【手続補正書】
【提出日】平成21年6月19日(2009.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ジプラシドンを含んでなり、直径約２０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有する粒子；及び（Ｂ）少なくとも１つの表面安定化剤を含んでなる安定なナノ粒状組成物。
【請求項２】
前記粒子が、結晶相、非結晶相、半結晶相、半非結晶相、又はこれらの混合の状態にある、請求項１の組成物。
【請求項３】
前記粒子の有効平均粒径が、直径約１９００ｎｍ未満、約１８００ｎｍ未満、約１７００ｎｍ未満、約１６００ｎｍ未満、約１５００ｎｍ未満、約１４００ｎｍ未満、約１３００ｎｍ未満、約１２００ｎｍ未満、約１１００ｎｍ未満、約１０００ｎｍ未満、約９００ｎｍ未満、約８００ｎｍ未満、約７００ｎｍ未満、約６００ｎｍ未満、約５００ｎｍ未満、約４００ｎｍ未満、約３００ｎｍ未満、約２５０ｎｍ未満、約２００ｎｍ未満、約１００ｎｍ未満、約７５ｎｍ未満、及び約５０ｎｍ未満からなる群より選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物であって：
（Ａ）非経口、経口、経膣、経鼻、直腸、経耳、眼、局部、頬内、槽内、腹腔内、又は局所からなる群より選択される投与用に；
（Ｂ）錠剤、カプセル剤、サシェ剤、溶液剤、分散剤、ゲル剤、エアゾール剤、軟膏剤、クリーム剤、及びこれらの混合物からなる群より選択される剤形へ；
（Ｃ）制御放出製剤、速融解製剤、凍結乾燥製剤、遅延放出製剤、延長放出製剤、パルス放出製剤、及び即時放出及び制御放出の混合型製剤からなる群より選択される製剤へ；又は
（Ｄ）（Ａ）、（Ｂ）、又は（Ｃ）のあらゆる組合せへ製剤化される、前記組成物。
【請求項５】
１以上の医薬的に許容される賦形剤、担体、又はこれらの組合せをさらに含んでなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物であって：
（Ａ）前記ジプラシドンは、他の賦形剤を含めない、組成物中のジプラシドンと表面安定化剤を合わせた全乾燥重量の約９９．５％〜約０．００１％、約９５％〜約０．１％、又は約９０％〜約０．５％の重量からなる群より選択される量で前記組成物に存在し；
（Ｂ）前記表面安定化剤又は表面安定化剤（複数）は、他の賦形剤を含めない、組成物中のジプラシドンと表面安定化剤を合わせた全乾燥重量に基づいて、約０．５％〜約９９．９９９％、約５．０％〜約９９．９％、又は約１０％〜約９９．５％の重量の全体量で存在する；又は
（Ｃ）（Ａ）及び（Ｂ）の組合せである、前記組成物。
【請求項７】
表面安定化剤が、非イオン性表面安定化剤、アニオン性表面安定化剤、カチオン性表面安定化剤、両性イオン性表面安定化剤、及びイオン性表面安定化剤からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
表面安定化剤が、塩化ピリジニウムセチル、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、グルセロールモノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリオキシエチレンステアレート、コロイド状二酸化シリコン、リン酸エス
テル、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒプロメロースフタラート、非結晶性セルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、酸化エチレン及びホルムアルデヒドを伴う４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、帯電性リン脂質、ジオクチルスルホスクシナート、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、スクロースステアレート及びスクロースジステアレートの混合物、ｐ−イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、デカノニル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−デシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−デシルβ−Ｄ−マルトピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ドデシルβ−Ｄ−マルトシド；ヘプタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ヘプチル−β−Ｄ−グルコピラノシド；ｎ−ヘプチルβ−Ｄ−チオグルコシド；ｎ−ヘキシルβ−Ｄ−グルコピラノシド；ノナノニル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−ノイルβ−Ｄ−グルコピラノシド；オクタノイル−Ｎ−メチルグルカミド；ｎ−オクチル−β−Ｄ−グルコピラノシド；オクチルβ−Ｄ−チオグルコピラノシド；リゾチーム、ＰＥＧ−リン脂質、ＰＥＧ−コレステロール、ＰＥＧ−コレステロール誘導体、ＰＥＧ−ビタミンＡ、ＰＥＧ−ビタミンＥ、リゾチーム、酢酸ビニル及びビニルピロリドンのランダム共重合体、カチオン性ポリマー、カチオン性バイオポリマー、カチオン性多糖、カチオン性セルロース、カチオン性アルギン酸エステル、カチオン性非ポリマー化合物、カチオン性リン脂質、カチオン性脂質、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、スルホニウム化合物、ポリビニルピロリドン−２−ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ホスホニウム化合物、四級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（２−クