(57)【要約】  抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の活性を阻害する式（Ｉ）：2012515224.tif 000035（式中、Ａ１、Ｚ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２、Ｚ２Ａ、Ｌ１及びＺ３は特許請求の範囲に定義する通りである）の化合物、前記化合物を含有する組成物及び疾病期間中に抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質が発現される疾病の治療におけるそれらの使用を開示する。
2012515224.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2012515224.tif 000032
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｚ１はＲ２６又はＲ２７であり；
Ｚ２はＲ２８、Ｒ２９又はＲ３０であり；
Ｚ１Ａ及びＺ２Ａは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＺ１２Ａを形成し；
Ｚ１２ＡはＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２で置換された１又は２個のＣＨ２部分をもつＣ２−Ｃ６−アルキレンであり；
Ｌ１はＲ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２６は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２６Ａと縮合したフェニレンであり；Ｒ２６Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２７は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２７Ａと縮合したヘテロアリーレンであり；Ｒ２７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２８Ａと縮合したフェニレンであり；Ｒ２８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２９は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２９Ａと縮合したヘテロアリーレンであり；Ｒ２９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３０Ａと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり；Ｒ３０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７は結合又はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ３７Ｂ、ＯＲ３７Ｂ、ＳＲ３７Ｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨ２、ＮＨＲ３７Ｂ、Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７ＢＳＯ２Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３７Ｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり；
Ｒ３７Ｂはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｚ３はＲ３８、Ｒ３９又はＲ４０であり；
Ｒ３８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ３８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２６及びＲ２７により表される部分は１個以上のＲ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で、置換されていないか又は置換されており（即ちＺ１ＡとＺ２Ａが不在の場合）、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており（即ちＺ１ＡとＺ２Ａが存在する場合）；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］
を有する化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。
【請求項２】
Ａ１が各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３で置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ３はヘテロアリールであり；
Ｒ４はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又はＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル又はアルケニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１１はアルキルであり；
Ｚ１がＲ２６であり；
Ｚ２がＲ３０であり；
Ｌ１がＲ３７であり；
Ｒ２６はフェニレンであり；
Ｒ３０はヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ３７はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは各々置換されていないか又はＲ３７Ｂで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり；
Ｒ３７Ｂはフェニルであり；
Ｚ３がＲ３８又はＲ４０であり；
Ｒ３８はフェニルであり；
Ｒ４０はシクロアルキル又はシクロアルケニルであり；
Ｒ２６及びＲ２７により表される部分は置換されていないか又はＯＲ４１で置換されており；
Ｒ４１はＲ４２又はＲ４３であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したヘテロアリールであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８又はＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６１はアルキルであり；
Ｒ５８により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている
請求項１の化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。
【請求項３】
式ＩＩ
【化２】
2012515224.tif 000033
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１０１により表される部分はＨ、Ｒ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ置換基であり；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］
を有する化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。
【請求項４】
式ＩＩＩ
【化３】
2012515224.tif 000034
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１０１により表される部分はＨ、Ｒ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ置換基であり；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］
を有する化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくは代謝物。
【請求項５】
化合物が、
４−［４−（シクロヘキシルメチル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−［４−メトキシ−４−（３−メチルベンジル）ピペリジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−［４−（３，３−ジフェニルプロパ−２−エニル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛アセチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛メチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［（５Ｚ）−５−（アセチルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チエン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルスルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（チエン−２−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソオキサゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−クロロ−３−メチルイソチアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−［（Ｅ）−２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビニル］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［１−（２−クロロエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−ニトロ−５−ピペリジン−１−イルチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−フリル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−ニトロ−５−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−４−ニトロチエン−２−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛５−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−４−ニトロチエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−２−フェノキシベンズアミド；
２−（３−クロロフェノキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］−２−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−［（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
から選択される請求項１の化合物並びに治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物。
【請求項６】
膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用組成物であって、賦形剤と治療有効量の請求項１の化合物を含有する前記組成物。
【請求項７】
患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法であって、治療有効量の請求項１の化合物を前記患者に投与する段階を含む前記方法。
【請求項８】
患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頚癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法であって、治療有効量の請求項１の化合物と、治療有効量の１種の他の治療剤又は２種以上の他の治療剤を前記患者に投与する段階を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明はＢｃｌ−２抗アポトーシス蛋白質の活性を阻害する化合物、前記化合物を含有する組成物及び疾病期間中に抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質が発現される疾病の治療方法に係る。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質は多数の疾病に関係がある。従って、抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の活性を阻害する化合物が治療分野で必要とされている。
【０００３】
Ｂｃｌ−２蛋白質の過剰発現は各種癌及び免疫系疾患において化学療法耐性、臨床転帰、疾病進行、予後全般又はその組合せと相関している。
【０００４】
Ｂｃｌ−２蛋白質が膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞又はＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌、脾臓癌等に関与していることは本願と同一名義のＰＣＴ  ＵＳ２００４／３６７７０（公開番号ＷＯ２００５／０４９５９３）及びＰＣＴ  ＵＳ２００４／３７９１１（公開番号ＷＯ２００５／０２４６３６）に記載されている。
【０００５】
Ｂｃｌ−２蛋白質が免疫及び自己免疫疾患に関与していることはＣｕｒｒｅｎｔ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ａｓｔｈｍａ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２００３，３，３７８−３８４；Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ２０００，１１０（３），５８４−９０；Ｂｌｏｏｄ  ２０００，９５（４），１２８３−９２；及びＮｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００４，３５１（１４），１４０９−１４１８に記載されている。Ｂｃｌ−２蛋白質が関節炎に関与していることは本願と同一名義の米国仮特許出願第６０／９８８，４７９号に開示されている。Ｂｃｌ−２蛋白質が骨髄移植拒絶反応に関与していることは本願と同一名義の米国特許出願第１１／９４１，１９６号に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００５／０４９５９３号
【特許文献２】国際公開第２００５／０２４６３６号
【特許文献３】米国仮特許出願第６０／９８８，４７９号
【特許文献４】米国特許出願第１１／９４１，１９６号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ａｌｌｅｒｇｙ  ａｎｄ  Ａｓｔｈｍａ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２００３，３，３７８−３８４
【非特許文献２】Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ  ２０００，１１０（３），５８４−９０
【非特許文献３】Ｂｌｏｏｄ  ２０００，９５（４），１２８３−９２
【非特許文献４】Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００４，３５１（１４），１４０９−１４１８
【発明の概要】
【０００８】
従って、本発明の一実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式Ｉ
【０００９】
【化１】
2012515224.tif 000003
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｚ１はＲ２６又はＲ２７であり；
Ｚ２はＲ２８、Ｒ２９又はＲ３０であり；
Ｚ１Ａ及びＺ２Ａは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＺ１２Ａを形成し；
Ｚ１２ＡはＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２で置換された１又は２個のＣＨ２部分をもつＣ２−Ｃ６−アルキレンであり；
Ｌ１はＲ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２６は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２６Ａと縮合したフェニレンであり；Ｒ２６Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２７は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２７Ａと縮合したヘテロアリーレンであり；Ｒ２７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２８Ａと縮合したフェニレンであり；Ｒ２８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２９は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２９Ａと縮合したヘテロアリーレンであり；Ｒ２９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３０Ａと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり；Ｒ３０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７は結合又はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ３７Ｂ、ＯＲ３７Ｂ、ＳＲ３７Ｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨ２、ＮＨＲ３７Ｂ、Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７ＢＳＯ２Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３７Ｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり；
Ｒ３７Ｂはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｚ３はＲ３８、Ｒ３９又はＲ４０であり；
Ｒ３８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ３８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２６及びＲ２７により表される部分は１個以上のＲ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で、置換されていないか又は置換されており（即ちＺ１ＡとＺ２Ａが不在の場合）、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており（即ちＺ１ＡとＺ２Ａが存在する場合）；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］を有する。
【００１０】
