【手続補正書】
【提出日】平成21年8月25日(2009.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心房細動の治療を必要とする対象において心房細動を治療するための組成物であって、治療有効量のｐ３８阻害剤化合物を含む、組成物。
【請求項２】
前記対象がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、低効力ｐ３８阻害剤化合物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記低効力ｐ３８阻害剤化合物が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関して、約１００μＭ〜約１０００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記治療有効量が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関するＩＣ３０未満の血中または血清中またはその他の体液中濃度を生じさせる、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記治療有効量が、前記対象において望ましくない副作用を引き起こす量の５０％未満である、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記治療有効量が、前記細動を抑制する、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記治療有効量が、前記細動を阻害する、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記治療有効量が、前記細動を終結させる、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記治療有効量が、正常な洞調律を回復する、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｐ３８阻害剤が、実質上、血行動態的効果を欠く、請求項１から１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、ピルフェニドンである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、本明細書に開示の表１中の化合物１から２３から選択される、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａ
【化１】
2009513713.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から独立に選択され、かつ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から独立に選択される］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａの化合物の代謝産物、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｂ
【化２】
2009513713.tif 000002
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｃ
【化３】
2009513713.tif 000003
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
但し、Ｒ４およびＸ３がＨの場合、Ｒ２はＣＨ３ではない］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩ
【化４】
2009513713.tif 000004
［式中、
Ｘ３は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩＩ
【化５】
2009513713.tif 000005
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、かつ
Ｒ２は、ＨおよびＣＦ３からなる群から選択される］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＶ
【化６】
2009513713.tif 000006
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類Ｖ
【化７】
2009513713.tif 000007
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類ＶＩ
【化８】
2009513713.tif 000008
［式中、
Ａｒは、ピリジニルまたはフェニルであり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３であり、
Ｒ２は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−グルコシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルメトキシル、メチルヒドロキシル、またはフェニルであり、かつ
Ｒ４は、Ｈまたはヒドロキシルであり、
但し、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、ＺがＯであり、Ｒ４がＨであり、かつＡｒがフェニルである場合には、該フェニルは、４’の位置が、Ｈ、Ｆ、またはＯＨで、単独では置換されない］のものである、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記ｐ３８阻害剤化合物を薬学上許容される担体と組み合わせて含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
経口投与されることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とし、該錠剤またはカプセルが、前記ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項１から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記対象に対して１日に１回以上、１つ以上の前記錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記対象に対して１日に２回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記対象に対して１日に３回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ｐ３８阻害剤化合物を約１００〜約４００ｍｇの用量で含む、請求項１から２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約８００〜約４０００ｍｇ／日であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約１２００ｍｇ／日以上であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項１から３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
心房細動の発症に苦しむまたはその危険にさらされている対象が識別されることが意図されていることを特徴とする、請求項１から３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
不整脈の予防を必要とする対象において不整脈を予防するための組成物であって、ｐ３８阻害剤化合物を、該不整脈を予防するのに有効な量で含む組成物。
【請求項３４】
前記不整脈が、心房細動である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記対象がヒトである、請求項３３または３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、低効力ｐ３８阻害剤化合物である、請求項３３から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記低効力ｐ３８阻害剤化合物が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関して、約１００μＭ〜約１０００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記不整脈を予防するのに有効な量が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関するＩＣ３０未満の血中または血清中またはその他の体液中濃度を生じさせる、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記不整脈を予防するのに有効な量が、前記対象において望ましくない副作用を引き起こす量の５０％未満である、請求項３３から３８のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
前記ｐ３８阻害剤が、実質上、血行動態的効果を欠く、請求項３３から３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、ピルフェニドンである、請求項３３から４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、本明細書に開示の表１中の化合物１から２３から選択される、請求項３３から４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａ
【化９】
2009513713.tif 000009
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から独立に選択され、かつ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から独立に選択される］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａの化合物の代謝産物、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｂ
【化１０】
2009513713.tif 000010
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｃ
【化１１】
