【手続補正書】
【提出日】平成21年5月7日(2009.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラジカル重合によって硬化するセメントベース材料を含有するポリマーベースとする骨セメントにおいて、前記骨セメントが、添加物１と、添加物２及び添加物３からなる群から選択された少なくとも１種の他の添加物とを含有し、その際
前記添加物１は、自由に解離しうる又は加水分解しうるアニオン性基と、少なくとも１種の重合可能な単位を含有し、又前記添加物１は、前記モノマーから生成したコオリゴマー又はコポリマーを含有し、
前記添加物２は、１ｇ／Ｌ（水）より多い溶解性を有する水溶性カルシウム塩を含有し、
前記添加物３は、緩衝能力が中性又は僅かに塩基性の領域にある生体適合性緩衝物質を含有する、ことを特徴とする、前記骨セメント。
【請求項２】
前記添加物１の、自由に解離しうる又は加水分解しうるアニオン性基が、カルボキシ、ホスファート、ホスホネート、及びサルファート
基および；カルボキシ、ホスファート、ホスホネート、及びサルファート基の生体適合性エステルの群から選択される請求項１に記載の骨セメント。
【請求項３】
前記添加物１のモノマーが、メタアクリル酸、アクリルアミドグリコール酸、エチレングリコールメタアクリレートホスファート、又はそれらと一個以上のエチレングリコール単位、エチレングリコールメタアクリレートホスホネートとの同族体、又はそれらと一個以上のエチレングリコール単位、スルホプロピルメタアクリレート又は２−アクリルアミドー２−メチルプロパンスルホン酸の同族体から選択される、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項４】
前記添加物２のカルシウム塩が、ＣａＣｌ２、Ｃａ（ＮＯ３）２、Ｃａ（アセテート）２、Ｃａ（アスコルバート）２又は動物の生体中で自然に産せられる有機酸の他のカルシウム塩又はこれらの塩の混合物であることを特徴とする、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項５】
前記添加物３の生体適合性緩衝物質が、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、Ｎａ３ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４、Ｎａ３−クエン酸塩あるいはＫ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＨＰＯ４、Ｋ３−クエン酸塩又は生体適合性緩衝物質の一つを含有する前記物質の混合物よりなる、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項６】
前記添加物１が、骨セメントのモノマー溶液と均一に混合するか又は骨セメントのモノマー液に溶解するか、又は前記添加物１が骨セメントのセメント粉末に微細に又は均一に分布されていることを特徴とする、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項７】
前記添加物１が、硬化した骨セメントの総質量を基準として０．０１から１０重量％の最終濃度で存在することを特徴とする、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項８】
前記添加物２が、水不含物質の基準として０．１から２０重量％の濃度で存在し、そして前記添加物２がセメント粉末に微細に又は均一に分布される、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項９】
前記添加物３が、水不含物質の基準として０．１から１５重量％の最終濃度で存在する、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１０】
前記添加物１から３の重量％の合計が全質量を規準として最終濃度で２０重量％を超えず、そして添加物１の含有量が０．０３〜１０重量％であり、添加物２の含有量が０．１〜７．５重量％でありそして添加物３の含有量が０．１〜７．５重量％である、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１１】
前記添加物１、２および３は、２つ又は多重のペースト系の状態で調製されておりそしてポリマーペースト系中に懸濁されているか又は溶解されて存在している、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１２】
レントゲン造影剤、抗生物質、抗菌薬及び抗炎症薬からなる群から選択される別の添加物を含有する、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１３】
閉じられた又は部分的に閉じられた混合システムにおいて調製される、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１４】
既成の系として消毒された状態で存在する、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１５】
二種類以上の成分よりなるキットとして別々に包装されそして使用直前に初めて互いに組み合わせられる量比において互い混合される成分よりなる、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１６】
補綴成分を強化する手段として使用する、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１７】
