【誤訳訂正書】
【提出日】平成20年11月10日(2008.11.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005503330.tif 000001
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 はＨ、ｎ−プロピル、−ＣＨ2 −フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ7 を示し、
Ｒ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示し、
Ｒ7 はメチル、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−メチルフェニルを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩
（ただし、ベンジル−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−アミン、及び（２−メチル−１，３−ジフェニル−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−プロピル−アミンは除く。）。
【請求項２】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物が式(syn, anti-I) 
【化２】
2005503330.tif 000002
（式中、Ｒ1 〜Ｒ6 及びＡは請求項１で定義した通りである。）
で表わされるジアステレオマー又は対掌体純粋で存在する、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物が式(anti, anti-I)
【化３】
2005503330.tif 000003
（式中、Ｒ1 〜Ｒ6 及びＡは請求項１で定義した通りである。）
で表わされるジアステレオマー又は対掌体純粋で存在する、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物が式(anti, syn-I) 
【化４】
2005503330.tif 000004
（式中、Ｒ1 〜Ｒ6 及びＡは請求項１で定義した通りである。）
で表わされるジアステレオマー又は対掌体純粋で存在する、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）で表わされる化合物が式(syn, syn-I)
【化５】
2005503330.tif 000005
（式中、Ｒ1 〜Ｒ6 及びＡは請求項１で定義した通りである。）
で表わされるジアステレオマー又は対掌体純粋で存在する、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項６】
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−２−フルオロベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−２−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−２−フルオロベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−２−メチルベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］−２−メチルベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］アセトアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノピリジン−３−イルメチル）シクロヘキシル］アセトアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキシル］−２−フルオロベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−アセトアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−２−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−２−メチル−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−アセトアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−２−メチル−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−２−クロロ−Ｎ−｛２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−クロロ−Ｎ−｛２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−｛２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−２−フルオロ−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−フルオロ−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−２−クロロ−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−２−メチル−ベンズアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド又はその塩酸塩、
・（syn,syn)−Ｎ−２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシルアミン又はその塩酸塩、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド又はその塩酸塩、
・（syn,anti) −２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,anti) −Ｎ−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−ベンズアミド、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−ベンズアミド、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド、
・（anti,anti)−２−［ジメチルアミノ−（２−メトキシ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド、
・（anti,anti)−Ｎ−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−Ｎ−｛２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシル｝−アセトアミド、
・（anti,anti)−２−［ジメチルアミノ−（２−ニトロ−フェニル）−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−２−クロロ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−１−エチル−２−メチル−３−フェニル−プロピル）−ベンズアミド、
・（anti,anti)−３−ジメチルアミノ−１−エチル−２−メチル−３−フェニル−プロピルアミン、
・（syn,anti) −２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル−Ｎ−（ｎ−プロピル）−アミン、
・（syn,anti) −２−（モルホリン−４−イル−フェニル−メチル）−シクロヘキシル−Ｎ−（ｎ−プロピル）−アミン、
