【手続補正書】
【提出日】平成21年2月10日(2009.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための医薬の調製における、単離された補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドまたは補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドを発現する単離された細胞の使用。
【請求項２】
前記医薬が、加齢性黄斑変性を有すると診断された患者に投与するためのものであることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記医薬が、ＡＭＤのリスクと関連する補体Ｈ因子遺伝子ハプロタイプを有すると同定された患者に投与するためのものであることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、配列番号２と実質的に同一であるアミノ酸配列を有するかまたはその生物学的に活性なフラグメントであり、但し、４０２位に対応する残基はヒスチジンではない、使用。
【請求項５】
請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ補体成分３ｂ（Ｃ３ｂ）に結合するか、または
（ｂ）Ｃ３ｂに結合する、（ａ）の生物学的に活性なフラグメントである、
使用。
【請求項６】
請求項１〜４のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ配列番号２の残基６２に対応する位置にイソロイシンを含み、かつ補体成分３ｂ（Ｃ３ｂ）に結合するか、または
（ｂ）配列番号２の残基６２に対応する位置にイソロイシンを含みかつＣ３ｂに結合する、（ａ）の生物学的に活性なフラグメントである、
使用。
【請求項７】
請求項５または６に記載の使用であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、配列番号２に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、使用。
【請求項８】
請求項５または６に記載の使用であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２の残基６２に対応する位置にイソロイシンを含み、かつ／または
（ｂ）配列番号２の残基４０２に対応する位置にチロシンを含む、
使用。
【請求項９】
請求項５に記載の使用であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、配列番号４、配列番号５、配列番号６、または配列番号３３７から選択される配列を含むタンパク質である、使用。
【請求項１０】
請求項１〜９のうちのいずれか１項に記載の使用であって、前記ＣＦＨポリペプチドが眼内注射によって投与されることを特徴とする、使用。
【請求項１１】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための医薬の製造における、補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチドの使用であって、該配列は、プロモーターに作動可能に連結されている、使用。
【請求項１２】
前記プロモーターが網膜色素上皮（ＲＰＥ）に特異的である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための医薬の調製のための、ＡＭＤを発症するリスクの増加と関連する補体Ｈ因子（ＣＦＨ）変異体ポリペプチドの発現または活性を減少するための因子の使用であって、該因子は、該ＣＦＨポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の少なくとも一部と相補的である、単離されたアンチセンスＲＮＡまたは低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、使用。
【請求項１４】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための医薬の調製のための、ＡＭＤを発症するリスクの増加と関連する補体Ｈ因子（ＣＦＨ）変異体ポリペプチドの発現または活性を減少するための因子の使用であって、該因子は、４０２位にヒスチジンを有するＣＦＨポリペプチドに結合するが４０２位にチロシンを有するＣＦＨポリペプチドには結合しないモノクローナル抗体である、使用。
【請求項１５】
組換え補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドと薬学的に受容可能な賦形剤とを含む、薬学的組成物であって、
該組換え補体Ｈ因子ポリペプチドは、６２位にイソロイシンを含み、
該組成物は、病原体を含まず、かつヒト患者への投与のために適していることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項１６】
組換え補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドまたはその生物学的に活性なフラグメントと、薬学的に受容可能な賦形剤とを含む、薬学的組成物であって、
該ＣＦＨポリペプチドは、配列番号２に対して実質的な同一性を有するアミノ酸配列を有し、但し、４０２位に対応する残基はヒスチジンではなく、かつ／または６２位に対応する残基はバリンではなく、
該組成物は、病原体を含まず、かつヒト患者への投与のために適していることを特徴とする、薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の薬学的組成物であって、前記組換えＨ因子ポリペプチドは、配列番号２の６２位に対応する位置にイソロイシンを含む、薬学的組成物。
【請求項１８】
抗体を含む薬学的組成物であって、該抗体は、４０２位にヒスチジンを有する変異体補体Ｈ因子タンパク質には結合するが４０２位にチロシンを有する補体Ｈ因子タンパク質には結合しない、薬学的組成物。
【請求項１９】
被験体における加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）の発症に対する感受性についてスクリーニングする方法であって、該方法は、
