【手続補正書】
【提出日】平成20年12月3日(2008.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
ＰＯＬＹ−［Ｙ−Ｓ−Ｗ］ｘ
の構造を有する水溶性ポリマー試薬であって、ここで、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり、
Ｙは、少なくとも４個の炭素原子を含有し、３から８個の炭素原子の長さを有し、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和炭化水素骨格からなる二価の結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｓは、Ｙのｓｐ３混成炭素に結合している硫黄原子であり、
Ｓ−Ｗは、チオール、保護チオールまたはチオール反応性チオール誘導体であり、
ｘは、１〜２５であり、
ＰＯＬＹは、ＰＯＬＹが直鎖状ポリエチレングリコールであり、ｘ＝１であり、Ｙが直鎖状アルキル鎖である場合は、少なくとも５００の分子量を有する、
水溶性ポリマー試薬。
【請求項２】
Ｙは、式−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−を有し、ここで、ｎは、３から８であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、低級アルキル、低級アルケニルおよび非干渉性置換基から独立に選択され、異なる炭素原子上の２つの基Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキルまたはアリール基を形成するように結合することができる、請求項１に記載の試薬。
【請求項３】
ｘは、１または２である請求項１に記載の試薬。
【請求項４】
ＰＯＬＹは、ポリエチレングリコールである請求項１に記載の試薬。
【請求項５】
Ｓ−Ｗは、チオール反応性チオール誘導体である請求項１に記載の試薬。
【請求項６】
Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項５に記載の試薬。
【請求項７】
前記ポリエチレングリコールは、１４８から約１０００００ダルトンの分子量、および直鎖、分枝、二股および多腕から選択される形態を有する請求項４に記載の試薬。
【請求項８】
Ｙは、Ｃ４〜Ｃ８アルキレン、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキレン、およびそれらの組合せからなる群より選択される請求項１に記載の試薬。
【請求項９】
ｎは、３から６であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素およびメチルから独立に選択される請求項２に記載の試薬。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２の各々は、前記硫黄原子に隣接する炭素上のＲ１を除いて水素であり、該Ｒ１は、低級アルキルである請求項２に記載の試薬。
【請求項１１】
前記低級アルキルは、メチルまたはエチルである請求項１０に記載の試薬。
【請求項１２】
前記低級アルキルは、メチルである請求項１１に記載の試薬。
【請求項１３】
異なる炭素原子上の２つの基Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキルまたはアリール基を形成するように結合している請求項２に記載の試薬。
【請求項１４】
Ｙは、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を含む請求項１３に記載の試薬。
【請求項１５】
前記非干渉性置換基は、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ハロ、シアノ、低級アルコキシおよびフェニルからなる群より選択される請求項１に記載の試薬。
【請求項１６】
以下：
ＰＥＧ−［Ｙ−Ｓ−Ｗ］ｘ
の構造を有する水溶性ポリマー試薬であって、ここで、
Ｙは、３から８個の炭素原子の長さを有し、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および本明細書に定められている非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和炭化水素骨格からなる二価の結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｓは、Ｙのｓｐ３混成炭素に結合している硫黄原子であり、
Ｓ−Ｗは、チオール、保護チオールまたはチオール反応性チオール誘導体であり、
ｘは、１〜２５であり、
ＰＥＧは、ＰＥＧが直鎖状であり、ｘが１であり、Ｙが直鎖状アルキル鎖である場合は少なくとも５００の分子量を有する、
水溶性ポリマー試薬。
【請求項１７】
Ｙは、式−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−を有し、ここで、ｎは、３から８であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、低級アルキル、低級アルケニルおよび非干渉性置換基から独立に選択され、異なる炭素原子上の２つの基Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキルまたはアリール基を形成するように結合することができる、請求項１６に記載の試薬。
