【手続補正書】
【提出日】平成21年9月8日(2009.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を同定する方法であって、本方法は、
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）該トランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を測定する工程であって、該トランスジェニックげっ歯類は、性別一致野生型同腹仔と比較した場合に、骨塩量または骨塩密度指標の増加、ストレス誘導性高体温に対する不安様応答の増加、またはホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムのうちの少なくとも１つを示す工程；および
（ｃ）測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程を含み、ここで、野生型動物の生理学的特徴と異なる該トランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を、該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する、方法。
【請求項２】
前記トランスジェニックげっ歯類が、ＰＲＯ９４０ポリペプチドのオルソログをコードする遺伝子の破壊についてヘテロ接合性である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含む、トランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を測定する工程であって、該トランスジェニックげっ歯類は、性別一致野生型同腹仔と比較した場合に、骨塩量または骨塩密度指標の増加、ストレス誘導性高体温に対する不安様応答の増加、またはホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムのうちの少なくとも１つを示す工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、野生型動物の生理学的特徴と異なる該トランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を、該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子の破壊から生じる表現型と同定する工程；
（ｄ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該試験薬剤が、該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子破壊と関連する同定された表現型を調節するか否かを判定する工程
を含む、方法。
【請求項４】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類によって示される生理学的特徴を測定する工程であって、該トランスジェニックげっ歯類は、性別一致野生型同腹仔と比較した場合に、骨塩量または骨塩密度指標の増加、ストレス誘導性高体温に対する不安様応答の増加、またはホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムのうちの少なくとも１つを示す工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、野生型動物によって示される生理学的特徴と異なる、該トランスジェニックげっ歯類によって示される生理学的特徴を、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴と同定する工程；
（ｄ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）遺伝子破壊と関連する生理学的特徴が調節されているか否かを判定する工程
を含む、方法。
【請求項５】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する神経障害または骨代謝の異常もしくは障害を寛解または調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）該トランスジェニックげっ歯類に試験薬剤を投与する工程；および
（ｃ）該試験薬剤が、該トランスジェニック動物において、該神経障害または骨代謝の異常もしくは障害を寛解または調節するか否かを判定する工程
を含む、方法。
【請求項６】
前記神経障害が、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記トランスジェニックげっ歯類が、性別一致野生型同腹仔と比較して、以下の生理学的特徴：ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズム（明期における活動の低下；変化した睡眠／起床サイクル）；ストレス誘導性高体温に対する感受性の増加（不安の増加）；骨塩密度（ＢＭＤ）の増加；および骨塩量（ＢＭＣ）の増加のうちの少なくとも１つを示す、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する行動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は：
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類によって示される行動を観察する工程であって、該行動は、ホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムである工程；
（ｃ）（ｂ）の観察された行動を性別一致野生型動物の行動と比較する工程であって、ここで、野生型動物によって示される観察された行動と異なる、該トランスジェニックげっ歯類によって示される観察された行動を、遺伝子の破壊に関連する行動と同定する工程；
（ｄ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該薬剤が、遺伝子破壊と関連する行動を調節するか否かを判定する工程
を含む、方法。
【請求項９】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響を及ぼすことができる治療薬を評価する方法であって、該方法は：
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を測定する工程であって、該トランスジェニックげっ歯類は、性別一致野生型同腹仔と比較した場合に、骨塩量または骨塩密度指標の増加、ストレス誘導性高体温に対する不安様応答の増加、またはホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムのうちの少なくとも１つを示す工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、野生型動物の生理学的特徴と異なる該トランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を、該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子の破壊から生じる状態と同定する工程；
（ｄ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子破壊に関連する同定された状態に対する該試験薬剤の作用を評価する工程
を含む、方法。
【請求項１０】
前記状態が、神経障害、または骨代謝の異常または障害である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態または表現型を模倣する薬剤の同定方法であって、該方法は；
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を測定する工程であって、該トランスジェニックげっ歯類は、性別一致野生型同腹仔と比較した場合に、骨塩量または骨塩密度指標の増加、ストレス誘導性高体温に対する不安様応答の増加、またはホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムのうちの少なくとも１つを示す工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、性別一致野生型動物の生理学的特徴と異なる該トランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を、該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子の破壊から生じる状態または表現型と同定する工程；
（ｄ）該性別一致野生型動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該試験薬剤が該トランスジェニックげっ歯類において初期に観察される状態または表現型を模倣するか否かを判定する工程
を含む、方法。
【請求項１２】
ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態または表現型を模倣し得る治療薬の評価方法であって、該方法は；
（ａ）ゲノムが図２８のＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードするヒト遺伝子のオルソログである遺伝子の破壊を含むトランスジェニックげっ歯類を提供する工程；
（ｂ）（ａ）のトランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を測定する工程であって、該トランスジェニックげっ歯類は、性別一致野生型同腹仔と比較した場合に、骨塩量または骨塩密度指標の増加、ストレス誘導性高体温に対する不安様応答の増加、またはホームケージ活動性試験中の異常な概日リズムのうちの少なくとも１つを示す工程；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物の生理学的特徴と比較する工程であって、ここで、性別一致野生型動物の生理学的特徴と異なる該トランスジェニックげっ歯類の生理学的特徴を、該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子の破壊から生じる状態または表現型と同定する工程；
（ｄ）（ｃ）の性別一致野生型動物に試験薬剤を投与する工程；および
（ｅ）該試験薬剤が該トランスジェニックげっ歯類における遺伝子破壊に関連する状態または表現型を模倣する能力を評価する工程
を含む、方法。
【請求項１３】
神経障害または骨代謝の異常もしくは障害を処置または予防または寛解する方法における使用のための、図２８のポリペプチドに対して少なくとも８０％の同一性を有するＰＲＯ９４０ポリペプチド、該ＰＲＯ９４０ポリペプチドをコードする核酸、またはアゴニスト抗ＰＲＯ９４０抗体であって、該方法は、該障害をすでに有し得るか、または該障害を有する傾向にあり得るか、もしくは該障害を予防すべき状態であり得る、そのような処置を必要とする被験体に、治療有効量の該ポリペプチド、核酸または抗体を投与し、それによって該障害を効果的に処置または予防または寛解するものであることを特徴とする、ポリペプチド、核酸または抗体。
【請求項１４】
前記骨代謝の異常もしくは障害が大理石骨病である、請求項１３に記載のポリペプチド、核酸または抗体。
【請求項１５】
骨治癒の方法における使用のための、抗ＰＲＯ９４０抗体、アンチセンス核酸、リボザイム、三重らせん核酸、ＰＲＯ９４０の変異型、または低分子ペプチドから選択されるＰＲＯ９４０アンタゴニストであって、該方法は被験体に治療有効量の該アンタゴニストを投与するものであることを特徴とする、アンタゴニスト。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５６７】
【表７−０１】
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