【手続補正書】
【提出日】平成23年2月24日(2011.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面と特異的に結合するアミノ酸配列を含んでなる単離および精製されたペプチドであって、該共刺激経路メンバーが、
(a) ＣＤ２８分子であり、ＣＤ２８内の二量体界面が配列番号１９で示されるヒトＣＤ２８アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１６〜１２１を含んでなるもの、
(b) ＣＴＬＡ４分子であり、ＣＴＬＡ４内の二量体界面が配列番号２０で示されるヒトＣＴＬＡ４アミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１５〜１２０を含んでなるもの、  (c) ＩＣＯＳ分子であり、ＩＣＯＳ内の二量体界面が配列番号２１で示されるヒトＩＣＯＳアミノ酸配列のアミノ酸残基１０〜１５と１１９〜１２４の総てまたは一部を含んでなるもの、および
(d) ＰＤ−１分子であり、二量体界面に相当するＰＤ−１中のドメインが配列番号５９で示されるヒトＰＤ−１アミノ酸配列のアミノ酸残基８〜１３と１１０〜１１６を含んでなるもの、
のいずれかである、ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドが配列番号６、７および８、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５および５６のいずれか一つで示されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記ペプチドがｐｅ１２と呼ばれ、配列番号６で示されるアミノ酸配列ＳＨＦＴＨＮＲＨＧＨＳＴを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドがｐｄ７と呼ばれ、配列番号７で示されるアミノ酸配列ＷＨＡＨＰＨＫＫＰＶＶＡを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドがｐｃ３と呼ばれ、配列番号８で示されるアミノ酸配列ＦＨＫＨＫＮＰＧＳＰＩＩを有するか、またはその機能的断片および誘導体である、請求項２に記載のペプチド。
【請求項６】
上記誘導体がＮ−末端および／またはＣ−末端においてＤ−Ａｌａ残基と隣接するペプチドであるか、またはペプチドがＮ−末端においてパルミトイル−リシル部分により延長されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載のペプチド。
【請求項７】
有効成分として請求項１〜６のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片または誘導体を含んでなり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含んでなる、Ｔ細胞共刺激経路の調節のための組成物。
【請求項８】
Ｔｈ１−Ｔｈ２応答の不均衡に関連する免疫疾患の治療をそれを必要とする被験体において行うための医薬組成物であって、有効成分として請求項１〜６のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片または誘導体を含み、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含み、好ましくは、上記免疫疾患が自己免疫疾患、悪性および非悪性増殖性疾患、移植拒絶症、ならびに発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物によって引き起こされる疾患のいずれかである、医薬組成物。
【請求項９】
前記免疫疾患が、発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物によって引き起こされる疾患である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
発熱性外毒素により媒介されるＴリンパ球の活性化を阻害するための組成物であって、毒性ショックから防御し、所望により発熱性外毒素または発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショックに対して防御免疫を惹起し、有効成分として請求項１〜６のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片または誘導体を含んでなり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含んでなる、組成物。
【請求項１１】
