【手続補正書】
【提出日】平成21年9月18日(2009.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(１)または式(４６)：
【化１】
2009510086.tif 000001
〔式中：
Ａｒは、所望により置換されていてよい５員芳香族性ヘテロ環、所望により置換されていてよい５員芳香族性炭素環、所望により置換されていてよい６員芳香族性ヘテロ環、および一置換され、所望によりさらに置換されていてよいフェニルから選択され；
Ｑは、次のものから成る群から選択され
【化２】
2009510086.tif 000002
【化３】
2009510086.tif 000003
【化４】
2009510086.tif 000004
【化５】
2009510086.tif 000005
【化６】
2009510086.tif 000006
【化７】
2009510086.tif 000007
【化８】
2009510086.tif 000008
【化９】
2009510086.tif 000009
または
Ｑは、次のものから成る群から選択され
【化１０】
2009510086.tif 000010
ここで：
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)ｎＯＨから選択され、そしてｎが１から６であり；
ＲＢは、
【化１１】
2009510086.tif 000011
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから成る群から選択され；
ＲＣは、ピペリジン環の２、３、または４位であり；そしてＲＣは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＥｔ、−Ｃ(Ｏ)ＮＥｔ２、ｃ−ブチル、ｃ−ペンチル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−チアゾール、オキサゾール、チアゾール、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨＥｔ、および−Ｓ(Ｏ)２ＮＥｔ２から成る群から選択され；
各ＲＤは、独立して、−(ＣＨ２)ｋＯＨまたは−(ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｈから選択され、そしてｋは、１から６であり；
ＲＥは、ピペリジン環の２、３、または４位であり；そしてＲＥは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＥｔ、および−Ｃ(Ｏ)ＮＥｔ２から成る群から選択され、そして
ＲＦは、チアゾール、ピラゾール、またはイソオキサゾールであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ならびに−Ｌ１−アルキル、−Ｌ１−シクロアルキル、−Ｌ１−ヘテロアルキル、−Ｌ１−ハロアルキル、−Ｌ１−アリール、−Ｌ１−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ１−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から独立して選択され；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ１基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから成る群から選択される。〕
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシド。
【請求項２】
Ａｒが、一置換され、所望によりさらに置換されていてよい６員芳香族性ヘテロ環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
該所望の置換基が、ハロゲン、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが
【化１２】
2009510086.tif 000012
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが
【化１３】
2009510086.tif 000013
【化１４】
2009510086.tif 000014
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが
【化１５】
2009510086.tif 000015
【化１６】
2009510086.tif 000016
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが
【化１７】
2009510086.tif 000017
から成る群から選択される、請求項１、５または６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
式(１)の構造を有する化合物が、式(２)、式(３)、または式(４４)：
【化１８】
2009510086.tif 000018
〔式中；
Ｍは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ”２、および−Ｌ７−アルキル、−Ｌ７−シクロアルキル、−Ｌ７−ヘテロアルキル、−Ｌ７−ハロアルキル、−Ｌ７−アリール、−Ｌ７−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ７−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から選択され；ここで、Ｌ７は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｗ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＷＯ−、−ＣＲ”２ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｏ−から選択され；Ｗは、Ｃ１−６アルキレンであり；Ｙ１は、所望により置換されていてよいアリーレンまたは所望により置換されていてよいヘテロアリーレンであり；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；ただし、式(２)においてＭは、Ｈではなく；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｘは、独立して、ＮまたはＣＲ２から選択される。ただし、少なくとも１個、ただし２個以下のＸ基がＮであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択されるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよい。〕
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式(１)の構造を有する化合物が、式(４)、式(５)、または式(６)：
【化１９】
2009510086.tif 000019
〔式中：
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から７員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよい。〕
の構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式(１)の構造を有する化合物が：
【化２０】
2009510086.tif 000020
【化２１】
2009510086.tif 000021
〔式中；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい６から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよい。〕
の構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式(１)の構造を有する化合物が、式(２３)、式(２４)、または式(４５)：
【化２２】
2009510086.tif 000022
〔式中：
Ｍは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ”２、ならびに−Ｌ７−アルキル、−Ｌ７−シクロアルキル、−Ｌ７−ヘテロアルキル、−Ｌ７−ハロアルキル、−Ｌ７−アリール、−Ｌ７−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ７−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ７は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｗ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＷＯ−、−ＣＲ”２ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｏ−から選択され；Ｗは、Ｃ１−６アルキレンであり；Ｙ１は、所望により置換されていてよいアリーレンまたは所望により置換されていてよいヘテロアリーレンであり；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；ただし、式(２３)においてＭは、Ｈではなく；
各Ｒ１は、−Ｌ１−Ｈまたは−Ｌ１−アルキルから選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから成る群から選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｘは、独立して、ＮまたはＣＲ２から選択される。ただし、少なくとも１個、ただし２個以下のＸ基がＮであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、およびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択されるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、−Ｚ、−Ｌ３−Ｚ、−Ｌ３−Ｈ、−Ｌ３−アルキル、−Ｌ３−シクロアルキル、−Ｌ３−ヘテロアルキル、−Ｌ３−ハロアルキル、−Ｌ３−アリール、−Ｌ３−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ３−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ３は、結合、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)２−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)ＮＲ’”−、−ＣＲ’”２Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｏ−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｙ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および所望により置換されていてよいＣ１−６アルキレンから選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６から選択され；
Ｙ２は、所望により置換されていてよいシクロアルキル環または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環式環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｙ３は、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいシクロアルキル、または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｚは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’”、−ＮＲ’”２、または−Ｃ≡ＣＲ”’であり；
各Ｒ’”は、独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであるか；
