【手続補正書】
【提出日】平成21年8月19日(2009.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのピリミジン−２，４−ジアミン誘導体、
【化１】
2009511548.tif 000001
任意のその異性体若しくは任意のその異性体の混合物、又は薬学的に許容されるその塩
［式中、
Ｒ１は−（ＣＨ２）ｖ−Ｒ５を表し；ここで、
ｖは０又は１であり；
Ｒ５はアリール基を表し、このアリール基は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基により場合によって置換され；
Ｒ’及びＲ’’’は、互いに独立に、水素又はＲｅ−アルキルを表し；又は
Ｒ’はＲ’’’と一緒になって−（ＣＨ２）ｐ−を形成し、ここで、ｐは、３、４又は５であり；又は
Ｒ’はＲ１のアリール基のオルト位に対して−（ＣＨ２）ｑ−架橋を形成し、ここで、ｑは、２、３又は４であり；Ｒ’’’は、水素又はＲｅ−アルキルを表し；
ここで、Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノを表し；
Ｒ２は−（ＣＨ２）ｗ−Ｒ６を表し、ここで、
ｗは０又は１であり；
Ｒ６はアリール基を表し、このアリール基は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基により場合によって置換され；
Ｒ’’及びＲ’’’’は、互いに独立に、水素又はＲｆ−アルキルを表し；又は
Ｒ’’はＲ’’’’と一緒になって−（ＣＨ２）ｓを形成し、ここで、ｓは、３、４又は５であり；又は
Ｒ’’はＲ２のアリール基のオルト位に対して−（ＣＨ２）ｔ架橋を形成し、ここで、ｔは、２、３又は４であり；Ｒ’’’’は、水素又はＲｆ−アルキルを表し；
ここで、Ｒｆは、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノを表し；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル及びアルコキシからなる群から選択される］。
【請求項２】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｖ−Ｒ５を表し；式中、
ｖは０又は１であり；
Ｒ５はアリール基を表し、このアリール基は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基により場合によって置換される、請求項１に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項３】
Ｒ’及びＲ’’’が、互いに独立に、水素又はＲｅ−アルキルを表し；又は
Ｒ’がＲ’’’と一緒になって−（ＣＨ２）ｐ−を形成し、ここで、ｐは、３、４又は５であり；又は
Ｒ’が、Ｒ１のアリール基のオルト位に対して−（ＣＨ２）ｑ−架橋を形成し、ここで、ｑは、２、３又は４であり；Ｒ’’’が水素又はＲｅ−アルキルを表し；
ここで、Ｒｅは、水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノを表す、請求項１又は２に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項４】
Ｒ２が−（ＣＨ２）ｗ−Ｒ６を表し；式中、
ｗは０又は１であり；
Ｒ６はアリール基を表し、このアリール基は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基により場合によって置換される、請求項１から３までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項５】
Ｒ’’及びＲ’’’’が、互いに独立に、水素又はＲｆ−アルキルを表し；又は
Ｒ’’がＲ’’’’と一緒になって−（ＣＨ２）ｓ−を形成し、ここで、ｓは、３、４又は５であり；又は
Ｒ’’がＲ２のアリール基のオルト位に対して−（ＣＨ２）ｔ−架橋を形成し、ここで、ｔは、２、３又は４であり；Ｒ’’’’が水素又はＲｆ−アルキルを表し；ここで、
Ｒｆが水素、ヒドロキシル、シアノ、アミノ又はＮ，Ｎ−ジアルキル−アミノを表す、請求項１から４までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項６】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル及びアルコキシからなる群から選択される、請求項１から５までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項７】
Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’が、互いに独立に、水素又はアルキルであり；
Ｒ’がアリール基を表し；
このアリール基は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及びアルキルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基により場合によって置換され；
Ｒ２がアリール基を表し；
このアリール基は、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及びアルキルからなる群から独立に選択される１つ又は複数の置換基により場合によって置換され；
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アルキル及びアルコキシからなる群から選択される、請求項１から６までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化２】
2009511548.tif 000002
を表し、式中、
Ｒａ及びＲｂが、互いに独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及びアルキルからなる群から選択される、請求項１又は７に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項９】
Ｒ２が
【化３】
2009511548.tif 000003
を表し、式中、
Ｒｃ及びＲｄが、互いに独立に、水素、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ及びアルキルからなる群から選択される、請求項１、７及び８のいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１０】
Ｒ３が水素又はアルキルを表す、請求項１及び７から９までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１１】
Ｒ４が水素又はアルキルを表す、請求項１及び７から１０までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１２】
Ｒ’が水素又はアルキルを表す、請求項１及び７から１１までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１３】
Ｒ’’が水素又はアルキルを表す、請求項１及び７から１２までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１４】
Ｒ’’’及びＲ’’’’が水素を表す、請求項１及び７から１３までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１５】
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジフルオロベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジフルオロベンジル）−６−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（３，４−ジクロロベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス［１−（４−フルオロフェニル）エチル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロベンジル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
２−｛ベンジル［４−（４−クロロベンジルアミノ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝エタノール；
Ｎ２，Ｎ４−ビス−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ビス−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ジ−（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２，Ｎ４−ジベンジル−Ｎ２，Ｎ４−ビス（２−ジメチルアミノエチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；又は
Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−ジメチルアミノベンジル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
又は薬学的に許容されるその塩である、請求項１に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体。
【請求項１６】
請求項１から１５までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体、又はその任意の異性体若しくはその任意の異性体の混合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量を、少なくとも１つの薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と一緒に含む薬剤組成物。
【請求項１７】
請求項１から１５までのいずれか一項に記載のピリミジン−２，４−ジアミン誘導体、又はその任意の異性体若しくはその任意の異性体の混合物、又は薬学的に許容されるその塩を含む、薬剤。
【請求項１８】
疾患又は障害又は状態がＳＫチャネルの調節に対して応答性である、ヒトを含む哺乳動物の疾患又は障害又は状態の処置、予防又は軽減のための、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
ＳＫチャネルの調節に対して応答性である疾患、障害又は状態が、欠神発作、加齢による記憶喪失、アルツハイマー病、狭心症、不整脈、ぜんそく、不安症、運動失調、注意欠陥、脱毛症、双極性障害、膀胱興奮性亢進、膀胱流出障害、膀胱けいれん、脳腫瘍、脳虚血、慢性閉塞性肺疾患、癌、循環器疾患、認知機能障害、結腸炎、便秘、けいれん、冠動脈攣縮、冠状動脈性心臓病、嚢胞性線維症、認知症、抑鬱症、ＩＩ型糖尿病、月経困難症、てんかん、胃腸障害、胃食道逆流疾患、胃腸低運動性障害、胃腸運動性機能不全、聴力損失、高インスリン血症、高血圧、免疫抑制症、炎症性腸疾患、炎症性疼痛、間欠性跛行、過敏性腸症候群、虚血、虚血性心疾患、学習障害、男性機能障害、躁鬱病、記憶障害、偏頭痛、気分障害、運動ニューロン疾患、筋波動症、筋強直性ジストロフィー症、筋緊張症、睡眠発作、神経障害性疼痛、疼痛、パーキンソン病、多発性嚢胞腎、術後腸閉塞、早期分娩、精神病、神経異常、腎機能異常、レイノー病、鼻漏、分泌性下痢、発作、ショーグレン症候群、睡眠時無呼吸症、痙縮、睡眠障害、脳卒中、外傷性脳損傷、三叉神経痛、尿失禁、泌尿生殖器疾患、血管けいれん、失明、又は口内乾燥である、請求項１８に記載の薬剤。