【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年7月22日(2009.7.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(Ｉ)
【化１】
2004513920.tif 000001
で示されるレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩ならびに、
(i)ＡＴ１−受容体アンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、および
(ii)利尿剤もしくはその薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤；ならびに担体を含む、医薬組成物。
【請求項２】  レニン阻害剤がヘミフマル酸塩の形で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  該ＡＴ１−受容体アンタゴニストがバルサルタンもしくはその薬学的に許容される塩である、請求項１もしくは２に記載の組成物。
【請求項４】  該利尿剤がヒドロクロロサイアザイドである、請求項１もしくは２に記載の組成物。
【請求項５】  (ａ)高血圧、うっ血性心不全、腎不全、ネフロパシー、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠動脈性心疾患(coronary heart diseases)および内皮機能障害(endothelial dysfunction)からなる群から選択される疾患もしくは異常の予防、進行の遅延、もしくは処置のための請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】  同時的、別々のもしくは逐次的使用のための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】  (ａ)単位投与形態の式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；
(ｂ)単位投与形態の成分(i)〜(ii)、もしくは、その薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤；および
(ｃ)（ａ）および（ｂ）の単位投与形態を含むための容器、
を含む、請求項５に記載の予防、進行の遅延、もしくは処置のためのキット。
【請求項８】  式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と、
(i)ＡＴ１−受容体アンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、および、
(ii)利尿剤もしくはその薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤との組合せ剤を；
(ａ)高血圧、うっ血性心不全、腎不全、ネフロパシー、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠動脈性心疾患および内皮機能障害からなる群から選択される疾患もしくは異常の予防、進行の遅延もしくは処置のための医薬品の製造のための使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、式(Ｉ)
【化２】
2004513920.tif 000002
のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩をそれぞれ含む、組合せ製剤もしくは医薬組成物のような、組合せ剤に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
本発明は特に、式(Ｉ)を持つレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、ならびに、
(i)ＡＴ１−受容体アンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(ii)ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iii)アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iv)カルシウムチャネル遮断薬もしくはその薬学的に許容される塩、
(v)アルドステロン合成酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(vi)アルドステロンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(vii)デュアル(dual)アンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(viii)エンドセリンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、および
(ix)利尿剤もしくはその薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤をそれぞれ含む、組合せ製剤もしくは医薬組成物のような、組合せ剤に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
用語“少なくとも一つの治療剤”は、式(Ｉ)の化合物に加えて、本発明にしたがって特定される一つもしくはそれ以上、例えば二つ、さらには三つ、の活性成分を組合わすことができることを意味する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
レニン阻害剤は、天然酵素のレニンの作用を阻害する。後者は腎臓から血液中へ移行して、そこでアンジオテンシノーゲンの切断を引き起し、デカペプチドのアンジオテンシンＩを放出し、それはそれから、肺、腎臓および他の臓器で切断されて、オクタペプチドのアンジオテンシンＩＩを形成する。このオクタペプチドは、直接的に動脈性血管収縮によりおよび間接的に、細胞外液容量の増加を伴って、副腎からナトリウムイオン貯留ホルモンのアルドステロンを遊離させることの両者により、血圧を上昇させる。この上昇は、アンジオテンシンＩＩの作用に帰着され得る。レニンの酵素活性の阻害剤は、アンジオテンシンＩの形成の低減を惹起する。結果として、より少量のアンジオテンシンＩＩが生成される。この活性ペプチドホルモンの濃度の低減が、例えばレニン阻害剤の血圧低下作用の直接的な原因である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
