【手続補正書】
【提出日】平成21年4月30日(2009.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ３ヒトアイソタイプのモノクローナルヒト抗ＣＤ１９抗体またはモノクローナルヒト化抗ＣＤ１９抗体を薬学的に許容可能なキャリア中に含む、薬学的組成物。
【請求項２】
治療有効量のＩｇＧ１またはＩｇＧ３ヒトアイソタイプのモノクローナルキメラ化抗ＣＤ１９抗体を薬学的に許容可能なキャリア中に含む、薬学的組成物。
【請求項３】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ３ヒトアイソタイプのモノクローナルキメラ化抗ＣＤ１９抗体の前記治療有効量が、約１ｍｇ／ｋｇ患者体重未満である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ３ヒトアイソタイプのモノクローナルキメラ化抗ＣＤ１９抗体の前記治療有効量が、約２ｍｇ／ｋｇ患者体重よりも多い、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ＩｇＧ１ヒトアイソタイプ抗体である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ＩｇＧ３ヒトアイソタイプ抗体である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ヒト抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を媒介する、治療有効量のモノクローナルヒト抗ＣＤ１９抗体またはモノクローナルヒト化抗ＣＤ１９抗体を、薬学的に許容可能なキャリア中に含む薬学的組成物。
【請求項８】
ヒト抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を媒介するモノクローナルキメラ化抗ＣＤ１９抗体を薬学的に許容可能なキャリア中に含む、薬学的組成物。
【請求項９】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４ヒトアイソタイプの抗体である、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗ＣＤ１９抗体が、少なくとも４〜７日の半減期を有する、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、１５００ｍｇ／ｍ２以下の用量の前記抗ＣＤ１９抗体を含む、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、３７５ｍｇ／ｍ２以下の用量の前記抗ＣＤ１９抗体を含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、１．５ｍｇ／ｍ２未満の用量の前記抗ＣＤ１９抗体を含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、０．５μｇ／ｍ２以下の用量の前記抗ＣＤ１９抗体を含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、検出可能に標識されている、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記抗ＣＤ１９抗体が、裸の抗体である、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記抗ＣＤ１９抗体が、治療的化合物に結合体化されている、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記抗ＣＤ１９抗体が、細胞傷害性因子に結合体化されている、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記抗ＣＤ１９抗体が、診断用因子に結合体化されている、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記抗ＣＤ１９抗体が、細胞分裂抑制因子に結合体化されている、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記抗ＣＤ１９抗体が、アポトーシスを誘導する因子に結合体化されている、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記抗ＣＤ１９抗体が、二重特異性である、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記二重特異性抗ＣＤ１９抗体が、エフェクター細胞への結合特異性を有する、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記抗ＣＤ１９抗体のＡＤＣＣ機能が、インビトロにおいてエフェクター細胞によって標的細胞溶解を媒介する該抗ＣＤ１９抗体の能力を測定することにより評価される、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａもしくはＨＢ１２ｂの重鎖ＣＤＲ３領域またはＨＢ１２ａもしくはＨＢ１２ｂ抗体の該重鎖ＣＤＲ３領域と少なくとも２５％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ３領域を含む、請求項１、２、７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ＨＢ１２ａもしくはＨＢ１２ｂ抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域、またはＨＢ１２ａもしくはＨＢ１２ｂ抗体の重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域と少なくとも２５％のアミノ酸配列同一性を有する重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
ヒトにおける自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、循環Ｂ細胞を枯渇させるのに十分な量のヒトＡＤＣＣを媒介する抗ＣＤ１９抗体を含む、組成物。
【請求項２８】
ヒト患者における自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、ヒトＡＤＣＣを媒介する抗ＣＤ１９抗体を含み、そのような処置を必要とするヒト患者へ、治療的に有効なレジメンで投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ３ヒトアイソタイプの抗体である、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３またはＩｇＧ４ヒトアイソタイプの抗体である、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記自己免疫疾患または自己免疫障害が、前記組成物の前記投与の前に処置されることを特徴とする、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記前処置が、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ２インヒビター、ステロイド、Ｅｍｂｒｅｌ、Ｈｕｍｉｒａ、Ｒｅｍｉｃａｄｅまたはそれらの任意の組み合わせである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記前処置が、化学療法、放射免疫療法、トキシン治療、プロドラッグ活性化酵素治療、抗体治療、単球またはマクロファージ増強治療、免疫調節性治療、外科的治療またはそれらの任意の組み合わせである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
前記自己免疫疾患または自己免疫障害が、前記組成物の投与の後で、抗ＣＤ１９抗体治療以外の治療法で処置される、請求項２７または２８に記載の組成物。
【請求項３５】
前記後の処置が、化学療法、放射免疫療法、トキシン治療、プロドラッグ活性化酵素治療、抗体治療、単球またはマクロファージ増強治療、免疫調節性治療、外科的治療またはそれらの任意の組み合わせである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ヒト患者において初期の自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、抗ＣＤ１９抗体を含み、そのような処置を必要とするヒトへ、治療的に有効なレジメンで投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
ヒト患者における自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、抗ＣＤ１９抗体を含み、該自己免疫疾患または該自己免疫障害のための処置を以前に受けたことがない、そのような処置を必要とするヒト被験体へ、治療的に有効なレジメンで投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
前記ヒト患者への抗ＣＤ１９抗体治療以外の治療の後の投与と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記その後の治療が、化学療法、放射線治療、トキシンベースの治療、放射化学ベースの治療または外科的治療である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
ヒト患者における自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、抗ＣＤ１９抗体を含み、そのような処置を必要とするヒト患者へ、治療的に有効なレジメンで投与されることを特徴とし、ここで、該自己免疫疾患または自己免疫障害が、ＣＤ１９陽性である、組成物。
【請求項４１】
ヒト患者における自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、抗ＣＤ１９抗体を含み、そのような処置を必要とするヒト患者へ、治療的に有効なレジメンで投与されることを特徴とし、ここで、該ヒト患者が、少なくとも１／ｄＬの単球数を有する、組成物。
