【手続補正書】
【提出日】平成20年12月5日(2008.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＲβアンタゴニスト活性を実質的に有さないＥＲβ選択的リガンドの治療上有効量を含む、パーキンソン病の治療に有用な医薬組成物。
【請求項２】
ＥＲβアンタゴニスト活性を実質的に有さないＥＲβ選択的リガンドの治療上有効量を含む、パーキンソン病の症状の改善に有用な医薬組成物。
【請求項３】
パーキンソン病の症状が、平衡不良、パーキンソン歩行、運動緩徐、硬直、振戦、言語変化、表情の喪失、小字症、嚥下困難、流涎、疼痛、認知症又は錯乱、睡眠障害、便秘、皮膚病、うつ病、恐怖、不安、記憶障害、及び思考緩徐、性機能障害、排尿障害、疲労、痛み、及びエネルギーの欠如から成る群より選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＥＲβアンタゴニスト活性を実質的に有さないＥＲβ選択的リガンドの治療上有効量を含む認知疾患又は障害の症状の改善に有用な医薬組成物であって、前記疾患又は障害が、多発性硬化症、うつ病、統合失調症、卒中、アルツハイマー病又は不安から選択される、前記医薬組成物。
【請求項５】
前記疾患又は障害が統合失調症である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
統合失調症の前記症状が、陽性、陰性、認知症状から成る群より選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
統合失調症の前記症状が陽性症状である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記陽性症状が、幻覚、妄想又はパラノイアである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
統合失調症の前記症状が陰性症状である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記陰性症状が、引きこもり、感性の平板化、無快感症又は意欲低下である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
統合失調症の前記症状が認知症状である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記認知症状が、注意、物体呼称、作業記憶、長期記憶貯蔵又は実行機能の重篤な欠陥である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記認知症状が長期記憶貯蔵又は実行機能を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記認知症状が、情報処理、神経活動の緩慢化又は長期抑圧である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記疾患又は障害が多発性硬化症である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
多発性硬化症の前記症状が、視神経炎、視朦、眼痛、色覚の喪失、盲、複視、律動眼振眼運動、眼球運動失調、持続的アンダーシュート又はオーバーシュート眼運動、核間性眼筋麻痺、眼振、複視、運動及び音眼閃光、眼振、複視、求心性瞳孔障害、運動不全麻痺、不全単麻痺、不全対麻痺、不全片麻痺、四肢不全麻痺、対麻痺、片麻痺、四肢麻痺、四肢麻痺、痙性、構語障害、筋萎縮、痙縮、痙攣、緊張低下、クローヌス、ミオクローヌス、ミオキミア、下肢静止不能症候群、尖足反射機能不全（単シナプス反射（msrs）、バビンスキー反射、ホフマン反射、チャドック反射）、感覚異常、感覚脱失、神経痛、神経障害性及び神経原性疼痛、レールミット疼痛、固有受容機能不全、三叉神経痛、運動失調、企図振戦、測定障害、前庭性運動失調、めまい、言語失調、失調症、反復拮抗運動不全、頻尿、膀胱痙攣、弛緩膀胱、排尿筋‐括約筋筋失調、勃起機能不全、無オルガスム症、逆行射精、冷感症、便秘、便意促迫、うつ病、認知機能不全、認知症、気分変動、情緒不安定、多幸症、双極性症候群、不安、失語症、不全失語症、疲労、ウートホフ症状、胃食道逆流病及び睡眠障害から成る群より選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患又は障害がうつ病である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
うつ病の前記症状が、感情又は気分の抑うつ、一部又は全ての活動への興味又は快感の喪失、食欲、体重又は睡眠パターンの変化、エネルギーの欠如、疲労、自尊心の低下、思考、集中力又は決定能力の低下、絶望感又は無価値感、精神運動興奮又は遅滞、自己非難、不適切な罪悪感、死又は自殺の頻繁な思考、自殺の計画又は自殺未遂から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患又は障害がアルツハイマー病である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
アルツハイマー病の症状が、記憶、注意、判断、意思決定、物理的環境に対する適応、言語、速度依存的活動、抽象的推論、視覚空間能力、実行機能の障害、及び行動障害、無関心及び無抵抗、感情鈍麻、不適切な着衣、自己管理不良、興奮、暴力的爆発、攻撃性、うつ病、不安、幻覚、妄想、人格の変化及び気分の変化及び認知症から成る群より選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患又は障害が不安である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
不安の症状が、不安、恐れ、振戦、筋痛、不眠、腹部の不調、めまい感、感覚過敏、持続的な断続的思考、強迫、心悸亢進、胸痛、胸部不快、発汗、刺痛感、窒息感、制御喪失の恐怖、フラッシュバック、悪夢、侵入思考、侵入回想、回避行動、情動麻痺、睡眠不能、不安感、過剰の驚き反応、過度の覚醒、怒りの爆発、失神、赤面及び過剰発汗から成る群より選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患又は障害が卒中である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
卒中の症状が、不全片麻痺、めまい、しびれ、失語症、構語障害、不全失語症、顔面流涎、平衡又は協調の喪失、歩行不能、感覚の変化、視覚の変化、頭痛、顔面痛、肢痛、失見当識障害、意識の変化、胸痛、息切れ、動悸、吃逆、嘔心及び全身の脱力感から成る群より選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＥＲβ選択的リガンドが、式Ｉ：
【化１】
2008524236.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のアルキル、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル、３〜８個の炭素原子のシクロアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルコキシ、１〜６個の炭素原子のチオアルキル、１〜６個の炭素原子のスルホキソアルキル、１〜６個の炭素原子のスルホノアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリール、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員複素環、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−Ｎ（Ｒ5）ＣＯＲ6、−ＣＮ、−ＣＨＦＣＮ、−ＣＦ2ＣＮ、２〜７個の炭素原子のアルキニル又は２〜７個の炭素原子のアルケニルであり；式中、アルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換されており；
