【手続補正書】
【提出日】平成21年1月22日(2009.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において状態を治療するための、式(Ｉ)
2008531476.tif 000001
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000002
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択され、
ここで、該状態は、増強されたＲａｓシグナル伝達活性およびＳＶ４０スモールｔ抗原の細胞性標的タンパク質の変更された活性を有する細胞によって特徴付けられる、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
アリールが、Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ハロゲン、ＮＲ２Ｒ４、ニトロ、カルボン酸、カルボン酸エステルおよびスルホニルから選択される基で任意に置換される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
哺乳動物において状態を治療するための、式(Ｉ)
2008531476.tif 000003
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000004
であり；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択され、
ここで、該状態は、増強されたＲａｓシグナル伝達活性およびＳＶ４０スモールｔ抗原の細胞性標的タンパク質の変更された活性を有する細胞によって特徴付けられる、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５】
状態が、実質的に野生型レベルのＲｂ活性によってさらに特徴付けられる、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、Ｃ１〜４アラルキルおよびアシルから選択される、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４がアシルである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびシクロアルキルから選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびシクロアルキルから選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシから選択される、請求項８記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、非アポトーシス機構によって哺乳動物の細胞を殺傷する、請求項１〜１１いずれか記載の化合物。
【請求項１３】
前記細胞が増強されたＲａｓシグナル伝達活性を有する、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
前記状態が癌である請求項１〜１１いずれか記載の化合物。
【請求項１５】
アポトーシス機構によって細胞を殺傷する薬剤をさらに含む、請求項１〜１１いずれか記載の化合物。
【請求項１６】
前記薬剤が化学療法剤である請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
前記化学療法剤が、ＥＧＦレセプターアンタゴニスト、硫化砒素、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、シメチジン、カルミノマイシン、塩酸メクロレタミン、ペンタメチルメラミン、チオテパ、テニポシド、シクロホスファミド、クロラムブシル、デメトキシヒポクレリンＡ、メルファラン、イホスファミド、トロホスファミド、トレオサルファン、ポドフィロトキシンまたはポドフィロトキシン誘導体、リン酸エトポシド、テニポシド、エトポシド、ロイロシジン、ロイロシン、ビンデシン、９−アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカン、クリスナトール、メゲストロール、メトプテリン、マイトマイシンＣ、エクテナサイジン７４３、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ロバスタチン、１−メチル−４−フェニルピリジニウムイオン、セムスチン、スタウロスポリン、ストレプトゾシン、フタロシアニン、ダカルバジン、アミノプテリン、メトトレキサート、トリメトレキサート、チオグアニン、メルカプトプリン、フルダラビン、ペンタスタチン、クラドリビン、シタラビン、ポルフィロマイシン、５−フルオロウラシル、６−メルカプトプリン、塩酸ドキソルビシン、ロイコボリン、ミコフェノール酸、ダウノルビシン、デフェロキサミン、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド、イダルビシン、エピルビカン、ピラルビカン、ゾルビシン、ミトキサントロン、硫酸ブレオマイシン、アクチノマイシンＤ、サフラシン、サフラマイシン、キノカルシン、ディスコデルモライド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、酒石酸ビノレルビン、ベルトポルフィン、パクリタキセル、タモキシフェン、ラロキシフェン、チアゾフラン、チオグアニン、リバビリン、ＥＩＣＡＲ、エストラムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、フルタミド、ビカルタミド、ブセレリン、ロイプロリド、プテリジン、エネジイン、レバミゾール、アフラコン、インターフェロン、インターロイキン、アルデスロイキン、フィルグラスチム、サルグラモスチム、リタキシマブ、ＢＣＧ、トレチノイン、ベタメトゾン、塩酸ゲムシタビン、ベラパミル、ＶＰ−１６、アルトレタミン、タプシガーギン、オキサリプラチン、イプロプラチン、テトラプラチン、ロバプラチン、ＤＣＰ、ＰＬＤ−１４７、ＪＭ１１８、ＪＭ２１６、ＪＭ３３５、サトラプラチン、ドセタキセル、脱酸素化パクリタキセル、ＴＬ−１３９、５’−ノル−アンヒドロビンブラスチン、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＢＡＹ３８−３４４１、９−ニトロカンプトテシン、エキサテカン、ルートテカン、ギマテカン、ホモカンプトテシンジフロモテカンおよび９−アミノカンプトテシン、ＳＮ−３８、ＳＴ１４８１、カラニテシン、インドロカルバゾール、プロトベルベリン、イントプリシン、イデノイソキノロン、ベンゾ−フェナジンならびにＮＢ−５０６から選択される、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
細胞を殺傷、細胞死を促進または細胞増殖を阻害するための組成物であって、細胞中のＶＤＡＣの存在量を増加させる薬剤と組み合わせた、
式(Ｉ)
2008531476.tif 000005
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含み、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000006
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、組成物。
【請求項１９】
細胞中のＶＤＡＣの存在量を増加させる薬剤と組み合わせた、式(Ｉ)
2008531476.tif 000007
