【手続補正書】
【提出日】平成21年10月29日(2009.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009514882.tif 000001
《式中、
環Ａと基Ｒ１およびＲ４の最初の原子との間の点線は、それぞれ、Ｒ１およびＲ４の構造によって必要に応じて、二重結合があり得ることを意味し；
環Ａ中の点線の円は、環Ａが芳香族であることを意味し；
括弧記号は、ピロロトリアジンが結合することができる環Ａの炭素原子を意味し；
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンを表し；
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンを表し；
Ｒ４は、
・−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９
［ここで、Ｒ８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表す］；
・−ＯＲ１０
［ここで、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表す］；
または、
【化２】
2009514882.tif 000002
を表すか、
または、
Ｒ１とＲ４は、連結し、そして、それらが結合する炭素原子と一体となって、
【化３】
2009514882.tif 000003
｛ここで、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ピリジル（Ｃ１-Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１２は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
ハロゲン；
【化４】
2009514882.tif 000004
ＣＮ；
または、
ＮＲ１２ａＲ１２ｂ
［ここで、Ｒ１２ａは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、Ｒ１２ｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ベンジル、または−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］
を表し、
Ｒ１３は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１７は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表す｝
から成る群より選択される部分構造を有する縮合複素環を形成することができ、
Ｌは、
・結合；
・（Ｃ１−Ｃ６）アルカンジイル；
・（Ｃ３−Ｃ５）アルケンジイル；
・（Ｃ３−Ｃ５）アルキンジイル；
・カルボニル基；
【化５】
2009514882.tif 000005
【化６】
2009514882.tif 000006
【化７】
2009514882.tif 000007
【化８】
2009514882.tif 000008
【化９】
2009514882.tif 000009
【化１０】
2009514882.tif 000010
・−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−；
・−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
【化１１】
2009514882.tif 000011
【化１２】
2009514882.tif 000012
【化１３】
2009514882.tif 000013
【化１４】
2009514882.tif 000014
または、
【化１５】
2009514882.tif 000015
を表し、
Ｒ５は、
【化１６】
2009514882.tif 000016
〈ここで、Ｒ１８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ１９は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ａ−ＯＲ２０
［ここで、Ｒ２０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして下付き文字“ａ”は、２、３または４を表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１
｛ここで、Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、またはＮＲ２２Ｒ２３［ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ、独立して、Ｈまたは （Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝;
【化１７】
2009514882.tif 000017
［ここで、Ｒ２４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］；
ＳＯ２Ｒ２５
｛ここで、Ｒ２５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＲ２６Ｒ２７［ここで、Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
【化１８】
2009514882.tif 000018
｛ここで、
下付き文字“ｂ”は、０、１または２を表し；
下付き文字“ｃ”は、０、１または２を表し；そして、
Ｒ２８は、
Ｈ；
ＯＲ２９で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
［ここで、Ｒ２９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ＯＲ３０
［ここで、Ｒ３０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ハロゲン；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１
［ここで、Ｒ３１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−ＮＲ３２Ｒ３３
［ここで、Ｒ３２とＲ３３は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、またはＲ３２とＲ３３は、連結し、そしてそれらが結合しているＮと一体となってピロリジンまたはピペリジン環を形成することができる］；
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４Ｒ３５
［ここで、Ｒ３４およびＲ３５は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化１９】
2009514882.tif 000019
または、
−ＣＯ２Ｒ３６
［ここで、Ｒ３６は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］
を表す｝；
【化２０】
2009514882.tif 000020
〈ここで、
Ｒ３７は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
（ＣＨ２）ｄ−ＯＲ３８