Ｒ2及びＲ2aは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル又は１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルコキシであり；式中、アルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換されており；
Ｒ3、Ｒ3a及びＲ4は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、ハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル又は１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルコキシであり；式中、アルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換されており；
Ｒ5又はＲ6は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリールであり；
ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ7であり；
Ｒ7は、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリール、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5又は−ＳＯ2Ｒ5である］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＥＲβ選択的リガンドが、式ＩＩ：
【化２】
2008524236.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、２〜７個の炭素原子のアルケニルであり；式中、アルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換されており；
Ｒ2及びＲ2aは、各々独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のアルキル、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル又は１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルコキシであり；式中、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換されており；
Ｒ3及びＲ3aは、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、ハロゲン、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル又は１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルコキシであり；式中、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換されており；
Ｒ5又はＲ6は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリールであり；
ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ7であり；
Ｒ7は、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、６〜１０個の炭素原子のアリール、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5又は−ＳＯ2Ｒ5である］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＸがＯである、請求項２５又は請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ1が、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＣＯＲ5、−ＣＯ2Ｒ5、−ＮＯ2、ＣＯＮＲ5Ｒ6、ＮＲ5Ｒ6又はＮ（Ｒ5）ＣＯＲ6で置換された、２〜３個の炭素原子のアルケニルである、請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＥＲβ選択的リガンドが、２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−ビニル−１，３−ベンズオキサゾール−５−オール又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＥＲβ選択的リガンドが、式ＩＩＩ：
【化３】
2008524236.tif 000003
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子のアルキル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ又はハロゲンから選択され；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、フェニル、又はＯ、Ｎ又はＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員複素環であり；式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9又はＲ10のアルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2又はフェニルで置換されていてもよく；式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9又はＲ10のフェニル部分は、場合により１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アミノ、１〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、アルキル基当り１〜６個の炭素原子のジアルキルアミノ、チオ、１〜６個の炭素原子のアルキルチオ、１〜６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、２〜７個の炭素原子のアルコキシカルボニル、２〜７個の炭素原子のアルキルカルボニル又はベンゾイルで一、二又は三置換されていてもよく；
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9又はＲ10の少なくとも１個はヒドロキシルである］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＥＲβ選択的リガンドが、式ＩＶ：
【化４】
2008524236.tif 000004
［式中、
