【手続補正書】
【提出日】平成21年9月11日(2009.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009509987.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ3、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、独立に、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ3、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｘは、−ＣＨ2−又は−ＣＨ2−ＣＨ2−であり；
Ｕは、Ｓ又はＯであり；
Ｒ５は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ12）シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロシクロアルケニル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ15）ヘテロアリールであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦ、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ及びＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン
−Ｈにより一、二若しくは三置換され、そして、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル及びヘテロアリールは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ6−Ｃ14）アリールであり、これは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換され；又は
Ｒ６及びＲ７は、オキサゾール又はチアゾール環と一緒になってベンゾチアゾール又はベンゾオキサゾール環を形成し、それは無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈにより一、二若しくは三置換される］
の化合物、全ての立体異性体、エナンチオマー体及び任意の割合での混合物、並びに生理学的に許容されるその塩及び互変異性体。
【請求項２】
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ3、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり；
Ｕは、Ｓであり；
Ｒ５は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−ＣＨ2−フェニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルで一、二若しくは三置換されて良く、そして、ヘテロシクロアルキルは無置換、又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより一置換され；
Ｒ６は、Ｃｌ又はメトキシで一置換されたフェニルであり；
Ｒ６及びＲ７は、オキサゾール又はチアゾール環と一緒になって、ＣＦ3で置換されたベンゾチアゾールを示す；
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ3、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、−ＣＨ2−であり；
Ｕは、Ｓであり；
Ｒ５は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−ＣＨ2−フェニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルで一、二若しくは三置換されて良く、そして更に、ヘテロシクロアルキルは無置換、又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル若しくはＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより一置換され；
Ｒ６は、Ｃｌ又はメトキシで一置換されたフェニルであり；
Ｒ６及びＲ７は、オキサゾール又はチアゾール環と一緒になって、ＣＦ3で置換されたベンゾチアゾールを示す；
請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、これは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換される；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、ＣＨ3又はＣＦ3である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、Ｆ、ＣＨ3又はＣＦ3である；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ６及びＲ７は、チアゾール環と一緒になり、６−トリフルオロメチル−ベンゾチアゾールを示す；
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の式Ｉの化合物を含む医薬品。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の式Ｉの化合物、及び１つ又はそれ以上の抗糖尿病薬を含む医薬品。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の１つ又はそれ以上の式Ｉの化合物、及び１つ又はそれ以上の脂質モジュレーターを含む医薬品。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、脂肪酸代謝の障害及びグルコース利用障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、インスリン抵抗性が関与する障害の治療又は予防のための医薬。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、糖尿病に伴う続発症の予防を含む糖尿病の治療又は予防のための医薬。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、異脂肪血症及びその続発症の治療又は予防のための医薬。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、メタボリックシンドロームに関連する可能性のある状態の治療又は予防のための医薬。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を含む、中枢及び末梢神経系の脱髄及び他の神経変性障害の治療又は予防のための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明に従う別の実施態様は、式Ｉの化合物であって、ここで、１つ又はそれ以上の置換基は、以下の意味を有する：
Ｒ１は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＳＣＨ3、ＣＮであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；又は
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは無置換、又はＦにより一、二若しくは三置換され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、Ｈであり；
Ｘは、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり；又は
Ｘは、ＣＨ2であり；
Ｕは、Ｓであり；
Ｒ５は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−ＣＨ2−フェニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ5−Ｃ6）ヘテロシクロアルキルであり、ここで、アルキル及びアルキレンは、Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）アルキル）−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルで一、二若しくは三置換されても良く、そして更に、ヘテロシクロアルキルは無置換、又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル若しくはＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルにより一置換され；
Ｒ６は、Ｃｌ又はメトキシで一置換されたフェニルであり；
Ｒ６及びＲ７は、チアゾール環と一緒になって、ＣＦ3又はＣｌで置換されたベンゾチ
アゾールを示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
ヘテロ環は、無置換、又は例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｈ、ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ1−Ｃ6）シクロアルキル、ＣＯＮ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｓ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、Ｓ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、Ｓ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、ＳＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ＳＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ＳＯ2−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、ＳＯ2−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ＳＯ2−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ10）アリール、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、ＳＯ2−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4
）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環の様な適切な基で一、二若しくは三置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ1−Ｃ6）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ6−Ｃ12）−アリール、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ13）シクロアルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｈ）−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−（Ｃ3−Ｃ15）ヘテロ環により一若しくは二置換され、ここで、アリール環又はヘテロ環は、無置換、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ）−（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｈ、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＦ5、ＣＯＮＨ2により、一若しくは二置換される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
表Ｉに示された実施例は、本発明を例証するものであるが、それに限定されるものではない。
【化７】
2009509987.tif 000002
式中、
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は水素原子であり；.
点線は結合点を意味し；
Ｒ６及びＲ７がオキサゾールと一緒に結合し、それぞれチアゾール環やアヌレン環を形成する場合は、上方の点線はＲ６の結合点を、下方の点線はＲ７の結合点を意味する。