【手続補正書】
【提出日】平成21年1月5日(2009.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシド：
【化１】
2008526722.tif 000001
〔上記式中、Ｍは下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択され：
【化２】
2008526722.tif 000002
上記式中：
（Ａ）Ｍが、基Ｄ１である場合：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は、以下から選択され：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基、
（ii）Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基、ここで前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニル、並びに非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルは除かれ、
(iii)下記式の２，５‐置換フェニル基：
【化３】
2008526722.tif 000003
上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３は、ＣＮであり、
（iv）基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、ここでＲ６およびＲ７は、各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択され、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基、
（vi）置換イミダゾチアゾール基、ここで前記置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択され、および
(vii)場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基、ここで任意の置換基は、各場合において、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
(viii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジル、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、但し化合物２‐オキソ‐１，２‐ジヒドロピリジン‐３‐カルボン酸〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドおよび２，６‐ジメトキシ‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕ニコチンアミドは除かれ、
（ix）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシド、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、および
Ｅ‐ＡがＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（ｘ）２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチル、
（xi）基ＮＲ１０Ｒ１１、ここでＲ１０およびＲ１１は各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するように結合され、前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、
(xii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiii)非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニル、および
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiv)非置換フェニル、および
Ｅが、ＣＨ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（xv）非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、および
（Ｂ）Ｍが基Ｄ２である場合：
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は、以下から選択され：
(xvi)下記式の２‐置換３‐フリル基：
【化４】
2008526722.tif 000004
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xvii)下記式の５‐置換２‐フリル基：
【化５】
2008526722.tif 000005
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、但し化合物は５‐ピペリジン‐１‐イルメチルフラン‐２‐カルボン酸〔３‐（５，６‐ジメトキシ‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドではなく、
(xviii)下記式の基：
【化６】
2008526722.tif 000006
上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換され、および
(xix)下記式の３，５‐二置換フェニル基：
【化７】
2008526722.tif 000007
上記式中、ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、および
（Ｃ）Ｍが基Ｄ１である場合：
ＸがＯであり、Ａが基ＮＲ２（Ｒ２は、水素である）であり、Ｅが結合であり、Ｒ１が２，６‐ジフルオロフェニルである場合、式（Ｉ）の化合物は、酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ‐アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ‐アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン‐１，２‐ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ‐グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ‐グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ‐グルタミン酸）、α‐オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐乳酸および（±）‐ＤＬ‐乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）‐Ｌ‐リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン‐２‐スルホン酸）、ナフタレン‐１，５‐ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）‐Ｌ‐酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ‐トルエンスルホン酸）、吉草酸、およびシナホ酸からなる群より選択される酸と、形成される塩とから選択される酸付加塩である〕。
【請求項２】
Ｍが、下記基Ｄ１および基Ｄ２から選択される、請求項１に記載の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシド：
【化８】
2008526722.tif 000008
〔上記式中：
（Ｉ）Ｍが、基Ｄ１である場合：
ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択され、
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は以下から選択され：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルによって場合により置換された３〜５環員のシクロアルキル基、
（ii）Ｏ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される一または二つのヘテロ原子環員を含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基、ここで前記へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、但し非置換４‐モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、非置換２‐ピロリジニルと、非置換および１‐置換ピペリジン‐４‐イルは除かれ、
(iii)下記式の２，５‐置換フェニル基：
【化９】
2008526722.tif 000009
上記式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ‐ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選択され、および（ｂ）ＸがＯである場合、Ｒ３はＣＮであり、
