【手続補正書】
【提出日】平成21年5月15日(2009.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008542315.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、１）水素原子、
２）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、
４）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、又は
５）４〜１５員Ｈｅｔ環であり、
Ｒ２及びＲ３は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
１）水素原子、
２）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここでアリールは非置換であるか、又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される）、
４）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル又は
５）４〜１５員Ｈｅｔ環であり、
Ｐは、水素原子又は窒素保護基である］
の化合物を得るための方法であって、
ａ）式IV
【化２】
2008542315.tif 000002
［式中、Ｒ１は、式Ｉにおいて定義されるとおりであり、
Ｒ４及びＲ５は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
１）−ＯＨ、
２）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、
４）−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、
５）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル又は
６）−Ｏ−Ｈｅｔ（ここでＨｅｔは、４〜１５員Ｈｅｔ環である）であるか、又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合しているホウ素原子と共に、環中に４個、５個、６個若しくは７個の炭素原子を有する環を形成し、該環は、特定の炭素原子の代わりに２つの酸素原子若しくは２つの酸素原子および１つの窒素原子を含有していてもよく、
Ｐは水素原子又は窒素保護基である]
のボロノインドールを、
式Ｖ
【化３】
2008542315.tif 000003
［式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおいて規定されるとおりであり、そしてＸは
１）ハロゲン、
２）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ２、又は
３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２である]
のアミノピリミジンと反応させ、そして存在するあらゆる窒素保護基を外すこと、又は
ｂ）式IVのボロノインドールを、式VI
【化４】
2008542315.tif 000004
［式中、Ｘは式Ｖにおいて規定されたとおりであり、そして
Ｙは１）ハロゲン、
２）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ２、又は
３）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２である]
のピリミジンと反応させて、式VII
【化５】
2008542315.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＰはそれぞれ式ＩＶにおいて規定されたとおりであり、そしてＹは式VIの化合物において規定されたとおりである）
の化合物を得、次いで式VIIの化合物を式VIII
【化６】
2008542315.tif 000006
（式中、Ｒ２及びＲ３は、式Ｉにおいて規定されたとおりである）
のアミンと反応させて式Ｉの化合物を得、そして存在するあらゆる窒素保護基を外すこと、又は
ｃ）式IX
【化７】
2008542315.tif 000007
（式中、Ｒ１は式Ｉにおいて定義されるとおりである）
のアルキンを、式（Ｖ）のピリミジンと反応させて、式Ｘ
【化８】
2008542315.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ式Ｉにおいて規定されたとおりである）
のアルキンを得、そして式Ｘの化合物を閉環により式Ｉの化合物に変換すること、又は
ｄ）方法ａ）、ｂ）若しくはｃ）により製造された式Ｉの化合物を遊離形態で単離するか、又は酸性基若しくは塩基性基が存在する場合にはそれを生理学的に適合性の塩に変換することのいずれか、
からなる上記方法。
【請求項２】
式IXのアルキンと式Ｖのピリミジンとを反応させて式Ｘのアルキンを得る反応が、１５℃〜３０℃の反応温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
反応が溶媒Ｎ−メチルピロリドン又はジメチルホルムアミド中で行われる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ａ）式XIV
【化９】
2008542315.tif 000009
（ここでＲ１は式Ｉにおいて規定されたとおりであり、そしてＸは式Ｖにおいて規定されたとおりである）のアミノ安息香酸を、トリメチルシリルアセチレンと反応させて、式XVI
【化１０】
2008542315.tif 000010
（ここでＲ１は式Ｉにおいて規定されたとおりであり、そしてＭｅはメチルである）の化合物を得、そして
ｂ）式XVIの化合物を、式IX（ここでＲ１は式Ｉにおいて規定されたとおりである）のアルキンに変換し、そして
ｃ）式IXのアルキンを、式（Ｖ）のピリミジンと反応させて、式Ｘ（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ式Ｉにおいて規定されたとおりである）のアルキンを得、そして式Ｘの化合物を、閉環により式Ｉの化合物に変換する、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式II
【化１１】
2008542315.tif 000011
〔式中、Ｒ１は１）水素原子、
２）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、
４）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル又は
５）４〜１５員Ｈｅｔ環であり、
ただし、Ｐが水素原子でありかつＤが−Ｎ（Ｒ２）−Ｒ３（ここでＲ２は水素原子であり、そしてＲ３は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである）である場合、Ｒ１は水素原子ではなく、
Ｐは１）水素原子、
２）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６
［ここでＲ６はａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここでアリールは非置換であるか、又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される）、
ｄ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、又は
ｅ）４〜１５員Ｈｅｔ環である］、
３）−ＳＯ3−Ｒ６、
４）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ６、
５）−Ｓｉ−Ｒ６、又は
６）ベンジルであり、
Ｄは、１）−Ｎ（Ｒ２）−Ｒ３、
２）ハロゲン、
３）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ２、又は
４）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２であり、
ここでＲ２及びＲ３は、同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここでアリールは非置換であるか、又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される）、
ｄ）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、又は
ｅ）４〜１５員Ｈｅｔ環である〕
の化合物又は式IIの化合物の生理学的に適合性の塩。
【請求項６】
Ｒ１は、１）水素原子、
２）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
３）フェニル、又は
４）−（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルであり、
Ｄは、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素又は−Ｎ（Ｒ２）−Ｒ３であり、ここでＲ２及びＲ３は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｐは、１）水素原子、
２）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ６〔ここでＲ６は、
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール［ここでアリールは、フェニル、ナフチル、アントリル又はフルオレニルの群より選択され、そしてアリールは非置換であるか又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される］、
ｄ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、又は
ｅ）アクリジニル、アゼピニル、アゼチジニル、アジリジニル、ベンゾイミダザリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、ジヒドロフラン［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジオキソリル、ジオキサニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリジニル、２−イソチアゾリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、２−イソオキザゾリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキソチオラニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾリル、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリドチオフェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロピリジニル、６Ｈ−１,２,５−チアジアジニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,２,５−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリル又はキサンテニルの群からのラジカルである〕、
３）−ＳＯ3−Ｒ６、
４）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ６、
５）−Ｓｉ−Ｒ６、又は
６）ベンジルである、
請求項５に記載の式IIの化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素原子又はエチルであり、
Ｄが塩素又は−Ｎ（Ｒ２）−Ｒ３であり、ここで
Ｒ２及びＲ３が同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して水素原子又は−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、
Ｐが水素原子、−Ｏ−トシレート又はベンジルである、
請求項５又は６に記載の式IIの化合物。
【請求項８】
式Ｘ
【化１２】
2008542315.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、１）水素原子、
２）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、
４）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、又は
５）４〜１５員Ｈｅｔ環であり、
Ｒ２及びＲ３は同じか又は異なり、そしてそれぞれ独立して
１）水素原子、
２）（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール（ここでアリールは非置換であるか、又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで一置換、二置換若しくは三置換される）、
４）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、又は
５）４〜１５員Ｈｅｔ環である］
の化合物。
【請求項９】
式XVI
【化１３】
2008542315.tif 000013
［式中、
Ｒ１は、１）水素原子、
２）−（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、
３）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、
４）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、又は
５）４〜１５員Ｈｅｔ環である］
の化合物。