【手続補正書】
【提出日】平成20年12月26日(2008.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその塩、互変異性体、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を含んでなる医薬組成物：
【化１】
2008526723.tif 000001
｛式中、
Ｒ1は、環員数３〜１２の置換されていてもよい複素環式基であるが、但しピラゾールに結合している前記環式基はＮ、ＯまたはＳから選択された少なくとも１個のヘテロ原子を含み；
Ａは、結合または−Ｙ−（Ｂ）ｎ−であり；
Ｂは、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ（Ｃ＝０）または０（Ｃ＝Ｏ）（式中、Ｒｇは、水素、または水酸基もしくはＣ１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基である）であり；  
ｎは、０または１であり；
Ｙは、結合、または鎖長が炭素原子１、２または３個であるアルキレン鎖であり；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ基）；またはハロゲン（例えば、フッ素）、水酸基もしくはＣ１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ基）で置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒ３は、環員数３〜１２である置換されていてもよい炭素環式基および複素環式基、または置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基から選択されたものであるが、
但し、Ｒ１は：
【化２】
2008526723.tif 000002
［式中、
Ｘは、ＣＲ５’またはＮであり；
Ｒ３’およびＲ４’は、同一または異なっていてもよい、各々が水素、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基、および環員数３〜１２の炭素環式基または複素環式基から選択されたものであるか；または
Ｒ３’およびＲ４’は、それらに結合する炭素原子とともに、環員数５〜７の置換されていてもよい縮合炭素環または複素環を形成し、環員のうちの３個以下がＮ、ＯおよびＳから選択されたヘテロ原子であることができるものであり；そして
Ｒ５’は、水素、Ｒ２’基またはＲ１０’基（ここで、Ｒ１０’は、ハロゲン、水酸基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ基、環員数３〜１２の炭素環式および複素環式基；Ｒａ’−Ｒｂ’基（ここで、Ｒａ’は、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ1’Ｃ（Ｘ２’）、Ｃ（Ｘ２’）Ｘ１’、Ｘ１’Ｃ（Ｘ２’）Ｘ１’、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＣ’、ＳＯ２ＮＲＣ’またはＮＲＣ’ＳＯ２であり；およびＲｂ’は、水素、環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基、並びに水酸基、オキソ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ基および環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基から選択された一つ以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基（ここで、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の一つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ’、Ｘ１’Ｃ（Ｘ２’）、Ｃ（Ｘ２’）Ｘ1’またはＸ１’Ｃ（Ｘ２’）Ｘ１’で置き換わっていてもよい）から選択されたものである）から選択されたものである）であり；
Ｒ２’は、水素、ハロゲン、メトキシ基、またはハロゲン、水酸基もしくはメトキシ基により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒc’は、水素およびＣ１−４ヒドロカルビル基から選択されたものであり；そして
Ｘ１’は、Ｏ、ＳまたはＮＲc’であり、Ｘ２’は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲc’であり；Ｒ８’は、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’およびＮＲ１２’Ｒ１３’から選択されたものであり；
Ｒ１１’は、置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基および環員数３〜１２の炭素環式基または複素環式基から選択されたものであり；そしてＲ１２’とＲ１３’のうちの一つはＲ１１’基であり、Ｒ１２’とＲ１３’のうちの他のものは水素またはＣ１−４アルキル基であるか；またはＲ１２’と、Ｒ１３’と、Ｒ１２’およびＲ１３’に結合している窒素原子とが一緒に、環員数４〜７であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個、２個または３個のヘテロ原子を環員として含んでいる飽和複素環式基を形成している］ではない｝。
【請求項２】
Ａが−Ｙ−（Ｂ）ｎ−であり、ｎが１であり、ＢがＣ＝ＯまたはＮＲｇ（Ｃ＝Ｏ）であり、Ｒｇが水素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｙが、結合、または炭素原子１個の鎖長を有するアルキレン鎖である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ３が、
(i) 環員数５〜１０の単環式または二環式の芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基であって、非置換であるか、または１個または２個または３個または４個の置換基Ｒ１０により置換されている、芳香族炭素環式基または芳香族複素環式基；または
(ii) 単環式シクロアルキル基およびオキサシクロアルキル基から選択された非芳香族基であって、非置換であるか、または１個または２個または３個または４個の置換基Ｒ１０により置換されている、非芳香族基
