(57)【要約】  本発明は、式(I)のイソオキサゾリンFAAH阻害薬(式中、G、Ra、Rb、Rc、及びRdの各々は、本明細書に定義されている通りである)、又はそれらの医薬として許容し得る形態を提供している。また本発明は、式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態、及び医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物も提供している。また本発明は、FAAH媒介障害の治療を必要とする対象に対して、治療有効量の式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態を投与することを含む、FAAH媒介障害を治療する方法も提供している。【化１】2012527467.tif 000570【選択図】  なし
2012527467.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態：
【化１】
2012527467.tif 000543
(式中：
(i)Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdは、基-L-Zであり、かつZは、C6-14アリールから選択されるか；
(ii)Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdは、基-L-Zであり、かつZは、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか；
(iii)RaとRdは結合し、C3-10カルボシクリル若しくは3-14員のヘテロシクリル縮合環を形成し、かつRb及びRcは、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択されるか；又は
(iv)RcとRdは結合し、C3-10カルボシクリル若しくは3-14員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し、かつRa及びRbは、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択され；
Lは、共有結合又は二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1、2若しくは3個のメチレン単位は、1個以上の酸素、硫黄又は窒素原子により任意にかつ独立して置換され；
Gは、-CN、-NO2、-S(=O)Re、-SO2Re、-SO2NRfRe、-PO2Re、-PO2ORe、-PO2NRfRe、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、-(C=O)NRfRe、-Br、-I、-F、-Cl、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re,-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は、対イオンであり；かつ
各Reは、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択され；窒素原子に結合した各Rfは、-H、C1-10アルキル若しくはアミノ保護基から独立して選択されるか；又は、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成している。)。
【請求項２】
前記Ra、Rb、及びRcの各々が独立して、H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdが基-L-Zであり、かつZがC6-14アリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記Ra、Rb、及びRcの各々が独立して、H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdが基-L-Zであり、かつZが3-14員のヘテロシクリルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
前記Ra、Rb、及びRcの各々が独立して、H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdが基-L-Zであり、かつZが5-14員のヘテロアリールから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
前記Lが、共有結合であるか、又はLが、二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1、2若しくは3個のメチレン単位が、1個以上の酸素原子により置換されている、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
前記Lが共有結合である、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
前記Lが、非置換の二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1個のメチレン単位が酸素原子により置換されている、請求項5記載の化合物。
【請求項８】
前記Lが-O-である、請求項5記載の化合物。
【請求項９】
前記Ra、Rb、及びRcが独立して、-H、C1-3アルキル及びC1-3ペルハロアルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ra、Rb、及びRcの各々が独立して、-H、-CH3及び-CF3から選択される、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ra及びRbが-Hであり、かつRcが、-CH3及び-CF3から選択される、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
前記Rb及びRcが-Hであり、かつRaが、-CH3及び-CF3から選択される、請求項10記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ra、Rb、及びRcの各々が、-Hである、請求項10記載の化合物。
【請求項１４】
前記RaとRdが結合し、C3-10カルボシクリル縮合環を形成し、かつRb及びRcが独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
前記Rb及びRcが両方とも-Hである、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
前記RaとRdが結合し、3-14員のヘテロシクリル縮合環を形成し、かつRb及びRcが、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
前記Rb及びRcが両方とも-Hである、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
前記RcとRdが結合し、C3-10カルボシクリルスピロ-縮合環を形成し、かつRa及びRbが独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ra及びRbが両方とも-Hである、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
前記RcとRdが結合し、3-14員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し、かつRa及びRbが独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２１】
前記Ra及びRbが両方とも-Hである、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
前記Zがフェニルである、請求項2記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、下記式又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項22記載の化合物：
【化２】
2012527467.tif 000544
(式中：
zは、0、1、2、3、4又は5であり；かつ
各R15は、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR16、-ON(R18)2、-N(R18)2、-N(R18)3+X-、-N(OR17)R18、-SH、-SR16、-SSR17、-C(=O)R16、-CO2H、-CHO、-C(OR17)2、-CO2R16、-OC(=O)R16、-OCO2R16、-C(=O)N(R18)2、-OC(=O)N(R18)2、-NR18C(=O)R16、-NR18CO2R16、-NR18C(=O)N(R18)2、-C(=NR18)R16、-C(=NR18)OR16、-OC(=NR18)R16、-OC(=NR18)OR16、-C(=NR18)N(R18)2、-OC(=NR18)N(R18)2、-NR18C(=NR18)N(R18)2、-C(=O)NR18SO2R16、-NR18SO2R16、-SO2N(R18)2、-SO2R16、-SO2OR16、-OSO2R16、-S(=O)R16、-OS(=O)R16、-Si(R16)3、-OSi(R16)3 -C(=S)N(R18)2、-C(=O)SR16、-C(=S)SR16、-SC(S)SR16、-P(=O)2R16、-OP(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-OP(=O)(R16)2、-OP(=O)(OR17)2、-P(=O)2N(R18)2、-OP(=O)2N(R18)2、-P(=O)(NR18)2、-OP(=O)(NR18)2、-NR18P(=O)(OR17)2、-NR18P(=O)(NR18)2、-P(R17)2、-P(R17)3、-OP(R17)2、-OP(R17)3、-B(OR17)2、-BR16(OR17)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから独立して選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換されているか；又は、2個の近接R15基が、基-O(C(R2)2)1-2O-により置換され、ここで各R2は独立して、-H、C1-6アルキル若しくはハロゲンであり；
R16の各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R18の各例は独立して、水素、-OH、-OR16、-N(R17)2、-CN、-C(=O)R16、-C(=O)N(R17)2、-CO2R16、-SO2R16、-C(=NR17)OR16、-C(=NR17)N(R17)2、-SO2N(R17)2、-SO2R17、-SO2OR17、-SOR16、-C(=S)N(R17)2、-C(=O)SR17、-C(=S)SR17、-P(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-P(=O)2N(R17)2、-P(=O)(NR17)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R17の各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R19の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR20、-ON(R21)2、-N(R21)2、-N(R21)3+X-、-N(OR20)R21、-SH、-SR20、-SSR20、-C(=O)R20、-CO2H、-CO2R20、-OC(=O)R20、-OCO2R20、-C(=O)N(R21)2、-OC(=O)N(R21)2、-NR21C(=O)R20、-NR21CO2R20、-NR21C(=O)N(R21)2、-C(=NR21)OR20、-OC(=NR21)R20、-OC(=NR21)OR20、-C(=NR21)N(R21)2、-OC(=NR21)N(R21)2、-NR21C(=NR21)N(R21)2、-NR21SO2R20、-SO2N(R21)2、-SO2R20、-SO2OR20、-OSO2R20、-S(=O)R20、-Si(R20)3、-OSi(R20)3、-C(=S)N(R21)2、-C(=O)SR20、-C(=S)SR20、-SC(=S)SR20、-P(=O)2R20、-P(=O)(R20)2、-OP(=O)(R20)2、-OP(=O)(OR20)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換されるか、又は2個のジェミナルR19置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
R20の各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；
R21の各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR21基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；かつ
R22の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、5-10員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルR22置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は、対イオンである。)。
【請求項２４】
前記R15が、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-OR16、-C(=O)N(R18)2、-SO2N(R18)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換される、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】
前記zが、1又は2である、請求項23記載の化合物。
【請求項２６】
前記zが、1である、請求項25記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項26記載の化合物：
【化３】
2012527467.tif 000545
。
【請求項２８】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項27記載の化合物：
【化４】
2012527467.tif 000546
(式中：
R16は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換されている。)。
【請求項２９】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項28記載の化合物：
【化５】
2012527467.tif 000547
。
【請求項３０】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項28記載の化合物：
【化６】
2012527467.tif 000548
。
【請求項３１】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項27記載の化合物：
【化７】
2012527467.tif 000549
。
【請求項３２】
前記zが2である、請求項25記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項32記載の化合物：
【化８】
2012527467.tif 000550
。
【請求項３４】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項33記載の化合物：
【化９】
2012527467.tif 000551
。
【請求項３５】
前記Zが、5-員のヘテロアリールである、請求項4記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項35記載の化合物：
【化１０】
2012527467.tif 000552
(式中、Y1、Y2、Y3及びY4は独立して、CH、CR15、O、S、N、又はNR18から選択され、但しY1、Y2、Y3及びY4の少なくとも1つは、O、S、N、又はNR18から選択されることを条件とし；かつ
各R15は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR16、-ON(R18)2、-N(R18)2、-N(R18)3+X-、-N(OR17)R18、-SH、-SR16、-SSR17、-C(=O)R16、-CO2H、-CHO、-C(OR17)2、-CO2R16、-OC(=O)R16、-OCO2R16、-C(=O)N(R18)2、-OC(=O)N(R18)2、-NR18C(=O)R16、-NR18CO2R16、-NR18C(=O)N(R18)2、-C(=NR18)R16、-C(=NR18)OR16、-OC(=NR18)R16、-OC(=NR18)OR16、-C(=NR18)N(R18)2、-OC(=NR18)N(R18)2、-NR18C(=NR18)N(R18)2、-C(=O)NR18SO2R16、-NR18SO2R16、-SO2N(R18)2、-SO2R16、-SO2OR16、-OSO2R16、-S(=O)R16、-OS(=O)R16、-Si(R16)3、-OSi(R16)3、-C(=S)N(R18)2、-C(=O)SR16、-C(=S)SR16、-SC(S)SR16、-P(=O)2R16、-OP(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-OP(=O)(R16)2、-OP(=O)(OR17)2、-P(=O)2N(R18)2、-OP(=O)2N(R18)2、-P(=O)(NR18)2、-OP(=O)(NR18)2、-NR18P(=O)(OR17)2、-NR18P(=O)(NR18)2、-P(R17)2、-P(R17)3、-OP(R17)2、-OP(R17)3、-B(OR17)2、-BR16(OR17)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換されるか；又は、2個の近接R15基は、基-O(C(R2)2)1-2O-により置換され、ここで各R2は独立して、-H、C1-6アルキル若しくはハロゲンであり；
R16の各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R18の各例は独立して、水素、-OH、-OR16、-N(R17)2、-CN、-C(=O)R16、-C(=O)N(R17)2、-CO2R16、-SO2R16、-C(=NR17)OR16、-C(=NR17)N(R17)2、-SO2N(R17)2、-SO2R17、-SO2OR17、-SOR16、-C(=S)N(R17)2、-C(=O)SR17、-C(=S)SR17、-P(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-P(=O)2N(R17)2、-P(=O)(NR17)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R17の各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R19の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR20、-ON(R21)2、-N(R21)2、-N(R21)3+X-、-N(OR20)R21、-SH、-SR20、-SSR20、-C(=O)R20、-CO2H、-CO2R20、-OC(=O)R20、-OCO2R20、-C(=O)N(R21)2、-OC(=O)N(R21)2、-NR21C(=O)R20、-NR21CO2R20、-NR21C(=O)N(R21)2、-C(=NR21)OR20、-OC(=NR21)R20、-OC(=NR21)OR20、-C(=NR21)N(R21)2、-OC(=NR21)N(R21)2、-NR21C(=NR21)N(R21)2,-NR21SO2R20、-SO2N(R21)2、-SO2R20、-SO2OR20、-OSO2R20、-S(=O)R20、-Si(R20)3、-OSi(R20)3、-C(=S)N(R21)2、-C(=O)SR20、-C(=S)SR20、-SC(=S)SR20、-P(=O)2R20、-P(=O)(R20)2、-OP(=O)(R20)2、-OP(=O)(OR20)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換されるか、又は2個のジェミナルR19置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
R20の各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；
R21の各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR21基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；かつ
R22の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、5-10員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルR22置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【請求項３７】
前記R15が、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-OR16、-C(=O)N(R18)2、-SO2N(R18)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換される、請求項36記載の化合物。
【請求項３８】
前記Y1がSであり、Y3がNであり、かつY2及びY4が独立してCH又はCR15である、請求項36記載の化合物。
【請求項３９】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項38記載の化合物：
【化１１】
2012527467.tif 000553
。
【請求項４０】
前記Y1がSであり、かつY2、Y3及びY4の各々が独立してCH又はCR15である、請求項36記載の化合物。
【請求項４１】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項40記載の化合物：
【化１２】
2012527467.tif 000554
。
【請求項４２】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物：
【化１３】
2012527467.tif 000555
(式中：
W20、W21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、若しくはNR18であり；
sは、0、1若しくは2であり；かつ
各R15は、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR16、-ON(R18)2、-N(R18)2、-N(R18)3+X-、-N(OR17)R18、-SH、-SR16、-SSR17、-C(=O)R16、-CO2H、-CHO、-C(OR17)2、-CO2R16、-OC(=O)R16、-OCO2R16、-C(=O)N(R18)2、-OC(=O)N(R18)2、-NR18C(=O)R16、-NR18CO2R16、-NR18C(=O)N(R18)2、-C(=NR18)R16、-C(=NR18)OR16、-OC(=NR18)R16、-OC(=NR18)OR16、-C(=NR18)N(R18)2、-OC(=NR18)N(R18)2、-NR18C(=NR18)N(R18)2、-C(=O)NR18SO2R16、-NR18SO2R16、-SO2N(R18)2、-SO2R16、-SO2OR16、-OSO2R16、-S(=O)R16、-OS(=O)R16、-Si(R16)3、-OSi(R16)3、-C(=S)N(R18)2、-C(=O)SR16、-C(=S)SR16、-SC(S)SR16、-P(=O)2R16、-OP(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-OP(=O)(R16)2、-OP(=O)(OR17)2、-P(=O)2N(R18)2、-OP(=O)2N(R18)2、-P(=O)(NR18)2、-OP(=O)(NR18)2、-NR18P(=O)(OR17)2、-NR18P(=O)(NR18)2、-P(R17)2、-P(R17)3、-OP(R17)2、-OP(R17)3、-B(OR17)2、-BR16(OR17)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14-アリール、及び5-14員のヘテロアリールから独立して選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換されるか；又は、2個の近接R15基は、基-O(C(R2)2)1-2O-により置換され、ここで各R2は独立して、-H、C1-6アルキル若しくはハロゲンであり；
R16の各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R18の各例は独立して、水素、-OH、-OR16、-N(R17)2、-CN、-C(=O)R16、-C(=O)N(R17)2、-CO2R16、-SO2R16、-C(=NR17)OR16、-C(=NR17)N(R17)2、-SO2N(R17)2、-SO2R17、-SO2OR17、-SOR16、-C(=S)N(R17)2、-C(=O)SR17、-C(=S)SR17、-P(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-P(=O)2N(R17)2、-P(=O)(NR17)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R17の各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R19の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR20、-ON(R21)2、-N(R21)2、-N(R21)3+X-、-N(OR20)R21、-SH、-SR20、-SSR20、-C(=O)R20、-CO2H、-CO2R20、-OC(=O)R20、-OCO2R20、-C(=O)N(R21)2、-OC(=O)N(R21)2、-NR21C(=O)R20、-NR21CO2R20、-NR21C(=O)N(R21)2、-C(=NR21)OR20、-OC(=NR21)R20、-OC(=NR21)OR20、-C(=NR21)N(R21)2、-OC(=NR21)N(R21)2、-NR21C(=NR21)N(R21)2,-NR21SO2R20、-SO2N(R21)2、-SO2R20、-SO2OR20、-OSO2R20、-S(=O)R20、-Si(R20)3、-OSi(R20)3、-C(=S)N(R21)2、-C(=O)SR20、-C(=S)SR20、-SC(=S)SR20、-P(=O)2R20、-P(=O)(R20)2、-OP(=O)(R20)2、-OP(=O)(OR20)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換されるか、又は2個のジェミナルR19置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
R20の各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；
R21の各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR21基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；かつ
R22の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、5-10員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルR22置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【請求項４３】
前記sが0である、請求項42記載の化合物。
【請求項４４】
前記W20、W21及びW22が独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18である、請求項42記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項44記載の化合物：
【化１４】
2012527467.tif 000556
。
【請求項４６】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項1記載の化合物：
【化１５】
2012527467.tif 000557
(式中、W24、W25、W26、W27、W28及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、若しくはNR18であるか、又はここで任意にW25及びW26は、縮合C6アリール環若しくは縮合6-員のヘテロアリール環により置換され；t及びvは独立して、0若しくは1であり；かつ
各R15は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR16、-ON(R18)2、-N(R18)2、-N(R18)3+X-、-N(OR17)R18、-SH、-SR16、-SSR17、-C(=O)R16、-CO2H、-CHO、-C(OR17)2、-CO2R16、-OC(=O)R16、-OCO2R16、-C(=O)N(R18)2、-OC(=O)N(R18)2、-NR18C(=O)R16、-NR18CO2R16、-NR18C(=O)N(R18)2、-C(=NR18)R16、-C(=NR18)OR16、-OC(=NR18)R16、-OC(=NR18)OR16、-C(=NR18)N(R18)2、-OC(=NR18)N(R18)2、-NR18C(=NR18)N(R18)2、-C(=O)NR18SO2R16、-NR18SO2R16、-SO2N(R18)2、-SO2R16、-SO2OR16、-OSO2R16、-S(=O)R16、-OS(=O)R16、-Si(R16)3、-OSi(R16)3、-C(=S)N(R18)2、-C(=O)SR16、-C(=S)SR16、-SC(S)SR16、-P(=O)2R16、-OP(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-OP(=O)(R16)2、-OP(=O)(OR17)2、-P(=O)2N(R18)2、-OP(=O)2N(R18)2、-P(=O)(NR18)2、-OP(=O)(NR18)2、-NR18P(=O)(OR17)2、-NR18P(=O)(NR18)2、-P(R17)2、-P(R17)3、-OP(R17)2、-OP(R17)3、-B(OR17)2、-BR16(OR17)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換されるか；又は、2個の近接R15基は、基-O(C(R2)2)1-2O-により置換され、ここで各R2は独立して、-H、C1-6アルキル若しくはハロゲンであり；
R16の各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R18の各例は独立して、水素、-OH、-OR16、-N(R17)2、-CN、-C(=O)R16、-C(=O)N(R17)2、-CO2R16、-SO2R16、-C(=NR17)OR16、-C(=NR17)N(R17)2、-SO2N(R17)2、-SO2R17、-SO2OR17、-SOR16、-C(=S)N(R17)2、-C(=O)SR17、-C(=S)SR17、-P(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-P(=O)2N(R17)2、-P(=O)(NR17)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R17の各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R19の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR20、-ON(R21)2、-N(R21)2、-N(R21)3+X-、-N(OR20)R21、-SH、-SR20、-SSR20、-C(=O)R20、-CO2H、-CO2R20、-OC(=O)R20、-OCO2R20、-C(=O)N(R21)2、-OC(=O)N(R21)2、-NR21C(=O)R20、-NR21CO2R20、-NR21C(=O)N(R21)2、-C(=NR21)OR20、-OC(=NR21)R20、-OC(=NR21)OR20、-C(=NR21)N(R21)2、-OC(=NR21)N(R21)2、-NR21C(=NR21)N(R21)2、-NR21SO2R20、-SO2N(R21)2、-SO2R20、-SO2OR20、-OSO2R20、-S(=O)R20、-Si(R20)3、-OSi(R20)3、-C(=S)N(R21)2、-C(=O)SR20、-C(=S)SR20、-SC(=S)SR20、-P(=O)2R20、-P(=O)(R20)2、-OP(=O)(R20)2、-OP(=O)(OR20)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換されるか、又は2個のジェミナルR19置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
R20の各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；
R21の各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR21基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；かつ
R22の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2,-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、5-10員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルR22置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【請求項４７】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項46記載の化合物：
【化１６】
2012527467.tif 000558
。
【請求項４８】
前記tが0であり、vが1であり、かつW25及びW26が、縮合C6アリール環により置換され、ここでW27及びW28が独立して、CH2、CHR15、及びC(R15)2である、請求項46記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項48記載の化合物：
【化１７】
2012527467.tif 000559
(式中、zは、0、1、2、3又は4であり；かつ
各R15は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR16、-ON(R18)2、-N(R18)2、-N(R18)3+X-、-N(OR17)R18、-SH、-SR16、-SSR17、-C(=O)R16、-CO2H、-CHO、-C(OR17)2、-CO2R16、-OC(=O)R16、-OCO2R16、-C(=O)N(R18)2、-OC(=O)N(R18)2、-NR18C(=O)R16、-NR18CO2R16、-NR18C(=O)N(R18)2、-C(=NR18)R16、-C(=NR18)OR16、-OC(=NR18)R16、-OC(=NR18)OR16、-C(=NR18)N(R18)2、-OC(=NR18)N(R18)2、-NR18C(=NR18)N(R18)2、-C(=O)NR18SO2R16、-NR18SO2R16、-SO2N(R18)2、-SO2R16、-SO2OR16、-OSO2R16、-S(=O)R16、-OS(=O)R16、-Si(R16)3、-OSi(R16)3、-C(=S)N(R18)2、-C(=O)SR16、-C(=S)SR16、-SC(S)SR16、-P(=O)2R16、-OP(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-OP(=O)(R16)2、-OP(=O)(OR17)2、-P(=O)2N(R18)2、-OP(=O)2N(R18)2、-P(=O)(NR18)2、-OP(=O)(NR18)2、-NR18P(=O)(OR17)2、-NR18P(=O)(NR18)2、-P(R17)2、-P(R17)3、-OP(R17)2、-OP(R17)3、-B(OR17)2、-BR16(OR17)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換されるか；又は、2個の近接R15基は、基-O(C(R2)2)1-2O-により置換され、ここで各R2は独立して、-H、C1-6アルキル、又はハロゲンであり；
R16の各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R18の各例は独立して、水素、-OH、-OR16、-N(R17)2、-CN、-C(=O)R16、-C(=O)N(R17)2、-CO2R16、-SO2R16、-C(=NR17)OR16、-C(=NR17)N(R17)2、-SO2N(R17)2、-SO2R17、-SO2OR17、-SOR16、-C(=S)N(R17)2、-C(=O)SR17、-C(=S)SR17、-P(=O)2R16、-P(=O)(R16)2、-P(=O)2N(R17)2、-P(=O)(NR17)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R17の各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR17基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR19基により置換され；
