【手続補正書】
【提出日】平成21年10月28日(2009.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009516698.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｍは−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ１及びＲ２は独立に−Ｈ又は−ハロゲンであり；
Ｒ３は−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ４及びＲ５は独立に−Ｈ、−ハロゲン、−ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ基、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル基又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ６は式：
【化２】
2009516698.tif 000002
で示される基であり、ここに、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し；
Ｒ７及びＲ８は独立に−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル基、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０又は−Ｏ（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル基であり；
Ｒ９は独立に−Ｈ、−ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０又は−Ｏ（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル基、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ１０は各々独立に−水素又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である］
で表される構造を有する化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｍが−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ１及びＲ２が−Ｈであり；
Ｒ３が−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ４及びＲ５が独立に−Ｈ、−ハロゲン又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ６が式：
【化３】
2009516698.tif 000003
で示される基であり、ここに、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し；
Ｒ７及びＲ８が独立に−Ｈ、−ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）又は−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基であり；
Ｒ９が独立に−Ｈ、ハロゲン又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｍが−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ１及びＲ２が−Ｈであり；
Ｒ３が−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ４及びＲ５が独立に−Ｈ、−ハロゲン又は−ＣＨ３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ６が式：
【化４】
2009516698.tif 000004
で示される基であり、ここに、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し；
Ｒ７及びＲ８が独立に−Ｈ又は−ハロゲンであり；
Ｒ９が独立に−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｍが−ＣＨ２−であり；
Ｒ１及びＲ２が−Ｈであり；
Ｒ３が−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり；
Ｒ４及びＲ５が−ＣＨ３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、各々Ｒ６が結合するフェニル環上にてＲ６に隣接する位置を占めており；
Ｒ６が式：
【化５】
2009516698.tif 000005
で示される基であり、ここに、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し；
Ｒ７及びＲ８が−Ｈであり；
Ｒ９が独立に−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｍが−ＣＨ２−又は結合であり；
Ｒ１及びＲ２が独立に水素又はハロゲンであり；
Ｒ３がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−メチルプロピル基、３−メチル−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−メチルペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり；
Ｒ４及びＲ５が独立に水素、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロヘキシル基、ペンチル基、イソプロポキシ基、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、−ＣＮ、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、４−メチルペンチルオキシ基又はペンチルオキシ基であり；
Ｒ７及びＲ８が独立に水素、フルオロ基、クロロ基、メチル基、エチル基、ペンチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、アセチル基、２−メチルプロピル基、メトキシ基、シクロヘキシル基又はトリフルオロメトキシ基であり；
Ｒ９が水素、ブロモ基、フルオロ基、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基又はイソプロピル基である、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項６】
以下の式Ｘ１からＸ１７からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩：
【表１】
2009516698.tif 000006
2009516698.tif 000007
2009516698.tif 000008
。
【請求項７】
以下の群から選択される、請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩：
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（−４’−イソプロピル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（−４’−イソプロピル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−５，５，５−トリフルオロ−ペンチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４，４，４−トリフルオロ−ブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４，４，４−トリフルオロ−ブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［シクロブチル−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−メチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［シクロブチル−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−メチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［シクロペンチル−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−メチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［シクロペンチル−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−メチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（４’−イソプロピル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（４’−イソプロピル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−プロピル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（４’−イソプロピル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（４’−イソプロピル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３，３−ジメチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）、
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４，４−ジメチル−ペンチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体２）、
４−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）及び
４−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−３−メチルブチル］−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−ベンズアミド（異性体１）。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項記載の化合物及び薬理学的に許容できる担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
２型糖尿病の治療における使用のための請求項１から７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項１０】
２型糖尿病の治療用薬剤の製造のための請求項１から８のいずれか１項記載の式Ｉの化合物又はその塩の使用。