【手続補正書】
【提出日】平成21年4月16日(2009.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006519868.tif 000001
［式中、波線は、二重結合のまわりの可変構造（ＥまたはＺ）を表し、
Ｘは、窒素であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、−ＯＲ４または−ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、アリール−Ｃ１〜６−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはポリシクロアルキルであり、
ｍは、１〜４であり、
ｎは、１〜３であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立的に、水素またはＣ１〜６−アルキルであり、
Ｃ１〜６−アルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ８、−Ｎ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｑＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８から成る群から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていることができ、
Ｒ８およびＲ９は、個々に、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、キノリニル、置換キノリニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、フェニル、置換フェニル、ベンジルまたは置換ベンジルであり（１個または複数の前記置換基で置換されている）、
Ｒ８とＲ９は、Ｃ１〜１０−シクロアルキル官能性を形成することができる］の化合物、またはその異性体、混合物、光学異性体、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎ＝１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｍ＝２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−ピロリジン−３−イルビニル）ピリミジン
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−（１−メチルピロリジン−３−イル）ビニル）ピリミジン
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−ピペリジン−３−イルビニル）ピリミジン
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）ビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−ピペリジン−４−イルビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）ビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−アゼチジン−３−イルビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ビニル）ピリミジン
その異性体、ラセミ混合物を含むその混合物、その光学異性体および互変異性体ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選ばれる化合物。
【請求項７】
式：
【化２】
2006519868.tif 000002
［式中、波線は、二重結合のまわりの可変構造（ＥまたはＺ）を表し、
Ｘは、窒素であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、−ＯＲ４または−ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、アリール−Ｃ１〜６−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはポリシクロアルキルであり、
ｍは、１〜４であり、
ｎは、１〜３であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立的に、水素またはＣ１〜６−アルキルであり、
Ｃ１〜６−アルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ８、−Ｎ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｑＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８から成る群から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていることができ、
Ｒ８およびＲ９は、個々に、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、キノリニル、置換キノリニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、フェニル、置換フェニル、ベンジルまたは置換ベンジルであり（１個または複数の前記置換基で置換されている）、
Ｒ８およびＲ９は、Ｃ１〜１０−シクロアルキル官能性を形成することができる］の化合物、またはその異性体、混合物、光学異性体、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む、神経変性疾患を治療するための医薬品組成物。
【請求項８】
Ｒ１が水素である、請求項７に記載の医薬品組成物。
【請求項９】
Ｒ３が水素である、請求項７に記載の医薬品組成物。
【請求項１０】
ｎ＝１である、請求項７に記載の医薬品組成物。
【請求項１１】
ｍ＝２である、請求項７に記載の医薬品組成物。
【請求項１２】
前記神経変性疾患が、神経伝達物質の放出の不適切な水準、神経伝達物質受容体の不適切な性質、および／または神経伝達物質および神経伝達物質受容体間の不適切な相互作用に起因する、請求項７に記載の医薬品組成物。
【請求項１３】
前記疾患が、アセチルコリン、ドーパミン、ノルエピネフリンおよび／またはセロトニンの欠乏に起因する、請求項１２に記載の医薬品組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、初老期痴呆症（早期アルツハイマー病）、老人性痴呆症（アルツハイマータイプの痴呆症）、若年性健忘症および加齢またはアルコール中毒症の結果である認知症、微小梗塞痴呆症および血管性痴呆症、エイズ関連痴呆症、クロイツフェルトヤコブ病、ピック病、パーキンソン病、レービー体痴呆症、 進行性核上麻痺、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰症、躁病、癲癇、注意欠陥障害、不安症、失読症、統合失調症、鬱病、強迫神経症、トウーレット症候群、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、末梢神経障害、脳または脊髄傷害および薬物中毒から成る群から選ばれる、請求項７に記載の医薬品組成物。
【請求項１５】
式：
