【手続補正書】
【提出日】平成20年12月3日(2008.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌を処置するための医薬の調製のための（ｉ）ＤＰＤ阻害物質および（ｉｉ）５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグの使用であって、該医薬は、最初に該ＤＰＤ阻害物質を投与し、その少なくとも約４時間後に該５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグを投与するために調製され、該ＤＰＤ阻害物質の用量と、該５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグの用量とが、約１：３〜１：２０の比にあり、該５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグは、その投与時に、該５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが該ＤＰＤ阻害物質を上回る量で該患者中に存在するような用量で投与される、使用。
【請求項２】
前記医薬が、前記ＤＰＤ阻害物質が投与されてから少なくとも約１２時間後に前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグを投与するために調製される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記医薬が、前記ＤＰＤ阻害物質が投与されてから少なくとも約２４時間後に前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグを投与するために調製される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記ＤＰＤ阻害物質が不可逆性ＤＰＤ阻害物質または可逆性ＤＰＤ阻害物質である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが、５−フルオロウリジン、５−フルオロシチジン、５−フルオロ−２−デオキシウリジン、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、５’−デオキシ−４’，５−フルオロウリジン、および５−フルオロアラビノシルウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロウリジン、１−（２−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウラシル、１−Ｃ１−８アルキルカルバモイル−５−フルオロウラシル誘導体、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシル、５’−デオキシ−５−フルオロ−Ｎ−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−シチジン（カペシタビン）、またはインビボで５−ＦＵに変換される化合物からなる群およびそれらのリン酸エステルを含めた５’−エステルから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵまたはカペシタビンである、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルまたはそのプロドラッグである、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルであり、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵまたはカペシタビンである、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルであり、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵであり、前記エニルウラシルは約０．８〜１５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルであり、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵであり、前記エニルウラシルは約２．５〜５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルであり、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵであり、前記エニルウラシルは約５〜１５ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルであり、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵであり、前記エニルウラシルは約２．５〜１５ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、前記５−ＦＵは約０．５〜８０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルであり、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵであり、前記エニルウラシルは約２．５〜５ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、前記５−ＦＵは約０．５〜４０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
前記ＤＰＤ阻害物質が５−置換ウラシル化合物またはそのプロドラッグを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
前記ＤＰＤ阻害物質が、ハロゲン原子、Ｃ２−４アルケニル基、ハロゲンによって置換されたＣ２−４アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、ハロゲンによって置換されたＣ２−６アルキニル基、シアノ基、Ｃ１−４アルキル基またはハロゲンによって置換されたＣ１−４アルキル基によって５位が置換されたウラシル化合物を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】
前記ＤＰＤ阻害物質が、エニルウラシル、５−プロピニルウラシル、５−シアノウラシル、５−ブロモエチニルウラシル、５−（１−クロロビニル）ウラシル、５−ヨードウラシル、５−ブロモビニルウラシル、（Ｅ）−５−（２−ブロモビニル）ウラシル、５−ヘキサ−１−イニルウラシル、５−ビニルウラシル、５−トリフルオロウラシル、５−ブロモウラシルおよび５−（２−ブロモ−１−クロロビニル）ウラシルからなる群より選択されるウラシル化合物を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
前記ＤＰＤ阻害物質が、５−（フェニルセレネニル）ウラシル（ＰＳＵ）、５−（フェニルチオ）ウラシル（ＰＴＵ）、５−（フェニルセレネニル）バルビツール酸および５−（フェニルチオ）バルビツール酸からなる群より選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
患者における癌を処置するための医薬の調製のためのエニルウラシルおよび５−ＦＵの使用であって、該医薬は、最初にエニルウラシルを投与し、その後に５−ＦＵを投与するために調製され、該エニルウラシルは、約２．５〜５ｍｇ／ｍ２の用量で投与され、該５−ＦＵは、該エニルウラシルが投与されてから少なくとも約４時間後に投与され、そして該５−ＦＵは、約０．５〜４０ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、使用。
【請求項１９】
前記５−ＦＵは、前記エニルウラシルが投与されてから少なくとも約１４時間後または少なくとも１８時間後に投与される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグがカペシタビンである、請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
前記カペシタビンは、前記エニルウラシルが投与されてから少なくとも約２４時間後に投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記カペシタビンは約１．５〜４ｍｇ／ｍ２の用量で投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
ＤＰＤ阻害物質および５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグを含む経口医薬徐放製剤であって、該製剤を患者へ投与した後に、該ＤＰＤ阻害物質が放出されてから少なくとも約４時間後までの間は該５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが実質的に放出されない、製剤。
【請求項２４】
前記ＤＰＤ阻害物質が放出されてから少なくとも約１２時間後までの間は前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが実質的に放出されない、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグが５−ＦＵまたはカペシタビンである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２６】
前記ＤＰＤ阻害物質がエニルウラシルである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２７】
ＤＰＤ阻害物質および送達ビヒクルを含む経口医薬徐放製剤であって、該送達ビヒクルが、患者の癌細胞に対する前記ＤＰＤ阻害物質の選択的標的化を容易にする、製剤。
【請求項２８】
前記送達ビヒクルがミクロスフィアである、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
患者における癌を処置するための医薬の調製のためのエニルウラシルおよび５−ＦＵの使用であって、該医薬は、最初にエニルウラシルを投与し、その後に５−ＦＵを投与するために調製され、１日あたり２回の長期投与スケジュール開始の少なくとも約１２時間前に約２．５〜１５ｍｇ／ｍ２の用量でエニルウラシルは投与され、その後、各日における１日２回の最初の５−ＦＵ投与の前の約４〜６時間の間の時点で、約０．５〜２ｍｇ／ｍ２の用量で該エニルウラシルは投与される、使用。
【請求項３０】
前記ＤＰＤ阻害物質の用量と、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグの用量とが、１：５〜１：１５の比にある、請求項１に記載の使用。
【請求項３１】
前記ＤＰＤ阻害物質の用量と、前記５−ＦＵまたは５−ＦＵプロドラッグの用量とが、１：８〜１：１２の比にある、請求項１に記載の使用。