【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年5月22日(2009.5.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
実施例VII
VII  2,7-ジブロモ-4'-カルボキシテトラメチルローザミンメチルエステル酢酸塩(18)の合成
VII-1  4'-カルボキシジヒドロテトラメチルローザミンメチルの調製
【化１８】
2004518766.tif 000001
エステル15(910mg、2.08mmol)をジクロロメタン(250ml)および水(150ml)に溶解した。激しく撹拌しながら、過剰のNaBH4(固体)を30分間で分割して加えたところ、ほぼすべての色が消失した。淡橙色の有機相を分離し、水相をジクロロメタンで二回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過して、減圧下で蒸発させた。粗油状残渣をフラッシュクロマトグラフィにより、酢酸エチルを溶出溶媒として用いて精製し、白色泡状固体を得た(530mg)。
移動率(Rf)：0.83(AcOEt)
収率：63％
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
VII-2  ジヒドロ-4'-カルボキシテトラメチルローザミンメチルエステル(16)の臭素化
【化１９】
2004518766.tif 000002
100mlの丸底フラスコに、ジヒドロ-4'-カルボキシテトラメチルローザミンメチルエステル(530mg、1.31mmol)および分光分析級のメタノール(50ml)を加えた。混合物を室温で、エステルがすべて溶解するまで撹拌した。2当量のプロピレンオキシド(185μL、2.63mmol)を加えた後、2当量の臭素(135μL、2.63mmol)を滴加した。室温で1時間30分撹拌を続けた。揮発性溶媒を減圧下で蒸発させ、赤色油状残渣を、酢酸エチルおよびヘキサン(1：9)を溶出液として用いるフラッシュクロマトグラフィ精製にかけ、白色泡状固体を得た(391mg)。
移動率(Rf)：0.36(AcOEt：ヘキサン  1：9)
収率：53.5％
2004518766.tif 000003
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
VII-3  2,7-ジブロモジヒドロ-4'-カルボキシテトラメチルローザミンメチルエステル(17)の酸化および2,7ジブロモ-4'-カルボキシテトラメチルローザミンメチルエステルの酢酸塩(18)の生成
【化２０】
2004518766.tif 000004
2,7-ジブロモジヒドロテトラメチルローダミンメチルエステル(390mg、0.69mmol)のジクロロメタン(15ml)溶液を撹拌しながら、これにクロラニル(1.2当量、205mg、0.83mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで反応を停止し、溶媒を減圧下で蒸発させて、紫色の残渣を得た。得られた酸化化合物をジクロロメタン(15ml)に溶解し、酢酸(0.8ml)を滴加した。得られた澄明紫色溶液を室温で5分間撹拌し、続いて揮発性物質を減圧下で蒸発させて、紫色粘性残渣を得、これを、フラッシュクロマトグラフィにより、10％メタノール／ジクロロメタンを溶出液として用いて精製し、所望の生成物18Aを得たが、これは化合物18Bと平衡状態にある。
2004518766.tif 000005
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７３】
本発明をその特定の態様に関して記載してきたが、さらなる改変が可能であり、本明細書は、本発明の方針に一般に従い、本発明が属する分野において公知となるか、または慣習となるような、本開示からの逸脱、および前述の本質的特徴に該当しうる逸脱、および添付の特許請求の範囲に従うような逸脱を含む、本発明のいかなる変形、使用、または改作も対象とすることが意図されると理解される。
ローダミン誘導体の大腸菌に対する静菌活性。大腸菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：HA-X-40：0,6 log；XA-X-44：根絶；HA-X-164：0,25 log；HA-X-171：3,7 logs；HA-VIII-92：6,2 logs；TH9402：7 logs。LBは化合物なしの増殖。
ローダミン誘導体のネズミチフス菌に対する静菌活性。ネズミチフス菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：XA-X-44：5 logs；HA-X-164：0,3 log；TH9402：6,7 logs。LBは化合物なしの増殖。
ローダミン誘導体の大腸菌に対する静菌活性。大腸菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：HA-X-40：0,6 log；XA-X-44：根絶；HA-X-164：0,25 log；HA-X-171：3,7 logs；HA-VIII-92：6,2 logs；TH9402：7 logs。LBは化合物なしの増殖。
