【手続補正書】
【提出日】平成21年8月13日(2009.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）：
【化１】
2009504768.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｙは、ＯＨまたはＣＮであり、
Ｒ１は、Ｃ１〜１５アルキル、シアノ置換Ｃ１〜１５アルキル、ハロ置換Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ１〜１５アルキルシクロアルキル、Ｃ２〜１５アルケニル、ヒドロキシ置換Ｃ１〜１５アルキル、Ｃ２〜１５アルキルアリール、Ｃ２〜１５アルキルヘテロアリールまたは式：
【化２】
2009504768.tif 000002
（ここで、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、アリール、Ｃ１〜４アルキルアリール、シアノおよびニトロからなる群から選択されるか、またはＲ４およびＲ５は一緒になって、５〜６員の飽和または不飽和環を形成してもよく、
Ｒ６は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
ｍは、１〜１５の整数である）
で示される基であり、
Ｒ２およびＲ３は、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
ｔは、０または１〜５の整数であり、
Ｘ−は、生理学的に許容できる陰イオンを意味する］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｙが、ＯＨまたはＣＮであり、
Ｒ１が、Ｃ７〜１２アルキルまたは式：
【化３】
2009504768.tif 000003
（ここで、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、シアノ、ニトロからなる群から選択されるか、またはＲ４およびＲ５は一緒になって、６員の飽和環を形成してもよく、
Ｒ６は水素であり、
ｍは１〜５の整数である）
で示される基であり、
Ｒ２およびＲ３が、独立して、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、
ｔが、０または１〜５の整数であり、
Ｘ−が、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、水酸化イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、リン酸イオン、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン、フマル酸イオン、クエン酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、マンデル酸イオン、メタンスルホン酸イオンおよびｐ−トルエンスルホン酸イオンからなる群から選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−（２−フェニルエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
１−エチル−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−ノニル−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−［４−（フェニルオキシ）ブチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］プロピル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−［２−（フェニルオキシ）エチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
１−ヘキシル−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］ブチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
１−（シクロヘキシルメチル）−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−［２−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝オキシ）エチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
１−｛３−［（４−ブロモフェニル）オキシ］プロピル｝−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルカルボニル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛３−［（４−ニトロフェニル）オキシ］プロピル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛３−［（２−ヒドロキシフェニル）オキシ］プロピル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−［３−（２−ナフタレニルオキシ）プロピル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
１−｛３−［（３−クロロフェニル）オキシ］プロピル｝−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
１−（５−ヘキセン−１−イル）−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−［３−（フェニルオキシ）プロピル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−（フェニルメチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−｛２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−エチル−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−［３−（メチルオキシ）プロピル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−（３−フェニルプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−ヘキシル−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−（２−ヒドロキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−（シクロヘキシルメチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−［２−（１Ｈ−インドール−２−イル）エチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−（３−シアノプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド；および
４−［シアノ（ジフェニル）メチル］−１−［３−（フェニルオキシ）プロピル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミド
からなる群から選択される、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物の有効な量を投与する工程を含む、アセチルコリンのその受容体への結合の阻害を必要としている哺乳動物において、アセチルコリンのその受容体への結合を阻害する方法。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物の有効な量を投与する工程を含む、その必要としている哺乳動物において、アセチルコリンが受容体に結合する、ムスカリン性アセチルコリン受容体介在疾患を治療する方法。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物の有効な量を哺乳動物に投与する工程を含む、その必要としている哺乳動物において、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、喘息、慢性呼吸閉塞、肺線維症、肺気腫およびアレルギー性鼻炎からなる群から選択される疾患を治療する方法。
【請求項８】
投与が口または鼻からの吸入による、請求項７記載の方法。
【請求項９】
貯蔵式ドライパウダー吸入器、多回用量ドライパウダー吸入器または定量吸入器から選択される薬剤ディスペンサーを介して投与される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
化合物がヒトに投与され、１２時間の作用持続時間を有する、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
化合物が２４時間以上の作用持続時間を有する、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
化合物が３６時間以上の作用持続時間を有する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ＹがＣＮである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２およびＲ３が共にフェニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がすべて水素である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ３が共にフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
請求項３に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
１−｛３−［（４−ブロモフェニル）オキシ］プロピル｝−４−［ヒドロキシ（ジフェニル）メチル］−１−アゾニアビシクロ［２．２．１］ヘプタンブロミドの調製
実施例２において概説した基本手順に従って、２ＣＨ３ＣＮ／３ＣＨＣｌ３（２．５ｍＬ）中の１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−４−イル（ジフェニル）メタノール（３１．５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）および４−ブロモフェニル３−ブロモプロピルエーテル（４６．１ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を反応させて、所望の生成物（３５．７ｍｇ、５５％）を得た。ＥＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ４９２（Ｍ＋）Ｒｔ（１．９４分）。