【手続補正書】
【提出日】平成21年8月21日(2009.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2009507788.tif 000001
[式中、
Ｒ１は水素を表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'およびＲ５'は各々独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
ｘは０または１であり；
Ａは酸素、硫黄、Ｓ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)２を表し；
Ｄは酸素、硫黄またはＮＲ６を表し；
Ｗは結合またはＣＲ６ａＲ６ｂであり；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｒ６は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルまたはアリールＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｙは結合、ＣＲ２ｅＲ２ｆまたはＣＲ２ｇＲ２ｈＣＲ２ｋＲ２ｍであり；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆ、Ｒ２ｇ、Ｒ２ｈ、Ｒ２ｋ、Ｒ２ｍ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７ａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＮＨＲ７ｂであり；
Ｒ７ｂは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルまたはアリールＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル(所望により−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されている)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ(所望により−ＮＲ１２Ｒ１３で置換されている)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６、−ＳＯ２ＮＨＲ１７、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｒ１８、またはフェニルもしくは５〜６員の複素芳香環(各々、所望により、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたは−ＮＲ２１Ｒ２２で置換されている)で所望により置換されていてもよい５〜１４員の芳香環系または複素芳香環系を表し；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は各々独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１６は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルキレン−ＮＲ１９Ｒ２０を表し；
Ｒ１９およびＲ２０は各々独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を含む４〜６員の飽和複素環式環を形成し；
Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルまたはＣ２−Ｃ６アルキレン−ＮＲ２３Ｒ２４を表し；
Ｒ２３およびＲ２４は各々独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、あるいはＲ２３およびＲ２４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を含む４〜６員の飽和複素環式環を形成し；
Ｒ１８は飽和、５員または６員の窒素含有環を表し；そして
Ｒ２１およびＲ２２は各々独立に水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す]
の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５および存在すればＲ４'およびＲ５'が水素を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが酸素、硫黄またはＳ(Ｏ)２を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｄが酸素またはＮＲ６を表す、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
ＤがＮＲ６を表す、請求項１、２、３または４に記載の化合物。
【請求項６】
ＤがＮＲ６であり、Ａが硫黄である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｘが０である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙが結合またはＣＲ２ｅＲ２ｆであり、ｎが０である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル(所望により−ＮＲ１０Ｒ１１で置換されている)、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ(所望により−ＮＲ１２Ｒ１３で置換されている)、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、−ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ１６、−ＳＯ２ＮＨＲ１７、Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｒ１８、フェニルまたは５〜６員の複素芳香環で所望により置換されていてもよい６〜１０員の芳香環系または複素芳香環系を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが１または２であり、ＷがＣＲ６ａＲ６ｂ(ここで、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは独立に水素またはＣ１−４アルキルである)である、請求項１〜８または１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７ａがＮＨＲ７ｂ(ここで、Ｒ７ｂは水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルである)である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｘが０または１であり；Ａが酸素、硫黄またはＳ(Ｏ)２を表し；Ｄが酸素またはＮＲ６を表し；Ｙが結合またはＣＨ２であり；ＷがＣＲ６ａＲ６ｂであり；ｎが０であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃおよびＲ２ｄが全て水素であり；Ｒ６が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ４アルコキシカルボニルを表し；Ｒ６ａおよびＲ６ｂが独立に水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；Ｒ７がハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣＦ３で所望により置換されていてもよい６〜１０員の芳香環系を表し；かつ、Ｒ７ａが水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＮＨ(Ｃ４アルコキシカルボニル)またはＮＨ２である、式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
４−ヒドロキシ−７−((１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−{[３−({２−[２−(１−ナフチル)エトキシ]エチル}チオ)プロピル]アミノ}エチル)−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−((１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−{[３−({２−[２−(１−ナフチル)エトキシ]エチル}スルホニル)プロピル]アミノ}エチル)−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−({３−[２−(２−フェニルエトキシ)エトキシ]プロピル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−((１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−{[２−({２−[２−(１−ナフチル)エトキシ]エチル}チオ)エチル]アミノ}エチル)−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
