【手続補正書】
【提出日】平成20年12月22日(2008.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞の耐性を逆転させるためのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、前記ウイルスが、ＹＢ−１依存的様式で複製する、使用。
【請求項２】
細胞の耐性を逆転させるための薬剤の製造におけるウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、前記ウイルスが、ＹＢ−１依存的様式で複製する、使用。
【請求項３】
細胞の薬剤感受性を回復させるためのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、前記ウイルスが、ＹＢ−１依存的様式で複製する、使用。
【請求項４】
細胞の薬剤感受性を回復させるための薬剤の製造におけるウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、前記ウイルスが、ＹＢ−１依存的様式で複製する、使用。
【請求項５】
細胞が動物細胞、好ましくは哺乳動物細胞、より好ましくはヒト細胞である、請求項１〜４のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
前記細胞が腫瘍細胞である、請求項５記載の使用。
【請求項７】
前記細胞が医薬的に活性な1つ以上の薬剤および／または放射線に対して耐性または非感受性である、請求項５または６記載の使用。
【請求項８】
前記医薬的に活性な薬剤が細胞増殖抑制剤である、請求項７記載の使用。
【請求項９】
ＡＢＣトランスポーター、特にＡＢＣトランスポーターの発現を抑制するためのウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、前記ウイルスが、ＹＢ−１依存的様式で複製する、使用。
【請求項１０】
前記耐性がＡＢＣトランスポーターによって媒介されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１】
前記耐性が多剤耐性またはポリ耐性、特に細胞増殖抑制剤および／または放射線に対して多剤耐性またはポリ耐性であることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
疾患、特に腫瘍疾患の治療用薬剤の製造におけるウイルス、好ましくはアデノウイルスの使用であって、疾患に関与する細胞またはその一部が耐性であり、特にＡＢＣトランスポーターによって媒介される耐性および／または多剤耐性またはポリ耐性、好ましくは細胞増殖抑制剤および／または放射線に対する多剤耐性またはポリ耐性を有し、前記ウイルスが、ＹＢ−１依存的様式で複製する、使用。
【請求項１３】
前記アデノウイルスの投与が、さらなる医薬的に活性な薬剤および／または放射線の有効性をもたらすか、または有効性を増大させる、前記処置が、アデノウイルスおよび、さらなる医薬的に活性な薬剤の投与、またはアデノウイルスの投与および処置される前記細胞または生物に対する放射線を含むことを特徴とする請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記さらなる医薬的に活性な薬剤の投与および／または放射線が、前記アデノウイルスの有効性をもたらすか、または有効性を増大させ、前記処置が、前記アデノウイルスおよび、さらなる医薬的に活性な薬剤の投与、またはアデノウイルスの投与および処置される前記細胞または生物の照射を含むことを特徴とする請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記ＡＢＣトランスポーターが、ＭＲＰおよびＭＤＲ、特にＭＤＲ−１を含む群より選択される、請求項９〜１４のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６】
前記アデノウイルスが、前記薬学的に活性な薬剤の投与前の少なくとも前記処置の初期に投与されることを特徴とする、請求項１３記載の使用。
【請求項１７】
前記アデノウイルスが、前記処置の初期に、少なくとも放射線の前に投与されることを特徴とする、請求項１３記載の使用。
【請求項１８】
前記アデノウイルスが、前記さらなる医薬的に活性な薬剤の投与の前または照射の前約１〜３日、好ましくは約１〜２日に投与されることを特徴とする、請求項１６または１７記載の使用。
【請求項１９】
前記耐性が、細胞増殖抑制剤および／または放射線に対する耐性であることを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
前記さらなる医薬的に活性な薬剤が、細胞増殖抑制剤を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１２〜１９のいずれか一項記載の使用。
【請求項２１】
前記放射線が、腫瘍疾患の照射において使用される放射線であることを特徴とする、請求項１２〜１９のいずれか一項記載の使用。
【請求項２２】
前記照射が、用量で、および照射療法を用いて行われ、および／または前記さらなる医薬的に活性な薬剤が、用量で、または患者の治療計画に従って投与され、前記患者が、免疫抑制された患者、血液像が不良または病的である患者、腎臓の数値が不良または病的な患者を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１２〜２１のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】
前記照射が、線量で、または放射線療法の計画に従って実施され、および／または前記さらなる医薬的に活性な薬剤が、用量で、または疾患を患う患者に関する治療計画に従って投与され、疾患に関与する前記細胞またはその一部が、耐性ではないことを特徴とする、請求項１２〜２２のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】
前記アデノウイルスの投与が、前記さらなる医薬的に活性な薬剤の投与または照射の必要条件となることを特徴とする、請求項１４〜２３のいずれか一項記載の使用。
【請求項２５】
前記アデノウイルスが、ウイルス、核酸、ベクター、複製系、薬剤、または医薬的組成物として存在することを特徴とする、請求項１〜２４のいずれか一項記載の使用。
【請求項２６】
前記アデノウイルスが、Ｅ１Ａマイナスであることを特徴とする、請求項１〜２５のいずれか一項記載の使用。
【請求項２７】
前記アデノウイルスが、腫瘍退縮アデノウイルスであることを特徴とする、請求項１〜２６のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
