【手続補正書】
【提出日】平成21年5月29日(2009.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式1の新規チオトロピウム塩の製造方法であって、
【化１】
2008543805.tif 000001
1
（式中、
X-はHCO3-(=炭酸水素イオン)と異なるアニオンを表す）
適切な溶媒中で下記式2のチオトロピウム炭酸水素塩を酸HX（Xは前記の意味を有しうる）と反応させることを特徴とする方法。
【化２】
2008543805.tif 000002
2
【請求項２】
式中、
X-がハライド、HSO4-、H2PO4-、又は任意に置換されていてもよいアルキルスルホネート、任意に置換されていてもよいアルケニルスルホネート、任意に置換されていてもよいアルキニルスルホネート、任意に置換されていてもよいシクロアルキルスルホネート、任意に置換されていてもよいアルキルサルフェート、任意に置換されていてもよいアルケニルサルフェート、任意に置換されていてもよいアルキニルサルフェート、任意に置換されていてもよいシクロアルキルサルフェート、任意に置換されていてもよいアリールスルホネート、任意に置換されていてもよいアリールサルフェート、任意に置換されていてもよいヘテロ環スルホネート及び任意に置換されていてもよいヘテロ環サルフェートから選択されるアニオンを表し；
或いは
X-がR-COO-（Rは水素、COOH、COO-C1-C6-アルキル、又は任意に置換されていてもよいアルキル、任意に置換されていてもよいアルケニル、任意に置換されていてもよいアルキニル、任意に置換されていてもよいシクロアルキル、任意に置換されていてもよいアリール、及び任意に置換されていてもよいヘテロ環から選択される基である）を表す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式中、
X-がハライド、HSO4-、H2PO4-、又は任意に置換されていてもよいC1-C10-アルキルスルホネート、任意に置換されていてもよいC2-C10-アルケニルスルホネート、任意に置換されていてもよいC2-C10-アルキニルスルホネート、任意に置換されていてもよいC3-C8-シクロアルキルスルホネート、任意に置換されていてもよいC1-C10-アルキルサルフェート、任意に置換されていてもよいC2-C10-アルケニルサルフェート、任意に置換されていてもよいC2-C10-アルキニルサルフェート、任意に置換されていてもよいC3-C8-シクロアルキルサルフェート、任意に置換されていてもよいC6-C10-アリールスルホネート、任意に置換されていてもよいC6-C10-アリールサルフェート、任意に置換されていてもよいヘテロ環スルホネート及び任意に置換されていてもよいヘテロ環サルフェートから選択されるアニオンを表し；
或いは
X-がR-COO-（Rは水素、COOH、COO-C1-C6-アルキル、又は任意に置換されていてもよいC1-C10-アルキル、任意に置換されていてもよいC2-C10-アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-C10-アルキニル、任意に置換されていてもよいC3-C8-シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC6-C10-アリール、及び任意に置換されていてもよいヘテロ環から選択される基である）を表す、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
式中、
X-がハライド、HSO4-、H2PO4-、又はC1-C10-アルキルスルホネート、 C2-C10-アルケニルスルホネート、C2-C10-アルキニルスルホネート、C3-C8-シクロアルキルスルホネート、C1-C10-アルキルサルフェート、C2-C10-アルケニルサルフェート、C2-C10-アルキニルサルフェート、C3-C8-シクロアルキルサルフェート、C6-C10-アリールスルホネート、C6-C10-アリールサルフェート、ヘテロ環スルホネート及びヘテロ環サルフェートから選択され、任意に1又は2以上の非干渉基で置換されていてもよいアニオンを表し；
或いは
X-がR-COO-（Rは水素、COOH、COO-C1-C6-アルキル、又はC1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、及びヘテロ環から選択され、任意に1又は2以上の非干渉基で置換されていてもよい基である）を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
式中、
X-がハライド、HSO4-、H2PO4-、又はC1-C10-アルキルスルホネート、C2-C10-アルケニルスルホネート、C2-C10-アルキニルスルホネート、C3-C8-シクロアルキルスルホネート、C1-C10-アルキルサルフェート、C2-C10-アルケニルサルフェート、C2-C10-アルキニルサルフェート、C3-C8-シクロアルキルサルフェート、C6-C10-アリールスルホネート、C6-C10-アリールサルフェート、ヘテロ環スルホネート及びヘテロ環サルフェートから選択され、任意に1又は2以上の非干渉基で置換されていてもよいアニオンを表し；
或いは
X-がR-COO-（Rは水素、COOH、COO-C1-C6-アルキル、又はC1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル、C2-C10-アルキニル、C3-C8-シクロアルキル、C6-C10-アリール、及びヘテロ環から選択され、任意に1又は2以上の非干渉基で置換されていてもよい基である）を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記適切な溶媒が、水又は有機溶媒を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記適切な溶媒が、プロトン性溶媒及び水、並びに、アルコール、アミド、エーテル、及びニトリルからなる群より選択される極性有機溶媒である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記チオトロピウム炭酸水素塩2の溶液を5未満のpHでHX（Xは前記意味を有しうる）と処理する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
適切なイオン交換樹脂を用いて該方法を行う、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
下記式2の化合物、又は任意にその溶媒和物若しくは水和物の形態でもよい化合物。
【化３】
2008543805.tif 000003
2
【請求項１１】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=10.6460(7)Å、b=12.8410(10)Å、c=36.605(3)Å及びセル容積=5004.1(6)Å3を有する斜方晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムベンゼンスルホン酸塩。
【請求項１２】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=12.4500(7)Å、b=13.1090(9)Å、c=17.9840(14)Å、β=129.176(2)°、及びセル容積=2275.3(3)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性無水チオトロピウムトリフルオロメタンスルホン酸塩。
【請求項１３】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=10.8380(3)Å、b=10.8610(3)Å、c=12.2310(4)Å、α=76.199(2)°、β=71.878(2)°、γ=74.220(2)°、及びセル容積=1297.95(7)Å3を有する三斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムサリチル酸塩一水和物。
【請求項１４】
特性値d=4.07Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムサリチル酸塩一水和物。
【請求項１５】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=13.273(2)Å、b=13.865(2)Å、c=28.042(4)Å、β=101.98(2)°、及びセル容積=5048.1(10)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムサリチル酸塩。
