(57)【要約】本発明の態様は、別個の材料容器内に多成分製剤を収容することができ、使用者が組み立てなくても使用時にこれらの成分を容易に混合することができるアプリケーターおよびその使用方法に関する。特定の実施形態では、本発明の装置は、限定されるものではないが、硬膜、ヘルニア修復における腹部組織、脊髄近傍の組織、肺組織、腸組織、またはあらゆる内部組織へのヒドロゲル製剤の塗布の際に使用することができる。特定の実施形態では、本発明の装置は、液体製剤のスプレーまたはストリームを表面に塗布するように構成することができる。特定の実施形態では、本発明の装置は、内視鏡または腹腔鏡を介して製剤を送達するように構成することができる。
2012525236.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハウジングおよびノズルアセンブリを備えたアプリケーターであって、
（ｉ）前記ハウジングが、
第１の直径、第１の端部、および第２の端部を備える第１のバレルと、
近位端部および遠位端部を備える第１の内部チャンバーと、
近位端部および遠位端部を備える第２の内部チャンバーと、
前記第１のバレル内に配置され、圧力を受けると前記第１のバレル内を移動可能である第１の浮動プランジャーであって、前記第１の内部チャンバーを前記第２の内部チャンバーから分離し、これにより前記第１の内部チャンバーの前記遠位端部および前記第２の内部チャンバーの前記近位端部を形成する、第１の浮動プランジャーと、
第１の端部および第２の端部を備える第１のプランジャーであって、前記第１のプランジャーの前記第２の端部が、前記第１のバレルの前記第１の端部内に少なくとも部分的に配置され、圧力を受けると前記第１の端部内を移動可能であり、これにより前記第１の内部チャンバーの前記近位端部を形成する、第１のプランジャーと、
前記第２の内部チャンバーの外部の、前記第１のバレルに配置された第１の流体バイパスと、
前記第２の内部チャンバーの前記遠位端部に配置された第１の穿孔可能な障壁と、
第２の直径、第１の端部、および第２の端部を備える第２のバレルと、
近位端部および遠位端部を備える第３の内部チャンバーと、
近位端部および遠位端部を備える第４の内部チャンバーと、
前記第２のバレル内に配置され、圧力を受けると前記第２のバレル内を移動可能である第２の浮動プランジャーであって、前記第３の内部チャンバーを前記第４の内部チャンバーから分離し、これにより前記第３の内部チャンバーの前記遠位端部および前記第４の内部チャンバーの前記近位端部を形成する、第２の浮動プランジャーと、
第１の端部および第２の端部を備える第２のプランジャーであって、前記第２のプランジャーの前記第２の端部が、前記第２のバレルの前記第１の端部内に少なくとも部分的に配置され、圧力を受けると前記第１の端部内を移動可能であり、これにより前記第３の内部チャンバーの前記近位端部を形成する、第２のプランジャーと、
前記第４の内部チャンバーの外部の、前記第２のバレルに配置された第２の流体バイパスと、
前記第４の内部チャンバーの前記遠位端部に配置された第２の穿孔可能な障壁と、を備え、
（ｉｉ）前記ノズルアセンブリが、
第１の入口および第１の穿孔部であって、前記第１の穿孔部が適切に位置付けられて前記第１の穿孔可能な障壁を穿孔し、これにより前記第１の入口を前記第２の内部チャンバーに接続する、第１の入口および第１の穿孔部と、
第２の入口および第２の穿孔部であって、前記第２の穿孔部が適切に位置付けられて前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、これにより前記第２の入口を前記第４の内部チャンバーに接続する、第２の入口および第２の穿孔部と、
ガス入口と、
前記第１の入口、前記第２の入口、および前記ガス入口と流体連通した出口と、を備える、アプリケーター。
【請求項２】
前記アプリケーターが、駆動系およびロック機構をさらに備え、
前記駆動系が、モーターおよび歯車列を備え、前記モーターが、前記歯車列に連結され、前記歯車列が、前記第１のプランジャーの前記第１の端部に取り付けられ、前記歯車列が、前記第２のプランジャーの前記第１の端部に取り付けられ、
前記ロック機構が、最初は、前記ハウジングが前記ノズルアセンブリに向かって実質的に移動するのを防止するように配置され、これにより最初は、前記第１の穿孔部が前記第１の穿孔可能な障壁を穿孔するのを防止し、かつ前記第２の穿孔部が前記第２の穿孔可能な障壁を穿孔するのを防止する、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項３】
前記アプリケーターの本体が、前記第１の内部チャンバー内に液体をさらに含む、請求項１または２に記載のアプリケーター。
【請求項４】
前記アプリケーターの本体が、前記第１の内部チャンバー内に液体をさらに含み、前記液体が緩衝液である、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項５】
前記アプリケーターの本体が、前記第３の内部チャンバー内に液体をさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６】
前記アプリケーターの本体が、前記第３の内部チャンバー内に液体をさらに含み、前記液体が緩衝液である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７】
前記アプリケーターの本体が、前記第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項８】
前記アプリケーターの本体が、前記第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含み、前記粘稠液がポリアルキレンイミンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項９】
前記アプリケーターの本体が、前記第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含み、前記粘稠液がＰＥＩを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１０】
前記アプリケーターの本体が、前記第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、前記固体が、活性化ＰＥＧを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１１】
前記アプリケーターの本体が、前記第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、前記固体が、活性化ＰＥＧを含み、前記活性化ＰＥＧが、３〜２０未満の活性化基を有する星形ポリマー、樹枝状ポリマー、または分岐ポリマーである、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１２】
前記アプリケーターの本体が、前記第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、前記固体が、
【化１２】
2012525236.tif 000015
を含み、
式中、ｎは、１０〜２００であり、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１３】
前記アプリケーターの本体が、前記第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、前記固体が、
【化１３】
2012525236.tif 000016
であり、
式中、ｎは、８０〜１２０であり、Ｘは、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１４】
前記ハウジングが、前記第２の内部チャンバーの外部の、前記第１のバレルに配置された第１の圧力弁をさらに備える、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１５】
前記ハウジングが、前記第４の内部チャンバーの外部の、前記第２のバレルに配置された第２の圧力弁をさらに備える、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１６】
前記ハウジングが、前記第２の内部チャンバーの前記遠位端部またはその近傍に配置された第１の疎水性フィルターをさらに備える、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１７】
前記ハウジングが、前記第４の内部チャンバーの前記遠位端部またはその近傍に配置された第２の疎水性フィルターをさらに備える、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１８】
前記ハウジングが、前記第２の内部チャンバーの前記遠位端部またはその近傍に配置された第１の逆止め弁をさらに備える、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１９】
前記ハウジングが、前記第４の内部チャンバーの前記遠位端部またはその近傍に配置された第２の逆止め弁をさらに備える、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２０】
前記ノズルが、得られた混合物が前記第２の入口からの材料と混合される前に、前記ガス入口に進入するガスが、前記第１の入口からの材料と混合されるように設計されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２１】
前記ノズルが、得られた混合物が前記第１の入口からの材料と混合される前に、前記ガス入口に進入するガスが、前記第２の入口からの材料と混合されるように設計されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２２】
前記ノズルが、前記出口に取り付けられたブラシ、スポンジ、発泡体スワブ、多孔質プラスチック部品、ダックビルチップ、織物ミトン、またはスプレーチップをさらに備える、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２３】
前記ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、前記管状取り付け具の一方の端部が、前記出口に取り付けられ、前記管状取り付け具が、内視鏡または腹腔鏡内を通過できるように適合されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２４】
前記ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、前記管状取り付け具の一方の開口端部が、前記出口に取り付けられ、前記管状取り付け具の他方の開口端部が、前記出口に取り付けられた前記開口端部と比較して平坦な開口部を備える、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２５】
前記ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、前記管状取り付け具の一方の開口端部が、前記出口に取り付けられ、前記管状取り付け具の他方の開口端部が、突出したヘラ状部品を備える、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２６】
前記アプリケーターが、ペンのような形状である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２７】
前記アプリケーターが、ガンのような形状である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２８】
前記アプリケーターが、ガンのような形状であり、前記アプリケーターが、ピストル型グリップをさらに備える、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２９】
噴霧化流体通路をさらに備える、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３０】
噴霧化流体通路をさらに備え、前記噴霧化流体通路が、前記ノズル内のあらゆる材料を前記出口を通って前記ノズルから排出するように構成されている、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３１】
空気ポンプをさらに備える、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３２】
空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備える、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３３】
空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、前記空気フィルターが、約１．０ミクロン未満の細孔径を有する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３４】
前記空気ポンプが、電池および前記空気ポンプの吐出端部のアダプターをさらに備える空気ポンプハウジング内に配設され、前記空気ポンプの前記吐出端部が、前記ノズルアセンブリの前記ガス入口と流体連通している、請求項１〜３３のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３５】
前記空気ポンプの前記吐出端部の前記アダプターが、ルアー・ロック・アダプターである、請求項３４に記載のアプリケーター。
【請求項３６】
空気ストリーム内の細菌または病原体を死滅させるように設計された紫外線源をさらに備える、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３７】
前記紫外線源が、ＵＶ発光ＬＥＤである、請求項３６に記載のアプリケーター。
【請求項３８】
前記ノズル内の材料が、圧縮された空気、窒素、アルゴン、または二酸化炭素によって噴霧化される、請求項３１〜３７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項３９】
圧電噴霧器をさらに備える、請求項１〜３８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４０】
前記ノズル内の材料が、前記圧電噴霧器よって噴霧化される、請求項３９に記載のアプリケーター。
【請求項４１】
トリガー機構をさらに備える、請求項１〜４０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４２】
前記トリガー機構の作動により、前記駆動系が始動し、これにより前記第１のプランジャーおよび前記第２のプランジャーが押圧されて前記第１の流体バイパスおよび前記第２の流体バイパスが開く、請求項４１に記載のアプリケーター。
【請求項４３】
アナログ回路をさらに備える、請求項１〜４２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４４】
個別論理基板をさらに備える、請求項１〜４３のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４５】
集積回路をさらに備える、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４６】
集積回路およびプログラマブル論理制御装置をさらに備える、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４７】
トリガー機構、集積回路、およびプログラマブル論理制御装置をさらに備え、前記トリガー機構の作動により接触スイッチが接続され、これにより前記トリガー機構が作動された信号が前記プログラマブル論理制御装置に送られる、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４８】
トリガー機構、集積回路、およびプログラマブル論理制御装置をさらに備え、前記トリガー機構の作動により接触スイッチが接続され、前記接触スイッチの接続で前記駆動系が始動し、これにより前記第１のプランジャーおよび前記第２のプランジャーが押圧される、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項４９】
１つ以上のプランジャーの運動を制御するトリガー機構をさらに備え、前記トリガーがボタンを備える、請求項１〜４４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５０】
動力源をさらに備え、前記動力源が、前記アプリケーター内に収容されている、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５１】
動力源をさらに備え、前記動力源が、前記アプリケーターの外部にある、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５２】
動力源をさらに備え、前記動力源が、圧縮ガス、機械動力、化学的力、または電力からなる群から選択される、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５３】
化学的力を動力源として使用するための手段をさらに備える、請求項１〜５２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５４】
手動の力を動力源として使用するための手段をさらに備える、請求項１〜５２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５５】
動力源をさらに備え、前記動力源が、前記アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含む、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５６】
動力源および前記動力源を作動させるための手段をさらに備え、前記動力源が、前記アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含み、前記動力源を作動させるための手段がスイッチである、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５７】
動力源および前記動力源を作動させるための手段をさらに備え、前記動力源が、前記アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含み、前記動力源を作動させるための手段がプルタブである、請求項１〜４９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５８】
前記第１の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜５７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項５９】
前記第１の穿孔可能な障壁が、金属含有積層物を含む、請求項１〜５８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６０】
前記第１の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、請求項１〜５９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６１】
前記第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、請求項１〜６０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６２】
前記第２の穿孔可能な障壁が、金属を含む、請求項１〜６１のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６３】
前記第２の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６４】
前記ハウジングを振動させる手段をさらに備える、請求項１〜６３のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６５】
前記ハウジングを振動させる前記手段が、圧電バイブレーターである、請求項６４に記載のアプリケーター。
【請求項６６】
前記ハウジングを振動させる前記手段が、電気モーターバイブレーターである、請求項６４に記載のアプリケーター。
【請求項６７】
前記ハウジングが、第３のバレルをさらに備える、請求項１〜６６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６８】
前記第３のバレルが、第３のプランジャー、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および前記第３のバレルの遠位端部と前記第３の浮動プランジャーとの間の第３の圧力弁をさらに備える、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項６９】
前記第３のバレルが、第３のプランジャー、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および前記第３のバレルの遠位端部またはその近傍の第３の疎水性フィルターをさらに備える、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７０】
前記第３のバレルが、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および前記第３のバレルの遠位端部またはその近傍の第３の逆止め弁をさらに備える、請求項１〜６７のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７１】
表示灯をさらに備える、請求項１〜７０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７２】
