【手続補正書】
【提出日】平成20年11月21日(2008.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008521854.tif 000001
［式中、
ｎは、０または１から選択される整数であり；
Ｒ1およびＲ2は独立に、水素原子およびＣ1-4アルキル基から選択され；
Ｒ3は、アルキル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アリール基、ヘテロアリール基、およびピリジン環に窒素原子を介して結合する飽和Ｎ−含有ヘテロシクリル基の各基から選択される基を示すが、その全ては、要すればハロゲン原子およびアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、Ｒ6ＯＣＯ−基、アルコキシ基、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ−基、−ＣＮ基、−ＣＦ3基、−ＮＲ6Ｒ7基、−ＳＲ6基および−ＳＯ2ＮＨ2基の各基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく、ここで、Ｒ6およびＲ7は、独立に水素原子およびＣ1-4アルキル基から選択され；
Ｒ4およびＲ5は独立に、水素原子、アルキル基および式（ＩＩ）：
【化２】
2008521854.tif 000002
［式中、
ｐおよびｑは、１、２および３から選択される整数であり；
Ａは、直接的な結合であるか、または−ＣＯＮＲ12−基、−ＮＲ12ＣＯ−基、−Ｏ−基、−ＣＯＯ−基、−ＯＣＯ−基、−ＮＲ12ＣＯＯ−基、−ＯＣＯＮＲ12−基、−ＮＲ12ＣＯＮＲ13−基、−Ｓ−基、−ＳＯ−基、−ＳＯ2−基、−ＣＯＳ−基および−ＳＣＯ−基の各基から選択される基であり；そして
Ｇ2は、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基の各基から選択される基であり；
ここで、アルキル基および基Ｇ2は、要すればハロゲン原子およびアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、Ｒ14ＯＣＯ−基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、オキソ基、Ｒ14Ｒ15Ｎ−ＣＯ−基、−ＣＮ基、−ＣＦ3基、−ＮＲ14Ｒ15基、−ＳＲ14基および−ＳＯ2ＮＨ2基の各基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく；またここで、基Ｒ8〜Ｒ15は独立に、水素原子およびＣ1-4アルキル基から選択される］
で示される基から構成される群から選択される］
で示されるピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン誘導体およびその医薬的に許容される塩およびＮ−オキシドの、ホスホジエステラーゼ４の阻害によって改善され得る病態または疾患を処置または予防するための薬剤の製造における使用。
【請求項２】
薬剤が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、リューマチ性関節炎、アトピー性皮膚炎、乾癬または過敏腸疾患から選択される疾患の処置または予防における使用のためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2の双方がメチル基である、請求項１または請求項２のいずれかに記載の使用。
【請求項４】
ｎが１の価を持つ、請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
Ｒ3がモノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基およびピリジン環に窒素原子を介して結合する飽和Ｎ−含有ヘテロシクリル基から選択され、その全てが、要すればハロゲン原子およびアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、Ｒ6ＯＣＯ−基、アルコキシ基、Ｒ6Ｒ7Ｎ−ＣＯ−基、−ＣＮ基、−ＣＦ3基、−ＮＲ6Ｒ7基、−ＳＲ6基および−ＳＯ2ＮＨ2基の各基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく、ここにＲ6およびＲ7は独立に、水素原子およびＣ1-4アルキル基から選択される、請求項１から４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
Ｒ3が何れも非置換のモノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基およびピリジン環に窒素原子を介して結合する飽和Ｎ−含有ヘテロシクリル基から選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ4が水素原子である、請求項１から６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
Ｒ5が式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008521854.tif 000003
［式中、
ｑは、１または２から選択される整数であり；
Ａは、直接的な結合または基−ＣＯＮＨ−を示す；そして
Ｇ2は、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基の各基から選択される基であり；
ここで、基Ｇ2は、要すればハロゲン原子およびアルキル基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、Ｒ14ＯＣＯ−基、アルコキシ基、Ｒ14Ｒ15Ｎ−ＣＯ−基、−ＣＮ基、−ＣＦ3基、−ＮＲ14Ｒ15基、−ＳＲ14基および−ＳＯ2ＮＨ2基の各基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく、ここで、Ｒ14およびＲ15は、独立に水素原子およびＣ1-4アルキル基から選択される］
で示される基である、請求項１から７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
基Ｇ2が、要すればハロゲン原子およびアルコキシ基、およびＲ14ＯＣＯ−基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく、ここで、Ｒ14が本明細書に記載した通りである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ1およびＲ2の双方がメチル基であり；ｎが１の値を持ち；Ｒ3がモノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基およびピリジン環に窒素原子を介して結合する飽和Ｎ−含有ヘテロシクリル基の各基のいずれかであって、いずれも非置換である基から選択され；Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5が式（ＩＩＩ）：
【化４】
2008521854.tif 000004
［式中、
ｑは、１または２から選択される整数であり；
Ａは、直接的結合または基−ＣＯＮＨ−を示す；そして
Ｇ2は、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から選択される基であり；
ここで、基Ｇ2は、要すればハロゲン原子およびアルコキシ基およびＲ14ＯＣＯ−基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく、ここで、Ｒ14は本明細書で前に定義した通り］
