【手続補正書】
【提出日】平成21年10月5日(2009.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009517390.tif 000001
の化合物であって、
式中、Ｒが、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−７シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ４−１０アルキルシクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ２−６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１−６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジニル、必要に応じて置換されたチエニル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたフェノキシ、必要に応じて置換されたチオフェノキシ、必要に応じて置換されたスルホンアミド、必要に応じて置換された尿素、必要に応じて置換されたチオ尿素、必要に応じて置換されたアミド、必要に応じて置換されたケト、必要に応じて置換されたカルボキシル、必要に応じて置換されたカルバミル、必要に応じて置換されたスルフィド、必要に応じて置換されたスルホキシド、必要に応じて置換されたスルホン、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアルキルアミノ、必要に応じて置換されたアルキルカルボキシ、必要に応じて置換されたカルボニル、必要に応じて置換されたスピロ環式シクロアルキル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換されたピリダジニル、必要に応じて置換されたピロリル、必要に応じて置換されたチオフェニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたイソオキサゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリル、必要に応じて置換されたイソチアゾリル、必要に応じて置換されたナフチル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換されたイソキノリニル、必要に応じて置換されたキノキサリニル、必要に応じて置換されたベンゾチアゾリル、必要に応じて置換されたベンゾチオフェニル、必要に応じて置換されたベンゾフラニル、必要に応じて置換されたインドリルおよび必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項２】
式：
【化２】
2009517390.tif 000002
の化合物であって、
式中、Ｒ４が、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−７シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ４−１０アルキルシクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ２−６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１−６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジニル、必要に応じて置換されたチエニル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたフェノキシ、必要に応じて置換されたチオフェノキシ、必要に応じて置換されたスルホンアミド、必要に応じて置換された尿素、必要に応じて置換されたチオ尿素、必要に応じて置換されたアミド、必要に応じて置換されたケト、必要に応じて置換されたカルボキシル、必要に応じて置換されたカルバミル、必要に応じて置換されたスルフィド、必要に応じて置換されたスルホキシド、必要に応じて置換されたスルホン、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアルキルアミノ、必要に応じて置換されたアルキルカルボキシ、必要に応じて置換されたカルボニル、必要に応じて置換されたスピロ環式シクロアルキル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換されたピリダジニル、必要に応じて置換されたピロリル、必要に応じて置換されたチオフェニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたイソオキサゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリル、必要に応じて置換されたイソチアゾリル、必要に応じて置換されたナフチル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換されたイソキノリニル、必要に応じて置換されたキノキサリニル、必要に応じて置換されたベンゾチアゾリル、必要に応じて置換されたベンゾチオフェニル、必要に応じて置換されたベンゾフラニル、必要に応じて置換されたインドリルおよび必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
2009517390.tif 000003
の化合物であって、
式中、Ｒ２およびＲ３が、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−７シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ４−１０アルキルシクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ２−６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１−６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジニル、必要に応じて置換されたチエニル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたフェノキシ、必要に応じて置換されたチオフェノキシ、必要に応じて置換されたスルホンアミド、必要に応じて置換された尿素、必要に応じて置換されたチオ尿素、必要に応じて置換されたアミド、必要に応じて置換されたケト、必要に応じて置換されたカルボキシル、必要に応じて置換されたカルバミル、必要に応じて置換されたスルフィド、必要に応じて置換されたスルホキシド、必要に応じて置換されたスルホン、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアルキルアミノ、必要に応じて置換されたアルキルカルボキシ、必要に応じて置換されたカルボニル、必要に応じて置換されたスピロ環式シクロアルキル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換されたピリダジニル、必要に応じて置換されたピロリル、必要に応じて置換されたチオフェニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたイソオキサゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリル、必要に応じて置換されたイソチアゾリル、必要に応じて置換されたナフチル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換されたイソキノリニル、必要に応じて置換されたキノキサリニル、必要に応じて置換されたベンゾチアゾリル、必要に応じて置換されたベンゾチオフェニル、必要に応じて置換されたベンゾフラニル、必要に応じて置換されたインドリルおよび必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該化合物は、１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）ナフタレン−１−イル］尿素（ＢＩＲＢ  ７９６）ではない；
