【手続補正書】
【提出日】平成21年2月17日(2009.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造を有する化合物：
【化１】
2003519102.tif 000001
ここで、R2は5〜6員の芳香族環であり；R3およびR4は独立にHまたはアルキルである。
【請求項２】
下記の構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2003519102.tif 000002
【請求項３】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化３】
2003519102.tif 000003
【請求項４】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化４】
2003519102.tif 000004
【請求項５】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化５】
2003519102.tif 000005
【請求項６】
下記の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化６】
2003519102.tif 000006
【請求項７】
下記の構造を有する化合物：
【化７】
2003519102.tif 000007
ここで、R2は5〜6員の芳香族環であり；R3およびR4は独立にHまたはアルキルである。但し、R2は4-ピリジルではない。
【請求項８】
下記の構造を有する請求項７に記載の化合物。
【化８】
2003519102.tif 000008
【請求項９】
下記の構造を有する化合物：
【化９】
2003519102.tif 000009
ここで、R2は5〜6員の置換芳香族環であり；R3およびR4は独立にHまたはアルキルである。
【請求項１０】
下記の構造を有する請求項９に記載の化合物。
【化１０】
2003519102.tif 000010
【請求項１１】
下記の構造を有する化合物：
【化１１】
2003519102.tif 000011
ここで、R2は5〜6員の芳香族環であり；Xは酸素または硫黄である。
【請求項１２】
下記の構造を有する請求項１１に記載の化合物。
【化１２】
2003519102.tif 000012
【請求項１３】
下記の構造を有する化合物：
【化１３】
2003519102.tif 000013
ここで、R2は5〜6員の芳香族環であり；Xは酸素または硫黄である。
【請求項１４】
下記の構造を有する請求項１３に記載の化合物。
【化１４】
2003519102.tif 000014
【請求項１５】
被検体においてＡ1アデノシン受容体に関連した疾患を治療するための方法であって、前記被検体に対して、治療的有効量の請求項１，７，９，１１または１３に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１６】
前記被検体は哺乳類である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記哺乳類はヒトである請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の方法であって、前記Ａ1アデノシン受容体は、認識疾患、腎不全、心臓不整脈、呼吸器上皮、伝達物質放出、鎮静、血管収縮、徐脈、心臓筋変力および変伝導作用陰性（negative cardiac inotropy and dromotropy）、気管支収斂、好中球化学走性、逆流症状（reflux condition）、潰瘍性症状に関連する方法。
【請求項１９】
請求項１，７，９，１１または１３の化合物の水溶性プロドラッグであって、該水溶性プロドラッグはインビボで代謝されて、Ａ1アデノシン受容体を選択的に阻害する活性薬物を生成するプロドラッグ。
【請求項２０】
前記プロドラッグはエステラーゼに触媒された加水分解によってインビボで代謝される、請求項１９に記載のプロドラッグ。
【請求項２１】
請求項１９のプロドラッグと、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項２２】
細胞内においてＡ1アデノシン受容体の活性を阻害するための方法であって、前記細胞を、請求項１，７，９，１１または１３の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項２３】
前記化合物は前記Ａ1アデノシン受容体のアンタゴニストである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記細胞はヒト細胞である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記化合物はＡ1アデノシン受容体のアンタゴニストである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記疾患は喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、または上気道疾患である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
前記被検体がヒトである請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物はＡ1アデノシン受容体のアンタゴニストである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
喘息のための併用療法であって、請求項１，７，９，１１または１３の化合物と、ステロイド、β2アゴニスト、グルココルチコイド、ロイコトリエンアンタゴニスト（lucotriene antagonist）または抗コリン作動性アゴニスト（anticolinegic agonist）とを含む併用療法。
【請求項３０】
