【手続補正書】
【提出日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2008526888.tif 000001
（式中、
環Ａは、原子Ｙ１およびＹ２を含み、任意で置換された８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルである；
Ｒ１は、シアノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｚ１およびＺ２は各々、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、任意で置換されたアミノアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＣＨ＝ＮＯＲ４、−ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＯＲ４、ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８、および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９からなる群から独立して選択される；
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、アルキルもしくは置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルもしくは置換されたヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルもしくは置換されたアリールアルキル、アリールもしくは置換されたアリール、ヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキル、およびヘテロアリールもしくは置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は各々、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルもしくは置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルもしくは置換されたヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルもしくは置換されたアリールアルキル、アリールもしくは置換されたアリール、ヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールもしくは置換されたヘテロアリール、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ４、Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＯＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、およびＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ４、Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＯＳＯ２Ｒ４、もしくはＮＨＳＯ２Ｒ４と置換されたアルキルからなる群から独立して選択される；
Ｒ８およびＲ９は各々、水素、アルキルもしくは置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルもしくは置換されたヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルもしくは置換されたアリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択される；および
ｎは１〜３の整数である）によって表される化合物、その立体異性体または医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｚ１およびＺ２は、未置換−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（ハロ）、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＦ３、−ＣＨＯおよび−ＣＨ＝ＮＯＲ４からなる群から独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は、水素、未置換−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（ハロ）、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４および−ＣＦ３からなる群から独立して選択される；および
Ｒ４は、水素、未置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、未置換（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルおよび未置換アリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記任意で置換された８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルは構造：
【化２】
2008526888.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６はヒドロキシである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７は−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７は、それにＲ６が結合している同一炭素原子に結合している、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ１は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルもしくはヒドロキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルもしくはヒドロキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１はメチルもしくはエチルであり、Ｚ２はハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚ１はメチルもしくはエチルであり、Ｚ２はクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚ１はメチルであり、Ｚ２はクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｅｎｄｏ−８−（３−クロロ−２−メチル−４−ニトロフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
６−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−２−メチル−３−ニトロ安息香酸；
３−ブロモ−２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）ベンゾニトリル；
ｅｎｄｏ−８−（２，３−ジメチル−４−ニトロフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−ヨードベンゾニトリル；
ｅｎｄｏ−８−［２−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−４−ニトロフェニル］−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
ｅｎｄｏ−８−（２−クロロ−３−メチル−４−ニトロフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
２−クロロ−６−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−ニトロベンズアルデヒド；
ｅｎｄｏ−８−（３−クロロ−２−ヒドロキシメチル−４−ニトロフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
２−クロロ−６−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−ニトロベンズアルデヒドオキシム；
ｅｎｄｏ−８−（２−クロロ−３−ヒドロキシメチル−４−ニトロフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
６−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−２−メチル−３−ニトロ安息香酸；
ｅｎｄｏ−８−（２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−ニトロフェニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オール；
２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−３−ｅｘｏ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−メチルベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−３−ｅｘｏ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−メチルベンゾニトリル塩酸塩；および
２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−３−ｅｘｏ−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−メチルベンゾニトリルメシレート、からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物と医薬上許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１４】
性腺機能低下症、正常値より低い血漿中テストステロンレベル、男性における不妊症、男性における勃起機能不全、男性における男性休止、女性における子宮内膜症、女性における性交疼痛症，女性における膣痙、女性における性覚醒障害、女性における性オルガスムス障害、男性における性欲障害、悪液質、ＨＩＶ消耗、筋肉疲労が明白である重症疾患、サルコペニア、虚弱、低身長症、矮小発育症、骨密度低下、気分障害、抑うつ、認知機能障害、神経変性障害、眼球乾燥症、代謝障害、自己免疫疾患、心血管障害、肥満症、貧血、やけど、前立腺癌、および統合失調症からなる群から選択される状態を治療するための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用であって、前記状態の１つまたは複数の症状を示す対象に投与される化合物の使用。
【請求項１５】
前記気分障害は、幸福感の欠如、活力の欠如、怒り、被刺激性、悲しみ、疲労感、および神経質からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記神経変性障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ルイス体（Ｌｅｗｉｓ  ｂｏｄｙ）認知症、および前頭側頭型認知症からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記代謝障害は、脂質代謝異常、アテローム硬化症、および非インスリン依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１８】
前記心血管障害は、高血圧、冠動脈疾患、および心筋灌流からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１９】
男性における精子形成を調節するための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項２０】
ホルモン補充療法のための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項２１】
ホルモン補充療法に対する必要は、外科的もしくは化学的手段による睾丸摘除術によって引き起こされる、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
筋力を改善するための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項２３】
筋力における改善の必要は、筋ジストロフィ、筋緊張性ジストロフィ、またはグルココルチコイド療法下の喘息によって引き起こされる、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
骨密度低下、眼球乾燥症、代謝障害、心血管障害、肥満症、および前立腺癌からなる群から選択される状態を治療するための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項２５】
前記代謝障害は、脂質代謝異常、アテローム硬化症、および非インスリン依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）からなる群から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記心血管障害は、高血圧、冠動脈疾患、および心筋灌流からなる群から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
生存、機能障害、機能状態、健康認識、および機会からなる群から選択される健康関連性クオリティ・オブ・ライフのパラメータを改善するための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項２８】
前立腺癌の進行を遅延させるための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項２９】
アンドロゲン受容体を調節するための薬剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項３０】
性腺機能低下症、正常値より低い血漿中テストステロンレベル、男性における不妊症、男性における勃起機能不全、男性における男性休止、女性における子宮内膜症、女性における性交疼痛症，女性における膣痙、女性における性覚醒障害、女性における性オルガスムス障害、男性における性欲障害、悪液質、ＨＩＶ消耗、筋肉疲労が明白である重症疾患、サルコペニア、虚弱、低身長症、矮小発育症、骨密度低下、気分障害、抑うつ、認知機能障害、神経変性障害、眼球乾燥症、代謝障害、心血管障害、肥満症、貧血、前立腺癌、および統合失調症からなる群から選択される状態を治療する薬剤を調製する；
男性における精子形成を調節する；または
ホルモン補充療法を実行する；または
筋力を改善する；または
骨密度低下、眼球乾燥症、代謝障害、心血管障害、肥満症、および前立腺癌からなる群から選択される状態を予防する；または
生存、機能障害、機能状態、健康認識、および機会からなる群から選択される健康関連性クオリティ・オブ・ライフのパラメータを改善する；または
前立腺癌の進行を遅延させる；または
アンドロゲン受容体を調節する、下記の化合物
【化３】
2008526888.tif 000003

