【手続補正書】
【提出日】平成21年9月25日(2009.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
n個の反復範囲を含んで成り、そしてpH8-9で、下記一般構造式（I）：
【化１】
2009510186.tif 000001
〔式中、少なくとも１つの反復単位において、１又は複数のR1, R2, R3, R4は、pH8-9で、下記一般構造式（II）：
【化２】
2009510186.tif 000002
（式中、少なくとも１つのR5, R6, R7, R8はアルキル−又はアリール−基を含んで成り、そして他方では、R5, R6, R7, R8は水素原子Hであり、そして“エステル”ラベルされた酸素は構造式（I）とのエステル結合を形成する）を有するエステル結合されたアルキル−/アリール−琥珀酸を含んで成り、そして他方では、R1, R2, R3, R4はヒドロキシル基OHである〕
を有するヒアルロン酸誘導体。
【請求項２】
２又は複数のR1, R2, R3, R4が、pH8-9で一般構造式（II）を有する１又は複数のエステル結合されたアルキル−/アリール−琥珀酸を含んで成る請求項１記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項３】
３又は複数のR1, R2, R3, R4が、pH8-9で一般構造式（II）を有する１又は複数のエステル結合されたアルキル−/アリール−琥珀酸を含んで成る請求項１又は２記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項４】
少なくとも１つのR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成り、好ましくは少なくとも２個のR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成り、より好ましくは少なくとも３個のR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成る請求項１〜３のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項５】
前記アルキル基が、C1-C20アルキル基、好ましくはプロピル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−ドデセニル、２−ヘキサデセニル又は２−オクタデセニルを含んで成る請求項４記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項６】
少なくとも１つのR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成り、好ましくは少なくとも２個のR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成り、より好ましくは少なくとも３個のR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成る請求項４記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項７】
前記アリール基がフェニルである請求項６記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項８】
R5, R6, R7, R8が、好ましくはプロピル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−ドデセニル、２−ヘキサデセニル、２−オクタデセニル及びフェニルから選択された２又は複数の異なったアルキル−及び/又はアリール−基を含んで成る請求項４〜６のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項９】
800〜10,000,000Da, 好ましくは10,000〜1,500,000Daの範囲で、平均分子量を有する請求項１〜８のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１０】
10,000〜50,000Daの平均分子量を有する請求項９記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１１】
50,000〜500,000Da, 好ましくは80,000〜300,000Daの平均分子量を有する請求項９記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１２】
置換度（DS）が、本明細書に定義されるようにして決定される場合、0.1〜100％、好ましくは1〜90％、より好ましくは2〜80％、さらにより好ましくは4〜70％、さらにより好ましくは8〜60％、又は10〜50％、14〜40％、16〜30％、又は最も好ましくは18〜25％の範囲である請求項１〜11のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１３】
ヒアルロン酸が好ましくはバチルス（Bacillus）宿主において組換え的に生成される請求項１〜12のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１４】
前記ヒアルロン酸の１又は複数のヒドロキシル基が、反応において１又は複数のアルキル−/アリール−無水琥珀酸（ASA）により置換され、ヒアルロン酸と得られる１又は複数のアルキル−/アリール−琥珀酸との間にエステル結合が形成されているヒアルロン酸誘導体。
【請求項１５】
10,000〜1,500,000Daの平均分子量を有する請求項14記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１６】
20,000〜50,000Daの平均分子量を有する請求項15記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１７】
50,000〜500,000Da, 好ましくは80,000〜300,000Daの平均分子量を有する請求項15記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１８】
前記１又は複数のアルキル−/アリール−無水琥珀酸（ASA）が、下記一般構造式（III ）：
【化３】
2009510186.tif 000003
を有する請求項14〜17のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項１９】
少なくとも１つのR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成り、好ましくは少なくとも２個のR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成り、より好ましくは少なくとも３個のR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成る請求項18記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２０】
