【手続補正書】
【提出日】平成21年2月27日(2009.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）約２，０００ｎｍ未満の有効平均粒度を有するザフィルルカスト粒子；及び
（ｂ）少なくとも１種類の表面安定化剤
を含む、安定なナノ粒子状複素環式アミド誘導体組成物。
【請求項２】
ザフィルルカストが、結晶質相、非晶質相、半結晶質相、半非晶質相及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ナノ粒子状ザフィルルカスト粒子の有効平均粒度が、約１９００ｎｍ未満、約１８００ｎｍ未満、約１７００ｎｍ未満、約１６００ｎｍ未満、約１５００ｎｍ未満、約１４００ｎｍ未満、約１３００ｎｍ未満、約１２００ｎｍ未満、約１１００ｎｍ未満、約１，０００ｎｍ未満、約９００ｎｍ未満、約８００ｎｍ未満、約７００ｎｍ未満、約６００ｎｍ未満、約５００ｎｍ未満、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２５０ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約７５ｎｍ未満、及び約５０ｎｍ未満から成る群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
組成物が、経口投与、経肺投与、直腸投与、眼内投与、眼投与、結腸投与、非経口投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局部投与、頬側投与、鼻腔内投与、及び局所投与から成る群から選択される投与のために処方される、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
組成物が１種類以上の製薬的に受容される賦形剤、キャリヤー又はこれらの組み合わせをさらに含む、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
ザフィルルカストと、少なくとも１種類の表面安定化剤との、他の賦形剤を含めない総複合重量に基づいて、約９９．５重量％〜約０．００１重量％、約９５重量％〜約０．１重量％、及び約９０重量％〜約０．５重量％から成る群から選択される量で、ザフィルルカストが存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
ザフィルルカストと、少なくとも１種類の表面安定化剤との、他の賦形剤を含めない総複合乾燥重量に基づいて、約０．５重量％〜約９９．９９９重量％、約５．０重量％〜約９９．９重量％、及び約１０重量％〜約９９．５重量％から成る群から選択される量で、少なくとも１種類の表面安定化剤が存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１種類の一次表面安定化剤と少なくとも１種類の二次表面安定化剤を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
表面安定化剤が、アニオン表面安定化剤、カチオン表面安定化剤、両性イオン表面安定化剤、及びイオン性表面安定化剤から成る群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種類の表面安定化剤が、セチルピリジニウムクロリド、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アラビアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、ベンザルコニウムクロリド、ステアリン酸カルシウム、グリセロール・モノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレン・ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリオキシエチレン・ステアレート、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒプロメ
ロースフタレート、非結晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドによる４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、帯電リン脂質、ジオクチルスルホスクシネート、スルホコハク酸ナトリウム・ジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、スクロースステアレートとスクロースジステアレートとの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−デシルβ−Ｄ−マルトピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−マルトシド；ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−チオグルコシド；ｎ−ヘキシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ノナノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ノイルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−オクチルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクチルβ−Ｄ−チオグルコピラノシド；リソザイム、ＰＥＧ−リン脂質、ＰＥＧ−コレステロール、ＰＥＧ−コレステロール誘導体、ＰＥＧ−ビタミンＡ、ＰＥＧ−ビタミンＥ、及び酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダムコポリマーから成る群から選択される、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種類のカチオン表面安定化剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース、アルギネート、非ポリマー化合物、及びリン脂質から成る群から選択される、請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
