(57)【要約】シリカまたはケイ酸塩材料を一般的な洗口方法によって歯の表面まで送達することができる新規洗口液（すなわち、マウスウォッシュ）組成物を提供する。こうした組成物は、同時に適切な洗口特性をもたらしながら、保存中の沈殿を防ぐため、シリカまたはケイ酸塩材料（微粒子形態）の適切な懸濁を示さなければならない。こうしたシリカまたはケイ酸塩材料は、こうした材料が洗口によって運搬しやすく、対象の歯との接触に際して沈着について適切な親和性を示す限り、それら自体いくらでも治療上または美観上の利点を示すことができる。こうしたシリカまたはケイ酸塩材料は、１つの実施形態において、効果的な静電誘引および対象の歯面上への最終的な蓄積を可能にするため、特定のイオン電荷レベルおよび十分に小さい粒径を示さなければならない。本発明は、口臭消臭および／または洗浄、ならびにシリカもしくはケイ酸塩材料の歯への蓄積のためのこうしたマウスウォッシュの使用方法も含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５℃および１気圧で最高１０，０００ｃｐｓの粘度を有し、（ｉ）ベース溶媒および（ii）０．０１〜２５重量％の微粒子材料を含む洗口液組成物であって、該微粒子材料が標準的な洗口方法によって適用した際に歯面への付着について親和性を示し、該微粒子材料が室温で少なくとも３週間の保存後、該洗口液組成物において感知できるほどの分離または沈殿を示さない、組成物。
【請求項２】
請求項１の組成物において、前記ベース溶媒は、水、アルコール、またはこれらの混合物である、組成物。
【請求項３】
請求項１の組成物において、前記微粒子材料は、沈降シリカ、ケイ酸塩、およびこれらのいずれかの混合物からなる群から選択される、組成物。
【請求項４】
請求項３の組成物において、前記沈降シリカは、前記沈降シリカ材料の表面の少なくとも一部に存在する付加体を含み、付加体が存在しない同様の沈降シリカ材料におけるゼータ電位の１０％より大きいゼータ電位の低下を示す付加体処理沈降シリカ材料を形成する、組成物。
【請求項５】
請求項４の組成物において、前記付加体処理沈降シリカ材料は、付加体が存在しない同構造の沈降シリカ材料と比べると１５％より大きいゼータ電位の低下を示す、組成物。
【請求項６】
請求項４の組成物において、前記付加体処理沈降シリカ材料は、付加体が存在しない同構造の沈降シリカ材料と比べると２０％より大きいゼータ電位の低下を示す、組成物。
【請求項７】
請求項４の組成物において、前記付加体処理沈降シリカ材料は、付加体が存在しない同構造の沈降シリカ材料と比べると２５％より大きいゼータ電位の低下を示す、組成物。
【請求項８】
請求項４の組成物において、前記付加物は、金属元素である、組成物。
【請求項９】
請求項８の組成物において、前記金属元素は、遷移金属またはポスト遷移金属から選択される、組成物。
【請求項１０】
請求項９の組成物において、前記金属元素は、アルミニウム、亜鉛、錫、ストロンチウム、鉄、銅および混合物からなる群から選択される、組成物。
【請求項１１】
請求項３の組成物において、前記ケイ酸塩は、ケイ酸カルシウムまたはリン酸との反応により修飾されたケイ酸カルシウムである、組成物。
【請求項１２】
請求項１の組成物において、さらに、キサンタンガム、高アセチルジェランガム、低アセチルジェランガム、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの混合物からなる群から選択される懸濁化補助剤を含む、組成物。
【請求項１３】
微粒子材料をヒトの口腔内の歯面に付着させる方法であって、
請求項１の洗口液組成物を用意するステップと、該洗口液組成物の少なくとも一部をヒトの口腔へ運ぶステップと、該洗口液組成物をある時間ヒトの口腔内で操作移動させるステップと、および該洗口液組成物をヒトの口腔から吐き出すステップとを有し、該洗口液組成物中に存在する該微粒子材料の少なくとも一部がヒトの口腔内の少なくとも１つの歯面に付着する、方法。
【請求項１４】
請求項１３の方法において、前記微粒子材料が前記少なくとも１つの歯面に治療上の利点を与える、方法。
【請求項１５】
請求項１４の方法において、前記治療上の利点は、知覚過敏減少、または歯面の再石灰化促進である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[関連出願の相互参照]
本出願は、２００９年１２月２９日出願の米国特許出願第１２／６４８，６７３号、および２００９年１月２４日出願の米国仮出願第６１／２７５，６８９号（名称は「歯の表面へ持続的送達のための化学修飾シリカまたはケイ酸塩材料を含む洗口液組成物」）の優先権を主張し、その全開示を本明細書に参照により組み入れる。
【０００２】
本発明は、洗口液（すなわち、マウスウォッシュ）組成物、より詳しくは歯の知覚過敏症を減少させるよう機能する洗口液に関する。
【背景技術】
【０００３】
シリカおよび／またはケイ酸塩材料は、それらが研磨剤および増粘剤として機能する歯磨剤製品（例えば練り歯磨き）においてとくに有用である。この機能的多様性に加えて、シリカまたはケイ酸塩材料（とくに非晶質沈降シリカ材料またはケイ酸カルシウム粒子）は、さらに、フッ化物源（フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等）のような活性成分と比較的高い親和性を有する他の歯磨研磨剤（とくにアルミナおよび炭酸カルシウム）と比較すると、利点を有する。さらに、シリカまたはケイ酸塩材料は、象牙細管封鎖、歯のホワイトニング、および摩損した歯面の再石灰化のような、他の用途における歯科用の潜在的な治療薬剤として理論化されている。しかし、これらの例のそれぞれにおいて、シリカまたはケイ酸塩材料の送達は、高粘度の歯科用ペーストおよびクリームによって行われてきた。他の方法による歯に対するシリカまたはケイ酸塩材料の沈着は、これまでさまざまな問題のために回避されてきた。
【０００４】
まず、シリカおよびケイ酸塩材料が実際は微粒子であるという事実は、液体源からこのような材料を送達するのに一般的な問題を生じさせる。液体形態である場合、微粒子は組成物全体の底に沈殿する傾向があり、よって対象の歯に対する転移および接触のために適した均質な一定分量の微粒子含有液体を得るのは困難となる。さらに、すすぎ中に液体を吐き出すまたは飲み込むとき、液体は微粒子を動かし、若干の微粒子を除去するため、特定の微粒子の歯面への付着を達成するのは液体源から用いる場合極めて困難である。そのようなものとして、シリカ産業では乾燥形態（例えば歯磨き粉）または歯磨剤形態（練り歯磨きおよび歯磨きクリーム）以外のシリカまたはケイ酸塩材料を歯面に塗布する方法についてあまり研究されていない。
【０００５】
