【手続補正書】
【提出日】平成21年3月19日(2009.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008538113.tif 000001
｛式中、
Ｘ1は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ3又はＣＲ4Ｒ5であり；
Ｙ1は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ6であり；
Ｙ2は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1は、Ｓ、Ｏ若しくはＮＲ8であるか、又は存在せず；
Ｑ1及びＱ2は、独立して、Ｏ又はＳであり；
Ａ1及びＡ2は、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒ1〜Ｒ8は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル又は複素環であり、場合により置換され；
第一に、Ｚ1がＳ又はＯである場合、Ｒ2はＨでなく；
第二に、ｎが１であり、Ｘ1がＳであり、Ｙ1がＮＲ6であり、Ｙ2がＯであり、Ｚ1が存在せず、Ｑ1及びＱ2がＯである場合、かつ、Ｒ2が、下記の基：
メチル、
【化２】
2008538113.tif 000002
又は
【化３】
2008538113.tif 000003
のうちの１つから選択される場合、Ｒ1は、３−モノメチル置換アルキルでなく、あるいは、Ｒ1は、
【化４】
2008538113.tif 000004
（矢印を付した結合は、前記分子の残り部分に対する基Ｒ1の接続点を示す）
でない｝
で表される化合物又はその医薬として許容される塩、互変異性体、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項２】
Ｘ1が、Ｓ、Ｏ又はＮＲ3であり；
Ｙ1が、ＮＲ6であり；
Ｙ2が、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1が、存在せず；
Ｑ1及びＱ2が、Ｏであり；
Ａ1及びＡ2が、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎが、１又は２であり；
Ｒ1及びＲ2が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル又は複素環であり、場合により置換され；そして
Ｒ3〜Ｒ8が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキルアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉ：
【化５】
2008538113.tif 000005
｛式中、
Ｘ1は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ3又はＣＲ4Ｒ5であり；
Ｙ1は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ6であり；
Ｙ2は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1は、Ｓ、Ｏ若しくはＮＲ8であるか、又は存在せず；
Ｑ1及びＱ2は、独立して、Ｏ又はＳであり；
Ａ1及びＡ2は、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒ1〜Ｒ8は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル又は複素環であり、場合により置換され；
第一に、Ｚ1がＳ又はＯである場合、Ｒ2はＨでなく；
第二に、ｎが１であり、Ｘ1がＳであり、Ｙ1がＮＲ6であり、Ｙ2がＯであり、Ｚ1が存在せず、Ｑ1がＯであり、Ｑ1がＯである場合、かつ、Ｒ1が、場合により置換されるアルキル又はアルケニルであり、及びピラン環に対する接続点からＣＨ2ＣＨ2で開始する場合において、Ｒ1は、
【化６】
2008538113.tif 000006
（矢印を付した結合は、前記分子の残り部分に対する基Ｒ1の接続点を示し、
ここで、Ｒ9〜Ｒ10は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル又はアルケニルであり、場合により置換され、そして、Ｒ11は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル又は−Ｗ−Ｒ12であり、場合により置換され、ここで、Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ又はＮ−アルキルであり、及びＲ12は、Ｈ、アルキル又はアルケニルであり、
ただし、Ｒ9がＨであり、かつ、Ｒ10がメチルである場合、Ｒ11は、Ｈ、ハロ又は−Ｗ−Ｒ12である）
である｝
で表される化合物又はその医薬として許容される塩、互変異性体、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項４】
Ａ1及びＡ2がともに水素であり、そして、Ｘ1を含有する環が完全に飽和されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、化合物１、１ａ、２、３、４、４ａ、４ｂ、５、６、７又は７ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化７】
2008538113.tif 000007
｛式中、
Ｒaは、長さにして４〜１５個の原子であるアルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、１〜３個のＯ、Ｓ又はＮ原子によって場合により置換され、前記アルキレン鎖は、１〜４個の不飽和結合、１〜２個のシクロアルキル、１〜２個のアリール、１〜２個のヘテロアリール、又は１〜２個の複素環を場合により含有し、場合により置換され；
Ｘ1は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ3又はＣＲ4Ｒ5であり；
Ｙ1は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ6であり；
Ｙ2は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1は、Ｓ、Ｏ若しくはＮＲ8であるか、又は存在せず；
Ｑ1及びＱ2は、独立して、Ｏ又はＳであり；
Ａ1及びＡ2は、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒ3〜Ｒ8は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル又は複素環であり、場合により置換され；
ただし、ｎが１であり、Ｘ1がＳであり、Ｙ1がＮＲ6であり、Ｙ2がＯであり、Ｚ1が存在せず、そして、Ｑ1及びＱ2がＯである場合、Ｒaは、Ｚ1から遠位の接続点から数えた場合に、３−モノメチル置換されず；又は、Ｒaは、
【化８】
2008538113.tif 000008
（これらの構造において、矢印を付した最も右側の結合は、式ＩＩのＺ1に対するＲaの接続点を示し、そして、矢印を付した最も左側の結合は、式ＩＩのピラン環に対するＲaの接続点を示す）
でない｝
で表される化合物又はその医薬として許容される塩、互変異性体、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項７】
前記Ｒaが、長さにして６〜１３個の原子であるアルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、１個のＯ、Ｓ又はＮ原子によって場合により置換され、前記アルキレン鎖は、１〜３個の不飽和結合を場合により含有し、場合により置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒaが、長さにして８〜１１個の原子であるアルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖は、１〜３個の不飽和結合を場合により含有し、場合により置換される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒaが、長さにして６〜１３個の原子であるアルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、１個のＯ、Ｓ又はＮ原子によって場合により置換され、前記アルキレン鎖は、１〜３個の不飽和結合を場合により含有し、場合により置換され；
Ｘ1が、Ｓ、Ｏ又はＮＲ3であり；
Ｙ1が、ＮＲ6であり；
Ｙ2が、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1が、存在せず；
Ｑ1及びＱ2が、Ｏであり；
Ａ1及びＡ2が、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎが、１又は２であり；そして
Ｒ3〜Ｒ8が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキルアルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒaが、長さにして８〜１１個の原子であるアルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖は、１〜３個の不飽和結合を場合により含有し、場合により置換され；
Ｘ1が、Ｓであり；
Ｙ1が、ＮＨであり；