であり、
Ｒ１０が、ハロゲン、水酸基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ基、環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基；Ｒａ−Ｒｂ基（ここで、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；そしてＲｂは、水素、環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基、および水酸基、オキソ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ基、環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基から選択された一つ以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基（ここで、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の一つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ（Ｘ２）、Ｃ（Ｘ２）Ｘ1またはＸ１Ｃ（Ｘ２）Ｘ１で置き換わっていてもよい）から選択されたものであり；Ｒｃは、水素およびＣ１−４ヒドロカルビル基から選択されたものであり；そしてＸ１は、Ｏ、ＳまたはＮＲｃであり、Ｘ２は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである）から選択されるものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ３が、２，６−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロベンジル基、２−フルオロ−６−メトキシフェニル基、２−メトキシ−５−クロロフェニル基、２−メトキシ−５−メタンスルフォニルフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３−フルオロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル基、５−メチル−４−モルホリン−４−イルメチル−フラン−２−イル、５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−イル、非置換メチル、非置換テトラヒドロフラン−２−イル；非置換ピラジン、例えば、１，４−ピラジン−２−イル、非置換シクロプロピル基および非置換シクロヘキシル基から選択されたものである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１が芳香族複素環である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ１が、非置換［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル；４−メチル−２，４−ジヒドロ−［1，２，４］トリアゾール−３−チオン、特に４−メチル−５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−1Ｈ−［1，２，４］トリアゾール−３−イル；非置換３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−1Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；２−イソプロピル−２，４−ジヒドロ−［1，２，４］トリアゾール−３−オン、２−メチル−２，４−ジヒドロ−［1，２，４］トリアゾール−３−オンおよびＮ−｛３−［1−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−1Ｈ−［1，２，４］トリアゾール］、特にＮ−［３−（1−イソプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−1Ｈ−［1，２，４］トリアゾール−３−イル、１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−1Ｈ−［1，２，４］トリアゾール−３−イルおよびＮ−｛３−［1−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−1Ｈ−［1，２，４］トリアゾール−３−イル］；非置換ピラゾール−４−イル；非置換1Ｈ−ピラゾール−１−イル；１−ｔｅｒｔ−ブチル−1Ｈ−ピラゾール、１−メチル−1Ｈ−ピラゾール、特に1−ｔｅｒｔ−ブチル−1Ｈ−ピラゾール−４−イルおよび１−メチル−1Ｈ−ピラゾール−４−イル；３−フェニル−1Ｈ−ピラゾール、３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールおよび３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、特に３−フェニル−1Ｈ−ピラゾール−１−イル、３−（４−フルオロ−フェニル）−1Ｈ−ピラゾール−1−イルおよび３−トリフルオロメチル−1Ｈ−ピラゾール−１−イル；５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール、特に５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル；非置換３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル；２−メチル−チアゾールおよび２−フェニル−チアゾール、特に２−メチル−チアゾール−４−イルおよび２−フェニル−チアゾール−４−イル；非置換２−ピリジニル；非置換１，４−ピラジン−２−イル；非置換３−インダゾール−２−イル；５−メチル−イソキサゾール、特に５−メチル−イソキサゾール−３−イル；非置換３−オキサゾール−５−イル；２−メチル−オキサゾール、特に２−メチル−オキサゾール−４−イル；２−トリフルオロメチル−1Ｈ−イミダゾール−４−イルおよび３−フェニル−２Ｈ−［1，２，４］トリアゾール、特に３−フェニル−２Ｈ−［1，２，４］トリアゾール−５−イルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ２が水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
