【手続補正書】
【提出日】平成21年7月15日(2009.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
変異型Fc領域を含むポリペプチドであって、前記ポリペプチドの前記変異型Fc領域が、前記ポリペプチドが野生型Fc領域を含む場合に示す結合親和性と比べて高い親和性でFcγRIIIAに結合するように、前記変異型Fc領域は、野生型Fc領域と比べて少なくとも1つのアミノ酸改変を含み、前記少なくとも1つのアミノ酸改変は、
（１）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、300位でのロイシンによる置換、305位でのイソロイシンによる置換、および396位でのロイシンによる置換;
（２）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、300位でのロイシンによる置換、および396位でのロイシンによる置換;
（３）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、および300位でのロイシンによる置換;
（４）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、および396位でのロイシンによる置換;
（５）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、および305位でのイソロイシンによる置換;
（６）243位でのロイシンによる置換および292位でのプロリンによる置換;ならびに
（７）273位でのフェニルアラニンによる置換
（ここで、該位置はKabatにあるようなEUインデックスに従い番号付けされる）
からなる群から選択される一組の置換を含む、前記ポリペプチド。
【請求項２】
前記ポリペプチドの前記変異型Fc領域が、前記ポリペプチドが野生型Fc領域を含む場合に示す結合親和性よりも低い親和性でさらにFcγRIIBに特異的に結合する、請求項1に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Fc領域がヒトIgG Fc領域である、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項４】
ヒトIgG Fc領域がヒトIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4 Fc領域である、請求項3に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記変異型Fc領域を含む抗体または抗体の断片である、請求項1または2に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記抗体が、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体である、請求項5に記載の抗体またはその断片。
【請求項７】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項5に記載の抗体またはその断片。
【請求項８】
前記抗体がCD16AまたはCD32Bに結合する可変ドメインを含む、請求項5に記載の抗体またはその断片。
【請求項９】
前記抗体が2B6である、請求項5に記載の抗体またはその断片。
【請求項１０】
前記抗体が2B6のヒト化型である、請求項5に記載の抗体またはその断片。
【請求項１１】
前記抗体が2B6抗体のCD32Bとの結合を競合的に阻害する、請求項5に記載の抗体またはその断片。
【請求項１２】
請求項1または2に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項１３】
請求項12に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１４】
発現ベクターである、請求項13に記載のベクター。
【請求項１５】
請求項12に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項１６】
請求項1または2に記載のポリペプチドを組換えによって産生するための方法であって、(i)培地中で、前記ポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞を前記ポリペプチドの発現に適した条件下で培養すること、および(ii)前記ポリペプチドを前記培地から回収することを含む、前記方法。
【請求項１７】
請求項5に記載の抗体またはその断片であって、前記抗体または断片がさらに癌抗原に特異的に結合し、前記抗体または断片の前記変異型Fc領域が、前記抗体または断片が野生型Fc領域を含む場合にFcγRIIIAに結合するよりも高い親和性でFcγRIIIAに特異的に結合するように、前記変異型Fc領域は、野生型Fc領域と比べて少なくとも1つのアミノ酸改変を含み、前記少なくとも1つのアミノ酸改変は、
（１）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、300位でのロイシンによる置換、305位でのイソロイシンによる置換、および396位でのロイシンによる置換;
（２）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、300位でのロイシンによる置換、および396位でのロイシンによる置換;
（３）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、および300位でのロイシンによる置換;
（４）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、および396位でのロイシンによる置換;
（５）243位でのロイシンによる置換、292位でのプロリンによる置換、および305位でのイソロイシンによる置換;
（６）243位でのロイシンによる置換および292位でのプロリンによる置換;
（７）ならびに273位でのフェニルアラニンによる置換
からなる群から選択される一組の置換を含む、前記抗体またはその断片。
【請求項１８】
請求項17に記載の抗体またはその断片であって、前記抗体または断片の前記変異型Fc領域が、前記抗体または断片が野生型Fc領域を含む場合に示す結合親和性よりも低い親和性でさらにFcγRIIBに特異的に結合する、前記抗体またはその断片。
【請求項１９】
野生型Fc領域を含む比較可能な治療用抗体と比べて増強された抗体依存性細胞媒介性細胞傷害を媒介する、請求項17または18に記載の抗体またはその断片。
【請求項２０】
前記治療用抗体が、トラスツズマブ、リツキシマブ、IC14、PANOREX(商標)、IMC-225、VITAXIN(商標)、Campath 1H/LDP-03、LYMPHOCIDE(商標)、またはZEVLIN(商標)である、請求項17または18に記載の抗体またはその断片。
【請求項２１】
前記癌抗原が、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、N-アセチルグルコサミン転移酵素、p15、β-カテニン、MUM-1、CDK4、HER-2/neu、ヒトパピローマウイルス-E6、ヒトパピローマウイルス-E7、またはMUC-1である、請求項17または18に記載の抗体またはその断片。
【請求項２２】
前記癌抗原によって特徴付けられる癌を有する患者の癌を治療するための医薬品の製造における請求項17または18に記載の抗体またはその断片の使用。
【請求項２３】
前記癌抗原が、MAGE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、GAGE-2、N-アセチルグルコサミン転移酵素、p15、β-カテニン、MUM-1、CDK4、HER-2/neu、ヒトパピローマウイルス-E6、ヒトパピローマウイルス-E7、またはMUC-1である、請求項22に記載の使用。
【請求項２４】
前記癌抗原が、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頸癌、または膵癌の抗原である、請求項22に記載の使用。
【請求項２５】
前記医薬品が、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、または免疫療法用の組成物をさらに含む、請求項22に記載の使用。
【請求項２６】
前記患者がヒトである、請求項22に記載の使用。
【請求項２７】
治療上有効量の請求項1または2に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２８】
治療上有効量の請求項5に記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２９】
治療上有効量の請求項6に記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３０】
治療上有効量の請求項17または18に記載の治療用抗体および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項３１】
1つまたは複数の追加の抗癌剤をさらに含む、請求項30に記載の組成物。
【請求項３２】
前記1つまたは複数の抗癌剤が、化学療法剤、放射線治療剤、ホルモン療法剤、または免疫療法剤である、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項5に記載の抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
【請求項３４】
請求項33に記載の核酸を含むベクター。
【請求項３５】
発現ベクターである、請求項34に記載のベクター。
【請求項３６】
請求項33に記載の核酸を含む宿主細胞。
【請求項３７】
請求項5に記載の抗体を組換えによって産生するための方法であって、
(i)培地中で、
(a)前記抗体の軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、
(b)前記抗体の重鎖をコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、
を含む宿主細胞を前記抗体の発現に適した条件下で培養すること、および、
(ii)前記抗体を前記培地から回収すること、
を含む、前記方法。
【請求項３８】
癌抗原によって特徴付けられる癌を有する患者の癌を治療または管理するための医薬品の製造における請求項1に記載のポリペプチドの使用であって、前記ポリペプチドが前記癌抗原に結合する、前記使用。
【請求項３９】
前記抗体が、野生型Fc領域を含む場合の前記抗体のADCC活性と比べて増強されたADCC活性を有する、請求項5に記載の抗体。
【請求項４０】
前記変異型Fc領域が、表5、6、7または8に挙げられたアミノ酸改変のうちの1つまたは複数をさらに含む、請求項1または2に記載のポリペプチド。