R19の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR20、-ON(R21)2、-N(R21)2、-N(R21)3+X-、-N(OR20)R21、-SH、-SR20、-SSR20、-C(=O)R20、-CO2H、-CO2R20、-OC(=O)R20、-OCO2R20、-C(=O)N(R21)2、-OC(=O)N(R21)2、-NR21C(=O)R20、-NR21CO2R20、-NR21C(=O)N(R21)2、-C(=NR21)OR20、-OC(=NR21)R20、-OC(=NR21)OR20、-C(=NR21)N(R21)2、-OC(=NR21)N(R21)2、-NR21C(=NR21)N(R21)2、-NR21SO2R20、-SO2N(R21)2、-SO2R20、-SO2OR20、-OSO2R20、-S(=O)R20、-Si(R20)3、-OSi(R20)3、-C(=S)N(R21)2、-C(=O)SR20、-C(=S)SR20、-SC(=S)SR20、-P(=O)2R20、-P(=O)(R20)2、-OP(=O)(R20)2、-OP(=O)(OR20)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換されるか、又は、2個のジェミナルR19置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
R20の各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；
R21の各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のR21基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のR22基により置換され；かつ
R22の各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)O(C1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C3-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、5-10員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルR22置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【請求項５０】
前記W27及びW28が両方ともCH2基である、請求項49記載の化合物。
【請求項５１】
前記化合物が、下記式、又はそれらの医薬として許容し得る形態である、請求項50記載の化合物：
【化１８】
2012527467.tif 000560
。
【請求項５２】
前記Gが、-Cl、-Br、-I、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、及び-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は対イオンである、請求項1〜51のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５３】
前記Gが-OReである、請求項52記載の化合物。
【請求項５４】
前記ReがC6-14アリールである、請求項53記載の化合物。
【請求項５５】
前記Reがフェニルである、請求項54記載の化合物。
【請求項５６】
前記Reが一置換されたフェニルである、請求項55記載の化合物。
【請求項５７】
前記Reが、下記式のフェニル基である、請求項54記載の化合物：
【化１９】
2012527467.tif 000561
(式中：
xは、0、1、2、3、4又は5であり、かつ
各Rhは独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORi、-ON(Rk)2、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-N(ORj)Rk、-SH、-SRi、-SSRj、-C(=O)Ri、-CO2H、-CHO、-CO2Ri、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri、-NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=NRk)Ri、-C(=NRk)ORi、-OC(=NRk)Ri、-OC(=NRk)ORi、-C(=NRk)N(Rk)2、-OC(=NRk)N(Rk)2、-NRkC(=NRk)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、-SO2ORi、-OSO2Ri、-S(=O)Ri、-OS(=O)Ri、-Si(Ri)3、-OSi(Ri)3、-C(=S)N(Rk)2、-C(=O)SRi、-C(=S)SRi、-SC(S)SRi、-P(=O)2Ri、-OP(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-OP(=O)(Ri)2、-OP(=O)(ORj)2、-P(=O)2N(Rk)2、-OP(=O)2N(Rk)2、-P(=O)(NRk)2、-OP(=O)(NRk)2、-NRkP(=O)(ORj)2、-NRkP(=O)(NRk)2、-P(Rj)2、-P(Rj)3、-OP(Rj)2、-OP(Rj)3、-B(ORj)2、-BRi(ORj)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Riの各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Rkの各例は独立して、水素、-OH、-ORi、-N(Rj)2、-CN、-C(=O)Ri、-C(=O)N(Rj)2、-CO2Ri、-SO2Ri、-C(=NRj)ORi、-C(=NRj)N(Rj)2、-SO2N(Rj)2、-SO2Rj、-SO2ORj、-SORi、-C(=S)N(Rj)2、-C(=O)SRj、-C(=S)SRj、-P(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-P(=O)2N(Rj)2、-P(=O)(NRj)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRj基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Rjの各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRj基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Rmの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORo、-ON(Rn)2、-N(Rn)2、-N(Rn)3+X-、-N(ORo)Rn、-SH、-SRo、-SSRo、-C(=O)Ro、-CO2H、-CO2Ro、-OC(=O)Ro、-OCO2Ro、-C(=O)N(Rn)2、-OC(=O)N(Rn)2、-NRnC(=O)Ro、-NRnCO2Ro、-NRnC(=O)N(Rn)2、-C(=NRn)ORo、-OC(=NRn)Ro、-OC(=NRn)ORo、-C(=NRn)N(Rn)2、-OC(=NRn)N(Rn)2、-NRnC(=NRn)N(Rn)2、-NRnSO2Ro、-SO2N(Rn)2、-SO2Ro、-SO2ORo、-OSO2Ro、-S(=O)Ro、-Si(Ro)3、-OSi(Ro)3、-C(=S)N(Rn)2、-C(=O)SRo、-C(=S)SRo、-SC(=S)SRo、-P(=O)2Ro、-P(=O)(Ro)2、-OP(=O)(Ro)2、-OP(=O)(ORo)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換されるか、又は、2個のジェミナルRm置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
Roの各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換され；
Rnの各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRn基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換され；かつ
Rpの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル、5-14員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルRp置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【請求項５８】
前記Rhが、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-OH、-ORi、-SRi、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-C(=O)Ri、-CO2Ri、-CO2H、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri -NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、C1-10アルキル、C6アリール、及び5-6員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、若しくは4個のRm基により置換され；かつ、ここでX-は対イオンである、請求項57記載の化合物。
【請求項５９】
前記Rhが、0又は1個のRm基により独立して置換された、-C(=O)Ri、-CO2H、-SO2Ri、及び5-員のヘテロアリールから選択される、請求項58記載の化合物。
【請求項６０】
前記5-員のヘテロアリールが、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びテトラゾリルから選択される、請求項59記載の化合物。
【請求項６１】
前記フェニル基が、下記式のいずれか1つの一置換されたフェニル基である、請求項57記載の化合物：
【化２０】
2012527467.tif 000562
。
【請求項６２】
前記フェニル基が、下記式のいずれか1つの二置換されたフェニル基である、請求項57記載の化合物：
【化２１】
2012527467.tif 000563
。
【請求項６３】
前記Gが、下記から選択される-OReである、請求項53記載の化合物：
【化２２】
2012527467.tif 000564
。
【請求項６４】
前記Reが、5-14員のヘテロアリールである、請求項53記載の化合物。
【請求項６５】
前記Reが、6-員のヘテロアリールである、請求項64記載の化合物。
【請求項６６】
前記Reが、ピリンジニル基である、請求項65記載の化合物。
【請求項６７】
前記Reが、一置換されたピリンジニル基である、請求項66記載の化合物。
【請求項６８】
前記Reが、3-ピリジニル基である、請求項66記載の化合物。
【請求項６９】
前記Reが、下記式のピリンジニル基である、請求項66記載の化合物：
【化２３】
2012527467.tif 000565
(式中、xは、0、1、2、3又は4であり、かつ
各Rhは独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORi、-ON(Rk)2、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-N(ORj)Rk、-SH、-SRi、-SSRj、-C(=O)Ri、-CO2H、-CHO、-CO2Ri、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri、-NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=NRk)Ri、-C(=NRk)ORi、-OC(=NRk)Ri、-OC(=NRk)ORi、-C(=NRk)N(Rk)2、-OC(=NRk)N(Rk)2、-NRkC(=NRk)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、-SO2ORi、-OSO2Ri、-S(=O)Ri、-OS(=O)Ri、-Si(Ri)3、-OSi(Ri)3、-C(=S)N(Rk)2、-C(=O)SRi、-C(=S)SRi、-SC(S)SRi、-P(=O)2Ri、-OP(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-OP(=O)(Ri)2、-OP(=O)(ORj)2、-P(=O)2N(Rk)2、-OP(=O)2N(Rk)2、-P(=O)(NRk)2、-OP(=O)(NRk)2、-NRkP(=O)(ORj)2、-NRkP(=O)(NRk)2、-P(Rj)2、-P(Rj)3、-OP(Rj)2、-OP(Rj)3、-B(ORj)2、-BRi(ORj)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Riの各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Rkの各例は独立して、水素、-OH、-ORi、-N(Rj)2、-CN、-C(=O)Ri、-C(=O)N(Rj)2、-CO2Ri、-SO2Ri、-C(=NRj)ORi、-C(=NRj)N(Rj)2、-SO2N(Rj)2、-SO2Rj、-SO2ORj、-SORi、-C(=S)N(Rj)2、-C(=O)SRj、-C(=S)SRj、-P(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-P(=O)2N(Rj)2、-P(=O)(NRj)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRj基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Rjの各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRj基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRm基により置換され；
Rmの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OR0、-ON(Rn)2、-N(Rn)2、-N(Rn)3+X-、-N(ORo)Rn、-SH、-SRo、-SSRo、-C(=O)Ro、-CO2H、-CO2Ro、-OC(=O)Ro、-OCO2Ro、-C(=O)N(Rn)2、-OC(=O)N(Rn)2、-NRnC(=O)Ro、-NRnCO2Ro、-NRnC(=O)N(Rn)2、-C(=NRn)ORo、-OC(=NRn)Ro、-OC(=NRn)ORo、-C(=NRn)N(Rn)2、-OC(=NRn)N(Rn)2、-NRnC(=NRn)N(Rn)2、-NRnSO2Ro、-SO2N(Rn)2、-SO2Ro、-SO2ORo、-OSO2Ro、-S(=O)Ro、-Si(Ro)3、-OSi(Ro)3、-C(=S)N(Rn)2、-C(=O)SRo、-C(=S)SRo、-SC(=S)SRo、-P(=O)2Ro、-P(=O)(Ro)2、-OP(=O)(Ro)2、-OP(=O)(ORo)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換されるか、又は、2個のジェミナルRm置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
Roの各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換され；
Rnの各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRn基は結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換され；かつ
Rpの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル、5-14員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルRp置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【請求項７０】
前記Rhが、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-OH、-ORi、-SRi、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-C(=O)Ri、-CO2Ri、-CO2H、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri、-NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、C1-10アルキル、C6アリール、及び5-6員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、若しくは4個のRm基により置換され；かつ、ここでX-は対イオンである、請求項69記載の化合物。
【請求項７１】
前記Rhが、0又は1個のRm基により独立して置換された、-C(=O)Ri、-CO2H、-SO2Ri、及び5-員のヘテロアリールから選択される、請求項70記載の化合物。
【請求項７２】
前記5-員のヘテロアリールが、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びテトラゾリルから選択される、請求項71記載の化合物。
【請求項７３】
前記ピリジニル基が、下記式の3-ピリジニル基である、請求項36記載の化合物：
【化２４】
2012527467.tif 000566
。
【請求項７４】
前記Gが、下記から選択される-OReである、請求項66記載の化合物：
【化２５】
2012527467.tif 000567
2012527467.tif 000568
2012527467.tif 000569
。
【請求項７５】
前記化合物が、実質的に鏡像異性的に純粋である、請求項1〜74記載の化合物。
【請求項７６】
請求項1〜75記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態、及び医薬として許容し得る賦形剤を含有する、医薬組成物。
【請求項７７】
FAAH媒介障害の治療を必要とする対象に対して、治療有効量の、請求項1〜75記載の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態を投与することを含む、FAAH媒介障害を治療する方法。
【請求項７８】
前記FAAH媒介障害が、疼痛性状態、炎症状態、免疫障害、中枢神経系の障害、代謝障害、心疾患及び緑内障から選択される、請求項77記載の方法。
【請求項７９】
前記FAAH媒介障害が、神経因性疼痛、中枢性疼痛、求心路遮断性疼痛、慢性疼痛、手術後疼痛、手術前疼痛、侵害受容性疼痛、急性疼痛、非炎症性疼痛、炎症性疼痛、癌に伴う疼痛、外傷痛、火傷痛、医療処置に伴う疼痛、掻痒から生じる疼痛、膀胱痛症候群、月経前不快気分障害に伴う疼痛、月経前期症候群に伴う疼痛、慢性疲労症候群に伴う疼痛、早期分娩に伴う疼痛、薬物嗜癖からの離脱症状に伴う疼痛、関節痛、関節炎性疼痛、腰仙痛、筋骨格痛、頭痛、片頭痛、筋痛、腰痛、頚部痛、歯痛、歯科/顎顔面疼痛、及び内臓痛から選択された疼痛性状態である、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
前記FAAH媒介障害が、炎症状態又は免疫障害である、請求項78記載の方法。
【請求項８１】
前記炎症状態又は免疫障害が、胃腸障害である、請求項80記載の方法。
【請求項８２】
前記炎症状態又は免疫障害が、皮膚状態である、請求項80記載の方法。
【請求項８３】
前記FAAH媒介障害が、神経毒性及び/又は神経外傷、卒中、多発性硬化症、脊髄損傷、てんかん、精神障害、睡眠障害、運動障害、悪心及び/又は嘔吐、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病及び薬物嗜癖から選択される中枢神経系の障害である、請求項78記載の方法。
【請求項８４】
前記FAAH媒介障害が、消耗性状態又は肥満-関連状態又はそれらの合併症から選択される代謝障害である、請求項78記載の方法。
【請求項８５】
前記FAAH媒介障害が、高血圧、循環性ショック、心筋再潅流傷害及びアテローム性動脈硬化症から選択される心疾患である、請求項78記載の方法。
【請求項８６】
前記FAAH媒介障害が、緑内障である、請求項78記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
(関連出願の相互参照)
本出願は、その各々の全体が引用により本明細書に組み込まれている、2009年5月18日に出願された米国特許仮出願第61/179,280号、第61/179,283号、及び第61/179,285号の優先権を主張するものである。
【背景技術】
【０００２】
(背景)
オレアミドヒドロラーゼ及びアナンダミドアミドヒドロラーゼとも呼ばれる脂肪酸アミドヒドロラーゼ(FAAH)は、アナンダミド(anadamide)、オレオイルエタノールアミド及びパルミトイルエタノールアミドを含む、いくつかの重要な内在性神経調節脂肪酸アミド(FAA)の加水分解に寄与する内在性膜タンパクであり、かつそれらの調節に密に関与する。これらのFAAは、カンナビノイド受容体及びバニロイド受容体と相互作用するので、これらは「エンドカンナビノイド」又は「エンドバニロイド」と称されることが多い。この分野における最初の関心は、FAAの作用を増大し、かつ疼痛を軽減するための、FAAH阻害薬の開発に集まった。更なる研究は、FAAの独自の細胞外受容体及び細胞内受容体との相互作用を介して、FAAH阻害薬を発見し、これは、炎症、代謝障害(例えば、肥満-関連状態並びに悪液質及び食欲不振などの消耗性状態)、中枢神経系の障害(例えば、神経毒性及び/又は神経外傷に関連した障害、卒中、多発性硬化症、脊髄損傷、基底核障害などの運動障害、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、てんかん、不安症、鬱病、学習障害及び統合失調症などの精神障害、不眠症などの睡眠障害、悪心及び/又は嘔吐、並びに薬物嗜癖)、心疾患(例えば、高血圧、循環性ショック、心筋再潅流傷害及びアテローム性動脈硬化症)並びに緑内障を含むが、これらに限定されるものではない様々な状態の治療に使用することができる(Pacherらの文献、「薬物療法の新たな標的としてのエンドカンナビノイドシステム(The Endocannabinoid System as an Emerging Target of Pharmacotherapy)」、Pharmacological Reviews, (2006) 58: 389-462；Pillarisettiらの文献、「疼痛を超えて：心臓血管系疾患及び代謝性疾患における脂肪酸アミドと脂肪酸アミドヒドロラーゼ阻害薬(Pain and Beyond: Fatty Acid Amides and Fatty Acid Amide Hydrolase Inhibitors in Cardiovascular and Metabolic Diseases)」、Drug Discovery Today, (2009) 597: 1-14)。
【発明の概要】
【０００３】
(要旨)
本発明は、式(I)のイソオキサゾリンFAAH阻害化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態を提供し：
【化１】
2012527467.tif 000003
式中：
(i)Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdは、基-L-Zであり、かつZは、C6-14アリールから選択されるか；
(ii)Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdは、基-L-Zであり、かつZは、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか；
(iii)RaとRdは結合し、C3-10カルボシクリル(carbocycyl)若しくは3-14員のヘテロシクリル縮合環を形成し、かつRb及びRcは、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択されるか；又は
(iv)RcとRdは結合し、C3-10カルボシクリル若しくは3-14員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し、かつRa及びRbは、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択され；
Lは、共有結合又は二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1、2若しくは3個のメチレン単位は、1個以上の酸素、硫黄又は窒素原子により任意にかつ独立して置換され；
Gは、-CN、-NO2、-S(=O)Re、-SO2Re、-SO2NRfRe、-PO2Re、-PO2ORe、-PO2NRfRe、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、-(C=O)NRfRe、-Br、-I、-F、-Cl、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re,-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は、対イオンであり；かつ
各Reは、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択され；窒素原子に結合した各Rfは、-H、C1-10アルキル若しくはアミノ保護基から独立して選択されるか；又は、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成している。
【０００４】
また本発明は、式(I)の化合物、又はそれらの医薬として許容し得る形態、及び医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物を提供する。
【０００５】
また本発明は、式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る形態の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象におけるFAAH媒介障害の治療方法も提供する。
【０００６】
本発明の追加の実施態様の詳細は、以下に説明されるように、添付の「詳細な説明」及び「例示」において示される。本発明のその他の特徴、目的、及び利点は、本説明及び「特許請求の範囲」から明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
(定義)
具体的な官能基及び化学用語の定義を以下により詳細に記載する。化学元素は、「化学及び物理のハンドブックCASバージョン(CAS version, Handbook of Chemistry and Physics)」、第75版の裏表紙の元素周期表に従い同定され、具体的な官能基は、全般的にそこに定義されている通りである。また、有機化学の一般的原理、並びに具体的な官能性部分及び反応性は、Thomas Sorrellの文献「有機化学(Organic Chemistry)」(University Science Books、Sausalito、1999)；Smith及びMarchの文献「マーチの最新有機化学(March’s Advanced Organic Chemistry)」(第5版、John Wiley & Sons社、ニューヨーク、2001)；Larockの文献「包括的有機変換(Comprehensive Organic Transformations)」(VCH Publishers社、ニューヨーク、1989)；並びに、Carruthersの文献「有機合成の近代的手法(Some Modern Methods of Organic Synthesis)」(第3版、Cambridge University Press、ケンブリッジ、1987)に記載されている。
【０００８】
本発明の特定の化合物は、1つ以上の不斉中心を含むことができ、従って様々な異性体の形態、例えば鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体で存在することができる。本明細書で提供される化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオ異性体又は幾何異性体の形態であり得るか、或いはラセミ混合物、及び1つ以上の立体異性体が富化された混合物を含む立体異性体の混合物の形態であり得る。特定の実施態様において、本発明の化合物は鏡像異性的に純粋な化合物である。特定の別の実施態様において、立体異性体の混合物が提供される。
【０００９】
更に、本明細書に記載される特定の化合物は、他に指定する場合を除いて、シス若しくはトランス、又はE若しくはZ異性体として存在できる1つ以上の二重結合を有することができる。本発明は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての化合物、及びもう一つの選択肢として、様々な異性体の混合物、例えば、E/Z異性体のラセミ混合物又は1つのE/Z異性体が富化された混合物としての化合物を更に包含する。
【００１０】
用語「鏡像異性的に富化された」、「鏡像異性的に純粋な」及び「非ラセミ体の」は、本明細書において互換的に使用され、これらは、1つの鏡像異性体の重量％が、ラセミ体組成物の対照混合物中の1つの鏡像異性体の量よりも多い(例えば、1：1の重量比よりも大きい)組成物をいう。例えば、(S)-鏡像異性体の鏡像異性的に富化された調製とは、(R)-鏡像異性体に対し(S)-鏡像異性体が50重量％より多い、より好ましくは少なくとも75重量％、及び更により好ましくは少なくとも80重量％より多い化合物の調製を意味する。一部の実施態様において、富化は80重量％よりもはるかに多いことができ、これは「実質的に鏡像異性的に富化された」、「実質的に鏡像異性的に純粋な」又は「実質的に非ラセミ体の」調製を提供し、これは1つの鏡像異性体を他の鏡像異性体に対し少なくとも85重量％、より好ましくは少なくとも90重量％、及び更により好ましくは少なくとも95重量％有する組成物の調製をいう。好ましい実施態様において、鏡像異性的に富化された組成物は、その組成物のラセミ混合物の場合よりも、単位量当たりの治療有用性に関してより高い効能を有する。鏡像異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)並びにキラル塩の形成及び結晶化を含む当業者に公知の方法によって混合物から単離することができるか；又は、好ましい鏡像異性体を不斉合成によって調製することができる。例えば、Jacquesらの文献「鏡像異性体、ラセミ体及び分割(Enantiomers, Racemates and Resolutions)」(Wiley Interscience、ニューヨーク、1981)；Wilen, S.H.らの論文、Tetrahedron, 33: 2725 (1977)；Eliel, E.L.の文献「炭素化合物の立体化学(Stereochemistry of Carbon Compounds)」(McGraw-Hill、ニューヨーク、1962)；及び、Wilen, S.H.の文献「分割剤及び光学分割の一覧表(Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions)」268頁、(E.L. Eliel編、Univ. of Notre Dame Press、Notre Dame、IN 1972)を参照されたい。
【００１１】
値の範囲が記載されている場合は、その範囲内の各値及び小範囲を包含することを意図する。例えば、「C1-6アルキル」は、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C1-6、C1-5、C1-4、C1-3、C1-2、C2-6、C2-5、C2-4、C2-3、C3-6、C3-5、C3-4、C4-6、C4-5及びC5-6アルキルを包含することを意図する。
【００１２】
本明細書に使用されている「直接結合」又は「共有結合」は、2つの基を結合している単結合をいう。
【００１３】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「ハロ」及び「ハロゲン」は、フッ素(フルオロ、-F)、塩素(クロロ、-Cl)、臭素(ブロモ、-Br)又はヨウ素(ヨード、-I)をいう。
【００１４】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「アルキル」は、1〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分枝状飽和炭化水素基のモノラジカル(「C1-10アルキル」)をいう。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜9個の炭素原子を有する(「C1-9アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜8個の炭素原子を有する(「C1-8アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜7個の炭素原子を有する(「C1-7アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜6個の炭素原子を有する(「C1-6アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜5個の炭素原子を有する(「C1-5アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜4個の炭素原子を有する(「C1-4アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜3個の炭素原子を有する(「C1-3アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜2個の炭素原子を有する(「C1-2アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1個の炭素原子を有する(「C1アルキル」)。一部の実施態様において、アルキル基は、2〜6個の炭素原子を有する(「C2-6アルキル」)。C1-6アルキル基の例としては、メチル(C1)、エチル(C2)、n-プロピル(C3)、イソプロピル(C3)、n-ブチル(C4)、tert-ブチル(C4)、sec-ブチル(C4)、イソ-ブチル(C4)、n-ペンチル(C5)、3-ペンタニル(C5)、アミル(C5)、ネオペンチル(C5)、3-メチル-2-ブタニル(C5)、第三級アミル(C5)、及びn-ヘキシル(C6)が挙げられる。アルキル基の追加の例としては、n-ヘプチル(C7)、n-オクチル(C8)などが挙げられる。他に指定する場合を除いて、アルキル基の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のアルキル」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、若しくは5個の置換基で置換されている(「置換されたアルキル」)。特定の実施態様において、アルキル基は、非置換のC1-10アルキル(例えば-CH3)である。特定の実施態様において、アルキル基は、置換されたC1-10アルキルである。
【００１５】
本明細書に定義される「ペルハロアルキル」とは、全ての水素原子が、例えば、フルオロ、ブロモ、クロロ又はヨードから選択されたハロゲンで、各々独立して置き換えられている、1〜10個の炭素原子を有するアルキル基をいう(「C1-10ペルハロアルキル」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜8個の炭素原子を有する(「C1-8ペルハロアルキル」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜6個の炭素原子を有する(「C1-6ペルハロアルキル」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜4個の炭素原子を有する(「C1-4ペルハロアルキル」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜3個の炭素原子を有する(「C1-3ペルハロアルキル」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜2個の炭素原子を有する(「C1-2ペルハロアルキル」)。一部の実施態様において、全ての水素原子が各々、フルオロにより置き換えられている。一部の実施態様において、全ての水素原子が各々、クロロにより置き換えられている。ペルハロアルキル基の例としては、-CF3、-CF2CF3、-CF2CF2CF3、-CCl3、-CFCl2、-CF2Clなどが挙げられる。
