【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年6月24日(2009.6.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005514328.tif 000001
［式中：
Ｒは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらの各々は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、シアノおよびＲ８基から選択される１〜４個の基により置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７またはシアノであり；
Ｒ２およびＲ３は、Ｎと一緒になって、
【化２】
2005514328.tif 000002
を形成し；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＲ６または−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、飽和であっても、または１〜３個の二重結合を含有していてもよく、１個以上のＲ１１基により置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクルであり；
Ｒ１１は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７である］
で示される化合物、その立体異性体、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキル基またはハロＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ４が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ４が水素である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−メチル−４−メトキシフェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−クロロフェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、２，４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル、２−メチル−４−シアノフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、２，６−ビスメトキシ−ピリジン−３−イルおよび３−クロロ−５−トリクロロメチル−ピリジン−２−イルから選択されるアリールである請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
３−メチル−４−［６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
４−［６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
６−メチル−１−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
下記スキーム：
【化３】
2005514328.tif 000003
［式中：
工程ａは、ハロゲンまたはスルホン酸の活性残基から成る群から選択される脱離基Ｌを、化合物（ＩＩＩ）のアミノに、塩基性条件下で適当なアミンＮＲ２Ｒ３と反応させることにより変換することを表し；
工程ｂは、エステル基を、適当な還元剤で、化合物（ＩＶ）のヒドロキシに還元することを表し；
工程ｃは、ヒドロキシを、適当な酸化剤で、化合物（Ｖ）のアルデヒド基に酸化することを表し；
工程ｄは、通常の条件下でＷｉｔｔｉｇ反応し、エノールエーテルの形成を介して、ついで、酸加水分解（工程ｅ）により化合物（ＶＩＩ）のアルデヒド基を形成することを表し；
工程ｆは、アルデヒド基を、適当な還元剤で、化合物（ＶＩＩＩ）のヒドロキシ基に還元することを表し；
工程ｇは、ヒドロキシ基を化合物（ＩＸ）の適当な保護基に変換することを表し；
工程ｈは、適当なアミンＲＮＨ２とのカップリングによるバックワルド反応を表し；
工程ｉは、脱保護反応により化合物（ＸＩ）のヒドロキシ基を得ることを表し；
工程ｌは、化合物（ＸＩ）のヒドロキシ基を適当な脱離基に変換した後、加熱することにより分子内環化して最終化合物（Ｉ）に分子内環化することを表す］
による、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。
【請求項１１】
下記スキーム：
【化４】
2005514328.tif 000004
［式中：
工程ａ’は、水酸基を、化合物（ＸＩＩ）の適当な脱離基Ｌ’（Ｌとは独立しており、同じ定義を有する）に変換することを表し；
工程ｂ’は、Ｌ’を、非プロトン性両性溶媒中ＫＣＮと反応させることにより、化合物（ＸＩＩＩ）のシアノ誘導体に変換することを表し；
工程ｃ’は、シアノ基を、適当な還元剤で、化合物（ＸＩＶ）のアミノ基に還元することを表し；
工程ｄ’は、適当な溶媒中高温で加熱することにより化合物（ＸＩＶ）を分子内環化することを表し；
工程ｅ’は、請求項１０の工程ｈに対応する］
による、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
本発明のさらにより好ましい具体例は、限定するものではないが、Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキル基またはハロＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくはメチルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は水素であり；および
Ｒは、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−メチル−４−メトキシフェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−クロロフェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、２，５−ジメトキシ−４−クロロ-フェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、２，４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル、２−メチル−４−シアノフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、４−メチル−６−ジメチル−アミノピリジン−３−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、２，６−ビスメトキシ−ピリジン−３−イルおよび３−クロロ−５−トリクロロメチル−ピリジン−２−イルから選択されるアリール基である、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）で示される化合物を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
本発明による好ましい化合物は以下のものを含む：
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−メチル−４−［６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
６−メチル−１−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−７−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−モルホリン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−［１，３’］ビピラゾリル−１’−イル−１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
中間体２
２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ニコチン酸エチルエステル
無水ＤＭＦ（６１ｍＬ）中の２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１，３−チアゾール（７．７１ｇ、１．０５等量）の溶液に、Ｎ２雰囲気下０℃で、鉱油中６０％のＮａＨ（２．０３ｇ、１．０５等量）を加え、反応混合物を０℃で１０分間、ついで、室温で１時間撹拌した。ついで、中間体１（１１．３４ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の溶液として０℃で加え、溶液を１１０℃で３時間加熱した。ついで、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、７．０２ｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3):  δ 7.91 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 4.50 (q, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.25 (t, 3H)
