【手続補正書】
【提出日】平成20年12月8日(2008.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬として使用するためのワクチン組成物であって、
ｉ．１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体であって、該ペプチド改変体の配列が、その全長にわたって、配列番号２３の連続したアミノ酸配列に対して少なくとも８５％同一である、サバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体と、
ｉｉ．鉱油およびサーファクタントを含む油中水型エマルジョンのために処方されたアジュバントであって、該アジュバントが該サーファクタントの１４．５容積％まで含む、アジュバントと、
を含む、ワクチン組成物。
【請求項２】
前記アジュバントが前記サーファクタントの５〜１４容積％を含む、請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項３】
前記サーファクタントの粘性が２００〜４００ｍＰａＳである、請求項１〜２のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項４】
前記アジュバントが、サーファクタントオレイン酸マンニドを含む、請求項１〜３のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項５】
前記ワクチンが、ヒト被験体への投与のためである、請求項１〜４のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項６】
前記アジュバントがＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡアジュバントである、請求項１〜５のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項７】
前記アジュバントがＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ５１またはＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ７２０である、請求項１〜６のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項８】
前記アジュバントがＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１である、請求項１〜７のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項９】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビングペプチド改変体が、少なくとも５アミノ酸残基および多くとも２０アミノ酸残基からなる、請求項１〜８のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
前記ワクチン組成物がサバイビンペプチド改変体を含み、該改変体が、配列番号２３の連続的アミノ酸配列に比較して１つまたは２つのアミノ酸置換を含む７〜２０の連続的アミノ酸からなる、請求項１〜９のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
前記ワクチン組成物がサバイビンペプチド改変体を含み、該改変体が、配列番号２３の連続的アミノ酸配列に比較して１つのアミノ酸置換を含む７〜１２の連続的アミノ酸からなる、請求項１〜１０のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビングペプチド改変体が、９または１０個のアミノ酸残基からなる、請求項１〜１１のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
前記サバイビンペプチド改変体の１つ以上のペプチド配列が、少なくとも１つのアミノ酸残基を置換、欠失または付加することによって天然のサバイビン配列から誘導され得、これによって所定のＨＬＡ分子についてのアンカー残基モチーフを有するペプチドが得られる、請求項１〜１２のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体が、ＨＬＡクラスＩ分子の以下の群：ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ１１、およびＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ８、ＨＬＡ−Ｂ１５、ＨＬＡ−Ｂ２７、ＨＬＡ−Ｂ３５、ＨＬＡ−Ｂ４４、ＨＬＡ−Ｂ５１およびＨＬＡ−Ｂ５８、ＨＬＡ−Ｃｗ１、ＨＬＡ−Ｃｗ２、ＨＬＡ−Ｃｗ３、ＨＬＡ−Ｃｗ４、ＨＬＡ−Ｃｗ５、ＨＬＡ−Ｃｗ６、ＨＬＡ−Ｃｗ７およびＨＬＡ−Ｃｗ１６のうちの少なくとも１つに拘束される、請求項１〜１２のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体が、ＨＬＡクラスＩ分子の以下の群：ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ｂ７、およびＨＬＡ−Ｂ３５のうちの少なくとも１つに拘束される、請求項１〜１３のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ１に拘束される、請求項１４に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ２に拘束される、請求項１４に記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体がＨＬＡ−Ｂ７に拘束される、請求項１４に記載のワクチン組成物。
【請求項１９】
前記１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体がＨＬＡ−Ｂ３５に拘束される、請求項１４に記載のワクチン組成物。
【請求項２０】
多くとも５０アミノ酸残基の前記１つ以上のサバイビンペプチド改変体が、ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）、ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）、ＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）、ＡＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１３）およびＲＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１４）からなる群より選択されるペプチドを含む、請求項１〜１９のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項２１】
