【手続補正書】
【提出日】平成21年3月5日(2009.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患の処置および／または予防用の一般式（Ｉ）
【化１】
2008533063.tif 000001
［式中、
Ａは、ＣＨ２またはＯを表し、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシからなる群から選択される置換基を表すか（ここで、アルキルおよびアルコキシは、フッ素により一置換または多置換されていてもよい）、または、式−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８の基を表し｛式中、Ｒ７は水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、そして、Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表す｝、
ｎは、０、１、２または３の数を表し、
ここで、１個より多い置換基Ｒ２が存在する場合、その意味は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素、フッ素または塩素を表し、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表し、
Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、相互に独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表すか（ここで、アルキルおよびアルコキシは、フッ素により一置換または多置換されていてもよい）、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、Ｎ原子を介して結合している４員ないし７員の複素環を表すか、または、式−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０の基を表し｛式中、Ｒ９は水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、そして、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表す｝、
そして、
Ｚは水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す］
の化合物、並びにその塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
一般式（Ｉ）
【化２】
2008533063.tif 000002
［式中、
Ａは、ＣＨ２またはＯを表し、
Ｒ１は、ハロゲン、シアノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシからなる群から選択される置換基を表すか（ここで、アルキルおよびアルコキシは、フッ素により一置換または多置換されていてもよい）、または、式−ＮＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８の基を表し｛式中、Ｒ７は水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、そして、Ｒ８は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表す｝、
ｎは、０、１、２または３の数を表し、
ここで、１個より多い置換基Ｒ２が存在する場合、その意味は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ３は、水素、フッ素または塩素を表し、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表し、
Ｒ５およびＲ６は、同一であっても異なっていてもよく、相互に独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表すか（ここで、アルキルおよびアルコキシは、フッ素により一置換または多置換されていてもよい）、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、Ｎ原子を介して結合している４員ないし７員の複素環を表すか、または、式−ＮＲ９−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０の基を表し｛式中、Ｒ９は水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表し、そして、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表す｝、
そして、
Ｚは水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す］
の化合物、並びにその塩、溶媒和物および塩の溶媒和物
｛但し、化合物エチル４−（２−メチルフェノキシ）−２−フェニルピリミジン−５−カルボキシレート、４−（２−メチルフェノキシ）−２−フェニルピリミジン−５−カルボン酸、エチル４−（２,３−ジメチルフェノキシ）−２−フェニルピリミジン−５−カルボキシレート、４−（２,３−ジメチルフェノキシ）−２−フェニルピリミジン−５−カルボン酸、エチル２−フェニル−４−（２,４,５−トリクロロフェノキシ）ピリミジン−５−カルボキシレートおよび２−フェニル−４−（２,４,５−トリクロロフェノキシ）ピリミジン−５−カルボン酸は除く｝。
【請求項３】
式中、
Ａが、ＣＨ２またはＯを表し、
Ｒ１が、ハロゲン、シアノまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、
Ｒ２が、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群から選択される置換基を表し（ここで、アルキルおよびアルコキシは、フッ素により一置換または多置換されていてもよい）、
ｎが、０、１、２または３の数を表し、
ここで、１個より多い置換基Ｒ２が存在する場合、その意味は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ３が、水素、フッ素または塩素を表し、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表し、
Ｒ５およびＲ６が、同一であっても異なっていてもよく、相互に独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表すか（ここで、アルキルおよびアルコキシは、フッ素により一置換または多置換されていてもよい）、または、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノを表し、
そして、
Ｚが、水素、メチルまたはエチルを表し、
ここで、ラジカルＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、水素ではない、
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、並びにその塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
式中、
ＡがＯを表し、
Ｒ１が、フッ素、塩素、臭素、シアノまたはメチルを表し、
Ｒ２が、フッ素、塩素、臭素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される置換基を表し、
ｎが、０、１、２または３の数を表し、
ここで、１個より多い置換基Ｒ２が存在する場合、その意味は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ３が水素またはフッ素を表し、
Ｒ４が、水素、フッ素、塩素、トリフルオロメチルまたはメチルを表し、
