【手続補正書】
【提出日】平成21年3月30日(2009.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、血管新生促進剤を含み、該組成物は、心疾患に罹患する患者に投与され、そして該患者の心臓に細胞組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記血管新生促進剤の投与は、前記細胞組成物の投与の前に実施される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記血管新生促進剤の投与は少なくとも２回繰り返される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記細胞組成物の投与は少なくとも２回繰り返される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記血管新生促進剤がタンパク質又はペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記血管新生促進剤が小分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記血管新生促進剤がポリヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記血管新生促進剤が細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記血管新生促進剤が、内皮細胞、内皮幹細胞、骨髄由来の幹細胞、胚幹細胞、臍帯血細胞、始原生殖細胞、神経幹細胞、多能性幹細胞、骨格筋芽細胞、又は間充織幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記血管新生促進剤が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオゲニン、増殖因子、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ｂＦＧＦ、アンジオポイエチン、酸性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−１）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−２）、血小板由来の増殖因子、血管新生因子、形質転換増殖因子−α（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦ−β）、血管透過性因子（ＶＰＦ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、血小板由来の内皮増殖因子（ＰＤ−ＥＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、分散因子（ＳＦ）、プレイトロフィン、プロフェリン、ホリスタチン、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ミッドカイン、血小板由来の増殖因子−ＢＢ（ＰＤＧＦ）、及びフラクタルカインからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記血管新生促進剤が血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記心疾患が、冠動脈心疾患、慢性心不全、虚血性心疾患、鬱血性心不全、心筋症、拡張型心筋症、ウイルス性心筋症、又は心筋細胞梗塞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞組成物が粘度上昇剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞組成物がポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細胞組成物がマトリックスを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞が骨格筋芽細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞が幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記細胞が胚幹細胞又は骨髄幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記細胞が間充織幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記細胞が、胎児心筋細胞と共に培養された間充織幹細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記細胞が胎児心筋細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞がヒト細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記細胞が培養されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記細胞が最小限培養されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞がｉｎ  ｖｉｔｒｏで２倍にされていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記細胞が培養されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記細胞が前記患者に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞がヒトドナーに由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記細胞が抗アポトーシス因子を発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記細胞がＡｋｔを発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記細胞が増殖因子を発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記細胞が塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）を発現する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記薬剤の投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも１週間前に実施される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記薬剤の投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも２週間前に実施される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記薬剤の投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも３週間前に実施される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記薬剤の投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも４週間前に実施される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、前記細胞組成物の投与から２週間後に、前記患者の運動耐容能を改善する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、前記細胞組成物の投与から２週間後に、心拍出量を増大させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が心臓拡張を低下させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、左心室収縮末期容量係数で測定される左心室拡張の減衰をもたらす、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
心疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、血管新生促進因子をコードするポリヌクレオチドを含むベクターを含み、該組成物は、心疾患に罹患する患者の心臓に投与され、そして該患者の心臓に細胞組成物が投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項４２】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記心疾患が、冠動脈疾患、鬱血性心不全、慢性心不全、虚血性心疾患、心筋症、拡張型心筋症、又は心筋細胞梗塞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記細胞が骨格筋芽細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記細胞が幹細胞又は胚幹細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記細胞が間充織幹細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記細胞が、胎児心筋細胞と共に培養された間充織幹細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記細胞が胎児心筋細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記細胞が骨髄幹細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