【手続補正書】
【提出日】平成21年7月15日(2009.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2009510095.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｚは、ＣＲ５Ｒ６またはＮＲ７であり；
Ｒ１は、各々独立に、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、０〜３個のＲ１１で置換されたアリールアルコキシ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリールオキシ、０〜３個のＲ１１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリール、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、シアノ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、０〜３個のＲ１１で置換されたアリールスルホキシド、アルキルスルホン、０〜３個のＲ１１で置換されたアリールスルホン、アルキルスルホンアミド、０〜３個のＲ１１で置換されたアリールスルホンアミド、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリールオキシ、０〜３個のＲ１１で置換されたヘテロアリールメトキシ、アルキルアミド、または０〜３個のＲ１１で置換されたアリールアミドであるか；または２つの隣接するＲ１はメチレンジオキシを表し；
Ｒ２は、０〜３個のＲ１で置換されたアリール、または０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯＲ１２であり；
Ｒ１２は、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロブチルメチルであるか、または
２つのＲ４基は、それらが結合している窒素と一緒になって、環原子４〜６個の複素環を形成し、ここで炭素原子１個は、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で任意に置換されてもよく、ここでいずれの炭素環原子または追加のＮ原子はＣ１〜Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で任意に置換されてもよく；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、０〜３個のＲ１で置換されたアリール、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリール、またはシアノであるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子３〜７個の炭素環を形成し、ここで１〜３個の炭素原子は、Ｎ、Ｏ、ＳまたはＳＯ２で任意に置換されてもよく、ここで任意の炭素環原子または追加のＮ原子はＣ１〜Ｃ４アルキル、ＦまたはＣＦ３で任意に置換されてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、０〜３個のＲ１で置換されたアリール、または０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈ、ＦまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０は、各々独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか；またはＲ１０およびＲ４は、Ｒ４が結合している窒素と一緒になって、炭素原子３〜６個の窒素含有環を形成し；
ｎは０〜４の整数であり；
ｍは１〜２の整数であり；
Ｒ１１は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロ、シアノ、アルケニル、アルキニル、アルキルスルホキシド、アルキルスルホン、アルキルスルホンアミド、またはアルキルアミドであるか；または２つの隣接するＲ１１はメチレンジオキシもまた表し；
環Ａ内の炭素原子１〜３個はＮと任意に置き換えられてもよく；
２つのＲ４基間の点線は、それらが結合している窒素と一緒になって、その２つのＲ４基間に形成されうる環原子４〜６個の任意の複素環を表す、化合物。
【請求項２】
Ｚが、ＮＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが、ＣＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、各々独立であり、Ｒ１は、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロおよびシアノである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、０〜３個のＲ１で置換されたアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、フェニル、ナフチル、クロロで置換されたフェニル、フルオロで置換されたフェニル、またはクロロ、フルオロで置換されたフェニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、０〜３個のＲ１で置換されたヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、ＯＲ１２である、請求項１、２または請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロブチルメチルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、各々独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５およびＲ６が、各々独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはシアノである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ１で置換されたアリールまたはＲ１で置換されたヘテロアリールである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは置換されたフェニルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８が、Ｈ、メチルまたはエチルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ９が、Ｈ、メチルまたはエチルである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が、Ｈ、メチルまたはエチルである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｎが、０〜２の整数である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ｎが、０〜１の整数である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが、０である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが、１である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１１が、アルキル、アルコキシ、ハロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ヒドロキシ、アルカノイルオキシ、ニトロまたはシアノである、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
ＺはＣＲ５Ｒ６であり；
Ｒ５およびＲ６は、各々独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子３〜７個の炭素環を形成し、ここで炭素環原子はいずれもＦまたはＣＦ３で任意に置換されてもよく；
Ｒ１は、各々独立に、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり、
Ｒ２は、０〜２個のＲ１で置換されたアリールまたは０〜２個のＲ１で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ４のひとつはメチルであり、もうひとつのＲ４はＨであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
ｍは１であり、
ｎは０〜２であり；
環Ａ内の炭素原子はＮと置き換えられない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ＺはＮＲ７であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは０〜２個のＲ１で置換されたアリールであり；
Ｒ１は、各々独立に、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり、
Ｒ２は、０〜２個のＲ１で置換されたアリールまたは０〜２個のＲ１で置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ３は、ＨまたはＯＨであり；
Ｒ４のひとつはメチルであり、もうひとつのＲ４はＨであり；
Ｒ８は、Ｈであり；
Ｒ９は、Ｈであり；
Ｒ１０は、Ｈであり；
