【手続補正書】
【提出日】平成21年4月6日(2009.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのすべての立体異性体及び多形を含む、一般式1の化合物又はその医薬として許容し得る塩：
【化１】
2008535892.tif 000001
（式中、
Iは、（i）ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン及びシアノ及び（ii）メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択される1つ以上の基によって任意に置換されるいずれの場合においてもフリル又はチエニルであり、式中前記基の1つ以上の水素原子は、ハロゲン（例えばフッ素）によって任意に置換され、
Aは、式（I）〜（VI）の群から選択され：
【化２】
2008535892.tif 000002
（式中：
n1は、整数1〜5であり；
n2は、整数1〜3であり；
R1-R9は、独立してH、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、アリール、-アルキルアリール、複素環、ヘテロアリール又は-アルキルヘテロアリールであり；
Jは、NR10、S又はOであり、式中R10は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、アリール、-アルキルアリール、複素環、ヘテロアリール又は-アルキルヘテロアリールであるか；
又はJは、CR11R12であり、式中R11及びR12は、独立してH、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、アリール、アルキルアリール、複素環、ヘテロアリール若しくはアルキルヘテロアリールであるか、若しくはR11及びR12は、結合して7員までをもつ炭素環の環（例えば5員環又は6員環）を形成することができ；
Kは、N又はCR13であり、式中R13は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、アリール、-アルキルアリール、複素環、ヘテロアリール又は-アルキルヘテロアリールであり；
L、M、Q及び／若しくはUがNを表すときに、これが任意に残基R2-R5によって四級化されて塩を形成してもよいことを条件として、L、M、Q、Uは、独立してN又はCであるか、又は他に対応するR2、R3、R4及び／若しくはR5部分は存在せず；
Tは、炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールを表し；
Wは、炭素環、複素環、アリール又はヘテロアリールを表し；
Xは、NR14又はOであり、式中R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、アリール、-アルキルアリール、複素環、ヘテロアリール又は-アルキルヘテロアリールであり；
Yは、アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、アリール、複素環、ヘテロアリールであるか、又は存在しなくてもよく（すなわち、結合）；
Zは、アルキル、炭素環、アリール、複素環又はヘテロアリールであり；
式中、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、任意に1つ以上のハロゲン及び/又はヒドロキシル基によって置換されており；
但し、化合物2-（3-フラノイル)ベンゾアートが除かれることを条件とする）。
【請求項２】
Zが炭素環、アリール、複素環又はヘテロアリールを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Iが2-フリル又は2-チエニルを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
Aが式（I）、式（II）又は式（III）の基を表す、請求項1〜3のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
n1が3である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
n2が2である、請求項4記載の化合物。
【請求項７】
R1がMe又はHを表す、請求項4記載の化合物。
【請求項８】
JがNH又はCH2を表す、請求項4記載の化合物。
【請求項９】
KがN又はCHを表す、請求項4又は8記載の化合物。
【請求項１０】
Aが式（IV）の基を表す、請求項4記載の化合物。
【請求項１１】
L-R2がCH、CMe又はNを表す、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
M-R3がCH、CMe又はNを表す、請求項10又は11記載の化合物。
【請求項１３】
Q-R4がCH、CMe又はNを表す、請求項10〜12のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
U-R5がCH、CMe又はNを表す、請求項10〜13のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Aが式（V）の基を表す、請求項1〜3のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
R6がHを表す、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
R7がHを表す、請求項15又は16のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Tが6員環である、請求項15〜17のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Aが式（VI）の基を表す、請求項1〜3のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
R8がHを表す、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