ローダミン誘導体の緑膿菌に対する静菌活性。緑膿菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：TH9402：2 logs。LBは化合物なしの増殖。
ローダミン誘導体のネズミチフス菌に対する静菌活性。ネズミチフス菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：XA-X-44：5 logs；HA-X-164：0,3 log；TH9402：6,7 logs。LBは化合物なしの増殖。
サイトメガロウイルスで試験したローダミン誘導体の抗ウイルス活性。MRC-5細胞におけるウイルス感染性および増殖の低下の対数。化合物を50uM、排出時間なしで加えた。
【図面の簡単な説明】
【図１】置換4および2,7ハロゲン化ローダミン誘導体の一般合成を示す図である。
【図２】置換2および4,5ハロゲン化ローダミン誘導体の一般合成を示す図である。
【図３】置換4-および2,7-ハロゲン化ローダミン誘導体の一般合成を示す図である。
【図４】置換2-および4,5-ハロゲン化ローダミン誘導体の一般合成を示す図である。
【図５】置換2-および4,5-ハロゲン化ローダミン誘導体の一般合成を示す図である。
【図６】ローダミン誘導体の大腸菌に対する静菌活性を示す図である。大腸菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間(extrusion time)なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：HA-X-40：0,6 log；XA-X-44：根絶；HA-X-164：0,25 log；HA-X-171：3,7 logs；HA-VIII-92：6,2 logs；TH9402：7 logs。LBは化合物なしの増殖。
【図７】ローダミン誘導体の緑膿菌(P. aeruginosa)に対する静菌活性を示す図である。緑膿菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：TH9402：2 logs。LBは化合物なしの増殖。
【図８】ローダミン誘導体のネズミチフス菌(S. typhimurium)に対する静菌活性を示す図である。ネズミチフス菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：XA-X-44：5 logs；HA-X-164：0,3 log；TH9402：6,7 logs。LBは化合物なしの増殖。
【図９】ローダミン誘導体の緑膿菌に対する静菌活性を示す図である。緑膿菌株を50uMのローダミン誘導体で排出時間なしで処理した。認められた作用を細菌増殖低下の対数で表している：TH9402：2 logs。LBは化合物なしの増殖。
【図１０】サイトメガロウイルスで試験したローダミン誘導体の抗ウイルス活性を示す図である。FS細胞におけるウイルス感染性および増殖の低下の対数。化合物を50uM、排出時間なしで加えた。FS細胞におけるウイルス感染性および増殖の低下の対数。化合物を50uM、排出時間なし、光活性化なしで加えた。
【図１１】表皮ブドウ球菌(Staphilococcus epidermitis)を示す図である。TH9402は50uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の細菌増殖を阻害する。
【図１２】表皮ブドウ球菌を示す図である。HA-X-40は50uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の増殖に対する静菌作用を示し、細菌増殖低下は2 logsである。
【図１３】表皮ブドウ球菌を示す図である。HA-X-40は50uM、排出時間90分で表皮ブドウ球菌の細菌増殖を根絶する。
【図１４】表皮ブドウ球菌を示す図である。XA-X-44は50uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の細菌増殖を根絶する。
【図１５】表皮ブドウ球菌を示す図である。HA-X-149は50uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の増殖に対する静菌作用を示し、細菌増殖低下は4,5 logsである。
【図１６】表皮ブドウ球菌を示す図である。HA-X-164は50uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の増殖に対する静菌作用を示し、細菌増殖低下は3 logsである。
【図１７】表皮ブドウ球菌を示す図である。HA-X-171は10uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の増殖に対する静菌作用を示し、細菌増殖低下は6,5 logsである。
【図１８】表皮ブドウ球菌を示す図である。HA-VIII-92は10uM、排出時間なしで表皮ブドウ球菌の増殖に対する静菌作用を示し、細菌増殖低下は4 logsである。