【手続補正書】
【提出日】平成21年3月31日(2009.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式の化合物であって、
Ａ−Ｌ−Ｒ（Ｉ）
式中、
Ａは
【化１】
2008542209.tif 000001
ここで、−ＮＨ＝は４または５の位置にあるものであり、
【化２】
2008542209.tif 000002
ここで、−ＮＨは４または５の位置にあるものであり、
【化３】
2008542209.tif 000003
ここで、−ＮＨ２は４または５の位置にあるものであるか、又は
【化４】
2008542209.tif 000004
ここで、−ＮＨ２は４または５の位置にあるものであり、
Ｌは、Ｏ、Ｏ−Ｃ＝Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはエステル結合、無水物結合、チオエステル結合、アミド結合、またはアゾ結合を形成する共有結合のいずれかであり、
Ｒは、組織中に硫化水素を放出する硫化水素放出部分である
化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、Ｒは、以下の群
【化５−１】
2008542209.tif 000005
【化５−２】
2008542209.tif 000006
【化５−３】
2008542209.tif 000007
【化５−４】
2008542209.tif 000008
【化５−５】
2008542209.tif 000009
から選択される硫化水素放出部分である。
【請求項３】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ−４−または５−［４−（５−チオキソ−５Ｈ−［１，２］ジチオール−３−イル）−フェニルアゾ］−安息香酸である。
【請求項４】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸４−（５−チオキソ−５Ｈ−［１，２］ジチオール−３−イル）−フェニルエステルである。
【請求項５】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４または５−アミノ−２−［４−（５−チオキソ−５Ｈ−［１，２］ジチオール−３−イル）−フェノキシカルボニルオキシ］−安息香酸である。
【請求項６】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ−４−または５［４−（５−チオキソ−５Ｈ−［１，２］ジチオール−３−イル）−フェノキシカルボニルアミノ］−安息香酸である。
【請求項７】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−｛［（１−カルボキシ−２−メルカプト−エチルカルバモイル）−メチル］−アゾ｝−２−ヒドロキシ−安息香酸である。
【請求項８】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸（１−カルボキシ−２−メルカプト−エチルカルバモイル）−メチルエステルである。
【請求項９】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−［（１−カルボキシ−２−メルカプト−エチルカルバモイル）−メトキシカルボニルオキシ］−安息香酸である。
【請求項１０】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−［（１−カルボキシ−２−メルカプト−エチルカルバモイル）−メトキシカルボニルアミノ］−２−ヒドロキシ−安息香酸である。
【請求項１１】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸とＮ−アセチルシステインとの無水物である。
【請求項１２】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−（２−アセチルアミノ−３−メルカプト−プロピオニルアミノ）−２−ヒドロキシ−安息香酸である。
【請求項１３】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−（２−アセチルアミノ−３−メルカプト−プロピオニルオキシ）−４または５−アミノ−安息香酸である。
【請求項１４】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ−４または５−（｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチアジホスフェタン−２−イル］−フェノキシメチル｝−アゾ）−安息香酸である。
【請求項１５】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチアジホスフェタン−２−イル］−フェノキシメトキシカルボニルオキシ｝−安息香酸である。
【請求項１６】
請求項２記載の化合物において、２−ヒドロキシ−４−または５−｛４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチア−ジホスフェタン−２−イル］−フェノキシメトキシカルボニルアミノ｝−安息香酸である。
【請求項１７】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸４−［４−（４−メトキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチアジホスフェタン−２−イル］−フェノキシメチルエステルである。
【請求項１８】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチアジホスフェタン−２−イル］−フェニルエステルである。
【請求項１９】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチアジホスフェタン−２−イル］−フェノキシカルボニルオキシ｝−安息香酸である。
【請求項２０】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ−４−または５−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，４−ジチオキソ−２λ５，４λ５−［１，３，２，４］ジチアジホスフェタン−２−イル］−フェノキシカルボニルアミノ｝−安息香酸である。
【請求項２１】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−（１−カルボキシ−３−チオカルバモイル−プロピルアゾ）−２−ヒドロキシ−安息香酸である。
【請求項２２】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−（４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイルアミノ）−４−チオカルバモイル−酪酸である。
