【手続補正書】
【提出日】平成21年1月22日(2009.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管障害を治療するための処方物であって、該処方物は、前記脈管障害に関連する組織中でコネキシンヘミチャネルを調整することができる量の抗コネキシン化合物を含む、処方物。
【請求項２】
炎症性障害の被験体を治療するための処方物であって、該処方物は、コネキシンヘミチャネルの発現、形成、または活性を阻害することができる治療有効量の抗コネキシン化合物を含む、処方物。
【請求項３】
移植または移植手順に関連する被験体を治療する処方物であって、コネキシンヘミチャネルの発現、形成、または活性を阻害することができる量の抗コネキシン化合物を被験体に投与する工程を含む、処方物。
【請求項４】
創傷を治療する処方物であって、コネキシンヘミチャネルの発現、形成、または活性を阻害することができる抗コネキシン結合タンパク質を創傷に投与する工程を含む、処方物。
【請求項５】
前記移植または移植手順に関連する組織の浮腫が改善される、請求項４に記載の処方物。
【請求項６】
模倣ペプチドを使用する、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項７】
前記抗コネキシン化合物が、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アンチセンスポリヌクレオチド、デオキシリボザイム、モルホリノオリゴヌクレオチド、ＲＮＡｉ分子、ｓｉＲＮＡ分子、ＰＮＡ分子、ＤＮＡザイム、および５’末端変異Ｕ１小核ＲＮＡ、ならびにこれらのアナログからなる群から選択されるアンチセンス化合物である、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項８】
前記組成物は、１回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項９】
前記ヘミチャネルの調整が、細胞外ヘミチャネル伝達の阻害を含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項１０】
前記抗コネキシン化合物が、コネキシン４３の膜貫通領域の一部に対応するアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項１１】
前記ペプチドが、配列番号６２または配列番号６３の約５〜約２０個の連続するアミノ酸を含むアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載の処方物。
【請求項１２】
前記ペプチドが、配列番号６２または配列番号６３の約８〜約１５個の連続するアミノ酸を含むアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載の処方物。
【請求項１３】
前記ペプチドが、配列番号６２または配列番号６３の約１１〜約１３個の連続するアミノ酸を含むアミノ酸配列を有する、請求項１０に記載の処方物。
【請求項１４】
前記抗コネキシン化合物が、コネキシン４５の膜貫通領域の一部に対応するアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項１５】
前記ペプチドが、配列番号６２または配列番号６３の約５〜約２０個の連続するアミノ酸を含むアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の処方物。
【請求項１６】
前記ペプチドが、配列番号６２または配列番号６３の約８〜約１５個の連続するアミノ酸を含むアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の処方物。
【請求項１７】
前記ペプチドが、配列番号６２または配列番号６３の約１１〜約１３個の連続するアミノ酸を含むアミノ酸配列を有する、請求項１４に記載の処方物。
【請求項１８】
ヘミチャネルの発現、形成、または活性が内皮細胞中で阻害される、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の処方物。
【請求項１９】
前記脈管障害が脳卒中である、請求項１に記載の処方物。
【請求項２０】
血管の枝枯れが改善される、請求項１に記載の処方物。
【請求項２１】
血管の破壊が改善される、請求項１に記載の処方物。
【請求項２２】
前記脈管障害が、中枢神経系の損傷である、請求項１に記載の処方物。
【請求項２３】
前記脈管障害が虚血を含む、請求項１に記載の処方物。
【請求項２４】
前記虚血が組織虚血である、請求項２３に記載の処方物。
【請求項２５】
前記虚血が心筋虚血である、請求項２３に記載の処方物。
【請求項２６】
前記虚血が脳虚血である、請求項２３に記載の処方物。
【請求項２７】
前記被験体が、虚血によって神経機能を喪失するリスクがある、請求項１に記載の処方物。
【請求項２８】
虚血に起因する中枢神経系または末梢神経系の細胞の死または変性が改善される、請求項１に記載の処方物。
【請求項２９】