治療的有効量の請求項１，７，９，１１または１３の化合物と、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項３１】
前記呼吸器疾患は喘息、アレルギー性鼻炎、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記薬学的組成物は眼周囲注射、眼球後注射または眼内注射用の処方である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記薬学的組成物は全身性の処方である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記薬学的組成物は外科的灌注溶液である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
被検体においてＡ1アデノシン受容体に関連した疾患を治療するためのパッケージされた薬学的組成物であって：
（ａ）治療的有効量の請求項１，７，９，１１または１３の化合物を収容している容器と；
（ｂ）前記被検体において前記疾患の治療のために前記化合物を使用するためのインストラクションとを含む、パッケージされた薬学的組成物。
【請求項３６】
化合物ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸを製造する方法であって：
（ａ）
【化１５】
2003519102.tif 000015
を反応させて、
【化１６】
2003519102.tif 000016
ここで、Pは除去可能な保護基である
を得る工程と；
（ｂ）環化条件下で工程ａ）の生成物を処理して、
【化１７】
2003519102.tif 000017
を得る工程と；
（ｃ）適切な条件下で工程ｂ）の生成物を処理して、
【化１８】
2003519102.tif 000018
を得る工程と；
（ｄ）工程ｃ）の塩素化された生成物をNH2R1で処理して、
【化１９】
2003519102.tif 000019
を得る工程とを具備し、
前記R1は2-（メチルアミノカルボニルアミノ）-シクロヘキシル、アセチルアミノエチル、メチルアミノカルボニルアミノエチル、またはtrans-4-ヒドロキシシクロヘキシルであり；
前記R2は4〜6員環であり；
前記R3およびR4は独立にHまたはアルキルである方法。
【請求項３７】
下記の構造を有する化合物：
【化２０】
2003519102.tif 000020
ここで、
NR1R2は置換もしくは非置換の4〜8員環であり；
Arは置換もしくは非置換の4〜6員環であり；
R4はH、アルキル、置換アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、置換アリールであり、ここで前記置換アルキルは -C(R8)(R9)XR6で、XはO、SまたはNR7であり、R8およびR9は夫々独立にHまたはアルキルであり、R6およびR7は夫々独立にアルキルまたはシクロアルキルであるか、またはR6、R7および窒素が一緒になって置換もしくは非置換の4〜7員環を形成し；
R5はH、アルキル、置換アルキル、またはシクロアルキルである。
但し、NR1R2は3-アセトアミド-ピペラジノ、3-ヒドロキシ-ピロリジノ、3-メチルオキシ-カルボニルメチル-ピロリジノ、または3-アミノカルボニルメチル-ピロリジノではなく；Arが4-ピリジルのときのみ、NR1R2は4-ヒドロキシメチル-ピペラジノである。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物であって、Arがフェニル、ピロール、チオフェン、フラン、チアゾール、ピリジンである化合物。
【請求項３９】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物：
【化２１】
2003519102.tif 000021
ここで、mは0、1、2、または3であり、RAおよびRB は夫々独立にH、-OH、-CH2OH、-CHCH2OH、-C(=O)NH2、ヘテロ原子、または -C(=O)NR3R3'であり；R3はアリール、置換アリールまたはヘテロ原子であり；R3'はアルキル、またはXR3''であり、ここでXはOまたはNであり、R''は置換されたアルキルまたはアリールである。
【請求項４０】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物：
【化２２】
2003519102.tif 000022
ここで、mは0、1、2または3であり；YはO、SまたはNRであり、RはRAまたはRBであり；RAおよびRBは夫々独立にH、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-C(=O)NH2、ヘテロ原子、または-C(=O)NR3R3'であり；R3はアリール、置換アリールまたはヘテロ原子であり；R3'はアルキル、またはXR3''であり、ここでXはOまたはNであり、R''は置換されたアルキルまたはアリールである。
【請求項４１】
請求項３７に記載の化合物であって、前記R1R2Nが(D)-2-アミノカルボニル-ピロリジノ、(D)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジノ、(D)-2-ヒドロキシメチル-trans-4-ヒドロキシピロリジノ、ピペラジノ、または3-ヒドロキシメチルピペラジノである化合物。
【請求項４２】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２３】
2003519102.tif 000023
【請求項４３】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２４】
2003519102.tif 000024
【請求項４４】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２５】
2003519102.tif 000025
【請求項４５】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２６】
