【手続補正書】
【提出日】平成21年4月3日(2009.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-安息香酸、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物を含む、未熟な終止コドンに伴う疾患又は障害の治療用薬剤であって、治療を必要とする患者に1日3回投与するものである前記薬剤。
【請求項２】
前記1日3回の投与が、第1投与及び第2投与及び第３投与で行われ、かつ第1投与及び第2投与の量が同じであり、かつ第３投与の量が、第１投与の量の２倍であるか、又は該1日3回のそれぞれの投与の量が同じである、請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
第1投与量、第2投与量及び第3投与量が、それぞれ4mg/kg、4mg/kg及び8mg/kg、又はそれぞれ7mg/kg、7mg/kg及び14mg/kg、又はそれぞれ10mg/kg、10mg/kg及び20mg/kgである、請求項２記載の薬剤。
【請求項４】
第２投与を第１投与の約６時間後に行い、第３投与を第２投与の約６時間後に行うものであり、かつ第１投与を前日の第３投与の約１２時間後に行うものである、請求項２記載の薬剤。
【請求項５】
前記1日3回の投与を経口的かつ14日又は28日間継続的に行うものである、請求項１〜４のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項６】
前記1日3回の投与を経口的かつ14日間の第１期間継続的に行い、続く14日間の第２期間は投与を行わず、続く14日間の第３期間に継続的投与を行うものである、請求項５記載の薬剤。
【請求項７】
前記未熟な終止コドンに伴う疾患又は障害が、ガン、筋ジストロフィー、リソソーム蓄積症、自己免疫性疾患、血液疾患、コラーゲン疾患、糖尿病、神経変性疾患、増殖性疾患、心血管系疾患、肺疾患、心臓疾患、炎症性疾患、又は中枢神経系疾患である、請求項1記載の薬剤。
【請求項８】
前記リソソーム蓄積症は、結節硬化症、ムコ多糖症IIIA型、ムコ多糖症VI型、ムコ多糖症VII型、異染性白質萎縮症、又はサンドホフ病から選ばれるものであり;前記自己免疫性疾患は、関節リュウマチ又は移植片対宿主病から選ばれるものであり;前記血液疾患は、血友病Ａ、血友病Ｂ、フォン・ヴィレブランド病、血管拡張性失調症、ｂ-サラセミア又は腎結石であり;前記コラーゲン疾患は、骨形成不全症又は肝硬変から選ばれるものであり;前記炎症性疾患は関節炎であり;前記中枢神経系疾患は、多発性硬化症、遅発乳児型神経セロイドリポフスチン病、アルツハイマー病、テイ・サックス病、神経変性疾患又はパーキンソン病から選ばれるものであり; 前記肺疾患は嚢胞性線維症であり;前記筋ジストロフィーはデュシェンヌ型筋ジストロフィーであり; かつ前記ガンは、頭頸部ガン、眼ガン、皮膚ガン、口部ガン、咽頭ガン、食道ガン、胸部ガン、骨ガン、肺ガン、結腸ガン、S字結腸ガン、直腸ガン、胃ガン、前立腺ガン、乳ガン、卵巣ガン、腎臓ガン、肝ガン、膵臓ガン、脳ガン、腸ガン、心臓ガン、又は副腎ガンであり;または前記ガンは固形ガンで、肉腫、悪性腫瘍、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原生肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮ガン、基底細胞ガン、腺ガン、汗腺ガン、皮脂腺ガン、乳頭ガン、乳頭腺ガン、嚢胞腺ガン、髄様ガン、気管支原生ガン、腎臓細胞ガン、肝腫、胆管ガン、絨毛ガン、精上皮腫、胚性癌腫、ウイルムス腫瘍、子宮頸ガン、睾丸腫瘍、肺ガン、小細胞肺ガン、膀胱ガン、上皮ガン、グリオーマ、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、カポジ肉腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、メナンジオーマ、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、血液-骨腫瘍、急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性B細胞白血病、急性リンパ芽球性T細胞白血病、急性骨髄芽球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性単芽球性白血病、急性赤白血病性白血病、急性巨核芽球性白血病、急性骨髄単球性白血病、急性非リンパ球性白血病、急性未分化白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、毛様細胞白血病、多発性骨髄腫又はP53-関連ガンから選ばれるものである、請求項７記載の薬剤。
【請求項９】
