【手続補正書】
【提出日】平成21年3月25日(2009.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｉ８３及びＱ８９を含む機能的エピトープを有する、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７及びＭ１８を含む機能的エピトープを有する、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｍ１８及びＱ８９を含む機能的エピトープを有する、請求項２に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｙ２１及びＹ２５を含む機能的エピトープを有する、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項５】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｙ２１、Ｑ２２、Ｙ２５、Ｄ６３及びＩ８３を含む機能的エピトープを有する、請求項４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項６】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｙ２１、Ｙ２５及びＱ８９を含む機能的エピトープを有する、請求項４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項７】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｙ２１、Ｑ２２、Ｙ２５、Ｄ６３、Ｉ８３及びＱ８９を含む機能的エピトープを有する、請求項１又は４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項８】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｍ１８、Ｄ１９、Ｙ２１、Ｙ２５、Ｑ８９、Ｉ９１、Ｋ１０１、Ｅ１０３及びＣ１０４を含む機能的エピトープを有する、請求項２又は４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項９】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｍ１８、Ｙ２１、Ｑ２２、Ｙ２５、Ｋ４８、Ｄ６３、Ｌ６６、Ｍ８１、Ｉ８３、Ｈ８６、Ｑ８９、Ｉ９１、Ｃ１０４及びＰ１０６からなる群から選択される残基の何れかの組み合わせを含む機能的エピトープを有する、請求項１、２又は４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１０】
ヒトＶＥＧＦの残基Ｆ１７、Ｍ１８、Ｙ２１、Ｑ２２、Ｙ２５、Ｋ４８、Ｄ６３、Ｌ６６、Ｍ８１、Ｉ８３、Ｈ８６、Ｑ８９、Ｉ９１、Ｃ１０４及びＰ１０６を含む機能的エピトープを有する、請求項１、２又は４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１１】
ＶＥＧＦレセプターがＶＥＧＦレセプター２（ＫＤＲ）である、請求項１ないし１０の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１２】
ＶＥＧＦレセプターがＶＥＧＦレセプター１（Ｆｌｔ−１）である、請求項１ないし１０の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１３】
ＶＥＧＦレセプター１及びＶＥＧＦレセプター２へのＶＥＧＦの結合を阻害することができる、請求項１ないし１０の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１４】
１０ｎＭ以下のＫｄ値でマウス及びヒトＶＥＧＦに結合する、請求項１ないし１０の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１５】
２ｎＭ以下のＫｄ値でマウス及びヒトＶＥＧＦに結合する、請求項１４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１６】
１．０以上（１０Ｍ−１Ｓ−１）の結合速度（ｋｏｎ）でヒトＶＥＧＦに結合する、請求項１ないし１０の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１７】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、図２、７、２４から２９及び３４から４３の何れか一に記載の抗体のＣＤＲ-Ｈ３配列を含んでなる抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１８】
さらに、図２、７、２４から２９及び３４から４３の何れか一に記載の抗体のＣＤＲ-Ｈ１配列及びＣＤＲ-Ｈ２配列を含んでなる、請求項１７に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項１９】
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１配列が近接するアミノ酸配列DYWIH（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２配列が近接するアミノ酸配列GITPAGGYTYYADSVKG（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３配列が近接するアミノ酸配列FVFFLPYAMDY（配列番号４７５）を含む、請求項１８に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２０】
さらに、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖可変ドメインを含んでなり、
（ａ）ＣＤＲ−Ｌ１配列が近接するアミノ酸配列RASQDVSTAVA（配列番号４８）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｌ２配列が近接するアミノ酸配列SASFLYS（配列番号４９）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｌ３配列が近接するアミノ酸配列KQGFANPFT（配列番号９４０）を含む、請求項１８に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２１】
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１配列が近接するアミノ酸配列ASWIH（配列番号９３６）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２配列が近接するアミノ酸配列GAIYPYSGYTN（配列番号９３７）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３配列が近接するアミノ酸配列WGHSTSPW（配列番号９３１）を含む、請求項１８に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２２】
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１配列が近接するアミノ酸配列GSWIF（配列番号９３８）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２配列が近接するアミノ酸配列GAIWPFGGYTH（配列番号９３９）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３配列が近接するアミノ酸配列WGHSTSPW（配列番号９３１）を含む、請求項１８に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２３】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、図２、７、２４から２９及び３４から４３の何れか一に記載の抗体の配列を含む重鎖又は軽鎖の可変領域、又はこれら両方を含んでなる、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２４】
以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISDYWIHWVRQAPGKGLEWVAGITPAGGYTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFVFFLPYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH（配列番号２９）
を重鎖可変ドメインとして含んでなる、請求項２３に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２５】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号２８）
を軽鎖としてさらに含んでなる、請求項２３又は２４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２６】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGAGSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (配列番号３３)
を軽鎖としてさらに含んでなる、請求項２３又は２４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２７】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCKQGYANPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC （配列番号３０）