（iv）基ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、ここでＲ６およびＲ７は各々水素およびメチルから選択され、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１‐４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチル、およびシアノから選択され、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシ、およびエトキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリダジン‐４‐イル基、
（vi）置換イミダゾチアゾール基、ここで前記置換基はメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノ、およびメチルアミノから選択され、および
(vii)場合により置換された１，３‐ジヒドロイソインドール‐２‐イルまたは場合により置換された２，３‐ジヒドロインドール‐１‐イル基、ここで前記任意の置換基は、各場合において、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択され、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
(viii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換された３‐ピリジル、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、但し化合物２‐オキソ‐１，２‐ジヒドロピリジン‐３‐カルボン酸〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕アミドおよび２，６‐ジメトキシ‐Ｎ‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕ニコチンアミドは除かれ、
（ix）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたチオモルホリンまたはそのＳ‐オキシドもしくはＳ，Ｓ‐ジオキシド、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、および
Ｅ‐ＡがＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（ｘ）２‐フルオロフェニル、３‐フルオロフェニル、４‐フルオロフェニル、２，４‐ジフルオロフェニル、３，４‐ジフルオロフェニル、２，５‐ジフルオロフェニル、３，５‐ジフルオロフェニル、２，４，６‐トリフルオロフェニル、２‐メトキシフェニル、５‐クロロ‐２‐メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４‐テトラヒドロピラニル、およびtert‐ブチル、
（xi）基ＮＲ１０Ｒ１１、ここでＲ１０およびＲ１１は各々Ｃ１‐４アルキルであるか、またはＲ１０およびＲ１１は、ＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、Ｓ、およびＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子環員を場合により含有する４〜６環員の飽和へテロ環式基を形成するように結合され、へテロ環式基は場合によりＣ１‐４アルキル、アミノ、またはヒドロキシにより置換され、
(xii)ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１‐４モノおよびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ‐Ｃ１‐４アルキル、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシから選択される一または二つの置換基によって場合により置換されたピリドン、ここで前記Ｃ１‐４アルキルおよびＣ１‐４アルコキシ基は場合によりヒドロキシ、メトキシ、またはアミノにより置換され、
Ｅ‐Ａが、Ｃ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２‐ＮＲ２である場合、Ｒ１は、追加的に以下から選択され：
(xiii)非置換２‐フリルおよび２，６‐ジフルオロフェニル、および
Ｅ‐ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
(xiv)非置換フェニル、および
ＥがＣＨ２である場合、Ｒ１は追加的に以下から選択され：
（xv）非置換テトラヒドロピラン‐４‐イル、および
（II）Ｍが基Ｄ２である場合：
Ａは、結合および基ＮＲ２から選択され、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）、およびＣ（ＣＨ３）２から選択され、
Ｒ１は以下から選択され：
(xvi)下記式の２‐置換３‐フリル基：
【化１０】
2008526722.tif 000010
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xvii)下記式の５‐置換２‐フリル基：
【化１１】
2008526722.tif 000011
上記式中、Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは異なり、水素およびＣ１‐４アルキルから選択されるか、またはＲ４およびＲ５は、ＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、Ｓ、またはＳＯ２から選択される第二のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和へテロ環式基を形成するように結合され、５または６員飽和へテロ環式環は場合によりヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチル、またはエチルにより置換され、
(xviii)下記式の基：
【化１２】
2008526722.tif 000012
上記式中、Ｒ９は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり、ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、またはＮＨであり、前記基はＣ１‐４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１‐４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノおよびジＣ１‐４アルキルアミノから選択される一、二、または三つの置換基によって場合により置換され、Ｃ１‐４ヒドロカルビルおよびＣ１‐４ヒドロカルビルオキシ基は各々ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノまたはジＣ１‐４アルキルアミノによって場合により置換され、および
(xix)下記式の３，５‐二置換フェニル基：
【化１３】
2008526722.tif 000013
上記式中、ＸはＯ、ＮＨ、およびＮＣＨ３から選択される〕。
【請求項３】
下記式(III)の請求項２に記載の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシド：
【化１４】
2008526722.tif 000014
（上記式中、Ｅが結合であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ１がシクロアルキル基である）。
【請求項４】
Ｒ１がシクロプロピル基であり、前記化合物が１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、その塩、その溶媒和物、またはその互変異性体である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
乳酸およびクエン酸塩と、それらの混合物とから選択される塩の形態をとる、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物が遊離塩基または塩の形態をとり、前記遊離塩基および塩が実質的に結晶性である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が結晶性であり、下記パラメーターの（いずれかの組合せにより）いずれか１以上またはすべてにより特徴付けられる、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩であり、すなわち前記塩が：
（ａ）図４および５において示されている結晶構造を有し、および／または
（ｂ）例７１の表４において座標により規定される結晶構造を有し、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋにおいてａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｄ）室温においてａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有し、および／または
（ｅ）斜方晶空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有し、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０、および２１．８５°、更に具体的には追加的に１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５、および２７．３０°の回折角（２θ）、および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３、および４．０７、更に具体的には追加的に７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３、４．０７、および３．２６Åの面間隔（ｄ）において主ピークの存在により特徴付けられるＸ線粉末回折パターンを有し、および／または