で示される基である、請求項１から９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−フェネチルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−テトラヒドロフリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ブチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５,８−ジモルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−シクロヘキシル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ,Ｎ−ジエチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−８−（２−フェニルヒドラジノ）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ペンチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−アリル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−プロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ブチル−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−フェニル−４−イル−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−イソブチル−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−フラン−２−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−ベンジル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−８−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−フラン−２−イルメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−フェネチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−イソペンチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（１−メチル−３−フェニルプロピル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−ベンジル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−テトラヒドロフラン−２−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−Ｎ−ペンチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−プロピル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２−エチル−２−メチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド'［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−（２−フリル）−２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−（２−フリルメチル）−２,２−ジメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−イソブチル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−イソプロピル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−イソプロピル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−イソプロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−［２−（３,４−ジメトキシフェニル）エチル］−２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−（２−フリル）−２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−［２−（３,４−ジメトキシフェニル）エチル］−２,２−ジメチル−５−イソプロピル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
１−［（５−イソプロピル−２,２−ジメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ］プロパン−２−オール；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−ピぺリジン−１−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ,２,２−トリメチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ,２,２−トリメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−（２−フリルメチル）−２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−ピペリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−ピペリジン−１−イル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−ブチル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−イソブチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ペンチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−ペンチル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２−エチル−２−メチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−Ｎ8−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
２,２−ジメチル−５−ジメチルアミノ−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',５''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ8−（２,３−ジメトキシベンジル）−Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−Ｎ8−（ピリジン−４−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−Ｎ8−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−Ｎ8−（ピリジン−２−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
１−（３−｛［５−ジメチルアミノ）−２,２−ジメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル］アミノ｝プロピル）ピロリジン−２−オン；
Ｎ−（２,３−ジメトキシベンジル）−５−（ピロリジン−１−イル）−２,２−ジメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−［２−（メチルチオ）ベンジル］−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
４−｛［（２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ］メチル｝ベンゼンスルホンアミド； 
１−｛３−［（２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン；
Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
４−｛２−［（２,２−ジメチル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
２,２−ジメチル−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（キノリン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
１−｛３−［（２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン；
２−［（２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］エタノール；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ2−（２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）−Ｎ1−（２−モルホリン−４−イルエチル）グリシンアミド；
２,２'−［（２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル）イミノ］ジエタノール；
Ｎ5,２,２−トリメチル−Ｎ8−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
