【手続補正書】
【提出日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを含む、患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する患者を治療することに使用するための組成物であって、該アンタゴニストが治療有効量で投与される、組成物。
【請求項２】
患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する患者を治療するための組成物の調製のためのニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの使用であって、該アンタゴニストが治療有効量で投与される、使用。
【請求項３】
前記患者が自己免疫疾患を有する、請求項１記載の組成物または請求項２記載の使用。
【請求項４】
前記自己免疫疾患が全身エリテマトーデス（ＳＬＥ）である、請求項３記載の組成物または使用。
【請求項５】
前記自己免疫疾患が慢性関節リウマチ、シェーグレン症候群、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、フェルティ症候群、混合性結合組織病、レイノー症候群、または若年性慢性関節炎である請求項３記載の組成物または使用。
【請求項６】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項７】
前記抗体が：
（ａ）配列番号１３のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｂ）配列番号１４のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｃ）配列番号１５のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｄ）配列番号１６のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｅ）配列番号１７のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｆ）配列番号１８のＶＨドメインおよびＶＬドメイン；
（ｇ）配列番号１９のＶＨドメインおよび配列番号２０のＶＬドメイン；ならびに
（ｈ）配列番号２１のＶＨドメイン、および配列番号２２のＶＬドメイン；
からなる群より選択されるＶＨドメインおよびＶＬドメインの組のアミノ酸配列を含む、請求項６記載の組成物または使用。
【請求項８】
ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを含む、全身エリテマトーデスを有する患者を治療することに使用するための組成物であって、ここで、該アンタゴニストは、患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定が行われた後に、治療有効量で該患者に投与される、組成物。
【請求項９】
全身エリテマトーデスを有する患者を治療するための組成物の調製のためのニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの使用であって、ここで、該アンタゴニストは、患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定が行われた後に、治療有効量で該患者に投与される、使用。
【請求項１０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストが、抗ＣＤ２０抗体と組み合わされて投与される、請求項１〜９のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項１１】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストは、前記患者が該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０または３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有するという決定が行われた後に投与される、請求項１〜７および１０のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項１２】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストは、前記患者が：
（ａ）ＳＥＬＥＮＡ  ＳＬＥＤＡＩスコア≧６；
（ｂ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ３補体因子；
（ｃ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ４補体因子；
（ｄ）該患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容している；および
（ｅ）該患者が、狼瘡関連症状の治療のために、免疫抑制療法を受容している、または以前に受容したことがある；
からなる群より選択される少なくとも１つの特徴を有するという決定が行われた後に投与される、請求項８記載の組成物または請求項９記載の使用。
【請求項１３】
ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを含む、全身エリテマトーデスを有する患者に投与されるコルチコステロイドの頻度または量を低下させることに使用するための組成物であって、該アンタゴニストは、治療有効量で該患者に投与される、組成物。
【請求項１４】
全身エリテマトーデスを有する患者に投与されるコルチコステロイドの頻度または量を低下させるための組成物の調製のためのニュートロカイン−アルファのアンタゴニストの使用であって、該アンタゴニストは、治療有効量で該患者に投与される、使用。
【請求項１５】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストは、前記患者が：
（ａ）ＡＮＡ力価≧１：８０；
（ｂ）該患者の血漿または血清における３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体；
（ｃ）ＳＥＬＥＮＡ  ＳＬＥＤＡＩスコア≧６；