マウスウォッシュは従来、さまざまな治療上の利点のために用いられてきた。もっとも一般的には、マウスウォッシュはヒトの口内の有害なおよび／または望ましくない細菌を死滅させるアルコール、ならびに臭い息、虫歯、および歯肉炎に関連する潜在的な問題を治療する活性成分を使用することにより、また臭いを隠す味および香りの送達することにより、息をさわやかにすることができる。マウスウォッシュは、一般的にはヒトの口腔内全体に動かし、嚥下するのではなく吐き出すことを促進するのに適した低粘度を示す。マウスウォッシュは、多量の水混和性アルコールおよび水とともに、精油（ユーカリプトール、サリチル酸メチル等）ならびに摂取すると有害であり得る過酸化水素およびリン酸四カリウムのような他の物質を含み、したがって、マウスウォッシュは、使用者が嚥下すべきではなく、吐き出すべきものである。マウスウォッシュを吐き出すことは、ヒトの口からのできるだけ多くの残留物を積極的に除去することを含む。積極的かつ強力な吐き出しを行うと、液体の主成分とともに、マウスウォッシュは、ヒトの口全体に動かした後はなおさら、はじめにマウスウォッシュ中になかった物質のみならず、使用者の歯からの潜在的に望ましくない残留物も含む。マウスウォッシュは、さらに、適切に酸性化した媒体中に解離する有機化合物または塩を含むこともあり、この結果、液状形態において歯の表面に付着する傾向をもたらす。
【０００６】
特許文献１（米国特許第５，３２８，６８２号）は、「すすいで磨く」タイプの製品を提供する、研磨シリカ成分を含有するマウスウォッシュについて開示している。研磨シリカは、スメクタイトおよびモンモリロナイト粘土、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガムまたはアクリル酸ポリマーのような懸濁化剤を有するほぼ安定した懸濁液中に保持される。研磨シリカは歯面をきれいにする作用をし、またマウスウォッシュとともに吐き出すことを意図している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第５，３２８，６８２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
特許文献１の特許は、マウスウォッシュのすすぎおよび吐き出し後に治療上の利点をもたらすため長時間沈着させるシリカまたはケイ酸塩材料をどのように歯面に送達するかについては取り組んでいない。
一般的なマウスウォッシュの使用下で固体粒子を目的に応じて歯面に付着させる、液体マウスウォッシュからの固体粒子の送達についての考慮はされていない。ある最終用途にとって治療上有益なものとしてマウスウォッシュに注目すると、同時口すすぎ行為によって研磨以外の治療上の利点をもたらすのを助ける必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の概要及び利点
一般的な洗口方法によって歯の表面への付着について親和性を有する微粒子材料を送達することができる洗口液組成物を提供する。こうした組成物は、保存中の沈殿を防ぐと同時に、適切な洗口（口すすぎ）特性をもたらす、微粒子材料の適切な懸濁を示さなければならない。微粒子材料自体は、このような材料が口すすぎによって転移しやすく、また目標となる歯と接触する際に沈着する適切な親和性を示す限り、多くの治療上または審美上の利点を示すことができる。治療上の利点の例としては、カルシウムの塗布による歯における知覚過敏の軽減および歯面の再石灰化が挙げられる。微粒子材料は、１つの実施形態では、特定のイオン電荷レベルおよび十分に小さい粒径を示し、効果的な静電誘引および目標となる歯面上への最終的な蓄積を可能にする。微粒子材料は、付加体処理沈降シリカ、ケイ酸カルシウムまたはリン酸との反応により修飾（変性）したケイ酸カルシウムであってもよい。
【００１０】
本発明による洗口液組成物の１つの明確な利点は、治療上有益な微粒子材料を非常に粘度の低い液体からヒトの口腔内でその液体を操作移動させることによって送達する能力である。本発明の別の利点は、洗口液組成物全体に必要な低粘度をもたらし、なおかつ目標とする歯面へのほぼ均一な送達のため、所望の微粒子材料が洗口液組成物全体で均質に混合されるように、こうした材料を懸濁させる能力である。本発明の別の利点は、特定の沈降シリカ材料が示す、目標とする歯面への長期付着を可能にし、洗口液組成物の一般的な使用中にこうした材料を沈着させることができる、こうした歯面に対する十分高い親和性である。本発明のまた別の利点は、治療上および／または審美上の利点を示す化合物を呈する、またはこのような化合物に付着するこうしたシリカ材料を洗口液組成物中に含み、同時にシリカ沈着および一般的なマウスウォッシュの利点を与える能力である。
【００１１】
従って、本発明は、２５℃および１気圧で、最高でも１０，０００ｃｐｓ（好適には５，０００ｃｐｓ未満、もっとも好適には１〜２，０００ｃｐｓ）の粘度を示し、好適には水、アルコールまたはこれらの混合物のベース溶媒、および０．０１〜２５重量％の微粒子材料からなる洗口液組成物であって、微粒子材料が標準的な洗口方法によって用いた際に歯面への付着について親和性を示し、微粒子材料は室温で少なくとも３週間の保存後、洗口液組成物において感知できるほどの分離または沈殿を示さない組成物を含む。別の実施形態では、微粒子材料は洗口液組成物の総重量の０．０１〜約１０％の量で存在する。好適には、その量は０．０５〜約５重量％である。
【００１２】
また本発明は、こうした洗口液組成物の使用者の口腔内への導入によって微粒子材料を歯面に沈着させる方法、およびとくにこうした沈着時に目標となる歯に治療上の利点（または審美上の利点）を与える材料を含む。
【００１３】
標準的な洗口方法は、一定量の洗口液組成物（例えば５〜２０ｍＬ）を送達容器中に注ぎ込み、洗口液組成物を使用者の口腔へ運ぶことによる導入を伴うことを意図している。使用者は次に液体洗口液組成物を口腔のあちこちに操作移動させ、洗口液組成物と口腔内の異なる場所の、全部ではないが、ほとんどとのもっとも良好な接触を確保する。適切な時間（例えば、１０秒）後、使用者は次に口腔から洗口液組成物を吐き出し、その結果口腔内に残留量の液体および他の洗口液成分が残る。要するに、洗口方法は口腔の内面を覆うため期間にわたり洗口液組成物の使用者の口腔内への導入を含み、次にそれを吐き出す。
【００１４】
発明の詳細な説明
本明細書に用いるすべて部、割合および比は、とくに指示のない限り、重量で表す。本明細書に引用するすべての文献は参照により組み入れる。
【００１５】
洗口液組成物は液状であり、よって（上記のとおり）最高でも１０，０００ｃｐｓの粘度を示すため、こうした組成物の開始ポイントはベース溶媒である。一般的には、費用上の理由だけでなく必要な液状形態を可能にするため、水を主な成分とすることができる。アルコールも、とくにそれらの微生物を死滅させる（例えばエタノール）または組成物全体に審美的特性をもたらす（例えばメタノール）能力のために、用いることができる。しかしながら、明白な理由で、存在するアルコールは、非毒性でなければならない。水／アルコール（またはアルコール単独または水単独）部分は、同様に転移、送達、および使用者の口腔からの除去しやすさのため所望の液状特性にするため、本発明の洗口液組成物の大部分を占めなければならない。よって、ベース溶媒は製剤全体の７５〜９９．９９重量％を構成することができる。
