【手続補正書】
【提出日】平成21年5月27日(2009.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008543957.tif 000001
の化合物、またはその生理的に受容可能な塩。
上記式中、
Ｒ1が、Ｈまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（ここで、該（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基は、非置換か、または１個もしくはそれ以上のＯＨ、ハロゲンもしくはＮＨ2基で置換されている）であり；そして
Ｒ2が、非置換か、または以下：
１．（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
２．（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
３．（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、
４．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＣＯＯＨ、
５．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
６．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
７．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
８．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
９．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＯＨ、
１０．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＮＨ2、
１１．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
１２．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、
１３．ＣＮ、
１４．ＣＯＯＨ、
１５．Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
１６．Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
１７．Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
１８．Ｃ（Ｏ）Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、
１９．Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
２０．ハロゲン、
２１．ＮＨ2、
２２．ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
２３．Ｎ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2、
２４．ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
２５．ＯＨ、
２６．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
２７．Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、
２８．Ｏ−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、
２９．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
３０．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
３１．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
３２．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
３３．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＯＨ、
３４．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
３５．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＮＨ2、
３６．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
３７．Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
３８．Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
３９．Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
４０．（Ｃ6−Ｃ10）アリール、
４１．（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル、
４２．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、
４３．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル、
４４．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、
４５．（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル、
４６．Ｏ−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、
４７．Ｏ−（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル、
４８．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、
４９．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル
から独立して選択される１、２もしくは３個の基で置換されているフェニル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル基もしくは（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル基であり、
ここで、該基４０〜４９中の（Ｃ6−Ｃ10）アリール基および（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル基は、非置換か、または以下：ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ2、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｓ（Ｏ）2−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルもしくは（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキルから独立して選択される１、２もしくは３個の基で置換されており、
そして／または式−Ｏ−（ＣＨ2）ｎ−Ｏ−の基（ここでｎは１、２または３であり、そして１つまたはそれ以上の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい）によってビシナルに置換されており；そして
Ｒ3が、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（ここで、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基は非置換か、またはＯＨ、ハロゲン、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルもしくはＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2で置換されている）；または（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル（ここで、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキルは、非置換か、もしくは１個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている）である。
【請求項２】
Ｒ2が、フェニルまたは（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＨであり；そして
Ｒ3がＨ；非置換か、もしくはＯＨ、ハロゲン、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルもしくはＮ［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2で置換されている（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；または非置換か、もしくは１個もしくはそれ以上のフッ素原子で置換されている（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル基である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がＨであり；そして
Ｒ3がＨである、
請求項２または３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＨであり；
Ｒ2がフェニルまたは（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール基であり；そして
Ｒ3がＨである、
請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール基が、ベンゾフラニル、インドリル、フラニル、ピリジル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジル、キノリニル、チエニル、テトラゾリルまたはトリアゾリルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2の（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール基が、式（II）：
【化２】
2008543957.tif 000002
（式中、
ＸがＮ−Ｒ4またはＯであり、
Ｒ4がＨ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−フェニルまたはＣ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり；
Ｒ5が
１．Ｈ、
２．（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
３．（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、
４．（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、
５．（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−フェニル、
６．Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
７．ＣＯＯＨ、
８．Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
９．Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
１０．ハロゲン、
１１．ＯＨ、
１２．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
１３．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ＯＨ、
１４．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−ＮＨ2、
１５．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
１６．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−フェニル、
１７．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロシクリル、
１８．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
１９．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、または
２０．Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2
であり；そして
ｍが１または２である）の基；
またはフラニル基；
またはピリジル基；
または非置換か、もしくは（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基で置換されているピロリル基；
または非置換か、もしくはフェニルで置換されているピラゾリル基；
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がＨであり；そして
Ｒ2が、式（II）：
【化３】
2008543957.tif 000003
（式中、
ＸがＮ−Ｒ4であり、
Ｒ4が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）2、ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2またはＣＨ2Ｃ≡ＣＨであり、
Ｒ5が、Ｈ、ＣＨ3、ＯＣＨ3、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｏ−ベンジル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）2ＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）2ＯＣＨ3、Ｏ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル）、
【化４】
2008543957.tif 000004
であり、そして
ｍが１または２である）
の（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール基であるか；
またはＲ2がピリジル基であるか；
またはＲ2がフラニル基であるか；
またはＲ2が式（VII）：
【化５】
2008543957.tif 000005
（式中、Ｒ8はＨまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである）のピロリル基であるか：
またはＲ2が式（VIII）：
【化６】
2008543957.tif 000006
（式中、Ｒ9はフェニルである）のピラゾリル基であり；そして
Ｒ3がＨである、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
第一の工程において、
第一の代替法（１．１）：Ｒ2−アルデヒド（II）、３−アミノピラゾール（III）およびＲ3−置換ピルビン酸メチル（IV）
【化７】
2008543957.tif 000007
を酸の存在下、ジクロロエタン中で混合し、そして混合物を５０〜１２０℃に加熱し、その後、好ましくは空気に曝して酸化させ、それにより芳香族化合物の１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン系（VI）：
【化８】
2008543957.tif 000008
を得るか、または
（１．２）：Ｒ2−アルデヒド（II）、３−アミノピラゾール（III）およびＲ3−含有メチルピルビン酸（Ｖ）：
【化９】
2008543957.tif 000009
をエタノール中で混合し、そして５０〜１２０℃に加熱し、その後酸化して、１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン酸誘導体（VII）：
【化１０】
2008543957.tif 000010
を得、そして
第二の工程において、
第一の代替法（２．１）：エステル（VI）を、メタノール中で、例えばアンモニアのような適切な試薬と反応させ、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得るか、
または（２．２）：カルボン酸誘導体（VII）を、Ｂｏｃ2Ｏで活性化させ、そしてＮＨ4ＨＣＯ3で処理し、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の化合物を得るか、
または（２．３）：カルボン酸誘導体（VII）を、カップリング剤およびＲ1−ＮＨ2誘導体（VIII）と反応させ、Ｒ1が、場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である式（Ｉ）の化合物を得；
そしてここで、カルボン酸誘導体（VII）は、場合によりエステル（VI）を塩基に曝すことによって得る、上記方法。
【請求項１１】
医薬を製造するための、少なくとも１種の請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはそれらの生理的に受容可能な塩の使用。
【請求項１２】
慢性心不全、高血圧、心筋虚血およびＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）感染を治療および予防する、ならびにアヘン剤嗜癖を予防する医薬を製造するための、少なくとも１つの請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはそれらの生理的に受容可能な塩の使用。
【請求項１３】
有効量の少なくとも１つの請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物および／またはそれらの薬理学的に受容可能な塩、生理的に許容される賦形剤および担体、ならびに適当な場合は、追加の添加物および／または他の活性成分を含有する医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール基は、（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル基として好ましいものである。
適切な（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロシクリル基としては、以下が挙げられる：アクリジニル、アゼチジン、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、フラニル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ,６Ｈ−１,５,２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２,３−ｂ］−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、ホモモルホリニル、ホモピペラジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プロリニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１,２,５−チアダジニル、チアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、チエニル、チアゾリル、テトラゾリルおよびキサンテニル。ピリジルは、２−、３−および４−ピリジルを表す。チエニルは、２−および３−チエニルを表す。フリルは、２−および３−フリルを表す。これらの化合物に対応するＮ−酸化物がまた包含される（例えば、１−オキシ−２−、３−または４−ピリジル）。