【手続補正書】
【提出日】平成21年11月2日(2009.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
痛みを治療し又は防止するための医薬の製造におけるＴＲＰＶ３インヒビターの利用であって、該ＴＲＰＶ３インヒビターが、下記式Ｉで表され又はその塩、溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物若しくはプロドラッグである当該利用：
【化１】
2009514954.tif 000001
[式中、
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｇ1及びＧ2は、各々独立に、低級アルキル基を表し、又はそれらが結合している炭素原子と共にピリミジノン環に融合したアリール若しくはへテロアリール基を形成し；
Ｌは、１〜３個の原子を有するリンカーを表し；そして
該化合物は、ＴＲＰＶ３に媒介される流れを、１０マイクロモル以下のＩＣ50で阻止する]。
【請求項２】
Ａｒ’が、置換された又はされてないフェニル環を表す、請求項１に記載の利用。
【請求項３】
Ａｒ’が、適宜、以下の少なくとも一つによって置換される、請求項１又は２に記載の利用：置換された又はされてないアルキル、アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、アミド、アルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルホンアミド、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ7 (又は、２つの隣接する置換基は、一緒に、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、又は−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−を表し、これらが結合する炭素と共にヘテロ環を形成する)、又はアジド；Ｒ7は、低級アルキルである。
【請求項４】
Ａｒ’が、下記を表す、請求項２に記載の利用
【化２】
2009514954.tif 000002
[式中、
Ｒ5は、水素、置換された又はされてないアルキル、ニトロ、アミノ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ7、又は−ＯＲ{ここに、Ｒは、水素、製薬上許容しうる対イオン、又は生理的に不安定な部分を表す}から選択され；
Ｒ8は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2から選択され、又はＲ5とＲ8は、一緒に、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、又は−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−を表し、これらが結合する炭素と共にヘテロ環を形成し；
Ｒ7は、低級アルキルを表し；そして
Ｒ6は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2を表す]。
【請求項５】
Ｒ5が、−ＯＲ[ここに、Ｒは、水素、製薬上許容しうる対イオン、又は生理的に不安定な部分を表す]であり；
Ｒ8が、低級アルコキシであり；そしてＲ6が、水素である、請求項４に記載の利用。
【請求項６】
Ａｒが、置換された又はされてないフェニル環を表す、請求項１〜５の何れかに記載の利用。
【請求項７】
Ａｒが、適宜、下記の基の少なくとも一つにより置換される、請求項１〜６の何れかに記載の利用：置換された若しくはされてないアルキル、アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、アミド、アルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルホンアミド、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アジド、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、又は−ＮＨＳＯ2ＣＨ3。
【請求項８】
Ａｒが、下記を表す、請求項６に記載の利用
【化３】
2009514954.tif 000003
[式中、
Ｒ1及びＲ2は、各々独立に、水素、置換された若しくはされてないアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、チオエーテル、又は低級シクロアルキルから選択され；
Ｒ3は、水素、置換された若しくはされてないアルキル、低級アルコキシ、シアノ、アミノ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、又は−ＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択され；そして
Ｒ4は、水素、置換された若しくはされてないアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、又は−ＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択される]。
【請求項９】
Ｒ1及びＲ2が、各々独立に、水素、置換された若しくはされてないアルキル、又は低級アルコキシから選択され；Ｒ3が、水素又は置換された若しくはされてないアルキルから選択され；そしてＲ4が、水素又は置換された若しくはされてないアルキルから選択される、請求項８に記載の利用。
【請求項１０】
Ｇ1及びＧ2が、低級アルキルである、請求項１〜９の何れかに記載の利用。
【請求項１１】
Ｌが、エチレン、置換された若しくはされてない、シス若しくはトランス−エテン、又はシクロプロパンから選択されるリンカーを表す、請求項１〜１０の何れかに記載の利用。
【請求項１２】
化合物が、下記式ＩＩにより表される、請求項１〜１１の何れかに記載の利用：
【化４】
2009514954.tif 000004
[式中、
Ｑは、アリール又はヘテロアリール基であり；
Ｒは、存在しないか又は少なくとも一つの置換基を表し；
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し;そして
Ｌは、１〜３原子を有するリンカーを表す]。
【請求項１３】
