【手続補正書】
【提出日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
核磁気共鳴信号取得可能な核を含む化合物を測定対象とする核磁気共鳴信号測定法において、
前記測定対象として、核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する互いに結合した少なくとも２つの核を天然同位体存在比より高い比率で同位体標識した同位体標識化合物を選択し、
測定試料中に存在する前記同位体標識化合物における前記同位体標識した互いに結合する少なくとも２つの核を含んだ、互いに結合した核磁気共鳴信号取得可能で異なる核磁気共鳴周波数を有する３つの核の間での、第１の核から第２の核への磁化移動、該第２の核から第３の核への磁化移動、該第３の核から前記第２の核への磁化移動、及び該第２の核から前記第１の核への磁化移動を経由する前記同位体標識化合物に由来する前記第１の核の核磁気共鳴信号を観測する手段と、前記同位体標識化合物に由来する前記第１の核の核磁気共鳴信号に位置情報を付加する手段と、を持つパルスシークエンスを用いて前記同位体標識化合物に由来する第１の核の核磁気共鳴信号および位置情報を選択的に観測する工程を有し、
前記同位体標識しない化合物に由来する前記第１の核と同じ核種の核磁気共鳴信号を減少させて、前記同位体標識化合物に由来する前記第１の核の核磁気共鳴信号を選択的に観測することを特徴とする核磁気共鳴信号測定法。
【請求項２】
前記第１の核から前記第２の核への磁化移動が単量子コヒーレント状態で行われ、前記第２の核から前記第３の核への磁化移動が単量子コヒーレント状態もしくは多量子コヒーレント状態で行われることを特徴とする請求項１に記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項３】
少なくとも、
前記第１の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核の二重反位相横磁化が生成した後、前記第１の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核の反位相横磁化の再結像を待った後、前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の反位相横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
生成した前記第１の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする請求項１または２のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項４】
前記前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程の後に、前記第２の核の反位相横磁化展開中に前記第１の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程を有し、
前記第２の核の二重反位相横磁化が生成した後、前記第１の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程の後に、前記第３の核の横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程を有する
ことを特徴とする請求項３に記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項５】
少なくとも、
前記第１の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核の反位相横磁化展開中に前記第２の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核の反位相横磁化展開中に前記第２の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の反位相横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする請求項１または２のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項６】
少なくとも、
前記第１の核の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核の反位相横磁化展開中に前記第１の核、前記第２の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核と前記第３の核との間に交差分極を生じさせうる第1のスピンロックパルスを発生させる工程と、
前記第３の核の共鳴周波数に相当する第１の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第３の核の共鳴周波数に相当する第２の高周波パルスを発生させる工程と、
前記第２の核と前記第３の核との間に交差分極を生じさせうる第2のスピンロックパルスを発生させる工程と、
前記第２の核の反位相横磁化展開中に前記第１の核、前記第２の核および前記第３の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
前記第１の核の反位相横磁化展開中に前記第１の核および前記第２の核各々の共鳴周波数に相当する高周波パルスを発生させる工程と、
生成した前記第１の核の順位相横磁化を観測する工程と、を
この順に有することを特徴とする請求項１または２に記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項７】
前記第３の核の共鳴周波数に相当する第１の高周波パルスを発生させる工程と、前記第３の核の共鳴周波数に相当する第２の高周波パルスを発生させる工程
との間に、
少なくとも、傾斜磁場パルスを発生させる工程を有することを特徴とする請求項６に記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項８】
水の励起高周波パルスを発生させる工程と、水のシグナルを消去しうる傾斜磁場パルスを照射する工程と、を有することを特徴とする請求項３乃至７のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項９】
コヒーレンスの選択をなし得る傾斜磁場パルスを発生させる工程を有することを特徴とする請求項３乃至８のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１０】
前記第２の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスの何れかが選択励起パルスであることを特徴とする請求項３乃至９のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１１】
前記第１の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスの何れか３つを周波数選択励起パルスとし、３つの前記周波数選択励起パルスそれぞれの発生と同時に、ｘ、ｙ、およびｚ軸方向の傾斜磁場パルスをそれぞれ発生させることを特徴とする請求項３乃至１０のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１２】
前記第１の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスを発生させていない時間に、ｘ、ｙおよびｚ軸方向の何れか２方向への位相エンコードを行うことを特徴とする請求項３乃至１１のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１３】
前記第１の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスのいずれか１つを周波数選択励起パルスとし、該選択励起パルスを発生させるのと同時に、ｘ、ｙ、もしくはｚ軸方向のいずれかの傾斜磁場パルスを発生させる工程と、前記第１の核の共鳴周波数に相当する複数の高周波パルスを発生させていない時間にｘ、ｙおよびｚ軸方向の残る２方向への位相エンコードを行う工程と、を有することを特徴とする請求項７乃至１０のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１４】
前記同位体標識した互いに結合する少なくとも２つの核が前記第２の核及び前記第３の核であり、前記第２の核及び前記第３の核がそれぞれ独立に、炭素１３、窒素１５、酸素１７、硫黄３３の何れかより選択されることを特徴とする、請求項１乃至１３にいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１５】
前記第１の核が水素１、フッ素１９、リン３１の何れかより選択されることを特徴とする、請求項１乃至１４のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。
【請求項１６】
前記同位体標識化合物が、代謝物質であることを特徴とする請求項１乃至１５のいずれかに記載の核磁気共鳴測定方法。
【請求項１７】
前記同位体標識化合物がコリンであり、かつ、前記第２の核が炭素１３、前記第３の核が窒素１５であることを特徴とする請求項１乃至１６のいずれかに記載の核磁気共鳴信号測定法。