【手続補正書】
【提出日】平成21年10月23日(2009.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
増殖と分化とアポトーシスの細胞現象の間のバランスが崩れているか、ＬＯＸとＮＲＡＧＥとの間の相互作用が欠乏しているか変化している場合に、増殖と分化とアポトーシスの細胞現象の間のバランスを制御するために、ＬＯＸタンパク質とＮＲＡＧＥタンパク質間の相互作用を変化させる組成物の製造のための、配列識別番号１のＬＯＸの発現及び／又は活性を変化させる及び／又は配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現及び／又は活性を変化させる少なくとも一種の物質の有効量の使用方法。
【請求項２】
前記物質の目的が、細胞の熱への暴露、細胞の放射線への暴露、細胞の毒性薬品への暴露、皮膚の加齢、扁平苔癬、移植片対宿主反応（ＧＶＨ）、湿疹、乾癬及び上皮癌からなる群から選ばれる状態の治療及び／又は予防である請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
前記物質の目的が、皮膚の加齢又は皮膚のストレスヘの暴露の際に、表皮中でのアポトーシスを抑制するか、又は表皮中での細胞増殖を増加させることである請求項１又は２に記載の使用方法。
【請求項４】
前記物質の目的が、皮膚の加齢又は皮膚のストレスヘの暴露の際に、ＬＯＸの発現を増加させるか、又はＮＲＡＧＥの発現を阻害することである請求項１又は２に記載の使用方法。
【請求項５】
上記組成物が、化粧用、栄養補助用、皮膚医薬用又は医薬用組成物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項６】
上記物質が、ダイズエキス、マオウエキス（Ｅｐｈｅｄｒａ  ｓｉｎｉｃａ）、ホップエキス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）、シナモンエキス（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐｐ）、カスミソウエキス（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ  ｓｓｐ）、赤ビャクダンエキス（シタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ））、ブリオニアエキス（ホワイトブリオニー（Ｂｒｙｏｎｉａ  ｄｉｏｉｃａ））、ナギイカダエキス（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、レモンエキス（レモン(Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎｉａ））、タンジェリンエキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、エチルトランス−３−ヘキサノエート、ケーラエキス（Ａｍｎｉ  Ｖｉｓｎａｇａ）、アルギン酸、人参エキス（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、メチル２−メチルブチレート、ダイウイキョウエキス（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、サイプレス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アサエフォエチダ樹脂、キシリトール、リンボクエキス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、イチゴノキエキス（Ａｒｂｕｔｕｓ  ｕｎｅｄｏ）、オオウメガサソウエキス（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）、クルマバソウエキス（Ａｓｐｅｒｕｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、オオヨモギエキス（マグワート（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ））、エルダーベリーエキス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、チャイニーズキャベツエキス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｖａｒ．  Ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ）、カシアエキス（ビターアッシュ（Ｃａｓｓｉａ  ａｍａｒａ））、カカオエキス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、シルクエキス（絹（Ｓｅｒｉｃａ））、ジャマイカサルサバリルラエキス（赤サルサ根（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ））、グロセイユエキス  （アカフサスグリ（Ｒｉｂｅｓ  ｒｕｂｒｕｍ））、ヒナギクエキス（ペリトリー（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ  ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ））、フェンネルエキス（スイートフェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ））からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項７】
薬用または化粧品用組成物を、必要な表皮に塗布し、上皮細胞での細胞の増殖と分化とアポトーシスのバランスを制御する方法であって、  前記組成物が、有効量の、
ｉ）配列識別番号１のＬＯＸの発現を変化させる活性成分；または
ｉｉ）配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を変化させる活性成分；または
ｉｉｉ）ｉ）とｉｉ）の組み合わせを含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
上記上皮細胞が、ケラチン合成細胞である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
有効量のＬＯＸの発現を増加させる少なくとも一種の物質、または有効量のＮＲＡＧＥの発現を阻害する少なくとも一種の物質、またはそれらの組み合わせを局所的に投与することを特徴とする加齢した皮膚を治療する方法。
【請求項１０】
上記物質が、ダイズエキス、マオウエキス（Ｅｐｈｅｄｒａ  ｓｉｎｉｃａ）、ホップエキス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）、シナモンエキス（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐｐ）、カスミソウエキス（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ  ｓｓｐ）、赤ビャクダンエキス（シタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ））、ブリオニアエキス（ホワイトブリオニー（Ｂｒｙｏｎｉａ  ｄｉｏｉｃａ））、ナギイカダエキス（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、レモンエキス（レモン(Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎｉａ））、タンジェリンエキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、エチルトランス−３−ヘキサノエート、ケーラエキス（Ａｍｎｉ  Ｖｉｓｎａｇａ）、アルギン酸、人参エキス（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、メチル２−メチルブチレート、ダイウイキョウエキス（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、サイプレス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アサエフォエチダ樹脂、キシリトール、リンボクエキス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、イチゴノキエキス（Ａｒｂｕｔｕｓ  ｕｎｅｄｏ）、オオウメガサソウエキス（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）、クルマバソウエキス（Ａｓｐｅｒｕｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、オオヨモギエキス（マグワート（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ））、エルダーベリーエキス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、チャイニーズキャベツエキス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｖａｒ．  Ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ）、カシアエキス（ビターアッシュ（Ｃａｓｓｉａ  ａｍａｒａ））、カカオエキス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、シルクエキス（絹（Ｓｅｒｉｃａ））、ジャマイカサルサバリルラエキス（赤サルサ根（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ））、グロセイユエキス  （アカフサスグリ（Ｒｉｂｅｓ  ｒｕｂｒｕｍ））、ヒナギクエキス（ペリトリー（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ  ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ））、フェンネルエキス（スイートフェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ））からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
上記物質が、ジャマイカサルサバリラエキス（赤サルサ根（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ））である請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
有効量の配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を増加させる物質を局所的に塗布することを特徴とする表皮の過剰増殖に関する疾患を治療する方法。  
【請求項１３】
上記物質がマオウエキス（Ｅｐｈｅｄｒａ  ｓｉｎｉｃａ）である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
更に、配列識別番号１のＬＯＸの発現を阻害する第二の物質を局所的に塗布する請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記第二の物質が、赤ビャクダンエキス（シタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ））、カスミソウエキス（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ  ｓｓｐ）、及びブリオニアエキス（ホワイトブリオニー（Ｂｒｙｏｎｉａ  ｄｉｏｉｃａ））からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
有効量の配列識別番号１のＬＯＸの発現を増加させる物質を局所的に塗布することを特徴とする表皮の低増殖に関する疾患の治療方法。
【請求項１７】
上記物質が、ダイズエキス、マオウエキス（Ｅｐｈｅｄｒａ  ｓｉｎｉｃａ）、ホップエキス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）、シナモンエキス（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐｐ）、ナギイカダエキス（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、レモンエキス（レモン(Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎｉａ））、タンジェリンエキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、エチルトランス−３−ヘキサノエート、ケーラエキス（Ａｍｎｉ  Ｖｉｓｎａｇａ）、アルギン酸、人参エキス（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、メチル２−メチルブチレート、ダイウイキョウエキス（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、サイプレス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アサエフォエチダ樹脂、キシリトール、リンボクエキス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、イチゴノキエキス（Ａｒｂｕｔｕｓ  ｕｎｅｄｏ）、オオウメガサソウエキス（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）、クルマバソウエキス（Ａｓｐｅｒｕｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、オオヨモギエキス（マグワート（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ））、エルダーベリーエキス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、チャイニーズキャベツエキス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｖａｒ．  Ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ）、カシアエキス（ビターアッシュ（Ｃａｓｓｉａ  ａｍａｒａ））、カカオエキス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、シルクエキス（絹（Ｓｅｒｉｃａ））、ジャマイカサルサバリルラエキス（赤サルサ根（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ））、グロセイユエキス  （アカフサスグリ（Ｒｉｂｅｓ  ｒｕｂｒｕｍ））、ヒナギクエキス（ペリトリー（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ  ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ））、フェンネルエキス（スイートフェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ））、又はこれらの組合せからなる群から選ばれる請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記物質が、ホップエキス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）である請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
更に、有効量の配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を阻害する物質を局所的に塗布することを特徴とする請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
皮膚に、有効量の配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を阻害する物質を局所的に塗布することを特徴とする高レベルの表皮のアポトーシスに関する疾患を治療する方法。
【請求項２１】
更に、有効量の配列識別番号１のＬＯＸの発現を増加させる物質を局所的に塗布することを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ダイズエキス、マオウエキス（Ｅｐｈｅｄｒａ  ｓｉｎｉｃａ）、ホップエキス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）、シナモンエキス（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐｐ）、カスミソウエキス（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ  ｓｓｐ）、赤ビャクダンエキス（シタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ））、ブリオニアエキス（ホワイトブリオニー（Ｂｒｙｏｎｉａ  ｄｉｏｉｃａ））、ナギイカダエキス（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、レモンエキス（レモン(Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎｉａ））、タンジェリンエキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、エチルトランス−３−ヘキサノエート、ケーラエキス（Ａｍｎｉ  