【手続補正書】
【提出日】平成20年12月18日(2008.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、又はその医薬的に許容できる塩若しくはプロドラッグ誘導体：
【化１】
2008524259.tif 000001
［式中、
Ｒ及びＲ’は、独立してＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキルであるか、或いは、Ｒ及びＲ’は一緒になって、３〜８個の炭素原子を有する置換又は非置換の飽和又は不飽和のシクロアルキル環を形成し、
ＲＰ３及びＲＮは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、アセチル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ５シクロアルケニルから独立して選択され、
ＲＰは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、アセチル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ５シクロアルケニルから選択され、
（ＬＰ１）、（ＬＰ２）、及び（ＬＮＰ）は、結合、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＯＨ）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４０）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｒ４０）（Ｒ４１）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４０）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ≡Ｃ−から独立して選択される二価の結合基であり、
ｍは、０〜５であり、
Ｒ４０及びＲ４１の各々は、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルケニルから独立して選択され、
ＺＰは、分枝鎖状のＣ３−Ｃ５アルキル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシアルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヒドロキシシクロアルケニル、及びオキソシクロアルキルから選択され、
ＺＮＰは、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキルアリール、Ｃ０−Ｃ５アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ３アルキル−シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ５アルキル−Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５アルケニル）、−Ｘ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｘ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルケニル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５アルキルアリール）、−Ｘ（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）、−ＸＮ（Ｒ４０）（Ｒ４１）、−ＸＮ（Ｒ４０）アリール、−Ｎ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ３）、−Ｎ（Ｒ４２）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ４２）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｒ４２）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）Ｃ（Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｒ４２）−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｒ４２）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｐ（Ｏ）−（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）２、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及び−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４０）Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）から選択され、
Ｒ４２は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びＣ１−Ｃ３ハロアルキルから選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳＯ２から選択され、
但し、−（ＬＮＰ）−ＺＮＰは、ナフタレン環の１２又は１３位のいずれかで置換される］。
【請求項２】
Ｒ及びＲ’が、独立してメチル又はエチルであり、
ＲＰが、水素又はメチルであり、
ＲＰ３及びＲＮが、独立して水素、メチル、エチル、−Ｏ−メチル、又はシクロプロピルであり、
（ＬＰ１）が、結合であり、
（ＬＰ２）が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、又は−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨ−であり、
（ＬＮＰ）が、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−であり、
ＺＰが、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、及び３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルからなる群から選択され、
ＺＮＰが、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｒ４０）、−Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）、−ＮＨ−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ｔＢｕ、−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−シクロブチル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）Ｓ（Ｏ）（Ｒ４２）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）ＳＯ２Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０）−５−テトラゾリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、及び−ＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項３】
式（Ｃ１）〜（Ｃ８）で表される請求項１に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩若しくはプロドラッグ誘導体：
Ｃ１）
【化２】
2008524259.tif 000002
Ｃ２）
【化３】
2008524259.tif 000003
Ｃ３）
【化４】
2008524259.tif 000004
Ｃ４）
【化５】
2008524259.tif 000005
Ｃ５）
【化６】
2008524259.tif 000006
Ｃ６）
【化７】
2008524259.tif 000007
Ｃ７）
【化８】
2008524259.tif 000008
Ｃ８）
【化９】
2008524259.tif 000009
［式中、Ｒ１は、Ｈ、メチル、又はエチルであり、Ｒ２は、Ｈ又はメチルであり、Ｒ３は、Ｈ、メチル、又はエチルであり、Ｒ４は、Ｈ又はメチルである］。
【請求項４】
前記プロドラッグが、メチルエステル、エチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル、又はモルホリニルエチルエステルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物のプロドラッグ誘導体。
【請求項５】
前記塩が、ナトリウム又はカリウムである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物の塩誘導体。
【請求項６】
医薬的に許容できる担体又は希釈剤とともに、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩を含む、医薬製剤。
【請求項７】
骨粗鬆症を治療するための製剤であって、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物と、エストロゲン、アンドロゲン、カルシウム補助剤、ビタミンＤ代謝物、チアジド利尿薬、カルシトニン、ビスホスホネート、ＳＥＲＭＳ、フッ化物からなる群から選択される１種類以上の共剤と、任意に担体又は希釈剤とを含む、製剤。
【請求項８】
乾癬症を治療するための製剤であって、請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化合物と、局所的なグルココルチコイド、サリチル酸、粗コールタールからなる群から選択される１種類以上の共剤と、任意に担体又は希釈剤とを含む、製剤。
【請求項９】
骨多孔症の治療用医薬の製造における請求項１〜５のいずれかに記載の式１の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項１０】
座瘡、紫外線角膜炎、脱毛症、アルツハイマー病、無重力状態での骨維持、骨折治癒、乳癌、癌の化学的予防、クローン病、大腸癌、Ｉ型糖尿病、宿主−移植片拒絶、高カルシウム血症、ＩＩ型糖尿病、白血病、多発性硬化症、骨髄異形成症候群、脂分泌不足、骨軟化症、骨粗鬆症、皮膚硬度不足、皮膚加湿不足、乾癬性関節炎、前立腺癌、乾癬症、腎性骨ジストロフィー、関節リウマチ、強皮症、皮膚癌、全身性エリテマトーデス、マスタード糜爛による皮膚細胞損傷、潰瘍性大腸炎、白斑、又は皺の治療用医薬の製造における、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項１１】
医薬として使用するための請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。