【手続補正書】
【提出日】平成21年9月28日(2009.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分娩後患者を女性患者に対して治療することにより自己免疫疾患を予防するか又は改善させるための薬剤であって、エストロゲン又はエストロゲン受容体活性剤である第一の剤を少なくとも一つ、治療上有効な用量にて有効な剤形にて含む薬剤。
【請求項２】
自己免疫疾患がＴｈ−１細胞媒介性疾患である、請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
Ｔｈ−１細胞媒介性疾患が多発性硬化症、乾癬、慢性関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎又はブドウ膜炎を含む群から選択される、請求項２記載の薬剤。
【請求項４】
第一の剤がエストリオール、エストロン、１７ベータエストラジオール、芳香族化可能性テストステロン、エストロゲン受容体アルファアゴニスト、及びエストロゲン受容体ベータアゴニストの群から選択される、請求項１記載の薬剤。
【請求項５】
エストリオールがナイエストリオール、エストリオールスクシネート又はエストリオールスルファメート又はエストリオールジヘキサネートである、請求項４記載の薬剤。
【請求項６】
第一の剤がエストリオールであり、そして治療上有効な用量が２４時間あたり約０．００１から約１６ミリグラムである、請求項１記載の薬剤。
【請求項７】
第一の剤がエストリオールであり、そして治療上有効な用量が２４時間あたり約８ミリグラムである、請求項１記載の薬剤。
【請求項８】
第一の剤がエストリオールであり、そして薬剤の使用によりミリリッターあたり約２から約３０ナノグラムの患者血清エストリオール濃度をもたらす、請求項１記載の薬剤。
【請求項９】
第一の剤がエストリオールであり、そして薬剤の使用によりミリリッターあたり約２から約３５ナノグラムの患者血清エストリオール濃度をもたらす、請求項１記載の薬剤。
【請求項１０】
第一の剤がエストリオールであり、そして薬剤の使用によりミリリッターあたり約２から約１８ナノグラムの患者血清エストリオール濃度をもたらす、請求項１記載の薬剤。
【請求項１１】
エストロゲンの血清レベルにおける治療結果が妊娠の中期第２三半期から第３三半期の終わりまでの女性のそれらと均等な、請求項１記載の薬剤。
【請求項１２】
さらに、少なくとも一つの第二の剤を治療上有効な用量にて有効な剤形にて含む、請求項１記載の薬剤。
【請求項１３】
第二の剤が約１００から約２００ミリグラムの１日あたりの用量のプロゲステロンであるか、又はプロゲスチンである、請求項１２記載の薬剤。
【請求項１４】
第二の剤がグルココルチコイドである、請求項１２記載の薬剤。
【請求項１５】
グルココルチコイドがプレドニゾン又はメチルプレドニゾンである、請求項１４記載の薬剤。
【請求項１６】
プレドニゾンの用量が１日あたり約５から約６０ミリグラムである、請求項１５記載の薬剤。
【請求項１７】
メチルプレドニゾンの用量が１日あたり約１から約２ミリグラムである、請求項１５記載の薬剤。
【請求項１８】
第二の剤がベータ−インターフェロン、グラチラマーアセテートコポリマー−１、アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキセート、ミトキサントロン又はシクロスポリンＡを含む群から選択される少なくとも一つの化合物である、請求項１２記載の薬剤。
【請求項１９】
ベータ−インターフェロンがインターフェロン−ベータ１ａ又はインターフェロン−ベータ１ｂである、請求項１８記載の薬剤。
【請求項２０】
分娩後における多発性硬化症の少なくとも一つの臨床上の兆候を予防するか又は治療するための薬剤であって、８ミリグラムの１日あたりの用量のエストリオールを含む薬剤。
【請求項２１】
さらに、少なくとも一つの第２の剤を治療上有効な用量にて有効な剤形にて含む、請求項２０記載の薬剤。
【請求項２２】
多発性硬化症の臨床上の兆候を呈する分娩後患者を治療することにより疾患を改善するための薬剤であって、約４から約１６ミリグラムの２４時間あたりの用量のエストリオール；及び約１００から約２００ミリグラムの２４時間あたりの用量のプロゲステロンを含む薬剤。
【請求項２３】
多発性硬化症の臨床上の兆候を呈する分娩後患者を治療することにより疾患を改善するための薬剤であって、約４から約１６ミリグラムの２４時間あたりの用量のエストリオール；及びグルココルチコイドを含む薬剤。
