【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
X線造影剤からなるアレルギー反応の治療剤であって、X線造影剤がイオキサグラート、イオトロラン、イオタラマート、イオパミドール、イオベルゾール、及びイオジキサノールからなる群から選択される三ヨウ素化され全部または一部が置換されたベンゼン環を有する治療剤。
【請求項２】
前記アレルギー反応が過敏症である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
アレルギーを治療するための局所的投与用である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項４】
前記局所的投与が眼内投与であり、前記アレルギーが結膜炎である、請求項３に記載の治療剤。
【請求項５】
前記局所的投与が鼻孔内投与であり、前記アレルギーが鼻炎である、請求項３に記載の治療剤。
【請求項６】
前記X線造影剤がイオジキサノールである、請求項１に記載の治療剤。
【請求項７】
前記X線造影剤がイオトロランである、請求項１に記載の治療剤。
【請求項８】
前記X線造影剤がイオキサグラートである、請求項１に記載の治療剤。
【請求項９】
前記X線造影剤がイオタラマートである、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記X線造影剤がイオベルゾールである、請求項１に記載の治療剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
図４Ａは、ラットにおけるH-1ブロッカー(ジフェンヒドラミン)が、血圧の迅速な上昇を生じたことを示す。一酸化窒素の生産をブロックするL-NAME、L-アルギニン類似体の注射もまた、血圧の迅速な上昇を生ずる(図４Ｂ)。非イオン性造影剤ダイマー(ISOVIST)が単独で注射された場合血圧の上昇を生じるということは、一酸化窒素の生産がブロックされた場合、血圧の上昇はもはや生じ得ない点で価値がある。これは明らかに、ダイマーが進行中のIgE介在性のヒスタミン/一酸化窒素の放出、それ故血管膨張効果をブロックすることによって血圧を上昇するという事実によるが、一酸化窒素がすでにブロックされている場合これは明白ではあり得ない。実施例１の結果は、以下の表IIに記載されている。
表II
Brown-Norway及びSprague Dawleyラットにおける平均動脈血圧の正味の増加/減少が以下に要約されている：
造影剤：                  Brown Norwayラット          Sprague Dawleyラット
モノマー(4ml)             mmHg(平均+/-S.E.)           mmHg(平均+/-S.E.)
Conray                    減少(37+/-1.6)(3)           減少(55+/-5.0)(3)
Optiray                   減少(20+/-1.5)(3)           データなし
モノマー(8ml)
Isovue                    減少(36+/-8.6)(2)           減少(27+/-8.6)(2)
Optiray                   減少(33+/-2.8)(3)           減少(22+/-0.0)(1)
Angiovist                 減少(40+/-0.0)(1)           データなし
ダイマー(4ml)
Isovist                   増加(18+/-0.0)(1)           データなし
ダイマー(8ml)
Isovist                   増加(20+/-2.0)(4)           増加(11+/-4.6)(3)
Hexabrix                  増加(31+/-4.6)(3)           データなし
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
我々の実験環境の下で血圧の上昇が得られた理由を理解する試みでは、ヒスタミンレセプター(H-1レセプター)がブロックされたならば、これらの動物における血圧で起こっているであろう現象を考慮した。これは約20分継続して血圧の上昇を一貫して生じたことが見出された(図４Ａ-４Ｂ参照)。別の文献では、H-1レセプターでの活性を通じてヒスタミンによって放出されるメディエーターとしての一酸化窒素が、ラットにおける致死量の研究において役割を演じ、一酸化窒素の生産が、死に至る前にラットが受け入れられる造影剤の量を増大することを記載した(Lasser等, Academic Radiology, 1995; 2; 559-564)。一酸化窒素の生産がブロックされた場合(一酸化窒素類似体であるL-NAMEを使用して)、血圧の上昇は、H-1レセプターをブロックすることによって生じたものと全ての観点で同じように生じた(図４Ａ-４Ｂ参照)。同じ発見は、顕著な血圧調節剤(フェニルエフリン及びフェントールアミン)の存在下で生じた(Lasser EC及びLamkin GE, Academic Radiology, 2002; 9 [suppl 1]; S72-S75)。上述のように、ダイマーの注射は血圧の上昇を生じ、これらはL-NAMEによってブロックできたので、これらの状況における血圧の上昇は、マスト細胞及び好塩基球上の特異的IgE抗体と相互作用する内因性抗原から生ずる内因性で進行するヒスタミンと一酸化窒素の放出に影響する(阻害する)抗原(偽抗原)過剰効果のためであると結論付けられた。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
【図１】図１は、いくつかの市場で入手可能な造影剤の構造を示す図である。
【図２Ａ】図２Ａは、造影剤の注射に応答したヒスタミン放出を示す図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、造影剤の注射に応答したヒスタミン放出を示す図である。
【図３】図３は、抗原過剰の現象を説明する図である。
【図４Ａ】図４Ａは、5mg/kgのジフェンヒドラミンのボーラス注射に引き続くBrown-Norway及びSprague Dawleyラットにおける血圧の上昇を示す図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、15の試験動物において、L-NAME、一酸化窒素インヒビターの注射がBPの上昇を生じ、一酸化窒素の生産がブロックされた場合、ISOVISTは血圧の上昇をもはや生じないことを示す図である。
【図５】図５は、5匹のOVA感受性ラットにおけるOVAと共なるCMの注射（◆）が、OVAの注射から生じる血圧の長期的な下降を減少し、4匹の感受性ラット（■）におけるダイマーと等浸透圧の塩水は、抗原特異的なものから生じ、抗原と等価の免疫学的メカニズムが偽抗原と競合しなければならず、CMがOVAと随伴した際に抗原過剰のメカニズムが操作可能であることを示す図である。
【図６】図６は、感受性Sprague Dawleyラットにおけるチャレンジの10分後で与えられたイオジキサノール処置ｖｓコントロール処置を示す図である。
【図７】図７は、イオジキサノールの構造式を示す図である。
【図８Ａ】図８Ａは、脱ヨウ素化イオジキサノールの構造式を示す図である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、イオトロールの構造式を示す図である。