【手続補正書】
【提出日】平成21年3月26日(2009.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
【化１】
2008535900.tif 000001
[式中、
Xは、-O-、-C(O)-、又は-S(O)2-;
R1a及びR1bは、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル、Ar1、Het1、C1-3アルキル-Ar2、C1-3アルキル-Het2、C1-3アルコキシ-Ar3、又はC1-3アルコキシ-Het3を独立に表わす; 
あるいはXが-C(O)-を示す場合は、R1aはC1-6アルコキシ、-O-Ar4、-C(O)-C1-6アルコキシ -C(O)-O-Ar5、又は-C(O)-O-Het4を表わしても良い;
Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、及びAr5は、=O、-OH、シアノ、ハロ、ニトロ、C1-6 アルキル(任意に末端が-N(H)C(O)OR11aである)、C1-6アルコキシ、フェニル、-N(R12a)R12b、-C(O)R12c、-C(O)OR12d、-C(O)N(R12e)R12f、-N(R12g)C(O)R12h、-N(R12i)C(O)N(R12j)R12k、-N(R12m)S(O)2R11b、-S(O)nR11c、-OS(O)2R11d、及び-S(O)2N(R12n)R12pから選択される1つ以上の置換基によって任意に置換されている、C6-10アリール基を各々独立に表わす;
Het1、Het2、Het3、及びHet4は、=O、-OH、シアノ、ハロ、ニトロ、C1-6 アルキル(任意に末端が-N(H)C(O)OR11aである)、C1-6 アルコキシ、フェニル、-N(R12a)R12b、-C(O)R12c、-C(O)OR12d、-C(O)N(R12e)R12f、-N(R12g)C(O)R12h、-N(R12i)C(O)N(R12j)R12k、-N(R12m)S(O)2R11b、-S(O)nR11c、-OS(O)2R11d、及び-S(O)2N(R12n)R12pから選択される1つ以上の置換基によって任意に置換されており、酸素、窒素、及び/又は硫黄から選択される1つ以上のヘテロ原子を含有する、4から12員へテロ環の基を各々独立に表わす;
R11aからR11dは、C1-6 アルキルを独立に表わす;
R12aからR12pは、H又はC1-6 アルキルを独立に表わす;
nは、 0、1、又は2を表わす;
Y1、Y2、Y3、及びY4は、-CH-又は-CF-を独立に表わす;
Z1は-CH-、-O-、-S-、-N-、又は-CH=CH-を表わす;
Z2は、-CH-、-O-、-S-、又は-N-を表わす;
ただし、以下の条件がある:
(a)Z1及びZ2は同一ではない;
(b)Z1が-CH=CH-を表わす際は、Z2は-CH-又は-N-のみを表わして良い;且つ
(c)Z1が-CH=CH-を表わし、且つ、Z2が-CH-を表わすという特定の場合以外では、Z1及びZ2の1つが-CH-を表わす際は、他方は-O-又は-S-を表わす;
R2は-S(O)2N(H)C(O)R4、-S(O)2N(H)S(O)2R4、-C(O)N(H)S(O)2R4を表わすか、又はZ1が-CH=CH-を表わす際は、R2が-N(H)S(O)2N(H)C(O)R5又は-N(H)C(O)N(H)S(O)2R5を表わして良い;
R3は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-C1-6-アルキル、又はジ-C1-3-アルキルアミノ-C1-4-アルキルを表わす;
R4は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-C1-6-アルキル、C1-3 アルコキシ-C1-6-アルコキシ、C1-6アルキルアミノ、又はジ-C1-6アルキルアミノを表わす; 並びに
R5はC1-6アルキルを表わす]
の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Xが-C(O)-又は-S(O)2-を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1aが、水素、C1-5アルキル、Ar1、Het1を表わすか、又はXが-C(O)-を表わす場合に、C1-4アルコキシ又は-C(O)-C1-3アルコキシを表わす、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R1bが、1つ以上のフッ素原子で任意に置換されたC1-4アルキル、任意に置換されたAr1、C1-2アルキル-Ar2、又はC1-2アルキル-Het2を表わす、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ar1が、1つ以上のC1-3アルキル基によって任意に置換されているフェニルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Het1がチオフェニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ar2が非置換のフェニルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Het2がピリジニルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Y1、Y2、Y3、及びY4の全てが-CH-である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Z1が-S-又は-CH=CH-を表わす、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Z1が-S-を表わす、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Z2が-CH-を表わす、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