2003519102.tif 000026
【請求項４６】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２７】
2003519102.tif 000027
【請求項４７】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２８】
2003519102.tif 000028
【請求項４８】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化２９】
2003519102.tif 000029
【請求項４９】
下記の構造を有する請求項３７に記載の化合物。
【化３０】
2003519102.tif 000030
【請求項５０】
下記の構造を有する請求項４７に記載の化合物。
【化３１】
2003519102.tif 000031
【請求項５１】
下記の構造を有する請求項４７に記載の化合物。
【化３２】
2003519102.tif 000032
【請求項５２】
下記の構造（Ｖ）を有する化合物：
【化３３】
2003519102.tif 000033
ここで、RはH、またはメチルである。
【請求項５３】
下記の構造を有する請求項５２に記載の化合物。
【化３４】
2003519102.tif 000034
【請求項５４】
下記の構造を有する請求項５２に記載の化合物。
【化３５】
2003519102.tif 000035
【請求項５５】
被検体においてＡ2aアデノシン受容体に関連した疾患を治療するための方法であって、前記被検体に対して、治療的有効量の請求項３７または５２に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項５６】
前記被検体は哺乳類である請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記哺乳類はヒトである請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
請求項５７に記載の方法であって、前記Ａ2aアデノシン受容体が、歩行運動活性、血管拡張、血小板阻害、好中球スーパーオキシド発生、認識障害、老人性痴呆、またはパーキンソン氏病に関連している方法。
【請求項５９】
請求項５５に記載の方法であって、前記化合物はアデニル酸シクラーゼを刺激することによって前記疾患を治療する方法。
【請求項６０】
請求項３７または５２の化合物の水溶性プロドラッグであって、該水溶性プロドラッグはインビボで代謝されて、Ａ2aアデノシン受容体を選択的に阻害する活性薬物を生成するプロドラッグ。
【請求項６１】
前記プロドラッグはエステラーゼに触媒された加水分解によってインビボで代謝される、請求項６０に記載のプロドラッグ。
【請求項６２】
請求項６０のプロドラッグと、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項６３】
細胞内においてＡ2aアデノシン受容体の活性を阻害するための方法であって、前記細胞を、請求項３７または５２の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項６４】
前記化合物は前記Ａ2aアデノシン受容体のアンタゴニストである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記細胞はヒト細胞である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記化合物はＡ2aアデノシン受容体のアンタゴニストである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
治療的有効量の請求項３７または５２に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項６８】
請求項６７に記載の薬学的組成物であって、前記治療的有効量は、パーキンソン氏病、および歩行運動活性、血管拡張、血小板阻害、好中球スーパーオキシド発生、認識障害もしくは老人性痴呆に関連した疾患を治療するために効果的である組成物。
【請求項６９】
前記薬学的組成物は眼科処方である、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記薬学的組成物は眼周囲注射、眼球後注射または眼内注射用の処方である、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記薬学的組成物は全身性の処方である、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記薬学的組成物は外科的灌注溶液である、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
パーキンソン氏病のための併用療法であって、請求項３７または５２の化合物と、何れかのドーパミン増強剤とを含む併用療法。
【請求項７４】
癌のための併用療法であって、請求項３７または５２の化合物と、何れかの細胞障害剤とを含む併用療法。
【請求項７５】
緑内障のための併用療法であって、請求項３７または５２の化合物と、プロスタグランジンアゴニスト、ムスカリンアゴニストまたはβ−2アンタゴニストとを含む併用療法。
【請求項７６】
被検体においてＡ2aアデノシン受容体に関連した疾患を治療するためのパッケージされた薬学的組成物であって：
（ａ）治療的有効量の請求項３７または５２の化合物を収容している容器と；
（ｂ）前記被検体において前記疾患の治療のために前記化合物を使用するためのインストラクションとを含む、パッケージされた薬学的組成物。
【請求項７７】
請求項３７の化合物を製造する方法であって：
（ａ）
【化３６】
2003519102.tif 000036
を反応させて、
【化３７】
2003519102.tif 000037
ここで、Pは除去可能な保護基である
を得る工程と；
（ｂ）環化条件下で工程ａ）の生成物を処理して、