［ここで、下付き文字“ｄ”は、２、３または４を表し；そして、Ｒ３８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｆ−ＮＲ３９Ｒ４０
｛ここで、下付き文字“ｅ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｆ”は、０、１、２または３を表し；そして、
Ｒ３９とＲ４０は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、または、
Ｒ３９とＲ４０は、連結し、そしてそれらが結合しているＮと一体となって、更にＯ、ＳまたはＮＲ４１［ここで、Ｒ４１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を含んでいる６員の複素環を形成することができる｝；
Ｃ（Ｏ）−ＯＲ４２
［ここで、Ｒ４２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］；
【化２１】
2009514882.tif 000021
（ここで、Ｎ含有環は、ハロゲンで置換されていることもあり；そして、
下付き文字“ｈ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｉ”は、０、１、２または３を表し；
下付き文字“ｊ”は、０または１を表す）；
（ＣＨ２）ｋ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４３
［ここで、下付き文字“ｋ”は、０または１を表し；そして、Ｒ４３は、ハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはハロゲンで置換されていることもある（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表す］；
（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ４４
［ここで、下付き文字“ｍ”は、１、２または３を表し；そして、Ｒ４４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または−ＮＲ４５Ｒ４６（ここで、Ｒ４５およびＲ４６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す）を表す］；
（ＣＨ２）ｎ−ＣＮ
（ここで、下付き文字“ｎ”は、１、２または３を表す）；
【化２２】
2009514882.tif 000022
［ここで、Ｒ４７は、ＣＮまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；または、
【化２３】
2009514882.tif 000023
［ここで、Ｒ４８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化２４】
2009514882.tif 000024
〈ここで、
下付き文字“ｐ”は、０、１または２を表し；そして、
この環は、炭素上で、ハロゲン、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択される２個までの置換基で置換されていることもあり；
Ｒ４９は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ５０
［ここで、下付き文字“ｑ”は、２、３または４を表し；そして、Ｒ５０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲ５１Ｒ５２
｛ここで、下付き文字“ｒ”は、０または１を表し；下付き文字“ｓ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ５１とＲ５２は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、またはＲ５１とＲ５２は、連結し、そしてそれらが結合しているＮと一体となって、更にＯ、ＳまたはＮＲ５３［ここで、Ｒ５３は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を含んでいる６員の複素環を形成することができる｝；
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５４
［ここで、下付き文字“ｔ”は、０、１、２または３を表し；そして、
Ｒ５４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］；
【化２５】
2009514882.tif 000025
［ここで、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化２６】
2009514882.tif 000026
（ここで、この環は、ハロゲンで置換されていることもあり；
下付き文字“ｕ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｖ”は、０、１、２または３を表し；そして、
下付き文字“ｗ”は、０または１を表す）；
（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５７
［ここで、下付き文字“ｘ”は、０または１を表し；そして、Ｒ５７は、ハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、または、ハロゲンで置換されていることもある（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表す］；
【化２７】
2009514882.tif 000027
［ここで、下付き文字“ｙ”は、０または１を表し；そして、
Ｒ５８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化２８】
2009514882.tif 000028
または、
−ＳＯ２Ｒ５９
｛ここで、Ｒ５９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または−ＮＲ６０Ｒ６１［ここで、Ｒ６０およびＲ６１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
・ＯＲ６２
［ここで、Ｒ６２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
・ハロゲン；
・ＣＮ；
【化２９】
2009514882.tif 000029
［ここで、Ｒ６３は、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、下付き文字“ｚ”は、０、１または２を表す］；
【化３０】
2009514882.tif 000030
（ここで、下付き文字“ａａ”は、０、１または２を表す）；
【化３１】
2009514882.tif 000031
〈ここで、
Ｒ６４は、
Ｈ；
ヒドロキシルまたはハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｂｂ−ＮＲ６５Ｒ６６
［ここで、下付き文字“ｂｂ”は、０、１、２または３を表し；Ｒ６５とＲ６６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであるか、または、Ｒ６５とＲ６６は、連結し、そしてそれらが結合しているＮと一体となって、ピロリジン環を形成することができる］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
−ＳＯ２Ｒ６７
