【手続補正書】
【提出日】平成21年7月10日(2009.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物における生物に起因する感染の存在を判定する方法であって、
前記生物の表面抗原上の抗体結合部位に結合する前記試験試料中の抗体が、前記抗体結合部位に結合するのに十分な時間、前記生物の遊離の表面抗原に前記動物から入手した試験試料を曝す工程であって、この抗原は、前記生物を崩壊させることなく且つ前記生物から内部抗原を除去することなく、前記生物の表面から抗原を除去することによって得られるものである、前記曝す工程と、
前記試験試料が前記生物の遊離の表面抗原に結合する抗体を含むかどうかを、前記遊離の表面抗原に結合される前記試験試料中の１若しくはそれ以上の抗体の存在を検出することによって判定する工程と
を有する方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、前記生物は微生物である。
【請求項３】
請求項２記載の方法において、前記微生物は細菌である。
【請求項４】
請求項３記載の方法において、前記細菌はマイコバクテリアである。
【請求項５】
請求項４記載の方法において、前記マイコバクテリアは、トリ結核菌亜種パラ結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｓｕｂｓｐ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）である。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、前記生物の表面からの抗原の除去は、前記生物の抽出剤による処理を組み合わせた前記生物の機械的処理によってなされるものである。
【請求項７】
請求項６記載の方法において、前記機械的処理は、超音波処理またはボルテックス処理である。
【請求項８】
請求項１記載の方法において、前記流体は、血液、血清、又は血漿である。
【請求項９】
請求項１記載の方法において、前記試験試料を前記遊離の表面抗原に曝す工程は、前記試験試料と前記遊離の表面抗原とを容器中で混合することによってなされるものである。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、結合の検出は、フローサイトメトリによってなされるものである。
【請求項１１】
請求項９記載の方法において、結合の検出は、ブロット分析によってなされるものである。
【請求項１２】
請求項１記載の方法において、前記試験試料を前記遊離の表面抗原に曝す工程は、表面上で行われるものである。
【請求項１３】
請求項１２記載の方法において、前記遊離の表面抗原は、１若しくはそれ以上のウェルの表面に固定化されるものであり、前記試験試料中における前記遊離の表面抗原への抗体の結合は、光学密度の測定によって判定されるものである。
【請求項１４】
請求項１２記載の方法において、前記遊離の表面抗原は、試験表面に固定化され、前記抗原が固定化された表面を流体試験試料中に浸漬することによって前記試験試料に曝されるものである。
【請求項１５】
請求項１４記載の方法において、前記試験表面で結合が視覚的な色の変化によって特定されるために比色分析標識が利用されるものである。
【請求項１６】
生物から表面抗原を取得する方法であって、
前記生物が抽出剤を含む流体中に懸濁される間、前記生物を機械的に処理する工程であって、前記処理物の量は、前記生物から表面抗原を取り除くのに十分な時間ではあるが、前記生物から内部抗原を放出させるような前記生物を崩壊させるには不十分な時間である、前記処理する工程と、
取り除かれた表面抗原以外の前記生物の部分から、前記生物から取り除かれた表面抗原を分離させる工程と
を有する方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の方法において、前記機械的処理は、超音波処理またはボルテックス処理である。
【請求項１８】
請求項１６記載の方法において、前記生物は微生物である。
【請求項１９】
請求項１８記載の方法において、前記微生物は細菌である。
【請求項２０】
請求項１９記載の方法において、前記細菌はマイコバクテリアである。
【請求項２１】
請求項２０記載の方法において、前記マイコバクテリアは、トリ結核菌亜種パラ結核菌である。
【請求項２２】
生物の遊離した表面抗原が付着した固体表面を取得する方法であって、
前記生物を崩壊させることなく、且つ前記生物の内部抗体を放出させることなく前記生物の表面から抗原を取り除く工程と、
前記取り除かれた表面抗原以外の前記生物の部分から、前記取り除かれた表面抗原を分離させる工程と、
それによって前記生物の遊離の表面抗原を得る工程と、
前記遊離の表面抗原を固体表面に固定化する工程と
を有する方法。
【請求項２３】
請求項２２記載の方法において、前記固体表面は、不浸透性の表面である。
【請求項２４】
請求項２２記載の方法において、前記表面抗原は、前記生物が抽出剤を含む流体中に懸濁される間、前記生物を機械的に処理することによって除去されるものである。
【請求項２５】
請求項２２記載の方法において、前記生物は微生物である。
【請求項２６】
請求項２５記載の方法において、前記微生物は細菌である。
【請求項２７】
請求項２２記載の方法によって準備される固体表面。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
