【手続補正書】
【提出日】平成21年6月24日(2009.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2006507355.tif 000001
［式中、
Ａは、アリール環またはヘテロアリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ４は、トリフルオロメチルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルケノキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、シアノ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびトリ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−シリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で更に置換されてもよく、そして、前記において、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、更にＣ１−Ｃ４−アルキルで置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アリールアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルおよび基−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよいＣ１−Ｃ４−アルキルを表すか、
または、
Ｒ５は、アミノを表し、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ホルミル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル）−アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、トリ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−シリル、シアノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびハロゲンから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化２】
2006507355.tif 000002
（式中、
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、
そして、
ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表し、
Ｒ７は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、互いに独立して、ＣＨまたはＮを表し、ここで、この環は、０、１または２個の窒素原子を含む］の化合物およびその塩、水和物および/または溶媒和物、およびその互変異性体。
【請求項２】
Ａは、アリール環またはヘテロアリール環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルケノキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびトリ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−シリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で更に置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルケノキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アリールアミノ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルおよび基−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよいＣ１−Ｃ４−アルキルを表すか、
または、
Ｒ５は、アミノを表し、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ホルミル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル）−アミノカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−アミノカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、トリ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−シリル、シアノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルおよびハロゲンから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化３】
2006507355.tif 000003
（式中、
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから成る群から選択され、
そして、
ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表し、
Ｒ７は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシは、更に、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、互いに独立して、ＣＨまたはＮを表し、ここで、この環は、０、１または２個の窒素原子を含む、請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ａは、フェニル、ナフチルまたはピリジル環を表し、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルまたはシアノ（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、およびモノ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニルは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル（前記において、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、シアノ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノから成る群から選択される１から３個の同一または異なる基で置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化４】
2006507355.tif 000004
（式中、
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−Ｃ４−アルキルから成る群から選択され、
そして、
ｎは、１または２の整数を表す）の部分を表し、
Ｒ７は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチルまたはエチルを表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ、ＣＨを表す、請求項１または２記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ａは、フェニルまたはピリジル環を表し、
Ｒ１およびＲ３は、それぞれ、水素を表し、
Ｒ２は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロまたはシアノを表し、
Ｒ４は、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（前記において、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルは、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから成る群から選択される基で置換されてもよい）を表し、
Ｒ５は、メチルを表し、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、モノ−またはジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル（前記において、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルは、ヘテロアリール、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノカルボニル、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノから成る群から選択される基で置換されてもよい）を表すか、
または、
Ｒ６は、式：
【化５】
2006507355.tif 000005
（式中、
Ｒ６Ａは、水素およびメチルから成る群から選択される）の部分を表し、
Ｒ７は、トリフルオロメチルまたはニトロを表し、
そして、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５は、それぞれ、ＣＨを表す、請求項１、２または３記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ａがフェニルまたはピリジルである、請求項１〜４の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素である、請求項１〜５の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がシアノである、請求項１〜６の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、請求項１〜７の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が所望によりヒドロキシで置換されるＣ１−Ｃ４−アルコキシカルボニルであるか、または、Ｒ４がＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルである、請求項１〜８の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がメチルである、請求項１〜９の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６が水素である、請求項１〜１０の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がトリフルオロメチルまたはニトロである、請求項１〜１１の少なくとも一つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
一般式（ＩＡ）：
【化６】
2006507355.tif 000006
（式中、
Ｚは、ＣＨまたはＮを表し、そして、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６は、請求項１〜１２に示す意味を有する）の化合物。
【請求項１４】
５−｛５−アセチル−６−メチル−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ピリミジニル｝−２−ピリジンカルボニトリルおよびその塩、水和物および/または溶媒和物、および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
（＋）−５−｛５−アセチル−６−メチル−２−オキソ−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ピリミジニル｝−２−ピリジンカルボニトリルおよびその塩、水和物および/または溶媒和物、および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ）：
【化７】
2006507355.tif 000007
(式中、
Ａ、Ｒ１およびＲ２は請求項１〜１３に示す意味を有する）の化合物を、一般式（ＩＩＩ）：
【化８】
2006507355.tif 000008
(式中、
Ｒ４およびＲ５は請求項１〜１３に示す意味を有する)の化合物および一般式（ＩＶ）：
【化９】
2006507355.tif 000009
(式中、
Ｒ３、Ｒ７およびＹ１からＹ５は請求項１〜１３に示す意味を有する)の化合物と、酸の存在下で三成分/一工程反応で縮合させるか、または順々に縮合させて、一般式（ＩＢ）：
【化１０】
2006507355.tif 000010
(式中、
Ａ、Ｒ１からＲ５、Ｒ７およびＹ１からＹ５は請求項１〜１３に示す意味を有する）の化合物を生成させ、所望により続いて一般式（ＩＢ）の化合物を一般式（Ｖ）：
Ｒ６＊−Ｘ        （Ｖ），
（式中、
Ｒ６＊は請求項１〜１３に示すＲ６の意味を有するが、ただし水素を意味しない、そして、
Ｘはハロゲン、トシラート、メシラートまたはスルファートのような脱離基を表す）の化合物と塩基の存在下で反応させることによる、請求項１〜１５に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）、それぞれの化合物の合成方法。
【請求項１７】
請求項１〜１５に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の少なくとも一つの化合物と薬理学的に許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項１８】
急性および慢性炎症、虚血および/またはリモデリング過程を治療するための請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１５に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物を慣用の補助剤とともに適切な適用形態にすることを特徴とする請求項１７および１８記載の組成物の製造方法。
【請求項２０】
薬剤を製造するための請求項１〜１５に定義される一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物の使用。
【請求項２１】
急性および慢性炎症、虚血および/またはリモデリング過程を治療する薬剤を製造するための請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
過程が、慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞または心不全の形成である請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
好中球エラスターゼを阻害する量の請求項１〜１５のいずれかに記載の少なくとも一つの化合物を投与することによりヒトおよび動物の慢性閉塞性肺疾患、急性冠症候群、急性心筋梗塞または心不全の形成を抑制する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
本発明は、更に、本発明の少なくとも一つの化合物を、好ましい場合は、一つまたはそれ以上の薬理学的に安全な賦形剤または担体物質と一緒に含んでいる薬剤を提供し、そして、また上記の目的のためのその使用をも提供する。