Ｒ1及びＲ2は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、及び２〜７個の炭素原子のアルキニル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲンから選択され；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8又はＲ9は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、トリフルオロメチル、７〜１２個の炭素原子のフェニルアルキル、フェニル、又はＯ、Ｎ又はＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員複素環であり；式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8又はＲ9のアルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2又はフェニルで置換されていてもよく；式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8又はＲ9のフェニル部分は、場合により１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アミノ、１〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、アルキル基当り１〜６個の炭素原子のジアルキルアミノ、チオ、１〜６個の炭素原子のアルキルチオ、１〜６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、２〜７個の炭素原子のアルコキシカルボニル、２〜７個の炭素原子のアルキルカルボニル、又はベンゾイルで一、二又は三置換されていてもよく；
式中、Ｒ5又はＲ9の少なくとも１個は水素ではない］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＥＲβ選択的リガンドが、式Ｖ：
【化５】
2008524236.tif 000005
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員複素環が、フラン、チオフェン又はピリジン、又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグである、請求項３１又は請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9が、各々独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、２〜７個の炭素原子のアルキニル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＨＯ、トリフルオロメチル、７〜１２個の炭素原子のフェニルアルキル、又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグである、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ6、Ｒ7及びＲ8が、水素又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグである、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＥＲβ選択的リガンドが、以下：
ａ）７−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｂ）７−（３−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｃ）６−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ナフトール；
ｄ）６−フェニル−２−ナフトール；
ｅ）６−（３−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｆ）６−（３−クロロフェニル）−２−ナフトール；
ｇ）２−フルオロ−４−（２−ナフチル）フェノール；
ｈ）６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｉ）６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェノール）−２−ナフトール；
ｊ）１−クロロ−６−フェニル−２−ナフトール；
ｋ）１−ブロモ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｌ）１−クロロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｍ）１−フルオロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｎ）２−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ナフトニトリル；
ｏ）６−（４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−２−ナフトール；
ｐ）６−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−２−ナフトール；
ｑ）１−クロロ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｒ）１−クロロ−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｓ）６−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ニトロ−２−ナフトール；
ｔ）１−クロロ−６−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−ナフトール；
ｕ）６−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−２−ナフトール；
ｖ）６−（４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル）−２−ナフトール；
ｗ）６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｘ）１−クロロ−６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｙ）６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｚ）６−（２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ａａ）６−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｂｂ）１−クロロ−６−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｃｃ）１−クロロ−６−（２，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｄｄ）１−クロロ−６−（２，６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｅｅ）８−フルオロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｆｆ）１−クロロ−８−フルオロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｇｇ）８−クロロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｈｈ）１，５−ジクロロ−８−フルオロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｉｉ）２−クロロ−４−（２−ナフチル）フェノール；
