【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008513532.tif 000001
［式中、
ｍは０、１又は２であり、ｍが０である場合、直接結合を意味し；
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合を意味し；
ｐは０又は１であり、ｐが０である場合、直接結合を意味し；
ｓは０又は１であり、ｓが０である場合、直接結合を意味し；
ｔは０又は１であり、ｔが０である場合、直接結合を意味し；
ＸはＣ（＝Ｏ）又はＣＨＲ8であり；ここで
Ｒ8は水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ17Ｒ18、ヒドロキシカルボニル、アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル、ピペラジニルカルボニル、ピロリジニル、ピペリジニルカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-6アルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキルで置換されたピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ1-6アルキルで置換されたピロリジニル；あるいはヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキルから選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたピペリジニルカルボニルであり；
Ｒ17及びＲ18はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル（Ｃ1-6アルキル）又はヒドロキシＣ1-6アルキル（アリールＣ1-6アルキル）から選ばれ；
【化２】
2008513532.tif 000002
は−ＣＲ9＝Ｃ＜であり且つその場合点線は結合であるか、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ＜、−ＣＨＲ9−ＣＨ＜又は−ＣＨＲ9−Ｎ＜であり；ここで
各Ｒ9は独立して水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ1は水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-12アルキル又はヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ1-6アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ1-6アルキルピペラジニル、アリールＣ1-6アルキルピペラジニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキルピペラジニル、Ｃ3-7シクロアルキルピペラジニル及びＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルピペラジニルから独立して選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたＣ1-12アルキルであり；
Ｒ2は水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリールＣ1-6アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ1-6アルキルオキシ、フェニルチオ、ヒドロキシＣ1-6アルキルカルボニル；アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-6アルキル；又はアミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルであり；
Ｒ3は水素、Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール、Ｃ3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-6アルキル；あるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルであり；
Ｒ4及びＲ5はそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル、ポリハロＣ1-6アルキル、シアノ、シアノＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はＣ1-6アルキルオキシであるか；あるいは
Ｒ4及びＲ5は場合により一緒になってメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基を形成することができ；
Ｒ6は水素、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル又はＣ1-6アルキルであり；
ｐが１である場合、Ｒ7は水素、アリールＣ1-6アルキル、ヒドロキシ又はヘテロアリールＣ1-6アルキルであり；
Ｚは
【化３】
2008513532.tif 000003
から選ばれる基であり、
ここで
各Ｒ10又はＲ11はそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキル、ニトロ、ポリハロＣ1-6アルキル、シアノ、シアノＣ1-6アルキル、テトラゾロＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、アリールＣ1-6アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ3-7シクロアルキルカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アミノＣ1-6アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ1-6アルキル及び−（ＣＨ2）v−（Ｃ（＝Ｏ）r）−（ＣＨＲ19）u−ＮＲ13Ｒ14から選ばれ；ここで
ｖは０、１、２、３、４、５又は６であり、ｖが０である場合、直接結合を意味し；
ｒは０又は１であり、ｒが０である場合、直接結合を意味し；
ｕは０、１、２、３、４、５又は６であり、ｕが０である場合、直接結合を意味し；
Ｒ19は水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ12は水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキルオキシ及びアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-6アルキル；あるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びＣ1-6アルキルオキシから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルであり；
Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-12アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリールＣ1-6アルキルカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルカルボニル、−（ＣＨ2）k−ＮＲ15Ｒ16；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール又はヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-12アルキル；あるいはヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール、アミノ、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールＣ1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルから選ばれるか；あるいは
Ｒ13及びＲ14は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたピペラジニルを形成することができ；ここで
ｋは０、１、２、３、４、５又は６であり、ｋが０である場合、直接結合を意味し；
Ｒ15及びＲ16はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-12アルキル；及びヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルから選ばれるか；あるいは
Ｒ15及びＲ16は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピペラジニル又はＣ1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたピペラジニルを形成することができ；
アリールはフェニル又はナフタレニルであり；
各フェニル又はナフタレニルは場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、アミノ、ポリハロＣ1-6アルキル及びＣ1-6アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；且つ
各フェニル又はナフタレニルは場合によりメチレンジオキシ及びエチレンジオキシから選ばれる２価の基で置換されていることができ；
ヘテロアリールはピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルであり；
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルは場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、アミノ、ポリハロＣ1-6アルキル、アリール、アリールＣ1-6アルキル又はＣ1-6アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；且つ
各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルは場合によりメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基で置換されていることができ；
但し、
ｍが１であり；フェニル環上のＲ2以外の置換基がメタ位にあり；ｓが０であり；そしてｔが０である場合；
Ｚは（ａ−１）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−７）、（ａ−８）又は（ａ−９）から選ばれる基である］
の化合物、そのＮ−オキシド形態、付加塩又は立体化学的異性体。
【請求項２】
【化４】
2008513532.tif 000004
が−ＣＲ9＝Ｃ＜であり且つその場合点線は結合であるか、−ＣＨＲ9−ＣＨ＜又は−ＣＨＲ9−Ｎ＜である請求項１に従う化合物。
【請求項３】
ＸがＣ（＝Ｏ）又はＣＨＲ8であり；ここで
Ｒ8が水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-6アルキルあるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルであり；Ｒ1が水素、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-12アルキル又はヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、Ｃ1-6アルキルオキシ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、Ｃ1-6アルキルピペラジニル、アリールＣ1-6アルキルピペラジニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキルピペラジニル、Ｃ3-7シクロアルキルピペラジニル及びＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルピペラジニルから独立して選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたＣ1-12アルキルであり；Ｒ3が水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-6アルキル；あるいはヒドロキシ、アミノ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルであり；Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はＣ1-6アルキルオキシであり；Ｒ4及びＲ5が場合により一緒になってメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基を形成することができ；Ｒ6が水素又はＣ1-6アルキルであり；ｐが１である場合、Ｒ7が水素、アリールＣ1-6アルキル又はヘテロアリールＣ1-6アルキルであり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）及び（ａ−６）から選ばれる基であり；各Ｒ10又はＲ11がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキル、ニトロ、ポリハロＣ1-6アルキル、シアノ、シアノＣ1-6アルキル、テトラゾロＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、ヘテロアリール（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ1-6アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アミノＣ1-6アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ1-6アルキル及び−（ＣＨ2）v−（Ｃ（＝Ｏ）r）−（ＣＨ2）u−ＮＲ13Ｒ14から選ばれ；Ｒ13及びＲ14がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-12アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、−（ＣＨ2）k−ＮＲ15Ｒ16；ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-12アルキル；あるいはヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルから選ばれ；Ｒ13及びＲ14が、それらが結合してい��窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル及びＣ3-7シクロアルキルＣ1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたピペラジニルを形成することができ；Ｒ15及びＲ16がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル；ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール及びヘテロアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-12アルキル；及びヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリール、アリールＣ1-6アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールＣ1-6アルキルから選ばれる置換基で置換されたＣ3-7シクロアルキルから選ばれ；ヘテロアリールがピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルであり；そして各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルは場合によりハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、アミノ、ポリハロＣ1-6アルキル及びＣ1-6アルキルオキシからそれぞれ独立して選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；或いは各ピリジニル、インドリル、キノリニル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル又はテトラヒドロフラニルが場合によりメチレンジオキシ又はエチレンジオキシから選ばれる２価の基で置換されていることができる請求項１又は２に従う化合物。
【請求項４】
Ｒ8が水素、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ17Ｒ18、アリールＣ1-6アルキルオキシカルボニル；ヒドロキシで置換されたＣ1-6アルキル；ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキルで置換されたピペラジニルカルボニル；ヒドロキシＣ1-6アルキルで置換されたピロリジニルあるいはヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル（ジヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルキルオキシ（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキルから選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されたピペリジニルカルボニルであり；Ｒ17及びＲ18がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル又はヒドロキシＣ1-6アルキルから選ばれ；
【化５】
2008513532.tif 000005
が−ＣＲ9＝Ｃ＜であり且つその場合点線は結合であるか、−ＣＨＲ9−ＣＨ＜又は−ＣＨＲ9−Ｎ＜であり；Ｒ1が水素、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、Ｃ1-12アルキル又はヘテロアリールで置換されたＣ1-12アルキルであり；Ｒ2が水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、アリールＣ1-6アルキルオキシ又はフェニルチオであり；Ｒ3が水素、Ｃ1-6アルキル又はヘテロアリールであり；Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素、ハロ、Ｃ1-6アルキル、シアノ、シアノＣ1-6アルキル、ヒドロキシ又はＣ1-6アルキルオキシであり；ｐが１である場合、Ｒ7がアリールＣ1-6アルキル又はヒドロキシであり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−４）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−８）、（ａ−９）、（ａ−１０）及び（ａ−１１）から選ばれる基であり；各Ｒ10又はＲ11がそれぞれ独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-6アルキル、ニトロ、ポリハロＣ1-6アルキル、シアノ、シアノＣ1-6アルキル、テトラゾロＣ1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ1-6アルキル、アリール（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、アリールカルボニル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキルカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキル（ヒドロキシ）Ｃ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニルＣ2-6アルケニル、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アミノＣ1-6アルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルＣ1-6アルキル及び−（ＣＨ2）v−（Ｃ（＝Ｏ）r）−（ＣＨＲ19）u−ＮＲ13Ｒ14から選ばれ；ｖが０又は１であり；ｕが０又は１であり；Ｒ12が水素又はＣ1-6アルキルであり；Ｒ13及びＲ14がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-12アルキル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、アリールＣ1-6アルキルカルボニル、Ｃ3-7シクロアルキルカルボニル、−（ＣＨ2）k−ＮＲ15Ｒ16；ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、シアノ、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル又はアリールから選ばれる置換基で置換されたＣ1-12アルキルから選ばれ；Ｒ13及びＲ14が、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル又はＣ1-6アルキルもしくはアリールＣ1-6アルキルオキシカルボニルから選ばれる置換基で置換されたピペラジニルを形成することができ；ｋが２であり；Ｒ15及びＲ16がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル又はアリールＣ1-6アルキルオキシカルボニルから選ばれ；ｋが２であり；Ｒ15及びＲ16がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル又はアリールＣ1-6アルキルオキシカルボニルから選ばれ；Ｒ15及びＲ16が、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりモルホリニル又はピペラジニル又はＣ1-6アルキルオキシカルボニルで置換されたピペラジニルを形成することができ；アリールがフェニル又はハロで置換されたフェニルであり；ヘテロアリールがピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル又はテ��ラゾリルであり；各ピリジニル、インドリル、オキサジアゾリル又はテトラゾリルが場合によりＣ1-6アルキル、アリール又はアリールＣ1-6アルキルから選ばれる１個の置換基で置換されていることができる
