【手続補正書】
【提出日】平成20年11月17日(2008.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）少なくとも１つのシグナル生成剤であって、物理的、化学的および／または生物学的測定法または検証法において検出可能シグナルにつながるシグナル生成剤と、
ｂ）移植可能医療デバイスおよび／または移植可能医学デバイスの少なくとも１つのコンポーネントを製造するための少なくとも１つの材料と、
ｃ）少なくとも１つの治療活性剤であって、動物またはヒトの生体内において直接的または間接的に治療機能を果たす治療活性剤と、
ｄ）前記デバイスが生理液に曝された場合および／またはヒトまたは動物の生体に移植されている場合に、少なくとも１つの治療活性剤および／または少なくとも１つのシグナル生成剤の放出の制御を可能にするアジュバントと、
を含む、移植可能医療デバイスまたはそのコンポーネント。
【請求項２】
前記治療活性剤が、動物またはヒトの生体内において、前記移植可能医療デバイスまたは移植可能医療デバイスのコンポーネントから放出され得る、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３】
前記シグナル生成剤がシグナル生成機能に加えて少なくとも第２の機能を有する、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４】
前記シグナル生成剤が、物理的、化学的または生物学的刺激または生理学的に調節されたインビボ変化のないシグナル生成特性を有する、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項５】
前記シグナル生成剤が、物理的、化学的または生物学的刺激を介してシグナル生成特性を獲得する、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項６】
前記シグナル生成剤が、物理的、化学的または生物学的、または生理学的に調節されたインビボ変化を介してシグナル生成特性を獲得する、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項７】
移植可能医療デバイスを製造する材料が生物学分解性材料を含む、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項８】
移植可能医療デバイスを製造する材料が非生物学分解性材料を含む、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項９】
移植可能医療デバイスを製造する材料が非生物学分解性材料と生物学分解性材料との組み合わせを含む、請求項１に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１０】
前記第２の機能またはその他の機能が少なくとも１つの治療活性剤の機能である、請求項３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１１】
前記第２の機能またはその他の機能が少なくとも１つの標的基の機能を含む、請求項３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１２】
前記シグナル生成機能に加えて、少なくとも１つの治療活性剤の機能と少なくとも１つの標的基の機能とが前記組み合わせに含まれる、請求項３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１３】
前記シグナル生成剤が、互いに共有結合した第１のユニットおよび少なくとも１つの第２のユニットを含み、前記第１のユニットがシグナル生成機能を有し、前記第２のユニットまたはさらなるユニットがその他の機能を有する、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１４】
前記シグナル生成剤が、互いに非共有結合した第１のユニットおよび少なくとも１つの第２のユニットを含み、前記第１のユニットがシグナル生成機能を有し、前記第２のユニットまたはさらなるユニットがその他の機能を有する、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１５】
前記第２のユニットまたはさらなるユニットの機能が、少なくとも１つの治療活性剤の機能である、請求項１３または１４に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１６】
前記第２のユニットまたはさらなるユニットの機能が、少なくとも１つの標的基の機能である、請求項１３または１４に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１７】
前記第２のユニットまたはさらなるユニットの機能が、少なくとも１つの治療活性剤の機能および少なくとも１つの標的基の機能である、請求項１３または１４に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１８】
前記組み合わせが、第２のシグナル生成剤を含み、前記第２のシグナル生成剤が、第１のシグナル生成剤を本質的に検出不可能な測定法または検証法によって検出可能である、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項１９】
