【手続補正書】
【提出日】平成21年1月26日(2009.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性な薬学的成分及び製薬上許容しうる担体を含む動物への経口投与のための組成物であって、活性な薬学的成分がカテコールブタンを含み、そして担体が（ａ）DMSO以外の水溶性有機溶媒、ただし水溶性有機溶媒がプロピレングリコールである場合は、プロピレングリコールは白色ワセリン非存在下、キサンタンガム非存在下、及び、グリセリン又はグリシンの少なくとも１つの非存在下のものであり、水溶性有機溶媒がポリエチレングリコールである場合は、ポリエチレングリコールはアスコルビン酸又はブチル化ヒドロキシトルエンの非存在下に存在し、そして、ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール４００である場合は、ポリエチレングリコール４００はポリエチレングリコール８０００の非存在下に存在するもの；（ｂ）シクロデキストリン；（ｃ）イオン性、非イオン性又は両親媒性の界面活性剤、ただし界面活性剤が非イオン性界面活性剤の場合は非イオン性界面活性剤がキサンタンガムの非存在下に存在するもの；（ｄ）変性セルロース；（ｅ）水不溶性脂質、ただし水不溶性脂質がヒマシ油である場合は、ヒマシ油はミツロウ又はカルナウバロウの非存在下に存在するもの；及び担体（ａ）〜（ｅ）の何れかの組合せ、からなる群から選択される可溶化剤及び賦形剤の少なくとも１つを含む、組成物。
【請求項２】
約０．１ｍｇ〜約２００ｍｇの前記活性な薬学的成分を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ又は約２００ｍｇの前記活性な薬学的薬剤を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記活性な薬学的成分が、約１ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約１ｍｇ／ｇ〜約２５０ｍｇ／ｇの濃度で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記活性な薬学的成分が、約１ｍｇ／ｍＬ、約２ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約１２．５ｍｇ／ｍＬ、約１５ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約５５ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ又は約１７５ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記活性な薬学的成分が、約２０ｍｇ／ｇ、約５０ｍｇ／ｇ、約７５ｍｇ／ｇ、約１００ｍｇ／ｇ、約１２０ｍｇ／ｇ、約１３０ｍｇ／ｇ、約１４０ｍｇ／ｇ、約１５０ｍｇ／ｇ、約１７５ｍｇ／ｇ又は約２００ｍｇ／ｇの濃度で存在する請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記水溶性有機溶媒が、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、エチルアルコール、ベンジルアルコール及びジメチルアセトアミドからなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記担体が、ポリエチレングリコールを含む請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコールが、約５％（ｖ／ｖ）〜約１００％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリエチレングリコールが、約２０％（ｖ／ｖ）〜約８０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリエチレングリコールが、約５０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリエチレングリコールが、約４０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリエチレングリコールが、約３３％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ  ３００である請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＰＥＧ  ３００が、約１０％（ｖ／ｖ）、約２０％（ｖ／ｖ）、約３０％（ｖ／ｖ）、約４０％（ｖ／ｖ）又は約５０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ  ４００である請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＰＥＧ  ４００が、約１０％（ｖ／ｖ）、約２０％（ｖ／ｖ）、約３０％（ｖ／ｖ）、約４０％（ｖ／ｖ）又は約５０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ  ４００モノラウリン酸である請求項８に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＰＥＧ  ４００モノラウリン酸が、約２０％（ｖ／ｖ）〜約５０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記担体が、未修飾シクロデキストリン又は修飾シクロデキストリンを含む請求項１又は８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記修飾シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及びスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンからなる群から選択される請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記修飾シクロデキストリンが、約５％（ｗ／ｖ）〜約８０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記修飾シクロデキストリンが、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約２５％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約３５％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）又は約５０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記担体が、界面活性剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記界面活性剤が、約５％（ｖ／ｖ）〜約１００％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記界面活性剤が、約３０％（ｖ／ｖ）、約４０％（ｖ／ｖ）又は約５０％（ｖ／ｖ）の濃度で存在する請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記担体が、ポリソルベート、コハク酸ｄ−アルファ−トコフェリルポリエチレングリコール１０００、エステル化脂肪酸、及びエチレンオキシドとヒマシ油の３５：１モル比の反応生成物からなる群から選択される界面活性剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記界面活性剤が、ポリソルベート２０及びポリソルベート８０からなる群から選択される請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記界面活性剤が、ポリソルベート２０である請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記担体が、ポリエチレングリコール及び界面活性剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ  ３００及びＰＥＧ  ４００からなる群から選択される請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記界面活性剤が、ポリソルベート２０である請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記界面活性剤が、エステル化脂肪酸である請求項２４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記担体が、修飾セルロースを含む請求項１記載の組成物。
【請求項３５】
前記修飾セルロースが、エチルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記修飾セルロースが、約０．１％（ｗ／ｖ）〜約１０％（ｗ／ｖ）の濃度で存在する請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記担体が、水不溶性脂質を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記水不溶性脂質が、油、ワックス及び脂肪乳剤の少なくとも１つからなる群から選択されるが、但し、前記組成物がヒマシ油を含有する場合は、それはミツロウ又はカルナウバロウを含有しない請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記水不溶性脂質が、脂肪乳剤である請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記脂肪乳剤が、約１０％〜約３０％の濃度で存在する請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記脂肪乳剤が、約２０％の濃度で存在する請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記水不溶性脂質が、油である請求項３３に記載の組成物。