化合物。
【請求項４】
式：
【化４】
2009517390.tif 000004
の化合物であって、
式中、Ｒ５およびＲ６が、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−７シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ４−１０アルキルシクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ２−６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１−６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジニル、必要に応じて置換されたチエニル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたフェノキシ、必要に応じて置換されたチオフェノキシ、必要に応じて置換されたスルホンアミド、必要に応じて置換された尿素、必要に応じて置換されたチオ尿素、必要に応じて置換されたアミド、必要に応じて置換されたケト、必要に応じて置換されたカルボキシル、必要に応じて置換されたカルバミル、必要に応じて置換されたスルフィド、必要に応じて置換されたスルホキシド、必要に応じて置換されたスルホン、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアルキルアミノ、必要に応じて置換されたアルキルカルボキシ、必要に応じて置換されたカルボニル、必要に応じて置換されたスピロ環式シクロアルキル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換されたピリダジニル、必要に応じて置換されたピロリル、必要に応じて置換されたチオフェニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたイソオキサゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリル、必要に応じて置換されたイソチアゾリル、必要に応じて置換されたナフチル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換されたイソキノリニル、必要に応じて置換されたキノキサリニル、必要に応じて置換されたベンゾチアゾリル、必要に応じて置換されたベンゾチオフェニル、必要に応じて置換されたベンゾフラニル、必要に応じて置換されたインドリルおよび必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリルからなる群からそれぞれ独立して選択され；
該化合物は、ＸがＮである
【化５】
2009517390.tif 000005
ではない；
化合物。
【請求項５】
式：
【化６】
2009517390.tif 000006
の化合物であって、
式中、ｐ３８γに対する該化合物の結合の際に、Ｒ４が、ｐ３８γ  Ｍｅｔ１０９  スルフヒドリル部分から５Å以上かつ２５Å以下離れて位置する基である、
化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたＣ１−６アルキル、必要に応じて置換されたＣ３−７シクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ４−１０アルキルシクロアルキル、必要に応じて置換されたＣ２−６アルケニル、必要に応じて置換されたＣ１−６アルコキシ、必要に応じて置換されたＣ６またはＣ１０アリール、必要に応じて置換されたピリジニル、必要に応じて置換されたピリミジニル、必要に応じて置換されたチエニル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたフェノキシ、必要に応じて置換されたチオフェノキシ、必要に応じて置換されたスルホンアミド、必要に応じて置換された尿素、必要に応じて置換されたチオ尿素、必要に応じて置換されたアミド、必要に応じて置換されたケト、必要に応じて置換されたカルボキシル、必要に応じて置換されたカルバミル、必要に応じて置換されたスルフィド、必要に応じて置換されたスルホキシド、必要に応じて置換されたスルホン、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアルキルアミノ、必要に応じて置換されたアルキルカルボキシ、必要に応じて置換されたカルボニル、必要に応じて置換されたスピロ環式シクロアルキル、必要に応じて置換されたピラジニル、必要に応じて置換されたピリダジニル、必要に応じて置換されたピロリル、必要に応じて置換されたチオフェニル、必要に応じて置換されたチアゾリル、必要に応じて置換されたオキサゾリル、必要に応じて置換されたイミダゾリル、必要に応じて置換されたイソオキサゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリル、必要に応じて置換されたイソチアゾリル、必要に応じて置換されたナフチル、必要に応じて置換されたキノリニル、必要に応じて置換されたイソキノリニル、必要に応じて置換されたキノキサリニル、必要に応じて置換されたベンゾチアゾリル、必要に応じて置換されたベンゾチオフェニル、必要に応じて置換されたベンゾフラニル、必要に応じて置換されたインドリルおよび必要に応じて置換されたベンゾイミダゾリルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
個体における炎症性疾患または線維症疾患を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項８】
個体における炎症性疾患または線維症疾患を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、請求項２に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項９】
個体における炎症性疾患または線維症疾患を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、請求項３に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１０】
個体における炎症性疾患または線維症疾患を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、請求項４に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１１】
個体における炎症性疾患または線維症疾患を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、請求項５に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１２】
個体における炎症性疾患または線維症疾患を処置または予防するための組成物であって、該組成物が、請求項６に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１３】
