【手続補正書】
【提出日】平成21年7月30日(2009.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  薬物を対象に送達する方法であって、実質的には、延長時間の間、穏やかに上昇する薬物血漿濃度を与える薬物を含有するカプセル型浸透性錠剤の投薬形態を投与することを含んでなる方法。
【請求項２】  薬物がメチルフェニデートである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  薬物および薬学的に許容され得る担体を含んでなる投薬形態であって、
（ａ）薬物の一部を第一層内に含み、薬物の残りの部分を第二層内に含み、そして適当な流体膨張可能なポリマーを第三層に含有する三層を含んでなる、カプセル型錠剤コア；
（ｂ）カプセル型錠剤コアを取り巻く半透過性膜であって、浸透性勾配を有するコンパートメントを形成して、流体を半透過性膜に接する外部流体環境からコンパートメントへと移動させる半透過性膜；および
（ｃ）第一層に隣接した位置で、半透過性膜を通して、カプセル型錠剤コアへと形成されるオリフィスであって、薬物がコンパートメント内から外部流体環境へと放出されることを可能とするオリフィス；
を含んでなる投薬形態であり、そして薬物を上昇放出速度で延長時間放出する投薬形態。
【請求項４】  薬物を、第一層から、次いで、第二層から、連続して放出する、請求項３に記載の投薬形態。
【請求項５】  外表面および外表面上へのコーティングとして適用する薬物の即時放出投薬量をさらに含んでなる、請求項４に記載の投薬形態。
【請求項６】  ＣＮＳ作用薬および薬学的に許容され得る担体を含んでなる投薬形態であって、
（ａ）薬物の一部を第一層内に含み、薬物の残りの部分を第二層内に含み、そして適当な流体膨張可能なポリマーを第三層に含有する三層を含んでなる、カプセル型錠剤コア；
（ｂ）カプセル型錠剤コアを取り巻く半透過性膜であって、浸透性勾配を有するコンパートメントを形成して、流体を半透過性膜に接する外部流体環境からコンパートメントへと移動させる半透過性膜；および
（ｃ）第一層に隣接した位置で、半透過性膜を通して、カプセル型錠剤コアへと形成されるオリフィスであって、薬物がコンパートメント内から外部流体環境へと放出されることを可能とするオリフィス；
を含んでなる投薬形態であり、そしてＣＮＳ作用薬を上昇放出速度で延長時間放出する投薬形態。
【請求項７】  薬物を、第一層から、次いで、第二層から、連続して放出する、請求項６に記載の投薬形態。
【請求項８】  ＣＮＳ作用薬が、メチルフェニデート、ｄ−トレオ−メチルフェニデート、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるＣＮＳ刺激薬である、請求項７に記載の投薬形態。
【請求項９】  ＣＮＳ作用薬がメチルフェニデートである、請求項８に記載の投薬形態。
【請求項１０】  外表面および外表面上へのコーティングとして適用するメチルフェニデートの即時放出投薬量をさらに含んでなる、請求項９に記載の投薬形態。
【請求項１１】  コーティングが抗分解剤を含んでなる、請求項１０に記載の投薬形態。
【請求項１２】  抗分解剤がリン酸である、請求項１１に記載の投薬形態。
【請求項１３】  半透過性膜がさらに、酢酸セルロースおよび流動促進剤を含んでなる、請求項１２に記載の投薬形態。
【請求項１４】  流動促進剤がエチレンおよびプロピレンオキシドのコポリマーである、請求項１３に記載の投薬形態。
【請求項１５】  メチルフェニデートおよび薬学的に許容され得る担体を含んでなる投薬形態であって、
（ａ）メチルフェニデートの一部を第一層内に含み、メチルフェニデートの残りの部分を第二層内に含み、そして適当な流体膨張可能なポリマーを第三層に含有する三層を含んでなる、カプセル型錠剤コア；
（ｂ）カプセル型錠剤コアを取り巻く半透過性膜であって、浸透性勾配を有するコンパートメントを形成して、流体を半透過性膜に接する外部流体環境からコンパートメントへと移動させる半透過性膜；および
（ｃ）第一層に隣接した位置で、半透過性膜を通して、カプセル型錠剤コアへと形成されるオリフィスであって、メチルフェニデートがコンパートメント内から外部流体環境へと放出されることを可能とするオリフィス；
を含んでなる投薬形態であり、そしてメチルフェニデートを上昇放出速度で延長時間放出する投薬形態。
【請求項１６】  メチルフェニデートを、第一層から、次いで、第二層から、連続して放出する、請求項１５に記載の投薬形態。
