【手続補正書】
【提出日】平成21年5月11日(2009.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＲＰＶ３の活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる方法に使用される化合物であり、その方法は１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介電流(current)を抑制する有効量の当該化合物の投与を含む方法である化合物。
【請求項２】
前記化合物が１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介内向き電流又はＴＲＰＶ３仲介外向き電流を抑制する請求項１記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が５マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介電流の少なくとも９５％を抑制する請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が一以上のＴＲＰＶ５、ＴＲＰＶ６、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポータ及びｈＥＲＧチャネル活性抑制でのＩＣ50より少なくとも一桁小さいＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物がＴＲＰＶ１抑制のＩＣ50より少なくとも一桁小さいＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が１０マイクロモルを超えるＩＣ50でＴＲＰＶ１を抑制する請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が５００ナノモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が１００ナノモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項７記載の化合物。
【請求項９】
病状を前記化合物で治療する治療指数が１０以上である請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が分子量２０００原子質量単位（amu）以下を有する有機化合物である請求項１〜９いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は一以上の抗炎症薬、抗瘢痕薬、抗乾癬薬、抗増殖薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、消毒薬又は角質溶解薬と共に投与される請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は局所投与又は経口投与される請求項１〜９又は１１いずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
急性疼痛、慢性疼痛、触覚過敏症、そう痒過敏症の徴候の予防、治療若しくは緩和、又は火傷治療の一部として用いる請求項１〜９、１１又は１２いずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
前記疼痛が術後疼痛、癌疼痛又は神経障害性疼痛である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物は局所投与又は経口投与される請求項１３又は１４記載の化合物。
【請求項１６】
偏頭痛；
糖尿病性神経障害、炎症、過敏性腸症候群、クローン病、乾癬、湿疹、皮膚炎、ヘルペス後神経痛（帯状疱疹）、失禁、膀胱失禁、膀胱炎、熱病、のぼせ及び咳；
変形性関節症；
関節リュウマチ；
口腔粘膜炎；
からなる群から選ばれる障害又は病状の徴候の予防、治療又は緩和に用いられる請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
患者の脱毛を促進するか育毛を抑制する脱毛術に用いられる請求項１〜１２いずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物は局所的、経口、非経口、経皮、直腸内、膣内、鼻腔内、眼内、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、関節内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、角質下、関節内、嚢下、くも膜下、髄腔内、胸骨内経由又は吸入により投与される請求項１〜１７いずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が１マイクロモル以下のＩＣ50で熱誘起ＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が１マイクロモル以下のＩＣ50で第１相（Phase I）と第２相（Phase II）両方のＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介の内向きと外向き電流を抑制する請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物がＴＲＰＶ３と結合する請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が１０マイクロモル以下のＩＣ50で一以上のＴＲＰＶ２，ＴＲＰＶ４、ＡＮＫＴＭ１及び／又はＴＲＰＭ８を抑制する請求項１〜９いずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
ＴＲＰＶ３活性化を含む疾患、障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和、又はＴＲＰＶ３活性の減少により患者の重症度を減少できる薬物の製造における、１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介内向き電流を抑制する小分子薬剤の使用方法。
【請求項２５】
ＴＲＰＶ３活性化を含む疾患、障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和、又はＴＲＰＶ３活性の減少により患者の重症度を減少できる薬物の製造における、一以上のＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポータ機能及びＨＥＲＧ機能抑制でのＩＣ50より少なくとも一桁小さいＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する小分子薬剤の使用方法。
【請求項２６】