式（Ｉ）の別の実施形態において、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３で置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ３はヘテロアリールであり；
Ｒ４はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又はＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル又はアルケニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１１はアルキルであり；
Ｚ１はＲ２６であり；
Ｚ２はＲ３０であり；
Ｌ１はＲ３７であり；
Ｒ２６はフェニレンであり；
Ｒ３０はヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ３７はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは各々置換されていないか又はＲ３７Ｂで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり；
Ｒ３７Ｂはフェニルであり；
Ｚ３はＲ３８又はＲ４０であり；
Ｒ３８はフェニルであり；
Ｒ４０はシクロアルキル又はシクロアルケニルであり；
Ｒ２６及びＲ２７により表される部分は置換されていないか又はＯＲ４１で置換されており；
Ｒ４１はＲ４２又はＲ４３であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したヘテロアリールであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８又はＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６１はアルキルであり；
Ｒ５８により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。
【００１１】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式ＩＩ
【００１２】
【化２】
2012515224.tif 000004
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１０１により表される部分はＨ、Ｒ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ置換基であり；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］を有する。
【００１３】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式ＩＩＩ
【００１４】
【化３】
2012515224.tif 000005
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１０１により表される部分はＨ、Ｒ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ置換基であり；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］を有する。
【００１５】
本発明の更に別の実施形態は、
４−［４−（シクロヘキシルメチル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−［４−メトキシ−４−（３−メチルベンジル）ピペリジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−［４−（３，３−ジフェニルプロパ−２−エニル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛アセチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛メチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［（５Ｚ）−５−（アセチルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チエン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルスルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（チエン−２−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソオキサゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−クロロ−３−メチルイソチアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−［（Ｅ）−２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビニル］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［１−（２−クロロエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−ニトロ−５−ピペリジン−１−イルチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−フリル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−ニトロ−５−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−４−ニトロチエン−２−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛５−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−４−ニトロチエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−２−フェノキシベンズアミド；
２−（３−クロロフェノキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］−２−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−［（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド
である式Ｉを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【００１６】
別の実施形態は膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用組成物に係り、前記組成物は賦形剤と治療有効量の式（Ｉ）の化合物を含有する。
【００１７】
別の実施形態は患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法に係り、前記方法は治療有効量の式（Ｉ）の化合物を前記患者に投与する段階を含む。
【００１８】
別の実施形態は患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法に係り、前記方法は治療有効量の式（Ｉ）の化合物と、治療有効量の１種の他の治療剤又は２種以上の他の治療剤を前記患者に投与する段階を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の詳細な記述
本願に記載する可変部分は識別子（大文字と上付き英数字）により表し、具体的に例示する場合もある。
【００２０】
当然のことながら、全部分とその組合せに適正な原子価が維持され、２原子以上の一価部分は左から右に記載し、その左端で結合し、二価部分も左から右に記載する。
【００２１】
同様に当然のことながら、本願に記載する可変部分の特定実施形態は同一識別子をもつ別の特定実施形態と同一でも異なっていてもよい。
【００２２】
本願で使用する「アルケニル」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜１０の直鎖又は分岐炭化水素鎖を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキル」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素原子数ｘ〜ｙの直鎖又は分岐炭化水素鎖を意味する。「Ｃ２−Ｃ４アルケニル」なる用語は炭素原子数２〜４のアルケニル基を意味する。アルケニルの代表例としては、限定されないが、ブタ−２，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル及び３−デセニルが挙げられる。
【００２３】
「アルケニレン」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素原子数２〜４の直鎖又は分岐鎖炭化水素から誘導される二価基を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキレン」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む炭素原子数ｘ〜ｙの直鎖又は分岐炭化水素鎖から誘導される二価基を意味する。アルケニレンの代表例としては、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−及び−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
【００２４】
本願で使用する「アルキル」なる用語は炭素原子数１〜１０の直鎖又は分岐飽和炭化水素鎖を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキル」なる用語は炭素原子数ｘ〜ｙの直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素を意味する。例えば、「Ｃ２−Ｃ１０アルキル」とは炭素原子数２〜１０の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素を意味する。アルキルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル及びｎ−デシルが挙げられる。
【００２５】
「アルキレン」なる用語は炭素原子数１〜１０、例えば炭素原子数１〜４の直鎖又は分岐飽和炭化水素鎖から誘導される二価基を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキレン」なる用語は炭素原子数ｘ〜ｙの直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素から誘導される二価基を意味する。例えば、「Ｃ２−Ｃ６アルキレン」とは炭素原子数２〜６の直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素を意味する。アルキレンの例としては、限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−及び−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
【００２６】
本願で使用する「アルキニル」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む炭素原子数２〜１０の直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。「Ｃｘ−Ｃｙアルキニル」なる用語は炭素原子数ｘ〜ｙの直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル及び１−ブチニルが挙げられる。
【００２７】
本願で使用する「アルキニレン」なる用語は少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む炭素原子数２〜１０の直鎖又は分岐鎖炭化水素基から誘導される二価基を意味する。
【００２８】
本願で使用する「アリール」なる用語はフェニルを意味する。
【００２９】
本願で使用する「環状部分」なる用語はベンゼン、フェニル、フェニレン、シクロアルカン、シクロアルキル、シクロアルキレン、シクロアルケン、シクロアルケニル、シクロアルケニレン、シクロアルキン、シクロアルキニル、シクロアルキニレン、ヘテロアレーン、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケン、ヘテロシクロアルケニル及びスピロアルキルを意味する。
【００３０】
本願で使用する「シクロアルキレン」又は「シクロアルキル」又は「シクロアルカン」なる用語は単環式又は架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキルはヘテロ原子と二重結合を含まない炭素原子数３〜８の炭素環系である。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられる。単環は各々環系の２個の非隣接炭素原子を結合する各々炭素原子数１、２又は３の１又は２個のアルキレン橋を含むことができる。このような架橋シクロアルキル環系の非限定的な例としては、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［４．２．１］ノナン、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレン又はノルアダマンタン）及びトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）が挙げられる。単環式及び架橋シクロアルキルは環系に含まれる置換可能な任意原子を介して親分子部分に結合することができる。
【００３１】
本願で使用する「シクロアルケニレン」又は「シクロアルケニル」又は「シクロアルケン」なる用語は単環式又は架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは炭素原子数４、５、６、７又は８であり、ヘテロ原子を含まない。４員環系は１個の二重結合を含み、５員又は６員環系は１又は２個の二重結合を含み、７員又は８員環系は１、２又は３個の二重結合を含む。単環式シクロアルケニル基の代表例としては、限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル及びシクロオクテニルが挙げられる。単環式シクロアルケニル環は各々環系の２個の非隣接炭素原子を結合する各々炭素原子数１、２又は３の１又は２個のアルキレン橋を含むことができる。二環式シクロアルケニル基の代表例としては、限定されないが、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニル及び１，６−ジヒドロペンタレンが挙げられる。単環式及び二環式シクロアルケニルは環系に含まれる置換可能な任意原子を介して親分子部分に結合することができる。
【００３２】
本願で使用する「シクロアルキン」又は「シクロアルキニル」又は「シクロアルキニレン」なる用語は単環式又は架橋炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルキニルは炭素原子数８以上であり、ヘテロ原子を含まず、１個以上の三重結合を含む。単環式シクロアルキニル環は各々環系の２個の非隣接炭素原子を結合する各々炭素原子数１、２又は３の１又は２個のアルキレン橋を含むことができる。単環式及び架橋シクロアルキニルは環系に含まれる置換可能な任意原子を介して親分子部分に結合することができる。
【００３３】
本願で使用する「ヘテロアレーン」又は「ヘテロアリール」又は「ヘテロアリーレン」なる用語は少なくとも１個の炭素原子と、１個又は２個以上の独立して選択される窒素、酸素又は硫黄原子を含む５員又は６員芳香環を意味する。適正な原子価が維持される限り、本発明のヘテロアレーンは環内の隣接する任意原子を介して結合される。ヘテロアリールの代表例としては、限定されないが、フラニル（限定されないが、例えばフラン−２−イル）、イミダゾリル（限定されないが、例えば１Ｈ−イミダゾール−１−イル）、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル（例えばピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル（限定されないが、例えばチエン−２−イル、チエン−３−イル）、トリアゾリル及びトリアジニルが挙げられる。
【００３４】
本願で使用する「ヘテロシクロアルカン」又は「ヘテロシクロアルキル」又は「ヘテロシクロアルキレン」なる用語は独立してＯ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される少なくとも１個のへテロ原子を含み、二重結合を含まない単環式又は架橋３員環、４員環、５員環、６員環、７員環又は８員環を意味する。単環式及び架橋ヘテロシクロアルカンは環内に含まれる置換可能な任意炭素原子又は置換可能な任意窒素原子を介して親分子部分に結合される。複素環の窒素又は硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、窒素原子は四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルカン基の代表例としては、限定されないが、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、オキセタニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジン、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジチアニル、イソオキサゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリジニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、トリチアニル及びトリチアニルが挙げられる。
【００３５】
本願で使用する「ヘテロシクロアルケン」又は「ヘテロシクロアルケニル」又は「ヘテロシクロアルケニレン」なる用語は独立してＯ、Ｎ及びＳから構成される群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子と、１個以上の二重結合を含む単環式又は架橋３員環、４員環、５員環、６員環、７員環又は８員環を意味する。単環式及び架橋ヘテロシクロアルケンは環内に含まれる置換可能な任意炭素原子又は置換可能な任意窒素原子を介して親分子部分に結合される。複素環の窒素又は硫黄ヘテロ原子は酸化されていてもよく、窒素原子は四級化されていてもよい。ヘテロシクロアルケン基の代表例としては、限定されないが、テトラヒドロオキソシニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピラニル、イミダゾリニル、イソチアゾリニル、オキサジアゾリニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピロリニル、チアジアゾリニル、チアゾリニル、ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル及びチオピラニルが挙げられる。
【００３６】
本願で使用する「フェニレン」なる用語はフェニルから水素原子を除去することにより形成される二価基を意味する。
【００３７】
本願で使用する「スピロアルキル」なる用語は両端が同一炭素原子と結合したアルキレンを意味し、例えばＣ２−スピロアルキル、Ｃ３−スピロアルキル、Ｃ４−スピロアルキル、Ｃ５−スピロアルキル、Ｃ６−スピロアルキル、Ｃ７−スピロアルキル、Ｃ８−スピロアルキル、Ｃ９−スピロアルキル等が挙げられる。
【００３８】
