【手続補正書】
【提出日】平成23年7月13日(2011.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）メゲストロール、酢酸メゲストロール、もしくはその塩の粒子；および
（b）該粒子の表面に結合した少なくとも１種の表面安定剤；
を含んでなり、該表面安定剤は分子間架橋がなく、メゲストロール粒子が2,000 nm以下の有効平均粒径を有する、メゲストロールナノ粒子組成物。
【請求項２】
前記メゲストロールが、晶相、非晶相、半晶相、半非晶相、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子状メゲストロール粒子の有効平均粒径が、1,900nm以下である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、経口、肺、直腸、眼、結腸、非経口、槽内、膣内、腹腔内、局所、口腔、鼻内、および外用投与からなる群より選択される投与のために製剤化される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、分散液剤、ゲル剤、エーロゾル剤、軟膏剤、クリーム剤、制御放出製剤、速溶製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、カプセル剤、遅延放出製剤、徐放製剤、パルス放出製剤、並びに、即時放出と制御放出の混合製剤からなる群より選択される投与形態に製剤化される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、１種以上の薬学的に許容される添加剤、担体、もしくはそれらの組合せをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記メゲストロールが、メゲストロールと少なくとも１種の表面安定剤をあわせた合計重量（その他の添加剤は含まない）に基づき、99.5重量％〜0.001重量％の量で存在する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１種の表面安定剤が、メゲストロールと少なくとも１種の表面安定剤をあわせた合計乾燥重量（その他の添加剤は含まない）に基づき、0.5重量％〜99.999重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
一次および二次表面安定剤を含めて、少なくとも２種の表面安定剤を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種の表面安定剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、および酢酸ビニルとビニルピロリドンのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種の表面安定剤が、ラウリル硫酸ナトリウムおよびジオクチルスルホコハク酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも１種の二次表面安定剤が、メゲストロールと少なくとも１種の一次表面安定剤と少なくとも１種の二次表面安定剤をあわせた合計乾燥重量（その他の添加剤は含まない）に基づき、0.01重量％〜99重量％の量で存在する、請求項９または11に記載の組成物。
【請求項１３】
前記表面安定剤が、アニオン表面安定剤、カチオン表面安定剤、イオン表面安定剤、および双性イオン表面安定剤からなる群より選択される、請求項１〜12のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１種の表面安定剤が、セチルピリジニウムクロリド、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドとの4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、p-イソノイルフェノキシポリ-(グリシドール)、デカノイル-N-メチルグルカミド；n-デシルβ-D-グルコピラノシド；n-デシルβ-D-マルトピラノシド；n-ドデシルβ-D-グルコピラノシド；n-ドデシルβ-D-マルトシド；ヘプタノイル-N-メチルグルカミド；n-ヘプチル-β-D-グルコピラノシド；n-ヘプチル-β-D-チオグルコシド；n-ヘキシル-β-D-グルコピラノシド；ノナノイル-N-メチルグルカミド；n-ノイルβ-D-グルコピラノシド；オクタノイル-N-メチルグルカミド；n-オクチル-β-D-グルコピラノシド；オクチルβ-D-チオグルコピラノシド；リゾチーム、PEG-リン脂質、PEG-コレステロール、PEG-コレステロール誘導体、PEG-ビタミンＡ、PEG-ビタミンＥ、並びに酢酸ビニルとビニルピロリドンのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１種のカチオン表面安定剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖類、セルロース、アルギネート、非ポリマー化合物、およびリン脂質からなる群より選択される、請求項13に記載の組成物。
【請求項１６】
前記表面安定剤が、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン-2-ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、カチオン脂質、スルホニウム化合物、ホスホニウム化合物、四級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（2-クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、C12-15ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、C12-15ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）4アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）4アンモニウムブロミド、N-アルキル（C12-18）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、N-アルキル（C14-18）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、N-テトラデシリドメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、N-アルキルおよび（C12-14）ジメチル1-ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、N-ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、N-テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、N-アルキル（C12-14）ジメチル1-ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12トリメチルアンモニウムブロミド、C15トリメチルアンモニウムブロミド、C17トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド（DADMAC）、ジメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、ポリクオタニウム１０（polyquaternium 10）、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、四級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物塩、ミラポール（MIRAPOL）（商標）、アルカコート（ALKAQUAT）（商標）、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化四級アクリルアミド、メチル化四級ポリマー、リゾチーム、並びにカチオングアーからなる群より選択される、請求項13に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が生体接着性である、請求項15または16に記載の組成物。
