。ヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル及びフタラジニルである。ヘテロアリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００８７】
Ｒ１が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ１において用いられる好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、オキサゾリル（特にオキサゾール−５−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−３−イル）、チエニル（特にチオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（特に［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、ピリミジル（特にピリミジン−５−イル）、インドリル（特にインドール−１−イル及びインドール−５−イル）、ベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）、ベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−２−イル及びベンゾチアゾール−５−イル）、ベンゾイソチアゾリル（特にベンゾイソチアゾール−５−イル）及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル（特にベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）である。最も好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）及びベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−５−イル）である。Ｒ１において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ−アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。最も好ましくは、置換基はハロゲン、メチル及びアセチルから独立に選択される。Ｒ１において用いられる、そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、フラン−２−イル、５−アセチル−フラン−２−イル（好ましい）、５−メチル−フラン−２−イル、２−アセチル−オキサゾール−５−イル、５−イソ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チアゾール−２−イル、５−ブロモ−チアゾール−２−イル（好ましい）、５−メチル−チアゾール−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、４−アセチル−チアゾール−２−イル、５−ニトロ−チアゾール−２−イル、５−シアノ−チアゾール−２−イル、４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、５−ブロモ−ピリジン−２−イル（好ましい）、５−メチル−ピリジン−２−イル（好ましい）、６−クロロ−ピリジン−３−イル（好ましい）、６−ブロモ−ピリジン−３−イル（好ましい）、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、インドール−１−イル、２−メチル−インドール−１−イル、インドール−５−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル（好ましい）、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、３−メチル−ベンゾイソチアゾール−５−イル及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イルである。
【００８８】
Ｒ２が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロアリール基は、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）及びピリジル（特にピリジン−３−イル）である。Ｒ２において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、メチル及びフェニルから成る群より独立に選択される。Ｒ２において用いられる、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換された、そのようなヘテロアリール基の例は、５−フェニル−イソキサゾール−４−イル（好ましい）、１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル、５−クロロ−１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−フェニル−ピラゾール−５−イル（好ましい）及び４−メチル−ピリジン−３−イルである。
【００８９】
Ｒ２が「１個のヘテロアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「ヘテロアリール」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロアリールは、フラニル（特にフラン−３−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−４−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）、トリアゾリル（特に［１，２，４］トリアゾール−１−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、インドリル（特にインドール−３−イル）及びベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）である。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換された、そのようなヘテロアリール基の例は、フラン−３−イル、５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル、イミダゾール−１−イル（好ましい）、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、ピラゾール−１−イル（好ましい）、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル（好ましい）、１−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−イル（好ましい）、５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−エチル−３−メチル−ピラゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル（好ましい）、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、インドール−３−イル）、ベンズイミダゾール−２−イル（好ましい）及び１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イルである。
【００９０】
−「ヘテロシクリル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、窒素原子に隣接する１又は２個のメチレン基が、任意にカルボニル基により置換された、硫黄、酸素及び窒素（好ましくは、酸素及び窒素）から成る群より独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む、４〜６員の飽和単環を意味する。そのようなヘテロシクリル基の例は、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリドニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、チアゾリジニル、チアゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペラジン−ジオニル、モルフォリニル、モルフォリノニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリノニル及びジオキサニルである。好ましい例は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、モルフォリニル及びジオキサニルである。ヘテロシクリル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
【００９１】
Ｒ２が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロシクリル基は、アゼチジニル（特にアゼチジン−３−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−３−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）である。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子おいて、１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換される。未置換であるか又は１個の置換基により置換された、そのようなヘテロシクリル基の例は、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル（好ましい）、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルである。
【００９２】
Ｒ２が「１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、ピロリドニル（特にピロリドン−１−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）及びジオキサニル（特に１，４−ジオキサン−２−イル）である。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましい）若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換される。未置換であるか又は１個の置換基により置換された、そのようなヘテロシクリル基の例は、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、１−エチル−ピロリジン−２−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル、ピロリドン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、モルフォリン−４−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルである。未置換であるか又は１個の置換基により置換された、そのようなヘテロシクリル基の好ましい例は、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルである。
【００９３】
２）  本発明のさらなる態様は、式（ＩＰ）の化合物でもある、態様１）に従う架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する：
【００９４】
【化６】
2012527445.tif 000008
【００９５】
式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し、かつＲ１が、
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
アリールオキシ；又は
未置換であるか又は１個のメチルにより置換されたシクロヘキシル；又は
（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル；又は
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；を表すか；
又はＹがＲ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２は、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、１個の、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより；未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリルにより；又はアリール−若しくはヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−若しくはヘテロアリール−基により；置換された当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は、
１−カルバモイル−２−フェニル−エチル、１−メトキシメチル−２−フェニル−エチル、２−モルフォリノ−２−フェニル−エチル、１−（１−ピペリジンカルボニル）−エチル、２−フェニル−ビニル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルから選択される基；を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はメチルを表し；そして
Ｒ９は、水素又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
【００９６】
３）  本発明のさらなる態様は、態様１）に従う架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関し、式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙは、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し；
Ｒ１は、アリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択され；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２は、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ピロリジン−１−イル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個の、
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択された１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリルにより；若しくは
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により；
置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが未置換（好ましい）であるか又は１若しくは２個の炭素原子において、１若しくは２個のハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択される置換基により置換された、当該（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル：又は
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表すか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらを保持する窒素原子と一緒にピペリジン環を形成し、当該環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはアミノ−メチル）により置換され；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はメチルを表すか；又は
Ｒ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン環を形成する。
【００９７】
４）  本発明のさらなる態様は、
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択され；
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）
を表し；
Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ又は−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、これらのアリール−又はヘテロアリール−基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ４が、水素又はメチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして
Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に水素又はメチルを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００９８】
５）  本発明のさらなる態様は、
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが結合を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン（好ましくはブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）から成る群より独立に選択され；
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ又はピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個の、フッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ又はエトキシ）であって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個の、
ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチル（好ましくはメチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により；
置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル）により置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；そして
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）を表す；
態様１）又は３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【００９９】
６）  本発明のさらなる態様は、
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが結合を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン（好ましくはブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）から成る群より選択され；
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル，（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ又はエトキシ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個のメチルにより置換された１個のヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
ヘテロシクリル；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；そして
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）を表す；
態様１）〜５）のいずれか１つに従う架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１００】
７）  本発明のさらなる態様は、Ｗが−ＣＨ２ＣＨ２−を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０１】
８）  本発明のさらなる態様は、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０２】
９）  本発明のさらなる態様は、Ｙが結合を表す、態様１）〜８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０３】
１０）  本発明のさらなる態様は、Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基（好ましくはメタンジイル）を表す；態様１）〜４）又は７）〜８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０４】
１１）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される；
態様１）〜４）又は７）〜１０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０５】
１２）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン（好ましくはブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）から成る群より選択される；態様１）〜１１）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０６】
１３）  本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、アリールオキシ（好ましくはフェノキシ）、シクロヘキシル、４−メチル−シクロヘキシル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル（好ましくはメトキシ−カルボニル）を表す；態様１）、２）又は７）〜１０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０７】
１４）  本発明のさらなる態様は、Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基又はアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表す；態様１）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０８】
１５）  本発明のさらなる態様は、Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表す；態様１）、２）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１０９】
１６）  本発明のさらなる態様は、Ｙが、Ｒ１と一緒にアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表す；態様１）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１０】
１７）  本発明のさらなる態様は、
Ｙが（Ｃ１−Ｃ２）アルカンジイル基（好ましくはエタン−１，２−ジイル）を表し、かつＲ１が、
−未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたアリール−基であって、当該置換基が、ハロゲン（好ましくはフルオロ、クロロ及びブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）から成る群より独立に選択される当該アリール−基；又は
−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；
を表す、態様１）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１１】
１８）  本発明のさらなる態様は、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す、態様１）〜１７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１２】
１９）  本発明のさらなる態様は、Ｚが−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す、態様１）〜４）又は７）〜１７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１３】
２０）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ピロリジン−１−イル−メチル又は−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のヘテロシクリルにより置換される（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表す、
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１４】
２１）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された１個のヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表す、
態様１）〜４）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１５】
