【手続補正書】
【提出日】平成21年7月24日(2009.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)配列GX1X2LX3TYGVH(配列番号31)［式中、X1はFまたはYであり、X2はSまたはTであり、X3はT、N、またはSである］を含む重鎖CDR1、(ii)配列VIWGX1GRTDYDX2X3FMS(配列番号32)［式中、X1はGまたはDであり、X2はAまたはSであり、X3はAまたはSである］を含む重鎖CDR2、および(iii)配列X1RHDWFDY(配列番号33)［式中、X1はNまたはSである］を含む重鎖CDR3からなる群から選択される1つまたは複数の重鎖CDR、
(b)(i)配列X1ASQX2IRNX3LN(配列番号34)［式中、X1はSまたはRであり、X2はGまたはDであり、X3はSまたはNである］を含む軽鎖CDR1、(ii)配列YSSNLX1X2(配列番号35)［式中、X1はHまたはQであり、X2はSまたはTである］を含む軽鎖CDR2、および(iii)配列QQSX1KLPX2T(配列番号36)［式中、X1はIまたはNであり、X2はFまたはLである］を含む軽鎖CDR3からなる群から選択される1つまたは複数の軽鎖CDR、または
(a)において示される1つまたは複数の重鎖CDRおよび(b)において示される1つまたは複数の軽鎖CDR、を含むポリペプチドであって、
但し、配列QVKLQESGPGLVQPSQTLSITCTVSGFSLTTYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWGGGRTDYDAAFISRLSISKDNSKSQVFFKMNSLQANDTAIYYCVRNRHDWFDYWGQGTTVTVSS(配列番号90)の重鎖可変領域および配列DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCSASQGIRNSLNWYQQKPDGAVKLLIYYSSNLHSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISNLEPEDIATYYCQQSIKLPFTFGSGTKLEIK(配列番号91)の軽鎖可変領域の両方は含まない、ポリペプチド。
【請求項２】
(i)配列GX1X2LX3TYGVH(配列番号31)［式中、X1はFまたはYであり、X2はSまたはTであり、X3はT、N、またはSである］を含む重鎖CDR1、(ii)配列VIWGX1GRTDYDX2X3FMS(配列番号32)［式中、X1はGまたはDであり、X2はAまたはSであり、X3はAまたはSである］を含む重鎖CDR2、および(iii)配列X1RHDWFDY(配列番号33)［式中、X1はNまたはSである］を含む重鎖CDR3、を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
(i)配列X1ASQX2IRNX3LN(配列番号34)［式中、X1はSまたはRであり、X2はGまたはDであり、X3はSまたはNである］を含む軽鎖CDR1、(ii)配列YSSNLX1X2(配列番号35)［式中、X1はHまたはQであり、X2はSまたはTである］を含む軽鎖CDR2、および(iii)配列QQSX1KLPX2T(配列番号36)［式中、X1はIまたはNであり、X2はFまたはLである］を含む軽鎖CDR3、
をさらに含む、請求項１または請求項２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
重鎖CDR1が、GFSLTTYGVH(配列番号55)、GFSLSTYGVH(配列番号56)、およびGYSLTTYGVH(配列番号57)からなる群から選択される配列を含み；
重鎖CDR2が、VIWGDGRTDYDAAFMS(配列番号58)およびVIWGDGRTDYDSSFMS(配列番号59)からなる群から選択される配列を含み；または
重鎖CDR3が、配列NRHDWFDY(配列番号60)を含む、
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
(a)(i)配列GFSLTTYGVH(配列番号55)を含むCDR1、
(ii)配列VIWGDGRTDYDAAFMS(配列番号58)を含むCDR2、および
(iii)配列NRHDWFDY(配列番号60)を含むCDR3、
を含む重鎖CDR、
(b)(i)配列GFSLSTYGVH(配列番号56)を含むCDR1、
(ii)配列VIWGDGRTDYDAAFMS(配列番号58)を含むCDR2、および
(iii)配列NRHDWFDY(配列番号60)を含むCDR3、
を含む重鎖CDR、または
(c)(i)配列GYSLTTYGVH(配列番号57)を含むCDR1、
(ii)配列VIWGDGRTDYDSSFMS(配列番号59)を含むCDR2、および
(iii)配列NRHDWFDY(配列番号60)を含むCDR3、
を含む重鎖CDR、
を含む、請求項1〜請求項４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
(i)配列X1ASQX2IRNX3LN(配列番号34)［式中、X1はSまたはRであり、X2はGまたはDであり、X3はSまたはNである］を含む軽鎖CDR1、(ii)配列YSSNLX1X2(配列番号35)［式中、X1はHまたはQであり、X2はSまたはTである］を含む軽鎖CDR2、および(iii)配列QQSX1KLPX2T(配列番号36)［式中、X1はIまたはNであり、X2はFまたはLである］を含む軽鎖CDR3、を含む、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
軽鎖CDR1が、RASQDIRNNLN(配列番号61)、RASQGIRNNLN(配列番号62)、およびSASQDIRNSLN(配列番号63)からなる群から選択される配列を含み；