【化３】
2006519868.tif 000003
［式中、波線は、二重結合のまわりの可変構造（ＥまたはＺ）を表し、
Ｘは、窒素であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、−ＯＲ４または−ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、アリール−Ｃ１〜６−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはポリシクロアルキルであり、
ｍは、１〜４であり、
ｎは、１〜３であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立的に、水素またはＣ１〜６−アルキルであり、
Ｃ１〜６−アルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ８、−Ｎ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｑＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８から成る群から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていることができ、
Ｒ８およびＲ９は、個々に、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、キノリニル、置換キノリニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、フェニル、置換フェニル、ベンジルまたは置換ベンジルであり（１個または複数の前記置換基で置換されている）、
Ｒ８およびＲ９は、Ｃ１〜１０− シクロアルキル官能性を形成することができる］の化合物、またはその異性体、混合物、光学異性体、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容される塩を含む、鎮痛を提供するかつ／または炎症性胃腸疾患を治療するための医薬品組成物。
【請求項１６】
Ｒ１が水素である、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項１７】
Ｒ３が水素である、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項１８】
ｎ＝１である、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項１９】
ｍ＝２である、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項２０】
前記炎症性疾患が、下痢、クローン病、過敏性腸症候群および潰瘍性大腸炎から成る群から選ばれる、請求項１５に記載の医薬品組成物。
【請求項２１】
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−ピロリジン−３−イルビニル）ピリミジン
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−（１−メチルピロリジン−３−イル）ビニル）ピリミジン
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−ピペリジン−３−イルビニル）ピリミジン
（Ｒ）−および（Ｓ）−５−（（Ｅ）−２−（１−メチルピペリジン−３−イル）ビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−ピペリジン−４−イルビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−（１−メチルピペリジン−４−イル）ビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−アゼチジン−３−イルビニル）ピリミジン
５−（（Ｅ）−２−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ビニル）ピリミジン
その異性体、ラセミ混合物を含むその混合物、その光学異性体および互変異性体ならびに薬学的に許容されるその塩から成る群から選ばれる化合物を含む、鎮痛を提供するかつ／または炎症性疾患を治療するための医薬品組成物。
【請求項２２】
式：
【化４】
2006519868.tif 000004
［式中、波線は、二重結合のまわりの可変構造（ＥまたはＺ）を表し、
Ｘは、窒素であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、−ＯＲ４または−ＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜６−アルキル、アリール−Ｃ１〜６−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１〜６−アルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはポリシクロアルキルであり、
ｍは、１〜４であり、
ｎは、１〜３であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立的に、水素またはＣ１〜６−アルキルであり、
Ｃ１〜６−アルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ２Ｒ８、−Ｎ３、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｑＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ８Ｒ９および−ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８から成る群から選ばれる１〜６個の置換基で置換されていることができ、
Ｒ８およびＲ９は、個々に、水素、Ｃ１〜６−アルキル、ピリジル、置換ピリジル、キノリニル、置換キノリニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、フェニル、置換フェニル、ベンジルまたは置換ベンジルであり（１個または複数の前記置換基で置換されている）、
Ｒ８およびＲ９は、Ｃ１〜１０−シクロアルキル官能性を形成することができる］の化合物、またはその異性体、混合物、光学異性体、ジアステレオマー、互変異性体もしくは薬学的に許容される塩の調製方法であって、
ａ）式：
【化５】
2006519868.tif 000005
［式中、ｍは、１〜４であり、ｎは、１〜３である］のアルデヒドと、式：
ＰＰｈ３＝ＣＨ２ のホスホランイリドとを反応させ、式：
【化６】
2006519868.tif 000006
のビニルアザシクロアルカンを生成するステップ、
ｂ）得られたビニルアザシクロアルカンを、式：
【化７】
2006519868.tif 000007
［式中、ＸおよびＲ１は、上で定義された通りであり、Ｙはハロゲンである］のヘテロアリールハライドと反応させるステップ、および
ｃ）残存する保護基を除去するステップ、
を含む方法。
【請求項２３】
５−（（Ｅ）−２−ピロリジン−３−イルビニル）ピリミジン、（＋）−５−（（Ｅ）−２−ピロリジン−３−イルビニル）ピリミジン、および（−）−５−（（Ｅ）−２−ピロリジン−３−イルビニル）ピリミジンから選ばれる化合物、または薬学的に許容されるその塩。