【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年1月29日(2009.1.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）少なくとも８００ヌクレオチドを有するとともに、配列番号：１の核酸２２９から１００２の配列と少なくとも７０％配列同一性を有するＤＮＡ；
ｉｉ）少なくとも７００ヌクレオチドを有するとともに、配列番号：１の核酸２２９から１００２の配列と比較して、配列の全長にわたって求めた場合に少なくとも９５％配列同一性を有するＤＮＡ；
ｉｉｉ）少なくとも８００ヌクレオチドを有するとともに、配列番号：４の核酸１から７８３の配列と少なくとも７０％配列同一性を有するＤＮＡ；または
ｉｖ）少なくとも８００ヌクレオチドを有するとともに、ＡＴＣＣ寄託番号第２０９５３６におけるヒトクローン６５ポリペプチドｃＤＮＡと少なくとも７０％配列同一性を有するＤＮＡ
を含む単離した核酸であって、前記核酸の発現が、Ｗｎｔ−１によって誘導される、核酸。
【請求項２】
配列番号：３のアミノ酸残基１から２５８を有するヒトクローン６５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む、請求項１の（ｉｉ）に記載の核酸。
【請求項３】
配列番号：４の核酸１から７８３の配列と少なくとも８５％配列同一性を有するＤＮＡを含む、請求項１の（ｉｉｉ）に記載の核酸。
【請求項４】
配列番号：６のアミノ酸残基１から２６１を有するマウスクローン６５ポリペプチドをコードするＤＮＡを含む、請求項１の（ｉｉｉ）に記載の核酸。
【請求項５】
配列番号：１の核酸２２９から１００２の相補体とストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、請求項１の（ｉ）に記載の核酸。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に定義のＤＮＡ配列の相補体であるＤＮＡを含む、単離された核酸。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の核酸を含むベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含む、培養宿主細胞。
【請求項９】
請求項８に記載の宿主細胞を、クローン６５ポリペプチドの発現に適した条件下で培養すること、および、細胞培養液からクローン６５ポリペプチドを回収することを含む、クローン６５ポリペプチドの製造方法。
【請求項１０】
請求項１から５のいずれか一項に記載の核酸によってコードされる、単離されたクローン６５ポリペプチド。
【請求項１１】
ヒトクローン６５またはマウスクローン６５である、請求項１０に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
異種アミノ酸配列に融合した請求項１０または１１に記載のクローン６５ポリペプチドを含む、キメラ分子。
【請求項１３】
前記異種アミノ酸配列が、エピトープタグ配列またはイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項１２に記載のキメラ分子。
【請求項１４】
請求項１０または１１に記載のクローン６５ポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１０または１１に記載のポリペプチド、および、そのポリペプチドのための担体を含む、組成物。
【請求項１７】
請求項１０または１１に記載のポリペプチドに対するアンタゴニスト、および、そのアンタゴニストのための担体を含む組成物であって、前記アンタゴニストが、クローン６５ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、組成物。
【請求項１８】
請求項１０または１１に記載のポリペプチドを、試験化合物と接触させ、その結合の程度を求めることを含む、前記ポリペプチドに結合する化合物を同定する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
加えて、異種アミノ酸配列に融合した、上記ポリペプチド又はその不活性化した変異体の一つを含むキメラ分子が提供され、ここでの異種アミノ酸配列は、例えば免疫グロブリンのＦｃ領域又はエピトープタグ配列とし得る。上記ポリペプチドの一つと特異的に結合する抗体もまた提供され、該抗体はモノクローナル抗体とすることができる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
本発明のクローン６５又は３２０ポリペプチドはまた、異種ポリペプチド又はアミノ酸配列に融合した、クローン６５又は３２０ポリペプチド、又はそのフラグメントを含むキメラ分子を形成する手法においても修飾され得る。一つの実施態様において、そのようなキメラ分子は、クローン６５又は３２０ポリペプチドと、抗タグ抗体が選択的に結合できるエピトープを提供するタグポリペプチドとの融合体を含む。該エピトープタグは、天然又は変異体クローン６５又は３２０分子のアミノ又はカルボキシ末端で一般に配される。そのようなエピトープ標識した形の存在は、該タグポリペプチドに対する抗体を用いて検出することができる。また、エピトープタグの提供により、エピトープタグに結合する抗タグ抗体又は別なタイプのアフィニティーマトリックスを用いるアフィニティー精製を用いて、クローン６５又は３２０ポリペプチドを容易に精製できるようなる。代替的な実施態様において、該キメラ分子は、免疫グロブリン又は免疫グロブリンの特有な領域と、クローン６５又は３２０ポリペプチド、又はそのフラグメントの融合体を含む。キメラ分子の二価形態のため、そのような融合は、ＩｇＧ分子のようなＩｇのＦｃ領域にすることができる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
