【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年6月24日(2009.6.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１回投与用に製剤化された医薬組成物であって、
該組成物が、水を含み且つ噴射剤を含まない薬理学的に適切な流体中の、
(i)フォルモテロールまたはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物の溶液；および
(ii)ステロイド性抗炎症剤またはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物の懸濁液；
を含み、当該製剤化された組成物が５℃で保存されたとき１年以上の推定保存寿命を有し、５℃で１年経過後に組成物中に当初のフォルモテロールの９０％以上が存在し、
かつ、フォルモテロール遊離塩基の濃度が約５μｇ／ｍｌから約２００μｇ／ｍｌであり、その結果、該組成物が、それを必要とするヒトに直接投与するために製剤化されている医薬組成物。
【請求項２】
薬理学的に適切な流体がさらに極性溶媒を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
極性溶媒がプロトン性溶媒である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
さらに張力調整剤を含む、請求項１−３の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
張力調整剤が、炭酸アンモニウム、塩化アンモニウム、乳酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、アスコルビン酸、酒石酸ビスマス ナトリウム、ホウ酸、塩化カルシウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、グルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸、デキストロース、ジエタノールアミン、ジメチルスルホキシド、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム一水和物、フルオレセインナトリウム、フルクトース、ガラクトース、グリセリン、乳酸、ラクトース、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、マンニトール、ポリエチレングリコール、酢酸カリウム、塩素酸カリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム、硝酸カリウム、リン酸カリウム、硫酸カリウム、プロピレングリコール、硝酸銀、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重リン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、臭化ナトリウム、カコジル酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、乳酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソルビトール、スクロース、酒石酸、トリエタノールアミン、尿素、ウレタン、ウリジン、または硫酸亜鉛である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
張力調整剤が塩化ナトリウムである、請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
薬理学的に適切な流体が、緩衝液を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
さらに緩衝液を含む、請求項１−６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
緩衝液が、クエン酸／リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、バルビタール緩衝液、ホウ酸緩衝液、カコジル酸緩衝液、クエン酸緩衝液、コリジン緩衝液、蟻酸緩衝液、マレイン酸緩衝液、リン酸緩衝液、コハク酸緩衝液、クエン酸−リン酸−ホウ酸緩衝液(Teorell-Stanhagen 緩衝液)、ベロナール酢酸緩衝液、ＭＥＳ(２−(Ｎ−モルホリノ)エタンスルホン酸)緩衝液、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ(ビス(２−ヒドロキシエチル)イミノトリス(ヒドロキシメチル)メタン)緩衝液、ＡＤＡ(Ｎ−(２−アセトアミド)−２−イミノ二酢酸)緩衝液、ＡＣＥＳ(Ｎ−(カルバモイルメチル)−２−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、ＰＩＰＥＳ(ピペラジン−Ｎ,Ｎ'−ビス(２−エタンスルホン酸))緩衝液、ＭＯＰＳＯ(３−(Ｎ−モルホリノ)−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、ＢＩＳ−ＴＲＩＳ ＰＲＯＰＡＮＥ(１,３−ビス(トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ)プロパン)緩衝液、ＢＥＳ(Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)−２−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、ＭＯＰＳ(３−(Ｎ−モルホリノ)プロパンスルホン酸)緩衝液、ＴＥＳ(Ｎ−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−２−アミノエタンスルホン酸)緩衝液、ＨＥＰＥＳ(Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−Ｎ'−２−エタンスルホン酸)緩衝液、ＤＩＰＳＯ(３−(Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ)−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、ＭＯＢＳ(４−(Ｎ−モルホリノ)ブタンスルホン酸)緩衝液、ＴＡＰＳＯ(３−(Ｎ−トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ)−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、トリス(ヒドロキシメチルアミノメタン)緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ(Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−Ｎ'−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸)緩衝液、ＰＯＰＳＯ(ピペラジン−Ｎ,Ｎ'−ビス(２−ヒドロキシプロパンスルホン酸))緩衝液、ＴＥＡ(トリエタノールアミン)緩衝液、ＥＰＰＳ(Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−Ｎ'−３−プロパンスルホン酸)緩衝液、ＴＲＩＣＩＮＥ(Ｎ−トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン)緩衝液、ＧＬＹ−ＧＬＹ(グリシルグリシン)緩衝液、ＢＩＣＩＮＥ(Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)グリシン)緩衝液、ＨＥＰＢＳ(Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−Ｎ'−(４−ブタンスルホン酸))緩衝液、ＴＡＰＳ(Ｎ−トリス(ヒドロキシメチル)メチル−３−アミノプロパンスルホン酸)緩衝液、またはＡＭＰＤ(２−アミノ−２−メチル−１,３−プロパンジオール)緩衝液である、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
緩衝液がクエン酸緩衝液である、請求項７−９の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
緩衝液の濃度が約０.０１ｍＭから約１５０ｍＭである、請求項７−１０の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
緩衝液の濃度が約１ｍＭから約２０ｍＭである、請求項７−１１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
緩衝液の濃度が約５ｍＭである、請求項７−１２の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該組成物のイオン強度が約０から約０.４である、請求項１−１３の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６である、請求項１−１４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該組成物のｐＨが約２.０から約８.０である、請求項１−１５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該組成物のｐＨが約４.０から約６.０である、請求項１−１６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該組成物のｐＨが約４.５から約５.５である、請求項１−１７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該組成物のｐＨが約５.０である、請求項１−１８の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
フォルモテロール遊離塩基の濃度が約１０μｇ／ｍｌから約２００μｇ／ｍｌである、請求項１−１９の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
フォルモテロール遊離塩基の濃度が約５０μｇ／ｍｌから約２００μｇ／ｍｌである、請求項１−２０の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
フォルモテロール遊離塩基の濃度が約５９μｇ／ｍｌである、請求項１−２１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
フォルモテロール遊離塩基の濃度が約１１８μｇ／ｍｌである、請求項１−２１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
緩衝液がクエン酸緩衝液であり；
緩衝液の濃度が約５ｍＭであり；
組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり；そして
組成物のｐＨが約５.０である、請求項７−２３の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ステロイド性抗炎症剤が、ベクロメタゾン ジプロピオネート、ベクロメタゾン モノプロピオネート、フルニソリド、トリアムシノロン アセトニド、デキサメタゾン、チプレダン、シクレソニド、ロフレポニド、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、
【化１】
2005512944.tif 000001
、フルチカゾン もしくはフルチカゾン プロピオネート、またはブデソニド、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項１−２４の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ステロイド性抗炎症剤が、ブデソニド、またはフルチカゾン プロピオネート、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項１−２５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ステロイド性抗炎症剤が、フルチカゾン プロピオネートである、請求項１−２６の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
