【手続補正書】
【提出日】平成21年3月9日(2009.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，封入されている薬剤または標識された化合物，および任意に少なくとも１つの追加の脂質を含む標的化リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１】
2008538105.tif 000001
で表され，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化２】
2008538105.tif 000002
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ５およびＲ６は同じであり、および
ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、または親水性ポリマーを含まず，かつ標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする標的化リポソーム。
【請求項２】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３】
少なくとも１つの追加の脂質が，コレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２記載の標的化リポソーム。
【請求項４】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項６】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項７】
ホスファチジルコリンは飽和脂肪酸の成分を含む，請求項６記載の標的化リポソーム。
【請求項８】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項６記載の標的化リポソーム。
【請求項９】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項７記載の標的化リポソーム。
【請求項１０】
少なくとも１つの追加の脂質は，コレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項９記載の標的化リポソーム。
【請求項１１】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１０記載の標的化リポソーム。
【請求項１２】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１０記載の標的化リポソーム。
【請求項１３】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１４】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１３記載の標的化リポソーム。
【請求項１５】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１４記載の標的化リポソーム。
【請求項１６】
トランスフェリンはホロ形でありアポ形ではない，請求項１５記載の標的化リポソーム。
【請求項１７】
リポソームの平均直径が約５０ｎｍ−約２５０ｎｍである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１８】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，オレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｐは３である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項１９】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在し，これはコレステロールである，請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２０】
ｍおよびｐはそれぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２１】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２２】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項２１記載の標的化リポソーム。
【請求項２３】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，独立して，オレオイルまたはステアロイルである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項２５】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２６】
薬剤が存在する，請求項２５記載の標的化リポソーム。
【請求項２７】
薬剤はオキザリプラチンである，請求項２６記載の標的化リポソーム。
【請求項２８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在し，これはコレステロールである，請求項２７記載の標的化リポソーム。
【請求項２９】
標識された化合物が存在する，請求項２５記載の標的化リポソーム。
【請求項３０】
薬剤は抗癌剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３１】
薬剤は細胞毒性薬剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３２】
薬剤はトポイソメラーゼＩ阻害剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３３】
トポイソメラーゼＩ阻害剤はトポテカンまたはイリノテカンである，請求項３２記載の標的化リポソーム。
【請求項３４】
薬剤はビンカアルカロイドである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３５】
ビンカアルカロイドは，ビンクリスチン，ビンブラスチン，ビンレウロシン，ビンロジシン，ビノレルビンまたはビンデシンである，請求項３４記載の標的化リポソーム。
【請求項３６】
薬剤は核酸である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３７】
核酸は，アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムである，請求項３６記載の標的化リポソーム。
【請求項３８】
薬剤は白金化合物である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項３９】
白金化合物は，ビプラチン，シスプラチン，カルボプラチン，オルマプラチン，オキザリプラチン，ゼニプラチン，エンロプラチン，ロバプラチンまたはスピロプラチンである，請求項３８記載の標的化リポソーム。
【請求項４０】
白金化合物はオキザリプラチンである，請求項３９記載の標的化リポソーム。
【請求項４１】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項４０記載の標的化リポソーム。
【請求項４２】
薬剤はアルキル化剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４３】
薬剤はタキサンである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４４】
薬剤は代謝性アンタゴニストである，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４５】
薬剤は抗腫瘍抗生物質である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４６】
薬剤はホルモン療法薬剤である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４７】
薬剤は分子標的薬である，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項４８】
オキザリプラチンは，トレハロース，マルトース，スクロース，マンノース，ラクトース，マンニトール，グリセロールおよびデキストロースからなる群より選択される糖の水性溶液に溶解されている，請求項４０記載の標的化リポソーム。
【請求項４９】
糖は，約３００ｍＭ糖の濃度である，請求項４８記載の標的化リポソーム。
【請求項５０】
リポソーム中のオキザリプラチンの濃度は，約０．１ｍｇ／ｍｌ−約２５ｍｇ／ｍｌである，請求項４０記載の標的化リポソーム。
【請求項５１】
トランスフェリンはホロ形である，請求項１５記載の標的化リポソーム。
【請求項５２】
リポソームはカチオン性脂質を含まない，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５３】
リポソームはアニオン性脂質を含まない，請求項１記載の標的化リポソーム。
【請求項５４】
請求項１記載の標的化リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤または標識された化合物を加え；そして
ｃ）リポソームを形成する
の各工程を含む方法。
【請求項５５】
さらに，工程（ｃ）のリポソームを精製する工程（ｄ）を含む，請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
工程（ｂ）の薬剤が混合前に水性溶液中にある，請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
工程（ｃ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
工程（ｃ）は押し出しを含む，請求項５４記載の方法。
【請求項５９】
請求項１記載の標的化リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化３】
2008538105.tif 000003
［式中，Ｒ３およびＲ４は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、かつＲ３およびＲ４は同じであり、およびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤または標識された化合物を加え；