【請求項１７】  外表面および外表面上へのコーティングとして適用する薬物の即時放出投薬量をさらに含んでなる、請求項１６に記載の投薬形態。
【請求項１８】  延長時間の間、メチルフェニデートを持続して増加する用量で放出する、薬学的に許容され得る担体との混合物で、メチルフェニデートを約１００ng〜約５００mg含んでなる、カプセル型浸透性錠剤の投薬形態。
【請求項１９】  延長時間の間、制御して増加する用量で送達する、薬学的に許容され得る担体と混合して、メチルフェニデートおよびその薬学的に許容され得る塩よりなる群から選択されるメンバーを約１００ng〜約５００mg含んでなる、カプセル型浸透性錠剤の投薬形態。
【請求項２０】  薬学的に許容され得るポリマー、該ポリマー中、低用量濃度〜高用量濃度での、ある用量のメチルフェニデートを含んでなる、カプセル型浸透性錠剤の投薬形態であって、操作する場合、低用量濃度〜高用量濃度のメチルフェニデートの持続放出を与える投薬形態。
【請求項２１】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項２０に記載の投薬形態。
【請求項２２】  薬学的に許容され得る担体を含有する複数の組成物、該組成物中、増加する用量での、ある用量のメチルフェニデートを含んでなる、カプセル型浸透性錠剤の投薬形態であって、操作する場合、延長時間の間、増加する用量でのメチルフェニデートの持続放出を与える投薬形態。
【請求項２３】  組成物が層を含んでなる、請求項２２に記載の投薬形態。
【請求項２４】  薬学的に許容され得る担体がポリマーである、請求項２３に記載の投薬形態。
【請求項２５】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項２２に記載の投薬形態。
【請求項２６】  様々な薬学的に許容され得るポリマーを含有する組成物、該組成物中、増加する用量での、ある用量のメチルフェニデートおよびその薬学的に許容され得る塩よりなる群から選択されるメンバーを含んでなる複数の層を有する、カプセル型浸透性錠剤の投薬形態であって、操作する場合、持続放出型の増加する用量のメチルフェニデートを与える投薬形態。
【請求項２７】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項２６に記載の投薬形態。
【請求項２８】  メチルフェニデートを送達するためのカプセル型浸透性錠剤の投薬形態であり、該投薬形態中、生物侵食可能な(bioerodible)ポリマーを含有する薬学的に許容され得る担体組成物、約１mg〜約５００mgの用量のメチルフェニデートおよびその薬学的に許容され得る塩よりなる群から選択されるメンバーを含んでなる投薬形態であって、操作する場合、持続放出型の増加する用量のメチルフェニデートを与える投薬形態。
【請求項２９】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項２８に記載の投薬形態。
【請求項３０】  複数の層を含んでなる、メチルフェニデートを持続放出および上昇用量で経口的に送達するためのカプセル型錠剤の投薬形態であり、該層中、薬学的に許容され得る生物侵食可能なポリマー、約１mgから約５００mgまで上昇する用量のメチルフェニデートを含んでなる投薬形態であって、操作する場合、持続放出および上昇用量のメチルフェニデートを与える投薬形態。
【請求項３１】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項３０に記載の投薬形態。
【請求項３２】  複数の層を含んでなる、持続放出および上昇用量のメチルフェニデートを経口的に送達するためのカプセル型浸透性錠剤の投薬形態であり、該層中、薬学的に許容され得る生物侵食可能なポリマー、約１mg〜約５００mgの用量のメチルフェニデートおよびその薬学的に許容され得る塩よりなる群から選択されるメンバーを含んでなる投薬形態であって、操作する場合、持続放出および上昇用量のメチルフェニデートを与える投薬形態。
【請求項３３】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項３２に記載の投薬形態。
【請求項３４】  複数のタイニー・ピル(tiny pills)を含んでなる、持続放出および増加する用量のメチルフェニデートを経口的に送達するためのカプセル型錠剤の投薬形態であり、ある用量のメチルフェニデートおよびその薬学的に許容され得る塩よりなる群から選択されるメンバー、並びにメチルフェニデートの増加する放出速度を与えるための色々な厚さの壁を含んでなる投薬形態であって、操作する場合、持続放出および増加する用量のメチルフェニデートを与える投薬形態。
