【手続補正書】
【提出日】平成21年7月21日(2009.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009502808.tif 000001
（式中、
【化２】
2009502808.tif 000002
は、１〜３環のアリール又はヘテロアリール残基であり；
Ａは、（ＣＨ２）ｎ（式中、１以上のＣＨ２を−Ｏ−、シクロアルキル基又は−ＣＲ１ａＲ１ｂにより置き換えることができる）であり；
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され；
Ｒ２及びＲ２ａは、両方共に水素原子であるか、又はＲ２及びＲ２ａが一緒になって＝Ｏであり；
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ８炭化水素基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基及びヒドロキシアルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基、低級アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシ基又はカルボニル基で置換されるＣ１〜Ｃ２０アルキル基から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル基であり；
Ｒ６は、低級アルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子及びヒドロキシ基から選択され；又は
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が一緒になって１〜３個の環を形成することができ、前記環が場合により、付加的置換基を有し；
Ｒ１０は、独立して、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基及びハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基並びに（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ基から選択される１つ又は２つの残基であり；
Ｒ１１は、Ｈ又は
【化３】
2009502808.tif 000003
であり；
【化４】
2009502808.tif 000004
は、１〜３環のアリール又はヘテロアリール残基であり；
Ａ’は、（ＣＨ２）ｍ（式中、１以上のＣＨ２を−Ｏ−、シクロアルキル基、−ＣＲ１ａＲ１ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＨ−により置き換えることができる）であり；
Ｒ１２は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；
Ｒ１５は、独立して、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基及びハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ基並びに（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ基から選択される１つ又は２つの残基であり；
ｍは、０又は１〜６の整数であり；並びに
ｎは、１〜６の整数であるが；
但し、Ａは、ＣＨ２ではないものとする）
で表される化合物。
【請求項２】
式：
【化５】
2009502808.tif 000005
（式中、
Ｒ３ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７炭化水素基、ヘテロシクリル基、及びヒドロキシアルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシ基又はカルボニル基で置換されるＣ１〜Ｃ２０アルキル基から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル基であり；
Ｒ６は、低級アルキル基であり；並びに
Ｒ７は、水素原子又はヒドロキシ基である）
で表される、請求項１に記載の２，６−メタノ−３−ベンゾアゾシン。
【請求項３】
Ｒ３ａが、水素原子、シクロプロピル基、シクロブチル基、フェニル基、ビニル基、ジメチルビニル基、ヒドロキシシクロプロピル基、フラニル基、及びテトラヒドロフラニル基から選択され；
Ｒ４が、水素原子及び３−オキソ−５−シクロペンチル−１−ペンタニル基から選択され；
Ｒ５が、メチル基であり；並びに
Ｒ６が、メチル基又はエチル基である、請求項２に記載の２，６−メタノ−３−ベンゾアゾシン。
【請求項４】
式：
【化６】
2009502808.tif 000006
（式中、Ｒ６は、メチル基又はエチル基である）
で表される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５及びＲ６が一緒になって１個の環を形成し、Ｒ７が水素原子である請求項１に記載のモルフィナンであって、構造：
【化７】
2009502808.tif 000007
（式中、
Ｒ３ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７炭化水素基、ヘテロシクリル基、及びヒドロキシアルキル基から選択され；並びに
Ｒ７は、Ｈ又はＯＨである）
を有する、前記モルフィナン。
【請求項６】
Ｒ２及びＲ２ａが、水素原子であり；
Ｒ３が、水素原子、シクロプロピル基、シクロブチル基、ビニル基及びテトラヒドロフラニル基から選択され；並びに
Ｒ４が、水素原子、ヒドロキシ基又はアミノ基である、請求項５に記載のモルフィナン。
【請求項７】
構造：
【化８】
2009502808.tif 000008
（式中、
Ｒ３ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７炭化水素基、ヘテロシクリル基、及びヒドロキシアルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、アミノ基又は低級アルコキシ基であり；
Ｒ１９は、水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｒ２０は、水素原子、低級アルキル基及びヒドロキシ（低級アルキル）基から選択され；又は
Ｒ１９及びＲ２０が一緒になって炭素原子５〜１０個のスピロ縮合炭素環を形成し；
Ｒ２１は、水素原子であり；
