【手続補正書】
【提出日】平成21年10月5日(2009.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物：
【化１】
2009513576.tif 000001
［前記式中、R1は、任意置換アリール、窒素、酸素または硫黄のうち少なくとも一つを含む任意置換ヘテロシクリル、任意置換アリールアルキル、または、ヘテロシクリル系に窒素、酸素または硫黄のうち少なくとも一つを含む任意置換ヘテロシクリルアルキルであり；
R2、R3、およびR4は、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C6〜20アリールアルキル、任意置換C3〜20シクロアルキルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、ハロ、シアノ、メルカプト、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、スルファミル、スルフォニル、スルフィニル、チオカルボニル、チオカルボキシ、およびそれらの組み合わせより選択されるか；または
R2、R3、およびR4のうち少なくとも二つが結合して環を形成し、その環は非置換または置換3から20員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される；
ただし、式(I)は、下記の構造式を含まない
【化２】
2009513576.tif 000002
］。
【請求項２】
R1が、任意置換アリール、あるいは、窒素、酸素または硫黄のうち少なくとも一つを含む任意置換ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R2、R3、およびR4が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換C5〜20アリール、任意置換C6〜20アリールアルキル、任意置換C3〜20シクロアルキルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R2、R3、およびR4のうち少なくとも二つが結合して環を形成し、その環は非置換または置換3から7員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
R1がチオフェンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
R2、R3、およびR4が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換C5〜20アリール、任意置換C6〜20アリールアルキル、任意置換C3〜20シクロアルキルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R2、R3、およびR4のうち少なくとも二つが結合して環を形成し、その環は非置換または置換3から7員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
R1が任意置換フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
R2、R3、およびR4が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換C5〜20アリール、任意置換C6〜20アリールアルキル、任意置換C3〜20シクロアルキルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R2、R3、およびR4のうち少なくとも二つが結合して環を形成し、その環は非置換または置換3から7員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
表１のI-1からI-183より選択される式を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
式(II)の化合物：
【化３】
2009513576.tif 000003
［前記式中、R12、R13、R14、およびR17は、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、ハロ、シアノ、メルカプト、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、スルファミル、スルフォニル、スルフィニル、チオカルボニル、チオカルボキシ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されるが；
R12、R13、R14、およびR17のうち全てがHであることはなく；
R15とR16は、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリルならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されるか；
または、R15とR16が共に環を形成し、その環は非置換または置換3から7員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択され；
ただし、式(II)は、下記の構造式
【化４】
2009513576.tif 000004
を含まない］。
【請求項１３】
R12、R13、R14、およびR17が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、ハロ、シアノ、メルカプト、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト、カルボニル、ならびにカルボキシからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R15とR16が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、任意置換C5〜20アリール、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
R15とR16が共に環を形成し、その環は非置換または置換4から6員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
式(III)：
【化５】
2009513576.tif 000005
［前記式中、R11は、H、ハロ、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、または任意置換C1〜20アルコキシであり；
R12、R13、およびR14は、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、ハロ、シアノ、メルカプト、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、スルファミル、スルフォニル、スルフィニル、チオカルボニル、チオカルボキシ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択され；
R12、R13、R14、およびR17のうち全てがHであることはなく；
R15とR16は、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されるか；あるいは、
R15とR16が共に環を形成し、その環は非置換または置換3から7員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される］
を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
R11が、H、ハロ、任意置換C1〜20アルキル、または任意置換C1〜20アルコキシである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R12、R13、およびR14が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、ハロ、シアノ、メルカプト、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、スルファミル、スルフォニル、スルフィニル、チオカルボニル、チオカルボキシ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されており；
R12、R13、およびR14のうち全てがHであることはない、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
R12、R13、およびR14が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、ハロ、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されており；