２２）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ又はエトキシ）であって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル若しくはエチル（好ましくはメチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル）により置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表す、
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１６】
２３）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ若しくはエトキシ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個のメチルにより置換されたヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
ヘテロシクリル；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１７】
２４）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、アミノ−メチル、ピロリジン−１−イル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２（そして好ましくは未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチル）により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（好ましくはシクロペンチル若しくはシクロヘキシル）を表す；
態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１８】
２５）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（好ましくはシクロペンチル又はシクロヘキシル）を表す；態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１１９】
２６）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される１個の置換基により任意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す；
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２０】
２７）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（好ましくはフッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す、態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２１】
２８）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、メトキシ、エトキシ又は２−（ピロリジン−１−イル）−エトキシにより置換された（Ｃ２−Ｃ５）アルキルを表す、態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２２】
２９）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから（好ましくはフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから）独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして好ましくはメチル及び−ＣＨ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２３】
３０）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は窒素原子において１個のメチルにより置換された１個のヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；を表す
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２４】
３１）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチル（好ましくはメチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、
態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２５】
３２）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか（好ましい）又は窒素原子において１個のメチルにより置換された１個のヘテロシクリル；により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル又はｎ−ブチル、そして最も好ましくはｎ−ブチル）；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２６】
３３）  本発明のさらなる態様は、
ヘテロシクリルが、アゼチジニル（好ましくはアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（好ましくはピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、テトラヒドロフラニル（好ましくはテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（好ましくはイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（好ましくはピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（好ましくはピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（好ましくはモルフォリン−４−イル）及び１，４−ジアゼパニル（好ましくは１，４−ジアゼパン−１−イル）から成る群より選択される；
態様２９）〜３２）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２７】
３４）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）であって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され（好ましくは未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして好ましくはメチル及び−ＣＨ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２８】
３５）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル、エチル又はｎ−プロピル）であって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され（好ましくは未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１２９】
３６）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか、１若しくは２個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）により置換された（好ましくは未置換であるか又は２個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）により置換された）１個のヘテロアリール−基；により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３０】
３７）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル）により置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルを表す；
態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３１】
３８）  本発明のさらなる態様は、
（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルが、３−フルオロブチル（好ましい）又は３，３−ジフルオロブチルを意味する；
態様３７）に従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３２】
３９）  本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリルを表す；
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３３】
４０）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか（好ましい）又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されたヘテロシクリルを表す；
態様１）〜４）又は６）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３４】
４１）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が、水素（好ましい）、メチル、エチル又は２−メトキシ−エチルを表す；
態様１）〜１８）又は２０）〜４０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３５】
４２）  本発明のさらなる態様は、
Ｒ２及びＲ３が、それらを保持する窒素原子と一緒にピペリジン環を形成し、当該環がアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはアミノ−メチル）により置換される；
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３６】
４３）  本発明のさらなる態様は、Ｒ４が水素を表す；態様１）〜４）、７）〜１７）又は１９）〜４０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３７】
４４）  本発明のさらなる態様は、Ｒ５が、水素、メチル又はエチルを表す；態様１）〜２３）、２６）〜２８）、４１）又は４３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３８】
４５）  本発明のさらなる態様は、Ｒ６が、水素、メチル又はエチルを表す；態様１）〜２３）、２６）〜２８）、４１）、４３）又は４４）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１３９】
４６）  本発明のさらなる態様は、Ｒ７及びＲ８が水素を表す；態様１）〜４）、７）〜２１）、２６）、２８）、４１）又は４３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１４０】
４７）  本発明のさらなる態様は、Ｒ９が水素を表す；態様１）、２）、７）〜１９）、４１）又は４３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１４１】
４８）  本発明のさらなる態様は、立体中心の絶対配置が上記式ＩＳｔ１に示す通りである；態様１）〜４７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１４２】
４９）  本発明のさらなる態様は、立体中心の絶対配置が上記式式ＩＳｔ２に示す通りである；態様１）〜４７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
【０１４３】
５０）  態様１）に定義した式（Ｉ）の好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−イソ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（３−アミノメチル−フェニル）−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピペリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−テトラヒドロフラニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−エチルスルファニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ペント−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ヒドロキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シアノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−エチル−Ｎ６−（２−ジエチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（フラン−３−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ジメチル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−ペント−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メトキシ−カルボニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジエチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フェニル−２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジエチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−ヘキシル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３，３−ジメチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−モルフォリノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−｛［（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−フェニル］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−プロピル−Ｎ６−（シクロプロピルメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−ベンジル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（ジメチル−アミノ）−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ペンチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−フェニル）−メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（シクロヘキシル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−シクロヘクス−１−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−オキソ−ヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ニトロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−シアノ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１−（４−ブロモフェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェノキシ−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ブチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−オキソ−ペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−エチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（４−クロロフェニル）−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１Ｈ−インドール−１−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−フェニル−イソキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）−プロピオニル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルカルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メトキシカルボニル−ブタノイル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ペンタノイルアミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（３−アミノカルボニル−プロピオニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（イソブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（Ｎ−エチル−ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（３−メトキシ−プロピオニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−ピロリジン−１−イル−ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（シクロペンチル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−シクロプロピル−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−フェニル−アクリロイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ヨードフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−（イソ−ブチル）−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−チオフェン−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
又はそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）。上記のいずれの化合物についても、具体的に帰属されていない立体中心は、絶対（Ｒ）−配置にあっても、又は絶対（Ｓ）−配置にあってもよいこと、そして具体的に帰属されていない二重結合は、（Ｅ）−配置にあってもよく、又は（Ｚ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。特に、上記のリストにおいて、相対（４Ｓ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊）−配置を有するものと記載した化合物については、絶対（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）−配置を有する各エナンチオマー及び／又は絶対（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−配置を有する各エナンチオマーも包含されることが理解されるべきである。
【０１４４】
５１）  態様１）に定義した式（Ｉ）のさらなる好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピペリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（アゼチジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−モルフォリノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｒ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｓ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ピロリジノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−クロロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−イソプロポキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−オキサゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−ピリドゥ（ｐｙｒｉｄ）−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピラジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモチアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アミノブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アミノペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４，６−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−アセチル−チアゾール−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（５−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３，５−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ジフルオロメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−５−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−イソプロポキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−エトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（Ｎ−イソペンチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（ピロリジン−１−イル）ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ヒドロキシエチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メチル−３−ヒドロキシプロプ−２−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチルアミノ）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−（Ｎ−メチルアミノ）−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−３−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
又はそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）。上記のいずれの化合物についても、具体的に帰属されていない立体中心は、絶対（Ｒ）−配置にあっても、又は絶対（Ｓ）−配置にあってもよいこと、そして具体的に帰属されていない二重結合は、（Ｅ）−配置にあってもよく、又は（Ｚ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。特に、上記のリストにおいて、相対（４Ｓ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊）−配置を有するものと記載した化合物については、絶対（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）−配置を有する各エナンチオマー及び／又は絶対（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−配置を有する各エナンチオマーも包含されることが理解されるべきである。
【０１４５】
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式Ｉの化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
【０１４６】
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。文献、例えば、“Ｓａｌｔ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂａｓｉｃ  ｄｒｕｇｓ”、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７。
【０１４７】
化合物、塩、医薬組成物、疾患等に対して複数形が使用される場合には、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
【０１４８】
