【手続補正書】
【提出日】平成21年2月13日(2009.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経障害又は身体の治療部位における神経障害と潰瘍を治療又は予防の少なくとも一方を行う薬剤での酸化窒素の利用。
【請求項２】
神経障害又は神経障害と潰瘍を治療又は予防の少なくとも一方を行う薬剤を製造するための酸化窒素の利用。
【請求項３】
前記神経障害は、糖尿病性末梢神経障害である、
請求項１又は２に記載の利用。
【請求項４】
神経障害又は神経障害と神経障害による潰瘍を、身体の標的部位において局所的に標的治療又は予防の少なくとも一方を行うように構成された非埋込式のデバイスであって、
前記デバイスが前記治療又は予防の少なくとも一方に使用されるとき酸化窒素の治療用量が放出されるように構成された酸化窒素放出ポリマーを含み、
前記デバイス内で、前記ポリマーが使用時に酸化窒素を放出するとき酸化窒素を身体の標的部位に曝すように構成され、
前記酸化窒素放出ポリマーがキャリア材料とともに一体化され、該キャリア材料が使用時に酸化窒素の治療用量の放出を調整し制御し、
前記デバイスは、プロトンドナー小胞、プロトンドナースを封入したポンジ又はマイクロカプセル化されたプロトンドナーを含む、
ことを特徴とするデバイス。
【請求項５】
使用時の前記デバイスからの前記酸化窒素の放出方向は、前記曝されるために前記標的部位の方向である、
請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記デバイスは、第１の側に酸化窒素に対して浸透性である第１の膜を含み、前記第１の側は使用時に治療部位の方向に向けられており、
前記デバイスは、第２の側に酸化窒素に対して低浸透性あるいは実質的に非浸透性である第２の膜をさらに含み、前記第２側部は使用時に治療部位の方向とは反対方向に向けられており、
使用時の前記デバイスからの酸化窒素の前記実質的な放出方向は、前記デバイスからの酸化窒素の放出が前記第２の側から実質的に妨げられる方向として提供されることを特徴とする請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記酸化窒素放出ポリマーが、ジアゼンイウムジオラート基、Ｓ-ニトロシル基、Ｏ-ニトロシル基、又はこれらの組合せを含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記酸化窒素放出ポリマーが、ジアゼンイウムジオラート基、Ｓ-ニトロシル基、Ｏ-ニトロシル基、またはこれらの組合せにより酸化窒素を有するＬ−ＰＥＩ（直鎖ポリエチレンイミン）であり、
前記神経障害の標的部位で治療又は予防するために身体の内外の前記部位に酸化窒素を放出するように配置される請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
前記酸化窒素放出ポリマーが、アミノセルロース、アミノデキストラン、キトサン、アミノキトサン、ポリエチレンイミン、ＰＥＩ−セルロース、ポリプロピレンイミン、ポリブチレンイミン、ポリウレタン、ポリ（ブタンジオール  スペルメート）、ポリ（イミノカーボネート）、ポリペプチド、カルボキシメチルセルロース、ポリスチレン、ポリ（塩化ビニル）、ポリジメチルシロキサン、又はこれらの組合せ、及びポリサッカリド（多糖）主鎖あるいはセルロース主鎖のような不活性な主鎖に前記ポリマーがグラフトされているものを含む群、より選択された、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記デバイスが、サック、テープ／皮膜、パッチ、包帯又は湿布からなる群から選択される形態を有する請求項４〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記サック、テープ／皮膜又は湿布が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルアセテート、ポリラクトン酸、スターチ、セルロース、ポリヒドロキシアルカネート、ポリエステル、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ポリスチレン、ポリエーテル、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ（アクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、蛋白質ベースポリマー、ゼラチン、生分解性ポリマー、綿、ポリオレフィン、ラテックス、またはこれらの組合せから選択される材料から製造され、
前記サック、テープ／皮膜又は湿布が、使用時に標的部位に酸化窒素を放出するように構成された前記酸化窒素放出ポリマーを含む請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記デバイスが、プロトンドナーに曝されるとき部分的に崩壊する請求項４〜１１のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記プロトンドナーが、水、血液、リンパ液、胆汁、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、フェノール、ナフトール、ポリオール、リン酸塩、コハク酸塩、炭酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、脂肪酸、アミノ酸、又はこれらの組合せから選択される、請求項１１又は１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記プロトンドナーが界面活性剤を含み、前記