【手続補正書】
【提出日】平成21年2月26日(2009.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2008531638.tif 000001
Ｉ
［式中：
Ｈｅｔは、少なくとも１個の窒素原子を含む６員単環式芳香族複素環であり、ここで、Ｈｅｔは、炭素原子を介して１個のＺ基で置換されており、Ｚはリスト：
ｉ）ＲＸから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、フェニルまたはメチレンジオキシフェニル；
ｉｉ）フェニル基がＲＸから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、−ＯＣ１−６アルキルフェニル；
ｉｉｉ）任意のアリール基がＲＸから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル、−Ｏアリール、−Ｃ１−６アルキルアリール、−Ｃ２−６アルケニルアリールまたは−Ｃ２−６アルキニルアリール；
から選択される１つの基であり；
ＲＸは、ハロゲン、シアノ、−ＮＲＡＲＢ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキル（Ｏ）ｍ−であり；
ｍは０〜２であり；
Ｒ１はハロゲンまたは水素またはシアノであり；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＲＹ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、またはハロゲン、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＲＹもしくは−ＮＲＡＲＢにより置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
ＲＡおよびＲＢは独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ＲＹはＣ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立してＣ１−６アルキルである］
の化合物から選択される少なくとも１つの化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはカルバメート。
【請求項２】
Ｈｅｔが、炭素原子を介して１個のＺ基で置換されているピリジンまたはピリミジンである、請求項１記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項３】
Ｈｅｔが、炭素原子を介して１個のＺ基で置換されているピリジンである、請求項２記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項４】
ＲＸから選択される１個または複数の基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１または請求項２記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項５】
Ｚが、ＲＸから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい−Ｏベンジルである、請求項１または請求項２記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項６】
Ｚが、Ｃ１−１０アルキル、フェノキシ、Ｃ２−６アルキルアリールまたはＣ２−６アルキニルアリールであり、該任意のアリール基が、リスト：ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシから選択される１個または複数の基で置換されていてもよい、請求項１または請求項２記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項７】
ＲＸがハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである、請求項１〜６いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項８】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１〜７いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項９】
Ｒ２が水素である、請求項１〜８いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１０】
リスト：
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−｛［４−フルオロベンジル］オキシ｝−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−｛［３，５−ジフルオロベンジル］オキシ｝−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−｛［４−フルオロベンジル］オキシ｝−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−｛［３，５−ジフルオロベンジル］オキシ｝−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛３−［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛２−［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−（３−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−（２−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−（２−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛２，４−ビス［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛３，５−ビス［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−６’−（４−ｎ−ブチルフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛３−［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛２−［トリフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（４−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（３−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（２−クロロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（４−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（２−フルオロフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−ブロモ−６’−（４−ｎ−ブチルフェニル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−｛［２，４−ジフルオロフェニル］エチニル｝−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−６’−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−｛２−［２，４−ジフルオロフェニル］エチル｝−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（ｎ−ヘプチル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−（ｎ−ヘプチル）−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−（｛４−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝｝オキシ）−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２，６−ジメチル−５−（５−ノニル−２−ピリミジニル）−４（１Ｈ）−ピリジノン；
３−クロロ−２，６−ジメチル−５−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ピリミジニル｝−４（１Ｈ）−ピリジノン；
５’−クロロ−２’，６’−ジメチル−５−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２，３’−ビピリジン−４’（１’Ｈ）−オン；
５−ブロモ−２，６−ジメチル−３−（６−｛［３，４−メチレンジオキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−３−（６−｛［３，４−メチレンジオキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−６’−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，６−ジメチル−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−ブチルオキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［３−クロロ，４−プロピルオキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛［４−イソプロピルオキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［２，２，２−トリフルオロエトキシ］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
５−クロロ−２，６−ジメチル−６’−｛４−［ジフルオロメチル］フェニル｝−３，３’−ビピリジン−４（１Ｈ）−オン；
３−クロロ−２，６−ジメチル−５−（５−（２−（４−トリフルオロメチルフェニル））ピリミジニル）ピリジン−４（１Ｈ）−オン；
から選択される請求項１記載の少なくとも１つの化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、エステルまたはカルバメート。
【請求項１１】
薬物療法用の請求項１〜１０いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１２】
マラリアの処置用医薬の製造における請求項１〜１０いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項１３】
マラリアが熱帯熱マラリア原虫の感染により惹起される、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
マラリアを患っているヒトまたは動物対象の処置方法であって、該ヒトまたは動物対象へ有効量の請求項１〜１０いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１５】
マラリアが熱帯熱マラリア原虫の感染により惹起される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
請求項１〜１０いずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物を１個または複数の医薬上許容される担体および／または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の調製方法であって：
（Ａ）式ＩＩ［ここで、Ｒ３およびＲ４はＣ１−６アルキルであり、ＺはＯベンジルまたはフェニルであり、そのいずれかはＲＸで置換されていてもよく、該ＲＸは、ハロゲン、シアノ、−ＮＲＡＲＢ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ｍ−である］の化合物をハロゲン供与体と反応させるか；
【化１】
2008531638.tif 000002
または
（Ｂ）パラジウム触媒および塩基の存在下、式ＸＩＶ［ここで、Ｒ１はハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４はＣ１−６アルキルである］の化合物を式ＸＶ［ここで、ＲＸはハロゲン、シアノ、−ＮＲＡＲＢ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ｍ−である］の化合物と反応させるか；
【化２】
2008531638.tif 000003
または
（Ｃ）銅塩、パラジウム触媒およびリガンドの存在下、式ＸＩＶ［ここで、Ｒ１はハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４はＣ１−６アルキルである］の化合物を式ＸＸＩＩ［ここで、ＺはＣ−１−６アルキルであるか、またはＺはＲＸで置換されていてもよいフェニルであり、ＲＸはハロゲン、シアノ、−ＮＲＡＲＢ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルキルＳ（Ｏ）ｍ−である］の化合物と反応させる：
【化３】
2008531638.tif 000004
ことを含む、方法。