【手続補正書】
【提出日】平成21年10月26日(2009.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、製薬上許容されるその塩、または前記化合物のいずれかの製薬上許容される溶媒和物。
【化１】
2008546717.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換されたヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、カルバモイル、置換されたカルバモイル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、および置換されたヘテロアリールアルキルから選択され、あるいはＲ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換されたシクロヘテロアルキル環を形成し、そして
Ｒ４は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールジアルキルシリル、置換されたアリールジアルキルシリル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換されたシクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換されたヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、および置換されたトリアルキルシリルから選択される］
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル、置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換されたＣ６〜１０アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換されたＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ７〜１６アリールアルキル、およびＣ７〜１６の置換されたアリールアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキル、置換されたＣ１〜４アルキル、フェニル、置換されたフェニル、シクロヘキシル、および置換されたシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも一つが、Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アシル、Ｃ１〜３チオアルキル、Ｃ１〜３アルコキシカルボニル、Ｃ１〜３アルキルアミノ、およびＣ１〜３ジアルキルアミノの少なくとも一つから選択される少なくとも一つの置換基により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、tert‐ブチル、フェニル、ｏ‐トリル、およびシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換されたＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換されたＣ６〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換されたＣ７〜１６アリールアルキル、Ｃ３〜１２トリアルキルシリル、およびＣ７〜１４アリールジアルキルシリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、水素、メチル、エチル、tert‐ブチル、アリル、ベンジル、４‐メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert‐ブチルジメチルシリル、およびフェニルジメチルシリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、水素、アリル、ベンジル、およびトリメチルシリルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換されたＣ６〜１０アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、および置換されたＣ３〜７シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、フェニル、およびシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、フェニル、およびシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｃ１〜６アルキル、置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換されたＣ６〜１０アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、置換されたＣ３〜７シクロアルキル、Ｃ７〜１６アリールアルキル、およびＣ７〜１６の置換されたアリールアルキルから選択され、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換されたＣ６〜１０アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、および置換されたＣ３〜７シクロアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、tert‐ブチル、フェニル、ｏ‐トリル、およびシクロヘキシルから選択され、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、フェニル、およびシクロヘキシルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
下記化合物：
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［（２‐メチルプロパノイルオキシ）メトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、ｔｒａｎｓ‐４‐｛［（２，２‐ジメチルプロパノイルオキシ）メトキシカルボニル］‐アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［（３‐メチルブタノイルオキシ）メトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［（ベンゾイルオキシ）メトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）プロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ベンゾイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（シクロヘキシルカルボニルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ペンタノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（プロパノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ブタノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ペンタノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（３‐メチルブタノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２，２‐ジメチルプロパノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（シクロヘキシルカルボニルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ベンゾイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルベンゾイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ブタノイルオキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（３‐メチルブタノイルオキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２，２‐ジメチルプロパノイルオキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ベンゾイルオキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（プロパノイルオキシ）プロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