(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに該化合物を作製および使用する方法を対象とする。
2012527474.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
2012527474.tif 000200
Ｉの化合物、
または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであるか、または
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちのその他は独立して、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ベンジル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｃは独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５ｈは水素またはハロであり、
Ｒ５ｂは、水素、アミノまたはハロであり、
Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇは、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合は、独立して、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ハロカルボニル、アルキルカルボニル、１個もしくは２個の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ハロカルボニル、アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、アルキルスルホニルアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキル、１個もしくは２個の−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａで置換されるアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ８、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり、
それぞれのＲ８ａ、Ｒ１１ａ、およびＲ１５ａは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ９は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；ハロアルキル；独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノである１個、２個、もしくは３個の基で置換されるヒドロキシアルキル；１個もしくは２個のアミノカルボニルで置換されるアルキル；任意に置換されるフェニル；任意に置換されるフェニルアルキル；任意に置換されるシクロアルキル；任意に置換されるシクロアルキルアルキル；任意に置換されるヘテロアリール；任意に置換されるヘテロアリールアルキル；任意に置換されるヘテロシクロアルキル；または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルまたは任意に置換されるフェニルアルキルであり、
Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ１３ａは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ１４は、Ｒ１４が存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、または任意に置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ１６は独立して、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、または−ＯＲ１８であり、
Ｒ２０は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである、化合物。
【請求項２】
式Ｉ（ａ）
2012527474.tif 000201
Ｉ（ａ）に従う請求項１に記載の化合物、
または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；ハロ；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；シアノアルキル；−ＳＲ１２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ハロカルボニル；−ＮＲ１１Ｒ１１ａ；−ＯＲ１１ａ；独立して、アルキルもしくはハロである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニル；１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシカルボニルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシカルボニルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリールアルキル；または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであるか、または
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちのその他は、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合は、独立して、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、オキソ；ニトロ；シアノ；アルキル；アルケニル；ハロ；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；−ＯＲ８ａ；−ＳＲ１３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ；−ＮＲ８Ｒ８ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ；−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９；−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ；−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；ハロカルボニル；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９；アルキルスルホニルアルキル；１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル；１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａで置換されるアルキル；１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキル；１個もしくは２個の−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａで置換されるアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；独立して、アルキルもしくはアミノである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；フェニル；フェニルアルキル；ヘテロシクロアルキルアルキル；ヘテロアリール；またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、およびＲ１５ａは独立して、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シアノアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；アルコキシアルキル；カルボキシアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル；独立して、ハロ、アルキル、もしくはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニル；フェニルアルキル；ヘテロアリール；またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ９は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；ハロアルキル；独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノである１個、２個、もしくは３個の基で置換されるヒドロキシアルキル；１個もしくは２個のアミノカルボニルで置換されるアルキル；フェニル；フェニルアルキル；シクロアルキル；独立して、アミノもしくはアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるシクロアルキルアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニルもしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；または独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、；
Ｒ１２は、アルキルまたはフェニルアルキルであり、
Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ１３ａは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキル、もしくはヒドロキシアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ１４は、Ｒ１４が存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはフェニルであり、
それぞれのＲ１６は独立して、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、または−ＯＲ１８であり、
それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、
Ｒ２０は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである、化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１は、独立して、ニトロ、ハロ、アルコキシ、−ＯＲ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、アルコキシカルボニルである１個もしくは２個のＲ６基で置換するフェニル、または１個もしくは２個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールである、請求項１、２、３、もしくは４に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１は、１個のＲ６で置換されるフェニルであり、式中、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または１個もしくは２個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールである、請求項１、２、３、４、もしくは５に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールである、請求項１、２、もしくは３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される９員ヘテロアリールである、請求項１、２、３、もしくは７に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１は、９員ヘテロアリールであり、前記９員ヘテロアリールは、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、またはチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニルであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される、請求項１、２、３、７、もしくは８に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される５員ヘテロアリールであり、任意に、前記５員ヘテロアリールは、チアゾリルまたはピラゾリルであり、前記５員は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される、請求項１、２、３、もしくは７に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される６員ヘテロアリールであり、任意に、前記６員ヘテロアリールは、ピリミジニル、ピリジニル、ピラジニル、またはピリダジニルであり、前記６員ヘテロアリールは、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される、請求項１、２、３、もしくは７に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換されるピリジニルである、請求項１、２、３、７、もしくは１１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、もしくは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９である、請求項７、８、９、１０、１１、もしくは１２に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキノリン−４−イルであり、式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるイソキノリン−４−イルであり、式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素である、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２は、式（ａ）
2012527474.tif 000202
（ａ）に従う請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の化合物、
または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ３は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキルアルキル、または１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、水素、アルキル、ハロ、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルである、請求項１７に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イル、もしくは６′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、もしくは１３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ２は、式（ｇ）
2012527474.tif 000203
（ｇ）；（ｇ）に従う請求項１９に記載の化合物、
または、単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ２は、式（ｄ）
2012527474.tif 000204
（ｄ）に従う請求項１９に記載の化合物であって、
式中、ｍは、１である、化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ３およびＲ３ａは、それらが結合される炭素と一緒になって、任意に置換されるシクロアルキルを形成する、請求項２１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ３およびＲ３ａは、ハロであるか、またはＲ３およびＲ３ａは、アルキルである、請求項２１に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ３ｂは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、もしくは１個のＲ１６で置換されるアルキルである、請求項２０、２１、２２、もしくは２３に記載の化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ２は、（ｅ）
2012527474.tif 000205
（ｅ）に従う請求項１９に記載の化合物であって、
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、式（ｅ）の環上の任意の置換可能な炭素上に位置する、化合物、または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
2012527474.tif 000206
2012527474.tif 000207
2012527474.tif 000208
である、請求項１に記載の化合物、または、単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれかに記載の、化合物、任意に、その薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２６のいずれかに記載の、式Ｉの化合物を作製する方法であって、該方法は、
（ａ）Ｒ１が、請求項１〜２６のいずれかに定義される通りである以下のもの、またはその塩を、
2012527474.tif 000209
式Ｒ２Ｘ（式中、Ｘは、ハロであり、Ｒ２は、請求項１〜２６のいずれかに定義される通りである）の中間体と反応させて、式Ｉの本発明の化合物を得ることであって、さらに任意に、個々の異性体を分離し、さらに任意に、前記Ｒ１およびＲ２基のいずれかを修飾し、さらに任意にその薬学的に許容される塩を形成すること、または
（ｂ）Ｒは、ハロまたは−Ｂ（ＯＲ′）２（Ｒ′は共に、水素であるか、または２つのＲ′は一緒になって、ボロン酸エステルを形成する）であり、Ｒ２は、請求項１〜２６のいずれかに定義される通りである以下の中間体、またはその塩を、
2012527474.tif 000210
式Ｒ１Ｙ（式中、Ｙは、Ｒが−Ｂ（ＯＲ′）２である場合は、ハロであり、Ｙは、Ｒがハロである場合は、−Ｂ（ＯＲ′）２であり、Ｒ２は、請求項１〜２６のいずれかに定義される通りである）の中間体と反応させて、式Ｉの本発明の化合物を得ることであって、さらに任意に、個々の異性体を分離し、任意に、Ｒ１およびＲ２基のいずれかを修飾し、さらに任意にその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはその組み合わせを形成すること、とを含む、方法。
【請求項２９】
疾患、障害、または症候群を治療するための方法であって、該方法は、治療有効量の請求項１〜２６のいずれかの化合物、任意に、その薬学的に許容される塩、または請求項１〜２６のいずれかの化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む薬学的組成物を患者に投与することを含む、方法。
【請求項３０】
前記疾患は、癌である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記癌は、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ＮＰＭ／ＡＬＫを形質転換した未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管腫、グリア芽腫、または頭頸部癌である、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質キナーゼおよびその阻害剤の分野に関する。特に、本発明は、ラパマイシン（ｍＴＯＲ）シグナル経路の哺乳動物標的の阻害剤、およびそれらの使用および調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
二重特異性タンパク質キナーゼであるホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋα）は、８５ｋＤａの調節サブユニットおよび１１０ｋＤａの触媒サブユニットからなる。この遺伝子によってコードされるタンパク質は、触媒サブユニットを成し、これは、ＡＴＰを使用して、ＰｔｄＩｎｓ、ＰｔｄＩｎｓ４Ｐ、およびＰｔｄＩｎｓ（４，５）Ｐ２をリン酸化する。多数の機構を介して細胞増殖を阻害する腫瘍抑制遺伝子であるＰＴＥＮは、ＰＩＫ３ＣＡの主要な生成物であるＰＩＰ３を脱リン酸化することができる。次に、ＰＩＰ３は、タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ１、ＰＫＢ）の細胞膜への転座に必要であり、そこで、上流キナーゼによってリン酸化および活性化される。細胞死へのＰＴＥＮの効果は、ＰＩＫ３ＣＡ／ＡＫＴ１経路を通して媒介される。
【０００３】
ＰＩ３Ｋαは、細胞骨格再構築、アポトーシス、小胞輸送、増殖、および分化プロセスの制御に関係付けられている。ＰＩＫ３ＣＡのコピー数および発現の増加は、卵巣癌（Ｃａｍｐｂｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００４，６４，７６７８−７６８１、Ｌｅｖｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５，１１，２８７５−２８７８、Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｕｍ  Ｍｕｔａｔ  ２００５，２５，３２２、Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｙｎｅｃｏｌ  Ｏｎｃｏｌ  ２００５，９７，２６−３４）、子宮頸癌、乳癌（Ｂａｃｈｍａｎ，ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ  Ｔｈｅｒ  ２００４，３，７７２−７７５、Ｌｅｖｉｎｅ，ｅｔ  ａｌ．，上記を参照、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ｔｒｅａｔ  ２００６，９６，９１−９５、Ｓａａｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５，６５，２５５４−２５５９、Ｓａｍｕｅｌｓ  ａｎｄ  Ｖｅｌｃｕｌｅｓｃｕ，Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  ２００４，３，１２２１−１２２４）、結腸直腸癌（Ｓａｍｕｅｌｓ，ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００４，３０４，５５４、Ｖｅｌｈｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００５，４１，１６４９−１６５４）、子宮内膜癌（Ｏｄａ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５，６５，１０６６９−１０６７３）、胃癌（Ｂｙｕｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００３，１０４，３１８−３２７、Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，上記を参照、Ｖｅｌｈｏ  ｅｔ  ａｌ．，上記を参照、Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００５，２４，１４７７−１４８０）、肝細胞癌（Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，ｉｄ．）、小および非小細胞肺癌（Ｔａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００６，５１，１８１−１９１、Ｍａｓｓｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  ２００４，１７０，１０８８−１０９４）、甲状腺癌（Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ２００５，９０，４６８８−４６９３）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（Ｓｕｊｏｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ  １９９７，１０６，１０６３−１０６６）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（Ｈｉｃｋｅｙ  ａｎｄ  Ｃｏｔｔｅｒ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００６，２８１，２４４１−２４５０）、およびグリア芽腫（Ｈａｒｔｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．Ａｃｔａ  Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ（Ｂｅｒｌ）２００５，１０９，６３９−６４２、Ｓａｍｕｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．，上記を参照）等の多くの悪性腫瘍に関連する。
【０００４】
哺乳動物標的であるｍＴＯＲは、細胞の成長、増殖、および生存の細胞外および細胞内の両方のシグナル伝達を統合するタンパク質キナーゼである。低酸素ストレス、エネルギー、および養分状態を伝達する細胞表面受容体からの細胞外分裂促進成長因子シグナル伝達および細胞内経路はすべて、ｍＴＯＲに集中する。ｍＴＯＲは、２つの異なる複合体、すなわちｍＴＯＲ複合体１（ｍＴＯＲＣ１）およびｍＴＯＲ複合体２（ｍＴＯＲＣ２）で存在する。ｍＴＯＲＣ１は、転写および細胞の成長（その基質ｐ７０Ｓ６キナーゼおよび４Ｅ−ＢＰ１を介して）の主要なメディエーターであり、血清およびグルココルチコイド活性化キナーゼＳＧＫを介して細胞生存を促進し、一方、ｍＴＯＲＣ２は、生存促進キナーゼであるＡＫＴの活性化を促進する。細胞の成長、増殖、および生存におけるその中心的役割を考慮すると、ｍＴＯＲシグナル伝達が、しばしば、癌および他の疾患において、調節不全とされることは、おそらく驚くべきことではないであろう（Ｂｊｏｒｎｓｔｉ  ａｎｄ  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００４，４（５），３３５−４８、Ｈｏｕｇｈｔｏｎ  ａｎｄ  Ｈｕａｎｇ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  ２００４，２７９，３３９−５９、Ｉｎｏｋｉ，Ｃｏｒｒａｄｅｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ  ２００５，３７（１），１９−２４）。
【０００５】
ｍＴＯＲは、ＡＴＭ、ＡＴＲ、およびＤＮＡＰＫを含む異型キナーゼのＰＩＫＫ（ＰＩ３Ｋ関連キナーゼ）ファミリーの成員であり、その触媒ドメインは、ＰＩ３Ｋのドメインに相同である。ＰＩ３Ｋシグナル伝達の調節不全は、腫瘍細胞の共通機能である。概して、ｍＴＯＲ阻害は、多くの腫瘍型における戦略と見なされ得、ここで、ＰＩ３Ｋシグナル伝達は、以下に論じられるもの等に関与している。
【０００６】
ｍＴＯＲの阻害剤は、乳癌（Ｎａｇａｔａ，Ｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００４，６（２），１１７−２７、Ｐａｎｄｏｌｆｉ  Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２００４，３５１（２２），２３３７−８、Ｎａｈｔａ，Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｃｌｉｎ  Ｐｒａｃｔ  Ｏｎｃｏｌ  ２００６，３（５），２６９−２８０）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）（Ｄａｌ  Ｃｏｌ，Ｚａｎｃａｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２００８，１１１（１０），５１４２−５１）、腎細胞癌（Ｔｈｏｍａｓ，Ｔｒａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｍｅｄ  ２００６，１２（１），１２２−７、Ａｔｋｉｎｓ，Ｈｉｄａｌｇｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ２００４，２２（５），９０９−１８、Ｍｏｔｚｅｒ，Ｈｕｄｅｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ２００７，２５（２５），３９５８−６４）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（Ｓｕｊｏｂｅｒｔ，Ｂａｒｄｅｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２００５，１０６（３），１０６３−６、Ｂｉｌｌｏｔｔｅｔ，Ｇｒａｎｄａｇｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００６，２５（５０），６６４８−６６５９、Ｔａｍｂｕｒｉｎｉ，Ｅｌｉｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２００７，１１０（３），１０２５−８）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）（Ｓｋｏｒｓｋｉ，  Ｂｅｌｌａｃｏｓａ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｍｂｏ  Ｊ  １９９７，１６（２０），６１５１−６１、Ｂａｉ，Ｏｕｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２０００，９６（１３），４３１９−２７、Ｈｉｃｋｅｙ  ａｎｄ  Ｃｏｔｔｅｒ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００６，２８１（５），２４４１−５０）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）（Ｕｄｄｉｎ，Ｈｕｓｓａｉｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｌｏｏｄ  ２００６，１０８（１３），４１７８−８６）、肉腫のいくつかのサブタイプ（Ｈｅｒｎａｎｄｏ，Ｃｈａｒｙｔｏｎｏｗｉｃｚ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｍｅｄ  ２００７，１３（６），７４８−５３、Ｗａｎ  ａｎｄ  Ｈｅｌｍａｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ  ２００７，１２（８），１００７−１８）、横紋筋肉腫（Ｃａｏ，Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００８，６８（１９），８０３９−８０４８、Ｗａｎ，Ｓｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ  ２００６，８（５），３９４−４０１）、卵巣癌（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ，Ｌｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔ  Ｇｅｎｅｔ，１９９９，２１（１），９９−１０２、（Ｌｅｅ，Ｃｈｏｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｇｙｎｅｃｏｌ  Ｏｎｃｏｌ  ２００５，９７（１）２６−３４）、子宮内膜癌（Ｏｂａｔａ，Ｍｏｒｌａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  １９９８，５８（１０），２０９５−７、Ｌｕ，Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００８，１４（９），２５４３−５０）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）（Ｔａｎｇ，Ｈｅ  ｅｔ  ａｌ．Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００６，５１（２），１８１−９１、Ｍａｒｓｉｔ，Ｚｈｅｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｈｕｍ  Ｐａｔｈｏｌ  ２００５，３６（７），７６８−７６）、小細胞、扁平上皮、大型細胞および腺癌（Ｍａｓｓｉｏｎ，Ｔａｆｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ａｍ  Ｊ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｃｒｉｔ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ  ２００４，１７０（１０），１０８８−９４）、一般的な肺腫瘍（Ｋｏｋｕｂｏ，Ｇｅｍｍａ  ｅｔ  ��ｌ．Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００５，９２（９），１７１１−９、Ｐａｏ，Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｕｂ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｍｅｄ  ２００５，２（１），ｅ１７）、大腸腫瘍（Ｖｅｌｈｏ，Ｏｌｉｖｅｉｒａ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００５，４１（１１），１６４９−５４、Ｆｏｕｋａｓ，Ｃｌａｒｅｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２００６，４４１（７０９１），３６６−３７０）、特に、マイクロサテライト不安定性を示すもの（Ｇｏｅｌ，Ａｒｎｏｌｄ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００４，６４（９），３０１４−２１、Ｎａｓｓｉｆ，Ｌｏｂｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００４，２３（２），６１７−２８）、ＫＲＡＳ変異の大腸腫瘍（Ｂｏｓ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  １９８９．４９（１７），４６８２−９、Ｆｅａｒｏｎ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  １９９５，７６８，１０１−１０）、胃癌（Ｂｙｕｎ，Ｃｈｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００３，１０４（３），３１８−２７）、肝細胞癌（Ｌｅｅ，Ｓｏｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００５，２４（８），１４７７−８０）、肝腫瘍（Ｈｕ，Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  ２００３，９７（８），１９２９−４０、Ｗａｎ，Ｊｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  ２００３，１２９（２），１００−６）、原発性黒色腫およびそれに関連した腫瘍厚の増加（Ｇｕｌｄｂｅｒｇ，ｔｈｏｒ  Ｓｔｒａｔｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  １９９７，５７（１７），３６６０−３、Ｔｓａｏ，Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２０００，６０（７），１８００−４、Ｗｈｉｔｅｍａｎ，Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ２００２，９９（１），６３−７、Ｇｏｅｌ，Ｌａｚａｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｉｎｖｅｓｔ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  １２６（１），２００６，１５４−６０）、膵臓腫瘍（Ａｓａｎｏ，Ｙａｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００４，２３（５３），８５７１−８０）、前立腺癌（Ｃａｉｒｎｓ，Ｏｋａｍｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  １９９７，５７（２２），４９９７−５０００、Ｇｒａｙ，Ｓｔｅｗａｒｔ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  １９９８，７８（１０），１２９６−３００、Ｗａｎｇ，Ｐａｒｓｏｎｓ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  １９９８，４（３），８１１−５、Ｗｈａｎｇ，Ｗｕ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  １９９８，９５（９），５２４６−５０、Ｍａｊｕｍｄｅｒ  ａｎｄ  Ｓｅｌｌｅｒｓ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００５，２４（５０）７４６５−７４、Ｗａｎｇ，Ｇａｒｃｉａ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  ２００６，１０３（５），１４８０−５、（Ｌｕ，Ｒｅｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｎｃｏｌ  ２００６，２８（１），２４５−５１、Ｍｕｌｈｏｌｌａｎｄ，Ｄｅｄｈａｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２５（３），２００６，３２９−３７、Ｘｉｎ，Ｔｅｉｔｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ  １２００６，０３（２０），７７８９−９４、Ｍｉｋｈａｉｌｏｖａ，Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．Ａｄｖ  Ｅｘｐ  Ｍｅ���  Ｂｉｏｌ  ２００８，６１７，３９７−４０５、Ｗａｎｇ，Ｍｉｋｈａｉｌｏｖａ  ｅｔ  ａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００８，２７（５６），７１０６−７１１７）、甲状腺癌、特に、未分化サブタイプの癌（Ｇａｒｃｉａ−Ｒｏｓｔａｎ，Ｃｏｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００５，６５（２２），１０１９９−２０７）、濾胞性甲状腺癌（Ｗｕ，Ｍａｍｂｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ２００５，９０（８），４６８８−９３）、未分化大細胞リンパ腫（ＡＬＣＬ）、過誤腫、血管筋骨髄脂肪腫、ＴＳＣ関連および散発性リンパ管平滑筋腫症：コーデン病（多発性過誤腫症候群）（Ｂｉｓｓｌｅｒ，ＭｃＣｏｒｍａｃｋ  ｅｔ  ａｌ．Ｎ  Ｅｎｇｌ  Ｊ  Ｍｅｄ  ２００８，３５８（２），１４０−１５１）、硬化性血管腫（Ｒａｎｄａ  Ｍ．Ｓ．Ａｍｉｎ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ２００８，５８（１），３８−４４）、ポイツ・イェガース症候群（ＰＪＳ）、頭頸部癌（Ｇｕｐｔａ，ＭｃＫｅｎｎａ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００２，８（３），８８５−８９２）、神経線維腫症（Ｆｅｒｎｅｒ  Ｅｕｒ  Ｊ  Ｈｕｍ  Ｇｅｎｅｔ  ２００６，１５（２），１３１−１３８、Ｓａｂａｔｉｎｉ  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｃａｎｃｅｒ  ２００６，６（９），７２９−７３４、Ｊｏｈａｎｎｅｓｓｅｎ，Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２００８，１８（１），５６−６２）、黄斑変性症、黄斑浮腫、骨髄性白血病、全身性狼瘡、ならびに自己免疫リンパ球増殖性症候群（ＡＬＰＳ）を含む、多数の癌を治療するのに有用であり得る。
【発明の概要】
【０００７】
以下は、本発明のある態様を要約するにすぎず、制限する性質を有することを意図しない。これらの態様および他の態様、ならびに実施形態は、以下にさらに十分に説明される。本明細書に引用されるすべての参照文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書の明確な開示と参照により組み込まれる参照文献との間に矛盾がある場合は、本明細書の明示された開示が優先するものとする。
【０００８】
我々は生物過程および病状におけるＰＩ３ＫおよびｍＴＯＲの重要な役割を認め、ひいては、これらのタンパク質キナーゼの阻害剤が、望ましいであろうことを認識した。したがって、本発明は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴＯＲを阻害、制御、および／または調節する化合物を提供し、これらは、哺乳動物における癌等の過剰増殖性疾患の治療に有用である。本発明はまた、化合物を作製する方法、哺乳動物、特に、ヒトにおける過剰増殖性疾患の治療においてこのような化合物を使用する方法、およびこのような化合物を含有する薬学的組成物に対して使用する方法も提供する。
【０００９】
本発明の第１の態様は、式Ｉ
2012527474.tif 000003
Ｉの化合物、
または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、およびさらに任意にその薬学的に許容される塩を提供し、式中、
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであるか、または
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであるか、または
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちのその他は独立して、水素、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、  
Ｒ４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ベンジル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ５ａおよびＲ５ｃは独立して、水素またはアルキルであり、
Ｒ５ｈは、水素またはハロであり、
Ｒ５ｂは、水素、アミノ、またはハロであり、
Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇは、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合は、独立して、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ハロカルボニル、アルキルカルボニル、１個もしくは２個の−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、オキソ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ハロカルボニル、アルキルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、アルキルスルホニルアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキル、１個もしくは２個の−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａで置換されるアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
それぞれのＲ８、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり、
それぞれのＲ８ａ、Ｒ１１ａ、およびＲ１５ａは独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、または任意に置換されるヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ９は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルキル、独立してハロ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノである１個、２個、もしくは３個の基で置換されるヒドロキシアルキル、１個もしくは２個のアミノカルボニルで置換されるアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、
Ｒ１２は、アルキルまたは任意に置換されるフェニルアルキルであり、
Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ１３ａは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ１４は、Ｒ１４が存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、または任意に置換されるフェニルであり、
それぞれのＲ１６は独立して、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、または−ＯＲ１８であり、
Ｒ２０は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである。
【００１０】
第２の態様において、本発明は、１）式Ｉの化合物または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、任意にその薬学的に許容される塩、および２）薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む薬学的組成物を対象とする。
【００１１】
本発明の第３の態様は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴＯＲのインビボ活性を阻害する方法であり、該方法は、患者に、有効なＰＩ３Ｋを阻害するおよび／またはｍＴＯＲを阻害する量の式Ｉａの化合物  式Ｉの化合物または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、任意にその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物もしくはその薬学的組成物を投与することを含む。
【００１２】
第４の態様において、本発明は、疾患、障害、または症候群を治療するための方法を提供し、該方法は、患者に、治療的有効量の式Ｉの化合物または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、任意にその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、または治療的有効量の式Ｉの化合物または単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、任意にその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む薬学的組成物を投与することを含む。
【００１３】
第５の態様において、本発明は、式Ｉ（ａ）の化合物を作製するための方法を提供し、該方法は、
（ａ）Ｒ１が、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである以下のもの、またはその塩を、
2012527474.tif 000004
式Ｒ２Ｘ（式中、Ｘは、ハロであり、Ｒ２は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである）の中間体と反応させて、式Ｉ（ａ）の本発明の化合物を得ることであって、
2012527474.tif 000005
さらに任意に、個々の異性体を分離し、さらに任意に、Ｒ１基およびＲ２基のいずれかを修飾し、さらに任意に、その薬学的に許容される塩を形成すること、または  
（ｂ）Ｒは、ハロまたは−Ｂ（ＯＲ′）２（Ｒ′は共に、水素であるか、または２つのＲ′は一緒になって、ボロン酸エステルを形成する）であり、Ｒ２は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである、以下のもの、またはその塩を、
2012527474.tif 000006
式Ｒ１Ｙ（式中、Ｙは、Ｒが−Ｂ（ＯＲ′）２である場合は、ハロであり、Ｙは、Ｒがハロである場合は、−Ｂ（ＯＲ′）２であり、Ｒ２は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである）の中間体と反応させて、式Ｉ（ａ）の本発明の化合物を得ることであって、さらに任意に、個々の異性体を分離し、さらに任意に、Ｒ１基およびＲ２基のいずれかを修飾し、さらに任意にその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはその組み合わせを形成すること、を含む。
発明の詳細な説明
略語および定義
【００１４】
以下の略語および用語は、全体を通して示された意味を有する。
2012527474.tif 000007
2012527474.tif 000008
【００１５】
記号「−」は、単結合を意味し、「＝」は、二重結合を意味し、「
2012527474.tif 000009
」は、三重結合を意味し、「
2012527474.tif 000010
」は、単結合あるいは二重結合を意味する。記号「
2012527474.tif 000011
」は、記号が付けられる二重結合の末端上のどちらの位置も占める二重結合上の基を指し、すなわち、二重結合の幾何異性、Ｅ体またはＺ体は、不明瞭である。基がその親式から離れていることが示される場合、記号「
2012527474.tif 000012
」が、基をその親構造式から分離するために理論的には切断された、結合の末端において使用される。
【００１６】
化学構造が図示または記載される場合、別途明記されていない限り、すべての炭素は、４の原子価に一致するように水素置換を有すると想定する。例えば、以下の図式の左側の構造中に、９個の水素があることが含意される。９個の水素は、右側の構造中に図示される。構造中の特定の原子は、置換として水素（明確に定義された水素）、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−を有するように、文字式で記載される場合もある。上述の説明的な技術は、そうでなければ複雑な構造の説明に簡潔さおよび単純さを提供するために、化学技術分野において一般的であることは、当業者によって理解されよう。
2012527474.tif 000013
【００１７】
基「Ｒ」が、例えば、式
2012527474.tif 000014
にあるように、環系に「浮遊している」ように図示される場合、
別途定義されない限り、安定した構造が形成される限り、環原子のうちの１つからの図示された、含意された、または明確に定義された水素の置換を仮定すると、置換基「Ｒ」は、環系のいずれの原子にも存在し得る。
【００１８】
基「Ｒ」が、例えば、式
2012527474.tif 000015
にあるように、縮合環系に浮遊しているように図示される場合、
別途定義されない限り、安定した構造が形成される限り、環原子のうちの１つからの図示された水素（例えば、上記の式中の−ＮＨ−）、含意された水素（例えば、水素が示されないが存在すると理解される上記の式にあるような）、または明確に定義された水素（例えば、上記の式中、「Ｚ」が＝ＣＨ−に等しい）の置換を仮定すると、置換基「Ｒ」は、縮合環系のいずれの原子にも存在し得る。図示された例において、「Ｒ」基は、縮合環系の５員環または６員環のいずれかに存在し得る。
【００１９】
基「Ｒ」が、例えば、式
2012527474.tif 000016
にあるように、飽和炭素に含有する環系に存在するように図示される場合、
式中、この例において、それぞれが環上の現在図示されている、含意されている、または明確に定義されている水素を置換すると仮定すると、「ｙ」は、１個を超えることができ、別途定義されない限り、得られた構造が安定している場合、２個の「Ｒ」は、同一の炭素に存在し得る。別の例において、同じ炭素上の２個のＲは、その炭素を含み、環を形成し得、したがって、例えば、式
2012527474.tif 000017
にあるように、図示された環でスピロ環構造を生成する。
【００２０】
「アシル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒラジカルを意味し、Ｒは、本明細書で定義されるアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであって、例えば、アセチル、トリフルオロメチルカルボニル、または２−メトキシエチルカルボニル等である。
【００２１】
「アシルアミノ」は、−ＮＲＲ′ラジカルを意味し、Ｒは、水素、ヒドロキシ、アルキル、またはアルコキシであり、Ｒ′はアシルであり、これらは本明細書で定義される通りである。
【００２２】
「アシルオキシ」は、−ＯＲラジカルを意味し、Ｒは、本明細書で定義されるアシルであり、例えばシアノメチルカルボニルオキシ等である。
【００２３】
本発明の化合物に関連した「投与」およびその変形（例えば、化合物を「投与すること」）は、化合物または化合物のプロドラッグを、治療を必要とする動物の系に導入することを意味する。本発明の化合物またはそのプロドラッグが、１つ以上の他の活性薬剤（例えば、外科手術、放射線、および化学療法等）と組み合わせて提供される場合、「投与」およびその変形はそれぞれ、化合物またはそのプロドラッグおよび他の薬剤の同時および順次導入を含むと理解される。
【００２４】
「アルケニル」は、２〜６個の炭素原子の直鎖一価炭化水素ラジカル、または３〜６個の炭素原子の分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、ラジカルは、少なくとも１つの二重結合を含み、例えば、エテニル、プロペニル、１−ブト−３−エニル、および１−ペント−３−エニル等である。
【００２５】
「アルコキシ」は、−ＯＲ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書で定義されるアルキル基である。例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ等が含まれる。
【００２６】
「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、具体的には１個、２個、もしくは３個のアルコキシ基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。代表的な例には、メトキシメチル等が含まれる。
【００２７】
「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書において定義されるアルコキシである。
【００２８】
「アルキル」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル（すべての異性体を含む）、またはペンチル（すべての異性体を含む）等の、１〜６個の炭素原子の直鎖飽和一価炭化水素ラジカル、または３〜６個の炭素原子の分岐飽和一価炭化水素ラジカルを意味する。
【００２９】
「アルキルアミノ」は、−ＮＨＲ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書において定義されるアルキルである。
【００３０】
「アルキルアミノアルキル」は、本明細書において定義される１個もしくは２個のアルキルアミノ基で置換されるアルキル基を意味する。
【００３１】
「アルキルアミノアルキルオキシ」は、−ＯＲ基を意味し、Ｒは、本明細書において定義されるアルキルアミノアルキルである。
【００３２】
「アルキルカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書において定義されるアルキルである。
【００３３】
「アルキルスルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書において定義されるアルキルである。
【００３４】
「アルキルスルホニルアルキル」は、本明細書で定義される、１個もしくは２個の−Ｓ（Ｏ）２Ｒ基で置換され、式中、Ｒが、アルキルである、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００３５】
「アルキニル」は、２〜６個の炭素原子の直鎖一価炭化水素ラジカル、または３〜６個の炭素原子の分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、ラジカルは、少なくとも１つの三重結合を含み、例えば、エテニル、プロペニル、ブチニル、ペンチン−２−イル等である。
【００３６】
「アミノ」は、−ＮＨ２を意味する。
【００３７】
「アミノアルキル」は、少なくとも１個、具体的には、１個、２個、もしくは３個のアミノ基で置換されるアルキル基を意味する。
【００３８】
「アミノアルキルオキシ」は、−ＯＲ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書で定義されるアミノアルキルである。
【００３９】
「アミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基を意味する。
【００４０】
「アルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書で定義されるアルキルである。
【００４１】
「アリール」は、一価の６〜１４員の単環式または二環式炭素環を意味し、単環は、芳香族であって、二環式環のうちの環の少なくとも１つは、芳香族である。別途記載されない限り、基の原子価は、原子価則が許容する、ラジカル中のいずれの環のいずれの原子にも位置し得る。代表的な例には、フェニル、ナフチル、およびインダニル等が含まれる。
【００４２】
「アリールアルキル」は、例えば、ベンジルおよびフェネチル等の、本明細書で定義される１個もしくは２個のアリール基で置換される、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００４３】
「シアノアルキル」は、１個もしくは２個のシアノ基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００４４】
「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素環原子の単環式または縮合二環式、飽和または部分的不飽和（しかし芳香族ではない）一価炭化水素ラジカルを意味する。縮合二環式炭化水素ラジカルには、スピロおよび架橋環系が含まれる。別途記載されない限り、基の原子価は、原子価則が許容する、ラジカル中のいずれの環のいずれの原子にも位置し得る。１個もしくは２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置換され得る。より具体的には、シクロアルキルという用語としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘキサ−３−エニル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００４５】
「シクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、具体的には、１個もしくは２個のシクロアルキル基で置換されるアルキル基を意味する。
【００４６】
「ジアルキルアミノ」は、−ＮＲＲ′ラジカルを意味し、ＲおよびＲ′は、本明細書で定義されるアルキル、またはそのＮ−オキシド誘導体もしくは保護誘導体であり、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−メチルプロピルアミノ、またはＮ，Ｎ−メチルエチルアミノ等である。
【００４７】
「ジアルキルアミノアルキル」は、本明細書で定義される、１個もしくは２個のジアルキルアミノ基で置換されるアルキル基を意味する。
【００４８】
「ジアルキルアミノアルキルオキシ」は、−ＯＲ基を意味し、式中、Ｒは、本明細書で定義されるジアルキルアミノアルキルである。代表的な例には、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、）−エチルオキシ等が含まれる。
【００４９】
「ジアルキルアミノカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ′基を意味し、ＲおよびＲ′は、本明細書で定義されるアルキルである。
【００５０】
「縮合環系」は、架橋または縮合環を含有する多環式環系を意味し、すなわち、２個の環は、それらの環状構造中に１個を超える共有原子を有する。本出願では、縮合環系は、必ずしもすべてが芳香族環系であるとは限らない。典型的には、縮合環系は、例えば、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン等の隣接した組の原子を共有するが、必ずしもそうである必要はない。本発明の縮合環系は、それ自体、縮合環系の単一環原子を介してそれに結合するスピロ環を有し得る。いくつかの例において、当業者によって理解されるように、芳香族系上の２個の隣接基は、一緒に縮合され、環状構造を形成し得る。縮合環状構造は、ヘテロ原子を含有してもよく、１個以上の基で任意に置換されてもよい。
【００５１】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。
【００５２】
「ハロアルコキシ」は、−ＯＲ′基を意味し、Ｒ′は、本明細書で定義されるハロアルキル、例えば、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシ等である。
【００５３】
「ハロアルキル」は、例えば、トルフルオロメチル、２−クロロエチル、および２，２−ジフルオロエチル等の、１個を超えるハロゲン、具体的には、１個、２個、３個、４個、５個、もしくは６個のハロ原子で置換されるアルキル基を意味する。
【００５４】
「ハロカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ基を意味し、Ｘは、ハロである。
【００５５】
「ヘテロアリール」は、それぞれのヘテロ原子が独立して、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、または２）、−Ｎ＝、−ＮＨ−、またはＮ−オキシドである、１個以上、具体的には、１個、２個、３個、または４個の環へテロ原子と、炭素である残りの環原子を含有する、５〜１４個の環原子の単環式、縮合二環式、または三環式一価ラジカルを意味し、単環式ラジカルを含む環は、芳香族であり、二環式ラジカルを含む縮合環の少なくとも１つは、芳香族である。二環式ラジカルを含むいずれの非芳香族環の１個もしくは２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置換され得る。縮合二環式ラジカルには、架橋環系が含まれる。別途記載されない限り、原子価は、原子価則が許容する、ヘテロアリール基のいずれの環のいずれの原子にも位置し得る。原子価点が、窒素に位置する場合、Ｒｘは存在しない。より具体的には、ヘテロアリールという用語としては、１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルまたは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル等を含む）、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾジオキソール−４−イル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリジニル、ナフチリジン−３−イル、フタラジン−３−イル、フタラジン−４−イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イルまたはテトラヒドロイソキノリン−６−イル等を含む）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルまたはピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル等を含む）、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，８−エタノキナゾリン−４−イル、および６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］インドリジン−４−イル、ならびにそのＮ−オキシドもしくは保護誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００５６】
「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、具体的には、１個もしくは２個のヘテロアリール基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００５７】
「ヘテロシクロアルキル」は、３〜８個の環原子の飽和もしくは部分的不飽和（しかし芳香族ではない）一価単環式基、または５〜１２個の環原子の飽和もしくは部分的不飽和（しかし芳香族ではない）一価縮合もしくはスピロ環二環式基を意味し、１個以上、具体的には、１個、２個、３個、または４個の環へテロ原子は、それぞれのヘテロ原子が独立して、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎは、０、１、または２）、−ＮＨ−、または−Ｎ＝であり、残りの環原子が炭素である。１個もしくは２個の環炭素原子は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置換され得る。縮合二環式ラジカルには、架橋環系が含まれる。別途記載されない限り、基の原子価は、原子価則が許容する、ラジカル中のいずれの環のいずれの原子にも位置し得る。原子価点が、窒素原子に位置する場合、Ｒｙは存在しない。より具体的には、ヘテロシクロアルキルという用語としては、アゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、パーヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニル、ならびにその誘導体、およびそのＮ−オキシドまたは保護誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００５８】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、例えば、モルホリニルメチル、Ｎ−ピロリジニルエチル、および３−（Ｎ−アゼチジニル）プロピル等の、本明細書で定義される、１個もしくは２個のヘテロシクロアルキル基で置換される、本明細書で定義されるアルキルラジカルを意味する。
【００５９】
「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１個の、特に、１個、２個、３個、もしくは４個のヒドロキシ基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００６０】
「フェニルアルキル」は、１個もしくは２個のフェニル基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００６１】
「任意の」または「任意に」は、その後に説明される事象または状況が生じても生じなくてもよく、かつ該説明は、該事象または状況が生じる場合および生じない場合を含むことを意味する。当業者は、１個以上の任意の置換基を含有すると記載されるいずれの分子に関しても、立体的に実行可能および／または合成的に実現可能な化合物のみが含まれることを意味するということを理解するであろう。「任意に置換される」とは、別途記載されない限り、用語内のすべての後続の修飾語句を指す。例示的な任意の置換の一覧を、以下の「置換される」の定義に示す。
【００６２】
「任意に置換されるアリール」は、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される、本明細書で定義されるアリール基を意味し、ここで、置換基は独立して、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニル、オキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、オキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、スルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはアミノアルコキシであるか、またはアリールがペンタフルオロフェニルである。「アリール」上の任意の置換基内で、アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいは別の基の一部として（例えば、アルコキシカルボニルにおけるアルキルを含む）、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで独立して任意に置換される（例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む）。
【００６３】
「任意に置換されるアリールアルキル」とは、本明細書で定義される任意に置換されるアリールで置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００６４】
「任意に置換されるシクロアルキル」とは、１個、２個、もしくは３個の基で置換される、本明細書で定義されるシクロアルキル基を意味し、該基は独立して、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニル、オキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、オキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、スルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ニトロ、アルコキシアルキルオキシ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、カルボキシ、またはシアノである。「シクロアルキル」上の上記の任意の置換基内で、アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいはシクロアルキル環上の別の置換基の一部として、１個、２個、３個、４個、または５個のハロ、例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、またはハロアルキルスルホニルで独立して任意に置換される。
【００６５】
「任意に置換されるシクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、具体的には、１個もしくは２個の任意に置換されるシクロアルキル基で置換されるアルキル基を意味する。
【００６６】
「任意に置換されるヘテロアリール」は、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換されるヘテロアリール基を意味し、該置換基は独立して、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニル、オキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、オキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、スルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルコキシ、またはジアルキルアミノアルコキシである。「ヘテロアリール」上の任意の置換基内で、アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいは別の基の一部として（例えば、アルコキシカルボニルにおけるアルキルを含む）、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで独立して任意に置換される（例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む）。
【００６７】
「任意に置換されるヘテロアリールアルキル」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、具体的には、１個もしくは２個の任意に置換されるヘテロアリール基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００６８】
「任意に置換されるヘテロシクロアルキル」とは、１個、２個、３個、または４個の置換基で任意に置換される本明細書で定義されるヘテロシクロアルキル基を意味し、該置換基は独立して、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニル、オキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、オキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、スルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノアルコキシ、またはフェニルアルキルである。「ヘテロシクロアルキル」上の任意の置換基内で、アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいは別の基の一部として（例えば、アルコキシカルボニルにおけるアルキルを含む）、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで独立して任意に置換される（例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む）。
【００６９】
「任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義される、少なくとも１個、具体的には、１個もしくは２個の任意に置換されるヘテロシクロアルキル基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００７０】
「任意に置換されるフェニル」とは、１個、２個、もしくは３個の置換基で任意に置換されるフェニル基を意味し、該置換基は独立して、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニル、オキシ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニル、アルケニル、オキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、シアノアルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノ、スルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、またはアミノアルコキシである。加えて、「任意に置換されるフェニル」には、ペンタフルオロフェニルが含まれる。「フェニル」上の任意の置換基内で、アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいは別の基の一部として（例えば、アルコキシカルボニルにおけるアルキルを含む）、１個、２個、３個、４個、または５個のハロで独立して任意に置換される（例えば、アルコキシカルボニルは、トリフルオロメチルオキシカルボニルを含む）。
