【手続補正書】
【提出日】平成23年11月2日(2011.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩酸サルポグレラート、及び製剤の崩壊を促す特徴を有する添加物としてカルボキシメチルセルロースを含有する錠剤。
【請求項２】
錠剤あたりの塩酸サルポグレラートの含量が５６重量％以下である請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
錠剤あたりの塩酸サルポグレラートの含量が３５重量％以上である請求項１に記載の錠剤。
【請求項４】
錠剤あたりの塩酸サルポグレラートの含量が３５〜５６重量％である請求項１に記載の錠剤。
【請求項５】
錠剤あたりの塩酸サルポグレラートの含量が３５〜５６重量％であり、かつ、カルボキシメチルセルロースの含量が５〜３０重量％である請求項１に記載の錠剤。
【請求項６】
錠剤あたりの塩酸サルポグレラートの含量が３５〜５６重量％であり、かつ、カルボキシメチルセルロースの含量が１０〜２０重量％である請求項１に記載の錠剤。
【請求項７】
さらに、結晶セルロースを含有する請求項１〜６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項８】
水溶性コーティング及び／又は遮光コーティングが施された、請求項１〜７のいずれか１項に記載の錠剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【図１】図１は、実施例１の小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出挙動を示す図である。
【図２】図２は、従来の製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出挙動を示す図である。
【図３】図３は、参考例１の小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出挙動を示す図である。
【図４】図４は、参考例２〜３の小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出挙動を示す図である。
【図５】図５は、参考例４の小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出挙動を示す図である。
【図６】図６は、参考例５〜６の小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出挙動を示す図である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
参考例１：カルメロースカルシウム含有小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の製造
（１）塩酸サルポグレラート５６重量％、結晶セルロース１９重量％、カルメロースカルシウム（ニチリン化学製、ＥＣＧ５０５）１４重量％及び軽質無水ケイ酸１重量％を混合した。その後、高速撹拌造粒機（パウレック製、バーチカルグラニュレーター）を用いて、クエン酸１重量％及びヒドロキシプロピルセルロース２重量％を含む水溶液で造粒後、乾燥し、造粒顆粒を得た。この顆粒にステアリン酸マグネシウム２．４重量％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径７．５ｍｍ）することにより、素錠を得た。
（２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製、ＴＣ-５ＲＧ）３重量％、酸化チタン０．６重量％、マクロゴール６０００  ０．６重量％及びタルク０．４重量％を精製水に溶解又は分散し、コーティング液を得た。
（３）上記（１）で得られた素錠をコーティングパンに入れ、上記（２）で得られたコーティング液をスプレーすることにより、コーティング錠を得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
参考例２：カルボキシメチルスターチナトリウム含有小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の製造（攪拌造粒）
（１）塩酸サルポグレラート５６重量％、結晶セルロース２３重量％、カルボキシメチルスターチナトリウム（ＤＭＶ製、プリモジェル）１０重量％及び軽質無水ケイ酸１重量％を混合した。その後、高速撹拌造粒機（パウレック製、バーチカルグラニュレーター）を用いて、クエン酸１重量％及びヒドロキシプロピルセルロース２重量％を含む水溶液で造粒後、乾燥し、造粒顆粒を得た。この顆粒にステアリン酸マグネシウム２．４重量％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径７．５ｍｍ）することにより、素錠を得た。
（２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製、ＴＣ-５ＲＧ）３重量％、酸化チタン０．６重量％、マクロゴール６０００  ０．６重量％及びタルク０．４重量％を精製水に溶解又は分散し、コーティング液を得た。
（３）上記（１）で得られた素錠をコーティングパンに入れ、上記（２）で得られたコーティング液をスプレーすることにより、コーティング錠を得た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
参考例３：カルボキシメチルスターチナトリウム含有小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の製造（流動層造粒）
（１）塩酸サルポグレラート５６重量％、乳糖１７重量％、コーンスターチ７重量％を、流動層造粒機（パウレック製、マルチプレックス）を用いて、クエン酸１重量％及びヒドロキシプロピルセルロース２重量％を含む水溶液で造粒後、乾燥し、造粒顆粒を得た。この顆粒に、クロスカルメロースナトリウム１０重量％（ＤＭＶ製、アクチゾル）及びステアリン酸マグネシウム２．４重量％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径７．５ｍｍ）することにより、素錠を得た。
（２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製、ＴＣ-５ＲＧ）３重量％、酸化チタン０．６重量％、マクロゴール６０００  ０．６重量％及びタルク０．４重量％を精製水に溶解又は分散し、コーティング液を得た。
