【手続補正書】
【提出日】平成21年4月8日(2009.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008537749.tif 000001
［式中、２個のＣｙｓ１残基はジスルフィド結合を介して結合し合っており、２個のＣｙｓ２残基はジスルフィド結合を介して結合し合っている］
または式（ＩＩ）：
【化２】
2008537749.tif 000002
［式（ＩＩ）で示されるダイマーは、一対のシステイン残基間ジスルフィド結合によって立体構造的に形成され維持されており、式中、Ｃｙｓ１残基はジスルフィド結合を介してＣｙｓ２残基と結合している］
（ここで、ＡおよびＡ'は、独立して、少なくとも２個のアミノ酸残基が独立してＬｙｓ、Ｈｙｌ（ヒドロキシ−リジン）、ＡｒｇおよびＨｉｓから選択されるアミノ酸残基２〜５個のペプチド部分である；
ここで、ＢおよびＢ'は、独立して、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｙｒおよびＴｒｐから独立して選択されるアミノ酸残基を少なくとも２個含むアミノ酸残基３〜７個のペプチド部分である；
ここで、ＣおよびＣ'は、任意であり、独立して、アミノ酸残基であるかまたはアミノ酸残基２〜３個のペプチド部分である；
ただし、陽イオン性アミノ酸残基／疎水性アミノ酸残基比（陽イオン性／疎水性比）は、０.４〜２である）
で示されるＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項２】
陽イオン性／疎水性比が０.５から１.２または１.５までである、式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される、請求項１記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項３】
陽イオン性／疎水性比が０.６〜１である、式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される、請求項２記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項４】
陽イオン性／疎水性比が０.６〜０.８である、式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される、請求項３記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項５】
ＢおよびＢ'ペプチド部分が配列−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−を含む（ここで、Ｘ１およびＸ２；Ｘ２およびＸ３；またはＸ１、Ｘ２およびＸ３は、独立して、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｙｒおよびＴｒｐから選択される）、式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される、請求項１〜４いずれか１項記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項６】
ＢおよびＢ'ペプチド部分が
（ｉ）配列−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−（ここで、
Ｘ１は、Ｌｙｓ、Ｈｙｌ、ＨｉｓまたはＡｒｇであり；
Ｘ２は、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｙｒ、ＴｒｐまたはＶａｌであり；
Ｘ３は、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｔｙｒ、ＴｒｐまたはＶａｌである）；および
（ｉｉ）存在するとすれば、各々、独立して、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｈｙｌ、ＡｒｇおよびＨｉｓからなる群から選択されるアミノ酸残基
を含む、式（Ｉ）または（ＩＩ）で示される、請求項５記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008537749.tif 000003
［ここで、２個のＣｙｓ１残基はジスルフィド結合を介して結合し合っており、２個のＣｙｓ２残基はジスルフィド結合を介して結合し合っている］
または式（ＩＶ）：
【化４】
2008537749.tif 000004
［式（ＩＶ）で示されるダイマーは、システイン残基間の一組のジスルフィド結合によって立体構造的に形成され維持されており、式中、Ｃｙｓ１残基は、ジスルフィド結合を介してＣｙｓ２と結合している］
（ここで、Ａ、Ａ'、ＢおよびＢ'は、上記請求項における定義と同じである）
で示される、請求項１〜６いずれか１項記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項８】
同種ペプチドダイマーである、請求項１〜７いずれか１項記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項９】
式（ＶＩ）：
【化５】
2008537749.tif 000005
［式（ＶＩ）で示されるダイマーは、システイン残基間の一組のジスルフィド結合によって立体構造的に形成され維持されており、式中、Ｃｙｓ１残基は、ジスルフィド結合を介してＣｙｓ２残基と結合している］
で示される逆平行ダイマーである、請求項１〜８いずれか１項記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項１０】
式（ＶＩＩ）：
【化６】
2008537749.tif 000006
［式中、２個のＣｙｓ１残基はジスルフィド結合を介して結合し合っており、２個のＣｙｓ２残基はジスルフィド結合を介して結合し合っている］
で示される平行ダイマーである、請求項１〜８いずれか１項記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマー。
【請求項１１】
ペプチドが本質的に平行ダイマー形態である請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーを含む組成物。
【請求項１２】
ペプチドが本質的に逆平行ダイマー形態である請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーを含む組成物。
【請求項１３】
グラム陰性細菌性リポ多糖（ＬＰＳ）の解毒剤としての請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーの使用。
【請求項１４】
