【手続補正書】
【提出日】平成21年8月28日(2009.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009507851.tif 000001
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、
式中、
ＸおよびＷの１つはＮもしくはＣＨであり、ＸおよびＷのもう１つはＣＨであり；
環Ｚは、少なくとも１つのＳを有する５員の不飽和もしくは芳香族環であるが、ここでＺは、ＲＺのｚまでの存在で必要に応じて置換され；
ｚは、０〜４であり；
各ＲＺは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択され；
該ＳＯ２基は、第１もしくは第２のいずれかの炭素に結合され；
ＷおよびＸを含む該環は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＯＯＲ２、もしくはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖から選択される４つまでの置換基で必要に応じて置換され、ここで該アルキリジンの２つまでの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、もしくはＮＲ２ＳＯ２−で置換され；
Ｑは結合であるか、またはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖であるが、ここでＱの２つまでの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、ＮＲ２ＳＯ２−、またはスピロシクロアルキレン成分で置換され；
ＲＱは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和単環式環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和二環式環系であり；
ここでＲＱは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から選択された４つまでの置換基で必要に応じて置換され；
ＲＭおよびＲＮは、独立してＲ２であり；
Ｒ１は、オキソ、もしくは（ＣＨ２）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０、１、もしくは２であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６、もしくはＯＲ６であるか；または
隣接環原子上の２つのＲ１は、一緒に、１，２−メチレンジオキシもしくは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、水素もしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択される３つまでの置換基で必要に応じて置換されるＣ３−Ｃ８脂環式、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環式、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基で必要に応じて置換されるＣ３−Ｃ８脂環式、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環式、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；そして
Ｒ８は、アセチル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、もしくはＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルである；
ただし、ＷがＣＨであり、ＸがＣＨである場合は、一緒になったＱ−ＲＱはメチルではないことを前提とする、化合物。
【請求項２】
Ｚは：
【化２】
2009507851.tif 000002
【化３】
2009507851.tif 000003
から選択される必要に応じて置換された環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚは：
【化４】
2009507851.tif 000004
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸはＮであり、ＷはＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＸはＣＨであり、ＷはＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
各ＸおよびＷは独立してＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑは、結合、またはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリデン鎖から選択され、ここで該アルキリデンの２つまでのメチレン単位は、Ｏ、Ｓ、ＯＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはスピロシクロアルキレン基で独立して置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑは、−Ｘ２−（Ｘ１）ｐ−であり：
式中、
Ｘ２は、結合、またはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
ｐは０もしくは１であり；そして
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキリデンであり、該アルキルおよびアルキリデンはＲ１またはＲ４で独立してかつ必要に応じて置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（Ｐｈ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−、−ＣＨ（Ｅｔ）−、もしくは−ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）−から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＱは、必要に応じて置換されたフェニルもしくはナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＱは：
【化５】
2009507851.tif 000005
【化６】
2009507851.tif 000006
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＱは、必要に応じて置換された８〜１０員の二環式環、複素環式環もしくはヘテロ芳香族環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＱは：
【化８】
2009507851.tif 000007
から選択される必要に応じて置換された環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＱは、２−フルオロ−フェン−１−イル、フェニル、３−クロロ−フェン−１−イル、４−クロロ−フェン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェン−１−イル、２，５−ジフルオロ−フェン−１−イル、３，４−ジクロロ−フェン−１−イル、３−クロロ−４−フルオロ−フェン−１−イル、もしくはインドール−１−イルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物は、式Ｉ−Ａ、または式Ｉ−Ｂ：
【化９】
2009507851.tif 000008
から選択され、
式中、Ｚ、ＲＭ、ＲＮ、Ｗ、Ｘ、Ｑ、およびＲＱは、上記に規定されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸはＮであり、ＷはＣＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸはＣＨであり、ＷはＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
各ＸおよびＷは独立してＣＨである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＩ：
【化１０】
2009507851.tif 000009
の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって、
式中、
環Ｚは、少なくとも１つのＳを有する５員の不飽和環もしくは芳香族環であるが、ここでＺは、ＲＺのｚまでの存在で必要に応じて置換され；
ｚは、０〜４であり；