【請求項３５】  投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーを含んでなる、請求項３４に記載の投薬形態。
【請求項３６】  患者への投与後に上昇する血漿濃度プロフィールを達成する、薬学的に許容され得る担体と混合して、メチルフェニデートおよびその薬学的に許容され得る塩よりなる群から選択されるメンバーを約１００ng〜約５００mg含んでなる、カプセル型浸透性錠剤の投薬形態。
【請求項３７】  アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルイソプロピルアミンおよびペモリンよりなる群から選択されるメンバーが、投薬形態におけるメチルフェニデートを代替する、請求項３６に記載の投薬形態。
【請求項３８】  薬物および薬学的に許容され得る担体を含んでなる経口投薬形態であって、
（ａ）少なくとも１つの薬物を含む層、および適当な流体膨張可能なポリマーを含有する押出層を含んでなる、カプセル型の浸透圧的に活性な錠剤コア；
（ｂ）カプセル型の浸透圧的に活性な錠剤コアを取り巻いて、コンパートメントを形成する半透過性膜；および
（ｃ）少なくとも１つの薬物層に隣接した位置で、半透過性膜を通して、カプセル型の浸透圧的に活性な錠剤コアへと形成されるオリフィスであって、カプセル型の浸透圧的に活性な錠剤コアへの流体の浸透性通過に応答して、薬物がコンパートメント内から外部流体環境へと放出されることを可能とするオリフィス；
を含んでなる投薬形態であり、そして薬物を上昇放出速度で延長時間放出する投薬形態。
【請求項３９】  薬物層保護膜をさらに含んでなる、請求項３８に記載の投薬形態。
【請求項４０】  押出層がさらに、少なくとも１つの浸透剤を含んでなる、請求項３８に記載の投薬形態。
【請求項４１】  薬物層および押出層を含んでなる二層投薬形態である、請求項３８に記載の投薬形態。
【請求項４２】  二層投薬形態が、上昇放出速度をＴ９０期間の少なくとも５０％の延長時間達成する、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４３】  少なくとも約３５％の押出層が浸透剤を含んでなる、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４４】  浸透剤が塩化ナトリウムである、請求項４３に記載の投薬形態。
【請求項４５】  外表面および外表面上へのコーティングとして適用する薬物の即時放出投薬量をさらに含んでなる、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４６】  薬物層がメチルフェニデートまたはその薬学的に許容され得る塩を含んでなる、請求項４１に記載の投薬形態。
【請求項４７】  コーティングが抗分解剤を含んでなる、請求項４３に記載の投薬形態。
【請求項４８】  抗分解剤がリン酸である、請求項４７に記載の投薬形態。
【請求項４９】  半透過性膜がさらに、酢酸セルロースおよび流動促進剤を含んでなる、請求項４６に記載の投薬形態。
【請求項５０】  流動促進剤がエチレンおよびプロピレンオキシドのコポリマーである、請求項４７に記載の投薬形態。
【請求項５１】  患者において、注意欠陥障害または注意欠陥多動障害を処置する方法であって、該方法が、１００ngから５００mgのメチルフェニデートと薬学的に許容される担体を含む 薬学的に許容される組成物を、投与後約５.５時間に渡って実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度を達成する方法で、該患者に投与することを含む方法。
【請求項５２】  患者において、注意欠陥障害または注意欠陥多動障害を処置する方法であって、該方法が、１０mgから５５mgのメチルフェニデートと薬学的に許容される担体を含む 薬学的に許容される組成物を、投与後約５.５時間に渡って実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度を達成する方法で、該患者に投与することを含む方法。
