【手続補正書】
【提出日】平成21年8月27日(2009.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ヒスタミン剤、コルチコステロイド、極性脂質リポソーム及び薬学的に許容可能な水性担体を含有する、鼻炎、喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患を治療するための均一な医薬組成物。
【請求項２】
約ｐＨ４〜約ｐＨ８のｐＨを付与可能な薬学的に許容可能なバッファーをさらに含有する請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｐＨの範囲が約ｐＨ５〜約ｐＨ７である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
バッファーが、ホスフェート、シトレート又はアセテートバッファーである請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
バッファーが、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸プラス塩基、クエン酸ナトリウム、クエン酸プラス塩基、酢酸ナトリウム、又は酢酸プラス塩基である請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
バッファーの量が約１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬの範囲である請求項２から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
抗ヒスタミン剤が、アクリバスチン、アリメマジン、アナタゾリン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、バミピン、ベポタスチン、ブロマジン、ブロモフェニラミン、ブクリジン、カルビノキサミン、セチリジン、クロロシクリジン、クロロピラミン、クロロフェナミン、シンナリジン、クレマスチン、クレミゾール、クロシニジン、シクリジン、シプロヘプタジン、デプトロピン、デスロラタジン、デクスクロルフェニラミン、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、ジメトチアジン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、ドキシラミン、エバスチン、エフレチリジン、エンブラミン、エメダスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、フルナリジン、ホモクロロシクリジン、ヒドロキシジン、イソチペンジル、レボカルバスチン、レボセチリジン、ロラタジン、メブヒドロリン、メクロジン、メピラミン、メキタジン、メトジラジン、ミゾラスチン、ニアプラジン、オロパタジン、オキサトミド、オキソメマジン、ペミロラスト、フェニンダミン、フェニラミン、フェニルトロキサミン、ピメチキセン、ピピンヒドリネート、プロメタジン、プロピオマジン、キフェナジン、ルパタジン、セタスチン、テルフェナジン、テニルジアミン、チエチルペラジン、トンジルアミン、トルプロパミン、トリメトベンザミン、トリペレンアミン、トリプロリジン、トリトクアリン及びこれら化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
抗ヒスタミン剤が、ロラタジン、アゼラスチン、フェキソフェナジン、レボセチリジン、セチリジン及びその薬学的に許容可能な塩から選択される請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
抗ヒスタミン剤がセチリジンで、塩が塩化物塩、塩酸塩又は硝酸塩である請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
塩がセチリジン二硝酸塩又はセチリジン二塩酸塩である請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物の調製に使用されるセチリジン又は塩の量が、双性イオン形態で算出して約１ｍｇ／ｍＬ〜約３０ｍｇ／ｍＬである請求項９又は１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記量が約５．５ｍｇ／ｍＬ〜約２２ｍｇ／ｍＬである請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
コルチコステロイドが、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、デフラザコート、デプロドン、デキサメタゾン、ジフロコルトロン、フルオシノロン、エチプレドノール、フルニソリド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルプレドニデン、フルオロメトロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、ＫＳＲ５９２、ロテプレドノール、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニゾロン、リメキトロン、トリアムシノロン及びこれら化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される請求項１から１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
コルチコステロイドが、ブデソニド、シクレソニド、フルチカゾン、トリアムシノロン、モメタゾン及びこれら化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
極性脂質が天然由来、合成／半合成由来、又はこれら２つの混合物を含む請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
極性脂質が、リン脂質又はリン脂質混合物を含むか又はそれらからなる請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン又はその混合物に基づくものを含む請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
リン脂質は、一般式Ｉ：
【化１】
2009507009.tif 000001
（上式中、Ｒ１及びＲ２は独立して、７〜２３の炭素原子を有する飽和又は不飽和の分枝状又は直鎖状アルキル基を表し、Ｒ３はアミド又はエステル結合基を表す）
によって表されるものを含む請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