態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬としての使用に適切である。特に、式（Ｉ）の化合物はＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２を調節し、すなわち、ＡＬＸ受容体アゴニスト及び／又はＦＰＲＬ２アゴニストとして作用し、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２の活性化に反応する疾患の予防又は治療に有用である；加えて、これらは、免疫反応（特に、免疫化によって惹起される免疫反応）の調節に有用である。特に、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等の疾患の予防又は治療に有用である。
【０１４９】
特に、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーから選択される疾患の予防又は治療に適切である。
【０１５０】
炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない：
１）  急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性気管支炎若しくはそれに関連する呼吸困難を含む慢性閉塞性肺（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）、気道又は肺（ｌｕｎｇ）疾患（ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）；肺気腫；及び他の薬物治療、特に他の吸入薬物治療に起因する気道過敏性の悪化。特に、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ及びＣＯＬＤを含む。
【０１５１】
２）  さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支炎をも包含する。
【０１５２】
３）  さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支拡張症及び塵肺症をも包含する。
【０１５３】
４）  さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、内因性（非アレルギー性）喘息若しくは外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因による喘息をも包含する。
【０１５４】
５）  さらなる態様において、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、特に炎症性疾患の予防又は治療に適切である。炎症性疾患は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含む：
５ａ）  特に、炎症性疾患は、好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害を含む。さらに、好中球関連障害はまた、歯周炎、糸球体腎炎、嚢胞性線維症をも含む。
【０１５５】
５ｂ）  さらに、炎症性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離等の皮膚疾患を含む。
【０１５６】
５ｃ）  さらに、炎症性疾患はまた、炎症相を有する疾患又は状態にも関連する。炎症相を有する疾患又は状態は、ぶどう膜炎（前部、中間部及び後部）、ベーチェット症候群に伴うぶどう膜炎、結膜炎、角膜乾燥症、シェーグレン症候群に伴う角膜乾燥症及び春季カタル（そして特に、結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル）等の眼に影響を与える疾患及び状態；鼻炎及びアレルギー性鼻炎を含む鼻に影響を与える疾患（そして特にアレルギー性鼻炎）；並びに全身性紅斑性狼瘡、強直性せきつい炎、ベーチェット症候群、シェーグレン症候群、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎等の自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患（そして特に、全身性紅斑性狼瘡、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎）；を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５７】
５ｄ）  さらに、自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患は、関節リウマチ、橋本病及びＩ又はＩＩ型糖尿病を含む。
【０１５８】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、臓器又は組織移植拒絶の予防又は治療、例えば、心臓、肺、心肺、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚又は角膜の被移植者の治療並びに、特に、急性又は慢性の自家−及び異種移植拒絶の治療において又はインスリン産生細胞、例えば膵島細胞の移植において、骨髄移植に続いて時々起るような移植片対宿主病の予防に適している。
【０１５９】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染の予防又は治療に適切である。
【０１６０】
ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染は、ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害の群の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６１】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、心血管障害の予防又は治療に適切である。
【０１６２】
心血管障害は、（心臓を含む）心血管系統の１又は２以上の病的状態及び依存性組織の疾患を意味する。心血管系統の病的状態及び依存性組織の疾患は、突発性心筋症、糖尿病性心筋症を含む代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬剤誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心筋症等の心筋の障害（心筋症又は心筋炎）；大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム性疾患（大血管性疾患）；網膜細動脈、糸球体細動脈、神経栄養血管、心細動脈、及び目、腎臓、心臓及び中枢及び末梢神経系の関連する毛細血管等の細血管の中毒性、薬剤誘発性及び（高血圧性及び／又は糖尿病性疾患を含む）代謝疾患（微小血管障害）；並びに大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム病変のプラーク破裂を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、神経炎症の予防又は治療に適切である。神経炎症は、細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、一酸化窒素合成酵素の産生及び一酸化窒素の蓄積、急性期タンパク質、シナプトフィジン及びシナプス後肥厚部タンパク９５（ＰＳＤ−９５）の喪失、補体カスケードの構成要素、シナプス機能の喪失又は減少、プロテインキナーゼ活性（例えば、細胞死関連プロテインキナーゼ活性）、行動障害、細胞損傷（例えば、神経細胞損傷）、細胞死（例えば、神経細胞死）及び／又はアミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応を意味する。
【０１６４】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、神経障害の予防又は治療に適切である。
【０１６５】
特に、神経障害は、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、視神経脊髄炎、臨床的に孤発した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、ギラン−バレー症候群、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病（そして特に、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病）を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、疼痛の予防又は治療に適切である。疼痛は、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、有痛性糖尿病性多発神経障害、卒中後痛、切断後痛、骨髄障害性若しくは神経根性疼痛、非定形顔面痛及びカウザルギー様症候群等の状態を例とする神経因性疼痛を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、プリオン介在疾患の予防又は治療に適切である。プリオン介在疾患は、伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られており、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アミロイド介在障害の治療に適切である。アミロイド介在障害は、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害と定義される。アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、軽度の認知障害（ＭＣＩ）等の認知記憶能力の喪失により特徴づけられる疾患又は状態を含む、アルツハイマー病（ＡＤ）；レビー小体型認知症；ダウン症；アミロイドーシスを伴う脳内出血を含むが、これらに限定されるものではない。別の態様においては、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、アミロイド軽鎖アミロイド症、家族性アミロイドニューロパチー、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシス（そして特に、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシス）を含む。
【０１６９】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、免疫応答の調節に適切である。
【０１７０】
免疫応答の調節は、少なくとも１つの抗原と少なくとも１つの態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を対象に投与することを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの場合においては、抗原含有組成物を最初に投与し、次いで、少なくとも１つの態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を投与する。他の場合においては、抗原含有組成物が最後に投与される。異なる組成物の投与は、同時に行ってもよく、連続的に行ってもよく、又は異なる時間に行ってもよい。これらの方法及び組成物は、治療的及び予防的免疫化（すなわち、獲得及び／又は自然免疫反応の意図的な誘発、増強（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）、強化（ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）又は調節）のために供されるものである。特記すべき利点は、以下の１又は２以上を含む：
１）  抗原を単独で投与した場合と比較した、態様１）〜５１）に従う少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び抗原の投与に続く免疫反応の促進；
２）  少量の抗原（例えば、毒素又は病原体）、又は通常強い免疫反応を惹起しない抗原に対する感受性の増強；及び
３）  より効果的な抗腫瘍治療。
【０１７１】
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、嚢胞性線維症、肺線維症、肺高血圧、創傷治癒、糖尿病性腎症、移植組織における炎症の減少、病原微生物により引き起こされる炎症性疾患の予防又は治療に適切である。
【０１７２】
特に、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてから選択される疾患の予防又は治療に適切である：
１）  急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎及びそれに伴う呼吸困難を含む気道又は肺疾患（ＣＯＰＤ、ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）、並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー（そして特に、急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー）；
２）  好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害；歯周炎；糸球体腎炎；嚢胞性線維症；等の炎症性疾患及び乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離；等の皮膚病；
３）  結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル等の眼に影響を与える疾患及び状態；自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患；並びに自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）；等の炎症相を有する疾患；
４）  ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害等のＨＩＶ−介在レトロウイルス感染；
５）  細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、アミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応に関連する神経炎症；
６）  発作、脳虚血、アルツハイマー病及びパーキンソン病等の神経障害；
７）  伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られている、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）等のプリオン介在疾患；
８）  アミロイド介在障害；
９）  嚢胞性線維症、創傷治癒及び病原微生物により引き起こされる炎症性疾患。
【０１７３】
本発明はまた、上記の疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物の製造のための態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１７４】
本発明はまた、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩並びに医薬組成物及び製剤に関する。
【０１７５】
本発明に従う医薬組成物は、活性成分として、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ（又は、その薬学的に許容される塩）を、そして任意に、担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントを含む。
【０１７６】
態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
【０１７７】
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ  ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上適合性のある固体又は液体の担体材料、及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
【０１７８】
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、本明細書に言及した疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。
【０１７９】
本明細書における、式Ｉ、ＩＰ、ＩＳＴ１又はＩＳＴ２の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ文脈に応じて、そのような化合物の塩（そして特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。式Ｉの化合物に対して示した好適性は、当然のことながら、式ＩＰの化合物に、式ＩＳＴ１の化合物に、そして式ＩＳＴ２の化合物に、並びに、式Ｉの、式ＩＰの、式ＩＳＴ１の、又は式ＩＳＴ２の化合物の塩及び薬学的に許容される塩にも準用される。同様のことが、医薬としてのこれらの化合物に、これらの化合物を活性成分として含む医薬組成物に、又は疾患の治療のための医薬の製造のためのこれらの化合物の使用に適用される。
【０１８０】
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」（あるいは「およそ」）という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」（あるいは「およそ」）という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、ここで使用される「室温」（ｒｔ）という用語は、約２５℃の温度を意味する。
【０１８１】
式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。
【０１８２】
別段の記載がない限り、包括的な基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｗ、Ｙ及びＺは、式（Ｉ）に定義した通りである。使用される他の略語は、実験の部に定義する。
【０１８３】
アルコールのメタンスルフォニルクロリドとの反応により、使用する反応条件に応じて、各塩化物又は各メシレート誘導体が形成される；そのような反応条件にわずかに変更を加えるだけで、当該反応の結果に影響を与えるかもしれないことは、当該技術分野においてよく知られている；通常は、塩化物及びメシレートの両反応物は共に、下記の反応における求電子試薬として有用であることが理解されるべきである。
【０１８４】
幾つかの場合においては、包括的な基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｗ、Ｙ及びＺは、下記のスキームに図示した製法に適合しないため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。この議論の目的のために、そのような必要な保護基が適切に導入されているものと仮定する。
【０１８５】
Ａ．  最終化合物の合成
以下のセクションＡ．ａ）〜Ａ．ｇ）に、式（Ｉ）の化合物を製造するための一般的方法を記載する。
【０１８６】
Ａ．ａ）  Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊を表す式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ又はＰｙＢＯＰ又はＨＡＴＵ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なアミン、Ｒ２Ｒ３ＮＨとの反応により、構造１のカルボン酸から製造することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＤＣＥ／ピリジン（１：１）等の適宜な溶媒中、ＰＯＣｌ３を用いて、構造１のカルボン酸を適宜なアミン、Ｒ２Ｒ３ＮＨとカップリングすることにより製造することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、（トルエン等の溶媒中、塩化アシル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介して、構造１のカルボン酸をカップリングすることにより製造することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、ＡｌＭｅ３を用いて、適宜なアミン、Ｒ２Ｒ３ＮＨとともに、Ｒ１０が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表す構造２のエステルから製造することができる。
【０１８７】
【化７】
2012527445.tif 000009
【０１８８】
Ａ．ｂ）  あるいは、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊を表す式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なアミン、Ｒ１−Ｙ−ＮＨ２とともに、構造３のカルボン酸から製造してもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＤＣＥ／ピリジン（１：１）等の適宜な溶媒中、ＰＯＣｌ３を用いて、構造３のカルボン酸を適宜なアミン、Ｒ１−Ｙ−ＮＨ２とカップリングすることにより製造することができる。
【０１８９】
【化８】
2012527445.tif 000010
【０１９０】
Ａ．ｃ）  あるいは、Ｚが−ＣＨ２−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊を表す式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なカルボン酸、Ｒ２ＣＯＯＨとともに、構造４のアミンから製造することができる。
【０１９１】
【化９】
2012527445.tif 000011
【０１９２】
Ａ．ｄ）  あるいは、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか若しくは含む式（Ｉ）の化合物は、ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、希釈した水性ＨＣｌ等の酸を用いて、Ａが結合（Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表す場合）又はアリール−若しくはヘテロアリール−基を表す構造５のケタールを脱保護することにより製造してもよい。
【０１９３】
【化１０】
2012527445.tif 000012
【０１９４】
Ｒ１１は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し、かつＲｘが（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか又は両方のＲｘが一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成する。
【０１９５】
Ａ．ｅ）  あるいは、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む式（Ｉ）の化合物は、Ａが結合（Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表す場合）又はアリール−若しくはヘテロアリール−基を表す構造６のシリル−保護アルコールを、ＴＨＦ等の溶媒中、例えばＴＢＡＦを用いて脱保護し、次いで、ＡｃＣＮ等の適宜な溶媒中、例えばＭｎＯ２を用いて酸化することにより製造してもよい。
【０１９６】
【化１１】
2012527445.tif 000013
【０１９７】
Ｒ１１は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し、かつＳｉＰＧは、ＴＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等の適宜なシリル保護基（好ましくはＴＢＤＭＳ）を表す。
【０１９８】
Ａ．ｆ）  あるいは、Ｒ２が第一又は第二アミノ基を含む式（Ｉ）の化合物は、ジオキサン及びＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒混合物中、ｒｔ付近の温度にて、ＨＣｌ等の酸を用いて、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミン等の対応する保護アミンを脱保護することにより製造してもよい。
【０１９９】
Ａ．ｇ）  あるいは、Ｒ２がアミド基（−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８）を含む式（Ｉ）の化合物は、対応するエステルをけん化し、次いで、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度にて、例えばクロロギ酸エチル及びＥｔ３Ｎ等の塩基を用い、得られたカルボン酸を混成無水物を介して活性化し、そして適宜なアミン、Ｒ７Ｒ８ＮＨとさらに反応させることにより製造してもよい。
【０２００】
Ｂ．  中間体の合成
Ｂ１．  スピロ化合物の合成
【０２０１】
【化１２】
2012527445.tif 000014
構造１の化合物は、水とＴＨＦ又はＥｔＯＨ等の有機溶媒の混合物等の溶媒中にて、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨ等の塩基を用いて、構造２の化合物のエステル部分をけん化することにより得ることができる。
【０２０２】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム１を見よ。）：ａ）  ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中において、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン（Ｊ．Ｗ．Ｃｏｅら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００４、６、１５８９に従って製造）と市販の（Ｅ）−２−ブテン二酸モノエチルエステルの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、ｅｎｄｏ及びｅｘｏ生成物の混合物を得る；ｂ）  ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＫＩとＩ２を用いたヨードラクトン化を行い、異性体の分離を可能にする（ヨードラクトン１（エステル）及びヨードラクトン２（カルボン酸））；ｃ）  ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトン１のレトロ−ヨードラクトン化；及びｄ）  ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、工程ｄ）で使用されるアミンにおいて、各ケト−官能基を、ケタールとして又はシリル化アルコールとして保護してもよいことが理解されるべきである；次いで、得られた中間体は、それぞれ構造５又は６の化合物に変換される（下記を見よ。）。