前記ペプチドがｐｅ１２（配列番号６で示される）、ｐｄ７（配列番号７で示される）、ｐｃ３（配列番号８で示される）、ｐａ２（配列番号２５で示される）、配列番号２６で示されるアミノ酸配列、ｐｃ１１（配列番号２７で示される）、ｐｆ１１（配列番号２８で示される）、ｐｇ３（配列番号２９で示される）、ｐｂ１２（配列番号３０で示される）、ｐａ８．１（配列番号３１で示される）、ｐｂ３（配列番号３２で示される）、ｐｂ５（配列番号３３で示される）、配列番号３４で示されるアミノ酸配列、ｐｆ３（配列番号３５で示される）、ｐｆ８（配列番号３６で示される）、ｐｅ６（配列番号３７で示される）、ｐｆ４（配列番号３８で示される）、ｐａ８．２（配列番号３９で示される）、配列番号４０で示されるアミノ酸配列、ｐｂ２（配列番号４１で示される）、ｐｃ２（配列番号４２で示される）、ｐｃ８（配列番号４３で示される）、ｐｃ９（配列番号４４で示される）、ｐｆ１２（配列番号４５で示される）、ｐｃ４（配列番号４６で示される）、ｐｅ１１（配列番号４７で示される）、ｐｂ５（配列番号４８で示される）、ｐｅ１１（配列番号４９で示される）、ｐｇ７（配列番号５０で示される）、ｐａ１２（配列番号５１で示される）、ｐｂ８（配列番号５２で示される）、ｐｂ１２（配列番号５３で示される）、ｐｃ８（配列番号５４で示される）、ｐｄ８（配列番号５５で示される）およびｐｇ６（配列番号５６で示される）のいずれか一つにより示されるアミノ酸配列、そのいずれかの組合せ、その機能的断片または誘導体を含んでなる、請求項９および１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
病原体により引き起こされるＴｈ１−Ｔｈ２応答の不均衡に関連する病理的疾患の治療をそれを必要とする被験体において行うための組成物であって、その病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位、すなわち、そのＴ細胞共刺激経路メンバーの二量体界面に由来する部位との直接的相互作用を阻害する、阻害上有効な量の物質を含み、好ましくは上記Ｔ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７Ｔ細胞共刺激経路、ＣＤ４０リガンド／ＣＤ４０、ＣＤ２／ＣＤ５８およびＬＦＡ−１（ＣＤ１８）／ＩＣＡＭ−１（ＣＤ５４）共刺激経路のいずれかであり、最も好ましくはＴ細胞共刺激経路がＣＤ２８／Ｂ７経路である、組成物。
【請求項１３】
前記疾患が自己免疫疾患、悪性および非悪性増殖性疾患、ならびに移植片拒絶症のいずれかである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記病原体が細菌病原体、ウイルス、真菌、プリオン、寄生虫、酵母および毒液からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記病原体が黄色ブドウ状球菌および化膿連鎖球菌からなる群から選択される病原菌であり、好ましくは前記病原体の成分が超抗原、好ましくは発熱性外毒素である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記病態が発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショック、無能化および死のいずれかである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記病原体に由来する成分とＴ細胞共刺激経路メンバー分子内の結合部位との間の直接的相互作用を阻害する前記物質が、請求項１〜６のいずれか一項で定義されたような精製ペプチドまたはそのいずれかの組合せ、機能的断片または誘導体であり、所望により医薬上許容される担体、希釈剤、アジュバントおよび／または賦形剤をさらに含んでなる、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の組成物
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか一項に定義されたようなペプチドを含んでなる、超抗原とＣＤ２８、ＣＴＬＡ４、ＩＣＯＳおよびＰＤ−１のいずれかにおける超抗原結合部位との間の直接的相互作用を阻害するための組成物。
【請求項１９】
請求項１〜６のいずれか一項に定義されたようなペプチドを含んでなる医薬組成物。
【請求項２０】
Ｔ細胞共刺激経路メンバーと特異的に結合し、かつ、発熱性外毒素により媒介されるＴｈ１リンパ球の活性化と拮抗することができ、所望により発熱性外毒素または少なくとも２種の発熱性外毒素の混合物により誘導される毒性ショックに対する防御免疫を惹起することができる試験物質をスクリーニングする方法であって、
ａ．Ｔ細胞共刺激経路メンバーと結合する候補アンタゴニスト物質を得る工程；
ｂ．工程（ａ）で得られた物質から、そのＴ細胞共刺激経路メンバーと超抗原との間の直接的相互作用を阻害する物質を選択する工程；および
ｃ．超抗原により媒介されるＴｈ１リンパ球の活性化に対する、工程（ｂ）で得られた物質の拮抗作用を判定する工程
を含む、方法。