【手続補正書】
【提出日】平成21年3月13日(2009.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
−XC(O)−を有する受容体分子を求核基と置換する工程を有してなる求核置換方法であって、ここで、Xは、O、SまたはNR8であり、その際、−XC(O)−における前記求核置換がラセミ化を起こさず進行するように、前記受容体分子が環化され、ここで、前記受容体分子が構造式（II）：
【化１】
2009507906.tif 000001
で表される化合物であって、
ここで、Xは、O、SまたはNR8であり、このとき、R8はC1-6アルキル、C6-12アリールもしくは水素であり；
R2は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
R3は、R2で定義される基、または、水素、
もしくは以下の基
【化２】
2009507906.tif 000002
もしくは−［Y-C(=R1')−C(O)］m−；
もしくは−C(R1')(R9)−N(R10)(R11)；
もしくは−C(=R1')−N(R10)(R11)であって；
ここで、R1'は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
ここで、YがNR8である場合には、R8とR1'は一緒に4〜７員環を形成でき、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されて差し支えなく、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であってよく、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R12は、水素、C1-6アルキル、C6-12アリールまたはN(R13)2であり、ここで、R13は、それぞれ存在ごとに独立して、水素、C1-6アルキルまたはC6-12アリールであり；
R4'は、カルボキシル保護基または水素であり；
R9およびR10は、独立して、水素、またはR1'で定義される基であり；
あるいは、R9とR10が一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されており、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R11は、水素、または、ベンジルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、2−（4−ビフェニリル）−イソプロポキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル基、トリフェニルメチル基および／または2−ニトロフェニルスルフェニル基から選択されるアミノ保護基であり；
Yは、O、SまたはNR8であり、このとき、R8 は上に定義したとおりであり；
R5は、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリールまたはC1-8分岐鎖もしくは直鎖アルキルであり、それらは、OR13、SR13、N(R13)、CO2R13、CON(R13)2、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されているか、または構造式（II）が樹脂に結合するためのリンカーであり；
nは、1、2または3であり、mは、1〜100から選択される値である。
【請求項２】
前記求核置換がエピマー化を起こさずに進行することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、前記受容体分子のカルボキシ末端伸長であることを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
構造式（I）
【化３】
2009507906.tif 000003
で表される化合物の製造方法であって、
構造式（II）
【化４】
2009507906.tif 000004
で表される化合物に、構造式（III）
HY−R7（III）
で表される化合物を反応させる工程を有し、
ここで、Xは、O、SまたはNR8であって、R8はC1-6アルキル、C6-12アリールもしくは水素であり；
Yは、O、SまたはNHであり；
R2は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
R3は、R2で定義される基、または、水素、
もしくは以下の基
【化５】
2009507906.tif 000005
もしくは−［Y-C(=R1')−C(O)］m−；
もしくは−C(R1')(R9)−N(R10)(R11)；
もしくは−C(=R1')−N(R10)(R11)であり；
ここで、R1'は、水素または以下のR1の定義とおりであり；
Yは上に定義したとおりであり、R4'は、以下のR4の定義とおりであり；
R12は、水素、C1-6アルキル、C6-12アリールまたはN(R13)2であり、ここで、R13は、それぞれ存在ごとに独立して、水素、C1-6アルキルまたはC6-12アリールであり；
R9およびR10は、独立して、水素またはR1'で定義される基であり；
あるいは、R9とR10が一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されており、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R11は、水素、または、アミノ保護基であり；
R5は、C5-12アリール、C5-12ヘテロアリールまたはC1-8分岐鎖もしくは直鎖アルキルであって、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されているか、あるいは構造式（II）が樹脂に結合するためのリンカーであり；
