【手続補正書】
【提出日】平成21年6月3日(2009.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトCD19に結合し；かつ
（b）Raji B細胞腫瘍細胞およびDaudi B細胞腫瘍細胞に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分もしくは断片。
【請求項２】
非フコシル化された、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
抗体がCD19に対する結合について基準抗体と交差競合し、
該抗体が：
（a）1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトCD19に結合し；かつ
（b）Raji B細胞腫瘍細胞およびDaudi B細胞腫瘍細胞に結合し、
該基準抗体が：SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6、および7からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、SEQ ID NO: 8、9、10、11、12、13、14、および15からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ヒトVH5-51遺伝子もしくはヒトVH1-69遺伝子に由来する重鎖可変領域、および、ヒトVKL18遺伝子、VKA27遺伝子もしくはヒトVKL15遺伝子に由来する軽鎖可変領域を含み、
抗体がCD19に特異的に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分もしくは断片。
【請求項５】
（a）SEQ ID NO: 16、17、18、19、20、21、および22からなる群より選択される重鎖可変領域CDR1アミノ酸配列；
（b）SEQ ID NO: 23、24、25、26、27、28、および29からなる群より選択される重鎖可変領域CDR2アミノ酸配列；
（c）SEQ ID NO: 30、31、32、33、34、35、および36からなる群より選択される重鎖可変領域CDR3アミノ酸配列；
（d）SEQ ID NO: 37、38、39、40、41、42、および43からなる群より選択される軽鎖可変領域CDR1アミノ酸配列；
（e）SEQ ID NO: 44、45、46、47、48、49、および50からなる群より選択される軽鎖可変領域CDR2アミノ酸配列；および
（f）SEQ ID NO: 51、52、53、54、55、56、57、および58からなる群より選択される軽鎖可変領域CDR3アミノ酸配列；
を含む、請求項1記載の抗体。
【請求項６】
CDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む重鎖可変領域；ならびにCDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分もしくは断片であって：
（a）重鎖可変領域CDR3配列がSEQ ID NO: 30、31、32、33、34、35および36のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含み；
（b）軽鎖可変領域CDR3配列がSEQ ID NO: 51、52、53、54、55、56、57および58のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含み；
（c）該抗体が1×10-7Mまたはそれ以下のKDでヒトCD19に結合し；かつ
（d）Raji B細胞腫瘍細胞およびDaudi B細胞腫瘍細胞に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分もしくは断片。
【請求項７】
重鎖可変領域CDR2配列がSEQ ID NO: 23、24、25、26、27、28および29のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含み；かつ軽鎖可変領域CDR2配列がSEQ ID NO: 44、45、46、47、48、49および50のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含む、請求項6記載の抗体。
【請求項８】
重鎖可変領域CDR1配列がSEQ ID NO: 16、17、18、19、20、21および22のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含み；かつ軽鎖可変領域CDR1配列がSEQ ID NO: 37、38、39、40、41、42および43のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列およびその保存的改変を含む、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
（a）SEQ ID NO: 1、2、3、4、5、6および7からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 8、9、10、11、12、13、14および15からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含み、
抗体がCD19に特異的に結合する、
単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分もしくは断片。
【請求項１０】
（a）SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１】
（a）SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２】
（a）SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１３】
（a）SEQ ID NO: 3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１４】
（a）SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１５】
（a）SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１６】
（a）SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 14のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１７】
（a）SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO: 15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、請求項9記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１８】
治療剤に連結された請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分もしくは断片を含む、免疫複合体。
【請求項１９】
治療剤が細胞毒または放射性同位元素である、請求項18記載の免疫複合体。
【請求項２０】
請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項２１】
請求項20記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２２】
請求項21記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項22記載の宿主細胞において抗体を発現させる段階および宿主細胞から抗体を単離する段階を含む、抗CD19抗体の調製方法。
【請求項２４】
腫瘍細胞の増殖を阻害するのに有効な量の請求項1記載の抗体またはその抗原結合部分もしくは断片と細胞を接触させる段階を含む、CD19を発現する腫瘍細胞の増殖の阻害方法。
【請求項２５】
腫瘍細胞がB細胞悪性腫瘍である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
B細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫またはマントル細胞リンパ腫である、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
被験体からB細胞を枯渇させるのに有効な量の請求項1記載の抗CD19抗体を被験体に投与する段階を含む、被験体におけるB細胞の枯渇方法。