７−((１Ｒ)−２−{[３−({３−[２−(４−ブロモフェニル)エトキシ]プロピル}チオ)プロピル]アミノ}−１−ヒドロキシエチル)−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−{(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−[(３−{[３−(２−フェニルエトキシ)プロピル]チオ}プロピル)アミノ]エチル}−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−{(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−[(３−{２−[２−(１−ナフチル)エトキシ]エトキシ}プロピル)アミノ]エチル}−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−{(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−[(２−{[３−(２−フェニルエトキシ)プロピル]チオ}エチル)アミノ]エチル}−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−{(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−[(３−{[２−(２−フェニルエトキシ)エチル]チオ}プロピル)アミノ]エチル}−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}(２−フェニルエチル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−ヒドロキシ−７−((１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−{[２−({３−[(２−フェニルエチル)アミノ]プロピル}チオ)エチル]アミノ}エチル)−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
４−ヒドロキシ−７−((１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−{[２−({３−[メチル(２−フェニルエチル)アミノ]プロピル}チオ)エチル]アミノ}エチル)−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(４−エチルフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(４−エチルフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(４−エトキシフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(４−エトキシフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}{２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−ヒドロキシ−７−{(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−[(２−{[３−({２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}アミノ)プロピル]チオ}エチル)アミノ]エチル}−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(２−クロロフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(２−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
((１Ｓ)−２−{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロポキシ}−１−フェニルエチル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−((１Ｒ)−２−{[２−({３−[(２Ｓ)−２−アミノ−２−フェニルエトキシ]プロピル}チオ)エチル]アミノ}−１−ヒドロキシエチル)−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
((１Ｒ)−２−{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロポキシ}−１−フェニルエチル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−((１Ｒ)−２−{[２−({３−[(２Ｒ)−２−アミノ−２−フェニルエトキシ]プロピル}チオ)エチル]アミノ}−１−ヒドロキシエチル)−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(２−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
{２−[(３−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}[(２Ｒ)−２−フェニルプロピル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−ヒドロキシ−７−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−({３−[(２−{[(２Ｒ)−２−フェニルプロピル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
{２−[(３−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}[(２Ｓ)−２−フェニルプロピル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−ヒドロキシ−７−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−({３−[(２−{[(２Ｓ)−２−フェニルプロピル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(２−クロロフェニル)エチル]{２−[(３−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({３−[(２−{[２−(２−クロロフェニル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(３−クロロフェニル)エチル]{２−[(３−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({３−[(２−{[２−(３−クロロフェニル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(２,３−ジクロロフェニル)エチル]{２−[(３−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(２,３−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
７−((１Ｒ)−２−{[２−(３−{[２−(３−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロポキシ)エチル]アミノ}−１−ヒドロキシエチル)−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(２,３−ジクロロフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(２,３−ジクロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(３−クロロフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(３−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(３−クロロフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)スルホニル]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(３−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)スルホニル]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(フェニル)プロピル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸(＋／−)−ｔｅｒｔ−ブチル、
(＋／−)−７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(フェニル)プロピル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(フェニル)プロピル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸(Ｒ)−(＋)−ｔｅｒｔ−ブチル、
