【手続補正書】
【提出日】平成20年12月22日(2008.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008526999.tif 000001
［式中、
Ｘは５個または６個の環原子を有するヘテロアリール基であり；
Ｑ１は−Ｃ０−３アルキレンであり（該アルキレンは未置換であるか、または１又は２個以上の
（１）ハロ、
（２）−Ｃ３−１２シクロアルキル、
（３）−ＯＨ、
（４）−ＣＮ、
（５）−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、および
（６）−Ｃ１−１０アルキル
で置換されている）；
Ｒ１は、
（１）−Ｃ６−１０アリール、
（２）ヘテロアリール、
（３）−Ｃ１−１０アルキル、および
（４）−Ｃ３−８シクロアルキル（該シクロアルキルはＣ６−１０アリール基に縮合
していてもよい）
からなる群より選択され（該Ｒ１のアルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は未置換であるか、または１又は２個以上の
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ１−１０アルキル（該アルキルは未置換であるか、またはハロゲンで置換されていてもよい）、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、
（ｆ）−Ｃ３−１２シクロアルキル、および
（ｇ）−ＮＲａＲｂ（ただし、ＲａおよびＲｂは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１−１０アルキル、および（ｉｉｉ）Ｃ０−６アルキレン−Ｃ６−１０アリールからなる群より選択されるか、またはＲａおよびＲｂは窒素原子と結合して４または５個の炭素原子を有する炭素環状基を形成し；ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−基で置き換わり得る）
で置換されている）；
Ｒ２は、
（１）水素、
（２）−Ｃ１−１０アルキル、および
（３）−Ｃ２−１０アルケニルからなる群より選択され（該Ｒ２のアルキルまたはアルケニルは未置換であるか、または１又は２個以上の
（ａ）ハロ、
（ｂ）−Ｃ３−１２シクロアルキル、
（ｃ）−ＯＨ、
（ｄ）−ＣＮ、
（ｅ）−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、
（ｆ）−Ｃ６−１０アリール、または
（ｇ）ヘテロアリール
で置換されており（当該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール部分は未置換であるか、または１又は２個以上の（ｉ）ハロ、（ｉｉ）−ＯＨ、（ｉｉｉ）−ＣＮ、（ｉｖ）−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、（ｖ）−Ｃ１−１０アルキル、または（ｖｉ）−Ｃ３−１２シクロアルキルで置換されている）；
Ｒ３は、
（１）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、
（２）−Ｃ０−３アルキレン−ヘテロアリール、
（３）−Ｃ０−３アルキレン−Ｎ−炭素環状基（該Ｎ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよく（ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−基と置き換わっていてもよく；該Ｎ−炭素環状基はＣ６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（４）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ−炭素環状基（該Ｃ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよい（ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−基と置き換わっていてもよく；該Ｃ−炭素環状基はＣ６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（５）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ４−Ｃ１−１０アルキル、
（６）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ４−Ｃ２−１０アルケニル、
（７）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ４−Ｃ２−１０アルキニル、および
（８）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ４−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール
からなる群より選択され；
ただし、当該Ｒ３のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、Ｎ−炭素環、Ｃ−炭素環、アリールおよびヘテロアリール部分は、未置換であるか、または１又は２個以上の
（ａ）ハロ、
（ｂ）−ＯＨ、
（ｃ）−ＣＮ、
（ｄ）−ＮＯ２、
（ｅ）−Ｃ１−１０アルキル、
（ｆ）−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、
（ｇ）−Ｃ３−１２シクロアルキル、
（ｈ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、
（ｉ）−Ｏ−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、
（ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１０アルキル、
（ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、
（ｌ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−１０アルキル、
（ｍ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、
（ｎ）−Ｃ５−１０ヘテロアリール、
（ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−１０アルキル、
（ｐ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｎ−炭素環状基（該Ｎ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよく；ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−基と置き換わっていてもよく；該Ｎ−炭素環状基はＣ６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（ｑ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ−炭素環状基（該Ｃ−炭素環状基は３ないし１２個の環炭素原子を有し、１個の環二重結合を有していてもよく；ただし、１又は２個以上の環炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−基と置き換わっていてもよく；該Ｃ−炭素環状基はＣ６−１０アリールに縮合していてもよい）、
（ｒ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、
