【手続補正書】
【提出日】平成20年12月22日(2008.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造：
Ｘ１−Ｙ−Ｘ２
［式中、Ｙは相互に共有結合したグルコサミン残基２つ以上を含み、Ｘ１及びＸ２はＹに共有結合した診断薬部分又は治療薬部分である］を含む化合物。
【請求項２】
Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが診断薬部分である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが３〜１０，０００のグルコサミン残基を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
更にキレーター部分を含む、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１及びＸ２が各々、共有結合によりＹに連結している、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
化合物がポリ（グルコサミン）骨格を含むように、化合物がＹの間の共有結合により連結されたＸ１−Ｙ−Ｘ２単位１つより多くを含む、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
化合物が下記式（Ｉ）：
【化１】
2008531755.tif 000001
［式中、Ｒ１は治療薬部分又は診断薬部分であり、Ｒ２はキレーター部分であり；そしてｎは１以上の整数である］のもの、又は（Ｉ）の立体異性体、又は（Ｉ）の立体異性体の組合せ、又は（Ｉ）の製薬上許容しうる塩である、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
ｎが２〜２０００である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ｎが５０〜５００である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ及びキレーターが化合物の約５〜約５０重量％を含む、請求項４記載の化合物。
【請求項１１】
診断薬部分及び／又は治療薬部分が化合物の約１０〜約５０重量％を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
キレーター部分が、窒素原子、イオウ原子、酸素原子及びリン原子よりなる群から選択される原子３〜５個の組合せを含む分子である、請求項４記載の化合物。
【請求項１３】
キレーター部分がＮ４化合物、Ｎ２Ｓ２化合物、ＤＴＰＡ、ＤＭＳＡ、ＥＤＴＡ、Ｃｙ−ＥＤＴＡ、ＥＤＴＭＰ、ＤＴＰＡ、ＣｙＤＴＰＡ、Ｃｙ２ＤＴＰＡ、ＢＯＰＴＡ、ＤＴＰＡ−ＭＡ、ＤＴＰＡ−ＢＡ、ＤＴＰＭＰ、ＤＯＴＡ、ＴＲＩＴＡ、ＴＥＴＡ、ＤＯＴＭＡ、ＤＯＴＡ−ＭＡ、ＨＰ−ＤＯ３Ａ、ｐＮＢ−ＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＰ、ＤＯＴＥＰ、ＤＯＴＰＰ、ＤＯＴＢｚＰ、ＤＯＴＰＭＥ、ＨＥＤＰ、ＤＴＴＰ、Ｎ３Ｓトリアミドチオール、（ＭＡＧ３）、ＤＡＤＳ、ＭＡＭＡ、ＤＡＤＴ、ジアミンテトラチオール、Ｎ２Ｐ２ジチオール−ビスホスフィン、６−ヒドラジノニコチン酸、プロピレンアミンオキシム、テトラアミン、サイクラール及びサイクラムよりなる群から選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
キレーター部分がエチレンジシステインである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
キレーター部分に結合した原子価金属イオンを更に含む、請求項４記載の化合物。
【請求項１６】
原子価金属イオンが、Ｔｃ−９９ｍ、Ｃｕ−６０、Ｃｕ−６１、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６７、Ｉｎ−１１１、Ｔｌ−２０１、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｈｏ−１６６、Ｙ−９０、Ｓｍ−１５３、Ｓｒ−８９、Ｇｄ−１５７、Ｂｉ−２１２及びＢｉ−２１３よりなる群から選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
診断薬部分が画像化部分として更に定義される、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
画像化部分が造影剤である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
造影剤がＣＴ造影剤、ＭＲＩ造影剤及び光学的造影剤及び超音波造影剤よりなる群から選択される、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
