【手続補正書】
【提出日】平成21年3月3日(2009.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた表現型として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該試験薬剤が該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された表現型を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項２】
前記遺伝子の破壊に関連する表現型が、免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項２記載の方法。
【請求項５】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２記載の方法。
【請求項６】
前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項１記載の方法。
【請求項７】
請求項１記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項８】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項７記載の薬剤。
【請求項９】
前記アゴニストが、抗−ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項８記載の薬剤。
【請求項１０】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項８記載の薬剤。
【請求項１１】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特性を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示される生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示される生理学的特徴が、遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴が調節されているかどうか決定すること；を含む、方法。
【請求項１２】
前記非ヒトトランスジェニック動物が性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：オープンフィールド試験中の増大した不安様応答；オープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答；オープンフィールド試験中の活動亢進とそれに伴った増大した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の低運動とそれに伴った低減した直立及び穴掘り活動；オープンフィールド試験中の増大した探索活動；オープンフィールド試験中の低減した探索活動；日周期リズムの顕著化；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば低減した歩行回数；ホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズム、例えば増大した歩行回数；増強された日周期リズム；増大したストレス応答を伴った増大したストレス誘導性の高体温；ストレス誘導高体温に対する増大した抵抗性；ストレス誘導高体温に対する低減した抵抗性；反転スクリーン試験中の減損した運動共調；尾部懸垂試験の間の増大した抑鬱様応答；尾部懸垂試験の間の低減した抑鬱様応答；プレパルス抑制試験の間の低減した驚愕応答；難聴を示す無驚愕応答；ホットプレート試験における低減した応答潜時；ホットプレート試験における増大した疼痛知覚；ホットプレート試験における延長した応答潜時；ホットプレート試験における低減した疼痛知覚；機能観察バッテリー試験の間の挙尾；眼科学的異常；減衰した網膜動脈；視神経異常；網膜変性；網膜色素脱失；白内障；低減した心拍数；低減した平均収縮期血圧；増大した平均収縮期血圧；増大したインスリン感受性；増大した平均絶食時血清中グルコースレベル；低減した平均血清中グルコースレベル；増大した平均血清中コレステロールレベル；低減した平均血清中コレステロールレベル；増大した平均血清中トリグリセリドレベル；低減した平均血清中トリグリセリドレベル；増強されたグルコース耐性；減損したグルコース耐性；低減した平均血清中インスリンレベル；増大した尿酸レベル；ケトン血症；増大した平均血清中リンレベル；増大した平均血清中カリウムレベル；増大した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；低減した平均血清中アルカリホスファターゼレベル；尿中の血液；増大した亜硝酸塩尿症；ケトン尿症；低減した平均血清中アルブミン；ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
請求項１１記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項１４】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項１３記載の薬剤。
【請求項１５】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項１４記載の薬剤。
【請求項１６】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項１４記載の薬剤。
【請求項１７】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物により示される挙動を観察すること；
（ｃ）（ｂ）の観察された挙動を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物により示された観察された挙動とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物により示された観察された挙動は、遺伝子の破壊に関連する挙動として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該薬剤が遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項１８】
