【手続補正書】
【提出日】平成21年2月24日(2009.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008533137.tif 000001
［式中、
Ｒ１は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す；
ＷはＳ(Ｏ)ｍを表し、ｍは整数、０、１または２を表す；
Ｚは単結合、−ＣＨ２−または−ＮＲ２５−を表す；
Ｒ１４は水素原子またはＯＨを表すか、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよび飽和もしくは不飽和の３員ないし１０員環系から選択される基を表し、該環系は窒素、酸素およびイオウから選択される少なくとも１個の環へテロ原子を任意に含有してなる；各基には、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ２、１個以上のＦ原子が置換するＣ１−Ｃ３アルキル、１個以上のＦ原子が置換するＣ１−Ｃ３アルコキシ、ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ≡ＣＲ３０、ＣＯＮＲ３１Ｒ３２、ＣＨＯ、Ｃ２−Ｃ４アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｐＲ３３およびＯＳＯ２Ｒ３４から選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換する；
Ｒ１２およびＲ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホルミルまたはＣ２−Ｃ６アルカノイルを表す；または一緒になった基−ＮＲ１２Ｒ１３が、さらにＯ、ＳおよびＮＲ２６から選択される１個のへテロ原子を任意に含む５員ないし７員のアザ環状環を表す；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｓｉ(ＣＨ３)３またはフェニルを表す；
Ｒ３３およびＲ３４は独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルを表す；当該アルキルには１個以上のＦ原子が任意に置換する；
Ｒ６はＨまたはＦを表す；
Ｒ３はフェニルを表すか、またはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１ないし３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環を表す；当該環には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、メチルカルボニル、ＮＲ３５Ｒ３６、１個以上のＦ原子が置換するＣ１−Ｃ３アルキルまたは１個以上のＦ原子が置換するＣ１−Ｃ３アルコキシから選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換する；
Ｒ３５およびＲ３６は独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルを表す；当該アルキルには１個以上のＦ原子がさらに任意に置換する；
Ｒ４は水素を表すか、またはフルオロ、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換するＣ１−Ｃ６アルキルを表す；
Ｘは単結合、Ｏ、ＮＲ２４または基−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｙ−（式中、Ｙは単結合、酸素原子、ＮＲ２４またはＳ(Ｏ)ｗを表す）を表す；当該アルキレンには、ＯＨ、ハロゲン、ＮＲ３７Ｒ３８、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＣＯＮＲ３９Ｒ４０、ＳＯ２Ｒ４１およびＳＯ２ＮＲ４２Ｒ４３がさらに任意に置換する；
または、Ｒ４およびＸが一緒になり結合して、一緒になった基−ＮＲ４Ｘが、さらにＯ、ＳおよびＮＲ４４から選択される１個のへテロ原子を任意に含む５員ないし７員のアザ環状環を表す；当該環にはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＮＲ４５Ｒ４６が任意に置換する；当該アルキルにはさらにＯＨが任意に置換する；
Ｒ５は以下から選択される単環式環系を表す：ｉ）フェノキシ；ii）フェニル；iii）窒素、酸素およびイオウから選択される少なくとも１個の環へテロ原子を含有してなる５員または６員のヘテロ芳香環；iv）飽和または部分的に不飽和のＣ３−Ｃ６ヒドロカルビル環；またはｖ）酸素、Ｓ(Ｏ)ｒおよびＮＲ２０から選択される少なくとも１個の環へテロ原子を含有してなる飽和または部分的に不飽和の４員ないし７員のヘテロ環状環（ただし、少なくとも１個の環炭素原子は、カルボニル基と任意に置き換わり得る）；
または、Ｒ５は二環式環系を表し、その２つの環は独立して上記ii）、iii）、iv）およびｖ）に定義した単環式環系から独立して選択される；ただし、２つの環は一緒になって縮合しているか、互いに直接結合しているか、または酸素、Ｓ(Ｏ)ｔまたはＣ１−Ｃ６アルキレンから選択されるリンカー基により互いに隔離されている；該Ｃ１−Ｃ６アルキレンは酸素、イオウおよびＮＲ２７から選択される１個以上の内部もしくは末端へテロ原子を任意に含有してなり、またヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換する；
単環式または二環式環系には、酸素、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ４７Ｒ４８、ＮＯ２、ＯＳＯ２Ｒ４９、ＣＯ２Ｒ５０、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ５１Ｒ５２、Ｃ(Ｓ)ＮＲ５３Ｒ５４、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ＮＲ５５Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)ｖＲ２１、ＳＯ２ＮＲ５６Ｒ５７、１個以上のＦ原子が置換するＣ１−Ｃ３アルコキシおよびＳＯ２Ｒ５８もしくは１個以上のＦ原子が置換するＣ１−Ｃ３アルキルから選択される少なくとも１個の置換基が任意に置換する；当該Ｃ１−Ｃ６アルキルにはシアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオおよび−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２２Ｒ２３から選択される少なくとも１個の置換基がさらに任意に置換する；
またはＲ５はＨをも表す；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルを表す；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルを表す；当該アルキルまたはシクロアルキル基には、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣＯＮＲ５９Ｒ６０から独立して選択される１個以上の置換基がさらに任意に置換する；
Ｒ３７およびＲ３８は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホルミルまたはＣ２−Ｃ６アルカノイルを表す；
Ｒ４７およびＲ４８は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ホルミル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｑＲ６１またはＳＯ２ＮＲ６２Ｒ６３を表す；当該アルキル基には、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣＯＮＲ６４Ｒ６５がさらに任意に置換する；
Ｒ４１およびＲ６１は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表す；
ｐは０、１または２である；ｑは０、１または２である；ｒは０、１または２である；ｔは０、１または２である；ｗは０、１または２である；ｖは０、１または２である；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５はそれぞれ独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す]
で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１４がＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＮＯ２およびＣ≡ＣＨから独立して選択される１個または２個の置換基が任意に置換するフェニルを表す請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが単結合を表す請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がトリフルオロメチル置換基の置換するフェニル基を表す請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が−Ｓ(Ｏ)ｖＲ２１（式中、ｖは整数２を表す）の置換するフェニルまたはピリジニルを表す請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５がＨを表す請求項１ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
以下から選択される請求項１に定義した式（Ｉ）で示される化合物：
