【手続補正書】
【提出日】平成20年12月18日(2008.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
10.8、11.9、13.0、18.0、28.5±0.2度2θにピークをもつ粉末X線回折（XRD）パターンによって特徴づけられる、結晶硫酸レボサルブタモール（形態I）。
【請求項２】
実質的に図1に示したとおりであり；かつ／又は
実質的に図2に示したとおりの赤外線（IR）スペクトルを有することによって特徴づけられ；かつ／又は
実質的に表1に示したとおりのピークをもつ粉末XRDパターンによって特徴づけられる、請求項1記載の結晶硫酸レボサルブタモール。
【請求項３】
8.7、9.6、15.2、15.7、19.1、27.2、30.7±0.2度2θにピークをもつ粉末XRDパターンによって特徴づけられる、結晶硫酸レボサルブタモール（形態II）。
【請求項４】
実質的に図3に示したとおりであり；かつ／又は
実質的に図4に示したとおりのIRスペクトルを有することによって特徴づけられ；かつ／又は
実質的に表2に示したとおりのピークをもつ粉末XRDパターンによって特徴づけられる、請求項3記載の結晶硫酸レボサルブタモール。
【請求項５】
5.5、6.9、7.3、18.7±0.2度2θにピークをもつ粉末XRDパターンによって特徴づけられる、結晶硫酸レボサルブタモール（形態III）。
【請求項６】
実質的に図5に示したとおりであり；かつ／又は
実質的に図6に示したとおりのIRスペクトルを有することによって特徴づけられ；かつ／又は
実質的に表3に示したとおりのピークをもつ粉末XRDパターンによって特徴づけられる、請求項5記載の結晶硫酸レボサルブタモール。
【請求項７】
請求項1〜２のいずれか1項記載の結晶硫酸レボサルブタモール形態Iの調製方法であって、a）有機溶媒中にレボサルブタモールを調製すること、b）0〜10℃にて硫酸を添加することによってpHを調整すること、c）0〜10℃にて生成物（形態I）を単離することを含む、前記方法。
【請求項８】
請求項3〜4のいずれか1項記載の結晶硫酸レボサルブタモール形態IIの調製方法であって、a）任意の形態の硫酸レボサルブタモールを水に溶解すること、b）残渣まで蒸留すること、c）前記残渣を有機溶媒で取り除くこと、d）前記固体を有機溶媒中にスラリーにすること、e）結晶の形態IIを単離することを含む、前記方法。
【請求項９】
請求項5〜6のいずれか1項記載の結晶硫酸レボサルブタモール形態IIIの調製方法であって、a）有機溶媒中にレボサルブタモールを調製すること、b）25〜30℃にて硫酸を添加することによってpHを調整すること、c）25〜30℃にて生成物（形態III）を単離することを含む、前記方法。
【請求項１０】
請求項1〜2のいずれか1項記載の結晶硫酸レボサルブタモール形態Iの調製方法であって、a）任意の形態の硫酸レボサルブタモールを水に溶解すること、b）工程a）からの溶液を水混和性有機溶媒と混合して沈澱を生じさせること、c）形態Iを単離することを含む、前記方法。
【請求項１１】
工程c）の前に前記溶液が0℃〜5℃に冷却される、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
請求項3〜4のいずれか1項記載の結晶硫酸レボサルブタモール形態IIの調製方法であって、硫酸レボサルブタモールの任意のその他の形態をジェットミルすることを含む、前記方法。
【請求項１３】
請求項5〜6のいずれか1項記載の結晶硫酸レボサルブタモール形態IIIの調製方法であって、a）任意の形態の硫酸レボサルブタモールを水に溶解すること、b）工程a）からの溶液を水混和性有機溶媒と混合して沈澱を生じさせること、c）そこから外界温度にて形態IIIを単離することを含む、前記方法。
【請求項１４】
請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物、及び医薬として許容し得る担体を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
1つ以上の医薬として活性な化合物、及び任意に医薬として許容し得る担体とともに、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物、又は請求項7〜12のいずれか1項記載の方法によって調製された化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
前記さらなる活性化合物がフルチカゾンプロピオナート、ベクロメタゾンジプロピオナート、ブデソニドの1つ又は複数である、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
医薬として使用するための、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物、又は請求項14、15又は16記載の組成物。
【請求項１８】
呼吸器疾患および関連した状態の治療に使用するための、請求項17記載の化合物又は組成物。
【請求項１９】
同時に、別々に、又は逐次的に使用するための、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物、1つ又は複数の医薬として活性な化合物、及び任意に少なくとも1つの医薬として許容し得る担体を含む、組み合わせ。
【請求項２０】
