【手続補正書】
【提出日】平成21年9月28日(2009.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(A)：
【化１】
2009521399.tif 000001
〔式中、
各AはNまたはCR5から独立して選択され、かつ各A'はC-Z-Y、NまたはCR5であるが、一方のA'はC-Z-Yでありかつ他方のA'はNまたはCR5であるものとし、またA由来のN基の数とA'由来のN基の数の和は1または2であるものとし；
Zは、結合、CR1=CR1、-C≡C-、C(R2)n、C(R1)2O、OC(R1)2、C(R1)2S(O)m、S(O)mC(R1)2、C(R1)2NH、NHC(R1)2、C(R2)2C(R1)2O、C(R1)2OC(R1)2、OC(R1)2C(R2)2、C(O)NH、NHC(O)から選択され、各R1は独立してH、CF3、または置換されていてもよい低級アルキルであり；また各R2は独立してH、OH、OMe、CF3、または置換されていてもよい低級アルキルであり；mは0、1または2であり；nは0、1、2、または3であり；
Yは、L1-(置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル)、-L1-(置換もしくは無置換のヘテロアリール)、または-L1-(置換もしくは無置換のアリール)であって；
L1は結合、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のヘテロアルキルであり；
R6は、H、L2-(置換もしくは無置換のアルキル)、L2-(置換もしくは無置換のシクロアルキル)、L2-(置換もしくは無置換のアルケニル)、L2-(置換もしくは無置換のシクロアルケニル)、L2-(置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル)、L2-(置換もしくは無置換のヘテロアリール)、またはL2-(置換もしくは無置換のアリール)であって、L2は結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、C(O)、-(置換もしくは無置換のC1-C6アルキル)、または-(置換もしくは無置換のC2-C6アルケニル)であり；
R7はL3-X-L4-Gであって、
Xは、結合、O、-C(=O)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NH、-NR8、-NHC(O)、-C(O)NH、-NR8C(O)、-C(O)NR8、-S(=O)2NH、-NHS(=O)2、-S(=O)2NR8-、-NR8S(=O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)NR8-、-NR8C(O)O-、-CH=NO-、-ON=CH-、-NR9C(O)NR9-、ヘテロアリール、アリール、-NR9C(=NR10)NR9-、-NR9C(=NR10)-、-C(=NR10)NR9-、-OC(=NR10)-、またはC(=NR10)O-であり；
L3は、結合、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のアルケニル、置換もしくは無置換のアルキニル、置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルであり；
L4は、結合、置換されていてもよいかもしくは無置換のアルキル、置換されていてもよいかもしくは無置換のシクロアルキル、置換されていてもよいかもしくは無置換のアルケニル、置換されていてもよいかもしくは無置換のアルキニルであり；
Gは、H、-CO2H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R8、CN、 N(R9)2、-C(=NR10)N(R8)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R8、-C(O)R8、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-L5-(置換もしくは無置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは無置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは無置換のヘテロアリール)、または-L5-(置換もしくは無置換のアリール)であって、L5は-NHC(O)O、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であるか；
あるいはGはW-G1であって、Wは置換もしくは無置換のアリール、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールでありかつG1はH、-CO2H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R8、CN、N(R9)2、-C(=NR10)N(R9)2 -NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R8、-CONH2、-CONHR8、または-CON(R8)2であり；
各R8は、置換もしくは無置換の低級アルキル、置換もしくは無置換の低級シクロアルキルから独立して選択され；
各R9は、H、置換もしくは無置換の低級アルキル、置換もしくは無置換の低級シクロアルキルから独立して選択されるか、または2つのR9基は一緒になって5-、6-、7-、もしくは8-員の複素環を形成していてもよく；あるいはR8およびR9は一緒になって5-、6-、7-、もしくは8-員の複素環を形成していてもよく、そして
各R10は、H、-S(=O)2R8、-S(=O)2NH2 -C(O)R8、-CN、-NO2、ヘテロアリール、またはヘテロアルキルから独立して選択され；
R5は、H、ハロゲン、-N3、-CN、-ONO2、-L6-(置換もしくは無置換のC1-C3アルキル)、-L6-(置換もしくは無置換のC2-C4アルケニル)、-L6-(置換もしくは無置換のヘテロアリール)、または-L6-(置換もしくは無置換のアリール)であって、L6は結合、O、S、-S(=O)、S(=O)2、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)、-C(O)NHであり；
