【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における眼の疾患を処置するための医薬の調製のための、ラパマイシンを含む液体処方物の使用であって、該液体処方物がウサギの眼の硝子体に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ａ）該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度、または（ｂ）該ウサギの眼の硝子体における少なくとも１０００ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度、をもたらすのに十分な量のラパマイシンを送達するか、あるいは該液体処方物は、該液体処方物がウサギの眼の強膜と結膜との間に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ｃ）該ウサギの眼の硝子体における少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度、または（ｄ）該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における少なくとも０．００１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度、をもたらすのに十分な量のラパマイシンを送達する、使用。
【請求項２】
前記液体処方物が、前記被験体の眼の硝子体に注入される場合に非分散系の塊を形成する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記液体処方物が、４０センチポアズ〜１２０センチポアズの粘度を有する、請求項１または２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４】
前記液体処方物が、ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記液体処方物が、０．５％〜１０％のラパマイシン濃度を有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記液体処方物が、０．１％〜１０％のラパマイシン濃度を有する、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記眼の疾患が、脈絡膜血管新生、萎縮型加齢黄斑変性症、滲出型加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、およびドライアイからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
被験体における眼の疾患の処置のための医薬の調製のための、治療薬剤を含む液体処方物の使用であって、該液体処方物は、ウサギの眼の硝子体に注入される場合に非分散系の塊を形成する、使用。
【請求項９】
前記液体処方物が、ウサギの眼の硝子体に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ａ）少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における治療薬剤の平均濃度、または（ｂ）少なくとも１０００ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の硝子体における治療薬剤の平均濃度、をもたらすのに十分な量の治療薬剤を送達する、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記液体処方物は、ウサギの眼の強膜と結膜との間に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ｃ）少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の硝子体における治療薬剤の平均濃度、または（ｄ）少なくとも０．００１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における治療薬剤の平均濃度、をもたらすのに十分な量の治療薬剤を送達する、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
前記治療薬剤が、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤である、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記ｍＴＯＲ阻害剤が、ラパマイシン、ならびにその薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記治療薬剤が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、サイクロフィリン、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）、ＴＡＦＡ−９３、ＲＡＤ−００１、テムシロリムス、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシンダイマー；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホネート、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１４】
前記治療薬剤が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、およびそれらの薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１５】
前記治療薬剤が、ラパマイシンである、請求項１３または１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記液体処方物が、４０センチポアズ〜１２０センチポアズの粘度を有し、０．５％〜１０％のラパマイシン濃度を含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記液体処方物が、１％と５％との間のラパマイシン濃度を含む、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記液体処方物が、ポリエチレングリコールを含む、請求項８〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
前記液体処方物が、エタノールをさらに含む、請求項８〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記エタノールが、前記液体処方物の０．１重量％〜１０重量％の濃度で存在する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記液体処方物が、４０センチポアズ〜１２０センチポアズの粘度を有し、０．５％〜１０％の治療薬剤濃度を含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項２２】
前記液体処方物が、１％〜５％の治療薬剤の濃度を含む、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記眼の疾患が、脈絡膜血管新生、萎縮型加齢黄斑変性症、滲出型加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、およびドライアイからなる群より選択される、請求項８〜２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記眼の疾患が、萎縮型加齢黄斑変性症である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記眼の疾患が、滲出型加齢黄斑変性症である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記眼の疾患が、糖尿病性黄斑浮腫である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２７】
前記眼の疾患が、糖尿病性網膜症である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２８】
前記眼の疾患が、ドライアイである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２９】