本願で使用する「スピロヘテロアルキル」なる用語は１又は２個のＣＨ２部分が独立して選択されるＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換され、１又は２個のＣＨ部分が置換されていないか又はＮで置換されたスピロアルキルを意味する。
【００３９】
本願で使用する「スピロヘテロアルケニル」なる用語は１又は２個のＣＨ２部分が独立して選択されるＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２又はＮＨで置換され、１又は２個のＣＨ部分が置換されていないか又はＮで置換されたスピロアルケニルを意味し、更に、１又は２個のＣＨ２部分が置換されていないか又は独立して選択されるＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換され、１又は２個のＣＨ部分がＮで置換されたスピロアルケニルも意味する。
【００４０】
本願で使用する「スピロシクロ」なる用語はそれらが結合している炭素原子と一緒になり、シクロアルカン、ヘテロシクロアルカン、シクロアルケン又はヘテロシクロアルケン環を形成する同一炭素原子上の２個の置換基を意味する。
【００４１】
本願で使用する「Ｃ２−Ｃ５−スピロアルキル」なる用語はＣ２−スピロアルキル、Ｃ３−スピロアルキル、Ｃ４−スピロアルキル及びＣ５−スピロアルキルを意味する。
【００４２】
本願で使用する「Ｃ２−スピロアルキル」なる用語は両端が同一ＣＨ２部分の水素原子に置換するエタ−１，２−イレンを意味する。
【００４３】
本願で使用する「Ｃ３−スピロアルキル」なる用語は両端が同一ＣＨ２部分の水素原子に置換するプロパ−１，３−イレンを意味する。
【００４４】
本願で使用する「Ｃ４−スピロアルキル」なる用語は両端が同一ＣＨ２部分の水素原子に置換するブタ−１，４−イレンを意味する。
【００４５】
本願で使用する「Ｃ５−スピロアルキル」なる用語は両端が同一ＣＨ２部分の水素原子に置換するペンタ−１，５−イレンを意味する。
【００４６】
本願で使用する「Ｃ６−スピロアルキル，」なる用語は両端が同一ＣＨ２部分の水素原子に置換するヘキサ−１，６−イレンを意味する。
【００４７】
本願で使用する「ＮＨ保護基」なる用語はトリクロロエタ−キシカルボニル、トリブロモエタ−キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラニトロベンジルカルボニル、オルトブロモベンジルオキシカルボニル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、パラメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、２−ニトロフェニルチオ、メタンスルホニル、パラトルエンスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデン、２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレン、３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレン、シクロヘキシリデン、２−エタ−キシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エタ−キシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−オキシシクロヘキシリデン、ジフェニルホスホリル、ジベンジルホスホリル、５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル及びトリフェニルシリルを意味する。
【００４８】
本願で使用する「Ｃ（Ｏ）ＯＨ保護基」なる用語はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、パラニトロベンジル、パラメトキシベンジル、ビス（パラメトキシフェニル）メチル、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、パラニトロベンゾイルメチル、パラブロモベンゾイルメチル、パラメタンスルホニルベンゾイルメチル、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタルイミドメチル、スクシンイミドメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、メトキシエタ−キシメチル、２−（トリメチルシリル）エタ−キシメチル、ベンジルオキシメチル、メチルチオメチル、２−メチルチオエチル、フェニルチオメチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
【００４９】
本願で使用する「ＯＨ又はＳＨ保護基」なる用語はベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エタ−キシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエタ−キシカルボニル、２，２，２−トリブロモエタ−キシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エタ−キシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エタ−キシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エタ−キシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エタ−キシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、ベンジル（フェニルメチル）、パラメトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエタ−キシメチル、２，２，２−トリクロロエタ−キシメチル、２−（トリメチルシリル）エタ−キシメチル、１−エタ−キシエチル、メタンスルホニル、パラトルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル及びｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
【００５０】
化合物
本発明の化合物には幾何異性体が存在する場合がある。本発明の化合物はＥ又はＺ配置で炭素−炭素二重結合又は炭素−窒素二重結合を含む場合があり、ここで、「Ｅ」なる用語はカーン・インゴルド・プレローグ順位則により決定される炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の両側の高順位置換基を意味し、「Ｚ」なる用語は炭素−炭素又は炭素−窒素二重結合の同一側の高順位置換基を意味する。本発明の化合物は「Ｅ」及び「Ｚ」異性体の混合物として存在する場合もある。シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルの周囲の置換基はシス又はトランス配置にあると言う。更に、本発明はアダマンタン環系の周囲の置換基を除去することにより得られる各種異性体とその混合物を包含する。アダマンタン環系内の１個の環の周囲の２個の置換基はＺ又はＥ相対配置にあると言う。例えば、Ｃ．Ｄ．Ｊｏｎｅｓ，Ｍ．Ｋａｓｅｌｊ，Ｒ．Ｎ．Ｓａｌｖａｔｏｒｅ，Ｗ．Ｊ．ｌｅ  Ｎｏｂｌｅ  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，２７５８−２７６０及びＥ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ａｎｄ  Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ：Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．参照。
【００５１】
本発明の化合物はＲ又はＳ配置に不斉置換炭素原子を含む場合があり、ここで、「Ｒ」及び「Ｓ」なる用語はＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４５，１３−１０に定義されている通りである。Ｒ及びＳ配置が等量の不斉置換炭素原子をもつ化合物はこれらの炭素原子においてラセミである。一方の配置が他方よりも多い原子は過剰に存在する配置、好ましくは約８５％〜９０％、より好ましくは約９５％〜９９％、更により好ましくは約９９％を上回る過剰に存在する配置を割り当てられる。従って、本発明はラセミ混合物、相対及び絶対立体異性体、並びに相対立体異性体と絶対立体異性体の混合物を含む。
【００５２】
ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＨ又はＳＨ部分を含む本発明の化合物はプロドラッグ形成部分を結合している場合がある。プロドラッグ形成部分は代謝プロセスにより除去され、遊離ヒドロキシル、アミノ又はカルボン酸をもつ化合物をインビボ放出する。プロドラッグは溶解度及び／又は疎水性、胃腸管吸収性、生体利用性、組織浸透性並びにクリアランス速度等の化合物の薬物動態特性の調節に有用である。
【００５３】
同位体添加ないし標識化合物
本発明の化合物は天然に最も多量に存在する原子質量ないし質量数と異なる原子質量ないし質量数をもつ１個以上の原子を含む同位体標識ないし添加形態で存在することができる。同位体は放射性同位体でも非放射性同位体でもよい。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素等の原子の異性体としては、限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ及び１２５Ｉが挙げられる。これら及び／又は他の原子の他の異性体を含有する化合物も本発明の範囲内に含まれる。
【００５４】
別の実施形態において、同位体標識化合物は重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）又は１４Ｃ同位体を含有する。本発明の同位体標識化合物は当業者に周知の一般方法により製造することができる。このような同位体標識化合物は非標識試薬の代わりに容易に入手可能な同位体標識試薬を使用する以外は本願に開示する実施例及びスキームに開示する手順を実施することにより簡便に製造することができる。必要に応じて、通常の原子をその同位体に交換するように化合物を同位体標識試薬で処理してもよく、例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏ等の重水素酸の作用により水素を重水素に交換することができる。上記に加え、例えばＬｉｚｏｎｄｏ，Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，２１（１１），１１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，３９（３），６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，５（７），９６３（２００３）；ＰＣＴ公開第ＷＯ１９９７０１０２２３号、ＷＯ２００５０９９３５３号、ＷＯ１９９５００７２７１号、ＷＯ２００６００８７５４号；米国特許第７５３８１８９号；７５３４８１４号；７５３１６８５号；７５２８１３１号；７５２１４２１号；７５１４０６８号；７５１１０１３号；並びに米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；２００９０１３１４８５号；２００９０１３１３６３号；２００９０１１８２３８号；２００９０１１１８４０号；２００９０１０５３３８号；２００９０１０５３０７号；２００９０１０５１４７号；２００９００９３４２２号；２００９００８８４１６号；及び２００９００８２４７１号に該当手順及び中間体が開示されており、これらの方法を本願に援用する。
【００５５】
本発明の同位体標識化合物は結合アッセイにおいてＢｃｌ−２阻害剤の有効性を試験するための標準として使用することができる。同位体含有化合物は非同位体標識親化合物の作用メカニズムと代謝経路の評価により化合物のインビボ代謝結末を調査するために医薬研究で使用されている（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４，３，３６７−３９１（１９７５））。患者に投与されるインビボ活性化合物又は親化合物から産生される代謝物は毒性又は発癌性であることが明らかであるため、このような代謝試験は安全で有効な治療薬の設計に重要である（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．１４，ｐｐ．２−３６，Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ，１９８５；Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，７７，７９−８８（１９９９））。
【００５６】
更に、重水素化された薬剤等の非放射性同位体を含有する薬剤は「ヘビードラッグ」と呼ばれ、Ｂｃｌ−２活性に関連する疾病及び病態の治療に使用することができる。上記化合物中に存在する同位体の量をその天然存在量よりも増加させることを濃縮と言う。濃縮量の例としては、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６〜約１００モル％が挙げられる。通常の原子の約１５％までを重い同位体に交換することが実施されており、齧歯類やイヌを含む哺乳動物で数日間から数週間維持されており、最小の悪影響しか認められていない（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ，Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  １９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９６１  ２０１：３５７）。ヒト体液中の１５％〜２３％を重水素に急性交換しても毒性を生じないことが判明した（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．ｉｎ“Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ”，Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．１９９４．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．２３：２５１（１９９７））。
【００５７】
薬剤を安定な同位体で標識すると、ｐＫａや脂質溶解度等のその物理化学的性質を変化させることができる。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を与える場合には、これらの効果及び変化は薬剤分子の薬理応答に影響を与えることができる。安定な同位体で標識した分子の物理的性質は標識していない分子と異なる場合もあるが、重い同位体の質量増加により、重い同位体と別の原子との結合が軽い同位体とその原子との同一結合よりも強くなるという重要な点を除き、化学的及び生物学的性質は同一である。従って、代謝又は酵素変換部位に同位体を導入すると、前記反応は遅くなり、薬物動態プロファイル又は効力は非同位体化合物に比較して変化する可能性がある。
【００５８】
アミド、エステル及びプロドラッグ
プロドラッグは確認された所定の望ましくない物理的又は生物学的性質を改善するように設計された活性薬剤の誘導体である。このような物理的性質は通常では溶解度（過度に高いか又は不十分な脂質又は水溶解度）又は相関する安定性であり、問題となる生物学的性質としては過度に迅速な代謝又は不良な生体利用性が挙げられ、それ自体物理化学的性質と相関し得る。
【００５９】
プロドラッグは通常、ａ）活性薬剤のエステル、ヘミエステル、炭酸エステル、硝酸エステル、アミド、ヒドロキサム酸、カルバミン酸塩、イミン、マンニッヒ塩基、リン酸塩、リン酸エステル及びエナミンの形成、ｂ）アゾ、グリコシド、ペプチド及びエーテル官能基による薬剤の官能基化、ｃ）薬剤のアミナール、ヘミアミナール、ポリマー、塩、錯塩、ホスホロアミド、アセタール、ヘミアセタール及びケタール形態の使用により製造される。例えば、その開示内容全体を本願に援用するＡｎｄｒｅｊｕｓ  Ｋｏｒｏｌｋｏｖａｓ著，“Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８８），ｐｐ．９７−１１８参照。
【００６０】
エステルは当業者に公知の一般方法により、ヒドロキシル基又はカルボキシ基を含有する式（Ｉ）の基質から製造することができる。これらの化合物の典型的な反応は例えばヘテロ原子の１個を別の原子で置換える置換である：
【００６１】
【化４】
2012515224.tif 000006
アミドは同様にアミノ基又はカルボキシ基を含有する式（Ｉ）の基質から製造することができる。エステルは更にアミン又はアンモニアと反応し、アミドを形成することができる。
【００６２】
【化５】
2012515224.tif 000007
式（Ｉ）の化合物からアミドを製造する別の方法はカルボン酸とアミンを一緒に加熱する方法である。
【００６３】
【化６】
2012515224.tif 000008
上記スキーム２及び３において、Ｒ及びＲ’は独立して式（Ｉ）の基質、アルキル又は水素である。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物においてＡ１、Ｌ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の適切な基は独立して選択される。記載する本発明の実施形態を組合せてもよい。このような組合せは予期され、本発明の範囲に含まれる。例えば、Ａ１、Ｌ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３のいずれかの実施形態をＡ１、Ｌ１、Ｚ１Ａ、Ｚ２Ａ、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の他のいずれかについて記載した実施形態と組合せることが考えられる。
【００６５】
本発明の一実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（Ｉ）
【００６６】
【化７】
2012515224.tif 000009
［式中、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、２−ピリジニル、４−ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、ＳＲ１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ１、ＮＨＳＯ２Ｒ１、ＮＲ１ＳＯ２Ｒ１、ＮＨＳＯ２ＮＨＲ１、Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ３、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２もしくはＣ（Ｏ）ＯＲ１Ａで置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ１Ａはシクロアルキル、シクロアルケニル又はシクロアルキニルであり；
Ｒ２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６、ＮＣ（Ｒ６Ａ）（Ｒ６Ｂ）、Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＮＨＳＯ２Ｒ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨＲ１、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６は各々置換されていないか又はＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）もしくはＮ（ＣＨ３）２で置換されたＣ２−Ｃ５−スピロアルキルであり；
