【手続補正書】
【提出日】平成21年1月9日(2009.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心室の脱分極および再分極の持続期間、従ってＱＴ間隔を治療的に有効な様式で調節するための製薬学的組成物であって、式（Ｉ）および式（ＩＩ）: 
【化１】
2008528489.tif 000001
［式中、フェニルはＸにおいてフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から成る群から選択される１から５個のハロゲン原子で置換されており、そしてR1，R2，R3，R4，R5およびR6は、独立して、水素およびC1-C4アルキルから成る群から選択され、ここで、C1-C4アルキルは任意にフェニルで置換されていてもよく、ここで、フェニルは任意にハロゲン，C1-C4アルキル，C1-C4アルコキシ，アミノ，ニトロおよびシアノから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよい］
から成る群から選択される化合物またはこれの製薬学的に許容され得る塩もしくはエステルを有効成分として含んで成る、上記組成物。
【請求項２】
心室の脱分極および再分極の持続期間、従ってＱＴ間隔を治療的に有効な様式で調節するための製薬学的組成物であって、式（Ｉ）および式（ＩＩ）:
【化２】
2008528489.tif 000002
［式中、フェニルはＸにおいてフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から成る群から選択される１から５個のハロゲン原子で置換されており、そしてR1，R2，R3，R4，R5およびR6は、独立して、水素およびC1-C4アルキルから成る群から選択され、ここで、C1-C4アルキルは任意にフェニルで置換されていてもよく、ここで、フェニルは任意にハロゲン，C1-C4アルキル，C1-C4アルコキシ，アミノ，ニトロおよびシアノから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよい］
から成る群から選択される鏡像異性体またはこれの製薬学的に許容され得る塩もしくはエステルまたは式（Ｉ）および式（ＩＩ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が主要量で存在する鏡像異性体混合物を有効成分として含んで成る、上記組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）から成る群から選択される前記鏡像異性体が式(Ia)および式(IIa):
【化３】
2008528489.tif 000003
［式中、フェニルはＸにおいてフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から成る群から選択される１から５個のハロゲン原子で置換されており、そしてR1，R2，R3，R4，R5およびR6は、独立して、水素およびC1-C4アルキルから成る群から選択され、ここで、C1-C4アルキルは任意にフェニルで置換されていてもよく、ここで、フェニルは任意にハロゲン，C1-C4アルキル，C1-C4アルコキシ，アミノ，ニトロおよびシアノから成る群から独立して選択される置換基で置換されていてもよい］
から成る群から選択される鏡像異性体である請求項２記載の組成物。
【請求項４】
Ｘが塩素である請求項１ないし３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
Ｘがフェニル環のオルソ位において置換されている請求項１ないし３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
R1，R2，R3，R4，R5およびR6が水素から選択される請求項１ないし３のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が約９０％以上の度合の主要量で存在する請求項２記載の組成物。
【請求項８】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が約９８％以上の度合の主要量で存在する請求項２記載の組成物。
【請求項９】
式（Ｉａ）および式（ＩＩａ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が約９０％以上の度合の主要量で存在する請求項３記載の組成物。
【請求項１０】
式（Ｉａ）および式（ＩＩａ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が約９８％以上の度合の主要量で存在する請求項３記載の組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）および式（ＩＩ）から成る群から選択される前記鏡像異性体が式(Ｉｂ)および式(ＩＩｂ):