迅速に実行されることができ、非常に感度が高く、非常に特異的であり、且つ洗練された実習経験のない個人によって実行することができる、微生物等の生物による感染を検出する診断方法の重大な必要性が存在する。特に、ＭＡＰによって生じる疾患を診断するために有用であるこのような診断方法の重大な必要性が存在する。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許第６，９２６，８９８号明細書
【特許文献２】米国特許公開公報第ＵＳ２００２／００６４８０１号明細書
【非特許文献１】ＷＨＩＴＬＯＣＫ,ＲＨ，ｅｔ  ａｌ，"ＥＬＩＳＡ  ａｎｄ  ｆｅｃａｌ  ｃｕｌｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（Ｊｏｈｎｅ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）：ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ｅａｃｈ  ｍｅｔｈｏｄ，Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，７７：３８７−３９８（２０００）"
【非特許文献２】ＦＡＮＧ，Ｙ，ｅｔ  ａｌ，"Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ＰＣＲ  ｗｉｔｈ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｅａｃｏｎｓ  ｔｏ  Ｎｅｓｔｅｄ  ＰＣＲ  ａｎｄ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｖｉｕｍ  ｓｕｂｓｐ．  ｐａｒａｔｕｂｅｒｕｌｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｆｅｃａｌ  Ｓａｍｐｌｅｓ"，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，４０（１）：２８７−２９１（２００２）
【非特許文献３】ＣＬＬＩＮＳ，ＤＭ，ｅｔ  ａｌ，"Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ｃｈａｉｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｔｅｓｔｓ  ａｎｄ  ｆａｅｃａｌ  ｃｕｌｔｕｒｅ  ｆｏｒ  ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ  Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒａｔｕｂｅｒｕｌｏｓｉｓ  ｉｎ  ｂｏｖｉｎｅ  ｆａｅｃｅｓ"，Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，３６：２８９−２９９（１９９３）
【非特許文献４】ＶＡＲＹ，ＰＨ，ｅｔ  ａｌ，"Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ＤＮＡ  Ｐｒｏｂｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｄｅｔｅｃｔ  Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒａｔｕｂｅｒｕｌｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｊｏｈｎｅ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ"，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２８（５）：９３３−９３７（１９９０）
【非特許文献５】ＳＷＥＥＮＥＹ，ＲＷ，ｅｔ  ａｌ，"Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒａｔｕｂｅｒｕｌｏｓｉｓ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ｆｅｔｕｓｅｓ  ｏｆ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｃｏｗｓ  ｎｏｔ  ｍａｎｉｆｅｓｔｉｎｇ  ｓｉｇｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｉｓｅａｓｅ"，Ａｍ．Ｊ．Ｖｅｔ．Ｒｅｓ．，５３（４）：４７７−４８０（１９９２）
【非特許文献６】ＫＬＡＵＳＥＮ，Ｊ，ｅｔ  ａｌ，"Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｅｒｕｍ  ａｎｄ  ｍｉｌｋ  ＥＬＩＳＡｓ  ｆｏｒ  ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｄａｎｉｓｈ  ｄａｉｒｙ  ｃａｔｔｌｅ"，Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，５８：１７１−１７８（２００３）
【非特許文献７】ＺＥＵＳ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ，"ＦＴＡ−ＡＢＳ  Ｄｏｕｂｌｅ  Ｓｔａｉｎ  ＩＦＡ  Ｔｅｓｔ"，Ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｆ  ｗｅｂ  ｐａｇｅ  ｗｗｗ．ｚｅｕｓｓｃｉ．ｃｏｍ／ｄｏｃｓ／ｒ２１９０（１９９７）
