【手続補正書】
【提出日】平成23年4月12日(2011.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるアシル化ポリグリセリン
本発明の皮膚外用剤はアシル化ポリグリセリンを必須成分として含有することを特徴とする。前記アシル化ポリグリセリンにおけるアシル基としては、炭素数１０〜３０のものが好ましく、不飽和結合を有するか、分岐構造を有するものがより好ましい。具体的には、例えば、ラウロイル基、ミリストイル基、パルミトイル基、ステアロイル基、ベヘノイル基、オレオイル基、リノロイル基、イソステアロイル基、イソパルミトイル基などが好適に例示でき、オレオイル基、イソステアロイル基が特に好ましい。アシル化ポリグリセリンにおいては、唯一種のアシル基を有することも出来るし、二種以上のアシル基を有することも出来るが、唯一種のアシル基を有することが物性を良くコントロールできることから好ましい。又、アシル化ポリグリセリンを構成するポリグリセリン残基としては、縮合度２〜１０のものが好ましく、２〜５のものが特に好ましい。具体的にはジグリセリン残基、トリグリセリン残基、テトラグリセリン残基、ペンタグリセリン残基等が好適に例示できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、アシル化ポリグリセリンは、フリーの水酸基を有さないか、有していてもアシル化された水酸基の基数に比して小さいことが好ましい。本発明の皮膚外用剤に於いて好ましく使用されるアシル化ポリグリセリンとしては、例えば、ジグリセリンモノイソステアレート、ジグリセリンモノオレート、ジグリセリンテトライソステアレート、ジグリセリントリオレート、ジグリセリンテトライソステアレート、ジグリセリンテトラオレート、トリグリセリンモノイソステアレート、トリグリセリンジイソステアレート、トリグリセリンモノオレート、トリグリセリントリイソステアレート、トリグリセリントリオレート、トリグリセリンテトライソステアレート、トリグリセリンテトラオレート、トリグリセリンペンタイソステアレート、トリグリセリンペンタイソステアレート及びトリグリセリンジオレートから選択されるものが好ましく例示でき、ジグリセリンモノイソステアレート、ジグリセリンモノオレート、ジグリセリンテトラオレート、トリグリセリンモノイソステアレート、トリグリセリンジイソステアレート、トリグリセリンモノオレート及びトリグリセリンジオレートから選択されるものがより好ましく例示でき、特にジグリセリンテトラオレートが好ましく例示できる。かかるアシル化ポリグリセリンは、グリシドールを重合させて得られたポリグリセリンに、脂肪酸に塩化チオニルなどのハロゲン化剤を反応させて得られた酸ハライドを反応させることにより得ることが出来る。又、ジグリセリンテトラオレートであれば、坂本薬品工業株式会社製の「ＳＹ−０２４」の様な市販品を購入して利用することも出来る。斯くして得られたアシル化ポリグリセリンは油脂汚れを容易に離脱せしめ、且つ、古い角層が除去された皮膚表面に後記尿素乃至は尿素誘導体とともに作用し、皮膚バリア機能を補完する作用を発現
する。又、尿素は魚燐癬、老人性乾皮症の改善の有効成分として医薬品に含有されるが、この様な医薬品においては、損なわれた皮膚バリア機能の補完を行い、尿素による治療効果を助け、この様な症状の治癒を促進する効果を奏する。この様な効果を奏するためには、アシル化ポリグリセリンは皮膚外用剤全量に対して、全量で５〜５０質量％含有させることが好ましく、より好ましくは１０〜３０質量％である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテ
ル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ビス（Ｎ−ラウロイルグルタミン酸）リジン等のアシル（ポリ）アミノ酸及び／又はその塩、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオク
タノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体
等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
かかる成分、特にビス（Ｎ−ラウロイルグルタミル）リジンにおいては、双子型で、両親媒性であるため、フィトステロール、セラミドなどの他の成分とともにベシクルに加工して用いることが好ましい。この様な形態を取ることによりフィトステロールなどの有効成分の経皮吸収を促進することが出来る。かかるベシクルは、油相成分と水相成分とを８０℃混合し、マイクロフルイダイザー処理などを行うことにより得ることが出来る。この場合、ビス（Ｎ−ラウロイルグルタミル）リジンとフィトステロール、セラミドの好ましい量比は、それぞれセラミド、或いは、フィトステロール１質量部に対して、ビス（Ｎ−ラウロイルグルタミル）リジン１〜５質量部、より好ましくは２〜４質量部であることである。セラミドとフィトステロールとをともに含有する形態が特に好ましい。ベシクルの壁を補強するために補助的に非イオン界面活性剤を含有させることも出来、この様な補強効果のある非イオン界面活性剤としては、例えば、ジグリセリンモノ脂肪酸エステル、トリグリセリンジ脂肪酸エステル、ペンタグリセリンテトラ脂肪酸エステルなどが好適に例示でき、これらの脂肪酸残基としては、オレイン酸、イソステアリン酸などの不飽和脂肪酸残基乃至は分岐脂肪酸残基が好ましい。かかる補助的な非イオン界面活性剤の含有量は
、総量でビス（Ｎ−ラウロイルグルタミル）リジンと等量乃至は３倍質量であることが好ましい。この様なベシクルの内水相には種々の有効成分を含有させることが出来、ベシクルに内包させることにより、経皮吸収性の向上と内包させた有効成分の安定性の向上が確保できる。この様な有効成分としては、セイヨウノコギリソウエキス、オトギリソウエキス、オウレンエキス、ジュエキスなどの生薬エキス、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・アクリル酸ブチル共重合体、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・アクリル酸ステアリル共重合体などが好適に例示できる。この様な形態を取ることにより、経皮吸収性を高めることが出来る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は、これらの成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。斯くして得られた本発明の皮膚外用剤は、皮膚バリア機能に影響をあまり与えず、脂質除去性、古い角層の除去性に優れる。これにより、クレンジング後においては、透き通った、透明感の高い、白さを感じさせつつ血色の良い肌となる。又、皮膚バリア機能についても、クレンジング前の状態を維持乃至はクレンジング前より向上する。この為、皮膚バリア機能が低下し、刺激感を感じやすい人のためのクレンジング化粧料として好適に使用できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
＜試験例３＞
試験例２の試験の３０分後に「テヴァメーター」（インテグラル社製）を用いて経表皮水分蒸散（ｇ／ｍ2・ｈ）を計測した。結果を表５に示す。これより、クレンジング操作
後も皮膚バリア機能は保全されていることがわかる。