(57)【要約】  本発明は、ある活性材料を備えた物質を、眼科用デバイス内に分与するための方法及び装置を開示する。いくつかの実施形態には、高粘度材料を涙点プラグ内に分与することが挙げられる。
2012521860.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科デバイスを形成するための装置であって、
活性薬剤含有物質を包含するための空洞を含んだ前記眼科デバイスを受容するためのマウントと、
賦形剤及び前記活性薬剤が前記眼科デバイスの前記空洞内に分与される際に通過するノズルと、
前記ノズルを通して前記眼科デバイスの前記空洞内に前記賦形剤を分与するためのポンプと、を含む、装置。
【請求項２】
前記デバイスが涙点プラグである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記活性薬剤含有物質が、ポリ（ε−カプロラクトン）及びエチレンビニルアセテートを含む、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記ポリ（ε−カプロラクトン）及びエチレンビニルアセテートが、それぞれ約５０重量パーセントの量で存在する、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記活性薬剤含有物質が、１つ又は２つ以上の繊維又は繊維様構造を含む、請求項１又は３に記載の装置。
【請求項６】
前記デバイスが、生分解性の半透過性膜、非生分解性の半透過性膜、孔及びこれらの組み合わせからなる群から選択される放出調節構成成分を更に含む、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項７】
前記活性薬剤含有物質が、低い濃度の前記活性薬剤を有する第１の物質を含む外側セグメントと、高い濃度の前記活性薬剤を有する第２の物質を含む内側セグメントとを更に含み、前記活性薬剤に対する前記第１の物質の透過性が、前記第２の物質の透過性よりも低い、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項８】
前記活性薬剤含有物質が、相分離内包物、不安定化内包物又は安定化内包物のうちの１つ又は２つ以上を更に含む、請求項２に記載の装置。
【請求項９】
前記ポンプが、容積移送式ポンプを含む、請求項２に記載の装置。
【請求項１０】
前記涙点プラグが、第１の末端部と第２の末端部とを有する本体と、前記２つの末端部の間に延びる表面と、前記本体内に収容されるリザーバと、を含み、前記リザーバが、少なくとも１つの開口部と、活性薬剤含有物質と活性薬剤と、を含み、前記活性薬剤が、前記活性薬剤含有物質中に連続又は不連続濃度勾配にて存在する、請求項２に記載の装置。
【請求項１１】
分与するある量の前記活性薬剤含有物質を収容するためのリザーバを更に含む、請求項２に記載の装置。
【請求項１２】
前記リザーバが注射器カートリッジを含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記注射器がポリカーボネートを含む、請求項１２に記載の装置。
【請求項１４】
前記リザーバ内に収容された、ある量の活性薬剤含有物質を加熱するよう配置されたヒーターデバイスを更に含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１５】
前記ノズル内にある活性薬剤含有物質を加熱するよう配置されたヒーターデバイスを更に含む、請求項２に記載の装置。
【請求項１６】
前記ノズルを通して前記涙点プラグの前記空洞内に前記活性薬剤含有物質を分与するための前記ポンプが、物質容積５０ピコリットル以下を分与することができる、請求項２に記載の装置。
【請求項１７】
前記ノズルを通して前記涙点プラグの前記空洞内に前記活性薬剤含有物質を分与するための前記ポンプが、０．００１Ｐａ．ｓ（１センチポアズ）〜１，０００Ｐａ．ｓ（１，０００，０００センチポアズ）を含む粘度を備えた、ある量の物質を分与することができる、請求項２に記載の装置。
【請求項１８】
