【手続補正書】
【提出日】平成20年8月31日(2008.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１〜ＦＲ４）および３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）から成るフォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）に対するナノボディであって：
ｉ）ＣＤＲ１が、以下からなるグループから選択されるアミノ酸配列であり、又は、本質的に以下からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含み：
ＮＹＧＭＧ                ［配列番号：１５］
ＳＹＴＬＧ                ［配列番号：１６］
ＮＹＮＭＧ                ［配列番号：１７］
ＳＳＡＭＡ                ［配列番号：１８］
ＹＹＮＴＧ                ［配列番号：１９］
ＩＧＡＭＧ                ［配列番号：２０］
ＩＧＴＭＧ                ［配列番号：２１］
ＹＮＰＭＧ                ［配列番号：２２］
または、上記のアミノ酸配列の１つと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有する、アミノ酸配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、本質的にアミノ酸配列からなる、もしくはアミノ酸配列であり；
（１）任意のアミノ酸置換が、好ましくは保存アミノ酸の置換であり；および／または
（２）前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、好ましくはアミノ酸置換のみを含み、アミノ酸の欠失または挿入を含まず；
および／または上記のアミノ酸の１つと２つまたは１つのみ「アミノ酸の差違」を有しているアミノ酸配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、本質的にアミノ酸配列からなる、もしくはアミノ酸配列であり：
（１）任意のアミノ酸置換が、好ましくは保存アミノ酸の置換であり；および／または
（２）前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、好ましくはアミノ酸置換のみを含み、アミノ酸の欠失または挿入を含まず；
および：
ｉｉ）ＣＤＲ２が、以下からなるグループから選択されるアミノ酸配列であり、又は、本質的に以下からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含み：
ＳＩＳＷＳＧＴＹＴＡＹＳＤＮＶＫＧ          ［配列番号：２３］
ＧＩＳＷＳＧＶＳＴＤＹＡＥＦＡＫＧ          ［配列番号：２４］
ＴＳＩＳＷＳＧＳＹＴＡＹＡＤＮＶＫＧ        ［配列番号：２５］
ＳＩＳＷＳＧＭＳＴＹＹＴＤＳＶＫＧ          ［配列番号：２６］
ＴＩＴＳＧＧＲＴＳＹＡＤＳＶＫＧ            ［配列番号：２７］
ＡＩＳＷＳＧＧＬＴＹＹＡＤＳＶＫＧ          ［配列番号：２８］
ＴＩＴＳＧＧＳＴＮＹＡＤＰＶＫＧ            ［配列番号：２９］
ＴＩＴＳＧＧＳＴＮＹＡＤＳＶＫＧ            ［配列番号：３０］
ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＡＲＳＶＥＧ          ［配列番号：３１］
ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧ          ［配列番号：３２］
または、上記のアミノ酸配列の１つと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有する、アミノ酸配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、もしくは本質的にアミノ酸配列からなる、もしくはアミノ酸配列であり；
（１）任意のアミノ酸置換が、好ましくは保存アミノ酸の置換であり；および／または
（２）前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、好ましくはアミノ酸置換のみを含み、アミノ酸の欠失または挿入を含まず；
および／または上記のアミノ酸の１つと３つ、２つまたは１つのみ「アミノ酸の差違」を有しているアミノ酸配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、本質的にアミノ酸配列からなる、もしくはアミノ酸配列であり：
（１）任意のアミノ酸置換が、好ましくは保存アミノ酸の置換であり；および／または
（２）前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、好ましくはアミノ酸置換のみを含み、アミノ酸の欠失または挿入を含まず；
および：
ｉｉｉ）ＣＤＲ３が、以下からなるグループから選択されるアミノ酸配列であり、又は、本質的に以下からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含み：
ＱＳＲＹＲＳＮＹＹＤＨＤＤＫＹＡＹ            ［配列番号：３３］
ＬＧＲＹＲＳＮＷＲＮＩＧＱＹＤＹ              ［配列番号：３４］
ＱＳＲＹＳＳＮＹＹＤＨＤＤＫＹＡＹ            ［配列番号：３５］
ＳＮＲＹＲＴＨＴＴＱＡＭＹＮＹ                ［配列番号：３６］
ＶＶＤＧＫＲＡＰ                              ［配列番号：３７］
ＮＲＲＱＫＴＶＱＭＧＥＲＡＹＤＹ              ［配列番号：３８］
ＮＬＫＱＧＳＹＧＹＲＦＮＤＹ                  ［配列番号：３９］
ＮＬＫＱＧＤＹＧＹＲＦＮＤＹ                  ［配列番号：４０］
ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＮＦ        ［配列番号：４１］
ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦ        ［配列番号：４２］
ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＳＬＰＳＥＹＴＦ        ［配列番号：４３］
または、上記のアミノ酸配列の１つと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、
より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有する、アミノ酸配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、もしくは本質的にアミノ酸配列からなる、もしくはアミノ酸配列であり；
