【手続補正書】
【提出日】平成21年4月24日(2009.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型と特異的に結合する単離された抗体。
【請求項２】
前記ｃｓＰＣＮＡイソ型が配列番号３のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
色素乾皮症Ｇ群（ＸＰＧ）タンパク質に結合するｃｓＰＣＮＡタンパク質内のアミノ酸配列を含むエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号１）、ＶＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号５）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫ（配列番号６）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳＧ（配列番号７）、ＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号８）、ＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号９）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳ（配列番号１０）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰ（配列番号１１）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭ（配列番号１２）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶ（配列番号１３）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶ（配列番号１４）、およびＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣ（配列番号１５）から選択されるアミノ酸配列を含むｃｓＰＣＮＡのエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
キメラ抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
組換え抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
単鎖抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’またはＦ（ａｂ’）２から選択される抗体フラグメントである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
検出可能な因子と結合された、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
前記検出可能な因子が、蛍光性標識、放射性標識、色素形成性標識、および酵素標識から選択される、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）のエピトープに特異的に結合する、単離され、かつ、実質的に精製された抗体を含む組成物であって、前記エピトープが、ＬｅｕＧｌｙＩｌｅＰｒｏＧｌｕＧｌｎＧｌｕＴｙｒ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型を単離された生物学的サンプルにおいて検出するための、ｃｓＰＣＮＡ特異的抗体の使用方法であって、
生物学的サンプルを、癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型と特異的に結合する抗体と接触させる工程、
前記抗体の結合のための条件を提供する工程、および、
前記抗体とｃｓＰＣＮＡイソ型との結合を検出する工程
を含む使用方法。
【請求項１４】
前記生物学的サンプルが体液である、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１５】
前記体液が、血液、血漿、リンパ、血清、胸膜液、脊髄液、唾液、痰、尿、胃液、膵液、腹水、滑液、乳汁および精液から選択される、請求項１４に記載の使用方法。
【請求項１６】
前記生物学的サンプルが組織サンプルである、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１７】
前記組織が、乳房、前立腺、肺、結腸、上皮組織、結合組織、子宮頸部、食道、脳、胸腺、甲状腺、膵臓、精巣、卵巣、腸、膀胱、胃、軟部組織肉腫、骨肉腫、白血病、リンパ腫、癌腫、腺癌、胎盤、線維組織、生殖細胞組織およびそれらの抽出物から選択される、請求項１６に記載の使用方法。
【請求項１８】
前記抗体の検出が、標識された二次抗体を提供することによって行われる、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１９】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型と特異的に結合する前記抗体が、標識されている、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項２０】
ｃｓＰＣＮＡイソ型の前記検出が、質量分析法を使用して行われる、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項２１】
ｃｓＰＣＮＡイソ型の前記検出が、酵素結合免疫吸着アッセイを使用して行われる、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項２２】
ｃｓＰＣＮＡイソ型の前記検出が、免疫組織化学的方法を使用して行われる、請求項１３に記載の使用方法。
【請求項２３】
ｃｓＰＣＮＡ特異的抗体の使用方法であって、
単離された生物学的サンプルにおける癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）を、ｃｓＰＣＮＡイソ型と特異的に結合する抗体によって検出する工程
を含む使用方法。
【請求項２４】
前記生物学的サンプルが生物学的組織または体液である、請求項２３に記載の使用方法。
【請求項２５】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型に対して特異的な抗体を製造するための方法であって、
非ヒト脊椎動物である抗体生成源に、ｃｓＰＣＮＡイソ型に対して特異的なエピトープを呈示するペプチドの免疫原量を投与する工程であって、前記ペプチドは、色素乾皮症Ｇ群（ＸＰＧ）タンパク質と相互作用するｃｓＰＣＮＡの領域における、連続または非連続のアミノ酸残基から選択されることを特徴とする工程、
抗体生成のための条件を提供する工程、および、
前記抗体生成源から抗体を単離して精製する工程
を含む方法。
【請求項２６】
前記抗体がハイブリドーマ細胞から単離および精製される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記エピトープが、ＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号１）、ＶＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号５）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫ（配列番号６）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳＧ（配列番号７）、ＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号８）、ＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号９）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳ（配列番号１０）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰ（配列番号１１）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭ（配列番号１２）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶ（配列番号１３）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶ（配列番号１４）、および、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣ（配列番号１５）から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記ペプチドがＣＧＧＧＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号２）のアミノ酸配列を含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記ペプチドがキャリアタンパク質と結合される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記キャリアタンパク質がキーホールリンペットヘモシアニン（ＫＬＨ）である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