（３）上記（１）で得られた素錠をコーティングパンに入れ、上記（２）で得られたコーティング液をスプレーすることにより、コーティング錠を得た。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
参考例４：ポビドン含有小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の製造
（１）塩酸サルポグレラート５６重量％、結晶セルロース１９重量％、ポビドン（ＩＳＰ製、プラスドンＸＬ１０）１４重量％及び軽質無水ケイ酸１重量％を混合した。その後、高速撹拌造粒機（パウレック製、バーチカルグラニュレーター）を用いて、クエン酸１重量％及びヒドロキシプロピルセルロース２重量％を含む水溶液で造粒後、乾燥し、造粒顆粒を得た。この顆粒にステアリン酸マグネシウム２．４重量％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径７．５ｍｍ）することにより、素錠を得た。
（２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製、ＴＣ-５ＲＧ）３重量％、酸化チタン０．６重量％、マクロゴール６０００  ０．６重量％及びタルク０．４重量％を精製水に溶解又は分散し、コーティング液を得た。
（３）上記（１）で得られた素錠をコーティングパンに入れ、上記（２）で得られたコーティング液をスプレーすることにより、コーティング錠を得た。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
参考例５：クロスカルメロースナトリウム含有小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の製造（攪拌造粒）
（１）塩酸サルポグレラート５６重量％、結晶セルロース２３重量％、クロスカルメロースナトリウム（ＦＭＣ製、アクチゾル）１０重量％及び軽質無水ケイ酸１重量％を混合した。その後、高速撹拌造粒機（パウレック製、バーチカルグラニュレーター）を用いて、クエン酸１重量％及びヒドロキシプロピルセルロース２重量％を含む水溶液で造粒後、乾燥し、造粒顆粒を得た。この顆粒にステアリン酸マグネシウム２．４重量％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径７．５ｍｍ）することにより、素錠を得た。
（２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製、ＴＣ-５ＲＧ）３重量％、酸化チタン０．６重量％、マクロゴール６０００  ０．６重量％及びタルク０．４重量％を精製水に溶解又は分散し、コーティング液を得た。
（３）上記（１）で得られた素錠をコーティングパンに入れ、上記（２）で得られたコーティング液をスプレーすることにより、コーティング錠を得た。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
参考例６：クロスカルメロースナトリウム含有小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の製造（流動層造粒）
（１）塩酸サルポグレラート５９重量％、乳糖１８重量％、コーンスターチ８重量％を、流動層造粒機（パウレック製、マルチプレックス）を用いて、クエン酸１重量％及びヒドロキシプロピルセルロース２重量％を含む水溶液で造粒後、乾燥し、造粒顆粒を得た。この顆粒に、クロスカルメロースナトリウム５重量％（ＤＭＶ製、アクチゾル）及びステアリン酸マグネシウム２．４重量％を加え、ロータリー打錠機で圧縮成形（直径７．５ｍｍ）することにより、素錠を得た。
（２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学製、ＴＣ-５ＲＧ）３重量％、酸化チタン０．６重量％、マクロゴール６０００  ０．６重量％及びタルク０．４重量％を精製水に溶解又は分散し、コーティング液を得た。
（３）上記（１）で得られた素錠をコーティングパンに入れ、上記（２）で得られたコーティング液をスプレーすることにより、コーティング錠を得た。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
試験例２：小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤の溶出試験
参考例１〜６で製造した小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の溶出試験を日本薬局方溶出試験法第２法（パドル法）に従って行った。具体的には、測定条件を、試験液量９００ｍＬ、パドル回転数５０ｍｉｎ-1、温度３７．５℃とした。
ここで、小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤（１００ｍｇ製剤）の試験液としては、ｐＨ６．８（日本薬局方崩壊試験液第二液）を使用した。
この結果、参考例１〜６で製造した小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤において、有効成分である塩酸サルポグレラートの８０重量％以上が、試験開始から１５分以内に溶出することが明らかとなった。従って、本発明にかかる小型化塩酸サルポグレラート経口投与製剤は、従来の製剤に比べて、有効成分である塩酸サルポグレラートの含有率が高く、小型化されているにもかかわらず、従来の製剤と同様に速やかな溶出速度を示す薬剤であることが明らかとなった。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2010120959.tif 000001
【手続補正１１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2010120959.tif 000002
【手続補正１２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
2010120959.tif 000003
【手続補正１３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2010120959.tif 000004