【手続補正書】
【提出日】平成21年2月24日(2009.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（ＩＩＩ）：
【化１】
2008535790.tif 000001
〔式中：
環Ａは、場合により置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、独立して−Ｈ、置換又は非置換アルキル基、置換又は非置換アリール基あるいは置換又は非置換複素環式基であり；
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、独立して−Ｈ、ハロゲン、−Ｒ５、−ＯＲ５、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ５、−ＯＣＯＲ５、−ＯＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯＲ５、−ＳＲ５、−ＯＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６  及び−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ８は多環式アリール基であり；並びに
ｎは１又は２である〕
で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ８が置換又は非置換二環式ヘテロアリール基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ８がオキサゾロピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル又はイソインドリルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ８が１個の環Ｎ原子と、Ｎ、Ｏ又はＳから独立して選択される１〜２個の追加の環ヘテロ原子とを含有し及びＲ８が前記化合物の残部に炭素−炭素結合で結合される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８がチアゾロピリジル又はイミダゾピリジルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ８が
【化２】
2008535790.tif 000002
（式中、示された結合点に直接に隣り合っていない最大２個までの環炭素は、独立してＣ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキルあるいはハロで置換される）
から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８が
【化３】
2008535790.tif 000003
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の少なくとも一つが−Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のそれぞれが−Ｈである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａがニトリル基又はピロリジル基で置換されていない、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａが場合によりハロ、アシルオキシ、アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、又はアルコキシから独立して選択される１個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記置換基の少なくとも一つがアルコキシ又はハロである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記置換基の少なくとも一つがメトキシである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａが場合により（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）、Ｎ（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）２、ハロ、あるいは５〜６員複素環から独立して選択される最大３個までの置換基で置換されていてもよく、Ｒ８が非置換の
【化４】
2008535790.tif 000004
である場合には、環Ａが：
ａ．２位及び６位が同時にＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）で置換されていない；
ｂ．２位、４位及び６位が同時にＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）で置換されていない；
ｃ．２位、３位及び４位が同時にＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）で置換されていない；
ｄ．４位が５〜６員複素環で置換されていない；及び
ｅ．４位がＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）で単独で置換されていない；並びに
Ｒ８が
【化５】
2008535790.tif 000005
である場合には、環Ａがその３位が単独でＯ−（Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル）で置換されていない、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａがクロロ、メチル、Ｏ−メチル、Ｎ（ＣＨ３）２又はモルホリノから独立して選択される最大３個までの置換基で置換されている、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ８が
【化６】
2008535790.tif 000006
（式中、示された結合点に直接に隣り合っていない最大２個までの環炭素は、独立してＯ−Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル、Ｃ１−Ｃ３直鎖又は分岐アルキル、あるいはハロで置換される）
から選択され；並びに
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１１のそれぞれが−Ｈであり；並びに
Ｒ１０が−Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２、又は−Ｃ（Ｏ）−ピペラジニルから選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
環Ａがニトリル基で置換されているか又はパラ位において５員又は６員複素環で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記の５員又は６員複素環がピロリジル、ピペリジニル又はモルホリニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を含有してなる組成物であって、発熱物質を含有していない組成物。
【請求項２０】
製薬学的に許容し得る担体又は希釈剤と請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物とを含有してなる医薬組成物。
【請求項２１】
真核細胞の生存を促進するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項２２】
前記組成物が細胞の寿命を延ばす、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が細胞のストレス抵抗力を高める、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ストレスが熱ショック、浸透ストレス、ＤＮＡ損傷、不適切な塩量、不適切な窒素量、又は不適切な栄養物量の一つ又はそれ以上である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が前記細胞に対する栄養物制限の効果を模倣する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
被験体において細胞死又は老化に関連する疾患又は障害を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項２８】
前記老化に関連した疾患が脳卒中、心臓血管疾患、関節炎、高血圧、又はアルツハイマー病である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体においてインスリン抵抗性、メタボリック症候群、糖尿病、又はこれらの合併症を治療又は予防するか、あるいはインスリン感受性を高めるための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３０】