前記ノズルを通して前記涙点プラグの前記空洞内に前記活性薬剤含有物質を分与するための前記ポンプが、５００Ｐａ．ｓ（５００，０００センチポアズ）〜３，５００Ｐａ．ｓ（３，５００，０００センチポアズ）を含む粘度を備えた、ある量の物質を分与することができる、請求項２に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国特許出願第１２／４１４，８１５号（２００９年３月３１日出願）に対して優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、薬剤などの１つ又は２つ以上の物質を涙点プラグリザーバに投薬するための、並びにより具体的には、いくつかの実施形態において、涙点プラグの空洞内に賦形剤を含む製薬成分を投薬するための、方法及び装置を記述するものである。
【背景技術】
【０００３】
眼疾病及び眼疾患の治療には、多くの場合、薬剤が眼に投与される。薬剤を眼に送達する従来の手段には、眼表面に対する局所投与が含まれる。眼は、薬剤が適切に構成されている場合、局所適用されたその薬剤が角膜を貫通し、眼内で治療的濃度レベルまで上昇できるため、比類なく局所投与に好適である。眼疾病及び眼疾患用の薬剤は経口により又は注射により投与することができるが、経口投与では薬剤が所望の薬理効果を有するには低すぎる濃度で眼に到達する可能性があり、薬剤の効用は、有意な全身性副作用により悪化され、また注射は、感染症の危険をもたらすことから、それらの投与経路は不都合である。
【０００４】
大部分の眼用薬剤は、現在、点眼薬により局所投与され、点眼薬はある用途には有効であるが非効率的である。液滴が眼に滴下された際、液滴は眼と眼瞼との間のポケットである結膜嚢を過充填し、眼瞼縁から頬上へ溢れるため、液滴の相当の部分が損失する。加えて、眼表面上に残留した液滴の相当の部分が涙点内に排出されて、薬物の濃度が希釈される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、眼科領域に薬剤を送達するための別の方法及び装置が、有益となる可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、涙点プラグを介して薬剤を投与するための装置に関連し、涙点プラグ空洞内に薬剤を配置することにより、涙点内に挿入された涙点プラグを用いてこの薬剤が患者に送達されるような方法及び装置を含む。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１Ａ】本発明のいくつかの実施形態による涙点プラグ、及び涙点プラグ内に配置するための方法。
【図１Ｂ】本発明のいくつかの実施形態による涙点プラグ、及び涙点プラグ内に配置するための方法。
【図１Ｃ】本発明のいくつかの実施形態による涙点プラグ、及び涙点プラグ内に配置するための方法。
【図２】本発明のいくつかの実施形態による涙点プラグ配置のための装置。
【図３】本発明のいくつかの実施形態による涙点プラグ配置のためのさらなる態様の装置。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明には、一方又は両方の鼻涙管へ、及び目の涙液へと活性薬剤を送達するのに使用できる涙点プラグを形成するための装置及び方法が含まれる。いくつかの実施形態において、活性薬剤を散布するための場所は、涙液内にその活性薬剤が放出され、かつ、好ましくは鼻涙管内への放出が最小限になるように配置される。いくつかの実施形態には、第１の末端部と第２の末端部とを有する涙点プラグ本体と、これら２つの末端部の間に延びる表面と、涙点プラグ本体内に収容されるリザーバと、を含み、かつ本質的に含み、かつこれらからなる涙点プラグを形成するための装置及び方法が含まれ、リザーバは、活性薬剤含有物質及び活性薬剤を含み、かつ本質的に含み、かつこれらからなり、活性薬剤は、活性薬剤含有物質中に連続又は不連続濃度勾配にて存在する。涙点プラグは、例えば涙点プラグの開口部などの画定された領域を追加で含んでもよく、涙点プラグ空洞から涙点プラグ隣接領域へと活性薬剤が溶出又はその他散布するのにいっそう役立つ。いくつかの好ましい実施形態には、活性薬剤の入った空洞の直径よりも小さい直径を有する開口部を含む、活性薬剤の散布に役立つ領域が含まれる。
