【手続補正書】
【提出日】平成20年12月25日(2008.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩：
【化１】
2008526824.tif 000001
Ｉ
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１又はＲ１２であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１若しくはＲ１２であるか；又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素と一緒に環状基を形成するように連結されており、前記環状基は１つ又は複数のＲ１１又はＲ１２基により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は独立に、１つ又は複数のＲ１２置換基によって置換されていてもよいヒドロカルビル基であり；
各Ｒ１２は独立に、ＯＲ１３、ＣＯＲ１３、ＣＯＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＳＲ１３、ＳＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ１３、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、及び１つ又は複数のＲ１２又はＲ１３基によってそれ自体置換されていてもよい脂環式基から選択され；
各Ｒ１３及び各Ｒ１４は独立に、Ｈ又は（ＣＨ２）ｎＲ１５であり、ｎは０、１、２、又は３であり；
各Ｒ１５は独立に、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び脂環式基から選択され；
但し、以下の化合物は除外される：
［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシフェニル）］−アミン；
３−［６−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ピペラジニル）−４−ピリミジニル］−１Ｈ−インドール；
３−［６−（４−ブロモフェニル）−２−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル］−１Ｈ−インドール；又は
３−［６−（４−ブロモフェニル）−２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル］−１Ｈ−インドール］。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１若しくはＲ１２であるか；又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素と一緒に環状基を形成するように連結されており、前記環状基が２個から９個の炭素原子と、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１個若しくは２個のヘテロ原子とを含み、前記環状基が、Ｒ１１及びＲ１２から選択される１つ又は２つの置換基により置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１又はＲ１２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ又はＲ１１である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２の一方がＨであり、他方がＲ１１である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１１が、１から２４個の炭素原子を含み、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される６個までのヘテロ原子を含んでいてもよいヒドロカルビル基である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ヒドロカルビル基が、６つまでのＲ１２置換基によって置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１が、アリール基、ヘテロアリール基、アリール−脂環式基又は脂環式基であり、これらの基の各々が１つ又は複数のＲ１２置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１が、フェニル、ピリジニル、及び
【化２】
2008526824.tif 000002
から選択され、これらの基の各々が、１つ又は複数のＲ１２置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が、フェニル又はピリジニル基であり、これらの基の各々が、１つ又は複数のＲ１２置換基によって置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０が、それぞれ独立に、Ｈ又はＲ１２である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４がどちらもＨである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９及びＲ１０がどちらもＨであり；
Ｒ５がＨ又はアルキルであり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、ＣＯ−アルキル又はＣＯ−シクロアルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、アルキル、アルコキシ又はハロであり；
Ｒ８が、Ｈ、アルコキシ又はハロである
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
各Ｒ１５が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピロリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル及びチアゾリルから独立に選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
脂環式基が１個又は複数のヘテロ原子を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１２が、１つ又は複数のＲ１３又はＣＯＲ１３基によって置換されていてもよい脂環式基である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１２が、１つ又は複数のＲ１３又はＣＯＲ１３基によって置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル又はピペリジニル基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１２が、１つ又は複数のアルキル、アラルキル又はＣＯ−アルキル基によって置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル又はピペリジニル基である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１２が、１つ又は複数のメチル、ベンジル又はＣＯＭｅ基によって置換されていてもよい、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル又はピペリジニル基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１２が、
【化３】
2008526824.tif 000003
から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
各Ｒ１２が、ＯＨ、ＯＭｅ、ＣＯＭｅ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｍｅ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨ２、ＮＭｅ２、ＳＨ、ＳＭｅ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＮＨＭｅ、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−チオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、４−ベンジルピペラジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、及び４−アセチルピペラジン−１−イルから独立に選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
式Ｉｃの請求項１に記載の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩：
【化４】
2008526824.tif 000004
Ｉｃ
［式中、
Ｒ３〜１０は請求項１で定義された通りであり；
Ｚは、Ｎ又はＣＲ２０であり；
Ｒ１６〜２０は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１又はＲ１２である。］。
【請求項２３】
ＺがＮである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ＺがＣＲ２０である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１６〜２０が、それぞれ独立に、Ｈ、ＮＯ２、ＮＲ１３Ｒ１４、ハロゲン、アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロ脂環式基から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１６〜２０が、それぞれ独立に、Ｈ、ＮＯ２、Ｆ、ＯＭｅ、Ｎ−モルホリニル、ＮＨ２、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−チオモルホリニル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、４−ベンジルピペラジン−１−イル、３，５−ジメチルピペリジン−１−イル、及び４−アセチルピペラジン−１−イルから選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
以下から選択される、請求項１に記載の化合物：
