【手続補正書】
【提出日】平成21年4月23日(2009.4.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
17-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン（17-AAG）又は17-アミノゲルダナマイシン（17-AG）又は17-AAG若しくは17-AGのどちらかのプロドラッグ及び必要に応じて医薬的に許容されるキャリア若しくは希釈剤を含む、多発性骨髄腫（ＭＭ）の治療用医薬組成物。
【請求項２】
多様な投与量の17-AAG又は17-AG又はどちらかのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物であって、少なくとも２週間の期間を超える時間投与され、当該それぞれの投与量が約 275 mg/m2−約 420 mg/m2 の範囲の17-AAG又は相当量の17-AG若しくは17-AAGプロドラッグ若しくは17-AGプロドラッグである、前記医薬組成物。
【請求項３】
結果として一投与量あたり 約 12,500 ng/mL×時間 − 約 25,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AAGのAUCtotalをもたらす17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項４】
結果として一投与量あたり 約 5,000 ng/mL×時間 − 約 18,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AGのAUCtotalをもたらす17-AG又は17-AGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項５】
結果として一投与量あたり 約 17,500 ng/mL×時間 − 約 43,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AAGと17-AGの総合体としてのAUCtotalをもたらす17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、17-AG又は17-AGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項６】
結果として３時間 − 4.5時間の範囲の17-AAGの終末Ｔ1/2をもたらす17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項７】
結果として４時間 − ７時間の範囲の17-AGの終末Ｔ1/2をもたらす17-AG又は17-AGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項８】
結果として 100 L − 270 L の範囲の17-AAGの分布容積Ｖzをもたらす17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項９】
結果として 30 L/時間 − 50 L/時間 の範囲の17-AAGのクリアランスをもたらす17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【請求項１０】
結果として 100 L − 150 L の範囲の17-AAGの分布容積Ｖssをもたらす17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを含む、ＭＭの治療用医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
本発明の特に好ましい実施態様を以下に示す。
［１］
当該治療を必要とする患者における多発性骨髄腫（ＭＭ）の治療方法であって：
治療的に有効な投与量の17-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン（17-AAG）又は17-アミノゲルダナマイシン（17-AG）又は17-AAG若しくは17-AGのどちらかのプロドラッグ及び必要に応じて医薬的に許容されるキャリア若しくは希釈剤を含む医薬配合物を前記患者へ投与するステップ、並びに
必要に応じてさらなる治療効果が全く得られなくなるまで前記投与ステップを繰り返すことを含む、前記治療方法。
［２］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
多様な投与量の17-AAG又は17-AG又はどちらかのプロドラッグを前記患者へ少なくとも２週間の期間を超える時間投与するステップを含み；
当該それぞれの投与量が約 275 mg/m2−約 420 mg/m2 の範囲の17-AAG又は相当量の17-AG若しくは17-AAGプロドラッグ若しくは17-AGプロドラッグである、前記治療方法。
［３］
17-AAGのそれぞれの投与量が約 340 mg/m2 又は相当量の17-AG若しくは17-AAGプロドラッグ若しくは17-AGプロドラッグである、［２］に記載の方法。
［４］
前記投与量が少なくとも２週間毎週２回投与される、［２］に記載の方法。
［５］
前記投与量が３週間の期間中に少なくとも２週間毎週２回投与される、［４］に記載の方法。
［６］
複数のサイクルの治療が患者へ施され、それぞれのサイクルの治療が前記投与量を３週間の期間中に少なくとも２週間毎週２回投与されることを含む、［５］に記載の方法。
［７］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として一投与量あたり 約 12,500 ng/mL×時間 − 約 25,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AAGのAUCtotalをもたらす治療的に有効な投与量の17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［８］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 15,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［７］に記載の方法。
［９］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 1,800 ng/mL を越えるような速度及び頻度で投与される、［７］に記載の方法。
［１０］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 3,000 ng/mL を越えるような速度及び頻度で投与される、［９］に記載の方法。
［１１］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 1,800 ng/mL を越えるが 15,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［７］に記載の方法。
［１２］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 3,000 ng/mL を越えるが 15,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［１１］に記載の方法。