前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の増大した不安様応答である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記挙動がオープンフィールド活動性試験中の低減した不安様応答である、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
前記挙動がホームケージ活動性試験中の異常な日周期リズムである、請求項１７記載の方法。
【請求項２１】
前記挙動が反転スクリーン試験中の増強された運動共調である、請求項１７記載の方法。
【請求項２２】
前記挙動が反転スクリーン試験中の減損した運動共調である、請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
前記挙動が、抑鬱症、全般性不安障害、注意欠如障害、睡眠障害、多動性障害、強迫性障害、分裂病、認知障害、痛覚過敏又は感覚障害である、請求項１７記載の方法。
【請求項２４】
請求項１７記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項２５】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項２４記載の薬剤。
【請求項２６】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項２５記載の薬剤。
【請求項２７】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項２５記載の薬剤。
【請求項２８】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）試験薬剤を該非ヒトトランスジェニック動物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が非ヒトトランスジェニック動物における免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項２９】
前記免疫不全が、全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記非ヒトトランスジェニック動物が、性別一致野生型同腹仔と比較して以下の生理学的特性：ナチュラルキラー細胞の低減した平均パーセンテージ；異常な白血球数；ＣＤ４細胞の増大した平均パーセンテージ；ＣＤ４細胞の低減した平均パーセンテージ；末梢血液中のＢ細胞の増大した平均パーセンテージ；Ｂ細胞の低減を伴ったＣＤ４＋及びＣＤ８＋細胞の増大；腹腔内の低減したＢ細胞及びＣＤ１１血球細胞；脾臓、リンパ節及びパイアー斑における増大した平均パーセンテージＢ細胞；ＣＤ２５＋染色及びＣＤ６２Ｌ／ＣＤ４４染色による活性化／記憶Ｔ細胞の増大；脾臓における活性化／記憶Ｔ細胞の増大；ＣＤ８＋細胞の低減した平均パーセンテージ；増大した総白血球（好中球、リンパ球、単球及び好塩基球の増大）；低減したリンパ球；増大した平均絶対単球数；増大した平均絶対好中球数；低減した平均絶対単球数；低減した平均血清中ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ２ｂ及びＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３レベル；低減した平均血清中ＩｇＭレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ２ａレベル；低減した平均血清中ＩｇＧ３及びＩｇＭレベル；平均血清中ＩｇＭレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ａレベルの増大；平均血清中ＩｇＧ２ｂレベルの増大；貧血；低減した赤血球数、低減したヘモグロビン及び低減したヘマトクリット；増大した平均赤血球容積；増大した平均赤血球ヘモグロビン；低減した平均赤血球容積；低減した平均赤血球ヘモグロビン；増大した赤血球分布幅及び平均血小板容量；低減した赤血球分布幅；腹腔洗浄後のＢ２２０ｍｅｄ／ＣＤ２３−及びＢ２２０＋／ＣＤ１１−低／ＣＤ２３−細胞の歪対照の比；リンパ節及び脾臓中の増大したＣＤ２５Ｔ細胞；パイヤー斑中の増大したＣＤ３８非リンパ様細胞；増大したＣＤ２３Ｂ細胞（腹腔）；胸腺中のＣＤ４／ＣＤ８ＤＰ細胞の低減したパーセンテージ及びＴＣＲＢ＋細胞の増大したパーセンテージ；パイヤー斑Ｂ細胞の低減；パイヤー斑中のＴＣＲＢ＋ＣＤ３８＋活性化Ｔ細胞の低減した数；増大した脾臓ＣＤ２５＋細胞及び腹腔内ＣＤ２３Ｂ細胞；増大した平均血小板数；低減した平均血小板数；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ１応答；卵白アルブミン攻撃に対する低減した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；卵白アルブミン攻撃に対する増大した平均血清中ＩｇＧ２ａ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＭＣＰ−１応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＴＮＦ−アルファ応答；ＬＰＳ攻撃に対する増大した平均血清中ＩＬ−６応答；増大した皮膚線維芽細胞増殖；低減した皮膚線維芽細胞増殖；総体脂肪及び総脂肪マスの増大した平均パーセント；増大した平均体重；増大した平均身長；増大した総組織マス（ＴＴＭ）；増大した除脂肪体重（ＬＢＭ）；増大した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大したＢＭＣ／ＬＢＭ比；増大した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；増大した総身体容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；増大した骨塩量（ＢＭＣ）；増大した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；増大した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；総体脂肪及び総脂肪マスの低減した平均パーセント；低減した平均体重；低減した平均身長；低減した総組織マス（ＴＴＭ）；低減した除脂肪体重（ＬＢＭ）；低減した大腿骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した脊椎骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減したＢＭＣ／ＬＢＭ比；低減した骨中無機質密度（ＢＭＤ）；低減した骨塩量（ＢＭＣ）；低減した容量分析的骨中無機質密度（ｖＢＭＤ）；低減した平均大腿骨中軸皮質厚み及び断面積；低減した平均脊椎骨梁骨容量、数量及び結合性密度；骨髄における骨髄様過形成；増大した骨石灰化を伴った大理石骨病；腹部脂肪貯留の増大；慢性活動性関節炎；増殖性軟骨疾患及び関節症；大腿脛骨関節における軟骨の増殖；十字靱帯及び軟骨膜結合組織の軟骨化生；慢性活動性皮膚炎；関節周囲組織の慢性活動性炎症；種々の組織における慢性炎症；関連する脾臓の赤血球過形成を伴う大腿及び胸骨の骨髄様過形成；増大した脾臓重量；減損した胃腸運動性；胸腺萎縮；胸腺Ｔ細胞リンパ腫；成長遅延；発達異常；全臓器サイズの全般的減少を伴った矮小成長；生存性低下を伴う成長遅延；及び胚性致死の少なくとも１つを示す、請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
