【手続補正書】
【提出日】平成21年5月13日(2009.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする被験者においてドライアイ疾患を治療するための組成物であって、該組成物は有効量のリンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）アンタゴニストまたはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含み、該ＬＦＡ−１アンタゴニストはペプチド、有機低分子、またはそれらの組み合わせである、組成物。
【請求項２】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ＬＦＡ−１のαＬサブユニットでＩＣＡＭ−１の結合と直接的に競合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、液滴、洗浄液、ゲル剤、軟膏剤、スプレー剤、およびリポソーム剤からなる群から選択される担体ビヒクルによって局所投与される；または該組成物は、ポンプ・カテーテルシステム、持続的もしくは選択的放出器具、およびコンタクトレンズからなる群から選択される器具による前記眼への前記化合物の注入によって局所投与される；または該組成物は、有効量の該化合物が前記被験者の涙腺、結膜組織、涙、眼表面の１つ以上と接触するように、該被験者の口腔もしくは鼻咽頭気管へ点鼻剤もしくはスプレー式点鼻薬または噴霧状の液体によって、該組成物の液体もしくは懸濁液として全身投与される；または該組成物は、経口形の該化合物として投与され、ここで、有効量の該化合物が全身吸収および循環を介して該被験者の涙腺、結膜組織、涙、または眼表面の１つ以上と接触する；または該組成物は、胃保持型経口製剤として投与される；または該組成物は、治療有効量の該化合物が全身吸収および循環を介して該被験者の涙腺、結膜組織、涙または眼表面の１つ以上と接触するように、注射により投与される；または該組成物は、有効量の該化合物が全身吸収および循環を介して該被験者の涙腺、結膜組織、涙または眼表面の１つ以上と接触するように、坐剤により投与される；または該組成物は、ゲル剤、クリーム剤、散剤、フォーム剤、結晶剤、リポソーム剤、スプレー剤もしくは懸濁液の形状の前記化合物の点滴注入として眼内投与される；または該組成物はそれらの約１×１０−７モル／Ｌ〜約１×１０−１モル／Ｌの濃度を達成するために十分な量で該被験者の眼表面に投与される、ことにより特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
治療を必要とする被験者におけるドライアイ障害を治療するための組成物であって、該組成物は、ＬＦＡ−１アンタゴニストもしくはその医薬上許容可能な塩もしくはエステル；および医薬上許容可能なビヒクルを含む有効量の医薬組成物を含み、該組成物は該被験者の眼に投与され、該組成物の投与は該被験者における該眼における角膜のフルオレセイン染色を減少するまたは該被験者における該眼における涙液分泌もしくはムチン産生を促進するのに有効である、ことにより特徴付けられる、組成物。
【請求項５】
ＬＦＡ−１アンタゴニスト、および医薬上許容可能な担体を含む眼用医薬製剤。
【請求項６】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、ペプチドもしくは有機低分子を含む、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項７】
保存料をさらに含まないか、少なくとも１種の保存料をさらに含む、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項８】
増粘剤をさらに含む、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｉ：
【化３５Ａ】
2008545656.tif 000001
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素、アミノ酸側鎖、−（ＣＨ２）ｍＯＨ、−（ＣＨ２）ｍアリール、−（ＣＨ２）ｍヘテロアリール（式中、ｍは０〜６である）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＯＲ１Ｂ）、−ＣＨ（Ｒ１Ａ）（ＮＨＲ１Ｂ）、Ｕ−Ｔ−Ｑ、またはＵ−Ｔ−Ｑ（式中、
Ｕは不在であっても以下：−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ａ）、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ａ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１Ａ）Ｃ（＝Ｎ−Ｒ１Ｅ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１Ａ）−Ｏ−、もしくは−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ１Ａ）−Ｏ−のうちの１つであってもよい；
Ｔは不在であるか、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＱは、水素、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、−ＯＲ１Ｂ；−ＳＲ１Ｂ；−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＳＯ２ＯＲ１Ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１Ｂ、−ＯＳＯ２Ｒ１Ｂ、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリール部分である）で任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族もしくはヘテロ脂環式部分であるか、またはＲ１およびＲ２は一緒になって脂環式もしくは複素環式部分となるか、または一緒に
【化３６】
2008545656.tif 000002
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、もしくは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである；Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、もしくは脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；およびＲ１Ｅは水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｃ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄもしくは−ＳＯ２Ｒ１Ｃである）である；