ブタノイルオキシ）プロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２，２‐ジメチルプロパノイルオキシ）プロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ベンゾイルオキシ）プロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ブタノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ブタノイルオキシ）‐１‐シクロヘキシルメトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）‐１‐シクロヘキシルメトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（アセトキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（プロパノイルオキシ）ブトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（アセトキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（３‐メチルブタノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２，２‐ジメチルプロパノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（アセトキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、および
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（プロパノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、
前記化合物のいずれかの製薬上許容される塩、および前記化合物のいずれかの製薬上許容される溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
治療有効量の少なくとも一種の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物および製薬上許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１８】
経口製剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
局所用製剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
持続放出製剤である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
持続放出経口製剤である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物が、出血過多、創傷治癒、表皮過形成、肌荒れ、望ましくない皮膚色素沈着、および腫瘍転移から選択される病態の患者の治療に有効な量で存在する、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
さらに、少なくとも一種の細胞傷害性薬物を含む、腫瘍転移の治療のための、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
患者における出血過多、皮膚疾患、皮膚障害、および腫瘍転移から選択される状態の治療のための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２５】
状態が腫瘍転移であり、医薬が少なくとも一種の細胞傷害性薬物を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
式（Ｉ）で表される化合物、製薬上許容されるその塩、または前記化合物のいずれかの製薬上許容される溶媒和物。
【化２】
2008546717.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、tert‐ブチル、フェニル、o-トリル、およびシクロヘキシルから選択され、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、フェニル、およびシクロヘキシルから選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜4アルキル、ベンジル、4-メトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、およびフェニルジメチルシリルから選択される]
【請求項２７】
Ｒ１は、イソプロピル、イソブチル、およびフェニルから選択され、
Ｒ３は、メチル、およびイソプロピルから選択され、
Ｒ４は、水素である、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［（１‐メチルプロパノイルオキシ）-２-メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、または製薬上許容されるその塩である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ベンゾイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸、または製薬上許容されるその塩である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体、前記化合物のいずれかの製薬上許容されるその塩、または前記化合物のいずれかの製薬上許容される溶媒和物。
【化３】
2008546717.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、イソプロピルであり、
Ｒ２およびＲ３の一方は水素であり、Ｒ２およびＲ３の他方はメチルであり、
Ｒ４は、水素である]
【請求項３１】
（+）-ｔｒａｎｓ‐４‐(｛［(１Ｓ）-１-（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシ]カルボニルアミノ}メチル）‐シクロヘキサンカルボン酸、
（-）-ｔｒａｎｓ‐４‐(｛［(１Ｒ）-１-（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシ]カルボニルアミノ}メチル）‐シクロヘキサンカルボン酸、および
その混合物より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ｔｒａｎｓ‐４‐(｛［(１Ｓ）-１-（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシ]カルボニルアミノ}メチル）‐シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム、
ｔｒａｎｓ‐４‐(｛［(１Ｒ）-１-（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシ]カルボニルアミノ}メチル）‐シクロヘキサンカルボン酸ナトリウム、および
その混合物より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３３】
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸ナトリウムである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
治療有効量の少なくとも一種の請求項２６〜３４項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物および製薬上許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項３６】
経口製剤である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
局所用製剤である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
持続放出製剤である、請求項３６または３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物が、出血過多の患者の治療に有効な量で存在する、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
出血過多が月経出血過多である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
出血過多が心臓手術、上部消化管出血、進行癌患者における失血、または血友病患者で歯科処置中に生じる出血に伴うものである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