前記第１のプランジャーおよび前記第２のプランジャーが機械的にロックされ、前記第１のプランジャーおよび前記第２のプランジャーの前記第１のバレルおよび前記第２のバレルのそれぞれの中を前進する能力が、実質的に一体での前進に制限されている、請求項１〜７１のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７３】
前記第１のバレルの長さが、約０．５〜約９インチ、約１．５〜約４インチ、または約２〜約３インチである、請求項１〜７２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７４】
前記第１のバレルの直径が、約０．２〜約２インチ、約０．３〜約０．７５インチ、または約０．４〜約０．６インチである、請求項１〜７３のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７５】
前記第２のバレルの長さが、約０．５〜約９インチ、約１．５〜約４インチ、または約２〜約３インチである、請求項１〜７４のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７６】
前記第２のバレルの直径が、約０．２〜約２インチ、約０．３〜約０．７５インチ、または約０．４〜約０．６インチである、請求項１〜７５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７７】
前記第２の内部チャンバーの前記遠位端部が、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．３８インチ、約０．２〜約０．３インチ、約０．０５〜約０．５インチ、約０．０８〜約０．１９インチ、約０．１〜約０．１５インチ、約０．０１〜約０．１インチ、または約０．０２〜約０．０４インチの直径を有する第１の開口部を備える、求項１〜７６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７８】
前記第４の内部チャンバーの前記遠位端部が、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．３８インチ、約０．２〜約０．３インチ、約０．０５〜約０．５インチ、約０．０８〜約０．１９インチ、約０．１〜約０．１５インチ、約０．０１〜約０．１インチ、または約０．０２〜約０．０４インチの直径を有する第２の開口部を備える、請求項１〜７６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項７９】
前記ノズルアセンブリの長さが、約０．５〜約１５インチ、約０．７５〜約６インチ、または約１〜約２インチである、請求項１〜７８のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項８０】
前記出口の直径が、約０．００１〜約１インチ、約０．０１〜約０．０５インチ、約０．０１〜約０．０４インチ、約０．０１〜約０．０３インチ、または約０．０１〜約０．０２インチである、請求項１〜７９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項８１】
前記第１のプランジャー上の第３の穿孔部、および前記第１のプランジャーと前記浮動プランジャーとの間の第３の穿孔可能な障壁をさらに備える、請求項１〜８０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項８２】
前記第２のプランジャー上の第４の穿孔部、および前記第１のプランジャーと前記浮動プランジャーとの間の第４の穿孔可能な障壁をさらに備える、請求項１〜８１のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項８３】
アプリケーターを用いて表面に組成物を塗布する方法であって、
前記アプリケーターが、請求項１〜８２のいずれか１項に記載のアプリケーターであり、前記ハウジングが、前記第１の内部チャンバー内に第１の液体、前記第３の内部チャンバー内に第２の液体、前記第２の内部チャンバー内に粘稠液、および前記第４の内部チャンバー内に固体をさらに備え、
前記方法が、
前記第１のプランジャーを前記第１のバレルの前記第２の端部に向かって前進させ、これにより前記第１の浮動プランジャーを前記第１のバレルの前記第２の端部に向かって、前記第１の流体バイパスを越えて前進させて、前記第１の内部チャンバーを前記第２の内部チャンバーと流体連通させるステップと、
前記第２のプランジャーを前記第２のバレルの前記第２の端部に向かって前進させ、これにより前記第２の浮動プランジャーを前記第２のバレルの前記第２の端部に向かって、前記第２の流体バイパスを越えて前進させて、前記第３の内部チャンバーを前記第４の内部チャンバーと流体連通させるステップと、
前記ハウジングを前記ノズルアセンブリに向かって実質的に前進させ、これにより前記第１の穿孔可能な障壁を前記第１の穿孔部で穿孔し、かつ前記第２の穿孔可能な障壁を前記第２の穿孔部で穿孔し、前記第２の内部チャンバーを前記ノズルと流体連通させ、前記第４の内部チャンバーを前記ノズルと流体連通させ、前記ノズル内に前組成物混合物を生成するステップと、
前記前組成物混合物を前記表面に塗布するステップであって、前記混合物がゲル化して前記表面に組成物を形成する、ステップと、
を含む、方法。
【請求項８４】
前記ハウジングを揺動させて前記第１の液体と第１の固体との混合を促進し、前記第２の液体と第２の固体との混合を促進するステップをさらに含み、前記ハウジングを揺動させる前記ステップが、前記第１の内部チャンバーが前記第２の内部チャンバーと流体連通し、かつ前記第３の内部チャンバーが前記第４の内部チャンバーと流体連通した後に完了する、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記ハウジングを揺動させる前記ステップが、前記ハウジングを振動させるステップを含む、請求項８４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００９年４月３０日に出願された米国仮特許出願第６１／１７４，１５３号の利益を主張し、この米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
多数の医学的に有用な組成物は、最適な結果を得るために使用の直前まで混合すべきではない２つ以上の成分を含む。ある場合には、少なくとも一方の成分は、固体、しばしば粉末であり、少なくとも他方の成分は、固体成分を溶解する液体である。したがって、体内で使用される多成分製剤を容易に送達できるアプリケーターを使用することが望ましい。このようなアプリケーターは、貯蔵中は個々の成分を別個に維持し、塗布の前にこれらの成分を混合することができる。
【０００３】
２成分組成物の使用は、従来の注射器で可能であり、先ず１つの成分を注射器内に導入し、次いで第２の成分を加え、注射器を振盪するかまたは他の方法で内容物を撹拌して混合し、次いで得られた混合物を通常の方式で注射する。しかしながら、この処置手順には、汚染および滅菌性の低下を含め、かなりの欠点がある。例えば、注射器の出口孔に接続された注射針から導入されるタイプの従来の注射器を用いると、第２の成分の供給源の汚染を回避するために、第１の成分を注射器内に吸引した後に針を交換する必要がある。たとえこのようにしても、例えば、空気との長時間の接触により、注射器の出口部分を非無菌にすることなくこの処置手順を完了することは困難であろう。利用できる別の技術は、１つの成分が初めに注射器内に導入されて、通常は次に滅菌処置手順が行われる概ね従来の構造の注射器を利用する。しかしながら、同様に、注射器の滅菌性を損なわずに第２の成分を注射器に導入することは困難な場合が多い。さらに、これらの処置手順の両方において、使用者の操作ステップは、ある困難さを伴い得るほど複雑である。
【０００４】
この問題に対する１つの手法が、参照によりその全容が本明細書に組み入れられる特許文献１に記載されている。この特許には、針を保持するように適合された前端部、後端部、およびこれらの端部間のバイパスを有する細長い管状本体を備えた皮下注射器が開示されており、前部区画ピストンが前端部と共に、物質を保持するように適合された前部区画を画定し、後方ピストンが前方ピストンと共に、前部区画の物質と混和性の流体を保持するように適合された後部区画を画定し、前方ピストンが、バイパスの中間位置に移動して、これらの区画間を流体連通させることができる。
【０００５】
一部の医療用封止剤は、使用の直前まで互いに混合されない２つ以上の成分を含む医学的に有用な組成物の例である。医療用封止剤および接着剤は、患者の外科手術または外傷からの回復を助ける際に重要な役割を果たす。具体的には、封止剤および接着剤は、断裂、裂傷、創傷、潰瘍、吻合、および外科処置を含め、様々な内部または局所の状態から患者を処置する際に有用である。封止剤または接着剤は、一般に、縫合糸またはステープルが現在使用されているあらゆる印または塗布として使用することができ、封止剤または接着剤は、縫合糸またはステープルよりも優れた結果をもたらす場合が多い。封止剤または接着剤は、より迅速に外傷部に塗布することができ、従来の縫合糸またはステープルと比べて、創傷部に対して優れたシールを形成し、最終的に治癒を改善する場合が多い。
【０００６】
ヒドロゲル製剤をベースとした、現在市販されている少なくとも２つの医療用封止剤／接着剤製品、ＣｏＳｅａｌおよびＤｕｒａＳｅａｌが存在する。両方の製品は、別個の容器に収容された複数の成分を含む。ＣｏＳｅａｌ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｓｅａｌａｎｔ（ＣｏＳｅａｌ）は、２つの合成ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、希釈塩化水素溶液、およびリン酸ナトリウム／炭酸ナトリウム溶液からなる。ＤｕｒａＳｅａｌ  Ｄｕｒａｌ  Ｓｅａｌａｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍは、合成吸収性封止剤の調整用の成分と、封止剤の標的部位への送達用のアプリケーターとからなり、この封止剤は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）エステル溶液およびトリリジンアミン溶液の２つの溶液からなる。しかしながら、これらの製品は、使用時に装置を組み立てる必要があり、かつ混合ノズル内でのヒドロゲル製剤のゲル化を可能にする静的混合システムを利用するため、始動停止の塗布技術を利用できないという欠点がある。
【０００７】
フィブリン接着剤も、ＣｏＳｅａｌおよびＤｕｒａＳｅａｌに使用されるものと同様の包装とアプリケーターシステムで販売されている。この一例が、Ｂａｘｔｅｒ’ｓ  Ｔｉｓｓｅｅｌである。Ｔｉｓｓｅｅｌ  ＶＨ［フィブリン封止剤］は、組織を密封して出血の拡散を停止する高濃度のヒトフィブリノーゲンを提供する２成分フィブリンバイオマトリックスからなる。
【０００８】
Ｂａｘｔｅｒは、例えば、Ｄｕｐｌｏｊｅｃｔ、Ｅａｓｙｓｐｒａｙ、およびＤｕｐｌｏＳｐｒａｙ  ＭＩＳなどの様々な種類のアプリケーターを提供する。Ｄｕｐｌｏｊｅｃｔは、針を使用しない準備が簡単な再構成装置である。Ｅａｓｙｓｐｒａｙは、デュアル・ルーメン・コネクタ・ホース、細菌フィルター、２つのスプレーヘッド、およびガス活性化のためにＤｕｐｌｏｊｅｃｔのプランジャーに取り付けられるクリップからなる使い捨てセットである。ＤｕｐｌｏＳｐｒａｙ  ＭＩＳアプリケーターは、ステンレス鋼製シャフト、デュアル・ルーメン・スプレー管、細菌フィルター、および２つの交換可能なスプレーチップからなる使い捨てスプレーアプリケーターである。
【０００９】
さらに、Ｓｔ．Ｐａｕｌ、ＭＮに所在の医療装置製造業者であるＭｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓ，Ｉｎｃが、ＦｉｂｒｉＪｅｔ（登録商標）と呼ばれる医用生体材料用の内視鏡スプレーシステムを製造している。ＦｉｂｒｉＪｅｔ（登録商標）は、ガス・アシスト・スプレー・システムを備えている。フィブリン接着剤のスプレーも、特許文献に説明されており、参照によりその全容が本明細書に組み入れられる特許文献２、特許文献３、および特許文献４を参照されたい。また、フィブリン接着剤製品の送達用のツインバイパス注射器を記載している、参照により本明細書に組み入れられる特許文献５も参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】米国特許第５，０８０，６４９号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４７４，５４０号明細書
【特許文献３】米国特許第４，８７４，３６８号明細書
【特許文献４】米国特許第５，３６８，５６３号明細書
【特許文献５】米国特許第４，７３５，６１６号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の特定の態様は、別個の材料容器内の多成分製剤を収容できるアプリケーターに関し、これらの製剤は、使用者が殆どまたは全く組み立てなくても使用時に容易に再構成することができる。本発明のさらなる目的は、使用に必要な操作ステップを最小限にし、かつ／または装置の構成要素の数を最小限に維持したアプリケーターシステムを提供することにある。
【００１２】
特定の実施形態では、本発明の装置は、限定されるものではないが、硬膜、ヘルニア修復における腹部組織、脊髄近傍の組織、肺組織、腸組織、またはあらゆる内部組織へのヒドロゲル製剤の塗布の際に使用することができる。特定の実施形態では、本発明の装置は、液体製剤のスプレーまたはストリームを処置する表面に塗布するように構成することができる。特定の実施形態では、本発明の装置は、検査鏡（例えば、内視鏡または腹腔鏡）のトロカールを介して製剤を送達するように構成することができる。
【００１３】
本発明の一態様は、液体、粘稠液、および固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を別個に収容するために用いることができ、アプリケーター内の固体の溶解を容易にするようにさらに設計され、かつ混合物の表面への塗布を容易にするようにも設計されたアプリケーターシステムおよびその使用方法に関する。特定の実施形態では、このようなアプリケーターは、組成物を組織に送達するために使用することができる。例えば、このようなアプリケーターは、製剤を硬膜または角膜に送達するために使用することができる。加えて、アプリケーターは、例えば、血管封止剤の調製および塗布、または動脈アクセスの閉鎖を含め、様々な他の用途に有用であり得る。
【００１４】
特定の実施形態では、アプリケーターは、固体、粘稠液、または液体を含む第１のチャンバーおよび液体を含む第２のチャンバーの少なくとも２つの密封チャンバーを備えている。例えば、使用者がアプリケーターを使用したい場合は、使用者は、浮動プランジャーを注射器バレル内を前進させて、液体を含むチャンバーから固体、粘稠液、または液体を含むチャンバーに至る流体バイパスを開ける。次いで、液体がバイパスを通って、固体、粘稠液、または液体を含むチャンバーに流れ、そこで液体が固体、粘稠液、または液体に接触する。次いで、アプリケーターを、任意選択で揺動させて材料の完全な混合を促進することができる。プランジャーおよび注射器ハウジングの継続した運動により、固体／液体混合物がノズルアセンブリ内に送られ、次いで患者の体表または体内に送達される。特定の実施形態では、モーターおよび歯車列を使用して、固体を含むチャンバーの穿孔ならびにプランジャーおよび／またはハウジングの運動を達成する。
【００１５】
特定の実施形態では、本発明は、スプレー・アプリケーター・システムで通常可能なことに加えて、スプレーアプリケーターの機能を拡張する方法について説明する。一実施形態では、管状取り付け具をエア・アシスト・スプレー・アプリケーターの遠位端部に付加してスプレー塗布の幅を制限する。第２の実施形態では、この取り付け具は、緩く近置された組織表面の間隙に亘るヒドロゲル製剤の外科医による塗布を可能にする。第３の実施形態では、この取り付け具は、切開部の線の下側に配置されるヘラ状部品からなり、製剤の間隙に亘るスプレーを可能にし、しかも硬膜などの緩く近置された組織への製剤の一体的な漏れのない塗布を形成する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、電池電源式装置の一実施形態を示している。
【図２】図２は、円筒注射器状の材料チャンバーおよびプランジャーを備えた装置の一実施形態の平面図および側面図を示している。
【図３Ａ】図３Ａは、平坦な端部を備えた取り付け具を示している。
【図３Ｂ】図３Ｂは、ヘラ状部品を備えた取り付け具を示している。
【図４】図４は、電子装置の動作フローチャートの一例である。
【図５】図５は、ノズルの実施形態の２つの図を示している。
【図６】図６は、「スタガード」ノズルの実施形態の２つの図を示している。
【図７】図７Ａは、アナログ回路図を示している。図７Ｂは、アナログ回路図を示している。
【図８】図８Ａは、バレルの遠位端部に疎水性フィルターを備えた二連バレルアプリケーターの一実施形態の側面図を示している。図８Ｂは、バレルの遠位端部に疎水性フィルターを備えた二連バレルアプリケーターの一実施形態の平面図を示している。
【図９】図９は、空気ポンプ、空気ポンプの吐出端部のルアー・ロック・アダプター、および電池を収容する空気ポンプハウジングの複数の図を示している。
【図１０】図１０は、アプリケーターの一実施形態に取り付けられた図９の空気ポンプハウジングを示している。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
ディスペンサー内での固体および／または液体の完全な混合を容易にすると共に、混合物の滅菌性を維持する改善された医療用ディスペンサーの開発が要望されている。加えて、混合される２つ以上の成分を使用の直前まで別個に維持することができる医療用ディスペンサーも要望されている。さらに、ディスペンサーがアプリケーターとしても機能して、混合物の塗布が容易になると有利であろう。本発明は、これらおよび他の要望に応える。
【００１８】
本発明の一態様は、複数の成分（例えば、固体および液体などの重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いて、アプリケーター内の成分の混合を容易にし、さらに混合物の塗布を容易にすることができるアプリケーターシステムに関する。本発明の別の態様は、複数の液体および固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いて、アプリケーター内の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の塗布を容易にすることができるアプリケーターシステムに関する。本発明の別の態様は、２つの液体および２つの固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いて、アプリケーター内の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の塗布を容易にすることができるアプリケーターシステムに関する。本発明の別の態様は、２つの液体および１つの固体（例えば、重合可能なヒドロゲルの成分）を収容するために用いて、アプリケーター内の固体と液体の混合を容易にし、さらに混合物の塗布を容易にすることができるアプリケーターシステムに関する。
【００１９】
本発明は、重合可能なヒドロゲル製剤の製剤化およびこの製剤の患者への有効な送達を容易にすることについて本明細書にしばしば記載されるが、この特徴は、本発明の範囲をこのような適用例に一切限定するものではない。むしろ、本発明のアプリケーターおよび本発明の方法は、使用の前に２つ以上の成分（例えば、固体および液体）を混合する必要があるあらゆる適用例に使用することができる。これらのアプリケーターは、例えば、硬膜、心血管組織、管、膀胱、肺組織、肝臓、他の実質器官の処置／密封／接着、ならびに軟組織メッシュの体への接着を含め、様々な適用例に有用であり得ることが理解される。
【００２０】
特定の実施形態では、本発明のアプリケーターを用いて、ヒドロゲル製剤を調製して塗布することができる。特定の実施形態では、ヒドロゲル製剤は、液体の形態で送達され、迅速に重合してヒドロゲルになる。特定の実施形態では、ヒドロゲル製剤は、架橋剤（ＰＥＩなど）、活性化ポリマー（活性化ＰＥＧなど）、および緩衝液または溶液を含む。
【００２１】
本発明の一態様は、様々な製剤の成分を収容するためのいくつかの別個の容器を備えた装置に関する。様々な成分は、予定する保存期間中は別個にされて安定性が維持される。これらの容器は、本明細書に記載されるように特に反応化学系で使用されるときに様々な機能によって各群に分けられる。特定の実施形態では、これらの複数の別個の容器は、最終的な送達用の製剤を正確に調製するためにどの材料が初めに混合されるかによって、アプリケーターの後部からアプリケーターの前部にかけて各群に分けることができる。次いで、最近位側の容器（複数可）を動力源に接続して、アプリケーターの前（遠位）端部に向かって移動させる。ロック機構が、バイパスが開いた後に２つの成分（例えば、固体および液体）を含む容器が開くのを防止する。
【００２２】
混合が完了したら、ロック機構を係合解除して、システムに再び動力を供給してより遠位側の容器を作動させることができる。この動力源の一連の作動、より遠位側の容器の作動、およびより近位側の容器内の材料の排出が、望ましい製剤が調製または「再構成」されるまで一連のステップで起こり得る。
【００２３】
他の実施形態では、同様の群の容器を平行に追加して反応システムを構成することができる。この反応システムは、第１のセットの動力の作動で「再構成」されるが、混合された製剤がアプリケーターから排出されるアプリケーターの最遠位端部での動力源の最後の作動まで、最終的な反応のために完全には混合されない。したがって、可能な構成は、２次元マトリックスの可能な容器の構成になる。２つ以上の構成物質（例えば、２つ、３つ、または４つ以上の構成物質）の１部分製剤から、各群が２つ以上の構成物質を有する２つの群の容器を含む２部分製剤、そして３つの群の容器を含む３部分製剤などまである。システムは、特定の部分における構成物質の数と、製剤全体における部分（または容器の群）の数とに関して両方の側面で十分に拡張可能である。例えば、本発明の一態様は、スプレー・アプリケーター・チップに結合する２つのバイパス注射器の組を含むアプリケーターに関する。
【００２４】
