【手続補正書】
【提出日】平成23年8月23日(2011.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式（Ｉ）
【化１】
2010285441.tif 000001
の２，４−ピリミジンジアミン化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物であり、このとき：
Ｒ２は、Ｒ８基と３位もしくは５位で単置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で二基置換もしくは三基置換されたフェニル、および下記で定義される任意的に置換されたヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ４は、一つ以上の同一または異なったＲ８基で置換されたフェニル、および下記で定義される任意的に置換されたヘテロアリールからなる群から選択されており；
Ｒ５は、−ＣＮ、−ＮＣ、フルオロ、低級アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）パーフルオロアルコキシ、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、からなる群から選択されており；
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基で任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得；
ここで、Ｒ２及びＲ４の少なくとも一つは、以下からなる群から独立して選択される任意で置換されたヘテロアリールであり：
【化２】
2010285441.tif 000002
【化３】
2010285441.tif 000003
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −は独立して単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８であり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、独立してＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
各Ｙ２は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素および、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群から選択されたプログループからなる群から選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ９とＲ１０またはＲ１１とＲ１２、あるいはＲ９とＲ１０およびＲ１１とＲ１２が一緒にオキソ基を形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルおよびＮＨＲ８からなる群から選択され；
以下の項目を条件とする：
（１）Ｒ２が置換フェニルである場合、Ｒ５はシアノ以外であり；かつ
（２）Ｒ２とＲ４がそれぞれ独立して置換あるいは非置換インドールである場合、
Ｒ２およびＲ４は環炭素原子により、該分子の残りの部分に付着している、
化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２が、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基により任意的に置換され得る、５−１０員のヘテロアリール、ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサン−（５または６）−イル、ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソル−（４または５）−イル、ベンゾオキサジニル、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾピラニル、ベンゾピラン−（５、６、７、または８）−イル、１，４−ベンゾオキサジニル−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル−２，４（３Ｈ）−ジオン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２，４（３Ｈ）−ジオン、ベンゾオキサゾリル−２−オン、ベンゾオキサゾル−（４、５、６、または７）−イル−２−オン、ジヒドロクマリニル、ジヒドロクマリン−（５、６、７、または８）−イル、１，２−ベンゾピロニル、１，２−ベンゾピロン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾフラニル、ベンゾフラン−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］フラン−（４、５、６、または７）−イル、インドリル、及びインドール−（４、５、６、または７）−イルからなる群から選択されており、このときＲ８が請求項１に定義されたものである化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２およびＲ４のうちの一方または両方がそれぞれに互いに独立して、請求項１で定義された任意的に置換されたヘテロアリールである化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であり、Ｒ２とＲ４が同一である化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であり、各Ｒ３５が独立に水素、−ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄからなる群から選択されており、このときｍ、ＲｃおよびＲｄが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であり、各ｍが１である化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物で、Ｒ２が環炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物で、Ｒ４が環炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２またはＲ４の一方が単置換されたフェニルである化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であり、Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、−ＯＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、およびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており、このとき、ｍ、Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２またはＲ４の一方が２基置換されたフェニルである化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であり、Ｒ８置換基が２，３−；２，４−；２，５−；２，６−；３，４−；または３，５−の位置にある化合物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の化合物であり、各Ｒ８が独立に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、および−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物であり、Ｒ２またはＲ４の一方が３基置換されたフェニルである化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であり、Ｒ８置換基が２，３，４−；２，３，５−；２，３，６−；２，４，５−；２，４，６−；２，５，６−；あるいは３，４，５−の位置にある化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であり、各Ｒ８が独立に（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基により任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択されており、このときｍ、Ｒ
ａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである化合物。
【請求項１７】
請求項１４に記載の化合物であり、前記フェニルが下記の構造式を有しており：
【化４】
2010285441.tif 000004
このとき：Ｒ３１がメチルあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ３２が水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；およびＲ３３がハロ基である化合物。
【請求項１８】
下記構造式（Ｉｃ）に基づいた構造を有する請求項１に記載の化合物であり：
(Ic)
【化６】
2010285441.tif 000005
またはその塩、水和物、および溶媒和物であり、このとき：
Ｒ１４が請求項１で定義されたヘテロアリールであり；
Ｒ５が請求項１で定義されたものであり；また、
Ｒ１８が−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂが請求項１で定義されたものである化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であり、Ｒ１８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３である化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物であり、Ｒ５は、フルオロ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群より選択される化合物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物であり、Ｒ５はフルオロである化合物。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物であり、生体外分析において測定される場合、ＩＣ５０値が約２０μＭあるいはそれ以下で肥満細胞または好塩基球細胞の脱顆粒を阻害する化合物。
【請求項２３】
Ｎ４−（１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（Ｎ−メチルアミノ）カルボニルメチレンオキシフェニル］−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２４】
Ｎ４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−［３−（メチルアミノカルボニルメチレンオキシ）フェニル］−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２５】
Ｎ４−［（２，２−ジフルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン）−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−ヒドロキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２６】
Ｎ４−［２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ２−（３−メチルアミノカルボニルメチレンオキシフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、または溶媒和物、ならびに薬学的に許容されるキャリア、希釈剤および／または賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の組成物であり、該化合物が薬学的に許容される塩の形態である組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物であり、前記塩が塩酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸塩、スルホン酸アルカン塩、スルホン酸メタン塩、スルホン酸エタン塩、あるいはスルホン酸ｐ−トルエン塩である組成物。