請求項２８記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項３３】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項３２記載の薬剤。
【請求項３４】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項３３記載の薬剤。
【請求項３５】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項３３記載の薬剤。
【請求項３６】
請求項２８記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項３７】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドの発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）ＰＲＯ１２９３ポリペプチドを発現する宿主細胞に試験薬剤を接触させること；及び、
（ｂ）該試験薬剤が、宿主細胞によるＰＲＯ１２９３ポリペプチドの発現を調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項３８】
請求項３７記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項３９】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項３８記載の薬剤。
【請求項４０】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項３９記載の薬剤。
【請求項４１】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項３９記載の薬剤。
【請求項４２】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態に影響することができる治療薬を評価する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）自身のゲノムがＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含む非ヒトトランスジェニック動物を準備すること；
（ｂ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴を測定すること；
（ｃ）（ｂ）の測定された生理学的特徴を性別一致野生型動物のものと比較すること（ただしここで該野生型動物の生理学的特徴とは異なる該非ヒトトランスジェニック動物の生理学的特徴は、該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊から生じた状態として同定される）；
（ｄ）（ａ）の非ヒトトランスジェニック動物に試験薬剤を投与すること；及び、
（ｅ）該非ヒトトランスジェニック動物における遺伝子の破壊に関連する同定された状態に対する、該試験薬剤の作用を評価すること；
を含む、方法。
【請求項４３】
前記状態が、免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を含む、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
請求項４２記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項４５】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項４４記載の治療薬。
【請求項４６】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項４５記載の治療薬。
【請求項４７】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項４５記載の治療薬。
【請求項４８】
請求項４４記載の治療薬を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解するための組成物であって、該組成物は、請求項４０記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの治療有効量を含み、既に疾患を有し得る者、又は疾患を有する傾向にあり得る者、又は疾患を予防すべきであり得る者であるそのような治療を必要とする被験体に投与されて、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを特徴とする、組成物。
【請求項５０】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項４９記載の組成物。
【請求項５１】
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項４９記載の組成物。
【請求項５２】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項４９記載の組成物。
【請求項５３】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節する薬剤を同定する方法であって、該方法が下記工程：
（ａ）非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物を準備すること（ここで該培養物の各々の細胞は、ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる）；
（ｂ）試験薬剤を該細胞培養物に投与すること；及び、