本明細書で使用される場合、用語「再構成」は、２つ以上の成分を混合して、一定時間に亘って少なくともメタステーブル（ｍｅｔａ−ｓｔａｂｌｅ）である製剤または製剤部分にすることを意味する。再構成は、溶解（すなわち、１つの物質が別の物質中に溶解されるプロセス）も含む。特定の実施形態では、個々の成分は、「再構成された」状態では安定でなかったり、または、例えば、装置の殆どの保管期間中に成分を分離しなければならないが、塗布の前に製剤または製剤部分への「再構成」を可能にする滅菌処置手順に対する耐性などの他の問題があったりし得る。
【００２５】
加えて、本発明の特定の態様は、混合がアプリケーターの近位端部で始まり、その遠位端部に向かって移動し、アプリケーターの最遠位端部で排出される構成物質の一連の容器を含むとして上記されているが、成分の代替の配置も考えられる。具体的には、当業者であれば、混合が装置の遠位端部で始まり、近位端部に向かって進むようなアプリケーターを製造することも可能であること理解できよう。このようなアプリケーターの一例では、流体通路を形成して、処置すべき表面に排出するために製剤または製剤部分を装置の遠位端部に向かって移動させることができる。
【００２６】
特定の実施形態では、構成物質の容器の配置は、アプリケーター本体内に収容される。この本体は、任意のいくつかの形態因子を有することができる。例えば、アプリケーターは、ピストル型グリップを備えたガン、ペン、または任意の数の他の形態因子のような形状にすることができる。
【００２７】
特定の実施形態では、プログラマブル論理制御装置（ＰＬＣ）および電子制御手段を用いて、装置に追加の機能およびロバスト性を付与することができる。しかしながら、当業者であれば、同様の機能を、単なる機械制御によって、またはＰＬＣもしくは他の高度な電子機器を用いずに機械と電子制御の組み合わせによって達成可能であることを理解できよう。当業者であれば、ＰＬＣの使用により、ソフトウエア論理ステップの調節によるシステムの機能の効果的な変更が可能であることに気付くであろう。特定の実施形態は、図４に示されている論理ステップを用いて使用者に警告および装置の状態についての情報を伝える。
【００２８】
特定の実施形態では、放射線を用いて化学成分を滅菌し、エチレンオキシドを用いて機械の構成要素を滅菌するハイブリッド滅菌システムを利用する。例えば、特定の実施形態では、２つの活性成分および２つの緩衝液を含む密封された充填混合チャンバーを、先ず放射線によって滅菌し、次いでアプリケーターに組み立ててから、エチレンオキシドまたは過酸化水素で滅菌する。
【００２９】
特定の実施形態では、空気噴霧化ノズルが使用される。しかしながら、空気噴霧化ノズルアセンブリは、別の種類の噴霧器（例えば、圧縮空気を必要としない圧電噴霧器）と交換することができる。加えて、特定の実施形態では、圧電または電気モーターバイブレーター（携帯電話のバイブレーターに類似）を、ＰＬＣ論理制御ステップにより使用して再構成中の溶解を促進することができる。
【００３０】
特定の実施形態では、空気は、電池式空気ポンプによって供給される。
【００３１】
重要なことに、本明細書に記載される装置は、追加の製剤成分を必要とする製剤構成に拡張可能である。例えば、各部分が再構成液体および活性剤からなる３部分製剤を送達することが望ましい場合は、現行の装置を、バイパスを備えた三連円筒チャンバーを含むように拡張することができる。同様に、装置は、別の方向に拡張可能であり、それぞれが３つの別個の構成物質からなる２つの製剤部分を、各製剤部分用の別個の円筒チャンバーで容易にデザインすることができ、この場合の各円筒チャンバーは、２つの浮動プランジャー、２つのバイパス、および従動プランジャーを備える。したがって、装置は、必要に応じた多数の製剤部分および個々の製剤部分の成分の両方の方向に拡張可能である。
【００３２】
特定の実施形態では、薬物（複数可）および／または薬剤（複数可）は、製剤部分または製剤部分の成分（複数可）として加えることができる。
【００３３】
さらに、混合された製剤の再構成および排出を行うために用いることができる多数の様々な動力源が存在する。これらの動力源は、例えば、圧縮ガス、機械動力（例えば、圧縮ばね）、電力、および化学的力（例えば、酸およびＮａＨＣＯ３）を含む。特定の実施形態では、選択される動力源は電池である。特定の実施形態では、選択される動力源は、トリガー、ボタン、または他の手段の使用によって作動させることができる。
【００３４】
特定の実施形態では、装置の最終出力は、混合製剤のストリームまたは混合製剤のスプレーのいずれかを送達することができる。
【００３５】
特定の実施形態では、本発明の装置に、混合製剤のストリームを特定の部位に送達できるように混合ノズルを取り付けることができる。また、ノズルを、内視鏡または腹腔鏡内を通過できるように適合することも考えられる（したがって、低侵襲性外科手術に使用可能である）。
【００３６】
特定の実施形態では、噴霧能力を最適化することができ、かつ接着剤の送達速度を、例えば、孔の大きさの変更と駆動系および噴霧化通路の圧力制御によって下げることができる。加えて、孔の形状を変更することによって、スプレーパターンを最適化することができる。
【００３７】
特定の実施形態では、従来のスプレー塗布システムで可能な機能を超えた追加の機能をスプレーアプリケーターに付与するために、このアプリケーターの先端に取り付け具を付加することができる。本明細書で使用される場合、「取り付け具」は、アプリケーターの吐出端部（すなわち、出口）に取り付けられる付属物を指す。
【００３８】
一部の適用例では、従来のエア・アシスト・スプレー・アプリケーターで当初に可能な範囲よりも狭い範囲にスプレーパターンを制限する必要がある。例えば、Ｍｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓスプレーアプリケーターは、スプレーされる部位の表面から２．７５インチに保持され場合には、約２．５インチの幅に帯状にプレーする。驚くべきことに、単純な管（ある種の取り付け具）が、Ｍｉｃｒｏｍｅｄｉｃｓエア・アシスト・アプリケーターの前部に取り付けられると、スプレーパターンの変更が可能となる。加えて、管の長さがスプレーパターンに大きな影響を与えることが本明細書に開示されている。特定の実施形態では、長さが約０．３インチの管は、スプレーパターンを０．９インチの幅まで狭めるが、長さが約０．６インチの管は、管内で合体するスプレーを形成するため、不連続なストリームの形態で管から排出される（スプレーされる部位の表面から２．７５インチに保持される場合）。したがって、管の長さの慎重な選択により、幅の狭いスプレーパターンを達成することができる。幅の狭いスプレーパターンは、目的としない部位の吹き付けを回避または制限するため、いくつかの適用例で望ましい。例えば、硬膜修復のスプレー塗布では、露出された頭蓋への製剤の偶発的な塗布は、非常に望ましくない。特定の実施形態では、取り付け具をエア・アシスト・スプレー・アプリケーターに対して容易に取り付けることができ、かつ取り外すことができるため、使用者である医師の要望に応じて、装置を、幅の広いスプレー用（取り付け具なし）、または幅の狭いスプレーパターン用に容易に構成することができる。
【００３９】
加えて、使用者（例えば、医師）が、スプレーよりもストリームの形態で製剤を送達する方が望ましいことを見出し得るときもある。容易に取り外し可能な取り付け具を提供するコンセプトを用いてこの要望に応えることができる。一例として、脳外科手術直後の硬膜の閉鎖が挙げられる。多くの場合、外科医が、例えば、腫瘍の除去のために脳にアクセスできるようにするために、硬膜を切除し、元に戻す。脳外科手術の最中に、硬膜が切除され元に戻されるが、硬膜自体が収縮することが良くあるため、閉鎖する際に、硬膜の対向した縁を近置できなくなり、大抵は約４ｍｍ程度の間隙が存在する。このような場合、製剤のスプレー塗布では間隙を閉鎖することができない。平坦な遠位面を備えた管状取り付け具をエア・アシスト・アプリケーターに取り付けることにより、ゲル化製剤のストリームが表面に塗布されて、ゲルが間隙および硬膜組織の縁を覆い、水密シールを達成することができる。図３Ａを参照されたい。この成果は、従来のスプレーアプリケーターでは得ることができない。
【００４０】
他の実施形態では、スプレーアプリケーターは、その遠位先端部から突き出たヘラ状取り付け具を有する。使用の際は、ヘラ状取り付け具を硬膜の下側に配置して、スプレーアプリケーターが作動されたときに、スプレーされた製剤が、硬膜組織と、緩く近置された硬膜内の間隙の下側のヘラ状取り付け具とに衝当するようにする。図３Ｂを参照されたい。製剤がゲル化したら、スプレーアプリケーターを前進させてゲルをヘラの表面から除去し、硬膜切開部の対向する両側に付着させて留める。このプロセスは、必要に応じて繰り返し、切開部全体が閉鎖されるまで硬膜切開部に沿って前進させることができる。
【００４１】
加えて、様々なノズルデザインが本明細書に開示されている（例えば、図５および図６を参照されたい）。図５では、２つの液体流路および１つのガス（例えば、空気）流路がノズル出口の端部で合流するノズルが示されている。このようなノズルアセンブリは十分に機能するが、ある場合には（例えば、ノズルを備えた装置が、数分間停止されたとき）、ノズルが詰まることがある。図６は、１つの液体流路とガス流路が合流してから第２の液体流路に合流するデザインを示しており、このような手法は、ノズル内の閉塞を実質的に防止する。
【００４２】
特定の実施形態では、上記の取り付け具を組み合わせて使用して、個別で得られる成果が組み合わせられた成果を達成することができる。
【００４３】
ポリアルキレンイミンヒドロゲル
本発明の一態様は、ポリアルキレンイミンヒドロゲル用のアプリケーターおよびこのようなアプリケーターの使用方法に関する。ポリアルキレンイミンヒドロゲルは、ポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）を架橋剤、例えば、活性化ポリエチレングリコールと反応させることによって調製することができる。ポリアルキレンイミンヒドロゲルは、様々な臨床処置、例えば、一般的な外科手術中に形成される切開部または神経外科手術中に形成される硬膜の創傷部／切開部に適している。ポリアルキレンイミンヒドロゲルは、ゲルの第２級および第３級アミノ基を、細胞付着性および細胞内成長を促進し得る第２級および第３級アンモニウム陽イオンに変換することができるという利点を提供する。場合によっては、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）の第２級および第３級アミンは、ＰＥＩを水溶液に入れてアンモニウム陽イオンに変換することができる。
【００４４】
ポリアルキレンイミン（ＰＡＩ）ヒドロゲルは、優れた接着性を有することが知られている。これらの優れた組織接着性は、２つの因子による可能性がある。第１に、ＰＥＩの陽イオン特性が、陰イオン組織基質との相互作用、場合によっては陰イオン組織基質内への浸透を促進する。Ｒｅｐ．Ｐｒｏｇ．Ｐｈｙｓ．１９９８、６１、１３２５−１３６５を参照されたい。陽イオン相互作用は、ＰＥＩ主鎖の第２級および第３級アンモニウム陽イオンを介して、または架橋剤と反応しない第１級アミノ基を介して起こり得る。第２に、ＰＥＩは、１分子当たり多数の官能基を含むため、ポリマーネットワーク内の架橋性部位の数を増加させる。ポリマーネットワーク内の架橋性部位の数の増加は、ヒドロゲルと組織表面との間の高密度の相互浸透ネットワークを可能にする。ヒドロゲル中の遊離アミノ基の数は、ＰＥＩの活性化ＰＥＧに対する比率を変更することによって制御することができる。遊離アミノ基の数を制御する能力は、ＰＥＩの含有率が高いヒドロゲルを用いた組織内成長の実験でより大きな細胞内成長が観察されたため大きな影響を与える。
【００４５】
接着性の増大に加えて、ＰＥＩの分子量が約１，３００ｇ／ｍｏｌから約２，０００ｇ／ｍｏｌに増加すると、場合によっては、得られるヒドロゲルの膨張が減少することが見出されている。したがって、得られるヒドロゲルの膨潤作用を調整するために、ＰＥＩの分子量を調整することができる。
【００４６】
非常に様々なＰＡＩ誘導体が、本発明に適している。例えば、ＰＡＩのアミノ基は、脂肪酸、低級アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基で官能化され得る。加えて、アミノ基またはアミノ基の一部を、活性剤、医薬品、保存薬、放射性同位イオン、磁気で検出可能なイオン、抗体、医療用造影剤、着色剤、染料、または他の可視化剤を含むように官能化することができる。場合によっては、ＰＥＩの第１級アミンの約１％〜約７０％が官能化される。ＰＡＩ誘導体は、官能性誘導体、活性剤、医薬品、保存薬、放射性同位イオン、磁気で検出可能なイオン、抗体、着色剤、染料、または他の可視化剤を放出できる加水分解的および／または酵素的に分解可能な連結部を含むことができる。別法では、様々な求電子剤、例えば、システイン、イソシステイン、チオール、または他のこのような求核基をＰＥＩに添加することができる。例えば、全ての第１級アミンがシステインで修飾され、これによりＰＥＩ誘導体が、アミン、チオール、またはアミンとチオール（ｔｈｉｏ）の両方を用いて架橋ゲル／ネットワークを形成できるようにＰＥＩを修飾することができる。場合によっては、ウレイド、尿素、アセトアセトキシ、ＲＧＤペプチド、ＥＤＴＡ、または炭水化物群を、ＰＥＩの１つ以上のアミノ基に結合することができる。代表的な炭水化物の例として、エリトロース、トレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、スクロース、およびラクトースなどが挙げられる。ウレイド基および尿素基が、陽イオン／陰イオンの相互作用によって部分的に接着性を付与することが可能である。アセトアセトキシ基は、組織の表面に金属錯体を形成することによって組織に付着することができる。
【００４７】
場合によっては、ＰＥＩは、第１級アミノ（−ＮＨ２）基およびチオール（−ＳＨ）基の両方が、求電子基またはそれらの組み合わせ、例えば、アクリレート、スクシンイミジルエステル、マレイミド、エステル、またはアルデヒドと反応できるように官能化される。求電子基は、ポリ（アルキレンオキシド）（例えば、ＰＥＧ、ＰＰＧ、またはＰＥＧ−ＰＰＧ）ポリマーに付着させることができる。２つ以上の求電子基が必要である。もちろん、ＰＥＩの官能化の程度は、得られるゲルの望ましい物理特性を得るために変更することができる。場合によっては、ＰＥＩの第１級アミノ基の約１％のみが官能化される。他の場合には、ＰＥＩの第１級アミノ基の約５％〜約２５％が官能化される。他の場合には、ＰＥＩの第１級アミノ基の約２５％〜約５０％が官能化される。他の場合には、ＰＥＩの第１級アミノ基の約９９％が官能化される。場合によっては、１つ以上のアミノ基が、エポキシドまたはアシル化剤と反応する。場合によっては、１つ以上のアミノ基が、イソシアネートと反応する。
【００４８】
ＰＥＩの分子量を調整して、架橋剤の添加によって形成されるゲルの物理特性を調整することができる。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約２，０００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約１０，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約５，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。場合によっては、ＰＥＩは、約４００ｇ／ｍｏｌ〜約２，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有する。
【００４９】
場合によっては、ポリアルキレンイミンは、約６００〜約１０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、ポリアルキレングリコールは、約５００〜約２０，０００ダルトンの重量平均分子量を有し、ポリアルキレンイミンのポリアルキレングリコールに対するモル比は、約０．０２５：１〜約０．４：１の範囲内である。場合によっては、ヒドロゲルは、約５〜約３０時間で平衡膨潤に達する。場合によっては、ヒドロゲルは、約１８時間で平衡膨潤に達する。
【００５０】
場合によっては、上記のポリアルキレンイミン／ポリアルキレングリコールヒドロゲルを使用または修飾して、活性剤、医薬品、保存薬、放射性同位イオン、磁気で検出可能なイオン、抗体、医療用造影剤、着色剤、染料、または他の可視化剤を非共有結合で保持する、または含むことができる。
【００５１】
多くの従来の封止システムは、明らかな治癒または組織内成長が起こる前に分解され得るため最良ではない。例えば、組織内成長は、封止剤の塗布から１週間以内に始まる場合が多く、完全な組織内成長は、気孔の多い封止システムの塗布から２８日以内に起こり得る。しかしながら、多くの従来の封止システムは、分解性の連結部を含み、この連結部により、十分な組織内成長が起こる前にヒドロゲルが分解され得る。これらの材料の単独での使用は有利ではないが、これらの材料は、マスキング材料として使用することができる。したがって、場合によっては、ポリアルキレンイミンヒドロゲルが、被覆材料として使用される場合は、その被覆は、少なくとも約７日間に亘ってその機械強度を維持することができる。場合によっては、本発明のポリアルキレンイミンヒドロゲル封止剤は、少なくとも約２０日間に亘って機械強度を維持する。この分解速度は、被覆材料を所定の位置に維持したまま、マスキング材料の分解を可能にする。
【００５２】
荷電種が組織成長を促進し、ポリアルキレンイミンが多数の荷電種の取り込みを可能にするため、ポリアルキレンイミンは、マスキング材料として有利である。荷電種は、生理学的条件下で、未反応第１級アミン、内部第２級および第３級アミンをアンモニウム陽イオンに変換することによって生成される。以下の表１は、１８の第１級アミンを有するポリマー系をベースにした様々な架橋剤に含まれる第１級アミン、第２級アミン、および第３級アミンの数を例示している。表１に例示されているように、トリリシン架橋剤は、第１級アミンおよびペンダントカルボキシレートのみを有するが、ＰＰＩ（ＤＡＢ）−Ｇ１デンドリマーは、９つの第３級アミンを追加する９単位の潜在的な陽イオン電荷を加えている。ＰＥＩ８００は、ＰＰＩ（ＤＡＢ）−Ｇ１デンドリマーと比べて、１４単位の潜在的な荷電種を追加しているが（すなわち、１５５％多い電荷）、ＰＥＩ２０００は、ＰＥＩ８００よりも２６％多い潜在的な荷電種を追加している。最後に、ＰＥＩ２５０００は、第２級および第３級アミンの数の増加によって、ＰＥＩ２０００よりも２４％多い潜在的な荷電種を追加している。第２級および第３級アミノ基の数が、ポリアルキレンイミンの分子量の増加と共に増加するため、本発明のポリアルキレンイミンヒドロゲルは、組織内成長およびヒドロゲルの分解特性に影響を与えるために、様々な分子量、したがって電荷密度をもつ架橋剤を取り込むことによって調整することができる。
【００５３】
表１
【００５４】
【表１】
2012525236.tif 000003
同様に、マスキング剤として使用される場合は、ポリアルキレンイミンヒドロゲル封止剤は、ポリアルキレンイミン、特に誘導体化ポリアルキレンイミンが、抗菌および抗ウイルス活性を有するはずであるため、従来の封止システムよりも優れた利点を提供する。近年の報告は、ポリアルキレンイミンおよびその誘導体の両方が、抗菌性を有するが、哺乳動物細胞に対する活性が欠落していることを示している。Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００５、９０、７１５−７２２；Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．２００３、８３、１６８−１７２；Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００３、２５、１６６１−１６６５；Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２００２、１８、１０８２−１０８６；Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９、１５８５−１５８６；およびＰｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ２００６、１０３、１７６６７−１７６７１を参照されたい。したがって、ポリアルキレンイミンから調製されたヒドロゲルは、患者の組織に塗布された際の感染のリスクを予防する、抑制する、防止する、または排除することができる。陽イオン基、特に第４級アミンの存在が、ヒドロゲルの抗菌性に影響を及ぼし得るため、ＰＡＩを、場合によっては、１つ以上の第４級アミンで誘導体化することができる。場合によっては、ＰＡＩを、４つ以上の第４級アミンで誘導体化することができる。場合によっては、ＰＡＩは、１０以上の第４級アミンで誘導体化することができる。陽イオン基および疎水性側鎖が存在して、結合されると、優れた抗菌性を付与する傾向にあるため、ＰＡＩを、場合によっては、１つ以上の第４級アミンおよび１つ以上の脂肪酸、低級アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基で誘導体化することができる。
【００５５】
ポリアルキレンイミンヒドロゲルは、ポリアルキレンイミンのアミノ基が緩衝剤として機能できるというさらなる利点も提供する。特定のｐＨが成分の架橋に最適であるため、ヒドロゲルの調製中にｐＨを制御する能力が重要である。具体的には、架橋成分の混合物のｐＨが、架橋反応が起こる速度に影響を及ぼし得る。ある場合には、望ましいｐＨを、緩衝剤、例えば、リン酸塩、炭酸塩、およびホウ酸塩などを架橋成分を含む溶液に添加することによって達成することができる。しかしながら、ポリアルキレンイミンを架橋成分として使用する場合は、第１級アミン、第２級アミン、および第３級アミンが、緩衝剤として機能して、広範囲のｐＨに亘ってある程度の緩衝能力を提供する。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９４、２２、３１８−３２７を参照されたい。さらに、架橋性成分が反応すると、一部のアミンが溶液から除去されてｐＨが低下する。迅速な設定時間は、より高いｐＨを必要とし得るため、混合の直後にｐＨが生理学的に優位なレベルまで下がるようにｐＨに影響を与える架橋性成分を使用することが有利である。ポリアルキレンイミンのこの緩衝機能は、時にヒドロゲルの調製に使用される高いｐＨレベルを達成するための強い緩衝剤を不要にする。驚くべきことに、強い緩衝剤の添加は、この緩衝剤が封止剤中に残って患者の組織が刺激されるようになり得るため望ましくない。
