【手続補正書】
【提出日】平成20年12月10日(2008.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコース輸送体8の癌関連変異体を含む、単離されたタンパク質。
【請求項２】
SEQ ID NO：11のアミノ酸配列またはその変異体を含む、請求項1記載の単離されたタンパク質。
【請求項３】
SEQ ID NO：12のアミノ酸配列またはその変異体を含む、請求項1記載の単離されたタンパク質。
【請求項４】
SEQ ID NO：13のアミノ酸配列またはその変異体を含む、請求項1記載の単離されたタンパク質。
【請求項５】
SEQ ID NO：11のアミノ酸配列またはその変異体からなる、請求項1記載の単離されたタンパク質。
【請求項６】
グルコース輸送体8の癌関連変異体が、N末端のジロイシンモチーフに改変を有するグルコース輸送体8を含む、請求項1記載の単離されたタンパク質。
【請求項７】
N末端のジロイシンモチーフの改変が、ジロイシンからジアラニンへのものである、請求項6記載の単離されたタンパク質。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか一項記載のタンパク質をコードする、単離された核酸配列。
【請求項９】
請求項8記載の核酸配列を含む、組換え発現ベクター。
【請求項１０】
請求項9記載の組換え発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１１】
請求項1〜7のいずれか一項記載のタンパク質に結合する、結合タンパク質。
【請求項１２】
前記タンパク質の細胞外ドメインに結合する、請求項11記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
結合タンパク質が抗体または抗体断片であり、抗体断片が、Fab、Fab'、F(ab')2、scFv、dsFv、ds-scFv、二量体、ミニボディ（minibodies）、ダイアボディ（diabodies）、もしくはそれらの多量体、または二重特異性抗体断片である、請求項11または12記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
細胞毒性があるか、細胞増殖抑制性があるか、またはそうでなければ癌細胞が分裂および/もしくは転移する能力を抑制もしくは低下させる癌治療薬（2）に連結している、癌細胞上の抗原に結合する請求項11〜13のいずれか一項記載の結合タンパク質（1）を含む、免疫抱合体。
【請求項１５】
結合タンパク質が、SEQ ID NO：7によって規定される軽鎖可変領域、および／またはSEQ ID NO：9によって規定される重鎖可変領域、またはそれらの変異体を含む、請求項14記載の免疫抱合体。
【請求項１６】
癌治療薬が細胞毒素である、請求項15記載の免疫抱合体。
【請求項１７】
細胞毒素がリボソーム不活性化ポリペプチドである、請求項16記載の免疫抱合体。
【請求項１８】
細胞毒素が、ジェロニン（gelonin）、ブーガニン（bouganin）、サポリン、リシン、リシンA鎖、ブリオジン（bryodin）、ジフテリア、レストリクトシン（restrictocin）、および緑膿菌外毒素Aまたはそれらの変異体からなる群より選択される、請求項16記載の免疫抱合体。
【請求項１９】
細胞毒素が改変されたブーガニンまたはその変異体である、請求項16記載の免疫抱合体。
【請求項２０】
細胞毒素がアミノ酸252〜608からなる緑膿菌外毒素Aの切断型またはその変異体である、請求項16記載の免疫抱合体。
【請求項２１】
薬学的に許容される賦形剤、担体、緩衝剤、または安定剤を伴う、請求項14〜20のいずれか一項記載の免疫抱合体を含む組成物。
【請求項２２】
癌を治療または抑制するための医薬の製造のための、請求項14〜20のいずれか一項記載の有効量の免疫抱合体の使用。
【請求項２３】
同時的、個別的、もしくは連続的な癌の治療または抑制のための医薬の製造のための1つまたは複数のさらなる癌治療薬剤の使用をさらに含む、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
請求項14〜20のいずれか一項記載の有効量の免疫抱合体および癌を治療または抑制するためのその使用法を含む、癌を治療または抑制するためのキット。
【請求項２５】
以下の工程を含む、対象における癌を検出またはモニターする方法：
対象から採取した被験試料を、癌細胞上の抗原に特異的に結合する請求項11〜13のいずれか一項記載の結合タンパク質と接触させ、結合タンパク質‐抗原複合体を生成する工程；
被験試料中の結合タンパク質‐抗原複合体の量を測定する工程；および
被験試料中の結合タンパク質‐抗原複合体の量を対照と比較する工程。
【請求項２６】
癌細胞上の抗原に結合する請求項11〜13のいずれか一項記載の結合タンパク質およびその使用説明書を含む、癌を診断するためのキット。