を軽鎖としてさらに含んでなる、請求項２３又は２４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２８】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYGNPFTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号３２）
を軽鎖としてさらに含んでなる、請求項２３又は２４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項２９】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCKQGFANPFTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (配列番号３４)
を軽鎖として含んでなる、請求項２３に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３０】
以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISDYWIHWVRQAPGKGLEWVAGVTPAGGYTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFVFFLPYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (配列番号３５)
を重鎖可変ドメインとして含んでなる、請求項２３又は２９に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３１】
以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTISDYWIHWVRQAPGKGLEWVAGVTPAGGYTAYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARFVFFLPYAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH (配列番号３６)
を重鎖可変ドメインとして含んでなる、請求項２３又は２９に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３２】
以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTINASWIHWVRQAPGKGLEWVGAIYPYSGYTNYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARWGHSTSPWAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH（配列番号３８）
を重鎖可変ドメインとして含んでなる、請求項２３に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３３】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYTTPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号３７)
又は
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQVIRRSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNTSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号３９)
のうちの一つを軽鎖としてさらに含んでなる、請求項２３又は３２に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３４】
以下のアミノ酸配列
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSINGSWIFWVRQAPGKGLEWVGAIWPFGGYTHYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARWGHSTSPWAMDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTH（配列番号４１）
を重鎖可変ドメインとして含んでなる、請求項２３に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３５】
以下のアミノ酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQVIRRSLAWYQQKPGKAPKLLIYAASNLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSNTSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC（配列番号４０）
を軽鎖としてさらに含んでなる、請求項２３又は３４に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３６】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列DYWIH（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GITPAGGYTYYADSVKG（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列FVFFLPYAMDY（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQDVSTAVA（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列SASFLYS（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列QQSYTTPPT（配列番号３６３）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３７】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列DYWIH（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GITPAGGYTYYADSVKG（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列FVFFLPYAMDY（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQDVSTAVA（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列SASFLYS（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列KQGYANPWT（配列番号１４３）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３８】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列DYWIH（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GITPAGGYTYYADSVKG（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列FVFFLPYAMDY（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQDVSTAVA（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列SASFLYS（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列QQGYGNPFT（配列番号５２）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項３９】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列DYWIH（配列番号２６１）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GITPAGGYTYYADSVKG（配列番号４７４）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列FVFFLPYAMDY（配列番号４７５）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQDVSTAVA（配列番号４８）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列SASFLYS（配列番号４９）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列QQGAGSPLT（配列番号６８）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４０】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ASWIH（配列番号９３６）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