フルチカゾン プロピオネートの濃度が、約５μｇ／ｍｌから約２mg/mlである、請求項２５−２７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
フルチカゾン プロピオネートの濃度が、約７５μｇ／ｍｌから約１０００μｇ／ｍｌである、請求項２５−２８の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
フルチカゾン プロピオネートの濃度が、約１２５μｇ／ｍｌまたは約２５０μｇ／ｍｌである、請求項２５−２９の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
緩衝液がクエン酸緩衝液であり；
緩衝液の濃度が約２０ｍＭであり；
組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり；そして
組成物のｐＨが約５.０である、請求項７−２３の何れかに記載の組成物。
【請求項３２】
さらに、抗コリン作動薬を含む、請求項１−３１の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
抗コリン作動薬が、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、アトロピン メチルナイトレート、臭化チオトロピウム、または臭化グリコピロニウムである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
抗コリン作動薬が臭化イプラトロピウムである、請求項３２または３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
臭化イプラトロピウムが、約５μｇ／ｍｌから約５mg/mlの濃度で存在する、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
抗コリン作動薬が 臭化チオトロピウムである、請求項３２または３３に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
臭化チオトロピウムが、約５μｇ／ｍｌから約５mg/mlの濃度で存在する、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
霧状にされた、請求項１−３７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１−３７の何れかに記載の組成物を含む、霧状にされた懸濁液もしくは溶液。
【請求項４０】
(ａ) 請求項１−３７の何れかに記載の医薬組成物；および
(ｂ) ネブライザー；
を含むキット。
【請求項４１】
水性の組成物が、
(ａ) 約５９μｇ／ｍｌの濃度のフォルモテロール遊離塩基；
(ｂ) 塩化ナトリウムを含む水性の食塩水；および
(ｃ) 約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液；
を含み、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、かつ該組成物のｐＨが約５.０である、請求項４０に記載のキット。
【請求項４２】
水性の組成物が、
(ａ) 約１１８μｇ／ｍｌの濃度のフォルモテロール遊離塩基；
(ｂ) 塩化ナトリウムを含む水性の食塩水；および
(ｃ) 約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液；
を含み、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、かつ該組成物のｐＨが約５.０である、請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
１回投与のために製剤化された、請求項１−３７の何れかに記載の医薬組成物を含むバイアル。
【請求項４４】
水性の組成物が、
(ａ) 約５９μｇ／ｍｌの濃度のフォルモテロール遊離塩基；
(ｂ) 塩化ナトリウムを含む水性の食塩水；および
(ｃ) 約５ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液；
を含み、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、かつ該組成物のｐＨが約５.０である、請求項４３に記載のバイアル。
【請求項４５】
水性の組成物が、
(ａ) 約１１８μｇ／ｍｌの濃度のフォルモテロール遊離塩基；
(ｂ) 塩化ナトリウムを含む水性の食塩水；および
(ｃ) 約５ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液；
を含み、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、かつ該組成物のｐＨが約５.０である、請求項４３に記載のバイアル。
【請求項４６】
水性の組成物が、
(ａ) 約５９μｇ／ｍｌの濃度のフォルモテロール遊離塩基；
(ｂ) 塩化ナトリウムを含む水性の食塩水；および
(ｃ) 約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液；
を含み、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、かつ該組成物のｐＨが約５.０である、請求項４３に記載のバイアル。
【請求項４７】
水性の組成物が、
(ａ) 約１１８μｇ／ｍｌの濃度のフォルモテロール遊離塩基；
(ｂ) 塩化ナトリウムを含む水性の食塩水；および
(ｃ) 約２０ｍＭの濃度のクエン酸緩衝液；
を含み、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、かつ該組成物のｐＨが約５.０である、請求項４３に記載のバイアル。
【請求項４８】