Ｒ６Ａ及びＲ６Ｂは独立して選択されるアルキルであり、あるいは、それらが結合しているＮと一緒になり、Ｒ６Ｃを形成し；
Ｒ６Ｃは各々置換されていないか又はＯ、Ｃ（Ｏ）、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２もしくはＮＨで置換された１個のＣＨ２部分をもつアジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又はピペリジン−１−イルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ１０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ１２はＲ１３、Ｒ１４、Ｒ１５又はＲ１６であり；
Ｒ１３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ１３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ１５Ａと縮合したシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；Ｒ１５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ１６はアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｚ１はＲ２６又はＲ２７であり；
Ｚ２はＲ２８、Ｒ２９又はＲ３０であり；
Ｚ１Ａ及びＺ２Ａは同時に不在であるか、あるいは一緒になり、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＺ１２Ａを形成し；
Ｚ１２ＡはＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２で置換された１又は２個のＣＨ２部分をもつＣ２−Ｃ６−アルキレンであり；
Ｌ１はＲ３７、ＯＲ３７、ＳＲ３７、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、ＳＯ２Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７、ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７、ＳＯ２ＮＨ、ＳＯ２ＮＨＲ３７、Ｃ（Ｎ）ＮＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７であり；
Ｒ２６は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２６Ａと縮合したフェニレンであり；Ｒ２６Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２７は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２７Ａと縮合したヘテロアリーレンであり；Ｒ２７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ２８Ａと縮合したフェニレンであり；Ｒ２８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２９は縮合していないか又はベンゼンもしくはヘテロアレーンもしくはＲ２９Ａと縮合したヘテロアリーレンであり；Ｒ２９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３０Ａと縮合したシクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン又はヘテロシクロアルケニレンであり；Ｒ３０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３７は結合又はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ３７Ｂ、ＯＲ３７Ｂ、ＳＲ３７Ｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨ２、ＮＨＲ３７Ｂ、Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｒ３７Ｂ、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＳ（Ｏ）２Ｒ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、ＮＲ３７ＢＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ３７Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７ＢＳＯ２Ｒ３７Ｂ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３７Ｂ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ３７Ｂ、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ３７Ｂ）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり；
Ｒ３７Ｂはアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｚ３はＲ３８、Ｒ３９又はＲ４０であり；
Ｒ３８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ３８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ３９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ３９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ３９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ２６及びＲ２７により表される部分は１個以上のＲ４１、ＯＲ４１、ＳＲ４１、Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、ＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨ２、ＮＨＲ４１、Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＲ４１Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１ＳＯ２Ｒ４１、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４１、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４１、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４１）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で、置換されていないか又は置換されており（即ちＺ１ＡとＺ２Ａが不在の場合）、あるいは更に置換されていないか又は更に置換されており（即ちＺ１ＡとＺ２Ａが存在する場合）；
Ｒ４１はＲ４２、Ｒ４３、Ｒ４４又はＲ４５であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４２Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４３Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４４は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４４Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４５は各々置換されていないか又は１個もしくは２個の独立して選択されるＲ４６、ＯＲ４６、ＳＲ４６、Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、ＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨ２、ＮＨＲ４６、Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＲ４６Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、ＮＲ４６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ４６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６ＳＯ２Ｒ４６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ４６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４６）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ４６、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ４６）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ４６はアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒ４７、Ｒ４８又はＲ４９であり；
Ｒ４７は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４７Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ４７Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４８Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ４８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４９は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ４９Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ４９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ４８及びＲ４９により表される部分は独立して置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ５０、ＯＲ５０、ＳＲ５０、Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、ＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨ２、ＮＨＲ５０、Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０ＳＯ２Ｒ５０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５０、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５０）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５０、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５０）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ５０はＲ５１、Ｒ５２、Ｒ５３又はＲ５４であり；
Ｒ５１は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５１Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５２は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５２Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５２Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５３は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５３Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ５３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５４は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ５５、ＯＲ５５、ＳＲ５５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５５、ＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨ２、ＮＨＲ５５、Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＲ５５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、ＮＲ５５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５５ＳＯ２Ｒ５５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５５）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５５、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５５）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ５５はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、ＳＲ５７、Ｓ（Ｏ）Ｒ５７、ＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨ２、ＮＨＲ５７、Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｒ５７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＲ５７Ｓ（Ｏ）２Ｒ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、ＮＲ５７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５７ＳＯ２Ｒ５７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ５７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ５７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８、Ｒ５９、Ｒ６０又はＲ６１であり；
Ｒ５８は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５８Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ５８Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ５９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ５９Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ５９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６０は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６０Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６１は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６２、ＯＲ６２、ＳＲ６２、Ｓ（Ｏ）Ｒ６２、ＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨ２、ＮＨＲ６２、Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｒ６２、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＲ６２Ｓ（Ｏ）２Ｒ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＯＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、ＮＲ６２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６２ＳＯ２Ｒ６２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６２）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６２、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６２）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
Ｒ６２はＲ６３、Ｒ６４、Ｒ６５又はＲ６６であり；