２(Ｓ),４(Ｓ),５(Ｓ),７(Ｓ)−Ｎ−(３−アミノ−２,２−ジメチル−３−オキソプロピル)−２,７−ジ(１−メチルエチル)−４−ヒドロキシ−５−アミノ−８−[４−メトキシ−３−(３−メトキシプロポキシ)フェニル]−オクタンアミドとして化学的に定義される式(Ｉ)のレニン阻害剤は特に、ＥＰ  ６７８５０３  Ａで開示されている。そのヘミフマル酸塩は、特に好ましい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
ＡＴ１−受容体アンタゴニスト(またアンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストとも呼ばれる)は、アンジオテンシンＩＩ受容体のＡＴ１−受容体サブタイプに結合するが受容体の活性化をもたらさないそれらの活性成分であると理解される。ＡＴ１−受容体を阻害する結果として、これらのアンタゴニストを、例えば、降圧剤としてもしくはうっ血性心不全を処置するために使用することができる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
ＡＴ１−受容体アンタゴニストのクラスは、異なる構造的特徴を有する化合物を含み、非ペプチド性のものが本質的に好ましい。例えば、バルサルタン(ＥＰ  ４４３９８３参照)、ロサルタン(ＥＰ  ２５３３１０参照)、カンデサルタン(ＥＰ  ４５９１３６参照)、エプロサルタン(ＥＰ  ４０３１５９参照)、イルベサルタン(ＥＰ４５４５１１参照)、オルメサルタン(ＥＰ  ５０３７８５参照)、タソサルタン(ＥＰ  ５３９０８６参照)、テルミサルタン(ＥＰ  ５２２３１４参照)、次式
【化３】
2004513920.tif 000003
を持つ略号Ｅ−１４７７を有する化合物、
次式
【化４】
2004513920.tif 000004
を持つ略号ＳＣ−５２４５８を有する化合物、および
次式
【化５】
2004513920.tif 000005
を持つ略号ＺＤ−８７３１を有する化合物
もしくは、それぞれの場合において、その薬学的に許容される塩、からなる群から選択される化合物が挙げられる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤(またはβ−ヒドロキシ−β−メチルグルタリル−補酵素−Ａ還元酵素阻害剤とも呼ばれる)は、血中コレステロールを含む脂質レベルを低下させるために使用され得るそれらの活性成分であると理解される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤のクラスは、異なる構造的な特徴を有する化合物を含む。例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、コンパクチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、フルインドスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチンン、メバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、シンバスタチンおよびベロスタチン、もしくはそれぞれの場合において、その薬学的に許容される塩、からなる群から選択される化合物が挙げられる。
好ましいＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、市販されているそれらの薬剤であり、最も好ましいものは、フルバスタチンおよびピタバスタチンンならびにまたアトルバスタチン、もしくはそれぞれの場合において、その薬学的に許容される塩である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
いわゆるＡＣＥ−阻害剤(またアンジオテンシン変換酵素阻害剤とも呼ばれる)によるアンジオテンシンＩからアンジオテンシンＩＩへの酵素的分解の妨害は、血圧を調節するための成功を収めた変法であり、かくしてまたうっ血性心不全の処置のための治療法にも役立つ。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
ＡＣＥ阻害剤のクラスは、異なる構造的特徴を有する化合物を含む。例えば、アラセプリル、ベナゼプリル、ベナゼプリラート、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、フォシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モベルトプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリルおよびトランドラプリル、もしくはそれぞれの場合において、その薬学的に許容される塩、からなる群から選択される化合物が挙げられる。
好ましいＡＣＥ阻害剤は、市販されているそれらの薬剤であり、最も好ましいものはベナゼプリルおよびエナラプリルである。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
アルドステロン合成酵素阻害剤のクラスは、異なる構造的特徴を有する化合物を含む。例えば、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤のアナストロゾール、ファドロゾール(その(＋)対掌体を含む)ならびにステロイド性アロマターゼ阻害剤のエクセメスタン、もしくは、該当する場合にはそれぞれの場合において、その薬学的に許容される塩、からなる群から選択される化合物が挙げられる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
アンジオテンシン変換酵素および中性エンドペプチダーゼ両者において阻害作用を有する化合物、所謂デュアルＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤を、循環系病変の処置のために用いることができる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
好ましいデュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤は、例えば、オマパトリラート(ＥＰ  ６２９６２７参照)、ファシドトリルもしくはファシドトリラート、またはＺ１３７５２Ａ(ＷＯ  ９７／２４３４２参照)、または適切ならば、その薬学的に許容される塩、である。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
好ましいものは、式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩ならびに第二の活性薬剤としてバルサルタン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ベンゼプリル、エナラプリル、アムロジピン、特にそのベシル酸塩、ファドロゾールの(＋)対掌体、エプレレノン、オマパトリレート、Ｚ  １３７５２Ａ、シタキセンタン、特にシタキセンタンナトリウム、ダルセンタンおよびヒドロクロロサイアザイドからなる群から選択される活性薬剤をそれぞれ含む、組合せ製剤もしくは医薬組成物のような組合せ剤である。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
さらに好ましいものは、式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩ならびにバルサルタン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ベンゼプリル、エナラプリル、アムロジピン、特にそのベシル酸塩、ファドロゾールの(＋)対掌体、エプレレノン、オマパトリレート、Ｚ  １３７５２Ａ、シタキセンタン、特にシタキセンタンナトリウム、ダルセンタンからなる群から選択される一つの活性薬剤をそれぞれ含み、さらに第三の活性薬剤としてヒドロクロロサイアザイドを含む、組合せ製剤もしくは医薬組成物のような組合せ剤である
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
なおさら驚異的なことは、式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と(i)〜(ix)からなる群から選択される治療剤との組合せ投与が、本明細書で開示される組合せ剤で用いられる医薬的な活性成分のただ一つを適用する単一治療と比較して、有益な、特に相乗的な治療効果、だけでなくまた、組合せ処置から生じる付加的な利点およびさらに驚くべき有益な効果をもたらすという実験的な知見である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と(i)〜(ix)からなる群から選択される治療剤との組合せ剤が、以下で特定される疾患のさらに効果的な予防もしくは好ましくは処置をもたらすということを、確立された試験モデルおよび特に本明細書で説明される試験モデルによって示すことができる。特に、本発明の組合せ剤が、以後で特定される疾患のより効果的な予防もしくは好ましくは処置をもたらすということを、確立された試験モデルおよび特に本明細書で説明される試験モデルによって示すことができる。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
したがって、さらに本発明は、
(ａ)高血圧、うっ血性心不全、腎不全、特に慢性腎不全、経皮経管的血管形成術後の再狭窄、および冠動脈バイパス術後の再狭窄；
(ｂ)アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性およびシンドロームＸ、２型糖尿病、肥満、ネフロパシー、腎不全、例えば慢性腎不全、甲状腺機能低下症、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠動脈性心疾患(coronary heart diseases)、高齢者の高血圧、家族性異脂肪性高血圧、コラーゲン形成過多、線維症、および高血圧後のリモデリング(組合せ剤の抗増殖作用)、高血圧に関連するか関連しない全てのこれらの疾患もしくは異常；
(ｃ)高血圧を伴うか伴わない内皮機能障害
(ｄ)高脂血症、高リポ蛋白血症、アテローム性動脈硬化症および高コレステロール血症；
(ｅ)緑内障；さらに
(ｆ)孤立性収縮期高血圧(ＩＳＨ)、
(ｇ)糖尿病性ネフロパシー、および
(ｈ)末梢血管病；
からなる群から選択される疾患もしくは異常の予防、進行の遅延、処置のために；
式(１)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と、
(i)ＡＴ１−受容体アンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(ii)ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iii)アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iv)カルシウムチャネル遮断薬もしくはその薬学的に許容される塩、
(v)アルドステロン合成酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(vi)アルドステロンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(vii)デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(viii)エンドセリンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、および
(ix)利尿剤もしくはその薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤との組合せ剤の共同で有効な量を、これを必要とするヒトを含む温血動物に投与することを含む、方法に関する。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
さらに、本発明は式(１)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と、
(i)ＡＴ１−受容体アンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(ii)ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iii)アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iv)カルシウムチャネル遮断薬もしくはその薬学的に許容される塩、