または２個のＲ’”は、一緒になって３から６員シクロアルキルまたはヘテロ環式環を形成してよいか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、所望により置換されていてよい３から８員ヘテロ環式環を形成してよく；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｙ４、−(ＣＲ’”２)１−６ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＲＡ、または−Ｃ(Ｏ)ＲＡから選択され；
Ｙ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または非芳香族性ヘテロ環であり；
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)１−６ＯＨから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、またはハロ−Ｃ１−６アルコキシであるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３から６員ヘテロ環式環を形成してよく；
Ｔ１は、−Ｌ４−、−アルキレン−Ｌ４−、−Ｌ４−アルキレン−、−Ｌ４−シクロアルキレン−、−Ｌ４−ヘテロアルキレン−、−Ｌ４−ハロアルキレン−、−Ｌ４−アリーレン−、−Ｌ４−ヘテロアリーレン−、および−Ｌ４−ヘテロシクロアルキレン−から選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＲ”２−、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ’”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、およびヘテロアリールから選択される。〕
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式(１)の構造を有する化合物が、式(２５)、式(２６)、または式(２７)：
【化２３】
2009510086.tif 000023
〔式中；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ３およびＲ４の各々は、−Ｚ、−Ｌ３−Ｚ、−Ｌ３−Ｈ、−Ｌ３−アルキル、−Ｌ３−シクロアルキル、−Ｌ３−ヘテロアルキル、−Ｌ３−ハロアルキル、−Ｌ３−アリール、−Ｌ３−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ３−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ３は、結合、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)２−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)ＮＲ’”−、−ＣＲ’”２Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｏ−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｙ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および所望により置換されていてよいＣ１−６アルキレンから選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６から選択され；
Ｙ２は、所望により置換されていてよいシクロアルキル環または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環式環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｙ３は、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいシクロアルキル、または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｚは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’”、−ＮＲ’”２、または−Ｃ≡ＣＲ”’であり；
Ｒ’”の各々は、独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであるか；
または２個のＲ’”は、一緒になって３から６員シクロアルキルまたはヘテロ環式環を形成してよいか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、所望により置換されていてよい３から８員ヘテロ環式環を形成してよく；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｙ４、−(ＣＲ’”２)１−６ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＲＡ、または−Ｃ(Ｏ)ＲＡであり；
Ｙ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または非芳香族性ヘテロ環であり；
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)１−６ＯＨから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、またはハロ−Ｃ１−６アルコキシであるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３から６員ヘテロ環式環を形成してよく；
Ｔ１は、−Ｌ４−、−アルキレン−Ｌ４−、−Ｌ４−アルキレン−、−Ｌ４−シクロアルキレン−、−Ｌ４−ヘテロアルキレン−、−Ｌ４−ハロアルキレン−、−Ｌ４−アリーレン−、−Ｌ４−ヘテロアリーレン−、および−Ｌ４−ヘテロシクロアルキレン−から選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＲ”２−、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ’”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、およびヘテロアリールから選択される。〕
の構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式(１)の構造を有する化合物が：
【化２４】
2009510086.tif 000024
【化２５】
2009510086.tif 000025
〔式中：
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、−Ｚ、−Ｌ３−Ｚ、−Ｌ３−Ｈ、−Ｌ３−アルキル、−Ｌ３−シクロアルキル、−Ｌ３−ヘテロアルキル、−Ｌ３−ハロアルキル、−Ｌ３−アリール、−Ｌ３−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ３−ヘテロアリールから選択される、所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ３は、結合、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)２−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)ＮＲ’”−、−ＣＲ’”２Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｏ−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｙ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および所望により置換されていてよいＣ１−６アルキレンから選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６から選択され；
Ｙ２は、所望により置換されていてよいシクロアルキル環または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環式環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｙ３は、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいシクロアルキル、または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｚは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’”、−ＮＲ’”２、または−Ｃ≡ＣＲ”’から選択され；
各Ｒ’”は、独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであるか；
または２個のＲ’”は、一緒になって３−６員シクロアルキルまたはヘテロ環式環を形成してよいか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、所望により置換されていてよい３から８員ヘテロ環式環を形成してよく；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｙ４、−(ＣＲ’”２)１−６ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＲＡ、または−Ｃ(Ｏ)ＲＡから選択され；
Ｙ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または非芳香族性ヘテロ環であり；
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)１−６ＯＨから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、またはハロ−Ｃ１−６アルコキシであるか；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３から６員ヘテロ環式環を形成してよく；
Ｔ１は、−Ｌ４−、−アルキレン−Ｌ４−、−Ｌ４−アルキレン−、−Ｌ４−シクロアルキレン−、−Ｌ４−ヘテロアルキレン−、−Ｌ４−ハロアルキレン−、−Ｌ４−アリーレン−、−Ｌ４−ヘテロアリーレン−、および−Ｌ４−ヘテロシクロアルキレン−から選択される、所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＲ”２−、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ’”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、およびヘテロアリールである。〕
の構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式(４６)の構造を有する化合物が、式(４７)、式(４８)、または式(４９)：
【化２６】
2009510086.tif 000026
〔式中；
Ｍは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ”２、ならびに−Ｌ７−アルキル、−Ｌ７−シクロアルキル、−Ｌ７−ヘテロアルキル、−Ｌ７−ハロアルキル、−Ｌ７−アリール、−Ｌ７−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ７−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ７は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｗ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＷＯ−、−ＣＲ”２ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｏ−から選択され；Ｗは、Ｃ１−６アルキレンであり；Ｙ１は、所望により置換されていてよいアリーレンまたは所望により置換されていてよいヘテロアリーレンであり；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；ただし、式(４７)においてＭは、Ｈではなく；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｘは、独立して、ＮまたはＣＲ２から選択される。ただし、少なくとも１個、ただし２個以下のＸ基がＮであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択されるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよい。〕
