【手続補正書】
【提出日】平成21年9月1日(2009.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンフォメーション病タンパク質の非病原型に比べてコンフォメーション病タンパク質の病原型と優先的に反応するペプトイド試薬であって、該ペプトイド試薬は下記化学式を有し、
Ｘａ−（Ｑ）ｎ−Ｘｂ
式中、各Ｑは独立にアミノ酸またはＮ−置換グリシンであり、−（Ｑ）ｎ−はペプトイド領域を規定しており、
Ｘａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１−６）アシル、アミノ酸、アミノ保護基、または２〜約１００個のアミノ酸のポリペプチドであり、式中、Ｘａはリンカー部分を介して随意に連結される共役部分により随意に置換され、
Ｘｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、カルボキシ保護基、アミノ酸、または２〜約１００個のアミノ酸のポリペプチドであり、式中、Ｘｂはリンカー部分を介して随意に連結される共役部分により随意に置換され、および
ｎは３〜約３０であり、
式中、該ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−の少なくとも約５０％はＮ−置換グリシンを含むペプトイド試薬。
【請求項２】
前記Ｎ−置換グリシンは、化学式
−（ＮＲ−ＣＨ２−ＣＯ）−
を有し、式中、各Ｒは（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１０）シクロアルキル−アリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アンモニウム（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、カルバミル、カルバミル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、グアニジノ、グアニジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミジノ、アミジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオール、２−１０個の炭素原子のアルキルチオアルキル、Ｎ−含有ヘテロシクリル、Ｎ−含有ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、イミダゾリル、４−１０個の炭素原子のイミダゾリルアルキル、ピペリジル、５−１０個の炭素原子のピペリジルアルキル、インドリル、９−１５個の炭素原子のインドリルアルキル、ナフチル、１１−１６個の炭素原子のナフチルアルキル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、から独立に選択され、式中各Ｒ部分は、ハロゲン、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１−３個の置換基で随意に置換されている請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項３】
Ｘｂがリンカー部分を介して随意に連結される共役部分により随意に置換されたアミノ酸である請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項４】
ｎが約５〜約１５である請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項５】
各ＱがＮ−置換グリシンである請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項６】
前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−が生理的に適切なｐＨにおいてポリイオン性である請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項７】
前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−が生理的に適切なｐＨにおいて少なくとも３＋の正味荷電を有する請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項８】
前記Ｎ−置換グリシンが、化学式−（ＮＲ−ＣＨ２−ＣＯ）−を有し、式中、Ｒは（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１０）シクロアルキル−アリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アンモニウム（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、カルバミル、カルバミル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、グアニジノ、グアニジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミジノ、アミジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオール、２−１０個の炭素原子のアルキルチオアルキル、Ｎ−含有ヘテロシクリル、Ｎ−含有ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、イミダゾリル、４−１０個の炭素原子のイミダゾリルアルキル、ピペリジル、５−１０個の炭素原子のピペリジルアルキル、インドリル、９−１５個の炭素原子のインドリルアルキル、ナフチル、１１−１６個の炭素原子のナフチルアルキル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、から独立に選択され、式中各Ｒ部分は、ハロゲン、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１−３個の置換基で随意に置換されており、前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−は少なくとも３個のＮ−置換グリシンを含み、式中Ｒは生理的に適切なｐＨにおいて荷電している部分である、請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項９】
前記荷電Ｎ−置換グリシンは、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アンモニウム（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、グアニジノ、グアニジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミジノ、アミジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｎ−含有ヘテロシクリル、Ｎ−含有ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、から独立に選択される荷電Ｒ部分を含み、式中各Ｒ部分はハロゲン、Ｃ１−Ｃ３メトキシ、およびＣ１−Ｃ３アルキルから独立に選択される１−３個の置換基で随意に置換されている請求項８のいずれかに記載のペプトイド試薬。
【請求項１０】
前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−が、配列番号２２９、２３０、２３１、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、または２４１を含む請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項１１】
前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−が、配列番号２２９、２３０、２３２、２３３、２３７、２３８、２３９、または２４０を含む請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項１２】
前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−が、配列番号２３０、２３７、２３８、２３９、または２４０を含む請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項１３】
前記ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−が、配列番号２４０を含む請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項１４】
少なくとも１つの共役部分を含む請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項１５】
前記共役部分がリンカー部分を介して連結されている請求項１４に記載のペプトイド試薬。
【請求項１６】
前記共役部分が架橋剤または結合剤である請求項１４に記載のペプトイド試薬。
【請求項１７】
前記共役部分がビオチンまたはメルカプト基を含む請求項１４に記載のペプトイド試薬。
【請求項１８】
前記コンフォメーション病タンパク質が、プリオン関連疾患のコンフォメーション病タンパク質であり、該コンフォメーション病タンパク質の病原型がＰｒＰＳｃであり、該コンフォメーション病タンパク質の非病原型がＰｒＰＣである請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項１９】
前記ペプトイド試薬が、前記コンフォメーション病タンパク質の非病原型に対する親和性よりも少なくとも約１０倍大きい親和性で、該コンフォメーション病タンパク質の病原型と相互作用する請求項１に記載のペプトイド試薬。
【請求項２０】
ＰｒＰＣに比べてＰｒＰＳｃと優先的に反応するペプトイド試薬であって、該ペプトイド試薬は、下記化学式を有し、
Ｘａ−（Ｑ）ｎ−Ｘｂ
式中、各Ｑは独立に下記化学式を有するＮ−置換グリシンであり、
−（ＮＲ−ＣＨ２−ＣＯ）−
式中、各Ｒは（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ６−Ｃ１０）シクロアルキル−アリール、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アンモニウム（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、カルバミル、カルバミル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、グアニジノ、グアニジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミジノ、アミジノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、チオール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオール、２−１０個の炭素原子のアルキルチオアルキル、Ｎ−含有ヘテロシクリル、Ｎ−含有ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、イミダゾリル、４−１０個の炭素原子のイミダゾリルアルキル、ピペリジル、５−１０個の炭素原子のピペリジルアルキル、インドリル、９−１５個の炭素原子のインドリルアルキル、ナフチル、１１−１６個の炭素原子のナフチルアルキル、およびアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、から独立に選択され、式中各Ｒ部分は、ハロゲン、ヒドロキシおよび（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから独立に選択される１−３個の置換基で随意に置換されており、−（Ｑ）ｎ−がペプトイド領域を規定しており、
Ｘａは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アシル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アシル、アミノ酸、アミノ保護基、または２〜約１００個のアミノ酸のポリペプチドであり、式中、Ｘａはリンカー部分を介して随意に連結する共役部分により随意に置換され、
Ｘｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、カルボキシ保護基、アミノ酸、または２〜約１００個のアミノ酸のポリペプチドであり、式中、Ｘｂはリンカー部分を介して随意に連結される共役部分により随意に置換され、および
ｎは４、５、６、７、または８であり、
式中該ペプトイド領域−（Ｑ）ｎ−は生理的に適切なｐＨにおいて少なくとも３＋の正味荷電を有するペプトイド試薬。
【請求項２１】
以下：
【化１】
2009507833.tif 000001
【化２】
2009507833.tif 000002
【化３】
2009507833.tif 000003
から選択される、ペプトイド試薬。
【請求項２２】
以下：
【化４】
2009507833.tif 000004
【化５】
2009507833.tif 000005
またはこれらの塩から選択される、ペプトイド試薬。
【請求項２３】
請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬および病原性プリオンを含む複合体。
【請求項２４】
固体支持体に連結される請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬を含む組成物。
【請求項２５】
請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬および試料を含む組成物。
【請求項２６】
前記試料が生物学的試料である請求項２５の組成物。
【請求項２７】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて複合体を形成させる工程と、該複合体の形成を検出する工程とを含み、該複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項２８】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体の該病原性プリオンに本発明の第２ペプトイド試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該第２ペプトイド試薬と該第１複合体を接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項２９】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該第１複合体の該病原性プリオンに本発明の第２ペプトイド試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該第２ペプトイド試薬と該第１複合体を接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３０】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該病原性プリオンを該第１複合体から解離させて、それによって解離された病原性プリオンを提供する工程と、該解離された病原性プリオンに請求項１に記載の第２ペプトイド試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該第２ペプトイド試薬と該解離された病原性プリオンとを接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３１】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体の該病原性プリオンにプリオン結合試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該プリオン結合試薬と該第１複合体とを接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３２】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