【手続補正書】
【提出日】平成21年10月13日(2009.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性を阻害又は調節することが所望及び／又は必要とされている疾患の治療用の医薬であって、次の式Ｉ：
【化１】
2009511559.tif 000001
[上式中、
Ｒはアリール又はヘテロアリールであって、共にＸ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｙは-Ｃ(Ｏ)-を表し；
Ｗ１からＷ４及びＺ１からＺ４は独立して、水素、又はＸ２から選択される置換基を表し、但しＷ１からＷ４を担持する環が、一つの置換基により置換されており；
Ｘ１及びＸ２は独立して、ハロ、-Ｒ３ａ、-ＣＮ、-Ｃ(Ｏ)Ｒ３ｂ、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ３ｃ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ４ａ)Ｒ５ａ、-Ｎ(Ｒ４ｂ)Ｒ５ｂ、-Ｎ(Ｒ３ｄ)Ｃ(Ｏ)Ｒ４ｃ、-Ｎ(Ｒ３ｅ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ４ｄ)Ｒ５ｄ、-Ｎ(Ｒ３ｆ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ４ｅ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-Ｎ(Ｒ３ｇ)Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ４ｆ)Ｒ５ｆ、-ＯＲ３ｈ、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ４ｇ)Ｒ５ｇ、-ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３ｉ、-Ｓ(Ｏ)ｍＲ３ｊ、-Ｎ(Ｒ３ｋ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ３ｍ、-ＯＣ(Ｏ)Ｒ３ｎ、-ＯＣ(Ｏ)ＯＲ３ｐ又は-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ４ｈ)Ｒ５ｈを表し；
ｍは０、１又は２を表し；
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｄからＲ３ｈ、Ｒ３ｋ、Ｒ３ｎ、Ｒ４ａからＲ４ｈ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｄ及びＲ５ｆからＲ５ｈは独立して、Ｈ又はＲ３ａを表し；又は
任意の対Ｒ４ａ及びＲ５ａ、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂ、Ｒ４ｄ及びＲ５ｄ、Ｒ４ｆ及びＲ５ｆ、Ｒ４ｇ及びＲ５ｇ又はＲ４ｈ及びＲ５ｈは互いに結合して、３-から６員環を形成し、該環は、これらの置換基に必ず結合している窒素原子に加えて、さらなるヘテロ原子を有していてもよく、また該環は=Ｏ又はＲ３ａで置換されていてもよく；
Ｒ３ｃ、Ｒ３ｉ、Ｒ３ｊ、Ｒ３ｍ及びＲ３ｐは独立して、Ｒ３ａを表し；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、-ＯＣＨ３、-ＯＣＨ２ＣＨ３又は-ＯＣＦ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ６ａ及びＲ６ｂは独立して、Ｈ、又はＦ、Ｃｌ、=Ｏ、-ＯＲ８ａ、-Ｎ(Ｒ９ａ)Ｒ１０ａ又は-Ｓ(Ｏ)２-Ｇ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ７ｂは、Ｈ、-Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、-Ｓ(Ｏ)２ＣＦ３又はＣ１−６アルキルで、Ｆ、Ｃｌ、=Ｏ、-ＯＲ１１ａ、-Ｎ(Ｒ１２ａ)Ｒ１３ａ又は-Ｓ(Ｏ)２-Ｇ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいものを表し；又はＲ６ｂ及びＲ７ｂは互いに結合して、３-から６員環を形成し、該環は、これらの置換基に必ず結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子を有していてもよく、また該環はＦ、Ｃｌ、=Ｏ、又は一又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−３アルキルで置換されていてもよく；
Ｇ１及びＧ２は独立して、-ＣＨ３、-ＣＦ３又は-Ｎ(Ｒ１４ａ)Ｒ１５ａを表し；
Ｒ８ａ及びＲ１１ａは独立して、Ｈ、-ＣＨ３、-ＣＨ２ＣＨ３又は-ＣＦ３を表し；
Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ及びＲ１５ａは独立して、Ｈ、-ＣＨ３又は-ＣＨ２ＣＨ３を表す]
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、医薬。
【請求項２】
請求項１に定義の式Ｉの化合物であり、但しＹが-Ｓ(Ｏ)２-を表す化合物を含む、ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性を阻害又は調節することが所望及び／又は必要とされている疾患の治療用の医薬。
【請求項３】
式Ｉ中、Ｗ１からＷ４の少なくとも２が水素を表す、請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
式Ｉ中、Ｚ１からＺ４の少なくとも２が水素を表す、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】
式Ｉ中、Ｒが４未満の置換基で置換されている、請求項１から４のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項６】
式Ｉ中、Ｘ１及びＸ２が独立して、ハロ、-ＮＯ２、-Ｒ３ａ又は-ＯＲ３ｈを表す、請求項１から５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】