【００１６】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「アルケニル」は、2〜10個の炭素原子及び1つ以上の炭素-炭素二重結合を有する直鎖又は分枝状炭化水素基のモノラジカル(「C2-10アルケニル」)をいう。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜9個の炭素原子を有する(「C2-9アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜8個の炭素原子を有する(「C2-8アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜7個の炭素原子を有する(「C2-7アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜6個の炭素原子を有する(「C2-6アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜5個の炭素原子を有する(「C2-5アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜4個の炭素原子を有する(「C2-4アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2〜3個の炭素原子を有する(「C2-3アルケニル」)。一部の実施態様において、アルケニル基は、2個の炭素原子を有する(「C2アルケニル」)。1つ以上の炭素-炭素二重結合は、内部(2-ブテニルなど)又は末端(1-ブテニルなど)であり得る。C2-4アルケニル基の例としては、エテニル(C2)、1-プロペニル(C3)、2-プロペニル(C3)、1-ブテニル(C4)、2-ブテニル(C4)、ブタジエニル(C4)などが挙げられる。C2-6アルケニル基の例としては、前記C2-4アルケニル基、並びにペンテニル(C5)、ペンタジエニル(C5)及びヘキセニル(C6)などが挙げられる。アルケニルの追加例としては、ヘプテニル(C7)、オクテニル(C8)及びオクタトリエニル(C8)などが挙げられる。他に指定する場合を除いて、アルケニル基の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のアルケニル」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されている(「置換されたアルケニル」)。特定の実施態様において、アルケニル基は、非置換のC2-10アルケニルである。特定の実施態様において、アルケニル基は、置換されたC2-10アルケニルである。
【００１７】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「アルキニル」は、2〜10個の炭素原子及び1つ以上の炭素-炭素三重結合を有する直鎖又は分枝状炭化水素基のモノラジカル(「C2-10アルキニル」)をいう。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜9個の炭素原子を有する(「C2-9アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜8個の炭素原子を有する(「C2-8アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜7個の炭素原子を有する(「C2-7アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜6個の炭素原子を有する(「C2-6アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜5個の炭素原子を有する(「C2-5アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜4個の炭素原子を有する(「C2-4アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2〜3個の炭素原子を有する(「C2-3アルキニル」)。一部の実施態様において、アルキニル基は、2個の炭素原子を有する(「C2アルキニル」)。1つ以上の炭素-炭素三重結合は、内部(2-ブチニルなど)又は末端(1-ブチニルなど)であり得る。C2-4アルキニル基の例としては、非限定的に、エチニル(C2)、1-プロピニル(C3)、2-プロピニル(C3)、1-ブチニル(C4)及び2-ブチニル(C4)などが挙げられる。C2-6アルケニル基の例としては、前記C2-4アルキニル基、並びにペンチニル(C5)及びヘキシニル(C6)などが挙げられる。アルキニルの追加例としては、ヘプチニル(C7)及びオクチニル(C8)などが挙げられる。他に指定する場合を除いて、アルキニル基の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のアルキニル」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、若しくは5個の置換基で置換されている(「置換されたアルキニル」)。特定の実施態様において、アルキニル基は、非置換のC2-10アルキニルである。特定の実施態様において、アルキニル基は、置換されたC2-10アルキニルである。
【００１８】
「二価のC1-6炭化水素基」は、炭化水素鎖の1、2又は3個のメチレン単位(-CH2-)が、1個以上の酸素、硫黄又は窒素原子により、任意にかつ独立して置き換えられている、二価のC1-6アルキル基、二価のC1-6アルケニル基又は二価のC1-6アルキニル基である。特定の実施態様において、二価のC1-6炭化水素基は、二価のC1-6アルキル基である。特定の実施態様において、二価のC1-6炭化水素基は、非置換の二価のC1-6炭化水素基(例えば、非置換の二価のC1-6アルキル基)である。
【００１９】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「アルコキシ」は、結合の点が酸素原子であるように、酸素原子により置換された、本明細書に定義されたアルキル基をいう。特定の実施態様において、アルキル基は、1〜10個の炭素原子を有する(「C1-10アルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜8個の炭素原子を有する(「C1-8アルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜6個の炭素原子を有する(「C1-6アルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル基は、1〜4個の炭素原子を有する(「C1-4アルコキシ」)。C1-4アルコキシ基の例としては、メトキシ(C1)、エトキシ(C2)、プロポキシ(C3)、イソプロポキシ(C3)、ブトキシ(C4)、tert-ブトキシ(C5)などが挙げられる。C1-6アルコキシ基の例としては、前記C1-4アルコキシ基、並びにペンチルオキシ(C5)、イソペンチルオキシ(C5)、ネオペンチルオキシ(C5)、ヘキシルオキシ(C6)などが挙げられる。アルコキシ基のさらなる例としては、ヘプチルオキシ(C7)、オクチルオキシ(C8)などが挙げられる。他に指定する場合を除いて、アルコキシ基のアルキル部分の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のアルコキシ」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、若しくは5個の置換基で置換されている(「置換されたアルコキシ」)。特定の実施態様において、アルコキシ基は、非置換のC2-10アルコキシである(例えば-OCH3)。特定の実施態様において、アルコキシ基は、置換されたC2-10アルコキシである(例えば、本明細書に定義されたペルハロアルコキシ)。
【００２０】
「ペルハロアルコキシ」とは、アルキル部分の全ての水素原子が、各々独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択されたハロゲン原子で置き換えられている、アルコキシ基をいう。特定の実施態様において、アルキル部分は、1〜10個の炭素原子を有する(「C1-10ペルハロアルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜8個の炭素原子を有する(「C1-8ペルハロアルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜6個の炭素原子を有する(「C1-6ペルハロアルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜4個の炭素原子を有する(「C1-4ペルハロアルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜3個の炭素原子を有する(「C1-3ペルハロアルコキシ」)。一部の実施態様において、アルキル部分は、1〜2個の炭素原子を有する(「C1-2ペルハロアルコキシ」)。一部の実施態様において、全ての水素原子が、フルオロにより各々置き換えられている。一部の実施態様において、全ての水素原子が、クロロにより各々置き換えられている。ペルハロアルコキシ基の例として、非限定的に、-OCF3、-OCF2CF3、-OCF2CF2CF3、-OCCl3、-OCFCl2、-OCF2Clなどが挙げられる。
【００２１】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「カルボシクリル」は、3〜10個の環炭素原子及び非芳香族環系に0個のヘテロ原子を有する非芳香族環式炭化水素基のラジカル(「C3-10カルボシクリル」)をいう。一部の実施態様において、カルボシクリル基は、3〜8個の環炭素原子を有する(「C3-8カルボシクリル」)。一部の実施態様において、カルボシクリル基は、3〜6個の環炭素原子を有する(「C3-6カルボシクリル」)。一部の実施態様において、カルボシクリル基は、3〜6個の環炭素原子を有する(「C3-6カルボシクリル」)。一部の実施態様において、カルボシクリル基は、5〜10個の環炭素原子を有する(「C5-10カルボシクリル」)。C3-6カルボシクリル基の例としては、非限定的に、シクロプロピル(C3)、シクロブチル(C4)、シクロペンチル(C5)、シクロペンテニル(C5)、シクロヘキシル(C6)、シクロヘキセニル(C6)、シクロヘキサジエニル(C6)などが挙げられる。C3-8カルボシクリル基の例としては、前記C3-6カルボシクリル基、並びにシクロヘプチル(C7)、シクロヘプタジエニル(C7)、シクロヘプタトリエニル(C7)、シクロオクチル(C8)、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.2]オクタニルなどが挙げられる。C3-10カルボシクリル基の例としては、前記C3-8カルボシクリル基、並びにオクタヒドロ-1H-インデニル、デカヒドロナフタレニル、スピロ[4.5]デカニルなどが挙げられる。先述の例が示すように、いくつかの実施態様において、カルボシクリル基は、単環式(「単環式カルボシクリル」)、又は多環式(例えば、二環系(「二環式カルボシクリル」)若しくは三環系(「三環式カルボシクリル」)などの、縮合された、架橋された若しくはスピロ環系を含む)のいずれかであり、かつ飽和され得るか、又は1つ以上の炭素-炭素二重結合若しくは三重結合を含み得る。「カルボシクリル」は、カルボシクリル環が先に定義されたように、結合の点がカルボシクリル環上にあるように1個以上のアリール基若しくはヘテロアリール基と縮合されている環系も含む。他に指定する場合を除いて、カルボシクリル基の各例は、独立して非置換であるか(「非置換のカルボシクリル」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されている(「置換されたカルボシクリル」)。特定の実施態様において、カルボシクリル基は、非置換のC3-10カルボシクリルである。特定の実施態様において、カルボシクリル基は、置換されたC3-10カルボシクリルである。
【００２２】
一部の実施態様において、「カルボシクリル」は、3〜10個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリル基(「C3-10シクロアルキル」)である。一部の実施態様において、シクロアルキル基は、3〜8個の環炭素原子を有する(「C3-8シクロアルキル」)。一部の実施態様において、シクロアルキル基は、3〜6個の環炭素原子を有する(「C3-6シクロアルキル」)。一部の実施態様において、シクロアルキル基は、5〜6個の環炭素原子を有する(「C5-6シクロアルキル」)。一部の実施態様において、シクロアルキル基は、5〜10個の環炭素原子を有する(「C5-10シクロアルキル」)。C5-6シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル(C5)及びシクロヘキシル(C5)が挙げられる。C3-6シクロアルキル基の例としては、前記C5-6シクロアルキル基、並びにシクロプロピル(C3)及びシクロブチル(C4)が挙げられる。C3-8シクロアルキル基の例としては、前記C3-6シクロアルキル基、並びにシクロヘプチル(C7)及びシクロオクチル(C8)が挙げられる。他に指定する場合を除いて、シクロアルキル基の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のシクロアルキル」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、若しくは5個の置換基で置換されている(「置換されたシクロアルキル」)。特定の実施態様において、シクロアルキル基は、非置換のC3-10シクロアルキルである。特定の実施態様において、シクロアルキル基は、置換されたC3-10シクロアルキルである。
【００２３】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「ヘテロシクリル」は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有する3-から14-員の非芳香族環系のラジカルをいう(「3-14員ヘテロシクリル」)。1つ以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合の点は、原子価に応じて炭素原子又は窒素原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式(「単環式ヘテロシクリル」)、又は多環式(例えば、二環系(「二環式ヘテロシクリル」)若しくは三環系(「三環式ヘテロシクリル」)などの、縮合された、架橋された若しくはスピロ環系)のいずれかであることができ、かつ飽和され得るか、又は1つ以上の炭素-炭素二重結合若しくは三重結合を含み得る。ヘテロシクリル多環系は、一方又は双方の環に1個以上のヘテロ原子を含むことができる。また「ヘテロシクリル」は、先に定義されたようなヘテロシクリル(heterocycyl)環が、1個以上のカルボシクリル基と縮合され、ここで結合の点がカルボシクリル環若しくはヘテロシクリル環のいずれかの上にある環系、又は先に定義されたようなヘテロシクリル環が、1個以上のアリール基若しくはヘテロアリール基と縮合され、ここで結合の点がヘテロシクリル環上にある環系も含む。一部の実施態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-10員の非芳香族環系である(「5-10員ヘテロシクリル」)。一部の実施態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-8員の非芳香族環系である(「5-8員ヘテロシクリル」)。一部の実施態様において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-6員の非芳香族環系である(「5-6員ヘテロシクリル」)。一部の実施態様において、5-6員のヘテロシクリルは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜3個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施態様において、5-6員のヘテロシクリルは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜2個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施態様において、5-6員のヘテロシクリルは、窒素、酸素及び硫黄から選択される1個の環ヘテロ原子を有する。1個のヘテロ原子を含む3-員のヘテロシクリルの例は、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルであるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む4-員のヘテロシクリルの例は、アゼチジニル、オキセタニル及びチエタニルであるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロシクリルの例は、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル及びピロリル-2,5-ジオンであるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロシクリルの例は、ジオキソラニル、オキサチオラニル及びジチオラニルであるが、これらに限定されるものではない。3個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロシクリルの例は、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアゾリジニルであるが、これらに��定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む6-員のヘテロシクリル基の例は、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルであるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含む6-員のヘテロシクリル基の例は、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルであるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含む6-員のヘテロシクリル基の例は、トリアジナニルであるが、これに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む7-員のヘテロシクリル基の例は、アゼパニル、オキセパニル及びチエパニルであるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む8-員のヘテロシクリル基の例は、アゾカニル、オキセカニル及びチオカニルであるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロシクリル基の例は、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ-1,8-ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ[3,2-b]ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル、1,4,5,7-テトラヒドロピラノ[3,4-b]ピロリル、5,6-ジヒドロ-4H-フロ[3,2-b]ピロリル、6,7-ジヒドロ-5H-フロ[3,2-b]ピラニル、5,7-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピラニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロフロ[3,2-c]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-b]ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジニルなどであるが、これらに限定されるものではない。他に指定する場合を除いて、ヘテロシクリルの各例は、独立して非置換であるか(「非置換のヘテロシクリル」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されている(「置換されたヘテロシクリル」)。特定の実施態様において、ヘテロシクリル基は、非置換の3-14員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、ヘテロシクリル基は、置換された3-14員のヘテロシクリルである。
【００２４】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「アリール」は、6〜14個の環炭素原子及び、芳香族環系に提供された0個のヘテロ原子を有する、単環又は多環(例えば、二環式又は三環式)の芳香族環系のラジカル(例えば、環状の配置で共有された6、10若しくは14個のπ電子を有する)をいう(「C6-14アリール」)。一部の実施態様において、アリール基は、6個の環炭素原子を有する(「C6アリール」；例えばフェニル)。一部の実施態様において、アリール基は、10個の環炭素原子を有する(「C10アリール」；例えば1-ナフチル及び2-ナフチルなどの、ナフチル)。一部の実施態様において、アリール基は、14個の環炭素原子を有する(「C14アリール」；例えばアントラシル)。また「アリール」は、先に定義されたように、アリール環が、1個以上のカルボシクリル基若しくはヘテロシクリル基と縮合され、ここでラジカル若しくは結合の点がアリール環上にあるような、環系も含む。他に指定する場合を除いて、アリール基の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のアリール」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、若しくは5個の置換基で置換されている(「置換されたアリール」)。特定の実施態様において、アリール基は、非置換のC6-14アリールである。特定の実施態様において、アリール基は、置換されたC6-14アリールである。
【００２５】
「アラルキル」は、「アルキル」の一部分であり、かつ結合の点がアルキル部分にある、本明細書に定義されるアリール基により置換された本明細書に定義されるアルキル基をいう。
【００２６】
本明細書に使用されている、単独で又は別の基の一部としての、「ヘテロアリール」は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香族環系に提供された1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-14員の単環又は多環(例えば、二環式又は三環式)の芳香族環系のラジカル(例えば、環状の配置内で共有された6、10若しくは14個のπ電子を有する)をいう(「5-14員ヘテロアリール」)。窒素原子を1個以上含むヘテロアリール基において、結合の点は、原子価に応じて炭素原子又は窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環系は、一方又は双方の環に1個以上のヘテロ原子を含むことができる。また「ヘテロアリール」は、先に定義されたようなヘテロアリール環が、1個以上のアリール基と縮合され、ここで結合の点がアリール環若しくはヘテロアリール環のいずれかの上にある環系、又は先に定義されたようなヘテロアリール環が、1個以上のカルボシクリル基若しくはヘテロシクリル基と縮合され、ここで結合の点がヘテロアリール環上にある環系も含む。1つの環がヘテロ原子を含まない多環式ヘテロアリール基(例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど)では、結合の点は、いずれかの環、即ちヘテロ原子を有する環(例えば、2-インドリル)、又はヘテロ原子を含まない環(例えば、5-インドリル)上に存在し得る。一部の実施態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香族環系に提供された1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-10員の芳香族環系である(「5-10員ヘテロアリール」)。一部の実施態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香族環系に提供された1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-8員の芳香族環系である(「5-8員ヘテロアリール」)。一部の実施態様において、ヘテロアリール基は、環炭素原子、並びに各ヘテロ原子が独立して窒素、酸素及び硫黄から選択される芳香族環系に提供された1〜4個の環ヘテロ原子を有する、5-6員の芳香族環系である(「5-6員ヘテロアリール」)。一部の実施態様において、5-6員のヘテロアリールは、窒素、酸素及び硫黄から選択された1〜3個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施態様において、5-6員のヘテロアリールは、窒素、酸素及び硫黄から選択された1〜2個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施態様において、5-6員のヘテロアリールは、窒素、酸素及び硫黄から選択された1個の環ヘテロ原子を有する。1個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロアリールの例は、ピロリル、フラニル及びチオフェニルであるが、これらに限定されるものではない。2個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロアリールの例は、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルであるが、これらに限定されるものではない。3個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロアリールの例は、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルであるが、これらに限定されるものではない。4個のヘテロ原子を含む5-員のヘテロアリールの例は、テトラゾリルであるが、これに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む6-員のヘテロアリールの例は、ピリジニルであるが、これに限定されるものではない。2��のヘテロ原子を含む6-員のヘテロアリールの例は、ピリダジニル、ピリミジニル及びピラジニルであるが、これらに限定されるものではない。3又は4個のヘテロ原子を含む6-員のヘテロアリールの例は、各々、トリアジニル及びテトラジニルであるが、これらに限定されるものではない。1個のヘテロ原子を含む7-員のヘテロアリールの例は、アゼピニル、オキセピニル及びチエピニルであるが、これらに限定されるものではない。5,6-二環式ヘテロアリールの例は、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルであるが、これらに限定されるものではない。6,6-二環式ヘテロアリールの例は、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル及びキナゾリニルであるが、これらに限定されるものではない。三環式ヘテロアリールの例は、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル及びフェナジニルであるが、これらに限定されるものではない。他に指定する場合を除いて、ヘテロアリール基の各例は、独立して、非置換であるか(「非置換のヘテロアリール」)、又は本明細書に説明されるように1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されている(「置換されたヘテロアリール」)。特定の実施態様において、ヘテロアリール基は、非置換の5-14員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、ヘテロアリール基は、置換された5-14員のヘテロアリールである。
【００２７】
「ヘテロアラルキル」は、「アルキル」の一部分であり、かつ結合の点がアルキル部分にある、本明細書に定義されるヘテロアリール基により置換された本明細書に定義されるアルキル基をいう。
【００２８】
本明細書に使用されている「部分不飽和」という用語は、少なくとも1つの二重結合又は三重結合を含む環部分をいう。「部分不飽和」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書に定義されている芳香族基(例えば、アリール部分又はヘテロアリール部分)を含むことを意図しない。
【００２９】
本明細書に定義されているアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、任意に置換されている(例えば、「置換された」又は「非置換の」アルキル基、「置換された」又は「非置換の」アルケニル基、「置換された」又は「非置換の」アルキニル基、「置換された」又は「非置換の」カルボシクリル基、「置換された」又は「非置換の」ヘテロシクリル基、「置換された」又は「非置換の」アリール基、若しくは「置換された」又は「非置換の」ヘテロアリール基)。概して、「置換された」という用語は、「任意に」という用語が先行するか否かにかかわらず、基(例えば、炭素原子又は窒素原子など)上に存在する少なくとも1個の水素が、許容し得る置換基、例えば、置換時に安定した化合物を生じる置換基、例えば転位、環化、脱離又は他の反応などにより自発的に変換を受けることのない化合物を生じる置換基で置き換えられていることを意味する。他に指定する場合を除いて、「置換された」基は、その基の1つ以上の置換可能位置に置換基を有することができ、任意の所定の構造における2つ以上の位置が置換されている場合は、置換基は、各位置で同一であるか、又は異なっている。
【００３０】
炭素原子置換基の例は、以下を含むが、これらに限定されるものではない：
ハロゲン(すなわち、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I))、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORaa、-ON(Rbb)2、-N(Rbb)2、-N(Rbb)3+X-、-N(ORcc)Rbb、-SH、-SRaa、-SSRcc、-C(=O)Raa、-CO2H、-CHO、-C(ORcc)2、-CO2Raa、-OC(=O)Raa、-OCO2Raa、-C(=O)N(Rbb)2、-OC(=O)N(Rbb)2、-NRbbC(=O)Raa、-NRbbCO2Raa、-NRbbC(=O)N(Rbb)2、-C(=NRbb)Raa、-C(=NRbb)ORaa、-OC(=NRbb)Raa、-OC(=NRbb)ORaa、-C(=NRbb)N(Rbb)2、-OC(=NRbb)N(Rbb)2、-NRbbC(=NRbb)N(Rbb)2、-C(=O)NRbbSO2Raa、-NRbbSO2Raa、-SO2N(Rbb)2、-SO2Raa、-SO2ORaa、-OSO2Raa、-S(=O)Raa、-OS(=O)Raa、-Si(Raa)3、-OSi(Raa)3、-C(=S)N(Rbb)2、-C(=O)SRaa、-C(=S)SRaa、-SC(S)SRaa、-P(=O)2Raa、-OP(=O)2Raa、-P(=O)(Raa)2、-OP(=O)(Raa)2、-OP(=O)(ORcc)2、-P(=O)2N(Rbb)2、-OP(=O)2N(Rbb)2、-P(=O)(NRbb)2、-OP(=O)(NRbb)2、-NRbbP(=O)(ORcc)2、-NRbbP(=O)(NRbb)2、-P(Rcc)2、-P(Rcc)3、-OP(Rcc)2、-OP(Rcc)3、-B(ORcc)2、-BRaa(ORcc)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールであり、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRdd基により独立して置換されているか；
又は、炭素原子上の2個のジェミナル水素は、基=O、=S、=NN(Rbb)2、=NNRbbC(=O)Raa、=NNRbbC(=O)ORaa、=NNRbbS(=O)2Raa、=NRbb、=NORCCにより置換されており；
Raaの各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRdd基により独立して置換されており；
Rbbの各例は独立して、水素、-OH、-ORaa、-N(Rcc)2、-CN、-C(=O)Raa、-C(=O)N(Rcc)2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C(=NRcc)ORaa、-C(=NRcc)N(Rcc)2、-SO2N(Rcc)2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C(=S)N(Rcc)2、-C(=O)SRcc、-C(=S)SRcc、-P(=O)2Raa、-P(=O)(Raa)2、-P(=O)2N(Rcc)2、-P(=O)(NRcc)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRcc基は結合し、3-14員のヘテロシクリル若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRdd基により独立して置換されており；
Rccの各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRcc基は結合し、3-14員のヘテロシクリル若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRdd基により独立して置換されており；
Rddの各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORee、-ON(Rff)2、-N(Rff)2、-N(Rff)3+X-、-N(ORee)Rff、-SH、-SRee、-SSRee、-C(=O)Ree、-CO2H、-CO2Ree、-OC(=O)Ree、-OCO2Ree、-C(=O)N(Rff)2、-OC(=O)N(Rff)2、-NRffC(=O)Ree、-NRffCO2Ree、-NRffC(=O)N(Rff)2、-C(=NRff)ORee、-OC(=NRff)Ree、-OC(=NRff)ORee、-C(=NRff)N(Rff)2、-OC(=NRff)N(Rff)2、-NRffC(=NRff)N(Rff)2、-NRffSO2Ree、-SO2N(Rff)2、-SO2Ree、-SO2ORee、-OSO2Ree、-S(=O)Ree、-Si(Ree)3、-OSi(Ree)3、-C(=S)N(Rff)2、-C(=O)SRee、-C(=S)SRee、-SC(=S)SRee、-P(=O)2Ree、-P(=O)(Ree)2、-OP(=O)(Ree)2、-OP(=O)(ORee)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、5-10員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRgg基により独立して置換されているか、又は、2個のジェミナルRdd置換基は結合され、=O又は=Sを形成することができ；
Reeの各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRgg基により独立して置換されており；
Rffの各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRff基は結合し、3-14員のヘテロシクリル若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、若しくは5個のRgg基により独立して置換されており；かつ
Rggの各例は独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O))NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、-C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、5-10員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルRgg置換基は結合され、=O又は=Sを形成することができ；
ここで、X-は対イオンである。
【００３１】
本明細書において使用される「対イオン」とは、電気的中性を保つために、正帯電された第4級アミンに関して負帯電した基である。対イオンの例は、ハロゲン化物イオン(例えば、F-、Cl-、Br-、I-)、NO3-、ClO4-、OH-、H2PO4-、HSO4-、スルホン酸イオン(例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、10-樟脳スルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1-スルホン酸-5-スルホン酸、エタン-1-スルホン酸-2-スルホン酸などのイオン)、及びカルボン酸イオン(例えば、酢酸、エタン酸、プロパン酸、安息香酸、グリセリン酸、乳酸、酒石酸、グリコール酸などのイオン)である。
【００３２】
窒素原子は、原子価に応じて置換又は非置換であることができ、かつ第一級、第二級、第三級及び第四級窒素原子を含む。窒素原子置換基の例は、非限定的に、水素、-OH、-ORaa、-N(Rcc)2、-CN、-C(=O)Raa、-C(=O)N(Rcc)2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C(=NRbb)Raa、-C(=NRcc)ORaa、-C(=NRcc)N(Rcc)2、-SO2N(Rcc)2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C(=S)N(Rcc)2、-C(=O)SRcc、-C(=S)SRcc、-P(=O)2Raa、-P(=O)(Raa)2、-P(=O)2N(Rcc)2、-P(=O)(NRcc)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールであるか、又は、N原子に結合された2個のRcc基は結合し、3-14員のヘテロシクリル若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、又は5個のRdd基により独立して置換されており、かつここでRaa、Rbb、Rcc及びRddは、先に定義されている通りである。
【００３３】
