【手続補正書】
【提出日】平成21年4月22日(2009.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IA)若しくは(IB)：
【化１】
2008540390.tif 000001
（式中、
Y1は、結合手、-C(=O)-、-S(=O)2-、-C(=O)O-、-C(=O)NR3-、-C(=S)NR3、-C(=NH)NR3又は-S(=O)2NR3-（ここで、R3は、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルである）であり、
L1は、式-(Alk1)m(Q1)n(Alk2)p-の二価の基であり、ここで
m、n及びpは独立して0又は1であり、
Q1は、(i) 任意に置換されていてもよい二価の単環式若しくは二環式で5〜13員環の炭素環式又は複素環式の基、或いは(ii) pが0の場合に、式-Q2-X2- （ここで、X2は、-O-、-S-又はNRA- （ここで、RAは、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである）であり、Q2は、任意に置換されていてもよい二価の単環式若しくは二環式で5〜13員環の炭素環式又は複素環式の基である）の二価の基であり、
Alk1及びAlk2は、独立して、任意に置換されていてもよい二価のC3〜C7シクロアルキル基、又は任意に置換されていてもよい直鎖若しくは分岐鎖のC1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン又はC2〜C6アルキニレン基であって、エーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)若しくはアミノ(-NRA-)結合（ここで、RAは、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである）を任意に含むか又はこれらの結合が末端をなしていてもよい基を表し；
zは、0又は1であり；
R6は、C1〜C4アルコキシ、水素又はハロであり；
Wは、結合手、-CH2-、-O-、-S-、-S(=O)2-、又は-NR5-（ここで、R5は、水素又はC1〜C4アルキルである）を表し；
Qは、=N-、=CH-又は=C(X1)-（ここで、X1は、シアノ、シクロプロピルまたはハロである）であり、
各L2は、独立して、式-(Alk3)a-Z-(Alk4)b-の基を表し、ここで
a及びbは、独立して0又は1であり；
Alk3及びAlk4は、独立して、任意に置換されていてもよい二価のC3〜C7シクロアルキル基、又は任意に置換されていてもよい直鎖若しくは分岐鎖のC1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン又はC2〜C6アルキニレン基であって、エーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)若しくはアミノ(-NRA-)結合（ここで、RAは、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキルである）を任意に含むか又はこれらの結合が末端をなしていてもよい基を表し；
Zは、結合手、又は-O-、-S-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-NRB-、-CONRB-、-NRBCO-、-SO2NRB-、NRBSO2-、-NRBCONRB-若しくは-NRBCSNRB-基（ここで、RBは、水素又はC1〜C3アルキルである）を表し；
r及びsは、独立して0又は1であり；
環A、B及びCは、12個までの環原子を有する単環式若しくは二環式の炭素環式又は複素環式の環又は環系であり；
Rは、式(X)又は(Y)：
【化２】
2008540390.tif 000002
（式中、
R1は、カルボン酸基(-COOH)、又は1つ若しくは複数の細胞内カルボキシルエステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解可能なエステル基であり；
R4は、水素；又は任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、アリール、アリール(C1〜C6アルキル)-、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1〜C6アルキル)-、-(C=O)R3、-(C=O)OR3、又は-(C=O)NR3 （ここで、R3は、水素又は任意に置換されていてもよい(C1〜C6)アルキル、C3-C7シクロアルキル、アリール、アリール(C1〜C6アルキル)-、ヘテロアリール又はヘテロアリール(C1〜C6アルキル)-である）であり；
R41は、水素又は任意に置換されていてもよいC1〜C6アルキルであり、
Dは、5又は6個の環原子の単環式複素環式環であり、ここでR1は、示される環窒素に隣接する環炭素に連結し、かつ環Dは、5若しくは6個の環原子の第2の炭素環式又は複素環式環に任意に縮合し、この場合、波線が横切っている結合は、該第2の環の環原子からであり得る）
の基である）
の化合物、又はその塩、N-酸化物、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項２】
R6がメトキシである請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Wが、-O-、-NH-又は-S-である請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
環Aが、任意に置換されていてもよい1,4-フェニレン、又は2若しくは3位でフルオロ若しくはメトキシにより置換されている1,4-フェニレンである請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
存在する場合に、環B及びCが、シクロプロピル、又は任意に置換されていてもよい1,4-フェニレン、1,3-フェニレン、2-若しくは3-チエニル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、インダニル、インデニル、ピリジル、ピリミジニル又はピラジニルから選択される請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
-L2[環C]s-基が結合手である請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
式(IC)：
【化３】
2008540390.tif 000003
（式中、jは0又は1であり；R10及びR11は独立して、水素、又はそれらのそれぞれの環において、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される1つ若しくは複数の置換基を表し；R、L1、Y1及びzは、請求項1で定義されるとおりである）
