【手続補正書】
【提出日】平成21年10月14日(2009.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
１以上のムスカリン性受容体アンタゴニスト（「ＭＲＡ」）、および１以上のβ２−アゴニスト、ｐ３８  ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、コルチコステロイド、抗コリン作動性剤、ドーパミンアゴニスト、抗アレルギー剤、ＰＡＦアンタゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、ＥＧＦＲキナーゼ阻害剤、異なるムスカリン性受容体アンタゴニスト、またはその混合物から選択される少なくとも１つのさらなる有効成分を含み、ここに、該ＭＲＡは式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの構造を有する１以上の化合物であり、ここに：
ａ．式Ｉは：
【化４】
2009512676.tif 000001
またはその医薬上許容される塩、医薬上許容される溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキサイド、多形、プロドラッグまたは代謝産物であり、ここに、Ａｒはアリール、あるいは独立して酸素、硫黄または窒素から選択される１ないし２個のヘテロ原子を有するヘテロアリール環を表し、ここに、
該アリールまたはヘテロアリール環は、置換されていないか、あるいは独立して低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）、低級ペルハロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）、低級ペルハロアルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）、置換されていないアミノ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）、Ｎ−アリールアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）またはＮ−アリールアミノカルボニルから選択される１ないし３の置換基によって置換されていてもよく；
Ｒ1は水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、置換されたまたは置換されていないアミノ、アルコキシ、カルバモイルまたはハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）を表し；
Ｒ2はアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル環、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルケニル環、アリール、複素環、またはヘテロアリール環を表し、ここに、
該複素環またはヘテロアリール環は独立して酸素、硫黄または窒素から選択される１ないし２個のヘテロ原子を有してもよく、および該アリールまたはヘテロアリール環は置換されていなくても、あるいは独立して低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）、低級ペルハロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）、低級ペルハロアルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）、置換されていないアミノ、Ｎ−低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）またはＮ−アリールアミノ、アミノカルボニル、Ｎ−低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）またはＮ−アリールアミノカルボニルから選択される１ないし３の置換基によって置換されていてもよく；
Ｗは（ＣＨ2）pを表し、ここに、ｐは０ないし１を表し；
Ｘは酸素、硫黄、−ＮＲまたは原子無し（すなわち、結合）を表し、ここに、
Ｒは水素または（Ｃ1-6）アルキルを表し；
ＹはＣＨＲ5ＣＯまたは（ＣＨ2）qを表し、ここに、
Ｒ5は水素またはメチルを表し、および
ｑは０ないし４を表し；
Ｚは酸素、硫黄、またはＮＲ10を表し、ここに、
Ｒ10は水素またはＣ1-6アルキルを表し；
Ｑは（ＣＨ2）n、ＣＨＲ8またはＣＨ2ＣＨＲ9を表し、ここに、
ｎは０ないし４を表し、
Ｒ8はＨ、ＯＨ、Ｃ1-6、アルキル、Ｃ1-6アルケニル、またはＣ1-6アルコキシを表し、および
Ｒ9はＨ、ＯＨ、低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）または低級アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）を表し；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨ2またはＣＨ2ＮＨ2から選択され；および
Ｒ4は水素またはＣ1−Ｃ15飽和もしくは不飽和脂肪族炭化水素基を表し、ここに、
Ｃ1−Ｃ15飽和または不飽和脂肪族炭化水素基の１ないし６の水素原子が、独立して、ハロゲン、アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロアリールアルケニルから選択される基で置換されていてもよく、ここに、
ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリールアルケニルは独立して窒素、酸素または硫黄から選択される１ないし２個のヘテロ原子を有してもよく、および
アリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル環の上の１ないし３の水素原子は、所望により、低級アルキル（Ｃ1−Ｃ4）、低級ペルハロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、低級アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）、低級ペルハロアルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）、置換されていないアミノ、Ｎ−低級アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ4）、またはＮ−低級アルキルアミノカルボニル（Ｃ1−Ｃ4）で置換されていてもよく；
ｂ．式ＩＩは：
【化５】
2009512676.tif 000002
またはその医薬上許容される塩、医薬上許容される溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキサイド、多形または代謝産物であり、ここに、
Ｒ1’およびＲ2’は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたはフェニルから選択され、ここに、フェニルは、所望により、独立してＣ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシまたはハロゲンから選択される１以上の基で置換され、および
Ｚ’は酸素またはＮＲ3を表し、ここに、
Ｒ3は水素またはＣ1−Ｃ3アルキルを表し；
ｃ．式ＩＩＩは、
【化６】
2009512676.tif 000003
またはその医薬上許容される塩、医薬上許容される溶媒和物、エステル、エナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキサイド、多形、プロドラッグまたは代謝産物であり、ここに、
Ｒ1’’およびＲ2’’は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルケニルまたはフェニルから選択され、ここに、フェニルは、所望により、独立してＣ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシまたはハロゲンから選択される１以上の基で置換され；
Ｒ3’はＣ1−Ｃ6アルキルを表し、ここに、
１ないし３の水素原子は独立してＣ3−Ｃ7シクロアルキル、１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドリルまたはフェニルから選択される基で置換されていてもよく、ここに、
フェニルは、所望により、独立してＣ1−Ｃ4アルキルまたはハロゲンから選択される１以上の基で置換され；および
Ｚは酸素またはＮＲ4’を表し、ここに、
Ｒ4’は水素またはＣ1−Ｃ3アルキルを表す；
ことを特徴とする医薬組成物を含む、自己免疫、炎症もしくはアレルギー障害の治療剤または予防剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
ムスカリン性受容体に対する拮抗活性を有する化合物は、特開９２９２１／１９９４および１３５９５８／１９９４；ＷＯ  ９３／１６０４８；米国特許第３，１７６，０１９号；ＧＢ  ９４０，５４０；ＥＰ  ０３２５  ５７１；ＷＯ  ９８／２９４０２；ＥＰ  ０８０１０６７；ＥＰ  ０３８８０５４；ＷＯ  ９１０９０１３；米国特許第５，２８１，６０１号に記載されている。また、米国特許第６，１７４，９００号、第６，１３０，２３２号および第５，９４８，７９２号；ＷＯ  ９７／４５４１４は１，４−ジ置換ピペリジン誘導体を記載し；ＷＯ  ９８／０５６４１はフッ素化１，４−ジ置換ピペリジン誘導体を記載し；およびＷＯ  ９６／３３９７３は他の関連文献である。米国特許第５，３９７，８００号は１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを開示する。米国特許第５，００１，１６０号は１−アリール−１−ヒドロキシ−１−置換−３−（４−置換−１−ピペラジニル）−２−プロパノンを記載する。ＷＯ  ０１／４２２１３は２−ビフェニル−４−ピペリジニル尿素を記載する。ＷＯ  ０１／４２２１２はカルバメート誘導体を記載する。ＷＯ  ０１／９００８１はアミノアルキルラクタムを記載する。ＷＯ  ０２／５３５６４は新規なキヌクリジン誘導体を記載する。ＷＯ  ０２／００６５２は、アリールアルキルアミンから誘導されたカルバメートを記載する。ＷＯ  ０２／０６２４１は１，２，３，５−テトラヒドロベンゾ（ｃ）アゼピン−４−オン誘導体を記載する。