【化４】
2008528489.tif 000004
から成る群から選択される鏡像異性体またはこれの製薬学的に許容され得る塩もしくはエステルである請求項２記載の組成物。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）および式（ＩＩｂ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が約９０％以上の度合の主要量で存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
式（Ｉｂ）および式（ＩＩｂ）から成る群から選択される１つの鏡像異性体が約９８％以上の度合の主要量で存在する請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１ないし１３のいずれかに記載の組成物であって、心室の脱分極および再分極の持続期間、従ってＱＴ間隔を治療的に有効な様式で調節することを患者に必要とせしめる要因の１つまたは複数が遺伝性素因、電解質異常、ＱＴ持続性薬剤の影響および心臓のいずれかの種類の損傷もしくは外傷から成る群から選択される、上記組成物。
【請求項１５】
請求項１４記載の組成物であって、前記要因の１つまたは複数がＱＴ持続性薬剤の影響である、上記組成物。
【請求項１６】
請求項１５記載の組成物であって、前記ＱＴ持続性薬剤がアルブテロール(Ventolin(R)，Proventil(R))，アルフゾシン(Uroxatral(R))，アマンタジン(Symmetrel(R))，アミオダロン(Pacerone(R))，アミオダロン(Cordarone(R))，アミトリプチリン(Elavil(R))，アモキサピン(Asendin(R))，アンフェタミン/デキストロアンフェタミン(Adderall(R))，アンピシリン(Omnipen(R))，アンピシリン(Principen(R))，三酸化ヒ素(Trisenox(R))，アトモキセチン(Strattera(R))，アジスロマイシン(Zithromax(R))，ベプリジル(Vascor(R))，抱水クロラール(Noctec(R))，クロロキン(Arelan(R))，クロルプロマジン(Thorazine(R))，シプロフロキサシン(Cipro(R))，シサプリド(Propulsid(R))，クラリスロマイシン(Biaxin(R))，クロミプラミン(Anafranil(R))，コカイン(Cocaine)，デシプラミン(Pertofrane(R))，デキストロアンフェタミン(Dexadrine(R))，ジソピラミド(Norpace(R))，ドブタミン(Dobutrex(R))，ドフェチリド(Tikosyn(R))，ドラセトロン(Anzemet(R))，ドンペリドン(Motilium(R))，ドーパミン(Intropine(R))，ドキセピン(Sinequan(R))，ドロペリドール(Inapsine(R))，エフェドリン(Broncholate(R))，エフェドリン(Rynatuss(R))，エピネフリン(Bronkaid(R))，エピネフリン(Primatene(R))，エリスロマイシン(E.E.S.(R))，(Erythrocin(R))，フェルバメート(Felbatrol(R))，フェンフラミン(Pondimin(R))，フレカイニド(Tambocor(R))，フリコナゾール(Diflucan(R))，フルオキセチン(Prozac(R)，Sarafem(R))，フォスカルネット(Foscavir(R))，フォスフェニトイン(Cerebyx(R))，ガランタミン(Reminyl(R))，ガチフロキサシン(Tequin(R))，グラニセトロン(Kytril(R))，ハロファントリン(Halfan(R))，ハロペリドール(Haldol(R))，イブチリド(Corvert(R))，イミプラミン(Norfranil(R))，インダパミド(Lozol(R))，イソプロテレノール(Isupres(R))，イソプロテレノール(Medihaler-Iso(R))，イスラジピン(Dynacirc(R))，イトラコナゾール(Sporanox(R))，ケトコナゾール(Nizoral(R))，レバルブテロール(Xopenex(R))，レボフロキサシン(レバキンレボメタジル(Orlaam(R))，リチウム(Eskalith(R))，リチウム(Lithobid)，メソリダジン(Serentil(R))，メタプロテレノール(Alupent(R))，メタプロテレノール(Metaprel(R))，メタドン(Dolophine，Methadose(R))，メチルフェニデート(Ritalin(R)，Concerta(R))，メキシレチン(Mexitil(R))，ミドドリン(ProAmatine(R))，モエキシプリル/HCTZ(Uniretic(R))，モキシフロキサシン(Avelox(R))，ニカルジピン(Cardene(R))，ノルエピネフリン(Levophed(R))，ノルトリプチリン(Pamelor(R))，オクトレオチド(Sandostatin(R))，オンダンセトロン(Zofran(R))，パロキセチン(Paxil(R))，ペンタミジン(NebuPent(R))，ペンタミジン(Pentam(R))，フェンテルミン(Fastin(R))，フェンテルミン(Adipex(R))，フェニレフリン(Neosynephrine(R))，フェニルプロパノールアミン(Dexatrim(R))，フェニルプロパノールアミン(Acutrim(R))，ピモジド(Orap(R))，プロカインアミド(Pronestyl)プロカインアミド(Procan(R))，プロトリプチリン(Vivactil(R))，プソイドエフェドリン(PediaCare(R))，プソイドエフェドリン(Sudafed(R))，ケチアピン(Seroquel(R))，キニジン(Quinaglute(R))，キニジン(Cardioquin(R))，リスペリドン(Risperdal(R))，リトドリン(Yutopar(R))，サルメテロール(Serevent(R))，セルトラリン(Zoloft(R))，シブトラミン(Meridia(R))，サタロール(Betapace(R))，スパルフロキサシン(Zagam(R))，タクロリムス(Prograf(R))，タモキシフェン(Nolvadex(R))，テリスロマイシン(Ketek(R))，テルブタリン(Brethine(R))，チオリダジン(Mellaril(R))，チザニジン(Zanaflex(R))，トリメトプリム−スルファ(Sulfa(R))，トリメトプリム−スルファ(Bactrim(R))，トリミプラミン(Surmontil(R))，バルデナフィル(Levitra(R))，ベンラファキシン(Effexor(R))，ボリコナゾール(VFend(R))およびジプラシドン(Geodon(R))から成る群から選択される、上記組成物。
【請求項１７】
請求項１４記載の組成物であって、前記要因の１つまたは複数がＱＴ延長症候群に対する遺伝性素因である、上記組成物。
【請求項１８】
請求項１４記載の組成物であって、前記要因の１つまたは複数がいずれかの理由で被験体におけるＥＣＧに持続的ＱＴ間隔が存在することにある、上記組成物。
【請求項１９】
請求項１ないし１４，１７および１８のいずれかに記載の組成物であって、前記有効成分が他の１種以上の化合物または治療薬と組み合わせて投与されるものである、上記組成物。
【請求項２０】
請求項１９記載の組成物であって、前記他の一種以上の化合物または治療薬がアルブテロール(Ventolin(R)，Proventil(R))，アルフゾシン(Uroxatral(R))，アマンタジン(Symmetrel(R))，アミオダロン(Pacerone(R))，アミオダロン(Cordarone(R))，アミトリプチリン(Elavil(R))，アモキサピン(Asendin(R))，アンフェタミン/デキストロアンフェタミン(Adderall(R))，アンピシリン(Omnipen(R))，アンピシリン(Principen(R))，三酸化ヒ素(Trisenox(R))，アトモキセチン(Strattera(R))，アジスロマイシン(Zithromax(R))，ベプリジル(Vascor(R))，抱水クロラール(Noctec(R))，クロロキン(Arelan(R))，クロルプロマジン(Thorazine(R))，シプロフロキサシン(Cipro(R))，シサプリド(Propulsid(R))，クラリスロマイシン(Biaxin(R))，クロミプラミン(Anafranil(R))，コカイン(Cocaine)，デシプラミン(Pertofrane(R))，デキストロアンフェタミン(Dexadrine(R))，ジソピラミド(Norpace(R))，ドブタミン(Dobutrex(R))，ドフェチリド(Tikosyn(R))，ドラセトロン(Anzemet(R))，ドンペリドン(Motilium(R))，ドーパミン(Intropine(R))，ドキセピン(Sinequan(R))，ドロペリドール(Inapsine(R))，エフェドリン(Broncholate(R))，エフェドリン(Rynatuss(R))，エピネフリン(Bronkaid(R))，エピネフリン(Primatene(R))，エリスロマイシン(E.E.S.(R))，(Erythrocin(R))，フェルバメート(Felbatrol(R))，フェンフラミン(Pondimin(R))，フレカイニド(Tambocor(R))，フリコナゾール(Diflucan(R))，フルオキセ
