【手続補正書】
【提出日】平成21年2月20日(2009.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉで表される（Ａ）化合物または（Ｂ）その化合物の製薬上許容できる塩を含む、患者のうっ血性心不全または糖尿病性腎症を治療又は改善するための医薬組成物：
【化１】
2004504348.tif 000001
［式中、
ａ．Ｒ１およびＲ２は、
１．独立に、水素、アシルオキシアルキル、アルケニル、アルキル、アミノ、（Ｃ２−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、及びＡｒ［ここで、ＡｒはＣ６またはＣ１０アリールである。］から選択され、あるいは、
２．それらの環炭素と一緒にＣ６またはＣ１０芳香族縮合環系を形成し、あるいは、
３．それらの環炭素と一緒に、オリウムまたはオニウムを含む環の縮合二重結合を含めて最大２つの二重結合を有するＣ５−Ｃ７縮合シクロアルキル環を形成し、かつ、シクロアルキル環が、アルキル、アルコキシカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシ、フルオロまたはオキソ置換基からなる群のうちの１つまたは複数の基によって置換されていることができ、
ｂ．Ｚは、
１．水素、またはアルキルであり、あるいは、
２．式−ＮＲ３Ｒ４の基であって、Ｒ３およびＲ４は水素であり、
ｃ．Ｙは、
１．アミノであるか、または
２．式−ＣＨ（Ｒ５）−Ｒ６の基であり、
（ａ）Ｒ５は水素またはアルキルであり、
（ｂ）Ｒ６は、
（１）水素、アルキル（アルキルはアルコシキカルボニルで置換されていることができる）、アルキニル、またはＲｓであって、ＲｓはＣ６またはＣ１０アリール、もしくは、４〜１０個の環原子を含み、それらのうちの１〜３個が酸素、窒素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である複素環であり、あるいは
（２）式−Ｗ−Ｒ７の基であって、Ｒ７はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシまたはＲｓであって、Ｗは−Ｃ（＝Ｏ）−であり、あるいは、
（４）式−ＣＨ（ＯＨ）Ｒｓの基であり、あるいは、
（５）式−Ｗ−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０の基で、
［ａ］Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はアルキルまたはシクロアルキルであって、任意選択で、以下の
（ｉ）［Ｃ６またはＣ１０］アリール、または、
（ｉｉ）５または６員の複素アリール環［６員複素アリール環が１〜３個のＮ原子を含み、５員複素アリール環が１〜３個のＮ原子、または１個のＯもしくはＳ原子と０〜２個のＮ原子とを含み、前記複素アリール環は、任意選択により、１つまたは複数の１−ピロリジニル、４−［Ｃ６またはＣ１０］アリールピペラジン−１−イル、４−［Ｃ６またはＣ１０］アリールピペリジン−１−イル、アゼチジン−１−イルおよびモルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ハロまたは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンジオキシ基で置換されていることができ、もしくは置換フェニルまたはピリジン環に縮合させることができ、その環縮合が複素アリール環の炭素−炭素二重結合の位置である］、または、
（ｉｉｉ）４〜１０個の環原子を含む複素環であって、環原子のうち１〜３個が酸素、窒素および硫黄からなる群から選択されるヘテロ原子である複素環、
で置換されていてもよく、あるいは
［ｂ］Ｒ９は水素であり、Ｒ１０はＡｒであり、あるいは、
［ｄ］Ｒ９およびＲ１０は共にアルキル基であり、あるいは、
［ｅ］Ｒ９およびＲ１０はＮと一緒に４〜１０個の環原子を含む複素環を形成し、その複素環はＮ、ＯまたはＳからなる群から選択されるさらにもう１個までのヘテロ原子を環内に受け入れることができ、かつ、その複素環は任意選択で、（Ｃ６またはＣ１０）アリール、（Ｃ６またはＣ１０）アリールアルキルもしくは５または６員複素アリール環で置換されていてもよく、その６員複素アリール環が１〜３個のＮ原子を含み、５員複素アリール環が１〜３個のＮ原子、または１個のＯもしくはＳ原子と０〜２個のＮ原子とを含み、各複素アリール環が任意選択により、１つまたは複数の１−ピロリジニル、４−［Ｃ６またはＣ１０］アリールピペラジン−１−イル、４−［Ｃ６またはＣ１０］アリールピペリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ハロもしくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンジオキシで置換されていてもよく、あるいは、
［ｆ］Ｒ９およびＲ１０は共に水素であり、
ｄ．ＱはＳであり、
ｅ．Ｍは、存在せず、
ｇ．Ｘは、製薬上許容できる陰イオンであり、
前記のアリールまたはＡｒは、明記した置換基以外に、アシルアミノ、アシルオキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンジオキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、ω−アルキレンスルホン酸、アルキルチオ、アリル、アミノ、ＡｒＣ（Ｏ）−、ＡｒＣ（Ｏ）ＮＨ−、ＡｒＯ−、Ａｒ−、Ａｒ−アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、（Ｃ２−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、スルファモイル、スルホン酸、１−ピロリジニル、４−［Ｃ６またはＣ１０］アリールピペラジン−１−イル、４−［Ｃ６またはＣ１０］アリールピペリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イルからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されていてもよく、また、
前記の複素環は、Ａｒの複素環を除いて、明記した置換基以外に、アシルアミノ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ、アミノ、ＡｒＣ（Ｏ）−、ＡｒＯ−、Ａｒ−、カルボキシ、ジアルキルアミノ、フルオロ、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、スルファモイル、またはトリフルオロメチルで、任意選択により置換されていてもよい。］
【請求項２】  Ｒ１及びＲ２がアルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記アルキルがメチルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  Ｚが水素である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】  Ｙが−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｓである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】  ＲｓがＣ６アリールである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】  前記式Ｉの化合物の塩が、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウム塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】  前記塩が、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムクロリドである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記塩が、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミドである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  前記うっ血性心不全が拡張機能障害または左心室の硬直に伴うものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  前記糖尿病性腎症が糖尿病またはアルブミン尿症を伴うものである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記うっ血性心不全または前記糖尿病性腎症の治療または改善が、前進グリコシル化終末産物（ＡＧＥ）の形成またはＡＧＥ架橋を、切断し、低減し、または阻害する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  前記患者が哺乳類である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  前記患者がヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記医薬組成物が、経口、非経口、舌下、口腔、直腸、鼻腔、吸入、眼、膣、局所、肺、筋肉内、皮下、腹腔内、動脈内、静脈内、またはクモ膜下内の経路によって用いられる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記医薬組成物が、錠剤、咀しゃく錠、カプセル剤、またはトローチ剤として経口で用いられる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記式Ｉの化合物またはその製薬上許容できる塩が毎日０．７ｍｇ〜２８０ｍｇ／日の量で用いられる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記式Ｉの化合物またはその製薬上許容できる塩が毎日０．５ｍｇ〜２１０ｍｇの量で用いられる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  前記式Ｉの化合物またはその製薬上許容できる塩が毎日０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜４ｍｇ／ｋｇ体重の量で用いられる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】  前記式Ｉの化合物またはその製薬上許容できる塩が毎日１ｍｇ／ｋｇ体重の量で用いられる、請求項１９に記載の医薬組成物。