【手続補正書】
【提出日】平成21年10月7日(2009.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における遺伝性筋ジストロフィーの症状を緩和する為の医薬であって、細胞における骨形成タンパク質４（ＢＭＰ４）の発現を減少し、抑制し及び／又は拮抗する為の化合物を含む上記医薬。
【請求項２】
該細胞が筋芽細胞又はその前駆体である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
該化合物がアンチセンスＲＮＡ又はその機能的等価物を含む、請求項１又は請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
筋芽細胞の分化を刺激する医薬であって、該筋芽細胞におけるＢＭＰ４の発現を減少し、抑制し及び／又は拮抗する為の化合物を含む上記医薬。
【請求項５】
該化合物が該筋芽細胞におけるＢＭＰ４  ｍＲＮＡ発現を減少し及び／又は抑制する、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
該化合物が、該ＢＭＰ４遺伝子と相補的な（アンチセンス）ＢＭＰ４オリゴヌクレオチドである、請求項４〜５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
筋芽細胞におけるＢＭＰ４の発現を減少し、抑制し及び／又は拮抗する為の化合物を該筋芽細胞に与えることを含む、筋芽細胞の分化を刺激するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項８】
該筋芽細胞を成熟筋細胞と接触させることをさらに含む、請求項７に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項９】
該成熟筋細胞が遺伝性筋ジストロフィーを患う対象に由来する、請求項８に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項１０】
ＢＭＰ−４アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む、筋芽細胞又はその前駆体のコレクション。
【請求項１１】
発現が、ウィルス的に形質導入されたＤＮＡ配列により減少され、抑制され及び／又は拮抗される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
ウィルス性ベクターにより該細胞に該医薬又は該化合物が与えられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
該遺伝性筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、先天性筋ジストロフィー（ＣＭＤ）、遠位型筋ジストロフィー（ＤＤ）、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー（ＥＤＭＤ）、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー（ＬＧＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（ＭＭＤ）、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）の疾患の１つを含む、請求項１〜３、１１若しくは１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
該化合物がタンパク質インヒビターを含む、請求項１〜６又は１１〜１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
該化合物がＢＭＰ４インヒビター又はＢＭＰ４アンタゴニストを含む、請求項１〜６又は１１〜１４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１６】
該インヒビター又はアンタゴニストが、ノギン、コーディン、ベントロプティン（ｖｅｎｔｒｏｐｔｉｎ）、ねじれ嚢胚形成（ｔｗｉｓｔｅｄ  ｇａｓｔｒｕｌａｔｉｏｎ）、グレムリン又はＢＭＰ４アンタゴニストのＤＡＮファミリーの他のメンバー、ＰＲＤＣ、スクレロスチン、ＣＴＧＦ及び／又はフォリスタチン、又はその機能的部分、誘導体及び／若しくは類似体である、請求項１４又は請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１〜６又は１２〜１６のいずれか１項に記載の医薬であって、第２の化合物をさらに含み、該第２の化合物が、該遺伝性筋ジストロフィーに関係する遺伝子（変異した遺伝子）の正常な機能の少なくとも一部を該個体の筋細胞に与える、上記医薬。
【請求項１８】
該遺伝性筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）又はベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）である、請求項１〜６又は１１〜１７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
該第２の化合物が、ジストロフィン遺伝子のエキソンをスキップする為のオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物を含む、請求項１７に記載の医薬。
【請求項２０】
ＢＭＰ４アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物が、エキソンを含むＢＭＰ４前駆ｍＲＮＡにおいて該エキソンのスキッピングを誘発することができるかどうかを決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法であって、該ＢＭＰ４前駆ｍＲＮＡを発現する細胞に該オリゴヌクレオチドを備えること及び該前駆ｍＲＮＡから産生された成熟ｍＲＮＡから該エキソンが欠如するかどうかを決定することを含む、上記方法。
【請求項２１】
該アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物が該エキソンに相補的である、請求項２０に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２２】
該アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物が、該エキソンのエキソン内部部分に相補的である、請求項２０又は請求項２１に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２３】
該アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物が、ＢＭＰ４のエキソン４に相補的である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２４】
ＢＭＰ４前駆ｍＲＮＡ中のエキソンをスキップする為の、ＢＭＰ−４のエキソンに相補的であるアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物。
【請求項２５】
遺伝性筋ジストロフィーの処置の為の、ＢＭＰ−４のエキソンに相補的であるアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその機能的等価物。
【請求項２６】
該アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ウィルス性ベクターの一部である、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２７】
該ウィルス性ベクターが、該アンチセンスオリゴヌクレオチドの発現のための発現カセットを含む、請求項２６に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】
発現が、ウィルス的に形質導入されたＤＮＡ配列により減少され、抑制され及び／又は拮抗される、請求項７〜９のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項２９】
ウィルス性ベクターにより該細胞に該化合物が与えられる、請求項７〜９のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３０】
該遺伝性筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、先天性筋ジストロフィー（ＣＭＤ）、遠位型筋ジストロフィー（ＤＤ）、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー（ＥＤＭＤ）、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨ）、肢帯型筋ジストロフィー（ＬＧＭＤ）、筋緊張性ジストロフィー（ＭＭＤ）、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）の疾患の１つを含む、請求項９、２８若しくは２９のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３１】
該化合物がタンパク質インヒビターを含む、請求項７〜９又は２８〜３０のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３２】
該化合物がＢＭＰ４インヒビター又はＢＭＰ４アンタゴニストを含む、請求項７〜９又は２８〜３１のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３３】
該インヒビター又はアンタゴニストが、ノギン、コーディン、ベントロプティン（ｖｅｎｔｒｏｐｔｉｎ）、ねじれ嚢胚形成（ｔｗｉｓｔｅｄ  ｇａｓｔｒｕｌａｔｉｏｎ）、グレムリン又はＢＭＰ４アンタゴニストのＤＡＮファミリーの他のメンバー、ＰＲＤＣ、スクレロスチン、ＣＴＧＦ及び／又はフォリスタチン、又はその機能的部分、誘導体及び／若しくは類似体である、請求項３１又は請求項３２に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３４】
該遺伝性筋ジストロフィーが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）又はベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）である、請求項７〜９又は２８〜３３のいずれか１項に記載のｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法。
【請求項３５】
該アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ウィルス性ベクターの一部である、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
該ウィルス性ベクターが、該アンチセンスオリゴヌクレオチドの発現のための発現カセットを含む、請求項３５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明はさらに、個体の遺伝病の症状を緩和するための医薬であって、少なくとも１の遺伝子の発現を修正する化合物を含む上記医薬を提供し、ここで該病は該個体の分化した細胞中の遺伝子の欠陥の結果であり、該遺伝子は該分化した細胞の前駆体において異常に発現され且つ該異常発現は該遺伝子の欠陥の基礎をなす変異（正常に働かない遺伝子）に直接的に関係しない。