【手続補正書】
【提出日】平成21年6月23日(2009.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
LukS-PVアミノ酸配列中に、その野生型配列と比較して、少なくとも１のアミノ酸置換、挿入、または欠失を含む変異を有する黄色ブドウ球菌（S. aureus）のPanton-Valentineロイコシジン（PVL）抗原のLukS-PVサブユニットであり、前記変異が、(i)細胞膜へのPVLの結合を妨げる変異、(ii)膜貫通領域のステムもしくは細胞質側の先端がLukSに向けてアンフォールディングしないようにする変異、(iii) LukF-PVとLukS-PVの組み立て（assembly）を阻止する変異、(iv) Ca2+チャネル活性を阻害する変異、(v) PVL孔の活性を阻害する変異、(vi) LukS-PVのリン酸化部位を変更する変異、(vii) LukS-PVの「アミノラッチ」のN末端欠失をもたらす変異、ならびに(viii) プレステムのアンフォールディングおよび膜への挿入を妨げるシステイン二重変異体を生じる変異、からなる群から選択される、前記LukS-PVサブユニット。
【請求項２】
LukS-PVサブユニットが(i) T28F、(ii) T28N、および(iii) T28Dからなる群から選択される少なくとも１の変異を含む、請求項１に記載のLukS-PVサブユニット。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のLukS-PVサブユニットおよび製薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項４】
組成物がLukF-PVサブユニットを含まない、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
１またはそれ以上の追加の細菌抗原をさらに含む、請求項３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記１またはそれ以上の追加の細菌抗原が、黄色ブドウ球菌タイプ5、黄色ブドウ球菌タイプ8、黄色ブドウ球菌336、表皮ブドウ球菌PSl、表皮ブドウ球菌GPl、α毒素、リポタイコ酸（LTA）および接着性マトリックス分子を認識する微生物表面成分（MSCRAMM）タンパク質からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
１またはそれ以上の追加のPVL抗原をさらに含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
治療又は予防のための、請求項１又は２に記載のLukS-PVサブユニット。
【請求項９】
治療又は予防のための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
個体においてPVL関連細胞毒性中和用の製剤を調製するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１１】
個体においてPVL関連細胞毒性を中和するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症を、治療または予防するための、請求項１又は２に記載のLukS-PVサブユニット。
【請求項１３】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症を、治療または予防するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症の治療または予防用の製剤を調製するための、請求項１又は２に記載のLukS-PVサブユニットの使用。
【請求項１５】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症の治療または予防用の製剤を調製するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
該製剤が抗感染薬、抗生物質、および抗微生物薬からなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１４又は１５に記載の使用。
【請求項１７】
抗生物質薬剤が、バンコマイシン、クリンダマイシンおよびリゾスタフィンからなる群から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
黄色ブドウ球菌感染症が、市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（CA-MRSA）感染症、皮膚もしくは軟部組織感染症、壊死性肺炎、乳腺炎、壊死性筋膜炎、ウォーターハウス・フリードリクセン（Waterhouse Friderichsen）症候群、CA-MRSA敗血症、およびPVL抗原を発現する黄色ブドウ球菌菌株による感染症からなる群から選択される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
該製剤が１またはそれ以上の細菌抗原に対する１またはそれ以上の抗体をさらに含む、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
１またはそれ以上の抗体が、黄色ブドウ球菌タイプ5、黄色ブドウ球菌タイプ8、黄色ブドウ球菌336、表皮ブドウ球菌PSl、表皮ブドウ球菌GPl、α毒素、リポタイコ酸（LTA）、接着性マトリックス分子を認識する微生物表面成分（MSCRAMM）タンパク質、およびPVL抗原のLukS-PVサブユニットからなる群から選択される黄色ブドウ球菌抗原に対する抗体からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
