【手続補正書】
【提出日】平成21年5月28日(2009.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈ  Ｂと称される（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの結晶多形の初期量および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する安定性錠剤処方物であって、この安定性錠剤処方物が、室温および約６０％の湿度で６ヶ月後、（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの該初期量の少なくとも約９５％
を保持し、
ここで該結晶多形が塩酸塩として、ｄ値（Ａ）で表される以下の特性ピーク：８．７（ｖｓ）、５．６３（ｍ）、４．７６（ｍ）、４．４０（ｍ）、４．００（ｓ）、３．２３（ｓ）、３．１１（ｖｓ）、好ましくは８．７（ｖｓ）、６．９（ｗ）、５．９０（ｖｗ）、５．６３（ｍ）、５．０７（ｍ）、４．７６（ｍ）、４．４０（ｍ）、４．１５（ｗ）、４．００（ｓ）、３．９５（ｍ）、３．５２（ｍ）、３．４４（ｗ）、３．３２（ｍ）、３．２３（ｓ）、３．１７（ｗ）、３．１１（ｖｓ）、３．０６（ｗ）、２．９９（ｗ）、２．９６（ｗ）、２．９４（ｍ）、２．８７（ｗ）、２．８４（ｓ）、２．８２（ｍ）、２．６９（ｗ）、２．５９（ｗ）および２．４４（ｗ）、を有するＸ線粉末回折パターンを示す、安定性錠剤処方物。
【請求項２】
前記安定性錠剤処方物が、室温および約６０％の湿度で９ヶ月後、（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量の少なくとも約９５％を保持する、請求項１に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３】
前記安定性錠剤処方物が、（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量の少なくとも約９８％を保持する、請求項１または２に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項４】
（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量が、前記処方物の約３０重量％〜約４０重量％の範囲である、請求項１に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項５】
（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量が、前記処方物の約３２重量％〜約３５重量％の範囲である、請求項１に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項６】
（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量が、前記処方物の約３３重量％の範囲である、請求項１に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項７】
各錠剤中の（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量が、約１００ｍｇである、請求項１〜５のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項８】
各錠剤中の（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの前記初期量が、約２００ｍｇである、請求項１〜５のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項９】
さらに結合剤を含有する、請求項１〜８のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１０】
前記結合剤が、無水二塩基リン酸カルシウムである、請求項９に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１１】
前記結合剤が、約１重量％〜約５重量％の範囲である、請求項９〜１０のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１２】
前記結合剤が、約１．５重量％〜約３重量％の範囲である、請求項９〜１０のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１３】
テトラヒドロビオプテリンに対する結合剤の重量比が、約１：１０〜約１：２０の範囲である、請求項９〜１２のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１４】
テトラヒドロビオプテリンに対する結合剤の重量比が、約１：１５である、請求項１３に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１５】
さらに崩壊剤を含有する、請求項１〜１４のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１６】
前記崩壊剤が、クロスポビドンである、請求項１５に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１７】
前記崩壊剤が、約３重量％〜約１０重量％の範囲である、請求項１５〜１６のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１８】
前記崩壊剤が、約３重量％〜約５重量％の範囲である、請求項１７に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項１９】
テトラヒドロビオプテリンに対する崩壊剤の重量比が、約１：５〜約１：１０の範囲である、請求項１〜１８のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２０】
テトラヒドロビオプテリンに対する崩壊剤の重量比が、約１：７．５である、請求項１９に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２１】
さらに酸性抗酸化剤を含有する、請求項１〜２０のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２２】
前記酸性抗酸化剤が、アスコルビン酸である、請求項２１に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２３】
前記酸性抗酸化剤が、約１重量％〜約３重量％の範囲である、請求項２１〜２２のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２４】
テトラヒドロビオプテリンに対する酸性抗酸化剤の重量比が、約１：５〜約１：３０の範囲である、請求項１〜２３のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２５】
テトラヒドロビオプテリンに対する酸性抗酸化剤の重量比が、約１：２０である、請求項２４に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２６】
さらに滑沢剤を含有する、請求項１〜２５のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２７】
