【手続補正書】
【提出日】平成20年10月29日(2008.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大を必要としている被験体において、骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大をもたらす医学的処置を施す方法であって：
（ａ）前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップ；および
（ｂ）カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）からなる群から選択される充分な量の骨同化剤を前記被験体に投与し、前記被験体における前記骨同化剤の高められた血中濃度をもたらすステップ；
を含み、ここで、ステップ（ａ）および（ｂ）は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、医学的処置方法。
【請求項２】
更に、骨髄腔の内容物を機械的に変化させることにより、前記被験体の１つまたはそれ以上の特定の骨を前記誘発骨成長のターゲットとするステップを含み、ここで、それぞれの前記ターゲットとされた骨は、骨内の前記骨芽細胞活性の増大が誘発される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
更に、前記被験体に少なくとも１つの再吸収阻害薬の血中濃度の上昇をもたらすステップを含み、ここで、前記高められた濃度が、前記骨芽細胞活性の増大により生成された新骨成長の再吸収を実質的に防止するのに充分な濃度である、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンであり、ここで、カルシトニンが、約５〜５００ｐｇ／ｍｌの間の実質的に連続的な血中濃度を達成すべく算出された量で前記被験体に投与され、また、カルシトニンが、経口投与、静脈内
投与、筋肉内投与、皮下投与、インプラントを介する投与、経粘膜投与、経直腸投与、経鼻投与、蓄積注射による投与、吸入および肺吸収による投与、ならびに経皮的な投与からなる群から選択される方法により投与される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
骨量の低減または骨外傷を被っている被験体において骨形成を誘発する方法であって、前記方法が：
（ａ）前記被験体の少なくとも１つの骨を処置のターゲットとするステップであって、それぞれの前記骨が内部に骨髄腔を定めており、前記骨髄腔がある量の骨髄および複数の骨芽細胞を含んでいる、ターゲット化ステップ；
（ｂ）前記腔内の内容物を機械的に変化させ、これにより、刺激することによって腔内の骨芽細胞活性を増大させるステップ；および
（ｃ）前記被験体に少なくとも１つの骨同化剤を投与するステップであって、前記被験体内における前記同化剤の血中レベルを自然なレベルを超えて上昇させ、これにより、前記機械的に誘発された骨芽細胞活性を長持ちさせるのに充分な期間および濃度で骨同化剤を投与し、ここで、骨同化剤がカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）からなる群から選択される、骨同化剤を投与するステップ；
を含み、骨髄腔の機械的な改変は、前記被験体の特定の骨を前記方法によるターゲットとしてターゲットとされた骨内における骨形成の増強を可能にするように行われ、ここで、ステップ（ｂ）および（ｃ）は、いかなる順番でも実施されるが、骨同化剤の濃度の上昇と機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、骨形成の誘発方法。
【請求項６】
更に、前記被験体に少なくとも１つの再吸収阻害薬の高められた血中濃度をもたらすステップを含み、ここで、前記高められた濃度が、前記骨芽細胞活性の増大により生成された新骨成長の再吸収を実質的に防止するのに充分な濃度である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
更に、ターゲットとされた骨に管理された様式で付加的な骨形成を誘発することにより、前記被験体の少なくとも１つのターゲットとされた骨を再形成またはモデリングするステップを含む、請求項５記載の方法。
【請求項８】
機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大が、前記被験体における少なくとも１つの骨の骨髄腔内へ、前記腔の内容物を物理的に改変すべく構成または適合された物体を挿入し、これにより、前記腔内の前記骨芽細胞活性を刺激することによって果たされる、請求項１および５のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
改変が、更に、腔内に骨量を増大させるための付加的な余地をもたらすべく、前記改変された腔内容物の少なくとも一部を除去するステップを含む、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記除去が骨髄腔内外の相対的な圧力を変えることにより達成される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
更に、前記骨芽細胞活性を一層増大させるべく算出された量の因子ＶＩＩまたは因子ＶＩＩＡを前記被験体に投与するステップを含む、請求項１および５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
更に、以下のステップ：
（ａ）前記被験体の顎部に充分な量の付加的な骨を形成し、これにより、前記顎部に移植された歯科用インプラントに対するアンカーを提供するステップ；
（ｂ）前記被験体の１つまたはそれ以上のターゲットとされた骨に充分な量の付加的な
