【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年3月16日(2009.3.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスパラギン酸ユニットおよび/またはグルタミン酸ユニットを含んでなり、少なくともこれらのユニットの幾つかが少なくとも1のα-トコフェロール・ユニットを含むグラフトを有することを特徴とするポリアミノ酸であって、以下の一般式(I)を有するポリアミノ酸：
【化１】
2005531652.tif 000001
ここで：
・R1は、H、C2〜C10の直鎖またはC3〜C10の分岐鎖のアシル基、またはピログルタメートを表し；
・R2は、H、C2〜C10の直鎖またはC3〜C10の分岐鎖のアルキル、ベンジルまたは末端アミノ酸ユニットを表し：
・R3は、Hまたは、以下を含む群から選択されたカチオン種であり：
−ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムを含む集団から選択された金属カチオン、
−以下を含む集団から選択された有機カチオン：
・アミンを基礎とするカチオン、
・オリゴアミンを基礎とするカチオン、
・ポリアミンを基礎とするカチオン、
・リジンまたはアルギニンを基礎とするカチオンを含むクラスから選択されたアミノ酸(類)を基礎とするカチオン、
−または、ポリリジン若しくはオリゴリジンを含む集団から選択されたカチオン・ポリアミノ酸;
・R4は、直接の結合または1〜4のアミノ酸ユニットを基礎とする「スペーサー」を表し;
・Aは、独立して、-CH2-(アスパラギン酸ユニット)または-CH2-CH2-(グルタミン酸ユニット)基を表し;
・n/(n+m)は、1モル当たりのグラフトの割合として定義され、且つ0.5〜100mol%の範囲に
及び;
・n+mは、3〜1000の範囲に及び;
・Tは、α-トコフェロール・ユニットを表す。
【請求項２】
ポリアミンを基礎とするカチオンがポリエチレンイミンであることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項３】
n+mが30〜300の範囲であることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項４】
前記α-トコフェロールが天然由来であることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項５】
前記α-トコフェロールが合成由来であることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項６】
α-L-グルタメートまたはα-L-グルタミン酸のホモポリマーからなることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項７】
α-L-アスパルテートまたはα-L-アスパラギン酸のホモポリマーからなることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項８】
α-L-アスパルテート/α-L-グルタメートまたはα-L-アスパラギン酸/α-L-グルタミン酸のコポリマーからなることを特徴とする請求項１に記載のポリアミノ酸。
【請求項９】
前記少なくとも１のα-トコフェロール・ユニットを含むグラフトを有するアスパラギン酸ユニットおよび/またはグルタミン酸ユニットの分布は、それにより構成される当該ポリマーが、ランダム・タイプまたはブロック・タイプまたはマルチブロック・タイプの何れかとなるような分布であることを特徴とする請求項１〜５の何れか１項に記載のポリアミノ酸。
【請求項１０】
それらのモル質量が2000〜100 000g/molであることを特徴とする請求項１〜９の何れか１項に記載のポリアミノ酸。
【請求項１１】
それらのモル質量が5000〜40 000g/molであることを特徴とする請求項１０に記載のポリアミノ酸。
【請求項１２】
1モル当たりのグラフトの割合が3%〜70%であることを特徴とする請求項１〜１１の何れか１項に記載のポリアミノ酸。
【請求項１３】
1モル当たりのグラフトの割合が5%〜50%であることを特徴とする請求項１２に記載のポリアミノ酸。
【請求項１４】
グルタメートおよび/またはアスパルテート・ユニットに対して結合されたポリアルキレングリコール・タイプの少なくとも一つのグラフトを有することを特徴とする請求項１〜１３の何れか１項に記載のポリアミノ酸。
【請求項１５】
以下の式(II)の請求項１４に記載のポリアミノ酸：
【化２】
2005531652.tif 000002
ここで、
−R'4は、直接結合または1〜4のアミノ酸ユニットを基礎とする「スペーサー」を表し；
−Xは、酸素、窒素および硫黄を含む群から選択された炭素以外の原子であり；
−R5およびR6は、独立して、Hまたは直鎖のC1〜C4のアルキルを表し；
−n、は3〜1000の範囲に及ぶ。
【請求項１６】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールであることを特徴とする請求項１４または１５の何れか１項に記載のポリアミノ酸。
【請求項１７】
前記ポリアルキレングリコールのグラフトの1モル当たりの割合が、1%〜30%の範囲に及ぶことを特徴とする請求項１４〜１６の何れか１項に記載のポリアミノ酸。
【請求項１８】
請求項１〜１７の何れか１項に記載のポリアミノ酸の少なくとも一つを含む薬学的組成物。
【請求項１９】
少なくとも1の活性成分を含むことを特徴とする請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記活性成分が蛋白質、糖蛋白質、ポリサッカライド、リポサッカライド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチドまたはペプチドであることを特徴とする請求項１９に記載される組成物。
【請求項２１】
前記活性成分が、疎水性、親水性または両親媒性の有機非蛋白質分子であることを特徴とする請求項１９または２０の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
経口、腸管外、鼻腔、経膣、眼科的、皮下、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、脳内または口腔内を経て投与され得ることを特徴とする、請求項１８〜２１の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
ゲル、エマルジョン、溶液、懸濁液、ミセル、ナノ粒子、ミクロ粒子、粉末またはフィルムの形態にあることを特徴とする、請求項１８〜２２の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
