【手続補正書】
【提出日】平成21年9月4日(2009.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチド類似体であって、
ａ）ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも８０％同一の基礎アミノ酸配列と、
ｂ）前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合している１から１５のアミノ酸残基と、
を含み、
ここで、前記類似体が、ヒト生体内で、天然ＧＬＰ−１より持続時間の長い、ＧＬＰ−１に類似する活性を有することを特徴とする、
ポリペプチド類似体。
【請求項２】
ポリペプチド類似体であって、
ａ）ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも８０％同一の基礎アミノ酸配列と、
ｂ）前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合している１から１５のアミノ酸残基と、
を含み、
ここで、ＧＬＰ−１受容体が、前記類似体に対して、天然ＧＬＰ−１よりも大きな親和性を有することを特徴とする、
ポリペプチド類似体。
【請求項３】
ポリペプチド類似体であって、
ａ）ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも５０％同一の基礎アミノ酸配列であって、ＧＬＰ−１のＰ’１残基に対応する該基礎アミノ酸配列におけるアミノ酸残基が、四置換Ｃβ炭素を有するアミノ酸類似体である、基礎アミノ酸配列と、
ｂ）前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合している１から１５のアミノ酸残基と、
を含み、
ここで、前記類似体が、ヒト生体内で、天然ＧＬＰ−１より持続時間の長い、ＧＬＰ−１に類似する活性を有することを特徴とする、
ポリペプチド類似体。
【請求項４】
ポリペプチド類似体であって、
ａ）ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも５０％同一の基礎アミノ酸配列であって、ＧＬＰ−１のＰ’１残基に対応する該基礎アミノ酸配列におけるアミノ酸残基が、四置換Ｃβ炭素を有するアミノ酸類似体である、基礎アミノ酸配列と、
ｂ）前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合している１から１５のアミノ酸残基と、
を含み、
ここで、ＧＬＰ−１受容体が、前記類似体に対して、天然ＧＬＰ−１より大きな親和性を有することを特徴とする、
ポリペプチド類似体。
【請求項５】
前記Ｐ’１残基に対応する残基が、ＧＬＰ−１と比較して、 プロテイナーゼによる開裂に対する前記類似体の感受性を低減することを特徴とする請求項３または４に記載の類似体。
【請求項６】
前記Ｐ’１残基に対応する残基が、以下の化学式：
【化１】
2009507844.tif 000001
によって表されることを特徴とする、請求項５記載のプロテイナーゼ耐性類似体であって、
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、低級アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルコキシル、カルボニル、カルボキサミド、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、またはシアノを表し、もしくは、 Ｒ１および Ｒ２が共に４〜７員環を形成し、
Ｒ３は、低級アルキル、ヘテロアルキル、アミノ、アルコキシル、ハロゲン、カルボキサミド、カルボニル、シアノ、チオール、チオアルキル、アシルアミノ、ニトロ、アジド、サルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、もしくは−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２を表し、
Ｒ４は、それぞれ存在ごとに独立して、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくは非芳香族ヘテロシクリルを表し、
ｍ＝０、１または２である、
類似体。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して低級アルキルまたはハロゲンを表し、
Ｒ３が、低級アルキル、アリール、ヒドロキシル基、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＨ、または−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−ＣＨ３を表す
ことを特徴とする、請求項６に記載の類似体。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、メチル、エチルまたはプロピルを表すことを特徴とする請求項７に記載の類似体。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して、メチルを表すことを特徴とする請求項８に記載の類似体。
【請求項１０】
Ｒ３が、低級アルキル、フェニル、ヒドロキシフェニル、インドール、イミダゾール、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＳＨ、または−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３を表すことを特徴とする請求項８に記載の類似体。
【請求項１１】
前記類似体が、ＧＬＰ−１の生物活性の少なくとも５０％を保持することを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載の類似体。
【請求項１２】
１つ以上の非天然のアミノ酸残基が、前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合していることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載の類似体。
【請求項１３】
前記非天然のアミノ酸残基が、アリール含有側鎖を有することを特徴とする請求項１２に記載の類似体。
【請求項１４】
前記非天然のアミノ酸がビフェニルアラニンであることを特徴とする請求項１３に記載の類似体。
【請求項１５】
前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合する前記アミノ酸残基が、エキセンディン−４のアミノ酸残基３１〜３９から選択されることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項記載の類似体。
【請求項１６】
前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合する前記アミノ酸残基が、エキセンディン−４のアミノ酸残基３１〜３９から選択される３つ以上の連続したアミノ酸残基であることを特徴とする請求項１５に記載の類似体。
【請求項１７】
前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合する前記アミノ酸残基が、Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒであることを特徴とする請求項１６に記載の類似体。
【請求項１８】
前記基礎アミノ酸配列のカルボキシ末端に結合している前記アミノ酸残基が、Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ（配列番号５）であることを特徴とする請求項１６に記載の類似体。
【請求項１９】
前記類似体が、ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも８０％同一の基礎アミノ酸配列を有することを特徴とする請求項３または４に記載の類似体。
【請求項２０】
前記類似体が、ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも９０％同一の基礎アミノ酸配列を有することを特徴とする請求項１９に記載の類似体。
【請求項２１】
前記類似体が、ＧＬＰ−１−（７−３４）、ＧＬＰ−１−（７−３５）、ＧＬＰ−１−（７−３６）およびＧＬＰ−１−（７−３７）（配列番号１−４）のうちの１つと少なくとも９５％同一の基礎アミノ酸配列を有することを特徴とする請求項２０に記載の類似体。
【請求項２２】
前記類似体が、以下の基礎アミノ酸配列：
Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号１２）
を有し、
式中、Ｘａａはβ−ジメチルアスパルテートもしくはｔ−ロイシンである
ことを特徴とする請求項２１に記載の類似体。
【請求項２３】
前記類似体が、ＧＬＰ−１−（７−３６）（配列番号３）の配列と最大１つの残基しか異ならない基礎アミノ酸配列を有することを特徴とする請求項１または２に記載の類似体。
【請求項２４】
前記類似体が、ＧＬＰ−１−（７−３６）（配列番号３）と同一の基礎アミノ酸配列を有することを特徴とする請求項２３に記載の類似体。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか１項記載の類似体と、
医薬品として許容される担体もしくは賦形剤と
を含む医薬品組成物。
【請求項２６】
請求項１から２４のいずれか１項記載の類似体と、
医薬品として許容される担体と、
患者に投薬するためのラベル、使用説明書またはその双方と、
を含む、包装された医薬品。
【請求項２７】
請求項１から２４のいずれか１項記載の類似体および許容される担体と、
動物への投薬のためのラベル、使用説明書またはその双方と、
を含む、包装された動物用の（veterinary）医薬品。