前記ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、核内にＹＢ−１を欠く細胞内において複製欠損であり、前記ウイルスが、癌遺伝子または癌遺伝子産生物、特に癌遺伝子タンパク質をコードしており、これが少なくとも1つのウイルス性遺伝子、好ましくはアデノウイルス性遺伝子をトランス活性化させ、前記遺伝子がＥ１Ｂ５５ｋＤａ、Ｅ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３およびＥ３ＡＤＰを含む群から選択される、請求項１〜２７のいずれか一項記載の使用。
【請求項２９】
前記ウイルス、特にアデノウイルスが、核内にＹＢ−１を有する細胞において複製することを特徴とする、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記ウイルス性癌遺伝子タンパク質が、Ｅ１Ａであり、および／または前記癌遺伝子が、Ｅ１Ａおよび／または癌遺伝子タンパク質Ｅ１Ａをコードする前記遺伝子であることを特徴とする、請求項２８〜２９のいずれか一項記載の使用。
【請求項３１】
前記ウイルス性癌遺伝子タンパク質Ｅ１Ａが、機能的Ｒｂ腫瘍抑制遺伝子産生物に結合できることを特徴とする、請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
前記ウイルス性癌遺伝子タンパク質Ｅ１Ａが、機能的Ｒｂ腫瘍抑制遺伝子産生物に結合できないことを特徴とする、請求項３０記載の使用。
【請求項３３】
前記ウイルス性癌タンパク質Ｅ１Ａが、前記核へのＹＢ−１の局在化を誘導しないことを特徴とする、請求項３０〜３２のいずれか一項記載の使用。
【請求項３４】
前記薬剤が、その細胞がＲｂ陽性またはＲｂ陰性である患者用であることを特徴とする、請求項２８〜３３のいずれか一項記載の使用。
【請求項３５】
前記細胞が、Ｒｂ陰性であり、前記細胞核がＹＢ−１陽性、好ましくは細胞周期とは無関係に前記核内においてＹＢ−１陽性であることを特徴とする、請求項２８〜３４のいずれか一項記載の使用。
【請求項３６】
前記細胞が、ｐ５３陽性またはｐ５３陰性であることを特徴とする、請求項２８〜３５のいずれか一項記載の使用。
【請求項３７】
前記癌遺伝子タンパク質が、野生型癌遺伝子タンパク質Ｅ１Ａと比較して、１つ以上の突然変異または欠失を示し、前記欠失が、好ましくはＣＲ３ストレッチの欠失、Ｎ末端の欠失、およびＣ末端の欠失を含む群から選択される欠失であることを特徴とする、請求項２８〜３６のいずれか一項記載の使用。
【請求項３８】
前記Ｅ１Ａ癌遺伝子タンパク質が、Ｒｂに結合できることを特徴とする、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
前記癌遺伝子タンパク質が、前記野生型の癌遺伝子タンパク質と比較して、１つ以上の突然変異または欠失を含み、前記欠失が好ましくはＣＲ１領域および／またはＣＲ２領域の欠失であることを特徴とする、請求項２８〜３８のいずれか一項記載の使用。
【請求項４０】
前記癌遺伝子タンパク質Ｅ１Ａが、Ｒｂに結合できないことを特徴とする、請求項３９記載の使用。
【請求項４１】
前記ウイルス性癌遺伝子タンパク質、好ましくはＥ１Ａが、組織特異的プロモーターおよび／または腫瘍特異的プロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項２８〜４０のいずれか一項記載の使用。
【請求項４２】
前記ウイルス、特にアデノウイルスが、ＹＢ−１をコード化することを特徴とする、請求項２８〜４１のいずれか一項記載の使用。
【請求項４３】
ＹＢ−１が、組織特異的プロモーターおよび／または腫瘍特異的プロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
前記ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、少なくとも１つのタンパク質をコードしており、前記タンパク質が、Ｅ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３、Ｅ１Ｂ５５ｋおよびアデノウイルスＥ３ＡＤＰタンパク質を含む群から選択されることを特徴とする、請求項２８〜４３のいずれか一項記載の使用。
【請求項４５】
前記細胞が、前記核内にＹＢ−１を含み、好ましくは前記腫瘍を形成する前記細胞またはその一部が、前記核内にＹＢ−１を有することを特徴とする、請求項２８〜４４のいずれか一項記載の使用。
【請求項４６】
前記腫瘍が、前記核内へのＹＢ−１の輸送の誘導後に前記核内にＹＢ−１を含むことを特徴とする、請求項２８〜４５のいずれか一項記載の使用。
【請求項４７】
前記核内へのＹＢ−１の前記輸送が、照射、細胞増殖抑制剤の投与、および温熱療法を含む群から選択される少なくとも１つの処置によってトリガーされることを特徴とする、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
前記処置が、細胞、器官、または生物、好ましくは処置を必要とする生物、より好ましくは前記疾患を患っている生物に対して施されることを特徴とする、請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
前記ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、ＡｄΔ２４、ｄｌ９２２−９４７、Ｅ１Ａｄ／０１／０７、ｄｌ１１１９／１１３１、ＣＢ０１６、ｄｌ５２０および機能的なＲｂ腫瘍抑制遺伝子産生物に結合できるウイルス性癌遺伝子の発現を欠くウイルスを含む群から選択されることを特徴とする、請求項２８〜４８のいずれか一項記載の使用。
【請求項５０】
前記複製が、Ｅ２後期プロモーターの活性化を通じてＹＢ−１によって制御され、好ましくは前記活性化がＥ２後期プロモーターの活性化を通じて主に制御されるように前記ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、設計されている、請求項２８〜４９のいずれか一項記載の使用。
【請求項５１】
前記ウイルスが、トランス遺伝子をコード化する核酸を含む、請求項２８〜５０のいずれか一項記載の使用。
【請求項５２】
前記ウイルスが、トランス遺伝子の翻訳産物および／または転写産物を含む、請求項２８〜５０のいずれか一項記載の使用。
【請求項５３】
前記核酸が、トランス遺伝子またはトランス遺伝子をコード化する核酸を含む、請求項５１〜５２のいずれか一項記載の使用。
【請求項５４】
前記トランス遺伝子が、プロドラッグ遺伝子、サイトカインおよびサイトカイン遺伝子、アポトーシス誘導遺伝子、腫瘍抑制遺伝子、メタロプロテイナーゼ阻害遺伝子および血管形成抑制遺伝子を含む群から選択される、請求項５１〜５３のいずれか一項記載の使用。
【請求項５５】
前記トランス遺伝子が、ｓｉＲＮＡの核酸、アプタマーの核酸、アンチセンス分子の核酸、およびリボザイムの核酸を含む群から選択され、前記ｓｉＲＮＡ、アプタマー、アンチセンス分子、および／またはリボザイムが標的分子をターゲットにする、請求項５１〜５４のいずれか一項記載の使用。
【請求項５６】
