【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラパマイシンを含む固体のドラッグ送達システムであって、該固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン平均濃度を達成するのに十分な量でラパマイシンを送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも１ｐｇ／ｍｇのラパマイシン平均濃度を達成するのに十分な量でラパマイシンを送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量のラパマイシンを送達するものである、固体のドラッグ送達システム。
【請求項２】
前記固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも０．１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン平均濃度を達成するのに十分な量でラパマイシンを送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも１０ｐｇ／ｍｇのラパマイシン平均濃度を達成するのに十分な量でラパマイシンを送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量のラパマイシンを送達するものである、請求項１に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項３】
前記固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン平均濃度を達成するのに十分な量でラパマイシンを送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも１００ｐｇ／ｍｇのラパマイシン平均濃度を達成するのに十分な量でラパマイシンを送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量のラパマイシンを送達するものである、請求項１に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項４】
治療薬を含む固体のドラッグ送達システムであって、
該治療薬は、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤および／またはイムノフィリン結合性化合物であり、
該固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも１ｐｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量の該治療薬を送達するものである、固体のドラッグ送達システム。
【請求項５】
前記治療薬が、ラパマイシン、ならびにその製薬上許容されるプロドラッグ、類似体、塩、およびエステルからなる群より選択される、ｍＴＯＲの阻害剤である、請求項４に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項６】
前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、シクロフィリン類、ＴＡＦＡ−９３、ＲＡＤ−００１、テムシロリムス、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム、ラパマイシンの４２−オキソ類似体、二環式ラパマイシン、ラパマイシン二量体、ラパマイシンのシリルエーテル、アリールスルホン酸ラパマイシン、スルファミン酸ラパマイシン、３１位及び４２位でのモノエステル、３１位及び４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、並びにそれらの製薬上許容される塩及びエステルからなる群より選択されるものである、請求項４に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項７】
前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、並びにそれらの製薬上許容される塩及びエステルからなる群より選択されるものである、請求項６に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項８】
前記固体のドラッグ送達システムは、少なくとも部分的に前記治療薬を透過させない裏打ち部を有する、請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項９】
前記固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも０．１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも１０ｐｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量の該治療薬を送達するものである、請求項４に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１０】
前記固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも０．０５ｐｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量の該治療薬を送達するものである、請求項９に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１１】
前記ドラッグ送達システムの１％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗの量で前記ラパマイシンが存在する、請求項１〜１０のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１２】
前記固体のドラッグ送達システムの１５％ｗ／ｗ〜４５％ｗ／ｗの量でポリビニルピロリドンを含む、請求項１〜１１のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１３】
前記固体のドラッグ送達システムの５％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗの量でポリアクリレートを含む、請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１４】
前記ラパマイシンが前記固体のドラッグ送達システムの１％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗの量で存在し、さらに、該固体のドラッグ送達システムの１５％ｗ／ｗ〜４５％ｗ／ｗの量でポリビニルピロリドンを含み、かつ該固体のドラッグ送達システムの５％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗの量でポリアクリレートを含む、請求項１〜１３のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１５】
前記固体のドラッグ送達システムは、２０μｇ〜４ｍｇのラパマイシンを含有する、請求項１〜１４のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１６】
前記固体のドラッグ送達システムは、２０μｇ〜２．５ｍｇのラパマイシンを含有する、請求項１〜１５のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項１７】
ヒトである対象における湿性の加齢性黄斑変性を治療または予防するための方法において使用するための請求項１〜１６のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システムであって、
該方法が、加齢性黄斑変性の治療または予防が必要なヒトである対象の眼の近傍に該固体のドラッグ送達システムを配置することを包含する、
ことを特徴とする、システム。
【請求項１８】
（ａ）前記眼は強膜外面のある強膜を有するものであり、かつ前記固体のドラッグ送達システムは、該強膜外面の近傍に配置されるか又は強膜弁内に配置されるか、あるいは
