【手続補正書】
【提出日】平成21年8月31日(2009.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式により表される化合物であって：
【化１】
2009507108.tif 000001
式中：
Ｘ１及びＸ２が、Ｃ（ＣＨ２Ｋ１）（ＣＨ２Ｋ２）、Ｏ、Ｓ及びＳｅからなる群から独立して選択され；
Ｋ１及びＫ２が、Ｈ又はＣ１−Ｃ２０脂肪族基であるか；或いはＫ１及びＫ２が一緒になって、置換若しくは非置換炭素環式又は複素環式環の一部であり；
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立してベンゾ縮合環、ナフタ縮合環又はピリド縮合環であり；
ｎ１が１、２又は３であり；
Ｒ２、Ｒ１１及びＲ１２が、独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、窒素含有複素環式環スルホン酸塩；イミニウムイオンであるか、或いは何れか２つの隣接するＲ１２及びＲ１１置換基が組み合わさると、４員、５員若しくは６員の炭素環式環を形成し、該炭素環式環は、場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンにより１回以上置換され；
Ｒ１及びＲ１３が、（ＣＨ２）ｘＣＨ３（この時、ｘは０〜６から選択される整数である）であるか；或いはＲ１及びＲ１３が独立して、（ＣＨ２）ｎＳＯ３−又は（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ（この時、ｎは２〜６から選択される整数である）であり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、Ｈ、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ６が、非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、非置換アリール、及び非置換アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｑが、不在であるか、カルボニル基、又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、非置換アリール、非置換アルキルアリールからなる群から選択され、この場合、Ｒ７は、場合によりハロゲンで置換されるか；或いは
Ｒ６及びＲ７が一緒になって、場合によりハロゲンで置換される４員、５員、６員又は７員の複素環式又は非芳香族複素環式環を形成するか；或いは
Ｗが不在であるか、或いは−ＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、及び−ＣＯＮＨ−からなる群から選択される基であり；
ｈが０〜７０であり；ｋが０又は１であり；ｄが０〜１２であり；ｍが０〜１２であり；ｐが０〜１２であり；
Ｚが、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基を含有するか、或いはＮ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基を含有する、
化合物；或いはその塩。
【請求項２】
Ｚが、−ＮＨ２、−ＯＨ及び−ＳＨ、−ＣＯＣｌ、−（ＣＯ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ、−ＣＯＮＨＮＨ２、置換及び非置換Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、ニトロ−又はフルオロ−フェノールエステル、−ＮＣＳ、−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ２Ｉ、ホスホラミダイト及びマレイミド基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ１３の少なくとも２つが、スルホン酸又はスルホン酸塩基を含有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して構造式−ＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−［（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−（ＣＨ２）ｐ−（Ｏ）ｋ］ｈ−（ＣＨ２）ｄＺの基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１及びＸ２が共に−Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記基−（（Ｃ（Ｒ１１）＝Ｃ（Ｒ１２））ｎ１−Ｃ（Ｒ２）＝が、
【化４】
2009507108.tif 000002
（式中、Ｒ８は、Ｈ又はＣｌ、Ｂｒ又はＦであり、ｉは０又は１である）
からなる群から選択される構造式により表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造式（３）〜（５）の何れか１つを有する、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2009507108.tif 000003
（式中：
Ｒ１及びＲ１３が、（ＣＨ２）ｘＣＨ３、（ＣＨ２）ｎＳＯ３−及び（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ（式中、ｘは０〜６から選択される整数であり、ｎは２〜６から選択される整数である）からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から選択される）。
【請求項８】
以下の構造式により表される化合物であって：
【化６】
2009507108.tif 000004
式中：
Ｘ１及びＸ２が、Ｃ（ＣＨ２Ｋ１）（ＣＨ２Ｋ２）、Ｏ、Ｓ及びＳｅからなる群から独立して選択され；