薬理学的に適切な流体中に、フォルモテロール またはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を含む組成物であって、該組成物が長期保存に安定であり、流体が水を含み、かつ該組成物がそれを必要とする対象に直接投与するためにフォルモテロール遊離塩基として約５μｇ／ｍｌから約２ｍｇ／ｍｌの濃度で製剤化されている組成物；および
気管支拡張性ステロイド またはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を含む組成物；
を含む組み合わせ製剤。
【請求項４９】
ネブライザーに充填された、請求項４８の組み合わせ製剤。
【請求項５０】
ネブライザーを使用するための説明書を所望により含み；かつ
組成物を混合するための説明書を所望により含む；
キットとして包装された、請求項４９に記載の組み合わせ製剤。
【請求項５１】
気管支収縮性疾患の１もしくはそれ以上の症候を処置する、予防する、または改善するために用いられる、請求項１−３７の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項５２】
該組成物が約１ｍＭから約２０ｍＭの濃度の緩衝液を含む水性組成物であり、該組成物のイオン強度が約０.０５から約０.１６であり、該組成物のｐＨが約４.０から約６.０であり、その結果、該組成物が２５℃の使用時間で１月を超え、５℃の保存時間で１年以上の推定保存寿命を有するように選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ステロイド性抗炎症剤が、ベクロメタゾン ジプロピオネート、ベクロメタゾン モノプロピオネート、フルニソリド、トリアムシノロン アセトニド、デキサメタゾン、チプレダン、シクレソニド、ロフレポニド、モメタゾン、フランカルボン酸モメタゾン、
【化２】
2005512944.tif 000002
、フルチカゾン もしくはフルチカゾン プロピオネート、またはブデソニド、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
ステロイド性抗炎症剤が、フルチカゾン プロピオネート、またはブデソニド、またはそれらの薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
ステロイド性抗炎症剤が、フルチカゾン プロピオネート、またはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物である、請求項５３または５４の何れかに記載の組成物。
【請求項５６】
包装剤、望ましくない および／または 制御されていない気管支収縮を伴う疾患の１もしくはそれ以上の症候を処置する、予防する、または改善するのに有用である、１回投与のために製剤化された請求項１−３７の何れかに記載の組成物を含む水性の組成物、および該組成物が望ましくない および／または 制御されていない気管支収縮を伴う疾患の１もしくはそれ以上の症候を処置する、予防する、または改善するのに用いられることを示すラベルを含む製造物。
【請求項５７】
気管支収縮性疾患の１もしくはそれ以上の症候を処置する、予防する、または改善する薬剤の製造のための、請求項１−３７の何れか１つに記載の組成物の使用。
【請求項５８】
気管支収縮性疾患が、喘息、気管支喘息、アレルギー性喘息、および内因性喘息、遅発性喘息、気道過敏症、慢性気管支炎、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項５１−５５の何れか１つに記載の組成物。
【請求項５９】
気管支収縮性疾患が、喘息、気管支喘息、アレルギー性喘息、および内因性喘息、遅発性喘息、気道過敏症、慢性気管支炎、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項５７に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
(関連出願)
Banerjee らによって2001年4月17日に出願された米国特許仮出願番号第 60/284,607 号、および Banerjee らによって2001年6月22日に出願された米国特許出願番号第 09/887,496 号に対して、優先権を主張する。適切な場合は、上記出願の開示は、その全体が、言及することによって本明細書中に組み込まれる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明において、また、本発明において提供される組成物を含む組み合わせが提供される。本組成物は、別々に製剤化されるか、または１つの組成物中に混合され得る。組み合わせに含まれる組成物は、別々に、もしくは断続的に投与され得る。組み合わせに含まれる組成物は、使用する前に混合され得るか、または１つの組成物として製剤化され得る。組み合わせは、さらにネブライザーを含み得る。該組み合わせは、所望により別の要素を含み、ネブライザーを使用するための説明書および／または別々に提供されているならば該成分を混合するための説明書を含む、キットとして包装され得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
何れかのネブライザーが、本発明で提供されるキットおよび方法で使用することを意図される。特に、本発明で使用するためのネブライザーは、本発明で提供される組成物を含み、かつ噴射剤を含まない液体製剤を霧状にする。ネブライザーは、圧縮空気、超音波、またはバイブレーションを含む(しかし、これらに制限されない)、当業界で既知の何れかの方法によって霧状にされた霧を作る。ネブライザーは、さらに内部バッフルを有していてもよい。内部バッフルは、ネブライザーのハウジングと共に、衝撃によって霧から大きい液滴を選択的に除き、リザーバーにその液滴を戻す。このように作られた微細なエアゾール液滴は、吸入される空気／酸素によって肺に運ばれる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
本明細書中で用いる際は、流体は、流動可能な任意の組成物を言う。従って、流体は、半固体、ペースト、溶液、水性混合物、ゲル、軟膏、クリーム、および他のこのような組成物の形態である組成物を含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
