(57)【要約】中枢神経系または末梢神経系の組織における神経細胞の神経細胞成長のための組成物の使用の開示がある。また経細胞の増殖または分化を誘発するための方法の開示もある。
2012521984.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）およびそれらの組合せからなる群より選ばれる少なくとも２つの成分を含む組成物の、中枢または末梢の神経系の組織での神経伸長および神経細胞の増加を促進するための薬の製造における使用。
【請求項２】
さらに、組成物は、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）およびそれらの組合せからなる群より選ばれる成分を含む、請求項１に請求する使用。
【請求項３】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、コルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）およびヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項１または請求項２に請求するような使用。
【請求項４】
前記組成物は、ヒトに薬として組み合わせて、順次にまたは別々に投与するのに適切である、先行する請求項のいずれかに請求する使用。
【請求項５】
組成物は、少なくとも３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，または１４の成分を含む、請求項２〜４のいずれかに請求する使用。
【請求項６】
薬は、傷つけられたかまたは病気にかかった組織での、神経伸長および神経細胞の増加を促進する、先行する請求項のいずれかに請求する使用。
【請求項７】
病気は、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）、脳膿瘍、脳虚血、糖尿病に関係する脳萎縮、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、脳血管障害、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、慢性虚血、クロイツフェルト−ヤコブ症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、老年性認知症、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関係する認知症、脳脊髄炎、本態性振戦、フリードライヒ失調症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、水頭症、低酸素症、致死性家族性不眠症、一過性脳虚血発作、クールー病、ランドウ・クレフナー症候群、レビー小体病、マチャド-ジョセフ病、細菌性およびウイルス性髄膜炎、片頭痛障害、骨髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症（olivopotocerebellar atrophies、olivopontocerebellar atrophies）、パントテン酸キナーゼ関連の神経変性、灰白髄炎、ポリオ後症候群、プリオン病、偽脳腫瘍、シャイ・ドレーガー症候群、シュタイネルト病、乳児痙攣、進行性核上麻痺、脊髄空洞症、視床病、チック障害、トゥレット症候群およびぶどう膜髄膜脳炎症候群のいずれか１つの病気から選ばれる、請求項６に請求する使用。
【請求項８】
さらに、中枢または末梢の神経系の組織での神経伸長および神経細胞の増加を促進するために西洋薬で用いられる薬剤が包含される、先行する請求項のいずれかに請求する使用。
【請求項９】
前記組成物および前記西洋薬は、ヒトに薬として組み合わせて、順次にまたは別々に投与するのに適切である、請求項８に請求する使用。
【請求項１０】
西洋薬は、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γのような増殖因子からなる群より選ばれる、請求項８または９に請求する使用。
【請求項１１】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも２つの成分を含む組成物の、うつ、精神医学的な徴候、自然老化および外傷性脳細胞死の群から選ばれる状態を有する受動体を処置するための薬の製造における使用。
【請求項１２】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、およびコルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項１１に請求する使用。
【請求項１３】
組成物は、少なくとも３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，または１４の成分を含む、請求項１１または１２に請求する使用。
【請求項１４】
さらに、うつ、精神医学的な徴候、自然老化および外傷性脳細胞死の群から選ばれる状態を有する受動体を処置するために西洋薬で用いられる薬剤が包含される、請求項１１〜１３のいずれかに請求する使用。
【請求項１５】
前記組成物および前記西洋薬は、ヒトに薬として組み合わせて、順次にまたは別々に投与するのに適切である、請求項１４に請求する使用。
【請求項１６】
西洋薬は、カルシウムチャネル遮断薬（Ｄ−６００、ジルチアゼム、ニトレンジピン、ニモジピン、ニフェジピン、フルナリジン、フルスピリレン、イスラジピン、ニカルジピン、ＰＹ  １０８−０６８、ベラパミルおよびトリアパミル）、遊離基捕捉剤（エブセレン、チリラザド、ＮＸＹ−０５９）、増殖因子で、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γのようなもの、ソルリン、ピクロゾタン、Ｓ−１８９８６、ＡＬ−２０８、ピリドキーサル５−リン酸、ＯＮＯ−２２３１およびカリウムチャネルＴＲＥＫ−１を活性化することが可能な薬剤からなる群より選ばれる、請求項１４または１５に請求する使用。
【請求項１７】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分を含む組成物の、発作または神経変性の傾向がある対象体またはその危険性のある対象体での発作または神経変性の影響を減らすための薬の製造における使用。
【請求項１８】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、およびコルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項１７に請求する使用。
【請求項１９】
組成物は、少なくとも４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，または１４の成分を含む、請求項１７または１８に請求する使用。
【請求項２０】
神経変性は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）、脳膿瘍、脳虚血、糖尿病に関係する脳萎縮、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、脳血管障害、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、慢性虚血、クロイツフェルト−ヤコブ症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、老年性認知症、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関係する認知症、脳脊髄炎、本態性振戦、フリードライヒ失調症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、水頭症、低酸素症、致死性家族性不眠症、一過性脳虚血発作、クールー病、ランドウ・クレフナー症候群、レビー小体病、マチャド-ジョセフ病、細菌性およびウイルス性髄膜炎、片頭痛障害、骨髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症（olivopotocerebellar atrophies、olivopontocerebellar atrophies）、パントテン酸キナーゼ関連の神経変性、灰白髄炎、ポリオ後症候群、プリオン病、偽脳腫瘍、シャイ・ドレーガー症候群、乳児痙攣、パーキンソン病、進行性核上麻痺、シュタイネルト病、脊髄空洞症、視床病、チック障害、トゥレット症候群、ぶどう膜髄膜脳炎症候群、全虚血および局所虚血および他の心血管病のいずれか１つの病気によって生じる、請求項１７〜１９のいずれかに請求する使用。
【請求項２１】
さらに、発作または神経変性の傾向がある対象体またはその危険性のある対象体での発作または神経変性の影響を減らすために西洋薬で用いられる薬剤が包含される、請求項１７〜２０のいずれかに請求する使用。
【請求項２２】
前記組成物および前記西洋薬は、ヒトに薬として組み合わせて、順次にまたは別々に投与するのに適切である、請求項２１に請求する使用。
【請求項２３】
西洋薬は、カルシウムチャネル遮断薬（Ｄ−６００、ジルチアゼム、ニトレンジピン、ニモジピン、ニフェジピン、フルナリジン、フルスピリレン、イスラジピン、ニカルジピン、ＰＹ  １０８−０６８、ベラパミルおよびトリアパミル）、遊離基捕捉剤（エブセレン、チリラザド、ＮＸＹ−０５９）、ガングリオシドＧＭ（非ＮＭＤＡアンタゴニスト）、シナプス前グルタミン酸放出インヒビター、リルゾール、およびジスフェントンナトリウム（ＮＸＹ０５９）、カンデサルタン（candesaran、candesartan）、カフェイノール（カフェイン＋エタノール）、ＲＶＸ−２０８、ＳＵＮ−Ｎ４０５７、ＳＵＮ−Ｎ８０７５、スタチン（atatins、statins）および他のコレステロール低下薬物の併用、エリトロポエチン、セレブロライシン、ＣＤＰ−コリン（CDP-cholin、CDP-choline）（シチジン５’−ジホスホコリン）およびカリウムチャネルＴＲＥＫ−１を活性化することが可能な薬剤からなる群より選ばれる、請求項２１または２２に請求する使用。
【請求項２４】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分を含む組成物の、細胞増殖を促進するための薬の製造における使用。
【請求項２５】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、およびコルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項２４に請求する使用。
【請求項２６】
組成物は、少なくとも４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，または１４の成分を含む、請求項２４または２５に請求する使用。
【請求項２７】
前記薬は、幹細胞、軟骨細胞、骨格筋細胞、心筋、平滑筋細胞、肝細胞、腎細胞、ランゲルハンス島および上皮性皮膚細胞からなる群より選ばれる細胞の増殖を促進する、請求項２３〜２４のいずれかに請求する使用。
【請求項２８】
さらに細胞増殖を促進するために西洋薬で用いられる薬剤が包含される、請求項２４〜２７のいずれかに請求する使用。
【請求項２９】
前記組成物および前記西洋薬は、薬として組み合わせて、順次にまたは別々に投与するのに適切である、請求項２８に請求する使用。
【請求項３０】
西洋薬は、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γのような増殖因子からなる群より選ばれる、請求項２８または２９に請求する使用。
【請求項３１】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも１つの成分を含む組成物の、中枢または末梢の神経系の傷つけられたかまたは病気にかかった組織を有する受動体を処置するための薬、および補助剤の製造における使用。
【請求項３２】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、およびコルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項３１に請求する使用。
【請求項３３】
薬および補助剤は、受動体に組み合わせて、順次にまたは別々に投与するのに適切である、請求項３１または３２に請求する使用。
【請求項３４】
組成物は、少なくとも２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の成分を含む、請求項３１〜３３のいずれかに請求する使用。
【請求項３５】
さらに、中枢または末梢の神経系の傷つけられたかまたは病気にかかった組織を有する受動体を処置するための西洋薬で用いられる薬剤が包含される、請求項３１〜３４のいずれかに請求する使用。
【請求項３６】
前記組成物および前記西洋薬の薬は、受動体に組み合わせて、別々にまたは順次に投与するのに適切である、請求項３５に請求する使用。
【請求項３７】
西洋薬は、カルシウムチャネル遮断薬（Ｄ−６００、ジルチアゼム、ニトレンジピン、ニモジピン、ニフェジピン、フルナリジン、フルスピリレン、イスラジピン、ニカルジピン、ＰＹ  １０８−０６８、ベラパミルおよびトリアパミル）、カルシウムキレート剤（ＤＰ−ｂ９９）、遊離基捕捉剤（エブセレン、チリラザド、ＮＸＹ−０５９）、ＧＡＢＡ受容体アゴニスト（ジアゼパム、バクロフェン）、ＡＭＰＡアゴニスト（ＺＫ  ２００７７５／ＭＰＱＸ）、競合的ＮＭＤＡアンタゴニスト（アプチガネル/セレステイト、ＣＰ  １０１，６０６、デキストロルファン（dextrophan、dextrorphan）、ＭＫ  ８０１／ジゾシルピン、レマセミド）、グリシン部位アンタゴニスト（ＧＶ  １５０５２６、ＡＣＥＡ  １０２１）、ポリアミン部位アンタゴニスト（エリプロディル）、増殖因子で、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γのようなもの、ナトリウムチャネル遮断薬（ホスフェニトイン、６１９Ｃ８９）、カリウムチャネル開口薬（ＢＭＳ  ２０４３５２、クロマカリム、レブクロマカリム、アプリカリム、ピナシジル、ジアゾキシド、ニコランジル、ミノキシジル）、ピラセタム、アデノシン輸送インヒビター（プロペントフィリン）、ガングリオシドＧＭ（非ＮＭＤＡアンタゴニスト）、シナプス前グルタミン酸放出インヒビター、クラゾセンタン、デスモテプラーゼ、ビプリネックス（アンクロッド）、テネクテプラーゼ（TNKase; メタライズ）、アルテプラーゼ、サイクリックニトロン、トウィークブロッカー（ＴＷＥＡＫ  ＢＬＯＣＫＥＲＳ）（アポトーシスのＴＮＦ様弱インデューサー）受容体、血栓溶解性（thrombolytica、thrombolytic）処置薬（ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ｔ−ＰＡ／組織プラスミノーゲン活性化因子または組換えウロキナーゼ）、アニストレプラーゼ、リルゾール、およびジスフェントンナトリウム（ＮＸＹ  ０５９）、カンデサルタン、ＡＸ−２００（Ｇ−ＣＳＦ、フィルグラスチム（Fligrastim、Filgrastim））、カフェイノール（カフェイン＋エタノール）、エネカディン、マイクロプラスミン、ソノリシス＋ｔＰＡ、Ｖ−１０１５３、ＨＴＵＰＡ、ソルリン、ピクロゾタン、Ｓ−０１３９、Ｓ−１８９８６、ＡＥＯＬ−１０１５０、ＡＬ−２０８、ＫＮ−３８−７２７１、ピリドキサール５−リン酸塩、Ｎｅｕ−２０００ＫＬ、ＯＮＯ−２２３１、ＰＧＸ−１００、ＲＶＸ−２０８、ＳＵＮ−Ｎ４０５７、ＳＵＮ−Ｎ８０７５、ＴＡＴ−ＮＲ２Ｂ９ｃ、ＧＬＰ−１発現幹細胞治療薬、Ｍｓｃ−１（ＳＡ−４５０３、ＡＧＹ−９４８０６））、ＮＨ−０２Ｄ、Ｓ−０１３９  ２５９、組織保護サイトカイン（ＬｕＡＡ２４４９３）、Ｖ１０１５３  ２７０（ＢＢ−１０１５３、ＴＡＰｇｅｎ）、スタチンおよび他のコレステロール低下薬物の併用、エリトロポエチン、セレブロライシン、ＣＤＰ−コリン（シチジン５’−ジホスホコリン）およびカリウムチャネルＴＲＥＫ−１を活性化することが可能な薬剤からなる群より選ばれる、請求項３５または３６の使用。
【請求項３８】
培養培地、および次の成分、すなわち、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも１つを含む、細胞増殖を促進するための細胞培養試薬。
【請求項３９】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、およびコイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項３８に請求する細胞培養試薬。