Ｒ２２は、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択され、ここで、Ｒ１３は水素原子、又は場合により置換されていることのある低級アルコキシ基であり、そしてＲ１４は水素原子、場合により置換されていることのある低級アルコキシ基、アシル基、又はフマレート基；又は
Ｒ２１及びＲ２２が一緒になってカルボニル基又はビニル置換基を形成し；又は
Ｒ４及びＲ２１が一緒になって第６の環を形成する）
を有する、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が一緒になって２つの環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４及びＲ２１が一緒になって第６の環を形成する、式：
【化９】
2009502808.tif 000009
で表される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４及びＲ２１が第６の環を形成する、式：
【化１０】
2009502808.tif 000010
（式中、
Ｒ１９は、水素原子であり；
Ｒ２０は、ヒドロキシ（低級アルキル）基であり；及び
Ｒ２２は、低級アルコキシ基である）
で表される、請求項７に記載のモルフィナン。
【請求項１０】
【化１１】
2009502808.tif 000011
がフェニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１がピリジニル基、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１２】
2009502808.tif 000012
がフェニル基、ナフチル基、フルオレニル基、カルバゾール基、ジベンゾフラン基及びジベンゾチオフェン基から選択され、並びにＲ１０及びＲ１１の一方が水素原子であり、他方が水素原子、メトキシ基、ハロゲン原子又はメチル基である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１３】
2009502808.tif 000013
がピリジニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１がフェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが２である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
オピオイド受容体と相互に作用する第１の化合物が公知である場合に、オピオイド受容体と相互に作用する第２の化合物を製造する方法であって、
前記第１の化合物がフェノール性ヒドロキシル基を含有し、
前記方法が、前記フェノール性ヒドロキシル基を、式：
【化１４】
2009502808.tif 000014
（式中、
Ｒ１０は、水素原子、−ＯＨ、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され；
Ｒ１１は、水素原子、アルキル基、アリール基、置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換されたアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び置換されたヘテロアリールオキシ基から選択され；
Ｒ１２は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；並びに
Ａは、（ＣＨ２）ｎ（式中、１以上のＣＨ２を−Ｏ−、シクロアルキル基又は−ＣＲ１ａＲ１ｂにより置き換えることができる）であり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され、
ｎは、１〜６の整数であるが；
但し、Ａは、ＣＨ２ではないものとする）
で表される残基へ変換することを含む、前記方法。
【請求項１５】
（ａ）
【化１５】
2009502808.tif 000015
がフェニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、ピリジニル基、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２であり；又は
（ｂ）
【化１６】
2009502808.tif 000016
がピリジニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
（ａ）オピオイド受容体応答を阻害する第１の化合物を準備すること（ここで、前記第１の化合物はフェノール性ヒドロキシル基を含有する）；
（ｂ）前記フェノール性ヒドロキシル基を、
式：
【化１７】
2009502808.tif 000017
（式中、
Ｒ１０は、水素原子、−ＯＨ、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され；
Ｒ１１は、水素原子、アルキル基、アリール基、置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換されたアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び置換されたヘテロアリールオキシ基から選択され；
Ｒ１２は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；並びに
Ａは、（ＣＨ２）ｎ（式中、１以上のＣＨ２を−Ｏ−、シクロアルキル基又は−ＣＲ１ａＲ１ｂにより置き換えることができる）であり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され、
ｎは、１〜６の整数であるが；
但し、Ａは、ＣＨ２ではないものとする）
で表される残基へ変換することにより、オピオイド受容体応答を阻害する第２の化合物を製造すること；
並びに
（ｃ）前記第２の化合物を前記オピオイド受容体と接触させること；
を含む、オピオイド受容体を介した応答を阻害する方法。
【請求項１７】
（ａ）
【化１８】
2009502808.tif 000018
がフェニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、ピリジニル基、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２であり；又は
（ｂ）
【化１９】
2009502808.tif 000019
がピリジニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ａ）オピオイド受容体応答を引き出すか又は高める第１の化合物を準備すること（ここで前記第１の化合物がフェノール性ヒドロキシル基を含有する）；
