【手続補正書】
【提出日】平成21年1月23日(2009.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗コリン作用薬1の治療的に有効な量を含み、抗コリン作用薬1とともに薬学的に許容しうる賦形剤を含んでもよい心不全の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項２】
抗コリン作用薬1が、チオトロピウム塩、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩及びトロスピウム塩からなる群から選ばれ、それらのジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、ラセミ体又は生理的に許容しうる酸付加塩の形であってもよく、また、それらの水和物又は溶媒和物の形であってもよい、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
塩1が、対イオン(アニオン)として、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン又はp-トルエンスルホン酸アニオンを含有することを特徴とする、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項４】
塩1が、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム及び臭化イプラトロピウムより選ばれることを特徴とする、請求項2又は3記載の医薬組成物。
【請求項５】
1が、下記式1aの塩であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化１】
2008528547.tif 000001
(式中、X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンである。)        
【請求項６】
1が、下記式1a-enのエナンチオマー形で存在することを特徴とする、請求項5記載の医薬組成物。
【化２】
2008528547.tif 000002
【請求項７】
1が、下記式1bの化合物であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化３】
2008528547.tif 000003
(式中、Rはメチルか又はエチルであり、X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンである。)
【請求項８】
1が、下記式1b-baseの化合物であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化４】
2008528547.tif 000004
【請求項９】
1b又は1b-baseが、そのR-エナンチオマーの形であることを特徴とする、請求項7又は8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
1が、下記式1cの化合物の形であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化５】
2008528547.tif 000005
(式中、Aは下記基より選ばれる二重結合基であり、
【化６】
2008528547.tif 000006
X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンであり、
R1及びR2は、同じでも異なってもよく、ヒドロキシ又はフッ素で置換されていてもよい、メチル、エチル、n-プロピル及びイソプロピルより選ばれる基、好ましくは置換されていないメチルであり、
R3、R4、R5及びR6は、同じでも異なってもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、CN、CF3又はNO2であり、
R7は水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、-CH2-F、-CH2-CH2-F、-O-CH2-F、-O-CH2-CH2-F、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、CF3、-CH2-OMe、-CH2-CH2-OMe、-CH2-OEt、-CH2-CH2-OEt、-O-COMe、-O-COEt、-O-COCF3、-O-COCF3、フッ素、塩素又は臭素である。)
【請求項１１】
1が、下記式1dの化合物の形で、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化７】
2008528547.tif 000007
(式中、Aは下記基より選ばれる二重結合基であり、
【化８】
2008528547.tif 000008
X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンであり、
R1及びR2は、同じでも異なってもよく、ヒドロキシ又はフッ素で置換されていてもよい、メチル、エチル、n-プロピル及びイソプロピルより選ばれる基、好ましくは置換されていないメチルであり、
R7、R8、R9、R10、R11及びR12は、同じでも異なってもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、CN、CF3又はNO2である。但し、基R7、R8、R9、R10、R11及びR12の少なくとも1つは水素ではない。)
【請求項１２】
1が、下記式1eの化合物の形であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化９】
2008528547.tif 000009
(式中、Aは下記基より選ばれる二重結合基であり、
【化１０】
2008528547.tif 000010
X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンであり、
R15は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、-CF3、CHF2又はフッ素であり、
R1'及びR2'は、同じでも異なってもよく、C3-C6-シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいC1-C5-アルキルであるか、又は
R1'とR2'とが一緒になって-C3-C5-アルキレン-架橋を示し、
R13、R14、R13'及びR14'は、同じでも異なってもよく、水素、-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンである。)
【請求項１３】
1が、下記式1fの化合物の形であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化１１】
2008528547.tif 000011
(式中、X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンであり、
D及びBは、同じでも異なってもよく、好ましくは異なり、-O、-S、-NH、-CH2、-CH=CH、又は-N(C1-C4-アルキル)-であり、
R16は水素、ヒドロキシ、-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキルオキシ、-C1-C4-アルキレン-ハロゲン、-O-C1-C4-アルキレン-ハロゲン、-C1-C4-アルキレン-OH、-CF3、CHF2、-C1-C4-アルキレン-C1-C4-アルキルオキシ、-O-COC1-C4-アルキル、-O-COC1-C4-アルキレン-ハロゲン、-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、-O-COCF3又はハロゲンであり、
R1"及びR2"は、同じでも異なってもよく、-C3-C6-シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよい-C1-C5-アルキルであるか、又は
R1"とR2"とが一緒になって-C3-C5-アルキレン架橋を示し、
R17、R18、R17'及びR18'は、同じでも異なってもよく、水素、C1-C4アルキル、C1-C4-アルコキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンであり、
Rx及びRx'は、同じでも異なってもよく、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンであるか、又は
RxとRx'とが一緒になって単結合又は架橋-O、-S、-NH、-CH2、-CH2-CH2-、-N(C1-C4-アルキル)、-CH(C1-C4-アルキル)-及び-C(C1-C4-アルキル)2より選ばれる架橋基である。)
【請求項１４】
1が、下記式1gの化合物の形であり、そのラセミ体、エナンチオマー、水和物の形であってもよいことを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【化１２】
2008528547.tif 000012
(式中、X - は、1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸からなる群より選ばれるアニオンであり、
A'は下記基より選ばれる二重結合基であり、
【化１３】
2008528547.tif 000013
R19はヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、-CF3、CHF2又はフッ素であり、
R1'"及びR2'"は、C3-C6-シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで置換されていてもよいC1-C5-アルキルであるか、又は
R1'"とR2'"とが一緒になって-C3-C5-アルキレン-架橋を示し、
R20、R21、R20'及びR21'は、同じでも異なってもよく、水素、-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンである。)
【請求項１５】
1が、吸入に適した製剤の形で投与されることを特徴とする、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
吸入用粉末、噴射剤含有定量エアゾール及び噴射剤を含有しない吸入用溶液より選ばれる製剤であることを特徴とする、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
製剤が、1を単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、多価アルコール、塩、又はこれらの賦形剤の混合物より選ばれる適切な生理的に許容しうる賦形剤と混合した状態で含有する吸入用粉末であることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項１８】
製剤が、噴射剤含有吸入用エアゾールであることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項１９】
製剤が、溶媒として水、エタノール又は水とエタノールとの混合物を含有する噴射剤を含有しない吸入用溶液であることを特徴とする、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗コリン作用薬1を含み、抗コリン作用薬1と共に薬学的に許容しうる賦形剤を含んでもよい、肺水腫の予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項２１】
抗コリン作用薬1を含み、抗コリン作用薬1と共に薬学的に許容しうる賦形剤を含んでもよい、心房細動の予防又は治療のための医薬組成物。