【手続補正書】
【提出日】平成20年11月14日(2008.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008523122.tif 000001
の化合物、又はその生理学的に許容し得る塩を含有する代謝症候群の治療薬。
式中、
R1は、H、(C1-C20)-アルキル、(C2-C20)-アルケニル、(C2-C20)-アルキニル、アリール、ヘテロシクリル［ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロシクリル基はF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1-C6)-アルキル、CONH2、CONH(C1-C6)-アルキル、CON[(C1-C6)-アルキル]2、シクロアルキル、(C1-C10)-アルキル、(C2-C6)-アルケニル、(C2-C6)-アルキニル、O-(C1-C6)-アルキル O-CO-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アリール、O-CO-(C1-C6)-ヘテロシクリルにより１回又はそれ以上置換されてもよい］；
PO3H2、P(O)(Oアルキル)2、(C1-C6)-アルキレン-P(O)(Oアルキル)2、O-P(O)(OH)2、O-P(O)(Oアルキル)2、SO3H、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-アルキル、SO2N[(C1-C6)-アルキル]2、S-(C1-C6)-アルキル、S-(CH2)n-アリール、S-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO-(C1-C6)-アルキル、SO-(CH2)n-アリール、SO-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-(C1-C6)-アルキル、SO2-(CH2)n-アリール、SO2-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-NH(CH2)n-アリール、SO2-NH(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-N((C1-C6)-アルキル)(CH2)n-アリール、SO2-N((C1-C6)-アルキル)(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-N((CH2)n-アリール)2、SO2-N((CH2)n-(ヘテロシクリル)2［ここでnは0〜6であってよく、そしてアリール基又はヘテロシクリル基はF、Cl、Br、OH、CF3、SF5、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、NH2により２回まで置換されてもよい］；
C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、NH(C1-C7)-アシル、NH-CO-(C1-C6)-アルキル、NH-COO-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-アリール、NH-CO-ヘテロシクリル、NH-COO-アリール、NH-COO-ヘテロシクリル、NH-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-NH-アリール、NH-CO-NH-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(アリール)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(ヘテロシクリル)2、N(アリール)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-アリール、N(アリール)-COO-アリール、N(ヘテロシクリル)-COO-アリール、N(アリール)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-NH-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-NH-アリール、N(アリール)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(ヘテロシクリル)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(アリール)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(アリール)-CO-N(アリール)2、N(ヘテロシクリル)-CO-N(アリール)2、アリール、O-(CH2)n-アリール、O-(CH2)n-ヘテロシクリル［ここでnは0〜6であってよく、ここでアリール又はヘテロシクリル基はF、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、NH2、NH(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、SF5、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-アルキル、CONH2により1〜3回置換されてもよい］であり、
R2は、(C1-C20)-アルキル、(C2-C20)-アルケニル、(C2-C20)-アルキニル、アリール、(C3-C7)-シクロアルキル、ヘテロシクリル［ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基はF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1-C6)アルキル、CONH2、CONH(C1-C6)アルキル、CON[(C1-C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C1-C10)-アルキル、(C2-C6)-アルケニル、(C2-C6)-アルキニル、O-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アリール、O-CO-(C1-C6)-ヘテロシクリルにより１回又はそれ以上置換されてもよい］；
PO3H2、P(O)(Oアルキル)2、(C1-C6)-アルキレン-P(O)(Oアルキル)2、O-P(O)(OH)2、O-P(O)(Oアルキル)2、SO3H、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-アルキル、SO2N[(C1-C6)-アルキル]2、S-(C1-C6)-アルキル、S-(CH2)n-アリール、S-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO-(C1-C6)-アルキル、SO-(CH2)n-アリール、SO-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-(C1-C6)-アルキル、SO2-(CH2)n-アリール、SO2-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-NH(CH2)n-アリール、SO2-NH(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-N((C1-C6)-アルキル)(CH2)n-アリール、SO2-N((C1-C6)-アルキル)(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-N((CH2)n-アリール)2、SO2-N((CH2)n-ヘテロシクリル)2［ここでnは0〜6であってよく、そしてアリール基又はヘテロシクリル基はF、Cl、Br、OH、CF3、SF5、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、NH2により２回まで置換されてもよい］；
C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、NH(C1-C7)-アシル、NH-CO-(C1-C6)-アルキル、NH-COO-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-アリール、NH-CO-ヘテロシクリル、NH-COO-アリール、NH-COO-ヘテロシクリル、NH-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-NH-アリール、NH-CO-NH-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-ア
ルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(アリール)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(ヘテロシクリル)2、N(アリール)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-アリール、N(アリール)-COO-アリール、N(ヘテロシクリル)-COO-アリール、N(アリール)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-NH-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-NH-アリール、N(アリール)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(ヘテロシクリル)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(アリール)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(アリール)-CO-N(アリール)2、N(ヘテロシクリル)-CO-N(アリール)2、アリール、O-(CH2)n-アリール、O-(CH2)n-ヘテロシクリル［ここでnは0〜6であってよく、ここでアリール又はヘテロシクリル基はF、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、NH2、NH(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、SF5、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-アルキル、CONH2により１〜３回置換されてもよい］であり、
