【手続補正書】
【提出日】平成21年9月11日(2009.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形のモノリシックな持続放出型の医薬組成物であって：
ａ．溶媒がアクセス可能な表面を有し、且つ架橋ハイアミロース澱粉を含んでなる持続放出型マトリックスと；
ｂ．前記マトリックス中に配置される有効量の少なくとも一つの医薬的活性物質
とを含んでなり、
約１００Ｎよりも大きい硬度を有する、前記組成物。
【請求項２】
哺乳動物に投与される際に、最初の投与から少なくとも約１時間後〜少なくとも約２４時間後に、前記活性物質の有効血漿中濃度を達成する、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記溶媒がアクセス可能な表面が刻み目を規定し、前記刻み目が、前記組成物を前記刻み目に沿って破砕させて各々が溶媒がアクセス可能な新たな表面を有する少なくとも二つのサブユニットを生じさせることを可能にする、請求項１又は２記載の組成物。
【請求項４】
前記サブユニットの少なくとも一つが、それが誘導された元の原型の組成物と実質的に同じ前記活性物質の放出動力学を有する、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
固形の持続放出型の医薬組成物であって：
ａ．溶媒がアクセス可能な表面を有し、且つ架橋ハイアミロース澱粉を含んでなる持続放出型マトリックスと；
ｂ．前記マトリックス中に配置される有効量の一つの医薬的活性物質
とを含んでなり、
前記組成物が破砕されて、溶媒がアクセス可能な新たな表面が形成される際に、実質的に同じ放出動力学を示す、前記組成物。
【請求項６】
固形の持続放出型の医薬組成物であって：
ａ．架橋ハイアミロース澱粉を含んでなる持続放出型マトリックスと；
ｂ．前記マトリックス中に配置される有効量の医薬的活性物質
とを含んでなり、
前記組成物は少なくとも二つのサブユニットに分割することができ、ここでの各サブユニットが、それらが誘導された元の組成物と実質的に同じ放出プロファイルで前記活性物質を放出する、前記組成物。
【請求項７】
架橋ハイアミロース澱粉及び該澱粉内に配置される少なくとも一つの医薬的活性物質を含有してなる持続放出型の固形製剤であって、前記固形製剤はサブユニットに細分割することができ、各サブユニットは、原型の固形製剤と実質的に同じ放出特性を有する、前記持続放出型固形製剤。
【請求項８】
各サブユニットが少なくとも約１２時間、前記活性物質を放出する、請求項７記載の持続放出型固形製剤。
【請求項９】
前記組成物が錠剤の形態である、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】
前記錠剤が刻み目を有する、請求項９記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
トラゾドン、ＣＯＮＴＲＡＭＩＤ（登録商標）賦形剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラゾドンＨＣｌ及びナトリウムステアリルフマラートを含む例示的持続放出型製剤の５ｋｇバッチを製造するための例示的な処方プロトコールにおいて、トラゾドンＨＣｌ及びナトリウムステアリルフマラートを個別に計量し、３０メッシュのフィルタを通して移す。コロイド状二酸化ケイ素を計量し、ＣＯＮＴＲＡＭＩＤ（登録商標）と予備混合し、３０メッシュのフィルタを通して移し、１０秒間〜３０秒間、例えば１５秒間混合して予備ブレンドを製造する。ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラゾドン及びContramid（登録商標）−コロイド状二酸化ケイ素予備ブレンドを合体し、５分間〜１０分間、例えば７分間混合してバルクブレンドを製造する。得られたバルクブレンドの小部分をナトリウムステアリルフマラートと混合し、２０秒間〜６０秒間、例えば３０秒間ブレンドする。得られたナトリウムステアリルフマラートブレンドを残りのバルクブレンドと合体し、得られた混合物を約２分間〜６分間、例えば４分間ブレンドする。この最終ブレンドを、２７ｋＮの圧縮圧を使用して錠剤に圧縮する。カプレットは、カプレット標準凹型パンチを使用して形成する
本発明の特に好ましい実施態様を以下に示す。
［１］
固形のモノリシックな持続放出型の医薬組成物であって：
ａ．溶媒がアクセス可能な表面を有し、且つ架橋ハイアミロース澱粉を含んでなる持続放出型マトリックスと；
ｂ．前記マトリックス中に配置される有効量の少なくとも一つの医薬的活性物質
とを含んでなり、
約１００Ｎよりも大きい硬度を有する、前記組成物。
［２］
前記硬度が約１００Ｎ〜約３５０Ｎの範囲にある、［１］記載の組成物。
［３］
哺乳動物に投与される際に、最初の投与から少なくとも約１時間後〜少なくとも約２４時間後に、前記活性物質の有効血漿中濃度を達成する、［１］又は［２］記載の組成物。
［４］
前記溶媒がアクセス可能な表面が刻み目を規定し、前記刻み目が、前記組成物を前記刻み目に沿って破砕させて各々が溶媒がアクセス可能な新たな表面を有する少なくとも二つのサブユニットを生じさせることを可能にする、［１］〜［３］のいずれか１項記載の組成物。
［５］
前記サブユニットの少なくとも一つが、それが誘導された元の原型の組成物と実質的に同じ前記活性物質の放出動力学を有する、［４］記載の組成物。