Ｒ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＯＲ３Ａ、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｒ３Ａ）、−ＣＨ２Ｘ０（式中、Ｒ３Ａの各出現は、独立して水素、保護基、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、ヘテロアルキルヘテロアリール部分または医薬上許容可能な塩もしくはエステルであるか、またはＲ３ＡはＲ１およびＲ２と一緒になって複素環式部分を形成する；Ｘ０は、Ｆ、ＢｒもしくはＩから選択されるハロゲンである）である；
Ｒ４は、各出現について、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＧＲＧ１（式中、Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＧ２−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−であり、そしてＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）である；
ｎは、０〜４の整数である；
ＡＲ１は、単環式もしくは多環式アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、脂環式もしくは複素環式部分である；
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、原子価が許容する限り、単結合もしくは二重結合のいずれかによって結合される；このときＡ、ＤおよびＥの各出現は、独立してＣ＝Ｏ、ＣＲｉＲｉｉ、ＮＲｉ、ＣＲｉ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳＯ２（式中、Ｒｉの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である）、または−ＧＲＧ１（式中、Ｇは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲＧ２、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＧ２−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲＧ２Ｃ（＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２ＮＲＧ２−である、ならびにＲＧ１およびＲＧ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、または一緒にされた任意の２つの隣接出現は、脂環式、ヘテロ脂環式、アリール、またはヘテロアリール部分を表す）である；
Ｂは、ＣＨ２である；
ｐは、０〜４の整数である；および
Ｌは、不在であるか、またはＶ−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ（式中、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各出現は独立して不在、Ｃ＝Ｏ、ＮＲＬ１、−Ｏ−、−Ｃ（ＲＬ１）＝、＝Ｃ（ＲＬ１）−、−Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）、Ｃ（＝Ｎ−ＯＲＬ１）、Ｃ（＝ＮＲＬ１）、−Ｎ＝、Ｓ（Ｏ）０−２；置換もしくは未置換Ｃ１−６アルケニリデンもしくはＣ２−６アルケニリジン鎖（式中、２つまでの非隣接メチレン単位は独立して−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲＬ３−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４−、−ＮＲＬ３ＮＲＬ４Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）−、ＮＲＬ３ＣＯ２−、ＮＲＬ３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ４−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲＬ３ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲＬ３、−ＮＲＬ３ＳＯ２ＮＲＬ４、−Ｏ−、−Ｓ−、もしくは−ＮＲＬ３−によって任意に置き換えられている；ＲＬ３およびＲＬ４の各出現は、独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはアシル；または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分である；ならびにＲＬ１およびＲＬ２の各出現は、独立して水素、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、アミノ、保護アミノ、チオ、保護チオ、ハロゲン、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシアルキル、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、スルホンアミド、ベンズアミド、トシル、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールもしくはアルキルヘテロアリール部分であるか、またはＲＬ１およびＲＬ２の１つまたは複数の出現は、一緒に、またはＶ、Ｗ、Ｘ、ＹもしくはＺのうちの１つと一緒に脂環式もしくは複素環式部分を形成するか、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成する）である）；あるいは、
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩＩ：
【化４２】
2008545656.tif 000003
（式中、
Ｃｙは、ヒドロキシル、メルカプト、チオアルキル、ハロゲン、オキソ、チオ、アミノ、アミノアルキル、アミジン、グアニジン、ニトロ、アルキル、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された芳香族炭素環、芳香族複素環、または非芳香族複素環である；
Ｘ２は、−ＣＨ２−ＮＲ１０−［二価炭化水素鎖］−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、アミノ、アミノアルキル、ニトロ、オキソもしくはチオで任意で置換されている）である；
Ｋは、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、オキソ、チオ、チオアルキル、アミノ、アミノアルキル、炭素環もしくは複素環、炭化水素、ハロ置換炭化水素、アミノ、アミジン、グアニジン、シアノ、ニトロ、アルコキシもしくはアシルで任意に置換された複素環である；
