【手続補正書】
【提出日】平成21年10月9日(2009.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）の化合物であって：
【化１】
2009516745.tif 000001
式中、
Ｒ１が、ハロ又はＣ１−３アルキルであり、ここで、Ｃ１−３アルキルは、場合によりヒドロキシ又はハロで置換され；
Ｒ２が、水素又はＣ１−３アルキルであり、ここで、Ｃ１−３アルキルは、場合によりヒドロキシで置換され；
Ｒ３が、Ｃ１−３アルキル又は水素であり；
Ｒ４が、−（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、
【化２】
2009516745.tif 000002
であるか；
或いはＲ３及びＲ４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、
（ｉ）以下の式（ａ）の部分：
【化３】
2009516745.tif 000003
（ｉｉ）以下の式（ｂ）の部分：
【化４】
2009516745.tif 000004
；及び
（ｉｉｉ）式（ｃ）の部分：
【化５】
2009516745.tif 000005
から選択される部分を形成し；
式中：
Ｒ５が、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｄＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｄＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、又は−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅであり；
Ｒ６が、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＨ２）２ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、又は−Ｓ（Ｏ）２（ＣＨ２）１−３Ｓ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｃが、独立して水素又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒｄが、水素又はＣ１−３アルキルであり、ここで、Ｃ１−３アルキルは、場合によりヒドロキシで置換され；
Ｒｅが、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒｆが、水素、Ｃ１−３アルキル、テトラヒドロフラニル、又は−ＮＲａＲｂであり；
Ｒｇが、水素又はＣ１−３アルキルであり；
ａが、０、１又は２であり；
ｂが、０、１、２又は３であり；
ｃが、０、１又は２であり；
ｄが、１又は２であり；
ｅが、１又は２であるが；
但し、ｃが０の場合は、ｄが２であり、Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであって、ｃが２の場合は、ｄが１である、
化合物；或いはその薬学的に許容される塩又は溶媒和物又は立体異性体。
【請求項２】
ａが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、エチル又はイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｂが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、式（ｂ）の部分を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、式（ｃ）の部分を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、エチル又はイソプロピルであり；
Ｒ３が、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ４が、−（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、又は；
【化６】
2009516745.tif 000006
であるか；
或いはＲ３及びＲ４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、式（ａ）の部分、式（ｂ）の部分、及び式（ｃ）の部分から選択される部分を形成し；
ここで、Ｒ５が、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂであり；
Ｒ６が、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−（ＣＨ２）２ＯＲｇ、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり；
Ｒａ、Ｒｂ、及びＲｇが、独立して水素又はメチルであり；
Ｒｆが、メチル、テトラヒドロフラニル、又は−ＮＲａＲｂであり；
ａが０であり；
ｂが１であり；
ｃが１又は２であり；
ｄが１であり；
ｅが１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、式（ｂ）の部分（式中、Ｒ６は−Ｃ（Ｏ）Ｒｆである）を形成する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
４−アセチル−ピペラジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
４−ジメチルカルバモイルオキシピペリジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
３−カルバモイルピペリジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
（１，１−ジオキソテトラヒドロ−１λ６−チオフェン−３−イル）メチルカルバミン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ−［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
（Ｒ）−２−カルバモイルピロリジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
４−アセチル−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
ジメチルカルバモイルメチル−メチルカルバミン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
４−ジメチルカルバモイルピペラジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；
４−ジメチルスルファモイルピペラジン−１−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル；及び
それらの薬学的に許容される塩又は溶媒和物又は立体異性体
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−カルボン酸−３−｛（１Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−３−［（３−イソプロピル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−１−カルボニル）アミノ］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル｝プロピルエステル、或いはその薬学的に許容される塩又は溶媒和物又は立体異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
治療有効量の請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
消化管の運動性低下障害を治療する際に使用するための、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式（Ｉ）の化合物であって：
【化７】
2009516745.tif 000007
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ａ、及びｂが、請求項１に定義される通りである、
化合物、或いはその塩又は溶媒和物又は立体異性体を調製するためのプロセスであって、式（Ｉ）の化合物或いはその塩又は溶媒和物又は立体異性体を提供するために、
（ａ）以下の式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８】
2009516745.tif 000008
を、以下の式（ＩＶ）の化合物：
【化９】
2009516745.tif 000009
（式中、Ｌ１は脱離基である）
と反応させる手順；或いは、
（ｂ）以下の式（Ｖ）の化合物：
【化１０】
2009516745.tif 000010
（式中、Ａは脱離基である）を、以下の式（ＶＩ）の化合物：
【化１１】
2009516745.tif 000011
と反応させる手順
を含む、プロセス。
【請求項１４】
５−ＨＴ４受容体活性に関連した病態を有する哺乳類を治療するための組成物であって、薬学的に許容される担体と請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物とを含む、組成物。
【請求項１５】
前記病態が、過敏性腸症候群、慢性便秘、機能性消化不良、胃内容排出の遅延、胃食道逆流疾患、胃不全麻痺、術後腸閉塞、腸偽閉塞、又は薬剤性遅延移行である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
哺乳類における消化管の運動性低下障害を治療する組成物であって、薬学的に許容される担体と請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物とを含む、組成物。
【請求項１７】
前記運動性低下障害が、慢性便秘、便秘型過敏性腸症候群、糖尿病性及び特発性胃不全麻痺、又は機能性消化不良である、請求項１６に記載の組成物。