【手続補正書】
【提出日】平成21年6月5日(2009.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
持続感染または癌の症状を軽減または予防するための薬学的組成物であって、プログラム細胞死−１（ＰＤ−１）ポリペプチドの活性または発現を減少させる化合物を包む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記持続感染が、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、マイコプラズマ感染、または寄生虫感染である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物、ここで、
(a) 前記感染はウイルス感染であり、該ウイルス感染は、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）、ヘルペスウイルス、エプスタイン−バーウイルス、またはヒトパピローマウイルスによる感染である；または、
(b)  前記感染は寄生虫感染であり、該寄生虫感染はマラリアである；または、
(c)  前期感染は細菌感染であり、該細菌感染は結核である。
【請求項４】
請求項１に記載の薬学的組成物、ここで、前記化合物は、
(a) ＰＤ−１リガンド（ＰＤ−Ｌ１）またはＰＤ−１リガンド２（ＰＤ−Ｌ２）の発現または活性を減少させる；または
(b) ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用またはＰＤ−１とＰＤ−Ｌ２との間の相互作用を減少させる。
【請求項５】
前記化合物が、細胞傷害性Ｔ細胞の活性を増大させる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記細胞傷害性Ｔ細胞活性は、サイトカイン産生、Ｔ細胞増殖、または感染因子クリアランスである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記サイトカインは、ＩＦＮγ、ＴＮＦα、またはＩＬ−２である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記化合物は、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１  ＲＮＡｉ、抗ＰＤ−Ｌ１  ＲＮＡｉ、抗ＰＤ−Ｌ２  ＲＮＡｉ、抗ＰＤ−１アンチセンスＲＮＡ、抗ＰＤ−Ｌ１アンチセンスＲＮＡ、抗ＰＤ−Ｌ２アンチセンスＲＮＡ、ドミナントネガティブＰＤ−１タンパク質、ドミナントネガティブＰＤ−Ｌ１タンパク質、ドミナントネガティブＰＤ−Ｌ２タンパク質、または低分子である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記抗体は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、脱免疫抗体、またはＩｇ融合タンパク質である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ワクチンをさらに包含する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ワクチンは、アジュバントまたはプライムブースト注射を含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
第２の化合物をさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物、ここで、前記第２の化合物は、抗ウイルス化合物、抗細菌化合物、抗真菌化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症性化合物、抗腫瘍性化合物または鎮痛剤である。
【請求項１３】
請求項１２に記載の薬学的組成物、ここで、
(a)  前記第２の化合物は、抗ウイルス化合物、抗細菌化合物、抗真菌化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症性化合物、抗腫瘍性化合物または鎮痛剤である；
(b)  前記第２の化合物は、細胞傷害性Ｔリンパ球抗原４（ＣＴＬＡ−４）またはＢリンパ球およびＴリンパ球のアテニュエーター（ＢＴＬＡ）の発現または活性を減少させる；
(c)  前記第２の化合物は、癌細胞量を減少させる；または
(ｄ)  前記第２の化合物は、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＩＣＯＳ−Ｌ抗体、抗Ｂ７−１抗体、抗Ｂ７−２抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、または抗Ｂ７−Ｈ４抗体である。
【請求項１４】
持続感染または癌の症状を軽減または予防するための薬学的組成物であって、ＣＤ２８様ファミリーのメンバーの活性または発現を減少させる化合物を含み、該ＣＤ２８ファミリーメンバーが、ＰＤ−１、ＣＴＬＡ−４、ＢＴＬＡ、およびそれらの機能性フラグメントまたは改変体からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１５】
前記持続感染は、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）、ヘルペスウイルス、エプスタイン−バーウイルス、またはヒトパピローマウイルスによるウイルス感染である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
持続感染または癌の症状を軽減または予防するための薬学的組成物であって、抗原特異的Ｔ細胞におけるＰＤ−１ポリペプチドの発現または活性を減少させる化合物と接触させた抗原特異的Ｔ細胞を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
抗原特異的Ｂ細胞におけるＰＤ−１ポリペプチドの発現または活性を減少させる化合物と接触させた抗原特異的Ｂ細胞をさらに含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記Ｔ細胞は、自系供給源に由来する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記Ｔ細胞は、前記被験体と同じ種の被験体に由来する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記抗原特異的Ｔ細胞は、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原または寄生虫抗原または癌抗原に特異的である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記ウイルス抗原は、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴリンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）、ヘルペスウイルス、エプスタイン−バーウイルス、またはヒトパピローマウイルスの抗原である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
Ｔ細胞の細胞傷害活性を増大させるための薬学的組成物であって、ＰＤ−１ポリペプチドの活性または発現を減少させる化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記化合物は、ＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１との間の相互作用またはＰＤ−１とＰＤ−Ｌ２との間の相互作用を減少させる、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記細胞傷害活性は、サイトカイン産生、Ｔ細胞増殖、または感染因子クリアランスである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記化合物は、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＰＤ−１  ＲＮＡｉ、抗ＰＤ−Ｌ１  ＲＮＡｉ、抗ＰＤ−Ｌ２  ＲＮＡｉ、抗ＰＤ−１アンチセンスＲＮＡ、抗ＰＤ−Ｌ１アンチセンスＲＮＡ、抗ＰＤ−Ｌ２アンチセンスＲＮＡ、ドミナントネガティブＰＤ−１タンパク質、ドミナントネガティブＰＤ−Ｌ１タンパク質、またはドミナントネガティブＰＤ−Ｌ２タンパク質である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ２抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＢＴＬＡ抗体、抗ＣＤ２８抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＩＣＯＳ−Ｌ抗体、抗Ｂ７−１抗体、抗Ｂ７−２抗体、抗Ｂ７−Ｈ３抗体、または抗Ｂ７−Ｈ４抗体をさらに含む、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
持続感染または癌を有するか、あるいは持続感染または癌を有する危険性があると被験体を試験する方法であって、
（ａ）該被験体由来のサンプルを提供する工程であって、該サンプルが、免疫細胞を含む、工程；および
（ｂ）該被験体由来の該サンプルにおけるＰＤ−１の発現または活性を測定する工程であって、コントロールサンプルにおけるＰＤ−１の発現または活性と比較したＰＤ−１の発現または活性の増大により、持続感染または癌を有するか、あるいは持続感染または癌を有する危険性があると該被験体が同定される、工程；
を包含する、方法。
【請求項２８】
前記工程（ｂ）は、抗原特異的免疫細胞を同定する工程をさらに包含し、該抗原は、ウイルス抗原、細菌抗原、寄生虫抗原、または真菌抗原である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記サンプルは、血液サンプル、組織生検、または骨髄サンプルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記コントロール細胞は、持続感染または癌のいずれかを有することも、あるいは持続感染または癌のいずれかを有する危険性もない被験体に由来する、請求項２７に記載の方法。