【手続補正書】
【提出日】平成21年8月3日(2009.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグ：
【化１】
2009520804.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、置換または非置換ピラジンであり、
Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、置換または非置換エーテル、置換または非置換−（ＣＨ２）ｍアリール、置換または非置換ベンジル、−Ｏ（ＣＨ２）ｍアリール、−Ｏベンジル、−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＨ２）ｍＯＲ６、−（ＣＨ２）ｍＯＰＯ３（Ｒｐ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＨ３、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）Ｅであるか、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している原子と一緒に、置換または非置換複素環を形成し、
ｍはそれぞれ独立に、０、１、２または３であり、
Ｅは、置換または非置換エーテルであり、
Ｒｐはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ベンジル、置換ベンジル、フェニル、置換フェニルであるか、（Ｒｐ）２は、それらが結合している原子と一緒に、置換または非置換複素環を形成し、
Ｒ６はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アシルまたはベンジルであり、
Ｒ８およびＲ９は独立に、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルであるか、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している原子と一緒に、置換または非置換複素環を形成し、
ＸおよびＹは独立に、Ｈ、ｈａｌｏ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、−ＯＲ６、−ＣＮ、置換もしくは非置換エーテル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アミンである］。
【請求項２】
Ｒ１は、
【化２】
2009520804.tif 000002
であり、
【化３】
2009520804.tif 000003
は、結合点を示し、
Ｒ７は、Ｈ、ｈａｌｏ、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、置換または非置換Ｃ３〜８シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換エーテル、−ＣＮ、−ＮＲ８Ｒ９、−ＯＲ１０、−（ＣＨ２）ｍＯＰＯ３（Ｒｐ）２、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＨ３、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＨ２）ｍＯＣ（＝Ｏ）Ｅ、−（ＣＨ２）ｍＣＯ２（ＣＨ２）ｍＣＨ３、−（ＣＨ２）ｍＣＯ２（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＣＯ２（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｅ、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ６（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｒ９、−（ＣＨ２）ｍＰＯ３（Ｒ１１）２、−（ＣＨ２）ｍＯＲ１０であり、これらは、−ＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−（ＣＨ２）ｍＮＲ１１ＳＯｎＲ１２、−（ＣＨ２）ｍＳＯｎＲ１２、−（ＣＨ２）ｍＳＯｎＮＲ８Ｒ９、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロアリールで置換されていてもよく、
ｎは、それぞれ独立に、０、１または２であり、
Ｒ１０は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、−ＰＯ３Ｈ２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３またはＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９であり、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は独立に、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換アミノアルキル、置換もしくは非置換ベンジル、置換もしくは非置換フェニル、アミノ酸残基またはペプチド残基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＨまたはＦであるか、ＹがＨまたはＦであるか、ＸおよびＹの両方がＨまたはＦである請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３がメチルである請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化４】
2009520804.tif 000004
である請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７がＨまたはメチルである請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｂ：
【化５】
2009520804.tif 000005
を有する請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｅまたはエーテルがそれぞれ独立に、式：−［（ＣＶ２）ｐＯ（ＣＶ２）ｐ］ｑＣＨ３を有し、ここで、ｐはそれぞれ独立に、０、１、２、３、４、５または６であり、ｑはそれぞれ独立に、１、２、３、４、５または６であり、Ｖはそれぞれ独立に、Ｈまたは他の−［（ＣＶ２）ｐＯ（ＣＶ２）ｐ］ｑＣＨ３である請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｅまたはエーテルがそれぞれ独立に、式：−［（ＣＨ２）ｐＯ（ＣＨ２）ｐ］ｑＣＨ３を有し、ここで、ｐはそれぞれ独立に、０、１、２、３または４であり、ｑはそれぞれ独立に、１、２、３または４である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
表１に記載されている化合物、それらの鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体またはそれらの塩、溶媒和物もしくは水和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈスピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１’，３’−ビス（モルホリン−４−イルメチル）−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１’，３’−ビス［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（４−オキシドピラジンピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−１’，３’（４’Ｈ，６’Ｈ）−ジイル］ビス（メチレン）ジアセテート；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−１’，３’（４’Ｈ，６’Ｈ）−ジイル］ビス（メチレン）ジアセテート；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−１’，３’−ビス（ヒドロキシメチル）−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−１’，３’−ビス（ヒドロキシメチル）−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−１’，３’−ビス（クロロメチル