【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年11月6日(2009.11.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  結合反応によりサンプル中の分析物を測定する方法であって、
ｉ．サンプル中に存在する成分の輸送流が起こり得る流動マトリックス上のサンプル適用領域(ＡＳＺ)にサンプルを適用し、該流動マトリックスがさらに、
ａ）分析的に検出可能な結合反応物Ｒ＊適用領域(ＡＲ＊Ｚ)、
ｂ）ＡＳＺの下流に位置し、かつ、マトリックスにしっかり固定されたもう１つの結合反応物からなるキャプチャーを含んでなり、そこで本方法の際にキャプチャーおよび分析物ならびに/またはＲ＊を含むシグナル複合体が形成される、検出領域(ＤＺ)
を含んでなり、さらに、
ii．検出領域においてシグナル複合体を検出し、測定された当該シグナルは分析物を測定するのに使用されること
を含んでなり、
流動マトリックスがＡＳＺとＤＺの間に少なくとも１つの分離領域(ＳＺ)を含んでなり、またこの領域ＳＺがリガンド構造を呈示し、該リガンド構造が、
（ｉ）マトリックス内に輸送される分析物以外の少なくとも１つの成分であって、ＤＺに輸送されたならば測定可能なシグナルに影響を及ぼすであろう成分がＳＺ中で遅延されることによってＤＺにおける分析物の検出を実質的に阻害しない、少なくとも１つの成分に対する選択的結合能、または
（ii）リガンドに対する分析物の結合能が測定される場合には、分析物に対する結合能
を有することを特徴とする方法。
【請求項２】  該成分が、キャプチャーおよび／またはＲ＊との結合を互いに競合することに関して分析物とヘテロ型である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  輸送流が毛管力によるものである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】  少なくともＤＺおよびマトリックスの隣接部分が膜形態であり、かつ、少なくともＤＺへの、ＤＺにおける、ＤＺからの輸送流が横方向である、請求項１−３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】  分離領域が、荷電され、かつ、該成分を引き付けるリガンドを呈示する、請求項１−４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】  分離領域が、該成分に向けられる生物特異的親和性を有するリガンドを呈示する、請求項１−４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】  分離領域が該成分に対して免疫化学的親和性を有するリガンドを呈示する、請求項１−４および６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】  該成分が（ｉ）に記載のものであり、かつ、リガンドの結合能が該成分上の結合部位に対するものであり、またこの結合部位が、分析物との結合に利用できる程度がより低い、請求項１−７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】  検出領域においてキャプチャーが、該成分に対しても利用できる分析物上の結合部位に対して結合能を示す、請求項１−８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】  Ｒ＊を使用し、これがａ）分析物および該成分の双方に対して、またはｂ）分析物に対してのみ利用できる結合部位に対する結合能を有する、請求項１−９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】  分析物および該成分がヘテロ型であって、炭水化物構造に関して異なっている、請求項１−１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】  測定を阻害する他の成分を含まないサンプルにおいて分析物を測定する試験キットであって、
Ａ．１つの同一の輸送流中に
ａ）分析物含有サンプル適用領域(ＡＳＺ)、
ｂ）分析物または分析物が関係する反応物に向けられ、かつ、ＤＺのマトリックスにしっかり固定されている、生物特異的親和性反応物であるキャプチャーが存在する検出領域(ＤＺ)
を含んでなる流動マトリックス、
Ｂ．分析物またはキャプチャーのいずれかに対して生物特異的親和性を有する分析的に検出可能な反応物Ｒ＊
を含んでなり、
流動マトリックスがＡＳＺとＤＺの間に、少なくとも１つの阻害成分に対して選択的結合能を有するリガンド構造を呈示し、実質的に該阻害成分のすべてを遅延し得る分離領域(ＳＺ)を含んでなることを特徴とするキット。
【請求項１３】  少なくともＤＺおよびマトリックスの隣接部分が膜形態であり、かつ、少なくともＤＺへの、ＤＺにおける、ＤＺからの輸送流の方向が横方向である、請求項１２に記載の試験キット。
【請求項１４】  流動マトリックスの輸送チャネルが毛管状を有し、かつ水性媒質が毛管力によって輸送され得るような形態および表面特性のものである、請求項１２−１３のいずれかに記載の試験キット。
【請求項１５】  該阻害成分が、キャプチャーおよび／またはＲ＊との結合を互いに競合することに関して分析物とヘテロ型である、請求項１２−１４のいずれかに記載の試験キット。
【請求項１６】  マトリックスが使用される条件下で、リガンド構造が１以上の正および／または負荷電を示す、請求項１２−１５のいずれかに記載の試験キット。
【請求項１７】  リガンド構造が生物特異的親和性反応物である、請求項１２−１５のいずれかに記載の試験キット。
【請求項１８】  キャプチャーが生物特異的親和性反応物である、請求項１２−１７のいずれかに記載の試験キット。
【請求項１９】  流動マトリックスがＲ＊適用領域ＡＲ＊Ｚを含んでなり、かつ、ＡＲ＊ＺがＳＺの上流および／または下流で、常にＤＺの上流に位置する、請求項１２−１８のいずれかに記載の試験キット。
【請求項２０】  Ｒ＊がＡＲ＊Ｚに予め付着されている、請求項１９に記載の試験キット。
【請求項２１】  リガンドの分析物に対する結合能を測定するための試験キットであって、
Ａ．１つの同一の輸送流に