・（syn,anti) −２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１，３−ジフェニル−Ｎ’−プロピル−プロパン−１，３−ジアミン、
・（syn,anti) −２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミン、
・（syn,anti) −２−（モルホリン−４−イル−フェニル−メチル）−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミン、
・（syn,anti) −２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１，３−ジフェニル−Ｎ’−ベンジル−プロパン−１，３−ジアミン、
・（syn,anti) −２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,anti) −２−（モルホリン−４−イル−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,anti) −２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−１，３−ジフェニル−プロパン−１，３−ジアミン、
・（syn,anti) −２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−［（２−クロロ−フェニル）−ジメチルアミノ−メチル］−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−２−（ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノ−( ２−メトキシフェニル）−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（anti,anti)−２−（ジメチルアミノ−( ２−メトキシフェニル）−メチル）−シクロヘキシルアミン、
・（syn,syn)−２−（ジメチルアミノ−( ２−ニトロフェニル）−メチル）−シクロヘキシルアミン、あるいは
・（anti,anti)−２−（ジメチルアミノ−( ２−ニトロフェニル）−メチル）−シクロヘキシルアミン
から選ばれる、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項７】
一般式（Ｉ）
【化６】
2005503330.tif 000006
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 はＨ、ｎ−プロピル、又は−ＣＨ2 −フェニルを示し、
Ｒ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を製造するにあたり、一般式（ＩＩ）
【化７】
2005503330.tif 000007
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるイミンと適当な還元剤を反応させる、上記化合物又はその塩の製造方法。
【請求項８】
還元剤が錯体ヒドリドである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
一般式（anti, anti-I) 
【化８】
2005503330.tif 000008
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは請求項７で定義した通りである。）
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩をジアステレオ選択的製造するにあたり、一般式（anti-II)
【化９】
2005503330.tif 000009
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるイミンと、水素化ホウ素シアノ亜鉛（ＺｎＣＮＢＨ3)、ＬｉＢＨ4 、ＮａＢＨ4 、ＮＡＢＨ3 ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3)3 より成る群から選ばれた適当な還元剤をアルコール性溶剤中で反応させる、請求項７又は８記載の方法。
【請求項１０】
水素化ホウ素シアノ亜鉛、ＬｉＢＨ4 、ＮａＢＨ4 、ＮＡＢＨ3 ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3)3 との反応をメタノール中で０℃〜室温で８〜２４時間実施する、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
上記反応を１０〜１４時間実施する、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
一般式（syn, syn-I) 
【化１０】
2005503330.tif 000010
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは請求項７で定義した通りである。）
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩をジアステレオ選択的製造するにあたり、一般式（anti-II)
【化１１】
2005503330.tif 000011
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるイミンと、Ｌ−セレクトライド（Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）又はジイソブチルアルミニウムヒドリドより成る群から選ばれた適当な還元剤をエーテル性溶剤中で反応させる、請求項７又は８記載の方法。
【請求項１３】
Ｌ−セレクトライド又はジイソブチルアルミニウムヒドリドとの反応をテトラヒドロフラン中で０℃から室温に加温しながら８〜２４時間かけて実施する、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
上記反応を１０〜１４時間かけて実施する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
一般式（ＩＩ）又は（anti-II)で表わされるイミンを、マンニッヒ塩基（ＩＩＩ）又は（anti-III)   
【化１２】
2005503330.tif 000012
（式中、Ｒ1 〜Ｒ6 及びＡは請求項７で定義した通りである。）
るアミン（式（ＩＩ）又は（anti-II)中のＲ3 がＨを意味しない場合）と、そして酢酸アンモニウム（（式（ＩＩ）又は（anti-II)中のＲ3 がＨを意味する場合）とエーテル性又はアルコール性溶剤中で反応させることによって製造する、請求項７〜１４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）
【化１３】
2005503330.tif 000013
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 及びＲ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示す。  ｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、次の処理工程：
（ａ）一般式（ＩＶ）
【化１４】
2005503330.tif 000014
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるアミノアルコールを一般式（Ｖ）
【化１５】
2005503330.tif 000015
（式中、Ｌはメシル又はトシルを意味し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされる化合物に変え、
（ｂ）一般式（Ｖ）で表わされる化合物を一般式（ＶＩ）
【化１６】
