【手続補正書】
【提出日】平成21年5月14日(2009.5.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）１つ以上のアダプターモジュールと；
ｂ）該１つ以上のアダプターモジュールに結合した１つ以上のアンカードメイン（ＡＤ）、および／または二量体化ドッキングドメイン（ＤＤＤ）を含み；
該各アンカードメインが、それぞれ２つの二量体化およびドッキングドメインに結合している、生理活性アセンブリー。
【請求項２】
前記アダプターモジュールが、タイプａ（Ｍａ）（図２）、タイプｂ（Ｍｂ）（図３）、タイプｃ（Ｍｃ）（図４）またはタイプｄ（Ｍｄ）（図５）のアダプターモジュールである、請求項１記載のアセンブリー。
【請求項３】
さらに、前記アダプターモジュールに結合した１つ以上のエフェクターを有する、請求項２記載のアセンブリー。
【請求項４】
前記アンカードメインが、ＡＤ２（配列番号２）またはＡＤ３（配列番号５）からなる群より選択される、請求項１記載のアセンブリー。
【請求項５】
前記二量体化およびドッキングドメインが、ＤＤＤ２（配列番号１）、ＤＤＤ３（配列番号３）およびＤＤＤ３Ｃ（配列番号４）からなる群より選択される、請求項１記載のアセンブリー。
【請求項６】
前記生理活性アセンブリーが、Ｘ２−Ｍａ−Ｙ２の組成を有し、式中、Ｘは、ＤＤＤ２に結合した１つ以上のエフェクターを表し、Ｙは、ＤＤＤ３Ｃに結合した１つ以上のエフェクタードメインを表し、そしてＭａは、ＡＤ２及びＡＤ３の両者を含む部分を表す、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項７】
前記生理活性アセンブリーが、Ｘ−（Ｍｂ）２−Ｙの組成を有し、式中、Ｘは、ＡＤ２に結合した１つ以上のエフェクターを表し、Ｙは、ＡＤ３に結合した１つ以上のエフェクタードメインを表し、そしてＭｂは、ＤＤＤ２及びＤＤＤ３Ｃの両者を含む部分を表す、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項８】
前記生理活性アセンブリーが、Ｘ２−（Ｍｃ）２−Ｘ２の組成を有し、式中、Ｘは、ＤＤＤ２に結合した１つ以上のエフェクターを表し、そしてＭｃは、ＡＤ２及びＤＤＤ３の両者を含む部分を表す、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項９】
前記生理活性アセンブリーが、Ｘ４−（Ｍｄ）２−Ｙの組成を有し、式中、Ｘは、ＤＤＤ２に結合した１つ以上のエフェクターを表し、Ｙは、ＡＤ３に結合した１つ以上のエフェクタードメインを表し、そしてＭｄは、ＡＤ２及びＤＤＤ３Ｃの両者を含む部分を表す、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項１０】
前記Ｍｄが、ＤＤＤ３Ｃ−［ＣＨ２−ＣＨ３］−ＡＤ２を含み、ＣＨ２は配列番号７のアミノ酸配列を有し、そしてＣＨ３は配列番号８のアミノ酸配列を有する、請求項９記載のアセンブリー。
【請求項１１】
前記アダプターモジュールが、ＨＳＰ７０、α２マクログロブリン、ＨＳＡ、ＦｃおよびｈＰ１からなる群より選択される、請求項２記載のアセンブリー。
【請求項１２】
前記アダプターモジュールが、熱ショックタンパク質、ヒトプロタミンまたはヒト抗体のＦｃ断片である、請求項２記載のアセンブリー。
【請求項１３】
前記エフェクターが、アプタマー、アビマー、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体断片、モノクローナル抗体、モノクローナル抗体断片、キメラ抗体、キメラ抗体断片、ヒト化抗体、ヒト化抗体断片、Ｆｄ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ）２断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、ｓＦｖ、ダイアボディーおよびトリアボディーからなる群より選択される、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項１４】
前記アンカードメインが、ＡＤ２（配列番号２）またはＡＤ３（配列番号５）であり、そして前記二量体化ドメインおよびドッキングドメインがＤＤＤ２（配列番号１）、ＤＤＤ３（配列番号３）またはＤＤＤ３Ｃ（配列番号４）である、請求項１記載のアセンブリー。
【請求項１５】
前記エフェクターが、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ、オリゴ糖、ワクチン、天然または合成高分子物質、ナノ粒子、量子ドット、有機化合物または無機化合物を含む、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項１６】
前記Ｆａｂ断片が、ｈＭＮ−１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、Ｌ２４３、ヒト化ＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬ１、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｈＲ１、Ｌ４９、抗ＣＤ１４、抗ＣＤ１１１、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（登録商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）およびｈＭＮ−１５のＦａｂ断片からなる群より選択される、請求項１３記載のアセンブリー。
【請求項１７】
前記エフェクターが、細菌毒素、植物毒素、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、緑膿菌外毒素（Pseudomonas exotoxin）、 緑膿菌内毒素（Pseudomonas endotoxin）、ランピルナーゼ（Ｒａｐ）、Ｒａｐ（Ｎ６９Ｑ）、ＰＥ３８、ｄｇＡ、ＤＴ３９０、ＰＬＣ、ｔＰＡ、サイトカイン、成長因子、可溶性受容体成分、サーファクタントタンパク質Ｄ、ＩＬ−４、ｓＩＬ−４Ｒ、ｓＩＬ−１３Ｒ、ＶＥＧＦ１２１、ＴＰＯ、ＥＰＯ、血栓溶解剤、酵素、蛍光タンパク質、ｓＴＮＦα−Ｒおよびナノボディーからなる群より選択されるタンパク質を含む、請求項１５記載のアセンブリー。
