【手続補正書】
【提出日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008526950.tif 000001
［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ7)ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｎ(Ｒ7)−、−ＣＨ(ＯＨ)−および−Ｃ(＝ＮＯＲ7)−から選択される二価の基であり；
Ｒ1は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、
【化２】
2008526950.tif 000002
−Ｏ(ＣＨ2)nＣＮ、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮ(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2であり（ただし、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2である場合、Ｒ3はメチルであることはない）；
Ｒ2は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ3は、水素、非置換Ｃ1-4アルキル、または末端の炭素原子がＣＮもしくはＮＨ2基で置換されているＣ1-4アルキル、またはＣ1-5アルカノイルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ2-6アルケニルであり；
Ｒ5は、ヒドロキシ、メトキシ基、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9もしくは−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、または−Ｏ(ＣＨ2)nＣＮであり；
Ｒ6は、ヒドロキシであるか；または
Ｒ5およびＲ6は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：
【化３】
2008526950.tif 000003
（ここで、Ｙは、−ＣＨ2−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ7)−および−ＣＨ(ＳＲ7)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、水素、Ｃ3-7シクロアルキルまたはＣ1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、飽和もしくは不飽和のＣ3-8員非芳香環、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する飽和もしくは不飽和の炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環、アルキルカルボニルアルコキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ8およびＲ9は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素、硫黄および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ1-5アルカノイルおよびＣ1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または、置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ2、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環（置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）、Ｃ3-7シクロアルキル（置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）；
ｎは、１〜８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化４】
2008526950.tif 000004
［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ7)ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｎ(Ｒ7)−、−ＣＨ(ＯＨ)−および−Ｃ(＝ＮＯＲ7)−から選択される二価の基であり；
Ｒ1は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2であり（ただし、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2である場合、Ｒ3は、メチルであることはない）；
Ｒ2は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ3は、非置換Ｃ1-4アルキル、または末端の炭素原子がＣＮもしくはＮＨ2基で置換されているＣ1-4アルキル、またはＣ1-5アルカノイルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ2-6アルケニルであり；
Ｒ5は、ヒドロキシ、メトキシ基、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9または−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ6は、ヒドロキシであるか；または
Ｒ5およびＲ6は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：
【化５】
2008526950.tif 000005
（ここで、Ｙは、−ＣＨ2−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ7)−および−ＣＨ(ＳＲ7)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、水素、Ｃ3-7シクロアルキルまたはＣ1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、飽和もしくは不飽和のＣ3-8員非芳香環、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する飽和もしくは不飽和の炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環、アルキルカルボニルアルコキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ8およびＲ9は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素、硫黄および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ1-5アルカノイルおよびＣ1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または、置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ2、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環（置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）、Ｃ3-7シクロアルキル（置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）；
ｎは、１〜８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化６】
2008526950.tif 000006
［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ7)ＣＨ2−、−ＣＨ2Ｎ(Ｒ7)−、−ＣＨ(ＯＨ)−および−Ｃ(＝ＮＯＲ7)−から選択される二価の基であり；
Ｒ1は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2であり；
Ｒ2は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ3は、水素であり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキルもしくはＣ2-6アルケニル、またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ5は、ヒドロキシ、メトキシ基、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9または−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ6は、ヒドロキシであるか；または
