【手続補正書】
【提出日】平成21年4月9日(2009.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを減少させる薬剤を含む、被検体における線維症または線維症に関連した障害の治療、改善または予防用医薬組成物。
【請求項２】
前記薬剤が、抗ＩＬ−２１Ｒ抗体、抗ＩＬ−２１抗体、抗ＩＬ−２１Ｒ抗体の抗原結合性フラグメント、抗ＩＬ−２１抗体の抗原結合性フラグメント、およびＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントからなる群より選択されるＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記薬剤がＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントであり、該ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントが、配列番号２の第１番目〜第５３８番目のアミノ酸、配列番号２の第２０番目〜第５３８番目のアミノ酸、配列番号２の第１番目〜第２３５番目のアミノ酸、配列番号２の第２０番目〜第２３５番目のアミノ酸、配列番号２の第１番目〜第２３６番目のアミノ酸、配列番号２の第２０番目〜第２３６番目のアミノ酸、配列番号５の第１番目〜第５２９番目のアミノ酸、配列番号５の第２０番目〜第５２９番目のアミノ酸、配列番号５の第１番目〜第２３６番目のアミノ酸および配列番号５の第２０番目〜第２３６番目のアミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントが、ＩＬ−２１ポリペプチドに結合する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記薬剤がＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントであり、該ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントが、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５または配列番号２７に示されるアミノ酸配列と実質的に同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントのアミノ酸配列が、配列番号１１または配列番号１３に示されるアミノ酸配列と実質的に同一であるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記薬剤がＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントであり、該ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントが、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４または配列番号２６に示される核酸配列と実質的に同一であるヌクレオチド配列によってコードされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントが、配列番号１２または配列番号１６に示される核酸配列と実質的に同一であるヌクレオチド配列によってコードされる、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記薬剤がＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントであり、該ＩＬ−２１Ｒの可溶性フラグメントが、ＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインおよび免疫グロブリンＦｃフラグメントを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインのアミノ酸配列が、配列番号２の第１番目〜第２３５番目のアミノ酸または配列番号２の第２０番目〜第２３５番目のアミノ酸と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記免疫グロブリンＦｃフラグメントが機能変化（an altered function）を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記免疫グロブリンＦｃフラグメントが、配列番号１７の第２４４番目〜第４６７番目のアミノ酸のアミノ酸配列を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記線維症または線維症に関連した障害が、肝臓、表皮、内皮、筋肉、腱、軟骨、心臓、膵臓、肺、子宮、神経系、精巣、卵巣、副腎、動脈、静脈、結腸、小腸、胆管または胃に影響を与える、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記線維症または線維症に関連した障害が、肝臓、表皮、内皮または肺に影響を与える、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記線維症または線維症に関連した障害が、間質性肺線維症である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記線維症または線維症に関連した障害が、住血吸虫による感染の結果である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記線維症または線維症に関連した障害が、創傷治癒の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記創傷治癒が外科的切開に起因する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの追加の治療剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、サイトカイン阻害剤、成長因子阻害剤、免疫抑制剤、抗炎症剤、代謝阻害剤、酵素阻害剤、細胞毒性薬剤および細胞増殖抑制剤からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの追加の治療剤が、ＴＮＦアンタゴニスト、抗ＴＮＦ剤、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−１８アンタゴニスト、ＩＬ−２２アンタゴニスト、Ｔ細胞除去剤、Ｂ細胞除去剤、シクロスポリン、ＦＫ５０６、ＣＣＩ−７７９、エタネルセプト、インフリキシマブ、リツキシマブ、アダリムマブ、プレドニゾロン、アザチオプリン、金、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン、ミノサイクリン、アナキンラ、アバタセプト、メトトレキサート、レフルノミド、ラパマイシン、ラパマイシンの類似体、Ｃｏｘ−２阻害剤、ｃＰＬＡ２阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ｐ３８阻害剤、およびＢ７．１、Ｂ７．２、ＩＣＯＳＬ、ＩＣＯＳおよび／またはＣＤ２８のアンタゴニスト、ならびにＣＴＬＡ４のアゴニストからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記被検体がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
（ａ）目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；（ｂ）該目的の細胞または試料を化合物と接触させる工程；および（ｃ）該化合物との接触の後に、該目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程を含む、被検体における線維症または線維症に関連した障害を治療、改善または予防するための化合物を同定する方法であって、接触させなかった目的の細胞または試料におけるＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルと比較して、該接触させた目的の細胞または試料におけるＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルの方が低いことが、被検体における線維症または線維症に関連した状態を治療、改善または予防するのに有用な化合物として該化合物を同定するものである、前記方法。
【請求項２４】
（ａ）目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；（ｂ）該目的の細胞または試料を化合物と接触させる工程；（ｃ）該化合物との接触の後に、該目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；および（ｄ）該接触させた目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒの基準レベルと比較する工程を含む、被検体における線維症または線維症に関連した障害を治療、改善または予防するための化合物を同定する方法であって、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒの該基準レベルと比較して、該接触させた目的の細胞または試料におけるＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルの方が低いことが、被検体における線維症または線維症に関連した状態を治療、改善または予防するのに有用な化合物として該化合物を同定するものである、前記方法。
【請求項２５】
（ａ）第１時点において、被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；および（ｂ）第２時点において、該被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程を含む、該被検体における線維症または線維症に関連した状態の経過をモニタリングする方法であって、該第１時点における該被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルと比較して、該第２時点における該被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルの方が低いことが、該線維症または線維症に関連した状態の重症度が減少したことを示すものである、前記方法。
【請求項２６】
（ａ）第１時点において、被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；および（ｂ）第２時点において、該被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程を含む、該被検体における線維症または線維症に関連した状態を予知する方法であって、該第１時点における該被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルと比較して、該第２時点における該被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルの方が低いことが、該被検体が該線維症または線維症に関連した状態になり得る可能性が減少したこと、または、該被検体において該線維症または線維症に関連した状態が悪化し得る可能性が減少したことを示すものである、前記方法。
【請求項２７】
（ａ）被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；および（ｂ）該被検体由来の該目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒの基準レベルと比較する工程を含む、該被検体における線維症または線維症に関連した状態を予知する方法であって、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒの該基準レベルと比較して、該被検体由来の該目的の細胞または試料におけるＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルの方が低いことが、該被検体が該線維症または線維症に関連した状態になり得る可能性が減少したこと、または、該被検体において該線維症または線維症に関連した状態が悪化し得る可能性が減少したことを示すものである、前記方法。
【請求項２８】
（ａ）被検体由来の目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを測定する工程；および（ｂ）該被検体由来の該目的の細胞または試料内のＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルを、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒの基準レベルと比較する工程を含む、該被検体における線維症または線維症に関連した状態を診断する方法であって、ＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒの該基準レベルと比較して、該被検体由来の該目的の細胞または試料におけるＩＬ−２１および／またはＩＬ−２１Ｒのレベルの方が高いことが、該被検体において線維症または線維症に関連した状態が存在することを示すものである、前記方法。