R3がC1-4アルキルを表わす、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
R3がイソ-ブチルを表わす、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R2が、-S(O)2N(H)C(O)R4、-S(O)2N(H)S(O)2R4、又は-C(O)N(H)S(O)2R4を表わす際に、R4が、n-ブトキシメチル、イソ-ブトキシ、又はn-ブトキシを表わす、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が-S(O)2N(H)C(O)R4を表わす、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
R4が、n-ブトキシメチル、イソ-ブトキシ、又はn-ブトキシを表わす、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R4がn-ブトキシを表わす、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む、医薬製剤。
【請求項２０】
医薬として使用するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
AT2受容体の選択的なアゴニストが望まれ、且つ/又は必要とされる、疾患の治療において使用するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
AngIIの細胞内生産が不足している疾患の治療において使用するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
AngIIの作用における増大が望まれるか又は必要とされる疾患の治療において使用するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
AT2受容体が発現しており、それらの刺激が望まれるか又は必要とされる疾患の治療において使用するための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
AT2受容体の選択的なアゴニズムが望まれ、且つ/又は必要とされる疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２６】
AngIIの細胞内生産が不足している疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２７】
AngIIの作用における増大が望まれるか又は必要とされる疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２８】
AT2受容体が発現しており、それらの刺激が望まれるか又は必要とされる疾患の治療用の医薬の製造のための、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２９】
前記疾患が、胃腸管、心臓血管系、気道、腎臓、眼、女性の生殖(排卵)系、又は中枢神経系の疾患である、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記疾患が、食道炎、バレット食道、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化不良(非潰瘍性消化不良を含む)、胃-食道の逆流、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵臓炎、肝臓疾患(肝炎を含む)、胆嚢疾患、多臓器不全、敗血症、口内乾燥、胃炎、胃不全麻痺、過酸症、胆管の疾患、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、下痢、便秘症、疝痛、嚥下障害、嘔吐、悪心、消化不良、シェーグレン症候群、炎症性疾患、喘息、閉塞性肺疾患(慢性閉塞性肺疾患を含む)、肺炎、肺高血圧症、成人呼吸促進症候群、腎不全、腎炎、腎性高血圧症、糖尿病性網膜症、早発網膜症、網膜微小血管新生、排卵不全、高血圧、心臓肥大、心不全、粥状動脈硬化、動脈血栓症、静脈血栓症、内皮機能不全、内皮損傷、バルーン拡張後狭窄、新脈管形成、糖尿病の合併症、微小血管不全、アンギナ、不整脈、間欠性跛行、子癇前症、心筋梗塞、再梗塞、虚血性病変、勃起不全、新生内膜増殖、認知障害、食物摂取障害(飢餓/満腹)、渇き、脳卒中、脳出血、脳塞栓、脳梗塞、肥大性の疾患、前立腺肥大、自己免疫疾患、乾癬、肥満、神経再生、潰瘍、脂肪組織過形成、幹細胞分化及び増殖、癌、アポトーシス、腫瘍、過栄養糖尿病、神経損傷、又は臓器拒絶である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記疾患が、非潰瘍性の消化不良、過敏性腸疾患、多臓器不全、高血圧、又は心不全である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩、及びAT1受容体アンタゴニストを含む、医薬製剤。
【請求項３３】
(a)製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬製剤；並びに
(b)製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、AT1受容体アンタゴニストを含む医薬製剤