サルブタモール又はその塩、溶媒和物、エステル、誘導体もしくは多形の治療上有効な異性体、糖質コルチコイド、及び医薬として許容し得る担体又は賦形剤、及び任意に1つ以上のその他の治療薬を含む、請求項14又は15記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記糖質コルチコイドがフルチカゾンプロピオナート又はベクロメタゾンジプロピオナート又はブデソニドである、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記サルブタモールの治療上有効な異性体が、レボサルブタモール又はその塩、溶媒和物、エステル、誘導体もしくは多形である、請求項14又は15記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記レボサルブタモールの塩が硫酸レボサルブタモールである、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２４】
エアロゾル製剤、乾燥粉末製剤または吸入溶液／懸濁液を形成するのに適した医薬として許容し得る賦形剤を含む、請求項14〜23のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記複合薬が硫酸レボサルブタモール及びフルチカゾンプロピオナートである、請求項15〜24のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記複合薬が硫酸レボサルブタモール及びベクロメタゾンジプロピオナートである、請求項15〜24のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記複合薬が硫酸レボサルブタモール及びブデソニドである、請求項15〜24のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
噴霧剤11、噴霧剤12、噴霧剤114、1,1,1,2-テトラフルオロエタン（HFA134a）及び1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン（HFA227）を含む群から選択される噴霧剤又は2つ以上のこのようなハロゲン置換された炭化水素の混合物をさらに含む、請求項24〜27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
界面活性物質をさらに含む、請求項28記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記界面活性物質が、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油及びヒマワリ種子油などの油；流動パラフィンなどの鉱油；オレイン酸；レシチンなどのリン脂質；もしくはオレイン酸ソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル；又はこれらの2つ以上の混合物である、請求項29記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記噴霧剤が1,1,1,2-テトラフルオロエタン（HFA134a）もしくは1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン（HFA227）又はこれらの組み合わせを含む、請求項24〜28記載の医薬組成物。
【請求項３２】
少なくとも1つの共溶媒を含む、請求項31記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記共溶媒が、プロピレングリコール又はポリエチレングリコールなどのグリコール；グリセロールもしくはエタノール、又はこれらの2つ以上の混合物である、請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
界面活性物質をさらに含む、請求項24〜27記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記界面活性物質が、ポリソルベート20、ポリソルベート80、Myvacet 9-45、Myvacet 9-08、イソプロピルミリステート、オレイン酸、Brij、エチルオレアート、グリセリルトリオレアート、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノオレアート、グリセリルモノステラート、グリセリルモノリシノレアート、セチルアルコール、ステリルアルコール、塩化セチルピリジニウム、ブロックポリマー、天然油、ポリビニルピロリドン、ソルビタントリオレアートなどのソルビタン脂肪酸エステル、ポリエトキシ化されたソルビタントリオレアートなどのポリエトキシ化されたソルビタン脂肪酸エステル、ソルビマクロゴールオレアート、合成アンホテンシド（amphotensides）（トリトン）、オクチルフェノールホルムアルデヒド縮合物のエチレンオキシドエーテル、レシチンなどのホスファチド、ポリエトキシ化された脂肪、ポリエトキシ化されたオレオトリグリセリド及びポリエトキシ化された脂肪アルコールを含む群から選択される、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３６】