［６］
前記サブユニットの少なくとも一つ及びそれが誘導された元の組成物の溶出プロファイルが、少なくとも５０％の類似率を有する、［４］又は［５］記載の組成物。
［７］
前記類似率が少なくとも５５％である、［６］記載の組成物。
［８］
固形の持続放出型の医薬組成物であって：
ａ．溶媒がアクセス可能な表面を有し、且つ架橋ハイアミロース澱粉を含んでなる持続放出型マトリックスと；
ｂ．前記マトリックス中に配置される有効量の一つの医薬的活性物質
とを含んでなり、
前記組成物が破砕されて、溶媒がアクセス可能な新たな表面が形成される際に、実質的に同じ放出動力学を示す、前記組成物。
［９］
固形の持続放出型の医薬組成物であって：
ａ．架橋ハイアミロース澱粉を含んでなる持続放出型マトリックスと；
ｂ．前記マトリックス中に配置される有効量の医薬的活性物質
とを含んでなり、
前記組成物は少なくとも二つのサブユニットに分割することができ、ここでの各サブユニットが、それらが誘導された元の組成物と実質的に同じ放出プロファイルで前記活性物質を放出する、前記組成物。
［１０］
又は約１００Ｎよりも大きい硬度を有する、［８］又は［９］記載の組成物。
［１１］
約１００Ｎ〜約１８０Ｎの範囲の硬度を有する、［１０］記載の組成物。
［１２］
モノリシックである、［８］〜［１１］のいずれか１項記載の組成物。
［１３］
少なくとも一つのサブユニット及びそれが誘導された元の組成物の溶出プロファイルが、少なくとも５０％の類似率を有する、［９］〜［１２］のいずれか１項記載の組成物。
［１４］
前記類似率が少なくとも５５％である、［１３］記載の組成物。
［１５］
前記溶媒がアクセス可能な新たな表面が、溶媒と接触する際にバリアを形成することができる、［４］〜［８］のいずれか１項記載の組成物。
［１６］
前記サブユニット及びそれらが誘導された元の原型の組成物が生物学的に同等である、［４］〜［８］のいずれか１項記載の組成物。
［１７］
架橋ハイアミロース澱粉及び該澱粉内に配置される少なくとも一つの医薬的活性物質を含有してなる持続放出型の固形製剤であって、前記固形製剤はサブユニットに細分割することができ、各サブユニットは、原型の固形製剤と実質的に同じ放出特性を有する、前記持続放出型固形製剤。
［１８］
各サブユニットが少なくとも約１２時間、前記活性物質を放出する、［１７］記載の持続放出型固形製剤。
［１９］
各サブユニットが少なくとも約１８時間、前記活性物質を放出する、［１８］記載の持続放出型固形製剤。
［２０］
各サブユニットが少なくとも約２４時間、前記活性物質を放出する、［１８］記載の持続放出型固形製剤。
［２１］
前記固形製剤が約１００Ｎよりも大きい硬度を有する、［１７］〜［２０］のいずれか１項記載の持続放出型固形製剤。
［２２］
各サブユニットが原型の製剤に対して生物学的に同等である、［１７］〜［２１］のいずれか１項記載の持続放出型固形製剤。
［２３］
約１５重量％〜約６０重量の活性物質物質及び約１５重量％〜約８５重量％の澱粉を含む、［１］〜［２２］のいずれか１項記載の組成物。
［２４］
約２０重量％〜約５０重量の活性物質物質及び約２０重量％〜約５０重量％の澱粉を含む、［２３］記載の組成物。
［２５］
約３５重量％〜約５０重量％の活性物質物質及び約２０重量％〜約５０重量％の澱粉を含む、［２４］記載の組成物。
［２６］
前記澱粉がオキシ塩化リンによって架橋される、［１］〜［２５］のいずれか１項記載の組成物。
［２７］
前記澱粉がヒドロキシプロピル側鎖を含んでなる、［１］〜［２６］のいずれか１項記載の組成物。
［２８］
前記活性物質が抗鬱剤又は鎮痛剤からなる群から選択される、［１］〜［２７］のいずれか１項記載の組成物。
［２９］
前記抗鬱剤がトラゾドンである、［２８］記載の組成物。
［３０］
前記鎮痛剤がトラマドール、アセトアミノフェン又はそれらの組み合わせである、［２８］記載の組成物。
［３１］
医薬的添加剤をさらに含有してなる、［１］〜［３０］のいずれか１項記載の組成物。
［３２］
前記医薬的添加剤が、結合剤、可溶化剤、酸性化剤、造孔剤、潤滑剤、及び流動促進剤からなる群から選択される、［３１］記載の組成物。
［３３］
前記結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、［３２］記載の組成物。
［３４］
前記潤滑剤がナトリウムステアリルフマラートである、［３２］記載の組成物。
［３５］
前記流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素である、［３２］記載の組成物。
［３６］
前記組成物が錠剤の形態である、［１］〜［３５］のいずれか１項記載の組成物。
［３７］
前記錠剤が刻み目を有する、［３６］記載の組成物。
［３８］
前記組成物がカプレットの形態である、［１］〜［３５］のいずれか１項記載の組成物。
［３９］
前記カプレットが刻み目を有する、［３８］記載の組成物。
［４０］
又は、前記刻み目に沿って破砕される際に、溶媒がアクセス可能な新たな表面を形成する、［３７］又は［３９］記載の組成物。
［４１］
［１］〜［４０］のいずれか１項記載の組成物を製造する方法。
［４２］
哺乳動物を治療する方法であって、［１］〜［４０］のいずれか１項記載の組成物を前記哺乳動物に投与することを含んでなる、前記方法。
次に、以下の実施例によって本発明を例示するが、これは説明のみの目的で与えられるものであり、本発明の範囲を限定する如何なる意図も含まない。