アミド又はエステル結合基が、-ＣＨ２-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ２ＯＨ、-ＣＨ２-ＣＨ２-Ｎ(ＣＨ３)３、-ＣＨ２-ＣＨ２-ＮＨ２、-Ｈ又は-ＣＨ２-ＣＨ(ＮＨ２)-ＣＯＯＨである請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
リン脂質が大豆由来の膜脂質を含んでなる請求項１６から１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
リン脂質が、リポイドＳ７５、リポイドＳ１００及び／又はリポイドＳ７５-３Ｎを含んでなる請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
リン脂質が、ジラウリルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジラウリルホスファチジルグリセロール、ジミリストールホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルコリン、又はジミリストールホスファチジルコリンを含んでなる請求項１６から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
リン脂質が、ジオレオイルホスファチジルコリン又はジミリストールホスファチジルコリンを含んでなる請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
極性脂質が、糖脂質又は糖脂質混合物を含むか又はそれらからなる請求項１から１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
糖脂質がグリセロ糖脂質を含んでなる請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
グリセロ糖脂質がガラクトグリセロ脂質を含んでなる請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
グリセロ糖脂質が、一般式ＩＩ：
【化２】
2009507009.tif 000002
（上式中、Ｒ１及びＲ２は請求項１８に定義した通りである）
のジガラクトシルジアシルグリセロールを含んでなる請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
糖脂質がジガラクトシルジアシルグリセロールを含んでなる請求項２４から２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
糖脂質がスフィンゴ糖脂質を含んでなる請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
スフィンゴ糖脂質が、モノグリコシルスフィンゴイド、オリゴグリコシルスフィンゴイド、オリゴグリコシルセラミド、モノグリコシルセラミド、シアロスフィンゴ糖脂質、ウロノスフィンゴ糖脂質、スルホスフィンゴ糖脂質、ホスホスフィンゴ糖脂質、ホスホノスフィンゴ糖脂質、セラミド、モノヘキソシルセラミド、ジヘキソシルセラミド、スフィンゴミエリン、リソスフィンゴミエリン、スフィンゴシン又はそれらの混合物を含んでなる請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
スフィンゴ糖脂質が、スフィンゴミエリン又はそれから誘導された生成物を含んでなる請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
糖脂質がグリコホスファチジルイノシトールを含んでなる請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
使用される極性脂質物質の量が、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１２０ｍｇ／ｍＬの範囲である請求項１から３２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
組成物中のリン脂質の量が、約１７ｍｇ／ｍＬ〜約７０ｍｇ／ｍＬである請求項１から２２又は３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記量が約２０ｍｇ／ｍＬ〜約４０ｍｇ／ｍＬである請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
酸化防止剤をさらに含有する請求項１から３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
酸化防止剤が、α-トコフェロール、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、モノチオグリセロール、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、亜硫酸ナトリウム、酒石酸及び／又はビタミンＥである請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
キレート剤をさらに含有する請求項１から３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸（及び／又はその塩）、エチレンジアミン三酢酸及び／又はジエチレントリアミン五酢酸である請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
保存料をさらに含有する請求項１から３９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４１】
保存料が、塩化ベンザルコニウム、安息香酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチルパラベン、クロルブタノール、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール及び／又はフェニルエチルアルコールである請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
増粘剤をさらに含有する請求項１から４１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４３】
増粘剤が、ポリエチレングリコール、架橋ポリビニルピロリドン及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
リポソームの直径が約２００ｎｍ未満である請求項１から４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記直径が約４０ｎｍ〜約１００ｎｍである請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
請求項１から４５のいずれか一項に記載の組成物の調製方法であって、