Ｒ５およびＲ６が、同一であっても異なっていてもよく、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシまたはアミノを表し、
そして、
Ｚが水素を表し、
ここで、ラジカルＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１個は、水素ではない、
請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物、並びにその塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項５】
式中、ＡがＯを表す請求項１ないし請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化３】
2008533063.tif 000003
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々請求項１ないし請求項４の定義の通りであり、そして、
Ｚ１は（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、そして、
Ｘは、適する脱離基、例えばハロゲン、特に塩素を表す）
の化合物を、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
【化４】
2008533063.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、各々請求項１ないし請求項４の定義の通りである）
の化合物と反応させて、式（Ｉ−Ａ）
【化５】
2008533063.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ１およびｎは、各々上記定義の通りである）
の化合物を得、これらを塩基性または酸性加水分解により式（Ｉ−Ｂ）
【化６】
2008533063.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは、各々上記定義の通りである）
のカルボン酸に変換し、式（Ｉ−Ａ）および（Ｉ−Ｂ）の化合物を、必要に応じて、適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を使用して、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
ＡがＣＨ２を表す請求項１ないし請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
［Ａ］式（ＶＩＩＩ）
【化７】
2008533063.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、各々請求項１ないし請求項３の定義の通りであり、そして、
Ｚ１は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表す）
の化合物を、式（ＩＸ）
【化８】
2008533063.tif 000008
の化合物と反応させ、式（Ｘ）
【化９】
2008533063.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびＺ１は、各々上記定義の通りである）
の化合物を得、次いで、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（Ｖ）
【化１０】
2008533063.tif 000010
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々請求項１ないし請求項３の定義の通りである）
のアミジンと反応させて、式（Ｉ−Ｃ）
【化１１】
2008533063.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ１およびｎは、上記定義の通りである）
の化合物を得るか、または、
［Ｂ］式（ＸＩ）
【化１２】
2008533063.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、各々請求項１ないし請求項３の定義の通りである）
の化合物を、式（ＸＩＩ）
【化１３】
2008533063.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、上記定義の通りである）
の有機スズ化合物に変換し、続いて、不活性溶媒中、適するパラジウム触媒の存在下、式（ＩＩ）
【化１４】
2008533063.tif 000014
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、各々請求項１ないし請求項３の定義の通りであり、そして、
Ｚ１は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表し、そして、
Ｘは、適する脱離基、例えばハロゲン、特に塩素を表す）
の化合物とカップリングさせて、式（Ｉ−Ｃ）
【化１５】
2008533063.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ１およびｎは、各々上記定義の通りである）
の化合物を得、
得られる式（Ｉ−Ｃ）の化合物を、塩基性または酸性加水分解により、式（Ｉ−Ｄ）
【化１６】
2008533063.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは、各々上記定義の通りである）
のカルボン酸に変換し、式（Ｉ−Ｃ）および（Ｉ−Ｄ）の化合物を、必要に応じて、適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸を使用して、それらの溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項７】
疾患の処置および／または予防のための、請求項２ないし請求項４のいずれかで定義の化合物。
【請求項８】
異脂肪血症および動脈硬化症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかで定義の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項４のいずれかで定義の化合物を、不活性、非毒性の、医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれかで定義の化合物を、ＣＥＴＰ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、スクワレン合成阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＭＴＰ阻害剤、フィブラート類、ナイアシン、リパーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ−γおよび／またはＰＰＡＲ−δアゴニスト、甲状腺ホルモンおよび／または甲状腺ホルモン模倣薬、ポリマー性胆汁酸吸着剤、胆汁酸吸収阻害剤、抗酸化剤、カンナビノイド受容体１アンタゴニスト、インシュリンおよびインシュリン誘導体、抗糖尿病薬、カルシウム拮抗薬、アンジオテンシンＡＩＩアンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、ベータ−受容体遮断薬、アルファ−受容体遮断薬、利尿剤、血小板凝集阻害剤および抗凝血剤からなる群から選択されるさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１１】
異脂肪血症および動脈硬化症の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項４のいずれかで定義の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかで定義の医薬を投与することによる、ヒトおよび動物における異脂肪血症および動脈硬化症の処置および／または予防方法。