を有する請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R10が、水素、又は単一のフルオロ置換基を表し、R11が、水素、又はフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される1つ若しくは2つの置換基を表す請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
-L1-Y1-[CH2]z-基が、-CH2-である請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
-L1-Y1-[CH2]z-基が、-CH2CH2O-又は-CH2CH2CH2O-基である請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
式(ID)：
【化４】
2008540390.tif 000004
（式中、jは0又は1であり；R10及びR11は独立して、水素、又はそれらのそれぞれの環において、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される1つ若しくは複数の置換基を表し；kは、1、2又は3であり；Rは請求項1で定義するとおりである）
を有する請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
R10が、水素又は単一のフルオロ置換基を表し、R11が、水素、又はフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される1つ若しくは2つの置換基を表す請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R基において、R1が、式-(C=O)OR9（ここで、R9は、
(i) R7R8CH-（ここで、R7は、任意に置換されていてもよい(C1〜C3)アルキル-(Z1)a-(C1
〜C3)アルキル-、又は(C2〜C3)アルケニル-(Z1)a-(C1〜C3)アルキル- （ここで、aは、0又は1であり、Z1は、-O-、-S-又は-NH-である）であり、R8は、水素又は(C1〜C3)アルキル-であるか、R7とR8は、それらが結合している炭素と一緒に、任意に置換されていてもよいC3〜C7シクロアルキル環、又は任意に置換されていてもよい5若しくは6個の環原子の複素環式環を形成する）；或いは
(ii) 任意に置換されていてもよいフェニル、又は5若しくは6個の環原子の単環式複素環である）
のエステル基である請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
R9が、メチル、エチル、n-若しくはイソ-プロピル、n-若しくはsec-ブチル、t-ブチル、シクロヘキシル、アリル、フェニル、ベンジル、2-、3-若しくは4-ピリジルメチル、N-メチルピペリジン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル又はメトキシエチルである請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
R9がシクロペンチルである請求項13に記載の化合物。
【請求項１６】
Rが、請求項1で定義される式(X)の基であり、R4及びR41が、それぞれ水素である請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
式(IE)：
【化５】
2008540390.tif 000005
（式中、jは0又は1であり；R10及びR11は独立して、水素、又はそれらのそれぞれの環において、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される1つ若しくは複数の置換基を表し；kは1、2又は3であり；R9は、請求項13〜15のいずれか1項で定義されるとおりである）
を有する請求項1に記載の化合物。
【請求項１８】
R10が、水素又は単一のフルオロ置換基を表し、R11が、水素、又はフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択される1つ若しくは2つの置換基を表す請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
(S)-2-アミノ-4-[4-(4-ベンゾイルアミノ-フェノキシ)-6-メトキシ-キノリン-7-イルオキシ]-酪酸 シクロペンチルエステル
(R)-2-アミノ-5-(6-メトキシ-4-[4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェノキシ]-キノリン-7-イルオキシ)-ペンタン酸 シクロペンチルエステル
(R)-2-アミノ-5-[4-(4-ベンゾイルアミノ-フェノキシ)-6-メトキシ-キノリン-7-イルオキシ]-ペンタン酸 シクロペンチルエステル
(S)-2-アミノ-4-[6-メトキシ-4-[4-(3-フェニル-ウレイド)-フェノキシ]-キノリン-7-イルオキシ]-酪酸 シクロペンチルエステル
(R)-2-アミノ-4-[4-(4-ベンゾイルアミノ-フェノキシ)-6-メトキシ-キノリン-7-イルオキシ]-酪酸 シクロペンチルエステル
(S)-2-アミノ-4-(4-[2-フルオロ-4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェノキシ]-6-メトキシ-キノリン-7-イルオキシ)-酪酸 シクロペンチルエステル
(R)-2-アミノ-4-(6-メトキシ-4-[4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェノキシ]-キノリン-7-イルオキシ)-酪酸 シクロペンチルエステル
(S)-2-アミノ-5-[4-(4-ベンゾイルアミノ-フェノキシ)-6-メトキシ-キノリン-7-イルオキシ]-ペンタン酸 シクロペンチルエステル
(S)-2-アミノ-4-[4-[4-(4-クロロ-ベンゾイルアミノ)-フェノキシ]-6-メトキシ-キノリン-7-イルオキシ]-酪酸 シクロペンチルエステル
(R)-2-アミノ-5-(6-メトキシ-4-[4-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-ウレイド]-フェニルスルファニル]-キノリン-7-イルオキシ)-ペンタン酸 シクロペンチルエステル
並びにそれらの塩、N-酸化物、水和物及び溶媒和物からなる群より選択される化合物。
【請求項２０】
請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物を、医薬的に許容される担体とともに含む医薬組成物。
【請求項２１】
細胞増殖疾患又は自己免疫疾患を治療するための請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癌細胞増殖又はリウマチ性関節炎の治療のための請求項20又は21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
局所投与に適合され、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物において、Rがメチレン(-CH2)-基に結合している請求項20に記載の医薬組成物。