【請求項４０】
少なくとも２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の成分を含む、請求項３８または３９に請求する細胞培養試薬。
【請求項４１】
前記細胞培養試薬は、神経伸長および増加、および幹細胞、軟骨細胞、骨格筋細胞、心筋、平滑筋細胞、肝細胞、腎細胞、ランゲルハンス島および上皮性皮膚細胞の増殖を促進する、請求項３８〜４０のいずれかに請求する細胞培養試薬。
【請求項４２】
さらに、細胞増殖を促進するために西洋薬が包含される、請求項３８〜４１のいずれかに請求する細胞培養試薬。
【請求項４３】
西洋薬は、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γ、ＡＸ−２００（Ｇ−ＣＳＦ、フィルグラスチム（Fligrastim、Filgrastim））、スタチンおよび他のコレステロール低下薬の併用、エリトロポエチン、セレブロライシンおよびＣＤＰ−コリン（シチジン５’−ジホスホコリン）のような増殖因子からなる群より選ばれる、請求項４２に請求する細胞培養試薬。
【請求項４４】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分の有効量と細胞を接触させることを含む、細胞の生存、増殖、増加または細胞の分化を誘導するための方法。
【請求項４５】
さらに、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、およびコルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）の少なくとも１つの成分の有効量と前記細胞とを接触させることを含む、請求項４４に請求する方法。
【請求項４６】
前記細胞は、神経細胞、幹細胞、軟骨細胞、骨格筋細胞、心筋、平滑筋細胞、肝細胞、腎細胞、ランゲルハンス島および上皮性皮膚細胞の群から選ばれる、請求項４４および４５に請求する方法。
【請求項４７】
前記接触ステップは生体外で行われる、請求項４４〜４６のいずれかに請求する方法。
【請求項４８】
前記有効量は１ｇ〜８ｇである、請求項４４〜４７のいずれか一項に請求する方法。
【請求項４９】
神経細胞は脊椎動物神経細胞である、請求項４４〜４８のいずれか一項に請求する方法。
【請求項５０】
脊椎動物神経細胞はヒト神経細胞である、請求項４９に請求する方法。
【請求項５１】
神経細胞は皮質神経細胞から導き出される、請求項４６〜４８のいずれか一項に請求する方法。
【請求項５２】
さらに、方法は、細胞の生存、増殖、増加または細胞の分化を誘導するために西洋薬で用いられる薬剤と前記細胞とを接触させることを含む、請求項４４〜５１のいずれかに請求する方法。
【請求項５３】
西洋薬は、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γ、スタチンおよび他のコレステロール低下薬の併用、エリトロポエチン、セレブロライシンおよびＣＤＰ−コリン（シチジン５’−ジホスホコリン）のような増殖因子からなる群より選ばれる、請求項５２に請求する方法。
【請求項５４】
ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）およびそれらの組合せからなる群より選ばれる少なくとも２つの成分を含む組成物を対象体に投与することを含む、中枢または末梢の神経系の組織での神経伸長および神経細胞の増加を促進する方法。
【請求項５５】
さらに、組成物は、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワーおよびラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）およびそれらの組合せからなる群より選ばれる成分を含む、請求項５４に請求する方法。
【請求項５６】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン）、コルヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）およびヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項５４または５５に請求する方法。
【請求項５７】
前記成分はヒトに組み合わせて、順次にまたは別々に投与される、請求項５４〜５６のいずれかに請求する方法。
【請求項５８】
組成物は、少なくとも３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，または１４の成分を含む、請求項５４〜５７のいずれかに請求する方法。
【請求項５９】
組成物は、傷つけられたかまたは病気にかかった組織での神経伸長および神経細胞の増加を促進する、請求項５４〜５８のいずれかに請求する方法。
【請求項６０】
病気は、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）、脳膿瘍、脳虚血、糖尿病に関係する脳萎縮、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、脳血管障害、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、慢性虚血、クロイツフェルト−ヤコブ症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、老年性認知症、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関係する認知症、脳脊髄炎、本態性振戦、フリードライヒ失調症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、水頭症、低酸素症、致死性家族性不眠症、一過性脳虚血発作、クールー病、ランドウ・クレフナー症候群、レビー小体病、マチャド-ジョセフ病、細菌性およびウイルス性髄膜炎、片頭痛障害、骨髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症（olivopotocerebellar atrophies、olivopontocerebellar atrophies）、パントテン酸キナーゼ関連の神経変性、灰白髄炎、ポリオ後症候群、プリオン病、偽脳腫瘍、シャイ・ドレーガー症候群、シュタイネルト病、乳児痙攣、進行性核上麻痺、脊髄空洞症、視床病、チック障害、トゥレット症候群およびぶどう膜髄膜脳炎症候群のいずれか１つの病気から選ばれる、請求項５９に請求する方法。
【請求項６１】
さらに、方法は、中枢または末梢の神経系の組織での神経伸張および神経細胞の増加を促進するために西洋薬で用いられる薬剤の投与が包含される、請求項５４〜６０のいずれかに請求する方法。
【請求項６２】
西洋薬は、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γのような増殖因子からなる群より選ばれる、請求項６１に請求する方法。
【請求項６３】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）、およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも２つの成分を含む組成物を受動体に投与することを含む、うつ、精神医学的な徴候、自然老化および外傷性脳細胞死の群から選ばれる状態を有する受動体を処置する方法。
【請求項６４】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、およびコイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項６３に請求する方法。
【請求項６５】
組成物は、少なくとも３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，または１４の成分を含む、請求項６３または６４に請求する方法。
【請求項６６】
さらに、方法は、うつ、精神医学的な徴候、自然老化および外傷性脳細胞死の群から選ばれる状態を有する受動体を処置するために西洋薬で用いられる薬剤が投与されることを含む、請求項６３〜６５のいずれかに請求する方法。
【請求項６７】
西洋薬は、カルシウムチャネル遮断薬（Ｄ−６００、ジルチアゼム、ニトレンジピン、ニモジピン、ニフェジピン、フルナリジン、フルスピリレン、イスラジピン、ニカルジピン、ＰＹ  １０８−０６８、ベラパミルおよびトリアパミル）、遊離基捕捉剤（エブセレン、チリラザド、ＮＸＹ−０５９）、増殖因子で、骨形成タンパク質（ＢＭＰs）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換増殖因子アルファ（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γのようなもの、ソルリン、ピクロゾタン、Ｓ−１８９８６、ＡＬ−２０８、ピリドキーサル５−リン酸、ＯＮＯ−２２３１およびカリウムチャネルＴＲＥＫ−１を活性化することが可能な薬剤からなる群より選ばれる、請求項６６に請求する方法。
【請求項６８】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（レッド・サゲルートまたはダン・シェン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッド・ピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックスアンジェリカシネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド、ポリガラ・シビリカ・エル．またはユアンジの根）およびリゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフスイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分を含む組成物を受動体に投与することを含む、発作または神経変性の傾向がある対象体またはその危険性のある対象体での発作または神経変性の影響を減らすための方法。
【請求項６９】
さらに、組成物は、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、およびコイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープホルンまたはリングヤングジャオ）からなる群より選ばれる成分を含む、請求項６８に請求する方法。
【請求項７０】
組成物は、少なくとも４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３、または１４の成分を含む、請求項６８または６９に請求する方法。
【請求項７１】
神経変性は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）、脳膿瘍、脳虚血、糖尿病に関係する脳萎縮、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、脳血管障害、皮質基底核神経節変性（ＣＢＧＤ）、慢性虚血、クロイツフェルト−ヤコブ症候群、ダンディ・ウォーカー症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、老年性認知症、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関係する認知症、脳脊髄炎、本態性振戦、フリードライヒ失調症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、水頭症、低酸素症、致死性家族性不眠症、一過性脳虚血発作、クールー病、ランドウ・クレフナー症候群、レビー小体病、マチャド-ジョセフ病、細菌性およびウイルス性髄膜炎、片頭痛障害、骨髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症（olivopotocerebellar atrophies、olivopontocerebellar atrophies）、パントテン酸キナーゼ関連の神経変性、灰白髄炎、ポリオ後症候群、プリオン病、偽脳腫瘍、シャイ・ドレーガー症候群、シュタイネルト病、乳児痙攣、パーキンソン病、進行性核上麻痺、脊髄空洞症、視床病、チック障害、トゥレット症候群、ぶどう膜髄膜脳炎症候群、全虚血および局所虚血および他の心血管病のいずれか１つの病気によって生じる、請求項６８〜７０のいずれかに請求する方法。
【請求項７２】
さらに、方法は、発作または神経変性の傾向がある対象体またはその危険性のある対象体での発作または神経変性の影響を減らすために西洋薬で用いられる薬剤が投与されることを含む、請求項６８〜７１のいずれかに請求する方法。
【請求項７３】
西洋薬は、カルシウムチャネル遮断薬（Ｄ−６００、ジルチアゼム、ニトレンジピン、ニモジピン、ニフェジピン、フルナリジン、フルスピリレン、イスラジピン、ニカルジピン、ＰＹ  １０８−０６８、ベラパミルおよびトリアパミル）、遊離基捕捉剤（エブセレン、チリラザド、ＮＸＹ−０５９）、ガングリオシドＧＭ（非ＮＭＤＡアンタゴニスト）、シナプス前（prezynaptic、presynaptic）グルタミン酸放出インヒビター、リルゾール、およびジスフェントンナトリウム（ＮＸＹ０５９）、カンデサルタン（candesaran、candesartan）、カフェイノール（カフェイン＋エタノール）、ＲＶＸ−２０８、ＳＵＮ−Ｎ４０５７、ＳＵＮ−Ｎ８０７５、スタチン（atatins、statins）および他のコレステロール低下薬物の併用、エリトロポエチン、セレブロライシン、ＣＤＰ−コリン（CDP-cholin、CDP-choline）（シチジン５’−ジホスホコリン）およびカリウムチャネルＴＲＥＫ−１を活性化することが可能な薬剤からなる群より選ばれる、請求項７２に請求する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、神経伸長および増殖を促進するための方法および組成物に関する。また本発明は、細胞成長を促進するためのインビトロ法に関する。
【背景技術】
【０００２】
神経系損傷は、毎年多くの人々に影響がある。この神経損傷の高い確率の結果として、神経再生および修復は、損傷後の神経機能を回復する新規発見に貢献する急速に発展している分野となっている。しかしながら、今まで神経系損傷を患った患者への中区神経系（ＣＮＳ）病変の臨床的治療および神経機能の回復は、解決の難しいものであった。従って、様々な種類の神経系疾患、例えば筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）および老年性認知症は、常に医師からそれらの神経機能を回復することが困難であると言われてきた。
【０００３】
神経突起を伸張する（例えば軸索および樹状突起）神経細胞の性能は、発達の間、ニューロン結合を確立する際に最も重要である。それはまた神経再生の間、病変のため破壊された結合を再確立するために必要である。しかしながら、中枢神経系の軸索は、病変後に再成長するのに非常に限られた能力を有する。従って、疾患、例えば神経細胞の進行性変性がある老年性認知症のため、神経細胞の神経伸長および増殖を刺激することが可能な治療薬または、分子の研究が、ニューロン修復および神経機能の回復に集中した新規治療計画を開くであろう。
【０００４】
神経系損傷および神経系の疾患を治療する方法を改善する必要性がある。より詳細には、神経伸長および神経細胞の増殖を促進することができ、損傷または罹患神経が再び機能できるような再生治療を提供する必要性がある。
【０００５】