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式(４６)の構造を有する化合物が、式(５０)、式(５１)、または式(５２)：
【化２７】
2009510086.tif 000027
〔式中：
Ｍは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ”２、ならびに−Ｌ７−アルキル、−Ｌ７−シクロアルキル、−Ｌ７−ヘテロアルキル、−Ｌ７−ハロアルキル、−Ｌ７−アリール、−Ｌ７−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ７−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ７は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｗ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＷＯ−、−ＣＲ”２ＮＲ”Ｙ１Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”Ｏ−から選択され；Ｗは、Ｃ１−６アルキレンであり；Ｙ１は、所望により置換されていてよいアリーレンまたは所望により置換されていてよいヘテロアリーレンであり；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキルおよびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択され；ただし、式(５０)においてＭは、Ｈではなく；
各Ｒ１は、−Ｌ１−Ｈまたは−Ｌ１−アルキルから選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから成る群から選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであり；
各Ｘは、独立して、ＮまたはＣＲ２から選択される。ただし、少なくとも１個、ただし２個以下のＸ基がＮであり；
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ならびに−Ｌ２−アルキル、−Ｌ２−シクロアルキル、−Ｌ２−ヘテロアルキル、−Ｌ２−ハロアルキル、−Ｌ２−アリール、−Ｌ２−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ２−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、およびハロ−Ｃ１−６アルコキシから選択されるか；
または任意の隣接しているＲ２基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、−Ｚ、−Ｌ３−Ｚ、−Ｌ３−Ｈ、−Ｌ３−アルキル、−Ｌ３−シクロアルキル、−Ｌ３−ヘテロアルキル、−Ｌ３−ハロアルキル、−Ｌ３−アリール、−Ｌ３−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ３−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ３は、結合、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)２−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)ＮＲ’”−、−ＣＲ’”２Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｏ−、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｙ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および所望により置換されていてよいＣ１−６アルキレンから選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６であり；
Ｙ２は、所望により置換されていてよいシクロアルキル環または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環式環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｙ３は、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいシクロアルキル、または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｚは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ’”、−ＮＲ’”２、または−Ｃ≡ＣＲ”’であり；
各Ｒ’”は、独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであるか；
または２個のＲ’”は、一緒になって３から６員シクロアルキルまたはヘテロ環式環を形成してよく；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、所望により置換されていてよい３から８員ヘテロ環式環を形成してよく；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルキル、ハロゲンまたはＯＨ置換Ｃ１−６アルコキシ、−(ＣＲ’”２)１−６Ｙ４、−(ＣＲ’”２)１−６ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ’”２)１−６ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ’”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−(ＣＲ’”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＲＡ、または−Ｃ(Ｏ)ＲＡから選択され；
Ｙ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または非芳香族性ヘテロ環であり；
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)１−６ＯＨから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、またはハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３から６員ヘテロ環式環を形成してよく；
Ｔ１は、−Ｌ４−、−アルキレン−Ｌ４−、−Ｌ４−アルキレン−、−Ｌ４−シクロアルキレン−、−Ｌ４−ヘテロアルキレン−、−Ｌ４−ハロアルキレン−、−Ｌ４−アリーレン−、−Ｌ４−ヘテロアリーレン−、および−Ｌ４−ヘテロシクロアルキレン−から選択される、所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＲ”２−、−ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ’”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”ＮＲ’”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ’”(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、およびヘテロアリールから選択される。〕
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒ１がＨである、請求項１または８−１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５がＨである、請求項１または８−１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
各Ｒ２がＨである、請求項８−１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ７が結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−ＯＣ(Ｏ)−、−  ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＨ２ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択される、請求項８、１１、１４または１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｌ２が結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択される、請求項８−１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３およびＲ４の各々が、−Ｌ３−アルキル、−Ｌ３−シクロアルキル、−Ｌ３−ヘテロアルキル、−Ｌ３−ハロアルキル、−Ｌ３−アリール、−Ｌ３−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ３−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ３が結合、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)−、−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)２−、および−ＣＲ’”２Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；ここで、該所望の置換基がハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、およびヘテロアリールから選択されるか；
またはＲ３およびＲ４が、一緒になって、所望により置換されていてよい３から８員ヘテロ環式環を形成してよく；
ここで、該所望の置換基がハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、ヘテロアリールから選択される、請求項１１、１２、１３または１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｔ１が、−Ｌ４−アルキレン−、−Ｌ４−シクロアルキレン−、−Ｌ４−ヘテロアルキレン−、−Ｌ４−ハロアルキレン−、−Ｌ４−アリーレン−、−Ｌ４−ヘテロアリーレン−、および−Ｌ４−ヘテロシクロアルキレン−から選択される所望により置換されていてよい部分であり；
ここで、Ｌ４が結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＲ”２−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択される、請求項１１、１２、１３または１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボン酸、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)−２−フルオロベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)−２−フルオロベンジルアミノ)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンジルアミノ)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２,２’−(２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェノキシ)ジエタノール)ジエタノール、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボン酸メチル、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェノキシ)エチル)ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