Ｒ5およびＲ6は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：
【化７】
2008526950.tif 000007
（ここで、Ｙは、−ＣＨ2−、−ＣＨ(ＣＮ)−、−Ｏ−、−Ｎ(Ｒ7)−および−ＣＨ(ＳＲ7)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、水素、Ｃ3-7シクロアルキルまたはＣ1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ハロゲン、ＯＨ、ＮＨ2、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＣＨ3、飽和または不飽和のＣ3−Ｃ8員非芳香環、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有する飽和もしくは不飽和の炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環、アルキルカルボニルアルコキシおよびアルコキシカルボニルアミノから選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ8およびＲ9は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素、硫黄および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ1-5アルカノイルおよびＣ1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または、置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ2、上記で定義した炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環（置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）、Ｃ3-7シクロアルキル（置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）；
ｎは、１〜８の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項４】
式（Ｉ）：
【化８】
2008526950.tif 000008
［式中、
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−、−ＮＨＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｎ(Ｒ7)ＣＨ2−および−Ｃ(＝ＮＯＲ7)−から選択される二価の基であり；
Ｒ1は、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9−、−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、
【化９】
2008526950.tif 000009
−Ｏ(ＣＨ2)nＣＮ、−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮ(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2であり（ただし、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2である場合、Ｒ3はメチルであることはない）；
Ｒ2は、ＨまたはＯＨ保護基であり；
Ｒ3は、非置換Ｃ1-4アルキル、または末端の炭素原子がＣＮもしくはＮＨ2基で置換されているＣ1-4アルキル、またはＣ1-5アルカノイルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキルまたはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ5は、Ｈ、ＯＨ、ＯＭｅ、または−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9、または−Ｏ(ＣＨ2)nＣＮであり；
Ｒ6は、ＯＨであるか；または
Ｒ5およびＲ6は、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：
【化１０】
2008526950.tif 000010
（ここで、Ｙは、−Ｏ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基である）
を有する環状の基を形成し；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8およびＲ9は、各々独立して、水素またはＣ1-18アルキルであるか（ここで、Ｃ1-18アルキルは、
（ｉ）中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており；および／または
（ｉｉ）置換されていないか、または、ＯＨ、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノ、ＯＣＨ3から選択される基１〜３個によって置換されている）；または
Ｒ8およびＲ9は、それらが結合している窒素と一緒になって、炭素原子２〜６個を含有する非芳香族複素環を形成し、該非芳香族複素環は、
（ｉｉｉ）飽和または不飽和であり、酸素および窒素から選択されるさらなるヘテロ原子０または１個を含有し；および／または
（ｉｖ）置換されていないか、または、Ｃ1-5アルカノイルおよびＣ1-6アルキルから選択される基１〜２個によって置換されており（ここで、Ｃ1-6アルキルは、中断されていないか、または、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ(Ｒ7)−から選択される二価の基１〜３個によって中断されており、および／または置換されていないか、または、ＯＨ、ＮＨ2、炭素原子２〜６個を含有する飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環（酸素および窒素から選択されるヘテロ原子１〜２個を含有し、置換されていないか、または、Ｃ1-4アルキル、ハロ、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6アルコキシおよびＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択される基によって置換されている）から選択される基１〜２個によって置換されている）、
ｎは、２〜３の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項５】
Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ｎが１〜４である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ8およびＲ9が、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ5-7員飽和非芳香族複素環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3がＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ＝ＣＨ2または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(ＣＨ2)2−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)2である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ａが−Ｃ(Ｏ)−または−ＮＨＣ(Ｏ)−であり、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9−または−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ＝ＣＨ2であり、Ｒ3が非置換Ｃ2-4アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5がＯＨであるか、またはＲ5およびＲ6が、それらの間にある原子と一緒になって、下記構造：
【化１１】
2008526950.tif 000011
を有する環状の基を形成する、請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の製造方法であって、工程（ａ）〜（ｇ）：
ａ）式（ＩＩ）：
【化１２】
2008526950.tif 000012
で示される化合物を酸（ＩＩＩ）：
ＨＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8aＲ9a      （ＩＩＩ）
と反応させて（式中、Ｒ8aおよびＲ9aは、請求項１で定義したＲ8およびＲ9であるか、または、Ｒ8およびＲ9に変換可能な基である）、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ｎが１〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｂ）式（ＩＶ）：