MS (m/z):  349 [MH]+
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
中間体３
［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−メタノール
無水ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の中間体２（１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下、−７８℃で１．０Ｍのシクロヘキサン（１２．９ｍＬ、３．０等量）中のＤＩＢＡｌ−Ｈ溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で１時間、ついで、室温で１時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ロッシェル塩でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、１．０２ｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3):  δ 8.05 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.65 (S, 2H), 4.0 (bs, 1H), 2.60 (s, 3H)
MS (m/z):  307 [M]+
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
中間体４
２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−カルボアルデヒド
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の中間体３（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下室温で、デス・マーチンペルヨウダイド（２３７ｍｇ、１．１２等量）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ついで、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に溶解した０．５ｇのチオ硫酸ナトリウム溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、１２４ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 10.4 (s, 1H), 8.0-7.9 (2d, 2H), 7.40 (2d, 2H), 7.10 (s, 1H), 2.70 (s, 3H)
MS (m/z):  305 [MH]+
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
中間体５
２−クロロ−３−（２−メトキシ−ビニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（メトキシメチル）−トリフェニルホスホニウムクロライド（４．２４ｇ、３等量）の溶液に、Ｎ２雰囲気下０℃で、シクロヘキサン（７．７３ｍｌ、１２．３７ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍのｎ−ＢｕＬｉを加え、反応混合物を室温にし、ついで、１５分間撹拌した。ついで、無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の中間体４（１．２５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応物を室温で１．５時間撹拌した。ついで、反応物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、９６１ｍｇの標題化合物を白色固体として得た（Ｅ：Ｚ＝３：２の混合物、次の工程に用いた）。
NMR (1H, CDCl3) 主にＥ生成物：δ 7.90 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.51 (d, 1H), 5.63 (d, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)
MS (m/z):  333 [MH]+
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
中間体６
［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アセトアルデヒド
無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の中間体５（９３６ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、６ＮのＨＣｌ（２１ｍｌ、４５等量）を加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ＝７までクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、８９３ｍｇの標題化合物を白色固体として得、これをさらに精製することなしに次の工程に用いた。
NMR (1H, CDCl3): δ 9.80 (s, 1H), 7.90-7.80 (2d, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 4.25 (s, 2H), 2.70 (s, 3H)
MS (m/z): 319 [MH]+
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
中間体７
２−［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−エタノール
無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の中間体６（９０３ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｅＣｌ３（７００ｍｇ、１等量）およびＮａＢＨ４（１０７ｍｇ、１等量）を加え、反応混合物を室温で５分間撹拌した。ついで、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、８４８ｍｇの標題化合物を白色固体として得、これをさらに精製することなしに次の工程に用いた。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.00 (m, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 4.25 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 2.70 (s, 3H)
MS (m/z): 321 [MH]+
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
中間体８
３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の中間体７（８４０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２，６−ルチジン（０．６７ｍｌ、２．２等量）およびｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート（０．８９ｍｌ、１．５等量）を加え、反応混合物を１５時間室温で撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ３：２）により精製して、９５０ｍｇの標題化合物を無色油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.20 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.00 (m, 2H), 4.00 (t, 2H), 3.05 (t, 2H), 2.55 (s, 3H), 0.80 (s, 9H), -0.10 (s, 6H)
MS (m/z): 435 [MH]+
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
中間体９
（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン
