【手続補正書】
【提出日】平成21年2月2日(2009.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体、および治療有効量のＤ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｌｕ−ジアミノピメリン酸（γＴｒｉＤＡＰ）、γ−Ｄ−グルタミ−メソ−ジアミノピメリン酸（ｉＥ−ＤＡＰ）、γ―Ｄ−Ｇｌｎ−ＤＡＰ（ｉＱ−ＤＡＰ）、Ｄ−Ａｌａ―Ｌ−Ｇｌｕ−ジアミノピメリン酸（γＴｒｉＤＡＰ）、またはこれらの組み合わせを含む組成物であって、ここで、該治療有効量は腫瘍の退行に効果的である、組成物。
【請求項２】
さらに、ＮＯＤ１ポリペプチドをコードする核酸セグメントを含む核酸を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ＮＯＤ１ポリペプチドが配列番号１または配列番号３を含む、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記ＮＯＤ１ポリペプチドをコードするセグメントが配列番号２を含む、請求項２記載の組成物。
【請求項５】
前記核酸が、さらに、調節エレメントを含む、請求項２記載の組成物。
【請求項６】
前記調節エレメントがプロモーター、エンハンサー、転写終結シグナル、またはこれらの組み合わせである、請求項２記載の組成物。
【請求項７】
前記核酸が発現カセットまたは発現ベクターである、請求項２記載の組成物。
【請求項８】
前記核酸が遺伝子送達ビヒクルを含む、請求項２記載の組成物。
【請求項９】
さらに、有効量のＮＯＤ１ポリペプチドを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
さらに、有効量の腫瘍壊死因子αを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
さらに、有効量のシクロヘキシミドを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
さらに、有効量のホルモンまたは抗ホルモンを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
さらに、有効量のＲＩＰ２キナーゼ阻害剤を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が腫瘍または癌性組織への局所投与のために処方される、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
Ｎｏｄ１発現またはＮＯＤ１活性を増加させる因子を含む、哺乳動物において腫瘍退行を促進するための組成物。
【請求項１６】
前記腫瘍が脳、膀胱、頸部、結腸、胆嚢、腎臓、肝臓、肺、膵臓、卵巣、前立腺、皮膚、胃または甲状腺の腫瘍である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記腫瘍がエストロゲン感受性腫瘍である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍が乳房の腫瘍である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
前記因子がＤ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｌｕ−ジアミノピメリン酸（γＴｒｉＤＡＰ）、γ―Ｄ
−グルタミ−メソ−ジアミノピメリン酸（ｉＥ−ＤＡＰ）、γ―Ｄ−Ｇｌｕ−ＤＡＰ（ｉＱ−ＤＡＰ）、Ｄ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｌｕ−ジアミノピメリン酸（γＴｒｉＤＡＰ）またはこれらの組み合わせである、請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】
前記因子が、ＮＯＤ１ポリペプチドをコードする核酸セグメントを含む核酸である、請求項１５記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＮＯＤ１ポリペプチドが配列番号１または配列番号３を含む、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＮＯＤ１ポリペプチドをコードする該核酸セグメントが配列番号２を含む、請求項２０記載の組成物。
【請求項２３】
前記核酸が、さらに、調節エレメントを含む、請求項２０記載の組成物。
【請求項２４】
前記調節エレメントがプロモーター、エンハンサー、転写終結シグナル、またはこれらの組み合わせである、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記核酸が発現カセットまたは発現ベクターである、請求項２０記載の組成物。
【請求項２６】
前記核酸が遺伝子送達ビヒクルを含む、請求項２０記載の組成物。
【請求項２７】
前記因子がＮＯＤ１ポリペプチドである、請求項１５記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＮＯＤ１ポリペプチドが配列番号１または配列番号３を含む、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、腫瘍または癌性組織の部位に局所投与されることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、徐放用に処方されている、請求項１５記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、有効量の腫瘍壊死因子αと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、有効量のシクロヘキシミドと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物は、有効量のＲＩＰ２キナーゼ阻害剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物は、有効量のホルモンまたは抗ホルモンと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項３５】
前記ホルモンがエストロゲンである、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
前記抗ホルモンが抗エストロゲンである、請求項３４記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物は、有効量の化学療法化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１５記載の組成物。
【請求項３８】
前記化学療法化合物がアルトレタミン、ブレオマイシン、ブスルファン、カルシウムフォリネート、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イフォスファミド、イリノテカン、リポソームドキソルビシン、ロムスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、マイトマイシン、マイトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペントスタチン、プロカルバジン、ラルチトレキセド、ストレプトゾシン、テガフール−ウラシル、テモゾロミド、チオテパ、ティオグアニン／チオグアニン、トポテカン、トレオスルファン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
ＮＯＤ１活性を欠く、単離されたＮｏｄ１−／−細胞株。
【請求項４０】
プロゲステロン受容体も欠く、請求項３９記載の単離されたＮｏｄ１−／−細胞株。
【請求項４１】
前記細胞株がＭＣＦ−７Ｃ２０細胞を含む、請求項３９記載の単離されたＮｏｄ１−／−細胞株。
【請求項４２】
さらに、組み換えＮｏｄ１対立遺伝子を含む、請求項３９記載の単離されたＮｏｄ１−／−細胞株。
【請求項４３】
ＲＩＰ２酵素を試験因子と接触させること、および該試験因子がＲＩＰ２キナーゼ活性を阻害するか否かを決定することを含む、非ヒトモデルにおいて化学療法剤を同定する方法であって、ここで、該試験因子による細胞におけるＲＩＰ２活性の阻害は、該試験因子が化学療法剤であることを示す、方法。
【請求項４４】
前記方法がインビトロで行われる、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
前記方法がインビボで行われる、請求項４３記載の方法。
【請求項４６】
有効量のＤ−Ａｌａ−Ｌ−Ｇｌｕ−ジアミノピメリン酸（γＴｒｉＤＡＰ）を含む、乳房腫瘍細胞においてアポトーシスを促進するための組成物。
【請求項４７】
Ｎｏｄ１−／−細胞を試験因子と接触させること、および該試験因子が該細胞のアポトーシスを増加させるか否かを判断することを含む、細胞においてアポトーシスを増加させる因子を同定する方法。
【請求項４８】
前記アポトーシスを増加させる試験因子が化学療法剤として有用である、請求項４７記載の方法。