前記炎症性状態または前記線維症状態が、線維症、特発性肺繊維症、慢性閉塞性肺疾患、炎症性肺線維症、関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；痛風；敗血症；敗血症性ショック；内毒素性ショック；グラム陰性敗血症；トキシックショック症候群；顔面筋疼痛症候群（ＭＰＳ）；細菌性赤痢；喘息；成人呼吸窮迫症候群；炎症性腸疾患；クローン病；乾癬；湿疹；潰瘍性大腸炎；糸球体腎炎；強皮症；慢性甲状腺炎；グレーブス病；オーモンド病；自己免疫性胃炎；重症筋無力症；自己免疫性溶血性貧血；自己免疫性好中球減少症；血小板減少症；膵線維症；慢性活動性肝炎；肝線維症；腎疾患；腎線維症；過敏性大腸症候群；発熱；再狭窄；大脳マラリア；脳卒中および虚血傷害；神経外傷；アルツハイマー病；ハンチントン病；パーキンソン病；急性疼痛および慢性疼痛；アレルギー；心肥大、慢性心不全；急性冠動脈症候群；悪液質；マラリア；ハンセン病；リーシュマニア症；ライム病；ライター症候群；急性滑膜炎；筋肉変性、滑液包炎；腱炎；腱鞘炎；ヘルニア様の、破裂性椎間板症候群または脱出性椎間板症候群；大理石骨病；血栓症；珪肺症；肺サルコイドーシス；骨吸収疾患；癌；多発性硬化症、狼瘡；線維筋痛；ＡＩＤＳ；帯状ヘルペスウイルス感染、単純ヘルペスウイルス感染；インフルエンザウイルス；重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）；サイトメガロウイルス感染；および糖尿病からなる群から選択される、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
ストレス活性化プロテインキナーゼ（ＳＡＰＫ）系を調節するための組成物であって、
該組成物は、化合物を含み、該組成物は、ｐ３８マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）と接触させられるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示し；そして
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０値が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０値よりも少なくとも２倍高い；
組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
ストレス活性化プロテインキナーゼ（ＳＡＰＫ）系を調節するための組成物であって、
該組成物は、化合物を含み、該組成物は、ｐ３８マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）と接触させられるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示し；そして
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０値が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０値よりも少なくとも５倍高い；
組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
ストレス活性化プロテインキナーゼ（ＳＡＰＫ）系を調節するための組成物であって、
該組成物は、化合物を含み、該組成物は、ｐ３８マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）と接触させられるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示し；そして
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０値が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０値よりも少なくとも１０倍高い；
組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
ストレス活性化プロテインキナーゼ（ＳＡＰＫ）系を調節するための組成物であって、
該組成物は、化合物を含み、該組成物は、ｐ３８マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）と接触させられるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示し；そして
該化合物が、ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示す；
組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０値を示し；そして
該化合物が、前記ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０値を示す；
請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示し；そして
該化合物が、前記ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０値を示す；
請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記接触させる工程が、ＳＡＰＫを調節する濃度で実施され、前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約５０ｐＭ〜約１μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項１４〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記接触させる工程が、ＳＡＰＫを調節する濃度で実施され、前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約５０ｐＭ〜約２００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項１４〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、被験体に投与されるために適切である、請求項１４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体の疾患状態を処置または予防するための組成物であって、
該組成物は、炎症性状態または線維症状態の危険性があるかあるいはこのような状態を有すると同定された被験体に、該炎症性状態または該線維症状態を処置または予防するのに有効な量で投与されるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示し；そして
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも２倍高い；
組成物。
【請求項３０】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
被験体の疾患状態を処置または予防するための組成物であって、
該組成物は、炎症性状態または線維症状態の危険性があるかあるいはこのような状態を有すると同定された被験体に、該炎症性状態または該線維症状態を処置または予防するのに有効な量で投与されるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示し；そして
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも５倍高い；
組成物。
【請求項３３】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
被験体の疾患状態を処置または予防するための組成物であって、
該組成物は、炎症性状態または線維症状態の危険性があるかあるいはこのような状態を有すると同定された被験体に、該炎症性状態または該線維症状態を処置または予防するのに有効な量で投与されるために適切であり；
