【手続補正書】
【提出日】平成20年11月12日(2008.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008521903.tif 000001
によって表される化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
［Ｒ１及びＲ２は、独立に、
ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル、
１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、ＣＮ、ＯＨ若しくは場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル；
−Ｃ０−８アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、
−Ｃ０−８アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−８アルキル；又は
１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル若しくは置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素とともに、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、−Ｃ０−８アルキル−アリール又は−Ｃ０−８アルキル−ヘテロアリール基で場合により置換された複素環基を形成し（但し、形成される複素環基はピペラジンではない）；
Ｒ３は、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、Ｃ０−８アルキル−シクリル、ハロ、ＯＨ、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＣＯＲ３２、−ＮＲ３１ＣＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３１、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘタリール、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２で場合によって置換された、アリール又はヘタリール基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、各々独立に、
ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル、
１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ０−８アルキル）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−８アルキル）、ＣＮ、ＯＨ、又は場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル；
−Ｃ０−８アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、
−Ｃ０−８アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−８アルキル；又は、
１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル若しくは置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルであり；及び、
但しＲ３は、テトラゾリル、５−ピリミジニル又は４−ビフェニル基ではない］。
【請求項２】
Ｒ３が、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、Ｃ０−８アルキル−シクリル、ハロ、ＯＨ、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＣＯＲ３２、−ＮＲ３１ＣＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３１、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘタリール、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨＦ２置換基で場合により置換されたアリールである、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ１が、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル若しくは置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項４】
Ｒ１が、ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキルであり、
又はＲ１が、１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、ＣＮ、ＯＨ若しくは場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキルである、請求項２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項５】
Ｒ１が、−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）である、請求項２に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項６】
Ｒ３が、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、Ｃ０−８アルキル−シクリル、ハロ、ＯＨ、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＣＯＲ３２、−ＮＲ３１ＣＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３１、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘタリール、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３又はＯＣＨＦ２置換基で場合によって置換されたヘタリールである、請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項７】
Ｒ１が、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル又は置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルである、請求項６に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項８】
Ｒ１が、ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキルであり、
又はＲ１が、１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、ＣＮ、ＯＨ若しくは場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキルである、請求項６に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項９】
Ｒ１が、−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）である、請求項６に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド及び医薬として許容される担体を含む組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド及び抗新生物剤、抗腫瘍剤、抗血管新生剤又は化学療法剤を含む組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド及び細胞毒性癌治療剤を含む組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド及び血管新生阻害癌治療剤を含む組成物。
【請求項１４】
１−（４’−シアノ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−ｌ−［３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド，
