【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年9月30日(2009.9.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩形または双性イオン形の、式Ｉ
【化１】
2006525267.tif 000001
〔式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシまたは所望によりヒドロキシで置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４は−ＮＲ５−ＣＯ−Ｒ６または−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであり、
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ６はＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシであり、いずれの場合も、所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているか、
またはＲ６は窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであり；そして
Ｒ１０は水素、所望によりシアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシで、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、
またはＲ１０は窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基である。〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ２がハロまたはヒドロキシであり；
Ｒ４が−ＮＲ５−ＣＯ−Ｒ６または−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ５が水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ６がＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシであり、いずれの場合も、所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているか、
またはＲ６が窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ９が水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであり；そして
Ｒ１０が所望によりシアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、
またはＲ１０が窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、Ｃ６−Ｃ１０−炭素環式芳香族性基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ２がハロまたはヒドロキシであり；
Ｒ４が−ＮＲ５−ＣＯ−Ｒ６または−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ５が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；
Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルキニルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシであり、いずれの場合も、所望により窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているか、
またはＲ６が窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１０−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ９が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルであり；そして
Ｒ１０が所望によりシアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１０−員ヘテロ環式基で置換されているＣ１−Ｃ４−アルキルであるか、
またはＲ１０が窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１０−員ヘテロ環式基である、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式XIV
【化２】
2006525267.tif 000002
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、下記表：
【表１】
2006525267.tif 000003
【表２】
2006525267.tif 000004
【表３】
2006525267.tif 000005
【表４】
2006525267.tif 000006
【表５】
2006525267.tif 000007
【表６】
2006525267.tif 000008
に示す通りである。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式XIV
【化３】
2006525267.tif 000009
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、下記表：
【表７】
2006525267.tif 000010
【表８】
2006525267.tif 000011
【表９】
2006525267.tif 000012
【表１０】
2006525267.tif 000013
【表１１】
2006525267.tif 000014
【表１２】
2006525267.tif 000015
【表１３】
2006525267.tif 000016
に示す通りである。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
(Ｒ)−３−(２−ヒドロキシ−２,２−ジフェニル−アセトキシ)−１−(イソキサゾール−３−イルカルバモイルメチル)−１−アゾニア−ビシクロ[２.２.２]オクタンブロマイドである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
活性成分として、請求項１から６のいずれかに記載の化合物を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、喘息または慢性閉塞性肺疾患を処置するための、医薬組成物。
【請求項８】
活性成分として、請求項１から６のいずれかに記載の化合物を、抗炎症剤、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤、鬱血除去剤または鎮咳剤物質である他の医薬物質と組み合わせて、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、喘息または慢性閉塞性肺疾患を処置するための、医薬組成物。
【請求項９】
ベータ−２アドレナリン受容体アゴニストおよび／またはコルチコステロイドと組み合わせた、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ベータ−２アドレナリン受容体アゴニストが
【化４】
2006525267.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容される塩である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