Ｌ２は、［二価炭化水素鎖］−ＮＲ１０−ＣＨ２−（式中、該二価炭化水素鎖は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソもしくはチオで任意に置換されており、Ｒ１０はＨもしくはアルキルである）である；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、アミノ、Ｏ−炭素環、またはアミノ、炭素環、複素環、−Ｏ−および医薬上許容可能な塩のカチオンで任意に置換されたアルコキシであるか、または医薬上許容可能なエステルの調製のために適切な医薬上許容可能なＣ１〜Ｃ６脂肪族アルコールの基である；
Ｒ６〜９は、独立してＨ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、シアノ、アミノ、アミジン、グアニジン、ニトロもしくはアルコキシである；
Ｒ１０は、Ｈまたは、炭素環もしくは複素環で任意に置換された炭化水素鎖である）の化合物ならびにそれらの塩、溶媒和物および水和物を含む）；あるいは、
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＶ：
【化４３】
2008545656.tif 000004
（式中、Ｒ１１は式：
【化４４】
2008545656.tif 000005
（式中、Ａは、水素、ヒドロキシ、アミノ、もしくはハロゲンであり、Ｂはアミノ、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルキル、もしくは低級アルコキシである）の基である；
Ｒ１２は式：
【化４５】
2008545656.tif 000006
（式中、Ｒ１３は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである）の基である；
ｎは０もしくは１である；
Ｕ２、Ｖ２、およびＷ２は、Ｕ２およびＶ２の両方が水素にはならないことを前提に独立して水素、ハロゲン、もしくは低級アルキルである；
Ｘ３は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ２はアミノ、置換アミノ、低級アルキル、もしくはシクロ低級アルキルのうちの１つまたは複数で置換されてよい低級アルキレンであるか、またはＹ２は低級アルケニレンもしくは低級アルキレンチオである；
ｋは０もしくは１である；
ｋが１である場合、Ｚ２は、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、アミノである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イル、ヒドロキシ、フェニルメトキシ、２−クロロ−４−［［［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ］カルボニル］フェニル、［２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニルである；
ｋが０もしくは１である場合、Ｚ２は、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、またはその環が独立して同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２個もしくは３個の環を含有する縮合環系であり、それらの環のいずれかは未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカンスルホニル、低級アルキルチオ、アセチル、アミノカルボニル、ヒドラジノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アセトキシのうちの少なくとも１つ、またはさらにアミノ低級アルキルで置換されてよい；および
Ｒ２０は水素、医薬上許容可能なカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ１〜Ｃ６脂肪族アルコールのアルキル基である）の化合物である；あるいは
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式Ｖ：
【化４７】
2008545656.tif 000007
（式中、
Ｒ１４は式：
【化４８】
2008545656.tif 000008
の基である；
Ｒ１５は、水素、カルボキシ、もしくは低級アルキルである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、独立して水素、ハロゲンである；
Ｕ３、Ｖ３、およびＷ３は、Ｕ３およびＶ３の両方が水素にはならないことを前提に、低級アルキルである；
Ｘ４は、カルボニル、フェニル置換低級アルキレン、イミノ、置換イミノ、もしくはスルホニルである；
Ｙ３は、低級アルケニレン、低級アルキレンチオであるか、またはアミノ、アセチルアミノ、もしくはシクロ低級アルキルで置換されていてよい低級アルキレンである；
ｋ２は０もしくは１である；
ｋ２が１である場合は、Ｚは、水素、低級アルキルチオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、もしくはアミノである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚ３は１−アダマンチル、ジフェニルメチル、３−［［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］カルボニル］ピラジン−２−イルである；
ｋ２が０もしくは１である場合は、Ｚは、同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有するシクロアルキルもしくはアリール、または同一もしくは相違していてよい０〜３個のヘテロ原子を含有する独立してシクロアルキルもしくはアリールである２もしくは３個の環を含有する縮合環系であってよく、それらの環のいずれも未置換、またはハロゲン、シアノ、アミノ、置換アミノ、アミノスルホニル、ニトロ、オキソ、ヒドロキシ、アリール、アリールオキシ、未置換低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、もしくはアセトキシのうちの少なくとも１つで置換されてよい；および
Ｒ２１は水素、ヒドロキシ、−Ｏ−および、医薬上許容可能なカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ１〜Ｃ６脂肪族アルコールのアルコキシ基である）の化合物である；あるいは、
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＶＩ：
【化４９】
2008545656.tif 000009
（式中、
Ｄ４は、単環式、二環式、もしくは三環式の飽和、不飽和、もしくは芳香族環であり、各環は環内に５、６もしくは７個の原子を有するが、このとき環内の原子は炭素であるか、または窒素、酸素、および硫黄の群から選択される１〜４個のヘテロ原子であり、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；
Ｌ３は：
