【手続補正書】
【提出日】平成20年11月13日(2008.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 IaまたはIbの化合物またはその医薬用許容される塩あるいはプロドラッグ:
【化１】
2008520700.tif 000001
Ia
【化２】
2008520700.tif 000002
Ib
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-U-T-W-X-Y-Zにより置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Q1は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH; 
Q2は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH;
環Bは、Q1およびQ2を含む環と縮合した、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は、それぞれ独立に、Hまたは-W’-X’-Y’-Z’;
あるいはR1およびR2は、それらが結合しているC原子とともに、 1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR3およびR4は、それらが結合しているC原子とともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR5およびR6は、それらが結合しているC原子とともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR7およびR8は、それらが結合しているC原子とともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR1およびR5はともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい C1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR5 はともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい C1-4 アルキレン架橋を形成する;
Uは、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル はそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Tは、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、アリールオキシ、 シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W、W’ および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル はそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル はそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキルは、1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、-C1-4 アルキル-OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2Rb またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい  ;
ここで２つの-W-X-Y-Zは、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで-W-X-Y-Z は H以外; 
ここで-W’-X’-Y’-Z’ は H以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’は H以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rcは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、それらが結合しているN原子とともに、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子とともに、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
qは、0、1、または2;
rは、0、1、または2;そして、
sは、0、1、または2;
ただし以下を条件とする:
a)化合物が式 Iaを有し、Q1がCOであり、Q2がNHである場合、sは0である;
b)化合物が式 Iaを有し、Q1がCH2であり、Q2がCH2であり、qが1ある場合、rは1または2である;
c)化合物が式 Ibを有し、Q1がNHであり、Q2がCONHである場合、sは0である;
d) 化合物が式 Ibを有し、Q1がCOであり、Q2がNHである場合、rは1または2である;そして、
e)Cyは1または2の-U-T-W-X-Y-Zにより置換されたシクロプロピル以外である］。
【請求項２】
式 Iaを有する請求項1の化合物。
【請求項３】
式 Ibを有する請求項1の化合物。
【請求項４】
Cyが、1、2、3、4または5の-U-T-W-X-Y-Zにより置換されたアリール またはヘテロアリールである、請求項1の化合物。
【請求項５】
Cyが、1、2、3、4または5の-U-T-W-X-Y-Zにより置換されたフェニルである、請求項1の化合物。
【請求項６】
式 Iaを有し、Q1およびQ2 が、それぞれ独立に、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、またはSO2であり、該 NHおよびCH2 のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項1の化合物。
【請求項７】
式 Iaを有し、Q1が、O、NH、COまたはCH2であり、Q2 がCO、CH2、NH、NHCH2、またはSO2であり、該 NH、NHCH2、およびCH2 のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項1の化合物。
【請求項８】
式 Iaを有し、Q1がOであり、Q2がCOである、請求項1の化合物。
【請求項９】
環Bが、フェニルまたはピリジルである、請求項1の化合物。
【請求項１０】
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8がそれぞれHである、請求項1の化合物。
【請求項１１】
qが0である、請求項1の化合物。
【請求項１２】
qが1である、請求項1の化合物。
【請求項１３】
sが0である、請求項1の化合物。
【請求項１４】
rが0である、請求項1の化合物。
【請求項１５】
-U-T-W-X-Y-Zが、ハロ、シアノ、C1-4 シアノアルキル、ニトロ、C1-4 ニトロアルキル、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、OH、C1-8 アルコキシアルキル、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項1の化合物。
【請求項１６】
UおよびTが非存在である、請求項1の化合物。
【請求項１７】
-U-T-W-X-Y-Zが、ハロ、C1-6 アルキル、アミノ、OH、OC(O)Rb、Z、-O-Z、-O-(C1-4 アルキル)-Z、または、-NHC(O)-Zであり; 
Zが、それぞれ1、2 または3のハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、CN、ORa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、-C1-4 アルキル-OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)2Rb、またはNRcS(O)2Rbにより置換されていてもよい、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキルである、
請求項1の化合物。
【請求項１８】
-W’-X’-Y’-Z’が、ハロ、シアノ、C1-4 シアノアルキル、ニトロ、C1-4 ニトロアルキル、C1-4 アルキル、C1-4 ハロアルキル、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、OH、C1-8 アルコキシアルキル、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルである、請求項1の化合物。
【請求項１９】
式 IIを有する請求項1の化合物:
【化３】
2008520700.tif 000003
II
［式中:
Q3およびQ4 は、それぞれ独立に、 CHまたはN;
rは、0、1、または2; そして、
sは、0、1、または2］。
【請求項２０】
Q1が、O、NH、CH2またはCOであり、該 NH およびCH2 のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項19の化合物。
【請求項２１】
Q2が、O、S、NH、CH2、CO、またはSO2であり、該 NH およびCH2 のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項19の化合物。
【請求項２２】
Q1およびQ2の一方がCOであり、他方が、O、NH、または CH2であり、該 NHおよびCH2 のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項19の化合物。
【請求項２３】
Q1およびQ2の一方がCH2 であり、他方が、O、S、NH、またはCH2であり、該 NHおよびCH2 のそれぞれが -W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項19の化合物。
【請求項２４】
Q1およびQ2の一方がOであり、他方がCOまたは CONHであり、該 CONHが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項19の化合物。
【請求項２５】
Q3が、-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよいCHである、請求項19の化合物。
【請求項２６】
Q3がNである、請求項19の化合物。
【請求項２７】
Q4が-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよいCHである、請求項19の化合物。
【請求項２８】
Q4がNである、請求項19の化合物。
【請求項２９】
rが0または1である、請求項19の化合物。
【請求項３０】
sが0または1である、請求項19の化合物。
【請求項３１】
式 IIIを有する請求項1の化合物:
