(57)【要約】  化合物が２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの立体異性体である、ピレスロイド化合物、製造方法およびその使用が開示されている。該化合物の構造は式（Ａ）（式中、カルボン酸部分における炭素‐炭素二重結合はＺ配置であり、シクロプロパンの１位における絶対立体配置はＲである）で表わされ、該化合物は２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである。該ピレスロイド化合物は高い活性を有し、衛生害虫を阻止および忌避する上で有意な効果を有している。2012527409.tif 000013
2012527409.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物の構造が式（Ａ）で表わされる２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの立体異性体であるピレスロイド化合物：
【化１】
2012527409.tif 000009
（式中カルボン酸部分における炭素‐炭素二重結合がＺ配置であり、シクロプロパンの１位における絶対立体配置がＲ配置である）であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物。
【請求項２】
化合物における菊酸部分の３員環の立体構造がトランス配置である請求項１に記載のピレスロイド化合物であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物。
【請求項３】
化合物における菊酸部分の３員環の立体構造がシス配置である請求項１に記載のピレスロイド化合物であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物。
【請求項４】
式（Ｂ）で表わされる１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸：
【化２】
2012527409.tif 000010
と、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールとのエステル化反応を、６０〜１３０℃で有機溶媒中、硫酸またはｐ‐トルエンスルホン酸の存在下に、０．８〜１．２：１のモル比で行い、ピレスロイド化合物を得ることを含み、ここで触媒硫酸またはｐ‐トルエンスルホン酸対２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールのモル比が０．０１〜０．１：１である、請求項１に記載のピレスロイド化合物の合成方法。
【請求項５】
式（Ｂ）で表わされる１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を、アシル塩素化試薬でアシル塩素化して、１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを得て、次いで２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールと反応させて、ピレスロイド化合物を得ることを含む、請求項１に記載のピレスロイド化合物の合成方法。
【請求項６】
式（Ｂ）で表わされる化合物を、再結晶化により１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を単離することにより得ることを含み、ここで再結晶化に用いられる溶媒がメタノール‐水であり、メタノール対水の重量比が０．１〜１０：１であり、１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸対再結晶化に用いられる溶媒の場合が０．０５〜０．１：１である、請求項４または５に記載の合成方法。
【請求項７】
式（Ｃ）のアルデヒドエステル：
【化３】
2012527409.tif 000011
をウィッティヒ試薬（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＋‐ＣＨ２ＣＦ３‐と５〜２０時間にわたり０〜４０℃下、ＴＨＦ中０．８〜１．２：１のモル比で反応させて、式（Ｄ）の化合物：
【化４】
2012527409.tif 000012
を形成させ、次いで加水分解により、１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得ることを含む、請求項６に記載の合成方法。
【請求項８】
衛生害虫の駆除における、請求項１に記載のピレスロイド化合物の使用。
【請求項９】
衛生害虫が蚊、ハエまたはチャバネゴキブリである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
本化合物を含有した殺虫線香、電気加熱式蚊取マットまたは電気加熱式液体蚊取線香が製造され、該化合物が加熱下で揮発性である、あるいは、該化合物を含有したリボン型紙が製造され、該化合物が室温で揮発性である、請求項８に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ピレスロイド化合物、製造方法および衛生害虫の駆除におけるその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピレスロイド化合物は蚊および昆虫を駆除するために用いられ、高い殺虫活性を有することは周知である。それらは、それらの顕著な性質、例えば高い効力、低い毒性および残留性と、良い環境適合性のために、衛生害虫の駆除の分野で広く用いられてきた。しかしながら、蚊は一部の古典的ピレスロイド製品（例えば、アレスリン）に対してある耐性を獲得してきたため（Gao Xiwu et al,Chinese Journal of Vector Biology and Control,2004,15(2),105）、衛生害虫の駆除における以前と同様の効果をあげるために要する蚊取線香またはエアゾール中ピレスロイドの添加量は増えている。したがって、製造コストが増すばかりでなく、環境の負荷も増大している。
【０００３】