【請求項１６】
特性値d=5.46Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムサリチル酸塩。
【請求項１７】
特性値d=3.93Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムサリチル酸塩。
【請求項１８】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=9.3750(2)Å、b=11.6470(2)Å、c=20.5450(5)Å、α=91.6260(9)°、β=95.7210(9)°、γ=91.8520(12)°、及びセル容積=2229.85(8)Åを有する三斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウム硫酸水素塩一水和物。
【請求項１９】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=8.0390(2)Å、b=15.989(1)Å、c=33.190(2)Å、β=90.265(2)°、及びセル容積=4266.0(2)Å3を有する結晶性チオトロピウム硫酸水素塩。
【請求項２０】
特性値d=3.95Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウム硫酸水素塩。
【請求項２１】
特性値d=3.89Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウム硫酸水素塩。
【請求項２２】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=22.6740(17)Å、b=6.6690(9)Å、c=15.061(3)Å、β=96.476(8)°、及びセル容積=2262.9(6)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムリン酸二水素塩一水和物。
【請求項２３】
特性値d=4.22Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムリン酸水素塩。
【請求項２４】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=9.2700(8)Å、b=12.8920(3)Å、c=22.579(2)Å、α=103.876(3)°、β=93.620(4)°、γ=90.327(5)°、及びセル容積=2613.8(4)Å3を有する三斜晶系基本セルの特徴がある結晶性ジチオトロピウムエタン二スルホン酸塩水和物。
【請求項２５】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=13.5460(16)Å、b=16.491(3)Å、c=13.263(2)Å、β=100.51(2)°、及びセル容積=2913.0(7)Åを有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムキシナホ酸塩一水和物。
【請求項２６】
特性値d=4.12Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムキシナホ酸塩一水和物。
【請求項２７】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=13.2470(6)Å、b=11.3590(6)Å、c=20.9500(7)Å、β=118.229(4)°、及びセル容積=2777.5(2)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムキシナホ酸塩一水和物。
【請求項２８】
特性値d=4.42Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムキシナホ酸塩一水和物。
【請求項２９】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=15.9650(4)Å、b=13.2330(3)Å、c=14.1810(5)Å、β=111.781(2)°、及びセル容積=2782.06(14)Åを有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムキシナホ酸塩。
【請求項３０】
特性値d=6.55Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムキシナホ酸塩。
【請求項３１】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=15.3830(7)Å、b=16.8490(7)Å、c=20.0900(12)Å、及びセル容積=5207.1(4)Å3を有する斜方晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムフマル酸塩エタノール付加物。
【請求項３２】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=7.4980(3)Å、b=9.4900(4)Å、c=17.0110(7)Å、α=102.125(2)°、β=96.182(2)°、γ=99.289(2)°、及びセル容積=1155.27(8)Å3を有する三斜晶系基本セルの特徴がある結晶性無水チオトロピウムフマル酸塩。
【請求項３３】
特性値d=4.70Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムフマル酸塩。
【請求項３４】
特性値d=4.54Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムフマル酸塩。
【請求項３５】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=9.6910(2)Å、b=14.5710(4)Å、c=18.1580(4)Å、β=116.781(2)°、及びセル容積=2289.01(9)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムフマル酸塩。
【請求項３６】
特性値d=4.80Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムフマル酸塩。
【請求項３７】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=7.4670(5)Å、b=14.4950(9)Å、c=14.0490(14)Å、β=100.095(2)°及びセル容積=1497.0(2)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムL-リンゴ酸塩DMA溶媒和物。
【請求項３８】
特性値d=6.47Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムL-リンゴ酸塩NMP溶媒和物。
【請求項３９】
特性値d=4.73Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムコハク酸塩。
【請求項４０】
特性値d=6.67Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムマロン酸塩。
【請求項４１】
特性値d=4.41Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウム酒石酸塩。
【請求項４２】
特性値d=4.88Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウム酒石酸塩。
【請求項４３】
特性値d=5.04Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウム酒石酸塩。
【請求項４４】
単結晶Ｘ線構造解析によって決定されるパラメーターa=11.4540(4)Å、b=10.0620(4)Å、c=20.2480(9)Å、β=95.969(2)°、及びセル容積=2320.93(16)Å3を有する単斜晶系基本セルの特徴がある結晶性チオトロピウムシュウ酸塩二水和物。
【請求項４５】
特性値d=5.08Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性無水チオトロピウムp-トルエンスルホン酸塩。
【請求項４６】
結晶性チオトロピウムメタンスルホン酸塩一水和物、特に特性値d=4.47Åを有するＸ線粉末図の特徴がある結晶性チオトロピウムメタンスルホン酸塩一水和物。
【請求項４７】
請求項１１〜４６のいずれか１項に記載のチオトロピウム塩を含有することを特徴とする医薬組成物。