【００１６】
より重要なことには、この洗口液組成物は、標準的な洗口手順で適用する際に歯面への付着について親和性を示す微粒子材料を含む。微粒子材料は沈降シリカ、ケイ酸塩またはこれらの混合物から選択することができる。いくつかの例では、沈降シリカを修飾（変性）し、洗口中に目標とする歯面上への沈着を可能にする。この修飾は、一般的に歯面に付着しない非修飾状態の同材料と比べて歯面に付着しやすいシリカを生成する。２００９年７月８日出願の同時係属米国特許出願第１２／４９９，３５９号（「‘３５９号出願」）に開示されるように、歯面に対するより大きな付着傾向を示す細管閉塞沈降シリカ材料は、歯磨製剤中の、一般的な歯磨きプロセスによるものとして発表された。これらの同シリカ材料はここで本発明の洗口液組成物中での用途に有用な微粒子材料であることが見出された。米国特許出願第１２／４９９，３５９号はその全開示を本明細書に組み入れる。
【００１７】
本発明においては歯および歯肉面上への付着性を向上させるシリカのいずれかのタイプの修飾を含むが、‘３５９号出願に開示される修飾は本発明の好適な実施形態の１つを提供する。‘３５９号出願中におけるこれらの修飾は、ｉ）１〜５ミクロンの平均粒径およびii）その上に付加体が存在しない同様の沈降シリカ材料であって、ゼータ電位の１０％より大きいゼータ電位低下を示す付加体処理沈降シリカ材料を形成する材料の表面の少なくとも一部に存在する付加体を有する沈降シリカ材料を生成する。１つの実施形態では、付加体は金属元素である。別の実施形態では、付加体は遷移金属およびポスト遷移金属から選択される金属元素である。適切な金属元素の例としては、アルミニウム、亜鉛、錫、ストロンチウム、鉄、銅、およびこれらの混合物が挙げられる。付加体処理沈降シリカ材料は、沈降シリカ材料の形成中に水溶性金属塩の形態である付加体の添加により形成するが、これについては以下にさらに詳述する。金属硝酸塩、金属塩化物、金属硫酸塩、等のような酸性条件で可溶性であるいずれかの金属塩が適切である。
【００１８】
１つの実施形態では、付加体処理沈降シリカ材料は、その上に付加体が存在しない同構造の沈降シリカ材料と比べると１５％より大きいゼータ電位の低下を示す。別の実施形態では、ゼータ電位の低下は２０％より大きい。また別の実施形態では、ゼータ電位の低下は２５％より大きい。
【００１９】
ウシ象牙質について大きな親和性を示す他のタイプのシリカ修飾は実際カチオン性であり、または希少金属酸化物成分で表面濃縮されている。Ｗ．Ｒ．グレース社によって商標名Ｌｕｄｏｘで製造されているような金属安定コロイダルシリカ、とくにＬｕｄｏｘ  ＡＭシリーズは、一般的に５〜１２０ｎｍの大きさであり、アルミニウム種または他の金属成分で処理することができる。この処理は、シリカの組成および処理のレベル、コロイド分散液のｐＨおよびイオン強度に応じて、シリカの負電荷の減少またはカチオン荷電粒子の形成をもたらす。焼成シリカ製造プロセス中に少量の希少金属ハロゲンストリームの添加により生成されるもののような、混合金属コヒュームドシリカ製品は、水溶液中に分散すると約３００ｎｍの大きさである。少量の希少金属塩の添加は組成および処理のレベル、分散液のｐＨおよびイオン強度に応じてシリカの負の表面電荷減少またはカチオン性粒子をもたらす表面濃縮をもたらす。こうした市販の製品は商標Ａｅｒｏｓｉｌ  ＭＯＸ  ８０またはＭＯＸ  １７０（エボニック社から市販）で販売されている。コロイダルシリカおよびコヒュームド金属酸化物製品は両方とも、本明細書に記載するマウスウォッシュ製剤に簡便に添加でき、本発明の洗口液組成物を形成することができるスラリーの形態で市販されている。これら粒子はウシ象牙質よりずっと小さいが、これらの修飾表面電荷はそれらが、非表面濃縮コロイダルおよび単独のヒュームドシリカ粒子と比べるとより大きな親和性を有するウシ象牙質と相互反応することを可能にする。
【００２０】
ケイ酸塩材料について、１つの好適な実施形態は、‘３５９号出願のものと同様の粒径の粒子を有することができるケイ酸カルシウムである。また、ケイ酸カルシウムをリン酸との反応により修飾し、リン酸カルシウム塩を生成することができ、これはイオン電荷がケイ酸カルシウムを歯面、歯の象牙細管内、またはさらに歯肉組織表面に付着させるのを支援する。こうしたケイ酸／リン酸カルシウム化合物はよって、潜在的な再石灰化の目的で付着した歯にカルシウムイオンを送達することができる。
【００２１】
‘３５９号出願では、他の成分の送達またはこうしたシリカまたはケイ酸塩粒子の他の利点をもたらす能力のためではなく、一般的には研磨効果または増粘特性のためにシリカ材料を含む歯磨剤に、修飾沈降シリカ材料を添加する。しかしながら、歯磨剤中に他のタイプの成分が存在することは、修飾シリカまたはケイ酸塩微粒子の沈着に潜在的に悪影響を及ぼす、または場合によっては修飾シリカまたはケイ酸塩微粒子そのものが特定の歯磨剤組成物に悪影響を及ぼすことがあり得る（例えば、フッ化物源は特定の金属化合物と望ましくなく反応し、これによりフッ化物を利用できなくすることがある）。よって、シリカまたはケイ酸塩材料が、一般的な歯磨剤組成物中に含まれるものを越えて、歯および歯肉表面に特定の利点を送達することができることを、まず理解することが重要だった。ここで、シリカおよびケイ酸塩材料は口臭消臭剤と結合し（例えば、長時間にわたる遅延かつ連続送達のため、シリカまたはケイ酸塩材料の細孔中に「保存」）、カルシウム源と結合し（再石灰化目的で）、実際の細管閉塞成分として用いる（接触可能な象牙細管のための使用者にとっての不快感を低減する）ことができることを実現した。こうした潜在的可能性の問題は、一般的な歯磨製剤および歯磨き方法によるもの以外の方法でのこうした材料の歯面への送達の信頼性だった。
【００２２】
歯面への親和性について適切なシリカまたはケイ酸塩微粒子およびそれらの修飾を実現した後、次の課題は、保存している間の適切な懸濁、使用者の口腔への適切な転移、洗口中の使用者の歯および歯肉組織表面上への適切な沈着、およびその後の使用者の歯および歯肉への所望の利点の送達を有する洗口液組成物を製剤することだった。こうした材料の洗口液組成物中への潜在的な包含にともなって直面する問題は、使用者の口腔への均一な送達ならびにその中の歯面および歯肉組織全体への期待される均一な分布を確保する能力に関連する。マウスウォッシュ使用者は一般的にゲル状またはクリーム状の洗口液を望まないので考えられる増粘洗口液組成物の生成は不適切であり；よって液体洗浄剤が必要である。目標は、シリカまたはケイ酸塩微粒子材料を液体源から歯面へ確実に送達する方法を開発することだけでなく、また保存容器の底に沈殿せず、転移のため少なくとも沈殿した微粒子を上まで動かすのに徹底的な混合を必要としない製剤を提供することだった。
【００２３】