【請求項１８】
ｘは、１または２である請求項１６に記載の試薬。
【請求項１９】
Ｓ−Ｗは、チオール反応性チオール誘導体である請求項１６に記載の試薬。
【請求項２０】
Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項１９に記載の試薬。
【請求項２１】
前記ポリエチレングリコールは、１４８から約１０００００ダルトンの分子量、および直鎖、分枝、二股および多腕から選択される形態を有する請求項１６に記載の試薬。
【請求項２２】
Ｙは、Ｃ３〜Ｃ８アルキレン、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキレン、およびそれらの組合せからなる群より選択される請求項１６に記載の試薬。
【請求項２３】
ｎは、３から６であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素およびメチルから独立に選択される請求項１７に記載の試薬。
【請求項２４】
Ｒ１およびＲ２の各々は、前記硫黄原子に隣接する炭素上のＲ１を除いて水素であり、該Ｒ１は、低級アルキルである請求項１７に記載の試薬。
【請求項２５】
前記低級アルキルは、メチルまたはエチルである請求項２４に記載の試薬。
【請求項２６】
前記低級アルキルは、メチルである請求項２５に記載の試薬。
【請求項２７】
ｘは、１または２であり、ｎは、４であり、Ｓ−Ｗは、ＳＨまたはオルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項２６に記載の試薬。
【請求項２８】
ｘは、１であり、ＰＥＧは、メトキシ末端ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）である請求項２７に記載の試薬。
【請求項２９】
ｘは、２である請求項２７に記載の試薬。
【請求項３０】
Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項２８に記載の試薬。
【請求項３１】
Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項２９に記載の試薬。
【請求項３２】
Ｒ１およびＲ２の各々は、水素である請求項２３に記載の試薬。
【請求項３３】
ｘは、１または２であり、ｎは、４であり、Ｓ−Ｗは、ＳＨまたはオルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項３２に記載の試薬。
【請求項３４】
ｘは、１であり、ＰＥＧは、メトキシ末端ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）である請求項３３に記載の試薬。
【請求項３５】
ｘは、２である請求項３３に記載の試薬。
【請求項３６】
−Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項３４に記載の試薬。
【請求項３７】
−Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項３５に記載の試薬。
【請求項３８】
ｘは、１または２であり、Ｙは、−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３））−であり、Ｓ−Ｗは、ＳＨ、またはオルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項１６に記載の試薬。
【請求項３９】
ｘは、１であり、ＰＥＧは、メトキシ末端ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）である請求項３８に記載の試薬。
【請求項４０】
ｘは、２である請求項３８に記載の試薬。
【請求項４１】
−Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項３９に記載の試薬。
【請求項４２】
−Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項４０に記載の試薬。
【請求項４３】
ｘは、１であり、Ｙは、−（ＣＨ２）４−であり、−Ｓ−Ｗは、ＳＨまたはオルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）であり、ＰＥＧは、以下：
【化１】
2008524338.tif 000001
の構造を末端とする請求項１６に記載の試薬。
【請求項４４】
−Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項４３に記載の試薬。
【請求項４５】
ＰＥＧは、約５００Ｄａ以下の分子量を有する請求項４３に記載の試薬。
【請求項４６】
ＰＥＧは、約２００Ｄａ以下の分子量を有する請求項４５に記載の試薬。
【請求項４７】
図示されている末端構造における各ｍＰＥＧは、約５ＫＤａから約２０ＫＤａの分子量を有する請求項４３に記載の試薬。
【請求項４８】
以下：
ＰＯＬＹ−［Ｙ−Ｓ−Ｗ］ｘ