各Ｒが、独立に、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシル、エステル、ケトン、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アシルオキシ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2から選択される、請求項１２に記載の利用。
【請求項１４】
Ｒが、存在しない、請求項１２に記載の利用。
【請求項１５】
Ｌが、エチレン、置換された若しくはされてない、シス若しくはトランス−エテン、又はシクロプロパンから選択するリンカーを表す、請求項１２〜１４の何れかに記載の利用。
【請求項１６】
化合物が、下記式ＩＩＩにより表される、請求項１２に記載の利用：
【化５】
2009514954.tif 000005
[式中、
Ｒは、存在しないか又は少なくとも一つの置換基を表し；
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；そして
Ｌは、１〜３原子を有するリンカーを表す]。
【請求項１７】
各Ｒが、独立に、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシル、エステル、ケトン、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アシルオキシ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2から選択される、請求項１６に記載の利用。
【請求項１８】
Ｒが、存在しない、請求項１６に記載の利用。
【請求項１９】
Ｌが、エチレン、置換された若しくはされてない、シス若しくはトランス−エテン、又はシクロプロパンから選択するリンカーを表す、請求項１６〜１８の何れかに記載の利用。
【請求項２０】
Ｌが、シクロプロパンである、請求項１〜１９の何れかに記載の利用。
【請求項２１】
上記の化合物が、内向きのＴＲＰＶ３に媒介される流れを阻止する、請求項１〜２０の何れかに記載の利用。
【請求項２２】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ５、ＴＲＰＶ６、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポーター及びＨＥＲＧの少なくとも一つの阻止についてのＩＣ50より少なくとも一桁低いＩＣ50で阻止する、請求項１〜２１の何れかに記載の利用。
【請求項２３】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ５、ＴＲＰＶ６、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポーター及びＨＥＲＧの少なくとも一つの阻止についてのＩＣ50より少なくとも二桁低いＩＣ50で阻止する、請求項１〜２１の何れかに記載の利用。
【請求項２４】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ１の阻止についてのＩＣ50より少なくとも一桁低いＩＣ50で阻止する、請求項１〜２３の何れかに記載の利用。
【請求項２５】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ１の阻止についてのＩＣ50より少なくとも二桁低いＩＣ50で阻止する、請求項１〜２３の何れかに記載の利用。
【請求項２６】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＡＭＰＡレセプターについてのそのＫｉよりも少なくとも一桁強力なＩＣ50で阻止する、請求項１〜２５の何れかに記載の利用。
【請求項２７】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、１μＭ以下のＩＣ50で阻止する、請求項１〜２６の何れかに記載の利用。
【請求項２８】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、１００ｎＭ以下のＩＣ50で阻止する、請求項１〜２６の何れかに記載の利用。
【請求項２９】
化合物が、抗炎症剤、抗座瘡剤、抗しわ剤、抗瘢痕剤、抗乾癬剤、抗増殖剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗敗血症剤、抗片頭痛剤、角質溶解剤、又は毛の成長インヒビターの少なくとも一つと共に投与される、請求項１〜２８の何れかに記載の利用。
【請求項３０】
化合物が、ＴＲＰＶ３阻止について、ＩＣ50を有し、その濃度で投与された場合に、患者におけるＱＴ間隔の延長を引き起こさない、請求項１〜２９の何れかに記載の利用。
【請求項３１】
痛みが、口の痛みである、請求項１〜３０の何れかに記載の利用。
【請求項３２】
痛みが、癌関連の痛みである、請求項１〜３１の何れかに記載の利用。
【請求項３３】
化合物を、経口投与する、請求項１〜３２の何れかに記載の利用。
【請求項３４】
痛みが、ファブリー病、結合組織炎、膵臓炎、又は複合領域痛症候群から選択される病気の症状である、請求項１〜３０の何れかに記載の利用。
【請求項３５】
痛みが、神経障害性の痛み、侵害受容性の痛み、又は炎症性の痛みである、請求項１〜３４の何れかに記載の利用。
【請求項３６】
ＴＲＰＶ３の活性化を含む状態、又はＴＲＰＶ３活性の減少が重症度を低減させうる状態の治療又は防止のための医薬製剤であって、有効量の式Ｉの化合物若しくはこれらの塩、又は該化合物若しくはその塩の溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物若しくはプロドラッグ、及び少なくとも一種の製薬上許容しうる賦形剤を含む当該医薬製剤：
【化６】
2009514954.tif 000006
[式中、
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｇ1及びＧ2は、各々独立に、低級アルキル基を表し、又はそれらが結合している炭素原子と共にピリミジノン環に融合したアリール若しくはへテロアリール基を形成し；
Ｌは、１〜３個の原子を有するリンカーを表し；そして
該化合物は、ＴＲＰＶ３を、１０マイクロモル以下のＩＣ50で阻止する]。
【請求項３７】
下記式ＩＶの化合物若しくはその塩、又は該化合物若しくはその塩の溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物若しくはプロドラッグ：
【化７】
2009514954.tif 000007
[式中、
Ｒは、Ｈ、製薬上許容しうる対イオン、又は生理的に不安定な部分を表し；
Ｒ’は、低級アルキルを表し；
Ｌは、シス若しくはトランス−エテンから選択するリンカーを表し；そして
