【手続補正書】
【提出日】平成21年8月31日(2009.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛又は癌疼痛に関連した少なくとも１つの症状の全身治療のための方法であって、
生体界面上のある場所に、少なくとも治療的有効量の少なくとも１つのオピオイドアゴニスト及び少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストを含む薬学的組成物を含む少なくとも１つの活性物質貯留槽を有するイオントフォレーシス薬剤送達装置と接触させるステップと、
治療的有効量の前記少なくとも１つのオピオイドアゴニスト及び少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストを含む前記薬学的組成物を経皮的に投与するために前記作用側電極構造体に十分量の電流を印加するステップとを包含する方法。
【請求項２】
前記作用側電極構造体に十分量の電流を印加するステップが、
前記少なくとも１つの活性物質貯留槽から前記生体界面の前記場所に、前記治療的有効量の前記少なくとも１つのオピオイドアゴニスト及び前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストを含む前記薬学的組成物を送達するために前記作用側電極構造体に、十分な電圧、電流又は電力を所定時間間隔で提供することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
十分量の電流を印加するステップが、
対象において麻酔、鎮痛又は抗痛覚過敏療法を生じるために、前記治療的有効量の前記少なくとも１つのオピオイドアゴニスト及び前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストを含む前記薬学的組成物の持続性送達又は制御送達を実質的に達成するように、前記作用側電極構造体にある時間間隔で十分な電圧及び電流を延長された時間に渡って提供することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つのオピオイドアゴニストが、内因性オピオイドペプチド、アヘンアルカロイド、半合成オピオイド及び完全合成オピオイド、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つのオピオイドアゴニストが、（５α，７α，８β−（−）−Ｎ−メチル−Ｎ−［７−（１−ピロリジニル）−１−オキサスピロ（４，５）デク−８−イル］−ベンゼン−アセトアミド（Ｕ６９，５９３））、［Ｄ−Ａｌａ２，Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ４，Ｇｌｙ５−オール］エンケファリン（ＤＡＭＧＯ）、デルタ−（［Ｄ−Ｐｅｎ２，Ｄ−Ｐｅｎ５］−エンケファリン（ＤＰＤＰＥ））、ブプレノルフィン、コデイン、デキストロモルアミド、ジヒドロコデイン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、メペリジン、メタドン、モルヒネ、ニコモルヒネ、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、ぺチジン、プロポキシフェン及びチリジン、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストが、［（−）−（１Ｒ，５Ｒ，９Ｒ）−５，９−ジエチル−２−（３−フリル−メチル）−２’−ヒドロキシ−６，７−ベンゾモルファン］（ＭＲ２２６６）、［アリル］２−ｔｙｒ−アルファ−アミノ−イソ酪酸（Ａｉｂ）−Ａｉｂ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＯＨ（ＩＣＩ−１７４８６４）、４−（３−ヒドロキシフェニル）−３４−ジメチル−アルファ−フェニル−１−ピペリジンプロパノール（ＬＹ１１７４１３）、６β−ナルトレキソール、７−ベンジリデンナルトレキソン（ＢＮＴＸ）、ｂ−フナルトレキサミン（ｂ−ＦＮＡ）、シクラゾシン、シクロルファン、デゾシン、ジプレノルフィン、レボルファノール、メプタジノール、メチオジド、メチルナルトレキソン、ナリド、ナルメフェン、ナルメキソン、ナロルフィン、ジニコチン酸ナロルフィン、ナロキソナジン、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルトリベン（ＮＴＢ）、ナルトリンドール（ＮＴＩ）、イソチオシアン酸ナルトリンドール（ＮＴＩＩ）、Ｎ−シクロプロピルメチル−４，１４−ジメトキシ−モルフィナン−６−オン（シプロダイム（cyprodime））、ノル−ビナルトルフィミン（ノル−ＢＮＩ）、オキシロルファン、ナルブフィン及びトランス−３，４−ジメチル−４−フェニルピペリド、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのオピオイドアゴニストが、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、該少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナロキソナジン、ＮＴＩ、ノル−ＢＮＩ、ＬＹ２５５０６、ＬＹ９９３５、ＬＹ２５５５８２及びＬＹ１１７４１３或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つのオピオイドアゴニストが、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、該少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、６β−ナルトレキソール、ナルメフェン及びナロキソナジン、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１つのオピオイドアゴニストが、パラドン（PALLADONE）、パラドン（登録商標）ＳＲ、ジラウディド（DILAUDID）（登録商標）及び塩酸ヒドロモルホンから選択され、該少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストが、ナルカン（NARCAN）（登録商標）、トレキサン（TREXAN）（登録商標）、レベックス（REVEX）（登録商標）、ヌビアン（NUBIAN）（登録商標）、塩酸ナロキソン（nalaxone）、塩酸ナルトレキソン、塩酸ナルメフェン及び塩酸ヌルブフィンから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
疼痛、神経障害性疼痛、急性疼痛、慢性疼痛又は癌疼痛に関連した前記少なくとも１つの症状が、癌、化学療法、アルコール依存症、切断、背部、脚部又は臀部の問題、糖尿病、顔面神経問題、ＨＩＶ感染又はＡＩＤＳ、多発性硬化症、脊髄手術、アヘン剤誘導性麻酔／呼吸抑制、或いはアヘン剤依存の解毒を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記薬学的組成物が、ワクチン、抗生物質、アジュバント、免疫学的アジュバント、免疫原、寛容原、アレルゲン、トル様受容体アゴニスト及びトル様受容体アンタゴニスト、免疫アジュバント、免疫調節物質、免疫応答物質、免疫刺激物質、特異的免疫刺激物質、非特異的免疫刺激物質及び免疫抑制物質又はそれらの組合せから選択される少なくとも１つの活性物質をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのオピオイドアゴニスト及び前記少なくとも１つのアンタゴニストが相乗的抗痛覚過敏性の有効量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
