【手続補正書】
【提出日】平成21年7月13日(2009.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のＫv1.3カリウムチャンネルインヒビターの有効量を、肥満、糖尿病（特に肥満の１型糖尿病、肥満の２型糖尿病、非肥満の１型糖尿病、非肥満の２型糖尿病及び／又は関連症状、例えばグルコース代謝、インスリン抵抗性、高血糖症及び／又はグルコース不耐症）、メタボリック症候群、Ｘ症候群、インスリノーマ、家族性高インスリン性低血糖症、男性型禿頭症、排尿筋過剰反応、喘息、グルコース代謝（特にインスリン抵抗性、高血糖症及び／又はグルコース不耐症）、神経保護、てんかん、無痛覚症、心保護、狭心症、心臓麻痺、不整脈、冠状動脈攣縮、末梢血管病、脳血管攣縮、食欲制御、神経変性、疼痛（神経因性疼痛及び慢性疼痛を含む）並びに不能症の予防、治療、進行遅延、発症遅延及び／又は阻害のための医薬品の製造のために用いる使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、Ｋv1.3カリウムチャンネルインヒビターが、そのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有する使用。
【請求項３】
請求項２に記載の使用であって、該化合物が、そのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有し、係るＣＢx調節特性が、ＣＢ1アンタゴニスト特性、ＣＢ1アゴニスト特性及び／又はＣＢ2アゴニスト特性からなる群から選択される使用。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項に記載の使用であって、Ｋv1.3カリウムチャンネルインヒビター及び／又はそのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有する化合物が、以下のａ）〜ｅ）
ａ）
【化１】
2009504712.tif 000001
［式中、
−  Ｒ及びＲ1は、無関係に、ナフチル、フェニル、チエニル及びピリジルからなる群から選択され、その際、フェニル、チエニル及びピリジルは、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよい；
−  Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、アセチルオキシ及びプロピオニルオキシからなる群から選択される；
−  Ｒ3は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ10−ビシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10−トリシクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、ＮＲ10Ｒ11、ナフチル、ベンジル、フェニル、チエニル及びピリジルからなる群から選択され、その際、ベンジル、フェニル、チエニル及びピリジルは、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよい；
−  Ａａは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）及び（ｖｉ）
【化２】
2009504712.tif 000002
の置換基からなる群から選択される；
−  Ｂｂは、スルホニル及びカルボニルからなる群から選択される；
−  それぞれのＹは、無関係に、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルからなる群から選択される；
−  Ｒ4は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及びＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルからなる群から選択されるか、又はＲ4は、アセトアミド、ジメチルアミノ、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル及びピリジルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ5は、水素であり、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルアルキル基は、ヒドロキシル基で置換されていてよい；
−  Ｒ5は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル、非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル、アミノ、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、Ｃ6〜Ｃ9−シクロアルケニルアルキル、イミダゾリルアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、チエニル、ピリジルメチル及びフェネチルからなる群から選択されるか、又はＲ5は、ＮＲ8Ｒ9であるが、但し、Ｒ4は、Ｈ又はメチルであるか、又はＲ4及びＲ5は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部を形成し、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル基は、ヒドロキシル基及び／又はフルオロで置換されていてよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル及び／又は非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル及び／又は非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル基は、ＳＯ2基を有してよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル基、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル基及び／又は非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル基は、ケト、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はフルオロで置換されていてよく、
その際、係るアミノ、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、Ｃ6〜Ｃ9−シクロアルケニルアルキルは、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係るアミノ、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、Ｃ6〜Ｃ9−シクロアルケニルアルキルは、ケト又は−ＳＯ2基を有してよく、
その際、係るＣ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル及びＣ5〜Ｃ8−シクロアルケニル基は、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基又はフルオロ原子で置換されていてよく、
その際、係るフェニル、ベンジル、ピリジル、チエニル、ピリジルメチル又はフェネチル基は、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよく、
その際、係る単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係る単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部は、ケト又は−ＳＯ2基を有してよく、
その際、係る単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、チエニル、ピリジル、アミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル基で置換されていてよい；
−  Ｒ6は、水素及び非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ3−アルキルからなる群から選択される；
−  Ｒ7は、非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ3−アルキルである；
−  Ｒ8及びＲ9は、同一もしくは異なって、Ｃ2〜Ｃ4−アルキル及びＣ2〜Ｃ4−トリフルオロアルキルからなる群から選択されるか、又はＲ8は、メチルであるが、但し、Ｒ9は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであるか、又はＲ8及びＲ9は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、４〜８個の環原子を有する複素環式部を形成し、
その際、係る飽和もしくは不飽和の、４〜８個の環原子を有する複素環式部は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される付加的なヘテロ原子を有してよいか、又はケト及び−ＳＯ2基からなる群から選択される基を有してよく、
その際、係る飽和もしくは不飽和の、４〜８個の環原子を有する複素環式部は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで置換されていてよい；
−  Ｒ10及びＲ11は、無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルケニル、ナフチル及びフェニルからなる群から選択されるか、又はＲ10及びＲ11は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基を形成し、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルケニル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルケニル基は、ケト及び−ＳＯ2基からなる群から選択される基を有してよく、かつ係るケト及び−ＳＯ2基は、ヒドロキシ又はアミノ基で置換されていてよく、