【化４】
2008520700.tif 000004
III
［式中:
Q3およびQ4 は、それぞれ独立に、 CHまたはN;
rは、0、1、または2; そして、
sは、0、1、または2］。
【請求項３２】
Q1が、O、NH、CH2またはCOであり、該 NHおよびCH2のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項31の化合物。
【請求項３３】
Q2が、O、S、NH、CH2、CO、またはSO2であり、該 NHおよびCH2のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項31の化合物。
【請求項３４】
Q1およびQ2の一方がCOであり、他方が、O、NH、またはCH2であり、該 NHおよびCH2のそれぞれが -W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項31の化合物。
【請求項３５】
Q1およびQ2の一方がCH2であり、他方が、O、S、NH、またはCH2であり、該 NHおよびCH2のそれぞれが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項31の化合物。
【請求項３６】
Q1およびQ2の一方がOであり、他方が、COまたはCONHであり、該CONHが-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、請求項31の化合物。 
【請求項３７】
Q3が -W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよいCHである、請求項31の化合物。
【請求項３８】
Q3がNである、請求項31の化合物。
【請求項３９】
Q4が-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよいCHである、請求項31の化合物。
【請求項４０】
Q4が Nである、請求項31の化合物。
【請求項４１】
rが0または1である、請求項31の化合物。
【請求項４２】
sが0または1である、請求項31の化合物。
【請求項４３】
以下から選択される請求項1の化合物またはその医薬上許容される塩:
(1R)-1’-(4-フェノキシベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
1’-(3-フェノキシベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(3-ブロモベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(ベンジルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(シクロヘキシルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(ピラジン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[3-(2-クロロフェノキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[3-(3-クロロフェノキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[3-(4-クロロフェノキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(ビフェニル-4-イルカルボニル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-フルオロ-4-(ピラジン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(ピラジン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(3-クロロピラジン-2-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(3,6-ジメチルピラジン-2-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(キノキサリン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(ピリミジン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{4-[(4-アミノ-5-フルオロピリミジン-2-イル)オキシ]-2-クロロベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(4-クロロピリミジン-2-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(6-クロロ-9H-プリン-2-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(6-クロロピラジン-2-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(4-ブロモ-2-クロロベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-5-(ピラジン-2-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(4-アミノベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
4-フルオロ-N-{4-[(3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル)カルボニル]フェニル}ベンズアミド;
tert-ブチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-(2-クロロ-4-ピペラジン-1-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ジヒドロクロリド;
(1R)-1’-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-クロロベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(4-プロピオニルピペラジン-1-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(4-ブチリルピペラジン-1-イル)-2-クロロベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[4-(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン-1-イル]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
メチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
エチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
プロピル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソブチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
tert-ブチル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-(2-メチル-4-ピペラジン-1-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン ジヒドロクロリド;
メチル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
エチル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
プロピル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
プロプ-2-イン-1-イル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソプロピル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソブチル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-{2-メチル-4-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{4-[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]-2-メチルベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-メチルベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-メチル-4-(4-プロピオニルピペラジン-1-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)-2-メチルベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{4-[4-(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-メチルベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(9H-プリン-9-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(4-モルホリン-4-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
tert-ブチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
メチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(1-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(1-イソブチリルピペリジン-4-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
