【手続補正書】
【提出日】平成20年11月17日(2008.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008520688.tif 000001
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素およびＣ1-4アルキルから成る群から選択されるか、或いは、
Ｒ1とＲ2は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから成る群から選択される５から７員環を形成しており、ここで、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、カルボキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、ニトロまたはシアノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ａ1は、−Ｃ1-4アルキル−であり、
Ｒ3は、ヒドロキシ、Ｃ1-4アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3および−Ｏ−Ｓｉ（ｔ−ブチル）（ＣＨ3）2から成る群から選択され、
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ、−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｏ−Ｓｉ（ｔ−ブチル）（ＣＨ3）2、Ｃ5-7シクロアルキルおよびＣ5-7シクロアルケニルから成る群から選択され、
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ、−Ｃ1-4アルキル−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｏ−Ｓｉ（ｔ−ブチル）（ＣＨ3）2および−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓｉ（ＣＨ3）3から成る群から選択されるか、或いは、
Ｒ4とＲ5は、一緒になって、
【化２】
2008520688.tif 000002
から選択される環構造を形成している］
で表される化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｒ1が水素およびＣ1-2アルキルから成る群から選択され、
Ｒ2が水素およびＣ1-2アルキルから成る群から選択されるか、或いは、
Ｒ1とＲ2がこれらが結合している窒素原子と一緒になって５から７員のヘテロアリールまたは５から７員の飽和ヘテロシクロアルキル基を形成しており、
Ａ1が−Ｃ1-4アルキル−であり、
Ｒ3がヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシおよび−Ｏ−Ｓｉ（ｔ−ブチル）（ＣＨ3）2から成る群から選択され、
Ｒ4が−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキル−ＯＨ、Ｃ5-7シクロアルキルおよびＣ5-7シクロアルケニルから成る群から選択され、
Ｒ5が水素、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキル−ＯＨおよび−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓｉ（ＣＨ3）3から成る群から選択されるか、或いは、
Ｒ4とＲ5が一緒になって
【化３】
2008520688.tif 000003
から選択される環構造を形成している、
請求項１記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３】
Ｒ1がＣ1-2アルキルであり、
Ｒ2がＣ1-2アルキルであるか、或いは、
Ｒ1とＲ2がこれらが結合している窒素原子と一緒になって５から７員の飽和ヘテロシクロアルキル基を形成しており、
Ａ1が−Ｃ1-3アルキル−であり、
Ｒ3がヒドロキシおよび−Ｏ−Ｓｉ（ｔ−ブチル）（ＣＨ3）2から成る群から選択され、
Ｒ4が−Ｃ1-2アルキル、−Ｃ1-2アルキル−ＯＨおよびＣ5-6シクロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ5が水素、−Ｃ1-2アルキル−ＯＨおよび−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓｉ（ＣＨ3）3から成る群から選択されるか、或いは、
Ｒ4とＲ5が一緒になって
【化４】
2008520688.tif 000004
から選択される環構造を形成している、
請求項２記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項４】
Ｒ1がメチルであり、
Ｒ2がメチルであるか、或いは、
Ｒ1とＲ2がこれらが結合している窒素原子と一緒になってピペリジニルまたはアゼピニルから選択される基を形成しており、
Ａ1が−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、
Ｒ3がヒドロキシおよび−Ｏ−Ｓｉ（ｔ−ブチル）（ＣＨ3）2から成る群から選択され、
Ｒ4が−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨおよびシクロペンチルから成る群から選択され、Ｒ5が水素、−ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨおよび−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓｉ（ＣＨ3）3から成る群から選択されるか、或いは、
Ｒ4とＲ5が一緒になって
【化５】
2008520688.tif 000005
から選択される環構造を形成している、
請求項３記載の化合物またはこれの製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項５】
５−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−１，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］クロメン−８−オール；
４−メチル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−２Ｈ−クロメン−７−オール；
４−メチル−（２Ｓ）−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−３−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−オール；
４−メチル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−２Ｈ−クロメン−７−オール；
３−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−２Ｈ−クロメン−７−オール；
４−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−２Ｈ−クロメン−７−オール；
６−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｃ］クロメン−３−オール；
２−［４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−２Ｈ−クロメン−７−オール；
６−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｃ］クロメン−３−オール；
４−シクロペンチル−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−２Ｈ−クロメン−７−オール；
４−メチル−（２Ｒ）−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−３−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−オール；
１−（２−｛４−［８−（ｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］クロメン−５−イル］−フェノキシ｝−エチル）−ピペリジン；および
これらの製薬学的に受け入れられる塩、
から成る群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
４−メチル−（２Ｓ）−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］−３−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−オールおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項７】
６−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−シクロヘプタ［ｃ］クロメン−３−オールおよびこれの製薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項８】
製薬学的に受け入れられる担体と請求項１記載の化合物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物を有効成分として含んでなる少なくとも１種のエストロゲン受容体が媒介する障害の治療用の製薬学的製剤。
【請求項１０】
前記エストロゲン受容体がαエストロゲン受容体である請求項９記載の製薬学的製剤。
【請求項１１】
前記エストロゲン受容体がβエストロゲン受容体である請求項９記載の製薬学的製剤。
【請求項１２】
前記エストロゲン受容体が媒介する障害がのぼせ、膣乾燥、オステオペニア、骨粗鬆症、高脂血症、認識機能の損失、変性脳病、心臓血管病、脳血管病、乳房組織の癌、乳房組織の過形成、子宮内膜の癌、子宮内膜の過形成、頸部の癌、頸部の過形成、前立腺の癌、前立腺の過形成、子宮内膜症、子宮筋腫、変形性関節症および避妊から成る群から選択される請求項９記載の製薬学的製剤。
【請求項１３】
前記少なくとも１種のエストロゲン受容体が媒介する障害が骨粗鬆症、のぼせ、膣乾燥、乳癌および子宮内膜症から成る群から選択される請求項９記載の製薬学的製剤。
【請求項１４】
１種以上のエストロゲン受容体が媒介する障害の治療を必要としている被験体におけるそれを治療する方法であって、前記被験体に請求項８記載の組成物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る製薬学的製剤。
【請求項１５】
避妊用の製薬学的製剤であって、有効成分として請求項１記載の化合物をプロゲストゲンまたはプロゲストゲン拮抗薬との共治療用に含んで成る、上記製薬学的製剤。
【請求項１６】
（ａ）のぼせ、（ｂ）膣乾燥、（ｃ）オステオペニア、（ｄ）骨粗鬆症、（ｅ）高脂血症、（ｆ）認識機能の損失、（ｇ）変性脳病、（ｈ）心臓血管病、（ｉ）脳血管病、（ｊ）乳房組織の癌、（ｋ）乳房組織の過形成、（ｌ）子宮内膜の癌、（ｍ）子宮内膜の過形成、（ｎ）頸部の癌、（ｏ）頸部の過形成、（ｐ）前立腺の癌、（ｑ）前立腺の過形成、（ｒ）子宮内膜症、（ｓ）子宮筋腫、（ｔ）変形性関節症の治療および（ｕ）避妊を必要としている被験体におけるそれを実施するに適した薬剤を製造するための請求項１記載化合物の使用。