その際、係るＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルケニル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上の環ヘテロ原子を有してよく、
その際、係るＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルケニル基は、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、−ＳＯ2、ケト、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3−モノアルキルアミノ及び／又はＣ1〜Ｃ3−ジアルキルアミノで置換されていてよく、
その際、係るフェニル基は、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよいが、但し、Ｒ11は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基からなる群から選択され、その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよいか、又はその際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基は、ＳＯ2を有してよく、かつ係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基は、ヒドロキシ、ケト又はアミノ基で置換されていてよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される環ヘテロ原子を有してよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、ケト及びＳＯ2からなる群から選択される基を有してよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ＳＯ2、ケト、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3−モノアルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−ジアルキルアミノ、ピロリジニル又はピペリジニルで置換されていてよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、縮合されたフェニル基を有してよく、その縮合されたフェニル基は、１もしくは２個の置換基Ｙで置換されていてよい］、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｂ）
【化３】
2009504712.tif 000003
［式中、
−  Ｒ12及びＲ13は、無関係に、水素、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有してよい；
−  Ｒ14は、フェニルであり、それは１、２もしくは３個の置換基Ｚで置換されていてよく、前記置換基は、同一もしくは異なってよく、かつＺは、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルからなる群から選択される］、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｃ）
【化４】
2009504712.tif 000004
［式中、
−  Ｑは、フェニルであり、それは１、２もしくは３個の置換基Ｚで置換されていてよく、前記置換基は、同一もしくは異なってよく、かつＺは、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルからなる群から選択される；
−  Ｔは、水素、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有してよい；
−  Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルからなる群から選択され、前記のＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有してよい］、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｄ）ジアゾキシド、ＮＮ４１４、Ｒ（＋）−ＷＩＮ５５２１２−２、ＨＵ−３０８、リモナバント、ＳＲ−１４７７７８と、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｅ）並びにそれらの混合物
からなる群から選択される使用。
【請求項５】
請求項４に記載の使用であって、Ｒ2が水素であり、かつ４，５−ジヒドロピラゾール環の４位がＳ立体配置である使用。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか１項に記載の使用であって、Ｋv1.3カリウムチャンネルインヒビター及び／又はそのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有する化合物が、
【化５】
2009504712.tif 000005
及びそれらの混合物からなる群から選択される使用。
【請求項７】
Ｋv1.3カリウムチャンネルインヒビター及び／又はそのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有する化合物であって以下のａ）〜ｅ）
ａ）
【化６】
2009504712.tif 000006
［式中、
−  Ｒ及びＲ1は、無関係に、ナフチル、フェニル、チエニル及びピリジルからなる群から選択され、その際、フェニル、チエニル及びピリジルは、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよい；
−  Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、アセチルオキシ及びプロピオニルオキシからなる群から選択される；
−  Ｒ3は、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ3〜Ｃ10−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ10−ビシクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10−トリシクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、ＮＲ10Ｒ11、ナフチル、ベンジル、フェニル、チエニル及びピリジルからなる群から選択され、その際、ベンジル、フェニル、チエニル及びピリジルは、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよい；
−  Ａａは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）及び（ｖｉ）
【化７】
2009504712.tif 000007
の置換基からなる群から選択される；
−  Ｂｂは、スルホニル及びカルボニルからなる群から選択される；
−  それぞれのＹは、無関係に、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルからなる群から選択される；
−  Ｒ4は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及びＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルからなる群から選択されるか、又はＲ4は、アセトアミド、ジメチルアミノ、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル及びピリジルからなる群から選択されるが、但し、Ｒ5は、水素であり、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルキルアルキル基は、ヒドロキシル基で置換されていてよい；
−  Ｒ5は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル、非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル、アミノ、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、Ｃ6〜Ｃ9−シクロアルケニルアルキル、イミダゾリルアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、チエニル、ピリジルメチル及びフェネチルからなる群から選択されるか、又はＲ5は、ＮＲ8Ｒ9であるが、但し、Ｒ4は、Ｈ又はメチルであるか、又はＲ4及びＲ5は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部を形成し、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル基は、ヒドロキシル基及び／又はフルオロで置換されていてよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル及び／又は非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル及び／又は非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル基は、ＳＯ2基を有してよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ2〜Ｃ10−ヘテロアルキル基、非芳香族のＣ3〜Ｃ8−ヘテロシクロアルキル基及び／又は非芳香族のＣ4〜Ｃ10−ヘテロシクロアルキル−アルキル基は、ケト、トリフルオロメチル、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ又はフルオロで置換されていてよく、