［ここで、Ｒ６７は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化３２】
2009514882.tif 000032
［ここで、Ｒ６８は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化３３】
2009514882.tif 000033
・−ＳＯ２Ｒ６９
［ここで、Ｒ６９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
・−Ｏ−ＣＨ２−フェニル；
【化３４】
2009514882.tif 000034
［ここで、Ｒ７０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化３５】
2009514882.tif 000035
［ここで、Ｒ７１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化３６】
2009514882.tif 000036
［ここで、Ｒ７２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ｔ−ブチル）を表す］；
【化３７】
2009514882.tif 000037
【化３８】
2009514882.tif 000038
［ここで、
Ｒ７３は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル
を表す］；
【化３９】
2009514882.tif 000039
〈ここで、
Ｒ７８は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
−ＳＯ２Ｒ７９
［ここで、Ｒ７９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−（置換されていることもあるフェニル）；
【化４０】
2009514882.tif 000040
［ここで、Ｒ８０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−（ＣＨ２）ｅｅ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｆｆ−ＮＲ８１Ｒ８２
［ここで、下付き文字“ｅｅ”は、０または１を表し；下付き文字“ｆｆ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ８１とＲ８２は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化４１】
2009514882.tif 000041
［ここで、Ｒ８３は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化４２】
2009514882.tif 000042
【化４３】
2009514882.tif 000043
〈ここで、Ｒ８５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−（ＣＨ２）ｉｉ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｊｊ−ＮＲ８６Ｒ８７［ここで、下付き文字“ｉｉ”は、０または１を表し；下付き文字“ｊｊ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ８６とＲ８７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す〉；
【化４４】
2009514882.tif 000044
〈ここで、Ｒ８８は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−（ＣＨ２）ｋｋ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍｍ−ＮＲ８９Ｒ９０［ここで、下付き文字“ｋｋ”は、０または１を表し；下付き文字“ｍｍ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ８９とＲ９０は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す〉；
【化４５】
2009514882.tif 000045
（ここで、下付き文字“ｎｎ”は、０または１を表す）；
【化４６】
2009514882.tif 000046
［ここで、下付き文字“ｏｏ”は、０、１または２を表し；そして、Ｒ９１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化４７】
2009514882.tif 000047
［ここで、Ｒ９２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化４８】
2009514882.tif 000048
〈ここで、
Ｒ９３は、
Ｈ；
（ＣＨ２）ｐｐ−ＯＲ９４
［ここで、下付き文字“ｐｐ”は、２または３を表し；そして、Ｒ９４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（ＣＨ２）ｑｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒｒ−ＮＲ９５Ｒ９６
［ここで、下付き文字“ｑｑ”は、０または１を表し；下付き文字“ｒｒ”は、０または１を表し；そして、Ｒ９５およびＲ９６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ９７
［ここで、Ｒ９７は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−ＳＯ２Ｒ９８
［ここで、Ｒ９８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｓｓ−ＣＨ（ＯＲ９９）−（ＣＨ２）ｔｔＲ１００
［ここで、下付き文字“ｓｓ”は、０または１を表し；下付き文字“ｔｔ”は、１、２または３を表し；そして、Ｒ９９とＲ１００は、それぞれ、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化４９】
2009514882.tif 000049
〈ここで、
Ｒ１０１は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｕｕ−ＯＲ１０２
［ここで、下付き文字“ｕｕ”は、２または３を表し；そして、Ｒ１０２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ＳＯ２Ｒ１０３
［ここで、Ｒ１０３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（ＣＨ２）ｖｖ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｗｗ−ＮＲ１０４Ｒ１０５
［ここで、下付き文字“ｖｖ”は、０または１を表し；下付き文字“ｗｗ”は、０または１を表し；そして、Ｒ１０４とＲ１０５は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ｔ−ブチル）；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０６
｛ここで、Ｒ１０６は、ＯＲ１０７［ここで、Ｒ１０７は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す｝
を表す〉
を表し；
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、
