【手続補正書】
【提出日】平成23年10月19日(2011.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞毒性コンジュゲートであって、細胞結合剤および細胞毒性物質を含み、ここで細胞結合剤がＣＡ６グリコトープに結合する抗体またはそのフラグメントであり、ここで該抗体はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域を含む、前記細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２】
細胞毒性コンジュゲートであって、細胞結合剤および細胞毒性物質を含み、ここで細胞結合剤がＣＡ６グリコトープに結合する抗体またはそのフラグメントであり、ここで該抗体は少なくとも１つのＨ鎖可変部またはそのフラグメントおよび少なくとも１つのＬ鎖可変部またはそのフラグメントを含み、
その際、少なくとも１つのＨ鎖可変部またはそのフラグメントがそれぞれＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３により表わされるアミノ酸配列を含む順次３つの配列相補性決定領域を含み、
そしてその際、少なくとも１つのＬ鎖可変部またはそのフラグメントがそれぞれＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６により表わされるアミノ酸配列を含む順次３つの配列相補性決定領域を含む、
前記細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３】
Ｌ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８により表わされるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４】
Ｌ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項３に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項５】
Ｌ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項６】
Ｈ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１からなる群より選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項７】
Ｈ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項６に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項８】
Ｈ鎖可変部またはそのフラグメントが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１のアミノ酸配列含む、請求項６に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項９】
細胞結合剤と細胞毒性物質が共有結合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１０】
細胞結合剤と細胞毒性物質がＰＥＧ連結基により共有結合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１１】
細胞結合剤と細胞毒性物質が、細胞毒性物質のチオールまたはジスルフィド官能基により共有結合している、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１２】
抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化またはリサーフェシングした抗体、抗体の機能均等物、及び改良された抗体、からなる群より選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１３】
抗体のフラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）フラグメント、一本鎖抗体、ジスルフィド結合Ｆｖ（ｓｄＦｖ）フラグメント、およびＶＬまたはＶＨドメインのいずれかを含むフラグメントからなる群より選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１４】
細胞結合剤が、抗ＣＡ６モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１５】
細胞結合剤が、ネズミ抗ＣＡ６モノクローナル抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１６】
細胞結合剤が、ヒト化バージョンのネズミ抗ＣＡ６モノクローナル抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントである、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１７】
細胞毒性物質が、メイタンシノイド化合物、タキソイド化合物、ＣＣ−１０６５化合物、ドラスタチン化合物、ダウノルビシン化合物、およびドキソルビシン化合物からなる群より選択されるメンバーである、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１８】
細胞毒性物質が、式（Ｉ）のメイタンシンＤＭ１：
【化１２】
2011092194.tif 000001
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項１９】
細胞毒性物質が、式（ＩＩ）のメイタンシンＤＭ４：
【化１３】
2011092194.tif 000002
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２０】
細胞毒性物質が、式（ＩＩＩ）のメイタンシン：
【化１４】
2011092194.tif 000003
［式中：
Ｙ’は、
【化１５】
2011092194.tif 000004
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ａ、Ｂ、Ｄは、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではなく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２１】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、ＺがＨである、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、ＺがＨである、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２３】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｚが−ＳＣＨ３である、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２４】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｚが−ＳＣＨ３である、請求項２０に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２５】
細胞毒性物質が、式（ＩＶ−Ｌ）、（ＩＶ−Ｄ）および（ＩＶ−Ｄ，Ｌ）からなる群より選択されるメイタンシン：
【化１６】
2011092194.tif 000005
［式中：
Ｙは、
【化１７】
2011092194.tif 000006
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイド類を表わす］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２６】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、ＺがＨである、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２７】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、ＺがＨである、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２８】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ３である、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ３である、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３０】
細胞毒性物質が、式（ＩＶ−Ｌ）で表わされる、請求項２５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３１】
細胞毒性物質が、式（Ｖ）のメイタンシン：
【化１８】
2011092194.tif 000007
［式中：
Ｙは、
【化１９】
2011092194.tif 000008
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚは、Ｈ、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３２】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり；ｎが０であり；ＺがＨである、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３３】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０であり；ＺがＨである、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３４】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ３である、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ３である、請求項３１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３６】
細胞毒性物質が、式（ＶＩ−Ｌ）、（ＶＩ−Ｄ）および（ＶＩ−Ｄ，Ｌ）からなる群より選択されるメイタンシン：
【化２０】
2011092194.tif 000009
［式中：
Ｙ２は、
【化２１】
2011092194.tif 000010
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖環式アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；
Ｚ２は、ＳＲまたはＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；そして
Ｍａｙは、メイタンシノイド類である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３７】
細胞毒性物質が、式（ＶＩＩ）のメイタンシン：
【化２２】
2011092194.tif 000011
［式中：
Ｙ２’は、
【化２３】
2011092194.tif 000012