【請求項１８】
前記エフェクターが、炭酸脱水酵素ＩＸ、αフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体特異性抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３抗原、ＣＡ１２５、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、大腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＳＡｐ、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸受容体、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−１）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−１−抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣｌ、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ１６、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ４抗体特異的抗原、胎盤成長因子、ｐ５３、前立腺酸性フォスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１００、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシン、ＴＲＡＩＬ受容体、Ｔｎ抗原、Thomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−１Ａ抗原、血管形成マーカー、癌遺伝子マーカーまたは癌遺伝子産物に対して、少なくとも１つの結合部位を有する、請求項１３記載のアセンブリー。
【請求項１９】
前記エフェクターが、診断薬、治療薬、化学療法剤、放射性同位元素、イメージング剤、抗血管新生剤、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、医薬、プロドラッグ、酵素、ＲＮａｓｅ、ワクチン、結合分子、アプタマー、細胞表面受容体に対するリガンド、キレート化剤、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、干渉ＲＮＡ、ホルモン、光検出可能標識、色素、ペプチド、毒素、造影剤、常磁性標識、超音波標識、アポトーシス促進剤、リポソーム、ナノ粒子またはこれらの組み合わせである、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項２０】
少なくとも１つのエフェクターが、担体またはハプテンに対する結合部位を有する、請求項１３記載のアセンブリー。
【請求項２１】
前記担体またはハプテンが、少なくとも１種類の診断薬または治療薬を含む、請求項２０記載のアセンブリー。
【請求項２２】
前記１つ以上のエフェクターが、Ｎ−Ａ１−Ｂ１、Ａ３−Ｂ３、抗ＣＤ２  Ｆａｂ、抗ＣＤ３  Ｆａｂ、抗ＣＤ１６  Ｆａｂ、抗ＣＤ１９  Ｆａｂ、抗ＣＤ２０  Ｆａｂ、抗ＣＤ２２  Ｆａｂ、抗ＣＤ６４  Ｆａｂ、抗ＣＤ７４  Ｆａｂ、抗ＣＤ８９  Ｆａｂ、抗ＣＤ２０５  Ｆａｂ、抗ＣＤ２０９  Ｆａｂ、抗ｈＴｆＲ  Ｆａｂ、抗ＨＥＲ２  Ｆａｂ、抗ＨＥＲ３  Ｆａｂ、抗ＥＧＦＲ  Ｆａｂ、抗ＩＧＦ−１Ｒ  Ｆａｂ、抗ＶＥＧＦ  Ｆａｂ、抗ＶＥＧＦＲ１  Ｆａｂ、抗ＶＥＧＦＲ２  Ｆａｂ、抗ＶＥＧＦＲ３  Ｆａｂ、抗Ｐ１ＧＦ  Ｆａｂ、抗ＭＵＣ１  Ｆａｂ、ＢＤＮＦ、神経ペプチド、プロタミン／ＤＮＡに基づくワクチン、プロタミン／ｓｉＲＮＡ、可溶性腫瘍壊死因子受容体（ｓＴＮＦＲ）およびＡβ１２−２８Ｐからなる群より選択される、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項２３】
第１のエフェクターが、疾患または病状を伴う任意の細胞表面抗原に対して親和性を有し、第２のエフェクターが、サイトカイン、成長因子、カルボキシペプチダーゼＧ２、ペニシリンアミダーゼ、β−ラクタマーゼ、サイトカインデアミナーゼ、ニトロレダクターゼ、β−ガラクトシダーゼ、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）または種々の改変アナログ、アルカリホスファターゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ストレプトアビジン、リボヌクレアーゼ、細菌毒素、植物毒素、およびサーファクタントタンパク質Ｄからなる群より選択される、請求項３記載のアセンブリー。
【請求項２４】
該病状を処置するための医薬の製造のための請求項３記載の生理活性アセンブリーの使用。
【請求項２５】
前記病状が、癌、感染性疾患、過形成、アミロイドーシス、アルツハイマー病、自己免疫疾患、糖尿病網膜症、若年性糖尿病、遅発性糖尿病、黄斑変性、炎症性大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性リウマチ、サルコイドーシス、ぜんそく、浮腫、肺高血圧、乾癬、角膜移植拒絶反応、血管新生緑内障、遺伝性出血性毛細血管拡張症（Osler-Weber syndrome）、心筋血管新生、プラーク血管新生、再狭窄、 血管障害後の内膜新生、毛細血管拡張症、血友病性関節症、血管線維腫、慢性炎症に関連する線維症、肺線維症、臓器移植拒否反応、深部静脈血栓症または創部肉芽形成である、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
