【手続補正書】
【提出日】平成21年7月30日(2009.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）
【化１】
2009509927.tif 000001
［式中、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立してＣ1-4アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和であるか又は一部不飽和であり、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲAよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲAは水素又はＣ1-4アルキルから選択され；
ここで５〜７員シクロアルキル又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ3は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、−Ｓ（Ｏ）0-2−ＮＲCＲD、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲCＲD、−ＮＲB−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル及び−ＮＲB−ＳＯ2−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲBは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；
ＸはＣＲ4及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ4はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−アリール、−Ｓ（Ｏ）0-2−ＮＲCＲD、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲCＲD、−ＮＲE−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル及び−ＮＲE−ＳＯ2−アリールよりなる群から選択され；
ここでアリールは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲC及びＲDはそれぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲC及びＲDは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜７員ヘテロアリール又は５〜７員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲEは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；
ａは０〜１の整数であり；
Ｌ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲG−、−ＮＲG−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲG−ＳＯ2−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−及び−ＮＲG−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−よりなる群から選択され；
ここでＲGは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲHはＣ1-4アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ5はフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲJ−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲJ−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル又はフェニルから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲJは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１個又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｌ1が−ＮＲG−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ5がフェニルである時は、Ｌ1は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−又は−ＮＲG−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−であることとし；
但し、更にＲ1がメチルであり、Ｒ2がメチルであり、ＸがＣＲ4であり、Ｒ3がニトロでありそしてＲ4がアミノであるか又はＲ3がアミノでありそしてＲ4がニトロであり、並びにａが０である時は，Ｒ5は１−ピロリジン−２−オン以外であることとする］
の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項２】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立して、Ｃ1-2アルキルよりなる群から選択されるか；
あるいはまた、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでヘテロシクロアルキル環構造は飽和されており、そしてここでヘテロシクロアルキル環はＯ、Ｓ及びＮＲAよりなる群から独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでなり、ここでＮＲAは水素又はＣ1-2アルキルから選択され；
ここで５〜６員シクロアルキル又は５〜６員ヘテロシクロアルキル環構造は場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ3が水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニル、−ＮＲB−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル及び−ＮＲB−ＳＯ2−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；そしてここでＲBは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；
ＸがＣＲ4及びＮよりなる群から選択され；
Ｒ4がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）0-2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）0-2−ＮＲCＲD、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲCＲD、−ＮＲE−ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル及び−ＮＲE−ＳＯ2−フェニルよりなる群から選択され；
ここでフェニルは場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
ここでＲC及びＲDはそれぞれ独立して、水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択されるか；あるいはまたＲC及びＲDは、それらが結合されている窒素原子と一緒になって、５〜６員ヘテロアリール又は５〜６員飽和ヘテロシクロアルキル環構造を形成し；
ここでＲEは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ1が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲG−、−ＮＲG−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲG−ＳＯ2−、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−及び−ＮＲG−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−よりなる群から選択され；
ここでＲGは水素及びＣ1-4アルキルよりなる群から選択され；そしてここでＲHはＣ1-4アルキル及びフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ5がフェニル、少なくとも１個のＮ原子を含んでなる５〜６員ヘテロシクリル基及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロシクリル基よりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル、ハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシ又はフェニルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここで９〜１０員ヘテロシクリル基は場合により、ハロゲン、オキソ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
ここでフェニルは単独でも又は置換基の一部としても、場合により、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン置換Ｃ1-4アルキル又はハロゲン置換Ｃ1-4アルコキシから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｌ1が−ＮＲG−Ｃ（Ｏ）−である時は、Ｒ1及びＲ2は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、環構造を形成することとし；
但し、更にＲ5がフェニルである時は、Ｌ1は−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−又は−ＮＲG−Ｐ（Ｏ）（ＲH）−であることとする、
請求項１記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立してＣ1-2アルキルから選択され；
Ｒ3が水素であり；
Ｒ4がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ1が−Ｏ−、−ＮＨ−及び、−Ｎ（ＣＨ3）−よりなる群から選択され；
Ｒ5が少なくとも１個のＮ原子を含んでなるフェニル置換５〜６員ヘテロアリール及び少なくとも１個のＮ原子を含んでなる９〜１０員ヘテロアリールよりなる群から選択され；
ここで５〜６員ヘテロシクリル上のフェニルは場合によりハロゲンで置換されていてもよく；
ここでヘテロアリールは場合により、オキソ、ニトロ、アミノ、Ｃ1-2アルキルアミノ又はジ（Ｃ1-2アルキル）アミノから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい；
請求項２記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチルであり；
Ｒ3が水素であり；
Ｒ4がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ1が−Ｏ−及び−ＮＨ−よりなる群から選択され；
Ｒ5が１−（２−アミノ−５−クロロ−ベンズイミダゾリル）、１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（３−フェニル−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、２−（１Ｈ−キナゾリン−４−オン）、３−（６−フェニル−ピラダジニル）、１−（３−（４−クロロフェニル）−ピリダジン−６−オン）及び３−（６−ニトロ−ベンズチアゾリル）よりなる群から選択される；
請求項３記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2がそれぞれメチルであり；
Ｒ3が水素であり；
ＸがＣＲ4であり；
Ｒ4がシアノであり；
ａが０〜１の整数であり；
Ｌ1が−Ｏ−であり；
Ｒ5が１−（２−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）、１−（５−（４−クロロフェニル）−イミダゾリル）及び３−（６−フェニル−ピリダジニル）よりなる群から選択される；
請求項４記載の化合物又は製薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
製薬学的に許容できる担体及び請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程により製造される製薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１の化合物及び製薬学的に許容できる担体を混合する工程を含んでなる、製薬学的組成物を製造する方法。
【請求項９】
請求項１記載の化合物を、有効成分として含んでなる、イオンチャンネルに関連する障害の処置用の製薬学的製剤。
【請求項１０】
イオンチャンネルがカリウムイオンチャンネルである、請求項９記載の製剤。
【請求項１１】
イオンチャンネルがＡＴＰ−感受性のカリウムイオンチャンネルである、請求項９記載の製剤。
【請求項１２】
イオンチャンネルに関連する障害が、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される、請求項９記載の製剤。
【請求項１３】
イオンチャンネルに関連する障害が尿失禁及び過活動膀胱よりなる群から選択される、請求項１１記載の製剤。
【請求項１４】
請求項６記載の組成物を含んでなる、尿失禁、過活動膀胱、高血圧、勃起機能障害、女性の性的障害、月経困難症、過敏性腸症候群、気道過敏、癲癇、卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心筋傷害、冠状動脈疾患、脱毛及び禿頭よりなる群から選択される障害を処置するための製薬学的製剤。
【請求項１５】
治療を要する被験体における、（ａ）尿失禁、（ｂ）過活動膀胱、（ｃ）高血圧、（ｄ）勃起機能障害、（ｅ）女性の性的障害、（ｆ）月経困難症、（ｇ）過敏性腸症候群、（ｈ）気道過敏、（ｉ）癲癇、（ｊ）卒中、（ｋ）アルツハイマー病、（ｌ）パーキンソン病、（ｍ）心筋傷害、（ｎ）冠状動脈疾患、（ｏ）脱毛又は（ｐ）禿頭を処置するための医薬の調製のための、請求項１記載の化合物の使用。