ｃ）リポソームを形成し；そして
ｄ）Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルに標的化リガンドを連結させる，
の各工程を含む方法。
【請求項６０】
さらに工程（ｄ）のリポソームを精製する工程（ｅ）を含む，請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
工程（ｂ）における薬剤は混合前に水性溶液中にある，請求項５９記載の方法。
【請求項６２】
工程（ｃ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項５９記載の方法。
【請求項６３】
工程（ｃ）は押し出しを含む，請求項５９記載の方法。
【請求項６４】
請求項１記載の標的化リポソーム，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項６５】
トランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンであって，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化４】
2008538105.tif 000004
［式中，Ｒ５およびＲ６は，それぞれアシル基であり，ここでＲ５およびＲ６は同じであり、およびｐは１−１０の整数である］
で表され，
およびトランスフェリンはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結されていることを特徴とする，トランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項６６】
ｐは２−４の整数である，請求項６５記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項６７】
ｐは３である，請求項６６記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項６８】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルである，請求項６６記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項６９】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項６６記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７０】
Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，ｐは３である，請求項６６記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン。
【請求項７１】
請求項６６または７０記載のトランスフェリンで修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項７２】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含む空リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化５】
2008538105.tif 000005
で表され，および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化６】
2008538105.tif 000006
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ５およびＲ６は同じであり、およびｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、または親水性ポリマーを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする空リポソーム。
【請求項７３】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項７４】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項７３記載の空リポソーム。
【請求項７５】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項７６】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項７７】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項７８】
ホスファチジルコリンは飽和脂肪酸の成分を含む，請求項７７記載の空リポソーム。
【請求項７９】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項７７記載の空リポソーム。
【請求項８０】
リポソームは少なくとも１つの追加の脂質を含む，請求項７９記載の空リポソーム。
【請求項８１】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項８０記載の空リポソーム。
【請求項８２】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項８１記載の空リポソーム。
【請求項８３】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項８２記載の空リポソーム。
【請求項８４】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項８５】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項８４記載の空リポソーム。
【請求項８６】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項８５記載の空リポソーム。
【請求項８７】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項８４記載の空リポソーム。
【請求項８８】
トランスフェリンはホロ形でありアポ形ではない，請求項８６記載の空リポソーム。
【請求項８９】
リポソームの平均直径は約５０ｎｍ−約２５０ｎｍである，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項９０】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｐは３である，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項９１】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，および少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項９０記載の空リポソーム。
【請求項９２】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項９３】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項９４】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項９３記載の空リポソーム。
【請求項９５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，独立して，オレオイルまたはステアロイルである，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項９６】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項９７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルである，請求項９０記載の空リポソーム。
【請求項９８】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項９０記載の空リポソーム。
【請求項９９】
トランスフェリンはホロ形である，請求項９８記載の空リポソーム。
【請求項１００】
リポソームはカチオン性脂質を含まない，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項１０１】
リポソームはアニオン性脂質を含まない，請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項１０２】
請求項７２記載の空リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）リポソームを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項１０３】
さらに，工程（ｂ）のリポソームを精製する工程（ｃ）を含む，請求項１０２記載の方法。
【請求項１０４】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項１０２記載の方法。
【請求項１０５】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項１０２記載の方法。
【請求項１０６】
請求項７２記載の空リポソームを製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化７】
2008538105.tif 000007
［式中，Ｒ３およびＲ４は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、かつＲ３およびＲ４は同じであり、ｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；
ｂ）リポソームを形成し；そして
ｃ）Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルに標的化リガンドを連結させて，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項１０７】
さらに，工程（ｃ）のリポソームを精製する工程（ｄ）を含む，請求項１０６記載の方法。
【請求項１０８】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項１０６記載の方法。