前記標的分子が、耐性関連因子、抗アポトーシス因子、癌遺伝子、血管形成因子、ＤＮＡ合成酵素、ＤＮＡ修復酵素、増殖因子、増殖因子の受容体、転写因子、メタロプロテイナーゼ、好ましくはマトリクスメタロプロテイナーゼキナーゼ、およびウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子を含む群から選択される、請求項５５記載の使用。
【請求項５７】
前記薬剤が、さらに少なくとも１つの医薬的に活性な薬剤を含む、請求項１〜５６のいずれか一項記載の使用。
【請求項５８】
前記医薬的に活性な薬剤が、サイトカイン、メタロプロテイナーゼ阻害剤、血管形成阻害剤、細胞増殖抑制剤、細胞周期阻害剤、プロテアソーム阻害剤、組換え抗体、シグナル伝達系の阻害剤、およびタンパク質キナーゼの阻害剤を含む群から選択される、請求項５７記載の使用。
【請求項５９】
前記薬剤が、少なくとも２つの薬剤の組み合わせを含み、前記薬剤のそれぞれが細胞増殖抑制剤を含む群から個別かつ無関係に選択されることを特徴とする、請求項１〜５８のいずれか一項記載の使用。
【請求項６０】
少なくとも２つの前記薬剤が、異なる標的分子をターゲットにすることを特徴とする、請求項５８記載の使用。
【請求項６１】
少なくとも２つの前記薬剤が、異なる作用機序を介して活性であることを特徴とする、請求項６０記載の使用。
【請求項６２】
少なくとも１つの薬剤が、ウイルスが複製する細胞の感染性を増大させることを特徴とする、請求項５９〜６１のいずれか一項記載の使用。
【請求項６３】
少なくとも１つの薬剤が、前記細胞成分の有効性に影響を及ぼし、好ましくは前記成分の有効性を増大させ、前記成分がウイルスの取り込みを媒介することを特徴とする、請求項５９〜６２のいずれか一項記載の使用。
【請求項６４】
少なくとも１つの薬剤が、ＹＢ−１の前記核内への輸送を媒介し、好ましくはＹＢ−１の核内への輸送を増大させることを特徴とする、請求項５９〜６３のいずれか一項記載の使用。
【請求項６５】
少なくとも１つの薬剤が、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項５９〜６４のいずれか一項記載の使用。
【請求項６６】
前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、およびスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項６５の使用。
【請求項６７】
少なくとも１つの薬剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、およびスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項５９〜６５のいずれか一項記載の使用。
【請求項６８】
少なくとも１つの薬剤が、トポイソメラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項５９〜６７のいずれか一項記載の使用。
【請求項６９】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＤＸ−８９５Ｉｆ、ＳＮ−３８、９−アミノカンプトテシン、９−ニトロカンプトテシン、ダウノルビシン、およびエトポシドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項６８記載の使用。
【請求項７０】
前記薬剤が、トリコスタチンＡおよびイリノテカンを含むことを特徴とする、請求項１〜６９のいずれか一項記載の使用。
【請求項７１】
前記ウイルス、特に請求項１〜７０のいずれか一項記載のウイルスが、該薬剤中の少なくとも２つの薬剤から分離されることを特徴とする、請求項１〜７０のいずれか一項記載の使用。
【請求項７２】
少なくとも１単位用量の前記ウイルスが、少なくとも１単位用量の１つまたは少なくとも２つの薬剤から分離されることを特徴とする、請求項７１記載の使用。
【請求項７３】
前記ウイルス、好ましくはアデノウイルスが、Ｅ１Ａタンパク質を含む群から選択される第二タンパク質より前に、Ｅ１Ｂタンパク質およびＥ４タンパク質を含む群から選択される第一タンパク質を発現する、請求項１〜２７のいずれか一項記載の使用。
【請求項７４】
前記第一タンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋｄタンパク質であることを特徴とする、請求項７３記載の使用。
【請求項７５】
前記第一タンパク質が、Ｅ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質であることを特徴とする、請求項７３記載の使用。
【請求項７６】
前記第一タンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質およびＥ４タンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質およびＥ４ｏｒｆ６タンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項７３〜７５のいずれか一項記載の使用。
【請求項７７】
前記Ｅ１Ａタンパク質が、Ｅ１Ａ１２Ｓタンパク質であることを特徴とする、請求項７３〜７６のいずれか一項記載の使用。
【請求項７８】
前記ウイルスが、Ｅ１Ｂタンパク質、Ｅ４タンパク質およびＥ１Ａタンパク質を含む群から選択されるタンパク質をコード化する少なくとも１つの核酸を含み、少なくとも１つのタンパク質が、野生型アデノウイルス内において前記タンパク質発現を制御するプロモーターとは異なるプロモーターの制御下にある、請求項１〜２７のいずれか一項記載の使用、および／または好ましくは請求項７３〜７７のいずれか一項で定義されるアデノウイルス。
【請求項７９】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質であることを特徴とする、請求項７８記載の使用。
【請求項８０】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質であることを特徴とする、請求項７８または７９記載の使用。
【請求項８１】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ａタンパク質、好ましくはＥ１Ａ１２Ｓタンパク質であることを特徴とする、請求項７８〜８０のいずれか一項記載の使用。
【請求項８２】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質およびＥ４タンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質およびＥ４ｏｒｆ６タンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項７８〜８１のいずれか一項記載の使用。
【請求項８３】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質およびＥ１Ａタンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質およびＥ１Ａ１２Ｓタンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項７８〜８１のいずれか一項記載の使用。
