【手続補正書】
【提出日】平成21年3月6日(2009.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−ビニル−１，３−ベンゾキサゾール−５−オール１水和物である、化合物。
【請求項２】
２θに関する約９．２°および約１２．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の１水和物。
【請求項３】
２θに関する約９．２°、約１２．２°および約１５．２°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の１水和物。
【請求項４】
２θに関する約９．２°、約１２．２°、約１５．２°および約２４．３°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の１水和物。
【請求項５】
２θに関する約９．２°、約１２．２°、約１５．２°、約２４．３°、約２５．４°および約２８．０°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１に記載の１水和物。
【請求項６】
図１（上側）に実質的に示される粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の１水和物。
【請求項７】
脱水吸熱を含む示差走査熱量計トレースを有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の１水和物。
【請求項８】
約９５℃〜約１２０℃において発生する脱水吸熱を含む示差走査熱量計トレースを有する、請求項７に記載の１水和物。
【請求項９】
約９５℃〜約１２０℃において発生する脱水吸熱および約２５０℃において発生する溶解吸熱を含む示差走査熱量計トレースを有する、請求項８に記載の１水和物。
【請求項１０】
図２に実質的に示される示差走査熱量計トレースを有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の１水和物。
【請求項１１】
約６０℃から約１５０℃までに約５％〜約７％の重量損失を示す熱重量分析プロフィールを有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の１水和物。
【請求項１２】
約６０℃から約１５０℃までに約５．９％〜約６．４％の重量損失を示す熱重量分析プロフィールを有する、請求項１１に記載の１水和物。
【請求項１３】
図３に実質的に示される熱重量分析プロフィールを有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の１水和物。
【請求項１４】
２θに関する約８．２°、約１０．３°および約１４．６°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７−ビニル−１，３−ベンゾキサゾール−５−オールの無水結晶形態。
【請求項１５】
２θに関する約８．２°、約１０．３°、約１４．６°、約１５．１°および約１６．３°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１４に記載の結晶状態。
【請求項１６】
２θに関する約８．２°、約１０．３°、約１４．６°、約１５．１°、約１６．３°、約２２．３°および約２４．８°および約２６．７°におけるピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１４に記載の結晶状態。
【請求項１７】
図１（下側）に実質的に示される粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１４に記載の結晶形態。
【請求項１８】
約２５０℃において発生する溶解吸熱を含む示差走査熱量計トレースを有する、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項１９】
図４に実質的に示される示差走査熱量計トレースを有する、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項２０】
約６０℃から約１５０℃まで、約１％未満の重量損失を示す熱重量分析プロフィールを有する、請求項１４〜１９のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項２１】
図５に実質的に示される熱重量分析プロフィールを有する、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項２２】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態を含む、組成物。
【請求項２３】
前記１水和物または前記結晶形態が前記組成物のうちの少なくとも約５０重量％を構成する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記１水和物または前記結晶形態が前記組成物のうちの少なくとも約８０重量％を構成する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記１水和物または前記結晶形態が前記組成物のうちの少なくとも約９０重量％を構成する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記１水和物または前記結晶形態が前記組成物のうちの少なくとも約９５重量％を構成する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記１水和物または前記結晶形態が前記組成物のうちの少なくとも約９８重量％を構成する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記１水和物または前記結晶形態が前記組成物のうちの少なくとも約９９重量％を構成する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物であって、ここで前記結晶形態が、該組成物のうちの：
少なくとも約９９．５重量％、または
少なくとも約９９．６重量％、または
少なくとも約９９．７重量％、または
少なくとも約９９．８重量％、または
少なくとも約９９．９重量％、
を構成する、組成物。
【請求項３０】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項３１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物を調製するためのプロセスであって、該１水和物を水を含む溶液から沈殿させる工程を包含する、プロセス。
【請求項３２】
前記溶液がさらにアルコールを含む、請求項３１に記載のプロセス。
【請求項３３】
前記アルコールがエタノールを含む、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
アルコール  対  水の重量比が約１：１〜約３：１である、請求項３２または請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３５】
