【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年8月14日(2009.8.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのラセミ化合物;そのエナンチオマー、そのジアステレオマー, そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物; その塩基及び(又は)その生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、一般式Ｉ
【化１】
2006508114.tif 000001
｛式中、
R1及びR2は相互に無関係にH; C1-5-アルキル（分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）又はCHOを示すか、又は
基R1及びR2は一緒になって CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR11CH2CH2又は (CH2)3-6 を示し、
この際 R11 は、H; C1-5-アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; アリール-、又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; 又はC1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）を示し、
R3は、C1-5-アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和, モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; アリール（それぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; C1-3-アルキル-基（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（それぞれ置換されていないか、又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
WはNR4、O 又は Sを示し、そして
R4はH; C1-5-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; アリール又はヘテロアリール（それぞれ置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル-基（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; COR12; SO2R12 を示し、
この際R12 はH; C1-5-アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; アリール-、又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; 又はC1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（それぞれモノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; OR13; NR14R15を示し、
R5は =O; H; COOR13、CONR13、OR13; C1-5-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; C3-8-シクロアルキル（飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; アリール又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; 又はC1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
R6はH; F、Cl、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、CN、COOR13、NR14R15; C1-5-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; C3-8-シクロアルキル（飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; アリール又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; 又は C1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
又は R5 及び R6は一緒になって (CH2)n （n = 2、3、4、5又は 6）を示し、この場合個々の水素原子は F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、CN 又はC1-5-アルキルによって置換されていてもよく、
R7、R8、R9 及び R10 は相互に無関係にH、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、OR13、SR13、SO2R13、SO2OR13、SO2NH2 CN、COOR13、NR14R15; C1-5-アルキル、C3-8-シクロアルキル（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; アリール又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; 又は C1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
この際R13 はH; C1-5-アルキル （それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; C3-8-シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; アリール又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; 又は C1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
R14 及び R15は相互に無関係にH; C1-5-アルキル（それぞれ飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; 又は C3-8-シクロアルキル（それぞれ飽和又は不飽和の、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; アリール又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）; 又はC1-3-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）を介して結合するアリール、C3-8-シクロアルキル又はヘテロアリール（置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
又は R14 及び R15は一緒になって CH2CH2OCH2CH2、CH2CH2NR16CH2CH2又は (CH2)3-6 を形成し、
この場合 R16 はH; C1-5-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）を示し、
XはO、S、SO又はSO2を示し、
R17 はH; C1-5-アルキル（飽和又は不飽和、分枝状又は非分枝状）、COR12 又は SO2R12
を示す。｝
で表わされるスピロ環状シクロヘキサン誘導体。 
【請求項２】
