【手続補正書】
【提出日】平成23年7月28日(2011.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルドラーゼを触媒とするアルドール縮合条件下、アセトアルデヒドを、３−フタルイミドプロピオンアルデヒド、Ｎ−ホルミル−３−アミノプロピオンアルデヒド、３−スクシンイミド−プロピオンアルデヒド、およびＮ−ジＢｏｃ−３−アミノプロピオンアルデヒドからなる群から選択されるＮ保護されたアミノアルデヒド基質と反応させて、対応するラクトールを形成するステップを含む方法。
【請求項２】
前記アルドラーゼが２−デオキシリボース−５−リン酸アルドラーゼ（ＤＥＲＡ）というアルドラーゼである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルドラーゼが、
配列番号２のヌクレオチド配列または配列番号１７のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ０４、
配列番号３のヌクレオチド配列または配列番号１８のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ０６、
配列番号８のヌクレオチド配列または配列番号２３のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０１、
配列番号９のヌクレオチド配列または配列番号２４のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０２、
配列番号１０のヌクレオチド配列または配列番号２５のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０３、
配列番号１１のヌクレオチド配列または配列番号２６のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０４、
配列番号１２のヌクレオチド配列または配列番号２７のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０５、
配列番号１３のヌクレオチド配列または配列番号２８のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０６、
配列番号１４のヌクレオチド配列または配列番号２９のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０７、
配列番号１５のヌクレオチド配列または配列番号３０のアミノ酸配列を含むＤＥＲＡ１０８、
またはアミノ酸配列同一性がその少なくとも約２０％であるアルドラーゼである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｎ保護されたアミノアルデヒド基質が、３−フタルイミドプロピオンアルデヒド、Ｎ−ホルミル−３−アミノプロピオンアルデヒド、３−スクシンイミド−プロピオンアルデヒドおよびＮ−ジＢｏｃ−３−アミノプロピオンアルデヒドからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
そのように形成したラクトールを酸化させて、対応するラクトンを得るステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
そのように形成したラクトンをイソプロピルアルコールおよびアセトンと反応させて、対応するイソプロピルアセトニドエステルを得るステップをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
そのように形成したラクトンをシクロペンタノンおよびイソプロピルアルコールと反応させて、対応するシクロペンチリデンフタルイミドイソプロピルエステルを得るステップをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
（ａ）そのように形成したラクトールを、触媒的脱水素条件下で脱水素して、対応する３，５−ジヒドロキシヘプタン酸を得るステップと、
（ｂ）前記３，５−ジヒドロキシヘプタン酸をジシクロヘキシルアミンで処理して、対応する塩を形成するステップと、
（ｃ）そのように形成した塩をオルトギ酸トリイソプロピルおよびアセトンと反応させて、対応するイソプロピルアセトニドエステルを得るステップとをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
（ａ）そのように形成したラクトールを酸化させて、対応する３，５−ジヒドロキシヘプタン酸を得るステップと、
（ｂ）前記３，５−ジヒドロキシヘプタン酸をジシクロヘキシルアミンで処理して、対応する塩を形成するステップと、
（ｃ）そのように形成した塩をオルトギ酸トリイソプロピルおよびアセトンと反応させて、対応するイソプロピルアセトニドエステルを得るステップと
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｎ保護されたアミノアルデヒド基質は３−フタルイミドプロピオンアルデヒドであり、そのように形成したイソプロピルアセトニドエステルを塩基で処理して、対応するアミノアセトニドイソプロピルエステルを得るステップをさらに含む、請求項６、請求項８、または請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
