【手続補正書】
【提出日】平成21年5月8日(2009.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
能動的塞栓形成及び／又は薬物送達に適した実質的に球状のミクロスフェアであって、
非イオン性造影剤と、
少なくとも1種の薬物と、
ポリビニルアルコールポリマーもしくはコポリマー、アクリル酸ポリマーもしくはコポリマー、アクリルアミドポリマーもしくはコポリマー、アクリルアミドポリマーもしくはコポリマー、又はアクリル酸エステルポリマーもしくはコポリマーを含む生体適合性ポリマー材料とを含み、
医薬として許容し得る溶液に膨潤可能であり、かつ膨潤前に直径が約10μm〜約2000μmである、前記ミクロスフェア。
【請求項２】
前記ポリマー材料が高吸水性又は高吸収性ポリマーである、請求項1記載のミクロスフェア。
【請求項３】
前記ポリマー材料が、ポリアクリレート、ポリアセタール、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリウレタン、ポリスチレン、多糖類、又はそれらの混合物をさらに含む、請求項1又は2記載のミクロスフェア。
【請求項４】
前記ポリマー材料がポリビニルアルコール−ポリアクリレートコポリマーを含む、請求項1又は2記載のミクロスフェア。
【請求項５】
前記ポリアクリレートが、アクリル酸ナトリウム、アクリル酸カリウム、アクリル酸アンモニウム、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項4記載のミクロスフェア。
【請求項６】
前記生体適合性ポリマー材料がポリビニルアルコール及びアクリル酸ナトリウムコポリマーである、請求項1又は2記載のミクロスフェア。
【請求項７】
前記ポリビニルアルコールが架橋されていない、請求項1〜6のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項８】
前記ポリビニルアルコールが架橋されている、請求項1〜6のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項９】
前記薬物が抗新生物薬、抗血管新生薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗炎症薬、抗菌薬、抗ヒスタミン薬、鎮痛薬及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１０】
前記薬物が、アクチノマイシンD、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミフォスチン、アミノグルテヒミド、アンホテルシンB、アムサクリン、アナストロゾール、アンサミトシン、アラビノシルアデニン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、エルウィニア属アスパラギナーゼ、BCG生菌、ベンズアミド、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、3-ブロモピルビン酸塩、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルゼレシン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、デニロイキンディフチトクス、デクスラゾキサン、デキサメトソン、ドセタキセル、ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、エストラムスチン、エトポシド、VP-16、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル(5-FU)、フルタミド、フルベストラント、デムシタビン、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イフォスファミド、イマチニブ、インターフェロン（例えば、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b）、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、ロムスチン、メシオルタミン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メルカプトポリリジン、メスナ、メシラート、メトトレキサート、メトキサレン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ノルバデックス、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸ナトリウム、ペグアデマーゼ、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラルチトレキセド、ラスブリケース、リボシド、リツキシマブ、サルグラモスチム、スピロプラチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テガフール−ウラシル、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、チオグアニン、チオテパ、組織プラスミノーゲン活性化因子、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ゾレドロネート、それらの塩、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１１】
前記薬物が、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１２】
前記薬物が、イブプロフェン、ケトプロフェン、デキスケトプロフェン、フェニルトロキサミン、クロロフェニラミン、フルビプロフェン、バイオックス、セリブレックス、ベクスタン、ナルブメトン、アスペリン、コデイン、リン酸コデイン、アセトアミノフェン、フルビプロフェン、パラセタモール、キシロカイン、それらの塩及び組合せからなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１３】
前記非イオン性造影剤がヨウ素を含む、請求項1〜12のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１４】
前記造影剤が、メトリザミド、イオジキサノール、イオヘキソール、イオベルソール、イオプロミド、イオブチリドール、イオメプロール、イオペントール、イオキシラン、イオトロラン、ガドジアミド、ガドテリドール又はそれらの混合物である、請求項1〜12のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１５】
前記ミクロスフェアが、非イオン性造影剤で約10%〜約90%飽和状態であり、かつ少なくとも1種の薬物で約90%〜約10%飽和状態であって、該百分率が該ミクロスフェアの最大飽和度を示す、請求項1〜14のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１６】
