【手続補正書】
【提出日】平成21年7月16日(2009.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2009502921.tif 000001
または薬学上受容可能なその塩であって、
ここで、
Ｑは、
【化２】
2009502921.tif 000002
からなる群から選択され、
Ｒ１は、Ｈ、必要に応じて０〜４個のＪＲで置換された、Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜８脂環式であり、
各Ｒ２は、独立に、ＺＲ、ＭＲ、（ＬＲ）−ＺＲまたは（ＸＲ）−ＭＲであり、
各ＪＱは、独立に、ＺＱ、ＭＱ、（ＬＱ）−ＺＱ、または（ＸＱ）−ＭＱであり、
各ＬＲ、ＬＱ、ＸＲ、およびＸＱは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、該Ｃ１〜６アルキルには、最大で２つまでの−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−の存在が必要に応じて割り込まれており、
ここで、
各ＬＲは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＬＲで置換されており、
各ＬＱは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＬＱで置換されており、
各ＸＲは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＸＲで置換されており、
各ＸＱは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＸＱで置換されており、
各ＺＲおよびＺＱは、独立に、Ｈ；Ｃ１〜６脂肪族；窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；あるいは窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の二環式環系であり、ここで、
各ＺＲは、独立に、必要に応じて、０〜４個のＪＺＲで置換されており、
各ＺＱは、独立に、必要に応じて、０〜４個のＪＺＱで置換されており、
各ＭＲおよびＭＱは、独立に、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＲ、ＳＲ、またはＮ（Ｒ）２であり、
各ＪＲは、独立に、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＮＯ２、またはＣＮであり、
各ＪＬＲ、ＪＬＱ、ＪＸＲ、ＪＸＱ、ＪＺＲ、およびＪＺＱは、独立に、Ｖ、Ｍ、（ＬＶ）−Ｖ、（ＬＭ）−Ｍ、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＮＯ２、またはＣＮであり、
各Ｒは、独立に、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、−（Ｃ１〜６脂肪族）−（Ｃ６〜１０アリール）、Ｃ３〜８脂環式、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３〜８脂環式）、またはＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６脂肪族）であり、ここで、各Ｒは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪで置換されており、
各ＬＶおよびＬＭは、独立に、Ｃ１〜６アルキルであり、該Ｃ１〜６アルキルには、最大で２つまでの−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−の存在が必要に応じて割り込まれており、
ここで、
各ＬＶは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＬＶで置換されており、
各ＬＭは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＬＭで置換されており、
各Ｖは、独立に、Ｈ；Ｃ１〜６脂肪族；窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の単環式環；あるいは窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、または完全不飽和の二環式環系であり、ここで、各Ｖは、独立に、必要に応じて、０〜２個のＪＶで置換されており、
各Ｊ、ＪＬＶ、ＪＬＭ、およびＪＶは、独立に、Ｒ’、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯＮＨ２、ＮＲ’ＣＯＮＨＲ’、ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’、またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であり、
Ｒ’は、非置換Ｃ１〜６脂肪族であるか、あるいは２つのＲ’基が、それらが結合している原子と一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される０〜１個のヘテロ原子を有する非置換の３〜８員の飽和または部分飽和の単環式環を形成し、
各Ｍは、独立に、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、ＳＨ、Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、またはＮ（Ｃ１〜６アルキル）２であり、
ただし、
Ｑが
【化３】
2009502921.tif 000003
である場合には、Ｒ２は、ベンズイミダゾール環の５または６位の
【化４】
2009502921.tif 000004
ではなく、
Ｑが、
【化５】
2009502921.tif 000005
であり、かつＲ２が、ベンズイミダゾール環の５または６位のＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３、またはＯＣＨ２ＣＨ３である場合には、ＪＱは、−Ｏ−（Ｃ１〜３脂肪族）ではなく、
Ｑが、
【化６】
2009502921.tif 000006
である場合には、ＪＱは、必要に応じてメチルで置換された
【化７】
2009502921.tif 000007
ではなく、
Ｒ１およびＲ２がＨである場合には、Ｑは、
【化８】
2009502921.tif 000008
のいずれでもなく、
Ｑが、
【化９】
2009502921.tif 000009
である場合には、ＪＱはＣｌ、ＮＨ２、
【化１０】
2009502921.tif 000010
またはＮＲ”−Ａｒのいずれでもなく、ここで、
Ａｒは、フェニル、ピペロニル、およびピリジルから選択される、必要に応じて置換された基であり、
Ｒ”は、Ｈ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である、化合物または薬学上受容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、
【化１１】
2009502921.tif 000011
である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、
【化１２】
2009502921.tif 000012
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、
【化１３】
2009502921.tif 000013
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＪＱが、（ＬＱ）−ＺＱまたは（ＸＱ）−ＭＱである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
ＬＱが、最大で２つまでの−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−の存在が必要に応じて割り込まれているＣ１〜６アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＬＱが、最大で１つまでの−ＮＲ−の存在が必要に応じて割り込まれているＣ１〜６アルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