（１）任意のアミノ酸置換が、好ましくは保存アミノ酸の置換であり；および／または
（２）前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、好ましくはアミノ酸置換のみを含み、アミノ酸の欠失または挿入を含まず；
および／または上記のアミノ酸の１つと３つ、２つまたは１つのみ「アミノ酸の差違」を有しているアミノ酸配列からなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、本質的にアミノ酸配列からなる、もしくはアミノ酸配列であり：
（１）任意のアミノ酸置換が、好ましくは保存アミノ酸の置換であり；および／または
（２）前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、好ましくはアミノ酸置換のみを含み、アミノ酸の欠失または挿入を含まない、
ナノボディ。
【請求項２】
請求項１記載のナノボディのヒト化変異体。
【請求項３】
４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１〜ＦＲ４）および３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）から成るフォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）に対するナノボディであって：
ｇ）ＣＤＲ１が以下を含む、あるいは以下から本質的になり：
−  前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧ；あるいは
−  前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧと２つまたは１つのみアミノ酸が異なるア
ミノ酸配列；
および
ｈ）ＣＤＲ２が以下を含む、あるいは以下から本質的になり：
−  前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧ；あるいは
−  前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは
−  前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧと２つまたは１つだけアミノ酸が異なるアミノ酸配列；
および
ｉ）ＣＤＲ３が以下を含む、あるいは以下から本質的になる：
−  前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦ；あるいは
−  前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列；あるいは
−  前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦと１つだけアミノ酸が異なるアミノ酸配列、
であるナノボディ。
【請求項４】
ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧを含む、あるいは本質的に前記アミノ酸配列からなる、請求項３記載のナノボディ。
【請求項５】
ＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧを含む、あるいは本質的に前記アミノ酸配列からなる、請求項３記載のナノボディ。
【請求項６】
ＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦを含む、あるいは本質的に前記アミノ酸配列からなる、請求項３記載のナノボディ。
【請求項７】
請求項３記載のナノボディであって：
−  ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり；およびＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦを含む、または前記アミノ酸配列からなり；または
−  ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり；およびＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧ含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり；または
−  ＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり；およびＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなる、
ナノボディ。
【請求項８】
請求項３記載のナノボディであって、ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり、ＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなる、ナノボディ。
【請求項９】
請求項３記載のナノボディであって、ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり、ＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなり、ＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦを含む、または本質的に前記アミノ酸配列からなる、ナノボディ。
【請求項１０】
請求項３〜９のいずれかに記載のナノボディであって、任意のアミノ酸置換が保存アミノ酸の置換であり、および／または前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、アミノ酸置換を含むのみで、アミノ酸の欠失または挿入を含まない、ナノボディ。
【請求項１１】
４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１〜ＦＲ４）および３つの相補性決定領域（それぞれＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）からなるフォンウィルブランド因子（ｖＷＦ）に対するナノボディであって：
ａ）ＣＤＲ１が：
−  前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧ；または
−  前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧと２つまたは１つのみアミノ酸が異なるアミノ酸配列であり；
および
ｂ）ＣＤＲ２が：
−  前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧ；または