軽鎖CDR2が、YSSNLHS(配列番号64)、YSSNLQS(配列番号65)、およびYSSNLHT(配列番号66)からなる群から選択される配列を含み；または
軽鎖CDR3が、QQSIKLPLT(配列番号67)、QQSIKLPFT(配列番号68)、およびQQSNKLPLT(配列番号69)からなる群から選択される配列を含む、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
(a)(i)配列RASQDIRNNLN(配列番号61)を含むCDR1、
(ii)配列YSSNLHS(配列番号64)を含むCDR2、および
iii)配列QQSIKLPLT(配列番号67)を含むCDR3、
を含む軽鎖CDR、
(b)(i)配列RASQGIRNNLN(配列番号62)を含むCDR1、
(ii)配列YSSNLQS(配列番号65)を含むCDR2、および
(iii)配列QQSIKLPFT(配列番号68)を含むCDR3、
を含む軽鎖CDR、または
(c)(i)配列SASQDIRNSLN(配列番号63)を含むCDR1、
(ii)配列YSSNLHT(配列番号66)を含むCDR2、および
(iii)配列QQSNKLPLT(配列番号69)を含むCDR3、
を含む軽鎖CDR、
を含む、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
(a)(i)配列GFSLTTYGVH(配列番号55)を含むCDR1、(ii)配列VIWGDGRTDYDAAFMS(配列番号58)を含むCDR2、および(iii)配列NRHDWFDY(配列番号60)を含むCDR3、を含む重鎖CDR、ならびに
(b)(i)配列RASQGIRNNLN(配列番号62)を含むCDR1、(ii)配列YSSNLQS(配列番号65)を含むCDR2、および(iii)配列QQSIKLPFT(配列番号68)を含むCDR3、を含む軽鎖CDR、
を含む、ポリペプチド。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、
(a)(i)配列EVQLVX1SGX2X3X4X5QPGX6X7LRLX8CX9AS(配列番号37)［式中、X1はEまたはQであり、X2はAまたはGであり、X3はGまたはEであり、X4はLまたはVであり、X5はV、K、またはEであり、X6はGまたはEであり、X7はTまたはSであり、X8はTまたはSであり、X9はTまたはKである］を含む重鎖FR1、(ii)配列WVRQAPGKGLEWX1G(配列番号38)［式中、X1はVまたはMである］を含む重鎖FR2、(iii)配列RVTISX1DX2SKX3TX4YLQX5NSLRAEDTAVYYCX6R(配列番号39)［式中、X1はKまたはRであり、X2はNまたはTであり、X3はSまたはNであり、X4はVまたはAであり、X5はMまたはLであり、X6はV、M、またはTである］を含む重鎖FR3、および(iv)配列WGQGTTVTVSS(配列番号40)を含む重鎖FR4、からなる群から選択される1つまたは複数の重鎖フレームワーク領域、
(b)(i)配列X1IX2X3TQSPSSLSX4X5X6GX7RX8TIX9C(配列番号41)［式中、X1はDまたはEであり、X2はLまたはEであり、X3はMまたはLであり、X4はAまたはVであり、X5はSまたはTであり、X6はL、P、またはAであり、X7はDまたはEであり、X8はVまたはAであり、X9はTまたはSである］を含む軽鎖FR1、(ii)配列WYQQKPGQAPRLLIY(配列番号42)を含む軽鎖FR2、(iii)配列GVPX1RFSGSGSGTDFTLTISRLX2X3EDX4AX5YYC(配列番号43)［式中、X1はS、D、またはAであり、X2はEまたはQであり、X3はPまたはAであり、X4はFまたはVであり、X5はT、A、またはIである］を含む軽鎖FR3、および(iv)配列FGSGTKVEIK(配列番号44)を含む軽鎖FR4、からなる群から選択される1つまたは複数の軽鎖フレームワーク領域、または
(c)(a)において示される1つまたは複数の重鎖フレームワーク領域および(b)において示される1つまたは複数の軽鎖フレームワーク領域、
をさらに含む、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
(a)EVQLVX1SGX2X3X4X5QPGX6X7LRLX8CX9ASGX10X11LX12TYGVHWVRQAPGKGLEWX13GVIWGX14GRTDYDX15X16FMSRVTISX17DX18SKX19TX20YLQX21NSLRAEDTAVYYCX22RX23RHDWFDYWGQGTTVTVSS(配列番号29)［式中、X1はEまたはQであり、X2はAまたはGであり、X3はGまたはEであり、X4はLまたはVであり、X5はV、K、またはEであり、X6はGまたはEであり、X7はTまたはSであり、X8はTまたはSであり、X9はTまたはKであり、X10はFまたはYであり、X11はSまたはTであり、X12はT、N、またはSであり、X13はVまたはMであり、X14はGまたはDであり、X15はAまたはSであり、X16はAまたはSであり、X17はKまたはRであり、X18はNまたはTであり、X19はSまたはNであり、X20はVまたはAであり、X21はMまたはLであり、X22はV、M、またはTであり、X23はNまたはSである］からなるアミノ酸配列、
