【手続補正書】
【提出日】平成23年3月4日(2011.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗粘膜アドレシン細胞接着分子(MAdCAM)モノクローナル抗体またはその抗原結合部分の有効量と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、または
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
を含む、前記薬学的組成物。
【請求項２】
抗MAdCAMモノクローナル抗体の有効量と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、該抗体が
(a)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(b)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記薬学的組成物。
【請求項３】
SEQ ID NO: 34の20-49、55-68、86-117、および133-144番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖FR1、FR2、FR3、およびFR4、ならびにSEQ ID NO: 36の21-43、60-74、82-113及び123-133番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖FR1、FR2、FR3、およびFR4のうち、一つまたは複数を含む、請求項１記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項４】
抗体または部分が、ヒトVH 1-18遺伝子を利用する重鎖を含む、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項５】
抗体または部分が、ヒトVκA2遺伝子を利用する軽鎖を含む、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項６】
重鎖のC末端リシンが切断される、請求項１または２記載の薬学的組成物。
【請求項７】
抗体が、免疫グロブリンG(IgG)、IgM、IgE、IgA、IgD、キメラ抗体、または二重特異性抗体である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項８】
抗原結合部分が、Fab断片、F(ab')2断片、Fv断片または一本鎖抗体である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項９】
1つもしくは複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤をさらに含む、請求項１−８のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
1つもしくは複数の追加の抗炎症性剤または免疫調節剤が以下からなる群より選択される、請求項９記載の薬学的組成物：コルチコステロイド、アミノサリチラート、アザチオプリン、メトトレキセート、シクロスポリン、FK506、IL-10、GM-CSF、ラパマイシン、抗TNFα剤、および接着分子アンタゴニスト。
【請求項１１】
抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分含む、診断キットであって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記診断キット。
【請求項１２】
MAdCAMのα4β7への結合を阻害することにより胃腸管の炎症性疾患を治療するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項１３】
胃腸管の炎症性疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、または潰瘍性大腸炎である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
α4β7のヒトMAdCAMを発現する細胞への結合を阻害するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項１５】
MAdCAM媒介性白血球−内皮細胞接着を阻害するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項１６】
MAdCAM媒介性の白血球の組織への接着、遊走および浸潤を阻害するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3とを含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項１７】
α4β7/MAdCAM依存性細胞接着を阻害するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項１８】
リンパ球の胃腸リンパ組織へのMAdCAM媒介性補充を阻害するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項１９】
循環している可溶性ヒトMAdCAMによって特徴付けられる疾患を診断するための、(1)生体試料を抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分に接触させる段階、および(2)該生体試料における該抗体または抗原結合部分のMAdCAMへの結合を検出する段階を含む方法であって、該抗体が、
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記方法。
【請求項２０】
被験者における炎症を検出するための、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を含む組成物であって、該抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分が検出可能に標識されており、かつ該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記組成物。
【請求項２１】
MAdCAMのα4β7への結合を阻害することにより胃腸管の炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記使用。
【請求項２２】
胃腸管の炎症性疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、または潰瘍性大腸炎である、請求項２２記載の使用。
【請求項２３】
被験者における炎症を検出するための医薬の製造における、抗MAdCAMモノクローナル抗体またはその抗原結合部分の使用であって、該抗体が
(a) SEQ ID NO:34の50〜54、69〜85、および118〜132番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する重鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む重鎖と、SEQ ID NO:36の44〜59、75〜81、および114〜122番目のアミノ酸配列をそれぞれ有する軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む軽鎖、
(b)SEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する抗体の重鎖可変ドメインを含む重鎖と、SEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する抗体の軽鎖可変ドメインを含む軽鎖、
(c)CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:34の20〜144番目のアミノ酸配列を有する重鎖可変ドメインを含む重鎖と、CDR以外のアミノ酸配列中に1又は数個のアミノ酸の置換、付加、または欠失を有するSEQ ID NO:36の21〜133番目のアミノ酸配列を有する軽鎖可変ドメインを含む軽鎖
(d)ECACCアクセッション番号03090909であるハイブリドーマ細胞7.16.6により産生される抗体と同一のアミノ酸配列、または
(e)シグナル配列のないSEQ ID NO:34およびSEQ ID NO:36中のアミノ酸配列
を含む、前記使用。