【手続補正書】
【提出日】平成21年3月25日(2009.3.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）:
【化１】
2008538212.tif 000001
[式中、
R1は、水素又はアルキルであり；
R2は、場合により、アルキル、アルコキシ又はハロから独立に選ばれる1又は2つの置換基により置換される、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアラルキルであり；
R3は、アルキル又はアルコキシアルキルであり；
R4は、水素又はアルキル；又は
R3及びR4はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により1〜4つのハロで置換されるシクロアルキレン、又は場合によりアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アシル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はハロアルキルで置換されるヘテロシクロアルキレンを形成し；
R5は、場合により、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、-(アルキレン)-X-R9 (ここで、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONH-、-NHCO-又は-NHSO2-であり、R9は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、へテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルである)、又は-(アルキレン)-X1-(ハロアルキレン)-R10 (ここで、X1は、-0-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONH-、-NHCO-又は-NHSO2-であり、R10は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）で置換された、アルキル又はハロアルキルであり、
ここで、R5における芳香族又は脂肪族環は、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、シアノ又はハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRaで置換され；又は、場合により、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立に選ばれる1又は2つのRb、及びシアノ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アシルアルキル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、ヘテロシクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、又は-SO2R11 (ここで、R11は、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選ばれる1つのRcにより置換される；更に、Rcにおける芳香族又は脂肪族環は、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRdにより置換される；
R6は、ハロアルキルであり；
R7は、水素又はハロアルキルであり；並びに
R8は、炭素原子を介して結合する、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルであり、ここで、R8における芳香族又は脂肪族環は、場合により、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、アルキルスルホニル又はアミノスルホニルから独立に選ばれる1、2又は3つのReにより置換される。]
で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
R1が水素であり、かつR2がシクロプロピル、1-フェニルエチル又は1H-ピラゾール-5-イルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が水素であり、かつR2がシクロプロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R3が水素であり、かつR4がアルキルである、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項５】
R3が水素であり、かつR4がメチル、エチル、プロピル又はブチルである、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項６】
R3が水素であり、かつR4がエチルである、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項７】
R3及びR4がアルキルである、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項８】
R3及びR4が独立にメチル又はエチルである、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項９】
R3及びR4がメチルである、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項１０】
R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキレンを形成する、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項１１】
R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピレンを形成する、請求項２又は３記載の化合物。
【請求項１２】
R6がハロアルキルであり、かつR7及びR8が水素である、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
R6が2,2,2-トリフルオロエチル又は1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチルであり、及びR7及びR8が水素である、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
R6がハロアルキルであり、R7がハロアルキルであり、かつR8が水素である、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
R6がハロアルキルであり、R7がアルキルであり、かつR8が水素である、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
R6がハロアルキルであり、R7が水素であり、かつR8が場合により1、2又は3つのReにより置換されるアリールである、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
R6が、トリフルオロメチル又はジフルオロメチルであり、R7が水素であり、かつR8が4-フルオロフェニル、2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-又は3,5-ジフルオロフェニルである、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
R6が、ハロアルキルであり、R7が水素であり、かつR8が場合により1、2又は3つのReにより置換されるヘテロアリールである、請求項２〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
R5が、場合により、アルキルもしくはハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRa、又はアラルキルもしくはヘテロアラルキルから選ばれる1つのRcにより置換されるシクロアルキルアルキルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
R5が、1-メチルシクロペンチルメチル、1-メチルシクロへキシル、1-メチルシクロブチル、1-メチル-3,3-ジフルオロシクロブチルメチル、1-メチル-4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル、1-ベンジル-シクロプロピルメチル、1-チアゾール-2-イルメチルシクロプロピル-メチル、又は1-メチル-3,3-ジフルオロシクロペンチルメチルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
R5が、アルキルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
R5が、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルで置換されたハロアルキルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
R5が、2,2-ジフルオロ-3-フェニルプロピル、2,2-ジフルオロ-3-テトラヒドロピラン-4-イルプロピル、2,2-ジフルオロ-3-モルホリン-1-イルプロピル、2,2-ジフルオロ-3-ピリジン-2-イルプロピル、2,2-ジフルオロ-3-ピリジン-3-イルプロピル、又は2,2-ジクロロ-3-フェニルプロピルである。請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
R5が、-(アルキレン)-S(O)2-R9（ここで、R9はアルキルである）である、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
R5が、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、プロピル-1-スルホニルメチル、2-メチルプロピルスルホニルメチル、2-メチルスルホニルエチル又は2-エチルスルホニルエチルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
R5が、-(アルキレン)-S(O)2-R9
