【手続補正書】
【提出日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
誤使用を回避する手段を含み、
医薬形態が含む活性成分(AI)の少なくとも一部が、AIの改変放出のために被覆微粒子中に含まれ、
AIの被覆微粒子が、
胃腸管の流動体に不溶性である少なくとも1種のフィルム形成(コ)ポリマー(A1);
胃腸管の流動体に可溶性である少なくとも1種の(コ)ポリマー(A2);
少なくとも1種の可塑剤(A3);
任意の少なくとも1種の界面活性剤および/または潤滑剤および/またはミネラルおよび/または有機充填材(A4)
を含む少なくとも1つの被覆層(Ra)を含み、
前記層がAIの改変放出を可能とし、同時に被覆微粒子に粉砕抵抗性を付与して誤使用を回避する
ことを特徴とする、経口および固体医薬形態。
【請求項２】
被覆層(Ra)が、Tp≧15であるような、被覆微粒子の全質量に対する乾燥重量%で表される質量濃度Tpを表すことを特徴とする、請求項１に記載の医薬形態。
【請求項３】
AIの被覆微粒子が、1000μm以下の平均直径を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の医薬形態。
【請求項４】
誤使用を回避するために、AIの改変放出のためにAIの被覆微粒子中に含まれるAIの抽出を防止するために適する少なくとも1種の増粘剤(Vb)を含むことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項５】
溶液中のAIと錯体を形成するために適する少なくとも1種の金属イオン封鎖剤(Q)を含むことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項６】
粉砕の場合には、被覆微粒子の少なくとも一部、好ましくは微粒子の少なくとも40%に対して、AIの改変放出を維持することを可能にするように被覆層(Ra)が設計されることを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項７】
被覆層(Ra)が、次のもの(被覆の全質量に対しての重量%で表して):
10≦A1≦90;
5≦A2≦50;
1≦A3≦30;
0≦A4≦40
を含むことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項８】
(A1)が、
水不溶性セルロース誘導体、例えばエチルセルロース、および/またはセルロースアセテート、
アクリルポリマー、例えば、(メタ)アクリル酸およびアルキル(例えばメチル)エステルのコポリマー、少なくとも1つの第四級アンモニウム基を有するアクリル酸およびメタクリル酸エステルのコポリマー、
ポリビニルアセテート、
ならびにそれらの混合物
の群より選択され;
(A2)が、
窒素含有(コ)ポリマー、
水溶性セルロース誘導体、
ポリビニルアルコール(PVA)、
アルキレンポリオキシド、
ポリエチレングリコール(PEG)、
ならびにそれらの混合物
の群より選択され;
(A3)が、
セチルアルコールエステル、
グリセロール、およびそのエステル、
フタレート、
シトレート、
セバケート、
アジペート、
アゼレート、
ベンゾエート、
植物油、
フマレート、
マレート、
オキサレート、
スクシネート、
ブチレート、
セチルアルコールエステル、
トリアセチン、
マロネート、
ヒマシ油、
ならびにそれらの混合物
を含む群より選択され;
(A4)が、
アニオン性界面活性剤、
および/または好ましくは次の下位群:
ポリオキシエチレン化油、好ましくはポリオキシエチレン化水素化ヒマシ油、
ポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレンコポリマー、
ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル、
ポリオキシエチレン化ヒマシ油誘導体、
からの、非イオン性界面活性剤
ステアレート、好ましくはカルシウム、マグネシウム、アルミニウムまたは亜鉛ステアレート、
ステアリルフマレート、好ましくはナトリウムステアリルフマレート、
グリセロールベヘネート、
滑石粉、
コロイドシリカ、
チタニウムオキシド、マグネシウムオキシド、
ベントナイト、
微結晶性セルロース、
カオリン、
アルミニウムシリケート、
ならびにそれらの混合物
の群より選択されることを特徴とする、
請求項１から７のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項９】
増粘剤(Vb)が、抽出液の粘度を上昇させ、特に注射による誤用を阻むために適する、100万g/molから800万g/molの高分子量を有するポリオキシエチレンであることを特徴とする、請求項４に記載の医薬形態。
【請求項１０】
増粘剤(Vb)が、ポリマーの次の群:
ポリアクリル酸、およびその誘導体、および/または
ポリアルキレングリコール(例えばポリエチレングリコール)、および/または
ポリアルキレンオキシド(例えばポリエチレンオキシド)、および/または
ポリビニルピロリドン、および/または
ゼラチン、および/または
多糖、例えば、ナトリウムアルギネート、ペクチン、グアール、キサンタン、カラゲナン、ジェラン、およびセルロース誘導体、
ならびにそれらの混合物
のポリマーの群より選択されることを特徴とする、請求項４に記載の医薬形態。
【請求項１１】
AI塩の微粒子および異なる金属イオン封鎖剤(Q)の微粒子を含むことを特徴とする、請求項５から１０のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項１２】