（ｂ）前記固体のドラッグ送達システムは、強膜と結膜の間に配置される、
ことを特徴とする、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記ヒトである対象は、前記固体のドラッグ送達システムが投与される眼において湿性の加齢性黄斑変性を発症する危険性が高いと特定されたものであることを特徴とする、湿性の加齢性黄斑変性を予防するための請求項１７または１８に記載のシステム。
【請求項２０】
（ａ）前記ヒトである対象は、少なくとも一方の眼において乾性の加齢性黄斑変性を有している；かつ／または
（ｂ）前記ヒトである対象は、一方の眼に湿性の加齢性黄斑変性を有しており、かつ前記固体のドラッグ送達システムは、湿性の加齢性黄斑変性がない眼に投与される、
ことを特徴とする、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
治療薬、ポリビニルピロリドン、及びポリアクリレートを含む固体のドラッグ送達システムであって、
該治療薬が、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）の阻害剤および／またはイムノフィリン結合性化合物である、固体のドラッグ送達システム。
【請求項２２】
前記治療薬が、ラパマイシン、ならびにその製薬上許容されるプロドラッグ、類似体、塩、およびエステルからなる群より選択される、ｍＴＯＲの阻害剤である、請求項２１に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２３】
前記治療薬が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、並びにそれらの製薬上許容される塩及びエステルからなる群より選択されるものである、請求項２１に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２４】
ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項２１〜２３のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２５】
前記固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも０．１ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量の該治療薬を送達することを特徴とする、請求項２１〜２４のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２６】
前記固体のドラッグ送達システムは、ウサギの眼の強膜と結膜の間に配置されるとき、
（ａ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の硝子体において少なくとも０．５ｎｇ／ｍｌのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること、及び
（ｂ）該固体のドラッグ送達システムの投与後、少なくとも９０日の期間、該ウサギの眼の網膜脈絡膜において少なくとも０．０５ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な治療薬平均濃度を達成するのに十分な量で該治療薬を送達すること
からなる群より選択される送達プロフィールで、ある量の該治療薬を送達することを特徴とする、請求項２５に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２７】
前記ドラッグ送達システムの１％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗの量で前記治療薬が存在する、請求項２１〜２６のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２８】
前記固体のドラッグ送達システムの１５％ｗ／ｗ〜４５％ｗ／ｗの量で前記ポリビニルピロリドンが存在する、請求項２１〜２７のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項２９】
前記固体のドラッグ送達システムの５％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗの量で前記ポリアクリレートが存在する、請求項２１〜２８のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項３０】
前記ポリアクリレートがポリメタクリレートである、請求項２１〜２９のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項３１】
前記治療薬が前記固体のドラッグ送達システムの１％ｗ／ｗ〜６０％ｗ／ｗの量で存在し、前記ポリビニルピロリドンが該固体のドラッグ送達システムの１５％ｗ／ｗ〜４５％ｗ／ｗの量で存在し、かつ前記ポリアクリレートが該固体のドラッグ送達システムの５％ｗ／ｗ〜３０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項２１〜３０のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項３２】
少なくとも部分的に前記治療薬を透過させない裏打ち部を備える、請求項２１〜３１のうちのいずれか１項に記載の固体のドラッグ送達システム。
【請求項３３】
眼用装置の配置を必要とする対象において眼の症状を治療する方法において使用するための増殖阻害剤を含む製剤であって、
該方法は、該眼用装置の配置のため選択された部位の近傍に該製剤を投与することを包含する、
ことを特徴とする、製剤。
【請求項３４】
前記製剤は、前記眼用装置の配置の前に、該眼用装置の配置と同時に又は該眼用装置の配置の後に、投与されることを特徴とする、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
前記増殖阻害剤は、ラパマイシン、ならびにその製薬上許容されるプロドラッグ、類似体、塩、およびエステルからなる群より選択される、請求項３３または３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記増殖阻害剤がラパマイシンである、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】
前記眼用装置が緑内障ドレナージ装置である、請求項３３〜３６のうちのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３８】
前記眼用装置が、シャント、ステント、管、膜、弁、又はそれらの一つ以上の組み合わせを備える、請求項３３〜３６のうちのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３９】
前記方法が前記眼用装置の近傍で細胞の増殖を低下させることを特徴とする、請求項３３〜３８のうちのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４０】
前記製剤は、溶液、懸濁物、エマルション、自己乳化型製剤、その場でゲル化する製剤、又は固体のドラッグ送達システムである、請求項３３〜３９のうちのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４１】
前記製剤は、前記眼用装置の近傍に、少なくとも約３０日の期間、細胞の増殖を低下させるのに有効な量の増殖阻害剤を送達することを特徴とする、請求項３３〜４０のうちのいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４２】
前記製剤は、前記眼用装置の近傍に、少なくとも約６０日の期間、細胞の増殖を低下させるのに有効な量の前記治療薬を送達することを特徴とする、請求項４１に記載の製剤。
【請求項４３】
前記製剤は、前記眼用装置の近傍に、少なくとも約９０日の期間、細胞の増殖を低下させるのに有効な量の前記治療薬を送達することを特徴とする、請求項４２に記載の製剤。
【請求項４４】
前記増殖阻害剤はラパマイシンであり、かつ前記眼用装置は緑内障ドレナージ装置である、請求項３３〜４３のうちのいずれか１項に記載の製剤。