2009513713.tif 000011
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
但し、Ｒ４およびＸ３がＨの場合、Ｒ２はＣＨ３ではない］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩ
【化１２】
2009513713.tif 000012
［式中、
Ｘ３は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４８】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩＩ
【化１３】
2009513713.tif 000013
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、かつ
Ｒ２は、ＨおよびＣＦ３からなる群から選択される］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＶ
【化１４】
2009513713.tif 000014
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５０】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類Ｖ
【化１５】
2009513713.tif 000015
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類ＶＩ
【化１６】
2009513713.tif 000016
［式中、
Ａｒは、ピリジニルまたはフェニルであり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３であり、
Ｒ２は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−グルコシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルメトキシル、メチルヒドロキシル、またはフェニルであり、かつ
Ｒ４は、Ｈまたはヒドロキシルであり、
但し、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、ＺがＯであり、Ｒ４がＨであり、かつＡｒがフェニルである場合には、該フェニルは、４’の位置が、Ｈ、Ｆ、またはＯＨで、単独では置換されない］のものである、請求項３３から４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５２】
前記ｐ３８阻害剤化合物を薬学上許容される担体と組み合わせて含む、請求項３３から５１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
経口投与されることを特徴とする、請求項３３から５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とし、該錠剤またはカプセルが、前記ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項３３から５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記対象に対して１日に１回以上、１つ以上の前記錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とする、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記対象に対して１日に２回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記対象に対して１日に３回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ｐ３８阻害剤化合物を約１００〜約４００ｍｇの用量で含む、請求項３３〜５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約８００〜約４０００ｍｇ／日であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項３３から５８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約１２００ｍｇ／日以上であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項３３から５９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
不整脈の危険にさらされているまたは不整脈を経験している不整脈対象が識別されることが意図されていることを特徴とする、請求項３３から６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
心臓障害を有する対象において心房細動を予防するための組成物であって、治療有効量のｐ３８阻害剤化合物を含む、組成物。
【請求項６３】
前記対象がヒトである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、低効力ｐ３８阻害剤化合物である、請求項６２または６３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記低効力ｐ３８阻害剤化合物が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関して、約１００μＭ〜約１０００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記治療有効量が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関するＩＣ３０未満の血中または血清中またはその他の体液中濃度を生じさせる、請求項６２から６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記治療有効量が、前記対象において望ましくない副作用を引き起こす量の５０％未満である、請求項６２から６６のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
前記ｐ３８阻害剤が、実質上、血行動態的効果を欠く、請求項６２から６７のいずれかに記載の組成物。
【請求項６９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、ピルフェニドンである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７０】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、本明細書に開示の表１中の化合物１から２３から選択される、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７１】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａ
【化１７】
2009513713.tif 000017
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から独立に選択され、かつ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から独立に選択される］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａの化合物の代謝産物、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグである、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｂ
【化１８】
2009513713.tif 000018
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７４】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｃ
【化１９】
2009513713.tif 000019
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
但し、Ｒ４およびＸ３がＨの場合、Ｒ２はＣＨ３ではない］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７５】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩ
【化２０】
2009513713.tif 000020
［式中、
Ｘ３は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７６】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩＩ
【化２１】
2009513713.tif 000021
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、かつ
Ｒ２は、ＨおよびＣＦ３からなる群から選択される］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７７】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＶ
【化２２】
2009513713.tif 000022
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類Ｖ
【化２３】
2009513713.tif 000023
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項７９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類ＶＩ
【化２４】
2009513713.tif 000024
［式中、
Ａｒは、ピリジニルまたはフェニルであり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３であり、
Ｒ２は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−グルコシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルメトキシル、メチルヒドロキシル、またはフェニルであり、かつ
Ｒ４は、Ｈまたはヒドロキシルであり、
