【手続補正書】
【提出日】平成21年8月18日(2009.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2009511511.tif 000001
［式中、R1は、ハロゲン原子、-OH、-OR1’、-OCOR1’、-OCOCH2CH2COOH、-OCOCH2CH2COOR1’、-NH2、-NHR1’、-N(R1’)2、-NHCOR1’、-O(CH2)1-3COOH、あるいはO(CH2) 1-3COOR1’を表し、ここで R1’は、C1〜C5アルキルを表し；
R2は、フェニル、又は、ハロゲン原子、水酸基、ニトリル、カルボキシル基、カルボキシル−C1〜C3アルキル、C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、C1〜C8アルキルで一置換又は二置換されたアミノ、C1〜C8アルコキシ、所望によりハロゲン原子で置換されたC1〜C5アルキル、C1〜C8アルキルカルボニルで、一置換あるいは多置換されたフェニル；又は、
ヘテロ原子として硫黄、酸素、窒素を有する五員又は六員複素環式化合物、又は、ハロゲン原子、水酸基、ニトリル、カルボキシル、カルボキシル−C1〜C3アルキル、C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルキルカルボニルで一置換或いは多置換された五員又は六員複素環式化合物を表し；
Xは、CH2あるいはC=Oを表し、
18位の水素原子は、Ｓ型またはＲ型立体異性体である。］
で示される化合物、又は薬理学的に許容されるその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
前記一般式（Ｉ）の化合物であって、
R1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、-OH、-OR1’、-OCOR1’、-OCOCH2CH2COOH、-OCOCH2CH2COOR1’、-NH2、-NHR1’、-N(R1’)2、-NHCOR1’、-O(CH2)1-3COOHあるいはO(CH2)1-3COOR1’を表し、ここで R1’は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2を表し；
R2は、フェニル、又は、フルオロ、クロロ、ブロモ、水酸基、ニトリル、カルボキシル、カルボキシメチル、アミノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチルで一置換または二置換されたフェニルを表し；あるいは、
イミダゾリル、ピリジル、オキサゾル、イソキサゾル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルを表し；
あるいはフルオロ、クロロ、ブロモ、水酸基、ニトリル、カルボキシル、カルボキシメチル、アミノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチルで一置換または二置換された上記の複素環式化合物を表し；
Xは、CH2あるいはC=Oを表し、
18位の水素原子は、Ｓ型またはＲ型立体異性体である、
請求項１記載の一般式（Ｉ）の化合物、又は薬理学的に許容されるその塩。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
以下の工程を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の前記一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
ａ．ジオキサンと塩酸の存在下、亜鉛アマルガムを用いて、一般式（IIa）の化合物を反応させて一般式（IIb）の化合物を得て、一般式（IIa）または（IIb）の化合物から塩化反応により一般式（IIc）の化合物を得る。；
【化２】
2009511511.tif 000002
【化３】
2009511511.tif 000003
ｂ．下記一般式（IIIa）の化合物R2C=NOHをハロゲン原子で置換されたコハク酸イミド又は次亜塩素酸ナトリウムと反応させた後、アルカリの存在下で、プロパルギルアミンを入れて一般式（IIId）の化合物を得る。；又は、
下記一般式（IIIa）の化合物R2C=NOHをハロゲン原子で置換されたコハク酸イミドあるいは次亜塩素酸ナトリウムと反応させた後、アルカリの存在下、プロパルギルアルコールを入れて一般式（IIIb）の化合物を得て、臭素化して、一般式（IIIc）の化合物を得、アミノリシス反応を通して、一般式（IIId）の化合物を得る。
【化４】
2009511511.tif 000004
ｃ．一般式（IIId）の化合物を一般式（IIa）あるいは（IIb）の化合物と反応させて、下記一般式（Ia）の化合物を得る。
【化５】
2009511511.tif 000005
又は、
一般式（IIId）の化合物を一般式（IIc）の化合物と反応させて、下記一般式（Ib）の化合物を得る。
【化６】
2009511511.tif 000006
ここで、XとR2は請求項１のとおりである。また、
一般式（Ia）の化合物をアセチルハロゲン、ブロモアルキル、カルボキシルを有する化合物、あるいはその他の試薬と反応させて、又は、一般式（Ib）の化合物をアンモニア、アミノ、アルコールあるいはその他の試薬と反応させて、一般式（Ｉ）の化合物を製造する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【化１】
2009511511.tif 000007
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
［式中、R1は、ハロゲン原子、-OH、-OR1’、-OCOR1’、-OCOCH2CH2COOH、-OCOCH2CH2COOR1’、-NH2、-NHR1’、-N(R1’)2、-NHCOR1’、-O(CH2)1-3COOH、あるいはO(CH2) 1-3COOR1’を表し、ここで R1’は、C1〜C5アルキルを表し；
R2は、フェニル、又は、ハロゲン原子、水酸基、ニトリル、カルボキシル基、カルボキシル−C1〜C3アルキル、C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、C1〜C8アルキルで一置換又は二置換されたアミノ、C1〜C8アルコキシ、所望によりハロゲン原子で置換されたC1〜C5アルキル、C1〜C8アルキルカルボニルで、一置換あるいは多置換されたフェニル；又は、
ヘテロ原子として硫黄、酸素、窒素を有する五員又は六員複素環式化合物、又は、ハロゲン原子、水酸基、ニトリル、カルボキシル、カルボキシル−C1〜C3アルキル、C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルキルカルボニルで一置換或いは多置換された五員又は六員複素環式化合物を表し；
Xは、CH2あるいはC=Oを表し、
18位の水素原子は、Ｓ型またはＲ型立体異性体である。］
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
一般式（Ｉ）で示された化合物のなかで優先的に以下の化合物または薬理学的に許容される塩が選択されることを特徴とする。ここで、
R1はフルオロ、クロロ、ブロモ、-OH、-OR1’、-OCOR1’、-OCOCH2CH2COOH、-OCOCH2CH2COOR1’、-NH2、-NHR1’、-N(R1’)2、-NHCOR1’、-O(CH2)1-3COOHあるいはO(CH2)1-3COOR1’を表し、ここでR1’は-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2を表し；
R2は、フェニル、置換されていてもよいフルオロ、クロロ、ブロモ、水酸基、ニトリル、カルボキシル、カルボキシメチル、アミノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチルで一置換または多置換されたフェニルを表し；
あるいはイミダゾリル、ピリジル、オキサゾル、イソキサゾル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルを表し；
あるいはフルオロ、クロロ、ブロモ、水酸基、ニトリル、カルボキシル、カルボキシメチル、アミノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロメチルで一置換または多置換された上記の複素環式化合物を表し；
XはCH2あるいはC=Oを表し、18位の水素原子はＳ型またはＲ型立体異性体である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【化２】
2009511511.tif 000008
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【化３】
2009511511.tif 000009
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【化５】
2009511511.tif 000010
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
【化６】
2009511511.tif 000011
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
【化７】
2009511511.tif 000012
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
【化８】
2009511511.tif 000013
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
【化９】
2009511511.tif 000014
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
【化１１】
2009511511.tif 000015
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
【化１２】
2009511511.tif 000016