Ｙ2が、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1が、存在せず；
Ｑ1及びＱ2が、Ｏであり；
Ａ1及びＡ2が、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合によって置換され；
ｎが、１であり；そして
Ｒ3〜Ｒ8が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキルアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ1及びＡ2がともに水素であり、そして、Ｘ1を含有する環が完全に飽和されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物８、８ａ〜８ｄ、９、１０、１０ａ〜１０ｄ、及び１１〜２７からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物８、８ａ又は８ｂである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＩＩ：
【化９】
2008538113.tif 000009
｛式中、
Ｘ1は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ3又はＣＲ4Ｒ5であり；
Ｙ1は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ6であり；
Ｙ2は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1は、存在せず；
Ｑ1及びＱ2は、独立して、Ｏ又はＳであり；
Ａ1及びＡ2は、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒ3〜Ｒ8は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル又は複素環であり、場合により置換され；
Ｒaは、
（ＣＨ2）m1−（ＣＲ9Ｒ10）−（ＣＨ2）m2−Ｖ1−（ＣＨ2）m3−Ｖ2
（式中、
ｍ1、ｍ2、及びｍ3は、独立して、包括的に０〜５であり、かつ、ｍ1＋ｍ2＋ｍ3は、包括的に２と１４との間であり；
Ｒ9及びＲ10は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、複素環又は−Ｗ−Ｒ12であり、場合により置換され；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−アリール又はＮ−ヘテロアリールであり；
Ｒ12は、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｖ1は、ＮＲ13、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、シス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、トランス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、−Ｃ−（三重結合）−Ｃ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ13）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ13）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ13）ＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ13）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ14）−、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール若しくは複素環であるか、又は存在せず；
Ｖ2は、ＮＲ13、Ｏ、シス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、トランス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、−Ｃ−（三重結合）−Ｃ−、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール若しくは複素環であるか、又は存在せず；
Ｒ13及びＲ14は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル又は複素環であり、場合により置換され；
ただし、ｍ1が２であり、ｍ2が０であり、ｍ3が２であり、Ｖ1がシス−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｖ2が−Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ−であり、Ｒ9がＨであり、かつ、Ｒ10がアルキルである場合、Ｒ10はＣ2−Ｃ10アルキルである）
である｝
で表される化合物又はその医薬として許容される塩、互変異性体、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１５】
Ｒ3〜Ｒ8が、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキルアルキルであり、場合により置換され；
Ｒ9及びＲ10が、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、場合により置換され；
Ｖ1が、Ｏ、Ｓ、シス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、トランス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、シクロアルキル若しくはアリールであるか、又は存在せず；そして
Ｖ2が、シス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、トランス−Ｃ（Ｒ13）＝Ｃ（Ｒ14）−、シクロアルケニル又はアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ：
【化１０】
2008538113.tif 000010
｛式中、
Ｒaは、長さにして４〜１５個の原子であるアルキレン鎖であり、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、１〜３個のＯ、Ｓ又はＮ原子によって場合により置換され、前記アルキレン鎖は、１〜４個の不飽和結合、１〜２個のシクロアルキル、１〜２個のアリール、１〜２個のヘテロアリール又は１〜２個の複素環を場合により含有し、そして、場合により置換され；
Ｘ1は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ3又はＣＲ4Ｒ5であり；
Ｙ1は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ6であり；
Ｙ2は、Ｓ、Ｏ又はＮＲ7であり；
Ｚ1は、Ｓ、Ｏ若しくはＮＲ8であるか、又は存在せず；
Ｑ1及びＱ2は、独立して、Ｏ又はＳであり；
Ａ1及びＡ2は、独立して、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり、場合により置換され；
ｎは、１、２又は３であり；
Ｒ3〜Ｒ8は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル又は複素環であり、場合により置換され；
ただし、ｎが１であり、Ｘ1がＳであり、Ｙ1がＮＲ6であり、Ｙ2がＯであり、Ｚ1が存在せず、Ｑ1がＯであり、Ｑ2がＯであり、かつ、Ｒaが長さにして９〜１１個の炭素であり、ピラン環に対する接続点からＣＨ2ＣＨ2で開始し、アリール及びヘテロアリールを含有しない場合、Ｒaは、
【化１１】
2008538113.tif 000011
（式中、Ｒbは、長さにしてＣ6〜Ｃ8であるアルキレン鎖であり、１〜４個の不飽和結合を場合により含有し、シクロアルキル環を場合により含有し、及び場合により置換され、Ｒ9及びＲ10は、独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、複素環又は−Ｗ−Ｒ12であり、場合により置換され、ここで、Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−シクロアルキル、Ｎ−アリール又はＮ−ヘテロアリールであり、そして、Ｒ12は、Ｈ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、ただし、Ｒ9がＨであり、Ｒ10がアルキルである場合、Ｒ10はＣ2〜Ｃ10アルキルである）
である｝
で表される化合物又はその医薬として許容される塩、互変異性体、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１７】
医薬として許容される担体及び請求項１〜１６のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
眼圧を低下させるための医薬組成物であって、アクチン細胞骨格を改変するのに有効な量で請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物を含む前記医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、眼科用配合物の形態で眼への局所投与に適している、請求項１８に記載の医薬組成物。