【手続補正書】
【提出日】平成21年3月26日(2009.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定なテザー構造体を含む組成物であって、該構造体は
ａ）ホモ二量体のそれぞれの第一単量体が、二量化および第一前駆体に結合するプロテインキナーゼＡに由来するドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含む該ホモ二量体；
ｂ）第二前駆体に結合しているＡＫＡＰタンパク質に由来するアンカードメイン（ＡＤ）を含み、該ＡＤが共有結合であるいは非共有結合で該ＤＤＤに結合している第二単量体
を含む組成物。
【請求項２】
該ＡＤが、ジスルフィド結合でＤＤＤに結合する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該ＤＤＤが該第一前駆体に共有結合しており、該ＡＤが該第二前駆体に共有結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該第一単量体が、該第一前駆体とＤＤＤを含む融合タンパクであり、そして該第二単量体が、該第二前駆体とＡＤを含む融合タンパクである、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
該第一前駆体がＤＤＤに化学的に架橋しており、そして該第二前駆体がＡＤに化学的に架橋している、請求項３記載の組成物。
【請求項６】
該第一および第二前駆体が、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリヌクレオチド、siＲＮＡ、オリゴ糖、アプタマー、天然または合成重合物質、ナノ粒子、量子ドット、および有機または無機化合物からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該タンパクが、バクテリア毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシンーＡ、ヨウシュヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス菌体外毒素、シュードモナス菌体内毒素、ランピルナーゼ（Ｒａｐ）、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ｔＰＡ、サイトカイン、増殖因子、可溶性レセプター成分、界面活性タンパク質Ｄ、ＩＬ−４、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、ＶＥＧＦ１２１、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質、ｓＴＮＦα−Ｒ、アビマー、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖおよびナノボディからなる群から選択される、請求項６記載の組成物。
【請求項８】
該第一および第二前駆体が、抗体、ＩｇＧ抗体、抗体フラグメント、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、抗体の抗原結合領域、ナノボディ、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ融合体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｄｓＦｖ、単鎖抗体およびＦ（ａｂ’）２からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
該抗体フラグメントが、ｈＭＮ−１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、Ｌ２４３、ヒト化ＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬ１、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｈＲ１、Ｌ４９、抗−ＣＤ１４、抗−ＣＤ１１１、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）およびｈＭＮ−１５の該抗体フラグメントからなる群から選択される、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該ＤＤＤの配列が、ｃＡＭＰ依存プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）の調整サブユニットに由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
該ＡＤの配列が、Ａキナーゼアンカータンパク質（ＡＫＡＰ）の配列に由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
該ＤＤＤ配列が、ｃＡＭＰ依存プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）の調整サブユニットに由来し、そしてＡＤ配列が、Ａキナーゼアンカータンパク質（ＡＫＡＰ）の配列に由来する、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
該第一および第二前駆体が、同じ抗原に対してまたは二つの異なった抗原に対して親和性を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
該抗原が、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、アルファフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体に対する特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３−抗原、ＣＡ１２５、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、結腸特異的抗原タンパク質−Ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−Ｉ、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸レセプター、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン増殖因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ−４抗体に対する特異的抗原、胎盤増殖因子、ｐ５３、前立腺酸性ホスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、ＳｌＯＯ、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テナスシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、Ｔｈｏｍｓｏｎ−Ｆｒｉｅｄｅｎｒｅｉｃｈ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−ｌＡ−抗原、血管新生マーカー、発癌遺伝子マーカーまたは発癌遺伝子産物からなる群から選択される、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