１−［３−（１−ベンジル−１Η−ピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−［３−（１Ｈ−ピロル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１−メチル−１Η−ピロル−２−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Η−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（２’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［３−（１Η−ピロル−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−ｌ−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−１−［３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−ｌ−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Η−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３’−（アセチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（２’−フェノキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−｛３’−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（５−クロロチエン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（３−チエン−２−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１−（３−ピロル−２−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［３−（２−ナフチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１−ベンゾチエン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（３−ピロル−２−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−［３−（１Ｈ−ピロル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−［３−（１Ｈ−ピロル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
からなる化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１５】
１−（４’−シアノ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（２’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
からなる化合物、又は医薬として許容されるその塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１６】
１−［３’−（アセチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−Ｎ−メチル−１Η−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（２’−フェノキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−｛３’−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，１’−ビフェニル−３−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
からなる化合物、又は医薬として許容されるこれらの塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１７】
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−［３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）〜１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１−ベンジル−１Η−ピラゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−［３−（１Ｈ−ピロル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１−メチル−１Η−ピロル−２−イル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−ｌ−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Η−ピラン−４−イル−１Η−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル−１−（３−ピロル−２−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−［３−（１Ｈ−ピロル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
からなる化合物、又は医薬として許容されるこれらの塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１８】
Ｎ−メチル−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−１−［３−（１Η−ピロル−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−エチル−１−［３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ν−メチル−１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（５−クロロチエン２−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−ｌ−（３−チエン２−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−ｌ−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−Ｎ−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−メチル−ｌ−［３−（２−ナフチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
１−［３−（１−ベンゾチエン−２−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１−［３−（ＩＨ−ピロル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド
からなる化合物、又は医薬として許容されるこれらの塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項１９】
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（３−チエン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−［３−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（３−ピロル−２−イルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド、
からなる化合物、又は医薬として許容されるこれらの塩若しくはＮ−オキシド。
【請求項２０】
過剰増殖性疾患を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
抗新生物剤、抗腫瘍剤、抗血管新生剤又は化学療法剤をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記過剰増殖性疾患が、乳癌、頭部癌又は頸部癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記過剰増殖性疾患が胃腸の癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記過剰増殖性疾患が白血病である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記過剰増殖性疾患が、卵巣癌、気管支癌、肺癌又は膵臓癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記過剰増殖性疾患が、小細胞肺癌又は大腸癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記過剰増殖性疾患が、副鼻腔ナチュラルキラー／Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌（精上皮腫）、甲状腺癌、悪性黒色腫、卵巣癌、腺様嚢胞癌、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、乳癌、小児Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病、血管肉腫、未分化大細胞リンパ腫、子宮内膜癌又は前立腺癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
反応：
【化２】
2008521903.tif 000002
［Ｒ１及びＲ２は、独立に、
ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル、
１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ１２、ＣＮ、ＯＨ若しくは場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル；
−Ｃ０−８アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、
−Ｃ０−８アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−８アルキル；又は
１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル若しくは置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルであり；
又はＲ１及びＲ２は、これらが結合している窒素とともに、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、−Ｃ０−８アルキル−アリール又は−Ｃ０−８アルキル−ヘテロアリール基で場合により置換された複素環基を形成し；