第１の態様によると、中枢神経系または末梢神経系の組織における神経伸長および神経細胞の増殖を促進するための薬の製造であって、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae）（ランタナ（Red Sage、レッド・サゲ）ルートまたはタンジン（Dan Shen、ダン・シェン））、プラナス・パーシカ（Prunus Persica、ハナモモ）（ピーチ（Peach）シードまたはタオレン（Taoren、桃仁））、ラディックス・ポリガラ（Radix Polygalae、ヒメハギ）（シンリーフヒメハギ（thinleaf milkwort）、ポリガラ・テヌイフォリア・ウイルド（Polygala tenuifolia Willd、イトヒメハギ）、ポリガラ・シビリカ・エル（Polygala sibirica L.、ヒロハオンジ）またはユアンジ（Yuanzhi、遠志）の根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（Rhizoma acori Tatarinowii、石菖蒲）（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプ（Shichangpu）の根茎）およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される少なくとも２つの成分並びにラディックス・アストラガリ（Radix Astragali、黄耆）（メンブラナウス・ミルクベッチ（Membranous Milkvetch、黄花黄耆）またはホワン・キ（Huang Qi）の根）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（Radix Paeoniae Rubra、芍薬）（レッドピオニー（Red Peony、芍薬）ルート、ペオニア・ラクチフローラ・パル（Paeonia lactiflora Pall、シャクヤク）、ペオニア・ビーチ・リンチ（Paeonia veitchii Lynch、赤芍）またはカイ・シャオ（Chi Shao））、リグスチカム・チュアンキシオング（Ligusticum Chuanxiong、川弓）（チュアン・キシオング（Chuan Xiong））の根茎、カーサマス・ティンクトリアス（Carthamus Tinctorius、ベニバナ（サフラワーまたはホンヒュア（HongHua））のフラワー（Flower、花）、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（radix angelicae sinensis、当帰尾）（チャイニーズ・アンジェリカ（Chinese Angelica、白根川弓）またはタングイ（DanGui）の根）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される任意の成分を含む組成物の使用を提供する。
【０００６】
１つの実施形態において、第１態様の組成物は、さらにバタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（Eupolyphaga Seu Seteleophaga、しゃちゅう）（オサムシ（ground beetle）、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー（Eupolyphaga sinensis Walker、歩行虫）、ステレオファーガ・プランシー（Steleophaga plancyi、筬虫）またはチュビコン（Tubiechong）の乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（Calculus Bovis Artifactus、牛胃石）（ナチュラル（天然）またはアーティフィシャル（人工）のカウベゾアール（cow-bezoar、牛胃石）またはレンゴン・ニウフアン(Rengong Niuhuang、人口牛黄)）、コルヌ・サイガ・タタリカ（Cornu Saigae Tataricae、サイガの角）（アンテロープの角またはリングヤングジャオ(Lingyangjiaio)）およびヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン（Whitmania pigra Whitman））、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマン(Hirudo nipponica Whitman Whitmania acranulata Whitman)またはシュイジ(Shizhi)）からなる群から選択される任意の成分を含む。
【０００７】
有利に、薬は罹患または損傷のある組織であり、著しい組織の収縮、欠失、萎縮または細胞死が生じている部位における神経細胞の神経伸長および増殖を誘発することができる。神経細胞の神経伸長および増殖は、損傷または罹患の神経が有利なシナプス結合を導入するか、新しい機能細胞に切り替えることができる外向き成長を行うことを可能とする。組成物は、幹細胞分化および罹患または損傷のある組織へのリクルートも促進することができる。
【０００８】
１つの実施形態において、うつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死の群から選択される状態にある患者を治療するため、発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性の危険な状態にある対象への影響を減少するため、中枢神経系および末梢神経系の罹患または損傷のある組織を治療するため、細胞成長を促進するための薬の製造方法であって、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、コイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープの角またはリングヤングジャオ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第１の成分ならびにラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）からなる群から選択される任意の第２成分を含む組成物の使用を提供する。
【０００９】
第２の態様によると、うつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死の群から選択される状態にある患者を治療するための薬の製造において、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも２つの成分を含む組成物の使用を提供する。  
【００１０】
理論にとらわれず、ここに開示の薬は、細胞機能の欠失によって途絶されていることがあり得るホルモンバランスの調節を助長することによって、うつ病または他の精神医学的な徴候、例えば精神分裂症、不安障害である患者への治療に実用的である可能性があると考えられる。
【００１１】
第３の態様によると、発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性の危険な状態にある対象への影響を減少するための薬の製造において、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分を含む組成物の使用を提供する。
【００１２】
第４の態様によると、細胞成長を促進するための薬の製造において、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分を含む組成物の使用を提供する。
【００１３】
１つの実施形態において、薬は軟骨細胞、骨格筋細胞、心筋、平滑筋細胞、肝細胞、腎臓細胞および上皮皮膚細胞の制御成長を促進することができる。細胞成長を促進する薬は、慢性関節リウマチ、筋肉変性障害、発作ならびに腎臓および肝疾患等の状態を治療するため、使用し得る。薬は、上皮または表皮細胞増殖または機能を改良することによって老化現象を遅延させるためにも、使用し得る。
【００１４】
第５の態様によると、中枢神経系または末梢神経系の罹患または傷害組織である患者を治療するための薬および補助剤の製造において、少なくとも１つの以下の成分：ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の使用を提供する。
【００１５】
１つの実施形態において、前記に規定するような組成物の使用を提供し、組成物は少なくとも２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の成分を含む。栄養補助剤は、ミネラルサプルメント、ビタミン、ハーブ系サプリメント、西洋医学または魚油があり得る。
【００１６】
第６の態様によると、培養培地およびラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも１つの成分を含む細胞生存率および成長を促進するための細胞培養試薬を提供する。
【００１７】
１つの実施形態において、第６の態様において規定するような組成物を含む細胞培養試薬を提供し、組成物は少なくとも２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の成分を含む。
【００１８】
他の実施形態において、細胞培養試薬は、神経細胞、幹細胞、軟骨細胞、骨格筋細胞、心筋、平滑筋細胞、肝細胞、腎臓細胞、ランゲルハンス島および上皮皮膚細胞の細胞生存率および成長を促進することができる。
【００１９】
第７の態様によると、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分と前記細胞を接触することを備える、細胞生存率を促進し、細胞の増殖または分化を誘発するための方法を提供する。  
【００２０】
第７の態様の接触工程は、生体外で行うことができる。生体外接触工程は、細胞成長、分化を促進することができるか、細胞生存率は組織工学または生体外治療の用途に使用することができる様々な細胞の生体外培養を促進することができる。１つの実施形態において、有効量は１ｇから８ｇである。他の実施形態において、神経細胞は脊椎動物の神経細胞、好ましくは人間の神経細胞である。１つの実施形態において、神経細胞は皮質神経細胞から由来する。
【００２１】
第８の態様によると、患者の中枢神経系または末梢神経系の組織において、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも２つの成分を含む組成物を前記患者に投与する工程を備える、神経細胞の神経伸長および増殖を促進する方法を提供する。
【００２２】
第９の態様によると、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも２つの成分を前記患者に投与する工程を備える、うつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死の群から選択される状態にある患者の治療方法を提供する。
【００２３】
第１０の態様によると、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）の少なくとも３つの成分を前記対照に投与する工程を備える発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性の危険な状態にある対象への影響を減少するための薬の方法を提供する。
【００２４】
用語解説
この部分は、以下の語句の解釈（必要に応じてその文法の変形）の補助を提供することを意図する。  
【００２５】
明細書における「神経伸長」の用語は、軸索および樹状突起の一般的な外向きの方向への成長に関する。神経伸長はシナプス形成または発達に重要である。
【００２６】
他に特定しない限り、「含む（comprising, compriseおよびその文法の変形）」は、「制限のない」または「含んでいる」言葉を示し、それらが列挙された要素を含むが、付加的な列挙されていない要素を包含するようなことを意図する。 
【００２７】
ここに使用するように、数値に関して用いられているように「約」の用語は、例えば数値＋５０％または＋３０％、好ましくは＋２０％、より好ましくは＋１０％、さらにより好ましくは＋５％、最も好ましくは＋１％を意味する。必要な場合、「約」の単語が本発明の定義から除くことができる。
【００２８】
「治療」の用語は、病状または症状を治し、疾患の確立を予防するか、疾患もしくは他の望ましくない症状の進行を予防し、妨げ、遅延させまたは回復に向かわせるあらゆる使用を含む。それゆえに、「治療」は予防および治療療法を含有する。
【００２９】
この開示の全体に渡って、ある実施形態は、範囲形式で開示することができる。範囲形式での記載は、単に便利さ、簡潔さのみとして理解されるべきであり、開示された範囲での範囲の柔軟性のない制限として解釈すべきでない。従って、範囲の記載は、全てのありうる部分的な範囲ならびにその範囲内の個々の数値を具体的に開示すると考えられるべきである。例えば、１から６等の範囲の記載は、特異的に開示された部分的な範囲、例えば１から３、１から４、１から５、２から４、２から６、３から６等ならびに例えば１，２，３，４，５および６の範囲内の個々の数字として考えられるべきである。これはこの範囲の幅を問わず適用する。
【００３０】
本発明は、中枢神経系または末梢神経系の組織における神経伸長および神経細胞もしくは幹細胞の増殖への薬の製造において、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、コイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープの角またはリングヤングジャオ）およびそれらの組み合わせの少なくとも１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３または１４の以下の成分を含む組成物の使用を提供する。
【００３１】
１つの実施形態において、組成物はさらにラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択される第２成分を含む。
【００３２】
薬は、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳膿瘍、脳虚血、糖尿病に伴う脳萎縮、皮質下梗塞および白質脳症（ＣＡＤＡＳＩＬ）に伴う脳常染色体優性遺伝の動脈症、脳血管障害、大脳皮質基底核神経節変性症（ＣＢＧＤ）、慢性虚血、クロイツフェルト−ジェイコブ病、ダンディ・ウォーカー症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、老年性認知症、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関連する認知症、脳脊髄炎、本態性振戦、フリードライヒ失調症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群(gerstmann straussler-scheinker disease)、ハンチトン病、水頭症、低酸素症、致死性家族性不眠症、一過性脳虚血発作、クール病、ランドウ・クレフナー症候群(Landau-Kleffner syndrome)、レヴィー小体疾患、マチャド−ジョセフ疾患(Machado-Joseph disease)、細菌性およびウィルス性髄膜炎、片頭痛障害、脊髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症（olivopotocerebellar atrophies、olivopontocerebellar atrophies）、パントテン酸塩キナーゼ関連の神経変性、灰白髄炎、ポリオ後症候群、プリオン病、偽脳腫瘍、シャイ・ドレーガー症候群、乳児痙攣、進行性核上麻痺、シュタイナート疾患、脊髄空洞症、視床疾患、チック障害、トゥレット症候群(Tourette syndrome)およびぶどう膜髄膜脳炎症候群(Uveomeningoencephalitic syndrome)のいずれかの疾患にある患者に生じることができる罹患または損傷のある組織における神経伸長および神経細胞もしくは幹細胞の増殖を促進する。
【００３３】
組成物は、精神医学的徴候、例えば不安障害、精神分裂症、うつ病および産後うつ病、天然老化、外傷性脳細胞死ならびに他の神経病学的徴候、例えば健忘症、背中の痛み、めまい、意識不明、幻肢、嗅覚障害、首の痛み、頭痛、片頭痛、痙攣および言語障害の群から選択される状態にある患者を治療するための使用もあり得る。
【００３４】
他の実施形態において、組成物は発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性の危険性のある対象への影響を減少することができる。神経変性は、体質のある対象において、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脳膿瘍、脳虚血、糖尿病に伴う脳萎縮、皮質下梗塞および白質脳症（ＣＡＤＡＳＩＬ）に伴う脳常染色体優性遺伝の動脈症、脳血管障害、大脳皮質基底核神経節変性症（ＣＢＧＤ）、慢性虚血、クロイツフェルト−ジェイコブ病、ダンディ・ウォーカー症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、老年性認知症、後天性免疫不全症候群（エイズ）に関連する認知症、脳脊髄炎、本態性振戦、フリードライヒ失調症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群、ハンチトン病、水頭症、低酸素症、致死性家族性不眠症、一過性脳虚血発作、クール病、ランドウ・クレフナー症候群、レヴィー小体疾患、マチャド-ジョセフ疾患、細菌性およびウィルス性髄膜炎、片頭痛障害、脊髄炎、オリーブ橋小脳萎縮症、パントテン酸塩キナーゼ関連の神経変性、パーキンソン病、灰白髄炎、ポリオ後症候群、プリオン病、偽脳腫瘍、シャイ・ドレーガー症候群、シュタイナート疾患、乳児痙攣、進行性核上麻痺、脊髄空洞症、視床疾患、チック障害、トゥレット症候群、ぶどう膜髄膜脳炎症候群、広範囲のおよび局所虚血の群から選択される疾患によって生じることがあり得る。