請求項１又は２に従う化合物。
【請求項５】
ｍが０であり；ｎが１であり；ｐが０であり；ｓが０であり；ｔが０である請求項１〜４のいずれか１項に従う化合物。
【請求項６】
ＸがＣＨＲ8であり、Ｒ8が水素である請求項１〜５のいずれか１項に従う化合物。
【請求項７】
【化６】
2008513532.tif 000006
が−ＣＲ9＝Ｃ＜であり、Ｒ9が水素である請求項１〜６のいずれか１項に従う化合物。
【請求項８】
Ｒ1が水素であり；Ｒ3が水素であり；Ｒ6が水素である請求項１〜７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項９】
Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルキルオキシである請求項１〜８のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１０】
Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）又は（ａ−４）から選ばれる基である請求項１〜９のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１１】
Ｒ10又はＲ11がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ又はヒドロキシＣ1-6アルキルから選ばれる請求項１〜１０のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１２】
Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルオキシである請求項１〜１１のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１３】
ｍが０であり；ｎが１であり；ｐが０であり；ｓが０であり；ｔが０であり；ＸがＣＨＲ8であり；Ｒ8が水素であり；
【化７】
2008513532.tif 000007
が−ＣＲ9＝Ｃ＜であり；各Ｒ9が水素であり；Ｒ1が水素であり；Ｒ2が水素又はＣ1-6アルキルオキシであり；Ｒ3が水素であり；Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル又はＣ1-6アルキルオキシであり；Ｒ6が水素であり；Ｚが（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）又は（ａ−４）から選ばれる基であり；Ｒ10又はＲ11がそれぞれ独立して水素、ヒドロキシ又はヒドロキシＣ1-6アルキルから選ばれる
請求項１〜１２のいずれかに従う化合物。
【請求項１４】
化合物が化合物番号１、化合物番号２１、化合物番号４、化合物番号５、化合物番号３６、化合物番号６９、化合物番号１１０、化合物番号１１１、化合物番号１１２、化合物番号２２９及び化合物番号３７
【表１】
2008513532.tif 000008
そのＮ−オキシド形態、付加塩又は立体化学的異性体である請求項１、２、３又は４に従う化合物。
【請求項１５】
化合物が
【化８】
2008513532.tif 000009
そのＮ−オキシド形態又は付加塩である請求項１〜１４のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１６】
化合物が
【化９】
2008513532.tif 000010
又はその製薬学的に許容され得る塩である請求項１５に従う化合物。
【請求項１７】
化合物が
【化１０】
2008513532.tif 000011
である請求項１６に従う化合物。
【請求項１８】
薬剤としての使用のための請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物。
【請求項１９】
製薬学的に許容され得る担体及び活性成分として請求項１〜１７に記載の化合物の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２０】
製薬学的に許容され得る担体及び請求項１〜１７に記載の化合物を緊密に混合する請求項１９に記載の製薬学的組成物の調製方法。
【請求項２１】
ｐ５３−ＭＤＭ２相互作用により媒介される障害の処置用の薬剤の製造のための請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物の使用。
【請求項２２】
ガンの処置のための薬剤の製造のための請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物の使用。
【請求項２３】
ガンが肺ガン（例えば腺ガンそして非−小細胞肺ガンを含む）、膵臓ガン（例えば外分泌膵臓ガンのような膵臓ガン）、結腸ガン（例えば結直腸ガン、例えば結腸腺ガン及び結腸腺腫）、食道ガン、口腔鱗状ガン（ｏｒａｌ  ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、舌ガン、胃ガン、鼻咽頭ガン、リンパ球系統（ｌｙｍｐｈｏｉｄ  ｌｉｎｅａｇｅ）の造血腫瘍（例えば急性リンパ性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫）、骨髄性白血病（例えば急性骨髄性白血病（ＡＭＬ））、甲状腺小胞ガン、骨髄形成異常症候群（ＭＤＳ）、間葉起源の腫瘍（例えば線維肉腫及び横紋筋肉腫）、黒色腫、奇形ガン、神経芽腫、脳腫瘍、神経膠腫、皮膚の良性腫瘍（例えば角化棘細胞腫）、乳ガン（例えば進行乳ガン（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ））、腎臓ガン、卵巣ガン、頸ガン、子宮内膜ガン、膀胱ガン、進行疾患（ａｄｖａｎｃｅｄ  ｄｉｓｅａｓｅ）を含む前立腺ガン、精巣ガン、骨肉腫、頭部及び首のガンならびに表皮ガンから選ばれる請求項２２に従う使用。
【請求項２４】
ガンが腺ガン及び非−小細胞肺ガンを含む肺ガン、乳ガン、結腸ガン、例えば結直腸ガン、急性骨髄性白血病、卵巣ガン、膀胱ガンから選ばれる請求項２３に従う使用。
【請求項２５】
抗−ガン剤及び請求項１〜１７のいずれか１項に従う化合物の組み合わせ。
【請求項２６】
