【手続補正書】
【提出日】平成21年4月2日(2009.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を対象へ投与する時、約８１４ないし６６６４ｎｇ・ｈ／ｍＬの平均ＡＵＣ８と、そして約１３７ないし１２３５の平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項２】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を対象へ投与する時、約８１４ないし６６６４ｎｇ・ｈ／ｍＬの平均ＡＵＣ８を有する平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項３】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を対象へ投与する時、約１３７ないし１２３５の平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項４】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を軽ないし中程度アルツハイマー病患者へ投与する時、活性剤の５０ｍｇＢＩＤ投与量において、約１３９６ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約３１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１００ｍｇＢＩＤ投与量において、約２５６９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約６１８ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１５０ｍｇＢＩＤ投与量において、約３４１８ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約６２４ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項５】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を１２週間軽ないし中程度アルツハイマー病患者へ投与する時、活性剤の５０ｍｇＢＩＤ投与量において、約１９７５ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約４５１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１００ｍｇＢＩＤ投与量において、約２５９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約５３８ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１５０ｍｇＢＩＤ投与量において、約３５７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約６３９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項６】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）患者へ１２週間投与する時、活性剤の５０ｍｇＢＩＤ投与量において約１９７５ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約４５１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均のＣｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１００ｍｇＢＩＤ投与量において、約２５９０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約５３８ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１５０ｍｇＢＩＤ投与量において約３５７０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％のＡＵＣ８と約６３９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％のＣｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項７】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）患者へ１２週間投与する時、活性剤の５０ｍｇＢＩＤ投与量において約９４７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣｓｓと、約１７１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均のＣｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１００ｍｇＢＩＤ投与量において、約３７０３ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣｓｓと、約８０６ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の１５０ｍｇＢＩＤ投与量において、約６７５３ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣｓｓと、約１０３１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％平均Ｃｍａｘを有する平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項８】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令＝５０才の健康男性および女性対象へ投与する時、活性剤の５０ｍｇの１日投与量において約１５６６ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約４６９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均のＣｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られ；または活性剤の１日１００ｍｇ投与量において約２８７１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約４５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均のＣｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られ；または活性剤の１５０ｍｇの１日投与量において約４４９７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約１０２９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％のＣｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項９】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令＝５０才の健康男性および女性対象へ投与する時、活性剤の１日１００ｍｇ投与量において約３２８９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約９３１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均のＣｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られ；または活性剤の１５０ｍｇの１日投与量において約２８２９ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約６７１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％のＣｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項１０】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令１８〜４５の健康男性対象へ投与する時、活性剤の１００ｍｇＢＩＤ投与量において約１０１７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約２８２ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度プロファイルを与え；または活性剤の２００ｍｇＢＩＤ投与量において約３２０６ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約５１７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項１１】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令１８〜４５の健康男性対象へ１２日間投与する間、活性剤の１００ｍｇＢＩＤの投与において約１４３４ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ０−１２ｈと、約２５６ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の２００ｍｇＢＩＤの投与量において約４１５２ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ０−１２ｈと、約５８１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項１２】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令５５才の健康男性および女性対象へ投与するとき、活性剤の２００ｍｇＢＩＤ投与において約５５０３ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約８９７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項１３】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令５５才の健康男性および女性対象へ１２日間投与する時、活性剤の２００ｍｇＢＩＤ投与量において約６２８７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ０−１２ｈと、約８８０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られる、経口製剤。
【請求項１４】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；
該製剤を年令１８〜４５才の健康男性へ投与する時、活性剤の１００ｍｇ毎日投与量において約１４２１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約４１０ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度が得られ；または活性剤の２００ｍｇの毎日投与量において約２４９２ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約６６１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度プロファイルが得られ；または活性剤の３００ｍｇ毎日投与量において約４４６４ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均ＡＵＣ８と、約９０４ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項１５】
アルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害（ＣＡＡ）を処置または防止するための有効量において３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤であって；該製剤を年令１８〜４５才の健康男性対象へ投与する時、活性剤２００ｍｇ毎日投与量においてそして対象が絶食状態にある時、約２３９７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均AUC８と、約
５９４ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度のプロファイルが得られ；活性剤２００ｍｇ毎日投与量においてそして対象が給食状態にある時、約４４９７ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平均AUC８と、約６３１ｎｇ・ｈ／ｍＬ±２０％の平
均Ｃｍａｘを有する活性剤の平均血漿濃度プロファイルが得られる、経口製剤。
【請求項１６】
製剤は活性剤の浸透圧放出、脈動放出、持続性放出、制御放出、長期間放出または遅延放出に有効な形にある請求項１ないし１５のいずれかの経口製剤。
【請求項１７】
３−アミノ−１−プロパンスルホン酸またはその薬学的に許容し得る活性剤を即時放出投与形で投与することから生ずるヒト患者における胃腸副作用を軽減するための経口製剤であって；
製剤はアルツハイマー病および／または脳アミロイド血管障害を処置または防止するため有効量の前記活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含み；そして製剤は前記即時放出投与形に比較してより少ない副作用をもたらし；そして製剤は請求項１ないし１５のいずれかに従っている、経口製剤。
【請求項１８】
製剤は即時放出形から修飾されている活性剤の放出のための形にある請求項１ないし１５の経口製剤。
【請求項１９】
以下のテストの少なくとも一つによって評価する時、アルツハイマー病または脳アミロイド血管障害において認知機能を安定化または認知機能低下速度を減少または認知機能を改善するのに有効である、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤：臨床的痴呆レイティング（ＣＲＲ）スケール、ミニ精神的状態検査（ＭＭＳＥ）、またはアルツハイマー病評価スケールサブスケール（ＡＤＡＳ−Ｃｏｇ）。
【請求項２０】
以下のテストの少なくとも一つによって評価する時、アルツハイマー病または脳アミロイド血管障害において認知機能を安定化または認知機能低下速度を減少または認知機能を改善するのに有効である、３−アミノ−１−プロパンスルホン酸または薬学的に許容し得るその塩である活性剤と、薬学的に許容し得る担体を含んでいる経口製剤（ただし製剤は表２，３，４，５，６，７または８による製剤でないことを条件とする。）：ＣＩＢＩＣ−プラス、ＮＰＩ，ＤＡＤ，脳全体の縮小、海馬またはエントルヒナル皮質萎縮速度、または以下の病態生理学バイオマーカーの一つのＣＳＦプロファイル；タウ、ホスフォリル化タウ、ユビキンチンまたはＡβ１−４２。