【手続補正書】
【提出日】平成21年5月7日(2009.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
危篤患者において致死的なエンドセリン欠乏（「低エンドセリン症候群」または「LES」）の発現可能性または存在を診断するためのインビトロ方法であって、
−患者の体液のサンプルにおいてプロアドレノメジュリン（プロADM）分子及び/または生理的に生じた1種または複数のその断片の濃度をインビトロで判定する工程と、
−患者の体液のサンプルにおいてプロエンドセリン（プロEND）分子及び/または生理的に生じた1種または複数のその断片の濃度をインビトロで判定する工程と、
−前記測定された濃度を使用してプロADM/プロENDの比率を算出する工程と、
−前記算出された比率を、プロADM単独の測定濃度と場合によって組み合わせて使用して、LESの発現または存在、並びに前記疾患の重症度及び/またはそれぞれの疾患の経過及び/または経過の予後を評価する工程と
を含む方法。
【請求項２】
前記比率が死亡危険性の評価の過程で使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記体液が血漿、血清、血液、羊水または尿である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が、敗血症、SIRS、敗血症ショック、多臓器不全、全身または局所感染症、細菌感染症、心疾患、腹膜炎、膵炎、局所及び/または全身炎症、髄膜炎、外傷、大動脈瘤破裂、中毒、内毒血症、無尿症、腎不全、動脈性高血圧、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、癌、うっ血性心不全、循環器疾患、冠動脈疾患、虚血、抗不整脈作用、結腸直腸癌を含む癌、腎不全及び/または心不全、臓器損傷のうちの1つまたは複数の診断で集中治療室（ICU）に入ることが認められたICU患者である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記プロADM分子及び/またはプロEND分子が、血管作用性の成熟ADM及びENDをそれぞれ含まない生理的に生じた断片を認識する選択的免疫診断アッセイを使用して判定される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
プロADM及びプロENDを判定するアッセイにおいて、選択的抗体の組み合わせが用いられ、生理的に生じる断片に特異的に結合する抗体の少なくとも1種が固相に固定化され、同一断片の他の部分に特異的に結合する少なくとも1種の第2の抗体が、前記固相に付着した前記断片の検出に用いられる、請求項６に記載の方法。
【請求項７】
検出に用いられる前記第2の抗体に発光性マーカーがタグ付けされている、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
判定された前記プロADM断片が、配列番号２または３によるアミノ酸配列を有するペプチドであり、判定された前記プロEND断片が、配列番号６または７によるアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記プロアドレノメジュリンまたは生理的に生じるその断片の判定が、免疫クロマトグラフィーPOC測定装置を使用した半定量的判定として行われる、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記比率の算出、診断及び予後を目的とした前記比率の使用、並びにスコア群への患者の分類のために、アルゴリズム及び好適なコンピュータプログラムがそれぞれ使用される、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法の結果を処理するためのコンピュータ装置であって、
−請求項１から９のいずれか一項に記載の方法からの情報を受け取るための入力と、
−受け取った情報を解析するための手段と、
−疾患の重症度に関して、及び/または治療的助言として、得られた結果を表現するための手段と
を含むコンピュータ装置。
【請求項１２】
低エンドセリン症候群を発現している患者の治療のための医薬の調製のための、血管収縮活性を有するエンドセリンまたはエンドセリンアゴニストの使用。
【請求項１３】
アドレノメジュリン（ADM）アンタゴニストまたはアドレノメジュリンのその受容体に対する結合を阻止する物質をさらに組み合せることを含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
エンドセリン受容体アゴニストを組み合わせる、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
エンドセリン受容体アゴニストを組み合わせる、請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
ADM受容体アンタゴニストを組み合わせる、請求項１３に記載の使用。
【請求項１７】
ADM受容体アンタゴニストを組み合わせる、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
低エンドセリン症候群を発現している患者の治療のための医薬の調製のための、アドレノメジュリン（ADM）アンタゴニストまたはアドレノメジュリンのその受容体に対する結合を阻止する物質の使用。
【請求項１９】
ADM受容体アンタゴニストを組み合わせる、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ADM中和抗体を組み合わせる、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
ADMアンタゴニストを組み合わせる、請求項１８に記載の使用。
【請求項２２】
前記物質がADMの受容体結合部位をブロックするADM抗体である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬が注入または注射による静脈内投与用の液体医薬である、請求項１２に記載の使用。
【請求項２４】
前記患者が重篤であって、敗血症、SIRS、敗血症ショック、多臓器不全、全身または局所感染症、細菌感染症、心疾患、腹膜炎、膵炎、局所及び/または全身炎症、髄膜炎、外傷、大動脈瘤破裂、中毒、内毒血症、無尿症、腎不全、動脈性高血圧、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、癌、うっ血性心不全、循環器疾患、冠動脈疾患、虚血、抗不整脈作用、結腸直腸癌を含む癌、腎不全及び/または心不全、臓器損傷のうちの1つまたは複数の診断で集中治療室（ICU）に入ることを認められている、請求項１２に記載の使用。
【請求項２５】
血管作用性エンドセリンが投与され、かつエンドセリン1、大型エンドセリン、エンドセリン2、エンドセリン3、またはそれらの組み合わせである、請求項１２に記載の使用。
【請求項２６】
調合物が、前記患者への静脈内投与に好適な、製薬的に許容できる液体担体、並びに、安定化剤、栄養物質、電解質、溶解塩、等張性条件を提供するための浸透圧剤、緩衝剤及び/または溶媒、並びにその他のアジュバント及び賦形剤のうちの1つまたは複数をさらに含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬が注入または注射による静脈内投与用の液体医薬である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２８】
前記患者が重篤であって、敗血症、SIRS、敗血症ショック、多臓器不全、全身または局所感染症、細菌感染症、心疾患、腹膜炎、膵炎、局所及び/または全身炎症、髄膜炎、外傷、大動脈瘤破裂、中毒、内毒血症、無尿症、腎不全、動脈性高血圧、肺高血圧、アテローム性動脈硬化症、癌、うっ血性心不全、循環器疾患、冠動脈疾患、虚血、抗不整脈作用、結腸直腸癌を含む癌、腎不全及び/または心不全、臓器損傷のうちの1つまたは複数の診断で集中治療室（ICU）に入ることを認められている、請求項１８に記載の使用。
【請求項２９】
調合物が、前記患者への静脈内投与に好適な、製薬的に許容できる液体担体、並びに、安定化剤、栄養物質、電解質、溶解塩、等張性条件を提供するための浸透圧剤、緩衝剤及び/または溶媒、並びにその他のアジュバント及び賦形剤のうちの1つまたは複数をさらに含む、請求項１８に記載の使用。