【手続補正書】
【提出日】平成21年4月14日(2009.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(Ｉ)：
【化１】
2008539219.tif 000001
[式中、
Ｒ1及びＲ2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、以下の：
【化２】
2008539219.tif 000002
（基中、
ｍは、４〜６の範囲であり、各ＲaとＲbは、独立して同一であるか又は異なり、そしてＲaは水素を表し、そしてＲbは水素又はＣ1-Ｃ4アルキルを表すか、又は２個のＲbは、一緒になって結合を形成して、二環、例えば以下の：
【化３】
2008539219.tif 000003
を形成する）
で表される飽和窒素含有環を形成し、
Ａ鎖は、飽和Ｃ1-Ｃ4直鎖アルキレンであり、
Ｂ鎖は、Ｃ3-Ｃ4直鎖アルキレン又はＣ3-Ｃ4直鎖アルケニレンのなかから選ばれる基から選ばれ、そして
Ｒ5は、フッ素原子、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ4)アルキル、-ＯＨ、ＣＦ3、非分岐又は分岐アルケニル、非分岐又は分岐アルキニル、-Ｏ(アリール)、-ＣＨ2ＣＮ、-(Ｏ)n-Ｘ-ＮＲ8Ｒ9(基中、ｎ＝０又は１、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンを表し、Ｒ8及びＲ9は、独立して、水素、直鎖又は分岐Ｃ1-Ｃ4アルキル、アリール基を表すか、又はそれらが結合する窒素原子と一緒になって飽和又は部分的に不飽和単環又は二環複素環を形成する）から選ばれ、
又はＲ4とＲ5は、一緒になってフェニル基と融合した環又は複素環を形成し、当該環又は複素環が芳香環、飽和、不飽和又は部分的に不飽和であり、
各Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7は、同一であるか又は異なっており、独立してＨ、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、ハロゲン原子、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ4)アルキル、-ＯＨ、ＣＦ3、非分岐又は分岐アルケン、非分岐又は分岐アルキン、-Ｏ(アリール)、-ＣＨ2ＣＮ、-(Ｏ)n-Ｘ-ＮＲ8Ｒ9（基中、ｎ＝０又は１、Ｘはアルキレン、アルケニレン、アルキニレンを表し、Ｒ8及びＲ9は独立して水素、直鎖又は分岐Ｃ1-Ｃ4アルキル、アリール基又はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和又は部分的に不飽和単環又は二環複素環を形成する）から選ばれ；
又はＲ3及びＲ4は、一緒になってフェニル基と融合した環又は複素環を形成し、フェニル基と融合し、当該環又は複素環が芳香族、飽和、不飽和、又は部分的に不飽和である］
で表される化合物、又はそれらの医薬として許容される塩、水和物、又は水和塩、又はそれらの化合物の多形結晶構造、又はこれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー又はエナンチオマー。
【請求項２】
鎖Ｂが、Ｃ3-Ｃ4直鎖アルキレンの中から選ばれる基から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5が、フッ素原子、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ4)アルキルから選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7 が同一であるか、又は異なっており、独立して、Ｈ、-Ｃ1-Ｃ4アルキル、ハロゲン原子、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ4)アルキル、-ＯＨから選ばれる基を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｂが、Ｃ3-Ｃ4直鎖アルキレン又はＣ3-Ｃ4直鎖アルケニレンの中から選ばれる基から選ばれ、
Ａが、飽和直鎖Ｃ2-Ｃ4アルキレンであり；
Ｒ5が、フッ素原子、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ4)アルキルから選ばれ；
各Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が、Ｈを表し、又は
Ｒ4及びＲ5が一緒になって、フェニル基と融合した飽和複素環を形成し、そしてＲ3、Ｒ6、Ｒ7の各々がＨを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
鎖Ｂが、Ｃ3-Ｃ4直鎖アルキレン又はＣ3-Ｃ4直鎖アルケニレンの中から選ばれる基から選ばれ；
Ｒ5が、フッ素原子から選ばれ；
各Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ7が、Ｈを表すか、又はＲ4及びＲ5は一緒になってフェニル基と融合した飽和複素環を形成し、そして各Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7がＨを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の:
１-｛３-［３-(３,４-ジメトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
トランス-１-｛３-［３-(３,４-ジメトキシフェニル)アリルオキシ］プロピル｝ピペリジン、
１-｛３-［３-(３,４-ジメトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピペリジン、
１-｛３-［３-(４-メチルフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピペリジン、
１-｛３-［３-(２-ナフチル)プロポキシ］プロピル｝ピペリジン、
１-｛３-［３-(４-ヒドロキシ-３-メトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピペリジン、
１-｛３-［３-(４-フルオロフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
トランス-１-｛３-［３-(４-フルオロ-３-メトキシフェニル)アリルオキシ］プロピル｝ピロリジン、
１-｛３-［３-(４-フルオロ-３-メトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
１-｛３-［３-(４-フルオロ-３-メチルフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
１-｛３-［３-(４-フルオロ-２-メトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
トランス-１-｛３-［３-(ベンゾフラン-５-イル)アリルオキシ］プロピル｝ピロリジン、
１-｛３-［３-(２,３-ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシン-６-イル)アリル］オキシ｝プロピル)ピペリジン、
トランス-１-｛３-［３-(ベンゾジオキソール-５-イル)アリルオキシ］プロピル｝ピロリジン、
から選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はそれらの医薬として許容される塩、水和物、又は水和塩、又はこれらの化合物の多形結晶構造、又はこれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、又はエナンチオマー。
【請求項８】