中国特許出願公開第１０１３８１３０６号明細書は、古典的ピレスロイド類の酸および／またはアルコール部分の構造変換により形成された一連の新規フルオロ含有ピレスロイド化合物について開示している。これら化合物に関する予備効力試験では、これらの化合物が良い殺虫活性、速いノックダウンおよび高い致死率を有することを示している。他方、環境保護の要求増大に伴い、人々は高い生物活性の殺虫剤により多く注目している。ピレスロイド類は通常多くの光学異性体を有し、各異性体の生物活性は全く異なり、そのため高活性異性体の製造に関する研究が必要である。環境保護に関して、高活性異性体の使用は殺虫効果を低下させずに殺虫剤の量を減らせ、したがって非標的生物に対する毒性を減らして安全性を改善し、殺虫剤残留の環境汚染を減らせる。このような見解に基づき、我々は良い活性の２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートに関して詳しく研究したところ、該化合物のシクロプロパン部分が２つの不斉炭素原子を有し、したがって異性体が存在し、該化合物のカルボン酸部分が炭素‐炭素二重結合を含有し、したがってＺおよびＥ異性体が存在している。我々は、Ｒ配置のシクロプロパン‐１の絶対立体化学を有する化合物がＳ配置の化合物より高い効力を有し、Ｚ配置のカルボン酸部分の炭素‐炭素二重結合を有する化合物が該化合物のＥ配置の化合物より良い効力を有することを実験から見出し、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートが高活性異性体であることを証明したのである。衛生害虫を駆除するためにこの化合物を用いると、アレスリンのような以前の古典的ピレスロイド製品と比べて交叉耐性を有さず、その高い基本活性のために、用量および使用コストを大きく減らせ、したがって環境への負荷を減らせる。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の主目的は、衛生害虫の駆除における、高い活性と良い効果を有するピレスロイド化合物を提供することである。
【０００５】
本発明は、該ピレスロイド化合物の製造方法と害虫駆除の分野における使用も提供する。
【０００６】
本発明の目的は、以下の技術的解決で達成されている。
【０００７】
化合物の構造が式（Ａ）で表わされる２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの立体異性体であるピレスロイド化合物：
【化１】
2012527409.tif 000003
（式中カルボン酸部分における炭素‐炭素二重結合はＺ配置であり、シクロプロパンの１位における絶対立体配置はＲ配置である）であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物が提供される。
【０００８】
上記式（Ａ）のピレスロイド化合物は、シクロプロパン面の不斉のために、シスおよびトランス異性体を有している。したがって、ピレスロイド化合物は、シスおよびトランス異性体の一方であるか（それは２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートであるか、それは２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである）、または何らかの割合で混合された両異性体の混合物である。このような異性により生じる効力差は有意でなく、我々の研究ではトランス異性体の効力がシス異性体よりやや良いことを示した。
【０００９】
ピレスロイド化合物の合成方法は次の通りである。式（Ｂ）で表わされる１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸：
【化２】
2012527409.tif 000004
と、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールとのエステル化反応を、６０〜１３０℃で有機溶媒中、硫酸またはｐ‐トルエンスルホン酸の存在下に、０．８〜１．２：１のモル比で行う。ここで触媒硫酸またはｐ‐トルエンスルホン酸対２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールのモル比は０．０１〜０．１：１である。
【００１０】
ピレスロイド化合物の他の合成方法は次の通りである。式（Ｂ）で表わされる１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を、アシル塩素化試薬でアシル塩素化して、１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを得て、次いで２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールと反応させる。ここでアシル塩素化試薬は塩化チオニルでよい。
【００１１】
式（Ｂ）の１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸は、利用可能な技術の中で様々な方法により合成されうる。好ましくは、それは再結晶化により１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を単離することにより得られる。ここで再結晶化に用いられる溶媒はメタノール‐水であり、メタノール対水の重量比は０．１〜１０：１であり、１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸対再結晶化に用いられる溶媒の場合は０．０５〜０．１：１である。
【００１２】
１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸は、利用可能な技術の中で様々な方法により合成されうる。好ましくは、それは、式（Ｃ）のアルデヒドエステル：
【化３】
2012527409.tif 000005
をウィッティヒ試薬（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＋‐ＣＨ２ＣＦ３‐と５〜２０時間にわたり０〜４０℃下、ＴＨＦ中０．８〜１．２：１のモル比で反応させて、式（Ｄ）の化合物：
【化４】
2012527409.tif 000006