Ｒ７は、Ｈ、ＣＮ、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す》
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩または立体異性体。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）：
【化５０】
2009514882.tif 000050
《式中、
環Ａと基Ｒ１およびＲ４の最初の原子との間の点線は、それぞれ、Ｒ１およびＲ４の構造によって必要に応じて、二重結合があり得ることを意味し；
環Ａ中の点線の円は、環Ａが芳香族であることを意味し；
括弧記号は、ピロロトリアジンが結合することができる環Ａの炭素原子を意味し；
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンを表し；
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンを表し；
Ｒ４は、
−ＯＲ１０
［ここで、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表す］；
または、
Ｒ１とＲ４は、連結し、そして、それらが結合する炭素原子と一体となって、
【化５１】
2009514882.tif 000051
｛ここで、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ピリジル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１２は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
ハロゲン；
【化５２】
2009514882.tif 000052
ＣＮ；または
ＮＲ１２ａＲ１２ｂ
［ここで、Ｒ１２ａは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、Ｒ１２ｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ベンジル、または−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］
を表し、
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１７は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表す｝
から成る群より選択される部分構造を有する縮合複素環を形成することができ、
Ｌは、
・結合；
・（Ｃ１−Ｃ６）アルカンジイル；
・カルボニル基；
【化５３】
2009514882.tif 000053
【化５４】
2009514882.tif 000054
【化５５】
2009514882.tif 000055
【化５６】
2009514882.tif 000056
または、
【化５７】
2009514882.tif 000057
を表し、
Ｒ５は、
【化５８】
2009514882.tif 000058
〈ここで、Ｒ１８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ１９は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ａ−ＯＲ２０
［ここで、Ｒ２０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、下付き文字“ａ”は、２、３または４を表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１
｛ここで、Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、またはＮＲ２２Ｒ２３［ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝;
ＳＯ２Ｒ２５
｛ここで、Ｒ２５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＲ２６Ｒ２７［ここで、Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
【化５９】
2009514882.tif 000059
｛ここで、
下付き文字“ｂ”は、０、１または２を表し；
下付き文字“ｃ”は、０、１または２を表し；そして、
Ｒ２８は、
Ｈ；
ＯＲ２９で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
［ここで、Ｒ２９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ＯＲ３０
［ここで、Ｒ３０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ハロゲン；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１
［ここで、Ｒ３１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４Ｒ３５
［ここで、Ｒ３４およびＲ３５は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
または
−ＣＯ２Ｒ３６
［ここで、Ｒ３６は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］
を表す｝；
【化６０】
2009514882.tif 000060
〈ここで、
Ｒ３７は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
（ＣＨ２）ｄ−ＯＲ３８
［ここで、下付き文字“ｄ”は、２、３または４を表し；そして、Ｒ３８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｅ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｆ−ＮＲ３９Ｒ４０
｛ここで、下付き文字“ｅ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｆ”は、０、１、２または３を表し；そして、
Ｒ３９とＲ４０は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、または、
Ｒ３９とＲ４０は、連結し、そしてそれらが結合しているＮと一体となって、更にＯ、ＳまたはＮＲ４１［ここで、Ｒ４１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を含んでいる６員の複素環を形成することができる｝；
【化６１】
2009514882.tif 000061
（ここで、Ｎ含有環は、ハロゲンで置換されていることもあり；そして、
下付き文字“ｈ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｉ”は、０、１、２または３を表し；
下付き文字“ｊ”は、０または１を表す）；または、
（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２Ｒ４４
｛ここで、下付き文字“ｍ”は、１、２または３を表し；そして、Ｒ４４は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または−ＮＲ４５Ｒ４６［ここで、Ｒ４５およびＲ４６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
