【手続補正書】
【提出日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪族系の分岐ポリマーの複数の分岐末端に、フッ素原子を含有するユニットを有し、前記ユニットが、フッ素原子を含有する繰り返し単位を有する重合体であることを特徴とするデンドリマー粒子。
【請求項２】
前記フッ素原子を含有する繰り返し単位が、下記一般式（１）もしくは（２）で表される構造を有することを特徴とする請求項１に記載のデンドリマー粒子
【化１】
2009235372.tif 000001
［ここで、Ｒｆ1及びＲｆ2は、フッ素原子を含有する直鎖状若しくは分岐しているアルキル基、フッ素原子を含有する直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキル基、フッ素原子を含有する直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキレン基のモノマーまたはオリゴマー（これらのアルキル基、オキシアルキル基、オキシアルキレン基中の水素は水素以外の原子あるいは原子団で置換されていても良く、これらのアルキル基またはオキシアルキル基中の−ＣＨ2−は−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−のいずれかで置換されていても良い）のいずれかを示し、
Ｌ1、Ｌ2は、単結合、または、−Ｏ−、アルキレン基、水酸基を有するアルキレン基、オキシアルキレン基及び−ＮＲ1Ｒ2−（Ｒ1は水素もしくはアルキル基、Ｒ2は単結合またはアルキレン基、水酸基を有するアルキレン基及びオキシアルキレン基から選ばれる２価の結合基を表す）から選ばれる２価の結合基を示す］。
【請求項３】
下記の一般式（Ｉ）で表され、数平均分子量が１２×１０４以上１５０×１０４以下であることを特徴とする請求項１または２に記載のデンドリマー粒子。
Ａ−Ｘ  （Ｉ）
式（Ｉ）において、Ａは下記の式（ｉ）であり、Ｘは下記の式（ｉｉ）もしくは（ｉｉｉ）で表される繰り返し単位を有する重合体、あるいは、式（ｉｖ）である。
式(ｉ)中の＊は結合手を表し、１６個の＊のうち１４個の＊は、式（ｉｉ）もしくは（ｉｉｉ）の窒素原子と結合し、２個の＊は、式（ｉｖ）の窒素原子と結合する。式（ｉｉ）乃至（ｉｖ）の＊は式（ｉ）と結合する。
【化２】
2009235372.tif 000002
【化３】
2009235372.tif 000003
【化４】
2009235372.tif 000004
＊−ＮＨ２    （ｉｖ）
【請求項４】
前記ユニットが、フッ素原子を含有する繰り返し単位とフッ素原子を含有しない繰り返し単位とからなる重合体であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載のデンドリマー粒子。
【請求項５】
前記フッ素原子を含有しない繰り返し単位が、前記フッ素原子を含有する繰り返し単位よりも外側に存在することを特徴とする請求項４に記載のデンドリマー粒子。
【請求項６】
前記フッ素原子を含有しない繰り返し単位が、下記一般式（１ａ）もしくは（２ａ）で表される構造を有することを特徴とする請求項４または５に記載のデンドリマー粒子
【化５】
2009235372.tif 000005
［ここで、Ｒｆ4及びＲｆ5は、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているアルキル基、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキル基、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキル基、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキレン基のモノマーまたはオリゴマー（これらのアルキル基、オキシアルキル基、オキシアルキレン基中の水素は水素以外の原子あるいは原子団で置換されていても良く、これらのアルキル基またはオキシアルキル基中の−ＣＨ2−は−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−のいずれかで置換されていても良い）のいずれかを示し、
Ｌ3、Ｌ4は、単結合、または、−Ｏ−、アルキレン基、水酸基を有するアルキレン基、オキシアルキレン基及び−ＮＲ3Ｒ4−（Ｒ3は水素もしくはアルキル基、Ｒ4は単結合またはアルキレン基、水酸基を有するアルキレン基及びオキシアルキレン基から選ばれる２価の結合基を表す）から選ばれる２価の結合基を示す］。
【請求項７】
親水性基を有する請求項１乃至６のいずれかに記載のデンドリマー粒子。
【請求項８】
前記親水性基として、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ2、−Ｏ−、−ＮＨ−のうち少なくとも一つを有することを特徴とする請求項７に記載のデンドリマー粒子。
【請求項９】
粒径が１０ｎｍ以上２００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載のデンドリマー粒子。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれかに記載のデンドリマー粒子を含有することを特徴とするＭＲＩ用造影剤。
【請求項１１】
脂肪族系の分岐ポリマーの複数の分岐末端にフッ素原子を含有するユニットを設ける工程を有するデンドリマー粒子の製造方法であって、
前記フッ素原子を含有するユニットを設ける工程が、脂肪族系の分岐ポリマーの複数の分岐末端にフッ素原子を含有するモノマーからなる重合体を設ける工程であることを特徴とするデンドリマー粒子の製造方法。
【請求項１２】
前記フッ素原子を含有するモノマーが、下記一般式（４）もしくは（５）で表される構造を有することを特徴とする請求項１１に記載のデンドリマー粒子の製造方法。
