【手続補正書】
【提出日】平成21年9月1日(2009.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2009512637.tif 000001
［式中、
Ｒ1はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであり、
Ｒ2及びＲ3は独立してＣ1-3アルキルであり、
Ｒ4は
【化２】
2009512637.tif 000002
であり、ここで
Ｚは
【化３】
2009512637.tif 000003
から選択され、
Ｘは結合、場合により置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ1-5アルキル−及び場合により置換されていてもよいＣ1-6アルキレンから選択され、
Ｒa及びＲbは独立して、場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキル、場合により置換されていてもよい−Ｃ2-3アルケニル及び場合により置換されていてもよいＣ1-3アルコキシから選択され、そして
ｍ及びｎは独立して０、１及び２から選択され、但し、ｍ及びｎの両方が２であることはできないこととし、あるいはまた、
Ｒ4はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであり、
但し、Ｒ4が
【化４】
2009512637.tif 000004
ある時は、Ｒ5は
【化５】
2009512637.tif 000005
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ4がＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルである時は、Ｒ5はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであることはできないこととし、
Ｒ5は
【化６】
2009512637.tif 000006
であり、ここで
Ｚは
【化７】
2009512637.tif 000007
から選択され、
Ｘは結合、場合により置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ1-5アルキル−及び場合により置換されていてもよいＣ1-6アルキレンから選択され、
Ｒa及びＲbは独立して、場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキル、場合により置換されていてもよい−Ｃ2-3アルケニル及び場合により置換されていてもよいＣ1-3アルコキシから選択され、そして
ｍ及びｎは独立して０、１及び２から選択され、但しｍ及びｎの両方が２であることはできないこととし、あるいはまた、
Ｒ5はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであり、
但し、Ｒ5が
【化８】
2009512637.tif 000008
である時は、Ｒ4は
【化９】
2009512637.tif 000009
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ5がＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルである時は、Ｒ4はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであることはできないこととし、そして
Ｒ6はＨ又はＣ1-3アルキルである］
の化合物又はその光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体若しくは製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ1がＨ又は−Ｃ1-3アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ2及びＲ3が−ＣＨ3である請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ4又はＲ5が
【化１０】
2009512637.tif 000010
であり、ここでＺが
【化１１】
2009512637.tif 000011
である請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｚが
【化１２】
2009512637.tif 000012
である請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ4又はＲ5が
【化１３】
2009512637.tif 000013
であり、ここでＺが
【化１４】
2009512637.tif 000014
である請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ4又はＲ5が
【化１５】
2009512637.tif 000015
であり、ここでＸが１結合である請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ4又はＲ5が
【化１６】
2009512637.tif 000016
であり、ここでＸが場合により置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ1-5アルキル−である請求項１の化合物。
【請求項９】
−Ｏ−Ｃ1-5アルキル−中の水素原子の１、２又は３個がＦにより置換されている請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｃ1-5アルキルが
【化１７】
2009512637.tif 000017
である、請求項１の化合物。
【請求項１１】
Ｃ1-5アルキル−中の水素原子の１、２又は３個が更にＦにより置換されている、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｒ4又はＲ5が
【化１８】
2009512637.tif 000018
であり、ここでＸが場合により置換されていてもよいＣ1-6アルキレンである請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｃ1-6アルキレンが飽和されている、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｃ1-6アルキレンが
【化１９】
2009512637.tif 000019
である、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｃ1-6アルキレン中の１、２又は３個の水素原子がＦにより置換されている請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｃ1-6アルキレンが不飽和である請求項１２の化合物。
【請求項１７】
Ｃ1-6アルキレンが二重又は三重結合を含有する請求項１６の化合物。
【請求項１８】
ｍ及びｎが両方とも０である、請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒa及びＲbが−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択され、ｍが０又は１であり、そしてｎが１又は２である請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1がＨ又はＣ1-3アルキルであり、
Ｒ2及びＲ3が−ＣＨ3であり、
Ｒ4が
【化２０】
2009512637.tif 000020
であり、ここで
Ｚが
【化２１】