【０００９】
本発明は更に、制御された状態で涙点プラグの空洞内に活性薬剤を送達するのに使用することができるような、使用及び製造のための装置及び方法をも提供する。
【００１０】
ロッド、又はその他の剛性若しくは準剛性物品を挿入することによって涙点プラグ内の空洞を充填する方法が知られている。このロッドには、製薬上の物質又はその他の薬剤が含まれ得る。ただし、涙点の物理的状態には、物理的な操作と水分の存在が含まれ得る。薬剤のロッドをプラグ内に挿入するのは困難である可能性がある。
【００１１】
定義：
本明細書で使用されるとき、用語「活性薬剤」は、疾患又は疾病を治療、抑制又は予防することができる薬剤を指す。例示的な活性薬剤には、医薬品及び栄養補助食品が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい活性薬剤は、眼、鼻及び咽喉のうちの１つ又は２つ以上の疾患又は疾病を治療、抑制又は予防することができる。
【００１２】
本明細書で使用されるとき、用語「涙点プラグ」は、それぞれ下又は上涙点を介して眼の下又は上涙小管内に挿入するのに適した寸法及び形状を有するデバイスを指す。
【００１３】
本明細書で使用されるとき、用語「開口部」は、活性薬剤がそこを通過できる寸法及び形状を有する、本発明のデバイスの涙点プラグ本体内の開口部を指す。活性薬剤のみが開口部を通過できることが好ましい。開口部は、膜、メッシュ又は格子で覆われてもよく、又は覆われてなくてもよい。膜、メッシュ又は格子は、多孔質、半多孔質、透過性、半透過性及び生分解性のうちの１つ又は２つ以上であってもよい。
【００１４】
ここで図１を参照する。図１Ａにおいて涙点プラグ装置１０１は開口部１０２を備えて図示されており、この開口部は涙点プラグ本体内に形成された空洞１０５と液体連通している。図１Ｂにおいて、ディスペンサー先端１０３は開口部１０２に隣接して配置され、開口部１０２を通って空洞１０５内に物質１０４を分与する。図１Ｃにおいて、空洞１０５は、ディスペンサー先端１０３によって活性薬剤を含む物質１０４で充填された状態で示されている。活性薬剤の例には、ビマトプロスト、０超過で２５％未満の量でエチレンオキシナルアセテート（ethyleneoxynalacetate）（ＥＶＡ）膜に含まれるビマトプロストのうち１つ又は２つ以上が含まれ得る。
【００１５】
本発明のさまざまな実施形態において、１つ又は２つ以上の活性薬剤を含む物質１０４及びその中の活性薬剤が、少用量及び高粘度で、涙点プラグ装置の空洞１０５内に配置される。例えばいくつかの実施形態において、物質１０４は０．００１Ｐａ．ｓ（１センチポアズ）〜１，０００Ｐａ．ｓ（１，０００，０００（百万）センチポアズ）超の粘度を有し得る。加えて、いくつかの実施形態には、例えば１０（十）ピコリットル〜１０，０００（一万）ピコリットルなど、少用量の物質１０４が配置されることが含まれる。物質１０４にはまた、１つ又は２つ以上の賦形剤も含まれ得る。この賦形剤は、高粘度特性をもたらす物質１０４の一部であり得る。
【００１６】
この空洞は、涙点プラグの設計によって支持され得る任意の寸法及び／又は形状であり得る。いくつかの実施形態において、空洞１０５の容積は約１０〜１００ナノリットルとなる。いくつかの具体的な実施形態には、約４０ナノリットル〜５０ナノリットルの空洞容積が含まれる。ディスペンサー先端を挿入することができる、空洞への開口部１０２には、例えば、約０．１ｍｍ〜０．４ｍｍの直径が含まれ得、空洞１０５には、約０．５ｍｍ〜約２．０ｍｍの深さが含まれ得る。いくつかの好ましい実施形態において、開口部１０２は約０．２ｍｍとなり、空洞の深さは約１．５ｍｍとなる。更に別の好ましい実施形態の態様には、空洞の直径０．３８５、長さ１．５ｍｍ、容積１７５ｎＬの設計が含まれ得る。
【００１７】
活性薬剤は、活性薬剤含有物質１０４全体に分散されていてもよく、又はその物質１０４中に溶解されていてもよい。あるいは、活性薬剤は活性薬剤含有物質１０４中の内包物、微粒子、小滴内に収容され、又はマイクロ封入されていてもよい。また別の選択肢として、活性薬剤は、活性薬剤含有物質１０４に共有結合し、加水分解、酵素分解等により放出されてもよい。更なる別の選択肢として、活性薬剤は、物質１０４中のリザーバ内に存在してもよい。