【化６２】
2009514882.tif 000062
〈ここで、
下付き文字“ｐ”は、０、１または２を表し；そして、
この環は、炭素上で、ハロゲン、ヒドロキシル、および（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択される２個までの置換基で置換されていることもあり；
Ｒ４９は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ５０
［ここで、下付き文字“ｑ”は、２、３または４を表し；そして、Ｒ５０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲ５１Ｒ５２
｛ここで、下付き文字“ｒ”は、０または１を表し；下付き文字“ｓ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ５１とＲ５２は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、またはＲ５１とＲ５２は、連結し、それらが結合しているＮと一体となって、更にＯ、ＳまたはＮＲ５３［ここで、Ｒ５３は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を含んでいる６員の複素環を形成することができる｝；
Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ−ＯＲ５４
［ここで、下付き文字“ｔ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ５４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］；
【化６３】
2009514882.tif 000063
［ここで、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化６４】
2009514882.tif 000064
（ここで、この環は、ハロゲンで置換されていることもあり；
下付き文字“ｕ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｖ”は、０、１、２または３を表し；そして、
下付き文字“ｗ”は、０または１を表す）；
（ＣＨ２）ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５７
［ここで、下付き文字“ｘ”は、０または１を表し；そして、Ｒ５７は、ハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、または、ハロゲンで置換されていることもある（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルを表す］；
【化６５】
2009514882.tif 000065
または、
−ＳＯ２Ｒ５９
｛ここで、Ｒ５９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または−ＮＲ６０Ｒ６１［ここで、Ｒ６０およびＲ６１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
・ＯＲ６２
［ここで、Ｒ６２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
・ハロゲン；
・ＣＮ；
【化６６】
2009514882.tif 000066
［ここで、Ｒ６３は、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、下付き文字“ｚ”は、０、１または２を表す］；
【化６７】
2009514882.tif 000067
（ここで、下付き文字“ａａ”は、０、１または２を表す）；
【化６８】
2009514882.tif 000068
〈ここで、
Ｒ６４は、
Ｈ；
ヒドロキシルまたはハロゲンで置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｂｂ−ＮＲ６５Ｒ６６［ここで、下付き文字“ｂｂ”は、０、１、２または３を表し；Ｒ６５とＲ６６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであるか、または、Ｒ６５とＲ６６は、連結し、それらが結合しているＮと一体となって、ピロリジン環を形成することができる］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
を表す〉；
【化６９】
2009514882.tif 000069
〈ここで、
Ｒ７８は、
Ｈ
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
−ＳＯ２Ｒ７９
［ここで、Ｒ７９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
−（ＣＨ２）ｅｅ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｆｆ−ＮＲ８１Ｒ８２
［ここで、下付き文字“ｅｅ”は、０または１を表し；下付き文字“ｆｆ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ８１とＲ８２は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化７０】
2009514882.tif 000070
〈ここで、
Ｒ８５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−（ＣＨ２）ｉｉ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｊｊ−ＮＲ８６Ｒ８７
［ここで、下付き文字“ｉｉ”は、０または１を表し；下付き文字“ｊｊ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ８６とＲ８７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化７１】
2009514882.tif 000071
〈ここで、
Ｒ９３は、
Ｈ；
（ＣＨ２）ｐｐ−ＯＲ９４
［ここで、下付き文字“ｐｐ”は、２または３を表し；そして、Ｒ９４は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（ＣＨ２）ｑｑ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒｒ−ＮＲ９５Ｒ９６
［ここで、下付き文字“ｑｑ”は、０または１を表し；下付き文字“ｒｒ”は、０または１を表し；そして、Ｒ９５およびＲ９６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ９７
［ここで、Ｒ９７は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−ＳＯ２Ｒ９８
［ここで、Ｒ９８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化７２】
2009514882.tif 000072
〈ここで、
Ｒ１０１は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｕｕ−ＯＲ１０２