造影剤が、イオタラメート、イオヘキソール、ジアトリゾエート、イオパミドール、エチオドール及びイオパノエートよりなる群から選択されるＣＴ造影剤である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が下記式（ＩＩ）：
【化２】
2008531755.tif 000002
［式中、ｎは１以上の整数である］のもの、又は（ＩＩ）の立体異性体、又は（ＩＩ）の立体異性体の組合せ、又は（ＩＩ）の製薬上許容しうる塩である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが約２〜約２０００である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが約５０〜約５０００である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
造影剤がＭＲＩ造影剤である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２５】
ＭＲＩ造影剤がガドリニウムキレート、マンガンキレート、クロムキレート及びイオン粒子よりなる群から選択されるＭＲＩ造影剤である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
造影剤が光学的造影剤である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２７】
光学的造影剤が、フルオレセイン、フルオレセイン誘導体、インドシアニングリーン、オレゴングリーン、オレゴングリーンの誘導体、ローダミングリーン、ローダミングリーンの誘導体、エオシン、エリスロシン、テキサスレッド、テキサスレッドの誘導体、マラカイトグリーン、ナノゴールドスルホスクシンイミジルエステル、カスケードブルー、クマリン誘導体、ナフタレン、ピリジルオキサゾール誘導体、カスケードイエロー染料及びダポキシル染料よりなる群から選択される、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
造影剤が超音波造影剤である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２９】
超音波造影剤がパーフルオリン又はパーフルオリンの類縁体よりなる群から選択される、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが治療薬部分である、請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
治療薬部分が抗癌剤部分である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
抗癌剤部分が、治療用放射性金属物質にキレートすることができるキレーター、メトトレキセート、エピポドフィロトキシン、ビンクリスチン、ドセタキセル、パクリタキセル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、トポテカン、ブレオマイシン、ゲムシタビン、フルダラビン及び５−ＦＵＤＲよりなる群から選択される、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が下記式（ＩＩＩ）：
【化３】
2008531755.tif 000003
［式中、ｎは１以上の整数である］のもの、又は（ＩＩＩ）の立体異性体、又は（ＩＩＩ）の立体異性体の組合せ、又は（ＩＩＩ）の製薬上許容しうる塩である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
ｎが約２〜約２０００である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
ｎが約５０〜約５０００である、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
抗癌剤部分が、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８６、Ｈｏ−１６６、Ｙ−９０、Ｓｒ−８９、Ｓｍ−１５３よりなる群から選択される治療用放射性金属物質にキレートすることができるキレーターである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】
キレーター部分が、砒素、コバルト、銅、セレン、タリウム及び白金よりなる群から選択される治療用金属にキレートすることができるキレーター部分として更に定義される、請求項４記載の化合物。
【請求項３８】
化合物がＰＥＴ又はＳＰＥＣＴを用いた画像化に適する画像化剤として更に定義される、請求項３１記載の化合物。
【請求項３９】
組織ターゲティング部分を更に含む、請求項３記載の化合物。
【請求項４０】
組織ターゲティング部分がターゲティングリガンドである、請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