Ｋ１及びＫ２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、並びに−ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ＊）２又は−ＳＲ＊で置換されるＣ１−Ｃ２０脂肪族基からなる群から独立して選択されるか；或いはＫ１及びＫ２が一緒になって、置換若しくは非置換炭素環式又は複素環式環の一部であり；
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立してベンゾ縮合環、ナフタ縮合環又はピリド縮合環であり；
ｎ１が１、２又は３であり；
Ｒ２、Ｒ１１及びＲ１２が、独立してＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−（ＣＨ２）ｍ（式中、ｉは０又は１であり；そしてｍは０〜１２である）を含む基、アルキル、アリール、アルコキシ、ハロゲン、Ｓ−アリール、又はＳ−アルキルであり；
Ｒ１及びＲ１３が、Ｈであり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、Ｈ、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ６が、置換若しくは非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換アルキルアリールからなる群から選択され、この場合、Ｒ６は、場合によりハロゲン、ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ＊）２若しくはＳＲ＊（Ｑが不在である場合）、カルボニル基、置換若しくは非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル基で置換され、この場合、該アルキル基の該メチレン基の０〜２個は、ＮＨ、Ｏ若しくはＳ、又は置換若しくは非置換Ｃ１−Ｃ６炭素環式、非芳香族炭素環式、複素環式又は非芳香族複素環式環により置換され、この場合、該複素環式環は１個〜２個のヘテロ原子を含有するか；或いは
Ｒ６がＨ（Ｑがカルボニルである場合）であり；
Ｒ７が、Ｈ、置換若しくは非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換アルキルアリールからなる群から選択され、この場合、Ｒ７は、場合によりハロゲン、ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ＊）２、又はＳＲ＊で置換されるか；或いは
Ｒ６及びＲ７が一緒になって、場合によりハロゲン、ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ＊）２又はＳＲ＊で置換される４員、５員、６員又は７員の複素環式又は非芳香族複素環式環を形成するか；或いは
ＮＲ６、Ｑ及びＣＨＲ７が一緒になって、置換若しくは非置換又は複素環式若しくは非芳香族複素環式環系を形成し、この場合、該環は１個又は２個のヘテロ原子を含有し、この場合、該環は、場合により−ＯＲ＊、Ｎ（Ｒ＊）２又は−ＳＲ＊で置換され；
Ｗが不在であるか、或いは−ＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、及び−ＣＯＮＨ−からなる群から選択される基であり；
ｈが０〜７０であり；ｋが０又は１であり；ｄが０〜１２であり；ｍが０〜１２であり；ｐが０〜１２であり；
Ｚが、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基を含有するか、或いはＮ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基を含有し；
Ｒ＊が、それぞれ独立して−Ｈ又はＣｌ−２０アルキルである、
化合物；或いはその塩。
【請求項９】
以下の構造式により表される化合物であって：
【化１２】
2009507108.tif 000005
式中：
Ｘ１及びＸ２が、Ｃ（ＣＨ２Ｋ１）（ＣＨ２Ｋ２）、Ｏ、Ｓ及びＳｅからなる群から独立して選択され；
Ｋ１及びＫ２が、Ｈ又はＣ１−Ｃ２０脂肪族基であるか；或いはＫ１及びＫ２が一緒になって、置換若しくは非置換炭素環式又は複素環式環の一部であり；
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立してベンゾ縮合環、ナフタ縮合環又はピリド縮合環であり；
ｎ１が１、２又は３であり；
Ｒ２、Ｒ１１及びＲ１２が、独立してＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、スルホン酸塩；イミニウムイオン、であるか、或いは何れか２つの隣接するＲ１２及びＲ１１置換基が組み合わさると、４員、５員若しくは６員の炭素環式環を形成し、この場合、該炭素環式環は、それぞれ独立して場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンにより１回以上置換され；
Ｒ１及びＲ１３が、（ＣＨ２）ｘＣＨ３（この時、ｘは０〜６から選択される整数である）であるか；或いはＲ１及びＲ１３が独立して、（ＣＨ２）ｎＳＯ３−又は（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ（この時、ｎは２〜６から選択される整数である）であり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、Ｈ、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ６が、非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、非置換アリール、及び非置換アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｑが、不在であるか、カルボニル基、又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、
Ｒ７が、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、非置換アリール、非置換アルキルアリールからなる群から選択され、この場合、Ｒ７は、場合によりハロゲンで置換されるか；或いは