但し、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、ＺがＯであり、Ｒ４がＨであり、かつＡｒがフェニルである場合には、該フェニルは、４’の位置が、Ｈ、Ｆ、またはＯＨで、単独では置換されない］のものである、請求項６２から６８のいずれかに記載の組成物。
【請求項８０】
前記ｐ３８阻害剤化合物を薬学上許容される担体と組み合わせて含む、請求項６２から７９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８１】
経口投与されることを特徴とする、請求項６２から８０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８２】
錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とし、該錠剤またはカプセルが、前記ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項６２から８１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８３】
前記対象に対して１日に１回以上、１つ以上の前記錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とする、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記対象に対して１日に２回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
前記対象に対して１日に３回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８６】
前記ｐ３８阻害剤化合物を約１００〜約４００ｍｇの用量で含む、請求項６２から８５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８７】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約８００〜約４０００ｍｇ／日であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項６２から８６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８８】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約１２００ｍｇ／日以上であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項６２から８７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８９】
心臓障害を患う対象が識別されることが意図されていることを特徴とする、請求項６２から８８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９０】
心房線維化の予防を必要とする対象において心房線維化を予防するための組成物であって、治療有効量のｐ３８阻害剤化合物を含む、組成物。
【請求項９１】
前記対象がヒトである、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、低効力ｐ３８阻害剤化合物である、請求項９０または９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記低効力ｐ３８阻害剤化合物が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関して、約１００μＭ〜約１０００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
前記治療有効量が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関するＩＣ３０未満の血中または血清中またはその他の体液中濃度を生じさせる、請求項９０〜９３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９５】
前記治療有効量が、前記対象において望ましくない副作用を引き起こす量の５０％未満である、請求項９０〜９４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９６】
前記ｐ３８阻害剤が、実質上、血行動態的効果を欠く、請求項９０〜９５のいずれかに記載の組成物。
【請求項９７】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、ピルフェニドンである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９８】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、本明細書に開示の表１中の化合物１〜２３から選択される、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項９９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａ
【化２５】
2009513713.tif 000025
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から独立に選択され、かつ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から独立に選択される］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１００】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａの化合物の代謝産物、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグである、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｂ
【化２６】
2009513713.tif 000026
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｃ
【化２７】
2009513713.tif 000027
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
但し、Ｒ４およびＸ３がＨの場合、Ｒ２はＣＨ３ではない］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０３】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩ
【化２８】
2009513713.tif 000028
［式中、
Ｘ３は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０４】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩＩ
【化２９】
2009513713.tif 000029
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、かつ
Ｒ２は、ＨおよびＣＦ３からなる群から選択される］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０５】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＶ
【化３０】
2009513713.tif 000030
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０６】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類Ｖ
【化３１】
2009513713.tif 000031
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０７】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類ＶＩ
【化３２】
2009513713.tif 000032
［式中、
Ａｒは、ピリジニルまたはフェニルであり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３であり、
Ｒ２は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−グルコシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルメトキシル、メチルヒドロキシル、またはフェニルであり、かつ
Ｒ４は、Ｈまたはヒドロキシルであり、
但し、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、ＺがＯであり、Ｒ４がＨであり、かつＡｒがフェニルである場合には、該フェニルは、４’の位置が、Ｈ、Ｆ、またはＯＨで、単独では置換されない］のものである、請求項９０から９６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０８】
前記ｐ３８阻害剤化合物を薬学上許容される担体と組み合わせて含む、請求項９０から１０７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０９】
経口投与されることを特徴とする、請求項９０から１０８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１０】
錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とし、該錠剤またはカプセルが、前記ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項９０から１０９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記対象に対して１日に１回以上、１つ以上の前記錠剤またはカプセルで投与されることを特徴とする、請求項１１０に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記対象に対して１日に２回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記対象に対して１日に３回、１つ以上の前記カプセルで投与されることを特徴とする、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記ｐ３８阻害剤化合物を約１００〜約４００ｍｇの用量で含む、請求項９０から１１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１５】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約８００〜約４０００ｍｇ／日であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項９０から１１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１６】
