【手続補正書】
【提出日】平成21年9月18日(2009.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
2009510146.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＣＮ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール又は（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロアリールであり；
ｎは、１、２、３であり；
ｍ、ｚは、０、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮ、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、ＳＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、ＮＯ2であり、ここで、アルキル、アリール及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換される］
の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項２】
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリールであり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール及びシクロアルキルは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、（Ｃ6−Ｃ14）アリール又は（Ｃ4−Ｃ10）ヘテロアリールであり；
ｎは、１、２であり；
ｚは、１、２であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、独立に、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｏ−（Ｃ6−Ｃ14）アリール、ＳＣＦ3、Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3であり、ここで、アルキル、アリール及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され、そして、アリールは無置換、又はＣＦ3により一置換されても良い；
請求項１に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項３】
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ14）アリールであり、ここで、アルキル、アルキレン、アリール及びシクロアルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ａは、フェニル、ピリジン又はチオフェンであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、オルト位にあり、そして、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＯ（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１又は２に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項４】
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリールであり、ここで、アルキル、アリール及びシクロアルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり；
Ａは、（Ｃ6）アリール又は（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロアリールであり；
ｎは、１、２であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ハロゲン、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリールであり、ここで、アルキル、アリール及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され、そして、アリールは無置換、又はＣＦ3により一置換されても良く；
Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ハロゲンであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆである；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項５】
Ｒ１は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、フェニルであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換されても良く；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｈであり、ここで、アルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ３は、Ｈであり；
Ｒ４は、Ｈであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり；
Ａは、フェニル、チオフェン、チアゾール、ピリジンであり；
ｎは、１、２であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、フェニルであり、ここで、フェニルは無置換、又はＣＦ3により一置換されても良く；
Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｃｌであり、ここで、アルキルは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ８は、Ｈ、Ｆである；
請求項１〜４のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項６】
Ｒ１は、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル又はトリフルオロメチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ3、ＯＣＨ3であり；
Ａは、フェニルであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、オルト位にあり、そして、Ｃｌ、Ｂｒ又はＯ−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキルであり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項７】
