【手続補正書】
【提出日】平成21年7月17日(2009.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（I）のテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体：
2009502809.tif 000001
式中、
Xは、CHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2'、R2、R4a、およびR4bは、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、アラルキル、アセチル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アルキルオキシチオカルボニル、アルケニルオキシチオカルボニル、アルキニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アルケニルアミノチオカルボニル、アルキニルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニルチオチオカルボニル、アルキニルチオチオカルボニル、またはアリールチオチオカルボニルであり；
R4およびR4'は、各々独立して、NR4aR4b、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
R5およびR5'は、各々独立して、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
R6およびR6'は、各々独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキルアリール、アリール、複素環部分、または-(CH2)0-3(NR7c)0-1C(=W')WR7aであり；
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
R9は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミド、カルボキシレート、アミノカルボニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR9c)0-1C(=Z')ZR9aであり；
R10は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル；ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキルアリール、アリール、または複素環部分であり；
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR9fは、各々独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Eは、CR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'は、O、NR8f、またはSであり；
Wは、CR7dR7e、S、NR7b、またはOであり；
W'は、O、NR7f、またはSであり；
Y'およびYは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Zは、CR9dR9e、S、NR9b、またはOであり；
Z'は、O、S、またはNR9fである。
【請求項２】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；XがCR6R6'であり；かつR4'、R5、R5'、R6、およびR6'が各々水素である、請求項1記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項３】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；R4'、R5、およびR5'が水素であり、かつXがCR6R6'であり、ここでR6はメチルであり、かつR6'はヒドロキシである、請求項1記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項４】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；R5がヒドロキシルであり；XがCR6R6'であり；R6がメチルであり；かつR4'、R5'、およびR6'が水素である、請求項1記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項５】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；XがCR6R6'であり；R4'、R5、R5'、R6、およびR6'が水素原子であり、かつR7がジメチルアミノである、請求項1記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項６】
下記式（II）のテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体：
2009502809.tif 000002
式中、
Xは、CHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2'、R2、R4a、およびR4bは、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、アラルキル、アセチル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アルキルオキシチオカルボニル、アルケニルオキシチオカルボニル、アルキニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アルケニルアミノチオカルボニル、アルキニルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニルチオチオカルボニル、アルキニルチオチオカルボニル、またはアリールチオチオカルボニルであり；
R4およびR4'は、各々独立して、NR4aR4b、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
R5およびR5'は、各々独立して、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
R6およびR6'は、各々独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオカルボニル；ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アミノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、アルキルアリール、アリール、複素環部分、または-(CH2)0-3(NR7c)0-1C(=W')WR7aであり；
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8fは、各々独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Jは、CR21aR21b、O、S、またはNR21cであり；
Kは、CR22aR22b、O、S、またはNR22cであり；
R21a、R21b、R21c、R22a、R22b、R22cは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アミド、アルキルアミノ、アミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、チオール、アルキルチオール、アリールチオール、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルシリル、アリールシリルであるか、または存在せず；
JがCR21aR21bであり、KがCR22aR22bであり、かつR21bおよびR22bが存在しない場合、Qは二重結合であり；
JがNR21cであり、KがCR22aR22bであり、かつR21cおよびR22bが存在しない場合、Qは二重結合であり；