２−(４−(２−(４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(４−カルバモイルピペリジン−１−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)フェニルアセテート、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−５−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸エチル、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(２−(メチル(ピリジン−２−イル)アミノ)エトキシ)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)安息香酸メチル、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸メチル、
Ｎ−(３−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−(３−(２−(ジエチルアミノ)エチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
３−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(ピペラジン−１−イルメチル)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)エタノン、
(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン、
１−(３−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)プロピル)ピロリジン−２−オン、
(Ｓ)−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−２−イル)メタノール、
(Ｒ)−Ｎ−(４−((２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)メチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−３−オール、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)シクロペンタンカルボン酸メチル、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸、
３−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)プロパン酸、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−３−カルボン酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−イル)酢酸エチル、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−イル)酢酸、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−３−カルボン酸、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニルモルホリン−４−カルボキシレート、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
３−(５−(４−((２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
４−(５−(４−((２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−１−(４−メチルピペラジン−１−イル)エタノン、
Ｎ１−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
４−ヒドロキシ−Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
フラン−２−イル(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−イル)メタノン、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(２−(ピペラジン−１−イル)エチル)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−Ｎ,４−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−イル)酢酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−イル)酢酸メチル、
(３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル)(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
３−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−イル)プロパン酸、
(Ｓ)−１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピロリジン−２−カルボン酸、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)ベンズアミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−(３−カルバモイルフェニル)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンズアミド、
１,４’−ビピペリジン−１’−イル(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(２−(ピリジン−２−イル)エチル)ベンズアミド、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンズアミド、
(４−(フラン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル)(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンズアミド、
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)メタノン、
１−(４−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペラジン−１−イル)エタノン、
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン、
１,４’−ビピペリジン−１’−イル(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
１−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニルカルバモイル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
(Ｒ)−１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(ピペラジン−１−イル)メタノン、
４−アセチル−Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペラジン−１−カルボキサミド、および
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(ピペラジン−１−イル)メタノン
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
構造：
【化２８】
2009510086.tif 000028
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
式(１)または式(４６)：
【化２９】
2009510086.tif 000029
〔式中：
Ａｒは、所望により置換されていてよい５員芳香族性ヘテロ環、所望により置換されていてよい５員芳香族性炭素環、所望により置換されていてよい６員芳香族性ヘテロ環、および一置換され、所望によりさらに置換されていてよいフェニルから選択され；
Ｑは、次のものから成る群から選択され
【化３０】
2009510086.tif 000030
【化３１】
2009510086.tif 000031
【化３２】
2009510086.tif 000032
【化３３】
2009510086.tif 000033
【化３４】
2009510086.tif 000034
【化３５】
2009510086.tif 000035
【化３６】
2009510086.tif 000036
または
Ｑは、次のものから成る群から選択され
【化３７】
2009510086.tif 000037
ここで：
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)ｎＯＨから選択され、そしてｎが１から６であり；
ＲＢは、
【化３８】
2009510086.tif 000038
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから成る群から選択され；
ＲＣは、ピペリジン環の２、３、または４位であり；そしてＲＣは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＥｔ、−Ｃ(Ｏ)ＮＥｔ２、ｃ−ブチル、ｃ−ペンチル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−チアゾール、オキサゾール、チアゾール、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨＥｔ、および−Ｓ(Ｏ)２ＮＥｔ２から成る群から選択され；
各ＲＤは、独立して、−(ＣＨ２)ｋＯＨまたは−(ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｈから選択され、そしてｋは、１から６であり；
ＲＥは、ピペリジン環の２、３、または４位であり；そしてＲＥは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＥｔ、および−Ｃ(Ｏ)ＮＥｔ２から成る群から選択され、そして
ＲＦは、チアゾール、ピラゾール、またはイソオキサゾールであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ならびに−Ｌ１−アルキル、−Ｌ１−シクロアルキル、−Ｌ１−ヘテロアルキル、−Ｌ１−ハロアルキル、−Ｌ１−アリール、−Ｌ１−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ１−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から独立して選択され；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ１基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから成る群から選択される。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシドを、１種以上の適当な賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２６】
化合物が
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボン酸、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)−２−フルオロベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)−２−フルオロベンジルアミノ)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンジルアミノ)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２,２’−(２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェノキシ)エチルアザネジル)ジエタノール、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボン酸メチル、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェノキシ)エチル)ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
