【手続補正書】
【提出日】平成21年9月30日(2009.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物：
【化１】
2009510128.tif 000001
（式中、
Ａは、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｒ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｒであり、Ｒは、水素、−ＳＨ、チオアルキル、カルボキシル、又はアルコキシカルボニルを表し；
Ｂは、エチル、１−ヒドロキシエチル、イソプロピル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ１は、−Ｙ−Ａｒであり；
Ｒ２は、イソブチル又は２−ヒドロキシイソブチルであり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｎ−又は酸素であり；
Ｙは、直鎖又は分枝状のＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、又はＣ２〜６アルキニレンであり；
Ａｒは、
同じでも異なってもよい１個以上のＲ３基によって任意に置換されている複素環であり、前記複素環は環炭素原子を介してＹ基に結合し、かつ該複素環は５個又は６個の原子を有し、その最高３個までが酸素、窒素、及び硫黄から選択されている芳香族複素環基であり；
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５、及び−ＮＲ６（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、同じでも異なってもよく：
水素；
１つ以上のハロゲンによって任意に置換されている、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキル；
２〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルケニル又はアルキニル；
１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルによって任意に置換されている、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルであり；
或いはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６個の環原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、この環は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択された別のヘテロ原子を任意に含んでもよく、アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択された同じでも異なってもよい１〜４個の基によって任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、又は１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルであり；
ｎは０、１、又は２であり；
ｍは２〜４の整数である。）。
【請求項２】
Ａが（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｒであり、Ｒが水素であり、Ｂがエチルであり、Ｒ２がイソブチルであり、Ｘが酸素又は硫黄である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
３−［（チオフェン−２−イル）メトキシ］シクロスポリン、３−［（フラン−２−イル）メトキシ］シクロスポリン、３−［（フラン−３−イル）メトキシ］シクロスポリン、又は３−［（チオフェン−３−イル）メトキシ］シクロスポリンからなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物：
【化２】
2009510128.tif 000002
（式中、
Ａは、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｒ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｒであり、Ｒは、水素、−ＳＨ、チオアルキル、カルボキシル、又はアルコキシカルボニルを表し；
Ｂは、エチル、１−ヒドロキシエチル、イソプロピル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ１は、−Ｙ−Ａｒであり；
Ｒ２は、イソブチル又は２−ヒドロキシイソブチルであり；
Ｘは、酸素であり；
Ｙは、直鎖又は分枝状のＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、又はＣ２〜６アルキニレンであり；
Ａｒは、
同じでも異なってもよい、１〜５個のＲ３基によって任意に置換されているフェニルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５、及び−ＮＲ６（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、同じでも異なってもよく：
水素；
１つ以上のハロゲンによって任意に置換されている、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキル；
２〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルケニル又はアルキニル；
１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルによって任意に置換されている、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルであり；
或いはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６個の環原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、この環は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択された別のヘテロ原子を任意に含んでもよく、アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択された同じでも異なってもよい１〜４個の基によって任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、又は１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルであり；
ｎは０、１、又は２であり；
ｍは２〜４の整数である。）。
【請求項５】
Ａが（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｒであり、Ｒが水素であり、Ｂがエチルであり、Ｒ２がイソブチルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
３−ベンジルオキシシクロスポリン、３−［（４−トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ］シクロスポリン、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物からなる群から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項記載の化合物、及び医薬として許容し得る賦形剤、担体、又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項９】
式（Ｉ）記載の化合物を含む、Ｃ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防するための医薬組成物であって、該化合物が、下記式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物である、前記医薬組成物：
