【手続補正書】
【提出日】平成21年10月20日(2009.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2009517443.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲンであり、
Ｒ４は、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェン、３−チオフェン、フェニル、ベンジル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、５−クロロ−２−チオフェン、４−メチルフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、１−ベンゾ［ｃ］チオフェン、４−ベンゾ［ｃ］チオフェン、５−ベンゾ［ｃ］チオフェン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン、４−ベンゾ［ｂ］チオフェン、５−ベンゾ［ｂ］チオフェン、６−ベンゾ［ｂ］チオフェン、７−ベンゾ［ｂ］チオフェン、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール、４−ベンゾ［１，３］ジオキソールおよび５−ベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素およびＲ６からなる群から選択され、
Ｒ６は、一般式
【化２】
2009517443.tif 000002
（式中、
Ｒ７は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ８は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ９は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１０は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１１は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
ｋは、０または１であり、
ｌは、０または１であり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１である）の部分基を表す］
の化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ１がメチルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ塩素を表す請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェン、３−チオフェン、フェニル、ベンジル、２−ベンゾフラニル、５−クロロ−２−チオフェン、４−メチルフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２−メトキシフェニルおよび４−メトキシフェニルからなる群から選択される請求項１から３までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェンおよび３−チオフェンからなる群から選択される請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が水素を表す請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ１１がそれぞれ水素を表し、ｋが１を表し、ｌ、ｍ、ｎがそれぞれ０である請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７、Ｒ８およびＲ１１がそれぞれ水素を表し、ｋおよびｌがそれぞれ１であり、ｍおよびｎがそれぞれ０である請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１がそれぞれ水素を表し、ｋ、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０である請求項１から８までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７〜Ｒ１１がそれぞれ水素を表し、ｋ、ｌおよびｍがそれぞれ１であり、ｎが０である請求項１から９までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
キラル中心*ＣがＳ配置である請求項１から１０までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の化合物：
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−（２−フリル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−（アセチルオキシ）−３−｛４−［（３Ｓ）−４−［３−シアノ−１−ナフトイル］（メチル）アミノ］−３−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル］ピペラジン−１−イル｝−３−（２−フリル）プロピル酢酸；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［１−（２−フリル）−２−ヒドロキシエチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フリル）−２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（２−フリル）−２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−（３−チエニル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−１−（３−チエニル）ペンチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［１−（２−フリル）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［１−（２−フリル）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−（３−チエニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−（２−チエニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（Ｓ）−［（４Ｓ）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル］（３−チエニル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（４−｛（Ｒ）−２−フリル［（４Ｓ）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（３−フリル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［１−（２−フリル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−フェニルプロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
３−シアノ−Ｎ−［（２）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル｝ブチル］−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル］−３−シアノ−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−（５−クロロ−２−チエニル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル］−３−シアノ−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−４−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル］−３−シアノ−Ｎ−メチル−１−ナフタミド；および
Ｎ−［（２Ｓ）−４−｛４−［（１Ｒ，２Ｓ）−１−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ピペラジン−１−イル｝−２−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル］−３−シアノ−Ｎ−メチル−１−ナフタミド
からなる群から選択される請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか１項に記載の化合物および従来の医薬補助剤および／または担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
呼吸器疾患、皮膚疾患、関節症の疾患、消化管の機能的または炎症性障害、ブレブ疾患または片頭痛の治療および／または予防のための、請求項１から１２までのいずれか１項に記載の化合物を１以上含有する医薬。
【請求項１５】
前記呼吸器疾患が、喘息、気管支炎、咳および鼻炎からなる群から選択され、前記皮膚疾患が、炎症性皮膚反応、アレルギー性皮膚反応および乾癬からなる群から選択され、前記関節症の疾患が、関節炎、血管炎および全身性紅斑性狼瘡からなる群から選択され、前記消化管の機能的または炎症性障害が、偽膜性大腸炎および下痢からなる群から選択され、前記ブレブ疾患が、膀胱炎および間質性膀胱炎からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
