【手続補正書】
【提出日】平成21年6月15日(2009.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞により、Ａβおよび／またはＡＩＤ産生を、抑制、阻害、もしくは予防する方法であって、該細胞を、該細胞により、Ａβおよび／またはＡＩＤ産生を、抑制、阻害、もしくは予防するに有効な量のＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３もしくはこれらの模倣体と接触させることを含む、方法。
【請求項２】
前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の少なくともある部分に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を持つか、あるいは、前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の少なくともある部分に少なくとも９５％相同なアミノ酸配列を持つか、あるいは、前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の少なくともある部分に少なくとも９８％相同なアミノ酸配列を持つか、あるいは、前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の少なくともある部分に１００％相同である、請求項１の方法。
【請求項３】
前記細胞が、ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３蛋白の少なくとも前記部分をコード化している核酸配列を含んでいるベクターと接触される、請求項１の方法。
【請求項４】
前記細胞が神経であるか、あるいは、前記細胞が、神経様であるか、もしくは、神経へと分化していくことができる、請求項１の方法。
【請求項５】
前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の配列を持っているヒトＢＲＩ２蛋白、もしくは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の配列を持っているヒトＢＲＩ３蛋白の、アミノ酸１〜１０２に等価なアミノ酸および／またはペプチド模倣体を含み、ここで、該ＢＲＩ２蛋白および該ＢＲＩ３蛋白がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を持つ、請求項１の方法。
【請求項６】
前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、２５０よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、２００よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、１５０よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、１２５よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなる、請求項１の方法。
【請求項７】
被験体におけるアルツハイマー病を処置していくための、ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３またはこれらの模倣体の、使用。
【請求項８】
前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３またはこれらの模倣体が、前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３またはこれらの模倣体の、前記被験体の血液脳関門を横断できる能力を高める医薬組成物中において製剤されている、請求項７の使用。
【請求項９】
前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の配列を持っているヒトＢＲＩ２蛋白、もしくは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の配列を持っているヒトＢＲＩ３蛋白の、アミノ酸１〜１０２に等価なアミノ酸および／またはペプチド模倣体を含み、ここで、該ＢＲＩ２蛋白および該ＢＲＩ３蛋白がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を持つ、請求項７の使用。
【請求項１０】
前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、２５０よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、２００よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、１５０よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、１２５よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなる、請求項７の使用。
【請求項１１】
化合物が、ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３の模倣体であるかどうか決定する方法であって：
該化合物を、機能しているγ−セクレターゼ、および、ＡＰＰのようなＣ９９を含んでいる膜結合蛋白と組み合わせ、次いで、該化合物が、Ａβおよび／またはＡＩＤを放出するＣ９９の開裂を阻害するかどうか決定することを含み、ここで、該化合物が、もしγ−セクレターゼによるＣ９９の開裂を阻害すれば、ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３の模倣体である、方法。
【請求項１２】
Ａβおよび／またはＡＩＤを放出するＣ９９の開裂の阻害が、前記化合物が、Ａβおよび／またはＡＩＤの放出を阻害するかどうか決定することにより、あるいは、前記化合物が、Ｃ９９存在の増加を引き起こすかどうか決定することにより、あるいは、前記化合物が、Ｃ８３存在の減少を引き起こすかどうか決定することにより、あるいは、前記化合物が、ｓＡＰＰα存在の減少を引き起こすかどうか決定することにより、あるいは、前記化合物が、ｓＡＰＰβ存在の増加を引き起こすかどうか決定することにより決定される、請求項１１の方法。
【請求項１３】
前記方法がＥＬＩＳＡを利用し、ペプチドを定量するか、あるいは、前記方法が質量分析を利用するか、あるいは、前記方法がウェスタン・ブロットを利用し、ペプチドを同定および／または定量する、請求項１１の方法。
【請求項１４】
前記化合物が、ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３蛋白のある部分の３次元構造および／または電荷を模倣する化合物のような、配列ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１もしくはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２をそれぞれ持っているヒトＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３蛋白のアミノ酸１〜１０２に等価なアミノ酸を含んでいるＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３蛋白のある部分を模倣するよう設計（デザイン）されている、請求項１１の方法。
【請求項１５】
機能している前記γ−セクレターゼ、および、Ｃ９９を含んでいる膜結合蛋白が、γ−セクレターゼによる、Ｇａｌ４を、遺伝子導入（トランスジェニック）ＡＰＰの細胞質部位（ドメイン）で含む、当該遺伝子導入（トランスジェニック）ＡＰＰのような遺伝子導入（トランスジェニック）ＡＰＰ開裂時、ルシフェラーゼのようなレポーター遺伝子の転写を活性化させる遺伝子構築体を含む生存細胞のような生存細胞中にある、請求項１１の方法。
【請求項１６】
前記生存細胞が、神経細胞のような哺乳類細胞、あるいは、遺伝子導入（トランスジェニック）ＡＰＰを産生する哺乳類細胞、あるいは、ＨＥＫ２９３細胞、ＨｅＬａ細胞、もしくはＮ２ａ細胞由来である哺乳類細胞である、請求項１５の方法。
【請求項１７】
精製ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３またはＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３をコード化しているウィルスのようなベクターを、医薬として許容可能な賦形剤中において含む組成物。
【請求項１８】
前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の配列を持っているヒトＢＲＩ２蛋白、もしくは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の配列を持っているヒトＢＲＩ３蛋白の、アミノ酸１〜１０２に等価なアミノ酸および／またはペプチド模倣体を含み、ここで、該ＢＲＩ２蛋白および該ＢＲＩ３蛋白がそれぞれ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１およびＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に少なくとも８０％相同なアミノ酸配列を持つ、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、２５０よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、２００よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、１５０よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなるか、あるいは、前記ＢＩＲ２もしくはＢＲＩ３が、１２５よりも少ないアミノ酸および／またはペプチド模倣体からなる、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
医薬として許容可能な前記賦形剤が、前記ＢＲＩ２もしくはＢＲＩ３の、前記被験体の血液脳関門を横断できる能力を高める、請求項１７の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、単位用量の形で、アルツハイマー病処置用に製剤されている、請求項１７の組成物。