【００１８】
本発明のいくつかの実施形態により、この活性薬剤は、制御された状態で涙点プラグ装置１０１から放出され得る。すなわちこれは、この薬剤が物質１０４全体にわたって連続的な濃度勾配で存在する活性薬剤含有物質１０４を使用することによって、又は不連続な濃度勾配を使用することによって、一定時間にわたって放出され得ることを意味する。更に別の実施形態には、ある量の活性薬剤の挿入後に、ある時間にわたる平均放出速度よりも速いバースト放出又は即時放出を有するデバイスが挙げられる。
【００１９】
ここで図２を参照する。本発明のいくつかの実施形態の一例には、涙点プラグ装置１０１（図１に図示）の空洞１０５内に活性成分１０４を備えた物質を分与するための涙点プラグ活性薬剤ポンプ２００が含まれる。一般に、このポンプ２００には、ポンプ本体２０７内に装着され、ディスペンサー先端２０３への液体連通を提供するよう取り付けられた、リザーバ（例えばカートリッジ２０１など）が含まれる。カートリッジ２０１には例えば、取り外し可能な注射器が含まれ得る。
【００２０】
カートリッジ２０１は、ポリカーボネート、ステンレススチール、又はその他の剛性若しくは準剛性材料で形成され得る。いくつかの好ましい実施形態において、カートリッジは、滅菌可能でありかつ注入プロセス中の加熱に耐え得る材料で形成される。加えて、いくつかの実施形態において、カートリッジ２０１はディスペンサー先端２０３に近接する末端部とディスペンサー先端から遠位にある末端部とを有し、ディスペンサー先端に近接する末端部には、カートリッジ２０１をディスペンサー本体２０２に固定するためのルアーロックメカニズムが含まれ得る。カートリッジ２０１をディスペンサー先端２０３に近接し、かつこれに液体連通する位置に固定するのに、他のロック又は固定機構を使用することもできる。ゆえにいくつかの実施形態には、ポリカーボネート製又はステンレススチール製注射器の設計が含まれ得る。
【００２１】
幾つかの実施形態には、コンピュータ制御されたニードルバルブを備えた陽圧ポンプなどの「スマートポンプ」が含まれ得、これは、起動及び停止、及びある粘度範囲での物質流動を制御する。コンピュータ制御ニードルバルブは、例えば開放、閉塞及び流動吸い上げなど、活性薬剤含有物質１０４のポンピングに関連する特性を制御するためのアクティブなバルブ調節を提供する。ポンプ内のデッドボリュームは、いくつかの実施形態において、約０．０２５ｃｃ〜０．３ｃｃの範囲であり得る。そのような制御性により、本発明では、非常に少ない容積の活性薬剤含有物質１０４を分与することが可能になる。いくつかの実施形態では、５０ピコリットル以下の容積を、及びいくつかの好ましい実施形態では、２０ピコリットル〜６０ピコリットルの容積を、分与することが含まれ得る。別の態様において、活性薬剤含有物質１０４の粘度範囲は、０．００１Ｐａ．ｓ（１センチポアズ）〜１，０００Ｐａ．ｓ（１，０００，０００センチポアズ）超である。他の実施形態は、５００Ｐａ．ｓ（５００，０００センチポアズ）〜３，５００Ｐａ．ｓ（３，５００，０００センチポアズ）の範囲の粘度を含む。代表的な一ポンプ機構には、高圧容積移送式ポンプが含まれ得、例えばｎＳｃｒｉｐｔ，Ｉｎｃ．から市販されているものが挙げられる。
【００２２】
いくつかの好ましい実施形態には、活性薬剤１０４を備えた物質が、ａ）カートリッジ２０１内、ｂ）ディスペンサー本体２０２内、及びｃ）ディスペンサー先端２０３内のうち１つ又は２つ以上にあるときに、この物質を加熱するための１つ又は２つ以上の熱源２０４〜２０６が含まれる。この熱源には、例えば、電気抵抗エレメント、熱電装置及び加熱された液体の流路のうち１つ又は２つ以上が含まれ得る。図示されるように、いくつかの実施形態において、熱原２０５はカートリッジ２０１の側面に沿って配置され得、これにより活性薬剤１０４を備えた物質が、カートリッジ２０１内にある間、高温に維持され得る。いくつかの実施形態にはまた、ポンプ本体２０７の内部又は近くにヒーターエレメント２０４も含まれ得る。いくつかの実施形態にはまた、分与される物質特性賦形剤によって調整することが可能な温度要件も含まれ得る。