［１３］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として一投与量あたり 約 5,000 ng/mL×時間 − 約 18,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AGのAUCtotalをもたらす治療的に有効な投与量の17-AG又は17-AGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［１４］
前記投与量が、17-AGのＣmaxが 2,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［１３］に記載の方法。
［１５］
前記投与量が、17-AGのＣmaxが 500 ng/mL を越えるような速度及び頻度で投与される、［１３］に記載の方法。
［１６］
前記投与量が、17-AGのＣmaxが 900 ng/mL を越えるような速度及び頻度で投与される、［１５］に記載の方法。
［１７］
前記投与量が、17-AGのＣmaxが 500 ng/mL を越えるが 2,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［１３］に記載の方法。
［１８］
前記投与量が、17-AGのＣmaxが 900 ng/mL を越えるが 2,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［１７］に記載の方法。
［１９］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として一投与量あたり 約 17,500 ng/mL×時間 − 約 43,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AAGと17-AGの総合体としてのAUCtotalをもたらす治療的に有効な投与量の17-AAG、17-AAGのプロドラッグ、17-AG又は17-AGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［２０］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 15,000 ng/mL 越えない又は17-AGのＣmaxが 2,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［１９］に記載の方法。
［２１］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 1,800 ng/mL 越える又は17-AGのＣmaxが 500 ng/mL を越えるような速度及び頻度で投与される、［１９］に記載の方法。
［２２］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 3,000 ng/mL 越える又は17-AGのＣmaxが 900 ng/mL を越えるような速度及び頻度で投与される、［２１］に記載の方法。
［２３］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 1,800 ng/mL 越えるが 15,000 ng/mL を越えない又は17-AGのＣmaxが 500 ng/mL を越えるが 2,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［１９］に記載の方法。
［２４］
前記投与量が、17-AAGのＣmaxが 3,000 ng/mL 越えるが 15,000 ng/mL を越えない又は17-AGのＣmaxが 900 ng/mL を越えるが 2,000 ng/mL を越えないような速度及び頻度で投与される、［２３］に記載の方法。
［２５］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として３時間 − 4.5時間の範囲の17-AAGの終末Ｔ1/2をもたらす治療的に有効な投与量の17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［２６］
投与される前記投与量が結果として一投与量あたり約 12,500 ng/mL×時間 − 約 25,000 ng/mL×時間の範囲の17-AAGのＡＵＣtotalをもたらす、［２５］に記載の方法。
［２７］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として４時間 − ７時間の範囲の17-AGの終末Ｔ1/2をもたらす治療的に有効な投与量の17-AG又は17-AGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［２８］
前記投与量が結果として一投与量あたり約 5,000 ng/mL×時間 − 約 18,000 ng/mL×時間の範囲の17-AGのＡＵＣtotalをもたらす、［２７］に記載の方法。
［２９］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として 100 L − 270 L の範囲の17-AAGの分布容積Ｖzをもたらす治療的に有効な投与量の17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［３０］
前記投与量が結果として一投与量あたり約 12,500 ng/mL×時間 − 約 25,000 ng/mL×時間の範囲の17-AAGのＡＵＣtotalをもたらす、［２９］に記載の方法。
［３１］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として 30 L/時間 − 50 L/時間 の範囲の17-AAGのクリアランスをもたらす治療的に有効な投与量の17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［３２］
前記投与量が結果として一投与量あたり 約 12,500 ng/mL×時間 − 25,000 ng/mL×時間の範囲の17-AAGのＡＵＣtotalをもたらす、［３１］に記載の方法。
［３３］
当該治療を必要とする患者におけるＭＭの治療方法であって：
結果として 100 L − 150 L の範囲の17-AAGの分布容積Ｖssをもたらす治療的に有効な投与量の17-AAG又は17-AAGのプロドラッグを前記患者へ投与するステップを含む、前記方法。
［３４］
前記投与量が結果として一投与量あたり約 12,500 ng/mL×時間 − 25,000 ng/mL×時間 の範囲の17-AAGのＡＵＣtotalをもたらす、［３３］に記載の方法。
［３５］
前記投与ステップが結果として前記患者の末梢血単核球におけるＨＳＰ７０の誘導をもたらす、［１］に記載の方法。
［３６］
前記ＨＳＰ７０の誘導が前記投与ステップの一日後に観察可能である、［３５］に記載の方法。
［３７］
前記投与ステップが結果として前記患者の骨髄穿刺液細胞の中でＣＤ１３８+細胞のアポトーシスの増加をもたらす、［１］に記載の方法。
［３８］
前記ＣＤ１３８+細胞のアポトーシスの増加が前記投与ステップの４時間後に観察可能である、［３７］に記載の方法。
［３９］
前記投与ステップが結果として前記患者の骨髄穿刺液細胞における総ＡＫＴの減少をもたらす、［１］に記載の方法。
［４０］
前記総ＡＫＴの減少が前記投与ステップの４時間後に観察可能である、請求項３９に記載の方法。
要約的な様式及び詳細に上記で記載されてきた本発明は、以下の実施例で説明される。