−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、
−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−、および
−Ｌ５−Ｌ４−Ｌ３−Ｌ２−Ｌ１−
（式中、
Ｌ１は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３２、Ｒ３２、ＣＲ３２ｈｅｔ、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ２は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３４Ｒ３４’、ＣＲ３４、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ３は、オキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３５Ｒ３５’、ＣＲ３５、ｈｅｔＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ４は、不在であるか、またはオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ３３）、ＣＲ３６Ｒ３６’、ＣＲ３６、ＮＲ３０およびＮから選択される、
Ｌ５は、不在であるか、またはＬ１〜Ｌ３のうちの１つだけがｈｅｔであってよく、Ｌ１〜Ｌ３のうちの１つがｈｅｔである場合は、他のＬ１〜Ｌ５は不在であってよいことを前提にオキソ（−Ｏ−）、Ｓ（Ｏ）ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＲ３７Ｒ３７’、ＣＲ３７、ＮＲ３０およびＮ
（式中、
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５、Ｒ３５’、Ｒ３６、Ｒ３６’、Ｒ３７およびＲ３７’は各々、独立してＲ３８、Ｒ３９およびＵ−Ｑ−Ｖ−Ｗから選択される、
任意で、Ｒ２４およびＲ３４’は、個別もしくは一緒にＢ上の置換基ＲＰを介してＢ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
任意で、Ｒ３５およびＲ３５’は、個別もしくは一緒に、ならびにＲ３６およびＲ３６’は、個別もしくは一緒にＤ３上の置換基Ｒ３１を介してＤ３と飽和、不飽和もしくは芳香族縮合環を形成することができ、該縮合環は環内に５、６もしくは７個の原子を含有しており、さらにＯ、ＳおよびＮの群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含有しており、このときＳもしくはＮのいずれかは任意に酸化されていてよい；
さらに任意で、Ｌ１〜Ｌ５中の各Ｒ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮはＬ１〜Ｌ５中の任意の他のＲ３２〜Ｒ３７、ＮＲ３０もしくはＮと一緒に飽和、不飽和もしくは芳香族いずれかの、Ｎ、ＯおよびＳから任意に選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を任意に含有する５、６もしくは７員の単素環もしくは複素環を形成してよいが、このとき任意の炭素もしくは硫黄環原子は任意に酸化されていてよく、各環は０〜３個のＲ３１で置換されている；およびこのときｓは０〜２である；Ｂは：
【化５０】
2008545656.tif 000010
は、５、６もしくは７個の原子を含有する縮合複素環もしくは単素環であり、該環は不飽和、部分飽和もしくは芳香族であり、ヘテロ原子は１〜３個のＯ、ＳおよびＮから選択される）から選択される）の群から選択される二価連結基である；
Ｙ３は、ＣＨおよびＮＲ３０から選択される；ｎは０〜３である；
Ｇ３は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、任意でＧはＴと一緒になって、−Ｖ−Ｗで任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキルを形成してよい；
Ｔ３は、天然型α−アミノ酸側鎖、
およびＵ４−Ｑ４−Ｖ４−Ｗ４
（式中、
Ｕ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル−Ｑ、およびＣ２−Ｃ６アルキニル−Ｑ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８である）の群から選択される任意に置換された二価ラジカルである；
Ｑ４は、不在であるか、または−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｎ（Ｒ３０）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ｈｅｔ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ３０）−、−ＰＯ（ＯＲ３０）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
（式中、
ｓは０〜２である、および
ｈｅｔは単環式もしくは二環式の５、６、７、９もしくは１０員の複素環であり、各環はＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有しており、このとき複素環は飽和、部分飽和、もしくは芳香族であってよく、任意のＮもしくはＳは任意に酸化されていてよく、該複素環は０〜３個のＲ４１で置換されている）の群から選択される；
Ｖ４は、不在であるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、およびＣ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される任意に置換された二価基である；
Ｗ４は、水素、ＯＲ３３、ＳＲ４２、ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲｎＲｎ、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−ＮＲ３７Ｒ３７’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｒ４６およびＯ−ＳＯ２−Ｒ３７の群から選択される；
Ｒ４４は、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＣＨ２（ＯＨ）、およびＣＨ２Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキルから選択される；
Ｒ３８は、Ｒ３８’または１〜３個のＲ３８’で置換されたＲ３８’’（式中、