ＴＲＰＶ３活性化を含む疾患、障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和、又はＴＲＰＶ３活性の減少により患者の重症度を減少できる薬物の製造における、１マイクロモル以下のＩＣ50で熱誘起ＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する小分子薬剤の使用方法。
【請求項２７】
急性疼痛、慢性疼痛、触覚過敏症、炎症、失禁、熱病、のぼせ及び／又は咳の予防、治療又は緩和するための薬物の製造における、請求項２４〜２６いずれか１項記載の使用方法。
【請求項２８】
前記薬剤がＴＲＰＶ３と結合する請求項２４〜２６いずれか１項記載の使用方法。
【請求項２９】
１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介内向き電流を抑制する薬剤と
薬学的に適用可能な賦形剤又は溶媒を含む医薬品製剤であり、
前記薬剤がＴＲＰＶ３活性化を含む疾患、障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和又はＴＲＰＶ３活性の減少により患者の重症度を減少できる有効量を与える投薬剤形であるが、その薬剤は患者にＱＴ間隔延長を起こさない医薬品製剤。
【請求項３０】
一以上のＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ＮａＶ１．２機能、ミトコンドリアユニポータ機能及びＨＥＲＧ機能抑制でのＩＣ50より少なくとも一桁小さいＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する薬剤と
薬学的に適用可能な賦形剤又は溶媒を含む医薬品製剤であり、
該薬剤がＴＲＰＶ３活性化を含む疾患、障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和、又はＴＲＰＶ３活性の減少により患者の重症度を減少できる有効量を与える投薬剤形であるが、ＱＴ間隔延長を起こさない医薬品製剤。
【請求項３１】
１マイクロモル以下のＩＣ50で熱誘起ＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する薬剤と
薬学的に適用可能な賦形剤又は溶媒を含む医薬品製剤であり、
該薬剤がＴＲＰＶ３活性化を含む疾患、障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和、又はＴＲＰＶ３活性の減少により患者の重症度を減少できる有効量を与える投薬剤形であるが、ＱＴ間隔延長を起こさない医薬品製剤。
【請求項３２】
前記薬剤がＴＲＰＶ３と結合する請求項２９〜３１いずれか１項記載の医薬品製剤。
【請求項３３】
前記薬剤が患者の体温調節を変えない請求項２９〜３１いずれか１項記載の医薬品製剤。
【請求項３４】
２−ＡＰＢ誘起及び熱誘起両者のＴＲＰＶ３仲介電流を１マイクロモル以下のＩＣ50で抑制する薬剤を含む皮膚又は粘膜でのＴＲＰＶ３活性を減少する局所用調合物。
【請求項３５】
前記薬剤がＴＲＰＶ３と結合する請求項３４記載の局所用調合物。
【請求項３６】
（i）高分子性基材と（ii）２−ＡＰＢ誘起及び熱誘起両者のＴＲＰＶ３仲介電流を１マイクロモル以下のＩＣ50で抑制する薬剤を含む取り外し可能なパッチ又は包帯。
【請求項３７】
動物被験体の局所塗布用皮膚剥脱用組成物であり、下記を含む組成物：
局所ビヒクル；
カルボン酸類、ケト酸類、α−ヒドロキシ酸類、β−ヒドロキシ酸類、レチノイド類、過酸化物類及び有機アルコール類からなる群から選ばれる一以上の皮膚剥脱成分であり、該一以上の該皮膚剥脱剤成分が少なくとも全量の１２重量％で含有され、該被験体の皮膚刺激又は炎症を誘起し、皮膚の剥離を起こすことが可能な皮膚剥脱成分；並びに
２−ＡＰＢ誘起及び熱誘起両者のＴＲＰＶ３仲介電流を１マイクロモル以下のＩＣ50で抑制する薬剤であり、該薬剤が皮膚に塗布したとき鎮痛効果、抗刺激効果及び／又は抗炎症性効果に有効量で提供される薬剤。
【請求項３８】
２−ＡＰＢ誘起及び熱誘起両者のＴＲＰＶ３仲介電流を１マイクロモル以下のＩＣ50で抑制する薬剤と、経口可能な医薬担体とを含む経口投与用鎮咳組成物であり、シロップ、エリキシル、懸濁物、スプレー、トローチ剤、咀嚼可能なトローチ剤、粉末及び咀嚼可能な錠剤からなる群から選ばれる水性ベース液体状又は口中で溶解する固体形状の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、前記薬剤に加え、抗ヒスタミン剤、５−リポキシゲナーゼインヒビター、ロイコトリエンインヒビター、Ｈ３インヒビター、β−アドレナリン受容体アゴニスト、キサンチン誘導体、α−アドレナリン受容体アゴニスト、マスト細胞安定化剤、去痰薬、ＮＫ１タチキニン受容体アンタゴニスト、ＮＫ２タチキニン受容体アンタゴニスト、ＮＫ３タチキニン受容体アンタゴニスト及びＧＡＢＡBアゴニストからなる群から選ばれる、咳、アレルギー又は喘息症状治療用の一以上の追加薬剤を含有する請求項３８記載の鎮咳組成物。
【請求項４０】
２−Ａ４Ｂ誘起及び熱誘起両者のＴＲＰＶ３仲介電流を１マイクロモル以下のＩＣ50で抑制する薬剤を含む、肺又は鼻デリバリー用エアロゾル医薬品組成物を含む定量投与用エアロゾルディスペンサー。
【請求項４１】
前記組成物は、定量投与用吸入器、ドライパウダー吸入器又はエアジェット噴霧器内に充填されている請求項４０記載の定量投与用エアロゾルディスペンサー。
【請求項４２】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少する方法に使用される式Ｉの化合物であり、その方法は、
有効量の当該化合物、その塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグの投与を含む方法であり：
【化１】
2008540549.tif 000001
ここで
Ａｒはアリール又はヘテロアリール基を表し、
ＹはＰｈ，ＯＡｒ１，ＳＡｒ１又はＮ（Ｕ）（Ａｒ１）を表し、
Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表し、
ＸはＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
ＷはＯ、Ｓ又はＮＲ’を表し、
ｎは１か、又はＸがＣＨ2の場合はｎは１若しくは２であり、
Ａｒ１は単環か双環のアラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｐｈは任意に置換又は非置換の５〜７員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環と任意に縮合する置換又は非置換フェニル環を表し、
Ｒ’はそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｕは水素原子、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルを表すか、