前記ガンが、未熟な終止コドンをコードする腫瘍抑制遺伝子を伴うものであり、かつ該腫瘍抑制遺伝子が、APC、ATM、BRAC1、BRAC2、MSH1、pTEN、Rb、CDKN2、NF1、NF2、WT1、又はp53から選ばれたものである、請求項８記載の薬剤。
【請求項１０】
前記未熟な終止コドンによる疾患又は障害が、嚢胞性線維症又はデュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項１記載の薬剤。
【請求項１１】
未熟な終止コドンに伴う疾患又は障害を治療するための単位投与量製剤であって、3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-安息香酸、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物を含み、かつ該疾患又は障害を治療する必要がある患者に１日３回投与されるものである、前記単位投与量製剤。
【請求項１２】
前記製剤の各投与量が約35mg〜約1400mgの範囲であり、かつ錠剤、液体又はカプセルで経口投与に適したものである、請求項１１記載の単位投与量製剤。
【請求項１３】
患者における、3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-安息香酸、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の血漿濃度を、少なくとも約１２時間、約2μg/mlよりも高く維持するものである、請求項１２記載の単位投与量製剤。
【請求項１４】
前記未熟な終止コドンに伴う疾患又は障害が、多発性内分泌腺腫（1型、2型及び3型）、アミロイド症、ムコ多糖症（I型及びIII型）、先天性副腎形成不全、大腸腺腫様ポリポーシス、フォン・ヒッペル・リンドウ病、メンケス症候群、血友病Ａ、血友病Ｂ、コラーゲンVII、アラジール症候群、タウンス−ブロックス症候群、ラブドイド腫瘍、表皮水疱症、ハーラー症候群、コフィン・ローリー症候群、無虹彩症、チャーコット−マリア−トゥース病、筋細管ミオパシー、X連鎖性筋細管ミオパシー、X連鎖性軟骨異形成、X連鎖性無ガンマグロブリン血症、多発性嚢胞腎、脊髄性筋萎縮症、家族性大腸腺腫症、ピルビン酸脱水素酵素欠損症、フェニルケトン尿症、神経線維腫症1、神経線維腫症2、アルツハイマー病、テイ・サックス病、レット症候群、ハーマンスキー・パドラック症候群、外胚葉性異形成／皮膚脆弱性症候群、レリー・ワイル軟骨異形成症、くる病、低リン血症、副腎白質ジストロフィー、脳回転状萎縮、アテローム性動脈硬化症、感音性難聴、ジストニア、デント病、急性間欠性ポルフィリン症、コーデン病、ハーリッツ表皮水疱症、ウイルソン病、トリーチャ・コリンズ症候群、ピルビン酸キナーゼ欠損症、巨人症、小人症、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、加齢、肥満症、パーキンソン病、ニーマン・ピック病Ｃ、嚢胞性線維症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、心疾患、腎結石、毛細血管拡張性運動失調症、家族性高コレステロール血症、網膜色素変性症、リソソーム蓄積症、結節硬化症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、又はマルファン症候群である、請求項１記載の薬剤。
【請求項１５】
治療を必要とする患者における未熟な終止コドンに伴う嚢胞性線維腫の治療が、嚢胞性線維腫に伴う咳を防ぐ、又は管理し、該患者における経上皮電位差（TEPD）クロライドコンダクタンスを改善し、患者において嚢胞性線維腫膜貫通コンダクタンス制御(CFTR)タンパク質の産生を増加させ、又は該患者の肺機能を改善するものである、請求項１０記載の薬剤。
【請求項１６】
治療を必要とする患者における未熟な終止コドンに伴うデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療が、患者においてジストロフィン、サルコグリカン、又はジストログリカンの発現を増やす、患者における四肢筋力の上昇及び低下を改善し、又は患者における血清クレアチンキナーゼ（CK）の水準を低下させるものである、請求項１０記載の薬剤。
【請求項１７】
前記薬剤が、3-[5-(2-フルオロ-フェニル)-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル]-安息香酸、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物を約35mg〜約1400mg含み、さらに医薬として許容し得る賦形剤を含む医薬組成物であって、該賦形剤が、懸濁化剤、界面活性剤、結合剤、及び崩壊剤から選ばれるものであり、かつ該懸濁化剤がポリブドウ糖であり、該界面活性剤がポリエチレングリコールであり、該結合剤がマンニトールであり、かつ該崩壊剤がクロスポビドンである、請求項１１記載の単位投与量製剤。
【請求項１８】
再構成に適した製剤である、請求項１７記載の医薬組成物。