【００３５】
ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）またはＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）のような組成物（例えば以下に記載の組成物）は、神経細胞の一般的な健康または様々な神経系疾患および他の変性疾患への有効な補助剤と組み合わせることが想定される。栄養補助剤は、ミネラルサプルメント、ビタミン、ハーブ系サプリメント、西洋医学があり得る。通常、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）のような組成物と組み合わせて使用される補助剤は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）またはＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）のような組成物から異なる機構を標的とするものである。例えば、西洋医学は変性疾患患者における回復潜在能力の改善において典型的に使用する成長因子があり得る。西洋医学に使用される適切な薬の例は、カルシウムチャンネル遮断薬（Ｄ−６００、ジルチアゼム、ニトレンジピン、ニモジピン、ニフェジピン、フルナリジン、フルスピリレン、イスラジピン、ニカルジピン、ＰＹ  １０８−０６８、ベラパミルおよびトリアパミル（Triapamil））、カルシウムキレート剤（ＤＰ−ｂ９９）、遊離基捕捉剤（フリーラジカルスカベンジャー）（エブセレン、チリラザド、ＮＸＹ−０５９）、ＧＡＢＡ受容体拮抗薬（ジアゼパム、バクロフェン）、ＡＭＰＡ作用薬（ＺＫ  ２００７７５／ＭＰＱＸ）、競合的ＮＭＤＡ拮抗質（アプチガネル／セレステイト（cerestat、セレスタット）、ＣＰ  １０１，６０６、デキストロルファン（dextrophan、dextrorphan）、ＭＫ  ８０１／ジゾシルピン、レマセミド）、グリシン部位拮抗剤（ＧＶ  １５０５２６、ＡＣＥＡ  １０２１）、ポリアミン部位拮抗剤（エリプロディル）、成長因子（ｂＦＧＦ）、ナトリウムチャネル遮断薬（フォスフェニトイン、６１９Ｃ８９）、カリウムチャネル開口薬（ＢＭＳ  ２０４３５２、クロマカリム、レブクロマカリム、アプリカリム、ピナシジル、ジアゾキシド、ニコランジル、ミノキシジル）、ピラセタム、アデノシン輸送抑制剤（プロペントフィリン）、ガングリオシドＧＭ（非ＮＭＤＡ拮抗剤）、シナプス前グルタメート放出阻害剤、クラゾセンタン、デスモテプラーゼ（desmoteplase）、ビクリネクス（viprinex、ビプリネックス）（アンクロッド）、テネクテプラーゼ（ＴＮＫａｓｅ；メタライズ（Metalyse））、アルテプラーゼ、サイクリック（環状）ニトロン、ＴＷＥ
ＡＫ（ＴＮＦ同系性および低細胞死誘導能）受容体、血栓溶解治療（処置薬）（thrombolytica treatments、thrombolytic treatments）（ウロキナーゼ、ストレプトキナーゼ、ｔ−ＰＡ／組織プラスミノゲン活性化因子または組み換え型ウロキナーゼ）、アニストレプラーゼ、リルゾールおよびジスフェントン・ナトリウム（ＮＸＹ  ０５９）、カンデサルタン、ＡＸ−２００（Ｇ−ＣＳＦ、フィルグラスチム（Fligrastim、Filgrastim））、カフェイノール（カフェイン＋エタノール）、エネカディン（enecadin）、マイクロ・プラスミン、ソノリシス（sonolysis）＋ｔＰＡ、Ｖ−１０１５３、ＨＴＵＰＡ、ソルリン（solulin）、ピクロゾタン、Ｓ−０１３９、Ｓ−１８９８６、ＡＥＯＬ−１０１５０、ＡＬ−２０８、ＫＮ−３８−７２７１、ピリドキサール５−リン酸、Ｎｅｕ−２０００ＫＬ、ＯＮＯ−２２３１、ＰＧＸ−１００、ＲＶＸ−２０８、ＳＵＮ−Ｎ４０５７、ＳＵＮ−Ｎ８０７５、ＴＡＴ−ＮＲ２Ｂ９ｃ、ＧＬＰ−１−発現幹細胞療法（GLP-1-expressing stem cell therapy、ＧＬＰ−１発現幹細胞治療薬）、Ｍｓｃ−１（ＳＡ−４５０３、ＡＧＹ−９４８０６））、ＮＨ−０２Ｄ（Ｓ−０１３９  ２５９）、組織保護サイトカイン（ＬｕＡＡ２４４９３）、Ｖ１０１５３  ２７０（ＢＢ−１０１５３（ＴＡＰｇｅｎ））、スタチンおよび他のコレステロール低下薬の配合使用、エリトロポイエチン、セレブロライシンならびにＣＤＰ−コリン（シチジン５’−ジホスホコリン）を挙げる。
【００３６】
ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、コイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープの角またはリングヤングジャオ）の少なくとも１つの以下の成分の有効量と前記細胞を接触することを備える細胞の増殖または分化を誘導するための方法を提供する。 
【００３７】
組成物は、細胞成長を促進することができるか、細胞生存率は組織工学または生体外治療への使用に用いることができる様々な細胞の生体外培養を促進することができる。１つの実施形態において、培養細胞を受けた患者は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）も投与された。
【００３８】
ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）および類似組成物
前記成分は、組成物中に比較的粗形態（例えば未処理またはつぶしたハーブ）または比較的精製された形態（例えば精製された抽出物）で存在することができる。 
【００３９】
１つの実施形態において、Moleac Pte LtdからのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）が使用された。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）は、９つのハーブ成分および５つの動物系成分を含むカプセル状のＴＣＭ産物である。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）は、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）、バタス・マルテンシ（サソリまたはクアンキシの乾燥体）、ヒルの乾燥体（ヒルド、ウィットマニア・ピグラ・ウィットマン、ヒルド・ニッポニカ・ウィットマン・ウィットマニア・アクラヌラタ・ウィットマンまたはシュイジ）、ユーポリファーガ・セウ・セテレオファーガ（オサムシ、ユーポリファーガ・シネンシス・ウォーカー、ステレオファーガ・プランシーまたはチュビコンの乾燥体）、カルクラス・ボビス・アーティファクタス（ナチュラルまたはアーティフィシャルのカウベゾアールまたはレンゴン・ニウフアン、コイヌ・サイガ・タタリカ（アンテロープの角またはリングヤングジャオ）を含有する。
【００４０】
他の実施形態において、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩは、ラディックス・アストラガリ（メンブラナウス・ミルクベッチまたはホワン・キの根）、ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ（ランタナルートまたはタンジン）、ラディックス・ペオニア・ルブラ（レッドピオニールート、ペオニア・ラクチフローラ・パル、ペオニア・ビーチ・リンチまたはカイ・シャオ）、リグスチカム・チュアンキシオング（チュアン・キシオング）の根茎、ラディックス・アンジェリカ・シネンシス（チャイニーズ・アンジェリカまたはタングイの根）、カーサマス・ティンクトリアス（サフラワーまたはホンヒュア）のフラワー、プラナス・パーシカ（ピーチシードまたはタオレン）、ラディックス・ポリガラ（シンリーフヒメハギ、ポリガラ・テヌイフォリア・ワイルド）、ポリガラ・シビリカまたはユアンジの根）、リゾマ・アコリ・タタリノビ（グラスリーフ・スイートフラッグまたはシャイチャンプの根茎）を含有する。異国で異なる名称で登録されていることがあり得るＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（例えば南アフリカにおいてそれはＳｔｒｏｃａｉｄ（商標）またはＤａｎｑｉ  Ｐｉａｎｔａｎ  Ｊｉａｏａｎｇ（商標））は、Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd（ジアンシン工業地域Wangwenzhuang town, Xiqing district, Tianjin City, China;郵便番号300381にある）によって中華人民共和国で製造され、市販されている。それはＭｏｌｅａｃ  Ｐｔｅ  Ｌｔｄ（以前のMolecular Acupuncture Pte Ltd）からも入手可能である（11 Biopolis Way, Helios #09-08 Singapore 138667）。 
【００４１】
疑いを回避するため、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）は、現在売り出されている形状のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）のみを含むのではなく、例えばTianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., LtdまたはMoleac Pte Ltdから販売されている将来のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）も含む。このような将来の処方は、例えば投薬量またはその活性成分等の濃度において異なる。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）は、ＭＬＣ  ６０１としても既知であり、「ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）」および「ＭＬＣ  ６０１」は、どちらを使っても変わりはない。同様にＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩは、ＭＬＣ  ９０１としても既知であり、「ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ」および「ＭＬＣ  ９０１」の用語は、どちらを使っても変わりはない。
【００４２】
神経保護剤
様々な機構を用いて、神経保護剤は、悪化する原因となる神経変性の疾患進行最中の死の危険において神経細胞組織を保護する化合物である。いくつかの神経保護剤としては、酸化防止剤（例えばセレニウム、３０ビタミンＥ、ビタミンＣ、グルタチオン、システイン、フラボノイド、キノリン、還元活性を有する酵素等）、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト（デキストロルファン（dextrorphan）、セルホテル、マグネシウム）、麻薬受容体拮抗薬（ナルメフェン（セルベン）、Ｃａ−導管遮断薬、Ｎａ−チャンネル調節剤（ルベルゾール）、α−アミノ酪酸作動薬（クロメチアゾール）、グルタミン酸受容体調節剤、セロトニン受容体拮抗薬（レピノタン）、リン脂質、遊離基捕捉剤（チリラザドおよびＮＸＹ−０５９）、星状細胞起動抑制剤（ＯＮＯ  ２５０６）、モノクローナル抗体、例えば抗ＩＣＡＭ−１（エンリモマブ）、ヒト抗白血球性抗体、Ｈｕ２３Ｆ２Ｇ、膜安定剤ＣＤＰ−コリン（シトコリン）、線維芽細胞成長因子（フィブラスト）、不飽和性および高度不飽和脂肪酸、エストロゲンおよび選択的なエストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＡＭＳ）、プロゲスチン甲状腺ホルモンおよび甲状腺ホルモン模倣化合物、シクロスポリンＡおよび誘導体、サリドマイドおよび誘導体、メチルキサンチン、モノアミン酸化酵素阻害剤（ＩＭＡＯ）、セロトニン、ノルアドレナリンおよびドーパミン取り込み遮断薬、ドーパミンＩ作用薬、Ｌ−ＤＯＰＡ、ニコチンおよび誘導体ならびにＮＯ合成酵素モジュレーターを挙げる。
【００４３】
成長因子
様々な機構を使用して、成長因子は特定の細胞が分化または増殖することを促進する化合物である。いくつかの成長因子としては、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、エリトロポイエチン（ＥＰＯ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、顆粒白血球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒白血球−マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、ミオスタチン（ＧＤＦ−８）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、形質転換成長因子α（ＴＧＦ−α）、形質転換成長因子β（ＴＧＦ−β）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−２１、ＩＬ−３３、Ｍ−ＣＳＦ、ノッギン、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、ＩＦＮ−βおよびＩＦＮ−γを挙げる。
【００４４】
カリウムチャンネルＴＲＥＫ−１を活性化する化合物
西洋医学における使用に適切な他の薬は、カリウムチャンネルＴＲＥＫ−１を活性化することができる化合物を含む。ＴＲＥＫ−１の活性化は、発作もしくは神経変性の体質の対象またはその危険性のある対象において、発作もしくは神経変性の影響を減少することが見出された。さらにＴＲＥＫ−１は、中枢神経系または末梢神経系の罹患または損傷のある組織のある患者およびうつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死を患った患者の治療において役割を果たすことも示された。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（登録商標）は、カリウムチャンネルＴＲＥＫ１を活性化しないので、発作または神経変性の影響を減少するため、カリウムチャンネルＴＲＥＫ−１を活性化することができる化合物が、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）と組み合わせて使用することができ、中枢神経系もしくは末梢神経系の罹患または損傷のある組織を有する患者およびうつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死を患った患者を治療することができる。
【００４５】
カリウムチャンネルＴＲＥＫ−１を活性化することができる化合物の１つの例は、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）である。多価不飽和脂肪酸は、１つ以上の二重結合を含む脂肪酸である。ＰＵＦＡは、メチレン中断型ポリエンまたは共役脂肪酸として分類することができる。 
【００４６】
メチレン中断型ポリエンは、それぞれ単一のメチレン基によって分離される２つ以上のシス二重結合を有する脂肪酸である。必須脂肪酸は、全てオメガ−３および−６メチレン中断型ポリエンである。オメガ−３脂肪酸の例は、制限することなく、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＴＤ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサピンタエン酸（ＤＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、クルパノドン酸、テトラコサペンタエン酸またはニシン酸を含む。オメガ−６脂肪酸の例は、制限することなく、リノール酸（ＬＩＮ）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、イコサジエン酸、ジ・ホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、ドコサジエン酸、アドレン酸、ドコサピンタエン酸またはオズボンド酸を含む。オメガ−９脂肪酸は、メチレン中断型ポリエンでもあり、一不飽和または多価不飽和があり得る。オメガ−９脂肪酸の例は、制限することなく、オレイン酸、エイコセン酸、ミード酸、エルカ酸またはネルボン酸を含む。
