【手続補正書】
【提出日】平成21年8月31日(2009.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2009522295.tif 000001
［式中、
Ｒ１は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、ヘテロシクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１は場合により１回以上置換され、または
Ｒ１は１つのＲ１６基によって場合により置換され、および、１以上のＲ９基によって場合により置換され；
Ｒ２は、水素、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｒ３は水素、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、ヘテロシクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、ここで、Ｒ４は場合により１回以上置換され；
各々の場合のＲ５は水素、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、アリール、アリールアルキル、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＣ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、アリールおよびアリールアルキルは、場合により１回以上置換され；
各々の場合のＲ９はＲ１０、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＲ１０、ＳＲ１０、ＣＯＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、各々のＲ９基は場合により置換され、もしくは
各々のＲ９基は１以上のＲ１４基によって場合により置換され；
Ｒ１０およびＲ１１は水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルからなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアミノアルキルは場合により置換され、またはＲ１０およびＲ１１は、これらが結合する窒素原子と一緒になるとき、炭素原子を含み、Ｏ、ＳもしくはＮＲ５０から選択されるヘテロ原子を場合により含み、場合により置換される、３〜８員環を完成させ；
Ｒ１４は水素、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクリルアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｒ１６はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、ヘテロシクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキル、（ｉ）および（ｉｉ）：
【化２】
2009522295.tif 000002
からなる群より選択され、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル縮合アリール、ヘテロシクロアルキル縮合アリール、シクロアルキル縮合ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ビシクロアルキルアルキル、ヘテロビシクロアルキルアルキル、スピロアルキルアルキル、スピロヘテロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル縮合アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル縮合アリールアルキル、シクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルおよびヘテロシクロアルキル縮合ヘテロアリールアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｒ２２およびＲ２３は水素、ヒドロキシ、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ＮＯ２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮ、ＳＲ１０、ＳＳＲ１０、ＰＯ３Ｒ１０、ＮＲ１０ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｎ＝ＣＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびフルオロアルキルからなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、およびフルオロアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｒ３０はアルキルおよび（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリールからなる群より選択され、ここで、アルキルおよびアリールは場合により置換され；
Ｒ５０は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、アルキル、アリール、およびヘテロアリールは場合により置換され；
Ｅは結合、ＣＲ１０Ｒ１１、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）、Ｃ＝Ｎ−ＯＲ１１、−Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）Ｃ（Ｒ１０Ｒ１１）−、−ＣＨ２−Ｗ１−および
【化３】
2009522295.tif 000003
からなる群より選択され；
ＵはＣ（Ｒ５Ｒ１０）、ＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群より選択され；
Ｗ１はＯ、ＮＲ５、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ＝Ｏ）、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（＝Ｏ）２およびＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）からなる群より選択され；
Ｘは結合および（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗＥ（ＣＲ１０Ｒ１１）ｗからなる群より選択され；
ｇおよびｈは０〜２より独立して選択され；
ｗは０〜４より独立して選択され；
ｘは０〜２より選択され；
ｙは１および２から選択され；
但し、Ｒ２およびＲ３が両者とも水素であることはない］
による化合物並びにこれらのＮ−オキシド、医薬的に許容される塩、プロドラッグ、製剤、多形、ラセミ混合物および立体異性体。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化４】
2009522295.tif 000004
［ここで、
Ｒ１８は、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは、場合により１回以上置換され；
Ｒ２５は水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群より選択され、ここで、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｂ１はＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群より選択され；
Ｄ２、Ｇ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２はＣＲ１８およびＮからなる群より独立して選択され；並びに
Ｚはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される５〜８員環、またはアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される５〜６員環であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、場合により１回以上置換される］
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化５】
2009522295.tif 000005
2009522295.tif 000006
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化６】
2009522295.tif 000007
［ここで、
Ｒ１２およびＲ１３は、水素、アルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、ここで、アルキルは、場合により１回以上置換され、または、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓもしくは＝ＮＲ１０を場合により形成し；
Ｒ１８は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲｌ０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、場合により１回以上置換され；
Ｒ１９は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、場合により１回以上置換され、または、２つのＲ１９基が１個の炭素原子と一緒になって＝Ｏ、＝Ｓもしくは＝ＮＲ１０を場合により形成し；
