【手続補正書】
【提出日】平成21年8月21日(2009.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009507758.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素、置換または無置換の低級アルキル及び置換または無置換のアリールからなる群から選択され；
Ｒ２は、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
ｐは、０、１又は２であり；かつ
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ水素であるか、又は一緒になって結合を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、一緒になって、式；
【化２】
2009507758.tif 000002
［式中、
Ｒ８は、水素であり、
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（Ｒ９は、水素、置換または無置換の低級アルカノイル又は置換または無置換の低級アルキルである）であり；又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、結合を形成していてもよく；
ｍ及びｎは、それぞれ、０、１又は２であり；
Ｒ１０及びＲ１２は、それぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ、置換または無置換の低級アルコキシカルボニル及び置換または無置換のアシルオキシからなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１０及びＲ１１或いはＲ１２及びＲ１３は、一緒になって、オキソ、ヒドロキシイミノ、置換または無置換の低級アルキレン（１つ以上の炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい）、又は置換または無置換の低級アルキリデンを形成していてもよく；
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、低級アルキレン又は結合を形成していてもよく；
Ｒ１１及びＲ１３或いはＲ１３及びＲ１４は、一緒になって結合を形成していてもよい；
（ただし、ｎ＝１かつＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、同時に水素であるとき、Ｒ９は、置換または無置換の低級アルキル、又は置換または無置換の低級アルカノイルである）］の基を形成する］で示されるピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素又は置換または無置換のアリールであり；
Ｒ２が、置換または無置換のアリールであり；
ｐが、０であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ水素であるか、又は一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式；
【化３】
2009507758.tif 000003
［式中、
Ｒ８は、水素であり；
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（Ｒ９は、水素、置換または無置換の低級アルカノイル又は置換または無置換の低級アルキルである）であり；又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって結合を形成してもよく；
ｍ及びｎは、それぞれ、０、１又は２であり；
Ｒ１０及びＲ１２は、それぞれ、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ホルミル、シアノ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ、置換または無置換の低級アルコキシカルボニル及び置換または無置換のアシルオキシからなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ、水素、ハロゲン及び置換または無置換の低級アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０及びＲ１１或いはＲ１２及びＲ１３は、一緒になって、オキソ、ヒドロキシイミノ、置換または無置換の低級アルキレン（１つ以上の炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい）、又は置換または無置換の低級アルキリデンを形成していてもよく；
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、低級アルキレン又は結合を形成していてもよく；
Ｒ１１及びＲ１３或いはＲ１３及びＲ１４は、一緒になって、結合を形成していてもよい。
（ただし、ｎ＝１かつＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、同時に水素であるとき、Ｒ９は、置換または無置換の低級アルキル又は置換または無置換の低級アルカノイルである）］の基を形成する、請求項１記載のピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素又は（Ｃ１−６）アルキル若しくは（Ｃ１−６）アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよい（Ｃ６−１４）アリールであり；
Ｒ２が、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ１−６）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−１４）アリールであり；
ｐが、０であり；
Ｒ４及びＲ５が、それぞれ水素であるか、又は一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式；
【化４】
2009507758.tif 000004
［式中、
Ｒ８は、水素であり；
Ｘは、酸素又はＮ−Ｒ９（Ｒ９は、水素、カルボキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、モルホリノ、モルホリノカルボニル又は（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル、又は（Ｃ２−７）アルカノイルである）であり；又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって結合を形成し；
ｍ及びｎは、それぞれ０、１又は２であり；
Ｒ１０は、水素、（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、ジ（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルキルシリルオキシ若しくはヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１１は、水素又は（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１２は、
水素；
ハロゲン；
ヒドロキシ；
カルボキシ；
ホルミル；
シアノ；
ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−７）アルカノイルオキシ、アミノ、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（前述の（Ｃ１−６）アルキルの一つ若しくは両方は、ヒドロキシ、（Ｃ６−１４）アリール又は（Ｃ３−６）シクロアルキル−カルボニルで置換されていてもよい）、（Ｃ１−６）アルキルウレイド、モルホリノ、又は、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル若しくはジ（Ｃ１−６）アルキルアミノで置換されていてもよい）４乃至６員の環状アミノで置換されていてもよい、（Ｃ１−６）アルキル；
モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ；
４乃至６員の環状アミノ；
（Ｃ６−１４）アリールで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（Ｃ３−６）シクロアルキル若しくはヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキルで置換されていてもよいカルバモイル；
（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニル；及び
（Ｃ１−６）アルコキシ−カルボニルオキシ
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、水素、またはヒドロキシ若しくは（Ｃ１−７）アルカノイルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１４は、水素であり；
Ｒ１０及びＲ１１は、一緒になって、１つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよい（Ｃ２−６）アルキレン（これは、（Ｃ６−１４）アリール（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル又は（Ｃ１−７）アルカノイルで置換されていてもよい）を形成していてもよく；
Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になって、１つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されていてもよいＣ２−６アルキレン（これは、ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル、若しくはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよい（Ｃ１−７）アルカノイルで置換されていてもよい）；
ヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキリデン；
オキソ；又は
ヒドロキシイミノ
を形成していてもよく；
Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって、（Ｃ２−６）アルキレン又は結合を形成していてもよく；
Ｒ１１及びＲ１３は、一緒になって結合を形成してもよく；又は
Ｒ１３及びＲ１４は、一緒になって結合を形成していてもよい；
（ただし、ｎ＝１かつＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が、同時に水素であるとき、Ｒ９は、置換または無置換の低級アルキル又は置換または無置換の低級アルカノイルである）］の基を形成する、請求項２記載のピリダジノン誘導体化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、置換または無置換の低級アルキル及び置換または無置換のアリールからなる群から選択され；
Ｒ２が、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３が、低級アルキルであり；
ｐが、０、１又は２であり；
Ｒ４及びＲ５が、一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式；
【化５】
2009507758.tif 000005
［式中、
Ｒ１５は、ヒドロキシ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、飽和環状アミノ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、飽和環状アミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び置換または無置換の低級アルコキシカルボニルからなる群から選択され；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン及び置換または無置換の低級アルキルからなる群から選択され；又は
Ｒ１６及びＲ１７は、一緒になって低級アルキレン又は低級アルキリデンを形成し；
Ｒ１８は、水素又は置換または無置換の低級アルキルであり（ただし、Ｒ１６及びＲ１７の両方が同時に水素であるとき、Ｒ１８は、置換または無置換の低級アルキルである）；かつ
Ｒ１９は、水素又は置換または無置換の低級アルキルである］の基を形成する、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が、水素又は置換または無置換のアリールであり；
Ｒ２が、置換または無置換のアリールであり；
ｐが、０であり；
Ｒ４及びＲ５が、一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式；
【化６】
2009507758.tif 000006
［式中、
Ｒ１５は、置換または無置換の低級アルキルであり；
Ｒ１６は、水素、ヒドロキシ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ及び飽和環状アミノからなる群から選択され、
Ｒ１７は、水素であり；
Ｒ１８は、水素又は置換または無置換の低級アルキルであり；かつ
Ｒ１９は、水素又は置換または無置換の低級アルキルである］の基を形成する、請求項４記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素、及び（Ｃ１−６）アルキル若しくは（Ｃ１−６）アルキルアミノスルホニルで置換されていてもよい（Ｃ６−１４）アリールからなる群から選択され；
Ｒ２が、ハロゲン、（Ｃ１−６）アルキル及び（Ｃ１−６）アルコキシから選択される１乃至３個の置換基で置換されていてもよい（Ｃ６−１４）アリールであり；
ｐが、０であり；
Ｒ４及びＲ５が、一緒になって結合を形成し；かつ
Ｒ６及びＲ７が、一緒になって、式；
【化７】
2009507758.tif 000007
［式中、
Ｒ１５は、モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ−（Ｃ１−６）アルキル又はヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキルであり；
Ｒ１６は、
水素；
ヒドロキシ；
ヒドロキシ、ハロゲン、メチルアミノ、ジメチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、モルホリノ又は４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
モノ−若しくはジ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ；及び
ピペリジノ
からなる群から選択され；
Ｒ１７は、水素であり；
Ｒ１８は、水素、又は（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、カルボキシ若しくはヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキルであり；かつ
Ｒ１９は、カルボキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、モルホリノ、モルホリノカルボニル若しくは（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシで置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキルである］の基を形成する、請求項５記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
医薬上許容され得る担体と混合してなる、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項８】
疼痛、関節リウマチ、炎症に関連する他の状態、クローン病、炎症性腸疾患及び乾癬からなる群から選択される疾患の予防又は治療のための、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
疼痛、関節リウマチ、炎症に関連する他の状態、クローン病、炎症性腸疾患及び乾癬からなる群から選択される疾患を予防又は治療する方法であって、有効量の請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項１０】
疼痛、関節リウマチ、炎症に関連する他の状態、クローン病、炎症性腸疾患及び乾癬からなる群から選択される疾患の予防用又は治療用医薬組成物の製造のための、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１１】
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
【請求項１２】
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
【請求項１３】
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン
【請求項１４】
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【請求項１５】
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−２，３，４’，５，５’，６−ヘキサヒドロスピロ［ピラン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【請求項１６】
６−［２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［１，３−ジオキソラン−２，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【請求項１７】
６−［（６Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【請求項１８】
６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【請求項１９】
６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【請求項２０】
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
（Ｒ１６及びＲ１７の定義）