又はＵ、Ｎ及びＲ’は一緒になって５〜７員の複素環を形成するか、
又はＵ、Ａｒ１及びＮが一緒になってＡｒ１のアリール又はヘテロアリール環との縮合環を形成し、その結果双環構造を形成し、
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、且つ
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する化合物。
【請求項４３】
前記化合物が式Ｉの化合物で表されるか、その塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり；
【化２】
2008540549.tif 000002
ここで
Ａｒはアリール又はヘテロアリール基を表し、
ＹはＰｈ，ＯＡｒ１，ＳＡｒ１又はＮ（Ｕ）（Ａｒ１）を表し、
Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ10、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｗは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ’を表し、
Ａｒ１は単環か双環のアラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｐｈは任意に置換又は非置換の５〜７員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環と任意に縮合する置換又は非置換フェニル環を表し、
Ｒ’はそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｕは水素原子、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルを表すか、
又はＵ、Ｎ及びＲ’は一緒になって５〜７員の複素環を形成するか、
又はＵ、Ａｒ１及びＮが一緒になってＡｒ１のアリール又はヘテロアリール環と縮合環を形成し、その結果双環構造を形成し、
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、且つ
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｙは
【化３】
2008540549.tif 000003
を表し、
ここで
Ｒ1とＲ2はそれぞれ独立して、不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ａｒ’はアリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｒ5はＣＨ2、酸素原子、ＮＲ6を表し、
Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を表し、
ｎは１、２、又は３である請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】
Ａｒ’がフェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、フラン、オキサゾール、テトラゾール、チアヂアゾール、ピリジン、ピリマジン(pyrimadine)又はトリアゾールを表す請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
各Ｒ1は独立に水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、且つ各Ｒ2は独立に水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステルアミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項４４記載の化合物。
【請求項４７】
Ｙは下式を表し、ここでＲ1とＲ2はそれぞれ独立して、不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表す請求項４４記載の化合物。
【化４】
2008540549.tif 000004
【請求項４８】
それぞれ独立してＲ1は、水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、且つそれぞれ独立してＲ2は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
Ｙは
【化５】
2008540549.tif 000005
を表し、
ここで
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1を表し、且つ
Ｒ2は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基を表す請求項４７記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニルを形成するＲ1を表し、Ｒ2は水素原子、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲン原子を表す請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
Ａｒは
【化６】
2008540549.tif 000006
を表し、
ここで
Ｃｙはアリール又はヘテロアリール環を表し、
Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ11、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｒ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2a）を表し、
Ｒ2aは水素原子、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲン原子を表す請求項４３〜５０いずれか１項記載の化合物。
【請求項５２】
Ｃｙがフェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、フラン、オキサゾール、テトラゾール、チアヂアゾール、ピリジン、ピリマジン又はトリアゾールを表す請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項５１記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒが水素原子、Ｗが酸素原子又は硫黄原子で、Ｘが酸素原子又は硫黄原子である請求項５１記載の化合物。
【請求項５５】
Ａｒは
【化７】
2008540549.tif 000007
を表し、
ここで
Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ11、ＣＦ2、ＮＲ又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2a）を表し、
Ｒ3は不在か、それが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、Ｒ2aは水素原子、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲン原子を表す請求項５１記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ3は不在か、又は各Ｒ3を独立に低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒが水素原子、Ｗが酸素原子又は硫黄原子で、Ｘが酸素原子又は硫黄原子である請求項５５記載の化合物。
【請求項５８】
Ａｒは
【化８】
2008540549.tif 000008
を表し、
ここで
Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ11、ＣＦ2、又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2a）を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基を表し、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、
Ｒ2aは水素原子、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲン原子を表す請求項５５記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、ＣＦ3、ニトロ又はハロゲン原子を表す請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒが水素原子、Ｗが酸素原子又は硫黄原子で、Ｘが酸素原子又は硫黄原子である請求項５８記載の化合物。
【請求項６１】
Ａｒは
【化９】
2008540549.tif 000009
を表し、
ここで
Ｇ’は窒素原子又はＮ又はＣ（Ｒ5）を表し、
Ｒ3は不在か、又はＣｙの一以上の置換基を表し、
Ｒ4は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ5は水素原子又は置換基を表し、
Ｃｙはアリール又はヘテロアリール環を表す、
請求項４３〜６０いずれか１項記載の化合物。
【請求項６２】
Ｃｙはフェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、フラン、オキサゾール、テトラゾール、チアヂアゾール、ピリジン、ピリマジン又はトリアゾールを表す請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれ、
Ｒ4とＲ5はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項６１記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒが水素原子、Ｗが酸素原子又は硫黄原子で、Ｘが酸素原子又は硫黄原子である請求項６１記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒが水素原子、Ｗが酸素原子又は硫黄原子で、Ｘが酸素原子又は硫黄原子である請求項４３〜６０いずれか１項記載の化合物。
【請求項６６】
前記化合物がＴＲＰＶ３仲介内向け電流を抑制する請求項４３〜６５いずれか１項記載の化合物。
【請求項６７】
前記化合物が少なくとも一のＴＲＰＶ５、ＴＲＰＶ６、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポータ及びＨＥＲＧ抑制のＩＣ50より少なくとも一桁小さいＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項４３〜６６いずれか１項記載の化合物。
【請求項６８】
前記化合物がＴＲＰＶ１抑制のＩＣ50より少なくとも一桁小さいＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項４３〜６７いずれか１項記載の化合物。
【請求項６９】
前記化合物が１００ナノモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３を抑制する請求項４３〜６８いずれか１項記載の化合物。
【請求項７０】
急性疼痛、慢性疼痛、触覚過敏症、火傷、炎症、糖尿病性神経障害、乾癬、湿疹、皮膚炎、ヘルペス後神経痛（帯状疱疹）、偏頭痛、失禁、熱病、のぼせ、変形性関節症、関節リュウマチ及び咳からなる群から選ばれる障害若しくは病状の徴候の予防、治療若しくは緩和に用いられるか、又は患者の脱毛を促進するか育毛を抑制するための脱毛術として用いられる請求項４３〜６９いずれか１項記載の化合物。
【請求項７１】
前記化合物を一以上の抗炎症薬、抗ざ瘡剤、抗しわ剤、抗瘢痕薬、抗乾癬薬、抗増殖薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、消毒薬、抗偏頭痛薬、角質溶解薬又は育毛阻害剤と共に投与する請求項４３〜７０いずれか１項記載の化合物。
【請求項７２】
前記化合物が患者にＱＴ間隔延長を起こさないＴＲＰＶ３抑制に対するＩＣ50を有する請求項４３〜７１いずれか１項記載の化合物。
【請求項７３】
前記化合物が患者の体温調節を変えないＴＲＰＶ３抑制に対するＩＣ50を有する請求項４３〜７２いずれか１項記載の化合物。
【請求項７４】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる方法に使用される式Ｖの化合物であり、その方法は、
有効量の当該化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグの投与を含む方法であり：
【化１０】
2008540549.tif 000010
ここで
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ10、ＣＦ2、又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ11、ＣＦ2、又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、
Ｒ11は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2）を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1は不在か、それが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表し、