【請求項２３】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−（１−カルボキシ−３−チオカルバモイル−プロピルカルバモイルオキシ）−安息香酸である。
【請求項２４】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ−４−または５−［３−（１−ヒドロキシメチル−３−チオカルバモイル−プロピル）−ウレイド］−安息香酸である。
【請求項２５】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−（２−アミノ−４−チオカルバモイル−ブチリルオキシ）−安息香酸である。
【請求項２６】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−（２−アミノ−４−チオカルバモイル−ブチリルアミノ）−２−ヒドロキシ−安息香酸である。
【請求項２７】
請求項２記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸と２−アミノ−４−チオカルバモイル−酪酸との無水物である。
【請求項２８】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、４−チオカルバモイルフェニル４−または５−アミノ−２−ヒドロキシベンゾエートである。
【請求項２９】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−（４−チオカルバモイル−フェノキシカルボニルオキシ）−安息香酸である。
【請求項３０】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ４−または５−（４−チオカルバモイル−フェノキシカルボニルアミノ）−安息香酸である。
【請求項３１】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸チオカルバモイルメチルエステルである。
【請求項３２】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−チオカルバモイルメトキシカルボニルオキシ−安息香酸である。
【請求項３３】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、２−ヒドロキシ４−または５−チオカルバモイルメトキシカルボニルアミノ−安息香酸である。
【請求項３４】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸と硫酸モノ−（２−メルカプト−エチル）エステルとの無水物である。
【請求項３５】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、４−または５−アミノ−２−（２−メルカプト−エトキシスルホニルオキシ）−安息香酸である。
【請求項３６】
請求項２に記載の化合物において、この化合物は、５−アミノ−２−ヒドロキシ−安息香酸４−（５−チオキソ−５Ｈ−［１，２］ジチオール−３−イル）−フェニルエステルである。
【請求項３７】
請求項１記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを有する医薬品。
【請求項３８】
請求項２記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを有する医薬品。
【請求項３９】
請求項３〜３６のいずれか１つに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを有する医薬品。
【請求項４０】
請求項１１、２８、または３６に記載の化合物のうちの１つ、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される賦形剤または担体とを有する医薬品。
【請求項４１】
消化管の炎症状態の治療に効果的な量を治療を必要とする対象に投与することにより前記消化管の炎症状態の治療に使用する請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
消化管の炎症状態の治療に効果的な量を治療を必要とする対象に投与することにより前記消化管の炎症状態の治療に使用する請求項２記載の化合物。
【請求項４３】
消化管の炎症状態の治療に効果的な量を治療を必要とする対象に投与することにより前記消化管の炎症状態の治療に使用する請求項３〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４４】
消化管の炎症状態の治療に効果的な量を治療を必要とする対象に投与することにより前記消化管の炎症状態の治療に使用する請求項１１、２８、または３６のいずれか１つ記載の化合物。
【請求項４５】
請求項４１〜４４のいずれか１つに記載の化合物において前記消化管の炎症状態はクローン病である。
【請求項４６】
請求項４１〜４４のいずれか１つに記載の化合物において前記消化管の炎症状態は潰瘍性大腸炎である。
【請求項４７】
請求項４１〜４４のいずれか１つに記載の化合物において前記消化管の炎症状態は過敏性腸症候群である。
【請求項４８】
有効量を対象に投与することにより前記対象の結腸癌を予防するために使用する請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
有効量を対象に投与することにより前記対象の結腸癌を予防するために使用する請求項２記載の化合物。
【請求項５０】
有効量を対象に投与することにより前記対象の結腸癌を予防するために使用する請求項３〜３６記載の化合物。
【請求項５１】
有効量を対象に投与することにより前記対象の結腸癌を予防するために使用する請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５２】
対象における消化管の炎症状態の治療薬を調製するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項５３】
対象における消化管の炎症状態の治療薬を調製するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つ記載された化合物の使用。
【請求項５４】
対象におけるクローン病の治療薬を調製するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項５５】
対象におけるクローン病の治療薬を調製するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項５６】
対象における潰瘍性大腸炎の治療薬を調製するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項５７】