【請求項１０９】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項１０６記載の方法。
【請求項１１０】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１０６記載の方法。
【請求項１１１】
治療用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項７２記載の空リポソーム中に薬剤を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１２】
診断用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項７２記載の空リポソーム中に標識された化合物を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１３】
治療用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項８３記載の空リポソーム中に薬剤を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１４】
診断用リポソームを製造する方法であって，
ａ）請求項８３記載の空リポソーム中に標識された化合物を封入する，
の工程を含む方法。
【請求項１１５】
請求項７２記載の空リポソーム，および１またはそれ以上の薬学的に許容しうる担体，賦形剤，希釈剤，安定化剤，または保存剤を含む医薬処方物。
【請求項１１６】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に，少なくとも１つの追加の脂質の混合物を含む脂質混合物であって，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化８】
2008538105.tif 000008
で表され，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化９】
2008538105.tif 000009
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれアシル基であり，，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ３およびＲ４は同じであり、およびｍおよびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
混合物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、または親水性ポリマーを含まない，
ことを特徴とする脂質混合物。
【請求項１１７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１１８】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１１７記載の脂質混合物。
【請求項１１９】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１２０】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１２１】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１１９記載の脂質混合物。
【請求項１２２】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２３】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１２１記載の脂質混合物。
【請求項１２４】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１２３記載の脂質混合物。
【請求項１２５】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１２４記載の脂質混合物。
【請求項１２６】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１２５記載の脂質混合物。
【請求項１２７】
ｍおよびｎは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１２８】
ｍおよびｎは等しく，２−４の整数である，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１２９】
ｍおよびｎは等しく，３である，請求項１２８記載の脂質混合物。
【請求項１３０】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれ独立して，オレオイルまたはステアロイルである，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１３１】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は同じである，請求項１１６記載の脂質混合物。
【請求項１３２】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１３１記載の脂質混合物。
【請求項１３３】
ｍおよびｎは３であり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールである，請求項１３２記載の脂質混合物。
【請求項１３４】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質の混合物を含む脂質混合物であって，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１０】
2008538105.tif 000010
で表され，
標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１１】
2008538105.tif 000011
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ５およびＲ６は同じであり、およびｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
混合物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、または親水性ポリマーを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする脂質混合物。
【請求項１３５】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１３６】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１３５記載の脂質混合物。
【請求項１３７】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１３８】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１３９】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１３７記載の脂質混合物。
【請求項１４０】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１３９記載の脂質混合物。
【請求項１４１】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１３９記載の脂質混合物。
【請求項１４２】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１４１記載の脂質混合物。
【請求項１４３】
混合物は，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１４２記載の脂質混合物。
【請求項１４４】
混合物はＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１４３記載の脂質混合物。
【請求項１４５】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１４６】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１４７】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項１４６記載の脂質混合物。
【請求項１４８】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，オレオイルである，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１４９】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１５０】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１４９記載の脂質混合物。
【請求項１５１】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１３４記載の脂質混合物。
【請求項１５２】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１５１記載の脂質混合物。
【請求項１５３】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１５２記載の脂質混合物。
【請求項１５４】
トランスフェリンはホロ形であってアポ形ではない，請求項１５３記載の脂質混合物。
【請求項１５５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，ｍおよびｐは３であり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１３５記載の脂質混合物。
【請求項１５６】
請求項１１６記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１５７】
請求項１１７記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，少なくとも１つの追加の脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１５８】
