【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年10月12日(2009.10.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
１．定義
本発明で使用される「抗感染性化合物」という言葉は、微生物が宿主に感染を起こさせる能力を低下させる化合物を含む。抗感染性化合物は、微生物の増殖及び／又は生存力を阻害するような抗菌化合物などの、微生物を抑制または殺滅する化合物を含む。
好適な抗感染性化合物は、微生物の抗菌剤に対する感受性を増加させ、または微生物の感染性あるいは菌力を減少させる。「微生物」という言葉は、細菌、真菌、原生動物などの単細胞微生物を含む。従って、真菌や原生動物の増殖及び／又は生存力を阻害する薬剤もまた、この言葉に含まれる。好適な実施例においては、微生物はヒト、動物または植物に対して病原性であるが、別の実施例においては、微生物は腐敗または汚損などに関与する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４】
ＭａｒＡ反応プロモータが、ｍａｒＯ， ｍｉｃＦ， 及びｆｕｍＣからなる群より選択される、請求項３に記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６】
レポータ遺伝子が、ｌａｃＺ， ｐｈｏＡまたは緑色蛍光蛋白質からなる群より選択される、請求項５に記載の方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１９】
ＭａｒＡ類ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインが、ＭａｒＡ， ＲａｍＡ， ＡａｒＰ， Ｒｏｂ， ＳｏｘＳ， 及びＰｑｒＡからなる群から選択される蛋白質から誘導される、請求項１に記載の方法。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２４】
グラム陽性微生物が、腸球菌、ブドウ球菌、クロストリジウム、連鎖球菌からなる群から選択された属の微生物である、請求項２３に記載の方法。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２６】
化合物が、大腸菌、プロテウス、クレブシェラ、プロビデンシア、腸内菌、ブルクホルデリア、シュードモナス、エロモナス、アシネトバクター、ミコバクテリアからなる群から選択された属の微生物である、請求項１に記載の方法。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項３５】
ＭａｒＡ類ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインが、ＭａｒＡ， ＲａｍＡ， ＡａｒＰ， Ｒｏｂ， ＳｏｘＳ及びＰｑｒＡからなる群から選択される蛋白質から誘導される、請求項２７に記載の方法。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項３７】
抗菌剤が、テトラサイクリン、フルオロキノロン、クロラモフェニコール、ペニシリン、セファロスポリン、ピューロマイシン、ナリジクス酸及びリファンピンからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４６】
ＭａｒＡ類ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインが、ＭａｒＡ， ＲａｍＡ， ＡａｒＰ， Ｒｏｂ， ＳｏｘＳ及びＰｑｒＡからなる群から選択される蛋白質から誘導される、請求項４０に記載の方法。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明の一実施例においては、化合物がＭａｒＡ類ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインの活性に影響を与える能力を測定する過程が、錯体がＭａｒＡ類反応プロモータからの転写を活性化させる能力を測定することを含む。好適な実施例においては、ＭａｒＡ反応プロモータが、ｍａｒＯ，
ｍｉｃＦ， 及びｆｕｍＣからなる群より選択される。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明の一実施例においては、ＭａｒＡ反応プロモータが、レポータ遺伝子に結合する。好適な一実施例においては、レポータ遺伝子は、ｌａｃＺ，
ｐｈｏＡまたは緑色蛍光蛋白質からなる群より選択される。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本発明の好適な複数の実施例においては、ＭａｒＡ類ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインが、ＭａｒＡ， ＲａｍＡ， ＡａｒＰ，
Ｒｏｂ， ＳｏｘＳ， 及びＰｑｒＡからなる群から選択される蛋白質から誘導される。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