対象における潰瘍性大腸炎の治療薬を調製するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項５８】
対象における過敏性腸症候群の治療薬を調製するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項５９】
被験者における過敏性腸症候群の治療薬を調製するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６０】
結腸癌の予防薬を調製するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６１】
結腸癌の予防薬を調製するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６２】
対象における消化管の炎症状態を治療するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６３】
対象における消化管の炎症状態を治療するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６４】
対象におけるクローン病を治療するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６５】
対象におけるクローン病を治療するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６６】
対象における潰瘍性大腸炎を治療するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６７】
対象における潰瘍性大腸炎を治療するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６８】
対象における過敏性腸症候群を治療するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６９】
対象における過敏性腸症候群を治療するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項７０】
結腸癌を予防するための、請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項７１】
結腸癌を予防するための、請求項１１、２８、または３６のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
これまでのほとんどの技術では、メサラミンに結合する担体部分が不活性である。そのため、担体部分は、生物活性もあり、ＩＢＤ／ＩＢＳの治療に有用な５−ＡＳＡまたは４−ＡＳＡのいずれかに結合させることが望ましい。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許第４，４１２，９９２号明細書
【特許文献２】米国特許第６，４５８，７７６号明細書
【特許文献３】米国特許第６，１９７，３４１号明細書
【特許文献４】米国特許第６，６０２，９１５号明細書
【特許文献５】米国特許第５，０１３，７２７号明細書
【特許文献６】米国特許第４，４４０，７６３号明細書
【特許文献７】カナダ国特許第２，２０４，７４７号明細書
【特許文献８】国際公開第２００６／０６６８９４号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２００５／０７２１１３号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第２００６／０３７６２３号パンフレット
【非特許文献１】ＰＥＬＬＩＣＣＩＡＲＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｂｒｕｓｈ−Ｂｏｒｄｅｒ−Ｅｎｚｙｍｅ−Ｍｅｄｉａｔｅｄ  Ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ５−Ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  Ａｃｉｄ"，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ，  １９９３，  ｖｏｌ．  ３６，  ｐａｇｅｓ  ４２０１−４２０７
【非特許文献２】ＤＩＳＴＲＵＴＴＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  Ｔｈａｔ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｅｘｅｒｔｓ  Ａｎｔｉｎｏｃｉｃｉｅｐｔｉｖｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｔｒａｃｔ  ｂｙ  Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  ＫＡＴＰ  Ｃｈａｎｎｅｌｓ"，  Ｊ．  Ｐｈａｍ．  ａｎｄ  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．，  ２００５，  ｖｏｌ．  ３１６，  ｐａｇｅｓ  ３２５−３３５
【非特許文献３】ＴＥＡＧＵＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｌａｘａｎｔ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ：  Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ａ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｏｌｅ  ｔｏ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ"，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  ２００２，  ｖｏｌ．  １３７，  ｐａｇｅｓ  １３９−１４５
【非特許文献４】ＤＺＩＥＲＺＥＷＩＣＺ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｄｅｓｕｌｆｏｖｉｂｒｉｏ  Ｄｅｓｕｌｆｕｕｒｉｃａｎｓ  Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｓｔｒａｉｎｓ  ｔｏ  Ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ"，  Ｍｅｄ．  Ｓｃｉ．  Ｍｏｎｉｔ．，  ２００４，  Ｖｏｌ．  １０，  Ｎｏ．６，  ＢＲ１８５−１９０