界面活性剤が前記デバイスの濡れ性を向上させるために使用される請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記ポリマーが銀を含み、前記標的部位が曝されるように構成されている請求項４に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記酸化窒素溶出ポリマーが、使用時に薬剤放出パッチのブースターとして作用するように構成されている請求項４に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記酸化窒素放出ポリマーが、ナノ粒子又はミクロスフェアの形態である請求項４又は５に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記ナノ粒子又はミクロスフェアが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルアセテート、ポリラクトン酸、スターチ、セルロース、ポリヒドロキシアルカネート、ポリエステル、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ポリスチレン、ポリエーテル、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ（アクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、蛋白質ベースポリマー、ゼラチン、生分解性ポリマー、綿、ポリオレフィン、ラテックス、又はこれらの組合せから選択される好適な材料でカプセル化されている請求項１７に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記ナノ粒子又はミクロスフェアが、ゲル、ヒドロゲル、フォーム又はクリームとして一体化されている請求項１７に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記キャリア材料が、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリウレタン、ポリビニルアセテート、ポリラクトン酸、スターチ、セルロース、ポリヒドロキシアルカネート、ポリエステル、ポリカプロラクトン、ポリビニルアルコール、ポリスチレン、ポリエーテル、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ（アクリル酸）、カルボキシメチルセルロース、蛋白質ベースポリマー、ゼラチン、生分解性ポリマー、綿、ポリオレフィン、ラテックス、又はこれらの組合せから選択される請求項４〜６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記酸化窒素放出ポリマーが、主鎖内又はペンダント基として２級アミンを含む請求項４に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記２級アミンの隣接原子に陽性リガンドが結合している請求項２１に記載のデバイス。
【請求項２３】
吸収剤を含む、請求項４又は２０に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記吸収剤が、ポリアクリレート、ポリエチレンオキサイド、カルボキシメチルセルロース、微結晶性セルロース、綿、スターチまたはこれらの組合せから選択される請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２５】
カチオンを含み、該カチオンが前記酸化窒素放出ポリマーを安定化する請求項４、２０、２１又は２２に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記カチオンが、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｌｉ＋、Ｂｅ2＋、Ｃａ2＋、Ｍｇ2＋、Ｂａ2＋、Ｓｒ2＋又はこれらの組合せから選択される請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記キャリア材料が、ヒドロゲルである請求項４に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記酸化窒素放出ポリマーが、プロトンドナーによって活性化され、
使用前には、前記酸化窒素放出ポリマーが酸化窒素の放出を開始するまでプロトンドナーから分離して保存されている請求項４に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記デバイスが２つの分離された収容部を有するシリンジタイプのデバイスであって、
第一の収容部には、ゲル状の酸化窒素放出活性化の為のプロトンドナーを含み、
第二の収容部には、プロトンドナーゲルを含まず、前記酸化窒素放出ポリマーを含み、
前記シリンジタイプのデバイスが、標的部位上で混合して投与するように構成されている請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３０】
神経障害、又は神経障害と神経障害による潰瘍を、身体の標的部位において標的治療又は予防の少なくとも一方を行うように構成された請求項４に記載のデバイスの製造プロセスであって
神経障害、又は神経障害と神経障害による潰瘍を、治療又は予防の少なくとも一方を行うために使用するとき、酸化窒素を治療用量放出するように構成された前記酸化窒素放出ポリマーを選択すること、
酸化窒素の前記治療用量の放出を調整又は制御するように構成されたキャリア材料を選択すること、