該化合物が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示し；そして
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも１０倍高い；
組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記投与された化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約５０ｐＭ〜約１μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項２９〜３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記投与された化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約５０ｐＭ〜約２００ｎＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項２９〜３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、
該化合物が示す該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも１０倍高い；
方法。
【請求項４１】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について前記ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について前記ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、
該化合物が示す該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも５倍高い；
方法。
【請求項４４】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、
該化合物が示す該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも２倍高い；
方法。
【請求項４７】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも１０倍高い；
方法。
【請求項５０】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも５倍高い；
方法。
【請求項５３】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、
該化合物が示すｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、該ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についての該ＩＣ５０よりも少なくとも２倍高い；
方法。
【請求項５６】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、そして、
該化合物が示す該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０よりも少なくとも１０倍高い；
方法。
【請求項５９】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、そして、
該化合物が示す該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０よりも少なくとも５倍高い；
方法。
【請求項６２】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
薬学的に活性な化合物を同定する方法であって、
化合物のライブラリを提供する工程；
ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について該ライブラリ由来の複数の化合物をアッセイする工程；および
該複数の化合物から少なくとも１種の化合物を選択する工程であって、該化合物が、該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、工程；
を含み、そして、
該化合物が示す該ｐ３８α  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０が、ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害についてのＩＣ５０よりも少なくとも２倍高い；
方法。
【請求項６５】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１０ｐＭ〜約５μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記少なくとも１種の化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約１００ｎＭ〜約１５００μＭの範囲のＩＣ５０を示す、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
接触させる工程が、ＳＡＰＫを調節する濃度で実施され、接触する化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約５０ｐＭ〜約１μＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項４０〜６６のいずれかに記載の方法。
【請求項６８】
接触させる工程が、ＳＡＰＫを調節する濃度で実施され、接触する化合物が、前記ｐ３８γ  ＭＡＰＫの阻害について約５０ｐＭ〜約２００ｎＭの範囲のＩＣ５０値を示す、請求項４０〜６６のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
前記選択された化合物の哺乳動物毒性を決定する工程をさらに含む、請求項４０〜６８のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
前記選択された化合物が試験被験体に投与されるために適切である、請求項４０〜６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
前記試験被験体が、炎症性状態または線維症状態を有するかあるいはこのような状態の危険性がある、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記化合物が、
【化７−１】
2009517390.tif 000007
【化７−２】
2009517390.tif 000008
【化７−３】
2009517390.tif 000009
およびピルフェニドンからなる群から選択されない、請求項４０〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
ａ）請求項１または請求項２または請求項３または請求項４または請求項５または請求項６に記載の化合物；および
ｂ）薬学的に許容されるキャリア；
を含む、薬学的組成物。
【請求項７４】
本明細書に記載の疾患または状態を処置または予防するための組成物であって、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項７５】
前記化合物が、
【化７−４】
2009517390.tif 000010
【化７−５】
2009517390.tif 000011
【化７−６】
2009517390.tif 000012
およびピルフェニドンからなる群から選択されない、請求項１４〜３９のいずれか１項に記載の組成物。