からなる群から選択される化合物の使用。
【請求項３１】
式（Ｉ）：
【化４】
2008526888.tif 000004

（式中、
環Ａは、原子Ｙ１およびＹ２を含み、任意で置換された８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イルである；
Ｒ１は、シアノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｚ１は、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、任意で置換されたアミノアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＣＨ＝ＮＯＲ４、ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＯＲ４、ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８、および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；
Ｚ２は、水素、任意で置換されたアルキル、任意で置換されたアルケニル、任意で置換されたアルキニル、任意で置換されたシクロアルキル、任意で置換されたヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、任意で置換されたアミノアルキル、任意で置換されたアルコキシ、任意で置換されたアリール、任意で置換されたヘテロアリール、任意で置換されたヘテロシクリルアルキル、任意で置換されたヘテロアリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＣＨ＝ＮＯＲ４、ＣＦ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＯＲ４、ＳＲ４、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８、および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９からなる群から選択される；
ただしＺ１もしくはＺ２のうちの一方が水素であれば、他方は水素ではない；
Ｒ４およびＲ５は各々、水素、アルキルもしくは置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルもしくは置換されたヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルもしくは置換されたアリールアルキル、アリールもしくは置換されたアリール、ヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキル、およびヘテロアリールもしくは置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される；
Ｒ６およびＲ７は各々、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アルキルもしくは置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルもしくは置換されたヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルもしくは置換されたアリールアルキル、アリールもしくは置換されたアリール、ヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールもしくは置換されたヘテロアリール、ＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ４、Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＯＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２Ｒ４、およびＯＲ４、ＮＲ４Ｒ５、ＳＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＯＲ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ４、ＯＣ（Ｓ）Ｒ４、Ｓ（Ｏ）ｎＲ４、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＯＳＯ２Ｒ４、もしくはＮＨＳＯ２Ｒ４と置換されたアルキルからなる群から独立して選択される；
Ｒ８およびＲ９は各々、水素、アルキルもしくは置換されたアルキル、アルケニルもしくは置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、シクロアルキルもしくは置換されたシクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルもしくは置換されたヘテロシクリルアルキル、アリールアルキルもしくは置換されたアリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルもしくは置換されたヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択される；および
ｎは１〜３の整数である；
ただし前記化合物は
【化５】
2008526888.tif 000005

ではない）によって表される化合物、その立体異性体または医薬上許容される塩。
【請求項３２】
Ｚ１は、水素、未置換−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（ハロ）、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＦ３、−ＣＨＯおよび−ＣＨ＝ＮＯＲ４からなる群から選択される；
Ｚ２は、水素、未置換−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（ハロ）、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＣＦ３、−ＣＨＯおよび−ＣＨ＝ＮＯＲ４からなる群から選択される；
Ｒ６およびＲ７は、水素、未置換−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（ハロ）、ハロ、シアノ、−ＯＲ４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４および−ＣＦ３からなる群から独立して選択される；および
Ｒ４は、水素、未置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、未置換（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルおよび未置換アリールからなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記任意で置換された８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル群は構造：
【化６】
2008526888.tif 000006

を有する、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６はヒドロキシである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ７は−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７は、それにＲ６が結合している同一炭素原子に結合している、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｚ１は、アルキル、クロロ、ブロモ、ヨード、ハロアルキルもしくはヒドロキシアルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｚ２は、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルもしくはヒドロキシアルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】
４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）−３−トリフルオロメチルベンゾニトリル；
２−クロロ−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル）ベンゾニトリル；および
２−（トリフルオロメチル）−４−（３−ｅｎｄｏ−ヒドロキシ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）ベンゾニトリル；
からなる群から選択される請求項３１に記載の化合物。