【手続補正書】
【提出日】平成21年5月1日(2009.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩ：
【化１】
2008542206.tif 000001
［式中、
Ｄは、ＣＨ2であり；
ＲaおよびＲbは、各々、独立して、水素、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、および飽和または不飽和Ｃ3-6複素環からなる群（この場合、すべての環または鎖が、１つ以上の置換基を任意的に有する）より選択されるか；または
ＲaとＲbが一緒に、置換を有するまたは有さない、および環炭素原子の代わりにヘテロ原子を有するまたは有さない、３から７員の環を形成し；
Ｒcは、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アラルキル、アリールもしくは複素環、またはＲ（ＣＯ）−であり；
Ｒは、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールおよび飽和または不飽和Ｃ3-6複素環からなる群（この場合、すべての環または鎖は、１つ以上の望ましい置換基を任意的に有する）より選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲdであり；
ＲdおよびＲd’は、独立して、Ｈ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１から４個の炭素を有する）、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和もしくは不飽和Ｃ3-6複素環からなる群より選択され；または 
Ｒd基とＲd’基が一緒に、不飽和を有するもしくは有さない、および環炭素単位の代わりにヘテロ原子を有するもしくは有さない、４から７員の環を形成し；または
ＲdもしくはＲd’とＲcが一緒に、不飽和を有するもしくは有さない、および環炭素単位の代わりにヘテロ原子を有するもしくは有さない、４から７員の環を形成し；
Ｒeは、Ｏまたは不在であり；
Ｒfは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、Ｃ4-11アルキルシクロアルキル、Ｃ5-11アルキルシクロアルケニル（アルキル部分に１から４個の炭素を有する）、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和または不飽和Ｃ3-6複素環、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）Ｒ］、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］、アミノ、−Ｎ−置換アミノまたはＮ，Ｎ−二置換アミノであり；この場合、
Ｒfの前記Ｎ−置換アミノ基またはＮ，Ｎ−二置換アミノ基上の前記各置換基は、独立して、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ3-6複素環、−［（ＣＯ）ＯＲ］および−［（ＣＯ）ＮＲＲ］からなる群より選択され；または
Ｒfが、−ＮＲＲ、−［ＮＨ（ＣＯ）ＮＲＲ］、−［Ｎ（Ｃ1-8アルキル）（ＣＯ）ＮＲＲ］、−［Ｎ（アリール）（ＣＯ）ＮＲＲ］もしくは［Ｎ（アラルキル）（ＣＯ）ＮＲＲ］であるとき、Ｒf中の前記−ＮＲＲ単位のＲ基が任意的に一緒に、環炭素単位の代わりにヘテロ原子を有するまたは有さない３から７員の環を形成し；
Ｊは、ＮまたはＣであり、但し、
ＪがＮのときには、Ｒgが不在であり；
ＪがＣのときには、
Ｒgが、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アラルキル、アリール、−ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ］、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］および−ＮＲＲからなる群より選択され；または
Ｒgが、−［（ＣＯ）ＮＲＲ］もしくは−ＮＲＲであるとき、Ｒg中の前記−ＮＲＲ単位のＲ基が任意的に一緒に、環炭素単位の代わりにヘテロ原子を有するまたは有さない３から７員の環を形成し；
Ｒhは、Ｈ、カルボン酸塩を形成するカチオン、アルキル、アリールまたはアラルキルであり；
Ａ1は、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、ＮＨまたは置換Ｎであり；
Ｘ1は、ＮおよびＣ−Ｍからなる群より選択され；ならびに
Ｍは、ハロゲン、−ＣＦ3、Ｃ1-8アルキル、シアノ、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリール、飽和または不飽和Ｃ2-6複素環、−ＯＨ、飽和または不飽和Ｃ1-6アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、−ＳＨ、Ｃ1-6チオアルキル、チオアリール、−［（ＣＯ）ＯＲ’］、−［（ＣＯ）ＮＲ’Ｒ’’］、アミノ、−Ｎ−置換アミノ、Ｎ，Ｎ−二置換アミノからなる群より独立して選択され；
Ｒ’およびＲ’’は、Ｈ、カルボン酸塩を形成するカチオン、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8アルケニル、Ｃ1-8アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ4-7シクロアルケニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールまたはＣ3-6複素環からなる群より独立して選択され；
ｙは０〜４であり；そして
ｍは０〜３である］
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項２】
式Ｖ：
【化２】
2008542206.tif 000002
［式中、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｒg、Ｒh、Ｊ、Ｘ1、Ｍ、ｙは、請求項１において定義したとおりであり；
