【手続補正書】
【提出日】平成23年10月17日(2011.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの負荷電基及び／又は生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基を含有する式ＩＩ
【化１】
2011148822.tif 000001
［式中、
Ｍは、２Ｈ又は二価のＰｄ、Ｐｔ、Ｃｏ、Ｓｎ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ及びＭｎ、並びに三価のＦｅ、Ｍｎ及びＣｒから選択される金属原子を表し；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、それぞれ独立してＹ−Ｒ５であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ６であり；
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＲ７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＯＲ７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＳＲ７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＲ７Ｒ’７、及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｈａｌから選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７は、それぞれ独立してＨ又は、
（ａ）１つ若しくは複数のヘテロ原子、炭素環若しくは複素環部分を場合により含有しており、且つ／又は、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、負荷電基、及び生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基からなる群から選択される１つ若しくは複数の官能基により場合により置換されているＣ１〜Ｃ２５ヒドロカルビル；
（ｂ）イムノグロブリンの残基；並びに
（ｃ）Ｙが、Ｏ又はＳである場合、さらにＲ５はＲ８＋であってもよく；
からなる群から選択され；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ８＋は、Ｈ＋又は陽イオンであり、
但し、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７の少なくとも１つが、負荷電基、又は生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基により置換されている上の（ａ）で定義した炭化水素鎖である（ここで該負荷電基が、ＣＯＯ−、ＣＯＳ−、ＳＯ３−、及び／又はＰＯ３２−からなる群から選択され、生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換されている該酸性基が、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＳＯ３Ｈ、及び／又はＰＯ３Ｈ２からなる群から選択される）］
のバクテリオクロロフィル誘導体（一価アルカリ金属陽イオンもしくはアルカリ土類金属陽イオン、ＮＨ４＋イオン、もしくはアミン由来の陽イオンとの薬理学的に許容できる塩の形態でのパラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミドを除く）。
【請求項２】
２つ又は３つの負荷電基を含有する請求項１に記載のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項３】
Ｒ１がＹ−Ｒ５であり、ＹがＯ、Ｓ又はＮＨであり、Ｒ５がＯＨ、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＰＯ３Ｈ２から選択される官能基によって置換されている炭化水素鎖である請求項１に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項４】
中心Ｐｄ金属原子を含有する請求項１に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項５】
Ｍが、２Ｈ、二価のＰｄ、Ｃｕ、若しくはＺｎ又は三価のＭｎを表し、
Ｒ１が、−Ｏ−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋；−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２；又はＹ−Ｒ５（Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、Ｒ５は、イムノグロブリンの残基である）であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシから選択されるＣ１〜Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−８＋又は−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ４が、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋又は−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ８＋が、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋又はＮＨ４＋から選択される一価陽イオン、
ｍが、１であり、ｎが、１から１０までの整数である
請求項１に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体
（但し、ＭがＰｄ、Ｒ３がＣＯＣＨ３、ｍが１、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ４がＮＨ（ＣＨ２）２ＳＯ３−Ｒ８＋及びＲ１がＯ−Ｒ８＋の化合物は除く）。
【請求項６】
Ｍが、二価のＰｄであり、
Ｒ１が、−Ｏ−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋、又はＹ−Ｒ５（Ｙは、Ｏ、Ｓ若しくはＮＨであり、Ｒ５は、イムノグロブリンの残基である）であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３又は−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋であり、
Ｒ４が、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋又はＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ８＋が、一価陽イオンであり、
ｍが、１であり、ｎが、２又は３である
請求項５に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体(但し、Ｒ３がＣＯＣＨ３、ｍが１、Ｒ２がＯＣＨ３、Ｒ４がＮＨ（ＣＨ２）２ＳＯ３−Ｒ８＋及びＲ１がＯ−Ｒ８＋の化合物は除く)。
【請求項７】
化合物：
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１，１７３−ジ（３−スルホプロピル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−（３−スルホプロピルイミノ）−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１，１７３−ジ（３−スルホプロピル）アミド三カリウム塩；
銅（ＩＩ）３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
亜鉛３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
マンガン（ＩＩＩ）３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド  １７３−（Ｎ−イムノグロブリンＧ）アミドカリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−カルボキシ−エチル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（３−ホスホプロピル）アミド三カリウム塩；及び
パラジウム３１−（３−スルホプロピルアミノ）−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１，１７３−ジ（３−スルホプロピル）アミド三カリウム塩
からなる群から選択される、請求項５に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか一項に記載のバクテリオクロロフィル誘導体及び薬剤として許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項９】
光力学療法用の請求項８に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
脈管標的光力学療法用の請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
転移性腫瘍を含む、メラノーマ、大腸癌、乳癌、肺癌、脳癌、卵巣癌、皮膚癌、食道癌、膀胱癌又は前立腺癌から選択される腫瘍の光力学療法用の請求項８又は９に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
加齢黄斑変性症の光力学療法用の請求項８又は９に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
良性前立腺肥大症の光力学療法用の請求項８又は９に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
腫瘍診断用の請求項８に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
Ｒ１が−Ｏ−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ４が基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋であり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項１の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）式Ｉ
【化２】
2011148822.tif 000002
の対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈのアミノスルホン酸とＲ８＋バッファー中で反応させるステップ、及び
（ｉｉ）式ＩＩの所望の化合物を単離するステップ
を含む方法。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ４が同じ負荷電基を含有する請求項１の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）請求項１５に記載の式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、Ｒ８＋バッファー中で、過剰のアミノスルホン酸、アミノカルボン酸又はアミノホスホン酸と反応させるステップ、及び
（ｉｉ）所望の式ＩＩの１３，１７−二置換誘導体を単離するステップ
を含む方法。
【請求項１７】
Ｒ１及びＲ４が、それぞれ基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項１の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）請求項１５に記載の式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）の存在下で、Ｎ−ヒドロキシ−スルホスクシンイミド（スルホＮＨＳ）とカップリングするステップ、
（ｉｉ）得られたＭ−バクテリオフェオフォルビド−１７３−Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステルを、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈのアミノスルホン酸と反応させ、かくして１７位に唯一の負荷電基を有する式Ｉの化合物を得るステップ、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の生成物を、Ｒ８＋バッファー中で、過剰のＨ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈと反応させるステップ、及び
（ｉｖ）所望の式ＩＩの化合物を単離するステップ
を含む方法。