記細胞が前記患者に由来する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記細胞がヒトドナーに由来する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記細胞が抗アポトーシス因子を発現する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記細胞がＡｋｔを発現する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記細胞が増殖因子を発現する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記細胞が塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）を発現する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記細胞が間充織幹細胞である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ベクターがＤＮＡを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ベクターがＲＮＡを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ベクターが、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオゲニン、増殖因子、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ｂＦＧＦ、アンジオポイエチン、酸性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−１）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−２）、血小板由来の増殖因子、血管新生因子、形質転換増殖因子−α（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦ−β）、血管透過性因子（ＶＰＦ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、血小板由来の内皮増殖因子（ＰＤ−ＥＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、分散因子（ＳＦ）、プレイトロフィン、プロリフェリン、ホリスタチン、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ミッドカイン、血小板由来の増殖因子−ＢＢ（ＰＤＧＦ）、及びフラクタルカインからなる群から選択される血管新生促進因子をコードする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ベクターが、プラスミド、ウイルス、アデノウイルス、又はアデノ関連ウイルスである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６１】
前記ベクターが、ＶＥＧＦをコードするアデノウイルス又はアデノ関連ウイルスである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６２】
前記ベクターが、ＶＥＧＦ１２１をコードするアデノウイルス又はアデノ関連ウイルスである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記ベクターが、血管新生因子の構成的な発現をもたらす、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ベクターが、血管新生因子の低酸素誘導による発現をもたらす、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記血管新生因子がＶＥＧＦである、請求項６３又は６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも１週間前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも２週間前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６８】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも３週間前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項６９】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも４週間前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項７０】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも６週間前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ベクターの投与は、前記細胞組成物の投与の少なくとも８週間前に実施される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項７２】
前記ベクターの投与から３週間後に、毛細血管密度が少なくとも２倍増大する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記細胞の投与は、カテーテルを介した前記心臓への該細胞の投与を包含する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項７４】
心疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、細胞を含み、該組成物は、心疾患に罹患する患者の心臓に投与されることを特徴とし、ここで該細胞は、骨格筋芽細胞、胎児心筋細胞、胚幹細胞、間充織幹細胞、又は骨髄幹細胞からなる群から選択され；且つ該細胞が、血管新生促進因子を発現するように操作されている、組成物。
【請求項７５】
前記細胞が骨格筋芽細胞である、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
前記細胞が間充織幹細胞である、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７７】
前記血管新生促進因子が、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオゲニン、増殖因子、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ｂＦＧＦ、アンジオポイエチン、酸性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−１）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−２）、血小板由来の増殖因子、血管新生因子、形質転換増殖因子−α（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦ−β）、血管透過性因子（ＶＰＦ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、血小板由来の内皮増殖因子（ＰＤ−ＥＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、分散因子（ＳＦ）、プレイトロフィン、プロリフェリン、ホリスタチン、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ミッドカイン、血小板由来の増殖因子−ＢＢ（ＰＤＧＦ）、及びフラクタルカインからなる群から選択される、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７８】
（１）血管新生促進因子；及び（２）骨格筋芽細胞又は間充織幹細胞を含むキット。
【請求項７９】
更に針、注射器、カテーテル、及び前記筋芽細胞を懸濁するための、薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項７８に記載のキット。
【請求項８０】
前記針が側孔付きの針である、請求項７８に記載のキット。
【請求項８１】
前記骨格筋芽細胞又は間充織幹細胞が、血管新生促進因子を発現するように遺伝子操作される、請求項７８に記載のキット。
【請求項８２】
前記血管新生促進因子が、アンジオゲニン、増殖因子、低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、ｂＦＧＦ、アンジオポイエチン、酸性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−１）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ−２）、血小板由来の増殖因子、血管新生因子、形質転換増殖因子−α（ＴＧＦ−α）、形質転換増殖因子−β（ＴＧＦ−β）、血管透過性因子（ＶＰＦ）、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、血小板由来の内皮増殖因子（ＰＤ−ＥＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、分散因子（ＳＦ）、プレイトロフィン、プロリフェリン、ホリスタチン、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ミッドカイン、血小板由来の増殖因子−ＢＢ（ＰＤＧＦ）、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、及びフラクタルカインからなる群から選択される、請求項７８に記載のキット。
【請求項８３】
前記血管新生促進因子が血管内皮増殖因子である、請求項７８に記載のキット。