【請求項２４】
多発性硬化症の臨床上の兆候を呈する分娩後患者を治療することにより疾患を改善するための薬剤であって、約４から約１６ミリグラムの２４時間あたりの用量のエストリオール；及び約０ｍｇから約３０ｍｃｇの２４時間あたりの用量のインターフェロンベータ−１ａを含む薬剤。
【請求項２５】
多発性硬化症の臨床上の兆候を呈する分娩後患者を治療することにより疾患を改善するための薬剤であって、約４から約１６ミリグラムの２４時間あたりの用量のエストリオール；約０ｍｇから約０．２５ｍｇの１日おきの用量のインターフェロンベータ−１ｂを含む薬剤。
【請求項２６】
多発性硬化症の臨床上の兆候を呈する分娩後患者を治療することにより疾患を改善するための薬剤であって、約４から約１６ミリグラムの２４時間あたりの用量のエストリオール；及び約０ｍｇから約２０ｍｇの２４時間あたりの用量のグラチラマーアセテートコポリマー−１を含む薬剤。
【請求項２７】
多発性硬化症が多発性硬化症の再発性軽減形態であるか又は二次進行性形態である、請求項３又は２０記載の薬剤。
【請求項２８】
患者が女性である、請求項１又は２０記載の薬剤。
【請求項２９】
多発性硬化症の前兆として臨床上孤立した症候群を呈する分娩後患者を予防するか又は治療するための薬剤であって、エストロゲン又はエストロゲン受容体活性剤である第一の剤を少なくとも一つ、治療上有効な用量にて有効な剤形にて含むことにより追加の兆候の多発性硬化症の開始を遅らせる、薬剤。
【請求項３０】
エストリオールを２４時間ごとの経口投与のために８ミリグラム含む、請求項２９記載の薬剤。
【請求項３１】
さらに、少なくとも一つの第二の剤を治療上有効な用量にて有効な剤形にて含む、請求項２９記載の薬剤。
【請求項３２】
分娩後鬱病として知られる臨床上孤立した症候群を呈する分娩後患者を予防するか又は治療するための薬剤であって、エストロゲン又はエストロゲン受容体活性剤である第一の剤を少なくとも一つ、治療上有効な用量にて有効な剤形にて含むことにより追加の兆候の多発性硬化症の開始を遅らせるか又は治療する、薬剤。
【請求項３３】
４から１６ミリグラムのエストリオールを２４時間ごとに投与することを含む、請求項３２記載の薬剤。
【請求項３４】
疾患の改善が、虚弱性、麻痺、刺痛、視覚喪失、記憶障害、及び極度の疲労の開始の頻度又は苦しさの軽減の何れか一つにより測定される、請求項１記載の薬剤。
【請求項３５】
疾患の改善が、ガドリニウム増強病変の数又は容積の低下、Ｔ２病変の蓄積の安定化又は減速化又は萎縮の形成の速度の減速化の何れか一つにより測定される、請求項１記載の薬剤。
【請求項３６】
疾患の改善が、Ｔｈ２サイトカインの増加により測定されるか、又はＴｈ１サイトカインの減少が疾患改善に関連している、請求項１記載の薬剤。
【請求項３７】
自己免疫疾患の兆候を予防するか又は改善するように患者を治療するための薬剤であって、エストロゲン受容体アルファリガンドを治療上有効な用量にて有効な剤形にて含む薬剤。
【請求項３８】
自己免疫疾患が多発性硬化症であり、そしてエストロゲン受容体アルファリガンドによる治療により、自己抗原特異的前炎症性サイトカイン生産の減少、抗炎症性サイトカインの増加、神経系の炎症の減少、脱ミエリンの減少、神経細胞損失の減少、軸索のトランズアクションの減少、白質の病変の減少、軸索の数の損失の減少、神経系単球活性化の減少及び神経系ミクログリア活性化の減少の少なくとも一つをもたらす、請求項３７記載の薬剤。
【請求項３９】
自己免疫疾患の臨床上の兆候の開始を妨害するための薬剤であって、エストロゲン又はエストロゲン受容体活性剤である第一の剤を少なくとも一つ、治療上有効な用量にて有効な剤形にて含むことにより、自己免疫疾患の少なくとも一つの臨床上の兆候の開始を妨害する薬剤。
【請求項４０】
薬剤の使用が、ミクログリアの活性の減少、ＣＮＳ炎症の減少、脱ミエリンの少なくとも一つをもたらす、請求項３７記載の薬剤。
【請求項４１】
神経障害性疾患が多発性硬化症であり、そしてエストロゲン受容体アルファリガンドを含む薬剤の使用により、脱ミエリンの減少、軸索の損失の減少、ニューロンの異常性の減少及び運動障害の減少、再発の減少の少なくとも一つをもたらす、請求項３７記載の薬剤。
【請求項４２】
患者が多発性硬化症の初期の急性の段階にある、請求項３７記載の薬剤。
【請求項４３】
さらに、少なくとも一つの第二の剤を治療上有効な用量にて有効な剤形にて含む、請求項３７記載の薬剤。