Ｒ３８’は、水素、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、シアノ、イソシアネート、カルボキシ、カルボキシ−Ｃ１−Ｃ１１アルキル、アミノ、アミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、アミノカルボニル、カルボキサミド、カルバモイル、カルバモイルオキシ、ホルミル、ホルミルオキシ、アジド、ニトロ、イミダゾイル、ウレイド、チオウレイド、チオシアナト、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、メルカプト、スルホンアミド、ｈｅｔ、フェノキシ、フェニル、ベンズアミド、トシル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、およびインドリルの群から選択される；
Ｒ３８’’は、Ｃ０−Ｃ１０アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ１０アルキニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、ｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｑ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、および−Ｑ−Ｃ１−Ｃ６アルキルの群から選択される）である；
Ｒ４３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリールおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３１は、Ｒ４０およびＲ４１から選択される；
Ｒ４１は、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ６−Ｃ１２アリール、−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびｈｅｔ（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルは、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ、アミノおよびアミノカルボニルから選択される１〜３個の基で任意に置換されてよく、そして任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜２個のヒドロキシ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロおよびアミノである）の群から選択される；
Ｒ４２は、Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ベンジルおよびフェニルから選択される；
Ｒ３０は、Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３７、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＲ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ４６、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨＲ３７、ＳＯ２−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｏ−Ｒ３７、ＳＯ２−Ｎ（Ｒ４３）２、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３およびＳＯ２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３の群から選択される；
Ｒ３０’は、水素、ヒドロキシおよび置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ１１アルキル、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１１シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ６−Ｃ１２アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ−６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ０−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ｈｅｔ、ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１２アリール、ｈｅｔ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシカルボニル、Ｃ６−Ｃ１１アリールオキシカルボニル、Ｃ７−Ｃ１１アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールアルキルスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール、ｈｅｔもしくはヘテロアリール上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される；
Ｒ３０およびＲ３０’は、それにそれらが結合している共通窒素と一緒になって、モルホリニル、ピペラジニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、インドリニル、イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、チアゾリジニルおよびアザビシクロノニル（式中、置換基は１〜３個のＲ３８である）から選択される任意に置換された複素環を形成してよい；
Ｒ３３は、水素および置換もしくは未置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびベンゾイル（式中、任意のアルキル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリール上の置換基は１〜３個のＲ４０である）から選択される；
Ｒ４０は、ＯＨ、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、イソシアネート、ＯＲ４３、ＳＲ４２、ＳＯＲ４３、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｒ４３、ＮＲ３０Ｒ３０’、ＮＲ３０Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、ＮＲＣ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−Ｒ４３、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２−ＮＲ３０Ｒ３０’、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４３、およびＣ（＝Ｏ）−ＮＲ３０Ｒ３０’（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）の群から選択される；
