【手続補正書】
【提出日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iのグルコピラノシル置換((ヘテロ)アリールエチニル-ベンジル)-ベンゼン誘導体、その互変異性体、それらの立体異性体、それらの混合物又はそれらの塩：
【化１】
2008531520.tif 000001
｛式中、
R1は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-4-アルキル基、C2-6-アルキニル基、C1-4-アルコキシ基、C2-4-アルケニル-C1-4-アルコキシ基、C2-4-アルキニル-C1-4-アルコキシ基、1〜3フッ素原子により置換されているメチル基、1〜5フッ素原子により置換されているエチル基、1〜3フッ素原子により置換されているメトキシ基、1〜5フッ素原子により置換されているエトキシ基、ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されているC1-4-アルキル基、ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されているC2-4-アルコキシ基、C2-6-アルケニル基、C3-7-シクロアルキル基、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル基、C3-7-シクロアルキルオキシ基、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルコキシ基、C5-7-シクロアルケニルオキシ基、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基又はシアノ基を示し、C5-6-シクロアルキル基においてメチレン基はOにより置換されていてもよく；
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ基、C1-4-アルキル基、C1-4-アルコキシ基、シアノ基又はニトロ基を示し、アルキル基又はアルコキシ基はフッ素により一置換又は多置換されていてもよく、
R3は、アリール基又は5員又は6員の単環ヘテロアリール基又は8員、9員又は10員の二環ヘテロアリール基を示し、前記ヘテロアリール基は、N、O及びSからなる群より独立して選ばれる1〜4ヘテロ原子を有し、前記ヘテロアリール基は、単環又は二環の芳香環系の部分として1又は2カルボニル基を有していてもよく；
ヘテロアリール環系のN原子は酸化されて、対応するN-オキシドを形成していてもよく；前記アリール基及びヘテロアリール基中の１以上のメチン基は、置換基L1で互いに独立して置換されていてもよく；
前記ヘテロアリール基中の１以上のイミノ基は、置換基RNで互いに独立して置換されていてもよく；
R4、R5は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ基、ニトロ基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、又は1〜3フッ素原子により置換されているメチル基又はメトキシ基を互いに独立して示し、
L1は、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ基、シアノ基、C1-3-アルキル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルコキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、C1-3-アルキル-アミノ基及びジ(C1-3-アルキル)-アミノ基から選ばれ；
RNは、互いに独立して、C1-3-アルキル基から選ばれ；
R6、R7a、R7b、R7cは、互いに独立して、水素、(C1-18-アルキル)カルボニル基、(C1-18-アルキル)オキシカルボニル基、アリールカルボニル及びアリール-(C1-3-アルキル)-カルボニル基から選ばれる意味を有し、アリール基は、同一又は異なる基L1により互いに独立して一置換又は二置換されていてもよく；
前記定義において述べたアリール基は、定義のように置換されていてもよいフェニル基又はナフチル基を意味し；
特に規定しない限り、前記アルキル基は直鎖又は分岐鎖であってもよい｝。
【請求項２】
基R3が、アリール基であるか、又は5員又は6員単環ヘテロアリール基であり、用語「5員又は6員単環ヘテロアリール基」は、ピロリル基、フラニル基、チエニル基、ピリジル基又はテトラゾリル基、又は
ピロリル基、フラニル基、チエニル基又はピリジル基（1又は2のメチン基は、各場合において窒素原子により置換されている）を示し、
前記ヘテロアリール基は、芳香環系の部分として1又は2のカルボニル基を保持していてもよく；
ヘテロアリール環系のN原子は酸化され、対応するN-オキシドを形成していてもよく；
前記フェニル又は前記ヘテロアリール基中の１以上のメチン基が、置換基L1で互いに独立して置換されていてもよく；