その目的のため、特定の多糖類ガムが効果的な懸濁特性とともに、低い割合で適切な水和レベルをもたらすことを見出した。キサンタンガム、高アセチルジェランガム、および低アセチルジェランガムはこうした目的のための優れた能力を示した。さらに、カルボキシメチルセルロースのような多数の他タイプの増粘剤、または増粘剤の組み合わせもこうした有益な結果をもたらすことができる。以下は、本発明の洗口液組成物中への微粒子材料の導入に適した懸濁液の利用および調製に関するより詳細な記述である。ガムを一般的には予備混合製剤中に極めて低い濃度（その０．０１〜０．２５重量％）で添加し、洗口液組成物全体を適切な液状形態のままにしておきながら、必要な懸濁特性を与える。
【００２４】
洗口液組成物に添加することができる他の成分としては、一般的な抗菌性化合物、界面活性剤（目標とする歯および口腔組織への有機液体の沈着を支援するため）、甘味料、香味料、着色料、ならびに微粒子材料そのものから審美上のおよび異なる潜在的な治療上の利点を与える他の化合物（例えば、保湿剤、防腐剤等）が挙げられる。洗口液組成物に用いる適切な抗菌剤の例としては、チモール、クロロチモール、アミルフェノール、ヘキシルフェノール、ヘプチルフェノール、オクチルフェノール、ヘキシルレゾルシノール、ヘキサクロロフェン、およびフェノールのようなフェノール化合物；アルキル硫酸第４級モルホリン、塩化セチルピリジニウム、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム、およびハロゲン化アルキルトリメチルアンモニウムのような第４級アンモニウム化合物；ならびに安息香酸、ホルムアルデヒド、塩素酸カリウム、チロトリシン、グラミシジン、ヨウ素、過ホウ酸ナトリウム、および過酸化ウレアのようなその他の抗菌性化合物が挙げられる。その上、こうした目的で、安息香酸に解離するため安息香酸ナトリウムを含むこともできる。ｐＨレベルを調整するため、緩衝剤だけでなく弱酸を添加することもできる。よって、クエン酸、酒石酸、および酢酸を添加することもできる。例となる緩衝剤としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、および弱カルボン酸のアミン（例えば、アンモニウム）塩がある。好適な緩衝剤はクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、および酢酸ナトリウムである。洗口液組成物を透明に保ち、濁りを防止するため、組成物に界面活性剤を含むことができる。この目的には、アニオン性硫酸アルキル（ラウリル硫酸ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、等）のようないずれかの食品等級界面活性剤を用いることができる。サッカリンナトリウム、ソルビトール、キシリトール、アスパルテームおよびスクロースのような甘味剤を含むこともできる。香味料は、シナモン、カッシア、アニス、メントール、ユーカリプトール、サリチル酸メチル、ペパーミント油、スペアミント油、および他の既知の香味修飾剤から選択することができる。ＦＤ＆Ｃ染料のような着色剤を添加することもできる。これらの追加の成分は総洗口液組成物中０．０１〜２５重量％の量で存在することができる。
【００２５】
本発明の沈降シリカ材料は、以下のプロセスに従って調製する。ケイ酸ナトリウムのようなケイ酸アルカリの水溶液を、均質な混合物を確保するため混合手段を備える反応器に入れる。反応器中のケイ酸アルカリ溶液を約６５℃〜約１００℃の温度まで予加熱する。ケイ酸アルカリ水溶液は、約８．０〜３５重量％、例えば約８．０〜約２０重量％のケイ酸アルカリ濃度を有することができる。ケイ酸アルカリは、約１〜約３．５、例えば約２．４〜約３．４のＳｉＯ２：Ｎａ２Ｏ比を有するケイ酸ナトリウムであってもよい。反応器中に入れるケイ酸アルカリの量は、バッチに用いる総ケイ酸塩の約５重量％〜１００重量％である。任意で、硫酸ナトリウム溶液のような電解質を反応媒体に添加することができる。さらに、この混合は高せん断条件下で行うことができる。
【００２６】
次に反応器に：（１）硫酸のような酸性化剤または酸の水溶液；および（２）さらなる量の反応器中にあるものと同種のケイ酸アルカリを含有する水溶液を同時に添加し、水溶液を約６５℃〜約１００℃の温度まで予加熱する。酸性化剤水溶液の反応器中への導入前に付加体化合物を酸性化剤水溶液に添加する。付加体化合物を酸性化剤水溶液と約０．００２〜約０．１８５、好適には約０．０７４〜約０．１５０とした付加体化合物の酸性化剤水溶液のＬに対するモル濃度で予備混合する。任意で、最終シリカ製品においてより高い付加体濃度が要求される場合、付加体化合物の水溶液を酸の代わりに用いることができる。
【００２７】
酸性化剤水溶液は、好適には約６〜３５重量％、例えば約９．０〜約２０重量％の酸性化剤の濃度を有する。ある時間後、ケイ酸アルカリの流入を停止し、酸性化剤を所望のｐＨに達するまで流し入れる。
【００２８】
反応器バッチを一定ｐＨで維持しつつ、反応器バッチを一定の温浸温度で５分〜３０分間熟成または「温浸」させる。温浸の完了後、反応バッチをろ過し、シリカろ過ケーキからの洗浄水が約２０００μｍｈｏｓ／ｃｍ未満の伝導率を得るまで、水で洗浄して過剰副生成無機塩を除去する。シリカろ液の伝導率はろ過ケーキ中の無機塩副生成物濃度に比例するので、ろ液の伝導率を２０００μｍｈｏｓ未満に維持することにより、ろ過ケーキ中にＮａ２ＳＯ４のような所望の低濃度の無機塩を得ることができる。シリカろ過ケーキを水中でスラリーにした後、噴霧乾燥のようないずれかの従来の乾燥技術により乾燥し、約３重量％〜約５０重量％の水分を含有する付加体処理沈降シリカ材料を生成する。付加体処理沈降シリカ材料を次に粉砕し、約１μｍ〜５μｍの所望の粒径を得ることができる。上記の付加体処理沈降シリカ材料は、好適にはシリカに添加するとシリカ上の負電荷を減少させる水溶性金属塩である。適切な金属元素の例としては、遷移および主族元素から選択される元素が挙げられる。水溶性金属塩の好適な例としては、アルミニウム、亜鉛、錫、ストロンチウム、鉄、および銅が挙げられる。
【００２９】
ケイ酸カルシウムは、もっとも一般的には反応性シリカのアルカリ土類金属反応物質、好適にはアルカリ土類金属酸化物または水酸化物、およびアルミン酸ナトリウムまたはアルミナのようなアルミニウム源との反応により調製される。ケイ酸塩の最終特性はシリカの反応性によって決まるので、シリカ源は、ケイ酸ナトリウムのような可溶性ケイ酸塩および硫酸のような無機酸の反応生成物であることが好ましい。適切な合成非晶質アルカリ土類金属ケイ酸塩は、ジェイ・エム・ヒューバー社により製造され、商標Ｈｕｂｅｒｓｏｒｂ（登録商標）で異なる等級で販売されている。これらのシリカの調製方法および技術については、その全開示を本明細書に組み入れる、米国特許第４，５５７，９１６号においてより詳細に議論されている。１つの実施形態では、ケイ酸カルシウムをリン酸と反応させ、目標とする歯面に付着させるための修飾ケイ酸／リン酸カルシウムを形成する。
【００３０】