を形成させ、次いで加水分解により得られる。
【００１３】
式（Ｄ）の化合物は希酸またはアルカリ溶液中で加水分解され、次いで加水分解産物は硫酸のような無機酸で酸性化されて、１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得る。
【００１４】
本発明は、蚊、ハエまたはチャバネゴキブリのような衛生害虫の駆除における式（Ａ）のピレスロイド化合物の使用も提供する。
【００１５】
活性薬成分として式（Ａ）のピレスロイド化合物を含有した様々な殺虫剤が蚊、ハエまたはチャバネゴキブリを駆除するために製造されるという点で、該使用は特徴づけられる。
【００１６】
本発明によるピレスロイド化合物は古典的ピレスロイド化合物と比べて高い蒸気圧を有し、したがって該化合物を含有した様々な殺虫剤、例えば殺虫線香、電気加熱式蚊取マットまたは電気加熱式液体蚊取線香が製造でき、該化合物は加熱下で揮発性である、あるいは、該化合物を含有したリボン型紙が製造でき、該化合物は室温で揮発性である。
【実施例】
【００１７】
本発明の技術的解決および効果を下記実施例と関連させて説明する。本発明はこれらの実施例に限定されない、と理解されるべきである。
【００１８】
製造例１：  １：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造
２５０ｍＬ四口フラスコに、１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐メチル  ３‐アルデヒド‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（１５．６ｇ、０．１モル）と無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）、次いでカリウムtert‐ブタノール（０．５ｇ）を加えた。混合液にテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＋‐ＣＨ２ＣＦ３−（３４．５ｇ，０．１モル）の懸濁液を５℃下で２時間攪拌しながら滴下し、次いで得られた混合液を２０℃に加熱し、この温度で８時間保った。ＴＨＦを真空下（５０ｍｍＨｇ）で除去し、次いでトルエン（１００ｍＬ）を加えた。混合液を水（２００ｍＬ×２）で洗浄し、トルエン層を分離した。水酸化ナトリウム溶液（１００ｇ、１０％）を加え、次いで２時間にわたり攪拌しながら８０℃に加熱した。混合液を室温に冷却させ、トルエン層を分離した。水層を氷水浴中２５０ｍＬ三口フラスコへ移し、硫酸溶液（３０％、１００ｇ）を加え、５℃以下の温度に保った。ある量の線状沈殿物が灰白色で沈殿し、それを濾過し、水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、風乾し、次いで真空下で１００℃に加熱して溶媒トルエンを除去し、１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（１６．４ｇ；含有率：９２．３％；収率：７２．７％）を得た。
【００１９】
製造例２：  １：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造
１００ｍＬビーカーに、製造例１から１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（１６．４ｇ、９２．３％）と、次いでメタノール‐水溶液（重量で１：１、３０ｇ）を加えた。得られた混合液を４０℃で３０分間攪拌し、次いで濾過した。得られた固体物をメタノール‐水溶液（重量で１：２，１５ｇ）へ加え、３０℃で３０分間攪拌し、次いで再び濾過した。得られた固体物を水（５ｍＬ）で洗浄し、風乾して、１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（５．８ｇ、含有率：９８．７％）を得た。濾過２回からの母液を合わせ、固体物が沈殿するまで薄膜蒸発器中真空下（１００ｍｍＨｇ）４０℃で濃縮した。濃縮液を５℃に冷却したところ、少量の固体物が沈殿し、次いでそれを濾過し、風乾して、１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（４．２ｇ；含有率：９５．１％）を得た。
【００２０】
製造例３：  １：１のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物１）の製造
５００ｍＬフラスコに、１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ、０．１モル、製造例２で記載されたように製造）と、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ、０．１モル）およびトルエン（１８０ｍＬ）を加え、次いで水分離器をフラスコに取り付けた。混合液にｐ‐トルエンスルホン酸（０．１ｇ）を加え、加熱還流した。反応を水の不在下で６時間行い、その間にトルエン（２０ｍＬ）を加え、次いで反応液を室温まで冷却し、水（１回、１００ｇ）、希塩酸（１回、１００ｇ、５％）、重炭酸ナトリウム溶液（１回、１００ｇ、５％）および最後に水（１回、１００ｇ）で洗浄した。トルエン層を集め、真空下（１０ｍｍＨｇ）で１００℃に加熱して溶媒トルエンを除去し、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物１、３６．９ｇ；含有率：９８．３％；収率：９０．７％；シス‐トランス比：１：１）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、旋光度α＝＋３７．２°である。
【００２１】
製造例４：  １：１のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物２）コントロール化合物の製造
