【手続補正書】
【提出日】平成21年4月13日(2009.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための、式（Ｉ）を有する化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：
【化１】
2008538750.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリールおよびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素；基−（Ｏ）ｎ−Ｒ７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ７は非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリールおよびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式または複素環式環を形成し；
Ｒ５およびＲ６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成するか；または
Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む５または６環員の単環式アリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ５およびＲ６の他方は、（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む３〜７環員の飽和炭素環式基または複素環式基であるか、または（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキル−カルバモイル、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルであり；
Ｒ８は、水素およびフッ素から選択される］。
【請求項２】
Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための、式（Ｉ０）を有する化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：
【化２】
2008538750.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素；基−（Ｏ）ｎ−Ｒ７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ７は非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式基もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ３およびＲ４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５およびＲ６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成し；
Ｒ８は、水素およびフッ素から選択される］。
【請求項３】
式（Ｉａ）の化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：
【化３】
2008538750.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２が水素である場合、Ｒ３は基Ｒ３ａであり；
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がヒドロキシである場合、Ｒ３は基Ｒ３ｂであり；
Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２がヒドロキシまたはメトキシである場合、Ｒ３が基Ｒ３ｃであり；
Ｒ３ａは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１ー５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され；ここで、このＣ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ａ−ｉ）Ｒ３ａがメチルであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、  ・非置換ピペリドン基、または
・非置換ピペリジン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その４位に置換ピペラジン基を有するピペリジン基、または
・その２位、３位または４位に置換オキサジアゾール基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉ）Ｒ３ａがメトキシ、２−ヒドロキシエトキシまたは置換２−オキソ−１−（２Ｈ）−キノリニルメチル基であり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、
・２−置換ピロリジニル基、または
・４−置換ピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉｉ）Ｒ３ａがクロロまたはメチルであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、その４位に置換チアゾール−アミノ基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｉｖ）Ｒ３ａがフルオロであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、４−置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｖ）Ｒ３ａがクロロまたはブロモであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は
・非置換ピロリジン基；
・非置換ピペリジン基；または
・非置換モルホリン基
以外のものであり；
（Ａ−ｖｉ）Ｒ３ａがメトキシまたはイミダゾリルメチルであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、非置換ピロリジニル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉ）Ｒ２、Ｒ４およびＲ８が総て水素であり、ＮＲ５Ｒ６が非置換モルホリン基または非置換ピペリジン基である場合、Ｒ３ａは３−（４−モルホリノカルボニル）−４−ヒドロキシベンジル基または６−メチル−２，３，４，５−テトラメトキシベンジル基または（４，５−ジメトキシ−２−メチル−３，６−ジオキソ−１，４−シクロヘキサジエン−１−イル）メチル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ４およびＲ８が総て水素であり、ＮＲ５Ｒ６が非置換ピペリジン基である場合、Ｒ３ａは２，５−ジメトキシベンジルオキシ基以外のものであり；
（Ａ−ｉｘ）Ｒ２、Ｒ４およびＲ８が総て水素であり、Ｒ３ａが水素、メチル、フッ素、メトキシ、および塩素から選択される場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
（Ａ−ｘ）Ｒ２、Ｒ３ａおよびＲ８が総て水素であり、Ｒ４がメチル、フッ素、メトキシ、ヒドロキシおよび塩素から選択される場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；かつ
（Ａ−ｘｉ）Ｒ２、Ｒ３ａおよびＲ４が総て水素であり、Ｒ８がフッ素である場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ３ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｂ−ｉ）Ｒ３ｂがｎ−プロピル、プロペニルまたは３−メチル−２−ブテニルであり、Ｒ４が水素またはヒドロキシであり、Ｒ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、
・置換または非置換ピペリジン、または
・非置換モルホリン、または
・非置換ピロリジン
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉ）Ｒ３ｂがクロロであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６はその４位に置換フェニル基を有するピペリジン以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉｉ）Ｒ３ｂがメトキシであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、
・ピロリジンジオン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その２位にジメトキシメチルもしくはメチルカルボン酸置換基を有するピロリジン基、または
