【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008520742.tif 000001
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘは、ヒドロキシ基；ハロゲン；ニトロ基；シアノ基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ5アルコキシ基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基；必要に応じて置換されているアミン；置換されているカルボニル；あるいは、置換されているスルホニルであり；
Ｒ1は、水素；少なくとも１つのハロゲン、またはアリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒaa；あるいは、Ｓ（Ｏ2）−アリールであり；
Ｒ2は、水素；Ｃ1〜Ｃ4アルキルであるか；あるいは、Ｒ3と一緒になり得；
Ｒ3は、水素；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；少なくとも１つのハロゲンまたはＣ1〜Ｃ5アルコキシ基で必要に応じて置換されているアリール基であるか；あるいは、Ｒ3は、Ｒ2と一緒になって（＝Ｏ）、＝Ｎ−Ｒb、またはＣ1〜Ｃ6アルキル−アリール基もしくはアリール基で必要に応じて置換されているシクロアルキル基を形成し得；
Ｒ4およびＲ5は、各々独立して、水素；Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であり得るか；あるいは、Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、＝ＣＨ−シクロアルキル、＝ＣＨ−アミノ；または＝ＣＨ−アリールを形成し得、ここで該シクロアルキルおよびアリール基は、少なくとも１つのハロゲン基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されており、該アミノ基は、少なくとも１つのＣ1〜Ｃ4アルキル基で必要に応じて置換されており；
Ｒaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒaaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒbは、ヒドロキシル基またはピロリル基であり；そして
ｎは、０、１、２、３または４である、
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、Ｘが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＦ3、および−Ｏ−ＣＦ3からなる群より選択され、ｎが１であり、Ｒ2及びＲ3が、水素であるか又は一緒になったＲ2およびＲ3が：
【化２】
2008520742.tif 000002
からなる群より選択され、かつ、Ｒ4及びＲ5が、独立して水素及びＣ1〜Ｃ6アルキルであるか又は一緒になったＲ4およびＲ5が：
【化３】
2008520742.tif 000003
からなる群より選択される、化合物。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４】
2008520742.tif 000004
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘ1はハロゲンであり；そして
Ｒzは、５員〜６員のヘテロアリール基である；
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項４】
式（ＩＩＩ）：
【化５】
2008520742.tif 000005
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘは、ヒドロキシル基；ハロゲン；ニトロ基；シアノ基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ5アルコキシ基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基；必要に応じて置換されているアミン；置換されているカルボニル；または置換されているスルホニルであり；
Ｒ0は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ1は、水素；少なくとも１つのハロゲン、もしくはアリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ−aa；または−Ｓ（Ｏ2）−アリールであり；
Ｒ2は、水素；Ｃ1〜Ｃ4アルキルであるか；あるいは、Ｒ3と一緒になり得；
Ｒ3は、水素；Ｃ1〜Ｃ4アルキル；少なくとも１つのハロゲンまたはＣ1〜Ｃ5アルコキシ基で必要に応じて置換されているアリール基であるか；あるいは、Ｒ3は、Ｒ2と一緒になって（＝Ｏ）、＝Ｎ−Ｒb、またはＣ1〜Ｃ6アルキル−アリール基もしくはアリール基で必要に応じて置換されているシクロアルキル基を形成し得；
Ｒaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒaaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒbは、ヒドロキシル基またはピロリル基であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ6は、水素；アリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基が少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒaa；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒc；または少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基であり；そして
Ｒcは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ5〜Ｃ6シクロアルキルである、
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項５】
請求項４に記載の化合物であって、Ｘが、ＢｒおよびＣｌからなる群より選択され；そしてｎが０又は１であり、Ｒ0が水素又は
【化６】
2008520742.tif 000006
であり、かつＲ2およびＲ3が、水素又はＣ1〜Ｃ4アルキル基から独立して選択されるか又は、一緒になったＲ2およびＲ3が
【化７】
2008520742.tif 000007
からなる群より選択される、化合物。
【請求項６】
請求項４に記載の化合物であって、一緒になったＲ2およびＲ3がシクロヘキシル基を形成し、ここで該シクロヘキシル基は必要に応じて置換されて、式（ＩＩＩａ）：
【化８】
2008520742.tif 000008
の化合物、または式（ＩＩＩａ）の化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体を形成し、ここで
Ｒ7は、水素、フェニル、またはベンジル基である、
化合物。
【請求項７】
式（ＩＶ）：
【化９】
2008520742.tif 000009
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘ1はハロゲンであり；そして
Ｒ8は、少なくとも１つのハロゲンもしくはアルコキシで必要に応じて置換されているフェニルである、
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項８】
式（Ｖ）：
【化１０】
2008520742.tif 000010
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘ1はハロゲンであり；
Ｒ1は、水素；少なくとも１つのハロゲン、またはアリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒaa；あるいは、−Ｓ（Ｏ2）−アリールであり；
Ｒaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒaaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒ6は、水素；アリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基が少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されている、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒaa；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒc；または少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒcは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ5〜Ｃ6シクロアルキルであり；そして