製造例３で記載されたような方法に従い、１：１のシス‐トランス比で１Ｒ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ、０．１モル）を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ、０．１モル）と反応させて、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物２、３５．８ｇ；含有率：９７．９％）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．７１（ｄ，１Ｈ）；２．１２（ｍ，１Ｈ）；３．４１（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．２７（ｍ，２Ｈ）；５．７９（ｍ，１Ｈ）；６．０３（ｍ，１Ｈ）、旋光度α＝＋３７．２°である。
【００２２】
製造例５：  １：１のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物３）および１：１のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物４）コントロール化合物の製造
製造例１で記載されたような方法に従い、出発物質として１：１のシス‐トランス比で１Ｓ‐メチル  ３‐アルデヒド‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートを用いることにより、１：１のシス‐トランス比で１Ｓ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得ることができる。次いで、得られた生成物を製造例２で記載されたような方法に従い再結晶化して、１Ｓ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸および１Ｓ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得た。
【００２３】
製造例３で記載されたような方法に従い、１Ｓ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールと反応させて、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物３）を得たが、ここで２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート対２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの比率は１：１である。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、旋光度α＝−３７．２°である。
【００２４】
１：１のシス‐トランス比で１Ｓ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールと反応させて、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物４）を得たが、ここで２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ，シス‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート対２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｓ，トランス‐（Ｅ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの比率は１：１である。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．７１（ｄ，１Ｈ）；２．１２（ｍ，１Ｈ）；３．４１（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．２７（ｍ，２Ｈ）；５．７９（ｍ，１Ｈ）；６．０３（ｍ，１Ｈ）、旋光度α＝−３７．２°である。
【００２５】
製造例６：  ２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物５）の製造
製造例３で記載されたような方法に従い、１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ，０．１モル）を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ，０．１モル）と反応させて、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物５，３４．９ｇ；含有率：９８．２％）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、シクロプロパン面におけるＨ原子２個の結合定数３Ｊ＝８．９Ｈｚ、旋光度α＝＋３７．２°である。
【００２６】
製造例７：  ２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物６）の製造
製造例３で記載されたような方法に従い、１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ、０．１モル）を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ、０．１モル）と反応させて、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物６、３５．２ｇ；含有率：９８．０％）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、シクロプロパン面におけるＨ原子２個の結合定数３Ｊ＝５．４Ｈｚ、旋光度α＝＋３７．２°である。
【００２７】
製造例８：  １：９のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物７）の製造