【０２０３】
Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム１を見よ。）：ａ）  ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中において、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエンと市販の（Ｅ）−２−ブテン二酸モノエチルエステルの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、ｅｎｄｏ及びｅｘｏ生成物の混合物を得る；ｂ）  ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＫＩとＩ２を用いたヨードラクトン化を行い、異性体の分離を可能にする（ヨードラクトン１（エステル）及びヨードラクトン２（カルボン酸））；ｃ）  ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトン１のレトロ−ヨードラクトン化；ｄ）  Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中における、シクロヘキセンを用いた二重結合の還元；及びｅ）  ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、各ケト−官能基は上記のように保護してもよい（Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造２の化合物）。
【０２０４】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造３の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム１を見よ。）：ａ）  ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中における、（トルエン等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨを用いたヨードラクトン２のアミドカップリング（Ｒ２が第一又は第二アミン官能基を含む場合には、例えばＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンとして保護することが必要かもしれない。）；及びｂ）  ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトン３のレトロ−ヨードラクトン化。
【０２０５】
Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す構造３の化合物は、例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＥｔＯＨ等の適宜な溶媒中で、水素を用いて、又は、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、シクロヘキセンを用いて、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造３の化合物の二重結合の還元により製造することができる（スキーム１を見よ。）。
【０２０６】
構造４の化合物は、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、約６５℃の温度にて、ＬｉＢＨ４等の還元剤を用いて、構造２の化合物のエステルを還元し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、−７８℃〜０℃の範囲の温度にて、アルコールの塩化スルフォニル又は無水誘導体（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物）との反応により対応するスルフォネート（例えば、トリフレート）を形成し、そしてＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度にて、さらにＲ４ＮＨ２と反応させることにより製造することができる。あるいは、中間体スルフォネートを、ＤＭＦ等の適宜な溶媒中、約８０℃の温度にて、アジ化ナトリウムを用いて、対応するアジドに変換することができ、そしてそのアジドを、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ等の適宜な溶媒中で、Ｐｈ３Ｐを用いて、アミンにさらに還元することができる。
【０２０７】
構造５及び６の化合物は、水とＴＨＦ又はＥｔＯＨ等の有機溶媒の混合物のような溶媒中で、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨ等の塩基を用いて、エステル部分をけん化し、次いで、得られたカルボン酸を、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨと反応させることにより、Ｒ１が、遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基（例えば、シリル化アルコール又はアセタール保護ケトン）を表すか又は含む、構造２のカルボン酸エステルから製造することができる。あるいは、構造５及び６の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、ＡｌＭｅ３を用いて、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨとともに、Ｒ１が遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む構造２のエステルから製造することができる。Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む構造２の化合物は、Ｒ１が遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いて、スキーム１に従って製造することができる（上記参照）。
【０２０８】
あるいは、構造５及び６の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、前記部分で定義した、Ｒ１が、遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２と反応させることにより、構造３の化合物から製造することができる。
【０２０９】
【化１３】
2012527445.tif 000015
【０２１０】
光学的に純粋な構造１の化合物は、水とＴＨＦ又はＥｔＯＨ等の有機溶媒の混合物のような溶媒中で、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨ等の塩基を用いて、光学的に純粋な構造２の化合物のエステル部分をけん化することにより得ることができる。
【０２１１】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す光学的に純粋な構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム２を見よ。）：ａ）  ヘキサン等の適宜な溶媒中における、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエンと市販の（Ｅ）−１，２−ビス−［（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニル−エトキシ）−カルボニル］−エテンの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応；得られた中間体の立体中心の帰属は、シクロペンタジエンと（Ｅ）−１，２−ビス−［（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニル−エトキシ）−カルボニル］−エテンの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を記述する文献（Ｇ．Ｈｅｌｍｃｈｅｎら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．  １９８７、２６、１１４３）の参照に基づいて行った；ｂ）  ＴＨＦと水の混合物等の適宜な溶媒中における、ＬｉＯＨ等の塩基を用いた、エステル部分のけん化；ｃ）  ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＫＩとＩ２を用いたヨードラクトン化を行い、光学的に純粋なヨードラクトン２を得る；ｄ）  ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中においてＴＭＳＣＨ２Ｎ２等の標準的な条件を用いた、又は（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成及びＭｅＯＨとのさらなる反応を介した、得られたカルボン酸のエステル化；ｅ）  ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトンエステルのレトロ−ヨードラクトン化；及びｆ）  ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、工程ｆ）で使用されるアミンにおいて、各ケト−官能基を、ケタールとして又はシリル化アルコールとして保護してもよいことが理解されるべきである。
【０２１２】
Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す光学的に純粋な構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム２を見よ。）：ａ）  ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中においてＴＭＳＣＨ２Ｎ２等の標準的な条件を用いた、又は（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成及びＭｅＯＨとのさらなる反応を介した、光学的に純粋なヨードラクトン２のエステル化により、光学的に純粋なヨードラクトン１を得る；ｂ）  ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトンエステルのレトロ−ヨードラクトン化；ｃ）  Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中における、シクロヘキセンを用いた二重結合の還元；及びｄ）  ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、工程ｄ）で使用されるアミンにおいて、各ケト−官能基を、ケタールとして又はシリル化アルコールとして保護してもよいことが理解されるべきである。
【０２１３】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す光学的に純粋な構造３の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム２を見よ。）：ａ）  ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中における、（トルエン等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨを用いた光学的に純粋なヨードラクトン２のアミドカップリング（Ｒ２が第一又は第二アミン官能基を含む場合には、例えばＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンとして保護することが必要かもしれない。）；及びｂ）  ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られた光学的に純粋なヨードラクトン３のレトロ−ヨードラクトン化。
【０２１４】
例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＥｔＯＨ等の適宜な溶媒中で、水素を用いて、又は、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、シクロヘキセンを用いて、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す光学的に純粋な構造３の化合物の二重結合の還元により製造することができる（スキーム２を見よ。）
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す光学的に純粋な構造４の化合物は、スキーム１に記載の合成と同様に、光学的に純粋な構造２の化合物から製造することができる。
【０２１５】
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す光学的に純粋な構造５及び６の化合物は、スキーム１と同様に合成することができる。
【０２１６】
一般に、光学的に純粋な構造１の化合物は、光学的に純粋なヨードラクトン１又は２を出発物質として、構造１の化合物のラセミ体の合成と同様に、又はエナンチオマーの混合物のキラルＨＰＬＣによる精製により得ることができる。
【０２１７】
Ｂ２．  アミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２の合成
式Ｒ１−Ｙ−ＮＨ２のアミンは、市販されていない場合には、例えば、下記のシークェンスにより製造してもよい：ａ）  Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中における、例えばＭｓＣｌを用いた、アルコールＲ１−Ｙ−ＯＨの対応するメシレート又はクロリドへの変換；ｂ）  ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、例えばＮａＮ３を用いた、そのメシレート又はクロリドの対応するアジドへの変換；ｃ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、あるいは、ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いた水素化による、アジド部分の還元。下記の段落に、これらのアミンの幾つかの合成を記述する。
【０２１８】
１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノンは、下記のシークェンスを用いて合成してもよい：ａ）  ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中における、ピリジニウム  トルエン−４−スルフォネートの存在下での、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを用いた、市販の５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの保護；ｂ）  ＴＨＦ等の溶媒中での、約０℃の温度における、例えばメチルマグネシウムクロリドを用いた、アルデヒドのメチル化；ｃ）  ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中での、約４５℃の温度における、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いた、得られた第二アルコールの酸化；ｄ）  ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中、約３５℃の温度における、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５等の酸を用いた、保護基の除去；ｅ）  Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度における、例えばＭｓ−Ｃｌを用いたアルコールの塩素化；ｆ）  ＤＭＦ等の溶媒中での、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｇ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
【０２１９】
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ）  活性化ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３等の触媒の存在下における、市販のメチルビニルケトン及びニトロメタンの縮合；ｂ）  トルエン等の溶媒中での、約１２０℃の温度における、エチレングリコール及びｐ−ＴｓＯＨ等の触媒を用いた、得られたケトンの保護；及びｃ）  Ｈ２雰囲気下、ＭｅＯＨ等の溶媒中における、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いたニトロ基の還元。
【０２２０】
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ）  ナトリウムエチラート等の塩基の存在下における、市販のアセト酢酸エチルとアクリロニトリルの縮合；ｂ）  水等の溶媒中、約１００℃の温度における、Ｎａ２ＣＯ３等の塩基を用いた脱炭酸；ｃ）  トルエン等の溶媒中での、約１２０℃の温度における、エチレングリコール及びｐ−ＴｓＯＨ等の触媒を用いた、得られたケトンの保護；及びｄ）  Ｅｔ２Ｏ等の溶媒中、約３５℃の温度における、ＬｉＡｌＨ４等の還元剤を用いた、ニトリルの還元。
【０２２１】
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ）  エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、市販の２，４−ジブロモ−チアゾールとｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、及び−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたその後のホルミル化；ｂ）  ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元；ｃ）  イミダゾール等の塩基の存在下、ジクロロメタン等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド等の保護基によるアルコールの保護；ｄ）  エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、保護アルコールの、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、及び−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いたアセチル化；ｅ）  エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下におけるケタール形成；ｆ）  ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ又は０℃付近の温度における、ＴＢＡＦ等の標準的条件下での、シリル保護基の脱保護；ｇ）  ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化；ｈ）  ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｉ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
【０２２２】
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の温度での、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミンの存在下における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いた、市販の２−メチル−２−チオフェン−２−イル−［１，３］ジオキソランのリチウム化及び、続くＤＭＦの添加；ｂ）  ＭｅＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元；ｃ）  ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、約０℃の温度での、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、例えばＭｓ−Ｃｌを用いたアルコールの塩素化；ｄ）  ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｅ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
【０２２３】
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ）  ＴＨＦ等の溶媒中での、約−１０℃の温度における、市販の１，３−オキサゾールの、イソ−プロピルマグネシウムクロリド等の有機マグネシウム試薬との反応及び−１０℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセタミドを用いたその後のアセチル化；ｂ）  ＭｅＯＨ等の溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いたケトンの還元；ｃ）  イミダゾール等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド等の保護基を用いたアルコールの保護；ｄ）  ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃から−４０℃の範囲の温度における、保護アルコールの、ｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、−７８℃からｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミドを用いたホルミル化；ｅ）  ＭｅＯＨ等の溶媒中、０℃からｒｔの範囲の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いたアルデヒドの還元；ｆ）  ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下での、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いた塩素化；ｇ）  ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｈ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
【０２２４】
４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造することができる：ａ）  リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、約−７８℃の温度にける、市販の１，２−ジフルオロベンゼンとトリメチルシリルクロリドの反応；ｂ）  ０℃〜５８℃の範囲の温度における、臭素等の臭素源を用いた、得られた（２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン）−ビス（トリメチルシラン）の、対応する１，４−ジブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンへの変換；ｃ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の範囲の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応及び例えば−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、固体二酸化炭素を用いたその後のカルボキシル化；ｄ）  ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃〜５０℃の範囲の温度における、ボラン等の適宜な還元剤を用いた、得られたカルボン酸の、対応するベンジルアルコールへの還元；ｅ）  ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化；ｆ）  ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｇ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
【０２２５】
Ｂ３．  アミンＲ２−ＮＨ２の合成
式Ｒ２−ＮＨ２のアミンは、市販されていない場合は、例えば下記のシークェンスにより製造してもよい：ａ）  Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中での、例えばＭｓＣｌを用いたアルコールＲ２−ＯＨの対応するメシレート又はクロリドへの変換又はイミダゾール等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中での、例えばヨウ素及びＰｈ３Ｐを用いたアルコールＲ２−ＯＨの対応するヨウ化物への変換；ｂ）  ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、例えばＮａＮ３を用いた、メシレート、塩化物又はヨウ化物の対応するアジドへの変換；ｃ）  ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、又は、ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中での、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いた水素化による、アジド部分の還元。
【０２２６】
あるいは、市販されていない場合には、式Ｒ２ａＣＨ２−ＮＨ２のアミンでもある式Ｒ２−ＮＨ２のアミンは、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度での、ＬｉＡｌＨ４等の還元剤を用いた、あるいは、ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中での、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いた水素化によるニトリルＲ２ａ−ＣＮの還元により製造してもよい。