【化３８】
2003519102.tif 000038
を得る工程と；
（ｃ）適切な条件下で工程ｂ）の生成物を処理して、
【化３９】
2003519102.tif 000039
を得る工程と；
（ｄ）工程ｃ）の塩素化された生成物をNHR1R2で処理して、
【化４０】
2003519102.tif 000040
を得る工程とを具備し、
NR1R2は置換もしくは非置換の4〜8員環であり；
Arは置換もしくは非置換の4〜6員環であり；
前記R4はH、アルキル、置換アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、置換アリールであり、前記置換アルキルは-C(R8)(R9)XR6で、XはO、SまたはNR7であり、R8およびR9は夫々独立にHまたはアルキルであり、R6およびR7は夫々独立にアルキルまたはシクロアルキルであるか、またはR6、R7および窒素が一緒になって置換もしくは非置換の4〜7員環を形成し；
R5はH、アルキル、置換アルキル、またはシクロアルキルである。
但し、NR1R2は3-アセトアミド-ピペラジノ、3-ヒドロキシ-ピロリジノ、3-メチルオキシ-カルボニルメチル-ピロリジノ、3-アミノカルボニルメチル-ピロリジノ、または3-ヒドロキシメチルピペラジノではない。
【請求項７８】
請求項５２の化合物を製造する方法であって：
（ａ）
【化４１】
2003519102.tif 000041
を反応させて、
【化４２】
2003519102.tif 000042
ここで、Pは除去可能な保護基である
を得る工程と；
（ｂ）環化条件下で工程ａ）の生成物を処理して、
【化４３】
2003519102.tif 000043
を得る工程と；
（ｃ）適切な条件下で工程ｂ）の生成物を処理して、
【化４４】
2003519102.tif 000044
を得る工程と；
（ｄ）工程ｃ）の塩素化された生成物を最初にジメチルアミンおよびホルムアルデヒドで処理し、次いでN-メチルベンジルアミンで処理し、最後にNH2R1で処理して、
【化４５】
2003519102.tif 000045
を得る工程とを具備し、
R1はアセトアミドエチルであり；Arは4-ピリジルであり、RはHまたはメチルであり；R5はN-メチル-N-ベンジルアミノメチルである方法。
【請求項７９】
下記の構造を有する化合物：
【化４６】
2003519102.tif 000046
ここで、R1は3-ヒドロキシ シクロペンチル エチルアミノ カルボニルアミノ プロピル、N,N-ジエチルアミノ カルボニルアミノ エチル、チオアセタミド エチル、3-アミノ アセチルオキシ シクロペンチル、3-ヒドロキシ シクロペンチル、2-ピロリル カルボニルアミノエチル、2-イミダゾリジノン エチル、1-アミノカルボニル-2-メチルプロピル、1-アミノカルボニル-2-フェニル エチル、3-ヒドロキシ アゼチジノ、2-イミダゾリル エチル、アセタミド エチル、1-(R)-フェニル-2-ヒドロキシエチル、またはN-メチルアミノカルボニル ピリジル-2-メチルであり；
R3およびR4は独立にH、置換もしくは非置換のアルキル、またはアリールである。
【請求項８０】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化４７】
2003519102.tif 000047
【請求項８１】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化４８】
2003519102.tif 000048
【請求項８２】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化４９】
2003519102.tif 000049
【請求項８３】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化５０】
2003519102.tif 000050
【請求項８４】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化５１】
2003519102.tif 000051
【請求項８５】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化５２】
2003519102.tif 000052
【請求項８６】
下記の構造を有する請求項８５に記載の化合物。
【化５３】
2003519102.tif 000053
【請求項８７】
下記の構造を有する請求項８５に記載の化合物。
【化５４】
2003519102.tif 000054
【請求項８８】
下記の構造を有する請求項８５に記載の化合物。
【化５５】
2003519102.tif 000055
【請求項８９】
下記の構造を有する請求項８５に記載の化合物。
【化５６】
2003519102.tif 000056
【請求項９０】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化５７】
2003519102.tif 000057
【請求項９１】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化５８】
2003519102.tif 000058
【請求項９２】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化５９】
2003519102.tif 000059
【請求項９３】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化６０】
2003519102.tif 000060
【請求項９４】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化６１】
2003519102.tif 000061
【請求項９５】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化６２】
2003519102.tif 000062
【請求項９６】