【請求項８４】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ４タンパク質およびＥ１Ａタンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質およびＥ１Ａ１２Ｓタンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項７８〜８１のいずれか一項記載の使用。
【請求項８５】
前記少なくとも１つのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質、Ｅ４タンパク質、およびＥ１Ａタンパク質の組み合わせ、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質、Ｅ４ｏｒｆ６タンパク質、およびＥ１Ａ１２Ｓタンパク質の組み合わせであることを特徴とする、請求項７８〜８１のいずれか一項記載の使用。
【請求項８６】
前記Ｅ１Ｂタンパク質の発現が、プロモーターによって制御されており、前記プロモーターが腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、前記アデノウイルスプロモーターが、Ｅ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項７８〜８５のいずれか一項記載の使用。
【請求項８７】
前記Ｅ４タンパク質の発現が、プロモーターによって制御されており、前記プロモーターが腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、前記アデノウイルスプロモーターが、Ｅ４プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項７８〜８６のいずれか一項記載の使用。
【請求項８８】
前記アデノウイルスプロモーターが、Ｅ１Ａプロモーターである、請求項８６または８７記載の使用。
【請求項８９】
前記Ｅ１Ａタンパク質の発現が、プロモーターによって制御されており、前記プロモーターが腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、前記アデノウイルスプロモーターが、Ｅ１Ａプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項７８〜８８のいずれか一項記載の使用。
【請求項９０】
前記Ｅ１Ａタンパク質の発現が、ＹＢ−１で制御されているか、またはＹＢ−１で調節可能であることを特徴とする、請求項８６〜８９のいずれか一項記載の使用。
【請求項９１】
前記Ｅ１Ａタンパク質の発現を制御するプロモーターが、前記アデノウイルスのＥ２後期プロモーターであることを特徴とする、請求項８６〜９０のいずれか一項記載の使用。
【請求項９２】
前記Ｅ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質、および前記Ｅ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋｄタンパク質が、同一または共通のプロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項７３〜９１のいずれか一項記載の使用。
【請求項９３】
前記ウイルスが、少なくとも１つのアデノウイルスのタンパク質を介して核内にＹＢ−１を供給するか、または少なくとも１つのアデノウイルスのタンパク質を介して核内へのＹＢ−１の供給を媒介しており、好ましくは前記アデノウイルスのタンパク質が、Ｅ１Ａとは異なることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載、および／または好ましくは請求項７３〜９２のいずれか一項記載の使用。
【請求項９４】
前記ウイルスが、少なくとも１つのアデノウイルスのタンパク質を介してアデノウイルスの複製のためのＹＢ−１を供給するか、または少なくとも１つのアデノウイルスのタンパク質を介してアデノウイルスの複製のためのＹＢ−１の供給を媒介しており、好ましくは前記アデノウイルスのタンパク質が、Ｅ１Ａとは異なることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載および／または好ましくは請求項７３〜９３のいずれか一項記載の使用。
【請求項９５】
前記アデノウイルスのタンパク質が、Ｅ４ｏｒｆ６およびＥ１Ｂ５５ｋｄの複合体であることを特徴とする、請求項９３または９４記載の使用。
【請求項９６】
前記アデノウイルスの核酸が、少なくとも１つの機能的に不活性なアデノウイルス領域を含み、前記領域が、Ｅ１領域、Ｅ３領域、Ｅ４領域、そしてこれらの組み合わせを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載、および／または好ましくは請求項７３〜９５のいずれか一項記載の使用。
【請求項９７】
前記領域が、Ｅ１領域であることを特徴とする、請求項９６記載の使用。
【請求項９８】
前記領域が、Ｅ３領域であることを特徴とする、請求項９６または９７記載の使用。
【請求項９９】
前記領域が、Ｅ４領域であることを特徴とする、請求項９６〜９９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１００】
前記領域が、Ｅ１領域、Ｅ３領域およびＥ４領域を含むことを特徴とする、請求項９８〜９９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０１】
前記ウイルスが、少なくとも１つの発現カセットを含み、前記発現カセットが、少なくとも１つのプロモーターおよびアデノウイルスのタンパク質をコード化する核酸を含み、前記アデノウイルスのタンパク質が、Ｅ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質であることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載、および／または好ましくは請求項７３〜９９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０２】
前記プロモーターが、Ｅ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１０１記載の使用。
【請求項１０３】
前記プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、前記プロモーターが前記Ｅ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１０２記載の使用。
【請求項１０４】
