【手続補正書】
【提出日】平成21年2月23日(2009.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉｃの化学構造を有する化合物
【化１】
2008531494.tif 000001
式Ｉｃ
並びにラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び薬学上許容可能なそれらの塩の化合物であって、
（式中、
ｎは１〜５の整数であり、
Ｒ1はそれぞれ任意で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシであり、
Ｒ2aはＮＲ4Ｒ5、ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ4、ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ5ＲX、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、アミジノ基又はグアニジノ基であり、ここでＹは酸素又は硫黄であり、Ｒ4はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、Ｒ5は水素又はＲ4であり、Ｒ4とＲ5は共同でオプションとしてＯ、Ｎ及びＳから選択される１以上の異種原子を含んだ複素環式を形成するものであり、ＲXはＲ4又はＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2であり、
Ｒ3は水素、フッ素、アルキル、シクロアルキルアルキル又はアラルキルであり、
ＡはＯＨ、ＯＲ4、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、Ｏ−アシル、ＮＨ2、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ5ＲX、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ4又はＮＨＳＯ2Ｒ4であり、
Ｒ2aは下記の化学構造を有する化合物からは選択されないことを特徴とする化合物。
【化２】
2008531494.tif 000002
【請求項２】
式Ｉｃの構造を有する請求項１に記載の化合物であって、
【化３】
2008531494.tif 000003
式Ｉｃ
式中、Ｒ1はアリール又はヘテロアリールであることを特徴とする化合物。
【請求項３】
式Ｉｃの化学構造を有する請求項１に記載の化合物であって、
【化４】
2008531494.tif 000004
式Ｉｃ
式中、Ｒ2aは下記の化学構造を有する基であることを特徴とする化合物。
【化５】
2008531494.tif 000005
【請求項４】
式Ｉｃの化学構造を有する請求項１に記載の化合物であって、
【化６】
2008531494.tif 000006
式Ｉｃ
式中、Ｒ1はヘテロアリルであることを特徴とする化合物。
【請求項５】
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１）；
２−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝ペンタン酸（化合物番号４５）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号４７）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（２’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号４９）；
３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号５９）；
５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６０）；
３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６４）；
５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６５）；
３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６７）；
３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６８）；
５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６９）；
３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７０）；
５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７１）；
３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７２）；
５−（４’−シアノビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７３）；
５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７４）；
３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシビフェニル−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７５）；
５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７６）；
３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７７）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソ−４−フェニル−４ａ，８ａ−ジヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８４）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８５）；
５−ビフェニル−４−イル−２−｛２−［（３ａＲ，７ａＳ）−１，３−ジオキソ−１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８６）；
５−ビフェニル−４−イル−２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８７）；
５−ビフェニル−４−イル−２−（２−｛［（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８８）；
５−ビフェニル−４−イル−２−｛２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチル｝−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８９）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９０）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９１）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９２）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９３）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（７，９−ジオキソ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９４）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９６）；
２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９７）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（５，６−ジクロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０２）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−３（２Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０３）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０４）；