下記の構造を有する請求項９５に記載の化合物。
【化６３】
2003519102.tif 000063
【請求項９７】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化６４】
2003519102.tif 000064
【請求項９８】
下記の構造を有する請求項９７に記載の化合物。
【化６５】
2003519102.tif 000065
【請求項９９】
下記の構造を有する請求項７９に記載の化合物。
【化６６】
2003519102.tif 000066
【請求項１００】
下記の構造を有する請求項９９に記載の化合物。
【化６７】
2003519102.tif 000067
【請求項１０１】
下記の構造を有する請求項９９に記載の化合物。
【化６８】
2003519102.tif 000068
【請求項１０２】
下記の構造を有する化合物：
【化６９】
2003519102.tif 000069
ここで、R1、R2および窒素は一緒になって3-ヒドロキシ ピロリジノ、3-メチルオキシ カルボニルメチル ピロリジノ、3-アミノカルボニルメチル ピロリジノ、または3-ヒドロキシメチル ピペラジノであり；
R3およびR4は独立にH、置換もしくは非置換のアルキル、またはアリールである。
【請求項１０３】
下記の構造を有する請求項１０２に記載の化合物。
【化７０】
2003519102.tif 000070
【請求項１０４】
下記の構造を有する請求項１０３に記載の化合物。
【化７１】
2003519102.tif 000071
【請求項１０５】
下記の構造を有する請求項１０３に記載の化合物。
【化７２】
2003519102.tif 000072
【請求項１０６】
下記の構造を有する請求項１０２に記載の化合物。
【化７３】
2003519102.tif 000073
【請求項１０７】
下記の構造を有する請求項１０２に記載の化合物。
【化７４】
2003519102.tif 000074
【請求項１０８】
下記の構造を有する請求項１０７に記載の化合物。
【化７５】
2003519102.tif 000075
【請求項１０９】
下記の構造を有する請求項１０７に記載の化合物。
【化７６】
2003519102.tif 000076
【請求項１１０】
下記の構造を有する請求項１０２に記載の化合物。
【化７７】
2003519102.tif 000077
【請求項１１１】
下記の構造を有する請求項１１０に記載の化合物。
【化７８】
2003519102.tif 000078
【請求項１１２】
下記の構造を有する請求項１１０に記載の化合物。
【化７９】
2003519102.tif 000079
【請求項１１３】
下記の構造を有する請求項１０２に記載の化合物。
【化８０】
2003519102.tif 000080
【請求項１１４】
下記の構造を有する請求項１１３に記載の化合物。
【化８１】
2003519102.tif 000081
【請求項１１５】
下記の構造を有する請求項１１３に記載の化合物。
【化８２】
2003519102.tif 000082
【請求項１１６】
下記の構造を有する化合物：
【化８３】
2003519102.tif 000083
【請求項１１７】
被検体においてＡ3アデノシン受容体に関連した疾患を治療するための方法であって、前記被検体に対して、治療的有効量の請求項７９，１０２または１１６に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１１８】
前記被検体は哺乳類である請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記哺乳類はヒトである請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
請求項１１７に記載の方法であって、前記Ａ3アデノシン受容体は、喘息、過敏症、鼻炎、枯草熱、血清病、アレルギー性血管炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、湿疹、突発性肺繊維症、好酸球性塩素膀胱炎、慢性気道炎、好酸球増多症候群、好酸球性胃腸炎、浮腫、蕁麻疹、好酸球性心筋症、好酸球増加症を伴う偶発性血管性浮腫、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アレルギー性肉芽腫症、癌腫症、好酸球性肉芽腫、家族性組織球増殖症、高血圧、肥満細胞脱顆粒、腫瘍、心臓低酸素症、脳虚血、利尿、腎不全、神経障害、精神障害、認識障害、心筋虚血、気管支収縮、関節炎、自己免疫疾患、クローン氏病、グレーブ氏病、糖尿病、多発性硬化症、貧血、乾癬、妊娠障害、紅斑性狼蒼、再潅流傷害、脳細動脈径、アレルギー性媒介物質の放出、強皮症、発作、全身虚血、中枢神経系障害、心臓血管系障害、腎障害、炎症性障害、胃腸管障害、眼障害、アレルギー性障害、呼吸器障害、または免疫障害に関連する方法。
【請求項１２１】
請求項７９，１０２または１１６の化合物の水溶性プロドラッグであって、該水溶性プロドラッグはインビボで代謝されて、Ａ3アデノシン受容体を選択的に阻害する活性薬物を生成するプロドラッグ。
【請求項１２２】
前記プロドラッグはエステラーゼに触媒された加水分解によってインビボで代謝される、請求項１２１に記載のプロドラッグ。
【請求項１２３】
請求項１２１のプロドラッグと、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項１２４】
前記薬学的組成物は眼科処方である、請求項１２２に記載の薬学的組成物。
【請求項１２５】
眼周囲注射、眼球後注射または眼内注射用の処方である請求項１２２に記載の薬学的組成物。
【請求項１２６】
全身性の処方である請求項１２２に記載の薬学的組成物。
【請求項１２７】
細胞内においてＡ3アデノシン受容体の活性を阻害するための方法であって、前記細胞を、請求項７９、１０２または１１６の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項１２８】
