【手続補正書】
【提出日】平成21年2月13日(2009.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
他の実施形態では、本発明は、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物を提供する。他の実施形態では、本発明は、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質、及び自己抗原、アレルゲン、同種抗原及びそれらのフラグメントから成る群より選択される抗原を含むワクチンアジュバントを提供する。他の実施形態では、本発明は、配列番号６、８、１０、１２、１４及び１６に示すものを含む、本発明に関連するアミノ酸配列に特異的に結合することができる単離抗体を提供する；一部の実施形態では、抗体はＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗することができる試験化合物をスクリーニングする方法であって、
ＩＬ−１７Ｆ及びＩＬ−１７Ｒを含む試料を化合物と接触させる工程；及び
試料中のＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ｒとの相互作用が、化合物と接触していない試料中のＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ｒとの相互作用に比べて低下しているかどうかを判定する工程を含み、
化合物と接触させた試料中のＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ｒとの相互作用のそのような低下が、その化合物を、ＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７Ｒとの相互作用を阻害し、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗することができるものとして特定する、前記方法。
【請求項２】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗することができる試験化合物をスクリーニングする方法であって、
ＩＬ−１７Ｆ及びＩＬ−１７ＲＣを含む試料を化合物と接触させる工程；及び
試料中のＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７ＲＣとの相互作用が、化合物と接触していない試料中のＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７ＲＣとの相互作用に比べて低下しているかどうかを判定する工程を含み、
化合物と接触させた試料中のＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７ＲＣとの相互作用の低下が、その化合物を、ＩＬ−１７ＦとＩＬ−１７ＲＣとの相互作用を阻害し、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗することができるものとして特定する、前記方法。
【請求項３】
試験試料においてＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物の上昇を検出する方法であって、
試験試料においてＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物の試験量を検出する工程；及び
前記試験量を、対照試料中の同じＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物の正常量と比較する工程を含み、
正常量を有意に上回る試験量が、試験試料におけるＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物の上昇を示し、かつ試験試料におけるＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物の上昇が、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達上昇に関連する疾患の診断における陽性指標を提供する、前記方法。
【請求項４】
疾患が、自己免疫疾患、呼吸器疾患及び炎症性腸疾患から成る群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物がＩＬ−１７Ｆ遺伝子産物である、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物がＩＬ−１７Ｒ遺伝子産物である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達遺伝子産物がＩＬ−１７ＲＣ遺伝子産物である、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達上昇に関連する疾患の危険性がある又は前記疾患と診断された被験者を治療するための医薬の製造における、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質の治療有効量の使用。
【請求項９】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、ＩＬ−１７ＲＣ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、阻害性抗ＩＬ−１７Ｆ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７Ｒ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７ＲＣ抗体及び拮抗性低分子から成る群より選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチドである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチドである、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
阻害性ポリヌクレオチドが、配列番号１７〜２４に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるｓｉＲＮＡである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
阻害性ポリヌクレオチドが、配列番号２５〜３２に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるｓｉＲＮＡである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｒ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチドである、請求項９に記載の使用。
【請求項１５】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７ＲＣ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチドである、請求項９に記載の使用。
【請求項１６】
可溶性ポリペプチドが、配列番号３４に示すアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
可溶性ポリペプチドが、配列番号３５に示すアミノ酸配列を有する、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
ＩＬ−１７Ｆ阻害性ポリヌクレオチドが、配列番号１に示すヌクレオチド配列、又は配列番号１に示すヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、又は配列番号１のフラグメント、又はそれらのＲＮＡ等価物を含み、かつ、細胞における阻害性ポリヌクレオチドの発現がＩＬ−１７Ｆの発現低下を生じさせる、請求項９に記載の使用。
【請求項１９】
ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチドが、配列番号５に示すヌクレオチド配列、又は配列番号５に示すヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、又は配列番号５のフラグメント、又はそれらのＲＮＡ等価物を含み、かつ、細胞における阻害性ポリヌクレオチドの発現がＩＬ−１７Ｒの発現低下を生じさせる、請求項９に記載の使用。
【請求項２０】
ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチドが、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３及び配列番号１５に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列、又は配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３及び配列番号１５に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、又は配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３及び配列番号１５に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列のフラグメント、又はそれらのＲＮＡ等価物を含み、かつ、細胞における阻害性ポリヌクレオチドの発現がＩＬ−１７ＲＣの発現低下を生じさせる、請求項９に記載の使用。