１-｛３-［３-(４-フルオロフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジンである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬として許容される塩、水和物、又は水和塩、又はこれらの化合物の多形結晶、又はその光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー又はエナンチオマー。
【請求項９】
以下の：
１-｛３-［３-(３,４-ジメトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
１-｛３-［３-(３,４-ジメトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピペリジン、
１-｛３-［３-(４-フルオロフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
１-｛３-［３-(４-フルオロ-３-メトキシフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
トランス-１-｛３-［３-(ベンゾジオキソール-５-イル)アリルオキシ］プロピル｝ピロリジン、
から選ばれる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、又はこれらの医薬として許容される塩、水和物、又は水和塩、又はこれらの化合物の多形結晶、これらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー又はエナンチオマー。
【請求項１０】
１-｛３-［３-(４-フルオロフェニル)プロポキシ］プロピル｝ピロリジン、
トランス-１-｛３-［３-(ベンゾジオキソール-５-イル)アリルオキシ］プロピル｝ピロリジン、
から選ばれる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、又はこれらの医薬として許容される塩、水和物、又は水和塩、又はこれらの化合物の多形結晶構造、又はこれらの光学異性体、ラセミ体、ジアステレオマー又はエナンチオマー。
【請求項１１】
以下の式(ＩＩ)：
【化４】
2008539219.tif 000004
[式中、
Ａ'、Ｂ'、Ｒ1'、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'、Ｒ5'、Ｒ6'及びＲ7'が、それぞれ、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7、又はそれぞれＡ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7の前駆基を表す]
で表される、対応化合物を、適切な試薬と反応させるステップを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【請求項１２】
以下の式(ＩＩＩ)と(ＩＶ)：
【化５】
2008539219.tif 000005
[式中、
Ａ'、Ｂ'、Ｒ1'、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'、Ｒ5'、Ｒ6'及びＲ7'は、それぞれＡ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7、又はそれぞれＡ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7の前駆基を表し、そしてＸがハロゲン原子を表す]
で表される対応化合物を反応させるステップを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載される式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１３】
以下の式(Ｖ)と(ＶＩ)：
【化６】
2008539219.tif 000006
[式中、
Ａ'、Ｂ'、Ｒ1'、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'、Ｒ5'、Ｒ6'及びＲ7'は、それぞれ、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7又はそれぞれＡ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7の前駆基を表し、Ｙは脱離基を表す]
で表される対応化合物を反応させるステップを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載される式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項１４】
以下の式(ＶＩＩ)と(ＶＩＩＩ)：
【化７】
2008539219.tif 000007
[式中、
Ａ'、Ｂ'、Ｒ1'、Ｒ2'、Ｒ3'、Ｒ4'、Ｒ5'、Ｒ6'及びＲ7'は、それぞれ、Ａ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7又はそれぞれＡ、Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7の前駆基を表し、Ｚはハロゲン原子を表す]
で表される対応化合物を反応させるステップを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載される式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載される式(Ｉ)の化合物を、医薬として許容される賦形剤又は担体と供に含む、医薬組成物。
【請求項１６】
Ｈ3受容体のリガンドとして作用し、それらを必要とする患者へ投与するための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
ＣＮＳ疾患又は病気を治療及び/又は予防するための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(１)の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
アルツハイマー病、注意、覚醒、記憶障害の治療及び/又は予防のための請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
精神病における認知障害の治療及び/又は予防のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
高齢者、うつ病又は無力症状態における障害の治療及び/又は予防のための、請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
パーキンソン病、閉塞性睡眠時無呼吸(ＯＳＡ)、レヴィー小体認知症、血管性認知症の治療及び/又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
てんかんの治療及び/又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２３】
回転性めまい、動揺病、肥満の治療及び/又は予防のための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
糖尿病及びメタボリックシンドロームの治療及び/又は予防用の医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２５】
睡眠障害、ストレス、向精神障害、痙攣、うつ病、過眠症、視床下部下垂体の分泌障害、脳循環系及び/又は免疫系障害の治療及び/又は予防用の医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２６】
健常なヒトの夜勤又は時間シフトへの適応を楽にするための医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物を含む、前記医薬組成物。