【手続補正書】
【提出日】平成21年5月20日(2009.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトCD40と特異的に結合する単離された抗体または抗原結合性抗体フラグメントであって、配列番号2のヒト可変ドメイン重鎖サブグループIIIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、かつ配列番号3の対応する重鎖CDRに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む、ヒト化重鎖可変ドメインを含んでなる、上記抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２】
ヒトCD40と特異的に結合する単離された抗体または抗原結合性抗体フラグメントであって、配列番号13のヒト可変ドメイン軽鎖サブグループκIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、かつ配列番号14の対応する軽鎖CDRに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む、ヒト化軽鎖可変ドメインを含んでなる、上記抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項３】
配列番号13のヒト可変ドメイン軽鎖サブグループκIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、かつ配列番号14の対応する軽鎖CDRに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む、ヒト化軽鎖可変ドメインをさらに含んでなる、請求項1に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項４】
それぞれの重鎖CDRが配列番号3の対応する重鎖CDRに対して少なくとも90％同一である、請求項1に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項５】
重鎖CDRが配列番号3の対応する重鎖CDRのアミノ酸配列を有する、請求項4に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項６】
それぞれの軽鎖CDRが配列番号14の対応する軽鎖CDRに対して少なくとも90％同一である、請求項2または3に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項７】
軽鎖CDRが配列番号14の軽鎖CDRのアミノ酸配列を有する、請求項6に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項８】
配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、または配列番号11の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項９】
配列番号14、配列番号15、または配列番号16の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を有する、請求項2に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１０】
配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、または配列番号11の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列、および配列番号14、配列番号15、または配列番号16の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を有する、請求項3に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１１】
ヒトIgG定常領域をさらに含む、請求項1または3に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１２】
IgG定常領域のアイソタイプがIgGl、IgG2、IgG3、またはIgG4である、請求項11に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１３】
IgG定常領域のアイソタイプがIgGlである、請求項12に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１４】
軽鎖定常ドメインをさらに含む、請求項2または3に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１５】
軽鎖定常ドメインがκ定常ドメインである、請求項14に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１６】
重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号3および配列番号14；それぞれ配列番号4および配列番号14；それぞれ配列番号5および配列番号14；それぞれ配列番号6および配列番号14；それぞれ配列番号7および配列番号14；それぞれ配列番号8および配列番号14；それぞれ配列番号9および配列番号14；それぞれ配列番号6および配列番号15；それぞれ配列番号6および配列番号16；それぞれ配列番号7および配列番号16；それぞれ配列番号10および配列番号14；それぞれ配列番号11および配列番号14；それぞれ配列番号10および配列番号16；またはそれぞれ配列番号11および配列番号16のアミノ酸配列を有する、請求項10に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１７】
重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号3および配列番号14のアミノ酸配列を有するか、またはそれぞれ配列番号10および配列番号16のアミノ酸配列を有する、請求項10に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項１８】
前記抗体がヒト免疫グロブリンの定常領域をさらに含む、請求項16または17に記載の抗体。
【請求項１９】
配列番号19および配列番号22に示す、それぞれ重鎖および軽鎖のアミノ酸配列を含む、請求項18に記載の抗体。
【請求項２０】
hu sgn-0、hu sgn-1、hu sgn-2、hu sgn-4、hu sgn-14、hu sgn-15、hu sgn-16、hu sgn-17、hu sgn-18、hu sgn-19、hu sgn-22、hu sgn-23、hu sgn-26またはhu sgn-27である、請求項18に記載の抗体。
【請求項２１】
抗原結合性抗体フラグメントである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２２】
抗体フラグメントがFab、Fab'、F(ab')2、Fvフラグメント、ダイアボディ、一本鎖抗体、scFvフラグメント、またはscFv-Fcである、請求項21に記載の抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２３】
検出可能な標識をさらに含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２４】
前記抗体が化学療法剤に結合されている、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２５】
化学療法剤がアウリスタチン（auristatin）である、請求項24に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２６】
アウリスタチンがMMAEまたはMMAFである、請求項25に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項２７】
容器内に、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント、および場合により、該抗体を用いて生物学的サンプル中のCD40タンパク質を検出することについての使用説明書、を含んでなるキット。
【請求項２８】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメントを含む、ヒトCD40抗原を発現している細胞の増殖を阻害するための医薬。
【請求項２９】
CD40関連障害を有する被験者を治療するための医薬であって、請求項1〜26のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメントを含み、ここで該抗体または抗原結合性抗体フラグメントのCD40への結合により、CD40関連障害の細胞の増殖または分化が阻害される、上記医薬。
【請求項３０】
CD40関連障害の細胞がＢリンパ芽球様細胞、膵細胞、肺細胞、乳房細胞、卵巣細胞、大腸細胞、前立腺細胞、皮膚細胞、頭頸部細胞、膀胱細胞、骨細胞、または腎細胞である、請求項29に記載の医薬。
【請求項３１】
CD40関連障害が慢性リンパ性白血病、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、Ｔ細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、またはカポジ肉腫である、請求項29に記載の医薬。
【請求項３２】
重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号10および配列番号16のアミノ酸配列を有する、請求項31に記載の医薬。
【請求項３３】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメントを含む、末梢Ｂ細胞の枯渇を誘導するための医薬。
【請求項３４】
免疫障害を有する被験者に投与するための医薬である、請求項33に記載の医薬。
【請求項３５】
免疫障害が慢性関節リウマチまたは全身性エリテマトーデスである、請求項34に記載の医薬。
【請求項３６】
前記抗体または抗原結合性抗体フラグメントが、ATCC寄託番号PTA-110を有するハイブリドーマにより分泌されるモノクローナル抗体S2C6と結合について競合する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント。
【請求項３７】
(i)  請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメント、および
(ii) 製薬上許容される添加剤、
を含有する医薬組成物。
【請求項３８】
請求項1に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメントのヒト化重鎖可変領域をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３９】
請求項2に記載の抗体または抗原結合性抗体フラグメントのヒト化軽鎖可変領域をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４０】
配列番号13のヒト可変領域軽鎖サブグループκIコンセンサスアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有するフレームワーク領域を含み、かつ配列番号3の対応する重鎖CDRに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有する少なくとも1つのCDRを含む、ヒト化軽鎖可変領域をさらにコードする、請求項38に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４１】
前記ポリヌクレオチドが配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、または配列番号11の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列をコードする、請求項38または40に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４２】
前記ポリヌクレオチドが配列番号14、配列番号15、または配列番号16の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列をコードする、請求項39または40に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４３】
前記ポリヌクレオチドが、それぞれ配列番号3および配列番号14；それぞれ配列番号4および配列番号14；それぞれ配列番号5および配列番号14；それぞれ配列番号6および配列番号14；それぞれ配列番号7および配列番号14；それぞれ配列番号8および配列番号14；それぞれ配列番号9および配列番号14；それぞれ配列番号6および配列番号15；それぞれ配列番号6および配列番号16；それぞれ配列番号7および配列番号16；それぞれ配列番号10および配列番号14；それぞれ配列番号11および配列番号14；それぞれ配列番号10および配列番号16；またはそれぞれ配列番号11および配列番号16の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列と軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列をコードする、請求項41に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４４】
前記ポリヌクレオチドが、それぞれ配列番号3および配列番号14、または配列番号10および配列番号16の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列と軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列をコードする、請求項41に記載の単離されたポリヌクレオチド。