前記ウイルスが、少なくとも１つの発現カセットを含み、前記発現カセットが、少なくとも１つのプロモーターおよびアデノウイルスのタンパク質をコード化する核酸を含み、前記アデノウイルスのタンパク質がＥ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質であることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載、および／または好ましくは請求項７３〜１０３のいずれか一項記載のアデノウイルス。
【請求項１０５】
前記プロモーターが、前記Ｅ４プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１０４記載の使用。
【請求項１０６】
前記プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、前記アデノウイルスプロモーターが前記Ｅ４プロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１０５記載の使用。
【請求項１０７】
前記プロモーターが、前記Ｅ１Ａプロモーターであることを特徴とする、請求項１０１〜１０６のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０８】
前記ウイルスが、少なくとも１つの発現カセットを含み、前記発現カセットは少なくとも１つのプロモーターおよびアデノウイルスのタンパク質をコード化する核酸を含み、前記アデノウイルスのタンパク質がＥ１Ａタンパク質、好ましくはＥ１Ａ１２Ｓタンパク質であることを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載、および／または好ましくは請求項７３〜１０７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０９】
前記プロモーターが、前記Ｅ１Ａプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１０８記載の使用。
【請求項１１０】
前記プロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１０９記載の使用。
【請求項１１１】
前記アデノウイルスが、核酸を含み、前記核酸がＹＢ−１をコード化することを特徴とする、請求項７３〜１１０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１２】
ＹＢ−１をコードする前記核酸が、プロモーターの制御下にあり、好ましくは該プロモーターがＥ２後期プロモーターであることを特徴とする、請求項１１１記載の使用。
【請求項１１３】
ＹＢ−１をコード化する前記核酸が、プロモーターの制御下にあり、該プロモーターがそれぞれＹＢ−１依存性であり、そしてＹＢ−１の制御下にあることを特徴とする、請求項１１１または１１２記載の使用。
【請求項１１４】
ＹＢ−１をコード化する前記核酸が、Ｅ１Ａタンパク質をコードする核酸、好ましくはＥ１Ａ１２Ｓタンパク質をコード化する核酸を含む発現カセットの一部であることを特徴とする、請求項１０７〜１１３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１５】
Ｅ１Ａタンパク質をコード化する前記核酸が、ＩＲＥＳ配列を介してＹＢ−１をコード化する核酸から分離されることを特徴とする、請求項１１４記載の使用。
【請求項１１６】
前記Ｅ４タンパク質、好ましくはＥ４ｏｒｆ６タンパク質をコード化する前記核酸、および前記Ｅ１Ｂタンパク質、好ましくはＥ１Ｂ５５ｋＤタンパク質をコード化する前記核酸が、発現カセットに含まれ、好ましくは２つのコード配列がＩＲＥＳ配列によって分離されることを特徴とする請求項１０１〜１１５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１７】
前記発現カセットのプロモーターが、腫瘍特異的プロモーター、器官特異的プロモーター、組織特異的プロモーター、異種プロモーター、およびアデノウイルスプロモーターを含む群から選択され、前記アデノウイルスのプロモーターが前記Ｅ４プロモーターおよびＥ１Ｂプロモーターとは異なり、好ましくは前記野生型Ｅ４プロモーターおよび野生型Ｅ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１１６記載の使用。
【請求項１１８】
前記ウイルスが、プロモーターおよび核酸配列を含む発現カセットを含み、前記核酸配列がアプタマー、リボザイム、アプタザイム、アンチセンス分子およびｓｉＲＮＡを含む群から選択されることを特徴とする、請求項７３〜１１７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１９】
前記ウイルスが、プロモーターおよび核酸配列を含む発現カセットを含み、前記核酸配列がコード化核酸であり、前記核酸がペプチド、ポリペプチド、タンパク質、アンチカリン、抗体および抗体断片を含む群から選択される分子をコード化することを特徴とする、請求項７３〜１１７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２０】
前記ウイルスが、発現カセットを含み、前記発現カセットがプロモーターおよび核酸配列を含み、前記核酸配列がアポトーシス誘導遺伝子、プロドラッグ遺伝子、プロテアーゼインヒビター、腫瘍抑制遺伝子、サイトカインおよび血管形成抑制剤を含む群から選択されることを特徴とする、請求項７３〜１１７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２１】
前記ウイルスが、組換えアデノウイルスであることを特徴とする、請求項７３〜１２０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２２】
前記ウイルスが、アデノウイルス突然変異体であることを特徴とする、請求項７３〜１２１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２３】
前記ウイルスが、複製能を欠損していることを特徴とする、請求項７３〜１２２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２４】
前記ウイルスが、脱調節ＹＢ−１を含む細胞内か、または前記核内にＹＢ−１を有する細胞内において複製可能であることを特徴とする、請求項１２３記載の使用。
【請求項１２５】
前記細胞が、細胞周期とは無関係に核内にＹＢ−１を含むことを特徴とする、請求項１２４記載の使用。
【請求項１２６】
前記薬剤が、少なくとも１つのさらなる医薬的に活性な薬剤を含むことを特徴とする、請求項７３〜１２５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２７】
前記薬剤が、さらなる医薬的に活性な薬剤と一緒に投与されるか、またはそれが意図されていることを特徴とする、請求項７３〜１２５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２８】
