【手続補正書】
【提出日】平成20年12月15日(2008.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2008524260.tif 000001
〔式中、Ｒ及びＲ’は、独立してＣ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキルであるか、或いは、Ｒ及びＲ’は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル環を共に形成し、
ＲＰ３及びＲＢは、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、アセチル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、及びＣ３−Ｃ５シクロアルケニルから独立して選択され、
ＲＰ及びＲＢ’は、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、アセチル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ５シクロアルケニルから独立して選択され、
（ＬＰ１）、（ＬＰ２）、及び（ＬＸＢ）は、結合、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＯＨ）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）２−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒ４０）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｒ４０）（Ｒ４１）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ４０）−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から独立して選択される二価の結合基であり、
ｍが、０〜５であり、
Ｒ４０及びＲ４１の各々が、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルケニルから独立して選択され、
ＺＰは、分枝鎖状のＣ３−Ｃ５アルキル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシアルケニル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシアルキニル、Ｃ３−Ｃ１０ヒドロキシシクロアルキル、Ｃ４−Ｃ１０ヒドロキシシクロアルケニル、及びオキソシクロアルキルから選択され、
ＺＸＢは、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキルアリール、Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキルアリール、Ｃ０−Ｃ５アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ３アルキル−シクロアルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｃ０−Ｃ３アルキル（シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｍｅ、Ｃ０−Ｃ３アルキル（シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ０−Ｃ３アルキル（シクロアルキル）ＮＨＳＯ２（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、Ｃ０−Ｃ５アルキル−Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５アルケニル）、−Ｘ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｘ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルケニル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５ハロアルキル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５ヒドロキシアルキル）、−Ｘ−（Ｃ１−Ｃ５アルキルアリール）、−Ｘ（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）、−ＸＮ（Ｒ４０）（Ｒ４１）、−ＸＮ（Ｒ４０）アリール、−Ｎ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）、−Ｎ（ＯＨ）（ＣＨ３）、−Ｎ（Ｒ４２）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ４２）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｒ４２）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）Ｃ（Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｒ４２）−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−ＮＲ（４２）−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｐ（Ｏ）−（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）２、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、及び−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４０）Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）から選択され、
Ｒ４２が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びＣ１−Ｃ３ハロアルキルから選択され、
Ｘが、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｓ（Ｏ）、及びＳＯ２から選択され、
但し、ＲＢが、ベンゾキサゾール環の６又は７位で置換されるが、ＺＸＢが６位にある場合は、ベンゾキサゾール環の７位のみで置換され、
−（ＬＸＢ）−ＺＸＢが、ベンゾキサゾール環の５又は６位のいずれかで置換され、
ＲＢが、ベンゾキサゾール環の６又は７位で置換されるが、−（ＬＸＢ）−ＺＸＢ基が６位にある場合は、ベンゾキサゾール環の７位のみで置換され、