（ｄ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ３補体因子；
（ｅ）該患者の血漿または血清における低下したレベルのＣ４補体因子；
（ｆ）該患者が７．５ミリグラム／日以上のプレドニゾンを受容している；および
（ｇ）該患者が、狼瘡関連症状の治療のために免疫抑制療法を受容しているか、または以前に受容したことがある；
からなる群より選択される少なくとも１つの特徴を有するという決定が行われた後に投与される、請求項１３記載の組成物または請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
狼瘡の患者が、医療処置に応答するか否かを決定することを補助するインビトロでの方法であって、該方法は、
（ａ）医療処置の実施に先立って、該患者のＳＥＬＥＮＡ  ＳＬＥＤＡＩ、ＢＩＬＡＧおよびＰＧＡスコアを決定すること；
（ｂ）該医療処置の実施に続いて、該患者のＳＥＬＥＮＡ  ＳＬＥＤＡＩ、ＢＩＬＡＧおよびＰＧＡスコアを決定すること；
を含み、ここで、工程（ｃ）で決定されたＳＥＬＥＮＡ  ＳＬＥＤＡＩスコアが工程（ａ）において決定されたＳＥＬＥＮＡ  ＳＬＥＤＡＩスコアより４ポイント以上低く、工程（ｃ）において決定されたＢＩＬＡＧ指標スコアが、工程（ａ）で決定されたＢＩＬＡＧスコアと比較して、新しいＢＩＬＡＧ  Ａ器官ドメインスコア、または２つの新しいＢＩＬＡＧ  Ｂ器官ドメインスコアを含まず、および工程（ｃ）で決定されたＰＧＡスコアが工程（ａ）で決定されたＰＧＡスコアから０．３ポイント以上高くはない場合、該患者は医療処置に応答したと考えられる、方法。
【請求項１７】
前記医療処置がニュートロカイン−アルファのアンタゴニストを含む医薬組成物である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記患者が、該患者の血漿または血清において、ＡＮＡ力価≧１：８０および３０ＩＵ／ｍＬ以上の抗ｄｓＤＮＡ抗体を有する、請求項１〜１５のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項１９】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストは、前記患者が、該患者の血漿または血清において９０ミリグラム／デシリットル未満のＣ３補体因子を有するという決定が行われた後に投与される、請求項８、９、１３、１４および１５のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項２０】
前記ニュートロカイン−アルファのアンタゴニストは、前記患者が、該患者の血漿または血清において１６ミリグラム／デシリットル未満のＣ４補体因子を有するという決定が行われた後に投与される、請求項８、９、１３、１４および１５のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項２１】
前記決定が前記患者の医療記録に基づいて、または実験室テストに基づいてなされる、請求項８、９、１１および１５のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項２２】
前記アンタゴニストが、ＴＡＣＩのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号６）、ＢＣＭＡのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号８）、ＢＡＦＦ−Ｒのニュートロカイン−アルファ結合ドメイン（配列番号１０）、または配列番号２６のアミノ酸残基２〜７０のアミノ酸配列を有するＢＡＦＦ−Ｒニュートロカイン−アルファ結合ドメインの変異体を含むタンパク質である、請求項１、２、８、９、１３、１４および１７のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項２３】
前記アンタゴニストがニュートロカイン−アルファ結合ペプチド、ペプチボディ、ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体、または抗ニュートロカイン−アルファ受容体抗体である、請求項１、２、８、９、１３、１４および１７のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項２４】
前記アンタゴニストが抗ニュートロカイン−アルファ抗体である、請求項８、９、１３、１４および１７のいずれか１項記載の組成物または使用。
【請求項２５】
前記ニュートロカイン−アルファタンパク質変異体がドミナントネガティブとして作用する、請求項２３記載の組成物または使用。
【請求項２６】
前記コルチコステロイドがプレドニゾン、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンおよびデキサメタゾンからなる群より選択される、請求項１３または１４記載の組成物または使用。
【請求項２７】
患者に投与されるプレドニゾンの量が、少なくとも２５％ないし７．５ミリグラム／日以下低下する請求項２６記載の組成物または使用。
【請求項２８】
約５．５〜約６．５のｐＨを持ち、治療有効量の抗体、約５ｍＭ〜約５０ｍＭの量の緩衝剤、約１５０ｍＭ〜約５００ｍＭの量のＮａＣｌ、約０．００３％〜約０．０５％の量の界面活性剤を含む水性医薬製剤。
【請求項２９】
前記抗体がヒトＩｇＧ１／λ抗体であり、前記緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖの量のポリソルベート８０であり、前記ＮａＣｌが１５０ｍＭであって、前記製剤が６．０のｐＨを有する、請求項２８記載の製剤。
【請求項３０】
約２〜８℃の温度において少なくとも１年間または少なくとも２年間安定である、請求項２９記載の製剤。
【請求項３１】
前記抗体が１００ｍｇ／ｍｌの量で存在する、請求項２９記載の製剤。
【請求項３２】
１００ｍｇ／ｍｌのＩｇＧ１／λ抗体、０．７４ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン、１．１ｍｇ／ｍｌのＬ−ヒスチジン一塩酸塩、８．８ｍｇ／ｍｌのＮａＣｌおよび０．１ｍｇ／ｍｌのポリソルベート８０を含み、前記製剤が６．０のｐＨを有する、請求項２８記載の水性医薬製剤。