【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年9月30日(2009.9.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の化合物からなる群より選ばれる、構造Ｋを有する４−デジメチルアミノテトラサイクリン化合物。
2002529501.tif 000001
（式中、それぞれの場合において、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は一緒になって下記の意味を有する。
Ｒ7                 Ｒ8     Ｒ9
水素                水素    アミノ
水素                水素    パルミタミド
水素                水素    ジメチルアミノ）
【請求項２】  Ｒ7が水素であり、Ｒ8が水素であり、かつ、Ｒ9がアミノである、請求項１に記載の４−デジメチルアミノテトラサイクリン化合物。
【請求項３】  Ｒ7が水素であり、Ｒ8が水素であり、かつ、Ｒ9がパルミタミドである、請求項１に記載の４−デジメチルアミノテトラサイクリン化合物。
【請求項４】  Ｒ7が水素であり、Ｒ8が水素であり、かつ、Ｒ9がジメチルアミノである、請求項１に記載の４−デジメチルアミノテトラサイクリン化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
但し、Ｒ7及びＲ9のいずれかが水素であるとき、Ｒ8はハロゲンであり、
Ｒ6-a、Ｒ6、Ｒ5及びＲ9が共に水素であり、かつＲ7が水素、アミノ、ニトロ、ハロゲン、ジメチルアミノ又はジエチルアミノであるとき、Ｒ8はハロゲンであり、
Ｒ6-aがメチルであり、Ｒ6及びＲ9が共に水素であり、Ｒ5がヒドロキシルであり、かつＲ7が水素、アミノ、ニトロ、ハロゲン又はジエチルアミノであるとき、Ｒ8はハロゲンであり、
Ｒ6-aがメチルであり、Ｒ6がヒドロキシルであり、Ｒ5、Ｒ7及びＲ9が共に水素であるとき、Ｒ8はハロゲンであり、
Ｒ6-a、Ｒ6及びＲ5が共に水素であり、Ｒ9がメチルアミノであり、かつＲ7がジメチルアミノであるとき、Ｒ8はハロゲンであり、
Ｒ6-aがメチルであり、Ｒ6が水素であり、Ｒ5がヒドロキシルであり、Ｒ9がメチルアミノであり、かつＲ7がジメチルアミノであるとき、Ｒ8はハロゲンであり、
Ｒ6-aがメチルであり、Ｒ6、Ｒ5、Ｒ9が共に水素であり、Ｒ7がシアノであるとき、Ｒ8はハロゲンである。）
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
実施例
以下の実施例は本発明の更なる認識を提供するのに役立つが、どんな場合であっても本発明の有効な範囲を制限することを意味しない。
参考例１
４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ニトロテトラサイクリンサルフェート
１ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの２５ｍｌ濃硫酸溶液に、０℃下、１．０５ｍｍｏｌの硝酸カリウムを添加した。得られた溶液を氷浴温度下で１５分間攪拌し、１リットルの攪拌した冷エーテル中へ注いだ。沈殿した固体を落ち着かせ（settle）、大部分の溶媒をデカントした。残った物質を、焼結ガラス漏斗を通して濾過し、集めた固体を冷エーテルで十分に洗浄した。生成物を真空乾燥機中で一晩乾燥した。
参考例２
９−アミノ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例１より得た９−ニトロ化合物の３００ｍｇのエタノール溶液３０ｍｌに、５０ｍｇのＰｔＯ2を添加した。水素の理論量が吸収されるまで、混合物を大気圧下で水素化した。この系に窒素を流した。触媒ＰｔＯ2を濾過し、濾液を３００ｍｌのエーテルへ滴下した。分離した生成物を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
参考例３
９−アセトアミド−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例２より得た５００ｍｇの９−アミノ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンサルフェートの１．３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの十分に攪拌した冷溶液２．０ｍｌに、５００ｍｇ炭酸水素ナトリウムを添加し、次いで０．２１ｍｌの塩化アセチルを添加した。混合物を室温下で３０分間攪拌し、濾過し、濾液を５００ｍｌのエーテルへ滴下した。分離した生成物を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例４
４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンサルフェート
参考例２より得た０．５ｇの９−アミノ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンサルフェートの氷浴中で冷却した０．１Ｎ塩酸のメタノール溶液１０ｍｌに、０．５ｍｌのｎ−ブチルニトレートを添加した。溶液を氷浴温度下で３０分間攪拌し、次いで２５０ｍｌのエーテルに注いだ。分離した生成物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例５
９−アジド−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例４より得た０．３ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンサルフェートの０．１Ｎメタノール性塩酸溶液１０ｍｌに、０．３３ｍｍｏｌのアジ化ナトリウムを添加した。混合物を室温下で１．５時間攪拌した。次いで反応混合物を２００ｍｌのエーテル中へ注いだ。分離した生成物を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