本明細書中で用いる際は、本発明で提供される組成物の安定性は、示された温度で、ある長さの時間で、活性成分、例えばフォルモテロールの当初の量の８０％、８５％、９０％、または９５以上が、組成物中に存在することを言う。従って、例えば２５℃で３０日間安定な組成物は、２５℃で３０日保存した後で、活性成分の当初の量の８０％、８５％、９０％、９５％以上が組成物中に存在する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本明細書中で用いる際は、化合物の薬学的に許容される誘導体は、その塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、酸、塩基、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを含む。該誘導体は、当業者によって、該誘導体化に既知の方法を用いて、容易に製造され得る。生産された化合物は、動物またはヒトに投与され得、実質的な毒性がなく、かつ薬学的に活性であるかまたはプロドラッグの何れかである。薬学的に許容される塩は、
アミンの塩、例えばＮ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミン、および他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン(glucamine)、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−ｐ−クロロベンジル−２−ピロリジン−１'−イルメチルベンズイミダゾール、ジエチルアミン、および他のアルキルアミン、ピペラジン、およびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンの塩 (これらに制限されない)；
アルカリ金属塩、例えばリチウム塩、カリウム塩、およびナトリウム塩(これらに制限されない)；
アルカリ土類金属塩、例えばバリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩 (これらに制限されない)；
遷移金属塩、例えば亜鉛塩 (これに制限されない)；および
別の金属塩、例えばリン酸水素ナトリウム塩、およびリン酸二ナトリウム塩 (これらに制限されない)；
を含み(これらに制限されない)、そしてまた、
鉱酸の塩、例えば塩酸塩および硫酸塩 (これらに制限されない)；および
有機酸の塩、例えば酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、およびフマル酸塩 (これらに制限されない)；
も含み、これらに制限されない。薬学的に許容されるエステルは、酸性の基、例えばカルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸、およびボロン酸(これらに制限されない)を含む酸性の基の、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、および複素環のエステルを含み、これらに制限されない。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
本明細書中で用いる際は、組成物が“長期保存”に安定であるという記載は、組成物が、２５℃の使用時間で１、２、または３月以上、そして５℃の保存時間で１、２、または３年以上の推定保存寿命を有する場合に、該組成物が、それを必要とする対象に投与するのに適切であることを意味する。本発明における特定の具体的態様において、アレニウス定数を用いて、気管支拡張薬の推定 ＞８０％、または＞８５％、または＞９０％、または＞９５％が、保存後に残っている。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
単回投与バイアルは、製剤−充填−密封機中で製造されるか、または当業者に既知の何れかの適切な方法によって製造される。バイアルは、これらのプロセスで適切に用いられるプラスチック材料で作られていてもよい。例えば、単回投与バイアルを製造するためのプラスチック材料は、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、およびポリエステルを含み、これらに制限されない。１つの具体的態様において、プラスチック材料は、低密度ポリエチレンである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
１つの具体的態様において、緩衝液はクエン酸／リン酸緩衝液、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液、またはリン酸緩衝液である。別の具体的態様において、緩衝液はクエン酸(クエン酸／クエン酸ナトリウム)緩衝液である。緩衝液の濃度は、組成物の安定性に影響を及ぼすことが、本発明で見出されている。本発明で使用するための緩衝液の濃度は、約０もしくは０.０１ｍＭから約１５０ｍＭ、または約１ｍＭから約２０ｍＭを含む。１つの具体的態様において、緩衝液の濃度は、約５ｍＭである。別の具体的態様において、緩衝液の濃度は、約１ｍＭから約５０ｍＭ、または約２０ｍＭである。フォルモテロールの速度論−ｐＨプロファイルは、緩衝液の濃度に依存する。低濃度でかつほぼ中性条件では、緩衝液の濃度が５ｍＭから２０ｍＭに増大すると、分解速度定数が著しく増大する。しかし、約４.５から約５.５のｐＨ領域では、緩衝液の濃度が５ｍＭから２０ｍＭに増大しても、速度定数に著しい違いは観測されない。本発明で提供される長期保存のための組成物の、特定の緩衝液および緩衝液濃度は、当業者に周知の標準安定性アッセイを用いて、経験的に決定され得る(例えば実施例を参照のこと)。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
特定の具体的態様において、本発明で提供される組成物は、示されたｐＨとクエン酸／リン酸緩衝液濃度で、フマル酸フォルモテロールを、名目上の濃度で０.１mg/mlで含んで製造される。該溶液は、６０℃で保存された。これらの組成物において、フォルモテロールは、ｐＨ 約４から約５で比較的安定であり、より低い緩衝液濃度でより安定である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