(b)X1IX2X3TQSPSSLSX4X5X6GX7RX8TIX9CX10ASQX11IRNX12LNWYQQKPGQAPRLLIYYSSNLX13X14GVPX15RFSGSGSGTDFTLTISRLX16X17EDX18AX19YYCQQSX20KLPX21TFGSGTKVEIK(配列番号30)［式中、X1はDまたはEであり、X2はLまたはEであり、X3はMまたはLであり、X4はAまたはVであり、X5はSまたはTであり、X6はL、PまたはAであり、X7はDまたはEであり、X8はVまたはAであり、X9はTまたはSであり、X10はSまたはRであり、X11はGまたはDであり、X12はSまたはNであり、X13はHまたはQであり、X14はSまたはTであり、X15はS、D、またはAであり、X16はEまたはQであり、X17はPまたはAであり、X18はFまたはVであり、X19はT、A、またはIであり、X20はIまたはNであり、X21はFまたはLである］からなるアミノ酸配列、または
(c)(a)において示されるアミノ酸配列および(b)において示されるアミノ酸配列の両方、
を含むポリペプチド。
【請求項１２】
(a)配列番号15〜21からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列、
(b)配列番号22〜28からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列、または
(c)(a)において示されるアミノ酸配列および(b)において示されるアミノ酸配列、
を含むポリペプチドであって、
但し、配列QVKLQESGPGLVQPSQTLSITCTVSGFSLTTYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWGGGRTDYDAAFISRLSISKDNSKSQVFFKMNSLQANDTAIYYCVRNRHDWFDYWGQGTTVTVSS(配列番号90)の重鎖可変領域および配列DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCSASQGIRNSLNWYQQKPDGAVKLLIYYSSNLHSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISNLEPEDIATYYCQQSIKLPFTFGSGTKLEIK(配列番号91)の軽鎖可変領域の両方は含まない、ポリペプチド。
【請求項１３】
(a)配列番号15〜21からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列、
(b)配列番号22〜28からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列、または
(c)(a)において示されるアミノ酸配列および(b)において示されるアミノ酸配列、
を含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
(a)配列番号15〜21からなる群から選択されるアミノ酸配列、
(b)配列番号22〜28からなる群から選択されるアミノ酸配列、または
(c)(a)において示されるアミノ酸配列および(b)において示されるアミノ酸配列、
を含む、ポリペプチド。
【請求項１５】
(a)配列番号26のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号22のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号18のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号28のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号19のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
(d)配列番号23のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号19のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、ポリペプチド。
【請求項１６】
抗体である、請求項１〜請求項１５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
YSLRWISDHEYLY(配列番号45;ペプチド6)、LEYNYVKQWRHSY(配列番号46;ペプチド35)、TWSPVGHKLAYVW(配列番号47;ペプチド55)、LWWSPNGTFLAYA(配列番号48;ペプチド84)、RISLQWLRRIQNY(配列番号49;ペプチド132)、YVKQWRHSYTASY(配列番号50;ペプチド37)、EEEVFSAYSALWW(配列番号51;ペプチド79)、DYSISPDGQFILL(配列番号52;ペプチド29)、SISPDGQFILLEY(配列番号53;ペプチド30)、およびIYVKIEPNLPSYR(配列番号54;ペプチド63)からなる群から選択される1つまたは複数のペプチドに結合する抗体であって、但し、配列QVKLQESGPGLVQPSQTLSITCTVSGFSLTTYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWGGGRTDYDAAFISRLSISKDNSKSQVFFKMNSLQANDTAIYYCVRNRHDWFDYWGQGTTVTVSS(配列番号90)の重鎖可変領域および配列DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCSASQGIRNSLNWYQQKPDGAVKLLIYYSSNLHSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISNLEPEDIATYYCQQSIKLPFTFGSGTKLEIK(配列番号91)の軽鎖可変領域の両方は含まない、抗体。
【請求項１８】
モノクローナル抗体である、請求項１６または請求項１７に記載の抗体。
【請求項１９】
ヒト化抗体である、請求項１６〜請求項１８のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２０】
