【手続補正書】
【提出日】平成21年2月2日(2009.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2008530125.tif 000001
（式中、
Ｒは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、アリールC1-4アルキル、または式CnHxFyのフルオロアルキルであり、ここでｎは１〜４の整数、ｘは０〜８の整数、ｙは１〜９の整数であり、そしてｘとｙの合計は2n+1であり；
R1は、水素またはヒドロキシであり；
R2は、置換もしくは非置換のアリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素またはC1-4アルキルであり；
Ｘは、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NHYまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）
で示される一般式を有する化合物、その光学異性体、立体異性体、および互変異性体、ならびにそれらの製薬的に許容しうる塩、溶媒和物または誘導体。
【請求項２】
Ｒは、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、ベンジル、およびフェニルエチルであり；
R1は、ヒドロキシであり；
R2は、置換もしくは非置換のフェニル、ベンジル、オキソ-1,3-ジヒドロイソベンゾフラニル、5-メチル-[1,3]ジオキソール-2-オン-メチル,ガンマ-ブチロラクトン-4-イル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素、メチル、エチル、n-プロピルまたはsec-ブチルであり；
Ｘは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロヘキシルまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、メチル、エチルまたはn-プロピルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲはC3-8シクロアルキルC1-4アルキル、および、R1はヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲはアリールC1-4アルキル、および、R1はヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＲはC5-7シクロアルキルC1-4アルキル、および、R1はヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＲはフェニルC1-4アルキル、および、R1はヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
化合物が、式IB：
【化２】
2008530125.tif 000002
（式中、
R2は、置換もしくは非置換のフェニル、ベンジル、オキソ-1,3-ジヒドロイソベンゾフラニル、5-メチル-[1,3]ジオキソール-2-オン-メチル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素、メチル、エチル、n-プロピルまたはsec-ブチルであり；
Ｘは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロヘキシルまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、メチル、エチルまたはn-プロピルである）
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の化合物：
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸3-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン-1-イルエステル；
2,2-ジメチル-プロピオン酸((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィノイルオキシメチルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸エトキシカルボニルオキシメチルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸フェニルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸ベンジルエステル；
(3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチルエステル；または
それらの製薬的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
2,2-ジメチル-プロピオン酸((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメ
チル-ホスフィノイルオキシメチルエステル、またはその製薬的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸ベンジルエステル、またはその製薬的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
１またはそれ以上の、式Ｉ：
【化３】
2008530125.tif 000003
（式中、
Ｒは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、アリールC1-4アルキルまたは式CnHxFyのフルオロアルキルであり、ここでｎは１〜４の整数、ｘは０〜８の整数、ｙは１〜９の整数であり、そしてｘとｙの合計は2n+1であり；
R1は、水素またはヒドロキシであり；
R2は、置換もしくは非置換のアリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素またはC1-4アルキルであり；
Ｘは、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NHYまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）
の化合物、その光学異性体、立体異性体、および互変異性体、ならびにそれらの製薬的に許容しうる塩、溶媒和物または誘導体と、１またはそれ以上の製薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤とを組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｉの化合物が、
Ｒは、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、ベンジル、およびフェニルエチルであり；
R1は、ヒドロキシであり；
R2は、置換もしくは非置換のフェニル、ベンジル、オキソ-1,3-ジヒドロイソベンゾフラニル、5-メチル-[1,3]ジオキソール-2-オン-メチル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素、メチル、エチル、n-プロピルまたはsec-ブチルであり；
Ｘは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロヘキシルまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、メチル、エチルまたはn-プロピルである、
請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
化合物が、
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸3-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン-1-イルエステル；
2,2-ジメチル-プロピオン酸((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィノイルオキシメチルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸エトキシカルボニルオキシメチルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸フェニルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸ベンジルエステル；
(3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチルエステル；または
それらの製薬的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物から成る群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
式Ｉ：
【化４】
2008530125.tif 000004
（式中、
Ｒは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、アリールC1-4アルキルまたは式CnHxFyのフルオロアルキルであり、ここでｎは１〜４の整数、ｘは０〜８の整数、ｙは１〜９の整数であり、そしてｘとｙの合計は2n+1であり；
R1は、水素またはヒドロキシであり；
R2は、置換もしくは非置換のアリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素またはC1-4アルキルであり；
Ｘは、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、NHYまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである）
の化合物、その光学異性体、立体異性体、および互変異性体、ならびにそれらの製薬的に許容しうる塩、溶媒和物または誘導体と、場合によって１またはそれ以上の製薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて含む、鬱病、双極性障害、不安障害、精神性症状、認識障害、統合失調症、神経障害性疼痛および線維筋肉痛から成る群から選択される、疾患を治療するための医薬。
【請求項１５】
式Ｉの化合物が、
Ｒは、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、ベンジル、およびフェニルエチルであり；
R1は、ヒドロキシであり；
R2は、置換もしくは非置換のフェニル、ベンジル、オキソ-1,3-ジヒドロイソベンゾフラニル、5-メチル-[1,3]ジオキソール-2-オン-メチル、またはCHWOCOXであり；ここで、
Ｗは、水素、メチル、エチル、n-プロピルまたはsec-ブチルであり；
Ｘは、メチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロヘキシルまたはOYであり；そして、ここで
Ｙは、メチル、エチルまたはn-プロピルである、
請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
疾患が鬱病である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１７】
鬱病が、大鬱病エピソード、気分変調、憂鬱病、季節性情動障害、ならびに月経前緊張症および思春期に起因する鬱病から成る群から選択される、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
疾患が不安障害である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１９】
不安障害が、パニック発作、社会恐怖症、強迫神経症、心的外傷後ストレス障害および全般性不安障害から成る群から選択される、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
疾患が精神性症状である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項２１】
精神性症状が、憤怒、拒絶過敏症および心的または身体的エネルギーの欠如から成る群から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
精神性症状が、月経前障害と関連している、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】
月経障害と関連している精神性症状が、憤怒、拒絶過敏症および心的または身体的エネルギーの欠如から成る群から選択される、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
疾患が、神経障害性疼痛である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項２５】
疾患が、線維筋肉痛である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項２６】
化合物が、
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸3-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン-1-イルエステル；
2,2-ジメチル-プロピオン酸((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィノイルオキシメチルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸エトキシカルボニルオキシメチルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸フェニルエステル；
((R)-3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸ベンジルエステル；
(3-アミノ-2-ヒドロキシ-プロピル)-シクロヘキシルメチル-ホスフィン酸5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチルエステル；または
それらの製薬的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物から成る群から選択される、請求項１４に記載の医薬。