（ｇ）図６または例７２の表５において示されたＸ線粉末回折パターンのものと同様の回折角によりピークを示し、場合により前記ピークが図６または表５におけるピークと同様の比強度を有し、および／または
（ｈ）実質的に図６において示されるＸ線粉末回折パターンを有し、および／または
（ｉ）無水であり、ＤＳＣに付された場合に１９０℃において吸熱ピークを示し、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合に、３２２９、２９７２、および１６６０ｃｍ−１において特徴的ピークを含む赤外スペクトルを示し、
請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
場合により緩衝化された水溶液であって、前記水溶液が１ｍｇ／ｍＬ以上の濃度により、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素のＬ‐乳酸塩またはクエン酸塩またはそれらの混合物を含有し、前記水溶液が２〜６の範囲のｐＨを有する、水溶液。
【請求項９】
Ｌ‐乳酸およびクエン酸とそれらの混合物とから選択される１種以上の対イオンと一緒でプロトン化形の１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、および場合により（ｉ）１種以上の別な対イオンおよび／または（ii）１種以上のＩ．Ｖ．賦形剤の水溶液。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、その塩、その溶媒和物、その互変異性体、またはそのＮ‐オキシドと、薬学上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１１】
凍結乾燥処方剤が、Ｌ‐乳酸およびクエン酸とそれらの混合物から選択される１種以上の対イオンと一緒でプロトン化形の１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、および場合により（ｉ）１種以上の別の対イオンおよび／または（ii）１種以上のＩ．Ｖ．賦形剤を含んでなる、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
増殖障害、ウイルス感染、自己免疫疾患、および神経変性疾患から選択される、病状または症状の予防または治療用の請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物において異常細胞成長を含む疾患または症状、またはそれから生じる疾患または症状の治療用の請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記疾患または症状が癌である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
癌がオーロラキナーゼの上方調節により特徴付けられるものである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記疾患または症状が、膀胱、乳房、結腸、腎臓、表皮、肝臓、肺臓、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頸部、甲状腺、前立腺、もしくは皮膚から選択される癌腫、白血病、急性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、もしくはバーキットリンパ腫から選択されるリンパ様系統の造血腫瘍、急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、もしくは前骨髄性白血病から選択される骨髄様系統の造血腫瘍、甲状腺小胞癌、線維肉腫もしくは横紋筋肉腫から選択される間葉源の腫瘍、星状膠細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、もしくは神経線維腫から選択される中枢もしくは末梢神経系の腫瘍、黒色腫、セミノーマ、奇形癌、骨癌、色素性乾皮症、角膜棘細胞腫、甲状腺小胞癌、またはカポジ肉腫である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記疾患または症状が白血病である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記白血病は、再発性または難治性急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、急性リンパ芽球性白血病、および慢性骨髄性白血病から選択されるものである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記疾患または症状が、（Ａ）乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌、および非小細胞肺癌腫から選択される癌、または（Ｂ）Ｂ細胞リンパ腫、拡散性大Ｂ細胞リンパ腫、もしくは慢性リンパ性白血病から選択される癌である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（ａ）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ‐３により媒介される病状または症状の予防または治療用、
（ｂ）オーロラキナーゼの上方調節により特徴付けられる疾患または症状の予防または治療用、
（ｃ）癌がオーロラキナーゼの上方調節により特徴付けられるものである癌の予防または治療用、
（ｄ）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するサブ群から選択される患者における癌の予防または治療用、または
（ｅ）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変種を有するサブ群の一部を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用
の請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
下記式（Ｘ）の化合物と：
【化１５】
2008526722.tif 000015
（ｉ）Ａが、結合である式（Ｉ）の化合物を得るために、アミド形成条件下でカルボン酸Ｒ１‐Ｅ‐ＣＯ２Ｈまたはその反応性誘導体、または
（ii）Ａが、ＮＨである式（Ｉ）の化合物を得るために、尿素形成条件下において式Ｒ１‐Ｅ‐Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、または
(iii)ＡがＮＲ２である式（Ｉ）の化合物を得るために、ＣＤＩ、ホスゲン、またはトリホスゲンのようなカルボニル含有尿素形成試薬の存在下において式Ｒ１‐Ｅ‐ＮＲ２Ｈのアミン
との反応からなる、請求項２〜９のいずれか一項に記載の化合物の製造方法。
【請求項２２】
下記式(XXVII)もしくは(XXVIII)の化合物またはそれらの塩の製造方法であって：
【化１６】
2008526722.tif 000016
有機溶媒中、ＥＤＣおよびＨＯＢｔのようなカップリング剤の存在下において、下記式(XXIX)の化合物：
【化１７】
2008526722.tif 000017
（式中、ＰＧはアミン保護基である）と、下記式(XXXI)の化合物：
【化１８】
2008526722.tif 000018
との反応からなる方法。
【請求項２３】
式(XXIX)の化合物が下記式(XXXII)の化合物である：
【化１９】
2008526722.tif 000019
請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イルアミンまたはその塩の製造方法であって、
（ｉ）下記式(XXVIIａ)または(XXVIIIａ)の化合物：
【化２０】
2008526722.tif 000020
を、場合により加熱しながら、溶媒中酸により処理し、および
（ii）反応液を中和する、
そして場合によりその後、
(iii)工程（ii）の生成物をカルボニル化試薬と反応させ、そして
（iv）工程(iii)の生成物をシクロプロピルアミンと反応させ、１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、その塩、その溶媒和物、もしくはその互変異性体を得ることからなる方法。
【請求項２５】
１‐シクロプロピル‐３‐〔３‐（５‐モルホリン‐４‐イルメチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル〕尿素、その溶媒和物、またはその互変異性体の製造方法であって、
下記式(XXXIII)または(XXXIIIａ)の化合物：
【化２１】
2008526722.tif 000021
をシクロプロピルアミンと反応させ、次いで場合により酸付加塩を形成させることからなる方法。
【請求項２６】
下記式(XXXII)、(XXVII)、(XXVIII)、(XXVIIａ)、(XXVIIIａ)、(XXXIII)、(XXXIIIａ)、(XXXIV)、または(XXXIVａ)の化合物から選択される、新規化学中間体自体：
【化２２】
2008526722.tif 000022
2008526722.tif 000023
（ここで、ＰＧはアミン保護基であり、ＡＰＧは酸性条件下で除去されてもよいアミン保護基である）。