【手続補正書】
【提出日】平成21年6月4日(2009.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化１】
2008546706.tif 000001
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
破線は、独立して一重もしくは二重結合を示す；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；および
フェニル環「Ｚ」はいずれかの炭素「ａ」もしくは「ｂ」へ結合している、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項２】
前記式ＩＶの化合物は、
（１）３−メトキシ−８−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテネル；（２）３−メトキシ−９−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン；（３）２−メトキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１−オール；（４）２−メトキシ−５−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１−オール；（５）２−メトキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−１−オール；（６）２−メトキシ−５−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−１−オール；（９）３−メトキシ−６−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（１１）３−メトキシ−６−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（１２）２−メトキシ−５−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−フェノール；（１３）３−メトキシ−６−（１，２，３−トリメトキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−５−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（１４）２−メトキシ−５−（１，２，３−トリメトキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−５−イル）−フェノール；（３１）２−メトキシ−５−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−フェノール；（３２）３−メトキシ−６−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（１５）（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−６−イル）−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−メタノン；（１６）（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−メタノン；（１７）（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−６−イル）−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−メタノン；（１８）（１−ヒドロキシ−２−メトキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−５−イル）−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−メタノン；（２３）（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−メタノン；（２４）（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（１，２，３−トリメトキシ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−５−イル）−メタノン；（２５）（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（１，２，３−トリメトキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−５−イル）−メタノンおよび（２６）（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（１，２，３−トリメトキシ−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ベンゾシクロオクテン−５−イル）−メタノンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＶａ：
【化２】
2008546706.tif 000002
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
フェニル環「Ｚ」はいずれかの炭素「ａ」もしくは「ｂ」へ結合している；および
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々、独立して、Ｈ、低級アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群から選択される、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項４】
式ＩＩＩ：
【化３】
2008546706.tif 000003
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項５】
式Ｖ：
【化４】
2008546706.tif 000004
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項６】
式ＶＩ：
【化５】
2008546706.tif 000005
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；および
フェニル環「Ｚ」はいずれかの炭素「ａ」もしくは「ｂ」へ結合している、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項７】
式ＶＩＩ：
【化６】
2008546706.tif 000006
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、ＯＨおよびＯＣＨ３からなる群から選択される、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項８】
式Ｉ：
【化７】
2008546706.tif 000007
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは０、１、２もしくは３である、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項９】
前記環置換二環式縮合環系は、式ＩＩ：
【化８】
2008546706.tif 000008
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩によって表され、ここで
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは０、１、２もしくは３である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記式ＩＩの化合物は：
（７）３−メトキシ−６−（４，５，６−トリメトキシ−３Ｈ−インデン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（８）２−メトキシ−５−（４，５，６−トリメトキシ−３Ｈ−インデン−１−イル）−フェノール；（１０）２−メトキシ−５−（５，６，７−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−１−イル）−フェノール；（２７）２−メトキシ−５−（６，７，８−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−１−イル）−フェノール；（２８）２−メトキシ−５−（６，７，８−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−フェノール；（２９）３−メトキシ−６−（６，７，８−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−１−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（３０）３−メトキシ−６−（６，７，８−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンゼン−１，２−ジオール；（１９）（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（４，５，６−トリメトキシ−３Ｈ−インデン−１−イル）−メタノン；（２０）（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（４，５，６−トリメトキシ−３Ｈ−インデン−１−イル）−メタノン；（２１）（２，３−ジヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（５，６，７−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノンおよび（２２）（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−（５，６，７−トリメトキシ−３，４−ジヒドロ−ナフタレン−１−イル）−メタノンからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩａ：