参考例６
９−アミノ−８−クロロ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−テトラサイクリンサルフェート
参考例４より得た１ｇの９−アジド−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンハイドロクロライドをＨＣｌで飽和した濃硫酸１０ｍｌ中に０℃下で溶解した。混合物を氷冷温度下で１．５時間攪拌し、次いで５００ｍｌの冷エーテルへゆっくりと滴下した。分離した生成物を濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例７
４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−エトキシチオカルボニルチオ−テトラサイクリンサルフェート
参考例４より得た１．０ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンサルフェートの水溶液１５ｍｌを、１．１５ｍｍｏｌのキサントゲン酸エチルカリウム水溶液１５ｍｌへ添加した。混合物を室温下で１時間攪拌した。生成物を分離し、濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例８Ａ
ニトロ化の一般的手順
１ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンの濃硫酸溶液２５ｍｌに、０℃下、１ｍｍｏｌの硝酸カリウムを攪拌しながら添加した。
反応溶液を１５分間攪拌し、次いで１００ｍｌの砕いた氷中へ注いだ。水性溶液を各２０ｍｌのブタノールで５回抽出した。ブタノール抽出物を各１０ｍｌの水で３回洗浄し、真空中で２５ｍｌまで濃縮した。沈殿した明るい黄色の結晶性固体を濾過し、２ｍｌのブタノールで洗浄し、真空下、６０℃で２時間乾燥した。
この固体は２つのモノニトロ異性体の混合物であった。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
参考例８Ｂ
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−９−ニトロテトラサイクリン
４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンからのニトロ化生成物（２つの異性体の混合物）９８０ｍｇのメタノール溶液２５ｍｌに、十分な量のトリエチルアミンを添加して固体を溶解した。濾過した溶液（ｐＨ９．０）を濃硫酸でｐＨ５．２に調節した。結晶性の黄色の固体（２３６ｍｇ）を得た（収率２９％）。この時点で物質は極めて純粋であり、少量の７−異性体のみが含まれている。最終の精製を、珪藻土充填カラム及び溶媒系：クロロホルム：ブタノール：０．５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ２）（１６：１：１０）を用いた液相分配クロマトグラフィーにより達成した。
参考例９
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−７−ニトロテトラサイクリン
参考例８より得たメタノール濾液を濃硫酸により直ぐにｐＨ１．０に調節した。明るい黄色の結晶性の固体をサルフェート塩として得た。精製した遊離塩基は、サルフェート塩の水性溶液（２５ｍｇ／ｍｌ）を２Ｎ炭酸ナトリウムでｐＨ５．２に調節することにより得た。
参考例１０
９−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリン
参考例８で調製した９−ニトロ化合物３００ｍｌのエタノール溶液３０ｍｌに、５０ｍｇのＰｔＯ2を添加した。混合物を、理論量の水素が吸収されるまで大気圧下で水素化した。系に窒素を流した。触媒であるＰｔＯ2を濾過し、濾液を３００ｍｌのエタノール溶液へ滴下した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
参考例１１
９−アセトアミド−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例１０より得た５００ｍｇの９−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェートの１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの十分に攪拌した冷溶液２．０ｍｌに、５００ｍｌの炭酸水素ナトリウムを添加し、続いて０．２１ｍｌの塩化アセチルを添加した。混合物を室温下で３０分間攪拌し、濾過し、濾液を５００ｍｌのエーテルへ滴下した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例１２
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンサルフェート
参考例１０で得た０．５ｇの９−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェートの、氷浴中で冷却したメタノールの０．１Ｎ塩酸溶液１０ｍｌに、０．５ｍｌのｎ−ブチルニトレートを添加した。溶液を氷浴温度で３０分間攪拌し、２５０ｍｌのエーテルへ注いだ。分離した固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例１３
９−アジド−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例１２の４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンサルフェート０．３ｍｍｏｌの、０．１Ｎメタノール性塩酸溶液１０ｍｌに、０．３３ｍｍｏｌのアジ化ナトリウムを添加した。混合物を室温下で１．５時間間攪拌した。反応混合物を２００ｍｌのエーテルに注いだ。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