【非特許文献８】ＺＥＵＳ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ，"Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ  ＩＦＡ  Ｔｅｓｔ  Ｓｙｓｔｅｍ"，Ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｆ  ｗｅｂ  ｐａｇｅ  ｗｗｗ．ｚｅｕｓｓｃｉ．ｃｏｍ／ｄｏｃｓ／ｒ２３６０（１９９８）
【非特許文献９】ＺＥＵＳ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ，"ＦＴＡ−ＡＢＳ  ＩＦＡ  Ｔｅｓｔ  Ｓｙｓｔｅｍ"，Ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｆ  ｗｅｂ  ｐａｇｅ  ｗｗｗ．ｚｅｕｓｓｃｉ．ｃｏｍ／ｄｏｃｓ／ｒ２１８０（１９９７）
【非特許文献１０】ＺＥＵＳ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ，"Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ  Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＭＰ）ＩｇＧ  Ｔｅｓｔ"，Ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｎ  ｗｅｂ  ｐａｇｅ  ｗｗｗ．ｚｅｕｓｓｃｉ．ｃｏｍ／ｄｏｃｓ／ｒ２２７０（１９９７）
【非特許文献１１】ＺＥＵＳ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ，"Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ＤＦＡ  Ｔｅｓｔ  Ｓｙｓｔｅｍ"，Ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｆ  ｗｅｂ  ｐａｇｅ  ｗｗｗ．ｚｅｕｓｓｃｉ．ｃｏｍ／ｄｏｃｓ／ｒ２０７５（１９９８）
【非特許文献１２】ＰＥＮＧ，Ｚ，ｅｔ  ａｌ，"Ｈｉｇｈｌｙ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ＥＬＩＳＡ  ｗｉｔｈ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｃａｐｔｕｒｅ  ｔｏ  ｍｅａｓｕｒｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ  ｆａｒｉｎａ  １−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ＩｇＥ"，Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ａｌｌｅｒｇｙ，Ａｓｔｈｍａ，&  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，８０：２７４−２７８（１９９８）
【非特許文献１３】ＰＡＮＢＩＯ，"Ｃｏｘｉｅｌｌａ  Ｂｕｒｎｅｔｉｉ（Ｑ  Ｆｅｖｅｒ）ＩｇＧ  ＥＬＩＳＡ  Ｔｅｓｔ"，Ｃａｔ  Ｎｏ．Ｅ−ＱＦＢ０１Ｇ，（２００２）
【非特許文献１４】ＯＩＥ  Ｗｏｒｌｄ  Ｏｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ａｎｉｍａｌ  Ｈｅａｌｔｈ，"Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｔｅｓｔｓ  ａｎｄ  Ｖａｃｃｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｅｒｒｅｓｔｒｉａｌ  Ａｎｉｍａｌｓ"，Ｃｈａｐｔｅｒ２．２．１１"Ｌｅｉｓｈｍａｎｉｏｓｉｓ"（Ｊｕｌｙ  ２３，２００４）
【非特許文献１５】Ｗａｔｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  Ｖｏｌ．６７，ｎｏ．４，ｐｐ．１５９３−１５９８，Ａｐｒｉｌ  １９９９）
【非特許文献１６】Ｂｕｒｇｅｓｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，１９９０  Ｖｏｌ．１１１，ｐｐ．２１２９−２１３８）
【非特許文献１７】Ｂａｎｎａｎｔｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．１４９，ｐｐ．２０６１−２０６９，２００３）
【非特許文献１８】Ａｒｔｉｃｌｅ  ｔｉｔｌｅｄ"ｃｌｏｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｏｒｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ３４−Ｋｉｌｏｄａｌｔｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｇｅｎｅ  ｏｆ  Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ"ｂｙ  ＤｅＫｅｓｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．３，ｎｏ．４，ｐｐ９４７−９５４，Ａｐｒｉｌ  １９９３