前記処方物は、被験体に実施した脈管手順または冠状動脈手順と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項３０】
前記処方物は、脈管手順または冠状動脈手順の間に投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の処方物。
【請求項３１】
前記処方物は、脈管手順または冠状動脈手順の実施の約１時間後以内に投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の処方物。
【請求項３２】
前記処方物は、脈管手順または冠状動脈手順の実施の約２〜２４時間後以内に投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の処方物。
【請求項３３】
前記処方物は、被験体に実施した心臓手術と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項３４】
前記処方物は、脈管手順実施のための医学的デバイスと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項３５】
前記アンチセンス化合物が、配列番号１〜１１から選択される核酸塩基配列を含む、請
求項７に記載の処方物。
【請求項３６】
前記コネキシン標的が、コネキシン４５、４３、２６、３７、３０、および３１．１からなる群から選択される、請求項１に記載の処方物。
【請求項３７】
前記コネキシン標的がコネキシン４５である、請求項３６に記載の処方物。
【請求項３８】
前記コネキシン標的がコネキシン４３である、請求項３６に記載の処方物。
【請求項３９】
前記抗コネキシン化合物が、配列番号１２〜３１から選択される核酸塩基配列を有するコネキシンをコードする核酸分子の少なくとも約８個の核酸塩基をターゲティングするアンチセンス化合物である、請求項１に記載の処方物。
【請求項４０】
前記アンチセンス化合物が、約１５核酸塩基長と約３５核酸塩基長との間のアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３９に記載の処方物。
【請求項４１】
前記抗コネキシン化合物が、配列番号１２〜３１から選択される核酸塩基配列を有するコネキシンをコードする核酸分子の少なくとも約１２個の核酸塩基をターゲティングするアンチセンス化合物である、請求項１に記載の処方物。
【請求項４２】
前記抗コネキシン化合物が、配列番号１〜１１から選択される核酸塩基配列を含むアンチセンス化合物である、請求項１に記載の処方物。
【請求項４３】
前記抗コネキシン化合物が、天然に存在する核酸塩基および非修飾ヌクレオシド間結合を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の処方物。
【請求項４４】
前記抗コネキシン化合物が、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の処方物。
【請求項４５】
前記修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、請求項４４に記載の処方物。
【請求項４６】
前記抗コネキシン化合物が、少なくとも１つの修飾糖部分を含むオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物である、請求項１に記載の処方物。
【請求項４７】
前記抗コネキシン化合物が、少なくとも１つの修飾核酸塩基を含むオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス化合物である、請求項１に記載の処方物。
【請求項４８】
前記処方物は、組織損傷の減少または治癒の促進に有用な第２の化合物と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項４９】
前記第２の化合物が、成長因子またはサイトカインである、請求項４８に記載の処方物。
【請求項５０】
前記成長因子またはサイトカインが、ＦＧＦ、ＮＧＦ、ＮＴ３、ＰＤＧＦ、ＴＧＦ、ＶＥＧＦ、ＢＤＧＦ、ＥＧＦ、ＫＧＦ、プラスミン、インテグリン、インターロイキン、およびセマフォリンからなる群から選択される、請求項４９に記載の処方物。
【請求項５１】
心臓手術と組み合わせた投与のための薬学的処方物であって、前記処方物が、コネキシンヘミチャネルを遮断することができる薬剤および心臓手術を受けた被験体のための薬学的に許容可能な薬剤を含む、薬学的処方物。
【請求項５２】
前記コネキシンヘミチャネル調整が、ヘミチャネルを保有する細胞の細胞質から細胞外空間への分子の伝達を阻害する、請求項１に記載の処方物。
【請求項５３】
前記脈管障害が、組織損傷に起因する脳卒中の後に続く、請求項１に記載の処方物。
【請求項５４】
前記処方物は、被験体に全身投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項５５】
前記処方物は、被験体に静脈内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項５６】
