【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年9月9日(2009.9.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2005503372.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、ＮＨ２を表すか、またはＲ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)ｖＣＨ３、およびＮＲ４Ｒ５から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の基によって、所望により置換されているメチルを表し；
Ｘは、ＯまたはＳを表し；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＯＲ６、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−Ｓ(Ｏ)ｍＲ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、Ｃ１−Ｃ２アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、またはＣ１−Ｃ２アルカノイルを表し；
Ａは、フェニル環、または Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される １から３個のヘテロ原子を含む５員環から７員環の複素芳香環を表し；
該フェニルもしくは複素芳香環は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＮＲ８Ｒ９、−ＣＯＯＲ８、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−Ｓ(Ｏ)ｓＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチル、−(ＣＨ２)ｔＲ１０、−Ｏ(ＣＨ２)ｔＲ１１、または−ＯＲ１２から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、所望により置換されており；
ｎは、１、または２の整数を表し；そして
ｎが２を表す場合、Ｒ３は、それぞれ独立に選択され；
Ｒ３は、−Ｗ−Ｙ−Ｚ
{式中、Ｗは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｒ、ＮＲ１３、ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｏ−、または結合を表し；
Ｙは、結合、または−(ＣＨ２)ｐ−Ｔ−(ＣＨ２)ｑ−
(ここで、ｐおよびｑは、独立に、０、１、または２の整数を表し；そして
Ｔは、Ｏ、−ＣＯ−、またはＣＲ１４Ｒ１５
(ここで、Ｒ１４およびＲ１５は、独立に、Ｈ、ＣＨ３、またはＦを表すか、または
Ｒ１４は、ＨもしくはＣＨ３を表し、そしてＲ１５は、ヒドロキシルもしくはＯＣＨ３を表すか、または
ＣＲ１４Ｒ１５が、一緒にＣ３−Ｃ６シクロアルキル環を表す)を表し；
Ｚは、
(ａ)フェニル環、または Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される １から３個のヘテロ原子を含む５員環もしくは６員環の複素芳香環を表し、
該フェニルもしくは複素芳香環は、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯＲ１６、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−Ｓ(Ｏ)ｕＲ１６、−ＳＯ２ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７、ヒドロキシル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、所望により置換されており、
該アルキルもしくはアルコキシは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＮＲ１８Ｒ１９から選択される１個もしくはそれ以上の基によって、さらに置換されているか、または
(ｂ)所望により Ｏ、Ｎ、およびＳから独立に選択される、１もしくは２個のヘテロ原子が組み込まれており、かつ所望によりカルボニルが組み込まれている ３員環から８員環の飽和もしくは部分的に不飽和の、単環式もしくは飽和の二環式環系を表し、
該環系は、ハロゲン、シアノ、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＯＯＲ１６、−ＣＯＲ１６、−ＮＲ１６ＣＯＲ１７、−Ｓ(Ｏ)ｕＲ１６、−ＳＯ２ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１７、ヒドロキシル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、所望により置換されており、
該アルキルもしくはアルコキシは、所望により、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、およびＮＲ１８Ｒ１９から選択される、１個もしくはそれ以上の基によって、さらに置換されており、
ただし、−Ｗ−Ｙ−が−(ＣＨ２)２−４−、または−Ｏ−(ＣＨ２)２−４−を表し、飽和環Ｚも置換されていないならば、該飽和単環式環Ｚは窒素を介してＹと結合していないか、または
(ｃ)ＷがＯを表すならば、Ｚはまた、ヒドロキシル、ＯＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨＦ２、またはＣＨ２Ｆを表し得、
ただし、−Ｙ−Ｚは、それによって−Ｏ−(ＣＨ２)２−４−ＯＣＨ３を表さない}を表し；
Ｒ１０とＲ１１は、独立に、ＮＲ２０Ｒ２１
{式中、Ｒ２０とＲ２１は、独立に、水素、または 所望によりＣ１−Ｃ４アルコキシによって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである}を表すか、または
ＮＲ２０Ｒ２１は、所望によりＯ、Ｓ、またはＮＲ２２(ここで、Ｒ２２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである)をさらに含む ５員環もしくは６員環の飽和アザ環を表す}を表すか、または Ｒ１０とＲ１１は、独立に、Ｃ１−Ｃ６アルコキシを表し；
Ｒ４とＲ５は、独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルを表すか、または
ＮＲ４Ｒ５は、所望により、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２３(ここで、Ｒ２３は、水素、またはＣ１−Ｃ４アルキルである)をさらに含む、５員環もしくは６員環の飽和アザ環を表し；
Ｒ６とＲ７は、独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ２アルキルを表し；
Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１２は、独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルを表し；
Ｒ１６とＲ１７は、独立に、Ｈ、または 所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、または１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、または
ＮＲ１６Ｒ１７は、所望により、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２４(ここで、Ｒ２４は、水素、または 所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、または１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルである)をさらに含む５員環もしくは６員環の飽和アザ環を表し；
Ｒ１８とＲ１９は、独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ４アルキルを表すか、または
ＮＲ１８Ｒ１９は、所望により、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２５(ここで、Ｒ２５は、水素、またはＣ１−Ｃ４アルキルである)をさらに含む、５員環もしくは６員環の飽和アザ環を表し；
ｍ、ｒ、ｓ、ｕ、およびｖは、独立に、０、１、または２の整数を表し；
ｔは、２、３、または４の整数を表す]の化合物{ただし、２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(４−[２−(１−(２,２,６,６−テトラメチル)ピペリジニル)エトキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミドおよび２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(４−(チアゾール−４−イル−メトキシ)フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
の２つの化合物を除く。}およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが酸素を表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＮＨ２を表す、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ａが所望により置換されているフェニルまたは所望により置換されているピリジルを表す、請求項１から３の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＨを表す、請求項１から４の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