Ｎ5,２,２−トリメチル−Ｎ8−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
１−［３−（｛５−メチルアミノ−２,２−ジメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−イル｝アミノ）プロピル］ピロリジン−２−オン；
Ｎ5,２,２−トリメチル−Ｎ8−（２−モルホリン−４−イルエチル）−Ｎ8−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
の各化合物いずれかおよびその医薬的に許容される塩の、ホスホジエステラーゼ４の阻害によって改善し得る病態または疾患を処置または予防するための薬剤の製造における、請求項１から１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
医薬的に許容される希釈剤または担体と共に請求項１から１１のいずれかに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から１１のいずれか一つに記載した化合物の有効量をホスホジエステラーゼ４の阻害によって改善され得る病態または疾患に罹患した個体に投与することを含む、かかる個体の処置方法。
【請求項１４】
病態または疾患が喘息、慢性閉塞性肺疾患、リューマチ性関節炎、アトピー性皮膚炎、乾癬または過敏腸疾患から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ヒトまたは動物の処置で同時に、別々に、または逐次に使用するための
（ｉ）請求項１から１１のいずれかに記載の化合物と；
（ii）（ａ）ステロイド、
（ｂ）免疫抑制剤、
（ｃ）Ｔ−細胞受容体遮断剤、および
（ｄ）抗炎症剤；
から選択される他の化合物と；
を含む組み合わせ製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本発明の特に好適な態様の一つは、式（Ｉ）［式中、Ｒ1およびＲ2の双方がメチルであり；ｎの価が１であり；Ｒ3がいずれも非置換のモノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基および窒素原子を介してピリジン環に結合する飽和Ｎ−含有ヘテロシクリル基の各基から選択され；Ｒ4が水素原子であり；Ｒ5が式（ＩＩＩ）：
【化７】
2008521854.tif 000005
（式中、ｑは、１または２から選択される整数であり；Ａは、直接的な結合または基−ＣＯＮＨ−を示す；そしてＧ2は、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基から選択される基であり；ここに基Ｇ2は、要すればハロゲン原子およびアルコキシ基およびＲ14ＯＣＯ−基から構成される群から選択される置換基１個またはそれ以上で置換されていてもよく；このＲ14は本明細書で前に定義した通り）で示される基である］で示される化合物を、ＰＤＥ４の阻害によって好転し得る疾患を処置するための薬剤の製造において使用すること、特に、喘息、慢性閉塞性肺疾患、リューマチ性関節炎、アトピー性皮膚炎、乾癬および過敏腸疾患から選択される疾患を処置または予防するための薬剤の製造において使用することである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
ホスホジエステラーゼ４の阻害剤として使用する本発明の個別的化合物には、次に記載する化合物も含む：
２,２−ジメチル―５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−フェネチルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−テトラヒドロフリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ブチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５,８−ジモルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−シクロヘキシル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ,Ｎ−ジエチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−８−（２−フェニルヒドラジノ）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ペンチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−アリル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２,２−ジメチル−５−プロピル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン：
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン：
２,２−ジメチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−ピペリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン：
２,２−ジメチル−５−ピペリジン−１−イル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン：
２,２−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン：
５−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−ブチル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−イソブチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
５−モルホリン−４−イル−Ｎ−ペンチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−ペンチル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ−ベンジル−５−ピロリジン−１−イル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
２−エチル−２−メチル−５−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−Ｎ8−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
２,２−ジメチル−５−ジメチルアミノ−Ｎ−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',５''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン；
Ｎ8−（２,３−ジメトキシベンジル）−Ｎ5,Ｎ5,２,２−テトラメチル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−５,８−ジアミン；
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本発明の別な側面では、一般式（Ｉ）で示されるピリドチエノピリミジン誘導体は下記の工法によって製造する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
製造例１４
１−アミノ−８,８−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド
６−メルカプト−３,３−ジメチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル（１.８９ｇ、５.９４ミリモル、製造例１３参照）をエタノール（１００ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（１.７２ｇ、１２.５ミリモル）と２−クロロアセトアミド（０.６１ｇ、６.５３ミリモル）を加え、反応混合物を窒素中６時間還流し、一夜室温に放置する。溶媒を減圧蒸発し、残渣に水を加える。沈殿する固体を濾取し、水洗する。乾燥後重量は１.０８ｇである。ＮＭＲは最終生成物と合致する。収率＝４８％。
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.38 (s, 6H) 2.36 (s, 3H) 2.58 (s, 4H) 3.18 (s, 6H) 4.71 (s, 2H) 5.90 (s, 2H) 6.42 (s, 2H).
