【手続補正書】
【提出日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)：
A-(X0-ONO2)s        (I)
［式中、
sは1または2の整数であり；
Aは、次の基：
【化１−１】
2009514809.tif 000001
【化１−２】
2009514809.tif 000002
【化１−３】
2009514809.tif 000003
【化１−４】
2009514809.tif 000004
【化１−５】
2009514809.tif 000005
（式中、
N1は-O-または-OHであり；
N2は-O-、-NH-またはN3（ここで、N3は-NH2または-OHである）であり；
但し、N1とN2の少なくとも1つはX0に結合し得る-O-または-NH-であり；
X0は-X1-Y-（ここで、X1は-CO-または-COO-である）であり；
Yは次の意味：
a)
−ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2またはT0（ここで、T0は-OC(O)(C1-C10アルキル)-ONO2または-O(C1-C10アルキル)-ONO2である）からなる群から選択される1以上の置換基で任意に置換されていてもよい、直鎖状または分枝鎖状のC1-C20アルキレン；
−環が側鎖T（ここで、Tは1〜10の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルである）で任意に置換されていてもよい、シクロアルキレン環内に5〜7の炭素原子を有するシクロアルキレン；
【化２】
2009514809.tif 000006
（ここで、nは0〜20の整数であり、n1は1〜20の整数である）；
d)
【化３】
2009514809.tif 000007
（ここで、n1は前で定義されたとおりであり、n2は0〜2の整数であり；X2 = -OCO-または-COO-で、R2はHまたはCH3である）；
e)
【化４】
2009514809.tif 000008
（ここで、n1、n2、R2およびX2は前で定義されたとおりであり；
Y1は-CH2-CH2-または-CH=CH-(CH2)n2-である）；
f)
【化５】
2009514809.tif 000009
（ここで、n1およびR2は前で定義されたとおりであり、R3はHまたは-COCH3である）；
但し、Yがb)〜f)で挙げられた2価の基から選択されるとき、-ONO2基は-(CH2)n1基に結合
している；
g)
【化６】
2009514809.tif 000010
（ここで、X3は-O-または-S-であり、n3は1〜6の整数であり、R2は前で定義されたとおりである）；
h)
【化７】
2009514809.tif 000011
（ここで、n4は0〜10の整数であり；
n5は1〜10の整数であり；
R4、R5、R6、R7は同一または異なって、Hまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のC1-C4アルキルであり；
ここで、-ONO2基は
【化８】
2009514809.tif 000012
（ここで、n5は前で定義されたとおりである）
に結合しており；
Y2は、窒素、酸素、硫黄から選択される1以上のヘテロ原子を含む、飽和、不飽和もしく
は芳香族の、5または6員の複素環であり、次の：
【化９】
2009514809.tif 000013
から選択される）
を有する2価の基である）
から選択される］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
前記Yにおいて：
a)
−ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2またはT0（ここで、T0は-OC(O)(C1-C10アルキル)-ONO2または-O(C1-C10アルキル)-ONO2である）からなる群から選択される1以上の置換基で任意に置換されていてもよい、直鎖状または分枝鎖状のC1-C10アルキレン；
−環が側鎖T（ここで、TはCH3である）で任意に置換されていてもよい、シクロアルキレン環内に5〜7の炭素原子を有するシクロアルキレン；
g)
【化１４】
2009514809.tif 000014
（ここで、X3は-O-または-S-であり、n3は1〜4の整数であり、R2は前で定義されたとおりである）；
h)
【化１５】
2009514809.tif 000015
（ここで、n4は0〜10の整数であり；
n5は1〜10の整数である）
である、請求項1に記載の一般式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項３】
Yが次の意味：
a)
−直鎖状または分枝鎖状のC1-C10アルキレン；
b)
【化１０】
2009514809.tif 000016
（ここで、nは0または1であり、n1は1である；
但し、-ONO2基は-(CH2)n1基に結合している）；
g)
【化１１】
2009514809.tif 000017
（ここで、X3は-O-または-S-であり、n3は1であり、R2はHである）
を有する2価の基である、請求項1または2に記載の一般式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項４】
【化１２−１】
2009514809.tif 000018
【化１２−２】
2009514809.tif 000019
