【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  脂質懸濁液を調製する方法であって、以下の工程：
（ａ）少なくとも二つの脂質を第一の非水性溶媒と接触させ、それにより前記脂質を溶解させて脂質溶液を形成する工程と、
（ｂ）前記脂質溶液を第二の非水性溶媒と接触させ、それにより前記脂質を固体の脂質ブレンドとして沈殿させる工程と、
（ｃ）前記固体の脂質ブレンドを収集する工程と、
（ｄ）前記固体の脂質ブレンドを第三の非水性溶媒に接触させ、それにより脂質ブレンドを溶解させて脂質ブレンド溶液を形成する工程と、
（ｅ）前記脂質ブレンド溶液を水溶液と接触させ、脂質懸濁液を得る工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】  前記脂質が、
（ａ）１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン、
（ｂ）１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジン酸一ナトリウム塩、および
（ｃ）Ｎ−（メトキシポリエチレングリコール５０００カルバモイル）−１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルエタノールアミン一ナトリウム塩を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記工程（ｄ）の脂質ブレンド溶液を、前記脂質の全てについての最も高いゲル−液晶相転移温度とほぼ等しい温度か、またはそれより高い温度に加熱することを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項４】  前記第１の非水性溶媒がメタノールおよびトルエンの混合物であることを特徴とする、請求項２に記載の方法。
【請求項５】  前記第２の非水性溶媒がメチルｔ−ブチルエーテルであることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】  前記第三の非水性溶媒がプロピレングリコール、エチレングリコール、およびポリエチレングリコール３００から選択されることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】  前記第三の非水性溶媒がプロピレングリコールであることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】  前記水溶液が、水、食塩水、食塩水／グリセリン混合物、および食塩水／グリセリン／非水性溶媒混合物から選択されることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項９】  前記水溶液が食塩水とグリセリンの混合物であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  前記水溶液が、食塩水、グリセリン、およびプロピレングリコールの混合物であることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】  前記脂質懸濁液中に、塩化ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、および０．７５〜１．０ｍｇ／ｍＬの前記脂質ブレンドが存在することを特徴とする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  ０．７５ｍｇ／ｍＬの前記脂質ブレンドが存在することを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  １．０ｍｇ／ｍＬの前記脂質ブレンドが存在することを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】  前記第三の非水性溶媒は、前記固体の脂質ブレンドと接触させる前に、約３０〜７０℃の温度に加熱されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】  前記第三の非水性溶媒は、前記固体の脂質ブレンドと接触させる前に、約５０〜５５℃の温度に加熱されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】  工程（ｄ）において、固体の脂質ブレンドと第三の非水性溶媒の比が、非水性溶媒１ｍＬあたり固体の脂質ブレンド約５ｍｇから約１５ｍｇ／ｍＬであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１７】  前記固体の脂質ブレンドと第三の非水性溶媒の比が約１０ｍｇ／ｍＬであることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  工程（ｅ）において、前記水溶液は、前記脂質ブレンド溶液と接触させる前に約４５〜６０℃の温度に加熱されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】  前記水溶液は、前記脂質ブレンド溶液と接触させる前に約５０〜５５℃の温度に加熱されることを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】  前記脂質ブレンド溶液は、少なくとも約６７℃に加熱されることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項２１】  工程（ｄ）が、脂質ブレンド溶液を滅菌フィルターに通してろ過して、ろ過された脂質ブレンド溶液を形成する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項２２】  工程（ｄ）が、前記ろ過された脂質ブレンド溶液を滅菌フィルターに通してろ過して、２度ろ過された脂質ブレンド溶液を形成する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  前記滅菌フィルターが約７０〜８０℃の温度であることを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  ０．２μｍの親水性フィルターが使用されることを特徴とする、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  前記ろ過された脂質ブレンド溶液をバイアルに分配する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】  前記バイアルのヘッドスペースガスをペルフルオロカーボンガスと交換する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  前記ペルフルオロカーボンガスがペルフルオロプロパンであることを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  前記ヘッドスペースガスの交換が凍結乾燥チャンバーを用いて行われることを特徴とする、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】  前記バイアルを滅菌する工程をさらに含むことを特徴とする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】  前記バイアルが、約１２６〜１３０℃で、１〜１０分間滅菌されることを特徴とする、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】  （ａ）脂質ブレンド、
（ｂ）塩化ナトリウム、
（ｃ）グリセリン、
（ｄ）プロピレングリコール、および
（ｅ）水
を含む脂質懸濁液であって、請求項１に記載の方法により得られることを特徴とする脂質懸濁液。
【請求項３２】  前記脂質ブレンドが、懸濁液１ｍＬあたり約０．７５〜１．０ｍｇ量であることを特徴とする、請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３３】  前記脂質ブレンドが、
（ａ）１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン、
（ｂ）１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジン酸一ナトリウム塩、および
（ｃ）Ｎ−（メトキシポリエチレングリコール５０００カルバモイル）−１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルエタノールアミン一ナトリウム塩
を含むことを特徴とする、請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３４】  請求項１５に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３５】  請求項１７に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３６】  請求項１０に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３７】  請求項１２に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３８】  請求項１９に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項３９】  請求項２０に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項４０】  請求項２４に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。
【請求項４１】  請求項１に記載の方法により得られることを特徴とする請求項３１に記載の脂質懸濁液。