２−(４−(２−(４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(４−カルバモイルピペリジン−１−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)フェニルアセテート、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−５−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸エチル、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(２−(メチル(ピリジン−２−イル)アミノ)エトキシ)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)安息香酸メチル、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸メチル、
Ｎ−(３−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−(３−(２−(ジエチルアミノ)エチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
３−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(ピペラジン−１−イルメチル)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)エタノン、
(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン、
１−(３−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)プロピル)ピロリジン−２−オン、
(Ｓ)−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−２−イル)メタノール、
(Ｒ)−Ｎ−(４−((２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)メチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−３−オール、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)シクロペンタンカルボン酸メチル、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸、
３−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)プロパン酸、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−３−カルボン酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−イル)酢酸エチル、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−イル)酢酸、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−３−カルボン酸、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニルモルホリン−４−カルボキシレート、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
３−(５−(４−((２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
４−(５−(４−((２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−１−(４−メチルピペラジン−１−イル)エタノン、
Ｎ１−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
４−ヒドロキシ−Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
フラン−２−イル(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−イル)メタノン、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(２−(ピペラジン−１−イル)エチル)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−Ｎ,４−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−イル)酢酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−イル)酢酸メチル、
(３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル)(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
３−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−イル)プロパン酸、
(Ｓ)−１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピロリジン−２−カルボン酸、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)ベンズアミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−(３−カルバモイルフェニル)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンズアミド、
１,４’−ビピペリジン−１’−イル(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(２−(ピリジン−２−イル)エチル)ベンズアミド、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンズアミド、
(４−(フラン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル)(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンズアミド、
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)メタノン、
１−(４−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペラジン−１−イル)エタノン、
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン、
１,４’−ビピペリジン−１’−イル(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
１−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニルカルバモイル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
(Ｒ)−１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(ピペラジン−１−イル)メタノン、
４−アセチル−Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペラジン−１−カルボキサミド、および
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(ピペラジン−１−イル)メタノン
から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
化合物が、構造：
【化３９】
2009510086.tif 000039
を有する化合物である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ｃ−ｋｉｔ受容体活性が疾患または状態の病状および／または症状に関与する疾患または状態の処置用薬剤の製造における、式(１)または式(４６)：
【化４０】
2009510086.tif 000040
〔式中：
Ａｒは、所望により置換されていてよい５員芳香族性ヘテロ環、所望により置換されていてよい５員芳香族性炭素環、所望により置換されていてよい６員芳香族性ヘテロ環、および一置換され、所望によりさらに置換されていてよい６員芳香族性炭素環から選択される部分を含む基であり；
Ｑは、次のものから成る群から選択され
【化４１】
2009510086.tif 000041
【化４２】
2009510086.tif 000042
【化４３】
2009510086.tif 000043
【化４４】
2009510086.tif 000044
【化４５】
2009510086.tif 000045
【化４６】
2009510086.tif 000046
【化４７】
2009510086.tif 000047
または
Ｑは、次のものから成る群から選択され
【化４８】
2009510086.tif 000048
ここで：
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)ｎＯＨから選択され、そしてｎが１から６であり；
ＲＢは、
【化４９】
2009510086.tif 000049
−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨから成る群から選択され；
ＲＣは、ピペリジン環の２、３、または４位であり；そしてＲＣは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＥｔ、−Ｃ(Ｏ)ＮＥｔ２、ｃ−ブチル、ｃ−ペンチル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−チアゾール、オキサゾール、チアゾール、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨＥｔ、および−Ｓ(Ｏ)２ＮＥｔ２から成る群から選択され；
各ＲＤは、独立して、−(ＣＨ２)ｋＯＨまたは−(ＣＨ２)ｋＣＯ２Ｈから選択され、そしてｋは、１から６であり；
ＲＥは、ピペリジン環の２、３、または４位であり；そしてＲＥは、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＥｔ、および−Ｃ(Ｏ)ＮＥｔ２から成る群から選択され、そして
ＲＦは、チアゾール、ピラゾール、またはイソオキサゾールであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ならびに−Ｌ１−アルキル、−Ｌ１−シクロアルキル、−Ｌ１−ヘテロアルキル、−Ｌ１−ハロアルキル、−Ｌ１−アリール、−Ｌ１−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ１−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から独立して選択され；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ１基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから成る群から選択される。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩または薬学的に許容されるＮ−オキシドの使用。
【請求項２９】
化合物が