【化６】
2009235372.tif 000006
［ここで、Ｒｆ1及びＲｆ2は、フッ素原子を含有する直鎖状若しくは分岐しているアルキル基、フッ素原子を含有する直鎖状若しくは分岐してもよいオキシアルキル基、フッ素原子を含有する直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキレン基のモノマーまたはオリゴマー（これらのアルキル基、オキシアルキル基、オキシアルキレン基中の水素は水素以外の原子あるいは原子団で置換されていても良く、これらのアルキル基またはオキシアルキル基中の−ＣＨ2−は−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−のいずれかで置換されていても良い）のいずれかを示し、
Ｌ1、Ｌ2は、単結合、または、−Ｏ−、アルキレン基、水酸基を有するアルキレン基、オキシアルキレン基及び−ＮＲ1Ｒ2−（Ｒ1は水素もしくはアルキル基、Ｒ2は単結合またはアルキレン基、水酸基を有するアルキレン基及びオキシアルキレン基から選ばれる２価の結合基を表す）から選ばれる２価の結合基を示す］。
【請求項１３】
前記フッ素原子を含有するモノマーが、下記の式（６）もしくは（７）で表される構造を有することを特徴とする請求項１１または１２に記載のデンドリマー粒子の製造方法。
【化７】
2009235372.tif 000007
【化８】
2009235372.tif 000008
【請求項１４】
前記フッ素原子を含有するモノマーからなる重合体を設ける工程が、リビングラジカル重合法を用いた工程であることを特徴とする請求項１１乃至１３のいずれかに記載のデンドリマー粒子の製造方法。
【請求項１５】
前記リビングラジカル重合法として、原子移動ラジカル重合法を用いることを特徴とする請求項１４に記載のデンドリマー粒子の製造方法。
【請求項１６】
前記フッ素原子を含有するモノマーからなる重合体を設ける工程の後に、該フッ素原子を含有するモノマーからなる重合体の末端にフッ素原子を含有しないモノマーからなる重合体を設けることを特徴とする請求項１１乃至１５のいずれかに記載のデンドリマー粒子の製造方法。
【請求項１７】
前記フッ素原子を含有しないモノマーが、下記一般式（４ａ）もしくは（５ａ）で表される構造を有することを特徴とする請求項１６に記載のデンドリマー粒子の製造方法。
【化９】
2009235372.tif 000009
［ここで、Ｒｆ4及びＲｆ5は、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているアルキル基、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキル基、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキル基、フッ素原子を含有しない直鎖状若しくは分岐しているオキシアルキレン基のモノマーまたはオリゴマー（これらのアルキル基、オキシアルキル基、オキシアルキレン基中の水素は水素以外の原子あるいは原子団で置換されていても良く、これらのアルキル基またはオキシアルキル基中の−ＣＨ2−は−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−のいずれかで置換されていても良い）のいずれかを示し、
Ｌ3、Ｌ4は、単結合、または、−Ｏ−、アルキレン基、水酸基を有するアルキレン基、オキシアルキレン基及び−ＮＲ3Ｒ4−（Ｒ3は水素もしくはアルキル基、Ｒ4は単結合またはアルキレン基、水酸基を有するアルキレン基及びオキシアルキレン基から選ばれる２価の結合基を表す）から選ばれる２価の結合基を示す］。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の第一は、脂肪族系の分岐ポリマーの複数の分岐末端に、フッ素原子を含有するユニットを有し、前記ユニットが、フッ素原子を含有する繰り返し単位を有する重合体であることを特徴とするデンドリマー粒子である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
また、本発明の第三は、脂肪族系の分岐ポリマーの複数の分岐末端にフッ素原子を含有するユニットを設ける工程を有するデンドリマー粒子の製造方法であって、前記フッ素原子を含有するユニットを設ける工程が、脂肪族系の分岐ポリマーの複数の分岐末端にフッ素原子を含有するモノマーからなる重合体を設ける工程であることを特徴とするデンドリマー粒子の製造方法である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
（実施例１１）
ポリ(２,２,３,３ -テトラフルオロプロピルメタクリレート)ポリアミドアミンデンドリマー（PAMAM-g-PTFPMA）の合成
[反応]
実施例１の反応1で得られた生成物3.01 mg (5.6 ×10-4 mmol)を重合開始剤として、リガンドに4,4'-ジ(5-ノニル)-2,2'-ビピリジン(アルドリッチ製) 63.6 mg (0.16 mmol), 触媒に塩化銅 (I)（和光純薬製） 7.74 mg (0.078 mmol)、溶媒にN,N-ジメチルホルムアミド756 μLを用いて、2,2,3,3-テトラフルオロプロピルメタクリレート（アルドリッチ製） 4.73 g (24 mmol)のリビングラジカル重合を行った。重合溶液はこれらの試薬をfreeze-pump-thaw によりローターリーポンプおよびディフュージョンポンプでそれぞれ3サイクル繰り返し、脱気操作を行った後、混合し調製した。この溶液を脱気した重合管内に分配し、封管後、90℃の油浴中で10分間、重合反応を行った。重合終了後、得られた生成物をメタノールを溶媒として再沈殿を行い、白色固体生成物を得た。