R12、R13、およびR14のうち全てがHであることはない、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
R15とR16が、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C３〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C3〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
R15とR16が共に環を形成し、その環は非置換または置換4から6員環であり、その環の成分は炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
R11がフルオロであり、ならびにR12、R13、およびR14がそれぞれ独立に、H、アルキル、およびハロからなる群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
表２のII-1からII-82より選択される式を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
下記式
【化６】
2009513576.tif 000006
を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２５】
表２のII-1からII-82より選択される式を有する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
式(IV)の化合物：
【化７】
2009513576.tif 000007
［前記式中、R12、R13、R14、およびR17は、それぞれ独立に、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、ハロ、シアノ、メルカプト、ヒドロキシ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、シアノアミノ、ニトロ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、スルファミル、スルフォニル、スルフィニル、チオカルボニル、チオカルボキシ、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されており；
R12、R13、R14、およびR17のうち全てがHであることはなく；
R15は、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルケニル、任意置換C1〜20アルキニル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20シクロアルキル、任意置換部分飽和または完全飽和C3〜20複素環、任意置換C5〜20アリール、任意置換C2〜20ヘテロアリール、任意置換C１〜20ヘテロシクリルアルキル、任意置換C5〜20ヘテロアリールアルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、任意置換C5〜20アリールオキシ、任意置換C1〜20アルキルチオ、任意置換C1〜20アリールチオ、モノおよびジC1〜20アルキルアミノ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択されており；
R18は、H、任意置換C1〜20アルキル、任意置換C1〜20アルコキシ、モノおよびジ任意置換C1〜20アルキルアミノ、カルバミル、ケト、カルボニル、カルボキシ、グリコリル、グリシル、ヒドラジノ、グアニリル、ならびにそれらの組み合わせからなる群より選択される］。
【請求項２７】
NS3ヘリカーゼに対する化合物の結合を促進するように設計されている少なくとも1個の官能基を含み、その結合がNS3ヘリカーゼ活性の制御に対して有効である化合物。
【請求項２８】
結合が、NS3ヘリカーゼによる核酸基質の巻き戻しの阻害に対して有効である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
核酸基質がDNAまたはRNAである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
結合が、NS3ヘリカーゼのアロステリックな動きを促進する効果を持つ、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
NS3ヘリカーゼドメイン１に対する化合物の結合が促進されるように官能基が設計されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
NS3ヘリカーゼドメイン１の少なくとも1残基に対する化合物の結合が促進されるように官能基が設計されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
残基が、第209残基から第221残基、第286残基から第288残基、第317残基から第319残基、または第214残基から第218残基のいずれか一つである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
NS3ヘリカーゼドメイン２に対する化合物の結合が促進されるように官能基が設計されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
NS3ヘリカーゼドメイン２の少なくとも1残基に対する化合物の結合が促進されるように官能基が設計されている、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
残基が、第412残基から第423残基、第363残基、第365残基、第406残基、第408残基、第391残基、第397残基、第400残基、または第400残基から第404残基のいずれか一つである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
活性制御が阻害である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物が、表１のI-1からI-183、および表２のII-1からII-82に記述されるうちのいずれか一つである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３９】
NS3タンパク質のNS3活性を制御するための医薬組成物であって、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物を含むか、あるいは薬剤として許容される担体と請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物とを含む、組成物。
【請求項４０】
表１のI-1からI-183、および表２のII-1からII-82に記述されるうちのいずれか一つである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
C型肝炎ウィルス感染を治療するための医薬組成物であって、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物を有効量含むか、あるいは薬剤として許容される担体と請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物とを含む、組成物。
【請求項４２】
請求項１から３８のいずれか一項に記載の有効量の化合物を含むか、あるいは薬剤として許容される担体と請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物とを含む、組成物に、NS3タンパク質を接触させることを含む、NS3ヘリカーゼ活性をex vivoで制御する方法。
【請求項４３】
NS3タンパク質がNS3ヘリカーゼドメインを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
NS3ヘリカーゼ活性を阻害することを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
NS3タンパク質のNS3活性を制御するための医薬の製造における、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
NS3タンパク質のNS3ヘリカーゼ活性を制御するための医薬の製造における、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
NS3タンパク質がNS3ヘリカーゼドメインを含む、請求項４５または４６に記載の使用。
【請求項４８】
NS3ヘリカーゼ活性を阻害するための医薬の製造における、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
個体のC型肝炎を治療するための医薬の製造における、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物の使用。