２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０５）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０６）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０７）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０８）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０９）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１３）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１４）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１５）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１６）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１７）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１８）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１２１）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル］ペンタン酸（化合物番号１２４）；
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３３）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３４）；
（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３５）；又は
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３６）であることを特徴とする化合物。
【請求項６】
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１）又は２−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１）であることを特徴とする請求項５記載の化合物。
【請求項７】
３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号５９）；
５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６０）；
３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６４）；
５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６５）；
３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６７）；
５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６９）；
３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７０）；
３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７２）；
３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシビフェニル−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７５）；
５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７６）；
３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７７）；
５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９０）；
２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９７）；
５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（５，６−ジクロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０２）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０７）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０９）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１５）；
（２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１６）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１７）；
（２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１８）；
（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３３）；
（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３４）；又は
（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３６）であることを特徴とする化合物。
【請求項８】
薬学上許容可能なキャリア、賦形剤又は希釈剤と共に使用される、治療上有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
ａ）（ｉ）ピロキシカム、ジクロフェナック、プロピオン酸、フェナメート、ピラゾロン、サリチレート、ＰＤＥ−４／ｐｄ３８ＭＡＰキナーゼ／カテプシン阻害剤；（ｉｉ）ロイコトリエン、ＬＴＣ４／ＬＴＤ４／ＬＴＥ４／ＬＴＢ４の阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤及びＰＡＦ受容体拮抗剤；（ｉｉｉ）Ｃｏｘ−２阻害剤；（ｉｖ）ＭＭＰ阻害剤及び（ｖ）インターロイキン−Ｉ阻害剤から選択される非ステロイド性抗炎症剤から選択される抗炎症剤と、
ｂ）（ｉ）エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタン及びキナプリルから選択されるＡＣＥ阻害剤、（ｉｉ）ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタン及びエプロサルタンから選択されるアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及び作動剤、（ｉｉｉ）β遮断剤及び（ｉｖ）カルシウムチャンネル遮断剤から選択される血圧降下剤と、
ｃ）シクロスポリン、アザチオプリン又はメソトレキセート及び抗炎症性コルチコステロイドから選択される免疫抑制剤と、
から選択される１以上の追加の活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
薬剤に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
炎症性疾患又は関連する病態に罹った動物又はヒトの治療又は予防に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
炎症性疾患及び関連する病態の治療剤の製造に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物の利用。
【請求項１３】
炎症性疾患及び関連する病態が、喘息、慢性関節リウマチ、ＣＯＰＤ、鼻炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、肺の炎症、急性呼吸窮迫症候群、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性硬化症、再狭窄及び虚血性心不全をもたらす新生内膜増殖、卒中、腎疾患、並びに腫瘍転移であることを特徴とする請求項１１記載の化合物又は請求項１２記載の利用。
【請求項１４】
式ＶＩＩＩの化合物の調製方法であって、
ａ：式ＩＩの化合物を
【化７】
2008531494.tif 000007
式ＩＩ
（式中、ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩ）
式ＩＩＩの化合物と反応させ、
【化８】
2008531494.tif 000008
式ＩＩＩ
（式中、Ｐはtertーブチル、エチル、メチル及びベンジルから選択されるアルキル又はアラルキル）
式ＩＶの化合物を得るステップと、
【化９】