【００４７】
共役脂肪酸は、２つ以上の共役二重結合を有する脂肪酸である。共役脂肪酸の例は、制限することなく、ラセミ酸、α-カレンド酸、βカレンド酸、ジャカル酸、α-エレオステアリン酸、β-エレオステアリン酸、カタルプ酸、プニカ酸、ルメレン酸、α-パリナリン酸、β-パリナリン酸、ボセオペンタエン酸を含む。
【００４８】
メチレン中断型ポリエンまたは共役脂肪酸として分類されるいくつかの他のＰＵＦＡは、制限することなく、ピノレン酸およびポドカルプ酸を含む。
【００４９】
カリウムチャンネルＴＲＥＫ−１を活性化することができる他の化合物は、薬剤リルゾール（Ｒｉｌｕｔｅｋ（登録商標））、リゾリン脂質（ＬＰＬ）、カフェイン酸エステルおよびキセノンを挙げる。これらの化合物は、発作または神経変性の影響を減少させ、中枢神経系または末梢神経系の罹患または損傷のある組織である患者およびうつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死を患った患者を治療するため、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）と組み合わせて使用することもできる。
【００５０】
投与形態
ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）は、経口的、非経口的、静脈内、皮下、皮内、腹膜内もしくは局所的に、液状、半液体または固体で、投与することができ、それぞれの投与経路に適切な方法で処方される。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）が経口投与される場合、４つの０．４ｇカプセルとして１日当たり３回服用するものとして投与することができる。嚥下が困難な患者に関して、カプセルは開封され、水に希釈された粉末のように飲むことができるか、胃管を通して注入することができる。それゆえに、約４．８ｇの１日量が想定される。１つの実施形態において、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）の患者の１日の服用量は、約１ｇから８ｇ；２ｇから８ｇ；３ｇから７ｇ；４ｇから６ｇ；４．２５ｇから５．７５ｇ；４．５ｇから５．２５ｇ；４．５ｇから５ｇ；４．６ｇから４．１０ｇ；または４．７ｇから４．９ｇである。「１日の服用量」は、一定の日に服用する単一の錠剤もしくはカプセルなどまたは複数の錠剤もしくはカプセル等であることができる。 
【００５１】
１つの実施形態において、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）治療のそれぞれの一連は、約４週間続く。通常、３つの一連は、最も一般的に連続して投与される。治療濃度域は必要とされないが、付加的な一連は治療中断後数日後にさえも追加することができる。それゆえに、１つの実施形態において、それぞれＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）の治療は、約１２週間続く。他の実施形態において、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）の治療の一連は、約４から２４週間；７から１６週間；９から１５週間；１０から１４週間；または１１から１３週間である。
【００５２】
他の実施形態において、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）は、慢性病に対処するための慢性治療としてまたは予防措置としても使用することができる。 
【００５３】
１つの実施形態において、ＮｅｕｒｏＡｉｔ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）は、細胞成長を促進する西洋医学との併用療法の一部としても使用することができる。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）および細胞成長因子の併用パートナーは、単一の処方にて存在することができるか、別途の処方として存在することができる。１つの実施形態において、相乗効果があり得る。 
【００５４】
併用パートナーＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）および細胞成長因子は、一緒に（例えば併用）、異なる時間（例えば順次）または互いに独立してか、重なり合って異なる一定期間に渡って患者に投与される。併用パートナーＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）および細胞成長因子は、あらゆる順番で投与することができる。 
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００５５】
細胞成長因子が使用されるとき、適切な投与の一連および服用レベルが当業者に公知であるか、当業者によって容易に決定することができる。概して、医術において周知のように、投与計画は、患者のサイズ、体表面積、年齢、投与される特定の化合物、性別、投与の時間および経路、公衆衛生および一度に投与される他の薬剤を含む様々な要因に依存することがあり得る。個々のニーズが異なる一方、それぞれの成分の有効量の最適な範囲の決定は、当業者の範囲内である。投薬量は、薬がＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）なしで用いられる場合、投与されるものと等量である。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】８日目、１０日目、および１４日目におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理の細胞生存率への容量効果の棒グラフを示すグラフである。３つの濃度（０．１，０．５，１．０μｇ／ｍＬ）のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）が、コントロールと比較された。
【図２】１０日目および１４日目におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）の処理のＬＤＨ放出への効果の棒グラフを示すグラフである。濃度１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）が、コントロールと比較された。
【図３】３日目および１４日目における神経細胞ＤＣＸ発現へのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理の効果の共焦点画像を示す図である。濃度１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）が、コントロールと比較された。
【図４】８日目、１０日目、１２日目および１４日目のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の処理の細胞生存率への容量効果の棒グラフを示すグラフである。濃度１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）および１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、コントロールと比較された。
【図５】８日目、１０日目、１２日目および１４日目におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理のＬＤＨ放出への影響の線グラフを示すグラフである。濃度１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）および１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、コントロールと比較された。
【図６】３日目および１４日目におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄＩＩ（ＭＬＣ  ９０１処理）のＤＣＸ発現への影響の共焦点画像を示す図である。濃度１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）および１．０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、コントロールと比較された。
【図７】発作へのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理の実験プロトコルの概略図を示す図である。図７Ａは、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理の影響を調査した実施例４の実験プロトコルを示し；図７Ｂは、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理の影響を調査した実施例５の実験プロトコルを示す。双方の研究は、生存率を評価し、また梗塞体積を虚血後に定量化した。
【図８】２４時間の虚血後におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の前処理後の生存率の棒グラフを示すグラフである。
【図９】２４時間の虚血後におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の処理後の生存率（Ａ）および梗塞体積（Ｂ）の棒グラフを示すグラフである。
【図１０】処理１２日目に推定される培養組織でのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング・ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの処理（１μｇ／ｍＬ）の皮質ニューロンへの比較効果バーチャートを示すグラフである。図１０Ａは細胞生存率へのそれぞれの処理の影響を示し、図１０ＢはＬＤＨ放出へのそれぞれの処理の影響を示す。
【図１１】ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせとの生体内虚血性脳損傷に対する処理後のバーチャートの比較効果を示す表である。図１１Ａおよび図１１Ｂは、それぞれ生存率（Ａ）および梗塞部体積（Ｂ）を示す。
【図１２】ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオングおよびラディックス・アンジェリカ・シネンシスとの生体内虚血性脳損傷に対する処理後のバーチャートの比較効果を示す表である。図１２Ａおよび図１２Ｂは、それぞれ生存率（Ａ）および梗塞部体積（Ｂ）を示す。
【図１３】処理１２日目の培養皮質細胞におけるＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの処理（１μｇ／ｍＬ）間の生体外ＤＣＸ免疫発現への典型的な落射蛍光顕微鏡法写真の比較効果を示す図である。
【図１４】落射蛍光顕微鏡法にて観測された免疫染色された神経細胞におけるＤＣＸシグナル強度のバーチャートを示す図である。
【図１５】落射蛍光顕微鏡法において測定されて得られた神経突起の伸長および処理作用における神経突起の全長（μｍ）のバーチャートを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
本発明の非制限例は、発明の範囲をいかなる形であれ制限するものと解釈されるべきでない具体例を参照することによって、さらに詳細に記載されている。
【００５８】
材料 
皮質サンプリングのための培地：
−皮質サンプリングのための培地：ＨＢＳＳ／Ｌ
水中にＮａＣｌ  ８ｇ／Ｌ
ＫＣｌ  ０．２６ｇ／Ｌ
ＭｇＳＯ４  ０．２ｇ／Ｌ
ＣａＣｌ２  ０．２６４ｇ／Ｌ
ＮａＨ２ＣＯ３  ２．２４ｇ／Ｌ
ＮａＨ２ＰＯ４  ０．１５ｇ／Ｌ
【００５９】
−ＨＢＳＳ＋：６ｇ  グルコースを添加する。
【００６０】
細胞培養培地
ニューロバーサル  （21103-049；Invitrogen；San Diego,カリフォルニア州）
Ｂ２７  （n°17504;Invitrogen；San Diego,カリフォルニア州）
ウリジン（U3003；Sigma,Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ，ミズーリ州,アメリカ合衆国）
フルオロ・デオキシ・ウリジン（46875;Fluka-Chemika-Biochemika,Ｂｕｃｈｓ，スイス）
グルタマックス（35050;Gibco-BRL Life Technologies. GmbH, Karlsrahe、ドイツ）
抗生物質（ペニシリン−ストレプトマイシン）（Gibco-BRL Life Technologies. GmbH, Karlsrahe,ドイツ）
【００６１】
動物
全ての実験は、欧州共同体法律の実験動物の保護および使用の方針に従って実行された。現地の倫理委員会は、実験の承諾をした（プロトコール番号NCA/2006/10-1およびNCA/2006/10-2）。２２から２６ｇの重さの成熟雄Ｃ５７／Ｂｌ６マウスが、この研究に使用された。動物は、１２時間の明暗周期と制御された実験室条件下、２１±２℃の温度、６０から７０％の湿度、薬剤治療または手術から少なくとも１週間前収容された。マウスは、標準の齧歯動物の食餌および水道水にフリーアクセスがある。
【００６２】
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）飲用溶液
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の１つのカプセルは、１時間３７℃で撹拌器との撹拌によって６６ｍＬの水に溶解された。その後、溶液は０．４５μｍフィルターで濾過された。
【００６３】
腹腔内注射のためのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）  
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）カプセルから３０ｍｇは、３７℃、６０分間、濃度１０ｍｇ／ｍＬ（貯蔵液）に相当する３ｍＬの食塩水に希釈された。実験に使用される濃度は、１μｇ／ｍＬ（注入体積：５００μＬ）である。投与量１μｇ／ｍＬを得るため、貯蔵液は１００で希釈された。希釈後、混合物は良い均質化を得るためボルテックスされ、０．４５μｍフィルターに濾過された。
【００６４】
方法 
Ａ．皮質細胞培養
妊娠齢（Ｅ１４）Ｃ５７Ｂｌ６／Ｊマウスは、イソペンタンで麻酔をかけられた後に頸椎脱臼がされた。胎児は、取り除かれ、冷たい（Hanks Balanced Salt Solution）ＨＢＳＳ＋溶液に配置された。大脳皮質は、冷たいＨＢＳＳ＋溶液中で解剖され、髄膜が取り除かれた。皮質サンプルは、８ｍＬのＨＢＳＳ＋溶液中、火造りガラスパスツールピペットで小さく切断され、徐々に粉末にされた。混合物は濾過され（４０μＭフィルター）、８００ｒｐｍ、８分間、遠心分離機で分離された。上澄みは取り除かれ、ペレットは２ｍＬの培養培地中に溶解された。細胞は、密度１×１０６細胞／ウェルでガラスカバースリップ（直径１２ｍｍ；CML,Nemours,フランス）とポリリシン被覆された１２個のウェル（直径２４ｍｍ；Sigma-Aldrich Chimie, St. Quentin Fallavier,フランス）のプレートに播種された。培養組織は、３７℃、湿気５％のＣＯ２大気中のインキュベーター内でＢ２７、グルタマックと補足されたニューロベーサルで維持され、抗生物質は実験後１６日目に使用された。グリア成長は、培養２日目に、５−フルオロ−２−デオキシウリジン（２μＭ）およびウリジン（２μＭ）の添加によって抑制された。
【００６５】
Ｂ．ＮＥＵＲＯＡＩＤ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理
ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）カプセルから３０ｍｇが、３７℃で６０分間の期間、濃度１０ｍｇ／ｍＬ（貯蔵液）に相当する３ｍＬのニューロベーサル培地中に希釈された。実験において試験された濃度は、培養培地１μｇ／ｍＬまたは１０μｇ／ｍＬである。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）溶液１ｍＬが、プレートのそれぞれ２４ｍｍのウェルに加えられた。 