【請求項１８】
メゲストロールの量が、３重量％である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
メゲストロールの量が、５重量％である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
メゲストロールの量が、９重量％である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
表面安定剤として、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびジオクチルスルホコハク酸ナトリウムをさらに含む、請求項18〜20のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
さらに、２ミクロンより大きい有効平均粒径を有するメゲストロール組成物を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
２ミクロン以下の有効平均粒径を有する少なくとも１種の別のナノ粒子メゲストロール組成物をさらに含み、その際、この別のナノ粒子メゲストロール組成物の有効平均粒径が、請求項１に記載のナノ粒子メゲストロール組成物の有効平均粒径とは異なる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも１種の非メゲストロール活性薬剤をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記活性薬剤が、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、サプリメント、中枢神経系刺激薬、カロチノイド、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、抗真菌薬、アルキルキサンチン、腫瘍治療薬、制吐薬、鎮痛薬、オピオイド、解熱薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗ミコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収れん薬、αアドレナリン受容体遮断剤、βアドレナリン受容体遮断剤、血液製剤、代用血液、強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断薬、診断イメージング薬、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血薬、免疫薬、脂質調節薬、筋弛緩薬、副交感神経作用薬、上皮小体カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、興奮薬、食欲抑制薬、交感神経作用薬、甲状腺薬、血管拡張薬、血管調節薬、キサンチン、Mu受容体アンタゴニスト、κ受容体アンタゴニスト、非麻酔性鎮痛薬、モノアミン取込み阻害剤、アデノシン調節薬、カンナビノイド誘導体、サブスタンスＰアンタゴニスト、ニューロキニン-1受容体アンタゴニスト、並びにナトリウムチャンネル遮断薬からなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記栄養補助食品が、ルテイン、葉酸、脂肪酸、果物エキス、野菜エキス、ビタミンサプリメント、ミネラルサプリメント、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミン／コンドロイチン、アロエベラ、グーグル（Guggul）、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコペン、食品添加物、ハーブ、植物栄養素、抗酸化剤、果物のフラボノイド成分、マツヨイグサの油、フラックス・シード、魚油、および海洋動物油からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
少なくとも１種の非メゲストロール活性薬剤が、２ミクロン以下の有効平均粒径を有する、請求項２４、２５または２６に記載の組成物。
【請求項２８】
少なくとも１種の非メゲストロール活性薬剤が、２ミクロンより大きい有効平均粒径を有する、請求項２４、２５または２６に記載の組成物。
【請求項２９】
投与時に、メゲストロール粒子が、２ミクロン以下の粒径を有するように、前記組成物が再分散する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
メゲストロール粒子が、２ミクロン以下の粒径を有するように、前記組成物が生物関連媒体中に再分散する、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
絶食状態に対して、摂食状態で投与したときの前記ナノ粒子メゲストロール組成物の吸収差が、100％以下である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
絶食状態に対して、摂食状態で投与したときの前記ナノ粒子メゲストロール組成物のＴmax差が、100％以下である、請求項１〜31のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
投与したときの前記Ｔmaxが、同じ用量で投与したマイクロ粒子メゲストロール組成物のＴmaxより低い、請求項１〜32のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
投与後、前記組成物が、５時間以下のＴmaxを有する、請求項１〜33のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、投与後３時間以下のＴmaxを示す、請求項34に記載の組成物。
【請求項３６】
同じ用量で投与したマイクロ粒子メゲストロール組成物との比較薬物動態試験において、前記ナノ粒子組成物が、マイクロ粒子メゲストロール組成物により示されるＴmaxの100％以下のＴmaxを示す、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３７】
マイクロ粒子メゲストロール製剤との比較薬物動態試験において、前記組成物が、マイクロ粒子メゲストロール製剤により示されるＴmaxの50％以下のＴmaxを示す、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
マイクロ粒子メゲストロール製剤との比較薬物動態試験において、前記組成物が、マイクロ粒子メゲストロール製剤により示されるＴmaxの33％以下のＴmaxを示す、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