R11は、L7-G、L7-(置換もしくは無置換のシクロアルキル)-G、L7-(置換もしくは無置換のシクロアルケニル)-G、L7-(置換もしくは無置換のヘテロアリール)-G、L7-(置換もしくは無置換のアリール)-G、またはL7-(置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル)-Gであって、L7は結合、-C(O)、-C(O)NH、(置換もしくは無置換のC1-C6アルキル)、または(置換もしくは無置換のC2-C6アルケニル)であり；
R12はH、またはL8-L9-R13であって、L8は結合、(置換もしくは無置換のC1-C6アルキル)、または(置換もしくは無置換のC2-C4アルケニル)であり；L9は結合、O、S、-S(=O)、S(=O)2、NH、C(O)、-NHC(O)O、-OC(O)NH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)O-、または-OC(O)-であり；
R13はH、(置換もしくは無置換のC1-C6アルキル)、(置換もしくは無置換のアリール)、(置換もしくは無置換のヘテロアリール)、または(置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル)であるか；
あるいはR7およびR12は一緒になって4〜8員の複素環を形成していてもよい〕
の構造を有する化合物、またはその活性代謝物、もしくは溶媒和物、もしくは製薬上許容しうる塩、もしくは製薬上許容しうるプロドラッグ。
【請求項２】
前記化合物が、
【化１０】
2009521399.tif 000002
からなる群より選択され、
ここで
【化４】
2009521399.tif 000003
が、単環式ヘテロシクロアルキル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロシクロアルキル、二環式ヘテロアリール、多環式ヘテロシクロアルキル、または多環式ヘテロアリールからなる群より選択されるN含有複素環であり；かつ
各Raは、独立してH、ハロゲン、-N3、-CF3、-CN、-NO2、OH、NH2、-La-(置換もしくは無置換のアルキル)、-La-(置換もしくは無置換のアルケニル)、-La-(置換もしくは無置換のヘテロアリール)、または-La-(置換もしくは無置換のアリール)であって、Laは結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、NH、C(O)、CH2、-NHC(O)O、-NHC(O)、または-C(O)NHであり、かつnは0、1、2、3、4、5、または6であるか；あるいは同一環原子上の2つのRa基は一緒になってオキソを形成していてもよい、
請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、
【化１１】
2009521399.tif 000004
2009521399.tif 000005
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Zが-CH2O-である、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R6がL2-(置換もしくは無置換のアルキル)、またはL2-(置換もしくは無置換のアルケニル)であって、L2が結合、O、S、-S(=O)、-S(O)2、-C(O)、または置換もしくは無置換のアルキルである、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
前記
【化１２】
2009521399.tif 000006
が、
【化１３】
2009521399.tif 000007
からなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
式(A)の化合物が5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質(FLAP)の阻害剤である、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
静注液、坐薬、懸濁液、経口剤形、軟膏または眼科用剤形として製剤化してもよい、請求項１〜７のいずれか１項で定義した阻害剤を含む、患者においてロイコトリエン依存性の症状または疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項９】
患者におけるロイコトリエン依存性の症状または疾患の治療で用いるための、請求項7記載の阻害剤。
【請求項１０】
前記のロイコトリエン依存性の症状が、喘息、鼻炎、慢性閉塞性肺疾患および肺高血圧症から選択されてもよい呼吸器症状である、請求項9記載の阻害剤。
【請求項１１】
前記のロイコトリエン依存性の症状が、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中および動脈瘤から選択されてもよい心血管症状である、請求項9記載の阻害剤。
【請求項１２】
前記のロイコトリエン依存性の疾患が、膵癌であってもよい癌である、請求項9記載の阻害剤。
【請求項１３】
医薬が、モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカストから選択されてもよいロイコトリエン受容体アンタゴニスト、またはアルスロテック、アサコール、オーラルグラン、アザルフィジン、デイプロ、エトドラク、ポンスタン、サロファルク、ソルメドロール、アスピリン、インドメタシン、ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナク、エトドラク、 ケトプロフェン、ロディン、モービック、ナブメトン、ナプロキセン、ピロキシカム、セレストン、プレドニゾン、およびデルタゾンから選択されてもよい別の抗炎症剤を治療上有効な量で含む、患者においてロイコトリエン依存性の症状または疾患を治療するための前記医薬の製造における、請求項7で定義した阻害剤の使用。
【請求項１４】
ロイコトリエン経路遺伝子であってもよい、ロイコトリエン遺伝子ハプロタイプについてスクリーニングすることにより前記患者を同定することをさらに含む、患者においてロイコトリエン依存性の症状または疾患を治療するための前記医薬の製造における、請求項7で定義した阻害剤の使用。
【請求項１５】
以下：
i)  少なくとも1種のロイコトリエン駆動炎症バイオマーカー；または
ii)  ロイコトリエン修飾剤に対する少なくとも1種の機能的マーカーの応答；または
iii)  少なくとも1種のロイコトリエン駆動炎症バイオマーカーおよびロイコトリエン修飾剤に対する少なくとも1種の機能的マーカーの応答
のいずれかについて患者をモニターすることにより患者を同定することをさらに含む、患者においてロイコトリエン依存性の症状または疾患を治療するための前記医薬の製造における、請求項7で定義した阻害剤の使用。