ここで該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する化合物。
【請求項７５】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、
Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項７４記載の化合物。
【請求項７６】
前記化合物は下式Ｖaで表され、
ここで
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表す請求項７４記載の化合物。
【化１１】
2008540549.tif 000011
【請求項７７】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項７６記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ1は水素原子、Ｒ2は水素原子又はメチルを表し環系内の窒素原子のオルソ位に位置し、Ｒ3は一以上の置換基を表し、環系内の窒素原子のメタ又はパラ位に位置する、請求項７６記載の化合物。
【請求項７９】
前記化合物が下式Ｖｂで表され、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表す請求項７４記載の化合物。
【化１２】
2008540549.tif 000012
【請求項８０】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、
Ｒ2とＲ3は不在か、それぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項７９記載の化合物。
【請求項８１】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる方法に使用される式ＶIの化合物であり、その方法は、
有効量の当該化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグの投与を含む方法であり：
【化１３】
2008540549.tif 000013
ここで
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ10、ＣＦ2、又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2）を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ4は水素原子又は置換基を表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表し、
ここで該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する化合物。
【請求項８２】
前記化合物は下式ＶＩaで表され、
ここで
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ4は水素原子又は置換基である請求項８１記載の化合物。
【化１４】
2008540549.tif 000014
【請求項８３】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、
Ｒ2、Ｒ3とＲ4は不在か、又はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項８１又は８２記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ1とＲ2は不在で、Ｒ3は環系内の窒素原子のパラ位に位置するメトキシを表し、Ｒ4はシアノ基を表す請求項８１〜８３いずれか１項記載の化合物。
【請求項８５】
前記化合物は式ＶＩｂで表され、
ここで
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ4は水素原子又は置換基を表す請求項８１記載の化合物。
【化１５】
2008540549.tif 000015
【請求項８６】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、
Ｒ2、Ｒ3とＲ4は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項８５記載の化合物。
【請求項８７】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる方法に使用される式IIの化合物であり、その方法は、
有効量の当該化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグの投与を含む方法であり： 
【化１６】
2008540549.tif 000016
ここで
Ｗは酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｘ’はＮＲ12を表し、
Ｒ12は水素原子又は低級アルキル基を表し、
ＡｒとＡｒ’は独立に置換又は非置換アリール又はヘテロアリール環を表し、
ここで該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する化合物。
【請求項８８】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる方法に使用される式IIIの化合物であり、その方法は、
有効量の当該化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグの投与を含む方法であり：
【化１７】
2008540549.tif 000017
ここで
Ａｒは置換又は非置換アリール又はヘテロアリール環を表し、
Ｑは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ又はＣＨ2を表し、
Ｒはそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ’は水素原子、置換又は非置換の低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルを表し、
Ｒ”はそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｖは不在か、又はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ又はＳＯ2であり、
Ｗは＝Ｏ、＝Ｓ、アミノ、ヒドロキシル又はエーテルのような水素結合受容体を表し、
Ｅは水素原子、置換又は非置換低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキル、ハロゲン原子、カルボニル、チオカルボニル、ケトン、アルデヒド、アミノ、アシルアミノ、アミド、アミジノ、シアノ、ニトロ、アジド、スルホニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート、スルファモイル、スルホンアミド又はホスホリルを表し、