表面安定化剤が、カチオン脂質、ポリメチルメタクリレート・トリメチルアンモニウムブロミド、スルホニウム化合物、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレート・ジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ホスホニウム化合物、第４級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナッツ・トリメチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・トリメチルアンモニウムブロミド、ココナッツ・メチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・メチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、Ｃ１２−Ｃ１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−Ｃ１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、ココナッツ・ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムブロミド、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−Ｃ１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−Ｃ１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−Ｃ１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−Ｃ１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１５トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブ
ロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲニド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、ベンザルコニウムクロリド、ステアラルコニウムクロリド化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、第４級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハライド塩、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化第４級アクリルアミド、メチル化第４級ポリマー、及びカチオングアーから成る群から選択される、請求項９記載の組成物。
【請求項１３】
ザフィルルカストが生体接着性である、請求項９、１１又は１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
表面安定化剤として、ヒプロメロース、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
下記成分：
（ａ）ザフィルルカスト  約５０〜約５００ｇ／ｋｇ；
（ｂ）ヒプロメロース  約１０〜約７０ｇ／ｋｇ；
（ｃ）ドキュセート・ナトリウム  約１〜約１０ｇ／ｋｇ；
（ｄ）スクロース  約１００〜約５００ｇ／ｋｇ；
（ｅ）ラウリル硫酸ナトリウム  約１〜約４０ｇ／ｋｇ；
（ｆ）ラクトース一水和物  約５０〜約４００ｇ／ｋｇ；
（ｇ）ケイ化微結晶セルロース  約５０〜約３００ｇ／ｋｇ；
（ｈ）クロスポビドン  約２０〜約３００ｇ／ｋｇ；及び
（ｉ）ステアリン酸マグネシウム  約０．５〜約５ｇ／ｋｇ
を含む喘息治療薬。
【請求項１６】
コーティング剤をさらに含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
下記成分：
（ａ）ザフィルルカスト  約１００〜約３００ｇ／ｋｇ；
（ｂ）ヒプロメロース  約３０〜約５０ｇ／ｋｇ；
（ｃ）ドキュセート・ナトリウム  約０．５〜約１０ｇ／ｋｇ；
（ｄ）スクロース  約１００〜約３００ｇ／ｋｇ；
（ｅ）ラウリル硫酸ナトリウム  約１〜約３０ｇ／ｋｇ；
（ｆ）ラクトース一水和物  約１００〜約３００ｇ／ｋｇ；
（ｇ）ケイ化微結晶セルロース  約５０〜約２００ｇ／ｋｇ；
（ｈ）クロスポビドン  約５０〜約２００ｇ／ｋｇ；及び
（ｉ）ステアリン酸マグネシウム  約０．５〜約５ｇ／ｋｇ
を含む喘息治療薬。
【請求項１８】
コーティング剤をさらに含む、請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
下記成分：
（ａ）ザフィルルカスト  約２００〜約２２５ｇ／ｋｇ；
（ｂ）ヒプロメロース  約４２〜約４６ｇ／ｋｇ；
（ｃ）ドキュセート・ナトリウム  約２〜約６ｇ／ｋｇ；
（ｄ）スクロース  約２００〜約２２５ｇ／ｋｇ；
（ｅ）ラウリル硫酸ナトリウム  約１２〜約１８ｇ／ｋｇ；
（ｆ）ラクトース一水和物  約２００〜約２０５ｇ／ｋｇ；
（ｇ）ケイ化微結晶セルロース  約１３０〜約１３５ｇ／ｋｇ；
（ｈ）クロスポビドン  約１１２〜約１１８ｇ／ｋｇ；及び
（ｉ）ステアリン酸マグネシウム  約０．５〜約３ｇ／ｋｇ
を含む喘息治療薬。
【請求項２０】
コーティング剤をさらに含む、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
下記成分：
（ａ）ザフィルルカスト  約１１９〜約２２４ｇ／ｋｇ；
（ｂ）ヒプロメロース  約４２〜約４６ｇ／ｋｇ；
（ｃ）ドキュセート・ナトリウム  約２〜約６ｇ／ｋｇ；
（ｄ）スクロース  約１１９〜約２２４ｇ／ｋｇ；