ターゲティングリガンドが、疾患細胞周期ターゲティング化合物、代謝拮抗剤、生物還元剤、シグナル伝達治療薬、細胞周期特異的因子、腫瘍血管形成ターゲティングリガンド、腫瘍アポトーシスターゲティングリガンド、疾患受容体ターゲティングリガンド、薬剤系リガンド、抗微生物剤、腫瘍低酸素ターゲティングリガンド、グルコース模倣因子、アミホスチン、アンジオテンシン、ＥＧＦ受容体リガンド、モノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１、モノクローナル抗体ＣＤ４０、カペシタビン、ＣＯＸ−２阻害剤、デオキシシチジン、フラーレン、ヘルセプチン、ヒト血清アルブミン、乳糖、黄体形成ホルモン、ピリドキサール、キナゾリン、サリドマイド、トランスフェリン又はトリメチルリジンである、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
組織ターゲティング部分が抗体である、請求項３９記載の化合物。
【請求項４３】
抗体がモノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１又はモノクローナル抗体ＣＤ４０である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
下記工程：
ａ）請求項１記載の化合物を得ること；及び、
ｂ）該化合物を放射性核種及び還元剤に添加混合することにより放射性核種標識誘導体を得ること、ここで、化合物は放射性核種とのキレートを形成すること
を含む治療又は診断薬の合成方法。
【請求項４５】
Ｙがポリ（グルコサミン）、ポリ（グルコサミン）類縁体、キチン、キチン類縁体、キトサン、キトサン類縁体、ヘパリン又はヘパリン類縁体を含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
Ｙが３〜１０，０００のグルコサミン残基を含む、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが診断薬部分である、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
Ｘ１及びＸ２の両方が診断薬部分である、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが治療薬部分である、請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
化合物が組織ターゲティング部分を更に含む、請求項４６記載の方法。
【請求項５１】
組織ターゲティング部分がターゲティングリガンドである、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
ターゲティングリガンドが、疾患細胞周期ターゲティング化合物、代謝拮抗剤、生物還元剤、シグナル伝達治療薬、細胞周期特異的因子、腫瘍血管形成ターゲティングリガンド、腫瘍アポトーシスターゲティングリガンド、疾患受容体ターゲティングリガンド、薬剤系リガンド、抗微生物剤、腫瘍低酸素ターゲティングリガンド、グルコース模倣因子、アミホスチン、アンジオテンシン、ＥＧＦ受容体リガンド、モノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１、モノクローナル抗体ＣＤ４０、カペシタビン、ＣＯＸ−２阻害剤、デオキシシチジン、フラーレン、ヘルセプチン、ヒト血清アルブミン、乳糖、黄体形成ホルモン、ピリドキサール、キナゾリン、サリドマイド、トランスフェリン又はトリメチルリジンである、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
組織ターゲティング部分が抗体である、請求項５０記載の方法。
【請求項５４】
抗体がモノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１又はモノクローナル抗体ＣＤ４０である、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
治療薬部分が抗癌剤部分である、請求項４９記載の方法。
【請求項５６】
抗癌剤部分が、治療用放射性金属物質にキレートすることができるキレーター、メトトレキセート、エピポドフィロトキシン、ビンクリスチン、ドセタキセル、パクリタキセル、ダウノマイシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、トポテカン、ブレオマイシン、ゲムシタビン、フルダラビン及び５−ＦＵＤＲを含む、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
放射性核種が、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８６、Ｈｏ−１６６、Ｙ−９０、Ｓｒ−８９及びＳｍ−１５３よりなる群から選択されるベータ放射体又はベータ／ガンマ放射体である、請求項４４記載の方法。
