【手続補正書】
【提出日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）酸化窒素供与体、
（ｂ）一定容積を持つ内部領域であって、少なくともその部分が、
（ｉ）金属クラスター、
（ｉｉ）樹木状ネットワーク、
（ｉｉｉ）共凝縮したシリカネットワーク、及び
（ｉｖ）これらの組合せ、
から成る群から選択されるコアにより満たされた内部領域、及び
（ｃ）外部領域、
からなる酸化窒素放出粒子。
【請求項２】
前記内部領域が、更に、
（ａ）ｐＨ変化に応答する脆弱性リンカー、
（ｂ）電磁放射に敏感な脆弱性リンカー、 
（ｃ）酵素作用による分解を受けやすい脆弱性リンカー、
（ｄ）疎水性リンカー、
（ｅ）両親媒性リンカー、及び
（ｆ）これらの組合せ、
から成る群から選択される有機リンカーを含む請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項３】
前記酸化窒素供与体が、ジアゼニウムジオレイン酸塩、ニトロソアミン、ヒドロキシルニトロソアミン、ニトロソチオール、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシウレア、及びこれらの組合せからなる群から選択される請求項１に記載の酸化窒素放出ナノ粒子。
【請求項４】
前記酸化窒素供与体が、前記内部領域、前記外部領域、前記コア、及びこれらの組合せの一つに共有結合で結合する請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項５】
前記酸化窒素供与体が、前記内部領域、前記外部領域、前記コア、及びこれらの組合せの一つと、ファンデルワールス相互作用、静電気的相互作用、水素結合、及びこれらの組合せからなる群から選択される非共有結合的相互作用により結合する請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項６】
前記外部領域が、
（ａ）酸化窒素放出動特性を修飾する部分、
（ｂ）粒子の生体許容性に影響する部分、
（ｃ）粒子の生体内分布に影響する部分、
（ｄ）粒子の標的への運搬に寄与する部分、
（ｅ）粒子の画像又は追跡に寄与する部分、
（ｆ）粒子の溶解性に影響する部分、
（ｇ）治療薬剤、及び
（ｈ）これらの組合せ、
からなる群から選択される１又は２以上の化学部分を含む請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項７】
前記コアが、金属クラスターであり、この金属クラスターが、金、白金、銀、磁性体、量子ドット、及びこれらの組合せから選択される成分構成材料を含む請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項８】
前記金属クラスターが、単層で保護した金クラスターである請求項７に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項９】
前記コアが、樹木状ネットワークであり、この樹木状ネットワークが、
（ａ）ポリプロピレニミンデンドリマー、
（ｂ）ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）デンドリマー、
（ｃ）ポリアリールエーテルデンドリマー、
（ｄ）ポリペプチドデンドリマー、
（ｅ）ポリエステルデンドリマー、
（ｆ）ポリアミドデンドリマー、
（ｇ）樹木状ポリグリセロール、及び
（ｈ）トリアジンデンドリマー、
からなる群から選択される請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１０】
前記コアが、共凝縮したシリカネットワークからなり、この共凝縮したシリカネットワークが、アルコキシシラン及びアミノアルコキシシランからなるシラン混合物の凝縮により合成されたものである請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１１】
前記アルコキシシランが、化学式Ｓｉ（ＯＲ）４（式中、Ｒはアルキル基を表す。）で表されるテトラアルコキシシランから成り、
前記アミノアルコキシシランが、
（ａ）化学式 Ｒ’’−（ＮＨ−Ｒ’）ｎ−Ｓｉ（ＯＲ）３（式中、Ｒはアルキル基、Ｒ’はアルキレン基、分枝アルキレン基、又はアラルキレン基、ｎは１又は２、Ｒ’’はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基及びアルキルアミンから成る群から選択される。）で表されるアミノアルコキシシラン、
（ｂ）化学式 ＮＨ［Ｒ’−Ｓｉ（ＯＲ）３］２（式中、Ｒはアルキル基、Ｒ’はアルキレン基を表す。）で表されるアミノアルコキシシラン、
（ｃ）化学式 Ｒ’’−Ｎ（ＮＯＮＯ−Ｘ＋）−Ｒ’−Ｓｉ（ＯＲ）３（式中、Ｒはアルキル基、Ｒ’はアルキレン基又はアラルキレン基、Ｒ’’はアルキル基又はアルキルアミン基を表し、Ｘ＋はＮａ＋及びＫ＋からなる群から選択されるカチオンを表す。）で表される、アミン基がジアゼニウムジオレイン酸塩で置換されたアミノアルコキシシラン、及び
（ｄ）これらの組合せ、
から成る群から選択される請求項１０に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１２】
前記シラン混合物が、１０モル％〜９９モル％の前記テトラアルコキシシラン、及び１モル％〜９０モル％の前記アミノアルコキシシランから成る請求項１１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１３】
前記シラン混合物が、更に０モル％〜２０モル％のフッ素化シラン、０モル％〜２０モル％のカチオン性又はアニオン性シラン、及び０モル％〜２０モル％のアルキルシランを含む請求項１２に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１４】
前記テトラアルコキシシランが、テトラメチルオルソケイ酸塩及びテトラエチルオルソケイ酸塩からなる群から選択される請求項１１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１５】
前記アミノアルコキシシランが、Ｎ−（６−アミノヘキシル）アミノメチルトリメトキシシラン、Ｎ−（６−アミノヘキシル）アミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−（６−アミノエチル）アミノプロピルトリメトキシシラン、（３−トリメトキシシリルプロピル）ジエチレントリアミン、（アミノエチルアミノメチル）フェネチルトリメトキシシラン、［３−（メチルアミノ）プロピル］トリメトキシシラン、Ｎ−ブチルアミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−エチルアミノイソブチルトリメトキシシラン、Ｎ−フェニルアミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−シクロヘキシルアミノプロピルトリメトキシシラン、ビス［３−（トリメトキシシリル）プロピル］アミン、及びビス［３−（トリメトキシシリル）プロピル］エチレンジアミンからなる群から選択される請求項１１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１６】