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000008
であり；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、Ｃ１〜４アラルキルおよびアシルから選択される、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４がアシルである請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびシクロアルキルから選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびシクロアルキルから選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシから選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】
前記細胞が癌細胞である請求項１９〜２５いずれか記載の化合物。
【請求項２７】
細胞中のＶＤＡＣの存在量を減少させる薬剤と組み合わせた、式(Ｉ)
2008531476.tif 000009
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000010
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２８】
式(Ｉ)
2008531476.tif 000011
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１−４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000012
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２９】
式(Ｉ)
2008531476.tif 000013
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000014
であり；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項３０】
Ｒ１が、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択される、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４が、Ｃ１〜４アラルキルおよびアシルから選択される、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ４がアシルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、Ｈ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびシクロアルキルから選択される、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、アリールオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシおよびシクロアルキルから選択される、請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキル−Ｙであり、Ｙが、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシから選択される、請求項３２記載の化合物。
【請求項３６】
ａ.適切な条件下で十分量の試験薬剤と細胞を接触させる工程；および
ｂ.試験薬剤が、エラスチンタンパク質結合複合体の成分またはエラスチンタンパク質結合複合体の成分をコードする核酸のレベルを増大または阻害するかどうかを決定する工程
を含む、候補抗腫瘍剤を同定する方法。
【請求項３７】
ａ.エラスチン結合タンパク質またはエラスチン結合タンパク質を発現する細胞を試験薬剤と接触させる工程；および
ｂ.試験薬剤がエラスチン結合タンパク質に結合するかどうかを決定する工程
を含む、候補抗腫瘍剤を同定する方法。
【請求項３８】
腫瘍細胞の化学療法剤に対する感受性を上昇するための、エラスチン結合タンパク質の存在量を増加または減少する化合物。
【請求項３９】
正常細胞の化学療法剤に対する感受性を低下するための、エラスチン結合タンパク質の存在量を減少または増加する化合物。
【請求項４０】
ａ.試験薬剤ならびにＶＤＡＣタンパク質または少なくとも１つのＶＤＡＣタンパク質および任意に１つ以上の他のタンパク質を含むタンパク質複合体を混合する工程；
ｂ.試験薬剤がＶＤＡＣタンパク質に結合するかどうかを決定する工程；ならびに
ｃ.試験薬剤がＶＤＡＣタンパク質に結合する場合、試験薬剤を細胞と接触させ、試験薬剤が細胞の増殖を変更するかどうかを決定する工程
を含む、所望されない細胞増殖を阻害するための候補治療剤を同定するための方法。
【請求項４１】
腫瘍の増殖速度を減少するための化合物であって、
ａ.ＶＤＡＣタンパク質のレベルを増大または抑制する薬剤；
ｂ.ＶＤＡＣタンパク質の活性を上昇または阻害する薬剤；
ｃ.ＶＤＡＣタンパク質に結合する薬剤；
ｄ.少なくとも１つのＶＤＡＣおよび任意に１つ以上の他のタンパク質を含むタンパク質複合体を結合、調節、または結合および調節する薬剤；
ｅ.ＶＤＡＣポリペプチドまたはその機能的バリアントを含む薬剤；あるいは
ｆ.ＶＤＡＣポリペプチドまたはその機能的バリアントをコードする核酸を含む薬剤
から選択される、化合物。
【請求項４２】
癌に罹患する患者を治療するための化合物であって、
ａ.ＶＤＡＣタンパク質のレベルを増大または抑制する薬剤；
ｂ.ＶＤＡＣタンパク質の活性を上昇または阻害する薬剤；
ｃ.ＶＤＡＣタンパク質に結合する薬剤；
ｄ.少なくとも１つのＶＤＡＣおよび任意に１つ以上の他のタンパク質を含むタンパク質複合体を結合、調節、または結合および調節する薬剤；
ｅ.ＶＤＡＣポリペプチドまたはその機能的バリアントを含む薬剤；ならびに
ｆ.ＶＤＡＣポリペプチドまたはその機能的バリアントをコードする核酸を含む薬剤
から選択される、化合物。
【請求項４３】
式(ＩＩ)
2008531476.tif 000015
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、−Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000016
であり；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４４】
式(ＩＩＩ)
2008531476.tif 000017
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、−Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000018
または
2008531476.tif 000019
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４５】
式(ＩＶ)
2008531476.tif 000020
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキルであり；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000021
または
2008531476.tif 000022