2005503330.tif 000016
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるアジドに変え
ついで
（ｃ）一般式（ＶＩ）で表わされるアジドを還元して一般式（Ｉ）で表わされるジアミンとすることによる、上記一般式（Ｉ）で表わされるジアミンの製造方法。
【請求項１７】
一般式（syn, anti-I)又は（anti, anti-I) 
【化１７】
2005503330.tif 000017
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは請求項１７で定義した通りである。）
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、
次の処理工程：
（ａ’）一般式（anti, anti-IV)又は（syn, anti-IV) 
【化１８】
2005503330.tif 000018
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるアミノアルコールを一般式（anti, anti-V) 又は（syn, anti-V)
【化１９】
2005503330.tif 000019
（式中、Ｌはメシル又はトシルを意味し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
する。）
で表わされる化合物に変え、
（ｂ’）一般式（anti, anti-V) 又は（syn, anti-V)で表わされる化合物を一般式（syn, anti-VI) 又は（anti, anti-VI)
【化２０】
2005503330.tif 000020
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記に定義した通りである。）
で表わされるアジドに変え
ついで
（ｃ’）一般式（syn, anti-VI) 又は（anti, anti-VI)で表わされるアジドを還元して一般式（syn, anti-I)又は（anti, anti-I) で表わされるジアミンとすることによってジアステレオ選択的製造する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
一般式（syn, anti-I)
【化２１】
2005503330.tif 000021
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 はＨ、ｎ−プロピル、又は−ＣＨ2 −フェニルを示し、
Ｒ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、次の処理工程：
（ａａ）一般式（ＶＩＩ）
【化２２】
2005503330.tif 000022
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上記に定義した通りである。）
で表わされるイミンを一般式（ＶＩＩＩ）
【化２３】
2005503330.tif 000023
（式中、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記定義した通りであり、Ｚ- は適当な対イオンである。）で表わされるイミニウム塩と反応させ、
（ｂｂ）引き続き還元させる
ことによる、上記一般式（syn, anti-I)で表わされる化合物の製造方法。
【請求項１９】
一般式（syn, anti-I)
【化２４】
2005503330.tif 000024
（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは請求項１８で定義した通りであり、Ｒ3 はＨを意味する。）
で表わされる化合物を製造するにあたり、
別の処理工程（ｃｃ）で一般式（syn, anti-I)で表わされる化合物［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは請求項１８で定義した通りであり、Ｒ3 は−（ＣＨ2 ）−フェニル（式中、フェニルはＣ1-6 −アルキルによって置換されていてよい。）を意味する。］を白金、パラジウム及びニッケルから選ばれる遷移金属の存在下で水素（Ｈ2 ）と反応させる、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
一般式（Ｉ）
【化２５】
2005503330.tif 000025
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 はＣ（＝Ｏ）Ｒ7 を示し、
Ｒ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示し、
Ｒ7 はメチル、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−メチルフェニルを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩、又はラセミ化合物として、１種以上のジアステレオマー又は１種以上の対掌体の形で存在する上記化合物を製造するにあたり、一般式（Ｉ）で表わされる化合物（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＡは上記定義した通りであり、Ｒ3 はＨを意味する。）又はラセミ化合物として、１種以上のジアステレオマー又は１種以上の対掌体の形で存在する上記化合物とアシル化剤を反応させる、上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造方法。
【請求項２１】
アシル化剤が一般式Ｒ7 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｃｌ（式中、Ｒ7 はメチル、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−メチルフェニルを示す。）で表わされる酸クロライドである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
ラセミ化合物として、１種以上のジアステレオマー又は１種以上の対掌体の形で存在する、有効物質としての一般式（Ｉ）
【化２６】
2005503330.tif 000026
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 はＨ、ｎ−プロピル、−ＣＨ2 −フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ7 を示し、
Ｒ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示し、
Ｒ7 はメチル、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−メチルフェニルを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含有する、痛みの治療及び（又は）予防用医薬。
【請求項２３】
ラセミ化合物として、１種以上のジアステレオマー又は１種以上の対掌体の形で存在する、有効物質としての一般式（Ｉ）
【化２７】
2005503330.tif 000027
｛式中、
Ｒ1 はメチル又はエチルを示し、
Ｒ2 はメチル、エチル又はフェニルを示し、
又は
Ｒ1 及びＲ2 は、一緒になって−（ＣＨ2 ）4 −を形成し、
Ｒ3 はＨ、ｎ−プロピル、−ＣＨ2 −フェニル又はＣ（＝Ｏ）Ｒ7 を示し、
Ｒ4 はＨを示し、
Ｒ5 及びＲ6 はそれぞれメチルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）2 −Ｏ−（ＣＨ2 ）2 −を形成し、
Ａはフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−ニトロフェニル又はピリジン−３−イルを示し、