【化１３】
2008526950.tif 000013
（式中、ｎは、１〜８の整数であり、Ｌは脱離基である）
で示される化合物をＮＲ8aＲ9a（Ｖ）（式中、Ｒ8aおよびＲ9aは、請求項１で定義したＲ8およびＲ9であるか、または、Ｒ8およびＲ9に変換可能な基である）と反応させて、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ｎが１〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｃ）式（ＶＩＩ）：
【化１４】
2008526950.tif 000014
で示される化合物を式ＮＲ8aＲ9a（Ｖ）（式中、Ｒ8aおよびＲ9aは、請求項１で定義したＲ8およびＲ9であるか、またはＲ8およびＲ9に変換可能な基である）で示される化合物と反応させて、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ｎが２である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｄ）式（ＶＩＩＩ）：
【化１５】
2008526950.tif 000015
（式中、ｎは、１〜８の整数である）
で示される化合物を式ＮＲ8aＲ9a（Ｖ）（式中、Ｒ8aおよびＲ9aは、請求項１で定義したＲ8およびＲ9であるか、またはＲ8およびＲ9に変換可能な基である）と反応させて、Ｒ1が−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ｎが１〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｅ）式（Ｘ）：
【化１６】
2008526950.tif 000016
（式中、ｎは、２〜８の整数であり、Ｌは、適当な脱離基である）
で示される化合物を式ＮＲ8aＲ9a（Ｖ）（式中、Ｒ8aおよびＲ9aは、請求項１で定義したＲ8およびＲ9であるか、またはＲ8およびＲ9に変換可能な基である）で示される化合物と反応させて、Ｒ1が−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ｎが２〜８の整数である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；
ｆ）式（ＸＩ）：
【化１７】
2008526950.tif 000017
（式中、ｎは、３であり、Ｚは、ＣＨ2ＮＨ2である）
で示される化合物を式：ＨＣ(Ｏ)Ｒ8（ＸＩＩ）で示される化合物と反応させて、Ｒ1が−Ｏ−(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9であり、ここで、Ｒ8およびＲ9が同一であって請求項１で定義した意味を有し、ｎが３である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程；または
ｇ）式（ＸＩＩ）：
【化１８】
2008526950.tif 000018
（式中、ｎは、１〜８の整数であり、Ｒ10は、イミダゾリルまたはハロゲンのような活性化基である）
で示される化合物を式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩＩＩｂ）：
【化１９】
2008526950.tif 000019
（式中、Ｒ8aおよびＲ9aは、請求項１で定義したＲ8およびＲ9であるか、またはＲ8およびＲ9に変換可能な基である）
で示されるアミンと反応させて、Ｒ1が−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ7)(ＣＨ2)nＮＲ8Ｒ9または
【化２０】
2008526950.tif 000020
である式（Ｉ）で示される化合物を生成する工程
のうち１つの工程、および、次いで、必要に応じて、工程（ａ）〜（ｇ）のいずれかの工程の後に、得られた化合物に下記操作：
（ｉ）保護基Ｒ2を除去すること、
（ｉｉ）Ｒ8aおよびＲ9aをＲ8およびＲ9に変換すること、
（ｉｉｉ）得られた式（Ｉ）で示される化合物をその医薬上許容される誘導体に変換すること
の１つまたはそれ以上を行うことを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体および医薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
望ましくない炎症性免疫応答またはＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＩＬ−８の過剰分泌を特徴とするかそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状の治療用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項１４】
白血球の炎症組織への浸潤に関連する炎症性の症状または免疫もしくはアナフィラキシー障害の治療用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項１５】
炎症性の症状または免疫障害が、喘息、ＣＯＰＤ、びまん性汎細気管支炎、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、慢性気管支炎および嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
炎症性の症状または免疫障害が、肺、関節、眼、腸、皮膚および心臓の炎症性の症状または免疫障害からなる群から選択される、請求項１４記載の使用。
【請求項１７】
炎症性の症状または免疫障害が、喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、骨髄炎、副鼻腔炎、鼻茸、通風性関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、挫創、冠動脈梗塞性損傷、慢性炎症、内毒素性ショック、慢性副鼻腔炎、肺線維症、びまん性汎細気管支炎および平滑筋増殖障害からなる群から選択される、請求項１４記載の使用。
【請求項１８】
サイトカインまたは炎症性メディエーターの過剰な未制御産生を特徴とするかまたはそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状の治療用の薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項１９】
炎症誘発性サイトカイン産生、リンパ球増殖、顆粒球脱顆粒、ｔ細胞増殖、好中球増多および浮腫からなる群から選択される１つまたはそれ以上の炎症過程を阻害するための薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２０】
対照白血球と比べてＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの少なくとも１つの産生を減少させるのに有効な量の請求項１記載の化合物にヒト末梢白血球を曝露させることにより炎症誘発性サイトカイン産生を阻害するための薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物に曝露させていない対照Ｔ細胞と比べてＴ細胞の産生を減少させるのに有効な量の請求項１記載の化合物にヒトＴ細胞を曝露させることによりヒトＴ細胞増殖を阻害するための薬剤の製造のための請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２２】
炎症過程が炎症誘発性サイトカイン産生を含み、該炎症過程が対照白血球と比べてＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの少なくとも１つの産生を減少させるのに有効な量の請求項１記載の化合物にヒト末梢白血球を曝露させることにより阻害される、請求項１９記載の使用。
【請求項２３】
ＴＮＦ−αの産生が減少する、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
ＩＬ−１αおよび／またはＩＬ−１βの産生が減少する、請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
ＩＬ−２および／またはＩＬ−５の産生が減少する、請求項２２記載の使用。
【請求項２６】
炎症過程が顆粒球脱顆粒を含む、請求項１９記載の使用。
【請求項２７】
炎症過程がリンパ球増殖を含む、請求項１９記載の使用。
【請求項２８】
抗原に対する免疫応答が阻害される、請求項１９記載の使用。
【請求項２９】
炎症過程が好中球増多を含む、請求項１９記載の使用。
【請求項３０】
炎症過程が浮腫を含む、請求項１９記載の使用。
【請求項３１】
炎症過程の阻害が、サイトカインの産生、Ｔ細胞の産生、顆粒球の脱顆粒、細胞増殖または好中球産生を少なくとも５０％阻害することを含む、請求項１９記載の使用。
【請求項３２】
阻害が少なくとも９０％である、請求項３１記載の使用。