【手続補正書】
【提出日】平成21年5月22日(2009.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＴＷＥＡＫに結合する抗原結合部位を形成することができる重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列を含む、単離されたタンパク質であって、以下の特性：
（ａ）該タンパク質は、ヒトＴＷＥＡＫへの結合について、Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２と競合するか；
（ｂ）該タンパク質は、Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２が結合するエピトープと重複する、ヒトＴＷＥＡＫ上のエピトープに結合するか；
（ｃ）該重鎖および／または軽鎖の可変ドメイン配列が、高ストリンジェント条件下で、Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２をコードする核酸の相補配列にハイブリダイズする核酸によってコードされているか；
（ｄ）該重鎖および／または軽鎖の可変ドメイン配列が、Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２の対応する可変ドメインのアミノ酸配列に少なくとも８０％同一であるか；
（ｅ）該重鎖および軽鎖の可変ドメイン配列が、ＣＤＲ領域（集合的に）において、Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２の重鎖および軽鎖の可変ドメインのＣＤＲ領域に少なくとも９５％同一であるか；あるいは
（ｆ）フレームワーク領域（集合的に）において、Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２の重鎖および軽鎖の可変ドメインのフレームワーク領域に少なくとも９５％同一である、
の一つ以上を有する、タンパク質。
【請求項２】
前記重鎖可変ドメイン配列が、ＣＤＲ領域の内部に以下の配列：
【化１】
2008542278.tif 000001
のうちの少なくとも２個を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項３】
前記軽鎖可変ドメイン配列が、ＣＤＲ領域の内部に以下の配列：
【化２】
2008542278.tif 000002
のうちの一つ以上を含む、請求項１または２記載のタンパク質。
【請求項４】
前記重鎖可変ドメイン配列が以下のＣＤＲ：
【化３】
2008542278.tif 000003
を含み、ここで、前記軽鎖可変ドメイン配列が、ＣＤＲ領域の内部に以下の配列：
【化４】
2008542278.tif 000004
のうちの一つ以上を含む、請求項２記載のタンパク質。
【請求項５】
組換え全長ＩｇＧである、請求項１記載のタンパク質。
【請求項６】
ヒトＦｃ領域を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項７】
３個以下のアミノ酸置換を有するヒトＦｃ領域を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項８】
ＦａｂまたはｓｃＦｖである、請求項１記載のタンパク質。
【請求項９】
ヒト生殖系列のフレームワーク領域と少なくとも９０％同一のフレームワーク領域を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１０】
前記軽鎖可変ドメイン配列のフレームワーク領域が、集合的に、Ｖκ１サブグループ生殖系列の配列に少なくとも９５％同一である、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１１】
前記重鎖可変ドメイン配列のフレームワーク領域が、集合的に、ＤＰ５４生殖系列の配列に少なくとも９５％同一である、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１２】
前記軽鎖可変ドメイン配列のフレームワーク領域が、集合的に、ＤＰＫ９生殖系列の配列に少なくとも９５％同一である、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１３】
前記重鎖可変ドメイン配列のフレームワーク領域が、集合的に、ＶＨＩサブグループ生殖系列の配列に少なくとも９５％同一である、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１４】
Ｐ２Ｄ１０、ｈｕＰ２Ｄ１０−１、またはｈｕＰ２Ｄ１０−２と同じ正準な構造をもつ超可変ループを含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１５】
前記重鎖可変ドメイン配列が、配列番号：６５に少なくとも９５％同一な配列を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１６】
前記重鎖可変ドメイン配列が配列番号：６５を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１７】
前記軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号：６７または６９に少なくとも９５％同一な配列を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項１８】
前記軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号：６７または６９を含む、請求項１または１５記載のタンパク質。
【請求項１９】
前記重鎖可変ドメイン配列が、配列番号：２７〜４９のいずれか一つ、またはそれに少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項２０】
前記軽鎖可変ドメイン配列が、配列番号：１７〜２６のいずれか一つ、またはそれに少なくとも９５％同一の配列を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載のタンパク質、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
抗体を提供するための方法であって、
重鎖可変ドメイン配列および軽鎖可変ドメイン配列を含む請求項１記載のタンパク質を発現させるための組換え核酸配列を含む宿主細胞を提供する工程、そして
該細胞を、該タンパク質が発現される条件下で維持する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
さらに、前記タンパク質を単離して、該タンパク質を医薬上許容される担体とともに処方することを含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
自己免疫疾患を治療するための医薬の調製における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２５】
慢性関節リウマチを治療するための医薬の調製における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
多発性硬化症を治療するための医薬の調製における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２７】
脳卒中を治療するための医薬の調製における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２８】
癌を治療するための医薬の調製における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２９】
前記癌が膵臓癌である、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
自己免疫疾患を治療するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３１】
慢性関節リウマチを治療するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３２】
多発性硬化症を治療するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
脳卒中を治療するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３４】
癌を治療するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記癌が膵臓癌である、請求項３４記載の使用。
【請求項３６】
前記重鎖の可変ドメイン配列が、配列番号：５９に少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項３７】
前記重鎖の可変ドメイン配列が、配列番号：５９を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項３８】
前記軽鎖の可変ドメイン配列が、配列番号：６１または６３に少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１または３６記載のタンパク質。
【請求項３９】
前記軽鎖の可変ドメイン配列が、配列番号：６１または６３を含む、請求項１または３６記載のタンパク質。
【請求項４０】
前記重鎖の配列が、配列番号：６４に少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項４１】
前記重鎖の配列が、配列番号：６４を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項４２】
前記軽鎖の配列が、配列番号：６６または６８に少なくとも９５％同一である配列を含む、請求項１または４０記載のタンパク質。
【請求項４３】
前記軽鎖の配列が、配列番号：６６または６８を含む、請求項１または４０記載のタンパク質。
【請求項４４】
前記軽鎖の配列が、配列番号：６８を含む、請求項４３記載のタンパク質。
【請求項４５】
前記重鎖の配列が配列番号：６４を含み、前記軽鎖の配列が配列番号：６６または６８を含む、請求項１記載のタンパク質。
【請求項４６】
前記軽鎖の配列が、配列番号：６８を含む、請求項４５記載のタンパク質。