請求項１３４記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１５９】
請求項１３５記載の脂質混合物を製造する方法であって，１またはそれ以上のリン脂質，少なくとも１つの追加の脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンを混合する，の工程を含む方法。
【請求項１６０】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含むリポソームを含むリポソーム含有組成物であって，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１２】
2008538105.tif 000012
で表され，
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルは式２：
【化１３】
2008538105.tif 000013
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ３およびＲ４は同じであり、およびｍおよびｎは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
組成物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、または親水性ポリマーを含まない，
ことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項１６１】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６２】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１６１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６３】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６４】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６５】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１６３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６６】
１またはそれ以上のリン脂質は，ＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１６５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルであり，およびｍおよびｎは３である，請求項１６６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１６６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１６９】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１６８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７０】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１６９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７１】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１７０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７２】
ｍおよびｎは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７３】
ｍおよびｎは等しく，２−４の整数である，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７４】
ｍおよびｎは等しく，３である，請求項１７３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は，独立して，オレオイルまたはステアロイルである，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７６】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は同じである，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７７】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１７６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７８】
さらに溶液を含む，請求項１６０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１７９】
溶液は，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項１７８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８０】
１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を含むリポソームを含むリポソーム含有組成物であって，
ここで，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１４】
2008538105.tif 000014
で表され，
標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１５】
2008538105.tif 000015
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は独立して、１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ５およびＲ６は同じであり、およびｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
組成物は誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、または親水性ポリマーを含まず，および標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とするリポソーム含有組成物。
【請求項１８１】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８２】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１８１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８３】
１またはそれ以上のリン脂質は，ホスファチジルコリン，ホスファチジン酸，ホスファチジルセリンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選択される，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８４】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８５】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項１８３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８６】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣ，ＤＳＰＣ，ＰＯＰＣまたはＤＰＰＣである，請求項１８５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項１８５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８８】
少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項１８７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１８９】
リポソームは，ＤＭＰＣおよびコレステロール，ＤＳＰＣおよびコレステロール，ＰＯＰＣおよびコレステロール，またはＤＰＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１８８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９０】
リポソームはＤＭＰＣおよびコレステロールを含む，請求項１８９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９１】
ｍおよびｐは，それぞれ独立して，２−４の整数である，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９２】
ｍおよびｐは等しく，２−４の整数である，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９３】
ｍおよびｐは等しく，３である，請求項１９２記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，オレオイルである，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は同じである，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９６】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルである，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９７】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸，糖鎖，およびモノクローナル抗体のフラグメントからなる群より選択される，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９８】
