【手続補正書】
【提出日】平成21年8月20日(2009.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009506123.tif 000001
（式中、
Ｑは、Ｃ６−１０アリール、または、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個のへテロ原子を含む５〜１０員へテロアリールであって、Ｑは、０〜５個のＪＱによって場合により置換され；
Ｒは、Ｈ、または、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−２ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２もしくはＣ１−２ハロアルキルで必要に応じて置換されたＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２は、窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜３個のへテロ原子を有する、３〜８員飽和、部分不飽和、または完全不飽和単環式環；あるいは窒素、酸素または硫黄から独立して選択される０〜５個のへテロ原子を有する、８〜１２員飽和、部分不飽和、または完全不飽和２環式環であり；Ｒ２は、０から５個のＪＲ２によって場合により置換され；
各Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、ハロゲン、またはハロゲン、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、ＮＨＣＨ３、ＳＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２の０〜５回の出現によって場合により置換されたＣ１−４脂肪族、またはＦによって０〜５回場合により置換されたＣ１−２脂肪族であり；
各ＪＱおよびＪＲ２は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｕ、−（Ｕ）ｍ−（Ｃ６−１０アリール）、−（Ｕ）ｍ−（５−１２員ヘテロアリール）、−（Ｕ）ｍ−（３−１２員ヘテロシクリル）、−（Ｕ）ｍ−（Ｃ３−１０脂環式）、−ＯＲＯ、−ＳＲＯ、−Ｎ（ＲＯ）２、−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＲＯ、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（ＲＯ）２、−（Ｃ１−６アルキル）−ＳＲＯ、−ＮＲＯＣ（Ｏ）ＲＯ、−ＮＲＯＣ（Ｓ）ＲＯ、−ＮＲＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＯ）２、−ＮＲＯＣ（Ｓ）Ｎ（ＲＯ）２、−ＮＲＯＣＯ２ＲＯ、−ＮＲＯＮＲＯＣ（Ｏ）ＲＯ、−ＮＲＯＮＲＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＯ）２、−ＮＲＯＮＲＯＣＯ２ＲＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＲＯ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＲＯ、−ＣＯ２ＲＯ、−Ｃ（Ｏ）ＲＯ、−Ｃ（Ｓ）ＲＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＯ）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲＯ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＯ）２、−ＯＣ（Ｏ）ＲＯ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲＯ）ＲＯ、−Ｃ（ＮＯＲＯ）ＲＯ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＯ、−Ｓ（Ｏ）３ＲＯ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＯ）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＯ、−ＮＲＯＳＯ２Ｎ（ＲＯ）２、−ＮＲＯＳＯ２ＲＯ、−Ｎ（ＯＲＯ）ＲＯ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲＯ）２、−Ｐ（Ｏ）２ＲＯ、−ＰＯ（ＲＯ）２、−ＯＰＯ（ＲＯ）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲＯ、＝ＮＮ（ＲＯ）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＲＯ、＝ＮＮＨＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、＝ＮＯＨ、または＝ＮＲＯであり、各ＪＱおよびＪＲ２が独立して、かつ必要に応じて０−５個のＲＸで置換され、
各ＲＸは独立して、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（Ｃ１−４ハロ脂肪族）、ＣＯ（Ｃ１−４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−４ハロ脂肪族、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）、５〜６員ヘテロアリール、Ｃ３−８脂環式、５〜８員ヘテロシクリル、−Ｃ１−６脂肪族−（Ｐｈ）、−Ｃ１−６アルキル−（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｃ１−６アルキル−（Ｃ３−８脂環式）、−Ｃ１−６アルキル−（５〜８員ヘテロシクリル）、またはＣ１−１０アルキリデン鎖であり、該鎖の２個までのメチレン単位がＯ、Ｎ、またはＳによって場合により置換され；各ＲＸは、０〜５個のＪＯによって独立して場合により置換され；
各ＲＯは独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ１−４ハロ脂肪族、ＣＯ（Ｃ１−４脂肪族）、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−ＳＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−ＳＯ２（フェニル）、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、５〜８員ヘテロシクリル、Ｃ３−８脂環式、−Ｃ１−６脂肪族−（Ｐｈ）、−Ｃ１−６アルキル−（５〜６員ヘテロアリール）、−Ｃ１−６アルキル−（５〜８員ヘテロシクリル）、−Ｃ１−６アルキル−（Ｃ３−８脂環式）；またはＣ１−１０アルキリデン鎖であり、該鎖の２個までのメチレン単位がＯ、Ｎ、またはＳによって場合により置換され；該ＲＯは、０〜６個のＪＯによって場合により置換され；
あるいは同じ置換基または別の置換基上の２個のＲＯは、各ＲＯ基が結合される原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４個のへテロ原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和、または完全不飽和単環式または２環式環を形成し；該環は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロＣ１−４脂肪族の０〜４回の出現によって場合により独立して置換され、該ＲＯＣ１−４脂肪族基のそれぞれは非置換であり；
各ＪＯは独立して、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−４脂肪族、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、およびハロ（Ｃ１−４脂肪族）であり、該ＪＯＣ１−４脂肪族基のそれぞれは非置換である）