2008531494.tif 000009
式ＩＶ
ｂ：式ＩＶの化合物を式Ｖの化合物と反応させて、式ＶＩの化合物を得るステップと、
【化１０】
2008531494.tif 000010
式Ｖ
【化１１】
2008531494.tif 000011
式ＶＩ
（Ａ”は（ＣＨ2）n−ＮＲ4Ｒ5、（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ4、（ＣＨ2）n−ＮＨＣ（＝Ｙ）−グアニジノ（ｎは１から５の整数）から選択；ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩ）
ｃ：式ＶＩの化合物を還元して式ＶＩＩの化合物を得るステップと、
【化１２】
2008531494.tif 000012
式ＶＩＩ
ｄ：式ＶＩＩの化合物を脱保護して式ＶＩＩＩの化合物を得るステップと、
【化１３】
2008531494.tif 000013
式ＶＩＩＩ
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
式ＸＸＩの化合物の調製方法であって、
ａ：式ＩＸの化合物を
【化１４】
2008531494.tif 000014
式ＩＸ
式ＩＩＩの化合物
【化１５】
2008531494.tif 000015
式ＩＩＩ
と反応させて式Ｘの化合物を得ることと
【化１６】
2008531494.tif 000016
式Ｘ
ｂ：式Ｘの化合物を式ＸＩの化合物と反応させて式ＸＩＩの化合物を得ることと
【化１７】
2008531494.tif 000017
【化１８】
2008531494.tif 000018
式ＸＩＩ
ｃ：式ＸＩＩの化合物を還元して式ＸＩＩＩの化合物を得ることと
【化１９】
2008531494.tif 000019
式ＸＩＩＩ
ｄ：式ＸＩＩＩの化合物を式ＸＩＶの化合物と反応させて式ＸＶの化合物を得ることと
【化２０】
2008531494.tif 000020
式ＸＩＶ
【化２１】
2008531494.tif 000021
式ＸＶ
ｅ：式ＸＶの化合物を脱保護して式ＸＶＩの化合物を得ることと
【化２２】
2008531494.tif 000022
式ＸＶＩ
ｆ：式Ｌ−ｈａｌの化合物との反応によって式ＸＶＩの化合物を式ＸＶＩＩの化合物に変換することと
【化２３】
2008531494.tif 000023
式ＸＶＩＩ
ｇ：式ＸＶＩＩの化合物を式Ｍ−Ａ’又はＡ’の化合物と反応させて式ＸＶＩＩＩの化合物を得ることと
【化２４】
2008531494.tif 000024
式ＸＶＩＩＩ
ｈ：式ＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＩＸの化合物と反応させて
【化２５】
2008531494.tif 000025
式ＸＩＸ
式ＸＸの化合物を得ることと
【化２６】
2008531494.tif 000026
式ＸＸ
ｉ：式ＸＸの化合物を脱保護して式ＸＸＩの化合物
【化２７】
2008531494.tif 000027
式ＸＸＩ
を得ることとを含み、
式中、
Ｐが、アルキル（たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル、エチル又はメチル）又はアラルキル（たとえば、ベンジル）であり、
Ｐ1が、シリル保護基、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、ｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシラン又はトリプロピルシランであり、
Ｐ2が、アラルキル（たとえば、ベンジル、４−メトキシベンジル又は２，４，６−トリ
メトキシベンジル）又はヘテロシクリル（たとえば、テトラヒドロピラニル）であり、
ｈａｌが、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
ＬＧが、脱離基、たとえば、メシル、トシル又はトリフリル又はハロゲン化合物（ｈａｌ）であり、
Ａ’が、はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり、Ｍが、金属、たとえば、カリウム、リチウム若しくはナトリウムであり、
Ａ”が、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、
ｎが、１〜５の整数であり、
Ｒ7が、任意でさらに置換されてもよい水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロ
キシ、−ＣＯＯＲ4、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ
、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、チオアシル、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ3、−ＣＦ3、−ＳＣＦ3、−ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ4Ｒ5、
−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ5ＲX、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ4、−ＮＨＳＯ2Ｒ4、（ＳＯ）mＲ4、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ4が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、
ｍが、０〜２の整数であり、
Ｒ5が、水素又はＲ4であり、
ＲXが、Ｒ4又は−ＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2である方法。
【請求項１６】
式ＸＸＶの化合物を調製する方法であって、
ａ：式ＩＶの化合物を
【化２８】
2008531494.tif 000028
式ＩＶ
式ＸＸＩＩの化合物と反応させて
【化２９】
2008531494.tif 000029
式ＸＸＩＩ
式ＸＸＩＩＩの化合物を得ることと
【化３０】
2008531494.tif 000030
式ＸＸＩＩＩ
ｂ：式ＸＸＩＩＩの化合物を還元して式ＸＸＩＶの化合物を得ることと
【化３１】
2008531494.tif 000031
式ＸＸＩＶ
ｃ：式ＸＸＩＶの化合物を脱保護して式ＸＸＶの化合物
【化３２】
2008531494.tif 000032
式ＸＸＶ
を得ることとを含み、
式中、
Ｐが、アルキル（たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル、エチル又はメチル）又はアラルキル（たとえば、ベンジル）であり、
Ｒ4が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルである方法。
【請求項１７】
式ＸＸＸＩの化合物の調製方法であって、
ａ：式ＸＸＩＶの化合物を式ＸＸＶＩの化合物と反応させ、式ＸＸＶＩＩの化合物を得るステップと、
【化３３】
2008531494.tif 000033
式ＸＸＶＩ
【化３４】
2008531494.tif 000034
式ＸＸＶＩ
（Ｐはタートーブチル、エチル又はメチル及びベンジルから選択されるアルキル又はアラルキルであり、Ｒｔはアルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキル）
【化３５】
2008531494.tif 000035
式ＸＸＶＩＩ
ｂ：式ＸＸＶＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得るステップと、
【化３６】
2008531494.tif 000036
式ＸＸＶＩＩＩ
（ＰとＲｔは前記のもの）
ｃ：式ＸＸＶＩＩＩの化合物を式ＲＤの化合物と誘導体化して式ＸＸＩＸの化合物を得るステップと、
（ＲＤはＲ4ＣＯｈａｌ、ｈａｌＣＯＯＲ4、Ｒ4ＳＯ２ｈａｌ又は（Ｒ4）Ｎ＝Ｃ（＝Ｙ）であり、ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｙは酸素又は硫黄）
【化３７】
2008531494.tif 000037
式ＸＸＩＸ
（ＲＦはＲ4ＣＯ−、Ｒ4ＳＯ2−、Ｒ4ＯＣＯ−又は（Ｒ4）ＮＨ−Ｃ（＝Ｙ）−）
ｄ：式ＸＸＩＸの化合物を脱保護して式ＸＸＸの化合物を得るステップと、
【化３８】
2008531494.tif 000038
式ＸＸＸ
ｅ：式ＸＸＸの化合物を脱保護して式ＸＸＸＩの化合物を得るステップと、
【化３９】
2008531494.tif 000039
式ＸＸＸＩ
を含んでいることを特徴とする方法。
【請求項１８】
調製用薄層クロマトグラフィ又はアキラルカラム又はキラルカラムを用いたＨＰＬＣによる式ＶＩＩＩ、式ＸＸＩ、式ＸＸＶ、式ＸＸＸＩ又は式ＸＸＸＩＶの化合物のジアステレオマー対又は単一ジアステレオマーへの分離方法。