特定の実施態様において、窒素原子上に存在する置換基は、アミノ保護基である。アミノ保護基は、-OH、-ORaa、-N(Rcc)2、-C(=O)Raa、-C(=O)N(Rcc)2、-CO2Raa、-SO2Raa、-C(=NRcc)Raa、-C(=NRcc)ORaa、-C(=NRcc)N(Rcc)2、-SO2N(Rcc)2、-SO2Rcc、-SO2ORcc、-SORaa、-C(=S)N(Rcc)2、-C(=O)SRcc、-C(=S)SRcc、C1-10アルキル(例えば、アラルキル基)、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリール基を含むが、これらに限定されるものではなく、ここで各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリールは、0、1、2、3、4、又は5個のRdd基により独立して置換されており、かつここでRaa、Rbb、Rcc及びRddは、先に定義されている通りである。アミノ保護基は、当該技術分野において周知であり、かつ参照により本明細書に組み入れられている、T. W. Greene及びP. G. M. Wutsの文献「有機合成における保護基(Protecting Groups in Organic Synthesis)」、第3版、John Wiley & Sons社、1999年に詳述されているものを含む。
【００３４】
例えば、アミド基などのアミノ保護基(例えば、-C(=O)Raa)は、ホルムアミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、フェニルアセトアミド、3-フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、3-ピリジルカルボキサミド、N-ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、p-フェニルベンズアミド、o-ニトフェニルアセトアミド、o-ニトロフェノキシアセトアミド、アセトアセタミド、(N'-ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ)アセトアミド、3-(p-ヒドロキシフェニル)プロパンアミド、3-(o-ニトロフェニル)プロパンアミド、2-メチル-2-(o-ニトロフェノキシ)プロパンアミド、2-メチル-2-(o-フェニルアゾフェノキシ)プロパンアミド、4-クロロブタンアミド、3-メチル-3-ニトロブタンアミド、o-ニトロシンナミド、N-アセチルメチオニン誘導体、o-ニトロベンズアミド及びo-(ベンゾイルオキシメチル)ベンズアミドを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
カルバメート基などのアミノ保護基(例えば、-C(=O)ORaa)は、メチルカルバメート、エチルカルバメート、9-フルオレニルメチルカルバメート(Fmoc)、9-(2-スルホ)フルオレニルメチルカルバメート、9-(2,7-ジブロモ)フルオレニルメチルカルバメート、2,7-ジ-t-ブチル-[9-(10,10-ジオキソ-10,10,10,10-テトラヒドロチオキサンチル)]メチルカルバメート(DBD-Tmoc)、4-メトキシフェナシルカルバメート(Phenoc)、2,2,2-トリクロロエチルカルバメート(Troc)、2-トリメチルシリルエチルカルバメート(Teoc)、2-フェニルエチルカルバメート(hZ)、1-(1-アダマンチル)-1-メチルエチルカルバメート(Adpoc)、1,1-ジメチル-2-ハロエチルカルバメート、1,1-ジメチル-2,2-ジブロモエチルカルバメート(DB-t-BOC)、1,1-ジメチル-2,2,2-トリクロロエチルカルバメート(TCBOC)、1-メチル-1-(4-ビフェニルイル)エチルカルバメート(Bpoc)、1-(3,5-ジ-t-ブチルフェニル)-1-メチルエチルカルバメート(t-Bumeoc)、2-(2'-及び4'-ピリジル)エチルカルバメート(Pyoc)、2-(N,N-ジシクロヘキシルカルボキシアミド)エチルカルバメート、t-ブチルカルバメート(BOC)、1-アダマンチルカルバメート(Adoc)、ビニルカルバメート(Voc)、アリルカルバメート(Alloc)、1-イソプロピルアリルカルバメート(Ipaoc)、シンナミルカルバメート(Coc)、4-ニトロシンナミルカルバメート(Noc)、8-キノリルカルバメート、N-ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート(Cbz)、p-メトキシベンジルカルバメート(Moz)、p-ニトロベンジルカルバメート(p-nitobenzyl carbamate)、p-ブロモベンジルカルバメート、p-クロロベンジルカルバメート、2,4-ジクロロベンジルカルバメート、4-メチルスルフィニルベンジルカルバメート(Msz)、9-アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、2-メチルチオエチルカルバメート、2-メチルスルホニルエチルカルバメート、2-(p-トルエンスルホニル)エチルカルバメート、[2(1,3ジチアニル)]メチルカルバメート(Dmoc)、4-メチルチオフェニルカルバメート(Mtpc)、2,4-ジメチルチオフェニルカルバメート(Bmpc)、2-ホスホニオエチルカルバメート(Peoc)、2-トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート(Ppoc)、1,1-ジメチル-2-シアノエチルカルバメート、m-クロロ-p-アシルオキシベンジルカルバメート、p-(ジヒドロキシボリル)ベンジルカルバメート、5-ベンゾイソオキサゾリルメチルカルバメート、2-(トリフルオロメチル)-6-クロモニルメチルカルバメート(Tcroc)、m-ニトロフェニルカルバメート、3,5-ジメトキシベンジルカルバメート、o-ニトロベンジルカルバメート、3,4-ジメトキシ-6-ニトロベンジルカルバメート、フェニル(o-ニトロフェニル)メチルカルバメート、t-アミルカルバメート、S-ベンジルチオカルバメート、p-シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、p-デシルオキシベンジルカルバメート、2,2-ジメトキシカルボニルビニルカルバメート、o-(N,N-ジメチルカルボキシアミド)ベンジルカルバメート、1,1-ジメチル-3-(N,N-ジメチルカルボキシアミド)プロピルカルバメート、1,1-ジメチルプロピニルカルバメート、ジ(2-ピリジル)メチルカルバメート、2-フラニルメチルカルバメート、2-ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イ���ニコチニルカルバメート、p-(p'-メトキシフェニルアゾ)ベンジルカルバメート、1-メチルシクロブチルカルバメート、1-メチルシクロヘキシルカルバメート、1-メチル-1-シクロプロピルメチルカルバメート、1-メチル-1-(3,5-ジメトキシフェニル)エチルカルバメート、1-メチル-1-(p-フェニルアゾフェニル)エチルカルバメート、1-メチル-1-フェニルエチルカルバメート、1-メチル-1-(4-ピリジル)エチルカルバメート、フェニルカルバメート、p-(フェニルアゾ)ベンジルカルバメート、2,4,6-トリ-t-ブチルフェニルカルバメート、4-(トリメチルアンモニウム)ベンジルカルバメート、及び2,4,6-トリメチルベンジルカルバメートを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３６】
スルホンアミド基などのアミノ保護基(例えば、-S(=O)2Raa)は、p-トルエンスルホンアミド(Ts)、ベンゼンスルホンアミド、2,3,6-トリメチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド(Mtr)、2,4,6-トリメトキシベンゼンスルホンアミド(Mtb)、2,6-ジメチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド(Pme)、2,3,5,6-テトラメチル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド(Mte)、4-メトキシベンゼンスルホンアミド(Mbs)、2,4,6-トリメチルベンゼンスルホンアミド(Mts)、2,6-ジメトキシ-4-メチルベンゼンスルホンアミド(iMds)、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホンアミド(Pmc)、メタンスルホンアミド(Ms)、β-トリメチルシリルエタンスルホンアミド(SES)、9-アントラセンスルホンアミド、4-(4',8'-ジメトキシナフチルメチル)ベンゼンスルホンアミド(DNMBS)、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、及びフェナシルスルホンアミドを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３７】
他のアミノ保護基は、フェノチアジニル-(10)-カルボニル誘導体、N'-p-トルエンスルホニルアミノカルボニル誘導体、N'-フェニルアミノチオカルボニル誘導体、N-ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、N-アセチルメチオニン誘導体、4,5-ジフェニル-3-オキサゾリン-2-オン、N-フタルイミド、N-ジチアスクシンイミド(Dts)、N-2,3-ジフェニルマレイミド、N-2,5-ジメチルピロール、N-1,1,4,4-テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物(STABASE)、5-置換された1,3-ジメチル-1,3,5-トリアザシクロヘキサン-2-オン、5-置換された1,3-ジベンジル-1,3,5-トリアザシクロヘキサン-2-オン、1-置換された3,5-ジニトロ-4-ピリドン、N-メチルアミン、N-アリルアミン、N-[2-(トリメチルシリル)エトキシ]メチルアミン(SEM)、N-3-アセトキシプロピルアミン、N-(1-イソプロピル-4-ニトロ-2-オキソ-3-ピロリン-3-イル)アミン、第四級アンモニウム塩、N-ベンジルアミン、N-ジ(4-メトキシフェニル)メチルアミン、N-5-ジベンゾスベリル、N-トリフェニルメチルアミン(Tr)、N-[(4-メトキシフェニル)ジフェニルメチル]アミン(MMTr)、N-9-フェニルフルオレニルアミン(PhF)、N-2,7-ジクロロ-9-フルオレニルメチレンアミン、N-フェロセニルメチルアミノ(Fcm)、N-2-ピコリルアミノN'-酸化物、N-1,1-ジメチルチオメチレンアミン、N-ベンジリデンアミン、N-p-メトキシベンジリデンアミン、N-ジフェニルメチレンアミン、N-[(2-ピリジル)メシチル]メチレンアミン、N-(N',N'-ジメチルアミノメチレン)アミン、N,N'-イソプロピリデンジアミン、N-p-ニトロベンジリデンアミン、N-サリチリデンアミン、N-5-クロロサリチリデンアミン、N-(5-クロロ-2-ヒドロキシフェニル)フェニルメチレンアミン、N-シクロヘキシリデンアミン、N-(5,5-ジメチル-3-オキソ-1-シクロヘキセニル)アミン、N-ボラン誘導体、N-ジフェニルボリン酸誘導体、N-[フェニル(ペンタカルボニルクロム-又はタングステン)カルボニル]アミン、N-銅キレート、N-亜鉛キレート、N-ニトロアミン、N-ニトロソアミン、アミンN-オキシド、ジフェニルホスフィンアミド(Dpp)、ジメチルチオホスフィンアミド(Mpt)、ジフェニルチオホスフィンアミド(Ppt)、ジアルキルホスホロアミダート、ジベンジルホスホロアミダート、ジフェニルホスホロアミダート、ベンゼンスルフェンアミド、o-ニトロベンゼンスルフェンアミド(Nps)、2,4-ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、2-ニトロ4-メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド及び3-ニトロピリジンスルフェンアミド(Npys)を含むが、これらに限定されるものではない。
【００３８】
本明細書に使用される「脱離基」とは、結合の不均一開裂において電子対を伴い離れる分子断片であって、分子断片が陰イオン又は中性分子であるものに関して当該技術分野において理解された用語である。例えば、Smithの文献、「マーチの最新有機化学(March Advanced Organic Chemistry)」第6版(501-502)を参照されたい。
【００３９】
これら及び他の置換基の例は、「詳細な説明」、「例示」及び「特許請求の範囲」においてより詳細に説明されている。本発明は、上述の置換基の例の一覧により、いかなる様式においても限定されることを意図するものではない。
【００４０】
本明細書において使用される「それらの医薬として許容し得る形態」とは、下記及び本明細書において定義された、本発明の化合物の医薬として許容し得る塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体、異性体、及び/又は多形を含む。
【００４１】
本明細書に使用されている用語「医薬として許容し得る塩」は、適正な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激及びアレルギー反応などを伴わずに、ヒト及びより下等な動物の組織と接触して使用するのに好適であり、かつ合理的なベネフィット/リスク比に相応する塩をいう。医薬として許容し得る塩は、当該技術分野において周知である。例えば、S. M. Bergeらは、引用により本明細書中に組み込まれている論文(J. Pharmaceutical Sciences、1977、66、1-19)において医薬として許容し得る塩を詳細に説明している。本発明の化合物の医薬として許容し得る塩は、好適な無機及び有機の酸及び塩基から誘導されたものを含む。医薬として許容し得る無毒の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸などの無機酸、又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若しくはマロン酸などの有機酸を用いて、或いはイオン交換などの当該技術分野で使用される他の方法を使用することによって形成されたアミノ基の塩である。他の医薬として許容し得る塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導された塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩及びN+(C1-4アルキル)4塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムなどを含む。さらなる医薬として許容し得る塩としては、適切であれば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して形成された無毒のアンモニウムカチオン、第四級アンモニウムカチオン及びアミンカチオンが挙げられる。
【００４２】
特定の実施態様において、それらの医薬として許容し得る形態は、異性体である。本明細書において使用される用語「異性体」は、任意の及び全ての幾何異性体及び立体異性体を含む。例えば「異性体」は、本発明の範囲内に収まるような、cis-及びtrans-異性体、E-及びZ-異性体、R-及びS-鏡像異性体、ジアステレオ異性体、(D)-異性体、(L)-異性体、それらのラセミ混合物、並びにそれらの他の混合物を含む。
【００４３】
特定の実施態様において、それらの医薬として許容し得る形態は、互変異性体である。本明細書において使用される用語「互変異性体」は、水素原子の少なくとも1つの正式な移動及び原子価の少なくとも1つの変化(例えば、単結合の二重結合へ、三重結合の単結合へ、又はその逆)から生じる2種以上の互変可能な化合物を含む。互変異性体の正確な比は、温度、溶媒、及びpHを含む、いくつかの要因によって決まる。互変異性体化(すなわち、互変異性体対を提供する反応)は、酸又は塩基により触媒され得る。互変異性体化の例としては、ケト-から-エノール；アミド-から-イミド；ラクタム-から-ラクチム；エナミン-から-イミン；及び、エナミン-から-(異なる)エナミンへの互変異性体化が挙げられる。
【００４４】
特定の実施態様において、それらの医薬として許容し得る形態は、水和物又は溶媒和物である。本明細書において使用される用語「水和物」は、1個以上の水の分子と非共有的に会合された化合物をいう。同様に「溶媒和物」は、1個以上の有機溶媒の分子と非共有的に会合された化合物をいう。
【００４５】
特定の実施態様において、それらの医薬として許容し得る形態は、プロドラッグである。本明細書において使用される用語「プロドラッグ」は、親化合物を放出するために、体内で変換することが必要である親化合物の誘導体をいう。場合によっては、プロドラッグは、親化合物に勝る改善された物理特性及び/又は送達特性を有する。プロドラッグは典型的には、親化合物に関連した特性を基に、薬学的及び/又は薬物動態的に増強するように設計される。プロドラッグの利点は、親化合物に比べ、生理的pHにおける非経口的投与に関する増強された水溶解度、消化管からの吸収の増強、又は長期保存のための薬物安定性の増強などの、その物理特性にある。
【００４６】
特定の実施態様において、それらの医薬として許容し得る形態は、多形である。本明細書において使用される「多形」は、例えば、固体状態での化合物の分子パッキング及び/又は分子配座の異なりから生じる、2種以上の結晶構造を有する化合物をいう。
【００４７】
配列同定番号
配列番号：ホモ・サピエンスFAAHアミノ酸配列：
【化２】
2012527467.tif 000004
【００４８】
(詳細な説明)
(1.化合物)
本発明は、式(I)、又はそれらの医薬として許容し得る形態のイソオキサゾリンFAAH阻害化合物を提供し：
【化３】
2012527467.tif 000005
ここで：
(i)Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdは、基-L-Zであり、かつZは、C6-14アリールから選択されるか；
(ii)Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択され、Rdは、基-L-Zであり、かつZは、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか；
(iii)RaとRdは結合し、C3-10カルボシクリル若しくは3-14員のヘテロシクリル縮合環を形成し、かつRb及びRcは、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択されるか；又は
(iv)RcとRdは結合し、C3-10カルボシクリル若しくは3-14員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し、かつRa及びRbは、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから独立して選択され；
Lは、共有結合又は二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1、2若しくは3個のメチレン単位は、1個以上の酸素、硫黄又は窒素原子により任意にかつ独立して置換され；
Gは、-CN、-NO2、-S(=O)Re、-SO2Re、-SO2NRfRe、-PO2Re、-PO2ORe、-PO2NRfRe、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、-(C=O)NRfRe、-Br、-I、-F、-Cl、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re,-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は、対イオンであり；かつ
各Reは、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択され；窒素原子に結合した各Rfは独立して、-H、C1-10アルキル若しくはアミノ保護基から選択されるか；又は、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成している。
【００４９】
(基G)
先に定義されたように、Gは、-CN、-NO2、-S(=O)Re、-SO2Re、-SO2NRfRe、-PO2Re、-PO2ORe、-PO2NRfRe、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、-(C=O)NRfRe、-Br、-I、-F、-Cl、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re,-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は、対イオンであり；
かつ、ここでReは、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択され；窒素原子に結合した各Rfは独立して、-H、C1-10アルキル若しくはアミノ保護基から選択されるか；又は、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成している。
【００５０】
特定の実施態様において、Gは、脱離基ではなく、例としてGは、-F、-CN、-NO2、-S(=O)Re、-SO2Re、-SO2NRfRe、-PO2Re、-PO2ORe、-PO2NRfRe、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、及び-(C=O)NRfReから選択される。
【００５１】
特定の実施態様において、Gは、-CN及び-NO2から選択される。特定の実施態様において、Gは-CNである。特定の実施態様において、Gは-NO2である。
【００５２】
特定の実施態様において、Gは、-S(=O)Re、-SO2Re、及び-SO2NRfReから選択される。特定の実施態様において、Gは-S(=O)Reである。特定の実施態様において、Gは-SO2Reである。特定の実施態様において、Gは-SO2NRfReである。
【００５３】
特定の実施態様において、Gは、-PO2Re、-PO2ORe、及び-PO2NRfReから選択される。特定の実施態様において、Gは-PO2Reである。特定の実施態様において、Gは-PO2OReである。特定の実施態様において、Gは-PO2NRfReである。
【００５４】
特定の実施態様において、Gは、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、及び-(C=O)NRfReから選択される。特定の実施態様において、Gは-(C=O)Reである。特定の実施態様において、Gは-(C=O)OReである。特定の実施態様において、Gは-(C=O)NRfReである。
【００５５】
しかし特定の実施態様において、Gは、脱離基であり、例としてGは、-Cl、-Br、-I、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、及び-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は対イオンである。
【００５６】
特定の実施態様において、Gはハロゲンであり；すなわち、-F、-Cl、-Br及び-Iから選択される。特定の実施態様において、Gは-Fである。特定の実施態様において、Gは-Brである。特定の実施態様において、Gは-Iである。特定の実施態様において、Gは-Clである。しかし特定の実施態様において、Gはハロゲンではない。例えば特定の実施態様において、Gは-Brではない。特定の実施態様において、Gは-Iではない。特定の実施態様において、Gは-Fではない。特定の実施態様において、Gは-Clではない。
【００５７】
特定の実施態様において、Gは、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-OSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、及び-O(C=NRf)NRfReから選択される。特定の実施態様において、Gは、-ORe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、及び-O(C=NRf)NRfReから選択される。特定の実施態様において、Gは、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)NRfRe、及び-O(C=NRf)NRfReから選択される。特定の実施態様において、Gは-OReである。特定の実施態様において、Gは-ONRfReである。特定の実施態様において、Gは-ONRf(C=O)Reである。特定の実施態様において、Gは-ONRfSO2Reである。特定の実施態様において、Gは-ONRfPO2Reである。特定の実施態様において、Gは-ONRfPO2OReである。特定の実施態様において、Gは-OSO2Reである。特定の実施態様において、Gは-OPO2Reである。特定の実施態様において、Gは-OPO2OReである。特定の実施態様において、Gは-OPO2NRfReである。特定の実施態様において、Gは-O(C=O)Reである。特定の実施態様において、Gは-O(C=O)OReである。特定の実施態様において、Gは-O(C=O)NRfReである。特定の実施態様において、Gは-O(C=NRf)NRfReである。
【００５８】
特定の実施態様において、Gは、-ORe及び-SReから選択される。特定の実施態様において、Gは-OReから選択される。特定の実施態様において、Gは-SReである。
【００５９】
特定の実施態様において、Gは、-NRfSO2Re、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、-NRf(C=O)ORe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、及び-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は対イオンである。特定の実施態様において、Gは、-NRfSO2Re、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、及び-NRf(C=O)OReから選択される。特定の実施態様において、Gは、-NRfSO2Re、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、及び-NRf(C=O)OReから選択される。特定の実施態様において、Gは-NRfSO2Reである。特定の実施態様において、Gは-NRfPO2Reである。特定の実施態様において、Gは-NRfPO2OReである。特定の実施態様において、Gは-NRfReである。特定の実施態様において、Gは-NRf(C=O)Reである。特定の実施態様において、Gは-NRf(C=O)OReである。特定の実施態様において、Gは-NRf(C=NRf)NRfReである。特定の実施態様において、Gは-NRf(C=NRf)OReである。特定の実施態様において、Gは-[N(Rf)2Re]+X-であり、ここでX-は対イオンである。
【００６０】
基Re及びRfの説明に含まれ、かつ「表」及び「実施例」に更に例示されたGの追加の実施態様は、下記及び本明細書に提供される。
【００６１】
(基GのRe)
先に一般に定義されたように、Gが、-S(=O)Re、-SO2Re、-SO2NRfRe、-PO2Re、-PO2ORe、-PO2NRfRe、-(C=O)Re、-(C=O)ORe、-(C=O)NRfRe、-ORe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-SRe、-OSO2Re、-NRfSO2Re、-OPO2Re、-OPO2ORe、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-O(C=O)Re、-O(C=O)ORe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、及び-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は対イオンである特定の実施態様において、Reは、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択される。
【００６２】
特定の実施態様において、Reは、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリル、及びヘテロアリール基は、下記及び本明細書において定義されたように、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【００６３】
特定の実施態様において、ReはC1-10アルキルである。特定の実施態様において、ReはC1-6 アルキルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC1-6アルキルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC1-5アルキルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたC1-4アルキルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたC1-3アルキルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、又は2個のRh基により置換されたC1-2アルキルである。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、及びヘキシルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【００６４】
特定の実施態様において、ReはC1-6ペルハロアルキルである。特定の実施態様において、ReはC1-5ペルハロアルキルである。特定の実施態様において、ReはC1-4ペルハロアルキルである。特定の実施態様において、ReはC1-3ペルハロアルキルである。特定の実施態様において、ReはC1-2ペルハロアルキルである。Reペルハロアルキル基の例としては、-CF3、-CF2CF3、-CF2CF2CF3、-CCl3、-CFCl2、及び-CF2Clが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００６５】
特定の実施態様において、ReはC2-10アルケニルである。特定の実施態様において、ReはC2-6アルケニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC2-6アルケニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC2-5アルケニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたC2-3アルケニルである。アルケニル基の例としては、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル及びヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【００６６】
特定の実施態様において、ReはC2-10アルキニルである。特定の実施態様において、ReはC2-6アルキニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC2-6アルキニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC2-5アルキニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたC2-4アルキニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたC2-3アルキニルである。Reアルキニル基の例としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、ペンチニル及びヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【００６７】
しかしGが-OReである特定の実施態様において、ReはC1-6アルキル(例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アラルキル)ではない。Gが-OReである特定の実施態様において、ReはC2-6アルケニル(例えばアリル)ではない。
【００６８】
Gが-SReである特定の実施態様において、ReはC1-6アルキル(例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、アラルキル)ではない。
【００６９】
Gが-NReRfであり、かつRfが-H又はC1-3アルキル(例えばメチル、エチル、アラルキル)である特定の実施態様において、ReはC1-6アルキルではない。
【００７０】
特定の実施態様において、ReはC6-14アリールである。特定の実施態様において、ReはC6-10アリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC6-10アリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC6アリール(例えばフェニル)である。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC10アリール(例えばナフチル)である。
【００７１】
特定の実施態様において、Reはフェニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、又は2個のRh基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Reは、0、又は1個のRh基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Reは、二置換された(すなわち、2個のRh基により置換された)フェニルである。特定の実施態様において、Reは、一置換された(すなわち、1個のRh基により置換された)フェニルである。特定の実施態様において、Reは、非置換の(すなわち、0個のRh基により置換された)フェニルである。
【００７２】
特定の実施態様において、Reは、少なくとも1個のオルトRh基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Reは、少なくとも1個のメタRh基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Reは、少なくとも1個のパラRh基により置換されたフェニルである。
【００７３】
特定の実施態様において、Reは、下記式のフェニル基であり：
【化４】
2012527467.tif 000006
ここで、xは、0、1、2、3、4又は5であり、かつRhは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、xは、0、1、2、3又は4である。特定の実施態様において、xは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは、0、1又は2である。特定の実施態様において、xは、0又は1である。特定の実施態様において、xは3である。特定の実施態様において、Reは、二置換されたフェニル基である(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたフェニル基である(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、非置換のフェニル基である(すなわち、xは0である)。
【００７４】
例えば、特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換のフェニル基であり：
【化５】
2012527467.tif 000007
ここで、Rhは、下記及び本明細書において定義されている。
【００７５】
特定の実施態様において、Reはナフチルである。特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つのナフチル基であり：
【化６】
2012527467.tif 000008
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRhは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、xは、0、1、2、3又は4である。特定の実施態様において、xは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは、0、1又は2である。特定の実施態様において、xは、0又は1である。特定の実施態様において、Reは、三置換されたナフチル基である(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたナフチル基である(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたナフチル基である(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、非置換のナフチル基である(すなわち、xは0である)。
【００７６】
例えば、特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の1-ナフチル基であり：
【化７】
2012527467.tif 000009
ここで、Rhは、下記及び本明細書において定義されている。
【００７７】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の2-ナフチル基であり：
【化８】
2012527467.tif 000010
ここで、Rhは、下記及び本明細書において定義されている。
【００７８】
しかしGが-OReである特定の実施態様において、Reは、C10アリール(例えば1-ナフチル、2-ナフチル)ではない。
【００７９】