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−テトラベンジル［（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−１’，３’（４’Ｈ，６’Ｈ）−ジイル］ビス（メチレン）ビス（ホスフェート）；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−１’，３’−ビス（ブロモメチル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−１’，３’（４’Ｈ，６’Ｈ）−ジイル］ビス（メチレン）ビス（ホスフェート）；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−９−モルホリン−４−イル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−１０−フルオロ−９−（２−メトキシエトキシ）−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−１０−フルオロ−９−（２−フルオロエトキシ）−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−９−フルオロ−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−２，４−ジメチル−８−ピラジン−２−イル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
ｒｅｌ−（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−８−（３−メトキシピラジン−２−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−（５−アミノピラジン−２−イル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−（５−ブロモピラジン−２−イル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−８−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；および
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−（５−エトキシピラジン−２−イル）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン、それらの鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体およびそれらの塩、溶媒和物もしくは水和物、  からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン、その鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体またはその塩、溶媒和物もしくは水和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
静菌および／または殺菌法であって、
（ａ）細菌を請求項１から１３のいずれかに記載の化合物または請求項１４に記載の組成物と接触させるステップ
を含む方法。
【請求項１６】
哺乳動物における細菌感染を治療するための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
哺乳動物における細菌感染を予防するための請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
哺乳動物における細菌感染を治療するための医薬品の製造における請求項１から１３のいずれかに記載の化合物または請求項１４に記載の組成物の使用。
【請求項１９】
前記化合物が、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン、その鏡像異性体もしくはジアステレオ異性体またはその塩、溶媒和物もしくは水和物である請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記化合物が、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−８−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンである請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
式Ｉａを有する請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩＩａの化合物を式ＩＶの化合物と、式Ｉａの化合物を生じさせるために十分な温度で反応させるステップ
【化６】
2009520804.tif 000006
を含む方法。
【請求項２２】
（ａ）を水性または有機溶媒中で行う請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ａ）の温度が約６０から約１８０℃である請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）を約３０分から約２４時間行う請求項２１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
（ｂ）式Ｖの化合物を式ＶＩａの化合物と反応させて、式ＩＩＩａの化合物を製造するステップ
【化７】
2009520804.tif 000007
をさらに含む請求項２２から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
（ｂ）を非プロトン有機溶媒の存在下および／または塩基の存在下に行う請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記塩基が有機塩基または無機塩基である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
（ｂ）の温度が約２０から約１００℃である請求項２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
（ｃ）（ｉ）式ＶＩＩの化合物でハロゲン金属交換または脱プロトン反応を行うステップおよび
（ｃ）（ｉｉ）（ｃ）（ｉ）の生成物をカルボニル供与体と反応させて、式Ｖの化合物を製造するステップ
【化８】
2009520804.tif 000008
［式中、Ｈａは、水素またはハロゲンである］をさらに含む請求項２６から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
（ｃ）（ｉ）が式ＶＩＩの化合物を強塩基と接触させるステップを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記強塩基がアルキルリチウムを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
（ｃ）（ｉ）が、非プロトン有機溶媒中で式ＶＩＩの化合物をグリニャール試薬と接触させるステップを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
（ｃ）（ｉ）の温度が約−７８から約５０℃である請求項２９から３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記カルボニル供与体が、ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルモルホリンまたはパラ−ニトロフェニルホルメートのうちの１種または複数を含む請求項２９から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
（ｃ）式ＶＩＩＩの化合物を酸化させて、式Ｖの化合物を製造するステップ
【化９】
2009520804.tif 000009
をさらに含む請求項１９から２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
（ａ）式ＸＶＩＩＩの化合物を式ＶＩａの化合物と反応させて、式ＸＶＩＩの化合物を製造するステップ
【化１０】
2009520804.tif 000010
［式中、Ｒ１４はハロゲン、ボロン酸、ボロン酸エステルまたは置換もしくは非置換ピラジンであり、
Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルである］
を含む式ＸＶＩＩの化合物を製造する方法。