インビボでの腫瘍の存在部位を同定するための試薬であって、
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）と特異的に結合するｃｓＰＣＮＡイソ型特異的抗体であって、検出可能な因子により標識されていることを特徴とする抗体
を含む試薬。
【請求項３２】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）に特異的に結合する抗体を有効成分として含む、医薬組成物。
【請求項３３】
リポソームまたはナノ粒子を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
殺腫瘍剤または免疫増強剤を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
抗癌剤を同定するための、ｃｓＰＣＮＡ特異的抗体の使用方法であって、
癌細胞の集団をインビトロで薬剤と接触させる工程、
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型のレベルを、ｃｓＰＣＮＡイソ型に対する、ｃｓＰＣＮＡ特異的抗体の結合をアッセイすることによって、測定する工程、および、
前記薬剤と接触した癌細胞におけるｃｓＰＣＮＡイソ型のレベルが、前記薬剤と接触していない癌細胞におけるｃｓＰＣＮＡイソ型のレベルよりも小さいならば、前記薬剤が抗癌剤であると決定する工程
を含む使用方法。
【請求項３６】
前記薬剤が小分子である、請求項３５に記載の使用方法。
【請求項３７】
癌細胞の前記集団が、癌細胞株、異種移植片、および、癌の同所性モデルシステムから選択される、請求項３５に記載の使用方法。
【請求項３８】
前記決定する工程が、前記薬剤と接触した正常な細胞、および、前記薬剤と接触していない正常な細胞における、非悪性ＰＣＮＡイソ型のレベルを測定する工程を含む、請求項３５に記載の使用方法。
【請求項３９】
前記抗癌剤の同定がハイスループットシステムで行われる、請求項３５に記載の使用方法。
【請求項４０】
ＰＣＮＡのｃｓＰＣＮＡイソ型を検出するための免疫アッセイキットであって、
正常な増殖細胞核抗原（ｎｍＰＣＮＡ）イソ型には結合せず、癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型に対してのみ特異的に結合し、それにより、抗体およびｃｓＰＣＮＡが複合体を形成する、ｃｓＰＣＮＡ特異的抗体の調製物、および、
前記複合体を検出するための試薬
を含む免疫アッセイキット。
【請求項４１】
ＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号１）、ＶＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号５）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫ（配列番号６）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳＧ（配列番号７）、ＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号８）、ＱＬＧＩＰＥＱＥＹ（配列番号９）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳ（配列番号１０）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰ（配列番号１１）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭ（配列番号１２）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶ（配列番号１３）、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶ（配列番号１４）、および、ＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣ（配列番号１５）から選択されるアミノ酸配列のペプチドを含み、前記ペプチドが陽性コントロールとして使用されることを特徴とする、請求項４０に記載の免疫アッセイキット。
【請求項４２】
配列番号３のアミノ酸配列を含むｃｓＰＣＮＡイソ型の調製物を含み、前記ｃｓＰＣＮＡイソ型が陽性コントロールとして使用されることを特徴とする、請求項４０に記載の免疫アッセイキット。
【請求項４３】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型に対して特異的な、単離された自己抗体。
【請求項４４】
ｃｓＰＣＮＡイソ型のエピトープに対して複合体形成する、請求項４３に記載の自己抗体。
【請求項４５】
悪性細胞の存在を求める方法であって、
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型に対して特異的である自己抗体を含有することが疑われる単離された生物学的サンプルを、ｃｓＰＣＮＡイソ型またはそのフラグメントが結合した基材に接触させる工程であって、前記自己抗体はｃｓＰＣＮＡイソ型に特異的であることを特徴とする工程、
ｃｓＰＣＮＡ−自己抗体の複合体形成のための条件を提供する工程、および、
前記生物学的サンプルにおける前記自己抗体ｃｓＰＣＮＡ複合体の存在を検出する工程
を含む方法。
【請求項４６】
前記自己抗体−ｃｓＰＣＮＡ複合体の存在が、抗ヒト二次抗体を使用して検出される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記自己抗体−ｃｓＰＣＮＡ複合体の存在が、標識された生物学的サンプルを使用して検出される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記生物学的サンプルが、血液、血漿、リンパ、血清、胸膜液、脊髄液、唾液、痰、尿、胃液、膵液、腹水、滑液、乳汁および精液から選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
癌特異的な増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型に対して特異的な自己抗体を、単離された生物学的サンプルにおいて検出する方法。
【請求項５０】
単離された２つの生物学的サンプルにおける、増殖細胞核抗原（ｃｓＰＣＮＡ）イソ型またはそのフラグメントの存在を検出する方法であって、
前記生物学的サンプルは、脊椎動物に対する癌治療の前および後に得られたものであることを特徴とする方法。
【請求項５１】
前記ｃｓＰＣＮＡイソ型が、ｃｓＰＣＮＡイソ型に対する自己抗体の存在を求めることによって検出される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ｃｓＰＣＮＡイソ型が、前記ｃｓＰＣＮＡイソ型に対して特異的な抗体によって検出される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記ｃｓＰＣＮＡイソ型が、酵素結合免疫吸着アッセイによって検出される、請求項５０に記載の方法。