前記アルキル基が、C1-C20アルキル基、好ましくはプロピル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−ドデセニル、２−ヘキサデセニル又は２−オクタデセニルを含んで成る請求項19記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２１】
少なくとも１つのR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成り、好ましくは少なくとも２個のR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成り、より好ましくは少なくとも３個のR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成る請求項18記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２２】
前記アリール基がフェニルである請求項21記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２３】
R5, R6, R7, R8が、好ましくはプロピル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−ドデセニル、２−ヘキサデセニル、２−オクタデセニル及びフェニルから選択された２又は複数の異なったアルキル−及び/又はアリール−基を含んで成る請求項18〜22のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２４】
置換度（DS）が、本明細書に定義されるようにして決定される場合、0.1〜100％、好ましくは1〜90％、より好ましくは2〜80％、さらにより好ましくは4〜70％、さらにより好ましくは8〜60％、又は10〜50％、14〜40％、16〜30％、又は最も好ましくは18〜25％の範囲である請求項14〜23のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２５】
ヒアルロン酸が好ましくはバチルス宿主において組換え的に生成される請求項14〜24のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体。
【請求項２６】
（ａ）ヒアルロン酸（HA）と、（III ）で示される一般構造式を有する、１又は複数のアルキル−/アリール−無水琥珀酸（ASA）とを、水溶液中、アルカリ性条件下で反応せしめ、それにより、ヒアルロン酸誘導体が形成され；そして
（ｂ）前記ヒアルロン酸誘導体を回収する；
段階を含んで成るヒアルロン酸誘導体の生成方法。
【請求項２７】
（III）で少なくとも１つのR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成り、好ましくは少なくとも２個のR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成り、より好ましくは少なくとも３個のR5, R6, R7, R8がアルキル基を含んで成る請求項26記載の方法。
【請求項２８】
前記アルキル基が、C1-C20アルキル基、好ましくはプロピル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−ドデセニル、２−ヘキサデセニル又は２−オクタデセニルを含んで成る請求項27記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも１つのR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成り、好ましくは少なくとも２個のR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成り、より好ましくは少なくとも３個のR5, R6, R7, R8がアリール基を含んで成る請求項26記載の方法。
【請求項３０】
前記アリール基がフェニルである請求項29記載の方法。
【請求項３１】
前記１又は複数のASAが、図３に示される構造式のいずれかを含んで成る請求項26〜30のいずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
R5, R6, R7, R8が、好ましくはプロピル、２−オクテニル、２−ノネニル、２−ドデセニル、２−ヘキサデセニル、２−オクタデセニル及びフェニルから選択された２又は複数の異なったアルキル−及び/又はアリール−基を含んで成る請求項26〜30のいずれか１項記載の方法。
【請求項３３】
前記ヒアルロン酸が10,000〜1,500,000Daの平均分子量を有する請求項26〜32のいずれか１項記載の方法。
【請求項３４】
20,000〜50,000Daの平均分子量を有する請求項33記載の方法。
【請求項３５】
50,000〜500,000Da, 好ましくは80,000〜300,000Daの平均分子量を有する請求項33記載の方法。
【請求項３６】
前記ヒアルロン酸誘導体が、本明細書に定義されるようにして決定される場合、0.1〜100％、好ましくは1〜90％、より好ましくは2〜80％、さらにより好ましくは4〜70％、さらにより好ましくは8〜60％、又は10〜50％、14〜40％、16〜30％、又は最も好ましくは18〜25％の範囲の置換度(DS)を有する請求項26〜35のいずれか１項記載の方法。
【請求項３７】
ヒアルロン酸が好ましくはバチルス宿主において組換え的に生成される請求項26〜36のいずれか１項記載の方法。
【請求項３８】
請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、及び活性成分、好ましくは薬理学的活性剤を含んで成る組成物。
【請求項３９】
水溶性賦形剤、好ましくはラクトースをまた含んで成る請求項38記載の組成物。
【請求項４０】
有効量の請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、及び医薬的に許容できるキャリヤー、賦形剤又は希釈剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項４１】
ビークルとしての有効量の請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、及び薬理学的活性剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、又は請求項38〜41のいずれか１項記載の組成物を含んで成る化粧品。
【請求項４３】
有効量の請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、又は請求項38〜41のいずれか１項記載の組成物を活性成分として含んで成る化粧品。
【請求項４４】
請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、又は請求項38〜41のいずれか１項記載の組成物を含んで成る、衛生、医学又は手術製品、好ましくはオムツ、衛生用タオル、手術用スポンジ、創傷治癒スポンジ、又はバンドエイド又は他の創傷包帯材料に含まれる部分。
【請求項４５】
請求項１〜25のいずれか１項記載のヒアルロン酸誘導体、又は請求項38〜41のいずれか１項記載の組成物を含んで成る医薬カプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、微晶球又は超微晶球。