前記さらなる医薬的に活性な薬剤が、サイトカイン、メタロプロテイナーゼ阻害剤、血管形成抑制剤、細胞増殖抑制剤、チロシンキナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、プロテアソーム阻害剤、シグナル伝達系の阻害剤、プロテインキナーゼ阻害剤、および組換え抗体を含む群から選択されることを特徴とする、請求項７３〜１２７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２９】
前記薬剤が、少なくとも２つの薬剤の組み合わせを含み、各薬剤が細胞増殖抑制剤を含む群から個別かつ無関係に選択されることを特徴とする、請求項７３〜１２８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３０】
少なくとも２つの薬剤が、異なる標的分子をターゲットにすることを特徴とする、請求項１２９記載の使用。
【請求項１３１】
少なくとも２つの薬剤が、異なる作用機序を介して活性であることを特徴とする、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３２】
少なくとも１つの薬剤が、前記ウイルスが複製する細胞の感染性を増大させることを特徴とする、請求項１２９〜１３１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３３】
前記薬剤が、細胞成分の有効性に影響を及ぼし、好ましくは成分の有効性を増大させ、前記成分が前記ウイルスの取り込みを媒介することを特徴とする、請求項１２９〜１３２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３４】
前記薬剤が、ＹＢ−１の前記核内への輸送を媒介する、好ましくはＹＢ−１の前記核内への輸送を増大させることを特徴とする、請求項１２９〜１３３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３５】
前記薬剤が、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項１２９〜１３４のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３６】
前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、およびスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１３５の使用。
【請求項１３７】
少なくとも１つの薬剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、およびスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１２７〜１３５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３８】
少なくとも１つの薬剤が、トポイソメラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項１２７〜１３７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３９】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、ＳＮ−３８、トポテカン、ＤＸ−８９５Ｉｆ、イリノテカン、９−アミノカンプトテシン、９−ニトロカンプトテシン、エトポシド、およびダウノルビシンを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１３８の使用。
【請求項１４０】
前記薬剤が、トリコスタチンＡおよびイリノテカンを含むことを特徴とする、請求項６５〜１３１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４１】
前記ウイルスが、
−機能的な野生型Ｅ１領域の欠損、および
−ウイルス感染させた細胞のＹＢ−１核内輸送用トランスポーター
を含むことを特徴とする、請求項１〜２７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４２】
前記ウイルスが、タンパク質ＩＸをコード化する核酸を発現しており、タンパク質ＩＸを発現することを特徴とする、請求項１４１記載の使用。
【請求項１４３】
機能的な野生型Ｅ１Ａ領域の前記欠損が、Ｅ１Ａマイナスであることを特徴とする、請求項１４１または１４２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４４】
機能的な野生型Ｅ１領域の前記欠損が、Ｅ１Ｂマイナスであることを特徴とする、請求項１４１〜１４３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４５】
野生型Ｅ１領域の前記欠損が、Ｅ１Ｂ５５ｋマイナスおよび／またはＥ１Ｂ１９ｋマイナスおよび／またはタンパク質ＩＸマイナスであることを特徴とする、請求項１４４記載の使用。
【請求項１４６】
前記トランスポーターが、前記ウイルスによって供給されるトランスポーター、好ましくは異種トランスポーターであることを特徴とする、請求項１４１〜１４５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４７】
前記トランスポーターが、ウイルスのトランスポーターであることを特徴とする、請求項１４６記載の使用。
【請求項１４８】
前記トランスポーターが、前記Ｅ４ｏｒｆ６タンパク質を含むことを特徴とする、請求項１４１〜１４７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４９】
前記トランスポーターが、前記Ｅ１Ｂ５５ｋタンパク質を含むことを特徴とする、請求項１４１〜１４８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５０】
前記トランスポーターが、前記Ｅ４ｏｒｆ４およびＥ１Ｂ５５ｋからなる複合体を含むことを特徴とする、請求項１４６〜１４８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５１】
前記トランスポーターが、前記核酸によってコード化されており、該核酸がプロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項１４６〜１５０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５２】
前記トランスポーターが、少なくとも２つの因子からなる複合体であり、各因子が核酸によってコード化されており、両方の核酸が共通のプロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項１５１記載の使用。