【請求項５８】
放射性核種が、Ｔｃ−９９ｍ、Ｃｕ−６０、Ｃｕ−６１、Ｃｕ−６２、Ｉｎ−１１１、Ｔｌ−２０１、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２及びＧｄ−１５７よりなる群から選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項５９】
還元剤が、ジチオナイトイオン、スズイオン又は鉄イオンである、請求項４４記載の方法。
【請求項６０】
対象を画像化するためのシステムであって、以下：
ａ）診断上有効な量の請求項１記載の化合物を含む組成物であって、ここでＸ１及びＸ２の少なくとも１つは診断薬部分である、組成物；
ｂ）該化合物からの第１のシグナルを検出するための、第１の画像化モダリティー；及び、
ｃ）該化合物からの第２のシグナルを検出するための、第２の画像化モダリティー
を含み、ここで第１の画像化モダリティー及び第２の画像化モダリティーは同時又は連続して実施される、システム。
【請求項６１】
Ｙがポリ（グルコサミン）、ポリ（グルコサミン）類縁体、キチン、キチン類縁体、キトサン、キトサン類縁体、ヘパリン又はヘパリン類縁体を含む、請求項６０記載のシステム。
【請求項６２】
Ｙが３〜１０，０００のグルコサミン残基を含む、請求項６１記載のシステム。
【請求項６３】
第１の画像化モダリティー及び第２の画像化モダリティーが、各々、ＰＥＴ、ＣＴ、ＳＰＥＣＴ、ＭＲＩ、光学的画像化及び超音波よりなる群から選択される、請求項６０記載のシステム。
【請求項６４】
治療上有効な量の請求項１記載の化合物を含む、増殖亢進性疾患を有する対象を治療するための組成物であって、Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが治療薬部分である、組成物。
【請求項６５】
対象が癌を有するヒトである、請求項６４記載の組成物。
【請求項６６】
癌が、乳癌、肺癌、卵巣癌、脳の癌、肝癌、子宮頸癌、結腸癌、直腸癌、皮膚癌、頭部及び頚部の癌、骨の癌、食道癌、膀胱癌、子宮癌、胃癌、膵臓癌、精巣癌、リンパ腫又は白血病である、請求項６５記載の組成物。
【請求項６７】
前記対象がまた第２の抗癌剤治療を受けていることを特徴とする、請求項６４記載の組成物。
【請求項６８】
第２の抗癌剤治療が第２の因子を用いた化学療法による治療、放射線療法、手術、免疫療法又は遺伝子療法のさらなる形態を用いた治療よりなる群から選択される、請求項６７記載の組成物。
【請求項６９】
Ｙがポリ（グルコサミン）である、請求項６４記載の組成物。
【請求項７０】
化合物がＹにコンジュゲートした組織ターゲティング部分を更に含む、請求項６９記載の組成物。
【請求項７１】
組織ターゲティング部分がターゲティングリガンドである、請求項７０記載の組成物。
【請求項７２】
ターゲティングリガンドが、疾患細胞周期ターゲティング化合物、代謝拮抗剤、生物還元剤、シグナル伝達治療薬、細胞周期特異的因子、腫瘍血管形成ターゲティングリガンド、腫瘍アポトーシスターゲティングリガンド、疾患受容体ターゲティングリガンド、薬剤系リガンド、抗微生物剤、腫瘍低酸素ターゲティングリガンド、グルコース模倣因子、アミホスチン、アンジオテンシン、ＥＧＦ受容体リガンド、モノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１、モノクローナル抗体ＣＤ４０、カペシタビン、ＣＯＸ−２阻害剤、デオキシシチジン、フラーレン、ヘルセプチン、ヒト血清アルブミン、乳糖、黄体形成ホルモン、ピリドキサール、キナゾリン、サリドマイド、トランスフェリン又はトリメチルリジンである、請求項７１記載の組成物。
【請求項７３】
組織ターゲティング部分が抗体である、請求項７０記載の組成物。
【請求項７４】
抗体がモノクローナル抗体Ｃ２２５、モノクローナル抗体ＣＤ３１又はモノクローナル抗体ＣＤ４０である、請求項７３記載の組成物。
【請求項７５】
下記成分：
ａ）請求項１記載の化合物の所定量を含有する密封された容器；及び、
ｂ）還元剤の十分な量；
を含む診断用又は治療用の化合物を調製するためのキット。
【請求項７６】
放射性核種を更に含む、請求項７５記載のキット。
【請求項７７】
放射性核種がＴｃ−９９ｍ、Ｃｕ−６０、Ｃｕ−６１、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６７、Ｉｎ−１１１、Ｔｌ−２０１、Ｇａ−６７、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｒｅ−１８８、Ｈｏ−１６６、Ｙ−９０、Ｓｍ−１５３、Ｓｒ−８９、Ｇｄ−１５７、Ｂｉ−２１２及びＢｉ−２１３よりなる群から選択される、請求項７６記載のキット。
【請求項７８】
Ｙがポリ（グルコサミン）、ポリ（グルコサミン）類縁体、キチン、キチン類縁体、キトサン、キトサン類縁体、ヘパリン又はヘパリン類縁体を含む、請求項７５記載のキット。