こうした微粒子シリカまたはケイ酸塩材料は、象牙細管を閉塞する目的で、調製されたままの状態で導入することができる。あるいは、次にこうした材料を他の化合物と反応させ、他の化合物を歯および／または歯肉組織表面へ送達するための沈着剤としてシリカまたはケイ酸塩を用いることができる。よって、例えば、こうしたシリカまたはケイ酸塩材料の細孔に、口臭消臭化合物のような各種作用剤を詰め、使用者の口腔内に長時間送達することができる。同様に、カルシウム源（例えば上記のようにリン酸と反応させたケイ酸カルシウム）を添加し、目標とする歯面に再石灰化化合物をもたらすことができる。こうした方法では、送達した化合物のカルシウム部分は歯と反応し、歯の組織から失われたカルシウムを長時間かけて再建することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】キサンタンガム懸濁系からの象牙細管内の非修飾シリカと比較した本発明による修飾シリカの閉塞能力に関する２つの懸濁試料に関する合成マウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【図２】キサンタンガム懸濁系からの象牙細管内の非修飾シリカと比較した修飾シリカの閉塞能力に関する１つの試料における市販マウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【図３】高アシルジェランガム懸濁系からの象牙細管内の非修飾シリカと比較した修飾シリカの閉塞能力に関する２つの懸濁試料における合成マウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【図４】高シルジェランガム懸濁系からの象牙細管内の非修飾シリカと比較した修飾シリカの閉塞能力に関する１つの試料における市販のマウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【図５】低アシルジェランガム懸濁系からの象牙細管内の非修飾シリカと比較した修飾シリカの閉塞能力に関する２つの懸濁試料における合成マウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【図６】低アシルジェランガム懸濁系からの象牙細管内の非修飾シリカと比較した修飾シリカの閉塞能力に関する１つの試料における市販のマウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【図７】キサンタンガム懸濁系からのリン酸と反応させたケイ酸カルシウムおよびケイ酸カルシウムの歯面付着に関する２つの懸濁試料における合成マウスウォッシュ親和性試験の結果を示す一連の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本発明の範囲のいかなる限定も意図せず、その特定の態様における好適な実施形態を説明する。
【００３３】
まず、液状製剤中のシリカ材料の適切な懸濁液の決定が必要だった。これらの目的のため、２つの異なるタイプのシリカ微粒子を用意した。ＺＥＯＴＨＩＸ（登録商標）１７７は、約３．５ミクロンの平均粒径を有する沈降シリカ増粘剤である（ジェイ・エム・ヒューバー社から市販）。ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１１３は、市販の状態のままでは約１０ミクロンの平均粒径を有する沈降シリカ歯科用研磨剤（ジェイ・エム・ヒューバー社から市販）であり、そこで約３ミクロンの平均粒径まで空気粉砕した。各シリカ材料〜１０ｇを、脱イオン水１９０ｇを有するビーカーに添加し、１０００ｒｐｍで２０分間撹拌したとき、撹拌を停止すると短時間（一般的には最長３分）で材料はすべてビーカーの底に沈殿した。
【００３４】
ＫＥＬＤＥＮＴ（登録商標）キサンタンガム（ジョージア州アトランタのＣＰケルコＵ．Ｓ．社から市販）、ＫＥＬＣＯＧＥＬ（登録商標）ジェランガム（ジョージア州アトランタのＣＰケルコＵ．Ｓ．社から市販）、およびＫＡＴＨＯＮ（商標）ＣＧ防腐剤（ローム＆ハース社から市販、本明細書では試験試料の沈殿特性を決定する実験目的のためのみに用い、一般的に市販のマウスウォッシュ中には含まれない）を組み込む試料を以下の表および以下に記載する方法に従って作成した。
【表１】
2012515758.tif 000002
【００３５】
表１に関して、製剤１を、脱イオン水１８９．４ｇを含有するビーカーにＫＥＬＤＥＮＴ（登録商標）キサンタンガム０．４ｇを添加することによって調製し、約１０００ｒｐｍで２０分間撹拌した。キサンタンガムを分散および水和した後、１０．０ｇの空気粉砕したＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１１３をゆっくり添加し、溶液を１０分間混合した。混合後、防腐剤として０．２ｇのＫａｔｈｏｎ（商標）ＣＧを添加した。ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１１３の代わりにＺＥＯＴＨＩＸ（登録商標）１７７を用いた以外は同じ方法を用い、製剤２を調製した。
【表２】
2012515758.tif 000003
【００３６】
表２に関して、製剤３を、脱イオン水１８９．４ｇを含有するビーカーにＫＥＬＣＯＧＥＬ（登録商標）ＣＧ−ＨＡジェランガム（高アシル）０．１ｇを添加することによって調製し、約１０００ｒｐｍ、８５℃で２０分間撹拌した。ジェランガムを分散および水和した後、１０．０ｇの空気粉砕したＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１１３を連続撹拌しながら溶液にゆっくり添加した。溶液を撹拌しながら徐々に室温まで冷却した。次に防腐剤として０．２ｇのＫａｔｈｏｎ（商標）ＣＧを添加した。ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１１３の代わりにＺＥＯＴＨＩＸ（登録商標）１７７を用いた以外は同じ方法を用い、製剤４を調製した。
【表３】
2012515758.tif 000004
【００３７】
表３に関して、製剤５を、脱イオン水１８９．４ｇを含有するビーカーにＫｅｌｃｏｇｅｌＣＧ−ＬＡ（低アシル）０．１ｇを添加することによって調製し、約１０００ｒｐｍ、８５℃で２０分間撹拌した。ジェランガムを分散および水和した後、１０．０ｇの空気粉砕したＺｅｏｄｅｎｔ（登録商標）１１３を連続撹拌しながら溶液にゆっくり添加した。溶液を撹拌しながら徐々に室温まで冷却した。次に防腐剤として０．２ｇのＫａｔｈｏｎ（商標）ＣＧを添加した。ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１１３の代わりにＺＥＯＴＨＩＸ（登録商標）１７７を用いた以外は同じ方法を用い、製剤６を調製した。
【００３８】
製剤１〜６はいずれも、１週間の保存後シリカ微粒子の顕著な沈殿を示さなかった。よって、固体粒子を懸濁させるため、洗口液組成物中への包含には同様のベース系を用いることを決定した。他のシリカ材料を懸濁特性について洗口液組成物において試験した。ＺＥＯＤＥＮＴ（登録商標）１６５（ジェイ・エム・ヒューバー社から市販）はハンマー粉砕後１２ミクロンの平均粒径を有する沈降シリカである。ＺＥＯＴＨＩＸ（登録商標）２６５（ジェイ・エム・ヒューバー社から市販）は空気粉砕後約３ミクロンの平均粒径を有し、約０．５％のアルミナを含有する沈降シリカである。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１２７はＢＡＳＦ社から市販の界面活性剤である。