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボン酸、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)−２−フルオロベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)−２−フルオロベンジルアミノ)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンジルアミノ)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２,２’−(２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェノキシ)エチルアザネジル)ジエタノール、
２−(４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボン酸メチル、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェノキシ)エチル)ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
２−(４−(２−(４−(２−モルホリノエトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−(４−(２−(４−(２−(４−カルバモイルピペリジン−１−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)ベンズアミド)酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、
４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)フェニルアセテート、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−５−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸エチル、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(２−(メチル(ピリジン−２−イル)アミノ)エトキシ)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
４−(２−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−５−イル)安息香酸メチル、
Ｎ−(４−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸、
２−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)安息香酸メチル、
Ｎ−(３−(２−(ジエチルアミノ)エトキシ)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−(３−(２−(ジエチルアミノ)エチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
３−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(ピペラジン−１−イルメチル)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)エタノン、
(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)(テトラヒドロフラン−２−イル)メタノン、
１−(３−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)プロピル)ピロリジン−２−オン、
(Ｓ)−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−２−イル)メタノール、
(Ｒ)−Ｎ−(４−((２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)メチル)フェニル)−５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−３−オール、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジルアミノ)シクロペンタンカルボン酸メチル、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)−２−メチルピペラジン−１−カルボン酸、
３−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−イル)プロパン酸、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−３−カルボン酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−イル)酢酸エチル、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペリジン−４−イル)酢酸、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピロリジン−３−カルボン酸、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニルモルホリン−４−カルボキシレート、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
３−(５−(４−((２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
４−(５−(４−((２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチルアミノ)メチル)フェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
２−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−１−(４−メチルピペラジン−１−イル)エタノン、
Ｎ１−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−１,４−ジカルボキサミド、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンジル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート、
４−ヒドロキシ−Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
フラン−２−イル(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−イル)メタノン、
５−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−(４−(２−(ピペラジン−１−イル)エチル)フェニル)ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−Ｎ,４−ジメチルピペラジン−１−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−イル)酢酸、
２−(１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−４−イル)酢酸メチル、
(３−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−１−イル)(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−４−カルボキサミド、
３−(４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペラジン−１−イル)プロパン酸、
(Ｓ)−１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピロリジン−２−カルボン酸、
４−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチルアミノ)シクロヘキサンカルボン酸、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)ベンズアミド、
１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−(３−カルバモイルフェニル)−４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンズアミド、
１,４’−ビピペリジン−１’−イル(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(２−(ピリジン−２−イル)エチル)ベンズアミド、
４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンズアミド、
(４−(フラン−２−カルボニル)ピペラジン−１−イル)(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)−Ｎ−(１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ベンズアミド、
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−イル)メタノン、
１−(４−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペラジン−１−イル)エタノン、
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(４−(ピロリジン−１−イル)ピペリジン−１−イル)メタノン、
１,４’−ビピペリジン−１’−イル(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)メタノン、
１−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)ベンゾイル)ピペリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)−４−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピペラジン−１−カルボキサミド、
４−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニルカルバモイル)ピペラジン−１−カルボン酸メチル、
(Ｒ)−１−(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェネチル)ピペリジン−３−カルボン酸、
(４−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(ピペラジン−１−イル)メタノン、
４−アセチル−Ｎ−(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)ピペラジン−１−カルボキサミド、および
(３−(５−(４−メトキシフェニル)ピリミジン−２−イルアミノ)フェニル)(ピペラジン−１−イル)メタノン
から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
化合物が、構造：
【化５０】
2009510086.tif 000050
を有する化合物である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
疾患が、喘息、アレルギー性副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触性皮膚炎、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、乾癬、肺線維症、肝臓線維症、強皮症、過敏性腸症候群、特発性肺動脈高血圧、原発性肺高血圧、肥満細胞症、イヌ肥満細胞腫、ヒト消化器間質腫瘍、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病、結腸直腸癌腫、胃癌腫、精巣癌、神経膠芽腫、および星状細胞腫から選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３２】
