【手続補正書】
【提出日】平成21年1月27日(2009.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2008529986.tif 000001
（式中、
R0は、互いに独立して、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、シアノ-C1-C6アルキル、C2-C6ハロアルケニル、シアノ-C2-C6アルケニル、C2-C6ハロアルキニル、シアノ-C2-C6アルキニル、ヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ニトロ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジ(C1-C6アルキル)アミノ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、C1-C6アルキルアミノスルホニル、C1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルカルボニル-C1-C6アルキル、C1-C6-アルコキシカルボニル-C1-C6アルキル、C1-C6アルキルカルボニル-C2-C6アルケニル、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルコキシカルボニル-C2-C6アルケニル、C1-C6アルキルカルボニル-C2-C6アルキニル、C1-C6アルコキシカルボニル-C2-C6アルキニル、シアノ、カルボキシ、フェニル、または窒素、酸素及び硫黄から成る群から選定される1個または2個のヘテロ原子を含む芳香族環であり、ここで後の２種の芳香族環はC1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロで置換されてよく；または
R0は、隣接する置換基R1、R2及びR3と一緒になって、飽和または不飽和C3-C6炭化水素橋を形成し、それは窒素、酸素及び硫黄から成る群から選定される1個または2個のヘテロ原子で中断されてよく、及び/またはC1-C4アルキルで置換されてよく；
R1、R2及びR3は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C6シクロアルキル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C1-C6アルコキシカルボニル-C2-C6アルケニル、C1-C6アルキルカルボニル-C2-C6アルケニル、シアノ-C2-C6アルケニル、ニトロ-C2-C6-アルケニル、C2-C6ハロアルキニル、C1-C6アルコキシカルボニル-C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルカルボニル-C2-C6-アルキニル、シアノ-C2-C6アルキニル、ニトロ-C2-C6アルキニル、C3-C6ハロシクロアルキル、ヒドロキシ-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、C1-C6アルキルチオ-C1-C6アルキル、シアノ、C1-C4アルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、C1-C10アルコキシ、C3-C6アルケニルオキシ、C3-C6アルキニルオキシ、C1-C6ハロアルコキシ、C3-C6ハロアルケニルオキシ、C1-C6アルコキシ-C1-C6アルコキシ、メルカプト、C1-C6アルキルチオ、C1-C6ハロアルキルチオ、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジ(C1-C6アルキル)アミノ、またはフェノキシであり、ここで該フェニル環はC1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3-アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノまたはニトロで置換されてよく；
またR2はフェニル、ナフチル、または窒素、酸素及び硫黄から成る群から選定される1個か2個のヘテロ原子を含み得る5-もしくは6-員の芳香族環であってもよく、ここで該フェニル環、ナフチル環系及び5-もしくは6-員の芳香族環は、ハロゲン、C3-C8シクロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、ニトロまたはホルミルによって置換されてよく；及び/または
該フェニル環、ナフチル環系及び5-もしくは6-員の芳香族環は、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、C1-C6-アルコキシ-C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、モノ-C1-C6アルキルアミノ、ジ(C1-C6アルキル)アミノ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ、C1-C6アルキルカルボニル-(C1-C6アルキル)アミノ、C2-C6アルケニル、C3-C6アルケニルオキシ、ヒドロキシ-C3-C6アルケニル、C1-C6アルコキシ-C2-C6-アルケニル、C1-C6アルコキシ-C3-C6アルケニルオキシ、C2-C6アルケニルカルボニル、C2-C6アルケニルチオ、C2-C6アルケニル-スルフィニル、C2-C6アルケニルスルホニル、モノ-もしくはジ-(C2-C6アルケニル)アミノ、C1-C6アルキル(C3-C6アルケニル)-アミノ、C2-C6アルケニルカルボニルアミノ、C2-C6アルケニルカルボニル(C1-C6アルキル)アミノ、C2-C6アルキニル、C3-C6アルキニルオキシ、ヒドロキシ-C3-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ-C3-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ-C4-C6-アルキニルオキシ、C2-C6アルキニルカルボニル、C2-C6アルキニルチオ、C2-C6アルキニルスルフィニル、C2-C6アルキニルスルホニル、モノ-もしくはジ-(C3-C6アルキニル)アミノ、C1-C6アルキル(C3-C6アルキニル)アミノ、C2-C6アルキニルカルボニルアミノまたはC2-C6アルキニルカルボニル(C1-C6アルキル)アミノによって置換されてよく；及び/または
