【手続補正書】
【提出日】平成21年10月14日(2009.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される構造を有する化合物
【化１】
2009519903.tif 000001
（Ｉ）
又はその薬理学的に許容できる塩。
（式中、Ｒ１及びＲ２は独立に水素又はハロゲンであり、
Ｒ３は−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に−１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ４及びＲ５は独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルコキシ基、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル基又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ６は
【化２】
2009519903.tif 000002
であって、式中、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し、
Ｒ７及びＲ８は独立に水素、ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシル基、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−ＣＯＯＲ１０基、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０又は−Ｏ（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル基であり、
Ｒ９は独立に水素、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＣＯＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１０、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０又は−Ｏ（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル基、−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）若しくは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ１０は各々独立に水素又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である。）
【請求項２】
請求項１記載の化合物又はその薬学的に受け入れられる塩。
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素であり、
Ｒ３は−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ４及びＲ５は独立に水素、ハロゲン又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ６は
【化３】
2009519903.tif 000003
であって、式中、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し、
Ｒ７及びＲ８は独立に水素、ハロゲン、−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）又は−（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシル基であり、
Ｒ９は独立に水素、ハロゲン又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である。）
【請求項３】
請求項１記載の化合物又はその薬学的に受け入れられる塩。
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素であり、
Ｒ３は−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ４及びＲ５は独立に水素、ハロゲン又は−ＣＨ３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ６は
【化４】
2009519903.tif 000004
であって、式中、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し、
Ｒ７及びＲ８は独立に水素、又はハロゲンであり、
Ｒ９は独立に−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に、１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である。）
【請求項４】
請求項１記載の化合物又はその薬学的に受け入れられる塩。
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素であり、
Ｒ３は−（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、
Ｒ４及びＲ５は−ＣＨ３（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）であり、各々はＲ６が結合するフェニル環上のＲ６に隣接する部位を占め、
Ｒ６は
【化５】
2009519903.tif 000005
であって、式中、ジグザク表記は親分子への結合位置を示し、
Ｒ７及びＲ８は水素であり、
Ｒ９は独立に−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（任意に１〜３個のハロゲンで置換されてもよい）である。）
【請求項５】
請求項１記載の化合物又はその薬理学的に許容できる塩。
（式中、Ｒ１及びＲ２は独立して水素又はハロゲンであり、
Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、３，３−ジメチルブチル基、２−メチルプロピル基、３−メチルブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、４−メチルペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロヘキシル基、ペンチル基、イソプロポキシ基、クロロ基、フルオロ基、ブロモ基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、−ＣＮ、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、４−メチルペンチルオキシ基又はペンチルオキシ基であり、
Ｒ７及びＲ８は独立して水素、フルオロ基、クロロ基、メチル基、エチル基、ペンチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、アセチル基、２−メチルプロピル基、メトキシ基、シクロヘキシル基又はトリフルオロメトキシ基であり、
Ｒ９は水素、ブロモ基、フルオロ基、メチル基、ｔｅｒｔブチル基、トリフルオロメチル基又はイソプロピル基である。）
【請求項６】
以下の式Ｘ１からＸ１１からなる群から選択される、請求項１記載の化合物
【化６】
2009519903.tif 000006
【化７】
2009519903.tif 000007
【化８】
2009519903.tif 000008
【化９】
2009519903.tif 000009
【化１０】
2009519903.tif 000010
【化１１】
2009519903.tif 000011
【化１２】
2009519903.tif 000012
【化１３】
2009519903.tif 000013
【化１４】
2009519903.tif 000014
【化１５】
2009519903.tif 000015
【化１６】
2009519903.tif 000016
又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項７】
以下の群から選択される請求項１記載の化合物：
（Ｒ，Ｓ）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２−メチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ペンチル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３−メチル−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３，３−ジメチルブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２−メチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３−メチル−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３，３−ジメチル−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
（±）−５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ペンチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド、
５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２−メチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２−メチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−２，２−ジメチル−プロピル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３−メチルブチル］−チオフェン−２−カルボン酸−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３−メチルブチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３，３−ジメチルブチル］−チオフェン−２−カルボン酸−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−３，３−ジメチルブチル］−チオフェン−２−カルボン酸−（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ペンチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体１）及び
５−［１−（２，６−ジメチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルスルファニル）−ペンチル］−チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）−アミド（異性体２）、
又はその薬理学的に許容できる塩。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか１項記載の化合物、及び薬理学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項９】
糖尿病又は他のグルカゴン関連の代謝異常の治療用の、請求項１から７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物又はその塩。
【請求項１０】
糖尿病又は他のグルカゴン関連の代謝異常の治療用薬剤の製造への、請求項１から７のいずれか１項記載の式Ｉの化合物又は塩の使用。