【化９】
2008546706.tif 000009
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
フェニル環「Ｚ」はいずれかの炭素「ａ」もしくは「ｂ」へ結合している、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々、独立して、Ｈ、低級アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｘは、一重結合およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは１、２、３もしくは４である、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項１２】
式ＩＩｂ：
【化１０】
2008546706.tif 000010
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩であって、ここで、
フェニル環「Ｚ」はいずれかの炭素「ａ」もしくは「ｂ」へ結合している、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は各々、独立して、Ｈ、低級アルコキシ、およびヒドロキシルからなる群から選択される；
Ｘは、一重結合およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは１、２、３もしくは４である、
化合物または医薬上許容されるそれらの塩。
【請求項１３】
動物における血管増殖性疾患を治療するための組成物であって、有効量の環置換二環式縮合環系を含み、該二環式縮合環系の環置換基と外環との中心間距離は４〜７Åである、組成物。
【請求項１４】
前記環置換二環式縮合環系は、式Ｉ：
【化１１】
2008546706.tif 000011
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩によって表され、ここで、
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは０、１、２もしくは３である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
動物における血管増殖性疾患を治療するための組成物であって、有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸもしくはＸＩＩの化合物を含む、組成物。
【請求項１６】
前記血管増殖性疾患は、悪性増殖性血管構造の存在を特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記悪性増殖性血管構造が、腫瘍もしくは他の腫瘍疾患に関連している、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記血管増殖性疾患は、非悪性増殖性血管構造の存在を特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記非悪性増殖性血管構造が、湿性もしくは加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、糖尿病性分子的水腫、ブドウ膜炎、もしくは角膜血管新生を含む群から選択される眼疾患に関連する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記非悪性増殖性血管構造が、乾癬、慢性関節リウマチ、アテローム、再狭窄、カポジ肉腫、血管腫、および血管増殖を特徴とする炎症性疾患などの非眼性疾患状態に関連する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
腫瘍領域の少なくとも一部分への血流を選択的に減少させるための組成物であって、環置換二環式縮合環系を含み、ここで該二環式縮合環系の環置換基と外環との中心間距離は４〜７Åであり、それにより隣接する領域内での組織の実質的壊死を伴わずに該腫瘍領域内の組織の実質的壊死を引き起こす、組成物。
【請求項２２】
前記環置換二環式縮合環系は、式Ｉ：
【化１２】
2008546706.tif 000012
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩によって表され、ここで、
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは０、１、２もしくは３である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
腫瘍領域の少なくとも一部分への血流を選択的に減少させるための組成物であって、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸもしくはＸＩＩの化合物を含む、組成物。
【請求項２４】
動物における腫瘍疾患を治療するための組成物であって、環置換二環式縮合環系を含み、ここで該二環式縮合環系の環置換基と外環との中心間距離は４〜７Åである、組成物。
【請求項２５】
前記環置換二環式縮合環系は、式Ｉ：
【化１３】
2008546706.tif 000013
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩によって表され、ここで、
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは０、１、２もしくは３である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
動物における腫瘍疾患を治療するための組成物であって、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸもしくはＸＩＩの化合物を含む、組成物。
【請求項２７】
前記化合物は、有糸分裂の阻害に起因する腫瘍細胞毒性を誘発する直接的結果を有する、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
チューブリン重合を阻害するための環置換二環式縮合環系を含む組成物であって、該環置換二環式縮合環系が、チューブリン含有系と接触することによって特徴付けられ、該二環式縮合環系の環置換基と外環との中心間距離は４〜７Åである、組成物。
【請求項２９】
前記環置換二環式縮合環系は、式Ｉ：
【化１４】
2008546706.tif 000014
の化合物または医薬上許容されるそれらの塩によって表され、ここで、
破線は、一重もしくは二重結合を示す；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、アミン、ホスフェート、ホスホルアミデート、およびアミノ酸アシル基からなる群から選択される；
Ｘは、一重結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、およびＣ（Ｏ）からなる群から選択される；および
ｎは０、１、２もしくは３である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
チューブリン重合を阻害するための式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸもしくはＸＩＩの化合物を含む組成物であって、該式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸもしくはＸＩＩの化合物が、チューブリン含有系と接触することによって特徴付けられる、組成物。
【請求項３１】
前記系は腫瘍細胞である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
医薬上適切な担体中に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＩＶａ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＸおよびＸＩＩの化合物を含有する医薬製剤。