【手続補正書】
【提出日】平成21年6月8日(2009.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２、３または４つの融合タンパク質を含んでなるオリゴマータンパク質であって、融合タンパク質がそれぞれ：
ａ）血管新生プロセス関連分子の機能的活性領域を認識し、ブロックする領域を含んでなるポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、血管新生プロセス関連分子の機能的活性領域を認識し、ブロックする抗体、または血管新生プロセス関連分子の機能的活性領域を認識し、ブロックするその組換えフラグメントであるポリペプチド（Ａ’）；並びに
ｂ）（ｉ）オリゴマー化ドメイン、（ii）血管新生プロセスインヒビターまたはモジュレーターペプチドまたはタンパク質、および（iii）前記オリゴマー化ドメインと前記血管新生プロセスにおける機能的活性領域の間のプロテイナーゼ感受性領域、を含んでなるポリペプチド（Ｂ’）
を含んでなる、オリゴマータンパク質。
【請求項２】
血管新生プロセス関連分子が、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）のタンパク質、血管新生因子、または細胞膜受容体である、請求項１に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項３】
血管新生プロセス関連分子が、コラーゲン、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、テネイシン、エンタクチン、トロンボスポンジン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ−２）、またはインテグリンである、請求項２に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項４】
ラミニンが、哺乳類ラミニン、好ましくは、ラット、マウス、またはヒトのラミニンである、請求項３に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項５】
ポリペプチド（Ａ’）が、前記血管新生プロセス関連分子を認識する抗体の単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）、または前記血管新生プロセス関連分子を認識するダイアボディーである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項６】
ポリペプチド（Ｂ’）が、哺乳類コラーゲンＸＶのＮＣ１ドメイン、または哺乳類コラーゲンＸＶIIIのＮＣ１ドメインを含んでなる、請求項１に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項７】
ポリペプチド（Ａ’）と（Ｂ’）の間に、フレキシブル結合ペプチドのアミノ酸配列を含んでなる第３のポリペプチド（Ｃ’）を含んでなる、請求項１に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項８】
オリゴマータンパク質が、３つの融合タンパク質からなる三量体であって、融合タンパク質がそれぞれ：
ａ）ラミニンを認識する抗体の単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）であるポリペプチド（Ａ’）、および
ｂ）哺乳類コラーゲンＸＶIIIのＮＣ１ドメインを含んでなるポリペプチド（Ｂ’）
を含んでなる、請求項１に記載のオリゴマータンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のオリゴマータンパク質を、少なくとも１種の薬学上許容される賦形剤とともに含んでなる、医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のオリゴマータンパク質を含んでなる、血管新生の進行を予防し、治療し、阻害し、または最小限に抑えるための医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のオリゴマータンパク質を含んでなる、血管新生によって起こる病変を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項１２】
血管新生によって起こる病変が、癌、血管腫、関節リウマチ、乾癬、バルトネラ症、移植臓器拒絶反応、出血、眼血管新生、網膜症、黄斑変性、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞症、網膜動脈閉塞症、翼状片、ルベオーシス、または角膜血管新生を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
発現制御配列に作動可能に結合されている、作動可能に結合された、少なくとも：
ａ）血管新生プロセス関連分子の機能的活性領域を認識し、ブロックするポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなり、前記ポリペプチドが血管新生プロセス関連分子の機能的活性領域を認識し、ブロックする抗体、または血管新生プロセス関連分子の機能的活性領域を認識し、ブロックするその組換えフラグメントである、第１の核酸配列（Ａ）;並びに
ｂ）（ｉ）オリゴマー化ドメイン、（ii）血管新生プロセスインヒビターまたはモジュレーターペプチドまたはタンパク質、および（iii）前記オリゴマー化ドメインと前記血管新生プロセスにおける機能的活性領域の間のプロテイナーゼ感受性領域を含んでなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、第２の核酸配列（Ｂ）
を含んでなり、
前記第１の核酸配列（Ａ）の３’末端が前記第２の核酸配列（Ｂ）の５’末端に結合されている、
遺伝子構築物を含んでなる、
発現カセット。
【請求項１４】
血管新生プロセス関連分子が、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）のタンパク質、血管新生因子、または細胞膜受容体である、請求項１３に記載の発現カセット。
【請求項１５】
血管新生プロセス関連分子が、コラーゲン、プロテオグリカン、フィブロネクチン、ラミニン、テネイシン、エンタクチン、トロンボスポンジン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、ＶＥＧＦ受容体２（ＶＥＧＦＲ−２）、またはインテグリンである、請求項１４に記載の発現カセット。
【請求項１６】
ラミニンが、哺乳類ラミニン、好ましくは、ラット、マウス、またはヒトのラミニンである、請求項１５に記載の発現カセット。
【請求項１７】
第１の核酸配列（Ａ）が、前記血管新生プロセス関連分子を認識する抗体の単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）、または前記血管新生プロセス関連分子を認識するダイアボディーをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１３に記載の発現カセット。
【請求項１８】
第２の核酸配列（Ｂ）が、哺乳類コラーゲンＸＶのＮＣ１ドメインをコードするヌクレオチド配列または哺乳類コラーゲンＸＶIIIのＮＣ１ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなり、前記ＮＣ１ドメインの三量化ドメインおよびエンドスタチン（ＥＳ）に対応するヌクレオチド配列、ならびに前記ＮＣ１ドメインのヒンジペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、請求項１３に記載の発現カセット。
【請求項１９】
核酸配列（Ａ）および（Ｂ）に加えて、フレキシブル結合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む第３の核酸配列（Ｃ）を含んでなり、前記第３の核酸配列（Ｃ）の５’末端が前記第１の核酸配列（Ａ）の３’末端に結合されている、請求項１３に記載の発現カセット。
【請求項２０】
第１の核酸配列（Ａ）が、ラミニンを認識する抗体の単鎖Ｆｖフラグメント（ｓｃＦｖ）をコードするヌクレオチド配列を含んでなり、かつ第２の核酸配列（Ｂ）が、哺乳類コラーゲンＸＶIIIのＮＣ１ドメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなり、前記ＮＣ１ドメインの三量化ドメインおよびエンドスタチン（ＥＳ）に対応するヌクレオチド配列を含む、請求項１３に記載の発現カセット。
【請求項２１】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の発現カセットを含んでなる、組換えベクター。
【請求項２２】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の発現カセット、または請求項２１に記載の組換えベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の発現カセットに含まれる核酸配列の発現によって得られる、オリゴマータンパク質。
【請求項２４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載のオリゴマータンパク質を得るための方法であって、請求項２２に記載の細胞を、前記オリゴマータンパク質の産生を可能にする条件下で増殖させること、および、必要に応じて、前記オリゴマータンパク質を単離することおよび精製すること、を含んでなる、方法。
【請求項２５】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の発現カセットを含んでなるベクターを、少なくとも１種の薬学上許容される賦形剤とともに含んでなる、医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の発現カセット、または請求項２１に記載のベクターを含んでなる、血管新生の進行を予防し、治療し、阻害し、または最小限に抑えるための医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１３〜２０のいずれか一項に記載の発現カセット、または請求項２１に記載のベクターを含んでなる、血管新生によって起こる病変を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２８】
血管新生によって起こる病変が、癌、血管腫、関節リウマチ、乾癬、バルトネラ症、移植臓器拒絶反応、出血、眼血管新生、網膜症、黄斑変性、血管新生緑内障、網膜静脈閉塞症、網膜動脈閉塞症、翼状片、ルベオーシス、または角膜血管新生を含む、請求項２７に記載の医薬組成物。