【手続補正書】
【提出日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を前記感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主において治療又は予防するための治療剤であって、該治療剤は、該生体宿主に投与される、式：
【化１】
2007521273.tif 000001
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、
Ｒ3及びＲ4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか、
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
【化２】
2007521273.tif 000002
【化３】
2007521273.tif 000003
（式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表す）
からなる群より選択される環状構造を形成し、
Ｒ5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、
Ｒ6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し、
Ｍは、
【化４】
2007521273.tif 000004
（式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択され、
前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり、
前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
を有する化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を含む治療剤。
【請求項２】
オルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を前記感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主において治療又は予防するための治療剤であって、該治療剤は、該生体宿主に投与される、式：
【化５】
2007521273.tif 000005
（式中、
Ｒ6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し、
前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり、
前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
を有する化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を含む治療剤。
【請求項３】
オルトポックスウイルスによって引き起こされる感染を前記感染に罹患している又は罹患しやすい生体宿主において治療又は予防するための治療剤であって、該治療剤は、該生体宿主に投与される、式：
【化６】
2007521273.tif 000006
（式中、
Ｒ6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し；
前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり；
前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
を有する化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を含む治療剤。
【請求項４】
前記化合物が、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−４−ピリジンカルボキサミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
２−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−メトキシ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ニトロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（１，３−（２Ｈ，３ａＨ）−ジオキソ−４，８−エテノシクロヘプタ［ｃ］ピロリル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−シアノ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（１'，３'，３'ａ，４'，７'，７'ａ−ヘキサヒドロ−１'，３'−ジオキソスピロ［シクロプロパン−１，８'−［４，７］メタノ［２Ｈ］イソインドール］−２'−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンゼンアセトアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、及び
２，４−ジメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−チアゾール−５−カルボキサミド、又は
これらの医薬的に許容される塩
からなる群より選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項５】
前記化合物が、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−Ｎ−エチル−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−４，７−エテノ−１Ｈ−イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−アセトアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ブト−３−エナミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−シクロヘキサンカルボキサミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンジルアセトアミド、
４−ピリジル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−アセトアミド、
３−チエニル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−７，８−ジメチル−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−アセトアミド、および
４−トリフルオロメチル−Ｎ−［（３ａＲ，４Ｓ，４ａＳ，５ａＲ，６Ｒ，６ａＳ）−３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル］−ベンズアミド；又は
これらの医薬的に許容される塩
からなる群より選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項６】
前記化合物が、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−４−ピリジンカルボキサミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド及び
４−トリフルオロメチル−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド
からなる群より選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項７】
前記生体宿主が、哺乳動物である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項８】
前記生体宿主が、ヒトである、請求項１に記載の治療剤。
【請求項９】
前記オルトポックスウイルスが、アラサトゥバウイルス（aractuba virus）、ＢｅＡｎ５８０５８ウイルス、水牛痘ウイルス、ラクダ痘ウイルス、カンタガロオルトポックスウイルス、ウシ痘ウイルス、エクトロメリアウイルス、ゾウ痘ウイルス、サル痘ウイルス、ウサギ痘ウイルス、アライグマ痘ウイルス、スカンク痘ウイルス、オオハダシアレチネズミ痘ウイルス（taterapox virus）、ワクシニアウイルス、天然痘ウイルス及びハタネズミ痘ウイルス（volepox virus）からなる群より選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１０】
前記オルトポックスウイルスが、ワクシニアウイルス、ウシ痘ウイルス、天然痘ウイルス、サル痘ウイルス及びラクダ痘ウイルスからなる群より選択される、請求項９に記載の治療剤。
【請求項１１】