Ｒ６３は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６３Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６３Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６４は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６４Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ６４Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６５は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６５Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ６５Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ６６は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ６７、ＯＲ６７、ＳＲ６７、Ｓ（Ｏ）Ｒ６７、ＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨ２、ＮＨＲ６７、Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｒ６７、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＲ６７Ｓ（Ｏ）２Ｒ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、ＮＲ６７Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６７ＳＯ２Ｒ６７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６７）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ６７はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６７により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＲ６８、ＯＲ６８、ＳＲ６８、Ｓ（Ｏ）Ｒ６８、ＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨ２、ＮＨＲ６８、Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｒ６８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＲ６８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＯＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、ＮＲ６８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ６８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ６８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ６８、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ６８）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されており；
Ｒ６８はＲ６９、Ｒ７０、Ｒ７１又はＲ７２であり；
Ｒ６９は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ６９Ａと縮合したフェニルであり；Ｒ６９Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７０は縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７０Ａと縮合したヘテロアリールであり；Ｒ７０Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＲ７１Ａと縮合したシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ｒ７１Ａはシクロアルカン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルカン又はヘテロシクロアルケンであり；
Ｒ７２は各々置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個の独立して選択されるＲ７３、ＯＲ７３、ＳＲ７３、Ｓ（Ｏ）Ｒ７３、ＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨ２、ＮＨＲ７３、Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｒ７３、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＲ７３Ｓ（Ｏ）２Ｒ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＯＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、ＮＲ７３Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７３ＳＯ２Ｒ７３、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７３）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７３、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７３）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル、アルケニル又はアルケニルであり；
Ｒ７３はアルキル、アルケニル、アルケニル、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；
Ｒ６９、Ｒ７０及びＲ７１により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、ＯＨ、（Ｏ）、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。］を有する。
【００６７】
式（Ｉ）の別の実施形態において、
Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンであり；
Ａ１は置換されていないか又は１個もしくは２個もしくは３個もしくは４個もしくは５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３で置換されており；
Ｒ１はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５であり；
Ｒ２はフェニルであり；
Ｒ３はヘテロアリールであり；
Ｒ４はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ５は各々置換されていないか又はＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されたアルキル又はアルケニルであり；
Ｒ７はＲ８、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１であり；
Ｒ８はフェニルであり；
Ｒ９はヘテロアリールであり；
Ｒ１０はヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１１はアルキルであり；
Ｚ１はＲ２６であり；
Ｚ２はＲ３０であり；
Ｌ１はＲ３７であり；
Ｒ２６はフェニレンであり；
Ｒ３０はヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ３７はＲ３７Ａであり；
Ｒ３７Ａは各々置換されていないか又はＲ３７Ｂで置換されたアルキレン又はアルケニレンであり；
Ｒ３７Ｂはフェニルであり；
Ｚ３はＲ３８又はＲ４０であり；
Ｒ３８はフェニルであり；
Ｒ４０はシクロアルキル又はシクロアルケニルであり；
Ｒ２６及びＲ２７により表される部分は置換されていないか又はＯＲ４１で置換されており；
Ｒ４１はＲ４２又はＲ４３であり；
Ｒ４２は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したフェニルであり；
Ｒ４３は縮合していないか又はヘテロアレーンと縮合したヘテロアリールであり；
上記各環状部分は独立して置換されていない又は更に置換されていないか、あるいは１個以上の独立して選択されるＲ５７、ＯＲ５７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５７、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている又は更に置換されており；
Ｒ５７はＲ５８又はＲ６１であり；
Ｒ５８はフェニルであり；
Ｒ６１はアルキルであり；
Ｒ５８により表される部分は置換されていないか又は１個以上の独立して選択されるＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ置換基で置換されている。
【００６８】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【００６９】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（Ｉ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【００７０】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【００７１】
式（Ｉ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【００７２】
更に別の実施形態は、
４−［４−（シクロヘキシルメチル）−４−メトキシピペリジン−１−イル］−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−［４−メトキシ−４−（３−メチルベンジル）ピペリジン−１−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−［４−（３，３−ジフェニルプロパ−２−エニル）ピペラジン−１−イル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛アセチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛メチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）シクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［（５Ｚ）−５−（アセチルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チエン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルスルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（チエン−２−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソオキサゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−クロロ−３−メチルイソチアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−［（Ｅ）−２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビニル］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［１−（２−クロロエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−ニトロ−５−ピペリジン−１−イルチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−フリル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−ニトロ−５−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−４−ニトロチエン−２−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛５−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−４−ニトロチエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチエン−３−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチレン］ピペリジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−２−フェノキシベンズアミド；
２−（３−クロロフェノキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］−２−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−［（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド
である式Ｉを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【００７３】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（ＩＩ）
【００７４】
【化８】
2012515224.tif 000010
［式中、Ｒ１０１はＨであるか又はＲ２６上の置換基について記載した通りであり、Ａ１は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【００７５】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【００７６】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（ＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【００７７】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【００７８】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【００７９】
更に別の実施形態は、
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（４−｛アセチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−｛メチル［２−（フェニルチオ）エチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［（５Ｚ）−５−（アセチルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛［２−（アセチルアミノ）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−（｛５−［（ベンゾイルアミノ）メチル］チエン−２−イル｝スルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（６−クロロイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）チエン−３−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−フルオロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルスルホニル）−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（チエン−２−イルスルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−５−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸エチル；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸メチル；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）イソオキサゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−クロロ−３−メチルイソチアゾール−５−イル）スルホニル］ベンズアミド；
Ｎ−［（５−ブロモ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−（｛５−［（Ｅ）−２−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビニル］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−｛［１−（２−クロロエチル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
５−｛［（４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾイル）アミノ］スルホニル｝−Ｎ−（１−エチルプロピル）−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボキサミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（４−ニトロ−５−ピペリジン−１−イルチエン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−イソオキサゾール−５−イル−２−フリル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−｛４−［（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−２−フェノキシベンズアミド
である式ＩＩを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【００８０】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（ＩＩＩ）
【００８１】
【化９】
2012515224.tif 000011
［式中、Ｒ１０１はＨであるか又はＲ２６上の置換基について記載した通りであり、Ａ１は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【００８２】
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【００８３】
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【００８４】
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【００８５】
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【００８６】
更に別の実施形態は、
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−｛［５−（｛（１Ｒ）−３−［イソプロピル（メチル）アミノ］−１−［（フェニルチオ）メチル］プロピル｝アミノ）−４−ニトロチエン−２−イル］スルホニル｝ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛４−ニトロ−５−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］チエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−４−ニトロチエン−２−イル）スルホニル］−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（｛５−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］−４−ニトロチエン−２−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
２−（３−クロロフェノキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］−２−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］ベンズアミド；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−［（６，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）オキシ］−Ｎ−［（５，７−ジメチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）スルホニル］ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド；
