【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年7月30日(2009.7.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性標識化合物の合成方法であって、
放射性標識生成物を生成するため微細加工デバイスを用いて放射性標識剤と前駆体とを反応させる工程を含み、上記放射性標識生成物がＰＥＴ放射性トレーサ又はＰＥＴ放射性トレーサの前駆体である、方法。
【請求項２】
以下の工程（ｉ）〜（ｖ）の１以上をさらに含む、請求項１記載の方法。
（ｉ）前記放射性標識剤又は前記前駆体の前処理、
（ｉｉ）前記放射性標識剤の合成、
（ｉｉｉ）前記放射性標識生成物がＰＥＴ放射性トレーサの前駆体である場合の該放射性標識生成物の化学的修飾、
（ｖ）放射性標識生成物の解析、及び
（ｖｉ）１種以上の副産物からの放射性標識生成物の分離。
【請求項３】
前記放射性標識剤が、11Ｃ、18Ｆ、124Ｉ、13Ｎ及び15Ｏから選択される陽電子放出核種である、請求項１又は請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記陽電子放出核種が11Ｃ、18Ｆ又は124Ｉである、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記放射性標識剤が以下のものから選択される、請求項４記載の方法。
［11Ｃ］メタン、
［11Ｃ］二酸化炭素、
［11Ｃ］一酸化炭素、
［11Ｃ］ＲＸ（式中、Ｒはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ベンジル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びそれらのフルオロアナログ又はハロアナログから選択され、Ｘはハロ、メシレート、トシレート、トリフレート、ノナフレート、ニトレート、チオール、イソシアネート、リチウム及びアルデヒドから選択される。）、
Ｒ’［11Ｃ］ＣＯＣｌ、Ｒ’［11Ｃ］ＣＯＯＨ、Ｒ’［11Ｃ］ＣＨ2ＯＨ、Ｒ’［11Ｃ］ＣＯＨ、又はＲ’［11Ｃ］ＣＯＲ’（式中、Ｒ’はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ベンジル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びそれらのフルオロアナログ又はハロアナログから選択される。）、
［11Ｃ］ＣＮ-、
［11Ｃ］ＣＣｌ4、
［11Ｃ］ホスゲン、
［11Ｃ］尿素、
［11Ｃ］臭化シアン、
［18Ｆ］フッ化物、並びに
［124Ｉ］ヨウ化物。
【請求項６】
前記放射性標識生成物が、２−［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース、Ｌ−６−［18Ｆ］フルオロ−ＤＯＰＡ、３’−デオキシ−３’［18Ｆ］フルオロチミジン（ＦＬＴ）、２−（１，１−ジシアノプロペン−２−イル）−６−（２−［18Ｆ］フルオロエチル）−メチルアミノ）−ナフタレン（ＦＤＤＮＰ）、５［18Ｆ］フルオロウラシル、５［18Ｆ］フルオロシトシン及び［18Ｆ］−１−アミノ−３−フルオロシクロブタン−１−カルボン酸から選択されるＰＥＴ放射性トレーサである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記ＰＥＴ放射性トレーサが２−［18Ｆ］フルオロデオキシグルコース又はＬ−６−［18Ｆ］フルオロ−ＤＯＰＡである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記微細加工デバイスが、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）の１つ以上を備える、請求項１乃至請求項７のいずれか１項記載の方法。
（ｉ）微細加工混合デバイス及び反応デバイス、
（ｉｉ）微細加工解析デバイス、及び
（ｉｉｉ）微細加工分離デバイス。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
ＰＥＴのための放射性トレーサの放射性合成は、放射性同位体生成、安定な放射性標識剤への放射性同位体の組み込み、前駆体の放射性標識、放射性標識生成物の精製、及び品質管理解析にまたがるいくつかの工程を包含する。これらの工程が多いことにもかかわらず、用いられる放射性同位体の短い半減期によって、放射性合成は迅速かつ効率的に実行される必要がある。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明の方法は、微細加工デバイス上で実施される以下の工程の１つ以上を包含する。
（ｉ）放射性標識剤の合成；
（ｉｉ）放射性標識生成物（適切には放射性トレーサ）を生成するための放射性標識剤と前駆体、適切には放射性トレーサ前駆体との混合及び反応；
（ｉｉｉ）適切には、放射性トレーサを形成するための、放射性標識生成物の化学的修飾；
（ｉｖ）放射性標識生成物、適切には放射性トレーサの解析；及び／又は
（ｖｉ）１つ以上の副産物からの放射性標識生成物、適切には放射性トレーサの分離。
さらなる工程として、本発明の方法はまた、放射性合成において用いられる１つ以上の放射性因子又は前駆体の前処理を包含してもよい。このような前処理の例としては、試薬又は前駆体のろ過、事前濃縮、単離又は活性化が挙げられる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
従って、さらなる局面に従って、本発明の方法は、微細加工デバイス上で実施される以下の工程の１つ以上を包含する：
（ｉ）放射性試薬又は前駆体（適切には放射性トレーサ前駆体）の事前処理；
（ｉｉ）放射性標識剤の合成；
（ｉｉｉ）放射性標識生成物（適切には放射性トレーサ）を生成するための放射性標識剤と前駆体、適切には放射性トレーサ前駆体との混合及び反応；
（ｉｖ）適切には、放射性トレーサを形成するための、放射性標識生成物の化学的修飾；
（ｖ）放射性標識生成物、適切には放射性トレーサの解析；並びに／又は
（ｖｉ）１つ以上の副産物からの放射性標識生成物、適切には放射性トレーサの分離。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