R6は、水素または以下の基であり、
【化６】
2009507906.tif 000006
ここで、R5およびXは上に定義したとおりであり；
R7は、以下の基、
【化７】
2009507906.tif 000007
または、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており、
あるいは、R7およびYが一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、Yに加えて、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
ここで、R1は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
R4は、カルボキシル保護基または水素であり；
nは、1、2または3であり、mは、1〜100から選択される値である；
ことを特徴とする方法。
【請求項５】
R11が、ベンジルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、2−（4−ビフェニリル）−イソプロポキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル基、トリフェニルメチル基および／または2−ニトロフェニルスルフェニル基からなる群より選択されるアミノ保護基であることを特徴とする請求項４記載の方法。
【請求項６】
R1およびR2が、独立して、OH、SH、CO2H、CONH2、フェニル、イミダゾリル、インドリルもしくはヒドロキシフェニルで随意に置換されたC1アルキル；OH、CO2H、CONH2もしくはSCH3で随意に置換されたC2アルキル；NHC（＝NH）NH2で随意に置換されたC3アルキル；またはNH2で随意に置換されたC4アルキルから選択されることを特徴とする請求項４記載の方法。
【請求項７】
構造式（II）で表される化合物であって、
【化８】
2009507906.tif 000008
ここで、R2は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
R3は、R2で定義される基、または、水素、
もしくは以下の基
【化９】
2009507906.tif 000009
もしくは−［Y-C(=R1')−C(O)］m−；
もしくは−C(R1')(R9)−N(R10)(R11)；
もしくは−C(=R1')−N(R10)(R11)であって；
このとき、R1'は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
ここで、YがNR8である場合には、R8はC1-6アルキル、C6-12アリールまたは水素であり、R8とR1'が一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されており、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R12は、水素、C1-6アルキル、C6-12アリールまたはN(R13)2であり、ここで、R13は、それぞれ存在ごとに独立して、水素、C1-6アルキルまたはC6-12アリールであり；
R9およびR10は、独立して、水素またはR1'で定義される基であり；
あるいは、R9とR10が一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されており、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R11は、水素、または、アミノ保護基であり；
R1'は、独立して、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、フェニル、イミダゾイル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(＝NR13)N(R13)2で随意に置換されたC1-10分岐鎖または直鎖アルキルから選択され、R4'は、カルボキシル保護基または水素であり、mは、1〜100であり；
R5は、構造式（II）が樹脂に結合するためのリンカー、あるいは、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリールまたはC1-8分岐鎖もしくは直鎖アルキルであって、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
ここで、X＝OまたはSの場合は、nは1、2または3であり、あるいは、XがNR8であり、R8がC1-6アルキル、C6-12アリールまたは水素である場合は、nは2または3であり、ここでX=OかつR5がフェニルである場合には、nは1ではない
ことを特徴とする化合物。
【請求項８】
R11が、ベンジルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、2−（4−ビフェニリル）−イソプロポキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル基、トリフェニルメチル基および／または2−ニトロフェニルスルフェニル基からなる群より選択されるアミノ保護基であることを特徴とする請求項７記載の化合物。
【請求項９】
請求項７に定義される構造式（II）で表される化合物の製造方法であって、
【化１０】
2009507906.tif 000010
構造式（IV）
【化１１】
2009507906.tif 000011
で表される化合物に、構造式（V）
【化１２】
2009507906.tif 000012
で表される化合物を反応させることによる方法であり、
ここで、Zは、ペプチド結合形成に寄与できる任意の置換基であり、また、R2、R3、R5、Xおよびnは、請求項１、４または５のいずれか１項に定義したとおりである
