【手続補正書】
【提出日】平成20年11月25日(2008.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学構造：
【化１】
2008521831.tif 000001
［式中，
Ｕ，Ｖ，Ｗ，Ｘ，およびＹは，独立して，ＮまたはＣＲ５であり，Ｕ，Ｖ，Ｗ，およびＹの２個以下がＮであり；
Ｒ１は，任意に置換されていてもよいカルボキシルおよびカルボン酸アイソスターからなる群より選択され；
Ｒ２は，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−ＯＲ１０，−ＳＲ１１，−ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７，および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９からなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され，またはＲ３およびＲ４は一緒になって３−７員の任意に置換されていてもよいモノ−シクロアルキルまたは３−７員の任意に置換されていてもよいモノ−ヘテロシクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ５は，それぞれの場合に独立して，水素，ハロ，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−ＯＲ１０，−ＳＲ１１，−ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７，および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９からなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ７は，それぞれの場合に独立して，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ６および／またはＲ７が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ６および／またはＲ７が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され，またはＲ６およびＲ７は，これらが結合している窒素と一緒になって５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ８は，それぞれの場合に独立して，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ８が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は−Ｃ（Ｚ）−には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ８が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は−Ｃ（Ｚ）−には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，および−ＯＲ１１からなる群より選択され；
Ｒ９は，それぞれの場合に独立して，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ９が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は−Ｓ（Ｏ）ｍ−には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ９が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は−Ｓ（Ｏ）ｍ−には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０は，それぞれの場合に独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ１０が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は酸素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ１０が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は酸素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，および−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ１１は，それぞれの場合に独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ１１が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素はイオウまたは酸素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ１１が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素はイオウまたは酸素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は，それぞれの場合に独立して，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ１２および／またはＲ１３が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ１２および／またはＲ１３が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９，および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され，またはＲ１２およびＲ１３は，これらが結合している窒素と一緒になって５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
ｍは１または２であり；
ＺはＯまたはＳであり；および
ｎは０，１，または２である］
を有する化合物，およびこれらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および立体異性体。
【請求項２】
Ｕ，Ｗ，ＸおよびＹはＣＨであり，およびＶはＣＲ５である，請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５は，水素，ハロ，１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルキル，１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルキルチオ，および１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルコキシからなる群より選択される，請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９である，請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｕ，Ｗ，ＸおよびＹはＣＨであり，およびＶはＣＲ５である，請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５は，水素，ハロ，１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルキル，１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルキルチオ，および１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルコキシからなる群より選択される，請求項５記載の化合物。
【請求項７】
下記の化学構造：
【化２】
2008521831.tif 000002
［式中，
ＸおよびＵは，独立して，ＮまたはＣＲ５であり；
Ｒ１は，任意に置換されていてもよいカルボキシルおよびカルボン酸アイソスターからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され，またはＲ３およびＲ４は一緒になって３−７員の任意に置換されていてもよいモノ−シクロアルキルまたは３−７員の任意に置換されていてもよいモノ−ヘテロシクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ５は，それぞれの場合に独立して，水素，ハロ，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−ＯＲ１０，−ＳＲ１１，−ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７，および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９からなる群より選択され；
