【手続補正書】
【提出日】平成21年2月23日(2009.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１：
【化１】
2008537930.tif 000001
［式中、
ａは１、２、３及び４から選択される整数であり；
各Ｒ１ａは独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−フルオロＣ１−６アルキル、−フルオロＣ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル−ＮＨＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２からなる群から選択され；
各Ｒ１ｂは独立して−Ｈ、−Ｆ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−フルオロＣ１−６アルキル、−フルオロＣ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒａ）２及び−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−（Ｒａ）２からなる群から選択され、或いは１つのＲ１ｂ基はオキソを表し得、他方は前に定義されている通りであり；
Ｒ１は
ａ）Ｚ１、
ｂ）−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＲｂＳＯｐＲａ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣＯ２Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＨ及び−ＣＮ、
ｃ）−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ２−６アルケニル及び−ＯＣ２−６アルキニル｛これらの基は場合によりＲ４で置換されており、場合によりＲ５で置換されている（ここで、Ｒ４は−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）２、−ＮＲｂＳＯｐＲａ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｂＣＯ２Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＳＯｐＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲａＲｂ、−ＳＯｐＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）ｐＲａ、−Ｆ、−ＣＦ３、フェニル、Ｈｅｔｃｙ及びＺ１からなる群から選択され、Ｒ５は−Ｆ及び−ＯＨからなる群から選択される）｝、及び
ｄ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−フルオロＣ１−６アルキル、−フルオロＣ１−６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−６アルキル、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル−ＮＨＣ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ１−６アルキル−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−６アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２からなる群から選択される１〜２個の基で場合により置換されているフェニル
からなる群から選択され；
Ｒ２は−Ｈ、及び場合により−ＯＨ及び−Ｆから選択される基で置換されている−Ｃ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は−Ｈ及び−Ｃ１−６アルキルからなる群から選択され；
各“ｐ”は独立して０、１及び２から選択される整数を表し；
各Ｒａは独立して
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ２−４アルケニル及び−Ｃ２−４アルキニル（これらは各々場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｆ及び−ＣＦ３からなる群から選択される１〜２個の基で置換されている）、
ｃ）フェニル及びフェニル−Ｃ１−４アルキル−（前記フェニル部分は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−フルオロＣ１−４アルキル、−フルオロＣ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ１−４アルキル−ＮＨ２、−Ｃ１−４アルキル−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｃ１−４アルキル−ＣＮ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２からなる群から選択される１〜２個の基で場合により置換されており、前記フェニル−Ｃ１−４アルキル−のアルキル部分は場合により−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及び１〜３個のフルオロで置換されている）、
ｄ）Ｈｅｔｃｙ及びＨｅｔｃｙ−Ｃ１−４アルキル−（前記Ｈｅｔｃｙ部分は炭素上で−Ｆ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２からなる群から選択される１〜２個の基で場合により置換されており、窒素が存在するときには窒素上で−Ｃ１−４アルキル及び−Ｃ１−４アシルから選択される基で場合により置換されており、前記Ｈｅｔｃｙ−Ｃ１−４アルキル−のアルキル部分は−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及び１〜３個のフルオロからなる群から選択される基で場合により置換されている）、
ｅ）Ｚ２及びＺ２−Ｃ１−４アルキル−（前記Ｚ２−Ｃ１−４アルキル−のアルキル部分は−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２及び１〜３個のフルオロからなる群から選択される基で場合により置換されている）
からなる群から選択され；
各Ｒｂは独立して−Ｈ、及びＮＨ２、−ＯＨ、−Ｆ、−ＣＮ及び−ＣＦ３からなる群から選択される１〜２個の基で場合により置換されている−Ｃ１−３アルキルからなる群から選択され；
Ｘは−Ｏ−及び−ＣＨＲ６−（ここで、Ｒ６は−Ｈ、−ＯＨ、及び−ＯＨ及び−Ｆから選択される基で場合により置換されている−Ｃ１−６アルキルからなる群から選択される）からなる群から選択され；
Ｙは
ａ）−Ｎ＝、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｍｅ）−、−Ｓ−及び−Ｏ−からなる群から選択される２〜３個のヘテロ原子を含有し、場合により１〜３個のフルオロで置換されている９員の不飽和オルト縮合二環式環系、
ｂ）１〜３個の−Ｎ＝を含有し、場合により１〜３個のフルオロで置換されている１０員の芳香族オルト縮合二環式環系、及び
ｃ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｆ、−ＣＦ２Ｈ及びＣＦ３から選択される基で置換されており、場合により−Ｃ１−４アルキルである第２置換基を有しているピリジニル
からなる群から選択され；
Ｈｅｔｃｙはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、並びにβ−ラクタミル、δ−ラクタミル及びγ−ラクタミルからなる群から選択され；
Ｚ１は
ａ）２〜４個の窒素原子を含有する５員の不飽和複素環式環（前記環中の１個の窒素は−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されており、前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）、
