【手続補正書】
【提出日】平成21年9月18日(2009.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009510147.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１、２であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール及びシクロアルキルは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２、Ｒ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール又は（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり；
Ｒ４、Ｒ５は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、ＳＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、ＮＯ2であり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びシクロアルキルは無置換、又はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換され、ここで、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はハロゲン、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
ｍは、０、１、２である］で示され、
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない化合物、及び全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項２】
ｎは、０、１であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルであり、ここで、アルキル、アルキレン及びアリールは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロアリールであり；
Ｒ２及びＲ３がＨであり；
Ｒ４は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＮであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2ＣＨ3であり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９の置換基の１つは、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ10）ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はＦ、Ｃｌ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
そして、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９の置換基の他の３つは、Ｈであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
ｎは、０、１であり；
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、シクロプロピル、フェニルであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、フェニル、ナフタレン、ピリジン、チオフェンであり；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＮであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2ＣＨ3であり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリールであり、ここで、アルキル、アルキレン及びアリールは無置換、又はＦ及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９はＨであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、イソプロピルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、ＣＦ3であり、そしてパラ位にある；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
ｎが、１であり；そして
Ａが、（Ｃ6−Ｃ14）アリールであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ａが、フェニル、ナフチル又はピリジルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
Ａが、フェニルであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、オルト位にあり；そして
Ｒ５が、パラ位にある；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてオルト位にあり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、メトキシ又はエトキシであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、メトキシ又はエトキシであり、そしてオルト位にあり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ４が、エトキシであり、そしてオルト位にある；
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
Ａが、フェニルであり；
Ｒ５が、Ｆにより一、二又は三置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、そしてパラ位にある；
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が、ＣＦ3である；
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである；
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、Ｈであり；
５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；及び５−クロロ−Ｎ−｛２−［４−（５−（２−メチルプロピル）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−フェニル］−エチル｝−２−メトキシ−ベンズアミド；を含まない
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上含む医薬品。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、インスリン抵抗性に関係する障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項２２】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、糖尿病に伴う後遺症の予防を含む糖尿病の治療又は予防のための医薬。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、異脂肪血症及びその後遺症の治療又は予防のための医薬。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、メタボリックシンドロームに関係する可能性のある状態の治療又は予防のための医薬。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、中枢及び末梢神経系の脱髄障害及び他の神経変性障害の治療又は予防のための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