【００２３】
別の態様において、本発明のいくつかの実施形態には、温度プローブ２０６が含まれる。この温度プローブは、涙点プラグ活性薬剤ポンプ２００の指定部分の温度を示すデジタル又はアナログ出力を提供するための変換器を含み得る。実施形態には、フィードバック電子回路（図示なし）が含まれ得、これにより活性薬剤１０４に適用される加熱量を制御することができる。いくつかの実施形態において、このフィードバックは、閉ループフィードバック設計を構成する。
【００２４】
加えて、いくつかの実施形態において、活性薬剤１０４を含む物質に適用される加熱量は、活性薬剤１０４を含む物質の粘度を制御するために使用することができる。典型的に、適用される加熱量が多いほど、活性薬剤１０４を含む物質の粘度を低くすることになり、これにより涙点プラグ活性薬剤ポンプ２００を通して活性薬剤１０４を含む物質を動かすのにかける圧力が少なくて済む。例として、活性薬剤１０４を含む物質は、４０℃〜８０℃の温度で、いくつかの好ましい実施形態では６０℃〜７０℃の温度で、ディスペンサー先端２０３を通って分与することができる。いくつかの実施形態において、活性薬剤１０４を含む物質が分与される涙点プラグ１０１もまた、４０℃〜８０℃の温度に加熱される。いくつかの実施形態において、涙点プラグ１０１に対して熱を適用すると、分与中にプラグに更なる弾性をもたらすことができ、これにより空洞１０５が膨張し、活性薬剤１０４を含む物質をより容易に受け入れることが可能になる。さまざまな実施形態において、好ましい温度は、使用する活性薬剤、活性薬剤１０４を含む物質中に含まれる賦形剤のうち１つ又は２つ以上に基づくことができる。
【００２５】
ここで図３を参照する。この斜視図は、ディスペンサー先端３０１及びクイック交換先端ベース３０２を備えたポンプ２００を示す。このクイック交換先端ベースは、操作者が先端を除去／交換するのを容易にする。図３に図示されるように、いくつかの実施形態において、ポンプ本体３０４は、１次元、２次元又は３次元の動きを可能にするような、トラック３０４上、又はその他の機械的装置若しくはロボット装置に取り付けることができる。いくつかの実施形態において、この動きは、自動化によって制御することができ、ディスペンサー先端３０１と涙点プラグとを揃えることが可能となり得る（図３に図示せず）。更に別の態様において、いくつかの実施形態には、自動位置合わせとプラグ充填を容易にする自動化ビジョンシステムが含まれ得る。
【００２６】
特定の理論に束縛されるものではないが、活性薬剤の放出に所望される時間中に有意な化学分解を受けない活性薬剤含有物質１０４は、マトリックスを介してデバイスの放出表面に薬剤を拡散させ、すなわち、活性薬剤含有物質１０４の表面がヒトの体液と接触することにより薬剤を放出するであろうと考えられる。フィックの法則によれば、活性薬剤含有物質１０４を介した薬剤の拡散的輸送又は流束Ｊは、局所濃度勾配と、物質による活性薬剤の拡散性Ｄと、デバイスの断面形状の空間的変動との影響を各地点及び各時間において受ける。
【００２７】
いくつかの代表的な実施形態には、賦形剤と活性薬剤との混合物を備えた物質が含まれ得る。事前混合装置及びプロセスには、二軸押出、カオス混合、溶媒混合、スプレードライ、又はその他の混合メカニズムが挙げられ得る。代表的な化合物には、活性物質としてビマトプロスト２５％、第１賦形剤としてエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）３７．５％、及び第２賦形剤としてポリカプロラクトン（ＰＣＬ）３７．５％が挙げられ得る。
【００２８】
事前混合された物質は、加熱された、又は非加熱の注射器２００にペレットとして搭載することができる。必ずしもペレットである必要はない。物質１０４は、粉末、毛羽、その他の媒質のうち１つ又は２つ以上の形態であり得る。加えて、いくつかの実施形態において、活性薬剤の複数回の熱サイクル曝露を避けること、及び／又は気泡を最小限に抑えることが望ましいような場合は、加熱された注射器を直接、マイクロ混練機に取り付けることができる。これにより事前混合された物質は、室温以下に冷却されることなく、直接にナノ用量分与システム（例えば上述のようなもの）内に供給することができる。同様に、いくつかの実施形態において、活性薬剤を含む物質は、融解形状でナノ分与システムに供給することができる。
