【手続補正書】
【提出日】平成21年9月8日(2009.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン-4（IL-4）およびインターロイキン-13（IL-13）に対する結合特異性を有するリガンドであって、該リガンドは、
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、および
IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分、
を含んでなるが、ただし、IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ該タンパク質部分がIL-4レセプターまたはそのIL-4結合部分ではなく、IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ該タンパク質部分がIL-13レセプターまたはそのIL-13結合部分ではない、上記リガンド。
【請求項２】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が、IL-4との結合について、IL-4Rα、IL-4RαのIL-4結合部分、またはDOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、およびDOM9-112-210 (配列番号2434)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体（dAb）と競合する、請求項1に記載のリガンド。
【請求項３】
IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が、IL-13との結合について、IL-13Rα1、IL-13Rα1のIL-13結合部分、IL-13Rα2、IL-13Rα2のIL-13結合部分、またはDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体（dAb）と競合する、請求項1または2に記載のリガンド。
【請求項４】
IL-4に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が免疫グロブリン単一可変ドメインであってもよい抗体フラグメントにより提供され、かつIL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつ前記タンパク質部分が免疫グロブリン単一可変ドメインであってもよい抗体フラグメントにより提供される、請求項1〜3のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５】
IL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、
IL-4に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-4との結合について、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、およびDOM9-112-210 (配列番号2434)からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体(dAb)と競合し、かつ
IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体(dAb)と競合する、
融合タンパク質であってもよい、上記リガンド。
【請求項６】
前記リガンドがIL-4のIL-4Rへの結合を阻害する、請求項1〜5のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７】
前記リガンドがIL-4の活性を阻害する、請求項1〜5のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８】
前記リガンドが、IL-4のIL-4Rへの結合を実質的に阻害することなく、IL-4の活性を阻害する、請求項1〜5のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９】
前記リガンドがIL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を阻害する、請求項1〜7のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１０】
前記リガンドがIL-13の活性を阻害する、請求項1〜8のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１１】
前記リガンドが、IL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を実質的に阻害することなく、IL-13の活性を阻害する、請求項1〜8のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１２】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインがそれぞれ、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-4と結合する、請求項5および6〜11のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１３】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインがそれぞれ、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項5、12および6〜11のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１４】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-4と結合する、請求項5および6〜11のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１５】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項5、14および6〜11のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１６】
IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトVHおよびヒトVLからなる群より独立して選択される、請求項5、14、15および6〜11のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１７】
前記リガンドが、IL-4に対する結合特異性を有する2つの免疫グロブリン単一可変ドメイン、およびIL-13に対する結合特異性を有する2つの免疫グロブリン単一可変ドメインを含むIgG様フォーマットである、請求項5、14、15、16および6〜11のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１８】
前記リガンドが抗体Fc領域を含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項１９】
前記リガンドがIgG定常領域を含む、請求項1〜17のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２０】
IL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体(dAb)と競合する、上記リガンド。
【請求項２１】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項20に記載のリガンド。
【請求項２２】
前記リガンドがIL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を阻害する、請求項20または21に記載のリガンド。
【請求項２３】
前記リガンドがIL-13の活性を阻害する、請求項20または21に記載のリガンド。
【請求項２４】
前記リガンドが、IL-13のIL-13Rα1および/またはIL-13Rα2への結合を実質的に阻害することなく、IL-13の活性を阻害する、請求項20または21に記載のリガンド。
【請求項２５】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、表面プラズモン共鳴により測定して、約100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項20〜24のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２６】
前記リガンドが、表面プラズモン共鳴により測定して、100nM〜約1pMの親和性(KD)でIL-13と結合する、請求項20〜24のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２７】
IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトVHおよびヒトVLからなる群より選択される、請求項20〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２８】
前記リガンドがIgG様フォーマットである、請求項20〜27のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２９】
前記リガンドが抗体Fc領域を含む、請求項20〜27のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３０】
前記リガンドがIgG定常領域を含む、請求項20〜27のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３１】
前記リガンドが融合タンパク質であり、かつ、IL-4に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM9-44-502 (配列番号512)、DOM9-155-5 (配列番号605)、DOM9-155-25 (配列番号617)、DOM9-112-155 (配列番号292)、DOM9-112-168 (配列番号305)、DOM9-112-174 (配列番号311)、DOM9-112-199 (配列番号336)、DOM9-112-200 (配列番号337)、DOM9-155-77 (配列番号2426)、DOM9-155-78 (配列番号2427)、DOM9-112-202 (配列番号339)、DOM9-112-209 (配列番号2433)、およびDOM9-112-210 (配列番号2434)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項5に記載のリガンド。
【請求項３２】
前記リガンドが融合タンパク質であり、かつ、IL-13に対する結合特異性を有する前記免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのアミノ酸配列に対して少なくとも約85％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項5または31に記載のリガンド。
【請求項３３】
