【手続補正書】
【提出日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
望ましくない炎症性免疫応答を特徴とするかまたはそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状の治療用の薬剤の製造のための式（Ｉ）：
【化１】
2008526945.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素であるか、またはＲ2と一緒になって二重結合であり；
Ｒ2は、式（ＩＩ）で示されるクラジノース糖、水素、ヒドロキシル、または式（ＩＩＩ）で示される基：
【化２】
2008526945.tif 000002
（ここで、Ｙは、置換されていないかまたはハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ2およびＮＨ2から選択される基で置換されている単環式芳香環である）であるか；または
Ｒ2は、Ｒ3と一緒になってケトンであるか、またはＲ1と一緒になって二重結合であり；
Ｒ3は、水素であるか、またはＲ2と一緒になってケトンであるか、またはＲ4と一緒になってエーテルであり；
Ｒ4は、ヒドロキシルまたはＯＭｅであるか、またはＲ3と一緒になってエーテルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、−(ＣＨ2)m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、炭素原子１０個までを有し、ＮおよびＯから選択されるヘテロ原子０〜３個を含有し、置換されていないかまたはハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシによって置換されている単環式もしくは二環式芳香環であり、ｍは０〜３である）であり；
Ｒ6は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｘは、酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項２】
化合物が、
Ｒ1が水素であり；
Ｒ2が式（ＩＩ）：
【化３】
2008526945.tif 000003
で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ3が水素であるか、またはＲ4と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ4がヒドロキシルであるか、またはＲ3と一緒になってエーテルであり；
Ｒ5が−(ＣＨ2)m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、置換されていないかまたはハロゲンまたはＣ1-6ハロアルキルのうちの１つまたはそれ以上によって置換されている、炭素原子１０個までの単環式または二環式芳香環であり、ｍは０〜２である）であり；
Ｒ6が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄である、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
化合物が、
Ｒ1が水素であり；
Ｒ2が式（ＩＩ）：
【化４】
2008526945.tif 000004
で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ3が水素であるか、またはＲ4と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ4がヒドロキシルであるか、またはＲ3と一緒になってエーテルであり；
Ｒ5が、ベンジル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、１−(１−ナフチル)−エチルであり；
Ｒ6が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄を表す、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項１記載の使用。
【請求項４】
白血球の炎症組織への浸潤に関連する炎症性の症状または免疫もしくはアナフィラキシー障害の治療用の薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項５】
症状、障害または疾患が喘息、ＣＯＰＤ、びまん性汎細気管支炎、成人呼吸窮迫症候群、炎症性腸疾患、クローン病、気管支炎、慢性副鼻腔炎、肺線維症、びまん性汎細気管支炎および嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
【請求項６】
症状、障害または疾患が肺、関節、眼、腸、皮膚および心臓の炎症性の症状および免疫障害からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
【請求項７】
症状、障害または疾患が喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、嚢胞性線維症、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、変形性関節症、骨髄炎、副鼻腔炎、鼻茸、痛風関節炎、ブドウ膜炎、結膜炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、遠位直腸炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、挫創、冠動脈梗塞損傷、冠動脈疾患、慢性炎症、内毒素性ショックおよび平滑筋増殖障害からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
【請求項８】
Ｔ細胞増殖またはサイトカイン産生を減少させるかまたは阻害することによって炎症性サイトカインまたは炎症性メディエーターの過度の未制御産生を特徴とするかまたはそれに関連する炎症性の疾患、障害または症状を治療するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項９】
ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの１つまたはそれ以上の過剰分泌に関連する疾患または障害または症状の治療用の薬剤の製造のための式（Ｉ）：
【化５】
2008526945.tif 000005
［式中、
Ｒ1は、水素であるか、またはＲ2と一緒になって二重結合であり；
Ｒ2は、式（ＩＩ）で示されるクラジノース糖、水素、ヒドロキシル、または式（ＩＩＩ）で示される基：
【化６】
2008526945.tif 000006
（ここで、Ｙは、置換されていないかまたはハロゲン、ＯＨ、ＯＭｅ、ＮＯ2およびＮＨ2から選択される基で置換されている単環式芳香環である）であるか；または
Ｒ2は、Ｒ3と一緒になってケトンであるか、またはＲ1と一緒になって二重結合であり；
Ｒ3は、水素であるか、またはＲ2と一緒になってケトンであるか、またはＲ4と一緒になってエーテルであり；
Ｒ4は、ヒドロキシルまたはＯＭｅであるか、またはＲ3と一緒になってエーテルであり；
Ｒ5は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、−(ＣＨ2)m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、炭素原子１０個までを有し、ＮおよびＯから選択されるヘテロ原子０〜３個を含有し、置換されていないかまたはハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシによって置換されている単環式もしくは二環式芳香環であり、ｍは、０〜３である）であり；
Ｒ6は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｘは、酸素または硫黄である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１０】
化合物が、
Ｒ1が水素であり；
Ｒ2が式（ＩＩ）：
【化７】
2008526945.tif 000007
で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ3が水素であるか、またはＲ4と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ4がヒドロキシルであるか、またはＲ3と一緒になってエーテルであり；
Ｒ5が−(ＣＨ2)m−Ａｒ（ここで、Ａｒは、置換されていないかまたはハロゲン、Ｃ1-6ハロアルキルのうちの１つまたはそれ以上によって置換されている、炭素原子１０個までの単環式もしくは二環式芳香環であり、ｍは０〜２である）であり；
Ｒ6が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄を表す、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
化合物が、
Ｒ1が水素であり；
Ｒ2が式（ＩＩ）：
【化８】
2008526945.tif 000008
で示されるクラジノース糖またはヒドロキシルであり；
Ｒ3が水素であるか、またはＲ4と一緒になってエーテルを表し；
Ｒ4がヒドロキシルであるか、またはＲ3と一緒になってエーテルであり；
Ｒ5が、ベンジル、４−クロロフェニル、３−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、１−(１−ナフチル)−エチルであり；
Ｒ6が水素であり；
Ｘが酸素または硫黄を表す、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体である、請求項９記載の使用。
【請求項１２】
式Ｉで示される化合物が、
【化９】
2008526945.tif 000009
およびその医薬上許容される誘導体
からなる群から選択される、請求項１または９記載の方法。
【請求項１３】
炎症誘発性サイトカイン産生、リンパ球増殖、顆粒球脱顆粒、ｔ細胞増殖、好中球増多および浮腫からなる群から選択される１つまたはそれ以上の炎症過程を阻害するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項１４】
対照白血球と比べてヒト末梢白血球におけるＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−２またはＩＬ−５のうちの少なくとも１つの産生を減少させることによって炎症誘発性サイトカイン産生を阻害するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物に暴露させていない対照Ｔ細胞と比べてヒトＴ細胞の産生を減少させることによってヒトＴ細胞増殖を阻害するための薬剤の製造のための請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項１６】
ＴＮＦ−αの産生が減少する、請求項１４記載の使用。
【請求項１７】
ＩＬ−１αおよび／またはＩＬ−１βの産生が減少する、請求項１４記載の使用。
【請求項１８】
ＩＬ−２および／またはＩＬ−５の産生が減少する、請求項１４記載の使用。
【請求項１９】
炎症過程がＴ細胞増殖を含む、請求項１３記載の使用。
【請求項２０】
炎症過程が顆粒球脱顆粒を含む、請求項１３記載の使用。
【請求項２１】
炎症過程がリンパ球増殖を含む、請求項１３記載の使用。
【請求項２２】
抗原に対する免疫応答が阻害される、請求項１３記載の使用。
【請求項２３】
炎症過程が好中球増多を含む、請求項１３記載の使用。
【請求項２４】
炎症過程が浮腫を含む、請求項１３記載の使用。
【請求項２５】
炎症過程の阻害が、サイトカインの産生、Ｔ細胞の産生、顆粒球の脱顆粒、細胞増殖または好中球産生を少なくとも５０％阻害することを含む、請求項１３記載の使用。
【請求項２６】
阻害が少なくとも９０％である、請求項２５記載の使用。