【手続補正書】
【提出日】平成21年3月24日(2009.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブタペスト条約の下、２００５年３月３１日に受入番号ＤＳＭ  ＡＣＣ２７１８でＤｅｕｔｓｃｈｅ  Ｓａｍｍｌｕｎｇ  ｖｏｎ  Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ  ｕｎｄ  Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎにて寄託された、ＮＧＣ−４０７細胞から得ることのできるか、それらに由来するか、またはそれらにより構成されるヒト細胞系。
【請求項２】
ポリクローナル細胞系である、請求項１記載の細胞系。
【請求項３】
モノクローナル細胞系である、請求項１記載の細胞系。
【請求項４】
異種治療遺伝子の発現の指令能を有する発現構築物でさらにトランスフェクトまたは形質導入されている、請求項１記載の細胞系。
【請求項５】
異種遺伝子が治療的ポリペプチドをコードするところの、請求項４記載の細胞系。
【請求項６】
異種遺伝子が自殺遺伝子を含むところの、請求項４記載の細胞系。
【請求項７】
自殺遺伝子が、
ａ．配列番号１ないし１７のいずれかのアミノ酸配列を有するデオキシリボヌクレオシドキナーゼ；
ｂ．配列番号１ないし１７のいずれかと少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むデオキシリボヌクレオシドキナーゼ変異体；および
ｃ．配列番号１ないし１７のいずれかをコードするヌクレオチド配列と、高ストリンジェントな条件下でハイブリダイズできるヌクレオチド配列によってコードされるデオキシリボヌクレオシドキナーゼ
からなる群から選択されるところの、請求項６記載の細胞系。
【請求項８】
デオキシリボヌクレオシドキナーゼは、
ａ．配列番号１ないし５のいずれかのアミノ酸配列を有するデオキシリボヌクレオシドキナーゼ；および
ｂ．配列番号１ないし５のいずれかと少なくとも７０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ｄＮＫ活性を有するデオキシリボヌクレオシドキナーゼ変異体
からなる群から選択されるデオキシリボヌクレオシドキナーゼを含むところの、請求項７記載の細胞系。
【請求項９】
異種治療遺伝子が神経栄養因子、特に神経成長因子（ＮＧＦ）；インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、特にＩＧＦ  ＩまたはＩＧＦ  ＩＩ；形質転換成長因子−αおよび−β（ＴＧＦαおよびＴＧＦβ）、形質転換成長因子−β２（ＴＧＦ−β２）、ノイルチュリン（ＮＴＮ）、パーセフィン（ＰＳＰ）を含む形質転換成長因子（ＴＧＦ）スーパーファミリーのメンバー；グリア細胞系由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）；ノイブラスチン（ＮＢＮ）；毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）；脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）；ニューロトロフィン（ＮＴ）、特にＮＴ３ないし９；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、特にＴＮＦ−αをコードするところの、請求項４記載の細胞系。
【請求項１０】
異種治療遺伝子が神経生存因子、特にスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、またはヘッジホッグをコードするところの、請求項２記載の細胞系。
【請求項１１】
異種治療遺伝子が神経生長因子、特に線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、特に酸性または塩基性の線維芽細胞成長因子（ａＦＧＦまたはｂＦＧＦ）；内皮成長因子（ＥＧＦ）、特に血管内皮成長性および透過性因子（ＶＥＧＰＦ）；インターフェロン、特にインターフェロン−α、インターフェロン−βまたはインターフェロン−γ、インターロイキン（ＩＬ）、特にＩＬ−１、ＩＬ−１β、ＧＭＣＳＦまたはＩＬ２ないし１４をコードするところの、請求項２記載の細胞系。
【請求項１２】
異種治療遺伝子が、神経伝達物質、特にコリンアセチルトランスフェラーゼ；チロシンヒドロキシラーゼ（ＴＨ）；チロシンデカルボキシラーゼ；チミジンキナーゼ、シトシンデアミダーゼ、モノアミンオキシダーゼ、Ｌ−ＤＯＰＡデカルボキシラーゼ、ヒスチジンデカルボキシラーゼ、グルタメートデカルボキシラーゼ、オルニチントランスカルバミラーゼ（ＯＴＣ）の合成に寄与する生物学的に活性な分子をコードするところの、請求項２記載の細胞系。