前記１つ以上のサバイビンペプチド改変体が、ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）、ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）、ＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）、ＡＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１３）およびＲＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１４）からなる群より選択される、請求項１〜２０のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項２２】
ＡＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１３）およびＲＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１４）の群より選択されるペプチドを含む、ＨＬＡ−Ｂ７に結合し得る多くとも５０アミノ酸残基のサバイビンペプチド改変体。
【請求項２３】
前記ペプチドがＡＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１３）である、請求項２２に記載のサバイビンペプチド改変体。
【請求項２４】
前記ペプチドがＲＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１４）である、請求項２２に記載のサバイビンペプチド改変体。
【請求項２５】
１つ以上のサバイビンペプチドまたはペプチド改変体を含むワクチン組成物であって、該ペプチド改変体の配列がその全長にわたって、配列番号２３の連続的アミノ酸配列と少なくとも８５％同一であり、該組成物は：
ｉ．ＨＬＡ−Ｂ７結合ペプチド、ならびに／または
ＨＬＡ−Ａ１およびＨＬＡ−Ａ２拘束ペプチド、ならびに／または
ＨＬＡ−Ａ１およびＨＬＡ−Ｂ３５拘束ペプチド
ｉｉ．ならびにアジュバント
を含む、ワクチン組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載のワクチン組成物であって、前記サバイビン改変体が、多くとも５０アミノ酸からなり；
ｉ．ペプチドＡＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１３）および／または
ペプチドＲＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１４）および／または
ペプチドＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）、およびＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）、および／または、
ペプチドＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）、およびＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）、および／または
ペプチドＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）、およびＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）と
ｉｉ．アジュバントと、
を含む、ワクチン組成物。
【請求項２７】
ワクチン組成物であって、
ａ）３つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体であって、該ペプチド改変体の配列が、その全長にわたって、配列番号２３の連続的アミノ酸配列と少なくとも８５％同一であり、
ｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ１結合ペプチドの群から選択され、
ｉｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ２結合ペプチドの群から選択され、
ｉｉｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ｂ３５結合ペプチドの群から選択される、
サバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体と、
ｂ）アジュバントと、
を含む、ワクチン組成物。
【請求項２８】
ワクチン組成物であって、
ｉ．１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体であって、該ペプチド改変体の配列が、その全長にわたって、配列番号２３の連続的アミノ酸配列と少なくとも８５％同一である、サバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体と、
ｉｉ．アジュバントと、
を含み、被験体における腫瘍間質において抗原特異的Ｔ細胞の浸潤を誘導し得る、医薬としての使用のための、ワクチン組成物。
【請求項２９】
血管形成を阻害し得る、請求項２８に記載のワクチン組成物。
【請求項３０】
前記ＨＬＡ−Ａ１結合ペプチドがＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）である、請求項２９に記載のワクチン組成物。
【請求項３１】
前記ＨＬＡ−Ａ２結合ペプチドがＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）である、請求項２９に記載のワクチン組成物。
【請求項３２】
前記ＨＬＡ−Ｂ３５結合ペプチドがＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）である、請求項２９に記載のワクチン組成物。
【請求項３３】
ペプチドＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）、ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）およびＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）を含む、請求項２９に記載のワクチン組成物。
【請求項３４】
ワクチン組成物であって、
ｃ）７つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体であって、該ペプチド改変体の配列が、その全長にわたって、配列番号２３の連続的アミノ酸配列と少なくとも８５％同一であり、
ｘｖ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ１結合ペプチドの群から選択され、
ｘｖｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ２結合ペプチドの群から選択され、
ｘｖｉｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ３結合ペプチドの群から選択され、
ｘｖｉｉｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ２４結合ペプチドの群から選択され、
ｘｉｘ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ａ１１結合ペプチドの群から選択され、
ｘｘ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ｂ３５結合ペプチドの群から選択され、
ｘｘｉ．少なくとも１つのペプチドまたはペプチド改変体がＨＬＡ−Ｂ７結合ペプチドの群から選択される、
サバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体と
ｄ）アジュバントと、
を含む、ワクチン組成物。
【請求項３５】
前記ＨＬＡ−Ａ１結合ペプチドが、ＦＴＥＬＴＬＧＥＦ（配列番号１６）であり、前記ＨＬＡ−Ａ２結合ペプチドが、ＬＭＬＧＥＦＬＫＬ（配列番号５）であり、前記ＨＬＡ−Ａ３結合ペプチドが、ＲＩＳＴＦＫＮＷＰＫ（配列番号２０）であり、前記ＨＬＡ−Ａ２４結合ペプチドがＳＴＦＫＮＷＰＦＬ（配列番号４１）であり、前記ＨＬＡ−Ａ１１結合ペプチドがＤＬＡＱＣＦＦＣＦＫ（配列番号１９）であり、前記ＨＬＡ−Ｂ３５結合ペプチドがＥＰＤＬＡＱＣＦＹ（配列番号９）であり、そして前記ＨＬＡ−Ｂ７結合ペプチドがＬＰＰＡＷＱＰＦＬ（配列番号１０）である、請求項３４に記載のワクチン組成物。
【請求項３６】
多くとも７０アミノ酸からなる、請求項３４〜３５のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項３７】
請求項３４に記載のワクチン組成物であって、
ｉ．ＨＬＡ−Ｂ４４結合ペプチドの群から選択される少なくとも１つのペプチドもしくはペプチド改変体、および／または
ｉｉ．ＨＬＡ−Ｂ２７結合ペプチドの群から選択される少なくとも１つのペプチドもしくはペプチド改変体、および／または
ｉｉｉ．ＨＬＡ−Ｂ５１結合ペプチドの群から選択される少なくとも１つのペプチドもしくはペプチド改変体、
をさらに含む、ワクチン組成物。
【請求項３８】
前記ＨＬＡ−Ｂ４４結合ペプチドが、ＫＥＴＮＮＫＫＫＥＹ（配列番号４２）であり、前記ＨＬＡ−Ｂ２７結合ペプチドがＥＲＭＡＥＡＧＦＩ（配列番号４３）であり、そして前記ＨＬＡ−Ｂ５１結合ペプチドがＲＡＩＥＱＬＡＡＭ（配列番号４４）である、請求項３７に記載のワクチン組成物。
【請求項３９】
多くとも１００アミノ酸からなる、請求項３７または３８に記載のワクチン組成物。
【請求項４０】
前記ＨＬＡ−Ａ１１結合ペプチドが、ＤＬＡＱＣＦＦＣＦＫ（配列番号１９）、ＤＶＡＱＣＦＦＣＦＫ（配列番号４５）、ＤＦＡＱＣＦＦＣＦＫ（配列番号４６）またはＤＩＡＱＣＦＦＣＦＫ（配列番号４７）からなる群より選択される、請求項３４、３７または３８に記載のワクチン組成物。
【請求項４１】
ＨＬＡクラス１分子に結合し得る、ＭＬ−ＩＡＰ、ＢＣＬ−２、ＢＣＬ−Ｘ、ＭＣＬ−１またはＴＲＡＧ−３ペプチドまたはそのペプチド改変体の群から選択される１つ以上のペプチドまたはペプチド改変体をさらに含む、請求項１〜２２および請求項２５〜４０に記載のワクチン組成物。
【請求項４２】
ワクチン組成物であって、
ｉ．核酸であって、
ａ）サバイビンポリペプチド（配列番号２３）、
ｂ）配列番号２３の少なくとも５つ連続するアミノ酸からなるサバイビンペプチド、または
ｃ）少なくとも７アミノ酸からなるサバイビンペプチド改変体であって、該ペプチド改変体の配列が、その全長にわたって、配列番号２３の連続的なアミノ酸配列に少なくとも８５％同一であるサバイビンペプチド改変体、をコードする、核酸と、
ｉｉ．アジュバントと、
を含む、ワクチン組成物。
【請求項４３】
二次活性成分を含む、請求項１〜２１および請求項２５〜４２に記載のワクチン組成物。
【請求項４４】
前記二次活性成分が抗ガン医薬である、請求項４３に記載のワクチン組成物。
【請求項４５】
前記二次活性成分が化学療法剤である、請求項４３に記載のワクチン組成物。
【請求項４６】
前記二次活性成分が血管形成インヒビターである、請求項４３に記載のワクチン組成物。
【請求項４７】
前記ワクチン組成物が、強力かつ特異的な細胞傷害性Ｔ細胞応答を被験体中で惹起し得、該ワクチン組成物の投与後にＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって測定した強力かつ特異的なＴ細胞応答が、１０４個のＰＢＭＣ細胞あたり少なくとも５０個のペプチド特異的なスポットである、請求項１〜４６のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項４８】
前記ワクチン組成物が、被験体における腫瘍間質において抗原特異的なＴ細胞の浸潤を誘導し得る、請求項１〜４７のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項４９】
前記ワクチン組成物が、被験体において血管形成を阻害し得る、請求項１〜４８のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項５０】
前記ワクチン組成物が、被験体において臨床反応を惹起し得、該臨床反応は、安定な疾患、部分的な応答または完全な寛解によって特徴付けられる、請求項１〜４９のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項５１】