R9がHを表す、請求項19又は20のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Wが5員環である、請求項19〜21のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
XがO又はNHである、請求項1〜22のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Yが存在しないか、又はCH2、（CH2）2若しくは（CH2）3を表す、請求項1〜23のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Zが、任意に置換されたフェニル又はチエニルを表す、請求項1〜24のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Zがフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、チエン-2-イル及びチエン-3-イルから選択される基を表す、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
実施例1〜32のいずれか1つに対応する請求項1記載の化合物、又はその薬学的塩、立体異性体若しくは多形：
【化３】
2008535892.tif 000003
2008535892.tif 000004
2008535892.tif 000005
。
【請求項２８】
実施例33〜46のいずれか1つに対応する請求項1記載の化合物、又はその薬学的塩、立体異性体若しくは多形：
【化４】
2008535892.tif 000006
。
【請求項２９】
Iがフリル又はチエニルであり；
Aがフェニルであり（すなわち、R2、R3、R4及びR5がHであり、かつL、M、Q及びUがCである）；
XがO又はNHであり；
Yがアルキル又はC3-C5シクロアルキルであり；
Zが9-フルオレン、フェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-チエニル、3-チエニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3-メトキシフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2-ブロモフェニル又は3-ヒドロキシフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３０】
Iがフリル又はチエニルであり；
Aがフェニルであり（すなわち、R2、R3、R4及びR5がHであり、かつL、M、Q及びUがCである）；
XがO又はNHであり；
Yがアルキル、又は存在せず（すなわち、結合）；
Zが9-フルオレン、2-インダニル、フェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-チエニル、3-チエニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-ニトロフェニル、3-ニトロフェニル又は2-ベンゾチエニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３１】
化合物2-（3-フラノイル)ベンゾアートが除かれることを条件としない、医薬として使用するための、請求項1〜30のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３２】
化合物2-（3-フラノイル)ベンゾアートが除かれることを条件としない請求項1〜30のいずれか１項記載の化合物の少なくとも１つを、1つ以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項３３】
QC-阻害剤、LiCl、ジペプチジルアミノペプチダーゼの阻害剤、好ましくはDP IV又はDP IV様酵素の阻害剤、NPY-受容体リガンド、NPYアゴニスト、ACE阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害剤、γセクレターゼの阻害剤、中性エンドペプチダーゼの阻害剤、PDE-4阻害剤、MAO阻害剤、TNFα阻害剤、アミロイドタンパク質又はアミロイドペプチド沈着阻害剤、シグマ-1受容体阻害剤及びヒスタミンH3アンタゴニストからなる群より選択される化合物の少なくとも１つを更に含む、請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
アルツハイマー病、ダウン症候群、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、病原性精神病状態、精神分裂症、摂食障害、睡眠-覚醒状態、エネルギー代謝恒常性制御の障害、自律神経機能の障害、ホルモンバランスの障害、調節障害、体液、高血圧症、発熱、睡眠調節不全、食欲不振症、うつ病を含む不安症関連障害、癲癇を含む発作、退薬及びアルコール中毒症；認知機能障害、痴呆、失語症、失行症、失認か、又は記憶喪失、軽度認知障害（MCI）、良性の忘却及びコルサコフ症候群のいずれかのタイプかを含む神経変性障害；肺血管性疾患、再狭窄又は肺性高血圧心筋炎、気管支肺異形成症、心筋壊死又は心臓移植後冠状動脈の動脈症、アテローム性動脈硬化症、再灌流損傷、低酸素、虚血及び血液凝固障害からなる群より選択される疾患の治療用医薬品の製造のための、化合物2-（3-フラノイル)ベンゾアートが除かれることを条件としない請求項1〜30のいずれかに記載の化合物、若しくは請求項32又は33記載の医薬組成物の使用。
【請求項３５】
微生物増殖の阻害、術中の失血の低減、移植組織又は器官の保存；癌細胞増殖若しくは腫瘍進行又は腫瘍転移若しくは浸潤の阻害のための医薬品を製造するための、化合物2-（3-フラノイル)ベンゾアートが除かれることを条件としない請求項1〜30のいずれかに記載の化合物、若しくは請求項32又は33記載の医薬組成物の使用。
【請求項３６】
請求項1〜30のいずれか１項記載の式（1）の化合物の製造方法であって、式（IA）の化合物
【化５】
2008535892.tif 000007
（式中、I及びAは、請求項1〜30のいずれか１項で定義したとおりである）
又はその活性型誘導体を、式（IB）の化合物：
【化６】
2008535892.tif 000008
（式中、X、Y及びZは、請求項1〜30のいずれか１項で定義したとおりである）と反応させることを含む、前記方法。