ＲＢ’が、ベンゾキサゾール環の４又は５位で置換されるが、−（ＬＸＢ）−ＺＸＢ基がフェニル環の６位にある場合は、ベンゾキサゾール環の５位のみで置換され、
ＲＰが、フェニル環の２、５、６位のいずれかで置換される。〕
で表される化合物又はその薬理学的に許容できる塩もしくはエステル誘導体。
【請求項２】
Ｒ及びＲ’が、独立してメチル又はエチルであり、
ＲＰが、水素又はメチルであり、
ＲＰ３及びＲＮが独立して、水素、メチル、エチル、−Ｏ−メチル又はシクロプロピルであり、
（ＬＰ１）が、結合であり、
（ＬＰ２）が、結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−又は−Ｃ（Ｍｅ）ＯＨであり、
（ＬＮＰ）が、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−であり、
ＺＰが、１，１−ジメチルエチル、１−ヒドロキシシクロペンチル、１−ヒドロキシシクロヘキシル、３−エチル−３−ヒドロキシペンチル、３−エチル−３−ヒドロキシペンテニル、及び３−エチル−３−ヒドロキシペンチニルからなる群から選択され、
ＺＸＢが、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ５アルキル）、−Ｎ（Ｒ４０）Ｎ（Ｒ４１）、Ｎ（Ｒ４１）−（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）、−ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯｉＰｒ、−ＮＭｅ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕ、−シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＭｅ−Ｃ（Ｍｅ）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（Ｒ４２）Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ５アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４０）−５−テトラゾリルおよびＣＨ２ＣＯ２Ｈから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
構造式（Ｃ１）から（Ｃ１６）：
Ｃ１）
【化２】
2008524260.tif 000002
Ｃ２）
【化３】
2008524260.tif 000003
Ｃ３）
【化４】
2008524260.tif 000004
Ｃ４）
【化５】
2008524260.tif 000005
Ｃ５）
【化６】
2008524260.tif 000006
Ｃ６）
【化７】
2008524260.tif 000007
Ｃ７）
【化８】
2008524260.tif 000008
Ｃ８）
【化９】
2008524260.tif 000009
Ｃ９）
【化１０】
2008524260.tif 000010
Ｃ１０）
【化１１】
2008524260.tif 000011
Ｃ１１）
【化１２】
2008524260.tif 000012
Ｃ１２）
【化１３】
2008524260.tif 000013
Ｃ１３）
【化１４】
2008524260.tif 000014
Ｃ１４）
【化１５】
2008524260.tif 000015
Ｃ１５）
【化１６】
2008524260.tif 000016
Ｃ１６）
【化１７】
2008524260.tif 000017
〔式中、Ｒ１は、Ｈ、メチル又はエチルであり、Ｒ２は、Ｈ又はＭｅであり、Ｒ３は、Ｈ、メチル又はエチルであり、Ｒ４は、Ｈ又はメチルである。〕
で表される化合物、又はその薬理学的に許容できる塩若しくはエステル誘導体。
【請求項４】
構造式（Ｃ１）若しくは（Ｃ２）で表される請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
前記エステル誘導体が、メチルエステル、エチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエチルグリコールアミドエステル又はモルホリニルエチルエステルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
塩の対イオンがナトリウム又はカリウムである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
薬学的に許容できる担体又は希釈剤とともに、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤。
【請求項８】
骨粗鬆症を治療するための製剤であって、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、
エストロゲン、アンドロゲン、カルシウム補助剤、ビタミンＤ代謝物、チアジド利尿薬、カルシトニン、ビスホスホネート、ＳＥＲＭＳおよびフッ化物からなる群から選択される１種類以上の共剤と、
任意に担体又は希釈剤と、を含む製剤。
【請求項９】
乾癬症を治療するための製剤であって、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩と、局所的なグルココルチコイド、サリチル酸および粗コールタールからなる群から選択される１種類以上の共剤と、任意に担体又は希釈剤とを含む製剤。
【請求項１０】
骨粗鬆症を治療するための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１１】
骨粗鬆症を治療するための請求項１〜８のいずれか記載の式Ｉの化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
座瘡、紫外線角膜炎、脱毛症、アルツハイマー病、無重力状態での骨維持、骨折治癒、乳癌、癌の化学的予防、クローン病、大腸癌、Ｉ型糖尿病、宿主−移植片拒絶、高カルシウム血症、ＩＩ型糖尿病、白血病、多発性硬化症、骨髄異形成症候群、脂分泌不足、骨軟化症、骨粗鬆症、皮膚硬度不足、皮膚加湿不足、乾癬性関節炎、前立腺癌、乾癬症、腎性骨ジストロフィー、関節リウマチ、強皮症、皮膚癌、全身性エリテマトーデス、マスタード糜爛からの皮膚細胞の保護、潰瘍性大腸炎、白斑、又は皺の病理学的効果を予防又は改善するための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
乾癬を治療するための医薬の製造における、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１４】
骨粗鬆症を治療するための医薬の製造における、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。