【手続補正書】
【提出日】平成21年4月27日(2009.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病および／または老化に関連する皮膚の病変、障害もしくは状態を治療または予防するために使用する場合に、任意に医薬上もしくは化粧品として許容される担体と共に、前記皮膚の病変、障害もしくは状態と関連する皮膚の損傷された生理的状態を回復させることができる少なくとも１つの作用物質を治療または美容有効量含む皮膚への局所用医薬組成物もしくは化粧品組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣα、ＰＫＣβ、ＰＫＣδ、ＰＫＣε、ＰＫＣη、ＰＫＣζ、ＰＫＣγ、ＰＫＣθ、ＰＫＣλもしくはＰＫＣι、好ましくはＰＫＣα、ＰＫＣδ、ＰＫＣηもしくはＰＫＣζから選択される少なくとも１つのＰＫＣアイソフォームの発現および／または活性を調節できるＰＫＣアイソフォーム調節因子である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣアイソフォーム偽基質インヒビター、ＰＫＣアイソフォーム基質領域に結合するペプチド、ＰＫＣアイソフォームのＡＴＰ結合部位に結合するペプチド、またはコポリマー１であってよいＰＫＣアイソフォームインヒビターである請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの作用物質が、配列番号１〜７からなるペプチド群から選択されるＰＫＣα偽基質インヒビター、または配列番号８〜２４からなるペプチド群から選択されるＰＫＣα基質領域に結合するペプチドである請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記少なくとも１つの作用物質が、配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドである請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記少なくとも１つの作用物質が、（ｉ）コポリマー１、配列番号２５のＮ−ミリストイル化ＰＫＣη偽基質ペプチド、もしくは配列番号２６および２７のペプチドから選択されるＰＫＣη基質領域に結合するペプチドから選択されるＰＫＣηインヒビター、（ｉｉ）配列番号２８〜３８からなるペプチド群から選択されるＰＫＣβ基質領域へ結合するペプチドであるＰＫＣβインヒビター、または（ｉｉｉ）配列番号３９〜４３からなるペプチド群から選択されるＰＫＣζ基質領域に結合するペプチドであるＰＫＣζインヒビターから選択される請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣアイソフォーム基質領域に結合するペプチド、ＰＫＣアイソフォームリン酸化部位に作用するペプチド、インスリン、ブリオスタチン、ＰＫＣアイソフォームＲＡＣＫペプチドもしくはＭＡＲＣＫＳ由来ペプチドであってよい、ＰＫＣアイソフォームアクチベーターである請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣδアクチベーター インスリンである請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記少なくとも１つの作用物質が、（ｉ）配列番号４４〜５１からなるペプチド群から選択されるＰＫＣδ基質領域に結合するペプチド、配列番号５２〜５４からなるペプチド群から選択されるＰＫＣδリン酸化部位に作用するペプチド、ＰＫＣδＲＡＣＫペプチド、もしくはＰＫＣδのＣ２ドメインに対応するペプチドであるＰＫＣδアクチベーター、（ｉｉ）ＰＫＣε ＲＡＣＫペプチドであるＰＫＣεアクチベーター、または（ｉｉｉ）配列番号５５のＰＫＣζアクチベーター ＭＡＲＣＫＳ由来ペプチド、である請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣαインヒビターおよびＰＫＣδアクチベーターからなる請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＰＫＣαインヒビターが、配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドであり、前記ＰＫＣδアクチベーターが、インスリンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣηインヒビターおよびＰＫＣδアクチベーターからなる請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＰＫＣηインヒビターが、コポリマー１もしくは配列番号２５のＮ−ミリストイル化ＰＫＣη偽基質ペプチドであり、そして、前記ＰＫＣδアクチベーターが、インスリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣαインヒビターおよびＰＫＣηインヒビターからなる請求項２