−  前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
−  前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧと２つまたは１つだけアミノ酸が異なるアミノ酸配列であり；
および
ｃ）ＣＤＲ３が：
−  前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦ；または
−  前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦと少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらに好ましくは少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列；または
−  前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦと１つだけアミノ酸が異なるアミノ酸配列である、
ナノボディ。
【請求項１２】
ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧである、請求項１１記載のナノボディ。
【請求項１３】
ＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧである、請求項１１記載のナノボディ。
【請求項１４】
ＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦである、請求項１１記載のナノボディ。
【請求項１５】
請求項１１記載のナノボディであって：
−  ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧであり；およびＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦであり；あるいは
−  ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧであり；およびＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧであり；あるいは
−  ＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧであり；およびＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦである、
ナノボディ。
【請求項１６】
請求項１１記載のナノボディであって、ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧであり；およびＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦを含む、あるいは本質的に前記アミノ酸配列からなる、ナノボディ。
【請求項１７】
請求項１１記載のナノボディであって、ＣＤＲ１が前記アミノ酸配列ＹＮＰＭＧであり；ＣＤＲ２が前記アミノ酸配列ＡＩＳＲＴＧＧＳＴＹＹＰＤＳＶＥＧであり、およびＣＤＲ３が前記アミノ酸配列ＡＧＶＲＡＥＤＧＲＶＲＴＬＰＳＥＹＴＦである、ナノボディ。
【請求項１８】
請求項１１〜１６のいずれかに記載のナノボディであって、
−  任意のアミノ酸置換が保存的アミノ酸の置換であり、および／または
−  前記アミノ酸配列が、上記のアミノ酸配列と比較した場合、アミノ酸置換を含むのみで、アミノ酸の欠失または挿入を含まない、
ナノボディ。
【請求項１９】
ＫＥＲＥクラスナノボディである、請求項３〜１８のいずれかに記載のナノボディ。
【請求項２０】
請求項３〜１９のいずれかに記載のナノボディのヒト化変異体。
【請求項２１】
配列番号６０〜７３および配列番号８６〜９７からなるグループの少なくとも１つのナノボディと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するナノボディ。
【請求項２２】
１２Ｂ６（配列番号：６２）、１２Ａ２（配列番号：７１）、１２Ｆ２（配列番号：７２）、１４Ｈ１０（配列番号：７３）、１２Ｂ６Ｈ１（配列番号：８６）、１２Ｂ６Ｈ２（配列番号：８７）、１２Ｂ６Ｈ３（配列番号：８８）、１２Ｂ６Ｈ４（配列番号：８９）、１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）、１２Ａ２Ｈ３（配列番号：９１）、１２Ａ２Ｈ４（配列番号：９２）、１２Ａ２Ｈ１１（配列番号：９３）および／または１２Ａ２Ｈ１３（配列番号：９４）の少なくとも１つのナノボディと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するナノボディ。
【請求項２３】
１２Ａ２（配列番号：７１）、１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）、１２Ａ２Ｈ３（配列番号：９１）、１２Ａ２Ｈ４（配列番号：９２）、１２Ａ２Ｈ１１（配列番号：９３）および／または１２Ａ２Ｈ１３（配列番号：９４）の少なくとも１つのナノボディと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するナノボディ。
【請求項２４】
ナノボディ  １２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）と少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するナノボディ。
【請求項２５】
請求項２０〜２４のいずれかに記載のナノボディのヒト化変異体。
【請求項２６】
配列番号６０〜７３および配列番号８６〜９７のナノボディからなるグループから選択されるナノボディ。
【請求項２７】
１２Ｂ６（配列番号：６２）、１２Ａ２（配列番号：７１）、１２Ｆ２（配列番号：７２）、１４Ｈ１０（配列番号：７３）、１２Ｂ６Ｈ１（配列番号：８６）、１２Ｂ６Ｈ２（配列番号：８７）、１２Ｂ６Ｈ３（配列番号：８８）、１２Ｂ６Ｈ４（配列番号：８９）、１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）、１２Ａ２Ｈ３（配列番号：９１）、１２Ａ２Ｈ４（配列番号：９２）、１２Ａ２Ｈ１１（配列番号：９３）および／または１２Ａ２Ｈ１３（配列番号：９４）のナノボディからなるグループから選択されるナノボディ。
【請求項２８】
１２Ａ２（配列番号：７１）、１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）、１２Ａ２Ｈ３（配列番号：９１）、１２Ａ２Ｈ４（配列番号：９２）、１２Ａ２Ｈ１１（配列番号：９３）および／または１２Ａ２Ｈ１３（配列番号：９４）のナノボディからなるグループから選択されるナノボディ。
【請求項２９】
