【手続補正書】
【提出日】平成21年2月23日(2009.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008531536.tif 000001
［式中、ｍは、１、２または３であり；
Ｒ１は各々、同じであってよいしまたは異なっていてよく、ハロゲノであり；
Ｒ２は、水素および（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ３は、水素であり；そして
Ｒ４は、水素および（１−４Ｃ）アルキルより選択される］
を有するキナゾリン誘導体；
またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ２が（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ４がメチルである、請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
式Ｉ中のキナゾリン環上の４位にあるアニリノ基が、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−クロロ−４−フルオロアニリノおよび３−ブロモ−２−フルオロアニリノより選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
式Ｉ中のキナゾリン環上の４位にあるアニリノ基が、３−クロロ−２−フルオロアニリノである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
式Ｉｃ：
【化２】
2008531536.tif 000002
［式中、Ｒ１ａは、クロロまたはブロモであり；
Ｒ１ｂは水素であり且つＲ１ｃはフルオロであり；または
Ｒ１ｃは水素であり且つＲ１ｂはフルオロであり；
Ｒ２は、水素または（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、水素またはメチルである］
を有する、請求項１に記載のキナゾリン誘導体；
またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ２がメチルである、請求項６に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ４がメチルである、請求項６または請求項７に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ１ａがクロロであり、Ｒ１ｂがフルオロであり、そしてＲ１ｃが水素である、請求項６〜８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドである、請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｓ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−１−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド；および
（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド
より選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体；
またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
マレイン酸で形成されている、（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドの塩。
【請求項１４】
塩がジマレエート塩である、請求項１３に記載の塩。
【請求項１５】
請求項１３または請求項１４のいずれか１項に記載の結晶性塩。
【請求項１６】
５．２の２θ値付近に少なくとも一つのピークを有するＸ線粉末回折図形を有する結晶性の（２Ｒ，４Ｒ）４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドジマレエート。
【請求項１７】
５．２および８．２の２θ値付近に特定のピークを有するＸ線粉末回折図形を有する、請求項１６記載の結晶性の（２Ｒ，４Ｒ）４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドジマレエート。
【請求項１８】
５．２、８．２および１０．３の２θ値付近に特定のピークを有するＸ線粉末回折図形を有する、請求項１６記載の結晶性の（２Ｒ，４Ｒ）４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドジマレエート。
【請求項１９】
５．２、８．２、１０．３および１０．６の２θ値付近に特定のピークを有するＸ線粉末回折図形を有する、請求項１６記載の結晶性の（２Ｒ，４Ｒ）４−（｛４−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−７−メトキシキナゾリン−６−イル｝オキシ）−Ｎ，１−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミドジマレエート。
【請求項２０】
医薬組成物であって、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２１】
薬剤として用いるための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２２】
ヒトなどの温血動物の抗増殖作用の生成に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２３】
腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナルトランスダクション段階に関与しているＥＧＦ受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
ヒトなどの温血動物の高増殖性障害の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２５】
ヒトなどの温血動物の癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２６】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容しうる塩を製造する方法であって、
方法（ａ）：
式II：
【化３】
2008531536.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびｍは、請求項１に定義の通りであり、そしてここにおいて、式IIの化合物中の任意の官能基は、必要ならば保護されている）
を有する化合物またはその反応性誘導体と、式ＮＨ２Ｒ４（式中、Ｒ４は、請求項１に定義の通りである）を有する化合物またはその適する塩との反応；または
方法（ｂ）
式Ｉ’：
【化４】
2008531536.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびｍは、請求項１に定義の通りであり、そしてここにおいて、式Ｉ’の化合物中の任意の官能基は、必要ならば保護されている）
を有する化合物のアルキル化；または
方法（ｃ）
式III：
【化５】
2008531536.tif 000005
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１に定義の通りであり、Ｌｇは置換可能な基であり、そしてここにおいて、式IIIの化合物中の任意の官能基は、必要ならば保護されて
いる）
を有する化合物と、式IV：
【化６】
2008531536.tif 000006
（式中、Ｒ１およびｍは、請求項１に定義の通りである）
を有する化合物とを反応させることによる；または
方法（ｄ）
式Ｖ：
【化７】
2008531536.tif 000007
（式中、Ｒ１およびｍは、請求項１に定義の通りであり、そしてここにおいて、式Ｖの化合物中の任意の官能基は、必要ならば保護されている）
を有する化合物と、式VI：
【化８】
2008531536.tif 000008
（式中、Ｌｇ１は置換可能な基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１に定義の通り
であり、そしてここにおいて、式VIの化合物中の任意の官能基は、必要ならば保護されている）
を有する化合物とを反応させることによる；
そしてその後、必要ならば、（いずれかの順序で）：
（ｉ）任意の保護基を除去すること；そして
（ii）式Ｉのキナゾリン誘導体の薬学的に許容しうる塩を形成すること
を含む方法。