前記化合物は前記Ａ3アデノシン受容体のアンタゴニストである、請求項６３に記載の方法。
【請求項１２９】
被検体において胃腸管障害を治療するための方法であって、前記被検体に対して、有効量の請求項７９，１０２または１１６に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３０】
前記障害が下痢である請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
前記被検体はヒトである請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３２】
前記化合物はＡ3アデノシン受容体のアンタゴニストである請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３３】
被検体において呼吸器障害を治療するための方法であって、前記被検体に対して、有効量の請求項７９，１０２または１１６に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３４】
請求項１３３に記載の方法であって、前記障害は喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、または上気道障害である方法。
【請求項１３５】
前記被検体はヒトである請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３６】
前記化合物はＡ3アデノシン受容体のアンタゴニストである請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３７】
被検体の眼に対する損傷を治療するための方法であって、前記被検体に対して、有効量の請求項７９，１０２または１１６に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３８】
前記損傷は網膜損傷または視神経乳頭損傷を含む、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記損傷は急性または慢性である、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４０】
前記損傷は緑内障、浮腫、虚血、低酸素症または外傷の結果である、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４１】
前記被検体はヒトである請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４２】
前記化合物はＡ3アデノシン受容体のアンタゴニストである請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４３】
緑内障のための併用療法であって、請求項７９、１０２または１１６の化合物と、プロスタグランジンアゴニスト、β2-2アゴニストまたはムスカリンアンタゴニストとを含む併用療法。
【請求項１４４】
治療的有効量の請求項７９、１０２または１１６に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物。
【請求項１４５】
前記治療的有効量は、呼吸器障害または胃腸管障害を治療するために有効である、請求項１４４に記載の薬学的組成物。
【請求項１４６】
前記胃腸管障害は下痢である、請求項１４５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４７】
前記呼吸器障害は喘息、アレルギー性鼻炎、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１４５に記載の薬学的組成物。
【請求項１４８】
前記薬学的組成物は眼科処方である、請求項１４４に記載の薬学的組成物。
【請求項１４９】
前記薬学的組成物は眼周囲注射、眼球後注射または眼内注射用の処方である、請求項１４４に記載の薬学的組成物。
【請求項１５０】
前記薬学的組成物は全身性の処方である、請求項１４４に記載の薬学的組成物。
【請求項１５１】
前記薬学的組成物は外科的灌注溶液である、請求項１４４に記載の薬学的組成物。
【請求項１５２】
被検体においてＡ3アデノシン受容体に関連した疾患を治療するためのパッケージされた薬学的組成物であって：
（ａ）治療的有効量の請求項７９，１０２または１１６の化合物を収容している容器と；
（ｂ）前記被検体において前記疾患の治療のために前記化合物を使用するためのインストラクションとを具備するパッケージされた薬学的組成物。
【請求項１５３】
請求項７９の化合物を製造する方法であって：
（ａ）
【化８４】
2003519102.tif 000084
を反応させて、
【化８５】
2003519102.tif 000085
ここで、Pは除去可能な保護基である
を得る工程と；
（ｂ）環化条件下で工程ａ）の生成物を処理して、
【化８６】
2003519102.tif 000086
を得る工程と；
（ｃ）適切な条件下で工程ｂ）の生成物を処理して、
【化８７】
2003519102.tif 000087
を得る工程と；
（ｄ）工程ｃ）の塩素化された生成物をNH2R1で処理して、
【化８８】
2003519102.tif 000088
を得る工程とを具備し、
R1は3-ヒドロキシ シクロペンチル エチルアミノ カルボニルアミノ プロピル、N,N-ジエチルアミノ カルボニルアミノ エチル、チオアセタミド エチル、3-アミノ アセチルオキシ シクロペンチル、3-ヒドロキシ シクロペンチル、2-ピロリル カルボニル アミノエチル、2-イミダゾリジノン エチル、1-アミノカルボニルー2-メチル プロピル、1-アミノカルボニルー2-フェニル エチル、3-ヒドロキシ アゼチジノ、2-イミダゾリル エチル、アセタミド エチル、1-(R)-フェニル-2-ヒドロキシエチル、またはN-メチルアミノカルボニル ピリジル-2-メチルであり；
R3およびR4は独立にH、置換もしくは非置換のアルキル、またはアリールである。