(57)【要約】  本発明は、超臨界条件下での二酸化炭素抽出によって得られる花椒抽出物の局所適用を含む、シワの美容処置法に関する。本発明はまた、皮膚のシワの美容処置を目的とした局所用組成物の調製のためのそうした花椒抽出物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚のシワの美容処置を目的とした局所用組成物の調製のための花椒抽出物の使用。
【請求項２】
花椒抽出物が、超臨界ＣＯ２を用いて果皮から抽出することによって得られる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
花椒抽出物の局所適用を含む、シワの美容処置法。
【請求項４】
花椒抽出物が、超臨界ＣＯ２を用いて果皮から抽出することによって得られる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
花椒抽出物が、３５から５５℃の間の温度および１５０から３００バールの間の圧力で、超臨界ＣＯ２を用いて果皮から抽出することによって得られる、請求項４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、超臨界(hypercritical)条件下での二酸化炭素抽出によって得られる花椒（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）抽出物の局所適用を含む、シワの美容処置法に関する。
【０００２】
本発明はまた、皮膚のシワの美容処置を目的とした局所用組成物の調製のための、そうした花椒抽出物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
技術背景
花椒の果皮は、中国では食品の香辛料として一般に使用されている。また、該植物のこの部分は、中国およびインドの伝統医学では局所麻酔薬として、また赤痢を治療するためにも使用されている。１，８シメン、リナロール、４−テルピノール、カリオフィレン、リモネンなどを含めた一連のモノテルペンを含有するその精油は、よく効く防虫剤であることが報告されている。
【０００４】
最近では、前記果実の皮の抗ウィルス活性がＥＰ５６８００１（特許文献１）に記載された。
【０００５】
ＵＳ５１３７９１２（特許文献２）では、唐山椒（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｓｉｍｕｌａｎｓ）（花椒（ｂｕｎｇｅａｎｕｍ）の異名）の根皮から抽出されたチェレリスリン(ｃｈｅｌｃｒｙｔｈｒｉｎｅ)が血栓症の予防に有効であることが見出された。ＪＰ０１２９４６５７に記載されているように、果皮を有機溶媒で抽出すれば、舌への適用後３０秒で既に現われ、２０〜８０分間持続する局所麻酔活性を有する、イソブチルアミドを含有する抽出物を調製することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】欧州特許第５６８００１号明細書
【特許文献２】米国特許第５１３７９１２号明細書
【発明を実施するための形態】
【０００７】
発明の説明
超臨界条件下での二酸化炭素抽出によって調製した花椒果皮抽出物が、著しい抗シワ活性を有することが、意外にも今や判明した。
【０００８】
したがって、本発明は、前記花椒抽出物に基づくシワの美容処置法、ならびに、皮膚のシワの美容処置を目的とした局所用組成物の調製のための、そうした花椒抽出物の使用に関する。
【０００９】
前記抽出物を調製する方法は、本出願人が出願した特許ＥＰ １ ０９６ ９４４に記載されており、１５０から３００バールの、好ましくは１８０〜２３０バールの範囲の圧力条件下で、３５から５５℃の、好ましくは３５〜４０℃の範囲の温度にて、二酸化炭素を用いて、細かく粉砕したまたはペレットに変換した花椒の果皮から抽出することを含む。得られた抽出物は、抽出水を除去した後にそのまま使用することもでき、または脂肪族アルコールおよび脂肪族炭化水素などの非混和性溶媒、好ましくはｎ−ヘキサンまたは石油エーテルを用いて該抽出物を分配することにより、さらに精製することもできる。
【００１０】
このように得られた抽出物に対して行った薬理検査により、顕著な抗シワ活性が実証された。したがって、こうした抽出物は、美容分野において抗シワ作用が必要とされるすべての皮膚処置で有用である。本発明は、抽出物を０．１から０．５％の濃度で使用するか、または、Ｚａｎｔｈａｌｅｎｅ（登録商標）の名称で市販されている、抽出物の２０％オレイルアルコール溶液を、０．５から２％の間の濃度で使用して実行することができる。
【００１１】
本発明による製剤は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｎ.Ｙ.，ＵＳＡに記載されるものなどの周知の慣用法に従って、適切な賦形剤を共に用いて調製されよう。本発明による製剤の例として、クリーム、軟膏剤、散剤、ローション剤などが挙げられる。
【００１２】
薬理検査
本調査の目的は、活性成分の短期顔面シワ取り効果を評価することであった。
【００１３】
本試験は、検査結果に影響を与える恐れがあるいかなる局所性または全身性薬剤も使っておらず、いかなる皮膚疾患にも罹患しておらず、眼周囲部位にシワを呈した、３５から６５歳の健常な白人女性志願者１４人に対して行った。志願者は、調査期間全体を通して、試験品以外の製品を使用せず、紫外線を浴びないように指示された。