該第一前駆体が、腫瘍関連抗原に対する結合部位を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
該第二前駆体が、ハプテンに対する結合部位を有する、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
該ハプテンが、治療剤に結合している、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
該共有結合または非共有結合によって、該安定なテザー構造体にコンジュゲートしている一つ以上のエフェクターまたは担体を更に含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
該エフェクターが、診断剤、治療剤、化学療法剤、放射性同位体、造影剤、抗血管新生剤、サイトカイン、ケモカイン、増殖因子、薬剤、プロドラッグ、酵素、ＲＮアーゼ、結合分子、アプタマー、細胞表面レセプターに対するリガンド、キレート剤、免疫調節物質、オリゴヌクレオチド、ホルモン、光検出標識、色素、ペプチド、毒素、コントラスト剤、常磁性標識、超音波標識、アポトーシス促進剤、リポソーム、ナノ粒子、ワクチンまたはそれらの組み合わせである、請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
該安定なテザー構造体が、二つ以上のエフェクターまたは二つ以上の担体に結合している請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
病状を治療するための薬剤の製造のための、請求項１記載の安定なテザー構造体の使用。
【請求項２２】
該状態が、癌、過形成、感染、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、リューマチ性関節炎、サルコイドーシス、喘息、浮腫、肺高血圧症、若年性糖尿病、乾癬、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、敗血症、角膜移植拒絶、血管新生緑内障、Osler-Webber症候群、心筋血管新生、プラーク新血管形成、再狭窄、血管外傷後新生内膜形成、毛細血管拡張症、血友病性関節、血管線維腫、慢性炎症関連線維症、肺線維症、深静脈血栓症または創傷肉芽形成である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
該状態が癌であり、そして該第一前駆体が腫瘍関連抗原に結合親和性を有する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
該第二前駆体が、ハプテンに親和性を有する、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
該ハプテンが、抗血管新生剤、化学療法剤、サイトカイン、薬剤、プロドラッグ、毒素、酵素、オリゴヌクレオチド、放射性同位体、免疫調節物質、ホルモン、結合分子、脂質、ポリマー、ミセル、リポソーム、ナノ粒子またはこれらの組み合わせ、からなる群から選択される剤と結合している、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
該安定なテザー構造体が、抗−ＣＤ７４Ｘ  抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ７４Ｘ  抗−ＣＤ２２、抗−ＣＤ２２Ｘ  抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ２０Ｘ  抗−ＨＬＡ−ＤＲ、抗−ＣＤ１９Ｘ  抗−ＣＤ２０、抗−ＣＤ２０Ｘ  抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ２Ｘ  抗−ＣＤ２５、抗−ＣＤ８Ｘ  抗−ＣＤ２５、および抗−ＣＤ２Ｘ抗−ＣＤ１４７、からなる群から選択される抗体または抗体フラグメントの組み合わせを含む、請求項２１記載の使用。
【請求項２７】
該第一および／または第二前駆体が、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ２１、ＣＤ２３、ＣＤ２４、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４８、ＣＤ５２、ＣＤ５５、ＣＤ５９、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３８、ＣＤ１４７、ＨＬＡ−ＤＲ、ＣＥＡ、ＣＳＡｐ、ＣＡ−１２５、ＴＡＧ−７２、ＥＦＧＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＧＦ−ＩＲ、ｃ−Ｍｅｔ、ＰＤＧＦＲ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、ＮＧＦＲ、Ｆａｓ（ＣＤ９５）、ＤＲ３、ＤＲ４、ＤＲ５、ＤＲ６、ＶＥＧＦ、ＰＩＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、テネイシン、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、カルボニックアンヒドラーゼＩＸおよびＩＬ−６からなる群から選択される抗原に対して結合親和性を有する、請求項２１記載の使用。
【請求項２８】
安定なテザー構造体を製造する方法であって：
ａ）第一前駆体と結合した、ｃＡＭＰ依存プロテインキナーゼ（ＰＫＡ）の調整サブユニットに由来する、ＤＤＤ配列を有する第一単量体を提供すること；
ｂ）第二前駆体と結合した、Ａキナーゼアンカータンパク（ＡＫＡＰ）の配列に由来する、ＡＤ配列を有する第二単量体を提供すること；
ｃ）安定なテザー構造体を形成させるために、二つのＤＤＤ配列がそれぞれＡＤ配列と結合するのを可能にする条件下で、該第一単量体を該第二単量体にさらすこと、
を含む方法。