前記ヘテロアリール基中の１以上のイミノ基が、置換基RNで互いに独立して置換されていてもよく；
L1及びRNが、請求項１に定義の通りである、請求項１に記載のグルコピラノシル置換(ヘテロ)アリールエチニル-ベンゼン誘導体。
【請求項３】
基R1が、水素、フッ素、塩素、臭素、C1-4-アルキル基、C1-4-アルコキシ基、1〜3フッ素原子により置換されているメチル基、1〜3フッ素原子により置換されているメトキシ基、C3-7-シクロアルキルオキシ基又はC3-7-シクロアルキル-C1-3-アルコキシ基(C5-6-シクロアルキル基において、メチレン基はOにより置換されていてもよい)を示す、請求項１又は２に記載のグルコピラノシル置換(ヘテロ)アリールエチニル-ベンゼン誘導体。
【請求項４】
基R2が、水素、フッ素、塩素、メチル基、メトキシ基、エトキシ基及び1〜3フッ素原子により置換されているメチル基を示す、請求項１〜３のいずれか１項に記載のグルコピラノシルベンゼン誘導体。
【請求項５】
基R4及び/又はR5が、互いに独立して、水素又はフッ素を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体。
【請求項６】
基R6が、水素、(C1-8-アルキル)オキシカルボニル基、C1-8-アルキルカルボニル基又はベンゾイル基、好ましくは水素を示す、請求項１〜５のいずれか１項に記載のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体。
【請求項７】
基R7a、R7b、R7cが、水素を表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の、無機酸又は有機酸との生理学的に許容され得る塩。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又は請求項８に記載の生理学的に許容され得る塩を、所望により一つ以上の不活性担体及び/又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１０】
1型及び2型の真性糖尿病、糖尿病合併症、代謝性アシドーシス又はケトーシス、反応性低血糖、高インスリン血症、グルコース代謝性疾患、インスリン耐性、メタボリックシンドローム、異なる起源の異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症及び関連疾患、肥満、高血圧、慢性心疾患、浮腫及び高尿酸血症からなる群より選ばれる、代謝疾患の治療又は予防に適した医薬組成物を製造するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも一つの化合物又は請求項８に記載の生理学的に許容され得る塩の使用。
【請求項１１】
一般式IVの化合物
【化２】
2008531520.tif 000002
(式中、Halは、塩素、臭素又はヨウ素を示し、基R1、R2、R3、R4及びR5は請求項１〜５の一つ以上に定義の通りである)。
【請求項１２】
請求項１１に記載の一般式IVの化合物
【化３】
2008531520.tif 000003
(式中、Halは、塩素、臭素又はヨウ素を示し、基R1、R2、R4及びR5は請求項１〜５の一つ以上に定義の通りである)。
【請求項１３】
一般式IIの化合物：
【化４】
2008531520.tif 000004
｛式中、
R'は、H、C1-4-アルキル基、(C1-18-アルキル)カルボニル基、(C1-18-アルキル)オキシカルボニル基、アリールカルボニル基及びアリール-(C1-3-アルキル)-カルボニル基を示し、ここでアルキル基又はアリール基はハロゲンにより一置換又は多置換されていてもよく；
R8a、R8b、R8c、R8dは、互いに独立して、基R6、R7a、R7b、R7cについて示す意味の一つを有するか、又はそれらはベンジル基又はRaRbRcSi基又はケタール基又はアセタール基を示し、各場合、二つの隣接基R8a、R8b、R8c、R8dは環状ケタール基又はアセタール基又は1,2-ジ(C1-3-アルコキシ)-1,2-ジ(C1-3-アルキル)-エチレン橋を形成していてもよく、前記エチレン橋は、二つの酸素原子及びピラノース環の二つの関連炭素原子と共に、置換ジオキサン環を形成し、また、アルキル基、アリール基及び/又はベンジル基は、ハロゲン又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は多置換されていてもよく、またベンジル基は、ジ-(C1-3-アルキル)アミノ基により置換されていてもよく；
Ra、Rb、Rcは、互いに独立して、C1-4-アルキル基、アリール基又はアリール-C1-3-アルキル基を示し、アリール基又はアルキル基はハロゲンにより一置換又は多置換されていてもよく；
前記基の定義において述べたアリール基は、フェニル基又はナフチル基、好ましくはフェニル基を意味し；
R1〜R5は請求項１〜５のいずれか１項に定義の通りである。｝