【手続補正書】
【提出日】平成21年6月30日(2009.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第Ｘａ因子インヒビターおよび置換β−シクロデキストリンを含有する医薬製剤であって、そして、
該第Ｘａ因子インヒビターは、構造式：
【化１】
2009504746.tif 000001
［式中、
Ｒ３は、式：
【化２】
2009504746.tif 000002
（式中、Ｒ６およびＲ７は同じかまたは異なり、そしてアルキルである）
であり；
ｘは１〜４であり；
Ｒ４は、アルコキシまたはハロゲンから選ばれ；そして、
Ｒ５は、式：
【化３】
2009504746.tif 000003
（式中、
Ｑは、６員単環（ここで、０、１または２個の二重結合が該環内に存在する）であり、そして、該環は、０、１または２個のＲ５ａ基（各々は独立して、Ｈ、＝Ｏ、またはアルキルから選ばれる）で置換されており、そして、
Ｑ１は、Ｃ＝Ｏである）
である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩である、該医薬製剤。
【請求項２】
該第Ｘａ因子インヒビターにおいて、Ｒ５基は、構造式：
【化４】
2009504746.tif 000004
［式中、
各Ｒ５ａは独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、またはＣ(ＣＨ３)３から選ばれ；そして、
Ｒ５ｂは、Ｈ、またはＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＣＨ３、もしくはＣ(ＣＨ３)３であるアルキルである］
を有する、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
Ｒ５が、式：
【化５】
2009504746.tif 000005
である、請求項２記載の製剤。
【請求項４】
第Ｘａ因子インヒビターは、構造式：
【化６】
2009504746.tif 000006
を有する、請求項１記載の製剤。
【請求項５】
第Ｘａ因子インヒビターおよび置換β−シクロデキストリンを含有する医薬製剤であって、ここで、該第Ｘａ因子インヒビターは、構造式：
【化７】
2009504746.tif 000007
［式中、
Ｒ１は、アルキルであり；
Ｒ２は、アルキルまたはポリハロアルキルであり；そして、
Ｘは、ハロゲンである］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩を有する、該医薬製剤。
【請求項６】
第Ｘａ因子インヒビターはラザキサバンである、請求項５記載の製剤。
【請求項７】
約３〜約５の範囲内のｐＨを有する水性注射製剤である、請求項５記載の製剤。
【請求項８】
酸緩衝剤を含有する、請求項７記載の製剤。
【請求項９】
該酸緩衝剤は、酒石酸もしくはその塩、クエン酸もしくはその塩、塩酸もしくはその塩、酢酸もしくはその塩、マレイン酸もしくはその塩、リンゴ酸もしくはその塩、硫酸もしくはその塩、トルエンスルホン酸もしくはその塩、ベンゼンスルホン酸もしくはその塩、ナフタレンスルホン酸もしくはその塩、またはエタンスルホン酸もしくはその塩、である、請求項８記載の製剤。
【請求項１０】
更に、該水性製剤のｐＨを約３〜約５の範囲内に調節するための塩基を含有する、請求項９記載の製剤であって、ここで、該塩基は、アルカリ金属クエン酸塩、アルカリ金属水酸化物、またはアルカリ金属土類水酸化物である、該製剤。
【請求項１１】
該酸緩衝剤は、ラザキサバンに対する重量比が約２：１〜約１０：１の範囲内で使用する、請求項６記載の製剤。
【請求項１２】
該ラザキサバンは、約２〜約１０ｍｇのラザキバン／ｍＬの用量を供する量で存在する、請求項６記載の製剤。
【請求項１３】