被験体の体重を減少させるか、又は被験体の体重増加を予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３１】
前駆脂肪細胞の分化を防止するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３２】
被験体の寿命を延ばすための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３３】
被験体の神経変性疾患を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３４】
前記神経変性疾患がアルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン舞踏病（ＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルー・ゲーリック病）、びまん性レヴィー小体病、有棘赤血球舞踏病、原発性側索硬化症、多発性硬化症（ＭＳ）及びフリードライヒ運動失調症からなる群から選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
被験体の血液凝固障害を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３６】
前記血液凝固障害が血栓塞栓症、深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳卒中、心筋梗塞、流産、アンチトロンビンＩＩＩ欠乏症に関連する血栓形成傾向、プロテインＣ欠乏症、プロテインＳ欠乏症、活性化プロテインＣ抵抗性、フィブリノーゲン異常血症、線維素溶解障害、ホモシスチン尿症、妊娠、炎症性疾患、骨髄増殖性疾患、動脈硬化症、狭心症、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、癌転移、鎌状赤血球症、糸状体腎炎、薬物誘発性血小板減少症、及び治療的血餅溶解あるいは血管形成又は外科手術などの操作の間又はその後の再閉塞からなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
眼の疾患又は障害を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項３８】
前記眼の疾患又は障害が視覚障害、緑内障、視神経炎、黄斑変性症、又は前部虚血性視神経症からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
化学療法薬誘発性神経障害を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４０】
虚血性イベント又は疾患に関連した神経障害を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４１】
前記虚血性イベントが脳卒中、冠状動脈性心疾患（鬱血性心不全又は心筋梗塞を含む）、脳卒中、気腫、出血性ショック、不整脈（例えば、心房細動）、末梢血管障害、又は移植関連障害である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ポリグルタミン病を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４３】
高められたミトコンドリア活性による恩恵を受けるであろう被験体の疾患又は障害を治療するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４４】
運動能力又は筋持久性を高めるか、疲労を減少させるか、あるいは疲労から回復を高めるための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４５】
運動能力又は筋持久性を低下させる疾患を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４６】
前記疾患が筋ジストロフィー、神経筋障害、マッカードル病、重症筋無力症、筋障害、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、又は老化関連筋肉減少症である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
低酸素症又は虚血症に関連する筋肉組織損傷を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４８】
被験体の筋肉ＡＴＰ量を増加させるための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項４９】
被験体の癌を治療又は予防するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項５０】
被験体の体重増加を刺激するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項５１】
細胞の放射線感受性又は化学療法薬感受性を高めるための組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容し得る塩もしくはプロドラッグを含有する、組成物。
【請求項５２】
ａ．真核細胞の生存を促進するため；
ｂ．被験体の細胞死又は老化に関連する疾患又は障害を治療又は予防するため；
ｃ．被験体のインスリン抵抗性、メタボリック症候群、糖尿病、又はこれらの合併症を治療又は予防するか、あるいはインスリン感受性を高めるため；
ｄ．被験体の体重を減少させるか、又は被験体の体重増加を予防するため；
ｅ．前駆脂肪細胞の分化を防止するため；
ｆ．被験体の寿命を延ばすため；
ｇ．被験体の神経変性疾患を治療又は予防するため；
ｈ．被験体の血液凝固障害を治療又は予防するため；
ｉ．眼の疾患又は障害を治療又は予防するため；
ｊ．虚血性イベント又は疾患に関連する神経障害を治療又は予防するため；
ｋ．ポリグルタミン病を治療又は予防するため；
ｌ．高められたミトコンドリア活性から恩恵を受ける被験体の疾患又は障害を治療するため；
ｍ．運動能力又は筋持久性を高めるか、疲労を減少させるか、あるいは疲労から回復を高めるため；
ｎ．運動能力又は筋持久性を低下させる疾患を治療又は予防するため；
ｏ．低酸素又は虚血に関連する筋肉組織損傷を治療又は予防するため；
ｐ．被験体の筋肉ＡＴＰ量を増加させるため；
ｑ．被験体の癌を治療又は予防するため；
ｒ．化学療法薬誘発性神経障害を治療又は予防するため；
ｓ．被験体の体重増加を刺激するため；あるいは
ｔ．細胞の放射線感受性又は化学療法薬感受性を高めるため、
の組成物であって、構造式（Ｉ）：
【化７】
2008535790.tif 000007
（式中：
環Ａは場合により置換されていてもよく；及び
環Ｂは少なくとも１個の多環式アリール基で置換されている）
で表される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩を含有する、組成物。
【請求項５３】
前記多環式アリール基がヘテロアリール基である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ヘテロアリール基がオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０又はＲ１１の一つが−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、−ＣＨ２−メチルピペラジニル、−ＣＨ２−ピロリジル、−ＣＨ２−ピペリジル、−ＣＨ２−モルホリノ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−メチルピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２から選択され、ｎが１又は２である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ１０が−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ピペラジニル、−ＣＨ２−メチルピペラジニル、−ＣＨ２−ピロリジル、−ＣＨ２−ピペリジル、−ＣＨ２−モルホリノ、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−メチルピペラジニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−モルホリノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（ＣＨ３）２から選択され、ｎが１又は２であり、並びにＲ７、Ｒ９及びＲ１１のそれぞれがＨである、請求項５５に記載の化合物。