【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年6月8日(2009.6.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニルアルコールを含有する粒径５００μｍ以下のポリマー粒子であって、
第１の細孔密度を有する内部領域と、第２の細孔密度を有する表面領域とを有し、かつ第１の細孔密度は第２の細孔密度とは異なっており、
内部領域では第１の平均細孔径を有するとともに、表面領域では第２の平均細孔径を有し、かつ第１の平均細孔径は第２の平均細孔径より大きく、
前記粒子が０．９％生理食塩水と混合されたとき、前記粒子の５０％が懸濁状態になる時間が０．２５〜１分であること
を特徴とするポリマー粒子。
【請求項２】
第２の材料の密度は第１の材料の密度より大きいことを特徴とする請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項３】
粒径が１０μｍ以上である請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項４】
粒径が１００μｍ以上である請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項５】
粒径が３００μｍ以下である請求項４に記載のポリマー粒子。
【請求項６】
粒径が１００〜３００μｍである請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項７】
密度が１．１ｇ／ｃｍ３〜１．４ｇ／ｃｍ３である請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項８】
真球度が０．９以上である請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項９】
５０％まで圧縮した後、真球度が０．９以上である請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項１０】
２．５重量％以下の多糖を含む請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項１１】
多糖はアルギン酸塩を含む請求項１０に記載のポリマー粒子。
【請求項１２】
アルギン酸塩のグルロン酸含量は６０％以上である請求項１１に記載のポリマー粒子。
【請求項１３】
ＤＭＳＯに実質的に不溶である請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項１４】
動物由来の化合物を実質的に含まない請求項１に記載のポリマー粒子。
【請求項１５】
ポリビニルアルコールを含有する粒径５００μｍ以下のポリマー粒子であって、
第１の平均細孔径を有する内部領域と、第２の平均細孔径を有する表面領域とを有し、第１の平均細孔径は第２の平均細孔径より大きく、
前記粒子が０．９％生理食塩水と混合されたとき、前記粒子の５０％が懸濁状態になる時間が０．２５〜１分であることを特徴とするポリマー粒子。
【請求項１６】
複数の粒子であって、該複数の粒子のうち少なくとも一部はポリビニルアルコールを含有し、かつ粒径が５００μｍ以下であり、粒径５００μｍ以下の粒子のうち少なくとも一部は、第１の細孔密度および第１の平均細孔径を有する内部領域と、第２の細孔密度および第２の平均細孔径を有する表面領域とを有し、第１の細孔密度は第２の細孔密度とは異なるとともに第１の平均細孔径は第２の平均細孔径より大きく、前記粒子が０．９％生理食塩水と混合されたとき、前記粒子の５０％が懸濁状態になる時間が０．２５〜１分であることを特徴とする粒子と、
該複数の粒子を含む担持流体と
からなる組成物。
【請求項１７】
担持流体は生理食塩水を含む請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
担持流体は造影剤を含む請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
複数の粒子の平均粒径は１００〜５００μｍである請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
複数の粒子の平均粒径は１０μｍ以上である請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
複数の粒子の平均粒径は１００μｍ以上である請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
複数の粒子の平均粒径は１００〜３００μｍである請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
複数の粒子の平均粒径は３００μｍ以上である請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
複数の粒子であって、該複数の粒子のうち少なくとも一部はポリビニルアルコールを含有し、かつ粒径が１００〜５００μｍであり、粒径１００〜５００μｍの粒子のうち少なくとも一部は、第１の平均細孔径を有する内部領域と、第２の平均細孔径を有する表面領域とを有し、第１の平均細孔径は第２の平均細孔径より大きく、前記粒子が０．９％生理食塩水と混合されたとき、前記粒子の５０％が懸濁状態になる時間が０．２５〜１分であることを特徴とする粒子と、
該複数の粒子を含む担持流体と
からなる組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】塞栓用ポリマー粒子およびそれを含有する組成物
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、塞栓用ポリマー粒子およびそれを含有する組成物に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
本発明の目的は、塞栓用ポリマー粒子およびそれを含有する組成物を提供することにある。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
約５０％まで圧縮した後、粒子の真球度は約０．９以上である。
粒子は、約２．５重量％以下の多糖（例えばアルギン酸塩）を含みうる。アルギン酸塩のグルロン酸含量は約６０％以上でありうる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