【００３９】
修飾微粒子材料：
まず、付加体処理沈降シリカ材料を以下のプロセスによって生成した：
６７Ｌのケイ酸塩（１９．５％、１．１８０ｇ／ｍＬ、３．３２ＭＲ）および１６７Ｌの水を４００ガロン反応器に添加し、３０ＨＺで再循環および６０ＲＰＭで撹拌しながら８７℃まで加熱した。次にケイ酸塩（１９．５％、１．１８０ｇ／ｍＬ、３．３２ＭＲ）および硫酸／ミョウバン溶液（１７．１％、０．２２モルのミョウバン／酸を含有する１．１２ｇ／ｍＬの硫酸）を同時に１２．８Ｌ／分および１．２Ｌ／分で４７分間添加した。４７分後、ケイ酸塩の流入を停止し、酸の連続流入でｐＨを５．５に調整した。ｐＨ５．５に達すると、バッチを１０分間温浸させ、その後滴下した。それをろ過し、約１５００μＳの伝導率まで洗浄し、噴霧乾燥した。次にこのバッチの一部分を約３．０μｍの平均粒径まで空気粉砕した。この付加物処理沈降シリカを、以下の試験方法に従って、各種特性について試験した。
【００４０】
シリカ中の金属レベルは標準的元素分析技術により測定した。シリカをＨＣｌＯ４およびＨＦ中に溶解した後、加熱してすべての揮発性成分を揮散させた。次に残った不揮発分を希釈ＨＣｌ中に溶解し、それらの濃度をパーキン・エルマー・オプティマ社製の３０００ＩＣＰ／ＯＥＳ上での分析により測定した。
【００４１】
水分または乾燥減量（ＬＯＤ）は、シリカ試料の１０５℃で２時間後に２．０ｇの減少重量を測定した。
【００４２】
伝導率法を用い、最終シリカ製品中の硫酸ナトリウム濃度を測定した。脱イオン水中のシリカの５％スラリーを調製し、伝導率を伝導率計で測定した。次にこれを相関表による硫酸ナトリウム％に関連づけた。工場または試験工場では、一般的にはろ液をロータリーまたはプレートフレームフィルタおよび２０００μｍｈｏ／ｃｍ未満の伝導率をターゲットにして調整した洗浄パラメータから測定した。
【００４３】
シリカのＣＴＡＢ外表面積をシリカ表面上でのＣＴＡＢ（臭化セチルトリメチルアンモニウム）の吸着率により測定し、過剰分を遠心分離により分離し、界面活性剤電極を用いるラウリル硫酸ナトリウムでの滴定により測定した。シリカの外表面は吸着したＣＴＡＢの質量（吸着前後のＣＴＡＢの分析）から測定した。具体的には、約０．５ｇのシリカを正確に計量し、１００．００ｍｌのＣＴＡＢ溶液（５．５ｇ／Ｌ、ｐＨ９．０±０．２に調整）を含む２５０ｍｌビーカーに入れ、電気撹拌プレート上で３０分間混合した後、１５分間１０，０００ｒｐｍで遠心分離した。１．０ｍｌの１０％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を１００ｍｌビーカー中の５．０ｍｌの透明な上澄みに添加する。ｐＨを０．１ＮのＨＣｌで３．０〜３．５に調整し、試料を界面活性剤電極（ブリンクマン社製ＳＵＲ１５０１−ＤＬ）を用いて０．０１００Ｍのラウリル硫酸ナトリウムで滴定し、終点を測定した。
【００４４】
油吸着率値は練り合わせ法を用いて測定した。この方法は、アマニ油をシリカと、ヘラで滑面上に擦り合わせることにより、固いパテ状のペーストが形成されるまで混合するという原理に基づく。延ばすとカールするペースト混合物を得るのに必要な油の質量を測定することにより、シリカの油吸着率値―シリカ吸着能力を飽和させるのに必要なシリカにおける単位重量当たりの油の体積を表す値を計算することができる。より高い油吸着レベルは沈降シリカのより高い構造を示し、同様に、低い値は低構造沈降シリカとみなされるものを示す。油吸着率値の計算は以下のように行った。
【数１】
2012515758.tif 000005
【００４５】
中央粒径は、ペンシルベニア州ブースウィンのホリバ・インスツルメンツ社から市販のＬＡ−９３０（もしくはＬＡ−３００または同等の）型のレーザー光散乱装置を用いて測定した。
【００４６】
シリカの３２５メッシュ残渣％は、４４ミクロンまたは０．００１７インチの孔を有する米国標準ふるい第３２５号（ステンレス鋼金網）を用い、±０．１グラムの誤差で１０．０ｇの試料を１クオートハミルトン社製ミキサー第３０号型のカップに量り入れ、約１７０ｍｌの蒸留水または脱イオン水を添加し、スラリーを少なくとも７分間撹拌することにより測定した。混合物を３２５メッシュスクリーン上に移し替え、スプレーヘッドをスクリーンから約４〜６インチ離して保持し、水を２０ｐｓｉの圧力で２分間スクリーン上に直接吹きかけた。次に残った残渣を時計皿に移し、１５０℃のオーブンで約１５分間乾燥した後、冷却して化学天秤上で計量した。
【００４７】
反応混合物（５重量％スラリー）のｐＨ値は、任意な普通のｐＨ感応電極により測定することができる。
【００４８】
輝度を測定するため、試料を滑面ペレットに圧入し、テクニダイン社製の輝度計Ｓ−５／ＢＣで評価した。この計器は、試料を４５°の角度で照射し、反射光を０°で観察するデュアルビーム光学系を有する。
【００４９】
上述したように生成した付加体処理沈降シリカ（シリカ−Ａｌ）について、特性測定を行い、［表４］の表Ａおよび［表５］の表Ｂに示す。アルミナ含量は２重量％だった。
【表４】
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【表５】
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【００５０】
ゼータ電位は、溶液中に懸濁させた粒子の外表面における電荷の指標である。同じ電荷のゼータ電位を有する粒子は互いに反発し合う傾向があり、反対の電荷のゼータ電位を有する粒子は互いに引き付け合う傾向がある。歴史的には、ゼータ電位は、粒子の分散液全体に電界を印加し、対立する電荷の電極へ移動する粒子の速度を測定する、顕微鏡電気泳動により測定されてきた。より大きな速度で対立する電荷の電極へ移動する粒子はそれらの表面上に大きな電荷を有する傾向がある。あるいは、ゼータ電位は動電超音波振幅（ＥＳＡ）技術により測定することができる。ＥＳＡは電気音響法により粒子の界面動電特性を測定する。高周波振動電界を粒子の分散液に印加する。粒子はそれらの表面上の電荷に比例して印加電界とともに振動する。粒子がある一方向に移動すると、それらが動かす液体は他の方向に移動する。粒子と液状媒体との間に密度差がある場合、移動する粒子が動かした液体が電極および分散液の界面で音波を発生させる。次に発生した音波を測定することができ、その後波の強度をゼータ電位の大きさと関連付ける。ゼータ電位は通常一連のｐＨ値について測定され、よってどのように懸濁粒子の表面電荷がｐＨの関数として変化するかの指標となる（コロイド及びインタフェース科学における進歩（Advances Colloid and Interface Science）、２００３年発行，第１０６号，第５５〜８１頁、グリーンウッドＲ氏の論文”Review of the measurement of zeta potentials in concentration aqueous using electroacoustics”を、本明細書に参照によりすべて組み入れる）。
