【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年5月25日(2009.5.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
統合失調症または統合失調症感受性の治療に有用な候補化合物をスクリーニングする方法であって、該方法は、
（ａ）リン酸化カルシニュリン基質およびカルシニュリンを含む生物学的系を提供するステップと、
（ｂ）該生物学的系を化合物と接触させるステップと、
（ｃ）該カルシニュリン基質の脱リン酸化の程度または率を、コントロールと比較して、該化合物が、カルシニュリンホスファターゼ活性の賦活剤または阻害剤であるかどうかを決定するステップと、
（ｄ）該化合物が、ステップ（ｃ）の結果に基づいて、統合失調症または統合失調症感受性の治療に有用な候補化合物であるかどうかを決定するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記コントロールが、前記化合物の非存在下で、前記カルシニュリン基質の脱リン酸化の程度または率を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ｄ）が、前記カルシニュリン基質の脱リン酸化の程度または率が前記コントロールと比較して増大する場合に、前記化合物を、カルシニュリンホスファターゼ活性の賦活剤と同定するステップを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｄ）が、前記化合物が、カルシニュリンホスファターゼ活性の賦活剤である場合に、該化合物を、統合失調症または統合失調症感受性の治療に有用な候補化合物と同定するステップを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記生物学的系が細胞または細胞群である請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記細胞または細胞群が、カルシニュリンを内在的に発現する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞または細胞群が、さらにカルシニュリン基質を内在的に発現する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記生物学的系が、特定のカルシニュリンサブユニットを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記生物学的系がＣＮＡγを含み、かつＣＮＡαとＣＮＡβとを欠如している請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的系がカルシニュリン阻害剤をさらに含む請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が、小分子、天然産物、ペプチド、または核酸である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物が、小分子である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記カルシニュリン基質の脱リン酸化の程度または率が、イムノブロッティング、免疫組織化学法、ＥＬＩＳＡ、ラジオイムノアッセイ、タンパク質チップにより決定される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、ハイスループット形式で行われる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、動物モデルにおいて、統合失調症を治療するための前記候補化合物の能力を試験するステップをさらに含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記動物モデルが、統合失調症を示唆する一つ以上の表現型を示す、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記動物モデルが、カルシニュリンノックアウトマウスである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記カルシニュリンノックアウトマウスが、成体マウス前脳におけるＣＮＢ１コンディショナルノックアウトマウスである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
統合失調症を治療するための化合物を同定する方法であって、
（ａ）候補化合物が投与されている被験体を提供するステップであって、該候補化合物は、カルシニュリンの活性または発現を変調し、該被験体は、該候補化合物の非存在下で、統合失調症を示唆する一つ以上の表現型を示す、ステップと、
（ｂ）該被験体における統合失調症を示唆する一つ以上の表現型の重症度または発生率が、コントロールと比較して低減される場合に、該候補化合物を、統合失調症の治療のための化合物と同定するステップと
を含む、方法。
【請求項２０】
前記コントロールが、前記候補化合物が投与されていないコントロール被験体において、統合失調症を示唆する一つ以上の表現型の重症度または発生率を示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記候補化合物が、小分子、天然産物、ペプチド、または核酸である、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記候補化合物が、小分子である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記候補化合物が、カルシニュリンまたはカルシニュリン相互作用分子の活性または発現を変調する、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記候補化合物が、カルシニュリン基質の脱リン酸化を変調する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記候補化合物が、カルシニュリンサブユニットに結合する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記被験体が、カルシニュリンノックアウトマウスである、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記カルシニュリンノックアウトマウスが、成体マウス前脳におけるＣＮＢ１コンディショナルノックアウトマウスである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記カルシニュリンノックアウトマウスが、ヘテロ接合カルシニュリンノックアウトマウスある、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記被験体が、ＣＮＡγ低次形態である、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
統合失調症の遺伝に関する研究によって、各々がリスクを適度に高める傾向にある多発性遺伝的感受性因子により、特徴づけられる多因子病であることがわかった（Ｋａｒａｙｉｏｒｇｏｕ，Ｍ．＆  Ｇｏｇｏｓ，Ｊ．Ａ．（１９９７）Ｎｅｕｒｏｎ  １９，９６７−７９）。家族連鎖研究、および統合失調症に関連する染色体異常の研究は、多数の統合失調症感受性の遺伝子座を同定した（Ｋａｒａｙｉｏｒｇｏｕ，Ｍ．＆  Ｇｏｇｏｓ，Ｊ．Ａ．（１９９７）Ｎｅｕｒｏｎ  １９，９６７−７９；Ｔｈａｋｅｒ，Ｇ．Ｋ．＆  Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ，Ｗ．Ｔ．，Ｊｒ．（２００１）Ｎａｔ  Ｍｅｄ  ７，６６７−７１）。これらの遺伝子座は、比較的大きな染色体領域が含まれており、何百もの遺伝子因子が含まれている可能性がある。したがって、これらの領域で特異的感受性遺伝子を同定することは難しい。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３００】
【表１０】
2006507795.tif 000001
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2006507795.tif 000003
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2006507795.tif 000016
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図２】
2006507795.tif 000017
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図４】
2006507795.tif 000018