（ｃ）該試験薬剤が該細胞培養物における免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は発達異常を緩解又は調節するかどうか決定すること；
を含む、方法。
【請求項５４】
前記発達異常が胚性致死又は生存性低下を含む、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
免疫不全が全身エリテマトーデス；関節リューマチ；若年性慢性関節炎；脊椎関節症；全身硬化症（硬皮症）；特発性炎症性筋障害（皮膚筋炎、多発性筋炎）；シェーグレン症候群；全身性血管炎；サルコイドーシス；自己免疫性溶血性貧血（免疫性汎血球減少症、発作性夜間血色素尿症）；自己免疫性血小板減少症（特発性血小板減少性紫斑病、免疫媒介血小板減少症）；甲状腺炎（グレーブス病、橋本甲状腺炎、若年性リンパ球性甲状腺炎、萎縮性甲状腺炎）；真性糖尿病；免疫媒介腎疾患（糸球体腎炎、尿細管間質性腎炎）；中枢及び末梢神経系の脱髄疾患、例えば多発性硬化症、特発性脱髄性多発ニューロパシー又はギラン−バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー；肝胆疾患、例えば感染性肝炎（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ型及び他の非肝向性のウィルスによる肝炎）、自己免疫性慢性活動性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、肉芽腫性肝炎及び硬化性胆管炎；炎症性腸疾患（潰瘍性結腸炎；クローン病）；グルテン感受性腸症及びホイップル病；自己免疫性又は免疫媒介性の皮膚疾患、例えば水疱性疾患、多形性紅斑及び接触性皮膚炎、乾癬；アレルギー性疾患、例えば喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症及び蕁麻疹；肺の免疫学的疾患、例えば好酸球性肺炎、特発性肺線維症及び過敏性肺炎；又は移植関連疾患、例えば移植片拒絶及び移植片対宿主病である、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
前記骨代謝異常又は障害が、関節炎、骨粗鬆症又は大理石骨病である、請求項５３記載の方法。
【請求項５７】
請求項５３記載の方法により同定された、薬剤。
【請求項５８】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストである、請求項５７記載の薬剤。
【請求項５９】
前記アゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項５８記載の薬剤。
【請求項６０】
前記アンタゴニストが、抗ＰＲＯ１２９３抗体である、請求項５８記載の薬剤。
【請求項６１】
請求項５３記載の方法により同定された、治療薬。
【請求項６２】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する表現型を調節するための組成物であって、該組成物が、請求項７記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に表現型を有し得る被験体、又は表現型を有する傾向にあり得る被験体、又は表現型を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該表現型を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６３】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する生理学的特徴を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項５２記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に生理学的特徴を示し得る被験体、又は生理学的特徴を示す傾向にあり得る被験体、又は生理学的特徴を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該生理学的特徴を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６４】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する挙動を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項２４記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に挙動を示し得る被験体、又は挙動を示す傾向にあり得る被験体、又は示された挙動を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該挙動を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６５】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドの発現を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項３８記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、該ＰＲＯ１２９３ポリペプチドを発現する宿主細胞に投与されて、該ポリペプチドの発現を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６６】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する状態を調節するための組成物であって、該組成物は、請求項４４記載の治療薬、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、既に状態を有し得る被験体、又は状態を有する傾向にあり得る被験体、又は状態を予防すべきであり得る被験体に投与されて、該状態を効果的に調節することを特徴とする、組成物。
【請求項６７】
ＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊に関連する免疫不全；骨代謝異常又は障害；又は胚性致死を治療又は予防又は緩解するための組成物であって、該組成物は、請求項５７記載の薬剤、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの有効量を含み、非ヒトトランスジェニック動物細胞培養物に対して投与されて、該障害を効果的に治療又は予防又は緩解することを特徴とし、ここで該培養物の各々の細胞はＰＲＯ１２９３ポリペプチドをコードする遺伝子の破壊を含んでいる、組成物。
