【手続補正書】
【提出日】平成21年1月15日(2009.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
貯蔵の間に副生成物の形成を示す、治療活性な抗原結合性ポリペプチドと、
処方を貯蔵する間のポリペプチドの副生成物の形成を減少させるのに十分な量にて存在する、酸化防止剤とを含む、液体処方。
【請求項２】
治療活性な抗原結合性ポリペプチドと、
投与に適当な処方を提供するのに十分な量にて存在する、少なくとも１種の等張化剤と、
生理的に適当なｐＨを維持するのに十分な量の少なくとも１種の緩衝剤とを含む、安定化処方。
【請求項３】
治療活性な抗原結合性ポリペプチド成分が、抗体、抗体Ｆｖ断片、抗体Ｆａｂ断片、抗体Ｆａｂ’（２）断片、抗体Ｆｄ断片、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、単一ドメイン抗体断片（Ｄａｂ）、少なくとも１個の抗体相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むβ−プリーツシートポリペプチド、および少なくとも１個の抗体相補性決定領域を含む非球状ポリペプチドからなる群より選択される、ところの請求項１または２記載の処方。
【請求項４】
治療活性な抗原結合性ポリペプチドが抗体である、ところの請求項１または２記載の処方。
【請求項５】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３およびＩｇＧ４からなる群より選択される亜型のものである、ところの請求項４記載の処方。
【請求項６】
副生成物が高分子量ポリペプチド凝集体、低分子量ポリペプチド分解生成物およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、ところの請求項４記載の処方。
【請求項７】
高分子量凝集体が、抗体：抗体の複合体、抗体：抗体フラグメントの複合体、抗体フラグメント：抗体フラグメントの複合体、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、ところの請求項６記載の処方。
【請求項８】
低分子量ポリペプチド分解生成物が抗体軽鎖、抗体重鎖、抗体軽鎖と重鎖の複合体、抗体断片およびそれらの組み合わせから選択される、ところの請求項６記載の処方。
【請求項９】
酸化防止剤がメチオニンおよびその類縁体からなる群より選択される、ところの請求項１記載の処方。
【請求項１０】
さらにメチオニンおよびその類縁体である、酸化防止剤を含む、ところの請求項２記載の処方。
【請求項１１】
メチオニンが約０．１ｍＭないし約２５ｍＭ；約５ｍＭないし約１５ｍＭ；または約１０ｍＭの量にて存在する、ところの請求項９または１０記載の処方。
【請求項１２】
処方が非経口的、静脈内、筋肉内、皮下、頭蓋内または硬膜外に投与するのに適するか；または血液−脳−関門の横断能を有する、ところの請求項１または２記載の処方。
【請求項１３】
処方がさらに等張化剤を含む、ところの請求項１記載の処方。
【請求項１４】
等張化剤がマンニトールである、ところの請求項２または１３記載の処方。
【請求項１５】
さらにヒスチジンを含む、ところの請求項１記載の処方。
【請求項１６】
抗原結合性ポリペプチドが癌抗原、自己免疫抗原、アレルゲンおよび病原体からなる群より選択される抗原種の抗原に結合するところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項１７】
抗原結合性ポリペプチドが約０．１ｍｇ／ｍｌないし約２００ｍｇ／ｍｌ；約０．１ｍｇ／ｍｌないし約６０ｍｇ／ｍｌ；約１０ｍｇ／ｍｌ；約１７ｍｇ／ｍｌ；約２０ｍｇ／ｍｌ、または約３０ｍｇ／ｍｌにて存在するところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項１８】
マンニトールが処方の等張性を維持するのに十分な量で存在するところの、請求項１４記載の処方。
【請求項１９】
マンニトールが約１％ｗ／ｖないし約１０％ｗ／ｖ；約２％ｗ／ｖ；または約６％ｗ／ｖにて存在するところの、請求項１４記載の処方。
【請求項２０】
マンニトールが約４％ｗ／ｖにて存在するところの、請求項１８記載の処方。