【請求項１５３】
前記２つのコード化核酸が、発現レベルを調節するエレメントを介して連結されており、前記エレメントが、好ましくはＩＲＥＳを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１５２記載の使用。
【請求項１５４】
前記トランスポーターが、少なくとも２つの因子から構成される複合体であり、各因子が核酸によってコード化されており、両方の核酸がそれぞれ自己のプロモーターによって制御されていることを特徴とする、請求項１５１記載の使用。
【請求項１５５】
前記プロモーターが、前記Ｅ４プロモーター、特にアデノウイルスのＥ４プロモーターとは異なり、また前記Ｅ１Ｂプロモーター、特にアデノウイルスＥ１Ｂプロモーターとは異なることを特徴とする、請求項１５１〜１５４のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５６】
前記プロモーターが、前記Ｅ４プロモーター、Ｅ１Ｂプロモーターとは異なり、そして好ましくは前記Ｅ２後期プロモーターとも異なるという条件下で、組織特異的プロモーター、腫瘍特異的プロモーター、ウイルスプロモーター、ＣＭＶプロモーターを含む群から選択され、特にアデノウイルスプロモーターであることを特徴とする、請求項１５１〜１５５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５７】
前記トランスポーターをコード化する前記核酸が、Ｅ１Ｂ５５ｋの３′においてＥ１Ｂ５５ｋの３′−ＵＴＲを含むことを特徴とする、請求項１４１〜１５６のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５８】
野生型Ｅ１領域の前記欠損が、Ｅ１Ｂ５５ｋ陽性である場合、前記トランスポーターをコード化する前記核酸が、Ｅ１Ｂ５５ｋをコード化する核酸を含まないことを特徴とする、請求項１４１〜１５７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５９】
前記トランスポーターをコード化する前記核酸が、Ｅ１Ｂ５５ｋおよびＥ１Ｂ１９ｋをコード化することを特徴とする、請求項１４１〜１５７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６０】
前記トランスポーターをコード化する前記核酸が、タンパク質ＩＸもコード化することを特徴とする、請求項１５９記載の使用。
【請求項１６１】
Ｅ１Ｂ５５ｋおよびＥ１Ｂ１９ｋをコード化する前記核酸が、プロモーターの制御下にあることを特徴とする、請求項１５９または１６０記載の使用。
【請求項１６２】
Ｅ１Ｂ５５ｋおよび／またはＥ１Ｂ１９ｋおよび／またはタンパク質ＩＸをコード化する前記核酸が、プロモーターの制御下にあり、前記プロモーターが好ましくはＥ１Ａ依存的プロモーターとは異なり、より好ましくは前記核酸がＥ１Ｂ５５ｋ、Ｅ１Ｂ１９ｋおよびタンパク質ＩＸをコード化することを特徴とする、請求項１５９または１６０記載の使用。
【請求項１６３】
機能的な野生型Ｅ１領域の前記欠損が、Ｅ１Ａ１３Ｓマイナスおよび／またはＥ１Ａ１２Ｓマイナスであることを特徴とする、請求項１４１〜１６２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６４】
機能的な野生型Ｅ１領域の前記欠損が、Ｅ１Ａ１３Ｓマイナスであることを特徴とする、請求項１４１〜１６３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６５】
野生型Ｅ１領域の前記欠損が、好ましくはＥ１Ａ１３ＳマイナスおよびＥ１Ａ１２Ｓマイナスであり、前記ウイルスがＥ１Ａ１２Ｓタンパク質をコード化する核酸を含み、前記核酸が好ましくは異種核酸であることを特徴とする、請求項１４１〜１６４のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６６】
Ｅ１Ａ１２Ｓタンパク質をコード化する前記核酸が、プロモーターの制御下にあり、前記プロモーターが好ましくはＹＢ−１依存的プロモーターであり、より好ましくはＥ２後期プロモーター、腫瘍特異的プロモーター、および組織特異的プロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１６５記載の使用。
【請求項１６７】
前記トランスポーターをコード化する前記核酸が、Ｅ４ｏｒｆ６およびＥ１Ｂ５５ｋをコード化することを特徴とする、請求項１６６記載の使用。
【請求項１６８】
Ｅ１Ａ１２Ｓをコード化する前記核酸および前記タンパク質ＩＸをコード化する前記核酸が、共通のプロモーターの制御下にあり、好ましくは両方のコード化核酸が、発現調節エレメントを介して互いに連結されており、前記エレメントはより好ましくはＩＲＥＳを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１６６または１６７記載の使用。
【請求項１６９】
前記Ｅ１Ａ１２Ｓ領域をコード化する前記核酸および前記タンパク質ＩＸをコード化する前記核酸が、それぞれ任意のプロモーターの制御下にあり、前記プロモーターが、好ましくは同一のプロモーターであることを特徴とする、請求項１６５〜１６８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７０】
前記プロモーターが、ＹＢ−１依存的プロモーターであり、好ましくは前記Ｅ２後期プロモーター、前記ＭＤＲプロモーター、および前記ＤＮＡポリメラーゼαプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１６８または１６９記載の使用。
【請求項１７１】
前記ウイルスが、ＹＢ−１をコード化する核酸を含むことを特徴とする、請求項１４１〜１７０、特に請求項１６５〜１７０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７２】
前記Ｅ１Ａ１２Ｓタンパク質をコード化する前記核酸および前記ＹＢ−１をコードする前記核酸が、共通のプロモーターの制御下にあり、両方のコード化核酸が発現調節エレメントによって互いに連結されており、前記エレメントは好ましくはＩＲＥＳを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１７１記載の使用。
【請求項１７３】
ＹＢ−１をコード化する前記核酸および前記Ｅ１Ａ１２Ｓタンパク質をコード化する前記核酸が、それぞれ任意のプロモーターの制御下にあり、前記プロモーターが好ましくは同一のプロモーターであることを特徴とする、請求項１７１記載の使用。
【請求項１７４】
前記プロモーターが、ＹＢ−１依存的プロモーターであり、好ましくは前記Ｅ２後期プロモーター、前記ＭＤＲプロモーター、および前記ＤＮＡポリメラーゼαプロモーターを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１７１〜１７３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７５】