【請求項２１】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達上昇に関連する疾患が炎症性疾患である、請求項８に記載の使用。
【請求項２２】
炎症性疾患が、自己免疫疾患、呼吸器疾患及び炎症性腸疾患から成る群より選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
炎症性疾患が自己免疫疾患であり、自己免疫疾患が、関節炎、乾癬、全身性エリテマトーデス及び多発性硬化症から成る群より選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
炎症性疾患が呼吸器疾患であり、呼吸器疾患が嚢胞性線維症である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】
炎症性疾患が炎症性腸疾患である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２７】
少なくとも１つの付加的な治療薬の治療有効量を被験者に投与することをさらに含む、請求項８に記載の使用。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの付加的な治療薬が、サイトカイン阻害剤、増殖因子阻害剤、免疫抑制剤、抗炎症薬、代謝阻害物質、酵素阻害剤、細胞傷害性物質及び細胞増殖抑制物質から成る群より選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの付加的な治療薬が、ＴＮＦ拮抗物質、抗ＴＮＦ薬、ＩＬ−１２拮抗物質、ＩＬ−１５拮抗物質、ＩＬ−１７拮抗物質、ＩＬ−１８拮抗物質、ＩＬ−２２拮抗物質、Ｔ細胞除去剤、Ｂ細胞除去剤、シクロスポリン、ＦＫ−５０６、ＣＣＩ−７７９、エタネルセプト、インフリキシマブ、リツキシマブ、アダリムマブ、プレドニゾロン、アザチオプリン、金、スルファサラジン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、ミノサイクリン、アナキンラ、アバタセプト、メトトレキサート、レフルノミド、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、Ｃｏｘ−２阻害剤、ｃＰＬＡ２阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ｐ３８阻害剤、Ｂ７．１、Ｂ７．２、ＩＣＯＳＬ、ＩＣＯＳ及び／又はＣＤ２８の拮抗物質、及びＣＴＬＡ４の作動物質から成る群より選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
細胞集団又は被験者においてＮＦ−κＢ応答性プロモーターを活性化するＮＦ−κＢの能力を阻害するための医薬の製造における、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質の使用。
【請求項３１】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、ＩＬ−１７ＲＣ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、阻害性抗ＩＬ−１７Ｆ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７Ｒ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７ＲＣ抗体及び拮抗性低分子から成る群より選択される、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
細胞集団又は被験者においてＩＬ−１７Ｆ生物活性を阻害するための医薬の製造における、ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質の使用。
【請求項３３】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、ＩＬ−１７ＲＣ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、阻害性抗ＩＬ−１７Ｆ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７Ｒ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７ＲＣ抗体及び拮抗性低分子から成る群より選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
ＩＬ−１７Ｆ生物活性が、好中球分化、好中球動員及びサイトカイン誘導から成る群より選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質及び製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項３６】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、ＩＬ−１７ＲＣ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、阻害性抗ＩＬ−１７Ｆ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７Ｒ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７ＲＣ抗体及び拮抗性低分子から成る群より選択される、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質、及び自己抗原、アレルゲン、同種抗原及びそれらのフラグメントから成る群より選択される抗原を含むワクチンアジュバント。
【請求項３８】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７ＲＣ阻害性ポリヌクレオチド、ＩＬ−１７Ｒ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、ＩＬ−１７ＲＣ又はそのＩＬ−１７Ｆ結合フラグメントを含む可溶性ポリペプチド、阻害性抗ＩＬ−１７Ｆ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７Ｒ抗体、阻害性抗ＩＬ−１７ＲＣ抗体及び拮抗性低分子から成る群より選択される、請求項３７に記載のワクチンアジュバント。
【請求項３９】
配列番号６に示すアミノ酸配列に特異的に結合することができる単離抗体。
【請求項４０】
配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４及び配列番号１６に示すアミノ酸配列から成る群より選択されるアミノ酸配列に特異的に結合することができる単離抗体。
【請求項４１】
抗体がＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗する、請求項３９に記載の抗体。
【請求項４２】
抗体がＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗する、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４３】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質に特異的に結合することができる単離抗体。
【請求項４４】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質がヒト又は霊長動物に由来する、請求項４３に記載の抗体。
【請求項４５】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質が多量体である、請求項４３に記載の抗体。
【請求項４６】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質がＩＬ−１７Ｆホモ二量体又はＩＬ−１７Ｆへテロ二量体である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４７】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質がヘテロ二量体であり、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項４６に記載の抗体。
【請求項４８】
抗体がＩＬ−１７Ｆ生物活性を阻害する、請求項４３に記載の抗体。