R3 がフェニル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されていないか又は環がモノ又はポリ置換されている）を示す、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項３】
R5 がH、C1-5-アルキル（分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）又は COOR13を示し、そしてR6がH又はC1-5-アルキルを示す、請求項１又は２のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項４】
R7、R8、R9 及び R10 が相互に無関係にH; C1-5-アルキル（分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；F、Cl、Br、I、CF3、OH、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3、N(CH3)2、NO2、SO3H、SO2NH2、ピリジル又はフェニルを示す、請求項１〜３のいずれか1つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。 
【請求項５】
WがNR4、O 又は Sを示し、そしてXがO、S、SO 又はSO2 を示し、
R1 及び R2が相互に無関係にH; C1-4-アルキル（分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はCHOを示し、
R3 が(CH2)n-アリール（それぞれ置換されていないか又はアリールがモノ又はポリ置換されている）（n = 0 - 2）を示し、
R4 がH; C1-3-アルキル（モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; CO(CH2)mH （m = 0 〜2）を示すか及び(又は)
R5 及び R6がそれぞれHを示すか及び(又は)
R7、R8、R9及び R10 が相互に無関係にH; C1-5-アルキル、OC1-3-アルキル（それぞれ分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；F、Cl、Br、I、CF3、OH、SH、SCH3、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3、N(CH3)2、NO2、SO3H、SO2NH2、ピリジル又はフェニルを示す、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項６】
R1及びR2が相互に無関係にH又はCH3 を示し、この際R1及びR2 は同時にHでない、請求項１〜５のいずれか1つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項７】
R3 がフェニル、ベンジル又はフェネチル（それぞれ置換されていないか又は環がモノ又はポリ置換されている）、
特にフェニル、ベンジル、フェネチル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3-クロロフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4- メトキシフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、4-エチルフェニル、2-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2,3-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2-フルオロ-3-クロロフェニル、2-クロロ-3-フルオロフェニル、2-クロロ-4-フルオロフェニル、2-フルオロ-4-クロロフェニル、4-フルオロ-3-クロロフェニル、4-フルオロ-3-メチルフェニル、4-tert.-ブチルフェニル、4-フルオロ-3-クロロフェニル、4-ブロモ -3-フルオロフェニル、3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル、4-クロロ-2-トリフルオロメチルフェニル、2-メトキシ-5-メチルフェニル、5-クロロ-2-メトキシフェニル、4-フェノキシフェニル、2-メチルチオフェニル、3-メチルチオフェニル、4-メチルチオフェニル、5-フルオロ-2-メトキシフェニル、4-クロロ-3-トリフルオロメチル又は4-ブロモ -2-メチルフェニル、
特に好ましくはフェニル、ベンジル、フェネチル、4-フルオロフェニル及び3-フルオロフェニルを示す、
請求項１〜６のいずれか1つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項８】
WがNR4 を示し、そしてXが Oを示し、
R1 及び R2が相互に無関係にH; C1-4-アルキル（分枝状又は非分枝状、モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）；又はCHOを示し、
R3 が (CH2)n-アリール（それぞれ置換されていないか又はアリールがモノ又はポリ置換されている）（n = 0 - 2）を示し、
R4 がH; C1-3-アルキル（モノ又はポリ置換されているか又は置換されていない）; CO(CH2)mH （m = 0〜2）を示し、
R5 及び R6がそれぞれHを示すか及び(又は)
R7、R8、R9及び R10 が相互に無関係にH; C1-5-アルキル、OC1-3-アルキル（それぞれ分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；F、Cl、Br、I、CF3、OH、SH、SCH3、OCH3、NH2、COOH、COOCH3、NHCH3、N(CH3)2、NO2、SO3H、SO2NH2、ピリジル又はフェニルを示す、
請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項９】
基 R5 がH、CH3、COOH、COOCH3又はCH2OH を示し、
基 R6 がH を示し、
基 R7、R8、R9 及び R10 がH を示すか、
又は
基R7、R8、R9 及び R10 のうちの１つがH; C1-5-アルキル（分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；F、Cl、Br、I、OH、OCH3、COOH、COOCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NO2、SO3H、SO2NH2、ピリジル又はフェニルを示し、一方残りの基はHを示すか、
又は
基 R7、R8、R9 及び R10のうちの２つが相互に無関係にH; C1-5-アルキル（分枝状又は非分枝状、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている）；F、Cl、Br、I、OH、OCH3、COOH、COOCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、NO2、SO3H、SO2NH2、ピリジル又は フェニルを示し、一方残りの基はHを示す、
請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項１０】
R1 及び R2がCH3 を示し、そしてR3がフェニルを示す、請求項１〜９のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項１１】
W がNR4 を示し、この際R4 はH、CH3、C2H5、アセチル、フェニル、ベンジル又はCOR12を示し、そしてXがO を示す、
請求項１〜１０のいずれか1つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項１２】