各ＲＺは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択され；
該ＳＯ２基は、第１もしくは第２のいずれかの炭素に結合され；
ＮＲＭＣ（Ｏ）基は、第５もしくは第６のいずれかの炭素に結合され；
第５および第６の炭素を含む環は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、ＳＲ６、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＯＯＲ２、もしくはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖から選択される４つまでの置換基で必要に応じて置換され、ここで該アルキリジンの２つまでの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、またはＮＲ２ＳＯ２で置換され；
Ｑは結合であるか、またはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖であるが、ここでＱの２つまでの非隣接メチレン単位は、任意かつ独立して−ＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、ＮＲ２ＳＯ２−、またはスピロシクロアルキレン成分で置換され；
ＲＱは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和単環式環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和二環式環系であり；
ここでＲＱは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から選択された４つまでの置換基で必要に応じて置換され；
ＲＭおよびＲＮは、独立してＲ２であり；
Ｒ１は、オキソ、もしくは（ＣＨ２）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０、１、もしくは２であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６、もしくはＯＲ６であるか；または
隣接環原子上の２つのＲ１は、一緒に、１，２−メチレンジオキシもしくは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、水素もしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択される３つまでの置換基で必要に応じて置換されるＣ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基で必要に応じて置換されるＣ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；そして
Ｒ８は、アセチル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、もしくはＣ１−Ｃ６アルキルス
ルホニルである；
ただし、一緒になったＱ−ＲＱは、メチルもしくはイソプロピルではないことを前提とする、化合物。
【請求項２１】
Ｚは：
【化１１−１】
2009507851.tif 000010
【化１１−２】
2009507851.tif 000011
から選択される必要に応じて置換された環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｚは：
【化１２】
2009507851.tif 000012
から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑは、結合、またはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリデン鎖から選択され、ここで該アルキリデンの２つまでのメチレン単位は、Ｏ、Ｓ、ＯＣＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、またはスピロシクロアルキレン基で独立して置換される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｑは−Ｘ２−（Ｘ１）ｐ−であって、
式中、
Ｘ２は、結合、またはＣ１−Ｃ６脂肪族であり；
ｐは０もしくは１であり；そして
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲ２である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ２は、結合、Ｃ１−Ｃ６アルキル、もしくはＣ２−Ｃ６アルキリデンであり、該アルキルおよびアルキリデンはＲ１またはＲ４で独立してかつ必要に応じて置換される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ２は、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）３−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｍｅ）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（Ｐｈ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−、−ＣＨ（Ｅｔ）−、もしくは−ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）−から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＲＱは、必要に応じて置換されたフェニルもしくはナフチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２８】
ＲＱは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから独立して選択される３つまでの置換基で必要に応じて置換される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
ＲＱは：
【化１３】
2009507851.tif 000013
【化１４】
2009507851.tif 000014
から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
ＲＱは、必要に応じて置換された８〜１０員の二環式環、複素環式環もしくはヘテロ芳香族環である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３１】
ＲＱは：
【化１６】
2009507851.tif 000015
から選択される必要に応じて置換された環である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ＲＱは、２−フルオロ−フェン−１−イル、フェニル、３−クロロ−フェン−１−イル、４−クロロ−フェン−１−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェン−１−イル、２，５−ジフルオロ−フェン−１−イル、３，４−ジクロロ−フェン−１−イル、３−クロロ−４−フルオロ−フェン−１−イル、もしくはインドール−１−イルから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物は、式ＩＩ−Ａ：
【化１７】
2009507851.tif 000016
を有し、
式中、Ｚ、ＲＭ、ＲＮ、Ｑ、およびＲＱは、上記に規定されたとおりである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項３４】
以下
【化１７−１】
2009507851.tif 000017
【化１７−２】
2009507851.tif 000018
から選択される化合物。
【請求項３５】
請求項１、２０および３４のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む薬学的組成物。
【請求項３６】
（ａ）患者；または
（ｂ）生物学的サンプル；
において１つ以上のＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８、ＮａＶ１．９、もしくはＣａＶ２．２活性を阻害するための組成物であって、式Ｉ：
【化１８】
2009507851.tif 000019
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含み、
式中、
ＸおよびＷの１つはＮもしくはＣＨであり、ＸおよびＷのもう１つはＣＨであり；
環Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから選択される少なくとも１つの環状ヘテロ原子を有する５〜７員の不飽和環もしくは芳香族環であるが、ここでＺは、ＲＺのｚまでの存在で必要に応じて置換され；
ｚは、０〜４であり；
各ＲＺは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択され；
該ＳＯ２基は、第１もしくは第２のいずれかの炭素に結合され；
ＷおよびＸを含む環は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＯＯＲ２、もしくはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖から選択される４つまでの置換基で必要に応じて置換され、ここで該アルキリジンの２つまでの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯＮＲ２ＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ２−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＮＲ２、−ＮＲ２ＮＲ２ＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、ＮＲ２ＳＯ２−、もしくは−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−で置換され；
Ｑは結合であるか、またはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖であるが、ここでＱの２つまでの非隣接メチレン単位は、必要に応じてかつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯＮＲ２ＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ２−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＮＲ２、−ＮＲ２ＮＲ２ＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、ＮＲ２ＳＯ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−、またはスピロシクロアルキレン成分で置換され；
ＲＱは、Ｃ１−６脂肪族基、Ｏ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和単環式環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和二環式環系であり；
ここでＲＱは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から選択された４つまでの置換基で必要に応じて置換され；
ＲＭおよびＲＮは、独立してＲ２であり；
Ｒ１は、オキソ、＝ＮＮ（Ｒ６）２、＝ＮＮ（Ｒ７）２、＝ＮＮ（Ｒ６Ｒ７）、Ｒ６、もしくは（ＣＨ２）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０、１、もしくは２であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６、もしくはＯＲ６であるか；または
隣接環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシもしくは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、水素もしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であるが、ここで各Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択される２つまでの置換基で必要に応じて置換され；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択される３つまでの置換基で必要に応じて置換されるＣ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６）２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）Ｎ（Ｒ６）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）Ｎ（Ｒ５）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）Ｎ（Ｒ６）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）Ｎ（Ｒ５）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、もしくはＰ（Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ５）である；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基で必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であるが、ここでＲ６はＲ７置換基で必要に応じて置換され；
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり、各Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、もしくは（ＣＨ２）ｍ−Ｚ’（式中、ｍは０〜２である）から独立して選択される２つまでの置換基で必要に応じて置換され；
Ｚ’は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−ＯＣ（ハロ）３、−ＯＣＨ（ハロ）２、−ＯＣＨ２（ハロ）、ＯＨ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族）２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族）Ｒ８、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族）、もしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アセチル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、もしくはＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルであり、
該組成物は、該患者に投与されるか、または該生物学的サンプルと接触されることを特徴とする、組成物。
【請求項３７】
前記化合物は、請求項１６に記載の式Ｉ−Ａ、または請求項１６に記載の式Ｉ−Ｂを有する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
（ａ）患者；または
（ｂ）生物学的サンプル；
において１つ以上のＮａＶ１．１、ＮａＶ１．２、ＮａＶ１．３、ＮａＶ１．４、ＮａＶ１．５、ＮａＶ１．６、ＮａＶ１．７、ＮａＶ１．８、ＮａＶ１．９、もしくはＣａＶ２．２活性を阻害するための組成物であって、式ＩＩ：
【化１９】
2009507851.tif 000020
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含み、
式中、
環Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから選択された少なくとも１つの環状ヘテロ原子を有する５〜７員の不飽和環もしくは芳香族環であるが、ここでＺは、ＲＺのｚまでの存在で必要に応じて置換され；
ｚは、０〜４であり；
各ＲＺは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択され；
該ＳＯ２基は、第１もしくは第２のいずれかの炭素に結合され；
ＮＲ２Ｃ（Ｏ）基は、第５もしくは第６のいずれかの炭素に結合され；
第５および第６の炭素を含有する環は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ＳＯ２Ｒ２、ＮＨ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＣＯＯＲ２、もしくはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖から選択された４つまでの置換基で必要に応じて置換され、ここで該アルキリジンの２つまでの非隣接メチレン単位は、任意かつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯＮＲ２ＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ２−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＮＲ２、−ＮＲ２ＮＲ２ＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、ＮＲ２ＳＯ２−、もしくは−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−で置換され；