【００２９】
本発明の別の態様において、活性薬剤の濃度の局所的勾配は、活性薬剤１０４を含む物質中で別の場所に比べある場所により多くの活性薬剤を配置することによって制御することができる。あるいは、マトリックスは勾配を有し、すなわち物質１０４の一部分が第１の濃度を有し、濃度がマトリックスの隣接する部分内の第２の異なる濃度に突然変化してもよい。活性薬剤に関する拡散性は、活性薬剤含有物質１０４の化学組成、多孔性及び結晶化度のうちの１つ又は２つ以上を変動させることにより、空間的に制御することもできる。
【００３０】
加えて、物質の断面形状の空間的変動を使用して、拡散性を制御してもよい。例えば、物質１０４が均一な活性薬剤濃度を有する直線状ロッドの形態である場合、物質１０４の開放末端部における領域が物質１０４全体の平均よりも有意に小さい場合、拡散性は低下されるであろう。デバイスの開放末端部における物質１０４の領域が、物質の平均断面積の１／２を超えないことが好ましく、すなわち断面は、活性薬剤輸送使用の一次寸法に直交して決定される。
【００３１】
当業者であれば、局所濃度勾配、物質Ｄからの活性薬剤の拡散性、及びデバイスの断面形状の空間的変動のうちの１つ又は２つ以上をどのように変動させるかに応じて、一次、二次、二相、脈動等を含むが、これらに限定されない様々な放出プロファイルが得られることを認識するであろう。例えば、より多量の初期放出を達成することができるように、活性薬剤の濃度及び拡散性のいずれか又は両方が、活性薬剤含有物質の表面から中心へ増大してもよい。代替的に、活性薬剤の濃度及び拡散性のいずれか又は両方が、物質内で増大又は低下した後、再度増大して、脈動放出プロファイルを達成することができる。局所濃度勾配、活性薬剤の拡散性、及び断面形状の空間的変動を変更することによる、様々な放出プロファイルの達成の能力は、デバイス内の律速膜の必要性を排除することができる。
【００３２】
本発明により形成される装置は、涙点プラグ本体内にリザーバ又は空洞１０４を含み得、この空洞１０４は、その中に配置される少なくとも（at least at least）１つの活性薬剤含有物質を有する。いくつかの実施形態において、涙点プラグ本体は好ましくは活性薬剤に対して不浸透性であり（すなわち活性薬剤のうちごくわずかな量しか浸透することができず）、かつ、涙点プラグ本体は少なくとも１つの開口部を有し、ここを通って活性薬剤が放出される。開口部は、これを覆う膜又は浸透性材料を有していてもよく、これを通って、治療用の分量の活性薬剤が通過し得る。
【００３３】
本発明のデバイスに有用な活性薬剤含有物質は、活性薬剤を含むことができる、活性薬剤の化学的特性を変更しない、及び眼液と接触して配置された場合に有意に化学分解しない又は物理的に溶解されない、任意の物質である。活性薬剤含有物質は、非生分解性であり、すなわち哺乳動物内に一般に存在する生物学的に活性な物質に暴露された後、かなりの程度分解することがないことが好ましい。加えて、活性薬剤含有物質は、拡散、分解又は加水分解のうちの１つ又は２つ以上により、活性薬剤を放出することができる。活性薬剤含有物質は、ポリマー性物質、すなわち１種以上のポリマーから形成されていることが好ましい。
【００３４】
活性薬剤含有物質が活性薬剤と混合された際、活性薬剤含有物質は、水に不溶でありかつ生分解性を有さないが、そこから活性薬剤が拡散できる１種以上の物質も含み得る。例えば、活性薬剤含有物質がポリマー性物質である場合、活性薬剤含有物質は、水に不溶でありかつ生分解性を有さない１種以上のポリマーから構成されていてもよい。
【００３５】