【請求項４９】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方によって媒介される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達が、少なくとも一部には、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体によって媒介され、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方によって媒介される、請求項８に記載の使用。
【請求項５２】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達が、少なくとも一部には、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体によって媒介され、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】
ＩＬ−１７Ｆ生物活性が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方によって媒介される、請求項３２に記載の使用。
【請求項５４】
ＩＬ−１７Ｆ生物活性が、少なくとも一部には、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体によって媒介され、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方に拮抗する、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達拮抗物質が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方に拮抗する、請求項３７に記載のワクチンアジュバント。
【請求項５７】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗することを含む、ＩＬ−２１シグナル伝達に関連する少なくとも１つの活性を阻害する方法。
【請求項５８】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達に拮抗することを含む、ＩＬ−２３シグナル伝達に関連する少なくとも１つの活性を阻害する方法。
【請求項５９】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方によって媒介される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
ＩＬ−１７Ｆシグナル伝達が、少なくとも一部には、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体によって媒介され、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ａ）培地中でＴ細胞を活性化すること；及び
ｂ）培地からＩＬ−１７Ａタンパク質を免疫沈降させること
を含む、天然ＩＬ−１７Ａタンパク質を精製する方法。
【請求項６２】
ａ）培地中でＴ細胞を活性化すること；及び
ｂ）培地からＩＬ−１７Ｆタンパク質を免疫沈降させること
を含む、天然ＩＬ−１７Ｆタンパク質を精製する方法。
【請求項６３】
ＩＬ−１７Ａタンパク質が、ＩＬ−１７Ａホモ二量体、ＩＬ−１７Ａヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ａホモ二量体とＩＬ−１７Ａヘテロ二量体の両方である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質が、ＩＬ−１７Ｆホモ二量体、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体、又はＩＬ−１７Ｆホモ二量体とＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の両方である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＩＬ−１７Ａタンパク質がヘテロ二量体であり、ＩＬ−１７Ａヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質がヘテロ二量体であり、ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体がＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
培地がＩＬ−２１を含む、請求項６１又は６２のいずれかに記載の方法。
【請求項６８】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質がＩＬ−１７Ｆホモ二量体又はＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体である、単離ＩＬ−１７Ｆタンパク質。
【請求項６９】
ＩＬ−１７Ｆタンパク質が天然ソースから単離される、請求項６８に記載のＩＬ−１７Ｆタンパク質。
【請求項７０】
天然ソースが少なくとも１個のＴ細胞である、請求項６９に記載のＩＬ−１７Ｆタンパク質。
【請求項７１】
ＩＬ−１７Ａタンパク質がＩＬ−１７Ａホモ二量体又はＩＬ−１７Ａヘテロ二量体である、単離ＩＬ−１７Ａタンパク質。
【請求項７２】
ＩＬ−１７Ａタンパク質が天然ソースから単離される、請求項７１に記載のＩＬ−１７Ａタンパク質。
【請求項７３】
天然ソースが少なくとも１個のＴ細胞である、請求項７２に記載のＩＬ−１７Ａタンパク質。
【請求項７４】
ＩＬ−１７Ｆ拮抗物質を投与することを含む、ＩＬ−１７Ａシグナル伝達に関連する少なくとも１つの活性を阻害する方法。
【請求項７５】
ＩＬ−１７Ａホモ二量体及びＩＬ−１７Ｆホモ二量体を実質的に含まないＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体を単離する方法であって、
ａ）培地で培養した宿主細胞において、第一アフィニティータグに融合したＩＬ−１７Ａタンパク質又はそのフラグメントを含むＩＬ−１７Ａ融合タンパク質及び第二アフィニティータグに融合したＩＬ−１７Ｆタンパク質又はそのフラグメントを含むＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質を発現させること；
ｂ）宿主細胞にＩＬ−１７Ａ融合タンパク質及びＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質を培地中に分泌させること；
ｃ）ＩＬ−１７Ａ融合タンパク質が第一アフィニティーカラムに結合するように、非還元条件下で培地を第一アフィニティーカラムに加えること；
ｄ）非還元条件下で結合タンパク質を第一アフィニティーカラムから溶出すること；
ｅ）工程ｄ）から得た溶離液を、ＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質が第二アフィニティーカ
ラムに結合するように、非還元条件下で第二アフィニティーカラムに加えること；及び
ｆ）非還元条件下で結合タンパク質を第二アフィニティーカラムから溶出すること
を含み、
工程ｆ）から得た溶離液が、ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の形態でＩＬ−１７Ａ融合タンパク質とＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質の両方を含む、前記方法。
【請求項７６】
ＩＬ−１７Ａホモ二量体及びＩＬ−１７Ｆホモ二量体を実質的に含まないＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体を単離する方法であって、
ａ）培地で培養した宿主細胞において、第一アフィニティータグに融合したＩＬ−１７Ｆタンパク質又はそのフラグメントを含むＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質及び第二アフィニティータグに融合したＩＬ−１７Ａタンパク質又はそのフラグメントを含むＩＬ−１７Ａ融合タンパク質を発現させること；
ｂ）宿主細胞にＩＬ−１７Ａ融合タンパク質及びＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質を培地中に分泌させること；
ｃ）ＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質が第一アフィニティーカラムに結合するように、非還元条件下で培地を第一アフィニティーカラムに加えること；
ｄ）非還元条件下で結合タンパク質を第一アフィニティーカラムから溶出すること；
ｅ）工程ｄ）から得た溶離液を、ＩＬ−１７Ａ融合タンパク質が第二アフィニティーカラムに結合するように、非還元条件下で第二アフィニティーカラムに加えること；及び
ｆ）非還元条件下で結合タンパク質を第二アフィニティーカラムから溶出すること
を含み、
工程ｆ）から得た溶離液が、ＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体の形態でＩＬ−１７Ａ融合タンパク質とＩＬ−１７Ｆ融合タンパク質の両方を含む、前記方法。
【請求項７７】
請求項７５又は７６のいずれかに記載の方法に従って単離されるＩＬ−１７Ａ／ＩＬ−１７Ｆヘテロ二量体。