【００６６】
投与量１μｇ／ｍＬを得るため、貯蔵液は１００倍で希釈された：０．１ｍｇ／ｍＬ（２４ｍｍウェル当たり１０μＬ／ｍＬ、１μｇ／ウェルに相当する）。 
【００６７】
投与量１０μｇ／ｍＬを得るため、貯蔵液は１０倍で希釈された：１ｍｇ／ｍＬ（２４ｍｍウェル当たり１０μＬ／ｍＬ、１０μｇ／ウェルに相当する）。 
【００６８】
希釈後、混合物は良い均質化を得るためボルテックスされ、０．４５μｍフィルターで濾過された。 
【００６９】
細胞は毎日ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）またはニューロベーサル培地で培養１日目から処理された。
【００７０】
Ｃ．乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）測定
神経細胞損傷は、細胞培養培地中で培養され、インキュベートされた神経細胞からの乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）放出によって定量的に評価された。１，５，８，１０，１２，１４および１６日目に、細胞培養培地１００μＬは、培養ウェルから９６ウェルプレートに移され、ＬＤＨ分析キット（Roche Diagnostic：細胞毒性検出キット：ｒｅｆ  １６４４７９３、インディアナポリス州、アメリカ合衆国）に従って反応溶液１００μＬと混合した。光学密度（ＯＤ）は、３０分後、Labsystem Multiscanマイクロプレートリーダー（Labsystem Multiscan RC、フィンランド）を用いて４９２ｎｍで測定された。６２０での背景吸光度が、減算された。ＬＤＨ活性は、２５μＬ培地体積中に存在する活性として示された。結果はＯＤ×１０−３として示される。
【００７１】
Ｄ．細胞生存率
１，５，８，１０，１２，１４および１６日目、細胞培養培地の全てが、取り除かれ、ニューロベーサル培地＋Cell Titer96（登録商標）Aqueous One Solutionキット Cell Titer 96 (r) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay Kit５００μＬと入れ替えられた。神経細胞生存率は、Cell Titer 96 (r) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay（Promega，マディソン、アメリカ合衆国）を用いて測定された。増殖分析キットプロトコールによると、細胞は湿度５％のＣＯ２大気インキュベーター中、４時間、３７℃でインキュベートされた。反応は２％ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）で止められた。最適濃度は、Labsystem Multiscanマイクロプレートリーダーを用いて４時間後、４９０ｎｍで測定された。６２０での背景吸光度が、減算された。結果は生存細胞を示すＯＤ×１０−３として示された。
【００７２】
細胞生存率およびＬＤＨの統計分析の結果は、１つの要因（分散分析）分散分析試験を用いた後、事後試験によって評価された。
【００７３】
Ｅ．カバースリップ上の皮質細胞の二重コルチン（ＤＣＸ）免疫組織化学
皮質細胞は、リン酸緩衝塩類溶液（ＰＢＳ）中の４％パラホルムアルデヒドでカバースリップ上に固定され、１０分間、０．３％ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tween20、Sigma）で透過され、ＰＢＳ中の２．５％ロバ血清と２時間、室温でブロッキングした。カバースリップは、２％ロバ血清／ＰＢＳ中、ヤギ抗ダブルコルチン（ＤＣＸ）抗体（1:200, SC-8066, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz,カリフォルニア州）と一晩、インキュベートされた。ＰＢＳ中で３回洗浄後、カバースリップは、２％ロバ血清中、２時間、抗ヤギＡｌｅｘａ４８８結合した抗体（FluoProbes,Interchim, Montlucon、フランス）においてインキュベートされ、３回ＰＢＳ中でそれぞれ５分間洗浄された。カバースリップは、その後、１０分間細胞核を標識するため、ヘキスト溶液中（１０ｍＬ中の３μＬ；Sigma-Aldrich Chimie, Sait Quentin Fallavier,フランス）で、インキュベートされた。ＰＢＳ中で２回、水中で１回洗浄した後、カバースリップは乾燥され、フルオロプレップ（7521;BioMerieux, Marcy l’Etoile，フランス）とスライド・ガラス上に封入された。細胞は落射蛍光および共焦点顕微鏡法を用いて観測された。共焦点顕微鏡法観測は、ＤＭＩＲＢＥ倒立顕微鏡およびアルゴン・クリプトン・レーザー（レーザー励起４８８ｎｍ、１０ｎｍごとに５００−６００ｎｍを取得）を備えたレーザー走査共焦点顕微鏡法(TCS SP, Leica Microsystems Heidelberg GmbH,Mannheim, ドイツに拠点を置く)を使用して、実行された。シグナルの特異性は、陰性コントロールカバースリップで、ＤＣＸタンパク質に対して向けた一次抗体を除くことによって評価された。画像は、１つの細胞間光学的断面として得られ、フレーム当り少なくとも４つのスキャンとして均一化された。ＤＣＸ−Ａｌｅｘａ−４８８抗体標識された共焦点画像が、それから自動蛍光背景のスペクトル修正後、得られた。
【００７４】
Ｆ．Ｃ５７Ｂｌ／６マウスにおけるＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の効果を研究したとき使用した生理的パラメータ
全身麻酔は、オープンフェースマスク（ｏｐｅｎ  ｆａｃｅｍａｓｋ）を用いて、それぞれのマウスに３％イソフルランで誘導され、１％イソフルランで維持された。マウスは自然に呼吸することができる。動物のサブセット（グループ当りｎ＝５）は、平均動脈血圧（ＭＡＢＰ）、直腸温度、動脈血液ガスならびに虚血の前、その間および後の虚血を含む生理的パラメータに関して観測された。右大腿動脈は、ＭＡＢＰ（ｍｍＨｇ）の継続的な観測のため、ＰＥ−１０ポリエチレン管でカテーテルを挿入され、血圧変換器に接続された（Harvard Apparatus，マサチューセツ州,アメリカ合衆国）。ヘパリンで凝血防止された血液サンプル（７５μＬ）が、その後カテーテルを挿入された大腿動脈から得られ、血液中のｐＯ２、ｐＣＯ２およびｐＨが酸塩基実験系（ABL 555，ラジオメーター）を使用して測定された。中核温は、直腸に挿入された温度計（３ｍｍプローブ直径；Harvard Appratus，マサチューセツ州,アメリカ合衆国）で継続的に観測され、サーモスタットで制御された加熱毛布（Harvard Appratus，マサチューセツ州,アメリカ合衆国）を使用して、生理的温度で維持された。中核温は、恒温性毛布調節の組み合わせによって、生理的値で維持された。
【００７５】
Ｇ．Ｃ５７Ｂｌ／６マウスにおける一過性局所脳虚血の誘発
局所虚血は、腔内フィラメント（ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  ｆｉｌａｍｅｎｔ）技術（Heurteauxなど、２００６）を使用した、左中大脳動脈（ＭＣＡ）の閉塞によって誘発された。首の中線切開がされた後、総頸動脈および外頸動脈は、分離され、絹４−０シルクシルク縫合糸で結紮された。一時的なＹａｓａｒｇｉｌl動脈瘤クリップ（BMH31, Aesculap, Tuttlingen、ドイツ）は、仮に内部頸動脈に配置された。直火で先端を平滑にされた６−０コーティングされたフィラメント（Doccol,Redlands,カリフォルニア州、アメリカ合衆国）は、ＭＣＡ（ｔｈｅ  ｏｒｉｇｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＭＣＡ）の閉塞のため、小さい切開から総頸動脈および頸動脈分岐から１３ｍｍ末端へ導入された。動物は、慎重に抜糸された後、１時間、３７℃で、ＭＣＡ領域の再かん流を可能とするため保たれた。ＭＣＡＯの重度を制御するため、局所ＣＢＦ（ｒＣＢＦ）は、虚血性皮質を通した無傷頭蓋に固定されたマスタープローブへ（２ｍｍ後部およびブレグマから６ｍｍの側面）弾性０．５ｍｍ光ファイバーエクステンションを用いたレーザードップラー血流計（Perimed）によって、測定された。疑似手術は、ＭＣＡの閉塞することを進めることなく糸を総頸動脈に挿入することによって、実行された。動物は、おりに戻される前、加温パッド上で、完全に意識を回復することを許容された。
【００７６】
Ｈ．梗塞体積の測定
梗塞部体積を急性ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理後の研究（実施例５）において評価するため、マウスは、再かん流２４時間後、屠殺された。それらの脳は取り除かれ、６枚の厚さ１ｍｍの冠状切片に組織切断デバイス（Phymep，フランス）を使用して切断された。冠状脳切片は、室温暗闇で２０分間、２％の２，３，５−トリフェニルテトラゾリウムクロライド（TTC,Sigma,フランス）中に浸した後、４％パラホルムアルデヒド溶液中で一晩、前記分析前（Ding-Zhouなど、２００２）に固定した。薄く輪郭を描かれた梗塞の線条体および皮質面積は、それぞれの断片で、コンピュータ画像分析システムを使用して測定され、Golanov and Reis(Golanov and Reis，1995)に従って脳浮腫を修正した。ｍｍ３として示された梗塞部体積が、修正された損傷部位の一次積分によって算出された。
【００７７】
さらに生存神経細胞の星状細胞体（ｓｔｅｌｌａｔｅ  ｓｏｍａ）内のニッスル小体を染色する染料クレシル・バイオレットが、梗塞部体積の進化を虚血性マウスにおいて確認するため、使用された。凍結された脳冠状切片（厚さ１０μｍ）が、０．２５％酢酸中の１％クレシル溶液に３分間、添加され、すすがれ、脱水され、エンテランで封入された。切片は、顕微鏡検査で分析された。 
【実施例】
【００７８】
細胞生存率およびＬＤＨ放出へのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）の用量効果
前記方法に従って調製された皮質細胞は、４つの濃度：０．１，０．５，１．０，１０μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ６０１）に培養１日目から１４日目までさらされた。細胞生存率は、８，１０および１４日目に前記方法に従って研究され、結果は図１に示す。 
【００７９】
長期に渡る培養組織における皮質細胞の神経変性に対するＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理の影響は、ＬＤＨ放出によっても解析された。細胞死を導く上昇した細胞傷害は、上昇したＬＤＨ放出と関連がある。ＬＤＨ放出は、１０日目および１４日目に前記方法によって測定され、結果は図２に示す。
【００８０】
結果
図１は、１４日目に濃度１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）での処理が、コントロールと比較して神経細胞生存率における著しい上昇（３５％）を誘導したことを示す（＊＊Ｐ＜０．０１）。１０日目まで、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）濃度０．１，０．５，１．０μｇ／ｍＬで処理した細胞への細胞生存率のパーセンテージにおける著しい相違は、コントロール（Ｐ＞０．０５）と比較して存在しなかった（実験グループ当りｎ＝１０ウェル）。
【００８１】
図２は、１０および１４日目のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）濃度１μｇ／ｍＬでのＬＤＨ放出／細胞生存率の比率を示す。コントロールと比較して、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理は、培養１０および１４日後、ＬＤＨ放出を著しく減少した（Ｐ＜０．０１）（実験グループ当りｎ＝１０ウェル）。
【００８２】
実施例１の実験データに基づいて、培養組織における皮質細胞のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）での処理が、細胞傷害の標識である上昇した細胞生存率および減少したＬＤＨ放出を表すことを示すことができる。実施例１は、発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性の危険な状態にある対象への影響を減少するため；中枢神経系または末梢神経系の罹患または損傷のある組織がある対象を治療するため；または細胞培養試薬としてしようするためＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）が使用することができることも示す。
【００８３】
実施例２
ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）の神経細胞増殖／神経細胞新生への影響
ＤＣＸは、成熟脳における発達したＣＮＳの全ての遊走前駆細胞および連続的な神経発生の部位で、特異的に発現した高度に親水性な微小管結合タンパク質である。神経細胞増殖は、培養皮質細胞におけるＤＣＸ発現から前記方法によって解析された。前記方法のように調製された皮質細胞は、１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）で、培養１日目から１４日目まで処理された。細胞は、前記方法のように落射蛍光および共焦点を使用して、ＤＣＸ発現を測定するため、その後調製され、観測された。結果は図３に示される。
【００８４】
結果
図３において、ＤＣＸに対する抗体での染色は、３日目に１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）で処理したコントロールおよび皮質細胞の間のＤＣＸ発現に相違がなかったことを示す。しかしながら、１４日目にＤＣＸ免疫反応はコントロールにて消失していた、一方、重要な軸索および樹木状のネットワークの発達を強調したＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理によって誘発されたＤＣＸ発現の上昇が存在した。
【００８５】
その神経性工程との関連のため、ＤＣＸタンパク質は、現在、神経発生のための標識として使用されている。ＤＣＸは、胎児および成人の脳における全ての遊走性神経性前駆細胞と関連のある微小管結合タンパク質である。ＤＣＸは、ヒトのＤＣＸにおける突然変異体が、これら神経細胞の遊離停止を特徴とする症候群を導き、皮質下層異所形成、精神薄弱および発作によって臨床的に明らかにされるため、皮質神経細胞の正常な発達上の遊走に重要であると考えられる。ＤＣＸは、軸索の伸長およびシナプス形成と伴う生体脳におけるいくつかの成熟神経細胞でも発現されている。
【００８６】
従って、実施例２の実験データに基づいて、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）での処理は、皮質細胞におけるＤＣＸ発現の上昇を生じて、を示すことができ、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）での処理は、神経機能（例えば運動および認識）を復元するのに必要な神経増殖、神経発生および神経修復を向上することを強く示唆する。実施例２は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）が、中枢神経系または末梢神経系の組織において、神経細胞の神経伸長および神経細胞の増殖を促進するため、細胞成長を促進するため、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）を使用した細胞生存率、細胞の成長、増殖または分化を誘発する方法のために使用することができることも示す。
【００８７】
実施例３
ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理の細胞生存率、ＬＤＨ放出および神経細胞増殖への影響
皮質細胞は濃度１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ６０１）またはＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）に培養１日目から１４日目までさらされた。この濃度１μｇ／ｍＬは、前記細胞生存率およびＬＤＨ放出に得られた最高の結果に相当する。細胞生存率は、８，１０，１２および１４日目に研究された。神経細胞増殖は、やがて１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）またはＮｅｕｒｏ  Ａｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で処理された培養組織における皮質細胞においてＤＣＸ発現を観測することによって、分析された。
