【手続補正書】
【提出日】平成21年4月10日(2009.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)医薬上有効量の式(I)で表されるプロスタグランジン(PG)化合物:
【化１】
2008535774.tif 000001
［式中、
Ｌ、ＭおよびＮは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級アルカノイルオキシまたはオキソ; ここで、ＬおよびＭの少なくとも一方は水素以外の基であり、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい;
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨ またはそれらの官能性誘導体;
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−;
Ｚは、
【化２】
2008535774.tif 000002
または単結合、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキル、ただしＲ４およびＲ５が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシであることはない;
Ｒ１は、非置換またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、飽和または不飽和の二価の低〜中級脂肪族炭化水素であり、脂肪族炭化水素における少なくとも１つの炭素原子は酸素、窒素または硫黄で置換されていてもよい;および、
Ｒａは、非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基で置換された飽和または不飽和の低〜中級脂肪族炭化水素残基; 低級アルコキシ; 低級アルカノイルオキシ; シクロ(低級)アルキル; シクロ(低級)アルキルオキシ; アリール; アリールオキシ; 複素環基; 複素環オキシ基;
ただし、Ｒａはハロゲンで置換されている、および／または、ＺはＣ＝Ｏである］、および、
(b)医薬上有効量のH+,K+-ATPase 阻害剤を、
個別に、または、同一製剤中に、医薬上許容される賦形剤と共に含む、胃腸障害の処置のための医薬組成物。
【請求項２】
該プロスタグランジン化合物が１６-モノまたはジハロゲン-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項３】
該プロスタグランジン化合物が１５-ケト-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項４】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１６-モノまたはジハロゲン-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項５】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項６】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６-モノまたはジハロゲン-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項７】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１６-モノまたはジフルオロ-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項８】
該プロスタグランジン化合物が１５-ケト-１６-モノまたはジフルオロ-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項９】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６-モノまたはジフルオロ-プロスタグランジン化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１０】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１６-モノまたはジハロゲン-プロスタグランジンＥ化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１１】
該プロスタグランジン化合物が１５-ケト-１６-モノまたはジハロゲン-プロスタグランジンＥ化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１２】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６-モノまたはジハロゲン-プロスタグランジンＥ化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１３】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１６，１６-ジフルオロ-プロスタグランジンＥ１化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１４】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-プロスタグランジンＥ１化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１５】
該プロスタグランジン化合物が１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６，１６- ジフルオロ-プロスタグランジンＥ１化合物または１３，１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６，１６-ジフルオロ-１８-メチル-プロスタグランジンＥ１化合物である、請求項1の医薬組成物。
【請求項１６】
H+,K+-ATPase 阻害剤が、一般式 IIの化合物、そのアルカリ塩、その単一のエナンチオマーのいずれかまたはエナンチオマーのいずれかのアルカリ塩である請求項1-15のいずれかの医薬組成物:
【化３】
2008535774.tif 000003
［式中、
Het1は、
【化４】
2008535774.tif 000004
ここで、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは同一であるかまたは異なっており、水素、アルキル、フッ素により置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルホリノ、ハロゲン、フェニルおよびフェニルアルコキシから選択され、
ＲｅおよびＲｆは同一であるかまたは異なっており、水素、アルキルおよびアリールアルキルから選択され、そして、
Ｒｇは、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルまたはアルコキシ;
Het2は、
【化５】
2008535774.tif 000005
ここで、Ｒｈ−Ｒｋは同一であるかまたは異なっており、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、オキサゾリニル、トリフルオロアルキルから選択され、または隣接する基 Ｒｈ−Ｒｋはさらに置換されていてもよい環構造を形成する、そして、
ベンズイミダゾール部分のベンゼン環の中心のＮは、Ｒｈ−Ｒｋにより置換された環炭素原子の一つが、いかなる置換基も有さない窒素原子と交換されていてもよいことを意味する;そして、
Ｘは、
【化６】
2008535774.tif 000006
ここで、Ｒｌは水素、またはＲｄとともにアルキレン鎖を形成し、そして、 
ＲｍおよびＲｎは同一であるかまたは異なっており、水素、ハロゲンまたはアルキルから選択される］。
【請求項１７】
H+,K+-ATPase 阻害剤が、オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、エソメプラゾール、ラベプラゾールまたはその医薬上許容される塩、その単一のエナンチオマーの一つまたはその医薬上許容される塩である、請求項16の医薬組成物。
【請求項１８】
H+,K+-ATPase 阻害剤が、オメプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール、またはその医薬上許容される塩、その単一のエナンチオマーの一つまたはその医薬上許容される塩である、請求項16の医薬組成物。
【請求項１９】
H+,K+-ATPase 阻害剤が、オメプラゾール、ランソプラゾール、またはその医薬上許容される塩、その単一のエナンチオマーの一つまたはその医薬上許容される塩である、請求項16の医薬組成物。
【請求項２０】
H+,K+-ATPase 阻害剤が、オメプラゾールまたはその医薬上許容される塩、その単一のエナンチオマーの一つまたはその医薬上許容される塩である、請求項16の医薬組成物。
【請求項２１】
H+,K+-ATPase 阻害剤が、ランソプラゾールまたはその医薬上許容される塩、その単一のエナンチオマーの一つまたはその医薬上許容される塩である、請求項16の医薬組成物。
【請求項２２】
該医薬上許容される賦形剤が、経口投与のための賦形剤である、請求項1-21のいずれかの医薬組成物。
【請求項２３】
胃腸障害が、胃潰瘍、出血性潰瘍、十二指腸潰瘍、NSAID-誘発性潰瘍、消化性潰瘍、糜爛性食道炎、胃食道逆流、ヘリコバクター・ピロリ感染症、ゾリンジャー・エリソン症候群、NSAIDまたはCOX2 阻害剤-関連予防、消化不良、胃炎、胃腸出血、食道潰瘍およびバレット食道からなる群から選択される、請求項 1-22のいずれかの医薬組成物。
【請求項２４】
成分 (a)および(b)が同時または逐次に投与されるために製剤された、請求項 1-23のいずれかの医薬組成物。