Ｒ２５は水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群より選択され、ここで、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは、場合により１回以上置換され；
ＪおよびＫはＣＲ１０Ｒ１８、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群より独立して選択され；
Ａ１はＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群より選択され；並びに
Ｄ２、Ｇ２、Ｊ２、Ｌ２、Ｍ２およびＴ２は、ＣＲ１８およびＮからなる群より独立して選択される］
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化７】
2009522295.tif 000008
2009522295.tif 000009
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化８】
2009522295.tif 000010
［ここで、
Ｒ１８は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、場合により１回以上置換され；
Ｒ１９は水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ハロ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１０、ＯＲ１０、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＮＲ１０ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ＣＯＲ１１、ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、ＮＲ１０ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１およびＮＲ１０Ｒ１１からなる群より独立して選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、場合により１回以上置換され、または、２つのＲ１９基が１個の炭素原子と一緒になって＝Ｏ、＝Ｓもしくは＝ＮＲ１０を場合により形成し；
Ｒ２５は水素、アルキル、シクロアルキル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１およびハロアルキルからなる群より選択され、ここで、アルキル、シクロアルキルおよびハロアルキルは、場合により１回以上置換され；
Ｌ２、Ｍ２、およびＴ２はＣＲ１８およびＮからなる群より独立して選択され；
Ｄ３、Ｇ３、Ｌ３、Ｍ３、およびＴ３は、Ｎ、ＣＲ１８、（ｉ）、もしくは（ｉｉ）、
【化９】
2009522295.tif 000011
から独立して選択され、
但し、Ｌ３、Ｍ３、Ｔ３、Ｄ３、およびＧ３のうちの１つは（ｉ）もしくは（ｉｉ）であり；
Ｂ１は、ＮＲ１０、ＯおよびＳ（Ｏ）ｘからなる群より選択され；並びに
Ｑ２はＲ１９で場合により１回以上置換される、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される５〜８員環である］
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、
【化１０】
2009522295.tif 000012
からなる群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化１１】
2009522295.tif 000013
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がアルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＳＯ２Ｒ１０およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、場合により１回以上置換され；並びに
Ｒ３が水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がアルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、ＣＯＯＲ１０、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキルは、場合により１回以上置換され；および
Ｒ３が水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が場合により１回以上置換される、アルキルであり；および
Ｒ３が水素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、
【化１２】
2009522295.tif 000014
［式中、
Ｒ６はＲ９、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ビシクロアルキル、ヘテロビシクロアルキル、スピロアルキル、スピロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ２Ｈ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＣＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＯ２、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｐ（Ｏ）２ＯＨ、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０ＣＯＮＲ１１ＳＯ２Ｒ３０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ２）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリール、Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１−ＣＮ、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｓ（Ｏ）ｘ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１０Ｒ１１、（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ＮＲ１０−Ｓ（Ｏ）ｙＲ１１、Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−アリールおよびＯ−（Ｃ０−Ｃ６）−アルキル−ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、ここで、各々のＲ６基は、１以上のＲ１４基によって場合により置換され；
Ｂ１はＮＲ１０、ＯもしくはＳ（Ｏ）ｘから選択され；
Ｌ、Ｍ、Ｔ、ＤおよびＧはＣもしくはＮから独立して選択され；
Ｚはシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される５〜８員環もしくはアリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される５〜６員環であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、場合により１回以上置換される］
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、
【化１３】
2009522295.tif 000015
［ここで、
Ｒ６は、
【化１４】
2009522295.tif 000016
からなる群より選択され、
Ｒ９は水素、アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＯＲ１０、ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＯ２、ＣＮからなる群より選択され、ここで、アルキルは場合により置換され；
Ｒ５１は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルからなる群より選択され、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは場合により置換され；
Ｒ５２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１およびＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１からなる群より選択され、ここで、アルコキシ、フルオロアルコキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキルおよびハロアルキルは場合により置換される］