前記障害が結腸領域の痛みに対する感受性の増加および／または便経路の障害を含む哺乳類動物およびヒトの腸管下部の機能的または炎症性障害である請求項１４に記載の医薬。
【請求項１７】
前記障害がＩＢＳである請求項１４に記載の医薬。
【請求項１８】
一般式Ｉ
【化３】
2009517443.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲンであり、
Ｒ４は、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェン、３−チオフェン、フェニル、ベンジル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、５−クロロ−２−チオフェン、４−メチルフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、１−ベンゾ［ｃ］チオフェン、４−ベンゾ［ｃ］チオフェン、５−ベンゾ［ｃ］チオフェン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン、４−ベンゾ［ｂ］チオフェン、５−ベンゾ［ｂ］チオフェン、６−ベンゾ［ｂ］チオフェン、７−ベンゾ［ｂ］チオフェン、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール、４−ベンゾ［１，３］ジオキソールおよび５−ベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素およびＲ６からなる群から選択され、
Ｒ６は、一般式
【化４】
2009517443.tif 000004
（式中、
Ｒ７は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ８は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ９は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１０は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１１は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
ｋは、０または１であり、
ｌは、０または１であり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１である）の部分基を表す］
の化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩を製造する方法において、
一般式ＶＩＩ
【化５】
2009517443.tif 000005
の化合物と一般式ＶＩＩＩ
【化６】
2009517443.tif 000006
の化合物および一般式ＩＸ
【化７】
2009517443.tif 000007
の化合物を反応させ、一般式Ｉの化合物を得ることを特徴とする、一般式Ｉの化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩を製造する方法。
【請求項１９】
一般式Ｉ
【化８】
2009517443.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲンであり、
Ｒ４は、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェン、３−チオフェン、フェニル、ベンジル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、５−クロロ−２−チオフェン、４−メチルフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、１−ベンゾ［ｃ］チオフェン、４−ベンゾ［ｃ］チオフェン、５−ベンゾ［ｃ］チオフェン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン、４−ベンゾ［ｂ］チオフェン、５−ベンゾ［ｂ］チオフェン、６−ベンゾ［ｂ］チオフェン、７−ベンゾ［ｂ］チオフェン、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール、４−ベンゾ［１，３］ジオキソールおよび５−ベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素およびＲ６からなる群から選択され、
Ｒ６は、一般式
【化９】
2009517443.tif 000009
（式中、
Ｒ７は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ８は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ９は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１０は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１１は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
ｋは、０または１であり、
ｌは、０または１であり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１である）の部分基を表す］
の化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩を製造する方法において、
一般式ＸＶ
【化１０】
2009517443.tif 000010
の化合物と式ＩＩＩ
【化１１】
2009517443.tif 000011
の化合物を反応させ、一般式Ｉの化合物を得ることを特徴とする、一般式Ｉの化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩を製造する方法。
【請求項２０】
一般式Ｉ
【化１２】
2009517443.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲンであり、
Ｒ４は、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェン、３−チオフェン、フェニル、ベンジル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、５−クロロ−２−チオフェン、４−メチルフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、１−ベンゾ［ｃ］チオフェン、４−ベンゾ［ｃ］チオフェン、５−ベンゾ［ｃ］チオフェン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェン、３−ベンゾ［ｂ］チオフェン、４−ベンゾ［ｂ］チオフェン、５−ベンゾ［ｂ］チオフェン、６−ベンゾ［ｂ］チオフェン、７−ベンゾ［ｂ］チオフェン、１−ベンゾ［１，３］ジオキソール、４−ベンゾ［１，３］ジオキソールおよび５−ベンゾ［１，３］ジオキソールからなる群から選択され、
Ｒ５は、水素およびＲ６からなる群から選択され、
Ｒ６は、一般式
【化１３】
2009517443.tif 000013
（式中、
Ｒ７は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ８は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ９は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１０は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１１からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
Ｒ１１は、水素またはＣ1〜Ｃ4アルカノイルからなる群から選択され、あるいはＲ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０からなる群から選択される別の置換基と合わせて、カルボニルにより、あるいは場合によりＣ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ4〜Ｃ5アルキレンにより置換されたメチレンにより架橋された５または６環を形成してよく、
ｋは、０または１であり、
ｌは、０または１であり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、０または１である）の部分基を表す］
の化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩を製造する方法において、
一般式ＸＶＩＩ
【化１４】
2009517443.tif 000014
の化合物と一般式ＸＩＩ
【化１５】
2009517443.tif 000015
の化合物を反応させ、一般式Ｉの化合物を得て、場合によりその生理学的に適合可能な酸付加塩に変換することを特徴とする、一般式Ｉの化合物またはその生理学的に適合可能な酸付加塩を製造する方法。
【請求項２１】
一般式ＶＩＩ
【化１６】
2009517443.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、水素およびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、ハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲンである］の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ塩素を表す請求項２１に記載の化合物。