該第１複合体の該病原性プリオンにプリオン結合試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該プリオン結合試薬と該第１複合体とを接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３３】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該病原性プリオンを該第１複合体から解離させて、それによって解離された病原性プリオンを提供する工程と、該解離された病原性プリオンにプリオン結合試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該プリオン結合試薬と該解離された病原性プリオンとを接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３４】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該病原性プリオンを該第１複合体から解離させて、それによって解離された病原性プリオンを提供する工程と、該解離された病原性プリオンにプリオン結合試薬が結合できる条件下で、該プリオン結合試薬と該解離された病原性プリオンとを接触させて第２複合体を形成させる工程と、必要に応じて検出可能に標識された第２プリオン結合試薬を用いて該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３５】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、プリオン結合試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該プリオン結合試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該第１複合体の該病原性プリオンに請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬が結合できる条件下で、必要に応じて検出可能に標識された該ペプトイド試薬と該第１複合体とを接触させて第２複合体を形成させる工程と、該第２複合体の形成を検出する工程とを含み、該第２複合体の形成は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３６】
前記プリオン結合試薬が抗プリオン抗体を含む請求項３１〜３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて複合体を形成させる工程と、該複合体から未結合の試料を除去する工程と、該病原性プリオンを該複合体から解離して、それによって解離された病原性プリオンを提供する工程と、第２固体支持体に該解離された病原性プリオンが付着できるような条件下で、該第２固体支持体と該解離された病原性プリオンとを接触させる工程と、必要に応じて検出可能に標識されたプリオン結合試薬を用いて、該付着し解離された病原性プリオンを検出する工程を含み、該プリオン結合試薬の結合は該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項３８】
前記解離する工程が、前記複合体を高ｐＨまたは低ｐＨに曝露することによって実行される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記解離する工程後、前記高ｐＨまたは低ｐＨを中和する工程をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記解離された病原性プリオンが変性される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記プリオン結合試薬が抗プリオン抗体を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
試料中の病原性プリオンの存在を検出するための方法であって、該方法は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載の第１ペプトイド試薬と該試料とを、該病原性プリオンが存在する場合、これに該第１ペプトイド試薬が結合できる条件下で接触させて第１複合体を形成させる工程と、該第１複合体から未結合の試料を除去する工程と、該病原性プリオンを該第１複合体から解離して、それによって解離された病原性プリオンを提供する工程と、該解離された病原性プリオンが第１抗プリオン抗体に結合できる条件下で、該解離された病原性プリオンと該第１抗プリオン抗体を含む第２固体支持体とを接触させて第２複合体を形成させる工程と、必要に応じて検出可能に標識された第２抗プリオン抗体を用いて該第２複合体の該解離された病原性プリオンを検出する工程とを含み、該第２抗プリオン抗体の結合が該病原性プリオンの存在を示す、方法。
【請求項４３】
前記解離する工程が、前記第１複合体を高ｐＨまたは低ｐＨに曝露することによって実行される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記解離する工程後、前記高ｐＨまたは低ｐＨを中和する工程をさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記解離された病原性プリオンが変性される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記第１プリオン結合試薬が抗プリオン抗体を含む請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
第２プリオン結合試薬が抗プリオン抗体を含む請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
動物のプリオン関連疾患の感染部位を決定するための組成物であって、
該組成物は、請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬を含み、ここで該ペプトイド試薬が造影剤に連結されており、該造影剤の検出により該感染部位を決定する、組成物。
【請求項４９】
試料から病原性プリオンを単離するための方法であって、
（ａ）該試料中に存在する場合、該病原性プリオンを請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬に結合させることができる条件下で、該ペプトイド試薬を含む固体支持体を該試料と接触させて複合体を形成する工程と、
（ｂ）該複合体から結合していない試料を除去し、それにより単離された病原性プリオンを提供する工程と、
を包含する、方法。
【請求項５０】
試料中の病原性プリオンの量を低減するための方法であって、
（ａ）該試料中に存在する場合、該病原性プリオンを固体支持体の請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬に結合させることができる条件下で、該ペプトイド試薬を含む固体支持体を該試料と接触させて複合体を形成する工程と、
（ｂ）該複合体から結合していない試料を分離し、それにより低減させた量の該病原性プリオンを有する該試料を提供する工程と、
を包含する、方法。
【請求項５１】
病原性プリオンを実質的に含まない血液供給物を調製する方法であって、
（ａ）複数の血液試料において病原性プリオンの有無を検出する工程であって、該検出する工程が、存在する場合、該病原性プリオンの請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬への結合を含む、工程と、
（ｂ）該病原性プリオンが検出されない該試料を合わせ、それにより該病原性プリオンを実質的に含まない該血液供給物を提供する工程と、
を包含する、方法。
【請求項５２】
病原性プリオンを実質的に含まない食料供給物を調製する方法であって、
（ａ）複数の食料試料において病原性プリオンの有無を検出し、該検出する工程が、存在する場合、該病原性プリオンの請求項１、１０、２０または２１のいずれか１つに記載のペプトイド試薬への結合を含む、工程と、
（ｂ）該病原性プリオンが検出されない該試料を合わせ、それにより該病原性プリオンを実質的に含まない食料供給物を提供する工程と、
を包含する、方法。