【手続補正書】
【提出日】平成20年11月14日(2008.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者の自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療又は予防する方法であって、前記自己免疫疾患又は炎症性疾患が、強直性脊椎炎、胃潰瘍、潰瘍性大腸炎、血清陰性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、抗リン脂質症候群、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、炎症性肺症候群、全身性血管炎／ヴェゲナー肉芽腫症、サルコイドーシス、睾丸炎／精管切除反転法、アレルギー／アトピー性疾患、喘息、アレルギー鼻炎、湿疹、アレルギー接触性皮膚炎、アレルギー結膜炎、過敏性肺臓炎、移植体、臓器移植拒絶、移植片対宿主病、全身炎症反応症候群、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線の曝露、急性膵炎、成人呼吸促迫症候群、アルコール誘導肝炎、慢性炎症性病変、サルコイドーシス、鎌状赤血球貧血、ＩＩ型糖尿病、ネフローゼ、アトピー性疾患、過敏性反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱、通年性鼻炎、結膜炎、子宮内膜症、喘息、じんま疹、全身アナフィラキシー、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少、いずれかの臓器又は組織の移植片拒絶、腎臓移植拒絶、心臓移植拒絶、肝臓移植拒絶、膵臓移植拒絶、肺移植拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶、皮膚同種移植片拒絶、軟骨移植拒絶、骨移植片拒絶、小腸移植拒絶、胎児胸腺インプラント拒絶、上皮小体移植拒絶、いずれかの臓器又は組織の異種移植片拒絶、同種移植片拒絶、抗レセプター過敏症反応、グレーブス病、レイノー病、喘息、重症筋無力症、抗体媒介性細胞障害反応、ＩＩＩ型過敏性反応、ＰＯＥＭＳ症候群（多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、及び皮膚変化症候群）、多発性神経症、巨臓器症、内分泌疾患、単一クローン性高ガンマグロブリン血症、皮膚変化症候群、抗リン脂質症候群、天疱瘡、強皮症、混合結合組織病、特発性アディソン病、慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、白斑、血管炎、心筋梗塞後心臓切開症候群、ＩＶ型過敏症、接触皮膚炎、過敏症肺臓炎、同種移植片拒絶、細胞内生物に起因する肉芽腫、薬剤感受性、代謝性／特発性、ウィルソン病、ヘマクロマトーシス、α−１−抗トリプシン欠乏、糖尿病網膜症、橋本甲状腺病、視床下部−下垂体−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢性線維症、新生児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、家族性食血細胞リンパ組織球増多症、皮膚病変、乾癬、脱毛、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液透析、尿毒、毒性、子癇前症、尋常性天疱瘡、慢性サリチル酸中毒、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性の髄膜炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状線炎、シェーグレン症候群、円形脱毛症、節足動物の噛み傷の反応によるアレルギー性応答、アフタ性潰瘍、虹彩炎、結膜炎、角結膜炎、皮膚エリテマトーデス、強皮症、膣炎、直腸炎、薬疹、ハンセン病逆転反応、らい性結節性紅斑、自己免疫性のブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、再生不良性貧血、真正赤血球性貧血、特発性血小板減少症、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、慢性活動性肝炎、グラーブ眼症、原発性胆汁性肝硬変症、後部ブドウ膜炎及び間質性肺繊維症からなる群から選択され、前記方法が、それを必要とする被検者に有効量の式（Ｉ）の化合物若し���はその薬理学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【化１】
2008520712.tif 000001
［式中、Ｒ１は、
【化２】
2008520712.tif 000002
、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ２及びＲ４の各々は、独立して、Ｒｃ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソチオニトロ、ＳＲｃ又はＯＲｃであり、或いは、Ｒ２及びＲ４は、共にカルボニルであり、Ｒ３は、Ｒｃ、アルケニル、アルキニル、ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＳＯ２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ２）ＮＲｃＲｄ  ＳＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、ＣＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ又はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、Ｒ５は、Ｈ又はアルキルであり、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６であり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）又はＮＲｃであり、Ｙは、共有結合、ＣＨ２、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ＝Ｎ−Ｒｃ、Ｃ＝Ｎ−ＯＲｃ、Ｃ＝Ｎ−ＳＲｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）又はＮＲｃであり、Ｚは、Ｎであり、ＵはＮであり、ＶはＣＨであり、Ｗは、Ｏであり、Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、Ｒｃ及びＲｄの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル又はアルキルカルボニルである。］
【請求項２】
被検者の自己免疫疾患又は炎症性疾患を治療又は予防する方法であって、前記自己免疫疾患又は炎症性疾患が、若年性関節リウマチ、浸透移行性の開始若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、変形性関節症及びライム関節炎からなる群から選択され、前記方法が、それを必要とする被検者に有効量の式（Ｉ）の化合物若しくはその薬理学的に許容できる塩を投与することを含む方法。
【化３】
2008520712.tif 000003
［式中、Ｒ１は、
【化４】
2008520712.tif 000004
