【手続補正書】
【提出日】平成21年8月12日(2009.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)、(II)、又は(III)で表される、他の活性酸素種及び活性窒素種よりもむしろペルオキシナイトライトと特異的に反応する化合物、又はそれらの塩：
【化１】
2009510462.tif 000001
(式中、
R1は、OR'1、又はNR'2R'3であり、ここでR'1、R'2及びR'3は、独立して、水素、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、アリーロイル、及びポリエーテルから選択される基であり；
R2、R3、R4、及びR5は、独立して、水素、又は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、及びポリエーテルから選択される基であるか、R2及びR3は一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される、5、6、もしくは7-員の環を形成するか、又はR4及びR5は一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される、5、6、もしくは7-員の環を形成し；
R6は、CF3、ハロゲン-置換された低級アルキル、及び(C=O)-O-W1(式中、W1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、及びアリールアルキルから選択される基である。)から選択される電子求引基であり；
発蛍光団は、Ri(i=1〜5)のひとつに共有結合されてよく；
R7及びR10は、独立して、水素、又は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、ハロゲン化アルキル、CN、及びNO2から選択される基であり；
R8、R9、R11、及びR12は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲン化アルキル、又はアルケニル、もしくは、ケト、アルデヒド、カルボキシラート、カルボン酸エステル、アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ポリエーテル、チオール、アルキルチオ、シアノ、及びニトロから選択される基、もしくは(C=O)-Y又は-(C=O)-X-Yの形態(式中、Xは、低級アルキル又はアルケニル鎖であり、かつYは、水素、もしくは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ケト、アルデヒド、カルボキシラート、カルボン酸エステル、カルバメート、アミド、アミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、ポリエーテル、チオール、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、スルホニル、及び無機エステルから選択される基である。)、もしくは、その環原子が、炭素、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択され、該環原子が、3〜6個の炭素原子、及び2個を超えないヘテロ原子を含む、5-〜7-員の複素環式環であり；
R13は、OR'4又はNR'5R'6であり(式中、R'4、R'5、及びR'6は、独立して、水素、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、アリーロイル、及びポリエーテルから選択される基である。)；
R14及びR15は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、又はポリエーテルであるか、又はR14及びR15は一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される、5、6、もしくは7-員の環を形成し；
R16は、水素、アルキル、アルコキシ、又はポリエーテルであり；
R17は、CF3、ハロゲン-置換された低級アルキル、及び(C=O)-0-W2(式中、W2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、及びアリールアルキルから選択される基である。)から選択される電子求引基であり；
R18及びR19は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、又はアルコキシであり；
R20は、水素、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、カルボン酸エステル、及びアミノアルキルから選択される基であり；
R21及びR22は、独立して、水素、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ケト、カルボキシアルキル、カルボキシラート、カルボン酸エステル、カルバメート、アミド、アミノ、アルキルアミノ、ポリエーテル、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、スルホニル、及び無機エステルから選択される基であり；並びに
R23は、以下から選択され：
【化２】
2009510462.tif 000002
(式中、j=0又は1；
R'7、R'8、R'9、及びR'10は、独立して、水素、又は、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルオキシ、及びポリエーテルから選択される基であるか、R'7及びR'8は一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、もしくは7-員の環を形成するか、又はR'9及びR'10は、一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、もしくは7-員の環を形成し；
R'11は、CF3、ハロゲン-置換された低級アルキル、及び(C=O)-O-W3(式中、W3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、及びアリールアルキルから選択される基である。)から選択される電子求引基である。)；並びに
R24、R25、R26、及びR27は、独立して、水素、又は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、ケト、アルデヒド、カルボキシラート、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルバメート、アミド、アミノ、アルキルアミノ、ポリエーテル、チオール、アルキルチオ、シアノ、ニトロ、スルホニル、及び無機エステルから選択される基であるか、R24及びR25は、一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、もしくは7-員の環を形成するか、R25及びR26は、一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される、5、6、もしくは7-員の環を形成するか、又はR26及びR27は、一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される、5、6、もしくは7-員の環を形成する。)。
【請求項２】