【非特許文献５】ＥＤＭＯＮＤ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  Ａｃｉｄ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ  ｏｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｓｕｌｆａｔｅ−ｒｅｄｕｃｉｎｇ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  ａｎｄ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ−ｆｅｒｍｅｎｔｉｎｇ  Ｂａｃｔｅｒｉａ"，  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｂｏｗｅｌ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，  ２００３，  Ｖｏｌ．  ９，  Ｎｏ．  １，  ｐｐ．  １０−１７
【非特許文献６】ＦＩＯＲＵＣＣＩ，  ｅｔ  ａｌ，  "Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ  ｔｏ  Ｇａｓｔｒｉｃ  Ｉｎｊｕｒｙ  Ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ｄｒｕｇｓ"，  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，  Ｏｃｔ．２００５，  Ｖｏｌ．  １２９，  Ｎｏ．  ４，  ｐｐ．  １２１０−１２２４
【非特許文献７】ＳＩＤＨＵ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｌ−Ｃｙｓｔｅｉｎｅ  ａｎｄ  Ｓｏｄｉｕｍ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔ  Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ  Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ｐｒｅｇｎａｎｔ  Ｒａｔ  Ｕｔｅｒｉｎｅ  ｓｔｒｉｐｓ  ｉｎ  Ｖｉｖｏ"，  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  &  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，  ２００１，  Ｖｏｌ．  ８８，  ｐｐ．  １９８−２０３
【非特許文献８】ＺＨＡＯ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｖａｓｏｒｅｌａｘａｎｔ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｈ２Ｓ  ａｓ  ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｇａｓｅｏｕｓ  ＫＡＴＰ  Ｃｈａｎｎｅｌ  Ｏｐｅｎｅｒ"，  ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ，  ２００１，  Ｖｏｌ．  ２０，  Ｎｏ．  ２１，  ｐｐ．  ６００８−６０１６
【非特許文献９】ＺＨＡＯ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈ２Ｓ  -  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｖａｓｏｌｒｅｌａｘａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ"，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｈｅａｒｔ  Ｃｉｒｃ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，  ２００２，  Ｖｏｌ．  ２８３，  ｐｐ．  Ｈ４７４−４８０
【非特許文献１０】ＡＢＥ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ａｓ  Ａｎ  Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｒ"，  Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，  １９９６，  Ｖｏｌ．  １６，  Ｎｏ．  ３，  ｐｐ．  １０６６−１０７１
【非特許文献１１】ＣＡＲＣＥＬＬＥＲ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｎｏｖｅｌ  Ａｚｏ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  Ａｓ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ５−Ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ａｍｉｎｏ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｐｌａｔｅｌｅｔ  Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ  Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ"，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００１，  Ｖｏｌ  ４４，  Ｎｏ．  １８，  ｐｐ．  ３００１−３０１３
【非特許文献１２】ＦＵＪＩＩ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  ａｓ  ａｎ  Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  Ｍｏｄｕｌａｒ  ｏｆ  Ｂｉｌｉａｒｙ  Ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ  Ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  Ｌｉｖｅｒ"，  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  &  Ｒｅｄｏｘ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ，  ２００５，  Ｖｏｌ．  ７，  Ｎｕｍｂｅｒｓ  ５  &  ６，  ｐｐ．  ７８８−７９４
