【手続補正書】
【提出日】平成21年10月14日(2009.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩ）
【化１】
2009514914.tif 000001
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩の製造法であって、
開環を行うための、式（Ｖ）
【化２】
2009514914.tif 000002
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ’は式（ＶＩ）に定義のとおりである〕
で示されるピロン化合物またはそれらの塩の水素化を含む、方法。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２がＣ１−４アルコキシである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ３が分岐Ｃ３−６アルキルである、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ’がＣ１−６アルキルまたはフェニルである、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
式（ＶＩ）の化合物が下記立体化学：
【化３】
2009514914.tif 000003
を有する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
式（ＶＩ）
【化４】
2009514914.tif 000004
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩の製造法であって、
開環を行うための、式（Ｖ’）
【化５】
2009514914.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ’は式（ＶＩ）に定義のとおりである〕
で示されるピロン化合物またはそれらの塩の水素化を含む、方法。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ２がＣ１−４アルコキシである、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ３が分岐Ｃ３−６アルキルである、請求項７から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ’がＣ１−６アルキルまたはフェニルである、請求項７から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
式（ＶＩ）の化合物が下記立体化学：
【化６】
2009514914.tif 000006
を有する、請求項７から１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
式（Ｖ）：
【化７】
2009514914.tif 000007
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、好ましくはＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、好ましくはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキル、好ましくは分岐Ｃ３−６アルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはフェニルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項１４】
下記構造：
【化８】
2009514914.tif 000008
を有する請求項１３に記載の化合物またはそれらの塩。
【請求項１５】
式（Ｖ’）：
【化９】
2009514914.tif 000009
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、好ましくはＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、好ましくはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキル、好ましくは分岐Ｃ３−６アルキルである〕
で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項１６】
下記構造：
【化１０】
2009514914.tif 000010
を有する請求項１５に記載の化合物またはそれらの塩。
【請求項１７】
式（Ｖ）：
【化１１】
2009514914.tif 000011
〔式中、Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、好ましくはＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、好ましくＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキル、好ましくは分岐Ｃ３−６アルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはフェニルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩の製造法であって、
ピロン部分を形成するための閉環を行うために、式（ＩＩＩ）
【化１２】
2009514914.tif 000012
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式（Ｖ）の化合物に定義のとおりであり、Ｒ４およびＲ５は独立してＣ１−６アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである〕
で示されるエナミン化合物またはそれらの塩を、式（ＩＶ）または（ＩＶ’）
【化１３】
2009514914.tif 000013
〔式中、Ｒ’は式（Ｖ）の化合物に定義のとおりである〕
で示されるアミドグリシン誘導体または式（ＩＶ’）の互変異性体またはそれらの塩と反応させることを含む方法。
【請求項１８】
式（ＩＶ）のアミドグリシン誘導体が馬尿酸またはＮ−アセチルグリシンである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
変換が酢酸無水物のような酸無水物の存在下で実施される、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2009514914.tif 000014