【０２２７】
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。Ｅｔ３Ｎ、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
【０２２８】
例えば、光学的に純粋な構造２の化合物は、エナンチオマーの混合物のキラルＨＰＬＣによる分離により得てもよい；例えば、（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドは、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドのキラルＨＰＬＣによる分離により得てもよい。好ましくは、そのような分離は、ＥｔＯＨとヘキサン（１５／８５）を溶出液として用いて、Ｄａｉｃｅｌ  ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ−Ｈカラムを用いて行われる。
【０２２９】
実験の部（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
Ａｃ                アセチル
ＡｃＣＮ            アセトニトリル
ＡｃＯＨ            酢酸
ＡｌＭｅ３          トリメチルアルミニウム
ａｑ．              水性
ａｔｍ              雰囲気
Ｂｏｃ              ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｂｐ                沸点
（ｎ−）Ｂｕ        ブチル
ＢｕＬｉ            ｎ−ブチルリチウム
ｃａ．              約
Ｃｂｚ              ベンジルオキシカルボニル
ＣＯＡＤ            慢性閉塞性気道疾患
ＣＯＬＤ            慢性閉塞性肺疾患
ＣＯＰＤ            慢性閉塞性肺疾患
ＤＡＤ              ダイオードアレイ検出器
ＤＣ                樹状細胞
ＤＣＣ              Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＰＬ−ＤＣＣ        ポリマー支持Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ              １，２−ジクロロエタン
ＤＩＰＥＡ          ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ            ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥＭ            ダルベッコ修正イーグル培地
ＤＭＦ              Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ            ジメチルスルフォキシド
ＥＡ                酢酸エチル
ＥＣ５０              半数効果濃度
ＥＤＣ              Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
Ｎ’−エチル−カルボジイミド
ＥＬＳＤ            蒸発光散乱検出器
ｅｑ．              当量
ＥＳ＋              電子スプレー、陽イオン化
Ｅｔ                エチル
エーテル又はＥｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
Ｅｔ３Ｎ              トリエチルアミン
ＥｔＯＨ              エタノール
ＦＡ                  ギ酸
ＦＡＤ                家族性常染色体優性遺伝
ＦＣ                  シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー
ＦＬＩＰＲ            蛍光イメージングプレートリーダー
ＦＰＲＬ１            ホルミルペプチド受容体ｌｉｋｅ−１
ＦＰＲＬ２            ホルミルペプチド受容体ｌｉｋｅ−２
ｈ                    時間
ＨＡＴＵ              ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウム
ヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＳＳ              ハンクス平衡塩類溶液
ＨＥＰＥＳ            ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジンエタンスルホン酸
ｈｅｐｔ              ヘプタン
ＨＩＶ                ヒト免疫不全ウイルス
ＨＯＢｔ              ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＡｔ              ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ              高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ            液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｌｅｍ                発光波長
Ｌｅｘ                励起波長
ＬＰＳ                リポ多糖
Ｍｅ                  メチル
ＭｅＯＨ              メタノール
ｍｉｎ                分
ｍＭ                  ミリモル
μＭ                  マイクロモル
ｍＲＮＡ              伝令リボ核酸
ＭＰＬＣ              中圧液体クロマトグラフィー
ＭＳ                  質量分析
Ｍｓ                  メタンスルホニル
ｎｍ                  ナノメーター
ｎＭ                  ナノモル
ＮＭＲ                核磁気共鳴
ＯＡｃ                アセテート
ｏｒｇ．              有機
ｐ                    パラ
ｐ−ＴｓＯＨ          パラ−トルエンスルホン酸
ＰＧ                  保護基
ＰｙＢＯＰ            ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−
ピロリジノ−ホスフォニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート
ｒｆ                  保持係数
ｒｐｍ                分当たりの回転数
ｒｔ                  室温
ｓａｔ．              飽和
ＳＣＸ                強カチオン交換体
ＴＢＡ                テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ＴＢＡＦ              テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＭＥ              ｔｅｒｔ−ブチルメチルエステル
ＴＢＤＭＳ            ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＢＤＰＳ            ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリル
ｔＢｕ                ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＦＡ                トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ              トリ−イソプロピル−シリル
ＴＬＣ                薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ                トリメチル−シリル
ｔＲ                  保持時間
ＵＶ                  紫外線
Ｖｉｓ                可視
【０２３０】
Ｉ−化学
全般。すべての温度は摂氏温度（℃）で示す。別段の記載が無い限り、反応はｒｔで行う。
【０２３１】
ＳＣＸ物質として、ＳｉｌｉｃｙｃｌｅのＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標）  ＳＣＸを用いた。
【０２３２】
ポリマー支持ＤＣＣとして、Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＰＬ−ＤＣＣを使用した。
【０２３３】
ポリマー支持ＳＯ２Ｃｌとして、Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＰＬ−ＳＯ２Ｃｌを使用した。
【０２３４】
分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル  ６０  Ｆ２５４を用いて行った。分取用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２又は０．５ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル  ６０  Ｆ２５４を用いて行った。検出は、ＵＶ、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、ＮａＯＨ５％（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用い、次いで加熱することにより行った。
【０２３５】
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣ）及びろ過は、シリカゲル  ６０  Ｍｅｒｃｋ（０．０６３−０．２００ｍｍ）又はＭａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ  シリカゲル（０．０６３−０．２００ｍｍ）を用いて行った：溶出は、ＥＡ、Ｅｔ２Ｏ、ｈｅｐｔ、ヘキサン、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＭｅＯＨ、ＮＨ４ＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。
【０２３６】
ＭＰＬＣは、ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｓｏｒｂｅｎｔ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの、ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）  ＳＰＥ  Ｆｌａｓｈ  ＳＩ  ＩＩカラムを用いて、溶出は、ＥＡ、Ｅｔ２Ｏ、ｈｅｐｔ、ヘキサン、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＭｅＯＨ、ＮＨ４ＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。
【０２３７】
ＬＣ−ＭＳ−条件０１（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｓｕｒｖｅｙｏｒ  ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ  ＳＢ−ＡＱ  ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ＋ＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２３８】
ＬＣ−ＭＳ−条件０１ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ  ＭＳ。カラム：ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２３９】
ＬＣ−ＭＳ−条件０２（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ  ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ  ＳＢ−ＡＱ  ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４０】
ＬＣ−ＭＳ−条件０５（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ  ＧＨＰ  ３２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＰＤＡ  ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５、カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．０分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４１】
ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ  ＧＨＰ  ３２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＰＤＡ  ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ  Ｅｘｔｅｎｄ  Ｃ１８  １．８μＭ、４．６ｘ２０ｍｍ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．２０分に渡り２％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４２】
ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ  ＧＨＰ  ３２００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＰＤＡ  ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ  ＳＢ−ＡＱ１．８μｍ、４．６ｘ２０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４３】
ＬＣ−ＭＳ−条件０６（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３０００  Ｂｉｎａｒｙ  Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  ＭＳ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＰＤＡ  ３０００、ＥＬＳＤ：ＰｏｌｙｍｅｒＬａｂ  ＥＬＳ  ２１００。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３０００コンパートメント内で温度制御された、Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈのＡｓｃｅｎｔｉｓ  Ｃ１８  ２．７μｍ、３ｘ３０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．４０分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４４】
ＬＣ−ＭＳ−条件０７（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ２．５μＭ、４．６ｘ３０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４５】
ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ  ＳＢ−Ａｑ  ３．５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４６】
ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｃ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｔｌａｎｔｉｓ  Ｔ３  ５μＭ、４．６ｘ３０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％  ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４７】
ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｄ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈのＡｓｃｅｎｔｉｓ  Ｅｘｐｒｅｓｓ  Ｃ１８  ２．７μｍ、４．６ｘ３０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．２０分に渡り２％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４８】
ＬＣ−ＭＳ−条件０４（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ  ＭＳＱ  Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ  ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ  Ｓｅｄｅｘ  ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ  ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ／ＮＨ３（ｃ（ＮＨ３）＝１３ｍｍｏｌ／Ｌ）；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．２０分に渡り２％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２４９】
ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｂｉｎａｒｙ  Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｍａｎａｇｅｒ、ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ  ＳＱ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＰＤＡ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＥＬＳＤ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｍａｎａｇｅｒ内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ＋０．０５％ＦＡ。方法：勾配：２．００分に渡り２％Ｂから９８％Ｂへ。流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２５０】
ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  Ｂｉｎａｒｙ  Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ｍａｎａｇｅｒ、ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ  ＳＱ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＰＤＡ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ，、ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＥＬＳＤ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｍａｎａｇｅｒ内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１ｘ５０ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ。方法：勾配：２．００分に渡り２％Ｂから９８％Ｂへ。流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２５１】
ＨＰＬＣ分取用：ＷａｔｅｒｓのＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ、５０ｘ１９ｍｍ  ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：５分に渡り１０％Ｂから９０％Ｂへ。流速：４０．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２５２】
キラルＨＰＬＣ、分析用：ａ）Ｒｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋカラム、４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．０５％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。ｂ）ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．０５％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。ｃ）ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．１％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２５３】
キラルＨＰＬＣ、分取用：ａ）Ｒｅｇｉｓ  Ｗｈｅｌｋ  ０１カラム、５０ｘ２５０ｍｍ。流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ。ｂ）ＣｈｉｒａｌＰａｋ  ＡＤ、２０ｘ２５０ｍｍ。流速：１０ｍＬ／ｍｉｎ。ｃ）ＣｈｉｒａｌＣｅｌ  ＯＤ、２０μｍ、５０ｍｍｘ２５０ｍｍ。流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
【０２５４】
ＧＣ−ＭＳ−条件０１：Ｔｈｅｒｍｏ  Ｔｒａｃｅ  ＧＣ  Ｕｌｔｒａ、Ｔｈｅｒｍｏ  ＤＳＱ  ＩＩ  ＭＳ  ｄｅｔｅｃｔｏｒ、Ｔｈｅｒｍｏ  ＴｒｉＰｌｕｓ  Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ、カラム：Ｚｅｂｒｏｎ  ＺＢ−５  ＭＳ、１５ｍｘ０．２５ｍｍ  ＩＤ、０．２５μｍフィルム、カラム流速：２．０ｍＬ／ｍｉｎ、キャリヤガス：ヘリウム、分割比：２０、ＳＳＬ  Ｉｎｌｅｔ温度：２００℃、温度勾配：０．０分から４．０分の間に６０℃から３００℃へ、４．０分から５．０分に渡って３００℃で等温、イオン化：ＣＨ４を試薬ガスとして用いた化学的イオン化。
【０２５５】
ＮＭＲ：Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００（４００ＭＨｚ）；Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  ３００（３００ＭＨｚ）；化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示す。
【０２５６】
連続流通水素化反応器としては、ＴｈａｌｅｓＮａｎｏのＨ−Ｃｕｂｅ（登録商標）を使用した。
【実施例】
【０２５７】
以下の実施例は本発明を説明するものであり、その範囲を限定するものではまったくない。
【０２５８】
一般的手順一般的手順Ａ：アミドカップリング（１）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＣＨ２Ｃｌ２（０．３Ｍ）中のアミン（３．０ｅｑ．）に、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（必要に応じて１．０〜３．０ｅｑ．）を添加した。次いで、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を、１Ｍ  ＨＣｌ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３´１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２５９】
一般的手順Ｂ：アミドカップリング（２）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）、アミン（３．０ｅｑ．）及びＨＯＡｔ又はＨＯＢｔ（１．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍｍｏｌのＨＯＡｔ当たり１０ｍＬ）中の混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中のＰＬ−ＤＣＣ樹脂（４．０ｅｑ．）に、必要に応じてＰＳ−ＤＩＰＥＡの存在下にて添加した。反応混合物をｒｔにて２日間攪拌した。反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３´１ｍＬ）で洗浄したＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）相分離用シリンジ上でろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６０】