（ｉ）請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーまたは請求項１１もしくは１２記載の組成物および（ｉｉ）医薬上許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
敗血症性ショックの治療または予防のための薬物の製造における請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーまたは請求項１１もしくは１２記載の組成物の使用。
【請求項１６】
（ｉ）グラム陰性細菌のＬＰＳ実体（部分）および（ｉｉ）請求項１〜１０いずれか１項記載のＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーを含むＬＰＳ−ペプチド複合体（ここで、ＬＰＳ部分およびＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーはお互いに非共有結合し合っている）。
【請求項１７】
ＬＰＳが、ナイセリア・メニンジティディス（N. meningitidis）；イー・コリ（E. coli）；サルモネラ・ティフィ（Salmonella typhi）；サルモネラ・パラティフィ（Salmonella paratyphi）；シゲラ・フレクスネリ（Shigella flexneri）；ヘモフィルス・インフルエンゼ（Haemophilus influenzae）；ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）；クラミジア・トラコマチス（Chlamydia trachomatis）；ボルデテラ・ペルツッシス（Bordetella pertussis）；ブルセラ（Brucella）；レジオネラ・ニューモフィラ（Legionella pneumophia）；ビブリオ・コレラ（Vibrio cholera）；モラクセラ・カタラーリス（Moraxella catharralis）；シュードモナス・エルジノーザ（Pseudomonas aeruginosa）；およびクレブシエラ・ニューモニア（Kiebsiella pneumonia）のＬＰＳである、請求項１６記載のＬＰＳ−ペプチド複合体。
【請求項１８】
ＬＰＳが、ナイセリア・メニンジティディス（Neisseria meningitidis）のＬＰＳである、請求項１７記載のＬＰＳ−ペプチド複合体。
【請求項１９】
ＬＰＳがＬＰＳ Ｌ８である、請求項１８記載のＬＰＳ−ペプチド複合体。
【請求項２０】
１：１.５〜１：０.５のＬＰＳ：ペプチドモル比を特徴とする、請求項１６〜１９いずれか１項記載のＬＰＳ−ペプチド複合体。
【請求項２１】
１：１のＬＰＳ：ペプチドモル比を特徴とする、請求項２０記載のＬＰＳ−ペプチド複合体。
【請求項２２】
請求項１６〜２１いずれか１項記載のＬＰＳ−ペプチド複合体および医薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
グラム陰性細菌感染症の治療または予防のための医薬の製造における請求項１６〜２１いずれか１項記載のＬＰＳ−ペプチド複合体の使用。
【請求項２４】
（ｉ）グラム陰性細菌のＬＰＳおよび（ｉｉ）請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーを混合することを含む、ＬＰＳ／ペプチド複合体の製造方法。
【請求項２５】
ＬＰＳおよびペプチドまたはその塩が１：１.２〜１：０.８のＬＰＳ：ペプチドモル比で混合される、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
ＬＰＳおよびペプチドまたはその塩が１：１のＬＰＳ：ペプチドモル比で混合される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
（ｉ）ＬＰＳおよび（ｉｉ）請求項１〜１０いずれか１項記載のペプチドダイマーを混合することを含む、グラム陰性細菌のＬＰＳを解毒する方法。
【請求項２８】
ＬＰＳおよびペプチドまたはその塩が１：１.２〜１：０.８のＬＰＳ：ペプチドモル比で混合される、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
ＬＰＳおよびペプチドまたはその塩が１：１のＬＰＳ：ペプチドモル比で混合される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
請求項１〜１０いずれか１項記載の式（Ｉ）、（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で示される平行ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーの製造方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩＩ）または（ＶＩＩ）で示される平行ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーを、式（ＩＩ）、（ＩＶ）もしくは（ＶＩ）で示される対応する逆平行ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーまたは対応するＳＡＥＰ ＩＩペプチドモノマーから分離することを含む方法。
【請求項３１】
請求項１〜１０いずれか１項記載の式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩ）で示される逆平行ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーの製造方法であって、式（ＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩ）で示される逆平行ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーを、式（Ｉ）、（ＩＩＩ）もしくは（ＶＩＩ）で示される対応する平行ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーまたは対応するＳＡＥＰ ＩＩペプチドモノマーから分離することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
ＳＡＥＰ２ペプチド、および２つの隣接するシステイン残基によって囲まれており、陽イオン性アミノ酸から作られた短い外部尾部によって平衡している多数の非荷電性極性アミノ酸をそれらの配列に含む類似ペプチド（以下、総称的にＳＡＥＰ ＩＩペプチドと称する）が、それらがダイマー形態である場合に特に興味深いものであることが見出された；該ダイマーは、一対のシステイン残基間ジスルフィド結合によって立体構造的に形成され維持されている。実際に、ＳＡＥＰ ＩＩペプチドダイマーは、対応するモノマーよりも強い解毒特性を示す。