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）ベンズアミド；
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド
である式ＩＩＩを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【００８７】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（ＩＶ）
【００８８】
【化１０】
2012515224.tif 000012
［式中、１個のＲ１０２はインドールとの結合点であり、その他はＨであるか又はＲ４２上の置換基について記載した通りであり、Ａ１及びＺ３は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【００８９】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【００９０】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（ＩＶ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【００９１】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【００９２】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【００９３】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（Ｖ）
【００９４】
【化１１】
2012515224.tif 000013
［式中、１個のＲ１０２はインダゾールとの結合点であり、その他はＨであるか又はＲ４２上の置換基について記載した通りであり、Ａ１及びＺ３は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【００９５】
式（Ｖ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【００９６】
式（Ｖ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（Ｖ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【００９７】
式（Ｖ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【００９８】
式（Ｖ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【００９９】
更に別の実施形態は、
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−インダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド
である式Ｖを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【０１００】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（ＶＩ）
【０１０１】
【化１２】
2012515224.tif 000014
［式中、１個のＲ１０２はベンゾイミダゾールとの結合点であり、その他はＨであるか又はＲ４２上の置換基について記載した通りであり、Ａ１及びＺ３は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【０１０２】
式（ＶＩ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【０１０３】
式（ＶＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（ＶＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【０１０４】
式（ＶＩ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【０１０５】
式（ＶＩ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【０１０６】
更に別の実施形態は、
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルオキシ）−４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）ベンズアミド
である式ＶＩを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【０１０７】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（ＶＩＩ）
【０１０８】
【化１３】
2012515224.tif 000015
［式中、１個のＲ１０２はピリジンとの結合点であり、その他はＨであるか又はＲ４２上の置換基について記載した通りであり、Ａ１及びＺ３は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【０１０９】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【０１１０】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【０１１１】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【０１１２】
式（ＶＩＩ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（ＶＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【０１１３】
本発明の別の実施形態は抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の阻害剤として有用な化合物又は治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、代謝物もしくはプロドラッグの塩に係り、前記化合物は式（ＶＩＩＩ）
【０１１４】
【化１４】
2012515224.tif 000016
［式中、各Ｒ１０２は独立してＨであるか又はＲ４２上の置換基について記載した通りであり、Ａ１及びＺ３は式（Ｉ）に記載した通りである。］を有する。
【０１１５】
式（ＶＩＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は各々縮合していないか又はベンゼン、ヘテロアレーンもしくはＡ１Ａと縮合したフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであり；Ａ１Ａはヘテロシクロアルケンである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はフリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソチアゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイソオキサゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピラゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピロリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチアジアゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はチエニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はトリアゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルキルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はヘテロシクロアルケニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はピペリジニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はモルホリニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はジヒドロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチエン−２−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はベンゾチアゾール−２−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はテトラヒドロチエン−３−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−５−イルである。
【０１１６】
式（ＶＩＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は１個又は２個又は３個又は４個又は５個の独立して選択されるＲ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、Ｃ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１、（Ｏ）、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＦ３で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の一実施形態において、Ａ１は置換されていない。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮ（Ｒ１）２で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１及びＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣｌで置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣＦ３で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＦで置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣ（Ｏ）ＯＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＢｒで置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は３個の独立して選択されるＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＣ（Ｏ）ＮＨＲ１で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は２個の独立して選択されるＲ１及びＣｌで置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＮＨＲ１及びＮＯ２で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１は（Ｏ）で置換されている。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ａ１はＯＲ１で置換されている。
【０１１７】
式（ＶＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ１はフェニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピラゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はモルホリニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はイソオキサゾリルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１はピペリジニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は置換されていないアルキルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ１は１個以上のＲ７、ＳＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７又はＣｌで置換されたアルキルである。
【０１１８】
式（ＶＩＩＩ）の一実施形態において、Ｒ７はフェニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はメチルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はイソプロピルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はピロリニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はモルホリニルである。式（ＶＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ７はテトラヒドロピラニルである。
【０１１９】
更に別の実施形態は、
（２Ｓ）−２−｛［（５−｛［４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンゾイル］スルファモイル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）オキシ］メチル｝モルホリン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（４−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（｛２−［（４−フルオロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝スルホニル）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）ベンズアミド
である式ＶＩＩＩを有する化合物と；
治療薬として許容可能なその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩及び代謝物に係る。
【０１２０】
医薬組成物、併用療法、治療方法及び投与
別の実施形態は式（Ｉ）を有する化合物と賦形剤を含有する医薬組成物を含む。
【０１２１】
更に別の実施形態は哺乳動物における癌の治療方法であって、治療薬として許容可能な量の式（Ｉ）を有する化合物を前記哺乳動物に投与する段階を含む方法を含む。
【０１２２】
更に別の実施形態は哺乳動物における自己免疫疾患の治療方法であって、治療薬として許容可能な量の式（Ｉ）を有する化合物を前記哺乳動物に投与する段階を含む方法を含む。
【０１２３】
更に別の実施形態は疾病期間中に抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質が発現される疾病の治療用組成物に係り、前記組成物は賦形剤と治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含有する。
【０１２４】
更に別の実施形態は患者において疾病期間中に抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質が発現される疾病の治療方法に係り、前記方法は治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を前記患者に投与する段階を含む。
【０１２５】
更に別の実施形態は膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用組成物に係り、前記組成物は賦形剤と治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含有する。
【０１２６】
更に別の実施形態は患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法に係り、前記方法は治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物を前記患者に投与する段階を含む。
【０１２７】
更に別の実施形態は疾病期間中に抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質が発現される疾病の治療用組成物に係り、前記組成物は賦形剤と、治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物と、治療有効量の１種の他の治療剤又は２種以上の他の治療剤を含有する。
【０１２８】
更に別の実施形態は患者において疾病期間中に抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質が発現される疾病の治療方法に係り、前記方法は治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物と、治療有効量の１種の他の治療剤又は２種以上の他の治療剤を前記患者に投与する段階を含む。
【０１２９】
更に別の実施形態は膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療用組成物に係り、前記組成物は賦形剤と、治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物と、治療有効量の１種の他の治療剤又は２種以上の他の治療剤を含有する。
【０１３０】
更に別の実施形態は患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸・直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞性悪性リンパ腫、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌又は脾臓癌の治療方法に係り、前記方法は治療有効量の式（Ｉ）を有する化合物と、治療有効量の１種の他の治療剤又は２種以上の他の治療剤を前記患者に投与する段階を含む。
【０１３１】
インビトロ又はインビボ代謝プロセスで産生される式（Ｉ）を有する化合物の代謝物も抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質に関連する疾病の治療に有用であると思われる。
【０１３２】
インビトロ又はインビボ代謝され、式（Ｉ）を有する化合物を形成することができる所定の前駆体化合物も抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質の発現に関連する疾病の治療に有用であると思われる。
【０１３３】