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−ニトロフェニル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（６−メトキシピリジン−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−ピペラジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−ベンジルピペラジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ’−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼン−１，４−ジアミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（２−メチル−４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メトキシル−４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
Ｎ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−アミン；
４−［１−（シクロプロピルカルボニル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１−アセチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）］ピリミジン−２−アミン；
４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）］ピリミジン−２−アミン；
４−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）］ピリミジン−２−アミン；
４−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）］ピリミジン−２−アミン；
４−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（４−アセチルピペラジン−１−イルフェニル）］ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−チオモルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［（２Ｓ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イルフェニル］ピリミジン−２−アミン；
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イルフェニル）ピリミジン−２−アミン；及び
４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピリミジン−２−アミン。
【請求項２８】
薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体と混合された、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２９】
医薬に使用される、請求項１〜２７のいずれかに定義される式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
増殖性疾患の治療のための、式Ｉａの化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物：
【化５】
2008526824.tif 000005
Ｉａ
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１又はＲ１２であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１若しくはＲ１２であるか；又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素と一緒に環状基を形成するように連結されており、前記環状基は１つ又は複数のＲ１１又はＲ１２基により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は独立に、１つ又は複数のＲ１２置換基により置換されていてもよいヒドロカルビル基であり；
各Ｒ１２は独立に、ＯＲ１３、ＣＯＲ１３、ＣＯＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＳＲ１３、ＳＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ１３、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、及び１つ又は複数のＲ１２又はＲ１３基によってそれ自体置換されていてもよい脂環式基から選択され；
各Ｒ１３及び各Ｒ１４は独立に、Ｈ又は（ＣＨ２）ｎＲ１５であり、ｎは０、１、２、又は３であり；
各Ｒ１５は独立に、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び脂環式基から選択され；
但し、［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシフェニル］−アミンは除外される。］。
【請求項３１】
増殖性疾患が癌又は白血病である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
増殖性疾患が、糸球体腎炎、関節リウマチ、乾癬、又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ウイルス性疾患の治療のための、式Ｉｂの化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物：
【化６】
2008526824.tif 000006
Ｉｂ
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１又はＲ１２であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｒ１１若しくはＲ１２であるか；又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素と一緒に環状基を形成するように連結されており、前記環状基は１つ又は複数のＲ１１又はＲ１２基により置換されていてもよく；
各Ｒ１１は独立に、１つ又は複数のＲ１２置換基によって置換されていてもよいヒドロカルビル基であり；
各Ｒ１２は独立に、ＯＲ１３、ＣＯＲ１３、ＣＯＯＲ１３、ＣＮ、ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、ＳＲ１３、ＳＯＲ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２ＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｒ１３、ハロゲン、ＣＦ３、ＮＯ２、及び１つ又は複数のＲ１２又はＲ１３基によってそれ自体置換されていてもよい脂環式基から選択され；
各Ｒ１３及び各Ｒ１４は独立に、Ｈ又は（ＣＨ２）ｎＲ１５であり、ｎは０、１、２、又は３であり；
各Ｒ１５は独立に、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び脂環式基から選択される。］。
【請求項３４】
ウイルス性疾患が、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ−１）、ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）及び水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）から選択される、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ＣＮＳ疾患を治療するための、請求項３３で定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項３６】
ＣＮＳ疾患がアルツハイマー病又は双極性障害である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
脱毛症を治療するための、請求項３３で定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項３８】
脳卒中を治療するための、請求項３３で定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項３９】
糖尿病又は糖尿病性神経症を治療するための、請求項３３で定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
糖尿病がII型糖尿病である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
微生物感染症、真菌性疾患、寄生虫疾患、炎症性疾患、及び心臓血管疾患の１種又は複数の治療のための、請求項３３で定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
請求項３３において定義された式Ｉｂの化合物の調製方法であって、
【化７】
2008526824.tif 000007
（ａ）式IVの化合物と、式VIのグアニジンとを縮合させて、式Ｉの化合物を生成させるステップ；又は
（ｂ）（ｉ）式IVの化合物を式Ｖの化合物に変換するステップ；及び
（ii）式Ｖの前記化合物と、式VIのグアニジンとを縮合させて、式Ｉの化合物を生成させるステップ
を含む方法。
【請求項４３】
式IVの化合物が、式IIIの化合物：
【化８】
2008526824.tif 000008
III
をアシル化することによって調製される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
式IIIの化合物が、式IIの化合物を、Ｒ４ＣＨ２ＣＯＯＨの酸無水物又は酸ハロゲン化物誘導体によりアシル化することによって調製される、請求項４３に記載の方法。
【化９】
2008526824.tif 000009
II
【請求項４５】
式IIIの化合物が、請求項４４において定義された式IIの化合物を、（ｉ）塩化亜鉛と臭化エチルマグネシウム、及び（ii）塩化アセチルにより処理することを含む方法によって調製される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
オーロラキナーゼ依存性疾患を治療するための、請求項３３において定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項４７】
ＦＬＴ３依存性疾患を治療するための、請求項３３において定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項４８】
ＣＤＫ依存性疾患を治療するための、請求項３３において定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項４９】
ＧＳＫ依存性疾患を治療するための、請求項３３において定義された式Ｉｂの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される稀釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。