前記移植可能医療デバイスが、少なくとも１つのシグナル生成剤の局部分布において濃度グラジエントを有する領域を含む、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２０】
前記移植可能医療デバイスが第１および第２のコーティング層を含み、前記第１の層における前記少なくとも１つのシグナル生成剤の濃度が、前記第２のコーティング層における濃度と異なる、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２１】
前記アジュバントが生物分解性である、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２２】
前記アジュバントが非生物分解性である、上記請求項１〜２０のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２３】
前記アジュバントが部分的生物分解性である、上記請求項１〜２０のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２４】
前記アジュバントが部分的生物分解性であるか、または非生物分解性である材料、生物分解性材料、および／または部分的生物分解性である材料の所望の混合物を含む、上記請求項１〜２０のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２５】
アジュバントが遅延要素である、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２６】
物理的、化学的および／または生物学的測定法または検証法において直接的または間接的に検出可能なシグナルにつながる第１および第２のシグナル生成剤を含み、前記第２のシグナル生成剤が検出可能なシグナルにつながる方法において前記第１のシグナル生成剤が本質的に検出不可能である、上記請求項のいずれか１つに記載の移植可能医療デバイスの製造のためのデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２７】
従来のＸ線法、コンピュータ断層撮影などのＸ線に基づく画像分割法、中性子透過断層撮影、磁気共鳴断層撮影などの高周波磁化、放射性核種に基づくその他の方法、例えばシンチグラフィー、単光子放射断層撮影（SPECT）、陽電子放出断層撮影（PET）、超音波に基づく方法または透視方法またはルミネセンスまたは蛍光に基づく方法、例えば脈管内蛍光分光法、ラマン分光法、蛍光発光分光法、電気インピーダンス分光法、色度測定法、光コヒーレンス断層撮影、または電子スピン共鳴法（ESR）、高周波（RF）法、マイクロ波レーザ法および類似の方法などの方法において、前記第１のシグナル生成剤が検出可能シグナルにつながる、請求項２６に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２８】
従来のＸ線法、コンピュータ断層撮影などのＸ線に基づく画像分割法、中性子透過断層撮影、磁気共鳴断層撮影などの高周波磁化、放射性核種に基づくその他の方法、例えばシンチグラフィー、単光子放射断層撮影（SPECT）、陽電子放出断層撮影（PET）、超音波に基づく方法または透視方法またはルミネセンスまたは蛍光に基づく方法、例えば脈管内蛍光分光法、ラマン分光法、蛍光発光分光法、電気インピーダンス分光法、色度測定法、光コヒーレンス断層撮影、または電子スピン共鳴法（ESR）、高周波（RF）法、マイクロ波レーザ法および類似の方法などの方法において、前記第２のシグナル生成剤が検出可能シグナルにつながる、請求項２６または２７に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項２９】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、金属、金属酸化物、金属炭化物、金属窒化物、金属酸窒化物、金属カルボニトリド、金属オキシカーバイド、金属酸窒化物、金属オキシカルボニトリド、金属水素化物、金属アルコキシド、金属ハロゲン化物、無機または有機金属塩、例えば、原子数57〜83のランタニド基または原子数21〜29、42または44の遷移金属からの塩およびキレート、金属ポリマー、メタロセン、およびその他の有機金属化合物、例えばフタロシアニンとの金属錯体の群から選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３０】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、磁性材料および／または半導体材料または化合物の群、例えば、常磁性、反磁性、超常磁性、フェリ磁性または強磁性特性を有する磁性材料および／または第II-VI属、第III-V属または第IV属の半導体材料であって、ガンマ線からマイクロ波までの波長範囲の照射に対する吸収特性、または照射を行う特性を有する半導体材料の群から選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３１】