上述の式（Ｂ１）中、Ｒ１６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換または無置換の低級アルキル、置換または無置換のアミノ、飽和環状アミノ、置換または無置換の低級アルコキシ、置換または無置換のカルバモイル、カルボキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１６における「ハロゲン」の例としては、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなどが挙げられる。好ましいものは、フルオロなどであり得る。
Ｒ１６における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、メチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１６における「置換低級アルキル」の置換基の例としては：
（１）ヒドロキシ又はトリ（低級）アルキルシリルオキシ；
（２）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）；
（３）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（４）置換または無置換の低級アルコキシ（例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど）；
（５）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、をさらに有していてもよく、アゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニル、３−メチルアミノ−１−アゼチジニルなど）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）、４−（低級）アルキル−１−ピペラジニル（例、４−メチル−１−ピペラジニル、４−イソプロピル−１−ピペラジニルなど）、４−（モノ若しくはジ（低級）アルキルアミノ）−１−ピペリジニル（例、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルなど）、オキソピロリジニル（例、２−オキソ−１−ピロリジニルなど）などといった置換基を有していてもよい４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（６）置換または無置換のカルバモイル［例、カルバモイル、（低級）アルキルカルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイルなどといった（Ｃ１−４）アルキルカルバモイル）など］；
（７）カルボキシ；
（８）低級アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）など］などが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つまたはそれ以上であってもよい。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１６における、「置換または無置換のアミノ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」の例としては、Ｒ７における「置換または無置換の低級アルキル」の置換基として例示される、「置換または無置換のアミノ」、「飽和環状アミノ」、「置換または無置換の低級アルコキシ」、「置換または無置換のカルバモイル」及び「低級アルコキシカルボニル」と同様のものであり得る。
Ｒ１６の適切な例としては、水素、フルオロ、ヒドロキシ、ジメチルアミノメチル、ヒドロキシメチル、ヨードメチル、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジニルメチル、ジメチルアミノ、ピペリジノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノメチル、モルホリノメチル、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノメチル、モルホリノ、カルボキシ、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニルなどが挙げられる。
上述の式（Ｂ１）中、Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換または無置換の低級アルキル、カルボキシ及び低級アルコキシカルボニルからなる群から選択される。
Ｒ１７における「ハロゲン」の例としては、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなどが挙げられる。好ましいものは、フルオロなどであり得る。
Ｒ１７における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示されたものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものはメチル、エチル、イソプロピルなどであり得る。
Ｒ１７における「低級アルキル」の置換基の例としては、
（１）ヒドロキシ；
（２）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）；
（３）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］；
（４）置換または無置換の低級アルコキシ［例、（Ｃ１−４）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなど）、２−ヒドロキシエチルオキシ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルオキシ、２−メトキシエチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルオキシなど］などが挙げられる。置換基の数は、１つ、２つ若しくはそれ以上であり得る。置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１７の適切な例としては、水素、メチル、ヒドロキシメチル、フルオロ、フルオロメチル、メトキシメチルなどが挙げられる。
一方で、Ｒ１６及びＲ１７は、一緒になって、低級アルキレン又は低級アルキリデンを形成する。
Ｒ１６及びＲ１７における「低級アルキレン」の例としては、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンなどといった（Ｃ２−６）アルキレンが挙げられ、なかでも好ましいものは、エチレン、プロピレン、ブチレンなどであり得る。
Ｒ１６及びＲ１７における「低級アルキリデン」の例としては、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデンなどといった（Ｃ１−６）アルキリデンが挙げられ、なかでも好ましいものは、メチリデン、エチリデン、プロパン−２−イリデンなどであり得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
（Ｒ１９の定義）
上述の式（Ｂ２）中、Ｒ１９は、水素又は置換または無置換の低級アルキルである。
Ｒ１９における「置換または無置換の低級アルキル」の「低級アルキル」の例としては、上記Ｒ１で例示したものと同様の低級アルキルが挙げられ、なかでも好ましいものは、（Ｃ１−４）アルキルであり得、より好ましいものは、エチル、プロピルなどであり得る。
Ｒ１９における「置換低級アルキル」の置換基の例としては、
（１）ヒドロキシ；
（２）カルボキシ；
（３）（低級）アルコキシカルボニル［例、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）など］；
（４）飽和環状アミノ［例、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、および／またはアミノ窒素に加えてオキソ、をさらに有していてもよく、さらにアゼチジニル（例、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−アミノ−１−アゼチジニルなど）、モルホリニル（例、モルホリノなど）などといった置換基を有していてもよい、４、５又は６員の飽和環状アミノ］；
（５）（飽和環状アミノ）カルボニル［例、上記の（４）に例示されているような飽和環状アミノがカルボニル基に結合している基（例、モルホリノカルボニルなど）など］；
（６）（低級）アルキルスルホニルオキシ［例、（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、ヘキシルスルホニルオキシなど）など］；
（７）置換または無置換のアミノ［例、アミノ、モノ若しくはジ（置換または無置換の低級アルキル）アミノ（例、モノ−（Ｃ１−６）アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ネオペンチルアミノなど）、ジ−（Ｃ１−４）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチルアミノ、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルアミノ、（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ、（２−メトキシエチル）メチルアミノなど）、モノ−（Ｃ２−５）アルカノイルアミノ（例、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ（例、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）など］、
