【手続補正書】
【提出日】平成21年7月8日(2009.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩であって、該硫酸塩の少なくとも６０重量％が結晶性である、硫酸塩。
【請求項２】
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩であって、該硫酸塩の少なくとも６０重量％が単一の結晶形である、硫酸塩。
【請求項３】
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩であって、該硫酸塩の少なくとも８０重量％が単一の結晶形である、硫酸塩。
【請求項４】
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩であって、該硫酸塩の少なくとも９５重量％が単一の結晶形である、硫酸塩。
【請求項５】
前記単一の結晶形が形態Ｃである、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項６】
前記単一の結晶形が、３．７°、１１．１°、１２．１°、１５．５°、１７．３°、２２．６°、２３．９°、２５．６°、および２９．０°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項７】
前記単一の結晶形が、Ｘ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項６に記載の硫酸塩。
【請求項８】
１０℃／分の走査速度を使用して、前記単一の結晶形に示差走査熱量測定を実行する場合に、該単一の結晶形が、５９℃±３℃および１９０℃±３℃で観察される吸熱転移によって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項９】
前記単一の結晶形が、前記硫酸塩一分子あたり、１．８〜２．０個の水和水を有する、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１０】
前記単一の結晶形が、１０℃／分の速度で加熱する場合に、約１８４℃〜１８９℃の融点によって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１１】
前記単一の結晶形が形態Ｂである、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１２】
前記単一の結晶形が、７．１°、８．０°、９．０°、１１．１°、１２．７°、１４．４°、１５．０°、１６．１°、１７．１°、１９．４°、２０．９°、２３．４°および２４．４°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１３】
前記単一の結晶形が、図４のＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項１２に記載の硫酸塩。
【請求項１４】
１０℃／分の走査速度を使用して、前記単一の結晶形に示差走査熱量測定を実行する場合に、該単一の結晶形が、５０℃±３℃および２１６℃±３℃で観察される吸熱転移によって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１５】
前記単一の結晶形が、前記硫酸塩一分子あたり、６〜７個の水部位（ｗａｔｅｒ  ｓｉｔｅ）を有する請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１６】
１０℃／分の速度で加熱する場合に、前記単一の結晶形が、２１３℃の融点によって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１７】
前記単一の結晶形が形態Ｆである、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１８】
前記単一の結晶形が、７．２°、９．０°、１０．３°、１６．６°、２２．１°、２２．８°、２４．０°、２５．９°、２６．６°および２７．９°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項１９】
前記単一の結晶形が、図６のＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられる、請求項１８に記載の硫酸塩。
【請求項２０】
前記単一の結晶形が、前記硫酸塩一分子あたり、０．４〜０．６個の水和水を有する、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項２１】
前記単一の結晶形が形態Ｇである、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項２２】
前記単一の結晶形が、３．８°、１０．１°、１１．６°、１３．０°、１５．９°、１７．２°、１８．１°、２２．２°、２３．１°および２３．４°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２に記載の硫酸塩。
【請求項２３】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤；および
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩、
を含む、薬学的組成物であって、該硫酸塩の少なくとも６０重量％が単一の結晶形である、
薬学的組成物。
【請求項２４】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤；および
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩、
を含む、薬学的組成物であって、該硫酸塩の少なくとも８０重量％が単一の結晶形である、
薬学的組成物。
【請求項２５】
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤；および
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩、
を含む、薬学的組成物であって、該硫酸塩の少なくとも９５重量％が単一の結晶形である、
薬学的組成物。
【請求項２６】
前記単一の結晶形が形態Ｃである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記単一の結晶形が、前記硫酸塩一分子あたり、１．８〜２．０個の水和水を有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
１０℃／分の速度で加熱する場合に、前記単一の結晶形が、１８４℃の融点によって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記単一の結晶形が、３．７°、１１．１°、１２．１°、１５．５°、１７．３°、２２．６°、２３．９°、２５．６°および２９．０°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