Ｒ１は、イソプロピルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、Ｈであり；
Ａは、フェニルであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ2）−アルキルであり、そして、オルト位にあり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｃｌ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項８】
Ｒ１は、トリフルオロメチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、Ｈであり；
Ａは、フェニルであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、Ｏ−エチルであり、そして、オルト位にあり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そしてＣｌ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項９】
Ｒ１は、シクロヘキシルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、Ｈであり；
Ａは、フェニルであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、Ｏ−エチルであり、そしてオルト位にあり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｃｌ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項１０】
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、Ｈであり；
Ａは、フェニルであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、Ｏ−エチルであり、そして、オルト位にあり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｃｌ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜９のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項１１】
Ｒ１は、シクロプロピルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５はＨであり；
Ａは、フェニルであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、Ｏ−エチルであり、そしてオルト位にあり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｃｌ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項１２】
Ｒ１は、イソプロピルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、Ｈであり；
Ａは、チオフェンであり；
ｎは、１であり；
ｚは、１であり；
Ｒ６は、Ｏ−エチルであり、そして、オルト位にあり；
Ｒ７は、パラ位にあり、そして、Ｃｌ又はＣＦ3であり；
Ｒ８は、Ｈである；
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式１の化合物、全てのその立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びにその生理学的に許容される塩及び互変異性体。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の式１の化合物を含む医薬品。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、脂肪酸代謝の障害及びグルコース利用障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、インスリン抵抗性が関与する障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、糖尿病に伴う続発症の予防を含む糖尿病の治療又は予防のための医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、異脂肪血症及びその続発症の治療又は予防のための医薬。
【請求項１８】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、メタボリックシンドロームに関連する可能性のある状態の治療又は予防のための医薬。
【請求項１９】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式１の化合物を含む、中枢及び末梢神経系の脱髄障害及び他の神経変性障害の治療又は予防のための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
ＭＣ４作動薬（例えば、［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボキサミド（ＷＯ第０１／９１７５２号））、又はＬＢ５３２８０、ＬＢ５３２７９、ＬＢ５３２７８若しくはＴＨＩＱ、ＭＢ２４３、ＲＹ７６４、ＣＨＩＲ−７８５、ＰＴ−１４１、又はＷＯ第２００５０６０９８５号、ＷＯ第２００５００９９５０号、ＷＯ第２００４０８７１５９号、ＷＯ第２００４０７８７１７号、ＷＯ第２００４０７８７１６号、ＷＯ第２００４０２４７２０号、ＵＳ第２００５０１２４６５２号、ＷＯ第２００５０５１３９１号、ＷＯ第２００４１１２７９３号、ＵＳ第２００５０２２２０１４号、ＵＳ第２００５０１７６７２８号、ＵＳ第２００５０１６４９１４号、ＵＳ第２００５０１２４６３６号、ＵＳ第２００５０１３０９８８号、ＵＳ第２００４０１６７２０１号、ＷＯ第２００４００５３２４号、ＷＯ第２００４０３７７９７号、ＷＯ第２００５０４２５１６号、ＷＯ第２００５０４０１０９号、ＷＯ第２００５０３０７９７号、ＵＳ第２００４０２２４９０１号、ＷＯ第２００５０１９２１号、ＷＯ第２００５０９１８４号、ＷＯ第２００５０００３３９号、ＥＰ第１４６００６９号、ＷＯ第２００５０４７２５３号、ＷＯ第２００５０４７２５１号、ＥＰ第１５３８１５９号、ＷＯ第２００４０７２０７６号、ＷＯ第２００４０７２０７７号若しくはＷＯ第２００６０２４３９０号に記載のもの；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
