【手続補正書】
【提出日】平成21年1月13日(2009.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008520557.tif 000001
［式中、Ｒ１＝ＣＯＲ７またはＲ７であり、Ｒ７は、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、または飽和／不飽和、芳香族もしくは複素芳香族単環式もしくは多環式基であり、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオまたは飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族、単環式もしくは多環式基で一置換または多置換されていてもよく、
ここで、前記環式基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、カルボキシＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルで一置換または多置換されていてもよく、
Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は水素、または飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族、単環式もしくは多環式基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、かつ
Ｒ６＝（Ｙ）ｎ（−ＮＲ８Ｒ９）ｍであり、ここで、Ｙは、アミノカルボン酸、特にβ−アミノカルボン酸の残基であり、Ｙは環式基を形成していてもよく、
ｎ＝０または１、
ｍ＝０または１、
Ｒ８およびＲ９は独立に水素、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、または飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族単環式もしくは多環式基であり、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ−４−アルキル）アミノ、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオまたは飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族、単環式もしくは多環式基で一置換または多置換されていてもよく、
ここで、前記環式基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、カルボキシＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルで一置換または多置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ８およびＲ９は一緒に環式基、好ましくは、５員または６員環式基を形成する］
で示される、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくはその混合物の形態の、化合物、またはその塩もしくは誘導体。
【請求項２】
Ｒ７が場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルまたは場合により置換されていてもよい環式基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７がメチル、エチル、ブチル、ノニル、フェニル、エチルフェニル、シクロヘキシルまたはアダマンチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素またはメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が水素、メチルまたはエチルフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が水素またはメチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が水素またはメチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎ＝０である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ｎ＝１である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、ラクトン基を形成し得るβ−トレオニン残基またはβ−トレオニンアミド残基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がβ−バリン残基またはβ−バリンアミド残基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ８が場合により置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０、特にＣ２−Ｃ８アルキル基、または場合により置換されていてもよい環式基である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８がエチル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、エチルフェニルまたはシクロペンチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が水素またはＣ１−Ｃ２アルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ソマトスタチンレセプターと結合する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ソマトスタチンレセプターｓｓｔ４と選択的に結合する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｓｓｔ４レセプターに対するＫＤ親和性が５０ｎＭ以下である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
有効成分として請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは誘導体を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
治療用の請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
診断用の請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
有効成分として請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物を含む、ソマトスタチンレセプターｓｓｔ４機能不全に関連する障害を予防または処置するための医薬。
【請求項２２】
対象が哺乳類である、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
対象がヒトである、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
中枢神経系の障害、特に、癲癇、行動障害、記憶・学習障害、注意欠陥障害、および疼痛、神経疾患（例えば神経変性疾患、特にアルツハイマー病、パーキンソン病および多発性硬化症）の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
過増殖性障害、特に内分泌の過増殖性障害、および固形腫瘍の処置、例えば、先端巨大症、黒色腫、乳癌、前立腺腺腫および前立腺癌、肺癌、腸癌、皮膚癌および白血病の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
再狭窄などの血管リモデリングに関連する疾患の処置または慢性移植拒絶症の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
脳動脈瘤などの術後症状および術後血管再狭窄の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
下痢、および化学療法誘発性およびＡＩＤＳ関連下痢などの胃腸障害の処置、ならびに急性静脈瘤出血の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
関節炎および関節リウマチ、およびリウマチ性脊椎炎などの他の関節障害を含む関節の炎症をはじめとする炎症性障害の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
グレーブス病、炎症性腸疾患、糖尿病性網膜症、腎症、糖尿病性血管障害および虚血性疾患、良性前立腺肥大の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
眼性疾患、例えば、加齢性黄斑変性および緑内障、糖尿病性網膜症の処置のための医薬組成物の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明は、一般式Ｉ：
【化１】
2008520557.tif 000002
［式中、Ｒ１＝ＣＯＲ７またはＲ７であり、Ｒ７は、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、または飽和／不飽和、芳香族もしくは複素芳香族単環式もしくは多環式基であり、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオまたは飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族、単環式もしくは多環式基で一置換または多置換されていてもよく、
ここで、前記環式基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、カルボキシＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルで一置換または多置換されていてもよく、
Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３は水素、または飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族、単環式もしくは多環式基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、かつ
Ｒ６＝（Ｙ）ｎ（−ＮＲ８Ｒ９）ｍであり、ここで、Ｙは、アミノカルボン酸、特にβ−アミノカルボン酸の残基であり、Ｙは環式基を形成していてもよく、
ｎ＝０または１、
ｍ＝０または１、
Ｒ８およびＲ９は独立に水素、直鎖もしくは分枝Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルケニル基、直鎖もしくは分枝Ｃ２−Ｃ１２アルキニル基、または飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族単環式もしくは多環式基であり、
ここで、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ−４−アルキル）アミノ、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオまたは飽和、不飽和、芳香族もしくは複素芳香族、単環式もしくは多環式基で一置換または多置換されていてもよく、
ここで、前記環式基は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、カルボキシＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、シアノ、カルボキシアミド、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、カルボキシ−ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミド、スルホ、スルフィド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホキシド（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、スルホノ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）、チオ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルで一置換または多置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ８およびＲ９は一緒に環式基、好ましくは、５員または６員環式基を形成する］
で示される、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーもしくはその混合物の形態の、化合物、またはその塩もしくは誘導体に関する。