無水ＤＭＥ（１ｍＬ）中の中間体８（２４０ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５１ｍｇ、０．１等量）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（６０ｍｇ、０．３等量）、Ｋ３ＰＯ４（３１７ｍｇ、３等量）および２，４−ビス（トリフルオロメチル）アニリン（０．１７ｍｌ、２等量）を加え、反応混合物に２０分間マイクロ波を照射（１５０Ｗ、１００℃、６０ｐｓｉ）した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ９：１）により精製して、１８０ｍｇの標題化合物を無色油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.55 (d, 1H), 8.20 (bs, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.20 (t, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.60 (s, 3H), 0.80 (s, 9H), 0.10 (s, 6H)
MS (m/z): 628 [MH]+
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
中間体１０
２−［２−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−エタノール
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体９（２４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ（０．１８７ｍｌ、３等量）を加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、１８０ｍｇの標題化合物を無色油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.45 (bs, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.85 (2d, 2H), 7.65 (dd, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.20 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.50 (s, 3H)
MS (m/z): 514 [MH]+
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
中間体１１
メタンスルホン酸２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イルメチルエステル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の中間体３（３０８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下−２５℃で、Ｅｔ３Ｎ（２８０μＬ、２等量）およびＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ（１２０μＬ、１．５等量）を加えた。反応混合物を−２５℃で２時間、ついで、−５℃でさらに２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ６：４から１：１）により精製して、８８ｍｇの標題化合物を無色の油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 7.90 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.34 (s, 1H ), 7.14 (d, 1H), 5.5 (s, 2H), 3.0 (s, 3H), 2.78 (s, 3H)
MS (m/z): 385 [MH]+, Cl
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
中間体１２
［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−アセトニトリル
無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の中間体１１（８８ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下０℃で、ＫＣＮ（１５ｍｇ、１等量）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。反応混合物を水および１ＭのＮａＯＨで希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。標題化合物を黄色固体（６０ｍｇ）として得、さらに精製することなしに次の工程に用いた。
NMR (1H, CDCl3): δ 7.92 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.18 (d, 1H), 3.99 (s, 2H), 2.78 (s, 3H)
MS (m/z): 316 [MH]+, Cl
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
中間体１３
２−［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−エチルアミン
無水ＴＨＦ（６ｍＬ）中の中間体１２（８１０ｍｇ、２．５７１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下室温で、ＢＨ３・ＴＨＦ（１０．３ｍＬ、４等量）を加えた。反応混合物を還流温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ＭｅＯＨで希釈した。Ｅｔ２Ｏ中の１ＭのＨＣｌ（７．７μＬ、３等量）を室温で加え、溶液を２時間還流温度で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、１ＭのＮａＯＨでｐＨ＝１２に塩基性化した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ６：４）により精製した。標題化合物を淡黄色固体（６９０ｍｇ）として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.42 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.48 (s, 1H ), 7.07(d, 1H), 2.81 (m, 4H), 2.51 (s, 3H), 2.0 (bs, 2H)
MS (m/z): 320 [MH]+, Cl
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
中間体１４
６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
乾燥Ｎ−メチルピロリジノン（１３ｍＬ）中の中間体１３（６４０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下室温でＥｔ３Ｎ（１．１２ｍＬ、４等量）を加えた。反応混合物を１１０℃で７時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９８：２）により精製した。白色固体（１８７ｍｇ）として標題化合物を得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 7.98 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 4.65 (bs, 1H), 3.72 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 2.42 (s, 3H)
MS (m/z): 284 [MH]+
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
中間体１５
２−クロロ−３−（３−メトキシ−アリル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン
無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の（メトキシ−メチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（８３３ｍｇ、３等量）の撹拌溶液に、Ｎ２雰囲気下０℃で、１．６Ｍのヘキサン（１．５０ｍｌ、３等量）中ｎ−ＢｕＬｉを加えた。反応混合物を１５分間室温で撹拌し、ついで、無水ＴＨＦ（３ｍｌ）中の中間体６（２５８ｍｇ、１等量）の溶液を加えた。反応混合物を１．５時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して乾燥した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２）により精製して、２２０ｍｇの標題化合物をｔｒａｎｓおよびｃｉｓ（６０／４０）ビニルエーテル（黄色油、７８％）の分離できない混合物として得た。
NMR (1H, CDCl3):  δ 7.88 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.31 (d, 1H), 4.90 (m, 1H), 3.44 (d, 2H), 3.48 (s, 3H), 2.57 (s, 3H)
MS (m/z):  347 [MH]+, 1 Cl