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
製造例１５
２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８（９Ｈ）−オン
１−アミノ−８,８−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（１.０８ｇ、２.８７ミリモル、製造例１４参照）をオルト蟻酸エチル（２０ｍＬ）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（０.０６ｇ、０.２９ミリモル）を加える。この混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を室温にし、氷浴中に２時間放置する。生成する沈殿を濾取し、エチルエーテルで洗う。乾燥後重量は１.０２ｇで、その1Ｈ−ＮＭＲは所望の化合物と合致する。収率＝９３％。
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.41 (s, 6H) 2.43 (s, 3H) 2.67 (m, 4H) 3.34 (m, 4H) 3.50 (s, 2H) 4.76 (s, 2H) 8.08 (s, 1H).
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
製造例１６
８−クロロ−２,２−ジメチル−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン
製造例１５の最終生成物（１.０２ｇ、２.６５ミリモル）をオキシ塩化燐（２０ｍＬ）に懸濁し、９０分間加熱還流する。過剰のオキシ塩化燐を減圧蒸発し、残渣をクロロホルムと冷２Ｎ−ＮａＯＨ溶液との間に再溶解する。水層をクロロホルムで２回抽出し、有機層を水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を留去する。褐色固体０.８６ｇを得、その1Ｈ−ＮＭＲは所望の化合物と合致する。収率＝８０％。
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.44 (s, 6H) 2.39 (s, 3H) 2.61 (m, 4H) 3.40 (m, 4H) 3.57 (s, 2H) 4.77 (s, 2H) 9.00 (s, 1H).
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
製造例１８
１−アミノ−８,８−ジメチル−５−（ピペリジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド
６−メルカプト−３,３−ジメチル−８−（ピペリジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル（３.６１ｇ、１１.９ミリモル、製造例１７参照）をエタノール（１８０ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（３.９４ｇ、２８.６ミリモル）と２−クロロアセトアミド（１.２２ｇ、１３.１ミリモル）とを加え、反応混合物を窒素中４時間還流し、次に室温に一夜放置する。溶媒を減圧蒸発し、残渣に水を加える。沈殿する固体を濾取し、水洗する。乾燥後重量は２.７６ｇである。ＭＳは最終生成物に合致する。収率＝６４％。
LRMS： m/z 361 (M+1)+. 
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
製造例１９
２,２−ジメチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジ
ン−８（９Ｈ）−オン
１−アミノ−８,８−ジメチル−５−（ピペリジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（０.７０ｇ、１.９４ミリモル、製造例１８参照）をオルト蟻酸エチル（１５ｍＬ）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（０.０４ｇ、０.１９ミリモル）を加える。この混合物を３時間加熱還流する。反応混合物を室温とし、氷浴中に２時間放置する。生成する沈殿を濾取し、エチルエーテルで洗う。乾燥後重量は０.４８ｇであり、その1Ｈ−ＮＭＲは所望の化合物と合致する。収率＝６６％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.40 (s, 6H) 1.70 (m, 6H) 3.25 (m, 4H) 3.50 (s, 2H) 4.80 (s, 2H) 8.25 (s, 1H) 12.5 (s, 1H).