GAIYPYSGYTN（配列番号９３７）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列WGHSTSPW（配列番号９３１）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQDVSTAVA（配列番号８５）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列SASFLYS（配列番号８６）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列QQSYTTPPT（配列番号８７）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４１】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列GSWIF（配列番号９３８）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GAIWPFGGYTH（配列番号９３９）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列WGHSTSPW（配列番号９３１）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQVIRRSLA（配列番号１１７）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列AASNLAS（配列番号１１８）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列QQSNTSPLT（配列番号１１９）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４２】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、重鎖可変ドメインと軽鎖可変ドメインとを含み、該重鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３を含み、
（ａ）ＣＤＲ−Ｈ１が近接するアミノ酸配列ASWIH（配列番号９３６）を含み、
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ２が近接するアミノ酸配列GAIYPYSGYTN（配列番号９３７）を含み、
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ３が近接するアミノ酸配列WGHSTSPW（配列番号９３１）を含み、
該軽鎖可変ドメインがＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、
（ｄ）ＣＤＲ−Ｌ１が近接するアミノ酸配列RASQVIRRSLA（配列番号１１７）を含み、
（ｅ）ＣＤＲ−Ｌ２が近接するアミノ酸配列AASNLAS（配列番号１１８）を含み、
（ｆ）ＣＤＲ−Ｌ３が近接するアミノ酸配列QQSNTSPLT（配列番号１１９）を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４３】
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができ、FVFFLPY（配列番号９２９）、FVFFLPYAMDY（配列番号９３０）、WGHSTSPW（配列番号９３１）及びWGHSTSPWAMDY（配列番号９３２）からなる群から選択されるＣＤＲ-Ｈ３配列を含む、抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４４】
モノクローナル抗体である、請求項１から４３の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４５】
二特異性抗体である、請求項１から４３の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４６】
合成抗体である、請求項１から４３の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４７】
わずか約２ｎＭのＫｄ値でｈＶＥＧＦに結合することができる、請求項１から４３の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４８】
わずか約１ｎＭのＫｄ値でｈＶＥＧＦに結合することができる、請求項４７に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項４９】
わずか約５００ｐＭのＫｄ値でｈＶＥＧＦに結合することができる、請求項４８に記載の抗体又はそのＦａｂ断片。
【請求項５０】
請求項１から４９の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片をコードする単離された核酸。
【請求項５１】
請求項５０に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項５２】
請求項５１に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項５３】
請求項５２に記載の宿主細胞を培養して核酸を発現させることを含む、抗体又はそのＦａｂ断片を産生する方法。
【請求項５４】
宿主細胞培養物から抗体を回収することをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
抗体が宿主細胞培養培地から回収される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ａ）少なくとも一のＣＤＲ内に所望の多様性を有する合成抗体のライブラリを生成し；
ｂ）該ライブラリにｈＶＥＧＦを接触させて、結合体を形成させ；
ｃ）非結合体から結合体を分離して、標的ｈＶＥＧＦから結合体を溶出して、約０．１ｎＭから１０００ｎＭの濃度の少なくした量の標的ｈＶＥＧＦとともに溶液中で結合体をインキュベートし；
ｄ）最も低い濃度の標的ＶＥＧＦに結合することができ、約５００ｐＭから２ｎＭの親和性を有する結合体を選別する、
マウスＶＥＧＦ及びヒトＶＥＧＦに対して他の１０倍以内のＫｄ値で結合することができ、ＶＥＧＦレセプターへのＶＥＧＦ結合を阻害することができるｈＶＥＧＦ抗体又はそのＦａｂ断片を、合成抗体のライブラリから選別する方法。
【請求項５７】
請求項１から４９の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片を含有してなる、治療を必要とする哺乳動物の病的な血管新生関連疾患を治療するための医薬。
【請求項５８】
疾患が癌、眼球血管再生に起因する疾患、多嚢胞性卵巣疾患、子宮内膜症又は子宮筋腫である、請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
癌が、乳癌、大腸癌、膵癌、非小細胞性肺癌、非ホジキン性リンパ腫（ＮＨＬ）、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、および多発性骨髄腫からなる群から選択したものである、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
前記の抗体又はそのＦａｂ断片と同時に又は連続して投与する第二治療薬をさらに含んでなる、請求項５７に記載の医薬。
【請求項６１】
第二治療薬が、抗血管形成剤、抗腫瘍性組成物、化学療法剤及び細胞障害性剤からなる群から選択される薬剤である、請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
抗血管形成剤が、抗体Ａ４．６．１と同じＶＥＧＦエピトープに結合することができる抗ｈＶＥＧＦ抗体である、請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
眼球血管再生に起因する疾患が、糖尿病性盲目、網膜症、原発性糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症又はルベオーシスである、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６４】
請求項１から４９の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片を含有してなる、炎症性疾患又は免疫系疾患に罹患している又はその発症のリスクがある哺乳動物を治療するための医薬。
【請求項６５】
炎症性疾患又は免疫系疾患が慢性関節リウマチ、乾癬又は乾癬性関節炎である、請求項６４に記載の医薬。
【請求項６６】
請求項１から４９の何れか一に記載の抗体を含有してなる、浮腫に罹患している又はその発症のリスクがある哺乳動物を治療するための医薬。
【請求項６７】
浮腫が、大脳浮腫、脳腫瘍と関係している浮腫又は脳卒中と関係している浮腫である、請求項６６に記載の医薬。
【請求項６８】
ａ）生体試料を請求項１から４９の何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片と接触させて；
ｂ）該試料への該抗体の結合を検出する
ことを含む、生体試料中のＶＥＧＦの検出方法。
【請求項６９】
生体試料が、組織、血液、血清又は脊髄液である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
容器と
請求項１から４９何れか一に記載の抗体又はそのＦａｂ断片と
を具備する診断用キット。
【請求項７１】
さらに、生体試料中のＶＥＧＦの検出のための抗体又はそのＦａｂ断片の使用についての指示書をさらに具備する、請求項７０に記載のキット。
【請求項７２】
生体試料が、組織、血液、血清又は脊髄液である、請求項７１に記載のキット。