【手続補正書】
【提出日】平成21年4月28日(2009.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カドヘリン介在過程を調節し、次式：
(a)  W-X-L/I/V/F/M/A(配列番号1)
[式中、Xはアミノ酸であり、L/I/V/F/M/AはLeu又はIle又はVal又はPhe又はMet又はAlaである]
(b)  W-E-V/L/F-C/S/R-V/L/I-S/T/C-S/E-S/K/P/T(配列番号30)
[式中、V/L/FはVal又はLeu又はPheであり、C/S/RはCys又はSer又はArgであり、V/L/IはVal又はLeu又はIleであり、S/T/CはSer又はThr又はCysであり、S/EはSer又はGluであり、S/K/P/TはSer又はLys又はPro又はThrである]
(c)  W-L/H-Q/T-P/S-Y/W-F/S-P/D-S/T-Y(配列番号31)
[式中、L/HはLeu又はHisであり、Q/TはGln又はThrであり、P/SはPro又はSerであり、Y/WはTyr又はTrpであり、F/SはPhe又はSerであり、P/DはPro又はAspであり、及びS/TはSer又はThrである]
(d)  W-Y/Q-VCVGAH(配列番号34)
[式中、Y/QはTyr又はGlnである]
のうちの１つを有する配列を含む、細胞接着調節剤。
【請求項２】
XがE、T、Y、Q、M、F、D、又はLから選択されるアミノ酸を含む、請求項１に記載の細胞接着調節剤。
【請求項３】
配列が、WEL、WTL、WYI、WEF、WQM、WEV、WTV、WYV、WQV、WTM、WQF、WTF、WMI、WDF、WTI、WFI、WQL、WEI、及びWLAからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の細胞接着調節剤。
【請求項４】
前記調節剤が、WEFSICETC (配列番号2)、WTVCPIGNC (配列番号3)、WEVCLTEKC (配列番号4)、WELCVSSSC (配列番号5)、WEVRLTEKC (配列番号6)、WELRVSSPC (配列番号7)、WYVCVGAHC (配列番号8)、WQVCVGAHC (配列番号9)、WTMCYPDTC (配列番号10)、WQFCYAQHC (配列番号11)、WQMVLCPAC (配列番号12)、WELVQCLTC (配列番号13)、WTFNFCTAC (配列番号14)、HWYITTGPVREK (配列番号15)、SWTLYTPSGQSK (配列番号16)、NWFIDFPVYPPL (配列番号17)、KWELTYFANSFP (配列番号18)、EWMIHYDSALTS (配列番号19)、AWQVHYSYVASS (配列番号20)、SWLAVWPATGAS (配列番号21)、SWTFYWPDAQLG (配列番号22)、EWTFQWNSYPAD (配列番号23)、EWDFFWPPTQTP (配列番号24)、QWQLHWPASKQA (配列番号25)、QWTITYPKPPAL (配列番号26)、GWTVFYPDNLRP (配列番号27)、SWELYYPLRANL (配列番号28)、及びQWEIRYPWPSMG (配列番号29)からなる群から選択されるペプチド、又はWEL、WTL、WYI、WEF、WQM、WEV、WTV、WYV、WQV、WTM、WQF、WTF、WMI、WDF、WFI、WQL、WTI、WEI、及びWLAからなる群から選択されるアミノ酸配列を少なくとも含む該ペプチドの一部を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤。
【請求項５】
前記調節剤が、WLQPYFPSY (配列番号32)、WHTSWSDTY (配列番号33)、WYVCVGAHC (配列番号8)及びWQVCVGAHC (配列番号9)からなる群から選択されるペプチド配列を含む、請求項１に記載の細胞接着調節剤。
【請求項６】
カドヘリン介在過程を調節し、WTMCYPDTC (配列番号10)、WQFCYAQHC (配列番号11)、WQMVLCPAC (配列番号12)、WELVQCLTC (配列番号13)、WQWCFKATC (配列番号35)、WTFNFCTAC (配列番号14)、WTWHWPPCC (配列番号36)、HWYITTGPVREK (配列番号15)、SWTLYTPSGQSK (配列番号16)、NWFIDFPVYPPL (配列番号17)、KWELTYFANSFP (配列番号18)、EWMIHYDSALTS (配列番号19)、AWQVHYSYVASS (配列番号20)、SWLAVWPATGAS (配列番号21)、SWTWHFPESPPP (配列番号37)、SWTFYWPDAQLG (配列番号22)、EWTWVFPTTHTS (配列番号38)、EWTFQWNSYPAD (配列番号23)、EWDFFWPPTQTP (配列番号24)、EWQYHWPTLQSR (配列番号39)、QWQLHWPASKQA (配列番号25)、QWTITYPKPPAL (配列番号26)、GWTVFYPDNLRP (配列番号27)、QWEWHYMAGYLA (配列番号40)、SWELYYPLRANL (配列番号28)、QWEIRYPWPSMG (配列番号29)、QWTYYLPLTPRW (配列番号41)、EWTYTFPTAHSI (配列番号42)、EWFWSWPGYSNT (配列番号43)、SWEWYIPYLNRT (配列番号44)、AWTWSLPTLPQS (配列番号45)、WYVCVGAH (配列番号46)、HWYITTGPVREK (配列番号15)、SWTLYTPSGQSK (配列番号16)、EWMIHYDSALTS (配列番号19)、SWELYYPLRANL (配列番号28)及びWELRVSSP (配列番号47)からなる群から選択される１以上のペプチド配列、又はカドヘリン介在過程を調節することができる該ペプチドの一部を含む、細胞接着調節剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項で規定される配列の保存的類縁体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項で規定される配列に特異的に結合する抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項で規定される配列のペプチド擬似体。
【請求項１０】
3〜50アミノ酸残基、3〜25アミノ酸残基又は3〜10アミノ酸残基のサイズのペプチドである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤。
【請求項１１】
カドヘリン介在過程が、N-カドヘリン介在過程、E-カドヘリン介在過程、R-カドヘリン介在過程又はP-カドヘリン介在過程である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤。
【請求項１２】
前記ペプチドが、N末端又はC末端修飾を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤。
【請求項１３】
異種化合物、薬学上活性な化合物、固相支持体、ポリエチレングリコール又はヒト血清アルブミンと結合した、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の２以上の配列の多量体を含む、細胞接着調節剤。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤を、生理学上許容される担体及び／又は薬学上活性な化合物からなる群から選択される構成成分と組み合わせて含む、組成物。
