【手続補正書】
【提出日】平成22年12月27日(2010.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）分泌促進薬の効果を有するＧタンパク質共役型受容体１１９（ＧＰＲ１１９）アゴニストを含む薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、
（ａ）該ＧＰＲ１１９アゴニストを、インビトロで哺乳動物腸内分泌細胞と接触させる工程と、
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストが該哺乳動物腸内分泌細胞からのＧＬＰ−１分泌を刺激するかどうかを決定する工程であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストが該哺乳動物腸内分泌細胞からのＧＬＰ−１分泌を刺激する能力は、該アゴニストがＧＬＰ−１分泌促進薬であることを示す、工程と、
（ｃ）該ＧＰＲ１１９アゴニストを薬学的に許容可能なキャリアとともに薬学的組成物として処方する工程
とを含む、方法。
【請求項２】
ＧＬＰ−１分泌促進薬の効果を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含む薬学的組成物を調製する方法であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストは、インビトロで哺乳動物腸内分泌細胞と接触され、該哺乳動物腸内分泌細胞からのＧＬＰ−１分泌を刺激するように決定されており、該ＧＰＲ１１９アゴニストが該哺乳動物腸内分泌細胞からのＧＬＰ−１分泌を刺激する能力は、該アゴニストがＧＬＰ−１分泌促進薬であることを示し、該方法は、該ＧＰＲ１１９アゴニストを薬学的に許容可能なキャリアとともに薬学的組成物として処方する工程を含む、方法。
【請求項３】
前記腸内分泌細胞が、ＧＬＵＴａｇ細胞株の細胞である、請求項１または２の方法。
【請求項４】
ＧＬＰ−１分泌促進薬の効果を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含む薬学的組成物を調製する方法であって、該方法は、
（ａ）哺乳動物から得られた生物学的サンプルにおける血中ＧＬＰ−１レベルを決定する工程であって、該哺乳動物は、該ＧＰＲ１１９アゴニストを前もって投与されており、該ＧＰＲ１１９アゴニストが該哺乳動物から得られた生物学的サンプルにおける血中ＧＬＰ−１レベルを増加させる能力は、該アゴニストがＧＬＰ−１分泌促進薬であることを示す、工程と、
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストを薬学的に許容可能なキャリアとともに薬学的組成物として処方する工程
とを含む、方法。
【請求項５】
ＧＬＰ−１分泌促進薬の効果を有するＧＰＲ１１９アゴニストを含む薬学的組成物を調製する方法であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストは、哺乳動物に投与され、該哺乳動物より得られた生物学的サンプル中の血中ＧＬＰ−１レベルが増加するように決定されており、該方法は、該ＧＰＲ１１９アゴニストを薬学的に許容可能なキャリアとともに薬学的組成物として処方する工程を含む、方法。
【請求項６】
前記哺乳動物は非ヒト哺乳動物である、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記哺乳動物はヒトである、請求項４または５に記載の方法。
【請求項８】
前記血中ＧＬＰ−１レベルは生物活性ＧＬＰ−１の血中レベルである、請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、経口で有効である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、副腎皮質ホルモン放出因子−１（ＣＲＦ−１）受容体よりもＧＰＲ１１９に対する選択性が少なくとも１００倍である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、低分子である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物は、投薬形態である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記投薬形態は、ＤＰＰ−ＩＶインヒビターと組み合わされている、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＭＫ−０４３１：３（Ｒ）−アミノ−１−［３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−イル］−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタン−１−オンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＬＡＦ２３７：（１−［［３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）アミノ］アセチル］−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターは、ＢＭＳ−４７７１１８：（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［２（Ｓ）−アミノ−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセチル］−２−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニトリルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
ＧＬＰ−１分泌促進薬を生成する方法であって、
（ａ）ＧＰＲ１１９アゴニストを哺乳動物腸内分泌細胞または該ＧＬＰ−１を分泌可能な細胞とインビトロで接触させる工程、
（ｂ）該ＧＰＲ１１９アゴニストが該哺乳動物腸内分泌細胞または該ＧＬＰ−１を分泌可能な細胞からのＧＬＰ−１分泌を刺激するかどうかを決定する工程であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストが該哺乳動物腸内分泌細胞または該ＧＬＰ−１を分泌可能な細胞からのＧＬＰ−１分泌を刺激する能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＧＬＰ−１分泌促進薬であることを示す、工程と、
（ｃ）必要に応じて、工程（ｂ）で決定された該ＧＰＲ１１９アゴニストの構造を決定する工程と、
（ｄ）該ＧＬＰ−１分泌促進薬を生成または合成する工程
とを含む、方法。
【請求項２３】
ＧＬＰ−１分泌促進薬を生成する方法であって、
（ａ）ＧＰＲ１１９アゴニストを前もって投与された哺乳動物から得られたサンプルにおけるＧＬＰ−１レベルを測定することにより、ＧＰＲ１１９アゴニストが哺乳動物においてＧＬＰ−１レベルを増加させるかどうかを、決定する工程であって、該ＧＰＲ１１９アゴニストが哺乳動物におけるＧＬＰ−１レベルを増加させる能力は、該ＧＰＲ１１９アゴニストがＧＬＰ−１分泌促進薬であることを示す、工程と、
（ｂ）必要に応じて、工程（ａ）でＧＬＰ−１分泌促進薬であると決定された該ＧＰＲ１１９アゴニストの構造を決定する工程と、
（ｃ）該ＧＬＰ−１分泌促進薬を生成または合成する工程
とを含む、方法。
【請求項２４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、ヒトＧＰＲ１１９のアゴニストである、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、経口で有効である、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、副腎皮質ホルモン放出因子−１受容体よりもＧＰＲ１１９に対する選択性が高い、請求項２２〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストは、低分子である、請求項２２〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳動物が、非ヒト哺乳動物である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記哺乳動物が、マウスである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＧＬＰ−１分泌促進薬を薬学的組成物として処方する工程をさらに含む、請求項２２〜３４のいずれか一項に記載の方法。