【非特許文献１３】Ｍ  Ｃ  Ｌ  Ｐｉｔｃｈｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｌｐｈａｔｅ  ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ａｎｄ  ５−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ  ｔｏ  ｆａｅｃａｌ  ｓｕｌｐｈｉｄｅ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ  ｃｏｌｉｔｉｓ"，  Ｇｕｔ  ２０００，  Ｖｏｌ．  ４６，  ｐｐ．  ６４  ｔｈｒｏｕｇｈ  ７２
【非特許文献１４】Ｘｕ，  Ｘｉ−Ｍｉｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｇａｒｌｉｃｉｎ  ｏｎ  ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ｉｎ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｃｏｌｉｔｉｓ"，  Ｗｏｒｌｄ  Ｊ  Ｇａｓｔｏｅｎｔｅｒｏｌ，  Ａｕｇｕｓｔ  ７，  ２００５，  Ｖｏｌ．  １１，  Ｎｕｍｂｅｒ  ２９，  ｐｐ．  ４５７９  ｔｈｒｏｕｇｈ  ４５８２
【非特許文献１５】Ｇａｌｖｅｚ，  Ｊｕｌｉｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＵＲ−１２７４６，  ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ＡＳＡ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅ，  ｏｎ  ａｃｕｔｅ  ａｎｄ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｃｏｌｉｔｉｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ"，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  ２０００，  Ｖｏｌ．  １３０，  Ｎｕｍｂｅｒ  ８，  ｐｐ．  １９４９  ｔｈｒｏｕｇｈ  １９５９
【非特許文献１６】Ｗａｈｌ，  Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ：  ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｋａｐｐａ  Ｂ"，  Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，  Ｉｎｃ．，  Ｖｏｌ．  １０１，  Ｎｕｍｂｅｒ  ５，  Ｍａｒｃｈ  １９９８，  ｐｐ．  １１６３  ｔｈｒｏｕｇｈ  １１７４
【非特許文献１７】Ｂａｉ，  Ａｉ−Ｐｉｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｄｉａｌｌｙｌ  Ｔｒｉｓｕｌｆｉｄｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｓ  Ｔｕｍｏｒ  Ｎｅｃｒｏｓｉｓ  Ｆａｃｔｏｒ−α  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｉｎｆｌａｍｍｅｄ  Ｍｕｃｏｓａ  ｏｆ  Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ  Ｃｏｌｉｔｉｓ"，  Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｖｏｌ．  ５０，  Ｎｏ．  ８，  Ａｕｇｕｓｔ  ２００５，  ｐｐ．  １４２６  ｔｈｒｏｕｇｈ  １４３１
【非特許文献１８】Ｌｉ，  Ｌｉｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  ｓｕｌｐｈｉｄｅ  -  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｍｅｄｉａｔｏｒ  ｏｆ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ？"，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２００６，  Ｎｏ．  ６，  ｐｐ．  １２５  ｔｈｒｏｕｇｈ  １２９
【非特許文献１９】Ｏｈｇｅ，  Ｈｉｒｏｋｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｆｅｃａｌ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎ  Ｓｕｌｆｉｄｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｏｕｃｈｉｔｉｓ"，  Ｄｉｓ  Ｃｏｌｏｎ  Ｒｅｃｔｕｍ，  Ｍａｒｃｈ  ２００５，  Ｖｏｌ．  ４８，  Ｎｏ．  ３，  ｐｐ．  ４６９  ｔｈｒｏｕｇｈ  ４７５
【非特許文献２０】Ｓｃｈｍｅｄｅｓ，  Ａｎｎｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  "Ｌｏｗ  Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｆｏｕｎｄ  ｉｎ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ｓｅｖｅｒ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｂｏｗｅｌ  ｄｉｓｅａｓｅ"，  Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ  Ｌａｂ  Ｍｅｄ，  ２００４，  Ｖｏｌ．  ４２，  Ｎｏ．  ６，  ｐｐ．  ６４８  ｔｈｒｏｕｇｈ  ６５３
【非特許文献２１】ＷＡＮＧ，  Ｒｕｉ，  "Ｔｗｏ'ｓ  ｃｏｍｐａｎｙ，  ｔｈｒｅｅ'ｓ  ａ  ｃｒｏｗｄ：  ｃａｎ  Ｈ２Ｓ  ｂｅ  ｔｈｅ  ｔｈｉｒｄ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｇａｓｅｏｕｓ  ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ？"，  ｔｈｅ  ＦＡＳＥＢ  Ｊｏｕｒｎａｌ，  Ｖｏｌ．  １６，  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００２，  ｐｐ．  １７９２  ｔｈｒｏｕｇｈ  １７９８