【手続補正書】
【提出日】平成20年11月25日(2008.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【化１】
2008521775.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、窒素原子と、窒素、硫黄及び酸素から選択されるさらにもう１つの原子とを含んでいてもよい飽和又は不飽和の５、６又は７員環の複素環式基を表し、
Ｒ2は、窒素原子と、窒素、硫黄及び酸素から選択されるさらにもう１つの原子とを含んでいてもよい５、６又は７員環の複素環式基を表し、
Ｒ3は式１ａの基を表し、
【化２】
2008521775.tif 000002
式１ａ中、
Ａは、単環式複素環式基又は１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよい二環式基を表し、
ＸはＮＲ3.2、酸素又は硫黄を表し、
ＹはC1-4-アルキレンを表し、１個以上のＲ3.3で置換されており、
ｍは０、１又は２を表し、
Ｒ3.1はそれぞれ互いに独立して、C1-4-アルキル、アリール、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2、CN、NR3.1.1R3.1.2、NHCOR3.1.1、OR3.1.1、O-C1-4-ハロアルキル、SO2R3.1.1、SO2NH2、ハロゲン、C1-6-ハロアルキル、C1-6-アルキル-CONH2、O-C1-6-アルキル-NH2、O-C3-6-シクロアルキル、O-C1-4-アルキレン-C3-6-シクロアルキルを表し、
Ｒ3.1.1は水素、C1-4-アルキルを表し、
Ｒ3.1.2は水素、C1-4-アルキルを表すか、あるいは、
Ｒ3.1はＡの２個の原子と一緒になって５もしくは６員環の炭素環式基を形成するか、又は１個以上の酸素又は窒素原子を含んでいてもよい５もしくは６員環の複素環式基を形成し、
Ｒ3.2は水素、C1-6-アルキルを表し、
Ｒ3.3はそれぞれ互いに独立して、水素、C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-OH、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-OH、O-C1-6-アルキル、COOH、COO-C1-6-アルキル、CONH2を表すか、あるいは
Ｒ3.3は、Ｙの１個もしくは２個の炭素原子と一緒になって３、４、５もしくは６個の炭素原子を含む炭素環式基を形成する。)
【請求項２】
前記Ｒ1が、窒素原子と、窒素及び硫黄から選択されるさらにもう１つの原子とを含んでいてもよい飽和又は不飽和の５又は６員環の複素環式基を表し、
Ｒ2が、１個又は２個の窒素原子を含んでいてもよい５又は６員環の複素環式基を表す、請求項１記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項３】
前記Ｒ1が、窒素原子を含んでいてもよく、さらに硫黄原子を含んでいてもよい飽和又は不飽和の５又は６員環の複素環式基を表し、
Ｒ2が、２個の窒素原子を含む６員環の複素環式基を表す、請求項１又は２記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項４】
前記Ｒ3が式１ａの基を表し、
式１ａ中、
Ａが、５、６又は７員環である複素環式の芳香環式基又は非芳香環式基を表すか、あるいは、
１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでいてもよい、８、９又は１０個の原子からなる芳香族又は非芳香族の二環式基を表し、
ＸがＮＲ3.2、酸素又は硫黄を表し、
ＹがC1-4-アルキレンを表し、１個以上のＲ3.3で置換されており、
ｍが０、１又は２を表し、
Ｒ3.1がそれぞれ互いに独立してC1-4-アルキル、アリール、COOR3.1.1、CONR3.1.1R3.1.2、CN、NR3.1.1R3.1.2、NHCOR3.1.1、OR3.1.1、O-C1-4-ハロアルキル、SO2R3.1.1、SO2NH2、ハロゲンを表し、
Ｒ3.1.1が水素、C1-6-アルキルを表し、
Ｒ3.1.2が水素、C1-6-アルキルを表し、
Ｒ3.2が水素、C1-6-アルキルを表し、
Ｒ3.3がそれぞれ互いに独立して、水素、C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-OH、C3-6-シクロアルキル、O-C1-6-アルキル、COOH、COO-C1-6-アルキル、CONH2を表すか、あるいは
Ｒ3.3が、Ｙの１個又は２個の炭素原子と一緒になって３、５又は６個の炭素原子を含む炭素環式基を形成する、請求項１〜３のいずれか１項記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項５】
前記Ｒ3が式１ａの基を表し、
式１ａ中、
Ａが、酸素、窒素及び硫黄から選択される互いに独立した１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５、６又は７員環の複素環式の芳香環式基又は非芳香環式基を表すか、あるいは、
酸素、窒素及び硫黄から選択される互いに独立した１、２又は３個のヘテロ原子を含んでいてもよい、８、９又は１０個の原子からなる芳香族又は非芳香族の二環式基を表し、
ＸがＮＲ3.2、酸素又は硫黄を表し、
ＹがC1-2-アルキレンを表し、１個以上のＲ3.3で置換されており、
ｍが０、１又は２を表し、
Ｒ3.1がそれぞれ互いに独立してC1-4-アルキル、アリール、COOH、COO-C1-4-アルキル、CONH2、CN、NH2、NHCO-C1-4-アルキル、OH、O-C1-4-アルキル、O-C1-4-ハロアルキル、SO2-C1-4-アルキル、SO2NH2、ハロゲンを表し、
Ｒ3.2が水素、C1-4-アルキルを表し、
