【手続補正書】
【提出日】平成20年11月28日(2008.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化について調節された、正常Ｔ細胞発現型および分泌型（ＲＡＮＴＥＳ）サイトカインの細胞生産を阻害するＴｏｌｌ様受容体３（ＴＬＲ３）のアンタゴニスト。
【請求項２】
インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）およびマクロファージ炎症タンパク質−１アルファ（ＭＩＰ１−アルファ）からなる群から選択されるサイトカインの細胞生産も阻害される請求項１に記載のアンタゴニスト。
【請求項３】
アンタゴニストが抗体である請求項１または２に記載のアンタゴニスト。
【請求項４】
配列番号９、１１および１３に示す重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）のアミノ酸配列、および配列番号１９、２１および２３に示す軽鎖ＣＤＲのアミノ酸配列を含んでなるモノクローナル抗体の抗原結合能力を有するＴＬＲ３と反応性の単離された抗体。
【請求項５】
配列番号９、１１および１３に示す重鎖ＣＤＲのアミノ酸配列、および配列番号１９、２１および２３に示す軽鎖ＣＤＲのアミノ酸配列を含んでなる請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項６】
配列番号６に示すアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶH）、および配列番号１６に示すアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶL）を含んでなる請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項７】
配列番号２５、２７、２９または３１に示すアミノ酸配列を有するＶH、および配列番号３３、３５、３７または３９に示すＶLアミノ酸配列を含んでなる請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項８】
ＶHが配列番号２５に示すアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３に示すアミノ酸配列を有する請求項７に記載の単離された抗体。
【請求項９】
式（Ｉ）：
Ｔｈｒ  Ｔｈｒ  Ｔｙｒ  Ｔｒｐ  Ｘａａ1  Ｈｉｓ              （Ｉ）
式中、Ｘａａ1はＩｌｅまたはＭｅｔである
で示されるＶH  ＣＤＲ１アミノ酸配列（配列番号６１）；
式（ＩＩ）：
Ｇｌｕ  Ｉｌｅ  Ａｓｎ  Ｐｒｏ  Ａｓｎ  Ａｓｎ  Ｇｌｙ  Ａｒｇ  Ｉｌｅ  Ａｓｎ  Ｘａａ2  Ｘａａ3  Ｇｌｕ  Ｌｙｓ  Ｘａａ4  Ｌｙｓ  Ｔｈｒ
（ＩＩ）
式中、Ｘａａ2はＴｙｒまたはＧｌｙであり、Ｘａａ3はＡｓｎまたはＡｌａであり、そしてＸａａ4はＰｈｅまたはＧｌｙである、
で示されるＶH  ＣＤＲ２アミノ酸配列（配列番号６２）；および
式（ＩＩＩ）：
Ｖａｌ  Ｇｌｙ  Ｖａｌ  Ｘａａ5  Ｉｌｅ  Ｔｈｒ  Ｔｈｒ  Ｐｈｅ
Ｐｒｏ  Ｔｙｒ              （ＩＩＩ）
式中、Ｘａａ5はＭｅｔまたはＩｌｅである、
で示されるＶH  ＣＤＲ３アミノ酸配列（配列番号６３）；
および配列番号１９、２１および２３に示すアミノ酸配列を有するＶL  ＣＤＲ、
を有する単離された抗体。
【請求項１０】
Ｘａａ1がＭｅｔであり；Ｘａａ2がＴｙｒであり；Ｘａａ3がＡｓｎであり；Ｘａａ4がＰｈｅであり；そしてＸａａ5がＭｅｔである、請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項１１】
ＶHが配列番号４５に記載のアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３に記載のアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載の単離された抗体。
【請求項１２】
Ｘａａ1がＩｌｅであり；Ｘａａ2がＧｌｙであり；Ｘａａ3がＡｓｎであり；Ｘａａ4がＰｈｅであり；そしてＸａａ5がＭｅｔである、請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項１３】
ＶHが配列番号４７に示すアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３に示すアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載の単離された抗体。
【請求項１４】
Ｘａａ1がＩｌｅであり；Ｘａａ2がＴｙｒであり；Ｘａａ3がＡｌａであり；Ｘａａ4がＰｈｅであり；そしてＸａａ5がＭｅｔである、請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項１５】
ＶHが配列番号４９に示すアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３に示すアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の単離された抗体。
【請求項１６】
Ｘａａ1がＩｌｅであり；Ｘａａ2がＴｙｒであり；Ｘａａ3がＡｓｎであり；Ｘａａ4がＧｌｙであり；そしてＸａａ5がＭｅｔである、請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項１７】
ＶHが配列番号５１に示すアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３に示すアミノ酸配列を有する、請求項１６に記載の単離された抗体。
【請求項１８】
Ｘａａ1がＩｌｅであり；Ｘａａ2がＴｙｒであり；Ｘａａ3がＡｓｎであり；Ｘａａ4がＰｈｅであり；そしてＸａａ5がＩｌｅである、請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項１９】
ＶHが配列番号５３に示すアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３に示すアミノ酸配列を有する請求項１８に記載の単離された抗体。
【請求項２０】
ＶHが配列番号４５、４７、４９、５１または５３に示すアミノ酸配列を有し、そしてＶLが配列番号３３、３５、３７または３９に示すアミノ酸配列を有する請求項９に記載の単離された抗体。
【請求項２１】
抗体がヒト起源である請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２２】
抗体がマウス起源である請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２３】
