【手続補正書】
【提出日】平成22年12月15日(2010.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号：５０として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変部及び
配列番号：４９として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変部
を含む、抗前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
抗体又はその抗原結合断片が２個の重鎖及び２個の軽鎖を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
抗体がさらに、ヒトアイソタイプＩｇＧ１の重鎖定常部を含む、請求項１または２に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
抗体又はその抗原結合断片が細胞傷害性部分にカップリングする、請求項１〜３のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
抗体又はその抗原結合部分が、キレート化剤、該キレート化剤は１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）を包含する、又はリンカー、該リンカーはＮ−スクシンイミジル４−（２−ピリジルジチオ）ペンタノエート（ＳＰＰ）を包含する、によって細胞傷害性部分にカップリングする、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
該細胞傷害性部分が、放射線を放射する化合物、植物由来、真菌由来若しくは細菌由来の分子、及び生物学的タンパク質からなる群から選択されるか、または細菌由来の分子である、請求項４または５に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
放射線を放射する該化合物が、α−放射体、β−放射体、γ−放射体、若しくはβ−及びγ−放射体であるか、又は放射線を放射する該化合物が、ヨウ素（１３１Ｉ）、ヨウ素（１２５Ｉ）、イットリウム（９０Ｙ）、ルテチウム（１７７Ｌｕ）、アクチニウム（２２５Ａｃ）、プラセオジミウム、ビスマス（２１２Ｂｉ）、ビスマス（２１３Ｂｉ）、アスタチン（２１１Ａｔ）、レニウム（１８６Ｒｅ）、及びロジウム（１８８Ｒｈ）から成る群から選択されるか、又は放射線を放射する該化合物が、イットリウム（９０Ｙ）又はルテチウム（１７７Ｌｕ）である、請求項６記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
該細胞傷害性部分がメイタンシノイドである、請求項６記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
該メイタンシノイドがメイタンシノール若しくはメイタンシノール類似体であるか、又はＤＭ１である、請求項８記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
該細胞傷害性部分が、イットリウム（９０Ｙ）及びルテチウム（１７７Ｌｕ）から成る群から選択される放射性同位体である、請求項５記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
該細胞傷害性部分がメイタンシノイドである、請求項５記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
該メイタンシノイドがメイタンシノール若しくはメイタンシノール類似体であるか、又はＤＭ１である、請求項１１記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
該細胞傷害性部分が、細胞毒素、治療剤又は放射性同位体である、請求項４又は５記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
該放射性同位体がα−放射体、β−放射体、γ−放射体、又はβ−及びγ−放射体である、請求項１３記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片をコードするヌクレオチド配列を有する核酸。
【請求項１６】
抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片の製造方法であって、
配列番号：５２として示されるヌクレオチド配列
を含む第１核酸を用意する工程；
配列番号：５１として示されるヌクレオチド配列
を含む第２核酸を用意する工程；並びに
請求項１に記載の軽鎖可変部及び重鎖可変部の発現及びアッセンブリーを可能にする条件下で、前記第１核酸及び第２核酸を宿主細胞中に導入する工程
を含む方法。
【請求項１７】
第１核酸及び第２核酸が連結される又は連結されない、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
該宿主細胞が真核細胞、該真核細胞は哺乳動物細胞を包含し、該哺乳動物細胞はＣＨＯ細胞を包含する、又は原核細胞である、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
対象における前立腺癌を治療するための薬剤組成物であって、
請求項１〜１４のいずれかに記載の抗前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）抗体又はその抗原結合断片の、前立腺癌が治療されるような有効量を含む薬剤組成物。
【請求項２０】
１種類以上の免疫調節剤、又はＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１２、インターフェロンα、インターフェロンγ、ＧＭ−ＣＳＦ及びＧＣＳＦから成る群から選択される１種類以上の免疫調節剤と、組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