Ｒ３は、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、Ｃ０−８アルキル−シクリル、ハロ、ＯＨ、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＣＯＲ３２、−ＮＲ３１ＣＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３１、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘタリール、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２で場合によって置換された、アリール又はヘタリール基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、各々独立に、
ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル、
１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ０−８アルキル）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−８アルキル）、ＣＮ、ＯＨ、又は場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル；
−Ｃ０−８アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、
−Ｃ０−８アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−８アルキルであり；
又は１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル若しくは置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルである］
によって形成される少なくとも３つのベンゾイミダゾールを含むコンビナトリアルライブラリー。
【請求項２９】
（アミノメチル）シクロプロパン；２−（２−アミノエチル）ピリジン；２−（アミノメチル）ピリジン；４−（２−アミノエチル）モルホリン；テトラヒドロフルフリルアミン；ベラトリルアミン；ｌ−（２−アミノエチル）−２−イミダゾロン；５−アミノ−２−メトキシフェノール；３−アミノベンジルアルコール；４−アミノ−ｍ−クレゾール；５−クロロ−２−メチルベンジルアミン；２−（アミノエチル）−５−メチルピラジン；３−（２−アミノエチル）ピリジン；４−（トリフルオロメチル）ピペリジン；３−ピコリルメチルアミン；ｌ−（３−アミノプロピル）イミダゾール；ｌ−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン；イソプロピルアミン；２−メチルベンジルアミン；３−メチルベンジルアミン；３−フルオロベンジルアミン；４−フルオロベンジルアミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン；４−（３−アミノプロピル）モルホリン；ＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール；シクロプロピルアミン；２−メトキシエチルアミン；ヒスタミン；ピペロニルアミン；１−フェニルピペラジン；４−ピペラジノアセトフェノン；１−（２−ピリジル）ピペラジン；４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン；４−アセチル−４−フェニルピペリジン；ｌ−（３−メトキシフェニル）ピペラジン；ｌ−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；１−メチルピペラジン；ｌ−（２−メトキシフェニル）ピペラジン；１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン；１−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン；１−ピペラジンプロパノール；１−（２−モルホリノエチル）ピペラジン；１−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン；１−（２−フロイル）ピペラジン；１−エチルピペラジン；１−アセチルピペラジン；２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イルエタノン；Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン；４−ベンジルピペリジン；４−シアノ−４−フェニルピペリジン塩酸塩；ｌ−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン；１−（４−ピリジル）ピペラジン；Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）ピペラジン；Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン；１−（２−シアノフェニル）ピペラジン；４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン；４−ヒドロキシピペリジン；４−ピペリジノピペリジン；４−（ｌ−ピロリジノ）ピペリジン；イソニペコタミド；ピペリジン；Ｎ，Ｎ−ジエチルニペコタミド；３−ピペリジンメタノール；３−ヒドロキシピペリジン；４−ピペラジンインドール；ｌ−（２−ピラジニル）ピペラジン；４−（アミノエチル）ピリジン；４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン；４−メトキシベンジルアミン；４−クロロベンジルアミン；ｌ−（テトラヒドロ−２−フロイル）ピペラジン；ｌ−（２−（６−メチルピリジル））ピペラジン；１−（４−シアノフェニル）ピペラジン；３−クロロ−４−メチルベンジルアミン；ピロリジン；ジエチルアミン；４−ピペラジンインドール；１，２，３，６−テトラヒドロピリジン；２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン；１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン；１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン；２，６−ジメチルモルホリン；８−アザ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（４−ピペリドンエチレンケタール）；Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド；２−（４−アミノフェニル）エタノール；３−フルオロ−Ｐ−アニシジン；ｐ−トルイジン；３，４−エチルエンジオキシアニリン；１−アセチル−６−アミノインドリン；４−フルオロアニリン；３−フルオロ−４−メチルアニリン；ｐ−アニシジン；３−クロロ−４−フルオロアニリン；ｍ−アニシジン；３，４−ジフルオロアニリン；３−メトキシベンジルアミン；４−メチルベンジルアミン；３−クロロ−４−メチルアニリン；３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン；２−クロロベンジルアミン；３，５−ジメトキシベンジルアミン；２−フルオロベンジルアミン；３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン；４−アミノアセトアニリド；３−アミノ−ｏ−クレゾール；Ｎ１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）アセトアミド；１−（２−ピペリジンエチル）ピペラジン；１−モルホリン−４−イル−２−ピペラジン−１−イル−エタノン；ｌ−（４−ピリジルメチル）ピペラジン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド；１−（３−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン；１−（３−モルホリノプロピル）ピペラジン；１−（３−ピロリジノプロピル）ピペラジン；１−（２−エトキシエチル）ピペラジン；１−ピリジン−２−イルメチルピペラジン；（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメタノン；（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメタノン；２−アミノベンジルアルコール；４−アミノテトラヒドロピラン；エチルアミン；メチルアミン；ベンジルアミン；シクロヘキサンメチルアミン；３−（アミノメチル）ピリジン；ブチルアミン；２−ピペリジンエタノール；モルホリン；１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン；ｎ−メチルシクロヘキシルアミン；又は２，４−ジメトキシアニリンから選択されるアミンとの、ポリマーに支持されたベンゾイミダゾールカルボン酸の反応から形成される少なくとも３つのベンゾイミダゾールを含むコンビナトリアルライブラリー。
【請求項３０】
Ｒ３置換されたＮ−フェニルベンゾイミダゾールカルボン酸を形成させるための、ボロン酸とＮ−ブロモフェニルベンゾイミダゾールカルボン酸とのＳｕｚｕｋｉ反応、
【化３】
2008521903.tif 000003