ｊｊ）３−ブロモ−８−クロロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｋｋ）１，８−ジクロロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｌｌ）３−ブロモ−１，８−ジクロロ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｍｍ）７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ナフトニトリル；
ｎｎ）８−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリル；
ｏｏ）８−クロロ−３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリル；
ｐｐ）６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｑｑ）１−クロロ−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｒｒ）８−ブロモ−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ナフトニトリル；
ｓｓ）８−フルオロ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｔｔ）１−クロロ−８−フルオロ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフトール；
ｕｕ）３−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリル；
ｖｖ）３−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリル；
の１つ又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグである、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＥＲβ選択的リガンドが、式ＶＩ：
【化６】
2008524236.tif 000006
［式中、
Ａは、１〜６個の炭素原子のアルキル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル、１〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＮＨ2又は−ＯＰであり；
Ａ'は、−ＯＰ、−ＣＯ2Ｐ、ハロゲン又はヒドロキシアルキルであり；
Ｐは、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル又はフェニルであり；
Ｚは、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル、−ＣＯＰ、−ＣＯ2Ｐ又は−Ｃ（Ｐ）＝Ｎ−ＯＰであり；
Ｒ及びＲ'は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、ハロゲン、−ＯＰ、−ＳＰ、−ＳＯＰ、−ＳＯ2Ｐ、−ＳＣＮ、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル、−ＣＦ2ＣＦ3、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＯＰ、１〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、アルキル基当り１〜６個の炭素原子のアルコキシアルキル、−アルキル−ＳＰ、−アルキル−ＳＯＰ、−アルキル−ＳＯ2Ｐ、−ＣＮ、−アルキル−ＣＮ、−アルケニル−ＣＮ、−アルキル−ＳＣＮ、−ＣＨＦＣＮ、−ＣＦ2ＣＮ、−アルケニル−ＮＯ2、１〜６個の炭素原子のハロアルキル、２〜７個の炭素原子のジハロアルケニル、−ＣＯＰ、−ＣＯＣＦ3、−ＣＯ2Ｐ、−ＣＯＮＲ1Ｒ2、−アルキル−ＣＯＮＲ1Ｒ2、−アルケニル−ＣＯＮＲ1Ｒ2、−アルキル−ＣＯＰ、−アルケニル−ＣＯＰ、−アルケニル−ＣＯ2Ｐ、−アルケニル−ＣＯ2Ｐ、オキサジアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリルであり；
Ｘ及びＹは、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、１〜６個の炭素原子のトリフルオロアルキル、−ＯＰ、１〜６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、−ＣＯ2Ｈ、又は場合によりヒドロキシル、ベンジルオキシ、１〜６個の炭素原子のアルコキシ又は−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2で一又は二置換されたフェニルであり；
Ｒ1及びＲ2は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル又は１〜６個の炭素原子のアルコキシであるか；又はＲ1及びＲ2は、共に−（ＣＨ2）p−として連結しており；
ｐ＝２−６である］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＥＲβ選択的リガンドが、式ＶＩＩ：
【化７】
2008524236.tif 000007
［式中、
Ａ及びＡ'は、各々独立して、ＯＨ又はＯＰであり；
Ｐは、アルキル、アルケニル、ベンジル、アシル、アロイル、アルコキシカルボニル、スルホニル又はホスホリルであり；
Ｒ1及びＲ2は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル又はＣ1−Ｃ6アルコキシであり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロゲン又はＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル又はヘテロアリールであり；
Ｒ5及びＲ6は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール又はヘテロアリールであり、但し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の少なくとも１個は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、Ｃ2−Ｃ7アルキニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、フェニル、アリール又はヘテロアリールであることを条件とし；
式中、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6のアルキル又はアルケニル部分は、場合によりハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2又はフェニルで置換されていてもよく；
式中、Ｒ4、Ｒ5又はＲ6のアルキニル部分は、場合によりハロゲン、−ＣＮ、−ＣＨＯ、アシル、トリフルオロアルキル、トリアルキルシリル、又は場合により置換フェニルで置換されていてもよく；
