【手続補正書】
【提出日】平成21年6月25日(2009.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌感染の処置用の医薬の製造のための化合物の使用であって、該化合物が式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）
【化１】
2008543964.tif 000001
［式中、
Ｒ１は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキルまたはジ（Ａｒ）アルキルであり、
ｐは１、２、３もしくは４に等しい整数であり、
Ｒ２は水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノまたは式
【化２】
2008543964.tif 000002
（ここで、ＹはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルである）の基であり、
Ｒ３はアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキルであり、
ｑは１、２もしくは３に等しい整数であり、
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、アルキルもしくはベンジルであるか、または
Ｒ４およびＲ５は一緒になってそしてそれらが結合しているＮを含んで、場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキルまたはピリミジニルで置換されていてもよいピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルの群から選択される基を形成してもよく、
Ｒ６は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ａｒ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキルもしくはジ（Ａｒ）アルキルであるか、または
２つのビシナルＲ６基は一緒になって式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−の二価基を形成してもよく、
ｒは１、２、３、４もしくは５に等しい整数であり、
Ｒ７は水素、アルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｒ８は水素もしくはアルキルであり、
Ｒ９はオキソであるか、または
Ｒ８およびＲ９は一緒になって基−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝を形成し、
アルキルは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和炭化水素基であるか、または３〜６個の炭素原子を有する環式の飽和炭化水素基であるか、または１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和炭化水素基に結合した３〜６個の炭素原子を有する環式の飽和炭化水素基であり、ここで、各炭素原子は場合によりヒドロキシ、アルキルオキシまたはオキソで置換されていることができ、
Ａｒは各ホモサイクルが場合により１、２もしくは３つの置換基で置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選択されるホモサイクルであり、各置換基はヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルおよびモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から独立して選択され、
ＨｅｔはＮ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルの群から選択される単環式複素環；またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルおよびベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選択される二環式複素環であり；各単環式および二環式複素環は場合により１、２もしくは３つの置換基で置換されていてもよく；各置換基はハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、およびＡｒ−カルボニルの群から独立して選択され、
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの群から選択される置換基であり；そして
ハロアルキルは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和炭化水素基、または３〜６個の炭素原子を有する環式の飽和炭化水素基、または１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の飽和炭化水素基に結合した３〜６個の炭素原子を有する環式の飽和炭化水素基かであり、ここで、１つもしくはそれ以上の炭素原子は１つもしくはそれ以上のハロ原子で置換されている］
の化合物、それらの薬学的に許容される酸もしくは塩基付加塩、それらの立体化学異性体、それらの互変異性体またはそれらのＮ−オキシド形態である使用、ただし、細菌感染はマイコバクテリア感染以外である。
【請求項２】
式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物が次式
【化３】
2008543964.tif 000003
を有する化合物、それらの薬学的に許容される酸もしくは塩基付加塩、それらの立体化学異性体、それらの互変異性体またはそれらのＮ−オキシド形態である請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物が次式
【化４】
2008543964.tif 000004
を有する化合物、それらの薬学的に許容される酸もしくは塩基付加塩、それらの立体化学異性体、それらの互変異性体またはそれらのＮ−オキシド形態である請求項１に記載の使用。
【請求項４】
式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物が次式
【化５】
2008543964.tif 000005
を有する化合物、それらの薬学的に許容される酸もしくは塩基付加塩、それらの立体化学異性体、それらの互変異性体またはそれらのＮ−オキシド形態である請求項１に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ１が水素、ハロ、Ａｒ、Ｈｅｔまたはアルキルである先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１が水素、ハロ、ＡｒまたはＨｅｔである請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１がハロまたはＨｅｔである請求項６に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ１がハロである請求項７に記載の使用。
【請求項９】