該フェニル環、ナフチル環系及び5-もしくは6-員芳香族環は、ハロ置換されたC1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ヒドロキシ-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ-C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ-C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルキルチオ、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、モノ-C1-C6アルキルアミノ、ジ(C1-C6アルキル)アミノ、C1-C6アルキルカルボニルアミノ、C1-C6アルキルカルボニル(C1-C6アルキル)アミノ、C2-C6アルケニル、C3-C6アルケニルオキシ、ヒドロキシ-C3-C6アルケニル、C1-C6アルコキシ-C2-C6アルケニル、C1-C6アルコキシ-C3-C6アルケニルオキシ、C2-C6アルケニルカルボニル、C2-C6-アルケニルチオ、C2-C6アルケニルスルフィニル、C2-C6アルケニルスルホニル、モノ-もしくはジ-(C2-C6アルケニル)アミノ、C1-C6-アルキル(C3-C6アルケニル)アミノ、C2-C6アルケニルカルボニルアミノ、C2-C6アルケニルカルボニル(C1-C6-アルキル)アミノ、C2-C6アルキニル、C3-C6アルキニルオキシ、ヒドロキシ-C3-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ-C3-C6アルキニル、C1-C6アルコキシ-C4-C6アルキニルオキシ、C2-C6アルキニルカルボニル、C2-C6アルキニルチオ、C2-C6アルキニルスルフィニル、C2-C6アルキニルスルホニル、モノ-もしくはジ-(C3-C6アルキニル)アミノ、C1-C6アルキル(C3-C6アルキニル)アミノ、C2-C6アルキニルカルボニルアミノまたはC2-C6アルキニルカルボニル(C1-C6アルキル)アミノで置換されてよく；及び/または
該フェニル環、ナフチル環系及び5-もしくは6-員の芳香族環は、式COOR50、CONR51、SO2NR53R54またはSO2OR55のラジカルによって置換されてよく、式中、R50、R51、R52、R53、R54及びR55は、互いに独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニル、或いはハロ-、ヒドロキシ-、アルコキシ-、メルカプト-、アミノ-、シアノ-、ニトロ-、アルキルチオ-、アルキルスルフィニル-またはアルキルスルホニル-で置換されたC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC3-C6アルキニルであり；
Xはハロゲンであり；及び
ｎは0、1または2である）の調製方法であり、以下
(a) 有機溶媒中で、式（II）の化合物
【化２】
2008529986.tif 000002
（式中、Xは上記式(I)で定義した通りである）を気体性または水性のHXと反応させ；
(b) 水性HXが使用される場合は、共沸蒸留で水を除去し；そして
(c) 有機亜硝酸エステルを添加し、該工程は銅の不存在下で行われること、
を含んで成る方法。
【請求項２】
前記Xがクロロまたはブロモである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記R1、R2及びR3が、独立してC1-C6アルキルであり、且つnが0である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
R1及びR3がエチルであり、且つR2がメチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記有機溶媒がジブロモメタン、1,2-ジブロモエタン、1,2-ジクロロエタン、ドデカン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン、トルエン、o-キシレン、クロロベンゼン、o-ジクロロベンゼン、及びメシチレンから成る群から選定される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記有機亜硝酸エステルが、亜硝酸イソアミル、亜硝酸ｎ−ペンチル、亜硝酸ｎ−ブチル、及び亜硝酸ｔ−ブチルから成る群から選定される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記ステップ(a)が、金属ハロゲン化物またはオニウムハロゲン化物を添加することを更に含んで成り、ここでのハロゲン化物はXであり、且つ式(Ｉ)の定義の通りである、請求項４に記載に記載の方法。
