【手続補正書】
【提出日】平成21年3月13日(2009.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む支持構造；ならびに
ゾタロリムスまたはそのプロドラッグ、誘導体、エステル、塩を含む第１の治療組成物、
を含む薬剤送達システムであって、
前記システムを対象の体内腔に移植した時に、システムに隣接する腔壁へのゾタロリムスの送達が第１の治療組成物と同様の用量を含む対照薬剤送達システムからの対照治療組成物の送達と比較した場合のものより大きい、前記システム。
【請求項２】
移植２８日後に、ラパマイシンを含む対照薬剤送達システムと比較した場合に、ステント重複試験において内皮化が有意に推進されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
製薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む支持構造；ならびに
ゾタロリムスまたはそのプロドラッグ、誘導体、エステル、塩を含む第１の治療組成物、
を含む薬剤送達システムであって、
前記システムを対象の体内腔に移植した時に、移植から９０日以上後に、第１の治療組成物と同様の用量を含む対照薬剤送達システムからの対照治療組成物の送達と比較した場合に、新生内膜過形成が有意に低減されている、前記システム。
【請求項４】
前記システムに隣接する腔壁へのゾタロリムスの送達が、第１の治療組成物と同様の用量を含む対照薬剤送達システムからの対照治療組成物の送達と比較した場合より大きい、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
製薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む支持構造；ならびに
ゾタロリムスまたはそのプロドラッグ、誘導体、エステル、塩を含む第１の治療組成物、
を含む薬剤送達システムであって、
前記システムを対象の体内腔に移植した時に、移植から９０日後に、第１の治療組成物と同様の用量を含む対照薬剤送達システムからの対照治療組成物の送達と比較した場合に、炎症が有意に低減されている、前記システム。
【請求項６】
対象がブタまたはウサギである、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項７】
対象がヒトである、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項８】
対照治療組成物がオリムス薬剤を含む、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項９】
オリムス薬剤が、エベロリムス、ラパマイシン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、バイオリムスＡ９、ＣＣＩ−７７９、ＲＡＤ００１、ＡＰ２３５７３およびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つを含む、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
対照治療組成物が抗炎症薬を含む、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項１１】
抗炎症薬がデキサメタゾンヒドロコルチゾン、エストラジオール、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、フルチカゾン、クロベタゾール、アダリムマブ、スリンダクおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つを含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
腔壁へのゾタロリムス送達が、対象と比較して移植後少なくとも２８日間に亘って増加する、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項１３】
移植２８日後に、前記システムから溶出したゾタロリムスの累積パーセントが、ラパマイシンを含む対照薬剤送達システムから溶出したラパマイシンの累積パーセントより有意に大きい、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項１４】
システムの移植から１４日以内で、腔壁へのゾタロリムスの送達によって、対照治療薬より少なくとも５倍大きい組織濃度となる、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項１５】
腔壁へのゾタロリムスの送達によって、対照治療薬より少なくとも１０倍大きい組織濃度となる、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項１６】
移植から３ヶ月後以上の時点で、体内腔が血管腔であり、ゾタロリムスを含む前記システムの移植が、第２の治療組成物を含む対照薬剤送達システムと比較した場合の新生内膜過形成低減と相関している、請求項１または５に記載のシステム。
【請求項１７】
移植から１８０日後に、対照薬剤送達システムと比較した場合に、新生内膜過形成が≧６０％低減している、請求項３または１６に記載のシステム。
【請求項１８】
移植から９０日後に、対照薬剤送達システムと比較した場合に、新生内膜過形成が≧３０％低減している、請求項３または１６に記載のシステム。
【請求項１９】
移植から少なくとも５６日まで、対照薬剤送達システムと比較した場合に、炎症が有意に低減している、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項２０】
移植から少なくとも１８２日まで、炎症が有意に低減している、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
ステント重複試験での移植から２８日後に、ラパマイシンを含む対照薬剤送達システムと比較した場合に、フィブリン産生が有意に低減している、請求項１または５に記載のシステム。
【請求項２２】
薬剤送達システムがステントを含み、対照薬剤送達システムがステントを含む、請求項１、３および５のいずれかに記載にシステム。
【請求項２３】
ゾタロリムスの濃度が１０μｇ／ｍｍステントであり、対照治療組成物の濃度が１０μｇ／ｍｍステントである、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
対照治療組成物がラパマイシンを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
第２の治療組成物をさらに含む、請求項１、３および５のいずれかに記載のシステム。
【請求項２６】
第２の治療組成物が抗増殖剤、抗血小板薬、抗炎症薬、抗血栓溶解薬および抗血栓薬からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
抗炎症薬が、デキサメタゾンヒドロコルチゾン、エストラジオール、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、フルチカゾン、クロベタゾール、アダリムマブおよびスリンダクからなる群から選択される１つである、請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
第２の治療組成物がさらに抗体を含む、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２９】
請求項１、３または５に記載のシステムを含むキット。
【請求項３０】
製薬上許容される担体または賦形剤を含むことができる支持構造；および
ゾタロリムス、そのプロドラッグ、誘導体、エステルまたは塩を含む治療組成物、
を含む薬剤送達システムであって、
対象の血管内腔に移植してから３０日後に支持構造からゾタロリムスが有意に溶出する、前記システム。
【請求項３１】
溶出したゾタロリムスが、デバイスを移植してから１５〜３０日後にデバイス上に負荷されたゾタロリムスの８５％〜１００％を含む、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
ラパマイシンを含む対照薬剤送達システムと比較した場合に、溶出したゾタロリムスが、送達システムに隣接する血管の壁で５〜１５倍に濃縮されている、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３３】
対照治療組成物がラパマイシンであり、および組織中のゾタロリムスの量が同じ時点でラパマイシンより大きい、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３４】
対照治療組成物がラパマイシンであり、および血液中のゾタロリムスの濃度が同じ時点でラパマイシンの濃度より低い、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３５】
送達システムに隣接する血管壁の単位当たりの溶出ゾタロリムスの濃度ｃｅが、移植からｔ時間後に、
０≦ｔ＜１２０の時、６μｇ／ｇ≦ｃｅ≦１１３μｇ／ｇ；
１２０≦ｔ＜１６８の時、５μｇ／ｇ≦ｃｅ≦４０μｇ／ｇ；および
１６８≦ｔ＜７２０の時、２．５μｇ／ｇ≦ｃｅ≦５０μｇ／ｇ
である、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３６】
血液１ｍＬ当たりのゾタロリムスの全血濃度ｃｂが、ウサギでの移植からｄ日後に、
０≦ｄ≦２の時、１．５≦ｃｂ≦４；
２＜ｄ≦３の時、１．４≦ｃｂ≦１．５；
３＜ｄ≦４の時、１．３≦ｃｂ≦１．４；
４＜ｄ≦２８の時、０≦ｃｂ≦１．３
である、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３７】
前記システムを移植された血管腔の新生内膜面積が、９０日以降において、対照システムを移植した血管腔の新生内膜面積より有意に少ない、請求項３０に記載のシステム。