2009512637.tif 000021
から選択され、
Ｘが結合、−ＣＨ2−、
【化２２】
2009512637.tif 000022
、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−、−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｆ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択され、
Ｒa及びＲbが独立して、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択され、
ｍが０又は１であり、そして
ｎが０、１又は２であり、あるいはまた、
Ｒ4がＨ又はＣＨ3であり、
但し、Ｒ4が
【化２３】
2009512637.tif 000023
である時は、Ｒ5は
【化２４】
2009512637.tif 000024
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ4がＨ又はＣＨ3である時は、Ｒ5はＨ又は場合により置換されていてもよいＣ1-3アルキルであることはできないこととし、
Ｒ5が
【化２５】
2009512637.tif 000025
であり、ここで
Ｚが
【化２６】
2009512637.tif 000026
から選択され、
Ｘが１結合、−ＣＨ2−、
【化２７】
2009512637.tif 000027
、−ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）−、−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｆ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−から選択され、
Ｒa及びＲbが独立して、−ＯＣＦ3、−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＦ3及び−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）ＯＨから選択され、
ｍが０又は１であり、そして
ｎが０、１又は２であり、あるいはまた、
Ｒ5がＨ又はＣＨ3であり、
但し、Ｒ5が
【化２８】
2009512637.tif 000028
である時は、Ｒ4が
【化２９】
2009512637.tif 000029
であることはできないこととし、
更に但し、Ｒ5がＨ又はＣＨ3である時は、Ｒ4がＨ又はＣＨ3であることはできないこととし、そして
Ｒ6がＨ又はＣＨ3である、
請求項１の化合物。
【請求項２１】
請求項１の少なくとも１種の化合物及び少なくとも１種の製薬学的に許容できる担体を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２２】
ＲＸＲ仲介疾患を処置、緩和又は予防するための、少なくとも１種の更なる物質、薬剤、医薬、抗体及び／又はインヒビターを更に含んでなる、請求項２１の製薬学的組成物。
【請求項２３】
【化３０】
2009512637.tif 000030
から選択される少なくとも１種の化合物を含んでなる、請求項２１の製薬学的組成物。
【請求項２４】
【化３１】
2009512637.tif 000031
から選択される少なくとも１種の化合物を含んでなる請求項２１の製薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項１の化合物の少なくとも１種を有効成分として含んでなる、被験体のレチノイドＸ受容体（ＲＸＲ）仲介の状態の処置、予防又は緩和用の製薬学的製剤。
【請求項２６】
ＲＸＲ仲介状態が癌、糖尿病、異常脂血症、高コレステロール血症及びそれらの関連症状又は合併症から選択される、請求項２５記載の製薬学的製剤。
【請求項２７】
ＲＸＲ仲介状態が、ＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、シンドロームＸ（又は代謝症候群）、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症（相Ｉ高脂血症、臨床発現前の高脂血症及び相ＩＩ高脂血症を包含）、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、異常脂血症、ネフロパチー、神経障害、網膜症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ、非アルコール性脂肪肝、多嚢胞性卵巣（ｏｖａｒｙ又はｏｖａｒｉａｎ）症候群、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、虚血、卒中、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、心疾患、過敏性大腸障害、炎症、心血管障害及び白内障から選択される、請求項２５記載の製薬学的製剤。
【請求項２８】
（ａ）請求項１の少なくとも１種の化合物並びに（ｂ）その投与がいずれの順序でもよい、レチノイド受容体アゴニスト、抗糖尿病剤、脂質降下剤、抗血栓剤及び降圧剤から選択される少なくとも１種の更なる物質を有効成分とする、請求項２６記載の製薬学的製剤。
【請求項２９】
更なる物質がＲＸＲアゴニストである、請求項２８記載の製薬学的製剤。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物の少なくとも１種を有効成分として含んでなる、被験体のＲＸＲ仲介状態の開始を妨げるための製薬学的製剤。
【請求項３１】
ＲＸＲ仲介状態が癌、糖尿病、異常脂血症、高コレステロール血症及びそれらの関連症状又は合併症から選択される、請求項３０記載の製薬学的製剤。
【請求項３２】
ＲＸＲ仲介状態がＩＤＤＭ、ＮＩＤＤＭ、ＩＧＴ、ＩＦＧ、シンドロームＸ（又は代謝症候群）、インスリン抵抗性、肥満、高脂血症（相Ｉ高脂血症、臨床発現前の高脂血症及び相ＩＩ高脂血症を包含）、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、異常脂血症、ネフロパチー、神経障害、網膜症、アテローム性動脈硬化症、低ＨＤＬ、非アルコール性脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、虚血、卒中、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、心疾患、過敏性大腸障害、炎症、心血管障害及び白内障から選択される、請求項３０記載の製薬学的製剤。
【請求項３３】
（ａ）請求項１記載の少なくとも１種の化合物並びに（ｂ）その共投与がいずれの順序でもよく、組み合わせ量が所望の予防的効果を提供する、レチノイド受容体アゴニスト、抗糖尿病剤、脂質降下剤、抗血栓剤及び血圧降下剤よりなる群から選択される少なくとも１種の更なる物質を有効成分とする、請求項３１記載の製薬学的製剤。
【請求項３４】
更なる物質がＲＸＲアゴニストである請求項３３記載の製薬学的製剤。
【請求項３５】
請求項１記載のいずれかの化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程を含んでなる、製薬学的組成物の製法。
【請求項３６】
請求項１の化合物が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の量で被験体に投与される請求項２５記載の製薬学的製剤。
【請求項３７】
請求項１の化合物が約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の量で被験体に投与される請求項３０記載の製薬学的製剤。