【手続補正書】
【提出日】平成20年12月26日(2008.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2008526716.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ2−）であり、
Ａは、フェニル、ピリジニル、チオフェニル又はＲ１１及び／又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシカルボニル、モルホリノ又はジ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノであり、
Ｒ１１１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、フェニル、Ｒ２１で置換されたフェニル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又は−Ｎ（Ｒ２２）Ｒ２３であり、その際、
Ｒ２１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、ハロゲン又はＣ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ２４によって置換されていてよく、かつＲ２２及びＲ２３が結合される窒素原子と、場合により窒素、酸素及び硫黄から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の単環式の完全飽和の複素環式の環基であり、その際、
Ｒ２４は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルであり、
Ｒ３は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ又はハロゲンである］で示される化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項２】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ2−）であり、
Ａは、フェニル、ピリジニル、チオフェニル、ジメトキシフェニル又はＲ１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１は、メチル、ｔ−ブチル、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、メトキシカルボニル、モルホリノ又はジメチルアミノであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェノキシ、ハロゲン、フェニル、Ｒ２１で置換されたフェニル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又は−Ｎ（Ｒ２２）Ｒ２３であり、その際、
Ｒ２１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジン−１−イルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項３】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、−Ｕ−Ａであり、その際、
Ｕは、直接的な結合又はメチレン（−ＣＨ2−）であり、
Ａは、フェニル、４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−ヒドロキシ−フェニル、２−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニル、２−メチル−フェニル、３−メトキシ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−ジメチルアミノ−フェニル、メトキシカルボニル、フェノキシ又は３−（トリフルオロメチル）−フェニルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェニル−Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、フェノキシ、ハロゲン、フェニル、Ｒ２１で置換されたフェニル、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、シアノ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル又は−Ｎ（Ｒ２２）Ｒ２３であり、その際、
Ｒ２１は、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシであり、
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリン−４−イル又は４Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−ピペラジン−１−イルであり、
Ｒ３は、水素又はＣ1〜Ｃ4−アルコキシである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項４】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、４−メトキシ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２−ブロモ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３−フルオロ−フェニル、２−（トリフルオロメチル）−フェニル又は３−（トリフルオロメチル）−フェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、ベンジルオキシ、塩素、フェノキシ、フェニル、４−メトキシ−フェニル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、メチルチオ、シアノメチル又は−Ｎ（Ｒ２２）Ｒ２３であり、その際、
Ｒ２２及びＲ２３は、一緒になって、それらが結合される窒素原子を含んで、複素環式の環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリン−４−イル又は４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルであり、
Ｒ３は、水素、メトキシ又はエトキシである、請求項１記載の化合物並びにこれらの化合物の塩。
【請求項５】
式Ｉで示される化合物であって：
（４−メトキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
（３，４−ジメトキシ−フェニル）−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−フェニル−アミン
（３−ベンジルオキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
（４−クロロフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
（４′−メトキシビフェニル−４−イル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
（３−メトキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（４−フェノキシフェニル）−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（３−フェノキシフェニル）−アミン
（４−ベンジルオキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−ｐ−トリル−アミン
（４−エトキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン
｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イルアミノ］−フェニル｝−アセトニトリル
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（４−メチルスルファニルフェニル）−アミン
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［３−（４−フェノキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニル］−アミン
３−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［３−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン
４−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル］−安息香酸メチルエステル
（３−エトキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−アミン
（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
２−［６−（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル］−フェノール
（３，５−ジメトキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−フェニル］−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
（３，４−ジエトキシフェニル）−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
［４−（１，１−ジフルオロメトキシ）−フェニル］−［３−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
（４−ブロモ−フェニル）−［３−（４−メトキシ−フェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−６−イル］−アミン
から選択される化合物並びにこれらの化合物の塩
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、敗血症ショック及び血管浮腫のような病理学的に高められた内皮活性及び減退した内皮遮断機能の状態を含むＰＤＥ２活性に関連する疾病の治療用又は（１）全ての種類の良性又は悪性の腫瘍を含む病理学的に高められた血管新生に関連する状態又は（２）関節炎型の疾患を含む血管新生に関連する全ての種類の炎症性疾病の治療用の医薬組成物。
【請求項７】
請求項１から５までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、肺炎又は敗血症ショックにおける急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）の治療用の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１から５までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、急性気道疾患及び慢性気道疾患の治療用の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１から５までのいずれか１項記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又は助剤を含有する、鼻炎、気管支炎、気管支喘息、肺気腫又はＣＯＰＤの治療用の医薬組成物。