前記デバイスの使用時に前記キャリア材料が酸化窒素の治療用量の放出を調整または制御するように、酸化窒素放出ポリマーとキャリア材料を酸化窒素放出材料として結合させること、
前記酸化窒素放出ポリマーが酸化窒素を放出して使用されるとき、前記治療標的部位を酸化窒素に曝すように構成されたデバイスの、少なくとも一部として形成され、前記酸化窒素放出材料が、好適な形状あるいはキャリアの上に被覆して配置され、
プロトンドナー小胞、密閉プロトンドナーバッグ又はマイクロカプセル化されたプロトンドナーを前記デバイスに適用する、
ことを含むことを特徴とするデバイスの製造プロセス。
【請求項３１】
前記デバイス側の酸化窒素に対して低透過性又は実質的に非透過性である材料を前記治療部位と反対方向に向け、
使用時の酸化窒素の流出は実質的に前記治療部位の方向であることを更に含むことを特徴とする請求項３０に記載の製造プロセス。
【請求項３２】
前記配置することが、酸化窒素放出ポリマーを電気紡糸、エアー紡糸、ガス紡糸、ウェット紡糸、ドライ紡糸、溶融紡糸又はゲル紡糸することである請求項３０又は３１に記載の製造プロセス。
【請求項３３】
前記酸化窒素放出ポリマーを選択することが、複数の酸化窒素放出ポリマーの粒子、好ましくはナノファイバ、ナノ粒子又はミクロスフェアから選択することである請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の製造プロセス。
【請求項３４】
前記酸化窒素放出ポリマーと前記キャリア材料を結合させることが、前記デバイスに酸化窒素放出特性を設定するために、前記酸化窒素放出ポリマーを前記キャリア材料に一体化すること、前記酸化窒素放出ポリマーと前記キャリア材料を一緒に紡糸すること、又は、前記キャリア材料の上に前記酸化窒素放出ポリマーを紡糸することのいずれかを含む請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の製造プロセス。
【請求項３５】
さらに前記デバイス内に銀を一体化させることを含む請求項３０に記載の製造プロセス。
【請求項３６】
前記マイクロカプセル化されたプロトンドナーを前記デバイスに適用することは、マイクロカプセル内にプロトンドナーを封入することを含み、
前記マイクロカプセルを前記酸化窒素放出材料に適用することを含む請求項３０に記載の製造プロセス。
【請求項３７】
前記適用することが、前記マイクロカプセルの上に前記酸化窒素放出ポリマーを接着し、或いは紡糸することを含む請求項３６に記載の製造プロセス。
【請求項３８】
前記マイクロカプセルを第一のフィルム、テープ又はシース内に形成すること、
前記酸化窒素放出材料の第二のフィルム、テープ又はシースを形成すること、
前記マイクロカプセルの第一のフィルム、テープ又はシースと、前記酸化窒素放出材料の第二のフィルム、テープ又はシースとを接着することを含む請求項３６に記載の製造プロセス。
【請求項３９】
前記接着剤の無いスペースを含んで得られるようなパターンで接着することを含む請求項３６に記載の製造プロセス。
【請求項４０】
前記マイクロカプセルを第一のフィルム、テープ又はシース内に形成すること、
前記プロトンドナーを含む前記マイクロカプセルの第一のフィルム、テープ又はシースの上に前記酸化窒素放出材料を直接紡糸することを含む請求項３６に記載の製造プロセス。
【請求項４１】
酸化窒素放出材料が酸化窒素を放出するためにプロトンドナーにさらされ、マイクロカプセルが破壊されたときを示すように構成された活性化インジケータを提供することを含む請求項４０に記載の製造プロセス。
【請求項４２】
前記活性化インジケータを提供することが、前記マイクロカプセル内に着色剤を提供することを含む請求項４１に記載の製造プロセス。
【請求項４３】
前記活性化インジケータを提供することが、前記マイクロカプセルの材料を選択すること又は、前記マイクロカプセルが破壊されたとき音が発生するように該マイクロカプセルの壁の厚みを選定することを含む請求項４１に記載の製造プロセス。
【請求項４４】
前記活性化インジケータを提供することが、前記マイクロカプセル内に芳香剤を混合することを含む請求項４１に記載の製造プロセス。
【請求項４５】
前記活性化インジケータを提供することが、前記プロトンドナーと接触したとき色が変わる基材を提供することを含む請求項４１に記載の製造プロセス。
【請求項４６】
糖尿病の末梢神経障害を含む、神経障害又は、神経障害と神経障害による潰瘍を、治療するためのデバイスの製造に用いられる酸化窒素放出ポリマーの使用であって、
身体の標的部位に使用されるとき、デバイスに付加された酸化窒素が、酸化窒素放出ポリマーから治療用量の酸化窒素として放出されることを特徴とする、酸化窒素放出ポリマーの使用。
【請求項４７】
前記治療用量が、０．００１〜５０００ｐｐｍ、０．０１〜３０００ｐｐｍ、０．１〜１０００ｐｐｍ、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、又は１００ｐｐｍである請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
治療のために使用されるとき酸化窒素の治療用量を放出するように構成された酸化窒素放出ポリマーを含むデバイスによって、身体の治療部位において、神経障害又は、神経障害と神経障害による潰瘍を、治療又は予防のために行う方法であって、
酸化窒素放出ポリマーから治療部位に治療用量の酸化窒素を放出することによって、ポリマーが酸化窒素放出に使用されるとき、身体の内外の神経障害治療部位に酸化窒素をさらすことを特徴とする治療又は予防方法。
【請求項４９】
治療部位が身体の手足であり、コンドーム／シース、サック、パッチ／パッド／包帯及びテープ／被膜を手足に適用してさらすことを特徴とする請求項４８に記載の方法。