そのように形成したシクロペンチリデンフタルイミドイソプロピルエステルを塩基で処理して、対応するアミノシクロペンチリデンイソプロピルエステルを得るステップをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記塩基がエチレンジアミンである、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＤＥＲＡ１０１、ＤＥＲＡ１０２、ＤＥＲＡ１０３、ＤＥＲＡ１０４、ＤＥＲＡ１０５、ＤＥＲＡ１０６、ＤＥＲＡ１０７、またはＤＥＲＡ１０８アルドラーゼを触媒とするアルドール縮合条件下、アルデヒドを、アミノアルデヒド基質またはＮ保護されたアミノアルデヒド基質と反応させて、対応するラクトールを形成するステップを含む方法。
【請求項１４】
前記アミノアルデヒドまたは前記Ｎ保護されたアミノアルデヒドが、Ｎ−Ｂｏｃ−３−アミノプロピオンアルデヒド、３−アミノプロピオンアルデヒド、アミノアセトアルデヒド、Ｎ−ＣＢｚ−３−アミノプロピオンアルデヒド、Ｎ−アセチル−３−アミノプロピオンアルデヒド、Ｎ−Ｆｍｏｃ−３−アミノプロピオンアルデヒド、またはＮ−Ｆｍｏｃ−アミノアセトアルデヒドである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
そのように形成したラクトールを酸化させて、対応するラクトンを得るステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
そのように形成したラクトンをイソプロピルアルコールおよびアセトンと反応させて、対応するイソプロピルアセトニドエステルを得るステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
そのように形成したラクトンをシクロペンタノンおよびイソプロピルアルコールと反応させて、対応するシクロペンチリデンフタルイミドイソプロピルエステルを得るステップをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
（ａ）そのように形成したラクトールを、触媒的脱水素条件下で脱水素して、対応する３，５−ジヒドロキシヘプタン酸を得るステップと、
（ｂ）前記３，５−ジヒドロキシヘプタン酸をジシクロヘキシルアミンで処理して、対応する塩を形成するステップと、
（ｃ）そのように形成した塩をオルトギ酸トリイソプロピルおよびアセトンと反応させて、対応するイソプロピルアセトニドエステルを得るステップと
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】
（ａ）そのように形成したラクトールを酸化させて、対応する３，５−ジヒドロキシヘプタン酸を得るステップと、
（ｂ）前記３，５−ジヒドロキシヘプタン酸をジシクロヘキシルアミンで処理して、対応する塩を形成するステップと、
（ｃ）そのように形成した塩をオルトギ酸トリイソプロピルおよびアセトンと反応させて、対応するイソプロピルアセトニドエステルを得るステップと
をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
ＤＥＲＡ１０１、ＤＥＲＡ１０２、ＤＥＲＡ１０３、ＤＥＲＡ１０４、ＤＥＲＡ１０５、ＤＥＲＡ１０６、ＤＥＲＡ１０７、またはＤＥＲＡ１０８アルドラーゼを触媒とするアルドール縮合条件下、アルデヒドを、一般式（Ｉ）のアミノアルデヒド基質化合物
【化１】
2009082129.tif 000001
［式中、
ｎ＝１、２、３、または４であり、
Ｒ’は、水素またはＮ保護基であり、
Ｒ”は、水素またはＮ保護基であり、またはＲ’およびＲ”は、これらが結合している窒素と一緒になって、５員または６員の複素環部分を形成している］と反応させて、対応するラクトールを形成するステップを含む方法。
【請求項２１】
ｎが１または２である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
２−［２−（４，６−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イル］−イソインドール−１，３−ジオン。
【請求項２３】
前記化合物が
【化２】
2009082129.tif 000002
および
【化３】
2009082129.tif 000003
からなる群から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
以下の群から選択される化合物。
【化４】
2009082129.tif 000004
、
【化５】
2009082129.tif 000005
、
【化６】
2009082129.tif 000006
、
【化７】
2009082129.tif 000007
、
【化８】
2009082129.tif 000008
、
【化９】
2009082129.tif 000009
【化１０】
2009082129.tif 000010
および
【化１１】
2009082129.tif 000011
【請求項２５】
粉末Ｘ線回折ピークが約９．０、１２．７、２０．２、２２．６、および２５．２度２θにあることを特徴とする、４−フルオロ−α−［２−メチル−１−オキソプロピル］−γ−オキソ−Ｎ，β−ジフェニルベンゼンブタンアミドの結晶形態。
【請求項２６】
粉末Ｘ線回折ピークが約６．３、１２．７、１６．８、２１．１、および２５．５度２θにあることを特徴とする（２Ｒ−トランス）−５−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルエチル）−Ｎ，４−ジフェニル−１−［２−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−６−オキソ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドの結晶形態。