【請求項６８】
明細書中に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
膜結合蛋白及び受容体はとりわけ多細胞生物の形成、分化及び維持において重要な役割を果たし得る。多くの個々の細胞の消長、例えば増殖、遊走、分化又は他の細胞との相互作用は典型的には他の細胞及び／又は直属の環境から受領される情報により統括されている。この情報はしばしば、分泌ポリペプチド（例えばマイトジェン因子、生存因子、細胞毒性因子、分化因子、神経ペプチド及びホルモン）により伝達され、これはその後多様な細胞受容体又は膜結合蛋白により受領され、解釈される。このような膜結合蛋白及び細胞受容体は、限定されないが、サイトカイン受容体、受容体キナーゼ、受容体ホスファターゼ、細胞−細胞相互作用に関与する受容体、及び、細胞接着分子、例えばセレクチン及びインテグリンを包含する。例えば、細胞の成育及び分化を調節するシグナルの伝達は一つには種々の細胞蛋白のリン酸化により調節される。その過程を触媒する酵素である蛋白チロシンキナーゼは成長因子受容体としても機能できる。例としては線維芽細胞成長因子受容体及び神経成長因子受容体が挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
生物学及び疾患の過程における分泌及び膜結合の蛋白の重要性を鑑みれば、インビボの研究及び特性化は疾患又は機能不全の予防、緩解又は補正において有用な治療薬及び／又は治療法の価値ある識別及び同定を可能とし得る。この点に関し、遺伝子操作されたマウスは、免疫学、癌、神経生物学、心臓血管生物学、肥満及び他の多くを包含するヒトの疾患に関連する生物学的過程の機能的分析のための価値ある道具であることがわかっている。遺伝子ノックアウトは高度に特異的なアンタゴニストの活性をインビボで予測することにより薬剤作用の生物学的機序をモデル化しているものとして捉えることができる。ノックアウトマウスは薬剤の活性をモデル化していることがわかっており；特定の薬剤標的蛋白に関して欠損性であるマウスの表現型は相当する拮抗薬剤によって生じるヒト臨床表現型を模倣することができる。遺伝子ノックアウトは標的の作用機序、標的の主要な生理学的役割、及び、標的の抑制から生じると考えられる機序に基づいた副作用を哺乳類において発見可能とする。この型の例はアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）［非特許文献２］及びシクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ１）遺伝子［非特許文献３］が欠損しているマウスを包含する。逆に、マウスにおいて遺伝子をノックアウトすることは相当する標的へのアゴニスト薬剤の投与後にヒトにおいて観察されるものとは逆の表現型作用を有する場合がある。その例としては突然変異の結果が赤血球生産不全であるエリスロポエチンノックアウト［非特許文献４］及び突然変異体マウスが活動亢進及び応答性亢進を示すＧＡＢＡ（Ａ）−Ｒ−β３ノックアウト［非特許文献５］が挙げられる。これ等の表現型は共にヒトにおけるエリスロポエチン及びベンゾジアゼピン投与の作用とは逆である。マウス遺伝子学を用いて確認された標的の意外な例はＡＣＣ２遺伝子である。ヒトＡＣＣ２遺伝子は数年前に同定されているが、薬剤開発の標的としてのＡＣＣ２への関心はノックアウトマウスを用いたＡＣＣ２機能分析後の最近になってようやく喚起された。ＡＣＣ２突然変異マウスはその野生型同腹仔よりも大食であるが、より多くの脂肪を燃焼し、その脂肪細胞中への脂肪の貯留は低値であり、このことは、この酵素を肥満治療における化学的拮抗に関する推定標的としている［非特許文献６］。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は更に、ＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコーディング配列のフラグメント、又は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体に対する結合部位を含むポリペプチドを場合によりコードしてよいＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドのフラグメントをコードするためのハイブリダイゼーションプローブとして、又はアンチセンスオリゴヌクレオチドプローブとして使用してよい、その相補体を提供する。このような核酸フラグメントは通常は、約１０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１５ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約２０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約３０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約４０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約６０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約７０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約８０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約９０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１１０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１２０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１３０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１４０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１６０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１７０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１８０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約１９０