【手続補正書】
【提出日】平成21年1月20日(2009.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008528467.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、
（ａ）２，６−ジクロロフェニル；
（ｂ）２，６−ジフルオロフェニル；
（ｃ）フェニル基の置換基がフッ素、塩素、メチルおよびメトキシから選択される２，３，６−三置換フェニル基；および
（ｄ）基Ｒ０（ここで、基Ｒ０は、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または場合によりフッ素、ヒドロキシ、シアノから選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基であり、そのヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基により置換されていてもよい）
から選択され；
Ｒ２ａおよびＲ２ｂは各々水素またはメチルであり；かつ、
Ａ．Ｒ１が（ａ）２，６−ジクロロフェニルであって、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも水素である場合、Ｒ３は、
（ｉ）基
【化２】
2008528467.tif 000002
（式中、Ｒ４はＣ１−４アルキルである）であり得；かつ
Ｂ．Ｒ１が（ｂ）２，６−ジフルオロフェニルであって、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも水素である場合、Ｒ３は、
（ｉｉ）Ｎ−置換基がＣ１−４アルコキシカルボニルであるＮ−置換４−ピペリジニル基であり得；かつ
Ｃ．Ｒ１が、（ｃ）フェニル基の置換基がフッ素、塩素、メチルおよびメトキシから選択される２，３，６−三置換フェニル基であって、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが水素である場合、Ｒ３は本明細書で定義される（ｉ）および（ｉｉｉ）の群から選択することができ；
Ｄ．Ｒ１が（ｄ）、Ｒ０基（ここで、Ｒ０は、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または場合によりフッ素、ヒドロキシ、シアノから選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基であり、そのヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基により置換されていてもよい）である場合、Ｒ３は、
（ｉｉｉ）基
【化３】
2008528467.tif 000003
（式中、Ｒ７ａは、
Ｃ１−４アルキル以外の非置換Ｃ１−４ヒドロカルビル；
Ｃ３−６シクロアルキル、フッ素、塩素、メチルスルホニル、アセトキシ、シアノ、メトキシ、および基ＮＲ５Ｒ６（ここで、ＮＲ５Ｒ６がジメチルアミノ、またはモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、ピロリジンおよびチアゾリジンから選択される複素環式環である）から選択される１以上の置換基により置換されているＣ１−４ヒドロカルビル；および
基−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ８は、Ｃ３−６シクロアルキル；オキサ−Ｃ４−６シクロアルキル；場合によりフッ素、塩素、メトキシ、シアノ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択される１以上の置換基により置換されていてもよいフェニル；アザ−ビシクロアルキル基；ならびにＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子環員を含み、場合によりメチル、メトキシ、フッ素、塩素、または基ＮＲ５Ｒ６により置換されていてもよい、５員ヘテロアリール基
から選択される）
であり得る；
ただし、化合物４−｛［４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルは除く］
で示される化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｒ１が（ａ）２，６−ジクロロフェニルであり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも水素であり；かつ、Ｒ３が（ｉ）基：
【化４】
2008528467.tif 000004
（式中、Ｒ４はＣ１−４アルキルである）
であるが、化合物４−｛［４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が２，６−ジフルオロフェニル、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも水素であり、かつ、Ｒ３が、Ｎ−置換基がＣ１−４アルコキシカルボニルであるＮ−置換４−ピペリジニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、フェニル基の置換基がフッ素、塩素、メチルおよびメトキシから選択される２，３，６−三置換フェニル基であり、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが双方とも水素であり、かつ、Ｒ３が請求項１で定義された（ｉ）および（ｉｉｉ）の群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が基：
【化５】
2008528467.tif 000005
（式中、Ｒ４はＣ１−４アルキル基である）
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が（ｉｉｉ）基：
【化６】
2008528467.tif 000006
（式中、Ｒ７ａは請求項１で定義された通りである）
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７ａが非置換Ｃ２−４アルケニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７ａが、Ｃ３−６シクロアルキル、フッ素、塩素、メチルスルホニル、アセトキシ、シアノ、メトキシ、および基ＮＲ５Ｒ６から選択される１以上の置換基により置換されているＣ１−４ヒドロカルビル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が（ｄ）基Ｒ０であり、ここで、基Ｒ０は、３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基；または場合によりフッ素、ヒドロキシ、シアノから選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−８ヒドロカルビル基；Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員を有する炭素環式基もしくは複素環式基であり、そのヒドロカルビル基の１または２個の炭素原子は場合によりＯ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基により置換されていてもよく；かつ、Ｒ３は（ｉｉｉ）基：
【化７】
2008528467.tif 000007
（式中、Ｒ７ａは請求項１で定義された通りである）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
４−｛［４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
４−｛［４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
４−｛［４−（２，６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−アミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸ビニルエステル；ならびにそれらの塩、溶媒和物、互変異性体およびＮ−オキシド
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３が介在する病態または状態の予防または処置に用いるための薬剤の製造のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
哺乳類において異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾患または状態を予防または処置するための薬剤の製造のための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
該疾患または状態が癌である請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
該癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌または皮膚癌；リンパ系の造血系腫瘍；骨髄系の造血系腫瘍；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍；中枢または末梢神経系の腫瘍；黒色腫；精上皮種；奇形癌；骨肉種；色素性乾皮症；角化棘細胞種；甲状腺濾胞癌またはカポジ肉腫である請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞肺癌から選択される請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
癌が白血病である請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
癌が急性リンパ性白血病、慢性リンパ球白血病、Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫のような）、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫またはバーケットリンパ腫から選択される請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
増殖性疾患、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性疾患から選択される病態または状態の予防または処置のための薬剤の製造のための請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２０】
スクリーニングされ、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性があると考えられる疾患または状態に罹患している、または罹患するリスクがあると判定された患者における病態または状態の処置または予防を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１０のいずれか一項で定義された化合物を製造する方法であって、
（ｉ）式（ＸＶＩＩ）：
【化８】
2008528467.tif 000008
（ＸＶＩＩ）
の化合物と適当なクロロホルメート誘導体を反応させること；
（ｉｉ）式（ＸＶＩ）：
【化９】
2008528467.tif 000009
（ＸＶＩ）
の化合物と式Ｒ１ＣＯ２Ｈの化合物をアミドカップリング条件下で反応させること
を含む、方法。