Ｒ６およびＲ７は，それぞれの場合に独立して，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ６および／またはＲ７が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ６および／またはＲ７が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され，またはＲ６およびＲ７は，これらが結合している窒素と一緒になって５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ８は，それぞれの場合に独立して，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ８が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は−Ｃ（Ｚ）−には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ８が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は−Ｃ（Ｚ）−には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，および−ＯＲ１１からなる群より選択され；
Ｒ９は，それぞれの場合に独立して，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ９が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は−Ｓ（Ｏ）ｍ−には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ９が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は−Ｓ（Ｏ）ｍ−には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ１０は，それぞれの場合に独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ１０が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は酸素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ１０が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は酸素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，および−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され；
Ｒ１１は，それぞれの場合に独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ１１が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素はイオウまたは酸素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ１１が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素はイオウまたは酸素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，および任意に置換されていてもよいヘテロアラルキルからなる群より選択され；
Ｒ１２およびＲ１３は，それぞれの場合に独立して，独立して，水素，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル（ただし，Ｒ１２および／またはＲ１３が任意に置換されていてもよい低級アルケニルであるとき，そのアルケン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよい低級アルキニル（ただし，Ｒ１２および／またはＲ１３が任意に置換されていてもよい低級アルキニルであるとき，そのアルキン炭素は窒素には結合していない），任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９，および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７からなる群より選択され，またはＲ１２およびＲ１３は，これらが結合している窒素と一緒になって５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは５−７員の任意に置換されていてもよいヘテロアリールを形成し；
Ｒ２４，Ｒ２５およびＲ２６は，独立して，水素，ハロ，任意に置換されていてもよい低級アルキル，任意に置換されていてもよい低級アルケニル，任意に置換されていてもよい低級アルキニル，任意に置換されていてもよいシクロアルキル，任意に置換されていてもよいシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキル，任意に置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル，任意に置換されていてもよいアリール，任意に置換されていてもよいアラルキル，任意に置換されていてもよいヘテロアリール，任意に置換されていてもよいヘテロアラルキル，−ＯＲ１０，−ＳＲ１１，−ＮＲ１２Ｒ１３，−Ｃ（Ｚ）ＮＲ６Ｒ７，−Ｃ（Ｚ）Ｒ８，−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７，および−Ｓ（Ｏ）ｍＲ９からなる群より選択され；
ｍは１または２であり；
ＺはＯまたはＳであり；および
ｎは０，１，または２である］
を有する化合物，およびこれらのすべての塩，プロドラッグ，互変異性体および立体異性体。
【請求項８】
Ｒ２４およびＲ２５は水素である，請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＸおよびＵはＣＨである，請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２６は，水素，ハロ，１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルキル，１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルキルチオ，および１−３個のフルオロで任意に置換されていてもよい低級アルコキシからなる群より選択される，請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＰＰＡＲの調節が治療上の利益を与える疾病または状態に罹患しているかまたはそのリスクを有する被験者を治療するための医薬組成物であって，有効量の請求項１または７に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物がヒトへの投与について認可されたものである，請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記疾病または状態がＰＰＡＲ媒介性疾病または状態である，請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾病または状態が，肥満症，体重超過状態，高脂血症，付随する糖尿病性異常脂質血症および混合異常脂質血症，混合異常脂質血症，高アルファリポ蛋白血症，症候群Ｘ，ＩＩ型糖尿病，Ｉ型糖尿病，高インスリン血症，グルコース寛容減損，インスリン耐性，ニューロパシーの糖尿病性合併症，ネフロパシー，網膜症または白内障，高血圧，冠状動脈性心臓病，心不全，高コレステロール血症，炎症，血栓症，うっ血性心不全，心血管疾患，アテローム性動脈硬化症，動脈硬化症，高トリグリセリド血症，湿疹，乾癬，癌，痛み，肺および消化管に関連する状態，肥満症，食欲不振過食症および神経性食欲不振などの疾患に罹患している被験者における食欲および食物摂取の制限，神経変性性疾患，アルツハイマー病，パーキンソン病，筋萎縮性側索硬化症，白斑，ブドウ膜炎，シェーグレン病，落葉状天疱瘡，封入体筋炎，多発性筋炎，皮膚筋炎，強皮症，グレーヴズ病，橋本病，慢性移植片対宿主疾患，慢性関節リウマチ，炎症性腸症候群，クローン病，多発性硬化症，不妊症，ぜん息，慢性閉鎖性肺疾患，および黄斑変性からなる群より選択される，請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容しうる担体；および
請求項１または７に記載の化合物，
を含む組成物。
【請求項１６】
請求項１−１０のいずれかに記載の化合物または請求項１１−１５のいずれかに記載の組成物を含むキット。
【請求項１７】
さらに，前記組成物がヒトへの投与について認可されていることを示す文書を含む，請求項１６記載のキット。