【手続補正書】
【提出日】平成20年8月26日(2008.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
雄性被検者における生殖健全性を改善するための薬剤の製造のための下記（i）〜(iii)：
（ｉ）少なくとも1種の抗酸化剤と；
（ii）雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質と；
(iii)精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質
の使用であって、ここで雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質が、ニンニク、またはニンニク由来のエキス、油もしくは活性化合物である、上記使用。
【請求項２】
生殖健全性の改善が、以下の1以上を含むかまたはこれに関連する、請求項1に記載の使用：精子に対する遊離基損傷を低減する；生殖管および/または精液における遊離基の生成を低減する；精子機能を改善する；精子運動性を改善する；精子生産を改善する；精子DNAに対する遊離基損傷を低減する；生殖能力を改善する；不妊症を予防および/または治療する；テストステロン濃度を増加する；生殖管および/または精液における白血球の活性および/または濃度を低減する；ならびに生殖管および/または精液における炎症性サイトカインの産生を低減する。
【請求項３】
少なくとも1種の抗酸化剤が、リコピン、ルテインおよびゼアキサンチンなどのβカロチノイド、；ビタミンＣ；ビタミンＥ；コエンザイムＱ10；セレン；亜鉛；L-カルニチン；アセチルカルニチン；N-アセチルシステイン；グルタチオニン；ピルベート；およびヒポタウリンからなる群の１以上から選択される、請求項１又は2に記載の使用。
【請求項４】
雄性生殖管の炎症を低減する少なくとも1種の作用物質が、緑茶、または緑茶由来のエキスもしくは活性化合物；N-3脂肪酸、ドコサヘキサエン酸、ショウガ、またはショウガ由来のエキスもしくは活性化合物；ペントキシフィリンなどの、TNFαの白血球産生を減少する作用物質；インフリキシマブなどの、いったん生産されたTNFαの作用を阻止する作用物質；海洋軟体動物由来の脂質エキスからなる群の１以上をさらに含む、請求項１〜3のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質が、亜鉛；ハマビシ（tribulus terrestris）、またはハマビシ由来のエキスもしくは活性化合物；マクロファージにおける誘導性一酸化窒素シンターゼを低減する作用物質；ならびに、一酸化窒素生成を低減する作用物質からなる群の１以上をさらに含む、請求項１〜4のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記薬剤が連日投与に適当であり、該連日投与が、約0.5〜50 mgのリコピン、約10〜1000 mgのビタミンＣ、約40〜4000 I.U.のビタミンＥ、約10〜250μgのセレン、約2.5〜100 mgの亜鉛、少なくとも約500mgのニンニク、および随意に約4〜400 mgのコエンザイムＱ10を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用。
【請求項７】
前記薬剤が連日投与に適当であり、該連日投与が、約2〜10 mgのリコピン、約20〜200 mgのビタミンＣ、約200〜600 I.U.のビタミンＥ、約20〜50μgのセレン、約10〜50 mgの亜鉛、少なくとも約500mgのニンニク、および随意に約10〜100 mgのコエンザイムＱ10を含む、請求項6に記載の使用。
【請求項８】
前記薬剤が連日投与に適当であり、該連日投与が約1000mgのニンニクと同等量のニンニク油を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用。
【請求項９】
前記薬剤が連日投与に適当であり、該連日投与が、約6 mgのリコピン、約100 mgのビタミンＣ、約400 I.U.のビタミンＥ、約26μgのセレン、約25 mgの亜鉛、約1000mgのニンニク、および随意に約40 mgのコエンザイムＱ10を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１０】
前記薬剤が少なくとも10週の期間にわたる被検者への投与に適当である請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１１】
精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質は葉酸又はその塩である、請求項1〜10のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
葉酸又はその塩は葉酸エステルの形態であり、前記薬剤が約500μgの葉酸エステルの投与に適当である、請求項11に記載の使用。
【請求項１３】
雄性被検者が、マロンジアルデヒドまたは酸化的ストレスの他の生化学的マーカーのレベルが増加した被検者などの、精子膜酸化レベルが増加した被検者；喫煙者；精子運動性不良により生殖能力が低下した又は原因不明で生殖能力が低下した被検者などの、生殖能力が低下した被検者；精管復元手術を受けた被検者；精巣上体炎のような生殖管感染症を患う被検者；および精索静脈瘤を患う被検者からなる群より選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１４】
