【手続補正書】
【提出日】平成21年7月30日(2009.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＤＦ−８と結合可能な単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、配列番号１０のアミノ酸配列、配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番号１３のアミノ酸配列、配列番号１４のアミノ酸配列、配列番号１５のアミノ酸配列、配列番号２０のアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列、およびそれらの活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの相補性決定領域を含む、単離ポリペプチド。
【請求項２】
ポリペプチドが単離抗体である、請求項１に記載の単離ポリペプチド。
【請求項３】
抗体が重鎖を含み、前記重鎖が第１、第２、および第３の相補性決定領域を含み、
第１の相補性決定領域が、配列番号１０のアミノ酸配列、配列番号１０の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号２０のアミノ酸配列、および配列番号２０の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
第２の相補性決定領域が、配列番号１１のアミノ酸配列、配列番号１１の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号２１のアミノ酸配列、および配列番号２１の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
第３の相補性決定領域が、配列番号１２のアミノ酸配列、配列番号１２の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号２２のアミノ酸配列、および配列番号２２の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項４】
重鎖が、配列番号３のアミノ酸配列、配列番号３の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号７のアミノ酸配列、および配列番号７の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の単離ポリペプチド。
【請求項５】
抗体が軽鎖を含み、前記軽鎖が第１、第２、および第３の相補性決定領域を含み、
第１の相補性決定領域が、配列番号１３のアミノ酸配列、配列番号１３の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号２３のアミノ酸配列、および配列番号２３の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
第２の相補性決定領域が、配列番号１４のアミノ酸配列、配列番号１４の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号２４のアミノ酸配列、および配列番号２４の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、かつ
第３の相補性決定領域が、配列番号１５のアミノ酸配列、配列番号１５の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号２５のアミノ酸配列、および配列番号２５の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項６】
軽鎖が、配列番号５のアミノ酸配列、配列番号５の活性フラグメントのアミノ酸配列、配列番号９のアミノ酸配列、および配列番号９の活性フラグメントのアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の単離ポリペプチド。
【請求項７】
抗体が配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、抗体が配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖をさらに含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項８】
抗体が配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み、抗体が配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖をさらに含む、請求項２に記載の単離ポリペプチド。
【請求項９】
抗体が、インタクト抗体、二重特異性抗体、Ｆｄフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）2フラグメント、ｓｃＦＶフラグメント、およびＦｖフラグメントからなる群より選択される、請求項２〜８のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１０】
抗体がｄＡｂフラグメントである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の単離ポリペプチド。
【請求項１１】
請求項１に記載のポリペプチドをコードする単離ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞であって、前記ポリヌクレオチドが調節配列と作動可能に連結されている、宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞を培養する段階と、前記宿主細胞によって発現した抗体を回収する段階とを含む、抗体を産生する方法。
【請求項１５】
単離および精製された、請求項１４に記載の方法により産生した抗体。
【請求項１６】
ＧＤＦ−８関連障害を処置、寛解、および／または予防するための医薬組成物であって、製薬上許容される担体と、請求項１に記載のポリペプチドおよび請求項１に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドからなる群より選択される少なくとも１種類のＧＤＦ−８アンタゴニストとを含む、前記組成物。
【請求項１７】
ＧＤＦ−８関連障害が、哺乳類患者における筋障害、神経筋障害、骨変性疾患、代謝性または誘発性骨障害、脂肪疾患、グルコース代謝障害、およびインスリン関連障害からなる群より選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＧＤＦ−８関連障害が、筋ジストロフィー、ＡＬＳ、筋萎縮、器官萎縮、虚弱、うっ血性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋肉消耗症候群、肥満症、２型糖尿病、耐糖能異常、メタボリック症候群、インスリン抵抗性、栄養障害、早発性性腺機能不全、アンドロゲン抑制、二次性副甲状腺機能亢進症、骨粗鬆症、骨減少症、骨関節炎、低骨量、ビタミンＤ欠乏症、および神経性食欲不振症からなる群より選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
患者がＧＤＦ−８関連障害を患っているかどうかを診断または検知する方法であって、
（ａ）第１のサンプルを関心対象の患者から得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、患者がＧＤＦ−８関連障害を患っているかどうかを示す、方法。
【請求項２１】
ＧＤＦ−８関連障害の重篤度をモニターする方法であって、
（ａ）第１の時点でＧＤＦ−８関連障害に罹患している患者から採取した第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）第２の時点で患者から採取した第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第１のサンプルと比較した第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、ＧＤＦ−８関連障害の重篤度が変化したかどうかを示す、方法。
【請求項２２】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの低下が、ＡＬＳの重篤度が低下したことを示す、請求項２１に記載のモニターする方法。
【請求項２３】
ＧＤＦ−８関連障害の重篤度をモニターする方法であって、
（ａ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患している患者から第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、ＧＤＦ−８関連障害の重篤度が変化したかどうかを示す、方法。
【請求項２４】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの低下または類似が、ＡＬＳの重篤度が低下したことを示す、請求項２３に記載のモニターする方法。
【請求項２５】
患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を予知する方法であって、
（ａ）第１の時点で関心対象の患者から採取した第１のサンプルを得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）第２の時点で患者から採取した第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を示す、方法。
【請求項２６】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加が、患者がＡＬＳを発症する可能性の増加を示す、請求項２５に記載の予知方法。
【請求項２７】
患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を予知する方法であって、
（ａ）第１のサンプルを関心対象の患者から得る段階と；
（ｂ）第１のサンプルと請求項２に記載の抗体を接触させる段階と；
（ｃ）第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｄ）ＧＤＦ−８関連障害に罹患していない個体から第２のサンプルを得る段階と；
（ｅ）第２のサンプルと前記抗体を接触させる段階と；
（ｆ）第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを測定する段階と；
（ｇ）第１および第２のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルを比較する段階とを含み、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの増加、低下、または類似が、患者がＧＤＦ−８関連障害を発症する可能性を示す、方法。
【請求項２８】
ＧＤＦ−８関連障害がＡＬＳであり、第２のサンプルと比較した第１のサンプル中のＧＤＦ−８のレベルの低下または類似が、患者がＡＬＳを発症する可能性の低下を示す、請求項２７に記載の予知方法。