【００５１】
上述したように生成した付加体処理沈降シリカ（シリカ−Ａｌ）のゼータ電位を測定し、付加体を含有しない同様の沈降シリカの測定と比較した。ゼータ電位の低下パーセントは８．０ｐＨで２９．１６％だった。
【００５２】
ケイ酸カルシウム（ジェイ・エム・ヒューバー社から市販のＨＵＢＥＲＳＯＲＢ（登録商標）６００）およびリン酸との反応により修飾したケイ酸カルシウム（ケイ酸ＣＡ−ＰＡ）も試験した。この修飾ケイ酸カルシウムは以下のように生成した。
５ｇのＨＵＢＥＲＳＯＲＢ（登録商標）６００を２００ｇの脱イオン水を含有する５００ｍｌビーカー中で撹拌した。濃縮リン酸をｐＨが９．６から約７．０に下がるまで滴下添加した。次の６０分間で必要に応じて追加の酸を添加し、ｐＨを６．５〜７．０に維持した。６０分後、ケイ酸をろ過し、１０５℃で一晩乾燥させた。それを実験室サイズのコーヒーミルで粉砕し、乾燥の結果として形成された大きな粒子を細かくした。次にこのケイ酸ＣＡ−ＰＡを特定の物理的および化学的特性についても分析した。カルシウムおよびリン酸塩の割合は一般的な方法で測定した。残りの測定は上記方法に従って行った。
【表６】
2012515758.tif 000008
【００５３】
次に上記試料のすべてを以下の表および方法に従って洗口液組成物中に組み込んだ（すべての量はとくに指示のない限りグラムである）：
【００５４】
マウスウォッシュ中のシリカ試料
以下の［表Ｘ］に示す表４〜１１および図１〜７において、本発明を代表する実施形態は実施例５、実施例１１、実施例１７、実施例２３、実施例２９、実施例３５、実施例３７および実施例３８である。すべての他の実施例は比較例を表す。
【表７】
2012515758.tif 000009
【００５５】
表４に関して、予備混合物（マウスウォッシュベース）を、５．０ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７および１．５ｇの安息香酸ナトリウムを２２７．０ｇのエチルアルコール（９５％）を含有する１５００ｍｌビーカーに添加することにより調製した。溶液を約３０分間撹拌し、界面活性剤および塩を溶解した。次に４６１．６ｇの脱イオン水、２５０．０ｇの７０％ソルビトールおよび２．０ｇのＫｅｌｄｅｎｔ（登録商標）キサンタンガムを添加し、溶液を約７５分間撹拌してガムを分散および水和した。個別のシリカ試料を調製するため、３９．０ｇの予備混合物を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した後、約２．５時間撹拌した。
【表８】
2012515758.tif 000010
【００５６】
表５に関して、予備混合物を、２．０ｇのＫｅｌｄｅｎｔ（登録商標）キサンタンガムを１０００ｇのフレッシュ・バースト・リステリン（Fresh Burst Listerine）に添加することにより調製した。混合物を２時間撹拌し、キサンタンガムを分散および水和した。２時間の撹拌後、３９．０ｇの予備混合物を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した。次にそれを約２時間撹拌した。
【表９】
2012515758.tif 000011
【００５７】
表６に関して、予備混合物を、２５０ｇの７０％ソルビトール、１．５ｇの安息香酸ナトリウム、０．１ｇのクエン酸および０．３ｇのクエン酸ナトリウムを、４６１．６ｇの脱イオン水を含有する１５００ｍｌビーカーに添加することにより調製した。溶液を塩が溶解するまで撹拌した。別に、５．０ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７を２２７．０ｇの９５％エタノール中に撹拌しながら溶解した。界面活性剤を完全に溶解した後、２つの溶液を混合した。得られる溶液は濁ったが、数分の撹拌後に透明になった。０．４７ｇのＫｅｌｃｏｇｅｌ（登録商標）ＣＧ−ＨＡを添加し、溶液を撹拌しながら７５℃まで加熱した。温度が７５℃に達したら、溶液を火からおろした。溶液がまだ熱いうちに、３９．０ｇの予備混合溶液を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した後それを撹拌した。約１０分の撹拌後、０．０４ｇの塩化ナトリウムを添加し、溶液をさらに２．５時間撹拌した。
【表１０】
2012515758.tif 000012
【００５８】
表７に関して、予備混合物を、０．５ｇのＫｅｌｃｏｇｅｌ（登録商標）ＣＧ−ＨＡジェランガムを１０００ｇのフレッシュ・バースト・リステリン（Fresh Burst Listerine）に添加することにより調製した。混合物を約１５分間撹拌した後、連続撹拌しながら７５℃まで加熱した。７５℃に達したら、溶液を火からおろした。溶液がまだ熱いうちに、３９．０ｇの予備混合溶液を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した後それを撹拌した。約１０分の撹拌後、０．０４ｇの塩化ナトリウムを添加し、溶液をさらに２．５時間撹拌した。
【表１１】
2012515758.tif 000013
【００５９】
表８に関して、予備混合物を、２５０ｇの７０％ソルビトール、１．５ｇの安息香酸ナトリウム、０．１ｇのクエン酸および０．３ｇのクエン酸ナトリウムを、４６１．６ｇの脱イオン水を含有する１５００ｍｌビーカーに添加することにより調製した。溶液を塩が溶解するまで撹拌した。別に、５．０ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７を２２７．０ｇの９５％エタノール中に撹拌しながら溶解した。界面活性剤を完全に溶解した後、２つの溶液を混合した。得られる溶液は濁ったが、数分の撹拌後に透明になった。０．４７ｇのＫｅｌｃｏｇｅｌ（登録商標）ＣＧ−ＬＡを添加し、溶液を撹拌しながら７０℃まで加熱した。温度が７０℃に達したら、溶液を火からおろした。溶液がまだ熱いうちに、３９．０ｇの予備混合溶液を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した後それを撹拌した。約１０分の撹拌後、０．０４ｇの塩化ナトリウムを添加し、溶液をさらに２．５時間撹拌した。
【表１２】
2012515758.tif 000014
【００６０】
表９に関して、予備混合物を、０．５ｇのＫｅｌｃｏｇｅｌ（登録商標）ＣＧ−ＬＡジェランガムを１０００ｇのフレッシュ・バースト・リステリン（Fresh Burst Listerine）に添加することにより調製した。溶液を約１５分間撹拌した後、連続撹拌しながら６５℃まで加熱した。６５℃に達したら、溶液を火からおろした。溶液がまだ熱いうちに、３９．０ｇの予備混合溶液を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した後それを撹拌した。約１０分の撹拌後、０．０４ｇの塩化ナトリウムを添加し、溶液をさらに２．５時間撹拌した。各実施例１〜３６は、室温および標準圧力で約２，０００ｃｐｓの粘度を示した。