Ｒqは、水素、フェニル、または−ＯＨである
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、Ｒ1が水素であり、Ｒqが−ＯＨ又はフェニルであり、Ｒ6が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルである、化合物。
【請求項１０】
式（ＶＩ）：
【化１１】
2008520742.tif 000011
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘ1はハロゲンであり；
Ｒ1は、水素；少なくとも１つのハロゲン、もしくはアリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されている、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）ＯＲaa；または−Ｓ（Ｏ2）−アリールであり；
Ｒaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮ、もしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒaaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−ＣＦ3；または、少なくとも１つのハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基、ナフチル基、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＮＯ2、−ＣＮもしくは−Ｎ（ＣＨ3）2で必要に応じて置換されているアリール基であり；
Ｒbは、ヒドロキシル基またはピロリル基であり；
Ｒ6は、水素；アリール基で必要に応じて置換されているＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、該アリール基は少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されている、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−Ｃ（Ｏ）−Ｒa；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒaa；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒc；または少なくとも１つのハロゲンで必要に応じて置換されているアリール基であり；そして
Ｒcは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ5〜Ｃ6シクロアルキルである
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ1が水素であり、そしてＲ6が−Ｃ（Ｏ）−Ｒaであり、ここでＲaは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基またはフェニル基である、化合物。
【請求項１２】
式（ＶＩＩ）：
【化１２】
2008520742.tif 000012
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘ1がハロゲンである、
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項１３】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１３】
2008520742.tif 000013
の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体であって、ここで
Ｘ1は、ハロゲンであり；
Ｒ9は、水素または−Ｃ（Ｏ）−アルキルであり；
Ｒ10は、水素；−ＣＨ2−Ｒd；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒd；または−ＣＨ2−ＮＨ−Ｒdであり；
Ｒ11は、水素；Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒd；または−（ＣＨ2）m−ＮＨ−Ｒeであり；
Ｒdは、少なくとも１つのハロゲンもしくはアルコキシ基で必要に応じて置換されているＣ6〜Ｃ8アリール基であり；
Ｒeは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒf、または−（ＣＨ2）p−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒffであり；
Ｒfは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；Ｃ1〜Ｃ5アルコキシ基；ピリジニル基；Ｃ5〜Ｃ8ヘテロアリール基；または、少なくとも１つのハロゲンもしくはアルコキシ基で必要に応じて置換されているＣ6〜Ｃ8アリール基であり；
Ｒffは、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基；ピリジニル基；Ｃ5〜Ｃ8ヘテロアリール基；または、少なくとも１つのハロゲンもしくはアルコキシ基で必要に応じて置換されているＣ6〜Ｃ8アリール基であり；
ｍは、１、２または３であり；
ｎは、０、１または２であり；そして
ｐは、１、２または３である
化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、Ｘ1が、塩素または臭素であり、Ｒ9が、水素または
【化１４】
2008520742.tif 000014
であり、Ｒ10が、−ＣＨ2−Ｒd、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒd又は−ＣＨ2−ＮＨ−Ｒdから選択され、Ｒ11が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−（ＣＨ2）m−ＮＨ−Ｒe又は−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−Ｒdから選択される、化合物。
【請求項１５】
以下からなる群より選択される、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体：
【化１５】
2008520742.tif 000015
【化１６】
2008520742.tif 000016
【化１７】
2008520742.tif 000017
【化１８】
2008520742.tif 000018
【化１９】
2008520742.tif 000019
【化２０】
2008520742.tif 000020
【化２１】
2008520742.tif 000021
【化２２】
2008520742.tif 000022
及び、
【化２４】
2008520742.tif 000023
。
【請求項１６】
請求項１、３、４、６、７、８、１０、１２又は１３のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体もしくは立体異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
ＶＥＧＦ産生または脈管形成に関連する悪性疾患、虚血性疾患、炎症性疾患および免疫性疾患の治療用薬物の製造における、請求項１、３、４、６、７、８、１０、１２又は１３のいずれかに記載の化合物の使用であって、前記疾患が癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、肥満、慢性炎症または滲出性黄班変性から選択され、かつ前記化合物がＶＥＧＦ産生または脈管形成を阻害する、前記使用。
【請求項１９】
ＶＥＧＦ産生または脈管形成に関連する悪性疾患、虚血性疾患、炎症性疾患および免疫性疾患の治療用薬物の製造における、請求項１５に記載の化合物の使用であって、前記疾患が癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、肥満、慢性炎症または滲出性黄班変性から選択され、かつ前記化合物がＶＥＧＦ産生または脈管形成を阻害する、前記使用。
【請求項２０】
ＶＥＧＦ産生または脈管形成に関連する悪性疾患、虚血性疾患、炎症性疾患および免疫性疾患の治療用薬物の製造における、請求項１６又は１７に記載の薬学的組成物の使用であって、前記疾患が癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム硬化症、肥満、慢性炎症または滲出性黄班変性から選択され、かつ前記化合物がＶＥＧＦ産生または脈管形成を阻害する、前記使用。