前記処方物は、被験体に関節内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項５７】
前記処方物は、被験体の関節周囲に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項５８】
前記処方物は、被験体に門脈内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項５９】
前記処方物は、被験体の器官に直接投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６０】
前記処方物は、被験体の脳脊髄液（ＩＣＳＦ）に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６１】
前記処方物は、被験体の脳脊髄液（ＩＣＳＦ）に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６２】
前記処方物は、被験体に頭蓋内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６３】
前記処方物は、被験体の脊髄髄質に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６４】
前記処方物は、被験体の心臓に直接投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６５】
前記処方物は、ボーラス用量として投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６６】
前記処方物は徐放性送達によって投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６７】
虚血が存在し、前記処方物は、虚血の少なくとも７２時間後に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の処方物。
【請求項６８】
前記脈管障害が、虚血発作、一過性脳虚血発作、脳内出血、くも膜下出血、血栓塞栓性卒中、静脈血栓症、肺塞栓症、塞栓性発作、脳血管障害、末梢性閉塞性動脈疾患、動静脈奇形、および動脈瘤からなる群から選択される、請求項１に記載の処方物。
【請求項６９】
前記脈管障害が、１つまたは複数の冠動脈心疾患、冠血管脈管障害、アテローム硬化型脈管疾患、アテロームプラーク破綻、および／または血栓塞栓性、高血圧、心筋梗塞、アンギナ、虚血性心疾患、大動脈障害、末梢動脈疾患、線維筋性異形成、もやもや病、または血栓性血管炎に関連する脈管障害に関連する、請求項１に記載の処方物。
【請求項７０】
前記炎症性障害が、関節炎、関節リウマチ（ＲＡ）、炎症、関節の破壊または損傷、炎症性障害、グレーブス病、橋本病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、免疫血小板減少性紫斑病、多発性硬化症、重症筋無力症、強皮症、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症および敗血症性ショック、ならびに消化器
系の自己免疫疾患からなる群から選択される、請求項２に記載の処方物。
【請求項７１】
被験体は、１つまたは複数の鬱血、血栓症、線維素溶解、循環器疾患、糖尿病、心臓に影響を与える内分泌疾患、妊娠に関連する循環器疾患、リウマチ熱、ＨＩＶ感染症に関連する心血管障害、心疾患に関連する血液学的または腫瘍学的障害、心疾患に関連する神経障害、および心疾患に関連する腎疾患を有する、請求項１〜請求項４に記載の処方物。
【請求項７２】
前記被験体を、心不全、先天性心疾患、小児の後天性心疾患、心臓弁膜症、感染性心内膜炎、心筋症、心臓の腫瘍、心膜心疾患、外傷性心疾患、肺塞栓症、肺高血圧症、肺性心、スポーツ心臓症候群、末梢性動脈性循環障害、臓器系に影響を与える血管障害、中枢神経系に影響を与える血管障害、脳に影響を与える血管障害、網膜に影響を与える血管障害、腎臓に影響を与える血管障害、神経に影響を与える血管障害、微小血管障害、および大血管性障害に関連する移植または移植手順で治療する、請求項４に記載の処方物。
【請求項７３】
被験体を、１つまたは複数の心臓移植、腎臓移植、肝臓移植、肺移植、膵臓移植、腸移植、または臓器移植の組み合わせから選択される関連する移植または移植手順で治療する、請求項４に記載の処方物。
【請求項７４】
被験体を、１つまたは複数の眼組織、皮膚、心臓弁、骨、腱、静脈、靭帯、骨髄移植片、歯または歯肉組織、美容外科に関連する移植または体内移植、臀部または関節置換手順に関連する移植または体内移植、および幹細胞に関連する組織の移植または体内移植に関連する移植片または移植手順で治療する、請求項４に記載の処方物。
【請求項７５】
脈管障害を罹患した被験体の治療で用いる抗コネキシン模倣ペプチド。
【請求項７６】
炎症性障害を罹患した被験体の治療で用いるコネキシンタンパク質に対して結合される、抗コネキシン模倣ペプチド。
【請求項７７】
移植または移植手順に関連する組織浮腫を予防または阻害するために被験体の治療で用いるコネキシンタンパク質に対して結合される、抗コネキシン模倣ペプチド。