【手続補正書】
【提出日】平成21年9月11日(2009.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１５質量％〜約６０質量％のトラゾドン又はその誘導体、及び約１５質量％〜約８５質量％の放出制御性賦形剤を含む１日１回経口投与用の徐放性医薬組成物であって、哺乳動物へ投与される際に、前記放出制御性賦形剤が、前記トラゾドン又はその誘導体が投与開始の少なくとも約１時間後〜少なくとも約２４時間後、有効血漿中濃度を維持することを可能にする、前記徐放性医薬組成物。
【請求項２】
前記放出制御性賦形剤が、投与後約１時間〜約２４時間にわたる間、実質的に一定のままである約５０ｎｇ／ｍＬ〜約３０００ｎｇ／ｍＬの血漿中トラゾドン濃度を提供する、請求項１記載の徐放性医薬組成物。
【請求項３】
１５０ｍｇの塩酸トラゾドンを含む、請求項１記載の徐放性医薬組成物。
【請求項４】
経口摂取の１時間後に達成される前記血漿中トラゾドン濃度が約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである、請求項３記載の徐放性医薬組成物。
【請求項５】
前記放出制御性賦形剤が架橋ハイアミロースデンプンを含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
【請求項６】
前記架橋ハイアミロースデンプンが、約６５質量％〜約７５質量％のアミロースを含み、オキシ塩化リンによって架橋される、請求項５記載の徐放性医薬組成物。
【請求項７】
前記架橋ハイアミロースデンプンがヒドロキシプロピル側鎖を含む、請求項６記載の徐放性医薬組成物。
【請求項８】
約２０質量％〜約５０質量％の塩酸トラゾドン、約２０質量％〜約５０質量％の架橋ハイアミロースデンプン、約１０質量％〜約２５質量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、約０質量％〜約５質量％の塩化セチルピリジニウム、約０質量％〜約２０質量％のアルギン酸、約１質量％〜約５質量％のナトリウムステアリルフマラート、及び約１質量％までのコロイド状二酸化ケイ素を含む、徐放性医薬組成物。
【請求項９】
約２０質量％〜約４０質量％の放出制御性賦形剤を含む、３００ｍｇの塩酸トラゾドンの１日１回経口投与用の単位用量の徐放性医薬組成物であって、経口的に摂取される際に、３錠が２４時間の間投与される市販の１００ｍｇ力価×３錠の塩酸トラゾドン錠剤の１日用量と実質的に等価な濃度−時間曲線下面積を提供する、前記単位用量の徐放性医薬組成物。
【請求項１０】
約３０質量％〜約５０質量％の放出制御性賦形剤を含む、１５０ｍｇの塩酸トラゾドンの１日１回経口投与用の単位用量の徐放性医薬組成物であって、経口的に摂取される際に、３錠が２４時間の間投与される市販の５０ｍｇ力価×３錠の塩酸トラゾドン錠剤の１日用量と実質的に等価な濃度−時間曲線下面積を提供する、前記単位用量の徐放性医薬組成物。
【請求項１１】
鬱病の治療のための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
【請求項１２】
鬱病の治療に有用な組成物の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
【請求項１３】
睡眠障害の治療のための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
【請求項１４】
睡眠障害の治療に有用な組成物の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本明細書に記載される当該組成物は、鬱病、鬱病に関連する疾患、及び睡眠障害の治療に特に有用である。従って、鬱病の哺乳動物に、上記で定義されるトラゾドン製剤を１日１回（例えば、就寝時に）投与することができる。当該対象方法により治療する哺乳動物は、ヒト又はヒト以外の動物（non-human animal）のどちらを意味していてもよい。
本明細書に記載される当該組成物はまた、睡眠困難を有する及び/又は崩壊した（disrupted）睡眠構築、すなわち、崩壊した（disrupted）ノンレム/レム段階及び崩壊した（disrupted）睡眠の周期基礎構造を有する患者を治療するのにも有用である。いくつかの実施態様において、本明細書に開示される製剤は経口投与後１時間以内に治療的有効量のトラゾドンの一部を放出し、従って速やかに傾眠を誘導するが、それにもかかわらず、即放性トラゾドン組成物の反復投与と比較して、患者において経口投与の約８時間後に実質的に全く眠気を提供しない。結果的に、当該製剤は、就業時間又は日中の好ましくない眠気を低減する。
本発明の特に好ましい実施態様を以下に示す。
［１］
約１５質量％〜約６０質量％のトラゾドン又はその誘導体、及び約１５質量％〜約８５質量％の放出制御性賦形剤を含む１日１回経口投与用の徐放性医薬組成物であって、哺乳動物へ投与される際に、前記放出制御性賦形剤が、前記トラゾドン又はその誘導体が投与開始の少なくとも約１時間後〜少なくとも約２４時間後、有効血漿中濃度を維持することを可能にする、前記徐放性医薬組成物。
［２］
前記血漿中濃度が哺乳動物の鬱病の治療に有効である、［１］記載の徐放性医薬組成物。
［３］
前記血漿濃度が哺乳動物の睡眠障害の治療に有効である、［１］又は［２］記載の徐放性医薬組成物。
［４］
塩酸トラゾドンを含む、［１］〜［３］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［５］
前記放出制御性賦形剤が、投与後約１時間〜約２４時間にわたる間、実質的に一定のままである約５０ｎｇ／ｍＬ〜約３０００ｎｇ／ｍＬの血漿中トラゾドン濃度を提供する、［１］〜［４］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［６］
１５０ｍｇの塩酸トラゾドンを含む、［１］記載の徐放性医薬組成物。
［７］
経口摂取の１時間後に達成される前記血漿中トラゾドン濃度が約１５０ｎｇ／ｍＬ〜約５００ｎｇ／ｍＬである、［６］記載の徐放性医薬組成物。
［８］
３００ｍｇの塩酸トラゾドンを含む、［１］記載の徐放性医薬組成物。
［９］