標的化リガンドは，トランスフェリン，葉酸，ヒアルロン酸および糖鎖からなる群より選択される，請求項１９７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項１９９】
標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１９７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２００】
トランスフェリンはホロ形であってアポ形ではない，請求項１９９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０１】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，少なくとも１つの追加の脂質が存在しこれはコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０２】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣである，請求項２０１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０３】
さらに溶液を含む，請求項１８０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０４】
溶液は，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項２０３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０５】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルまたはステアロイルであり，１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，少なくとも１つの追加の脂質はコレステロールであり，および標的化リガンドはトランスフェリンである，請求項１８１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０６】
さらに薬剤を含む，請求項１６０，１６１，１６６，１８０，１８１または１８６のいずれかに記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０７】
薬剤は抗癌剤である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０８】
薬剤は細胞毒性薬剤である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２０９】
薬剤はトポイソメラーゼＩ阻害剤である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１０】
トポイソメラーゼＩ阻害剤はトポテカンまたはイリノテカンである，請求項２０９記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１１】
薬剤はビンカアルカロイドである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１２】
ビンカアルカロイドは，ビンクリスチン，ビンブラスチン，ビンレウロシン，ビンロジシン，ビノレルビンまたはビンデシンである，請求項２１１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１３】
薬剤は核酸である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１４】
核酸はアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはリボザイムである，請求項２１３記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１５】
薬剤は白金化合物である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１６】
白金化合物は，ビプラチン，シスプラチン，カルボプラチン，オルマプラチン，オキザリプラチン，ゼニプラチン，エンロプラチン，ロバプラチンまたはスピロプラチンである，請求項２１５記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１７】
白金化合物はオキザリプラチンである，請求項２１６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１８】
少なくとも１つの追加の脂質が存在する場合には，これはコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２１７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２１９】
少なくとも１つまたはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣである，請求項２１８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２０】
１またはそれ以上のリン脂質は中性リン脂質である，請求項２１８記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２１】
リポソームが追加の脂質を含む場合，脂質はコレステロールまたはコレステロール誘導体である，請求項２２０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２２】
１またはそれ以上のリン脂質はホスファチジルコリンである，請求項２１７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２３】
リポソーム中のオキザリプラチンの濃度は約０．１ｍｇ／ｍｌ−約２５ｍｇ／ｍｌである，請求項２１７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２４】
薬剤はアルキル化剤である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２５】
薬剤はタキサンである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２６】
薬剤は代謝性アンタゴニストである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２７】
薬剤は抗腫瘍抗生物質である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２８】
薬剤はホルモン療法薬剤である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２２９】
薬剤は分子標的薬である，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３０】
オキザリプラチンは，トレハロース，マルトース，スクロース，ラクトース，マンノース，マンニトール，グリセロールおよびデキストロースからなる群より選択される糖の水性溶液に溶解されている，請求項２１７記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３１】
標的化リガンドが存在する場合には，これはトランスフェリンである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３２】
１またはそれ以上のリン脂質はＤＭＰＣまたはＤＳＰＣであり，Ｒ１，Ｒ２，および存在する場合にはＲ５およびＲ６は，オレオイルまたはステアロイルであり，ｍおよび，存在する場合にはｐは３であり，少なくとも１つの追加の脂質が存在する場合にはこれはコレステロールであり，薬剤はオキザリプラチンであり，および標的化リガンドが存在する場合にはこれはトランスフェリンである，請求項２０６記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３３】
糖は約３００ｍＭ糖の濃度である，請求項２３０記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３４】
さらに標識された化合物を含む，請求項１６０，１６１，１６６，１８０，１８１または１８６のいずれかに記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３５】
標識された化合物は放射性同位体成分を含む，請求項２３４記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２３６】
請求項２０６記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質脂質，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，存在する場合にはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンまたはターゲティング因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に存在する場合には少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に薬剤を加え；そして
ｃ）リポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２３７】
請求項２３４記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質脂質，およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，存在する場合にはＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンまたはターゲティング因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステル，および，任意に存在する場合には少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された脂質混合物に標識された化合物を加え，
ｃ）リポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２３８】
請求項１８０記載のリポソーム含有組成物を製造する方法であって，
