【手続補正書】
【提出日】平成21年3月23日(2009.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における過度の体重増加の兆候または進行を防止する薬学的組成物において、当該組成物が、４−ヒドロキシイソロイシンの異性体、４−ヒドロキシイソロイシンの類似体、及び薬学的に許容されるラクトン、塩、代謝産物、溶媒和物、及び／又は前記異性体及び類似体のプロドラッグからなる群より選択されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物において、前記体重増加の徴候若しくは進行が、哺乳動物における体重増加を刺激する抗糖尿病薬の投与に関連することを特徴とする薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の薬学的組成物において、前記哺乳動物がヒトであることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の薬学的組成物において、前記ヒトが過体重又は肥満であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の薬学的組成物において、前記ヒトの肥満指数（ＢＭＩ）が少なくとも２５であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の薬学的組成物において、前記ヒトの肥満指数（ＢＭＩ）が少なくとも３０であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、式（Ｉ）：
2008538211.tif 000001
式中、
Ａは、ＣＯ２ＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｓ）ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｏ）ＲＡ４、ＳＯ３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲＡ２ＲＡ３、Ｃ（Ｏ）ＲＡ５、Ｃ（ＯＲＡ１）ＲＡ９ＲＡ１０、Ｃ（ＳＲＡ１）ＲＡ９ＲＡ１０、Ｃ（＝ＮＲＡ１）ＲＡ５、下記式：
2008538211.tif 000002
であり、
ここで、
ＲＡ１は、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であり、
ＲＡ２及びＲＡ３は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、（ｅ）置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、及び（ｆ）置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択されるか、又はＲＡ２は、ＲＡ３及びＮと共に、選択的にＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換又は非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり、
ＲＡ４は、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であり、
ＲＡ５は、天然又は非天然のアミノ酸１から４個のペプチド鎖であり、ここでペプチドは、その末端アミン基を介してＣ（Ｏ）に結合しており、
ＲＡ６及びＲＡ７は、それぞれ独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ペルフルオロアルキル、置換又は非置換Ｃ１−６アルコキシ、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、Ｃ２−１２ジアルキルアミノ、Ｎ−保護アミノ、ハロ又はニトロであり、
ＲＡ９及びＲＡ１０は、それぞれ独立して、（ａ）水素、（ｂ）置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、（ｃ）置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｄ）置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、（ｅ）置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、及び（ｆ）置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択されるか、又はＲＡ９は、ＲＡ１０及びそれらの親炭素原子と共に、選択的にＯ若しくはＮＲＡ８を含有する置換又は非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲＡ８は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｂは、ＮＲＢ１ＲＢ２であり、ここで、
ＲＢ２は、（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、（ｄ）置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、（ｅ）置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、（ｆ）置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｇ）置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から１０個である）、（ｈ）置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、（ｉ）置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、（ｊ）置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、（ｋ）置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、（ｌ）Ｃ（Ｏ）ＲＢ３（ここでＲＢ３は、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択される）、（ｍ）ＣＯ２ＲＢ４（ここでＲＢ４は、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択される）、（ｎ）Ｃ（Ｏ）ＮＲＢ５ＲＢ６（ここでＲＢ５及びＲＢ６は、それぞれ独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル及び置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択されるか、又はＲＢ５は、ＲＢ６及びＮと共に、選択的に、非近接Ｏ、Ｓ若しくはＮＲ’を含有する置換又は非置換の５員若しくは６員環を形成し、ここでＲ’は、Ｈ又はＣ１−６アルキルである）、（ｏ）Ｓ（Ｏ）２ＲＢ７（ここでＲＢ７は、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択される）、及び（ｐ）天然又は非天然αアミノ酸残基１から４個のペプチド鎖（ここでペプチドは、その末端カルボキシ基を介してＮに結合しているが、但し、２つの基が、カルボニル基又はスルホニル基を介して窒素原子に結合していることはない）からなる群より選択され、Ｒ１ａと一緒になったＲＢ１が置換又は非置換Ｃ１−４アルキレンであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲＸ１であり、ここでＲＸ１は、（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、（ｄ）置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、（ｅ）置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、（ｆ）置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、（ｇ）置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から１０個である）、（ｈ）置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、（ｉ）置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）、（ｊ）置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は（ｋ）置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から６個である）からなる群より選択され；
Ｒ１ｂは、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であるか、或いは、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ１−６アルキル）、＝ＣＲ２ｃＲ２ｄ（ここでＲ２ｃ及びＲ２ｄは、それぞれ独立して、水素又は置換又は非置換Ｃ１−６アルキルである）又はスピロ環を形成する置換又は非置換Ｃ２−５アルキレン部分であり；
Ｒ３は、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であり；
Ｒ４は、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）である
であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、下記式：
2008538211.tif 000003
式中、Ａ、Ｘ、Ｒ２ａ、Ｒ４及びＲＢ２は、それぞれ式（Ｉ）を参照して前記で定義された通りであり、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は、それぞれ水素又は非置換若しくは置換Ｃ１−６アルキルである
であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項９】
請求項７に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、下記式：
2008538211.tif 000004
からなる群より選択されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項７に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、式（Ｖ）：
2008538211.tif 000005
式中、Ａ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ及びＲＢ２は、それぞれ式（Ｉ）を参照して前記で定義された通りであり；Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であり；Ｚは、式（Ｉ）を参照して前記で定義されているＸＲ４又はＮＲＢ１ＲＢ２である
であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項７に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、式（Ｖ−Ａ）：
2008538211.tif 000006
式中、ＲＡ１及びＲＢ２は、それぞれ式（Ｉ）を参照して前記で定義された通りであり；Ｒ５は、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）であり；そしてＺは、式（Ｖ）を参照して前記で定義されているＸＲ４又はＮＲＢ１ＲＢ２である
であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、下記式：
2008538211.tif 000007
式中、ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＢ２及びＲ４は、式（Ｉ）を参照して前記で定義された通りであり、Ｒ５は、水素、置換又は非置換Ｃ１−６アルキル、置換又は非置換Ｃ３−８シクロアルキル、置換又は非置換アルクシクロアルキル（ここで、シクロアルキル基は炭素原子３から８個であり、アルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ２−６アルケニル、置換又は非置換Ｃ２−６アルキニル、置換又は非置換のＣ６若しくはＣ１０アリール、置換又は非置換Ｃ７−１６アルカリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）、置換又は非置換Ｃ１−９ヘテロシクリル、又は置換又は非置換Ｃ２−１５アルクヘテロシクリル（ここでアルキレン基は炭素原子１から４個である）である
からなる群より選択されることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項７に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、式（ＶＩ）：
2008538211.tif 000008
式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３及びＲ４は、式（Ｉ）を参照して前記で定義された通りである
であることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項７に記載の薬学的組成物において、前記化合物が、下記式：
2008538211.tif 000009
からなる群より選択されることを特徴とする薬学的組成物。