式中、Ｒ5又はＲ6のフェニル部分は、場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、チオール又はＣ1−Ｃ6アルキルチオで一、二又は三置換されていてもよく；
但し、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の各々がＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル又はＣ1−Ｃ6アルコキシであるとき、Ｒ1及びＲ2の少なくとも１個はハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ7アルケニル又はＣ1−Ｃ6アルコキシであることを条件とし；
但し、Ｒ4及びＲ6の少なくとも１個はＨ以外であることを条件とする］
又はそのＮ−オキシドを有するか；
又は式ＶＩＩＩ：
【化８】
2008524236.tif 000008
［式中、
Ｑは、構造ｉ、ｉｉ又はｉｉｉ：
【化９】
2008524236.tif 000009
を有し、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ7'、Ｒ8及びＲ11は、各々独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＯＲ20、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、ＮＲ20Ｒ21、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20から成る群より選択され；
ｎ＝０又は１であり；
Ｒ20及びＲ21は、各々独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、ベンジル、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）及び−ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）から成る群より選択され；
但し、
ａ）Ｒ2又はＲ3の１個は−ＯＲ20でなければならず；
ｂ）Ｒ9又はＲ10の１個は−ＯＲ20でなければならず；
ｃ）Ｒ2が−ＯＲ20であるとき、Ｒ1及びＲ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20から成る群より独立して選択され；
ｄ）Ｒ3が−ＯＲ20であるとき、Ｒ2及びＲ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20から成る群より独立して選択され；
ｅ）Ｒ9が−ＯＲ20であるとき、Ｒ8及びＲ10は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20から成る群より独立して選択され；
ｆ）Ｒ10が−ＯＲ20であるとき、Ｒ9及びＲ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＳＲ20、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＯ2、−ＣＨ＝ＣＨＮＯ2及び−ＣＯＲ20から成る群より独立して選択され；及び
ｇ）Ｑが構造ｉｉｉを有し、及びＲ7、Ｒ7'、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11が各々Ｈであり、及びｎ＝０であるとき、Ｒ10はＯＲ20ではないことを条件とする］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有するか；
又は式ＩＸ：
【化１０】
2008524236.tif 000010
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ又はハロゲンから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＮ、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、−ＣＨＯ、アリール、フリル、チエニル、ピリミジニル又はピリジニルであり；
但し、Ｒ1−Ｒ8の少なくとも１個はＨ以外であることを条件とする］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有するか；
又は式Ｘ：
【化１１】
2008524236.tif 000011
［式中、
Ｒ1及びＲ2は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、又はハロゲンであり；式中、Ｒ1又はＲ2のアルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2又はフェニルで置換されていてもよく；但し、Ｒ1又はＲ2の少なくとも１個はヒドロキシルであることを条件とし；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、各々独立して、水素、１〜６個の炭素原子のアルキル、ハロゲン、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＮ、２〜７個の炭素原子のアルケニル、２〜７個の炭素原子のアルキニル、−ＣＨＯ、フェニル、又はＯ、Ｎ又はＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員又は６員複素環であり；式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6又はＲ7のアルキル又はアルケニル部分は、場合によりヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2又はフェニルで置換されていてもよく；式中、Ｒ4又はＲ5のフェニル部分は、場合により１〜６個の炭素原子のアルキル、２〜７個の炭素原子のアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子のアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アミノ、１〜６個の炭素原子のアルキルアミノ、アルキル基当り１〜６個の炭素原子のジアルキルアミノ、チオ、１〜６個の炭素原子のアルキルチオ、１〜６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、２〜７個の炭素原子のアルコキシカルボニル、２〜７個の炭素原子のアルキルカルボニル、又はベンゾイルで一、二又は三置換されていてもよい］
又は医薬上許容されるその塩又はプロドラッグを有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
パーキンソン病を有すると特定された患者においてパーキンソン病を治療するための薬剤の調製における、ＥＲβアンタゴニスト活性を実質的に有さないＥＲβ選択的リガンドの使用。
【請求項４０】
パーキンソン病を有し、その症状を有すると特定された患者においてパーキンソン病の症状を改善するための薬剤の調製における、ＥＲβアンタゴニスト活性を実質的に有さないＥＲβ選択的リガンドの使用。
【請求項４１】
多発性硬化症、うつ病、統合失調症、卒中、アルツハイマー病又は不安から選択される、認知疾患又は障害を有し、その症状を有すると特定された患者において前記認知疾患又は障害の症状を改善するための薬剤の調製における、ＥＲβアンタゴニスト活性を実質的に有さないＥＲβ選択的リガンドの使用。