水相におけるポリアミノ酸のナノ粒子またはミクロ粒子またはミセルのコロイド懸濁液であることを特徴とする、請求項１８〜２３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
生体適合性溶媒中の溶液の形態にあること、および皮下、筋肉内または腫瘍に対して注射されることが可能であることを特徴とする、請求項１９〜２２の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
注射可能であること、および当該注射部位で堆積物を形成することが可能であることを特徴とする、請求項１８〜２５の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
経口、鼻腔、経膣、眼科的、皮下、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内または脳内に投与するための医薬品であって、これらの医薬品の活性成分が、蛋白質、糖蛋白質、1以上のポリアルキレングリコール鎖（例えば、ポリエチレングリコール(PEG)）と結合した蛋白質（この場合、それらは「PEG化」蛋白質と称される）、ペプチド、ポリサッカライド、リポサッカライド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチドおよび疎水性、親水性または両親媒性の有機非蛋白質であり得る医薬品を製造するためのものであることを特徴とする請求項１８〜２６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１７の何れか１項に記載のポリアミノ酸の製造方法であって、前記ポリアミノ酸（類）がN-カルボキシアミノ酸の無水物(NCA)の重合し、次に、そのように得られたポリマーを適切な条件下で加水分解して、その酸の形態にあるポリマーを得ることにより得られて、前記方法は、更に、α−トコフェロールとカップリングすることを具備する方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、当該α−トコフェロールとのカップリングが、当該ポリアミノ酸の酸性基とα−トコフェロールとのカップリングを含み、前記カップリングが、ジメチルホルムアミド（DMF）、N-メチルピロリドン（NMP）またはジメチルスルホキシド（DMSO）などの適切な溶媒において、カップリング剤としてのカルボジイミドの存在において、および4-ジメチルアミノピリジンなどの触媒の存在において、当該ポリアミノ酸をビタミンEと反応することにより行われる方法。
【請求項３０】
請求項２８または２９に記載の方法であって、当該α−トコフェロールとのカップリングが、
−  α−トコフェロールとNCAの酸性基とのカップリングすること；前記カップリングは、α−トコフェロールのNCA誘導体の合成することと、後者が、次にNCAとコポリマー化されることにより行われ；
−  トリフルオロ酢酸と臭化水素酸の混合物中、室温で、当該コポリマーのベンジル基を、選択的に加水分解すること：
を含む方法。
【請求項３１】
請求項２８に記載の方法であって、当該α−トコフェロールとのカップリングが、１〜４アミノ酸からなるスペーサーを介して行われ、前記カップリングが、α−トコフェロールとNCAのアミノ基とをカップリングし、アミド結合を形成することを含み、前記カップリングは、ジアルキルカルボジイミドのようなカップリング剤の存在下で、ビタミンEと保護されたアミノ酸との継続的な反応と、その後に脱保護して当該ポリマーにおいてグラフト可能なアミノ基を得ることを経て実施されるか、またはオリゴペプチドとの反応により実施される方法。
【請求項３２】
請求項１８〜２７の何れか１項に記載の組成物の製造方法であって、当該活性成分が、請求項１〜１７の何れか１項に記載されるポリアミノ酸の少なくとも一つを含む方法。
【請求項３３】
経口、鼻腔、経膣、眼科的、皮下、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内または脳内に投与するための医薬品であって、これらの医薬品の活性成分が、蛋白質、糖蛋白質、1以上のポリアルキレングリコール鎖と結合した蛋白質（例えば、ポリエチレングリコール(PEG)と結合した場合、それらは「PEG化」蛋白質と称される）、ペプチド、ポリサッカライド、リポサッカライド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチドおよび疎水性、親水性または両親媒性の有機非蛋白質分子であり得る医薬品を製造する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
考慮されべきる当該APは、動物または人体に対して、経口、腸管外、鼻腔内、経膣、眼内、皮下、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、脳内、口腔内などの経路を経て投与され得る有利な生物学的に活性な化合物である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
グラフト度合が30%よりも大きい場合、当該ポリマーの水相での再分散は、イオン化可能なカルボキシレート基の量がより少ないため、また当該ポリマーが沈殿するために、より難しくなる。この場合、当該ポリマーは、生体適合性溶媒、例えば、N-メチルピロリドンまたは適切な油、例えば、ミグリオール（Miglyol(登録商標)）などに溶解して、その後、筋肉内若しくは皮下または腫瘍に注射することが可能である。当該溶媒または当該油の拡散は、注射部位での当該ポリマーの析出を生じ、それにより堆積物が形成される。これらの堆積物は、その後に、当該ポリマーの拡散および/または侵食および/または加水分解または酵素分解によって制御放出を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
本発明に従う当該組成物は、それが医薬品(pharmaceutical)である場合、経口、腸管外、鼻腔内、経膣的、眼内、皮下、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、脳内または口腔内経路を経て投与されてよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
更なる変形に従うと、本発明に従う当該組成物は、それが注射可能であるように製剤化され、さらにその注射部位で堆積物を形成可能であるように製剤化されてもよい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
本発明は、また、本明細書に記載される通りの組成物を、経口、腸管外、鼻腔、経膣、眼科的、皮下、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、脳内または口腔内経路を経て投与することを本質的に含む治療学的処置方法に関する。