【手続補正書】
【提出日】平成21年8月27日(2009.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における子宮内膜症を治療および／または予防するための医薬品の製造における、ＩＫＫ阻害剤の使用であって、該ＩＫＫ阻害剤が式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2009507073.tif 000001
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで
Ｒ１は、Ｒ７から独立に選択された１〜４個の置換基で場合によっては置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールのいずれかであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は水素または低級アルキルのいずれかであり、
Ｒ４は場合によって１〜４個の置換基であり、各置換基は同じであるかまたは異なり、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、使用。
【請求項２】
前記医薬品が、ホルモンサプレッサーと組み合わせて投与されるためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ホルモンサプレッサーが、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、およびエストロゲン受容体モジュレーターからなる群から選択される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
前記ＩＫＫ阻害剤が単独投与、または子宮内膜症関連不妊症の治療用の薬物と併用投与されるためのものである、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい窒素含有非芳香族複素環を形成する、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記窒素含有非芳香族複素環が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ヒダントイニル、テトラヒドロピリンジニル、テカヒドロピリミジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、およびテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される、請求項１または５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリールのいずれかである、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ１が、アリール、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルからなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ１がフェニルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記窒素含有複素環がピペラジニルである、請求項６から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記窒素含有複素環がピペリジニルである、請求項６から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
前記窒素含有複素環がモルホリニルである、請求項６から９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＩＫＫ阻害剤が式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2009507073.tif 000002
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで
Ｒ１は、Ｒ７から独立に選択された１〜４個の置換基で場合によっては置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環または置換複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキルおよび置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいはＲ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい窒素含有非芳香族複素環を形成する、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記窒素含有非芳香族複素環が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ヒダントイニル、テトラヒドロピリンジニル、テカヒドロピリミジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、およびテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される、請求項１３または１４に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリールのいずれかである、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ１が、アリール、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルからなる群から選択される、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ１がフェニルである、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
前記窒素含有複素環がピペラジニルである、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記窒素含有複素環がピペリジニルである、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
前記窒素含有複素環がモルホリニルである、請求項１４から１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記ＩＫＫ阻害剤が式（ＩＩＩ）の化合物
【化３】
2009507073.tif 000003
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環または置換されている複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記ＩＫＫ阻害剤が式（ＩＶ）の化合物
【化４】
2009507073.tif 000004
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環または置換されている複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記ＩＫＫ阻害剤が１−（４−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンである、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
個体における子宮内膜症を治療および／または予防するための、ＩＫＫ阻害剤を含む組成物であって、該ＩＫＫ阻害剤が式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2009507073.tif 000005
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで
Ｒ１は、Ｒ７から独立に選択された１〜４個の置換基で場合によっては置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールのいずれかであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は水素または低級アルキルのいずれかであり、
Ｒ４は場合によって１〜４個の置換基であり、各置換基は同じであるかまたは異なり、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、ホルモンサプレッサーと組み合わせて投与されるためのものである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ホルモンサプレッサーが、ＧｎＲＨアンタゴニスト、ＧｎＲＨアゴニスト、アロマターゼ阻害剤、プロゲステロン受容体モジュレーター、およびエストロゲン受容体モジュレーターからなる群から選択される、請求項２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＩＫＫ阻害剤が単独投与、または子宮内膜症関連不妊症の治療用の薬物と併用投与されるためのものである、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ５およびＲ６がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい窒素含有非芳香族複素環を形成する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
前記窒素含有非芳香族複素環が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ヒダントイニル、テトラヒドロピリンジニル、テカヒドロピリミジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、およびテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される、請求項２５または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリールのいずれかである、請求項２５から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１が、アリール、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、２５ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルからなる群から選択される、請求項２５から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ１がフェニルである、請求項２５から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記窒素含有複素環がピペラジニルである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記窒素含有複素環がピペリジニルである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記窒素含有複素環がモルホリニルである、請求項３０から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＩＫＫ阻害剤が式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2009507073.tif 000006
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで
Ｒ１は、Ｒ７から独立に選択された１〜４個の置換基で場合によっては置換されていてもよい、アリールまたはヘテロアリールのいずれかであり、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は水素または低級アルキルのいずれかであり、
Ｒ４は場合によって１〜４個の置換基であり、各置換基は同じであるかまたは異なり、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシからなる群から独立に選択され、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい窒素含有非芳香族複素環を形成する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記窒素含有非芳香族複素環が、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ヒダントイニル、テトラヒドロピリンジニル、テカヒドロピリミジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロキノリニル、およびテトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される、請求項３７または３８に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリールのいずれかである、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ１が、アリール、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、２５ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、およびキナゾリニルからなる群から選択される、請求項３７から４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ１がフェニルである、請求項３７から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
前記窒素含有複素環がピペラジニルである、請求項３８から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記窒素含有複素環がピペリジニルである、請求項３８から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記窒素含有複素環がモルホリニルである、請求項３８から４２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ＩＫＫ阻害剤が式（ＩＩＩ）の化合物
【化３】
2009507073.tif 000007
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環または置換されている複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ＩＫＫ阻害剤が式（ＩＶ）の化合物
【化４】
2009507073.tif 000008
、その異性体、プロドラッグ、ならびにその薬学的に許容できる塩および薬学的に活性な誘導体であり、ここで、
Ｒ５およびＲ６は同じであるかまたは異なり、−Ｒ８、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）Ｒ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ９（ＣＨ２）ｂＣ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＮＲ９Ｒ１０、−（ＣＨ２）ａＯＲ９、−（ＣＨ２）ａＳＯｃＲ９、および−（ＣＨ２）ａＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０からなる群から独立に選択されるか、
あるいはＲ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
Ｒ７は各出現箇所で独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、スルファニルアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、置換アルキルヘテロシクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８ＯＲ９、−ＳＯｃＲ８、−ＳＯｃＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯｃＲ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｂＲ９、−Ｏ（ＣＨ２）ｂＮＲ８Ｒ９、およびフェニルに縮合しているヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、および置換アルキルヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるか、
あるいは、Ｒ８およびＲ９はそれらが結合している１個または複数の原子と一緒になって、場合によっては置換されていてもよい複素環を形成し、
ａおよびｂは同じであるかまたは異なり、各出現箇所で独立に、０、１、２、３、および４からなる群から選択され、
ｃは各出現箇所で、０、１、または２である、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＩＫＫ阻害剤が１−（４−｛４−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾイル｝−ピペラジン−１−イル）−エタノンである、請求項２５から２８のいずれか一項に記載の組成物。