製造例３で記載されたような方法に従い、１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ，０．１モル，出発物質として１：９のシス‐トランス比で１Ｒ‐メチル  ３‐アルデヒド‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートから製造）を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ、０．１モル）と反応させて、１：９のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物７、３３．６ｇ；含有率：９８．２％）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、旋光度α＝＋３７．２°である。
【００２８】
製造例９：  ２：８のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物８）の製造
製造例３で記載されたような方法に従い、２：８のシス‐トランス比で１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ、０．１モル、出発物質として２：８のシス‐トランス比で１Ｒ‐メチル  ３‐アルデヒド‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートから製造）を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ、０．１モル）と反応させて、２：８のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物８、３４．１ｇ；含有率：９８．４％）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、旋光度α＝＋３７．２°である。
【００２９】
使用例１
コーンスターチ、炭素粉末および木粉の混合物（１：５：４、９９．９６重量部）に水（１２０重量部）を加え、得られた混合物を練合し、次いで乾燥させて、殺虫線香基剤（直径：１２．０ｃｍ；厚さ：４ｍｍ；一対の基剤重量：４０ｇ）を得た。
【００３０】
他方、ケロシン中化合物１の０．４ｗ／ｖ％溶液を調製した。
【００３１】
上記溶液（４ｍＬ）を線香基剤上へマイクロシリンジで均一に噴霧し、次いで室温で３時間空気に曝して、本発明による化合物１を含有した殺虫線香Ｉ（０．０４ｗ／ｗ％）を得た。
【００３２】
同様に、ケロシン中化合物２の０．４ｗ／ｖ％溶液を調製し、化合物２を含有した殺虫線香II（０．０４ｗ／ｗ％）を得た。
【００３３】
ケロシン中化合物３の０．４ｗ／ｖ％溶液を調製し、化合物３を含有した殺虫線香III（０．０４ｗ／ｗ％）を得た；
【００３４】
ケロシン中化合物４の０．４ｗ／ｖ％溶液を調製し、化合物４を含有した殺虫線香IV（０．０４ｗ／ｗ％）を得た；
【００３５】
ケロシン中化合物６の０．４ｗ／ｖ％溶液を調製し、化合物６を含有した殺虫線香Ｖ（０．０４ｗ／ｗ％）を得た；
【００３６】
ケロシン中ジメフルトリンの０．４ｗ／ｖ％溶液を調製し、ジメフルトリンを含有した殺虫線香VI（０．０４ｗ／ｗ％）を得た。
【００３７】
蚊に対する殺虫線香Ｉ〜VIの効力を試験し、ＧＢ１３９１７．４‐９２に従い比較した。具体的には、被験害虫は雌性アカイエカ（２〜３日齢、絶食）である。最初に、被験蚊２０匹を捕捉し、蚊吸引管付き気密樽試験器具へ入れ、試験されるべき殺虫線香を棚に置き、次いで点火し、１分間後に取り除いた。最後に、殺された蚊の数を一定間隔で記録し、結果を表１で示した：
【表１】
2012527409.tif 000007
【００３８】
結果は、本発明による１Ｒ，Ｚ配置を有する化合物１（１：１のシス‐トランス比で２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート）および化合物６（２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート）双方の相対的効力が、ジメフルトリンの場合より２倍高く、化合物２、３および４の場合より実質的に優れていることを示した。
【００３９】
使用例２
化合物１（０．３重量部）およびケロシン（５９．７重量部）を加熱下で混合して、殺虫剤を調製した。殺虫剤をバルブ付きエアゾール缶へ入れ、次いでプロパンおよびブタンの混合物（４０．０重量部）を正圧でバルブからタンク中へ注入して、１０．３ｗ／ｗ％化合物１を含有するエアゾール殺虫剤を得た。
【００４０】
蚊、ハエおよびチャバネゴキブリに及ぼすエアゾール殺虫剤の効力をＧＢ１３９１７．２‐９２に従い試験した。具体的には、被験害虫をタンクへ入れた。すべての被験害虫が正常な活動状態を回復した後、エアゾール缶からエアゾール殺虫剤１ｇをタンク中へ噴霧した。エアゾール殺虫剤へ害虫を曝すために隔壁板を取り除き、殺された害虫の数を一定間隔で記録したが、その際にすべての被験害虫を２０分間後に清潔なケージへ移し、死んだ害虫の数を２４時間後に数え、チャバネゴキブリの死亡率を７２時間目に調べた。結果を表２で示した：
【表２】
2012527409.tif 000008
【００４１】
結果は、本発明による化合物１から製造されたエアゾール殺虫剤が蚊、ハエおよびチャバネゴキブリに対して優れた効力を有することを示した。
【００４２】
使用例３
化合物６（２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート、１ｍｇ）をアセトン（２０ｍＬ）に溶解して、溶液を得た。得られた溶液を濾紙（２０ｃｍ×５０ｃｍ）に散布し、風乾してアセトンを除去し、揮発剤を得た。得られたままの揮発剤が部屋のドアの端部に架けられたとき、蚊は全く侵襲しなかった。
【手続補正書】
【提出日】平成23年12月21日(2011.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
製造例７：  ２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物６）の製造