、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ２及びＲ４の各々は、独立して、Ｒｃ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、イソチオニトロ、ＳＲｃ又はＯＲｃであり、或いは、Ｒ２及びＲ４は、共にカルボニルであり、Ｒ３は、Ｒｃ、アルケニル、アルキニル、ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＳＯ２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ２）ＮＲｃＲｄ  ＳＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、ＣＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ又はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、Ｒ５は、Ｈ又はアルキルであり、ｎは、０、１、２、３、４、５又は６であり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）又はＮＲｃであり、Ｙは、共有結合、ＣＨ２、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｃ＝Ｎ−Ｒｃ、Ｃ＝Ｎ−ＯＲｃ、Ｃ＝Ｎ−ＳＲｃ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）又はＮＲｃであり、Ｚは、Ｎであり、ＵはＮであり、ＶはＣＨであり、Ｗは、Ｏであり、Ｒａ及びＲｂの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、Ｒｃ及びＲｄの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル又はアルキルカルボニルである。］
【請求項３】
ＩＬ−２３、ＩＬ−１７、ＩＬ−１２、ＩＬ−２７又はＩＬ−１２及びＬ−２７の双方の産生を阻害するか、又はＴｈＩＬ−１７細胞の増殖を阻害することを更に含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患が、喘息、新生児慢性肺疾患又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化５】
2008520712.tif 000005
であり、
Ｒａ及びＲｂのいずれかが、
【化６】
2008520712.tif 000006
［式中、Ｂは、ＮＲｉ、Ｏ又はＳであり、Ｂ’は、Ｎ又はＣＲｉであり、Ｒｇは、Ｈ、アルキル又はアルコキシルであり、Ｒｈは、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、ＳＯ２Ｒｃ、Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、Ｓ（Ｏ２）ＮＲｃＲｄ、ＳＲｃ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ、ＣＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ又はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、Ｒ１は、Ｈ、アルキル又はアルキルカルボニルであり、ｐは、０、１又は２であり、ｑは、０、１、２、３又は４である。］
である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂの一方が、
【化７】
2008520712.tif 000007
であり、Ｒａ及びＲｂの他方が、Ｈ又はアルキルであり、Ｒｇが、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシ又はエトキシであり、Ｒｈが、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、メチル、メトキシ、エトキシ、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）Ｃ２Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３又はＳ（Ｏ２）ＮＨ２であり、Ｒが、Ｈ、メチル、エチル又はアセチルであり、ｑが、０、１又は２である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
Ｒｇがメチル又はメトキシであり、ＲｉがＨであり、ｑが０である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１がアリール又はヘテロアリールである、請求項１から７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１が、
【化８】
2008520712.tif 000008
である、請求項８記載の方法。
［式中、Ｄは、Ｏ、Ｓ又はＮＲｍであり、Ｒｊは、ベンゾ、ハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシル、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシル、アリールオキシル又はヘテロアリールオキシルであり、Ｒｍは、Ｈ、アルキル又はアルキルカルボニルであり、ｒは、０、１又は２である。］
【請求項１０】
ＸがＮＲｃであり、Ｒｃが、Ｈ、メチル、エチル又はアセチルである、請求項５又は９に記載の方法。
【請求項１１】
ＹがＯ又はＣＨ２であり、ｎが、０、１、２、３又は４である、請求項１から１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ３がアリール、ヘテロアリール、ＯＲｃ、ＳＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ又はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである、請求項５又は１１記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ３がピリジニル又は
【化９】
2008520712.tif 000009
［式中、Ａ及びＡ’の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、Ｒｅ及びＲｆの各々は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ｍは、１又は２である。］
である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１は、
【化１０】
2008520712.tif 000010
であり、Ｒｊがメチル、エチル、プロピル又はベンゾであり、ｒは１又は２である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物が、
化合物１：
【化１１】
2008520712.tif 000011
化合物２：
【化１２】
2008520712.tif 000012
化合物３：
【化１３】
2008520712.tif 000013
化合物４：
【化１４】
2008520712.tif 000014
化合物５：
【化１５】
2008520712.tif 000015
化合物６：
【化１６】
2008520712.tif 000016
化合物７：
【化１７】
2008520712.tif 000017
化合物８：
【化１８】
2008520712.tif 000018
化合物９：
【化１９】
2008520712.tif 000019
化合物１０：
【化２０】
2008520712.tif 000020
化合物１１：
【化２１】
2008520712.tif 000021
化合物１２：
【化２２】
2008520712.tif 000022
化合物１３：
【化２３】
2008520712.tif 000023
化合物１４：
【化２４】
2008520712.tif 000024
化合物１５：
【化２５】
2008520712.tif 000025
化合物１６：
【化２６】
2008520712.tif 000026
化合物１７：
【化２７】
2008520712.tif 000027
化合物１８：
【化２８】
2008520712.tif 000028
化合物１９：
【化２９】
2008520712.tif 000029
化合物２０：
【化３０】
2008520712.tif 000030
化合物２１：
【化３１】
2008520712.tif 000031
化合物２２：
【化３２】
2008520712.tif 000032
化合物２３：
【化３３】
2008520712.tif 000033
化合物２４：
【化３４】
2008520712.tif 000034
化合物２５：
【化３５】
2008520712.tif 000035
化合物２６：
【化３６】
2008520712.tif 000036
化合物２７：
【化３７】
2008520712.tif 000037
から選択される化合物及びその薬理学的に許容できる塩である、請求項１又は２記載の方法。