Ｒ7 はメチル、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル又は２−メチルフェニルを示す。｝
で表わされる化合物又はその薬学的に許容し得る塩を、痛みの治療及び（又は）予防用医薬の製造に使用する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、置換されたプロパン−１，３−ジアミン−３，４−誘導体、その製造方法、これを含有する医薬及び薬学的調合物及びこれを痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療用医薬の製造に使用する方法に関する。
【背景技術】
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
慢性及び非慢性痛状態の治療は医療において重要な意味を有する。したがって慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への十分に有効な治療が世界的に要求されている。但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
モルフインのような古典的オピオイドは強い痛みないし著しく強い痛みの治療に十分に有効である。その使用は公知の副作用、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘及び耐薬性発生によって制限される。更にこれは特に腫瘍患者が煩う神経障害性又は付随する痛みにあまり有効でない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
したがって本発明の課題は、鎮痛に有効な化合物（これは痛みの治療、特に慢性及び神経障害性痛にも適する）を提供することにある。更にこの化合物は、通常μ−レセプター親和性を有するオピオイド、たとえばモルフィンの使用で生じる副作用、たとえば悪心、嘔吐、依存、呼吸抑制又は便秘を可能な限り引き起こしてはならない。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
一般式（Ｉ）で表わされる下記化合物は当該技術水準ですでに周知であるが（Synlett (1997), 177-178)、これを痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療及び（又は）予防用医薬の形で又はこの医薬の製造に使用する方法は開示されていない：Ｎ，Ｎ−ジメチル−［フェニル−（２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル）−メチル］−アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［（２−モルホリン−４−イル−シクロヘキシル）−フェニル−メチル］−アミン、４−［フェニル−（２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル）−メチル］−ピロリジン、４−［フェニル−（２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル）−メチル］−モルホリン、１−［フェニル−（２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル）−メチル］−ピペリジン、１−［２−メチル−１−（２−ピロリジン−１−イル−シクロヘキシル）−プロピル］−ピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−メチル−１，３−ジフェニル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−メチル−１，３−ジフェニル−３−（Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノ）−プロピル）−アミン、４−（１，３−ジフェニル−３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−（２−メチル−１−フェニル−３−（モルホリン−４−イル）−ペンチル）−アミン、ベンジル−［２−（ジメチルアミノ−フェニル−メチル）−シクロヘキシル］−アミン、（２−メチル−１，３−ジフェニル−３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−プロピル−アミン。したがってこれらの化合物は、これらを製造する本発明の方法、これを含有する医薬として並びにこれを痛み、尿失禁、かゆみ刺激、耳鳴及び（又は）下痢の治療及び（又は）予防用医薬の製造に使用する方法に関するかぎり本発明の対象でもある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
マンニッヒ塩基（ＩＩＩ）の製造は、それ自体文献公知であり、たとえば欧州特許出願（Ａ２）第１０４３３０７号及び第１０４３３０６号明細書中に詳細に説明されている。これらの欧州特許を本明細書に参考として引用して援用する。したがって第二アミンＨＮＲ5 Ｒ6 の一般式（ＸＩ）で表わされるエノン（これは式（ＸＩ）で表わされるケトンを一般式（Ｘ）で表わされるアルデヒドでアルドール縮合することによって得られる）への１、４−付加は、通例立体異性体の混合物として存在する所望のマンニッヒ塩基（ＩＩ）（米国特許第４０１７６３７号明細書）を生じることができる。    
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
この方法を式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物が好ましくは特定の相対配置で得られる様に適用することができる。一般式で表わされるアミノアルコール(anti, anti-IV) −相対配置(anti, anti)を有するアミノアルコール（ＩＶ）−から出発した場合、処理工程（ａ’）は好ましくは化合物（anti, anti-V) に対する立体化学の維持下で進行する。一方、引き続きのアジド形成（ｂ’）はＯ−Ｌ−炭素原子の立体中心の配置の反転下に進行し、それによってアジド（syn,anti-VI)が生じる。（syn,anti-VI)の引き続きの還元はジアミン（syn,anti-I) を生じる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物［式中、基Ｒ3 及びＲ4 はＣ1-12−アルキル、−（Ｃ1-6 −アルキル）−アリール、ヘテロシクリル又は−（Ｃ1-6 −アルキル）−ヘテロシクリルを示すか又は一緒になって−（ＣＨ2 ）n −（ｎ＝３、４、５、６又は７）又は−（ＣＨ2 ）2 −Ｘ−（ＣＨ2 ）2 −（Ｘ＝Ｏ、Ｓ又はＮＲ8 ）を形成し、その際−（ＣＨ2 ）n −又は−（ＣＨ2 ）2 −Ｘ−（ＣＨ2 ）2 −  は置換されていないか又はＣ1-6 −アルキルによって置換されている。］は、たとえば対応するイミン（これはその互変異性エナミン（ＸＩＩ）の形で存在する。）を対応するイミニウム塩（ＶＩＩＩ）と反応させ、ついでたとえばＮａＢＨ4 を用いてメタノール中で還元させることによっても得ることができる（Ｓｙｎｌｅｔｔ  （１９９７）１７７−１７８）。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化合物は鎮痛作用を示すので、これを含有する医薬は好ましくは痛みの状態、たとえば急性痛、慢性痛又は神経障害性痛、特に強いないしより強い痛みの予防及び（又は）治療に使用される。このことは本発明の医薬が下痢、尿失禁、かゆみ刺激及び（又は）耳鳴の治療に使用することができることからも明白である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
本発明のもう一つの対象は式（Ｉ）で表わされるジアミン又はその薬学的に許容し得る塩少なくとも１個を痛み、下痢、尿失禁、かゆみ刺激及び（又は）耳鳴の予防及び（又は）治療用医薬の製造に使用する方法に関する。