【請求項１３】
神経伝達物質がアセチルコリン、ノルアドレナリン、アドレナリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ＤＯＰＡ）、ドーパミン、オクトパミン、グルタメート、アスパルテート、グリシン、プロリン、χ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、チロシン、タウリン、アラニン、シスタチオン、ヒスタミン、セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）、サブスタンスＰ、神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）、コレシストキニン、ニューロテンシン、エンケファリン、またはソマトスタチンであるところの、請求項１２記載の細胞系。
【請求項１４】
異種治療遺伝子が受容体、特にアセチルコリン、ノルアドレナリン、アドレナリン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ＤＯＰＡ）、ドーパミン、オクトパミン、グルタメート、アスパルテート、グリシン、プロリン、χ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、チロシン、タウリン、アラニン、シスタチオン、ヒスタミン、セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）、サブスタンスＰ、神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）、コレシストキニン、ニューロテンシン、エンケファリン、またはソマトスタチンに結合する受容体をコードするところの、請求項２記載の細胞系。
【請求項１５】
自殺遺伝子がチミジンキナーゼ（ＴＫ）遺伝子、特に単純疱疹ウイルスチミジンキナーゼ遺伝子、サイトメガロウイルスチミジンキナーゼ遺伝子、または水痘帯状疱疹ウイルスチミジンキナーゼ遺伝子；Ｇｐｔ遺伝子；あるいはシトシンデアミナーゼ遺伝子であるところの、請求項６記載の細胞系。
【請求項１６】
星状細胞への分化能を有する、請求項１記載の細胞系。
【請求項１７】
ドーパミン作動性ニューロンなどのニューロンへの分化能を有する、請求項１記載の細胞系。
【請求項１８】
グリア細胞への分化能を有する、請求項１記載の細胞系。
【請求項１９】
接着培養物としての増殖能を有する、請求項１記載の細胞系。
【請求項２０】
薬物のスクリーニングおよび／またはインビトロ特徴化のための、請求項１ないし１９のいずれか一項に記載のヒト不死化神経細胞系の実験的使用。
【請求項２１】
請求項１ないし１９のいずれか一項に記載の不死化細胞系を含む治療用組成物。
【請求項２２】
請求項１ないし１９のいずれか一項に記載の不死化細胞系を含む置換療法に用いる組成物。
【請求項２３】
病変および外傷ニューロン、特に末梢神経、延髄、および／または脊髄の外傷病変、脳虚血性ニューロン損傷、ニューロパシーおよび特に末梢ニューロパシー、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、グリア芽腫、筋萎縮性側索硬化症を含む、神経学的疾患または他の神経変性疾患、認知症に関係した記憶障害、あるいは遺伝性代謝性疾患の治療における、正常または免疫抑制のヒトを含む、哺乳動物の脳に移植するための請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１ないし１９のいずれか一項に記載の不死化治療細胞系を含む予防的治療に用いる組成物。
【請求項２５】
病変および外傷ニューロン、特に末梢神経、延髄、および／または脊髄の外傷病変、脳虚血性ニューロン損傷、ニューロパシーおよび特に末梢ニューロパシー、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、グリア芽腫、筋萎縮性側索硬化症を含む、神経学的疾患または他の神経変性疾患、認知症に関係した記憶障害、あるいは遺伝性代謝性疾患の治療における、正常または免疫抑制のヒトを含む、哺乳動物の脳に移植するための請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
請求項１ないし１９のいずれか一項に記載の不死化治療細胞系を含む抗癌治療に用いる組成物。
【請求項２７】
ａ．請求項１に記載の細胞の組成物を含むコアであって、該細胞が個体に生物学的機能をデリバリーする化合物の分泌能を有するコアと、
ｂ．細胞の組成物を包囲し、細胞の組成物によって分泌された化合物を通過させる半透膜と
を含む、生体適合性カプセル。
【請求項２８】
コアが細胞のための支持体を含むところの、請求項１９記載のカプセル。