前記リガンドが融合タンパク質であり、かつ、該融合タンパク質がリンカー部分をさらに含む、請求項5〜32のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３４】
IL-13に対する結合特異性を有する結合部位をもつタンパク質部分を含んでなる、IL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、該タンパク質部分が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR3のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項３５】
前記タンパク質部分が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR1および/またはCDR2のアミノ酸配列と同じアミノ酸配列をさらに含む、請求項34に記載のリガンド。
【請求項３６】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR1配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列を有する、上記リガンド。
【請求項３７】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列を有する、上記リガンド。
【請求項３８】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項３９】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1またはCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列およびCDR2配列を有する、上記リガンド。
【請求項４０】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR2またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項４１】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項４２】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)のアミノ酸配列と25以下のアミノ酸位置で相違しており、かつDOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1、CDR2またはCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1配列、CDR2配列およびCDR3配列を有する、上記リガンド。
【請求項４３】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項４４】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項４５】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1およびCDR2配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1およびCDR2配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項４６】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241)からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR2およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR2およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項４７】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項４８】
IL-13と結合する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなるリガンドであって、IL-13と結合する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、DOM10-176-535 (配列番号1587)、DOM10-53-223 (配列番号1090)、DOM10-53-234 (配列番号1101)、DOM10-53-316 (配列番号1182)、DOM10-53-339 (配列番号1203)、DOM10-53-344 (配列番号1208)、DOM10-53-396 (配列番号1260)、DOM10-53-474 (配列番号2369)、およびDOM10-275-1 (配列番号2241) からなる群より選択されるdAbのそれぞれCDR1、CDR2およびCDR3配列に対して少なくとも50％の同一性を有するCDR1、CDR2およびCDR3配列を含んでなる、上記リガンド。
【請求項４９】
前記リガンドが半減期延長成分をさらに含む、請求項1〜48のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５０】
前記半減期延長成分が、ポリアルキレングリコール成分、血清アルブミンもしくはその断片、トランスフェリンレセプターもしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivoで半減期を増大させるポリペプチドの結合部位を含む成分であり、その際、該ポリアルキレングリコール成分はポリエチレングリコール成分であってもよく、in vivoで半減期を増大させるポリペプチドは、アフィボディ、SpAドメイン、LDLレセプタークラスAドメイン、EGFドメイン、およびアビマー(avimer)からなる群より選択されるものであってもよく、あるいは
前記半減期延長成分が、血清アルブミンもしくは新生児型Fcレセプターの結合部位、または血清アルブミンの結合部位を含む免疫グロブリン単一可変ドメイン、を含む抗体または抗体フラグメントであってもよい、請求項49に記載のリガンド。
【請求項５１】
治療または診断に使用するための請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５２】
アレルギー性疾患の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５３】
アレルギー性疾患の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項５４】
Th2型免疫応答の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５５】
Th2型免疫応答の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項５６】
喘息の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５７】
喘息の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項５８】
癌の治療、抑制または予防に使用するための請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５９】
癌の治療、抑制または予防用の医薬の製造における請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項６０】
抗IL-4治療と抗IL-13治療を同時に施すための医薬の製造における請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項６１】
請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドおよび生理学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項６２】
請求項61に記載の医薬組成物を含むドラッグデリバリーデバイス。
【請求項６３】
請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドをコードする、単離されたまたは組換え核酸。
【請求項６４】
請求項63に記載の組換え核酸を含むベクター。
【請求項６５】
請求項63に記載の組換え核酸または請求項64に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６６】
請求項65に記載の宿主細胞を、前記核酸またはベクターの発現に適した条件下で維持し、それによりリガンドを産生させることを含んでなる、リガンドの産生方法。
【請求項６７】
前記リガンドを単離することをさらに含む、請求項66に記載の方法。
【請求項６８】
アレルゲン感作被験者において末梢血単核細胞(PBMC)の増殖を抑制するための、請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドを含有する医薬組成物。
【請求項６９】
前記アレルゲンがチリダニ、ネコアレルゲン、草アレルゲン、カビアレルゲン、および花粉アレルゲンから選択される、請求項68に記載の組成物。
【請求項７０】
被験者においてＢ細胞の増殖を抑制するための、請求項1〜50のいずれか1項に記載のリガンドを含有する医薬組成物。
【請求項７１】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、該リガンドは、IL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインおよびIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含む融合タンパク質であり、
IL-4に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-4との結合について、DOM9-112-210およびDOM9-155-78からなる群より選択される抗IL-4ドメイン抗体(dAb)と競合し、かつ
IL-13に対する結合特異性を有する該免疫グロブリン単一可変ドメインが、IL-13との結合について、DOM10-208、DOM10-212、DOM10-213、DOM10-215、DOM10-224、DOM10-270、DOM10-416、DOM10-236、DOM10-273、DOM10-275、DOM10-276、およびDOM10-277からなる群より選択される抗IL-13ドメイン抗体(dAb)と競合する、上記リガンド。
【請求項７２】
ヒトIL-13および非ヒトIL-13に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、IL-13に対する結合特異性を有するリガンド。
【請求項７３】
非ヒトIL-13がアカゲザルIL-13およびカニクイザルIL-13からなる群より選択される、請求項72に記載のリガンド。
【請求項７４】
前記免疫グロブリン単一可変ドメインの非ヒトIL-13に対する結合親和性とヒトIL-13に対する結合親和性が、せいぜい10倍しか相違しない、請求項72または73に記載のリガンド。
【請求項７５】
IL-4およびIL-13に対する結合特異性を有するリガンドであって、ヒトIL-4に対する結合特異性を有する免疫グロブリン単一可変ドメイン、および請求項72〜74のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインを含んでなる、上記リガンド。