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
中間体１６
３−［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアルデヒド
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体１５（３７０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、６ＮのＨＣｌ（１２ｍｌ、６７．５等量）を加え、反応混合物を室温で１３時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３の溶液を反応混合物にｐＨ＝７になるまで加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して乾燥した。粗標題化合物（３３５ｍｇ）をさらに精製することなしに次の工程に用いた。
NMR (1H, CDCl3):  δ 9.84 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 3.10-3.30 (m, 4 H), 2.55 (s, 3H)
MS (m/z):  333 [M+1]+, 1Cl
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
中間体１７
３−［２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オール
無水ＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）中の中間体１６（３３５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｅＣｌ３（２４７ｍｇ、１等量）およびＮａＢＨ４（３８ｍｇ、１等量）を、Ｎ２雰囲気下室温で加えた。反応混合物を２０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に溶解し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を精製（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２）して、２７７．４ｍｇの標題化合物を透明油として得た。
NMR (1H, CDCl3):  δ 7.90 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.07 (d, 1H), 3.70 (m, 2H), 2.90 (t, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.20 (bt, 1H), 2.04 (m, 2H)
MS (m/z):  335 [M+1]+, 1Cl
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
中間体１８
３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−クロロ−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン
無水ＤＭＦ（７ｍＬ）中の中間体１７（２７７．４ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（６２１ｍｇ、１１等量）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（３５０ｍｇ、２．８等量）および触媒量のＤＭＡＰをＮ２雰囲気下０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。ついで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、３４７ｍｇの標題化合物を黄色油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 7.89 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.08 (d, 1H), 3.66 (t, 2H), 2.86 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.89 (m, 2H), 0.86 (s, 9H), -0.006 (s, 6H)
MS (m/z):  449 [M]+, 1Cl
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
中間体１９
（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン
Ｐｄ（ｄｂａ）３（１７ｍｇ、０．１等量）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（２０ｍｇ、０．３等量）およびＫ３ＰＯ４（１０３ｍｇ、２．７等量）を含むバイアルに、Ｎ２雰囲気下室温で、無水ＤＭＥ（０．５ｍＬ）中の中間体１８（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液および乾燥ＤＭＥ（０．５ｍＬ）中の２，４−ビス（トリフルオロメチル）アニリン（８２ｍｇ、２等量）の溶液を加えた。反応混合物に以下の観測パラメータでマイクロ波を５回（３×１０分＋３０分＋６０分）照射した：Ｐ＝１１０Ｗ；Ｔ＝１００℃、ｐ＝１８ｐｓｉ。溶液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して乾燥した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／Ｅｔ２Ｏ  ７：３）により精製して、４９ｍｇの標題化合物を黄色油として得た。
NMR (1H, CDCl3):  δ 8.58 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.23 (bs, 1H), 7.08 (d, 1H), 6.86 (s, 1H), 3.67 (t, 2H), 2.69 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 1.90 (m, 2H), 0.8 (s, 9H), -0.02 (s, 6H)
MS (m/z):  642 [M+1]+
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
中間体２０
３−［２−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−プロパン−１−オール
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体１９（６０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ・３ＨＦ（０．０４６ｍＬ、３等量）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。ついで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して３４．６ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3):  δ 8.62 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.85 (bs, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.37 (bs, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.73 (t, 2H), 2.73 (t, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.04 (m, 2H)
MS (m/z):  528 [M+1]+
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
中間体２１
２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［３−（３−ブロモ−プロピル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−アミン
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の中間体２０（３４．６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＢｒ４（４４ｍｇ、２等量）およびＰＰｈ３（３４ｍｇ、２等量）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ついで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を反応混合物に加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、２５．７ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.6 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.15 (bs, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.84 (s, 1H), 3.47 (t, 2H), 2.78 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.3 (m, 2H)
