【手続補正書】
【提出日】平成21年1月27日(2009.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のＣＤ２０抗体を含む、哺乳動物において骨障害を治療するための組成物であって、ここで該骨障害は、自己免疫疾患にも、自己免疫疾患の発症リスクにも関連しない、組成物。
【請求項２】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体、またはヒト化抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体がリツキシマブを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号２および８中の可変ドメイン配列を含むヒト化２Ｈ７である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号８のＮ１００ＡまたはＤ５６Ａ、Ｎ１００Ａの変化を有する重鎖可変ドメイン、および配列番号２のＭ３２Ｌ、Ｓ９２Ａ、またはＭ３２Ｌ、Ｓ９２Ａの変化を有する軽鎖可変ドメインを含むヒト化２Ｈ７である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号３０の軽鎖可変領域（ＶＬ）配列、および配列番号８の重鎖可変領域（ＶＨ）配列を含むヒト化２Ｈ７であり、前記抗体が、ＶＨ−ＣＤＲ２中のＤ５６Ａのアミノ酸置換をさらに含み、ＶＨ−ＣＤＲ３中のＮ１００がＹまたはＷに置換されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号３１のｖ５１１軽鎖配列、および配列番号３２のｖ５１１重鎖配列を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、裸の抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体が別の分子と結合体化している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、骨ターゲティング薬に共有結合している、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、前記哺乳動物への投与の際に主な臨床応答を誘導する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物中の抗体は、約１ヶ月の期間内に約１〜４回の頻度にて約４００ｍｇ〜１．３ｇの用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
各用量が約５００ｍｇ〜１．２ｇである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
各用量が約７５０ｍｇ〜１．１ｇである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物中の抗体は、２〜４回投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物中の抗体は、２〜３回投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物中の抗体は、約２〜３週間の期間内に投与される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記期間が約２週間である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、関節に局所投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物中の抗体は、骨欠損部位に局所投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記骨欠損が、骨折、骨移植片部位、インプラント部位、または歯周ポケットである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は全身投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は静脈内投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は皮下投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、有効量の第２薬物とともに投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第２薬物が１種以上の薬物である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第２薬物が、破骨細胞関連障害治療薬、免疫抑制薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）、細胞傷害薬、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ホルモン、またはその組み合わせである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記第２薬物が、破骨細胞関連障害の治療薬、免疫抑制薬、またはその両方である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記第２薬物が免疫抑制薬である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記免疫抑制薬が、シクロホスファミド、クロラムブシル、レフルノミド、アザチオプリン、またはメトトレキサートである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記免疫抑制薬が、シクロホスファミドまたはメトトレキサートである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記第２薬物が、破骨細胞関連障害の治療薬である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
