【手続補正書】
【提出日】平成23年7月29日(2011.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトプレセニリン−１またはプレセニリン−２遺伝子の対立遺伝子改変体または異種特異的ホモログを同定する方法であって、該方法は、
ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でヒトプレセニリン−１またはプレセニリン−２遺伝子配列にハイブリダイズし得る核酸プローブまたはプライマーを選択する工程；
該改変体またはホモログに対応する核酸を含み得る核酸のサンプルと、該プローブまたはプライマーを混合する工程；
該改変体またはホモログに対応する該核酸への該プローブまたはプライマーのハイブリダイゼーションを検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記サンプルは、ヒトゲノムＤＮＡ、ヒトｍＲＮＡ、およびヒトｃＤＮＡからなる群より選択される核酸のサンプルを含む、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記サンプルは、哺乳動物ゲノムＤＮＡ、哺乳動物ｍＲＮＡ、および哺乳動物ｃＤＮＡからなる群より選択される核酸のサンプルを含む、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記サンプルは、無脊椎動物ゲノムＤＮＡ、無脊椎動物ｍＲＮＡ、および無脊椎動物ｃＤＮＡからなる群より選択される核酸のサンプルを含む、方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法であって、前記改変体またはホモログに対応する核酸を単離する工程をさらに包含する、方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記核酸は、ハイブリダイゼーションによって同定される、方法。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、前記核酸は、ＰＣＲ増幅によって同定される、方法。
【請求項８】
ヒトプレセニリン−１またはプレセニリン−２遺伝子の対立遺伝子改変体または異種特異的ホモログを同定する方法であって、該方法は、
ヒトプレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合し得る抗体を選択する工程；
該抗体と、該改変体またはホモログに対応するタンパク質を含み得るタンパク質のサンプルとを混合する工程；
該抗体の、該改変体またはホモログに対応するタンパク質への結合を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、前記サンプルは、ヒトタンパク質、ヒト融合タンパク質、およびそれらのタンパク質分解フラグメントからなる群より選択されるタンパク質のサンプルを含む、方法。
【請求項１０】
請求項８に記載の方法であって、前記サンプルは、哺乳動物タンパク質、哺乳動物融合タンパク質、およびそれらのタンパク質分解フラグメントからなる群より選択されるタンパク質のサンプルを含む、方法。
【請求項１１】
請求項８に記載の方法であって、前記サンプルは、無脊椎動物タンパク質、無脊椎動物融合タンパク質、およびそれらのタンパク質分解フラグメントからなる群より選択されるタンパク質のサンプルを含む、方法。
【請求項１２】
請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法であって、前記改変体またはホモログに対応するタンパク質を実質的に精製する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１３】
以下：
（ｉ）実質的に純粋なプレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的調製物；
（ｉｉ）プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質を作動可能にコードする発現ベクターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該発現ベクターは、ヒト被験体において該プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質を発現し得る、薬学的調製物、
（ｉｉｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２に対するアンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該発現ベクターは、ヒト被験体において、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２に対する該アンチセンス配列を発現し得る、薬学的調製物、
（ｉｖ）実質的に純粋な抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該抗体は、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合する、薬学的調製物、
（ｖ）実質的に純粋な抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該抗体は、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合し、該調製物は、正常プレセニリン−１またはプレセニリン−２に選択的に結合する抗体を本質的に含まない、薬学的調製物、
（ｖｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基の実質的に純粋な調製物を含む、薬学的調製物、および
（ｖｉｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基の実質的に純粋な調製物を含む薬学的調製物であって、該調製物は、正常プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基を本質的に含まない、薬学的調製物
からなる群より選択される、医薬としての使用のための薬学的調製物。
【請求項１４】
以下：
（ｉ）実質的に純粋なプレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的調製物；
（ｉｉ）プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質を作動可能にコードする発現ベクターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該発現ベクターは、ヒト被験体において該プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質を発現し得る、薬学的調製物、
（ｉｉｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２に対するアンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該発現ベクターは、ヒト被験体において、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２に対する該アンチセンス配列を発現し得る、薬学的調製物、
（ｉｖ）実質的に純粋な抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該抗体は、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合する、薬学的調製物、
（ｖ）実質的に純粋な抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該抗体は、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合し、該調製物は、正常プレセニリン−１またはプレセニリン−２に選択的に結合する抗体を本質的に含まない、薬学的調製物、
（ｖｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基の実質的に純粋な調製物を含む、薬学的調製物、および
（ｖｉｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基の実質的に純粋な調製物を含む薬学的調製物であって、該調製物は、正常プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基を本質的に含まない、薬学的調製物
からなる群より選択される、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２遺伝子を有する患者の処置における使用のための薬学的調製物。
【請求項１５】
アルツハイマー病および関連する認知症の処置における使用のための、請求項１３または１４に記載の薬学的調製物。
【請求項１６】
前記薬学的調製物は、心臓、脳、肺、肝臓、骨格筋、腎臓、膵臓および神経細胞からなる群より選択される細胞型に対して標的化される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の薬学的調製物。
【請求項１７】
以下：
（ｉ）実質的に純粋なプレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的調製物；
（ｉｉ）プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質を作動可能にコードする発現ベクターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該発現ベクターは、ヒト被験体において該プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質を発現し得る、薬学的調製物、
（ｉｉｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２に対するアンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該発現ベクターは、ヒト被験体において、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２に対する該アンチセンス配列を発現し得る、薬学的調製物、
（ｉｖ）実質的に純粋な抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該抗体は、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合する、薬学的調製物、
（ｖ）実質的に純粋な抗体と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む薬学的調製物であって、該抗体は、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質に選択的に結合し、該調製物は、正常プレセニリン−１またはプレセニリン−２に選択的に結合する抗体を本質的に含まない、薬学的調製物、
（ｖｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基の実質的に純粋な調製物を含む、薬学的調製物、および
（ｖｉｉ）変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基の実質的に純粋な調製物を含む薬学的調製物であって、該調製物は、正常プレセニリン−１またはプレセニリン−２タンパク質の抗原決定基を本質的に含まない、薬学的調製物
からなる群より選択される薬学的調製物の、医薬の製造における使用。
【請求項１８】
前記医薬が、変異プレセニリン−１またはプレセニリン−２遺伝子を有する患者の処置のためのものである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、アルツハイマー病および関連する認知症の処置のためのものである、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬は、心臓、脳、肺、肝臓、骨格筋、腎臓、膵臓および神経細胞からなる群より選択される細胞型に対して標的化される、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
明細書中に記載の発明。
【請求項２２】
薬学的組成物であって、
(a) 実質的に純粋なプレセニリンタンパク質；
(b) プレセニリンタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸；
(c) プレセニリンタンパク質を作動可能にコードする発現ベクターであって、ここで該発現ベクターが、ヒト被験体中で該プレセニリンタンパク質を発現し得る；
(d) プレセニリンアンチセンス配列を作動可能にコードする発現ベクターであって、ここで該発現ベクターが、ヒト被験体中で該プレセニリンアンチセンス配列を発現し得る；および
(e) 実質的に純粋な抗体であって、ここで該抗体が、変異プレセニリンタンパク質に選択的に結合する；
からなる群より選択される活性成分、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
変異プレセニリン−１またはプレセリニン−２遺伝子を有する患者の処置方法において使用するための、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
プレセニリン−２の活性を調節し得る化合物の同定方法であって、
プレセニリン−２または変異プレセニリン−２遺伝子を発現する細胞を提供する工程；
該細胞と、少なくとも１つの候補化合物とを接触させる工程；および
該活性のマーカーの変化を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項２５】
被験体が変異プレセニリン−２遺伝子を有するかどうかを決定するための診断の補助方法であって、
該被験体由来の生物学的サンプルにおいて変異プレセニリン−２核酸、変異プレセニリン−２タンパク質、または変異プレセニリン−２活性を検出する工程；
を包含する、方法。
【請求項２６】
プレセニリン−１タンパク質（PS1)の少なくとも１つの機能的ドメインを含むポリペプチドの調製物であって、該機能的ドメインが、以下：
【化１】
2011101650.tif 000001
と規定され、該プレセニリン-1タンパク質は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列において残基257がアラニンにより置換されており、そして残基258〜290が削除されているアミノ酸配列を含む、プレセニリン-1タンパク質；および
（ｂ）配列番号４のアミノ酸配列において残基253がアラニンにより置換されており、そして残基254〜286が削除されているアミノ酸配列を含む、プレセニリン-1タンパク質；
からなる群より選択されるか、または、
該タンパク質は、
(a)  配列番号２のアミノ酸配列；
(b)  配列番号４のアミノ酸配列；
(c)  配列番号17のアミノ酸配列；
(d)  配列番号２のアミノ酸配列において残基257がアラニンにより置換されており、そして残基258〜290が削除されているアミノ酸配列；
(e)  配列番号４のアミノ酸配列において残基253がアラニンにより置換されており、そして残基254〜286が削除されているアミノ酸配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列において、Ala79の別のアミノ酸への変異、V82L、V96F、Y115H、M139T、M139V、I143T、M146L、M146V、H163R、H163Y、L171P、G209V、I211T、A231T、A246E、A260V、C263R、P264L、P267S、E280A、E280G、A285V、L286V、Δ291-319、G384A、L392V、およびC410Yからなる群より選択される配列番号２の変異に対応する変異からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有するアミノ酸配列
を含む、調製物。