【手続補正書】
【提出日】平成21年10月1日(2009.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療又は予防を必要とする対象のC型肝炎ウイルス感染を治療又は予防するための医薬組成物であって、一般式(I)のシクロスポリン誘導体、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、第二の作用剤、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物と共に含む、前記医薬組成物：
【化１】
2009510129.tif 000001
(式中、Aは、式(IIa)又は(IIb)の残基であり：
【化２】
2009510129.tif 000002
Bは、エチル、1-ヒドロキシエチル、イソプロピル、又はn-プロピルであり；
R1は、同じでも異なってもよい1以上のR3基によって任意に置換されている、炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝鎖アルキル；
ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選択された同じでも異なってもよい1以上の基によって任意に置換されている、炭素原子2〜6個を含む直鎖又は分枝鎖アルケニル；
ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選択された同じでも異なってもよい1以上の基によって任意に置換されている、炭素原子2〜6個を含む直鎖又は分枝鎖アルキニル；
ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノアルキルアミノ及びジアルキルアミノからなる群から選択された同じでも異なってもよい1以上の基によって任意に置換されている、炭素原子3〜6個を含むシクロアルキル；
炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝鎖のアルコキシカルボニル；であり
R2は、イソブチル又は2-ヒドロキシイソブチルであり；
Xは、-S(O)n-又は酸素であり；
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、-NR4R5、及び-NR6(CH2)mNR4R5からなる群から選択され；
R4及びR5はそれぞれ、同じでも異なってもよく、独立に：
水素；
同じでも異なってもよい1以上のR7基によって任意に置換されている、炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝鎖のアルキル；
炭素原子2〜4個を含む直鎖又は分枝鎖のアルケニル又はアルキニル；
炭素原子1〜6個を含む直鎖又は分枝鎖のアルキルによって任意に置換されている、炭素原子3〜6個を含むシクロアルキル；
ハロゲン、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、及びジアルキルアミノからなる群から選択された同じでも異なってもよい1〜5個の基によって任意に置換されている、フェニル；
5又は6個の環原子、並びに窒素、硫黄、及び酸素から選択された同じでも異なってもよいヘテロ原子1〜3個を含む飽和でも不飽和でもよい複素環であるか、；
或いはR4とR5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4〜6個の環原子を含む飽和又は不飽和の複素環を形成し、この環は、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択された別のヘテロ原子を任意に含んでもよく、アルキル、フェニル、及びベンジルからなる群から選択された同じでも異なってもよい1〜4個の基によって任意に置換されていてもよく；
R6は、水素、又は炭素原子1〜6個を含む直鎖若しくは分枝鎖アルキルであり、
R7は、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、及び-NR8R9からなる群から選択され；
R8及びR9は、同じでも異なってもよく、それぞれ、水素、又は炭素原子1〜6個を含む直鎖若しくは分枝鎖アルキルを表し；
nは0、1、又は2であり；
mは2〜4の整数である。)。
【請求項２】
前記第二の作用剤が、NS3-4Aプロテアーゼのモジュレーター、NS5B RNA-依存型RNAポリメラーゼのヌクレオシドモジュレーター、NS5B RNA-依存型RNAポリメラーゼの非ヌクレオシドモジュレーター、及び免疫調節薬からなる群から選択される、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第二の作用剤が、NS3/4Aプロテアーゼのケトアミド阻害剤である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第二の作用剤が、BILN 2061又はVX-950である、請求項3記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第二の作用剤が、(1R,2S,5S)-3-アザビシクロ[3,1,0]ヘキサン-2-カルボキサミド, N-[3-アミノ-1-シクロブチルメチル)-2,3-ジオキソプロピル]-3-[(2S)-2-[[[1,1-ジメチルエチル]アミノ]カルボニルアミノ]-3,3-ジメチル-1-オキソブチル]-6,6-ジメチルである、請求項3記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記第二の作用剤が、バロピシタビン又は7-デアザ-2'-C-メチル-アデノシンである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記第二の作用剤が、JTK-003、JTK-009、R803、HCV-371、HCV-086、HCV-796又はベンゾ-1,2,4-チアジアジンである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第二の作用剤が、HCV複製を阻害することが可能である、抑制性低分子RNA又は短鎖ヘアピンRNAである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第二の作用剤が、IFN、ペグ化IFN又はリバビリンである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記第二の作用剤が、IFNα、IFNα2a、IFNα2b又はペグ化IFNα2aである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１１】
リバビリンをさらに含む、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記第二の作用剤が、PEGASYS(登録商標)又はPEG-INTRON(登録商標)である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１３】
リバビリンをさらに含む、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記第二の作用剤が、Toll-様受容体(TLR)のモジュレーターである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記第二の作用剤が、TLR3、TLR7、TLR8又はTLR9のモジュレーターである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記第二の作用剤が、非メチル化CpGを含むポリヌクレオチドである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記第二の作用剤が、ANA975である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記第二の作用剤が、セルゴシビルである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記第二の作用剤が、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼの可逆的阻害剤である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記第二の作用剤が、ウルソデオキシコール酸、又はその誘導体である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２１】
逐次的投与用に製剤されている、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２２】
同時投与用に製剤されている、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式(I)のシクロスポリン誘導体が、3-[(R)-2-(N,N-ジメチルアミノ)エチルチオ-Sar]-4-(γ-ヒドロキシメチルロイシン)シクロスポリン、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物である、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記シクロスポリン誘導体が経口投与されるように製剤されている、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記シクロスポリン誘導体の投与量が約1〜約1000mg/日になるように製剤されている、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記シクロスポリン誘導体の投与量が約25〜150mg/日になるように製剤されている、請求項22記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１に定義されている一般式(I)のシクロスポリン誘導体、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、IFN又はペグ化IFNと共に含む、医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に定義されている一般式(I)のシクロスポリン誘導体、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、NS3-4Aプロテアーゼのモジュレーター、NS5B RNA-依存型RNAポリメラーゼのヌクレオシドモジュレーター、及び、NS5B RNA-依存型RNAポリメラーゼの非ヌクレオシドモジュレーターから選択される第二の作用剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１に定義されている一般式(I)のシクロスポリン誘導体、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、NS3-4Aプロテアーゼのモジュレーターと共に含む、医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１に定義されている一般式(I)のシクロスポリン誘導体、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、VX-950と共に含む、医薬組成物。
【請求項３１】
3-[(R)-2-(N,N-ジメチルアミノ)エチルチオ-Sar]-4-(γ-ヒドロキシメチルロイシン)シクロスポリン、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、IFN又はペグ化IFNと共に含む、医薬組成物。
【請求項３２】
3-[(R)-2-(N,N-ジメチルアミノ)エチルチオ-Sar]-4-(γ-ヒドロキシメチルロイシン)シクロスポリン、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、NS3-4Aプロテアーゼのモジュレーター、NS5B RNA-依存型RNAポリメラーゼのヌクレオシドモジュレーター、及び、NS5B RNA-依存型RNAポリメラーゼの非ヌクレオシドモジュレーターから選択される第二の作用剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項３３】
3-[(R)-2-(N,N-ジメチルアミノ)エチルチオ-Sar]-4-(γ-ヒドロキシメチルロイシン)シクロスポリン、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、NS3-4Aプロテアーゼのモジュレーターと共に含む、医薬組成物。
【請求項３４】
3-[(R)-2-(N,N-ジメチルアミノ)エチルチオ-Sar]-4-(γ-ヒドロキシメチルロイシン)シクロスポリン、又は医薬として許容し得るその塩若しくは溶媒和物を、VX-950と共に含む、医薬組成物。