【手続補正書】
【提出日】平成21年7月22日(2009.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約350ダルトン〜約10キロダルトンの平均分子量を有するヒアルロナン(HA)および治療作用物質を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて胃腸毒性を低下させる、製剤。
【請求項２】
ヒアルロナン成分が約1キロダルトン〜約10キロダルトンの平均分子量を有する、請求項1記載の製剤。
【請求項３】
ヒアルロナン成分が約1キロダルトン〜約5キロダルトンの平均分子量を有する、請求項1記載の製剤。
【請求項４】
ヒアルロナン成分が約1キロダルトン〜約2キロダルトンの平均分子量を有する、請求項1記載の製剤。
【請求項５】
分子量が約350〜9500ダルトンのヒアルロナン(HA)および治療作用物質を含む、胃腸管内の毒性レベルを下げる製剤であって、該HAが該管内のβグルクロニダーゼ活性を調節する、請求項1記載の製剤。
【請求項６】
(i) 平均分子量が350ダルトン〜90キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(ii) 平均分子量が750キロダルトン〜2000キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて胃腸毒性を低下させる、製剤。
【請求項７】
(i) 平均分子量が350ダルトン〜10キロダルトンのヒアルロナン(HA)；
(ii) 平均分子量が750キロダルトン〜2000キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む製剤であって、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて胃腸毒性を低下させる、請求項6記載の製剤。
【請求項８】
(i) 平均分子量が350ダルトン〜10キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(ii) 平均分子量が750キロダルトン〜1000キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて胃腸毒性を低下させる、請求項7記載の製剤。
【請求項９】
(i) 平均分子量が約10キロダルトンのヒアルロナン(HA)；
(ii) 平均分子量が約860キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて胃腸毒性を低下させる、請求項6記載の製剤。
【請求項１０】
(i) 平均分子量が約2キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(ii) 平均分子量が約860キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて胃腸毒性を低下させる、請求項7記載の製剤。
【請求項１１】
HAが、前記作用物質投与の前またはそれに続いて投与される、請求項6記載の製剤。
【請求項１２】
HAが、前記作用物質投与の前に投与される、請求項6記載の製剤。
【請求項１３】
HAが、前記作用物質投与に続いて投与される、請求項6記載の製剤。
【請求項１４】
HAが経口投与される、請求項1〜4のいずれか一項記載の製剤。
【請求項１５】
平均分子量約10キロダルトンのHAが経口投与される、請求項9記載の製剤。
【請求項１６】
平均分子量約2キロダルトンのHAが経口投与される、請求項10記載の製剤。
【請求項１７】
HAが全身投与される、請求項1〜4のいずれか一項記載の製剤。
【請求項１８】
平均分子量約860キロダルトンのHAが全身投与される、請求項9または10記載の製剤。
【請求項１９】
癌の処置に用いられる請求項9または10記載の製剤。
【請求項２０】
治療作用物質がβグルクロニダーゼの基質である、請求項1〜5および10〜14のいずれか一項記載の製剤。
【請求項２１】
治療作用物質がグルクロニド成分を含有する、請求項1および6〜10のいずれか一項記載の製剤。
【請求項２２】
治療作用物質が代謝されてグルクロニド抱合体を形成する、請求項1および6〜10のいずれか一項記載の製剤。
【請求項２３】
グルクロニドが、モルヒネ-3-グルクロニド、モルヒネ-6-グルクロニド、リトコラートグルクロニド(lithocholate glucuronide）、エストロン-3-グルクロニド、レチノイルグルクロニド、インボキシル-β-D-グルクロニド(imboxyl-β-D-glucuronide）、ドキソルビシングルクロニド、ロスタネオジオールグルクロニド(rostaneodiol glucuronide)およびパラセタモールグルクロニドからなるリストより選択される、請求項21または22記載の製剤。
【請求項２４】
前記作用物質が、抗代謝薬、抗腫瘍抗生物質、有糸分裂阻害剤、ステロイド、ホルモン、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、ホルモンアゴニストおよび微小管阻害剤を含む化学療法化合物からなるリストより選択される化学療法薬である、請求項1および6〜13のいずれか一項記載の製剤。
【請求項２５】
前記作用物質が、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、エソルビシン(esorubicin)、ブレオマイシン、マホスファミド(mafosfamide)、イホスファミド、シトシンアラビノシド、ビス-クロロエチルニトロソウレア、ブスルファン、マイトマイシンC、アクチノマイシンD、ミトラマイシン、プレドニソン、ヒドロキシプロゲステロン、テストステロン、タモキシフェン、ダカルバジン、プロカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、ミトキサントロン、アムサクリン、クロランブシル、メチルシクロヘキシルニトロソウレア、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、シクロホスファミド、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、シタラビン、5-アザシチジン、ヒドロキシウレア、デオキシコホルマイシン、4-ヒドロキシペルオキシシクロホスホルアミド、5-フルオロウラシル(5-FU)、5-フルオロデオキシウリジン(5-FUdR)、メトトレキサート(MTX)、オキサリプラチン、ドキソルビシン、コルヒチン、タキソール、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド(VP-16)、トリメトレキサート、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、テニポシド、シスプラチン、ジエチルスチルベストロール(DES)およびそれらのグルクロニド抱合体からなるリストより選択される化学療法薬である、請求項24記載の製剤。
