【手続補正書】
【提出日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008533162.tif 000001
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容しうる塩。
式中、Ｒ1が、アリール、ベンジル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-8シ
クロアルキルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、アリールカルボニル、アリールＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキルカルボニル、Ｃ1-10アルキルカルボニル、ヘテロアリールカル
ボニル、ならびに
【化２】
2008533162.tif 000002
（ここで、Ｘは、水素、ベンジル、アリールＣ2-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-10アルキルまたはＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルである）からなる群から選択され；ここで、該アリール、ベンジルまたはヘテロアリールは、場合により、Ｃ1-6アルキル、
Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロまたはアリールから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ2が、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され
、ここで該アリールは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８で
あり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、アリールまたはアルコキシから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ3が、アリール、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルおよびヘテロアリールからな
る群から選択され、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、場合により、Ｃ1-6アル
キル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、アリールまたはアルコキシから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ4が、Ｈ、アリール、アリールＣ2-6アルキル、ベンジル、ヒドロキシＣ2-6アルキル
Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルおよびＣ1-6アルキルからなる群から
選択され、ここで、該アリールまたはベンジルは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１
〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、アリールまたはアルコキシから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ5が、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-8シクロアルキルであり；ただし、
（ａ）Ｒ1およびＲ4が、フェニルまたは４−クロロフェニルであり、かつＲ5が水素で
ある場合、Ｒ2およびＲ3は両方ともメチル以外であり；
（ｂ）Ｒ1が、フェニルまたは４−クロロフェニルであり、かつＲ4およびＲ5が水素で
ある場合、Ｒ2およびＲ3は両方ともメチル以外である。
【請求項２】
Ｒ1が、アリール、ベンジル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-10アルキル、アリールＣ1-6
アルキルおよび
【化３】
2008533162.tif 000003
（ここで、Ｘはベンジルである）からなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；そして
Ｒ5が、水素またはＣ1-6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、アリールであり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ4が、水素であり；そして
Ｒ5が、水素またはＣ1-6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下：
２’−（２−フルオロ−フェニル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２’−（４−イソプロピル−フェニル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２’−（４−フルオロ−フェニル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２’−（３−フルオロ−フェニル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’
−オール、２’−（２−メチル−フェニル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（４−メチル−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（３−メチル−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（２−エチル−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（３,４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（３−クロロフェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、５,５’−ジメチル−２’−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、および５’−メトキシ−５,３’−ジメチル−１’−フェニル−２Ｈ,１’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、アリールであり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ4が、アリールＣ2-6アルキルまたはベンジルであり；そして
Ｒ5が、水素またはＣ1-6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下：
５,５’−ジメチル−２−フェネチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２−ベンジル−５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２−ベンジル−５’−メトキシ−５,３’−ジメチル−１’−フェニル−２Ｈ,１’Ｈ−［３,４’］ビピラゾール、および２−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、アリールであり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ4が、ヒドロキシＣ2-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルまたはＣ1-6アルキルであり、そして
Ｒ5が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下：
５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２−（２,２,２−トリフルオロ−エチル）−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２−シクロヘキシル−５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２−（２−ヒドロキシ−エチル）−５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、および２,５,５’−トリメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール
からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、アリールであり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ4が、アリールであり；そして
Ｒ5が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
２−（４−メトキシ−フェニル）−５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、および２−（４−フルオロ−フェニル）−５,５’−ジメチル−２’−フェニル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、アリールＣ2-6アルキルまたはベンジルであり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
以下：
５,５’−ジメチル−２’−フェネチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、２’−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール、および２’−ベンジル−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オール
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1が、
【化４】
2008533162.tif 000004
（ここでＸはベンジルである）であり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
２’−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−５,５’−ジメチル−２Ｈ,２’Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、Ｃ3-8シクロアルキルであり；
Ｒ2およびＲ3が、Ｃ1-6アルキルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
２’−シクロヘキシル−５,５’−ジメチル−２Ｈ−２’Ｈ−［３,４］ビピラゾリル−３’−オールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
５,１’,５’−トリメチル−２’−フェニル−１’,２’−ジヒドロ−２Ｈ−［３,４’］ビピラゾリル−３’−オンである、化合物。
【請求項１８】
有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
式Ｉ：
【化５】
2008533162.tif 000005
［式中、
Ｒ1は、アリール、ベンジル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、ヘテロアリール、アリールカルボニル、アリールＣ1-6アルキルＣ3-8シクロアルキルカルボニル、Ｃ1-10アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ならびに
【化６】
2008533162.tif 000006
（ここで、Ｘは、水素、ベンジル、アリールＣ2-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-10アルキルまたはＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキルである）からなる群から選択され；ここで、該アリール、ベンジルまたはヘテロアリールは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロまたはアリールから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここで該アリールは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、アリールまたはアルコキシから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ3は、アリール、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、アリールまたはアルコキシから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ4は、Ｈ、アリール、アリールＣ2-6アルキル、ベンジル、ヒドロキシＣ2-6アルキルＣ1-6ペルフルオロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルおよびＣ1-6アルキルからなる群から選択され、ここで、該アリールまたはベンジルは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＣnＨxＦy-6アルコキシ（ここで、ｎは１〜４であり、ｘは０〜８であり、ｙは１〜９であり、そしてｘ＋ｙが２ｎ＋１である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、アリールまたはアルコキシから互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ5は、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-8シクロアルキルである］
の化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に許容しうる塩を含む、ＡＭＰＡ受容体およびＮＭＤＡ受容体の調節に反応する精神神経疾患を治療するための医薬。
【請求項２０】
精神神経疾患が、うつ病、てんかん、統合失調症、アルツハイマー病、学習障害および記憶障害；ならびに軽度認識障害からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
障害が、統合失調症である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
障害が、うつ病である、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】
障害が、学習障害および記憶障害である、請求項２０に記載の医薬。