前記薬剤の投与が経口投与による請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１５】
雌性被検者における妊娠結果を改善するための薬剤の製造のための下記(i)〜(iii):
（ｉ）少なくとも1種の抗酸化剤；
（ii）雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質；
(iii)精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質
の使用であって、該雌性被検者または該雌性被検者に導入する卵母細胞は雄性被検者由来の精子によって受精されるものであり、雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質は、ニンニク、またはニンニク由来のエキス、油もしくは活性化合物であり、かつ該薬剤は受精前の男性被検者への投与に適当である、上記使用。
【請求項１６】
妊娠結果の改善は以下の1以上を含むかまたはこれに関与する請求項15に記載の使用：妊娠率を増加する；胚の着床率を増加する；胚の質を改善する；および胚の発生を改善する。
【請求項１７】
妊娠が自然妊娠である請求項15または16に記載の使用。
【請求項１８】
妊娠が生殖補助技術によって達成されたものである請求項15または16に記載の使用。
【請求項１９】
生殖補助技術が、人工授精、体外受精、卵管内配偶子移植（GIFT）、子宮内授精（IUI）、細胞質内精子注入（ICSI）、精巣精子抽出法（TESE）、ならびに経皮精巣上体精子吸引（PESA）からなる群から選択される、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
前記薬剤は、約6 mgのリコピン、約100 mgのビタミンＣ、約400 I.U.のビタミンＥ、約26μgのセレン、約25 mgの亜鉛、約1000mgのニンニク、および随意に約40 mgのコエンザイムＱ10の、雄性被検者への連日投与に適当である、請求項15〜19のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２１】
以下の(i)〜(iii)：
(i)少なくとも1種の抗酸化剤の有効量と；
(ii)雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質の有効量と；
(iii)精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質の有効量
とを含む、雄性の生殖健全性を改善するかまたは妊娠結果を改善するための組成物であって、雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質がニンニク、またはニンニク由来のエキス、油もしくは活性化合物である、前記組成物。
【請求項２２】
ビタミンE；ビタミンC、もしくはその塩；リコピン；セレン；亜鉛；および少なくとも約500mgのニンニク、またはそのエキスもしくは油；あるいは上記成分のいずれかの製薬上許容し得る誘導体を含み、随意、葉酸またはその塩、および/またはコエンザイムQ10をさらに含む、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
約0.5〜50 mgのリコピン、約10〜1000 mgのビタミンＣ、約40〜4000 I.U.のビタミンＥ、約10〜250μgのセレン、約2.5〜100 mgの亜鉛、少なくとも約500mgのニンニク、および随意に約4〜400mgのコエンザイムＱ10を含む、請求項21または22に記載の組成物。
【請求項２４】
約2〜10 mgのリコピン、約20〜200 mgのビタミンＣ、約200〜600 I.U.のビタミンＥ、約20〜50μgのセレン、約10〜50 mgの亜鉛、少なくとも約500mgのニンニク、および随意に約10〜100mgのコエンザイムＱ10を含む、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
約1000mgのニンニクと同等量のニンニク油を含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２６】
約6 mgのリコピン、約100 mgのビタミンＣ、約400 I.U.のビタミンＥ、約26μgのセレン、約25 mgの亜鉛、約1000mgのニンニク、および随意に約40mgのコエンザイムＱ10を含む、請求項21〜25のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２７】
約500μgの葉酸エステルをさらに含む請求項21〜26のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２８】
以下の成分：
少なくとも1種の抗酸化剤；
雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質；および
精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質