Ｐｈは、２，３−、２，４−、２，５−又は２，６−二置換されたフェニル環を表し、該２，３−、２，４−、２，５−又は２，６−二置換されたフェニル環の各置換基は、置換された若しくはされてないアルキル、アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、アミド、アルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルホンアミド、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、若しくはアジドから独立に選択され、又はＰｈは、一置換された２−置換フェニル環を表し、該一置換された２−置換フェニル環の置換基は、電子求引性の基であり、又はＰｈは、３，４−二置換されたフェニル環を表し、ここに、該３，４−二置換フェニル環の各置換基は、独立に、置換された若しくはされてないアルキル又はハロゲンから選択され、又はＰｈは、一置換された３−置換フェニル環を表し、ここに、該一置換された３−置換フェニル環の置換基は、置換されたアルキル基若しくは２以上の炭素原子の低級アルキル基であり、又はＰｈは、一置換された４−置換フェニル環を表し、ここに、該一置換された４−置換フェニル環の置換基は、ハロゲンである]。
【請求項３８】
Ｐｈが、２，３−二置換されたフェニル環を表し、各置換基が、置換された又はされてないアルキルから独立に選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｐｈが、２，４−二置換されたフェニル環を表し、各置換基が、置換された又はされてないアルキルから独立に選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｐｈが、２，５−二置換されたフェニル環を表し、各置換基が、置換された又はされてないアルキルから独立に選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｐｈが、２，６−二置換されたフェニル環を表し、各置換基が、置換された又はされてないアルキル、アルコキシ又はヒドロキシから独立に選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｐｈが、一置換された２−置換フェニル環を表し、該置換基が、トリフルオロメチル基である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｐｈが、３，４−二置換されたフェニル環を表し、ここに、各置換基は、独立に、トリフルオロメチル、メチル又はハロゲンから選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｐｈが、一置換された３−置換フェニル環を表し、該置換基が、エチル又はトリフルオロメチル基から選択される、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４５】
下記の式Ｖの化合物若しくはその塩、又は該化合物若しくはその塩の溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物若しくはプロドラッグ：
【化８】
2009514954.tif 000008
[式中、
Ｒは、Ｈ、製薬上許容しうる対イオン、又は生理的に不安定な部分を表し；
Ｒ’は、低級アルキルを表し；そして
Ｐｈは、置換された若しくはされてないフェニル環を表す]。
【請求項４６】
ＴＲＶ３に媒介される流れを阻止するための医薬製剤であって、細胞を、有効量の下記式Ｉの化合物若しくはその塩、又は該化合物若しくはその塩の溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物又はプロドラッグと接触させることを含む当該医薬製剤：
【化９】
2009514954.tif 000009
[式中、
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｇ1及びＧ2は、各々独立に、低級アルキル基を表し、又はそれらが結合している炭素原子と共にピリミジノン環に融合したアリール若しくはへテロアリール基を形成し；
Ｌは、１〜３個の原子を有するリンカーを表し；そして
該化合物は、ＴＲＰＶ３に媒介される流れを、１０マイクロモル以下のＩＣ50で阻止する]。
【請求項４７】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３に媒介される流れを、１マイクロモル以下のＩＣ50で阻止する、請求項４６に記載の医薬製剤。
【請求項４８】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３に媒介される流れを、１００ナノモル以下のＩＣ50で阻止する、請求項４６に記載の医薬製剤。
【請求項４９】
急性又は慢性の痛み、接触過敏、火傷、炎症、糖尿病性神経障害、乾癬、湿疹、皮膚炎、ヘルペス後神経痛(帯状ヘルペス)、片頭痛、失禁、熱、ほてり、骨関節炎、リウマチ様関節炎及び咳よりなる群から選択される病気又は状態の症状を防止し、治療し又は緩和するために用いられ、又は患者の毛の喪失を脱毛剤として促進し若しくは毛の成長を阻止するために用いられる、請求項３６の医薬製剤。
【請求項５０】
痛みを治療又は予防するための医薬製剤であって、痛みの治療又は予防は有効量の下記式Ｉの化合物若しくはその塩、又は該化合物若しくはその塩の溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物又はプロドラッグを投与することを含む当該医薬製剤：
【化１０】
2009514954.tif 000010
[式中、
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｇ1及びＧ2は、各々独立に、低級アルキル基を表し、又はそれらが結合している炭素原子と共にピリミジノン環に融合したアリール若しくはへテロアリール基を形成し；
Ｌは、１〜３個の原子を有するリンカーを表し；そして
該化合物は、ＴＲＰＶ３を、１０マイクロモル以下のＩＣ50で阻止する]。
【請求項５１】
痛みが、口の痛みである、請求項５０に記載の医薬製剤。
【請求項５２】
痛みが、癌関連の痛みである、請求項５０又は５１に記載の医薬製剤。
【請求項５３】
痛みが、ファブリー病、結合組織炎、膵臓炎、又は複合領域痛症候群から選択される病気の症状である、請求項５０に記載の医薬製剤。
【請求項５４】
痛みが、神経障害性の痛み、侵害受容性の痛み、又は炎症性の痛みである、請求項５０に記載の医薬製剤。
