【手続補正書】
【提出日】平成21年1月27日(2009.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式Ｉで表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【化１】
2005534626.tif 000001
｛式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８（式中、Ｒ７は低級アルキレンであり、Ｒ８はアルコキシである。）からなる群より選択され；
または、Ｒ１とＲ３とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
または、Ｒ２とＲ４とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｘ１はＮである、またはＸ１は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣであり；
Ｘ２はＮである、またはＸ２は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣであり、
但し、式中Ｒ５およびＲ６は水素である場合は、
(i)Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシまたはメトキシであり、Ｘ１とＸ２とが同一または相違しており、Ｈまたはメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ３がヒドロキシでなく；
(ii)Ｒ１がエトキシであり、Ｒ２がエトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１とＸ２とがＨに結合したＣであるとき、Ｒ３がヒドロキシではなく；
(iii)Ｘ１とＸ２の両方がメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の全てがメトキシではなく；
(iv)Ｒ３とＲ４が同一の、Ｃ１〜Ｃ５のアルコキシであり、Ｘ１とＸ２とがＨに結合したＣであるとき、Ｒ１とＲ２の両方がメトキシではなく；
(v)Ｒ２とＲ４とがメチレンジオキシであり、Ｘ１とＸ２とがＨに結合したＣであるとき、Ｒ１とＲ３とを合わせたものがメチレンジオキシではなく；
但し書きの場合は、前記製薬学的に許容される塩は含まない。｝
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジメチルアミノからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１とＲ３とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２とＲ４とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、およびニトロからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下式で表される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化２】
2005534626.tif 000002
【請求項７】
下式IIで表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【化３】
2005534626.tif 000003
｛式中、
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９（式中、Ｒ１８は低級アルキレンであり、Ｒ１９はアルコキシである。）からなる群より選択され；
または、Ｒ１１とＲ１３とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
または、Ｒ１２とＲ１４とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｒ１７は、−Ｒ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１（式中、Ｒ２０はアルキレンであり、Ｒ２１はＨまたはアルキルである。）であり；
Ｘ３はＮである、またはＸ３は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣであり；
Ｘ４はＮである、またはＸ４は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣであり、
但し、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４がメトキシであり、Ｘ３およびＸ４が１つのメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ２０はアルキレンでない。｝
【請求項８】
Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジメチルアミノからなる群より選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１１とＲ１３とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１２とＲ１４とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１５およびＲ１６がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、およびニトロからなる群より選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
下式で表される請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化４】
2005534626.tif 000004
【請求項１３】
下式で表される請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化５】
2005534626.tif 000005
【請求項１４】
下式IIIで表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【化６】
2005534626.tif 000006
（式中、
Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立に、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、およびＲ３０はそれぞれアルコキシであり；
Ｒ３１はＨまたは低級アルキルであり、
または、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８がＨであり、Ｒ２９がメトキシであり、Ｒ３０がニトロであり、Ｒ３１が臭化物である。）
【請求項１５】
下式で表される請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化７】
2005534626.tif 000007
【請求項１６】
下式で表される請求項１４に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化８】
2005534626.tif 000008
【請求項１７】
請求項１、７または１４に記載の化合物を薬学的に許容される担体中に含む医薬製剤。
【請求項１８】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【化９】
2005534626.tif 000009
【請求項１９】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【化１０】
2005534626.tif 000010
【請求項２０】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【化１１】
2005534626.tif 000011
【請求項２１】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【化１２】
2005534626.tif 000012
