【手続補正書】
【提出日】平成20年12月26日(2008.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）によって表される化合物
【化１】
2008526866.tif 000001
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｌは−ＮＲＣ（Ｏ）−であり、
Ｘ１及びＸ３は各々独立にＣＨ又はＮであり、
Ｘ２はＣＨ、ＣＲ１０又はＮであり、
Ｚは各々独立に低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から選択され、
Ｒは各々独立に、−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択され、
Ｒ１及びＲ２は各々独立に、ハロ、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロアルコキシ基であり、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクリル又は５員環若しくは６員環の、任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
あるいはＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１０は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
ｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項２】
化合物が、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（ピリジン−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］−オキサジアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（モルホリノ−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛２’−メチル−５’−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ−メチル−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−｛２’−メチル−５’−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ビフェニル−４−イル｝−ベンズアミド、
並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物及びプロドラッグから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
化合物が式（ＩＩ）によって表される、請求項１に記載の化合物
【化２】
2008526866.tif 000002
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ４はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、又はエステル、アミド若しくはカルボン酸の生物等配体であり、
Ｚは各々独立に低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、ハロ、シアノ又はハロアルキル基からなる群から選択され、
ｎは１又は２であり、
Ｌは−ＮＲＣ（Ｏ）−である。）
【請求項４】
前記化合物が式（ＩＩＩ）によって表される、請求項３記載の化合物
【化３】
2008526866.tif 000003
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
前記化合物が式（ＩＶ）によって表される、請求項３記載の化合物
【化４】
2008526866.tif 000004
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
前記化合物が式（Ｖ）によって表される、請求項３記載の化合物
【化５】
2008526866.tif 000005
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
前記化合物が式（ＶＩ）によって表される、請求項３記載の化合物
【化６】
2008526866.tif 000006
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が各々独立にハロ基であり、
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基であり、
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項４、５、６又は７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が各々フルオロ基である、請求項４、５、６又は７記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
４’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
６−クロロ−４’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−ビフェニル−３−（カルボン酸２−メトキシエチルエステル）、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ベンズアミド、
４’−［（３，５−ジフルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−［４−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−クロロ−５’−（オキサゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−クロロ−５’−（チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
２，６−ジフルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−ベンズアミド、
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項１１】
式（ＶＩＩ）によって表される化合物
【化７】
2008526866.tif 000007
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｌは−ＮＲＣ（Ｏ）−であり、
Ｘ１はＣＨ又はＮであり、
各Ｚは低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒは各々独立に−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、
Ｒ１はハロ、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ又はハロアルコキシ基であり、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロシクリル、又は任意に置換されてもよい５若しくは６員環のヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル若しくは任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
又はＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に−Ｈ、ハロアルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
及びｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項１２】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基であり、
Ｒ１８が非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種以上の置換基によって置換されている、請求項１又は１１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、
３−メチル−Ｎ−［５’−（ピリジン−３−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メトキシ−５’−（フラン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（チエン−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
からなる群から選択された請求項１１記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項１４】
式（ＩＸ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化８】
2008526866.tif 000008
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項１５】
式（Ｘ）によって表される、請求項１１記載の化合物
【化９】
2008526866.tif 000009
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項１６】
Ｒ１が低級アルキル又はハロ基であり、
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基であり、
Ｒ４が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項１４又は１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が低級アルキル基である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４が、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項４、５、６、７、１４又は１５記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項１９】
Ｒ１がフルオロ又はメチル基である、請求項１５又は１６記載の化合物。
【請求項２０】
請求項７記載の化合物が、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
４’−［（３−フルオロ−ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸メチルエステル、
３−メチル−Ｎ−（２’−メチル−５’−チアゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−（２’−クロロ−５’−オキサゾール−２−イル−ビフェニル−４−イル）−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［４−（５−クロロ−２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−５−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（オキサゾール−２−イル）−２’−メトキシ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−メチル−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［５’−（チアゾール−２−イル）−２’−クロロ−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（４−メチル−５−メチルスルファニル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−フルオロ−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（オキサゾール−４−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
３−メチル−Ｎ−［２’−メチル−５’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−イソニコチンアミド、
からなる群から選択される請求項７記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項２１】
式（ＸＩ）によって表される化合物
【化１０】
2008526866.tif 000010
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｙは任意に置換されてもよい５員環のヘテロアリール基であり、
Ｌは共有結合−ＮＲＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ−からなる群から選択されるリンカーであり、
Ｚは各々低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロ、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、シアノ、ニトロ又は低級ハロアルコキシ基からなる群から独立に選択され、
Ｒは各々独立に−Ｈ、アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５から選択され、
Ｒ３はアルキル、ハロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、−ＯＲ５、−ＳＲ５又は−ＮＲ６Ｒ７であり、
Ｒ１８はハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ５、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（ＮＲ８）Ｒ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＯＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＳＲ５、−Ｃ（ＮＲ８）ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ＰＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ＰＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ５）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５）２、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい５員環若しくは６員環のヘテロシクリル又は５員環若しくは６員環の、任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ５は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であり、
Ｒ６及びＲ７は各々独立に、水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルケニル、任意に置換されてもよいアルキニル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルケニル、任意に置換されてもよいヘテロシクリル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよいアラルキル又は任意に置換されてもよいヘテロアラルキル基であるか、
あるいはＲ６及びＲ７はそれらが取り付けられる窒素と共に結合した、任意に置換されてもよいヘテロシクリル又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ８は各々独立に、−Ｈ、ハロ、アルキル、−ＯＲ５、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５又はＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり、
ｎは０又は１から４までの整数であり、
ｐは各々独立に１又は２である。）
【請求項２２】
Ｙが、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基からなる群から選択される、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が式（ＸＩＩ）によって表される、請求項２２記載の化合物
【化１１】
2008526866.tif 000011
又はその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
（式中、Ｒ１９は水素原子、ハロ、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいアルコキシ又は任意に置換されてもよいアルキルスルファニル基である。）
【請求項２４】
Ｒ１９がハロ又は低級アルキル基であり、
Ｌが−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、
ｎが０であり、
Ｒ３が低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ又はハロ基であり、
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいピリジニル、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいイソキサゾリル、任意に置換されてもよいピラゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよいピロリル、任意に置換されてもよいモルホリニル、任意に置換されてもよいフラニル、任意に置換されてもよいチエニル、任意に置換されてもよいチアジアゾリル、任意に置換されてもよいトリアゾリル、任意に置換されてもよいオキサジアゾリル又は任意に置換されてもよいテトラゾリル基であり、
Ｒ１８が非置換であるか、又は低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、アミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ及び低級アルキルスルファニル基からなる群から選択される１種以上の置換基で置換されている、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１８が、任意に置換されてもよいオキサゾリル、任意に置換されてもよいチアゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−テトラゾリル、任意に置換されてもよい１Ｈ−イミダゾリル、任意に置換されてもよい［１，２，４］オキサジアゾリル又は任意に置換されてもよい４Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル基である、請求項１、１１又は２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１８がハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ１１、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｐＯＲ５、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１２）２又は−Ｐ（Ｏ）（Ｒ１１）２である、請求項２３記載の化合物。
（式中、Ｒ９は低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル又はアルコキシアルコキシ基であり、
Ｒ１１は各々独立に低級アルキル基であり、
Ｒ１２は各々独立に水素原子又は低級アルキル基である。）
【請求項２７】
前記化合物が、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（ピリジン−３−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（ピリジン−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メトキシ−５’−（オキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（イソオキサゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
４−メチル−［１，２，３］チアジアゾール−５−カルボン酸［２’−メチル−５’−（チアゾール−２−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド、
からなる群から選択される請求項２３に記載の化合物、並びにその薬理学的に許容できる塩、溶媒和化合物、包接化合物若しくはプロドラッグ。
【請求項２８】
細胞に請求項１から２７のいずれか１項記載の化合物を投与することを含んでなる、免疫細胞活性化の阻害方法、細胞内でのサイトカインの産生の阻害方法、抗原に反応したＴ細胞及び／又はＢ細胞の増殖の阻害方法、又は、イオンチャネルが免疫細胞活性化に関与する場合における、細胞内の前記イオンチャネルの調節方法。
【請求項２９】
前記化合物を患者に投与することによって、患者の体内での免疫細胞活性化、サイトカインの産生、Ｔ細胞及び／又はＢ細胞の増殖、又はイオンチャンネルの調節を阻害する、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
患者における、免疫疾患の治療若しくは予防方法、炎症性疾患の治療若しくは予防方法、免疫系の抑制方法、又は、アレルギー性疾患の治療若しくは予防方法であって、患者に有効量の請求項１から２７のいずれか１項記載の化合物を投与することを含んでなる方法。
【請求項３１】
薬理学的に許容できる担体、及び請求項１から２７のいずれか１項記載の化合物を含んでなる医薬組成物。