【手続補正書】
【提出日】平成21年5月13日(2009.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009512624.tif 000001
（式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
【化２】
2009512624.tif 000002
であるか；
またはＲ３およびＲ４はそれらが結合している窒素原子と一緒に、
【化３】
2009512624.tif 000003
を形成し；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ２またはピリジニルであり、ここでＣ１〜３アルキルはヒドロキシで置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１〜３アルキル、−ＮＨ２またはイミダゾリルであり、ここでイミダゾリルは、Ｃ１〜３アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ７は、−ＮＲ９Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキル、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、または
【化４】
2009512624.tif 000004
であり；
Ｒ８は、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜３アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であり；
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立して、Ｃ１〜３アルキルであり；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜３アルキルまたはテトラヒドロフラニルである）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１がエチルまたはイソプロピルであり、Ｒ２が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ５であり、Ｒ５が水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６であり、Ｒ６がメチルまたは１−メチルイミダゾール−４−イルであるか、あるいはＲ４が
【化５】
2009512624.tif 000005
である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合している窒素原子と一緒に、
【化６】
2009512624.tif 000006
を形成し、Ｒ８が、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）−テトラヒドロフラン−２−イルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項７】
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−３−イル｝アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−３−イル）アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛３−［（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロピル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メタンスルホニルピペラジン−１−イル）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝−アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｓ）−３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミ
ド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［４−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−［４−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］プロピル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（アセチルメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［メチル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）アミノ］プロピル｝−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジビドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（１−メチルウレイド）プロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−｛２−ヒドロキシ−３−［メチル−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）アミノ］プロピル｝−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−３−イル）アミド；
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［２−ヒドロキシ−３−（１−メチルウレイド）プロピル］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミド；および
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［３−（ホルミルメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−３−イル｝アミドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボン酸｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−８−［（Ｒ）−３−（アセチルメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロピル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル｝アミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物の治療有効量と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１０】
５−ＨＴ４受容体活性に関連する医学的状態を有する哺乳動物を治療するための組成物であって、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１１】
前記医学的状態が、過敏性腸症候群、慢性の便秘、機能性消化不良、胃内容排出遅延、胃食道還流疾患、胃不全麻痺、術後腸閉塞、腸偽閉塞および薬剤誘発遅延輸送から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
哺乳動物における胃腸管の運動性が低下する障害を治療するための組成物であって、薬学的に許容される担体と請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物とを含む、組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ）：
【化７】
2009512624.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義するとおりである）の化合物、またはその塩もしくは立体異性体を調製する方法であって、
（ａ）式（ＩＩＩ）：
【化８】
2009512624.tif 000008
の化合物を、式（ＩＶ）：
【化９】
2009512624.tif 000009
の化合物と反応させ；
（ｂ）式（Ｖ）：
【化１０】
2009512624.tif 000010
の化合物を、式（ＶＩ）：
【化１１】
2009512624.tif 000011
の化合物と反応させ；
（ｃ）式（ＶＩＩＩ）：
【化１２】
2009512624.tif 000012
の化合物を、式（ＩＸ）：
【化１３】
2009512624.tif 000013
（式中、Ｌ１は脱離基であり、Ｒ４は本明細書で定義するとおりである）
の化合物と反応させ；
（ｄ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を、Ｏ＝Ｃ＝ＮＰ１（式中、Ｐ１はアミノ保護基である）と反応させ、次いでアミノ保護基Ｐ１を除去し；
（ｅ）Ｒ２が水素であるときに、式（ＶＩ）の化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化１４】
2009512624.tif 000014
の化合物と反応させるか；または
（ｆ）Ｒ２が水素であるときに、式（ＶＩ）の化合物を、式（ＶＩＩ’）：
【化１５】
2009512624.tif 000015
（式中、Ｌ２は脱離基である）
の化合物と反応させて
式（Ｉ）の化合物、またはその塩もしくは立体異性体を得る
ことを含む方法。
【請求項１４】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１６】
2009512624.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ２は、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜３アルキルである）
の化合物、またはその塩もしくは立体異性体もしくは保護された誘導体。