【手続補正書】
【提出日】平成21年10月19日(2009.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞内の細胞骨格又はその組織化を変えるための化合物、(ポリ)ペプチド又は核酸分子若しくはその機能等価物が、炎症性関節炎を患っているか又はそれを患う危険のある個体又は非ヒト動物の滑膜線維芽細胞の表現型に影響を及ぼすかを判定する方法であって、前記個体又は非ヒト動物由来の発症した関節又は発症する危険のある関節から得たサンプル由来の滑膜線維芽細胞を前記化合物の存在下でin vitro培養する工程及び/又は前記滑膜線維芽細胞に前記核酸若しくは前記その機能等価物を供給する工程及び前記培養滑膜線維芽細胞の表現型が変化しているかを判定する工程を含む方法。
【請求項２】
化合物、(ポリ)ペプチド又は核酸分子若しくはその機能等価物が、炎症性関節炎を患っているか又はそれを患う危険のある個体又は非ヒト動物の滑膜線維芽細胞の細胞内の細胞骨格又はその組織化に影響を及ぼすかを判定する方法であって、前記個体又は非ヒト動物由来の発症した関節又は発症する危険のある関節から得たサンプル由来の滑膜線維芽細胞を前記化合物の存在下でin vitro培養する工程及び/又は前記滑膜線維芽細胞に前記核酸若しくは前記その機能等価物を供給する工程及び前記培養滑膜線維芽細胞の細胞内の細胞骨格又はその組織化が変化しているかを判定する工程を含む方法。
【請求項３】
前記滑膜線維芽細胞が、Tg197マウスの遺伝子変化を含むマウス；表A、表B、又は表4に列挙される遺伝子の少なくとも1つがノックアウトされ、過剰発現され又は不十分に発現されている非ヒト動物；細胞骨格の再編成に関与することが分かっている少なくとも1つの遺伝子がノックアウトされ、過剰発現され又は不十分に発現されている非ヒト動物；及び/又は表5に示される遺伝モデル；の関節から得られる、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が癌治療に有効である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が以下の化合物：サイトカラシンD、ファロイジン、ジャスプラキノリド、コンドラミド、ドロスタチン11、ラトランクリンA、スウィンホリドA、ミサキノリドA、ミカロリドB、シンクソリドC、スキトフィシン、ゴニオドミンA、プソイドプテロリド、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジル酸；の1つである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
前記核酸がアンチセンス配列、好ましくはRNAi、siRNA、又はshRNAを含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
前記核酸又はその機能等価物がモルフォリノ、固定化核酸(LNA)又はペプチド核酸(PNA)を含む、請求項1〜3又は6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】
前記アンチセンス配列が、表A、B、C、又は表4に列挙される遺伝子のアンチセンス配列であり、このとき前記遺伝子は、前記表のどれかで発現SF Up若しくはWJ Upによって同定されるか又は前記遺伝子がVASPである、請求項6又は7に記載の方法。
【請求項９】
前記表現型が、前記滑膜線維芽細胞の接着、移住、増殖、創傷治癒及び/又はアポトーシスを含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
前記表現型が、ストレスファイバー形成を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
高処理能力セッティングにおける、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１２】
前記核酸が表A、B、C、3又は4の遺伝子によって産生されるタンパク質をコードし、このとき前記遺伝子は前記表のどれかでSF down又はWJ downによって同定されるか又は前記遺伝子はゲルソリン若しくはADF/コフィリンである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
