【手続補正書】
【提出日】平成21年6月3日(2009.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬タンパク質を含む組成物であって、該組成物のpH、21℃、一気圧、および大気との平衡状態において、該タンパク質は、少なくとも1.50 mEq/リットル-pH単位の単位体積あたりの緩衝能を有し、さらに、その緩衝能を除いた該組成物の単位体積あたりの緩衝能は0.5 mEq/リットル-pH単位より小さく、該組成物は、医薬用途の承認を与える法的権限を持つ当局により医薬用途が承認されているものである、前記組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物のpH、21℃、一気圧、および大気との平衡状態において、該タンパク質は、該同一条件下で、pH 5.0〜4.0またはpH 5.0〜5.5のpH範囲の純水中の約4.0 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能以上の単位体積あたりの緩衝能を有し、さらに、該タンパク質の緩衝能を除いた該同一条件下での該組成物の単位体積あたりの緩衝能は、同条件下で、pH範囲5.0〜4.0または5.0〜5.5のpH範囲の純水中の2.0 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の単位体積あたりの緩衝能以下である、前記組成物。
【請求項３】
前記タンパク質が、前記組成物の緩衝能の少なくとも80％の緩衝能を与える、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記タンパク質の濃度が、約20〜400mg/mlである、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
前記タンパク質の緩衝作用により維持されるpHが約3.5〜8.0である、請求項２、３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記タンパク質の緩衝作用により維持されるpHが約4〜6である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
1種以上の製薬上許容される塩をさらに含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
総塩濃度が150 mM未満である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
総塩濃度が100 mM未満である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
1種以上の製薬上許容されるポリオールをさらに含む、請求項２〜９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリオールが、1種以上のソルビトール、マンニトール、スクロース、トレハロースまたはグリセロールである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
1種以上の製薬上許容される界面活性剤をさらに含む、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記界面活性剤が、1種以上のポリソルベート20、ポリソルベート80、他のソルビタンの脂肪酸エステル、ポリエトキシレート、およびポロキサマー188である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
1種以上の製薬上許容される、浸透バランス剤；抗酸化物質；抗生物質；抗真菌剤；増量剤；凍結乾燥保護剤；消泡剤；キレート剤；保存剤；着色剤；鎮痛剤；または付加薬剤をさらに含む、請求項２〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記タンパク質が、一対の同種結合部分の第一結合部分を含む、請求項２〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記タンパク質が：抗体、Fabフラグメント、Fab2フラグメント、Fab3フラグメント、Fcフラグメント、scFvフラグメント、ビス-scFvフラグメント、ミニボディー(minibody)、二量体(diabody)、三量体(triabody)、四量体(tetrabody)、VhHドメイン、V-NARドメイン、VHドメイン、VLドメイン、ラクダ型Ig、Ig