前記薬剤が、オステオプロテジェリン、インターロイキン、ＭＭＰインヒビター、βグルカン、インテグリンアンタゴニスト、カルシトニン、プロトンポンプインヒビター、プロテアーゼインヒビター、ビスホスホネート、インスリン様増殖因子−１、血小板由来増殖因子、上皮増殖因子、トランスフォーミング増殖因子αのインヒビター、トランスフォーミング増殖因子β、骨形成タンパク質、副甲状腺ホルモン、線維芽細胞増殖因子、ビタミンＤ、カルシウム、フッ化物、マグネシウム、ホウ素、ビトロネクチン、プラスミノーゲン活性化因子インヒビター、またはプロテアーゼインヒビターである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記薬剤がサイトカインまたはビスホスホネートである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記薬剤は、前記組成物中のＣＤ２０抗体が前記薬剤で処置された哺乳動物に投与されない場合に使用される量よりも少ない量で投与される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記哺乳動物は、以前にＣＤ２０抗体で処置されたことがない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記骨障害が、骨粗鬆症、骨粗鬆症性骨折、限局的骨量減少、骨欠損、幼児期特発性骨量減少、歯槽骨量減少、下顎骨量減少、歯槽骨量減少、歯周炎に関連する骨量減少、多発性骨髄腫における骨疾患、マクログロブリン血症、または単クローン性γグロブリン血症である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記骨障害が、限局的骨量減少、多発性骨髄腫における骨疾患、マクログロブリン血症、単クローン性γグロブリン血症、または骨粗鬆症である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記骨障害が、続発性骨粗鬆症に関連する骨量減少である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記骨障害が、限局的骨量減少である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＣＤ２０抗体の量が、炎症性関節炎におけるびらん性骨疾患の予防に有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記骨障害が、関節リウマチにも関節リウマチの発症リスクにも関連しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗体が、送達ビヒクルで投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記送達ビヒクルが、骨粉、リン酸三カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ポリメタクリレート、生分解性ポリエステル、水性重合ゲル、またはフィブリンシーラントである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
哺乳動物の骨障害を治療するための組成物であって、Ｂ細胞表面マーカーに結合する有効量の抗体を含む、組成物。
【請求項４７】
哺乳動物の骨障害を治療するための組成物であって、Ｂ細胞表面マーカーに結合する有効量のアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項４８】
製品であって、
ｉ．ＣＤ２０抗体を含む容器と、
ｉｉ．哺乳動物における骨障害の治療のための説明書を含む添付文書と
を含み、該説明書が有効量のＣＤ２０抗体が該哺乳動物に投与されることを示し、該骨障害は、自己免疫疾患にも、自己免疫疾患の発症リスクにも関連しない、製品。
【請求項４９】
第２薬物を含む容器をさらに含み、前記ＣＤ２０が第１薬剤であり、該第２薬剤を使用する哺乳動物の治療についての添付文書に関する説明書をさらに含む、請求項４８に記載の製品。
【請求項５０】
前記第２薬物が、破骨細胞関連障害の治療薬、免疫抑制薬、細胞傷害薬、細胞傷害薬、インテグリンアンタゴニスト、またはホルモンである、請求項４９に記載の製品。
【請求項５１】
前記第２薬物が、破骨細胞関連障害の治療薬、免疫抑制薬、またはその両方である、請求項４９または請求項５０に記載の製品。
【請求項５２】
哺乳動物において骨溶解を阻害するための組成物であって、Ｂ細胞表面マーカーに結合する抗体をコードする核酸を含む単離した歯骨前駆細胞または前骨芽細胞を含む、組成物。
【請求項５３】
前記細胞が歯骨前駆細胞である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５４】
前記哺乳動物が、歯周炎を罹患しているかまたは歯周炎の発症リスクがある、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記哺乳動物が、歯周疾患に起因する歯槽骨量減少を罹患しているかまたは歯周疾患に起因する歯槽骨量減少の発症リスクがある、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記組成物中の細胞が、下顎部分の歯周靭帯に投与される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記組成物中の細胞が前骨芽細胞である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５８】
前記組成物中の細胞が、前記哺乳動物の結合関節に移植される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物中の細胞が脛骨内投与される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物中の細胞が大腿骨内投与される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項６１】
前記抗体の発現が、抗生物質の化合物によって調節される、請求項５２〜６０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記抗生物質の化合物が、テトラサイクリンまたはテトラサイクリンアナログである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物は、ミノサイクリンと組み合わせて投与される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記抗生物質の化合物が全身投与される、請求項６１〜６３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記組成物は、破骨細胞関連障害の治療薬と組み合わせて投与される、請求項５２〜６４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記薬剤が、インターロイキン−４または腫瘍壊死因子−αのインヒビターである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記哺乳動物が、関節リウマチを罹患しているかまたは関節リウマチの発症リスクがある、請求項５２〜６６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６８】
前記哺乳動物が、関節リウマチを罹患しておらず、関節リウマチの発症リスクもない、請求項５２〜６６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６９】
前記哺乳動物が、根尖周囲または軟骨内の骨量減少、人工関節粒子誘導性骨溶解、または骨溶解性骨転移を罹患しているか、あるいは根尖周囲または軟骨内の骨量減少、人工関節粒子誘導性骨溶解、または骨溶解性骨転移の発症リスクがある、請求項５２または請求項５７〜６８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７０】
前記抗体がＣＤ２０抗体である、請求項５２〜６９のいずれか１項に記載の組成物。