【手続補正書】
【提出日】平成20年12月2日(2008.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたヒト抗体もしくはその断片またはその他の変異形を含む組成物であって、前記抗体、前記断片または前記その他の変異形がアスパルチル（アスパラギニル）β‐ヒドロキシラーゼ（ＡＡＨ）に特異的に結合する、組成物。
【請求項２】
前記その他の変異形が一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、前記ＨＡＡＨの触媒ドメインに特異的に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、患者への投与時に、ＨＡＡＨの酵素活性を臨床的に有益な程度まで抑制する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、ＨＡＡＨが過剰に活動または過剰発現している増殖中の細胞に接触するように置かれた際、前記細胞の増殖を抑制する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、ＨＡＡＨが過剰に活動または過剰発現している運動性細胞に接触するよう置かれた際、前記細胞の運動性を抑制する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、ＨＡＡＨに対して約１μＭ以下の親和性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が突然変異している、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、変異性ＰＣＲ、鎖シャッフリング、もしくはＣＤＲまたはドメインシャッフリングによって突然変異している、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、配列ＩＤ番号３１乃至４５、１４９乃至１６３、または２７２乃至２８０の範囲にあるＣＤＲのいずれか１つに対し、少なくとも４０％同一である相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、図３７または図３８に示されるＣＤＲのいずれか１つに対し、少なくとも４０％同一であるＣＤＲを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、クローン１１により結合されるエピトープに結合するため、クローン１１と効果的に競争する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、アミノ酸配列：Ｓ−Ｑ−Ｓ／Ｎ−Ｖ−Ｓ−Ｓ／Ｈ−（Ｘ）−Ｙ／Ｈ−Ｌ−Ａ；Ｄ−Ｖ−Ａ−Ｎ−Ｘ−Ａ−Ａ；Ｑ−Ｑ−Ｒ−Ｓ−Ｎ−Ｗ−Ｐ−Ｑ；Ｙ／Ｈ−Ａ−Ｍ−Ｈ／Ｇ；Ｙ−Ａ−Ｘ−Ｓ−Ｖ−Ｋ−Ｇ／Ｓ；Ｓ−Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｎ−Ｉ−Ｇ／Ｅ−Ｓ−Ｎ−Ｈ／Ｙ−Ｖ−Ｈ／Ｙ；Ｓ／Ｇ−Ｄ／Ｎ−Ｓ／Ｇ−Ａ−Ａ−Ｗ−Ｓ／Ｎ；Ｒ−Ｉ／Ｔ−Ｙ／Ｈ−Ｙ／Ｈ−Ｇ／Ｒ−Ｘ−Ｋ／Ｒ−Ｗ／Ｒ−Ｙ／Ｒ−Ｎ−Ｄ／Ｇ−Ｙ／Ｈ−Ａ−Ｖ／Ａ−Ｐ／Ｓ−Ｖ／Ａ−Ｋ−Ｓ；Ｄ−Ｖ−Ｘ−Ｘ−Ｒ−Ｐ−Ｓ；Ｌ−Ｆ／Ｌ−Ｉ／Ｖ−Ｈ／Ｙ−Ｋ／Ｒ−Ｘ−Ｎ−Ｑ−Ｒ−Ｐ−Ｓ；Ａ−Ｗ−Ｄ−Ｄ−Ｓ；またはＳ−Ｓ−Ｓ−Ｗ−Ｖ−Ｖ−Ｘ−Ｆ−Ｄ／Ｇを含むＣＤＲを含み、
ここでＸは任意のアミノ酸残基である、またはアミノ酸残基がないことを示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ｓｃＦｖが、配列ＩＤ番号３１乃至４５、１４９乃至１６３、または２７２乃至２８０のいずれか１つに対し、少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
薬学的に許容可能な希釈液をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形が、標識または毒素をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が前記抗体もしくはその断片またはその他の変異形からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
ヒト抗体もしくはその断片または変異形をエンコードする配列を含み、前記抗体、前記断片、または前記その他の変異形がＡＡＨに特異的に結合する、単離した核酸分子。
【請求項１９】
請求項１８の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２０】
請求項１９の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２１】
前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２２】
前記宿主細胞が哺乳類細胞である、請求項２０に記載の宿主細胞。
【請求項２３】
前記哺乳類細胞が腫瘍細胞である、請求項２２に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
請求項１の組成物と使用説明書とを含む、診断的または治療的使用のためのキット。
【請求項２５】
細胞におけるＡＡＨ活性を調節する方法であって、
前記細胞内におけるＡＡＨ活性を調節するのに十分な条件下において、前記細胞を、請求項１の組成物にさらすステップを含む、前記方法。
【請求項２６】
過剰に活動するまたは過剰発現したＨＡＡＨに関連する癌を有する患者を治療する方法であって、前記患者の体内において癌性細胞の増殖または転移を抑制するのに十分な量と時間で、請求項１の組成物を前記患者に投与するステップを含む、前記方法。
【請求項２７】
