【手続補正書】
【提出日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008542294.tif 000001
（上式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミド、スルホンアミド、シアノ、置換もしくは非置換（Ｃ６−Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ８）アルコキシアルキル、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ５−Ｃ１０）ヘテロアリール、およびアミドからなる群から選択され、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ７は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）Ｏ−アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）Ｏ−シクロアルキル、およびＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され、この際、Ｒ８およびＲ９は、独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ジヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルホスホン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホン酸、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキルカルボン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミド、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）アリール、（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルカルボン酸からなる群から選択されるか、あるいはＲ８およびＲ９はＮとともに非置換であるかまたは１以上のヒドロキシル基、ケトン、エーテル、およびカルボン酸で置換された（Ｃ５−Ｃ８）複素環を形成し、
ｎは、１、２、または３である。）
で表される化合物、またはその製薬上許容される塩、互変異性体、互変異性体の製薬上許容される塩、もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
次の構造：
【化２】
2008542294.tif 000002
（上式中、Ｒ２は、水素およびフルオロからなる群から選択される。）
で表される群から選択され、例えば、
次の構造：
【化３】
2008542294.tif 000003
で表される化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ
である請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項３】
式（ＩＩ）：
【化４】
2008542294.tif 000004
（上式中、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルからなる群から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０およびｎは、請求項１と同じ定義である。）
で表され、例えば、
Ｒ１およびＲ２が、独立に、水素およびフルオロからなる群から選択され、Ｒ３およびＲ４がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０が水素であり、ｎが１または２である
請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項４】
【化５】
2008542294.tif 000005
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）：
【化６】
2008542294.tif 000006
（上式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびｎは、請求項１と同じ定義である。）
で表される、例えば、
Ｒ１およびＲ２が、独立に、水素、ハロ、シアノからなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６））アルキルであり、
ｎが１または２であり、
Ｒ８およびＲ９が、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ジヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルホスホン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホン酸、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキルカルボン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミド、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）アリール、（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルカルボン酸からなる群から選択されるか、または、Ｒ８およびＲ９がＮとともに、非置換または１以上のヒドロキシル基、ケトン、エーテル、およびカルボン酸で置換された（Ｃ５−Ｃ８）複素環を形成する、
請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項６】
次の構造：
【化７】
2008542294.tif 000007
で表される群から選択される請求項５に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項７】
ｎが１である請求項５に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項８】
次の構造：
【化８】
2008542294.tif 000008
で表される群から選択される請求項７に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項９】
ｎが２である請求項５に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項１０】
次の構造：
【化９】
2008542294.tif 000009
で表される請求項９に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項１１】
次の構造：
【化１０】
2008542294.tif 000010
（上式中、Ｒ２は、水素およびフルオロからなる群から選択され、Ｒ７は、ヒドロキシルまたは次の構造：
【化１１】
2008542294.tif 000011
で表される基からなる群から選択される。）
で表される群から選択される請求項１に記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物または塩を用いる、インビトロでのプロテインキナーゼの触媒活性の調節方法であって、例えば、
前記プロテインキナーゼが、ＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ｃ−ｋｉｔ、Ｆｌｔ−３、ＡｘＩ、およびＴｒｋＡからなる受容体の群から選択される方法。
【請求項１３】
ステップＡ：次の反応
【化１２】
2008542294.tif 000012
に従って、第１の中間体を第２の中間体へ変換するステップ、ならびに、次に、
ステップＢ：次の反応
【化１３】
2008542294.tif 000013
（上式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、保護アミノ、保護（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミド、スルホンアミド、シアノ、置換もしくは非置換（Ｃ６−Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、
Ｒ２は、水素、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ８）アルコキシアルキル、保護アミノ、保護（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノからなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、（Ｃ５−Ｃ１０）ヘテロアリール、およびアミドからなる群から選択され、
Ｒ４は、水素および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、
Ｒ７は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）Ｏ−アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）Ｏ−シクロアルキル、およびＮＲ８Ｒ９からなる群から選択され、この際、Ｒ８およびＲ９は、独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ジヒドロキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルホスホン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホン酸、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキルカルボン酸、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミド、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６−Ｃ８）アリール、（Ｃ５−Ｃ８）ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルカルボン酸からなる群から選択されるか、または、Ｒ８およびＲ９はＮとともに、非置換であるかまたは１以上のヒドロキシル基、ケトン、エーテル、およびカルボン酸で置換されている（Ｃ５−Ｃ８）複素環を形成する。）
に従って、第２の中間体をピロリル−インドリノンへ変換するステップ、
を含む、キラルなヒドロキシル基を有するピロリル−インドリノンの合成方法。
【請求項１４】
治療に使用するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項１５】
プロテインキナーゼの触媒活性から生じる疾患および状態の治療に使用するための請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグ。
【請求項１６】
プロテインキナーゼの触媒活性から生じる疾患および状態の治療のための薬剤の製造における請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、塩、互変異性体、またはプロドラッグの使用。