【手続補正書】
【提出日】平成23年11月2日(2011.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓細胞をペプチドＹＹ（ＰＹＹ）またはそのアゴニストを含む組成物に接触させることを含む、膵臓細胞の増殖を促進するインビトロでの方法。
【請求項２】
膵臓組織をペプチドＹＹ（ＰＹＹ）またはそのアゴニストを含む組成物に接触させることを含む、膵臓組織の変性を低下させるインビトロでの方法。
【請求項３】
膵島または膵臓細胞にＰＹＹ治療剤を接触させることを含む、膵島または膵臓細胞を成熟させるインビトロでの方法。
【請求項４】
前記膵島または膵臓細胞にＰＹＹ治療剤を接触させることにより膵島または膵臓細胞をグルコース応答性にする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記グルコース応答性膵島または膵臓細胞が、グルコースで処理するとインスリンを産生する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
膵島が胎児膵島である、請求項３に記載の方法。
【請求項７】
膵臓細胞が胎児膵臓細胞である、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
膵島が分娩後膵島である、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
膵臓細胞が分娩後膵臓細胞である、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】
膵臓細胞が膵臓β細胞である、請求項３、７または９に記載の方法。
【請求項１１】
欠陥があるグルコース代謝に関連する疾患を治療するために使用されるＰＹＹ治療剤を含む組成物。
【請求項１２】
前記疾患が血液中のグルコースレベルの上昇に非応答性であることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
グルコース代謝異常に関連する疾患の治療に使用するためのＰＹＹアンタゴニストアンタゴニストを含む組成物。
【請求項１４】
請求項３または５のいずれかに記載のインビトロでの方法によって産生された細胞を含む組成物であって、グルコース代謝異常に関連する疾患の治療に使用するための組成物。
【請求項１５】
グルコース代謝異常に関連する疾患の治療に使用するＰＹＹ治療剤及び請求項１４に記載の細胞を含んだ組成物。
【請求項１６】
ＰＹＹ治療剤と、同時、順次または別個に併用投与するための、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記疾患が、被験者のインスリン抵抗性、グルコース不耐性またはグルコース非応答性、高血糖症、肥満症、高脂質血症および高リポタンパク血症からなる群から選択される症状に関連する、請求項１１または１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記疾患がＩＩ型糖尿病（ＮＩＤＤ）である、請求項１１または１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記膵島または膵臓細胞にジペプチジルペプチダーゼ阻害剤、インスリンまたはＧＬＰ−１を接触させることをさらに含む、請求項３から９のいずれか１項に記載のインビトロでの方法。
【請求項２０】
前記膵島または膵臓細胞にＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片を、ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤、インスリンまたはＧＬＰ−１と同時、順次または別個に接触させることをさらに含む、請求項３から９のいずれか１項に記載のインビトロでの方法。
【請求項２１】
前記ジペプチジルペプチダーゼがＤＰＩＶである、請求項１９に記載のインビトロでの方法。
【請求項２２】
膵島または膵臓細胞にＰＹＹ治療剤含有組成物を接触させることを含む、機能性膵臓β細胞を得るインビトロでの方法。
【請求項２３】
前記ＰＹＹ治療剤の分解を阻止し得る作用物質を前記膵島または膵臓細胞に接触させることをさらに含む、請求項３から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記膵臓細胞または膵島を、前記作用物質およびＰＹＹ治療剤とに同時に接触させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
膵島または膵臓細胞に有効量の作用物質を接触させ、前記作用物質存在下での膵島または膵臓細胞のグルコース応答を前記作用物質非存在下での膵島または膵臓細胞のグルコース応答と比較することを含む、ＰＹＹホモログ、ＰＹＹアナログ、ＰＹＹアゴニスト、ＰＹＹアンタゴニストまたはＰＹＹアンタゴニストアンタゴニストを同定するインビトロでの方法。
【請求項２６】
前記ＰＹＹ治療剤がグルコース応答性を促進または回復させる、請求項３から９、２２及び２５のいずれか１項に記載のインビトロでの方法。
【請求項２７】
ＰＹＹホモログ、ＰＹＹアナログ、ＰＹＹアゴニスト、ＰＹＹアンタゴニストまたはＰＹＹアンタゴニストアンタゴニストの存在についてＤＮＡライブラリーをスクリーニングする方法。
【請求項２８】
膵島または膵臓細胞に、ある作用物質を接触させ、その作用物質で処理していない細胞と比べてグルコース応答性を決定することを含む、ＰＹＹアンタゴニストを同定するインビトロでの方法。
【請求項２９】
培養膵島または膵臓細胞にＰＹＹ治療剤を接触させることを含む、正常な膵島機能を維持するインビトロでの方法。
【請求項３０】
前記膵島が不全β細胞を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
動物由来の未分化細胞をＰＹＹ治療剤と接触させることにより細胞培養中に産生された機能的に成熟した島またはβ細胞。
【請求項３２】
医薬品として投与するのに適した組成物であって、
（１）ＰＹＹ治療剤、
（２）少なくとも１つのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤、インスリンまたはＧＬＰ−１、
（３）  医薬上許容し得る担体
を含み、
膵島または膵臓細胞のグルコース応答性を誘発する組成物。
【請求項３３】
トランスジェニック非ヒト動物であって、拮抗性ＰＹＹポリペプチドの発現またはＰＹＹ治療剤をコードする遺伝子の破壊のいずれかによって１つ以上の該動物の組織でＰＹＹ誘導経路が阻害されているトランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３４】
グルコース非応答性の膵島または膵臓細胞成熟させるために使用されるＰＹＹペプチド又はその生物学的活性断片を含む組成物であり、前記ＰＹＹペプチドは：
（ｉ）６５℃での０．２ｘＳＳＣという洗浄段階を含む、緊縮条件下で、SEQ ID NO:１の相補配列とハイブリダイズする、核酸配列によってコードされているペプチドと同一の配列、または
（ｉｉ）YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも７０％同一の配列、
の何れかを有するアミノ酸配列を含み、
前記ＰＹＹペプチド又はその生物学的活性断片が、ＰＹＹ受容体に結合し、膵臓細胞のグルコース応答を誘導する、該組成物。
【請求項３５】