その際、係るアミノ、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、Ｃ6〜Ｃ9−シクロアルケニルアルキルは、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係るアミノ、ヒドロキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル、Ｃ6〜Ｃ9−シクロアルケニルアルキルは、ケト又は−ＳＯ2基を有してよく、
その際、係るＣ1〜Ｃ8−アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8−アルケニル及びＣ5〜Ｃ8−シクロアルケニル基は、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、モノアルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基又はフルオロ原子で置換されていてよく、
その際、係るフェニル、ベンジル、ピリジル、チエニル、ピリジルメチル又はフェネチル基は、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよく、
その際、係る単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係る単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部は、ケト又は−ＳＯ2基を有してよく、
その際、係る単環式もしくは二環式の、４〜１０個の環原子を有する複素環式部は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ヒドロキシアルキル、フェニル、チエニル、ピリジル、アミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピニル基で置換されていてよい；
−  Ｒ6は、水素及び非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ3−アルキルからなる群から選択される；
−  Ｒ7は、非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ3−アルキルである；
−  Ｒ8及びＲ9は、同一もしくは異なって、Ｃ2〜Ｃ4−アルキル及びＣ2〜Ｃ4−トリフルオロアルキルからなる群から選択されるか、又はＲ8は、メチルであるが、但し、Ｒ9は、Ｃ2〜Ｃ4−アルキルであるか、又はＲ8及びＲ9は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、４〜８個の環原子を有する複素環式部を形成し、
その際、係る飽和もしくは不飽和の、４〜８個の環原子を有する複素環式部は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される付加的なヘテロ原子を有してよいか、又はケト及び−ＳＯ2基からなる群から選択される基を有してよく、
その際、係る飽和もしくは不飽和の、４〜８個の環原子を有する複素環式部は、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで置換されていてよい；
−  Ｒ10及びＲ11は、無関係に、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルケニル、ナフチル及びフェニルからなる群から選択されるか、又はＲ10及びＲ11は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基を形成し、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルケニル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよく、
その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルキル及び／又は分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ8−アルケニル基は、ケト及び−ＳＯ2基からなる群から選択される基を有してよく、かつ係るケト及び−ＳＯ2基は、ヒドロキシ又はアミノ基で置換されていてよく、
その際、係るＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルケニル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上の環ヘテロ原子を有してよく、
その際、係るＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル及び／又はＣ3〜Ｃ8−シクロアルケニル基は、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、−ＳＯ2、ケト、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3−モノアルキルアミノ及び／又はＣ1〜Ｃ3−ジアルキルアミノで置換されていてよく、
その際、係るフェニル基は、１、２もしくは３個の置換基Ｙで置換されていてよいが、但し、Ｒ11は、水素、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基からなる群から選択され、その際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を有してよいか、又はその際、係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基は、ＳＯ2を有してよく、かつ係る分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のＣ1〜Ｃ5−アルキル基は、ヒドロキシ、ケト又はアミノ基で置換されていてよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される環ヘテロ原子を有してよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、ケト及びＳＯ2からなる群から選択される基を有してよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、ＳＯ2、ケト、アミノ、Ｃ1〜Ｃ3−モノアルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ3−ジアルキルアミノ、ピロリジニル又はピペリジニルで置換されていてよく、
その際、係る単環式、二環式もしくは三環式のアルキルもしくはアルケニル基は、縮合されたフェニル基を有してよく、その縮合されたフェニル基は、１もしくは２個の置換基Ｙで置換されていてよい］、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｂ）
【化８】
2009504712.tif 000008
［式中、
−  Ｒ12及びＲ13は、無関係に、水素、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有してよい；
−  Ｒ14は、フェニルであり、それは１、２もしくは３個の置換基Ｚで置換されていてよく、前記置換基は、同一もしくは異なってよく、かつＺは、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルからなる群から選択される］、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｃ）
【化９】
2009504712.tif 000009
［式中、
−  Ｑは、フェニルであり、それは１、２もしくは３個の置換基Ｚで置換されていてよく、前記置換基は、同一もしくは異なってよく、かつＺは、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミノ、モノ−もしくはジアルキル（Ｃ1〜Ｃ2）アミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1〜Ｃ3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルからなる群から選択される；
−  Ｔは、水素、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルからなる群から選択され、前記Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有してよい；
−  Ｒ15は、Ｃ1〜Ｃ3−アルキル及びＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルからなる群から選択され、前記のＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルは、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有してよい］、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｄ）ジアゾキシド、ＮＮ４１４、Ｒ（＋）−ＷＩＮ５５２１２−２、ＨＵ−３０８、リモナバント、ＳＲ−１４７７７８と、それらのプロドラッグ、それらの互変異性体又はそれらの製剤学的に認容性の塩；
ｅ）並びにそれらの混合物
からなる群から選択されるものを含有し、その際、該Ｋv1.3カリウムチャンネルインヒビター及び／又はそのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有する化合物が、Ｋv1.3カリウムチャンネルを少なくとも４０％だけ阻害する医薬組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の医薬組成物であって、Ｒ2が水素であり、かつ４，５−ジヒドロピラゾール環の４位がＳ立体配置である医薬組成物。
【請求項９】
請求項７又は８に記載の医薬組成物であって、Ｋv1.3カリウムチャンネルインヒビター及び／又はそのＫv1.3カリウムチャンネル阻害特性の他に、ＣＢx調節特性及び／又はＫ(atp)カリウムチャンネル開口特性をも有する化合物が、
【化１０】
2009504712.tif 000010
及びそれらの混合物からなる群から選択される医薬組成物。