前記組成物が全身的に投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記癌性細胞が、肺、肝臓、結腸、膵臓、前立腺、卵巣、胆管、脳、または乳房の腫瘍細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
ＡＡＨに特異的に結合する抗体もしくはその断片またはその他の変異形を識別するための方法であって、
抗体もしくはその断片またはその他の変異形のメンバーであるライブラリーを提供するステップと、
前記抗体または前記その断片またはその他の変異形をポリペプチドに結合させる条件下において、前記ライブラリーのメンバーをＡＡＨまたはそのドメインを含むポリペプチドと接触させ、それによって合成物を形成するステップと、
いずれかが前記ＡＡＨと結合する抗体もしくはその断片またはその他の変位形を含む合成物を識別するステップと、
を含む、前記方法。
【請求項３０】
前記抗体または前記その断片またはその他の変異形がヒトである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記その他の変異形がｓｃＦｖである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記ライブラリーが酵母細胞の表面に発現している、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
識別した抗体を親和性成熟するステップをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
請求項３０の方法によって作成される、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３５】
ＡＡＨに特異的に結合するヒト単クローン性抗体もしくはその断片またはその他の変異形を作成する方法であって、
前記ＡＡＨに特異的に結合する抗体もしくはその断片またはその他の変異形を認識するステップと、
発現した抗体または発現したその断片またはその他の変異形を生成するため、細胞内において前記抗体もしくは前記その断片またはその他の変異形をエンコードする核酸配列を発現するステップと、
前記発現した抗体または前記発現したその断片またはその他の変異形を精製するステップと、
を含む、前記方法。
【請求項３６】
単離されたヒト抗体もしくはその断片であって、少なくとも３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、ここで前記少なくとも３つのＣＤＲの１つが配列ＩＤ番号：５１の配列を有し、アスパルチル（アスパラギニル）β‐ヒドロキシラーゼ（ＡＡＨ）に特異的に結合する、単離された抗体もしくはその断片。
【請求項３７】
一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）である、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
前記ＡＡＨの触媒ドメインに特異的に結合する、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項３９】
ＡＡＨに対して約１μＭ以下の親和性を有する、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４０】
配列ＩＤ番号：２、２０、２４、２６、３０、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、２６９又は２７１のいずれかから選択される軽鎖可変領域を含む、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４１】
クローン１１により結合されるエピトープに結合するため、クローン１１と効果的に競争する、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４２】
前記ｓｃＦｖが、配列ＩＤ番号：２、２０、２４、２６、３０、１２０、１２２、１２４、１２６、１２８、１３０、１３２、１３４、１３６、１３８、１４０、１４２、１４４、１４６、１４８、２６９、２７１、３１、４０、４２、４３、４５、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、２７９又は２８０のいずれかから選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の抗体。
【請求項４３】
生理学的に許容可能な希釈液及び請求項３６に記載の抗体もしくは断片を含む組成物。
【請求項４４】
標識または毒素をさらに含む、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４５】
配列ＩＤ番号：５１を有するＣＤＲが可変軽鎖領域（ＶＬ）内にある、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４６】
前記少なくとも３つのＣＤＲの他の２つのＣＤＲが、配列ＩＤ番号：４９及び配列ＩＤ番号：５０の配列を有する、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４７】
配列ＩＤ番号：４６の配列を有するＣＤＲをさらに含む、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４８】
配列ＩＤ番号：４７又は配列ＩＤ番号：４８の配列を有するＣＤＲをさらに含む、請求項３６に記載の抗体もしくは断片。
【請求項４９】
配列ＩＤ番号：３１のアミノ酸配列を有する、請求項３７に記載の抗体。
【請求項５０】
配列ＩＤ番号：２０のアミノ酸配列を有する、請求項３７に記載の抗体。
【請求項５１】
単離されたヒト抗体であって、少なくとも３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、その１つが配列ＩＤ番号：５１の配列を有し、アスパルチル（アスパラギニル）β‐ヒドロキシラーゼ（ＡＡＨ）に特異的に結合する、単離された抗体。