【００７１】
「任意に置換されるフェニルアルキル」は、本明細書で定義される、１個もしくは２個の任意に置換されるフェニル基で置換される、本明細書で定義されるアルキル基を意味する。
【００７２】
「オキソ」は、二重結合を介して結合される酸素を意味する。
【００７３】
本明細書に記載される反応のそれぞれに対する「収率」は、理論的収量の百分率として表される。
【００７４】
「代謝生成物」は、動物またはヒトの体内で代謝または生体内変換、例えば、酸化、還元、または加水分解によるようなより極性分子への、または共役体への生体内変換により生産される化合物またはその塩の分解または最終生成物を指す（生体内変換の考察については、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ，“Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”  ８．ｓｕｐ．ｔｈ  Ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｇｉｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．（ｅｄｓ），１９９０を参照のこと）。本明細書で使用される場合、本発明の化合物またはその塩の代謝生成物は、体内における化合物の生物学的活性形態であり得る。一例において、プロドラッグは、生物学的活性形態である代謝生成物がインビボで放出されるように使用され得る。別の例において、生物学的に活性な代謝生成物は、思いがけず発見された、つまり、プロドラッグの設計自体がなされなかった。本発明の化合物の代謝生成物の活性のアッセイは、本開示に鑑みて当業者に知られている。
【００７５】
本発明の目的のための「患者」には、ヒトおよび他の動物、特に、哺乳動物、および他の生物が含まれる。したがって、本方法は、ヒトの治療および獣医学的用途の両方に適用できる。特定の実施形態において、患者は、哺乳動物であり、より特定の実施形態において、該患者は、ヒトである。
【００７６】
化合物の「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理学的活性を保有している塩を意味する。薬学的に許容される塩は、非毒性であることが理解されよう。適切な薬学的に許容される塩におけるさらなる情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５、これは、参照により本明細書に組み込まれるか、またはＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１−１９に見出され得、これらは共に、参照により本明細書に組み込まれる。
【００７７】
薬学的に許容される酸付加塩の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、ならびに酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１、２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、グルコヘプトン酸、４、４′−メチレンビス（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびサリチル酸等の有機酸で形成されるものが含まれる。
【００７８】
薬学的に許容される塩基付加塩の例には、親化合物中に存在する酸性プロトンが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩等の金属イオンによって置き換えられたときに形成されるものが含まれる。特定の塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。薬学的に許容される有機非毒性塩基から誘導される塩には、第１級、２級および３級アミン、天然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環式アミンおよび塩基性イオン交換樹脂が含まれるが、これらに限られない。有機塩基の例には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、トロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、ポリアミン樹脂等が含まれる。例示的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。「白金（プラチン）」および「白金含有剤」には、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチンが含まれる。
【００７９】
「プロドラッグ」は、例えば、血液中での加水分解により、インビボで変換されて（典型的には迅速に）上式の親化合物を生じる化合物を指す。一般的な例には、カルボン酸部分を担持する活性型を有する化合物のエステルおよびアミド形態が含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルの例には、アルキル基が直鎖または分枝鎖であるアルキルエステル（例えば、約１から約６個の炭素を有するもの）が含まれるが、これらに限定されない。許容されるエステルにはまた、シクロアルキエステルおよびアリールアルキルエステル、例えば、ベンジル等が含まれるが、これに限定されない。本発明の化合物の薬学的に許容されるアミドの例には、第１級アミド、ならびに第２級および第３級アルキルアミド（例えば、約１から約６個の炭素を有する）が含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法に従って調製され得る。プロドラッグについての完全な考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ｖｏｌ  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されており、これらの両方は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【００８０】
「治療的有効量」は、患者に投与した場合に、疾患の症状を軽減する本発明の化合物の量である。「治療的有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、疾患状態とその重症度、治療される患者の年齢等に依存して変動し得る。治療的有効量は、当業者が、その人自身の知識および本開示を考慮して日常的に決定することができる。
【００８１】
疾患、障害、または症候群を「防止する」または「防止」は、ヒトにおいて生じる疾患を阻害すること、すなわち、疾患、障害、または症候群の臨床的症状が、疾患、障害、または症候群にさらされるか、または罹りやすいが、疾患、障害、または症候群の症状をまだ経験していないか、またはその症状を示していない動物において発症しないようにすることが含まれる。
【００８２】
本明細書で使用される場合、疾患、障害、または症候群を「治療する」または「治療」には、（ｉ）疾患、障害、または症候群を阻害すること、すなわち、その発症を抑えることと、（ｉｉ）疾患、障害、または症候群を緩和すること、すなわち、疾患、障害、または症候群の後退を生じさせることと、が含まれる。当該分野で知られているように、全身対局所輸送、年齢、体重、一般的健康、性別、食事、投与時間、薬物相互作用、および症状の重症度に対して調整が必要であり、当業者による日常的な実験により確認することができる。
【００８３】
発明の実施形態
以下の段落は、本発明の化合物の多くの実施形態を示す。それぞれの例において、実施形態には、列挙される化合物、および単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物、ならびにその薬学的に許容される塩の両方が含まれる。
【００８４】
実施形態（Ａ１）：一実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ａが水素またはアルキルであり、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ａがアルキルであり、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。
【００８５】
実施形態（Ａ２）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｂが水素、アミノ、またはハロであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｈが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｂがハロであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｈが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｂがフルオロであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｈが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｂがアミノであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｈが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。
【００８６】
実施形態（Ａ３）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｃが水素またはアルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｃがアルキルであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。
【００８７】
実施形態（Ａ４）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｈが水素またはハロであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｂが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｈがハロであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｂが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ５ｈがフルオロであり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｂが水素であるものであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。
【００８８】
本発明の別の実施形態は、式Ｉ（ａ）の化合物を対象とし、
2012527474.tif 000018
式中、Ｒ１およびＲ２は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りである。
【００８９】
実施形態（１）：別の実施形態において、式Ｉ（ａ）の化合物は、
式中、Ｒ１が１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであるか、
Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；ハロ；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；シアノアルキル；−ＳＲ１２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；カルボキシ；アルコキシカルボニル；ハロカルボニル；−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ；独立して、アルキルもしくはハロである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニル；１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシカルボニルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシカルボニルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリールアルキル；または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであるか、または
Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちの２つは、同じ炭素に結合される場合、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのうちのその他は、水素であり、
それぞれのＲ６は、Ｒ６が存在する場合は、独立して、ニトロ、シアノ、ハロ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ８ａ、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ９、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、または１個、２個、もしくは３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、
それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、オキソ；ニトロ；シアノ；アルキル；アルケニル；ハロ；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；−ＯＲ８ａ；−ＳＲ１３；−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ；−ＮＲ８Ｒ８ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ；−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９；−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ；−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９；ハロカルボニル；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９；アルキルスルホニルアルキル；１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル；１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８ａで置換されるアルキル；１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキル；１個もしくは２個の−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａで置換されるアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；独立して、アルキルもしくはアミノである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；フェニル；フェニルアルキル；ヘテロシクロアルキルアルキル；ヘテロアリール；またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ８ａ、Ｒ１１ａ、およびＲ１５ａは独立して、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；シアノアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；アルコキシアルキル；カルボキシアルキル；シクロアルキル；シクロアルキルアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル；独立して、ハロアルキルもしくはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニル；フェニルアルキル；ヘテロアリール；またはヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ９は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；ハロアルキル；独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノである１個、２個、もしくは３個の基で置換されるアルキルヒドロキシ；１個もしくは２個のアミノカルボニルで置換されるアルキル；フェニル；フェニルアルキル；シクロアルキル；独立して、アミノもしくはアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるシクロアルキルアルキル；独立して、アルキル、アルコキシカルボニルもしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキル；または独立して、アルキル、アルコキシカルボニル、もしくはベンジルオキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、；
Ｒ１２は、アルキルまたはフェニルアルキルであり、
Ｒ１３は、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはハロアルキルであり、
Ｒ１３ａは、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、または独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ１４は、Ｒ１４が存在する場合は、独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはフェニルであり、
それぞれのＲ１６は独立して、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、または−ＯＲ１８であり、
それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、
Ｒ２０は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルである。
【００９０】
実施形態（Ｂ）：別の実施形態において、式Ｉ（ａ）の化合物は、Ｒ１が、１個、２個、もしくは３個のＲ７基で任意に置換されるヘテロアリールであるものであり、それぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、ピリド［２，３−ｂ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、インドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キノリニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピロロピリジニル、またはチアゾロピリジニルであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９１】
実施形態（Ｈ１）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換される９員ヘテロアリールであり、それぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、インダゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、インドリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、またはチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニルであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９２】
実施形態（Ｂ１）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、または１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニルであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル、または１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル、または１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｒ８ａ、もしくは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル、または１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｒ８ａ、もしくは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキルであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキル、ベンジル、またはハロアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９３】
実施形態（Ｂ２）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｂ１）またはＩ（ｂ２）に従うものであり、
2012527474.tif 000019
式中、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｒ８ａで置換されるアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｒ８ａ、もしくは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｂ１）またはＩ（ｂ２）に従うものであり、式中、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、１個もしくは２個の−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｒ８ａ、もしくは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９で置換されるアルキルであり、Ｒ８は、水素またはアルキルであり、Ｒ８ａは、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、アルキルまたはベンジルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｂ１）またはＩ（ｂ２）に従うものであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、またはジメチルアミノメチルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９４】
実施形態（Ｂ３）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、またはチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニルであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７基で任意に置換され、すべての他の基およびそれぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、またはチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７基で任意に置換され、すべての他の基およびそれぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合は、独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換されるチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ７は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換されるチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換されるチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ７は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、それぞれのＲ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は、互いに独立して、水素またはアルキルであり、他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９５】
実施形態（Ｂ４）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、
2012527474.tif 000020
式中、Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７（存在する場合）、Ｒ２、およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、Ｃ１−３−アルキル、アミノ、またはＣ１−３−アルキルカルボニルアミノであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、ＮまたはＣＨであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９６】
実施形態（Ｂ４ａ）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｎであり、Ｒ７（Ｒ７が存在する場合）、Ｒ２、およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｎであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｎであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｎであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、Ｃ１−３−アルキル、アミノ、またはＣ１−３−アルキルカルボニルアミノであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｎであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｎであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９７】
実施形態（Ｂ４ｂ）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｃであり、Ｒ７（Ｒ７が存在する場合）、Ｒ２、およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｃであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｃであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｃであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、Ｃ１−３−アルキル、アミノ、またはＣ１−３−アルキルカルボニルアミノであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｃであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｃ１）またはＩ（ｃ２）に従うものであり、式中、Ｘ１は、Ｃであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９８】
実施形態（Ｂ５）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ７基で任意に置換されるベンズイミダゾリルであり、すべての他の基およびそれぞれのＲ７は、互いに独立して（Ｒ７が存在する場合）、独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換されるベンズイミダゾリルであり、すべての他の基およびそれぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換されるベンズイミダゾリルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【００９９】
実施形態（Ｂ６）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、
2012527474.tif 000021
式中、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１３、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１３、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキル、アルコキシアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ｒ１３は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、アルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１３、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキルであり、Ｒ１３は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、Ｃ１−３−アルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１３、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ９は、Ｃ１−３−アルキルであり、Ｒ１３は、Ｃ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシメチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、３−ピペリジニルプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、２−（メトキシ）−エチルオキシカルボニルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アゼチジニル、ピペリジニル、またはピリジニルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１００】
実施形態（Ｂ７）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、Ｃ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、−ＳＲ１３であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０１】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、ハロアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、シクロアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｄ１）またはＩ（ｄ２）に従うものであり、式中、Ｒ７が存在する場合は、シクロプロピルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０２】
実施形態（Ｂ８）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｆ）に従うものであり、
2012527474.tif 000022
式中、２位でＲ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａまたは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、その他のＲ７は、ハロであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｆ）に従うものであり、式中、２位でＲ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａまたは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、その他のＲ７は、ハロであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｆ）に従うものであり、式中、２位でＲ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａまたは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、その他のＲ７は、ハロであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｆ）に従うものであり、式中、２位でＲ７は、メトキシカルボニルアミノまたはアミノであり、その他のＲ７は、フルオロであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０３】
実施形態（Ｂ９）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、５員ヘテロアリールであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０４】
実施形態（Ｂ１０）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、またはチアゾール−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、またはチアゾール−５−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０５】
実施形態（Ｂ１１）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、またはチアゾール−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）、それぞれのＲ７は独立して、アルキル、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｒ８ａであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキルであり（別の実施形態において、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９におけるそれぞれのアルキルは、Ｃ１−３−アルキルである）、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、またはチアゾール−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）、それぞれのＲ７は独立して、アルキル、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｒ８ａであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ９は、Ｃ１−３−アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、またはチアゾール−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、Ｒ７が存在する場合、独立して、メチルまたはアミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、またはチアゾール−５−イルであり、Ｒ１は、２個のＲ７で置換され、１個のＲ７は、アルキルであり、その他のＲ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０６】
実施形態（Ｂ１２）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チエン−４−イル、またはチエン−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、チエン−２−イル、チエン−３−イル、チエン−４−イル、またはチエン−５−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０７】
実施形態（Ｂ１３）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、またはピラゾール−５−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、またはピラゾール−５−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０８】
実施形態（Ｂ１４）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、６員ヘテロアリールであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１０９】
実施形態（Ｂ１５）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、２−アミノ−ピリミジン−５−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１０】
実施形態（Ｂ１６）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−５−イル、またはピリジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリジニルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は独立して、ハロ、シアノ、アルキルスルホニルアルキル、−ＯＲ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、または１個のアミノで任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１１】
実施形態（Ｂ１６ａ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリジニルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は独立して、ハロ、シアノ、アルキルスルホニルアルキル、−ＯＲ８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、１個のアミノで任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
それぞれのＲ８は独立して、水素、ハロアルキル、またはアルキルであり、
それぞれのＲ８ａは独立して、水素、アルキル、ベンジル、またはフェニルであり、フェニルは、独立して、ハロまたはアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換され、
それぞれのＲ９は独立して、水素；アルキル；ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；ハロアルキル；１個のアルキルで任意に置換される１個、２個、もしくは３個のヘテロシクロアルキルアルキルで置換されるヒドロキシアルキル；１個のアルキルで任意に置換されるヘテロシクロアルキル；アミノで任意に置換されるシクロアルキルアルキル；シクロアルキルであり、
Ｒ１３は、アルキルまたはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ１３ａは、アルキル；ヒドロキシアルキル；独立して、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、またはヒドロキシアルキルである１個もしくは２個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、
すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１２】
実施形態（Ｂ１６ｂ）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ）に従うものであり、
2012527474.tif 000023
式中、Ｒ７およびＲ２は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ）に従うものであり、式中、それぞれのＲ７は独立して、実施形態Ｂ１６ａで定義される通りであり、Ｒ２は、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１３】
実施形態（Ｂ１６ｃ）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ１）に従うものであり、
2012527474.tif 000024
式中、それぞれのＲ７およびＲ２は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ）に従うものであり、式中、それぞれのＲ７は独立して、実施形態Ｂ１６ａで定義される通りであり、Ｒ２は、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ１）に従うものであり、式中、２位のＲ７は、水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル、または−ＮＲ８Ｒ８ａであり、３位のＲ７は、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａであり、Ｒ２およびすべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ１）に従うものであり、式中、２位のＲ７は、ヒドロキシまたは−ＮＲ８Ｒ８ａであり、３位のＲ７は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ２およびすべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｅ１）に従うものであり、式中、２位のＲ７は、ヒドロキシまたは−ＮＲ８Ｒ８ａであり、３位のＲ７は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ１３は、ヒドロキシアルキルであり、Ｒ１３ａは、アルキルまたはアミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシである１個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１個のアミノカルボニルで置換されるアルキル、または１個のアミノもしくは３個のハロで置換されるヒドロキシアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１４】
実施形態（Ｂ１７）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリダジン−５−イル、またはピリダジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリダジン−５−イル、またはピリダジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７は独立して、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、３−アミノ−ピリダジン−６−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１５】
実施形態（Ｂ１８）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピラジン−２−イル、ピラジン−３−イル、ピラジン−５−イル、またはピラジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、ピラジン−２−イル、ピラジン−３−イル、ピラジン−５−イル、またはピラジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、５−アミノ−ピラジン−２−イルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１６】
実施形態（Ｂ１９）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換される１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルであり、それぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換される１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルであり、それぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換される１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換される１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イルであり、Ｒ７は、Ｒ７が存在する場合は、メチルまたはエチルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１７】
実施形態（Ｂ２０）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換されるインダゾリルであり、Ｒ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、インダゾール−５−イルまたはインダゾール−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、Ｒ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、インダゾール−５−イルまたはインダゾール−６−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７（存在する場合）は、アルキルまたはアミノであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、またはＮ−メチル−インダゾール−５−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１８】
実施形態（Ｂ２１）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、２個のＲ７基で置換されるベンズイミダゾリルであり、それぞれのＲ７は、アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、２個のＲ７基で置換されるベンズイミダゾリルであり、それぞれのＲ７は、Ｃ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１１９】
実施形態（Ｂ２２）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−３−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、またはキナゾリン−８−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−３−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、またはキナゾリン−８−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、キノリン−３−イルまたはキナゾリン−６−イルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２０】
実施形態（Ｂ２４）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、または２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、または２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２１】
実施形態（Ｂ２５）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、またはインドール−７−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、またはインドール−７−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７は、アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換されるインドール−５−イルであり、Ｒ７は、アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２２】
実施形態（Ｂ２６）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル、または［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換され、それぞれのＲ７（Ｒ７が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル、または［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−８−イルであり、Ｒ１は、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７は、−ＮＲ８Ｒ８ａであり、Ｒ８およびＲ８は独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル、または［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルであり、１個のＲ７で任意に置換され、Ｒ７は、アミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２３】
実施形態（Ｂ２７）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｇ）に従うものであり、
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式中、Ｙは、ＮまたはＣＨであり、Ｒ２およびＲ７は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｇ）は、式中、Ｒ７（存在する場合）が、−ＮＲ８Ｒ８ａまたは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｇ）は、式中、Ｒ７（存在する場合）が、−ＮＲ８Ｒ８ａまたは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、アルキルまたはハロアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｇ）は、式中、Ｒ７（存在する場合）が、−ＮＲ８Ｒ８ａまたは−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９であり、Ｒ８およびＲ８ａは独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、Ｒ９は、Ｃ１−３−アルキルまたはハロ−Ｃ１−３−アルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｇ）は、式中、Ｒ７（存在する場合）が、アミノまたはトリフルオロメチルカルボニルアミノであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである、化合物である。
【０１２４】
実施形態（Ｂ２８）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換されるピリド［２，３−ｂ］ピラジニルであり、Ｒ７およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物に従うものであり、式中、Ｒ１は、非置換ピリド［２，３−ｂ］ピラジニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２５】
実施形態（Ｂ２９）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７基で任意に置換される３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルであり、Ｒ７およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、非置換３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２６】
実施形態（Ｃ）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６（Ｒ６が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６（Ｒ６が存在する場合）およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２７】
実施形態（Ｃ１）：別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６は独立して、ニトロ、ハロ、アルコキシ、−ＯＲ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または１個もしくは２個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６は独立して、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または１個もしくは２個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２８】
実施形態（Ｃ２）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６は独立して、ニトロ、ハロ、アルコキシ、−ＯＲ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または１個もしくは２個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、それぞれのＲ８は独立して、水素またはアルキルであり、それぞれのＲ８ａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、Ｒ９は、アルキルであり、Ｒ１４は、存在する場合には、ヒドロキシアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個、２個、もしくは３個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６は独立して、ニトロ、ハロ、アルコキシ、−ＯＲ８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ９、カルボキシ、アルコキシカルボニル、または１個もしくは２個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、それぞれのＲ８は独立して、水素またはＣ１−３−アルキルであり、それぞれのＲ８ａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、Ｒ９は、Ｃ１−３−アルキルであり、Ｒ１４は、存在する場合は、ヒドロキシアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１２９】
実施形態（Ｃ３）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ６基で任意に置換されるフェニルであり、それぞれのＲ６は独立して、ニトロ、クロロ、メトキシ、メチルスルホニル、アミノ、メチルアミノカルボニルアミノ、メチルアミノ、カルボキシ、メチルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、２−モノフルオロエチルアミノカルボニル、２，２−ジフルオロエチルアミノカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルアミノカルボニル、１，１，１−トリフルオロプロプ−２−イルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピロリジニルアミノカルボニル、メトキシカルボニル、イミダゾリル、ヒドロキシメチルで置換されるイミダゾリル、またはピラゾリルであり、Ｒ２およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要で定義される通りであるか、または実施形態（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、および（１）のいずれかに定義される通りである。
【０１３０】
式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ１）、Ｉ（ｂ２）、Ｉ（ｃ１）、Ｉ（ｃ２）、Ｉ（ｄ１）、Ｉ（ｄ２）、Ｉ（ｅ１）、Ｉ（ｅ２）、Ｉ（ｆ）、およびＩ（ｇ）のいずれか１つによって、または上の実施形態（１）、（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ａ４）、（Ｂ）、（Ｈ１）、（Ｈ２）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ４ａ）、（Ｂ４ｂ）、（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ８）、（Ｂ９）、（Ｂ１０）、（Ｂ１１）、（Ｂ１２）、（Ｂ１３）、（Ｂ１４）、（Ｂ１５）、（Ｂ１６）、（Ｂ１６ａ）、（Ｂ１６ｂ）、（Ｂ１６ｃ）、（Ｂ１７）、（Ｂ１８）、（Ｂ１９）、（Ｂ２０）、（Ｂ２１）、（Ｂ２２）、（Ｂ２３）、（Ｂ２４）、（Ｂ２５）、（Ｂ２６）、（Ｂ２７）、（Ｃ）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、および（Ｃ３）のいずれかによって記載される化合物において、Ｒ２は、以下の実施形態のいずれかに従い、説明することができる。
【０１３１】
実施形態（Ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃで置換される６員ヘテロアリールであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３２】
実施形態（Ｄ１）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂで置換されるピリミジニルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３３】
実施形態（Ｄ２）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、
2012527474.tif 000026
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、水素；アルキル；ハロ；ヒドロキシアルキル；シアノアルキル；−ＮＲ１１Ｒ１１ａ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるフェニルアルキル、１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキル；または−ＯＲ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、水素；アルキル；ハロ；ヒドロキシアルキル；シアノアルキル；−ＮＲ１１Ｒ１１ａ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；シクロアルキルアルキル；１個もしくは２個のアルキルで任意に置換されるヘテロシクロアルキル；１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキル；１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキル；または−ＯＲ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、水素；アルキル；ハロ；ヒドロキシアルキル；シアノアルキル；−ＮＲ１１Ｒ１１ａ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０；シクロアルキルアルキル；１個もしくは２個のアルキルで任意に置換されるヘテロシクロアルキル；１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキル；１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキル；または−ＯＲ１１ａであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、それぞれのＲ１６は独立して、−ＮＲ１１Ｒ１１ａまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７であり、Ｒ１７は、アルキルであり、それぞれのＲ１１は独立して、水素、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−３−アルキルである）、またはシクロアルキルであり、それぞれのＲ１１ａは独立して、水素；アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−３−アルキルである）；アミノアルキル；アルキルアミノアルキル；ジアルキルアミノアルキル；フェニル；１個のアルコキシで置換されるフェニル；フェニルアルキル；ヘテロシクロアルキル；１個もしくは２個のアルキルで置換されるヘテロシクロアルキル；ヘテロシクロアルキルアルキル；１個もしくは２個のアルキルで置換されるヘテロシクロアルキルアルキルであり、Ｒ２０は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、水素；アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキルである）；独立して、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニルアルキル；−ＮＲ１１Ｒ１１ａ；ヘテロシクロアルキル；シクロアルキルアルキル；１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキル；またはヒドロキシアルキルであり、それぞれのＲ１１は独立して、水素またはアルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−３−アルキルである）であり、それぞれのＲ１１ａは独立して、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−３−アルキルである）、アルコキシで任意に置換されるフェニルであるか、または１個もしくは２個のアルキルで任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、それぞれのＲ１６は独立して、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロプロピルアミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３４】
実施形態（Ｄ３）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキルアルキル、または１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、水素、アルキル、ハロ、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、または−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３５】
実施形態（Ｄ３ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロプロピルアミノ、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３６】
実施形態（Ｄ３ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロアルキル、ハロアルキルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のハロで任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、メチルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３７】
実施形態（Ｄ３ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３８】
実施形態（Ｄ３ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、Ｃ１−２−アルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１３９】
実施形態（Ｄ３ｅ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４０】
実施形態（Ｄ３ｆ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４１】
実施形態（Ｄ３ｇ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキルまたは１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、またはＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、またはＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４２】
実施形態（Ｄ３ｈ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、任意に置換されるフェニルオキシであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、基が独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニルオキシであり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、フェニルオキシであり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４３】
実施形態（Ｄ３ｉ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、任意に置換されるシクロアルキルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキルであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、シクロアルキルアルキルであり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４４】
実施形態（Ｄ３ｊ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキルであり、Ｒ３ａは、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ａは、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、それぞれのＲ１９は独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ａは、フェニルアルキルであり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４５】
実施形態（Ｄ３ｋ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキルであり、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるフェニル、または任意に置換されるフェニルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル（１個もしくは２個のアルキルで任意に置換される）、フェニルアルキル、フェニル（独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換される）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４６】
実施形態（Ｄ４）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）または−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４７】
実施形態（Ｄ４ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４８】
実施形態（Ｄ４ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１１ａは、任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、基が独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、もしくはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１４９】
実施形態（Ｄ５）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または基が独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、もしくはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３およびＲ３ａは、水素であり、Ｒ３ｂは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、またはフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５０】
実施形態（Ｄ６）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、水素であり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）または−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５１】
実施形態（Ｄ６ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３は、水素であり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５２】
実施形態（Ｄ６ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または基が独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、もしくはアルコキシである１個もしくは２個の基で任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３ａは、−ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、Ｒ３およびＲ３ｂは、水素であり、Ｒ１１は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個のアルコキシで任意に置換されるフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５３】
実施形態（Ｄ６ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５４】
実施形態（Ｄ６ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、５−（フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、６−（フェニルメチル）−５−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（１−フェニルエチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、２，６−ジメチル−５−（フェニルメチル）−ピリミジン−４−イル、５−（フェニルメチル）−６−エチル−ピリミジン−４−イル、２−メチル−ピリミジン−４−イル、５−メチル−ピリミジン−４−イル、６−メチル−ピリミジン−４−イル、５，６−ジメチルピリミジン４−イル、６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル、５−メチル−６−エチル−ピリミジン−４−イル、５−イソプロピル−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−イソアミル−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−エチル−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル、５−メチル−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル、５−（フェニルメチル）−６−クロロ−ピリミジン−４−イル、５−（フェニルメチル）−ピリミジン−４−イル、５−フェニルオキシ−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、２−アミノ−ピリミジン−４−イル、５−（２−クロロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３−クロロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（４−クロロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（２−フルオロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３−フルオロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（４−フルオロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３，４−ジフルオロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３，５−ジフルオロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（１−（３−フルオロフェニル）−エチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、２，６−ジメチル−５−（４−フルオロ−フェニルメチル）−ピリミジン−４−イル、５−（２−メチル−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３−メチル−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（４−メチル−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（４−クロロ−３−（ジメチルアミノ）−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（２−メトキシ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３−メトキシ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（４−メトキシ−フェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、２−（フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル、６−（フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル、６−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル、５−メチル−６−（フェニルアミノ）−ピリミジン−４−イル、５−（２−トリフルオロメチルフェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（３−トリフルオロメチルフェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、５−（４−トリフルオロメチルフェニルメチル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル、または５−フェニルメチル−６−トリフルオロメチルピリミジン４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５５】