ＲiおよびＲjは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-3アルキルであるか、結合によって連結されたＣＨ2であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2またはＮである（この場合、Ｃは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨまたはアルキルを有し、およびＮは、Ｈ、アルキルまたはアシルを有する）か；または
Ａ2は、不在である］
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項３】
式ＶＩＩ：
【化３】
2008542206.tif 000003
［式中、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｄ、Ｇ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、ＲgおよびＲhは、請求項１において定義したとおりであり；
ｑ1およびｑ2は、独立して、０、１または２であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2またはＮである（この場合、Ｃは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨまたはアルキルを有し、およびＮは、Ｈ、アルキルまたはアシルを有する）か；または
Ａ2は、不在である；但し、
ｑ1またはｑ2が０であるときには、Ａ2は、Ｃまたは不在であることを条件とする］
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項４】
式ＸＩＩ：
【化４】
2008542206.tif 000004
［式中、
Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｇ、Ｄ、Ｒd、Ｒd’、Ｒe、Ｒf、Ｊ、Ｍ、ｙ、ＲgおよびＲhは、請求項１において定義したとおりであり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6は、飽和シクロペンチル環、飽和シクロプロピル環または不飽和チオフェン環を形成し；
ｑ1およびｑ2は、独立して、０、１または２であり；
Ａ2は、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2またはＮである（この場合、Ｃは、Ｈ、Ｆ、二重結合されたＯ、ＯＨまたはアルキルを有し、およびＮは、Ｈ、アルキルまたはアシルを有する）か；または
Ａ2は、不在であり；ｑ1＝ｑ2＝０であり、Ａ2が不在であるとき、Ｘ1／Ｘ2／Ｘ4／Ｘ5／Ｘ6によって記載される環は、そのリボースの４’位に直接結合している］
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項５】
式ＩＩＩ：
【化５】
2008542206.tif 000005
（式中、
Ｄは、ＯまたはＣＨ2であり；
Ｇ＝Ａ1＝Ｏ；
Ｒa＝Ｒc＝Ｒd＝Ｒf＝Ｒg＝Ｒh＝Ｈ；
Ｒd’＝Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル；
Ｒeは、不在であり；
Ｊ＝Ｃ；
Ｘ1＝ＣまたはＮ；
Ｒb＝トランス−フェニル、シス−フェニル、シス−ベンジルまたはトランス−スチリル；
Ｍ＝ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ＣＦ3、シアノ、カルボキシまたはアミノ；
ｙ＝０〜２；および
ｍ＝１または２）
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項６】
化合物５１〜６４からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＶ：
【化６】
2008542206.tif 000006
（式中、
Ｄは、ＣＨ2またはＯであり；
ｑ1は、１または２であり；
ｑ2は、０または１であり；
Ｇ＝Ｏ；
Ｒa＝Ｒc＝Ｒd＝Ｒf＝Ｒg＝Ｈ；
Ｒeは、不在であり；
Ｊ＝Ｃ；
Ｒh＝Ｈまたはエチル；
Ｒd’＝Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル；
Ｒb＝トランス−フェニル、シス−フェニル、シス−ベンジルまたはトランス−スチリル；
ｙ＝０〜２；および
Ｍ＝Ｃ1-4アルキル）
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項８】
化合物６５〜１０６からなる群より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式Ｖ：
【化７】
2008542206.tif 000007
（式中、
Ｇ＝Ｏ；
Ｄ＝ＣＨ2またはＯ；
Ｒa＝Ｒc＝Ｒd＝Ｒf＝Ｒg＝Ｈ；
Ｒi＝Ｒj＝Ｈ、ＣＨ3、Ｆまたはシクロプロピル；
Ｒeは、不在であり；
Ｒh＝Ｈまたはエチル；
Ｒd’＝Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル；
Ａ2は、ＣＨ2、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＦ2、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＨ、Ｎ−メチル、Ｎ−アセチルまたは不在であり；
Ｊ＝Ｃ；
Ｘ1＝ＣまたはＮ；
Ｒb＝トランス−フェニル、シス−フェニル、シス−ベンジルまたはトランス−スチリル；および
Ｍ＝ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ＣＦ3、シアノまたはアミノ；
ｙ＝０〜２）
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項１０】
Ａ2が、Ｏであり、およびＲi＝Ｒj＝ＣＨ3、Ｆまたはシクロプロピルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ2が、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＦ2、Ｃ（Ｏ）であり、およびＲi＝Ｒj＝Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物１０７〜１６２からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