式（Ｉ）を有する化合物は酸付加塩、塩基付加塩又は両性イオンとして存在する場合がある。化合物の塩は化合物の単離中又は精製後に製造される。化合物の酸付加塩は化合物と酸の反応から誘導される塩である。例えば、化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、蓚酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラトルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩とそのプロドラッグが本発明に含まれると考えられる。化合物の塩基付加塩は化合物とリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム等のカチオンの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩の反応から誘導される塩である。
【０１３４】
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔、眼内、経口、浸透圧ポンプ、非経口（筋肉内、腹腔内、大槽内、静脈内、皮下）、直腸、局所、経皮又膣投与することができる。
【０１３５】
式（Ｉ）を有する化合物の治療有効量は治療レシピエント、治療する疾患とその重篤度、化合物を含有する組成物、投与時期、投与経路、治療期間、化合物力価、そのクリアランス速度及び別の薬剤の併用投与の有無により異なる。単回投与又は分割投与で患者に毎日投与する組成物を製造するために使用される式（Ｉ）を有する本発明の化合物の量は体重１ｋｇ当たり約０．０３〜約２００ｍｇである。単回投与用組成物はこれらの量又はその約数の組合せを含有する。
【０１３６】
式（Ｉ）を有する化合物は賦形剤の存在下又は不在下で投与することができる。賦形剤としては、例えば、吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、着香剤、保湿剤、滑沢剤、香料、防腐剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、溶解補助剤、湿潤剤及びその混合物等のカプセル化用材料又は添加剤が挙げられる。
【０１３７】
固体剤形で経口投与する式（Ｉ）を有する化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては、例えば、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー、ひまし油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタ−ノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパ−ノール、等張食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモ澱粉、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカントガム、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水及びその混合物が挙げられる。液体剤形で眼内又は経口投与する式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては、例えば、１，３−ブチレングリコール、ひまし油、コーン油、綿実油、エタ−ノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパ−ノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水及びその混合物が挙げられる。浸透圧ポンプで投与する式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては、例えば、クロロフルオロハイドロカーボン、エタ−ノール、水及びその混合物が挙げられる。非経口投与する式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては、例えば、１，３−ブタンジオール、ひまし油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．ないし等張塩化ナトリウム溶液、水及びその混合物が挙げられる。直腸又は膣投与する式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含有する組成物の製造用賦形剤としては、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ及びその混合物か挙げられる。
【０１３８】
式（Ｉ）を有する化合物はアルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、抗代謝薬、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、他のアポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ及びＢｆｌ−１）阻害剤、細胞死受容体経路のアクチベーター、Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害剤、ＢｉＴＥ（二重特異性Ｔ細胞動員）抗体、抗体薬剤コンジュゲート、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ２阻害剤、ＤＶＤ、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショック蛋白質（ＨＳＰ）９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤、ホルモン療法薬、免疫療法薬、アポトーシス蛋白質の阻害剤（ＩＡＰ）の阻害剤、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Ｊａｋ２阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物ターゲット、マイクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼ阻害剤、多価結合性蛋白質、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害剤、ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド、植物アルカロイド、低分子阻害リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等、及びこれらの薬剤の１種以上の組合せと併用した場合に有用であると予想される。
【０１３９】
ＢｉＴＥ抗体は同時に２つの細胞と結合することによりＴ細胞に癌細胞を攻撃させる二重特異性抗体である。こうしてＴ細胞は標的癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例としては、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ  ＭＴ１０３）等が挙げられる。理論に限定するものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発するメカニズムの１つはパーフォリンとグランザイムＢを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。この点で、Ｂｃｌ−２はパーフォリンとグランザイムＢの両方によるアポトーシスの誘導を低下させることが分かっている。これらのデータは、癌細胞を標的とした場合にＢｃｌ−２の阻害がＴ細胞により誘発される細胞毒性作用を強化し得ることを示唆している（Ｖ．Ｒ．Ｓｕｔｔｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｖａｕｘ  ａｎｄ  Ｊ．Ａ．Ｔｒａｐａｎｉ，Ｊ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １９９７，１５８（１２），５７８３）。
【０１４０】
ＳｉＲＮＡは内在ＲＮＡ塩基又は化学的に修飾されたヌクレオチドをもつ分子である。修飾は細胞活性を損なわず、高い安定性及び／又は高い細胞力価を付与する。化学修飾の例としては、ホスホロチオエタ−基、２’−デオキシヌクレオチド、２’−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２’−Ｆ−リボヌクレオチド、２’−メトキシエチルリボヌクレオチド、その組合せ等が挙げられる。ｓｉＲＮＡは種々の長さ（例えば１０〜２００ｂｐ）と構造（例えばヘアピン、１本／２本鎖、バルジ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）をとることができ、活性遺伝子サイレンシングを生じるように細胞内でプロセシングされる。２本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は各鎖のヌクレオチド数が同一（平滑末端）でもよいし、不斉末端（オーバーハング）でもよい。１〜２ヌクレオチドのオーバーハングがセンス及び／又はアンチセンス鎖上に存在してもよいし、所定鎖の５’末端及び／又は３’末端に存在してもよい。例えば、Ｍｃｌ−１を標的とするｓｉＲＮＡは複数の腫瘍細胞株でＡＢＴ−２６３（即ちＮ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド）又はＡＢＴ−７３７（即ちＮ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）の活性を増すことが分かっている（Ｔｓｅ  ｅｔ．ａｌ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２００８，６８（９），３４２１とその引用文献）。
【０１４１】
多価結合性蛋白質は２個以上の抗原結合部位を含む結合性蛋白質である。多価結合性蛋白質は３個以上の抗原結合部位をもつように作製され、一般に天然に存在しない抗体である。「多重特異性結合性蛋白質」なる用語は２個以上の関連又は非関連ターゲットと結合することが可能な結合性蛋白質を意味する。二重可変領域（ＤＶＤ）結合性蛋白質は２個以上の抗原結合部位を含む四価以上の結合性蛋白質である。このようなＤＶＤは単一特異性（即ち１個の抗原と結合可能）でもよいし、多重特異性（即ち２個以上の抗原と結合可能）でもよい。２本の重鎖ＤＶＤポリペプチドと２本の軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合性蛋白質をＤＶＤＩｇと言う。ＤＶＤＩｇの半分ずつは重鎖ＤＶＤポリペプチドと、軽鎖ＤＶＤポリペプチドと、２個の抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変領域と軽鎖可変領域を含み、抗原結合部位当たり合計６個のＣＤＲが抗原結合に関与する。多重特異性ＤＶＤとしては、ＤＬＬ４とＶＥＧＦ又はＣ−ｍｅｔとＥＦＧＲ又はＥｒｂＢ３とＥＧＦＲに結合するＤＶＤ結合性蛋白質が挙げられる。
【０１４２】
アルキル化剤としては、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ（登録商標）（ラロムスチン，ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イフォスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、窒素マスタードＮ−オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、ＴＲＥＡＮＤＡ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオスルファン、ロフォスファミド等が挙げられる。
【０１４３】
血管新生阻害剤としては、内皮細胞特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、インスリン増殖因子２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ２（ＭＭＰ−２）阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ９（ＭＭＰ−９）阻害剤、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害剤、トロンボスポンジンアナログ、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害剤等が挙げられる。
【０１４４】
抗代謝薬としては、ＡＬＩＭＴＡ（登録商標）（ペメトレキセド二ナトリウム，ＬＹ２３１５１４，ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ＬＥＵＳＴＡＴ（登録商標）（クラドリビン）、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤又はロイコボリンとの併用、ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクフォスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴ等が挙げられる。
【０１４５】
抗ウイルス薬としては、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が挙げられる。
【０１４６】
オーロラキナーゼ阻害剤としては、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害剤、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害剤及び汎オーロラキナーゼ阻害剤等が挙げられる。
【０１４７】
Ｂｃｌ−２蛋白質阻害剤としては、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）（Ｇ３１３９ないしオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４’−クロロ（１，１’−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキサ−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）等が挙げられる。
【０１４８】
Ｂｃｒ−Ａｂ１キナーゼ阻害剤としては、ＤＡＳＡＴＩＮＩＢ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）、ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）（イマチニブ）等が挙げられる。
【０１４９】
ＣＤＫ阻害剤としては、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９等が挙げられる。
【０１５０】
ＣＯＸ−２阻害剤としては、ＡＢＴ−９６３、ＡＲＣＯＸＩＡ（登録商標）（エタ−リコキシブ）、ＢＥＸＴＲＡ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（登録商標）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、ＤＥＲＡＭＡＸＸ（登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エタ−リコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、ＶＩＯＸＸ（登録商標）（ロフェコキシブ）等が挙げられる。
【０１５１】
ＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲイムノリポソーム、ＥＧＦワクチン、ＥＭＤ−７２００、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）（エルロチニブないしＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合蛋白質、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）等が挙げられる。
【０１５２】
ＥｒｂＢ２受容体阻害剤としては、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ）、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）（トラツズマブ）、ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）（ラパチニブ）、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（登録商標）（２Ｃ４、ペルツズマブ）、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（ロナファルニブ）、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳ  ＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢ  ＡＲ−２０９、ｍＡＢ  ２Ｂ−１等が挙げられる。
【０１５３】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としては、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロン酸等が挙げられる。
【０１５４】
ＨＳＰ−９０阻害剤としては、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ＭＹＣＯＧＲＡＢ（登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラディシコール、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９等が挙げられる。
【０１５５】
アポトーシス蛋白質の阻害剤の阻害剤としては、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２等が挙げられる。
【０１５６】
抗体薬剤コンジュゲートとしては、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭ１、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９Ａ、ＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５等が挙げられる。
【０１５７】
細胞死受容体経路のアクチベーターとしては、ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ又は細胞死受容体（例えばＤＲ４及びＤＲ５）を標的とする抗体又は他の物質（例えばＡｐｏｍａｂ）、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５（レキサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２及びトラスツズマブが挙げられる。
【０１５８】
キネシン阻害剤としては、Ｅｇ５阻害剤（例えばＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０）、ＣＥＮＰＥ阻害剤（例えばＧＳＫ９２３２９５Ａ）等が挙げられる。
【０１５９】
ＪＡＫ−２阻害剤としては、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬ０１９及びＩＮＣＢ０８４２４等が挙げられる。
【０１６０】
ＭＥＫ阻害剤としては、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９等が挙げられる。
【０１６１】
ｍＴＯＲ阻害剤としては、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合性ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害剤（例えばＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ  １）等が挙げられる。