【表１３】
2012515758.tif 000015
【００６１】
表１０に関して、予備混合物を、２．０ｇのＫｅｌｄｅｎｔ（登録商標）キサンタンガムを、４６１．６ｇの脱イオン水、２５０ｇの７０％ソルビトール、２２７ｇのエチルアルコール、５．０ｇのＰｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ１２７、１．５ｇの安息香酸ナトリウム、０．３ｇのクエン酸ナトリウムおよび０．１ｇのクエン酸を含有する水／アルコール／ソルビトール溶液に添加することにより調製した。溶液を１５００ｍｌビーカーにおいて一晩撹拌した。個別のシリカ試料を調製するため、３９．０ｇの予備混合物を１．０ｇのシリカを含有する５０ｍｌねじぶた付きバイアルに添加した後それを約２．５時間撹拌した。
【００６２】
保存安定性
次にこれらの実施例のそれぞれを特定の時間にわたる保存安定性について試験した。試料を調製し、室温で以下に示す時間放置した。各時間経過後、試料を洗口液組成物に含まれる微粒子シリカ材料の分離および／または沈殿について実験的に観察した。このように溶液をそれらのシリカまたはケイ酸塩粒子を懸濁させる能力について評価した。評価尺度を分離および沈殿について構築したので、それらを以下にまとめる。
【表１４】
2012515758.tif 000016
【００６３】
以下の表では、Ｘは分離を示し、Ｙは沈殿を示す。
【表１５】
2012515758.tif 000017
【００６４】
同様に、実施例３７および３８は同じ時間にわたり、優れた分離および沈殿特性を示した。
【００６５】
これらの組成物の大部分がガム懸濁成分の明らかな相違に起因するいずれかの差異を有する、優れた保存安定性を示した。このように、試験は、洗口液組成物からの付加体処理沈降シリカ、ならびにケイ酸カルシウムおよび修飾ケイ酸カルシウム（リン酸と反応させて潜在的な歯の再石灰化目的のためのリン酸／ケイ酸カルシウム化合物をもたらす）の歯面親和性に対して行った。
【００６６】
歯面親和性
洗口液組成物からの微粒子の起こり得る沈着の有効性を測定するため、処理した歯の特定の試験を行った。その方法は以下の通りである。
【００６７】
予め加圧滅菌したウシの歯（水中で加圧滅菌し、別の容器へ移し、メタノール中で保存）をＦｌｅｘ  Ｓｈａｆｔおよび＃５４５ダイヤモンド砥石を備えるドレメル社製４００  ＸＰＲを用いて半分の長さに切断し、歯の表面および裏面を損なわないようにした。＃８１９３酸化アルミニウム砥石を備える以外は同じドレメル社製の機器用い、エナメルを歯の表面から象牙質まで研削した（白から黄への目に見える色の変化）。象牙質が露出したら、表面を次第に微細化する研磨粒子の炭化ケイ素紙やすり（２２０〜４００グリット）を用いて研磨した。次に、象牙質をまずシリカ粉末ペーストおよび次に炭酸カルシウムのペースト（ジェイ・エム・ヒューバー社からのＨＵＢＥＲＣＡＬ（登録商標）９５０）を用いて研磨し、各研磨後はすすいだ。歯を２５０ｍＬビーカーに入れ、歯を覆うように十分な０．５ＮのＨＣｌで満たした。次に歯を２分間超音波で分解した後、脱イオン水ですすいだ。次に歯を乾燥させた。上記切断設備を用い、歯を垂直に切断した後、根を除去した。歯の各面（表および裏）は２つの使用可能な象牙質露出片をもたらした。
【００６８】
テフロン（登録商標）テープを縦半分に切断し、研磨した歯の真ん中に巻き、２つの露出部分および１つの非露出部分を作成した。試験中、非露出部を比較のための対照として用いた。歯をその側面に沿ってピンセットでつかみ、上記の特定のマウスウォッシュ実施例（各マウスウォッシュ試料約４０ｍＬ）中に浸漬し、それを磁気撹拌プレートで６０秒間約３００ＲＰＭで撹拌した。この時間中、歯を、流れに対して象牙質部分を保持しながら、当該マウスウォッシュ全体に移動させた。次に歯を脱イオン水の噴出ボトルを用いて２秒間すすいだ。歯を乾燥させた後、走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）を用いてその歯片を撮像した。撮像前に、テフロン（登録商標）テープを外し、露出部分を被覆されたものと視覚的に比較し、親和性を評価した。
【００６９】
図面の詳細な説明
示した図１〜７のそれぞれについて、画像を以下のように配置する：１）画像の左側は歯の非露出部分の画像を示し、２）画像の中心は非露出と露出部分との間の境界の画像を示し、３）画像の右側は歯の露出部分の画像を示す。
【００７０】
これらの図１〜６に示す画像から、上の組における顕微鏡写真が下の組における顕微鏡写真の修飾シリカ（付加物処理沈降シリカ）よりずっと低い親和性を示す未修飾シリカを示すことがわかる（図１は上に実施例４、下に実施例５を示し；図２は上に実施例１０、下に実施例１１を示し；図３は上に実施例１６、下に実施例１７を示し；図４は上に実施例２２、下に実施例２３を示し；図５は上に実施例２８、下に実施例２９を示し；図６は上に実施例３４、下に実施例３５を示す）。修飾シリカ材料はすべて歯の表面にもっとも良好に付着するように見える一方で、比較の非修飾シリカ粒子にはある程度の付着力が存在するが、各例において、こうした固体微粒子が象牙細管に入り、露出歯面に付着する傾向は少ない。そのようなものとして、修飾シリカがマウスウォッシュ（懸濁形態）の沈殿において実際いくらかの信頼性をもたらし、使用者の歯に付着し、こうしたマウスウォッシュ用途および洗浄方法から効果的な治療上の利点を使用者の歯に潜在的にもたらすことができることは明らかである。
【００７１】
図７では、上の図はケイ酸カルシウム生成物のみであり、下の図はリン酸塩修飾ケイ酸カルシウム材料である。粒子は通常通り表面に付着し、細管に入るので、両方のケイ酸塩材料が対象の歯面について向上した親和性を示すと考えられる。
【００７２】
よって、マウスウォッシュ用途によって固体粒子を歯面に送達する効果的な方法を提供することに関して、極めて低粘度の液状製剤からの所望の固体粒子の均一な分散を確保するのに適切な懸濁系の使用は、そのために初期の結果をもたらす。さらに、粒子、実際はシリカまたはケイ酸塩は、対象の歯面について必要な親和性を与え、（少なくとも）こうした潜在的な治療上の利点を固体微粒子担体によってまたは修飾固体粒子そのものの使用により与える。
【００７３】
当業者であれば、上記実施形態は、その広範な発明の概念から逸脱することなく変更することができることを理解するだろう。従って、本発明は開示した特定の実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲により定義される本発明の精神および範囲内の変更形態をもカバーすることを意図していると理解されたい。
【図１】
2012515758.tif 000018
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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