を含む組合せ製品であって、雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質はニンニク、またはニンニク由来のエキス、油もしくは活性化合物であり、
該組合せ製品中の上記成分は異なるものであり、上記成分は、複数の別個の剤形として提供され、かつ該組合せ製品は雄性の生殖健全性を改善するまたは妊娠結果を改善するための各個別の剤形の少なくとも1種の投与に関する説明書のセットと共に提供される、上記組合せ製品。
【請求項２９】
少なくとも1種の抗酸化剤が、リコピン、ルテインおよびゼアキサンチンなどのβカロチノイド、；ビタミンＣ；ビタミンＥ；コエンザイムＱ10；セレン；亜鉛；L-カルニチン；アセチルカルニチン；N-アセチルシステイン；グルタチオニン；ピルベート；およびヒポタウリンからなる群の１以上から選択される、請求項28に記載の組合せ製品。
【請求項３０】
雄性生殖管の炎症を低減する少なくとも1種の作用物質が、緑茶、または緑茶由来のエキスもしくは活性化合物；N-3脂肪酸、ドコサヘキサエン酸、ショウガ、またはショウガ由来のエキスもしくは活性化合物；ペントキシフィリンなどの、TNFαの白血球産生を減少する作用物質；インフリキシマブなどの、いったん生産されたTNFαの作用を阻止する作用物質；海洋軟体動物由来の脂質エキスからなる群の１以上をさらに含む、請求項28または29に記載の組合せ製品。
【請求項３１】
精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質が、亜鉛；ハマビシ（tribulus terrestris）、またはハマビシ由来のエキスもしくは活性化合物；マクロファージにおける誘導性一酸化窒素シンターゼを低減する作用物質；ならびに、一酸化窒素生成を低減する作用物質からなる群の１以上をさらに含む、請求項28〜30のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項３２】
約0.5〜50 mgのリコピン、約10〜1000 mgのビタミンＣ、約40〜4000 I.U.のビタミンＥ、約10〜250μgのセレン、約2.5〜100 mgの亜鉛、少なくとも約500mgのニンニク、および随意に約4〜400mgのコエンザイムＱ10の連日投与のためのものである、請求項28〜31のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項３３】
約2〜10 mgのリコピン、約20〜200 mgのビタミンＣ、約200〜600 I.U.のビタミンＥ、約20〜50μgのセレン、約10〜50 mgの亜鉛、少なくとも約500mgのニンニク、および随意に約10〜100mgのコエンザイムＱ10の連日投与のためのものである、請求項32に記載の組合せ製品。
【請求項３４】
約1000mgのニンニクと同等量のニンニク油の連日投与のためのものである、請求項28〜33のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項３５】
約6 mgのリコピン、約100 mgのビタミンＣ、約400 I.U.のビタミンＥ、約26μgのセレン、約25 mgの亜鉛、約1000mgのニンニク、および随意に約40 mgのコエンザイムＱ10の連日投与のためのものである、請求項28〜34のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項３６】
少なくとも10週の期間にわたる被検者への投与のためのものである請求項28〜35のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項３７】
精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質は葉酸またはその塩である、請求項28〜36のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項３８】
葉酸またはその塩は葉酸エステルの形態であり、前記組合せ製品は約500μgの葉酸エステルを被検者に投与するためのものである、請求項37に記載の組合せ製品。
【請求項３９】
各個別の剤形の少なくとも1つは連日投与のためのものである、請求項28〜38のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項４０】
個別の剤形の少なくとも1種が被検者への経口投与のためのものである、請求項28〜39のいずれか1項に記載の組合せ製品。
【請求項４１】
請求項21〜27のいずれか1項に記載の組成物又は請求項28〜40のいずれか1項に記載の組合せ製品が投与された雄性被検者由来の精液または精子。
【請求項４２】
雄性被検者由来の精子を単離する方法において使用するための下記(i)〜(iii)：
(i)少なくとも1種の抗酸化剤の有効量；
(ii)雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質の有効量；
(iii)精子機能を改善するおよび/または細胞DNA合成に関与する少なくとも1種の作用物質の有効量
を含む組合せ製品であって、該方法が成分(i)、(ii)および(iii)を雄性被検者に投与することを含み、かつ雄性生殖管の炎症を低減するおよび/または精巣テストステロン濃度を増加する少なくとも1種の作用物質がニンニク、またはニンニク由来のエキス、油もしくは活性化合物である、前記組合せ製品。