（８）置換または無置換のアリールスルホニルオキシ（例、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、メシチレンスルホニルオキシなど）；
（９）ハロゲン（例、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードなど）などが挙げられる。
置換基の数は、１つ、２つまたはそれ以上であってもよい。
置換基の数が２つ以上ならば、当該置換基は、同一又は異なっていてもよい。
Ｒ１９の適切な例としては、メチル、エチル、プロピル、メトキシエチル、メトキシプロピル、ヒドロキシエチル、エトキシカルボニルエチル、カルボキシエチル、ヒドロキシプロピル、モルホリノカルボニルエチル、メチルスルホニルオキシプロピル、モルホリニルプロピル、メチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロピルなどが挙げられる。
好ましい本発明化合物の具体例は、以下の実施例に例示され得る。
本発明の化合物（Ｉ）の有用性を示すために、本発明の代表化合物の薬理試験の結果を以下に示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
［ＩＩ］試験化合物
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例１）
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例２）
６−［１−エチル−６−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１，２−ｂ］ピラゾール−７−イル］−２−（２−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（実施例６）
６−［２−（４−フルオロフェニル）−６，６−ビス（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例３５）
６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例３７）
６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン二塩酸塩（実施例４７）
６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例５５）
Ｎ−シクロプロピル−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボキサミド（実施例５７）
６−［６，６−ジフルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例８５）
６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例９８）
６−［１−アセチル−２’−（４−フルオロフェニル）−４’，５’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，６’−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン］−３’−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１０７）
６−［（５Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１２３）
６−［（５Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１２４）
３−（４−フルオロフェニル）−２−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−３−オキソプロパン酸エチル（実施例１２５）
６−（５−イソプロピル−２−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル）−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（実施例１３０）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０５】
次の光学異性体も実施例５１及び５２と同様の方法によって得ることができる。
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（ジメチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（ジエチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（３−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（３−メチルフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−［２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［（メチルアミノ）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］−２−（３−メチルフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（４−フルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（−）−６−｛２−（３−メチルフェニル）−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル｝−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
（＋）−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（４−フルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（＋）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（＋）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（＋）−２−（３−メチルフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
（−）−２−（３−メチルフェニル）−３−［１−（２−メチルフェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−６−カルボニトリル
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
実施例１２４
ＴＨＦ（４．５ｍＬ）中の６−［（５Ｒ）−５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４５０ｍｇ）の溶液に、ＴＨＦ（０．６７ｍＬ）中の１Ｍ  テトラブチルアンモニウムフルオライドの溶液を室温で加えた。３０分間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分液した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、真空で濃縮した。残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨＣｌ３中の２−５％ＭｅＯＨ）で精製した。得られた油状物を、ｉ−ＰｒＯＨ−Ｈｅｘから結晶化して、６−［（５Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−２−（２−メチルフェニル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（２６９ｍｇ）を得た。
Ｍａｓｓ  ＥＳＩ  （＋）  ４５４（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  １．７１−１．８４（１Ｈ，ｍ），  ２．０５−２．０９（１Ｈ，ｍ），  ２．１１（３Ｈ，ｓ），  ３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ），  ３．４０（１Ｈ，ｍ），  ３．４８−３．５２（１Ｈ，ｍ），  ３．９８−４．１４（２Ｈ，ｍ），  ４．８９（１Ｈ，ｔ，５Ｈｚ），  ６．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），  ６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），  ７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），  ７．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），  ７．３１−７．３７（４Ｈ，ｍ），  ７．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，５Ｈｚ）