【請求項２１】
少なくとも１種の緩衝剤がヒスチジンであるところの、請求項２記載の処方。
【請求項２２】
ヒスチジンが約０．１ｍＭないし約２５ｍＭにて存在するところの、請求項１５または２１記載の処方。
【請求項２３】
ヒスチジンが約１０ｍＭにて存在するところの、請求項１５または２１記載の処方。
【請求項２４】
ヒスチジンが約５ｍＭにて存在するところの、請求項１５または２１記載の処方。
【請求項２５】
さらに少なくとも１種の安定剤を含む、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項２６】
少なくとも１種の安定剤がポリソルベート８０であるところの、請求項２５記載の処方。
【請求項２７】
ポリソルベート８０が約０．００１％ｗ／ｖないし約０．０１％ｗ／ｖ；約０．００５％ｗ／ｖ；または約０．０１ｗ／ｖにて存在するところの、請求項２６記載の処方。
【請求項２８】
約４ないし約９；約５．５ないし約６．５；または約６ないし約７のｐＨを有するところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項２９】
処方が液体処方であるところの、請求項２記載の処方。
【請求項３０】
少なくとも約１２ヶ月；または少なくとも約１８ヵ月の間、安定しているところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項３１】
少なくとも約２４ヶ月の間、安定しているところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項３２】
少なくとも約３０ヶ月の間、安定しているところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項３３】
約−８０℃ないし約４０℃；約０℃ないし約２５℃；約２℃ないし約８℃で；または凍結に対し安定しているところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項３４】
凍結に対し安定しているところの、上記した請求項のいずれか一項に記載の処方。
【請求項３５】
患者への投与を介して該患者における疾患を治療するための、上記した請求項のいずれか一項に記載の有効量の処方を含む、医薬単位剤形。
【請求項３６】
処方を含有する容器である、請求項３５記載の医薬単位剤形。
【請求項３７】
約１ｍｇないし約２０００ｍｇ；約５０ｍｇないし約１５００ｍｇ；約１０ｍｇないし約２５０ｍｇ；約５ｍｇないし約５０ｍｇ；約４０ｍｇないし約６０ｍｇ；約６０ｍｇないし約８０ｍｇ；約８０ｍｇないし約１２０ｍｇ；約１２０ｍｇないし約１６０ｍｇ；または約１６０ｍｇないし約２４０ｍｇの抗原結合性ポリペプチドを含有するバイアルである、請求項３５記載の容器。
【請求項３８】
バイアルが約２ないし約１００ｍｌ；または約２ないし約１０ｍｌの容量を有するところの、請求項３５記載の医薬単位剤形。
【請求項３９】
患者への静脈内注射に適する、請求項３５−３８のいずれか一項に記載の医薬単位剤形。
【請求項４０】
ａ）請求項３５ないし３９のいずれか一項に記載の医薬単位剤形；および
ｂ）使用説明書
を含む、キット。
【請求項４１】
使用のためのラベルが付されている容器である、請求項３５に記載の医薬単位剤形を含む容器。
【請求項４２】
予防的使用のためにラベルが付されているか；または治療的使用のためにラベルが付されている、請求項４１記載の容器。
【請求項４３】
貯蔵の間に液体処方中にて副生成物の形成を示す抗原結合性ポリペプチドの、液体医薬処方中でのその安定性を向上させる方法であって、酸化防止剤を該ポリペプチドの副生成物を形成する量を減少させるのに十分な量にて該処方に配合することを含む、方法。
【請求項４４】
貯蔵の間に液体処方中にて副生成物の形成を示す抗原結合性ポリペプチドの、液体医薬処方中での安定性を向上させる方法であって、投与に適当な処方を提供するのに十分な量にて存在する、少なくとも１種の等張化剤、および生理的に適当なｐＨを維持するのに十分な量の少なくとも１種の緩衝剤を該処方に配合することを含む、方法。
【請求項４５】
