【手続補正書】
【提出日】平成21年3月18日(2009.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2008535831.tif 000001
で表される化合物と、式：
【化２】
2008535831.tif 000002
で表される化合物またはその塩とを結合させること、
または、
式：
【化３】
2008535831.tif 000003
で表される化合物と、式：
【化４】
2008535831.tif 000004
で表される化合物またはその塩とを結合させること、
を含む、式：
【化５】
2008535831.tif 000005
で表される化合物を形成する方法であって、
式中：
Ｄは、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、およびＣＨ２ＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｅは、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、および−Ｎ２＋ＢＦ４−からなる群から選択され；
Ｍは、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（Ｏ−アルキル）２、−Ｓｎ（アルキル）３、−Ｚｎ−ハロゲン化物、
【化６】
2008535831.tif 000006
からなる群から選択され；
Ｐは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ベンジル、およびｐ−メトキシベンジルからなる群から選択され、または、−ＮＨＰは２，５−ジメチルピロールで置換され；
ＲＡおよびＲＢは、一緒になって縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成し、そこにおいて、かかるベンゼン環またはピリジン環は、非置換であるかまたは式Ｉで表される化合物の免疫調節活性を阻害しない１つまたは２つ以上の基により置換されており；
Ｒ１は、
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され、
Ｒ２は、
−Ｒ４，
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、そこにおいて、かかるアルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンにより任意に離断または末端化でき、および１つまたは２つ以上の−Ｏ−基により任意に離断でき；
Ｙは、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）０〜２−、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
−Ｃ（Ｒ６）−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ８）−Ｑ−Ｒ４）−、
【化７】
2008535831.tif 000007
：からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、そこにおいて、かかるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、ならびに、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合はオキソからなる群から独立して選択される１つまたは２つ以上の置換基により置換されてもよく；
Ｒ５は、
【化８】
2008535831.tif 000008
：からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ２〜７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ３〜８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、および−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；および
ａおよびｂは、独立して、ａ＋ｂが≦７という条件付きの、１〜６の整数である、前記方法。
【請求項２】
ＲＡおよびＲＢが、一緒になって縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成し、そこにおいて、かかるベンゼン環またはピリジン環は、非置換であるかまたは１つまたは２つ以上のＲ基によって置換され、または１つのＲ３基によって置換され、または１つのＲ３基および１つのＲ基によって置換され、
ここで、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ９）２
からなる群から選択され；
Ｒ３は、
−Ｚ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｚは、結合または−Ｏ−である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｅが、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、および−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３からなる群から選択される、請求項１または２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
化合物の結合前、結合中、または結合後に加熱することをさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｍが、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（Ｏ−アルキル）２
、
【化９】
2008535831.tif 000009
からなる群から選択される場合に、パラジウム触媒存在下で化合物を結合させる、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
Ｍが、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（Ｏ−アルキル）２、
【化１０】
2008535831.tif 000010
からなる群から選択される場合に、パラジウム触媒および塩基存在下で化合物を結合させる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｍが−Ｓｎ（アルキル）３である場合に、パラジウム触媒存在下で化合物を結合させる、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
Ｍが−Ｚｎ−ハロゲン化物である場合に、ニッケルまたはパラジウム触媒存在下で化合物を結合させる、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
化合物を結合させることにより、式Ｉで表される化合物の形成に先立って、式：
【化１１】
2008535831.tif 000011
で表される中間体を形成する、請求項１〜８に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＶで表される中間体を分離することをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｄが−Ｃ≡Ｎである、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｄが−Ｃ（Ｏ）−Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルであり、およびＰが水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
Ｄが−Ｃ（Ｏ）−Ｈである場合に、化合物の結合により、式：
【化１２】
2008535831.tif 000012
で表される中間体を形成する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式ＸＸで表される化合物を酸化し、５Ｎ−オキシドを形成することをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
５Ｎ−オキシドをエステルに転換し、その後該エステルをアミノ化剤と反応させ、式：
【化１３】
2008535831.tif 000013
で表される化合物を形成することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｄが−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキルである場合に、化合物の結合により、式：
【化１４】
2008535831.tif 000014
で表される中間体を形成する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
式ＸＶＩＩで表される化合物を塩素化し、式：
【化１５】
2008535831.tif 000015
で表される化合物を形成することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
式ＶＩＩＩで表される化合物をアミノ化し、式：
【化１６】
2008535831.tif 000016
で表される化合物を形成することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−（プロピルスルホニル）エチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、および４−メタンスルホニルアミノブチルからなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ１が４−メタンスルホニルアミノブチルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、エトキシメチル、およびヒドロキシメチルからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ２がエチルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
式：
【化６０】
2008535831.tif 000017
式中、
Ｄは、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＯＣ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｐは、水素、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、ベンジル、およびｐ−メトキシベンジルからなる群から選択され、または、−ＮＨＰは２，５−ジメチルピロールで置換され；
ＲＡおよびＲＢは、一緒になって縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成し、そこにおいて、かかるベンゼン環またはピリジン環は、非置換であるか、または、１つまたは２つ以上のＲ基で置換され、または、１つのＲ３基で置換され、または１つのＲ３基および１つのＲ基で置換され；そこにおいて：
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
ハロアルキル、
アルコキシ、および
−Ｎ（Ｒ９）２
からなる群から選択され；
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４、
−Ｘ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｒ３は：
−Ｚ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、
−Ｚ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、および
−Ｚ−Ｘ−Ｒ５
からなる群から選択され；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、そこにおいて、かかるアルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで、任意に離断または末端化してもよく、および、１つまたは２つ以上の−Ｏ−基で任意に離断してもよく；
Ｙは：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）０〜２−、
−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、
−Ｃ（Ｒ６）−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ８）−Ｑ−Ｒ４）、
【化６１】
2008535831.tif 000018
からなる群から選択され；
Ｚは、結合または−Ｏ−であり；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、そこにおいて、かかるアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合は、オキソからなる群から独立して選択される１つまたは２つ以上の置換基により置換されてもよく；
Ｒ５は：
【化６２】
2008535831.tif 000019
からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２〜７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｃ３〜８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、および−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；および
ａおよびｂは、独立して、ａ＋ｂが≦７であるという条件付きの、１〜６の整数である、
で表される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２４】
Ｄが−Ｃ≡Ｎである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｐが水素である、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ＲＡおよびＲＢが一緒になって縮合ベンゼン環または縮合ピリジン環を形成し、そこにおいてかかるベンゼン環またはピリジン環は非置換である、請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
ＲＡおよびＲＢが一緒になって非置換である縮合ベンゼン環を形成する、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が、２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−（プロピルスルホニル）エチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、４−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］ブチル、および４−メタンスルホニルアミノブチルからなる群から選択される、請求項２３〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が４−メタンスルホニルアミノブチルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、エトキシメチル、およびヒドロキシメチルからなる群から選択される、請求項２３〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２がエチルである、請求項３０に記載の化合物。