【手続補正書】
【提出日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリン様成長因子Ｉ受容体（ＩＧＦ−ＩＲ）に特異的に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体またはその抗原結合部分が、
ａ）IGF-IRへの結合に関して、2.12.1（ATCC寄託番号PTA-2792のハイブリドーマが産生するモノクローナル抗体）、2.13.2（ATCC寄託番号PTA-2788のハイブリドーマが産生するモノクローナル抗体）、および4.9.2（ATCC寄託番号PTA-2789のハイブリドーマが産生するモノクローナル抗体）からなる群から選択される抗体と交差競合する特性；および
ｂ）2.12.1、2.13.2、および4.9.2からなる群から選択される抗体と同じ、IGF-IRのエピトープに結合する特性
からなる群から選択される１または複数の特性を有する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記抗体が、
ａ）配列番号：４記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖、ならびに配列番号：２記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖；
ｂ）配列番号：８記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖、ならびに配列番号：６記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖；または
ｃ）配列番号：１６記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖、ならびに配列番号：１４記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号：２、配列番号：６、および配列番号：１４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１または２記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
前記抗体が、シグナル配列を含まない配列番号：４７、またはシグナル配列を含まない配列番号：５１記載のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１または２記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号：４、配列番号：８、および配列番号：１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１または２記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項６】
前記抗体が、シグナル配列を含まない配列番号：４５、またはシグナル配列を含まない配列番号：４９記載のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１または２記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項７】
ＩＧＦ−ＩＲに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、該抗体が、
ａ）配列番号：４記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖アミノ酸配列；および
ｂ）配列番号：２記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖アミノ酸配列
を含む、抗体。
【請求項８】
ＩＧＦ−ＩＲに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、該抗体が、
ａ）配列番号：８記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖アミノ酸配列；および
ｂ）配列番号：６記載のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖アミノ酸配列
を含む、抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体またはその抗原結合部分が、
a）マウス、ラット、イヌまたはウサギのIGF-IRに結合しない特性；
b）カニクイザルまたはアカゲザルのIGF-IRに結合するが、マーモセットIGF-IRには結合しない特性；
c）IGF-IまたはIGF-IIのIGF-IRへの結合を阻害する特性；
d）インスリン受容体に対する選択性よりも少なくとも50倍高い、IGF-IRに対する選択性を有する特性；
e）インビボで腫瘍成長を阻害する特性；
f）IGF-IRを発現している細胞と共にインキュベートすると、細胞表面からのIGF-IRの消失を引き起こす特性；
g）IGF-IR誘導性チロシンリン酸化を阻害する特性；
h）8×10-9Mまたはそれ未満のKdでIGF-IRに結合する特性；および
i）Koffが10-4またはそれ未満であるIGF-IRに対する解離速度を有する特性
からなる群から選択される少なくとも一つの特性を有する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
前記特性のすべてを有する、請求項９記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１１】
IGF-IまたはIGF-IIのIGF-IRへの結合を阻害し、8×10-9Mまたはそれ未満のKdでIGF-IRに結合し、かつインスリン受容体に対する選択性よりも少なくとも50倍高い、IGF-IRに対する選択性を有する、請求項９記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１２】
前記特性のすべてを有する、請求項１１記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１３】
IGF-IRとIGF-IまたはIGF-IIとの結合を、100nM未満のIC50で阻害する、請求項１〜１２のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１４】
a）免疫グロブリンG（IgG）、IgM、IgE、IgAもしくはIgD分子であるか、もしくはそれらに由来するか；または
b）Fab断片、F(ab')2断片、Fv断片、ヒト抗体、一本鎖抗体、もしくは二重特異性抗体である、
請求項１〜１３のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
抗悪性腫瘍薬、化学療法薬、抗脈管形成薬または抗腫瘍薬をさらに含む、請求項１５記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体を作成するための方法であって、
a）B細胞においてヒト抗体を発現することができる哺乳動物である、非ヒト哺乳動物を、IGF-IRを含む免疫原により免疫処置を行う段階；
b）前記哺乳動物からB細胞を単離する段階；
c）該B細胞またはそれに由来する細胞系をスクリーニングして、IGF-IRに結合する抗体を産生する細胞系を同定する段階；
d）IGF-IRに結合する抗体を発現する細胞系を培養する段階；および
e）該細胞系からIGF-IRに結合する抗体を単離する段階
を含む方法。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分を産生する、単離された細胞系。
【請求項１９】
診断の必要な対象においてＩＧＦ−ＩＲ発現性腫瘍の存在または位置を診断するための薬剤の製造のための請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項２０】
ヒトにおいて癌を治療するための薬剤の製造のための請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項２１】
抗体またはその抗原結合部分の必要な患者を治療するための薬剤の製造のための請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合部分の使用。
【請求項２２】
前記薬剤が、抗悪性腫瘍薬、抗腫瘍薬、抗脈管形成薬、または化学療法薬をさらに含む、請求項２０または２１記載の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体の、重鎖もしくはその抗原結合部分、または軽鎖もしくはその抗原結合部分をコードする核酸配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２４】
請求項２３記載の核酸分子を含むベクターであって、該核酸分子と作用可能に結合した発現制御配列を任意に含む、ベクター。
【請求項２５】
請求項２４記載のベクター、または請求項２３記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項２６】
抗IGF-IR抗体またはその抗原結合部分を作製する方法であって、請求項２５記載の宿主細胞または請求項１８記載の細胞系を好適な条件下で培養する段階、および該抗体またはその抗原結合部分を回収する段階を含む方法。
【請求項２７】
請求項２３記載の核酸を含み、該核酸を発現する非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項２８】
必要な対象を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体の重鎖もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、および該抗体の軽鎖もしくはその抗原結合部分をコード単離された核酸分子；または請求項１〜１４のいずれか一項記載の抗体の重鎖および軽鎖の両方もしくはその抗原結合部分をコードする単離された核酸分子の使用。