抗−ガン剤が白金配位化合物、例えばシスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）又はオキサリプラチン（ｏｘａｌｙｐｌａｔｉｎ）；タキサン化合物、例えばパクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）又はドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）；トポイソメラーゼＩ阻害剤、例えばカンプトテシン化合物、例えばイリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）又はトポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、例えば抗−腫瘍ポドフィロトキシン誘導体、例えばエトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）又はテニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）；抗腫瘍ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）又はビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）；抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、例えば５−フルオロウラシル、ゲンシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）又はカペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）；アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード又はニトロソウレア、例えばシクロホスファミド、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）又はロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）；抗−腫瘍アントラサイクリン誘導体、例えばダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｉｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）又はミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ＨＥＲ２抗体、例えばトラスツヅマブ（ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ）；エストロゲン受容体アンタゴニスト又は選択的エストロゲン受容体モジュレーター、例えばタモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、トレミフェン（ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ）、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ファスロデクス（ｆａｓｌｏｄｅｘ）又はラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）；アロマターゼ阻害剤、例えばエクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、レトラゾール（ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）及びボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ）；分化剤、例えばレチノイド、ビタミンＤ及びレチノイン酸代謝遮断剤（ＲＡＭＢＡ）、例えばアクタン（ａｃｃｕｔａｎｅ）；ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばアザシチジン（ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ）；キナーゼ阻害剤、例えばフラボペリドル（ｆｌａｖｏｐｅｒｉｄｏｌ）、イマチニブメシレート（ｉｍａｔｉｎｉｂ  ｍｅｓｙｌａｔｅ）又はゲフィチニブ（ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）；ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤；ＨＤＡＣ阻害剤；ユビキチン−プロテアソーム経路の他の阻害剤、例えばベルケイド（Ｖｅｌｃａｄｅ）；あるいはヨンデリス（Ｙｏｎｄｅｌｉｓ）から選ばれる請求項２５に従う組み合わせ。
【請求項２７】
ガンに苦しむ患者の処置における同時、個別もしくは逐次的使用のための組み合わせ調製物として、第１の活性成分として請求項１〜１７のいずれか１項に従うｐ５３−ＭＤＭ２阻害剤及び第２の活性成分として抗ガン剤を含有する製品。
【請求項２８】
ａ）  式（ＩＩ）の中間体を、Ｗが例えばハロのような適した離脱基である式（ＩＩＩ）の中間体と反応させるか、
【化１１】
2008513532.tif 000012
［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｘ、
【化１２】
2008513532.tif 000013
Ｒ1〜Ｒ7及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｂ）  本明細書で式（Ｉ−ｂ）の化合物と呼ばれるＸがＣ（＝Ｏ）である式（Ｉ）の化合物を、水素化アルミニウムリチウムの存在下に、適した溶媒中で、本明細書で式（Ｉ−ａ）の化合物と呼ばれるＸがＣＨ2である式（Ｉ）の化合物に転換するか、
【化１３】
2008513532.tif 000014
［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｘ、
【化１４】
2008513532.tif 000015
Ｒ1〜Ｒ7及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｃ）  適した試薬の存在下に、適した溶媒中で、式（ＩＶ）の適したカルボキシアルデヒドを式（Ｖ）の中間体と反応させるか、
【化１５】
2008513532.tif 000016
［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、ｔ、Ｘ、
【化１６】
2008513532.tif 000017
Ｒ1〜Ｒ7及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｄ）  式（ＩＩ）の中間体を式（ＶＩ）の適したカルボキシアルデヒドと反応させ、本明細書で式（Ｉ−ｃ）の化合物と呼ばれるｔが１である式（Ｉ）の化合物を生成させるか、あるいは
【化１７】
2008513532.tif 000018
［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｓ、Ｘ、
【化１８】
2008513532.tif 000019
Ｒ1〜Ｒ7及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ｅ）  式（ＶＩＩ）の中間体を適した溶媒中で水素化アルミニウムリチウムと反応させ、本明細書で式（Ｉ−ｄ）の化合物と呼ばれるｓが１である式（Ｉ）の化合物を生成させる
【化１９】
2008513532.tif 000020
［式中、ｍ，ｎ、ｐ、ｔ、Ｘ、
【化２０】
2008513532.tif 000021
Ｒ1〜Ｒ7及びＺは請求項１で定義したとおりである］
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物の製造方法。