【手続補正書】
【提出日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＩＧＨＴ経路タンパク質モジュレーターを含む、細胞におけるＬＩＧＨＴとＬＴβＲとの間の相互作用を調節するための組成物。
【請求項２】
ＬＩＧＨＴ経路タンパク質モジュレーターを含む、哺乳動物における細胞の炎症を調節するための組成物。
【請求項３】
ＬＩＧＨＴ経路タンパク質モジュレーターを含む、対象における細胞の異常なあるいは望ましくない炎症により特徴づけられる状態の処置および／または予防のための組成物。
【請求項４】
細胞が、肝臓細胞、軟骨細胞、消化管細胞、神経細胞、膵臓細胞、肺細胞、骨組織細胞、脾臓細胞、心臓細胞、腎臓細胞、精巣細胞または腸管細胞の１種または２種以上である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
タンパク質が、１種または２種以上のＬＩＧＨＴ経路ファミリーのタンパク質を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
ＬＩＧＨＴ経路ファミリーのタンパク質が、ＬＩＧＨＴまたはＬＴβＲを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ＬＩＧＨＴとＬＴβＲとの間の相互作用を妨害して細胞の炎症を調節することにより、炎症を低減または緩和する、請求項２〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
状態が、肝臓の炎症、肝炎（自己免疫性の、および病原体により誘発された）、関節硬化症、関節炎、ＩｇＡ腎症、炎症性腸疾患、肝硬変および肝細胞癌の１種または２種以上である、請求項３〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
モジュレーターが、ＬＩＧＨＴとＬＴβＲとの間の相互作用を調節する化合物である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
モジュレーターが、可溶性ＬＩＧＨＴを下方調節する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
モジュレーターが、ＬＩＧＨＴタンパク質経路シグナル伝達を下方調節する、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
炎症をインビボで調節する、請求項２〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
炎症をインビトロで調節する、請求項２〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害またはこの症状を処置、防止、改善、低減または緩和するために有効なＬＩＧＨＴ経路モジュレーターの薬学的に有効な量および薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
ＬＩＧＨＴ経路モジュレーターが、小分子、抗ＬＩＧＨＴ経路抗体、抗ＬＩＧＨＴ経路抗体の抗原結合フラグメント、ポリペプチド、ペプチド模倣物、ペプチドをコードする核酸または有機分子の１種または２種以上から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害が、肝臓の炎症、肝炎（自己免疫性の、および病原体により誘発された）、関節硬化症、関節炎、ＩｇＡ腎症、炎症性腸疾患、肝硬変および肝細胞癌の１種または２種以上を含む、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＬＩＧＨＴ経路モジュレーターを含む、対象におけるＬＩＧＨＴ経路関連障害またはその症状を処置、防止、改善、低減または緩和するための組成物。
【請求項１８】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害が、肝臓の炎症、肝炎（自己免疫性の、および病原体により誘発された）、関節硬化症、関節炎、ＩｇＡ腎症、炎症性腸疾患、肝硬変および肝細胞癌の１種または２種以上を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ＬＩＧＨＴ経路モジュレーターが、小分子、抗ＬＩＧＨＴ経路抗体、抗ＬＩＧＨＴ経路抗体の抗原結合フラグメント、ポリペプチド、ペプチド模倣物、ペプチドをコードする核酸または有機分子の１種または２種以上である、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＬＩＧＨＴ経路モジュレーターが、抗ＬＴβＲ抗体またはそれらのフラグメントもしくはバリアントである、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２１】
ＬＩＧＨＴ経路モジュレーターが、ＬＬＴＢ１、ＬＩＧＨＴまたはＢ７−Ｈ４抗体またはそのフラグメントである、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２２】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害に罹患している危険性がある対象に予防的に投与される、請求項１７〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
１種または２種以上の少なくとも１種の抗けいれん薬、非麻薬性鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、抗うつ薬、グルタミン酸受容体アンタゴニスト、ニコチン受容体ンタゴニストまたは局所麻酔薬をさらに含む、請求項１７〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