該製剤が１またはそれ以上の追加の細菌抗原をさらに含む、請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
１またはそれ以上の追加の細菌抗原が、黄色ブドウ球菌タイプ5、黄色ブドウ球菌タイプ8、黄色ブドウ球菌336、表皮ブドウ球菌PSl、表皮ブドウ球菌GPl、α毒素、リポタイコ酸（LTA）および接着性マトリックス分子を認識する微生物表面成分（MSCRAMM）タンパク質からなる群から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１又は２に記載のLukS-PVサブユニットを含むが、LukF-PVサブユニットは含まず、かつ製薬上許容される担体を含む組成物を投与した被験体から採取された血漿由来の免疫グロブリンを精製することを含む、高度免疫特異的IVIG製剤を製造する方法。
【請求項２４】
黄色ブドウ球菌のPVL抗原のLukS-PVサブユニットと特異的に結合するが、LukF-PVサブユニットとは特異的に結合しない抗体を調製するための、請求項１又は２に記載のLukS-PVサブユニット。
【請求項２５】
黄色ブドウ球菌のPVL抗原のLukS-PVサブユニットと特異的に結合するが、LukF-PVサブユニットとは特異的に結合しない抗体を調製するための、請求項３〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
治療又は予防で使用するための、黄色ブドウ球菌のPVL抗原のLukS-PVサブユニットを含むが、LukF-PVサブユニットは含まず、かつ製薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２７】
１またはそれ以上の追加の細菌抗原をさらに含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記の１またはそれ以上の追加の細菌抗原が、黄色ブドウ球菌タイプ5、黄色ブドウ球菌タイプ8、黄色ブドウ球菌336、表皮ブドウ球菌PSl、表皮ブドウ球菌GPl、α毒素、リポタイコ酸（LTA）および接着性マトリックス分子を認識する微生物表面成分（MSCRAMM）タンパク質からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
個体においてPVL関連細胞毒性を中和するための、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症を治療または予防するための、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症の治療または予防用の製剤を調製するための、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
黄色ブドウ球菌のPVL発現株と関連のある黄色ブドウ球菌感染症の治療または予防用の製剤を調製するための、黄色ブドウ球菌のPVL抗原のLukS-PVサブユニットを含むが、LukF-PVサブユニットは含まず、かつ製薬上許容される担体を含む組成物の使用。
【請求項３３】
該製剤が抗感染薬、抗生物質、および抗微生物薬からなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
抗生物質薬剤が、バンコマイシン、クリンダマイシンおよびリゾスタフィンからなる群から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
黄色ブドウ球菌感染症が、市中感染型メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（CA-MRSA）感染症、皮膚もしくは軟部組織感染症、壊死性肺炎、乳腺炎、壊死性筋膜炎、ウォーターハウス・フリードリクセン（Waterhouse Friderichsen）症候群、CA-MRSA敗血症、およびPVL抗原を発現する黄色ブドウ球菌菌株による感染症、からなる群から選択される、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
該製剤が１またはそれ以上の細菌抗原に対する１またはそれ以上の抗体をさらに含む、請求項３２〜３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
１またはそれ以上の抗体が、黄色ブドウ球菌タイプ5、黄色ブドウ球菌タイプ8、黄色ブドウ球菌336、表皮ブドウ球菌PSl、表皮ブドウ球菌GPl、α毒素、リポタイコ酸（LTA）、接着性マトリックス分子を認識する微生物表面成分（MSCRAMM）タンパク質、およびPVL抗原のLukS-PVサブユニットからなる群から選択される黄色ブドウ球菌抗原に対する抗体からなる群から選択される、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
該製剤が１またはそれ以上の追加の細菌抗原をさらに含む、請求項３２〜３７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３９】
１またはそれ以上の追加の細菌抗原が、黄色ブドウ球菌タイプ5、黄色ブドウ球菌タイプ8、黄色ブドウ球菌336、表皮ブドウ球菌PSl、表皮ブドウ球菌GPl、α毒素、リポタイコ酸（LTA）および接着性マトリックス分子を認識する微生物表面成分（MSCRAMM）タンパク質からなる群から選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
個体におけるPVL関連細胞毒性の中和用の製剤を調製するための、黄色ブドウ球菌のPVL抗原のLukS-PVサブユニットを含むが、LukF-PVサブユニットは含まず、かつ製薬上許容される担体を含む組成物の使用。