一般に、該粒子は、水に難溶の高分子量ポリマーなどのポリマーで実質的に形成される。そのようなポリマーの例は、アセタール化された高分子量ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）である。塞栓粒子は、ほぼ純粋な分子鎖内１，３‐アセタール化ＰＶＡで、コラーゲンなどの動物由来の残基を実質的に含まないものでよい。実施形態においては、粒子は、微量（例えば、約２．５重量％以下、約１重量％以下、約０．２重量％以下）のゲル化材料（例えば、アルギン酸塩などの多糖）を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
ゲル化前駆物質としては、例えば、アルギン酸塩、キサンタンガム、天然ゴム、寒天、アガロース、キトサン、カラギーナン、フコイダン、フルセララン、ラミナラン、イバラノリ類（hypnea）、キリンサイ類（eucheume）、アラビアゴム、ガティガム、カラヤガム、トラガカントガム、ヒアルロン酸、イナゴマメガム、アラビノガラクタン、ペクチン、アミロペクチン、その他の水溶性多糖、ならびにその他のイオン架橋可能なポリマーが挙げられる。特別なゲル化前駆物質はアルギン酸ナトリウムである。好適なアルギン酸ナトリウムは、グルロン酸含量が高い、植物茎由来のアルギン酸塩（例えば、約５０％以上、約６０％以上のグルロン酸）で粘度が低い（例えば、２０℃で約２０センチポアズ〜約８０センチポアズ）ものであり、該アルギン酸は伸張性の高い頑堅なゲルを生じる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
一部の実施形態では、基剤ポリマー（例えば、高分子量ＰＶＡなどのＰＶＡ）を加熱（例えば、約７０℃以上、約１２１℃）により水に溶解させることができると同時に、ゲル化前駆物質（例えば、アルギン酸塩）を室温で溶解させることができる。基剤ポリマー（例えば、ＰＶＡ）とゲル化前駆物質（例えば、アルギン酸塩）とを、例えば、少なくとも約５０℃（例えば、約６５℃以上、約７５℃以上、約８５℃以上、約９５℃以上、約１０５℃以上、約１１５℃以上、約１２１℃）に加熱した容器内で一緒に混合することにより、基剤ポリマーを溶解することも可能である。一部の実施形態では、混合物をオートクレーブ
内で加熱することができる。別例として、基剤ポリマー（例えば、ＰＶＡ）を水中に置いて加熱してもよい。続いてゲル化前駆物質（例えば、アルギン酸塩）を室温で添加して、アルギン酸塩が高温に曝されるのを避けることができる。例えば、マイクロ波を当てて加熱することも可能である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
ある種の実施形態、例えば基剤ポリマーがＰＶＡでゲル化前駆物質がアルギン酸塩である場合、混合物は約６．５重量％〜約８．５重量％（例えば、約８重量％、約７重量％）が基剤ポリマーで約１．５重量％〜約２．５重量％（例えば、約１．７５重量％、約２重量％）がゲル化前駆物質でありうる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
ゲル化容器３２０に入った混合物には、ゲル化前駆物質と反応して安定なゲルを形成することにより液滴を安定化するゲル化剤が含まれている。好適なゲル化剤としては、例えば、ゲル化剤とイオン架橋しうる二価陽イオン（アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、または遷移金属塩など）が挙げられる。無機塩、例えば、カルシウム塩、バリウム塩、亜鉛塩、またはマグネシウム塩をゲル化剤として使用することができる。実施形態、特にアルギン酸塩のゲル化前駆物質を用いる実施形態では、好適なゲル化剤は塩化カルシウムである。カルシウム陽イオンはゲル化前駆物質中のカルボキシル基に親和性を有する。陽イオンがゲル化前駆物質中のカルボキシル基と錯体を形成する結果、ゲル化前駆物質のマトリクス中の基剤ポリマーが被殻化される。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
前駆物質の粒子をゲル溶解チャンバ３４０へ移し、該チャンバでゲル化前駆物質を（例えば、イオン交換反応により）除去する。実施形態では、ヘキサメタリン酸ナトリウム（イーエムサイエンス（EM Science））の溶液を用いたイオン交換によりアルギン酸ナトリウムを除去する。溶液には、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸、その他の酸、およびリン酸塩が含まれうる。ヘキサメタリン酸ナトリウムの濃度は、例えば、脱イオン水中に約１重量％〜約２０重量％（例えば、約１重量％〜約１０重量％、約５重量％）でありうる。残留しているゲル化前駆物質（例えば、アルギン酸ナトリウム）は、アッセイ（例えば、マンヌロン酸およびグルロン酸残基を含むアルギン酸塩中のウロン酸を検出するアッセイなど）により測定可能である。適切なアッセイには、硫酸に溶解したテトラホウ酸で粒子をすすいでアルギン酸塩を抽出する工程、抽出物をメタヒドロキシジフェニル比色試薬と合わせる工程、ならびにＵＶ／ＶＩＳ分光法により濃度を決定する工程が含まれる。試験は、ノルウェイ国オスロ所在のエフエムシーバイオポリマー（FMC Biopolymer）などのアルギン酸塩の供給業者によっても実施可能である。残留アルギン酸塩は、すすぐ前には例えば約２０重量％〜約３５重量％の範囲で存在し、約２３℃の水中で３０分間すすいだ後の粒子では約０．０１重量％〜約０．５重量％の範囲（例えば、約０．１重量％〜約０．３重量％、約０．１８重量％）になりうる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
特定の実施形態について述べてきたが、本発明はそのように限定されるものではない。
一例として、ゲル化剤（例えば、アルギン酸塩）を除去せずに粒子を塞栓用の用途に使用することができる。そのような粒子は、例えば上述のように、ただし架橋後に粒子からアルギン酸塩を除去せずに調製することができる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
さらに、一部の実施形態では（例えば、基剤ポリマーがポリビニルアルコールでゲル化前駆物質がアルギン酸塩である場合）、粒子をゲル化剤と接触させた後であって架橋する前に、粒子を物理的に変形させて特定の形状および／または大きさにすることができる。例えば、粒子を型に入れて成形し、圧縮し、打ち抜きし、および／または他の粒子とともに凝集させてもよい。成形後、基剤ポリマー（例えば、ポリビニルアルコール）を架橋させ、その後任意選択でゲル化前駆物質（例えば、アルギン酸塩）を十分に除去すればよい。粒子の成形については、例えば、同時係属出願であり「化学的に架橋された所望の形状および粒径を有する粒子の形成（Forming a Chemically Cross-Linked Particle of a Desired Shape and Diameter）」と題した２００３年３月２８日出願の米国特許出願第１０／４０２，０６８号（参照により本願に援用される）に記載されている。