前記第１および／または第２のシグナル生成剤が、イオン性および非イオン性ハロゲン化剤の群、例えば、3-アセチルアミノ-2,4-6-トリヨード安息香酸、3,5-ジアセトアミド-2,4,6-トリヨード安息香酸、2,4,6-トリヨード-3,5-ジプロピオンアミド安息香酸, 3-アセチルアミノ-5-（（アセチルアミノ）メチル）-2,4,6-トリヨード安息香酸、3-アセチルアミノ-5-（アセチルメチルアミノ）-2,4,6-トリヨード安息香酸、5-アセトアミド-2,4,6-トリヨード-N-（（メチルカルバモイル）メチル）イソフタルアミド酸、5-（2-メトキシアセトアミド）-2,4,6- トリヨード-N-[2-ヒドロキシ-1-（メチルカルバモイル）-エチル]-イソフタルアミド酸、5-アセトアミド-2,4,6-トリヨード-N-メチルイソフタルアミド酸、5-アセトアミド-2,4,6-トリヨード-N-（2-ヒドロキシエチル）イソフタルアミド酸、2-[[2,4,6-トリヨード-3[（1-オキソブチル）アミノ]フェニル]メチル]ブチル酸、β-（3-アミノ-2,4,6-トリヨードフェニル）-α-エチルプロピオン酸、またはイオパミドール、イオトロラン、イオデシモール、イオジキサノール、イオグルコール、イオグルコミド、イオグルアミド、イオメプロール、イオペントールなどから選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３２】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、炭素種の群、例えばカーバイド、フラーレン、特にフラーレン−金属錯体、内包フラーレンであって希土類、例えばセリウム、ネオジム、サマリウム、ユウロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、またはホルミウムを含む内包フラーレン、またはハロゲン化フラーレンから選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３３】
前記第１または第２のシグナル生成剤が、陰イオン性および／または陽イオン性脂質の群、例えばハロゲン化陰イオン性または陽イオン性脂質から選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３４】
前記第１または第２のシグナル生成剤が、必要に応じてマイクロバブルまたはマイクロスフェアに含まれる、気体またはインビボ気体形成物質の群、例えば空気、窒素、水素またはアルカン、またはハロゲン化炭化水素ガス、例えば塩化メチル、ペルフルオロアセトン、ペルフルオロブタンなどから選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３５】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、前記シグナル生成剤のインビボ形成または濃厚化を直接的または間接的に誘導する組み換えまたは非組み換え核酸、タンパク質、ペプチドまたはポリペプチドの群、例えば、シグナル生成剤発現をコードする配列を含む核酸、例えば、金属−タンパク質錯体、好ましくはジカルボキシレートタンパク質、ラクトフェリンまたはフェリチン、または生理学的に入手可能なシグナル生成剤の濃厚化および／またはホメオスタシスを調節する組み換えまたは非組み換え核酸、タンパク質、ペプチドまたはポリペプチドの群、例えば鉄調節タンパク質（IRP）、トランスフェリン受容体、赤血球5-アミノレブリネートシンターゼから選択される、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３６】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、ポリマー性および／または非ポリマー性ナノまたはマイクロ粒子、好ましくは平均粒径2 nm〜20 μm、特に好ましくは平均粒径2 nm〜5 μmのポリマー性および／または非ポリマー性ナノまたはマイクロ粒子という形態で提供される、請求項２９から３５のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３７】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、ミクロスフェア、マクロスフェア、ミセルまたはリポソームという形態で提供されるか、またはポリマー性シェルに被包されている、請求項２９から３６のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３８】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、生物学的ベクター、例えばトランスフェクションベクター、例えばウイルス粒子またはウイルス、好ましくはアデノウイルス、アデノウイルス関連ウイルス、単純ヘルペスウイルス、レトロウイルス、アルファウイルス、ポックスウイルス、アレナウイルス、ワクシニアウイルス、インフルエンザウイルスまたはポリオウイルスという形態で提供される、請求項２９から３５のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項３９】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、シグナル生成剤をコードする配列を備えた組み換え核酸を含む細胞、細胞培養液、組織化した細胞培養液、組織、所望の種の器官および非ヒト生物を含むシグナル生成剤またはベクターという形態から選択される、請求項２９から３５のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４０】