１つの−ＮＲ−の存在が、環Ｑに直接的に結合している、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＪＱが、ＺＱまたはＭＱである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＺＱが、Ｈであるか、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環式、フェニル、５〜８員のヘテロアリール、および５〜８員のヘテロシクリルから選択される必要に応じて置換された基である、請求項６から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸＱが、最大で２つまでの−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲ−、または−ＮＲＳＯ２−の存在が必要に応じて割り込まれているＣ１〜６アルキルである、請求項６から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸＱが、最大で１つまでの−ＮＲ−の存在が必要に応じて割り込まれているＣ１〜６アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｑが、２つのＪＱの存在で置換され、一方のＪＱが（ＬＱ）−ＺＱまたは（ＸＱ）−ＭＱであり、他方のＪＱがＺＱまたはＭＱである、請求項６から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
各Ｒ２が、ＺＲまたはＭＲから選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩＩ
【化１４】
2009502921.tif 000014
に示される通りに置換された、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２の少なくとも１つがＨではない、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
次の化合物
【化１５】
2009502921.tif 000015
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
次の化合物
【化１６】
2009502921.tif 000016
【化１７】
2009502921.tif 000017
【化１８】
2009502921.tif 000018
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物および薬学上受容可能な担体、補助剤、またはビヒクルを含有する、組成物。
【請求項２１】
患者におけるオーロラプロテインキナーゼの活性を阻害するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項２２】
生物学的試料におけるオーロラプロテインキナーゼの活性を阻害する方法であって、該生物学的試料を
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
と接触させることを含む、方法。
【請求項２３】
患者におけるＦＬＴ−３プロテインキナーゼの活性を阻害するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項２４】
生物学的試料におけるＦＬＴ−３プロテインキナーゼの活性を阻害する方法であって、該生物学的試料を
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
と接触させることを含む、方法。
【請求項２５】
患者におけるＰＤＫ１プロテインキナーゼの活性を阻害するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項２６】
生物学的試料におけるＰＤＫ１プロテインキナーゼの活性を阻害する方法であって、該生物学的試料を
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
と接触させることを含む方法。
【請求項２７】
患者における増殖性障害を治療するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項２８】
追加の治療薬物が、単回剤形として前記組成物と一緒に、または複数回剤形の一部として前記組成物と別個に、前記患者に対して投与されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳の癌（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫または甲状腺癌から選択される癌をその治療を必要とする患者において治療するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項３０】
オーロラを阻害することによって癌細胞の有糸分裂を妨害することにより、癌をその治療を必要とする患者において治療するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項３１】
ＦＬＴ−３を阻害することによって癌細胞の有糸分裂を妨害することにより、癌をその治療を必要とする患者において治療するための組成物であって、
ａ）請求項２０に記載の組成物、または
ｂ）請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項３２】
式Ｉの化合物
【化１９】
2009502921.tif 000019
の調製プロセスであって、ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＪＱは本明細書中で定義される通りであり、環Ｑは、
【化２０】
2009502921.tif 000020
であり、該プロセスは、式ａの化合物
【化２１】
2009502921.tif 000021
（ここで、Ｒ１およびＲ２は、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りである）を式ｂの化合物
【化２２】
2009502921.tif 000022
（ここで、環Ｑは、
【化２３】
2009502921.tif 000023
であり、ＪＱは、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りである）と、適切なボロン酸またはボロン酸エステルカップリング条件下で反応させることを含む、プロセス。
【請求項３３】
式Ｉの化合物
【化２４】
2009502921.tif 000024
の調製プロセスであって、ここで、Ｒ１、Ｒ２、およびＪＱは、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りであり、環Ｑは、
【化２５】
2009502921.tif 000025
であり、該プロセスは、式ａの化合物
【化２６】
2009502921.tif 000026
（ここで、Ｒ１およびＲ２は、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りである）を式ｃの化合物
【化２７】
2009502921.tif 000027
（ここで、ＪＱは、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りであり、環Ｑは、
【化２８】
2009502921.tif 000028
である）と、適切な置換条件下で反応させることを含む、プロセス。
【請求項３４】
式Ｉの化合物
【化２９】
2009502921.tif 000029
の調製プロセスであって、ここで、Ｒ２、Ｒ２、環Ｑ、およびＪＱは、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りであり、該プロセスは、式７の化合物
【化３０】
2009502921.tif 000030
（ここで、Ｒ２および環Ｑは、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りである）をＣＮ−Ｂｒと、適切な環化条件下で環化することを含む、プロセス。
【請求項３５】
式２の化合物
【化３１】
2009502921.tif 000031
の調製プロセスであって、式１の化合物をＮＨ２−ＪＪと、適切な置換条件下で加熱して式２の化合物を形成することを含む、プロセス。
【請求項３６】
式ａの化合物
【化３２】
2009502921.tif 000032
（ここで、Ｒ１およびＲ２は、請求項１から１９のいずれか一項で定義される通りである）を
【化３３】
2009502921.tif 000033
と、適切な置換条件下で反応させて式１の化合物
【化３４】
2009502921.tif 000034
を形成することを含む、請求項３５に記載のプロセス。