【請求項２２】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【化１３】
2005534626.tif 000013
【請求項２３】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項１７に記載の医薬製剤。
【化１４】
2005534626.tif 000014
【請求項２４】
前記化合物が、下式で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項１７に記載の医薬製剤。
【化１５】
2005534626.tif 000015
【請求項２５】
前記担体が水性担体である請求項１７〜２４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２６】
治療有効量の下式Iの化合物、もしくはそれらの薬学的に許容される塩、または請求項７または１４に記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化１６】
2005534626.tif 000016
｛式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８（式中、Ｒ７は低級アルキレンであり、Ｒ８はアルコキシである。）からなる群より選択され； 
または、Ｒ１とＲ３とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
または、Ｒ２とＲ４とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｘ１は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり；
Ｘ２は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり、
但し、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
(i)Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２が同一または相違し、Ｈまたはメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシでなく；
(ii)Ｒ１がエトキシであり、Ｒ２がエトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシではなく；
(iii)Ｒ２とＲ４とがメチレンジオキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ１とＲ３とを合わせたものがメチレンジオキシではなく；
但し書きの場合、薬学的に許容される塩を含まない。｝
【請求項２７】
治療有効量の下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化１７】
2005534626.tif 000017
【請求項２８】
治療有効量の下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化１８】
2005534626.tif 000018
【請求項２９】
治療有効量の下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化１９】
2005534626.tif 000019
【請求項３０】
治療有効量の下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化２０】
2005534626.tif 000020
【請求項３１】
治療有効量の下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化２１】
2005534626.tif 000021
【請求項３２】
治療有効量の下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む癌の治療薬。
【化２２】
2005534626.tif 000022
【請求項３３】
前記癌が、皮膚癌、小細胞肺癌、睾丸癌、リンパ腫、白血病、食道癌、胃癌、大腸癌、乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、中枢神経系癌、肝癌、および前立腺癌から成る群より選択される請求項２６〜３２のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３４】
前記癌が前立腺癌である請求項３３に記載の治療薬。
【請求項３５】
前記癌が大腸癌である請求項３３に記載の治療薬。
【請求項３６】
抗アンドロゲン離脱症候群に罹患している被験体のための請求項２６〜３２のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３７】
アンドロゲン受容体アンタゴニスト活性を誘導する方法であって、アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の下式Ｉの化合物、または請求項７もしくは１４に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩と細胞を接触させるステップを含む方法。
【化２３】
2005534626.tif 000023
｛式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８（式中、Ｒ７は低級アルキレンであり、Ｒ８はアルコキシである。）からなる群より選択され； 
または、Ｒ１とＲ３とを合わせたものはアルキレンジオキシであり； 
または、Ｒ２とＲ４とを合わせたものはアルキレンジオキシであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｘ１は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり；
Ｘ２は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり、
但し、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
(i)Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２が同一または相違し、Ｈまたはメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシでなく；
(ii)Ｒ１がエトキシであり、Ｒ２がエトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシではなく；
(iii)Ｒ２とＲ４とがメチレンジオキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ１とＲ３とを合わせたものはメチレンジオキシではなく；
但し書きの場合、薬学的に許容される塩を含まない。｝
【請求項３８】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項３７に記載の方法。
【化２４】
2005534626.tif 000024
【請求項３９】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項３７に記載の方法。
【化２５】
2005534626.tif 000025
【請求項４０】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項３７に記載の方法。
【化２６】
2005534626.tif 000026
【請求項４１】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項３７に記載の方法。
【化２７】
2005534626.tif 000027
【請求項４２】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項３７に記載の方法。
【化２８】
2005534626.tif 000028
【請求項４３】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項３７に記載の方法。
