【手続補正書】
【提出日】平成21年8月28日(2009.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二重特異性一本鎖抗体構築体を含有してなる薬剤を含む、遅進性または攻撃性のＢ細胞性非ホジキンリンパ腫（B NHL）またはＢ細胞性白血病の予防、治療または軽減に用いる治療薬であって、二重特異性一本鎖抗体構築体がヒトCD3およびヒトCD19に特異的な結合ドメインを含み、対応するＨ鎖可変領域(VH)および対応するＬ鎖可変領域(VL)がＮ末端からＣ末端へ下記の順に配置され：
VL(CD19)-VH(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)、
VH(CD19)-VL(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)、
VH(CD3)-VL(CD3)-VH(CD19)-VL(CD19)、または
VH(CD3)-VL(CD3)-VL(CD19)-VH(CD19)、
二重特異性一本鎖抗体構築体は患者の体表面積m2当たり10〜80μgの１日量で少なくとも１週間投与されるものであり、この１日量は少なくとも6時間かけて投与されるものであることを特徴とする、前記治療薬。
【請求項２】
下記のもの：ヒトにおいて遅進性または攻撃性のＢ細胞性非ホジキンリンパ腫（B NHL）またはＢ細胞性白血病を予防、治療または軽減するための医薬組成物であって、ヒトCD3およびヒトCD19に特異的な結合ドメインを含み、対応するＨ鎖可変領域(VH)および対応するＬ鎖可変領域(VL)がＮ末端からＣ末端へ下記の順に配置された、医薬として有効な二重特異性一本鎖抗体構築体を含む医薬組成物：
VL(CD19)-VH(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)、
VH(CD19)-VL(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)、
VH(CD3)-VL(CD3)-VH(CD19)-VL(CD19)、または
VH(CD3)-VL(CD3)-VL(CD19)-VH(CD19)、
ならびに、二重特異性一本鎖抗体構築体について、患者の体表面積m2当たり10〜80μgの１日量で少なくとも１週間投与し、この１日量は少なくとも6時間かけて投与されるものであることを含む投与計画が記載された指示シート
を含むキットであることを特徴とする、治療薬。
【請求項３】
ヒトCD3およびヒトCD19に特異的な結合ドメインを含み、対応するＨ鎖可変領域(VH)および対応するＬ鎖可変領域(VL)がＮ末端からＣ末端へ下記の順に配置された二重特異性一本鎖抗体構築体：
VL(CD19)-VH(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)、
VH(CD19)-VL(CD19)-VH(CD3)-VL(CD3)、
VH(CD3)-VL(CD3)-VH(CD19)-VL(CD19)、または
VH(CD3)-VL(CD3)-VL(CD19)-VH(CD19)、
の投与を含み、その際、二重特異性一本鎖抗体構築体は患者の体表面積m2当たり10〜80μgの１日量で少なくとも１週間投与されるものであり、この１日量は少なくとも6時間かけて投与されるものである少なくとも１週間の投薬計画に従って、ヒトにおいて遅進性または攻撃性のＢ細胞性非ホジキンリンパ腫（B NHL）またはＢ細胞性白血病を予防、治療または軽減する際に使用するためのキットであって、下記の構成要素：
(a)少なくとも7つの個別の１日量140〜320μgの、医薬として有効な二重特異性一本鎖抗体構築体；および
(b)投薬計画に対するコンプライアンスを推進するように構成要素を配置する手段
を含む、前記キット
であることを特徴とする治療薬。
【請求項４】
１日量を少なくとも10時間かけて投与する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項５】
１日量を少なくとも12時間かけて投与する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項６】
１日量を少なくとも24時間かけて投与する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項７】
CD3特異的ドメインのVHおよびVL領域が、OKT-3、X35-3、VIT3、BMA030 (BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、F111-409、CLB-T3.4.2、TR-66、WT31、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2およびF101.01よりなる群から選択されるCD3特異的抗体に由来する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の治療薬。
【請求項８】
CD3特異的ドメインのVH領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO. 11を含む少なくとも１つのCDR3領域を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項９】
CD3特異的ドメインのVH領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO. 10を含む少なくとも１つのCDR2領域を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１０】
CD3特異的ドメインのVH領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO. 9を含む少なくとも１つのCDR1領域を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１１】
CD3特異的ドメインのVL領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO. 14を含む少なくとも１つのCDR3領域を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１２】
CD3特異的ドメインのVL領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO. 13を含む少なくとも１つのCDR2領域を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１３】
CD3特異的ドメインのVL領域が、アミノ酸配列：SEQ ID NO. 12を含む少なくとも１つのCDR1領域を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１４】
CD3特異的ドメインのVH領域がSEQ ID NO. 17を含み、CD19特異的ドメインのVH領域がSEQ ID NO. 15を含み、CD3特異的ドメインのVL領域がSEQ ID NO. 18を含み、および／またはCD19特異的ドメインのVL領域がSEQ ID NO. 16を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１５】
二重特異性一本鎖抗体構築体が、下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の治療薬：
(a) SEQ ID NO 2、4、6または8に示すアミノ酸配列；
(b) SEQ ID NO 1、3、5または7に示す核酸配列によりコードされるアミノ酸配列；
(c) (b)の核酸配列に対して少なくとも70%、80%、90%、95%または99%の同一性を有する核酸配列によりコードされるアミノ酸配列であって、CD3およびCD19に特異的に結合できるアミノ酸配列；ならびに
(d) (b)の核酸配列に対し遺伝子コードの結果として縮重である核酸配列によりコードされるアミノ酸配列であって、CD3およびCD19に特異的に結合できるアミノ酸配列。
【請求項１６】
可変ドメインが追加のリンカー配列により連結された、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１７】
毎日の投与を少なくとも2週間、少なくとも3週間、少なくとも4週間継続する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１８】
二重特異性一本鎖抗体構築体を他の１種類以上の医薬と組み合わせて投与する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項１９】
二重特異性一本鎖抗体構築体をヒト患者に投与する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の治療薬。
【請求項２０】
二重特異性一本鎖抗体構築体は１日目に患者の体表面積m2当たり10〜80μgより少ない１日量で投与されるものである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の治療薬。