一般的手順Ｃ：アミドカップリング（３）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）とアミン（１．０ｅｑ．）の、ＤＣＥ／ピリジン（１：１、０．２Ｍ）中の混合物を、−１０℃に冷却した。ＤＣＥ／ピリジン（１：１、１．２Ｍ）中のＰＯＣｌ３（２．５ｅｑ．）を添加し、そして反応混合物を−１０℃にて１ｈ攪拌した。反応混合物を、１Ｍ  ＮａＯＨ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３´２ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６１】
一般的手順Ｄ：アミドカップリング（４）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミン（１．０ｅｑ．）とカルボン酸（１．２ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｍｏｌの酸当たり１０ｍＬ）中の混合物に、ＨＯＢｔ（１．２５ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５〜２．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（４．０〜５．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｍｏｌのＨＯＢｔ当たり６ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を、１Ｍ  ＨＣｌ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３´１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６２】
一般的手順Ｅ：アミドカップリング（５）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液に、アミン（１．０〜２．０ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．０〜３．０ｅｑ．）、ＤＩＰＥＡ（必要に応じて３．０〜６．０ｅｑ．）及びＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌した。次いで水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６３】
一般的手順Ｆ：Ｗｅｉｎｒｅｂアミド化：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミン（２．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．４Ｍ）中の溶液に、ＡｌＭｅ３（ヘプタン中１．０Ｍ、６．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、次いで０℃に冷却した。エステル（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて反応が完結するまで攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注意深く添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６４】
一般的手順Ｇ：ジオキソランの脱保護：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキソラン（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の０．０６Ｍ溶液を、１Ｎ  ＨＣｌ（２．７ｅｑ．）で処理し、そして反応混合物を、ｒｔにて、完了するまで攪拌した。Ａｑ．  １Ｎ  ＮａＯＨを添加し、そして生成物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６５】
一般的手順Ｈ：Ｂｏｃ脱保護：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｂｏｃ−保護アミン（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（＋１滴のＭｅＯＨ）中の０．０６Ｍ溶液を、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（アミン１ｍｍｏｌ当たり１５ｍＬ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をＦＣ又はＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を得た。
【０２６６】
一般的手順Ｉ：アミドカップリング（６）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（１．２ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（４．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、アミン（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。水を添加し、そして層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６７】
一般的手順Ｊ：アミドカップリング（７）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中の溶液に、塩化オキサリル（１．１ｅｑ．）と数滴のＤＭＦを添加した。反応混合物を、ｒｔにて完了するまで攪拌した。次いで、アミン（２．２ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．４Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて反応が完結するまで攪拌した。次いで、水とＣＨ２Ｃｌ２を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６８】
一般的手順Ｋ：アミドカップリング（８）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）、アミン（１．０ｅｑ．）及びＨＯＢｔ（１．２ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍｍｏｌのＨＯＢｔ当たり１ｍＬ）中の混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中のＰＬ−ＤＣＣ樹脂（２．０ｅｑ．）に添加した。反応混合物をｒｔにて１日間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２６９】
一般的手順Ｌ：アミドカップリング（９）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）、アミン（１．１ｅｑ．）及びＨＡＴＵ（１．２ｅｑ．）の、ＴＨＦ／ＤＭＦ４：１（０．２ｍｍｏｌのＨＡＴＵ当たり１ｍＬ）中の混合物に、ＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて１日間攪拌した。次いで水を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２７０】
一般的手順Ｍ：カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、エステル（１．０ｅｑ．）をＴＨＦ（０．２Ｍ）中に溶解し、そして、ｒｔにて反応が完結するまで、ａｑ．１Ｎ  ＮａＯＨ（２．０ｅｑ．）で処理した。反応混合物をａｑ．１Ｎ  ＨＣｌ上に注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製カルボン酸（１．０ｅｑ．）とＥｔ３Ｎ（１．０ｅｑ．）の、乾燥ＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、エチル  クロロギ酸エステル（１．０ｅｑ．）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌し、次いで、アミン（ａｑ．ＮＨ３（過剰）又はＭｅＮＨ２（１．０ｅｑ．））を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで０℃にて攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２７１】
一般的手順Ｎ：アミドカップリング（１０）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（１．２０ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（４．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、アミン（２．０ｅｑ．）を添加し、そして反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌した。ＤＭＦ（０．３ｖｏｌ．のＣＨ２Ｃｌ２）とＰＬ−ＳＯ２Ｃｌ２（１．０ｅｑ．）を添加し、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した後、混合物をろ過し（ＣＨ２Ｃｌ２）、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
【０２７２】
中間体の合成
スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（１８．０ｇ、７８ｍｍｏｌ）の、５０％ＮａＯＨ水溶液（１．２Ｌ）中の混合物を、４５℃に加熱した。シクロペンタジエン（シクロペンタジエン二量体の１８０℃におけるクラッキングにより形成、１４０ｍＬ、１．７０ｍｏｌ）の、１，２−ジクロロエタン（１２２ｍＬ、１．５５ｍｏｌ）中の冷溶液を、内部温度を５５℃未満に保ちながら、攪拌したＮａＯＨ溶液に添加した。添加完了後（ｃａ．１．７５ｈ）、反応混合物を５０℃にて２ｈ攪拌し、そしてｒｔに冷ました。層を分離し、有機層を１Ｍ  ＮａＯＨで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そしてろ過した。粗製の茶色の液体を減圧下で蒸留し（８５−９５ｍｂａｒ）、そして表題化合物を無色の液体として得た（８０ｍｂａｒにおいてｂｐ＝４５−５０℃）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ６．５８（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｓ、４Ｈ）。
【０２７３】
Ｄｉｅｌｓ  Ａｌｄｅｒ反応−（５Ｒ＊）−５−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（６Ｒ＊）−６−カルボン酸及び（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸の形成：
【０２７４】
【化１４】
2012527445.tif 000016
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（Ｅ）−ブト−２−エン二酸  モノエチルエステル（６３．８ｇ、０．４４ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４２５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにてスピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン（５７．６ｍＬ、０．５７ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、この温度にて１１日間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製残渣をＥＡとペンタンから再結晶化した。（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（ｅｘｏ生成物）を白色の固体として得た。次いで、母液を減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタン／アセトン、２−５％のアセトン）により精製し、そして生成物をｅｎｄｏ／ｅｘｏ生成物の混合物（黄色の固体）として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３、ｈｅｐｔ−アセトン）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７３．９９。（純粋な異性体として）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｑｄ、Ｊ＝７．３、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．６９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．５０（ｍ、４Ｈ）。（立体異性体の混合物として）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）  δ６．４０（ｍ、１Ｈａ＋１Ｈｂ）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．８Ｈｚ、１Ｈａ）、６．１６（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．８Ｈｚ、１Ｈｂ）、４．１８（ｑｄ、Ｊ＝７．０、１．３Ｈｚ、２Ｈａ）、４．１２（ｑｄ、Ｊ＝７．３、２．０Ｈｚ、２Ｈｂ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈａ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈｂ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈｂ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈａ）、２．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈｂ）、２．７２（ｂｒ  ｓ、１Ｈａ）、２．６７（ｂｒ  ｓ、１Ｈａ＋１Ｈｂ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈａ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈｂ）、０．５０（ｍ、４Ｈａ＋４Ｈｂ）。
【０２７５】
ヨードラクトン化−（±）−ヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｅｔ）及び２の形成：
【０２７６】
【化１５】
2012527445.tif 000017
６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボン酸（１５．００ｇ、６３．５ｍｍｏｌ、上記で得られた異性体の混合物）の、ＣＨ２Ｃｌ２（９５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨＣＯ３（５．８７ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）、水（２８６ｍＬ）、ＫＩ（３９．００ｇ、２３４．９ｍｍｏｌ）及びＩ２（３．５５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応をｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３と塩水（ｂｒｉｎｅ）で連続的に洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、（±）−ヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｅｔ）（エチルエステル）を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（４：１、ｈｅｐｔ−アセトン）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．５３。
【０２７７】
【化１６】
2012527445.tif 000018
【０２７８】
次いで水層を酸性化（ｐＨ＝１）し、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の固形物をＦＣで精製して、（±）−ヨードラクトン２（カルボン酸）を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７０：３０：１．１、ｈｅｐｔ−アセトン−ＭｅＯＨ）＝０．１５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝３７６．４９。
【０２７９】
レトロ−ヨードラクトン化−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｅｔ）（５．００ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（１３．５４ｇ、２０７．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そして水とＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３、ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．１８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．３０。
【０２８０】
（４−ブロモ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（１７．９ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（３５０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦ及び塩化オキサリル（１０．１ｍＬ、１１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、還流下にて４０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
【０２８１】
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（２６．８ｇ、１５１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３８．８ｍＬ、１５１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をＭｅＯＨで粉砕し、そして表題化合物を薄茶色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３、ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．４６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．３０。
【０２８２】
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２．７０ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（６９ｍＬ）と１Ｎ  ＮａＯＨ（６９ｍＬ）中の混合物を、８０℃にて１ｈ攪拌した。次いで反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥｔＯＨを減圧下で除いた。残渣を２Ｎ  ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．２０。
【０２８３】
（ベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩との）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（１．７ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．１ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて９０ｍｉｎ攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣をトルエンと共蒸発させた（２ｘ）。次いで、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（０．７ｍＬ）に溶解し、そしてベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩（８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、３．０ｅｑ．）の混合物に、ｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて２０分攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてａｑ．１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で再抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（６：４、ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．９０。
【０２８４】
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモ−フェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン２（１．００ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１７ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．３８ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下にて２０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
【０２８５】
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（７３０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、そして純粋なアミドを薄オレンジ色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３  ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８  ｍｉｎ。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、上記のヨークラクトン（１．２９ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（２．５９ｇ、３９．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そして水とＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．４３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．３１。
【０２８６】
二重結合の還元−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２．００ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ１０％（３３９ｍｇ）及びシクロヘキセン（１．７２ｍＬ、７．９３ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（３１ｍＬ）中の脱酸素懸濁液を、還流下にて４ｈ攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９．３４。
【０２８７】
（４−ブロモ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２．００ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（４０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．１３ｍＬ、１２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下にて４０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
【０２８８】
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（３．００ｇ、１６．９３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４．３５ｍＬ、２５．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、そして表題化合物を薄茶色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．４６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．３０。
【０２８９】
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２．７８ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（７１ｍＬ）と１Ｎ  ＮａＯＨ（７１ｍＬ）中の混合物を、８０℃にて１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥｔＯＨを減圧下で除いた。残渣を、２Ｎ  ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をオレンジ色の粉末として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．１８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６４．３０。