［ここで、下付き文字“ｕｕ”は、２または３を表し；そして、Ｒ１０２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ＳＯ２Ｒ１０３
［ここで、Ｒ１０３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（ＣＨ２）ｖｖ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｗｗ−ＮＲ１０４Ｒ１０５
［ここで、下付き文字“ｖｖ”は、０または１を表し；下付き文字“ｗｗ”は、０または１を表し；そして、Ｒ１０４とＲ１０５は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０６
｛ここで、Ｒ１０６は、ＯＲ１０７［ここで、Ｒ１０７は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す｝
を表す〉
を表し、
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、
Ｒ７は、Ｈ、ＣＮ、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す》
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩または立体異性体。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）：
【化７３】
2009514882.tif 000073
《式中、
環Ａと基Ｒ１およびＲ４の最初の原子との間の点線は、それぞれ、Ｒ１およびＲ４の構造によって必要に応じて、二重結合があり得ることを意味し；
環Ａ中の点線の円は、環Ａが芳香族であることを意味し；
括弧記号は、ピロロトリアジンが結合することができる環Ａの炭素原子を意味し；
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンを表し；
Ｒ２は、Ｈまたはハロゲンを表し；
Ｒ４は、−ＯＲ１０
［ここで、Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表す］；
を表すか、
または、
Ｒ１とＲ４は、連結し、そして、それらが結合する炭素原子と一体となって、
【化７４】
2009514882.tif 000074
｛ここで、Ｒ１１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ピリジル（Ｃ１-Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１２は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
ハロゲン；
【化７５】
2009514882.tif 000075
ＣＮ；または
ＮＲ１２ａＲ１２ｂ
［ここで、Ｒ１２ａは、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、Ｒ１２ｂは、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ベンジル、または−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］
を表し、
Ｒ１４は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表し；
Ｒ１５は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または置換されていることもあるベンジルを表す｝
から成る群より選択される部分構造を有する縮合複素環を形成することができ、
Ｌは、
・結合；または
・（Ｃ１−Ｃ６）アルカンジイル；
を表し、
Ｒ５は、
【化７６】
2009514882.tif 000076
〈ここで、Ｒ１８は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ１９は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ａ−ＯＲ２０
［ここで、Ｒ２０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして下付き文字“ａ”は、２、３または４を表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ２１
｛ここで、Ｒ２１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、置換されていることもあるフェニル、またはＮＲ２２Ｒ２３［ここで、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ、独立して、Ｈまたは （Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝;
ＳＯ２Ｒ２５
｛ここで、Ｒ２５は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは−ＮＲ２６Ｒ２７［ここで、Ｒ２６およびＲ２７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
【化７７】
2009514882.tif 000077
｛ここで、
下付き文字“ｂ”は、０、１または２を表し；
下付き文字“ｃ”は、０、１または２を表し；そして、
Ｒ２８は、
Ｈ；
ＯＲ２９で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
［ここで、Ｒ２９は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ＯＲ３０
［ここで、Ｒ３０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ハロゲン；
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１
［ここで、Ｒ３１は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３４Ｒ３５
［ここで、Ｒ３４およびＲ３５は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；または、
−ＣＯ２Ｒ３６
［ここで、Ｒ３６は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す］
を表す｝；
【化７８】
2009514882.tif 000078
〈ここで、
下付き文字“ｐ”は、０、１または２を表し；そして、
この環は、炭素上で、ハロゲン、ヒドロキシルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルキルから独立して選択される２個までの置換基で置換されていることもあり；
Ｒ４９は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；
（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ５０
［ここで、下付き文字“ｑ”は、２、３または４を表し；そして、Ｒ５０は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲ５１Ｒ５２