【請求項３０】
Ｓｙｋキナーゼを阻害するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、および／または溶媒和物。
【請求項３１】
Ｆｃ受容体シグナル変換カスケードを阻害するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、ならびに／あるいはその塩、水和物、および／または溶媒和物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の化合物であり、前記Ｆｃ受容体が、ＦｃαＲＩ、ＦＣγＲＩ、ＦＣγＲＩＩＩおよびＦｃεＲＩから選択される、化合物。
【請求項３３】
下記構造式（ＩＩＩＡ）に基づく４−ピリミジンアミン化合物：
【化１１】
2010285441.tif 000006
またはその塩、水和物、および溶媒和物であって、このとき
Ｒ４は、Ｒ８基で３位において単置換されたフェニル、同じまたは異なったＲ８基で３，４−または３，５−位において２基置換されたフェニル、および同じまたは異なったR8基で２，３，４−、２，３，５−または３，４，５−位において３基置換されたフェニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基と任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり；
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得；そして
ＬＧは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよびメタニトロベンゼンスルホニルオキシから選択される脱離基である、
化合物、またはその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項３４】
ＬＧはクロロである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＬＧはクロロであり、Ｒ４は−ＯＲｄで３位において単置換されたフェニルであり、このときＲｄは請求項１において定義されるとおりである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒｄは、水素、アセチル、エチル、ブチル、ヘキシル、トリフルオロメチルまたはベンジルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、および
２−クロロ−Ｎ４−（３−ベンジルオキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
からなる群より選択される、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３９】
ＬＧはクロロであり、Ｒ４は、同じまたは異なったＲ８基で３，４−または３，５−位において２基置換されたフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４０】
２−クロロ−Ｎ４−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルオキシカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−メチルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、
Ｎ２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−［３−（Ｎ−モルホリノメチレン）−４−メトキシフェニル］−４−ピリミジンアミン、
Ｎ４−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−イソ−プロピルアミノメチレン）−４−メトキシフェニル）−２−クロロ−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（３−カルボキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−２，４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシメチレン−４−メトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン、
２−クロロ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシカルボニルメチレンオキシフェニル）−４−ピリミジンアミン、および
２−クロロ−Ｎ４−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミン
からなる群より選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＬＧはクロロであり、Ｒ４は、同じまたは異なったＲ８基で、２，３，４−、２，３，５−または３，４，５−位において３基置換されたフェニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ４が、
2010285441.tif 000007
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４３】
２−クロロ−Ｎ４−（２，３−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）−５−フルオロ−４−ピリミジンアミンである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
下記式
2010285441.tif 000008
で表される化合物、またはその塩もしくはそのN−オキシド。
【請求項４５】
請求項３３〜４３のいずれか１項に記載の４−アミノ−ピリミジンと、式Ｈ２Ｎ−Ｒ２のアミンとを、該アミンおよび４−アミノピリミジンとを反応させて２，４−ピリミジンジアミン化合物を得る条件下で接触させる工程を含む、２，４−ピリミジンジアミン化合物を作製する方法であって、このときＲ２は、請求項１において定義されるとおりであり、かつ任意的に保護されている、方法。
【請求項４６】
下記構造式（ＩＩＩ）に基づく４−アミノピリミジン：
【化１２】
2010285441.tif 000009
、またはその塩、水和物、および溶媒和物と、式Ｈ２Ｎ−Ｒ２のアミンとを、該アミンと４−アミノ−ピリミジンアミンとを反応させて請求項１に記載の２，４−ピリミジンジアミン化合物を得る条件下で接触させる工程を含む、請求項１に記載の２，４−ピリミジンジアミン化合物を作製する方法であって、このときＲ４およびＲ５は、請求項１において定義されるとおりであり、ＬＧは、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシおよびメタニトロベンゼンスルホニルオキシから選択される脱離基であり、
Ｒ２は、請求項１において定義されるとおりである、方法。
【請求項４７】
５−フルオロ−２，４−ジクロロピリミジンと、式Ｈ２Ｎ−Ｒ４のアミンとを、下記構造式（ＶＩ）の化合物を得る条件下で接触させる工程を含む、下記構造式（ＶＩ）に基づく化合物：
2010285441.tif 000010
、またはその塩、水和物、および溶媒和物を作製する方法であって、
このとき、Ｒ４は、下記からなる群より選択された５−１５員ヘテロアリールであり；
【化２】
2010285441.tif 000011
【化３】
2010285441.tif 000012
このとき：
ｐは１から３までの整数であり；
各−  −  −は独立して単一結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８であり、Ｒ８は請求項１で定義したとおりであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏからなる群から選択され；
各Ｙは、独立してＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され：
各Ｙ１は、独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
各Ｙ２は、独立してＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７からなる群から選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素および、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群から選択されたプログループからなる群より選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールからなる群から選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８からなる群から選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択されるか、またはＲ９とＲ１０またはＲ１１とＲ１２、あるいはＲ９とＲ１０およびＲ１１とＲ１２が一緒にオキソ基を形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃからなる群から選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキルおよびＮＨＲ８からなる群から選択され；また、
Ｒ８は、Ｒｅ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換されたＲｅ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂと置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂからなる群から選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、−ＯＣＦ３、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃからなる群から独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して保護基あるいはＲａであるか、あるいはまた二つのＲｃは、これらが結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一または異なったＲａ基と任意的に置換され得る、５−８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアリールを形成しており；
各Ｒｄは独立して保護基またはＲａであり；
各Ｒｅは独立して（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２−６員ヘテロアルキル、３−８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４−１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５−１０員ヘテロアリール、および６−１６員ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されており；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；また
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ここで、保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリル、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル、トリチル、置換トリチル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、又はニトロ−べラトリルオキシカルボニルであるアミノ保護基；
または、ヒドロキシル基が、アシル化されるかアルキル化されて、ベンジルエーテル、トリチルエーテル、アルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、又はアリルエーテルを形成するヒドロキシル保護基であり得る、方法。