参考例１４
９−アミノ−８−クロロ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例１３より得た１ｇの９−アジド−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンハイドロクロライドを、ＨＣｌで飽和した濃硫酸１０ｍｌ中に、０℃下で溶解した。混合物を氷浴温度下で１．５時間攪拌し、次いで５００ｍｌの冷エーテルへゆっくりと滴下した。分離した固体を濾過し、洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例１５
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−９−エトキシチオカルボニルチオテトラサイクリンサルフェート
参考例１２より得た１．０ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンサルフェートの水溶液１５ｍｌに、１．１５ｍｍｏｌのキサントゲン酸エチルカリウムの水溶液１５ｍｌを添加した。混合物を室温下で１時間攪拌した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例１６
９−ジメチルアミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例１０より得た９−アミノ化合物１００ｍｇのエチレングリコールモノメチルエーテル溶液１０ｍｌに、０．０５ｍｌの濃硫酸、０．４ｍｌの４０％水性ホルムアルデヒド溶液及び１００ｍｇの１０％炭素担持パラジウム触媒を添加した。混合物を大気圧、室温下で２０分間水素化した。触媒を濾過し、濾液を真空下で乾燥するまで蒸発させた。残渣を５ｍｌメタノールに溶解し、この溶液を１００ｍｌのエーテルへ添加した。分離した生成物を濾過し、乾燥した。収量９８ｍｇ。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
参考例１７
７−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリン
この化合物は手順Ａ又はＢを用いて作成することができる。
手順Ａ：参考例１より得た３００ｍｇの７−ニトロ化合物のエタノール溶液３０ｍｌに、５０ｍｇのＰｔＯ2を添加した。混合物を、理論量の水素が吸収されるまで大気圧下で水素化した。この系に窒素を流した。触媒であるＰｔＯ2を濾過し、濾液を３００ｍｌのエーテルに添加した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
手順Ｂ：１ｇの６−デオキシ−４−デジメチルアミノ−テトラサイクリンを、７．６ｍｌのＴＨＦ及び１０．４ｍｌのメタンスルホン酸中に−１０℃下で溶解した。混合物を０℃まで暖めた後、０．８６ｇのジベンジルアゾジカルボキシレートを添加し、混合物を０℃で２時間攪拌して、７−［１，２−ビス（カルボベンジルオキシ）ヒドラジノ］−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンを得た。１ｍｍｏｌのこの物質の２−メトキシエタノール溶液７０ｍｌ及び３００ｍｇの１０％Ｐｄ−Ｃを室温下で水素化して、７−アミノ−６−デオキシ−４−デジメチルアミノ−テトラサイクリンを得た。
参考例１８
７−アミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシ−４−デジメチルアミノテトラサイクリン
１ｇの６−デオキシ−５−ヒドロキシ−４−デジメチルアミノテトラサイクリン３を、７．６ｍｌのＴＨＦ及び１０．４ｍｌのメタンスルホン酸中、−１０℃下で溶解した。混合物を０℃まで暖めた後、０．８６ｇのジベンジルアゾカルボキシレートのＴＨＦ溶液０．５ｍｌを添加し、混合物を０℃下で２時間攪拌して７−［１，２−ビス（カルボベンジルオキシ）ヒドラジノ］−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンを得た。１ｍｍｏｌのこの物質の２−メトキシエタノール溶液７０ｍｌ及び３００ｍｇの１０％Ｐｄ−Ｃを室温下で水素化して、７−アミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンを得た。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
参考例１９
７−アセトアミド−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェート
参考例１８より得た５００ｍｇの７−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェートの１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの十分に攪拌した冷溶液２ｍｌに、５００ｍｌの炭酸水素ナトリウムを添加し、続いて０．２１ｍｌの塩化アセチルを添加した。混合物を室温下で３０分間攪拌し、濾過し、濾液を５００ｍｌのエーテルへ滴下した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例２０
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシ−７−ジアゾニウムテトラサイクリンハイドロクロライド
参考例２０で得た０．５ｇの７−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェートの０．１Ｎ塩酸の氷浴中で冷却したメタノール溶液１０ｍｌに、０．５ｍｌのｎ−ブチルニトレートを添加した。溶液を氷浴温度で３０分間攪拌し、２５０ｍｌのエーテルへ注いだ。分離した固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例２１
