【手続補正書】
【提出日】平成21年2月2日(2009.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008530079.tif 000001
の化合物。
上記式中、
Ｗは、（ｉ）Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）2、ＮＨＣＯ−Ｃ1−Ｃ8アルキル及びＣＯＮＨ−Ｃ1−Ｃ8アルキルから各々独立して選択される１〜３の置換基で場合により置換されるＣ6−Ｃ10アリール、並びに（ii）Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）2、ＮＨＣＯ−Ｃ1−Ｃ8アルキル及びＣＯＮＨ−Ｃ1−Ｃ8アルキルから各々独立して選択される１〜３の置換基で場合により置換されるＣ5−Ｃ10ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ1は、３つまでのフルオロ原子で場合により置換されるＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ5及びＲ6は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニル、Ｃ3−Ｃ8アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール及びＣ6−Ｃ14アリールからなる群より各々独立して選択され；
ｐは、０〜１であり；
【化２】
2008530079.tif 000002
は、単結合又は二重結合を表すものであり、但し、
【化３】
2008530079.tif 000003
が二重結合であるならば、Ｘは、Ｎ、Ｃ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）又はＯであるが、但しＸがＯであり、そしてｐが１ならば、Ｒ10は存在しないものとし；そして但し
【化４】
2008530079.tif 000004
が単結合であるならば、Ｘは、Ｃ0−Ｃ6アルキレン、Ｃ（＝Ｃ1−Ｃ6アルキリデン）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ（＝Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、ＮＣ1−Ｃ6アルキル又はＯであるものとし；そして
Ｒ10は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）−Ｃ1−Ｃ6アルキル、５〜１０員のヘテロアリール、５〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ6−Ｃ14アリール、Ｓ（Ｏ）qＣ1−Ｃ6アルキル及びＳ（Ｏ）qＣ6−Ｃ10アリールからなる群より選択される。
【請求項２】
Ｒ1がＣＨ3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5が、ネオペンチル又はｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
【化５】
2008530079.tif 000005
が単結合を表し、そしてＸが、Ｃ（＝Ｃ1−Ｃ6アルキリデン）、Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ（＝Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、ＮＣ1−Ｃ6アルキル及びＯからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
2008530079.tif 000006
が二重結合を表し、そしてＸが、Ｎ及びＣ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ10が、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＮＨ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）−Ｃ1−Ｃ6アルキル、５〜１０員のヘテロアリール、５〜１０員のヘテロシクロアルキル及びＣ6−Ｃ14アリールからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式Ｉａ：
【化７】
2008530079.tif 000007
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、Ｏ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｎ（Ｃ1−Ｃ8アルキル）2、ＮＨＣＯ−Ｃ1−Ｃ8アルキル及びＣＯＮＨ−Ｃ1−Ｃ8からなる群より各々独立して選択される）
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2がフルオロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4がフルオロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、式Ｉａａ：
【化８】
2008530079.tif 000008
の化合物、又は式Ｉａａの化合物の鏡像異性体である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、光学異性体であるＩａａである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−ピペリジン−１−イル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−フェニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２
−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−モルホリン−４−イル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−メチルアミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
１−［３−アセチルアミノ−４−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ
−ブチルアミノ］−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル；
１−［３−アセチルアミノ−４−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
Ｎ−［３−［２−アセチル−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
ジメチル−カルバミン酸１−［３−アセチルアミノ−４−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステル；
炭酸１−［３−アセチルアミノ−４−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエステルメチルエステル；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−（１,３,３−トリメチル−ウレイド）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
［１−［３−アセチルアミノ−４−（３,５−ジフルオロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル］−メチル−カルバミン酸メチルエステル；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−（１−メトキシイミノ−エチル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−（１−メトキシ−エチル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−［３−［２−アセチルアミノ−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−メタンスルホニルアミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチレン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１−（３,５−ジフルオロ−ベンジル）−３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−スルファモイル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−アセトアミド；
Ｎ−［３−［７−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−モルホリン−４−イル−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミノ］−１−（４−フルオロ−ピリジン−２−イルメチル）−２−ヒドロキシ−プロピル］−アセトアミド；及び
１−［３−アセチルアミノ−４−（２,６−ジフルオロ−ピリミジン−４−イル）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−７−（２,２−ジメチル−プロピル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸ジメチルアミド
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物及び薬学的に受容可能な担体を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩を含む、アルツハイマー病の発症を予防若しくは遅延させるか、もしそうでなければ軽い認知障害からアルツハイマー病へと進行することが予想される患者のアルツハイマー病の発症を予防若しくは遅延させるか、又は単独及び再発性の葉性出血のような脳のアミロイド血管症の潜在的発症を予防するための医薬。