(Ｒ)−(＋)−７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(フェニル)プロピル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−(フェニル)プロピル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸(Ｓ)−(−)−ｔｅｒｔ−ブチル、
(Ｓ)−(−)−７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(フェニル)プロピル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
[２−メチル−２−(フェニル)プロピル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
または
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−メチル−２−(フェニル)プロピル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン
またはそのいずれか１つの医薬上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１で定義される式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
(ａ)式(II)
【化２】
2009507788.tif 000002
(式中、Ｌ１は脱離基を表し、他の可変基は式(Ｉ)で定義された通りである)
の化合物を式(III)
【化３】
2009507788.tif 000003
の化合物またはその好適な塩と、塩基の存在下で反応させるか；または
(ｂ)Ｒ２およびＲ３が各々水素を表すとき、式(IV)
【化４】
2009507788.tif 000004
(式中、可変基は式(Ｉ)で定義された通りである)
の化合物を上記(ａ)で定義された式(III)の化合物またはその好適な塩と、好適な還元剤の存在下で反応させるか；または
(ｃ)Ｒ２およびＲ３が各々水素を表すとき、式(Ｖ)
【化５】
2009507788.tif 000005
(式中、可変基は式(Ｉ)で定義された通りである)の化合物を好適な還元剤と接触させ；そして
所望により、(ａ)、(ｂ)または(ｃ)の後に下記：
・得られた化合物を本発明のさらなる化合物に変換すること、
・その化合物の医薬上許容される塩を形成すること
の１以上を行うこと
を含む、方法。
【請求項１６】
式
【化６】
2009507788.tif 000006
(式中、Ｒは水素またはベンジルを表す)
の化合物。
【請求項１７】
式：
【化７】
2009507788.tif 000007
の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに含む、医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、請求項１８に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項２０】
治療に用いるための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２１】
β２アドレナリン受容体活性の調節が有益なヒト疾患または状態の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２２】
成人性呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息または鼻炎の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２３】
β２アドレナリン受容体活性の調節が有益である疾患または状態を処置する、またはそのリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療上有効な量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２４】
炎症性疾患または状態を処置する、またはそのリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療上有効な量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項２５】
前記疾患または状態が成人性呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息または鼻炎である、請求項２３または請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩と、
・イソ型ＰＤＥ４Ｄの阻害剤を含むＰＤＥ４阻害剤；
・グルココルチコイド受容体アゴニスト；
・ムスカリン性受容体アンタゴニスト；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；
・ｐ３８キナーゼ機能の阻害剤
からなる一覧から選択される１以上の活性剤を含む、組合せ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
なおさらなる態様では、Ｒ１７は水素；Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル；フェニル−Ｃ０−Ｃ６もしくはＣ０−Ｃ４もしくはＣ０−Ｃ２アルキル(例えば、フェニルまたはベンジル)；またはＣ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルキレン−ＮＲ２３Ｒ２４を表し、Ｒ２３およびＲ２４は各々独立に水素またはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルを表すか、あるいはＲ２３およびＲ２４はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルなど、窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む４〜６員の飽和複素環式環を形成する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
[２−(２−クロロフェニル)エチル]{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(２−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
((１Ｓ)−２−{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロポキシ}−１−フェニルエチル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−((１Ｒ)−２−{[２−({３−[(２Ｓ)−２−アミノ−２−フェニルエトキシ]プロピル}チオ)エチル]アミノ}−１−ヒドロキシエチル)−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
((１Ｒ)−２−{３−[(２−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)チオ]プロポキシ}−１−フェニルエチル)カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
７−((１Ｒ)−２−{[２−({３−[(２Ｒ)−２−アミノ−２−フェニルエトキシ]プロピル}チオ)エチル]アミノ}−１−ヒドロキシエチル)−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
７−[(１Ｒ)−２−({２−[(３−{[２−(２−クロロフェニル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}アミノ)−１−ヒドロキシエチル]−４−ヒドロキシ−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
{２−[(３−{[(２Ｒ)−２−ヒドロキシ−２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)チオ]エチル}[(２Ｒ)−２−フェニルプロピル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−ヒドロキシ−７−[(１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−({３−[(２−{[(２Ｒ)−２−フェニルプロピル]アミノ}エチル)チオ]プロピル}アミノ)エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
(ｂ)Ｒ２およびＲ３が各々水素を表すとき、式(IV)
【化５】
2009507788.tif 000008
(式中、可変基は式(Ｉ)で定義された通りである)
の化合物を上記(ａ)で定義された式(III)の化合物またはその好適な塩と、好適な還元剤(例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、またはパラジウム／カーボンもしくは酸化パラジウム触媒の存在下で水素)の存在下で反応させるか；または