膨潤前に前記直径が約40μm〜約1000μm、約40μm〜約400μm、約50μm〜約300μm、約50μm〜約200μm、約70μm〜約120μm、約10μm〜約400μm、約10μm〜約200μm、約10μm〜約120μm、約10μm〜約50μm、約50μm〜約100μm、約53μm〜約106μm、約100μm〜約150μm、約106μm〜約150μm、約150μm〜約200μm、約150μm〜約212μm、約200μm〜約250μm、約212μm〜約250μm、約250μm〜約300μm、約300μm〜約350μm、約350μm〜約400μm、約400μm〜約450μm、又は約450μm〜約500μmである、請求項1〜15のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１７】
膨潤後に前記直径が約10μm〜約2000μm、約10μm〜約1500μm、約10μm〜約1000μm、約10μm〜約500μm、約10μm〜約250μm、約10μm〜約150μm、約750μm〜約880μm、又は約1050μm〜約1230μmである、請求項1〜16のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１８】
患者への注射前に膨潤する、請求項1〜17のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項１９】
患者への注射後にさらに膨潤する、請求項1〜18のいずれか1項記載のミクロスフェア。
【請求項２０】
前記非イオン性造影剤がヨウ素を含み、前記薬物が、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ドキソルビシン、イリノテカン、トポテカン、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1記載のミクロスフェア。
【請求項２１】
前記ポリマー材料が（i）アクリルアミド及びポリビニルアルコールと、（ii）アクリルアミド及びポリビニルアルコールに基づくポリマーと、（iii）アクリルアミド誘導体及びポリビニルアルコールと、（iv）アクリルアミド誘導体及びポリビニルアルコールに基づくポリマーとを含む、請求項20記載のミクロスフェア。
【請求項２２】
前記ポリマー材料がアクリル酸ナトリウム及びポリビニルアルコールコポリマーを含む、請求項20記載のミクロスフェア。
【請求項２３】
請求項1〜22のいずれか1項記載のミクロスフェアと、生体適合性担体とを含む、注射可能な組成物。
【請求項２４】
哺乳類における能動的塞栓形成のための薬剤の製造のための請求項1〜22のいずれか1項記載のミクロスフェアの使用。
【請求項２５】
哺乳類における能動的塞栓形成のための薬剤の製造のための請求項23記載の注射可能な組成物の使用。
【請求項２６】
哺乳類における薬物送達のための薬剤の製造のための請求項1〜22のいずれか1項記載のミクロスフェアの使用。
【請求項２７】
哺乳類における薬物送達のための薬剤の製造のための請求項23記載の注射可能な組成物の使用。
【請求項２８】
哺乳類における肝細胞疾患の管理又は治療のための薬剤の製造のための請求項1〜22のいずれか1項記載のミクロスフェアの使用。
【請求項２９】
哺乳類における肝細胞疾患の管理又は治療のための薬剤の製造のための請求項23記載の注射可能な組成物の使用。
【請求項３０】
前記肝細胞疾患が肝臓癌である、請求項28又は29記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
抗血管新生薬又は抗新生物薬の例としては、限定されるものではないが、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、代謝拮抗物質、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬、アンドロゲン、抗アンドロゲン、抗エストロゲン、エストロゲン、及びそれらの組合せが挙げられる。具体的な例としては、限定されるものではないが、アクチノマイシンD、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アミフォスチン、アミノグルテヒミド(aminoglutehimide)、アンホテルシンB(amphotercin B)、アムサクリン、アナストロゾール、アンサミトシン、アラビノシルアデニン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、エルウィニア属(Erwinia)アスパラギナーゼ、BCG生菌、ベンズアミド、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、3-ブロモピルビン酸塩、ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルゼレシン、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、シクロホスファミド、シタラビン、シトシンアラビノシド、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダウノルビシン、ダウノマイシン、デニロイキンディフチトクス、デクスラゾキサン、デキサメトソン(dexamethosone)、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロモスタノロン、エピルビシン、エポエチンアルファ、エストラムスチン、エストラムスチン、エトポシド、VP-16、エキセメスタン、フィルグラスチム、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル(5-FU)、フルタミド、フルベストラント、デムシタビン(demcitabine)、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イブリツモマブ、イダルビシン、イフォスファミド、イマチニブ、インターフェロン（例えば、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b）、イリノテカン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、ロムスチン、メシオルタミン(meciorthamine)、メゲストロール、メルファラン（例えば、PAM、L-PAM又はフェニルアラニンマスタード）、メルカプトプリン、メルカプトポリリジン、メスナ、メシラート、メトトレキサート、メトキサレン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ノルバデックス、オプレルベキン、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロン酸ナトリウム、ペグアデマーゼ、ペグアスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プロカルバジン、キナクリン、ラルチトレキセド、ラスブリケース、リボシド、リツキシマブ、サルグラモスチム、スピロプラチン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、テガフール−ウラシル、テモゾロマイド、テニポシド、テストラクトン、チオグアニン、チオテパ、組織プラスミノーゲン活性化因子、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ゾレドロネート、それらの塩、又はそれらの混合物が挙げられる。