【手続補正書】
【提出日】平成20年11月26日(2008.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液化噴射ガス、固形微粒子状の医薬的活性成分、および医薬的活性成分の粒子表面に融合した分散剤を含む、エアゾールまたはスプレーの形態にある送達用医薬製剤。
【請求項２】
融合した分散剤と医薬的活性成分とが固形複合粒子を形成する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記粒子が、液化噴射ガス中に懸濁しているかまたは懸濁され得る、請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
各粒子が、少なくとも部分的に分散剤で被覆された医薬的活性成分の粒子を含む、請求項１〜３のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項５】
分散剤が、前記の医薬的活性成分の各粒子の回りに少なくとも部分的な被覆または殻を形成し、該殻または被覆が医薬的活性成分の表面積の少なくとも50、70、80、90または95％を覆う、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
医薬的活性成分の粒子の回りに形成される分散剤の被覆または殻が、1、0.5もしくは0.2μmまたはそれらより小さい平均厚さを有する、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項７】
実質的にCFCを含まない、請求項１〜６のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項８】
極性補助溶剤を3、2、1、0.5、0.1、0.01もしくは0.001％未満含むか、または極性補助溶剤を実質的に含まない、請求項１〜７のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項９】
補助溶剤を3、2、1、0.5、0.1、0.01もしくは0.001％未満含むか、または補助溶剤を実質的に含まない、請求項１〜８のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１０】
溶解した分散剤を3、2、1、0.5、0.1、0.01もしくは0.001％未満含むか、または溶解した分散剤を実質的に含まない、請求項１〜９のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１１】
液化噴射ガスと、医薬的活性成分および分散剤を含むか、またはこれらからなるか、もしくは本質的にこれらからなる複合粒子とからなるか、または本質的にこれらからなる、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１２】
融合した医薬的活性成分と分散剤との粒子が0.1〜100μmのMMADを有する、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１３】
融合した医薬的活性成分と分散剤との粒子が約10μmまでのMMADを有する、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１４】
融合した医薬的活性成分と分散剤との粒子が約10μmより大きいMMADを有する、請求項１〜６のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項１５】
固形微粒子状の医薬的活性成分の粒子の表面に分散剤を融合すること、ならびに固形微粒子状の医薬的活性成分および分散剤を液化噴射ガスと混合することを含む、請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬製剤の製造方法。
【請求項１６】
分散剤を微粒子状の医薬的活性成分に融合させる前、その間および／またはその後に、液化噴射ガスを分散剤および微粒子状の医薬的活性成分と混合する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
固形分散剤を医薬的活性成分の粒子と接触させ、接触している分散剤と医薬的活性成分の粒子に、それらの間で融合が生じるのに十分な機械的エネルギーを適用することを含む方法により、分散剤を医薬的活性成分の固形粒子の表面に融合させる、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
分散剤を医薬的活性成分の粒子の表面に融合させて、固形複合粒子を形成する、請求項１５〜１７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１９】
各複合粒子が、液化噴射ガス中に懸濁され得る分散剤で少なくとも部分的に被覆された医薬的活性成分の粒子を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
機械的エネルギーが分散剤と活性成分の粒子との混合物に適用される、請求項１５〜１９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２１】
機械的エネルギーが分散剤と活性成分の粒子との乾燥混合物に適用される、請求項１５〜２０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２２】
機械的エネルギーが、接触している分散剤と活性成分の粒子とに適用される同時圧縮応力と剪断力の形で供給される、請求項１５〜２１のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２３】
分散剤が、請求項１５〜２２のいずれか一つに記載の方法が行なわれる温度範囲内で医薬的活性成分よりも軟性および／または展性である、請求項１５〜２２のいずれか一つに記載の方法、または請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項２４】
分散剤が、20〜80℃の範囲の温度で医薬的活性成分よりも軟性および／または展性である、請求項１５〜２３のいずれか一つに記載の方法、または請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項２５】
接触している分散剤と医薬的活性成分の粒子とに機械的エネルギーを適用することにより、分散剤が変形され、医薬的活性成分の粒子の表面に広げられて融合できるように、分散剤が医薬的活性成分と比較して十分に軟性でかつ展性である、請求項１５〜２４のいずれか一つに記載の方法、または請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項２６】
