【手続補正書】
【提出日】平成21年7月27日(2009.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009507829.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、場合により置換されたヘテロアリール基、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基、または式−（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ−（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ−（ＣＲ２４Ｒ２５）ｏ−ＮＲ２６Ｒ２７の基であり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、Ｒ１１Ｓ（Ｏ）Ｒ１３−、Ｒ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３−、Ｒ１１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３−、Ｒ１１ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３−、Ｒ１１Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３−、Ｒ１１Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１３−、Ｒ１１Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３−およびアシルからなる群より選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびアシルからなる群より選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
ＸおよびＹは、同一または異なっており、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、−アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６、アシルおよび−ＮＲ７Ｒ８からなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群より選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ７およびＲ8は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアシルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈ、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ１３は、結合であるか、あるいはアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；
各Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６およびアシルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく；あるいは
Ｒ２０およびＲ２１は、一緒になって、式中の基＝Ｏまたは＝Ｓを形成してよく、および／または
Ｒ２２およびＲ２３は、一緒になって、式中の基＝Ｏまたは＝Ｓを形成してよく、および／または
Ｒ２４およびＲ２５は、一緒になって、式中の基＝Ｏまたは＝Ｓを形成してよく；
各Ｒ２６およびＲ２７は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＣＯＯＨ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、ＳＲ５およびアシルからなる群より独立して選択され、その各々は場合により置換されてもよく、
あるいはＲ２６およびＲ２７は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｃ３−Ｃ６アルキレン、Ｃ３−Ｃ６アルケニレン、Ｃ３−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルからなる群より選択され、非置換であるか、あるいはＣ１−Ｃ４アルキルからなる群より独立して選択された１つ以上の置換基で置換され；
ｍ，ｎおよびｏは、０、１、２、３および４からなる群より独立して選択された整数である）の化合物、
あるいはその医薬的に許容される塩またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、環位置５位に結合する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３＝Ｈであり、ＸおよびＹ＝Ｈであり、Ｒ４＝Ｈである、請求項１または２の化合物。
【請求項４】
ｍ＋ｎ＋ｏの合計が２または３である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が：
【化２】
2009507829.tif 000002
【化３】
2009507829.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
該化合物が式：
【化４】
2009507829.tif 000004
を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
該化合物が式：
【化５】
2009507829.tif 000005
を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５が、Ｈ、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より独立して選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２０およびＲ２１がＨである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２２およびＲ２３がメチルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２４およびＲ２５がＨである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２６およびＲ２７が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびアシルからなる群より独立して選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２６およびＲ２７が、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、アセチルおよび２−メトキシ−エチルからなる群より独立して選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が下式の基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【化６】
2009507829.tif 000006
2009507829.tif 000007
【請求項１５】
Ｒ１が下式からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【化７】
2009507829.tif 000008