前記フッ素化シランが、（ヘプタデカフルオロ−１，１，２，２−テトラヒドロデシル）トリエトキシシラン、（３，３，３−トリフルオロプロピル）トリメトキシシラン及び（ペルフルオロアルキル）エチルトリエトキシシランからなる群から選択される請求項１３に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１７】
前記カチオン性又はアニオン性シランが、Ｎ−Ｎ−ジデシル−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）アンモニウムクロライド、オクタデシルジメチル−（３−トリメトキシシリルプロピル）アンモニウムクロライド、３−トリヒドロキシシリルプロピルメチルホスホン酸ナトリウム塩及びカルボキシルエチルシラントリオールナトリウム塩からなる群から選択される請求項１３に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１８】
前記アルキルシランが、メチルトリメトキシシラン、ブチルトリメトキシシラン、ブチルトリエトキシシラン、プロピルトリメトキシシラン及びオクタデシルトリメトキシシランからなる群から選択される請求項１３に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項１９】
前記コアが、共凝縮シリカネットワークからなり、この共凝縮シリカネットワークが、アルコキシシラン及びアミノアルコキシシランからなるシラン混合物の凝縮により合成され、
前記ＮＯ供与体が、
（ａ）前記酸化窒素供与体が、シラン混合物の共凝縮の後で形成されるポストチャージ法、及び
（ｂ）前記酸化窒素供与体が、シラン混合物の共凝縮の前に前記アミノアルコキシシランから形成されるプレチャージ法、
から選択される方法で形成される請求項１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２０】
前記リンカーが、前記酸化窒素放出粒子に酸化窒素放出のオン／オフ状態を与えることができる官能基を含み、該官能基が、エステル、ヒドラゾン、アセタール、チオプロピオネート、光脆弱性部分、及び酵素分解されるアミノ酸配列からなる群から選択される請求項２に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２１】
前記外部領域が、酸化窒素放出粒子を標的に運搬することができる部分を含む請求項６に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２２】
前記標的が、細胞、組織及び器官からなる群から選択される請求項２１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２３】
前記細胞が、癌細胞である請求項２２に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２４】
前記酸化窒素放出粒子を標的に運搬することができる部分が、抗体／抗原相互作用の原因となるタンパク質、葉酸、グアニジン、トランスフェリン、ホルモン、炭化水素、アミノ酸配列ＲＧＤを含むペプチド及びＴＡＴペプチドからなる群から選択される請求項２１に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２５】
前記外部領域が、酸化窒素供与体、（ポリ）エチレンオキシド、（ポリ）ウレタン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミドコ高分子、ラクチド／グリコリドコ高分子（例えば、ＰＬＧＡ）、砂糖、蛍光部分、有機染料、ＭＲＩコントラスト試薬、チオール、メチル基末端のアルキル鎖、抗菌剤、抗腫瘍治療薬、スルホン酸塩、カルボン酸塩、リン酸塩、カチオン性アミン基、第４級アミン基、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される部分を含む請求項６に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２６】
前記粒子の直径が、１ｎｍ〜５ｎｍである請求項８に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２７】
前記粒子の直径が、２ｎｍ〜１０μｍである請求項１０に記載の酸化窒素放出粒子。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の酸化窒素放出粒子から成る酸化窒素輸送用組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、医薬配合物の形態であって、更に医薬的に許容された担体を含む請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、経口配合物、静脈内配合物及び局所的配合物からなる群から選択される請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、フィルム形状であって、更に有機高分子を含む請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記有機高分子がポリウレタンである請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
酸化窒素放出フィルムからなる医用デバイスであって、該酸化窒素放出高分子フィルムが有機高分子及び請求項１〜２７のいずれか一項に記載の酸化窒素放出粒子から成る医用デバイス。
【請求項３４】
前記医用デバイスの１又はそれ以上の表面が前記酸化窒素放出フィルムで被覆された請求項３３に記載の医用デバイス。
【請求項３５】
動脈ステント、ガイドワイア、カテーテル、トロカール針、骨アンカー、骨ネジ、保護板、股関節又は関節置換、導線、生体センサー、探索子、縫合線、外科的ドレープ、外傷用着衣、及び包帯からなる群から選択される請求項３３に記載の医用デバイス。
【請求項３６】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の酸化窒素放出粒子から成る洗浄剤。
【請求項３７】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の酸化窒素放出粒子から成る疾患治療用医薬。
【請求項３８】
前記疾患が、癌、心臓血管疾患、微生物感染、血液を医学的デバイスに曝すことにより引き起こされる血小板凝集と血小板接着、細胞異常増殖に起因する病理学的状態、移植拒絶、自己免疫疾患、炎症、血管疾患、瘢痕組織、創傷の収縮、再発狭窄症、痛み、発熱、胃腸疾患、呼吸器疾患、性機能障害、及び性感染症からなる群から選択される請求項３７に記載の医薬。