骨を形成し、これにより、少なくとも１つの前記ターゲットとされた骨に移植された人工補装具をターゲットとされた骨にしっかりと固着できるようにするステップ；
（ｃ）前記被験体に充分な量の付加的な骨を形成し、これにより、前記付加的な骨に固着された中空の調節可能な挿入具に対するしっかりとしたアンカーとして機能させるステップ；
（ｄ）前記被験体の少なくとも１つの椎骨に充分な量の付加的な骨を形成し、これにより、前記椎骨が前記付加的な骨により強化されていることによって安定化されるようにするステップ；および
（ｅ）前記被験体の少なくとも１つの椎骨に充分な量の付加的な骨を形成し、これにより、被験体が脊椎の圧挫により引き起こされる慢性痛から実質的に解放されるようにするステップ；
からなる群から選択される少なくとも１つの付加的なステップを含む、請求項１および５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
骨形成の誘発を必要としている被験体において骨形成を誘発する方法であって：
（ａ）前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップ；および
（ｂ）前記骨芽細胞活性により生成された新骨の再吸収を実質的に防止するのに充分な期間および濃度で前記被験体に再吸収阻害薬を投与するステップ；
を含む、骨形成の誘発方法。
【請求項１４】
再吸収阻害薬が、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンであり、ここで、カルシトニンが、約５〜５００ｐｇ／ｍｌの間の実質的に連続的な血中濃度を達成すべく算出された量で前記被験体に投与され、また、カルシトニンが、経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、インプラントを介する投与、経粘膜投与、経直腸投与、経鼻投与、蓄積注射による投与、吸入および肺吸収による投与、ならびに経皮的な投与からなる群から選択される方法により投与される、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大が、前記被験体における少なくとも１つの骨の骨髄腔内へ、前記腔の内容物を物理的に改変すべく構成または適合された物体を挿入し、これにより、前記腔内の前記骨芽細胞活性を刺激することによって果たされる、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
機械的な改変が、更に、腔内に骨量を増大させるための付加的な余地をもたらすべく、前記改変された腔内容物の少なくとも一部を除去するステップを含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
骨形成を必要としている被験体の少なくとも１つのターゲットとされた骨において骨形成を促進させるためのキットであって：
（ａ）内部に少なくとも１つの骨同化剤を有する少なくとも１つの容器；および
（ｂ）少なくとも１つの前記ターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を変化させるための機械的改変装置；
を含む、骨形成促進用キット。
【請求項１８】
更に、前記腔から内容物の少なくとも一部を排出するための排出装置を含む、請求項１７記載のキット。
【請求項１９】
更に、内部に少なくとも１つの再吸収阻害薬を有する少なくとも１つの容器を含む、請求項１７記載のキット。
【請求項２０】
骨形成を必要としている被験体における少なくとも１つのターゲットとされた骨において骨形成を促進させるためのキットであって：
（ａ）内部に少なくとも１つの再吸収阻害薬を有する少なくとも１つの容器；および
（ｂ）少なくとも１つの前記ターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を変化させるための機械的改変装置；
を含む、骨形成促進用キット。
【請求項２１】
更に、前記腔から内容物の少なくとも一部を排出するための排出装置を含む、請求項２０記載のキット。
【請求項２２】
骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大を必要としている被験体において、骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大をもたらす医学的処置を施す方法であって：
（ａ）前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップであって、ここで、前記機械的な誘発ステップが、前記被験体の少なくとも１つのターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を物理的に変化させる工程を含み、前記物理的な改変は、腔内に骨量を増大させるための付加的な余地をもたらすべく、前記改変された腔内容物の少なくとも一部を除去する工程を含み、前記除去は骨髄腔内外の相対的な圧力を変えることにより達成される、骨芽細胞活性増大の機械的な誘発ステップ；
（ｂ）前記被験体における少なくとも１つの骨同化剤の血中濃度を上昇させるステップであって、ここで、前記血中濃度は、前記被験体に骨同化剤を直接的に投与することにより高められ、前記骨同化剤が、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）からなる群から選択される、骨同化剤血中濃度の上昇ステップ；および
（ｃ）前記被験体に少なくとも１つの再吸収阻害薬の高められた血中濃度をもたらすステップであって、前記高められた濃度は、前記骨芽細胞活性の増大により生成された新骨成長の再吸収を実質的に防止するのに充分な濃度であり、再吸収阻害薬は、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンであり、ここで、カルシトニンが、約５〜５００ｐｇ／ｍｌの間の実質的に連続的な血中濃度を達成すべく算出された量で前記被験体に投与され、また、カルシトニンが、経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、インプラントを介する投与、経粘膜投与、経直腸投与、経鼻投与、蓄積注射による投与、吸入および肺吸収による投与、ならびに経皮的な投与からなる群から選択される方法により投与される、再吸収阻害薬血中濃度の上昇ステップ；