という成分を含む部分からなり、成分(a)及び(b)の各々が他方と組み合わせて投与するために適切な形態で提供されるキット。
【請求項３４】
製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩、及びアンジオテンシン変換酵素インヒビターを含む、医薬製剤。
【請求項３５】
(a)製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬製剤；及び
(b)製薬学的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体との混合物中に、アンジオテンシン変換酵素インヒビターを含む医薬製剤
という成分を含む部分からなり、成分(a)及び(b)の各々が他方と組み合わせて投与するために適切な形態で提供されるキット。
【請求項３６】
(i)R2が-S(O)2N(H)C(O)R4又は-S(O)2N(H)S(O)2R4を表わし、R4が請求項１で規定したとおりである式Iの化合物のための、式II
【化２】
2008535900.tif 000002
[式中、R1a、R1b、X、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、及びR3は請求項１で規定したとおりである]
の化合物と式III
R4GL1      III
[式中、Gは-C(O)-又は(適当であれば)-S(O)2-を表わし、L1は適切な脱離基を表わし、R4は請求項１で規定したとおりである]
の化合物との反応；
(ii)R2が-S(O)2N(H)C(O)R4を表わし、R4がC1-6アルコキシ-C1-6-アルキルを表わす式Iの化合物のための、前記式IIの化合物と式IV
R4aCO2H      IV
[式中、R4aはC1-6アルコキシ-C1-6-アルキルを表わす]
の化合物とのカップリング反応；
(iii)R2が-C(O)N(H)S(O)2R4を表わし、R4が請求項１で規定したとおりである式Iの化合物のための、式V
【化３】
2008535900.tif 000003
[式中、R1a、R1b、X、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、及びR3は請求項１で規定したとおりである]
の化合物と式VI
R4S(O)2NH2      VI
[式中、R4は請求項１で規定したとおりである]
の化合物とのカップリング反応；
(iv)R2が-C(O)N(H)S(O)2R4を表わし、R4が請求項１で規定したとおりである式Iの化合物のための、式VII
【化４】
2008535900.tif 000004
[式中、R1a、R1b、X、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、及びR3は請求項１で規定したとおりである]
の化合物と式VIII
R4S(O)2Cl      VIII
[式中、R4は請求項１で規定したとおりである]
の化合物とのカップリング反応；
(v)R2が-N(H)S(O)2N(H)C(O)R5を表わし、R5が請求項１で規定したとおりである式Iの化合物のための、式IX
【化５】
2008535900.tif 000005
[式中、R1a、R1b、X、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、及びR3は請求項１で規定したとおりである]
の化合物と式X
R5C(O)N(H)S(O)2Cl      X
[式中、R5は請求項１で規定したとおりである]
の化合物との反応；
(vi)R2が-N(H)C(O)N(H)S(O)2R5を表わし、R5が請求項１で規定したとおりである式Iの化合物のための、前記式IXの化合物と式XI
R5S(O)2N(H)C(O)Rx      XI
[式中、Rxは適切な脱離基を表わし、R5は請求項１で規定したとおりである]
の化合物との反応；
(vii)R2が-N(H)C(O)N(H)S(O)2R5を表わし、R5が請求項１で規定したとおりである式Iの化合物のための、前記式IXの化合物と式XII
R5S(O)2NCO      XII
[式中、R5は請求項１で規定したとおりである]
の化合物との反応；
(viii)R2が-S(O)2N(H)C(O)R4を表わし、R4がC1-6アルキルアミノを表わす式Iの化合物のための、前記式IIの化合物と式XIII
R4bNCO      XIII
[式中、R4bはC1-6アルキルである]
の化合物との反応；
(ix)R2が-S(O)2N(H)C(O)R4を表わし、R4がジC1-6アルキルアミノを表わす式Iの化合物のための、R2が-S(O)2N(H)C(O)R4を表わし、R4がC1-6アルコキシを表わす式Iの対応する化合物と式XIIIa
R4cN(H)R4d      XIIIa
[式中、R4c及びR4dはC1-6アルキルを独立に表わす]
の化合物との反応；あるいは
(x)Xが-O-を表わす式Iの化合物のための、式XV
R1aONHR1b      XV
[式中、R1a及びR1bは請求項１で規定したとおりである]
の化合物の存在下における式XIV
【化６】
2008535900.tif 000006
[式中、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R2、及びR3は請求項１で規定したとおりである]
の化合物の還元的アミノ化
を含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の式IIの化合物又はその保護された誘導体。
【請求項３８】
請求項３６に記載の式Vの化合物又はその保護された誘導体。
【請求項３９】
請求項３６に記載の式VIIの化合物又はその保護された誘導体。
【請求項４０】
請求項３６に記載の式IXの化合物又はその保護された誘導体。