【手続補正書】
【提出日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式を有する化合物。
Ｌ−［ＡＡターゲッティング剤］又はＬ’−［ＡＡターゲッティング剤］
式中、［ＡＡターゲッティング剤］は、ペプチド：Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−（Ｄ−アロＩｌｅ)−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｒ３（配列番号１０）であり、
式中、Ｒ３は、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣＨ２ＣＨ３、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基又は炭水化物であり、
Ｌは、式−Ｘ−Ｙ−Ｚ−を有するリンカー部分であり、Ｌ’は式−Ｘ−Ｙ−Ｚ’−を有するリンカー部分であり、
式中、Ｘは、
【化１】
2008531734.tif 000001
式中、ｖ及びｗは、Ｘの骨格長さが６〜１２個の原子であるように選択され、ＸはＡＡターゲッティング剤のアミノ末端に共有結合している、
Ｙは、認識基であり、任意選択的に置換された下記の構造を有し、
【化２】
2008531734.tif 000002
式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、独立して炭素又は窒素であり、ｆは炭素、窒素、酸素又は硫黄であり、Ｙは、充分な価数の任意の２つの環の位置において、独立して、Ｘ及びＺに結合し、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ又はｆのうち４つ以下が同時に窒素である、
Ｚは、もし存在する場合には、次の構造を有し、
【化３】
2008531734.tif 000003
Ｚ’は、もし存在する場合には、次の構造を有し、 
【化４】
2008531734.tif 000004
式中、ｑは０〜５であり、抗体−Ｎ−は、もし存在する場合には、抗体の結合部位における側鎖に共有結合している。
【請求項２】
環構造Ｙにおけるａ、ｂ、ｃ、ｄ及びｅは、それぞれ炭素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環構造Ｙは、フェニルである請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが存在し、下記の構造を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2008531734.tif 000005
式中、ｖは１又は２であり、ｗは１又は２であり、ｑは２又は３であり、Ｒｂは水素であり、
ＡＡ１−ＡＡ２−−ＡＡｎは、ペプチド：Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−（Ｄ−アロＩｌｅ）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｒ３（配列番号１０）であり、前記ペプチドのアミノ末端を介してＸ基に共有結合しており、
式中、Ｒ３は、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣＨ２ＣＨ３又はカルボキシ保護基である。
【請求項５】
Ｚ基が、もし存在する場合には、抗体の結合部位に共有結合しており、Ｚ基がそれによってＺ’基を形成する請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚ’が存在し、下記の構造を有する請求項１〜３、５のいずれか１項に記載の化合物。
【化６】
2008531734.tif 000006
式中、
ｖは１又は２であり、ｗは１又は２であり、ｑは２又は３であり、Ｒｂは水素であり、
抗体−Ｎ−は、抗体の結合部位における側鎖に共有結合しており、
ＡＡ１−ＡＡ２−−ＡＡｎは、ペプチド：Ｐｒｏ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−（Ｄ−アロＩｌｅ）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｒ３（配列番号１０）であり、前記ペプチドのアミノ末端を介してＸ基に共有結合しており、
式中、Ｒ３は、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ６Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＣＨ２ＣＨ３又はカルボキシ保護基である。
【請求項７】
Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）又はＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ基におけるＶの価数が１である請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ基におけるＷの価数が１である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
下記の構造を有する請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【化７】
2008531734.tif 000007
【請求項１１】
Ｚ又はＺ’基におけるｑの価数が２である請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
下記の式で表される化合物。
【化８】
2008531734.tif 000008
【請求項１３】
下記の式で表される化合物。
【化９】
2008531734.tif 000009
【請求項１４】
存在する場合、Ｚ’基は、抗体の結合部位におけるリジン側鎖のアミノ基に共有結合している請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ’が存在する場合、抗体は触媒抗体である請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
触媒抗体が、アルドラーゼ抗体、βラクタマーゼ抗体、エステラーゼ抗体及びアミダーゼ抗体からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
触媒抗体が、アルドラーゼ抗体である請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
アルドラーゼ抗体が、ｈ３８ｃ２に由来するＶＨドメイン及びＶＬドメインと、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４からなる群から選択される定常ドメインとを含む抗体である請求項１６又は１７に記載の化合物。
【請求項１９】
アルドラーゼ抗体が、配列番号４０に示されたアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号４１に示されたアミノ酸配列を含む重鎖とを含む請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
抗体が、ｈ３８ｃ２に由来するＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、全長抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、ｓｃＦｖ、ＶＨ、ダイアボディ又はミニボディである請求項５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
抗体が、ｈ３８ｃ２に由来するＶＨドメイン及びＶＬドメインと、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４からなる群から選択される定常ドメインとを含む請求項５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
治療効果量の請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物又は薬理学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療効果量の一以上の化学療法剤をさらに含む請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化学療法剤が、５−フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン、ベバシズマブ及びセツキシマブからなる群から選択される請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
血管新生を阻害若しくは減少させる方法における、又は血管新生障害に関する疾患若しくは症状を治療若しくは予防するための方法における、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物、又は請求項２２若しくは２３に記載の医薬組成物の使用。