１０℃／分の走査速度を使用して、前記単一の結晶形に示差走査熱量測定を実行する場合に、該単一の結晶形が、５９℃±３℃および１９０℃±３℃で観察される吸熱転移によって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記薬学的に受容可能なキャリアが、二酸化ケイ素、微小結晶性セルロース、α化デンプン、フマル酸ステアリルナトリウムおよびスクロースのうちの少なくとも１つである、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記薬学的組成物のうち約４０重量％〜約６０重量％が前記硫酸塩である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記単一の結晶形が形態Ｂである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記単一の結晶形が、前記硫酸塩一分子あたり、６〜７個の水部位を有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
１０℃／分の速度で加熱する場合に、前記単一の結晶形が、２１３℃の融点によって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記単一の結晶形が、７．１°、８．０°、９．０°、１１．１°、１２．７°、１４．４°、１５．０°、１６．１°、１７．１°、１９．４°、２０．９°、２３．４および２４．４°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
１０℃／分の走査速度を使用して、前記単一の結晶形に示差走査熱量測定を実行する場合に、該単一の結晶形が、５０℃±３℃および２１６℃±３℃で観察される吸熱転移によって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記単一の結晶形が形態Ｆである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記単一の結晶形が、前記硫酸塩一分子あたり、０．４〜０．６個の水和水を有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
１０℃／分の速度で加熱する場合に、前記単一の結晶形が、２１２℃の融点によって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記単一の結晶形が、７．２°、９．０°、１０．３°、１６．６°、２２．１°、２２．８°、２４．０°、２５．９°、２６．６°および２７．９°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記単一の結晶形が形態Ｇである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記単一の結晶形が、３．８°、１０．１°、１１．６°、１３．０°、１５．９°、１７．２°、１８．１°、２２．２°、２３．１°および２３．４°の２θ角度における少なくとも１つのＸ線粉末回折ピークによって特徴付けられる、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
チロシンキナーゼ阻害を必要とする被験体を処置するための組成物であって、有効量の４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩を含み、該硫酸塩の少なくとも６０重量％が単一の結晶形である、組成物。
【請求項４５】
チロシンキナーゼがＦＬＴ−３レセプターチロシンキナーゼである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記疾患が、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌および前立腺癌である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記単一の結晶形が、形態Ｃ、形態Ｂ、形態Ｆおよび形態Ｇのうちの１つである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】
神経膠腫または急性リンパ性白血病を有する被験体を処置するための組成物であって、有効量の４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩を含み、該硫酸塩の少なくとも６０重量％が単一の結晶形である、組成物。
【請求項４９】
前記単一の結晶形が、形態Ｃ、形態Ｂ、形態Ｆおよび形態Ｇのうちの１つである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
急性骨髄性白血病を有する被験体を処置するための組成物であって、有効量の４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩を含み、該硫酸塩の少なくとも６０重量％が単一の結晶形である、組成物。
【請求項５１】
前記単一の結晶形が、形態Ｃ、形態Ｂ、形態Ｆおよび形態Ｇのうちの１つである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩を調製するための方法であって、
該硫酸塩の単一の結晶形および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む薬学的組成物を提供する工程；ならびに、
該薬学的組成物を顆粒化する工程、
を包含する、方法。
【請求項５３】
顆粒化する工程が、前記薬学的組成物をローラー圧縮（ｒｏｌｌｅｒ  ｃｏｍｐａｃｔｉｎｇ）することを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記薬学的組成物が、二酸化ケイ素、微小結晶性セルロース、α化デンプン、フマル酸ステアリルナトリウムおよびスクロースのうちの少なくとも１つをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
ローラー圧縮が、約６０ｂａｒ〜約１００ｂａｒの間の圧力を使用して生じる、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
請求項５２に記載の方法にしたがって調製された４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩を含む、薬学的組成物。
【請求項５７】
請求項５５に記載の方法にしたがって調製された４−［６−メトキシ−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）キナゾリン−４−イル］ピペラジン−１−カルボン酸（４−イソプロポキシフェニル）−アミドの硫酸塩を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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