【請求項１６】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され、その各々が非置換かまたは置換されてもよい、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、Ｈ；メチル；エトキシメチル；［ビシクロ［２．２．１］２−イルメチル；アダマンタン−２−イルメチル；２−メタンスルファニル−エチル；２，２，２−トリフルオロ−エチル；プロピル；２，２−ジメチル−プロピル；イソプロピル；３，３，３−トリフルオロ−プロピル；ブチル；イソブチル；３，３−ジメチル−ブチル；ブタ−３−エニル；ブタ−３−イニル；ペンチル；２，４，４−トリメチル−ペンチル；ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル；ヘキシル；ヘキサ−３−エニル；オクチル；ノナ−３−エニル；ノナ−６−エニル；２−メトキシ−ノニル；２−フェニル−シクロプロピル；シクロヘキシル；（ＣＨ３）３ＣＣＨ２ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２−；（ＣＨ３）３ＣＣＯＮＨ（ＣＨ２）２−；（ＣＨ３）３ＣＣＯＮＨ（ＣＨ２）−およびＣＨ３（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ（ＣＨ２）−からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
該化合物が、下式からなる群より選択される化合物およびその医薬的に許容される塩から選択される、請求項１の化合物。
【化１７】
2009507829.tif 000009
2009507829.tif 000010
2009507829.tif 000011
2009507829.tif 000012
2009507829.tif 000013
2009507829.tif 000014
2009507829.tif 000015
2009507829.tif 000016
2009507829.tif 000017
2009507829.tif 000018
2009507829.tif 000019
2009507829.tif 000020
2009507829.tif 000021
2009507829.tif 000022
2009507829.tif 000023
2009507829.tif 000024
2009507829.tif 000025
2009507829.tif 000026
2009507829.tif 000027
2009507829.tif 000028
2009507829.tif 000029
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容できる希釈剤、賦形剤または担体とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
細胞増殖および／または血管形成の異常に起因する、関連する、または付随する疾患の処置用の医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
該疾患が増殖疾患である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
該増殖疾患が癌である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
該癌が結腸癌、前立腺癌、肝細胞癌および卵巣癌からなる群より選択される、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
脱アセチル化酵素活性を修飾するための請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物または請求項１９記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
該脱アセチル化酵素活性がヒストン脱アセチル化酵素活性である、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
該脱アセチル化酵素活性がクラスＩのヒストン脱アセチル化酵素活性である、請求項２４記載の使用。
【請求項２７】
該ヒストン脱アセチル化酵素がＨＤＡＣ１である、請求項２５または２６記載の使用。
【請求項２８】
患者におけるヒストン脱アセチル化酵素阻害により処置されうる障害の処置用の医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
疾患が、増殖性疾患（例えば癌）；ハンチントン病、ポリグルタミン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、てんかん、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア、痙性斜頸およびジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、びまん性レヴィ小体病、ピック病、脳内出血原発性側索硬化、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、肥厚性間質性ニューロパシー、網膜色素変性、遺伝性視神経萎縮、遺伝性痙性対麻痺、進行性運動失調およびシャイ・ドレーガー症候群を含む神経変性疾患；２型糖尿病を含む代謝性疾患；緑内障、加齢性黄斑変性症、斑状近視性変性、血管新生緑内障、間質性角膜炎、糖尿病性網膜症、ピータース奇形、網膜変性、セロファン網膜症を含む眼変性疾患；コーガン症候群；角膜ジストロフィー；虹彩新生血管（ルベオーシス）；角膜の新血管形成；未熟児網膜症；黄斑浮腫；黄斑円孔；黄斑パッカー；眼瞼縁炎、近視、結膜の非悪性成長；関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節炎、若年性慢性関節炎、移植片対宿主病、乾癬、ぜんそく、脊椎関節症、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アルコール性肝炎、糖尿病、シェ−グレン症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、膜性糸球体症、椎間板疼痛、全身性紅斑性狼瘡、アレルギー性接触皮膚炎を含む炎症性疾患および／または免疫系障害；癌、乾癬、関節リウマチを含む血管形成が関与する疾患；双極性疾患、統合失調症、抑うつおよび認知症を含む精神的疾患；心不全、再狭窄、心臓肥大および動脈硬化を含む心血管疾患；肝線維症、肺線維症、嚢胞性線維症および血管線維腫を含む線維症；カンジダアルビカンスなどの真菌感染症、細菌感染症、単純ヘルペスなどのウイルス感染症、マラリア、リーシュマニア感染症、トリパノソーマ・ブルセイ感染症、トキソプラズマ症およびコクシジウム症などの原虫感染症を含む感染病、ならびにサラセミア、貧血および鎌状赤血球貧血を含む造血疾患からなる群より選択される、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
患者における神経変性障害の処置用の医薬の製造における請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
該神経変性障害がハンチントン病である、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
患者における炎症性疾患および／または免疫系障害の処置用の医薬の製造における請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
該炎症性疾患および／または免疫系障害が関節リウマチである、請求項３２記載の使用。
【請求項３４】
該炎症性疾患および／または免疫系障害が全身性紅斑性狼瘡である、請求項３２記載の使用。
【請求項３５】
患者における眼変性疾患の処置用の医薬の製造における請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
該眼変性疾患が黄斑変性、網膜変性および緑内障からなる群より選択される、請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
癌処置用薬剤の製造における請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