【請求項２６】
約350ダルトン〜約10キロダルトンの平均分子量を有するヒアルロナン(HA)および治療作用物質を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて薬物の活性化を増強する、製剤。
【請求項２７】
約350ダルトン〜約10キロダルトンの平均分子量を有するヒアルロナン(HA)および治療作用物質を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて骨髄抑制を緩和する、製剤。
【請求項２８】
ヒアルロナン成分が、約1キロダルトン〜約10キロダルトンの平均分子量を有する、請求項27記載の製剤。
【請求項２９】
ヒアルロナン成分が、約350ダルトン〜約1キロダルトンの平均分子量を有する、請求項28記載の製剤。
【請求項３０】
ヒアルロナン成分が、約350ダルトン〜約5キロダルトンの平均分子量を有する、請求項28記載の製剤。
【請求項３１】
ヒアルロナン成分が、約350ダルトン〜約2キロダルトンの平均分子量を有する、請求項28記載の製剤。
【請求項３２】
(i) 平均分子量が約10キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(ii) 平均分子量が約860キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて骨髄抑制を緩和する、請求項27記載の製剤。
【請求項３３】
(i) 平均分子量が約2キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(ii) 平均分子量が約860キロダルトンのヒアルロナン(HA)；および
(iii) 治療作用物質
を含む、βグルクロニダーゼの活性を調節して、治療作用物質単独に比べて骨髄抑制を緩和する、請求項27記載の製剤。
【請求項３４】
HAが、前記作用物質投与の前またはそれに続いて投与される、請求項27記載の製剤。
【請求項３５】
HAが、前記作用物質投与の前に投与される、請求項27記載の製剤。
【請求項３６】
HAが、前記作用物質投与に続いて投与される、請求項27記載の製剤。
【請求項３７】
HAが経口投与される、請求項27〜36のいずれか一項記載の製剤。
【請求項３８】
平均分子量約10キロダルトンのHAが経口投与される、請求項32記載の製剤。
【請求項３９】
平均分子量約2キロダルトンのHAが経口投与される、請求項33記載の製剤。
【請求項４０】
HAが全身投与される、請求項27〜36のいずれか一項記載の製剤。
【請求項４１】
平均分子量約860キロダルトンのHAが全身投与される、請求項32または33記載の製剤。
【請求項４２】
平均分子量約2キロダルトンのHAが経口投与され、平均分子量約860キロダルトンのHAが全身投与される、請求項33記載の製剤。
【請求項４３】
癌の処置に用いられる請求項1または27記載の製剤。
【請求項４４】
前記作用物質がグルクロニド成分を含有する、請求項27〜42のいずれか一項記載の製剤。
【請求項４５】
グルクロニドが、モルヒネ-3-グルクロニド、モルヒネ-6-グルクロニド、リトコラートグルクロニド、エストロン-3-グルクロニド、レチノイルグルクロニド、インボキシル-β-D-グルクロニド、ドキソルビシングルクロニド、ロスタネオジオールグルクロニドおよびパラセタモールグルクロニドからなるリストより選択される、請求項27〜42のいずれか一項記載の製剤。
【請求項４６】
前記作用物質が、抗代謝薬、抗腫瘍抗生物質、有糸分裂阻害剤、ステロイド、ホルモン、アルキル化剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、ホルモンアゴニストおよび微小管阻害剤を含む化学療法化合物からなるリストより選択される化学療法薬である、請求項27記載の製剤。
【請求項４７】
前記作用物質が、ダウノルビシン、ダウノマイシン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、エソルビシン、ブレオマイシン、マホスファミド、イホスファミド、シトシンアラビノシド、ビス-クロロエチルニトロソウレア、ブスルファン、マイトマイシンC、アクチノマイシンD、ミトラマイシン、プレドニソン、ヒドロキシプロゲステロン、テストステロン、タモキシフェン、ダカルバジン、プロカルバジン、ヘキサメチルメラミン、ペンタメチルメラミン、ミトキサントロン、アムサクリン、クロランブシル、メチルシクロヘキシルニトロソウレア、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、シクロホスファミド、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、シタラビン、5-アザシチジン、ヒドロキシウレア、デオキシコホルマイシン、4-ヒドロキシペルオキシシクロホスホルアミド、5-フルオロウラシル(5-FU)、5‐フルオロデオキシウリジン(5-FUdR)、メトトレキサート(MTX)、オキサリプラチン、ドキソルビシン、コルヒチン、タキソール、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド(VP-16)、トリメトレキサート、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、テニポシド、シスプラチン、ジエチルスチルベストロール(DES)およびそれらのグルクロニド抱合体からなるリストより選択される化学療法薬である、請求項46記載の製剤。
【請求項４８】
ヒアルロナン(HA)および治療作用物質を含む製剤であって、該製剤またはその成分が薬物輸送タンパク質の活性を調節する、請求項1または27記載の製剤。
【請求項４９】
薬物輸送タンパク質が、カチオン交換タンパク質であるcMOATである、請求項48記載の製剤。
【請求項５０】
カチオン交換タンパク質であるcMOATが有毒薬物の循環レベルを低下させる、請求項49記載の製剤。