【請求項５３】  該実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度が、投与後 約５.５から約８時間に渡っている、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】  該実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度が、投与後 約５.５時間から約９.５時間に渡っている、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】  患者において、注意欠陥障害または注意欠陥多動障害を処置する方法であって、該方法が、１００ngから５００mgのメチルフェニデートと 薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物を、投与後約８時間に渡って実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度を達成する方法で、該患者に投与することを含む方法。
【請求項５６】  患者において、注意欠陥障害または注意欠陥多動障害を処置する方法であって、該方法が、１０mgから５５mgのメチルフェニデートと 薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物を、投与後約８時間に渡って実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度を達成する方法で、該患者に投与することを含む方法。
【請求項５７】  患者において、注意欠陥障害または注意欠陥多動障害を処置する方法であって、該方法が、１００ngから５００mgのメチルフェニデートと 薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物を、投与後約９.５時間に渡って実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度を達成する方法で、該患者に投与することを含む方法。
【請求項５８】  患者において、注意欠陥障害または注意欠陥多動障害を処置する方法であって、該方法が、１０mgから５５mgのメチルフェニデートと 薬学的に許容される担体を含む、薬学的に許容される組成物を、投与後約９.５時間に渡って実質的に上昇するメチルフェニデート血漿薬物濃度を達成する方法で、該患者に投与することを含む方法。
【請求項５９】  塩酸メチルフェニデートを含む薬物の一部を第一層に含み、適当な流体膨張可能なポリマーを第二層内に含む二層を含んでなるカプセル型錠剤コア；
カプセル型錠剤コアを取り巻く半透過性膜であって、浸透性勾配を有するコンパートメントを形成して、流体を半透過性膜に接する外部流体環境からコンパートメントへと移動させる半透過性膜；および
第一層に隣接した位置で半透過性膜を通して形成され、薬物がコンパートメントから外部流体環境へと放出されることを可能とするオリフィス；
を含んでなる投薬形態であって、
該投薬形態が、第１、第２、および第３の連続した等しい時間間隔を含む期間に亘って薬物を放出し、
該投薬形態が第２時間間隔で第１時間間隔より多くの薬物を放出し、第３時間間隔で第２時間間隔より多くの薬物を放出する、投薬形態。
【請求項６０】  該放出時間に第４連続時間間隔を含み、該投薬形態が第４時間間隔で第３時間間隔より多くの薬物を放出する、請求項５９に記載の投薬形態。
【請求項６１】  該投薬形態の外側の表面上にコーティングとして適用する薬物の即時放出用量をさらに含む、請求項５９に記載の投薬形態。
【請求項６２】  該投薬形態が第２時間間隔で、コーティングから放出される薬物を含まない第１時間間隔で放出される薬物よりも、多くの薬物を放出する、請求項６１に記載の投薬形態。
【請求項６３】  該時間間隔がそれぞれ３０分である、請求項６２に記載の投薬形態。
【請求項６４】  該時間間隔がそれぞれ１時間である、請求項６２に記載の投薬形態。
【請求項６５】  第１時間間隔で放出される薬物が、該カプセル型錠剤コアから放出される薬物を全く含まない、請求項６３に記載の投薬形態。
【請求項６６】  第１時間間隔で放出される薬物が、該カプセル型錠剤コアから放出される薬物を全く含まない、請求項６４に記載の投薬形態。
【請求項６７】  該投薬形態を経口投与に適合させた、請求項５９に記載の投薬形態。
【請求項６８】  該第一層と該第２層の間に配置した、薬物のさらなる部分を含む第三層をさらに含んでなる、請求項５９に記載の投薬形態。
【請求項６９】  対象において、注意欠陥多動障害を処置する方法であって、
塩酸メチルフェニデートを含む薬物を少なくとも１つの層に含み、かつ適当な流体膨張可能なポリマーを別の少なくとも１つの層に含む複数の層を含んでなる、縦に圧縮したカプセル型錠剤コア；