【０１６２】
非ステロイド性抗炎症薬としては、ＡＭＩＧＥＳＩＣ（登録商標）（サルサレート）、ＤＯＬＯＢＩＤ（登録商標）（ジフルニサル）、ＭＯＴＲＩＮ（登録商標）（イブプロフェン）、ＯＲＵＤＩＳ（登録商標）（ケトプロフェン）、ＲＥＬＡＦＥＮ（登録商標）（ナブメトン）、ＦＥＬＤＥＮＥ（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、ＡＬＥＶＥ（登録商標）（ナプロキセン）及びＮＡＰＲＯＳＹＮ（登録商標）（ナプロキセン）、ＶＯＬＴＡＲＥＮ（登録商標）（ジクロフェナク）、ＩＮＤＯＣＩＮ（登録商標）（インドメタシン）、ＣＬＩＮＯＲＩＬ（登録商標）（スリンダク）、ＴＯＬＥＣＴＩＮ（登録商標）（トルメチン）、ＬＯＤＩＮＥ（登録商標）（エタ−ドラク）、ＴＯＲＡＤＯＬ（登録商標）（ケトロラク）、ＤＡＹＰＲＯ（登録商標）（オキサプロジン）等が挙げられる。
【０１６３】
ＰＤＧＦＲ阻害剤としては、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６等が挙げられる。
【０１６４】
白金系化学療法薬としては、シスプラチン、ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチン等が挙げられる。
【０１６５】
ポロ様キナーゼ阻害剤としては、ＢＩ−２５３６等が挙げられる。
【０１６６】
ホスホイノシチド３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害剤としては、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５等が挙げられる。
【０１６７】
トロンボスポンジンアナログとしては、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１等が挙げられる。
【０１６８】
ＶＥＧＦＲ阻害剤としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ，ＣＯ．）及びＣｈｉｒｏｎ，（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、ＭＡＣＵＧＥＮ（ペガプタニブ）、ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）（ソラフェニブ，ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７，ＺＫ−２２２５８４）、ＳＵＴＥＮＴ（登録商標）（スニチニブ，ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ＺＡＣＴＩＭＡ（登録商標）（バンデタニブ，ＺＤ−６４７４）、ＧＡ１０１、オファツムマブ、ＡＢＴ−８０６（ｍＡｂ−８０６）、ＥｒｂＢ３特異抗体、ＢＳＧ２特異抗体、ＤＬＬ４特異抗体及びＣ−ｍｅｔ特異抗体等が挙げられる。
【０１６９】
抗生物質としては、インターカレート抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ＣＡＥＬＹＸ（登録商標）ないしＭＹＯＣＥＴ（登録商標）（リポソームドキソルビシン）、エルサミトルシン、エピルビシン、ガラルビシン、ＺＡＶＥＤＯＳ（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ＶＡＬＳＴＡＲ（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチン等が挙げられる。
【０１７０】
トポイソメラーゼ阻害剤としては、アクラルビシン、９−アミノカンプトテシン、アモナフィド、アンサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、ＢＮ−８０９１５、ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）（塩酸イリノテカン）、カンプトテシン、ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ（登録商標）（デクスラゾキサン）、ジフロモテカン、エドテカリン、ＥＬＬＥＮＣＥ（登録商標）ないしＰＨＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮ（登録商標）（エピルビシン）、エタ−ポシド、エクサテカン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ルルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド、トポテカン等が挙げられる。
【０１７１】
抗体としては、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０特異抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）（セツキシマブ）、ＨＵＭＡＸ−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ）、ＩＧＦ１Ｒ特異抗体、リンツズマブ、ＰＡＮＯＲＥＸ（登録商標）（エドレコロマブ）、ＲＥＮＣＡＲＥＸ（登録商標）（ＷＸ  Ｇ２５０）、ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）（レツズキシマブ）、チシリムマブ、トラスツズマブ、Ｉ型及びＩＩ型ＣＤ２０抗体等が挙げられる。
【０１７２】
ホルモン療法薬としては、ＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エクセメスタン）、アルゾキシフェン、ＣＡＳＯＤＥＸ（登録商標）（ビカルタミド）、ＣＥＴＲＯＴＩＤＥ（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン、ＤＥＳＯＰＡＮ（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ＤＲＯＧＥＮＩＬ（登録商標）（フルタミド）、ＥＶＩＳＴＡ（登録商標）（ラロキシフェン）、ＡＦＥＭＡ（登録商標）（ファドロゾール）、ＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（トレミフェン）、ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）（フルベストラント）、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール）、フォルメスタン、グルココルチコイド、ＨＥＣＴＯＲＯＬ（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、ＲＥＮＡＧＥＬ（登録商標）（炭酸セベラマー）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、ＭＥＧＡＣＥ（登録商標）（メゲストロール）、ＭＩＦＥＰＲＥＸ（登録商標）（ミフェプリストン）、ＮＩＬＡＮＤＲＯＮ（登録商標）（ニルタミド）、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、ＰＬＥＮＡＸＩＳ（登録商標）（アバレリクス）、プレドニゾン、ＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）（フィナステリド）、トリロスタン、ＳＵＰＲＥＦＡＣＴ（登録商標）（ブセレリン）、ＴＲＥＬＳＴＡＲ（登録商標）（黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ＶＡＮＴＡＳ（登録商標）（ヒストレリンインプラント）、ＶＥＴＯＲＹＬ（登録商標）（トリロスタンないしモドラスタン）、ＺＯＬＡＤＥＸ（登録商標）（フォスレリン、ゴセレリン）等が挙げられる。
【０１７３】
デルトイド及びレチノイドとしては、セオカルシトール（ＥＢ１０８９，ＣＢ１０９３）、レキサカルシトール（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド、ＰＡＮＲＥＴＩＮ（登録商標）（アリトレチノイン）、ＡＴＲＡＧＥＮ（登録商標）（リポソームトレチノイン）、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０等が挙げられる。
【０１７４】
ＰＡＲＰ阻害剤としては、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１等が挙げられる。
【０１７５】
植物アルカノイドとしては、限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が挙げられる。
【０１７６】
プロテオソーム阻害剤としては、ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１等が挙げられる。
【０１７７】
免疫療法薬の例としては、インターフェロン及び他の免疫強化剤が挙げられる。インターフェロンとしては、インターフェロンα、インターフェロンα２ａ、インターフェロンα２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ１ａ、ＡＣＴＩＭＭＵＮＥ（登録商標）（インターフェロンγ１ｂ）又はインター菣Ꞃ菣뎃돎裢躽볯膀臣꺁뗧袐臣覭臣馌臣覂苣讂胣隻臣超雧芙돦겖臣鞁臣꾁胣ꆼ볯ꚼ볯ꚼ볯늼볯꺼볯袼駧늌闥馨볯袼볯ꚼ볯캮覼胣ꊼ볯궼裢邼볯銼볯뢅賥讞苣ꮃ苣膃苣뎃볯膀볯ꖼ볯꾼볯떼볯袼駧늌闥馨볯袼苣붂菣ꮃ菣뎃볯膀볯ꖼ볯뢼볯늼볯뮙賩蚕꣦覼볯袃苣蒃菣麃菣覼胣ꎼ볯궼볯ꆼ볯ꢼ볯뮙賩蚕꣦覼볯ꊂ菣ꂃ菣몂菣隃볯膀볯뒼볯ꆼ볯袼듧麃若뎮胦ꪃ菣醃郧鞊軥钼볯膀菣ꮂ菣邃苣뎃胣螃菣궃苣궂菣膀苣鞃菣蒃苣麃菣膀볯늼볯꺼볯ꎼ볯뒼볯袼駧늌闥馨볯袼菣躃苣ꦃ苣膃菣覼胣것菣膃菣뎃胣붙ꇨ莐뇎苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃胣ꒂ菣궂菣覃胣궼볯뢼裢邼볯邼볯鞊볯뒼볯ꆼ裢钼볯膀菣ꦃ菣벃菣꾃苣膃菣膀菣蒃菣麃菣膀菣ꮃ苣ꦃ菣릂菣ꂃ胣궼볯겼볯뒼볯늼볯袼駧늌闥馨볯袼苣ꂃ菣몂菣隃苣뺂苣麃苣랂菣覼胣꺼볯떼볯꾼볯ꖼ볯袼駧늌闥馨볯袼菣ꎂ菣낂菣릂菣ꂃ볯膀볯躽뷯辽볯ꆼ볯銈볯겼胣꾼볯ꆼ볯ꖼ볯袼駧늌闥馨볯袼苣것苣鲃菣隃볯膀菣ꂃ菣ꊃ菣隃볯림裢趽뷯ꢼ볯ꚼ볯醼볯膀볯늼볯뚼볯꺼볯ꖼ볯뮙賩蚕꣦覼볯랂菣궃苣뮂菣銈볯覼胣떂菣낂菣ꊃ苣膃菣膀苣뺂菣ꎂ菣뎃胣蚃苣궃苣궂菣膀볯ꢼ볯늼볯ꎼ볯뎼볯뮙賩蚕꣦覼볯ꊼ뷯莽뷯貽뷯閽뷯ₓꎼ뷯貽뷯薽뷯钽뷯銈볯閽뷯銽뷯躽볯膀苣馃菣ꆃ苣릂胣뚼볯늼볯겼볯몼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯超雧뮲駧겖볯겼뷯銽뷯鎽†볯袽뷯銽뷯膽뷯薽뷯钽뷯莽뷯貽뷯覼胣몼裢醼볯邼볯뢸뇥꾃苣膃菣袼볯뎼볯覼볯膀볯ꚼ裢醼볯袼菣袃菣꾂菣궃菣ꮂ苣궂苣覃볯뒼볯꒼볯覼볯膀볯늼볯겼볯떼볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼苣ꮃ菣릂菣ꒂ苣뎃볯膀볯ꆼ볯ꆼ볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼苣ꒂ菣ꮃ菣ꆂ苣뎃볯膀볯ꖼ볯ꆼ볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼菣꾂菣몂菣隃볯膀볯ꖼ볯ꆼ볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼볯邼볯銈苣隃菣蒃菣麃菣膃苣궂苣뾂菣覼귧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龔뷤鲿귧뾪꿧ꒉ臣龔뷤꺁飩ꆾ菣ꮂ菣몂菣ꪁ臣鞁铧鎽뿥钭볯设臣낁铧颭胣鞢껦袏臣鞊藨趘듦Ꞁ苣节臣鮁苣龁苣꺁뗧钹듧麃臣蚈賥覼苣뾪꿧馁苣ꦉ돨ꞁ臣誂胣꾂菣릂菣뎃胣것菣膃菣뎃胣랂苣閃苣ꦃ菣膀菣랂菣讃菣ꮃ胣낼볯銈볯閼볯銼볯鞼볯袼볯邽볯銈볯馼볯钼볯膀苣馃菣ꆃ苣릂귧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 钃菣龃苣뎃苣誃菣낂臣鞁臣꾁胣랂苣ꦃ菣뎃볯膽뷯膽†볯ꪁ臣鞁苣ꦃ菣躃苣覃볯覼胣랂菣랂菣ꊂ菣鎃菣랂菣膀菣궂苣閃菣ꪃ苣뎃胣ꚼ볯떼볯ꆼ볯ꆼ볯뮙賩蚕꣦覼볯閃菣肃菣鎃菣覼胣閼裢ꚼ볯袼볯銈菣ꮃ苣궃苣ꦃ苣ꮃ볯膀菣궃苣릂苣ꪃ苣뎃胣Ꞽ볯궼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼苣ꂃ苣뾂菣뎃볯膀볯꾼볯떼볯ꖼ볯袼駧늌闥馨볯袼菣ꮃ菣袃菣궂苣覃볯膀볯늼볯뢼볯뒼볯겼볯뮙賩蚕꣦覼볯袃菣ꊂ苣膃菣Ꚃ菣뢂菣袃菣궂苣랂苣鎃菣覼귧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 鞃菣뎃苣誃菣낂臣鞁臣꾁胣겼볯꺼볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼菣ꪂ苣ꊂ菣뎃볯誏臣낼볯늼볯銈볯ꖼ볯ꢼ볯겼볯뮙賩蚕꣦覼볯ꆃ菣ꮂ菣袃菣ꪃ菣覼臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†諦覜돧蚈ꏨ겖臣鞁臣꾁胣邃苣隃菣뎃胣ꢂ菣膃菣뎃볯袼볯꾼볯銈볯隼볯覼胣꺼裢袼볯銈볯袼볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼苣龃菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢钼裢ꆃ菣궂苣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃胣ꒂ苣떂菣钃菣뎃볯ꊼ볯뎼볯钼볯閼볯邼볯膀菣꾂菣뾂苣뮂菣膀볯ꆼ볯꾼볯ꖼ볯ꖼ볯뮙賩蚕꣦覼볯覃苣뾂苣뮂菣覼胣낼볯떼볯邼볯馼볯邼볯醼볯馼볯颼볯覼胣醃菣钃菣뎃胣뢼볯낼裢馼볯颼볯袼菣궃苣궂苣ꮃ볯膀菣뎃菣ꮃ菣뎃胣몼볯銈볯낼볯袼郥邈苣鶃菣궃菣覼귧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꚃ菣궂菣뎃菣겂菣벂飩뎮觥ꢁ臣ꚁ臣膀菣袃菣뎃귧꺁볯꒼볯銼飩뎮觥膀볯겼볯钼볯銼볯覭臣꺼볯꒼볯颼飩뎮觥貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ臣뺔냥骷닦芙臣릊諥銂ꋥ랼臣讂铦蒰럧鞢蓦ꒉ臣鞁臣뾽铧馁苣鎁臣节臣趁苣芀铦蒰럧뮲駧꺁뻤ꢁ臣ꚁ臣膀ꓥꢃ藧蒰닦芙胣ꂁ髩ꞅ냥뮲駧膀뿨ꖎ藧蒰닦芙胣誏臣蚯냥骷뫦膀鷩蚯냥骷뫦뺔냥骷닦芙귧貁賦銁苣貂苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뒛臣膀볥袼볯覼苣覜臣讂賥袐觧꾁볯ꊼ볯ꆼ볯ꆼ볯ꖼ볯뮙賩蚕꣦覼볯ꆼ볯ꦼ裢邼볯鞼볯膀볯ꊼ볯銈볯邼볯袼菣ꆂ菣趃苣ꮃ菣ꦃ菣릂菣Ꞃ菣벃苣뮘껥ꒉ볯膀볯꒼볯ꖼ볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼볯蒽볯ꎼ볯뚼裢邽볯鎼菣꾂菣뎃볯膀볯겼볯꾼볯꾼볯袼駧늌闥馨볯ꪁ臣鞁볯ꖼ볯ꆼ볯꾼볯袼駧늌闥馨볯袼菣邃苣뾂菣뎃볯膀볯궼볯겼볯Ꞽ볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯鶃菣ꦼ볯鶃菣ꎼ볯銼볯貼郥邈볯꺼볯覼胣ꆼ볯뒼볯뎼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯ꢂ苣랂苣ꪃ菣覃볯膀볯늼볯꒼볯ꆼ볯뮙賩蚕꣦覼볯醃菣覃菣뎃藩覼胣ꊂ菣낂菣鎃菣膀볯銈苣릂菣ꦃ苣誃菣벂胣ꊂ苣ꆃ苣뾂菣袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯鞼裢뢂苣뎃苣뎃菣궃苣뾂裢醼볯钼裢뢂苣뎃볯膀볯뚼볯Ꞽ볯袼駧늌闥馨볯袼苣뚂菣蚃菣覼胣ꆼ볯ꖼ裢颼볯隼볯袼苣뎃菣것苣릂苣膃菣颪냥鎽볯膀볯ꖼ볯銼볯龃菣ꊃ菣隃볯膀苣颃苣膃菣ꪁ臣鞁苣颃苣랂菣袼藨趘ꏥ뮭鯥邭볯膀苣뎃菣꾂苣뎃볯꾃苣膃菣覼胣ꎼ볯ꆼ볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼駧꾃苣膃菣覼胣ꎼ볯겼볯떼볯袼駧늌闥馨볯袼苣ꮃ菣궃苣궂菣覼胣ꎼ볯낼볯ꖼ볯ꖼ볯뮙賩蚕꣦覼볯銃苣뾂菣뎃뫤ꦡ藩ꦡ볯膀볯ꖼ볯뚼볯늼볯뢼볯뮙賩蚕꣦覼볯銃菣醃菣궃菣麃苣ꒂ菣릂菣꾂菣뎃볯膀볯ꢼ볯낼볯뮙賩蚕꣦覼볯ꎼ볯ꎼ볯뒼볯뢼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯랂苣궃菣릂菣ꆂ菣覃볯鮼볯骼볯꒼볯ꦼ볯궼볯ꎼ볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯銃菣궃苣랂菣궂苣ꮃ菣랂菣覼볯꾼볯鎃菣꾂菣릂菣뎃볯꾼볯ꎼ볯뚼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯鮼볯骼菣것菣讃苣뎃볯膀볯림볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼藩뢅苣鞃菣蚃菣뎃볯膀苣뎃菣것苣뾂菣뎃볯钼볯膀볯ꆼ볯袼볯颼볯覼볯Ꞽ볯袼볯覽뷯銈볯貽뷯ꪃ菣ꮂ菣銂믤鞁臣銃菣誸髧邈闩ꂛ귥ꢁ黨袐臣龁苣閃菣ꪃ苣銯듧꺁꟨銪迥뎁믨Ꞻꃩ龟볯ꪁ臣鞁볯銽뷯躽뷯궼볯꒼裢醼볯鞼볯袼駧늌闥馨볯袼苣閃菣ꪃ苣銯듧覼胣肃苣ꮃ菣뢂菣膀菣꾂菣躃菣ꒂ苣뎃胣閼볯隼裢뢂菣膃菣궂苣뎃菣躃菣銈볯銈藩뢅볯꒼볯뢼볯ꆼ볯膀苣讃菣Ꚃ菣랂菣膀볯뚼볯몼볯꺼볯뮙賩蚕꣦覼볯뎹藩릂苣ꊂ菣龃菣覼胣꒼볯궼볯늼볯ꎼ볯꺼볯袼駧늌闥馨볯袼볯钼볯閼菣鶃苣벃菣궃菣랂菣뎃볯膀苣릂苣螃菣ꊃ菣覃胣꒼볯銈볯馼볯醼뷯袼菣랂菣뢅苣궂苣蚃苣뎃볯膀苣뎃苣릂苣Ꚃ菣뎃胣ꖼ볯꾼볯邼볯袼苣钃苣궃菣ꊼ볯膀볯ꆼ볯꒼볯뎼볯겼볯뮙賩蚕꣦覼볯鮛뻤銃菣醃菣궃菣麃苣ꒂ菣릂볯뾂苣鞃볯貼볯醼볯醼볯貼볯颼볯蒵迦袁菣꾂菣뎃볯膀볯ꆼ볯뒼볯ꦼ볯궼볯꺼볯袼駧늌闥馨볯膀볯ꖼ볯ꆼ볯ꖼ볯뎼볯袼駧늌闥馨볯膀볯궼볯袼苣뎃苣ꪃ苣랂菣뎂菣뢂菣늂菣袃菣꾂菣뎃볯膀볯뚼볯뢼볯뮙賩蚕꣦覼볯趉ꯧ명駧꾃苣膃菣覼胣较菣閃苣躃菣膀菣릂菣것菣뎃胣銃菣궃苣랂苣ꮃ菣龃菣膀苣邃菣覃菣뎃藩膀볯Ꞽ볯銈볯邼볯膀볯겼裢醼볯銈볯ꖼ볯颼胣ꦼ볯銈볯鎼裢낼볯鎼볯놼볯늼볯랂菣袃菣螃苣뎃菣馃苣覃菣꾂苣覼胣ꦼ볯銈볯鎼裢랂菣벃菣ꊃ菣릂ꓥ銯듧膀苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃뇎胣ꒂ菣뾂菣閃苣궃菣캳膀볯떼볯꾼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯ꪁ臣鞁볯ꖼ볯ꆼ볯뒼볯뮙賩蚕꣦覼볯龃菣ꆂ菣ꮃ菣覃볯膀菣誃菣ꆂ菣讃菣膀볯貼볯邼裢ꆃ菣것菣蚃菣ꦃ菣覃菣覑藩膀菣ꮃ菣閃苣랂菣袼菣궂苣螃苣ꮃ菣릂菣뎂菣뎃볯膀볯ꖼ볯뚼볯뎼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼볯ꖼ裢馼볯醼볯膀볯ꖼ볯뒼볯ꖼ볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼苣ꮃ苣궃菣뢅菣ꪃ菣袃菣궂苣벃菣覼胣꺼볯낼볯꺼볯袼駧늌闥馨볯袼菣뎃菣릂苣膃菣覼胣꾼볯ꎼ볯꺼볯뎼볯袼駧늌闥馨볯袼菣鲃菣꾂菣ꊂ菣벂藩ꂴ볯膀볯꺼볯꾼볯ꢼ볯Ꞽ볯袼駧늌闥馨볯袼菣ꦃ菣벃菣꾃苣膃菣뮲駧겖볯膀볯꺼볯꾼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼볯겼裢銼菣꾂菣뎃볯膀볯늼볯뒼볯ꖼ볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼菣鎃菣ꮂ菣覼胣꾼볯ꦼ볯ꖼ볯袼駧늌闥馨볯袼諦鎽듧麃雨覼胣꾼볯ꆼ볯ꖼ볯袼駧늌闥馨볯궼볯芽볯麃苣릂菣躃苣궃菣誃菣鞊뷤覼胣醃苣ꪃ苣궂苣ꮃ胣낼볯꺼볯ꦼ볯ꖼ볯袼駧늌闥馨볯袼볯邼볯뎼볯鞃菣袃菣誃苣떂苣ꪂ菣ꮃ볯膽볯낼볯覼迥뎁볯邼볯뎼볯鞃菣袃菣誃苣떂菣ꪃ苣벃菣袼뷯낼볯뒼볯銂郥覜臣讂鳦꺮뫤芏臣놔鷦馁苣ꊂ苣ꪃ苣뎃苣鶃菣뎃볯膀菣讃菣ꂃ菣隃胣낼볯꺼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯銈볯ꚼ볯뮲꣩貙菣꾂菣뎃볯膀菣낂苣릂菣ꦃ苣벃苣膀菣낂苣뎃苣벃菣Ꞃ菣뎃볯膀菣Ꞃ菣궂苣뢂苣벃菣膀菣궃苣ꮃ菣뢂菣膀菣鎃菣릂苣莃菣膀볯ꖼ볯꾼볯ꆼ볯袼駧늌闥馨볯袼苣蒃菣궂苣麃菣覼胣늼볯뚼볯ꦼ볯ꦼ볯袼駧늌闥馨볯袼菣誃菣覃菣覃볯膀볯뎼볯醼볯袼苣閃苣鞃菣궂苣ꦃ菣ꮃ볯膀볯꾼볯ꆼ볯떼볯ꦼ볯ꖼ볯뮙賩蚕꣦覼볯ꆼ볯ꦃ菣것苣膃菣覼胣뎼볯늼볯ꆼ볯ꆼ볯ꖼ볯뮙賩蚕꣦覼볯ꊂ苣袃菣膃菣覼胣릂苣Ꚃ菣릂菣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