サンプルが炎症性関節炎を患っている個体由来であるか又は炎症性関節炎を患う危険のある個体由来であるかを判定する方法であって、前記サンプルについて、表A、表B、又は表4の遺伝子の少なくとも1つの遺伝子産物の発現レベルを測定する工程及び前記発現レベルを基準値と比較する工程を含む方法。
【請求項１４】
サンプルが炎症性関節炎を患っている個体由来であるか又はそれを患う危険のある個体由来であるかを判定する方法であって、前記サンプル由来の細胞中の、細胞骨格の配置に関与する遺伝子の少なくとも1つの遺伝子産物の発現レベルを測定する工程及び前記発現レベルを基準値と比較する工程を含む方法。
【請求項１５】
表A、表B、又は表4の遺伝子によってコードされるタンパク質の、炎症性及び/又はリウマチ性関節炎の治療のための候補薬物を選択するための薬物標的としての使用。
【請求項１６】
細胞内の細胞骨格又はその組織化を変えるための化合物の、個体の炎症性関節炎の少なくとも1つの症状を軽減するための薬物製造のための使用。
【請求項１７】
細胞内の細胞骨格又はその組織化を変えるための化合物の、滑膜細胞内のストレスファイバーを減らすための使用。
【請求項１８】
前記化合物が癌の治療用薬物である、請求項16又は17に記載の使用。
【請求項１９】
前記化合物が以下の化合物：サイトカラシンD、ファロイジン、ジャスプラキノリド、コンドラミド、ドロスタチン11、ラトランクリンA、スウィンホリドA、ミサキノリドA、ミカロリドB、シンクソリドC、スキトフィシン、ゴニオドミンA、プソイドプテロリド、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジル酸；の1つである、請求項16〜18のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２０】
化合物が炎症性関節炎の症状の軽減に有効であるかを判定する方法であって、前記症状のモデルシステムで前記化合物を試験する工程を含み、前記化合物が細胞内の細胞骨格又はその組織化を変えるための化合物であることを特徴とする方法。
【請求項２１】
前記化合物が癌治療に有効である、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物が以下の化合物：サイトカラシンD、ファロイジン、ジャスプラキノリド、コンドラミド、ドロスタチン11、ラトランクリンA、スウィンホリドA、ミサキノリドA、ミカロリドB、シンクソリドC、スキトフィシン、ゴニオドミンA、プソイドプテロリド、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジル酸；の1つである、請求項20又は21に記載の方法。
【請求項２３】
化合物が表A、表B、又は表4に列挙される1つ以上の遺伝子の発現に効果を及ぼすかを判定する方法であって、前記遺伝子が発現される環境内で前記化合物を試験する工程及び結果の発現レベルを基準値と比較する工程を含む方法。
【請求項２４】
化合物が表A、又は表4に列挙される1つ以上の遺伝子の発現に効果を及ぼすかを判定する方法であって、前記遺伝子が発現される環境内で前記化合物を試験する工程及び結果の発現レベルを基準値と比較する工程を含む方法。
【請求項２５】
化合物が表A、表B、又は表4に列挙される1つ以上の遺伝子の発現及び表Cに列挙される1つ以上の遺伝子の発現に効果を及ぼすかを判定する方法であって、前記遺伝子が発現される環境内で前記化合物を試験する工程及び結果の発現レベルを基準値と比較する工程を含む方法。
【請求項２６】
化合物が表A、又は表4に列挙される1つ以上の遺伝子の発現及び表B又は表Cに列挙される1つ以上の遺伝子の発現に効果を及ぼすかを判定する方法であって、前記遺伝子が発現される環境内で前記化合物を試験する工程及び結果の発現レベルを基準値と比較する工程を含む方法。
【請求項２７】
個体の炎症性及び/又はリウマチ性関節炎の少なくとも1つの症状を軽減する方法であって、前記個体の細胞内における表A、表B、又は表4に列挙される遺伝子の少なくとも1つの遺伝子産物の発現レベルを改変する工程を含み、このとき前記遺伝子産物がタンパク質を含む、前記方法。
【請求項２８】
個体の炎症性及び/又はリウマチ性関節炎の少なくとも1つの症状を軽減するための薬物製造のための化合物の使用であって、前記化合物が表A、表B、又は表4に列挙される1つの遺伝子のアンチセンス配列を含んでなる、前記使用。
【請求項２９】
前記遺伝子が前記表のどれかで発現SF Up若しくはWJ Upによって同定されるか又は前記遺伝子がVASPである、請求項28に記載の使用。