縦に圧縮したカプセル型錠剤コアを取り巻く半透過性膜であって、浸透性勾配を有するコンパートメントを形成して、流体を半透過性膜に接する外部流体環境からコンパートメントへと移動させる半透過性膜；および
第一層に隣接した位置で半透過性膜を通して形成され、薬物がコンパートメントから外部流体環境へと放出されることを可能とするオリフィス；
を含んでなる浸透性投薬形態であって、
該投薬形態が、第１、第２、および第３の連続した等しい時間間隔を含む期間に亘って薬物を放出し、
該投薬形態が第２時間間隔で第１時間間隔より多くの薬物を放出し、第３時間間隔で第２時間間隔より多くの薬物を放出する、浸透性投薬形態を、該対象に投与することを含む方法。
【請求項７０】  該放出時間に第４連続時間間隔を含み、該投薬形態が第４時間間隔で第３時間間隔より多くの薬物を放出する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】  該投薬形態の外側の表面上にコーティングとして適用する薬物の即時放出用量をさらに含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】  該投薬形態が第２時間間隔で、コーティングから放出される薬物を含まない第１時間間隔で放出される薬物よりも、多くの薬物を放出する、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】  該時間間隔がそれぞれ３０分である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】  該時間間隔がそれぞれ１時間である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】  第１時間間隔で放出される薬物が、該カプセル型錠剤コアから放出される薬物を全く含まない、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】  第１時間間隔で放出される薬物が、該カプセル型錠剤コアから放出される薬物を全く含まない、請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】  該投薬形態を経口で投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７８】  該投薬形態を何日にもわたって１日１回投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項７９】  該投薬形態を成人でない対象に投与する、請求項６９に記載の方法。
【請求項８０】  該投薬形態が、他の薬物を含む層と該流体膨張可能なポリマーを含む層の間に配置した、薬物のさらなる部分を含む第三層をさらに含んでなる、請求項６９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
実質的には一定の薬物放出速度を延長時間与える持続放出型経口薬物投薬形態での薬物療法が完全に満足のいくものではないという臨床状況の例の１つは、注意欠陥障害(ＡＤＤ)および注意欠陥多動障害(ＡＤＨＤ)を含め、種々の状態および障害を処置するための中枢神経系(ＣＮＳ)刺激薬の使用にある。これらの障害は、子供において一般に診断されるが、成人においてもまた起こり得る。これらの心理学的状態および他の心理学的状態のＣＮＳ刺激薬での処置には、長い歴史がある。約２５年前、メチルフェニデートが主たる刺激薬としてアンフェタミンに取って代わり、子供におけるＡＤＨＤを処置するために処方された。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
ＡＤＨＤを患う子供におけるメチルフェニデート療法は広範囲にわたって研究されており、この処置の効力および安全性は十分確立されている。メチルフェニデート療法は、ＡＤＨＤを患う子供における多動、不注意および衝動性の症状を減少させるのに非常に有効であることが示されている。薬物療法の目的は、患者が学校にいる日中の間の行動症状、または症状の制御が患者の学習する能力に利するという活動に関与する他の行動症状、および／または活動に有利に関与する他の行動症状を制御することである。しかしながら、副作用に関係する懸念事項なので、薬物療法は、典型的には、少なくとも夕方の一部の間および一晩中、大部分の患者において中断される。患者の個々の状況により、薬物療法をまた、週末までずっと中断してもよいし、または中断しなくてもよい。