アルコール  対  水の重量比が約２：１である、請求項３２または請求項３３に記載のプロセス。
【請求項３６】
前記沈殿させる工程が、前記溶液を冷却する工程、該溶液に貧溶媒を添加する工程、または該溶液のｐＨを変更する工程によってもたらされる、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項３７】
請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態を調製するためのプロセスであって、該結晶形態を無水溶液から沈殿させる工程を包含する、プロセス。
【請求項３８】
前記無水溶液が酢酸エチルを含む、請求項３７に記載のプロセス。
【請求項３９】
前記溶液が炭化水素をさらに含む、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
前記炭化水素がヘプタンである、請求項３９に記載のプロセス。
【請求項４１】
前記沈殿させる工程が前記溶液を冷却する工程または該溶液に貧溶媒を添加する工程によってもたらされる、請求項３７〜４０のいずれか１項に記載のプロセス
【請求項４２】
請求項３１〜４１のいずれか１項に記載のプロセスにより調製されるかまたは取得可能である、化合物。
【請求項４３】
エストロゲンレセプターを調節する方法であって、該方法は、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態と、該レセプターとを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４４】
必要とする哺乳動物において、前立腺炎、間質性膀胱炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎、大腸炎、前立腺肥大、子宮平滑筋腫症、乳癌、子宮内膜癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、子宮内膜症、良性の乳房の疾患、腺筋症、卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠星状芽細胞腫、フリーラジカル誘導性の疾患様態、膣または外陰部の萎縮症、萎縮性膣炎、膣の乾燥、掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻繁な排尿、尿失禁、尿路感染症、血管運動症候、関節炎、関節の腫脹または侵食、関節鏡検査または外科手術手段に続発的な関節損傷、乾癬、皮膚炎、虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック、またはＩＩ型糖尿病を処置するための医薬であって、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の治療有効量を有する医薬。
【請求項４５】
必要とする哺乳動物において、コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、Ｌｐ（ａ）レベルもしくはＬＤＬレベルを低下させるため；高コレステロール血症、高脂血症、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、末梢血管疾患、再狭窄もしくは血管痙攣を阻害もしくは処置するため；または免疫媒介性血管損傷を導く細胞性事象からの血管壁損傷を阻害するための医薬であって、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の治療有効量を有する医薬。
【請求項４６】
必要とする哺乳動物において、認識増強もしくは神経保護を提供するため；または老人性痴呆、アルツハイマー病、認識低下、脳卒中、不安、もしくは神経変性障害を処置もしくは阻害するための医薬であって、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の有効量を有する医薬。
【請求項４７】
必要とする哺乳動物において受胎を阻害するための医薬であって、
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の有効量を有する医薬。
【請求項４８】
医薬としての使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物、または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態。
【請求項４９】
必要とする哺乳動物における前立腺炎、間質性膀胱炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎、大腸炎、前立腺肥大、子宮平滑筋腫症、乳癌、子宮内膜癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、子宮内膜症、良性の乳房の疾患、腺筋症、卵巣癌、黒色腫、前立腺癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠星状芽細胞腫、フリーラジカル誘導性の疾患様態、膣または外陰部の萎縮症、萎縮性膣炎、膣の乾燥、掻痒、性交疼痛症、排尿障害、頻繁な排尿、尿失禁、尿路感染症、血管運動症候、関節炎、関節の腫脹または侵食、関節鏡検査または外科手術手段に続発性の関節損傷、乾癬、皮膚炎、虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック、またはＩＩ型糖尿病の処置のための医薬の調製における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の、使用。
【請求項５０】
必要とする哺乳動物における、コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、Ｌｐ（ａ）レベルもしくはＬＤＬレベルを低下させるための医薬；高コレステロール血症、高脂血症、心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、末梢血管疾患、再狭窄もしくは血管痙攣を阻害もしくは処置するための医薬；または免疫媒介性血管損傷を導く細胞性事象からの血管壁損傷を阻害するための医薬の調製における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の、使用。
【請求項５１】
必要とする哺乳動物における、認識増強もしくは神経保護を提供するための医薬；または老人性痴呆、アルツハイマー病、認識低下、脳卒中、不安、もしくは神経変性障害の処置もしくは阻害のための医薬の調製における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の、使用。
【請求項５２】
必要とする哺乳動物における受胎の阻害のための医薬の調製における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の１水和物または請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の結晶形態の、使用。