活性薬剤含有物質に好適なポリマー性物質としては、疎水性及び親水性の吸収性及び非吸収性ポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。好適な疎水性の非吸収性ポリマーとしては、エチレンビニルアルコール（「ＥＶＡ」）、ポリテトラフルオロエチレン（「ＰＴＦＥ」）及びフッ化ポリビニリデン（「ＰＶＤＦ」）を含むが、これらに限定されないフッ素化ポリマー；ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリイソブチレン、ナイロン、ポリウレタン、ポリアクリレート及びメタクリレート、ポリビニルパルミテート、ポリビニルステアレート、ポリビニルミリステート、シアノアクリレート、エポキシド、シリコーン、それらの疎水性又は親水性モノマーとのコポリマー、並びにそれらの親水性又は疎水性ポリマー及び賦形剤とのブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３６】
本発明に有用な親水性の非吸収性ポリマーとしては、架橋性ポリ（エチレングリコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレングリコール）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート又はメタクリレート）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリアクリル酸、ポリ（エチルオキサゾリン）及びポリ（ジメチルアクリルアミド）、それらの疎水性又は親水性モノマーとのコポリマー、並びにそれらの親水性又は疎水性ポリマー及び賦形剤とのブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
使用し得る疎水性の吸収性ポリマーとしては、脂肪族ポリエステル、脂肪酸から誘導されたポリエステル、ポリ（アミノ酸）、ポリ（エーテル−エステル）、ポリ（エステルアミド）、ポリアルキレンオキサレート、ポリアミド、ポリ（イミノカーボネート）、ポリカーボネート、ポリオルトエステル（polyorthoesteres）、ポリオキサエステル、ポリアミドエステル、アミノ基を含有するポリオキサエステル、リン酸エステル、ポリ（無水物）、ポリプロピレンフマレート、ポリホスファゼン、及びそれらのブレンドが挙げられるが、これらに限定されない。有用な親水性の吸収性ポリマーの例としては、架橋アルギネート、ヒアルロン酸、デキストラン、ペクチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ジェランガム、グアーガム、ケラチン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸を含むが、これらに限定されない多糖類及び炭水化物、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、アルブミン及びオボアルブミンを含むが、これらに限定されないタンパク質、ホスホリルコリン誘導体を含むが、これに限定されないリン脂質、並びにポリスルホベタイン（polysulfobetains）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
活性薬剤含有物質は、ポリカプロラクトンであるポリマー性物質がより好ましい。更により好ましくは、物質は、約１０，０００〜８０，００００の分子量を有するポリ（ε−カプロラクトン）、及びエチレンビニルアセテートである。ポリマー性物質の総重量に基づいて約０〜約１００重量パーセントのポリカプロラクトン及び約１００〜約０重量パーセントのエチレンビニルアセテートが使用され、好ましくはそれぞれ約５０％のポリカプロラクトン及びエチレンビニルアセテートが使用される。
【００３９】
使用するポリマー性物質は約９９％を超えて純粋であることが好ましく、活性薬剤は約９７％を超えて純粋であることが好ましい。当業者は、混練において、混練が行われる条件が、活性薬剤の特性を考慮して、活性薬剤がプロセスにより分解されないことを確実にする必要があることを認識するであろう。ポリカプロラクトン及びエチレンビニルアセテートは、所望の活性薬剤（１種又は複数種）と混合され、マイクロ混練された後、押出されることが好ましい。
【００４０】
好ましい実施形態において、活性薬剤含有物質は、例えば５００Ｐａ．ｓ（５００，０００ｃＰ）〜４，０００Ｐａ．ｓ（４，０００，０００ｃＰ）の粘度を備えた高粘度材料を形成するため、少なくとも１つの活性薬剤と混合したポリマー材料である。好ましくは、この活性薬剤含有物質が、本発明による分与ポンプ内に包含されているとき、又はこの中を通過する際に、活性薬剤含有物質を加熱することによって粘度を低下させることができる。