【００５６】
上記したように、特定の実施形態では、本発明のアプリケーターは、ポリアルキレンイミンまたは他のアミン含有ポリマーと架橋剤とを反応させてヒドロゲルを形成するように構成することができる。多数の架橋剤が本発明に適している。場合によっては、架橋剤は、活性化ポリエチレングリコールである。活性化基は、好ましくは求電子基である。例えば、場合によっては、ポリエチレングリコールは、ポリマーの各端部にＮ−ヒドロキシスクシンイミド基を有する。場合によっては、スクシンイミドは、スルホン酸部分で官能化される。場合によっては、ポリエチレングリコールは、その各末端にアルデヒドを有する。場合によっては、ポリエチレングリコールは、３つ以上の活性化基を有する星形ポリマー、樹枝状ポリマー、または分岐ポリマーである。
【００５７】
場合によっては、ポリエチレングリコール架橋剤は、２つ以上の異なる求電子剤を含む。異なる求電子剤は、同じまたは異なる反応性を有し得る。異なる求電子剤は、同じまたは異なる分解速度を有する連結部を形成する。求電子剤の選択により、ヒドロゲルを形成する架橋反応、形成されたヒドロゲルの接着性、および分解速度を制御することが可能である。例えば、ポリエチレングリコールは、その一方の末端がＳＰＡを含み、他方の末端がＳＧを含むように誘導体化することができる。この例では、両方が活性化エステルであるが、２つの連結部の分解速度は異なる。例えば、ＰＥＧ−ＳＰＡのみで調製されたヒドロゲルは、通常は、約４ヶ月以上に亘って３７℃で安定であるが、ＰＥＧ−ＳＧで調製されたヒドロゲルは、約１週間未満で不安定になることが多い。驚くべきことに、ＳＰＡ：ＳＧ比が６０：４０のＰＥＧ−ＳＰＡ／ＳＧとＰＥＩとから調製されたあるヒドロゲルは、約１週間で分解された。
【００５８】
場合によっては、１つ以上のポリエチレングリコール架橋剤を使用することができる。例えば、ＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＰＡとＰＥＩ／ＰＥＧ−ＳＧの混合物。異なる架橋剤は、同じまたは異なる分解速度を有する連結部を形成することができ、これにより得られるヒドロゲルの特性を制御することができる。
【００５９】
場合によっては、ポリエチレングリコール架橋剤は、疎水性部分を含む。場合によっては、アルキル基は、架橋剤のポリエチレングリコール基と末端求電子基との間に導入されている。場合によっては、アルキル基は、約４〜約３０の炭素原子を含む。場合によっては、アルキル基は、約５〜約１５の炭素原子を含む。場合によっては、疎水性部分は、アリール基またはアラルキル基である。場合によっては、アラルキル基のアルキル部分は、５〜１０の炭素原子を含む。
【００６０】
場合によっては、ポリエチレングリコール架橋剤は、以下の一般式（ｉ）によって表され、式中、ｗは、約５〜１０，０００の整数であり、ｎは、約５〜約３０の整数である。
【００６１】
【化１】
2012525236.tif 000004
場合によっては、ポリエチレングリコール架橋剤は、以下の一般式（ｉｉ）によって表され、式中、ｗは、約５〜１０，０００の整数であり、ｍは、約１〜約５０の整数である。
【００６２】
【化２】
2012525236.tif 000005
場合によっては、疎水性部分は、発泡剤として使用することができる。ポリエチレングリコールと疎水性部分との間の連結部は、エステル、アミド、カルバミン酸塩、炭酸塩、尿素、およびウレタンなどとすることができる。
【００６３】
本発明のさらなる実施形態は、化学ペプチド連結反応のために、樹枝状ポリマーを含む架橋ゲルを生成するアプリケーターおよびその使用方法である。この反応では、アルデヒド、アルデヒド−酸、またはアルデヒド−エステルがシステイン−官能化ポリマーと反応してゲルまたは架橋ネットワークを形成する。場合によっては、樹枝状ポリマーは、求核基、例えば、第１級アミノ基またはチオール基などを有し、この求核基は、求電子基、例えば、アクリレート、スクシンイミジルエステル、マレイミド、エステルアルデヒド、または小分子上のアルデヒドなどと反応することができる。場合によっては、樹枝状ポリマーは、セバシン酸の活性化ジエステルと反応することができる求核基を有する。
【００６４】
特定の実施形態では、プランジャーに加えられる圧力が停止されてすぐにアプリケーターの端部から材料が漏れることに気付いた。どの理論にも拘泥するものではないが、再構成された材料（例えば、活性化ＰＥＧ）に溶解した空気およびその中の泡の両方の空気が、塗布段階中に圧縮され、圧縮の停止後に再構成された成分の少量の膨張が起こるという仮説を立てた。一部の実施形態では、フィルターを除去するとこの現象を起こらなくなり、この仮説が検証された。活性化ＰＥＧに関しては、現行の再結晶化法で、約０．２５ｇ／ｃｃのかなり低いかさ密度を有する飛散性粉末が生成されることも知られていた。かなりの密度であるが小粒子であるＰＥＧを使用すると、再構成されたＰＥＧ中の空気の量を減少させることができるため、停止後の再構成されたＰＥＧの望ましくない送達を低減できることが理論付けられた。より密度の高いＰＥＧ材料の例が、以下の実施例１０に記載されている。
【００６５】
選択されたアプリケーター
本発明の一態様は、ハウジングおよびノズルアセンブリを備えたアプリケーターであって、
（ｉ）ハウジングが、
第１の直径、第１の端部、および第２の端部を備える第１のバレルと、
近位端部および遠位端部を備える第１の内部チャンバーと、
近位端部および遠位端部を備える第２の内部チャンバーと、
第１のバレル内に配置され、圧力を受けると第１のバレル内を移動可能である第１の浮動プランジャーであって、第１の内部チャンバーを第２の内部チャンバーから分離し、これにより第１の内部チャンバーの遠位端部および第２の内部チャンバーの近位端部を形成する、第１の浮動プランジャーと、
第１の端部および第２の端部を備える第１のプランジャーであって、この第１のプランジャーの第２の端部が、第１のバレルの第１の端部内に少なくとも部分的に配置され、圧力を受けると第１の端部内を移動可能であり、これにより第１の内部チャンバーの近位端部を形成する、第１のプランジャーと、
第２の内部チャンバーの外部の、第１のバレルに配置された第１の流体バイパスと、
第２の内部チャンバーの遠位端部に配置された第１の穿孔可能な障壁と、
第２の直径、第１の端部、および第２の端部を備える第２のバレルと、
近位端部および遠位端部を備える第３の内部チャンバーと、
近位端部および遠位端部を備える第４の内部チャンバーと、
第２のバレル内に配置され、圧力を受けると第２のバレル内を移動可能である第２の浮動プランジャーであって、第３の内部チャンバーを第４の内部チャンバーから分離し、これにより第３の内部チャンバーの遠位端部および第４の内部チャンバーの近位端部を形成する、第２の浮動プランジャーと、
第１の端部および第２の端部を備える第２のプランジャーであって、この第２のプランジャーの第２の端部が、第２のバレルの第１の端部内に少なくとも部分的に配置され、圧力を受けると第１の端部内を移動可能であり、これにより第３の内部チャンバーの近位端部を形成する、第２のプランジャーと、
第４の内部チャンバーの外部の、第２のバレルに配置された第２の流体バイパスと、
第４の内部チャンバーの遠位端部に配置された第２の穿孔可能な障壁と、を備え、
（ｉｉ）ノズルアセンブリが、
第１の入口および第１の穿孔部であって、この第１の穿孔部が適切に位置付けられて第１の穿孔可能な障壁を穿孔し、これにより第１の入口を第２の内部チャンバーに接続する、第１の入口および第１の穿孔部と、
第２の入口および第２の穿孔部であって、この第２の穿孔部が適切に位置付けられて第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、これにより第２の入口を第４の内部チャンバーに接続する、第２の入口および第２の穿孔部と、
ガス入口と、
第１の入口、第２の入口、およびガス入口と流体連通した出口と、を備える、アプリケーターに関する。
【００６６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターが、駆動系およびロック機構をさらに備え、
駆動系が、モーターおよび歯車列を備え、このモーターが、歯車列に連結され、歯車列が、第１のプランジャーの第１の端部に取り付けられ、歯車列が、第２のプランジャーの第１の端部に取り付けられ、
ロック機構が、最初は、ハウジングがノズルアセンブリに向かって実質的に移動するのを防止するように配置され、これにより最初は、第１の穿孔部が第１の穿孔可能な障壁を穿孔するのを防止し、かつ第２の穿孔部が第２の穿孔可能な障壁を穿孔するのを防止する、アプリケーターに関する。
【００６７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、アプリケーターの本体が、第１の内部チャンバー内に液体をさらに含む、アプリケーターに関する。
【００６８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第１の内部チャンバー内に液体をさらに含み、このアプリケーターが、約１０−３〜約１０−６の滅菌保証レベルを有する、アプリケーターに関する。
【００６９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第１の内部チャンバー内に液体をさらに含み、この液体が緩衝液である、アプリケーターに関する。
【００７０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第３の内部チャンバー内に液体をさらに含む、アプリケーターに関する。
【００７１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第３の内部チャンバー内に液体をさらに含み、このアプリケーターが、約１０−３〜約１０−６の滅菌保証レベルを有する、アプリケーターに関する。
【００７２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第３の内部チャンバー内に液体をさらに含み、この液体が緩衝液である、アプリケーターに関する。
【００７３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含む、アプリケーターに関する。
【００７４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含み、このアプリケーターが、約１０−３〜約１０−６の滅菌保証レベルを有する、アプリケーターに関する。
【００７５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含み、この粘稠液がポリアルキレンイミンを含む、アプリケーターに関する。
【００７６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第２の内部チャンバー内に粘稠液をさらに含み、この粘稠液がＰＥＩを含む、アプリケーターに関する。
【００７７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、この固体が、活性化ＰＥＧを含む、アプリケーターに関する。
【００７８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が約０．１ｇ／ｃｃ〜０．２ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．２ｇ／ｃｃ〜０．３ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．３ｇ／ｃｃ〜０．４ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．４ｇ／ｃｃ〜０．５ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．５ｇ／ｃｃ〜０．６ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．７ｇ／ｃｃ〜０．８ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．９ｇ／ｃｃ〜１ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約１ｇ／ｃｃ〜１０ｇ／ｃｃである、アプリケーターに関する。
【００７９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、この固体が、活性化ＰＥＧを含み、この活性化ＰＥＧが、３〜２０未満の活性化基を有する星形ポリマー、樹枝状ポリマー、または分岐ポリマーである、アプリケーターに関する。
【００８０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、この固体が、
【００８１】
【化３】
2012525236.tif 000006
を含み、
式中、ｎは、１０〜２００であり、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、アプリケーターに関する。
【００８２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、このアプリケーターの本体が、第４の内部チャンバー内に固体をさらに含み、この固体が、
【００８３】
【化４】
2012525236.tif 000007
であり、
式中、ｎは、８０〜１２０であり、Ｘは、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、アプリケーターに関する。
【００８４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第２の内部チャンバーの外部の、第１のバレルに配置された第１の圧力弁をさらに備える、アプリケーターに関する。
【００８５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第４の内部チャンバーの外部の、第２のバレルに配置された第２の圧力弁をさらに備える、アプリケーターに関する。
【００８６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第２の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第１の疎水性フィルターをさらに備える、アプリケーターに関する。
【００８７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第４の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第２の疎水性フィルターをさらに備える、アプリケーターに関する。
【００８８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第２の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第１の逆止め弁をさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１の逆止め弁が、ダックビル弁、ゴム製ドーム型弁、または二方向弁である、アプリケーターに関する。逆止め弁の選択に関しては、適度なクラッキング圧、完全閉止を有するが、弁が開くと比較的高い流量を許容することが有利であり得る。
【００８９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第４の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第２の逆止め弁をさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２の逆止め弁が、ダックビル弁、ゴム製ドーム型弁、または二方向弁である、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１のプランジャーがゴムを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１のプランジャーがブロモブチルゴムを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、第１のプランジャーは、潤滑剤の被覆をさらに含む。特定の実施形態では、この潤滑剤は、医療用シリコーン潤滑剤である。
【００９０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２のプランジャーがゴムを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２のプランジャーがブロモブチルゴムを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、第２のプランジャーは、潤滑剤の被覆をさらに含む。特定の実施形態では、この潤滑剤は、医療用シリコーン潤滑剤である。
【００９１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルが、得られる混合物が第２の入口からの材料と混合される前に、ガス入口に進入するガスが、第１の入口からの材料と混合されるように設計されている、アプリケーターに関する。
【００９２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルが、得られる混合物が第１の入口からの材料と混合される前に、ガス入口に進入するガスが、第２の入口からの材料と混合されるように設計されている、アプリケーターに関する。
【００９３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルが、出口に取り付けられたブラシ、スポンジ、発泡体スワブ、多孔質プラスチック部品、ダックビルチップ、織物ミトン、またはスプレーチップをさらに備える、アプリケーターに関する。
【００９４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、この管状取り付け具の一方の端部が、出口に取り付けられ、管状取り付け具が、内視鏡または腹腔鏡内を通過できるように適合されている、アプリケーターに関する。
【００９５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、この管状取り付け具の一方の開口端部が、出口に取り付けられ、管状取り付け具の他方の開口端部が、出口に取り付けられた開口端部と比較して平坦な開口部を備える、アプリケーターに関する。
【００９６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、この管状取り付け具の一方の開口端部が、出口に取り付けられ、管状取り付け具の他方の開口端部が、突出したヘラ状部品を備える、アプリケーターに関する。
【００９７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、前記アプリケーターが、ペンのような形状である、アプリケーターに関する。
【００９８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、前記アプリケーターが、ガンのような形状である、アプリケーターに関する。
【００９９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、前記アプリケーターが、ガンのような形状であり、このアプリケーターが、ピストル型グリップをさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１００】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、噴霧化流体通路をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１０１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、噴霧化流体通路をさらに備え、前記噴霧化流体通路が、ノズル内のあらゆる材料を出口を通ってノズルから排出するように構成されている、アプリケーターに関する。
【０１０２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプをさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１０３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約１．０ミクロン未満の細孔径を有する、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．５ミクロン未満の細孔径を有する、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．４ミクロン未満の細孔径を有する、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．３ミクロン未満の細孔径を有する、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．２ミクロン未満の細孔径を有する、アプリケーターに関する。
【０１０４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプが、入口端部および吐出端部を備え、電池式である、アプリケーターに関する。
【０１０５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプが、電池およびこの空気ポンプの吐出端部のアダプターをさらに備えるハウジング内に配設されている、アプリケーターに関する。
【０１０６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプが、電池およびこの空気ポンプの吐出端部のアダプターをさらに備える空気ポンプハウジング内に配設され、空気ポンプの吐出端部が、ノズルアセンブリのガス入口と流体連通している、アプリケーターに関する。