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約２００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約２５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約３００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約３５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約４００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約４５０ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約５００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約６００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約７００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約８００ヌクレオチド長又はそれ以上、或いは約９００ヌクレオチド長又はそれ以上、及び、或いは約１０００ヌクレオチド長又はそれ以上であり、ここで、この文脈において、「約」という用語は言及したヌクレオチド配列長±その言及した長さの１０％を意味する。ＰＲＯ１７９，���ＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列の新規なフラグメントは、多くのよく知られた配列アライメントプログラムの何れかを用いてＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列を他の既知ヌクレオチド配列とアラインすること、及び、どのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，Ｐ���Ｏ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列フラグメントが新規であるかを決定することにより日常的に決定してよい。このようなＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１
３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドコードヌクレオチド配列の全てを本明細書においては意図する。同様に意図されるものはこのようなヌクレオチド分子フラグメントによりコードされるＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドフラグメント、好ましくは、抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体に対する結合部位を含むＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチドフラグメントである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体に対して応答する状態の治療において有用な医薬の製造のためのＰＲＯ１７９，ＰＲＯ１８１，ＰＲＯ２４４，ＰＲＯ２４７，ＰＲＯ２６９，ＰＲＯ２９３，ＰＲＯ２９８，ＰＲＯ３３９，ＰＲＯ３４１，ＰＲＯ３４７，ＰＲＯ５３１，ＰＲＯ５３７，ＰＲＯ７１８，ＰＲＯ７７３，ＰＲＯ８６０，ＰＲＯ８７１，ＰＲＯ８７２，ＰＲＯ８１３，ＰＲＯ８２８，ＰＲＯ１１００，ＰＲＯ１１１４，ＰＲＯ１１１５，ＰＲＯ１１２６，ＰＲＯ１１３３，ＰＲＯ１１５４，ＰＲＯ１１８５，ＰＲＯ１１９４，ＰＲＯ１２８７，ＰＲＯ１２９１，ＰＲＯ１２９３，ＰＲＯ１３１０，ＰＲＯ１３１２，ＰＲＯ１３３５，ＰＲＯ１３３９，ＰＲＯ２１５５，ＰＲＯ１３５６，ＰＲＯ１３８５，ＰＲＯ１４１２，ＰＲＯ１４８７，ＰＲＯ１７５８，ＰＲＯ１７７９，ＰＲＯ１７８５，ＰＲＯ１８８９，ＰＲＯ９０３１８，ＰＲＯ３４３４，ＰＲＯ３５７９，ＰＲＯ４３２２，ＰＲＯ４３４３，ＰＲＯ４３４７，ＰＲＯ４４０３，ＰＲＯ４９７６，ＰＲＯ２６０，ＰＲＯ６０１４，ＰＲＯ６０２７，ＰＲＯ６１８１，ＰＲＯ６７１４，ＰＲＯ９９２２，ＰＲＯ７１７９，ＰＲＯ７４７６，ＰＲＯ９８２４，ＰＲＯ１９８１４，ＰＲＯ１９８３６，ＰＲＯ２００８８，ＰＲＯ７０７８９，ＰＲＯ５０２９８，ＰＲＯ５１５９２，ＰＲＯ１７５７，ＰＲＯ４４２１，ＰＲＯ９９０３，ＰＲＯ１１０６，ＰＲＯ１４１１，ＰＲＯ１４８６，ＰＲＯ１５６５，ＰＲＯ４３９９またはＰＲＯ４４０４ポリペプチド又は上記したそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ１７９，抗ＰＲＯ１８１，抗ＰＲＯ２４４，抗ＰＲＯ２４７，抗ＰＲＯ２６９，抗ＰＲＯ２９３，抗ＰＲＯ２９８，抗ＰＲＯ３３９，抗ＰＲＯ３４１，抗ＰＲＯ３４７，抗ＰＲＯ５３１，抗ＰＲＯ５３７，抗ＰＲＯ７１８，抗ＰＲＯ７７３，抗ＰＲＯ８６０，抗ＰＲＯ８７１，抗ＰＲＯ８７２，抗ＰＲＯ８１３，抗ＰＲＯ８２８，抗ＰＲＯ１１００，抗ＰＲＯ１１１４，抗ＰＲＯ１１１５，抗ＰＲＯ１１２６，抗ＰＲＯ１１３３，抗ＰＲＯ１１５４，抗ＰＲＯ１１８５，抗ＰＲＯ１１９４，抗ＰＲＯ１２８７，抗ＰＲＯ１２９１，抗ＰＲＯ１２９３，抗ＰＲＯ１３１０，抗ＰＲＯ１３１２，抗ＰＲＯ１３３５，抗ＰＲＯ１３３９，抗ＰＲＯ２１５５，抗ＰＲＯ１３５６，抗ＰＲＯ１３８５，抗ＰＲＯ１４１２，抗ＰＲＯ１４８７，抗ＰＲＯ１７５８，抗ＰＲＯ１７７９，抗ＰＲＯ１７８５，抗ＰＲＯ１８８９，抗ＰＲＯ９０３１８，抗ＰＲＯ３４３４，抗ＰＲＯ３５７９，抗ＰＲＯ４３２２，抗ＰＲＯ４３４３，抗ＰＲＯ４３４７，抗ＰＲＯ４４０３，抗ＰＲＯ４９７６，抗ＰＲＯ２６０，抗ＰＲＯ６０１４，抗ＰＲＯ６０２７，抗ＰＲＯ６１８１，抗ＰＲＯ６７１４，抗ＰＲＯ９９２２，抗ＰＲＯ７１７９，抗ＰＲＯ７４７６，抗ＰＲＯ９８２４，抗ＰＲＯ１９８１４，抗ＰＲＯ１９８３６，抗ＰＲＯ２００８８，抗ＰＲＯ７０７８９，抗ＰＲＯ５０２９８，抗ＰＲＯ５１５９２，抗ＰＲＯ１７５７，抗ＰＲＯ４４２１，抗ＰＲＯ９９０３，抗ＰＲＯ１１０６，抗ＰＲＯ１４１１，抗ＰＲＯ１４８６，抗ＰＲＯ１５６５，抗ＰＲＯ４３９９または抗ＰＲＯ４４０４抗体の使用を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