NAR、リセプチボディ(receptibody)、ペプチド抗体(peptibody)、またはこれらの変異体もしくは誘導体またはこれらに関連するタンパク質、またはこれらの改変体であるか、あるいはこれらを含む、請求項２〜１５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記タンパク質が、CDタンパク質、HER受容体ファミリータンパク質、細胞接着分子、成長因子、神経成長因子、線維芽細胞成長因子、形質転換成長因子(TGF)、インスリン様成長因子、骨誘導因子、インスリンおよびインスリン関連タンパク質、凝集および凝集関連タンパク質、コロニー刺激因子(CSF)、他の血液タンパク質および血清タンパク質血液型抗原；受容体、受容体関連タンパク質、成長ホルモン受容体、T細胞受容体；神経栄養因子、ニューロトロフィン、リラキシン、インターフェロン、インターロイキン、ウイルス抗原、リポタンパク質、インテグリン、リウマチ因子、免疫毒素、表面膜タンパク質、輸送タンパク質、ホーミング受容体、アドレシン、調節タンパク質、ならびにイムノアドヘシンの1つ以上に特異的に結合するタンパク質からなる群から選択される、請求項２〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記タンパク質が、OPGL特異的結合タンパク質、ミオスタチン特異的結合タンパク質、IL-4受容体特異的結合タンパク質、IL1-R1特異的結合タンパク質、Ang2特異的結合タンパク質、NGF-特異的結合タンパク質、CD22特異的結合タンパク質、IGF-1受容体特異的結合タンパク質、B7RP-1特異的結合タンパク質、IFNγ特異的結合タンパク質、TALL-1特異的結合タンパク質、幹細胞因子、Flt-3リガンド、およびIL-17受容体からなる群から選択される、請求項２〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記タンパク質が、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD34；HER2、HER3、HER4、EGF受容体；LFA-1、Mol、p150,95、VLA-4、ICAM-1、VCAM、αv/β3インテグリン；血管内皮成長因子(「VEGF」)；成長ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、成長ホルモン放出因子、副甲状腺ホルモン、ミューラー阻害物質、ヒトマクロファージ炎症タンパク質(MIP-1-α)、エリスロポエチン(EPO)、NGF-β、血小板由来成長因子(PDGF)、aFGF、bFGF、表皮成長因子(EGF)、TGF-α、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5、IGF-I、IGF-II、デス(1-3)-IGF-I(脳IGF-I)、インスリン、インスリンA鎖、インスリンB鎖、プロインスリン、インスリン様成長因子結合タンパク質；例えば、特に因子VIII、組織因子、フォン・ヴィレブランド因子、タンパク質C、α-1-抗トリプシン、プラスミノーゲン活性化因子、例えばウロキナーゼおよび組織プラスミノーゲン活性化因子(「t-PA」)、ボンバジン(bombazine）、トロンビン、およびトロンボポエチン；M-CSF、GM-CSF、G-CSF、アルブミン、IgE、flk2/flt3受容体、肥満(OB)受容体、脳由来神経栄養因子(BDNF)、NT-3、NT-4、NT-5、NT-6；リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、プロリラキシン；インターフェロン-α、-β、および-γ；IL-1〜IL-10；AIDSエンベロープウイルス抗原；カルシトニン、グルカゴン、心房性ナトリウム利尿因子、肺界面活性剤、腫瘍壊死因子-αおよび-β、エンケファリナーゼ、RANTES、マウスゴナドトロピン関連ペプチド、デオキシリボヌクレアーゼ(Dnase)、インヒビン、およびアクチビン；タンパク質AまたはD、骨形成タンパク質(BMP)、スーパーオキシドジスムターゼ、崩壊促進因子(DAF)の1つ以上に特異的に結合するタンパク質からなる群から選択される、請求項２〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記タンパク質が、Actimmune(インターフェロン-γ-1b)、Activase(アルテプラーゼ)、Aldurazme(ラロニダーゼ)、Amevive(アレファセプト)、Avonex(インターフェロンβ-1a)、BeneFIX(ノナコグアルファ)、Beromun(タソネルミン)、Beatseron(インターフェロン-β-1b)、BEXXAR(トシツモマブ)、Tev-Tropin(ソマトロピン)、BioclateもしくはRECOMBINATE(組換え)、CEREZME(イミグルセラーゼ)、ENBREL(エタネルセプト)、Eprex(エポエチンα)、EPOGEN/Procit(エポエチンα)、FABRAZYME(アガルシダーゼベータ)、Fasturtec/Elitek ELITEK(ラスブリカーゼ)、FORTEO(テリパラタイド)、GENOTROPIN(ソマトロピン)、GlucaGen(グルカゴン)、Glucagon(グルカゴン、rDNA由来)、GONAL-F(ホリトロピンアルファ)、KOGENATE FS(オストコグアルファ)、HERCEPTIN(トラスツズマブ)、HUMATROPE(ソマトロピン)、HUMIRA(アダリムマブ)、溶液中インスリン、INFERGEN(登録商標)(インターフェロンアルファコン-1)、KINERET(登録商標)(アナキンラ)、Kogenate