【手続補正書】
【提出日】平成21年9月24日(2009.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の構造を有する化合物、又は、それらの薬理学的に許容できる塩。
【化１】
2009513571.tif 000001
（式中、
Ｒ１は−（Ｃ１−２脂肪族）ｐ−Ｒ４であり、Ｒ１は１〜３個のＪで適宜置換されてもよく、
Ｒ２は−（Ｃ１−２脂肪族）ｄ−Ｒ５であり、Ｒ２は１〜３個のＪで適宜置換されてもよく、
Ｒ４は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１−３脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、又はＯＨであり、
Ｒ５は水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１−３脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、又はＯＨであり、
Ｊはハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ又は非置換Ｃ１−２脂肪族であるか、又は２つのＪ基が、それらが結合する炭素原子と共にシクロプロピル環又はＣ＝Ｏを形成してもよく、
ｐ及びｄは各々独立に０又は１であり、
Ｑは、窒素、酸素、又は硫黄から選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する単環性５〜８員芳香環、又は窒素、酸素、又は硫黄から選ばれる０〜６のヘテロ原子を有する二環性８〜１２員芳香族環であり、Ｑは１〜１０個のＪＱで適宜置換されてもよく、
ＪＱは、ハロゲン、ＯＣＦ３、−（Ｖｍ）−Ｒ”、−（Ｖｍ）−ＣＮ、−（Ｖｍ）−ＮＯ２又は−（Ｖｍ）−（Ｃ１−４ハロゲン化脂肪族）であるか、又は２つのＪＱ基が、それらが結合する炭素原子と共にＯ、Ｎ、又はＳから選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和、部分飽和、又は不飽和環を形成してもよく、前記環は０〜４個のＪＵで適宜置換されてもよく、
ＶはＣ１−１０脂肪族であり、３つ以下のメチレン単位がＧＶで置換されてもよく、ＧＶは−ＮＨ−、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ−）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＲＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−ＮＲＳ（Ｏ）２ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−から選ばれ、Ｖは１〜６個のＪＶで適宜置換されてもよく、
Ｒ”は水素、若しくはＣ１−６脂肪族、Ｃ３−１０環状脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール環若しくは５〜１０員ヘテロシクリルから選ばれる適宜置換されてもよい基であるか、又は２つのＲ”基、又は１のＲ”基及び１のＲ基が、同一置換基又は異種置換基上においてそれらが結合する原子と共に適宜置換されてもよい３〜８員ヘテロシクリル環を形成し、それぞれの適宜置換されてもよいＲ”基が１〜６のＪＲで独立に適宜置換されてもよく、
Ｒは、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−１０環状脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール環、又は５〜１０員ヘテロシクリルから選ばれる適宜置換されてもよい基であるか、又は２つのＲ基が、同一置換基又は異種置換基上において各々のＲ基が結合する原子と共に適宜置換されてもよい３〜８員ヘテロシクリル環を形成し、それぞれのＲ基は１〜４個のＪＸで独立に適宜置換されてもよく、
ＪＶ、ＪＵ、ＪＸ及びＪＲは各々独立に、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３−１０環状脂肪族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６−１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５−１０員ヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５−１０員ヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、又は−ＮＣ（Ｏ）Ｒ’から選ばれ、又はＪＶ、ＪＵ、ＪＸ、又はＪＲ基の任意の２つが同一置換基又は異種置換基上において各々のＪＶ、ＪＵ、ＪＸ、又はＪＲ基が結合する原子と共に適宜置換されてもよい５〜７員の飽和、部分飽和、又は不飽和環を形成し、
Ｒ’は水素又はＣ１−６脂肪族であり、又は２つのＲ’基、又は１つのＲ’基及び１つのＲ基が、それらが結合する原子と共に３〜６員環状脂肪族又はヘテロシクリルを適宜形成してもよく、前記脂肪族、環状脂肪族又はヘテロシクリルは、Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−ＮＯ２、ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＊、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＊、ＯＣ（Ｏ）Ｒ＊、又はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊で適宜置換されてもよく、Ｒ＊は水素又は不飽和Ｃ１−６脂肪族であり、
Ｌは３つ以下のメチレン単位が−ＮＨ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６−、−Ｓ（Ｏ）−、又は−Ｓ（Ｏ）２−で置換されたＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ６はＣ１−６脂肪族、Ｃ３−１０環状脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール環、又は５〜１０員ヘテロシクリルから選ばれるか、又は２つのＲ６基が、同一置換基又は異種置換基上において各々のＲ基が結合する原子と共に適宜置換されてもよい３〜８員ヘテロシクリル環を形成し、
ｍ及びｎは各々独立に０又は１であり、
但し
Ｒ２がＣｌ、ＮＨ２、又はＮＣＨ３である場合、Ｑは適宜置換されてもよいフェニル基ではなく、
Ｒ１及びＲ２が水素である場合、Ｑは次式ではない。）
【化２】
2009513571.tif 000002
【請求項２】
Ｑが１〜５のＪＱ基で適宜置換されてもよい５〜１０員ヘテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
次式の構造を有する、請求項２に記載の化合物。
【化３】
2009513571.tif 000003
（式中、Ｚ１、Ｚ２、及びＺ４は各々独立にＣＨ又はＮであり、Ｚ１又はＺ２の少なくとも１つはＮである。）
【請求項４】
ＪＱが
【化４】
2009513571.tif 000004
であり、式中、各々のＲ８が、独立に適宜２個以下のＪＶで適宜置換されてもよく、ｒは０又は１である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＪＱが
【化５】
2009513571.tif 000005
であり、式中、Ｒ８が２個以下のＪＶで適宜置換されてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８が次式から選ばれる、請求項５に記載の化合物。
【化６】
2009513571.tif 000006
【請求項７】
ｒが０であり、Ｒ’、Ｒ８、及び介在する炭素原子が共に、次式である、請求項３に記載の化合物。
【化７】
2009513571.tif 000007
【請求項８】
Ｚ１及びＺ２がそれぞれＮである、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ”がＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３又はＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑが、１〜３のＪＱ基で適宜置換されてもよい５〜６員ヘテロアリール環である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑが、１〜３のＪＱ基で適宜置換されてもよいピリジル、ピリミジル、ピラジニル、トリアジニル又はピリダジニルから選ばれる６員ヘテロアリール環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