「化学療法剤」とは癌の治療において有用な化合物である。化学療法剤の例はアルキル化剤、例えばチオテパ及びＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）シクロホスファミド；アルキルスルホネート、例えばブスルファン、イムプロスルファン及びピポスルファン；アジリジン、例えばベンゾドパ、カルボコン、メツレドパ及びウレドパ；エチレンイミン及びメチラメラミン、例えばアルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミド及びトリメチロールメラミン；アセトゲニン（特にブラタシン及びブラタシノン）；カンプトテシン（例えば合成類似体トポテカン）；ブリオスタチン；カリスタチン；ＣＣ−１０６５（例えばアドゼレシン、カルゼレシン及びビゼレシン合成類似体）；クリプトフィシン（特にクリプトフィシン１及びクリプトフィシン８）；ドラスタチン；デュオカルマイシン（例えば合成類似体、ＫＷ−２１８９及びＣＢ１−ＴＭ１）；エレウテロビン；パンクラチスタチン；サルコジクチン；スポンジスタチン；ナイトロジェンマスタード、例えばクロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イフォスファミド、メクロレタミン、塩酸メクロレタミンオキシド、メルファラン、ノベムブシン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソ尿素、例えばカルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン及びラニムヌスチン；抗生物質、例えばエネジン抗生物質（例えばカリケミシン、特にカリケミシンガンマ１Ｉ及びカリケミシンオメガＩ１（例えばＡｇｎｅｗ，Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，３３：１８３−１８６（１９９４）参照）；ジネマイシン、例えばジネマイシンＡ；ビスホスホネート、例えばクロドロネート；エスペラミシン；並びにネオカルチノスタチン発色団及び関連の色素蛋白エネジン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシニス、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標）ドキソルビシン（例えばモルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、例えばマイトマイシンＣ、マイコフェノール酸、ノガラマイシ、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えばメトトレキセート及び５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えばデノプテリン、メトトレキセート、プテロプテリン、トリメトレキセート；プリン類似体、例えばフルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えばアンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモファー、シタラビン、ジデオキ���ウリジン、ドキシフリジン、エノシタビン、フロクスイジン；アンドロゲン類、例えばカルステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；抗副腎剤、例えばアミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補給物、例えばフロリニック酸；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；エニルラシル；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトラキセート；デホファミン；デメコルシン；ジアジクオン；エルホルニチン；エリプチニウムアセテート；エポチロン；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダイニン；マイタンシノイド、例えばマイタンシン及びアンサミトシン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール；ニトラエリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ロソキサントロン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖類複合体（ＪＨＳ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ）；ラゾキサン；リゾキシン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（特にＴ−２毒素、ベラクリンＡ、ロリジンＡ及びアングイジン）；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキソイド、例えばＴＡＸＯＬ（登録商標）パクリタキセル（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ）、ＡＢＲＡＸＡＮＥＴＭクレモフォー非含有、パクリタキセルのアルブミン操作ナノ粒子製剤（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐａｒｔｎｅｒｓ，Ｓｃｈａｕｍｂｅｒｇ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）及びＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）ドキセタキセル（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  Ｒｏｒｅｒ、Ａｎｔｏｎｙ，Ｆｒａｎｃｅ）；クロランブシル；ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）ゲムシタビン；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；白金類似体、例えばシスプラチン及びカルボプラチン；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イフォスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）ビノレルビン；ノバントロン；テニポシド；エダトレキセート；ダウノマイシン；アミノプテリン；キセロダ；イバンドロネート；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えばレチン酸；カペシタビン；及び上記の何れかの製薬上許容しうる塩、酸又は誘導体を包含する。