Ｎ−シクロプロピル−５−[（４−メトキシフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ−[３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル]−５−(フェニルスルフィニル)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−ブロモフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（２,４−ジメトキシベンジル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−シクロプロピル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−{［５−（シクロプロピルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−２−オキソ−５−(フェニルスルフィニル)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−５−(メチルスルフィニル)−Ｎ−{［５−(メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル)−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−５−[（３−メトキシフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−５−[（２−メトキシフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（２−シアノエチル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−シクロプロピル−１−(３，５−ジフルオロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−{［５−（エチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−１−(３,５−ジフルオロフェニル)−Ｎ−{［５−（エチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−１−(３,５−ジクロロフェニル)−Ｎ−{［５−（エチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−１−(３,５−ジクロロフェニル)−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−１−(３,５−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル]−６−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−１−(３,５−ジフルオロフェニル)−６−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−１−(３,５−ジフルオロフェニル)−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[（３−メチルイソキサゾール−５−イル）メチル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−５−[（４−ヒドロキシフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−[３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロピル]−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−[（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
１−(３−シアノフェニル)−５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−{［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(２−メトキシエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−クロロフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−５−[（４−メチルフェニル）スルフィニル]−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−５−[（４−ニトロフェニル）スルフィニル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−５−{［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルフィニル}−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；  
５−{［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルフィニル}−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−エチルフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−フルオロフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−１−(３−メチルフェニル)−Ｎ−{［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−エチル−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−クロロフェニル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−５−[（４−フルオロフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−フルオロフェニル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−ブロモフェニル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−２−オキソ−５−(フェニルスルフィニル)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(シアノメチル)−５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−[２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−[（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルフィニル]−Ｎ−(２−メトキシプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−５−(メチルスルホニル)−Ｎ−{［５−（メチルスルホニル）ピリジン−２−イル］メチル}−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
２−オキソ−Ｎ−[３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル]−５−(フェニルスルホニル)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルホニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−{［４−（アセチルアミノ）フェニル］スルホニル}−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−エチルフェニル）スルホニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルホニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−シアノフェニル）スルホニル]−Ｎ−(２−ヒドロキシ−１,１−ジメチルエチル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−[（３−シクロプロピルイソキサゾール−５−イル）メチル]−６−メチル−５−(メチルスルホニル)−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（６−シアノピリジン−３−イル）スルホニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−５−(｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝スルフィニル)−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（４−エチニルフェニル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−５−{［４−（フェニルエチニル）フェニル］スルフィニル}−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−５−[（４−プロパン−１−イン−１−イルフェニル）スルフィニル]−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（５−シアノピリジン−２−イル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−(｛２−メチル−５−（メチルカルバモイル）−６−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル｝スルフィニル）ニコチンアミド；