増量剤をさらに含む、請求項25〜27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記増量剤がアラビノース、グルコース、フルクトース、リボース、マンノース、ショ糖、トレハロース、乳糖、マルトース、デンプン、デキストラン又はマンニトールなどの単糖、二糖、多糖体および糖アルコールを含むサッカリドを含む群から選択される、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ステアリン酸の塩、又は、アスコルビルパルミテート、イソプロピルミリステート及びトコフェロールエステルなどのエステルの群から選択される界面活性物質を含む、請求項25〜27のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
それぞれの薬物が粉砕されている、請求項31〜38のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
乾燥粉末製剤の形態の、請求項24〜27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、活性物質に加えて、乾燥粉末吸入器のための組成物を形成するのに適した医薬として許容し得る賦形剤を含む、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記組成物が、活性物質に加えて、微細に分割された医薬として許容し得る担体を含む、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４３】
請求項40〜42のいずれか1項記載の組成物を含む乾燥粉末吸入器の調製方法であって、前記活性成分を任意に適切な担体と混合すること、及び前記組成物を乾燥粉末吸入器に提供することを含む、前記方法。
【請求項４４】
吸入懸濁液の形態の、請求項24〜27のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項４５】
吸入懸濁液を形成するのに適した医薬として許容し得る賦形剤を含む、請求項44記載の医薬組成物。
【請求項４６】
活性物質に加えて、極性溶媒、張性調整剤、湿潤剤、キレート剤及び任意に酸を含む、請求項44又は45記載の医薬組成物。
【請求項４７】
請求項44、45又は46記載の医薬組成物の調製方法であって、前記活性成分を任意にキレート剤、張性調整剤及び湿潤剤、並びにその他の任意の適切な賦形剤と共に液体媒体中で懸濁すること、及び任意にpHを調整することを含む、前記方法。
【請求項４８】
噴霧剤中にサルブタモールの治療上有効な異性体又はその塩、溶媒和物、エステル、誘導体もしくは多形、並びに糖質コルチコイドを含む医薬組成物の製造方法であって、前記成分を混合して前記組成物を形成することを含む、前記方法。
【請求項４９】
（a）前記サルブタモールの治療上有効な異性体を、前記糖質コルチコイド、及び任意に界面活性物質と共に、噴霧剤11もしくは噴霧剤114のいずれか又はこれらの組み合わせと共に、缶に添加すること、（b）前記缶を適切な弁と圧着すること、及び（c）前記弁を通して噴霧剤12を装填することを含む、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
前記サルブタモールの治療上有効な異性体及び／又は前記糖質コルチコイドが、噴霧剤11もしくは噴霧剤114又はこれらの組み合わせと共に粉砕されている、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
（a）サルブタモールの治療上有効な異性体及び糖質コルチコイド、及び任意に共溶媒もしくは増量剤；界面活性物質；又は共溶媒及び界面活性物質を缶に添加すること、（b）前記缶を定量弁と圧着すること、（c）1,1,1,2-テトラフルオロエタン（HFA134a）もしくは1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン（HFA227）のいずれか、又はこれらの組み合わせを前記缶に装填することを含む、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
前記サルブタモールの治療上有効な異性体及び共溶媒もしくは増量剤、界面活性物質、又は共溶媒及び界面活性物質が、1,1,1,2-テトラフルオロエタン（HFA134a）もしくは1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロプロパン（HFA227）のいずれかまたはこれらの組み合わせと共に微小粉砕される、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
医薬として使用するための、請求項28〜42又は44〜46のいずれか1項記載の組成物。
【請求項５４】
気管支収縮、喘息及びCOPDを含む、呼吸器疾患及び関連した状態を治療するのに使用するための、請求項28〜42又は44〜46のいずれか1項記載の組成物。
【請求項５５】
喘息及びCOPDの長期の管理における治療のための、サルブタモール又はその生理的に許容し得る塩及び糖質コルチコイドの組み合わせの使用。
【請求項５６】
同時に、別々に、又は逐次的に使用するための、サルブタモールの治療上有効な異性体、又はその塩、溶媒和物、エステル、誘導体もしくは多形、及び糖質コルチコイド、及び任意に少なくとも1つの医薬として許容し得る担体を含む、組み合わせ。