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４６】
式(Ｖ)
2008531476.tif 000023
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ２は、ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ３は、ハロゲン、アルコキシおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、アルコキシおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびニトロから選択され；
ｎは、１または２である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４７】
式（Ｉ）
2008531476.tif 000024
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、Ｈ、Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、両方がＨでない場合、これらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｗは、
2008531476.tif 000025
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４８】
式(ＩＩ)
2008531476.tif 000026
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、−Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000027
であり；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項４９】
式(ＩＩＩ)
2008531476.tif 000028
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、−Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000029
または
2008531476.tif 000030
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択され、
ここで、Ａｒが、キナゾリノン環の窒素に対する結合に対してオルト位置にエトキシ置換基を有さない、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５０】
式(ＩＶ)
2008531476.tif 000031
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキルであり；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000032
または
2008531476.tif 000033
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択される、化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５１】
式(Ｖ)
2008531476.tif 000034
の構造を有する細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害用化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、ここで、
Ｒ１は、ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ２は、ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ３は、ハロゲン、アルコキシおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、アルコキシおよびＣ１〜８アルキルから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲンおよびニトロから選択され；
ｎは、１または２である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５２】
腫瘍細胞または正常細胞の化学療法剤に対する感受性を上昇するための、請求項２８、４３、４４、４５または４６いずれか記載の化合物。
【請求項５３】
哺乳動物において癌を治療するための、請求項２８、４３、４４、４５または４６いずれか記載の化合物。
【請求項５４】
細胞中のＶＤＡＣの存在量を増加させる薬剤と組み合わせた、細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害のための、請求項４３、４４、４５または４６記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５５】
細胞中のＶＤＡＣの存在量を減少させる薬剤と組み合わせた、細胞殺傷、細胞死促進または細胞増殖阻害のための、請求項４３、４４、４５または４６記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項５６】
化合物Ｄ
2008531476.tif 000035
をアミンＨＮＲ２と反応させる工程を含む、式Ｆ
2008531476.tif 000036
によって示される化合物を調製する方法であって、ここで、
ＨＮＲ２は、ＨＷに相当し；
Ａｒは、置換フェニルであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、−Ｚ−Ｑ−Ｚ、−Ｃ１〜８アルキル−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ４）、−Ｃ１〜８アルキル−ＯＲ３、３〜８員の炭素環または複素環、アリール、ヘテロアリールおよびＣ１〜４アラルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ４は、各存在について各々独立して、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選択され、ただし、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にある場合、これらは両方がＨであるかまたはこれらは異なり、Ｒ２およびＲ４両方が、同じＮ原子上にあり、Ｒ２またはＲ４いずれかがアシル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルである場合、もう一方は、Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、アリール、Ｃ１〜４アラルキルおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アラルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ５は、結合される環上の０〜４個の置換基を示し；
Ｗは、
2008531476.tif 000037
または
2008531476.tif 000038
から選択され；
Ｑは、ＯおよびＮＲ２から選択され； 
Ｚは、各存在について独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニルから選択される、
方法。