R'1が、水素、CH3、又はOCH2OZ1であり、Z1が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、アリーロイル、及びポリエーテルから選択される基である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R'2が水素であり、かつ／又は、R'3が(C=O)Z2であり、Z2が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、及びポリエーテルから選択される基である、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
R2及びR3が一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、又は、R4及びR5が一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
R6が、ハロゲン置換された低級アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R6がCFnH3-nであり、nが1又は2である、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
W1が、CH3、又はtert-ブチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R7が、水素又はCH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項９】
前記発蛍光団が、アクリジンオレンジ、アントラセン環、アロフィコシアニン、BODIPY、シアニン類、クマリン、エダンス（Edans）、エオシン、エリトロシン、フルオレスカミン、フルオレセイン、カルボキシフルオレセイン、ヘキサクロロフルオレセイン、6-カルボキシ-4',5'-ジクロロ-2',7'-ジメトキシ-フルオレセイン、Oregon Green、フィコシアニン、フィコエリトリン、ローダミン、カルボキシ-X-ローダミン、カルボキシテトラメチルローダミン、テトラクロロ-フルオレセイン、Texas Red、テトラメチルローダミン、及びキサンチン類から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R9が(C=O)NR"1R"2であり、かつ、R"1及びR"2がアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
R"1が、-(CH2)k-CH3であり、k=0〜24である、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R"2が、-(CH2)l-CH3であり、l=0〜24である、請求項10又は11記載の化合物。
【請求項１３】
R8及びR9が一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、もしくは、R11及びR12が一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、もしくは、R14及びR15が一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
R12が、(C=O)NR"3R"4であり、かつ、R"3及びR"4がアルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
R"3が、-(CH2)p-CH3であり、p=0〜24である、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
R"4が、-(CH2)q-CH3であり、q=0〜24である、請求項14又は15記載の化合物。
【請求項１７】
R'4が、水素、CH3、又はOCH2OZ3であり、Z3が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルケノイル、アルキノイル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、アリーロイル、及びポリエーテルから選択される基である、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
R'5が水素であり、かつ／又は、R'6が(C=O)Z4であり、Z4が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、アルカリル、アリールアルキル、及びポリエーテルから選択される基である、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
R17が、ハロゲン置換された低級アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
R17がCFnH3-nであり、nが1又は2である、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
W2が、CH3又はtert-ブチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２２】
R18が、Cl、Br、I、又はCH3である、もしくは、R19が、Cl、Br、I、又はCH3である、請求項1記載の化合物。
【請求項２３】
R20が、-(CH2)m-COOHであり、m=1〜24である、請求項1記載の化合物。
【請求項２４】
R'7及びR'8が一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、もしくは、R'9及びR'10が一緒に、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
R'11がハロゲン置換された低級アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２６】
R'11がCFnH3-nであり、nが1又は2である、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
W3がCH3又はtert-ブチルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
R24及びR25が一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、もしくは、R25及びR26が一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、もしくは、R26及びR27が一緒に、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環式、ヘテロアリール、及び複素芳香族から選択される5、6、又は7-員の環を形成する、請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
ペルオキシナイトライトの測定のための、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項３０】
a)請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物を、試料と接触させる工程；及び
b)前記化合物と前記試料中に存在するペルオキシナイトライトの間の反応により生成される化合物の蛍光を測定する工程；を含む、試料中のペルオキシナイトライトの測定方法。
【請求項３１】
前記試料が、化学試料又は生物学的試料であり、該生物学的試料が、動物細胞、動物組織、植物細胞、植物組織、又は微生物である、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物を使用することを含む、ペルオキシナイトライトの生成を増加又は減少する化合物のスクリーニングのための、ハイ-スループット法。