実施形態（Ｄ７）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃで置換されるピリジニルであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５６】
実施形態（Ｄ７ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃで置換されるピリジニルであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃは独立して、水素、アルキル、または１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃで置換されるピリジニルであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃは独立して、水素、アルキル、フェニルアルキル、または１個もしくは２個のハロで置換されるフェニルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５７】
実施形態（Ｄ７ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃで置換されるピリジニルであり、式中、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５８】
実施形態（Ｄ７ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−アミノ−ピリジン−４−イル、３−メチル−ピリジン−２−イル、２−メチル−３−（フェニルメチル）−ピリジン−４−イル、３−（２−フルオロ−フェニルメチル）−２−メチル−ピリジン−４−イル、３−（３−フルオロ−フェニルメチル）−２−メチル−ピリジン−４−イル、または３−（４−フルオロ−フェニルメチル）−２−メチル−ピリジン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１５９】
実施形態（Ｄ７ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｂ）に従うものであり、
2012527474.tif 000027
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６０】
実施形態（Ｅ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される１０員ヘテロアリールであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、１０員ヘテロアリールであり、該１０員ヘテロアリールは、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、キナゾリン−８−イル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、イソキノリン−８−イル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、または５，６−ジヒドロキナゾリニルであり、式中、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６１】
実施形態（Ｅ１）：別の実施形態において、Ｒ２は、キナゾリン−２−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−５−イル、キナゾリン−６−イル、キナゾリン−７−イル、またはキナゾリン−８−イルであり、式中、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６２】
実施形態（Ｅ２）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、任意に置換されるフェニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、または−ＯＲ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６３】
実施形態（Ｅ２ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、アルキル、ハロ、または−ＯＲ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、アルキル、ハロ、または−ＯＲ１１ａであり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル、またはアルコキシアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６４】
実施形態（Ｅ２ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、アルキル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＯＲ１１ａ、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、アルキル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＯＲ１１ａ、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル、フェニルアルキル、またはヘテロアリールであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、Ｒ２０は、アルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、−ＯＲ１１ａであり、Ｒ３ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、−ＯＲ１１ａであり、Ｒ３ａは、水素、アルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１１ａは、水素またはアルキルであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６５】
実施形態（Ｅ２ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ハロカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＯＲ１１ａ、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロアリールアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルスルホニル、任意に置換されるフェニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、１個のＲ１６で置換されるアルキル、または−ＯＲ１１ａであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルスルホニル、フェニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、１個のＲ１６で置換されるアルキル、または−ＯＲ１１ａであり、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１１ａは、水素、アルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、または任意に置換されるフェニルアルキルであり、Ｒ１６は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換されるキナゾリン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソアミル、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、トリフルオロメチル、メチルスルホニル、フェニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、イソアミルオキシ、２−アミノ−エチルオキシ、２−（メチルアミノ）−エチルオキシ、２−（ジメチルアミノ）−エチルオキシ、３−アミノ−プロピルオキシ、３−（メチルアミノ）−プロピルオキシ、３−（ジメチルアミノ）−プロピルオキシ、２−メトキシ−エチルオキシ、シアノメチルオキシ、およびベンジルオキシであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６６】
実施形態（Ｅ２ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、キナゾリン−４−イル、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、２−メチル−キナゾリン−４−イル、６−メチル−キナゾリン−４−イル、７−メチル−キナゾリン−４−イル、８−メチル−キナゾリン−４−イル、２−エチル−キナゾリン−４−イル、２−フェニル−キナゾリン−４−イル、７−（キノリン−２−イルメチルオキシ）−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−（２−ジメチルアミノ−エチルオキシ）−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−（３−ジメチルアミノ−プロピルオキシ）−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−（シクロプロピルメチルオキシ）−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−（シアノメチルオキシ）−キナゾリン−４−イル、６−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−メトキシ−キナゾリン−４−イル、８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−エトキシ−キナゾリン−４−イル、６−（ｎ−プロポキシ）−キナゾリン−４−イル、６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル、７，８−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル、７−イソアミルオキシ−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、５−ブロモ−キナゾリン−４−イル、６−ブロモ−キナゾリン−４−イル、７−ブロモ−キナゾリン−４−イル、８−ブロモ−キナゾリン−４−イル、５−クロロ−キナゾリン−４−イル、６−クロロ−キナゾリン−４−イル、７−クロロ−キナゾリン−４−イル、８−クロロ−キナゾリン−４−イル、５−フルオロ−キナゾリン−４−イル、６−フルオロ−キナゾリン−４−イル、７−フルオロ−キナゾリン−４−イル、８−フルオロ−キナゾリン−４−イル、５−ヨード−キナゾリン−４−イル、６−ヨード−キナゾリン−４−イル、７−ヨード−キナゾリン−４−イル、８−ヨード−キナゾリン−４−イル、６−ブロモ−７−クロロ−キナゾリン−４−イル、６−ヨード−７−クロロ−キナゾリン−４−イル、６，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル、６，７−ジフルオロ−キナゾリン−４−イル、６，８−ジブロモ−キナゾリン−４−イル、２−メチル−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル、２−エチル−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル、２−メチル−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル、６−ヨード−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−クロロ−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル、２−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−ブロモ−７−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−ブロモ−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−ブロモ−６−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−クロロ−７，８−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル、６，７，８−トリメトキシ−キナゾリン−４−イル、６−（２−メトキシ−エチルオキシ）−キナゾリン−４−イル、６−（ベンジルオキシ）−キナゾリン−４−イル、６−ヒドロキシ−キナゾリン−４−イル、７−（ベンジルオキシ）−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−ヒドロキシ−８−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−キナゾリン−４−イル、７−ヒドロキシ−６−メトキシ−キナゾリン−４−イル、６−ヨード−８−メチル−キナゾリン−４−イル、６−メチル−８−ブロモ−キナゾリン−４−イル、２−エトキシカルボニル−キナゾリン−４−イル、２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル、２−エチルアミノ−キナゾリン−４−イル、２−（ｄｉエチルアミノ）−キナゾリン−４−イル、２−（トリフルオロメチル）−キナゾリン−４−イル、７−（トリフルオロメチル）−キナゾリン−４−イル、８−（トリフルオロメチル）−キナゾリン−４−イル、６−メチルスルホニル−キナゾリン−４−イル、７−メチルスルホニル−キナゾリン−４−イル、キナゾリン−４−イル、キナゾリン−４−イル、またはキナゾリン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６７】
実施形態（Ｅ２ｅ）：別の実施形態において、Ｒ２は、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６８】
実施形態（Ｅ３）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イル、または６′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄ、ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イル、または６′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１６９】
実施形態（Ｅ３ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、−ＳＲ１２、任意に置換されるフェニル、−ＯＲ１１ａ、１個のＲ１６で置換されるアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、−ＳＲ１２、フェニル、−ＯＲ１１ａ、１個のＲ１６で置換されるアルキル、ヘテロシクロアルキル（アルコキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、またはアルキルで任意に置換される）、ヘテロシクロアルキルアルキル（１個もしくは２個のハロで任意に置換される）、またはヘテロアリールであり、Ｒ１２は、アルキルまたはフェニルアルキルであり、Ｒ１６は、ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＯＲ１８、または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７であり、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、それぞれのＲ１１ａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７０】
実施形態（Ｅ３ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは水素であり、Ｒ３およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは水素であり、Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、任意に置換されるフェニル、１個のＲ１６で置換されるアルキル、または−ＳＲ１２であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは水素であり、Ｒ３は、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、フェニル、１個のＲ１６で置換されるアルキル、または−ＳＲ１２であり、Ｒ１２は、アルキルまたは任意に置換されるフェニルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７１】
実施形態（Ｅ３ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、アルキル、ハロ、任意に置換されるフェニル、−ＳＲ１２、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、アルキル、ハロ、フェニル、１個のＲ１６で置換されるアルキル、または−ＳＲ１２であり、Ｒ１２は、アルキルまたはフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ａは、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、ハロ、フェニル、１個のＲ１６で置換されるアルキル、または−ＳＲ１２であり、Ｒ１２は、アルキルまたはフェニルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは、ハロであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ａは、水素、アルキル、またはＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７２】
実施形態（Ｅ３ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、Ｒ１６で置換されるアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル（１個もしくは２個のハロで任意に置換される）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、アルキル、アルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、Ｒ１６で置換されるアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル（１個もしくは２個のハロで任意に置換される）であり、Ｒ１６は、ＮＲ１１Ｒ１１ａであり、式中、Ｒ１１は、水素またはアルキルであり、Ｒ１１ａは、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、もしくはカルボキシアルキルであるか、またはＲ１６は、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ａであり、式中、Ｒ１５およびＲ１５ａは独立して、水素もしくはアルキルであるか、またはＲ１６は、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７であり、式中、Ｒ１７は、アルキルであり、Ｒ１６は、−ＯＲ１８であり、式中、Ｒ１８は、アルキルもしくはアルコキシアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７３】
実施形態（Ｅ３ｅ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、Ｒ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、ヘテロシクロアルキルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル、または７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、ヘテロシクロアルキルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７４】
実施形態（Ｅ３ｆ）：別の実施形態において、Ｒ２は、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６−メチル−２−（メチルチオ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、２−（エチルチオ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、２−（フェニルメチルチオ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、６−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、７−メチル−７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、または７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７５】
実施形態（Ｅ４）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｃ）に従うものであり、
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式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｃ）に従うものであり、式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、それらが結合される炭素と一緒になって、任意に置換されるシクロアルキルまたは任意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成し、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｃ）に従うものであり、式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｃ）に従うものであり、式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、ハロであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７６】
実施形態（Ｅ４ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｃ）に従うものであり、式中、ｍは、１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、実施形態（Ｅ４ｄ）のいずれかに定義される通りであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７７】
実施形態（Ｅ４ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，６−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、６，６−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、７，７−ジクロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル、７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］−４′−イル、または６′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，７′−キナゾリン］−４′−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３ｂで置換され、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、またはハロアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７８】
実施形態（Ｅ４ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、
2012527474.tif 000029
式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、式中、ｍは、０または１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、ハロであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、式中、ｍは、１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、式中、ｍは、１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、ハロであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、ｍは、１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ヘテロシクロアルキル（アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしくはアルキルで任意に置換される）、ヘテロシクロアルキルアルキル（１個もしくは２個のハロで任意に置換される）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、ｍは、１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ヘテロシクロアルキル（アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしくはアルキルで任意に置換される）、ヘテロシクロアルキルアルキル（１個もしくは２個のハロで任意に置換される）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ１６は、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、−ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７、もしくは−ＯＲ１８であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｄ）に従うものであり、ｍは、１であり、Ｒ３およびＲ３ａは、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、シアノアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１７９】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｅ４ｄ）に従うものであり、Ｒ１は、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）に従うものである。
【０１８０】
実施形態（Ｅ５ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｅ）に従うものであり、
2012527474.tif 000030
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、環（ｅ）の任意の置換可能な炭素上に位置付けられ、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｅ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄの１つは、水素、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのその他ならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｅ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄの１つは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのその他は独立して、水素またはアルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｅ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄの１つは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのその他は、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｅ）に従うものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄの１つは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−２−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄの２つ目は、水素であり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄのその他は、アルキル（別の実施形態において、それぞれのアルキルは、Ｃ１−２−アルキル）であり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１８１】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｅ５ａ）に従うものであり、Ｒ１は、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）に従うものである。
【０１８２】
実施形態（Ｅ５ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｆ）に従うものであり、
2012527474.tif 000031
式中、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、シアノアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３は、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはアルケニルであり、すべての他の基は、式の化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１８３】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｅ５ｂ）に従うものであり、Ｒ１は、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）に従うものである。
【０１８４】
実施形態（Ｅ５ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｇ）に従うものであり、
2012527474.tif 000032
式中、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、シアノアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはハロアルキルであり、該環の６位または７位に位置し、すべての他の基は、式の化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１８５】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｅ５ｃ）に従うものであり、Ｒ１は、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）に従うものである。
【０１８６】
実施形態（Ｅ５ｄ）：別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｈ）に従うものであり、
2012527474.tif 000033
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃならびにすべての他の基は、式の化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｈ）に従うものであり、式中、Ｒ３ｂは、水素、アルキル、シアノアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は、式の化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、式（ｈ）に従うものであり、式中、Ｒ３ｂは、水素、シアノアルキル、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｃは独立して、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＳＲ１２、任意に置換されるフェニル、−ＯＲ１１ａ、１個のＲ１６で置換されるアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、または任意に置換されるヘテロアリールであり、すべての他の基は、式の化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１８７】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｅ５ｄ）に従うものであり、Ｒ１は、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）に従うものである。
【０１８８】
実施形態（Ｅ６）：別の実施形態において、Ｒ２は、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、またはイソキノリン−８−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、キノリン−４−イルまたはイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１８９】
実施形態（Ｅ６ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、キノリン−４−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル、キノリン−８−イル、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、またはイソキノリン−８−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３および３ａは独立して、水素、シアノ、アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ１１ａ、フェニル、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、キノリン−４−イルまたはイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、Ｒ３およびＲ３ａは独立して、水素、シアノアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ１１ａ、フェニル、１個もしくは２個のＲ１９で任意に置換されるフェニルアルキル、または１個もしくは２個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９０】
実施形態（Ｅ６ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、６，７−ジメトキシ−キノリン−４−イル、７−シアノ−キノリン−４−イル、５−フルオロ−キノリン−４−イル、６−フルオロ−キノリン−４−イル、７−フルオロ−キノリン−４−イル、８−フルオロ−キノリン−４−イル、２−フェニル−キノリン−４−イル、２−メチル−キノリン−４−イル、２−メチル−７−メトキシ−キノリン−４−イル、２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル、またはイソキノリン−１−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９１】
実施形態（Ｅ７）：別の実施形態において、Ｒ２は、５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル、またはチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルまたは７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルまたは７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、５−メチル−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、または７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９２】
実施形態（Ｅ８）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イル、または６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９３】
実施形態（Ｅ８ａ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、または６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９４】
実施形態（Ｅ８ｂ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、または６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、または６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、または任意に置換されるシクロアルキルアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９５】
実施形態（Ｅ８ｃ）：別の実施形態において、Ｒ２は、５，７−ジヒドロチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、７−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６−シクロプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、６−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル、または６−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９６】
実施形態（Ｅ９）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９７】
実施形態（Ｅ１０）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３およびすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９８】
実施形態（Ｅ１１）：別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］インドリジン−４−イルであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換される６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］インドリジン−４−イルであり、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ３は、水素またはシアノであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ２は、６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］インドリジン−４−イルまたは１０−シアノ−６，７，８，９−テトラヒドロピリミド［４，５−ｂ］インドリジン−４−イルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０１９９】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ）および（Ｈ１）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ）および（Ｈ１）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２００】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ１）〜（Ｂ２）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ１）に従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０１】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ３）、（Ｂ４）、（Ｂ４ａ）、および（Ｂ４ｂ）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６−Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ４ａ）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０２】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ５）、（Ｂ６）、（Ｂ７）、および（Ｂ８）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６−Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ７）のうちのいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０３】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ９）〜（Ｂ１３）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ９）〜（Ｂ１３）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０４】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ１６）、（Ｂ１６ａ）〜（Ｂ１６ｃ）、（Ｂ１７）、および（Ｂ１８）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ１６ａ）〜（Ｂ１６ｃ）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、実施形態（Ｂ１６ａ）〜（Ｂ１６ｃ）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０５】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ１９）〜（Ｂ２９）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｂ１９）〜（Ｂ２９）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０６】
別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｃ）〜（Ｃ３）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｃ２）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ）〜（Ｄ２）、（Ｄ３）〜（Ｄ３ｋ）、（Ｄ４）〜（Ｄ４ｂ）、（Ｄ５）、（Ｄ６〜Ｄ６ｄ）、（Ｄ７）〜（Ｄ７ｄ）、（Ｅ）〜（Ｅ２）、（Ｅ２ａ）〜（Ｅ２ｅ）、（Ｅ３）〜（Ｅ３ｆ）、（Ｅ４）〜（Ｅ４ｄ）、（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）、（Ｅ６）〜（Ｅ６ｂ）、（Ｅ７）、（Ｅ８）〜（Ｅ８ｃ）、および（Ｅ９）〜（Ｅ１１）のいずれか１つに従うものである。別の実施形態において、該化合物は、実施形態（Ｃ２）のいずれかに従うものであり、Ｒ２は、実施形態（Ｄ２）、（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、（Ｄ３ｉ）、（Ｅ２）、（Ｅ２ｂ）、（Ｅ３ｃ）、（Ｅ４ａ）、（Ｅ４ｄ）、および（Ｅ５ａ）〜（Ｅ５ｄ）のいずれか１つに従うものである。
【０２０７】
実施形態Ｚ：別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるベンズイミダゾール−６−イルであり、Ｒ７は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるベンズイミダゾール−６−イルであり、それぞれのＲ７が、存在する場合は、アルキル、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるベンズイミダゾール−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）である、化合物である。
【０２０８】
実施形態Ｚ１：別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ７は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イルまたはチアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）である、化合物である。
【０２０９】
実施形態Ｚ２：別の実施形態において、該化合物は、Ｒ１が、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、または３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ１は、Ｒ７で任意に置換され、Ｒ７は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、または３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−５−イル、または３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ１は、Ｒ７で任意に置換され、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）である、化合物である。
【０２１０】
実施形態Ｚ３：別の実施形態において、該化合物は、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルまたは３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルであり、Ｒ７は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルまたは３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルまたは３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）である、化合物である。
【０２１１】
実施形態Ｚ４：別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルであり、Ｒ７は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ９は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換される、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、またはシクロアルキルであり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）である、化合物である。
【０２１２】
実施形態Ｚ５：別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるピリジン−３−イルであり、Ｒ７は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるピリジン−３−イルであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、２個のＲ７で任意に置換されるピリジン−３−イルであり、一方のＲ７が、水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、もしくは−ＮＲ８Ｒ８ａであり、他方のＲ７は、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａであるか、または一方のＲ７が、ヒドロキシもしくは−ＮＲ８Ｒ８ａであり、他方のＲ７は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ１が、２個のＲ７で任意に置換されるピリジン−３−イルであり、一方のＲ７が、水素、ハロ、シアノ、アルコキシ、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、もしくは−ＮＲ８Ｒ８ａであり、他方のＲ７は、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８ａであるか、または一方のＲ７が、ヒドロキシもしくは−ＮＲ８Ｒ８ａであり、他方のＲ７は、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ１３は、ヒドロキシアルキルであり、Ｒ１３ａは、アルキルまたはアミノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシである１個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、それぞれのＲ８およびＲ８ａは独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ９は、水素、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、１個のアミノカルボニルで置換されるアルキル、または１個のアミノもしくは３個のハロで置換されるヒドロキシアルキルであり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２１３】
実施形態（Ｘ）：別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ６が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、または１、２、または３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ１４は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ６が、それが結合されるフェニル環のパラ配位に位置し、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａまたは１、２、または３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＲ１４は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ６が、それが結合されるフェニル環のパラ配位に位置し、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａまたは１、２、または３個のＲ１４で任意に置換されるヘテロアリールであり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、または任意に置換されるヘテロシクロアルキルであり、Ｒ１４は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）またはアルコキシカルボニルである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ６が、それが結合されるフェニル環のパラ配位に位置し、Ｒ６は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、イミダゾリル、またはピラゾリルであり、ここで、イミダゾリルおよびピラゾリルは、１、２、または３個のＲ１４で任意に置換され、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、または任意に置換されるピロリジニルであり、Ｒ１４は、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはアルコキシカルボニルである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ６が、それが結合されるフェニル環のメタ配位に位置し、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８であり、Ｒ８は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。別の実施形態において、該化合物は、式中、Ｒ６が、それが結合されるフェニル環のメタ配位に位置し、Ｒ６は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８であり、Ｒ８は、アルキルである、化合物である。
【０２１４】
実施形態（Ｊ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｈ）に従うものであり、
2012527474.tif 000034
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｈ）は、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂが、実施形態（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、および（Ｄ３ｉ）のいずれかに記載される通りであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２１５】
実施形態（Ｊ）の別の実施形態において、式Ｉ（ｈ）の化合物は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２１６】
実施形態（Ｋ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｊ）に従うものであり、
2012527474.tif 000035
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ６は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｊ）からなるものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、実施形態（Ｅ２ｂ）に定義される通りであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｊ）からなるものであり、式中、Ｒ３は、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロ、−ＯＲ１１ａ、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ３ａは、水素またはアルコキシであり、Ｒ６は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０２１７】
実施形態（Ｋ）の別の実施形態において、式Ｉ（ｊ）の化合物は、式中、Ｒ６が、実施形態（Ｘ）に従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２１８】
実施形態（Ｌ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｋ）に従うものであり、
2012527474.tif 000036
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ６は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｈ）は、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂが、実施形態（Ｄ３ａ）〜（Ｄ３ｃ）、（Ｄ３ｇ）、および（Ｄ３ｉ）のいずれかに記載される通りであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２１９】
実施形態（Ｌ）の別の実施形態において、式Ｉ（ｋ）の化合物は、式中、Ｒ６が、実施形態（Ｘ）に従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２２０】
実施形態（Ｍ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｍ）に従うものであり、
2012527474.tif 000037
式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ６は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｍ）からなるものであり、式中、Ｒ３は、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキル、−ＯＲ１１ａであり、Ｒ３ａは、水素または−ＯＲ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ６は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｍ）からなるものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、実施形態（Ｅ６ａ）に定義される通りであり、Ｒ６は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０２２１】
実施形態（Ｍ）の別の実施形態において、式Ｉ（ｍ）の化合物は、式中、Ｒ６が、実施形態（Ｘ）に従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２２２】
実施形態（Ｎ）の別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｎ）からなるものであり、
2012527474.tif 000038
式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの１つならびにすべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。実施形態（Ｎ）の別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｎ）からなるものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ１は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｎ）からなるものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、実施形態（Ｅ２ｂ）に定義される通りであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｎ）からなるものであり、式中、Ｒ３は、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロ、−ＯＲ１１ａ、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、Ｒ３は、水素であり、Ｒ３ａは、水素またはアルコキシであり、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｎ）からなるものであり、式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの２つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｎ）からなるものであり、式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの３つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０２２３】
実施形態（Ｎ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｎ）は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２２４】
実施形態（Ｐ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｐ）からなるものであり、
2012527474.tif 000039
式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの１つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｐ）からなるものであり、式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの２つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｐ）からなるものであり、式中、Ｒ３は、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、または１個のＲ１６で置換されるアルキル、−ＯＲ１１ａであり、Ｒ３ａは、水素または−ＯＲ１１ａであり、Ｒ３ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ６は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｐ）からなるものであり、式中、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは、実施形態（Ｅ６ａ）に定義される通りであり、Ｒ６は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０２２５】
実施形態（Ｐ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｐ）は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２２６】
実施形態Ｑ：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｑ）からなるものであり、
2012527474.tif 000040
式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの１つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｑ）からなるものであり、式中、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの２つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｑ）からなるものであり、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであり、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂの３つは、水素であり、その他は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。
【０２２７】
実施形態（Ｑ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物（ｑ）は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２２８】
実施形態（Ｆ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｒ）からなるものであり、
2012527474.tif 000041
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、式式Ｉ（ｒ）の化合物は、式中、Ｒ３およびＲ３ａが、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）であり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉ（ｒ）の化合物は、式中、Ｒ３およびＲ３ａが、ハロであり、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。別の実施形態において、式Ｉ（ｒ）の化合物は、式中、Ｒ３およびＲ３ａが、それらが結合される炭素と一緒になって、任意に置換されるシクロアルキルを形成し、Ｒ３ｂは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロアルキル、または１個のＲ１６で置換されるアルキルであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０２２９】
実施形態（Ｆ）の別の実施形態において、式Ｉ（ｒ）の化合物は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである。
【０２３０】
実施形態（Ｓ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｓ）からなるものであり、
2012527474.tif 000042
式中、Ｒ３は、シアノアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、ハロ、ハロアルキル、−ＳＲ１２、アルキルスルホニル、任意に置換されるフェニル、任意に置換されるフェニルアルキル、任意に置換されるシクロアルキル、任意に置換されるシクロアルキルアルキル、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＲ１１Ｒ１１ａ、または−ＯＲ１１ａであり、Ｒ１、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ１１、およびＲ１１ａは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。
【０２３１】
実施形態（Ｓ）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２３２】
実施形態（Ｔ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ｔ）からなるものであり、
2012527474.tif 000043
式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３ａ、およびＲ３ｂは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。
【０２３３】
実施形態（Ｔ）の別の実施形態において、式Ｉ（ｔ）の化合物は、式中、Ｒ１が、実施形態（Ｚ）〜（Ｚ５）のいずれかに従うものであり、すべての他の基は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りであるか、または実施形態（１）に定義される通りである、化合物である。
【０２３４】
実施形態（Ｕ）：別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、独立して、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、シクロアルキル、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ１は、１個もしくは２個のＲ７で任意に置換されるヘテロアリールであり、それぞれのＲ７は、存在する場合は、独立して、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、シクロアルキル、ハロアルキル、−ＮＲ８Ｒ８ａ、または−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ９であり、Ｒ８は、水素であり、Ｒ８ａは、水素、アルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）、またはハロアルキルであり、Ｒ９は、水素またはアルキル（別の実施形態において、アルキルは、Ｃ１−３−アルキル）であり、すべての他の基は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。
【０２３５】
別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−４−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−４−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｄは、水素であり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−４−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ１、Ｒ３、およびＲ３ａは独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−４−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ１およびＲ３は独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。別の実施形態において、該化合物は、式Ｉ（ａ）に従うものであり、式中、Ｒ２は、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−４−イルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イルであり、Ｒ２は、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄで置換され、Ｒ３、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、水素であり、Ｒ１は、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである。
【０２３６】
別の実施形態は、１）式Ｉ、（Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ１）、Ｉ（ｂ２）、Ｉ（ｃ１）、Ｉ（ｃ２）、Ｉ（ｄ１）、Ｉ（ｄ２）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ１）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｊ）、Ｉ（ｋ）、Ｉ（ｍ）、Ｉ（ｎ）、Ｉ（ｐ）、Ｉ（ｑ）、Ｉ（ｒ）、Ｉ（ｓ）、およびＩ（ｔ））のいずれか１つに従った、または上の実施形態のいずれか１つに従った、単一立体異性体もしくはその立体異性体の混合物としての、任意にその薬学的に許容される塩としての化合物、ならびに２）その薬学的に許容される担体、賦形剤、および／または希釈剤を含む薬学的組成物を提供する。
【０２３７】
別の実施形態は、疾患、障害、または症候群を治療する方法であり、ここで疾患は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴＯＲによって直接的もしくは間接的に引き起こされる、制御不良の、異常な、および／または所望されない細胞活性と関連し、その方法は、治療を必要とするヒトに、治療的有効量の、式Ｉ、（Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ１）、Ｉ（ｂ２）、Ｉ（ｃ１）、Ｉ（ｃ２）、Ｉ（ｄ１）、Ｉ（ｄ２）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ１）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｊ）、Ｉ（ｋ）、Ｉ（ｍ）、Ｉ（ｎ）、Ｉ（ｐ）、Ｉ（ｑ）、Ｉ（ｒ）、Ｉ（ｓ）、およびＩ（ｔ））のいずれかの化合物、上の実施形態のいずれか１つの化合物、または表１からの化合物、任意にその薬学的に許容される塩または薬学的組成物として、投与することを含む。別の実施形態において、該疾患は、癌である。別の実施形態において、該疾患は、癌であり、該化合物は、式Ｉ（ａ）からなるか、または表１からの化合物である。
【０２３８】
実施形態（Ｇ）：別の実施形態は、疾患、障害、または症候群を治療する方法を対象とし、該方法は、患者に、治療的有効量の、式Ｉ、（Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ１）、Ｉ（ｂ２）、Ｉ（ｃ１）、Ｉ（ｃ２）、Ｉ（ｄ１）、Ｉ（ｄ２）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ１）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｊ）、Ｉ（ｋ）、Ｉ（ｍ）、Ｉ（ｎ）、Ｉ（ｐ）、Ｉ（ｑ）、Ｉ（ｒ）、Ｉ（ｓ）、およびＩ（ｔ））のいずれかの化合物、上の実施形態のいずれか１つの化合物、または表１からの化合物、任意にその薬学的に許容される塩、または治療的有効量の、式Ｉ、（Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ１）、Ｉ（ｂ２）、Ｉ（ｃ１）、Ｉ（ｃ２）、Ｉ（ｄ１）、Ｉ（ｄ２）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ１）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）、Ｉ（ｈ）、Ｉ（ｊ）、Ｉ（ｋ）、Ｉ（ｍ）、Ｉ（ｎ）、Ｉ（ｐ）、Ｉ（ｑ）、Ｉ（ｒ）、Ｉ（ｓ）、およびＩ（ｔ））の化合物、上の実施形態のいずれか１つの化合物、もしくは表１からの化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは希釈剤を含む薬学的組成物として、投与することを含む。別の実施形態において、該疾患は、癌である。
