【手続補正書】
【提出日】平成21年1月20日(2009.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸塩以外である、４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩。
【請求項２】
酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳酸、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、チオシアン酸、トルエンスルホン酸、吉草酸およびキナホ酸からなる群から選択される酸により形成される塩である、請求項１に記載の酸付加塩。
【請求項３】
メタンスルホン酸および酢酸ならびにそれらの混合物から選択される酸を用いて形成された請求項２に記載の４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩。
【請求項４】
メタンスルホン酸により形成された酸付加塩である、請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項５】
酢酸により形成された酸付加塩である、請求項３に記載の酸付加塩。
【請求項６】
結晶性である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の酸付加塩。
【請求項７】
結晶性であり、かつ、次のパラメーター、すなわち、該塩が、
（ａ）図１および２で示される結晶構造を有すること；および／または
（ｂ）本明細書の実施例２の座標で定義される結晶構造を有すること；および／または
（ｃ）９３Ｋにおいてａ＝８．９０（１０）、ｂ＝１２．４４（１０）、ｃ＝３８．４９（４）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有すること；および／または
（ｄ）Ｐｂｃａ（＃６１）のような斜方晶系空間群に属す結晶構造を有すること；および／または
（ｅ）表Ａ、場合により表Ｂ、で示される回折角（２θ）における主要ピークの存在と面間距離（ｄ）により特徴付けられるＸ線粉末回折像（例えば、このＸ線粉末回折像は、本明細書の表Ｃで示される回折角（２θ）における主要ピークの存在、面間距離（ｄ）および強度により特徴付けられる）を有すること；および／または
（ｆ）図３で示されるＸ線粉末回折像の場合と同じ回折角においてピークを示す（好ましくは、このピークは図３のピークと同じ相対強度を有する）こと；および／または
（ｇ）実質的に図３で示されるＸ線粉末回折像を有すること；および／または
（ｈ）無水であり、かつ、ＤＳＣを行った際に３７９〜３８０℃において吸熱ピークを示すこと；および／または
（ｉ）ＫＢｒディスク法を用いて分析した場合に、３２３３、３００２、２８２９、１６７９、１６３２、１５６０、１４３０、１１９８、１０３７、９０９および７８４ｃｍ−１において特徴的なピークを含む赤外線スペクトルを示すこと
のうちいずれか１以上（組合せは問わない）または全てにより特徴付けられる、請求項４に記載の４−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドメシル酸塩のメタンスルホン酸付加塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩を形成させる方法であって、式（Ｘ）：
【化１】
2008528470.tif 000001
（Ｘ）
の化合物を有機溶媒中、塩酸以外の有機酸または無機酸で処理してｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基を除去し、その有機酸または無機酸による４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩を形成させ、その後、場合により、このようにして形成された酸付加塩を単離し、場合により、その酸付加塩を再結晶させて結晶形を得ることを含む、方法。
【請求項９】
１５ｍｇ／ｍｌを超える濃度で、請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩を含有する水溶液を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
水溶液のｐＨが４〜７である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩の水溶液。
【請求項１１】
前記酸付加塩がメタンスルホン酸により形成された塩であり、溶液が酢酸と酢酸ナトリウムから形成されたバッファーである、請求項１０に記載の水溶液。
【請求項１２】
４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドまたはその塩を製造する方法であって、式（ＸＩ）：
【化２】
2008528470.tif 000002
（ＸＩ）
の化合物と式（ＸＩＩ）：
【化３】
2008528470.tif 000003
（ＸＩＩ）
（式中、ＰＧはアミン保護基である）を、有機溶媒中、非干渉塩基の存在下で反応させて、式（ＸＩＩＩ）：
【化４】
2008528470.tif 000004
（ＸＩＩＩ）
の化合物を得、その後、この保護基ＰＧを除去して４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドまたはその塩を得ること、および場合によりこのようにして形成された塩を再結晶させて結晶形を得ることを含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２で定義された式（ＸＩ）の新規な化学中間体。
【請求項１４】
４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドまたはその塩を製造する方法であって、
（ｉ）式（ＸＩＶ）：
【化５】
2008528470.tif 000005
（ＸＩＶ）
の化合物と塩化チオニルを、非プロトン性有機溶媒中、場合により加熱しながら反応させること；
（ｉｉ）ステップ（ｉ）の生成物と式（ＸＩＩ）の化合物を、非干渉塩基の存在下、場合により加熱しながら反応させて、式（ＸＩＩＩ）の化合物を得ること；および
（ｉｉｉ）式（ＸＩＩＩ）の化合物から保護基ＰＧを除去して４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドまたはその塩を得ること；および場合により、
（ｉｖ）その塩を再結晶させて結晶形を得ること
を含む、方法。
【請求項１５】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または状態の予防または処置に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩の使用。
【請求項１６】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾患または状態を予防または処置するための薬剤の製造のための請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩の使用。
【請求項１７】
該疾患または状態が癌である請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
該癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌または皮膚癌；リンパ系の造血系腫瘍；骨髄系の造血系腫瘍；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍；中枢または末梢神経系の腫瘍；黒色腫；精上皮種；奇形癌；骨肉種；色素性乾皮症；角化棘細胞種；甲状腺濾胞癌またはカポジ肉腫である請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞肺癌から選択される請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
癌が白血病である請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
癌が急性リンパ性白血病、慢性リンパ球白血病、Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫のような）、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫またはバーケットリンパ腫から選択される請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
増殖性疾患、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性疾患から選択される病態または状態の予防または処置のための薬剤の製造のための請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩と医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２４】
Ｂ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病またはびまん性大Ｂ細胞リンパ腫の処置を目的とした薬剤の製造のための、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３１７９で定義されている式（Ｉ０）：
【化６】
2008528470.tif 000006
（Ｉ０）
（式中、Ｒ２、Ｒ３、ＸおよびＹはＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３１７９で定義されている通りである）の化合物、ならびにそのサブグループ、実施形態および実施例の使用。
【請求項２５】
スクリーニングされ、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性があると考えられる疾患または状態に罹患しているか、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または状態の処置または予防を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの塩の使用。
【請求項２６】
哺乳類において腫瘍増殖を阻害するのに用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項で定義された４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドの酸付加塩の使用。