・その３位もしくは４位に置換基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｖ）Ｒ３ｂがヨードであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、その４位に二環式置換基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖ）Ｒ３ｂがシアノであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は非置換ピペリジンまたはモルホリン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉ）Ｒ３ｂがフルオロまたはエトキシであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は非置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉｉ）Ｒ３ｂがブロモであり、Ｒ４およびＲ８が水素であるか、またはＲ３ｂおよびＲ４がともにクロロである場合、ＮＲ５Ｒ６は非置換モルホリン基以外のものであり；かつ
（Ｂ−ｖｉｉｉ）Ｒ３ｂがフルオロであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６はピロリジニルメチル置換ピロリジン基以外のものであり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｃ−ｉ）Ｒ３ｃ、Ｒ４およびＲ８が総て水素である場合、ＮＲ５Ｒ６はそのピペリジン環の４位に４−フルオロベンゾイル基またはベンジル基を有するピペリジン基以外のものであり；かつ
（Ｃ−ｉｉ）Ｒ３ｃおよびＲ８がともに水素であり、Ｒ４が水素またはヒドロキシである場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノまたはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ４は、水素；基−（Ｏ）ｎ−Ｒ７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ７は非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式基もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ３ａまたはＲ３ｂまたはＲ３ｃおよびＲ４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５およびＲ６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成するか；または
Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む５または６環員の単環式アリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ５およびＲ６の他方は、（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む３〜７環員の飽和炭素環式基または複素環式基であるか、または（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキル−カルバモイル、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルであり；
Ｒ８は、水素およびフッ素から選択される］。
【請求項４】
式（Ｉｂ）を有する請求項３に記載の化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：
【化４】
2008538750.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２が水素である場合、Ｒ３は基Ｒ３ａであり；
Ｒ１が水素であり、Ｒ２がヒドロキシである場合、Ｒ３は基Ｒ３ｂであり；
Ｒ１がヒドロキシであり、Ｒ２がヒドロキシまたはメトキシである場合、Ｒ３が基Ｒ３ｃであり；
Ｒ３ａは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１ー５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され；ここで、このＣ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ａ−ｉ）Ｒ３ａがメチルであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、  ・非置換ピペリドン基、または
・非置換ピペリジン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その４位に置換ピペラジン基を有するピペリジン基、または
・その２位、３位または４位に置換オキサジアゾール基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉ）Ｒ３ａがメトキシ、２−ヒドロキシエトキシまたは置換２−オキソ−１−（２Ｈ）−キノリニルメチル基であり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、
・２−置換ピロリジニル基、または
・４−置換ピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉｉ）Ｒ３ａがクロロまたはメチルであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、その４位に置換チアゾール−アミノ基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｉｖ）Ｒ３ａがフルオロであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、４−置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｖ）Ｒ３ａがクロロまたはブロモであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は
・非置換ピロリジン基；
・非置換ピペリジン基；または
・非置換モルホリン基
以外のものであり；
（Ａ−ｖｉ）Ｒ３ａがメトキシまたはイミダゾリルメチルであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、非置換ピロリジニル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉ）Ｒ２、Ｒ４およびＲ８が総て水素であり、ＮＲ５Ｒ６が非置換モルホリン基または非置換ピペリジン基である場合、Ｒ３ａは３−（４−モルホリノカルボニル）−４−ヒドロキシベンジル基または６−メチル−２，３，４，５−テトラメトキシベンジル基または（４，５−ジメトキシ−２−メチル−３，６−ジオキソ−１，４−シクロヘキサジエン−１−イル）メチル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ４およびＲ８が総て水素であり、ＮＲ５Ｒ６が非置換ピペリジン基である場合、Ｒ３ａは２，５−ジメトキシベンジルオキシ基以外のものであり；
（Ａ−ｉｘ）Ｒ２、Ｒ４およびＲ８が総て水素であり、Ｒ３ａが水素、メチル、フッ素、メトキシ、および塩素から選択される場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
（Ａ−ｘ）Ｒ２、Ｒ３ａおよびＲ８が総て水素であり、Ｒ４がメチル、フッ素、メトキシ、ヒドロキシおよび塩素から選択される場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；かつ
（Ａ−ｘｉ）Ｒ２、Ｒ３ａおよびＲ４が総て水素であり、Ｒ８がフッ素である場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ３ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｂ−ｉ）Ｒ３ｂがｎ−プロピル、プロペニルまたは３−メチル−２−ブテニルであり、Ｒ４が水素またはヒドロキシであり、Ｒ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、
・置換または非置換ピペリジン、または
・非置換モルホリン、または
・非置換ピロリジン
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉ）Ｒ３ｂがクロロであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６はその４位に置換フェニル基を有するピペリジン以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉｉ）Ｒ３ｂがメトキシであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、