ｐが１に等しい先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ２がアルキルオキシまたはアルキルチオである先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ１〜４アルキルオキシである請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ３がＡｒ、Ｈｅｔ、Ａｒ−アルキルまたはＨｅｔ−アルキルである先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ３がＣ１〜４アルキル、ナフチル、場合によりアルキルまたはアルキルオキシで置換されていてもよいフェニル、ピリジニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ３ａ（ここで、Ｒ３ａはシクロヘキシル、フェニル、ナフチルまたはフラニルであり、Ｒ３ａは場合によりアルキルで置換されていてもよく、そしてｎは０もしくは１である）である請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ３がナフチルまたはフェニルである請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立して水素またはＣ１〜４アルキルである先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ５が一緒になってそしてそれらが結合しているＮを含んで、場合によりアルキル、アミノまたはモノ−もしくはジ（アルキル）アミノで置換されていてもよい、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルの群から選択される基を形成する請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
Ｒ６が水素またはハロである先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｒ６が水素である請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
ｒが１に等しい先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ７が水素である先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
化合物が式（Ｉａ）による化合物である先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
化合物が式（Ｉａ）（式中、Ｒ１は水素、ハロ、アルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり；ｐ＝１であり、Ｒ２はアルキルオキシ、アルキルチオまたは式
【化６】
2008543964.tif 000006
の基であり、Ｒ３はアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ａｒ−アルキルまたはＨｅｔ−アルキルであり；ｑ＝１、２もしくは３であり；Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、アルキルもしくはベンジルであるか；またはＲ４およびＲ５は一緒になってそしてそれらが結合しているＮを含んで、場合によりアルキルまたはモノ−もしくはジ（アルキル）アミノで置換されていてもよい、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルの群から選択される基を形成し；Ｒ６は水素、ハロ、アルキルオキシ、アルキル、または場合によりアルキルオキシで置換されていてもよいフェニルであり；ｒは１もしくは２に等しく；Ｒ７は水素である）の化合物である請求項１に記載の使用。
【請求項２３】
化合物が下記の化合物
【表１】
2008543964.tif 000007
【表２】
2008543964.tif 000008
それらの薬学的に許容される酸もしくは塩基付加塩、それらの立体化学異性体、それらの互変異性体またはそれらのＮ−オキシド形態から選択される請求項１に記載の使用。
【請求項２４】
細菌感染がグラム陽性細菌での感染である先行請求項のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
グラム陽性細菌が黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）または肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉｄｅ）である請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
化合物が
【表３】
2008543964.tif 000009
【表４】
2008543964.tif 000010
それらの薬学的に許容される酸もしくは塩基付加塩、それらの互変異性体またはそれらのＮ−オキシド形態から選択される化合物。
【請求項２７】
（ａ）先行請求項のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物と、（ｂ）１つもしくはそれ以上の他の抗菌剤、ただし、１つもしくはそれ以上の他の抗菌剤は抗マイコバクテリア剤以外である、との組み合わせ。
【請求項２８】
薬学的に許容される担体と、活性成分として、治療有効量の（ａ）請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物と、（ｂ）１つもしくはそれ以上の他の抗菌剤、ただし、１つもしくはそれ以上の他の抗菌剤は抗マイコバクテリア剤以外である、とを含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２９】
細菌感染の処置用の請求項２７に記載の組み合わせかまたは請求項２８に記載の製薬学的組成物の使用。
【請求項３０】
細菌感染の処置における同時、別個または順次使用のための組み合わせ調剤としての、（ａ）請求項１〜２６のいずれか一項に定義される式（Ｉａ）もしくは（Ｉｂ）の化合物と、（ｂ）１つもしくはそれ以上の他の抗菌剤、ただし、１つもしくはそれ以上の他の抗菌剤が抗マイコバクテリア剤以外である、とを含有する製品。
【請求項３１】
式
【化７】
2008543964.tif 000011
［式中、Ｗ２は適当な脱離基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、ｑ、ｐおよびｒは請求項１に定義された通りである］
の化合物。
【請求項３２】
式
【化８】
2008543964.tif 000012
［式中、Ｗ２は適当な脱離基を表し、そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｑ、ｐおよびｒは請求項１に定義された通りである］
の化合物。
【請求項３３】
式（ＩＶ）の中間体をＣＯおよびＨ２、適当な触媒、場合により第２の触媒、適当な配位子ならびに適当な溶媒の存在下で式ＨＮＲ４Ｒ５の適当なアミンと反応させる
【化９】
2008543964.tif 000013
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｐおよびｒは請求項１に定義された通りであり、そしてｑは０、１もしくは２である］
ことを特徴とする式（Ｉａ）の化合物の製造方法。
【請求項３４】
バクテリア感染がブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）または連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）による感染である請求項１〜２４および２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
バクテリア感染がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性凝固酵素陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎連鎖球菌またはマルチプル耐性エンテロコッカス・ファエシウムによる感染である請求項１〜２４および２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
バクテリア感染がメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）による感染である請求項１〜２４および２９のいずれか一項に記載の使用。