抗原結合性ポリペプチド成分が、抗体、抗体Ｆｖ断片、抗体Ｆａｂ断片、抗体Ｆａｂ’（２）断片、抗体Ｆｄ断片、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、単一ドメイン抗体断片（Ｄａｂ）、少なくとも１個の抗体相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むβ−プリーツシートポリペプチド、および少なくとも１個の抗体相補性決定領域を含む非球状ポリペプチドからなる群より選択される、ところの請求項４３または４４記載の方法。
【請求項４６】
副生成物が高分子量ポリペプチド凝集体、低分子量ポリペプチド分解生成物およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、ところの請求項４３または４４記載の方法。
【請求項４７】
酸化防止剤がメチオニンおよびその類縁体からなる群より選択される、ところの請求項４３記載の方法。
【請求項４８】
さらにメチオニンまたはその類縁体である、酸化防止剤を含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４９】
処方の賦形剤を合して含むか；抗原結合性ポリペプチドと１種または複数の希釈剤とを合し、ここで該１種または複数の希釈剤が処方の賦形剤を含むか；あるいは、抗原結合性ポリペプチドと、少なくとも一部の賦形剤とを含む溶液を、残りの賦形剤を含む希釈剤と合して含む、請求項１ないし３４のいずれか一項に記載の処方の製法。
【請求項５０】
請求項１ないし３４のいずれか一項に記載の処方を適当な容器中にて合して含む、医薬単位剤形の製法。
【請求項５１】
凍結する前の温度から約１０℃で少なくとも約１２ヶ月間安定しており、約５．５ないし約６．５のｐＨを有する処方であって、
ｉ．約１ｍｇ／ｍｌないし約３０ｍｇ／ｍｌの濃度の最低限の抗原結合性ポリペプチドと、
ｉｉ．約４％ｗ／ｖの濃度のマンニトールまたは約１５０ｍＭの濃度のＮａＣｌと、
ｉｉｉ．約５ｍＭないし約１０ｍＭのヒスチジンまたはスクシナートと、および
ｉｖ．１０ｍＭのメチオニンと
を含む、処方。
【請求項５２】
約０．００１％ｗ／ｖないし約０．０１％ｗ／ｖ、好ましくは約０．００５％の濃度のポリソルベート８０を含む、請求項５１記載の処方。
【請求項５３】
約６．０ないし約６．５のｐＨを有し、約１０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチド、約１０ｍＭのヒスチジンおよび約４％ｗ／ｖのマンニトールおよび約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む、請求項５１記載の処方。
【請求項５４】
約２０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチドを含む、請求項５１記載の処方。
【請求項５５】
約３０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチドを含む、請求項５１記載の処方。
【請求項５６】
約２℃ないし８℃の温度で少なくとも２４ヵ月間安定している、請求項５２記載の処方。
【請求項５７】
抗原結合性ポリペプチドが約１７ｍｇ／ｍｌないし約２３ｍｇ／ｍｌの濃度にて存在するところの、請求項５１記載の処方。
【請求項５８】
約２℃ないし約８℃の温度で少なくとも約２４ヶ月間安定しており、約５．５ないし約６．５のｐＨを有する処方であって、約２ｍｇ／ｍｌないし約２３ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチドと、約１０ｍＭのスクシナートと、約１０ｍＭのメチオニンと、約４％ｗ／ｖのマンニトールと、約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０とを含む、処方。
【請求項５９】
約−５０℃ないし約−８０℃で融解させた場合に安定しており、約４０ないし約６０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチドと、約１．０ｍｇ／ｍｌないし約２．０ｍｇ／ｍｌのヒスチジンと、約１．０ｍｇ／ｍｌないし２．０ｍｇ／ｍｌのメチオニンと、約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０とを含み、約６．０のｐＨを有する、処方。
