【手続補正書】
【提出日】平成21年3月18日(2009.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アポリポタンパク質画分および脂質画分を含む、再構築された円盤状の荷電リポタンパク質複合体であって、該脂質画分は、中性リン脂質および約０．２〜３ｗｔ％の荷電リン脂質を含む、再構築された円盤状の荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２】
前記中性リン脂質は、レシチンまたはスフィンゴミエリンを含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３】
前記中性リン脂質は、レシチンとスフィンゴミエリンとの混合物を含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４】
レシチン：スフィンゴミエリンのモル比は、約１００：５〜５：１００の範囲内である、請求項３に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項５】
前記脂質画分は、任意の脂質をさらに含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項６】
脂質：アポリポタンパク質モル比が、約２：１〜２００：１の範囲に及び、ここで該アポリポタンパク質値はＡｐｏＡ−Ｉ当量で表される、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項７】
前記脂質：アポリポタンパク質モル比が、約２０：１〜６０：１の範囲に及ぶ、請求項６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項８】
前記脂質：アポリポタンパク質モル比が、約５０：１の範囲内である、請求項６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項９】
約２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、約１分子の荷電リン脂質および約４００分子の中性リン脂質を含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１０】
約２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、約１分子の荷電リン脂質および約２００分子の中性リン脂質を含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１１】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトールを含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１２】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルセリンを含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１３】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジン酸を含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１４】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルグリセロールを含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１５】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸およびこれらの混合物より選択される、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１６】
前記スフィンゴミエリンは、Ｄ−エリトロース−スフィンゴミエリンおよび／またはＤ−エリトロース−ジヒドロスフィンゴミエリンを含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１７】
前記中性リン脂質および／または荷電リン脂質のアシル鎖は、各々互いに独立して、６〜２４個の炭素原子を含む、飽和炭化水素、モノ不飽和炭化水素およびポリ不飽和炭化水素から選択される、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１８】
前記中性リン脂質および／または荷電リン脂質の各アシル鎖は同じである、請求項１７に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項１９】
前記中性リン脂質および／または荷電リン脂質の各アシル鎖は異なっている、請求項１７に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２０】
前記中性リン脂質および荷電リン脂質のアシル鎖は、同じ数の炭素原子を含む、請求項１７に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２１】
前記中性リン脂質および荷電リン脂質のアシル鎖は、異なる飽和の程度を有する、請求項１７に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２２】
前記アポリポタンパク質は、プレプロアポリポタンパク質、プレプロＡｐｏＡ−Ｉ、プロＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−Ｉ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＩ、プロＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＶ、プロＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＡ−Ｖ、プレプロＡｐｏＥ、プロＡｐｏＥ、ＡｐｏＥ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＭｉｌａｎｏ、プロＡｐｏＡ−ＩＭｉｌａｎｏ、ＡｐｏＡ−ＩＭｉｌａｎｏ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＰａｒｉｓ、プロＡｐｏＡ−ＩＰａｒｉｓ、およびＡｐｏＡ−ＩＰａｒｉｓならびにこれらの混合物より選択される、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２３】
前記アポリポタンパク質は、ホモダイマーおよび／またはヘテロダイマーを含む、請求項２２に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２４】
前記アポリポタンパク質は、モノマーを含む、請求項２２に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２５】
前記アポリポタンパク質は、ＡｐｏＡＩペプチド模倣物を含む、請求項１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２６】
アポリポタンパク質画分および脂質画分を含む、再構築された荷電リポタンパク質複合体であって、該脂質画分は、実質的にレシチン、スフィンゴミエリンおよび約１〜１０ｗｔ％の荷電リン脂質からなる、再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２７】
前記脂質画分は、約１〜４ｗｔ％の前記荷電リン脂質を含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２８】
前記脂質画分は、約１〜３ｗｔ％の前記荷電リン脂質を含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項２９】