【請求項５５】
Ａｒ’が、置換された又はされてないフェニル環を表す、請求項３６、又は４６〜５４の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項５６】
Ａｒ’が、適宜、以下の少なくとも一つによって置換される、請求項３６、又は４６〜５５の何れかに記載の医薬製剤：置換された又はされてないアルキル、アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、アミド、アルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルホンアミド、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ7 (又は、２つの隣接する置換基は、一緒に、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、又は−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−を表し、これらが結合する炭素と共にヘテロ環を形成する)、又はアジド；Ｒ7は、低級アルキルである。
【請求項５７】
Ａｒ’が、下記を表す、請求項５６に記載の医薬製剤：
【化１１】
2009514954.tif 000011
[式中、
Ｒ5は、水素、置換された又はされてないアルキル、ニトロ、アミノ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＮＲ7、又は−ＯＲ{ここに、Ｒは、水素、製薬上許容しうる対イオン、又は生理的に不安定な部分を表す}から選択され；
Ｒ8は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2から選択され、又はＲ5とＲ8は、一緒に、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、又は−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ−を表し、これらが結合する炭素と共にヘテロ環を形成し；
Ｒ7は、低級アルキルを表し；そして
Ｒ6は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2を表す]。
【請求項５８】
Ｒ5が、−ＯＲ[ここに、Ｒは、水素、製薬上許容しうる対イオン、又は生理的に不安定な部分を表す]であり；
Ｒ8が、低級アルコキシであり；そしてＲ6が、水素である、請求項５７に記載の医薬製剤。
【請求項５９】
Ａｒが、置換された又はされてないフェニル環を表す、請求項３６、又は４６〜５８の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項６０】
Ａｒが、適宜、下記の基の少なくとも一つにより置換される、請求項３６、又は４６〜５９の何れかに記載の医薬製剤：置換された若しくはされてないアルキル、アルケニル、アルキニル、低級シクロアルキル、ハロゲン、カルボニル、チオカルボニル、ケトン、アルデヒド、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、アミド、アルキルスルホニル、スルファモイル、アルキルスルホンアミド、シアノ、ニトロ、アルキルチオ、アジド、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、又は−ＮＨＳＯ2ＣＨ3。
【請求項６１】
Ａｒが、下記を表す、請求項５９に記載の医薬製剤：
【化１２】
2009514954.tif 000012
[式中、
Ｒ1及びＲ2は、各々独立に、水素、置換された若しくはされてないアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、チオエーテル、又は低級シクロアルキルから選択され；
Ｒ3は、水素、置換された若しくはされてないアルキル、低級アルコキシ、シアノ、アミノ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、又は−ＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択され；そして
Ｒ4は、水素、置換された若しくはされてないアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、−ＮＨＳＯ2ＮＨ2、又は−ＮＨＳＯ2ＣＨ3から選択される]。
【請求項６２】
Ｒ1及びＲ2が、各々独立に、水素、置換された若しくはされてないアルキル、又は低級アルコキシから選択され；Ｒ3が、水素又は置換された若しくはされてないアルキルから選択され；そしてＲ4が、水素又は置換された若しくはされてないアルキルから選択される、請求項６１に記載の医薬製剤。
【請求項６３】
Ｇ1及びＧ2が、低級アルキルである、請求項３６、又は４６〜６２の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項６４】
Ｌが、エチレン、置換された若しくはされてない、シス若しくはトランス−エテン、又はシクロプロパンから選択されるリンカーを表す、請求項３６、又は４６〜６３の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項６５】
化合物が、下記式ＩＩにより表される、請求項３６、又は４６〜６４の何れかに記載の医薬製剤：
【化１３】
2009514954.tif 000013
[式中、
Ｑは、アリール又はヘテロアリール基であり；
Ｒは、存在しないか又は少なくとも一つの置換基を表し；
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し;そして
Ｌは、１〜３原子を有するリンカーを表す]。
【請求項６６】
各Ｒが、独立に、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシル、エステル、ケトン、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アシルオキシ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2から選択される、請求項６５に記載の医薬製剤。
【請求項６７】
Ｒが、存在しない、請求項６５に記載の医薬製剤。
【請求項６８】
Ｌが、エチレン、置換された若しくはされてない、シス若しくはトランス−エテン、又はシクロプロパンから選択するリンカーを表す、請求項６５〜６７の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項６９】