を含み、ここで、ステップ（ａ）および（ｂ）は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、医学的処置方法。
【請求項２３】
骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大を必要としている被験体において、骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大をもたらす医学的処置を施す方法であって：
（ａ）前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップであって、ここで、前記機械的な誘発ステップが、前記被験体の少なくとも１つのターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を物理的に変化させる工程を含み、前記物理的な改変が、腔内に骨量を増大させるための付加的な余地をもたらすべく、前記改変された腔内容物の少なくとも一部を除去する工程を含む、骨芽細胞活性増大の機械的な誘発ステップ；
（ｂ）前記被験体における少なくとも１つの骨同化剤の血中濃度を上昇させるステップであって、ここで、前記血中濃度は、前記被験体に骨同化剤を直接的に投与することによ
り高められ、前記骨同化剤が、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）からなる群から選択される、骨同化剤血中濃度の上昇ステップ；および
（ｃ）前記被験体に少なくとも１つの再吸収阻害薬の高められた血中濃度をもたらすステップであって、前記高められた濃度は、前記骨芽細胞活性の増大により生成された新骨成長の再吸収を実質的に防止するのに充分な濃度であり、再吸収阻害薬は、ヒトカルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、エルカトニン、ブタカルシトニン、ニワトリカルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるカルシトニンである、再吸収阻害薬血中濃度の上昇ステップ；
を含み、ここで、ステップ（ａ）および（ｂ）は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、医学的処置方法。
【請求項２４】
骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大を必要としている被験体において、骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大をもたらす医学的処置を施す方法であって：
（ａ）前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップであって、ここで、前記機械的な誘発ステップが、前記被験体の少なくとも１つのターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を物理的に変化させる工程を含む、骨芽細胞活性増大の機械的な誘発ステップ；
（ｂ）前記被験体に骨同化剤を直接的に投与することにより前記被験体における少なくとも１つの骨同化剤の血中濃度を上昇させるステップであって、前記骨同化剤が、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）および副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）からなる群から選択される、骨同化剤血中濃度の上昇ステップ；および
（ｃ）前記被験体に少なくとも１つの再吸収阻害薬の高められた血中濃度をもたらすステップであって、前記高められた濃度が、前記骨芽細胞活性の増大により生成された新骨成長の再吸収を実質的に防止するのに充分な濃度である、再吸収阻害薬血中濃度の上昇ステップ；
を含み、ここで、ステップ（ａ）および（ｂ）は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、医学的処置方法。
【請求項２５】
骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大を必要としている被験体において、骨の強度、形態または量におけるターゲット化された増大をもたらす医学的処置を施す方法であって：
（ａ）前記被験体における骨芽細胞活性の増大を機械的に誘発するステップであって、ここで、前記機械的な誘発ステップが、前記被験体の少なくとも１つのターゲットとされた骨における骨髄腔の内容物を物理的に変化させる工程を含み、前記物理的な改変が、腔内に骨量を増大させるための付加的な余地をもたらすべく、前記改変された腔内容物の少なくとも一部を除去する工程を含む、骨芽細胞活性増大の機械的な誘発ステップ；および
（ｂ）前記被験体における少なくとも１つの骨同化剤の血中濃度を上昇させるステップであって、ここで、前記骨同化剤が前記骨芽細胞活性により生成された新骨の再吸収を実質的に防止し、前記骨同化剤がエストロゲン、ストロンチウムラナラートおよび選択的エストロゲン受容体修飾物質（ＳＥＲＭ）からなる群から選択される、再吸収阻害薬血中濃度の上昇ステップ；
を含み、ここで、ステップ（ａ）および（ｂ）は、いかなる順番でも実施されるが、前記同化剤の前記濃度の上昇と前記機械的に誘発された骨芽細胞活性の増大とが少なくとも部分的に重複するような時間的に充分近接した順番で実施される、医学的処置方法。