該置換β−シクロデキストリンはＳＢＥ−ＣＤまたはＨＰＢ−ＣＤであって、そしてこれらは、ラザキサバンに対する重量比が約２０：１〜約４０：１の範囲内で存在する、請求項６記載の製剤。
【請求項１４】
約６〜約８の範囲内のｐＨを有する水性注射製剤である、請求項４記載の製剤。
【請求項１５】
リン酸緩衝剤またはトリス緩衝剤である緩衝剤を含有する、請求項１４記載の製剤。
【請求項１６】
アピキサバンは、約２〜約８ｍｇの薬物／ｍＬの用量を供する量で存在する、請求項４記載の製剤。
【請求項１７】
該置換β−シクロデキストリンはＨＰＢ−ＣＤまたはＳＢＥ−ＣＤであって、そしてこれらは、アピキサバンに対する重量比が約２０：１〜約４０：１の範囲内で存在する、請求項４記載の製剤。
【請求項１８】
置換β−シクロデキストリン中のラザキサバンまたは置換β−シクロデキストリン中のアピキサバンである、包接複合体。
【請求項１９】
該置換β−シクロデキストリンがスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンまたはヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンである、請求項１８記載の包接複合体。
【請求項２０】
ラザキサバン、ＳＢＥ−ＣＤ、クエン酸、クエン酸ナトリウム、および水を含有する水性注射製剤であって、該製剤は約３〜約５の範囲内のｐＨを有する、該製剤。
【請求項２１】
約２〜約８ｍｇ／製剤ｍＬを供する量のラザキサバン；約１００〜約２００ｍｇ／ｍＬの範囲内の量のＳＢＥ−ＣＤ；約７〜約９ｍｇ／ｍＬの範囲内の量のクエン酸；ｐＨを約３〜約５の範囲内に調節するための適量のクエン酸ナトリウム；および、適量〜１ｍＬの水、を含有する、請求項２０記載の製剤。
【請求項２２】
該包接複合体によって供されるラザキサバンの量が水中の１２ｗ／ｖ％の置換β−シクロデキストリン濃度として測定される場合に、該包接複合体が少なくとも２ｍｇラザキサバン／ｍＬのラザキサバンの量を供する、請求項２０記載の製剤。
【請求項２３】
アピキサバン、ＨＰＢ−ＣＤまたはＳＢＥ−ＣＤ、緩衝剤、および水を含有する、水性注射製剤であって、ここで、該製剤は約６〜約８の範囲内のｐＨを有する、該製剤。
【請求項２４】
製剤の約２〜約８ｍｇ／ｍＬを供する量のアピキサバン；約１００〜約５００ｍｇ／ｍＬの範囲内の量のＨＰＢ−ＣＤ；約０．５〜約２ｍｇ／ｍＬの範囲内の量のリン酸二水素ナトリウム一水和物；ｐＨを約６〜約８の範囲内に調節するための約０．４〜約１．５ｍｇ／ｍＬの範囲内のリン酸水素二ナトリウム；および、適量〜２ｍＬの水を含有する、請求項２３記載の製剤。
【請求項２５】
該包接複合体によって供されるアピキサバンの量が水中の３５ｗ／ｖ％の置換β−シクロデキストリン濃度として測定される場合に、該包接複合体が少なくとも２ｍｇアピキサバン／ｍＬのアピキサバンの量を供する、請求項２３記載の製剤。
【請求項２６】
約２．５ｍｇ／ｍＬの量のアピキサバン；約３５０ｍｇ／ｍＬの量のＨＰＢ−ＣＤ；約０．８３ｍｇ／ｍＬの量のリン酸二水素ナトリウム一水和物；約０．５７ｍｇ／ｍＬの量のリン酸水素二ナトリウム；および、適量〜約１．０ｍＬの水を含有する、請求項２３記載の製剤。
【請求項２７】
約１．０ｍｇ／ｍＬの量のアピキサバン；約３５０ｍｇ／ｍＬの量のＳＢＥ−ＣＤ；約０．８３ｍｇ／ｍＬの量のリン酸二水素ナトリウム一水和物；約０．５７ｍｇ／ｍＬの量のリン酸水素二ナトリウム；および、適量〜約１．０ｍＬの水を含有する、請求項２３記載の製剤。
【請求項２８】
注射部位での許容し得ない刺激作用を引き起こすことなく処置が必要な患者に投与される、注射製剤の形態である、請求項１記載の製剤。
【請求項２９】
静脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症、または急性冠症候群を予防または治療するための、請求項１記載の製剤。