【手続補正書】
【提出日】平成21年3月4日(2009.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体由来の試料中の少なくとも1つのポリペプチドまたはその断片のレベルを測定する段階を含み、少なくとも1つのポリペプチドまたはその断片が、ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質(hypothetical protein)、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド(frizzled)関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、およびβグルコシダーゼからなる群より選択され、かつ正常参照のレベルと比較した該少なくとも1つのポリペプチドまたはその断片のレベルの増加が、妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因の診断指標である、該指標の検出方法。
【請求項２】
増加が少なくとも20%である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
ポリペプチドが、ホリスタチン関連タンパク質、インヒビン-A、βファーティリン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、および分泌性フリズルド関連タンパク質からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
被験体由来の試料中の少なくとも1つのポリペプチドまたはその断片のレベルを測定する段階を含み、ポリペプチドまたはその断片が、αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン(azurocidin)、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11からなる群より選択され、かつ正常参照と比較した該ポリペプチドまたはその断片のレベルの減少が、妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因の診断指標である、該指標の検出方法。
【請求項５】
減少が少なくとも20%である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
妊娠関連高血圧障害が、子癇前症、子癇、妊娠性高血圧、慢性高血圧、HELLP症候群、および不当軽量(SGA)児の妊娠からなる群より選択される、請求項1または4記載の方法。
【請求項７】
妊娠関連高血圧障害が子癇前症または子癇である、請求項6記載の方法。
【請求項８】
正常参照が被験体から以前に採取された試料である、請求項1または4記載の方法。
【請求項９】
被験体由来の試料中の可溶性エンドグリン、sFlt-1、VEGF、およびPlGFからなる群より選択される少なくとも1つのポリペプチドまたはその断片のレベルを測定する段階をさらに含む、請求項1または4記載の方法。
【請求項１０】
可溶性エンドグリン、sFlt-1、VEGF、またはPlGFのレベル間の関係を計量を用いて計算する段階であって、参照試料中の該レベル間の関係に対する被験体試料中の該レベル間の関係の変化が、被験体において妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因の診断指標である段階をさらに含む、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
測定段階が免疫学的アッセイを用いて行われる、請求項1または4記載の方法。
【請求項１２】
免疫学的アッセイがELISAである、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも2つのポリペプチドまたはそれらの断片のレベルを測定する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
被験体由来の試料中の核酸分子レベルを測定する段階を含み、核酸分子が、ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、およびβグルコシダーゼをコードする核酸からなる群より選択され、正常参照のレベルと比較した該核酸分子のレベルの増加が、妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因の診断指標である、該指標の検出方法。
【請求項１５】
被験体由来の試料中の核酸分子レベルを測定する段階を含み、核酸分子が、αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11をコードする核酸からなる群より選択され、正常参照のレベルと比較した該核酸分子のレベルの減少が、妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因の診断指標である、該指標の検出方法。
【請求項１６】
正常参照が被験体から以前に採取された試料である、請求項14または15記載の方法。
【請求項１７】
妊娠関連高血圧障害が、子癇前症、子癇、妊娠性高血圧、慢性高血圧、HELLP症候群、および不当軽量(SGA)児の妊娠からなる群より選択される、請求項14または15記載の方法。
【請求項１８】
妊娠関連高血圧障害が子癇前症または子癇である、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
被験体由来の試料中の可溶性エンドグリン、sFlt-1、VEGF、またはPlGFからなる群より選択されるポリペプチドをコードする核酸分子のレベルを測定する段階をさらに含む、請求項14または15記載の方法。
【請求項２０】
被験体が、非妊娠のヒト、妊娠したヒト、分娩後のヒト、または非ヒトである、請求項1、4、14、または15のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
非ヒトが、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、イヌ、またはネコからなる群より選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
症状の発生の少なくとも4週間前に妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因を検査するために用いられる、請求項1、4、14、または15のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