【０１０７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプの吐出端部のアダプターが、ルアー・ロック・アダプターである、アプリケーターに関する。
【０１０８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、空気ポンプをさらに備え、かつ空気ストリーム内の細菌または病原体を死滅させるように設計された紫外線源をさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、紫外線源が、ＵＶ発光ＬＥＤである、アプリケーターに関する。
【０１０９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズル内の材料が、圧縮された空気、窒素、アルゴン、または二酸化炭素によって噴霧化される、アプリケーターに関する。
【０１１０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、圧電噴霧器をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズル内の材料が、圧電噴霧器よって噴霧化される、アプリケーターに関する。
【０１１２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、トリガー機構をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、トリガー機構の作動により、駆動系が始動し、これにより第１のプランジャーおよび第２のプランジャーが押圧されて第１の流体バイパスおよび第２の流体バイパスが開く、アプリケーターに関する。
【０１１４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、アナログ回路をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、例えば、図７（上部または底部）に示されているようなアナログ回路をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、個別論理基板をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、集積回路をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、集積回路およびプログラマブル論理制御装置をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１１９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、トリガー機構、集積回路、およびプログラマブル論理制御装置をさらに備え、トリガー機構の作動により接触スイッチが接続され、これによりトリガー機構が作動された信号がプログラマブル論理制御装置に送られる、アプリケーターに関する。
【０１２０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、トリガー機構、集積回路、およびプログラマブル論理制御装置をさらに備え、トリガー機構の作動により接触スイッチが接続され、接触スイッチの接続で駆動系が始動し、これにより第１のプランジャーおよび第２のプランジャーが押圧される、アプリケーターに関する。
【０１２１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、１つ以上のプランジャーの運動を制御するトリガー機構をさらに備え、このトリガー機構がボタンを備える、アプリケーターに関する。
【０１２２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容されている、アプリケーターに関する。
【０１２３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源をさらに備え、前記動力源が、アプリケーターの外部にある、アプリケーターに関する。
【０１２４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源に接続するのに適したプラグをさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１２５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源をさらに備え、前記動力源が、圧縮ガス、機械動力、化学的力、または電力からなる群から選択される、アプリケーターに関する。
【０１２６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、化学的力を動力源として使用するための手段をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１２７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、手動の力を動力源として使用するための手段をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１２８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含む、アプリケーターに関する。
【０１２９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源およびこの動力源を作動させるための手段をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含み、動力源を作動させるための手段がスイッチである、アプリケーターに関する。
【０１３０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、動力源およびこの動力源を作動させるための手段をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含み、動力源を作動させるための手段がプルタブである、アプリケーターに関する。
【０１３１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｉｃｓ）、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、アプリケーターに関する。
【０１３２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１の穿孔可能な障壁が、金属含有積層物を含む、アプリケーターに関する。
【０１３３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、アプリケーターに関する。
【０１３４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、アプリケーターに関する。
【０１３５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２の穿孔可能な障壁が金属を含む、アプリケーターに関する。
【０１３６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、アプリケーターに関する。
【０１３７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングを振動させる手段をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１３８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングを振動させる手段が、圧電バイブレーターである、アプリケーターに関する。
【０１３９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングを振動させる手段が、電気モーターバイブレーターである、アプリケーターに関する。
【０１４０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ハウジングが、第３のバレルをさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１４１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３のバレルが、第３のプランジャー、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および第３のバレルの遠位端部と第３の浮動プランジャーとの間の第３の圧力弁をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１４２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３のプランジャーがゴムを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３のプランジャーがブロモブチルゴムを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、第３のプランジャーは、潤滑剤の被覆をさらに含む。特定の実施形態では、この潤滑剤は、医療用シリコーン潤滑剤である。
【０１４３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３のバレルが、第３のプランジャー、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および第３のバレルの遠位端部またはその近傍の第３の疎水性フィルターをさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１４４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３のバレルが、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および第３のバレルの遠位端部またはその近傍の第３の逆止め弁をさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３の逆止め弁が、ゴム製ドーム型弁または二方向弁である、アプリケーターに関する。
【０１４５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、表示灯をさらに備える、アプリケーターに関する。
【０１４６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、表示灯をさらに備え、この表示灯が、発光ダイオードである、アプリケーターに関する。
【０１４７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１のプランジャーおよび第２のプランジャーが機械的にロックされ、この第１のプランジャーおよびこの第２のプランジャーの第１のバレルおよび第２のバレルのそれぞれの中を前進する能力が、実質的に一体での前進に制限されている、アプリケーターに関する。
【０１４８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１のバレルの長さが、約０．５〜約９インチ、約１．５〜約４インチ、または約２〜約３インチである、アプリケーターに関する。
【０１４９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１のバレルの直径が、約０．２〜約２インチ、約０．３〜約０．７５インチ、または約０．４〜約０．６インチである、アプリケーターに関する。
【０１５０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２のバレルの長さが、約０．５〜約９インチ、約１．５〜約４インチ、または約２〜約３インチである、アプリケーターに関する。
【０１５１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２のバレルの直径が、約０．２〜約２インチ、約０．３〜約０．７５インチ、または約０．４〜約０．６インチである、アプリケーターに関する。
【０１５２】
ハウジングの遠位端部の孔を適切な大きさにすることにより、たとえハウジングの遠位端部にシールがなくても、使用の前の、再構成された材料、例えば、再構成されたＰＥＧまたは再構成されたＰＥＩ溶液の不測の漏れを防止することができる。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２の内部チャンバーの遠位端部が、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．３８インチ、約０．２〜約０．３インチ、約０．０５〜約０．５インチ、約０．０８〜約０．１９インチ、約０．１〜約０．１５インチ、約０．０１〜約０．１インチ、または約０．０２〜約０．０４インチの直径を有する第１の開口部を備える、アプリケーターに関する。
【０１５３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第４の内部チャンバーの遠位端部が、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．３８インチ、約０．２〜約０．３インチ、約０．０５〜約０．５インチ、約０．０８〜約０．１９インチ、約０．１〜約０．１５インチ、約０．０１〜約０．１インチ、または約０．０２〜約０．０４インチの直径を有する第２の開口部を備える、アプリケーターに関する。
【０１５４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、ノズルアセンブリの長さが、約０．５〜約１５インチ、約０．７５〜約６インチ、または約１〜約２インチである、アプリケーターに関する。
【０１５５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、出口の直径が、約０．００１〜約１インチ、約０．０１〜約０．０５インチ、約０．０１〜約０．０４インチ、約０．０１〜約０．０３インチ、または約０．０１〜約０．０２インチである、アプリケーターに関する。
【０１５６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、流体バイパスの代わりに、浮動プランジャーヘッドが、開くと所定のバレル内のチャンバーを接続する逆止め弁を備える、アプリケーターに関する。
【０１５７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、浮動プランジャーおよびバイパスの代わりに、疎水性隔壁が使用される、アプリケーターに関する。
【０１５８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第１のプランジャー上の第３の穿孔部、および第１のプランジャーと浮動プランジャーとの間の第３の穿孔可能な障壁をさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３の穿孔可能な障壁が、金属含有積層物を含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第３の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、アプリケーターに関する。
【０１５９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第２のプランジャー上の第４の穿孔部、および第１のプランジャーと浮動プランジャーとの間の第４の穿孔可能な障壁をさらに備える、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第４の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第４の穿孔可能な障壁が、金属含有積層物を含む、アプリケーターに関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つのアプリケーターであって、第４の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、アプリケーターに関する。
【０１６０】
選択された方法
本発明の一態様は、アプリケーターを用いて表面に組成物を適用する方法であって、
アプリケーターが、ハウジングおよびノズルアセンブリを備え、
（ｉ）ハウジングが、
第１の直径、第１の端部、および第２の端部を備える第１のバレルと、
近位端部および遠位端部を備える第１の内部チャンバーと、
近位端部および遠位端部を備える第２の内部チャンバーと、
第１のバレル内に配置され、圧力を受けると第１のバレル内を移動可能である第１の浮動プランジャーであって、第１の内部チャンバーを第２の内部チャンバーから分離し、これにより第１の内部チャンバーの遠位端部および第２の内部チャンバーの遠位端部を形成する、第１の浮動プランジャーと、
第１の端部および第２の端部を備える第１のプランジャーであって、この第１のプランジャーの第２の端部が、第１のバレルの第１の端部内に少なくとも部分的に配置され、圧力を受けると第１の端部内を移動可能であり、これにより第１の内部チャンバーの近位端部を形成する、第１のプランジャーと、
第２の内部チャンバーの外部の、第１のバレルに配置された第１の流体バイパスと、
第２の内部チャンバーの遠位端部に配置された第１の穿孔可能な障壁と、
第２の直径、第１の端部、および第２の端部を備える第２のバレルと、
近位端部および遠位端部を備える第３の内部チャンバーと、
近位端部および遠位端部を備える第４の内部チャンバーと、
第２のバレル内に配置され、圧力を受けると第２のバレル内を移動可能である第２の浮動プランジャーであって、第３の内部チャンバーを第４の内部チャンバーから分離し、これにより第３の内部チャンバーの遠位端部および第４の内部チャンバーの近位端部を形成する、第２の浮動プランジャーと、
第１の端部および第２の端部を備える第２のプランジャーであって、この第２のプランジャーの第２の端部が、第２のバレルの第１の端部内に少なくとも部分的に配置され、圧力を受けると第１の端部内を移動可能であり、これにより第３の内部チャンバーの近位端部を形成する、第２のプランジャーと、
第４の内部チャンバーの外部の、第２のバレルに配置された第２の流体バイパスと、
第４の内部チャンバーの遠位端部に配置された第２の穿孔可能な障壁と、を備え、
（ｉｉ）ノズルアセンブリが、
第１の入口および第１の穿孔部であって、この第１の穿孔部が適切な位置にくると第１の穿孔可能な障壁を穿孔し、これにより第１の入口を第２の内部チャンバーに接続する、第１の入口および第１の穿孔部と、
第２の入口および第２の穿孔部であって、この第２の穿孔部が適切に位置付けられて第２の穿孔可能な障壁を穿孔し、これにより第２の入口を第４の内部チャンバーに接続する、第２の入口および第２の穿孔部と、
ガス入口と、
第１の入口、第２の入口、およびガス入口と流体連通した出口と、を備え、
（ｉｉｉ）ハウジングが、第１の内部チャンバー内に第１の流体、第３の内部チャンバー内チャンバー内に第２の液体、第２の内部チャンバー内に粘稠液、および第４の内部チャンバー内に固体を含み、
この方法が、
第１のプランジャーを第１のバレルの第２の端部に向かって前進させ、これにより第１の浮動プランジャーを第１のバレルの第２の端部に向かって、第１の流体バイパスを越えて前進させて、第１の内部チャンバーを第２の内部チャンバーと流体連通させるステップと、
第２のプランジャーを第２のバレルの第２の端部に向かって前進させ、これにより第２の浮動プランジャーを第２のバレルの第２の端部に向かって、第２の流体バイパスを越えて前進させて、第３の内部チャンバーを第４の内部チャンバーと流体連通させるステップと、
ハウジングをノズルアセンブリに向かって実質的に前進させ、これにより第１の穿孔可能な障壁を第１の穿孔部で穿孔し、かつ第２の穿孔可能な障壁を第２の穿孔部で穿孔し、第２の内部チャンバーをノズルと流体連通させ、第４の内部チャンバーをノズルと流体連通させ、ノズル内に前組成物混合物（ｐｒｅ−ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｍｉｘｔｕｒｅ）を生成するステップと、
前組成物混合物を表面に塗布するステップであって、混合物がゲル化して表面に組成物を形成する、ステップと、を含む、方法に関する。
【０１６１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、駆動系およびロック機構をさらに備え、
駆動系が、モーターおよび歯車列を備え、このモーターが、歯車列に連結され、歯車列が、第１のプランジャーの第１の端部に取り付けられ、歯車列が、第２のプランジャーの第１の端部に取り付けられ、
ロック機構が、最初は、ハウジングがノズルアセンブリに向かって実質的に移動するのを防止するように配置され、これにより最初は、第１の穿孔部が第１の穿孔可能な障壁を穿孔するのを防止し、かつ第２の穿孔部が第２の穿孔可能な障壁を穿孔するのを防止する、方法に関する。
【０１６２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングを揺動させて第１の液体と第１の固体との混合を促進し、第２の液体と第２の固体との混合を促進するステップをさらに含み、ハウジングを揺動させるステップが、第１の内部チャンバーが第２の内部チャンバーと流体連通し、かつ第３の内部チャンバーが第４の内部チャンバーと流体連通した後に完了する、方法に関する。
【０１６３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングを揺動させるステップが、ハウジングを振動させるステップを含む、方法に関する。
【０１６４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、約１０−３〜約１０−６の滅菌保証レベルを有する、方法に関する。
【０１６５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１の内部チャンバー内の液体が緩衝液である、方法に関する。
【０１６６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３の内部チャンバー内の液体が緩衝液である、方法に関する。