ｘは０又は１を表し、ｘが０の場合にはＷとＶをそれぞれ有する二個の炭素原子は単結合又は二重結合で直接結合し、
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する化合物。
【請求項８９】
Ｅはエステル、カルボキシル若しくはホルミル、又はチオエステル、チオカルボキシレート若しくはチオホルメートを表す請求項８８記載の化合物。
【請求項９０】
ＥはＣＯ2Ｍｅ又はＣＯ2Ｅｔを表す請求項８９記載の化合物。
【請求項９１】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防方法、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる方法に使用される式IＶの化合物であり、その方法は、
有効量の当該化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグの投与を含む方法であり：
【化１８】
2008540549.tif 000018
ここで
ＡｒとＡｒ’は独立に置換又は非置換アリール又はヘテロアリール環を表し、
Ｒはそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｘはそれぞれ独立して酸素原子、硫黄原子、ＮＲ、ＣＦ2又はＣＲ2を表し、
Ｍはそれぞれ独立して置換又は非置換のメチレン基を表し、
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する化合物。
【請求項９２】
ＡｒとＡｒ’はフェニル又はピリジル環を表す請求項９１記載の化合物。
【請求項９３】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防のためか、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できるヒト患者での使用に適した医薬品製剤であり、有効量の式Ｉの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグと一以上の薬学的に適用可能な賦形剤を含み、
【化１９】
2008540549.tif 000019
ここで
Ａｒはアリール又はヘテロアリール基を表し、
ＹはＰｈ，ＯＡｒ１，ＳＡｒ１又はＮ（Ｕ）（Ａｒ１）を表し、
Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ10、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｗは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ’を表し、
Ａｒ１は単環か双環のアラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｐｈは任意に置換又は非置換の５〜７員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環と任意に縮合する置換又は非置換フェニル環を表し、
Ｒ’はそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｕは水素原子、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルを表すか、
又はＵ、Ｎ及びＲ’は一緒になって５〜７員の複素環を形成するか、
又はＵ、Ａｒ１及びＮが一緒になってＡｒ１のアリール又はヘテロアリール環との縮合環を形成し、その結果双環構造を形成し、
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、且つ
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する医薬品製剤。
【請求項９４】
ヒト患者での使用に適するに十分低い発熱活性を有する医薬品製剤であり、式Ｘの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグと一以上の薬学的に適用可能な賦形剤を含み、
【化２０】
2008540549.tif 000020
ここで
Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ10、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｗは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ’を表し、
Ｃｙはアリール又はヘテロアリール環を表し、
Ｚは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ11、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
ＡはＮ又はＣ（Ｒ2a）を表し、
Ｒ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ａｒｌは単環又は双環でも良いアラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｕは水素原子、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルを表すか、
又はＵ、Ｎ及びＲ’は一緒になって５〜７員の複素環を形成するか、
又はＵ、Ａｒ１及びＮが一緒になってＡｒ１のアリール又はヘテロアリール環との縮合環を形成し、その結果双環構造を形成し、
Ｒ’はそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ2aは水素原子、低級アルキル、アルコキシ又はハロゲン原子を表し
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、且つ
Ｒ11は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下で一以上のバニロイド受容体ファミリーメンバーを抑制する医薬品製剤。
【請求項９５】
ＴＲＰＶ３活性化を含む病状の治療又は予防のためか、又はＴＲＰＶ３活性の減少により重症度を減少できる薬物の製造におけるＴＰＲＶ３インヒビターの使用方法であり、該ＴＲＰＶ３インヒビターが式Ｉの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグで表され、
【化２１】
2008540549.tif 000021
ここで
Ａｒはアリール又はヘテロアリール基を表し、
ＹはＰｈ，ＯＡｒ１，ＳＡｒ１又はＮ（Ｕ）（Ａｒ１）を表し、