分散剤が医薬的活性成分の粒子の表面に広がって少なくとも部分的に被覆するように、分散剤粒子を軟らかくしそして／または変形させるのに十分な機械的エネルギーが、接触している分散剤と医薬的活性成分の粒子に適用される、請求項２０〜２５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２７】
分散剤の粒子が医薬的活性成分の粒子より小さく、各複合粒子が、医薬的活性成分の一つの粒子表面に融合した複数個の分散剤粒子を含む、請求項１５〜２６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２８】
活性成分の粒子のMMADが0.1〜100μmの間であり、分散剤粒子のMMADが1μmを超えない、請求項１５〜２７のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２９】
医薬的活性成分の粒子のMMADに対する分散剤粒子のMMADの比が1:10以上、好ましくは1:20以上、より好ましくは1:100以上である、請求項１５〜２８のいずれか一つに記載の方法。
【請求項３０】
請求項１５〜２９のいずれか一つに記載の方法により製造された、または製造され得る、請求項１〜１４のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項３１】
分散剤と活性成分との間の結合が物理的である、請求項１〜１４および３０のいずれか一つに記載の医薬製剤。
【請求項３２】
分散剤と活性成分との間の結合が、医薬的活性成分による分散剤の物理的吸着および／またはその逆を含む、請求項３１に記載の医薬製剤。
【請求項３３】
分散剤が液化噴射ガスに実質的に溶解しない、請求項１〜３２のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項３４】
分散剤が医薬的活性成分の粒子の表面自由エネルギーを減少させる、請求項１〜３３のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項３５】
分散剤が少なくとも約5500または6000の分子量を有する、請求項１〜３４のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項３６】
複合粒子が60重量％未満の分散剤を含む、請求項１〜３５のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項３７】
複合粒子が40〜0.25、30〜0.5、20〜2、10〜2または8〜3重量％の分散剤を含む、請求項１〜３６のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項３８】
分散剤が付着防止物質である、請求項１〜３７のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項３９】
分散剤が一以上のアミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、ペプチド誘導体、ステアリン酸金属塩、パルミチン酸金属塩、界面活性剤、造膜剤、脂肪酸、脂肪酸誘導体、脂質、脂質様物質、レシチンまたはリン脂質を含む、請求項１〜３８のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項４０】
分散剤がステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１〜３９のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項４１】
噴射剤がHFAもしくはHFAの混合物を含むか、またはHFAもしくはHFAの混合物からなるか、あるいは本質的にHFAまたはHFAの混合物からなる、請求項１〜４０に記載の製剤または方法。
【請求項４２】
HFAがHFA-134aおよび／またはHFA-227である、請求項４１に記載の製剤または方法。
【請求項４３】
医薬的活性成分が、一以上の：ステロイド剤、β2-アゴニスト、抗ムスカリン薬またはキサンチンのような気管支拡張剤；ナイトレート；抗ヒスタミン剤；抗炎症剤；抗コリン作動剤；ロイコトリエン受容体拮抗剤；抗アレルギー剤；制吐剤；(ホルモン類縁物質を含む)ホルモン剤；交感神経作用薬；オピオイド；サリチレートような鎮痛剤または非ステロイド系抗炎症薬；アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；免疫調節剤；NMDA受容体拮抗剤；スルホニルウレア剤、ビグアナイド剤またはチアゾリジンジオン剤のような血糖低下剤；麻酔のアゴニストまたはアヘン解毒剤；非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤またはホスホジエステラーゼ3型、4型もしくは5型阻害剤のようなホスホジエステラーゼ阻害剤；3環系もしくは4環系抗うつ剤、選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤、ノルアドレナリンおよび選択的セロトニン再取り込み阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ムスカリン性拮抗剤またはアザスピロンのような抗うつ剤；セロトニンアゴニスト；セロトニン拮抗剤；アドレナリンアゴニスト；アドレナリン拮抗薬；アドレナリン作用性ニューロン遮断薬；ベンゾジアゼピン；粘液溶解剤；抗生物質または抗菌剤；抗真菌薬；抗ウイルス剤；ワクチン；免疫グロブリン；局所麻酔薬；抗痙攣薬；アンジオテンシン変換酵素阻害剤；アンジオテンシンII受容体遮断剤；カルシウムチャネル遮断剤；α遮断剤；抗不整脈剤；抗凝血剤；カリウムチャネル調節剤；コレステロール低下剤；利尿剤；禁煙薬；ビスホスホネート剤；ドーパミンアゴニスト；核酸医薬；抗精神病薬；および医薬的に許容されるそれらの塩または誘導体である、請求項１〜４２のいずれか一つに記載の製剤または方法。
【請求項４４】
請求項１〜１４、２３〜２５および３０〜４３のいずれか一つに記載の医薬製剤を含む、エアゾールまたはスプレーの形態にある医薬製剤を送達するための医療装置。
【請求項４５】
請求項１〜１４、２３〜２５および３０〜４３のいずれか一つに記載の医薬製剤を含む、pMDI装置の使用に適した缶。
【請求項４６】
計量バルブをさらに含む、請求項４５に記載の缶。