ａ）分析物適用領域ＡＳＺ、
ｂ）分析物または分析物に関係する反応物に向けられ、かつＤＺのマトリックスにしっかり固定されている、生物特異的親和性反応物であるキャプチャーが存在する検出領域ＤＺ、
を含んでなる流動マトリックス
Ｂ．分析物またはキャプチャーのいずれかに対して生物特異的親和性を有する分析的に検出可能な反応物Ｒ＊
を含んでなり、
流動マトリックスがＡＳＺとＤＺの間に、該リガンドを呈示する分離領域ＳＺを含んでなることを特徴とするキット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
先行技術から始まり、本発明の方法は以下の工程を含んでなる。
ｉ．サンプル中に存在する成分の輸送が起こり得る(輸送流)流動マトリックス上のサンプル適用領域(ＡＳＺ)にサンプルを適用する。
この流動マトリックスはさらに、
ａ）所望により、分析的に検出可能な結合反応物(反応物＊＝Ｒ＊)適用領域(ＡＲ＊Ｚ)、
ｂ）ＡＳＺの下流に位置し、かつ、マトリックスにしっかり固定されたもう１つの結合反応物(キャプチャー)を呈示し、そこで当該法においてキャプチャーおよび分析物ならびに／または反応物＊を含む複合体(シグナル複合体)が形成される検出領域(ＤＺ)
を含んでなる。
ii．流れによりサンプル成分の輸送が達成される。
iii．検出領域においてシグナル複合体を検出し、測定されたシグナルを分析物を測定に使用する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
図１〜３は本発明の流動マトリックスの種々の変形を示すものである。
図１は、ＡＳＺ、ＡＲＺ、ＳＺおよびＤＺを有する簡単な変形である。ＡＲＺとＡＳＺは分離されている。
図２Ａは、主として、同一のリガンドを有する５個の分離領域を有することで図１の変形とは異なる。ＡＲＺとＡＳＺは分離されている。
図２Ｂは、ＡＲＺとＡＳＺが一致しているという点を除いては、図２Ａの変形と同様である。
図３は、実施例１において使用される、３つの分離領域を有する本発明の流動マトリックスの変形を示す。このうち２つの領域(ＳＺ１)はあるリガンドを呈示し、もう１つの領域(ＳＺ２)は別のリガンドを呈示する。ＡＳＺとＡＲＺ(＝ＡＲ＊Ｚ)は分離されている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
分離領域(ＳＺ)
分離領域は、ＤＺにおいて検出を阻害したと考えられる１以上のサンプル成分に対して結合能を有するリガンド／構造を呈示する。マトリックスがＳＺにおいて阻害成分に機械的障害(濾過)を与えるからではなく、分離が数種の特異的／選択的結合反応によって達成されることが特徴である。特に特異性、結合力(親和力)および速度論に関する分離／遅延するリガンド／構造の選択の指標となる原理はイオン交換クロマトグラフィー、共有結合クロマトグラフィーをはじめとするアフィニティークロマトフラフィー、およびキャプチャーに対して固相技術が使用される生物特異的分析法におけるものと同様である。結合力(親和力(affinity，avidity))および速度論に関しては、本発明の目下のところ好ましい変法の主たる目的は、分析物に対して阻害成分を遅延させることであり、その結果、ＤＺにおける検出がこれらの成分の不在下で起こり得る。一般に、このことは阻害成分が分離領域においてできる限り効率的に遅延される、またはできる限り強く、かつ、迅速に結合されなければならないことを意味する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
問題のリガンド／構造は、物理的または生物特異的吸着のいずれかによるマトリックスへの共有結合によって分離領域に固定され得る。後者の例としてはビオチンとストレプトアビジン間、高親和性の抗体とハプテン間の相互作用などが挙げられる。マトリックスへの固定はポリマーまたはその他の置換基を介して起こってもよく、次に、それは分離に使用される、共有結合的に、物理的吸着により、または生物特異的に結合したリガンドを保持する。もう１つの可能性としては所望の種類のリガンドを呈示する高分子粒子の付着がある。この粒子は親水性または疎水性のものであってよく、またこれにリガンド構造を示す化合物が吸着または共有結合されている。分離するリガンドをマトリックスＳＺに結合する技術は基本的には、ＤＺにおけるキャプチャーに関してこれまでに知られているものと同様にして選択すればよい。例えば、発明者らの初期に出願した国際特許出願ＰＣＴ／ＳＥ９８／０２４６２、ＰＣＴ／ＳＥ９８／０２４６３およびＰＣＴ／ＳＥ９８／０２４６４を参照(なお、それらはキャプチャーの検出領域への導入に関しては、出典明示により本明細書の一部とする)。この点について、共有結合されたリガンドを有する市販の膜、例えばＤＥＡＥセルロース紙(ジエチルアミノエチル)(ＤＥ８１、Ｗhatman Ｉnternational Ｌtd，Ｅngland)があるということが記載できる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
ｋ）本発明を用いて、第１の化合物(＝分析物)の第２の化合物への結合能が測定できる。この具体例では、あるものは、ＳＺにリガンドとしての第２の化合物を、ＤＺには分析物に対して公知の結合能を有するキャプチャーを有する。ＳＺにおける捕捉／遅延は分析物の結合能の測定値となり、これはＤＺにおいて測定できる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】図面の簡単な説明
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】  ＡＳＺ、ＡＲＺ、ＳＺおよびＤＺを有する簡単な変形である。ＡＲＺとＡＳＺは分離されている。
【図２Ａ】  主として、同一のリガンドを有する５個の分離領域を有することで図１の変形とは異なる。ＡＲＺとＡＳＺは分離されている。
【図２Ｂ】  ＡＲＺとＡＳＺが一致しているという点を除いては、図２Ａの変形と同様である。
【図３】  実施例１において使用される、３つの分離領域を有する本発明の流動マトリックスの変形を示す。このうち２つの領域(ＳＺ１)はあるリガンドを呈示し、もう１つの領域(ＳＺ２)は別のリガンドを呈示する。ＡＳＺとＡＲＺ(＝ＡＲ＊Ｚ)は分離されている。