メチル 4-(4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペリジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-(5-ブロモ-2-クロロベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-クロロ-4-ヒドロキシベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-クロロ-5-ヒドロキシベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(5-メトキシピリジン-3-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(6-メトキシピリジン-3-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-クロロ-4-ピリミジン-5-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-クロロ-4-ピラジン-2-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
3’-クロロ-4’-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}ビフェニル-3-カルボニトリル;
(1R)-1’-[4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-クロロベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{[3-クロロ-3’-(ヒドロキシメチル)ビフェニル-4-イル]カルボニル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
3’-クロロ-4’-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}ビフェニル-3-カルボキサミド;
(1R)-1’-[(3’-アミノ-3-クロロビフェニル-4-イル)カルボニル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
メチル (3’-クロロ-4’-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}ビフェニル-3-イル)カルバメート;
プロピル (3’-クロロ-4’-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}ビフェニル-3-イル)カルバメート;
イソブチル (3’-クロロ-4’-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}ビフェニル-3-イル)カルバメート;
(1R)-1’-{[3-クロロ-3’-(2-オキソピロリジン-1-イル)ビフェニル-4-イル]カルボニル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(1-ナフトイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-ナフトイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(3,7-ジヒドロキシ-2-ナフトイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(6-メトキシ-1-ナフトイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(3’-クロロ-4’-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}ビフェニル-3-イル)メチル ジメチルカルバメート;
2-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル アセテート;
メチル 4-(3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペリジン-1-カルボキシラート;
tert-ブチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
メチル 4-(3-メチル-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
メチル 4-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェノキシ)ピペリジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[5-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
tert-ブチル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-(2-メチル-5-ピペラジン-1-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
メチル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
エチル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
プロピル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
プロプ-2-イン-1-イル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソプロピル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
イソブチル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピペラジン-1-カルボキシラート;
(1R)-1’-{2-メチル-5-[4-(メチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{5-[4-(エチルスルホニル)ピペラジン-1-イル]-2-メチルベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[5-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-2-メチルベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-メチル-5-(4-プロピオニルピペラジン-1-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[5-(4-イソブチリルピペラジン-1-イル)-2-メチルベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{5-[4-(シクロプロピルカルボニル)ピペラジン-1-イル]-2-メチルベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
tert-ブチル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
メチル 4-(4-メチル-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-カルボキシラート;
(1R)-1’-(2-クロロ-4-フェノキシベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(1H-インドール-6-イル)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(6-アミノピリジン-2-イル)-2-クロロベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
N-[6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]アセトアミド;
N-[6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]-2-メチルプロパンアミド;
N-[6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]シクロプロパンカルボキサミド;
N-[6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]エタンスルホンアミド;
N-[6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]ブタンアミド;
メチル [6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]カルバメート;
エチル [6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]カルバメート;
プロピル [6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]カルバメート;
イソプロピル [6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]カルバメート;
イソブチル [6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)ピリジン-2-イル]カルバメート;
(1R)-1’-[2-クロロ-4-(ピリジン-3-イルオキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-(2-クロロ-4-キノリン-7-イルベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
5-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-シクロプロピルピリジン-2-カルボキサミド;
(1R)-1’-[4-(4-ヒドロキシフェノキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
5-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-エチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N,N-ジエチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-シクロプロピルピリジン-2-カルボキサミド;
(1R)-1’-{4-[6-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ピリジン-3-イル]-2-クロロベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