Ｒは水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｘは酸素原子、硫黄原子、ＮＲ10、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｗは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ’を表し、
Ａｒ１は単環か双環のアラルキル、ヘテロアラルキル、アリール又はヘテロアリール基を表し、
Ｐｈは任意に置換又は非置換の５〜７員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環と任意に縮合する置換又は非置換フェニル環を表し、
Ｒ’はそれぞれ独立して水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｕは水素原子、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル又はヘテロアラルキルを表すか、又は
Ｕ、Ｎ及びＲ’は一緒になって５〜７員の複素環を形成するか、又は
Ｕ、Ａｒ１及びＮが一緒になってＡｒ１のアリール又はヘテロアリール環との縮合環を形成し、その結果双環構造を形成し、
Ｒ10は水素原子、低級アルキル又はシアノ基を表し、且つ
該化合物はＩＣ50が１０マイクロモル以下でＴＲＰＶ３を抑制する方法。
【請求項９６】
式ＶＩＩの化合物、又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグ；
【化２２】
2008540549.tif 000022
ここで
Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｚは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2）を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2’は置換基を表し、
Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、且つ
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表す。
【請求項９７】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、
Ｒ2’、Ｒ2、とＲ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項９６記載の化合物。
【請求項９８】
前記化合物が式ＶＩＩaで表され、
ここで
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ2’は置換基を表す請求項９６記載の化合物。
【化２３】
2008540549.tif 000023
【請求項９９】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノから選ばれ、Ｒ2’は低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項９８記載の化合物。
【請求項１００】
Ｒ1とＲ2は不在で、Ｒ2’はＣＨ3を表し、Ｒ3は環系内の窒素原子のメタ又はパラ位に位置する一以上の置換基を表す請求項９８又は９９記載の化合物。
【請求項１０１】
前記化合物が式ＶＩＩｂで表され、
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ2’は置換基を表す請求項９６記載の化合物。
【化２４】
2008540549.tif 000024
【請求項１０２】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノから選ばれ、Ｒ2’は低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１０１記載の化合物。
【請求項１０３】
式ＶＩＩＩの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグ；
【化２５】
2008540549.tif 000025
ここで
Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1とＲ2はそれぞれ独立して、不在か、それが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ａｒ’はアリール又はヘテロアリール基を表し、
ｎは１，２又は３を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ5はＣＨ2、酸素原子、ＮＲ6を表し、
Ｒ6は水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表す。
【請求項１０４】
Ａｒ’はフェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、フラン、オキサゾール、テトラゾール、チアヂアゾール、ピリジン、ピリマジン又はトリアゾールを表す請求項１０３記載の化合物。
【請求項１０５】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１０３又は１０４記載の化合物。
【請求項１０６】
前記化合物が式ＶＩＩＩaで表され、
ここで
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表す請求項１０３記載の化合物。
【化２６】
2008540549.tif 000026
【請求項１０７】
Ｒ1は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１０６記載の化合物。
【請求項１０８】
式ＩＸの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグ；
【化２７】
2008540549.tif 000027
ここで
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2）を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3’は水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ、低級アルキル、ペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はＣＨＲ3aを表し、
Ｒ3”は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール又はＣＨＲ3aを表し、
Ｒ3aはアミノ、ヘテロシクリル、カルボキシル、エステル、アリール又はヘテロアリールを表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表し、