化合物が、下記式ＩＩＩにより表される、請求項６５に記載の医薬製剤：
【化１４】
2009514954.tif 000014
[式中、
Ｒは、存在しないか又は少なくとも一つの置換基を表し；
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；そして
Ｌは、１〜３原子を有するリンカーを表す]。
【請求項７０】
各Ｒが、独立に、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシル、エステル、ケトン、アミド、スルホンアミド、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、チオエーテル、スルホニルアミノ、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、アシルオキシ、又は−ＮＨＳＯ2ＮＨ2から選択される、請求項６９に記載の医薬製剤。
【請求項７１】
Ｒが、存在しない、請求項６９に記載の医薬製剤。
【請求項７２】
Ｌが、エチレン、置換された若しくはされてない、シス若しくはトランス−エテン、又はシクロプロパンから選択するリンカーを表す、請求項６９〜７１の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７３】
Ｌが、シクロプロパンである、請求項３６、又は４６〜７２の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７４】
上記の化合物が、内向きのＴＲＰＶ３に媒介される流れを阻止する、請求項３６、又は４６〜７３の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７５】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ５、ＴＲＰＶ６、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポーター及びＨＥＲＧの少なくとも一つの阻止についてのＩＣ50より少なくとも一桁低いＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７４の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７６】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ５、ＴＲＰＶ６、ＮａＶ１．２、ミトコンドリアユニポーター及びＨＥＲＧの少なくとも一つの阻止についてのＩＣ50より少なくとも二桁低いＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７４の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７７】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ１の阻止についてのＩＣ50より少なくとも一桁低いＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７６の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７８】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＴＲＰＶ１の阻止についてのＩＣ50より少なくとも二桁低いＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７６の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項７９】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、ＡＭＰＡレセプターについてのそのＫｉよりも少なくとも一桁強力なＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７８の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項８０】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、１μＭ以下のＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７９の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項８１】
上記の化合物が、ＴＲＰＶ３を、１００ｎＭ以下のＩＣ50で阻止する、請求項３６、又は４６〜７９の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項８２】
化合物が、抗炎症剤、抗座瘡剤、抗しわ剤、抗瘢痕剤、抗乾癬剤、抗増殖剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗敗血症剤、抗片頭痛剤、角質溶解剤、又は毛の成長インヒビターの少なくとも一つと共に投与される、請求項３６、又は４６〜８１の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項８３】
化合物が、ＴＲＰＶ３阻止について、ＩＣ50を有し、その濃度で投与された場合に、患者におけるＱＴ間隔の延長を引き起こさない、請求項３６、又は４６〜８２の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項８４】
化合物を、経口投与する、請求項３６、又は４６〜８３の何れかに記載の医薬製剤。
【請求項８５】
ヒト患者における痛みを治療し又は防止するための方法であって、有効量の下記式Ｉの化合物若しくはその塩、又は該化合物若しくはその塩の溶媒和物、水和物、酸化的代謝産物若しくはプロドラッグを投与することを含む当該方法：
【化１５】
2009514954.tif 000015
[式中、
Ａｒ及びＡｒ’は、各々独立に、アリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｇ1及びＧ2は、各々独立に、低級アルキル基を表し、又はそれらが結合している炭素原子と共にピリミジノン環に融合したアリール若しくはへテロアリール基を形成し；
Ｌは、１〜３個の原子を有するリンカーを表し；そして
該化合物は、ＴＲＰＶ３に媒介される流れを、１０マイクロモル以下のＩＣ50で阻止する]。