特定の実施態様において、Reは5-14員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された5-10員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された5-8員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換された5-6員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された9-10員のヘテロアリールである。
【００８０】
Reヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル及びチオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル(例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル)、ピリダジニル(例えば、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル)、ピリミジニル(例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル)、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、キナゾリニル、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル及びフェナジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【００８１】
特定の実施態様において、Reは5-員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換された5-員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル及びテトラゾリルから選択された5-員のヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、又は3個のRh基により置換されている。
【００８２】
例えば、特定の実施態様において、Reは、下記式の5-員のヘテロアリールであり：
【化９】
2012527467.tif 000011
ここで、Ya、Yb、Yc及びYdは独立して、CH、CRh、O、S、N、又はNRkから選択され、但しYa、Yb、Yc及びYdの少なくとも1つは、O、S、N又はNRkであることを条件とし、かつここでRh及びRkは下記及び本明細書において定義されている。
【００８３】
前記式(i-d)の特定の実施態様において、Yaは、O、S、N、又はNRkであり、かつYb、Yc及びYdは独立して、CH、CRh、NRk又はNから選択される。前記式(i-d)の特定の実施態様において、Yaは、O、S、N、又はNRkであり、かつYb、Yc及びYdは独立して、CH又はCRhから選択される。前記式(i-d)の特定の実施態様において、YaはO、S、又はNRkであり、YcはNであり、かつYb及びYdは独立して、CH又はCRhから選択される。
【００８４】
前記式(i-d)の特定の実施態様において、YbはO、S、又はNRkであり、かつYa、Yc及びYdは独立して、CH、CRh又はNから選択される。前記式(i-d)の特定の実施態様において、YbはO、S、又はNRkであり、かつYa、Yc及びYdは独立して、CH又はCRhから選択される。前記式(i-d)の特定の実施態様において、YbはO、S、又はNRkであり、YdはNであり、かつYa及びYcは独立して、CH又はCRhから選択される。
【００８５】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の5-員のヘテロアリールであり：
【化１０】
2012527467.tif 000012
ここで、xは0、1又は2であり、かつRh及びRkは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換の5-員のヘテロアリールである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換された5-員のヘテロアリールである(例えば、xは1又は2である)。特定の実施態様において、Reは、一置換された5-員のヘテロアリールである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換された5-員のヘテロアリールである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【００８６】
しかしGが-OReである特定の実施態様において、Reは、例えば下記式のチアゾリルではなく：
【化１１】
2012527467.tif 000013
ここで、xは0、1又は2であり、かつRh及びRkは下記及び本明細書において定義されている。
【００８７】
特定の実施態様において、Reは6-員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換された6-員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、ピリジニル(例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル)、ピリダジニル(例えば、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル)、ピリミジニル(例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル)、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルからなる群から選択される6-員のヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されている。
【００８８】
例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の6-員のヘテロアリール基であり：
【化１２】
2012527467.tif 000014
ここで、Wa、Wb、Wc、Wd及びWeは独立して、CH、CRh、又はNから選択され、但しWa、Wb、Wc、Wd及びWeの少なくとも1つはNであることを条件とし、かつここでRhは下記及び本明細書において定義されている。
【００８９】
特定の実施態様において、Reはピリンジニル(pyrindinyl)基である。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたピリンジニル基である。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のピリンジニル基であり：
【化１３】
2012527467.tif 000015
ここで、xは0、1、2、3又は4であり、かつRhは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピリンジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピリンジニルである(例えば、xは1、2、3又は4である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピリンジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピリンジニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたピリンジニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【００９０】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の2-ピリンジニル基であり、ここでWaはNであり、かつWb、Wc、Wd及びWeは独立して、CH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の3-ピリンジニル基であり、ここでWbはNであり、かつWa、Wc、Wd及びWeは独立して、CH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の4-ピリンジニル基であり、ここでWcはNであり、かつWa、Wb、Wd及びWeは独立して、CH又はCRhである。
【００９１】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の2-ピリジニル基であり：
【化１４】
2012527467.tif 000016
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【００９２】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の3-ピリジニル基であり：
【化１５】
2012527467.tif 000017
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【００９３】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の4-ピリジニル基であり：
【化１６】
2012527467.tif 000018
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【００９４】
特定の実施態様において、Reはピリダジニル基である。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたピリダジニル基である。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のピリダジニル基であり：
【化１７】
2012527467.tif 000019
ここで、xは0、1、2、又は3であり、かつRhは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピリダジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピリダジニルである(例えば、xは1、2、又は3である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピリダジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピリダジニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたピリダジニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【００９５】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の3-ピリダジニル基であり、ここでWa及びWbはNであり、かつWc、Wd及びWeは独立して、CH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の4-ピリダジニル基であり、ここでWb及びWcはNであり、かつWa、Wd及びWeは独立して、CH又はCRhである。
【００９６】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の3-ピリダジニル基であり：
【化１８】
2012527467.tif 000020
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【００９７】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の4-ピリダジニル基であり：
【化１９】
2012527467.tif 000021
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【００９８】
特定の実施態様において、Reはピリミジニル基である。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたピリミジニル基である。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のピリミジニル基であり：
【化２０】
2012527467.tif 000022
ここで、xは0、1、2、又は3であり、かつRhは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピリミジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピリミジニルである(例えば、xは1、2、又は3である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピリミジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピリダジニル(pyridazinyl)である(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたピリミジニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【００９９】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の2-ピリミジニル基であり、ここでWa及びWeはNであり、かつWb、Wc及びWdは独立して、CH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の4-ピリミジニル基であり、ここでWa及びWcはNであり、かつWb、Wd及びWeは独立して、CH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-e)の5-ピリミジニル基であり、ここでWb及びWdはNであり、かつWa、Wc及びWeは独立して、CH又はCRhである。
【０１００】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の2-ピリミジニル基であり：
【化２１】
2012527467.tif 000023
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１０１】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の4-ピリミジニル基であり：
【化２２】
2012527467.tif 000024
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１０２】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の5-ピリミジニル基であり：
【化２３】
2012527467.tif 000025
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１０３】
特定の実施態様において、Reはピラジニル基である。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、又は3個のRh基により置換されたピラジニル基である。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のピラジニル基であり：
【化２４】
2012527467.tif 000026
ここで、xは0、1、2、又は3であり、かつRhは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピラジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピラジニルである(例えば、xは1、2、又は3である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピラジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピラジニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたピラジニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１０４】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換のピラジニル基であり：
【化２５】
2012527467.tif 000027
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１０５】
特定の実施態様において、Reはトリアジニル基である。特定の実施態様において、Reは、0、1、又は2個のRh基により置換されたトリアジニル基である。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のトリアジニル基であり：
【化２６】
2012527467.tif 000028
ここで、xは0、1、又は2であり、かつRhは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピラジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピラジニルである(例えば、xは1、又は2である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピラジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピラジニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１０６】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換のトリアジニル基であり：
【化２７】
2012527467.tif 000029
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１０７】
特定の実施態様において、Reはテトラジニル基である。特定の実施態様において、Reは、0、又は1個のRh基により置換されたテトラジニル基である。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のテトラジニル基であり：
【化２８】
2012527467.tif 000030
ここで、xは0、又は1であり、かつRhは下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピラジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピラジニルである(例えば、xは1である)。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１０８】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換のテトラジニル基であり：
【化２９】
2012527467.tif 000031
ここで、Rhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１０９】
特定の実施態様において、Reは、9-員のヘテロアリール(例えば、5,6-二環式ヘテロアリール)である。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された5,6-二環式ヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルから選択される、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されている。
【０１１０】
例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリールであり：
【化３０】
2012527467.tif 000032
ここで、Ye、Yf、Yg、Yi、Yj、Yk及びYmは独立して、C、CH、CRh、O、S、N、又はNRkであり、かつYnは、C又はNであり、但しYe、Yf、Ygの少なくとも1つはO、S、N又はNRkから選択されることを条件とし、ここでRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１１１】
特定の実施態様において、Reは、式(i-f)の5,6-二環式ヘテロアリール基であり、ここでYeは、O、S、又はNRkから選択され、YnはCであり、かつYf、Yg、Yi、Yj、Yk及びYmは独立して、C、CH、又はCRhである。 例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化３１】
2012527467.tif 000033
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１１２】
特定の実施態様において、Reは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでYeは、O、S、又はNRkから選択され；YgはNであり；YnはCであり；YfはC、CH、又はCRh又はNであり、かつYi、Yj、Yk及びYmは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化３２】
2012527467.tif 000034
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１１３】
特定の実施態様において、Reは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでYeは、NRk、S又はOであり；YmはNであり；YnはCであり；かつ、Yf、Yg、Yi、Yj、及びYkは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化３３】
2012527467.tif 000035
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１１４】
特定の実施態様において、Reは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでYgは、O、S、又はNRkであり；YmはNであり；YnはCであり；かつ、Ye、Yf、Yi、Yj、及びYkは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化３４】
2012527467.tif 000036
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１１５】
特定の実施態様において、Reは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでYeはNから選択され；YnはNであり；かつ、Yf、Yi、Yj、Yk、及びYmは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化３５】
2012527467.tif 000037
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１１６】
特定の実施態様において、Reは10-員のヘテロアリールである(例えば6,6-二環式ヘテロアリール)。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された6,6-二環式ヘテロアリールである。特定の実施態様において、Reは、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル及びキナゾリニルから選択された、6,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【０１１７】
例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の6,6-二環式ヘテロアリールであり：
【化３６】
2012527467.tif 000038
ここで、Wf、Wg、Wh、Wi、Wj、Wk、Wm及びWnは独立して、C、CH、CRh又はNから選択され、但しWf、Wg、Wh、Wi、Wj、Wk、Wm及びWnの少なくとも1つは、Nであることを条件とし、かつここでRhは下記及び本明細書において定義されている。
【０１１８】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-g)の；キノリニル基であり、ここでWiはNであり、かつWg、Wh、Wf、Wj、Wk、Wm及びWnは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のキノリニル基であり：
【化３７】
2012527467.tif 000039
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRhは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のキノリニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたキノリニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたキノリニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたキノリニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたキノリニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１１９】
特定の実施態様において、Reは、イソキノリニル基；例えば式(i-g)の基であり、ここでWhはNであり、かつWf、Wg、Wi、Wj、Wk、Wm及びWnは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のイソキノリニル基であり：
【化３８】
2012527467.tif 000040
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRhは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のイソキノリニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたイソキノリニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたイソキノリニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたイソキノリニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたイソキノリニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１２０】
特定の実施態様において、Reは、キノキサリニル基；例えば式(i-g)の基であり、ここでWf及びWiはNであり、かつWg、Wh、Wj、Wk、Wm及びWnは独立して、C、CH、又はCRhである。例えば特定の実施態様において、Reは、下記式のキノキサリニル基であり：
【化３９】
2012527467.tif 000041
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRhは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のキノキサリニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたキノキサリニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたキノキサリニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたキノキサリニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたイソキノリニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１２１】
特定の実施態様において、Reは、3-14員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された3-14員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された5-10員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された5-8員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された5-6員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された9-10員のヘテロシクリルである。
【０１２２】
ヘテロシクリルRe基の例としては、アジリジニル(azirdinyl)、オキシラニル、チオレニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、ピロリル-2,5-ジオン、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、トリアジナニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、アゾカニル、オキセカニル(oxecanyl)、チオカニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ-1,8-ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ[3,2-b]ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル、1,4,5,7-テトラヒドロ-ピラノ[3,4-b]ピロリル、5,6-ジヒドロ-4H-フロ[3,2-b]ピロリル、6,7-ジヒドロ-5H-フロ[3,2-b]ピラニル、5,7-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピラニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラ-ヒドロフロ[3,2-c]ピリジニル、及び4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-b]ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されている。
【０１２３】
特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換された6-員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Reは、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、及びトリアジナニルから選択された、6-員のヘテロシクリルであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されている。
【０１２４】
例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の6-員のヘテロシクリルであり：
【化４０】
2012527467.tif 000042
ここで、Wo、Wp、Wq、Wr、及びWsは独立して、CH2、CHRh、C(Rh)2、NRk、O又はSから選択され、かつWtは、N、CH、CRhであり、但しWo、Wp、Wq、Wr、及びWsの少なくとも1つは、N、NRk、O又はSから選択され、かつここでRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１２５】
特定の実施態様において、Reは、ピペリジニル基である。特定の実施態様において、Reは、例えば下記式の、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されたピペリジニル基であり：
【化４１】
2012527467.tif 000043
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピペリジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピペリジニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピペリジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピペリジニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたピペリジニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１２６】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)の1-ピペリジニル基であり、ここでWtはNであり、かつWo、Wp、Wq、Wr、及びWsは独立して、CH2、CHRh、C(Rh)2から選択される。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)の2-ピペリジニル基であり、ここでWoはNRkであり；Wp、Wq、Wr、及びWsは独立して、CHRh、C(Rh)2、又はCH2であり；かつ、WtはCH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)の3-ピペリジニル基であり、ここでWpはNRkであり；Wo、Wq、Wr、及びWsは独立して、CHRh、C(Rh)2、又はCH2であり；かつ、WtはCH又はCRhである。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)の4-ピペリジニル基であり、ここでWqはNRkであり；Wo、Wp、Wr、及びWsは独立して、CHRh、C(Rh)2、又はCH2であり；かつ、WtはCH又はCRhである。
【０１２７】
特定の実施態様において、Reはピペラジニル基である。特定の実施態様において、Reは、例えば下記式の、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたピペラジニル基であり：
【化４２】
2012527467.tif 000044
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のピペラジニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたピペラジニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたピペラジニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたピペラジニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたピペラジニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１２８】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)の1-ピペラジニル基であり、ここでWtはNであり、WqはNRkであり、かつWo、Wp、Wr、及びWsは独立して、CH2、CHRh、C(Rh)2から選択される。特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)の2-ピペラジニル基であり、ここでWo及びWrは独立してNRkであり、かつWp、Wq、Wr及びWsは独立してCHRh、C(Rh)2、CH2であり；かつ、WtはCH又はCRhである。
【０１２９】
特定の実施態様において、Reはモルホリニル基である。特定の実施態様において、Reは、例えば下記式の、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたモルホリニル基であり：
【化４３】
2012527467.tif 000045
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のモルホリニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたモルホリニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたモルホリニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたモルホリニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたモルホリニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１３０】
特定の実施態様において、Reは、式(i-h)のモルホリニル基であり、ここでWtはNであり、WqはOであり、かつWo、Wp、Wr、及びWsは独立して、CH2、CHRh、C(Rh)2から選択される。
【０１３１】
特定の実施態様において、Reはジオキサニル基である。特定の実施態様において、Reは、例えば下記式の、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたジオキサニル基であり：
【化４４】
2012527467.tif 000046
ここで、xは0、1、2、3、4又は5であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Reは、非置換のジオキサニルである(すなわち、xは0である)。特定の実施態様において、Reは、置換されたジオキサニルである(例えば、xは1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Reは、一置換されたジオキサニルである(すなわち、xは1である)。特定の実施態様において、Reは、二置換されたジオキサニルである(すなわち、xは2である)。特定の実施態様において、Reは、三置換されたジオキサニルである(すなわち、xは3である)。特定の実施態様において、xは0、1、2又は3である。特定の実施態様において、xは0、1又は2である。特定の実施態様において、xは0又は1である。