前記Ｅ１Ａ１２Ｓをコード化する前記核酸が、前記Ｅ３領域またはＥ４領域内にクローニングされることを特徴とする、請求項１６４〜１７４のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７６】
前記Ｅ１Ａ１２Ｓをコード化する前記核酸およびタンパク質ＩＸをコード化する前記核酸またはＹＢ−１をコード化する前記核酸が、前記Ｅ３領域またはＥ４領域内にクローニングされることを特徴とする、請求項１７４〜１７５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７７】
タンパク質ＩＸをコード化する前記核酸の発現が、Ｅ１Ｂとは異なるプロモーター、Ｅ１Ｂ１９ｋまたはＥ１Ａ１２Ｓによって制御されることを特徴とする、請求項１４１〜１７６のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７８】
前記ウイルスが、好ましくは前記Ｅ３領域内にクローニングされた少なくとも１つのトランス遺伝子を含むことを特徴とする、請求項１４１〜１７７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７９】
前記ウイルスが、好ましくは前記Ｅ４領域内にクローニングされた少なくとも１つのトランス遺伝子を含むことを特徴とする、請求項１７８記載の使用。
【請求項１８０】
前記ウイルスが、前記ＲＧＤモチーフをコード化する核酸を含む、請求項１４１〜１７９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８１】
さらに前記ＭＬＰ遺伝子および／または前記Ｅ２Ａ遺伝子およびＥ１Ｂ遺伝子および／またはＥ３遺伝子および／またはＥ４遺伝子を含む、請求項１４１〜１８０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８２】
前記ウイルスが、前記核内にＹＢ−１を含まない細胞内において複製能を欠損していることを特徴とする、請求項１４１〜１８１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８３】
前記ウイルスが、前記核内にＹＢ−１を含む、特に細胞周期とは無関係に前記核内にＹＢ−１を含む前記細胞内において複製可能であることを特徴とする、請求項１４１〜１８２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８４】
前記ウイルスが、ＹＢ−１が調節解除された様式で存在する細胞内において複製可能であることを特徴とする、請求項１４１〜１８２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８５】
前記薬剤が、少なくとも１つの医薬的に活性な薬剤をさらに含む、請求項１４１〜１８４のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８６】
前記医薬的に活性な薬剤が、サイトカイン、メタロプロテイナーゼ阻害剤、血管形成抑制剤、細胞増殖抑制剤、細胞周期阻害剤、プロテアソーム阻害剤、組換え抗体、シグナル伝達系およびタンパク質キナーゼに対する阻害剤を含む群から選択される、請求項１８５記載の使用。
【請求項１８７】
前記薬剤が、少なくとも２つの薬剤の組み合わせを含み、各薬剤は細胞増殖抑制剤を含む群から個別かつ無関係に選択されることを特徴とする、請求項１８５または１８６記載の使用。
【請求項１８８】
少なくとも２つの薬剤が、異なる標的分子をターゲットにすることを特徴とする、請求項１８７記載の使用。
【請求項１８９】
少なくとも２つの薬剤が、異なる作用機序を介して活性であることを特徴とする、請求項１８８記載の使用。
【請求項１９０】
少なくとも１つの薬剤が、前記ウイルスが複製する細胞の感染性を増大させることを特徴とする、請求項１８７〜１８９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９１】
少なくとも１つの薬剤が、前記細胞成分の有効性に影響を及ぼし、好ましくは前記成分の有効性を増大させ、前記成分がウイルスの取り込みを媒介することを特徴とする、請求項１８６〜１８９のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９２】
前記薬剤が、ＹＢ−１の前記核内への輸送を媒介する、好ましくはＹＢ−１の前記核内への輸送を増大させることを特徴とする、請求項１８６〜１９０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９３】
少なくとも１つの薬剤が、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項１８７〜１９２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９４】
前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、およびスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１９１〜１９３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９５】
前記薬剤が、トリコスタチンＡ、ＦＲ９０１２２８、ＭＳ−２７−２７５、ＮＶＰ−ＬＡＱ８２４、ＰＸＤ１０１、アピシジン、およびスクリプタイドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１８７〜１９３のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９６】
少なくとも１つの薬剤が、トポイソメラーゼ阻害剤であることを特徴とする、請求項１８７〜１９５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９７】
前記トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン、イリノテカン、トポテカン、ＤＸ−８９５Ｉｆ、ＳＮ−３８、９−アミノカンプトテシン、９−ニトロカンプトテシン、ダウノルビシン、およびエトポシドを含む群から選択されることを特徴とする、請求項１９６の使用。
【請求項１９８】
前記薬剤が、トリコスタチンＡおよびイリノテカンを含むことを特徴とする、請求項１８５〜１８７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９９】
前記ウイルス、特に請求項１〜１９８のいずれか一項記載のウイルスを前記少なくとも２つの薬剤から分離することを特徴とする、請求項１８７〜１９８のいずれか一項記載の使用。
【請求項２００】
少なくとも１単位用量の前記ウイルスを少なくとも１単位用量の１つの薬剤または少なくとも２つの薬剤から分離することを特徴とする、請求項１９１記載の使用。