【０２３９】
実施形態（Ｇ）の実施形態のいずれかの別の実施形態において、癌は、乳癌、マントル細胞リンパ腫、腎細胞癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、ＮＰＭ／ＡＬＫを形質転換した未分化大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、横紋筋肉腫、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腺癌、結腸癌、直腸癌、胃癌、肝細胞癌、黒色腫、膵臓癌、前立腺癌、甲状腺癌、未分化大細胞リンパ腫、血管腫、グリア芽腫、または頭頸部癌である。
【０２４０】
表１中のすべての化合物は、生物学的実施例１および３に記載されるアッセイにおいて試験された。
【０２４１】
実施形態（Ｖ）：一実施形態において、本発明の化合物は、約２．０μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲに対して不活性である（３．０μＭ以上の濃度で試験される場合）か、またはｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１．０μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲに対して不活性である（２．０μＭ以上の濃度で試験される場合）か、またはｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．５μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲに対して不活性である（２．０μＭ以上の濃度で試験される場合）か、またはｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．３μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲに対して不活性である（２．０μＭ以上の濃度で試験される場合）か、またはｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．２μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．１μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．０５μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．０２５μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．０１μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性を有し、ｍＴＯＲよりもＰＩ３Ｋ−アルファに対して約５倍以上、約７倍以上、または約１０倍以上選択的である。
【０２４２】
実施形態（Ｗ）：一実施形態において、本発明の化合物は、約２．０μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約２．０μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有し、他よりも標的の１つに対する選択性は、３倍を超えない。別の実施形態において、本発明の化合物は、約１．０μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約１．０μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有し、他よりも標的の１つに対する選択性は、３倍を超えない。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．５μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．５μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有し、他よりも標的の１つに対する選択性は、３倍を超えない。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．３μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．３μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有し、他よりも標的の１つに対する選択性は、３倍を超えない。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．１５μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．１５μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有し、他よりも標的の１つに対する選択性は、２倍を超えない。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．１μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．１μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．０５μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．０５μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．０２μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．０２μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、約０．０１μＭ以下のＰＩ３Ｋ−アルファ阻害活性、および約０．０１μＭ以下のｍＴＯＲ阻害活性を有する。
【０２４３】
別の実施形態において、本発明の化合物はまた、本明細書に記載される疾患を含む生物過程における、ＰＩ３Ｋαおよび／またはｍＴＯＲのインビボでの役割を研究するための、インビボでのＰＩ３Ｋαおよび／またはｍＴＯＲの阻害剤としても有用である。したがって、本発明はまた、本発明の化合物または組成物を哺乳動物に投与することを含む、インビボでのＰＩ３Ｋαおよび／またはｍＴＯＲを阻害する方法を含む。
【０２４４】
代表的な化合物
式Ｉの代表的な化合物が下に示される。例は、例証にすぎず、決して本発明の範囲を限定するものではない。本発明の化合物は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ）、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＩＵＢＭＢ）、およびＣｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）によって合意された命名規約の体系的な適用に従って名付けられる。具体的には、表１における名称は、ＡＣＤ／Ｌａｂｓ命名ソフトウェア８．００リリース、製品バージョン８．０８以上を用いて作成された。
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【０２４５】
有用な中間体：４−［６，７−ビス（メチルオキシ）キノリン−４−イル］−７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン、４−｛４−［６，７−ビス（メチルオキシ）キノリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル｝−２−ニトロアニリン、４−｛４−［６，７−ビス（メチルオキシ）キノリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル｝ベンゼン−１，２−ジアミン、Ｎ−［５−（４−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−メチルピリミジン−４−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド、７−ブロモ−４−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−メチルピリミジン４−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン、４−［６，７−ビス（メチルオキシ）キナゾリン−４−イル］−７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン、７−ブロモ−４−［６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン。
【０２４６】
一般的投与
一態様において、本発明は、本発明に従ったＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴＯＲの阻害剤、ならびに薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物を提供する。ある他の特定の実施形態において、投与は、経口経路による。本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のそれ自体、または適切な薬学的組成物での投与は、同様の有用性を提供するための認められた投与様式および薬剤によって実施することができる。したがって、投与は、例えば、錠剤、座剤、丸薬、軟質カプセルおよび硬質ゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液、またはエアロゾル等の固体、半固体、凍結乾燥粉末、または液体の投薬形態で、特に、正確な投与量の単純投与に好適な単位投薬形態で、例えば、経口的、経鼻的、非経口的（静脈内、筋肉内、または皮下）、局所的、経皮的、膣内、膀胱内、槽内、または経直腸的であることができる。
【０２４７】
組成物は、活性薬剤として従来の薬学的担体または賦形剤および本発明の化合物を含み、加えて、担体および補助剤等を含み得る。
【０２４８】
補助剤は、保存剤、湿潤剤、懸濁化剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、乳化剤、および調剤を含む。微生物の作用の予防は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の種々の抗菌剤および抗真菌剤によって保証することができる。また、例えば、砂糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含むことも望ましい場合がある。注射可能な薬学的形態の持続的吸収は、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン等の吸収を遅延させる薬剤の使用によってもたらすことができる。
【０２４９】
必要に応じて、本発明の薬学的組成物はまた、例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウレート、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエン等の、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、少量の抗酸化剤等の補助物質を含有してもよい。
【０２５０】
製剤の選択は、薬物投与様式（例えば、経口投与に対して、錠剤、丸薬、またはカプセルの形態での製剤）、および薬物物質の生物学的利用能等の種々の要因に依存する。近年、薬学的製剤が、表面積を増加させる、すなわち、粒径を減少させることによって、生物学的利用能を増加させることができるという原理に基づいて、特に、生物学的利用能に劣る薬物に対して開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、活性物質が巨大分子の架橋マトリックスに支持された１０から１，０００ｎｍの範囲のサイズの粒子を有する薬学的製剤を記載している。米国特許第５，１４５，６８４号は、薬剤物質が表面改質剤の存在下で、ナノ粒子（４００ｎｍの平均粒径）に粉砕され、次いで、液体媒体中に分散されて、著しく高い生物学的利用能を示す薬学的製剤を得る薬学的製剤の産生を記載している。
【０２５１】
非経口的注射に好適な組成物は、生理学的に許容される水性または非水性の滅菌溶液、分散液、懸濁液、またはエマルション、および滅菌した注射用溶液または分散液に再構成される滅菌粉末を含み得る。好適な水性または非水性担体、希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール等）、好適なそれらの混合物、植物性油（オリーブ油等）、および注射可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチン等のコーティングの使用、分散液の場合には要求される粒子径の維持、および界面活性剤の使用により、維持することができる。
【０２５２】
１つの特定の投与経路は、治療される疾患状態の重症度に従って調整することができる便利な毎日の投薬計画を使用する経口投与である。
【０２５３】
経口投与のための固形投薬形態には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤、および顆粒が含まれる。このような固形投薬形態では、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム等の少なくとも一つの不活性の通常の賦形剤（または担体）、または（ａ）例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸等の充填剤または増量剤、（ｂ）例えば、セルロース誘導体、デンプン、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアガム等の結合剤、（ｃ）例えば、グリセロール等の湿潤剤、（ｄ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、ポテトもしくははタピオカデンプン、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合ケイ酸塩、および炭酸ナトリウム等の崩壊剤、（ｅ）例えば、パラフィン等の溶解抑制剤、（ｆ）例えば、第４級アンモニウム化合物等の吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコール、およびモノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸マグネシウム等の湿潤剤、（ｈ）例えば、カオリンおよびベントナイト等の吸着剤、ならびに（ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム等の潤滑剤、またはそれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤、および丸薬の場合、投薬形態はまた、緩衝剤も含み得る。
【０２５４】
上述した固形投薬形態は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶性コーティング、ならびに当技術分野でよく知られている他のものを用いて調製することができる。それらは、安定化剤を含有してもよく、それらが、遅延化する様式で、腸管のある部分に活性化合物または化合物を放出させるような組成物であり得る。使用することができる包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスである。また、活性化合物は、適切であるならば、１つ以上の上述した賦形剤と共に、マイクロカプセル化形態にすることができる。
【０２５５】
経口投与される液体投薬形態には、薬学的に許容されるエマルション、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。このような投薬形態は、例えば、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびに任意の製薬用アジュバントを、担体、例えば水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等；溶解剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド；油、特に綿実油、ラッカセイ油、コーン胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類、およびソルビタンの脂肪酸エステル；またはこれらの物質の混合物に溶解または分散すること等によって、溶液または懸濁液を形成させることにより調製される。
【０２５６】
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロオキシド、ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物等を含み得る。
【０２５７】
直腸投与のための組成物は、例えば、本発明の化合物と、通常の温度では固体であるが、体温では液体であり、したがって適切な体腔で溶解し、そこで活性成分を放出する、例えば適切な非刺激性賦形剤または担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、もしくは坐薬ワックスとを混合することにより調製可能な坐薬である。
【０２５８】
本発明の化合物の局所適用のための投薬形態には、軟膏、パウダー、スプレー、および吸入剤が含まれる。活性成分は、生理学的に許容される担体、および必要な場合は任意の保存料、緩衝液、または噴霧剤と、滅菌条件下で混合される。眼用調製物、眼用軟膏、パウダー、および溶液はまた、本発明の範囲内に入ると企図される。
【０２５９】
圧縮ガスを用いて、本発明の化合物をエアロゾル形態に分散させることができる。この目的に適した不活性ガスは、窒素、二酸化炭素等である。
【０２６０】
一般的に、意図される投与様式に応じて、薬学的に許容される組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を約１重量％から約９９重量％、適切な薬学的賦形剤を９９重量％から１重量％含む。一例において、組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩が約５重量％から約７５重量％であり、残りが適切な薬学的に許容される賦形剤である。
【０２６１】
このような投薬形態を調製するための実際の方法は、当業者に知られているか、または明らかであり、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０）を参照のこと。投与される組成物は、いずれにしても、本発明の教示に従い、疾患状態の治療のために治療的有効量の本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。
【０２６２】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、使用される特定の化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用期間の長さ、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与様式および時間、排出速度、薬剤の組み合わせ、特定の疾患状態の重症度、および治療を受けている宿主を含む多様な要因に応じて変化するであろう、治療的有効量で投与される。本発明の化合物は、１日当たり約０．１から約１０００ｍｇの範囲の用量レベルで患者に投与することができる。約７０キログラムの体重の正常なヒトの成人の場合、例えば用量は、１日体重１キログラム当たり約０．０１から約１００ｍｇの範囲とされる。しかしながら、使用される特定の用量は変わり得る。例えば、用量は、患者の必要性、処置される病状の重症度、および使用される化合物の薬理学的活性を含む多くの要因に依存し得る。特定の患者への最適量の決定法は、当業者にはよく知られている。
【０２６３】
固定された用量として製剤化される場合、このような併用製品は上述の投薬範囲で本発明の化合物を、その承認された投薬範囲で他の薬理学的に活性な薬剤を用いる。本発明の化合物は、代替的に、併用製剤が不適切なときには既知の薬学的に許容される薬剤と順次使用され得る。
【０２６４】
一般的合成
本発明の化合物は、以下に記載される合成手順によって作製することができる。これらの化合物を調製する際に使用される出発材料および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、もしくはＢａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆ．）等の商業的な供給者から入手可能であるか、またはＦｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ′ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ′ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｍａｒｃｈ′ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）、およびＬａｒｏｃｋ′ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９）のような参照文献に記載される手順に従って当業者に知られている方法によって調製される。これらのスキームは、本発明の化合物を合成することができるいくつかの方法を単に例証するものであり、これらのスキームに対する様々な修正がなされ得、本開示を参照する当業者に示唆される。出発材料および反応の中間体は、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等が含まれるが、これらに限定されない、従来の技術を用いて、必要に応じて、単離および精製され得る。このような材料は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を用いて特徴付けられ得る。
【０２６５】
別途それとは異なるように明記されない限り、本明細書に記載される反応は、大気圧で約−７８℃から約１５０℃までの範囲、より具体的には、約０℃から約１２５℃までの範囲、より具体的には、およそ室温（あるいは周囲温度）、例えば約２０℃の温度で起こる。別途記載されない限り（水素化の場合）、すべての反応は、窒素雰囲気下で実施される。
【０２６６】
プロドラッグは、当業者に知られている技術によって調製することができる。これらの技術は、一般には、所与の化合物中の適切な官能基を修飾する。これらの修飾された官能基は、日常の操作またはインビボで元の官能基を再生する。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法に従って調製され得る。プロドラッグについての完全な考察は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，”  Ｖｏｌ  １４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されており、これらの両方は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【０２６７】
本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、それらの構造中に不斉炭素原子または第４級化窒素原子を有し得る。本発明の化合物は、単一立体異性体、ラセミ化合物として、また鏡像異性体およびジアステレオマーの混合物として存在し得る。本化合物はまた、幾何異性体としても存在し得る。このような単一立体異性体、そのラセミ化合物および混合物、ならびに幾何異性体はすべて、本発明の範囲内にあるよう意図されている。
【０２６８】
本発明の化合物の一部は、活性なケトン−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３を含有し、−Ｃ（ＯＨ２）ＣＦ３型として部分的にまたは全体において存在し得る。本化合物は、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３または−Ｃ（ＯＨ２）ＣＦ３型として示されているかどうかにかかわらず、両方とも本発明の範囲内に含まれる。個々の化合物は、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３型として示され得るが、当業者は、本化合物が、−Ｃ（ＯＨ２）ＣＦ３型として部分的にまたは全体において存在し得、２つの型の比は、本化合物およびそれが存在する条件によって異なり得ることを理解されよう。
【０２６９】
本発明の化合物の一部は、互変異性体として存在し得る。例えば、ケトンまたはアルデヒドが存在する場合、分子はエノール型で存在し得；アミドが存在する場合、分子はイミド酸として存在し得；エナミンが存在する場合、分子はイミンとして存在し得る。このような互変異性体のすべてが、本発明の範囲にある。さらに、例えば、本出願において、Ｒ１は、５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルであり得、
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（１００）として構造的に示される。５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび構造１００の両方が含まれ、３−ヒドロキシ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イルおよびその構造
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（２００）と同等である。別の例において、本出願において、Ｒ１は、２−イミノ−１（２Ｈ）−ヒドロキシ−ピリミジン−５−イルであり得、
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（１０１）として構造的に示される。２−イミノ−１（２Ｈ）−ヒドロキシ−ピリミジン−５−イルおよびその構造１０１の両方が含まれ、２−アミノ−ピリミジン−５−イルのＮ−オキシドおよびその構造２０１
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（２０１）と同等である。どの構造またはどの用語を使用するかにかかわらず、それぞれの互変異性体は、本発明の範囲内に含まれる。
【０２７０】
本発明はまた、本発明の化合物のＮ−オキシド誘導体および保護誘導体を含む。例えば、本発明の化合物が、酸化可能な窒素原子を含有する場合、該窒素原子は、当技術分野でよく知られている方法によってＮ−オキシドに変換することができる。本発明の化合物が、ヒドロキシ、カルボキシ、チオール、または窒素原子を含有するいずれの基を含有する場合、これらの基は、好適な「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐまたはｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐ）」で保護され得る。好適な保護基の総合的な一覧は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９１に見出すことができ、これの開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の化合物の保護誘導体は、当技術分野でよく知られている方法によって調製することができる。
【０２７１】
立体異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物から単一立体異性体を調製および／または分離および単離するための方法は、当技術分野でよく知られている。例えば、光学活性な（Ｒ）および（Ｓ）異性体を、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製するか、従来の技術を用いて分解され得る。鏡像異性体（ＲおよびＳ異性体）を、当業者に知られている方法によって、例えば、結晶化によって、例えば分離され得るジアステレオマーの塩または複合体の形成によって；例えば、結晶化、１つの鏡像異性体と鏡像異性体特異的試薬との選択反応、例えば、酵素的酸化または還元、続いて、修飾された鏡像異性体と修飾されていない鏡像異性体の分離によって分離され得るジアステレオマー誘導体の形成によって；またはキラル環境下で、例えば結合しているキラルリガンドを有するシリカ等のキラル支持体上の、もしくはキラル溶媒の存在下でのガス液体もしくは液体クロマトグラフィーによって、分解され得る。所望の鏡像異性体を、上述の分離手順のうちの１つによって別の化学物質に変換する場合、所望の鏡像異性体型を遊離させるために、さらなるステップが必要とされ得ることは理解されるであろう。代替的に、特定の鏡像異性体は、光学的に活性な試薬、基質、触媒、もしくは溶媒を使用する不斉合成によって、または不斉変換によって鏡像異性体上で他の鏡像異性体に変換することによって合成され得る。特定の鏡像異性体で富化されている鏡像異性体の混合物に対して、主成分の鏡像異性体は、再結晶化によって、さらに富化することもできる（同時の収量は減少する）。
【０２７２】
加えて、本発明の化合物は、非溶媒和型、ならびに水、エタノール等の薬学的に許容される溶媒との溶媒和型で存在し得る。一般に、溶媒和型は、本発明の目的で非溶媒和型と同等であると考えられる。
【０２７３】
本発明の化合物を調製するための化学は、当業者に知られている。実際、本発明の化合物を調製するために１つより多いプロセスが存在し得る。以下の実施例は、本発明を例示するが、制限するものではない。本明細書で引用されたすべての参照文献は、参照によりその全体が組み込まれる。
【０２７４】
式中、ＰＧが窒素保護基であり、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが独立して水素またはアルキルであり、Ｒ５ｈが水素またはハロであり、Ｒ５ｂが水素、アミノ、またはハロであり、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素である、式４の中間体は、スキーム１に従って調製することができる。
スキーム１
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【０２７５】
特に、式４ａの中間体は、スキーム１ａに従って調製することができる。スキーム１ａ
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【０２７６】
式１ａの中間体は、市販されているか、または当業者に知られている方法を用いて調製することができる。特に、式中、Ｒ５ｂが水素であり、Ｒ５ｈが水素、ブロモ、またはクロロである式１ａの中間体は、市販されている。式中、Ｒ５ｈが水素であり、Ｒ５ｂがブロモ、クロロ、ヨード、またはフルオロである式１ａの中間体は、 市販のものが入手可能である。式中、Ｒ５ｈがフルオロであり、Ｒ５ｂが水素である式１ａの中間体は、Ｊ．ｏｆ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００４，４７（１２），３１６３−３１７９に記載される手順を用いて、調製することができる。式中、Ｒ５ｈが水素であり、Ｒ５ｂがアミノである式１ａの中間体は、当業者に知られている手順を用いて、対応する 市販されているニトロ中間体から調製することができる。
【０２７７】
式中、Ｒ５ａは、水素またはメチルである式２ａの中間体は、市販されている。式１ａの中間体は、テトラヒドロフランおよび／もしくはメタノール等の溶媒中で、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下で、式２ａの中間体で処理され、約４０℃の温度で、約４時間反応させる。次いで、この溶媒を除去し、反応物を、酢酸エチルおよび／または飽和重炭酸ナトリウム等の溶媒中に取り込む。この懸濁液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル等の窒素保護基前駆体を添加し、混合物を室温で一晩撹拌して、式中、ＰＧが窒素保護基である式３ａの中間体を得る。
【０２７８】
次いで、中間体３ａを、ＤＣＭ等の溶媒中で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の脱水剤の存在下で、トリフェニルホスフィン等の触媒で処理する。反応を、室温で約１２時間進行させて、得られた生成物を、任意に、カラムクロマトグラフィーによって精製し、式４ａの中間体を得る。代替的に、式４ａの中間体を、バージェス試薬で式３ａの中間体を処理することによって、調製することができる。
【０２７９】
式中、それぞれのＲが水素であるか、または両方のＲが、一緒になる場合、環状ボロン酸エステルを形成し、ＰＧが窒素保護基であり、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ５ｈが水素またはハロであり、Ｒ５ｂが水素、アミノ、またはハロであり、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素であり、Ｒ１が式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式５の中間体は、スキーム２に従って調製することができ、
スキーム２
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そこでは、式４の中間体は、スキーム１に記載される通りに調製される。
【０２８０】
特に、式中、Ｒ５ａが水素またはアルキルであり、Ｒ５ｈが水素またはハロであり、Ｒ５ｂが水素、アミノ、またはハロであり、Ｒ１が式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式５ａの中間体は、スキーム２ａに従って調製することができる。
スキーム２ａ
2012527474.tif 000161
スキーム１ａに記載される通りに調製される式４ａの中間体は、式Ｒ１Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸または
2012527474.tif 000162
で処理され、これらは、市販されているか、または当業者に知られている手順を用いて調製することができる。Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等の触媒、炭酸カリウム等の塩基の存在下で、およびＤＭＥ等の溶媒中で、約８０℃で約２時間、反応を実行する。次いで、生成物は、クロマトグラフィーによって精製し、式５ａの中間体を得ることができる。
【０２８１】
代替的に、上で定義される通りである式５の中間体は、スキーム４に記載される通りに調製することができる。
スキーム４
2012527474.tif 000163
【０２８２】
特に、式中、ＰＧが窒素保護基であり、Ｒ１が式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式５ｂの中間体は、スキーム４ａに従って調製することができる。
スキーム４ａ
2012527474.tif 000164
式中、ＰＧが、窒素保護基である式１３の中間体は、スキーム１ａに記載される通りに調製する。１３は、約−６０℃の温度でＴＨＦ等の溶媒中のトリイソプロピルホウ酸塩で処理し、続いて、テトラヒドロフラン中のｎ−ブチルリチウム等の塩基を滴加する。反応を約３０分間進行させ、塩酸等の酸で処理し、室温まで加温し、式１４ａの中間体を得た。次いで、中間体１４ａを、炭酸カリウム等の塩基の存在下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等の触媒の存在下で、１，２−ジメトキシエタンおよび／または水等の溶媒中で、式Ｒ１Ｘ（式中、Ｘは、ハロゲン化物であり、これは、市販されているか、または当業者に知られている手順を用いて調製することができる）の中間体で処理する。反応を窒素下で進行させ、約３時間還流で撹拌し、式５ｂの中間体を得る。
【０２８３】
特に、式中、Ｙが＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｈが水素であり、Ｒ１が２位で１個のＲ７で置換されるベンズイミダゾール−６−イルであり、Ｒ７がアルキルであり、Ｒ２およびすべての他の基が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである本発明の化合物は、スキーム６ａに従って調製することができる。
スキーム６ａ
2012527474.tif 000165
スキーム４において、上記の通りに調製される、式１７ａの中間体のニトロを、Ｈ２およびパラジウム炭素の存在下で、メタノールおよび／または酢酸等の溶媒中で還元して、式１８ａの中間体を得る。次いで、式１８ａの中間体を、ＨＡＴＵ等のカップリング剤の存在下で、ＤＩＥＡ等の塩基の存在下で、ＤＭＦおよび／または酢酸等の溶媒中で、式Ｒ７Ｃ（Ｏ）ＯＨの中間体で処理する。生成物を、カラムクロマトグラフィーによって精製し、式Ｉの化合物（ｘ）を得ることができる。
【０２８４】
式中、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが独立して、水素またはアルキルであり、Ｒ５ｈが水素またはハロであり、Ｒ５ｂが水素、アミノ、またはハロであり、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、およびＲ５ｇが水素であり、Ｒ１およびＲ２が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉの本発明の化合物は、スキーム５に記載される通りに調製することができ、
スキーム５
2012527474.tif 000166
式中、Ｘは、ハロまたはヒドロキシである。
【０２８５】
特に、式中、Ｒ５ａが水素またはアルキルであり、Ｒ５ｈが水素またはハロであり、Ｒ５ｂが水素、アミノ、またはハロであり、Ｒ１およびＲ２が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ｗ）の化合物は、スキーム５ａに記載される通りに調製することができる。
スキーム５ａ
2012527474.tif 000167
式５ａの中間体における保護基を除去する。保護基がＢｏｃである場合、それをＨＣｌで除去して、式６ａの中間体を得ることができる。式Ｒ２Ｘ（式中、Ｘは、ハロ等の離脱基である）の中間体は、市販されているか、または本明細書に記載される手順もしくは当業者に知られている手順を用いて調製することができる。次いで、式６ａの中間体を、Ｈuｎｉｇ塩基等の塩基またはＮＭＰの存在下で、ＤＭＦ等の溶媒中で、約５０℃の温度で、Ｒ２Ｘで処理する。生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、式Ｉ（ｗ）の中間体を得ることができる。
【０２８６】
特に、式中、Ｒ１およびＲ２が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ａ）の化合物は、スキーム５ｂに従って調製することができる。
スキーム５ｂ
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スキーム４ａに記載される通りに調製される、式５ｂの中間体における保護基を除去する。保護基がＢｏｃである場合、それをＨＣｌで除去して、式６ｂの中間体を得ることができる。次いで、標準アルキル化条件を用いて、中間体６ｂを、式Ｒ２Ｘの中間体（式中、Ｘは、ハロ等の離脱基である）で処理して、式Ｉ（ａ）の化合物を得る。
【０２８７】
式中、Ｙ１およびＹ２の一方が＝ＣＨ−であり、他方が＝Ｎ−であり、Ｒ１が２位で１個のＲ７で置換されるベンズイミダゾール−６−イルであり、Ｒ７およびＲ２が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ａａ）の化合物は、スキーム６ａに従って、当業者に知られている条件を用いて調製することができる。
スキーム６ａ
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【０２８８】
式１７の中間体は、１）標準鈴木カップリング条件を用いて、スキーム４ａに記載される通りに調製される、式１４ａの中間体を、式
2012527474.tif 000170
（式中、Ｘは、ハロである）の中間体で処理すること、続いて、２）標準アルキル化条件を用いて、式Ｒ２Ｘの中間体で処理することによって、調製する。次いで、１７を、酢酸等の溶媒中で、パラジウム炭素の存在下で、水素化し、式１８の中間体を得る。次いで、１８を、式Ｒ７Ｃ（Ｏ）ＯＨの酸で処理して、式Ｉ（ａａ）の化合物を得る。
【０２８９】
代替的に、式Ｉ（ａａ）の化合物は、スキーム６ｂに従って調製することができる。
スキーム６ｂ
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式１８の中間体を、氷酢酸等の存在下で、任意に、オルトギ酸トリエチルの存在下で、式２３の中間体で処理し、加熱して、式Ｉ（ａａ）の化合物を得る。
【０２９０】
式中、Ｒ２が式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ｖ）の化合物は、スキーム７ａに従って調製することができる。
スキーム７ａ
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スキーム５ｂに従う手順を用いて調製される、式中、Ｒがアルキルである式Ｉ（ｕ）の化合物を、ＴＨＦおよび／または水等の溶媒中で、ＬｉＯＨ等の塩基で処理して、加水分解される式Ｉ（ｙ）の化合物を得る。
【０２９１】
式中、Ｒ２、Ｒ８、およびＲ８ａが独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ｚ）の化合物は、スキーム７ｂに従って調製することができる。
スキーム７ｂ
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式中、Ｘがハロまたはヒドロキシである式Ｉ（ｖ１）の化合物は、スキーム７ａに従って調製することができるか、または式Ｉ（ｖ）の化合物から酸塩化物を作製することによって調製することができる。次いで、式Ｉ（ｖ１）の化合物を、ＴＨＦ等の溶媒中で、任意に、ＤＩＥＡ等の塩基の存在下で、式ＮＨＲ８Ｒ８ａのアミンで処理して、式Ｉ（ｚ）の化合物を得る。
【０２９２】
式Ｉ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｅ、Ｒ５ｆ、Ｒ５ｇ、およびＲ５ｈ）の化合物は、当業者に知られている鈴木カップリング手順を用いて、以下のスキーム（式中、Ｒは、−Ｂ（ＯＨ）２であり、Ｙは、ハロであるか、またはＲは、ハロであり、Ｙは、−Ｂ（ＯＨ）２である）に従って調製することができる。
スキーム８
2012527474.tif 000174
【０２９３】
特に、式中、Ｒ１およびＲ２が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ａ）の化合物は、スキーム８ａに記載される通りに調製することができる。
スキーム８ａ
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スキーム４ａのステップ１に続き、その後脱保護を行うことによって調製することができる、式１９（式中、それぞれのＲは、水素であるか、または２つのＲは、一緒になってボロン酸エステルを形成する）の中間体を、ジオキサン／Ｈ２Ｏ等の溶媒中で、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下で、式Ｒ２Ｘの中間体で処理する。得られた混合物を、約９０℃に加熱して、式２０の中間体を得る。２０を、ＤＭＦ／水等の溶媒中で、ＤＩＥＡ等の塩基の存在下で、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）等の触媒の存在下で、式中、Ｘがハロであり、Ｒ１が式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｒ１Ｘの中間体で処理する。反応物を約９５℃に加熱する。次いで、２０を、任意に精製して、式Ｉ（ａ）の化合物を得る。
【０２９４】
代替的に、式中、Ｒ１およびＲ２が独立して、式Ｉの化合物について発明の概要に定義される通りである式Ｉ（ａ）の化合物は、スキーム８ｂに記載される通りに調製することができる。
スキーム８ｂ
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スキーム１ａに続いて、脱保護を行うことによって調製することができる、式中、Ｙがハロである式２１の中間体を、１−ブタノール等の溶媒中で、ＤＩＥＡ等の塩基の存在下で、式Ｒ２Ｘ（式中、Ｘは、ハロである）の中間体で処理し、加熱して、式２２の中間体を得る。次いで、２２を、ジメトキシエタン／水等の溶媒中で、炭酸カリウム等の塩基の存在下で、およびジクロロ［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ］フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物等の触媒の存在下で、式Ｒ１Ｂ（ＯＲ）２（式中、Ｒは、水素であるか、または２つのＲは一緒になってボロン酸エステルを形成する）の中間体で処理する。反応物を加熱し、式Ｉ（ａ）の化合物を得た。
【０２９５】
合成実施例
試薬調製１
2012527474.tif 000177
ステップ１：ホルムアミド（１ｍＬ）中のメチル２−アミノ−５−ブロモ−４−メトキシベンゾエート（７５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびギ酸アンモニウム（３８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を、１６５℃で１８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、過剰な水で希釈した。形成した固体を濾過により収集し、水、次いで、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、淡黄色固体として、６−ブロモ−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（５３ｍｇ、収率７２％）を得た。Ｃ９Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５５，  ２５７（ＭＨ＋）。
【０２９６】
ステップ２：６−ブロモ−７−メトキシキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（５３ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（１．５ｍＬ）中に取り込み、続いて、触媒ＤＭＦを添加した。混合物を８０℃に２時間加熱し、濃縮した。残渣を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムに分配した。有機相をブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、茶色固体として、６−ブロモ−４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（３６ｍｇ、収率６２％）を得た。Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２７５（ＭＨ＋）。
【０２９７】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０２９８】
４−クロロ−７−（メチルスルホニル）キナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ２において、７−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．３６  （ｄ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３６  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０２９９】
４，７−ジクロロ−６−ヨードキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、メチル２−アミノ−４−クロロ−５−ヨードベンゾエートを用いて合成した。Ｃ８Ｈ３Ｃｌ２ＩＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３２５（ＭＨ＋）。
【０３００】
４−クロロ−６−ヨード−８−メチルキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−５−ヨード−３−メチル安息香酸を用いて合成した。Ｃ９Ｈ６ＣｌＩＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
【０３０１】
４−クロロ−６−（フェニルメトキシ）−キナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−５−ベンジルオキシ安息香酸メチルエステル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００１，６６（８），２７８４−２７８８）を用いて調製した。Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
【０３０２】
４，６−ジクロロ−７−メトキシ−キナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、５−クロロ−４−メトキシアントラニル酸（ＵＳ  ８０−１２６８３８）を用いて調製した。Ｃ９Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
【０３０３】
４−クロロ−７，８−ジメトキシ−キナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−３，４−ジメトキシ安息香酸メチルエステル（ＵＳ  ４２８７３４１）を用いて調製した。Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２２５  ＭＨ＋）。
【０３０４】
７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−８−メトキシキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−３−メトキシ−４−（フェニルメトキシ）安息香酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５（１４），２７０３−１０）を用いて調製した。Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３０１  ＭＨ＋）。
【０３０５】
４，６−ジクロロ−７，８−ジメトキシキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−５−クロロ−３，４−ジメトキシ安息香酸（第ＵＳ４２８７３４１号）を用いて調製した。Ｃ１０Ｈ８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２６０  ＭＨ＋）。
【０３０６】
６−ブロモ−４，７−ジクロロキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−５−ブロモ−４−クロロ安息香酸を用いることによって合成した。Ｃ８Ｈ３ＢｒＣｌ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２７７（ＭＨ＋）。
【０３０７】
４−クロロ−６−ヨード−７−メトキシキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、メチル２−アミノ−４−メトキシベンゾエートをヨード化したＮ−ヨードスクシンイミドによって、メチル５−ヨード−２−アミノ−４−メトキシベンゾエートを得て、ステップ１を進めることによって合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．９７，  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７５，  ７．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０８  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ９Ｈ６ＣｌＩＮ２Ｏに対するＧＣ−ＭＳ：３１９（Ｍ＋）。
【０３０８】
７−ブロモ−４−クロロ−８−メトキシキナゾリンおよび７−ブロモ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン。試薬調製１の方法に従って、メチル４−ブロモ−３−メトキシベンゾエートをニトロ化および水素化することにより、メチル４−ブロモ−３−メトキシ−２−アミノベンゾエートおよびメチル４−ブロモ−５−メトキシ−２−アミノベンゾエートの分離可能な混合物を得て、個々に、ステップ１を進めることによって合成した。７−ブロモ−４−クロロ−８−メトキシキナゾリン：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：９．０９，  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  １Ｈ），  ４．２１  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＮ２Ｏに対するＧＣ−ＭＳ：２７２（Ｍ＋）。７−ブロモ−４−クロロ−６−メトキシキナゾリン：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．９５，  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４５  （ｄ，  １Ｈ），  ４．１８  （ｓ，  ３Ｈ），Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＮ２Ｏに対するＧＣ−ＭＳ：２７２（Ｍ＋）。
【０３０９】
８−ブロモ−４−クロロ−６−メチル−キナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−３−ブロモ−５−メチル安息香酸を用いて合成した。Ｃ９Ｈ６ＢｒＣｌＮ２に対するＧＣ−ＭＳ：２５７（Ｍ＋）。
【０３１０】
４−クロロ−６−（メチルスルホニル）キナゾリン。試薬調製１の方法に従って、ステップ２において、６−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを用いて合成した。６−（メチルスルホニル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを、６−（メチルチオ）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８３，２６（３），４２０−５）のワンステップ酸化によって得た。Ｃ９Ｈ７ＣｌＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２４２（Ｍ＋）。
【０３１１】
試薬調製２
４−クロロ−５−メチル−６−（フェニルメチル）ピリミジン
ＷＯ第２００７／１４６８２４号に記載される手順に従って、無色油として、４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジンおよびベンジル亜鉛ブロミド（テトラヒドロフラン中０．５Ｍ溶液）から調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３３−７．１８  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３６  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２１９（ＭＨ＋）。
【０３１２】
試薬調製３：４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン
2012527474.tif 000178
ステップ１：ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の４，４−ジメチルシクロヘキサノン（２１ｇ、０．１７ｍｏｌ）および炭酸ジメチル（４５ｇ、０．５０ｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％  ｗｔ／ｗｔ、１７ｇ、０．４３ｍｏｌ）を３０分間にわたり少量ずつ添加した。得られたスラリーを、周囲温度で３０分間撹拌し、続いて、還流で２時間撹拌した。反応混合物を、冷却（０℃）し、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を２０分間にわたり滴加した。得られたスラリーを、１０％クエン酸水溶液と酢酸エチルに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。真空蒸留による精製は、メチル２−ヒドロキシ−５，５−ジメチルシクロヘキシ−１−エンカルボキシレート（２２．５ｇ、収率７５％）を提供した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １２．１５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．７５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２９  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．０３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４４  （ｔ，  ２Ｈ），  ０．９６  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１６Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：１８４  （Ｍ＋）。
【０３１３】
ステップ２：エタノール（５０ｍＬ）中のメチル２−ヒドロキシ−５，５−ジメチルシクロヘキシ−１−エンカルボキシレート（１０．０ｇ、５４ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（１０ｇ、１３０ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間加熱還流した。反応物を、元の体積の１／３まで濃縮し、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機溶液を水（１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮後、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：８）で精製し、黄色固体としてメチル２−アミノ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボキシレート（７．４２ｇ、収率７５％）を得た。Ｃ１０Ｈ１７ＮＯ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８４（ＭＨ＋）。
【０３１４】
ステップ３：２−アミノ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボキシレート（７．４２ｇ、４０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタル（５０ｍＬ）中に溶解し、１１０℃に１８時間加熱した。得られた溶液を室温まで冷却し、濃縮して、油として、メチル２−（（ジメチルアミノ）メチレンアミノ）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボキシレート（９．５ｇ、収率９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：３．６５  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９５  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．３５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  １．４１  （ｔ，  ２Ｈ），  ０．９５  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３９（ＭＨ＋）。
【０３１５】
ステップ４：メタノール（３５ｍＬ）中の７．０Ｍ  アンモニア中のメチル２−（（ジメチルアミノ）メチレンアミノ）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボキシレート（９．５ｇ、４０ｍｏｌ）の溶液を、２５℃で９０分間撹拌し、次いで、油に濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン、１：８）によって精製し、白色固体として、６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（６．４１ｇ、収率９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ２．５２  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｔ，  ２Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：１７９（ＭＨ＋）。
【０３１６】
ステップ５：クロロホルム（１０ｍＬ）中の６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（６．４１ｇ、３６ｍｍｏｌ）に、オキシ塩化リン（１０ｍＬ）を添加し、２時間還流した。混合物を、油に濃縮し、次いで、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。溶液を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、次いで、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：８）によって精製し、黄色固体として、４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（５．３ｇ、収率７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７２  （ｓ，  １Ｈ），  ２．５２  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｔ  ２Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９７（ＭＨ＋）。
【０３１７】
類似した合成技術を用いて、ステップ１または２において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。別途指示がない限り、代替の出発材料は、市販のものであった。
【０３１８】
４−クロロ−６−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン。試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、４−メチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  １  １９８７，７，１４８５−８）を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．２２  （ｄ，  ３Ｈ）。Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２に対するＧＣ／ＭＳ（ＥＩ）：１６８  （Ｍ＋）。
【０３１９】
４−クロロ−６−シクロプロピル−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン。試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、１−シクロプロピル−４−オキソ−３−ピペリジンカルボン酸メチルエステル（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９９９，５０（２），８６７−８７４）を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．７９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．８８  （ｍ，  １Ｈ），  ０．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．５４  （ｍ，  ２Ｈ）。Ｃ１０Ｈ１２ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２１０（ＭＨ＋）。
【０３２０】
４−クロロ−６−シクロプロピル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン。試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、１−シクロプロピル−４−オキソ−３−ピロリジンカルボン酸メチルエステルを用いて調製した。Ｃ９Ｈ１０ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：１９６（ＭＨ＋）。
【０３２１】
４−クロロ−６−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン。試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、１−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−３−ピロリジンカルボン酸エチルエステルを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．６２  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３０  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２４６（ＭＨ＋）。
【０３２２】
４−クロロ−７−メチル−７−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において４−メチル−２−オキソ−４−フェニルシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６（２１），６１９９−２０５）を用いて調製した。Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５９（ＭＨ＋）。
【０３２３】
４−クロロ−５−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン：試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、エチル２−オキソ−５−フェニルシクロペンタンカルボキシレートを用いて合成した。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３１（ＭＨ＋）。
【０３２４】
４−クロロ−７，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン：試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、エチル４，４−ジメチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９０  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．８８  （ｔｒ，  ２Ｈ），  １．７３  （ｔｒ，  ２Ｈ），  １，０７  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９７（ＭＨ＋）。
【０３２５】
４′−クロロ−７′，８′−ジヒドロ−５′Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，６′−キナゾリン］。試薬調製３の方法に従って、ステップ１においてスピロ［２．５］オクタン−６−オンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．７３  （ｓ，  １Ｈ），  ３．００  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．６３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６９  （ｔ，  ２Ｈ），  ０．５２  （ｓ，  ４Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９４  （Ｍ＋）。
【０３２６】
４−クロロ−６，６−ジフルオロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において４，４−ジフルオロシクロヘキサノンを用いて合成した。Ｃ８Ｈ７ＣｌＦ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２０４（Ｍ＋）。
【０３２７】
（Ｒ）−４−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において（Ｒ）−３−メチルシクロヘキサノンを用いて合成した。Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８２（Ｍ＋）。
【０３２８】
４−クロロ−２，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において４−メチルシクロヘキサノン、およびステップ３において、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンを用いて合成した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９６（Ｍ＋）。
【０３２９】
４−クロロ−６−エチル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において４−エチルシクロヘキサノン、およびステップ３において、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンを用いて合成した。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２１０（Ｍ＋）。
【０３３０】
４−クロロ−７−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、メチル２−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エンカルボキシレートを用いて合成した。Ｃ９Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３６（Ｍ＋）。
【０３３１】
（トランス）−４−クロロ−６，７−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において（トランス）３，４−ジメチルシクロヘキサノンを用いて合成した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９６（Ｍ＋）。
【０３３２】
４−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサノンを用いて合成した。Ｃ９Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３６（Ｍ＋）。
【０３３３】
（Ｓ）−４−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において（Ｓ）−３−メチルシクロヘキサノン（第ＵＳ２００６０２９３３６４号）を用いて合成した。Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８２（Ｍ＋）。
【０３３４】
４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ２において、メチル２−ヒドロキシ−６−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エンカルボキシレートを用いて合成した。Ｃ９Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３６（Ｍ＋）。
【０３３５】
４−クロロ−７−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において３−ビニルシクロヘキサノン（Ｊ．Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．１９８７，３０，１１７７−１１８６）を用いて合成した。Ｃ１０Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９４（Ｍ＋）。
【０３３６】
４−クロロ−８，８−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において２，２−ジメチルシクロヘキサノンを用いて合成した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９６（Ｍ＋）。
【０３３７】
４−クロロ−６，６，７−トリメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において３，４，４−トリメチルシクロヘキサ−２−エノン（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，２９０２−２９１３）を用いて合成した。Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２０８（Ｍ＋）。
【０３３８】
（Ｓ）−４−クロロ−８−ビニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において（Ｓ）−３−ビニルシクロヘプタノン（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００３，５，９７−９９中の（Ｓ）−３−ビニルシクロヘキサノンのための手順を用いて調製するが、（Ｚ）−シクロヘプト−２−エノンから開始する）を用いて合成した。Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２０８（Ｍ＋）。
【０３３９】
４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において４，４−ジメチルシクロヘキサ−２−エノンを用いて合成した。に対するＣ１０Ｈ１１ＣｌＮ２ＭＳ（ＥＳ）：１９５（ＭＨ＋）。
【０３４０】
４−クロロ−６，６，８−トリメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において２，４，４−トリメチルシクロヘキサ−２−エノンを用いて合成した。Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２０９（ＭＨ＋）。
【０３４１】
４−クロロ−６，６，７，８−テトラメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において、２，３，４，４−テトラメチルシクロヘキサ−２−エノン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８１，４６，１５１５−１５２１）を用いて合成した。Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２２３（ＭＨ＋）。
【０３４２】