JがCR21aR21bであり、KがNR22cであり、かつR21bおよびR22cが存在しない場合、Qは二重結合であり；
JがCR21aR21b、O、S、またはNR21cであり、KがCR22aR22b、O、S、またはNR22cであり、かつR21a、R21b、R21c、R22a、R22b、R22cが、各々独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アミド、アルキルアミノ、アミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、チオール、アルキルチオール、アリールチオール、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルシリル、またはアリールシリルである場合、Qは単結合であり；
Eは、CR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'は、O、NR8f、またはSであり；
Wは、CR7dR7e、S、NR7b、またはOであり；
W'は、O、NR7f、またはSであり；
Y'およびYは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルである。
【請求項７】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；XがCR6R6'であり；かつR4'、R5、R5'、R6、およびR6'が各々水素である、請求項6記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項８】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；R4'、R5、およびR5'が水素であり；かつXがCR6R6'であり、ここでR6はメチルであり、かつR6'はヒドロキシである、請求項6記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項９】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；R5がヒドロキシルであり；XがCR6R6'であり；R6がメチルであり；かつR4'、R5'、およびR6'が水素である、請求項6記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１０】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；XがCR6R6'であり；R4'、R5、R5'、R6、およびR6'が水素原子であり、かつR7がジメチルアミノである、請求項6記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１１】
下記式（III）のテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体：
2009502809.tif 000003
式中、
Xは、CHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2'、R2、R4a、およびR4bは、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、アラルキル、アセチル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アルキルオキシチオカルボニル、アルケニルオキシチオカルボニル、アルキニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アルケニルアミノチオカルボニル、アルキニルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニルチオチオカルボニル、アルキニルチオチオカルボニル、またはアリールチオチオカルボニルであり；
R4およびR4'は、各々独立して、NR4aR4b、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
R5およびR5'は、各々独立して、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
R6およびR6'は、各々独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR7c)0-1C(=W')WR7aであり；
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8fは、各々独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Gは、CR23aR23b、O、S、またはNR23cであり；
Lは、CR24aR24b、O、S、またはNR24cであり；
Mは、CR25aR25b、C=T、O、S、またはNR25cであり；
Tは、O、S、またはNR25dであり；
R23a、R23b、R23c、R24a、R24b、R24c、R25a、R25b、R25c、R25dは、各々独立して 水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アミド、アルキルアミノ、アミノ、アリールアミノ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、ホスフェート、ホスホナト、ホスフィナト、シアノ、アシルアミノ、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、チオール、アルキルチオール、アリールチオール、チオカルボキシレート、サルフェート、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、スルホナト、スルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルシリル、またはアリールシリルであり；
Eは、CR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'は、O、NR8f、またはSであり；
Wは、CR7dR7e、S、NR7b、またはOであり；
W'は、O、NR7f、またはSであり；
Y'およびYは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルである。
【請求項１２】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；XがCR6R6'であり；かつR4'、R5、R5'、R6、およびR6'が各々水素である、請求項11記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１３】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；R4'、R5、およびR5'が水素であり；かつXがCR6R6'であり、ここでR6はメチルであり、かつR6'はヒドロキシである、請求項11記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１４】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；R5がヒドロキシルであり；XがCR6R6'であり；R6がメチルであり；かつR4'、R5'、およびR6'が水素である、請求項11記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１５】
R2、R2'、R3、R11、およびR12が各々水素またはプロドラッグ部分であり；R4がNR4aR4bであり；R4aおよびR4bが各々アルキルであり；XがCR6R6'であり；R4'、R5、R5'、R6、およびR6'が水素原子であり、かつR7がジメチルアミノである、請求項11記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１６】