マイクロ粒子メゲストロール製剤との比較薬物動態試験において、前記組成物が、マイクロ粒子メゲストロール製剤により示されるＴmaxの25％以下のＴmaxを示す、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物の投与後、そのＣmaxが、同じ用量で投与したマイクロ粒子メゲストロール組成物のＣmaxより高い、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４１】
同じ用量で投与したマイクロ粒子メゲストロール組成物との比較薬物動態試験において、前記ナノ粒子組成物が、上記マイクロ粒子メゲストロール組成物により示されるＣmaxより５％高いＣmaxを示す、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記メゲストロールの治療に有効な量が、マイクロ粒子メゲストロール製剤の治療に有効な量の１／２である、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４３】
絶食状態に対して、前記組成物を摂食状態で投与したときの吸収差が、35％以下、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が液体経口投与形態であり、該組成物の粘度は、メゲストロール１ml当たり同じ濃度で、液体経口マイクロ粒子メゲストロール製剤の粘度の1／25以下である、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
175 mPa s〜１mPa sの粘度を有する、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
少なくとも１種の表面安定剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルである、請求項１〜４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、Tween80である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
有効平均粒径が2,000 nm以下のナノ粒子メゲストロール組成物をもたらすのに十分な時間および条件下で、メゲストロール粒子を少なくとも１種の表面安定剤と接触させることを含む、ナノ粒子メゲストロール組成物の製造方法。
【請求項４９】
前記接触が粉砕を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記粉砕が湿式粉砕を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記接触が均質化を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記接触が、
（a）メゲストロール粒子を溶剤に溶解させ；
（b）得られたメゲストロール溶液を、少なくとも１種の表面安定剤を含む溶液に添加し；
（c）非溶剤を添加することにより、少なくとも１種の表面安定剤が表面に結合した可溶化メゲストロールを沈降させる；
ことを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記メゲストロールが、晶相、非晶相、半晶相、半非晶相、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項４８〜５２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５４】
前記ナノ粒子状メゲストロール粒子の有効平均粒径が、1,900nm以下である、請求項４８〜５３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５５】
前記メゲストロールが、メゲストロールと少なくとも１種の表面安定剤をあわせた合計重量（その他の添加剤は含まない）に基づき、99重量％〜0.001重量％の量で存在する、請求項４８〜５４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５６】
前記少なくとも１種の表面安定剤が、メゲストロールと少なくとも１種の表面安定剤をあわせた合計乾燥重量（その他の添加剤は含まない）に基づき、0.5重量％〜99.999重量％の量で存在する、請求項４８〜５５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５７】
一次表面安定剤および二次表面安定剤を含めて、少なくとも２種の表面安定剤を含む、請求項４８〜５６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５８】
前記一次表面安定剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、および酢酸ビニルとビニルピロリドンのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記二次表面安定剤が、ラウリル硫酸ナトリウムおよびジオクチルスルホコハク酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記少なくとも１種の二次表面安定剤が、メゲストロールと少なくとも１種の一次表面安定剤と少なくとも１種の二次表面安定剤をあわせた合計乾燥重量（その他の添加剤は含まない）に基づき、0.01重量％〜99重量％の量で存在する、請求項５７または５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記表面安定剤が、アニオン表面安定剤、カチオン表面安定剤、イオン表面安定剤、および双性イオン表面安定剤からなる群より選択される、請求項４８〜６０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６２】
前記少なくとも１種の表面安定剤が、セチルピリジニウムクロリド、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アカシアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドとホルムアルデヒドとの4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、ステアリン酸スクロースとジステアリン酸スクロースの混合物、p-イソノニルフェノキシポリ-(グリシドール)、デカノイル-N-メチルグルカミド；n-デシルβ-D-グルコピラノシド；n-デシルβ-D-マルトピラノシド；n-ドデシルβ-D-グルコピラノシド；n-ドデシルβ-D-マルトシド；ヘプタノイル-N-メチルグルカミド；n-ヘプチル-β-D-グルコピラノシド；n-ヘプチル-β-D-チオグルコシド；n-ヘキシル-β-D-グルコピラノシド；ノナノイル-N-メチルグルカミド；n-ノイルβ-D-グルコピラノシド；オクタノイル-N-メチルグルカミド；n-オクチル-β-D-グルコピラノシド；オクチルβ-D-チオグルコピラノシド；リゾチーム、PEG-リン脂質、PEG-コレステロール、PEG-コレステロール誘導体、PEG-ビタミンＡ、PEG-ビタミンＥ、並びに酢酸ビニルとビニルピロリドンのランダムコポリマーからなる群より選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記少なくとも１種のカチオン表面安定剤が、ポリマー、バイオポリマー、多糖類、セルロース、アルギネート、非ポリマー化合物、およびリン脂質からなる群より選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記表面安定剤が、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン-2-ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、カチオン脂質、スルホニウム化合物、ホスホニウム化合物、四級アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（2-クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、C12-15ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、C12-15ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）4アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）4アンモニウムブロミド、N-アルキル（C12-18）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、N-アルキル（C14-18）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、N-テトラデシリドメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、N-アルキルおよび（C12-14）ジメチル1-ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、N-ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、N-テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、N-アルキル（C12-14）ジメチル1-ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12トリメチルアンモニウムブロミド、C15トリメチルアンモニウムブロミド、C17トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリ−ジアリルジメチルアンモニウムクロリド（DADMAC）、ジメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、ポリオクタニウム１０（polyquaternium 10）、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、四級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物塩、ミラポール（商標）、アルカコート（商標）、アルキルピリジニウム塩；アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化四級アクリルアミド、メチル化四級ポリマー、並びにカチオングアーからなる群より選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記ナノ粒子メゲストロール組成物の調製後、２ミクロンより大きい有効平均粒径を有する第２のメゲストロール組成物を前記ナノ粒子メゲストロール組成物と組み合わせる、請求項４８〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記ナノ粒子メゲストロール組成物の調製前または後のいずれかに、少なくとも１種の非メゲストロール活性薬剤を前記ナノ粒子メゲストロール組成物に添加する、請求項４８〜６５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６７】
前記非メゲストロール活性薬剤が、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、栄養補助食品、サプリメント、カロチノイド、中枢神経系刺激薬、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、抗真菌薬、アルキルキサンチン、腫瘍治療薬、制吐薬、鎮痛薬、オピオイド、解熱薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗ミコバクテリウム薬、抗腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収れん薬、αアドレナリン受容体遮断剤、βアドレナリン受容体遮断剤、血液製剤、代用血液、強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、診断薬、診断イメージング薬、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血薬、免疫薬、脂質調節薬、筋弛緩薬、副交感神経作用薬、上皮小体カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、興奮薬、食欲抑制薬、交感神経作用薬、甲状腺薬、血管拡張薬、血管調節薬、キサンチン、Mu受容体アンタゴニスト、κ受容体アンタゴニスト、非麻酔性鎮痛薬、モノアミン取込み阻害剤、アデノシン調節薬、カンナビノイド誘導体、サブスタンスＰアンタゴニスト、ニューロキニン-1受容体アンタゴニスト、並びにナトリウムチャンネル遮断薬からなる群より選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記栄養補助食品が、ルテイン、葉酸、脂肪酸、果物エキス、野菜エキス、ビタミンサプリメント、ミネラルサプリメント、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミン／コンドロイチン、アロエベラ、グーグル（Guggul）、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコペン、食品添加物、ハーブ、植物栄養素、抗酸化剤、果物のフラボノイド成分、マツヨイグサの油、フラックス・シード、魚油、並びに海洋動物油からなる群より選択される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
少なくとも１種の非メゲストロール活性薬剤が、２ミクロン以下の有効平均粒径を有する、請求項６６、６７または６８に記載の方法。
【請求項７０】
少なくとも１種の非メゲストロール活性薬剤が、２ミクロンより大きい有効平均粒径を有する、請求項６６、６７または６８に記載の方法。
【請求項７１】
少なくとも１種の表面安定剤が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ドクセートナトリウム、チロキサポール、Tween80、リゾチーム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーからなる群から選ばれる、請求項４８〜７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７２】
少なくとも１種の表面安定剤が、チロキサポール、Tween80、リゾチーム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびラウリル硫酸ナトリウムの組合せ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの組合せ、およびヒドロキシプロピルセルロースおよびラウリル硫酸ナトリウムの組合せ、からなる群から選ばれる、請求項４８〜７０のいずれかに記載の組成物。
【請求項７３】
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、Tween80である、請求項７１または７２に記載の組成物。