前記化合物が、１日につき患者の体重１ｋｇあたり約０．１２５から約２５０ｍｇの前記化合物を含有する単位剤形で投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１２】
前記単位剤形が、医薬的に許容される担体媒質を含む、請求項１１に記載の治療剤。
【請求項１３】
前記化合物が、インターフェロン、リバビリン、免疫グロブリン、免疫修飾物質、抗炎症薬、抗生物質、抗ウイルス薬又は抗感染薬からなる群より選択される少なくとも１つの補助活性薬剤と併用して投与される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１４】
前記化合物と前記少なくとも１つの補助活性薬剤が、同時に投与される、請求項１３に記載の治療剤。
【請求項１５】
前記投与経路が、経口経路、直腸内経路、非経口経路、槽内経路、膣内経路、腹腔内経路、局所経路又は吸入による経路からなる群より選択される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項１６】
式：
【化７】
2007521273.tif 000007
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、
Ｒ3及びＲ4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか
、
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
【化８】
2007521273.tif 000008
【化９】
2007521273.tif 000009
（式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表す）
からなる群より選択される環状構造を形成し、
Ｒ5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、
Ｒ6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し、
Ｍは、
【化１０】
2007521273.tif 000010
（式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択され、
前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり、
前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
を有する１つもしくはそれ以上の化合物又はその医薬的に許容される塩の治療有効量及び医薬的に許容される担体媒質を含む、生体宿主におけるオルトポックスウイルス感染及びそうした感染に関連した疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−４−ピリジンカルボキサミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
２−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
２−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−メトキシ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ニトロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（１，３−（２Ｈ，３ａＨ）−ジオキソ−４，８−エテノシクロヘプタ［ｃ］ピロリル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−シアノ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（１'，３'，３'ａ，４'，７'，７'ａ−ヘキサヒドロ−１'，３'−ジオキソスピロ［シクロプロパン−１，８'−［４，７］メタノ［２Ｈ］イソインドール］−２'−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンゼンアセトアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド及び
２，４−ジメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−チアゾール−５−カルボキサミド、又は
これらの医薬的に許容される塩
からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−４−ピリジンカルボキサミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
２−クロローＮ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ，−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ，−オクタヒドロ−１，３，−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−メトキシ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−メチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ，−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（ＩＨ）−イル）−ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（１',２，２'ａ，４'，７，７'ａ，−ヘキサヒドロ−１'，３'−ジオキソスピロ［シクロプロパン−１，８'−［４，７］メタノ［２Ｈ］イソインドール］−２'−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ，−オクタヒドロ−１，３，−ジオキソ−４，６，−エテノシクロプロップ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンゼンアセトアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、及び
２，４−ジクロロ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソー４、７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド
からなる群より選択される化合物を下記式が含まないことを条件として、式：
【化１１】
2007521273.tif 000011
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表し、
Ｒ3及びＲ4は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択されるラジカルを表すか
、
Ｒ3及びＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、
【化１２】
2007521273.tif 000012
【化１３】
2007521273.tif 000013
（式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は、水素及びアルキルからなる群より独
立して選択されるラジカルを表す）
からなる群より選択される環状構造を形成し、
Ｒ5は、水素及びアルキルからなる群より選択されるラジカルを表し、
Ｒ6は、直鎖又は分枝鎖アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、置換又は非置換アリール基；フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル及びテトラゾリルからなる群より選択される置換又は非置換ヘテロアリール基；置換又は非置換アリールアルキル基、ならびに置換又は非置換へテロアリールアルキル基（この場合のヘテロアリールは、ピリジン及びチオフェンからなる群より選択される）からなる群より選択されるラジカルを表し、
Ｍは、
【化１４】
2007521273.tif 000014
（式中、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15及びＲ16は、水素及びアルキルからなる群より独立して選択される）
からなる群より選択され、
前記アリール基置換基及び前記アリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルであり、
前記ヘテロアリール基置換基及び前記ヘテロアリールアルキル基置換基は、直鎖又は分枝鎖アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、ハロゲン、ポリフルオロアルキル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、ニトロ、アミド、アミドアルキル、アミジノ、カルボキサミド、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、スルホンアミド及びメルカプトからなる群より独立して選択される１又はそれ以上のラジカルである）