前記微粒子が、近いサイズ分布、近い密度を有し、ふるい分けによる相互の分離ができないことを特徴とする、請求項１１に記載の医薬形態。
【請求項１３】
金属イオン封鎖剤(Q)が、
ドデシル硫酸ナトリウムまたはナトリウムドキュセートのようなアニオン有機塩;
(メタ)アクリルコポリマー(例えばEudragit(登録商標) SおよびEudragit(登録商標) L)、架橋ポリアクリル酸(例えばCarbopol)、カルボキシメチルセルロースおよびその誘導体、架橋カルボキシメチルセルロースおよびその誘導体、および他の多糖(例えばアルギネート、キサンタンガム、またはアラビアゴム)、およびプロピレングリコールアルギネート(スルホネート)のようなアニオンポリマー;
グルクロネート、シトレート、アセテート、カルボネート、グルコネート、スクシネート、ホスフェート、グリセロホスフェート、ラクテート、トリシリケート、フマレート、アジペート、ベンゾエート、サリチレート、タートレート、スルホンアミド、アセサルフェームのような一価または多価塩;
酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、パルミチン酸塩および自己乳化性グリセリルモノオレエートのような鹸化脂肪酸;
アルブミン、カゼイン、グロブリン、および酵素のようなポリアミノ酸、タンパク質またはペプチド;
ならびにそれらの混合物
の群より選択される塩を含むことを特徴とする、請求項５から１２のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項１４】
金属イオン封鎖剤(Q)が、
例えば、アセサルフェーム、アセテート、アジペート、ベンゾエート、カルボネート、クロリド、シトレート、フルオリド、フマレート、グルコネート、グルクロネート、グリセロホスフェート、ヒドロキシド、ヨーデート、ヨージド、ラクテート、オキシド、ホスフェート、トリシリケート、サリチレート、スクシネート、スルホンアミドまたはタートレートの形態の、金属Ca、Fe、MgまたはZnのカチオン塩;
テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミドまたはベンゼトニウムクロリドのような、第四級アンモニウム塩のような有機カチオン塩、;
キトサンおよび(メタ)アクリルコポリマー(例えばEudragit(登録商標)RS、Eudragit(登録商標)RLまたはEudragit(登録商標)E)のようなカチオンポリマー;
ポリアミノ酸、タンパク質またはペプチド;
ならびにそれらの混合物
の群より選択される塩を含むことを特徴とする、請求項５から１２のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項１５】
金属イオン封鎖剤(Q)が、
ドデシル硫酸ナトリウムまたはナトリウムドキュセートのようなアニオン有機塩;
第四級アンモニウム塩のようなカチオン有機塩;
AIの極性に応じて強酸カチオン交換樹脂または強塩基アニオン交換樹脂
より選択されることを特徴とする、請求項５から１２のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項１６】
金属イオン封鎖剤(Q)が、
AIがカチオン性であるとき強酸性カチオン交換樹脂およびそれらの混合物;
AIがアニオン性であるとき強塩基性アニオン交換樹脂およびそれらの混合物
より選択されることを特徴とする、請求項５に記載の医薬形態。
【請求項１７】
金属イオン封鎖剤(Q)が、被覆または非被覆のいずれであっても、AIの微粒子から分離することができない微粒子の形態であることを特徴とする、請求項５から１５のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項１８】
増粘剤(Vb)の微粒子、または
金属イオン封鎖剤(Q)の微粒子、または
増粘剤(Vb)の微粒子、および金属イオン封鎖剤(Q)の微粒子
を含み、増粘剤(Vb)の微粒子、および金属イオン封鎖剤(Q)の微粒子が、AIの微粒子とは異なることを特徴とする、請求項３から１６のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項１９】
AIの微粒子、ならびに増粘剤(Vb)の微粒子、または
AIの微粒子、ならびに金属イオン封鎖剤(Q)の微粒子、または
AIの微粒子、ならびに増粘剤(Vb)の微粒子、ならびに金属イオン封鎖剤(Q)の微粒子
を含み、前記微粒子が近いサイズ分布、近い密度を有し、ふるい分けによる相互の分離ができないことを特徴とする、請求項５から１７のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項２０】
使用されるAIが、オキシコドンヒドロクロリド、モルヒネサルフェート、オキシモルフォンヒドロクロリド、ヒドロモルフォンヒドロクロリド、ヒドロコドンヒドロクロリド、およびトラマドールヒドロクロリドからなる群より選択されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項２１】
AIのアンタゴニスト剤を有さないことを特徴とする、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬形態。
【請求項２２】
医薬形態を製造するための、請求項１から２０に定義される微粒子の使用。
【請求項２３】
AIの特性を含む医薬形態を提供し、前記AIの誤用を回避する、請求項１から２０に定義される微粒子の使用。