[式中、R9は、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、シアノ又はハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRaで置換され；又は、場合により、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立に選ばれる1又は2つのRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、又は-SO2R11 (ここで、R11は、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選ばれる1つのRcにより置換される、アリール又はアラルキルであり；更に、Rcにおける芳香族又は脂肪族環は、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRdにより置換される。]
である、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
R5が、2-ジフルオロメトキシフェニル-メタンスルホニルメチル、2-フェニルスルホニルエチル、4-フルオロフェニルメタンスルホニルメチル、4-アミノカルボニルフェニルメタンスルホニルメチル、4-ピペラジン-1-イルフェニルメタンスルホニルメチル、2-フルオロフェニルメタンスルホニルメチル、3-フルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2,4,6-トリフルオロフェニルメタンスルホニルメチル、2-、3-もしくは4-トリフルオロメチルフェニルメタンスルホニルメチル、フェニルメタンスルホニルメチル、2-(2-、3-もしくは4-トリフルオロメチルフェニル)スルホニルエチル、フェニルメタンスルホニルメチル、又は2-(2-、3-もしくは4-フルオロフェニル)スルホニルエチルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
R5が、-(アルキレン)-S(O)2-R9
[式中、R9は、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、シアノ又はハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRaで置換され；又は、場合により、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、ハロ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルから独立に選ばれる1又は2つのRb、及びヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、へテロアラルキルオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、又は-SO2R11 (ここで、R11は、アルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルである）から選ばれる1つのRcにより置換される、へテロアリール又はヘテロアラルキルであり；更に、Rcにおける芳香族又は脂肪族環は、場合により、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ又はハロから独立に選ばれる1、2又は3つのRdにより置換される。]
である、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
R5が、ピリジン-2-イルメタンスルホニルメチル、ピリジン-3-イルメタンスルホニルメチル、ピリジン-4-イルメタンスルホニルメチル、3-ジフルオロ-メトキシピリジン-2-イルメタンスルホニルメチル、2-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメタン-スルホニルメチル、4-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメタンスルホニルメチル、3-ジフルオロメトキシ-ピリジン-4-イルメタンスルホニルメチル、ピリミジン-2-イルメタンスルホニルメチル、ピリミジン-5-イルメタンスルホニルメチル、3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメタンスルホニルメチル、4-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメタンスルホニルメチル、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメタン-スルホニルメチル、2-フルオロフラン-5-イルメタンスルホニルメチル、2-メチルチアゾール-4-イルメタン-スルホニルメチル、フラン-2-イルメタンスルホニルメチル、2-ピリジン-2-イルエタンスルホニルメチル、2-ピリジン-3-イルエタンスルホニルメチル、2-ピリジン-4-イルエタンスルホニルメチル、2-ピリジン-3-イル-スルホニルエチル、2-ピリジン-4-イルスルホニルエチル、3-ピリジン-3-イルスルホニルプロピル、l,3,5-トリアジン-2-イル-メタンスルホニルメチル、1,3,4-チアジアゾール-2-イルメタンスルホニルメチル、オキサゾール-5-イル-メタンスルホニルメチル、チアゾール-5-イルメタン-スルホニルメチル、又はチアゾール-2-イルメタン-スルホニルメチルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
R5が、-(アルキレン)-S(O)2-R9（ここで、R9はシクロアルキルアルキルである）である、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
R5が、シクロプロピルメタンスルホニルメチルである、請求項２〜１８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物を、1以上の好適な賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項３３】
カテプシンSにより介在される動物の疾患を治療するための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物を1以上の好適な賦形剤と共に含む医薬組成物であって、該動物に投与される、前記医薬組成物。
【請求項３４】
前記疾患が、リウマチ用関節炎、多発性硬化症、重症筋無力症、乾癬、尋常性天疱瘡、グレイヴズ病、全身性狼瘡紅斑、喘息、疼痛、及びアテローム性動脈硬化症である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３５】
治療を受ける患者において免疫反応を引き起こすための、請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物であって、該患者に投与される、前記医薬組成物。
【請求項３６】
R3がアルキルであり、かつR4がアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキレンを形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
R3及びR4が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、エチル、2,2,2-トリフルオロエチル又はシクロプロピル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル又は1,1-ジオキソテトラヒドロチオピラン-4-イルで窒素原子が置換された、ピペリジン-4-イルを形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
R6がハロアルキルであり、かつR7及びR8が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
R6がハロアルキルであり、R7がハロアルキルであり、かつR8が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
R6がハロアルキルであり、R7がアルキルであり、かつR8が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
R1が水素、R2がシクロプロピル、R3が水素、R4がエチル、R5が2-メチルスルホニルエチル、R6がトリフルオロメチル、R7が水素、及びR8が4-フルオロフェニルである、すなわち、N-シクロプロピル-3-｛4-メタンスルホニル-2-[2,2,2-トリフルオロ-1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-ブチリルアミノ｝-2-オキソ-ペンタンアミドである、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
N-シクロプロピル-3S-｛4-メタンスルホニル-2S-[2,2,2-トリフルオロ-1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-ブチリルアミノ｝-2-オキソ-ペンタンアミドである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
R1が水素、R2がシクロプロピル、R3が水素、R4がエチル、R5が2-フェニルスルホニルエチル、R6がトリフルオロメチル、R7が水素、及びR8が4-フルオロフェニルである、すなわち、N-シクロプロピル-3-｛3-ベンゼンスルホニル-2-[2,2,2-トリフルオロ-1-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-プロピオニルアミノ｝-2-オキソ-ペンタンアミドである、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
N-シクロプロピル-3S-｛3-ベンゼンスルホニル-2R-[2,2,2-トリフルオロ-1S-(4-フルオロ-フェニル)-エチルアミノ]-プロピオニルアミノ｝-2-オキソ-ペンタンアミドである、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
R1が水素、R2がシクロプロピル、R3が水素、R4がエチル、R5がシクロプロピルメチルスルホニルメチル、R6がパーフルオロプロピル、R7が水素、及びR8が水素である、すなわち、N-シクロプロピル-3-[3-シクロプロピルメタンスルホニル-2-[2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロ-ブチルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-オキソ-ペンタンアミドである、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
N-シクロプロピル-3S-[3-シクロプロピルメタンスルホニル-2R-(2,2,3,3,4,4,4-ヘプタフルオロ-ブチルアミノ)-プロピオニルアミノ]-2-オキソ-ペンタンアミドである、請求項４６記載の化合物。