本発明の複数の実施例においては、化合物がグラム陰性微生物に対して有効である。別の複数の実施例においては、化合物がグラム陽性微生物に対して有効である。好適な複数の実施例においては、グラム陽性微生物が、腸球菌、ブドウ球菌、クロストリジウム、連鎖球菌からなる群から選択された属の微生物である。別の好適な複数の実施例においては、化合物が腸内細菌科の微生物に対して有効である。さらに別の好適な複数の実施例においては、化合物が、大腸菌、プロテウス、クレブシェラ、プロビデンシア、腸内菌、ブルクホルデリア、シュードモナス、エロモナス、アシネトバクター、ミコバクテリアからなる群から選択された属の微生物である。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の複数の実施例においては、抗菌剤が、テトラサイクリン、フルオロキノロン、クロラモフェニコール、ペニシリン、セファロスポリン、ピューロマイシン、ナリジクス酸及びリファンピンからなる群から選択される。別の複数の実施例においては、抗菌剤が消毒剤、防腐剤または表面に使用される抗菌性の化合物である。さらに別の複数の実施例においては、抗菌剤が抗真菌性である。さらに他の複数の実施例においては、抗菌剤が駆虫性である。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
好適な実施例においては、ＭａｒＡ蛋白質類は、１つかそれ以上のＸｙｌＳ、ＡｒａＣ、ＭｅｌＲを含まない。別の好適な実施例においては、ＭａｒＡ蛋白質類は、抗菌剤耐性に関与する。特に好適な実施例においては、ＭａｒＡ蛋白質類は、ＭａｒＡ，
ＲａｍＡ， ＡａｒＰ， Ｒｏｂ， ＳｏｘＳ， 及びＰｑｒＡからなる群から選択される。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
「ＭａｒＡ蛋白質類ヘリックス−ターン−ヘリックスドメイン」は、上述のＭａｒＡ蛋白質類のヘリックス−ターン−ヘリックスドメインから誘導されるか、またはこれと相同する。特に好適な実施例においては、ＭａｒＡ蛋白質類は、ＭａｒＡ，
ＲａｍＡ， ＡａｒＰ， Ｒｏｂ， ＳｏｘＳおよび ＰｑｒＡからなる群より選択される。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
一実施例においては、そのような突然変異型ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインは、１つまたはそれ以上の変異を、ＭａｒＡ蛋白質類分子のカルボキシ末端（ＨＴＨ２）に最も近位のヘリックス−ターン−ヘリックスドメインに有する。好適な実施例においては、突然変異はＭａｒＡ蛋白質類分子のカルボキシ末端に最も近位のヘリックス−ターン−ヘリックスドメインのへリックスＡ及びへリックスＢへの挿入を含む。一実施例においては、そのような突然変異ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインは、１つまたはそれ以上の突然変異を、ＭａｒＡ蛋白質類分子のアミノ末端（ＨＴＨ１）に最も近位のヘリックス−ターン−ヘリックスドメインに有する。好適な実施例においては、突然変異はＭａｒＡ蛋白質類分子のアミノ末端に最も近位のヘリックス−ターン−ヘリックスドメインのへリックスＡ及びへリックスＢへの挿入を含む。特に好適な実施例においては、突然変異は、ＭａｒＡの位置３３周辺に対応するアミノ酸位置での挿入およびＭａｒＡの位置４２周辺に対応するアミノ酸位置での挿入からなる群より選択される。「対応する」アミノ酸を、例えば図２に図示されるようなヘリックス−ターン−ヘリックスドメインのアライメントを用いて測定してもよい。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
好適な実施例においては、試験に適した微生物は、腸内細菌科の微生物である。より好適には、抗菌剤は、エシェリキア、プロテウス、サルモネラ、クレブシェラ、プロビデンシア、エンテロバクター、ブルクホルデリア、シュードモナス、アエロモナス、ヘモフィルス、エルシニア、ナイセリア及びミコバクテリアからなる群から選択された属の細菌に対して有効である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
さらに別の実施例においては、試験を行われる微生物はグラム陽性細菌であり、ラクトバチルス、アゾリゾビウム、ストレプトマイセス、４連球菌、フォトバクテリウム、バチルス、腸球菌、ブドウ球菌、クロストリジウム及び連鎖球菌からなる群から選択された属の微生物である。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３７】
例２．推定ヘリックス−ターン−ヘリックスドメインを標的とする挿入突然変異体による、スメグマ菌の耐性フェノタイプが細胞内ＭａｒＡ活性の直接の結果であることの実証
耐性フェノタイプが細胞内ＭａｒＡ活性の直接の結果であるという概念を証明するために、ＭａｒＡ蛋白質の第１のヘリックス−ターン−ヘリックスドメイン（ＨＴＨ１）（Ｍ．Ｎ．
Ａｌｅｋｓｈｕｎ， ｅｔ ａｌ． Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ， ４１：２０６７−２０７５）を標的とする挿入突然変異体を生成した。メガプリンタＰＣＲ（Ｏ．Ｈ． Ｌａｎｄｔ，
Ｇｅｎｅ ９６：１２５−１２８）を用いてｍａｒＡのへリックスＡ領域（位置１９８９）及びへリックスＢ領域（位置２０１６）の双方の中心にＮｈｅＩ抑制部位を導入した。適合性の末端を持つ二重鎖合成オリゴヌクレオチドをＮｈｅＩ部位に結合させ、２つの推定αらせん領域をそれぞれ分断している２つの別の挿入突然変異体を生成した（図１）。これらの突然変異した遺伝子を、上述のようにｐＭＶ２６１にクローンし、スメグマ菌の感受性試験を３７℃で行った。また、プラスミドｐＥＴ１３ａ上のイソプロピル−β−Ｄ−チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）−調節Ｔ７プロモータレジデントから発現した突然変異遺伝子でも、大腸菌ＢＬ２１の試験を行った。（Ｓｔｕｄｉｅｒ
ｅｔ ａｌ． １９９０． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ． １８５：６０）。第１のＨＴＨのへリックスＡまたはへリックスＢのいずれかにおけるＭａｒＡの挿入不活性化により、大腸菌とスメグマ菌双方の多薬剤耐性が消失した（表３及び表４）。