Ｒ４６は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−フェニル、フェニル−Ｃ０−Ｃ６アルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキル−ｈｅｔおよびｈｅｔ−Ｃ０−Ｃ６アルキル（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である；
Ｒ４５は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１１アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アラルコキシ、Ｃ８−Ｃ１２アルシクロアルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０アルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルコキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールオキシカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ８−Ｃ１２アリールカルボニルオキシアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０アルコキシアルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、（Ｒ３０）（Ｒ３０）Ｎ（Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ）−、
【化５１】
2008545656.tif 000011
（式中、任意のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル上の置換基は１〜３個のＲ３８であり、任意のアリールもしくはｈｅｔ上の置換基は１〜３個のＲ３１である）から選択される置換もしくは未置換基である）の化合物、およびそれらの医薬上許容可能な塩である）の化合物、またはその医薬上許容可能な塩もしくはエステルを含む、請求項１もしくは４に記載の組成物、または請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは式ＩＩまたは式ＩＩ’：
【化３】
2008545656.tif 000012
または
【化６】
2008545656.tif 000013
（式中、Ｒ２８は、基：
【化４】
2008545656.tif 000014
から選択される：
およびＲ２７は、基：
【化５】
2008545656.tif 000015
からなる群から選択される；
およびＲ２９は水素、医薬上許容可能な塩のカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ１〜Ｃ６脂肪族アルコールのアルキル基である）の化合物を含む、請求項５に記載の製剤。
【請求項１１】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは、式ＩＩＡ：
【化７】
2008545656.tif 000016
（式中、Ｒ１７は、水素、医薬上許容可能な塩のカチオン、または医薬上許容可能なエステルを調製するのに適切な医薬上許容可能なＣ１〜Ｃ６脂肪族アルコールのアルキル基を含む）の化合物を含む、請求項５に記載の製剤。
【請求項１２】
式ＩＶの化合物は、式ＩＶ’：
【化２９】
2008545656.tif 000017
の化合物である、請求項９に記載の製剤。
【請求項１３】
前記製剤は、点滴注入、注射、経口、鼻腔内、局所的、またはイオン導入療法によって投与するのに適切である、請求項５に記載の製剤。
【請求項１４】
注射用投与に適切である前記製剤は、皮下、結膜下、球後、または眼房内に注射される、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記製剤は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、パック、または眼インサートを含む、請求項５に記載の製剤。
【請求項１６】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは有機低分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは
【化５３Ａ】
2008545656.tif 000018
からなる群から選択される、請求項１もしくは４に記載の組成物または請求項５に記載の製剤。
【請求項１８】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストは：
【化５４】
2008545656.tif 000019
【化５５】
2008545656.tif 000020
【化５６】
2008545656.tif 000021
【化５７Ａ】
2008545656.tif 000022
である、請求項１もしくは４に記載の組成物または請求項５に記載の製剤。
【請求項１９】
前記ＬＦＡ−１アンタゴニストが式：
【化５８Ａ】
2008545656.tif 000023
の化合物またはその医薬上許容可能な塩もしくはエステルである、請求項１もしくは４に記載の組成物または請求項５に記載の製剤。
【請求項２０】
さらに医薬上許容可能なビヒクルを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、徐放性インサートまたは徐放性インプラント、結膜下注射、眼内注射、眼周囲注射、球後注射、前房内注射として投与されることにより特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、前記被験者の口腔もしくは鼻咽頭気管への点鼻剤もしくはスプレー式点鼻薬または噴霧状の液体によって、前記化合物の液体もしくは懸濁液として投与され、ここで、有効量の該化合物が鼻涙管を介して該被験者の涙腺、結膜組織、眼表面の１つ以上と接触することにより特徴付けられる請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、注射により投与されるここで、治療有効量の前記化合物は局所送達によって該被験者の涙腺組織、結膜組織、眼表面の１つ以上と接触することにより特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記持続的もしくは選択的放出器具が、眼インサートもしくは眼インプラントである、請求項３に記載の組成物。
【請求項２５】
有効量の前記化合物が、鼻、鼻道、および鼻腔の１つ以上に局所分布される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記持続的もしくは選択的放出器具が、生体適合性ポリマーを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が生体適合性ポリマーからの化合物の制御放出として投与されることによりさらに特徴付けられる、請求項３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記眼インサートが、製剤を含む選択的放出器具であり、ここで該組成物は持続的様式で放出される、請求項１５に記載の製剤。
