【手続補正書】
【提出日】平成21年1月9日(2009.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはこの医薬的に許容される塩もしくは立体異性体：
【化１】
2008527041.tif 000001
［式中、
ａは０または１であり；
ｂは０または１であり；
ｎは０〜２であり；
ｐは０〜３であり；
ｒは０または１であり；
ｓは０または１であり；
Ｒ１は水素およびフルオロから選択され；
Ｒ２は、
１）水素、
２）Ｃ１−Ｃ１０アルキル、
３）アリール、
４）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
５）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
６）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、および
７）ヘテロシクリル
から選択され、但し、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ３は独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−Ｃ１０アルケニル、
４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−Ｃ１０アルキニル、
５）ＣＯ２Ｈ、
６）ハロ、
７）ＯＨ、
８）ＯｂＣ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ６Ｒ７、
１０）ＣＮ、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−Ｃ８シクロアルキル、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
１３）ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および
１４）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ１０アルキル
から選択され、但し、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ４は独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
５）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、
６）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
７）ＣＯ２Ｈ、
８）ハロ、
９）ＣＮ、
１０）ＯＨ、
１１）ＯｂＣ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、
１２）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ６Ｒ７、
１３）オキソ、
１４）ＣＨＯ、
１５）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ６Ｒ７、
１６）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−Ｃ８シクロアルキル、
１７）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ１０アルキル、および
１８）ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
から選択され、但し、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ５は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
４）オキソ、
５）ＯＨ、
６）ハロ、
７）ＣＮ、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−アリール、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１４）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１５）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１７）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および
１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２
から選択され、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、オキソおよびＮ（Ｒｂ）２から選択される３つまでの置換基で場合により置換され；
Ｒ６およびＲ７は独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１−Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３−Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１−Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、および
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
から選択され、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されるか、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜７個の環構成原子をそれぞれの環に有し、および、前記窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を場合により含有し、および、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換される単環式または二環式の複素環を形成することができ；
Ｒａは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；および
Ｒｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲａ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲａ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒａである］。
【請求項２】
式ＩＩを有する請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩もしくは立体異性体：
【化２】
2008527041.tif 000002
［式中、
ａは０または１であり；
ｂは０または１であり；
ｐは０〜３であり；
ｒは０または１であり；
ｓは０または１であり；
Ｒ２は、
１）水素、
２）Ｃ１−Ｃ１０アルキル、
から選択され、但し、前記アルキルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ３は独立して、
１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−Ｃ１０アルキル、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
３）ハロ、
４）ＯＨ、
５）ＯｂＣ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、
６）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ６Ｒ７、
７）ＣＮ、
８）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−Ｃ８シクロアルキル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、
１０）ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および
１１）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ１０アルキル
から選択され、但し、前記アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ４は独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、
４）ハロ、
５）ＯＨ、
６）ＯｂＣ１−Ｃ６ペルフルオロアルキル、
７）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ６Ｒ７、
８）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−Ｃ８シクロアルキル、
９）ＳＯ２Ｃ１−Ｃ１０アルキル、および
１０）ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
から選択され、但し、前記アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換され；
Ｒ５は、
１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、
２）Ｏｒ（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、
３）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、
４）オキソ、
５）ＯＨ、
６）ハロ、
７）ＣＮ、
８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、
９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、
１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、
１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−アリール、
１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、
１３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、
１４）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、
１５）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、
１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ、
１７）（Ｃ０−Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、および
１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２
から選択され、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、オキソおよびＮ（Ｒｂ）２から選択される３つまでの置換基で場合により置換され；
Ｒ６およびＲ７は独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１−Ｃ１０アルキル、
３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３−Ｃ８シクロアルキル、
４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、
５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、
６）Ｃ１−Ｃ１０アルキル、
７）アリール、
８）Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、
９）Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、
１０）ヘテロシクリル、
１１）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、
１２）ＳＯ２Ｒａ、および
１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２
から選択され、但し、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換されるか、または
Ｒ６およびＲ７は、これらが結合している窒素と一緒になって、４〜７個の環構成原子をそれぞれの環に有し、および、前記窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは２つのさらなるヘテロ原子を場合により含有し、および、Ｒ５から選択される１つ以上の置換基で場合により置換される単環式または二環式の複素環を形成することができ；
Ｒａは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；および
Ｒｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲａ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲａ、アリール、ヘテロシクリル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒａである］。
【請求項３】
Ｎ−（３−アミノ−２−フルオロプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノ−２Ｒ−フルオロプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−アミノ−２Ｒ−フルオロプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−（３−アミノ−２Ｓ−フルオロプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−アミノ−２Ｓ−フルオロプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−７−クロロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）−２−メチルプロピル］−４−メチルベンズアミド
から選択される化合物、またはこの医薬的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物の治療的有効量と、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物の治療的有効量と、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項６】
癌の治療または防止を必要とする哺乳動物における癌を治療または防止するのに有用な医薬品を調製するための請求項１に記載の化合物を使用する方法。
【請求項７】
癌の治療または防止を必要とする哺乳動物における癌を治療または防止するのに有用な医薬品を調製するための請求項１に記載の化合物を使用する方法であって、癌が、組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫および乳癌から選択される、方法。
【請求項８】
有糸分裂紡錘体形成の調節を必要とする哺乳動物における有糸分裂紡錘体形成を調節するのに有用な医薬品を調製するための請求項１に記載の化合物を使用する方法。
【請求項９】
哺乳動物における癌を治療または防止するための、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
癌が脳、尿生殖路、リンパ系、胃、咽頭および肺の癌から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
癌が組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫および乳癌から選択される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
放射線治療との組合せで使用される、癌を治療するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
さらに、エストロゲン受容体調節剤、アンドロゲン受容体調節剤、レチノイド受容体調節剤、細胞毒性剤／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、生来的な多剤抵抗性の阻害剤、制吐剤、貧血の治療において有用な薬剤、好中球減少症の治療において有用な薬剤、免疫学的強化薬、細胞増殖および細胞生存のシグナル伝達の阻害剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘導剤から選択される化合物を含む、癌を治療または防止するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
放射線治療、およびエストロゲン受容体調節剤、アンドロゲン受容体調節剤、レチノイド受容体調節剤、細胞毒性剤／細胞増殖抑制剤、抗増殖剤、プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−δアゴニスト、生来的な多剤抵抗性の阻害剤、制吐剤、貧血の治療において有用な薬剤、好中球減少症の治療において有用な薬剤、免疫学的強化薬、細胞増殖および細胞生存のシグナル伝達の阻害剤、細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤ならびにアポトーシス誘導剤から選択される化合物と組合せて使用される、癌を治療するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
さらにパクリタキセルまたはトラスツズマブを含む、癌を治療または防止するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
さらにオーロラキナーゼ阻害剤を含む、癌を治療または防止するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
さらにセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤を含む、癌を治療または防止するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
有糸分裂紡錘体形成を調節するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
有糸分裂キネシンＫＳＰを阻害するための請求項４に記載の医薬組成物。