の化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が２−ピリジルであり、かつＲ３およびＲ４がＨである場合、Ｑは、非置換フェニルでも、２−ＣＮ−フェニルでも、２−ピリジルでも、２−キノリニルでもない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、Ｃ６−１０アリール、または０〜２個のへテロ原子を含む５〜１０員へテロアリールであり、Ｑが、０〜３個のＪＱで必要に応じて置換されている、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、フェニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、またはベンゾイソチアゾリルから選択される基であり、該基が、０〜５個のＪＱで場合により置換されている、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが最大３個のＪＱ基で置換され、各ＪＱが、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＲＯ、−Ｎ（ＲＯ）２、−ＳＲＯ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＲＯ、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（ＲＯ）２、−（Ｃ１−６アルキル）−ＳＲＯ、    Ｕ，
−（Ｕ）ｍ−（Ｃ６−１０アリール）、−（Ｕ）ｍ−（５〜１２員ヘテロアリール）、−（Ｕ）ｍ−（３〜１２員ヘテロシクリル）、−（Ｕ）ｍ−（Ｃ３−１０脂環式）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＯ、−ＮＲＯＣＯＲＯ、−ＣＯＲＯ、−ＣＯＮ（ＲＯ）２、−ＳＯ２ＲＯ、および−ＳＯ２Ｎ（ＲＯ）２から独立して選択され；
ＵがＣ１−１０アルキルであり、０〜１個のメチレン単位が、−ＮＲＯ−、−Ｏ−、または−Ｓ−によって独立して置換され；
ｍが、０または１である；
請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
各ＪＱが、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＲＯ、−Ｎ（ＲＯ）２、−ＳＲＯ、−ＮＨ−（Ｃ１−６アルキル）−（３〜８員ヘテロシクリル）、−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）−（３〜８員ヘテロシクリル）、３〜８員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＯ、−ＮＲＯＣＯＲＯ、−ＣＯＲＯ、−ＣＯＮ（ＲＯ）２、−ＳＯ２ＲＯ、またはＳＯ２Ｎ（ＲＯ）２であり；各ＪＱが、０〜５個のＲＸによって場合により独立して置換される；
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＪＱが、−Ｎ（ＲＯ）２、−ＯＲＯ、または０〜５個のＲＸによって場合により置換される５〜８員ヘテロシクリルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＪＱがピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルから選択される基であり、該基が０〜５個のＲＸによって場合により置換される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＸが、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＣＯ２Ｈ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＯＣＨ３、−（Ｃ１−４アルキル）０−１−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−４アルキル）０−１−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ１−４アルキル）０−１−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−４アルキル）０−１−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（Ｃ１−４アルキル）０−１−ＮＨ２、および−（Ｃ１−４アルキル）０−１−（３〜７員ヘテロシクリル）から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＲＯが、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ＣＯＣＨ３、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）ＯＨ、−（Ｃ１−４アルキル）−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（Ｃ１−４アルキル）−ＮＨ２、および−（Ｃ１−４アルキル）０−１−（３〜７員ヘテロシクリル）から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ３およびＲ４が独立してＨである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４がどちらもＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、５個までのＪＲ２によって場合により置換される５〜８員モノシクリルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、５個までのＪＲ２によって場合により置換されるＣ３−８脂環式である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が５〜６員アリールまたはヘテロアリール環であり、該環が５個までのＪＲ２によって場合により置換される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が０〜２個の窒素原子を有する、必要に応じて置換された６員アリールまたは６員ヘテロアリール環であり、該環が５個までのＪＲ２によって場合により置換される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２がフェニル、ピリジル、ピラジニル、またはピリミジル環であり、該環が５個までのＪＲ２によって場合により置換される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が、フェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジニル、２，４−ピリミジル、または３，５−ピリミジル環であり、該環が５個までのＪＲによって場合により置換される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
各ＪＲ２が、ハロ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ６−１０アリール、５−１０員ヘテロアリール、−Ｃ１−６アルキル−（５−１０員ヘテロアリール）、３〜１０員のヘテロシクリル、−Ｃ１−６アルキル−（３−１０員ヘテロシクリル）、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＲＯ、−Ｎ（ＲＯ）２、−ＳＲＯ、ＮＯ２、ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＲＯ、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（ＲＯ）２、−（Ｃ１−６アルキル）−ＳＲＯ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＯ、−ＮＲＯＣＯＲＯ、−ＣＯＲＯ、−ＣＯＮ（ＲＯ）２、−ＳＯ２ＲＯ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＯ）２、またはＣ１−６アルキリデン鎖から選択され、該鎖の３個までのメチレン単位が、化学的に安定な配置で−ＮＲＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、ＳＯ２−、または−ＣＯ−によって独立して置換され；各ＪＲ２が０〜５個のＲＯによって独立して場合により置換される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