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C6)-アルキル、O-(C1-C6)-アルキルである。
【請求項２】
R1は、H、(C1-C20)-アルキルであり；
R2は、(C1-C20)-アルキル、(C2-C20)-アルケニル、(C2-C20)-アルキニル、アリール、(C3-C7)-シクロアルキル、ヘテロシクリル［ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル及びヘテロシクリル基はF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1-C6)アルキル、CONH2、CONH(C1-C6)アルキル、CON[(C1-C6)アルキル]2、シクロアルキル、(C1-C10)-アルキル、(C2-C6)-アルケニル、(C2-C6)-アルキニル、O-(C1-C6)-アルキル O-CO-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アリール、O-CO-(C1-C6)-ヘテロシクリルにより１回又はそれ以上置換されてもよい］；
PO3H2、P(O)(Oアルキル)2、(C1-C6)-アルキレン-P(O)(Oアルキル)2、O-P(O)(OH)2、O-P(O)(Oアルキル)2、SO3H、SO2-NH2、SO2NH(C1-C6)-アルキル、SO2N[(C1-C6)-アルキル]2、S-(C1-C6)-アルキル、S-(CH2)n-アリール、S-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO-(C1-C6)-アルキル、SO-(CH2)n-アリール、SO-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-(C1-C6)-アルキル、SO2-(CH2)n-アリール、SO2-(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-NH(CH2)n-アリール、SO2-NH(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-N((C1-C6)-アルキル)(CH2)n-アリール、SO2-N((C1-C6)-アルキル)(CH2)n-ヘテロシクリル、SO2-N((CH2)n-アリール)2、SO2-N((CH2)n-(ヘテロシクリル)2［ここでnは0〜6であってよく、そしてアリール基又はヘテロシクリル基はF、Cl、Br、OH、CF3、SF5、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、NH2により２回まで置換されてもよい］；
C(NH)(NH2)、NH2、NH-(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、NH(C1-C7)-アシル、NH-CO-(C1-C6)-アルキル、NH-COO-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-アリール、NH-CO-ヘテロシクリル、NH-COO-アリール、NH-COO-ヘテロシクリル、NH-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-NH-アリール、NH-CO-NH-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)-ヘテロシクリル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(アリール)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(ヘテロシクリル)2、N(アリール)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-アリール、N(アリール)-COO-アリール、N(ヘテロシクリル)-COO-ア
リール、N(アリール)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(ヘテロシクリル)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-NH-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-NH-アリール、N(アリール)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(ヘテロシクリル)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(アリール)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(ヘテロシクリル)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(アリール)-CO-N(アリール)2、N(ヘテロシクリル)-CO-N(アリール)2、アリール、O-(CH2)n-アリール、O-(CH2)n-ヘテロシクリル［ここでnは0〜6であってよく、ここでアリール又はヘテロシクリル基はF、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O-(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、NH2、NH(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、SF5、SO2-CH3、COOH、COO-(C1-C6)-アルキル、CONH2により1〜3回置換されてもよい］であり、
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C6)-アルキル、O-(C1-C6)-アルキルである、
請求項１記載の治療薬。
【請求項３】
R1は、Hであり；
R2は、(C1-C20)-アルキル、(C2-C20)-アルケニル、(C2-C20)-アルキニル、(C3-C7)-シクロアルキル［ここでアルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアルキル基はF、Cl、Br、I、CF3、NO2、N3、CN、COOH、COO(C1-C6)アルキル、CONH2、CONH(C1-C6)アルキル、CON[(C1-C6)アルキル]2、(C3-C7)-シクロアルキル、(C1-C10)-アルキル、(C2-C6)-アルケニル、(C2-C6)-アルキニル、O-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アリールにより１回又はそれ以上置換されてもよい］；
NH2、NH-(C1-C6)-アルキル、N((C1-C6)-アルキル)2、NH(C1-C7)-アシル、NH-CO-(C1-C6)-アルキル、NH-COO-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-アリール、NH-COO-アリール、NH-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、NH-CO-NH-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-COO-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-NH-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N[(C1-C6)-アルキル]-CO-N(アリール)2、N(アリール)-CO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-COO-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-アリール、N(アリール)-CO-NH-(C1-C6)-アルキル、N(アリール)-CO-NH-アリール、N(アリール)-CO-N((C1-C6)-アルキル)2、N(アリール)-CO-N[(C1-C6)-アルキル]-アリール、N(アリール)-CO-N(アリール)2、アリール、O-(CH2)n-アリールであり；
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、(C1-C6)-アルキル、O-(C1-C6)-アルキルである、
請求項１記載の治療薬。
【請求項４】
R1は、Hであり；
R2は、(C1-C10)-アルキル、(C2-C10)-アルケニル、(C2-C10)-アルキニル［ここでアル
キル、アルケニル及びアルキニル基はF、Cl、Br、CF3、NO2、CN、COOH、COO(C1-C6)アル
キル、(C3-C7)-シクロアルキル、(C1-C10)-アルキル、(C2-C6)-アルケニル、(C2-C6)-ア
ルキニル、O-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アルキル、O-CO-(C1-C6)-アリールにより１回又はそれ以上置換されてもよい］であり；
R3、R4、R5、R6は、互いに独立してH、F、(C1-C4)-アルキルである、
請求項１記載の治療薬。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の定義を有する式Ｉの化合物又はその生理学的に許容し得る塩を含有する血漿脂質を減少させる医薬。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の定義を有する式Ｉの化合物又はその生理学的に許容し得る塩を含有する血漿遊離脂肪酸(FFA)を減少させる医薬。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の定義を有する式Ｉの化合物又はその生理学的に許容し得る塩を含有する血漿グリセロールを減少させる医薬。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の定義を有する式Ｉの化合物又はその生理学的に許容し得る塩を含有する血漿トリグリセリドを減少させる医薬。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の定義を有する式Ｉの化合物又はその生理学的に許容し得る塩を含有する２型糖尿病の予防薬。
【請求項１０】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の定義を有する式Ｉの化合物又はその生理学的に許容し得る塩を含有する糖尿病性異常脂質血症の治療薬。