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がＣＯＯＨもしくはヘテロアリールである、請求項１２による化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＣＯＯＨ、ジオキソール、イミダゾール、フラン、チアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、モルホリン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキシラン、オキサゾール、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、ピペルジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、テトラジン、テトラゾール、チアジン、１，２，３−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、チアトリアゾール、１，２−チアジン、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアゾール、５−チオキソ−１，２，４−ジアゾール、チオモルホリン、チオフェン、チオピラン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、およびトリアゾロンからなる群より選択され、Ｒ６は場合により置換される、請求項１２に記載に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、
【化１５】
2009522295.tif 000017
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１６】
2009522295.tif 000018
2009522295.tif 000019
2009522295.tif 000020
からなる群より選択される、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項１８】
【化１７】
2009522295.tif 000021
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項１９】
【化１８】
2009522295.tif 000022
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項２０】
【化１９】
2009522295.tif 000023
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載に記載の化合物。
【請求項２１】
【化２０】
2009522295.tif 000024
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
【化２１】
2009522295.tif 000025
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
【化２２】
2009522295.tif 000026
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
【化２３】
2009522295.tif 000027
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
【化２４】
2009522295.tif 000028
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
【化２５】
2009522295.tif 000029
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
【化２６】
2009522295.tif 000030
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
【化２７】
2009522295.tif 000031
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
【化２８】
2009522295.tif 000032
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
【化２９】
2009522295.tif 000033
もしくはこの医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物の有効量と、医薬的に許容される坦体と、を含む医薬組成物。
【請求項３２】
メタロプロテアーゼ酵素を阻害するための、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記メタロプロテアーゼ酵素がＭＭＰ−１３酵素から選択される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
メタロプロテアーゼ介在疾患を治療するための、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記メタロプロテアーゼ介在疾患がＭＭＰ−１３介在疾患である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記疾患が、関節リウマチ、変形性関節炎、腹部大動脈瘤、癌、炎症障害、アテローム性動脈硬化、疼痛、炎症性疼痛、骨疼痛、関節疼痛、慢性閉塞性肺疾患および多発性硬化症から選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
メタロプロテアーゼ酵素が介在する疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
前記メタロプロテアーゼ酵素がＭＭＰ−１３酵素から選択される、請求項３７に記載の化合物の使用。
【請求項３９】
薬物、薬剤もしくは治療薬が、前記請求項１の化合物と組み合わせて用いられ、前記薬物、薬剤もしくは治療薬が、（ａ）疾患修飾性抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤；（ｄ）ＣＯＸ−１阻害剤；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物学的応答修飾剤；および（ｈ）ケモカイン介在疾患の治療に有用な他の抗炎症剤もしくは治療薬からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４０】
前記疾患修飾性抗リウマチ薬が、メトトレキセート、アザチオプトリネルフルノミド、ペニシラミン、金塩、マイコフェノレート、モフェチルおよびシクロホスファミドからなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記非ステロイド抗炎症薬が、ピロキシカム、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンおよびイブプロフェンからなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
前記ＣＯＸ−２選択的阻害剤が、ロフェコキシブ、セレコキシブ、およびバルデコキシブからなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４３】
前記ＣＯＸ−１阻害剤がピロキシカムである、請求項３９に記載の使用。
【請求項４４】
前記免疫抑制剤が、メトトレキセート、シクロスポリン、レフルニミド、タクロリムス、ラパマイシンおよびスルファサラジンからなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４５】
前記ステロイドが、ｐ−メタゾン、プレドニゾン、コルチゾン、プレドニゾロンおよびデキサメタゾンからなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４６】
前記生物学的応答修飾剤が、抗−ＴＮＦ抗体、ＴＮＦ−αアンタゴニスト、ＩＬ−１アンタゴニスト、抗−ＣＤ４０、抗−ＣＤ２８、ＩＬ−１０および抗−接着分子からなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４７】
前記他の抗炎症剤もしくは治療薬が、ｐ３８キナーゼ阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ケモカイン受容体アンタゴニスト、タリドミド、ロイコトリエン阻害剤およびその他の炎症促進性サイトカイン生成の小分子阻害剤からなる群より選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４８】
ａ）請求項１に記載の化合物の有効量；
ｂ）医薬的に許容される坦体；および
ｃ）（ａ）疾患修飾性抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤；（ｄ）ＣＯＸ−１阻害剤；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物学的応答修飾剤、または（ｈ）炎症促進性サイトカイン生成の小分子阻害剤からなる群より選択されるメンバー、
を含む医薬組成物。
【請求項４９】
前記ＣＯＸ−２選択的阻害剤が、ロフェコキシブ、セレコキシブ、およびバルデコキシブからなる群より選択される、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記ＣＯＸ−１阻害剤がピロキシカムである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＭＭＰ−１３酵素が介在する疾患を治療するための医薬の製造における、
【化３０】
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2009522295.tif 000036
からなる群より選択される化合物もしくはこれらの医薬的に許容される塩の使用。
【請求項５２】
請求項５１に記載の化合物の使用であって、薬物、薬剤もしくは治療薬が前記化合物と組み合わせて用いられ、前記薬物、薬剤もしくは治療薬が、（ａ）疾患修飾性抗リウマチ薬；（ｂ）非ステロイド抗炎症薬；（ｃ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤；（ｄ）ＣＯＸ−１阻害剤；（ｅ）免疫抑制剤；（ｆ）ステロイド；（ｇ）生物学的応答修飾剤；および（ｈ）ケモカイン介在疾患の治療に有用な他の抗炎症剤もしくは治療薬からなる群より選択される使用。