5-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N,N-ジメチルピリジン-2-カルボキサミド;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-3-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N,N-ジメチルピリジン-2-カルボキサミド;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-エチルピリジン-2-カルボキサミド;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N,N-ジエチルピリジン-2-カルボキサミド;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-シクロプロピルピリジン-2-カルボキサミド;
(1R)-1’-{4-[6-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ピリジン-2-イル]-2-クロロベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(6-メチルピリジン-2-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-[4-(3-ヒドロキシフェノキシ)ベンゾイル]-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(2-メチルピリジン-3-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
(1R)-1’-{2-クロロ-4-[(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェノキシ)-N-メチルニコチンアミド;
6-(3-クロロ-4-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェノキシ)-N,N-ジエチルニコチンアミド;
(1R)-1’-(4-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]オキシ}ベンゾイル)-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン;
5-(4-クロロ-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-メチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-クロロ-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N,N-ジメチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-クロロ-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N-エチルピリジン-2-カルボキサミド;
5-(4-クロロ-3-{[(1R)-3-オキソ-1’H,3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-1’-イル]カルボニル}フェニル)-N,N-ジエチルピリジン-2-カルボキサミド; および、
(1R)-1’-{4-[(6-メチルピリダジン-3-イル)オキシ]ベンゾイル}-3H-スピロ[2-ベンゾフラン-1,3’-ピロリジン]-3-オン。
【請求項４４】
請求項1〜43のいずれかの化合物および医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項４５】
治療上有効量の式 IaまたはIbの化合物またはその医薬用許容される塩あるいはプロドラッグを含む、患者における11βHSD1の発現または活性またはMRの発現または活性に関連する疾患を治療するための医薬組成物:
【化５】
2008520700.tif 000005
Ia
【化６】
2008520700.tif 000006
Ib
［式中:
Cyは、それぞれ1、2、3、4または5の-U-T-W-X-Y-Zにより置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル;
Q1は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH; 
Q2は、O、S、NH、CH2、CO、CS、SO、SO2、OCH2、SCH2、NHCH2、CH2CH2、COCH2、CONH、COO、SOCH2、SONH、SO2CH2、またはSO2NH;
環Bは、Q1およびQ2を含む環と縮合した、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、およびR8は、それぞれ独立に、Hまたは-W’-X’-Y’-Z’;
あるいはR1およびR2は、それらが結合しているC原子とともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR3およびR4は、それらが結合しているC原子とともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR5およびR6は、それらが結合しているC原子とともに、 1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR7およびR8は、それらが結合しているC原子とともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、 3-20 員環シクロアルキル基または 3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
あるいはR1およびR5はともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよいC1-4 アルキレン架橋を形成する;
あるいはR3およびR5はともに、1または2の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよいC1-4 アルキレン架橋を形成する;
Uは、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル はそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Tは、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、アリールオキシ、 シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
W、W’ および W’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル はそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
X、X’およびX’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル は１以上のハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい;
Y、Y’およびY’’は、それぞれ独立に、非存在、C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル、O、S、NRe、CO、COO、CONRe、SO、SO2、SONRe、またはNReCONRf、ここで該 C1-6 アルキレニル、C2-6 アルケニレニル、C2-6 アルキニレニル はそれぞれ1、2または3のハロ、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノまたはC2-8 ジアルキルアミノにより置換されていてもよい; 
Z、Z’およびZ’’は、それぞれ独立に、H、ハロ、CN、NO2、OH、C1-4 アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、C2-8 ジアルキルアミノ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキルのそれぞれは、1、2または3のハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-4 ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、-C1-4 アルキル-OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rd、NRcC(O)ORa、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb、NRcS(O)2Rb またはS(O)2NRcRdにより置換されていてもよい;
ここで２つの-W-X-Y-Zは、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい;
ここで２つの-W’-X’-Y’-Z’は、それら両方が結合している原子と共に、1、2または3の-W’’-X’’-Y’’-Z’’により置換されていてもよい、3-20 員環シクロアルキル基または3-20 員環ヘテロシクロアルキル基を形成していてもよい; 
ここで-W-X-Y-Zは H以外; 
ここで-W’-X’-Y’-Z’ は H以外;
ここで-W’’-X’’-Y’’-Z’’は H以外;
Raは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rbは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール またはヘテロシクロアルキル;
Rcは、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはRcおよびRdは、それらが結合しているN原子とともに、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する; 
ReおよびRfは、それぞれ独立に、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルアルキル;
あるいはReおよびRfは、それらが結合しているN原子とともに、4-、5-、6-または7-員環ヘテロシクロアルキル基を形成する;
qは、0、1、または2;
rは、0、1、または2;そして、
sは、0、1、または2;
ただし、化合物が式 Iaを有し、Q1がCH2であり、Q2がCH2であり、q が1である場合、rは1 または2、そして、Cyは、1 または2の-U-T-W-X-Y-Zにより置換されているシクロプロピル以外である］。
【請求項４６】
該疾患が、肥満、糖尿病、グルコース不耐性、インスリン抵抗性、高血糖、高血圧、高脂血症、認知障害、欝病、認知症、緑内障、心血管障害、骨粗鬆症、炎症、心血管、腎臓または炎症性疾患、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、末梢血管疾患、血管壁損傷、脳卒中、異脂肪血症、高リポタンパク血症、糖尿病性異脂肪血症、混合性異脂肪血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、メタボリック症候群または汎アルドステロン-関連標的器官損傷である、請求項45の医薬組成物。