前記ワクチン組成物が、被験体において臨床反応を惹起し得、該臨床反応は、標的病変の最長の直径の合計の減少によって特徴付けられる、請求項１〜５０のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項５２】
前記ワクチン組成物が、被験体における臨床反応を惹起し得、該臨床反応は完全な寛解である、請求項１〜５１のいずれかに記載のワクチン組成物。
【請求項５３】
ガンの処置のための医薬の製造のための、１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体およびアジュバントを含むワクチン組成物の使用であって、該組成物が、強力かつ特異的な細胞傷害性Ｔ細胞応答を被験体中で惹起し得、該ワクチン組成物の投与後にＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって測定した該強力かつ特異的なＴ細胞応答が、１０４個のＰＢＭＣ細胞あたり５０個を超えるペプチド特異的なスポットである、使用。
【請求項５４】
ガンの処置のための医薬の製造のための、請求項１〜２１および請求項２５〜５２のいずれかによって特徴付けられるワクチン組成物の使用。
【請求項５５】
前記ガンが、悪性黒色腫、膵臓癌、子宮頸癌または結腸癌である、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
前記医薬が血管形成の阻害用である、請求項５３〜５５に記載のワクチン組成物の使用。
【請求項５７】
キットであって、
ａ）ワクチン組成物であって、
ｉ）１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体であって、該ペプチド改変体の配列が、その全長にわたって、配列番号２３の連続的アミノ酸配列と少なくとも８５％同一である、サバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体および
ｉｉ）アジュバント、
を含むワクチン組成物と、
ｂ）二次医薬と、
を含む、キット。
【請求項５８】
前記二次医薬が、化学療法剤を含む、請求項５７に記載のキット。
【請求項５９】
前記二次医薬が、血管形成インヒビターを含む、請求項５７に記載のキット。
【請求項６０】
前記ワクチンおよび医薬が、同時、別々または連続的な投与のためである、請求項５７〜５９に記載のキット。
【請求項６１】
被験体においてサバイビンに対する強力かつ特異的なＴ細胞応答を刺激するための、請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物であって、
該ワクチン組成物が、２回以上投与され得、
強力かつ特異的なＴ細胞応答が刺激され、該強力かつ特異的なＴ細胞応答は、該ワクチン組成物の投与後にＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって測定された場合、１０４個のＰＢＭＣ細胞あたり５０個を超えるペプチド特異的なスポットであり、
該被験体において、該強力かつ特異的なＴ細胞応答が得られることを特徴とする、
組成物。
【請求項６２】
疾患を処置または予防するための、請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物であって、
該ワクチン組成物が、２回以上投与され得ることを特徴とする、組成物。
【請求項６３】
疾患を処置または予防するための、請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物であって、
該ワクチン組成物が、２回以上投与され得、
強力かつ特異的なＴ細胞応答が該被験体において刺激され、該強力かつ特異的なＴ細胞応答は、該ワクチン組成物の投与後にＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって測定された場合、１０４個のＰＢＭＣ細胞あたり５０個を超えるペプチド特異的なスポットであり、
該被験体において臨床反応が得られることを特徴とする、
組成物。
【請求項６４】
前記強力かつ特異的なＴ細胞応答が、前記ワクチン組成物の投与後にＥＬＩＳＰＯＴアッセイによって測定された場合、１０４個のＰＢＭＣ細胞あたり少なくとも２５０個のペプチド特異的なスポットである、請求項６１〜６３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６５】
前記疾患がガンである、請求項６１〜６４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６６】
前記ガンが、悪性黒色腫、膵臓癌、子宮頸癌および結腸癌の群より選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ワクチン組成物の投与が、安定な疾患、部分的応答または完全寛解を生じることを特徴とする、請求項６５〜６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
前記ワクチン組成物の投与が、標的病変の最長の直径の合計の減少を生じることを特徴とする、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
被験体において腫瘍間質における抗原特異的Ｔ細胞の浸潤を誘導するための、請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物。
【請求項７０】
血管形成を阻害するための、請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物。
【請求項７１】
併用治療において使用するための請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物であって、該併用治療は、
ａ）請求項１〜２１および請求項２５〜５２に記載のワクチン組成物、
ｂ）二次医薬、
の任意の順序での、同時、連続的または別々の投与を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項７２】
前記二次医薬が抗癌剤である、請求項７１に記載のワクチン組成物。
【請求項７３】
前記二次医薬が化学療法剤である、請求項７１に記載のワクチン組成物。
【請求項７４】
前記二次医薬が血管形成インヒビターである、請求項７１に記載のワクチン組成物。
【請求項７５】
ワクチン組成物を含むガンを処置するための医薬であって、該ワクチン組成物が、１つ以上のサバイビンペプチドまたはサバイビンペプチド改変体およびアジュバントを活性成分として含む、医薬。