抗体断片または抗体鎖である、請求項１７〜請求項１９のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
抗体断片が、Fab、Fab'、Fab'-SH、Fv、scFv、およびF(ab')2からなる群から選択される、請求項２０に記載の抗体。
【請求項２２】
受託番号PTA-7695として大腸菌中でATCCに寄託されたプラスミドによりコードされた抗体。
【請求項２３】
CD26に結合する、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
CD26がヒトCD26である、請求項２３に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
ヒトCD26に約6nM以下のKDで結合する、請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
請求項１〜請求項１６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項２７】
配列番号1〜14からなる群から選択される核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項２８】
請求項２６または請求項２７に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２９】
請求項２６または請求項２７に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
【請求項３０】
請求項１〜請求項２４のいずれか１項に記載のポリペプチドまたは抗体、および薬学的に許容し得る賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３１】
CD26を発現する細胞の増殖を阻害するための請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
CD26発現に関連する状態を治療するための請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
自己免疫疾患、移植片対宿主疾患、癌の治療薬または癌の転移の阻害剤である、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
癌が、血液悪性腫瘍、リンパ腫、腎臓癌、前立腺癌、または肺癌である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
被験体がヒトである、請求項３２〜請求項３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
化学療法、放射線療法、外科手術、ホルモン療法、またはさらなる免疫療法と組み合わせて使用される、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
(a)(i)配列EVQLVX1SGX2X3X4X5QPGX6X7LRLX8CX9AS(配列番号37)［式中、X1はEまたはQであり、X2はAまたはGであり、X3はGまたはEであり、X4はLまたはVであり、X5はV、K、またはEであり、X6はGまたはEであり、X7はTまたはSであり、X8はTまたはSであり、X9はTまたはKである］を含む重鎖FR1、(ii)配列WVRQAPGKGLEWX1G(配列番号38)［式中、X1はVまたはMである］を含む重鎖FR2、(iii)配列RVTISX1DX2SKX3TX4YLQX5NSLRAEDTAVYYCX6R(配列番号39)［式中、X1はKまたはRであり、X2はNまたはTであり、X3はSまたはNであり、X4はVまたはAであり、X5はMまたはLであり、X6はV、M、またはTである］を含む重鎖FR3、および(iv)配列WGQGTTVTVSS(配列番号40)を含む重鎖FR4、からなる群から選択される1つもしくは複数の重鎖フレームワーク領域、
(b)(i)配列X1IX2X3TQSPSSLSX4X5X6GX7RX8TIX9C(配列番号41)［式中、X1はDまたはEであり、X2はLまたはEであり、X3はMまたはLであり、X4はAまたはVであり、X5はSまたはTであり、X6はL、P、またはAであり、X7はDまたはEであり、X8はVまたはAであり、X9はTまたはSである］を含む軽鎖FR1、(ii)配列WYQQKPGQAPRLLIY(配列番号42)を含む軽鎖FR2、(iii)配列GVPX1RFSGSGSGTDFTLTISRLX2X3EDX4AX5YYC(配列番号43)［式中、X1はS、D、またはAであり、X2はEまたはQであり、X3はPまたはAであり、X4はFまたはVであり、X5はT、A、またはIである］を含む軽鎖FR3、および(iv)配列FGSGTKVEIK(配列番号44)を含む軽鎖FR4、からなる群から選択される1つまたは複数の軽鎖フレームワーク領域、または
(c)(a)において示される1つまたは複数の重鎖フレームワーク領域および(b)において示される1つまたは複数の軽鎖フレームワーク領域、
を含むポリペプチドであって、
但し、配列
QVKLQESGPGLVQPSQTLSITCTVSGFSLTTYGVHWVRQSPGKGLEWLGVIWGGGRTDYDAAFISRLSISKDNSKSQVFFKMNSLQANDTAIYYCVRNRHDWFDYWGQGTTVTVSS(配列番号90)の重鎖可変領域および配列
DIQMTQSPSSLSASLGDRVTITCSASQGIRNSLNWYQQKPDGAVKLLIYYSSNLHSGVPSRFSGSGSGTDFSLTISNLEPEDIATYYCQQSIKLPFTFGSGTKLEIK(配列番号91)の軽鎖可変領域の両方は含まない、ポリペプチド。