該癌が血液悪性腫瘍である、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
該血液悪性腫瘍がＢ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫および白血病からなる群より選択される、請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
該癌が固形腫瘍である、請求項３７記載の使用。
【請求項４１】
該固形腫瘍が乳癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、頭頚部癌、腎癌、胃癌、結腸癌、膵臓癌および脳癌からなる群より選択される、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
該癌が結腸癌、前立腺癌、肝細胞癌および卵巣癌からなる群より選択される、請求項３７記載の使用。
【請求項４３】
増殖性疾患の処置用薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
請求項１に記載の式Ｉ
【化１８】
2009507829.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ，ＹおよびＺは請求項１で定義してある）の化合物の合成法であって、（ａ）式（Ａ１）の化合物を提供する工程；
【化１９】
2009507829.tif 000031
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１で定義してあり、Ｌは離脱基である）；
（ｂ）カルボキシル基を保護し、式（Ａ２）の化合物を生成する工程：
【化２０】
2009507829.tif 000032
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１で定義してあり、Ｌは離脱基であり、ＰＣはカルボキシル保護基である）；
（ｃ）離脱基を式Ｒ１ＮＨ２のアミンで置換し、下式の化合物を生成する工程：
【化２１】
2009507829.tif 000033
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは請求項１で定義してあり、Ｒ１は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、ＰＣはカルボキシル保護基である）；
（ｄ）化合物を場合により反応させ、Ｒ１をさらに官能基化させる工程；
（ｅ）ニトロ基を還元する工程；
（ｆ）還元した生成物を式Ｒ２ＣＯ２Ｈの化合物または式Ｒ２ＣＨＯの化合物と反応させ、そのように生成した生成物を環化し、式（Ａ４）の化合物を生成する工程；
【化２２】
2009507829.tif 000034
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚは請求項１で定義してあり、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、ＰＣはカルボキシル保護基である）；
（ｇ）化合物を式Ｉの化合物に変換する工程；
を含む方法（ここで、工程（ｄ）は（ｃ）、（ｅ）または（ｆ）のいずれか１工程後に行うことが可能であり、さらにここで、引き続きまたは同時に（ｅ）および（ｆ）を行うことが可能である）。
【請求項４５】
請求項１に記載の式Ｉ
【化２３】
2009507829.tif 000035
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１で定義してある）の化合物の合成法であって、
（ａ）式（Ｂ１）のアルデヒドを提供する工程：
【化２４】
2009507829.tif 000036
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹは請求項１で定義してある）；
（ｂ）アルデヒドを、適切に置換したオレフィン化剤と反応させ、式（Ｂ２）の化合物を生成する工程：
【化２５】
2009507829.tif 000037
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１で定義してあり、ＰＣはＨまたはカルボキシル保護基である）；
（ｃ）化合物を式Ｉの化合物に変換する工程；
を含む方法。
【請求項４６】
請求項４５記載の方法であって、工程（ａ）が：
（ａ１）式（Ｂ３）の化合物を提供する工程：
【化２６】
2009507829.tif 000038
（式中、ＸおよびＹは請求項１で定義してあり、Ｌは離脱基であり、ＰＣはカルボキシル保護基である）；
（ａ２）離脱基を式Ｒ１ＮＨ２のアミンで置換し、式（Ｂ４）の化合物を生成する工程：
【化２７】
2009507829.tif 000039
（式中、ＸおよびＹは請求項１で定義してあり、Ｒ１は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、ＰＣはカルボキシル保護基である）；
（ａ３）化合物を場合により反応させ、Ｒ１をさらに官能基化させる工程；
（ａ４）ニトロ基を還元する工程；
（ａ５）還元した生成物を式Ｒ２ＣＯ２Ｈの化合物または式Ｒ２ＣＨＯの化合物と反応させ、そのように生成した生成物を環化し、式（Ｂ５）の化合物を生成する工程：
【化２８】
2009507829.tif 000040
（式中、ＸおよびＹは請求項１で定義してあり、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、ＰＣはカルボキシル保護基である）；
（ａ６）保護されたカルボキシル基を対応するアルデヒドに変換する工程；
を含む方法（ここで、工程（ａ３）は（ａ２）、（ａ４）、（ａ５）または（ａ６）のいずれか１工程後に行うことが可能であり、さらにここで、引き続きまたは同時に（ａ４）および（ａ５）を行ってもよい）。
【請求項４７】
請求項１に記載の式Ｉ
【化２９】
2009507829.tif 000041
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１で定義してある）の化合物の合成法であって、
（ａ）式（Ｃ１）の化合物を提供する工程：
【化３０】
2009507829.tif 000042
（式中、ＸおよびＹは請求項１で定義してあり、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、Ｌ１は離脱基である）；
（ｂ）（ａ）の化合物を式（Ｃ２）の化合物に変換する工程：
【化３１】
2009507829.tif 000043
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは請求項１で定義してあり、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、ＰＣはＨまたはカルボキシル保護基である）；
（ｃ）化合物を式Ｉの化合物に変換する工程；
を含む方法。
【請求項４８】
請求項４７記載の方法であって、工程（ａ）が：
（ａ１）式（Ｃ３）の化合物を提供する工程：
【化３２】
2009507829.tif 000044
（式中、ＸおよびＹは請求項１で定義してあり、ＬおよびＬ１は離脱基である）；
（ａ２）離脱基（Ｌ）を式Ｒ１ＮＨ２のアミンで置換し、式（Ｃ４）の化合物を生成する工程：
【化３３】
2009507829.tif 000045
（式中、ＸおよびＹは請求項１で定義してあり、Ｒ１は請求項１で定義した基であるか、あるいはその保護された形態であり、Ｌ１は離脱基である）；
（ａ３）化合物を場合により反応させ、Ｒ１をさらに官能基化させる工程；
（ａ４）ニトロ基を還元する工程；
（ａ５）還元した生成物を式Ｒ２ＣＯ２Ｈの化合物または式Ｒ２ＣＨＯの化合物と反応させ、そのように生成した生成物を環化し、式（Ｃ１）の化合物を生成する工程：
【化３４】
2009507829.tif 000046
を含む方法（ここで、工程（ａ３）は（ａ２）、（ａ４）または（ａ５）のいずれか１工程後に行うことが可能であり、さらにここで、引き続きまたは同時に（ａ４）および（ａ５）を行ってもよい）。