【手続補正書】
【提出日】平成21年7月9日(2009.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５５〜９０重量％の（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸と、１０〜４５重量％の賦形剤とを含む単位投与量形態であって、該単位投与量形態が、２００ｍｇ以上の（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を有する、単位投与量形態。
【請求項２】
２００〜８００ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を有する、請求項１に記載の単位投与量形態。
【請求項３】
３００〜５００ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を有する、請求項１に記載の単位投与量形態。
【請求項４】
前記投与量形態の総重量が、８００ｍｇ以下である、請求項３に記載の単位投与量形態。
【請求項５】
前記投与量形態の総重量が、７００ｍｇ以下である、請求項３に記載の単位投与量形態。
【請求項６】
前記賦形剤が、微結晶性セルロースを含む、請求項１に記載の単位投与量形態。
【請求項７】
前記（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸が、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸の遊離酸の形態である、請求項１に記載の単位投与量形態。
【請求項８】
前記投与量形態が、錠剤またはカプセルである、請求項１に記載の単位投与量形態。
【請求項９】
前記投与量形態が、錠剤である、請求項１に記載の単位投与量形態。
【請求項１０】
３８０〜４２０ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸と、２００〜２６０ｍｇの賦形剤とを含む、単位投与量形態。
【請求項１１】
５５重量％を上回って（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸である、２００〜６００ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を含む、単位投与量形態。
【請求項１２】
３５０〜４５０ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸と、３００ｍｇ未満の賦形剤とを有する、請求項１１に記載の単位投与量形態。
【請求項１３】
絶食した対象に経口投与されると、約３０〜約９５μｇ／ｍｌのＣｍａｘが提供される、請求項１２に記載の単位投与量形態。
【請求項１４】
経口投与に適している、請求項１３に記載の単位投与量形態。
【請求項１５】
錠剤またはカプセルである、請求項１４に記載の単位投与量形態。
【請求項１６】
錠剤である、請求項１５に記載の単位投与量形態。
【請求項１７】
５５〜８０重量％の（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸と、約２０〜４５重量％の賦形剤を含み、総重量が８００ｍｇ未満である、単位投与量形態。
【請求項１８】
３８０〜４２０ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を有する、請求項１７に記載の単位投与量形態。
【請求項１９】
前記賦形剤が、微結晶性セルロースを含む、請求項１７に記載の単位投与量形態。
【請求項２０】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースをさらに含む、請求項１９に記載の単位投与量形態。
【請求項２１】
ラクトース、コロイド状二酸化ケイ素、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１７に記載の単位投与量形態。
【請求項２２】
コートされた錠剤である、請求項２１に記載の単位投与量形態。
【請求項２３】
約３８０ｍｇ〜４２０ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、約５０ｍｇ〜７０ｍｇのラクトース、約３ｍｇ〜７ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素、約３０ｍｇ〜５０ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース、約７０ｍｇ〜１０５ｍｇの微結晶性セルロース、約１ｍｇ〜５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約４ｍｇ〜８ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および所望により必要に応じて選択される成分を有する、請求項２１に記載の単位投与量形態。
【請求項２４】
約３８５ｍｇ〜４１５ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、約５５ｍｇ〜６５ｍｇのラクトース、約３．５ｍｇ〜６．５ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素、約３２ｍｇ〜４８ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース、約７５ｍｇ〜１００ｍｇの微結晶性セルロース、約１．５ｍｇ〜４．５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約４．５ｍｇ〜７．５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および所望により必要に応じて選択される成分を有する、請求項２１に記載の単位投与量形態。
【請求項２５】
約３９０ｍｇ〜４１０ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、約５６ｍｇ〜６４ｍｇのラクトース、約４．０ｍｇ〜６．５ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素、約３４ｍｇ〜４６ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース、約８０ｍｇ〜９５ｍｇの微結晶性セルロース、約２．０ｍｇ〜４．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５．０ｍｇ〜７．０ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および所望により必要に応じて選択される成分を有する、請求項２１に記載の単位投与量形態。
【請求項２６】