の構造を有する水溶性ポリマー試薬であって、ここで、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり、
Ｙは、少なくとも４個の炭素原子を含有し、３から１０の炭素原子の長さを有し、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和炭化水素骨格からなる二価の結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｓは、Ｙのｓｐ３混成炭素に結合している硫黄原子であり、
ｘは、２〜２５であり、
Ｓ−Ｗは、チオール、保護チオールまたはチオール反応性チオール誘導体である、
水溶性ポリマー試薬。
【請求項４９】
各Ｙは、式−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−を有する直鎖または分枝状アルキレンであって、ここで、ｎは、３から１０であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素および低級アルキルから独立に選択される、請求項４８に記載の試薬。
【請求項５０】
ｎは、３から８である請求項４９に記載の試薬。
【請求項５１】
Ｒ１およびＲ２の各々は、水素である請求項４９に記載の試薬。
【請求項５２】
少なくとも１つのＹについて、Ｒ１およびＲ２の各々は、前記硫黄原子に隣接する炭素上のＲ１を除いて水素であり、該Ｒ１は、低級アルキルである請求項４９に記載の試薬。
【請求項５３】
ｘは、２である請求項５２に記載の試薬。
【請求項５４】
以下：
ＰＥＧ−［Ｙ−Ｓ−Ｗ］ｘ
の構造を有する水溶性ポリマー試薬であって、ここで、
Ｙは、３から１０個の炭素原子の長さを有し、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および本明細書に定められている非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和炭化水素骨格からなる二価の結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｓは、Ｙのｓｐ３混成炭素に結合している硫黄原子であり、
ｘは、２〜２５であり、
Ｓ−Ｗは、チオール、保護チオールまたはチオール反応性チオール誘導体である、
水溶性ポリマー試薬。
【請求項５５】
ｘは、２である請求項５４に記載の試薬。
【請求項５６】
各Ｙは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−であって、ここで、ｎは、３から１０であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、低級アルキルおよび低級アルケニルから独立に選択される、請求項５４に記載の試薬。
【請求項５７】
ｎは、３から８である請求項５６に記載の試薬。
【請求項５８】
Ｒ１およびＲ２の各々は、水素およびメチルから独立に選択される請求項５７に記載の試薬。
【請求項５９】
Ｒ１およびＲ２の各々は、水素である請求項５８に記載の試薬。
【請求項６０】
少なくとも１つのＹについて、Ｒ１およびＲ２の各々は、前記硫黄原子に隣接する炭素上のＲ１を除いて水素であり、該Ｒ１は、低級アルキルである請求項５６に記載の試薬。
【請求項６１】
前記低級アルキルは、メチルまたはエチルである請求項６０に記載の試薬。
【請求項６２】
ｎは、各Ｙについて４である請求項５９に記載の試薬。
【請求項６３】
各−Ｓ−Ｗは、オルト−ピリジルジスルフィド（ＯＰＳＳ）である請求項５９に記載の試薬。
【請求項６４】
ＰＥＧは、１０００から５０００Ｄａの範囲の分子量を有する請求項６３に記載の試薬。
【請求項６５】
以下：
ＰＯＬＹ−［Ｙ−Ｓ−Ｓ−Ａ］ｘ
の構造を有するポリマー複合体であって、ここで、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり、
Ｙは、３から１０の炭素原子の長さであり、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および本明細書に定められている非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和の炭化水素骨格を有する結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｓ−Ｓは、Ｙのｓｐ３混成炭素に結合しているジスルフィド基であり、
Ａは、薬理学的に活性な分子の共有結合残基であり、
ｘは、１〜２５である、
ポリマー複合体。
【請求項６６】
水溶性である請求項６５に記載の複合体。
【請求項６７】
Ｙは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−であって、ここで、ｎは３から１０であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、アルキル、アルケニルおよび非干渉性置換基から独立に選択される、請求項６５に記載の複合体。
【請求項６８】
ｎは、３から８である請求項６７に記載の複合体。
【請求項６９】
ｘは、１または２である請求項６６に記載の複合体。
【請求項７０】
Ｙは、少なくとも４個の炭素原子を有する請求項６６に記載の複合体。
【請求項７１】
ＰＯＬＹは、ポリエチレングリコールである請求項６５に記載の複合体。