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココヤシのトリメチルアンモニウムクロリド、ココヤシのトリメチルアンモニウムブロミド、ココヤシのメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココヤシのメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、Ｃ１２−１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、Ｃ１２−１５ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、ココヤシのジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココヤシのジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）４アンモ���ウムブロミド、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１８）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル（Ｃ１４−１８）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Ｎ−アルキル及び（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Ｎ−ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Ｎ−テトラデシルジメチルベンジルアンモニウム、クロリド一水和物、Ｎ−アルキル（Ｃ１２−１４）ジメチル１−ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１２トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１５トリメチルアンモニウムブロミド、Ｃ１７トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド（ＤＡＤＭＡＣ）、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲニド（halogenides）、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、ＰＯＬＹＱＵＡＴ１０ＴＭ、臭化テトラブチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、四級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン塩、ＭＩＲＡＰＯＬＴＭ、ＡＬＫＡＱＵＡＴＴＭ、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、酸化アミン、イミドアゾリニウム塩、プロトン化四級アクリルアミド、メチル化四級ポリマー、及びカチオン性グアーゴムからなる群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
哺乳動物へのその投与時に、ジプラシドンの非ナノ粒状剤形の投与量より少ない投与量で治療結果をもたらす、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
（ａ）投与後に哺乳動物被検者の血漿においてアッセイするときに、非ナノ粒状製剤を使用して同じ用量で投与するときの同じジプラシドンのＣｍａｘより高い、ジプラシドンのＣｍａｘ；
（ｂ）投与後に哺乳動物被検者の血漿においてアッセイするときに、非ナノ粒状製剤を使用して同じ用量で投与するときの同じジプラシドンのＡＵＣより大きい、ジプラシドンのＡＵＣ；
（ｃ）投与後に哺乳動物被検者の血漿においてアッセイするときに、非ナノ粒状製剤を使用して同じ用量で投与するときの同じジプラシドンのＴｍａｘより少ない、ジプラシドンのＴｍａｘ；又は
（ｄ）（ａ）、（ｂ）、及び（ｃ）のあらゆる組合せを有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
精神分裂病と類似の精神医学系障害の予防又は治療に有用な１以上の活性化合物を追加的に含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
１以上の活性化合物が、頭痛、有痛（soreness）、発熱、及びこれらの組合せからなる群より選択される状態の治療に有用な化合物からなる群より選択される、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
前記粒子がジプラシドンを含有するリザバーを含有し、前記リザバーは、水が前記粒子へ吸収されることを可能にして、それにより前記ジプラシドンを前記粒子の外へ押し出す圧力を生じる半透膜により囲まれている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記リザバーが浸透剤も含む、請求項１３の組成物。
【請求項１５】
前記ジプラシドンを含んでなる粒子を、直径約２０００ｎｍ未満の有効平均粒径を有するジプラシドンを含んでなるナノ粒状組成物をもたらすのに十分な時間の間と条件の下で、少なくとも１つの表面安定化剤と接触させることを含んでなる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物を製造する方法。
【請求項１６】
接触させることが、粉砕、湿式粉砕、均質化、沈殿、鋳型エマルジョン、又は超臨界流体粒子産生の技術を含む、請求項１５の方法。
【請求項１７】
有効成分含有粒子の第一成分と、有効成分含有粒子の少なくとも１つの後続成分を含んでなる医薬組成物であって、ここで前記成分の少なくとも１つはジプラシドンを含み、そして前記成分の少なくとも１つは、修飾放出コーティング剤、修飾放出マトリックス材料、又はその両方をさらに含むことで、被検者への経口送達に続いて、有効成分を二峰性（bimodal）又は多峰性（multimodal）の方式で送達する、前記組成物。