（ｂ）前記フェノール性ヒドロキシル基を、式：
【化２０】
2009502808.tif 000020
（式中、
Ｒ１０は、水素原子、−ＯＨ、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され；
Ｒ１１は、水素原子、アルキル基、アリール基、置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換されたアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び置換されたヘテロアリールオキシ基から選択され；
Ｒ１２は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；並びに
Ａは、（ＣＨ２）ｎ（式中、１以上のＣＨ２を−Ｏ−、シクロアルキル基又は−ＣＲ１ａＲ１ｂにより置き換えることができる）であり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され、
ｎは、１〜６の整数であるが；
但し、Ａは、ＣＨ２ではないものとする）
で表される残基へ変換することにより、オピオイド受容体と相互に作用する第２の化合物を製造すること；
（ｃ）前記第２の化合物を前記オピオイド受容体と接触させること；
を含む、オピオイド受容体を介した応答を引き出すか又は高める方法。
【請求項１９】
（ａ）
【化２１】
2009502808.tif 000021
がフェニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、ピリジニル基、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２であり；又は
（ｂ）
【化２２】
2009502808.tif 000022
がピリジニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
式：
【化２３】
2009502808.tif 000023
（式中、
Ｒ１０は、水素原子、−ＯＨ、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され；
Ｒ１１は、水素原子、アルキル基、アリール基、置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、置換されたアリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基及び置換されたヘテロアリールオキシ基から選択され；
Ｒ１２は、水素原子及び低級アルキル基から選択され；並びに
Ａは、（ＣＨ２）ｎ（式中、１以上のＣＨ２を−Ｏ−、シクロアルキル基又は−ＣＲ１ａＲ１ｂにより置き換えることができる）であり、
Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から選択され、 
ｎは、１〜６の整数であるが；
但し、Ａは、ＣＨ２ではないものとし；並びに
Ｂは、周知の化合物：
【化２４】
2009502808.tif 000024
が前記オピオイド受容体を介した応答を変えるような適当な残基を表す）
を有する化合物を含む、オピオイド受容体を介した応答を変えることにより疾患又は病態を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患又は病態が、痛み、かゆみ、下痢、過敏性腸症候群、胃腸運動障害、肥満症、呼吸抑制、痙攣、咳、痛覚過敏及び薬物嗜癖からなる群から選択される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
（ａ）
【化２５】
2009502808.tif 000025
がフェニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、ピリジニル基、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２であり；又は
（ｂ）
【化２６】
2009502808.tif 000026
がピリジニル基であり、Ｒ１０が水素原子であり、並びにＲ１１が、フェニル基、ハロフェニル基、メチルフェニル基、メトキシフェニル基及びフェノキシ基から選択され、並びにｎが２である、請求項２０又は２１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
前述の構造の下位分類には下記のものが含まれる：
ＩＩ．  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が付加的な環を形成しない、上に示す構造で表される２，６−メタノ−３−ベンゾアゾシン類：
【化６】
2009502808.tif 000027
（式中、
Ｒ３ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７炭化水素基、ヘテロシクリル基、及びヒドロキシアルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、及びヒドロキシ基又はカルボニル基で置換されるＣ１〜Ｃ２０アルキル基から選択され；
Ｒ５は、低級アルキル基であり；
Ｒ６は、低級アルキル基であり；並びに
Ｒ７は、水素原子又はヒドロキシ基である）
ＩＩＩ．  Ｒ５及びＲ６が１つの環を形成するモルフィナン類：
【化７】
2009502808.tif 000028
（式中、
Ｒ３ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７炭化水素基、ヘテロシクリル基、及びヒドロキシアルキル基から選択され；並びにＲ７は、Ｈ又はＯＨである）
ＩＶ．  Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が２つの環を形成するモルフィナン類：
【化８】
2009502808.tif 000029
（式中、
Ｒ１９は、水素原子又は低級アルキル基であり；
Ｒ２０は、水素原子、低級アルキル基及びヒドロキシ（低級アルキル）基から選択され；又はＲ１９及びＲ２０が一緒になって炭素原子５〜１０個のスピロ縮合炭素環を形成し；
Ｒ２１は、水素原子であり；
Ｒ２２は、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択され；又は
Ｒ２１及びＲ２２が一緒になってカルボニル基又はビニル置換基を形成する）
並びに
Ｖ．  Ｒ４及びＲ１１が飽和又は不飽和であることができる第６の環を更に形成するモルフィナン類：
【化９】
2009502808.tif 000030