【０２９０】
（４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンとの）アミドカップリング−（±）−ヨードラクトン３（Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ブチルかつＲ３＝Ｈ）の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン２（６．９２ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４２ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．９６ｍＬ、２２．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌し、その後、４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミン（３．００ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３．５５ｍＬ、２０．７１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１５分攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）＝０．１２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．３０。
【０２９１】
レトロ−ヨードラクトン化−（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン３（Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ブチルかつＲ３＝Ｈ）（７．１１ｇ、１５．５１ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（１５．２１ｇ、２３２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（Ｃ−１８逆相シリカ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ、１：０、次いで０：１）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．３４。
【０２９２】
エステル還元−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ヒドロキシメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１０．００ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＢＨ４（２．５５ｇ、６４．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２．５ｈ攪拌し、そしてｒｔに冷ました。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４ＣｌとＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．３０。
【０２９３】
トリフレートを介したアミン形成−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ヒドロキシメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１．００ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２３ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃に冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５５ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。次いで、ジオキサン中ＮＨ３（０．５Ｍ、１５ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔに温め、そしてこの温度で一晩攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ、９：１：０．１）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．２４。
【０２９４】
トリフレートを介したアミン形成−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（メチル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ヒドロキシメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃に冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０９ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。次いでメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１．７３ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔに温め、そして個の温度にて１ｈ３０攪拌した。水とＥＡを添加し、相を分離し、そして有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．２９。
【０２９５】
１−（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イル）−エタノン：
火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒド（１００ｇ、０．７９ｍｏｌ）とピリジニウムトルエン−４−スルフォネート（１０ｇ、０．０４ｍｏｌ）の、ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）中の混合物に、内部温度を２８℃未満に維持しながら（水浴）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１５０ｍＬ、１．６２ｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて５ｈ攪拌した。水（１Ｌ）を添加し、相を分離し、そして有機層を水（５００ｍＬ）で洗浄し、そして蒸発乾固して、粗製５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た。
【０２９６】
粗製５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−カルバルデヒド（１７１ｇ）をＴＨＦ（１Ｌ）に溶解し、そして１℃に冷却した。次いで、内部温度を５℃未満に維持しながら、メチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中３Ｍ、３２５ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）を添加した。添加後、反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１Ｌ）、ＴＢＭＥ（１Ｌ）及び４０％ａｑ．クエン酸（２００ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして有機層を水（５００ｍＬ）で洗浄し、そして蒸発乾固して、粗製１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−イル］−エタノールを得た。粗製物質の一部（９６ｇ、０．４３ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）中に溶解し、そしてｒｔにてＭｎＯ２（３７１ｇ、４．２６ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４５℃に加熱し、そしてこの温度にて２４ｈ攪拌した。次いで、混合物をセライト上でろ過し、そしてフィルターケークをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を蒸発乾固して、粗製１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−イル］−エタノンを黄色のオイルとして得た。
【０２９７】
粗製１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−イル］−エタノン（８９ｇ、０．４０ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中に溶解し、そしてｒｔにてＡｍｂｅｒｌｙｓｔ１５（１５ｇ）で処理した。反応混合物を３５℃にて１ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてセライト上でろ過した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加し、そして混合物を蒸発乾固した。残渣をメチルシクロヘキサンを用いて剥がし、そして１−（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イル）−エタノンを、自然に固化する黄色のオイルとして得た。
【０２９８】
１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イル）−エタノン（２．００ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２９ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（２．５８ｍＬ、１８．５５ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１７８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（１．３３ｍＬ、１７．１３ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。ｒｔにて３ｈ攪拌した後、反応を水でクェンチした。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製１−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−エタノンを茶色のオイルとして得た。この粗製物質の一部（２．３３ｇ、１４．７２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて２４ｈ、ＮａＮ３（２．９０ｇ、４４．１６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（５−アジドメチル−フラン−２−イル）−エタノンを茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２０７．５０。
【０２９９】
粗製アジド（５００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（ポリマー支持、３．０ｍｍｏｌ／ｇ、１．５ｅｑ．）と水（５ｍＬ）を添加した。反応が完結するまで反応混合物を６０℃で攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）で精製し、そして表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．２７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝１８１．６１。
【０３００】
５−ニトロ−ペンタン−２−オン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、メチルビニルケトン（２．３２ｍＬ、２８．５３ｍｍｏｌ）のニトロメタン（２９．６ｍＬ）中の溶液に、活性化ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（３２３ｍｇ、ＫＦと塩基性Ａｌ２Ｏ３を水中で混合し、次いで濃縮し、乾燥することにより製造）を０℃にて添加した。次いで、反応混合物をｒｔに温め、そしてこの温度にて１８ｈ攪拌した。混合物を中性Ａｌ２Ｏ３を通してろ過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０３０１】
２−メチル−２−（３−ニトロ−プロピル）−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、粗製５−ニトロ−ペンタン−２−オン（２８．５３ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（２８ｍＬ）中に溶解した。エチレングリコール（１０．２ｍＬ、１８３．０２ｍｍｏｌ）とｐ−ＴｓＯＨ（６９６ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を１２０℃にて５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加した。層を分離し、そして有機層を塩水（２ｘ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製し、表題化合物を薄茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１、）＝０．２１。
【０３０２】
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、２−メチル−２−（３−ニトロ−プロピル）−［１，３］ジオキソラン（１．８０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ１０％（１７６ｍｇ）の乾燥ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中の混合物を、Ｈ２雰囲気下、ｒｔにて１１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．２５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１４６．４１。
【０３０３】
２−アセチル−４−シアノ−酪酸  エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ナトリウムエチラート（８ｍＬのＥｔＯＨ中のナトリウム６２ｍｇから製造。）に、アセト酢酸エチル（９．７ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、アクリロニトリル（５ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ）を４０−４５℃にて滴下し、そして反応混合物をこの温度にて一晩攪拌した。エタノールを除き、そして残渣を、３．５ｍＬの酢酸を含む水６５ｍＬで洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣を蒸留して（１ａｔｍにおいてｂｐ＝９５−１０５℃）表題化合物を得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２９。
【０３０４】
５−オキソ−ヘキサンニトリル：
２−アセチル−４−シアノ−酪酸  エチルエステル（５．７０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）とＮａ２ＣＯ３（５．５２ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）の、水（５５ｍＬ）中の混合物を、還流下で４ｈ攪拌した。冷却後、Ｋ２ＣＯ３（１．９ｇ）を添加し、そして反応混合物を、Ｅｔ２Ｏ（３ｘ）、次いでＣＨ２Ｃｌ２（４ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６５：３５）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６５：３５）＝０．２１。
【０３０５】
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチロニトリル：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−オキソ−ヘキサンニトリル（１．６９ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（１０ｍＬ）中に溶解した。エチレングリコール（４．２４ｍＬ、７６．０ｍｍｏｌ）とｐ−ＴｓＯＨ（２８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を１２０℃にて５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
【０３０６】
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチロニトリル（２．２３ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の溶液を、ＬｉＡｌＨ４（１．３６ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の懸濁液に添加した。反応混合物を、還流下にて３ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そして水（２ｍＬ）、１５％ａｑ．ＮａＯＨ（２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）で処理した。沈殿をろ過し、そしてＥｔ２Ｏで洗浄した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を明茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６０．２９。
【０３０７】
４−ブロモ−チアゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の２，４−ジブロモ−チアゾール（３．５０ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１２０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を５．９ｍＬ、１４．７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をこの温度にて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３５ｍＬ、１４．４７ｍｍｏｌ）を添加し、そして１ｈに渡ってｒｔに温めた。反応をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３´５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１から３：１へ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
【０３０８】
（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−チアゾール−２−カルバルデヒド（１．６８ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（４２８ｍｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物ｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：１から２：１へ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６２  ｍｉｎ  ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．３１。
【０３０９】
４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール（１．３７ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２１ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１７ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（９８５ｍｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１０％  Ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．８０。
【０３１０】
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール（１．９４ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を２．７６ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．１７ｍＬ、１２．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そしてこの温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３´３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から５：１へ）で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３９。
【０３１１】
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−４−イル］−エタノン（１．７７ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（７ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．４６ｍＬ、１３．２９ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１２５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて４ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から３：１へ）で精製して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．３６。
【０３１２】
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（１．３０ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、０℃にてＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を６．２ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、０℃にて５ｍｉｎ、そしてｒｔにて１ｈ３０攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：３へ）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．４８。
【０３１３】
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール（７４５ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．６７ｍＬ、４．７９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３７ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ３０攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製メタンスルホン酸４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステルを黄色のオイルとして得た。この粗製物質の一部（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて２４ｈ、ＮａＮ３（５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−アジドメチル−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾールを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．４６。
【０３１４】
粗製のアジド（１６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（３７１ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）と水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４ｈ攪拌し、そしてｒｔに冷ました。次いでＳａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１：０から９：１へ）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．５４。
【０３１５】