Ｒ６及びＲ７が一緒になって、場合によりハロゲンで置換される４員、５員、６員又は７員の複素環式環を形成するか；或いは
Ｗが不在であるか、或いは−ＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、及び−ＣＯＮＨ−からなる群から選択される基であり；
ｈが０〜７０であり；ｋが０又は１であり；ｄが０〜１２であり；ｍが０〜１２であり；ｐが０〜１２であり；
Ｚが、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基を含有するか、或いはＮ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基を含有する、
化合物；或いはその塩に化学結合する生体分子を含む、生体適合性蛍光分子。
【請求項１０】
前記化合物が約４００ｎｍ〜約９００ｎｍの吸光及び発光最大値を有する、請求項９に記載の生体適合性蛍光分子。
【請求項１１】
前記化合物が標的相互作用後に活性化されるか、前記化合物が標的に対して高い結合親和性を有するか、または生体分子が標識細胞である、請求項９に記載の生体適合性蛍光分子。
【請求項１２】
ｉｎ  ｖｉｖｏ光学イメージングにおける対象への使用のための組成物であって、該組成物は、以下の構造式により表される化合物であって：
【化２０】
2009507108.tif 000006
式中：
Ｘ１及びＸ２が、Ｃ（ＣＨ２Ｋ１）（ＣＨ２Ｋ２）、Ｏ、Ｓ及びＳｅからなる群から独立して選択され；
Ｋ１及びＫ２が、Ｈ又はＣ１−Ｃ２０脂肪族基であるか；或いはＫ１及びＫ２が一緒になって、置換若しくは非置換炭素環式又は複素環式環の一部であり；
Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立してベンゾ縮合環、ナフタ縮合環又はピリド縮合環であり；
ｎ１が１、２又は３であり；
Ｒ２、Ｒ１１及びＲ１２が、独立してＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、スルホン酸塩；イミニウムイオンであるか、或いは何れか２つの隣接するＲ１２及びＲ１１置換基が組み合わさると、４員、５員若しくは６員の炭素環式環を形成し、該炭素環式環は、場合によりＣ１−Ｃ６アルキル、又はハロゲンにより１回以上置換され；
Ｒ１及びＲ１３が、（ＣＨ２）ｘＣＨ３（この時、ｘは０〜６から選択される整数である）であるか；或いはＲ１及びＲ１３が独立して、（ＣＨ２）ｎＳＯ３−又は（ＣＨ２）ｎＳＯ３Ｈ（この時、ｎは２〜６から選択される整数である）であり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、Ｈ、カルボン酸塩、カルボン酸、カルボン酸エステル、アミン、アミド、スルホンアミド、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホン酸部分及びスルホン酸塩部分からなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、非置換アリール、及び非置換アルキルアリールからなる群から選択され、
Ｑが、不在であるか、カルボニル基、又は非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７が、Ｈ、非置換Ｃ１−Ｃ２０脂肪族基、非置換アリール、及び非置換アルキルアリールからなる群から選択され、この場合、Ｒ７は、場合によりハロゲンで置換されるか；或いは
Ｒ６及びＲ７が一緒になって、場合によりハロゲンで置換される４員、５員、６員又は７員の複素環式環を形成し；
Ｗが不在であるか、或いは−ＳＯ２ＮＲ６−Ｑ−ＣＨＲ７−、−Ｏ−、−ＣＯＯ−、及び−ＣＯＮＨ−からなる群から選択される基であり；
ｈが０〜７０であり；ｋが０又は１であり；ｄが０〜１２であり；ｍが０〜１２であり；ｐが０〜１２であり；
Ｚが、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基であるか、Ｎ、Ｏ若しくはＳ求核官能基を含有するか、或いはＮ、Ｏ若しくはＳ求核基と反応することができる官能基である、
化合物；或いはその塩に化学結合する生体分子を含み、該組成物は、該対象に投与され、該化合物が該対象内に分散するか、又は生体標的と接触若しくは相互作用する時間が設けられることを特徴とし、そしてさらに組成物は、該組成物により吸光可能な波長の光を該対象に照射することで検出される光学シグナルを発光することを特徴とし、ここで該化合物により発光される光学シグナルは、画像の構築のために使用される、組成物。
【請求項１３】
前記組成物より発光される前記光学シグナルの検出は、所定の間隔で繰り返され、それによって長時間にわたり前記対象における前記組成物の前記発光シグナルの評価が可能となる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記対象が動物又はヒトである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、シグナル特性が区別可能な２以上の生体適合性蛍光分子と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記照射及び検出が、内視鏡、カテーテル、断層撮影システム、手持ち式光学イメージングシステム、手術用ゴーグル又は術中顕微鏡を使用して行われる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記蛍光分子により発光されるシグナルの存在、非存在又はレベルが疾患状態を示し、そして前記組成物が、癌、心血管系疾患、神経変性疾患、免疫学的疾患、自己免疫疾患、呼吸器系疾患、代謝疾患、遺伝疾患、感染性疾患、骨疾患及び環境疾患からなる群から選択される疾患を検出及び監視するために使用される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が対象に投与される前に、該組成物が細胞を標識するために該細胞と混合され、そして該得られた標識細胞が該対象に投与され、そして該組成物により発光される前記シグナルが、細胞のトラフィッキング及び局在化の監視、又は細胞療法の評価に使用される、請求項１７に記載の組成物。