【請求項２７】
直接的にまたは間接的に、検出可能なシグナルを生成する標識（2）に連結された癌細胞上の抗原に結合する、請求項11〜13のいずれか一項記載の結合タンパク質（1）を含む、診断薬。
【請求項２８】
試料中の細胞上の請求項1〜7のいずれか一項記載のグルコース輸送体8の癌関連変異体を検出する工程を含む、癌を有するもしくは癌を有することが疑われる対象における癌を検出またはモニターする方法であって、タンパク質が細胞上に検出される場合、癌が示唆される、方法。
【請求項２９】
好適な希釈剤または担体と混合した請求項1〜7のいずれか一項記載の有効量のタンパク質またはその変異体または断片を含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
好適な希釈剤または担体と混合した請求項8記載の有効量の単離された核酸配列を含む、薬学的組成物。
【請求項３１】
好適な希釈剤または担体と混合した請求項9記載の有効量の組換え発現ベクターを含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
アジュバントをさらに含む、請求項29、30、または31記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
癌を治療または抑制するための医薬の製造における、請求項1〜7のいずれか一項記載の単離されたタンパク質もしくはその断片、請求項8記載の単離された核酸配列、または請求項9記載の組換え発現ベクターの使用。
【請求項３４】
対象における免疫反応を誘発するための医薬の製造における、請求項1〜7のいずれか一項記載の単離されたタンパク質もしくはその断片、請求項8記載の単離された核酸配列、または請求項9記載の組換え発現ベクターの使用。
【請求項３５】
前記タンパク質が、SEQ ID NO：11、12、もしくは13のアミノ酸配列、またはその変異体または断片を含む、請求項33または34記載の使用。
【請求項３６】
請求項29〜32のいずれか一項記載の薬学的組成物およびその使用に関する説明書を含むキット。
【請求項３７】
対象において癌を抑制または治療するための医薬の製造における、グルコース輸送体8の癌関連変異体の糖の輸送体としての機能を低下させるために用いることができる薬剤の使用。
【請求項３８】
前記薬剤が、請求項11〜13のいずれか一項記載の結合タンパク質である、請求項37記載の使用。
【請求項３９】
前記薬剤が、グルコース輸送体阻害剤である、請求項37記載の使用。
【請求項４０】
前記薬剤が、細胞におけるグルコース輸送体8の癌関連変異体の発現を低下または抑制する、請求項37記載の使用。
【請求項４１】
以下の工程を含む、対象における癌を検出またはモニターする方法：
対象由来の細胞内のmRNA量を検出する工程；および
mRNA量を対照と比較する工程であって、mRNAがグルコース輸送体8の癌関連変異体をコードする、工程。
【請求項４２】
以下の工程を含む、対象における癌を検出またはモニターする方法：
対象由来の細胞内のmRNA量を検出する工程；および
mRNA量を対照と比較する工程であって、mRNAがSEQ ID NO：11、12、もしくは13のアミノ酸配列またはその変異体を含むタンパク質をコードする、工程。
【請求項４３】
以下の工程を含む、癌を抑制または治療する能力について化合物を同定する方法：
グルコース輸送体8の癌関連変異体を発現する細胞を被験化合物と接触させる工程；および
グルコース輸送体8の癌関連変異体のグルコースの輸送体としての発現または機能を決定する工程；
対照と比較したグルコース輸送体8の癌関連変異体の発現または機能の低下が、癌を抑制または治療するのに有用な化合物を示す、グルコース輸送体8の癌関連変異体の発現または機能を対照と比較する工程。
【請求項４４】
以下の工程を含む、癌を抑制または治療する能力について化合物を同定する方法：
SEQ ID NO：11、12、もしくは13のアミノ酸配列またはその変異体を含むタンパク質を発現する細胞を被験化合物と接触させる工程；および
SEQ ID NO：11、12、もしくは13のアミノ酸配列またはその変異体を含むタンパク質のグルコースの輸送体としての発現または機能を決定する工程；
対照と比較したSEQ ID NO：11、12、もしくは13のアミノ酸配列またはその変異体を含むタンパク質の発現または機能の低下が、癌を抑制または治療するのに有用な化合物を示す、SEQ ID NO：11、12、もしくは13のアミノ酸配列またはその変異体を含むタンパク質の発現または機能を対照と比較する工程。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０２】
（表７）VB6-050の生物学的特徴付け
2008523825.tif 000001
ND：決定されていない。*VB6結合の50％を阻害するIgGの濃度。