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の２−メチル−２−チオフェン−２−イル−［１，３］ジオキソラン（５．００ｇ、２８．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４５．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミン（４．４１ｍＬ、２９．０６ｍｍｏｌ）、次いで、温度を−７８℃に維持しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を１８．１４ｍＬ、２９．０６ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した後、ＤＭＦ（６．７４ｍＬ、８７．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却バスを除き、そして反応混合物を１６ｈ攪拌した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥＡ（２´２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、粗製５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２４０．３２。粗製物質を、不活性雰囲気下で（Ｎ２）ＭｅＯＨ（５１．２ｍＬ）に溶解し、そして０℃にて、２０ｍｉｎに渡ってＮａＢＨ４（１．３５ｇ、３４．１９ｍｍｏｌを５等分して）で少しずつ処理した。反応混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を水（９０ｍＬ）中に注ぎ、そして水層をＥＡ（２´２２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）で精製して表題化合物を得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．４６。
【０３１６】
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール（５．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４６ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（４．５ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３０５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（２．３ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、、反応を水（５０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製２−（５−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランを黄色のオイルとして得た。この粗製物質の一部（９５３ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて２４ｈ、ＮａＮ３（８５９ｍｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−アジドメチル−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．５０。
【０３１７】
粗製のアジド（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（ポリマー支持、１．６ｍｍｏｌ／ｇ、２．０ｅｑ．）と水（２ｍＬ）を添加した。反応が完結するまで反応混合物を６０℃で攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９．９９。
【０３１８】
１−オキサゾール−２−イル−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の１，３−オキサゾール（３．２５ｍＬ、４８．４９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３４．００ｍＬ）中の溶液を、−１５℃（内部温度を−１０℃未満に保ちながら）にてイソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を２４．００ｍＬ、４８．００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をこの温度にて４０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド（４．１２ｍＬ、３８．７９ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、内部温度を−１４℃未満に維持しながら滴下した。反応混合物をｒｔに温め、そしてこの温度で一晩攪拌した。反応を２０％ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３´１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、６：４）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、６：４）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
【０３１９】
１−オキサゾール−２−イル−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−オキサゾール−２−イル−エタノン（１．７６ｇ、１５．８４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（８１１ｍｇ、２０．５９ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ３０攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、そしてＭｅＯＨを減圧下で除いた。次いで、混合物をＥＡ（７ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ。
【０３２０】
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−オキサゾール−２−イル−エタノール（１．２１ｇ、１０．７１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．２３ｇ、２１．４３ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（１．４６ｇ、２１．４３ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）とＥＡ（１００ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、４：１）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、４：１）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．５６。
【０３２１】
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール（７３３ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中の１．６Ｍ溶液を２．６２ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−４０℃にて１ｈ攪拌し、そして−７８℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４９ｍＬ、６．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そしてこの温度にて２ｈ攪拌した。水（３０ｍＬ）とｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（２´３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３７。
【０３２２】
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−カルバルデヒド（４５７ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（９２ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物ｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌した。水（１６ｍＬ）を添加し、そしてＭｅＯＨを減圧下で除いた。次いで、混合物をＥＡ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．３７。
【０３２３】
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メタノール（７６０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．５３ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＭｓ−Ｃｌ（０．３０ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。反応が完結するまで０℃にて攪拌した後、反応を水（５０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−５−クロロメチル−オキサゾールを黄色のオイルとして得た。粗製物質（２．９５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて４０ｈ、ＮａＮ３（２０５ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製５−アジドメチル−２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾールを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．５５。
【０３２４】
粗製のアジド（７００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（ポリマー支持、１．６ｍｍｏｌ／ｇ、３．０ｅｑ．）と水（４ｍＬ）を添加した。反応が完結するまで反応混合物を６０℃で攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ＋２％Ｅｔ３Ｎ、１：０から９：１へ）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５７．０８。
【０３２５】
（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒド（１０．６６ｇ、５５．５１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（２．７１ｇ、６８．９１ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノールをオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．８１。
【０３２６】
２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール（１０．６５ｇ、５４．８８ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（９．５８ｇ、６０．３７ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（７．６６ｇ、１１２．５１ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から３０：１へ）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．４６。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．９０。
【０３２７】
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−２−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサンの２．５Ｍ溶液を４．３ｍＬ、１０．７５ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）中の溶液に、２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール（３．０３ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．９ｍＬ、２０．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．６０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３２。
【０３２８】
（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−２−イル］−エタノン（１．００ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（４뷯겼볯궸臣뚺뛦銂胣ꪂ菣袃苣뢅菣ꪃ菣膃菣袼볯躼볯銼뷯겼胣鞼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣ꆬ臣ꞁ볯覽볯ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣馼볯莄臣ꚁ볯ꖗ雩ꪔ详鞁臣芀볯膽뷯躼뷯醽볯꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯趽볯覼苣뮷諥鞁胣鶁臣ꚁ럦袐觧銂볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯袼볯颽볯邼뷯겼볯ꞁ諦몇臣龁胣覜ꧦ붊蟥ꦉ苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣鮸鳥许臣꒙臣龁胣뺹蟧뒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼臣鞲ꏨ议룦袼苣ꪃ菣隌볯놄苣ꪃ菣隌铧邈觧꺁럦袐觧覼苣膀뷯钽臣ꚁ胣뒼볯ꆼ볯袼볯ꢼ볯궸臣醼볯뚺뛦銂볯躼볯趽볯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣趏뿥貁껥邵臣讂臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣銽뷯ꮁ臣ꪔ详鞁臣芀곦蒁臣膀럦袐觧銂볯ꆼ臣貸蟩鞁胣ꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀臣鞁臣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꚼ볯袼뷯薽뷯钽裢ꖼ볯膀볯骼볯讁苣醼볯銼臣覼臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銂雨蒻觨꺁鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀볯겼볯骼뷯蚽볯ꖼ볯覼볯邼볯钼볯芀볯ꎼ裢궼볯銈鷦뚻볯銼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯隼볯趽뷯躽볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯銼볯钼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣뎃苣龃菣骼戼㹲膣냦ꪔ详銣苣馂臣龁胣ꮁ苧뺹蟧鞁臣뢸뫥릂菣릂苣궸臣ꚁ胣趸듦Ꞁ鯩늛냦许볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯醼볯鎼볯뢂苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣뾂菣벃菣袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯꺁매ꖇ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯醼볯趽볯覼룤꺁뫦늶苣膀볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯躼볯閼뷯겼胣銼볯閼볯趽뷯辽뷯覼胣ꆬ臣ꞁ볯궼볯낼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯ꢁ볯鎽裢ꎼ뷯袼볯躼볯馼뷯겼胣銼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣膀볯莄臣ꚁ蟥蚐臣龁胣邼蓢ꮁ臣醼뷯ꪔ详鞁臣貾胣趏뿥銂냦袼볯邼뷯겼볯ꞁ苣Ꞃ菣膃臣龁胣覜ꧦ꒱苣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣鮸鳥许臣꒙臣龁胣ꚼ볯袼뷯薽뷯钽裢ꖼ볯讼볯薼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯膀볯骼볯讁苣醼볯銼臣覼臣袂苣뺲ꏨꮁ苣誂胣钴닧ꪁ볯銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯醼볯鎼볯뢂苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯膃苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼菣膃菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣ꦂ菣벃菣銂雨蒻觨꺁苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣ꦉ돨꺁룤ꢃ볯醼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯覼苣뺹蟧꒼볯ꚼ볯醼뷯겼볯궸臣뚺꟨鞁胣鶁臣ꚁ胣颼볯莄臣ꚁ볯袽볯邼胣꺼뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣銽뷯ꮁ蛥뺁臣膀臣鞁臣ꖼ볯ꢁ냦꺁雩ꞁ裥뮔臣龁胣꒱苣蚈鯩鞁胣鶁臣ꚁ鳦龩뇥銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀臣鞁臣鮸鳥许臣莿룧鞁胣鞲ꏨ閼裢袼苣뢂菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꊂ苣벃菣銂賨늉臣ꪂ苣ꮃ臣鞁臣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯銈鷦뚻볯醼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯颼볯趽뷯躽볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯隼볯馼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 鞲ꏨ꺁苣뢂菣袼볯醼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁뫦늶臣膀菣ꪃ菣벃铦膌볯袽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯ꢁ냦袼볯趽볯覼苣뮷諥鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢ꮁ臣醼뷯ꪔ详鞁胣銽뷯ꮁ蛥뒍臣膀苣躁臣膀臣鞁臣鮸鳥许臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵込볯薽볯ꢼ胣馼볯醼룤ꮁ蛥뚺꟨鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣鶁臣ꚁ룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣膀ꇨ財賥袐觧銂苣것菣뢂觨꺁苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁胣겼볯銈볯뎼裢ꆝ믤邼볯骼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯颼뷯覽뷯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼裢袼볯銈菣궃菣銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣뾂菣벃菣骼戼㹲膣냦ꪔ详銣苣馂臣龁胣ꮁ苧뺹蟧鞁臣뢸뫥릂菣릂苣궸臣ꚁ胣趸듦Ꞁ鯩늛냦许볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀룥ꦲ臣銼裢隃菣ꊃ裢膃苣뺂菣ꮃ裢閼裢ꮂ菣邃菣螃菣覃볯醼볯馼볯螽胣醼볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯銼볯趽볯覼룤꺁뫦늶苣膀볯莄臣ꚁ胣袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃苣ꂃ볯袃菣ꢂ菣궸臣銼볯뚺뛦銂볯閼뷯겼胣鎼볯躼볯邼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣邼蓢ꮁ臣钼볯趽뷯躽铦貋臣龁胣鶁臣ꚁ胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯邼볯趽볯覼胣ꆬ臣ꞁ뷯膽뷯躼뷯醽볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꎼ뷯袼볯邼볯趽볯覼苣뮷諥鞁臣芀곦ꮁ胣랷郥ꦉ苣醼볯₮ꢼ볯貽볯閼볯趽볯覼臣ꚇ郧鞁胣鶁臣ꚁ냦꒱苣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯閼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂볯螽볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢룤ꞁ매ꖇ臣膀苣躁臣膀臣鞁臣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩蒁臣膀ꇨ財賥袐觧銂苣것菣뢂觨꺁苣ꒂ菣ꢁ臣ꚁ뻥龁胣뒼볯ꎼ볯銽뷯袼뷯薽뷯钽裢ꖼ볯膀볯骼볯覼볯邼볯鎼볯芀볯ꎼ裢궼볯銈鷦뚻볯銼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯鞼볯趽뷯躽볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯颼볯鎼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 醼裢袼볯銈菣궃菣銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣뾂菣뎃볯㲚牢ਾꏧ鞰铦貋ꏦ銂若袁臣膀臧躂매ꖇ臣龁룤閺苣ꦃ苣뎂룤ꮁ臣膀룤뮴胦낛鯥鞰룤袼볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼胣醼裢袼볯銈菣궃菣銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣뾂菣벃菣袼볯钼볯颼볯螽胣鞼볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯醼볯邼뷯겼볯궸臣뚺뛦銂胣銽뷯ꮁ臣궼뷯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯鎼볯躼볯鞼뷯膀볯閼볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯ꞁ蟥蚐臣膀臣鞁臣趏뿥랷郥ꦉ苣膀뷯钽臣ꚁ볯邼뷯ꪔ详鞁臣貾胣뮂菣ꒂ菣銂胩鞁臣趂臩鞁臣芀뫦銪苣鮸鳥许臣꒙臣膀ꇨ財賥袐觧銂믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣뒼볯ꎼ볯銽뷯袼뷯薽뷯钽裢ꖼ볯膀볯骼볯覼볯邼볯閼볯芀볯ꎼ裢궼볯銈鷦뚻볯銼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯鞼볯趽뷯躽胣ં䐼噉邀볯鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣궃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢膃苣뺂菣ꮃ볯㲚牢ਾꏧ鞰铦貋ꏦꢁ苣뎃菣뎃苣銂若袁臣膀臧躂매ꖇ臣龁룤閺苣ꦃ苣뎂룤ꮁ臣膀룤뮴胦낛鯥鞰룤袼볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼胣醼裢袼볯銈菣궃菣銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈苣뾂菣뎃볯醼볯躼볯銼뷯膀볯颼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣ꢂ菣것菣낂菣뎂菣ꮃ볯颼볯趽볯覼룤꺁뫦늶苣膀苣ꮃ菣꺂藩袃菣ꆃ菣ꮃ볯醼볯趽볯膀볯隼볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯膀곦蒁臣겼뷯ꊼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯醼뷯膀볯閼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯閼蓢ꮁ臣銼韦鎖铦貋臣龁胣뎼뷯钽볯膽뷯躼볯膽볯ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵銂럦ꂊ臣膀臣鞁臣랷郥ꦉ苣ꖼ뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯鎼뷯覼臣붊蟥鞁臣芀鳦龩諦몇觧銂ꇥ뒰臣鞴뗦鞁胣궼뷯뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵誸臣뺹蟧鞁胣趂臩鞁胣鶁臣ꚁ뫦銪苣鮸鳥许臣꒙臣龁胣议룦銂볯ꎼ볯袽뷯邽뷯銈볯ꆼ胣銼볯骼볯讁苣鎼볯醼臣覼臣뺲ꏨ鞁臣膀ꇨ財賥袐觧銂믩늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣뒼볯ꎼ볯銽뷯袼뷯薽뷯钽裢ꖼ볯膀볯骼볯覼볯邼볯隼볯芀볯ꎼ裢궼볯銈鷦뚻볯銼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯邼볯颼볯趽뷯躽볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯銼볯邼볯銼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 閼裢袼볯銈菣膃菣銈볯醼볯鎼볯뢂苣궂苣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣ꮃ菣銃菣骼戼㹲膣냦ꪔ详銣苣馂臣龁胣ꮁ苧뺹蟧鞁臣뢸뫥릂菣릂苣궸臣ꚁ胣趸듦Ꞁ鯩늛냦许볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀볯銈菣궃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢膃苣뺂菣ꮃ볯閼볯邼볯螽胣銼볯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