【手続補正書】
【提出日】平成21年7月21日(2009.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含むCD37特異的イムノグロブリン結合分子であって、
(i)前記結合分子が、ヒトCD37に結合し、かつ
(ii)  (a)前記軽鎖可変領域が、配列番号6若しくは48に記載の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含み、又は
(b)前記重鎖可変領域が、配列番号48若しくは52に記載の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、
CD37特異的イムノグロブリン結合分子。
【請求項２】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCD37特異的イムノグロブリン結合分子。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、配列番号48又は52に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、請求項1に記載のCD37特異的イムノグロブリン結合分子。
【請求項４】
(a)前記軽鎖可変領域が、配列番号6又は48に記載の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含み、かつ
(b)前記重鎖可変領域が、配列番号48又は52に記載の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、
請求項1に記載のCD37特異的イムノグロブリン結合分子。
【請求項５】
前記軽鎖可変領域が、配列番号6に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号48に記載の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項６】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号48に記載の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が、配列番号6に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号52に記載の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項８】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号52に記載の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項９】
前記軽鎖可変領域が、配列番号6に記載の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号48に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１０】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号48に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１１】
前記軽鎖可変領域が、配列番号6に記載の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号52に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１２】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号52に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１３】
前記軽鎖可変領域が、配列番号6に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号48に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１４】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号48に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１５】
前記軽鎖可変領域が、配列番号6に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号52に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１６】
前記軽鎖可変領域が、配列番号48に記載の軽鎖可変領域を含み、かつ、前記重鎖可変領域が、配列番号52に記載の重鎖可変領域を含む、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１７】
前記結合分子が、単鎖Fv(scFv)ポリペプチド、抗体若しくはその結合フラグメント、又は小モジュール免疫薬剤(SMIP)ポリペプチドである、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１８】
前記結合分子が、キメラ又はヒト化されている、請求項17に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項１９】
前記結合分子が、SMIPポリペプチドであり、かつ、前記軽鎖可変領域が、（Gly4Ser）n（nは、1、2、3、4、5、又は6である）を含むリンカーペプチドによって、前記重鎖可変領域に結合する、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２０】
結合した軽鎖及び重鎖可変領域が、配列番号90、92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、115、116、118、120、122、124、126、及び127からなる群から選択されるアミノ酸配列から構成されるヒンジを介してエフェクタードメインに連結している、請求項4に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２１】
前記ヒンジが、配列番号92又は配列番号106のアミノ酸配列を含む、請求項20に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２２】
前記エフェクタードメインが、IgG1ドメインである、請求項20に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２３】
前記結合分子が、配列番号16、80、82又は84のアミノ酸配列を含むSMIPポリペプチドである、請求項1に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２４】
前記結合分子が、配列番号48又は配列番号52のアミノ酸配列を含むSMIPポリペプチドである、請求項1に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２５】
前記結合分子が、約0.5〜約10 nMのヒトCD37に対する結合アフィニティを有する、請求項1から24のいずれか一項に記載のCD37特異的結合分子。
【請求項２６】
請求項1から25のいずれか一項に記載のCD37特異的イムノグロブリン結合分子をコードするヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
【請求項２７】
請求項26記載の単離核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２８】
請求項27記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２９】
請求項28記載の宿主細胞を培養して前記CD37特異的イムノグロブリン結合分子を発現させる工程を含み、かつ前記培養物から前記CD37特異的イムノグロブリン結合分子を単離する工程を含んでいてもよい、CD37特異的イムノグロブリン結合分子の製造方法。
【請求項３０】
請求項1から25のいずれか一項記載のCD37特異的イムノグロブリン結合分子、及び医薬として許容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項３１】
請求項1から25のいずれか一項記載の有効量のCD37特異的イムノグロブリン結合分子を含む、異常なB細胞活性と関連する病気の治療用組成物。
【請求項３２】
前記異常なB細胞活性と関連する病気が、B細胞ガン又は自己免疫疾患である、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリトマトーデス、クローン病、シェーグレン症候群、グレーブス病、I型糖尿病、乾癬、免疫性血小板減少性紫斑病、天疱瘡、突発性炎症性筋疾患又はワルデンストロームマクログロブリン血症である、請求項32に記載の組成物。
【請求項３４】
前記B細胞ガンが、非ホジキンリンパ腫又は慢性リンパ球性白血病である、請求項32に記載の組成物。
【請求項３５】
前記結合分子が、約0.01〜約50 mg／kgの用量範囲で投与される、請求項31に記載の組成物。
【請求項３６】
前記結合分子が、約5〜約15 mg／kgの用量範囲で投与される、請求項31に記載の組成物。
【請求項３７】
有効量のCD20特異的結合分子を更に含む、請求項31から36のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記CD20特異的結合分子が、抗体若しくはその結合フラグメント、又はSMIPである、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
前記CD20特異的結合分子が、モノクローナル抗体リツキシマブ又は配列番号4に記載のSMIPである、請求項38に記載の組成物。
【請求項４０】
有効量のCD37特異的抗体又はその結合断片を更に含む、請求項31から36のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
前記CD37特異的抗体が、G28−1、MB371、BL14、NMN46、IPO24、HH1、及びWR17から選択される抗体に由来するヒト化結合ドメインを有する、請求項40に記載の組成物。
【請求項４２】
有効量のサイトカイン、ケモカイン、増殖因子、化学療法剤、放射線療法剤又は免疫抑制剤を更に含む、請求項31から36のいずれか一項に記載の組成物。