アッセイ手順
ＰＰＡＲガンマ作動薬活性を、以下に記述される４日アッセイにおいて測定した。トランスフェクションの前に、ＨＥＫ細胞を、以下の添加物：１０％ＦＣＳ（＃１６０００−０４４、Invitrogen）、１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍＭのＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）を添加して混合したＤＭＥＭ（４１９６５−０３９、Invitrogen）で培養した。
１日目
先ず、溶液Ａ、即ちＤＭＥＭに加えて、先に記述された全ての４つのプラスミドを含有するトランスフェクション混合物を調製した。一つのアッセイにつき各９６穴のマイクロタイタープレート当り、３ｍｌの溶液Ａにするために：２６２２μｌの抗生物質も血清も含まないＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）、１００μｌの参照プラスミドｐＲＬＣＭＶ（１ｎｇ／μｌ）、１００μｌのルシフェラーゼレポータープラスミドｐＧＬ３ｂａｓｉｃ−５ｘＧＡＬ４−ＴＫ（１０ｎｇ／μｌ）、１００μｌのＰＰＡＲガンマ発現プラスミドｐｃＤＮＡ３−ＧＡＬ４−ヒトＰＰＡＲガンマＬＢＤ（１００ｎｇ／μｌ）、及び７８μｌのプラスミドｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔＳＫ（＋）（５００ｎｇ／μｌ）の量を用いた。次いで、２ｍｌの溶液Ｂを、各９６穴のウエルマイクロタイタープレート当り、１．９ｍｌのＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）を、１００μｌのＰｏｌｙＦｅｃｔトランスフェクション試薬（Qiagenから）と混合することによって作成した。次いで、３ｍｌの溶液Ａを２ｍｌの溶液Ｂと混ぜて、５ｍｌの溶液Ｃとし、それを複数のピペッティングによって十分に混合し、１０分の間常温でインキュベートした。
１７５ｃｍ3の容量の細胞培養瓶からの８０％−コンフルエントのＨＥＫ細胞を、１５ｍｌのＰＢＳ（＃１４１９０−０９４（Invitrogen）で一回洗浄し、３ｍｌのトリプシン溶液（＃２５３００−０５４、Invitrogen）で３７°Ｃで２分間処理した。次に、細胞を１０％ＦＣＳ（＃１６０００−０４４、Invitrogen）、１％ペニシリン−ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍｍＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）を混合した１５ｍｌのＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）に溶解した。細胞懸濁液を細胞カウンターで計数した後、懸濁液を２５万細胞／ｍｌに希釈した。１マイクロタイタープレート当り１５ｍｌのこの細胞懸濁液を、５ｍｌの溶液Ｃと混ぜ合わせた。２００μｌの懸濁液を、透明なプラスチックベース（３６１０、Corning Costar）を有する９６穴のマイクロタイタープレートの各ウェルに播種した。プレートを、細胞培養インキュベーター中、３７℃及び５％ＣＯ2で２４時間インキュベートした。
２日目
テストするＰＰＡＲ作動薬を１０ｍｍの濃度でＤＭＳＯに溶解した。このストック溶液を、２％のUltroser（＃１２０３９−０１２、Biosepra）、１％のペニシリン・ストレプトマイシン溶液（＃１５１４０−１２２、Invitrogen）及び２ｍＭのＬ−グルタミン（＃２５０３０−０２４、Invitrogen）を混合したＤＭＥＭ（＃４１９６５−０３９、Invitrogen）中に希釈した。試験物質は、１０μＭから１００ｐｍの範囲の合計１１の異なった濃度でテストした。より強力な化合物は、１μＭから１０ｐｍの濃度範囲でテストした。
１日目にトランスフェクションして播種したＨＥＫ細胞の培地を、アスピレーターによって完全に除去し、培地中に希釈された試験物質を、細胞へ直ちに加えた。物質の希釈及び追加は、ロボット(Beckman FX)によって行った。培地中に希釈された試験物質の最終容積は、９６穴のマイクロタイタープレートの１ウェル当たり１００μｌであった。各プレートは、個々のプレート中のアッセイが機能していることを実証するために、１１の異なる濃度で同様に希釈した標準ＰＰＡＲガンマ作動薬を入れた。アッセイプレートを、インキュベーター中、３７℃及び５％ＣＯ2でインキュベートした。
４日目
アスピレーターにより培地を除去した後、細胞を溶解し、細胞中に形成された蛍ルシフェラーゼ（Photinus pyralis）の基質を与えるために、製造会社の説明書に従って、５０μｌのDual-GloTM試薬（Dual-GloTM Luciferase Assay System; promega）をそれぞれのウェルに追加した。室温で１０分間の暗所でのインキュベーション後、蛍ルシフェラーゼ媒介化学発光を測定器（測定時間／ウェル：１秒；WallacからのTrilux）で測定した。その後、蛍ルシフェラーゼの活性を停止させ、かつ参照プラスミドｐＲＬ−ＣＭＶによって発現されたRenillaルシフェラーゼの基質を供給させるために、５０μｌのDual-GloTM STOP & Glo試薬（Dual-GloTMのルシフェラーゼアッセイシステム; Promega）を各ウェルに添加した。室温で更に１０分間の暗所でのインキュベーション後、Renillaシフェラーゼによって媒介された化学発光を、再度測定器でウェル当たり１秒間測定した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
１）２−エトキシ−Ｎ−［５−（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファモイル）−インダン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
【化１６】
2009510146.tif 000002
２−アミノ−インダン−５−スルホン酸（５−イソプロピル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミド・塩酸塩（４０ｍｇ）、ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）、トリエチルアミン（０．０３７ｍｌ）、ＨＡＴＵ（４１ｍｇ）及び２−エトキシ−４−トリフルオロメチル−安息香酸（２５ｍｇ）の混合物を、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた粗物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液：ジクロロメタン／メタノール＝９５／５）で精製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｍ＋１）＝５５５。