前記液体処方物が、ポリエチレングリコールをさらに含む、請求項２２に記載の使用。
【請求項３０】
前記液体処方物が、エタノールをさらに含む、請求項３０に記載の使用。
【請求項３１】
前記エタノールが、０．１％〜１０％の濃度で存在する、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤および／またはイムノフィリンに結合する物質である治療薬剤を含む液体処方物であって、該液体処方物は、０．５％〜１０％の該治療薬剤濃度を含み、４０センチポアズ〜１２０センチポアズの粘度を有し、そしてウサギの眼の硝子体に注入される場合に非分散系の塊を形成する、液体処方物。
【請求項３３】
前記液体処方物が、１％〜５％の治療薬物を含み、そして６０センチポアズ〜８０センチポアズの粘度を有する、請求項３２に記載の液体処方物。
【請求項３４】
前記液体処方物が、ウサギの眼の硝子体に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ａ）少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における治療薬剤の平均濃度、または（ｂ）少なくとも１０００ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の硝子体における治療薬剤の平均濃度、をもたらすのに十分な量の治療薬剤を送達する、請求項３２または３３のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項３５】
前記液体処方物が、ウサギの眼の強膜と結膜との間に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ａ）少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の硝子体における治療薬剤の平均濃度、または（ｂ）少なくとも０．００１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における治療薬剤の平均濃度、をもたらすのに十分な量の治療薬剤を送達する、請求項３２または３３のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項３６】
前記治療薬剤が、グリセリン、ＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドン、エタノール、ベンジルアルコール、イソプロピルアルコール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコール、またはそれらの混合物から選択される、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項３７】
前記治療薬剤が、（ａ）ＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドン、エタノール、ベンジルアルコール、およびイソプロピルアルコール、またはそれらの混合物から選択される第一の成分と、（ｂ）グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、またはそれらの混合物とに溶解される、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項３８】
前記第一の成分が、約０．１重量％〜約１０重量％の液体処方物を含む、請求項３７に記載の液体処方物。
【請求項３９】
前記第一の成分が、エタノールである、請求項３７または３８のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項４０】
前記第二の成分が、ポリエチレングリコールである、請求項３７に記載の液体処方物。
【請求項４１】
前記ポリエチレングリコールが、ＰＥＧ４００である、請求項４０に記載の液体処方物。
【請求項４２】
前記治療薬剤が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、サイクロフィリン、ＦＫ５０６結合タンパク質（ＦＫＢＰ）、ＴＡＦＡ−９３、ＲＡＤ−００１、テムシロリムス、ＡＰ２３５７３、７−エピ−ラパマイシン、７−チオメチル−ラパマイシン、７−エピ−トリメトキシフェニル−ラパマイシン、７−エピ−チオメチル−ラパマイシン、７−デメトキシ−ラパマイシン、３２−デメトキシ−ラパマイシン、２−デスメチル−ラパマイシン、ラパマイシンのモノエステル誘導体、ラパマイシンのジエステル誘導体、ラパマイシンの２７−オキシム；ラパマイシンの４２−オキソアナログ；二環式ラパマイシン；ラパマイシンダイマー；ラパマイシンのシリルエーテル；ラパマイシンアリールスルホネート、ラパマイシンスルファミン酸塩、３１位および４２位でのモノエステル、３１位および４２位でのジエステル、３０−デメトキシラパマイシン、およびそれらの薬学的に受容可能なプロドラッグ、アナログ、塩およびエステルからなる群から選択される、請求項３２〜４１のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項４３】
前記治療薬剤が、ラパマイシン、ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３８４１、ＡＢＴ−５７８、およびそれらの薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群から選択される、請求項３２に記載の液体処方物。
【請求項４４】
前記治療薬剤が、ラパマイシンである、請求項４２または４３のいずれか１項に記載の液体処方物。
【請求項４５】
被験体における眼の疾患を処置するための医薬の調製のための、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）阻害剤および／またはイムノフィリン結合化合物である治療薬剤を含む液体処方物の使用であって、該液体処方物がウサギの眼の硝子体に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ａ）少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における治療薬剤の平均濃度、または（ｂ）少なくとも１０００ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の硝子体における治療薬剤の平均濃度、をもたらすのに十分な量の治療薬剤を送達するか、あるいは該液体処方物は、該液体処方物がウサギの眼の強膜と結膜との間に注入される場合、該液体処方物を投与してから少なくとも３０日間、（ｃ）少なくとも０．０１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の硝子体における治療薬剤の平均濃度、または（ｄ）少なくとも０．００１ｎｇ／ｍｇのラパマイシン濃度と等価な、該ウサギの眼の網膜脈絡膜組織における治療薬剤の平均濃度、をもたらすのに十分な量の治療薬剤を送達する、液体処方物。
【請求項４６】
前記液体処方物が、ウサギの眼の硝子体に注入される場合に非分散系の塊を形成する、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記液体処方物が、ポリエチレングリコールおよびエタノールをさらに含む、請求項４４または４５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４８】
前記治療剤が、ラパマイシンである、請求項４５〜４７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４９】
前記眼の疾患が、脈絡膜血管新生、萎縮型加齢黄斑変性症、滲出型加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、およびドライアイからなる群より選択される、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５０】
被験体における眼の疾患を処置するための医薬の製造のための、ラパマイシンを含む液体処方物の使用であって、該眼の疾患は、脈絡膜血管新生、萎縮型加齢黄斑変性症、滲出型加齢黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、およびドライアイからなる群より選択され、該医薬は、約１μｌ〜２５μｌの体積での２０μｇ〜５００μｇのラパマイシンの結膜下投与または硝子体内投与のためのものである、使用。