ナノボディ  １２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれかに記載のナノボディを含む、あるいは本質的に前記ナノボディからなるタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３１】
請求項１〜２９のいずれかに記載の少なくとも１つのナノボディを含む、あるいは本質的に前記ナノボディからなる、請求項３０記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３２】
請求項１〜２９のいずれかに記載の少なくとも２つのナノボディを含む、請求項３０又は３１のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３３】
請求項１〜２９のいずれかに記載の２つのナノボディを含む、請求３０又は３１のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３４】
タンパク質またはポリペプチドに存在する前記ナノボディが請求項３〜２０のいずれかに記載のナノボディである、請求項３０〜３３のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３５】
タンパク質またはポリペプチドに存在する前記ナノボディが請求項２２〜２９のいずれかに記載のナノボディである、請求項３０〜３３のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３６】
タンパク質またはポリペプチドに存在する前記ナノボディが請求項２４記載のナノボディである、請求項３０〜３３のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項３７】
請求項３０〜３３のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチドであって、タンパク質またはポリペプチドに存在する前記ナノボディが、１２Ｂ６（配列番号：６２）、１２Ａ２（配列番号：７１）、１２Ｆ２（配列番号：７２）、１４Ｈ１０（配列番号：７３）、１２Ｂ６Ｈ１（配列番号：８６）、１２Ｂ６Ｈ２（配列番号：８７）、１２Ｂ６Ｈ３（配列番号：８８）、１２Ｂ６Ｈ４（配列番号：８９）、１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）、１２Ａ２Ｈ３（配列番号：９１）、１２Ａ２Ｈ４（配列番号：９２）、１２Ａ２Ｈ１１（配列番号：９３）および／または１２Ａ２Ｈ１３（配列番号：９４）のナノボディからなるグループから選択される、タンパク質またはポリペプチド。
【請求項３８】
請求項３０〜３３のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチドであって、タンパク質またはポリペプチドに存在する前記ナノボディが、１２Ａ２（配列番号：７１）、１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）、１２Ａ２Ｈ３（配列番号：９１）、１２Ａ２Ｈ４（配列番号：９２）、１２Ａ２Ｈ１１（配列番号：９３）および／または１２Ａ２Ｈ１３（配列番号：９４）のナノボディからなるグループから選択される、タンパク質またはポリペプチド。
【請求項３９】
タンパク質またはポリペプチドに存在する前記ナノボディが１２Ａ２Ｈ１（配列番号：９０）のナノボディである、請求項３０〜３３のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４０】
２つのナノボディまたは少なくとも２つのナノボディを含み、前記２つまたは少なくとも２つのナノボディが互いに直接連結している、あるいはリンカーを介して互いに連結している、請求項３１〜３９のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４１】
２つのナノボディまたは少なくとも２つのナノボディを含み、前記２つまたは少なくとも２つのナノボディがリンカーを介して互いに連結している、請求項４０記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４２】
前記リンカーがアミノ酸配列である、請求項４１記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４３】
前記リンカーが２〜３０個のアミノ酸残基など、１〜４０個のアミノ酸残基を含む、請求項４２記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４４】
前記リンカーがグリシン残基およびセリン残基を含む、請求項４３記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４５】
前記リンカーがリンカーＧＳ９（配列番号：８４）を含む、請求項４４記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４６】
前記リンカーがアラニン残基を含む、あるいは本質的に前記アラニン残基からなる、請求項４１記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４７】
前記リンカーが１、２、３、４、５個のアミノ酸残基など、１〜１０個のアミノ酸残基を含む、請求項４２記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４８】
配列番号：７４〜８２または配列番号：９８〜１０６からなるグループの少なくとも１つのポリペプチドと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するタンパク質またはポリペプチド。
【請求項４９】
配列番号：７４〜７６、配列番号：８０〜８２、または配列番号９８〜１０６からなるグループの少なくとも１つのポリペプチドと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するタンパク質またはポリペプチド。
【請求項５０】
配列番号：７４〜７６および配列番号：９８、９９、１０１、１０２、１０４、１０５、１０６からなるグループの少なくとも１つのポリペプチドと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するタンパク質またはポリペプチド。
【請求項５１】
配列番号：９０のポリペプチドと少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％、または少なくとも９９％の配列同一性を有するタンパク質またはポリペプチド。
【請求項５２】
配列番号：９０のポリペプチド。
【請求項５３】
請求項１〜２９のいずれかに記載のナノボディの断片。
【請求項５４】
請求項３〜２０のいずれかに記載のナノボディの断片。
【請求項５５】
請求項２２〜２９のいずれかに記載のナノボディの断片。
【請求項５６】