本発明で提供される組成物、特に本発明で提供される懸濁製剤はまた、１個もしくはそれ以上の乳化剤を含み得る。本発明で提供される長期保存のための組成物に使用するための特定の乳化剤は、当業者に周知の方法を用いて、経験的に決定され得る(例えば実施例を参照のこと)。本発明で使用するための乳化剤は、
ポリエチレン ソルビタン モノオレート(Polysorbate 80)、polysorbate 20 (ポリオキシエチレン (20) ソルビタン モノラウレート)、polysorbate 65 (ポリオキシエチレン (20) ソルビタン トリステアレート)、ポリオキシエチレン (20) ソルビタン モノオレート、ポリオキシエチレン (20) ソルビタン モノパルミテート、ポリオキシエチレン (20) ソルビタン モノステアレートを含む(これらに制限されない)、ポリオキシエチレン ソルビタン 脂肪エステル、またはポリソルベート；
レシチン；
アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム；
プロパン−１,２−ジオール アルギネート；
寒天；
カラギーナン；
イナゴマメ・ゴム；
グアール・ガム；
トラガカント ゴム；
アラビア・ゴム；
キサンガム；
カラヤ・ゴム；
ペクチン、アミド化ペクチン；
リン脂質アンモニウム；
微結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ プロピル セルロース、ヒドロキシ プロピル メチルセルロース、エチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース；
脂肪酸のナトリウム塩、カリウム塩、およびカルシウム塩；
脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリド；
脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリドの酢酸エステル；
脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリドの乳酸エステル；
脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリドのクエン酸エステル；
脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリドの酒石酸エステル；
脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリドのモノ およびジアセチル酒石酸エステル；脂肪酸のモノグリセリド およびジグリセリドの 酢酸と酒石酸の混合エステル；
脂肪酸のスクロースエステル；
スクログリセリド(sucroglyceride)；
脂肪酸のポリグリセロールエステル；
ひまし油の多縮合脂肪酸ポリグリセロールエステル；
脂肪酸のプロパン−１,２−ジオール エステル；
ステアロイル−２−乳酸ナトリウム、ステアロイル−２−乳酸カルシウム；
酒石酸ステアロイル；
ソルビタン モノステアレート、ソルビタン トリステアレート、ソルビタン モノラウレート、ソルビタン モノオレート、ソルビタン モノパルミテート；
キラヤ抽出物；
大豆油の二量化脂肪酸ポリグリセロール エステル；
酸化的にポリマー化した大豆油；および
ペクチン抽出物；
を含み、これらに制限されない。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
フォルモテロールのそれぞれのエナンチオマー、すなわち２−ヒドロキシ−５−((１Ｓ)−１−ヒドロキシ−２−(((１Ｓ)−２−(ｐ−メトキシフェニル)−１−メチルエチル)アミノ)エチル)−ホルムアニリド、および２−ヒドロキシ−５−((１Ｒ)−１−ヒドロキシ−２−(((１Ｒ)−２−(ｐ−メトキシ−フェニル)−１−メチルエチル)アミノ)エチル)ホルムアニリドは、米国特許第6,040,344号に開示された方法によって製造され得る。簡単に言えば、光学的に純粋な４−ベンジルオキシ−３−ホルムアミドスチレンオキシドと、光学的に純粋な４−メトキシ−α−メチル−Ｎ−(フェニルメチル)ベンゼンエタンアミンとの反応、次に脱ベンジル化を行い、望ましいフォルモテロールのエナンチオマーを得る。脱ベンジル化は、貴金属触媒の存在下で、例えばパラジウム−炭素の存在下で、水素ガスで還元することによって達成され得る。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
所望の光学的に純粋な４−ベンジルオキシ−３−ホルムアミドスチレンオキシドは、４−ベンジルオキシ−３−ニトロ−α−ブロモアセトフェノンから、
(i) 光学的に純粋なアミノインダノールの存在下で、ボラン(vorane)で還元する；
(ii) 酸化白金触媒で水素化する；
(iii) 蟻酸と酢酸無水物でホルミル化する；そして
(iv) 炭酸カリウムの存在下で、エポキシドを形成する；
ことによって、製造され得る。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
所望の光学的に純粋な４−メトキシ−α−メチル−Ｎ−(フェニルメチル)−ベンゼンエタンアミンを、４−メトキシフェニルアセトンから、
(i) 水素および白金触媒の存在下で、ベンジルアミンで還元的にアミノ化する；そして
(ii) 望ましい光学的に純粋なアミンを、得られたラセミ混合物から、マンデル酸塩として結晶化する；
ことによって製造され得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
Ｄ.医薬組成物の製造