出血過多が進行癌患者における失血に伴うものであり、かつ急性出血事象または少量慢性出血に伴うものである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
出血過多が手術に伴うものである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
出血過多が創傷からのものである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
出血過多が歯科処置に伴うものである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物が、皮膚疾患または皮膚障害の患者の治療に有効な量で存在する、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
皮膚疾患または皮膚障害が患者における創傷治癒、表皮過形成、肌荒れ、または望ましくない皮膚色素沈着から選択される、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
少なくとも一種の式（Ｉ）の化合物が、腫瘍転移患者の治療に有効な量で存在する、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
少なくとも一種の細胞傷害性薬物を含む、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
患者における出血過多を治療するための医薬の製造における、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載の少なくとも一種の化合物の使用。
【請求項５１】
出血過多が月経出血過多である、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
出血過多が心臓手術、上部消化管出血、進行癌患者における失血、または血友病患者で歯科処置中に生じる出血に伴うものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５３】
出血過多が進行癌患者における失血に伴うものであり、かつ急性出血事象または少量慢性出血に伴うものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５４】
出血過多が手術に伴うものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５５】
出血過多が創傷からのものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５６】
出血過多が歯科処置に伴うものである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５７】
患者における皮膚疾患または皮膚障害を治療するための医薬の製造における、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載の少なくとも一種の化合物の使用。
【請求項５８】
皮膚疾患または皮膚障害が創傷治癒、表皮過形成、肌荒れ、または望ましくない皮膚色素沈着から選択される、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
患者における腫瘍転移を治療するための医薬の製造における、請求項２６〜３４のいずれか１項に記載の少なくとも一種の化合物の使用。
【請求項６０】
医薬が少なくとも一種の細胞傷害性薬物を含む、請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】
医薬が経口製剤である、請求項５０〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６２】
経口製剤が持続放出経口製剤である、請求項６１記載の使用。
【請求項６３】
医薬が局所用製剤である、請求項５０〜６０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６４】
局所用製剤が持続放出局所用製剤である、請求項６３記載の使用。
【請求項６５】
出血過多の治療における、請求項２２記載の医薬組成物であって、出血過多が月経出血過多である医薬組成物。
【請求項６６】
出血過多の治療における、請求項２２記載の医薬組成物であって、出血過多が心臓手術、上部消化管出血、進行癌患者における失血、または血友病患者で歯科処置中に生じる出血に伴うものである医薬組成物。
【請求項６７】
出血過多の治療における、請求項２２記載の医薬組成物であって、出血過多が進行癌患者における失血に伴うものであり、かつ急性出血事象または少量慢性出血に伴うものである医薬組成物。
【請求項６８】
出血過多の治療に用いる、請求項２２記載の医薬組成物であって、出血過多が手術に伴うものである医薬組成物。
【請求項６９】
出血過多の治療に用いる、請求項２２記載の医薬組成物であって、出血過多が創傷からのものである医薬組成物。
【請求項７０】
出血過多の治療に用いる、請求項２２記載の医薬組成物であって、出血過多が歯科処置に伴うものである医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４２】
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（２‐メチルプロパノイルオキシ）エトキシカルボニル］‐アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸（１３）
一般的求核カルバモイル化手順に従って、トラネキサム酸と１‐［（２，５‐ジオキソピロリジニル）オキシカルボニルオキシ］エチル２‐メチルプロパノアートを反応させると、精密検査および質量誘導型調製用ＨＰＬＣ精製の後に、無色の粉末として表題化合物１３（３３３ｍｇ、５３％収量）が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ＝０．８２‐０．９４（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），１．０５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０６２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１７‐１．３６（ｂｒ．ｍ．３Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），１．６５‐１．７３（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），１．８３‐１．９１（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），２．１０（ｔｔ，Ｊ＝１２．０、３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｈｅｐｔ．，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７７‐２．８５（ｂｒ．ｍ，２Ｈ），６．６２（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３８．０８（Ｍ+Ｎａ）+；３１４．０１（Ｍ−Ｈ）−。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
ｔｒａｎｓ‐４‐｛［１‐（ペンタノイルオキシ）‐２‐メチルプロポキシカルボニル］アミノメチル｝‐シクロヘキサンカルボン酸（４２）
一般的求核カルバモイル化手順に従って、トラネキサム酸（７００ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）と１‐［（２，５‐ジオキソピロリジニル）オキシカルボニルオキシ］‐２‐メチルプロピルペンタノアート（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）をＭＴＢＥ／アセトン／水混合液（１６ｍＬ）中で反応させると、精密検査および質量誘導型調製用ＨＰＬＣ精製の後に、白色粉として表題化合物４２が得られた。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ＝０．８３‐０．９２（ｂｒ．ｍ．１１Ｈ），１．１７‐１．３２（ｂｒ．ｍ．５Ｈ），１．４５‐１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５‐１．９４（ｂｒ．ｍ．３Ｈ），２．０４‐２．１２（ｍ、１Ｈ），２．２７‐２．３２（ｂｒ．ｍ．１Ｈ），２．８３（ｔｄ，Ｊ＝７．２、１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８‐２．８２（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１１．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８０．１６（Ｍ+Ｎａ）+；３５６．１７（Ｍ−Ｈ）−。