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルである、請求項２６に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２８】
前記滑沢剤が、約０．１重量％〜約２重量％の範囲である、請求項２５〜２６のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項２９】
前記滑沢剤が、約０．５重量％〜約１．５重量％の範囲である、請求項２８に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３０】
テトラヒドロビオプテリンに対する前記滑沢剤の重量比が、約１：２５〜約１：６５の範囲である、請求項１〜２９のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３１】
テトラヒドロビオプテリンに対する前記滑沢剤の重量比が、約１：２７である、請求項３０に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３２】
さらにビタミンＢ２（リボフラビン）を含有する、請求項１〜３１のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３３】
さらにビタミンＢ１２を含有する、請求項１〜３２のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３４】
さらに葉酸塩を含有する、請求項１〜３３のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３５】
さらにアルギニンを含有する、請求項１〜３４のいずれかに記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３６】
前記葉酸塩が、葉酸（プテロイルモノグルタミン酸塩）、ジヒドロ葉酸、テトラヒドロ葉酸、５−メチルテトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニルテトラヒドロ葉酸、５，１０−ホルムイミノテトラヒドロ葉酸、５−ホルミルテトラヒドロ葉酸（ロイコボリン）、１０−ホルミルテトラヒドロ葉酸、１０−メチルテトラヒドロ葉酸、ホリルポリグルタミン酸塩、ジヒドロ葉酸塩、テトラヒドロ葉酸塩、５−ホルミル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５−メチル−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メチレン−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５，１０−メテニル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、１０−ホルミル−（６Ｒ）−テトラヒドロ葉酸、５−ホルムイミノ−（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸または（６Ｓ）−テトラヒドロ葉酸、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項３４に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３７】
（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの安定性錠剤処方物であって、該処方物の約３２重量％〜約３５重量％の範囲で（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの結晶多形ｐｏｌｙｍｏｒｐｈ  Ｂの初期量、約３重量％〜約５重量％の範囲でクロスポビドン、約１．５重量％〜約３重量％の範囲で無水二塩基リン酸カルシウムおよび約０．５重量％〜約２重量％の範囲でフマル酸ステアリルを含有し、
ここで該安定性錠剤処方物は、室温で少なくとも６ヶ月の貯蔵寿命を有し、そして
ここで該結晶多形は、塩酸塩として、ｄ値（Ａ）で表される以下の特性ピーク：８．７（ｖｓ）、５．６３（ｍ）、４．７６（ｍ）、４．４０（ｍ）、４．００（ｓ）、３．２３（ｓ）、３．１１（ｖｓ）、好ましくは８．７（ｖｓ）、６．９（ｗ）、５．９０（ｖｗ）、５．６３（ｍ）、５．０７（ｍ）、４．７６（ｍ）、４．４０（ｍ）、４．１５（ｗ）、４．００（ｓ）、３．９５（ｍ）、３．５２（ｍ）、３．４４（ｗ）、３．３２（ｍ）、３．２３（ｓ）、３．１７（ｗ）、３．１１（ｖｓ）、３．０６（ｗ）、２．９９（ｗ）、２．９６（ｗ）、２．９４（ｍ）、２．８７（ｗ）、２．８４（ｓ）、２．８２（ｍ）、２．６９（ｗ）、２．５９（ｗ）および２．４４（ｗ）、を有するＸ線粉末回折パターンを示す、（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの安定性錠剤処方物。
【請求項３８】
室温で少なくとも９ヶ月の貯蔵寿命を有する、請求項３７に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項３９】
前記（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの結晶多形の初期量が約３３重量％であり、クロスポビドンが約４．５重量％であり、無水二塩基リン酸カルシウムが約２重量％であり、そしてフマル酸ステアリルが約０．１重量％〜約１．３重量％である、請求項３７または請求項３８に記載の安定性錠剤処方物。
【請求項４０】
前記（６Ｒ）−Ｌ−エリスロ−テトラヒドロビオプテリンの結晶多形の初期量および１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤を混合する工程、ならびにこの混合物から錠剤を形成する工程を含み、ここで該工程が液体の水を加える工程を包含しない、請求項１〜３９のいずれかに記載の安定性錠剤処方物を製造する方法。
【請求項４１】
前記１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤が、１つの結合剤を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合剤が、無水二塩基リン酸カルシウムである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤が、１つの崩壊剤を含む、請求項１〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記崩壊剤が、クロスポビドンである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤が、１つの酸性抗酸化剤を含む、請求項１〜４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
前記酸性抗酸化剤が、アスコルビン酸である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤が、１つの滑沢剤を含む、請求項１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
前記滑沢剤が、フマル酸ステアリルである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記フマル酸ステアリルの初期量が約１．２重量％〜１．３重量％である、請求項３９に記載の安定性錠剤処方物。