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖分枝鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではなく；そして
Ｚ２は、ＳＲまたは−ＣＯＲであり、ここでＲは１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、または単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基である］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３８】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨである、請求項３７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項３９】
細胞毒性物質が、式（ＶＩＩＩ）のメイタンシン：
【化２４】
2011092194.tif 000013
［式中：
Ｙ１’は、
【化２５】
2011092194.tif 000014
を表わし、ここで
Ａ、ＢおよびＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくはシクロアルケニル、単純もしくは置換されたアリールまたは複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；そして
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは、それぞれ独立して０または１〜５の整数であり、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕのうち少なくとも２つはいかなる場合にもゼロではない］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４０】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨである、請求項３９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４１】
Ｒ１およびＲ２がメチルである、請求項３９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４２】
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）、（ＩＸ−Ｄ）および（ＩＸ−Ｄ，Ｌ）からなる群より選択されるメイタンシン：
【化２６】
2011092194.tif 000015
［式中：
Ｙ１は、
【化２７】
2011092194.tif 000016
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイド類を表わす］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４３】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであるか、あるいはＲ１およびＲ２がメチルである、請求項４２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４４】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり；ｎが０である、請求項４２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４５】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０である、請求項４２に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４６】
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）で表わされる、請求項４３に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４７】
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）で表わされる、請求項４４に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４８】
細胞毒性物質が、式（ＩＸ−Ｌ）で表わされる、請求項４５に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項４９】
細胞毒性物質が、式（Ｘ）のメイタンシン：
【化２８】
2011092194.tif 000017
［式中：
Ｙ１は、
【化２９】
2011092194.tif 000018
を表わし、ここで
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり、さらにＲ２はＨであってもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキルもしくはアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式アルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換フェニル、または複素環式芳香族もしくは複素環式基であり；
ｌ、ｍおよびｎは、それぞれ独立して１〜５の整数であり、さらにｎは０であってもよく；そして
Ｍａｙは、Ｃ−３の側鎖、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシを有する、またはＣ−２０デスメチルであるメイタンシノイド類を表わす］
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項５０】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０である、請求項４９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項５１】
Ｒ１およびＲ２がメチルであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれＨであり；ｌおよびｍが１であり；ｎが０である、請求項４９に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項５２】
細胞結合剤が、ヒト化バージョンのネズミ抗ＣＡ６モノクローナル抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントであり、かつ細胞毒性物質がＤＭ１またはＤＭ４である、請求項１に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項５３】
細胞毒性物質が、式（ＩＩ）のタキサン：
【化３０】
2011092194.tif 000019
である、請求項１７に記載の細胞毒性コンジュゲート。
【請求項５４】
ＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法であって、ＣＡ６グリコトープ発現細胞を請求項１ないし５３のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲートと接触させることを含む、但し該方法は人体においては実施されない、前記方法。
【請求項５５】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としての抗ＣＡ６モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項５６】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としての抗ＣＡ６モノクローナル抗体またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサンを含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項５７】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項５８】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサンを含む、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項５９】
増殖の阻害により細胞が死滅する、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項６０】
インビボ、インビトロまたはエクスビボで実施する、請求項５４に記載のＣＡ６グリコトープ発現細胞の増殖を阻害するための方法。
【請求項６１】
請求項１ないし５３のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲートを含む、療法用組成物。
【請求項６２】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項６１に記載の療法用組成物。
【請求項６３】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサン類を含む、請求項６１に記載の療法用組成物。
【請求項６４】
療法用組成物が、癌を伴う対象を処置するための組成物である、請求項６１ないし６３のいずれか１項に記載の療法用組成物。
【請求項６５】
癌が、ＣＡ６グリコトープを発現または過剰発現する癌である、請求項６４に記載の療法用組成物。
【請求項６６】
癌が、漿液性卵巣癌、子宮内膜様卵巣癌、子宮頸部の新生物、子宮内膜の新生物、外陰の新生物、胸部癌、膵臓腫瘍、および尿路上皮の腫瘍からなる群より選択される、請求項６４に記載の療法用組成物。
【請求項６７】
請求項１ないし５３のいずれか１項に記載の細胞毒性コンジュゲートを含み、さらに
ａ）細胞毒性コンジュゲートを収容するコンパートメント；および
ｂ）キットを使用するための指示
を含むキット。
【請求項６８】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのＤＭ１またはＤＭ４を含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
細胞毒性コンジュゲートが細胞結合剤としてのヒト化バージョンのネズミ抗体ＤＳ６またはそのエピトープ結合フラグメントおよび細胞毒性物質としてのタキサン類を含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項７０】
指示が、癌を伴う対象を処置するための指示を含む、請求項６７に記載のキット。
【請求項７１】
癌が、ＣＡ６グリコトープを発現または過剰発現する癌である、請求項６７に記載のキット。
【請求項７２】
癌が、漿液性卵巣癌、子宮内膜様卵巣癌、子宮頸部の新生物、子宮内膜の新生物、外陰の新生物、胸部癌、膵臓腫瘍、および尿路上皮の腫瘍からなる群より選択される、請求項７１に記載のキット。
【請求項７３】
細胞結合剤および細胞毒性物質が、Ｎ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ブタノエート（ＳＰＤＢ）リンカーを介して共有結合で連結され、ここで当該細胞毒性物質が式（ＩＩ）：
【化３１】
2011092194.tif 000020
のメイタンシンＤＭ４であり、ここで該抗体に１−１０個のメイタンシンＤＭ４が連結されている、請求項１に記載の細胞毒性コンジュゲート。