そのラセミ化合物;そのエナンチオマー、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物 又は 個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物; その塩基及び(又は)生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 塩酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2-チア-9-アザフルオレン半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2-チア-9-アザフルオレンクエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3,4-ジヒドロ-1H-2-オキサ-9-チアフルオレンL-酒石酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-(4-フルオロフェニル)ペンタメチレン)-3,4-ジヒドロ-1H-2-オキサ-9-チアフルオレントリフラート
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3,4-ジヒドロ-1H-2,9-ジオキサフルオレン 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-6-メトキシ-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 塩酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール クエン酸塩
6-ブロモ -1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3-メチル-6-ニトロ-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール クエン酸塩
6-クロロ-1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドールクエン酸塩
3,9-ジメチル-1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-(4-フルオロフェニル)ペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-(3-フルオロフェニル)ペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-6-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-9-フェニル-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール クエン酸塩
1,1-(3-メチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-6-フルオロ-3-メチル-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
3,6-ジメチル-1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
3,6-ジメチル-1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3-メチル-9-フェニル1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-(4-フルオロフェニル)ペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2-チア-9-アザフルオレン メタンスルホナート
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-(3-フルオロフェニル)ペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2-チア-9-アザフルオレン メタンスルホナート
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3,4-ジヒドロ-1H-9-オキサ-2-チアフルオレン クエン酸塩
6,6-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,2,3,4,4a,6,7,11c-オクタヒドロ-5-オキサ-7-アザベンゾ[c]フルオレン クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-6-ブロモ-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール-6-オール クエン酸塩
1,1-(3-メチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-6-フルオロ-1,3,4,9-テトラヒドロピラノ[3,4-b]インドール 半クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-(4-フルオロフェニル)ペンタメチレン)-3,4-ジヒドロ-1H-2,9-ジチアフルオレン メタンスルホナート
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-3,4-ジヒドロ-1H-2,9-ジチアフルオレン クエン酸塩
1,1-(3-ジメチルアミノ-3-フェニルペンタメチレン)-1,3,4,9-テトラヒドロ-2-チア-9-アザフルオレン 2-オキシド クエン酸塩
より成る群からなる、請求項１〜１１のいずれか1つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。 
【請求項１３】
一般式A
【化２】
2006508114.tif 000002
（式中、基 R01及びR02 はR2 に記載した意味を有し、そして付加的に保護基を示すことができる。）
で表わされる出発化合物を、酸又はそのトリメチルシリルエステル、たとえばトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、リン酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロ-酢酸の添加下に、適当な溶剤、たとえばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジエチルエーテル又はニトロメタン中で、一般式B
【化３】
2006508114.tif 000003
（式中、基R1-R10 は請求項１に定義された通りである。）
で表わされる出発化合物と反応させることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか1つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１４】
スピロ環状シクロヘキサン誘導体（式中、Xは Sを示す。）を酸化剤、たとえばH2O2を用いて酸化させる、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体（式中、XはSO 又は SO2を示す。）の製造方法。 
【請求項１５】
場合により、そのラセミ化合物、任意の混合比でのその純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、その酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項１〜１２のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体の少なくとも１種を含み、並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合によりその他の有効物質を含む医薬。 
