【手続補正書】
【提出日】平成21年2月17日(2009.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
Ａ−Ｂ−Ｃ    （Ｉ）
［式中：
Ｂは：
【化１】
2008531537.tif 000001
（式中、ＲＮはＨ又はＭｅである）
から成る群より選択され：
又はＢは、一つ又は二つの環ヘテロ原子を含有する二価Ｃ５ヘテロ環残基であり；
Ａは：
【化２】
2008531537.tif 000002
（ＲＡ３及びＲＡ５はハロ、ＯＲＯ及びＲＡＣから独立して選択され、ＲＯはＨ又はＭｅであり、及びＲＡＣはＨ又はＣ１〜４アルキルであり；
ＸＡは、Ｎ及びＣＲＡ４から選択され、ＲＡ４はＨ、ＯＲＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ及びＮＨＣＯＭｅから選択され；
ＲＡ２及びＲＡ６はＨ、ハロ及びＯＲＯから独立して選択され；
又はＲＡ３及びＲＡ４はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、又はＲＡ２及びＲＡ３はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、少なくとも一つの窒素環原子を含有するＣ５〜６ヘテロ環又はヘテロ芳香環を形成してもよく；
ＸがＮでないならば、ＲＡ２〜ＲＡ６の一つ、二つ又は三つはＨではない）
であり；
Ｃは：
【化３】
2008531537.tif 000003
（式中、ＸはＮ及びＣＨから選択され、ＹはＮ及びＣＨから選択され、及びＺはＮ及びＣＲＣ６から選択され；
ＲＣ３はＨ、ハロ及び置換されていてもよいＮ−含有Ｃ５〜７ヘテロ環基から選択され；
ＲＣ５は：
【化４】
2008531537.tif 000004
から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
ＲＣ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、ＲＣ５及びＲＣ６である場合（式中、ＺはＣＲＣ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって
【化５】
2008531537.tif 000005
から成る群より選択される縮合Ｃ６芳香環を形成してもよく、
但し、Ｘ及びＹがＮであり、及びＺがＮ又はＣＨであり、ＲＣ３及びＲＣ５が両方モルホリノであるならば、Ｂは
【化６】
2008531537.tif 000006
ではない）
である］
の化合物及びそれらの異性体、塩、溶媒和化合物、化学的に保護された形態、及びプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが：
【化７】
2008531537.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＡＣがメチルである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＡ２及びＲＡ６がＨ及びＯＲＯから選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物
【請求項５】
ＲＡ４がＯＲＯである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｂが
【化８】
2008531537.tif 000008
から成る群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｂが：
【化９】
2008531537.tif 000009
（式中、ＲＮはＨである）ではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＮである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ、Ｙ及びＺのすべてがＮである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＣ３がモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びピロリジニルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＣ５がモルホリノである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ：
Ａ−Ｂ−Ｃ    （Ｉ）
［式中：
Ｂは：
【化１０】
2008531537.tif 000010
（式中、ＲＮはＨ又はＭｅである）
から成る群より選択され：
又はＢは、一つ又は二つの環ヘテロ原子を含有する二価Ｃ５ヘテロ環残基であり；
Ａは：
【化１１】
2008531537.tif 000011
（ＲＡ３及びＲＡ５はハロ、ＯＲＯ及びＲＡＣから独立して選択され、ＲＯはＨ又はＭｅであり、及びＲＡＣはＨ又はＣ１〜４アルキルであり；
ＸＡは、Ｎ及びＣＲＡ４から選択され、ＲＡ４はＨ、ＯＲＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＮＨＳＯ２Ｍｅ及びＮＨＣＯＭｅから選択され；
ＲＡ２及びＲＡ６はＨ、ハロ及びＯＲＯから独立して選択され；
又はＲＡ３及びＲＡ４はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、又はＲＡ２及びＲＡ３はそれらが結合されている炭素原子と一緒になって、少なくとも一つの窒素環原子を含有するＣ５〜６ヘテロ環又はヘテロ芳香環を形成してもよく；
ＸがＮでないならば、ＲＡ２〜ＲＡ６の一つ、二つ又は三つはＨではない）
であり；
Ｃは：
【化１２】
2008531537.tif 000012
（式中、ＸはＮ及びＣＨから選択され、ＹはＮ及びＣＨから選択され、及びＺはＮ及びＣＲＣ６から選択され；
ＲＣ３はＨ、ハロ及び置換されていてもよいＮ−含有Ｃ５〜７ヘテロ環基から選択され；
ＲＣ５は：
【化１３】
2008531537.tif 000013
から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
ＲＣ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、ＲＣ５及びＲＣ６である場合（式中、ＺはＣＲＣ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって
【化１４】
2008531537.tif 000014
から成る群より選択される縮合Ｃ６芳香環を形成してもよい）
である］
の化合物及び薬学的に許容できる担体又は希釈剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
Ａが
【化１５】
2008531537.tif 000015
である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＲＡＣがメチルである、請求項１２又は請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＲＡ２及びＲＡ６がＨ及びＯＲＯから選択される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の組成物
【請求項１６】
ＲＡ４がＯＲＯである、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｂが
【化１６】
2008531537.tif 000016
から成る群より選択される、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｂが：
【化１７】
2008531537.tif 000017
（式中、ＲＮはＨである）ではない、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｘ、Ｙ及びＺの少なくとも二つがＮである、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｘ、Ｙ及びＺのすべてがＮである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＲＣ３がモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル及びピロリジニルから選択される、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
ＲＣ５がモルホリノである、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
ヒト又は動物身体の治療の方法においての使用のための、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
【請求項２４】
ｍＴＯＲの阻害により改善される疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩の使用。
【請求項２５】
ｍＴＯＲの阻害により改善される疾患が、癌、免疫抑制、免疫寛容、自己免疫疾患、炎症、骨量減少、腸障害、肝線維症、肝壊死、関節リウマチ、網膜症、心臓同種移植片血管障害、乾癬、ベータサラセミア及び眼球状態から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
癌療法における補助剤として使用するための、又は電離放射線又は化学療法剤での治療のために腫瘍細胞を増強するための医薬の製造における、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩の使用。
【請求項２７】
ｍＴＯＲの阻害により改善される疾患を治療する方法であって、患者に、請求項１に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
ＲＣ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、ＲＣ５及びＲＣ６である場合（式中、ＺはＣＲＣ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
から選択される基であり、
該基は一つ又は二つのＣ１〜４アルキル基又はカルボキシ基で置換されていてもよく：
ＲＣ６はＨであり；
又は、Ｘ及びＹがＮ、ＲＣ５及びＲＣ６である場合（式中、ＺはＣＲＣ６である）、それらが結合されている炭素原子と一緒になって
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
ＲＣ３のための、好ましい置換されていてもよいＮ含有Ｃ５〜７ヘテロ環基には、限定されるわけではないが、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル（好ましくは、Ｎ−置換）、ホモピペラジニル（好ましくは、Ｎ−置換）及びピロリジニルが含まれる。