１種類以上の付加的な治療様式、又は１種類以上の付加的な治療様式であって、付加的な治療様式が、組織の部分的若しくは根治的除去、放射線療法、ホルモン療法、アンドロゲン除去療法及び細胞傷害性化学療法の１種類以上である、と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
該対象が、１種類以上の既存治療様式、又は１種類以上の既存治療様式であって、既存治療様式が、組織の部分的若しくは根治的除去、放射線療法、ホルモン療法、アンドロゲン除去療法及び細胞傷害性化学療法の１種類以上である、によって治療されている、請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
細胞傷害性剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
該細胞傷害性剤が、代謝拮抗剤、アルキル化剤、アントラサイクリン及び細胞分裂抑制剤から成る群から選択されるか、又は該細胞傷害性剤が、タキソール、サイトカラシンＢ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルチシン、テノポシド、メイタンシノイド、マイトマイシン、エトポシド、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、シスプラチン及びアクチノマイシンＤ、シクロホスファミド、ブスルファン、１−デヒドロテストステロン、ストレプトゾトシン、ジブロモマンニトール、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、プロマイシン、グラミシジンＤ、エチジウムブロミド、エメチン並びにジヒドロキシアントラシンジオンから成る群から選択されるか、又は該細胞傷害性剤が、ビンブラスチン、ミトキサントロン及びエストラムスチンから成る群から選択される、請求項２３記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
前立腺癌を有する又は前立腺癌と診断された対象によって経験される痛覚の治療用薬剤組成物であって、請求項１〜１４のいずれかに記載の抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片を、前立腺癌に関連した痛覚を治療するために充分な量で含む薬剤組成物。
【請求項２６】
ＰＳＭＡ発現腫瘍のｉｎ  ｖｉｖｏイメージング用薬剤組成物であって、該イメージングが：（ｉ）検出可能に標識した形で、請求項１〜３のいずれかに記載した抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片を、抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片とＰＳＭＡタンパク質との相互作用が生じるのを可能にする条件下で対象に投与する工程；及び（ｉｉ）抗ＰＳＭＡ抗体又はその断片とＰＳＭＡとの間の複合体の形成を検出する工程を含み、基準に比べて、該対象における該複合体形成の統計的に有意な変化が、ＰＳＭＡの存在を示す薬剤組成物。
【請求項２７】
該標識が、放射線を放射する化合物である、請求項２６記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
放射線を放射する該化合物が、α−放射体、β−放射体、γ−放射体、若しくはβ−及びγ−放射体であるか、又は放射線を放射する該化合物が、ヨウ素（１３１Ｉ）、ヨウ素（１２５Ｉ）、イットリウム（９０Ｙ）、ルテチウム（１７７Ｌｕ）、アクチニウム（２２５Ａｃ）、プラセオジミウム、ビスマス（２１２Ｂｉ）、ビスマス（２１３Ｂｉ）、アスタチン（２１１Ａｔ）、レニウム（１８６Ｒｅ）、ロジウム（１８８Ｒｈ）、インジウム（１１１Ｉｎ）、テクネチウム（９９ｍＴｃ）、リン（３２Ｐ）、炭素（１４Ｃ）及びトリチウム（３Ｈ）から成る群から選択されるか、又は放射線を放射する該化合物が、イットリウム（９０Ｙ）若しくはルテチウム（１７７Ｌｕ）であるか、又は放射線を放射する該化合物が、インジウム（１１１Ｉｎ）である、請求項２７記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
該抗ＰＳＭＡ抗体又はその断片が、キレート化剤によって該標識にカップリングされる、請求項２６〜２８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
該キレート化剤が、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸（ＤＯＴＡ）である、請求項２９記載の薬剤組成物。
【請求項３１】
該標識が、イットリウム（９０Ｙ）又はルテチウム（１７７Ｌｕ）である、請求項３０記載の薬剤組成物。
【請求項３２】
前立腺癌の診断用薬剤組成物であって、該診断が：（ｉ）該癌を有する、又は該癌を有する危険がある対象を同定する段階；（ｉｉ）該癌に罹患した組織又は細胞のサンプルを入手する段階；（ｉｉｉ）前記サンプル又は対照サンプルを、請求項１〜３のいずれかに記載した抗ＰＳＭＡ抗体又はその抗原結合断片と、抗ＰＳＭＡ抗体又はその断片とＰＳＭＡタンパク質との相互作用が生じるのを可能にする条件下で接触させる段階；及び（ｉｖ）複合体の形成を検出する段階を含み、該対照サンプルに比べて、抗ＰＳＭＡ抗体又はその断片の複合体形成の統計的に有意な増加が該癌を示す薬剤組成物。
【請求項３３】
請求項１〜１４のいずれかに記載の抗ＰＳＭＡ抗体又はその断片、及び使用説明書を含むキット。
【請求項３４】
請求項１〜１４のいずれかに記載の抗ＰＳＭＡ抗体を含む、前立腺癌治療用薬剤組成物。