Ｒ3.3が水素、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-OH、C3-6-シクロアルキル、O-C1-4-アルキル、COOH、COO-C1-4-アルキル、CONH2を表すか、あるいは
Ｒ3.3が、Ｙの１個又は２個の炭素原子と一緒になって３、５又は６個の炭素原子を含む炭素環式基を形成する、請求項１〜４のいずれか１項記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項６】
前記Ｒ3が式１ａの基を表し、
式１ａ中、
Ａが、酸素、窒素及び硫黄から選択される互いに独立した１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５、６又は７員環の複素環式芳香環式基を表すか、あるいは、
酸素、窒素及び硫黄から選択される互いに独立した１、２又は３個のヘテロ原子を含んでいてもよい、８、９又は１０個の原子からなる芳香族又は非芳香族の二環式基を表し、
ＸがＮＲ3.2、酸素又は硫黄を表し、
ＹがC1-2-アルキレンを表し、１個以上のＲ3.3で置換されており、
ｍが０、１又は２を表し、
Ｒ3.1がそれぞれ互いに独立してメチル、エチル、プロピル、Ph、COOH、COOMe、CONH2、CN、NH2、NHCOMe、OH、OMe、OEt、OCF3、OCHF2、SO2Me、SO2NH2、フッ素、塩素、臭素を表し、
Ｒ3.2が水素、C1-4-アルキルを表し、
Ｒ3.3が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、CH2OH、CH2CH2OH、C(CH2)2OH、シクロプロピル、COOH、COOMe、COOEt、COOPr、CONH2、OMe、OEt、OPrを表すか、あるいは
Ｒ3.3が、Ｙの１個又は２個の炭素原子と一緒になって３、５又は６個の炭素原子を含む炭素環式基を形成する、請求項１〜５のいずれか１項記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項７】
前記Ｒ3が式１ａの基を表し、
式１ａ中、
Ａが、酸素、窒素及び硫黄から選択される互いに独立した１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５、６又は７員環の複素環式芳香環式基を表すか、あるいは、
酸素、窒素及び硫黄から選択される互いに独立した１、２又は３個のヘテロ原子を含んでいてもよい、８、９又は１０個の原子からなる芳香族又は非芳香族の二環式基を表し、
ＸがＮＲ3.2、酸素又は硫黄を表し、
ＹがC1-2-アルキレンを表し、１個以上のＲ3.3で置換されており、
ｍが０、１又は２を表し、
Ｒ3.1がメチル、イソプロピル、t-ブチルを表し、
Ｒ3.2が水素又はメチルを表し、
Ｒ3.3が水素又はメチルを表す、請求項１〜６のいずれか１項記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項８】
前記Ｒ3が式１ａの基を表し、
式１ａ中、
Ａが、チオフェニル、フラニル、ピラゾル、ピリジニル、イソキサゾール、チアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾ[b]チオフェン、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、オキサゾールを表し、
ＸがＮＲ3.2又は酸素を表し、
ＹがC1-2-アルキレンを表し、１個以上のＲ3.3で置換されていてもよく、
ｍが０、１又は２を表し、
Ｒ3.1がメチルを表し、
Ｒ3.2が水素を表し、
Ｒ3.3が水素を表す、請求項１〜７のいずれか１項記載の式１で表される化合物、又はその医薬的に許容される塩、ジアステレオ異性体、鏡像異性体、ラセミ体、水和物又は溶媒和物。
【請求項９】
医薬組成物としての請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ＰＤＥ４酵素を阻害することにより治療が可能な疾病の治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１１】
呼吸器系又は胃腸系の障害又は疾患、関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、癌、或いは末梢神経系又は中枢神経系の疾患の治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１２】
粘液の産生の増加を伴う呼吸器系又は肺の疾患、炎症性及び／又は閉塞性の気道疾患の予防又は治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
胃腸管の炎症性疾患の治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ＣＯＰＤ、慢性副鼻腔炎、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎のような炎症性閉塞性疾患の治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１５】
鬱病、双極性鬱病又は躁鬱病、急性及び慢性の不安神経症、精神分裂病、アルツハイマー病、パーキンソン病、急性及び慢性の多発性硬化症又は急性及び慢性の疼痛、ならびに卒中、低酸素症又は頭蓋大脳外傷を原因とする脳の損傷のような末梢神経系又は中枢神経系の疾患の予防又は治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病又は慢性骨髄性白血病等の急性及び慢性の白血病、骨肉腫等の骨腫瘍、ならびに乏突起膠腫又は神経膠芽細胞腫等のあらゆる種類の膠腫を含む癌の治療用医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
前記治療の副作用が抑制される、請求項９〜１６のいずれか１項記載の使用。
【請求項１８】
前記抑制される副作用が嘔吐及び吐き気から選択される、請求項９〜１６のいずれか１項記載の使用。