【手続補正書】
【提出日】平成21年3月31日(2009.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つの化学修飾を含み、配列番号５の活性のある標的セグメントの少なくとも１２ヌクレオ塩基部分に対して標的化させられた、１５から３５ヌクレオ塩基のキメラアンチセンス化合物であって、ここで、該活性のある標的セグメントは、領域ＢＡ、領域ＢＢ、領域ＢＣ、領域ＢＤ、領域ＢＥ、領域ＢＦ、領域ＢＧ、領域ＢＨ、領域ＢＩ、領域ＢＪ、および領域ＢＫからなる群より選択される、キメラアンチセンス化合物。
【請求項２】
前記化合物が、配列番号５の活性のある標的セグメントの少なくとも２０ヌクレオ塩基部分に対して標的化させられており、ここで、該活性のある標的セグメントは、領域ＢＡ、領域ＢＢ、領域ＢＣ、領域ＢＤ、領域ＢＥ、領域ＢＦ、領域ＢＧ、領域ＢＨ、領域ＢＩ、領域ＢＪ、および領域ＢＫからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
１５から３０ヌクレオ塩基長を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
１８から２２ヌクレオ塩基長を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
標的核酸に対して４個未満の不適合を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化学修飾が、少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾されたヌクレオ塩基、少なくとも１つの修飾された糖、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記修飾されたヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合を含む、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記修飾された糖部分は、２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２−Ｏ−メチル、ＬＮＡ、ＥＮＡ、またはそれらの組み合わせを含む高親和性修飾を含む、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
前記キメラアンチセンス化合物は、第１の領域の中のデオキシヌクレオチド、それぞれ５’末端と３’末端で該第１の領域と隣接している第２の領域と第３の領域のそれぞれの中に少なくとも１つの高親和性修飾された糖、ならびに、少なくとも１つの修飾されたホスホロチオエート修飾されたヌクレオシド間結合を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記第１の領域は１０デオキシヌクレオチド長であり、前記第２の領域および前記第３の領域はそれぞれ５ヌクレオチド長であり、５個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドを含み、そして前記キメラオリゴヌクレオチドの中の個々のヌクレオシド間結合
がホスホロチオエートである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される浸透促進剤、担体、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物のトリグリセリド濃度を低下させるための組成物。
【請求項１３】
前記トリグリセリド濃度が、血中トリグリセリド濃度、血漿トリグリセリド濃度、または血清トリグリセリド濃度である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物のインシュリン感受性を改善するための組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物のインシュリン感受性を改善するための組成物であって、前記インシュリン感受性の改善がインシュリン濃度の低下として測定される、組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物の血中グルコース濃度を低下させるための組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物のコレステロール濃度を低下させるための組成物。
【請求項１８】
前記コレステロールがＬＤＬコレステロールである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記コレステロールがＶＬＤＬコレステロールである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリゴマー化合物を含む、動物の耐糖能を改善するための組成物。
【請求項２１】
動物の症状を緩和するかまたは症状の重篤度を低下させるための組成物であって、有効量の請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含み、ここで、該組成物は、該動物と接触させられ、その結果、ＬＭＷ−ＰＴＰａｓｅの発現が阻害され、該症状の１つ以上の物理的指標の測定が該症状の重篤度の低下を示す、組成物。
【請求項２２】
前記症状が糖尿病である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記糖尿病がＩＩ型糖尿病である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記症状が肥満である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記肥満が食事によって誘導される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記症状が肥満であり、そして前記物理的指標が体脂肪の減少である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記症状がインシュリン耐性である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記症状がインシュリン欠乏である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記症状が高コレステロール血症である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
インシュリン感受性の低下に関係している疾患または症状の予防、緩和、または処置のような介入が必要な個体における、インシュリン感受性の低下に関係している疾患または症状の予防、緩和、または処置のための組成物であって、請求項１〜１１のいずれかの化合物を含む、組成物。
【請求項３１】
ＬＭＷ−ＰＴＰａｓｅをコードする核酸分子を阻害するためのアンチセンス化合物を設計および合成するための方法であって；
（ａ）アンチセンス化合物がそれに対して標的化させられる活性のある標的領域の中のヌクレオチド配列を同定する工程、および
（ｂ）該同定されたヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列を有しており、不適合が４個未満であるヌクレオ塩基を有しているアンチセンス化合物を合成する工程
を含む、方法。
【請求項３２】
前記活性のある標的セグメントが、配列番号５の領域ＢＡ、領域ＢＢ、領域ＢＣ、領域ＢＤ、領域ＢＥ、領域ＢＦ、領域ＢＧ、領域ＢＨ、領域ＢＩ、領域ＢＪ、および領域ＢＫからなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記活性のある標的セグメントが、配列番号４の領域ＡＡ、領域ＡＢ、領域ＡＣ、領域ＡＤ、領域ＡＥ、領域ＡＦ、領域ＡＧ、領域ＡＨ、領域ＡＩ、領域ＡＪ、および領域ＡＫからなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記活性のある標的セグメントが、配列番号３の領域Ａ、領域Ｂ、領域Ｃ、領域Ｄ、領域Ｅ、領域Ｆ、領域Ｇ、領域Ｈ、領域Ｉ、領域Ｊ、および領域Ｋからなる群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記アンチセンス化合物が、１５から３５ヌクレオ塩基長のキメラ化合物であり、そして少なくとも１つの化学修飾を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
前記化学修飾は、少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合、少なくとも１つの修飾されたヌクレオ塩基、少なくとも１つの修飾された糖、またはそれらの組み合わせを含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記修飾されたヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記修飾された糖部分に、２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）、２−Ｏ−メチル、ＬＮＡ、ＥＮＡ、またはそれらの組み合わせを含む高親和性修飾を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記修飾されたヌクレオ塩基が５−メチルシトシンを含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記キメラアンチセンス化合物が、第１の領域の中のデオキシヌクレオチド、それぞれ５’末端と３’末端で該第１の領域と隣接している第２の領域と第３の領域のそれぞれの中に少なくとも１つの高親和性修飾された糖、ならびに、少なくとも１つの修飾されたホスホロチオエート修飾されたヌクレオシド間結合が含まれている、請求項３５に記載の方法。
【請求項４１】
前記第１の領域は１０デオキシヌクレオチド長であり、前記第２の領域および前記第３の領域はそれぞれ５ヌクレオチド長であり、５個の２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）ヌクレオチドを含み、そして前記キメラオリゴヌクレオチドの中の個々のヌクレオシド間結合がホスホロチオエートである、請求項４０に記載の方法。