【０１６７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の内部チャンバー内の粘稠液がポリアルキレンイミンを含む、方法に関する。
【０１６８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の内部チャンバー内の粘稠液がＰＥＩを含む、方法に関する。
【０１６９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第４の内部チャンバー内の固体が活性化ＰＥＧを含む、方法に関する。
【０１７０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が約０．１ｇ／ｃｃ〜０．２ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．２ｇ／ｃｃ〜０．３ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．３ｇ／ｃｃ〜０．４ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．４ｇ／ｃｃ〜０．５ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．５ｇ／ｃｃ〜０．６ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．７ｇ／ｃｃ〜０．８ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約０．９ｇ／ｃｃ〜１ｇ／ｃｃである、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、活性化ＰＥＧのかさ密度が、約１ｇ／ｃｃ〜１０ｇ／ｃｃである、方法に関する。
【０１７１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第４の内部チャンバー内の固体が活性化ＰＥＧを含み、この活性化ＰＥＧが、３〜２０未満の活性化基を有する星形ポリマー、樹枝状ポリマー、または分岐ポリマーである、方法に関する。
【０１７２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第４の内部チャンバー内の固体が、
【０１７３】
【化５】
2012525236.tif 000008
を含み、
式中、ｎは、１０〜２００であり、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、方法に関する。
【０１７４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第４の内部チャンバー内の固体が、
【０１７５】
【化６】
2012525236.tif 000009
を含み、
式中、ｎは、８０〜１２０であり、Ｘは、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、または−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）である、方法に関する。
【０１７６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第２の内部チャンバーの外部の、第１のバレルに配置された第１の圧力弁をさらに備える、方法に関する。
【０１７７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第４の内部チャンバーの外部の、第２のバレルに配置された第２の圧力弁をさらに備える、方法に関する。
【０１７８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第２の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第１の疎水性フィルターをさらに備える、方法に関する。
【０１７９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第４の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第２の疎水性フィルターをさらに備える、方法に関する。
【０１８０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第２の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第１の逆止め弁をさらに備える、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１の逆止め弁が、ダックビル弁、ゴム製ドーム型弁、または二方向弁である、方法に関する。
【０１８１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第４の内部チャンバーの遠位端部またはその近傍に配置された第２の逆止め弁をさらに備える、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の逆止め弁が、ダックビル弁、ゴム製ドーム型弁、または二方向弁である、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１のプランジャーがゴムを含む、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１のプランジャーがブロモブチルゴムを含む、方法に関する。特定の実施形態では、第１のプランジャーは、潤滑剤の被覆をさらに含む。特定の実施形態では、この潤滑剤は、医療用シリコーン潤滑剤である。
【０１８２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２のプランジャーがゴムを含む、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２のプランジャーがブロモブチルゴムを含む、方法に関する。特定の実施形態では、第２のプランジャーは、潤滑剤の被覆をさらに含む。特定の実施形態では、この潤滑剤は、医療用シリコーン潤滑剤である。
【０１８３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルが、得られた混合物が第２の入口からの材料と混合される前に、ガス入口に進入するガスが、第１の入口からの材料と混合されるように設計されている、方法に関する。
【０１８４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルが、得られた混合物が第１の入口からの材料と混合される前に、ガス入口に進入するガスが、第２の入口からの材料と混合されるように設計されている、方法に関する。
【０１８５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルが、出口に取り付けられたブラシ、スポンジ、発泡体スワブ、多孔質プラスチック部品、ダックビルチップ、織物ミトン、またはスプレーチップをさらに備える、方法に関する。
【０１８６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、この管状取り付け具の一方の端部が、出口に取り付けられ、管状取り付け具が、内視鏡または腹腔鏡内を通過できるように適合されている、方法に関する。
【０１８７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、この管状取り付け具の一方の開口端部が、出口に取り付けられ、管状取り付け具の他方の開口端部が、出口に取り付けられた開口端部と比較して平坦な開口部を備える、方法に関する。
【０１８８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルが、２つの開口端部を備える管状取り付け具をさらに備え、この管状取り付け具の一方の開口端部が、出口に取り付けられ、管状取り付け具の他方の開口端部が、突出したヘラ状部品を備える、方法に関する。
【０１８９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、前記アプリケーターが、ペンのような形状である、方法に関する。
【０１９０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、前記アプリケーターが、ガンのような形状である、方法に関する。
【０１９１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、前記アプリケーターが、ガンのような形状であり、このアプリケーターが、ピストル型グリップをさらに備える、方法に関する。
【０１９２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、噴霧化流体通路をさらに備える、方法に関する。
【０１９３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、噴霧化流体通路をさらに備え、前記噴霧化流体通路が、ノズル内のあらゆる物質を出口を通ってノズルから排出するように構成されている、方法に関する。
【０１９４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプをさらに備える、方法に関する。
【０１９５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備える、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約１．０ミクロン未満の細孔径を有する、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．５ミクロン未満の細孔径を有する、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．４ミクロン未満の細孔径を有する、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．３ミクロン未満の細孔径を有する、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプおよび空気フィルターをさらに備え、この空気フィルターが、約０．２ミクロン未満の細孔径を有する、方法に関する。
【０１９６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、空気ポンプが、入口端部および吐出端部を備え、電池式である、方法に関する。
【０１９７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、空気ポンプが、電池およびこの空気ポンプの吐出端部のアダプターをさらに備えるハウジング内に配設されている、方法に関する。
【０１９８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、空気ポンプが、電池およびこの空気ポンプの吐出端部のアダプターをさらに備える空気ポンプハウジング内に配設され、空気ポンプの吐出端部が、ノズルアセンブリのガス入口と流体連通している、方法に関する。
【０１９９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、空気ポンプの吐出端部のアダプターが、ルアー・ロック・アダプターである、方法に関する。
【０２００】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、空気ポンプをさらに備え、アプリケーターが、空気ストリーム内の細菌または病原体を死滅させるように設計された紫外線源をさらに備える、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、紫外線源が、ＵＶ発光ＬＥＤである、方法に関する。
【０２０１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズル内の材料が、圧縮された空気、窒素、アルゴン、または二酸化炭素によって噴霧化される、方法に関する。
【０２０２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、圧電噴霧器をさらに備える、方法に関する。
【０２０３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズル内の材料が、圧電噴霧器よって噴霧化される、方法に関する。
【０２０４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、トリガー機構をさらに備える、方法に関する。
【０２０５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、トリガー機構の作動により、駆動系が始動し、これにより第１のプランジャーおよび第２のプランジャーが押圧されて第１の流体バイパスおよび第２の流体バイパスが開く、方法に関する。
【０２０６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アナログ回路をさらに備える、方法に関する。
【０２０７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、例えば、図７（上部または底部）に示されているようなアナログ回路をさらに備える、方法に関する。
【０２０８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、個別論理基板をさらに備える、方法に関する。
【０２０９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、集積回路をさらに備える、方法に関する。
【０２１０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、集積回路およびプログラマブル論理制御装置をさらに備える、方法に関する。
【０２１１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、トリガー機構、集積回路、およびプログラマブル論理制御装置をさらに備え、トリガー機構の作動により接触スイッチが接続され、これによりトリガー機構が作動された信号がプログラマブル論理制御装置に送られる、方法に関する。
【０２１２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、トリガー機構、集積回路、およびプログラマブル論理制御装置をさらに備え、トリガー機構の作動により接触スイッチが接続され、接触スイッチの接続で駆動系が始動し、これにより第１のプランジャーおよび第２のプランジャーが押圧される、方法に関する。
【０２１３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、１つ以上のプランジャーの運動を制御するトリガー機構をさらに備え、このトリガー機構がボタンを備える、方法に関する。
【０２１４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容されている、方法に関する。
【０２１５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源をさらに備え、前記動力源が、アプリケーターの外部にある、方法に関する。
【０２１６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源に接続するのに適したプラグをさらに備える、方法に関する。
【０２１７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源をさらに備え、前記動力源が、圧縮ガス、機械動力、化学的力、または電力からなる群から選択される、方法に関する。
【０２１８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、化学的力を動力源として使用するための手段をさらに備える、方法に関する。
【０２１９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、手動の力を動力源として使用するための手段をさらに備える、方法に関する。
【０２２０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源をさらに備え、前記動力源が、前記アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含む、方法に関する。
【０２２１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源およびこの動力源を作動させるための手段をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含み、動力源を作動させるための手段がスイッチである、方法に関する。
【０２２２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、動力源およびこの動力源を作動させるための手段をさらに備え、前記動力源が、アプリケーター内に収容され、前記動力源が電池を含み、動力源を作動させるための手段がプルタブである、方法に関する。
【０２２３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、方法に関する。
【０２２４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１の穿孔可能な障壁が、金属含有積層物を含む、方法に関する。
【０２２５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、方法に関する。
【０２２６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の穿孔可能な障壁が、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーからなる群から選択される１つ以上のポリマーを含む、方法に関する。
【０２２７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の穿孔可能な障壁が金属を含む、方法に関する。
【０２２８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の穿孔可能な障壁の外面が、ワックスまたはプラスチックで被覆された紙である、方法に関する。
【０２２９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングを振動させる手段をさらに備える、方法に関する。
【０２３０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングを振動させる手段が、圧電バイブレーターである、方法に関する。
【０２３１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングを振動させる手段が、電気モーターバイブレーターである、方法に関する。
【０２３２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ハウジングが、第３のバレルをさらに備える、方法に関する。
【０２３３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３のバレルが、第３のプランジャー、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および第３のバレルの遠位端部と第３の浮動プランジャーとの間の第３の圧力弁をさらに備える、方法に関する。
【０２３４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３のプランジャーがゴムを含む、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３のプランジャーがブロモブチルゴムを含む、方法に関する。特定の実施形態では、第３のプランジャーは、潤滑剤の被覆をさらに含む。特定の実施形態では、この潤滑剤は、医療用シリコーン潤滑剤である。
【０２３５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３のバレルが、第３のプランジャー、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および第３のバレルの遠位端部またはその近傍の第３の疎水性フィルターをさらに備える、方法に関する。
【０２３６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３のバレルが、第３の浮動プランジャー、第３の流体バイパス、および第３のバレルの遠位端部またはその近傍の第３の逆止め弁をさらに備える、方法に関する。特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第３の逆止め弁が、ゴム製ドーム型弁または二方向弁である、方法に関する。
【０２３７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、表示灯をさらに備える、方法に関する。
【０２３８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、アプリケーターが、表示灯をさらに備え、この表示灯が、発光ダイオードである、方法に関する。
【０２３９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１のプランジャーおよび第２のプランジャーが機械的にロックされ、第１のプランジャーおよび第２のプランジャーの第１のバレルおよび第２のバレルのそれぞれの中を前進する能力が、実質的に一体での前進に制限されている、方法に関する。
【０２４０】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１のバレルの長さが、約０．５〜約９インチ、約１．５〜約４インチ、または約２〜約３インチである、方法に関する。
【０２４１】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第１のバレルの直径が、約０．２〜約２インチ、約０．３〜約０．７５インチ、または約０．４〜約０．６インチである、方法に関する。
