【手続補正書】
【提出日】平成20年12月11日(2008.12.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
気道炎症を治療又は予防するための医薬組成物であって、PDE4モジュレーター、或いは医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、又は立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも1種の第2活性剤を更に含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第2活性剤が、抗生物質、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗酸化剤、鎮咳薬、β2-アゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬、コルチコステロイド、免疫調節薬、免疫抑制薬、ロイコトリエン阻害剤、モノクローナル抗体、粘液溶解薬、筋弛緩薬、PDE4阻害剤、カリウムチャネルオープナー、プロスタグランジンもしくはアナログ、知覚神経ペプチド放出阻害剤、タキキニンアンタゴニスト、又はテオフィリンもしくはその誘導体である、請求項2記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記PDE4モジュレーターの立体異性体が、鏡像異性的に純粋である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記PDE4モジュレーターが、(+)-2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-メチルスルホニルエチル]-4-アセチルアミノイソインドリン-1,3-ジオンである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記PDE4モジュレーターが、シクロプロピル-N-{2-[(1S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エチル]-3-オキソイソインドリン-4-イル}カルボキサミドである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記PDE4モジュレーターが、シクロプロパンカルボン酸{2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記PDE4モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項7記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記PDE4モジュレーターが、下記式(I)を有する、請求項１記載の医薬組成物：
【化１】
2008523102.tif 000001
(式中、nは、1、2、又は3の値を有し；
R5は、置換されていないo-フェニレン、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルキル、及びハロからなる群からそれぞれ独立に選択された1〜4個の置換基で置換されたo-フェニレンであり；
R7は、(i)フェニル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、及びハロからなる群から、それぞれ他とは独立に選択された1個以上の置換基で置換されたフェニル、(ii)置換されていないベンジル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、及びハロからなる群から選択された1〜3個の置換基で置換されたベンジル、(iii)ナフチル、並びに(iv)ベンジルオキシであり；
R12は、-OH、炭素原子が1〜12個のアルコキシ、又は下記式の通りであり
【化２】
2008523102.tif 000002
；
R8は、水素原子、又は炭素原子が1〜10個のアルキルであり；並びに、
R9は、水素原子、炭素原子が1〜10個のアルキル、-COR10、又は-SO2R10であり、ここでR10は水素原子、炭素原子が1〜10個のアルキル、又はフェニルである。）。
【請求項１０】
前記PDE4モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項9記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記PDE4モジュレーターが、下記式(II)を有する、請求項1記載の医薬組成物：
【化３】
2008523102.tif 000003
(式中、R1及びR2のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、低級アルキルであり、或いはR1及びR2は、それぞれが結合している図示の炭素原子と一緒になって、置換されていないo-フェニレン、o-ナフチレン、又はシクロヘキセン-1,2-ジイル、或いはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、及びハロからなる群からそれぞれ独立に選択された1〜4個の置換基で置換された、o-フェニレン、o-ナフチレン、又はシクロヘキセン-1,2-ジイルであり；
R3は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子が1〜10個のアルキル、炭素原子が1〜10個のアルコキシ、炭素原子が1〜10個のアルキルチオ、ベンジルオキシ、炭素原子が3〜6個のシクロアルコキシ、C4-C6-シクロアルキリデンメチル、C3-C10-アルキリデンメチル、インダニルオキシ、及びハロからなる群から選択された1〜4個の置換基で置換されたフェニルであり；
R4は、水素原子、炭素原子が1〜6個のアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
R4'は、水素原子、又は炭素原子が1〜6個のアルキルであり；
R5は、-CH2-、-CH2-CO-、-SO2-、-S-、又は-NHCO-であり；並びに
nは、0、1、又は2の値を有する。）。
【請求項１２】
前記PDE4モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記PDE4モジュレーターが、下記式(III)を有する、請求項1記載の医薬組成物：
【化４】
2008523102.tif 000004
(式中、*印で示される炭素原子は、キラル中心を構成し；
Yは、C=O、CH2、SO2、又はCH2C=Oであり；
R1、R2、R3及びR4のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、ハロ、炭素原子が1〜4個のアルキル、炭素原子が1〜4個のアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、又は-NR8R9であるか；或いは、隣接炭素原子上のR1、R2、R3及びR4のいずれか２つは、図示のフェニレン環と一緒になって、ナフチリデンであり；
R5及びR6のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、炭素原子が1〜4個のアルキル、炭素原子が1〜4個のアルコキシ、シアノ、又は炭素原子が最大18個のシクロアルコキシであり；
R7は、ヒドロキシ、炭素原子が1〜8個のアルキル、フェニル、ベンジル、又はNR8'R9'であり；
R8及びR9のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、炭素原子が1〜8個のアルキル、フェニル、もしくはベンジルであるか、又はR8及びR9の一方は、水素原子であり、かつ他方は、-COR10もしくは-SO2R10であるか、又はR8及びR9は一緒に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、もしくは-CH2CH2X1CH2CH2-(式中、X1は、-0-、-S-又は-NH-である。)であり；並びに
R8'及びR9'のそれぞれは、互いに独立に、水素原子、炭素原子が1〜8個のアルキル、フェニル、もしくはベンジルであるか、又はR8'及びR9'の一方は、水素原子であり、かつ他方は、-COR10'もしくは-SO2R10'であるか、又はR8'及びR9'は一緒に、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、もしくは-CH2CH2X2CH2CH2-(式中、X2は、-0-、-S-又は-NH-である。)である。)。
【請求項１４】
前記PDE4モジュレーターが、鏡像異性的に純粋である、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
PDE4モジュレーター或いは医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、又は立体異性体を含む、気道又は肺の疾患又は障害を治療又は予防するための医薬組成物であって、該気道又は肺の疾患又は障害が、巨大気腫性嚢胞、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫、可逆性閉塞性気道疾患、夜間喘息、運動誘発性気管支痙攣、又は間質性肺線維症である、前記医薬組成物。
【請求項１６】
PDE4モジュレーター或いは医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、又は立体異性体、及び第2活性剤或いは医薬として許容し得るその塩、溶媒和物、又は立体異性体を含む、気道又は肺の疾患又は障害を治療又は予防するための医薬組成物であって；
前記気道又は肺の疾患又は障害が、呼吸不全、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患、巨大気腫性嚢胞、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫、可逆性閉塞性気道疾患、夜間喘息、運動誘発性気管支痙攣、又は間質性肺線維症であり；かつ
前記第2活性剤が、抗生物質、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗酸化剤、鎮咳薬、β2-アゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬、コルチコステロイド、免疫調節薬、免疫抑制薬、ロイコトリエン阻害剤、モノクローナル抗体、粘液溶解薬、筋弛緩薬、PDE4阻害剤、カリウムチャネルオープナー、プロスタグランジンもしくはアナログ、知覚神経ペプチド放出阻害剤、タキキニンアンタゴニスト、又はテオフィリンもしくはその誘導体である、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記PDE4モジュレーターの立体異性体が、鏡像異性的に純粋である、請求項16記載の医薬組成物。