（ｅ）ラウリル硫酸ナトリウム  約１２〜約１８ｇ／ｋｇ；
（ｆ）ラクトース一水和物  約１１９〜約２２４ｇ／ｋｇ；
（ｇ）ケイ化微結晶セルロース  約１２９〜約１３４ｇ／ｋｇ；
（ｈ）クロスポビドン  約１１２〜約１１８ｇ／ｋｇ；及び
（ｉ）ステアリン酸マグネシウム  約０．５〜約３ｇ／ｋｇ
を含む喘息治療薬。
【請求項２２】
コーティング剤をさらに含む、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
（ａ）ザフィルルカスト有効成分又はその塩の粒子と；
（ｂ）その表面に結合した、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム及びヒプロメロースを含む、安定なナノ粒子状ザフィルルカスト組成物であって、該ザフィルルカスト粒子が約２，０００ｎｍ未満の有効平均粒度を有する組成物。
【請求項２４】
ラウリル硫酸ナトリウムをさらに含む、請求項２３記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
本発明の方法及び組成物において、本発明の要旨又は範囲から逸脱せずに、種々な変更及び変化がなされうることは、当業者に明らかであろう。したがって、本発明の変更及び変更が特許請求項及びそれらの同等物の範囲内に入る限り、本発明はこれらを網羅するように意図される。
[請求項２５]
約２，０００ｎｍ未満の有効平均粒度を有するナノ粒子状ザフィルルカスト組成物を生成するために充分な時間及び条件下で、ザフィルルカスト粒子を少なくとも１種類の表面安定化剤と接触させることを含む、ナノ粒子状ザフィルルカスト組成物の製造方法。
[請求項２６]
前記接触がグラインディングを含む、請求項２５記載の方法。
[請求項２７]
前記グラインディングが湿式グラインディングを含む、請求項２６記載の方法。
[請求項２８]
前記接触が均質化を含む、請求項２５記載の方法。
[請求項２９]
前記接触が超臨界流体プロセッシングを含む、請求項２５記載の方法。
[請求項３０]
前記接触が、
（ａ）ザフィルルカスト粒子を溶媒中に溶解すること；
（ｂ）得られたザフィルルカスト溶液を、少なくとも１種類の表面安定化剤を含む溶液に加えること；及び
（ｃ）その表面上に吸着した、少なくとも１種類の表面安定化剤を有する可溶化ザフィルルカストを、それに非溶媒を加えることによって沈殿させること
を含む、請求項２５記載の方法。
[請求項３１]
ザフィルルカストが、結晶質相、非晶質相、半結晶質相、半非晶質相、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２５記載の方法。
[請求項３２]
ナノ粒子状ザフィルルカスト粒子の有効平均粒度が、約１９００ｎｍ未満、約１８００ｎｍ未満、約１７００ｎｍ未満、約１６００ｎｍ未満、約１５００ｎｍ未満、約１４００ｎｍ未満、約１３００ｎｍ未満、約１２００ｎｍ未満、約１１００ｎｍ未満、約１，０００ｎｍ未満、約９００ｎｍ未満、約８００ｎｍ未満、約７００ｎｍ未満、約６００ｎｍ未満、約５００ｎｍ未満、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２５０ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約７５ｎｍ未満、及び約５０ｎｍ未満から成る群から選択される、請求項２５記載の方法。
[請求項３３]
組成物が、経口投与、経肺投与、直腸投与、眼内投与、結腸投与、非経口投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局部投与、頬側投与、鼻腔内投与、及び局所投与から成る群から選択される投与のために処方される、請求項２５記載の方法。
[請求項３４]
組成物が１種類以上の製薬的に受容される賦形剤、キャリヤー又はこれらの組み合わせをさらに含む、請求項２５記載の方法。
[請求項３５]
ザフィルルカストと、少なくとも１種類の表面安定化剤との、他の賦形剤を含めない総複合重量に基づいて、約９９．５重量％〜約０．００１重量％、約９５重量％〜約０．１重量％、及び約９０重量％〜約０．５重量％から成る群から選択される量で、ザフィルルカストが存在する、請求項２５記載の方法。
[請求項３６]
ザフィルルカストと、少なくとも１種類の表面安定化剤との、他の賦形剤を含めない総複合乾燥重量に基づいて、約０．５重量％〜約９９．９９９重量％、約５．０重量％〜約９９．９重量％、及び約１０重量％〜約９９．５重量％から成る群から選択される量で、少なくとも１種類の表面安定化剤が存在する、請求項２５記載の方法。
[請求項３７]
少なくとも１種類の一次表面安定化剤と少なくとも１種類の二次表面安定化剤を含む、請求項２５記載の方法。
[請求項３８]
表面安定化剤が、アニオン表面安定化剤、カチオン表面安定化剤、両性イオン表面安定化剤、及びイオン性表面安定化剤から成る群から選択される、請求項２５記載の方法。
[請求項３９]
少なくとも１種類の表面安定化剤が、セチルピリジニウムクロリド、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アラビアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、ベンザルコニウムクロリド、ステアリン酸カルシウム、グリセロール・モノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレン・ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリオキシエチレン・ステアレート、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒプロメロースフタレート、非結晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドによる４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、帯電リン脂質、ジオクチルスルホスクシネート、スルホコハク酸ナトリウム・ジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポ
リエーテルスルホネート、スクロースステアレートとスクロースジステアレートとの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−デシルβ−Ｄ−マルトピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−マルトシド；ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−チオグルコシド；ｎ−ヘキシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ノナノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ノイルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−オクチルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクチルβ−Ｄ−チオグルコピラノシド；リソザイム、ＰＥＧ−リン脂質、ＰＥＧ−コレステロール、ＰＥＧ−コレステロール誘導体、ＰＥＧ−ビタミンＡ、ＰＥＧ−ビタミンＥ、及び酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダムコポリマーから成る群から選択される、請求項２５記載の方法。
[請求項４０]
少なくとも１種類のカチオン表面安定化剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース、アルギネート、非ポリマー化合物、及びリン脂質から成る群から選択される、請求項３８記載の方法。
[請求項４１]
表面安定化剤が、カチオン脂質、ポリメチルメタクリレート・トリメチルアンモニウムブロミド、スルホニウム化合物、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレート・ジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ホスホニウム化合物、第４級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナッツ・トリメチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・トリメチルアンモニウムブロミド、ココナッツ・メチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・メチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、Ｃ１２−Ｃ１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−Ｃ１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、ココナッツ・ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムブロミド、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−Ｃ１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−Ｃ１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−Ｃ１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−Ｃ１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１５トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲニド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミ
ド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、ベンザルコニウムクロリド、ステアラルコニウムクロリド化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、第４級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハライド塩、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化第４級アクリルアミド、メチル化第４級ポリマー、及びカチオングアーから成る群から選択される、請求項２５記載の方法。
[請求項４２]
ザフィルルカスト組成物が生体接着剤である、請求項３８、４０又は４１のいずれかに記載の方法。
[請求項４３]
組成物が、表面安定化剤として、ヒプロメロース、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項２５記載の方法。
[請求項４４]
その表面に結合した少なくとも１種類の表面安定化剤を有するザフィルルカスト粒子を含むナノ粒子状組成物の有効量を対象に投与することを含む、ナノ粒子状ザフィルルカストによる喘息の治療方法であって、該ザフィルルカスト粒子が約２，０００ｎｍ未満の有効平均粒度を有する方法。
[請求項４５]
ザフィルルカストが結晶質相、非晶質相、半結晶質相、半非晶質相、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項４４記載の方法。
[請求項４６]
ナノ粒子状ザフィルルカスト粒子の有効平均粒度が、約１９００ｎｍ未満、約１８００ｎｍ未満、約１７００ｎｍ未満、約１６００ｎｍ未満、約１５００ｎｍ未満、約１４００ｎｍ未満、約１３００ｎｍ未満、約１２００ｎｍ未満、約１１００ｎｍ未満、約１，０００ｎｍ未満、約９００ｎｍ未満、約８００ｎｍ未満、約７００ｎｍ未満、約６００ｎｍ未満、約５００ｎｍ未満、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２５０ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約７５ｎｍ未満、及び約５０ｎｍ未満から成る群から選択される、請求項４４記載の方法。