約３９５ｍｇ〜４０５ｍｇの（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、約５６ｍｇ〜６４ｍｇのラクトース、約４．０ｍｇ〜６．０ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素、約３４ｍｇ〜４６ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース、約８２ｍｇ〜９３ｍｇの微結晶性セルロース、約２．０ｍｇ〜４．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約５．０ｍｇ〜７．０ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および所望により必要に応じて選択される成分を有する、請求項２１に記載の単位投与量形態。
【請求項２７】
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を活性医薬品成分として有する、単位投与量形態の錠剤を製造する方法であって、
（ａ）ドラム式ブレンダに、ラクトース、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸の薬剤物質、およびコロイド状二酸化ケイ素を入れるステップと、
（ｂ）成分を一緒にして十分な時間ブレンドし、粉砕機に放出するステップと、
（ｃ）該薬剤物質中の大粒子の粒径を減少させるために十分なサイズのふるいで粉砕し、高剪断造粒機に放出するステップと、
（ｄ）該高剪断造粒機にヒドロキシプロピルメチルセルロースを入れて、ドライブレンドするステップと、
（ｅ）精製水を用いて該材料を造粒するステップと、
（ｆ）該湿式顆粒を、適切なサイズのふるいで粉砕するステップと、
（ｇ）該粉砕された顆粒を乾燥させるステップと、
（ｈ）該乾燥させた顆粒を、適切なサイズのふるいで粉砕するステップと、
（ｉ）乾燥させた顆粒を、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびコロイド状二酸化ケイ素とともに拡散ブレンダに入れて、該材料を適切な時間ブレンドするステップと、
（ｊ）該拡散ブレンダにステアリン酸マグネシウムを入れて、適切な時間ブレンドするステップと、
（ｋ）該ブレンド粉末を、高速回転式プレス機で圧縮するステップと、
（ｌ）該錠剤を、フィルムコートするステップ
を含む、方法。
【請求項２８】
成分として、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、一つ以上の希釈剤、および一つ以上の流動促進剤を有する、組成物。
【請求項２９】
総重量の５０〜９５％を（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸として有し、総重量の１〜３０％を存在する一つ以上の希釈剤として有し、総重量の０．０１〜５％を一つ以上の流動促進剤として有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
総重量の６０〜９５％を（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸として有し、総重量の３〜２５％を存在する一つ以上の希釈剤として有し、総重量の０．１〜５％を一つ以上の流動促進剤として有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
総重量の７０〜９５％を（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸として有し、総重量の５〜２０％を存在する一つ以上の希釈剤として有し、総重量の０．１〜３％を一つ以上の流動促進剤として有する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、一つ以上の希釈剤、一つ以上の流動促進剤、一つ以上の結合剤、一つ以上の湿潤剤、および必要に応じて一つ以上の追加的な成分を有する、組成物。
【請求項３３】
４０〜９５％の（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、１〜３０％の一つ以上の希釈剤、０．０１〜１０％の一つ以上の流動促進剤、１〜３０％の一つ以上の結合剤、１〜４０％の一つ以上の湿潤剤、および０〜２０％の一つ以上の必要に応じて選択される成分を有する、組成物。
【請求項３４】
４５〜９５％の（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、１〜２０％の一つ以上の希釈剤、０．０１〜５％の一つ以上の流動促進剤、１〜２０％の一つ以上の結合剤、１〜２５％の一つ以上の湿潤剤、および１〜２０％の一つ以上の必要に応じて選択される成分を有する、組成物。
【請求項３５】
５０〜９０％の（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、５〜１５％の一つ以上の希釈剤、０．１〜５％の一つ以上の流動促進剤、１〜１５％の一つ以上の結合剤、５〜２５％の一つ以上の湿潤剤、および１〜１０％の一つ以上の必要に応じて選択される成分を有する、組成物。
【請求項３６】
乾燥顆粒成分と一つ以上の崩壊剤とを有する組成物であり、該乾燥顆粒が、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸、一つ以上の希釈剤、一つ以上の結合剤、および一つ以上の流動促進剤を有する、組成物。
【請求項３７】
前記一つ以上の崩壊剤が、前記組成物の総重量の１〜４０％である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記一つ以上の崩壊剤が、前記組成物の総重量の５〜２５％である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記一つ以上の崩壊剤が、前記組成物の総重量の５〜２０％である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸を活性医薬品成分として有する、単位投与量形態の錠剤を製造する方法であって、
（ａ）高剪断造粒機に、ラクトース、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸の薬剤物質、コロイド状二酸化ケイ素、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースを入れるステップと、
（ｂ）該高剪断造粒機で、該ラクトース、（Ｒ）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸の薬剤物質、コロイド状二酸化ケイ素、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースをドライブレンドするステップと、
（ｃ）精製水を用いて該材料を造粒するステップと、
（ｄ）該湿式顆粒を、適切なサイズのふるいで粉砕するステップと、
（ｅ）該粉砕された顆粒を乾燥させるステップと、
（ｆ）該乾燥させた顆粒を、適切なサイズのふるいで粉砕するステップと、
（ｇ）乾燥させた顆粒を、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、およびコロイド状二酸化ケイ素とともに拡散ブレンダに入れて、該材料を適切な時間ブレンドするステップと、
（ｈ）該拡散ブレンダにステアリン酸マグネシウムを入れて、適切な時間ブレンドするステップと、
（ｉ）該ブレンド粉末を、高速回転式プレス機で圧縮するステップと、
（ｊ）該錠剤を、フィルムコートするステップ
を含む方法。