５−[（５−クロロピリジン−２−イル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（５−ブロモピリジン−２−イル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（５−シアノピリジン−２−イル）スルフィニル]−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（５−ブロモピリミジン−２−イル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（６−ブロモピリダジン−３−イル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（６−シアノピリジン−３−イル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−[（５−シアノ−２−チエニル）スルフィニル]−Ｎ,６−ジメチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−(１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルフィニル)−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−５−[（メチルアミノ）スルホニル]−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−(アニリノスルホニル)−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−５−{［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］スルホニル}−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−{［(２−シアノエチル)(メチル)アミノ］スルホニル}−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−５−{［（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）アミノ］スルホニル}−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−５−(モルホリン−４−イルスルホニル)−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−５−[（ピリジン−３−イルアミノ）スルホニル]−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
２−メチル−５−(｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝カルボニル)−６−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１，６−ジヒドロピリジン−３−スルホン酸；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−５−(フェニルチオ)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−５−(フェニルスルフィニル)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−５−(フェニルスルホニル)−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−５−(メチルスルフィニル)−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
６−メチル−５−(メチルスルホニル)−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−(ベンジルスルフィニル)−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−(エチルスルフィニル)−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
３−(｛２−メチル−５−（｛［４−（メチルスルホニル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）−６−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル｝スルフィニル）プロパン酸メチル；
５−(シクロヘキシルスルフィニル)−６−メチル−Ｎ−[４−（メチルスルホニル）ベンジル]−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−(シクロプロピルスルホニル)−Ｎ−[４−（シクロプロピルスルホニル）ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
およびそのいずれか１種の医薬的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１に定義した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の製造法であって、
（ａ）式（II）：
【化２】
2008533137.tif 000002
［式中、Ｌ１は脱離基（ハロゲンまたはヒドロキシルなど）を表し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１４、ＷおよびＺは式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物と、式（III）：
【化３】
2008533137.tif 000003
［式中、Ｘ、Ｒ４およびＲ５は式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物を反応させること；または
（ｂ）Ｗが−Ｓ−を表し、Ｚが単結合または−ＣＨ２−を表す場合、式（IＶ）：
【化４】
2008533137.tif 000004
［式中、Ｈalはハロゲン原子を表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物と、求核試薬Ｒ１４−Ｚ−Ｓ−Ｍ（式中、Ｒ１４およびＺは式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｍは有機スズまたは有機ボロン酸基を表す）を反応させること；または
（ｃ）Ｗが−Ｓ−を表し、Ｚが単結合または−ＣＨ２−を表す場合、式（IＶ）（式中、Ｈalはハロゲン原子を表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義したとおりである）で示される化合物と、チオールＲ１４−Ｚ−Ｓ−Ｈ（式中、Ｒ１４およびＺは式（Ｉ）で定義したとおりである）を銅（Ｉ）塩の存在下に反応させること；または
（ｄ）Ｗが−Ｓ−を表し、Ｚが単結合または−ＣＨ２−を表す場合、式（Ｖ）：
【化５】
2008533137.tif 000005
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物と、求電子試薬Ｒ１４−Ｚ−Ｌ２（式中、Ｌ２はハロゲンなどの脱離基を表し、Ｒ１４およびＺは式（Ｉ）で定義したとおりである）を反応させること；または
（ｅ）Ｗが−ＳＯ２−を表し、Ｚが−ＮＲ２５−を表す場合、式（ＶI）：
【化６】
2008533137.tif 000006
［式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物と、アミンＲ１４−ＮＨＲ２５（式中、Ｒ１４およびＲ２５は式（Ｉ）で定義したとおりである）を反応させること；または
（ｆ）Ｗがスルフィニル（−Ｓ(Ｏ)−）またはスルホニル（−Ｓ(Ｏ)２−）を表す場合、対応する化合物（ただし、Ｗはチオ（−Ｓ−）基を表す）を酸化すること；
からなり、次いで任意工程として、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）の後に、以下の工程の一方または両方：
・  得られた化合物を本発明のさらなる化合物に変換する工程；
・  該化合物の医薬的に許容される塩を形成する工程；
を実施することを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を、医薬的に許容される補助剤、賦形剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される補助剤、賦形剤または担体を混合することを特徴とする請求項９記載の医薬組成物の製造法。
【請求項１１】
治療用途の請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
好中球エラスターゼ活性を変調することが有益であるヒトの疾患または症状を処置するための医薬の製造における請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、のう胞性線維症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、喘息、鼻炎、虚血再灌流傷害、関節リウマチ、骨関節症、癌、アテローム性動脈硬化症または胃粘膜傷害の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
【請求項１４】
好中球エラスターゼ活性を阻害することが有益である疾患または症状の処置方法、またはそのリスクを低減する方法であって、請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを特徴とする方法。
【請求項１５】
炎症性疾患または症状の処置方法、またはそのリスクを低減する方法であって、請求項１ないし７のいずれか１項に記載した式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを特徴とする方法。
【請求項１６】
該疾患または症状が、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、のう胞性線維症、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、喘息、鼻炎、虚血再灌流傷害、関節リウマチ、骨関節症、癌、アテローム性動脈硬化症または胃粘膜傷害である請求項１４または請求項１５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
さらに本発明は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の製造法であって、
（ａ）式（II）：
【化２】
2008533137.tif 000007
［式中、Ｌ１は脱離基（ハロゲンまたはヒドロキシルなど）を表し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ１４、ＷおよびＺは式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物と、式（III）：
【化３】
2008533137.tif 000008
［式中、Ｘ、Ｒ４およびＲ５は式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物を反応させること；または
（ｂ）Ｗが−Ｓ−を表し、Ｚが単結合または−ＣＨ２−を表す場合、式（IＶ）：
【化４】
2008533137.tif 000009
［式中、Ｈalはハロゲン原子を表し、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）で定義したとおりである］
で示される化合物と、求核試薬Ｒ１４−Ｚ−Ｓ−Ｍ（式中、Ｒ１４およびＺは式（Ｉ）で定義したとおりであり、Ｍは有機スズまたは有機ボロン酸基を表す）を反応させること；または