補体Ｈ因子（ＣＦＨ）遺伝子におけるハプロタイプの有無についてスクリーニングする工程
を包含し、該ハプロタイプは、
（ａ）４０２位においてヒスチジンをコードするヌクレオチドを含む、ｒｓ１０６１１７０；または
（ｂ）６２位においてイソロイシンをコードするヌクレオチドを含む、ｒｓ８００２９２；
を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、
前記被験体に由来する生物学的サンプルにおいて、４０２位にヒスチジンを含む変異体ＣＦＨポリペプチドの存在を検出する工程
を包含する、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記生物学的サンプルが血清サンプルである、方法。
【請求項２２】
請求項１９に記載の方法であって、
前記被験体のゲノムのＨ因子遺伝子における多型部位での変異を検出する工程
を包含し、該変異は、ｒｓ８００２９２、ｒｓｌ０６１１７０、またはｒｓ１０６５４８９での一ヌクレオチド多型から選択される、方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法であって、前記検出する工程は、
（ｉ）前記被験体に由来する核酸サンプルを、ＣＦＨ遺伝子アレルに選択的にハイブリダイズ可能な１つ以上のポリヌクレオチドプローブと合わせる工程、および
（ｉｉ）ハイブリダイゼーションの有無を検出する工程
を包含する、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、前記プローブは、増幅反応においてポリヌクレオチド合成をプライミング可能なオリゴヌクレオチドである、方法。
【請求項２５】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための組成物であって、
単離された補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドまたは
補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドを発現する単離された細胞
を含む、組成物。
【請求項２６】
加齢性黄斑変性を有すると診断された患者に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ＡＭＤのリスクと関連する補体Ｈ因子遺伝子ハプロタイプを有すると同定された患者に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項２５〜２７のうちのいずれか１項に記載の組成物であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、配列番号２と実質的に同一であるアミノ酸配列を有するかまたはその生物学的に活性なフラグメントであり、但し、４０２位に対応する残基はヒスチジンではない、組成物。
【請求項２９】
請求項２５〜２８のうちのいずれか１項に記載の組成物であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ補体成分３ｂ（Ｃ３ｂ）に結合するか、または
（ｂ）Ｃ３ｂに結合する、（ａ）の生物学的に活性なフラグメントである、
組成物。
【請求項３０】
請求項２５〜２８のうちのいずれか１項に記載の組成物であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ配列番号２の残基６２に対応する位置にイソロイシンを含み、かつ補体成分３ｂ（Ｃ３ｂ）に結合するか、または
（ｂ）配列番号２の残基６２に対応する位置にイソロイシンを含みかつＣ３ｂに結合する、（ａ）の生物学的に活性なフラグメントである、
組成物。
【請求項３１】
請求項２９または３０に記載の組成物であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、配列番号２に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、組成物。
【請求項３２】
請求項２９または３０に記載の組成物であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２の残基６２に対応する位置にイソロイシンを含み、かつ／または
（ｂ）配列番号２の残基４０２に対応する位置にチロシンを含む、
組成物。
【請求項３３】
請求項２９に記載の組成物であって、前記補体Ｈ因子ポリペプチドは、配列番号４、配列番号５、配列番号６、または配列番号３３７から選択される配列を含むタンパク質である、組成物。
【請求項３４】
眼内注射によって投与されることを特徴とする、請求項２５〜３３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための組成物であって、
補体Ｈ因子（ＣＦＨ）ポリペプチドをコードする配列を含む単離されたポリヌクレオチド
を含み、該配列は、プロモーターに作動可能に連結されている、組成物。
【請求項３６】
前記プロモーターが網膜色素上皮（ＲＰＥ）に特異的である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための組成物であって、
ＡＭＤを発症するリスクの増加と関連する補体Ｈ因子（ＣＦＨ）変異体ポリペプチドの発現または活性を減少するための因子
を含み、該因子は、該ＣＦＨポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の少なくとも一部と相補的である、単離されたアンチセンスＲＮＡまたは低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、組成物。
【請求項３８】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）を予防または治療するための組成物であって、
ＡＭＤを発症するリスクの増加と関連する補体Ｈ因子（ＣＦＨ）変異体ポリペプチドの発現または活性を減少するための因子
を含み、該因子は、４０２位にヒスチジンを有するＣＦＨポリペプチドに結合するが４０２位にチロシンを有するＣＦＨポリペプチドには結合しないモノクローナル抗体である、組成物。