コルチコステロイドがブデソニド、ベクラメタゾン、フルチカゾン、シクレソニドまたはモメタゾンである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１記載の式Ｉの化合物の製造法であって、
(ｉ)(Ａ)式II
【化５】
2006525267.tif 000018
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りである)
の化合物またはその保護された形と、式III
【化６】
2006525267.tif 000019
(式中、Ｒ４は請求項１で定義の通りであり、そしてＸはクロロ、ブロモまたはヨードである)
の化合物を反応させるか；
(Ｂ)Ｒ４が−ＮＲ５−ＣＯ−Ｒ６で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキル(Ｒ５およびＲ６は請求項１で定義の通り)である式Ｉの化合物の製造のために、式IV
【化７】
2006525267.tif 000020
(式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は請求項１で定義の通りであり、そしてＴはＣ１−Ｃ８−アルキレンである)
の化合物またはその保護された形と、所望によりカップリング剤の存在下、式Ｖ
【化８】
2006525267.tif 000021
(式中、Ｒ６は請求項１で定義の通りである)の化合物またはその酸ハライドを反応させるか；または
(Ｃ)Ｒ４が−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキル(Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義の通り)である式Ｉの化合物の製造のために、式VIII
【化９】
2006525267.tif 000022
(式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は請求項１で定義の通りであり、そしてＴはＣ１−Ｃ８−アルキレンである)の化合物またはその酸ハライドもしくはそれらの保護された形と、所望によりカップリング剤の存在下、式IX
【化１０】
2006525267.tif 000023
(式中、Ｒ９およびＲ１０は請求項１で定義の通りである)
の化合物を反応させ；そして
(ii)塩形または双性イオン形の生成物を回収する
ことを含む、方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
一つの局面において、本発明は、塩形または双性イオン形の、式Ｉ
【化１】
2006525267.tif 000024
〔式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であるか、
または−ＣＲ１Ｒ２Ｒ３は、一体となって、式
【化２】
2006525267.tif 000025
の基を形成し；
ここで、Ｒは結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、アミノまたは−Ｎ(ＣＨ３)−であり；
Ｒ２は水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシまたは所望によりヒドロキシで置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ４は−ＮＨＲ５、−ＮＲ５−ＣＯ−Ｒ６、−ＮＲ５−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ７、−ＮＲ５−ＳＯ２−Ｒ８、−ＣＯ−ＮＲ９Ｒ１０、−ＯＲ１１、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ１２、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ１３または−ＣＯ−Ｏ−Ｒ１４で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、
またはＲ４は、所望によりＣ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているＣ３−Ｃ１０−アルキニルであり；
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ６はＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０−アルキニルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシであり、いずれの場合も、所望によりＣ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているか、
またはＲ６はＣ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ７はＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であり；
Ｒ８はＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であり；
Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであり；
Ｒ１０は水素、所望によりシアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基で、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、
またはＲ１０はＣ３−Ｃ１５−炭素環式基または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を有する４−から１２−員ヘテロ環式基であり；
Ｒ１１は水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシまたはＣ１−Ｃ８−アルキル−Ｏ−Ｒ１５であり；
Ｒ１２はＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であり；
Ｒ１３はＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ１５−炭素環式基であり；
Ｒ１４は水素、Ｃ３−Ｃ１５−炭素環式基、Ｃ１−Ｃ８−アルケニル、または所望によりＣ３−Ｃ１５−炭素環式基で置換されているＣ１−Ｃ８−アルキルであり；そして
Ｒ１５はＣ３−Ｃ１５−炭素環式基である。〕
の化合物を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
ヒトＭ３受容体で安定にトランスフェクトしたＣＨＯ細胞から調製した膜を１０μｇタンパク質／ウェルで、本発明の薬剤の連続希釈、[３Ｈ]ＮＭＳ(０.２５ｎＭ)およびアッセイ緩衝液(２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ７.４)で１７時間、室温でインキュベートする。本アッセイを、２５０μＬ最終容量で、最終ジメチルスルホキシド濃度１％の存在下、行う。[３Ｈ]ＮＭＳの全結合を、本発明の薬剤の非存在下、アッセイ緩衝液の対応する量で置き換えて、測定する。[３Ｈ]ＮＭＳの非特異的結合を、３００ｎＭ  臭化イプラトロピウムの存在下、測定する。インキュベーション時間の後、膜を０.０５％ポリエチレンイミン含有UnifilterＴＭＧＦ／Ｂフィルタープレート上に、BrandelＴＭ濾液回収器9600を使用して回収する。フィルタープレートを、２時間、３５℃で乾燥させ、その後、MicroscintＴＭ‘Ｏ'カクテルを添加し、Packard TopcountＴＭシンチレーターで、３Ｈ−シンチレーションプロトコールを使用して読む。全ＩＣ５０を、ＸＬ−Ｆｉｔグラフパッケージの助けを借りて算出し、Cheng-Prusoff correction (Cheng Y., Prusoff W. H. (1973)Biochem. Pharmacol 22 3099-3109)を使用してＫｉ値を導く。