MS (m/z):  590 [M]+, 1Br; 510 [M-Br]+
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
中間体２２
４−［３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−ベンゾニトリル
無水ＤＭＥ（１ｍＬ）中の中間体８（１８６ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３９ｍｇ、０．１等量）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（４７ｍｇ、０．３等量）、Ｋ３ＰＯ４（２４６ｍｇ、２．６等量）および３−メチル−４−アミノベンゾニトリル（１１３ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物に２０分間マイクロ波を照射（１５０Ｗ、１００℃、６０ｐｓｉ）した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２）により精製して、６１ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.30 (d, 1H), 8.06 (bs, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 0.02 (s, 6H)
MS (m/z): 531 [MH]+
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
中間体２３
４−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−メチル−ベンゾニトリル
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体２２（６１ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ（０．０５６ｍｌ、３等量）を加え、反応混合物を１５時間室温で撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、４６ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.39 (bs, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.36 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
MS (m/z): 417 [MH]+
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
中間体２４
４−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イルアミノ］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
無水ＤＭＥ（１ｍＬ）中の中間体８（１０６ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２２ｍｇ、０．１等量）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（２７ｍｇ、０．３等量）、Ｋ３ＰＯ４（１４０ｍｇ、２．７等量）および３−トリフルオロメチル−４−アミノベンゾニトリル（９１ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物に２０分間マイクロ波を照射（１５０Ｗ、１００℃、６０ｐｓｉ）した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２）により精製し、単離したいくらかの副反応物のアニリンをさらに精製することなしに次の工程に用いた。
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の上記で得られた混合物（１２０ｍｇ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ（０．０６３ｍｌ、３等量）を加え、反応物を室温で１５時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、４０ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.81 (bs, 1H), 8.22 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.26 (q, 2H), 2.87 (t, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.63 (t, 1H)
MS (m/z): 471 [MH]+
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
中間体２５
［３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−２−イル］−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アミン
無水ＤＭＥ（１ｍＬ）中の中間体８（１１０ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下室温で、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２３ｍｇ、０．１等量）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（２８ｍｇ、０．３等量）、Ｋ３ＰＯ４（１４５ｍｇ、２．７等量）および２−メチル−４−トリフルオロメチルアニリン（９７ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物に２０分間マイクロ波を照射（１５０Ｗ、１００℃、６０ｐｓｉ）した。ついで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製して、８０ｍｇの標題化合物を黄色油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 8.05 (d, 1H), 7.83 (bs, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.56 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 0.023 (s, 6H)
MS (m/z): 590 [MH]+
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
中間体２６
２−［６−メチル−２−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニルアミノ）−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−イル］−エタノール
無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体２５（８０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ・３ＨＦ（６６μＬ、８等量）を加え、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。ついで、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  １：１）により精製して、４８ｍｇの標題化合物を無色油として得た。
NMR (1H, CDCl3): δ 7.91 (bs, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.15-6.95 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 4.34 (m, 2H), 2.83 (t, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.34 (s, 3H)
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
実施例１
構造式（ＩＩＩａ）：
【化１１】
2005514328.tif 000005
で示される代表的な化合物の合成
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
実施例１−１