【請求項１６】
細胞接着を調節するin vitroの方法であって、古典的カドヘリンを発現する細胞を、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤と接触させることにより、細胞接着を調節することを含む、前記方法。
【請求項１７】
前記細胞が、内皮細胞、上皮細胞、腫瘍細胞、神経細胞、周皮細胞、平滑筋細胞、破骨細胞、骨芽細胞、幹細胞、ランゲルハンス細胞及び栄養芽細胞からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
細胞接着調節剤が細胞接着を抑制又は増強する、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
以下からなる群から選択される生理学的状態を治療及び／又は予防するための薬剤の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤の使用：
(a)  癌、ここで、該薬剤は哺乳動物における癌の進行を遅らせるものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(b)  腫瘍、ここで、該薬剤は哺乳動物における腫瘍への薬学上活性な物質の送達を促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(c)  脈管形成の調節を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物における脈管形成を調節するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(d)  血管新生、ここで、該薬剤は哺乳動物における血管新生を抑制するものであり、該調節剤はN-カドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(e)  中枢神経系の障害、ここで、該薬剤は哺乳動物の中枢神経系への薬学上活性な物質の送達を促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(f)  血管透過性の亢進を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物における血管透過性を亢進させるものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(g)  シナプス可塑性の増大を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物におけるシナプス安定性を抑制するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(h)  血管退行を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物において血管退行を促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(i)  腫瘍、ここで、該薬剤は哺乳動物における腫瘍への血流を増大させるものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を調節するものである；
(j)  新血管系の破壊を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物における新血管系を破壊するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(k)  創傷、ここで、該薬剤は哺乳動物における創傷治癒を促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を調節するものである；
(l)  外来組織の移植物、ここで、該薬剤は哺乳動物内に移植された外来組織の接着性を増強するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を増強するものである；
(m)  非臓器性移植物、ここで、該薬剤は哺乳動物内の組織に対する非臓器性移植物の接着性を増強するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を調節するものである；
(n)  ウイルスの送達を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物へのウイルスの送達を促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(o)  喘息又は別の炎症性気道疾患、ここで、該薬剤は哺乳動物における喘息を抑制するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を調節するものである；
(p)  再発狭窄症、ここで、該薬剤は哺乳動物における再発狭窄症を予防するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(q)  肥満、ここで、該薬剤は哺乳動物における肥満を抑制するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を調節するものである；
(r)  化合物の吸入又は経皮送達を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物への化合物の吸入又は経皮送達を促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；
(s)  アポトーシスの調節を必要とする障害、ここで、該薬剤は哺乳動物におけるアポトーシスを促進するものであり、該調節剤はカドヘリン介在細胞接着を抑制するものである；並びに
(t)  神経突起伸長の増強及び／又は指向を必要とする障害、ここで、該調節剤はN-カドヘリン介在細胞接着を増強するものである。
【請求項２０】
細胞におけるアポトーシスを調節するin vitroの方法であって、細胞を、請求項１〜７のいずれか１項に記載の調節剤と接触させることにより、該細胞におけるアポトーシスを調節することを含み、該調節剤は古典的カドヘリン介在細胞接着を抑制するものである、前記方法。
【請求項２１】
培養幹細胞の凝集を減少させる方法であって、培養幹細胞を、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤と接触させることにより、培養幹細胞の凝集を減少させることを含む、前記方法。
【請求項２２】
非臓器性移植物が、チタン製移植物、シリコン製移植物、ステント又は人工股関節からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
非臓器性移植物がチタン製スクリューである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
神経突起伸長を増強及び/又は指向させるin vitroの方法であって、神経細胞を、場合により固相支持体と結合した請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞接着調節剤；場合により固相支持体と結合した請求項８に記載の抗体；又は場合により固相支持体と結合した請求項９に記載のペプチド擬似体と接触させることにより、神経突起伸長を増強及び/又は指向させることを含み、該調節剤、該抗体又は該ペプチド擬似体はN-カドヘリン介在細胞接着を増強するものである、前記方法。