【０１３２】
特定の実施態様において、Reは、例えば式(i-h)のジオキサニル基であり、ここでWo及びWrはOであり、かつWp、Wq、Wr、及びWsは独立して、CHRh、C(Rh)2、又はCH2であり；かつ、Wtは、CH又はCRhである。
【０１３３】
式(i-h)に包含される他の6-員のヘテロシクリルRe基は、単糖類の糖、例としてリボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース(iodose)、ガラクトース及びタロースから選択される、ピラノシド類を含む。
【０１３４】
特定の実施態様において、ReはC3-10カルボシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されたC3-10カルボシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されたC5-8カルボシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換されたC5-6カルボシクリルである。特定の実施態様において、Reは、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されたC9-10カルボシクリルである。
【０１３５】
Re C3-10カルボシクリル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、及びシクロヘプタジエニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【０１３６】
(基GのRf)
先に一般に定義されたように、Gが、-SO2NRfRe、-PO2NRfRe、-(C=O)NRfRe、-ONRfRe、-ONRf(C=O)Re、-ONRfSO2Re、-ONRfPO2Re、-ONRfPO2ORe、-NRfSO2Re、-NRfPO2Re、-NRfPO2ORe、-OPO2NRfRe、-NRfRe、-NRf(C=O)Re、-NRf(C=O)ORe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、-NRf(C=NRf)ORe、及び-[N(Rf)2Re]+X-から選択され、ここでX-は対イオンである特定の実施態様において、窒素原子に結合された各Rfは独立して、-H若しくはC1-10アルキル、若しくはアミノ保護基から選択されるか、又はReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成する。
【０１３７】
特定の実施態様において、Rfは、H又はC1-10アルキル基である。
【０１３８】
特定の実施態様において、RfはHである。
【０１３９】
特定の実施態様において、Rfは、C1-10アルキル基である。特定の実施態様において、Rfは、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されたC1-10アルキルである。Rfアルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、アリル、及びベンジルを含むが、これらに限定されるものではない。特定の実施態様において、Rfは、非置換のメチル、すなわち-CH3である。特定の実施態様において、Rfは、非置換のエチル、すなわち-CH2CH3である。
【０１４０】
特定の実施態様において、Rfは、アミノ保護基である。例えば特定の実施態様において、Rfは、-OH、-ORi、-N(Rk)2、-C(=O)Ri、-C(=O)N(Rk)2、-CO2Ri、-SO2Ri、-C(=NRk)Ri、-C(=NRk)ORj、-C(=NRk)N(Rk)2、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、-SO2ORi、-SORi、-C(=S)N(Rk)2、-C(=O)SRi、-C(=S)SRi、C1-10アルキル(例えばアラルキル)、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリール基から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、又は5個のRm基により置換され、ここでRi、Rk、Rmは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１４１】
しかし、Gが-NReRfであり、かつRfが-H又はC1-3アルキルである特定の実施態様において、Reは、C1-6アルキル又はチアゾリルではない。
【０１４２】
更に、Gが-OC(=O)NRfReである特定の実施態様において、Re及びRfは、両方共-CH3ではない。
【０１４３】
あるいは、特定の実施態様において、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環又は5-14員のヘテロアリール環を形成し；例としてGが、-SO2NRfRe、-PO2NRfRe、-(C=O)NRfRe、-ONRfRe、-OPO2NRfRe、-NRfRe、-O(C=O)NRfRe、-NRf(C=NRf)NRfRe、-O(C=NRf)NRfRe、及び-[N(Rf)2Re]+X-であり、ここでX-が対イオンである場合である。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環又は5-14員のヘテロアリール環を形成する場合、このヘテロシクリル環又はヘテロアリール環は、下記及び本明細書において定義されたように、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換されている。
【０１４４】
特定の実施態様において、ReとRfは結合し、3-14員のヘテロシクリル環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、3-14員のヘテロシクリル環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、5-10員のヘテロシクリル環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、5-8員のヘテロシクリル環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2又は3個のRh基により置換された、5-6員のヘテロシクリル環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、9-10員のヘテロシクリル環を形成する。
【０１４５】
特定の実施態様において、ReとRfは結合し、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、ピロリル-2,5-ジオン、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピペリジニル、ジヒドロピリジニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアジナニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、アゾカニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インドリニル、及びフタルイミジルから選択される、ヘテロシクリル基を形成し、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のRh基により置換されている。
【０１４６】
例えば特定の実施態様において、ReとRfは結合し、下記の基から選択される、5-員のヘテロシクリル環を形成し：
【化４５】
2012527467.tif 000047
ここで、xは0、1、2、又は3であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１４７】
特定の実施態様において、ReとRfは結合し、下記の基から選択される、6-員のヘテロシクリル環を形成し：
【化４６】
2012527467.tif 000048
ここで、xは0、1、2、又は3であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１４８】
しかし、Gが-NReRfである特定の実施態様において、ReとRfは結合せず、ピロリジニル、ピペリジニル又はアゼパニル環を形成する。
【０１４９】
特定の実施態様において、ReとRfは結合し、5-14員のヘテロアリール環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、5-14員のヘテロアリール環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、5-10員のヘテロアリール環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換された、5-8員のヘテロアリール環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換された、5-6員のヘテロアリール環を形成する。特定の実施態様において、ReとRfは結合し、0、1、2、3、4、又は5個のRh基により置換された、9-10員のヘテロアリール環を形成する。
【０１５０】
特定の実施態様において、ReとRfは結合し、下記から選択される、5-員のヘテロアリール環を形成し：
【化４７】
2012527467.tif 000049
ここで、xは0、1、又は2であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１５１】
しかし、Gが-NRfReである特定の実施態様において、ReとRfは結合せず、下記式の1,2,4-トリアゾリル環を形成し：
【化４８】
2012527467.tif 000050
ここで、xは0又は1であり、かつRhは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１５２】
特定の実施態様において、ReとRfは結合し、下記から選択される、9-員のヘテロアリール(「5,6-二環式ヘテロアリール」)環を形成し：
【化４９】
2012527467.tif 000051
ここで、xは0、1、2、又は3であり、かつRh及びRkは、下記及び本明細書において定義されている。
【０１５３】
(基Gの置換基)
(Rhの実施態様)
前記及び本明細書において使用されるように、Rhの各例は独立して、ハロゲン(フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I))、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORi、-ON(Rk)2、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-N(ORj)Rk、-SH、-SRi、-SSRj、-C(=O)Ri、-CO2H、-CHO、-CO2Ri、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri、-NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=NRk)Ri、-C(=NRk)ORi、-OC(=NRk)Ri、-OC(=NRk)ORi、-C(=NRk)N(Rk)2、-OC(=NRk)N(Rk)2、-NRkC(=NRk)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、-SO2ORi、-OSO2Ri、-S(=O)Ri、-OS(=O)Ri、-Si(Ri)3、-OSi(Ri)3、-C(=S)N(Rk)2、-C(=O)SRi、-C(=S)SRi、-SC(S)SRi、-P(=O)2Ri、-OP(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-OP(=O)(Ri)2、-OP(=O)(ORj)2、-P(=O)2N(Rk)2、-OP(=O)2N(Rk)2、-P(=O)(NRk)2、-OP(=O)(NRk)2、-NRkP(=O)(ORj)2、-NRkP(=O)(NRk)2、-P(Rj)2、-P(Rj)3、-OP(Rj)2、-OP(Rj)3、-B(ORj)2、-BRi(ORj)、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4又は5個のRm基により置換され；
Riの各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4又は5個のRm基により置換され；
Rkの各例は独立して、水素、-OH、-ORi、-N(Rj)2、-CN、-C(=O)Ri、-C(=O)N(Rj)2、-CO2Ri、-SO2Ri、-C(=NRj)ORi、-C(=NRj)N(Rj)2、-SO2N(Rj)2、-SO2Rj、-SO2ORj、-SORi、-C(=S)N(Rj)2、-C(=O)SRj、-C(=S)SRj、-P(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-P(=O)2N(Rj)2、-P(=O)(NRj)2、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のRj基は結合し、3-14員のヘテロシクリル又は5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4又は5個のRm基により置換され；
Rjの各例は独立して、水素、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択されるか、又はN原子に結合された2個のRj基は結合し、3-14員のヘテロシクリル又は5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4又は5個のRm基により置換され；
Rmの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORo、-ON(Rn)2、-N(Rn)2、-N(Rn)3+X-、-N(ORo)Rn、-SH、-SRo、-SSRo、-C(=O)Ro、-CO2H、-CO2Ro、-OC(=O)Ro、-OCO2Ro、-C(=O)N(Rn)2、-OC(=O)N(Rn)2、-NRnC(=O)Ro、-NRnCO2Ro、-NRnC(=O)N(Rn)2、-C(=NRn)ORo、-OC(=NRn)Ro、-OC(=NRn)ORo、-C(=NRn)N(Rn)2、-OC(=NRn)N(Rn)2、-NRnC(=NRn)N(Rn)2、-NRnSO2Ro、-SO2N(Rn)2、-SO2Ro、-SO2ORo、-OSO2Ro、-S(=O)Ro、-Si(Ro)3、-OSi(Ro)3、-C(=S)N(Rn)2、-C(=O)SRo、-C(=S)SRo、-SC(=S)SRo、-P(=O)2Ro、-P(=O)(Ro)2、-OP(=O)(Ro)2、-OP(=O)(ORo)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換されるか、又は、2個のジェミナルRm置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
Roの各例は独立して、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-10アリール、3-10員のヘテロシクリル、及び3-10員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換され；
Rnの各例は独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-10員のヘテロシクリル、C6-10アリール、及び5-10員のヘテロアリールから選択されるか、又は、N原子に結合された2個のRn基は結合し、3-14員のヘテロシクリル若しくは5-14員のヘテロアリール環を形成し、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、若しくは5個のRp基により置換され；かつ
Rpの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-N3、-SO2H、-SO3H、-OH、-OC1-6アルキル、-ON(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)2、-N(C1-6アルキル)3X、-NH(C1-6アルキル)2X、-NH2(C1-6アルキル)X、-NH3X、-N(OC1-6アルキル)(C1-6アルキル)、-N(OH)(C1-6アルキル)、-NH(OH)、-SH、-SC1-6アルキル、-SS(C1-6アルキル)、-C(=O)(C1-6アルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-OC(=O)(C1-6アルキル)、-OCO2(C1-6アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)N(C1-6アルキル)2、-OC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)(C1-6アルキル)、-N(C1-6アルキル)C(=O)(C1-6アルキル)、-NHCO2(C1-6アルキル)、-NHC(=O)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=O)NH(C1-6アルキル)、-NHC(=O)NH2、-C(=NH)O(C1-6アルキル)、-OC(=NH)(C1-6アルキル)、-OC(=NH)OC1-6アルキル、-C(=NH)N(C1-6アルキル)2、-C(=NH)NH(C1-6アルキル)、-C(=NH)NH2、-OC(=NH)N(C1-6アルキル)2、-OC(NH)NH(C1-6アルキル)、-OC(NH)NH2、-NHC(NH)N(C1-6アルキル)2、-NHC(=NH)NH2、-NHSO2(C1-6アルキル)、-SO2N(C1-6アルキル)2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH2、-SO2C1-6アルキル、-SO2OC1-6アルキル、-OSO2C1-6アルキル、-SOC1-6アルキル、-Si(C1-6アルキル)3、-OSi(C1-6アルキル)3、-C(=S)N(C1-6アルキル)2、C(=S)NH(C1-6アルキル)、C(=S)NH2、-C(=O)S(C1-6アルキル)、-C(=S)SC1-6アルキル、-SC(=S)SC1-6アルキル、-P(=O)2(C1-6アルキル)、-P(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(C1-6アルキル)2、-OP(=O)(OC1-6アルキル)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-10カルボシクリル、C6-14アリール、3-14員のヘテロシクリル、5-14員のヘテロアリールであるか；又は、2個のジェミナルRp置換基は結合し、=O若しくは=Sを形成することができ；
ここでX-は対イオンである。)。
【０１５４】
特定の実施態様において、Rhは、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-OH、-ORi、-SRi、-SO2H、-SO3H、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-C(=O)Ri、-CO2H、-CHO、-CO2Ri、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri、-NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=NRk)Ri、-C(=NRk)ORi、-OC(=NRk)Ri、-OC(=NRk)ORi、-C(=NRk)N(Rk)2、-OC(=NRk)N(Rk)2、-NRkC(=NRk)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、-SO2ORi、-OSO2Ri、-S(=O)Ri、-OS(=O)Ri、-C(=S)N(Rk)2、-C(=O)SRi、-C(=S)SRi、-SC(S)SRi、-P(=O)2Ri、-OP(=O)2Ri、-P(=O)(Ri)2、-OP(=O)(Ri)2、-OP(=O)(ORj)2、-P(=O)2N(Rk)2、-OP(=O)2N(Rk)2、-P(=O)(NRk)2、-OP(=O)(NRk)2、-NRkP(=O)(ORj)2、-NRkP(=O)(NRk)2、-B(ORj)2、-BRi(ORj)、C1-10アルキル、-C1-10ペルハロアルキル、C3-14カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4又は5個のRm基により置換され；かつ、ここでX-は対イオンである。
【０１５５】
特定の実施態様において、Rhは、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-OH、-ORi、-SRi、-N(Rk)2、-N(Rk)3+X-、-C(=O)Ri、-CO2Ri、-CO2H、-OC(=O)Ri、-OCO2Ri、-C(=O)N(Rk)2、-OC(=O)N(Rk)2、-NRkC(=O)Ri、-NRkCO2Ri、-NRkC(=O)N(Rk)2、-C(=O)NRkSO2Ri、-NRkSO2Ri、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、C1-10アルキル、C6アリール、及び5-6員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、又は4個のRm基により置換され；かつ、ここでX-は対イオンである。
【０１５６】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-OCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OiPr及び-OnBuから選択される、-ORiである。
【０１５７】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-SCH3から選択される、-SRiである。
【０１５８】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-NH2及び-NH3+X-から選択される、-N(Rk)2又は-N(Rk)3+X-である。
【０１５９】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-C(=O)CH3から選択される、-C(=O)Riである。
【０１６０】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-CO2CH3から選択される、-CO2Riである。
【０１６１】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-C(=O)NHOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)NHCH2CH3、-C(=O)NHCH2CF3、-C(=O)NH(CH2)1-6NH3+X-、-C(=O)NHCH2C(=O)OCH3、-C(=O)NHCH2C(=O)OH、及び-C(=O)NHCH2CH2OHから選択される、-C(=O)N(Rk)2である。
【０１６２】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-OC(=O)CH3から選択される、-OC(=O)Riである。
【０１６３】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-OCO2CH3から選択される、-OCO2Riである。
【０１６４】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-OC(=O)NH2から選択される、-OC(=O)N(Rk)2である。
【０１６５】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-NHC(=O)CH3から選択される、-NRkC(=O)Riである。
【０１６６】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-NHC(=O)OCH3及び-NHC(=O)OtBuから選択される、-NRkCO2Riである。
【０１６７】
特定の実施態様において、Rhは、例えばNHC(=O)NH2から選択される、-NRkC(=O)N(Rk)2である。
【０１６８】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-C(=O)NHSO2CH3、-C(=O)NHSO2CH2CH3、-C(=O)NHSO2C5H9、及び-C(=O)NHS02iBuから選択される、-C(=O)NRkSO2Riである。
【０１６９】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-NHSO2CH3から選択される、-NRkSO2Riである。
【０１７０】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-SO2NH2、-SO2N(CH3)2から選択される、-SO2N(Rk)2である。
【０１７１】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-SO2CH3、-SO2CH2CH3、-SO2C5H9、及び-SO2iBuから選択される、-SO2Riである。
【０１７２】
特定の実施態様において、Rhは、例えば-CH3、-CH2CH3、-iPr、-nBu、-CF3、-CH2CH2CO2Me、-CH2CH2CO2H、及び-CH2CH2CO2NH2から選択される、C1-10アルキルである。
【０１７３】
特定の実施態様において、Rhは、-C(=O)Ri、-CO2H、及び-SO2Riから選択される。特定の実施態様において、Rhは-C(=O)Riである。特定の実施態様において、Rhは-SO2Riである。特定の実施態様において、Rhは、-CO2H又は-SO2CH3である。特定の実施態様において、Rhは-CO2Hである。特定の実施態様において、Rhは-SO2CH3である。
【０１７４】
特定の実施態様において、Rhの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、ヨード(-I)、-NH2、-NH3+X-、-CN、-NO2、-SO2CH3、-SO2CH2CH3、-SO2C5H9、-SO2iBu、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-C(=O)NHSO2CH3、-C(=O)NHSO2CH2CH3、-C(=O)NHSO2C5H9、-C(=O)NHSO2iBu、-C(=O)CH3、-CO2H、-CO2CH3、-OC(=O)CH3、-OCO2CH3、-C(=O)NHOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、-C(=O)NHCH2CH3、-C(=O)NHCH2CF3、-C(=O)NH(CH2)1-6NH3+X-、-OC(O)NH2、-NHC(=O)CH3、-NHC(=O)OCH3、-NHC(=O)OtBu、-NHC(=O)NH2、-NHSO2CH3、-CH3、-CH2CH3、-iPr、-nBu、-CF3、-OH、-OCH3、-SCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OiPr、-OnBu、-CH2CH2CO2Me、-CH2CH2CO2H、-CH2CH2CO2NH2、-C(=O)NHCH2C(=O)OCH3、-C(=O)NHCH2C(=O)OH、-C(=O)NHCH2CH2OH、0、1、又は2個のRm基により置換されたC6アリール、及び0、1、又は2個のRm基により置換された5-6員のヘテロアリールから選択され；かつ、ここでX-は対イオンである。
【０１７５】
特定の実施態様において、Rhは、0、1、又は2個のRm基により置換されたC6アリール(例えばフェニル)である。特定の実施態様において、Rhは、1個のRm基により置換されたC6アリール(例えばフェニル)であり、かつRmは、-CO2H、-CO2CH3、-CO2CH2CH3、及び-C(=O)NH2である。
【０１７６】
特定の実施態様において、Rhは、0、1、又は2個のRm基により置換された5-6員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Rhは、0、1、又は2個のRm基により置換された5員のヘテロアリールである。5員のヘテロアリールRh基の例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びテトラゾリルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでこのような基は、0又は1個のRm基により置換されている。特定の実施態様において、Rh 5員のヘテロアリール基は、ピラゾリル及びオキサジアゾリルから選択され、ここでこのような基は、0又は1個のRm基により置換されている。
【０１７７】
(Riの実施態様)
特定の実施態様において、Riの各例は独立して、C1-10アルキル、C1-10ペルハロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は非置換である。
【０１７８】
特定の実施態様において、Riは非置換のC1-10アルキルである。特定の実施態様において、RiはC1-10ペルハロアルキルである。特定の実施態様において、Riは非置換のC2-10アルケニルである。特定の実施態様において、Riは非置換のC2-10アルキニルである。特定の実施態様において、Riは非置換のC3-10カルボシクリルである。特定の実施態様において、Riは非置換の3-14員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Riは非置換のC6-14アリールである。特定の実施態様において、Riは非置換の5-14員のヘテロアリールである。
【０１７９】
(Rmの実施態様)
特定の実施態様において、Rmの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORo、-ON(Rn)2、-N(Rn)2、-N(Rn)3+X-、-N(ORo)Rn、-SH、-SRo、-SSRo、-C(=O)Ro、-CO2H、-CO2Ro、-OC(=O)Ro、-OCO2Ro、-C(=O)N(Rn)2、-OC(=O)N(Rn)2、-NRnC(=O)Ro、-NRnCO2Ro、-NRnC(=O)N(Rn)2、-C(=NRn)ORo、-OC(=NRn)Ro、-OC(=NRn)ORo、-C(=NRn)N(Rn)2、-OC(=NRn)N(Rn)2、-NRnC(=NRn)N(Rn)2、-NRnSO2Ro、-SO2N(Rn)2、-SO2Ro、-SO2ORo、-OSO2Ro、-S(=O)Ro、-C(=S)N(Rn)2、-C(=O)SRo、-C(=S)SRo、-SC(=S)SRo、-P(=O)2Ro、-P(=O)(Ro)2、-OP(=O)(Ro)2、-OP(=O)(ORo)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、5-14員のヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、又は5個のRp基により置換されている。
【０１８０】
特定の実施態様において、Rmの各例は独立して、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-OH、-ORo、-ON(Rn)2、-N(Rn)2、-N(Rn)3+X-、-N(ORo)Rn、-SH、-SRo、-SSRo、-C(=O)Ro、-CO2H、-CO2Ro、-OC(=O)Ro、-OCO2Ro、-C(=O)N(Rn)2、-OC(=O)N(Rn)2、-NRnC(=O)Ro、-NRnCO2Ro、-NRnC(=O)N(Rn)2、-C(=NRn)ORo、-OC(=NRn)Ro、-OC(=NRn)ORo、-C(=NRn)N(Rn)2、-OC(=NRn)N(Rn)2、-NRnC(=NRn)N(Rn)2、-NRnSO2Ro、-SO2N(Rn)2、-SO2Ro、-SO2ORo、-OSO2Ro、-S(=O)Ro、-C(=S)N(Rn)2、-C(=O)SRo、-C(=S)SRo、-SC(=S)SRo、-P(=O)2Ro、-P(=O)(Ro)2、-OP(=O)(Ro)2、-OP(=O)(ORo)2、C1-6アルキル、C1-6ペルハロアルキル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、5-14員のヘテロアリールから選択される。
【０１８１】
特定の実施態様において、Rmは、フルオロ(-F)、ブロモ(-Br)、クロロ(-Cl)、及びヨード(-I)、-NH2、-NH3+X-、-CN、-NO2、-SO2CH3、-SO2CH2CH3、-SO2C5H9、-SO2iBu、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、-C(=O)NHSO2CH3、-C(=O)NHSO2CH2CH3、-C(=O)NHSO2C5H9、-C(=O)NHSO2iBu、-C(=O)CH3、-CO2H、-CO2CH3、-OC(=O)CH3、-OCO2CH3、-C(=O)NHOH、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N(CH3)2、-C(=O)NHCH2CH3、-C(=O)NHCH2CF3、-C(=O)NH(CH2)1-6NH3+X-、-OC(=O)NH2、-NHC(=O)CH3、-NHC(=O)0CH3、-NHC(=O)OtBu、-NHC(=O)NH2、-NHSO2CH3、-CH3、-CH2CH3、-iPr、-nBu、-CF3、-OH、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-OiPr、-OnBu、-CH2CH2CO2Me、-CH2CH2CO2H、-CH2CH2CO2NH2、-C(=O)NHCH2C(=O)OCH3、-C(=O)NHCH2C(=O)OH、及び-C(=O)NHCH2CH2OHから選択される。
【０１８２】
(Rkの実施態様)
前記及び本明細書において使用されるように、Rkの各例は独立して、-H、-OH、-ORi、-N(Rk)2、-C(=O)Ri、-C(=O)N(Rk)2、-CO2Ri、-SO2Ri、-C(=NRk)Ri、-C(=NRk)ORi、-C(=NRk)N(Rk)2、-SO2N(Rk)2、-SO2Ri、-SO2ORi、-SORi、-C(=S)N(Rk)2、-C(=O)SRi、-C(=S)SRi、C1-10アルキル(例えばアラルキル)、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-10カルボシクリル、3-14員のヘテロシクリル、C6-14アリール、及び5-14員のヘテロアリール基から選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリールの各々は独立して、0、1、2、3、4、又は5個のRm基により置換されており、ここでRi、Rk、Rmは、前記及び本明細書において定義されている。
【０１８３】
特定の実施態様において、Rkの各例は独立して、-H、-C(=O)Ri、-C(=O)ORi、-SO2Ri、又はC1-6アルキルから選択される。特定の実施態様において、Rkの各例は独立して、-H又はC1-6アルキルから選択される。特定の実施態様において、Rkの各例は独立して、-H及び-CH3から選択される。特定の実施態様において、Rkの各例は独立して、-Hから選択される。特定の実施態様において、Rkの各例は独立して、-CH3から選択される。
【０１８４】
(基Ra、Rb、及びRc)
先に一般に定義されたように、Rdが基-L-Zである場合、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択される。
【０１８５】
特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-6アルキル及びC1-6ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、C1-3アルキル及びC1-3ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、-CH3、-CH2CH3、及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、-H、-CH3、及び-CF3から選択される。
【０１８６】
特定の実施態様において、Ra及びRbはHであり、かつRcは、C1-3アルキル及びC1-3ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbはHであり、かつRcは、-CH3及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbはHであり、かつRcは-CH3である。特定の実施態様において、Ra及びRbはHであり、かつRcは-CF3である。
【０１８７】
特定の実施態様において、Rb及びRcはHであり、かつRaは、C1-3アルキル及びC1-3ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcはHであり、かつRaは、-CH3及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcはHであり、かつRaは-CH3である。特定の実施態様において、Rb及びRcはHであり、かつRaは-CF3である。
【０１８８】
特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、H、-CH3、及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、H又は-CH3から選択される。特定の実施態様において、Ra、Rb、及びRcの各々は独立して、Hである。
