【手続補正書】
【提出日】平成23年5月26日(2011.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ａ）Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル−Ｌ−カルニチン（アルカノイルは２−８の炭素原子を有する直鎖または分枝の基である）またはこれらの薬理学的に許容される塩、
（ｂ）グリコサミノグリカンおよび/またはグリコサミノグリカンの構成成分、および
（ｃ）薬理学的に許容される賦形剤
のみからなる、関節症の治療的処置のための組成物。
【請求項２】
（ａ）：（ｂ）の重量比が１：１から１：１００の範囲にある、請求項１の組成物。
【請求項３】
グリコサミノグリカンがコンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸およびヘパラン硫酸よりなる群から選ばれる、請求項１の組成物。
【請求項４】
グリコサミノグリカンの構成成分がグルコサミン、グルコサミン硫酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトサミンおよびＮ−アセチルガラクトサミンよりなる群から選ばれる、請求項１の組成物。
【請求項５】
コンドロイチン硫酸がコンドロイチン−４−硫酸およびコンドロイチン−６−硫酸よりなる群から選ばれる、請求項３の組成物。
【請求項６】
成分（ａ）がＬ−カルニチンであり、かつ、成分（ｂ）がコンドロイチン硫酸およびグルコサミンである、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
Ｌ−カルニチン：コンドロイチン硫酸：グルコサミンの重量比が１：１：１から１：１０：１０の範囲にある、請求項６の組成物。
【請求項８】
アルカノイル−Ｌ−カルニチンがアセチル−Ｌ−カルニチン、プロピオニル−Ｌ−カルニチン、ブチリル−Ｌ−カルニチン、バレリル−Ｌ−カルニチンおよびイソバレリル−Ｌ−カルニチンよりなる群から選ばれる、請求項１の組成物。
【請求項９】
Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル−Ｌ−カルニチンの薬理学的に許容される塩が、塩化物、臭化物、ヨウ化物、アスパラギン酸塩、酸アスパラギン酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、フマル酸塩、酸フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルコースリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酸マレイン酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、酸シュウ酸塩、硫酸塩、酸硫酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびメタンスルホン酸塩よりなる群から選ばれる、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
さらにビタミン、補酵素、無機質および抗酸化剤を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
経腸、非経口、筋肉内または関節内投与が可能な組成物の形態における、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
錠剤、カプセル、顆粒、シロップまたは液剤の形態における、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
軟膏の形態における、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
グリコサミノグリカンまたはその構成成分が天然物から抽出される、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
天然物が軟骨またはコラーゲンである、請求項１４の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この２つの目的−予防的と厳密に治療的−は、本発明の組成物により達成される。下記するように、本発明は、基本的成分としてＬ−カルニチンまたはＣ２−Ｃ６の低級アルカノイル−Ｌ−カルニチンとグリコサミノグリカンおよび／またはグリコサミノグリカン構成成分とを含む新規組成物からなる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
プロテオグリカンはグリコサミノグリカン鎖が結合する中心的タンパク質から形成される。関節軟骨において、グリコサミノグリカンは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミン硫酸とから形成される二糖ポリマーであるコンドロイチン硫酸により主に提示される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
グルコサミンは、プロテオグリカンの生合成に必須であり、またグリコサミノグリカンの生合成に必要なガラクトサミンアミノ糖の合成を可能にする。グルコサミンの作用に関して、損傷を受けた軟骨組織の修復を促進し得ることが報告されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
一方では、グルコサミンは関節症により損傷を受けた関節組織レベルで重要な代謝作用を発揮し、コンドロイチン硫酸などのグリコサミノグリカンは、軟骨自体の弾性状態に必要な水を保持する作用によって、関節軟骨に機械的性質および弾性を与えている。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記した産生物の特性に基づき、これら産生物間の相互作用の可能性をＬ−カルニチンまたはアルカノイル−Ｌ−カルニチンとグリコサミノグリカンおよび／またはその構成成分について一連の試験を行い検討した。この新しい組み合せでなされた試験を基として、異なる実験モデルにおいて、Ｌ−カルニチンやそのアルカノイル誘導体あるいはグリコサミノグリカンやその構成成分について、既存の薬理学的知識からはまったく予測されない相乗作用の結果として、予測されない驚くべき保護作用が認められた。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の組成物は下記の構成成分の組み合せを含む：
(ａ）Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル−Ｌ−カルニチン（アルカノイルは２−８、好ましくは２−６の炭素原子を有する直鎖または分枝の基である）またはこれらの薬理学的に許容される塩、
（ｂ）グリコサミノグリカンおよび/またはグリコサミノグリカンの構成成分、
（ｃ）薬理学的に許容される賦形剤。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
（ａ）：（ｂ）の重量比は、１：１から１：１００の範囲にある。
グリコサミノグリカンは、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸およびヘパラン硫酸よりなる群から選ばれる。特に、コンドロイチン硫酸は、コンドロイチン−４−硫酸またはコンドロイチン−６−硫酸のいずれかである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
グリコサミノグリカンの構成成分は、グルコサミン、グルコサミン硫酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトサミンおよびＮ−アセチルガラクトサミンよりなる群から選ばれる。
グリコサミノグリカンまたはその構成成分は、軟骨またはコラーゲンなどの天然物から得ることができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル−Ｌ−カルニチンの薬理学的に許容される塩とは、望ましくない毒性や副作用を起こさない酸とのいかなる塩をも意味する。これらの塩の例として、限定ではなく、塩化物、臭化物、ヨウ化物、アスパラギン酸塩、酸アスパラギン酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、フマル酸塩、酸フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルコースリン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酸マレイン酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、酸シュウ酸塩、硫酸塩、酸硫酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびメタンスルホン酸塩がある。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
下記において説明を簡明にするために、Ｌ−カルニチン、コンドロイチン硫酸およびグルコサミンについてのみ言及するが、上記のアルカノイル−Ｌ−カルニチンと他のグリコサミノグリカンおよび／またはその構成成分との組み合せが本発明の目的にとって等しく効果的で、完全に実施し得るものと理解されるべきである。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明の組成物は、経腸、非経口、筋肉内、関節内または局所の投与可能な組成物の形態、例えば錠剤、カプセル、顆粒、シロップ、軟膏および液剤の形態に製剤することができる。適当な賦形剤が特定の投与経路に従って組成物の製造に用いられることは、薬学および製薬技術の通常の専門家にとって明らかであろう。
グリコサミノグリカンおよびその構成成分は、軟骨およびコラーゲンなどの天然物から抽出される。