望まれるクローン６５又は３２０ポリペプチドは、直接的に組み換えによって製造し得るだけでなく、もしクローン６５又は３２０ポリペプチドが分泌されるように伝導性であるならば、シグナル配列とし得る、異種ポリペプチドとの融合ポリペプチドとして、又は成熟またか完全長タンパク質又はポリペプチドのＮ末端で特異的切断部位を有する他のポリペプチドとの融合ポリペプチドとして、組み換えによって製造し得る。一般に、該シグナル配列は、ベクターの構成要素として良く、又はそれはベクターに挿入される、クローン６５又は３２０ポリペプチドをコードしているＤＮＡの一部とし得る。該シグナル配列は、例えばアルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、ｌｐｐ、又は熱安定エンテロトキシンIIリーダーのような原核生物のシグナル配列とし得る。酵母分泌用のシグナル配列は、例えば、酵母インベルターゼリーダー、アルファ因子リーダー(サッカロミセスとクルイベロミセスα因子リーダーを含む、後者は米国特許第５０１０１８２号中に記載される)、又は酸性ホスファターゼリーダー、Ｃ．アルビカンスグルコアミラーゼリーダー(1990年4月4日公開のEP362179)、又は1990年11月15日公開のＷＯ９０／１３６４６に記載されたシグナルとして良い。哺乳動物細胞発現において、哺乳動物シグナル配列は、タンパク質分泌を行わせるのに使用し得るが、例えばウイルス分泌リーダーと同様に、同じ種又は関連した種の分泌ポリペプチド由来のシグナル配列等があり、クローン６５又は３２０ポリペプチドからのシグナルが含まれる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
哺乳動物宿主細胞中のベクターからのクローン６５又は３２０転写は、例えばポリオーマウイルス、鶏痘ウイルス(1989年7月5日公開のＵＫ２２１１５０４)、アデノウイルス(アデノウイルス２のような)、ウシパピローマウイルス、鳥類肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、及びシミアンウイルス４０(SV40)のようなウイルスのゲノムから；異種哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーター；及び宿主細胞系と和合されるそのようなプロモーターから；熱ショックプロモーターから、得られたプロモーターによって制御される（但し、これらのプロモーターは宿主細胞系と適合する）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
クローン６５又は３２０ポリペプチドを組換え細胞タンパク質又はポリペプチドから精製することが望まれるであろう。以下の手法は、好適な精製手法の例示である：イオン交換カラムでの分画によって；エタノール沈殿；逆相ＨＰＬＣ；シリカでの又はＤＥＡＥのようなカチオン交換樹脂でのクロマトグラフィー；クロマトフォーカシング；ＳＤＳ-ＰＡＧＥ；硫安沈殿；例えばSEPHADEX（商標）  G-75を用いたゲル濾過；ＩｇＧのような不純物を除去するためのプロテインＡSEPHAROSE（商標）カラム；及びクローン６５又は３２０ポリペプチドのエピトープタグ化した形態を結合する金属キレート化カラム。タンパク質精製の各種の方法を用いて良く、且つそのような方法は当該分野で周知であり、且つ、例えば、Deutscher, Methods in Enzymology, 182(1990); 及びScopes, Protein Purification: Principles and Practice (Springer-Verlag: New York, 1982)中に記載される。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
Ｆ．抗クローン６５又は３２０ポリペプチド抗体 
本発明は、抗クローン６５又は３２０ポリペプチド抗体をさらに提供する。抗体の例示は、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性、及び異種接合抗体を含む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４２】
エピトープタグで標識されたクローン６５又は３２０ポリペプチドは、宿主ＣＨＯ細胞においても発現し得る。クローン６５又は３２０ポリペプチドを、ｐRK5ベクターから外してサブクローニングする。Suvaら、Science、237:893-896(1987)；1989年3月15日に公表された、ＥＰ３０７２４７。上記サブクローンの挿入は、PCRで、バキュロウイルスの発現ベクターに、ポリｈｉｓタグなどの選択したエピトープタグとともに、インフレームで融合させて行うことができる。次いで、ポリｈｉｓタグ化したクローン６５又は３２０ポリペプチドの挿入物を、安定クローンを選択するためのＤＨＦＲなどの選択マーカーを含むＳＶ４０駆動性ベクターにサブクローニングさせる。最終的に、ＣＨＯ細胞を、ＳＶ４０駆動性ベクターで（上記のように）トランスフェクションさせることができる。発現を確認するために、上記のように標識し得る。発現したポリ-Ｈｉｓタグ化したクローン６５又は３２０ポリペプチドを含む細胞培養培地を濃縮し、Ｎｉ2+錯体アフィニティークロマトグラフィーなどの任意の方法によって精製することができる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４８】
クローン６５又は３２０ポリペプチドをコードする配列を、バキュロウイルス発現ベクターの中に含まれるエピトープタグの上流に融合させる。そのようなエピトープタグは、ポリｈｉｓタグや（ＩｇＧのＦｃ領域のような）免疫グロブリンタグを含む。pVL1393（Novagen）のような商業上利用可能なプラスミドを含む様々なプラスミドを利用し得る。概略的には、クローン６５又は３２０ポリペプチドをコードする配列、又はコードする配列（タンパク質が細胞外であるときは、成熟タンパク質をコードする配列など）の所望の部位を、5’及び3’領域に相補的なプライマーを用いたＰＣＲによって増幅させる。5’プライマーは、フランキング（選択された）制限酵素部位に結合し得る。次いで、得られた生産物は、上記選択された制限酵素で消化され、発現ベクターにサブクローニングされる。