【手続補正書】
【提出日】平成21年3月18日(2009.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのピラゾリル−ピリミジン誘導体、
【化１】
2008534472.tif 000001
異性体若しくはその異性体の混合物、そのＮ−オキシド、そのプロドラッグ又は薬剤として許容されるその塩
（式中、
ｎは０、１、２又は３であり、
ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ’を表し、但し、
Ｒ’は水素、アルキル、特にメチル又はエチル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表すか、
又は、ｎが０でありＸがＮＲ’である場合、Ｒ’は、Ｙ及びそれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成しており、前記複素環は、アルキル及びフェニルからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されており、
Ｙはアルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、１，２−ジヒドロ−インデニル、フラニル、チエニル、ピラニル、テトラヒドロ−ピラン−４−イル、ピリジニル、インドリニル又はキノリニルを表し、前記フェニル、ベンジル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、１，２−ジヒドロ−インデニル、フラニル、チエニル、ピラニル、２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イル、ピリジニル、インドリニル及びキノリニル基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル及びモルホリニルからなる群から選択される１つ若しくは複数の置換基で任意選択で置換されていてよいか、
又は、ｎが０でありＸがＮＲ’である場合、Ｙは、Ｒ’及びそれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成しており、前記複素環は、アルキル及びフェニルからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−カルボニル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ及び／又はアミノを表す）。
【請求項２】
ｎが０、１、２又は３である、請求項１に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項３】
ＸがＯ、Ｓ又はＮＲ’を表し、但し、
Ｒ’は水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表すか、又は、ｎが０でありＸがＮＲ’である場合、Ｒ’は、Ｙ及びそれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成しており、前記複素環は、アルキル及びフェニルからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されている、請求項１又は２に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項４】
ＸがＯ、Ｓ又はＮＲ’を表し、但し、
Ｒ’は水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表す、請求項１又は２に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項５】
ｎが０であり、
ＸがＮＲ’であり、但し、
Ｒ’は、Ｙ及びそれらが結合している窒素と一緒になって複素環を形成しており、前記複素環は、アルキル及びフェニルからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されている、請求項１又は２に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項６】
Ｙがアルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、アルケニル、フェニル、ベンジル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、１，２−ジヒドロ−インデニル、フラニル、チエニル、ピラニル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジニル、インドリニル又はキノリニルを表し、前記フェニル、ベンジル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、１，２−ジヒドロ−インデニル、フラニル、チエニル、ピラニル、２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イル、ピリジニル、インドリニル及びキノリニル基は、アルキル、アミノ−アルキル、アルキル−アミノ、アルキル−アミノ−アルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルコキシ−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル及びモルホリニルからなる群から選択される１つ若しくは複数の置換基で任意選択で置換されていてよい、請求項１から５までのいずれか一項に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項７】
Ｙがアルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、ヒドロキシ−アルキル、アルケニル、フェニル、ベンジル又はナフチルを表し、前記フェニル、ベンジル及びナフチル基は、アルキル、ハロ、ハロアルキル及びアルコキシからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されていてよい、請求項６に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項８】
Ｙがフェニル、ベンジル又はナフチルを表し、前記フェニル、ベンジル及びナフチル基は、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル及びメトキシからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されていてよい、請求項６に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−カルボニル、ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ及び／又はアミノを表す、請求項１から８までのいずれか一項に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項１０】
ｎが０であり、
ＸがＮＨであり、
Ｙがアルキル、シクロアルキル、アルキル−シクロアルキル、ヒドロキシ−アルキル、フェニル、ベンジル又はナフチルを表し、
Ｒ１及びＲ２がメチルを表し、
Ｒ３が水素、メチル、エチル又はプロピルを表し、
Ｒ４が水素、メチル、エチル、プロピル、クロロ、ブロモ、エトキシカルボニル及び／又はシアノを表す
請求項１に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項１１】
ｎが０であり、
ＸがＮＨであり、
Ｙがフェニル又はベンジルを表し、前記フェニル及びベンジル基はアルキル、ハロ、ハロアルキル及びアルコキシからなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基で任意選択で置換されていてよく、
Ｒ１及びＲ２がメチルを表し、
Ｒ３が水素、メチル、エチル又はプロピルを表し、
Ｒ４が水素、メチル、エチル、プロピル、クロロ、ブロモ、エトキシカルボニル又はシアノを表す、請求項１に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項１２】
ベンジル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−アミン；
シクロペンチル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−ジエチル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−フェニル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミン；
（３，４−ジクロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−ナフタレン−２−イル−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
シクロヘキシル−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［５−クロロ−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−シクロヘキシル−アミン；
（４−クロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［５−ブロモ−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−（４−クロロ−フェニル）−アミン；
［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−ｐ−トリル−アミン；
（４−クロロ−フェニル）−［２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−５−メチル−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［５−ブロモ−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−シクロヘキシル−アミン；又は
［５−クロロ−２−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリミジン−４−イル］−（４−クロロ−フェニル）−アミン；
又は薬剤として許容されるその塩である、請求項１に記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体。
【請求項１３】
少なくとも１種の薬剤として許容される担体又は希釈剤と一緒に、請求項１から１２までのいずれかに記載のピラゾリル−ピリミジン誘導体若しくは薬剤として許容されるその付加塩、又はそのプロドラッグを治療有効量で含む医薬組成物。
【請求項１４】
疾患、障害又は状態がカリウムチャンネルの活性に付随する、ヒトを含む哺乳動物の疾患、障害又は状態を、治療、予防又は緩和するための請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
カリウムチャンネルの活性に付随する前記疾患又は障害が、呼吸器系疾患、てんかん、発作、欠神発作、けいれん、血管けいれん、冠動脈攣縮、腎機能異常、多発性嚢胞腎、膀胱けいれん、尿失禁、膀胱流出障害、過敏性腸症候群、胃腸障害、分泌性下痢、虚血、脳虚血、虚血性心疾患、狭心症、冠状動脈性心臓病、外傷性脳損傷、精神病、統合失調症、不安神経症、うつ病、認知症、記憶障害及び注意欠陥、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、月経困難症、ナルコレプシー、レイノー病、間欠性跛行、シェーグレン症候群、片頭痛、不整脈、高血圧症、欠神発作、筋硬直性筋肉異栄養、口腔乾燥症、ＩＩ型糖尿病、高インスリン血症、早期分娩、禿頭症、がん、免疫抑制又は疼痛である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
カリウムチャンネルの活性に付随する前記疾患又は障害が、呼吸器系疾患、尿失禁、不安神経症、てんかん、精神病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）又は疼痛である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記カリウムチャンネルの活性が呼吸器系疾患、特にぜんそく、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）又は鼻漏である、請求項１４に記載の医薬組成物。