Ｒ５がＨである、式(１)または式(４６)を有する請求項１に記載の化合物の製造方法であって：
ｉ.)構造式：
【化５１】
2009510086.tif 000051
の化合物と、構造式：
【化５２】
2009510086.tif 000052
を有する化合物を混合し、混合物をマイクロ波オーブン中で加熱して、式(Ｃ)：
【化５３】
2009510086.tif 000053
を有する化合物を得て、そして
ii.)さらに、式(Ｃ)の構造を有する化合物と、構造：ＡｒＢ(ＯＨ)２を有する化合物を混合し、該混合物をテトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウムの存在下で加熱することを含む、方法。
【請求項３３】
(２３)、式(２４)、式(４５)、式(５０)、式(５１)、または式(５２)を有する請求項１に記載の化合物の製造方法であって、構造式：
【化５４】
2009510086.tif 000054
を有する化合物と、構造式
【化５５】
2009510086.tif 000055
を有する化合物を混合して、式(Ｃ)：
【化５６】
2009510086.tif 000056
の構造を有する化合物を得て、さらに、式(Ｃ)の構造を有する化合物と：
【化５７】
2009510086.tif 000057
から選択される化合物を混合することを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
さらなるまたは別の態様は、式(１)または式(４６)：
【化３】
2009510086.tif 000058
〔式中：
Ａｒは、所望により置換されていてよい５員芳香族性ヘテロ環、所望により置換されていてよい５員芳香族性炭素環、所望により置換されていてよい６員芳香族性ヘテロ環、および一置換され、所望によりさらに置換されていてよいフェニルから成る群から選択される部分を含む基であり；
Ｑは、非芳香族性３級アミンまたは非芳香族性２級アミンを含む基である。ただし、Ｑは、−ＮＲａＲｂまたは−ＳＯ２ＮＲａＲｂではなく；ここで、ＲａおよびＲｂの各々は、独立して、Ｈまたは所望によりモノ−またはジ−アルキル(Ｃ１−６)アミノで置換されていてよいＣ１−６アルキルであり；
各Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ならびに−Ｌ１−アルキル、−Ｌ１−シクロアルキル、−Ｌ１−ヘテロアルキル、−Ｌ１−ハロアルキル、−Ｌ１−アリール、−Ｌ１−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ１−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであるか；
または任意の隣接しているＲ１基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ５は、水素およびＣ１−６アルキルから成る群から選択される。〕
の構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
Ｙ３は、所望により置換されていてよいアリール、所望により置換されていてよいヘテロアリール、所望により置換されていてよいシクロアルキル、または所望により置換されていてよい非芳香族性ヘテロ環であり；
ここで、該所望の置換基は、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、および−ＣＮから選択され；
Ｚは、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ'”、−ＮＲ'”２、または−Ｃ≡ＣＲ'”であり；
各Ｒ'”は、独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであり；
または２個のＲ'”は、一緒になって、３−６員シクロアルキルまたはヘテロ環式環を形成してよく；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、所望により置換されていてよい３から８員ヘテロ環式環を形成してよく；
ここで、該所望の置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｙ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲンもしくはＯＨで置換されたＣ１−６アルキル、ハロゲンもしくはＯＨで置換されたＣ１−６アルコキシ、−(ＣＲ'”２)１−６Ｙ４、−(ＣＲ'”２)１−６ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'”Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＯＲ６、−ＮＲ'”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ'”Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−(ＣＲ'”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ'”２)１−６ＮＲ'”Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−(ＣＲ'”２)１−６ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ'”２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ７Ｒ８、−(ＣＲ'”２)１−６Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＲＡ、または−Ｃ(Ｏ)ＲＡから選択され；
Ｙ４は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、または非芳香族性ヘテロ環であり；
ＲＡは、−ＮＨ２、−ＮＥｔ２、および−ＮＨ(ＣＨ２)１−６ＯＨから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、非芳香族性ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７およびＲ８の各々は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、またはハロ−Ｃ１−６アルコキシであり；
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、３から６員ヘテロ環式環を形成してよく；
Ｔ１は、−Ｌ４−、−アルキレン−Ｌ４−、−Ｌ４−アルキレン−、−Ｌ４−シクロアルキレン−、−Ｌ４−ヘテロアルキレン−、−Ｌ４−ハロアルキレン−、−Ｌ４−アリーレン−、−Ｌ４−ヘテロアリーレン−、および−Ｌ４−ヘテロシクロアルキレン−から選択される、所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＲ”２−、−ＮＲ'”Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'”−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ'”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'”ＮＲ'”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'”(ＣＲ”２)１−６−、−ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
ここで、該所望の置換基が、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、およびヘテロアリールから選択される。〕
から、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物から選択される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
他の局面は、動物におけるｃ−ｋｉｔ受容体活性が疾患または状態の病状および／または症状に関与する疾患または状態の処置用薬剤の製造において、式(Ａ)または式(Ｂ)：
【化１３１】
2009510086.tif 000059
〔式中；
Ｑ１は、Ｈ、ハロゲン、非芳香族性３級アミンを含む基、非芳香族性２級アミンを含む基、または：−Ｌ−アルキル、−Ｌ−シクロアルキル、−Ｌ−ヘテロアルキル、−Ｌ−ハロアルキル、−Ｌ−アリール、−Ｌ−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ−ヘテロアリールから成る群から選択される所望により置換されていてよい部分であり；ここで、Ｌは、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ”ＹＣ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；そして、Ｙは、所望により置換されていてよいアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
各Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ならびに−Ｌ１−アルキル、−Ｌ１−シクロアルキル、−Ｌ１−ヘテロアルキル、−Ｌ１−ハロアルキル、−Ｌ１−アリール、−Ｌ１−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ１−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され；ここで、Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ”Ｙ'Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；そして、Ｙ'は、所望により置換されていてよいアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
Ｑ２は、Ｈ、ハロゲン、ならびに−Ｌ６−アルキル、−Ｌ６−シクロアルキル、−Ｌ６−ヘテロアルキル、−Ｌ６−ハロアルキル、−Ｌ６−芳香族性炭素環、−Ｌ６−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ６−芳香族性ヘテロ環から選択される所望により置換されていてよい部分を含む基から成る群から選択され；ここで、Ｌ６は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｓ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、−Ｓ(Ｏ)−、−Ｓ(Ｏ)２−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”(ＣＲ”２)１−６Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＯＣ(Ｏ)−、−ＣＲ”２ＮＲ”ＣＲ”２Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)−ＮＲ”Ｙ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ”ＮＲ”Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｓ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；そして、Ｙ”は、所望により置換されていてよいアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
各Ｒ”は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ−Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、アリール、ハロアリール、またはヘテロアリールであり；
いずれかの２個のＲ１基は、一緒になって所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよく；
Ｒ５は、Ｈ、ならびに−Ｌ５−Ｈ、−Ｌ５−アルキル、−Ｌ５−シクロアルキル、−Ｌ５−ヘテロアルキル、−Ｌ５−ハロアルキル、−Ｌ５−アリール、−Ｌ５−ヘテロシクロアルキル、および−Ｌ５−ヘテロアリールから選択される所望により置換されていてよい部分から成る群から選択され、ここで、Ｌ５は、結合、−Ｒ'Ｏ−、−Ｒ'Ｎ(Ｈ)−、−Ｒ'Ｓ−、−Ｒ'Ｃ(Ｏ)−、−Ｒ'Ｃ(Ｓ)−、−Ｒ'Ｃ(Ｏ)Ｏ−、および−Ｒ'Ｃ(Ｏ)ＮＨ−から選択され；
