【手続補正書】
【提出日】平成20年12月12日(2008.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の（Ｒ）−２−アリール−プロピオンアミド：
【化１】
2008524157.tif 000001
式中、
Ａｒは、３（メタ）位が：直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８−アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６−シクロアルカノイル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アシルアミノ、アリールアミノ、ベンゾイルアミノ、アリールオキシ、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６−アリールオキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ８−アルカンスルホニル、アリールスルホニルから選択されるＲ１基で置換されているフェニル基であるか、又は
Ｒ１が上で定義したようなアミノ基である場合、Ｒ１は４位の更なる置換基とともに５〜７員環を形成し；
Ｒは以下から選択される：
−  Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシ；
−  ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン、フラン、インドール、チアゾール、オキサゾールから選択されるヘテロアリール基；
−  α又はβカルボキシアルキル残基、ここで、該アルキルは、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル及びＣ１〜Ｃ６−フェニルアルキルからなる群から選択され、更なるカルボキシ（ＣＯＯＨ）基で置換されていてもよい；
−  式ＳＯ２Ｒｄの残基、ここで、ＲｄはＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、アリール、ヘテロアリールである。
【請求項２】
Ａｒは、３（メタ）位が：直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８−アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６−シクロアルカノイル；２−フリル、２−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、３−ベンゾイソオキサゾリル、２−チアゾリル、２−ピリジル；フランカルボニル；ベンゾフランカルボニル；チオフェンカルボニル；ピリジンカルボニル；ベンゾイルアミノカルボニル；Ｃ１〜Ｃ６−アシルアミノ；ベンゾイルアミノ；アリールオキシ；アリールアミノから選択されるＲ１基で置換されているフェニル基であるか、又は
Ｒ１が、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノリル−２−オン、１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン、１，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オンから選択される縮合２環系を形成し；
Ｒは：
−  Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル；
−  ２−ピリジル、２−チアゾリル；
−  カルボキシルアルキル基、ここで、該アルキルは、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−フェニルアルキル基からなる群から選択される；
−  ＲｄがＣ１〜Ｃ６−アルキルである式ＳＯ２Ｒｄの残基、
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（Ｒ）−２−（３−イソブチリルフェニル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−（３−シクロペンタンカルボニルフェニル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［（３−（フラン−２−カルボニル）フェニル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［（３−（ベンゾフラン−２−カルボニル）フェニル）プロピオンアミド；（Ｒ）−２−［（３−（チアゾール−２−カルボニル）フェニル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［（３−（オキサゾール−２−カルボニル）フェニル）プロピオンアミド；３−（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンズアミド；
３−（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）ベンズアミド；
３−（（Ｒ）−１−カルバモイルエチル）−Ｎ−（３−クロロピリジン−２−イル）ベンズアミド；
（Ｒ）−２−［３−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（２−クロロフェニルアミノ）フェニル］プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（２−メトキシフェニルアミノ）フェニル］プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）フェニル］プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−（３−オキサゾール−２−イル）フェニル］プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−（３−フラン−２−イル）フェニル］プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−（オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−（３−ベンゼンスルホニルフェニル）プロピオンアミド；
２−（３−アセチルアミノフェニル）プロピオンアミド；
２−（３−ベンゾイルアミノフェニル）プロピオンアミド；
Ｎ−［（Ｒ）−２−（３−シクロペンタンカルボニルフェニル）プロピオニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］プロピオニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［３−（５−メチルフラン−２−カルボニル）フェニル］プロピオニル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［（３−（チオフェン−２−カルボニル）フェニル）プロピオニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［（３−（ベンゾフラン−２−カルボニル）フェニル）プロピオニル］メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−２−［（３−（オキサゾール−２−カルボニル）フェニル）プロピオニル］メタンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］−Ｎ−ピリド−２−イルプロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］−Ｎ−（２Ｈ−チアゾール−２−イル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−２Ｈ−チアゾール−２−イル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（ベンゾフラン−２−カルボニル）フェニル］−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−２Ｈ−チアゾール−２−イル）プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−（３−シクロペンタンカルボニルフェニル）−Ｎ−ピリド−３−イルプロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシプロピオンアミド；
（Ｒ）−２−［３−（チアゾール−２−カルボニル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシプロピオンアミド；
２−｛（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］−プロピオニルアミノ｝プロピオン酸；
２−｛（Ｒ）−２−［３−（フラン−２−カルボニル）フェニル］−プロピオニルアミノ｝酢酸、
から選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）の化合物
【化２】
2008524157.tif 000002
（式中、Ａｒは、３（メタ）位がＲ１基で置換されているフェニル基であり、Ｒ１は請求項１に定義した通りの意味を有する）と、式ＮＨＲのアミン（式中、Ｒは請求項１に定義した通りの意味を有する）との反応を含む、前記方法。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む、Ｃ５ａによって誘発されるヒトＰＭＮ走化性を伴う疾患を治療するための医薬。
【請求項７】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む、敗血症を治療するための医薬。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を含む、乾癬、水疱性類天疱瘡、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、急性呼吸促迫症候群、特発性線維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎の治療、並びに虚血再灌流障害の予防及び治療のための医薬。