対象の生体界面に１つ又は複数の治療用活性物質の経皮送達を提供し、そして限られた時間に渡って該対象における痛覚消失又は感覚消失を誘導するための自己充足式イオントフォレーシス薬剤送達システムであって、
対象における痛覚消失又は感覚消失を誘導するための薬学的組成物を含み、該対象における痛覚消失又は感覚消失を誘導するための該薬学的組成物が少なくとも１つの鎮痛性活性物質又は麻酔性活性物質を、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストと組合せて含む少なくとも１つの活性物質貯留槽と、
前記少なくとも１つの鎮痛性活性物質又は麻酔性活性物質を前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストと組合せて含む前記対象における痛覚消失又は感覚消失を誘導するための前記薬学的組成物を駆動するための起電力を、前記少なくとも１つの活性物質貯留槽から前記対象の前記生体界面に提供するように動作可能な少なくとも１つの作用側電極要素を含む作用側電極構造体と、
前記作用側電極構造体と電気的に接続され、前記作用側電極構造体に起電力を供給するように動作可能な電源と、
前記少なくとも１つの活性物質貯留槽及び前記作用側電極構造体を収容するように構成された生体適合性バッキングとを包含する、イオントフォレーシス薬剤送達システム。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの鎮痛性活性物質又は麻酔性活性物質が、内因性オピオイドペプチド、アヘンアルカロイド、半合成オピオイド及び完全合成オピオイド、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、６β−ナルトレキソール、ナルメフェン及びナロキソナジン、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの鎮痛性活性物質又は麻酔性活性物質が、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、該少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストが、ナロキソン、ナルトレキソン、６β−ナルトレキソール、ナルメフェン及びナロキソナジン、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１７】
前記電源が化学電池、スーパーキャパシタ又はウルトラキャパシタ、燃料電池、二次電池、薄膜電池、ボタン電池、リチウムイオン電池、亜鉛空気電池及びニッケル水素電池の少なくとも１つを包含する、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの鎮痛性活性物質又は麻酔性活性物質を、前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストと組合せて含む、対象における痛覚消失又は感覚消失を誘導するための治療的有効量の前記薬学的組成物を所定期間に渡って送達することに関連したデューティサイクルを管理するように動作可能な回路をさらに包含する、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１９】
相乗的抗痛覚過敏性の有効量で前記少なくとも１つの鎮痛性活性物質又は麻酔性活性物質及び前記少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストを経皮送達するように動作可能である、請求項１３に記載のシステム。
【請求項２０】
前記対象の生体界面に、前記自己充足式イオントフォレーシス薬剤送達システムを物理的に結合する外部付着表面をさらに包含する、請求項１３に記載のシステム。
【請求項２１】
前記電源に電気的に接続される制御装置と、
前記電源に電気的に接続される少なくとも１つの対向電極要素を含む対向電極構造体と、
１つ又は複数の電解質貯留槽であって、アスコルベート、フマレート、ラクテート及びマレート或いはそれらの塩から選択される少なくとも１つの生物学的適合性酸化防止剤を含む電解質を含む１つ又は複数の電解質貯留槽とをさらに包含する、請求項１３に記載のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
いくつかの実施形態において、１つ又は複数の活性物質は、鎮痛薬、麻酔薬、ワクチン、抗生剤、アジュバント、免疫学的アジュバント、免疫原、寛容原、アレルゲン、トル様受容体アゴニスト、トル様受容体アンタゴニスト、免疫アジュバント、免疫調節物質、免疫応答物質、免疫刺激物質、特異的免疫刺激物質、非特異的免疫刺激物質、及び免疫抑制物質、又はこれらの組合せから選択されてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニストは、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナロキソナジン、ＮＴＩ、ノル−ＢＮＩ、ＬＹ２５５０６、ＬＹ９９３５、ＬＹ２５５５８２及びＬＹ１１７４１３或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニストは、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、ナロキソン、ナルトレキソン、６β−ナルトレキソール、ナルメフェン及びナロキソナジン、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニストは、パラドン、パラドン（登録商標）ＳＲ、ジラウディド（登録商標）及び塩酸ヒドロモルホンから選択され、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、ナルカン（登録商標）、トレキサン（登録商標）、レベックス（登録商標）、ヌビアン（登録商標）、塩酸ナロキソン（nalaxone）、塩酸ナルトレキソン、塩酸ナルメフェン及び塩酸ヌルブフィンから選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニスト及び少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、相乗的抗痛覚過敏性の有効量で存在する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニストは、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナロキソナジン、ＮＴＩ、ノル−ＢＮＩ、ＬＹ２５５０６、ＬＹ９９３５、ＬＹ２５５５８２及びＬＹ１１７４１３或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニストは、ヒドロモルホン、或いは類縁体又は誘導体或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択され、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、ナロキソン、ナルトレキソン、６β−ナルトレキソール、ナルメフェン及びナロキソナジン、或いは類縁体又は誘導体、或いはその薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物から選択される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのオピオイドアゴニストは、パラドン、パラドン（登録商標）ＳＲ、ジラウディド（登録商標）及び塩酸ヒドロモルホンから選択され、少なくとも１つのオピオイドアンタゴニストは、ナルカン（登録商標）、トレキサン（登録商標）、レベックス（登録商標）、ヌビアン（登録商標）、塩酸ナロキソン（nalaxone）、塩酸ナルトレキソン、塩酸ナルメフェン及び塩酸ヌルブフィンから選択される。