｛ここで、下付き文字“ｒ”は、０または１を表し；下付き文字“ｓ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ５１とＲ５２は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表すか、またはＲ５１とＲ５２は、連結し、そしてそれらが結合しているＮと一体となって、更にＯ、Ｓ、またはＮＲ５３［ここで、Ｒ５３は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を含んでいる６員の複素環を形成することができる｝；
【化７９】
2009514882.tif 000079
［ここで、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
【化８０】
2009514882.tif 000080
（ここで、この環は、ハロゲンで置換されていることもあり；
下付き文字“ｕ”は、０または１を表し；
下付き文字“ｖ”は、０、１、２または３を表し；そして、
下付き文字“ｗ”は、０または１を表す）；または
−ＳＯ２Ｒ５９
｛ここで、Ｒ５９は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または−ＮＲ６０Ｒ６１［ここで、Ｒ６０およびＲ６１は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］を表す｝
を表す〉；
【化８１】
2009514882.tif 000081
〈ここで、Ｒ８５は、
Ｈ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、または−（ＣＨ２）ｉｉ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｊｊ−ＮＲ８６Ｒ８７［ここで、下付き文字“ｉｉ”は、０または１を表し；下付き文字“ｊｊ”は、０、１、２または３を表し；そして、Ｒ８６とＲ８７は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］
を表す〉；
【化８２】
2009514882.tif 000082
〈ここで、
Ｒ１０１は、
Ｈ；
（Ｃ１−Ｃ３）アルキル；
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
（ＣＨ２）ｕｕ−ＯＲ１０２
［ここで、下付き文字“ｕｕ”は、２または３を表し；そして、Ｒ１０２は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
ＳＯ２Ｒ１０３
［ここで、Ｒ１０３は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
（ＣＨ２）ｖｖ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｗｗ−ＮＲ１０４Ｒ１０５
［ここで、下付き文字“ｖｖ”は、０または１を表し；下付き文字“ｗｗ”は、０または１を表し；そして、Ｒ１０４とＲ１０５は、独立して、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０６
｛ここで、Ｒ１０６は、ＯＲ１０７［ここで、Ｒ１０７は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す］で置換されていることもある（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す｝
を表す〉
を表し；
Ｒ６は、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして、
Ｒ７は、Ｈ、ＣＮ、または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す》
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩または立体異性体。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容され得る担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容され得る担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項６】
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容され得る担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項７】
哺乳動物のがんの処置方法であって、前記哺乳動物に有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
異常なシグナル伝達は、制御不可能な細胞増殖およびアポトーシスを誘起するシグナルに対する妨害の根底にある原因として関係してきている。実際、細胞表面受容体あるいは細胞基質蛋白からの異常なシグナル伝達は、種々のがんの原因に関連してきている。活性化変異、過剰発現または異常な受容体発現およびダウンレギュレーションは、多種多様ながんにおいて述べられてきており、がん病変の根底にある原因である。詳しくは、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の異常な活性化は、イン・ビボにおいて腫瘍発生を誘起することが示されてきている。ＲＴＫは、細胞外刺激のネクサスとして機能し、そして細胞増殖および生存に影響を与える内在性チロシンキナーゼ活性を有する膜結合受容体である。ＲＴＫの活性化によって、究極的には、細胞の表現型および遺伝子型を変化させることができるシグナル現象のカスケードが誘起される。タイプＩインシュリン様成長因子１受容体（ＩＧＦ−１Ｒ）は、細胞増殖と細胞生存の両方のシグナル伝達カスケードを調節している。ＩＧＦ−１Ｒは、胎児と成人の両方の組織中で広範囲に発現される。この受容体は、同族リガンド、ＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２の結合を介して活性化され、その結果、受容体内で自己リン酸化およびトランス活性化に至る。受容体活性化は、Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫおよびＰＩ３Ｋ−ＡＫＴカスケードを含む多くの重要なシグナル伝達カスケードを刺激する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
医薬的に許容され得る塩には、鉱酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸および安息香酸の塩が含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
別の実施態様では、本発明は、式（Ｉ）において、
Ｌが、結合、アルカンジイル、フェニル、メチルフェニルおよびピリジルから成る群から選択され（ここで、アルカンジイルにおいて、ひとつの鎖炭素原子は、−ＮＨ−基によって置換されていてもよい）；
Ｒ５は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリルおよびピリジニルから成る群より選択される；
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
更に、別の実施態様では、本発明は、式（Ｉ）において、
Ｌが、結合、プロパンジイル、およびブタンジイルから成る群から選択され；
Ｒ１とＲ４は、それらが結合する炭素原子と一体となって、ピラゾール環を形成し（ここで、前記ピラゾール環は、ベンジルで置換されている）；
Ｒ２は、水素である；