前記ＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片が、膵島または膵臓細胞をグルコース応答性にする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記グルコース応答性膵島または膵臓細胞が、グルコースで処理するとインスリンを産生する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記細胞が膵臓β細胞である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片がグルコース応答性を促進または回復させる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記細胞または島がヒトの細胞または島である、請求項３から９、２５、２８および２９いずれか１項に記載のインビトロでの方法。
【請求項４０】
膵臓内分泌細胞の増殖を促進するために使用されるＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片を含む組成物であり、前記ＰＹＹペプチドは：
（ｉ）６５℃での０．２ｘＳＳＣという洗浄段階を含む、緊縮条件下で、SEQ ID NO:１の相補配列とハイブリダイズする、核酸配列によってコードされているペプチドと同一の配列、または
（ｉｉ）YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも７０％同一の配列、
の何れかを有するアミノ酸配列を含み、
前記ＰＹＹペプチド又はその生物学的活性断片が、ＰＹＹ受容体に結合し、膵臓細胞のグルコース応答を誘導する、該組成物。
【請求項４１】
膵臓組織の変性を低下させるために使用されるＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片を含む組成物であり、前記ＰＹＹペプチドは：
（ｉ）６５℃での０．２ｘＳＳＣという洗浄段階を含む、緊縮条件下で、SEQ ID NO:１の相補配列とハイブリダイズする、核酸配列によってコードされているペプチドと同一の配列、または
（ｉｉ）YPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも７０％同一の配列、
の何れかを有するアミノ酸配列を含み、
前記ＰＹＹペプチド又はその生物学的活性断片が、ＰＹＹ受容体に結合し、膵臓細胞のグルコース応答を誘導する、該組成物。
【請求項４２】
グルコース非応答性の膵島又は膵臓β細胞を刺激して、グルコースに応答してインスリンを産生するためのインビトロでの方法であり、膵島又は膵臓β細胞をＰＹＹ治療剤に接触させることを含む、方法。
【請求項４３】
前記膵島又は膵臓β細胞がヒトの膵島又は膵臓β細胞である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYまたはその生物学的活性断である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
請求項４２に記載の方法であって、前記ＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片がプロテアーゼ耐性結合で置換された１つ以上のアミド結合を有したペプチドミメティックであり、前記ペプチドミメティックがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYで表されるペプチドより長い血清半減期を有する、該方法。
【請求項４７】
前記膵島または膵臓細胞に、ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤、インスリンまたはＧＬＰ−１を添加する請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
前記ジペプチジルペプチダーゼがＤＰＩＶである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
グルコース非応答性の膵島又は膵臓β細胞を刺激して、グルコースに応答してインスリンを産生するために使用されるＰＹＹ治療剤を含む組成物。
【請求項５０】
前記膵島又は膵臓β細胞がヒトの膵島又は膵臓β細胞である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYまたはその生物学的活性断片と少なくとも８０％同一である、請求項１１、３４、４０、４１および４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYまたはその生物学的活性断片と少なくとも９０％同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYまたはその生物学的活性断片と少なくとも９５％同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYまたはその生物学的活性断片と同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも７０％同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも８０％同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５７】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも９０％同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも９５％同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＰＹＹペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと同一である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項６０】
前記ＰＹＹ治療剤がＰＹＹペプチドまたはその生物学的活性断片であり、前記ＰＹＹペプチドは：
６５℃での０．２ｘＳＳＣという洗浄段階を含む、緊縮条件下で、SEQ ID NO:１の相補配列とハイブリダイズする、核酸配列によってコードされているペプチドと同一の配列を有するアミノ酸配列を含む、
請求項１１または４９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記ＰＹＹ治療剤がＰＹＹペプチド又はその生物学的活性断片であり、前記ＰＹＹ治療剤が、ＰＹＹ受容体に結合し、膵臓細胞のグルコース応答を誘導する、請求項１１または４９に記載の組成物。
【請求項６２】
ＰＹＹ治療剤の分解を阻止し得る作用物質とともに併用投与するための、請求項１１または１３に記載の組成物。
【請求項６３】
前記疾患が、肥満症である、請求項１１または１３に記載の組成物。
【請求項６４】
医薬組成物である請求項１１、３４、４０、４１および４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記PYYペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYまたはその生物学的活性断片と少なくとも８０％同一である、請求項１、２、３、２２、２５、２９および４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記PYYペプチドがYPIKPEAPGEDASPEELNRYYASLRHYLNLVTRQRYと少なくとも８０％同一である、請求項６５に記載の方法。