経口、静脈内、くも膜下腔内または硬膜外、筋肉内、皮下、神経周囲、皮内、局所または経皮で、対象に投与される、請求項１７〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
対象が哺乳動物である、請求項１７〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
対象がヒトである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害またはその症状が、疼痛、黄疸、発熱、疲労、嘔吐、悪心、下痢、食欲喪失、肝腫大、肝硬変、肝細胞癌または肝炎の緩和により示される、請求項１７〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害の処置において有用な薬剤のためのリード化合物を同定するためのインビトロの方法であって：
コンカナバリンＡで刺激した細胞を試験化合物と接触させること、および
ＬＩＧＨＴ経路活性化または炎症を測定すること
を含む、前記方法。
【請求項２９】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害の処置において有用な薬剤のためのリード化合物を同定するためのインビトロの方法であって：
コンカナバリンＡで刺激した細胞を試験化合物と接触させること、および
ＬＩＧＨＴの可溶性形態を測定すること
を含む、前記方法。
【請求項３０】
ＬＩＧＨＴの可溶性形態の測定が、１種の可溶性ＬＩＧＨＴのタンパク質レベルの測定の１または２以上によるものである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
試験化合物が、ペプチド、小分子、抗体またはそのフラグメント、核酸またはそのライブラリーの１種または２種以上である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】
ａ）ＬＩＧＨＴ経路モジュレーターおよび薬学的に許容し得る担体、ならびにｂ）使用のための説明書を含む、キット。
【請求項３３】
Ｙ１７３Ｆ  ＬＩＧＨＴタンパク質またはそのフラグメントもしくはバリアントを含む、トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３４】
ＬＩＧＨＴΔＬタンパク質またはそのフラグメントもしくはバリアントを含む、トランスジェニック非ヒト動物。
【請求項３５】
治療剤を試験するための請求項３３または３４に記載のトランスジェニック動物の使用。
【請求項３６】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害またはその症状を処置、防止、改善、軽減または緩和するための治療剤をスクリーニングするための方法であって：
試験剤を非ヒト動物に投与すること、および
炎症、細菌のクリアランス、肝臓の炎症、炎症細胞の浸潤または肝細胞壊死の１または２以上の調節を測定すること
を含む、前記方法。
【請求項３７】
動物がマウスである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
マウスが、正常なマウスまたはＹ１７３Ｆ  ＬＩＧＨＴもしくはＬＩＧＨＴΔＬタンパク質の１もしくは２以上を発現しているマウスの１または２以上である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
動物において肝炎を誘発することをさらに含む、請求項３６〜３８のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
肝炎が、コンカナバリンＡでの処置、リステリア・モノサイトジェネス、肝炎ウイルス、自己免疫性肝炎、アセトアミノフェン誘発性肝細胞死またはアルコール誘発性肝炎により誘発されるものである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
炎症または可溶性ＬＩＧＨＴの減少により、試験剤が、ＬＩＧＨＴ経路障害を処置するにあたり有用であり得ることが示される、請求項３６〜４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
ＬＩＧＨＴとＬＴβＲとの間の相互作用を妨げる薬剤を含む、炎症を有するかまたはこれを発症する危険性がある、癌の細胞が可溶性ＬＩＧＨＴを発現するとして同定されている哺乳動物における炎症を処置するための組成物。
【請求項４３】
炎症を検出する方法であって、対象からの試料中の可溶性ＬＩＧＨＴの存在を検出することを含む、前記方法。
【請求項４４】
炎症が、強皮症または肝炎の１または２以上を含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
試料が、血液試料、気管支肺胞洗浄試料または痰試料の１または２以上を含む、請求項４３または４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＬＩＧＨＴ経路関連障害の処置において有用な薬剤についてリード化合物を特定するための方法であって：
細胞肝炎モデルを試験化合物と接触させること、および
ＬＩＧＨＴの可溶性形態を測定すること
を含む、前記方法。
【請求項４７】
ＬＩＧＨＴの可溶性形態の測定が、１種の可溶性ＬＩＧＨＴのタンパク質レベルの測定の１または２以上によるものである、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
試験化合物が、ペプチド、小分子、抗体またはそのフラグメント、核酸またはそのライブラリーの１種または２種以上である、請求項４６または４７に記載の方法。