前記第１および第２のシグナル生成剤のいずれか一方または両方が、溶液、懸濁液、乳濁液または分散液、固体材料、またはこれらの混合物という形態で提供される、請求項２９から３９のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４１】
前記第１のシグナル生成剤が第２のシグナル生成剤と共有結合している、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４２】
前記第１のシグナル生成剤が第２のシグナル生成剤と非共有結合している、請求項２６から２８のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４３】
前記移植可能医療デバイスまたはそのコンポーネントが、医療技術で適用される画像形成方法の少なくとも１つにおいては表示不可能である材料から形成される、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４４】
前記材料が、１または複数のポリマー、例えば、ポリウレタン、コラーゲン、アルブミン、ゼラチン、ヒアルロン酸、 デンプン、セルロース(メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースフタレート)、カゼイン、デキストラン、ポリサッカリド、フィブリノーゲン、ポリ(D,L-ラクチド)、ポリ(D,L-ラクチド-co-グリコリド)、ポリ(グリコリド)、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(アルキルカルボネート)、ポリ(オルトエステル)、ポリエステル、ポリ(ヒドロキシ吉草酸)、ポリジオキサノン、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(リンゴ酸)、ポリ(タルトロン酸)、ポリ無水酸、ポリホスファゼン、ポリ(アミノ酸)、またはコポリマーまたはポリマーのいずれかの混合物のうちの１または複数のポリマーを含む、請求項４３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４５】
前記材料が、例えばセラミック、ガラス、金属、合金、骨、石または鉱物、またはこれらの混合物から選択された１または複数の非ポリマー材料を含む、請求項４３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４６】
前記材料が、１または複数の非ポリマー材料およびポリマー材料の所望の混合物を含む、請求項４３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４７】
前記材料が有機材料、無機材料または有機−無機混合複合材料を含む、請求項４３に記載のデバイスまたはコンポーネント。
【請求項４８】
マグネシウムおよび／または亜鉛を含む、上記請求項のいずれか１つに記載の移植可能なデバイスまたはそのコンポーネント。
【請求項４９】
ステントである、請求項４８に記載のデバイス。
【請求項５０】
前記ステントが、マグネシウムおよび／または亜鉛粒子、またはマグネシウムおよび／または亜鉛を含む合金粒子を含むコーティングによって少なくとも部分的にコーティングされている、請求項４９に記載のデバイス。
【請求項５１】
前記ステントまたはその一部が、マグネシウムおよび／または亜鉛またはこれらの金属のいずれかの合金を含む、請求項４９に記載のデバイス。
【請求項５２】
治療活性剤をロード可能な多孔性網状ネットワーク内にシグナル生成剤を含む、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイス。
【請求項５３】
その組み合わせがコーティングされている、上記請求項のいずれか１つに記載のデバイス。
【請求項５４】
請求項１〜５３のいずれかで定められるような完全分解性または部分的分解性の移植可能医療デバイスまたはその完全分解性または部分的分解性のコンポーネントからの活性剤の放出度を決定する方法であって、前記デバイスは、物理的、化学的および／または生物学的測定法または検証法、特に撮像法において検出可能シグナルに直接的または間接的につながる少なくとも１つのシグナル生成剤と、ヒトまたは動物生体において放出される少なくとも１つの治療活性剤とを含み、前記デバイスは、ヒトまたは動物生体に挿入された後に分解すると、前記シグナル生成剤と共に前記治療活性剤を少なくとも部分的に放出し、その結果、非侵襲性撮像法を用いて前記放出されたシグナル生成剤を検出することにより前記治療活性剤の放出度が決定できる、方法。
【請求項５５】
請求項１〜５３のいずれかで定められるような非分解性の移植可能医療デバイスまたはそのコンポーネントからの活性剤の放出度を決定する方法であって、前記デバイスは、物理的、化学的および／または生物学的測定法または検証法、特に撮像法において検出可能シグナルに直接的または間接的につながる少なくとも１つのシグナル生成剤と、ヒトまたは動物生体において放出される少なくとも１つの治療活性剤とを含み、前記デバイスは、ヒトまたは動物生体に挿入された後、前記シグナル生成剤と共に前記治療活性剤を少なくとも部分的に放出し、その結果、非侵襲性撮像法を用いて前記放出されたシグナル生成剤を検出することにより前記治療活性剤の放出度が決定できる、方法。
【請求項５６】
前記少なくとも１つのシグナル生成剤が前記少なくとも１つの治療活性剤と共有結合または非共有結合している、請求項５４または５５に記載の方法。