(v)アルドステロン合成酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(vi)アルドステロンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(vii)デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(viii)エンドセリンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、および
(ix)利尿剤もしくはその薬学的に許容される塩、
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤との組合せ剤を；
(ａ)高血圧、うっ血性心不全、腎不全、特に慢性腎不全、経皮経管的血管形成術後の再狭窄、および冠動脈バイパス術後の再狭窄；
(ｂ)アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性およびシンドロームＸ、２型糖尿病、肥満、ネフロパシー、腎不全、例えば慢性腎不全、甲状腺機能低下症、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠動脈性心疾患、高齢者の高血圧、家族性異脂肪性高血圧、コラーゲン形成過多、線維症、および高血圧後のリモデリング(組合せ剤の抗増殖作用)、高血圧に関連するか関連しない全てのこれらの疾患もしくは異常；
(ｃ)本発明の医薬組成物の投与より成る高血圧を伴うか伴わない内皮機能障害
(ｄ)高脂血症、高リポ蛋白血症、アテローム性動脈硬化症および高コレステロール血症；
(ｅ)緑内障；さらに
(ｆ)孤立性収縮期高血圧(ＩＳＨ)、
(ｇ)糖尿病性ネフロパシー、および
(ｈ)末梢血管病；
からなる群から選択される疾患もしくは異常の予防、進行の遅延もしくは処置のための医薬品の製造のための使用に関する。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
さらに本発明は、
(ａ)高血圧、うっ血性心不全、腎不全、特に慢性腎不全、経皮経管的血管形成術後の再狭窄、および冠動脈バイパス術後の再狭窄；
(ｂ)アテローム性動脈硬化症、インスリン抵抗性およびシンドロームＸ、２型糖尿病、肥満、ネフロパシー、腎不全、例えば慢性腎不全、甲状腺機能低下症、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠動脈性心疾患、高齢者の高血圧、家族性異脂肪性高血圧、コラーゲン形成過多、線維症、および高血圧後のリモデリング(組合せ剤の抗増殖作用)、高血圧に関連するか関連しない全てのこれらの疾患もしくは異常；
(ｃ)本発明の医薬組成物の投与より成る高血圧を伴うか伴わない内皮機能障害
(ｄ)高脂血症、高リポ蛋白血症、アテローム性動脈硬化症および高コレステロール血症；
(ｅ)緑内障；さらに
(ｆ)孤立性収縮期高血圧(ＩＳＨ)、
(ｇ)糖尿病性ネフロパシー、および
(ｈ)末梢血管病；
からなる群から選択される疾患もしくは異常の予防、進行の遅延、処置のために；
式(１)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩と、
(i)ＡＴ１−受容体アンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(ii)ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａ還元酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iii)アンジオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(iv)カルシウムチャネル遮断薬もしくはその薬学的に許容される塩、
(v)アルドステロン合成酵素阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(vi)アルドステロンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、
(vii)デュアルアンジオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩、
(viii)エンドセリンアンタゴニストもしくはその薬学的に許容される塩、および
(ix)利尿剤もしくはその薬学的に許容される塩；
ならびに薬学的に許容される担体、
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤との組合せ剤を含む医薬組成物に関する。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
本発明のさらなる態様は、
(ａ)単位投与形態の式(Ｉ)のレニン阻害剤もしくはその薬学的に許容される塩；
(ｂ)単位投与形態における成分(i)〜(ix)、もしくは、その薬学的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤；および
(ｃ)（ａ）および（ｂ）の単位投与形態を含むための容器、
を含む、本発明にしたがう疾患もしくは異常の予防、進行の遅延、もしくは処置のためのキットである。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
活性化合物の投与量は、投与の方式、定温動物種、年齢および／もしくは個別の状態のような種々の因子に依存し得る。
本発明にしたがう医薬組合せ剤の活性成分の好ましい投与量は、治療的に有効な投与量、特に市販で入手可能であるものである。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
温血動物、例えば、例えば体重約７０ｋｇの人類、に投与される式(Ｉ)のレニン阻害剤の用量、特に、例えば血圧の低下におけるおよび／もしくは緑内障の症状の改善における、酵素レニンの阻害で有効な用量、は１日１人当たり約３ｍｇ〜約３ｇ、好ましくは約１０ｍｇ〜約１ｇ、例えば約２０ｍｇ〜２００ｍｇであり、好ましくは、例えば同一サイズであってもよいところの１〜４回の単一用量に分割される。通常、子供は成人用量の約半分を服用する。それぞれの個人に対して必要な用量を、例えば活性成分の血清濃度を測定することによりモニターし、そして最適レベルに調整することができる。単一用量は、例えば成人患者当たり１０、４０もしくは１００ｍｇを含む。