［Ｒ３は、１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、Ｃ０−８アルキル−シクリル、ハロ、ＯＨ、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）０−２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＣＯＲ３２、−ＮＲ３１ＣＯＮＲ３２Ｒ３３、−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２、Ｓ（Ｏ）０−２Ｒ３１、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘタリール、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２で場合によって置換された、アリール又はヘタリール基であり；
Ｒ３１、Ｒ３２及びＲ３３は、各々独立に、
ヘテロシクリル置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル、
１−６個の独立の、ハロ、−ＣＯＮ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）ＣＯＮ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）ＣＯ２（Ｃ０−８アルキル）、Ｓ（Ｏ）０−２Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）０−２（Ｃ０−８アルキル）、ＣＮ、ＯＨ、又は場合により置換されたアリール置換基で場合により置換されたＣ０−８アルキル；
−Ｃ０−８アルキル−Ｃ３−８シクロアルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｏ−Ｃ０−８アルキル、
−Ｃ０−８アルキル−Ｎ（Ｃ０−８アルキル）（Ｃ０−８アルキル）、
−Ｃ０−８アルキル−Ｓ（Ｏ）０−２−Ｃ０−８アルキル；又は、
１−４個の独立の、Ｃ０−８アルキル、シクリル若しくは置換されたシクリル置換基で場合により置換されたヘテロシクリルである］
Ｓｕｚｕｋｉ反応に続く、（アミノメチル）シクロプロパン；２−（２−アミノエチル）ピリジン；２−（アミノメチル）ピリジン；４−（２−アミノエチル）モルホリン；テトラヒドロフルフリルアミン；ベラトリルアミン；ｌ−（２−アミノエチル）−２−イミダゾロン；５−アミノ−２−メトキシフェノール；３−アミノベンジルアルコール；４−アミノ−ｍ−クレゾール；５−クロロ−２−メチルベンジルアミン；２−（アミノエチル）−５−メチルピラジン；３−（２−アミノエチル）ピリジン；４−（トリフルオロメチル）ピペリジン塩酸塩；３−ピコリルメチルアミン；ｌ−（３−アミノプロピル）イミダゾール；ｌ−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン；イソプロピルアミン；２−メチルベンジルアミン；３−メチルベンジルアミン；３−フルオロベンジルアミン；４−フルオロベンジルアミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン；４−（３−アミノプロピル）モルホリン；ＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール；シクロプロピルアミン；２−メトキシエチルアミン；ヒスタミン；ピペロニルアミン；１−フェニルピペラジン；４−ピペラジノアセトフェノン；１−（２−ピリジル）ピペラジン；４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン；４−アセチル−４−フェニルピペリジン塩酸塩；ｌ−（３−メトキシフェニル）ピペラジン；ｌ−（４−メトキシフェニル）ピペラジン；１−メチルピペラジン；ｌ−（２−メトキシフェニル）ピペラジン；１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン；１−（２，４−ジメトキシフェニル）ピペラジン；１−ピペラジンプロパノール；１−（２−モルホリノエチル）ピペラジン；１−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン；１−（２−フロイル）ピペラジン；１−エチルピペラジン；１−アセチルピペラジン；２−ピペラジン−１−イル−１−ピロリジン−１−イルエタノン；Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルエンジアミン；４−ベンジルピペリジン；４−シアノ−４−フェニルピペリジン塩酸塩；ｌ−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン；１−（４−ピリジル）ピペラジン；Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）ピペラジン；Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジン；１−（２−シアノフェニル）ピペラジン；４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン；４−ヒドロキシピペリジン；４−ピペリジンピペリジン；４−（ｌ−ピロリジノ）ピペリジン；イソニペコタミド；ピペリジン；Ｎ，Ｎ−ジエチルニエペコタミド；３−ピペリジンメタノール；３−ヒドロキシピペリジン；４−ピペラジンインドール；ｌ−（２−ピラジニル）ピペラジン；４−（アミノエチル）ピリジン；４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン；４−メトキシベンジルアミン；４−クロロベンジルアミン；ｌ−（テトラヒドロ−２−フロイル）ピペラジン；ｌ−（２−（６−メチルピリジル））ピペラジン；１−（４−シアノフェニル）ピペラジン；３−クロロ−４−メチルベンジルアミン；ピロリジン；ジエチルアミン；４−ピペラジノインドール；１，２，３，６−テトラヒドロピリジン；２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン；１−メチル−４−（メチルアミノ）ピペリジン；１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン；２，６−ジメチルモルホリン；８−アザ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン（４−ピペリジノンエチレンケタール）；Ｎ−（４−アミノフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド；２−（４−アミノフェニル）エタノール；３−フルオロ−Ｐ−アニシジン；ｐ−トルイジン；３，４−エチレンジオキシアニリン；１−アセチル−６−アミノインドリン；４−フルオロアニリン；３−フルオロ−４−メチルアニリン；ｐ−アニシジン；３−クロロ−４−フルオロアニリン；ｍ−アニシジン；３，４−ジフルオロアニリン；３−メトキシベンジルアミン；４−メチルベンジルアミン；３−クロロ−４−メチルアニリン；３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン；２−クロロベンジルアミン；３，５−ジメトキシベンジルアミン；２−フルオロベンジルアミン；３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン；４−アミノアセトアニリド；３−アミノ−ｏ−クレゾール；Ｎ１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）アセトアミド；１−（２−ピペリジノエチル）ピペラジン；１−モルホリン−４−イル−ピペラジン−１−イル−エタノン；ｌ−（４−ピリジルメチル）ピペラジン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピペラジン−１−イル−アセトアミド；１−（３−ジメチルアミノプロピル）ピペラジン；１−（３−モルホリノプロピル）ピペラジン；１−（３−ピロリジノプロピル）ピペラジン；１−（２−エトキシエチル）ピペラジン；１−ピリジン−２−イルメチルピペラジン；（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメタノン；（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イルメタノン；２−アミノベンジルアルコール；４−アミノテトラヒドロピラン；エチルアミン；メチルアミン；ベンジルアミン；シクロヘキサンメチルアミン；３−（アミノメチル）ピリジン；ブチルアミン；２−ピペリジンエタノール；モルホリン；１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン；ｎ−メチルシクロヘキシルアミン；又は２，４−ジメトキシアニリンから選択されるアミンと、Ｒ３置換されたＮ−フェニルベンゾイミダゾールカルボン酸との反応により形成される、少なくとも３つのベンゾイミダゾールを含むコンビナトリアルライブラリー。
【請求項３１】
前記ボロン酸が、チオフェン−３−ボロン酸；１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロールボロン酸；４，４，５，５，−テトラメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン；３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸；ピリジン−３−ボロン酸；チオフェン−２−ボロン酸；１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロールボロン酸；４，４，５，５−テトラメチル−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン；３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロン酸；又はピリジン−３−ボロン酸である、請求項３０に記載のライブラリー。
【請求項３２】
Ｎ−ブロモフェニルベンゾイミダゾールカルボン酸のアミノ化により、臭素をアミンと置換することから形成される少なくとも３つのベンゾイミダゾールを含み、前記アミンがモルホリン、３−クロロベンジルアミン、３−（アミノメチル）ピリジン及び２，６−ジメチルアニリンを含む、コンビナトリアルライブラリー。