【化３】
2009510128.tif 000003
（式中、
Ａは、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｒ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｒであり、Ｒは、水素、−ＳＨ、チオアルキル、カルボキシル、又はアルコキシカルボニルを表し；
Ｂは、エチル、１−ヒドロキシエチル、イソプロピル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ１は、−Ｙ−Ａｒであり；
Ｒ２は、イソブチル又は２−ヒドロキシイソブチルであり；
Ｘは、硫黄であり；
Ｙは、直鎖又は分枝状のＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、又はＣ２〜６アルキニレンであり；
Ａｒは、
同じでも異なってもよい、１〜５個のＲ３基によって任意に置換されているフェニルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５、及び−ＮＲ６（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、同じでも異なってもよく：
水素；
１つ以上のハロゲンによって任意に置換されている、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキル；
２〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルケニル又はアルキニル；
１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルによって任意に置換されている、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルであり；
或いはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６個の環原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、この環は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択された別のヘテロ原子を任意に含んでもよく、アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択された同じでも異なってもよい１〜４個の基によって任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、又は１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルであり；
ｎは０、１、又は２であり；
ｍは２〜４の整数である。）。
【請求項１０】
前記化合物が、３−ベンジルチオシクロスポリン、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から６のいずれか一項記載の化合物の、Ｃ型肝炎ウイルス感染の予防及び／又は治療用の医薬品の製造における使用。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれか一項記載の化合物を含む、ヒト免疫不全ウイルス感染を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項１３】
式（Ｉ）記載の化合物を含む、ヒト免疫不全ウイルス感染を治療又は予防するための医薬組成物であって、該化合物が、下記式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物である、前記医薬組成物：
【化４】
2009510128.tif 000004
（式中、
Ａは、（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｒ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｒであり、Ｒは、水素、−ＳＨ、チオアルキル、カルボキシル、又はアルコキシカルボニルを表し；
Ｂは、エチル、１−ヒドロキシエチル、イソプロピル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ１は、−Ｙ−Ａｒであり；
Ｒ２は、イソブチル又は２−ヒドロキシイソブチルであり；
Ｘは、硫黄であり；
Ｙは、直鎖又は分枝状のＣ１〜６アルキレン、Ｃ２〜６アルケニレン、又はＣ２〜６アルキニレンであり；
Ａｒは、
同じでも異なってもよい、１〜５個のＲ３基によって任意に置換されているフェニルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５、及び−ＮＲ６（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、同じでも異なってもよく：
水素；
１つ以上のハロゲンによって任意に置換されている、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキル；
２〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルケニル又はアルキニル；
１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルによって任意に置換されている、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキルであり；
或いはＲ４とＲ５は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜６個の環原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、この環は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択された別のヘテロ原子を任意に含んでもよく、アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択された同じでも異なってもよい１〜４個の基によって任意に置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、又は１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルであり；
ｎは０、１、又は２であり；
ｍは２〜４の整数である。）。
【請求項１４】
前記化合物が、３−ベンジルチオシクロスポリン、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から６のいずれか一項記載の化合物の、ヒト免疫不全ウイルス感染の予防及び／又は治療用の医薬品の製造における使用。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、Ａ、Ｂ、Ｒ１、及びＲ２は請求項１又は４に記載の通りであり、
（ａ）Ｘが硫黄である場合、式（Ｉ）の反応物質（式中、Ｘは水素である）を塩基と接触させて、ポリアニオンを得、前記ポリアニオンを、請求項１記載の化合物（式中、Ｘは硫黄である）を得るのに適した条件下で硫黄求電子剤と接触させること、
（ｂ）Ｘが酸素である場合、式（Ｉ）の反応物質（式中、Ｘは硫黄である）を、請求項１記載の化合物（式中、Ｘは酸素であり、Ａｒは、
同じでも異なってもよい１〜５個のＲ３基によって任意に置換されているフェニル、
或いは同じでも異なってもよく、請求項１に定義される通りである１個以上のＲ３基によって任意に置換されている複素環である）を得るのに適した条件下でＡｒ−ＯＨと接触させること、或いは
（ｃ）Ｘが−Ｓ（Ｏ）ｎであり、ｎが１又は２である場合、式（Ｉ）の反応物質（式中、Ｘは硫黄である）を、請求項１記載の対応する化合物（式中、Ｘは−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎは１又は２である）を得るのに適した条件下で酸化すること、
場合によっては、続いてこのようにして得られた式（Ｉ）の化合物を、その医薬として許容し得る塩に変換することを含む、前記方法。