【化１２−３】
2009514809.tif 000020
【化１２−４】
2009514809.tif 000021
【化１２−５】
2009514809.tif 000022
【化１２−６】
2009514809.tif 000023
【化１２−７】
2009514809.tif 000024
【化１２−８】
2009514809.tif 000025
【化１２−９】
2009514809.tif 000026
【化１２−１０】
2009514809.tif 000027
【化１２−１１】
2009514809.tif 000028
【化１２−１２】
2009514809.tif 000029
【化１２−１３】
2009514809.tif 000030
【化１２−１４】
2009514809.tif 000031
【化１２−１５】
2009514809.tif 000032
【化１２−１６】
2009514809.tif 000033
からなる群から選択される、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Aが次の式：
【化１３】
2009514809.tif 000034
である、請求項1〜4のいずれかに記載の一般式(I)の化合物またはその医薬的に許容され
る塩もしくは立体異性体。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項1〜5のいずれかに記載の一般式(I)の化合物。
【請求項７】
抗炎症、抗血栓および抗血小板活性を有する請求項1〜5のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項８】
心臓血管性、腎性および慢性の肝臓疾患、炎症プロセスおよび代謝性症候群の治療または予防用の、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
うっ血性心不全、冠動脈疾患、心不全、左心室機能障害および肥大、心線維症、心筋虚血、脳卒中、アテローム性動脈硬化、血管形成術後の再狭窄、腎不全、腎虚血、腎機能不全、腎線維症、糸球体腎炎、腎疝痛、高眼圧、肺高血圧、緑内障、高血圧、腎症、血管症および神経障害のような糖尿病合併症、末梢血管疾患、肝線維症、門脈圧亢進症、代謝症候群、勃起不全、血管または心臓外科手術後の合併症、臓器移植後の免疫抑制剤での治療の合併症、高アルドステロン症、肺線維症、強皮症、不安症、認知障害の治療または予防用の、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬的に許容される担体および請求項1〜5のいずれかに記載の一般式(I)の化合物またはその塩もしくは立体異性体の医薬的有効量を含む医薬組成物。
【請求項１１】
経口、非経口、直腸、局所および経皮投与用、吸入スプレーまたは噴霧もしくはイオン導入装置に適した形態にある、請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
腸溶コーティングされていてもよい錠剤、カプセル剤および丸剤、散剤、顆粒剤、ゲル剤、乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、注射可能な形態、坐剤、経皮パッチまたはリポソームの形態にある、経口、非経口、直腸、局所および経皮投与用または吸入用の、請求項1〜5のいずれかに記載の式(I)の化合物またはその塩もしくは立体異性体および医薬的に許容される担体を含む、液体または固体の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、心臓血管疾患の治療に使用される少なくとも1つの化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
心臓血管疾患の治療に使用される化合物が、アルドステロン拮抗剤、アンジオテンシンII受容体遮断剤、ACE阻害剤、HMGCoA還元酵素阻害剤、ベータ受容体遮断剤、アルファ受容体拮抗剤、交感神経遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、エンドセリン拮抗剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、カリウム アクティベーター、利尿剤、血管拡張剤、アスピリンのような抗血栓剤またはそれらのニトロソ化された化合物からなる群から選択される、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項1で定義された一般式(I)の化合物、心臓血管疾患の治療用に、同時に、分けて、連続的に使用するための組み合わせ製剤として心臓血管疾患の治療に使用される化合物を含む医薬キット。
【請求項１６】
心臓血管疾患の治療に使用される化合物が、アルドステロン拮抗剤、アンジオテンシンII受容体遮断剤、ACE阻害剤、HMGCoA還元酵素阻害剤、ベータ受容体遮断剤、アルファ受容体拮抗剤、交感神経遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、エンドセリン拮抗剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、カリウム アクティベーター、利尿剤、血管拡張剤、アスピリンのような抗血栓剤またはそれらのニトロソ化された化合物からなる群から選択される、請求項15に記載の医薬キット。