【０１８９】
(基Rd)
先に一般に定義されたように、特定の実施態様において、Rdは基-L-Zであり、
ここでLは、共有結合又は二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1、2又は3個のメチレン単位は任意にかつ独立して、1個以上の酸素、硫黄又は窒素原子と置き換えられ、かつ
Zは、C6-10アリール、3-14員のヘテロシクリル又は5-14員のヘテロアリールから選択される。
【０１９０】
(Rdの基L)
先に一般に定義されたように、Lは、共有結合又は二価のC1-6炭化水素基であり、ここでLの1、2又は3個のメチレン単位は任意にかつ独立して、1個以上の酸素、硫黄又は窒素原子と置き換えられる。
【０１９１】
特定の実施態様において、Lは共有結合である。
【０１９２】
特定の実施態様において、Lは、Lの1、2又は3個のメチレン単位が任意にかつ独立して、1個以上の酸素(-O-)、硫黄(-S-)又は窒素(例えば-NR1-)原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。
【０１９３】
特定の実施態様において、Lは、Lの1、2又は3個のメチレン単位が任意にかつ独立して、1個以上の酸素(-O-)原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。
【０１９４】
特定の実施態様において、Lは、Lの1、2又は3個のメチレン単位が任意にかつ独立して、1個以上の硫黄(-S-)原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。
【０１９５】
特定の実施態様において、Lは、Lの1、2又は3個のメチレン単位は任意にかつ独立して、1個以上の窒素(-NR1-)原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。しかし特定の実施態様において、Lが1、2又は3個の窒素原子を含む二価のC1-6炭化水素基である場合、Lは、「非置換の」二価のC1-6炭化水素基であり、かつLは、R1がH、C1-6アルキル又はアミノ保護基である基-CH2NR1-ではない。
【０１９６】
特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が任意にかつ独立して酸素、硫黄又は窒素原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が任意にかつ独立して酸素原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が任意にかつ独立して硫黄原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が任意にかつ独立して窒素原子と置き換えられた、二価のC1-6炭化水素基である。
【０１９７】
Lの特定の実施態様において、二価のC1-6炭化水素基は、非置換の二価のC1-6炭化水素基である。Lの特定の実施態様において、二価のC1-6炭化水素基は、1個の酸素、硫黄又は窒素原子を含む。特定の実施態様において、二価のC1-6炭化水素基は、非置換の二価のC1-6炭化水素基(例えば非置換の二価のC1-6アルキル基)である。
【０１９８】
例えば、特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が酸素、硫黄又は窒素原子と置き換えられた、非置換の二価のC1-6アルキル基である。特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が酸素原子と置き換えられた、非置換の二価のC1-6アルキル基である。特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が硫黄原子と置き換えられた、非置換の二価のC1-6アルキルである。特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が窒素原子と置き換えられた、非置換の二価のC1-6アルキル基である。しかし特定の実施態様において、Lが非置換の二価のC1-6アルキル基である場合、Lは、R1が、H、C1-6アルキル又はアミノ保護基である、基-CH2NR1-ではない。
【０１９９】
特定の実施態様において、Lは、Lの1個のメチレン単位が酸素、硫黄又は窒素原子と置き換えられた、例えばLが酸素(-O-)、硫黄(-S-)又は窒素(例えば-NR1-)から選択された、二価のC1炭化水素基である。特定の実施態様において、Lは、酸素(-O-)である。特定の実施態様において、Lは硫黄(-S-)である。特定の実施態様において、Lは窒素(例えば-NR1-)である。
【０２００】
特定の実施態様において、Lは、-(C(R10)2)m-、-(C(R11)2)m-O-(C(R12)2)n-、-(C(R11)2)m-S-(C(R12)2)n-、又は-(C(R11)2)m-NR1-(C(R12)2)n-からなる群から選択され、ここでm及びnは独立して、0、1、2、3、4、5又は6であり、かつR10、R11、及びR12の各例は独立して、H、ハロゲン又はC1-6アルキルから選択される。特定の実施態様において、R10、R11及びR12の各々は、-Hである。
【０２０１】
特定の実施態様において、Lは、-(C(R10)2)m-である。特定の実施態様において、Lは、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、及び-CH2CH2CH2CH2CH2CH2から選択される。
【０２０２】
特定の実施態様において、Lは、-(C(R11)2)m-O-(C(R12)2)n-である。特定の実施態様において、Lは、-O-、-CH2O-、-OCH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、- CH2CH2CH2O-、-CH2OCH2CH2-、及び-CH2CH2OCH2-から選択される。
【０２０３】
特定の実施態様において、Lは、-(C(R11)2)m-S-(C(R12)2)n-である。特定の実施態様において、Lは、-S-、-CH2S-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-CH2CH2S-、-SCH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2S-、-CH2SCH2CH2-、及び-CH2CH2SCH2-から選択される。
【０２０４】
特定の実施態様において、Lは、-(C(R11)2)m-NR1-(C(R12)2)n-である。特定の実施態様において、Lは、-NR1-、-CH2NR1-、-NR1CH2-、-NR1CH2CH2-、-CH2CH2NR1-、-NR1CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2NR1-、-CH2NR1CH2CH2-、及び-CH2CH2NR1CH2-から選択され、ここでR1は、H、C1-6アルキル又はアミノ保護基から選択される。
【０２０５】
特定の実施態様において、R1は、H又はC1-6アルキルから選択される。特定の実施態様において、R1は水素である。特定の実施態様において、R1は-CH3である。
【０２０６】
(Rdの基Zがアリールで特定の実施態様)
先に一般に定義されたように、特定の実施態様において、ZはC6-14アリールである。
【０２０７】
特定の実施態様において、Zは、C6-14アリールである。特定の実施態様において、Zは、C6-14アリールである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換されたC6-14アリールである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換されたC6アリール(例えばフェニル)である。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換されたC10アリール(例えばナフチル)である。
【０２０８】
特定の実施態様において、Zはフェニルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、又は4個のR15基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、又は3個のR15基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、又は2個のR15基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、0、又は1個のR15基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、二置換された(すなわち2個のR15基で置換されている)フェニルである。特定の実施態様において、Zは、一置換された(すなわち1個のR15基で置換されている)フェニルである。特定の実施態様において、Zは、非置換の(すなわち0個のR15基で置換されている)フェニルである。
【０２０９】
特定の実施態様において、Zは、少なくとも1個のオルトR15基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、少なくとも1個のメタR15基により置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、少なくとも1個のパラR15基により置換されたフェニルである。
【０２１０】
特定の実施態様において、Zは、1個のオルトR15基により置換された、一置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、1個のメタR15基により置換された、一置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、1個のパラR15基により置換された、一置換されたものである。
【０２１１】
特定の実施態様において、Zは、オルトR15基及びメタR15基により置換された、二置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、オルトR15基及びパラR15基により置換された、二置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、メタR15基及びパラR15基により置換された、二置換されたフェニルである。特定の実施態様において、Zは、2個のメタR15基により置換された、二置換されたフェニルである。
【０２１２】
特定の実施態様において、Zは、下記式のフェニル基であり：
【化５０】
2012527467.tif 000052
ここで、zは、0、1、2、3、4、又は5であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、zは、0、1、2、3、又は4である。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは、0又は1である。特定の実施態様において、zは3である。特定の実施態様において、Zは、二置換されたフェニル基である(すなわちzは2である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたフェニル基である(すなわちzは1である)。特定の実施態様において、Zは、非置換のフェニル基である(すなわちzは0である)。
【０２１３】
例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換のフェニル基であり：
【化５１】
2012527467.tif 000053
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２１４】
特定の実施態様において、Zはナフチルである。特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つのナフチル基であり：
【化５２】
2012527467.tif 000054
ここで、zは、0、1、2、3、4、又は5であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、zは、0、1、2、3、又は4である。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは、0又は1である。特定の実施態様において、Zは、三置換されたナフチル基である(すなわちzは3である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたナフチル基である(すなわちzは2である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたナフチル基である(すなわちzは1である)。特定の実施態様において、Zは、非置換のナフチル基である(すなわちzは0である)。
【０２１５】
例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の1-ナフチル基であり：
【化５３】
2012527467.tif 000055
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２１６】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の2-ナフチル基であり：
【化５４】
2012527467.tif 000056
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２１７】
(Rdの基Zがヘテロシクリル又はヘテロアリールで特定の実施態様)
先に一般に定義されたように、特定の実施態様において、Zは、3-14員のヘテロシクリル及び5-14員のヘテロアリールから選択される。
【０２１８】
特定の実施態様において、Zは、5-14員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換された5-10員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換された5-8員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、又は4個のR15基により置換された5-6員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換された9-10員のヘテロアリールである。
【０２１９】
Zヘテロアリール基の例としては、ピロリル、フラニル及びチオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル(例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル)、ピリダジニル(例えば、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル)、ピリミジニル(例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル)、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、キナゾリニル、フェナントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル及びフェナジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4、又は5個のR15基により置換されている。
【０２２０】
特定の実施態様において、Zは、0、1、2、又は3個のR15基により置換された5-員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル及びテトラゾリルから選択された5-員のヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、又は3個のR15基により置換されている。
【０２２１】
例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5-員のヘテロアリールであり：
【化５５】
2012527467.tif 000057
ここで、Y1、Y2、Y3及びY4は独立して、CH、CR15、O、S、N、又はNR18から選択され、但しY1、Y2、Y3及びY4の少なくとも1つは、O、S、N、又はNR18から選択され、かつここでR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２２２】
前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y1は、O、S、又はNR18であり、かつY2、Y3、及びY4は独立して、CH、CR15、又はNから選択される。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y1は、O、S、又はNR18であり、かつY2、Y3、及びY4は独立して、CH又はCR15から選択される。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y1は、O、S、又はNR18であり、Y3はNであり、かつY2及びY4は独立して、CH又はCR15から選択される。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y1はSであり、Y3はNであり、かつY2及びY4は、CH又はCR15である。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y1はSであり、Y3はNであり、Y2はCR15であり、かつY4はCHである。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y1はSであり、かつY2、Y3及びY4は、CH又はCR15である。
【０２２３】
前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y2は、O、S、又はNR18であり、かつY1、Y3及びY4は独立して、CH、CR15又はNから選択される。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y2は、O、S、又はNR18であり、かつY1、Y3及びY4は独立して、CH又はCR15から選択される。前記式(ii-d)の特定の実施態様において、Y2は、O、S、又はNR18であり、Y4はNであり、かつY1及びY3は独立して、CH又はCR15から選択される。
【０２２４】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの5-員のヘテロアリールであり：
【化５６】
2012527467.tif 000058
ここで、R15及びR18は、下記及び本明細書において定義されており、かつzは、0、1又は2である。ここでzは、0、1又は2であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換の5-員のヘテロアリールである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換された5-員のヘテロアリールである(例えば、zは1又は2である)。特定の実施態様において、Zは、一置換された5-員のヘテロアリールである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換された5-員のヘテロアリールである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは、0又は1である。
【０２２５】
特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、又は4個のRh基により置換された6-員のヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、ピリジニル(例えば、2-ピリジニル、3-ピリジニル、4-ピリジニル)、ピリダジニル(例えば、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル)、ピリミジニル(例えば、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル)、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルからなる群から選択される、6-員のヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、3又は4個のR15基により置換されている。
【０２２６】
例えば特定の実施態様において、Reは、下記式の6-員のヘテロアリール基であり：
【化５７】
2012527467.tif 000059
ここで、W1、W2、W3、W4及びW5は独立して、CH、CR15又はNから選択され、但しW1、W2、W3、W4及びW5の少なくとも1つはNであることを条件とし、かつここでR15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２２７】
特定の実施態様において、Zは、ピリンジニル基である。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、又は4個のR15基により置換されたピリンジニル基である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のピリンジニル基であり：
【化５８】
2012527467.tif 000060
ここで、zは、0、1、2、3又は4であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピリンジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピリンジニルである(例えば、zは、1、2、3又は4である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピリンジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピリンジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたピリンジニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは、0又は1である。
【０２２８】
特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の2-ピリンジニル基であり、ここでW1はNであり、かつW2、W3、W4及びW5は独立して、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の3-ピリンジニル基であり、ここでW2はNであり、かつW1、W3、W4及びW5は独立して、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の4-ピリンジニル基であり、ここでW3はNであり、かつW1、W2、W4及びW5は独立して、CH又はCR15である。
【０２２９】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の2-ピリジニル基であり：
【化５９】
2012527467.tif 000061
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２３０】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の3-ピリジニル基であり：
【化６０】
2012527467.tif 000062
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２３１】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の4-ピリジニル基であり：
【化６１】
2012527467.tif 000063
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２３２】
特定の実施態様において、Zは、ピリダジニル基である。特定の実施態様において、Zは、0、1、2又は3個のR15基により置換されたピリダジニル基である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のピリダジニル基であり：
【化６２】
2012527467.tif 000064
ここで、zは、0、1、2又は3であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピリダジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピリダジニルである(例えば、zは、1、2又は3である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピリダジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピリダジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたピリダジニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２３３】
特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の3-ピリダジニル基であり、ここでW1及びW2はNであり、かつW3、W4及びW5は独立して、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の4-ピリダジニル基であり、ここでW2及びW3はNであり、かつW1、W4及びW5は独立して、CH又はCRhである。
【０２３４】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の3-ピリダジニル基であり：
【化６３】
2012527467.tif 000065
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２３５】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換の4-ピリダジニル基であり：
【化６４】
2012527467.tif 000066
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２３６】
特定の実施態様において、Zは、ピリミジニル基である。特定の実施態様において、Zは、0、1、2又は3個のR15基で置換されたピリミジニル基である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のピリミジニル基であり：
【化６５】
2012527467.tif 000067
ここで、zは、0、1、2又は3であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピリミジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピリミジニルである(例えば、zは、1、2又は3である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピリミジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピリダジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたピリミジニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２３７】
特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の2-ピリミジニル基であり、ここでW1及びW5はNであり、かつW2、W3、及びW4は独立して、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の4-ピリミジニル基であり、ここでW1及びW3はNであり、かつW2、W4及びW5は独立して、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-e)の5-ピリミジニル基であり、ここでW2及びW4はNであり、かつW1、W3、及びW5は独立して、CH又はCR15である。
【０２３８】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの2-ピリミジニル基であり：
【化６６】
2012527467.tif 000068
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２３９】
特定の実施態様において、Reは、下記式のいずれか1つの4-ピリミジニル基であり：
【化６７】
2012527467.tif 000069
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２４０】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの5-ピリミジニル基であり：
【化６８】
2012527467.tif 000070
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２４１】
特定の実施態様において、Zは、ピラジニル基である。特定の実施態様において、Zは、0、1、2又は3個のR15基により置換されたピラジニル基である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のピラジニル基であり：
【化６９】
2012527467.tif 000071
ここで、zは、0、1、2又は3であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピラジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピラジニルである(例えば、zは、1、2又は3である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピラジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピラジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたピラジニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２４２】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つのピラジニル基であり：
【化７０】
2012527467.tif 000072
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２４３】
特定の実施態様において、Zは、トリアジニル基である。特定の実施態様において、Zは、0、1、又は2個のR15基により置換されたトリアジニル基である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のトリアジニル基であり：
【化７１】
2012527467.tif 000073
ここで、zは、0、1、又は2であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピラジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピラジニルである(例えば、zは、1又は2である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピラジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピラジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、zは、0、1、又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２４４】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つの置換又は非置換のトリアジニル基であり：
【化７２】
2012527467.tif 000074
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２４５】
特定の実施態様において、Zは、テトラジニル基である。特定の実施態様において、Zは、0、又は1個のR15基により置換されたテトラジニル基である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のテトラジニル基であり：
【化７３】
2012527467.tif 000075
ここで、zは、0、又は1であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピラジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピラジニルである(例えば、zは、1である)。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２４６】
特定の実施態様において、Zは、下記式のいずれか1つのテトラジニル基であり：
【化７４】
2012527467.tif 000076
ここで、R15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２４７】
特定の実施態様において、Zは、9-員のヘテロアリールである(例えば5,6-二環式ヘテロアリール)。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された5,6-二環式ヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルから選択された、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２４８】
例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリールであり：
【化７５】
2012527467.tif 000077
ここで、Y5、Y6、Y7、Y9、Y10、Y11及びY12は独立して、C、CH、CR15、O、S、N、又はNR18であり、かつY13は、C又はNであり、但しY5、Y6、Y7の少なくとも1つは、O、S、N又はNR18から選択されることを条件とし、かつR15及びR18は、本明細書において定義されている通りである。
【０２４９】
特定の実施態様において、Zは、式(ii-f)の5,6-二環式ヘテロアリール基であり、ここでY5は、O、S、又はNR18から選択され、Y13はCであり、かつY6、Y7、Y9、Y10、Y11及びY12は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化７６】
2012527467.tif 000078
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５０】
特定の実施態様において、Zは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでY5は、O、S、又はNR18から選択され；Y7はNであり；Y13はCであり；Y6は、C、CH又はCR15又はNであり、かつY9、Y10、Y11及びY12は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化７７】
2012527467.tif 000079
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５１】
特定の実施態様において、Zは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでY5は、NRk、S又はOであり；Y12は、Nであり；Y13はCであり；かつ、Y6、Y7、Y9、Y10、及びY11は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化７８】
2012527467.tif 000080
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５２】
特定の実施態様において、Zは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでY7は、O、S、又はNRkであり；Y12はNであり；Y13はCであり；かつ、Y5、Y6、Y9、Y10及びY11は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化７９】
2012527467.tif 000081
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５３】
特定の実施態様において、Zは、5,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでY5は、O、S、又はNR18から選択され；Y13はNであり；かつ、Y6、Y7、Y8、Y9及びY10は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の5,6-二環式ヘテロアリール基であり：
【化８０】
2012527467.tif 000082
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換の5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換された5,6-二環式ヘテロアリールである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５４】
特定の実施態様において、Zは、10-員のヘテロアリールである(例えば、6,6-二環式ヘテロアリール)。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された6,6-二環式ヘテロアリールである。特定の実施態様において、Zは、ナフチリジル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル及びキナゾリニルから選択された、6,6-二環式ヘテロアリールであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２５５】