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
製造例２２
１−アミノ−８,８−ジメチル−５−（ピロリジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド
６−メルカプト−３,３−ジメチル−８−（ピロリジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル（１.２７ｇ、４.３９ミリモル、製造例２１参照）をエタノール（６５ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（１.２７ｇ、９.２１ミリモル）と２−クロロアセトアミド（０.４５ｇ、４.８３ミリモル）とを加え、反応混合物を窒素中６時間還流後、室温に一夜放置する。溶媒を減圧蒸発し、残渣に水を加える。沈殿する固体を濾取し水洗する。乾燥後重量は１.２５ｇである。ＮＭＲは最終生成物に合致する。収率＝８２％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.60 (s, 6H) 1.95 (m, 4H) 3.10 (s, 2H) 3.55 (m, 4H) 4.80 (s, 2H) 5.20 (s, 2H) 6.35 (s, 2H).
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
製造例２３
２,２−ジメチル−５−（ピロリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８（９Ｈ）−オン
１−アミノ−８,８−ジメチル−５−（ピロリジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（１.２５ｇ、３.６１ミリモル、製造例２２参照）をオルト蟻酸エチル（２５ｍＬ）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（０.０７ｇ、０.３６ミリモル）を加える。この混合物を１５時間加熱還流する。反応混合物を室温とし、氷浴中に２時間放置する。生成する沈殿を濾取し、エチルエーテルで洗う。乾燥後重量は０.２３ｇであり、1Ｈ−ＮＭＲは所望の化合物と合致する。別なバッチの最終生成物（０.８５ｇ）を溶媒留去残渣のフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨの９８：２混液で溶出）で得る。全収率＝８３％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.40 (s, 6H) 1.95 (m, 4H) 3.45 (s, 2H) 3.65 (m, 4H) 4.95 (s, 2H) 8.25 (s, 1H) 12.3 (s, 1H).
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
製造例２４
８−クロロ−２,２−ジメチル−５−（ピロリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン
製造例２３の最終生成物（１.０８ｇ、３.０２ミリモル）をオキシ塩化燐（２０ｍＬ）に懸濁し、９０分間加熱還流する。過剰のオキシ塩化燐を減圧蒸発し、残渣をクロロホルムと冷２Ｎ−ＮａＯＨ溶液との間に再溶解する。水層をクロロホルムで２回抽出し、有機層を水と食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を留去する。固体１.１７ｇを得、その1Ｈ−ＮＭＲは所望の化合物と合致する。定量的収率。
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.40 (s, 6H) 2.00 (m, 4H) 3.45 (s, 2H) 3.70 (m, 4H) 4.95 (s, 2H) 8.95 (s, 1H).
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
製造例２７
６−メルカプト−８−（モルホリン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
６−アミノ−８−チオキソ−４,８−ジヒドロ−１Ｈ,３Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピラン−５−カルボニトリル（１.００ｇ、４.４６ミリモル、製造例２６参照）をエタノール（４.５ｍＬ）に溶解し、モルホリン（２.２５ｍＬ、２５.８２ミリモル）を加える。窒素中４時間還流後、混合物を室温にする。最終化合物０.７６ｇを濾取する。この生成物さらに０.３０ｇが、濃縮した有機層を酢酸酸性とし、水で希釈すれば得られる。両固体を集めてメタノールから再結晶する。所望生成物１.０２ｇを得る。収率＝８２％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 2.90 (m, 2H) 3.25 (m, 4H) 3.65 (m, 1H) 3.80 (m, 4H) 4.00 (m, 2H) 4.45 (s, 2H).
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
製造例２８
１−アミノ−５−（モルホリン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド
６−メルカプト−８−（モルホリン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル（０.３０ｇ、１.０８ミリモル、製造例２７参照）をエタノール（１５ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（０.３４ｇ、２.４２ミリモル）と２−クロロアセトアミド（０.１１ｇ、１.１９ミリモル）とを加える。この混合物を３時間還流する。溶媒を蒸発し、残渣を酢酸エチルと炭酸カリウム飽和水に再溶解する。酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮する。次工程を施すに十分な純度の所望最終化合物０.１６ｇを得る。収率＝４４％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 3.20 (m, 4H) 3.35 (t, 2H) 3.85 (m, 4H) 4.10 (t, 2H) 4.70 (s, 2H) 5.70 (s, 2H) 6.40 (s, 2H).