抗体がＦａｂフラグメントを含んでなる請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２４】
抗体がｓｃＦｖフラグメントを含んでなる請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２５】
抗体またはフラグメントがヒトに適合している請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２６】
抗体またはフラグメントがキメラ抗体を含んでなる請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２７】
抗体がポリエチレングリコールに結合している請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２８】
抗体またはフラグメントがマウス抗原結合残基およびヒト抗体残基を含んでなる、請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項２９】
ＩｇＧ４アイソタイプを有する請求項４に記載の単離された抗体。
【請求項３０】
ＦｃドメインがＳ２２８Ｐ、Ｐ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ突然変異を含んでなる、請求項２９に記載の単離された抗体。
【請求項３１】
請求項４に記載の単離された抗体および製薬学的に許容され得る担体を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項３２】
配列番号９、１１および１３に示すＣＤＲアミノ酸配列を含んでなる抗体重鎖をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３３】
配列番号１９、２１および２３に示すＣＤＲアミノ酸配列を含んでなる抗体軽鎖をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３４】
配列番号６、２５、２７、２９、３１、４５、４７、４９、５１または５３に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体重鎖をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３５】
配列番号５、２６、２８、３０、３２、４６、４８、５０、５２または５４に示す配列を含んでなる請求項３４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３６】
配列番号１６、３３、３５、３７または３９に示すアミノ酸配列を含んでなる抗体軽鎖をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３７】
配列番号１５、３４、３６、３８または４０に示す配列を含んでなる請求項３６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項３８】
請求項３２、３３、３４、３５、３６または３７に記載の少なくとも１つのポリヌクレオチドを含んでなるベクター。
【請求項３９】
請求項３８に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項４０】
ＴＬＲ３と反応性の抗体の作成方法であって、請求項３９に記載の宿主細胞を培養し、そして宿主細胞により生産された抗体を回収することを含んでなる上記作成方法。
【請求項４１】
請求項４に記載の抗体を生産するハイブリドーマ細胞株。
【請求項４２】
請求項４に記載の単離された抗体を、ＴＬＲ３受容体を発現する細胞と、ＲＡＮＴＥＳサイトカインの生産を阻害するために十分な時間接触させることを含んでなる、ＲＡＮＴＥＳサイトカインの細胞生産を阻害する方法。
【請求項４３】
ＩＬ−６、ＩＬ−８またはＭＩＰ１−アルファの細胞生産も阻害される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
ＴＬＲ３アンタゴニストを有効成分として含んでなる炎症状態の処置または防止用製薬学的製剤。
【請求項４５】
炎症状態が敗血症に伴う状態である請求項４４に記載の製剤。
【請求項４６】
炎症状態が炎症性腸疾患である請求項４４に記載の製剤。
【請求項４７】
炎症状態が感染に伴う状態である請求項４４に記載の製剤。
【請求項４８】
炎症状態が炎症性肺状態である請求項４４に記載の製剤。
【請求項４９】
炎症状態が２型糖尿病、脂質代謝異常またはメタボリックシンドロームである請求項４４に記載の製剤。
【請求項５０】
炎症状態が自己免疫疾患により引き起こされる請求項４４に記載の製剤。
【請求項５１】
ＴＬＲ３アンタゴニストを有効成分として含んでなるＴＬＲ３受容体を発現する細胞の増殖率を上げるため製薬学的製剤。
【請求項５２】
細胞が動物の組織に存在する請求項５１に記載の製剤。
【請求項５３】
細胞が上皮細胞である請求項５１に記載の製剤。
【請求項５４】
組織が結腸組織である請求項５２に記載の製剤。
【請求項５５】
組織が炎症状態に伴う病状を現す請求項５２に記載の製剤。
【請求項５６】
炎症状態が炎症性腸疾患である請求項５５に記載の製剤。
【請求項５７】
ＴＬＲ３アンタゴニストを有効成分として含んでなる細胞死から生じる状態の処置または防止用製薬学的製剤。
【請求項５８】
ＴＬＲ３アンタゴニストが、配列番号９、１１および１３に示す重鎖ＣＤＲのアミノ酸配列、および配列番号１９、２１および２３に示す軽鎖ＣＤＲのアミノ酸配列を含んでなるモノクローナル抗体の抗原結合能を有するＴＬＲ３と反応性の単離された抗体である、請求項４４、５１または５７に記載の製剤。
【請求項５９】
ＴＬＲ３と反応性の単離された抗体が、配列番号９、１１および１３に示す重鎖ＣＤＲのアミノ酸配列、および配列番号１９、２１および２３に示す軽鎖ＣＤＲのアミノ酸配列を含んでなる、請求項５８に記載の製剤。
【請求項６０】
単離された抗体が、配列番号６、２５、２７、２９または３１に示すアミノ酸配列を有するＶH、および配列番号１６、３３、３５、３７または３９に示すアミノ酸配列を有するＶLを含んでなる、請求項５９に記載の製剤。
【請求項６１】
ＴＬＲ３アンタゴニストが、配列番号４５、４７、４９、５１または５３に示すアミノ酸配列を有するＶH、および配列番号３３、３５、３７または３９に示すアミノ酸配列を有するＶLを含んでなるモノクローナル抗体の抗原結合能を有するＴＬＲ３と反応性の単離された抗体である、請求項４４、５１または５７に記載の製剤。
【請求項６２】
単離された抗体が、配列番号４５、４７、４９、５１または５３に示すアミノ酸配列を有するＶH、および配列番号３３、３５、３７または３９に示すアミノ酸配列を有するＶLを含んでなる、請求項６１に記載の製剤。