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の中間体１０（４０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２雰囲気下室温で、ＣＢｒ４（５２ｍｇ、２等量）およびＰＰｈ３（４１ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物を３時間撹拌した。ついで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、１８ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
別法として：
実施例１−１
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
クリンプ・キャップマイクロ波容器中のトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（３．２ｍｇ、０．１等量）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−メチルビフェニル（３．８ｍｇ、０．３等量）およびＫ３ＰＯ４（２０ｍｇ、２．８等量）の混合物に、無水ＤＭＥ（１ｍＬ）中の中間体１４（１０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）および２，４−ビス（トリフルオロメチル）−ブロモベンゼン（６μＬ、１等量）の溶液を、Ｎ２雰囲気下で加えた。反応混合物に２周期（２×１０分）、以下の観測パラメータでマイクロ波を照射した：Ｐ＝１５０Ｗ；Ｔ＝１００℃、ｐ＝６０ｐｓｉ。ついで、水（１ｍＬ）を加え、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。固体を濾過し、溶媒を蒸発させて粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ７：３）により精製した。標題化合物を無色の油（１ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）として得た。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
実施例１−２
３−メチル−４−［６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−ベンゾニトリル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の中間体２３（４４ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＢｒ４（７１ｍｇ、２等量）およびＰＰｈ３（６０ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ４：１）により精製して、１８ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０３】
実施例１−３
４−［６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の中間体２４（４０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＢｒ４（５６ｍｇ、２等量）およびＰＰｈ３（４５ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ２：１）により精製して、１３ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
実施例１−４
６−メチル−１−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の中間体２６（４８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＢｒ４（６６ｍｇ、２等量）およびＰＰｈ３（５３ｍｇ、２等量）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ｃＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ  ８：２）により精製して、１０ｍｇの標題化合物を白色固体として得た。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
実施例１−５
１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
乾燥ＤＣＭ（５ｍｌ）中の中間体２８（３１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、１等量）の溶液に、ＣＢｒ４（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２．１等量）およびトリフェニルホスフィン（４２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、２．１等量）を、Ｎ２雰囲気下で加えた。反応混合物を室温で１５時間撹拌した。ついで、水（１０ｍｌ）を加え、水相をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出：シクロヘキサン／酢酸エチル  ７：３）により精製して、５．２ｍｇの標題化合物を無色油として得た。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
実施例１−６
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−モルホリン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
中間体２の調製における２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チアゾールの代わりに４−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−モルホリン（J.Org.Chem., 1984, 269-276）を用いて実施例１−１と類似の方法で調製した。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
実施例１−７
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
中間体２の調製における２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チアゾールの代わりに２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピリジン（市販されている）を用いて実施例１−１と類似の方法で調製した。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
実施例１−８
４−［１，３’］ビピラゾリル−１’−イル−１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
中間体２の調製における２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チアゾールの代わりに、１’Ｈ−［１，３’］ビピラゾリル（１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン：J.Heterocycl.Chem., 1983, 1629-1639; ついで、 J.Heterocycl.Chem., 1989, 733-738）を用いて実施例１−１と類似の方法で調製した。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
実施例２−１
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−７−メチル−５−（３−チアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン
無水Ｎ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中の中間体２１（２４．８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１２μＬ、２等量）を、Ｎ２雰囲気下で加えた。反応混合物に１０分間以下の観測パラメータでマイクロ波を照射した：Ｐ＝９０Ｗ；Ｔ＝９９℃、ｐ＝６ｐｓｉ。ついで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を反応混合物に加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合した有機抽出物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄（３×）し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をＳＣＸカラム（溶出：ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨおよびＭｅＯＨ（２５％）中の濃ＮＨ４ＯＨ溶液で所望の生成物を溶出した）により精製して、１８．４ｍｇの標題化合物を白色泡沫体
として得た。