【０２４２】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２のバレルの長さが、約０．５〜約９インチ、約１．５〜約４インチ、または約２〜約３インチである、方法に関する。
【０２４３】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２のバレルの直径が、約０．２〜約２インチ、約０．３〜約０．７５インチ、または約０．４〜約０．６インチである、方法に関する。
【０２４４】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第２の内部チャンバーの遠位端部が、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．３８インチ、約０．２〜約０．３インチ、約０．０５〜約０．５インチ、約０．０８〜約０．１９インチ、約０．１〜約０．１５インチ、約０．０１〜約０．１インチ、または約０．０２〜約０．０４インチの直径を有する第１の開口部を備える、方法に関する。
【０２４５】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、第４の内部チャンバーの遠位端部が、約０．１〜約１インチ、約０．１５〜約０．３８インチ、約０．２〜約０．３インチ、約０．０５〜約０．５インチ、約０．０８〜約０．１９インチ、約０．１〜約０．１５インチ、約０．０１〜約０．１インチ、または約０．０２〜約０．０４インチの直径を有する第２の開口部を備える、方法に関する。
【０２４６】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、ノズルアセンブリの長さが、約０．５〜約１５インチ、約０．７５〜約６インチ、または約１〜約２インチである、方法に関する。
【０２４７】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、出口の直径が、約０．００１〜約１インチ、約０．０１〜約０．０５インチ、約０．０１〜約０．０４インチ、約０．０１〜約０．０３インチ、または約０．０１〜約０．０２インチである、方法に関する。
【０２４８】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、流体バイパスの代わりに、浮動プランジャーヘッドが、開くと所定のバレル内のチャンバーを接続する逆止め弁を備える、方法に関する。
【０２４９】
特定の実施形態では、本発明は、上記のいずれか１つの方法であって、浮動プランジャーおよびバイパスの代わりに、疎水性隔壁が使用される、方法に関する。
【０２５０】
滅菌処置手順
様々な処置手順を用いてアプリケーターおよび／またはその中の化学組成物を滅菌することができる。滅菌は、例えば、化学的技術、物理的技術、または照射技術などによって達成することができる。特定の実施形態では、初めに物理的滅菌技術または放射線滅菌技術を用いて、次いで化学的滅菌技術を用いる２段階滅菌処置手順を用いることができる。特定の実施形態では、２段階滅菌処置手順は、本発明のアプリケーターの構成要素、例えば、回路が、特定の滅菌条件下で安定でない場合に使用することができる。例えば、特定の実施形態では、固体、粘稠液、および／または液体を含むハウジングを、物理的滅菌技術または放射線滅菌技術を用いて滅菌することができ、次いでこのハウジングをアプリケーターに装着し、アプリケーターを化学的滅菌技術によって滅菌することができる。このような２段階滅菌の例は、本明細書の実施例に記載されている。
【０２５１】
化学的方法の例として、エチレンオキシドまたは過酸化水素蒸気への曝露が挙げられる。
【０２５２】
物理的方法の例として、加熱（乾式または湿式）、レトルトキャニング（ｒｅｔｏｒｔ  ｃａｎｎｉｎｇ）、およびろ過による滅菌が挙げられる。Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａは、効果的な滅菌として、最低１６０℃で２時間以上、最低１７０℃で１時間以上、および最低１８０℃で３０分以上での加熱を推奨している。加熱滅菌の例については、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第６，１３６，３２６号を参照されたい。
【０２５３】
化学組成物の膜の通過を利用して、組成物を滅菌することができる。例えば、組成物を、ろ過される組成物に対して不活性な材料を含む、０．２２ミクロンフィルターなどの小孔フィルターに通してろ過する。場合によっては、ろ過は、クラス１００，０００以上のクリーンルームで行われる。
【０２５４】
照射方法の例として、ガンマ線照射、電子ビーム照射、マイクロ波照射、および可視光線を使用した照射が含まれる。１つの方法は、それぞれ参照により本明細書に組み入れられる米国特許第６，７４３，８５８号、同第６，２４８，８００号、および同第６，１４３，８０５号に記載されている電子ビーム照射である。いくつかの電子ビーム照射源が存在する。電子ビーム加速器の２つの主要群は、（１）絶縁コア変圧器を使用するＤｙｎａｍｉｔｒｏｎ、および（２）高周波（ＲＦ）線形加速器（リニアック）である。Ｄｙｎａｍｉｔｒｏｎは、電子にエネルギーを付与するように設計された粒子加速器（４．５ＭｅＶ）である。ガラス絶縁ビーム管（加速管）の長さの範囲内に配設された加速器電極の静電界によって、高エネルギー電子が生成され、加速される。排出ビーム管およびビーム輸送（ドリフトパイプ）の延長部を通るこれらの電子は、ビームウィンドウを通って真空空間から出る前に、「キャンド」ビーム（“ｃａｎｎｅｄ”  ｂｅａｍ）を生成するために、磁石偏向システムにかけられる。線量は、パーセントスキャン、ビーム電流、およびコンベヤー速度の制御により調節することができる。場合によっては、利用される電子ビーム照射は、少なくとも約２μキュリー／ｃｍ２、少なくとも約５μキュリー／ｃｍ２、少なくとも約８μキュリー／ｃｍ２、または少なくとも約１０μキュリー／ｃｍ２の初期流束量に維持することができる。場合によっては、利用される電子ビーム照射は、約２〜約２５μキュリー／ｃｍ２の初期流束量を有する。場合によっては、電子ビーム線量は、約５〜５０ｋＧｒａｙ、または約１５〜約２０ｋＧｒａｙであり、特定の線量が、電子ビーム照射される材料の密度、およびその中に含まれると推定される汚染微生物の数量に対して選択される。このような因子は、十分に当技術分野の範囲内である。
【０２５５】
滅菌されるアプリケーターおよび／または組成物は、少なくとも部分的に電子ビーム透過性のあらゆる種類の容器、例えば、ガラスまたはプラスチックなどの中に入れることができる。本発明の実施形態では、容器は、密封されても良いし、または開口部を有しても良い。電子ビーム照射の透過は、包装によって変わる。静止電子ビームの側からの透過が十分でない場合は、十分な透過を達成するために容器を反転または回転させても良い。別法として、電子ビーム源を、静止包装の周囲を移動させることができる。製品負荷における線量分布および線量透過を決定するために、線量マップを行うことができる。これは、製品内の最小および最大の線量ゾーンを特定する。
【０２５６】
可視光線を使用した滅菌処置手順が、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第６，５７９，９１６号に記載されている。滅菌用の可視光線は、滅菌を行うのに十分な出力および波長幅を有するあらゆる従来の発生器によって生成することができる。発生器は、ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムの商標名でＰｕｒｅＰｕｌｓｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．（４２４１  Ｐｏｎｄｅｒｏｓａ  Ａｖｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、Ｃａｌｉｆ、９２１２３、ＵＳＡ）より市販されている。ＰｕｒｅＢｒｉｇｈｔ（登録商標）インライン滅菌システムは、可視光線を利用して、表面太陽光よりも約９０，０００倍強い強度で透明な液体を滅菌する。紫外線光の透過量が問題となる場合は、従来のＵＶ吸収材料を使用して紫外線光を取り除くことができる。
【０２５７】
一実施形態では、アプリケーター内の組成物を、アプリケーターが少なくとも約１０−３の滅菌保証レベル（ＳＡＬ）となるように滅菌する。滅菌保証レベルの測定基準は、例えば、参照によりその全容が本明細書に組み入れられるＩＳＯ／ＣＤ１４９３７に記載されている。特定の実施形態では、滅菌保証レベルは、少なくとも約１０−４、少なくとも約１０−５、または少なくとも約１０−６とすることができる。
【０２５８】
上記したように、本発明の特定の実施形態では、キットの組成物、試薬、または構成要素の１つ以上が滅菌されている。滅菌は、ガンマ線放射、電子ビーム照射、乾式加熱滅菌、エチレンオキシド滅菌、またはこれらのあらゆる組み合わせを使用して達成することができる。キットの組成物、試薬、または構成要素は、水溶液または純液（ｎｅａｔ）で滅菌することができる。
【０２５９】
特定の実施形態では、アプリケーター内に存在する化合物（本明細書に記載された）は、２〜４０ｋＧｙ、３〜２０ｋＧｙ、または５〜１２ｋＧｙの電子ビーム照射によって滅菌されている。特定の実施形態では、前記滅菌は、３０℃未満で実施される。特定の実施形態では、前記滅菌は、２０℃未満で実施される。特定の実施形態では、前記滅菌は、１０℃未満で実行される。特定の実施形態では、前記滅菌は、０℃未満で実施される。
【０２６０】
キット
本発明の別の態様では、本発明の１つ以上のアプリケーターを含むキットが提供される。本明細書で使用される場合、「キット」は、典型的には、本発明の１つ以上のアプリケーターおよび／または本発明に関連する他の組成物、例えば、本明細書に記載されたものを含む、パッケージまたはアセンブリと定義する。加えて、特定の実施形態では、このようなキットは、医療処置手順を行うために使用される関連する装置を含んでも良い。キットの各組成物は、液体の形態で（例えば、溶液に溶解された）、または固体の形態（例えば、乾燥粉末）で提供することができる。場合によっては、一部の組成物は、例えば、キットと共に提供されてもされなくても良い適切な溶媒または他の化学種の添加によって、構成可能または他の方法で処理可能（例えば、活性形態に）とすることができる。本発明に関連する他の組成物または構成要素の例として、限定されるものではないが、例えば、特定の用途のために組成物または構成要素を使用する、変更する、組み立てる、保存する、包装する、調製する、混合する、希釈する、かつ／または保存するための、溶媒、界面活性剤、希釈剤、塩、緩衝剤、乳化剤、キレート剤、充填剤、酸化防止剤、結合剤、増量剤、保存薬、乾燥剤、抗菌剤、針、注射器、包装材料、管、瓶、フラスコ、ビーカー、皿、フリット、フィルター、リング、クランプ、ラップ、パッチ、および容器などが挙げられる。特定の実施形態では、アプリケーターの異なる部品は、別個に包装しても良い（例えば、Ｍｙｌａｒ（登録商標）ポーチの中に）。
【０２６１】
本発明のキットは、取扱説明書が本発明の組成物に関連していることを当業者が認識できる方式で本発明のアプリケーターに関連して提供されるあらゆる形態の取扱説明書を含むことができる。例えば、取扱説明書は、キットと関連するアプリケーターおよび／または他の組成物の使用、変更、混合、希釈、保存、組み立て、貯蔵、包装、および／または調製に関連しても良い。ある場合には、取扱説明書は、アプリケーターの使用についての取扱説明書も含み得る。取扱説明書は、このような取扱説明書を含む適切な媒体として使用者が認識可能なあらゆる形態で提供することができ、例えば、文書または出版物、口頭、可聴音（例えば、電話）、デジタル、光学、可視（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤなど）、または電子通信（インターネットまたはウェブベースの通信を含む）などのあらゆる方式で提供することができる。
【０２６２】
特定の実施形態では、熱成形トレーまたはブリスターを用いてアプリケーターおよびその滅菌障壁包装を維持および保護する。例えば、薄手の熱可塑性プラスチックを用いて、アプリケーターが適合し得る空洞を形成することができる。特定の実施形態では、ある種の機械的干渉を用いて、アプリケーターがトレーに保持されるようにすることができる。特定の実施形態では、トレーは、滅菌障壁、例えば、ホイルＭｙｌａｒポーチまたはＴｙｖｅｋ／Ｍｙｌａｒポーチなどの中に入れることができる。
【０２６３】
定義
本明細書で定義され、使用される全ての定義は、辞書の定義、参照により本明細書に組み入れられる文献の定義、および／または定義された用語の一般的な意味よりも優先されることを理解されたい。
【０２６４】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、不定冠詞「１つの」および「ある」は、これに反する記載がなければ、「少なくとも１つの」を意味することを理解されたい。
【０２６５】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、句「および／または」は、このように等位接続された要素、すなわちある場合には接続的に存在し、別の場合には付加的に存在する要素の「一方または両方」を意味することを理解されたい。「および／または」で羅列される複数の要素は、同じように、すなわちこのように等位接続された「１つ以上」の要素と解釈されるべきである。他の要素は、具体的に特定されたそれらの要素と関係するしないにかかわらず、「および／または」の節によって具体的に特定された要素以外として任意選択で存在しても良い。したがって、非限定的な例として、「Ａおよび／またはＢ」の言及は、「〜を備える」などの制限のない言葉と共に用いられる場合は、一実施形態では、Ａのみ（任意選択で、Ｂ以外の要素を含む）、別の実施形態では、Ｂのみ（任意選択で、Ａ以外の要素を含む）、なお他の実施形態では、ＡおよびＢの両方（任意選択で、他の要素も含む）などを指すことができる。
【０２６６】
本明細書および特許請求の範囲で使用される「または」は、上で定義した「および／または」と同じ意味を有することを理解されたい。例えば、羅列中の項目を分ける場合は、「または」または「および／または」は、含んでいるとして解釈されるべきである、すなわち、多数または羅列の要素の少なくとも１つだけではなく２つ以上を含み、任意選択で羅列されていない追加の項目も含むものとして解釈されるべきである。対照的に、「１つだけ」、「正確に１つ」または特許請求の範囲で使用される場合は「からなる」などの明確に指示される用語のみが、多数または羅列の要素の正確に１つの要素を含むことを意味する。一般に、本明細書で使用される場合、用語「または」は、「何れかの」、「１つの」、「１つだけの」、または「正確に１つの」などの排他性の用語が先に来る場合は、排他的な選択肢（すなわち「一方または他方であって両方ではない」）を示すと単に解釈されるべきである。「〜から本質的になる」は、特許請求の範囲で使用される場合は、特許法の分野で使用される通常の意味を有するものとする。
【０２６７】
本明細書および特許請求の範囲で使用される場合、１つ以上の要素の羅列を指す句「少なくとも１つの」は、要素の羅列における要素の何れか１つ以上から選択される少なくとも１つの要素を意味するが、要素の羅列の中で具体的に羅列された１つ１つの要素の少なくとも１つを必ずしも含む必要も、要素の羅列における要素のどの組み合わせも除外するものでもないことは理解されたい。この定義はまた、具体的に特定される要素に関連するしないにかかわらず、句「少なくとも１つの」が指す要素の羅列の中で具体的に特定された要素以外の要素が任意選択で存在しても良いことを許可する。したがって、非限定的な例として、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」（または、同等に、「ＡまたはＢの少なくとも１つ」、または、同等に「Ａおよび／またはＢの少なくとも１つ」）は、一実施形態では、Ｂを含まず、少なくとも１つ、任意選択で２つ以上のＡ（および任意選択でＢ以外の要素を含む）、別の実施形態では、Ａを含まず、少なくとも１つ、任意選択で２つ以上のＢ（および任意選択でＡ以外の要素を含む）、なお別の実施形態では、少なくとも１つ、任意選択で２つ以上のＡと、少なくとも１つ、任意選択で２つ以上のＢ（および任意選択で他の要素を含む）などを指すことができる。
【０２６８】
反対の明確な記載がない限り、２つ以上のステップまたは工程を含む本願で請求されるどの方法においても、本方法のステップまたは工程の順序は、本方法のステップまたは工程が記載されている順序に必ずしも限定されるものではないことを理解されたい。
【０２６９】
本明細書はもちろん、特許請求の範囲において、「〜を備える」、「〜を含む」、「〜を持っている」、「〜を有する」、「〜を含有する」、「〜に関与する」、「〜を保持する」、および「〜から構成される」などの全ての暫定的な句は、制限がない、すなわち含むが含むものに限定されるものではないことを意味することを理解されたい。米国特許局特許審査便覧（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｏｆｆｉｃｅ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｅｘａｍｉｎｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ）のセクション２１１１．０３に記載されているように、暫定的な句「〜からなる」および「〜から本質的になる」のみがそれぞれ、限定または半限定の暫定的な句である。
【０２７０】
本明細書に使用される場合、用語「ノズル」は、当業者には周知であり、密閉されたチャンバー（アプリケーター本体など）から出てある種の媒体に入るときの流体の流れの特性を制御するように設計された機械装置を指す。ノズルは、しばしば可変径の管であり、液体またはガスの流れを配向または変更するために使用することができる。ノズルは、ノズルから出るストリームの流量、速度、方向、および／または圧力を制御するために頻繁に用いられる。特定の実施形態では、流体が流入するノズルの近位端部は、流体が流出するノズルの遠位端部よりも大きい径を有する。これは、先細ノズル（すなわち、流れの方向に大きい径から小さい径に細くなっている）として知られている。他の実施形態では、ノズルは、末広ノズル（すなわち、小さい径から大きい径に広がっている）として特徴付けることができる。
【０２７１】
トロカールは、カニューレおよび他の同様の器具を血管または体の腔に導入するために用いられる、３面である場合が多い、鋭く尖った先端部を備えた中空円筒である。トロカールは、腹腔鏡手術でポートとしても使用される。トロカールは、しばしばカニューレ内に通され、胸腔ドレーンまたは静脈内カニューレなどの他の装置を後に配置するための入口として機能する。本明細書に記載されている特定の実施形態では、装置のノズルは、内視鏡または腹腔鏡におけるトロカールポートまたは同等物の中に通されるように設計されている。
【０２７２】
本明細書に使用される場合、用語「ブラシ」または「ブラシカニューレ」は、当業者には周知である。この名称は、ブラシの機能を表し、ブラシは、塗布の際に液体が剛毛を流れるように構成されている。ブラシは、液体を吐出する様々な媒体に取り付けることができ、様々な種類の剛毛材料および構造から形成することができる。本明細書に記載される特定の実施形態では、ブラシカニューレは、アプリケーター本体に接続される。ブラシカニューレは、流れブラシ（ｆｌｏｗ−ｔｈｒｕ  ｂｕｓｈ）としても知られ、これらの用語は本明細書で同義に使用される。
【０２７３】
本明細書に使用される場合、用語「活性化ＰＥＧ」は、当業者に周知であり、他の分子と結合するために活性化された少なくとも１つのいずれかの末端を有するポリ（エチレン）グリコール（線形および分岐の両方）を指す。以下に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノメチル化ポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）、活性化ｍＰＥＧ、およびビス活性化ＰＥＧの化学構造を示す。
【０２７４】
【化７】
2012525236.tif 000010
上に示した化学構造において、ｎは、正の整数である。活性化ＰＥＧのバッチでは、異なる個々の分子は、異なる値のｎを有し（すなわち、混合物は多分散系である）、これらの混合物は、しばしば平均分子量によって特徴付けられ、この平均分子量を、ｎの平均値に変換することができる。本明細書に記載される特定の実施形態では、平均値ｎは、約１０〜約２００である。他の実施形態では、平均値ｎは、約８０〜約１２０である。なお他の実施形態では、平均値ｎは、約１００である。上に示した化学構造では、Ｘは、様々な化学部分、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−マレイミド、ニトロ、アルデヒド、アミン、チオール、ケタール、アセタール、または炭酸塩などを含むことができる。特定の実施形態では、Ｘは、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「ＰＥＧ−ＳＰＡ」］、−（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「ＰＥＧ−ＳＧ」］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「アジビン酸ＰＥＧ」］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）６Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）７Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）［「セバシン酸ＰＥＧ」］、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）、−Ｃ（＝Ｏ）（ｐ−ニトロフェニル）、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２（Ｎ−マレイミジル）、および−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ｐ−ニトロフェニル）からなる群から選択される。