【請求項８】
前記ステップ(b)の共沸蒸留が、約50〜110℃の間の温度で起こる、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記ステップ(c)の温度が40〜100℃の間である、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
無機塩基での中和及び相分離により副生水及び残りの酸を除去することを更に含んで成る、請求項４に記載の方法。
【請求項１１】
副生アルコール及び有機溶媒の留去及び再利用を更に含んで成る、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
真空蒸留による工程によって形成される式(Ｉ)の化合物を精製することを更に含んで成る、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Xがブロモである式(I)の化合物を生産するための方法であって、
(a) o-ジクロロベンゼン中で式IIの化合物
【化３】
2008529986.tif 000003
（式中、nは0であり、R1及びR3はエチルであり、且つR2はメチルである）を気体性または水性のHBrと反応させ；
(b) 水性HBrが使用される場合、温度が約100℃に達するまで、真空圧での共沸蒸留により水を除去し；そして
(c)亜硝酸ｎ−ペンチルを約45〜55℃の温度で添加し、該工程は銅の不存在下で行われ；
(d) 副生水及び残りの酸を、水酸化ナトリウム及び炭酸ナトリウムから選定される有機塩基により中和し、その後、相分離することによって除去し；
(e) 真空蒸留によって式(Ｉ)の化合物を精製すること、
を含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
臭化ナトリウムが前記(a)の反応に添加される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
Xがクロロである、式(Ｉ)の化合物を生産する方法であって、
(a) o-ジクロロベンゼン中で式IIの化合物
【化４】
2008529986.tif 000004
（式中、nは0であり、R1及びR3はエチルであり、且つR2はメチルである）を、気体性または水性HClと反応させ；
(b) 水性HClが使用される場合、温度が約100℃に達するまで、真空圧での共沸蒸留により水を除去し；そして
(c) 約44〜5O℃の温度で亜硝酸イソアミルを加え、該工程は銅の不存在下で行われ；
(d) 副生水及び残りの酸を、水酸化ナトリウム及び炭酸ナトリウムから選定される有機塩基により中和し、その後、相分離することによって除去し；
(e) 真空蒸留により式(Ｉ)の化合物を精製すること、
を含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
塩化ナトリウムが(a)の反応に添加される、請求項１５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
式Ｉの化合物の調製は、以下の反応スキーム１で説明される。
【化５】
2008529986.tif 000005
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
反応スキーム１によれば、式Ｉの化合物は、第一の反応ステップにおける式IIのアニリン化合物を、適切な有機溶媒中の水性HX酸と反応させ、アニリン-HX塩を形成し、その後、共沸蒸留で水を除去することによって、式IIのアニリン化合物から得られる。或いは、無水アニリン-HX塩は、適切な有機溶媒中で、式IIのアニリン化合物と気体性のHX酸との反応によって直接的に形成させることができる。本発明の方法の第一のステップは、より収率を改善するために適切な金属ハロゲン化物またはオニウムハロゲン化物(PTC)の付加を含み得る。本発明の方法の第二のステップでは、in situでの有機亜硝酸エステルの付加が、上昇した温度範囲でジアゾ化と熱分解のステップと同時に行われることによって、ジアゾニウム塩を形成する。古典的Sandmeyer反応に似ていない本発明の方法は、銅が存在しない中で進行し、そして高収率で式Iの化合物を産する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
反応スキーム１におけるステップ２で有用な適切な有機亜硝酸エステルの例は、制限されずに、亜硝酸イソアミル、亜硝酸ｎ−ペンチル、亜硝酸ｎ−ブチル、及び亜硝酸ｔ−ブチル等の亜硝酸アルキルを含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
反応は、上昇した温度で進行する。反応スキーム1のステップ1では、アニリン-HX塩の形成は、約40℃から約55℃の反応温度で実施され、そして銅または銅試薬が存在しない有機亜硝酸エステルとそれらの反応(反応スキーム1におけるステップ２)は、約50℃から約55℃の反応温度で実施される。ステップ１における共沸蒸留ステップの間の温度は、110℃まで、好適には約100℃に到達し得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
調製例P4：水性塩化水素による1-クロロ-2,6-ジエチル-4-メチルベンゼンの調製
37％水性塩酸を、調製例P3の方法において気体の塩化水素を置き換えるために使用できる。追加の共沸蒸留のステップは、2,6-ジエチル-4-メチルアニリン-HCl塩の形成後に水を除去するために必要とされる。CaCl2またはCaSO4等の乾燥剤は、ジアゾ化ステップにおいて任意に付加され、良好な収率を達成する。