を有する化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
２−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−２−ピリジンカルボキサミド、
４−ニトロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（１，３−（２Ｈ，３ａＨ）−ジオキソ−４，８−エテノシクロヘプタ［ｃ］ピロリル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−シアノ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド、
４−トリフルオロメチル−Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジカルボキシイミド−ベンズアミド及び
２，４−ジメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−チアゾール−５−カルボキサミド
からなる群より選択される化合物。
【請求項２０】
前記オルトポックスウイルスがワクシニアウイルスの弱毒株である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項２１】
前記弱毒株が天然痘ウイルスに対して保護する免疫を提供する、請求項２０に記載の治療剤。
【請求項２２】
前記化合物が４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドである、請求項１に記載の治療剤。
【請求項２３】
前記化合物が４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記化合物のうちの１種以上が、前記医薬組成物の総重量に基づき少なくとも約０．５重量％から９０重量％の間の量で存在する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記化合物のうちの１種以上が、前記医薬組成物の約５重量％から５０重量％の間の量で存在する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記化合物が前記組成物の重量により約１０ｍｇから約１０，０００ｍｇの抗ウイルス剤を含有する投薬単位で投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物のうちの１種以上が、前記医薬組成物の約１００ｍｇから約２，０００ｍｇの抗ウイルス剤を含有する投薬単位で投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドからなる、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２９】
式１(a)を有する化合物
【化１４−１】
2007521273.tif 000015
を作製する方法であって、該方法は：
ａ）シクロヘプタトリエンおよび無水マレイン酸を溶媒中で反応させて反応産物を形成する工程；および
ｂ）化合物１(a)を収集する工程
を包含する、方法。
【請求項３０】
シクロヘプタトリエン 対 無水マレイン酸の比率が０．８２〜１である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記溶媒がキシレンを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記反応がアルゴン下で起こる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記反応が室温よりも高温で起こる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記反応が室温まで冷却され、その後化合物１(a)を収集する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
化合物１(a)が濾過によって収集される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドを作製する方法であって、該方法は：
ａ）４−トリフルオロメチルベンズヒドラジドを式１(a)の化合物
【化１４−２】
2007521273.tif 000016
と溶媒中で反応させて、反応産物を形成する工程；および
ｂ）４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドを収集する工程
を包含する、方法。
【請求項３７】
化合物１(a) 対 ４−トリフルオロメチルベンズヒドラジドの比率が０．８９〜１である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記溶媒がエタノールである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記反応が室温よりも高温で起こる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記反応がアルゴン下で起こる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記溶媒が蒸発によって除かれる、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドがクロマトグラフィーによって精製される、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドを作製する方法であって、該方法は：
ａ）シクロヘプタトリエンおよび無水マレイン酸を第１溶媒中で反応させて、化合物１(a)；
【化１４−３】
2007521273.tif 000017
を形成する工程；
ｂ）化合物１(a)を収集する工程；
ｃ）４−トリフルオロメチルベンズヒドラジドを該化合物１(a)と第２溶媒中で反応させて、４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドを形成する工程；ならびに
ｄ））４−トリフルオロメチルベンズヒドラジドを該化合物１(a)と第２溶媒中で反応させて、４−トリフルオロメチル−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミドを収集する工程
を包含する、方法。
【請求項４４】
前記第１溶媒がキシレンを含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記第２溶媒がエタノールである、請求項４３に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
１つの態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１９】
2007521273.tif 000018
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＭは、上で定義したとおりである）
の化合物を提供するが、但し、前記式が、Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−４−ピリジンカルボキサミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、３−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−４−ピリジンカルボキサミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、４−メトキシ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、４−ブロモ−Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エタノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−ベンズアミド、３−ブロモ−Ｎ−（１'，３'，３'ａ，４'，７'，７'ａ−ヘキサヒドロ−１'，３'−ジオキソスピロ［シクロプロパン−１，８'−［４，７］メタノ［２Ｈ］イソインドール］−２'−イル）−ベンズアミド、Ｎ−（３，３ａ，４，４ａ，５，５ａ，６，６ａ−オクタヒドロ−１，３−ジオキソ−４，６−エテノシクロプロプ［ｆ］イソインドール−２（１Ｈ）−イル）−トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン−１−カルボキサミド及び４−ブロモ−Ｎ−（１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−ベンズアミドからなる群より選択される化合物を含まないことを条件とする。