式Ｉ中、Ｒ３ａが、一又は複数のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１−５アルキルを表す、請求項１から６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】
式Ｉ中、Ｘ１又はＸ２がＲ３ａを表す場合、Ｒ３ａが、ｔ-ブチル、ｔ-ペンチル、メチル、イソプロピル又はトリフルオロメチルを表す、請求項１から７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】
式Ｉ中、Ｒ３ｈがＲ３ａを表す場合、Ｒ３ａが、シクロペンチル、ジフルオロメチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、メチル又はトリフルオロメチルを表す、請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１０】
式Ｉ中、Ｗ１からＷ４が独立して、Ｈ、又はブロモ、ブチル、クロロ、メチル及びイソプロピルから選択される置換基を表す、請求項１から９のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１１】
式Ｉ中、Ｚ１からＺ４が独立してＨ、又はフルオロ、-ＯＲ３ｈ、-Ｎ(Ｒ４ｂ)Ｒ５ｂ、クロロ及びメチルから選択される置換基を表す、請求項１から１０のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１２】
式Ｉ中、Ｚ１からＺ４の任意の一つが-ＯＲ３ｈを表す場合、Ｒ３ｈがＨ又はＣ１−５アルキルを表す、請求項１から１１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１３】
式Ｉ中、Ｚ１からＺ４の任意の一つが-Ｎ(Ｒ４ｂ)Ｒ５ｂを表す場合、Ｒ４ｂ及びＲ５ｂが独立して、Ｈ又はＣ１−２アルキルから選択され、又はＲ４ｂ及びＲ５ｂは、それらが結合している窒素原子と共同して、ピロリジニル環を形成する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１４】
式Ｉ中、Ｒが、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１,３-ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、又はベンゾジオキサニル基を表す、請求項１から１３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１５】
式Ｉ中、Ｒが置換されていてもよいピリジル又はフェニルを表す、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
式Ｉ中、Ｒが置換されたフェニルを表す場合、置換基が、-ＮＨ２、クロロ、フルオロ、ブロモ、-ＮＯ２、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
式Ｉ中、Ｒが置換されたピリジルを表す場合、置換基が、フルオロ、クロロ及びトリフルオロメチルから選択される、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１８】
式Ｉ中、Ｒが、式Ｉの化合物における-Ｃ(Ｏ)-基へのＲ基の結合点に対してオルト位で置換されているフェニルである、請求項１から１６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項１９】
医薬として使用される、請求項１から１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、但し、Ｙが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｗ１、Ｚ１及びＺ３が全て水素を表し、また：
(Ａ)Ｗ２及びＷ４が双方ともＨを表し：
(ｉ)Ｗ３がクロロを表し、Ｚ２がＨを表し、Ｚ４が-ＣＨ３を表す場合、Ｒは２-メトキシフェニルを表さず；
(ｉｉ)Ｗ３が-ＣＨ３を表し、Ｚ２がクロロを表し、Ｚ４がＨを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さず；
(Ｂ)Ｗ２、Ｗ３、Ｚ２及びＺ４が全てＨを表し、Ｗ４が-ＣＨ３を表す場合、Ｒは３-メチルフェニルを表さず；
(Ｃ)Ｗ３、Ｗ４及びＺ４が全てＨを表し：
(ｉ)Ｗ２がブロモを表し、Ｚ２がＨを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さず；
(ｉｉ)Ｗ２が-ＣＨ３を表し、Ｚ２がクロロを表す場合、Ｒは未置換の３-ピリジルを表さず；
(Ｄ)Ｗ２及びＷ３が双方とも-ＣＨ３を表し、Ｗ４がＨを表し、Ｚ２がクロロを表し、Ｚ４がＨを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さない、
化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤。
【請求項２１】
Ｚ３がＸ２から選択される置換基を表す、請求項１から１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
Ｚ１からＺ４の任意の２つがＸ２から選択される置換基を表す、請求項１から１８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
請求項２に記載の式Ｉの化合物、又はＹが-Ｓ(Ｏ)２-を表す請求項３から２０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、但しＷ４がＨを表し、Ｚ３がＨを表し：
(Ａ)Ｗ１、Ｗ２、Ｚ２及びＺ４が全てＨを表し、Ｗ３がメチルを表し：
(ｉ)Ｚ１がＨを表す場合、Ｒは未置換フェニル、４-メチルフェニル、４-(Ｎ(Ｈ)Ｃ(Ｏ)ＣＨ３)フェニル、４-ニトロフェニル又は４-クロロフェニルを表さず；
(ｉｉ)Ｚ１がメチルを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さず；
(ｉｉｉ)Ｚ２が-ＯＨ又はＣｌを表し、Ｚ１及びＺ４がＨを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さず；