【０２７５】
用語「ＰＥＧ（ＮＨＳ）２」は、ポリマー鎖の両末端に−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（（Ｎ−スクシンイミジル）を有する線状ポリエチレングリコールを指す。ＰＥＧ（ＮＨＳ）２は、様々な方法、例えば、以下の方法のいずれかを用いるなどして調製することができる。方法１では、ポリエチレングリコールを、その２つの末端を酸化して対応するカルボン酸［ＨＯ２ＣＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ］にし、次いでビス（ＮＨＳエステル）に変換するために酸化条件に曝露する。方法２では、ＰＥＧ（ＮＨＳ）２は、ポリエチレングリコールの２つの末端をアクリロニトリルでアルキル化してＮＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＮにし、次いでビス（酸）［ＨＯ２ＣＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＰＥＧ−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ］に加水分解し、次いでビス（ＮＨＳエステル）に変換することによって調製する。
【０２７６】
本明細書で使用される場合、「ＰＥＧ−ＳＰＡ」は、以下の構造を指す。
【０２７７】
【化８】
2012525236.tif 000011
式中、Ｘは、−（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは、整数（例えば、１０〜２００）である。
【０２７８】
本明細書で使用される場合、「ＰＥＧ−ＳＧ」は、以下の構造を指す。
【０２７９】
【化９】
2012525236.tif 000012
式中、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは、整数（例えば、１０〜２００）である。
【０２８０】
本明細書で使用される場合、「アジピン酸ＰＥＧ」は、以下の構造を指す。
【０２８１】
【化１０】
2012525236.tif 000013
式中、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）４Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは、整数（例えば、１０〜２００）である。
【０２８２】
本明細書で使用される場合、「セバシン酸ＰＥＧ」は、以下の構造を指す。
【０２８３】
【化１１】
2012525236.tif 000014
式中、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）８Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｎ−スクシンイミジル）であり、ｎは、整数（例えば、１０〜２００）である。
【０２８４】
本明細書で使用される場合、「プラスチック」は、ポリアクリル類、シリコーン、ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミン、またはこれらのコポリマーを指す。
【０２８５】
本明細書で使用される場合、「シリコーン」（重合シロキサンまたは重合ポリシロキサン）は、化学式が［Ｒ２ＳｉＯ］ｎである無機−有機複合ポリマーであり、式中のＲは、メチル、エチル、およびフェニルなどの有機基とすることができる。これらの材料は、４配位であるケイ素原子に付着した有機側基を有する無機ケイ素−酸素主鎖からなる。ある場合には、有機酸基を用いて、２つ以上のこれらの主鎖を互いに連結することができる。−Ｓｉ−Ｏ鎖の長さ、側基、および架橋を変更することにより、様々な特性および組成を有するシリコーンを合成することができる。
【０２８６】
本明細書で使用される場合、用語「患者」は、霊長類、特にヒト、および他の哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ブタ、およびヒツジ、ならびに家禽およびペット全般を含め、必要としているあらゆる動物を指す。
【０２８７】
本明細書で使用される場合、用語「逆止め弁」は、通常は一方向のみの流体の流れを許容する機械装置、弁を指す。
【０２８８】
本明細書で使用される場合、用語「隔壁」は、２つの空洞部または空間を分離する仕切りを指し、この仕切りは、特定の条件下（例えば、高圧下）で液体が透過可能である。この用語が本明細書で使用されるときは、疎水性膜が隔壁の例である。
【０２８９】
本明細書で使用される場合、用語「流体バイパス」は、プランジャーヘッドまたは同等物が遠位側に前進すると流体のある区画から別の区画への流れを可能にする、例えば、注射器本体の構造的特徴を指す。例えば、フィブリン接着剤製品の送達用のツインバイパス注射器を記載している、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第４，７３５，６１６号を参照されたい。
【０２９０】
本明細書で使用される場合、用語「個別論理」は、ソフトウエアを用いずに１つ以上の論理機能を演算するハードウエア回路を指す。具体的には、この回路は、論理ゲートの配置に基づいて１つ以上の動的な入力を１つの出力にする様々な種類の論理ゲートから構成されている。
【実施例】
【０２９１】
例証
本発明は、これまで全体を説明してきたが、本発明の特定の態様および実施形態の単なる例示のために含められ、本発明を限定するものではない以下の実施例を参照することにより本発明をより良く理解できるであろう。
【０２９２】
実施例１
図１は、本発明の一実施形態を示している。図１に示されている装置は、活性化ＰＥＧ製剤を形成するヒドロゲルの４つの成分を収容する２つの注射器状円筒チャンバー（１）を利用している。これらのチャンバーの詳細については、以下に十分に説明する。アプリケーターは、３つの流体通路を備えたノズルアセンブリ（２）も有する。２つの通路は、２つの円筒注射器状材料チャンバーの遠位端部に直接接続され、第３の通路は、小型電気空気ポンプ（５）に接続されている。小型電気モーター（３）が、歯車列（４）を使用して注射器プランジャーを前進させる。プログラマブル論理制御装置（ＰＬＣ）を備えた小型集積回路（６）を用いて、アプリケーターガンの多数の機能を制御する。スライドトリガー（７）が、作動されると接触スイッチに係合してＰＬＣに信号を伝達する。装置は、ハウジング内に収容された２つのＡＡサイズ電池（８）によって駆動される。ロックアウトボタン（９）が、押圧されない限り、プランジャーが再構成段階を越えて前進するのを防止する。
【０２９３】
円筒注射器状材料チャンバーおよびプランジャーの詳細図が図２に示されている。これは、アプリケーターガンの「エンジン」である。円筒注射器状材料レザバー（１１）のそれぞれが、浮動プランジャー（１４）によって２つのチャンバーに分割されている。前側チャンバーは、注射器状チャンバーの遠位排出端部の前面（１８）に接着されたホイルシール（不図示）によって遠位端部にシールされている。浮動プランジャー（１４）は、前側チャンバーの近位端部を構成している。前側チャンバーは、ＰＥＧとＰＥＩを装置の両側に別個に収容する。後側チャンバー（１６）は、遠位端部が浮動プランジャー（１４）によってシールされ、近位端部が駆動プランジャー（１３）によってシールされている。プッシュロッド（１２）が、電気駆動系に機械的に接続されて前進力を供給し、最終的にＰＥＧとＰＥＩを再構成してこれらの成分をノズルアセンブリに送出する。上記の特徴に加えて、円筒チャンバー内に意図的に形成されたバイパス（１９）および詳細を後述する圧力解放ベント（２０）も備えている。
【０２９４】
実施例２
図１に示されているアプリケーターの１つの使用方法の概略を以下に述べる。上述したように、製造中に、ＰＥＧとＰＥＩが、円筒容器の前側チャンバー内に別個に導入される。２つの緩衝液が、後側チャンバー内に導入され、後側チャンバーの遠位端部が、従動ゴムプランジャーでシールされる。使用時に、装置は、再構成ステップを経て、塗布ステップに進む。再構成ステップ中に、プッシュロッドが前進して、これにより従動プランジャーが前方に押される。したがって、従動プランジャーは、後側チャンバー内の液体に力を加え、この液体を加圧する。次いで、加圧液柱が、浮動プランジャーの近位面に力を加え、この近位面を前方（または遠位側）に移動させる。これは、浮動プランジャーがバイパスに前進するまで続き、バイパスまで前進すると、最初は後側チャンバー内にあった液体が浮動プランジャーをバイパスして前側チャンバーに流入可能となる。プッシュロッドは、従動プランジャーが浮動プランジャーにほぼ接触して最初は後側チャンバー内にあった全ての流体が前側チャンバーに移動するまで前進する。この再構成段階中に、圧力解放弁が自動的に開いて前側チャンバーをベントし、前側チャンバーの加圧を防止する。これで、再構成段階が終了する。ＰＥＩとＰＥＧの再構成が完了すると、プッシュロッドのさらなる前進運動により、従動プランジャーおよび浮動プランジャーが前進する。ここで、これらのプランジャーがバイパスを遮断して、液体が、円筒チャンバーの前部から排出される。
【０２９５】
実施例３
アプリケーターの組み立ておよび使用についての１つの手法を後述する。「エンジン」（実施例１で上記された一実施形態）に、ＰＥＩ、ＰＥＧ、および２つの緩衝液を装填することができる。次いで、装填された「エンジン」をハウジング内に配置し、他方の構成要素（空気ポンプ、管、プリント回路基板、駆動機構、電気モーター、ノズル、およびロックアウトアセンブリなど）を組み立てる。組み立てられた装置を梱包し、滅菌し、そして医師／使用者に出荷する。使用時に、装置をその包装から取り出して、手術室（ＯＲ）の滅菌領域内に置く。ＯＲスタッフが、電池につながったプルタブを引くか、または手動で装置に電池を挿入して装置の電源を入れる。次いで、医師または手術室看護師が、装置を手に取ってトリガーを押す。これにより、ＰＬＣが再構成段階を開始すべきことを伝える電気信号がＰＬＣに送られる。モーターが駆動され、プッシュロッドが前方に押され、再構成のための上記のステップが行われる。次いでＰＬＣは、設定時間に達したら、プッシュロッドの前進を停止させる。さらにトリガーが押されても、設定時間に達するまで何も起こらない。この時点で、任意選択の黄色ＬＥＤ光源がＰＬＣによって点灯され、ガンが再構成段階の最中であることを使用者に知らせる。設定時間が経過すると、緑色ＬＥＤ光源がＰＬＣによって点灯され、装置が使用できる状態であることを使用者に知らせる。（設定時間は、ＰＥＩおよびＰＥＧ材料が緩衝液中に分解するのに十分な時間となるように選択される。）緑色光源が点灯したら、使用者は、円筒チャンバーの後端部を解放するロックアウトボタンを押し、ガンが製剤を送達できる状態であり、空気ポンプが作動されたという信号をＰＬＣに送る。次にトリガーを引くと、ＰＬＣがモーターおよび駆動系を始動すべきことを伝える電気信号がＰＬＣに送られる。これにより、円筒チャンバーが前方（遠位側）に押され、ホイルシールが、ノズルアセンブリ内の穿孔部によって穿孔される。トリガーが引かれている限り、ＰＬＣは、モーターを前進させ続け、これによりプッシュロッドが前方に押され、２つの液体のストリームがノズル内に送られる。空気ポンプが既に作動していることから、２つの液体ストリームと空気がノズルアセンブリ内で混合され、処置されるべき表面に送達するのに十分な速度で十分に混合されたストリームとして、ノズルアセンブリの最遠位端部から排出される。トリガーが非押圧位置に戻ると、ＰＬＣは、トリガーアセンブリから電気信号を受信しなくなり、駆動系の前進運動を停止させる。空気ポンプは、作動したままである。一実施形態では、空気ポンプは、トリガーがさらに引かれずに長い時間（例えば、約５分以上）が経過したら、電池の節約のために停止させることができる。再びトリガーを引くと、駆動系が再び始動し、装置が、エアロゾル化された製剤を再び排出し始める。このオン・オフのサイクルは、医師が望むまで、または製剤が完全に排出されるまで何回でも続けることができる。装置は、全ての製剤が送達されると、プランジャーが円筒チャンバー内の行程の終端に達して、チャンバー壁に接触するように構成されている。チャンバー壁に接触すると、モーターがより強く押そうとするため、モーターに供給される電力（したがってアンペア）が増加する。適切なサイズのヒューズが、このアンペアの増加を検出し、装置への電力供給が停止され、さらなる動作が起こらないようにし、あらゆる意味で、装置を、廃棄物処理の流れに入れることができる。
【０２９６】
実施例４
図１のアプリケーターは、前側チャンバーにＰＥＧ−ＳＳｅｂａｃａｔｅおよびＰＥＩを装填し、後側チャンバーに適切な緩衝液を装填した。次いで、アプリケーター装置を組み立て、トリガーを引いて再構成段階を開始した。５分経過後、トリガーを再び引いて、破裂強度試料を作製した。破裂強度試料は、中心に３ｍｍの貫通孔を備えた標準化されたコラーゲンソーセージの皮を使用する。重合ヒドロゲル製剤のスプレー塗布を、直径３ｍｍの貫通孔に亘って約２ｍｍの深さまで行い、完全にゲル化させた。次いで、試料を試験装置内に配置し、コラーゲンシートの下面に加圧水を徐々に加えた。こうして、ヒドロゲル修復を破壊する圧力を測定した。ヒドロゲル修復は、水３３３．４ｃｍの平均破裂強度を有し、この標準偏差が水５５．８ｃｍ（ｎ＝３）であることが分かった。バルサルバ操作中の頭蓋内圧は、約５０ｃｍの水と同じ高さになり得ることが一般に認められている。
【０２９７】
実施例５
スタガードノズル（図６を参照）が装着された図１のアプリケーターに、実施例４に記載されているようにＰＥＧ−ＳＳｅｂａｃａｔｅ、ＰＥＩ、および適切な緩衝液を装填した。これを用いて、実施例４に記載されているように破裂強度試料を作製した。ヒドロゲル修復は、水３２１．７ｃｍの平均破裂強度を有し、この標準偏差が水１９．５ｃｍ（ｎ＝３）であることが分かった。
【０２９８】
実施例６
電子回路は、通常の放射線滅菌処置手順による滅菌が困難であることが分かっている。この問題に対処するために、２つの活性成分および２つの緩衝液を含む、密封された充填混合チャンバーを先ず放射線で滅菌してからガンに組み立て、次いでエチレンオキシドガスで滅菌するハイブリッド滅菌システムを使用した。過酸化水素を使用することもできる。
【０２９９】
実施例７
本発明の滅菌アプリケーターを製造する別の戦略は、単純なアナログ回路のみを使用して装置を駆動させることである。この戦略により、アプリケーターを、単純なアナログ回路が放射線による影響を受けないため従来の放射線滅菌法によって滅菌することができる。使用できる１種類のアナログ回路が図７（上部）に示されている。この実施形態では、モーターおよび空気ポンプは、２、３のスイッチによって制御される。使用の際は、使用者がトリガーを引いて保持する。これにより、駆動モーターの電源回路が完成し、再構成が行われる。駆動モーターは、通常は閉じているスイッチが開くまで前進し続けることができる。このスイッチの開は、再構成ステップの最後で起こり得る。同時に、通常は開いているスイッチが閉じる（これらは、実際は単一の２位置スイッチとすることができる。図７（下部）を参照）。したがって、モーターの元の電源回路が開いてモーターが停止する。この時点では、トリガーを引いても何も起こらない。一定時間が経過したら、指示通りに、使用者は、ガンの上部のボタンを押して２つのスイッチを閉じることができる。これらのスイッチの一方が、空気ポンプの電源回路を閉じ、空気ポンプを作動させる。第２のスイッチが、駆動モーターの電源回路を作動可能にする。ここで、トリガーを引いて駆動モーターの電源回路を完成させて、再構成された活性成分が空気ストリーム内に送達され、ガンアプリケーターのノズルから噴出されるようにする。
【０３００】
実施例８
図８は、本発明の別の実施形態を示している。この実施形態は、充填混合チャンバーを備え、この充填混合チャンバーにより、装置に対して、充填混合チャンバーの第１の放射線滅菌工程、滅菌された充填混合チャンバーをガンアプリケーターに組み立てる組み立て工程、および最後の第２のエチレンオキシド滅菌処置手順を行うことができる。この戦略を成功させるために、少なくとも２つの理由から、充填混合チャンバー自体を密封しなければならない。第１の理由は、充填混合チャンバーの内側部品が、組み立て工程中に滅菌が維持されるようにするために、充填混合チャンバーの内部と外部環境との間で一切の連通があってはならないことである。第２の理由は、エチレンオキシドガスが、混合チャンバー内の化学成分、例えば、活性化ＰＥＧまたはＰＥＩと反応し得ることである。
【０３０１】
実施例１の実施形態では、充填混合チャンバーの各側の前部にある傘弁により、再構成段階中に前側チャンバーで生じる過剰な圧力をベントすることができた。しかしながら、エチレンオキシド滅菌サイクルの条件下では、エチレンオキシドガスが弁を容易に通過するため、混合チャンバー内の化学成分の活性に影響を与えた。したがって、空気ポンプが作動される前に、再構成された活性成分が時期尚早にノズル領域内に進入しないように、再構成段階中に空気を逃がす新たな方法を決定する必要があった。
【０３０２】
図８に示されている実施形態では、傘弁は、充填混合チャンバー（２１）の最遠位出口に近接した充填混合チャンバーの両側の内面に配置された疎水性フィルターのために除去されている。特定の実施形態では、ホイルシールが、充填混合チャンバーの外部の最遠位出口ポートに配置されている。したがって、充填混合チャンバーは、完全に密封されており、放射線滅菌し、ガンアプリケーター内に配置し、そしてエチレンオキシド滅菌処理を行うことができる。使用時に、使用者が、ゲートボタンを押圧して、充填混合チャンバーの前進のロックを解除することができる。次いで、使用者が、ガンの先端を上に向けてトリガーを引き、再構成段階を開始することができる。駆動モーターが作動して、混合チャンバーを前方に移動し、両方のホイルシールが穿孔される。ここで、混合チャンバーの内部が、ノズルの出口ポートと流体連通する。モーターの継続した前進運動により、再構成液が前方に押され、過剰な空気圧をガンのノズルからベントすることができる。再構成段階の終了時に、使用者が、通常行うようにガンを側に配置することができ、疎水性フィルターが、反応性の再構成された活性成分がノズル内に漏れてこれらの活性成分が重合してノズルを詰まらせ得るのを防止する。
【０３０３】
実施例９
図９に、内部電池パック（２４）を備えた電池式空気ポンプ（２３）、外部オン／オフスイッチ（不図示）、およびポンプの吐出端部のルアー・ロック・フィッティング（２２）を含む空気ポンプハウジングが示されている。使用者が、活性成分を手動で再構成し、次いで再構成された注射器をノズルアセンブリに取り付け、次いで電池式空気ポンプに取り付けることができる。使用者は、ポンプを作動させて、指圧を加えて２つの再構成された活性成分を空気ストリーム内に前進させ、組織に塗布するための接着スプレーを生成することができる。
【０３０４】
図１０に示されているように、図９の空気ポンプハウジングを、ノズルアセンブリに取り付けられた２つのバイパス注射器を備えたアプリケーターに取り付けることができる。再構成は、手動で二連プランジャーの後部に圧力を加えて再構成液体を注射器の前部に前進させることによって達成される。ストッパーが、再構成段階を越えたさらなる前進を防止することができる。次いで、ストッパーまたはロックアウト機構を取り外すか、または無効にし、さらなる前進により、２つの液体ストリームが生成されて、これらのストリームが内蔵型電池式空気ポンプからの空気と混合され、これにより組織に塗布するための接着スプレーが生成される。
【０３０５】
実施例１０
活性化ＰＥＧの溶融処理および得られる製品の一部のさらなる機械加工について以下に説明する。
【０３０６】
１．活性化ＰＥＧをガラスバイアルの中に入れ、粉末を完全に溶融するために８０℃で３０分間加熱した。得られた液体をリピーティングピペットの注射器に入れ、５０ｍＬアリコートを乾燥した実験台に配置した。冷却されたら、１グラムの活性化ＰＥＧビーズを注射器に入れて再構成した。活性化ＰＥＧビーズを約１０分の範囲で溶解し、空気または泡が実質的に存在しないことを確認した。
【０３０７】
２．上記のビーズを、かみそりの刃で切って粒径を小さくした。得られた材料は、粗粉末、すなわち粒径にややばらつきがあった。１グラムの得られた材料を注射器に入れて再構成した。活性化ＰＥＧ粒子を５分の範囲で実質的に溶解し、空気または泡が実質的に存在しないことを確認した。
【０３０８】
３．活性化ＰＥＧ粉末をガラスバイアルの中に入れ、粉末を完全に溶融するために８０℃で３０分間加熱した。得られた液体を、３ｃｃ注射器に入れた。３ｃｃ注射器をエア・アシスト噴霧器に配置し、圧縮空気源に取り付けた。次いで、溶融ＰＥＧを加圧して、噴霧器の空気ストリーム内に導入した。得られる溶融ＰＥＧの噴霧は、清潔な実験台の表面から約５フィートの位置で生成された。得られた材料を実験台の表面から移して、超微粒粉末を得た。この粉末は、約０．５ｇ／ｃｃのかさ密度を有していた。１グラムのこの粉末を５ｃｃ注射器に入れて再構成した。約３ｍＬの容積を有する再構成ＰＥＧは、溶解した空気または閉じ込められた空気によって約０．２ｃｃの圧縮性を有することが分かった。これを、溶解した空気または閉じ込められた空気によって約０．５ｃｃの圧縮性を有する、再結晶化によって生成された０．２５ｇ／ｃｃのかさ密度の粉末が１グラム入った同様の注射器と比較した。
【０３０９】
参照による組み入れ
本明細書で引用された全ての米国特許および米国公開特許出願は、参照により本明細書に組み入れられるものとする。
【０３１０】
等価物
等業者であれば、本明細書に記載された本発明の特定の実施形態の多くの等価物に気付き、このような等価物を日常の実験程度で確認することができるであろう。このような等価物は、以下の特許請求の範囲に含まれるものとする。
【図１】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図９】
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【図１０】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図８】
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【国際調査報告】
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