前記脂質画分は、約１〜２ｗｔ％の荷電リン脂質を含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３０】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトールを含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３１】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルセリンを含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３２】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジン酸を含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３３】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルグリセロールを含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３４】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロールおよびこれらの混合物より選択される、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３５】
脂質：アポリポタンパク質モル比が、約２：１〜２００：１であり、ここで該アポリポタンパク質についての値は、ＡｐｏＡ−Ｉ当量で表される、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３６】
前記脂質：アポリポタンパク質モル比は、約５０：１である、請求項３５に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３７】
前記アポリポタンパク質は、プレプロアポリポタンパク質、プレプロＡｐｏＡ−Ｉ、プロＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−Ｉ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＩ、プロＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＶ、プロＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＡ−Ｖ、プレプロＡｐｏＥ、プロＡｐｏＥ、ＡｐｏＥ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＭｉｌａｎｏ、プロＡｐｏＡ−ＩＭｉｌａｎｏ、ＡｐｏＡ−ＩＭｉｌａｎｏ、プレプロＡｐｏＡ−ＩＰａｒｉｓ、プロＡｐｏＡ−ＩＰａｒｉｓ、ＡｐｏＡ−ＩＰａｒｉｓおよびこれらの混合物より選択される、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３８】
前記アポリポタンパク質は、ホモダイマーおよび／またはヘテロダイマーである、請求項３７に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項３９】
前記アポリポタンパク質は、モノマーである、請求項３７に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４０】
前記アポリポタンパク質は、ＡｐｏＡＩ模倣物を含む、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４１】
実質的に２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、２分子の荷電リン脂質、５０〜８０分子のレシチンおよび２０〜５０分子のＳＭからなる、請求項２６に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４２】
実質的に２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、２分子の荷電リン脂質、５０分子のレシチンおよび５０分子のＳＭからなる、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４３】
実質的に２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、２分子の荷電リン脂質、８０分子のレシチンおよび２０分子のＳＭからなる、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４４】
実質的に２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、２分子の荷電リン脂質、７０分子のレシチンおよび３０分子のＳＭからなる、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４５】
実質的に２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量、２分子の荷電リン脂質、６０分子のレシチンおよび４０分子のＳＭからなる、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４６】
前記２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量は、２〜４分子のＡｐｏＡ−Ｉである、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４７】
前記２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量は、１〜２分子のＡｐｏＡ−ＩＭダイマーである、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４８】
前記２〜４  ＡｐｏＡ−Ｉ当量は、１２〜４０分子の単一へリックスＡｐｏＡ−Ｉ模倣物ペプチドである、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項４９】
前記レシチンは、ＰＯＰＣ、ＤＰＰＣおよびこれらの混合物より選択される、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項５０】
前記ＳＭは、Ｄ−エリトロース−スフィンゴミエリン、Ｄ−エリトロース−ジヒドロスフィンゴミエリンおよびこれらの混合物より選択される、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項５１】
前記荷電リン脂質は、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸およびこれらの混合物より選択される、請求項４１に記載の再構築された荷電リポタンパク質複合体。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか１項に記載の荷電リポタンパク質複合体および薬学的に許容可能な担体、希釈剤および／または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項５３】
被験体における脂質代謝異常または脂質代謝異常に関連する疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、
有効量の請求項１〜５１のいずれか１項に記載の荷電リポタンパク質複合体
を含む、組成物。
【請求項５４】
前記荷電リポタンパク質複合体の量は、前記被験体の遊離のアポリポタンパク質または複合体化アポリポタンパク質の血清レベルをベースラインレベルと比較して約１０〜３００ｍｇ／ｄＬ上昇させるために有効である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記荷電リポタンパク質複合体の量は、注射１回あたり約１〜１００ｍｇ／ｋｇ  ＡｐｏＡ−Ｉ当量の範囲におよぶ、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記荷電リポタンパク質複合体が静脈内投与されることを特徴とする、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
脂質代謝異常を処置するための、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５８】
脂質代謝異常に関連する疾患を処置するための、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５９】
前記荷電リポタンパク質複合体が、胆汁酸樹脂、ナイアシン、スタチン、フィブラートおよび／またはコレステロール吸収阻害剤と一緒に投与されることを特徴とする、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６０】
前記荷電リポタンパク質複合体が、該荷電複合体ならびに薬学的に許容可能な担体、希釈剤および／または賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与されることを特徴とする、請求項５３に記載の組成物。