Ｑは結合であるか、またはＣ１−Ｃ６直鎖状もしくは分枝状アルキリジン鎖であるが、ここでＱの２つまでの非隣接メチレン単位は、任意かつ独立して−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ２−、−ＣＯＮＲ２ＮＲ２−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲ２ＣＯＮＲ２−、−ＯＣＯＮＲ２−、−ＮＲ２ＮＲ２、−ＮＲ２ＮＲ２ＣＯ−、−ＮＲ２ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ２−、−ＳＯ２ＮＲ２−、ＮＲ２ＳＯ２−、−ＮＲ２ＳＯ２ＮＲ２−、またはスピロシクロアルキレン成分で置換され；
ＲＱは、Ｃ１−６脂肪族基、Ｏ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和単環式環、またはＯ、Ｓ、Ｎ、もしくはＮＨから独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の飽和環、部分不飽和環、もしくは完全不飽和二環式環系である；
ここでＲＱは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、もしくはＲ５から選択される４つまでの置換基で必要に応じて置換され；
ＲＭおよびＲＮは、独立してＲ２であり；
Ｒ１は、オキソ、＝ＮＮ（Ｒ６）２、＝ＮＮ（Ｒ７）２、＝ＮＮ（Ｒ６Ｒ７）、Ｒ６、もしくは（ＣＨ２）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０、１、もしくは２であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６、もしくはＯＲ６であるか；または
隣接環原子上の２つのＲ１は、一緒に、１，２−メチレンジオキシもしくは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、水素もしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であるが、ここで各Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択される２つまでの置換基で必要に応じて置換され；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、もしくはＲ５から独立して選択される３つまでの置換基で必要に応じて置換されるＣ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環である；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６）２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）Ｎ（Ｒ６）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）Ｎ（Ｒ５）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）Ｎ（Ｒ６）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）Ｎ（Ｒ５）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ６）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、もしくはＰ（Ｏ）（ＯＲ６）（ＯＲ５）であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基で必要に応じて置換されたＣ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、もしくはＣ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、ＨもしくはＣ１−Ｃ６脂肪族であるが、ここでＲ６はＲ７置換基で必要に応じて置換され；
Ｒ７は、Ｃ３−Ｃ８脂環式環、Ｃ６−Ｃ１０アリール環、Ｃ３−Ｃ８複素環式環、Ｃ５−Ｃ１０ヘテロアリール環であり、各Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、もしくは（ＣＨ２）ｍ−Ｚ’（式中、ｍは０〜２である）から独立して選択される２つまでの置換基で必要に応じて置換され；
Ｚ’は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ（ハロ）３、ＣＨ（ハロ）２、ＣＨ２（ハロ）、−ＯＣ（ハロ）３、−ＯＣＨ（ハロ）２、−ＯＣＨ２（ハロ）、ＯＨ、Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族）２、Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族）Ｒ８、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族）、もしくはＯ−（Ｃ１−Ｃ６）脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アセチル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、もしくはＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルであり、
該組成物は、該患者に投与されるか、または該生物学的サンプルと接触されることを特徴とする、組成物。
【請求項３９】
前記化合物は、請求項３３に記載の式ＩＩ−Ａを有する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
急性、慢性、神経因性、もしくは炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、てんかんもしくはてんかん状態、神経変性障害、例えば不安および抑うつなどの精神疾患、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調症、多発性硬化症、過敏性腸症候群、尿失禁、内臓痛、骨関節症性疼痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、神経根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛もしくは頸痛、重度もしくは難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突発痛、術後疼痛、脳卒中、双極性障害または癌性疼痛から選択される疾患、障害、もしくは状態を処置するための組成物、またはそれらの重症度を緩和するための組成物であって、請求項１に記載の式Ｉ、請求項１６に記載の式Ｉ−Ａ、請求項１６に記載の式Ｉ−Ｂ、請求項２０に記載の式ＩＩ、請求項３３に記載の式ＩＩ−Ａの化合物、または請求項３５に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項４１】
前記化合物は、請求項１、２０および３４のいずれか一項に記載されているものである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記疾患、状態、もしくは障害は、電位型ナトリウムチャネルの活性化または活動亢進に関係する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記疾患、状態、もしくは障害は、神経根痛、坐骨神経痛、背痛、頭痛、頸痛、またはニューロパシーである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記疾患、状態、もしくは障害は、重度もしくは難治性の痛み、急性疼痛、術後疼痛、背痛、または癌性疼痛である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記疾患、状態、もしくは障害は、電位型カルシウムチャネルの活性化または活動亢進に関係する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
前記疾患、状態、もしくは障害は、急性、慢性、神経因性、炎症性疼痛、または炎症性突発痛である、請求項４５に記載の組成物。