(ｉｖ)Ｚ４が-ＣＨ３を表し、Ｚ１及びＺ２がＨを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さず；
(Ｂ)Ｚ４がメチルを表し、Ｚ１及びＺ２が双方ともＨを表し；
(ｉ)Ｗ２がＨを表し、Ｗ１及びＷ３が双方ともメチルを表し；又は
(ｉｉ)Ｗ２がメチルを表し、Ｗ１及びＷ３が双方ともＨを表す場合、
(双方の場合において)Ｒは２-クロロ-５-ニトロフェニルを表さず；
(Ｃ)Ｗ２、Ｚ１及びＺ２が全てＨを表し；
(ｉ)Ｗ１がＨを表し、Ｗ３がエチル又はクロロを表し、Ｚ４がメチル又はＨを表し；又は
(ｉｉ)Ｗ１及びＷ３がクロロを表し、Ｚ４がメチルを表す場合、
(双方の場合において)Ｒは未置換フェニルを表さず；
(Ｄ)Ｗ３がクロロを表し、Ｗ１、Ｗ２、Ｚ１及びＺ４がメチルを表し；
(ｉ)Ｚ２がＣｌを表す場合、Ｒは未置換フェニルを表さず；又は
(ｉｉ)Ｚ２がＨを表す場合、Ｒは４-ニトロフェニルを表さない、
化合物。
【請求項２４】
ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である、請求項１から１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２５】
ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーがミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
疾患が炎症である、請求項２４又は２５に記載の医薬。
【請求項２７】
疾患が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、炎症性痛覚、発熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウィルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、過剰プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、脳卒中、真性糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠動脈心疾患、サルコイドーシス、炎症要素を伴う任意の他の疾患、骨粗鬆症、骨関節炎、パジェット病、又は歯周病である、請求項２４から２６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２８】
ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーの活性阻害が所望され及び／又は必要とされる疾患を患っているか、又はそのような疾患に罹りやすい患者に投与される、請求項１から１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２９】
ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーが、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１、ロイコトリエンＣ４及び／又は５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質である、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
ＭＡＰＥＧファミリーのメンバーがミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
(Ａ)請求項１から１９、２１、２２又は２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と；
(Ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組合せ品であって、成分(Ａ)及び(Ｂ)の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組合せ品。
【請求項３２】
請求項１から１９、２１、２２又は２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む薬学的製剤を含む、請求項３１に記載の組合せ品。
【請求項３３】
(ａ)請求項１から１９、２１、２２又は２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤；及び
(ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分(ａ)及び(ｂ)がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される、請求項３１に記載の組合せ品。
【請求項３４】
(ｉ)次の式ＩＩ：
【化２】
2009511559.tif 000002
[上式中、Ｗ１からＷ４及びＺ１からＺ４は、請求項１に記載したものである]
の化合物と、次の式ＩＩＩ：
Ｒ-Ｙ-ＯＨ      ＩＩＩ
[上式中、Ｒ及びＹは、請求項１に記載したものである]
の化合物とを反応させる；又は
(ｉｉ)次の式ＩＶ：
【化３】
2009511559.tif 000003
[上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｗ１からＷ４及びＺ１からＺ４は、請求項１に記載したものである]
の化合物と、次の式Ｖ：
Ｈ２Ｎ-Ｙ-Ｒ      Ｖ
[上式中、Ｒ及びＹは、請求項１に記載したものである]
の化合物とを反応させる；
ことを含む、請求項１９、２１、２２又は２３のいずれか１項に記載の化合物Ｉの製造方法。
【請求項３５】
請求項２０に記載の薬学的製剤の製造方法であって、請求項１９に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈液又は担体と組合せることを含む方法。
【請求項３６】
請求項３１、３２又は３３のいずれか１項に記載の組合せ品の製造方法であって、請求項１から１９、２１、２２又は２３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈液又は担体とを組合せることを含む方法。