試料が、ポリペプチドまたは核酸分子が一般に検出可能である体液、組織、または細胞である、請求項1、4、14、または15のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
体液が、血液、尿、羊水、唾液、血清、血漿、および脳脊髄液からなる群より選択される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、およびβグルコシダーゼからなる群より選択されるポリペプチドをコードする遺伝子の核酸配列を決定する段階を含み、該遺伝子産物の発現レベルまたは生物活性を増加させる変化である被験体の核酸配列における変化が、被験体が妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因を有する指標である、該指標の検出方法。
【請求項２６】
αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11からなる群より選択されるポリペプチドをコードする遺伝子の核酸配列を決定する段階を含み、該遺伝子産物の発現レベルまたは生物活性を減少させる変化である被験体の核酸配列における変化が、被験体が妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因を有する指標である、該指標の検出方法。
【請求項２７】
妊娠関連高血圧障害が、子癇前症、子癇、妊娠性高血圧、慢性高血圧、HELLP症候群、および不当軽量(SGA)児の妊娠からなる群より選択される、請求項25または26記載の方法。
【請求項２８】
妊娠関連高血圧障害が子癇前症または子癇である、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
以下を含む、被験体における妊娠関連高血圧障害または妊娠関連高血圧障害の素因の診断のためのキット：
(a)以下のポリペプチドのいずれかをコードする核酸配列からなる群より選択される核酸配列またはそれに相補的な配列：ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、βグルコシダーゼ、αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11；ならびに
(b)被験体における妊娠関連高血圧障害の診断のための核酸配列またはそれに相補的な配列の使用についての使用説明書。
【請求項３０】
参照用の試料、標準、またはレベルをさらに含む、請求項29記載のキット。
【請求項３１】
参照試料が、妊娠関連高血圧障害に罹患していない被験体、または妊娠していない被験体由来の試料である、請求項30記載のキット。
【請求項３２】
以下を含む、被験体における妊娠関連高血圧障害の診断のためのキット：
(a)ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、βグルコシダーゼ、αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11からなる群より選択されるポリペプチドを検出するために有用な構成要素；ならびに
(b)被験体における妊娠関連高血圧障害の診断のための該構成要素の使用についての使用説明書。
【請求項３３】
構成要素が前記ポリペプチドに特異的に結合する結合分子である、請求項32記載のキット。
【請求項３４】
結合分子が、前記ポリペプチドに特異的に結合する抗体、またはその抗原結合断片である、請求項33記載のキット。
【請求項３５】
参照用の試料、標準、またはレベルをさらに含む、請求項32記載のキット。
【請求項３６】
参照試料が、妊娠関連高血圧障害に罹患していない被験体、または妊娠していない被験体由来の試料である、請求項35記載のキット。
【請求項３７】
前記ポリペプチドが、免疫学的アッセイ、酵素的アッセイ、および比色アッセイからなる群より選択されるアッセイにより検出される、請求項32記載のキット。
【請求項３８】
複数のポリヌクレオチドプローブと安定的に会合している1つまたは複数の基質支持体を含む核酸アレイであって、ポリヌクレオチドプローブが、ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、βグルコシダーゼ、αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11からなる群より選択されるタンパク質をコードする遺伝子のRNA転写産物、またはそれらの相補体と高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする能力がある、核酸アレイ。
【請求項３９】
ホリスタチン関連タンパク質、インターロイキン8、インヒビンA、VEGF-C、アンジオゲニン、βファーティリン、仮想タンパク質、白血球関連Ig様受容体分泌タンパク質、赤血球分化タンパク質、脂肪生成抑制因子、コルチコトロピン放出因子結合タンパク質、α-1抗キモトリプシン、インスリン様成長因子結合タンパク質-5、CD33L、サイトカイン受容体様因子1、血小板由来内皮成長因子、リシルヒドロキシラーゼアイソフォーム2、スタニオカルシン前駆体、分泌性フリズルド関連タンパク質、ガレクチン-3、スペルミンオキシダーゼ、UDPグリコシルトランスフェラーゼ2ファミリーポリペプチドB28、神経栄養チロシンキナーゼ受容体2、中性エンドペプチダーゼ、CDC28プロテインキナーゼ調節サブユニット2、βグルコシダーゼ、αデフェンシン、ADAM-TS3、コレシストキニン前駆体、インターフェロン誘導性T細胞α化学誘引物質前駆体、アズロシジン、ラノステロール合成酵素、カルシウム/カルモジュリン依存性セリンプロテインキナーゼ、エストロゲン受容体の選択的スプライスによる転写産物H、ケモカイン(CX3Cモチーフ)受容体1、チロシナーゼ関連タンパク質1、ヒドロキシ-δ-5-ステロイドデヒドロゲナーゼ、ジヒドロピラミジナーゼ様-4、およびチトクロムP450ファミリー11からなる群より選択される複数のポリペプチド；
該ポリペプチドの変異体；
該ポリペプチドもしくは変異体に特異的な抗体；または
該ポリペプチド、変異体、もしくは抗体の任意の組み合わせと安定的に会合している1つまたは複数の基質支持体を含むポリペプチドアレイ。
【請求項４０】
被験体における妊娠関連高血圧障害の診断のためのアレイの使用についての使用説明書をさらに含む、請求項38または39記載のアレイ。