【００８８】
結果
図４は、８日目に、神経細胞生存率における著しい上昇が、それぞれのコントロールと比較して１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）またはＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で処理した皮質細胞において観測されたことを示す（＊＊Ｐ＜０．０１；＊＊＊Ｐ＜０．００１）。しかしながら、双方の処理の最も高い効率が、１４日目に細胞生存率〜４５％上昇で、観測された（＊＊＊Ｐ＜０．００１）。Ｎｅｕｒｏ  Ａｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の間の影響の著しい相違は、異なる段階での培養に存在しなかった（実験グループ当りｎ＝１０ウェル）。
【００８９】
図５は、ＬＤＨ放出／細胞生存率の比率に関して、濃度１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理の比較を、８，１０，１２および１４日目で示す。コントロールと比較して、双方の処理は、培養１２および１４日後、ＬＤＨ放出を著しく減少した（＊Ｐ＜０．０５および＊＊＊Ｐ＜０．００１）（実験グループ当りｎ＝１０ウェル）。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理の間で、ＬＤＨ放出に関する影響への著しい相違は存在しなかった。
【００９０】
図６は、コントロールと比較して、１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）またはＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で処理された皮質細胞が非常に濃い軸索および樹木状のネットワークを発達させたことを示した。１４日目、ＤＣＸ免疫反応は、コントロールで消失していて、ＤＣＸタンパク質の標識は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）で処理した皮質細胞およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で処理した皮質細胞の間で異なっていた。ＤＣＸタンパク質は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）またはＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理した皮質細胞の工程において、常に発現していた。しかしながら、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で処理した皮質細胞において、これら細胞の細胞質で、ＤＣＸ免疫反応の安定した上昇が存在することが考えられる。 
【００９１】
双方のＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）（ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１））で得られた結果は、皮質細胞にて細胞生存率の上昇、ＬＤＨ放出の上昇およびＤＣＸ発現の上昇を示した。ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の結果の間で、著しい相違は存在しなかった。従って、実験データに基づいて、ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）処理（ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ６０１））およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の双方が、神経増殖、神経発生および神経修復を恒常し、神経病および神経系損傷のための強化された処理形体があり得ることを示すことができる。
【００９２】
上記実験結果は、神経細胞培養組織の全種類の結合性および生存率の改善のためのＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）抽出物の使用も支持する。これらの抽出物は、生存率、樹枝状成長およびシナプス形成の相当な改善のため、神経細胞培養組織の典型的な培養培地へ系統的に添加することができる。実施例３は、（ＮｅｕｒｏＡｉｄ（商標）（ＭＬＣ  ６０１）およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ９０１））が、中枢神経系もしくは末梢神経系の組織における神経細胞の神経伸長および神経細胞の増殖のため、細胞成長の促進のため、うつ病、精神医学的な徴候、天然老化および外傷性脳細胞死の群から選択される状態にある患者の治療のため、発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性での対象における影響の減少のため、細胞成長の促進のため、中枢神経系または末梢神経系の罹患または損傷のある組織にある患者の治療のため、細胞培養試料としての使用のため、細胞生存率、細胞の成長、増殖もしくは分化を誘発するための方法のために使用することができることも示す。
【００９３】
実施例４
２４時間虚血後のマウスにおけるＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）前処理の影響
本研究において、マウス（ｎ＝１１）は、６週間、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の飲用溶液で前処理され、生存率は、虚血２４時間後に分析された（図７Ａ）。コントロールマウス（ｎ＝１０）は、水道水飲用溶液を得た。  
【００９４】
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の前処理は、虚血の対象であるマウスの生存率を上昇するかどうか決定するため、動物はＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で、６週間の間、虚血の誘発前に処理された。図８は、飲料として与えられたＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の６週間の前処理が、コントロールマウスと比較して、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理された動物の死亡率の安定した減少を誘発することを示す。６週間の間のＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）前処理は、コントロールグループの４０．０％と比較して、９０．９％の生存率を誘導した。
【００９５】
実施例４は、ＮｅｕｒｏＡｉｄが虚血性脳梗塞前に有利であることを示す。これらの研究は、ＮｅｕｒｏＡｉｄが、虚血性マウスの梗塞部サイズおよび死亡率を、発作に臨床的に関連するモデルにて有利に減少したことを示す。
【００９６】
実施例５
２４時間虚血後のマウスにおける急性ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理後の影響
本研究において、マウス（ｎ＝１０）は、急性期治療後にＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の腹腔内注射を導入され、虚血の発症および再かん流の６時間後に与えられた。コントロールマウス（ｎ＝１０）は、食塩水を注射された。生存率および梗塞部体積は、再かん流２４時間で、定量化された。 
【００９７】
急性期のＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の投与が、虚血性脳梗塞から保護するかどうか決定するため、マウス（ｎ＝１０）は虚血の対象とされ、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）溶液１ｍｇ／ｍＬの単回投与で、虚血の発症および再かん流６時間後に内部腹膜注射された。急性期のＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の投与は、コントロールマウスにて観測された３８．８％と比較して、生存率９０．０％を誘発した（図９Ａ）。このＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理後は、図９Ｂに示すように、脳梗塞を大幅に減少した。ＮｅｕｒｏＡｉｄ処理後は、コントロールマウスと比較して、１回拍出量を４７．４％（Ｐ＜０．００１）減少した。
【００９８】
これらの研究は、ＮｅｕｒｏＡｉｄが、虚血性脳梗塞の前後で、有利であることを示す。これらの研究は、ＮｅｕｒｏＡｉｄが、虚血性マウスの梗塞部サイズおよび死亡率を、発作に臨床的に関連するモデルにて有利に減少したことを示す。
【００９９】
実施例６から８の方法
Ａ．皮質細胞培養
妊娠例（Ｅ１４）Ｃ５７Ｂｌ６／Ｊマウスは、イソペンタンで麻酔をかけられた後、頚椎脱臼された。胎児は、取り除かれ、冷たい（Hanks Balanced Salt Solution）ＨＢＳＳ＋溶液に配置された。大脳皮質は、冷たいＨＢＳＳ＋溶液中で解剖され、髄膜が取り除かれた。皮質サンプルは、８ｍＬのＨＢＳＳ＋溶液中、火造りガラスパスツールピペットと小さく切断され、徐々に粉末にされた。混合物は濾過され（４０μＭフィルター）、８００ｒｐｍで、８分間遠心分離機で分離された。上澄みは取り除かれ、ペレットは２ｍＬの培養培地中に溶解された。細胞は、密度１×１０６細胞／ウェルでガラスカバースリップ（直径１２ｍｍ；CML,Nemours，フランス）とポリリシン被覆された１２個のウェル（直径２４ｍｍ；Sigma-Aldrich Chimie, St. Quentin Fallavier,フランス）のプレートに播種された。培養組織は３７℃、湿気５％のＣＯ２大気中のインキュベーター内で、Ｂ２７、グルタマックと補足されたニューロベーサルで維持され、抗生物質は実験後１６日目に使用された。グリア成長は、培養２日目の間、５−フルオロ−２−デオキシウリジン（２μＭ）およびウリジン（２μＭ）の添加によって抑制された。
【０１００】
実験は、処理状態を盲検にされた１人の研究者に観測された（実験グループ当りｎ＝３培養組織、３６ウェル）。
【０１０１】
Ｂ．細胞損傷分析：細胞生存率および乳酸脱水素酵素の測定
細胞生存率は、細胞培養１２日目にCell Titer 96(r) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega,Charbonnieres-les-Bains,フランス）を使用して評価された。分析は、ミトコンドリア活性の標識および電子結合試薬（フェナジンエチル硫酸、ＰＥＳ）である３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム内塩（ＭＴＳ）の使用に基づく比色法である。ＭＴＳテトラゾリウム化合物は、細胞によって細胞培養培地に溶解性である着色ホルマザン産物へ生体還元された。
【０１０２】
１２日目、全部の細胞培養培地は取り除かれ、５００μＬのニューロベーサル培地+Cell Titer 96 Aqueous One Solution kit: Cell Titer 96(r) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay Kitと交換された。増殖分析キットプロトコールによると、細胞は湿度５％のＣＯ２大気インキュベーター中、４時間、３７℃でインキュベートされた。反応は２％ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）で止められた。光学密度は、４時間後、４９０ｎｍでLabsystem Multiscanマイクロプレートリーダー（Labsystem Multiscan RC, VWR International, Fontenay sous Bois,フランス）を用いて測定された。６２０での背景吸光度が、減算された。結果は、生存細胞を示す光学密度（ＯＤ×１０−３）にて示された。データは、それぞれのグループで処理サンプルの吸光度を非処理のコントロールのもので除算することによって算出した細胞生存率のパーセンテージとして示された。
【０１０３】
神経細胞損傷は、細胞培養培地中で細胞培養１２日目にインキュベートされた培養神経細胞からの乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）放出の測定によって、定量的に評価された（Koh and Choi,1987）。ＬＤＨ放出分析は、細胞質膜の品質の測定を提供する。１２日目で、細胞培養培地１００μＬは、培養ウェルから９６穴プレートに移され、ＬＤＨ分析キット（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ：細胞毒性検出キット：ｒｅｆ  １６４４７９３、インディアナポリス州、アメリカ合衆国）に従って反応溶液１００μＬと混合した。光学密度は、３０分後、４９２ｎｍでLabsystem Multiscanマイクロプレートリーダー（Labsystem Multiscan RC, VWR International, Fontenay sous Bois,フランス）を用いて測定された。６２０での背景吸光度が、減算された。溶解液（０．１%トリトンＸ−１００を含むＰＢＳ）にさらされた神経細胞は、１００％のＬＤＨ放出として設定された陽性対照として使用された。データは、ＬＤＨ流出／細胞生存率の比率として示された。
【０１０４】
結果は、３つの測定での３つの独立した実験の平均に対応する。細胞生存率およびＬＤＨの統計分析の結果は、１つの要因（分散分析）分散分析試験を用いた後、事後試験によって評価された。 
【０１０５】
Ｃ．局所虚血
虚血性手術および梗塞部体積を測定した研究者は、処理コードに関して二重盲検法でされた。
【０１０６】
局所虚血のモデル
局所虚血は、腔内フィラメント技術を使用した左中大脳動脈（ＭＣＡ）の閉塞によって、重量２２から２６ｇの成熟雄Ｃ５７／Ｂ１６マウス（生後７−９週間）で、誘発された（Huang et al.,1994）。総頸動脈および外頸動脈は、分離され、絹４−０シルクシルク縫合糸で結紮された（Ethicon）。一時的なＹａｓａｒｇｉｌl動脈瘤クリップ（BMH31, Aesculap, Tuttlingen、ドイツ）は、仮に内部頸動脈に配置された。６−０コーティングされたフィラメント（Doccol,Redlands,カリフォルニア州、アメリカ合衆国）は、ＭＣＡ（ｔｈｅ  ｏｒｉｇｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＭＣＡ）の閉塞のため、小さい切開から総頸動脈および頸動脈分岐から１３ｍｍ末端へ導入された。動物は、慎重に抜糸された後、１時間、３７℃で、ＭＣＡ領域の再かん流を可能とするため保たれた。ＭＣＡＯの重度を制御するため、局所ＣＢＦ（ｒＣＢＦ）は、虚血性皮質を通した無傷頭蓋に固定されたマスタープローブへ（２ｍｍ後部およびブレグマから６ｍｍの側面）弾性０．５ｍｍ光ファイバーエクステンションを用いたレーザードップラー血流計（Perimed）によって測定された。疑似手術は、ＭＣＡの閉塞することを進めることなく糸を総頸動脈に挿入することによって、実行された。動物は、おりに戻される前、加温パッド上で、完全に意識を回復することを許容された。
【０１０７】
梗塞体積の測定
再かん流３０時間後、冠状の凍結脳切片（厚さ１０μｍ）へのクレシル・バイオレット染色は、０．２５％酢酸中の１％クレシル・バイオレットを使用して実施され、エンテランで封入された。薄く輪郭を描かれた梗塞の線条体および皮質面積は、それぞれの断片で、コンピュータ画像分析システムを使用して測定され、Golanov and Reis(Golanov and Reis、1995)に従って脳浮腫を修正した。ｍｍ３として示された梗塞部体積が、前記のように修正された損傷部位の一次積分によって算出された（Heurteauxnadoなど、２００６ａ）。
【０１０８】
Ｄ．薬剤治療
使用したＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）の組成物（カプセル当り０．４ｇ）は、以下の通りであった： 