（Ｓ）−４−クロロ−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製３の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−３−エチルシクロヘキサノン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９７，８，１２５３−１２５７）を用いて合成した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９７（ＭＨ＋）。
【０３４３】
試薬調製４
2012527474.tif 000179
ステップ１：水（１２ｍＬ）中のメチル４−メチル−２−オキソシクロペンタンカルボキシレート（０．４２ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−チオプソイド尿素硫酸塩（１．１０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、および水酸化カリウム（０．５０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液を、２５℃で３０分間撹拌し、次いで、４時間加熱還流した。反応物を、氷を添加することによって、０℃まで冷却し、沈殿物を形成した。固体生成物を濾過によって除去し、濾過ケーキを乾燥させて、白色固体として、６−メチル−２−（メチルチオ）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（０．１９ｇ、収率４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：２．８７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４９  （ｍ，  １Ｈ），  １．０２  （ｄ，  ３Ｈ）。
【０３４４】
ステップ２：オキシ塩化リン（５．０ｍＬ）中の６−メチル−２−（メチルチオ）−６，７−ジヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４（５Ｈ）−オン（０．１９ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液を、９５℃まで１時間加熱した。冷却後、反応物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解し、冷水（２５ｍＬ）、０．１Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフ（ジエチルエーテル／ヘキサン、１：１０）に供し、画分を含有する生成物を濃縮した。そのようにして得た残渣を、分取逆相ＨＰＬＣ（０．１％  硫酸アンモニウム水溶液−アセトニトリルによってさらに精製し、油として、４−クロロ−６−メチル−２−（メチルチオ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン（２５ｍｇ、収率１２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：３．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２５  （ｍ，  １Ｈ），  １．１８  （ｄ，  ３Ｈ）；Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２１５（ＭＨ＋）。
【０３４５】
類似した合成技術を用いて、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０３４６】
４−クロロ−２−（メチルチオ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン。ステップ１を、ヨードメタンを用いた１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−チオキソ−４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オンのＳ−アルキル化と置き換えることによって試薬調製４の方法に従って行い、次に、ステップ２を行うことによって、合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：３．００  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ２．９２  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ２．５６  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１４  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３４７】
２−（ベンジルチオ）−４−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン。ステップ１を、臭化ベンジルを用いた１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−チオキソ−４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オンのＳ−アルキル化と置き換えることによって、試薬調製４の方法に従って行い、次に、ステップ２を行うことによって、合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：７．４３  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．２７  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ７．２２−７．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９５  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ２．０８  （ｍ，  ２Ｈ）。
【０３４８】
４−クロロ−２−（エチルチオ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン。ステップ１を、ヨードエタンを用いた１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−２−チオキソ−４Ｈ−シクロペンタピリミジン−４−オンのＳ−アルキル化と置き換えることによって、試薬調製４の方法に従って行い、次に、ステップ２を行うことによって、合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：３．０８  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ２．８６  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ２．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３２  （ｔｒ，  ３Ｈ）。
【０３４９】
試薬調製５
2012527474.tif 000180
ステップ１：ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のエチル４−メチル−３−オキソペンタノエート（３．０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（７．８６ｇ、５６．９ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２（ｇ）下で、室温で３時間撹拌した。混合物を、０℃まで冷却し、ヨウ化メチル（３．２３ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）を、５分間にわたり滴加した。反応混合物を、室温まで加温し、１６時間撹拌した。その後の濾過および濃縮により、透明な黄色油として、エチル２，４−ジメチル−３−オキソペンタノエート（２．８９ｇ、収率８９％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。Ｃ９Ｈ１６Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：１７２（ＭＨ＋）。
【０３５０】
ステップ２：無水エタノール（１１０ｍＬ）に、ナトリウム金属（１．１６ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、溶解が完了するまで撹拌した。この溶液に、チオ尿素（１．７９ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）およびエチル２，４−ジメチル−３−オキソペンタノエート（２．８９ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、８５℃で２０時間撹拌し、次いで、冷却し、濃縮した。残渣を、水で希釈し、１Ｎ  塩酸によってｐＨを４に調整し、次いで、酢酸エチル（３×８０ｍＬ）によって抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄褐色固体として、６−イソプロピル−５−メチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（２．４０ｇ、収率７８％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。Ｃ８Ｈ１２Ｎ２ＯＳ：１８５（ＭＨ＋）。
【０３５１】
ステップ３：３０％  過酸化水素（１２ｍＬ）および水（２３ｍＬ）の溶液に、６−イソプロピル−５−メチル−２−チオキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４（１Ｈ）−オン（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。反応混合物を、７０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、飽和炭酸ナトリウムを、ｐＨが１０に達するまで徐々に添加した。この混合物に、残留過酸化物が反応停止するまで、１Ｍ  チオ硫酸ナトリウム溶液を徐々に添加するとすぐに、この水溶液を濃縮乾固した。残渣を、クロロホルム（１００ｍＬ）中に懸濁させ、濾過して、無機塩を除去し、濾液を濃縮して、白色固体として、６−イソプロピル−５−メチルピリミジン４−オール（０．２５ｇ、収率３０％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。Ｃ８Ｈ１２Ｎ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：１５３（ＭＨ＋）。
【０３５２】
ステップ４：６−イソプロピル−５−メチルピリミジン４−オール（０．２５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）に、無希釈オキシ塩化リン（５ｍＬ）を添加し、混合物を７０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、溶液を濃縮し、水で希釈し、次いで、飽和炭酸ナトリウム溶液を少量ずつ添加することによって中和した。水性混合物を、酢酸エチルで抽出し、有機溶液をブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、茶色油として、４−クロロ−６−イソプロピル−５−メチルピリミジン（３０ｍｇ、収率１１％）を得て、これをさらに精製することなく使用した。Ｃ８Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１７０（ＭＨ＋）。
【０３５３】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０３５４】
４−クロロ−５−（シクロプロピルメチル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて合成した。Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８２（ＭＨ）。
【０３５５】
４−クロロ−５−（４−クロロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンを用いて合成した。Ｃ１２Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５４（ＭＨ＋）。
【０３５６】
４−クロロ−５−（３，５−ジフルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（ブロモメチル）−３，５−ジフルオロベンゼンを用いて合成した。Ｃ１２Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５５（ＭＨ＋）。
【０３５７】
４−クロロ−６−メチル−５−（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（クロロメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いて合成した。Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ＋）。
【０３５８】
４−クロロ−５−（１−（３−フルオロフェニル）エチル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（３−フルオロフェニル）エチルメタンスルホネートを用いて合成した。Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＦＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５１（ＭＨ＋）。
【０３５９】
４−クロロ−５−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび４−（ブロモメチル）−１−クロロ−２−フルオロベンゼンを用いて合成した。Ｃ１２Ｈ９Ｃｌ２ＦＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２７２（ＭＨ＋）。
【０３６０】
４−クロロ−５−（４−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンを用いて合成した。Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ＋）。
【０３６１】
４−クロロ−５−（２−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（ブロモメチル）−２−フルオロベンゼンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７９  （１Ｈ），  ７．２８  −  ７．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１４  −  ６．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ），Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦＮ２に対するＧＣ−ＭＳ：２３６（Ｍ＋）。
【０３６２】
４−クロロ−５−エチル−６−イソプロピルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、エチルイソブチリルアセテートおよびヨードエタンを用いて調製した。Ｃ９Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８４（Ｍ＋）。
【０３６３】
５−ベンジル−４−クロロ−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ２において、エチル２−ベンジルアセトアセテートを用いて調製した。Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２１９（ＭＨ＋）。
【０３６４】
４−クロロ−６−エチル−５−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソペンタノエートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ２．８５  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．３９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３０  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ９ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１５８（ＭＨ＋）。
【０３６５】
４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製５の方法に従って、ステップ２において、エチル２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７  （ｓ，  １Ｈ），  ２．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８８  （ｍ，  ４Ｈ）。Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１６９（ＭＨ＋）。
【０３６６】
４−クロロ−５，６−ジエチル−ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソペンタノエートおよびヨードエタンを用いることによって調製した。
【０３６７】
４−クロロ−６−メチル−５−（１−メチルエチル）−ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび２−ヨードプロパンを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ３．４９  （ｈ，  １Ｈ），  ２．６０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３４  （ｄ，  ６Ｈ）；Ｃ８Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１７１（ＭＨ＋）。
【０３６８】
４−クロロ−５−イソブチル−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−ヨード−２−メチルプロパンを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８４（Ｍ＋）。
【０３６９】
５−ベンジル−４−クロロ−６−エチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソペンタノエートおよび臭化ベンジルを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７９  （ｑ，  ２Ｈ），  １．２０  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３４（ＭＨ＋）。
【０３７０】
４−クロロ−５−（３−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび３−フルオロベンジルブロミドを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ１０ＣｌＦＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３７（ＭＨ＋）。
【０３７１】
４−クロロ−５−（３−クロロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび３−クロロベンジルブロミドを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５３（ＭＨ＋）。
【０３７２】
４−クロロ−６−メチル−５−フェノキシ−ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ２において、エチル３−オキソ−２フェノキシブタノエートを用いることによって調製した。Ｃ１１Ｈ９ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２２１（ＭＨ＋）。
【０３７３】
４−クロロ−６−メチル−５−（１−フェニルエチル）ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび（１−ブロモエチル）ベンゼンを用いることによって調製した。Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ＋）。
【０３７４】
４−クロロ−５−（２−クロロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび２−クロロ臭化ベンジルを用いることによって調製した。
【０３７５】
４−クロロ−６−メチル−５−（４−メチルベンジル）ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび４−メチルベンジルブロミドを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．９９  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．１５  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ＋）。
【０３７６】
４−クロロ−５−（４−メトキシベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび４−メトキシ臭化ベンジルを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．１３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ＋）。
【０３７７】
４−クロロ−５−（３−メトキシベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび３−メトキシ臭化ベンジルを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６３  （ｄ，  １Ｈ），  ４．１７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２４９（ＭＨ＋）。
【０３７８】
４−クロロ−６−メチル−５−（３−メチルベンジル）ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび３−メチルベンジルブロミドを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ＋）。
【０３７９】
５−ベンジル−４−クロロピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ２において、エチル２−ベンジル−３−ヒドロキシアクリレート（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７４，９６，２１２１−２１２９）を用いることによって調製した。Ｃ１１Ｈ９３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２０５（ＭＨ＋）。
【０３８０】
４−クロロ−５−（３−クロロ−５−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび３−クロロ−５−フルオロベンジルブロミドを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ９Ｃｌ２ＦＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
【０３８１】
４−クロロ−５−（２−メトキシベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび２−メトキシルベンジルブロミドを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：８．７１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．７１  （ｄ，  １Ｈ），  ４．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０３８２】
４−クロロ−６−メチル−５−（２−メチルベンジル）ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび２−メチルベンジルブロミドを用いることによって調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：８．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．４５  （ｄ，  １Ｈ），  ４．１６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．４３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４２  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０３８３】
４−クロロ−５−（３，４−ジフルオロベンジル）−６−メチルピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび３，４−ジフルオロベンジルブロミドを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ９ＣｌＦ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５５（ＭＨ＋）。
【０３８４】
４−クロロ−６−メチル−５−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、メチル３−オキソブタノエートおよび１−（クロロメチル）−４−（トリフルオロ−メチル）ベンゼンを用いることによって調製した。Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ＋）。
【０３８５】
５−ベンジル−４−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン。試薬調製５に従って、ステップ１において、エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテートおよび臭化ベンジルを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ８ＣｌＦ３Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２７２（Ｍ＋）。
【０３８６】
４−クロロ−６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン。試薬調製５の方法に従って、ステップ２において、エチル４，４−ジメチル−２−オキソ−シクロペンタンカルボキシレートを用いることによって合成した。Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８３（ＭＨ＋）。
【０３８７】
試薬調製６
６−クロロ−５−メチル−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン
ステップ１：イソプロパノール（１５ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−５−メチルピリミジン（２．２７ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）およびアニリン（１．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の混合物に、濃塩酸水溶液（１．５ｍＬ）を添加し、２．５時間加熱還流した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル：イソプロパノール  ４：１で粉砕した。固体を濾過によって収集し、さらなる酢酸エチル：イソプロパノール  ４：１で洗浄し、次いで、乾燥させ、６−クロロ−５−メチル−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン（２．０ｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３５  （ｔｒ，  ２Ｈ），  ７．１１  （ｔｒ，  １Ｈ），  ２．３１  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２２０（ＭＨ＋）。
【０３８８】
試薬調製８
2012527474.tif 000181
ステップ１：テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．６ｇ、９５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、室温で、アセト酢酸メチル（１０．０ｇ、８６．０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブタノール（０．８３ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を、１時間撹拌し、次いで、４−フルオロベンジルブロミド（１１．２ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、水と酢酸エチルに分配した。水層を酢酸エチル（３×）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣のシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜２０％酢酸エチル）は、無色油として、メチル２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソブタノエート（１４．５ｇ、収率７５％）を得て、これをさらに精製せずに次のステップに使用した。
【０３８９】
ステップ２：メタノール（８ｍＬ）中のアセトアミジン塩酸塩（０．５４ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メタノール（１．１ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）中の３０％のナトリウムメトキシド溶液を添加し、得られた溶液を、室温で４５分間撹拌した。次いで、メタノール（３ｍＬ）中のメチル２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソブタノエート（０．８０ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、得られた混合物を、室温で２２時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物をクロロホルム（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、無色固体として、５−（４−フルオロベンジル）−２，６−ジメチルピリミジン４−オール（０．７４ｇ、収率８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）：７．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．３５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２５  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＦＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ＋）。
【０３９０】
ステップ３：オキシ塩化リン（１０ｍＬ）中の５−（４−フルオロベンジル）−２，６−ジメチルピリミジン４−オール（７３０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）の溶液を、６０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）を残渣に添加した。有機溶液を、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣のシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜４０％酢酸エチル）は、無色固体として、４−クロロ−５−（４−フルオロベンジル）−２，６−ジメチルピリミジン（５２７ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：７．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＦＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５０（Ｍ＋）。
【０３９１】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０３９２】
４−クロロ−７−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、エチル４−メチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートおよびギ酸ホルムアミジンを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＧＣ−ＭＳ：１８２（Ｍ＋）。
【０３９３】
４−クロロ−６−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、メチル５−エチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートおよびギ酸ホルムアミジンを用いることによって調製した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＧＣ−ＭＳ：１９６（Ｍ＋）。
【０３９４】
４−クロロ−５−エチル−２，６−ジメチルピリミジン。試薬調製８の方法に従って、ステップ１において、エチルヨージドを用いることによって合成した。Ｃ８Ｈ１１ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１７１（ＭＨ＋）。
【０３９５】
４−クロロ−５−（シクロプロピルメチル）−２，６−ジメチルピリミジン。試薬調製８の方法に従って、ステップ１において、シクロプロピルメチルブロミドを用いることによって合成した。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１９７（ＭＨ＋）。
【０３９６】
４−クロロ−２，６，６−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、メチル５，５−ジメチル−２−オキソシクロヘキサン−カルボキシレートを用いることによって合成した。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２１１（ＭＨ＋）。
【０３９７】
４−クロロ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、２−ヒドロキシ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボキシレートおよびピコリンイミダミド塩酸塩を用いることによって合成した。Ｃ１５Ｈ１６ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２７４（ＭＨ＋）。
【０３９８】
２−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）プロパン−２−オール。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、２−ヒドロキシ−５，５−ジメチルシクロヘキサ−１−エンカルボキシレートおよび２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンイミダミド塩酸塩を用いて合成した。Ｃ１３Ｈ１９ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５５（ＭＨ＋）。
【０３９９】
４−クロロ−２，６−ジメチル−５−（１−メチルエチル）ピリミジン。試薬調製８の方法に従って、ステップ１において、２−ヨードプロパンを用いることによって合成した。Ｃ９Ｈ１３ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：１８５（ＭＨ＋）。
【０４００】
（７Ｓ）−４−クロロ−７−エチル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、メチル（４Ｓ）−４−エチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（試薬調製３）を用いることによって合成した。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２１１（ＭＨ＋）。
【０４０１】
４−クロロ−６，６−ジメチル−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製８の方法に従って、ステップ２において、１−ピロリジンプロパンイミダミドを用いることによって合成した。Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０４０２】
試薬調製９
2012527474.tif 000182
ステップ１：ＴＨＦ（３５ｍＬ）中のフェニルメチル２−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００７，１１０６−１１１６）（２．４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液を−７８℃で滴加した。溶液を０℃まで加温し、この温度で１時間撹拌し、次いで、再度−７８℃まで冷却した。３−フルオロベンズアルデヒド（１．３ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応物を、４時間撹拌し、さらに、それを０℃まで徐々に加温した。次いで、飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜１００％酢酸エチル勾配）により、ジアステレオマーの混合物として、フェニルメチル３−［（３−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２．４ｇ、収率６６％）を得た。Ｃ２１Ｈ２０ＦＮＯ４に対するＭＳ（ＥＩ）：３７０．１（ＭＨ＋）。
【０４０３】
ステップ２：塩化メシル（０．３１ｍＬ、３．９７ｍｍｏｌ）を、無水ピリジン（５ｍＬ）中のフェニルメチル３−［（３−フルオロフェニル）（ヒドロキシ）メチル］−２−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（０．７３ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で一度に添加した。反応混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。水（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、フェニルメチル３−｛（３−フルオロフェニル）［メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−２−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートを得た。Ｃ２２Ｈ２２ＦＮＯ６Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４４８．１（ＭＨ＋）。
【０４０４】
ステップ３：ステップ２からのフェニルメチル３−｛（３−フルオロフェニル）［メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−２−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートを、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１１ｇ、９．９ｍｍｏｌ）を一度に添加した。１５分後、反応混合物を、飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）で反応停止させた。層を分離し、水層を５：１  クロロホルム／イソプロパノール（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％  メタノール）により、３−［（３−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピリジン４（１Ｈ）−オン（０．２３０ｇ、２ステップで５３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：７．３０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１８−７．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８７−６．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．３５  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．２２  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１２ＦＮＯに対するＭＳ（ＥＩ）：２１８．１（ＭＨ＋）。
【０４０５】
ステップ４：オキシ塩化リン（３ｍＬ）中の３−［（３−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピリジン４（１Ｈ）−オン（０．０７ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を、５５℃に１６時間加熱した。次いで、溶液を室温まで冷却し、濃縮した。残りの残渣を酢酸エチル（１０ｍＬ）中に溶解し、５％  重炭酸ナトリウム（２×５ｍＬ）および飽和塩化ナトリウム（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、４−クロロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピリジンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．３３  （ｄ．  １Ｈ），  ７．３０−７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９２−６．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  １Ｈ），  ４．２２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＦに対するＭＳ（ＥＩ）：２３６．０（ＭＨ＋）。
【０４０６】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０４０７】
３−ベンジル−４−クロロ−２−メチルピリジン。試薬調製９の方法に従って、ステップ１において、ベンズアルデヒドを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．３０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２９−７．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０８  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．２２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１２ＣｌＮに対するＭＳ（ＥＩ）：２１８（ＭＨ＋）。
【０４０８】
４−クロロ−３−（４−フルオロベンジル）−２−メチルピリジン。試薬調製９の方法に従って、ステップ１において、４−フルオロベンズアルデヒドを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．３２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．０５−６．９５  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．１９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１１ＣｌＦＮに対するＭＳ（ＥＩ）：２３６（ＭＨ＋）。
【０４０９】
試薬調製１０
ステップ１：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中のエチル３−ブロモブタノエート（６．０ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でピペリジン（８．０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで加温し、次いで、１６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、ブライン溶液および２．０Ｍ  水酸化ナトリウム水溶液（４：１  ｖ／ｖ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、茶色油として、エチル４−ピペリジン−１−イルブタノエート（６．８ｇ、収率８１％）を得た。Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２００（ＭＨ＋）
【０４１０】
ステップ２：水（４０ｍＬ）中の水酸化カリウム（１１ｇ、０．２０ｍｏｌ）の溶液に、エタノール（３０ｍＬ）中のエチル４−ピペリジン−１−イルブタノエート（６．８ｇ、３４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を３５℃で２時間撹拌した。反応物を、３７％  塩酸水溶液（１５ｍＬ）を滴加することによって反応停止させ、混合物を濃縮し、次いで、真空下で乾燥させた。残渣をクロロホルム（１００ｍＬ）中で懸濁し、続いて、触媒Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）を添加し、次いで、塩化オキサリル（１５ｍＬ、１７０ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を２５℃で１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗物４−ピペリジン−１−イルブタノイルクロリドヒドロクロリドを得た。アセトニトリル（１００ｍＬ）中の４−ピペリン−１−イルブタノイルクロリドヒドロクロリド（触媒  ４０ｍｍｏｌ）および２−メチル−２−チオプソイド尿素硫酸塩（５．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、氷槽で冷却しながら、トリエチルアミン（２０ｍＬ、０．２７ｍｏｌ）を少量ずつ添加した。次いで、反応物を１時間にわたって２５℃に加温した。反応混合物をセライトを通して濾過し、アセトニトリル洗浄（１００ｍＬ）を行った。濾液を濃縮して、茶色油として、メチルＮ，Ｎ′−ビス−（４−ピペリジン−１−イルブタノイル）イミドチオカルバメート（１０．６ｇ、収率７９％）を得て、これをさらに精製せずに使用した。Ｃ２０Ｈ３６Ｎ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３９７（ＭＨ＋）。
【０４１１】
類似した合成技術を用いて、代替の出発試薬のビス−［２−（メトキシ）エトキシ］［（メチルチオ）メチリデン］ビスカルバメートと置き換えて、試薬調製１０の方法に従って、ステップ２において２−クロロギ酸メトキシエチルを用いて調製した。Ｃ１０Ｈ１８Ｎ２Ｏ６Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９５（ＭＨ＋）。
【０４１２】
試薬調製１１
ステップ１：氷槽中で冷却したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３．４０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（６．５ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸イソブチル（２．５１ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を室温まで加温した。１時間後、反応物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、水（６０ｍＬ）、１０％  クエン酸水溶液（４０ｍＬ）、およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、スラリーまで濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で粉砕し、固体を濾過によって単離して、イソブチル６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−１−カルボキシレート（２．３ｇ、収率４６％）を得た。Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３１３（ＭＨ＋）。
【０４１３】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬のイソブチル２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシレートと置き換えて、試薬調製１１の方法に従って、ステップ１において、２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾールおよびクロロギ酸イソブチルを用いて調製した。Ｃ１４Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３２４（ＭＨ＋）。
【０４１４】
イソブチル６−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレート。試薬調製１１の方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールを用いて調製した。Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２９７／２９９（ＭＨ＋）。
【０４１５】
試薬調製１２
５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾールは、（Ｂｉｏｏｒｇ．ａｎｄ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００３，１３，２４８５−２４８８）に記載される方法に従って、１，４−ジブロモ−２−ニトロベンゼンから、３つのステップで調製した。Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２２６（ＭＨ＋）。
【０４１６】
試薬調製１３
Ｎ−（５−ブロモチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド
ステップ１：アセトン（５ｍＬ）中のチオシアン酸アンモニウム（０．４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ベンゾイル（０．６ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、懸濁液を１０分間加熱還流した。次いで、アセトン（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−クロロ−３−ピリジンアミン（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を１時間還流した。室温まで冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で分配した。層を分離し、水層をさらに酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、懸濁液が形成されるまで濃縮した。白色固体を濾過によって収集し、Ｎ−（６−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イルカルバモチオイル）ベンズアミド（１．６ｇ、８９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．６２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １２．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．３７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．００  （２ｄ，  ２Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６９  （ｔ，  １Ｈ），  ７．５７  （ｔ，  ２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ９ＢｒＣｌＮ３ＯＳに対するＭＳ（ＥＩ）：３７０（ＭＨ＋）。
【０４１７】
ステップ２：１−メチル−２−ピロリジノン（１０ｍＬ）中のＮ−（６−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イルカルバモチオイル）ベンズアミド（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（０．５４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液を、１２０℃に８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、混合物を水に注ぎ入れた。得られた固体を濾過によって収集し、次いで、水およびジエチルエーテルで順次洗浄した。濾過ケーキを乾燥させて、Ｎ−（５−ブロモチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）ベンズアミド（１．０２ｇ、７６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１３．２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．１６−８．１０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７０  （ｔ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｔ，  ２Ｈ）。Ｃ１３Ｈ８ＢｒＮ３ＯＳに対するＭＳ（ＥＩ）：３３６（ＭＨ＋）。
【０４１８】
試薬調製１４
ステップ１：ジオキサン（６０ｍＬ）中の２−アミノ−５−ブロモピリジン（５．０ｇ、２９ｍｍｏｌ）の溶液に、エトキシカルボニルイソチオシアネート（３．４ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を滴加方式で添加し、混合物を室温で１８時間撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣をヘキサン中の１０％酢酸エチルで粉砕した。固体を濾過によって収集し、乾燥させて、無色固体として、エチル｛［（５−ブロモピリジン−２イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバメート（６．２ｇ、６９％）を得た。Ｃ９Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。
【０４１９】
ステップ２：｛［（５−ブロモピリジン−２イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバメートを、文献中の方法に従って、６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミンに変換した、１）Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ  ｆｕｅｒ  Ｃｈｅｍｉｅ，１９８３，１１４（６−７），７８９−９８、および２）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００３，１１，１６４９−１６５２を参照のこと。したがって、１：１  メタノール：エタノール（８ｍＬ）中のヒドロキシルアミンヒドロクロリド（３７５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（５６０ｕＬ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１０分間撹拌し、続いて、｛［（５−ブロモピリジン−２イル）アミノ］カルボノチオイル｝カルバメート（５００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた懸濁液を、室温で２時間撹拌し、次いで、さらに２時間６０℃に加温した。次いで、得られた溶液を室温まで冷却し、濃縮した。次いで、残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機溶液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、濾過し、濃縮して、無色結晶固体として、６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（３４０ｍｇ、収率９８％）を得た。Ｃ６Ｈ５ＢｒＮ４に対するＭＳ（ＥＩ）：２１４（ＭＨ＋）。
【０４２０】
ステップ３：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−アミン（３４０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３７０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および触媒ＤＭＡＰの溶液を、３５℃で１８時間撹拌した。次いで、さらなる１当量の二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを添加し、撹拌を４８時間続行した。次いで、溶液を酢酸エチルおよび水で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に取り込み、不溶性出発材料を濾過によって除去した。濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白オフホワイト固体として、ビス−（１，１−ジメチルエチル）（６−ブロモ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）イミドジカルボネート（２８４ｍｇ、収率４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  １Ｈ），  １．４１  （ｓ，  １８Ｈ）。
【０４２１】
類似した合成技術を用いて、代替の出発試薬のビス（１，１−ジメチルエチル）（５−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）イミドジカルボネートと置き換えて、試薬調製１４の方法に従って、ステップ３において、５−ブロモ−４−メチルチアゾール−２−アミンを用い、還流温度で保護ステップを行って調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：２．３０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５３  （ｓ，  １８Ｈ）。
【０４２２】
試薬調製１５
６−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、および６−ブロモ−３−トリチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
ステップ１：ギ酸（３０ｍＬ）中の２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（３．０ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）の懸濁液を３時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、それを濃縮し、残渣をトルエン（１００ｍＬ）中の５０％酢酸エチル中に取り込み、次いで濃縮し、プロセスをさらに１回繰り返して、過剰のギ酸を除去した。得られた固体を酢酸エチルで粉砕し、固体残渣を濾過によって収集して、６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３．７ｇ、９５％）を得た。Ｃ６Ｈ４ＢｒＮ３に対するＧＣＭＳ（ＥＩ）：１９８（Ｍ＋）。
【０４２３】
ステップ２：０℃のジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２．７ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱物油（０．５３ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを添加し、反応混合物を３０分間撹拌し、続いてジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のトリフェニルメチルクロリド（３．２ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで水を慎重に添加することによって反応停止させ、次いで酢酸エチル（２５０ｍＬ）で分配した。有機相を１０％クエン酸水溶液（２×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン酢酸エチル９：１〜４：１）により、６−ブロモ−３−トリチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（１．８ｇ、３７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．１８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３６−７．２８  （ｍ，  １０Ｈ），  ７．１８−７．１４  （ｍ，  ５Ｈ）、および６−ブロモ−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（２．９ｇ、６０％）  １Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．５０  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．３８−７．３４  （ｍ，  １０Ｈ），  ７．１６−７．１２  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  １Ｈ）。
【０４２４】
試薬調製１６
Ｎ−（７−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセトアミド
ステップ１：無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の、７−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルアミン（ＷＯ第２００６０３８１１６号における手順を用いて調製した）（０．１５０ｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３６３ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、触媒ＤＭＡＰ（０．０９ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．２１６ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２（ｇ）下で、５０℃で２２時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮、続いて、残渣のシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（９５：５ジクロロメタン／メタノール）により、茶色油として、Ｎ−（７−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセトアミド（０．１７０ｇ、収率９５％）を得た。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２５６（ＭＨ＋）。
【０４２５】
試薬調製１７：１−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
2012527474.tif 000183
ステップ１：メタノール（３０ｍＬ）中の、メチル５，５−ジメチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（６．０ｇ、３３ｍｍｏｌ）および２−クロロアセトイミドアミド塩酸塩（４．６ｇ、３６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムメトキシド（ＭｅＯＨ中４．４Ｍ、９．０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで濃縮した。得られた残渣を、酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、白色固体として、２−（クロロメチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−オール（４．２ｇ、収率５７％）を得た。Ｃ１１Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２２７（ＭＨ＋）。
【０４２６】
ステップ２：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−オール（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１６．５ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間加熱し（６０℃）、次いで酢酸エチルと重炭酸ナトリウムとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−（（ジメチルアミノ）メチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−オールを得、それをさらに精製せずにステップ３で使用した。Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２３６（ＭＨ＋）。
【０４２７】
ステップ３：ＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の、ステップ２からの最終の残渣の溶液に、ＰＯＣｌ３（１０ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間加熱し（９０℃）、濃縮した。この残渣をジクロロメタンと重炭酸ナトリウム水溶液とに分配し、得られた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。クロロホルム中のシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール中５〜１０％濃縮アンモニア水溶液）による精製により、１−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１．３ｇ、収率４８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  δ  ４．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０２  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．９８  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  １．７１  （ｔ，  ２Ｈ），  １．０６  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１３Ｈ２０ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２５４（ＭＨ＋）
【０４２８】
類似した合成技術を用いて、代替の出発試薬と置き換えて、本発明の以下の化合物を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０４２９】
（Ｓ）−４−クロロ−２−（（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、（Ｓ）−３−フルオロピロリジンを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＦＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２９８（ＭＨ＋）。
【０４３０】
（Ｒ）−４−クロロ−２−（（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、（Ｒ）−３−フルオロピロリジンを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＦＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２９８（ＭＨ＋）。
【０４３１】
４−クロロ−２−（（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、３，３−ジフルオロピロリジンを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ２０ＣｌＦ２Ｎ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３１６（ＭＨ＋）。
【０４３２】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルエタンアミン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、Ｎ−メチルエタンアミンを用いて合成した。Ｃ１４Ｈ２２ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２６８（ＭＨ＋）。
【０４３３】
４−クロロ−６，６−ジメチル−２−（ピペリジン−１−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、ピペリジンを用いて合成した。Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０４３４】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−アミン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、Ｎ−メチルプロパン−２−アミンを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２８２（ＭＨ＋）。
【０４３５】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチルシクロプロパンアミン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、Ｎ−メチルシクロプロパンアミンを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２８０（ＭＨ＋）。
【０４３６】
ベンジル（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル（イソプロピル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、プロパン−２−アミンを用い、続いてＣｂｚ保護を行って合成した。Ｃ２２Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳ）：４０２（ＭＨ＋）。
【０４３７】
４−クロロ−６，６−ジメチル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、ピロリジンを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２８０（ＭＨ＋）。
【０４３８】
（Ｓ）−１−（４−クロロ−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−メチル４−エチル−２−ヒドロキシシクロヘキセ−１−エンカルボキシレートを用いて合成した。Ｃ１３Ｈ２０ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２５４（ＭＨ＋）。
【０４３９】
｛４−クロロ−５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−メチルピリミジン２−イル｝酢酸メチル。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、酢酸中の２−（クロロメチル）−５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−６−メチルピリミジン４−オールおよび酢酸ナトリウムを用いて合成した。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＦＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳ）：３０９（ＭＨ＋）。
【０４４０】
４−クロロ−２−（メトキシメチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、ナトリウムメトキシドを用いて合成した。Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２４１（ＭＨ＋）。
【０４４１】
ベンジル（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル（エチル）−カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、エチルアミンを用い、続いてＣｂｚ保護を行うことによって調製した。Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。
【０４４２】
ベンジル（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル（２−フルオロエチル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、フルオロエチルアミンを用い、続いてＣｂｚ保護を行うことによって調製した。Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
【０４４３】
Ｎ−［（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル］シクロプロパンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、シクロプロピルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１４Ｈ２０ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２６６（ＭＨ＋）。
【０４４４】
ベンジル（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル（シクロブチル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、シクロブチルアミンを用い、続いてＣｂｚ保護を行うことによって調製した。Ｃ２３Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ＋）。
【０４４５】