Ｒ3’が水素原子の場合はＲ3”は水素原子でも低級アルキルでもなく、Ｒ3’がハロゲン原子の場合はＲ3”は水素原子でない。
【請求項１０９】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１０】
前記化合物が式ＩＸaで表される化合物であり
【化２８】
2008540549.tif 000028
ここで
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2は不在か、又は置換基を表し、
Ｒ3は不在か、又は置換基を表し、
Ｒ3’は水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ、低級アルキル、ペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はＣＨＲ3aを表し、
Ｒ3”は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール又はＣＨＲ3aを表し、
Ｒ3aはアミノ、ヘテロシクリル、カルボキシル、エステル、アリール又はヘテロアリールを表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表し、
Ｒ3’が水素原子の場合はＲ3”は水素原子でも低級アルキルでもなく、Ｒ3’がハロゲン原子の場合はＲ3”は水素原子でない、請求項１０８記載の化合物。
【請求項１１１】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１１０記載の化合物。
【請求項１１２】
式Ｘの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグ；
【化２９】
2008540549.tif 000029
ここで
Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｚは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2）を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表す。
【請求項１１３】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3はそれぞれ独立して水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１１２記載の化合物。
【請求項１１４】
前記化合物が式Ｘaで表され、
ここで
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表す請求項１１２記載の化合物。
【化３０】
2008540549.tif 000030
【請求項１１５】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１１４記載の化合物。
【請求項１１６】
前記化合物が式Ｘｂで表され、
ここで
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表す請求項１１２記載の化合物。
【化３１】
2008540549.tif 000031
【請求項１１７】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１１６記載の化合物。
【請求項１１８】
式ＸＩの化合物又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグ；
【化３２】
2008540549.tif 000032
ここで
Ｘは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ｚは酸素原子、硫黄原子、Ｎ（ＣＮ）、ＣＦ2又はＣ（ＣＮ）2を表し、
Ａは窒素原子又はＣ（Ｒ2）を表し、
Ｇは窒素原子又はＣ（Ｒ3）を表し、
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3はそれぞれ独立して水素原子又は置換基を表し、
Ｒ3bは置換基を表し、
Ｄは酸素原子又は窒素原子を表す。
【請求項１１９】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノから選ばれ、Ｒ3bは低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１１８記載の化合物。
【請求項１２０】
前記化合物が式ＸＩaで表され、
ここで
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ3bは置換基を表す請求項１１８記載の化合物。
【化３３】
2008540549.tif 000033
【請求項１２１】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノから選ばれ、Ｒ3bは低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１２０記載の化合物。
【請求項１２２】
前記化合物が式ＸＩｂで表され、
ここで
Ｒ1は水素原子又は置換基を表し、
Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれが結合している環の一以上の置換基を表し、
Ｒ3bは置換基を表す請求項１１８記載の化合物。
【化３４】
2008540549.tif 000034
【請求項１２３】
Ｒ1は水素原子、低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ又はそれが結合している炭素原子と一緒になりカルボニル又はチオカルボニルを形成するＲ1から選ばれ、Ｒ2とＲ3は不在か、又はそれぞれ独立して低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノから選ばれ、Ｒ3bは低級アルキル、アルコキシ、カルボキシル、エステル、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ハロゲン原子、ＣＦ3又はシアノ基から選ばれる請求項１２２記載の化合物。
【請求項１２４】
ＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する方法に使用される化合物であり、その方法は１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する有効量の化合物と細胞を接触することを含む方法である化合物。
【請求項１２５】
ＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する薬物の製造における、１マイクロモル以下のＩＣ50でＴＲＰＶ３仲介電流を抑制する小分子薬剤の使用方法。