【手続補正書】
【提出日】平成21年3月17日(2009.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、乳癌を診断するための方法：
(a) 生物試料における、配列番号：25のアミノ酸配列をコードする遺伝子の発現レベルを検出する段階；および
(b) 発現レベルの上昇を該疾患と関連づける段階。
【請求項２】
発現レベルが、以下からなる群より選択される方法のいずれか1つによって検出される、請求項1記載の方法：
(a) 配列番号：25のアミノ酸配列をコードするmRNAの検出；
(b) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むタンパク質の検出；および
(c) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性の検出。
【請求項３】
以下の段階を含む、乳癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
(a) (1) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
(2) 配列番号：25のアミノ酸配列または配列番号：25に対して少なくとも約80％の相同性を有する配列を含む、ポリペプチド；および
(3) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドに被験化合物を接触させる段階；
(b) ポリペプチドと被験化合物との結合活性を検出する段階；ならびに
(c) ポリペプチドと結合する化合物を選択する段階。
【請求項４】
以下の段階を含む、乳癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
(a) (1) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
(2) 配列番号：25のアミノ酸配列または配列番号：25に対して少なくとも約80％の相同性を有する配列を含む、ポリペプチド；および
(3) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドに被験化合物を接触させる段階；
(b) 段階(a)のポリペプチドの生物活性を検出する段階；ならびに
(c) 被験化合物の非存在下で検出される生物活性と比較して、ポリペプチドの生物活性を抑制する化合物を選択する段階。
【請求項５】
生物活性が細胞増殖活性である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
以下の段階を含む、乳癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
(a) (1) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
(2) 配列番号：25のアミノ酸配列または配列番号：25に対して少なくとも約80％の相同性を有する配列を含む、ポリペプチド；
(3) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチド；および
(4) (1)〜(3)のポリペプチドのいずれか1つのグリコシル化部位を含む、配列番号：25の部分アミノ酸配列を含むポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドに被験化合物を接触させる段階；
(b) ポリペプチドのグリコシル化レベルを検出する段階；ならびに
(c) 被験化合物の非存在下で検出されるグリコシル化レベルと比較して、ポリペプチドのグリコシル化レベルを抑制する化合物を選択する段階。
【請求項７】
グリコシル化レベルが、配列番号：25のアミノ酸配列のアスパラギン476またはその相同部位のグリコシル化レベルである、請求項6記載の方法。
【請求項８】
以下の段階を含む、乳癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
(a) (1) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
(2) 配列番号：25のアミノ酸配列または配列番号：25に対して少なくとも約80％の相同性を有する配列を含む、ポリペプチド；
(3) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドに対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチド；および
(4) (1)〜(3)のポリペプチドのいずれか1つのグリコシル化部位を含む、配列番号：25の部分アミノ酸配列を含むポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞を被験化合物に接触させる段階；ならびに
(b) 被験化合物の非存在下で検出されるグリコシル化レベルと比較して、ポリペプチドのグリコシル化レベルを抑制する化合物を選択する段階。
【請求項９】
グリコシル化レベルが、配列番号：25のアミノ酸配列のアスパラギン476またはその相同部位のグリコシル化レベルである、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
以下の段階を含む、乳癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
(a) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを発現する細胞を被験化合物に接触させる段階；および
(b) 被験化合物の非存在下で検出される発現レベルと比較して、配列番号：24または26のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドの発現レベルを低下させる化合物を選択する段階。
【請求項１１】
細胞が乳癌細胞である、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
以下の段階を含む、乳癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
(a) マーカー遺伝子の転写調節領域および転写調節領域の制御下で発現するレポーター遺伝子を含むベクターを導入した細胞を、被験化合物に接触させる段階であって、マーカー遺伝子が配列番号：24または26のヌクレオチド配列を含む、段階； 
(b) 該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階；ならびに
(c) 該被験化合物の非存在下で検出される該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を低下させる化合物を選択する段階。
【請求項１３】
ポリヌクレオチドに対するアンチセンスポリヌクレオチドまたは低分子干渉RNAの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、乳癌を治療または予防するための組成物であって、該ポリヌクレオチドが、有効成分としての 