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
製造例２９
５−（モルホリン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８（９Ｈ）−オン
１−アミノ−５−（モルホリン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（０.１６ｇ、０.４７ミリモル、製造例２８参照）をオルト蟻酸エチル（５ｍＬ）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０.０１ｇ、０.０５ミリモル）を加える。この混合物を一夜還流する。室温にすると、固体が沈殿する。混合物を氷浴に放置後、濾取後、乾燥して最終生成物０.０７ｇを得る。収率＝４２％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm： 3.25 (m, 4H) 3.65 (t, 2H) 3.85 (m, 4H) 4.10 (t, 2H) 4.75 (s, 2H) 8.10 (s, 1H) 12.45 (bs, 1H).
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
製造例３０
８−クロロ−５−（モルホリン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン
５−（モルホリン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８（９Ｈ）−オン（０.０７ｇ、１.９８ミリモル、製造例２９参照）をオキシ塩化燐（３ｍＬ）に懸濁し、この混合物を９０分間還流する。溶媒を減圧蒸発する。残渣に氷を加え、ｐＨが塩基性になるまで２Ｎ−ＮａＯＨを滴下する。この水層をクロロホルムで反復抽出する。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発する。帯褐色固体０.０５ｇを得るが、その1Ｈ−ＮＭＲは所望の最終構造と合致する。収率＝７０％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 3.30 (m, 4H) 3.65 (t, 2H) 3.85 (m, 4H) 4.15 (t, 2H) 4.75 (s, 2H) 9.0 (s, 1H).
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
製造例３１
６−メルカプト−８−（ピロリジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル
６−アミノ−８−チオキソ−４,８−ジヒドロ−１Ｈ,３Ｈ−チオピラノ［３,４−ｃ］ピラン−５−カルボニトリル（２.５０ｇ、１１.１５ミリモル、製造例２６参照）をエタノール（１１.２５ｍＬ）に溶解し、ピロリジン（５.３０ｍＬ、６３.５ミリモル）を加える。窒素中１６時間還流後、混合物を室温にする。溶媒を減圧蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨの９５：５混液で溶出する。最終化合物１.１０ｇを単離する。収率＝３８％。
LRMS： m/z 262 (M+1)+.
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
製造例３２
１−アミノ−５−（ピロリジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド
６−メルカプト−８−（ピロリジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラノ［３,４−ｃ］ピリジン−５−カルボニトリル（１.１０ｇ、４.２１ミリモル、製造例３１参照）をエタノール（６０ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（１.４０ｇ、１０.１０ミリモル）と２−クロロアセトアミド（０.４３ｇ、４.６３ミリモル）とを加える。混合物を３時間還流する。溶媒を蒸発し、残渣を水で処理する。不溶性固体を濾取し、乾燥する。褐色固体０.８８ｇを得るが、その1Ｈ−ＮＭＲは最終生成物に合致する。収率＝６６％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3)  δ ppm: 1.95 (m, 4H) 2.30 (t, 2H) 3.50 (m, 4H) 4.05 (t, 2H) 4.75 (s, 2H) 5.70 (s, 2H) 6.45 (s, 2H).
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
製造例３３
５−（ピロリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８（９Ｈ）−オン
１−アミノ−５−（ピロリジン−１−イル）−８,９−ジヒドロ−６Ｈ−ピラノ［４,３−ｄ］チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミド（０.８８ｇ、２.７８ミリモル、製造例３２参照）をオルト蟻酸エチル（１６ｍＬ）に懸濁し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０.０３ｇ、０.１５ミリモル）を加える。混合物を４時間還流する。室温とした後、固体が沈殿する。混合物を氷浴に放置後、濾過し、続いて乾燥して最終生成物０.６３ｇを得る。収率＝６９％。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.95 (m, 4H) 2.45 (s, 2H) 3.50 (m, 4H) 3.95 (t, 2H) 4.80 (s, 2H) 8.15 (s, 1H) 12.65 (bs, 1H).