ＷがＯ、ＣＨ２、または結合を表す、請求項１から５の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−ビフェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−[(３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル)メトキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−[(４−クロロフェニル)メトキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−[(５−クロロチエン−２−イル)メトキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−{４−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−[(チアゾール−４−イル)メトキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−[(１,２,５−チアジアゾール−３−イル)メトキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−(４−[(１−メチルペルヒドロアゼピン−３−イル)オキシ]フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−(ピロリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−(２,２−ジフルオロエトキシ)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−(ピペリジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−(シクロペンチルオキシ)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−(４−エタンスルホニルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−[(テトラヒドロフラン−２−イル)メトキシ]ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(フラン−２−イルメトキシ)]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(４−アセチル)ピペラジン−１−イル]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
(Ｒ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(テトラヒドロフラン−３−イルオキシ)]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(１−イソプロピル−ピロリジン−３−イルオキシ)]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ)]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(ピペリジン−４−イルオキシ)]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(１−(２−メトキシエチル)−ピペリジン−４−イルオキシ)]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(Ｎ−メタンスルホニル)−ピペリジン−４−イルオキシ]−ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(ピロリジン−１−イル)−５−メチル]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(チエン−２−イルメトキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(シクロペンチルメトキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−(６−ベンジルオキシ)ピリジン]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(テトラヒドロフラン−３−イルオキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(シクロプロピルメトキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
(Ｓ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(テトラヒドロフラン−３−イルオキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(ベンジルオキシ−２−エトキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(Ｎ−メチルピペリジン−３−イルオキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(２−(１−ピロリジン−２−オン)エトキシ)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−(６−(モルホリン−４−イル))ピリジン]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−[６−(４−メチルピペラジン−１−イル)]ピリジン}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(４−[１,３,４−オキサジアゾール−２−イル]−２−フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(４−シクロプロピルメトキシフェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−(１,３−チアゾール−４−イルメトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−(Ｎ−モルホリニル)]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−(Ｎ−ピペリジニル)]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−(Ｎ−ピロリジニル)]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−{４−(ｔ−ブチルオキシカルボニル)ピペラジン−１−イル}]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(−５−[２−{４Ｈ−ピペラジン−１−イル}]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−{４−メチルピペラジン−１−イル}]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−(３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル)]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−{２−(Ｓ)−アミノカルボニルピロリジン−１−イル}]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−[２−{４−アセチルピペラジン−１−イル}]ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−{２−[４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル]}ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(５−{２−[３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル]}ピリミジニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−(５−Ｎ−モルホリノメチル)チエニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−ベンジルオキシフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−(４−フルオロフェニルメトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−(２−[４−フルオロフェニル]エトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−(２−[４−クロロフェニル]エトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−(２−フェニルエトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−クロロフェニルメトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[２−(Ｎ−モルホリニル)]エチルチオ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[２−(Ｎ−ピロリジニル)]エチルチオ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[２−(Ｎ−ピペリジニル)]エチルチオ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(ピロリジニル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(ピペリジニル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(Ｎ−イミダゾリル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−{(１−メチルピロリジン−２−オン−４−イル)メトキシ}ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−[２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ]−フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−[２−(シクロプロピルメトキシ)エトキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[６−(２,２−ジメチル−３−ピロリジニルプロポキシ)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−クロロ−４−(テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−(テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[(６−シクロプロピルメチルチオ)ピリジン−３−イル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−[２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ]−３−メチルフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３−クロロ−４−[２−(２−メトキシエトキシ)エトキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(４−メチルピペラジニルメチル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(４−イソプロピルピペラジニルメチル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(４−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペラジニルメチル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(ピロリジニルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(２−(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)エトキシ)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(２−(３,３−ジフルオロピロリジン−１−イル)エトキシ)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