表2に記載の化合物である、請求項1〜15のいずれか一項記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１７】
下記式（IV）のテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体：
2009502809.tif 000004
式中、
Xは、CHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2'、R2、R4a、およびR4bは、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、アラルキル、アセチル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アルキルオキシチオカルボニル、アルケニルオキシチオカルボニル、アルキニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アルケニルアミノチオカルボニル、アルキニルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニルチオチオカルボニル、アルキニルチオチオカルボニル、またはアリールチオチオカルボニルであり；
R4およびR4'は、各々独立して、NR4aR4b、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
R5およびR5'は、各々独立して、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
R6およびR6'は、各々独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7gおよびR7hは、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、アラルキル、アセチル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アルキルオキシチオカルボニル、アルケニルオキシチオカルボニル、アルキニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アルケニルアミノチオカルボニル、アルキニルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニルチオチオカルボニル、アルキニルチオチオカルボニル、アリールチオチオカルボニルであるか、またはR7gおよびR7hは共に結合して環を形成し；
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
Eは、CR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'は、O、NR8f、またはSであり；
R9は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミド、カルボキシレート、アミノカルボニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR9c)0-1C(=Z')ZR9aであり；
Zは、CR9dR9e、S、NR9b、またはOであり；
Z'は、O、S、またはNR9fであり；
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR9fは、各々独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R10は水素であり；
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Y'およびYは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルである。
【請求項１８】
R7gおよびR7hが共に結合して環を形成する、請求項17記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項１９】
環が置換6員環である、請求項18記載のテトラサイクリン化合物。
【請求項２０】
下記式（V）のテトラサイクリン化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、もしくは鏡像異性体：
2009502809.tif 000005
式中、
Xは、CHC(R13Y'Y)、C=CR13Y、CR6'R6、S、NR6、またはOであり；
R2'、R2、R4a、およびR4bは、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R3、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アルキニル、アラルキル、アセチル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、アルキニルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルケニルチオカルボニル、アルキニルチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アルキルオキシチオカルボニル、アルケニルオキシチオカルボニル、アルキニルオキシチオカルボニル、アリールオキシチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アルケニルアミノチオカルボニル、アルキニルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニル、アルケニルチオチオカルボニル、アルキニルチオチオカルボニル、またはアリールチオチオカルボニルであり；
R4およびR4'は、各々独立して、NR4aR4b、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、または水素であり；
R5およびR5'は、各々独立して、ヒドロキシル、水素、チオール、アルカノイル、アロイル、アルカロイル、アリール、複素環式芳香族、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アルキルカルボニルオキシ、またはアリールカルボニルオキシであり；
R6およびR6'は、各々独立して、水素、メチレン、非存在、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり;
R7iは、チオフェン、ピロール、1,3-オキサゾール、1,3-チアゾール、1,3,4-オキサジアゾール、1,3,4-チアジアゾール、1,2,3-オキサジアゾール、1,2,3-チアジアゾール、1H-l,2,3-トリアゾール、イソチアゾール、1,2,4-オキサジアゾール、1,2,4-チアジアゾール、1,2,3,4-オキサトリアゾール、1,2,3,4-チアトリアゾール、1H-1,2,3,4-テトラアゾール、1,2,3,5-オキサトリアゾール、1,2,3,5-チアトリアゾール、フラン、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イル、イソキサゾール-3-イル、イソキサゾール-5-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-5-イル、チオラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、4,5-ジヒドロチオフェン、2-ピロリン、4,5-ジヒドロフラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、1,2,3-トリアジン、1,2,4-トリアジン、1,2,4-トリアジン、1,3,5-トリアジン、ピリジン、2H-3,4,5,6-テトラヒドロピラン、チアン、1,2-ジアザペルヒドロイン、1,3-ジアザペルヒドロイン、ピペラジン、1,3-オキサザペルヒドロイン、モルホリン、1,3-チアザペルヒドロイン、1,4-チアザペルヒドロイン、ピペリジン、2H-3,4-ジヒドロピラン、2,3-ジヒドロ-4H-チイン、1,4,5,6-テトラヒドロピリジン