１−（４−クロロ−５−（シクロプロピルメチル）−６−メチルピリミジン２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル２−（シクロプロピルメチル）−３−オキソブタノエート（試薬調製８）を用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ１８ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２４０（ＭＨ＋）。
【０４４６】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−Ｎ−エチルエタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、ジエチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２８２（ＭＨ＋）。
【０４４７】
４−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）モルホリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、モルホリンを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２９６（ＭＨ＋）。
【０４４８】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−Ｎ−エチルプロパン−２−アミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、エチルイソプロピルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２６ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２９６（ＭＨ＋）。
【０４４９】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−２−メチルプロパン−２−アミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２８２（ＭＨ＋）。
【０４５０】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−２−メチルプロパン−１−アミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、イソ−ブチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２８２（ＭＨ＋）。
【０４５１】
ベンジル（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル（２，２−ジフルオロエチル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、２，２−ジフルオロエチルアミンを用い、続いてＣｂｚ保護を行うことによって調製した。Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４２４（ＭＨ＋）。
【０４５２】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−２，２，２−トリフルオロエタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１３Ｈ１７ＣｌＦ３Ｎ３に対するＭＳ（ＥＩ）：３０８（ＭＨ＋）。
【０４５３】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−１−シクロプロピルエタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、１−シクロプロピルエタンアミンを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０４５４】
（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）酢酸メチル。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、酢酸カリウムを用いることによって調製した。Ｃ１３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２６９（ＭＨ＋）。
【０４５５】
ベンジル（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル（シクロペンチル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、シクロペンチルアミンを用い、続いてＣｂｚ保護を行うことによって調製した。Ｃ２４Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０４５６】
−エチル２−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチルアミノ）プロパノエート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、アラニン−エチルエステルを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３２６（ＭＨ＋）。
【０４５７】
１−（４−クロロ−５，６−ジメチルピリミジン２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１においてステップ２において、メチル２−メチル−３−オキソブタノエートを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２００（ＭＨ＋）。
【０４５８】
１−（４−クロロ−５−（４−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソブタノエートを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：７．０８−７．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．００−６．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１４  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６８  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．５１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３８  （ｓ，  ６Ｈ）。
【０４５９】
１−（４−クロロ−５−イソプロピル−６−メチルピリミジン２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル２−アセチル−３−メチルブタノエートを用いて合成した。Ｃ１１Ｈ１８Ｎ３Ｃｌに対するＭＳ（ＥＩ）：２２８，  ２３０（ＭＨ＋，  Ｃｌ同位体パターン）。
【０４６０】
（Ｓ）−ベンジルｓｅｃ−ブチル（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、（Ｓ）−ブタン−２−アミンを用い、ステップ３の前にＣｂｚ保護を行うことによって合成した。Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳ）：４１６（ＭＨ＋）。
【０４６１】
（Ｒ）−ベンジルｓｅｃ−ブチル（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）カルバメート。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、（Ｒ）−ブタン−２−アミンを用い、ステップ３の前にＣｂｚ保護を行うことによって合成した。Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳ）：４１６（ＭＨ＋）。
【０４６２】
１−（４−クロロ−６−エチル−５−メチルピリミジン２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル２−メチル−３−オキソペンタノエートを用いて合成した。Ｃ１０Ｈ１６ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２１４（ＭＨ＋）。
【０４６３】
１−（４−クロロ−５−イソプロピルピリミジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル２−メチル−３−オキソペンタノエートを用いて合成した。（Ｅｌａｒｉｄｉ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  ２００５，１６（７），１３０９−１３１９）
【０４６４】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、メチルアミンを用い、続いてステップ３の前に２−ニトロベンゼンスルホンアミドとして保護を行うことによって合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．１８−８．１３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７１−７．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６１−７．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．６９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｄ，  ３Ｈ），  ２．７３  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６０  （ｔ，  ２Ｈ），  １．０１  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＳ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０４６５】
Ｎ−（（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、アンモニアを用い、続いてステップ３の前にメシル化を行い合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ４．４９  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９０  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．５４  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６７  （ｔ，  ２Ｈ），  １．０５  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＳ）：３０４（ＭＨ＋）。
【０４６６】
１−（４−クロロ−５−エチル−６−メチルピリミジン２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、エチル２−エチル−３−オキソブタノエートを用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ３．６４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．７８  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．５８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３６  （ｓ，  ６Ｈ），  １．１９  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１６ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＳ）：２１４（ＭＨ＋）。
【０４６７】
４−クロロ−６，６−ジメチル−２−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝メチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の）水素化ナトリウムおよび２−メトキシエタノールを用いて合成した。Ｃ１４Ｈ２１ＣｌＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳ）：２８５（ＭＨ＋）。
【０４６８】
Ｎ−［（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）メチル］−２−（メチルオキシ）エタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ２において、２−メトキシエタンアミンを用いて合成した。Ｃ１４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２８４（ＭＨ＋）。
【０４６９】
Ｎ−（（４−クロロ−５−（４−フルオロベンジル）−６−メチルピリミジン２−イル）メチル）シクロプロパンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル２−（４−フルオロベンジル）−３−オキソブタノエート、およびステップ２において、シクロプロピルアミンを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ１７ＣｌＦＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：３０６（ＭＨ＋）。
【０４７０】
１−（４−クロロ−７−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
試薬調製１７の方法に従って、ステップ１において、メチル５，５−ジメチル−２−オキソシクロヘキサ−３−エンカルボキシレート（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，５９，６０１−６０８）を用いて調製した。Ｃ１４Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２８４（ＭＨ＋）。
【０４７１】
試薬調製１８：フェニルメチル（２Ｒ）−２−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート。
ステップ１：ナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に、メタノール（１ｍＬ）中の（Ｒ）−ベンジル２−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（１８９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で添加し、反応混合物を１時間撹拌した。塩化アンモニウム（４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を導入し、撹拌をさらに２時間継続し、続いてメチル５，５−ジメチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシド（メタノール中３０重量％、２９３ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。撹拌をさらに２時間継続した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止させ、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水（２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、勾配フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％〜９５％酢酸エチル）によって精製して、フェニルメチル（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１８６ｍｇ、９０％）を得た。Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：３８１（ＭＨ＋）。
【０４７２】
ステップ２：クロロホルム（３ｍＬ）中の、フェニルメチル（２Ｒ）−２−（４−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１ｍＬ）の混合物を８０°Ｃで１時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）とに分配した。混合物を１５分間撹拌し、固体重炭酸ナトリウムの添加によってｐＨを７超に維持した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、フェニルメチル（２Ｒ）−２−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１１７ｍｇ、７４％）を得た。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ＋）。
【０４７３】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発材料と置き換えて、本発明の以下の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０４７４】
フェニルメチル（２Ｓ）−２−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製１８の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−ベンジル２−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（１１８ｍｇ、７５％）を用いることによって調製した。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ＋）。
【０４７５】
フェニルメチル２−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート。）。試薬調製１８の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ，Ｓ）−ベンジル２−シアノピロリジン−１−カルボキシレート（１１８ｍｇ、７５％）を用いることによって調製した。Ｃ２２Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ＋）。
【０４７６】
試薬調製１９：フェニルメチル｛［６−ブロモ−３−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メチル｝メチルカルバメート
ステップ１：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中の、２−［（ベンジルオキシカルボニル）（メチル）アミノ］酢酸（０．４２ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．７５ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７２ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて５−ブロモ−２，３−ジアミノピリジン（０．３５ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１６時間撹拌した。それを酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、塩化リチウム水溶液（２×２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％〜８５％酢酸エチル）により、フェニルメチル｛２−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝メチルカルバメート（０．７０ｇ、９６％）を得た。Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：３９４（ＭＨ＋）。
【０４７７】
ステップ２：酢酸（７．５ｍＬ）中のフェニルメチル｛２−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝メチルカルバメート（０．３０ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波装置（２５０Ｗ）内で、１２０℃で３０分間加熱した。それを室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液の添加によってｐＨを８に調整した。沈殿固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空中で乾燥させて、フェニルメチル［（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル］メチルカルバメート（０．２２ｇ、７６％）を得た。Ｃ１６Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ＋）。
【０４７８】
ステップ３：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中のフェニルメチル［（６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル］メチルカルバメート（０．２２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱物油（５６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌し、続いて２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．１１ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでそれを飽和塩化アンモニウム水溶液の慎重な添加によって反応停止させ、酢酸エチル（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）で分配した。有機層を分離し、１０％クエン酸水溶液（２×２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％〜３５％酢酸エチル）により、フェニルメチル｛［６−ブロモ−３−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］メチル｝メチルカルバメート（０．２８ｇ、９３％）を得た。Ｃ２２Ｈ２９ＢｒＮ４Ｏ３Ｓｉに対するＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
【０４７９】
類似した合成技術を用いて、ステップ１またはステップ２およびステップ３において、代替の出発材料または試薬と置き換えて、本発明の以下の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０４８０】
フェニルメチル｛（１Ｒ）−１−［６−ブロモ−３−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル｝（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）カルバメート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２，３−ジアミノピリジンおよびＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｄ−アラニン、ならびにステップ３において、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用いることによって合成した。Ｃ２８Ｈ４３ＢｒＮ３４Ｏ４Ｓｉ２に対するＭＳ（ＥＩ）：６３６（ＭＨ＋）。
【０４８１】
フェニルメチル｛（１Ｓ）−１−［６−ブロモ−３−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル］エチル｝（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）カルバメート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２，３−ジアミノピリジンおよびＮ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−アラニン、ならびにステップ３において、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用いることによって合成した。Ｃ２８Ｈ４３ＢｒＮ３４Ｏ４Ｓｉ２に対するＭＳ（ＥＩ）：６３６（ＭＨ＋）。
【０４８２】
７−ブロモ−２−メチル−３−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン、および７−ブロモ−２−メチル−１−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン。試薬調製１９の方法に従って、ステップ２において、５−ブロモピリジン−３，４−ジアミンおよびオルト酢酸トリエチル、ならびにステップ３において、メトキシエトキシメチルクロリドを用いることによって合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．８３  （ｓ，  ２Ｈ），  ８．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ５．６６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３，３６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．３７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９８  （ｓ，  ４Ｈ），  ２．９１  （ｓ，  ４Ｈ），  ２．７３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．７５  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３０１（ＭＨ＋）。
【０４８３】
１−（６−ブロモ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノール。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、Ｄ，Ｌ−乳酸を用いることによって合成した。Ｃ８Ｈ８ＢｒＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２４１（ＭＨ−）。
【０４８４】
Ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキシレート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンおよび−ジフルオロ酢酸を用い、ステップ３において、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルによるＢＯＣ保護を行って合成した。６−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（ステップ２）Ｃ８Ｈ５ＢｒＦ２Ｎ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２４７，２４９（ＭＨ＋，Ｂｒ同位体パターン）。
【０４８５】
１，１−ジメチルエチル６−ブロモ−２，４−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボキシレート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−３−メチルベンゼン−１，２−ジアミンを用い、テトラヒドロフラン中のアセチルクロリドを用いるアセチル化を行い、ステップ３において、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルによるＢＯＣ保護を行って合成した。Ｃ１４Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２６７，２６９（Ｍ−Ｂｏｃ，Ｂｒ同位体パターン）。
【０４８６】
１，１−ジメチルエチル５−ブロモ−６−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボキシレート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ２において、４−ブロモ−５−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンおよびオルト酢酸トリエチルを用い、ステップ３において、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルによるＢＯＣ保護を行って合成した。Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＦＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２７１，２７３（Ｍ−Ｂｏｃ，Ｂｒ同位体パターン）。
【０４８７】
２−メチルプロピル５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボキシレート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、５  ４−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジアミンを用い、テトラヒドロフラン中の無水酢酸によるアセチル化を行い、次いでステップ３において、クロロギ酸イソブチルでの処理を行って合成した。Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３２８，３３０（ＭＨ＋，Ｂｒ同位体パターン）。
【０４８８】
６−ブロモ−２−エチル−３−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン。試薬調製１９の方法に従って、ステップ２において、５−ブロモ−２，３−ジアミノピリジンおよびオルトプロピオン酸トリメチル、ならびにステップ３において、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用いることによって合成した。Ｃ１４Ｈ２２ＢｒＮ３ＯＳｉに対するＭＳ（ＥＩ）：３５７（ＭＨ＋）。
【０４８９】
２−メチルプロピル６−ブロモ−２−シクロプロピル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−カルボキシレート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２，３−ジアミノピリジンを用い、シクロプロピルカルボニルクロリドによるアシル化を行い、ステップ３において、クロロギ酸イソブチルでの処理を行うことによって合成した。Ｃ１４Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３３９（ＭＨ＋）。
【０４９０】
２−メチルプロピル５−ブロモ−２−（フルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボキシレート。試薬調製１９の方法に従って、ステップ１において、４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミンおよびフルオロ酢酸を用い、次いでステップ３において、クロロギ酸イソブチルでの処理を行って合成した。Ｃ１３Ｈ１４ＢｒＦＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ＋）。
【０４９１】
試薬調製２０
2012527474.tif 000184
ステップ１：テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１０％メタノールの混合物中の４−メトキシアンスラニル酸（５．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ジエチルエーテル中２．０Ｍ溶液、１８．０ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで氷酢酸（０．１ｍＬ）の添加によって反応停止させた。反応混合物を濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）と酢酸エチル（２５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）、およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、油（５．４ｇ、定量）として、メチル２−アミノ−４−メトキシベンゾエートを得た。Ｃ９Ｈ１１ＮＯ３に対するＭＳ（ＥＩ）：１８２（ＭＨ＋）。
【０４９２】
ステップ２：メチル２−アミノ−４−メトキシベンゾエート（５．４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）およびクロロアセトニトリル（２．８ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）の混合物に、無水塩化水素、（１，４−ジオキサン中４Ｍ溶液、２０．０ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で３０分間撹拌した。それを室温まで冷却した後、得られたスラリーをジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、撹拌をさらに３０分間継続した。オフホワイト色沈殿物を濾過によって収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥させて、２−（クロロメチル）−７−（メチルオキシ）キナゾリン−４−オール塩酸塩（７．５ｇ、９６％）を得た。Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２２５（ＭＨ＋）。
【０４９３】
ステップ３：ジメチルアミンの溶液（テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液４０．０ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ）に、２−（クロロメチル）−７−（メチルオキシ）キナゾリン−４−オール塩酸塩（７．５ｇ、２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で９０分間撹拌した。それを室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、水（１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）、およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−（メチルオキシ）キナゾリン−４−オール（６．６ｇ、９７％）を得た。Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３４（ＭＨ＋）。
【０４９４】
ステップ４：クロロホルム（１５．０ｍＬ）およびオキシ塩化リン（１５．０ｍＬ）の混合物中の、２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−（メチルオキシ）キナゾリン−４−オール（６．６ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の溶液を、９０分間加熱還流した。それを室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）と酢酸エチル（４００ｍＬ）とに分配し、混合物を３０分間撹拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム（２×１００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。酢酸エチル中０．５％トリエチルアミンを含有する１５％メタノールを用いる、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製により、１−［４−クロロ−７−（メチルオキシ）キナゾリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（７．０ｇ、定量）を得た。Ｃ１２Ｈ１４ＣｌＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２５２（ＭＨ＋）。
【０４９５】
類似した合成技術を用いて、ステップ２において、代替の出発材料と置き換えて、本発明の以下の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０４９６】
１−（４−クロロ−６−フルオロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン。試薬調製２０の方法に従って、ステップ２において、メチル２−アミノ−５−フルオロベンゾエートを用いることによって調製した。Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＦＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２４０（ＭＨ＋）。
【０４９７】
試薬調製２１：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
ステップ１：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の、５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２０７ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（２９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ヨードメタン（１６４ｍｇ、１．１５  ｍｏｌ）を添加し、次いで室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で慎重に反応停止させ、次いで酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを得た。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２０９，２１１（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０４９８】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。試薬調製２１の方法に従って、ヨードエタンを用いて合成した。Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２２３，２２５（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０４９９】
試薬調製２２：（４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２イル）メタノール
ステップ１：ジクロロメタン（４００ｍＬ）中のチオオキサム酸エチル（１０．０ｇ、７５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１３．１ｇ、８９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加した。１０分後、氷槽を除去し、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去して、テトラフルオロホウ酸塩として、エチル２−イミノ−２−（メチルチオ）アセテート（１２．０ｇ、６６．６％）を得、それをさらに精製せずに使用した。
【０５００】
ステップ２：ジオキサン（４０ｍＬ）中の、２−アミノ−４−ブロモアセトフェノン塩酸塩（４．０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（６．１ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）、酢酸（４．６ｍＬ、８０．０ｍｍｏｌ）、およびエチル２−イミノ−２−（メチルチオ）アセテート（７．７ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）の混合物を９５℃で一晩撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で慎重に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製（酢酸エチル：ヘキサン１：１）により、エチル４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシレート（３．５３ｇ、７５．０％）を得た。Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２９６（ＭＨ＋）。
【０５０１】
ステップ３：ＴＨＦ（３０ｍＬ）中のエチル４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキシレート（１．３０ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｒｅｄ−Ａｌ（トルエン中６５重量％、２．０ｍＬ、６．１６ｍｍｏｌ）を−２５℃でゆっくり添加した。反応混合物を同じ温度で４時間撹拌し、次いで０℃まで１時間にわたってゆっくり加温し、２０％酒石酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で反応停止させた。反応物を酢酸エチル（７０ｍＬ）で抽出し、有機層を室温で３時間放置した。固体が分離し、それを濾過によって収集し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、（４−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２イル）メタノール（７７８ｍｇ、７１．０％）を得た。Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２５４．１（ＭＨ＋）。
【０５０２】
試薬調製２３
2012527474.tif 000185
ステップ１：ジオキサン（７５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（７５ｍＬ）中の、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イルボロン酸塩酸塩（５．７ｇ、２５ｍｍｏｌ）（実施例８、ステップ１）および４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（試薬調製３）（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）のスラリーに、ＤＩＰＥＡ（１７ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を加熱した（９０℃）。７２時間後、溶液を濃縮し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とエチルエーテルとに分配した。水層を中和し、クロロホルムで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。エチルエーテルでの粉砕により、白色固体として、［４−（６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル］ボロン酸（４．２ｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  ８．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｄｄ，  １Ｈ），  ５．０４  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８０  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｔ，  ２Ｈ），  ０．８６  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２４ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０５０３】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、本発明の次の化合物を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０５０４】
［４−（６，６，７−トリメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル］ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、４−クロロ−６，６，７−トリメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン（試薬調製３）を用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  ８．３４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  １．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９４  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２４ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３６６（ＭＨ＋）。
【０５０５】
［４−（６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル］ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン（試薬調製３）を用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  ８．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．２９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．２３  （ｄ，  １Ｈ），  ４．６１  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６９  （ｓ，  ２Ｈ），  ０．９７  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２２ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３５２（ＭＨ＋）。
【０５０６】
｛４−［７−（メチルオキシ）キナゾリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル｝ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、４−クロロ−７−メトキシキナゾリン（試薬調製１）を用いて合成した。Ｃ１８Ｈ１８ＢＮ３Ｏ４に対するＭＳ（ＥＳ）：３５２（ＭＨ＋）。
【０５０７】
［４−（２，６，６−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル］ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、４−クロロ−２，６，６−トリメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（試薬調製８）を用いて合成した。Ｃ２０Ｈ２６ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：３６８（ＭＨ＋）。
【０５０８】
｛４−［（７Ｓ）−７−エチル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル｝ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−４−クロロ−７−エチル−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（試薬調製８）を用いて合成した。Ｃ２０Ｈ２６ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３６８（ＭＨ＋）。
【０５０９】
｛４−［（７Ｓ）−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル｝ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−４−クロロ−７−エチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（試薬調製３）を用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  ８．３３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９６  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．８９  （ｄ，  １Ｈ），  ４．６９  （ｄ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｄ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｄｔ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｄｔ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ２．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２６  （ｄｄ，  １Ｈ），  １．８９  （ｍ，  １Ｈ），  １．７０  （ｍ，  １Ｈ），  １．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ０．９５  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２４ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０５１０】
［４−（６，６，８−トリメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル］ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、４−クロロ−６，６，８−トリメチル−５，６−ジヒドロキナゾリン（試薬調製３）を用いて合成した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  ８．４５  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｄ，  １Ｈ），  ５．９９  （ｄ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６６  （ｄ，  ２Ｈ），  １．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２４ＢＮ３Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳ）：３６６（ＭＨ＋）。
【０５１１】
（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル）ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、１−（４−クロロ−７−メトキシ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（試薬調製１７）を用いて合成した。Ｃ２３Ｈ３３ＢＮ４Ｏ４に対するＭＳ（ＥＳ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０５１２】
（４−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］−７−メトキシキナゾリン−４−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル）ボロン酸。試薬調製２３の方法に従って、ステップ１において、１−（４−クロロ−７−メトキシキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（試薬調製２０）を用いて合成した。Ｃ２１Ｈ２５ＢＮ４Ｏ４に対するＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０５１３】
試薬調製２４：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ステップ１：ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミン（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．８５ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、次いでメタンスルホニルクロリド（７５０μＬ、９．６ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次いで室温まで加温した。２時間撹拌した後、水を添加し、次いで二相性混合物を分配した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで残渣をジオキサン（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中に溶解させた。炭酸カリウム（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５時間撹拌した。次いで水を混合物に添加し、それをその後クエン酸水溶液（１０％）で酸性化した。水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配、１００％ヘキサン〜５０％ヘキサン：５０％酢酸エチル）によって精製して、薄ピンク色固体として、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（５２０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、収率３８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．１１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ６Ｈ６ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２８５，２８７，２８９（Ｂｒ  ＋  Ｃｌ同位体、ＭＨ＋）。
【０５１４】
試薬調製２５
2012527474.tif 000186
ステップ１：ジオキサン（２ｍＬ）および水（４００μＬ）中の、（Ｒ）−ピロリジン−３−オール（３２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、ＷＯ第２００８１４４４６３号における方法に従って調製した）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで飽和重炭酸ナトリウムを添加し、水溶液を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として、（Ｒ）−１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピロリジン−３−オール（８７．３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−Ｄ６−ｄ６）  δ  ８．３１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．２３  （ｄｔ，  １Ｈ），  ３．３８−３．２５  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１４−３．０６  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２−１．８１  （ｍ，  １Ｈ），  １．７７−１．６７  （ｍ，  １Ｈ）；Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２２，３２４（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５１５】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０５１６】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２−メトキシエタンアミンを用いて調製した。
【０５１７】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２，２，２−トリフルオロエタンアミンを用いて調製した。
【０５１８】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルピリジン３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２−（メチルアミノ）エタノールを用いて調製した。
【０５１９】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、１−アミノプロパン−２−オールを用いて調製した。Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３１０，３１２（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２０】
２−アミノ−Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノアゼチジン−１−カルボキシレートを用いて調製した。
【０５２１】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、３−アミノプロパン−１，２−ジオールを用いて調製した。Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２６，３２８（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２２】
１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−３−オール。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ピペリジン−３−オールを用いて調製した。Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３６，３３８（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２３】
２−アミノ−Ｎ−（３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンを用いて調製した。Ｃ１０Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３７，３３９（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２４】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールを用いて調製した。Ｃ１０Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３８，３４０（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２５】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを用いて調製した。Ｃ９Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２４，３２６（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２６】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３９３，３９５（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−ブチル）。
【０５２７】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミンを用いて調製した。Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６３，３６５（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５２８】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）シクロプロピルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル１−（アミノメチル）シクロプロピルカルバメートを用いて調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６５，３６７（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−ブチル）。
【０５２９】
ｔｅｒｔ−ブチルトランス−４−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）シクロヘキシルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルトランス−４−アミノシクロヘキシルカルバメートを用いて調製した。
【０５３０】
ベンジル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）プロパン−２−イルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ベンジル１−アミノプロパン−２−イルカルバメートを用いて調製した。
【０５３１】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−エチルピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、エチルアミンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ５．６３  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．６１  （ｔ，  １Ｈ），  ３．０６−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１４  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２８０，２８２（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３２】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−イソプロピルピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、イソプロピルアミンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０９  （ｄ，  １Ｈ），  ５．５９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．５２  （ｄ，  １Ｈ），  ３．５０−３．３９  （ｍ，  １Ｈ），  １．１１  （ｄ，  ６Ｈ）；Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９４，２９６（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３３】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  １Ｈ），  ５．６６  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ２．９９−２．９３  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３６−２．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ９Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２３，３２５（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３４】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２−アミノエタノールを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２９  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  １Ｈ），  ５．６５  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ），  ５．２３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．７６−３．６７  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．１６−３．０７  （ｍ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ５Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９６，２９８（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３５】
１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（ＷＯ第２００７０４４５１５号に記載される手順に従って調整した）を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）  δ  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９０−３．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７０−３．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３２−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ）；Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３８，３４０（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３６】
２−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）アセトアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２−アミノアセトアミド塩酸塩を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．２６  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．４５  （ｓ，  ２Ｈ）；Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３０９，３１１（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３７】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）−２−ヒドロキシプロピルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−２−ヒドロキシプロピルカルバメートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．２６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．７４  （ｔ，  １Ｈ），  ５．０２  （ｄ，  １Ｈ），  ３．５０−３．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８８  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．８２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ２．５７  （ｄｄ，  １Ｈ），  １．３７  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１３Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ５Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６９，３７１（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−Ｂｕ）。
【０５３８】
５−ブロモ−３−（３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イルスルホニル）ピリジン−２−アミン
試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−アミン塩酸塩を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．３９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．８８−３．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０７−２．９７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９６  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３５，３３７（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５３９】
５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−スルホニルクロリド（ＷＯ第２００８１４４４６３号に記載される条件と類似した条件を用いて５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン２−アミンから調製した）、および２−アミノエタノールを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１０−７．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ６．４８−６．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９３  （ｔ，  １Ｈ），  ３．６０  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．０４−２．９６  （ｍ，  ５Ｈ）；Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３１０，３１２（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５４０】
Ｎ−（１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．３２  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０６−８．０３  （ｍ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７７−７．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７０−７．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ５．７８  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．９０−４．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１９−４．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０１  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．９１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１６ＢｒＮ５Ｏ６Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：５０６，５０８（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５４１】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．３４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．４０−３．３５  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０９−３．０２  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３７  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６７，３６５（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−Ｂｕ）。
【０５４２】
３−（３−アミノ−３−メチルアゼチジン−１−イルスルホニル）−５−ブロモピリジン−２−アミン
試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、３−メチルアゼチジン−３−アミン塩酸塩（ＷＯ第２００７００７０５７号に記載される手順、続いてベンジリデン脱保護によって調整した）を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．３７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８８  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８６  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．５８−３．４７  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０６  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  １．２２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ９Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２１，３２３（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５４３】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）−２−メチルプロピルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−２−メチルプロピルカルバメートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２６  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  １Ｈ），  ５．８９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．６０  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０４  （ｔ，  １Ｈ），  ３．１２  （ｄ，  ２Ｈ），  １．４６  （ｓ，  ９Ｈ），  １．１９  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１４Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６７，３６９（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−Ｂｕ）。