ｍは１であり、
ｎは０〜２であり
環Ａ内の炭素原子はＮと置き換えられない、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が：
３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパン−１−アミン；
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；
３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−３−フェニルプロパン−１−アミン；
Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−３−フェニルプロパン−１−アミン；
３−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパン−１−アミン；
３−（３−フルオロフェニル）−３−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン；または
その薬学的に許容される塩である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が：
（３Ｒ）−３−［３−（４−クロロフェニル）−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル］−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパン−１−アミン；
（３Ｒ）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩；
（３Ｒ）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン塩酸塩；
（３Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−３−フェニルプロパン−１−アミン塩酸塩；
（３Ｓ）−Ｎ−メチル−３−（３−メチル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−３−フェニルプロパン−１−アミン塩酸塩；
（３Ｒ）−３−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパン−１−アミン；
（３Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−３−（３−イソプロピル−２，２−ジオキシド−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−１（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルプロパン−１−アミン塩酸塩；または
その薬学的に許容される塩である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
ａ．請求項１〜２６のいずれか１項に記載の少なくともひとつの化合物；および
ｂ．少なくともひとつの薬学的に許容される担体
を含む組成物。
【請求項２８】
モノアミン再取り込みによって改善される症状の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項２９】
モノアミン再取り込みによって改善される前記症状は、血管運動症状、性機能障害、胃腸および泌尿生殖器障害、慢性疲労症候群、線維筋痛症症候群、神経系障害およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
モノアミン再取り込みによって改善される前記症状は、大うつ病性障害、血管運動症状、腹圧性および切迫性尿失禁、線維筋痛、疼痛、糖尿病性神経障害およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
少なくともひとつの血管運動症状の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項３２】
前記血管運動症状がホットフラッシュである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記対象がヒトの女性である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ヒトの女性が閉経前である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ヒトの女性が閉経前後である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ヒトの女性が閉経後である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記対象が男性である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ヒトの男性が、自然に、化学的にまたは外科手術により男性更年期になっている、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
少なくともひとつのうつ病の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項４０】
前記うつ病が大うつ病性障害、不安神経症、睡眠障害および対人恐怖症である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
少なくともひとつの性機能障害の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項４２】
前記性機能障害が性的欲求に関連するものまたは性的興奮に関連するものである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
疼痛の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項４４】
前記疼痛が急性中心性疼痛、急性末梢性疼痛またはその組み合わせである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記疼痛が慢性中心性疼痛、慢性末梢性疼痛またはこれらの組み合わせである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
前記疼痛が神経障害性疼痛、内臓痛、筋骨格系疼痛、骨疼痛、ガン性疼痛や炎症性疼痛またはこれらの組み合わせである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４７】
前記神経障害性疼痛が、糖尿病、切断の外傷後疼痛、腰痛、ガン、化学傷害、毒素、大手術、外傷圧迫による末梢神経損傷、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰椎または頸椎神経根症、線維筋痛、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根引き抜き損傷、反射性交感神経性ジストロフィーまたは開胸術後疼痛、栄養障害、ウイルス感染、細菌感染、転移性浸潤、有痛脂肪症、火傷、視床症状に関連する中心性疼痛症状およびこれらの組み合わせに関連する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記内臓痛が、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、過敏性膀胱、クローン病、リウマチ（関節痛）、腫瘍、胃炎、膵炎、臓器感染症、胆管傷害およびこれらの組み合わせに関連する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
前記疼痛が女性特有の疼痛である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項５０】
胃腸または泌尿生殖器障害の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項５１】
前記障害が腹圧性尿失禁または切迫性尿失禁である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
慢性疲労症候群の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項５３】
線維筋痛症症候群の治療または予防を必要とする対象において、該症状を治療または予防するための組成物であって、
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を含む、組成物。
【請求項５４】
薬剤としての使用のための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項５５】
モノアミン再取り込みによって改善される症状の治療を必要とする対象において、該症状を治療するための、または、
少なくともひとつの血管運動症状の治療または予防を必要とする対象における、
少なくともひとつのうつ病の治療または予防を必要とする対象における、
疼痛の治療または予防を必要とする対象における、
胃腸および泌尿生殖器障害の治療または予防を必要とする対象における、
慢性疲労症候群の治療または予防を必要とする対象における；または線維筋痛症症候群の治療または予防を必要とする対象における、
該症状を治療または予防するための薬剤の調製における、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。