・ピロリジンジオン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その２位にジメトキシメチルもしくはメチルカルボン酸置換基を有するピロリジン基、または
・その３位もしくは４位に置換基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｖ）Ｒ３ｂがヨードであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は、その４位に二環式置換基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖ）Ｒ３ｂがシアノであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は非置換ピペリジンまたはモルホリン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉ）Ｒ３ｂがフルオロまたはエトキシであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６は非置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉｉ）Ｒ３ｂがブロモであり、Ｒ４およびＲ８が水素であるか、またはＲ３ｂおよびＲ４がともにクロロである場合、ＮＲ５Ｒ６は非置換モルホリン基以外のものであり；かつ
（Ｂ−ｖｉｉｉ）Ｒ３ｂがフルオロであり、Ｒ４およびＲ８が水素である場合、ＮＲ５Ｒ６はピロリジニルメチル置換ピロリジン基以外のものであり；
Ｒ３ｃは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ１−５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｃ−ｉ）Ｒ３ｃ、Ｒ４およびＲ８が総て水素である場合、ＮＲ５Ｒ６はそのピペリジン環の４位に４−フルオロベンゾイル基またはベンジル基を有するピペリジン基以外のものであり；かつ
（Ｃ−ｉｉ）Ｒ３ｃおよびＲ８がともに水素であり、Ｒ４が水素またはヒドロキシである場合、ＮＲ５Ｒ６はジメチルアミノまたはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ４は、水素；基−（Ｏ）ｎ−Ｒ７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ７は非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式基もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ３ａまたはＲ３ｂまたはＲ３ｃおよびＲ４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ５およびＲ６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成し；
Ｒ８は、水素およびフッ素から選択される］。
【請求項５】
Ｒ１がヒドロキシまたは水素であり、かつＲ２がヒドロキシまたは水素であり；ただし、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つがヒドロキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
(i)Ｒ１がヒドロキシであり、かつＲ２が水素またはメトキシであるか、あるいは(ii)Ｒ１およびＲ２がともにヒドロキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素、塩素、Ｃ１ー５ヒドロカルビルおよびＣ１−５ヒドロカルビルオキシから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８が水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成し、
単環式複素環式基が非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アミノおよび基Ｒａ−Ｒｂ（ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｃ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲｃ、およびＳＯ２ＮＲｃから選択され、Ｒｂは水素；５または６環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびにヒドロキシ、オキソ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ（例えば、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ）、カルボキシ、および３〜７環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−１０ヒドロカルビル（例えば、Ｃ１−８アルキルまたはＣ３ー７シクロアルキルなどのＣ１−８ヒドロカルビル）（ここで、このＣ１ー８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃまたはＮＲｃにより置き換えられていてもよい）からなる群Ｒ１Ｏａから選択される１、２または３個（好ましくは、１または２個）の置換基により置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
単環式基が非置換であるか、またはフッ素、塩素、ヒドロキシ、アミノおよび基Ｒａ−Ｒｂから選択される１または２個の置換基により置換されており；
Ｒａが、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯおよびＮＲｃから選択され；
Ｒｂが、
水素；
５または６環員を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を含む炭素環式基および複素環式基；ならびに
ヒドロキシ、オキソ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ、カルボキシ、ならびに３〜７環員を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を含む炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい非芳香族Ｃ１−１０ヒドロカルビルから選択され、ここで、このＣ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲｃＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃまたはＮＲｃにより置き換えられていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
単環式複素環式基が非置換であるか、あるいはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ２、Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ３−７シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ６アリール、ＯＣ６アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ６アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ６アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ６アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ６アリール）２、ＮＨ（Ｃ６アリール）、Ｎ（Ｃ６アリール）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ６アリール、Ｃ５−６ヘテロシクリル、ＯＣ５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ５−６ヘテロシクリル）２、ＮＨ（Ｃ５−６ヘテロシクリル）、Ｎ（Ｃ５−６ヘテロシクリル）２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ１−６アルキルおよびＳＯ２Ｎ−Ｃ１−６アルキル；ならびに基［ｓｏｌ］、ＣＨ２［ｓｏｌ］、またはＯＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］からなる群Ｒ１０ｂから選択される１、２または３個（好ましくは、１個または２個）の置換基で置換されており、ここで、［ｓｏｌ］は下基：
【化５】
2008538750.tif 000005