例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の6,6-二環式ヘテロアリールであり：
【化８１】
2012527467.tif 000083
ここで、W6、W7、W8、W9、W10、W11、W12及びW13は独立して、C、CH、CR15又はNから選択され、但しW6、W7、W8、W9、W10、W11、W12及びW13の少なくとも1つは、Nであることを条件とし、かつここでR15は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２５６】
特定の実施態様において、Zは、キノリニル基；例えば式(ii-g)の基であり、ここでW9はNであり、かつW6、W7、W8、W10、W11、W12及びW13は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のキノリニル基であり：
【化８２】
2012527467.tif 000084
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のキノリニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたキノリニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたキノリニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたキノリニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたキノリニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５７】
特定の実施態様において、Zは、イソキノリニル基；例えば式(ii-g)の基であり、ここでW8はNであり、かつW6、W7、W9、W10、W11、W12及びW13は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のイソキノリニル基であり：
【化８３】
2012527467.tif 000085
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のイソキノリニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたイソキノリニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたイソキノリニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたイソキノリニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたイソキノリニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５８】
特定の実施態様において、Zは、キノキサリニル基；例えば式(ii-g)の基であり、ここでW6及びW9はNであり、かつW7、W8、W10、W11、W12及びW13は独立して、C、CH、又はCR15である。例えば特定の実施態様において、Zは、下記式のキノキサリニル基であり：
【化８４】
2012527467.tif 000086
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のキノキサリニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたキノキサリニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたキノキサリニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたキノキサリニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたキノキサリニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２５９】
特定の実施態様において、Zは、3-14員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された3-14員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された5-10員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された5-8員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された5-6員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された9-10員のヘテロシクリルである。
【０２６０】
ヘテロシクリルZ基の例としては、アジリジニル、オキシラニル、チオレニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、ピロリル-2,5-ジオン、ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、チアジアゾリニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、トリアジナニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、アゾカニル、オキセカニル、チオカニル、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ-1,8-ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ[3,2-b]ピロール、インドリニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピニル、1,4,5,7-テトラヒドロ-ピラノ[3,4-b]ピロリル、5,6-ジヒドロ-4H-フロ[3,2-b]ピロリル、6,7-ジヒドロ-5H-フロ[3,2-b]ピラニル、5,7-ジヒドロ-4H-チエノ[2,3-c]ピラニル、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、2,3-ジヒドロフロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニル、4,5,6,7-テトラ-ヒドロフロ[3,2-c]ピリジニル、及び4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-b]ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２６１】
特定の実施態様において、Zは、6-員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換された6-員のヘテロシクリルである。特定の実施態様において、Zは、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、チアニル、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニル、及びトリアジナニルから選択された、6-員のヘテロシクリルであり、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２６２】
例えば特定の実施態様において、Zは、下記式の6-員のヘテロシクリルであり：
【化８５】
2012527467.tif 000087
ここで、W14、W15、W16、W17、W18は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、NR18、O又はSであり、かつW19は、N、CH又はCR15であり、但しW14、W15、W16、W17、W18及びW19の少なくとも1つは、N、NR18、O又はSであることを条件とし、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。
【０２６３】
特定の実施態様において、Zは、ピペリジニル基である。特定の実施態様において、Zは、例えば下記式の0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたピペリジニル基であり：
【化８６】
2012527467.tif 000088
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピペリジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピペリジニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピペリジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピペリジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたピペリジニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２６４】
特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-h)の1-ピペリジニル基であり、ここでW19はNであり、かつW14、W15、W16、W17、及びW18は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2から選択される。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-h)の2-ピペリジニル基であり、ここでW14はNR18であり；W15、W16、W17、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2であり；かつ、W19は、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-h)の3-ピペリジニル基であり、ここでW15はNR18であり；W14、W16、W17及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2であり；かつ、W19は、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-h)の4-ピペリジニル基であり、ここでW16はNR18であり；W14、W15、W17及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2であり；かつ、W19は、CH又はCR15である。
【０２６５】
特定の実施態様において、Zは、ピペラジニル基である。特定の実施態様において、Zは、例えば下記式の0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたピペラジニル基であり：
【化８７】
2012527467.tif 000089
ここで、xは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のピペラジニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたピペラジニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたピペラジニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたピペラジニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたピペラジニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２６６】
特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-h)のピペラジニル基であり、ここでW19はNであり、W16はNR18であり、かつW14、W15、W16、W17、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2である。特定の実施態様において、Zは、ピペラジニル基であり、ここでW19は、CH又はCR15であり、W14及びW17は独立して、NR18であり、かつW15、W16、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2である。
【０２６７】
特定の実施態様において、Zは、例えば下記式の0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたモルホリニル基であり：
【化８８】
2012527467.tif 000090
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のモルホリニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたモルホリニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたモルホリニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたモルホリニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたモルホリニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２６８】
特定の実施態様において、Zは、モルホリニル基；例えば式(ii-h)の基であり、ここでW19はNであり、W16はOであり、かつW14、W15、W16、及びW17は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2から選択される。特定の実施態様において、Zは、モルホリニル基であり、ここでW19は、CH又はCR15であり、W14及びW17は独立して、O及びNR18から選択され、かつW15、W16、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2である。
【０２６９】
特定の実施態様において、Zは、ジオキサニル基である。特定の実施態様において、Zは、例えば下記式の0、1、2、3、又は4個のR15基により置換されたジオキサニル基であり：
【化８９】
2012527467.tif 000091
ここで、zは、0、1、2、3、4又は5であり、かつR15は、下記及び本明細書において定義されている。特定の実施態様において、Zは、非置換のジオキサニルである(すなわち、zは0である)。特定の実施態様において、Zは、置換されたジオキサニルである(例えば、zは、1、2、3、4又は5である)。特定の実施態様において、Zは、一置換されたジオキサニルである(すなわち、zは1である)。特定の実施態様において、Zは、二置換されたジオキサニルである(すなわち、zは2である)。特定の実施態様において、Zは、三置換されたジオキサニルである(すなわち、zは3である)。特定の実施態様において、特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは0又は1である。
【０２７０】
特定の実施態様において、Zは、例えば式(ii-h)のジオキサニル基であり、ここでW14及びW17はOであり、かつW15、W16、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2であり；かつ、W19は、CH又はCR15である。特定の実施態様において、Zは、ジオキサニル基であり、ここでW19はCH又はCR15であり、W14及びW16は独立して、Oから選択され、かつW15、W17、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2である。特定の実施態様において、Zは、ジオキサニル基であり、ここでW19は、CH又はCR15であり、W15及びW17は独立して、Oから選択され、かつW14、W16、及びW18は独立して、CHR15、C(R15)2、又はCH2である。
【０２７１】
特定の実施態様において、Zは、C3-10カルボシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたC3-10カルボシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたC5-8カルボシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたC5-6カルボシクリルである。特定の実施態様において、Zは、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されたC9-10カルボシクリルである。
【０２７２】
(RaとRdが結合した(縮合した)実施態様)
先に一般に定義されたように、特定の実施態様において、RaとRdは結合し、C3-10カルボシクリル又は3-14員のヘテロシクリル縮合環を形成し、かつRb及びRcは独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択される。
【０２７３】
特定の実施態様において、Rb及びRcの各々は独立して、-H、C1-6アルキル及びC1-6ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcの各々は独立して、-H、C1-3アルキル及びC1-3ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcの各々は独立して、-H、C1アルキル及びC1ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcの各々は独立して、-H、-CH3、及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcの各々は独立して、-H及び-CH3から選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcの各々は独立して、-H及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Rb及びRcは両方とも-Hである。
【０２７４】
特定の実施態様において、RaとRdは結合し、C5-7カルボシクリル又は5-7員のヘテロシクリル縮合環を形成する。特定の実施態様において、RaとRdは結合し、下記式のC5-7カルボシクリル又は5-7員のヘテロシクリル縮合環を形成し：
【化９０】
2012527467.tif 000092
ここで、W20、W21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、R15及びR18は、下記及び本明細書において定義されており、sは、0、1又は2であり、かつ点線は環縮合を示す。
【０２７５】
特定の実施態様において、RaとRdは結合し、C5-7カルボシクリル縮合環を形成する。例えば式(ii-j)の特定の実施態様において、W20、W21、W22及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。RaとRdが結合し形成することができるC5-7カルボシクリル基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含むが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２７６】
特定の実施態様において、RaとRdは結合し、5-7員のヘテロシクリル縮合環を形成する。例えば式(ii-j)の特定の実施態様において、W20はNR18であり、かつW21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。式(ii-j)の特定の実施態様において、W21はNR18であり、かつW20、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。式(ii-j)の特定の実施態様において、W22はNR18であり、かつW20、W21、及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。RaとRdが結合し形成することができる5-7員のヘテロシクリル基の例は、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びアゼパニルを含むが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２７７】
sが0である特定の実施態様において、RaとRdは結合し、下記のC5カルボシクリル又は5-員のヘテロシクリル縮合環を形成し：
【化９１】
2012527467.tif 000093
ここで、W20、W21、及びW22は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、R15及びR18は、下記及び本明細書において定義されており、かつ点線は環縮合を示す。
【０２７８】
式(ii-k)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、C5カルボシクリル縮合環(すなわちシクロペンチル)を形成し、例えばここで、W20、W21、及びW22は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。
【０２７９】
式(ii-k)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、5-員のヘテロシクリル縮合環(例えばピロリジニル)を形成し、例えばここで、W21はNR18であり、かつW20、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。式(ii-k)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、5-員のヘテロシクリル縮合環(例えばピロリジニル)を形成し、例えばここで、W20はNR18であり、かつW21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。
【０２８０】
sが1である特定の実施態様において、RaとRdは結合し、下記式のC6カルボシクリル又は6-員のヘテロシクリル縮合環を形成し：
【化９２】
2012527467.tif 000094
ここで、W20、W21、W22及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、R15及びR18は、下記及び本明細書において定義されており、かつ点線は環縮合を示す。
【０２８１】
式(ii-m)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、C6カルボシクリル縮合環(すなわちシクロヘキシル)を形成し、例えばここで、W20、W21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。
【０２８２】
式(ii-m)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、6-員のヘテロシクリル縮合環(例えばピペリジニル)を形成し、例えばここで、W21はNR18であり、かつW20、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。式(ii-m)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、6-員のヘテロシクリル縮合環(例えばピペリジニル)を形成し、例えばここで、W20はNR18であり、かつW21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０２８３】
sが2である特定の実施態様において、RaとRdは結合し、下記のC7カルボシクリル又は7-員のヘテロシクリル環を形成し：
【化９３】
2012527467.tif 000095
ここで、W20、W21、W22及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、R15及びR18は、下記及び本明細書において定義されており、かつ点線は環縮合を示す。
【０２８４】
式(ii-n)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、C7カルボシクリル環(すなわちシクロヘプチル)を形成し、例えばここで、W20、W21、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。
【０２８５】
式(ii-n)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、7-員のヘテロシクリル環(例えばアゼパニル)を形成し、例えばここで、W21はNR18であり、かつW20、W22、及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。式(ii-n)の特定の実施態様において、RaとRdは結合し、7-員のヘテロシクリル環(例えばアゼパニル)を形成し、例えばここで、W22はNR18であり、かつW20、W21、及びW23は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０２８６】
(RcとRdが結合した(スピロ-縮合した)実施態様)
先に一般に定義されたように特定の実施態様において、RcとRdは結合し、C3-10カルボシクリル又は3-14員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し、かつRaとRbは独立して、-H、C1-10アルキル及びC1-10ペルハロアルキルから選択される。
【０２８７】
特定の実施態様において、Ra及びRbの各々は独立して、-H、C1-6アルキル及びC1-6ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbの各々は独立して、-H、C1-3アルキル及びC1-3ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbの各々は独立して、-H、C1アルキル及びC1ペルハロアルキルから選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbの各々は独立して、-H、-CH3及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbの各々は独立して、-H及び-CH3から選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbの各々は独立して、-H及び-CF3から選択される。特定の実施態様において、Ra及びRbは両方とも、-Hである。
【０２８８】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、C5-7カルボシクリル、5-7員のヘテロシクリル、5,6-二環式カルボシクリル、6,6-二環式カルボシクリル、5,6-二環式ヘテロシクリル又は6,6-二環式ヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成する。
【０２８９】
例えば特定の実施態様において、RcとRdは結合し、下記式のC5-7カルボシクリル、5-7員のヘテロシクリル、5,6-二環式カルボシクリル又は5,6-二環式ヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し：
【化９４】
2012527467.tif 000096
ここで、W24、W25、W26、W27、W28及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、任意にここでW25及びW26は、縮合したC6アリール環又は縮合した6-員のヘテロアリール環により置換され；t及びvは独立して、0又は1であり；かつ、R15及びR18は、下記及び本明細書において定義される通りである。特定の実施態様において、tは0であり、かつvは0である。特定の実施態様において、tは0であり、かつvは1である。特定の実施態様において、tは1であり、かつvは0である。特定の実施態様において、tは1であり、かつvは1である。
【０２９０】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、C5-7カルボシクリルスピロ-縮合環を形成する。例えば、式(iii-a)の特定の実施態様において、W24、W25、W26、W27、W28及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。RcとRdが結合し形成することができるC5-7カルボシクリル基の例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２９１】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、5-7員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成する。例えば、式(iii-a)の特定の実施態様において、W25はNR18であり、かつW26、W27、W28及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。式(iii-a)の特定の実施態様において、W26はNR18であり、かつW24、W25、W27、W28及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。式(iii-a)の特定の実施態様において、W27はNR18であり、かつW24、W25、W26、W28及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2である。RcとRdが結合し形成することができる5-7員のヘテロシクリル基の例としては、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びアゼパニルが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、ここでそのような基は、0、1、2、3、4又は5個のR15基により置換されている。
【０２９２】
tが0でありかつvが0である特定の実施態様において、RcとRdは結合し、下記式のC5カルボシクリル又は5-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し：
【化９５】
2012527467.tif 000097
ここで、W25、W26、W27、及びW28は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている通りである。
【０２９３】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、C5カルボシクリルスピロ-縮合環(例えばシクロペンチル)；例えば、式(iii-b)の環を形成し、ここで、W25はNR18であり、かつW26、W27、及びW28は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０２９４】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、5-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環；例えば、式(iii-b)の環を形成し、ここで、W26はNR18であり、かつW25、W27、及びW28は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０２９５】
tが0でありかつvが1である特定の実施態様において、RcとRdは結合し、下記式のC6カルボシクリル又は6-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し：
【化９６】
2012527467.tif 000098
ここで、W25、W26、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている通りである。
【０２９６】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、C6カルボシクリルスピロ-縮合環(例えばシクロヘキシル)；例えば、式(iii-c)の環を形成し、ここで、W25、W26、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０２９７】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、5-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環；例えば、式(iii-c)の環を形成し、ここで、W26はNR18であり、かつW25、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。特定の実施態様において、RcとRdは結合し、式(iii-c)の5-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し、ここで、W27はNR18であり、かつW25、W26、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０２９８】
tが1でありかつvが1である特定の実施態様において、RcとRdは結合し、下記式のC7カルボシクリル又は7-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成し：
【化９７】
2012527467.tif 000099
ここで、W24、W25、W26、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、C(R15)2、又はNR18であり、かつR15及びR18は、下記及び本明細書において定義されている通りである。
【０２９９】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、C7カルボシクリルスピロ-縮合環(例えばシクロヘプチル)；例えば、式(iii-d)の環を形成し、ここで、W24、W25、W26、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。
【０３００】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、7-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環；例えば、式(iii-d)の環を形成し、ここで、W25はNR18であり、かつW24、W26、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。特定の実施態様において、RcとRdは結合し、W26がNR18であり、かつW24、W25、W27、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である7-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成する。特定の実施態様において、RcとRdは結合し、W27がNR18であり、かつW24、W25、W26、W28、及びW29は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である7-員のヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成する。
【０３０１】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、5,6-二環式カルボシクリルスピロ-縮合環又は5,6-二環式ヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成する。例えば、式(iii-a)の特定の実施態様において、t及びvは両方とも0であり、W25及びW26は、縮合C6アリール環又は縮合6-員のヘテロアリール環により置換され、かつW27は、CH2、CHR15、C(R15)2、及びNR18であり、かつW28は、CH2、CHR15、又はC(R15)2である。式(iii-a)の特定の実施態様において、RcとRdは結合し、例えば、t及びvは両方とも0であり、W25及びW26は、縮合C6アリール環又は縮合6-員のヘテロアリール環により置換され、かつW27及びW28は独立して、CH2、CHR15、又はC(R15)2である、5,6-二環式カルボシクリルスピロ-縮合環を形成する。特定の実施態様において、W25及びW26は、縮合C6アリール環により置換されている。
【０３０２】
例えば、t及びvの両方が0であり、かつW25及びW26が縮合C6アリール環により置換された特定の実施態様において、Rc及びRdは結合し、下記式の5,6-二環式カルボシクリルスピロ-縮合環を形成し：
【化９８】
2012527467.tif 000100
ここで、W27及びW28は独立して、CH2、CHR15、及びC(R15)2であり、zは、0、1、2、3又は4であり；かつ、R15は、下記及び本明細書において定義されている通りである。特定の実施態様において、W27及びW28は両方ともCH2基である。特定の実施態様において、zは、0、1、2、3又は4である。特定の実施態様において、zは、0、1、2又は3である。特定の実施態様において、zは、0、1又は2である。特定の実施態様において、zは2である。特定の実施態様において、zは1である。特定の実施態様において、zは0である。
【０３０３】
特定の実施態様において、RcとRdは結合し、6,6-二環式カルボシクリルスピロ-縮合環又は6,6-二環式ヘテロシクリルスピロ-縮合環を形成する。例えば式(iii-a)の特定の実施態様において、tは0でありかつvは1であり、W25及びW26は、縮合C6アリール環又は縮合6-員のヘテロアリール環により置換され、かつW27及びW