ａ）１またはそれ以上のリン脂質，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，および，任意に少なくとも１つの追加の脂質を混合して脂質混合物を形成し；そして
ｂ）工程（ａ）で形成された混合物に溶媒を加えてリポソーム含有組成物を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項２３９】
混合する工程（ａ）が有機溶媒の存在下で行われる，請求項２３８記載の方法。
【請求項２４０】
工程（ｂ）における溶媒が，水性溶液または水性溶液と水混和性溶媒との混合物である，請求項２３８記載の方法。
【請求項２４１】
工程（ｂ）は超音波処理または撹拌を含む，請求項２３８記載の方法。
【請求項２４２】
工程（ｂ）は押し出しを含む，請求項２３８記載の方法。
【請求項２４３】
工程（ａ）において少なくとも１つの追加の脂質が存在する，請求項２３６記載の方法。
【請求項２４４】
工程（ａ）において，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンのスクシンイミジルエステルが存在する，請求項２４３記載の方法。
【請求項２４５】
工程（ａ）において，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンが存在する，請求項２４３記載の方法。
【請求項２４６】
少なくとも１つの追加の脂質が存在し、これはコレステロールであり、薬剤が存在し、これは抗癌剤であり、標的化リガンドはトランスフェリンである、請求項１８記載の標的化リポソーム。
【請求項２４７】
少なくとも１つの追加の脂質が存在し、これはコレステロールであり、標的化リガンドはトランスフェリンである、請求項９０記載の空リポソーム。
【請求項２４８】
さらに薬剤を含み、これは抗癌剤である、請求項２０１記載のリポソーム含有組成物。
【請求項２４９】
１またはそれ以上のホスファチジルコリン，Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミン，封入されている薬剤または標識された化合物，およびコレステロールまたはコレステロール誘導体である少なくとも１つの追加の脂質を含む標的化リポソームであって，
ここで，標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンに連結された標的化リガンドを含み；および
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式１：
【化１６】
2008538105.tif 000016
で表され，第２のＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンは式３：
【化１７】
2008538105.tif 000017
［式中，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６は，それぞれアシル基であり，ここで、アシル基は１８−２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和脂肪族カルボン酸由来のアシル基であり、Ｒ１およびＲ２は同じであり、かつＲ５およびＲ６は同じであり、および
ｍおよびｐは，独立して，１−１０の整数である］
で表され；および，
リポソームは誘導化されていないホスファチジルエタノールアミン、卵ホスファチジルコリン、またはリポソームの循環半減期を増加させるために用いられる親水性ポリマーを含まず，かつ標的化リガンドは無傷の抗体ではない，
ことを特徴とする標的化リポソーム。
【請求項２５０】
標的化リポソームは約１μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約５０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２５１】
薬剤はオキザリプラチンであり，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のホスファチジルコリンはＤＭＰＣであり、および標的化リポソームは約１μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約５０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２５２】
空リポソームは約１μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約５０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項２５３】
標的化リポソームは約１０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約５０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２５４】
薬剤はオキザリプラチンであり，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のホスファチジルコリンはＤＭＰＣであり、および標的化リポソームは約１０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約５０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２５５】
空リポソームは約１０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約５０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項２５６】
標的化リポソームは約１０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約２５μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２５７】
薬剤はオキザリプラチンであり，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のホスファチジルコリンはＤＭＰＣであり、および標的化リポソームは、約１０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約２５μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２５８】
空リポソームは、約１０μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質から約２５μｇ標的化リガンド／ｍｇ脂質を含む、請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項２５９】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２６０】
薬剤はオキザリプラチンであり，Ｒ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ６はオレオイルであり，ｍおよびｐは３であり，標的化リガンドはトランスフェリンであり，１またはそれ以上のホスファチジルコリンはＤＭＰＣであり、およびＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２４９記載の標的化リポソーム。
【請求項２６１】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項７２記載の空リポソーム。
【請求項２６２】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２５０記載の標的化リポソーム。
【請求項２６３】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２５１記載の標的化リポソーム。
【請求項２６４】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２５２記載の空リポソーム。
【請求項２６５】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２５６記載の標的化リポソーム。
【請求項２６６】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２５７記載の標的化リポソーム。
【請求項２６７】
Ｎ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンおよび標的化因子で修飾されたＮ−（ω）−ジカルボン酸誘導化ホスファチジルエタノールアミンの合計ｍｏｌ％は、総脂質含量の約２−約６ｍｏｌ％である、請求項２５８記載の空リポソーム。
【請求項２６８】
癌を治療するための医薬組成物であって，
請求項１−２８，３０−５３，２４６，２４９−２５１，２５３，２５４，２５６，２５７，２５９，２６０，２６２，２６３，２６５および２６６のいずれかに記載の標的化リポソームを癌を治療するのに有効な量で含み，ここで，標的化リポソームは薬剤を含み，および薬剤は抗癌剤であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２６９】
癌を診断するための組成物であって，
請求項１−２５，２８，２９，５１−５３，２４９−２５０，２５３，２５６，２５９，２６２，および２６５のいずれかに記載の標的化リポソームを検出に有効な量で含み，ここで，標的化リポソームは標識された化合物を含むことを特徴とする組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９２】
実施例８：オキザリプラチン含有リポソーム（ＮＧ−ＤＳＰＥ：Ｔｆ−ＮＧ−ＤＳＰＥ：ＤＳＰＣ：ＣＨ）の製造
リポソームの組成は以下のとおりである：
ジステアロイルホスファチジルコリン（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン：ＤＳＰＣ）
コレステロール（ＣＨ）
Ｎ−グルタリル−ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン（Ｎ−グルタリル−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン，ナトリウム塩：ＤＳＰＥ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ；以下，ＮＧ−ＤＳＰＥと称する）
ＤＳＰＣ：ＣＨ：ＮＧ−ＤＳＰＥ＝２：１：０．２（ｍｏｌ／ｍｏｌ）