式（ＩＩ）で表される化合物、またはその塩、互変異性体、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を含んでなる医薬組成物：
【化３】
2008526723.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１〜８のいずれか一項に記載のとおりである）。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその塩、互変異性体、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物：
【化４】
2008526723.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１〜８のいずれか一項に記載のとおりである）。
【請求項１１】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）：
【化５】
2008526723.tif 000005
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１〜９のいずれか一項に記載のとおりである）
で表される化合物、またはその塩、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物
〔ただし、
（ｉ）Ｒ１は、
【化６】
2008526723.tif 000006
［式中、
Ｘは、ＣＲ５’またはＮであり；
Ｒ３’およびＲ４’は、同一または異なっていてもよく、各々が水素、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ８’、置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基、および環員数３〜１２の炭素環式基または複素環式基から選択されたものであるか；または
Ｒ３’およびＲ４’は、それらに結合する炭素原子とともに、環員数５〜７の置換されていてもよい縮合炭素環または複素環を形成し、環員のうちの３個以下がＮ、ＯおよびＳから選択されたヘテロ原子であることができるものであり；そして
Ｒ５’は、水素、Ｒ２’基またはＲ１０’基（ここで、Ｒ１０’は、ハロゲン、水酸基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ基、環員数３〜１２の炭素環式および複素環式基；Ｒａ’−Ｒｂ’基（ここで、Ｒａ’は、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ1’Ｃ（Ｘ２’）、Ｃ（Ｘ２’）Ｘ１’、Ｘ１’Ｃ（Ｘ２’）Ｘ１’、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＣ’、ＳＯ２ＮＲＣ’またはＮＲＣ’ＳＯ２であり；およびＲｂ’は、水素、環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基、並びに水酸基、オキソ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ基および環員数３〜１２の炭素環式基および複素環式基から選択された一つ以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基（ここで、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の一つ以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ’、Ｘ１’Ｃ（Ｘ２’）、Ｃ（Ｘ２’）Ｘ1’またはＸ１’Ｃ（Ｘ２’）Ｘ１’で置き換わっていてもよい）から選択されたものである）から選択されたものである）であり；
Ｒ２’は、水素、ハロゲン、メトキシ基、またはハロゲン、水酸基もしくはメトキシ基により置換されていてもよいＣ１−４ヒドロカルビル基であり；
Ｒc’は、水素およびＣ１−４ヒドロカルビル基から選択されたものであり；そして
Ｘ１’は、Ｏ、ＳまたはＮＲc’であり、Ｘ２’は、＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲc’であり；
Ｒ８’は、ＯＲ１１’、ＳＲ１１’およびＮＲ１２’Ｒ１３’から選択されたものであり；
Ｒ１１’は、置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基および環員数３〜１２の炭素環式基または複素環式基から選択されたものであり；そしてＲ１２’とＲ１３’のうちの一つはＲ１１’基であり、Ｒ１２’とＲ１３’のうちの他のものは水素またはＣ１−４アルキル基であるか；またはＲ１２’と、Ｒ１３’と、Ｒ１２’およびＲ１３’に結合している窒素原子とが一緒に、環員数４〜７であり、Ｎ、ＯおよびＳから選択された１個、２個または３個のヘテロ原子を環員として含んでいる飽和複素環式基を形成している］
ではなく、そして
（ｉｉ）前記化合物は、Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミド、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アセトアミドおよび４−ニトロ−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−1Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ベンズアミドではない〕。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】
増殖性障害、ウイルス性感染症、自己免疫疾患および神経変性疾患から選択された疾病状態または病状の予防または治療のための、請求項１〜９および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
癌である、哺乳動物における異常細胞増殖を含んでなるか、またはそれから生じる疾病または病状を治療するための、請求項１〜９および１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。