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＰＫＣαインヒビターが、配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドであり、前記ＰＫＣηインヒビターが、コポリマー１もしくは配列番号２５のＮ−ミリストイル化ＰＫＣη偽基質ペプチドである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＫＣαインヒビター、ＰＫＣηインヒビターおよびＰＫＣδアクチベーターからなる請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＰＫＣαインヒビターが、配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドであり、前記ＰＫＣηインヒビターが、コポリマー１であり、ＰＫＣδアクチベーターが、インスリンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの作用物質が、アディポカインである請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記アディポカインが、アディプシン、アディポネクチン（Ａｃｒｐ３０）、アペリン、ビスファチン、レジスチン、レプチン、リポタンパク質リパーゼ、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター１（ＰＡＩ−１）、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−８、アンジオテンシンＩ〜アンジオテンシンＩＶおよびそれらの環状アナログ、アンジオテンシノーゲン、１−ブチリルグリセロール、マトリックスメタロプロテイナーゼ２、マトリックスメタロプロテイナーゼ９、アシル化刺激タンパク質（ＡＳＰ）、バスピン、オメンチン、および神経ペプチドＹからなる群から選択される請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）である請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＧＷ９６６２などのＰＰＡＲγアンタゴニスト、チアゾリジンジオン誘発体、例えばトログリタゾン、ロシグリタゾンなどのＰＰＡＲγアゴニスト、ＧＷ００７２などの部分ＰＰＡＲγアゴニスト、ＧＷ７６４７およびＢＭ−１７．０７４４などのＰＰＡＲαアゴニスト、ＧＷ０７４２などのＰＰＡＲδアゴニスト、またはＧＷ２４３３、ＧＷ４１４８、ＧＷ２３３１およびＬ１６５０４１などのＰＰＡＲ非サブタイプ選択的アゴニストから選択されるＰＰＡＲアゴニストまたはアンタゴニストである請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの作用物質が、皮膚内のインスリンシグナリング経路に関与する因子の発現および／または活性を調節することができる請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの作用物質が、インスリン受容体（ＩＲ）の発現および／または活性を活性化する請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１つの作用物質が、ＴＬＫ１６９９８、ＴＬＫ１９７８１、２，５−ジヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−６−フェニル−２，５−シクロヘキサジエン−ｌ，４−ジオン、２，５−ジヒドロキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−６−フェニル−２，５−シクロヘキサジエン−１，４−ジオン、および１，２，３，４，６−ペンタ−Ｏ−ガロイル−Ｄ−グルコピラノースからなる化合物の群から選択されるＩＲアクチベーターである請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの作用物質が、前記インスリン受容体に対して下流に作用し、ホスホファチジルイノシトール３ キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）調節因子、プロテインキナーゼＢ／Ａｋｔ調節因子、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）調節因子、Ｒａｆ調節因子、レニン−アンジオテンシン系（ｒａｓ）調節因子、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ）調節因子、ＥＲＫ調節因子、ＪＮＫ調節因子、もしくはＭＥＫ調節因子、から選択される請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＰＩ３Ｋ調節因子が、ＰＴＥＮ、ワートマニンおよびＬＹ２９４００２などのＰＩ３Ｋインヒビターであり；前記Ａｋｔ調節因子が、ＮＬ−７１−１０１などのＡｋｔインヒビターもしくは哺乳動物標的のラパマイシン（ｍＴＯＲ）などのＡｋｔアクチベーターであり；前記ＧＳＫ３調節因子が、化合物ＣＴ２００２６、ＣＨＩＲ９８０１４およびＣＨＩＲ９９０２１などのＧＳＫ３インヒビターであり；前記Ｒａｆ調節因子が、ＢＡＹ４３−９００６（ソラフェニブ）などのＲａｆインヒビターであり；前記ＭＡＰＫ調節因子が、ＳＢ２０３５８０などのｐ３８−ＭＡＰＫインヒビターであり；前記ＥＲＫ調節因子が、ＰＤ０９８５９などのＥＲＫインヒビターであり；前記ＪＮＫ調節因子が、ＳＰ６００１２５などのＪＮＫインヒビターであり；および前記ＭＥＫ調節因子が、ＰＤ９８０５９もしくはＵＯ１２６などのＭＥＫインヒビターである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
糖尿病と関連する前記皮膚の病変、障害もしくは状態が、皮膚薄化、上皮薄化、皮膚乾燥、上皮における異常な分化パターン、全皮膚層における増殖の減少、皮下組織の皮下脂肪組織の欠如／不規則性、脆弱性、低減した肌の張り、皮膚の水分消失、皮膚のたるみ、皮膚の色素沈着過度および変色、刺激された過敏な皮膚、増加した皮膚炎症、肌のきめの消失、基質線維（コラーゲンおよびエラスチン）構造の崩壊、皮膚の滑らかさおよび締まりの消失、弾力性の消失、制限された油／皮脂の分泌、糖尿病性脂肪類壊死症、環状肉芽腫、糖尿病性皮膚障害、糖尿病性水疱、制限された関節可動域、糖尿病性浮腫性硬化症、黒色表皮腫、後天性穿孔性皮膚病、インスリンアレルギー、皮膚感染症、または黄色腫である請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記皮膚の病変、障害、もしくは状態が、糖尿病と関連しており、治療有効量の前記少なくとも１つの作用物質を含む医薬組成物である請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記皮膚の病変、障害、もしくは状態が、糖尿病と関連しており、美容有効量の前記少なくとも１つの作用物質を含む化粧品組成物である請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの作用物質が、任意に０．０１μＭ〜１０μＭ、好ましくは０．０１〜２μＭの範囲、より好ましくは７×１０−７Ｍの濃度にあるインスリンと組み合わせて、０．０１μＭ〜１０μＭ、好ましくは０．１〜５μＭ、０．５〜２μＭ、もしくは１〜２μＭの範囲、より好ましくは１μＭの濃度である配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの作用物質が、任意に０．０１μＭ〜１０μＭ、好ましくは０．０１〜２μＭ、より好ましくは７×１０−８Ｍの濃度にあるインスリンと組み合わせて、０．０１μＭ〜１０μＭ、好ましくは０．１〜５μＭの範囲、より好ましくは０．１μＭの濃度である配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記皮膚の病変、障害、もしくは状態が、老化と関連しており、老化した皮膚の病変、障害もしくは状態と関連する皮膚の損傷された生理的状態を回復させることができる美容有効量の前記少なくとも１つの作用物質を含む抗老化化粧品組成物である請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの作用物質が、任意に０．０１μＭ〜１０μＭ、好ましくは０．０１〜２μＭの範囲、より好ましくは７×１０−８Ｍの濃度であるインスリンと組み合わせて、０．０１μＭ〜１０μＭ、好ましくは０．１〜５μＭの範囲、より好ましくは０．１μＭの濃度である配列番号１のＮ−ミリストイル化ＰＫＣα偽基質ペプチドである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
老化に関連する前記病変、障害もしくは状態が、乾燥した鱗状の皮膚、皮膚の菲薄化、乳頭間隆起（rete ridges）の平坦化、光線性の弾力線維症、しわ、目尻のしわ、肝斑、老斑、皮膚の色素沈着過度、変色、水疱形成の促進、脆弱性、低減した肌のはり、刺激に対する低下した閾値、張りの消失およびたるみ、弾性の消失、弛緩症、過形成で組織の乱れた弾性線維系、低減した皮膚柔軟性、低減した末端腺（acral gland）および汗腺、低減した皮脂産生、結果として水分消失を生じさせる経皮水分蒸散（ＴＥＷＬ）である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
糖尿病患者における皮膚の病変、障害もしくは状態の再発予防のための組成物であって、前記皮膚の病変、障害もしくは状態と関連する皮膚の損傷した生理的状態を回復させることができる、治療もしくは美容有効量の少なくとも１つの作用物質を含む皮膚への局所用医薬組成物又は化粧品組成物。
【請求項３６】
糖尿病もしくは老化する個人の皮下脂肪層を再活性化するための組成物であって、皮下組織層の再生を誘発できる治療もしくは美容有効量の少なくとも１つの作用物質を含む皮膚への局所用医薬組成物又は化粧品組成物。