【手続補正書】
【提出日】平成21年8月19日(2009.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ａ) 一般式(Ｉ)：
【化１】
2009506029.tif 000001
[式中、
ｍは、０、１または２であり；
それぞれのＲ１は、独立して、ハロゲンまたはシアノを表し；
Ｒ２は、水素原子またはメチルを表し；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表し；そして
Ｒ４は、水素またはハロゲンを表す。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩である第１活性成分；および
(ｂ) β２−アゴニストである第２活性成分；
を組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ４が水素または塩素である、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ４が水素である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ３がメチルまたはエチルである、請求項１から４の何れか１項に記載の組成物。
【請求項６】
第１活性成分が、
Ｎ−{２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}プロパンアミド；または
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}プロパンアミド；
またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１から５の何れかに記載の組成物。
【請求項７】
第１活性成分がＮ−{２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミドの安息香酸塩、フロ酸塩またはヘミフマル酸塩から選択される塩である、請求項１から６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項８】
第２活性成分がフォルモテロールまたはインダカテロール(indacaterol)である、請求項１から７の何れか１項に記載の組成物。
【請求項９】
第２活性成分がフォルモテロールである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
第２活性成分がフマル酸フォルモテロール 二水和物である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
吸入による投与に適当な形態である、請求項１から１０の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１から１１の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
呼吸器疾患を処置する医薬の製造における、請求項１から１２の何れか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
該呼吸器疾患が慢性閉塞性肺疾患である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
該呼吸器疾患が喘息である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
呼吸器疾患を処置する方法であって、
(ａ) 一定(治療有効)量の請求項１から７の何れか１項で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩である第１活性成分；および
(ｂ) 一定(治療有効)量のβ２−アゴニストである第２活性成分；
を、同時に、連続してまたは別個に投与することを含む方法。
【請求項１７】
請求項１から７の何れか１項で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩である第１活性成分の組成物、およびβ２−アゴニストである第２活性成分の組成物、および所望によりそれを必要とする患者に該組成物を同時に、連続してまたは別個に投与するための指示書を含むキット。
【請求項１８】
第１活性成分が、
Ｎ−{２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}プロパンアミド；または
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}プロパンアミド；
またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
第２活性成分がフォルモテロールである、請求項１７または請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
第２活性成分がフマル酸フォルモテロール 二水和物である、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
請求項１から７の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物である第１活性成分、およびβ２−アゴニストである第２活性成分を混合した医薬組成物。
【請求項２２】
第１活性成分が、
Ｎ−{２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}アセトアミド；
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}プロパンアミド；または
Ｎ−{５−クロロ−２−[((２Ｓ)−３−{[１−(４−クロロベンジル)ピペリジン−４−イル]アミノ}−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)オキシ]−４−ヒドロキシフェニル}プロパンアミド；
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
第２活性成分がフォルモテロールである、請求項２１または請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
第２活性成分がフマル酸フォルモテロール 二水和物である、請求項２３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の医薬組成物は、例えば、第１活性成分および第２活性成分を混合して含む医薬組成物であり得る。あるいは、該医薬組成物は、例えば、第１活性成分の組成物および第２活性成分の組成物、および所望により該組成物をそれを必要とする患者に該組成物を同時に、連続してまたは別個に投与するための指示書を含むキットであり得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物(第１活性成分)およびβ２−アゴニスト(第２活性成分)は、呼吸器疾患を処置するために、同時に、連続してまたは別個に投与され得る。“連続して”は、該活性成分を何れかの順序で、一方を投与後すぐに他方を投与することを意味する。また、それらを別個に投与しても、それらはなお所望の効果を有するが、この方法で投与されるときは、一般的に、それらは４時間未満の間隔で、より好都合には２時間未満の間隔で、より好都合には３０分未満の間隔で、最も好都合には１０分未満の間隔で投与される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の一つの態様において、該活性成分は、別個の医薬組成物によって投与される。
従って、一つの態様において、本発明は、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩である第１活性成分の組成物、およびβ２−アゴニストである第２活性成分の組成物、および所望によりそれを必要とする患者に該組成物を同時に、連続してまたは別個に投与するための指示書を含むキットを提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
第２活性成分(β２−アゴニスト)の用量を吸入によって投与するとき、好都合には、一般的に０.１から１００μｇ、０.１から５０μｇ、０.１から４０μｇ、０.１から３０μｇ、０.１から２０μｇ、０.１から１０μｇ、５から１００μｇ、５から５０μｇ、５から４０μｇ、５から３０μｇ、５から２０μｇ、５から１０μｇ、１０から１００μｇ、１０から５０μｇ、１０から４０μｇ、１０から３０μｇ、または１０から２０μｇの範囲の投与で、吸入によって投与され得る。本発明の一つの態様において、第３活性成分の用量は、１から３０μｇの範囲である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
第１および第２活性成分の投与は、一般的に、１日１回〜４回、好都合には１日１回または２回、最も好都合には１日１回で投与される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
活性成分は、好都合には、吸入(例えば肺および／または気道に局所的に)によって、溶液、懸濁液、エアゾールまたは乾燥粉末製剤の形態で投与される。投与は、経口でまたは経鼻の吸入によって行われ得る。活性成分は、好ましくは、乾燥粉末吸入器、加圧定量吸入器またはネブライザーから、一緒にまたは個々に投与されるのに適合させる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
活性成分を、同時にまたは個別に、ネブライザーによって投与されるよう適合させたとき、それらは、単回投与または多回投与デバイスとして、適当なｐＨまたは張力調節剤と共にまたはこれを使用せず、霧状化水性懸濁液または溶液の形態であり得る。
定量吸入器、ネブライザーおよび乾燥粉末吸入器は周知であり、種々のこのような装置が利用可能である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
本発明は、さらに、呼吸器疾患を処置する方法であって、
(ａ) 一定(治療有効)量の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩である第１活性成分；および
(ｂ) 一定(治療有効)量のβ２−アゴニストである第２活性成分；
を、それを必要とする患者に、同時に、連続してまたは別個に投与することを含む方法を提供する。