、2H-5,6-ジヒドロピラン、2,3-ジヒドロ-6H-チイン、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン、3,4,5,6-テトラヒドロピリジン、4H-ピラン、4H-チイン、1,4-ジヒドロピリジン、1,4-ジチアン、1,4-ジオキサン、1,4-オキサチアン、1,2-オキサゾリジン、1,2-チアゾリジン、ピラゾリジン、1,3-オキサゾリジン、1,3-チアゾリジン、イミダゾリジン、1,2,4-オキサジアゾリジン、1,3,4-オキサジアゾリジン、1,2,4-チアジアゾリジン、1,3,4-チアジアゾリジン、1,2,4-トリアゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、2-ピラゾリン、4-イミダゾリン、2,3-ジヒドロイソチアゾール、4,5-ジヒドロイソキサゾール、4,5-ジヒドロイソチアゾール、2,5-ジヒドロイソキサゾール、2,5-ジヒドロイソチアゾール、2,3-ジヒドロイソキサゾール、4,5-ジヒドロオキサゾール、2,3-ジヒドロオキサゾール、2,5-ジヒドロオキサゾール、4,5-ジヒドロチアゾール、2,3-ジヒドロチアゾール、2,5-ジヒドロチアゾール、1,3,4-オキサチアゾリジン、1,4,2-オキサチアゾリジン、2,3-ジヒドロ-1H-[1,2,3]トリアゾール、2,5-ジヒドロ-1H-[1,2,3]トリアゾール、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,3]トリアゾール、2,3-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾール、2,3-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール、2,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール、4,5-ジヒドロ-[1,2,4]チアジアゾール、2,3-ジヒドロ-[1,2,4]チジアゾール、2,5-ジヒドロ-[1,2,4]チアジアゾール、4,5-ジヒドロ-[1,2,4]チアジアゾール、2,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール、2,3-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール、4,5-ジヒドロ-[1,2,4]オキサジアゾール、2,5-ジヒドロ-[1,2,4]チアジアゾール、2,3-ジヒドロ-[1,2,4]チアジアゾール、4,5-ジヒドロ-[1,2,4]チアジアゾール、2,3-ジヒドロ-[1,3,4]オキサジアゾール、2,3-ジヒドロ-[1,3,4]チアジアゾール、[1,4,2]オキサチアゾール、[1,3,4]オキサチアゾール、1,3,5-トリアザペルヒドロイン、1,2,4-トリアザペルヒドロイン、1,4,2-ジチアザペルヒドロイン、1,4,2-ジオキサザペルヒドロイン、1,3,5-オキサジアザペルヒドロイン、1,2,5-オキサジアザペルヒドロイン、1,3,4-チアジアザペルヒドロイン、1,3,5-チアジアザペルヒドロイン、1,2,5-チアジアザペルヒドロイン、1,3,4-オキ���ジアザペルヒドロイン、1,4,3-オキサチアザペルヒドロイン、1,4,2-オキサチアザペルヒドロイン、1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリダジン、1,2,3,6-テトラヒドロピリダジン、1,2,5,6-テトラヒドロピリミジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン、1,4,5,6-テトラヒドロピリミジン、1,2,3,6-テトラヒドロピラジン、1,2,3,4-テトラヒドロピラジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,2]オキサジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,2]オキサジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,2]オキサジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,2]オキサジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,2]チアジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,2]チアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,2]チアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,2]チアジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,3]オキサジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]オキサジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,3]オキサジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,3]オキサジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,3]チアジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,3]チアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,3]チアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,3]チアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,4]チアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]チアジン、1,2,3,6-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアジン、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアジン、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,3,5]トリアジン、2,3,4,5-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアジン、1,4,5,6-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアジン、5,6-ジヒドロ-[1,4,2]ジオキサジン、5,6-ジヒドロ-[1,4,2]ジオキサジン、5,6-ジヒドロ-[1,4,2]ジチアジン、2,3-ジヒドロ-[1,4,2]ジオキサジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,3,4]オキサジアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,3,4]オキサジアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,3,5]オキサジアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,3,5]オキサジアジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,2,5]オキサジアジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,2,5]オキサジアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,3,4]チアジアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,3,4]チアジアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,3,5]チアジアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,3,5]チアジアジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,2,5]チアジアジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,2,5]チアジアジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,2,3]オキサジアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,2,5]オキサジアジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,3,4]オキサジアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,2,5]オキサジアジン、5,6-ジヒドロ-2H-[1,2,3]チアジアジン、3,6-ジヒドロ-2H-[1,2,5]チアジアジン、5,6-ジヒドロ-4H-[1,3,4]チアジアジン、3,4-ジヒドロ-2H-[1,2,5]チアジアジン、5,6-ジヒドロ-[1,4,3]オキサチアジン、5,6-ジヒドロ-[1,4,2]オキサチアジン、2,3-ジヒドロ-[1,4,3]オキサチアジン、2,3-ジヒドロ-[1,4,2]オキサチアジン、4,5-ジヒドロピリジン、1,6-ジヒドロピリジン、5,6-ジヒドロピリジン、2H-ピラン、2H-チイン、3,6-ジヒドロピリジン、2,3-ジヒドロピリダジン、2,5-ジヒドロピリダジン、4,5-ジヒドロピリダジン、1,2-ジヒドロピリダジン、2,3-ジヒドロピリミジン、2,5-ジヒドロピリミジン、5,6-ジヒドロピリミジン、3,6-ジヒドロピリミジン、4,5-ジヒドロピラジン、5,6-ジヒドロピラジン、3,6-ジヒドロピラジン、4,5-ジヒドロピラジン、1,4-ジヒドロピラジン、1,4-ジチイン、1,4-ジオキシン、2H-1,2-オキサジン、6H-1,2-オキサジン、4H-1,2-オキサジン、2H-1,3-オキサジン、4H-1,3-オキサジン、6H-1,3-オキサジン、2H-1,4-オキサジン、4H-1,4-オキサジン、2H-1,3-チアジン、2H-1,4-チアジン、4H-1,2-チアジン、6H-1,3-チアジン、4H-1,4-チアジン、2H-1,2-チアジン、6H-1,2-チアジン、1,4-オキサチイン、2H,5H-1,2,3-トリアジン、1H,4H-1,2,3-トリアジン、4,5-ジヒドロ-1,2,3-トリアジン、1H,6H-1,2,3-トリアジン、1,2-ジヒドロ-1,2,3-トリアジ��、2,3-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン、3H,6H-1,2,4-トリアジン、1H,6H-1,2,4-トリアジン、3,4-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン、1H,4H-1,2,4-トリアジン、5,6-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン、4,5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン、2H,5H-1,2,4-トリアジン、1,2-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン、1H,4H-1,3,5-トリアジン、1,2-ジヒドロ-1,3,5-トリアジン、1,4,2-ジチアジン、1,4,2-ジオキサジン、2H-1,3,4-オキサジアジン、2H-1,3,5-オキサジアジン、6H-1,2,5-オキサジアジン、4H-1,3,4-オキサジアジン、4H-1,3,5-オキサジアジン、4H-1,2,5-オキサジアジン、2H-1,3,5-チアジアジン、6H-1,2,5-チアジアジン、4H-1,3,4-チアジアジン、4H-1,3,5-チアジアジン、4H-1,2,5-チアジアジン、2H-1,3,4-チアジアジン、6H-1,3,4-チアジアジン、6H-1,3,4-オキサジアジン、および1,4,2-オキサチアジンからなる群より選択される置換または非置換複素環であり、該複素環は、N、O、およびSから独立して選択される0個、1個、または2個の原子を含む飽和または不飽和5員環、6員環、または7員環と隣接して縮合していてもよく；
R8は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アミノ、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR8c)0-1C(=E')ER8aであり；
Eは、CR8dR8e、S、NR8b、またはOであり；
E'は、O、NR8f、またはSであり；
R9は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、チオール、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アミド、カルボキシレート、アミノカルボニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アシル、アミノアルキル、複素環、チオニトロソ、または-(CH2)0-3(NR9c)0-1C(=Z')ZR9aであり；
Zは、CR9dR9e、S、NR9b、またはOであり；
Z'は、O、S、またはNR9fであり；
R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、およびR9fは、各々独立して、水素、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、アリールアルキル、アリール、複素環、複素環式芳香族、またはプロドラッグ部分であり；
R10は水素であり；
R13は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルであり；
Y'およびYは、各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、スルフヒドリル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルアミノ、またはアリールアルキルである。
【請求項２１】
被験体におけるテトラサイクリン応答性状態を治療するための医薬の製造における、置換テトラサイクリン化合物の使用であって、該置換テトラサイクリン化合物が、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物である、使用。
【請求項２２】
テトラサイクリン応答性状態が炎症に関連する、請求項21記載の使用。
【請求項２３】
テトラサイクリン応答性状態が癌である、請求項21記載の使用。
【請求項２４】
テトラサイクリン応答性状態が感染性因子に関連する、請求項21記載の使用。
【請求項２５】
感染性因子が寄生生物、ウイルス、細菌、または真菌である、請求項24記載の使用。
【請求項２６】
テトラサイクリン応答性状態が多発性硬化症である、請求項21記載の使用。
【請求項２７】
多発性硬化症が、再発・寛解型多発性硬化症、一次性進行型多発性硬化症、または二次性進行型多発性硬化症である、請求項26記載の使用。
【請求項２８】
テトラサイクリン化合物の有効量と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、該テトラサイクリン化合物が、請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物である、薬学的組成物。
【請求項２９】
有効量が、テトラサイクリン応答性状態を治療するのに有効である、請求項28記載の薬学的組成物。