[請求項４７]
組成物が、経口投与、経肺投与、直腸投与、眼内投与、眼投与、結腸投与、非経口投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局部投与、頬側投与、鼻腔内投与、及び局所投与から成る群から選択される投与のために処方される、請求項４４記載の方法。
[請求項４８]
組成物が１種類以上の製薬的に受容される賦形剤、キャリヤー又はこれらの組み合わせをさらに含む、請求項４４記載の方法。
[請求項４９]
ザフィルルカストと、少なくとも１種類の表面安定化剤との、他の賦形剤を含めない総複合重量に基づいて、約９９．５重量％〜約０．００１重量％、約９５重量％〜約０．１重量％、及び約９０重量％〜約０．５重量％から成る群から選択される量で、ザフィルルカストが存在する、請求項４４記載の方法。
[請求項５０]
ザフィルルカストと、少なくとも１種類の表面安定化剤との、他の賦形剤を含めない総複合乾燥重量に基づいて、約０．５重量％〜約９９．９９９重量％、約５．０重量％〜約９９．９重量％、及び約１０重量％〜約９９．５重量％から成る群から選択される量で、少なくとも１種類の表面安定化剤が存在する、請求項４４記載の方法。
[請求項５１]
少なくとも１種類の一次表面安定化剤と少なくとも１種類の二次表面安定化剤を含む、請求項４４記載の方法。
[請求項５２]
表面安定化剤が、アニオン表面安定化剤、カチオン表面安定化剤、両性イオン表面安定
化剤、及びイオン性表面安定化剤から成る群から選択される、請求項４４記載の方法。
[請求項５３]
少なくとも１種類の表面安定化剤が、セチルピリジニウムクロリド、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アラビアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、ベンザルコニウムクロリド、ステアリン酸カルシウム、グリセロール・モノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレン・アルキルエーテル、ポリオキシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレン・ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリオキシエチレン・ステアレート、コロイド状二酸化ケイ素、ホスフェート、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒプロメロースフタレート、非結晶質セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドによる４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、帯電リン脂質、ジオクチルスルホスクシネート、スルホコハク酸ナトリウム・ジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、スクロースステアレートとスクロースジステアレートとの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、デカノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−デシルβ−Ｄ−マルトピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−マルトシド；ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−チオグルコシド；ｎ−ヘキシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ノナノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ノイルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−オクチルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクチルβ−Ｄ−チオグルコピラノシド；リソザイム、ＰＥＧ−リン脂質、ＰＥＧ−コレステロール、ＰＥＧ−コレステロール誘導体、ＰＥＧ−ビタミンＡ、ＰＥＧ−ビタミンＥ、及び酢酸ビニルとビニルピロリドンとのランダムコポリマーから成る群から選択される、請求項５０記載の方法。
[請求項５４]
カチオン表面安定化剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖、セルロース、アルギネート、非ポリマー化合物、及びリン脂質から成る群から選択される、請求項５２記載の方法。
[請求項５５]
表面安定化剤が、ベンザルコニウムクロリド、ポリメチルメタクリレート・トリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレート・ジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、カチオン脂質、スルホニウム化合物、ホスホニウム化合物、第４級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナッツ・トリメチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・トリメチルアンモニウムブロミド、ココナッツ・メチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・メチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、Ｃ１２−Ｃ１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−Ｃ１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、ココナッツ・ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナッツ・ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムブロミド、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−Ｃ１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−Ｃ１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ
−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−Ｃ１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−Ｃ１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１５トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲニド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、ベンザルコニウムクロリド、ステアラルコニウムクロリド化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、第４級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハライド塩、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化第４級アクリルアミド、メチル化第４級ポリマー、及びカチオングアーから成る群から選択される、請求項４４記載の方法。
[請求項５６]
ザフィルルカスト組成物が生体接着性である、請求項５２、５４又は５５のいずれかに記載の方法。
[請求項５７]
組成物が、表面安定化剤として、ヒプロメロース、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、及びラウリル硫酸ナトリウムを含む、請求項４４記載の方法。
[請求項５８]
該方法が、哺乳動物である対象における喘息の治療のために用いられる、請求項４４記載の方法。
[請求項５９]
前記対象がヒトである、請求項５８記載の方法。
[請求項６０]
前記組成物が経口懸濁液である、請求項４４記載の方法。
[請求項６１]
前記組成物が、液体分散系、ゲル、エアロゾル、軟膏、クリーム、制御放出製剤、迅速溶融製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出製剤、延長放出製剤、パルス放出製剤、及び即時放出と制御放出との混合製剤から成る群から選択される投与形である、請求項４４記載の方法。
[請求項６２]
該有効量が１０〜２０ｍｇ／日である、請求項４４記載の方法。
[請求項６３]
本質的に（Ａ）複素環式アミド誘導体ナノ粒子の第１集団を含む第１構成要素；及び（Ｂ）複素環式アミド誘導体ナノ粒子の第２集団と、調節放出被膜、調節放出マトリックス物質又はこれらの混合物を含む調節放出成分とを含む、少なくとも１つの第２構成要素又は製剤、から成る制御放出組成物であって、対象への経口デリバリー後に、第１集団及び第２集団中の複素環式アミド誘導体ナノ粒子をパルス形式でデリバリーする組成物。
[請求項６４]
第１集団及び第２集団中の複素環式アミド誘導体がザフィルルカストであり、前記調節放出成分が、対象に、ザフィルルカストの第２集団を投与後２４時間までの期間にわたってデリバリーする、請求項６３記載の組成物。
[請求項６５]
調節放出被膜を含む、請求項６４記載の方法。
[請求項６６]
第１集団が即時放出粒子を含み、第２集団を含む製剤が侵食性製剤である、請求項６３記載の組成物。
[請求項６７]
第２集団を含む製剤が、拡散制御製剤である、請求項６３記載の組成物。
[請求項６８]
第２集団を含む製剤が、浸透制御製剤である、請求項６３記載の組成物。
[請求項６９]
該製剤が、調節放出マトリックス物質を含む、請求項６３記載の組成物。
[請求項７０]
エンハンサーをさらに含む、請求項６９記載の組成物。
[請求項７１]
第１集団及び第２集団の各々に含有されるザフィルルカストの量が約１０ｍｇ〜約２０ｍｇである、請求項７０記載の組成物。
[請求項７２]
第１集団と第２集団とが、異なるin vitro溶解プロファイルを有する、請求項６４記載の組成物。
[請求項７３]
作用中に、第１集団からザフィルルカストの実質的に全てを放出してから、第２集団からザフィルルカスト・ナノ粒子を放出する、請求項７２記載の組成物。
[請求項７４]
硬質ゼラチン又は軟質ゼラチンカプセル中に含有される、第１集団及び第２集団の各々の粒子のブレンドを含む、請求項６４記載の組成物。
[請求項７５]
該集団の各々の粒子がミニ錠剤の形態であり、該カプセル剤が該ミニ錠剤の混合物を含有する、請求項６４記載の組成物。
[請求項７６]
第１集団の圧縮成形ザフィルルカスト・ナノ粒子の第１層と、第２集団のザフィルルカスト含有粒子の他の層とを含む多層状錠剤の形態である、請求項６４記載の組成物。
[請求項７７]
ザフィルルカスト含有ナノ粒子の第１集団と第２集団とが、迅速溶解性投与形として提供される、請求項７６記載の組成物。
[請求項７８]
該集団の各々の粒子が迅速溶融錠剤に圧縮成形される、請求項７７記載の組成物。
[請求項７９]
請求項６４記載の組成物の治療有効量を投与することを含む、喘息の治療方法。
[請求項８０]
第２製剤が、時間遅延後に有効成分のパルスを放出するのに効果的であるｐＨ依存性ポリマー被膜を含む、請求項６４記載の組成物。
[請求項８１]
該ポリマー被膜がメタクリレートコポリマーを含む、請求項８０記載の組成物。
[請求項８２]
該ポリマー被膜が、時間遅延後に有効成分のパルスを実現するために充分な比率でのメタクリレートとアンモニオメタクリレート・コポリマーとの混合物を含む、請求項８１記載の組成物。
[請求項８３]
メタクリレートのアンモニオメタクリレート・コポリマーに対する比率が１：１である、請求項８２記載の組成物。