【請求項２９】
前記製剤が、生体適合性ポリマーを含む、請求項２８に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
本明細書で使用する用語「ヘテロアリール」は、当技術分野における本用語の一般的意味と有意には相違しておらず、５〜１０個の環原子を有する環状芳香族ラジカルを意味しており、そのうちの１個の環原子はＳ、Ｏ、およびＮから選択され、０、１もしくは２個の環原子はＳ、Ｏ、およびＮから独立して選択される追加のヘテロ原子であり；そして残りの環原子は炭素であり、ラジカルは例えばピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなどの環原子のいずれかを介して分子の残りへ結合している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
本明細書で使用する用語「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」もしくは「複素環式」は、ヘテロ脂肪族および環式化合物の特性を結合している化合物を意味しており、５〜１６個の原子を有する飽和および不飽和の単環式もしくは多環式環系（このとき少なくとも１つの環原子はＳ、ＯおよびＮ（このとき窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてよい）から選択されるヘテロ原子であり、環系は任意で本明細書に規定した１つまたは複数の官能基で置換されている）が含まれるがそれらに限定されない。特定の実施形態では、用語「ヘテロシクロアルキル」、「複素環」もしくは「複素環式」は、二環式もしくは三環式基を含むがそれらに限定されない非芳香族の５、６もしくは７員環もしくは多環式基（このとき少なくとも１つの環原子は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する縮合６員環を含む、ＳおよびＮ（このとき窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてよい）から選択されるヘテロ原子である）を意味するが、このとき（ｉ）各５員環は０〜２個の二重結合を有し、各６員環は０〜３個の二重結合を有し、および各７員環は０〜３個の二重結合を有する、（ｉｉ）窒素および硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されてよい、（ｉｉｉ）窒素ヘテロ原子は任意で四級化されてよい、および（ｉｖ）上記の複素環のいずれもアリールもしくはヘテロアリール環に縮合されていてよい。代表的な複素環には、フラニル、ピラニル、ピロリル、チエニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソキサゾリジニル、ジオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チアトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、ジチアゾリル、ジチアゾリジニル、テトラヒドロフリル、およびそれらのベンゾ縮合誘導体などの複素環が含まれるがそれらに限定されない。特定の実施形態では、本明細書で利用かつ使用される「置換複素環、もしくはヘテロシクロアルキルもしくは複素環式」基は、その上の１つ、２つもしくは３つの水素原子が、脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；複素環式；芳香族；ヘテロ芳香族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；ヘテロアルキルアリール；アルキルヘテロアリール；ヘテロアルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｘ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘ（式中、Ｒｘの各出現には独立して脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール、もしくはヘテロアルキルヘテロアリールが含まれるが、このとき上記および本明細書に記載した脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、複素環式、アルキルアリール、もしくはアルキルヘテロアリール置換基のいずれも置換もしくは未置換、分枝状もしくは非分枝状、飽和もしくは不飽和であってよく、および上記および本明細書に記載した芳香族、ヘテロ芳香族、アリールもしくはヘテロアリール置換基のいずれも、置換もしくは未置換であってよい）を含むがそれらに限定されない部分との独立交換によって置換されている複素環、もしくはヘテロシクロアルキルもしくは複素環式基を意味する。さらに、上記および本明細書に記載した脂環式もしくは複素環式部分のいずれもそれに縮合したアリールもしくはヘテロアリール部分を含んでいてよいことは理解されるであろう。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
【化８０Ａ】
2008545656.tif 000024
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
【化８１Ａ】
2008545656.tif 000025
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
【化８２Ａ】
2008545656.tif 000026
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
【化８３Ａ】
2008545656.tif 000027
の化合物またはそれらの医薬上許容可能な塩もしくはエステルが含まれる。
本発明の化合物は、当業者によく知られている方法によって調製することができ、１つまたは複数の多形体を産生するための様々な条件下で結晶化もしくは沈降法を含む、多数の方法で精製できる。そこで、本発明は、上述した本発明の化合物、それらの多形体、それらの医薬上許容可能な塩、それらの医薬上許容可能な溶媒和物、およびそれらを含有する医薬上許容可能な組成物を含んでいる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
注射による投与のためには、医薬組成物は、筋肉内、動脈内、皮下、もしくは静脈内で注射できる。事前に選択した期間にわたって医薬組成物を投与するためにポンプ機構を使用できる。本発明の一部の実施形態のためには、薬物を局所送達するのが望ましい。そこで注射は、眼周囲、眼内、結膜下、球後、または眼房内に行なうことができる。本発明の一部の実施形態のためには、全身性送達が好ましい。