から選択され、（ｉ）Ｒ１Ｏｃは場合によりさらに基ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］から選択され、かつ／または（ｉｉ）［ｓｏｌ］はさらにＮＨＲ１１（ここで、Ｒ１１はＣＯＲ１２またはＲ１２であり、Ｒ１２はＣ１−４アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ１−４アルキルである）から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
単環式基が非置換であるか、またはＲ１Ｏｃにより置換されており、ここで、Ｒ１Ｏｃが基［ｓｏｌ］、ＣＨ２［ｓｏｌ］またはＯＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］であり、［ｓｏｌ］は下基：
【化６】
2008538750.tif 000006
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
単環式環が非置換であるか、あるいは１個または２個の置換基Ｒ１０ｃｃで置換されており、ここで、Ｒ１Ｏｃｃは、
ハロゲン；
ＣＯ２Ｒ１４（ここで、Ｒ１４は水素またはＣ１ー６アルキルである）；
ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル；  ヒドロキシまたはＣ１−２アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ；または
基［ｓｏｌ］、ＣＨ２［ｓｏｌ］、Ｃ（Ｏ）［ｓｏｌ］、ＯＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］もしくはＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２［ｓｏｌ］から選択され、ここで、［ｓｏｌ］は次の基：
【化７】
2008538750.tif 000007
［ここで、Ｘ４はＮＨまたはＯであり、ｍは０または１であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ１１は水素、ＣＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはＲ１２であり；Ｒ１２はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ１−６アルキルまたはＣＨ２Ｒ１５であり；かつ、Ｒ１５は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ピペリジン、Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジン、ピペラジン、モルホリン、ＣＯＲ１３またはＣ（Ｏ）ＯＲ１３から選択され；かつ、Ｒ１３はＣ１−６アルキルである］
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６の一方がＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む５または６環員の単環式アリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ５およびＲ６の他方が、（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む３〜７環員の飽和炭素環式基または複素環式基であるか、または（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｃ１−２アルキル−カルバモイル、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ１−５ヒドロカルビルである、請求項１または３およびその従属請求項に記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｖ）を有する請求項３または４に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシド：
【化８】
2008538750.tif 000008
［式中、Ｒ１は水素またはヒドロキシであり；Ｒ２ａはヒドロキシまたはメトキシであり；ただし、Ｒ１およびＲ２ａの少なくとも一方はヒドロキシであり；Ｒ３ｄはエチルならびに３〜６個の炭素原子の第二級および第三級アルキル基から選択され；Ｒ４ａは水素、フッ素、塩素およびメトキシから選択され；Ｒ５、Ｒ６およびＲ８は請求項１〜３３のいずれか一項で定義された通りであり；ただし、Ｒ１およびＲ２がともにヒドロキシである場合、Ｒ３ｄはさらに水素から選択され得る］。
【請求項１８】
一般式（ＶＩ）を有する請求項３に記載の化合物：
【化９】
2008538750.tif 000009
［式中、Ｒ３ｄはエチル基、シクロプロピル基または第二級もしくは第三級Ｃ３−４アルキル基であり；ＪはＯ、Ｓ（Ｏｎ）、ＣＨＲ２２、またはＮＲ２３であり、ここで、ｎは０、１または２であり；Ｒ２２は水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル−Ｃ１−４アルキルまたは基（ＣＨ２）ｍＮＲ２５Ｒ２６であり；Ｒ２３は水素、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２ー４アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル、Ｃ１−２アルコキシカルボニル−Ｃ１−４アルキルまたは基（ＣＨ２）ｐＮＲ２５Ｒ２６であり；ｍは０、１、２または３であり；ｐは２または３であり；Ｒ２５およびＲ２６は同一または異なり、各々水素またはＣ１−４アルキルであり；かつ、Ｒ２４およびＲ２４ａは各々水素であるか、あるいはＪがＯまたはＮＨである場合、Ｒ２４およびＲ２４ａは同一または異なり、各々水素またはメチルであり、あるいはＲ２４およびＲ２４ａの一方が水素であり、他方が基Ｒ２２またはＲ２３である］。
【請求項１９】
塩または溶媒和物の形態である、請求項３〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
医薬において用いるための、例えば、(i)Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための；または(ii)Ｈｓｐ９０が介在する病態または症状の予防または治療に用いるための；または(iii)哺乳動物において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を治療するための；または(iv)癌の治療のための、請求項３〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
膀胱癌、乳癌、結腸癌（例えば、直腸腺癌および直腸腺腫のような結腸直腸癌）、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、例えば、腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、例えば、外分泌膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、胃腸系の癌、例えば、消化管間質腫瘍、または皮膚癌、例えば、扁平上皮癌；リンパ系の造血系腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大Ｂ細胞リンパ腫など）、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫またはバーケットリンパ腫；骨髄系の造血系腫瘍、例えば、急性および慢性骨髄性白血病、イマチニブ感受性および不応性慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ボルテゾミブ感受性および不応性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患または前骨髄球性白血病；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍、例えば、線維肉腫または横紋筋肉種；中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば、星状細胞腫、神経芽細胞種、神経膠腫または神経鞘腫；黒色腫；精上皮種；奇形癌；骨肉種；色素性乾皮症；角化棘細胞種；甲状腺濾胞癌；またはカポジ肉腫から選択される疾病の予防または治療に用いるための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項２０または２１で定義されるいずれか１以上の使用を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物と医薬上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法であって、式（Ｘ）：
【化１０】
2008538750.tif 000010
の化合物またはその活性化および／もしくは保護形態を、アミド結合を形成するのに好適な条件下で、式ＨＮＲ５Ｒ６のアミンと反応させ、その後、必要であれば保護基を除去し、場合により、式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換することを含んでなる、方法。