７−アジド−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリン
参考例２０より得た０．３ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシ−７−ジアゾニウムテトラサイクリンハイドロクロライドの、０．１Ｎメタノール性塩酸溶液１０ｍｌに、０．３３ｍｍｏｌのアジ化ナトリウムを添加した。混合物を室温下で１．５時間間攪拌した。反応混合物を２００ｍｌのエーテルに注いだ。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
参考例２２
７−アミノ−８−クロロ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェート
参考例２１より得た１ｇの７−アジド−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェートを、（既に塩化水素で飽和した）濃硫酸１０ｍｌ中に、０℃下で溶解した。混合物を氷浴温度下で１．５時間攪拌し、次いで５００ｍｌの冷エーテルへゆっくりと滴下した。分離した固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例２３
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシ−７−エトキシチオカルボニルチオテトラサイクリン
参考例２０より得た１．０ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシ−７−ジアゾニウムテトラサイクリンハイドロクロライドの水溶液１５ｍｌに、１．１５ｍｍｏｌのキサントゲン酸エチルカリウムの水溶液１５ｍｌを添加した。混合物を室温下で１時間攪拌した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例２４
７−ジメチルアミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェート
７−アミノ化合物１００ｍｇのエチレングリコールモノメチルエーテル溶液１０ｍｌに、０．０５ｍｌの濃硫酸、０．４ｍｌの４０％水性ホルムアルデヒド溶液及び１００ｍｇの１０％炭素担持パラジウム触媒を添加した。混合物を大気圧、室温下で２０分間、水素で還元した。触媒を濾過し、濾液を真空下で乾燥するまで蒸発させた。残渣を５ｍｌのメタノールに溶解し、この溶液を１００ｍｌのエーテルへ添加した。分離した生成物を濾過し、乾燥した。収量７８ｍｇ。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
参考例２５
７−ジエチルアミノ−４−デジメチルアミノ−５−ヒドロキシテトラサイクリンサルフェート
７−アミノ化合物１００ｍｇのエチレングリコールモノメチルエーテル溶液１０ｍｌに、０．０５ｍｌの濃硫酸、０．４ｍｌのアセトアルデヒド及び１００ｍｇの１０％炭素担持パラジウム触媒を添加した。混合物を大気圧、室温下で２０分間水素化した。触媒を濾過し、濾液を真空下で乾燥するまで蒸発させた。残渣を５ｍｌのメタノールに溶解し、この溶液を１００ｍｌのエーテルへ添加した。
分離した生成物を濾過し、乾燥した。
参考例２６
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−７−ジアゾニウムテトラサイクリンハイドロクロライド
参考例１７で得た０．５ｇの７−アミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェートの０．１Ｎ塩酸の氷浴中で冷却したメタノール溶液１０ｍｌに、０．５ｍｌのｎ−ブチルニトレートを添加した。溶液を氷浴温度で３０分間攪拌し、２５０ｍｌのエーテルへ注いだ。分離した固体を濾過し、エーテルで洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例２７
７−アジド−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリン
参考例２６より得た０．３ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−７−ジアゾニウムテトラサイクリンの０．１Ｎメタノール性塩酸溶液１０ｍｌに、０．３３ｍｍｏｌのアジ化ナトリウムを添加した。混合物を室温下で１．５時間間攪拌した。反応混合物を２００ｍｌのエーテルに注いだ。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
参考例２８
７−アミノ−８−クロロ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
１ｇの７−アジド−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６デオキシテトラサイクリンサルフェートを、（既に塩化水素で飽和した）濃硫酸１０ｍｌ中に、０℃下で溶解した。混合物を氷浴温度下で１．５時間攪拌し、次いで５００ｍｌの冷エーテルへゆっくりと滴下した。分離した固体を濾過し、洗浄し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例２９
４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−７−エトキシチオカルボニルチオテトラサイクリン
参考例２６より得た１．０ｍｍｏｌの４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−７ジアゾニウムテトラサイクリンハイドロクロライドの水溶液１５ｍｌに、１．１５ｍｍｏｌのキサントゲン酸エチルカリウムの水溶液１５ｍｌを添加した。混合物を室温下で１時間攪拌した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例３０
７−ジメチルアミノ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシテトラサイクリンサルフェート
参考例２６より得た７−アミノ化合物１００ｍｇのエチレングリコールモノメチルエーテル溶液１０ｍｌに、０．０５ｍｌの濃硫酸、０．４ｍｌの４０％水性ホルムアルデヒド溶液及び１００ｍｇの１０％炭素担持パラジウム触媒を添加した。混合物を大気圧、室温下で２０分間、水素を用いて還元した。触媒を濾過し、濾液を真空下で乾燥するまで蒸発させた。残渣を５ｍｌのメタノールに溶解し、この溶液を１００ｍｌのエーテルへ添加した。分離した生成物を濾過し、乾燥した。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
参考例３１
９−アセトアミド−８−クロロ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリン
参考例６より得た５００ｍｇの９−アミノ−８−クロロ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチル−７−ジメチルアミノテトラサイクリンサルフェートの１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの十分に攪拌した冷溶液２ｍｌに、５００ｍｌの炭酸水素ナトリウムを添加し、続いて０．２１ｍｌの塩化アセチルを添加した。混合物を室温下で３０分間攪拌し、濾過し、濾液を５００ｍｌのエーテルへ滴下した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例３２
８−クロロ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチル−９−エトキシチオカルボニルチオテトラサイクリン
１．０ｍｍｏｌの８−クロロ−４−デジメチルアミノ−６−デオキシ−６デメチル−７−ジメチルアミノ−９−ジアゾニウムテトラサイクリンハイドロクロライドの水溶液１５ｍｌに、１．１５ｍｍｏｌのキサントゲン酸エチルカリウムの水溶液１５ｍｌを添加した。混合物を室温下で１時間攪拌した。分離した固体を濾過し、真空乾燥機中で乾燥した。
参考例３３
８−クロロ−９−ジメチルアミノ−４−デジメチルアミノ−７−ジメチルアミノ−６−デオキシ−６−デメチルテトラサイクリンサルフェート
参考例６より得た９−アミノ化合物１０ｍｇのエチレングリコールモノメチルエーテル溶液１０ｍｌに、０．０５ｍｌの濃硫酸、０．４ｍｌのアセトアルデヒド及び１００ｍｇの１０％炭素担持パラジウム触媒を添加した。混合物を大気圧、室温下で２０分間、水素で還元した。触媒を濾過し、濾液を真空下で乾燥するまで蒸発させた。残渣を５ｍｌのメタノールに溶解し、溶液を１００ｍｌのエーテルへ添加した。分離した生成物を濾過し、乾燥した。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
参考例３４
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル−４−デジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリン
５８ｍｇ（３７％）ホルムアルデヒド（０．７２ｍｍｏｌ）の水溶液を、２０３ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の４−デジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンのエチレングリコールジメチルエーテル溶液５．０ｍｌへ添加した。混合物を室温下で０．５時間攪拌した。５６ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の１−メチルピペラジンを添加し、得られた混合物を一晩攪拌し、２０分間還流した。次いで混合物を冷却し、固体生成物を濾過により集めた。次いで固体生成物を溶媒で洗浄し、真空濾過により乾燥した。
参考例３５
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル−４−デジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ヘキサノイルアミノテトラサイクリン
４９ｍｇの３７％ホルムアルデヒド（０．６０ｍｍｏｌ）の水溶液を、１４６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）の４−デジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ヘキサノイルアミノテトラサイクリンのエチレングリコールジメチルエーテル溶液５．０ｍｌに添加した。混合物を室温下で０．５時間攪拌した。次いで６０ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）の１−メチルピペラジンを添加し、得られた混合物を一晩攪拌し、２０分間還流した。次いで混合物を冷却し、固体生成物を濾過により集めた。次いで固体生成物を溶媒で洗浄し、真空濾過により乾燥した。
参考例３６
４−デジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシ−９−ヘキサノイルアミノテトラサイクリン
１．５４g（７．２ｍｍｏｌ）の無水ヘキサン酸及び１５０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ触媒を、６ｍｌの１，４−ジオキサン及び６．０ｍｌのメタノール中の３００ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）の４−デジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンへ添加した。混合物を室温下で一晩水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を７ｍｌの酢酸エチル中に溶解し、５０ｍｌのヘキサンで摩砕して固体生成物を生成した。固体生成物を濾過し、真空濾過により乾燥した。