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、好ましくはＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、好ましくはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキル、好ましくは分岐Ｃ３−６アルキルであり；そして
Ｒ４およびＲ５は独立してＣ１−６アルキル、好ましくは両方がメチルまたはエチルである〕
で示される化合物またはそれらの塩。
【請求項２１】
下記構造：
【化１５】
2009514914.tif 000015
を有する請求項２０に記載の化合物またはそれらの塩。
【請求項２２】
式（Ｖ）：
【化１６】
2009514914.tif 000016
〔式中、Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、好ましくはＣ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルオキシであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシ、好ましくＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキル、好ましくは分岐Ｃ３−６アルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチル、好ましくはＣ１−６アルキルまたはフェニルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩の製造法であって、
ａ）式（Ｉ）
【化１７】
2009514914.tif 000017
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式（Ｖ）の化合物に定義のとおりである〕
で示されるアリールケトンまたはそれらの塩を、式（ＩＩ）
【化１８】
2009514914.tif 000018
〔式中、Ｒ４およびＲ５は独立してＣ１−６アルキル、好ましくは両方がメチルまたはエチルであり；Ｒ６およびＲ７は独立してＮＲ４Ｒ５またはＯ−Ｃ１−６アルキルである〕
で示されるアミンまたはそれらの塩と反応させ；
ｂ）次に式（ＩＶ）または（ＩＶ’）
【化１９】
2009514914.tif 000019
〔式中、Ｒ’は式（Ｖ）の化合物に定義のとおりである〕
で示されるアミドグリシン誘導体または式（ＩＶ’）の互変異性体と反応させることを含む方法。
【請求項２３】
Ｒ６およびＲ７が両方Ｏ−Ｃ１−６アルキルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
式（ＩＩ）のアミンがブレデレク試薬（ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン）、メトキシビス（ジメチルアミノ）メタン、トリス（ジメチルアミノ）メタンおよびジメチルホルムアミドジメチルアセタール、もっとも好ましくはジメチルホルムアミドジメチルアセタールからなる群から選択される、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（ＶＩ）
【化２０】
2009514914.tif 000020
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩の製造法であって、
１つまたはそれ以上の下記工程
−請求項１７から１９のいずれかに記載の式Ｖの化合物、またはそれらの塩の製造法、および
−請求項１から１２のいずれかに記載の式ＶＩの化合物、またはそれらの塩の製造法
を個々にまたは任意の組合せで含む方法。
【請求項２６】
アリスキレンのようなレニン阻害活性を有する２（Ｓ），４（Ｓ），５（Ｓ），７（Ｓ）−２，７−ジアルキル−４−ヒドロキシ−５−アミノ−８−アリール−オクタノイルアミド誘導体の製造法であって、
１つまたはそれ以上の下記工程
−請求項１７から１９のいずれかに記載の式Ｖの化合物、またはそれらの塩の製造法、および
−請求項１から１２のいずれかに記載の式ＶＩの化合物、またはそれらの塩の製造法
を個々にまたは任意の組合せで含む方法。
【請求項２７】
請求項１７から１９のいずれかに記載の式Ｖの化合物、またはそれらの塩の製造法を含む、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１から１２のいずれかに記載の式ＶＩの化合物、またはそれらの塩の製造法を含む、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２９】
式（ＶＩ）
【化２１】
2009514914.tif 000021
〔式中、
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６ハロゲンアルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；
Ｒ３はＣ１−７アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；そして
Ｒ’はＣ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−７アルコキシ、フェニルまたはナフチル−Ｃ１−４アルキル（それぞれ非置換であるか、またはＣ１−４アルキル、Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチルによりモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されている）である〕
で示される化合物またはそれらの塩の製造法であって、
１つまたはそれ以上の下記工程
−請求項２２から２４のいずれかに記載の式Ｖの化合物、またはそれらの塩の製造法、および
−請求項１から１２のいずれかに記載の式ＶＩの化合物、またはそれらの塩の製造法
を個々にまたは任意の組合せで含む方法。
【請求項３０】
アリスキレンのようなレニン阻害活性を有する２（Ｓ），４（Ｓ），５（Ｓ），７（Ｓ）−２，７−ジアルキル−４−ヒドロキシ−５−アミノ−８−アリール−オクタノイルアミド誘導体の製造法であって、
１つまたはそれ以上の下記工程
−請求項２２から２４のいずれかに記載の式Ｖの化合物、またはそれらの塩の製造法、および
−請求項１から１２のいずれかに記載の式ＶＩの化合物、またはそれらの塩の製造法
を個々にまたは任意の組合せで含む方法。
【請求項３１】
請求項２２から２４のいずれかに記載の式Ｖの化合物、またはそれらの塩の製造法を含む、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１から１２のいずれかに記載の式ＶＩの化合物、またはそれらの塩の製造法を含む、請求項２９または３０に記載の方法。