【手続補正書】
【提出日】平成21年3月18日(2009.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２７
【化１１】
2008538117.tif 000001
の化合物を調製する方法であって：
（ａ）式２８の化合物
【化１２】
2008538117.tif 000002
を提供する工程であって、
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであって、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、ＭｇおよびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択される、工程；および
（ｂ）アルコールまたは水性溶媒の存在下、活性化亜鉛で式２８の化合物を処理することにより式２８の化合物の選択的水素化を実施する工程、を包含する、方法。
【請求項２】
前記活性化亜鉛が、亜鉛、銅塩および銀塩から調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式２３
【化１３】
2008538117.tif 000003
の化合物を調製する方法であって：
（ａ）式２４の化合物
【化１４】
2008538117.tif 000004
を提供する工程であって、
ここで、
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−Ａ、−ＳＯ２−Ａ、および−ＰＯ（ＯＲ）−Ａから選択され、ここで、Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり、そしてＲは、ヒドロキシルまたはアルコキシであり：
Ｙ、ＺおよびＷは、２０までの原子を含む環、および２０までの原子の鎖から独立に選択されるリンカーであり、ここで、Ｙ、ＺおよびＷは、独立して１つ以上の窒素、酸素、硫黄またはリン原子を含み得、そしてさらにＹ、ＺおよびＷは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、塩素、ヨウ素、臭素、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキシアミド、シアノ、オキソ、チオ、アルキルチオ，アリールチオ、アシルチオ、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、ホスホリル、およびスルホニルから選択される１つ以上の置換基を含み得、そしてさらに、Ｙ、ＺおよびＷはまた、１つ以上の縮合炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環を含み得、そしてここで、すべてのリンカーＹは、炭素原子を経由して、隣接するＣ（Ｒ）ＯＲ基に連結されており；そして
Ｇは、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、リール、ヘテロアリール、塩素、ヨウ素、臭素、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、およびカルボキシアミノから選択される、工程；および
（ｂ）式２４の化合物を、亜鉛、銅塩および銀塩から調製される試薬で処理することにより、式２４の化合物の選択的水素化を実施し、式２３の化合物を得る工程、を包含する、方法。
【請求項４】
式３９
【化１５】
2008538117.tif 000005
の化合物を調製する方法であって：
（ａ）式４０の化合物
【化１６】
2008538117.tif 000006
を提供する工程であって、
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ３は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシから選択され、
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、またはアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択される、工程；および
（ｂ）式４０の化合物の選択的水素化を実施し、式３９の化合物を得る工程、を包含する、方法。
【請求項５】
式４１
【化１７】
2008538117.tif 000007
の化合物を調製する方法であって：
（ａ）式４２の化合物
【化１８】
2008538117.tif 000008
を提供する工程であって：
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシから選択され、
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、またはアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択される、工程；および
（ｂ）式４２の化合物の選択的水素化を実施し、式４１の化合物を得る工程、を包含する、方法。
【請求項６】
前記選択的水素化が、水素またはＬｉｎｄｌａｒ触媒によって実施される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記選択的水素化が、亜鉛、銅塩、および銀塩から調製される試薬によって実施される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項８】
式３９または式４１
【化２０】
2008538117.tif 000009
の構造を有する化合物であって、
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシから選択され、
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、またはアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成する、化合物。
【請求項９】
式４０または式４２
【化２２】
2008538117.tif 000010
を有する化合物であって、
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシから選択され、
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、またはアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成する、化合物。
【請求項１０】
一般式４４〜４７
【化２３Ａ】
2008538117.tif 000011
を有する化合物から選択される化合物であって；
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
ＲａおよびＲｂは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ２は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールであり；
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、またはアリールであるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；そして
ＳｉＲ３中の３つのＲ基の各々は、アルキル、アリールおよびアルコキシから独立に選択される、化合物。
【請求項１１】
一般式４６または４７
【化２３Ｂ】
2008538117.tif 000012
の構造を有する化合物から選択される化合物であって；
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
ＲａおよびＲｂは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ２は、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールであり；
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、アリール、またはフッ素であるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択され、そして
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；そして
ＳｉＲ３中の３つのＲ基の各々は、アルキル、アリールおよびアルコキシから独立に選択される、化合物。
【請求項１２】
請求項８〜１１のいずれか一項に記載の化合物；および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
炎症、炎症応答、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ、心臓血管疾患、異常細胞増殖、もしくは癌に関連する疾患または症状を処置するための請求項８〜１１のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
式４９
【化２４】
2008538117.tif 000013
の同位元素で標識された化合物の調製のための方法であって：
（ａ）一般式４８
【化２５】
2008538117.tif 000014
の化合物を提供する工程であって、ここで、ＲＡおよびＲＢは、アルキル、パーフルオルアルキル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択される、工程、
（ｂ）該式４８の化合物を、重水素化アルコールまたは重水素化水を含む水性溶媒の存在下で活性化亜鉛を用いる選択的水素化に供する工程、を包含する、方法。
【請求項１５】
式５０
【化２６】
2008538117.tif 000015
の同位元素で標識された化合物の調製のための方法であって：
（ａ）一般式４８
【化２７】
2008538117.tif 000016
の化合物を提供する工程であって、ここで、ＲＡおよびＲＢは、アルキル、パーフルオルアルキル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択される、工程、
（ｂ）該式４８の化合物を、トリチウム化アルコールまたはトリチウム化水を含む水性溶媒の存在下で活性化亜鉛を用いる選択的水素化に供する工程、を包含する、方法。
【請求項１６】
炎症、炎症応答、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ、心臓血管疾患、異常細胞増殖、もしくは癌に関連する疾患または症状を処置するための、一般式４４
【化２３Ｃ】
2008538117.tif 000017
の構造を有する化合物であって；
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
ＲａおよびＲｂは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、アリール、またはフッ素であるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環、
から選択される、化合物。
【請求項１７】
炎症、炎症応答、自己免疫疾患、慢性関節リウマチ、心臓血管疾患、異常細胞増殖、もしくは癌に関連する疾患または症状を処置するための、一般式４６
【化２３Ｄ】
2008538117.tif 000018
の構造を有する化合物であって；
ここで、
Ａは、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、または−ＯＭであり、ここで、Ｍは、アンモニウム、テトラ−アルキルアンモニウム、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、およびＺｎから選択されるカチオンであり；そして
ＲａおよびＲｂは、水素、アルキル、アリール，ヘテロアリール、アシル、シリル、アルコキシアシルおよびアミノアシルから独立に選択され；
Ｒ２は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリールおよびヘテロアリールであり；
Ｒ５は、以下のｉ）−ｉｖ）：
ｉ）ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２、ここで、Ｒ６は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フッ素、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
ｉｉ）ＣＨ２Ｃ（Ｒ６Ｒ７）ＣＨ２、ここでＲ６およびＲ７は、それぞれ独立してアルキル、パーフルオロアルキル、アリール、またはフッ素であるか、またはＲ６およびＲ７は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成し；
ｉｉｉ）ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、またはＣＨ２ＣＨ２；ならびに
ｉｖ）炭素環、ヘテロ環、アリール環またはヘテロアリール環；
から選択され、そして、
Ｒ８およびＲ９は、水素、アルキル、パーフルオロアルキル、アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはＲ８およびＲ９は、一緒に連結されて炭素環またはヘテロ環の環を形成する、化合物。