前記ｐ３８阻害剤化合物の毎日の摂取量が約１２００ｍｇ／日以上であるように該ｐ３８阻害剤化合物を含む、請求項９０から１１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１７】
心房細動を患う対象が識別されることが意図されていることを特徴とする、請求項９０から１１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１８】
有効治療量または有効抑制量のｐ３８阻害剤化合物を含有する、心房細動を治療または抑制するための医薬組成物。
【請求項１１９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、低効力ｐ３８阻害剤化合物である、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記低効力ｐ３８阻害剤化合物が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関して、約１００μＭ〜約１０００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記有効治療量または有効抑制量が、ｐ３８  ＭＡＰＫの阻害に関するＩＣ３０未満の血中または血清中またはその他の体液中濃度を生じさせる、請求項１１８から１２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記有効治療量または有効抑制量が、前記対象において望ましくない副作用を引き起こす量の５０％未満である、請求項１１８から１２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２３】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記有効治療量または有効抑制量が、心房細動を抑制する、請求項１１８から１２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２４】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記有効治療量または有効抑制量が、心房細動を阻害する、請求項１１８から１２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２５】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記有効治療量または有効抑制量が、心房細動を終結させる、請求項１１８から１２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２６】
前記ｐ３８阻害剤化合物の前記有効治療量または有効抑制量が、正常な洞調律を回復する、請求項１１８から１２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２７】
前記ｐ３８阻害剤が、実質上、血行動態的効果を欠く、請求項１１８から１２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２８】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、ピルフェニドンである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２９】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、本明細書に開示の表１中の化合物１から２３から選択される、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３０】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａ
【化３３】
2009513713.tif 000033
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、フェニル、置換フェニル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から独立に選択され、かつ
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、およびヒドロキシからなる群から独立に選択される］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３１】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉａの化合物の代謝産物、水和物、溶媒和物、またはプロドラッグである、請求項１３０に記載の組成物。
【請求項１３２】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｂ
【化３４】
2009513713.tif 000034
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、およびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３３】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類Ｉｃ
【化３５】
2009513713.tif 000035
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
但し、Ｒ４およびＸ３がＨの場合、Ｒ２はＣＨ３ではない］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３４】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩ
【化３６】
2009513713.tif 000036
［式中、
Ｘ３は、ＨおよびＯＨからなる群から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−グルコロニド、ＣＨ３、およびＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択され、かつ
Ｒ４は、ＨおよびＯＨからなる群から選択される］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３５】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＩＩ
【化３７】
2009513713.tif 000037
［式中、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、およびＯＨからなる群から選択され、かつ
Ｒ２は、ＨおよびＣＦ３からなる群から選択される］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３６】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類ＩＶ
【化３８】
2009513713.tif 000038
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３７】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、下位部類Ｖ
【化３９】
2009513713.tif 000039
［式中、Ｘ３は、Ｈ、ハロ、アルコキシ、ＯＨ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ニトロアルキル、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、置換フェニル、アルコキシアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ＣＯ−ウロナイド、ＣＯ−単糖、ＣＯ−オリゴ糖、およびＣＯ−多糖からなる群から選択される］のものである、請求項１１８から１２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３８】
前記ｐ３８阻害剤化合物が、部類ＶＩ
【化４０】
2009513713.tif 000040
［式中、
Ａｒは、ピリジニルまたはフェニルであり、
Ｚは、ＯまたはＳであり、
Ｘ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、またはＯＣＨ３であり、
Ｒ２は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−グルコシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチルメトキシル、メチルヒドロキシル、またはフェニルであり、かつ
Ｒ４は、Ｈまたはヒドロキシルであり、
但し、Ｒ２がトリフルオロメチルであり、ＺがＯであり、Ｒ４がＨであり、かつＡｒがフェニルである場合には、該フェニルは、４’の位置が、Ｈ、Ｆ、またはＯＨで、単独では置換されない］のものである、請求項１１８から１２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３９】
前記ｐ３８阻害剤化合物を薬学上許容される担体と組み合わせて含有する、請求項１１８から１３８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４０】
経口投与用である、請求項１１８から１３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４１】
前記ｐ３８阻害剤化合物を含有する錠剤またはカプセルの形態である、請求項１１８から１４０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４２】
前記ｐ３８阻害剤化合物を約１００〜約４００ｍｇの用量で含有する、請求項１１８から１４１のいずれか一項に記載の組成物。