さらに一般的な用語で、請求された方法によって調製され得るＰＥＴ放射性トレーサとは、当業者に周知の放射性標識剤、例えば、［11Ｃ］メタン；［11Ｃ］二酸化炭素又は［11Ｃ］一酸化炭素の使用によって合成されるものを包含する。これらとしては、［11Ｃ］ＲＸを用いる、適切な前駆体における−ＮＨ、−ＯＨ及び−ＳＨ基の［11Ｃ］アルキル化又は［11Ｃ］フルオロアルキル化によって合成される放射性トレーサが挙げられ、ここでＲは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ベンジル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びそれらのフルオロアナログ又はハロアナログから選択され；Ｘは、ハロ、メシレート、トシレート、トリフレート、ノナフレート、ニトレート、チオール、イソシアネート、リチウム及びアルデヒドから選択される。このようにして（Ｒがメチルである放射性標識剤を用いて）調製される放射性トレーサの例をスキーム１に示す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
用いた放射性標識剤の第二の群は、グリニャール試薬［11Ｃ］Ｒ’ＭｇＸ’由来のものであり（Ｒ’はアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び芳香族から選択され；Ｘ’はハロである）。これらとしては、酸塩化物Ｒ’［11Ｃ］ＣＯＣｌ、酸Ｒ’［11Ｃ］ＣＯＯＨ、アルコールＲ’［11Ｃ］ＣＨ2ＯＨ、アルデヒドＲ’［11Ｃ］ＣＯＨ、及びケトンＲ’［11Ｃ］ＣＯＲ’が挙げられ、ここでＲ’は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ベンジル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル及びそれらのフルオロアナログ又はハロアナログから選択される。グリニャール試薬の誘導体を用いて調製された放射性トレーサの例は、［カルボニル−11Ｃ］−４−（２’−メトキシ）フェニル−１−［２’−Ｎ−２”−ピリジニル］シクロヘキシルアミド］−エチルピペラジンである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
用いられた放射性標識剤の第三の群は、主に、ただし排他的ではないが、［11Ｃ］メタンに由来し、［11Ｃ］ＣＮ-及び［11Ｃ］ＣＣｌ4を包含する。これらは一般に、臨床目的の化合物を放射性標識するために［11Ｃ］ホスゲン、［11Ｃ］尿素及び［11Ｃ］臭化シアンのような二機能性の放射性標識剤に変換される。これらのいくつかを用いて調製された放射性トレーサの例をスキーム２に示す。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
フッ素−１８を、主に求核置換反応によるＰＥＴ研究のために臨床目的の化合物中に導入する。代表的には、［18Ｆ］フッ化物を、当業者に公知の標準的な方法によって、無水の非プロトン性溶媒、例えば、アセトニトリル、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ中で、相間移動触媒Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（クリプトフィックス）２．２．２．（商標）との無水カリウム塩複合体として、又はテトラアルキルアンモニウム塩として又はフッ化金属として、調製する。これらの［18Ｆ］フッ化物の溶液を用いて、適切な前駆体からのハロゲン、メシレート、トシレート、トリフレート、ノナフレート又はスルファメートのような脱離基の置換によって求核フッ素化を実行する。これによって、フッ素−１８を、インタクトな分子、又は小さい放射性標識剤のいずれかの上での求核置換を介して、種々の脂肪族、芳香族、複素環式の化合物及び高分子の中に導入してもよく、引き続きそれ自体を用いて、目的の化合物を放射性標識してもよい。例えば、化合物は、［18Ｆ］フルオロメチル、［18Ｆ］フルオロエチル、及び［18Ｆ］フルオロプロピルを含有する基、並びにハロゲン、メシレート、トリフレート、ノナフレート又はヨードニウム基を含む適切な脱離基の求核置換を介して［18Ｆ］フッ化物から合成された基による［18Ｆ］フルオロアルキル化を用いて放射性標識することができる。［18Ｆ］フッ化物から合成された放射トレーサの例としては、２−［18Ｆ］ＦＤＧ及び６−［18Ｆ］フルオロドーパが挙げられる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明のさらなる局面によれば、これらの工程の１つ以上を実行するように適合された微細加工デバイスが提供され、従って、これは以下の１つ以上を含む：
（ｉ）微細加工混合デバイス及び反応デバイス；
（ｉｉ）微細加工解析デバイス；及び／又は
（ｉｉｉ）微細加工分離デバイス。
放射性標識剤及び放射性標識生成物の性質に起因して、このような微細加工デバイスは代表的には、放射能汚染から作業者を保護するための遮蔽物を備える。このような遮蔽物は適切には、このデバイスの周囲の鉛の障壁又はボックスの形態をとる。さらに、本発明による微細加工デバイスは、適切には、放射化学検出の手段、例えば、陽電子検出器又は放射能検出器を取り付けたＨＰＬＣシステムに連結されるか、又はそれらを組み込む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
図６は、微細加工放射性トレーサ合成システムの全体を図示しているが、これは、ほぼ７６ｍｍ平方である。放射性トレーサ生成の全ての局面は、１つに統合された微細加工デバイス上での連続フローにおいて達成することができる。従って、試薬及び前駆体は、入口（３２）、（３３）、（３４）及び（３５）を通じて導入されて、事前濃縮モジュール（３６）又はろ過モジュール（３９）に供されてもよい。放射性標識剤の合成（３７）は、放射性標識生成物（３８）を生成するためのこの放射性標識剤と前駆体との混合及び反応の前に行なう。放射性標識生成物の化学的修飾（例えば、脱保護）（４１）は、精製（４０）、解析（４２）及び処方（４３）の前に行なう。最終生成物は、出口（４４）を通って出て、出口（４５）を通って副産物を廃棄する。このデバイスの小さい断面は、２つのガラスプレート（４６）及び（４９）の構成を示しており、このポリマー基板（４７）は、生成物が流れるマイクロチャネルを備える（４８）。