請求項２４記載のナノボディの断片。
【請求項５７】
請求項２７〜２９のいずれかに記載のナノボディの断片。
【請求項５８】
請求項５３〜５７のいずれかに記載の断片であって、対応する全長ナノボディの前記アミノ酸配列と配列同一性の程度が少なくとも５０％、好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％（少なくとも８０％、少なくとも９０％、または少なくとも９５％）である、断片。
【請求項５９】
請求項５３〜５８のいずれかに記載の断片を含む、あるいは本質的に前記断片からなる、タンパク質またはポリペプチド。
【請求項６０】
請求項５３〜５８のいずれかに記載の断片を含む、あるいは本質的に前記断片からなる、請求項５９記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６１】
請求項５３〜５８のいずれかに記載の少なくとも２つの断片を含む、請求項５９、６０のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６２】
請求項１〜２９のいずれかに記載の２つのナノボディを含む、請求項５９〜６１のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６３】
２つの断片または少なくとも２つの断片を含み、前記２つの断片あるいは少なくとも２つの断片が互いに直接連結している、もしくはリンカーを介して互いに連結している、請求項５９〜６２のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６４】
ＡＤＡＭＴＳ−１３によるＵＬｖＷＦの切断を本質的に阻害しないナノボディを含む、あるいは本質的に前記ナノボディからなる、タンパク質またはポリペプチド。
【請求項６５】
ＡＤＡＭＴＳ−１３によるＵＬｖＷＦの切断を本質的に阻害しない少なくとも１つのナノボディを含む、あるいは本質的に前記ナノボディからなる、請求項５９記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６６】
ＡＤＡＭＴＳ−１３によるＵＬｖＷＦの切断を本質的に阻害しない少なくとも２つのナノボディを含む、請求項５９、６０のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６７】
ＡＤＡＭＴＳ−１３によるＵＬｖＷＦの切断を本質的に阻害しない２つのナノボディを含む、請求項５９〜６１のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６８】
２つの断片または少なくとも２つの断片を含み、前記２つの断片または少なくとも２つの断片が互いに直接連結している、あるいはリンカーを介して互いに連結している、請求項６４〜６８のいずれかに記載のタンパク質またはポリペプチド。
【請求項６９】
上記の請求項のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片をコードする、ヌクレオチド配列または核酸。
【請求項７０】
請求項６９記載のヌクレオチド配列または核酸を含む、あるいは請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片を発現する、または発現可能な宿主細胞。
【請求項７１】
前記宿主細胞が請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片を産生または発現するような条件下での請求項６５記載の宿主細胞の培養・維持を含み、そして請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片の分離をさらに任意に含む、請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片の調製方法。
【請求項７２】
請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片、そして少なくとも１つの医薬的に許容可能な担体を任意に含む、医薬組成物。
【請求項７３】
血小板媒介凝集と関連する疾患または障害の予防または治療のための、請求項７２記載の医薬組成物、または請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片。
【請求項７４】
非閉塞性血栓、閉塞性血栓形成、動脈血栓形成、急性冠動脈閉塞、末梢動脈閉塞症、冠状動脈バイパス移植に起因する再狭窄および障害、冠動脈弁置換術および血管形成、ステント術、または粥腫切除などの冠状動脈インターベンション、血管形成、粥腫切除、または動脈ステント術後の肥厚化、血管系での閉塞性症候群または罹患動脈における開通性の欠如、血小板減少性血栓性紫斑病（ＴＴＰ）、一過性脳虚血発作、不安定／安定狭心症、脳梗塞、ヘルプ症候群、頚動脈内膜切除術、頸動脈狭窄症、危機的四肢虚血、心塞栓症、末梢性の血管疾患、再狭窄、心筋梗塞から選択される、血小板媒介凝集と関連する疾患または障害の予防または治療のための、請求項７３記載の医薬組成物、または請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片。
【請求項７５】
アスピリン（Ａｓｐｅｇｉｃ）、ヘパリン、Ｐｌａｖｉｘ（登録商標）および／またはＲｅｏｐｒｏ（登録商標）などの、凝固媒介性の障害の予防・治療のための１つ以上の他の有効成分をさらに含む、請求項７３記載の医薬組成物。
【請求項７６】
血小板媒介凝集と関連する疾患または障害の予防または治療用の薬剤の調製における、請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片の使用。
【請求項７７】
非閉塞性血栓、閉塞性血栓形成、動脈血栓形成、急性冠動脈閉塞、末梢動脈閉塞症、冠状動脈バイパス移植に起因する再狭窄および障害、冠動脈弁置換術および血管形成、ステント術、または粥腫切除などの冠状動脈インターベンション、血管形成、粥腫切除、または動脈ステント術後の肥厚化、血管系での閉塞性症候群または罹患動脈における開通性の欠如、血小板減少性血栓性紫斑病（ＴＴＰ）、一過性脳虚血発作、不安定／安定狭心症、脳梗塞、ヘルプ症候群、頚動脈内膜切除術、頸動脈狭窄症、危機的四肢虚血、心塞栓症、末梢性の血管疾患、再狭窄、心筋梗塞から選択される、血小板媒介凝集と関連する疾患または障害の予防または治療用の薬剤の調製時での、請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、ポリペプチド、または断片の使用。
【請求項７８】
ｖＷＦに対するナノボディ、タンパク質、またはポリペプチド、特に請求項１〜６８のいずれかに記載のナノボディ、タンパク質、またはポリペプチドの使用と関連する合併症または望ましくない副作用に対する解毒剤としての、ｖＷＦ、ｖＷＦの適切な断片、ＤＤＡＶＰ（デスモプレシン）またはＤＤＡＶＰの適切な断片、または上記を含む医薬組成物の使用。