Ｖｉｓｎａｇａ）、アルギン酸、人参エキス（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、メチル２−メチルブチレート、ダイウイキョウエキス（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、サイプレス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アサエフォエチダ樹脂、キシリトール、リンボクエキス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、イチゴノキエキス（Ａｒｂｕｔｕｓ  ｕｎｅｄｏ）、オオウメガサソウエキス（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）、クルマバソウエキス（Ａｓｐｅｒｕｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、オオヨモギエキス（マグワート（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ））、エルダーベリーエキス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、チャイニーズキャベツエキス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｖａｒ．  Ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ）、カシアエキス（ビターアッシュ（Ｃａｓｓｉａ  ａｍａｒａ））、カカオエキス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、シルクエキス（絹（Ｓｅｒｉｃａ））、ジャマイカサルサバリルラエキス（赤サルサ根（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ））、グロセイユエキス  （アカフサスグリ（Ｒｉｂｅｓ  ｒｕｂｒｕｍ））、ヒナギクエキス（ペリトリー（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ  ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ））、フェンネルエキス（スイートフェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ））からなる群から選ばれる少なくとも一種の物質と、少なくとも一種の化粧品用にまたは医薬品用に使用可能な賦形剤と、を含むことを特徴とする表皮中でのＬＯＸタンパク質とＮＲＡＧＥタンパク質との間の相互作用を変化させるための化粧用または医薬用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
好ましくは、上記物質は、ダイズエキスやマオウエキス、ホップエキス、シナモンエキス上記物質が、ダイズエキス、マオウエキス（Ｅｐｈｅｄｒａ  ｓｉｎｉｃａ）、ホップエキス（Ｈｕｍｕｌｕｓ  Ｌｕｐｕｌｕｓ）、シナモンエキス（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｓｐｐ）、カスミソウエキス（Ｇｙｐｓｏｐｈｉｌａ  ｓｓｐ）、赤ビャクダンエキス（シタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ  ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ））、ブリオニアエキス（ホワイトブリオニー（Ｂｒｙｏｎｉａ  ｄｉｏｉｃａ））、ナギイカダエキス（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）、レモンエキス（レモン(Ｃｉｔｒｕｓ  ｌｉｍｏｎｉａ））、タンジェリンエキス（Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、エチルトランス−３−ヘキサノエート、ケーラエキス（Ａｍｎｉ  Ｖｉｓｎａｇａ）、アルギン酸、人参エキス（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ）、メチル２−メチルブチレート、ダイウイキョウエキス（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、サイプレス（Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ  ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、アサエフォエチダ樹脂、キシリトール、リンボクエキス（Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、イチゴノキエキス（Ａｒｂｕｔｕｓ  ｕｎｅｄｏ）、オオウメガサソウエキス（Ｃｈｉｍａｐｈｉｌａ  ｕｍｂｅｌｌａｔａ）、クルマバソウエキス（Ａｓｐｅｒｕｌａ  ｏｄｏｒａｔａ）、オオヨモギエキス（マグワート（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ））、エルダーベリーエキス（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、チャイニーズキャベツエキス（Ｂｒａｓｓｉｃａ  Ｂｒａｓｓｉｃａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ  ｖａｒ．  Ｐｅｋｉｎｅｎｓｉｓ）、カシアエキス（ビターアッシュ（Ｃａｓｓｉａ  ａｍａｒａ））、カカオエキス（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、シルクエキス（絹（Ｓｅｒｉｃａ））、ジャマイカサルサバリルラエキス（赤サルサ根（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ））、グロセイユエキス  （アカフサスグリ（Ｒｉｂｅｓ  ｒｕｂｒｕｍ））、ヒナギクエキス（ペリトリー（Ａｎａｃｙｃｌｕｓ  ｐｙｒｅｔｈｒｕｍ））、フェンネルエキス（スイートフェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ））からなる群から選ばれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
本発明はさらに、ＬＯＸとＮＲＡＧＥとの間の相互作用が欠乏しているか変化している被験者の化粧的手入れまたは治療を行う方法であって、配列識別番号１のＬＯＸの発現及び／又は活性を変化させる及び／又は配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現及び／又は活性を変化させる物質を塗布又は投与することを含む方法に関する。
例えば、薬用または化粧品用組成物を、必要な表皮に塗布し、上皮細胞、特にケラチン合成細胞での細胞の増殖と分化とアポトーシスのバランスを制御する方法であって、前記組成物が、有効量の、
ｉ）配列識別番号１のＬＯＸの発現を変化させる活性成分；または
ｉｉ）配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を変化させる活性成分；または
ｉｉｉ）ｉ）とｉｉ）の組み合わせを含むことを特徴とする方法、
有効量のＬＯＸの発現を増加させる少なくとも一種の物質、または有効量のＮＲＡＧＥの発現を阻害する少なくとも一種の物質、またはそれらの組み合わせを局所的に投与することを特徴とする加齢した皮膚を治療する方法、
有効量の配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を増加させる物質を局所的に塗布し、必要に応じて、更に配列識別番号１のＬＯＸの発現を阻害する第二の物質を局所的に塗布することを特徴とする表皮の過剰増殖に関する疾患を治療する方法、
有効量の配列識別番号１のＬＯＸの発現を増加させる物質を局所的の塗布し、必要に応じて、更に有効量の配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を阻害する物質を局所的に塗布するすることを特徴とする表皮の低増殖に関する疾患の治療方法、及び
皮膚に、有効量の配列識別番号２のＮＲＡＧＥの発現を阻害する物質を局所的に塗布し、必要に応じて、更に有効量の配列識別番号１のＬＯＸの発現を増加させる物質を局所的に塗布することを特徴とする高レベルの表皮のアポトーシスに関する疾患を治療する方法、
が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
本発明の第五の側面は、細胞レベルで、特に上皮細胞での、好ましくはケラチン合成細胞でのＮＲＡＧＥの発現の変化を検出するための組成物の製造における抗ＮＲＡＧＥ抗体を使用する方法に関する。