前記病状が癌であり、少なくとも１つのエフェクターが、炭酸脱水酵素ＩＸ、αフェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体特異性抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３抗原、ＣＡ１２５、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、大腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、葉酸受容体、Ｇ２５０抗原、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）およびそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ−Ｉ）、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、インスリン成長因子−１（ＩＧＦ−１）、ＫＣ４−抗原、ＫＳ−Ｉ抗原、ＫＳ１−４、Ｌｅ−Ｙ、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＭＵＣ１６、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ４抗体特異的抗原、胎盤成長因子、ｐ５３、前立腺酸性フォスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１００、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシン、ＴＲＡＩＬ受容体、Ｔｎ抗原、Thomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、１７−１Ａ抗原、血管形成マーカー、癌遺伝子マーカーまたは癌遺伝子産物からなる群より選択される腫瘍関連抗原に対する結合親和性を有する、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
前記生理活性アセンブリーが、疾患または他の病状に関連する抗原に対して結合親和性を有する第１のエフェクターと、担体またはハプテンに対して結合親和性を有する第２のエフェクターを含む、請求項２４記載の使用。
【請求項２８】
前記担体またはハプテンが、抗血管新生剤、化学療法剤、サイトカイン、医薬、プロドラッグ、毒素、干渉ＲＮＡ、アプタマー、酵素、ＲＮａｓｅ、オリゴヌクレオチド、放射性同位元素、免疫調節剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗寄生生物剤、ワクチン、ホルモン、結合分子、脂質、ポリマー、ミセル、リポソーム、ナノ粒子、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される薬剤に結合している、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
前記病状が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シドナム舞踏病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、若年性糖尿病、ヘノッホ−シェンライン紫斑病、溶連菌感染後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症（グレーブス病）、硬皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡、ウェゲナー肉芽腫、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ろう、巨細胞性動脈炎／多発性筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、または繊維性肺胞炎からなる群より選択される自己免疫疾患である、請求項に２４記載の使用。
【請求項３０】
前記病状が心筋梗塞、虚血性心疾患、アテローム斑、移植片拒絶、アルツハイマー病、顆粒球、単核球、リンパ細胞またはマクロファージの増大に起因するアトピー性組織または炎症である、請求項に２４の使用。
【請求項３１】
前記生理活性アセンブリーが、抗ＣＤ７４抗体×抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ７４抗体×抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２２抗体×抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２０抗体×抗ＨＬＡ−ＤＲ抗体、抗ＣＤ１９抗体×抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２０抗体×抗ＣＤ８０抗体、抗ＣＤ２抗体×抗ＣＤ２５抗体、抗ＣＤ８抗体×抗ＣＤ２５抗体、および抗ＣＤ２抗体×抗ＣＤ１４７抗体からなる群より選択される抗体または抗体断片の組み合わせを含む、請求項２４記載の使用。
【請求項３２】
ａ）少なくとも２つのＡＤおよび／またはＤＤＤ配列と結合したアダプターモジュールを得ること；
ｂ）前記アダプターモジュールと結合した該ＡＤおよび／またはＤＤＤ配列と相補的なＤＤＤおよび／またはＡＤ配列と結合した、少なくとも１つのエフェクターを得ること；および
ｃ）前記相補的なＡＤおよびＤＤＤ配列を、前記生理活性アセンブリーを形成する条件下で曝露させることを含む
生理活性アセンブリーの製造方法。
【請求項３３】
前記相補的なＤＤＤ／ＡＤ配列が、ＤＤＤ２／ＡＤ２またはＤＤＤ３Ｃ／ＡＤ３である、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記エフェクターが、腫瘍関連抗原、癌遺伝子タンパク質、成長因子、または細胞表面受容体に結合するタンパク質である、請求項１５記載のアセンブリー。
【請求項３５】
前記ペプチドが、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲ、Ｐ１ＧＦ、またはＦｌｔ−１に結合する、請求項３４記載のアセンブリー。
【請求項３６】
前記ペプチドが、ＢＰ１  ＳＨＲＹＲＬＡＩＱＬＨＡＳＤＳＳＳＣＶ（配列番号１６）、ＢＰ２  ＱＤＤＨＬＴＴＧＲ（配列番号１７）、またはＢＰ４  ＲＭＰＹＳＥＨＳＡＰＬＧ（配列番号１８）である、請求項３５記載のアセンブリー。