各Ｒ'は、独立して、結合、アルキレン、置換アルキレン、ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、ヘテロアルキレン、置換ヘテロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、アルカリーレン、置換アルカリーレン、アラルキレン、および置換アラルキレンから成る群から選択され；そして
いずれかのＲ１およびＲ５は、一緒になって、所望により置換されていてよい５から８員ヘテロ環式、シクロアルキル、またはアリール環を形成してよい。〕
の構造を有する化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるＮ−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容されるプロドラッグ、または薬学的に許容される溶媒和物を使用する方法である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３７】
発明の詳細な記載
一定の化学用語
特記しない限り、明細書および特許請求の範囲を含む本願において使用する以下の用語は、以下に示す定義を有する。明細書および添付の特許請求の範囲において使用されているとき、文脈から他のことが明らかに示されない限り、単数表現は複数表現を含む。標準化学用語の定義は、CareyおよびSundberg “ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4TH ED.” Vols. (2000)およびB (2001), Plenum Press, New Yorkを含む参考書に見ることができる。特記しない限り、当業者の技術の範囲内の質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＬＣ、タンパク質化学、生化学、組み換えＤＮＡ技術および薬理学の慣用法を用いる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５１】
ここで使用する用語“ヘテロ環式”は、環主鎖が、窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個の原子を含む、環構造を意味する。ヘテロ環式芳香族基の例は、アクリジニル、ベンゾ[１,３]ジオキソール、ベンゾイミダゾリル、ベンズインダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ[ｂ]チエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニル、シンノリニル、フラニル、フラザニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル(indolidinyl)、インドリジニル(indolizinyl)、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナスリジニル、フェナスロリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、プテリジニル、ピラジル、ピラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリミジル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、(１,２,３)−および(１,２,４)−トリアゾリルなどを含むが、これらに限定されない。加えて、ヘテロ環式基は置換されていなくても置換されていてもよい。非芳香族性ヘテロ環式基の例は、アゼピニル、アゼパン−２−オニル、アゼチジニル、ジアゼピニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イル、ジチアニル、ジチオラニル、ホモピペリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、インドリニル、インドリル、モルホリニル、オキサゼピニル、オキセパニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペリジノニル、ピペラジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、キノリジニル、チエタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、チアゼピニル、チエパニル、チオモルホリニル、チオラニル、チオキサニルなどを含むが、これらに限定されない。ヘテロ環式基は、縮合していても、縮合していなくてもよい。本基を言及する本用語はまた、全ての可能な互変異性体を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９３】
II型糖尿病の処置が、血中グルコースレベルを低下させる化合物の長期投与を必要とするため、改善されたそしてより安全な方法に対する大きな要求がまだある。Ｃ−ｋｉｔ阻害剤はまたII型糖尿病の処置に使用され得る。ｃ−ｋｉｔ活性の阻害は細胞増殖を低下させ、アレルギー性疾患のような疾患および／または状態の原因である肥満細胞を涸渇させ、それにより糖尿病のようなｃ−ｋｉｔ依存性疾患および／または状態の処置におけるｃ−ｋｉｔの阻害剤の使用の役割を示唆する。ここに記載するのは、強力かつ選択的ｃ−ｋｉｔ阻害剤であり、単なる例として、糖尿病のような種々のヒトおよび動物疾患に関与するある種の天然および／または変異体チロシンキナーゼが仲介するシグナル伝達を選択的に調節、制御、および／または阻害する、ジアリールアミン化合物、このようなジアリールアミン化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物および薬剤である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９５】
神経伝達物質合成、貯蔵、放出もしくは分解の変化、または受容体の数および親和性の変化が神経伝達に影響し得て、臨床障害の原因となる。神経伝達物質の中で、グルタメートおよびアスパルテートが主要な興奮性神経伝達物質であり、一方、アミノ酪酸(ＧＡＢＡ)が、脳内の主要な阻害性神経伝達物質である。鬱病に関する最初の理論はノルアドレナリン系(ＮＳ)に関係した(Shildkraut J. et al. 1965, Am J. Psychiat. 12:,509-522)。その時点で、三環式化合物(ＡＤＴ)およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤がノルアドレナリンのレベルを変えることが観察された。その後、１９７８年に、Sulser F. et al., Biochem Pharmacol. 27:257-261は、これらの抗鬱剤が、シナプス後(３−アドレナリン受容体の数の減少を導くことを示した。故に、鬱病は、ノルアドレナリンシナプス前刺激ならびにシナプス後受容体の脱制御によるもとと考えられた(Siever LJ. et AL. (1985), Am. J. Psychiat. 142, 1017-1031)。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６２】
あるいは、式(１)の化合物は、反応スキーム１ｄに従って合成でき、ここで、ハロゲン化合物(ｄ”)をアミン化合物(Ｅ)と反応させて、ジアリール化合物(ｃ”)を得る。化合物(ｃ”)のアリール化により化合物(１−Ｃ)を得て、その後のアミノ化により化合物(１)を得る。
スキーム１ｄ
【化１６９】
2009510086.tif 000060
ここで、ＺはＣＲ１Ｒ１、Ｏ、またはＳであり、そしてＬはアルキレン(置換または非置換)、アルケニレン(置換または非置換)、ヘテロアルキレン(置換または非置換)、またはヘテロアルケニレン(置換または非置換)である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２１】
式(Ａ)または式(Ｂ)の化合物および組み合わせ治療は、疾患または状態の発症前、発症中または発症後に投与してよく、そして、化合物含有組成物の投与のタイミングは変わり得る。故に、例えば、本化合物を予防剤として使用してよく、疾患または状態の発症を予防するために該状態または疾患の傾向のある患者に投与してよい。本化合物および組成物を、症状の発生中または発生からできるだけ直ぐに投与してよい。本化合物の投与は、症状発生から４８時間以内に、好ましくは症状発生から４８時間以内に、より好ましくは症状発生から６時間以内に、そして最も好ましくは症状発生から３時間以内に開始してよい。最初の投与は実際的な任意の経路、例えば、静脈内注射、ボーラス注射、５分から約５時間にわたる点滴、ピル、カプセル、経皮パッチ、バッカル送達など、またはそれらの組み合わせを介し得る。化合物は、好ましくは疾患または状態の発症が検出されたらまたは疑われたら直ぐに、そして該疾患の処置に必要な期間、例えば、例えば、約１ヶ月から約３ヶ月投与する。処置の長さは各対象で異なり得て、該長さは既知の基準を使用して決定し得る。例えば、本化合物または本化合物含有製剤を、少なくとも２週間、好ましくは約１ヶ月から約５年、およびより好ましくは約１ヶ月から約３年投与し得る。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２２】
ここに記載の医薬組成物は、正確な量の単一投与に適当な単位投与形態であり得る。単位投与形態において、本製剤は、１種以上の化合物の適当量を含む単位量に分ける。本単位用量は、本製剤の個別の用量を含むパッケージの形であり得る。非限定的例は、包装された錠剤またはカプセル、およびバイアルもしくはアンプル中の粉末である。水性懸濁液組成物を、一用量再密封不可能容器に包装し得る。あるいは、複数用量再密封可能容器を使用でき、この場合該組成物中に防腐剤が含まれるのが典型的である。単なる例として、非経腸注射用製剤は単位投与形態に存在でき、それはアンプルを含むが、これに限定されない単位投与形態で、または防腐剤を添加された複数用量容器で提供され得る。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８９】
実施例５ｓ：４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸３−[５−(４−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−２−イルアミノ]−フェニルエステル
【化２５１】
2009510086.tif 000061
４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸３−[５−(４−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−２−イルアミノ]−フェニルエステルを、以下の方法により合成できる。３−[５−(４−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−２−イルアミノ]−フェノール(実施例５ｒから)(０.０４mmol)のＤＭＦ溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３(０.０９mmol)、続いて４−メチル−ピペラジン−１−カルボニルクロライド(０.９mmol)を添加する。反応物をｒｔで１２時間撹拌する。反応混合物を分取ＬＣＭＳ(ＡＣＮ勾配１０−７０％)により直接精製して、４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸３−[５−(４−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−２−イルアミノ]−フェニルエステルをＴＦＡ塩(３０％)として得る。1HNMR(400MHz, CD3OD)δ 8.67(s, 2H), 7.82(t, J=4.0 Hz, 1H), 7.54-7.52(m, 2H), 7.47-7.46(m, 1H), 7.30(T, J=8.0 Hz, 1H), 7.05-7.02(m, 2H), 6.78-6.75(m, 1H),3.84(s, 3H), 2.98(s, 3H)。MS(m/z)(M+1)+ 420.2。