【手続補正書】
【提出日】平成21年10月14日(2009.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2009511504.tif 000001
［Ｒ１は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ２は、水素もしくは１、２、３、４、もしくは５のＲ８基により置換されていてもよいアルキルであり；
Ｘは、−ＮＲ３−であり；
Ｒ３は、水素であり；
Ｒ４は、置換されていてもよいアルキルであり；
Ｒ５は、水素であり；かつ、
Ｒ６は、フェニルおよびヘテロアリールが１、２、３、４、もしくは５のＲ９基により置換されていてもよいフェニル、アシル、もしくはヘテロアリールであり；
それぞれのＲ８は、存在する場合は、独立して、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、もしくはアルコキシアルキルアミノであり；かつ、
それぞれのＲ９は、存在する場合は、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールであって、それぞれ単独もしくはＲ９内の別の基の部分としてのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールは、独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、もしくは４の基により置換されていてもよい］
の化合物またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは置換されていてもよいアリールアルキルであり；Ｘは、−ＮＨ−であり；Ｒ２は、水素もしくは一又は二のＲ８基により置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４は、アルキルであり；Ｒ５は、水素であり；Ｒ６は、一、二、もしくは三のＲ９基により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールであり；それぞれのＲ８は、存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、もしくはハロであり；かつ、それぞれのＲ９は、存在する場合は、独立して、アルキル、アリールアルキル、シアノ、アリール、アルコキシカルボニル、もしくはハロである、請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ２が水素である請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ４がメチルである請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルである請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルである請求項４の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである、請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項８】
それぞれのＲ９が、存在する場合は、独立して、アリール、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、もしくはハロアルキルである、請求項７の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ４がメチルである請求項７の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１１】
それぞれのＲ９は、存在する場合は、独立して、アルキル、アリールアルキル、シアノ、アリール、アルコキシカルボニル、もしくはハロである、請求項１０の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリル、トリアゾリル、もしくはテトラゾリルである、.請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１,２,３−オキサジアゾール−４−イル、１,２,３−オキサジアゾール−５−イル、１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、１,２,４−オキサジアゾール−３−イル、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、トリアゾール−４−イル、トリアゾール−５−イル、もしくはテトラゾール−５−イルである、請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ４がメチルである請求項１２の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ６が、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラジニル、ピリミジニル、もしくはピリダジニルである、請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ４がメチルである請求項１５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルであり、かつ、Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである、請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ２が水素であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルであり、かつ、Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ１がヘテロシクロアルキルであり、かつ、Ｒ４がメチルである、請求項３の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである請求項１９の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項１９の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ１がヘテロシクロアルキルアルキルであり、かつ、Ｒ４が、メチルである、請求項３の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである請求項２２の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項２２の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ２が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいアルキルである請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ４がメチルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２７】
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒ１が置換されていてもよいアルキルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３０】
それぞれのＲ９が、存在する場合は、独立して、アリール、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、およびハロアルキルである請求項２９の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３１】
Ｒ４がメチルである請求項２９の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３２】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３３】
それぞれのＲ９が、存在する場合は、独立して、アルキル、アリールアルキル、シアノ、アリール、アルコキシカルボニル、もしくはハロである請求項３２の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３４】
Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、フラニル、ピロリル、トリアゾリル、もしくはテトラゾリルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３５】
Ｒ６は、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１,２,３−オキサジアゾール−４−イル、１,２,３−オキサジアゾール−５−イル、１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、１,２,４−オキサジアゾール−３−イル、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、トリアゾール−４−イル、トリアゾール−５−イル、もしくはテトラゾール−５−イルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３６】
Ｒ４がメチルである請求項３４の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３７】
Ｒ６が、それぞれが１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいピラジニル、ピリミジニル、もしくはピリダジニルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３８】
Ｒ４がメチルである請求項３７の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項３９】
Ｒ２が水素であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルであり、かつ、Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４０】
Ｒ２が水素であり、Ｒ４がメチルであり、Ｒ１が置換されていてもよいアルキルもしくはシクロアルキルであり、かつ、Ｒ６が、１、２、３、４、もしくは５のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４１】
Ｒ１がヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ｒ４がメチルである請求項２５の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４２】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいフェニルである請求項４１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４３】
Ｒ６が、１、２、もしくは３のＲ９基により置換されていてもよいヘテロアリールである請求項４１の化合物、
またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４４】
Ｒ１がアルキルまたはシクロアルキルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ４がメチルであり；Ｒ６がピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、ピラゾール−５−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、オキサゾール−５−イル、イソキサゾール−３−イル、イソキサゾール−４−イル、イソキサゾール−５−イル、１,２,３−オキサジアゾール−４−イル、１,２,３−オキサジアゾール−５−イル、１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、１,２,４−オキサジアゾール−３−イル、１,２,４−オキサジアゾール−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、トリアゾール−４−イル、トリアゾール−５−イル、もしくはテトラゾール−５−イルであり；
それぞれが一つのＲ９により置換されていてもよく、Ｒ９は、存在する場合は、メチル、ベンジル、シアノ、フェニル、もしくはＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである；
請求項１８の化合物、またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４５】
以下から選択される化合物
2009511504.tif 000002
2009511504.tif 000003
2009511504.tif 000004
2009511504.tif 000005
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４６】
以下から選択される請求項１の化合物
2009511504.tif 000006
2009511504.tif 000007
2009511504.tif 000008
2009511504.tif 000009
あるいは、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物。
【請求項４７】
請求項１ないし４６の何れか一項の化合物またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、もしくはその製薬学的に許容される塩又は溶媒和物と、製薬学的に許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤とを含む製薬学的組成物。
【請求項４８】
請求項１ないし４６の何れか一項の化合物、またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、もしくはその製薬学的に許容される塩又は溶媒和物を含む医薬。
【請求項４９】
請求項１ないし４６の何れか一項の化合物、またはその単一の立体異性体もしくは立体異性体の混合物、もしくはその製薬学的に許容される塩又は溶媒和物を含む抗癌剤。
【請求項５０】
癌が、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、神経膠芽腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、悪性黒色腫、卵巣癌、子宮頚癌、膵臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、もしくは甲状腺癌である請求項４９の抗癌剤。
【請求項５１】
癌が、卵巣癌、子宮頚癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、もしくは神経膠芽腫である請求項４９の抗癌剤。
【請求項５２】
請求項１の化合物を調製する方法であって：
（ａ）式７（ａ）：
2009511504.tif 000010
［Ｒ６は、それぞれ１、２、３、４、もしくは５のＲ９基により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールである］
の中間体を、式Ｒ２ＮＨ２の中間体と反応させて、式Ｉ（ａ）：
2009511504.tif 000011
に記載の請求項１の化合物を得るか；あるいは、
（ｂ）式１８：
2009511504.tif 000012
の中間体を、トリブチル−１−エチルビニル錫、もしくは、Ｒ６がそれぞれ１、２、３、４、もしくは５のＲ９基により置換されていてもよいフェニルもしくはヘテロアリールである式Ｒ６Ｂ(ＯＨ)２ の中間体と反応させて、それぞれ、式Ｉ（ａ）もしくはＩ（ｂ）：
2009511504.tif 000013
2009511504.tif 000014
の化合物を得るか；あるいは、
（ｃ）式２５（ａ）：
2009511504.tif 000015
の中間体を、Ｒ２ＮＨ２の中間体と反応させて、式Ｉ（ａ）：
2009511504.tif 000016
の化合物を得；かつ、
（ｄ）場合によっては、さらに、個々の異性体を解析し；かつ、
（ｅ）場合によっては、さらに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６基のうちの一つを修飾する；
ことを含む方法。