【００４１】
結論
上記の説明、及び以下の「請求項」によって更に定義されるとおり、本発明は、涙点プラグを処理する方法、及びそのような方法を実行するための装置、並びにそれによって形成される涙点プラグを提供する。
【００４２】
〔実施の態様〕
（１）  眼科デバイスを形成するための装置であって、
活性薬剤含有物質を包含するための空洞を含んだ前記眼科デバイスを受容するためのマウントと、
賦形剤及び前記活性薬剤が前記眼科デバイスの前記空洞内に分与される際に通過するノズルと、
前記ノズルを通して前記眼科デバイスの前記空洞内に前記賦形剤を分与するためのポンプと、を含む、装置。
（２）  前記デバイスが涙点プラグである、実施態様１に記載の装置。
（３）  前記活性薬剤含有物質が、ポリ（ε−カプロラクトン）及びエチレンビニルアセテートを含む、実施態様２に記載の装置。
（４）  前記ポリ（ε−カプロラクトン）及びエチレンビニルアセテートが、それぞれ約５０重量パーセントの量で存在する、実施態様３に記載の装置。
（５）  前記活性薬剤含有物質が、１つ又は２つ以上の繊維又は繊維様構造を含む、実施態様１又は３に記載の装置。
（６）  前記デバイスが、生分解性の半透過性膜、非生分解性の半透過性膜、孔及びこれらの組み合わせからなる群から選択される放出調節構成成分を更に含む、実施態様１又は２に記載の装置。
（７）  前記活性薬剤含有物質が、低い濃度の前記活性薬剤を有する第１の物質を含む外側セグメントと、高い濃度の前記活性薬剤を有する第２の物質を含む内側セグメントとを更に含み、前記活性薬剤に対する前記第１の物質の透過性が、前記第２の物質の透過性よりも低い、実施態様１又は２に記載の装置。
（８）  前記活性薬剤含有物質が、相分離内包物、不安定化内包物又は安定化内包物のうちの１つ又は２つ以上を更に含む、実施態様２に記載の装置。
（９）  前記ポンプが、容積移送式ポンプを含む、実施態様２に記載の装置。
（１０）  前記涙点プラグが、第１の末端部と第２の末端部とを有する本体と、前記２つの末端部の間に延びる表面と、前記本体内に収容されるリザーバと、を含み、前記リザーバが、少なくとも１つの開口部と、活性薬剤含有物質と活性薬剤と、を含み、前記活性薬剤が、前記活性薬剤含有物質中に連続又は不連続濃度勾配にて存在する、実施態様２に記載の装置。
【００４３】
（１１）  分与するある量の前記活性薬剤含有物質を収容するためのリザーバを更に含む、実施態様２に記載の装置。
（１２）  前記リザーバが注射器カートリッジを含む、実施態様１１に記載の装置。
（１３）  前記注射器がポリカーボネートを含む、実施態様１２に記載の装置。
（１４）  前記リザーバ内に収容された、ある量の活性薬剤含有物質を加熱するよう配置されたヒーターデバイスを更に含む、実施態様１１に記載の装置。
（１５）  前記ノズル内にある活性薬剤含有物質を加熱するよう配置されたヒーターデバイスを更に含む、実施態様２に記載の装置。
（１６）  前記ノズルを通して前記涙点プラグの前記空洞内に前記活性薬剤含有物質を分与するための前記ポンプが、物質容積５０ピコリットル以下を分与することができる、実施態様２に記載の装置。
（１７）  前記ノズルを通して前記涙点プラグの前記空洞内に前記活性薬剤含有物質を分与するための前記ポンプが、０．００１Ｐａ．ｓ（１センチポアズ）〜１，０００Ｐａ．ｓ（１，０００，０００センチポアズ）を含む粘度を備えた、ある量の物質を分与することができる、実施態様２に記載の装置。
（１８）  前記ノズルを通して前記涙点プラグの前記空洞内に前記活性薬剤含有物質を分与するための前記ポンプが、５００Ｐａ．ｓ（５００，０００センチポアズ）〜３，５００Ｐａ．ｓ（３，５００，０００センチポアズ）を含む粘度を備えた、ある量の物質を分与することができる、実施態様２に記載の装置。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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