【請求項６０】
さらにマンニトールを含む、請求項５９記載の処方。
【請求項６１】
約２０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチド、約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１０ｍＭのメチオニン、約４％のマンニトールを含み、約６のｐＨを有する、請求項５１または５２記載の処方。
【請求項６２】
約３０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチド、約１０ｍＭのスクシナート、約１０ｍＭのメチオニン、約６％のマンニトールを含み、約６．２のｐＨを有する、処方。
【請求項６３】
約１０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチド、約１０ｍＭのスクシナート、約１０ｍＭのメチオニン、約１０％のマンニトール、約０．００５％のポリソルベート８０を含み、約６．５のｐＨを有する、処方。
【請求項６４】
約５ｍｇ／ｍｌないし約２０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチド、約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１０ｍＭのメチオニン、約４％のマンニトールを含み、約６．０ないし約６．５のｐＨを有する、請求項５１または５２記載の処方。
【請求項６５】
約５ｍｇ／ｍｌないし約２０ｍｇ／ｍｌの抗原結合性ポリペプチド、約５ｍＭないし約１０ｍＭのＬ−ヒスチジン、約１０ｍＭのメチオニン、約１５０ｍＭのＮａＣｌを含み、約６．０ないし約６．５のｐＨを有する、請求項５１または５２記載の処方。
【請求項６６】
ａ．約１０ｍｇないし約２５０ｍｇの抗原結合性ポリペプチド；
ｂ．約４％マンニトールまたは約１５０ｍＭのＮａＣｌ；
ｃ．約５ｍＭないし約１０ｍＭのヒスチジンまたはスクシナート；および
ｄ．約１０ｍＭのメチオニン
を含む処方からなる、医薬単位剤形。
【請求項６７】
約０．００１％ないし約０．１％のポリソルベート８０または約０．００５％のポリソルベート８０を含む、請求項６６記載の医薬単位剤形。
【請求項６８】
約４０ｍｇないし約６０ｍｇの抗原結合性ポリペプチド；約６０ｍｇないし約８０ｍｇの抗原結合性ポリペプチド；約８０ｍｇないし約１２０ｍｇの抗原結合性ポリペプチド；約１２０ｍｇないし約１６０ｍｇの抗原結合性ポリペプチド；または約１６０ｍｇないし約２４０ｍｇの抗原結合性ポリペプチドを含む、請求項６７記載の医薬単位剤形。
【請求項６９】
ａ．
ｉ．約１０ｍｇないし約２５０ｍｇの抗原結合性ポリペプチド、
ｉｉ．約４％マンニトールまたは約１５０ｍＭのＮａＣｌ、
ｉｉｉ．約５ｍＭないし約１０ｍＭのヒスチジン、および
ｉｖ．約１０ｍＭのメチオニン
を含むガラスバイアルと、
ｂ．約０．１５ｍｇ／ｋｇないし約５ｍｇ／ｋｇの用量を得るのに必要な適当容量を用いるための説明書を含む、使用のためのラベルと
を含む、治療製品。
【請求項７０】
用量が約０．５ｍｇ／ｋｇないし約３ｍｇ／ｋｇ；または約１ｍｇ／ｋｇないし約２ｍｇ／ｋｇであるところの、請求項６９記載の治療製品。
【請求項７１】
抗原結合性ポリペプチドの濃度が約１０ｍｇ／ｍｌないし約６０ｍｇ／ｍｌ；または約２０ｍｇ／ｍｌであるところの、請求項６９記載の治療製品。
【請求項７２】
さらに約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む、請求項６９記載の治療製品。
【請求項７３】
皮下投与または静脈内投与にて用いるところの、請求項６９記載の治療製品。
【請求項７４】
請求項１ないし３４、または５１ないし６５のいずれか一項に記載の処方；請求項３８ないし４２または６６ないし６８のいずれか一項に記載の医薬単位剤形；あるいは、疾患の治療または予防に用いるための６９ないし７３のいずれか一項に記載の治療製品。
【請求項７５】
疾患の治療または予防に用いるための医薬の製造における請求項１ないし３４のいずれか一項に記載の処方の使用。