【請求項４２】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒト抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を媒介する、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗ＣＤ１９抗体が、循環Ｂ細胞を枯渇させるのに十分な量でヒト抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を媒介する、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗ＣＤ１９抗体が、モノクローナル抗ＣＤ１９抗体である、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記レジメンが、単一治療薬として前記抗体の投与を含む、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記レジメンが、別の治療薬と組み合わせた前記抗体の投与を含む、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記レジメンが、有毒な副作用を低減する因子と組み合わせた前記抗体の投与を含む、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記投与レジメンが、循環Ｂ細胞を枯渇させる、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記レジメンが、循環Ｂ細胞を枯渇させるのに十分な量の前記抗体の反復投与を含む、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記抗ＣＤ１９抗体が、少なくとも４〜７日の半減期を有する、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプ抗体である、請求項３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒトＩｇＧ３アイソタイプ抗体である、請求項３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒトＩｇＧ２アイソタイプ抗体である、請求項３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒトＩｇＧ４アイソタイプ抗体である、請求項３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記自己免疫疾患または自己免疫障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、特発性／自己免疫性血小板減少性紫斑病、天疱瘡関連障害、糖尿病または強皮症である、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記レジメンが、単球またはマクロファージの機能を増強する化合物を投与する工程をさらに含む、請求項４０または４１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ヒトが、免疫無防備状態である、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、非経口経路、腹腔内経路または筋肉内経路によって投与されることを特徴とする、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記抗ＣＤ１９抗体が、静脈内経路または皮下経路によって投与されることを特徴とする、請求項２７、２８、３６、３７、４０または４１に記載の組成物。
【請求項６１】
前記抗ＣＤ１９抗体が、３７．５ｍｇ／ｍ２以下の用量で皮下経路によって投与されることを特徴とする、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記抗ＣＤ１９抗体が、１．５ｍｇ／ｍ２以下の用量で投与されることを特徴とする、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
循環Ｂ細胞の少なくとも７５％枯渇が達成される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項６４】
循環Ｂ細胞の前記枯渇が、少なくとも７日間に亘って観察される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
循環Ｂ細胞の前記枯渇が、少なくとも３０日間に亘って観察される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
前記循環Ｂ細胞の枯渇が、少なくとも６ヶ月間に亘って観察される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６７】
前記レジメンが、前記ヒトへの前記抗ＣＤ１９抗体の２回以上の投与を含む、請求項４０または４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
前記レジメンが、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ５２抗体またはそれらの任意の組み合わせを投与する工程をさらに含む、請求項４０または４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６９】
ヒト患者における自己免疫疾患または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、ヒトＡＤＣＣを媒介する抗ＣＤ１９抗体を含み、それらを必要とするヒト患者に、治療的に有効なレジメンによって投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７０】
前記抗ＣＤ１９抗体が、ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記ヒト抗体または前記ヒト化抗体が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ３ヒトアイソタイプの抗体である、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記組成物が、抗ＣＤ１９抗体治療以外の治療による処置の前に投与される、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７３】
前記組成物の投与の後に抗ＣＤ１９抗体治療以外の治療が施されることを特徴とする、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
抗ＣＤ１９抗体治療以外の前記治療が、化学療法、放射線治療、トキシンベースの治療、放射化学ベースの治療または外科的治療である、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記組成物が、抗ＣＤ１９抗体治療以外の治療と同時投与されることを特徴とする、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７６】
抗ＣＤ１９抗体治療以外の前記治療が、化学療法、放射線治療、トキシンベースの治療、放射化学ベースの治療または外科的治療である、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
低減された有毒な副作用が、抗ＣＤ１９抗体治療以外の治療の施与から観察される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７８】
前記自己免疫疾患または自己免疫障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、特発性／自己免疫性血小板減少性紫斑病、天疱瘡関連障害、糖尿病または強皮症である、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７９】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２またはＣＤＲ３のアミノ酸配列と少なくとも２５％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲを含む、請求項７０に記載の組成物。
【請求項８０】
前記重鎖ＣＤＲが、ＨＣＤＲ３である、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
前記ＨＣＤＲ３が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂのＨＣＤＲ３のアミノ酸配列と１００％の配列同一性を有する、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の各々のアミノ酸配列と少なくとも２５％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲを含む、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８３】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３の各々のアミノ酸配列と１００％の配列同一性を有する重鎖ＣＤＲを含む、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの軽鎖ＣＤＲをさらに含む、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８５】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの軽鎖ＣＤＲを含む、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８６】
前記抗ＣＤ１９抗体が、配列番号１６または配列番号１８と少なくとも２５％のアミノ酸配列同一性を有する可変軽鎖を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項８７】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの重鎖可変ドメインアミノ酸配列と少なくとも２５％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインを含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項８８】
前記抗ＣＤ１９抗体が、抗体ＨＢ１２ａまたはＨＢ１２ｂの軽鎖可変ドメインアミノ酸配列と少なくとも２５％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインをさらに含む、請求項８７に記載の組成物。