【請求項４３】
前記油が、コーン油、オリーブ油、ペパーミント油、ダイズ油、ゴマ油、ミネラルオイル及びグリセロールからなる群から少なくとも１つ選択される請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記油が、約１０％〜約１００％の濃度で存在する請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記油が、ペパーミント油である請求項４２に記載の組成物。
【請求項４６】
ゴマ油を含む請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
ポリソルベート２０を含む請求項４２に記載の組成物。
【請求項４８】
ポリエチレングリコールを含む請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
ポリエチレングリコールを含む請求項４２に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ  ３００及びＰＥＧ  ４００からなる群から選択される請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記カテコールブタンが、下記式（Ｉ）：
【化１】
2008528610.tif 000001
［式中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、アルキレンを示すか；又は、−Ｒ１Ｏ及び−Ｒ２Ｏは各々独立して未置換又は置換されたアミノ酸残基又はその塩を示し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、各々独立して−Ｈ又は低級アルキルを示し；そしてＲ７、Ｒ８及びＲ９は、各々独立して−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、未置換又は置換されたアミノ酸残基又はその塩を示すか、又は何れかの２つの隣接する基は共にアルキレンジオキシであってよい］、
に示す構造を有する請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡ化合物である請求項１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＮＤＧＡ化合物が、下記式（ＩＩ）：
【化２】
2008528610.tif 000002
［式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７は、各々独立して−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ又は未置換又は置換されたアミノ酸残基又は製薬上許容しうるその塩を示し；そして、Ｒ１８及びＲ１９は、各々独立して−Ｈ又は低級アルキルを示す］、
に示す構造を有する請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して低級アルコキシを示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して−ＯＣＨ３を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して低級アシルオキシを示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項５８】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して置換されたアミノ酸残基を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項５９】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立してＮ，Ｎ−ジメチル置換アミノ酸残基を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項６０】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して置換されたアミノ酸残基の塩を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項６１】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して置換されたアミノ酸残基の塩化物を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項６２】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々独立して置換されたアミノ酸残基又はその塩を示し、そして置換されたアミノ酸残基又は塩が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）２・Ｃｌ−である請求項５３に記載の組成物。
【請求項６３】
前記Ｒ１８及びＲ１９が、各々独立して低級アルキルを示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項６４】
前記Ｒ１８及びＲ１９が、各々独立して−ＣＨ３を示す請求項５３に記載の組成物。
【請求項６５】
前記Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６及びＲ１７が、各々同時に−ＯＨでない請求項５３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記ＮＤＧＡ化合物が、ＮＤＧＡのメチル化誘導体である請求項５２に記載の組成物。
【請求項６７】
前記ＮＤＧＡ化合物が、テトラ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ（Ｍ４Ｎ）、トリ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ（Ｍ３Ｎ）、ジ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ（Ｍ２Ｎ）及びモノ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ（Ｍ１Ｎ）からなる群から選択される請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記活性な薬学的成分がテトラ−Ｏ−メチルＮＤＧＡである請求項１に記載の組成物。
【請求項６９】
対象における疾患の治療のための請求項１に記載の組成物。
【請求項７０】
前記疾患が、増殖性疾患である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記増殖性疾患が、癌である請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記増殖性疾患が、乾癬である請求項７０に記載の組成物。
【請求項７３】
前記疾患が、高血圧である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７４】
前記疾患が、肥満である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７５】
前記疾患が、糖尿病である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７６】
前記疾患が、中枢神経系疾患又は神経変性疾患である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７７】
前記疾患が、疼痛である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７８】
前記疾患が、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、認知症又はパーキンソン病である請求項６９に記載の組成物。
【請求項７９】
前記疾患が、卒中である請求項６９に記載の組成物。
【請求項８０】
前記疾患が、炎症性疾患である請求項６９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記炎症性疾患が、慢性関節リューマチ、骨関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、アテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）及び多発性硬化症からなる群から選択される請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記疾患が、前悪性新生物形成又は形成異常である請求項６９に記載の組成物。
【請求項８３】
前記疾患が、上皮内新生物形成である請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記疾患が、感染症である請求項６９に記載の組成物。
【請求項８５】
前記感染症が、ウイルス感染症である請求項６９に記載の組成物。
【請求項８６】
前記ウイルスが、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ、ＨＰＶ、ＨＳＶ、ＨＢＶ、ＥＢＶ、水痘帯状疱疹ウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス又はＪＣウイルスからなる群から選択される請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
請求項１に記載の組成物及びその使用のための説明書を含む疾患の治療のためのキット。