【０５４４】
ｔｅｒｔ−ブチル５−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−
スルホンアミド）メチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル５−（アミノメチル）ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート（ＷＯ第２００４００６８４６号に記載される基質から調製した）を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  １Ｈ），  ５．６５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０３  （ｔ，  １Ｈ），  ３．４１  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．１７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ２．９３  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．６３−２．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１４−１．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  １．４６  （ｓ，  ９Ｈ），  １．０９−０．９８  （ｍ，  ２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ２７ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４１９，４２１（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−Ｂｕ）。
【０５４５】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）ブタン−２−イルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル１−アミノブタン−２−イルカルバメートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ６．５７  （ｄ，  １Ｈ），  ３．３３−３．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７７−２．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５３−１．３９  （ｍ，  １Ｈ），  １．３７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．２８−１．１５  （ｍ，  １Ｈ），  ０．７６  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６７，３６９（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−Ｂｕ）。
【０５４６】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）−２−メチルブタン−２−イルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−２−メチルブタン−２−イルカルバメートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  １Ｈ），  ５．６４  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ５．０７  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．４１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ２．９８  （ｑ，  ２Ｈ），  １．９３−１．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４１  （ｓ，  ９Ｈ），  １．２２  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１５Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３８１，３８３（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−Ｂｕ）。
【０５４７】
２−アミノ−Ｎ−（２−アミノ−２−メチルプロピル）−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、２−メチルプロパン−１，２−ジアミンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ５．６９  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ２．７３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．１２  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ９Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２３，３２５（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５４８】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）アゼチジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．３１  （ｄ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ５．７６  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．８０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．５０−４．３６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１１  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．７５  （ｔ，  ２Ｈ），  １．４２  （ｓ，  ９Ｈ）。；Ｃ１３Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４０７，４０９（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５４９】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イルカルバメートスルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメートを用いて調製した。
【０５５０】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを用いて調製した。
【０５５１】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ジメチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ７Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ＋）。
【０５５２】
５−ブロモ−３−（モルホリノスルホニル）ピリジン−２−アミン
試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、モルホリンを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２２（ＭＨ＋）。
【０５５３】
５−ブロモ−３−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジン−２−アミン
試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、Ｎ−メチルピペラジンを用いることによって調製した。Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３５（ＭＨ＋）。
【０５５４】
３−（アゼチジン−１−イルスルホニル）−５−ブロモピリジン−２−アミン
試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、Ｎ−メチルピペラジンを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９２（ＭＨ＋）。
【０５５５】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−メチルピリジン３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、メチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ６Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２６６（ＭＨ＋）。
【０５５６】
１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）アゼチジン−３−オール。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、アゼチジノールを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３０８（ＭＨ＋）。
【０５５７】
５−ブロモ−３−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ピリジン−２−アミン。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ピロリジンを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３０６（ＭＨ＋）。
【０５５８】
１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピロリジン−３−オール。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、３−ピロリジノールを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２２（ＭＨ＋）。
【０５５９】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−シクロブチルピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、シクロブチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３０６（ＭＨ＋）。
【０５６０】
２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、水酸化アンモニウムを用いることによって調製した。Ｃ５Ｈ６ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２５２（ＭＨ＋）。
【０５６１】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルピリジン３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、Ｎ−メチルエチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０５６２】
５−ブロモ−３−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イルスルホニル）ピリジン−２−アミン
試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、３，３−ジフルオロアゼチジンを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２８（ＭＨ＋）。
【０５６３】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、２−アミノプロパン−１−オールを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３１０（ＭＨ＋）。
【０５６４】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（２−フルオロエチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、２−フルオロエチルアミンを用いることによって調製した。Ｃ７Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９８（ＭＨ＋）。
【０５６５】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピロリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６５（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５６６】
１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−オール。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、４−ヒドロキシピペリジンを用いることによって調製した。Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３６（ＭＨ＋）
【０５６７】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３７９（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５６８】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）エチルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−エチルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３９（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５６９】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、３−ヒドロキシプロピルアミンを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３１０（ＭＨ＋）。
【０５７０】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）プロピルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノプロピルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１３Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３５３（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５７１】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、３−アミノ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールを用いることによって調製した。Ｃ８Ｈ９ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６４（ＭＨ＋）。
【０５７２】
ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３９１（ＭＨ＋−ｔＢｕ）
【０５７３】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−３−メチルピロリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル３−メチルピロリジン−３−イルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３７９（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５７４】
（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５７５】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３５（ＭＨ＋−Ｂｏｃ）。
【０５７６】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３５（ＭＨ＋−Ｂｏｃ）。
【０５７７】
（１Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（１Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋−Ｂｏｃ）。
【０５７８】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３７９（ＭＨ＋−Ｂｏｃ）。
【０５７９】
５−ブロモ−３−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イルスルホニル）ピリジン−２−アミン
試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（１Ｓ，４Ｓ）−２−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを用いることによって調製した。Ｃ１１Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３４７（ＭＨ＋）。
【０５８０】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピロリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０５８１】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）ピロリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを用いることによって調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０５８２】
ｔｅｒｔ−ブチル８−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルカルバメート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イルカルバメート（ＷＯ第２００９０５５０７７号）を用いることによって調製した。Ｃ１７Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５８３】
２，２，２−トリクロロエチル３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、２，２，２−トリクロロエチル３−アミノ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボキシレート（ＷＯ第２００９０５５０７７号）を用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ１８ＢｒＣｌ３Ｎ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ＋）。
【０５８４】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ＋）。
【０５８５】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピロリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ＋）。
【０５８６】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０５８７】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）ピロリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０５８８】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５８９】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル２−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５９０】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５９１】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５９２】
（Ｓ）−２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル）ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−（１−メチルピペリジン−３−イル）メタンアミンを用いることによって調製した。Ｃ１２Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
【０５９３】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−イル］ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−１−メチルピロリジン−３−アミン塩酸塩（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００２），  ４５（３），  ７２１−７３９の方法に従って合成した）を用いることによって合成した。Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３３４，３３６（ＭＨ＋，Ｂｒ同位体パターン）。
【０５９４】
２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−｛［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］メチル｝ピリジン−３−スルホンアミド。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、（Ｒ）−（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミン臭化水素酸塩（出発材料として（Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジンを用いて、ベンジル［［（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル］メチル］カルバメートの合成についてはＷＯ第２００６０２８９０４号、（Ｓ）−ベンジルピロリジン−３−イルメチルカルバメートの合成についてはＷＯ第２００６００２０４７号、および（Ｒ）−ベンジル（１−メチルピロリジン−３−イル）メチルカルバメートの合成についてはＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （２００２），  ４５（３），  ７２１−７３９の方法に従って合成した）を用いることによって合成した。Ｃ１１Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３４８，３５０（ＭＨ＋，Ｂｒ同位体パターン）。
【０５９５】
ｔｅｒｔ−ブチル６−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート。試薬調製２５の方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレートを用いることによって調製した。Ｃ１５Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋−ｔＢｕ）。
【０５９６】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イルスルホニル）ピロリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−スルホニルクロリドおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメートを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．６１  （ｄ，  １Ｈ），  ８．５２  （ｄ，  １Ｈ），  ４．６７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２５  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５７  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２２  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  （ｍ，  １Ｈ），  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１９ＢｒＣｌＮ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＳ）：４４０，４４２（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５９７】
ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド）メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート。試薬調製２５に記載される方法に従って、ステップ１において、ｔｅｒｔ−ブチル３−（アミノメチル）アゼチジン−１−カルボキシレートを用いて調製した。Ｃ１４Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＳ）：４２１，４２３（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５９８】
試薬調製２６：Ｎ−（５−ブロモ−２−メチルピリジン３−イル）メタンスルホンアミド
ステップ１：ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、５−ブロモ−２−メチルピリジン３−アミン（１８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５２３μＬ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、次いでメタンスルホニルクロリド（１５５μＬ、２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で８分間撹拌し、次いで室温まで加温した。１時間撹拌した後、揮発性の物質を真空中で除去した。残渣を、次いでメタノール（２．５ｍＬ）中に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、１．５ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間４０分撹拌した。次いで水を混合物に添加し、それをその後ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出物をクエン酸水溶液（１０％）で抽出した。有機相を破棄し、水相を水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）によりｐＨ約７．５まで塩基化した。水性混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０％ヘキサン：５０％酢酸エチル）によって精製して、白色固体として、Ｎ−（５−ブロモ−２−メチルピリジン３−イル）メタンスルホンアミド（１１１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．４４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８７  （ｄ，  １Ｈ），  ３．１０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２６５，２６７（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０５９９】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０６００】
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロフェニル）メタンスルホンアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−クロロアニリンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．８３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３２−７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．０６  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ７ＢｒＣｌＮＯ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２８２，２８４，２８６（Ｂｒ＋  Ｃｌ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０１】
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−アミンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．９７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７３  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．００  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０５  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２８１，２８３（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０２】
Ｎ−（５−ブロモ−２−シアノピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、３−アミノ−５−ブロモピコリノニトリルを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．５５  （ｄ，  １Ｈ），  ８．２９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．００  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．２１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ６ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２７６，２７８（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０３】
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモピリジン−３−アミンを用いて調製した。Ｃ６Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２５１，２５３（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０４】
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホンアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミンおよび２−クロロ−６−メチルベンゼン−１−スルホニルクロリドを用いて調製した。Ｃ１２Ｈ９ＢｒＣｌ２Ｎ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３９３，３９５，３９７（Ｂｒ＋  Ｃｌ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０５】
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−フルオロピリジン−３−アミンを用いて調製した。Ｃ６Ｈ６ＢｒＦＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２６９，２７１（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０６】
Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）アセトアミド。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミンおよびアセチルクロリドを用いて調製した。
【０６０７】
メチル５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イルカルバメート。試薬調製２６に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−アミンおよびメチルクロロギ酸を用いて調製した。
【０６０８】
試薬調製２７：５−ブロモ−２−クロロ−３−（メチルスルホニルメチル）ピリジン
ステップ１：ジオキサン（１．４ｍＬ）および水（１．４ｍＬ）中の、５−ブロモ−２−クロロ−３−（クロロメチル）ピリジン（１２４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）およびメタンスルフィン酸ナトリウム（５２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波反応器内で、１１０℃まで１５分間加熱した。室温まで冷却した後、水を反応混合物に添加し、それをその後酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、黄色固体として、５−ブロモ−２−クロロ−３−（メチルスルホニルメチル）ピリジン（１４０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．６３  （ｄ，  １Ｈ），  ８．２１  （ｄ，  １Ｈ），  ４．７０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１０  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ７ＢｒＣｌＮＯ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２８４，  ２８６，  ２８８  （Ｂｒ  ＋  Ｃｌ同位体、ＭＨ＋）。
【０６０９】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０６１０】
５−ブロモ−３−（メチルスルホニルメチル）ピリジン−２−アミン
試薬調製２７に記載される方法に従って、ステップ１において、５−ブロモ−３−（ブロモメチル）ピリジン−２−アミン塩酸塩を用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ８．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．３５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．４４  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９５  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２６５，  ２６７  （Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６１１】
試薬調製２８：Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
ステップ１：ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（９６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、試薬調製２４）の溶液を、炭酸カリウム（９３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３３μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）で、室温で１８時間処理した。次いで水を添加し、得られた水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を塩化リチウム水溶液（１０％）、続いて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、薄黄色固体として、Ｎ−（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（９１．２ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ、収率９０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．４６  （ｄ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ３．３２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０７  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９９，３０１，３０３（Ｂｒ＋  Ｃｌ同位体、ＭＨ＋）。
【０６１２】
試薬調製２９：５−ブロモ−２−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）ピリジン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−オール（１５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃まで加熱し、ブロモジフルオロメタンの気泡を３分間注入した。室温まで冷却した後、水を添加し、得られた水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物を塩化リチウム水溶液（１０％）、続いて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、茶色油として、５−ブロモ−２−クロロ−３−（ジフルオロメトキシ）ピリジン（１５９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．３６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  １Ｈ），  ６．６１  （ｔ，  １Ｈ）；Ｃ６Ｈ３ＢｒＣｌＦ２ＮＯに対するＭＳ（ＥＩ）：２５８（Ｍ＋）。
【０６１３】
試薬調製３０：Ｎ−（５−ブロモ−２−エトキシピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ステップ１：エタノール（１ｍＬ）中の、５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３１５μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃まで５０分間加熱し、次いで室温まで冷却した。水を添加し、得られた水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配、１００％ヘキサン〜９０％ヘキサン：１０％酢酸エチル）によって精製して、黄色油として、５−ブロモ−２−エトキシ−３−ニトロピリジン（５２．２ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．４２  （ｄ，  １Ｈ），  ８．３６  （ｄ，  １Ｈ），  ４．５５  （ｑ，  ２Ｈ），  １．４５  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ７ＢｒＮ２Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２４６，２４８（Ｍ）。
【０６１４】
ステップ２：酢酸エチル（３ｍＬ）中の５−ブロモ−２−エトキシ−３−ニトロピリジン（７５．２ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（２８９ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、粘着性茶色固体が完全に形成されるまで、５０％水酸化ナトリウム水溶液を滴加した。次いで硫酸ナトリウムを添加し、混合物を数分間撹拌した。次いで固体を濾過によって除去した。濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、暗青色薄膜として、５−ブロモ−２−エトキシピリジン−３−アミン（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．５６  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９７  （ｄ，  １Ｈ），  ４．３７  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．８５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  １．４０  （ｄｄ，  ３Ｈ）；Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２１７，２１９（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６１５】
ステップ３：ジクロロメタン（１ｍＬ）中の、５−ブロモ−２−エトキシピリジン−３−アミン（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９６μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、メタンスルホニルクロリド（３９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで１５時間にわたって加温し、次いで水を添加した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をメタノール（５００μＬ）およびジオキサン（５００μＬ）中に溶解させ、次いで水酸化ナトリウム（２Ｍ、１９０μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６０℃まで加熱し、３滴の水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を添加した。さらに３０分間撹拌した後、混合物を室温まで冷却した。水で希釈し、続いてクエン酸水溶液（１０％）で酸性化し、次いで酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配１００％ヘキサン〜７０％ヘキサン：３０％酢酸エチル）によって精製して、無色の薄膜として、Ｎ−（５−ブロモ−２−エトキシピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（３２．１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．９５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．０５  （ｓ，  ３Ｈ），  １．４１  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ８Ｈ１１ＢｒＮ２Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９５，  ２９７  （Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６１６】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０６１７】
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製３０に記載される方法に従って、ステップ１において、ベンジルアルコールを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４４−７．３４  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．７１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．４０  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９９  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３５７，３５９（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６１８】
試薬調製３１：Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ステップ１：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−アミン（２１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＡＰ（１８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６５５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４０分間撹拌した後、揮発性の物質を真空中で除去し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配、１００％ヘキサン〜７０％ヘキサン：３０％酢酸エチル）によって精製した。単離された物質は、１Ｈ  ＮＭＲによって２つのＢｏｃ基の添加を示した。この物質を酢酸エチル（８ｍＬ）中に溶解させ、過剰のＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンで処理した。室温で１７時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。得られた溶液をクエン酸水溶液（１０％）、続いて水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、オレンジ色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イルカルバメート（２７０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ９．４８  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．７４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．６３  （ｄ，  １Ｈ），  １．５６  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ４に対するＭＳ（ＥＩ）：３１６，３１８（Ｂｒ同位体、Ｍ−Ｈ）。
【０６１９】
ステップ２：鉄粉（２９３ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を、酢酸（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−ニトロピリジン−２−イルカルバメート（１６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を６０℃で１時間２０分撹拌した後、室温まで冷却した。次いで混合物を、酢酸エチルで希釈し、固体を、セライトを通す濾過によって除去した。濾液を水、続いて飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、灰色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−イルカルバメート（９６．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率６４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ７．８３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  １．５１  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２３２，２３４（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−ブチル）。
【０６２０】
ステップ３：ジクロロメタン（２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−ブロモピリジン−２−イルカルバメート（９６．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１２８μＬ、０７４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、それにメタンスルホニルクロリド（５２μＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで２時間にわたって加温した。次いで混合物を、ジクロロメタンで希釈し、次いでクエン酸水溶液（１０％）、続いて水で洗浄した。次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（勾配、１００％ヘキサン〜７０％ヘキサン：３０％酢酸エチル）によって精製して、無色の薄膜として、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）ピリジン−２−イルカルバメート（７７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率５２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．６４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１０  （ｓ，  １Ｈ），  ３．４４  （ｓ，  ６Ｈ），  １．５２  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１８ＢｒＮ３Ｏ６Ｓ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３８８，３９０（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−ブチル）。
【０６２１】
ステップ４：ジオキサン（１ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（Ｎ−（メチルスルホニル）メチルスルホンアミド）ピリジン−２−イルカルバメート（６８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（１６９μＬ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で７０分間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、混合物をクエン酸水溶液（１０％）、続いて水で洗浄した。次いで有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで残渣をジクロロメタンで希釈し、次いでそれを１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。分配後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（メチルスルホンアミド）ピリジン−２−イルカルバメート（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、定量収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．２４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ２．９８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．５４  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３１０，３１２（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋−ｔ−ブチル）。
【０６２２】
ステップ５：メタノール（１ｍＬ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、３７５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）中の、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−（メチルスルホンアミド）ピリジン−２−イルカルバメート（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃まで９０分間加熱した。次いで揮発性の物質を真空中で除去して、その塩酸塩として、Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドを定量収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ９．１０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．４２  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ３．０２  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ６Ｈ８ＢｒＮ３Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２６６，２６８（Ｂｒ同位体、ＭＨ＋）。
【０６２３】
試薬調製３２：５−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の、５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．４ｇ、７．２ｍｍｏｌ）およびジヒドロピラン（３．３ｍＬ、３６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、（±）−カンファースルホン酸（２５０ｍｇ）を添加し、反応混合物を６５℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、それを酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。勾配カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％〜３０％酢酸エチル）により、５−ブロモ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（１．８ｇ、９０％）を得た。Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２８３（ＭＨ＋）。
【０６２４】
試薬調製３３：２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルニコチンアミド
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２−アミノ−５−ブロモニコチン酸（０．３５ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジメチルアミン（テトラヒドロフラン中０．８ｍＬの２Ｍ溶液、１．６０ｍｍｏｌ）、ジエチルホスホリルシアニド（０．２９ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．３４ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間、次いで室温で４時間撹拌した。濃縮およびシリカ（ジクロロメタン中５〜１０％メタノール）上のカラムクロマトグラフィーによる精製により、白色固体として、表題化合物を得た。Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２４４（ＭＨ＋）。
【０６２５】
試薬調製３４：５−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ピリジン−２−アミン
ステップ１：２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホニルクロリド（９４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に取り込み、続いて無水ヒドラジン（４０μＬ、１．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１０分間撹拌した。混合物を濃縮し、乾燥させて、白色固体として、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホノヒドラジドを得、次いでそれをエタノール（２ｍＬ）中に取り込み、続いて酢酸ナトリウム（３２０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（１４０μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２時間還流し、次いで室温まで冷却し、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水で分配し、有機相をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色油として、５−ブロモ−３−（エチルスルホニル）ピリジン−２−アミン（６７ｍｇ、７２％）を得た。Ｃ７Ｈ９Ｎ２ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２６５，２６７（ＭＨ＋）。
【０６２６】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０６２７】
５−ブロモ−３−（メチルスルホニル）ピリジン−２−アミン
試薬調製３４の方法に従って、ヨードメタンを用いて合成した。Ｃ６Ｈ７Ｎ２ＳＯ２Ｂｒに対するＧＣＭＳ（ＥＩ）：２５０，２５２（Ｍ＋）。
【０６２８】
３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）プロパン−１，２−ジオール。試薬調製３４の方法に従って、３−ブロモプロパン−１，２−ジオールを用い、続いて溶離液としてエチルエーテル次いで酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより合成した。Ｃ７Ｈ９Ｎ２ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：３１１，  ３１３（ＭＨ＋）。
【０６２９】
３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）プロパン−１−オール。試薬調製３４の方法に従って、３−ブロモプロパン−１−オールを用い、続いて溶離液としてエチルエーテルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより合成した。Ｃ７Ｈ９Ｎ２ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２９５，２９７（ＭＨ＋）。
【０６３０】
（Ｓ）−３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−２−メチルプロパン−１−オール。試薬調製３４の方法に従って、（Ｓ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オールを用い、続いて溶離液として４：１エチルエーテル：ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより合成した。Ｃ７Ｈ９Ｎ２ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：３０９，  ３１１（ＭＨ＋）。
【０６３１】
（Ｒ）−３−（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イルスルホニル）−２−メチルプロパン−１−オール。試薬調製３４の方法に従って、（Ｒ）−３−ブロモ−２−メチルプロパン−１−オールを用い、続いて溶離液として４：１エチルエーテル：ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより合成した。Ｃ７Ｈ９Ｎ２ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：３０９，３１１（ＭＨ＋）。
【０６３２】
試薬調製３５：６−ブロモ−２−メチル−１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランの混合物（３０ｍＬ、２：１）中の６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（３．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱物油（０．６８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）中の６０％水素化ナトリウムを０℃で添加し、反応混合物を３０分間撹拌し、続いて２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（２．７ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いでそれを水の慎重な添加によって反応停止させ、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。勾配カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％〜３０％酢酸エチル）により、６−ブロモ−２−メチル−１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４．４ｇ、９２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．４１  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１２  （ｓ，  １Ｈ），  ５．６７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７６  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．００  （ｓ，  ９Ｈ）。Ｃ１３Ｈ２０ＢｒＮ３ＯＳｉに対するＭＳ（ＥＩ）：３４２，３４４（ＭＨ＋，Ｂｒ同位体パターン）。
【０６３３】
試薬調製３６：６−ブロモ−Ｎ−エチル−３−（メトキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミンおよび６−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ，３−ビス（メトキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン
ステップ１：  ＮＭＰ（２０ｍＬ）中の５−ブロモピリジン−２，３−ジアミン（５．０ｇ、２７ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、イソチオシアナトエタン（２．３ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を４時間加熱し（６５℃）、次いで周囲温度まで冷却した後、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（４．２ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間撹拌し、水で希釈し、得られた懸濁液を濾過によって収集した。酢酸エチルでの粉砕により、茶色固体として、６−ブロモ−Ｎ−エチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン（４．８ｇ、収率７５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）  δ  １１．４１  （ｂｓ，  １Ｈ），  ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ３．３３  （ｑ，  ２Ｈ），  １．１７  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ４に対するＭＳ（ＥＳ）：２４１（ＭＨ＋）。
【０６３４】
ステップ２：ＤＭＦ中の６−ブロモ−Ｎ−エチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン−２−アミン（０．３６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ＮａＨ（鉱物油中６０％分散、０．０６０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴加した。反応混合物を１５分間撹拌し、次いでクロロ（メトキシ）メタン（０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴加した。得られたスラリーを周囲温度まで加温し、２時間撹拌し、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、６−ブロモ−Ｎ−エチル−Ｎ，３−ビス（メトキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン（０．０９１ｇ、１８％）、および６−ブロモ−Ｎ−エチル−３−（メトキシメチル）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン（０．１５ｇ、収率３５％）の両方を得た。ビス保護生成物：Ｃ１２Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳ）：３２９（ＭＨ＋）。モノ保護生成物：１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  １Ｈ），  ５．４２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．５９  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．３６  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３４  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ１０Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２８５（ＭＨ＋）。
【０６３５】
試薬調製３７：７−ブロモ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３（４Ｈ）−オン１，１−ジオキシド
ステップ１：２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホニルクロリド（試薬調製２５）（９５．５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン溶液（７ｍＬ）中の０．５Ｍアンモニアで処理し、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで濃縮したアンモニア水溶液（２ｍＬ）を混合物に添加し、次いでさらに１２時間撹拌した。次いで混合物を濃縮し、残渣を水（５ｍＬ）中に懸濁させた。固体を濾過によって収集し、乾燥させて、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド（５５．７ｍｇ、８９％）を得た。
【０６３６】
ステップ２：上記で得た２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホンアミド（０．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に取り込み、続いてジイソプロピルエチルアミン（１１５μＬ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。ホスゲン（トルエン中２０重量％、１２０μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび０．５Ｍ塩酸水溶液で分配した。次いで有機相を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で１回抽出した。有機層を破棄し、水相を濃縮塩酸水溶液によりｐＨ１〜２まで慎重に酸性化した。次いで水性混合物を、酢酸エチルで１回抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体として、７−ブロモ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，２，４］チアジアジン−３（４Ｈ）−オン１，１−ジオキシド（１７．３ｍｇ、２８％）を得た。Ｃ６Ｈ４Ｎ３Ｏ３ＳＢｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２７７，２７９（Ｍ−）。
【０６３７】
試薬調製３８：２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホン酸
ステップ１：２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホニルクロリド（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１：１ジオキサン水溶液（３ｍＬ）中に取り込み、混合物を５０％水酸化ナトリウム水溶液の滴加によってｐＨ１４まで塩基化した。混合物を７５℃まで０．５時間加温し、次いで室温まで冷却し、濃縮した。残渣を水（２ｍＬ）中に取り込み、濃縮塩酸水溶液の添加によってｐＨ１〜２まで慎重に酸性化し、０℃まで冷却した。０℃で１時間後、得られた結晶質固体を濾過によって収集し、乾燥させて、固体として、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホン酸を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．２４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｄ，  １Ｈ）。Ｃ５Ｈ５Ｎ２ＳＯ３Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２５３，２５５（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６３８】
試薬調製３９：Ｎ−（５−ブロモ−２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
ステップ１：５−ブロモ−２−クロロ−３−ニトロピリジン（Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．  ２００３，  ４０，  ２６１）（１２８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２５ｍＬ）中に取り込み、続いて４０重量％ジメチルアミン水溶液（０．２５ｍＬ）を添加し、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次いで混合物を、エチルエーテルおよび１Ｍ塩酸水溶液で分配した。次いで有機溶液をさらなる１Ｍ塩酸水溶液（３ｘ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−アミンを得た。Ｃ７Ｈ８Ｎ３Ｏ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２４６，２４８（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６３９】
ステップ２：ステップ１で得た５−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−アミン（０．５４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１０ｍＬ）中に取り込み、続いて塩化スズ（ＩＩ）（５２２ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。沈殿物が形成されるまで、５０重量％水酸化ナトリウム水溶液を混合物に滴加し、次いで固体硫酸ナトリウムを添加した。混合物を濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。有機濾液を濃縮して、非晶質残渣として、５−ブロモ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，３−ジアミン（５３ｍｇ、４５％）を得た。Ｃ７Ｈ１０Ｎ３Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２１６，２１８（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６４０】