式ＶＩ：
【化８】
2008542206.tif 000008
（式中、
Ｇ＝Ｏ；
Ｄ＝ＣＨ2またはＯ；
Ｒa＝Ｒc＝Ｒd＝Ｒe＝Ｒf＝Ｒg＝Ｒh＝Ｒj＝Ｈ；
Ｒd’＝Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-6シクロアルキル；
Ｊ＝Ｃ；
Ａ3＝ＣＨ2または不在；
Ｘ1＝ＣまたはＮ；
Ｒb＝トランス−フェニル、シス−フェニル、シス−ベンジルまたはトランス−スチリル；および
Ｍ＝ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ＣＦ3、シアノまたはアミノ；
ｙ＝０〜２）
の化合物、またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物。
【請求項１４】
化合物１６３〜１８０からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
血小板凝集に関連した疾病または状態の予防または治療のための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、塩、溶媒和物若しくは水和物を含み、前記量が血小板凝集を阻害するために有効であることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、ＡＤＰ誘発血小板凝集を可逆的に阻害する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、抗血小板薬および／または抗凝集薬と組合される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記血小板凝集に関連した疾病または状態が、血栓症を特徴とする疾患もしくは処置、アテローム硬化性疾患の一次動脈血栓性合併症、アテローム硬化性疾患の介入の血栓性合併症、外科的もしくは機械的損傷の血栓性合併症、機械的に誘発された血小板活性化、シャント閉塞、血管の損傷および炎症に続発する血栓症、広汎性血栓性／血小板消費要素を伴う適応症、静脈血栓症、冠動脈血栓症、アテローム硬化症および動脈硬化症の病理学的影響、慢性もしくは急性の高凝集性状態、線溶療法後の動脈もしくは静脈の再閉塞、体外循環に関連した血小板粘着、血栓溶解療法に関連した血栓性合併症、冠動脈もしくは他の血管形成術に関連した血栓性合併症、または冠動脈バイパス処置に関連した血栓性合併症である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記血栓を特徴とする疾患または処置が、不安定狭心症、冠動脈形成術または心筋梗塞であり；前記アテローム硬化性疾患の一次動脈血栓性合併症が、血栓性脳卒中、末梢血管疾患、または血栓を伴わない心筋梗塞であり；前記アテローム硬化性疾患の介入の血栓性合併症が、血管形成術、動脈内膜剥離術、ステント留置、冠動脈または他の血管の移植手術であり；前記外科的または機械的損傷の血栓性合併症が、外科的もしくは偶発的外傷後の組織サルベージ、皮弁を含む再建手術、または縮小手術に関連したものであり；前記機械的に誘発された血小板活性化が、心肺バイパスに起因するものであり；前記シャント閉塞が、腎透析および血漿瀉血であり；前記血管の損傷および炎症に続発する血栓症が、脈管炎、動脈炎、糸球体腎炎または臓器移植片拒絶反応であり；前記広汎性血栓性／血小板消費要素を伴う適応症が、汎発性血管内凝固、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血尿毒症症候群、ヘパリン誘導性血小板減少症または子癇前症／子癇であり；前記静脈血栓症が、深在静脈血栓症、静脈閉塞性疾患、血液学的状態または偏頭痛であり；ならびに前記冠動脈血栓症が、不安定狭心症、冠動脈形成術または急性心筋梗塞に関連したものである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アテローム硬化症および動脈硬化症の病理学的影響が、動脈硬化症、急性心筋梗塞、慢性安定狭心症、不安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、動脈血栓症、子癇前症、塞栓症、血管形成術、頚動脈内膜剥離術または血管移植片吻合後の再狭窄または急性閉塞であり；前記慢性または急性の高凝集性状態が、ＤＩＣ、敗血症、手術もしくは感染ショック、術後の外傷、分娩後の外傷、心肺バイパス手術、不適合輸血、常位胎盤早期剥離、血栓性血小板減少性紫斑病、蛇毒または免疫疾患によって引き起こされる、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記血小板凝集および／または血小板活性化に関連した疾病または状態が、人工デバイスと血液の接触によって生じる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記人工デバイスが、血液透析装置、パラコーポレアル（ｐａｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌ）人工肺および体外膜型酸素付加装置、内植型人工心臓、血液の特定成分を除去または単離し、残りの血液成分をドナーに戻すために使用されるアフェレーレシス装置である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
被験者に全身投与される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記全身投与が、経口投与である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１-１４のいずれか一項に記載の化合物またはその互変異性体、塩、溶媒和物、水和物を血液または血液製剤に投与する段階を含み、前記の量が、血小板凝集を阻害するために有効である、血液または血液製剤中の血小板の凝集をインビトロで阻害するための方法。