【請求項１８】
有効成分含有粒子の第一成分と、有効成分含有粒子の少なくとも１つの後続成分を含んでなる医薬組成物であって、ここで前記成分の少なくとも１つはジプラシドンを含み、そして前記成分の少なくとも１つは、修飾放出コーティング剤、修飾放出マトリックス材料、又はその両方をさらに含むことで、被検者への経口送達に続いて、有効成分を連続方式で送達する、前記組成物。
【請求項１９】
各成分がジプラシドン含有粒子を含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ジプラシドン含有粒子の第一成分とジプラシドン含有粒子の１つの後続成分を含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２１】
第一成分が即時放出成分を含み、第二成分が修飾放出成分を含む、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
有効成分含有粒子が侵食可能である、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記成分の少なくとも１つが修飾放出コーティング剤をさらに含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記成分の少なくとも１つが修飾放出マトリックス材料をさらに含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２５】
前記修飾放出マトリックス材料が、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、天然ポリマー、合成ポリマー、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項２４の組成物。
【請求項２６】
ジプラシドンが侵食により周囲環境へ放出される、請求項２５の組成物。
【請求項２７】
請求項２３の組成物であって、ここで修飾放出コーティング剤は、前記患者において有効成分のパルスを前記組成物の前記患者への投与後約６〜約１２時間の時間遅延の後で放出するためのｐＨ依存性ポリマーコーティング剤を含む、前記組成物。
【請求項２８】
ポリマーコーティング剤が、メタクリレート及びアンモニオメタクリレート共重合体の混合物を、有効成分のパルスを少なくとも約６時間の時間遅延の後で達成するのに十分な比で含む、請求項２７の組成物。
【請求項２９】
（Ａ）ジプラシドン；及び（Ｂ）修飾放出コーティング剤、又は代替的又は追加的に、修飾放出マトリックス材料を含むナノ粒状粒子の集団を含んでなる制御放出組成物であって、被検者への経口送達に続いて、ジプラシドンをパルス方式又は連続方式で送達する、前記組成物。
【請求項３０】
摂食条件下に投与するときに、絶食条件に比べて有意に異なる吸収レベルをもたらさない、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
その薬物動態プロフィールが、それを摂取する被検者の摂食又は絶食状態により有意には影響されない、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
絶食状態の被検者へのその投与が、摂食状態の被検者へのその投与と生物学的に同等である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
集団が修飾放出粒子を含む、請求項２９の組成物。
【請求項３４】
集団が侵食可能な組成物である、請求項２９の組成物。
【請求項３５】
前記粒子がそれぞれ浸透デバイスの形態である、請求項２９の組成物。
【請求項３６】
修飾放出粒子が修飾放出コーティング剤を含む、請求項３３の組成物。
【請求項３７】
修飾放出粒子が修飾放出マトリックス材料を含む、請求項３３の組成物。
【請求項３８】
前記修飾放出粒子が、前記ジプラシドンを侵食により周囲環境へ放出する製剤において組み合わされる、請求項３３の組成物。
【請求項３９】
エンハンサーをさらに含んでなる、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４０】
その中に含まれるジプラシドンの量が約０．１ｍｇ〜約１ｇである、請求項２５または３３に記載の組成物。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物を含んでなる剤形。
【請求項４２】
硬ゼラチン又は軟ゼラチンカプセル内に含まれる、有効成分含有粒子の混和物を含んでなる、請求項４１の剤形。
【請求項４３】
有効成分含有粒子がミニ錠剤の形態であり、カプセルが前記ミニ錠剤の混合物を含有する、請求項４２の剤形。
【請求項４４】
錠剤の形態である、請求項４３の剤形。
【請求項４５】
ジプラシドン含有粒子を迅速溶解剤形で提供する、請求項４４の剤形。
【請求項４６】
錠剤が速融解錠剤である、請求項４４の剤形。
【請求項４７】
修飾放出粒子が、有効成分のパルス放出を６〜１２時間の時間遅延の後で放出するのに有効であるｐＨ依存性ポリマーコーティング剤を含む、請求項３３の組成物。
【請求項４８】
ポリマーコーティング剤がメタクリレート共重合体を含む、請求項２７または４７に記載の組成物。
【請求項４９】
ポリマーコーティング剤が、メタクリレート及びアンモニオメタクリレート共重合体の
混合物を、有効成分のパルスを時間遅延の後で達成するのに十分な比で含む、請求項４７の組成物。
【請求項５０】
メタクリレートのアンモニオメタクリレート共重合体に対する比がほぼ１：１である、請求項２８または４９に記載の組成物。
【請求項５１】
デポー剤形として製剤化される、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
請求項１〜５１のいずれか一項に記載の組成物の治療有効量を含んでなる、精神分裂病又は類似の精神医学系障害の予防及び／又は治療のための組成物。