【手続補正書】
【提出日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の癌を治療するための組成物であって、ＤＤＲ２の発現産物のレベルを調節する化合物を含み、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される、組成物。
【請求項２】
前記化合物が、前記ＤＤＲ２発現産物のレベルを調節する抗体、核酸またはポリペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記発現産物の発現レベルが、少なくとも２倍の変化だけ上方調節または下方調節される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記癌が、腫瘍増殖の阻害または腫瘍容積の減少により治療される、請求項１〜３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記癌が、癌細胞の侵襲性を減少させることにより治療される、請求項１〜４の何れか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記発現産物がタンパク質またはｍＲＮＡである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
第１時点での前記発現産物のレベルが第２時点での同一の発現産物のレベルと比較され、該第１時点に対する該第２時点での発現産物のレベルの増加が癌の進行を示す、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヌクレオチドが配列番号７または配列番号８の配列を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体が中和抗体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、ＤＤＲ２ポリペプチドに対して少なくとも１×１０８Ｋａの親和性で結合するモノクローナル抗体である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、二重特異性抗体、多特異的抗体またはＦａｂ断片である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
コントロールと比較してＤＤＲ２の過剰発現により特徴付けられる患者の癌を治療するための組成物であって、該患者のＤＤＲ２遺伝子発現を調節する化合物を含む、組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、ＤＤＲ２活性を阻害する抗体、核酸またはポリペプチドである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
癌を診断するのを補助するための方法であって、ＤＤＲ２の患者試料中の差次的発現の証拠を検出する工程を包含し、ＤＤＲ２の差次的発現の証拠が癌の診断指標となり、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される、方法。
【請求項１６】
差次的発現の証拠がＤＤＲ２の発現産物のレベルを測定することにより検出される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記発現産物がタンパク質またはｍＲＮＡである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
タンパク質の発現レベルが、ＤＤＲ２ポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて測定される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗体がイメージング物質に連結される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者試料中のＤＤＲ２遺伝子の発現産物のレベルがコントロールと比較される、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記コントロールが、前記患者試料と同じ組織型の既知の正常組織である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記試料中の発現産物のレベルが前記コントロールと比較して増加している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
患者試料中の癌性細胞を検出する方法であって、ＤＤＲ２の発現産物の証拠を検出する工程を包含し、該試料中のＤＤＲ２の発現の証拠が、該試料中の細胞が癌性であることを示す、方法。
【請求項２４】
前記細胞が、乳房の細胞、結腸の細胞、腎細胞、肝細胞、肺細胞、リンパ細胞、卵巣細胞、膵臓細胞、前立腺細胞、子宮細胞、頸部細胞、膀胱細胞、胃細胞、皮膚細胞または転移由来の細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
発現産物の証拠がイメージング物質に連結させた抗体を用いて検出される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
患者の癌の進行を評価するための方法であって、生物試料の第１時点でのＤＤＲ２の発現産物のレベルを第２時点での同一の発現産物のレベルと比較する工程を包含し、該第１時点に対する該第２時点での発現産物のレベルの変化が該癌の進行を示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される、方法。
【請求項２７】
メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される癌を診断するのを補助する方法であって、該方法は、
（ａ）第１個体の第１組織型を含む第１試料中のＤＤＲ２のｍＲＮＡレベルを測定する工程、
（ｂ）（ａ）におけるｍＲＮＡレベルを、
（１）該第１個体の正常な組織型を含む第２試料中のｍＲＮＡレベル、または
（２）罹患していない個体由来の正常な組織型を含む第３試料中のｍＲＮＡレベル
と比較する工程を包含し、
（ａ）におけるｍＲＮＡレベルと、該第２試料または該第３試料におけるｍＲＮＡレベルとの間の少なくとも２倍の違いが、該第１個体が癌を有するか、または癌になりやすいことを示す方法。
【請求項２８】
（ａ）中のｍＲＮＡレベルと前記第２試料または前記第３試料におけるｍＲＮＡレベルとの間の少なくとも３倍の違いは、前記第１個体が癌を有するか、または癌になりやすいことを示す、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
抗癌活性をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）ＤＤＲ２を発現する細胞と候補抗癌剤とを接触させる工程；
（ｂ）該候補抗癌剤の存在下と非存在下との間において、該細胞中のＤＤＲ２発現レベルの少なくとも２倍の差を検出する工程を包含し、
該候補抗癌剤の存在下と非存在下との間において該細胞中のＤＤＲ２発現レベルの少なくとも２倍の差は、該候補抗癌剤が抗癌活性を有することを示し、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される、方法。
【請求項３０】
前記候補抗癌剤の存在下と非存在下との間において前記細胞中のＤＤＲ２発現レベルの少なくとも３倍の差が、該候補抗癌剤が抗癌活性を有することを示す、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記候補抗癌剤が、抗体、小さい有機化合物、小さい無機化合物またはポリヌクレオチドである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記ポリヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
患者を、ＤＤＲ２の発現産物に結合する抗体による治療に対して感受性があると同定するための方法であって、該患者由来の生物試料中の該遺伝子の発現産物のレベルを測定する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
哺乳動物の癌を診断または検出するためのキットであって、該キットは、
前記実施態様の何れか１項による抗体またはその断片、または免疫複合体またはその断片であって、該抗体または断片はＤＤＲ２腫瘍細胞抗原に特異的に結合する、抗体またはその断片、または免疫複合体またはその断片；
該抗体と該ＤＤＲ２腫瘍細胞抗原との間の結合反応を検出する１つ以上の試薬；および
任意に該キットを使用するための説明書、
を含み、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される、キット。
【請求項３５】
癌を診断するためのキットであって、該キットは、
ストリンジェントな条件下でＤＤＲ２遺伝子とハイブリダイズする核酸プローブ；
該ＤＤＲ２遺伝子を増幅するプライマー；および
任意に該キットを使用するための説明書、
を含み、該癌が、メラノーマ、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮癌、頚部癌、膀胱炎、胃癌、皮膚癌、ＣＮＳ癌および結腸転移からなる群から選択される、キット。
【請求項３６】
ＤＤＲ２の発現産物に対して特異的な１つ以上の抗体またはオリゴヌクレオチドを含む組成物。
【請求項３７】
さらに、従来の癌医薬を含む請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
さらに、薬学的に許容される賦形剤を含む請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記１つ以上のオリゴヌクレオチドが、配列番号７または配列番号８の配列を有する請求項３６に記載の組成物。