【手続補正書】
【提出日】平成21年8月4日(2009.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
【化１】
2009504763.tif 000001
の化合物、ならびにその代謝産物、溶媒和物、互変異性体、および薬学的に受容可能な塩であって：
ＹがＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ２Ｒ６、またはアリール環もしくはヘテロアリール環であって、該アリール環および該ヘテロアリール環が、アルケニル、アルキニル、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１つ以上の基で置換されており、そして該アリール環および該ヘテロアリール環が、必要に応じてさらに、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＦ３Ｏ−、ＨＣＦ２Ｏ−、アルキル、ヘテロアルキルおよびＡｒＯ−から独立して選択される１つ以上の基で置換されており；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１つ以上の基で置換されているか、
あるいはＲ３およびＲ４はそれらが結合される原子と一緒になって、飽和しているかまたは部分的に不飽和な炭素環式環を形成し、該炭素環式環は必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１つ以上の基で置換されており；
Ｒ２およびＲ８が独立して、Ｈ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択されており、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１つ以上の基で置換されており；
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２またはＣＦ３であり；そして
Ｒ６およびＲ７は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１つ以上の基で置換されているか、
あるいはＲ６およびＲ７はそれらが結合される原子と一緒になって、飽和しているかまたは部分的に不飽和な複素環式環を形成し、該複素環式環は必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立して選択される１つ以上の基で置換されている、化合物、ならびにその代謝産物、溶媒和物、互変異性体、および薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ２がＯＲ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がエチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＮＲ６Ｒ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６およびＲ７が独立して、Ｈ、アルキルまたはヘテロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６およびＲ７が独立して、Ｈ、エチル、プロピルまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙがアリールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
前記アリールが、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８がＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７またはヘテロシクロアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６およびＲ７が独立して、Ｈおよびアルキルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、
【化２】
2009504763.tif 000002
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹがＣＦ２ＣＦ３である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃが各々水素である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
（１Ｅ，４Ｅ）−エチル２−アミノ−８−（ペルフルオロエチル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキシレート；
（１Ｅ，４Ｅ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−８−（ペルフルオロエチル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキサミド；
（１Ｅ，４Ｅ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−８−（ペルフルオロエチル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキサミド；
（１Ｅ，４Ｅ）−２−アミノ−８−（ペルフルオロエチル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキサミド；
（１Ｅ，４Ｅ）−２−アミノ−Ｎ−エチル−８−（ペルフルオロエチル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキサミド；
（１Ｅ，４Ｅ）−２−アミノ−８−（ペルフルオロエチル）−Ｎ−プロピル−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキサミド；
（１Ｅ，４Ｅ）−エチル２−アミノ−８−（ピロリジン−１−カルボニル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキシレート；
（１Ｅ，４Ｅ）−エチル２−アミノ−８−（４−（メトキシカルボニル）フェニル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキシレート；
（１Ｅ，４Ｅ）−エチル２−アミノ−８−（４−（メチルカルバモイル）フェニル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキシレート；
（１Ｅ，４Ｅ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−８−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）−３Ｈ−ベンゾ［ｂ］アゼピン−４−カルボキサミド；および
その薬学的に受容可能な塩から選択される、化合物。
【請求項１６】
ＴＬＲ７媒介性および／またはＴＬＲ８媒介性の状態を処置するためのキットであって：
ａ）請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む第一の薬学的組成物；および
ｂ）必要に応じて、使用説明書
を備える、キット。
【請求項１７】
（ｃ）第二の薬学的組成物をさらに備え、該第二の薬学的組成物が、ＴＬＲ７媒介性および／またはＴＬＲ８媒介性の状態を処置するための第二の化合物を含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記第一の薬学的組成物および前記第二の薬学的組成物の、その必要な患者への同時、逐次のまたは別々の投与についての説明書をさらに備える、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
薬学的に受容可能な希釈剤またはキャリアと一緒に、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
ヒトまたは動物におけるＴＬＲ７媒介性および／またはＴＬＲ８媒介性の状態を処置するための医薬としての使用のための請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ヒトまたは動物における異常な細胞増殖状態の処置のための医薬の製造における請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＴＬＲ７媒介性および／またはＴＬＲ８媒介性の状態を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２３】
患者の免疫系を調節するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。