骨中に人工器官要素を係留するための手段として、及び骨接合術に使用されるインプラントとしての、請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１８】
骨の欠損部の補充及び補修のための手段としての請求項１に記載の骨セメント。
【請求項１９】
前記モノマーが自由に解離しうる又は加水分解しうるアニオン性基と少なくとも１種の重合性単位との間にスペイサーを含有する、請求項１に記載の骨セメント。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
場合によっては本発明に従う添加物は骨セメントに結合する共有原子価の代わりに二次的原子価によってセメントマトリックスに結合してもよい。それ故に重合性官能基は、セメントマトリックスと適合性がありそしてこの理由から該マトリックスと恒久的な結合を生ずる分子部分に交換することができる。それ故に相応する分子部分は原則として、この要件を満足するあらゆる種類の組成物で形成できる。セメントのポリマーマトリックスに関係する成分が特に適している。挙げることのできる例には中でも（メタ）アクリレート、ビニル又はスチレンのオリゴマー及びポリマー並びにそれら自身相互の及びそれらと、ポリマー工業で知られる他のラジカル重合性モノマーとのコオリゴマー及びコポリマーがある。本発明に従う化合物としては解離して又は加水分解してアニオン基を形成し得る、直接結合するか又はスペーサーを介して結合する少なくとも１種類の官能基を含有している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
スペーサーとしては、それを介して重合性基がアニオン性基と結合する任意の又は必要な分子部分が機能する。この場合、スペーサーは本発明の目的に矛盾しないあらゆる組成を有し得る。特にスペーサーは、添加されたモノマーとセメントのその他の液成分との適合性（例えば溶解性及び重合速度）に大きな影響を及ぼし得る。必要条件はスペーサー自身及びそれと他の官能基（分子の重合性部分及びアニオン性基）との結合は貯蔵条件の下で化学的に安定しそして生理学的に無害であることである。スペーサーには中でも炭素原子数１〜１８の分岐した又は直鎖状の炭化水素、短鎖のポリエーテル、短鎖のポリエステル（それぞれ１〜１２単位、例えばＰＥＧ及びＰＰＧ）、ポリアミノ酸（例えばポリアミノヘキサン酸）、一つ以上のベンゼン環を持つ芳香族化合物及び類似化合物が適する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の重要な特徴は、生理学的条件の下で解離又は加水分解してアニオン性基（アニオン官能性基）をもたらし得るモノマー添加物の分子部分にある。何故ならば究極的には、セメント表面に結晶化核を形成するのに重要である分子部分である。本発明に関連する実験では、本発明の前記の効果はカルボキシル基、ホスファート基、ホスホナート基及びスルファート基を含有するモノマーの沢山の例を用いて実証している（実施例参照）。しかしながらアニオン性官能基はいずれの場合にも、本発明の目的から逸れることなく、かつ、観察される効果を変えることなく、１つより多い上述の基、即ちカルボキシル基、ホスファート基、ホスホナート基、スルファート基及び／又は他の適当なアニオン性基の組合せを含むことができる。遊離の解離性アニオン性基を含有するモノマーの他に、生体に移植された時に及び水溶液と接触した時にだけ加水分解して解離可能なアニオン基、特にカルボキシル基のエステル、ホスファート基、ホスホナート基及びスルファート基を生じる化合物も含まれる。適するモノマーの例（添加物）：
・  カルボキシル基含有モノマー：本発明に従う最も簡単なモノマーは（スペーサーを含有していない）メタクリル酸、アクリルアミドグリコール酸である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明に従う添加物（添加物１〜３）の総量（レントゲン造影剤及び抗生物質を含まない）は総質量を基準として２０重量％より少ないのが有利であり、更に好ましくは１０重量％以下であり、添加物１の場合には０．０３〜３重量％が特に有利であり、そして添加物２の場合には０．１〜７．５重量％でそして添加物３の場合には０．１〜７．５重量％が特に有利である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
更に本発明の骨セメントは別の添加物、例えばレントゲン造影剤、抗生物質、又は他の抗菌薬及び／又はセメントを移植した後に生体の炎症反応を抑制できる抗炎症薬を含有していてもよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
モノマー中にｘ％のエチレングリコールメタクリレートホスファート（HEMA-P）を含有するが他の添加物を含有しない骨セメント（Palacos R）。
結果：
・  0.5% HEMA-P: 1/24,
・  1% HEMA-P: 1/1、1/24、2/72 (図３ａ参照)、3/168 (図３ｂ参照)
・  2.5% HEMA-P: 2/24,
・  5% HEMA-P: 2/24 (厚い層)
ＨＥＭＡ−Ｐの添加によって顕著な鉱物化が達成されるが、高い濃度に更に増加した顕著な鉱物化が低濃度でも既に達成される。インキュベーション時間の長さと共に鉱物層の結晶化度も増加する。
【実施例３】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
結果：顕著な鉱物化の傾向がありそして結晶質状態に早く達する。
（品質評価は鉱物化の程度に関して微妙な差もない。）