(a) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチド； 
(b) 1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入および/または付加された配列番号：25のアミノ酸配列を含み、かつ、配列番号：25のアミノ酸配列からなるタンパク質と同等な生物活性を有する、ポリペプチド；ならびに 
(c) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチド 
からなる群より選択されるポリペプチドをコードする、組成物 。
【請求項１４】
上記低分子干渉RNAが、標的配列として配列番号：18または22のヌクレオチド配列を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
上記siRNAが一般式5'-[A]-[B]-[A']-3'を有し、式中、[A]は配列番号：18または22のヌクレオチド配列に対応するリボヌクレオチド配列であり、[B]は3〜23ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり、[A']は[A]の相補配列からなるリボヌクレオチド配列である、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
有効成分としての
(a) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチド； 
(b) 1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入および/または付加された配列番号：25のアミノ酸配列を含み、かつ、配列番号：25のアミノ酸配列からなるタンパク質と同等な生物活性を有する、ポリペプチド；ならびに 
(c) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドに対する抗体の薬学的有効量、ならびに薬学的に許容される担体を含む、乳癌を治療または予防するための組成物。
【請求項１７】
有効成分としての、配列番号：25のアミノ酸配列のアスパラギン476のグリコシル化を阻害する作用物質の薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含む、乳癌を治療または予防するための組成物。
【請求項１８】
(a) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはその断片； 
(b) 1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入および/または付加された配列番号：25のアミノ酸配列を含み、かつ、配列番号：25のアミノ酸配列からなるタンパク質と同等な生物活性を有する、ポリペプチド； 
(c) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされるポリペプチドであって、配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチドまたはその断片
からなる群より選択されるポリペプチドを抗原提示細胞と接触させる段階、または該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、もしくは該ポリヌクレオチドを含むベクターを抗原提示細胞に導入する段階を含む、抗腫瘍免疫を誘導するためのインビトロにおける方法。
【請求項１９】
有効成分としての
(a) 配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチドまたはその断片； 
(b) 1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、挿入および/または付加された配列番号：25のアミノ酸配列を含み、かつ、配列番号：25のアミノ酸配列からなるタンパク質と同等な生物活性を有する、ポリペプチド； 
(c) 配列番号：24または26のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドにコードされるポリペプチドであって、有効成分としての配列番号：25のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有する、ポリペプチドまたはその断片
の群より選択されるポリペプチド、または該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの薬学的有効量、ならびに薬学的に許容される担体を含む、乳癌を治療または予防するための薬学的組成物。
【請求項２０】
ポリヌクレオチドが発現ベクターに組み入れられている、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドにハイブリダイズするオリゴヌクレオチド、または配列番号：25のアミノ酸配列を含むポリペプチドに結合する抗体を含む、診断薬。
【請求項２２】
センス鎖が配列番号：18または22に対応するリボヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖に相補的なリボヌクレオチド配列を含み、該センス鎖および該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、かつ、該二本鎖分子がB7330N遺伝子を発現する細胞に導入されると該遺伝子の発現を阻害する、センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子。
【請求項２３】
上記センス鎖が、配列番号：24に由来する約19個から約25個の連続したヌクレオチドを含む、請求項22記載の二本鎖分子。
【請求項２４】
上記センス鎖が配列番号：18または22に対応するリボヌクレオチド配列からなる、請求項22記載の二本鎖分子。
【請求項２５】
単一のリボヌクレオチド転写物がセンス鎖およびアンチセンス鎖を含み、二本鎖分子が、該センス鎖および該アンチセンス鎖に結合する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項22記載の二本鎖分子。
【請求項２６】
請求項22記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項２７】
二次構造を有する転写物をコードするベクターであって、該転写物がセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む、請求項26記載のベクター。
【請求項２８】
転写物が、上記センス鎖および上記アンチセンス鎖に結合する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項26記載のベクター。