投与開始の１時間後の前記血漿中トラゾドン濃度が約３００ｎｇ／ｍＬ〜約１０００ｎｇ／ｍＬである、［８］記載の徐放性医薬組成物。
［１０］
約２０質量％〜約５０質量％のトラゾドン又はトラゾドン誘導体、及び約２０質量％〜約５０質量％の放出制御性賦形剤を含む、［１］〜［９］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［１１］
約３５質量％〜約５０質量％のトラゾドン又はトラゾドン誘導体、及び約１５質量％〜約５０質量％の放出制御性賦形剤を含む、［１０］記載の徐放性医薬組成物。
［１２］
前記放出制御性賦形剤が架橋ハイアミロースデンプンを含む、［１］〜［１１］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［１３］
前記架橋ハイアミロースデンプンが、約６５質量％〜約７５質量％のアミロースを含み、オキシ塩化リンによって架橋される、［１２］記載の徐放性医薬組成物。
［１４］
前記架橋ハイアミロースデンプンがヒドロキシプロピル側鎖を含む、［１３］記載の徐放性医薬組成物。
［１５］
前記架橋ハイアミロースデンプンがゼラチン化される、［１４］記載の徐放性医薬組成物。
［１６］
医薬添加剤をさらに含む、［１］〜［１４］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［１７］
前記医薬添加剤が結合剤、可溶化剤、酸性化剤、造孔剤、潤滑剤又は流動促進剤から選択される、［１６］記載の徐放性医薬組成物。
［１８］
前記結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、［１７］記載の徐放性医薬組成物。
［１９］
前記可溶化剤がポビドン又は塩化セチルピリジニウムから選択される、［１７］記載の徐放性医薬組成物。
［２０］
前記酸性化剤がアルギン酸を含む、［１７］記載の徐放性医薬組成物。
［２１］
前記造孔剤がスクロースを含む、［１７］記載の徐放性医薬組成物。
［２２］
前記潤滑剤がナトリウムステアリルフマラートを含む、［１７］記載の徐放性医薬組成物。
［２３］
前記流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素を含む、［１７］記載の徐放性医薬組成物。
［２４］
前記哺乳動物がヒトである、［１］〜[３］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［２５］
約２０質量％〜約５０質量％の塩酸トラゾドン、約２０質量％〜約５０質量％の架橋ハイアミロースデンプン、約１０質量％〜約２５質量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、約０質量％〜約５質量％の塩化セチルピリジニウム、約０質量％〜約２０質量％のアルギン酸、約１質量％〜約５質量％のナトリウムステアリルフマラート、及び約１質量％までのコロイド状二酸化ケイ素を含む、徐放性医薬組成物。
［２６］
錠剤の形態である、［１］〜[２５］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［２７］
前記錠剤がカプレット形態に成形される、［２６］記載の徐放性医薬組成物。
［２８］
前記カプレットが約３００ｍｇのトラゾドンを含む、［２７］記載の徐放性医薬組成物。
［２９］
就寝前投与用に適合される、［１］〜［２８］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物。
［３０］
即放性トラゾドン組成物の反復投与と比較して、ヒトにおいて経口投与の約８時間後に実質的に全く眠気を提供しない、［２９］記載の徐放性医薬組成物。
［３１］
約２０質量％〜約４０質量％の放出制御性賦形剤を含む、３００ｍｇの塩酸トラゾドンの１日１回経口投与用の単位用量の徐放性医薬組成物であって、経口的に摂取される際に、３錠が２４時間の間投与される市販の１００ｍｇ力価×３錠の塩酸トラゾドン錠剤の１日用量と実質的に等価な濃度−時間曲線下面積を提供する、前記単位用量の徐放性医薬組成物。
［３２］
約３０質量％〜約５０質量％の放出制御性賦形剤を含む、１５０ｍｇの塩酸トラゾドンの１日１回経口投与用の単位用量の徐放性医薬組成物であって、経口的に摂取される際に、３錠が２４時間の間投与される市販の５０ｍｇ力価×３錠の塩酸トラゾドン錠剤の１日用量と実質的に等価な濃度−時間曲線下面積を提供する、前記単位用量の徐放性医薬組成物。
［３３］
放出制御性賦形剤中にトラゾドン又はトラゾドン誘導体を含む徐放性医薬組成物を、睡眠障害のヒトへ投与することを含む、睡眠障害の治療方法。
［３４］
［１］〜［３２］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物を、睡眠障害のヒトへ投与することを含む、睡眠障害の治療方法。
［３５］
前記障害が治療されて睡眠構築が改善される、［３３］又は［３４］記載の方法。
［３６］
前記組成物が就寝前に投与される、［３５］記載の方法。
［３７］
［１］〜［３２］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物を、鬱病のヒトへ１日１回投与することを含む、鬱病の治療方法。
［３８］
前記組成物が就寝前に投与される、［３７］記載の方法。
［３９］
鬱病の治療のための、［１］〜［３２］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
［４０］
鬱病の治療に有用な組成物の製造のための、［１］〜［３２］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
［４１］
睡眠障害の治療のための、［１］〜［３２］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
［４２］
睡眠障害の治療に有用な組成物の製造のための、［１］〜［３２］のいずれか１項記載の徐放性医薬組成物の使用。
本発明をここに、以下の実施例を手段として説明するが、これは例証の目的のためにのみ提示されるものであり、本発明の範囲を限定することをいっさい意図しない。