製造例３で記載されたような方法に従い、１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸（２０．８ｇ、０．１モル）を２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコール（２２．４ｇ、０．１モル）と反応させて、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレート（化合物６、３５．２ｇ；含有率：９８．０％）を得た。該化合物の分子式はＣ１８Ｈ１７Ｆ７Ｏ３（分子量：４１４）、１Ｈ ＮＭＲ（１Ｈ（ｐｐｍ）ＣＤＣｌ３）１．２９（ｍ，６Ｈ）；１．６９（ｄ，１Ｈ）；２．４４（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｓ，３Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．６０（ｍ，１Ｈ）；５．８０（ｍ，１Ｈ）、シクロプロパン面におけるＨ原子２個の結合定数３Ｊ＝５．４Ｈｚ、旋光度α＝＋３７．２°である。
【手続補正書】
【提出日】平成24年1月19日(2012.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物の構造が式（Ａ）で表わされる２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートの立体異性体であるピレスロイド化合物：
【化１】
2012527409.tif 000014
（式中カルボン酸部分における炭素‐炭素二重結合がＺ配置であり、シクロプロパンの１位における絶対立体配置がＲ配置である）であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物。
【請求項２】
化合物における菊酸部分の３員環の立体構造がトランス配置である請求項１に記載のピレスロイド化合物であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，トランス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物。
【請求項３】
化合物における菊酸部分の３員環の立体構造がシス配置である請求項１に記載のピレスロイド化合物であって、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジル‐１Ｒ，シス‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボキシレートである、ピレスロイド化合物。
【請求項４】
式（Ｂ）で表わされる１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸：
【化２】
2012527409.tif 000015
と、２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールとのエステル化反応を、６０〜１３０℃で有機溶媒中、硫酸またはｐ‐トルエンスルホン酸の存在下に、０．８〜１．２：１のモル比で行い、ピレスロイド化合物を得ることを含み、ここで触媒硫酸またはｐ‐トルエンスルホン酸対２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールのモル比が０．０１〜０．１：１である、請求項１に記載のピレスロイド化合物の合成方法。
【請求項５】
式（Ｂ）で表わされる１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を、アシル塩素化試薬でアシル塩素化して、１Ｒ‐（Ｚ）‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸クロリドを得て、次いで２，３，５，６‐テトラフルオロ‐４‐メトキシメチルベンジルアルコールと反応させて、ピレスロイド化合物を得ることを含む、請求項１に記載のピレスロイド化合物の合成方法。
【請求項６】
式（Ｂ）で表わされる化合物を、再結晶化により１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を単離することにより得ることを含み、ここで再結晶化に用いられる溶媒がメタノール‐水であり、メタノール対水の重量比が０．１〜１０：１であり、１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸対再結晶化に用いられる溶媒の場合が０．０５〜０．１：１である、請求項４または５に記載の合成方法。
【請求項７】
式（Ｃ）のアルデヒドエステル：
【化３】
2012527409.tif 000016
をウィッティヒ試薬（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ＋‐ＣＨ２ＣＦ３‐と５〜２０時間にわたり０〜４０℃下、ＴＨＦ中０．８〜１．２：１のモル比で反応させて、式（Ｄ）の化合物：
【化４】
2012527409.tif 000017
を形成させ、次いで加水分解により、１Ｒ‐３‐（３，３，３‐トリフルオロ‐１‐プロペニル）‐２，２‐ジメチルシクロプロパンカルボン酸を得ることを含む、請求項６に記載の合成方法。
【請求項８】
衛生害虫の駆除における、請求項１〜３のいずれか一項に記載のピレスロイド化合物の使用。
【請求項９】
衛生害虫が蚊、ハエまたはチャバネゴキブリである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
本化合物を含有した殺虫線香、電気加熱式蚊取マットまたは電気加熱式液体蚊取線香が製造され、該化合物が加熱下で揮発性である、あるいは、該化合物を含有したリボン型紙が製造され、該化合物が室温で揮発性である、請求項８または９に記載の使用。
【請求項１１】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物を活性成分として含んでなる、殺虫剤。
【請求項１２】
蚊、ハエまたはチャバネゴキブリを駆除するための、請求項１１に記載の殺虫剤。
【請求項１３】
本化合物を含有した殺虫線香、電気加熱式マットまたは電気加熱式液体蚊取線香が製造され、該化合物が加熱下で揮発性である、あるいは、該化合物を含有したリボン型紙が製造され、該化合物が室温で揮発性である、請求項１１または１２に記載の殺虫剤。
【国際調査報告】
2012527409.tif 000018
2012527409.tif 000019
2012527409.tif 000020
2012527409.tif 000021
2012527409.tif 000022
2012527409.tif 000023