【００１４】
材料および方法
粘着性円板および速硬性(quick-setting)合成ポリマー（ＳＩＬＦＯ、Ｆｌｅｘｉｃｏ  Ｌｔｄ．，ＵＫ）を用いて、皮膚表面のネガ型(negative cast)を取った。試験部位の境界を定め、ポリマー塗布中に皮膚が伸張することを防ぐために、粘着性円板を志願者の皮膚上に置いた。次いで、少量のポリマーを円板の内側円形部全体に広げ、乾くまでその場所に数分放置した。次いで円板を除去し、こうして皮膚の正確な複写を得た。
【００１５】
次に、Ｃｏｒｃｕｆｆにより記載された方法に従って、主パラメータに関するデータの大域解析が可能な画像処理ソフトウェア（Ｑｕａｎｔｉｌｉｎｅｓ，Ｍｏｎａｄｅｒｍ）を用いて、この皮膚の型を解析した（Ｐ.Ｃｏｒｃｕｆｆ，Ｊ.Ｌ.Ｌｅｖｅｑｕｅ「Ｓｋｉｎ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｒｅｐｌｉｃａ  Ｉｍａｇｅ，Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｆｕｒｒｏｗｓ  ａｎｄ  Ｗｒｉｎｋｌｅｓ」：「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｏｎ-Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ」中、ＳｅｒｕｐおよびＪｅｒｍｅｃ編集  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ；８９〜９６頁）。
【００１６】
このソフトウェアにより平均粗さ（Ｒａ）が計測され、前記数値の減少が抗シワ効力の指標を表す。
【００１７】
評価法
本検査は、適切な馴化期間の後に、生物人工気候室(bioclimatic chamber)内（２４±２℃、５０±１０％相対湿度）で実施した。試験の開始時に、顔の両側の眼周囲皮膚部位の型を取った。
【００１８】
眼周囲部位上で２種の製品を試験し、各々は次の調査プロトコルに従った：
Ａ側：１％Ｚａｎｔｈａｌｅｎｅ（登録商標）クリーム；
Ｂ側：プラセボ。
【００１９】
処置３０分後に、さらなる皮膚の型を取ることによって抗シワ活性を評価した。
【００２０】
数学的処理
各制御時間（Ｔ０およびＴ３０分）に関して、平均値および標準偏差を計算した。パラメータの変動も計算した：
Ｔ３０−Ｔ０＝パラメータの変動
式中：Ｔ３０＝試験終了時の平均値
Ｔ０＝試験開始時の平均値
この差は変動率（％）としても示してある。
【００２１】
初期値および最終値を、対の試料についてｔ検定によって比較した。確率ｐが＜０．０５であった場合、データセットの差は有意であると見なした。
【００２２】
表に示した結果は、例に述べた１％Ｚａｎｔｈａｌｅｎｅ（登録商標）クリームの効果が、プラセボクリーム（例と同じ製剤で活性成分が少ない）の効果より有意に優れていることを明らかに実証している。
【００２３】
【表１】
2012518607.tif 000002
【００２４】
以下は、本発明による製剤の例である。
【００２５】
例
成分                                                                    分量
Ｚａｎｔｈａｌｅｎｅ（登録商標）                                      １．００ｇ
ＥＤＴＡナトリウム                                                    ０．１０ｇ
イミダゾリジニル尿素                                                  ０．３０ｇ
ポリアクリルアミド、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７          ３．００ｇ
オレイルアルコール                                                    ６．５０ｇ
ペンタエリスリチルテトラ−ジ−ｔ−ブチルヒドロキシヒドロシンナマート  ０．１０ｇ
ジエチルヘキシルシリンギリデンマロネート、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド                                                                        ０．１０ｇ
トコフェロール                                                        ０．２０ｇ
メチルパラベン                                                        ０．２０ｇ
水                                                    １００ｇとなるような十分量
【国際調査報告】
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2012518607.tif 000004
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