チン(Prozac(R)，Sarafem(R))，フォスカルネット(Foscavir(R))，フォスフェニトイン(Cerebyx(R))，ガランタミン(Reminyl(R))，ガチフロキサシン(Tequin(R))，グラニセトロン(Kytril(R))，ハロファントリン(Halfan(R))，ハロペリドール(Haldol(R))，イブチリド(Corvert(R))，イミプラミン(Norfranil(R))，インダパミド(Lozol(R))，イソプロテレノール(Isupres(R))，イソプロテレノール(Medihaler-Iso(R))，イスラジピン(Dynacirc(R))，イトラコナゾール(Sporanox(R))，ケトコナゾール(Nizoral(R))，レバルブテロール(Xopenex(R))，レボフロキサシン(レバキンレボメタジル(Orlaam(R))，リチウム(Eskalith(R))，リチウム(Lithobid)，メソリダジン(Serentil(R))，メタプロテレノール(Alupent(R))，メタプロテレノール(Metaprel(R))，メタドン(Dolophine，Methadose(R))，メチルフェニデート(Ritalin(R)，Concerta(R))，メキシレチン(Mexitil(R))，ミドドリン(ProAmatine(R))，モエキシプリル/HCTZ(Uniretic(R))，モキシフロキサシン(Avelox(R))，ニカルジピン(Cardene(R))，ノルエピネフリン(Levophed(R))，ノルトリプチリン(Pamelor(R))，オクトレオチド(Sandostatin(R))，オンダンセトロン(Zofran(R))，パロキセチン(Paxil(R))，ペンタミジン(NebuPent(R))，ペンタミジン(Pentam(R))，フェンテルミン(Fastin(R))，フェンテルミン(Adipex(R))，フェニレフリン(Neosynephrine(R))，フェニルプロパノールアミン(Dexatrim(R))，フェニルプロパノールアミン(Acutrim(R))，ピモジド(Orap(R))，プロカインアミド(Pronestyl)プロカインアミド(Procan(R))，プロトリプチリン(Vivactil(R))，プソイドエフェドリン(PediaCare(R))，プソイドエフェドリン(Sudafed(R))，ケチアピン(Seroquel(R))，キニジン(Quinaglute(R))，キニジン(Cardioquin(R))，リスペリドン(Risperdal(R))，リトドリン(Yutopar(R))，サルメテロール(Serevent(R))，セルトラリン(Zoloft(R))，シブトラミン(Meridia(R))，サタロール(Betapace(R))，スパルフロキサシン(Zagam(R))，タクロリムス(Prograf(R))，タモキシフェン(Nolvadex(R))，テリスロマイシン(Ketek(R))，テルブタリン(Brethine(R))，チオリダジン(Mellaril(R))，チザニジン(Zanaflex(R))，トリメトプリム−スルファ(Sulfa(R))，トリメトプリム−スルファ(Bactrim(R))，トリミプラミン(Surmontil(R))，バルデナフィル(Levitra(R))，ベンラファキシン(Effexor(R))，ボリコナゾール(VFend(R))およびジプラシドン(Geodon(R))から成る群から選択される、上記組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載の組成物であって、加うるに、前記１種以上の化合物が抗不整脈薬から成る群から選択されるものであってもよい、上記組成物。
【請求項２２】
請求項１ないし２１のいずれかに記載の組成物および該組成物の使用に適した情報または使用説明書と一緒に適切なパッケージまたは容器の中に入っているキット。
【請求項２３】
請求項１ないし２１のいずれかに記載の組成物であって、室の脱分極および再分極の持続期間、従ってＱＴ間隔を治療的に有効な様式で調節の必要な患者が持続的ＱＴもＱＴｃ間隔も示していない、上記組成物。
【請求項２４】
請求項１ないし２１のいずれかに記載の組成物であって、室の脱分極および再分極の持続期間、従ってＱＴ間隔を治療的に有効な様式で調節の必要な患者が前記投与時において持続的ＱＴ間隔を発現する危険性を有する、上記組成物。
【請求項２５】
請求項１ないし２１のいずれかに記載の組成物であって、室の脱分極および再分極の持続期間、従ってＱＴ間隔を治療的に有効な様式で調節の必要な患者が該組成物の投与時においてＥＣＧに持続的ＱＴ間隔を発現している、上記組成物。