【手続補正書】
【提出日】平成21年2月25日(2009.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのピラゾリル−キナゾリン誘導体、
異性体若しくはその異性体の混合物、そのＮ−オキシド又はその医薬として許容できる塩、
【化１】
2008533087.tif 000001
［式中、
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ’を表し；ここで、
Ｒ’は、水素、アルキル、シクロアルキル若しくはシクロアルキル−アルキルを表し；
又はｎが０であり、ＸがＮＲ’である場合、Ｒ’は、Ｙと一緒になって、及びそれらに結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、この複素環はアルキル若しくはフェニルで場合によって置換されていてもよく；
Ｙは、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、又は単環式若しくは多環式の、炭素環基若しくは複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチレンジオキシ、フェニル及びモルホリニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回、場合によって置換されていてもよく；
又はｎが０であり、ＸがＮＲ’である場合、Ｙは、Ｒ’と一緒になって、及びそれらに結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、この複素環はアルキル若しくはフェニルで場合によって置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ及びアミノを表す］。
【請求項２】
ｎが、０、１、２又は３である、請求項１に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項３】
Ｘが、Ｏ、Ｓ又はＮＲ’を表し；ここで、
Ｒ’は、水素、アルキル、シクロアルキル若しくはシクロアルキル−アルキルを表し；
又はｎが０であり、ＸがＮＲ’である場合、Ｒ’は、Ｙと一緒になって、及びそれらに結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、この複素環はアルキル若しくはフェニルで場合によって置換されていてもよい、請求項１又は２に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項４】
ｎが０であり；
ＸがＮＲ’を表し；
Ｒ’が、Ｙと一緒になって、及びそれらに結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、この複素環はアルキル又はフェニルで場合によって置換されていてもよい、請求項１に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｙが、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、又は単環式若しくは多環式の、炭素環基若しくは複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチレンジオキシ、フェニル及びモルホリニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回、場合によって置換されていてもよく；
又はｎが０であり、ＸがＮＲ’である場合、Ｙは、Ｒ’と一緒になって、及びそれらに結合している窒素と一緒になって複素環を形成し、この複素環はアルキル若しくはフェニルで場合によって置換されていてもよい、請求項１から４までのいずれか一項に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｙが、アルキル、アルケニル又はシクロアルキルを表す、請求項５に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項７】
Ｙが、フェニル、ナフチル若しくは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルから選択される、単環式若しくは多環式の炭素環基；又はピロリジニル、ピペリジニル、フラニル、チエニル及びピロリルから選択される、単環式若しくは多環式の複素環基を表し；このフェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、ピロリジニル、ピペリジニル、フラニル、チエニル及びピロリル基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ及びアミノからなる群から選択される置換基で１回又は２回、場合によって置換されていてもよい、請求項５に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項８】
Ｙが、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル及びインダニルから選択される、単環式又は多環式の炭素環基を表し、この炭素環基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メチレンジオキシ、フェニル及びモルホリニルからなる群から選択される置換基で１回又は複数回、場合によって置換されていてもよい、請求項５に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項９】
Ｙが、複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノからなる群から選択される置換基で１回又は複数回、場合によって置換されていてもよい、請求項５に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、水素、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシ−カルボニル、シアノ、ニトロ及びアミノを表す、請求項１から９までのいずれか一項に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、水素又はアルキルを表し；Ｒ３が水素を表す、請求項１０に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１２】
ｎが０であり；
Ｘが、Ｏ、Ｓ又はＮＲ’を表し；ここで、Ｒ’は、水素、メチル、エチル又はプロピルを表し；
Ｙが、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキルを表し；
Ｒ１及びＲ２が、メチル又はイソプロピルを表し；
Ｒ３が水素を表す、請求項１に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１３】
ｎが、０又は１であり；
ＸがＮＨを表し；
Ｙが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、フェニル及びモルホリニルからなる群から選択される置換基で１回又は２回、場合によって置換されているフェニルを表し；
Ｒ１及びＲ２が、メチル又はイソプロピルを表し；
Ｒ３が水素を表す、請求項１に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１４】
ｎが０であり；
ＸがＮＲ’を表し；
Ｒ’が、Ｙと一緒になって、及びそれらに結合している窒素と一緒になって、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環又はモルホリニル環を形成し；
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立して、メチル、エチル又はプロピルを表し；
Ｒ３が水素を表す、請求項１に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１５】
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−プロピルアミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−エチルアミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ジエチル−アミン；
ブチル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
アリル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
シクロプロピル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
シクロヘキシル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
シクロヘプチル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
シクロオクチル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−４−ピペリジン−１−イル−キナゾリン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピペリジン−４−イル−アミン；
ベンジル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（４−クロロ−ベンジル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−フラン−２−イルメチル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−チオフェン−２−イルメチル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−フェニル−アミン；
（４−クロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（３−クロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（２−クロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（３，４−ジクロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（４−ブロモ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（３−メトキシ−フェニル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ｐ−トリル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ｍ−トリル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ｏ−トリル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ナフタレン−２−イル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミン；
シクロヘキシル−［２−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
Ｓ−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（１−エチル−プロピル）−アミン；
［２−（３，５−ジイソプロピル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（４−メチル−シクロヘキシル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（４−メチル−シクロヘキシル）−アミン；
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン；
シクロヘキシル−［２−（３，５−ジイソプロピル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−インダン−２−イル−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−キノリン−８−イル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（４−ヨード−フェニル）−アミン；
ビフェニル−４−イル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−キナゾリン−４−イル］−（１Ｈ−インドール−７−イル）−アミン；又は
シクロヘキシル−（２−ピラゾール−１−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
又はこれらの医薬として許容できる塩である、請求項１に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体。
【請求項１６】
医薬として許容できる少なくとも１種の担体又は希釈剤と共に、請求項１から１５までのいずれか一項に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体、又はその医薬として許容できる付加塩、又はこのプロドラッグの治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ヒトを含む哺乳類の疾患又は障害又は状態であり、カリウムチャネルの活性に関連する疾患、障害又は状態の、治療、予防又は緩和のための、請求項１から１５までのいずれか一項に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
カリウムチャネルの活性に関連する疾患又は障害が、呼吸器疾患、てんかん、けいれん、発作、アブサンス発作、血管けいれん、冠動脈けいれん、腎障害、多発性嚢胞腎、膀胱けいれん、尿失禁、膀胱排出障害、勃起不全、胃腸障害、分泌性下痢、虚血、脳虚血、虚血性心疾患、狭心症、冠動脈性心疾患、運動失調、外傷性脳損傷、パーキンソン病、双極性障害、精神障害、統合失調症、不安、うつ病、気分障害、痴呆、記憶障害及び注意欠陥障害、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）、月経困難、ナルコレプシー、レイノー病、間欠性跛行、シェーグレン症候群、不整脈、高血圧、筋緊張性ジストロフィー、痙縮、口腔乾燥、ＩＩ型糖尿病、高インスリン血症、早産、脱毛症、癌、過敏性腸症候群、免疫抑制、片頭痛又は痛みである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
カリウムチャネルの活性に関連する疾患又は障害が、呼吸器疾患、尿失禁、勃起不全、不安、てんかん、精神障害、統合失調症、筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ）又は痛みである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
カリウムチャネルの活性に関連する疾患又は障害が、呼吸器疾患、具体的には喘息、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は鼻漏である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ヒトを含む動物の生体の疾患又は障害又は状態であり、カリウムチャネルの調節に反応する疾患、障害又は状態の、治療、予防又は緩和のための請求項１から１５までのいずれか一項に記載のピラゾリル−キナゾリン誘導体を含む医薬組成物。