（ｓ）−Ｃ０−３アルキレン−（Ｑ２）ｍ−ＮＲｃＲｄ（ＲｃおよびＲｄは（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ１−１０アルキル、および（ｉｉｉ）Ｃ０−６アルキレン−Ｃ６−１０アリールからなる群より選択されるか、またはＲｃおよびＲｄが窒素原子と結合して４ないし５個の環炭素原子を有する炭素環状基を形成し；ただし、１又は２個以上の環炭素原子は窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−（Ｃ＝Ｏ）−もしくは−ＳＯ２−基と置き換わっていてもよい）
で置換されており；
また、該アルキル、アルキレン、シクロアルキル、Ｃ−炭素環、Ｎ−炭素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、未置換であるか、または１又は２個以上の（ｉ）ハロ、（ｉｉ）−ＯＨ、（ｉｉｉ）−ＣＮ、（ｉｖ）−Ｃ１−１０アルキル、（ｖ）−Ｃ２−１０アルケニル、（ｖｉ）−Ｃ２−１０アルキニル、（ｖｉｉ）−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、（ｖｉｉｉ）−Ｃ３−１２シクロアルキル、（ｉｘ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、（ｘ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ１−１０アルキル、または（ｘｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリールで置換されており；
また、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は
（ａ）−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、
（ｂ）−Ｓ−、
（ｃ）−Ｏ−、
（ｄ）−ＮＲｅ−、
（ｅ）−ＮＲｅ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、
（ｆ）−ＮＲｅ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−、
（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｏ）ｍ−、
（ｈ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、および
（ｉ）
【化２】
2008526999.tif 000002
（ただし、Ｒｅは（ｉ）水素、（ｉｉ）−Ｃ１−１０アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、（ｉｖ）ヘテロアリール、（ｖ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ３−Ｃ１−１０アルキル、（ｖｉ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ３−Ｃ２−１０アルケニル、（ｖｉｉ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ３−Ｃ２−１０アルキニル、および（ｖｉｉｉ）−Ｃ０−３アルキレン−Ｑ３−Ｃ０−３アルキル−Ｃ６−１０アリールからなる群より選択され；
また、Ｒｆは１ないし４個の環状炭素鎖であり（ただし、１又は２個以上の環状炭素原子が窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子、または−（Ｃ＝Ｏ）もしくはＳＯ２基で置き換わっていてもよい））
からなる群より選択され；
ｍは０または１であり；
ｎは１または２である］
で示される化合物およびその医薬的に許容される塩、およびその個々のエナンチオマーおよびジアステレオマー。
【請求項２】
Ｘが
【化３】
2008526999.tif 000003
からなる群より選択されるものである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが
【化４】
2008526999.tif 000004
の基から選択されるものである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ１がＣＨ２である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｑ１がＣＨ２であり、Ｒ１がフェニルである請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｃ１−１０アルキルである請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が−Ｃ１−３アルキルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が（１）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリール、（２）−Ｃ０−３アルキレン−ヘテロアリール、（３）−Ｃ０−３アルキレン−Ｎ−炭素環状基、および（４）−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ−炭素環状基からなる群より選択されるものである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＩ）：
【化５】
2008526999.tif 000005
で示される化合物である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩ’）：
【化６】
2008526999.tif 000006
で示される化合物である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が−Ｃ０−３アルキレン−Ｃ６−１０アリールまたは−Ｃ０−３アルキレン−ヘテロアリールであり、該へテロアリールが５ないし１０個の環原子を有するものである請求項９または１０記載の化合物。
【請求項１２】
下記表
【表１】
2008526999.tif 000007
【表２】
2008526999.tif 000008
【表３】
2008526999.tif 000009
【表４】
2008526999.tif 000010
【表５】
2008526999.tif 000011
【表６】
2008526999.tif 000012
【表７】
2008526999.tif 000013
【表８】
2008526999.tif 000014
【表９】
2008526999.tif 000015
【表１０】
2008526999.tif 000016
【表１１】
2008526999.tif 000017
および医薬的に許容されるその塩からなる群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の治療有効量および医薬的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１４】
β−セクレターゼ活性の阻害が必要な哺乳動物において、β−セクレターゼ活性を阻害するのに有効な医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１５】
アルツハイマー病の治療を必要とする患者において、アルツハイマー病を治療するのに有効な医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
アルツハイマー病の改善またはコントロールを必要とする患者において、アルツハイマー病を改善またはコントロールするのに有効な医薬を製造するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物の使用。