次式を有する請求項１１に記載の化合物。
【化８】
2009513571.tif 000008
（式中、Ｚ２はＣＨ又はＮであり、
Ｚ３はＣ−ＪＱ３又はＮであり、
ＪＱ１は−Ｎ（Ｒ’）Ｒ”、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｒ’）（Ｒ８）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｒ’）（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ９Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ９Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ９Ｎ（Ｒ’）Ｒ”、−Ｎ（Ｒ’）Ｒ９ＯＲ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｒ’）（Ｒ８）Ｒ”、−ＮＲ’ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ”又は−ＮＲ’ＣＲ’（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ”であり、
ＪＱ２は水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ＯＲ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ９Ｒ”、−ＯＨ、−ＯＲ”、−ＣＮ、又は−Ｒ”であり、
ａ）Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＮ、又はＣＨ２ＯＲ’であるか、又はＲ８及びＲ’はこれらが結合する原子と共に、Ｏ、Ｎ、又はＳから選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員環を形成してもよく、Ｒ８又は前記環は０〜４個のＪＶで適宜置換さてもよく、及び
ｂ）Ｒ９はＣ１−６脂肪族であるか、又はＲ９とＲ若しくは又はＲ’が、これらが結合する原子と共に、Ｏ、Ｎ、又はＳから選ばれる０〜３のヘテロ原子を有する３〜８員環を形成してもよく、Ｒ９又は前記環は０〜４個のＪＶで適宜置換されてもよく、及びＪＱ３は水素、ハロ、又はＮＯ２である。）
【請求項１３】
Ｚ２がＣＨである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ２がＮである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ３がＣ−ＪＱ３である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＪＱ３がＦである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＪＱ３がＨである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚ３がＮである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｚ２がＮである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＪＱ２が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
ＪＱ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｒ９Ｒ”、−ＣＮ、又は−Ｒ”であり、ＪＱ２が２個以下のＪＶで適宜置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２２】
ＪＱ１が
【化９】
2009513571.tif 000009
であり、式中、Ｒ８が２個以下のＪＶで適宜置換されてもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２３】
ＪＱ１が
【化１０】
2009513571.tif 000010
であり、式中、Ｒ８が２個以下のＪＶで適宜置換されてもよい、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ８が
【化１１】
2009513571.tif 000011
から選ばれる、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＪＱ１が
【化１２】
2009513571.tif 000012
であり、式中、式中、環Ａが４個以下のＪＶで適宜置換されてもよい、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ａが
【化１３】
2009513571.tif 000013
から選ばれ、式中、ＪＶ’が水素又はＪＶである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＪＱ１が
【化１４】
2009513571.tif 000014
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ’、Ｒ８、及び介在する炭素は共に次式である、請求項２７に記載の化合物。
【化１５】
2009513571.tif 000015
【請求項２９】
Ｒ”がＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、又はＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が次式から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【化１６−１】
2009513571.tif 000016
【化１６−２】
2009513571.tif 000017
【化１６−３】
2009513571.tif 000018
【化１６−４】
2009513571.tif 000019
【化１６−５】
2009513571.tif 000020
【化１６−６】
2009513571.tif 000021
【化１６−７】
2009513571.tif 000022
【化１６−８】
2009513571.tif 000023
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物、並びに薬理的に許容できる担体、補助剤、又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患治療剤、骨破壊性障害治療剤、肝疾患治療剤、抗ウィルス剤、血液疾患治療剤、糖尿病治療剤又は免疫不全症治療剤から選ばれる治療剤を更に含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
生体試料中のＪＡＫキナーゼ活性を抑制する方法であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項３１に記載の組成物を、前記生体試料と接触させることを含む方法。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物又は請求項３１に記載の組成物を含む、アレルギー性又はＩ型過敏性反応、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連の痴呆、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、分裂病、心筋細胞肥大、再潅流／虚血、脳梗塞、禿頭、移植拒絶、移植片対宿主疾患、リウマチ様関節炎、固形悪性物、血液学的悪性物、白血病、リンパ腫及び骨髄増殖性障害から選ばれる疾病の症状の重篤度を治療又は低減させるための組成物。
【請求項３５】
前記疾病又は障害が喘息である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾病又は障害が移植拒絶である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾病が、真性多血症、本体性血小板血症又は慢性的特発性骨髄線維症、骨髄線維症を伴う異形成、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄性単球性白血病、慢性好酸球性白血病、過好酸性症候群、又は系統的肥満細胞疾患から選ばれる骨髄増殖性障害である、請求項３４に記載の組成物。