【化２９】
2005534626.tif 000029
【請求項４４】
前記細胞が癌細胞である請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記接触ステップがインビトロで実施される請求項３７〜４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
細胞のアンドロゲン受容体アンタゴニスト活性の誘導剤であって、アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の下式Ｉの化合物、または請求項７もしくは１４に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む誘導剤。
【化３０】
2005534626.tif 000030
｛式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８（式中、Ｒ７は低級アルキレンであり、Ｒ８はアルコキシである。）からなる群より選択され； 
または、Ｒ１とＲ３とを合わせたものはアルキレンジオキシであり； 
または、Ｒ２とＲ４とを合わせたものはアルキレンジオキシであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｘ１は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり；
Ｘ２は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり、
但し、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
(i)Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２が同一または相違し、Ｈまたはメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシでなく；
(ii)Ｒ１がエトキシであり、Ｒ２がエトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシではなく；
(iii)Ｒ２とＲ４とがメチレンジオキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ１とＲ３とを合わせたものがメチレンジオキシではなく；
但し書きの場合、薬学的に許容される塩を含まない。｝
【請求項４７】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項４６に記載の誘導剤。
【化３１】
2005534626.tif 000031
【請求項４８】
下記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項４６に記載の誘導剤。
【化３２】
2005534626.tif 000032
【請求項４９】
下記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項４６に記載の誘導剤。
【化３３】
2005534626.tif 000033
【請求項５０】
下記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項４６に記載の誘導剤。
【化３４】
2005534626.tif 000034
【請求項５１】
下記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項４６に記載の誘導剤。
【化３５】
2005534626.tif 000035
【請求項５２】
下記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項４６に記載の誘導剤。
【化３６】
2005534626.tif 000036
【請求項５３】
前記細胞が癌細胞である請求項４６〜５２のいずれかに記載の誘導剤。
【請求項５４】
インビボで使用されるための請求項４６〜５２のいずれかに記載の誘導剤。
【請求項５５】
インビトロで使用されるための請求項４６〜５２のいずれかに記載の誘導剤。
【請求項５６】
アンドロゲン関連疾患に罹患している被験体のアンドロゲン受容体アンタゴニスト活性の誘導薬であって、アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の下式Ｉの化合物、または請求項７もしくは１４に記載の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む誘導薬。
【化３７】
2005534626.tif 000037
｛式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８（式中、Ｒ７は低級アルキレンであり、Ｒ８はアルコキシである。）からなる群より選択され； 
または、Ｒ１とＲ３とを合わせたものはアルキレンジオキシであり； 
または、Ｒ２とＲ４とを合わせたものはアルキレンジオキシであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｘ１は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり；
Ｘ２は、１つのＨ、アルコキシ、またはニトロに結合したＣであり、
但し、Ｒ５およびＲ６は水素であり；
(i)Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２が同一または相違し、Ｈまたはメトキシに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシでなく；
(ii)Ｒ１がエトキシであり、Ｒ２がエトキシであり、Ｒ４がヒドロキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ３はヒドロキシではなく；
(iii)Ｒ２とＲ４とがメチレンジオキシであり、Ｘ１およびＸ２がＨに結合したＣであるとき、Ｒ１とＲ３とを合わせたものがメチレンジオキシではなく；
但し書きの場合、薬学的に許容される塩を含まない。｝
【請求項５７】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項５６に記載の誘導薬。
【化３８】
2005534626.tif 000038
【請求項５８】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項５６に記載の誘導薬。
【化３９】
2005534626.tif 000039
【請求項５９】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項５６に記載の誘導薬。
【化４０】
2005534626.tif 000040
【請求項６０】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項５６に記載の誘導薬。
【化４１】
2005534626.tif 000041
【請求項６１】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項５６に記載の誘導薬。
【化４２】
2005534626.tif 000042
【請求項６２】
前記化合物が下記構造で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩である請求項５６に記載の誘導薬。
【化４３】
2005534626.tif 000043
【請求項６３】
前記被験体が脱毛症に罹患している請求項５６〜６２のいずれかに記載の誘導薬。
【請求項６４】
前記被験体が多毛症に罹患している請求項５６〜６２のいずれかに記載の誘導薬。
【請求項６５】
前記被験体が行動障害に罹患している請求項５６〜６２のいずれかに記載の誘導薬。
【請求項６６】
前記被験体がアクネに罹患している請求項５６〜６２のいずれかに記載の誘導薬。
【請求項６７】
前記被験体が男性被験体であり、前記アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の化合物が精子形成を抑制する請求項５６〜６２のいずれかに記載の誘導薬。