３−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−２−カルボキサミド；
３−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(ｃｉｓ−２,６−ジメチルモルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−２−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(ｃｉｓ−２,６−ジメチルモルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[(６−{４−モルホリノ}メチル)ピリジン−３−イル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(８−オキサ−３−アザビシクロ[３.２.１]オクタ−３−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−(モルホリン−４−イルメチル)−４−イソブトキシフェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(４−{[２−(メトキシメチル)モルホリン−４−イル]メチル}フェニル)チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−フルオロ−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[３−クロロ−４−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−[(４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル)メチル]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(１−{ピペリジン−１−イル}エチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−[(１Ｒ)−１−モルホリン−４−イルエチル]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(４−{[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]メチル}フェニル)チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(ピペリジン−１−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−[(１Ｓ,４Ｓ)−２−オキサ−５−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−５−イルメチル]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
５−{４−[(４−アセチルピペラジン−１−イル)メチル]フェニル}−２−[(アミノカルボニル)アミノ]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(１,４−オキサゼパン−４−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
(１Ｓ)−２−((アミノカルボニル)アミノ)−５−(４−(１−{モルホリン−４−イル}エチル)フェニル)チオフェン−３−カルボキサミド；
２−((アミノカルボニル)アミノ)−５−(４−(１−メチル−１−{モルホリン−４−イル}エチル)フェニル)チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−((２−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル)メチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−((３−ジエチルアミノカルボニルピペリジン−１−イル)メチル)フェニル]−チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−((３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)メチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−({(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル}メチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−４−メチル−５−{４−[４−モルホリノ]メチルフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−((４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)メチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(２−ピペラジン−１−イルフェニル)チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(４−メチルピペラジン−１−イル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[３−メチルアミノ)ピロリジン−１−イル]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(シクロペンチルオキシ)−２−(２−{ピペリジン−１−イル}エトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(２−{ピペリジン−１−イル}エトキシ)−４−ピロリジン−１−イルフェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−ピペリジン−１−イル−２−(２−{ピペリジン−１−イル}エトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(モルホリン−４−イルメチル)−２−(２−{ピペリジン−１−イル}エトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(２−メトキシエトキシ)−２−(２−ピペリジン−１−イルエトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−モルホリン−４−イル−２−(２−ピペリジン−１−イルエトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(２−ヒドロキシエトキシ)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
(３Ｒ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[テトラヒドロフラン−３−イルオキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
(３Ｓ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[テトラヒドロフラン−３−イルオキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(テトラヒドロピラン−４−イルオキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[シクロプロピルメトキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[シクロペンチルオキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−エチルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ピロリジニル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(ピロリジン−３−イルオキシ)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−メチルピペリジン−２−イル)メトキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
(２Ｓ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(２−{[１−メチルピロリジン−２−イル]メトキシ}フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(２−{[１−(２−メトキシエチル)ピロリジン−３−イル]オキシ}フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
(２Ｒ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(２−{[１−メチルピロリジン−２−イル]メトキシ}フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(２−(２,２,６−トリメチルピペリジン−１−イル)エトキシ)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{５−クロロ−２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４−フルオロ−２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{４,５−ジフルオロ−２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−５−メチルフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{５−シアノ−２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−５−メトキシフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{３,５−ジフルオロ−２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−３−メトキシフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−５−トリフルオロメチルフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−４−トリフルオロメチルフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−４−メトキシフェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{５−フルオロ−２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−イソプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]−３−(モルホリン−４−イルメチル)フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−(２−{[(１−(シクロプロピルメチル)ピロリジン−３−イル]オキシ}フェニル)−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−シクロプロピルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(２−(４−フルオロピペリジン−１−イル)エトキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−メチルピペリジン−４−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド； 