アッセイ手順
ＰＰＡＲガンマ作動薬活性を、以下に記述される４日アッセイにおいて測定した。トランスフェクションの前に、ＨＥＫ細胞を、以下の添加物：１０％ＦＣＳ（＃１６０００−０４４、Invitrogen）、１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍＭのＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）を混合したＤＭＥＭ（４１９６５−０３９、Invitrogen）で培養した。
１日目
先ず、溶液Ａ、即ちＤＭＥＭに加えて、先に記述された全ての４つのプラスミドを含有するトランスフェクション混合物を調製した。アッセイ用の各９６穴のマイクロタイタープレートに対して、下記の量を３ｍｌの溶液Ａを作成するために使用した：２６２２μｌの抗生物質及び無血清ＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）、１００μｌの参照プラスミドｐＲＬＣＭＶ（１ｎｇ／μｌ）、１００μｌのルシフェラーゼレポータープラスミドｐＧＬ３ｂａｓｉｃ−５ｘＧＡＬ４−ＴＫ（１０ｎｇ／μｌ）、１００μｌのＰＰＡＲガンマ発現プラスミドｐｃＤＮＡ３−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲガンマＬＢＤ（１００ｎｇ  μｌ）、及び７８μｌのプラスミドｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔＳＫ（＋）（５００ｎｇ／μｌ）。次いで、２ｍｌの溶液Ｂを、各９６穴のウエルマイクロタイタープレートについて、１．９ｍｌのＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）を１００μｌのＰｏｌｙＦｅｃｔトランスフェクション試薬（Qiagenから）と混合することによって作成した。次いで、３ｍｌの溶液Ａを２ｍｌの溶液Ｂと混ぜて、５ｍｌの溶液Ｃとし、それを複数のピペッティングによって十分に混合し、１０分の間常温でインキュベートした。
１７５ｃｍ3の容量の細胞培養瓶からの８０％−コンフルエントのＨＥＫ細胞を、１５ｍｌのＰＢＳ（＃１４１９０−０９４（Invitrogen）で洗浄し、３ｍｌのトリプシン溶液（＃２５３００−０５４、Invitrogen）で３７°Ｃで２分間処理した。次に、細胞を、１０％ＦＣＳ（＃１６０００−０４４、Invitrogen）、１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍｍＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）を混合した１５ｍｌのＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）に溶解した。細胞懸濁液を細胞カウンターで計数した後、懸濁液を２５万個のセル／ｍｌに希釈した。１５ｍｌのこの細胞懸濁液を、１つのマイクロタイタープレートについて、５ｍｌの溶液Ｃと混合した。２００μｌの懸濁液を透明なプラスチックベース（３６１０、Corning Costar）を有する９６穴のマイクロプレートの各ウェルに播種した。プレートを、細胞培養インキュベーターの中で、３７℃及び５％ＣＯ2で２４時間インキュベートした。
２日目
テストするＰＰＡＲ作動薬を１０ｍｍの濃度でＤＭＳＯに溶解した。この保存溶液を、２％のUltroser（＃１２０３９−０１２、Biosepra）、１％のペニシリン・ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍＭのＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）を混合したＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）で希釈した。試験物質を、１０μＭから１００ｐｍの範囲の合計１１の異なった濃度でテストした。より強力な化合物は、１μＭから１０ｐｍの濃度範囲でテストされた。
１日目にトランスフェクションして、播種したＨＥＫ細胞の培地を、アスピレーターによって完全に除去し、培地中で希釈された試験物質を、細胞へ直ちに加えた。物質の希釈及び追加は、ロボット(Beckman FX)によって行った。培地で希釈された試験物質の最終容積は、９６穴のマイクロタイタープレートのウェル当たり１００μｌであった。各プレートに、個々のプレート中のアッセイの機能を実証するために、１１の異なる濃度で同様に薄められた標準ＰＰＡＲガンマ作動薬を満たした。アッセイプレートを、インキュベーターの中で、３７℃及び５％ＣＯ2でインキュベートした。
４日目
アスピレーターによる培地の除去後、細胞を溶解し、細胞中に形成されたホタルルシフェラーゼ（Photinus pyralis）の基質を提供するために、製造会社の説明書に従って、５０μｌのDual-GloTM試薬（Dual-GloTM Luciferase Assay System; promega）をそれぞれの穴に追加した。暗所で１０分間室温でインキュベーション後、ホタルルシフェラーゼを媒介とする化学発光を測定機器（測定時間／穴：１秒；WallacからのTrilux）で測定した。次いで、ホタルルシフェラーゼの活性を停止し、かつ対照プラスミドｐＲＬ−ＣＭＶによって発現したRenillaルシフェラーゼの基質を供給するために、５０μｌのDual-GloTM STOP & Glo試薬（Dual-GloTMのルシフェラーゼアッセイシステム; Promega）を各ウェルに添加した。室温で更に１０分間暗所でインキュベーション後、Renillaシフェラーゼによって媒介された化学発光を、再度測定機器中でウェル当たり１秒間測定した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
方法Ｂ
この方法は、一般式Ｂ−６の化合物であって、Ａ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が定義された通りである化合物を合成するために使用される。
【化９】
2009510147.tif 000002
一般式Ｂ−２のアミンであって、ｎ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が定義された通りである化合物は、Ｘ＝ＯＨでありＡ、Ｒ４、Ｒ５が定義された通りである一般式Ｂ−１のカルボン酸と、Ｏ−（（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートの様なカップリング剤を用いて、トリエチルアミンの様な塩基の存在下、ジメチルホルムアミドの様な溶媒中でカップリングさせ、一般式Ｂ−３の化合物を得る。代わりに、一般式Ｂ−２のアミンを、Ｘ＝ＣｌでありＡ、Ｒ４、Ｒ５が定義された通りである一般式Ｂ−１のカルボニルクロリドと、ジクロロメタンの様な溶媒中でカップリングさせ、一般式Ｂ−３の化合物を得る。一般式Ｂ−３の化合物を、クロロスルホン酸で処理し、一般式Ｂ−４のベンゼンスルホニルクロリドを得る。一般式Ｂ−４のベンゼンスルホニルクロリドを、Ｒ１が定義される通りである一般式Ｂ−５の［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミンと、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを有するピリジン中でカップリングさせ、一般式Ｂ−６のスルホニルアミドを得る。
実施例２７〜４０は、方法Ｂに従って得られた。
他の化合物も本方法に従い、又は公知の方法により得ることができる。