【請求項７２】
前記ポリエチレングリコールは、１４８から約１０００００ダルトンの分子量、および直鎖、分枝、二股および多腕から選択される形態を有する請求項７１に記載の複合体。
【請求項７３】
Ｙは、式−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−を有する直鎖または分枝状アルキレンであり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素および低級アルキルから独立に選択される請求項６６に記載の複合体。
【請求項７４】
Ｒ１およびＲ２の各々は、水素およびメチルから独立に選択される請求項７３に記載の複合体。
【請求項７５】
Ｒ１およびＲ２の各々は、水素である請求項７４の複合体。
【請求項７６】
Ｒ１およびＲ２の各々は、前記硫黄原子に隣接する炭素上のＲ１を除いて水素であり、該Ｒ１は、低級アルキルである請求項７３に記載の複合体。
【請求項７７】
Ｙは、−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−であり、異なる炭素原子上の２つの基Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキルまたはアリール基を形成するように結合する請求項６６に記載の複合体。
【請求項７８】
前記分子は、その未結合形態に反応性チオール基を有し、タンパク質、ペプチドおよび小分子からなる群より選択される請求項６５に記載の複合体。
【請求項７９】
Ａ−Ｓ−Ｓ−Ｙ−ＰＯＬＹ−Ｙ−Ｓ−Ｓ−Ａの構造を有する請求項６５に記載の複合体。
【請求項８０】
前記Ｙ基は、同一である請求項７９に記載の複合体。
【請求項８１】
医薬賦形剤と組み合わされる請求項６５に記載の複合体。
【請求項８２】
前記賦形剤は、水性担体である請求項８１に記載の複合体。
【請求項８３】
以下：
ＰＯＬＹＡ−Ｌ−Ｓ−Ｓ−Ｙ−ＰＯＬＹＢ−Ｙ−Ｓ−Ｓ−Ａ
の構造を有するポリマー複合体であって、ここで、
ＰＯＬＹＡおよびＰＯＬＹＢの各々は、水溶性ポリマー部分であり、ＰＯＬＹＢは、１０ＫＤａ以下の分子量を有し、ＰＯＬＹＡとＰＯＬＹＢの分子量の合計は、少なくとも３ＫＤａであり；各Ｙは、独立に、３から１０の炭素原子の長さを有し、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および本明細書に定められている非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和の炭化水素骨格からなる二価の結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｌは、リンカー基であり、
各Ｓ−Ｓは、隣接するＹのｓｐ３混成炭素に結合しているジスルフィド基であり、
Ａは、薬理学的に活性な分子の共有結合残基である、
ポリマー複合体。
【請求項８４】
各Ｙは、独立に、−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−であって、ここで、ｎは、３から１０であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素、アルキル、アルケニルおよび非干渉性置換基から独立に選択され、異なる炭素原子上の２つの基Ｒ１およびＲ２は、シクロアルキルまたはアリール基を形成するように結合することができる、請求項８３に記載の複合体。
【請求項８５】
ｎは、３から８である請求項８４に記載の複合体。
【請求項８６】
ＰＯＬＹＡは、少なくとも５ＫＤａの分子量を有する請求項８３に記載の複合体。
【請求項８７】
前記２つのＹ基は、同一である請求項８４に記載の複合体。
【請求項８８】
各Ｙは、式−（ＣＲ１Ｒ２）ｎ−を有する直鎖または分枝状アルキレンであって、ここで、ｎは、３から８であり、Ｒ１およびＲ２の各々は、水素および低級アルキルから独立に選択される、請求項８４に記載の複合体。
【請求項８９】
薬理学的に活性な分子を被験体に送達するための組成物であって、以下：
ＰＯＬＹ−［Ｙ−Ｓ−Ｓ−Ａ］ｘ
の構造を有する複合体を薬学的に許容可能な担体中に含有し、ここで、
ＰＯＬＹは、水溶性ポリマーであり、
Ｙは、３から１０の炭素原子の長さを有し、水素、低級アルキル、低級アルケニル、および本明細書に定められている非干渉性置換基から独立に選択される置換基を有する飽和または不飽和の炭化水素骨格からなる二価の結合基であり、該骨格の異なる炭素原子上の２つの当該アルキルおよび／またはアルケニル置換基は、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール基を形成するように結合することができ、
Ｓ−Ｓは、Ｙのｓｐ３混成炭素に結合しているジスルフィド基であり、
ｘは、１〜２５であり、
Ａは、該薬理学的に活性な分子の共有結合残基であり、該分子は、未結合形態の反応性チオール基を有する、
組成物。
【請求項９０】
ｘは、１または２である請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】
ＰＯＬＹは、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
前記担体は、水性担体である請求項９０に記載の組成物。