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１−メチルピロリジン−３−イル)オキシ]フェニル}−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(２−{モルホリン−４−イル}アセチル)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−{２−(４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル)エトキシ}フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ)フェニル]−３−チオフェンカルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[２−(３−ピロリン−１−イル)エトキシ]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[２−(２,５−ジメチル−３−ピロリン−１−イル)エトキシ]フェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
(２Ｓ)−２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(２−メトキシメチルピロリジン−１−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(４−アミノカルボニルピペリジン−１−イルメチル)フェニルチオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[４−(４−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イルメチル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−[２−(３−{モルホリン−４−イル}ピロリジン−１−イル)フェニル]チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
２−[(アミノカルボニル)アミノ]−５−{２−[(１Ｓ,４Ｓ)−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フェニル}チオフェン−３−カルボキサミド；
およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項８】
請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(ａ) 式(II)：
【化２】
2005503372.tif 000002
[式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、およびｎは、請求項１に定義した通りである]の化合物と、イソシアネート、またはイソチオシアネート、またはアシル誘導体：Ｒ１−ＣＯ−Ｌ[式中、Ｌは脱離基である]との反応；
および、必要であれば、得られた式(Ｉ)の化合物、またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換すること；または
得られた式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること；および
望ましいならば、得られた式(Ｉ)の化合物を、その光学異性体に変換すること；
を含む製造方法。
【請求項９】
請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(ｂ) 式(III)：
【化３】
2005503372.tif 000003
[式中、Ｒ３、ｎ、およびＡは、請求項１で定義した通りである]の化合物と、式(IV)：
【化４】
2005503372.tif 000004
[式中、Ｘ、Ｒ１、およびＲ２は、請求項１で定義した通りであり、そしてＬＧは、脱離基を表す]の化合物との反応；
および、必要であれば、得られた式(Ｉ)の化合物、またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換すること；または
得られた式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること；および
望ましいならば、得られた式(Ｉ)の化合物を、その光学異性体に変換すること；
を含む製造方法。
【請求項１０】
請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(ｃ) 式(Ｖ)：
【化５】
2005503372.tif 000005
[式中、Ｒ３、ｎ、およびＡは、請求項１で定義した通りであり、そしてＬＧは脱離基を表す]の化合物と、式(VI)：
【化６】
2005503372.tif 000006
[式中、Ｘ、Ｒ１、およびＲ２は、請求項１で定義した通りである]の化合物との反応；
および、必要であれば、得られた式(Ｉ)の化合物、またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換すること；または
得られた式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること；および
望ましいならば、得られた式(Ｉ)の化合物を、その光学異性体に変換すること；
を含む製造方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
本発明の方法において、特定の官能基、例えば出発試薬もしくは中間体化合物のヒドロキシル基もしくはアミノ基は、保護基によって保護される必要があり得ることは当業者には分かる。従って、式(I)の化合物の製造は、適切な段階で、１個もしくはそれ以上の保護基の付加および除去を含み得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
実施例１０
2-[(アミノカルボニル)アミノ]-5-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン-3-イル］-3-チオフェンカルボキサミド
a)アルゴン下、5-ブロモ-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン(0.541g)をテトラヒドロフラン(10ml)中で攪拌した。ホウ酸トリイソプロピル(1.05ml)を加え、この溶液を-78℃まで冷却した。ブチルリチウム(2.13ml, ヘキサン中1.6M溶液)を滴下した。次にこの混合物を室温まで温め、1時間攪拌を続けた。真空下でテトラヒドロフランを除去し、ジメトキシエタン(12ml)を加え、混合物をアルゴンでパージした。2-[(アミノカルボニル)アミノ]-5-ブロモ-3-チオフェンカルボキサミド、次いで炭酸水素ナトリウム(飽和水溶液3.5ml)およびPd(PPh3)4(100mg)を加えた。この混合物をアルゴン下、90℃で6時間加熱し、冷却し、室温で18時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、残渣を2M水酸化ナトリウム水溶液(30ml)およびジクロロメタン中10%のメタノール(40ml)に取った。層を分離し、有機相をさらなる2M水酸化ナトリウム水溶液(20ml)で洗浄した。合した水層をジクロロメタン(40ml)で洗浄した後、濾過し、濾液を6M塩酸水溶液で中和した。得られた沈殿を濾取し、水で洗浄し、乾燥させ、生成物を淡褐色固体として得た(146mg)。
MS (ES) 343 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 4.57 (td, 2H), 6.38 (tt, 1H), 6.94 (bs, 2H), 6.96 (d, 1H), 7.30 (bs, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.87 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H), 10.97 (s, 1H).
b)5-ブロモ-2-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピリジン
アルゴン下、氷浴中で冷却したジメチルホルムアミド(5ml)中、水素化ナトリウム(0.270g)の懸濁液に2,2-ジフルオロエタノール(0.40ml)を滴下した。混合物を室温で40分間攪拌した後、氷浴中で再び冷却した。ジメチルホルムアミド(5ml)中、2,5-ジブロモピリジン(1g)の溶液を加えた。次にこの溶液をアルゴン下、65℃で18時間加熱し、冷却し、水(50ml)で希釈した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。合した抽出液を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。生成物をヘキサンで溶離させるカラムクロマトグラフィーで精製し、無色のオイルを得た(0.946g)。
MS(CI) 238 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-D6) 4.50 (td, 2H), 6.10 (tt, 1H), 6.74 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 8.18 (d, 1H).
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３６１】
LPS誘導性TNFα産生の、PBMCによる阻害
細胞における核内因子κB(NFκB)活性化に対する試験化合物の作用を、細菌リポ多糖(LPS)により刺激されたヒト末梢血単核細胞(PBMC)による、腫瘍壊死因子α(TNFα)産生の阻害を測定することにより評価した。