０．５７ｇ    ラディックス・アストラガリ 
０．１１４ｇ  ラディックス・エト・リゾマ・サルビア・ミルチオリジ 
０．１１４ｇ  ラディックス・ペオニア・ルブラ
０．１１４ｇ  リゾマ・チュアンキシオング
０．１１４ｇ  ラディックス・アンジェリカ・シネンシス
０．１１４ｇ  カーサマス・ティンクトリアス 
０．１１４ｇ  プラナス・パーシカ 
０．１１４ｇ  ヒメハギ 
０．１１４ｇ  リゾマ・アコリ・タタリノビ 
０．０６６５  ヒルド 
【０１０９】
生体外実験のため、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせでの細胞処理は、濃度１μｇ／ｍＬで培養３日目から開始して１２日間であった（培養１５日間に相当する）。 
【０１１０】
生体内治療後のため、マウスは、食塩水中（賦形剤として）の２μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）溶液の全体積５００μＬ／２５ｇの重量のマウスに最後の虚血から３から２４時間後、単回投与として内部腹膜注射された。生体内前処理のため、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの前処理が、飲料水として濃度６ｍｇ／ｍＬで、６週間の間、虚血の誘発の前に与えられた。 
【０１１１】
Ｅ．培養組織における皮質神経細胞の免疫組織化学
皮質細胞は、４％パラホルムアルデヒド／ＰＢＳでカバースリップ上に固定され、１０分間、０．３％ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（Tween20,Sigma）で透過され、ＰＢＳ中の２．５％ロバ血清と２時間、室温でブロッキングした。細胞は２％ロバ血清／リン酸緩衝剤食塩水中のヤギ抗ダブルコルチン（ＤＣＸ）抗体（1:200, SC-8066, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz,カリフォルニア州）で、一晩インキュベートされた（Ｈｅｕｒｔｅａｕｘなど、２００６ｂ）。リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中で３回洗浄後、カバースリップは、２％ロバ血清中、２時間、抗ヤギＡｌｅｘａ４８８結合した抗体（FluoProbes,Interchim, Montlucon, フランス）においてインキュベートされ、３回ＰＢＳ中でそれぞれ５分間洗浄された。神経細胞は、その後、１０分間細胞核を標識するため、ヘキスト溶液中（１０ｍＬ中の３μＬ；Sigma-Aldrich Chimie, Sait Quentin Fallavier,フランス）で、インキュベートされた。ＰＢＳ中で２回、水中で１回洗浄した後、カバースリップは乾燥され、フルオロプレップ（7521;Biomerieux, Marcy l’Etoile,フランス）とスライド・ガラス上に備え付けられた。細胞は落射蛍光顕微鏡を使用して観測された。 
【０１１２】
シグナル特異性は、陰性対象カバースリップ上で１次抗体を除くことによって評価された。タンパク標識の落射蛍光顕微鏡検査画像は、自己蛍光背景のスペクトル修正後の露出と同時に捕らえられた。培養組織における皮質神経細胞の分化された神経突起は、処理１２日目にＤＣＸ免疫染色によって観測された。神経突起伸長は、落射蛍光顕微鏡で、培養ディッシュ内の神経突起の全長を異なる処理時間で、細胞写真画像およびＮｅｕｒｉｔｅ  Ｔｒａｃｅｒ  Ｉｍａｇｅ  Ｊソフトウェア（Poolなど、２００８）を使用して測定することによって決定された。 
【０１１３】
Ｆ．統計分析
データは平均±Ｓ．Ｅ．Ｍとして表される。グループ相違の統計分析は、対応のない t-検定または分散分析を使用して実行された。Ｆ比率が重要な場合、統計分析は継続され、事後比較が、テューキー検定の複数の比較試験を使用することによってされた。全ての分析において、有意水準はＰ＜０．０５で設定された。
【０１１４】
実施例６
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの間の細胞生存率およびＬＤＨ放出への比較効果
前記方法によって調製されたような皮質細胞は、濃度１μｇ／ｍＬのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９００１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせに１２日間の間、さらされた。 
【０１１５】
皮質細胞の神経変性に対するＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）のリゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの処理は、培養１５日目（処理１２日目）で、前記方法に開示されるような細胞生存率およびＬＤＨ測定を使用することによって比較された。結果は図１０に示される。
【０１１６】
結果
図１０Ａは、濃度１μｇ／ｍＬで、３つの処理が、コントロールと比較して、神経細胞生存率に著しい上昇を誘発したことを示す（＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１、＊＊＊Ｐ＜０．００１）。しかしながら、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）は、リゾマ・チュアンキシオングまたはラディックス・アンジェリカ・シネンシスと比較して細胞生存率に抗効力を示した。図１０Ａに示すように、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理は、コントロール（＊＊＊Ｐ＜０．００１）と比較して、細胞生存率約５１％の上昇を誘発した、一方、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせによって誘発された細胞生存率における上昇は、それぞれ３７％、２９．５％および３５％であった。ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）およびリゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの間に有効性の著しい相違が存在した（＃＃Ｐ＜０．１）（グループ当りｎ＝３６ウェル）。 
【０１１７】
細胞死を導く上昇した細胞傷害が、上昇した乳酸脱水素酵素の放出と関連があることは、周知である。図１０Ｂは、コントロールと比較して、３つの処理がＬＤＨ放出／細胞生存の比率を処理１２日後で、著しく減少したことを示す（＊Ｐ＜０．０５および＊＊Ｐ＜０．０１）。図１０Ｂは、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせと比較したとき、ＬＤＨ放出を著しく減少したことも示す（＃＃Ｐ＜０．０１）（グループ当りｎ＝３６ウェル）。
【０１１８】
実施例６における実験データに基づいて、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）は、上昇した細胞生存率および減少したＬＤＨ放出で、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの培養組織のいずれかで、より強力であることを示すことができる。
【０１１９】
実施例７
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの間の生体内での虚血性脳損傷に対する生体内における比較効果
処理後：ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの影響を生体内で比較するため、それぞれの処理が、局所虚血のマウスモデルにおいて試験された。 
【０１２０】
虚血は、一過性中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）によって６０分間誘発された（Ｈｕａｎｇなど、１９９４）。マウス（ｎ＝１２）は、局所虚血および３時間で腹腔内注射の対象とされ、その後再び１μｇのＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの溶液の単回投与でのＭＣＡＯ２４時間後に対象とされた。
【０１２１】
それぞれの処理の急性期の投与は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で得られた優れた効率と著しい生存率を誘発した。図１１Ａは、８９％の生存率が、虚血性賦形剤、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ処理およびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせのマウスにおいてそれぞれ生存率５８．５％、６４％、７３％および７５％と比較して、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で達成したことを示す。 
【０１２２】
図１１Ｂに示すように脳梗塞の飛躍的な減少は、最高の結果がＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で観測されたことを確認する。図１１Ｂは、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ９０１）が、虚血３０時間後、コントロール虚血性マウスと比較して1回拍出量を４８．４％減少したことを示す（＊＊＊Ｐ＜０．００１）。リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ処理したおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシス処理の組み合わせのマウスにおける梗塞部サイズは、再かん流３０時間後、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）処理された動物より著しく大きかった（図１１Ｂ、＃Ｐ＜０．０５、＃＃Ｐ＜０．００１対ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）のグループ）。
【０１２３】
前処理：生体内への影響の可能性をＭＬＣ  ９０１、リゾマ・チュアンキシオングおよびラディックス・アンジェリカ・シネンシスの間で、発作に対する予防にて比較するため、それぞれの処理が前処理にて試験された。 
【０１２４】
動物（ｎ＝１２）は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオングまたはラディックス・アンジェリカ・シネンシスを飲料水（６ｍｇ／ｍＬ）で、虚血誘発６週間前に投与して処理された。著しい相違は、賦形剤およびＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ ９０１）処理されたグループ間での食物および飲料の消費に存在しなかった。図１２Ａは、コントロール虚血性マウスと比較してＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオングおよびラディックス・アンジェリカ・シネンシスの前処理６週間目に処理した動物の死亡率の減少を誘発したことを示す。 
【０１２５】
前処理は、コントロールグループにおける７０．５％と比較した場合、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオングおよびラディックス・アンジェリカ・シネンシスで、それぞれ生存率９２％、７８％および７０％を誘発した。ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で得られた発作もしくは神経変性の体質の対象または発作もしくは神経変性の危険な状態にある対象への影響を減少するための最適な結果は、リゾマ・チュアンキシオングおよびラディックス・アンジェリカ・シネンシスと比較して３９％および２４．５％という低い重要性であった梗塞部体積の著しい減少によって確認された（図３Ｂ、Ｐ＜０．０１）。 
【０１２６】
実施例７におけるこれら研究は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、リゾマ・チュアンキシオングまたはラディックス・アンジェリカ・シネンシスのいずれかより局所虚血において比較的強力であり、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせのいずれかより局所虚血の処理後、比較的強力であることを示す。
【０１２７】
実施例８
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの間の神経増殖および神経突起の伸長への比較効果
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの神経細胞増殖および神経突起の伸長への影響を分析するため、胎児マウスから培養した皮質細胞におけるＤＣＸ発現は、処理１４日後に比較された。 
【０１２８】
ＤＣＸ染色の典型的な落射蛍光顕微鏡は、図１３に示される。図１３は、賦形剤の群またはリゾマ・チュアンキシオングのみで処理した細胞と比較してこれら３つの処理での重要な軸索および樹木状のネットワークの発達を強調するＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの処理またはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせによって誘発されるＤＣＸ発現の上昇が存在したことを示す。 
【０１２９】
それぞれの落射蛍光顕微鏡画像における蛍光強度の定量化は、図１４に示される。図１４は、最高の神経増殖影響が、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）で処理した皮質培養組織で得られたことを示した。
【０１３０】
ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせの処理が、神経突起の伸長を促進することができるかどうか調査するため、培養された皮質神経細胞における神経突起の全長が処理１４日目に測定された。 
【０１３１】
図１５は、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスおよびリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせが、著しい神経突起の伸長を、賦形剤のグループと比較したとき誘発することを示す（＊Ｐ＜０．０５、＊＊＊Ｐ＜０．００１）。活性を促進する最高の神経突起の身長が、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの単独またはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせと比較したとき、ＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ９０１）で観測された。
【０１３２】
実施例８におけるこれらの研究は、神経細胞増殖および神経突起の伸長に対してＮｅｕｒｏＡｉｄ  ＩＩ（ＭＬＣ  ９０１）が、リゾマ・チュアンキシオング、ラディックス・アンジェリカ・シネンシスまたはリゾマ・チュアンキシオング／ラディックス・アンジェリカ・シネンシスの組み合わせのいずれかより比較的強力であることを示す。
【０１３３】
応用
有利にも開示した組成物および方法は、神経細胞修復および神経機能修復に集中する新規治療計画を提供する。 
【０１３４】
開示した方法は、神経細胞成長を促進することによって損傷したか、罹患神経が再度機能できるようにするための神経機能損傷および神経病の治療のための再生治療を提供する。
【０１３５】
開示した方法は、生体外細胞成長を促進するためにも使用することができる。有利にも様々な細胞の生体外培養組織は、組織工学または生体外治療の用途のために使用することができる。
【０１３６】
本発明の様々な他の改良および適応が、本発明の精神と範囲から逸脱することなく、前記開示を読んだ後、当業者に明らかであり、全てのそのような改良および適応が添付の特許請求の範囲の範囲であることを意図することが考えられる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【国際調査報告】
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