FS(抗血友病因子)、LEUKIN(サルグラモスチム組換えヒト顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子(rhuGM-CSF))、CAMPATH(アレムツズマブ)、RITUXAN(登録商標)(リツキシマブ)、TNKase(テネクテプラーゼ)、MYLOTARG(ゲムツズマブ オゾガマイシン)、NATRECOR(ネシリチド)、ARANESP(ダルベポエチンアルファ)、NEULASTA(ペグフィルグラスチム)、NEUMEGA(オプレルベキン)、NEUPOGEN(フィルグラスチム)、NORDITROPIN CARTRIDGES(ソマトロピン)、NOVOSEVEN(エプタコグアルファ)、NUTROPIN AQ(ソマトロピン)、Oncaspar(ペガスパルガーゼ)、ONTAK(デニロイキンディフィトックス)、ORTHOCLONE OKT(ムロモナブ-CD3)、OVIDREL(コリオゴナドトロピンアルファ)、PEGASYS(ペグインターフェロンアルファ-2a)、PROLEUKIN(アルデスロイキン)、PULMOZYME(ドルナーゼアルファ)、Retavase(レテプラーゼ)、REBETOL(登録商標)(リバビリン)とINTRON(登録商標)A(インターフェロンアルファ-2b)を含むREBETRON併用療法、REBIF(インターフェロンβ-1a)、REFACTO(抗血友病因子)、REFLUDAN(レピルジン)、REMICADE(インフリキシマブ)、REOPRO(アブシキシマブ)ROFERON(登録商標)-A(インターフェロンアルファ-2a)、SIMULECT(バシリキシマブ)、SOMAVERT(ペグビソマント)、SYNAGIS(登録商標)(パリビツマブ)、Stemben(アンセスチム、幹細胞因子)、THYROGEN、INTRON(登録商標)A(インターフェロンアルファ-2b)、PEG-INTRON(登録商標)(ペグインターフェロンアルファ-2b)、XIGRIS(登録商標)(活性型ドロトレコジンα)、XOLAIR(登録商標)(オマリツマブ)、ZENAPAX(登録商標)(ダクリズマブ)、およびZEVALIN(登録商標)(イブリツモマブチウキセタン)からなる群から選択される、請求項２〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記タンパク質が、Ab-hOPGLもしくはそのフラグメント、またはAb-hOPGLもしくはそのフラグメントの変異体もしくは誘導体、またはAb-hOPGL関連タンパク質もしくはそのフラグメント、またはこれらのいずれかの改変体である、請求項２〜２０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記タンパク質がAb-hOPGLである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記タンパク質が、Ab-hIL4Rもしくはそのフラグメント、またはAb-hIL4Rもしくはそのフラグメントの変異体もしくは誘導体、またはAb-hIL4R関連タンパク質もしくはそのフラグメント、またはこれらのいずれかの改変体である、請求項２〜２０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記タンパク質がAb-hIL4Rである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記タンパク質が、Ab-hB7RP1もしくはそのフラグメント、またはAb-hB7RP1もしくはそのフラグメントの変異体もしくは誘導体、またはAb-hB7RP1関連タンパク質もしくはそのフラグメント、またはこれらのいずれかの改変体である、請求項２〜２０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記タンパク質がAb-hB7RP1である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
再構成の際に、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の組成物を与える凍結乾燥物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか1項に記載の組成物およびその使用に関する説明書、または請求項２７に記載の凍結乾燥物およびその使用に関する説明書を1つ以上の容器に含むキット。
【請求項２９】
医療で使用する、請求項１〜２７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項３０】
対イオンの使用、または所望のpH未満のpHを有する無緩衝溶液に対する透析ろ過により、残留緩衝剤を除去することを含んでなる、請求項１〜２７のいずれか1項に記載の組成物の製造方法。
【請求項３１】
対イオンの存在下で、サイズ排除クロマトグラフィー、透析、および/もしくは接線流ろ過ならびに/またはイオン交換クロマトグラフィーのいずれか1つ以上を使用して残留緩衝剤を除去することを含んでなる、請求項３０に記載の組成物の製造方法。
【請求項３２】
透析ろ過の後、希酸および/または希塩基の添加によりpHが所望のpHに調整される、請求項３０に記載の組成物の製造方法。