【手続補正書】
【提出日】平成21年9月1日(2009.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2009513570.tif 000001
［式中、
Ｒ1はＨ又はＣ1-3アルキルであり、
Ｗは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−又は
【化２】
2009513570.tif 000002
であり、但し、Ｗが−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｖは−Ｏ−ではなく、そしてＷが
【化３】
2009513570.tif 000003
である時は、Ｖは
【化４】
2009513570.tif 000004
ではないこととし、
Ｖは−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ2）−又は
【化５】
2009513570.tif 000005
であり、但しＶが−Ｏ−である時は、
Ｗは−Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）−ではないこととし、ここで
Ｒ2及びＲ3は同一でも又は異なってもよく、それぞれが独立してＨ及び場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルから選択され、
Ｒ4は独立して
【化６】
2009513570.tif 000006
であり、ここで
Ｚは
【化７】
2009513570.tif 000007
から選択され、
Ｘは結合、場合により置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ1-5アルキル−及び場合により置換されていてもよいＣ1-6アルキレンから選択され、
Ｒaは場合により置換されていてもよいＣ1-3アルコキシであり、そして
ｎは０、１、２又は３であり、
あるいはまた、
Ｒ4はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであり、
但し、Ｒ4が
【化８】
2009513570.tif 000008
である時は、Ｒ5は
【化９】
2009513570.tif 000009
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ4がＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルである時は、Ｒ5はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであることはできないこととし、
そして
Ｒ5は独立して
【化１０】
2009513570.tif 000010
であり、ここで
Ｚは
【化１１】
2009513570.tif 000011
から選択され、
Ｘは結合、場合により置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ1-5アルキル−及び場合により置換されていてもよいＣ1-6アルキレンから選択され、
Ｒaは場合により置換されていてもよいＣ1-3アルコキシであり、そして
ｎは０、１、２又は３であり、
あるいはまた、
Ｒ5はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであり、
但し、Ｒ5が
【化１２】
2009513570.tif 000012
である時はＲ4は
【化１３】
2009513570.tif 000013
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ5がＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルである時はＲ4はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであることはできないこととする］
の化合物又はその製薬学的に許容できる塩、アミド、エステル、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1がＨ又はＣ1-3アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3が独立してＨ及びＣ1-3アルキルから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが
【化１４】
2009513570.tif 000014
である請求項４記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4又はＲ5が
【化１５】
2009513570.tif 000015
であり、ここでＺが
【化１６】
2009513570.tif 000016
である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4又はＲ5が
【化１７】
2009513570.tif 000017
であり、ここでＸが結合である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4又はＲ5が
【化１８】
2009513570.tif 000018
であり、ここでＸが場合により置換されていてもよいＣ1-5アルキレンである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｃ1-5アルキレンが飽和されている請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｃ1-5アルキレンが
【化１９】
2009513570.tif 000019
である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃ1-5アルキレン中の１、２又は３個の水素原子が更にハロで置換されている請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4又はＲ5が
【化２０】
2009513570.tif 000020
であり、ここでＸが場合により置換されていてもよいＣ1-6アルキレンである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｃ1-6アルキレンが飽和されている請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃ1-6アルキレンが
【化２１】
2009513570.tif 000021
である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｃ1-6アルキレン中の１、２又は３個の水素原子が更にハロで置換されている請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
アルキレンが不飽和である請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
アルキレンが二重結合又は三重結合を含有する請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
アルキレンが不飽和である請求項１１記載の化合物。
【請求項１８】
アルキレンが二重結合又は三重結合を含有する請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ＲaがＨである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒaが−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3又は−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨである請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1が−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3又は−ＣＨ（ＣＨ3）2であり、
Ｒ2及びＲ3が独立してＨ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3及び−ＣＨ（ＣＨ3）2から選択され、
Ｒ4が
【化２２】
2009513570.tif 000022
であり、ここで
Ｚは
【化２３】
2009513570.tif 000023
であり、
Ｘは
【化２４】
2009513570.tif 000024
、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2−及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−から選択され、そして
Ｒaは−ＯＣＦ3又は−ＯＣＨ2ＣＦ3であり、そして
ｎは１であり、
あるいはまた、
Ｒ4が−ＣＨ3であり、
但し、Ｒ4が
【化２５】
2009513570.tif 000025
である時は、Ｒ5は
【化２６】
2009513570.tif 000026
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ4が−ＣＨ3である時は、Ｒ5は−ＣＨ3であることはできないこととし、そして
Ｒ5が
【化２７】
2009513570.tif 000027
であり、ここで
Ｚは
【化２８】
2009513570.tif 000028
であり、
Ｘは
【化２９】
2009513570.tif 000029
、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2−及び−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−から選択され、そして
Ｒaは−ＯＣＦ3又は−ＯＣＨ2ＣＦ3であり、そして
ｎは１であり、
あるいはまた、
Ｒ5が−ＣＨ3であり、
但し、Ｒ5が
【化３０】
2009513570.tif 000030
である時は、Ｒ4は
【化３１】
2009513570.tif 000031
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ5がＣＨ3である時は、Ｒ4は−ＣＨ3であることはできないこととする、
請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１記載の少なくとも１種の化合物及び少なくとも１種の製薬学的に許容できる担体を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２３】
ＲＸＲ媒介の疾患を処置、改善又は予防するための、少なくとも１種の更なる物質、薬剤、医薬、抗体及び／又はインヒビターを更に含んでなる、請求項２２記載の製薬学的組成物。
【請求項２４】
【化３２】
2009513570.tif 000032
から選択される少なくとも１種の化合物を含んでなる、請求項２３記載の製薬学的組成物。
【請求項２５】
【化３３】
2009513570.tif 000033
から選択される少なくとも１種の化合物を含んでなる請求項２３記載の製薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項１の化合物の少なくとも１種を有効成分として含んでなる、被験体のレチノイドｘ受容体（ＲＸＲ）媒介性症状の処置、予防又は改善用の製薬学的製剤。
【請求項２７】
ＲＸＲ媒介性症状が癌、糖尿病、異常脂血症、高コレステロール血症及びそれらの関連症状又は合併症から選択される請求項２６記載の製薬学的製剤。
【請求項２８】
ＲＸＲ媒介性症状が、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、シンドロームＸ（又は代謝症候群）、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症（相Ｉの高脂血症、臨床発現前の高脂血症及び相ＩＩの高脂血症を包含）、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、異常脂血症、ネフロパチー、神経障害、網膜症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ、非アルコール性脂肪肝、多嚢胞性卵巣（ｏｖａｒｙ又はｏｖａｒｉａｎ）症候群、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、虚血、発作、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、心疾患、過敏性大腸障害、炎症、心血管障害及び白内障から選択される請求項２６記載の製薬学的製剤。
【請求項２９】
（ａ）請求項１の少なくとも１種の化合物並びに（ｂ）それらの投与がいずれの順序でもよい、レチノイド受容体アゴニスト、抗糖尿病剤、脂質降下剤、抗血栓剤及び血圧降下剤から選択される少なくとも１種の更なる物質を有効成分とする、請求項２６記載の製薬学的製剤。
【請求項３０】
更なる物質がＲＸＲアゴニストである、請求項２９記載の製薬学的製剤。
【請求項３１】
請求項１記載の化合物の少なくとも１種を有効成分として含んでなる、被験体のＲＸＲ媒介性症状の開始を抑制するための製薬学的製剤。
【請求項３２】
ＲＸＲ媒介性症状が癌、糖尿病、異常脂血症、高コレステロール血症及びそれらの関連症状又は合併症から選択される、請求項３１記載の製薬学的製剤。
【請求項３３】
ＲＸＲ媒介性症状がＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、シンドロームＸ（又は代謝症候群）、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症（相Ｉの高脂血症、臨床発現前の高脂血症及び相ＩのＩ高脂血症を包含）、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、異常脂血症、ネフロパチー、神経障害、網膜症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ、非アルコール性脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、虚血、発作、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、心疾患、過敏性大腸障害、炎症、心血管障害及び白内障から選択される、請求項３１記載の製薬学的製剤。
【請求項３４】
（ａ）請求項１記載の少なくとも１種の化合物並びに（ｂ）それらの共投与がいずれの順序でもよく、そして合わせた量が所望の予防的効果を提供する、レチノイド受容体アゴニスト、抗糖尿病剤、脂質降下剤、抗血栓剤及び血圧降下剤よりなる群から選択される少なくとも１種の更なる物質を有効成分とする、請求項３０記載の製薬学的製剤。
【請求項３５】
更なる物質がＲＸＲアゴニストである請求項３４記載の製薬学的製剤。
【請求項３６】
請求項１記載のいずれかの化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する方法を含んでなる、製薬学的組成物の製法。
【請求項３７】
請求項１記載の化合物が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の量で被験体に投与される請求項２６記載の製薬学的製剤。
【請求項３８】
請求項１記載の化合物が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の量で被験体に投与される請求項３１記載の製薬学的製剤。