【手続補正書】
【提出日】平成20年12月5日(2008.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
2008524186.tif 000001
〔式中、
Ｒ１はＣ３−７カルボシクリル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルから選択される基であり；ここで、該基は所望によりフルオロ、ニトリル、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、フェニルまたはヘテロアリールから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；ここで、フェニルおよびヘテロアリールは、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｘは−ＣＨ２−、結合、酸素、硫黄、スルホキシド、またはスルホンであり；
Ｚは−ＣＨ２−、結合、酸素、硫黄、スルホキシド、スルホンまたは−ＮＲ５であり；
Ｒ２は、所望によりフルオロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているＣ３−７カルボシクリルであるか；
またはＲ２は、所望によりＯ、Ｓ、−ＮＲ８から選択される１個、２個または３個の原子を含む３−８員環であり、ここで、該環は、所望によりＣ１−３アルキル、フルオロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているか；
またはＲ２はフェニルまたはヘテロアリールであり、その各々は所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−６アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているか；
またはＲ２はＣ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルから選択される基であり、ここで、該基はヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−６アルキル)アミノ、Ｎ−(Ｃ１−６アルキル)−Ｎ−(フェニル)アミノ、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジ(Ｃ１−６アルキル)カルバモイル、Ｎ−(Ｃ１−６アルキル)−Ｎ−(フェニル)カルバモイル、カルボキシ、フェノキシカルボニル、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９および−ＣＯＮＲ５Ｒ６から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており；
Ｙは水素、ヒドロキシル、ハロ、−ＮＲ３Ｒ４、および−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９から選択され；
Ｒ３およびＲ４は各々独立して水素原子、または４−ピペリジニル基を意味するか、
またはＲ３およびＲ４は各々独立してＣ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ８アルキル基を意味し、この基は所望によりハロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、モルホリニル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、テトラヒドロフラニルおよびアリールから成る群の１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよく、ここで、アリール基は、所望によりハロ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいか、
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一体となって、４−７員飽和ヘテロ環式環系を形成し、この環系は、所望により、
【化２】
2008524186.tif 000002
−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ７、−ＣＯＯＲ１０、−ＮＲ８ＣＯＲ９、ならびに所望によりハロゲン原子および−ＮＲ１１Ｒ１２および−ＯＲ７基から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ５およびＲ６は、独立して水素またはＣ１−６アルキルおよびフェニルから選択される基であり、該基は、所望によりハロ、フェニル、−ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＯＲ１４、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６およびＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６から独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、
Ｒ７およびＲ９は各々独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４、アルキル(例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)またはフェニル基を意味し、これらの各々は、所望によりハロゲン原子(例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から選択される１個以上(例えば１個、２個、３個または４個)の置換基で置換されており；そして
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７の各々は、独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６、特にＣ１−Ｃ４、アルキル(例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル)またはフェニル基を意味する。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が所望によりフルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される１個、２個または３個の置換基で置換されているフェニルまたはヘテロアリール基で所望により置換されているＣ１−４アルキル基である、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｘが結合、−ＣＨ２−、酸素、または硫黄である、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２が１個または２個のヒドロキシ基、カルボキシ、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキルまたは−ＣＯＮＲ５Ｒ６で置換されたＣ１−４アルキルであり、ここで、Ｒ５およびＲ６が水素またはＣ１−４アルキルのいずれかである、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｙがヒドロキシル、−ＮＲ３Ｒ４または−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９であり、ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８が水素またはＣ１−４アルキルのいずれかであり、そしてＲ９がＣ１−４アルキルまたはトリフルオロメチルのいずれかである、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｚが結合または硫黄である、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
３−[[２−アミノ−５−[[(２−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]オキシ]−プロパン酸、
３−[[２−アミノ−５−[[(２−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]オキシ]−プロパンアミド、
Ｎ−[２−[[２−アミノ−５−[[(２−フルオロフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]オキシ]エチル]−アセトアミド、
１−プロパノール、２−[[２−アミノ−５−[[(３−クロロ−４−メトキシフェニル)メチル]チオ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル]オキシ]−、(２Ｒ)−、
(２Ｒ)−２−({２−アミノ−５−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ][１,３]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル}オキシ)プロパン−１−オール、および
(２Ｓ)−２−({２−アミノ−５−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ][１,３]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−７−イル}オキシ)プロパン−１−オール、
５−[(２,３−ジフルオロベンジル)チオ]−７−[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ][１,３]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２(３Ｈ)−オン
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
薬剤として使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置用薬剤として使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
癌の処置用薬剤として使用するための、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
ケモカイン受容体活性の調節が有益であるヒト疾患または状態の処置用薬剤の製造における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１２】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置用薬剤の製造における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１３】
癌の処置用薬剤の製造における、請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１４】
請求項１から７のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物；および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、薬剤組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の製造法であって：
(ｉ)一般式(III)
【化３】
2008524186.tif 000003
〔式中、Ｌは脱離基であり、そしてＰＧは適当な保護基である。〕
の化合物と、適当な求核原子を適当な塩基および溶媒の存在下または非存在下で反応させるか；
(ii)Ｘが−Ｏ−または−Ｓ−であり、そしてＲ１、ＺおよびＹが式(Ｉ)に定義の通りである(ただし、Ｙはヒドロキシルではない)とき、一般式(II)
【化４】
2008524186.tif 000004
の化合物と、適当なアルキルハライド(Ｒ２−Ｌ)(式中、Ｒ２は式(Ｉ)で定義の通りであり、そしてＬは脱離基である。)を、光延反応条件下、トリアルキル−またはトリアリール−ホスフィンおよびジアルキルアジドジカルボキシレートを適当な塩基および溶媒の存在下で反応させるか；または
(iii)Ｘおよび／またはＺがスルホキシドまたはスルホンであり、そしてＲ１およびＲ２が前記で定義の通りである式(Ｉ)の化合物について、Ｘおよび／またはＺが硫黄である式(Ｉ)の化合物を適当な酸化剤と反応させ；
そして所望によりその後、(ｉ)、(ii)、(iii)、(iv)、または(ｖ)：
ｉ)  何らかの保護基を除去し；
ii)  式(Ｉ)の化合物を別の式(Ｉ)の化合物に変換し
iii)  塩を形成する
の工程の１個以上を任意の順番で行う、方法。
【請求項１６】
式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または式(Ｉ)の化合物を含む薬剤組成物または製剤を、他の治療および／または他の薬剤と同時にまたは連続的に投与することを含む、組み合わせ治療。
【請求項１７】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置のための、請求項１６記載の組み合わせ治療。
【請求項１８】
癌の処置のための、請求項１６記載の組み合わせ治療。
【請求項１９】
式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、他の薬剤と共に含む、薬剤組成物。
【請求項２０】
喘息、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、骨関節症、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、または乾癬の処置のための、請求項１９記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
癌の処置のための、請求項１９記載の薬剤組成物。