(ａ)コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤及び水性媒体中で膨潤性である極性脂質又は極性脂質混合物を、水性媒体中で混合し；
(ｂ)調製物をホモジナイズする；
ことを含んでなる方法。
【請求項４７】
水性媒体がバッファー溶液である請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
ホモジナイズ工程の前に、酸又は塩基の添加によりｐＨを所望値に調節する請求項４６又は４７に記載の方法。
【請求項４９】
ホモジナイズ工程の前に、水、食塩水又はバッファー溶液を調製物に添加して、所望の最終バッチ容量を得る請求項４６から４８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５０】
水、食塩水又はバッファーの添加が、ｐＨ調節工程の後になされる（請求項４８に従属する）請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
溶液／液体の少なくとも一に、窒素及び／又はアルゴンがパージされる請求項４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
脂質及び／又はコルチコステロイドが有機溶媒で前処理される請求項４６から５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
ホモジナイズ工程(ｂ)が、激しい機械的攪拌、高速ホモジナイズ処理、振盪、ボルテックス処理及び／又はローリング処理を含む請求項４６から５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
付加的なリポソーム微細化工程を含む請求項４６から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記微細化工程が、メンブランフィルターを通す押出しを含む請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ホモジナイズ工程及び／又は微細化工程が、高圧ホモジナイズ処理を含む請求項４６から５２、５４又は５５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
請求項４６から５６のいずれか一項に記載の方法により得られうる、鼻炎、喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項５８】
患者への経鼻的、経眼的及び経肺的送達に適している請求項１から４５又は５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
送達方式が経鼻的である請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
鼻炎、喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の治療のための医薬において、請求項１から４５又は５７のいずれか一項に記載の組成物を含む医薬。
【請求項６１】
鼻炎、喘息及び／又は慢性閉塞性肺疾患の治療のための医薬の調製のための請求項１から４５又は５７のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、該治療が、該疾患を患っているか又は該疾患に罹患しやすいヒトへの該組成物の投与を含む、使用。
【請求項６２】
疾患が鼻炎である請求項６０に記載の医薬又は請求項６１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
挙げることのできるコルチコステロイド類には、アルクロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、デフラザコート、デプロドン、デキサメタゾン、ジフロコルトロン、フルオシノロン、エチプレドノール(etiprednol)、フルニソリド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルプレドニデン、フルオロメトロン、フルチカゾン、ハルシノニド、ヒドロコルチゾン、ＫＳＲ５９２、ロテプレドノール、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニゾロン、リメキトロン、及びトリアムシノロン、並びにそれらの一般的に使用される塩が含まれる。
より好ましいコルチコステロイドには、ブデソニド、シクレソニド、フルチカゾン、トリアムシノロン、モメタゾン、及びそれらの一般的に使用される塩、特にブデソニド及びフルチカゾン(例えば塩の形態としては、プロピオン酸塩)が含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
抗ヒスタミン剤には、Ｈ１レセプターアンタゴニストが含まれうる。挙げることのできるＨ１ヒスタミンレセプターアンタゴニストには、アクリバスチン、アリメマジン、アナタゾリン(anatazoline)、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、バミピン、ベポタスチン、ブロマジン、ブロモフェニラミン、ブクリジン、カルビノキサミン、セチリジン、クロロシクリジン、クロロピラミン、クロロフェナミン、シンナリジン、クレマスチン、クレミゾール、クロシニジン(clocinizine)、シクリジン、シプロヘプタジン、デプトロピン、デスロラタジン、デクスクロルフェニラミン、ジメンヒドリネート、ジメチンデン、ジメトチアジン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、ドキシラミン、エバスチン、エフレチリジン(efletirizine)、エンブラミン(embramine)、エメダスチン、エピナスチン、フェキソフェナジン、フルナリジン、ホモクロロシクリジン、ヒドロキシジン、イソチペンジル、レボカルバスチン(levocarbastine)、レボセチリジン、ロラタジン、メブヒドロリン、メクロジン、メピラミン、メキタジン、メトジラジン、ミゾラスチン、ニアプラジン、オロパタジン、オキサトミド、オキソメマジン、ペミロラスト、フェニンダミン、フェニラミン、フェニルトロキサミン(phenyltoloxamine)、ピメチキセン、ピピンヒドリネート(pipinhydrinate)、プロメタジン、プロピオマジン、キフェナジン(quifenadine)、ルパタジン、セタスチン(setastine)、テルフェナジン、テニルジアミン、チエチルペラジン、トンジルアミン、トルプロパミン、トリメトベンズアミン、トリペレンアミン、トリプロリジン、及びトリトクアリン、及びそれらの一般的に使用される塩が含まれる。
より好ましい抗ヒスタミン剤には、ロラタジン、特にアゼラスチン、フェキソフェナジン、さらに好ましくはレボセチリジン、最も好ましくはセチリジン、及びその一般的に使用される塩が含まれる。