【請求項１６】
場合により、そのラセミ化合物、任意の混合比でのその純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、その酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩又は生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項１〜１２のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体を痛み、特に急性痛、神経障害痛のあるいは慢性痛の治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体を、不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造に、又は筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造に、又はオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いる治療での併用投与用医薬の製造に、又は利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬又は抗不安薬の製造に、運動活性モジュレーション用医薬の製造に、神経伝達物質の分布のモジュレーション及びこれに付随する神経変性疾患の治療用医薬の製造、オピオイドの禁断症状の治療及び(又は)潜在的嗜癖の軽減用医薬の製造に使用する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
別の部位に関して、種々の動物実験でノシセプチンの抗侵害受容効果も特に髄腔内投与後示すことができた。ノシセプチンは種々の痛みのモデル、たとえばマウスのテイル−フリック−テスト（Tail-Flick-Test）(非特許文献5)で抗侵害受容的に作用する。同様に神経障害性痛に対する実験で、ノシセプチンの抗侵害受容作用を検出することができた。これは脊髄神経の軸索切断後ノシセプチンの作用効果が増加する場合に限って特に興味深いことである。このことは古典的オピオイドと対照的にその作用効果がこの条件下で減少することを示す(非特許文献6)。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
したがってORL1-レセプターに結合し、そしてこれを活性化するか又は阻害する化合物の使用可能性はさまざまである。しかしこれと共に、痛みの治療の領域で、しかもまた上記適応症の別の治療領域でまさにオピオイドレセプター、たとえばμ-レセプター、しかもまたこれらのオピオイド--レセプターの別のサブタイプ、すなわちδ及びκレセプターが重要な役割を果たす。したがってこの化合物がこれらのオピオイドレセプターにも効果を示すならば、好都合である。 
【非特許文献１】Meunier 等、Nature 377, 1995, p. 532-535。
【非特許文献２】Reinscheid等、Science 270, 1995, p.792-794; Hara等,Br. J. Pharmacol. 121, 1997, p.401-408。
【非特許文献３】Mogil等、Neurosci. letters 214,1996, p. 131-134; 並びにNeuroscience 75, 1996,p.333-337。
【非特許文献４】Jenck等、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 1997, 14854-14858。
【非特許文献５】King等、Neurosci. Lett., 223, 1997, 113-116。
【非特許文献６】Abdulla及びSmith, J.Neurosci. 18, 1998, p.9685-9694。
【非特許文献７】Manabe等, Nature, 394,1997, p.577-581。
【非特許文献８】Nishi等、EMBO J., 16, 1997, p. 1858-1864。
【非特許文献９】Br.J. Pharmacol., 129, 2000, 1261 - 1283。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
従来技術の冒頭で推察されるように、ORL1-レセプターは特に痛みの事象で識別された。したがって本発明のスピロ環状シクロヘキサン誘導体を痛み、特に急性痛、神経障害性痛又は慢性痛の治療用医薬の製造に使用することができる。 
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
したがって本発明の別の対象は、スピロ環状シクロヘキサン誘導体を痛み、特に急性痛、内臓性痛、神経障害性通又は慢性痛の治療用医薬の製造に使用する方法である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
本発明の別の対象は、本発明のスピロ環状シクロヘキサン誘導体又は本発明の医薬の治療上有効な薬用量の投与によって痛み、特に慢性痛の治療を必要とする、ヒトでない哺乳類又はヒトを、特に上記適応症の１つで、治療する方法にある。 
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
マウスでのライシング(Writhing)テストに於ける痛覚麻痺試験
痛覚麻痺効果の試験を、マウスでのフェニルキノン- 誘発されたライシング（これはI.C. Hendershot 及びJ. Forsaith (1959) J. Pharmacol. Exp. Ther. 125, 237-240に従って変えられている）で行う。これに体重２５〜３０ｇを有する雄性ＮＭＲＩ- マウスを使用する。１つの物質投薬量につきマウス１０匹のグループに、マウス１匹につき試験物質０．３ｍｌの静脈内投与１０分後に０．０２％フエニルキノン- 水溶液（フエニルベンゾキノン、シグマ社、ダイセンホーフエン；５％エタノールの添加下に溶液を製造し、４５℃で水浴中で保存する）を腹腔内投与して保つ。動物を個々に観察かご中に入れる。押しボタン計数器を用いてフエニルキノン投与５〜２０分後、痛み誘発された伸展運動（いわゆるライスング- 反応＝後足の伸展と共に体をまっすぐ伸ばす）を数える。コントロールとして生理食塩水しか与えられない動物も並行してテストする。すべての物質を、１０ｍｇ/ ｋｇの標準投与でテストする。物質によるライシング反応の百分率阻害（％阻害）を次の式から算出する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４６】
マウスに関するテイルフリック試験（Tail-Flick-Test）での痛覚麻痺試験
マウスをそれぞれ、別々にテストケージに入れ、尾の付け根にランプ(Tail-flick-Typ 50/08/1.bc, Labtec, Dr. Hess)の焦点を合わせた熱光線を照射する。このランプの強さは、ランプをつけてから尾の突然の痙攣動作までの時間（痛みの潜時）が未処理のマウスの場合に3〜 5秒となるように調整した。本発明の化合物を含む溶液又はその都度の比較溶液の投与の前に、これらのマウスを5分間の間に2回予備試験し、この測定の平均値を前処理平均値として算出する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
次いで、一般式Iで表わされる本発明の化合物の溶液及び比較溶液を静脈内投与する。痛み測定を静脈内投与後のそれぞれ10分、20分、40分及び60分に行う。この痛覚麻痺作用を、下記式にしたがって痛み潜時（最大に起こりうる抗侵害受容作用効果％）の増加率として測定した。