式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容され得る塩を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
スキーム３０は、式３０−４と式３０−５のベンゾイミダゾール化合物の製造を図解している。式３０−２のアミドは、式３０−１の化合物を、ジクロロメタンのような溶媒中、適切なフェニル酢酸およびカルボニルジイミダゾールのようなカップリング試薬と処理することによって提供される。３０−２を環化して式３０−３のベンゾイミダゾールを生じさせることは、ＭｅＯＨのような溶媒中、ＨＣｌのような酸で処理することによって行われる。３０−３の式３０−４のボロネートへの変換は、パラジウム触媒、好ましくは、１、１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリドの存在下で、かつ塩基として酢酸カリウムを加えて、ビス（ピナコラト）−ジボロンと処理することによって行われる。あるいは、３０−３は、最初に、塩基、好ましくは炭酸カリウムの存在下ヨードメタンと処理し、引き続いて３０−４の場合に使用されていたのと同一条件を用いてボロネートに変換することによって式３０−５のＮ−メチラート化合物に変換することができ、３０−５の化合物が、位置異性体(regioisomers)の混合物として提供される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
本発明は、哺乳動物の過剰増殖疾患を処置するための、本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。これらの化合物は、細胞増殖および／または細胞分裂を阻害し、ブロックし、減少し、低下させるなど、および／またはアポトーシスを引き起こすのに使用することができる。この方法は、それを必要とする、ヒトを含む哺乳動物に、疾患を処置するのに有効な量の本発明化合物、またはその医薬的に許容され得る塩、異性体、多形（polymorph)、代謝産物、水和物、溶媒和物またはエステルを投与することを含んでなる。過剰増殖疾患には、たとえば、乾癬、ケロイド、および皮膚に影響を与える他の過形成、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、乳、気道、脳、生殖器官、消化管、泌尿器管、眼、肝臓、皮膚、頭頚、甲状腺、副甲状腺およびその遠位転移がんのような固形がんが含まれるが、これらには限定されない。こうした疾患はまた、リンパ腫、肉腫、および白血病を含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
工程３：表題化合物の製造
【化１４６】
2009514882.tif 000083
１ｍＬのＤＭＦおよび１ｍＬのジオキサン中のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−アミノ−５−ブロモピロロ［２,１−ｆ］［１,２,４］トリアジン−７−イル）モルホリン−４−カルボキシラート（８８０ｍｇ、２.６３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスホラニル）パラジウム（５１２ｍｇ、０.４４ｍｍｏｌ）の溶液を、真空下で脱ガスし、次にＮ２で３回バックフィルした。この混合物を１００℃で３０分間撹拌した。次いでこの反応混合物を２−ベンジル−６−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）−２Ｈ−インダゾール（８１２ｍｇ、２.４３ｍｍｏｌ）、粉末リン酸カリウム（９３７ｍｇ、４.４２ｍｍｏｌ）および４滴の水で処理した。この混合物を１００℃で３０分間撹拌した。この反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨで希釈し、そしてシリカプラグろ過した。溶媒を蒸発させると、橙色半−固形物を得た。これをＤＣＭ中に溶解し、そしてイスコ（登録商標）器材を用いて精製し、所望の化合物を褐色固形物として得た（３８０ｍｇ、３３％）。
MS: LC/MS (+esi): m/z=526.2 [MH]＋ ;LC/MS rt = 3.26 分.
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
工程１：１−（４−アミノピロロ［２,１−ｆ］［１,２,４］トリアジン−７−イル）−２−［４−ベンジル−２−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピペラジン−１−イル］エタノンの製造
【化１４８】
2009514882.tif 000084
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の１−（４−アミノピロロ［２,１−ｆ］［１,２,４］トリアジン−７−イル）−２−クロロエタノン（１.００ｇ、４.７５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１.９７ｇ、１４.２ｍｍｏｌ）およびヨウ化カリウム（７９ｍｇ、０.４７ｍｍｏｌ）の溶液に、１−ベンジル−３−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）ピペラジン（１.５３ｇ、４.７９ｍｍｏＬ、Naylor et al J. Med. Chem 36, 2075の方法によって製造）を加えた。この反応物を１７時間撹拌した。この混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）の間で分配した。層分離し、有機層を塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発した。粗製物を、ヘキサン中の５０％〜１００％の酢酸エチルからのグラジエント溶出を用いて、イスコ（登録商標）クロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を１.９ｇ（８１％）を得た。
LC-MS [M+H]＋ = 495.6, RT = 2.56 分.
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６４７】
実施例２２７：５−（２−ベンジル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）−７−（３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−ピロロ［２,１−ｆ］［１,２,４］トリアジン−４−イルアミンの製造
【化５９６】
2009514882.tif 000085
この表題化合物は、実施例１９６の製造の場合に述べられている方法と同様な方法で製造され、出発物質として３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルバキルデヒドを用いた。
１H-NMR (CD３OD-d４) δ 8.38 (s, 1 H), 7.87-7.27 (m, 2 H), 7.65-7.60 (m, 1 H), 7.38 - 7.28 (m, 5 H), 7.22-7.16 (m, 1 H), 6.50 (s, 1 H), 5.64 (s, 2 H), 4.02 (s, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 2.18 (s, 3 H)；
LC-MS [M+H]＋ = 450.4, RT = 2.67 分.