ことを特徴とする方法。
【請求項１０】
Zが、水酸化物、ハロゲン化物またはアジドであることを特徴とする請求項９記載の方法。
【請求項１１】
請求項９に定義される構造式（VI）で表される化合物の製造方法であって、
【化１３】
2009507906.tif 000013
構造式（I）
【化１４】
2009507906.tif 000014
で表される化合物からR6を除去することによる方法であり、ここで、X、Y、R2、R3、R6およびR7は、請求項１または４〜９のいずれか１項に定義したとおりである
ことを特徴とする方法。
【請求項１２】
R5がリンカーであり、かつ、前記方法を固相で行なうことを特徴とする請求項１〜６および９〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
前記方法を溶液中で行なうことを特徴とする請求項１〜６および９〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
構造式（II）で表される化合物
【化１５】
2009507906.tif 000015
の不斉合成における利用方法であって、ここで、Xは、O、SまたはNR8であり、このとき、R8は、C1-6アルキル、C6-12アリールまたは水素であり；
R2は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
R3は、R2で定義される基、または、水素、
もしくは以下の基
【化１６】
2009507906.tif 000016
もしくは−［Y-C(=R1')−C(O)］m−；
もしくは−C(R1')(R9)−N(R10)(R11)；
もしくは−C(=R1')−N(R10)(R11)であって；
このとき、R1'は、独立して、C1-10分岐鎖もしくは直鎖アルキル基、C5-12ヘテロアリール基、またはC6-12アリール基から選択され、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、SO2R12、SO3R12、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されており；
ここで、YがNR8である場合には、R8とR1'が一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されており、このとき、前記環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R12は、水素、C1-6アルキル、C6-12アリールまたはN(R13)2であり、ここで、R13は、それぞれ存在ごとに独立して、水素、C1-6アルキルまたはC6-12アリールであり；
R9およびR10は、独立して、水素もしくはR1で定義される基であり、
あるいは、R9およびR10が、一緒に4〜７員環を形成して差し支えなく、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、C1-10アルキルもしくはC6-12アリールで随意に置換されており、このとき、該環は完全飽和、部分的に不飽和、もしくは不飽和であり、ここで該環は、O、SもしくはNから選択されるひとつまたはそれ以上のヘテロ原子を有する場合があり；
R11は、水素、または、アミノ保護基であり；
R1'は、独立して、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、フェニル、イミダゾイル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(＝NR13)N(R13)2で随意に置換されたC1-10分岐鎖または直鎖アルキルから選択され、R4'は、カルボキシル保護基または水素であり、nは1、2もしくは3であり、mは、1〜100であり；
R5は、構造式（II）が樹脂に結合するためのリンカー、あるいは、C6-12アリール、C5-12ヘテロアリールまたはC1-8分岐鎖もしくは直鎖アルキルであって、それらは、OR13、SR13、N(R13)2、CO2R13、CON(R13)2、フェニル、イミダゾリル、インドリル、ヒドロキシフェニルもしくはNR13C(=NR13)N(R13)2で随意に置換されている
ことを特徴とする利用方法。
【請求項１５】
R11が、ベンジルオキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、2−（4−ビフェニリル）−イソプロポキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル基、トリフェニルメチル基および／または2−ニトロフェニルスルフェニル基からなる群より選択されることを特徴とする請求項１４記載の利用方法。
【請求項１６】
前記不斉合成が、カルボキシ末端伸長によるペプチドまたはそれらの誘導体の合成であることを特徴とする請求項１４記載の利用方法。
【請求項１７】
構造式（VII）で表される化合物であって、
【化１７】
2009507906.tif 000017
ここで、mは1〜50の整数であり、R1'、R2、R5、R9、R10、R11、Xおよびnは、請求項１および４〜１０のいずれか１項に定義したとおりである
ことを特徴とする化合物。
【請求項１８】
構造式（VIII）で表される化合物であって、
【化１８】
2009507906.tif 000018
ここで、R1'、R2、R5、R9、X、mおよびnは、請求項１および４〜１０のいずれか１項に定義したとおりである
ことを特徴とする化合物。
【請求項１９】
構造式（XI）で表される化合物であって、
【化１９】
2009507906.tif 000019
ここで、R1'、R2、R9、Xおよびmは、請求項１８に定義したとおりである
ことを特徴とする化合物。