本発明で提供される組成物は、当業者に周知の方法によって製造される。例えば、溶液製剤は実施例１の手順によって製造され得る。簡単に言えば、ポリエチレン グリコール ４００ および／または プロピレン グリコールと、保存料、例えばビタミンＥ ＴＰＧＳを、均一な溶液が得られるまで、約４２℃で混合する。温度を下げ、ステロイド性抗炎症剤を加える。第２の容器に、フマル酸フォルモテロール二水和物と残りの成分を、約７０％の水に溶解する。２つの溶液を混合し、得られた溶液を水で望ましい体積になるまで希釈する。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
組み合わせ治療において、本発明で使用するための別の活性成分は、
ＩＬ−５阻害剤、例えば米国特許第5,668,110号、第5,683,983号、第5,677,280号、および第5,654,276号に開示されたＩＬ−５阻害剤；
ＩＬ−５のアンチセンス・モジュレーター、例えば米国特許第6,136,603号に開示されたアンチセンス・モジュレーター；
ミルリノン(１,６−ジヒドロ−２−メチル−６−オキソ−[３,４'−ビピリジン]−５−カルボニトリル)；
ミルリノン ラクテート；
トリプターゼ阻害剤、例えば米国特許第5,525,623号に開示されたトリプターゼ阻害剤；
タキキニン受容体アンタゴニスト、例えば米国特許第5,691,336号、第5,877,191号、第5,929,094号、第5,750,549号、および第5,780,467号に開示されたタキキニン受容体アンタゴニスト；
ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、例えばモンテルカスト ナトリウム(Singular(登録商標)、Ｒ−(Ｅ)−１−[[[１−[３−[２−(７−クロロ−２−キノリニル)エテニル]フェニル]−３−[２−(１−ヒドロキシ−１−メチルエチル)フェニル]プロピル]チオ]メチル]シクロプロパン酢酸、一ナトリウム塩)；
５−リポキシゲナーゼ阻害剤、例えばジロートン(zileuton) (Zyflo(登録商標), Abbott Laboratories, Abbott Park, IL)；および
抗ＩｇＥ抗体、例えば Xolair(登録商標) (リコンビナント ヒト化抗ＩｇＥモノクローナル抗体(CGP 51901; IGE 025A; rhuMAb-E25), Genentech, Inc.)；
を含み、これらに制限されない。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
処置もしくは予防されるべき、または１もしくはそれ以上の症状が改善されるべき気管支収縮性疾患は、喘息(気管支喘息、アレルギー性喘息、および内因性喘息、例えば遅発性喘息を含み、これらに制限されない)および気道過敏症；特に抗コリン作動薬を用いた具体的態様において、別の慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)(慢性気管支炎、肺気腫、ならびに肺高血圧、右心室肥大、および右心不全を伴う肺性心(肺および呼吸器系の疾患に対して二次的に起こる心臓病)を含み、これらに制限されない)に関連している。ＣＯＰＤは、しばしば喫煙、感染、環境汚染、および職業的な塵埃の曝露に関連している。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
Ｇ.ネブライザー
本発明で提供される組成物は、霧状にして該処置が必要な患者に投与するよう意図されている。噴射剤を含まない液体製剤を霧状にするネブライザーは、本発明で提供される組成物を使用するのに適切である。ネブライザーは、例えば Pari GmbH (Starnberg, Germany)、DeVilbiss Healthcare (Heston, Middlesex, UK)、Healthdyne、Vital Signs、Baxter、Allied Health Care、Invacare、Hudson、Siemens、Aerogen、Omron、Bremed、AirSep、Luminscope、Medisana、Mountain Medical、Aerosol Medical Ltd. (Colchester, Essex, UK)、AFP Medical (Rugby, Warwickshire, UK)、Bard Ltd. (Sunderland, UK)、Carri-Med Ltd. (Dorking, UK)、Plaem Nuiva (Brescia, Italy)、Henleys Medical Supplies (London, UK)、Intersurgical (Berkshire, UK)、Lifecare Hospital Supplies (Leies, UK)、Medic-Aid Ltd. (West Sussex, UK)、Medix Ltd. (Essex, UK)、Sinclair Medical Ltd. (Surrey, UK)、およびその他多くから市販されている。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
本発明で使用するための超音波ネブライザーの例は、MicroAir、UltraAir、CompAir、Pulmosonic、Scout、5003 Ultrasonic Neb、5110 Ultrasonic Neb、5004 Desk Ultrasonic Nebulizer、Mystique Ultrasonic、Siemens Ultra Nebulizer 145、Luminscope's Ultrasonic Nebulizer、Medisana Ultrasonic Nebulizer、Microstat Ultrasonic Nebulizer、および MABISMist Hand Held Ultrasonic Nebulizer を含む。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
本発明で使用するための別のネブライザーは、5000 Electromagnetic Neb、Aeroneb(商標) Portable Nebulizer System、Aerodose(商標) Inhaler、5001 Electromagnetic Neb 5002、Rotary Piston Neb、Lumineb I Piston Nebulizer 5500、および AeroEclipse Breath Actuated Nebulizer を含む。