各ＪＲ２が−ＯＲＯ、−Ｎ（ＲＯ）２、−ＳＲＯ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＯＲＯ、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ（ＲＯ）２、または−（Ｃ１−６アルキル）−ＳＲＯから選択され；各ＪＲ２が０〜５個のＲＯによって独立して場合により置換される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
以下：
【化２】
2009506123.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物と、製薬的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルとを含む組成物。
【請求項２３】
患者においてプロテインキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２４】
生物学的サンプルにおいてプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルに請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を接触させる工程を含む、方法。
【請求項２５】
患者においてＴｅｃファミリー（Ｔｅｃ、Ｂｔｋ、Ｉｔｋ／Ｅｍｔ／Ｔｓｋ、Ｂｍｘ、Ｔｘｋ／Ｒｌｋ）キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２６】
生物学的サンプルにおいてＴｅｃファミリー（Ｔｅｃ、Ｂｔｋ、Ｉｔｋ／Ｅｍｔ／Ｔｓｋ、Ｂｍｘ、Ｔｘｋ／Ｒｌｋ）キナーゼ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルに請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を接触させる工程を含む方法。
【請求項２７】
患者においてＩｔｋキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２８】
生物学的サンプルにおいてＩｔｋキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルに請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を接触させる工程を含む方法。
【請求項２９】
自己免疫性疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、過剰増殖性疾患または免疫媒介疾患を治療するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、自己免疫性疾患、炎症性疾患、増殖性疾患、過剰増殖性疾患または免疫媒介疾患、移植器官または組織の拒絶および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療のための薬剤から選択される追加の治療剤とともに投与され、ここで：
該追加の治療剤が治療されている前記疾患に適切であり；
該追加の治療剤が該組成物と共に単一の投薬形態として、または該組成物から独立して複数の投薬形態の一部として投与されることを特徴とする、
請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
喘息、急性鼻炎、アレルギー性、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎、サルコイドーシス、農夫肺、肺線維症、特発性間質性肺炎、関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、ライター症候群、ベーチェット病、シェーグレン症候群、全身性硬化症、乾癬、全身性強皮症、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、皮膚脈管炎、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ブドウ膜炎、円形脱毛症、春季カタル、セリアック病、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、膵炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物関連アレルギー、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎、高ＩｇＥ症候群、らい腫らい、セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病、血管形成後再狭窄、腫瘍、アテローム性動脈硬化、全身性エリテマトーデス、同種移植拒絶、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植後の急性および慢性同種移植拒絶；または慢性移植片対宿主病を治療するための組成物であって、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３２】
式Ｉ：
【化３】
2009506123.tif 000003
の化合物（ここで、ＱおよびＲ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を調製するためのプロセスであって：
ａ）適切なカップリング条件下で、ＰＧが適切な窒素保護基である式１：
【化４】
2009506123.tif 000004
の化合物とＲ２−ｈａｌ（ここで、Ｒ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義され、ｈａｌがハロゲンである）とを反応させ、式２：
【化５】
2009506123.tif 000005
の化合物（ここで、Ｒ２およびＰＧが請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を形成する工程、
ｂ）適切な窒素脱保護条件下で、式２の化合物を脱保護して、式３：
【化６】
2009506123.tif 000006
の化合物（ここで、Ｒ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を形成する工程、
ｃ）適切な窒素−アリールカップリング条件下で、式３の化合物をＱ−ｈａｌにカップリングさせて、式４：
【化７】
2009506123.tif 000007
の化合物（ここで、Ｒ２およびＱが請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を形成する工程、ならびに
ｄ）適切な酸化条件下で、式４の化合物を加熱して、式Ｉの化合物を形成する工程、
を包含する、プロセス。
【請求項３３】
式Ｉ：
【化８】
2009506123.tif 000008
の化合物（ここで、ＱおよびＲ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を調製するためのプロセスであって：
適切なカップリング条件下で、ＰＧが適切な窒素保護基である式１：
【化９】
2009506123.tif 000009
の化合物とＲ２−ｈａｌ（ここで、Ｒ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義され、ｈａｌがハロゲンである）と反応させ、式２：
【化１０】
2009506123.tif 000010
の化合物（ここで、Ｒ２およびＰＧが請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を形成する工程、
を包含する、プロセス。
【請求項３４】
式Ｉ：
【化１１】
2009506123.tif 000011
の化合物（ここで、ＱおよびＲ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を調製するためのプロセスであって：
適切な窒素−アリールカップリング条件下で、式３：
【化１２】
2009506123.tif 000012
の化合物（ここで、Ｒ２が請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）をＱ−ｈａｌにカップリングさせて、式４：
【化１３】
2009506123.tif 000013
の化合物（ここで、Ｒ２およびＱが請求項１〜２１のいずれか一項で定義される）を形成する工程、
を包含する、プロセス。