ステップ３：５−ブロモ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，３−ジアミン（５３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に取り込み、続いてジイソプロピルエチルアミン（２１３μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（９５μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４８時間撹拌し、次いで酢酸エチルおよび水で分配した。有機相をブラインで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をメタノール（３ｍＬ）中に取り込み、続いて最小限の水中の水酸化カリウム（１０８ｍｇ、１０当量）を添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、次いで酢酸エチルおよび１０％クエン酸水溶液で分配した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（５−ブロモ−２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（２７．９ｍｇ、３９％）を得た。Ｃ８Ｈ１２Ｎ３ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２９４，２９６（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６４１】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０６４２】
Ｎ−（２−（ベンジルアミノ）−５−ブロモピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製３９の方法に従って、ステップ１において、ベンジルアミンを用いて合成した。Ｃ１３Ｈ１４Ｎ３ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：３５６，３５８（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６４３】
Ｎ−（５−ブロモ−２−（フェニルアミノ）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製３９の方法に従って、ステップ１において、７５℃の無希釈アニリンを用いて合成した。Ｃ１２Ｈ１２Ｎ３ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：３４２，３４４（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６４４】
Ｎ−（５−ブロモ−２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド。試薬調製３９の方法に従って、ステップ１において、メチアミン（ｍｅｔｈｙａｍｉｎｅ）を用いて合成した。Ｃ７Ｈ１０Ｎ３ＳＯ２Ｂｒに対するＭＳ（ＥＩ）：２８０，２８２（ＭＨ＋，Ｂｒパターン）。
【０６４５】
試薬調製４０：１，１−ジメチルエチル｛（３Ｓ）−１−［（５−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート、および１，１−ジメチルエチル［（３Ｓ）−１−（｛５−ブロモ−２−［（３Ｓ）−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝スルホニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート
ステップ１：アセトニトリル（３．０ｍＬ）中の３−アミノ−５−ブロモ−２−クロロピリジン（０．２３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１．２０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．０９１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を−１５℃で添加し、続いて濃縮塩酸（１．８ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５分間撹拌した。酢酸３．０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）中の二酸化硫黄の３０重量％溶液を調製し、反応混合物中に導入し、続いて水（１．２ｍＬ）中の塩化銅（ＩＩ）０．０９１ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。撹拌を−５℃でさらに３時間継続した。リン酸水素カリウムの溶液の添加によって混合物のｐＨを８に調整し、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチル（５０ｍＬ）で分配した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−スルホニルクロリド（０．２０ｇ、６３％）を得た。
【０６４６】
ステップ２：ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の、５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−スルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（０．１８ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）とブライン（１０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗生成物を、１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）および２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）の混合物中に溶解させ、１００℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣をブライン（２０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離しおよびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％〜５０％酢酸エチル）、続いてジクロロメタン中１０％メタノールにより、１，１−ジメチルエチル［（３Ｓ）−１−（｛５−ブロモ−２−［（３Ｓ）−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ピロリジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝スルホニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート（８０ｍｇ、２１％）、Ｃ２３Ｈ３６ＢｒＮ５Ｏ６Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ＋）、および１，１−ジメチルエチル｛（３Ｓ）−１−［（５−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン−３−イル）スルホニル］ピロリジン−３−イル｝カルバメート（３５ｍｇ、１３％）、Ｃ１４Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ５Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：４２３（ＭＨ＋）を得た。
【０６４７】
試薬調製４１：４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−２−メチルブタン−２−オール、および４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）スルフィニル］−２−メチルブタン−２−オール
ステップ１：１，４−ジオキサン（８．０ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）の混合物中の、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−スルホニルクロリド（試薬調製２５、ステップ１）（０．４０ｇ、（１．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１．６４ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で５０分間撹拌した。炭酸カリウム（０．３５ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）、続いて４−ブロモ−２−メチル−２−ブタノール（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２０００，４１（３８），７３３７−７３４０）（０．３１ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を導入し、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣をブライン（５０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。勾配フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％〜５０％酢酸エチル）により、４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）チオ］−２−メチルブタン−２−オール（０．１８ｇ、４２％）、Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ２ＯＳに対するＭＳ（ＥＩ）：２９２（ＭＨ＋）を得た。
【０６４８】
ステップ２Ａ：メタノール（７５０μＬ）、アセトン（７５０μＬ）、および水（４５０μＬ）の混合物中の、４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）チオ］−２−メチルブタン−２−オール（９０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキシ一硫酸カリウム（２８５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％〜８０％酢酸エチル）による精製により、４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−２−メチルブタン−２−オール（４８ｍｇ、４８％）、Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３２３（ＭＨ＋）を得た。
【０６４９】
ステップ２Ｂ：メタノール（７５０μＬ）、アセトン（７５０μＬ）、および水（４５０μＬ）の混合物中の、４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）チオ］−２−メチルブタン−２−オール（８３ｍｇ、０た。２８ｍｍｏｌ）の溶液に、ペルオキシ一硫酸カリウム（１３１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を０℃で９０分間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％〜８０％酢酸エチル）による精製により、４−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）スルフィニル］−２−メチルブタン−２−オール（５２ｍｇ、６０％）、Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３０８（ＭＨ＋）を得た。
【０６５０】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発材料と置き換えて、本発明の以下の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０６５１】
（２Ｓ）−３−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）スルホニル］−２−メチルプロパン−１−オール。試薬調製４１の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−（＋）−３−ブロモ−２−メチル−１−プロパノールを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ３Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：３１０（ＭＨ＋）。
【０６５２】
（２Ｓ）−３−［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）スルフィニル］−２−メチルプロパン−１−オール。試薬調製４１の方法に従って、ステップ１において、（Ｓ）−（＋）−３−ブロモ−２−メチル−１−プロパノールを用いることによって調製した。Ｃ９Ｈ１３ＢｒＮ２Ｏ２Ｓに対するＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０６５３】
試薬調製４２：（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）メタノール
オゾンの気泡を、メタノール（５ｍＬ）およびジクロロメタン（３０ｍＬ）中の、４−クロロ−７−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（試薬調製３、０．３５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液に、青色が持続するまで注入した。溶液を、次いでＮ２で１０分間スパージし、水素化ほう素ナトリウム（０．１４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。３０分後、反応混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで真空中で濃縮して、ろう様の固体として、（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）メタノール（０．３２ｇ、収率９０％）を得た。Ｃ９Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：１９９（ＭＨ＋）。
【０６５４】
試薬実施例４３：１−（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）エタノール
ステップ１：オゾンをの気泡を、ジクロロメタン（４５ｍＬ）中の４−クロロ−７−ビニル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（試薬調製３、０．３８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の冷却した（−７８℃）溶液に、青色が持続するまで注入した。溶液を、次いでＮ２で１０分間スパージし、トリフェニルホスフィン（０．５２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を滴加した。１時間後、反応混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、次いで真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、粘性油として、４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−カルバルデヒド（０．３３ｇ、収率８５％）を得た。Ｃ９Ｈ９ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：１９７（ＭＨ＋）。
【０６５５】
ステップ２：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−カルバルデヒド（０．１０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（エチルエーテル中３．０Ｍ、０．４０ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、ろう様の固体として、１−（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）エタノール（０．０９ｇ、収率８３％）を得た。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２１３（ＭＨ＋）。
【０６５６】
試薬実施例４４：４−クロロ−７−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン
（４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）メタノール（試薬調製４２、０．８０ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１１ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（１５ｍＬ）のスラリーに、ヨードメタン（０．０９ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１８時間撹拌し、次いで酢酸エチルと水とに分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、ろう様の固体として、４−クロロ−７−（メトキシメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（０．０３ｇ、収率３５％）を得た。Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏに対するＭＳ（ＥＳ）：２１３（ＭＨ＋）。
【０６５７】
試薬調製４５：２−（アジドメチル）−４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン
ステップ１：ＤＭＦ（３ｍＬ）中の、２−（クロロメチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、試薬調製１７）の溶液に、アジ化ナトリウム（２１５ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で３５分間撹拌した。水を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を塩化リチウム水溶液（１０％）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、ろう様の黄色固体として、２−（アジドメチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１５１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  １１．７０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４た。４１  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６６  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．３３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．５８  （ｔ，  ３Ｈ），  １．００  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１５Ｎ５Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２３４（ＭＨ＋）。
【０６５８】
ステップ２：クロロホルム（１．２ｍＬ）中の、２−（アジドメチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１５１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、オキシ塩化リン（６００μＬ）で、６０℃で１時間２０分処理した。室温まで冷却した後、揮発性の物質を真空中で除去し、得られた残渣を酢酸エチル中に溶解させた。有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水相を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、オレンジ色油として、２−（アジドメチル）−４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（１３６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ４た。４７  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９４  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．５５  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６８  （ｔ，  ２Ｈ），  １．０５  （ｓ，  ６Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１４ＣｌＮ５に対するＭＳ（ＥＩ）：２５２（ＭＨ＋）。
【０６５９】
試薬調製４６：１−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
ステップ１：ジメチルアミン（テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液、４．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（１−クロロエチル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−オール（試薬調製１８の方法に従って、ステップ１において、２−クロロプロピオニトリルを用いて合成した）（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を密閉管内で、８０℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣をブライン（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−オール（５０ｍｇ、９６％）を得た。Ｃ１４Ｈ２３Ｎ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２５０（ＭＨ＋）。
【０６６０】
ステップ２：クロロホルム（１．５ｍＬ）およびオキシ塩化リン（０．５ｍＬ）の混合物中の、２−［１−（ジメチルアミノ）エチル］−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−４−オール（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を９０分間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）とに分配した。混合物を１５分間撹拌し、固体重炭酸ナトリウムの添加によってｐＨを７超に維持した。有機層を分離し、水（１０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１−（４−クロロ−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（４６ｍｇ、８５％）を得た。Ｃ１４Ｈ２２ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２６８（ＭＨ＋）。
【０６６１】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発材料と置き換えて、次の試薬を調製した。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０６６２】
４−クロロ−６，６−ジメチル−２−（１−ピロリジン−１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン。試薬調製４６の方法に従って、ステップ１において、ピロリジンを用いることによって調製した。Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ３に対するＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０６６３】
試薬調製４７：メチル６−ブロモ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イルカルバメート
酢酸（２０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ニトロピリジン−４−アミン（１．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸（２０ｍＬ）中の鉄粉（１．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）の７５℃の懸濁液中に少量ずつ添加した。反応混合物を７５℃で２時間撹拌し、室温まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾液に、１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（１．４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を６５℃で６０時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。固体残渣をジクロロメタンで粉砕し、乾燥させて、オレンジ色固体として、表題化合物（１．８ｇ、定量収率）を得た。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２７１／２７３（ＭＨ＋）。
【０６６４】
試薬調製４８：ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の、５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）、および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．５ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の冷却した（０℃）溶液に、ＤＭＡＰ（０．０９ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで反応混合物を、周囲温度で３時間撹拌した。得られた溶液を酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、ろう様の固体として、ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート（０．４４ｇ、６１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ  ８．０４  （ｔ，  １Ｈ），  ７．６８  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．６６−７．５８  （ｍ，  １Ｈ），  １．５３  （ｓ，  １８Ｈ），  １．４３  （ｓ，  ９Ｈ）；Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ６に対するＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ＋）。
【０６６５】
試薬調製４９：６−クロロ−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン
ステップ１：ジエチレングリコールジメチルエーテル（５ｍＬ）中の、６−クロロピリミジン−４−オール（５００ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、アニリン（４２０μＬ、４．６２ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ）を、１２０℃まで加熱し、８時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、次いでアセトン：ジエチルエーテル溶液（１：１、１５ｍＬ）で希釈して、沈殿物を得た。固体を濾過によって収集し、アセトンで洗浄し、次いで乾燥させて、６−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−オール（２５５ｍｇ、３５．５％）を得た。Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：１８８．２（ＭＨ＋）。
【０６６６】
ステップ２：６−（フェニルアミノ）ピリミジン−４−オール（２５３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、無希釈オキシ塩化リン（５ｍＬ）中に溶解させ、９５℃で３時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、濃縮した。残渣を氷水スラリー中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、６−クロロ−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン（２２０ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに使用した。
【０６６７】
類似した合成技術を用いて、ステップ１において、代替の出発試薬と置き換えて、次の試薬を調製した。
【０６６８】
６−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピリミジン−４−アミン
試薬調製４９の方法に従って、ステップ１において、４−メトキシアニリンを用いて合成した。
【０６６９】
６−クロロ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ピリミジン−４−アミン
試薬調製４９の方法に従って、ステップ１において、３−メトキシアニリンを用いて合成した。
【０６７０】
６−クロロ−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−５−メチルピリミジン４−アミン
試薬調製４９の方法に従って、ステップ１において、６−クロロ−５−メチルピリミジン４−オールおよび４−メトキシアニリンを用いて合成した。
【０６７１】
６−クロロ−５−メチル−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミン
試薬調製４９の方法に従って、ステップ１において、６−クロロ−５−メチルピリミジン４−オールおよびアニリンを用いて合成した。
【０６７２】
試薬調製５０：５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
ステップ１：ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の、５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６６１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、およびヨードメタン（１５６ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で１５時間撹拌した。混合物を５％塩化リチウムと酢酸エチルとに分配し、水層を酢酸エチル（２ｘ）で抽出し、合わせた有機抽出物を１Ｎ水酸化ナトリウム、およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカ（ヘキサン酢酸エチル４：１）上のカラムクロマトグラフィーにより、オレンジ色固体として、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（１５０ｍｇ、収率７０％）を得た。Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２１２（ＭＨ＋）。
【０６７３】
ステップ２：ジメチルスルホキシド（４ｍＬ）中の、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（１５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２０６ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、およびジクロロ［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ］フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（３６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素で脱気し、次いで８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。混合物を、セライトを通して濾過し、次いで層を分離した。水層を酢酸エチル（２×）で抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル７：３）により、黄色油として、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（１５８ｍｇ、収率８６％）を得た。Ｃ１４Ｈ１９ＢＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：２５９（ＭＨ＋）。
【０６７４】
試薬調製５１：１，１−ジメチルエチル７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート
2012527474.tif 000187
ステップ１：市販の５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−アミノエタノールをＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ、１０：１）中で混合し、水素化ほう素ナトリウム（０．７６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加した。得られた反応混合物を４０℃で４時間撹拌し、回転式蒸発器上で濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で希釈した。この懸濁液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．８３ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、回転式蒸発器上で濃縮した。その後、ヘキサンを粗反応生成物に添加し、それは白色固体の形成をもたらした。このスラリーを濾過して、白色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジル（２−ヒドロキシエチル）カルバメート（６．８ｇ、９８％）を得た。Ｃ１４Ｈ２０ＢｒＮＯ４に対するＭＳ（ＥＩ）、実測値３４６（ＭＨ＋）。
【０６７５】
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル−５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジル（２−ヒドロキシエチル）カルバメート（３．４６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．９６ｇ、１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中で混合し、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３．０３ｇ、１５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、回転式蒸発器上で濃縮した。得られた粗生成物を、８：２のヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製して、白色固体として、所望の生成物（１．７４ｇ、５３％）を得た。Ｃ１４Ｈ１８ＢｒＮＯ３に対するＭＳ（ＥＩ）、実測値３２８（ＭＨ＋）。
【実施例】
【０６７６】
実施例１
４−｛３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピリジン４−イル｝−７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン
ステップ１：ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−メチルベンズイミダゾール（３８ｇ、１８０ｍｍｏｌ）に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３９ｇ、１８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで濃縮した。酢酸エチル（４００ｍＬ）を残渣に添加し、溶液を１０％  クエン酸水溶液（２×１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜３０％酢酸エチル勾配）により、ベージュ色の固体として、１，１−ジメチルエチル６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボキシレート（２７ｇ、収率４８％）を得た。Ｃ１３Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ）：３１２（ＭＨ＋）。
【０６７７】
ステップ２：ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の１，１−ジメチルエチル７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート（３０．０ｇ、９１．４ｍｍｏｌ）およびホウ酸トリイソプロピル（２２．４ｇ、１１９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、ヘキサン中（４７．６ｍＬ、１１９ｍｍｏｌ）ｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液を、この温度で４０分間にわたって滴加した。反応混合物を−７８℃でさらに３０分間撹拌し、次いで２Ｎ塩酸（８０ｍＬ）の滴加によって反応停止させ、室温まで加温した。酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）を添加し、有機層を分離し、水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。ヘキサン（２００ｍＬ）を残渣に添加し、混合物を一晩撹拌した。沈殿物を濾過し、ヘキサンで数回洗浄し、乾燥させて、無色固体として、（４−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル）ボロン酸（２３．４ｇ、８７％）を得た。Ｃ１４Ｈ２０ＢＮＯ５に対するＭＳ（ＥＩ）：２９４（ＭＨ＋）。
【０６７８】
ステップ３：ジオキサン（１１５ｍＬ）および水（２８．５ｍＬ）中の、１，１−ジメチルエチル６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−カルボキシレート（１１．３ｇ、３６ｍｍｏｌ）、（４−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−７−イル）ボロン酸（１１．７ｇ、４０ｍｍｏｌ）、ジクロロ［１，１−ビス−（ジフェニルホスフィノ］フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（３．０ｇ、１０ｍｏｌ％）の懸濁液を窒素で脱気し、次いでジイソプロピルエチルアミン（１８．６ｇ、１４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を９０℃で２２０分間撹拌し、室温まで冷却し、濃縮した。残渣のシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５〜３０％酢酸エチル勾配）により、非晶質固体として、１，１−ジメチルエチル７−（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート（１３．２ｇ、収率７６％）を得た。Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ（ＥＩ）：４８０（ＭＨ＋）。
【０６７９】
ステップ４：メタノール（２０ｍＬ）およびジオキサン（３０ｍＬ）中４  Ｎ  塩化水素の混合物中の１，１−ジメチルエチル７−（１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート（１３．１ｇ、２７ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間還流した。室温まで冷却した後、エチルエーテル（１００ｍＬ）を添加し、反応混合物を濃縮した。さらなる分量のエチルエーテル（１００ｍＬ）を添加し、沈殿物を濾過し、エチルエーテルで数回洗浄し、乾燥させて、薄ベージュ色の固体として、７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン二塩酸塩（８．９ｇ、収率９３％）を得た。１ＨＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）： ７．９３（ｓ，  １Ｈ），  ７．８６−７．６７（ｍ，  ４Ｈ），  ７．２８（ｓ，  １Ｈ），  ４．５４（ｓ，  ２Ｈ），  ４．３３−４．２３（ｍ，  ２Ｈ），  ３．６５−３．５４（ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１（ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１７Ｎ３Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ＋）。
【０６８０】
ステップ５：溶液を形成するための最低限のｎ−ブタノール中の、試薬調製９に従って合成した４−クロロ−３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピリジン（４２ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン塩酸塩（９４ｍｇ，  ０．２６７ｍｍｏｌ）、およびｎ−トリブチルアミン（０．３ｍＬ，、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、密閉管中で、１８０℃で６日間撹拌した。次いで、反応混合物を周囲温度まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、水層を酢酸エチル（３×７ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をメタノール中に取り込み、分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、４−｛３−［（３−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピリジン４−イル｝−７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン（２０ｍｇ、収率２３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：８．２２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５０−７．４７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．２２−７．１５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９４−６．８９  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７７−６．７５  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．２７  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．２５−４．２２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６０−３．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２９  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２７ＦＮ４Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４７９．２（ＭＨ＋）。
【０６８１】
類似した合成技術を用いて、ステップ５において代替の出発試薬と置き換えて、本発明の以下の化合物を調製した。所与の保護基に適切な文献技術に従って、保護基導入および除去ステップを必要に応じて行った（例えば：Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ，  Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅを参照されたい）。別途指示がない限りは、代替の出発材料を購入することにより入手した。
【０６８２】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロキナゾリンを用いて、二塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．２８  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０６−７．７０  （ｍ，  ７Ｈ），  ７．６１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  １Ｈ），  ５．４６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６６−４．６１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．５６−４．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８１  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ＋）。
【０６８３】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４−ピリミジン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロピリミジンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．２５  （ｄ，  １Ｈ），  ８．４９  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１７  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５８−７．３５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０８−７．００  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．８７  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．１５  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ），  ３．３４  （ｓ，  ３Ｈ）  ；Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：３５８（ＭＨ＋）。
【０６８４】
４−（７−ヨードキナゾリン−４−イル）−７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロ−７−ヨードキナゾリンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：８．６７  （ｓ，  １Ｈ），  ８．３１  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７１−７．６５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５３−７．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  １Ｈ），  ４．９５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４７−４．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２６−４．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０ＩＮ５Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
【０６８５】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４−（２−メチルキナゾリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロ−２−メチルキナゾリンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．２６  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．７８−７．３８  （ｍ，  ７Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  １Ｈ），  ５．０５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ４．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４８  （ｓ，  ３Ｈ）  ；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
【０６８６】
−エチル４−［７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］キナゾリン−２−カルボキシレート：実施例１の方法に従って、ステップ５においてエチル−４−クロロ−２−キナゾリンカルボキシレートを用いて、二塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．０４−７．９４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．８９−７．８１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７４−７．６８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．０４  （ｄ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．５８−４．５１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４９−４．４２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２６  （ｑ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１１  （ｔ，  ３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ３に対するＭＳ（ＥＩ）：４８０（ＭＨ＋）。
【０６８７】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］キナゾリン−２−アミン：実施例１の方法に従って、ステップ５において２，４−ジクロロキナゾリンおよびＮ，Ｎ−ジエチルアミンの順次使用によって、二塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．１  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．１１  （ｂｒ  ｄ，  １Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８７−７．８２  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７９  （ｔｄ，  １Ｈ），  ７．５９  （ｄｄ，  １Ｈ），  ７．４３  （ｂｒ  ｔ，  １Ｈ），  ６．９９  （ｄ，  １Ｈ），  ５．３０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６４−４．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４５  （ｂｒ  ｓ，  ２Ｈ），  ３．５８  （ｂｒ  ｓ，  ４Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３４−０．６８  （ｍ，  ６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３０Ｎ６Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４７９．２（ＭＨ＋）。
【０６８８】
４−（２，６−ジフェニルピリミジン−４−イル）−７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロ−２，６−ジフェニルピリミジンを用いて、二塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６２−８．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．２９−８．２２  （ｍ，  ２．５Ｈ），  ８．１１−８．００  （ｍ，  ０．５Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８９−７．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６１−７．４９  （ｍ，  ７．５Ｈ），  ７．４２−７．３２  （ｍ，  ０．５Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ５．２７−５．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４９  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ４．２９  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ），  ２．８３  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ３３Ｈ２７Ｎ５Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：５１０．３（ＭＨ＋）。
【０６８９】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４−キノリン−４−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロキノリンを用いて、二塩酸塩として調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．３２  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１０−７．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．８９−７．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７２−７．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９８  （ｄ，  １Ｈ），  ５．３２  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５−４．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４３−４．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８４  （ｓ，  ３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ＋）。
【０６９０】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４−［２−（トリフルオロメチル）キノリン−４−イル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：  実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）キノリンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．３０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ８．０５−８．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７５−７．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．６６  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．０５−７．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ４．８５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４０−４．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９８−４．０５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３６  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ２７Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４７５  （Ｍ＋Ｈ），  ４７３  （Ｍ−Ｈ）。
【０６９１】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４−（２−フェニルキノリン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において４−クロロ−２−フェニルキノリンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．３５−１２．２１  （ｍ，  １Ｈ），  ８．１７−８．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０７−７．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９２−７．６５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６２−７．４１  （ｍ，  ８Ｈ），  ７．０７  （ｄ，  １Ｈ），  ４．８０  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．４０−４．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０５−３．９５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ３Ｈ）。Ｃ３２Ｈ２６Ｎ４Ｏに対するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０６９２】
７−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−４−ピリジン−２−イル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾキサゼピン：実施例１の方法に従って、ステップ５において２−クロロピリジンを用いて調製した。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：８．０４−８．０８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．５４−７．３８  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０１  （ｄ，  １Ｈ），  ６볯颼볯ₙ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼裢隼볯閼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌钼볯醼볯ₔ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯ꮁ꿥馁苣궼볯袼볯ꦼ볯骼볯閼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖钼裢ꒂ苣궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ裢鞼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼볯鎼볯钼볯閼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣궂苣벂菣뎃볯龮雦设볯꺁雦閳臣鎾臣ꚁ胣릂菣莃菣閼臣誁臣ꚁ볯銈苣궃菣ꒂ苣궂菣ꪃ菣銂铧蒁臣뾪ꏨ鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†볯꒼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꒼볯骼볯躼볯閼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌颼볯邼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯鞼볯ₑ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼†볯钽뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼裢鞼볯钼볯ₙ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯閼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯醼볯ₕ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鎼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌钼볯钼볯銈볯躼볯邼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯馼볯銈볯躼볯颼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌銼볯隼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯鮼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼臣뺯臣讂볯뎼볯ꖼ볯覼볯钼볯鞼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢銼볯鎼볯钼볯閼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣궂苣벂菣뎃볯龮雦设볯꺁雦閳臣鎾臣ꚁ胣릂菣莃菣閼臣誁臣ꚁ볯銈苣궃菣钃菣龃苣뎃苣ꢔ臣ꚁꫨ붣臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯₲袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯₌ꎼ볯㲤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯覼볯颼볯銼볯ₒ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼裢鞼볯閼볯ₓ袼뷯貼���볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯鎼볯ₒ袼뷯钽볯₌銼볯覼볯₌隼볯馼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯钽볯₌醼볯覼볯₌钼볯颼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼裢钼볯醼볯ₔ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼裢钼볯邼볯ₒ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯馼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯ꮁ꿥馁苣궼볯袼볯ꦼ볯骼볯閼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖钼裢뮼볯貼볯銈菣릂볯ꆃ菣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣떂苣钃菣芀껥붖뻤醼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣钼裢꾂菣궃裢鞼볯颼裢뢂菣袃苣랂裢궂菣뺂菣뎃볯ꚩ雨뾪ꏨ醼볯銂铧蒁臣袐裦鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯궼볯꾼볯骼볯躼볯閼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯颼볯ₐ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼†볯趽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯閼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼†볯蒽볯₌醼볯覼†볯躼볯鞼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯邼볯ₒ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌钼볯钼볯ₘ袼뷯銽†뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯馼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯₌醼볯鞼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯鮼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢臣뺯臣讂볯뎼볯ꖼ볯覼볯钼볯颼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈뷯颼裢袼菣膃菣ꪂ苣랂볯銈볯銈볯袼菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼苣궂苣붼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ뷯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣떂苣钃菣芀껥붖뻤醼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣鞼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼裢钼裢꾂菣궃裢颼裢ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯ꚩ雨뾪ꏨ醼볯銂铧蒁臣袐裦鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯���볯꾼볯骼볯躼볯鞼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯鞼볯ₕ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯閼†볯趽볯₌銼볯覼볯₌鞼볯閼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†볯趽볯₌钼볯覼볯₌鞼볯鎼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯蒽볯₌銼볯覼볯₌閼볯鎼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼볯₌閼볯邼볯ₘ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯颼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼볯₌钼볯醼볯ₘ袼뷯銽†뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲙猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꮁ꿥馁苣궼볯袼볯ꦼ볯骼볯钼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖钼裢뮼볯銈苣궃菣銈볯貼볯銈菣릂볯ꆃ菣ꮃ苣궂苣覼苣誃苣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣떂苣钃菣芀껥붖뻤醼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣钼볯隼裢뢂苣궃菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣궂菣뺂菣뎃볯ꚩ雨뾪ꏨ醼볯銂铧蒁臣袐裦鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯궼볯꾼볯骼볯躼볯閼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯颼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯閼볯ₓ袼뷯蒽볯₌銼볯覼볯₌鞼볯钼볯ₖ袼뷯貼†볯覼볯₌鞼볯邼볯ₔ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯鎽볯₌銼볯覼볯₌钼볯钼볯ₘ袼뷯銽†뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼볯₌钼볯邼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꮁ꿥馁苣궼볯袼볯ꦼ볯骼볯邼볯袼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖鞼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢馃菣몂苣龃菣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢钼裢뮼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣袼菣膃菣ꪂ苣랂볯궂菣뺂菣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢銼볯鎼볯钼볯閼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯貼볯銈菣뎃苣궂苣벂菣뎃胣龮雦设볯꺁雦閳臣鎾臣ꚁ胣릂菣莃菣閼臣誁臣ꚁ볯銈苣궃菣銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣袃苣랂苣誃苣ꪃ菣銂铧蒁臣袐裦鞁臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯���樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼†볯钼볯邼†볯ꢼ뷯貼†뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵銈볯궼볯꾼볯骼볯躼볯颼†볯鎽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯馼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鎼†볯醽볯₌銼볯覼볯₌鞼볯隼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯趽볯₌醼볯貼†볯躼볯钼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌閼볯钼볯ₒ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯隼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌鎼볯覼†볯躼볯邼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯馼볯ₖ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯銼†볯鎽볯₌鎼볯覼볯₌銼볯閼볯ₑ袼뷯貼†볯ꢼ볯鮼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺯臣讂볯뎼볯ꖼ볯覼볯钼볯颼볯궼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈菣뎃苣ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯隼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼菣膃菣膃苣覼裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢醼볯钼裢馃菣뺂苣떂苣钃菣芀껥붖뻤醼臣릖돦ꮁ뻥ꎁ臣膀苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣钼裢꾂菣궃裢隼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼菣膃菣膃苣覼裢隼볯鞼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢랂苣궃菣뎃苣뮼뷯붼菣ꪃ菣뢂菣袼ꧨ겖ꫨ붣볯覼苣ꢔ臣ꚁ郥邈臣龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯₲袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯₌蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢裢꒼볯뎼볯覼볯鞼볯馼볯ₓ袼뷯銽†뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌鞼볯鞼볯ₓ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯鞼†볯蒽뷯貼†볯覼†볯躼볯隼†볯蒽볯₌醼볯覼볯₌閼볯邼볯ₑ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯邼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼†볯躼볯隼†볯芽뷯ₒ鎽볯₌銼볯覼볯₌鎼볯銼볯ₑ袼뷯蒽볯₌醼볯覼볯₌銼볯颼볯ₑ袼뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯醼†볯蒽뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼볯钼†볯蒽뷯貼†볯ꢼ볯貼†볯躼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