ｂ）１個の酸素または１個の硫黄及び１〜２個の窒素から選択される２〜３個のへテロ原子を含有する５員の不飽和複素環式環（前記環中の１個の窒素はＣ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されているＣ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されており、前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されているＣ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）、
ｃ）１〜２個の窒素原子を含有する６員の不飽和複素環式環（前記環中の１個の窒素は−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されており、前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）、
ｄ）１個の硫黄及び２〜４個の窒素から選択される３〜５個のヘテロ原子を含有する８員の不飽和オルト縮合二環式環系（前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されているＣ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）、及び
ｅ）３〜４個の窒素原子を含有する９員の不飽和オルト縮合二環式環系（前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されているＣ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）
からなる群から選択され；
Ｚ２は
ａ）２〜４個の窒素原子を含有する５員の不飽和複素環式環（前記環中の１個の窒素は−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されており、前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）、
ｂ）１個の酸素または１個の硫黄及び１〜２個の窒素から選択される２〜３個のへテロ原子を含有する５員の不飽和複素環式環（前記環中の１個の窒素はＣ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されているＣ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されており、前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されているＣ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）、及び
ｃ）１〜２個の窒素原子を含有する６員の不飽和複素環式環（前記環中の１個の窒素は−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されており、前記環中の１個の炭素は＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される基で場合により置換されている）
からなる群から選択される］
で表される化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩、エステル及び溶媒和物。
【請求項２】
Ｙが
【化２】
2008537930.tif 000002
（式中、Ｒｄは−Ｃ１−４アルキル、−Ｆ、−ＣＦ２Ｈ及び−ＣＦ３から選択され、Ｒｅは−Ｈ及び−Ｃ１−４アルキルから選択され、ｎは０、１、２及び３から選択される整数である）
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ及びＺ１から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−Ｏ−である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１が
【化３】
2008537930.tif 000003
（式中、Ｒは−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択され、Ｒｃは−Ｈ、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＳＭｅ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−Ｃｌ、−Ｃ１−４アルキル、及び−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＮ及び１〜３個のフルオロから選択される基で置換されている−Ｃ１−４アルキルから選択される）
からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒａが−Ｈ及びＺ２から選択され、Ｒｂが−Ｈ、メチル、エチル、プロピル及びｉ−プロピルから選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ２が、各々場合により置換されているピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル及びピラゾリルから選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が−Ｈ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ及び−ＣＯ２Ｒａから選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ａが２、３及び４から選択され、各Ｒ１ａが独立して−Ｈ及び−Ｆから選択され、各Ｒ１ｂが独立して−Ｈ及び−ＣＨ３から選択され、Ｒ２が−Ｈであり、Ｒ３が−Ｈであり、Ｈｅｔｃｙがピロリジニル及びピペリジニルから選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
構造式Ｉａ：
【化４】
2008537930.tif 000004
を有する請求項１に記載の化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩、エステル及び溶媒和物。
【請求項１１】
構造式Ｉｂ：
【化５】
2008537930.tif 000005
を有する請求項１に記載の化合物、並びにその医薬的に許容され得る塩、エステル及び溶媒和物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
ロイコトリエン媒介病状を治療するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
炎症状態を治療するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
アテローム性動脈硬化症を治療するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
アテローム硬化性プラークの進行を停止または遅らせるための請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
アテローム硬化性プラークを退縮させるための請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
アテローム硬化性プラークを有する患者におけるアテローム硬化性プラークの破裂を予防またはそのリスクを低減させるための請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アテローム硬化性疾患イベントを予防またはそのリスクを低減するための請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
更に、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲ二重α／γアゴニスト及びその組合せからなる群から選択される化合物を含む請求項１９に記載の医薬組成物。