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
製造例３４
８−クロロ−５−（ピロリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン
５−（ピロリジン−１−イル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８（９Ｈ）−オン（０.６３ｇ、１.９２ミリモル、製造例３３参照）をオキシ塩化燐（８ｍＬ）に懸濁し、この混合物を９０分間還流する。溶媒を減圧蒸発する。残渣に氷を加え、次にｐＨが塩基性になるまで２Ｎ−ＮａＯＨを滴加する。この水層をクロロホルムで反復抽出する。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮する。褐色固体０.６７ｇを得るが、その1Ｈ−ＮＭＲは所望の最終構造と合致する。定量的収率。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 2.00 (m, 4H) 2.65 (m, 6H) 4.10 (t, 2H) 4.90 (s, 2H) 8.95 (s, 1H).
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
実施例７２
５−プロピル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン
８−クロロ−５−プロピル−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン（０.０４ｇ、０.１３ミリモル、製造例３５参照）をエタノール（５ｍＬ）に懸濁し、ピリジン−３−イルメチルアミン（０.０７ｍＬ、０.６３ミリモル）を加える。混合物を８５℃に２４時間加熱後、室温にする。溶媒を減圧蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨの９９：１混液で溶出する。所望の最終生成物３３ｍｇを得る。収率＝６２％。
m.p. 258.9-259.7℃.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.1 (t, 3H) 1.4 (s, 6H) 1.8 (m, 2H) 2.7 (m, 2H) 3.7 (s, 2H) 4.9 (d, J=3.0 Hz, 4H) 5.2 (t, J=5.6 Hz, 1H) 7.3 (m, 1H) 7.8 (m, 1H) 8.6 (dd, J=4.9, 1.6 Hz, 1H) 8.7 (d, J=2.5 Hz, 1H) 8.8 (m, 1H).
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７０】
実施例７３
５−ブチル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン
５−ブチル−８−クロロ−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン（０.０５３ｇ、０.１５ミリモル、製造例３６参照）をエタノール（６ｍＬ）に懸濁し、フリル−２−イルメチルアミン（０.０６５ｍＬ、０.７３ミリモル）を加える。混合物を８５℃に２４時間加熱後、室温にする。溶媒を減圧蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨの９９：１混液で溶出する。所望の生成物４９ｍｇを得る。収率＝７９％。
m.p. 66.1-68.5℃.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.0 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1.4 (m, 6H) 1.6 (s, 2H) 1.7 (dd, J=15.5, 7.8 Hz, 2H) 2.8 (m, 2H) 3.6 (d, J=9.9 Hz, 2H) 4.9 (m, 4H) 5.1 (t, J=4.0 Hz, 1H) 6.4 (s, 2H) 7.4 (s, 1H) 8.8 (s, 1H).
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
実施例７４
５−イソブチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−８−アミン
５−イソブチル−８−クロロ−１,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［４'',３''：４',５'］ピリド［３',２'：４,５］チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン（０.０５ｇ、０.１４ミリモル、製造例３７参照）をエタノール（５ｍＬ）に懸濁し、ピリジン−３−イルメチルアミン（０.０７２ｍＬ、０.７０ミリモル）を加える。混合物を８５℃に２４時間加熱後、室温にする。溶媒を減圧蒸発し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨの９９：１混液で溶出する。所望の最終生成物３５ｍｇを得る。収率＝５７％。
m.p. 244.3-245.2℃.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm: 1.0 (d, J=6.6 Hz, 6H) 1.4 (d, J=17.9 Hz, 6H) 2.3 (m, 1H) 2.6 (d, J=7.1 Hz, 2H) 3.7 (s, 2H) 4.9 (d, J=3.3 Hz, 4H) 5.2 (t, J=5.8 Hz, 1H) 7.3 (m, 1H) 7.8 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H) 8.6 (m, 1H) 8.7 (s, 1H) 8.8 (s, 1H).