【手続補正書】
【提出日】平成21年8月4日(2009.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
2009504764.tif 000001
（式中、ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されているか、あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって飽和または部分的に不飽和の炭素環を形成しており、ここで、前記炭素環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されているか、あるいは、
Ｒ３およびＲ４は共にオキソであり、
各Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣＦ２ＣＦ３から独立に選択され、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されているか、あるいは、
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって飽和または部分的に不飽和の複素環を形成しており、ここで、前記複素環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されており、
ｎは０、１、２、３または４である）
ならびにその代謝産物、溶媒和物、互変異性体および薬剤として許容される塩。
【請求項２】
ＺがＯＲ６である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がアルキルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がエチル、プロピル、イソプロピルまたはイソブチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮＲ６Ｒ７である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６およびＲ７が独立にＨまたはアルキルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６およびＲ７がエチルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０または１である請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５がＣＦ２ＣＦ３である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がＨまたはアルキルであり、Ｒ４がＨである請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がメチルである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨまたはアルキルであり、Ｒ２がＨである請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がメチルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
（Ｅ）−エチル２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート；（Ｅ）−エチル２−アミノ−８−（ペルフルオロエチル）−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート；（Ｅ）−エチル２−アミノ−５−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート；（Ｅ）−イソプロピル２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート；（Ｅ）−プロピル２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート；（Ｅ）−イソブチル２−アミノ−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート；（Ｅ）−２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキサミドおよび（Ｅ）−エチル２−アミノ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート、ならびに薬剤として許容されるその塩から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
次式の化合物
【化２】
2009504764.tif 000002
（式中、ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６またはＮＲ６Ｒ７であり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されているか、あるいは、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している原子と一緒になって飽和または部分的に不飽和の炭素環を形成しており、ここで、前記炭素環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されているか、あるいは、
Ｒ３およびＲ４は共にオキソであり、
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されているか、あるいは、
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合している原子と一緒になって飽和または部分的に不飽和の複素環を形成しており、ここで、前記複素環は、アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ６、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、ＣＨ３ＯＣＨ２Ｏ−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ−ＣＨ２−、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、ＳＲ６およびＳＯ２Ｒ６から独立に選択される１つまたは複数の基で必要に応じて置換されており、
ｎは０、１、２、３または４である）ならびにその代謝産物、溶媒和物、互変異性体および薬剤として許容される塩。
【請求項１６】
ＺがＯＲ６である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６がアルキルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６がエチル、プロピル、イソプロピルまたはイソブチルである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺがＮＲ６Ｒ７である請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６およびＲ７が独立にＨまたはアルキルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６およびＲ７がエチルである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５がＨまたはＣＦ２ＣＦ３である請求項１５から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５がＣＦ２ＣＦ３である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１がＨまたはアルキルであり、Ｒ２がＨである請求項１５から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がメチルである請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がＨまたはアルキルであり、Ｒ４がＨである請求項１５から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３がメチルである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ａ）請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物を含む第１の医薬組成物と、
ｂ）必要に応じて使用説明書
を備えるＴＬＲ８媒介状態を治療するためのキット。
【請求項２９】
（ｃ）抗過剰増殖活性を有する第２の化合物を含む第２の医薬組成物をさらに備える請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記第１および第２の医薬組成物を、それを必要とする患者に同時、逐次または別個投与するための説明書をさらに含む請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
薬剤として許容される希釈剤または担体と一緒に、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３２】
ヒトまたは動物におけるＴＬＲ８媒介状態を治療するための医薬品として使用するための請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
ヒトまたは動物におけるＴＬＲ８媒介状態を治療するための医薬品の製造における請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
有効量の請求項１に記載の化合物を含むＴＬＲ８媒介状態を治療するための組成物。
【請求項３５】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む患者の免疫システムを調節するための組成物。