【手続補正書】
【提出日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩまたはII
【化１】
2009511517.tif 000001
の化合物、該化合物の互変異性体形態およびそれらの生理学的に許容される塩。
式中、
Ｘが、同じかまたは異なって＝Ｃ（−Ｒ）−または＝Ｎ−（ここで多くても２つのＸが＝Ｎ−である）であり；
Ｒが、同じかまたは異なって水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキレン、（Ｃ1−Ｃ3）−ハロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、ＣＯＯＲ３、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルフィニル、アミノスルホニル、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、フェニル、複素環、フェノキシ、Ｏ−複素環、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−ＯＨ、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、または非置換またはモノ−もしくはポリ−Ｆ−置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシであり；
Ｒ１が、同じかまたは異なって（Ｃ5−Ｃ16）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアル
キル、Ｙ−アリール、Ｙ複素環または二環式環であり、ここで、シクロアルキル、アリール、複素環または二環式環は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ニトロで１回またはそれ以上置換されていてもよく；
Ｙが、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル、ヒドロキシまたはトリフルオロメチルで１回またはそれ以上置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルであり；
Ｒ２が、水素であるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらを保持する窒素原子と一緒になって、単環式の飽和もしくは部分的不飽和の４〜７員環系または二環式の飽和もしくは部分的不飽和の８〜１４員環系を形成し、該環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ４−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−の組からの１個〜３個の原子または原子団で置き換えられていてもよく、ただし、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−の組からの２つの単位は隣接することができず；
Ｒ３が、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；
Ｒ４、Ｒ５が、同じかまたは異なって（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、フェニル、複素環、ＣＯＯＲ３、（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７が、同じかまたは異なって水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ベンジル、（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキルであり；
ただし、多くても１つのＲが、フェニルまたは複素環である。
【請求項２】
Ｘが、同じかまたは異なって＝Ｃ（−Ｒ）−または＝Ｎ−（ここで多くても１つのＸが＝Ｎ−である）であり；
Ｒが、同じかまたは異なって水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、アミノ、ＣＯＯＲ３、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、ニトロ、ペンタフルオロスルファニル、フェニル、（Ｃ5−Ｃ7）−複素環、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７またはＯ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１が、同じかまたは異なって（Ｃ6−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−シクロアルキル、Ｙ−フェニル、Ｙ−複素環または二環式環であり、ここで、シクロアルキル、フェニル、複素環または二環式環は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルメルカプト、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ2−Ｃ12）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、ジ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、ニトロで１回またはそれ以上、置換されていてもよく；
Ｙが、フッ素、メチルまたはヒドロキシで１回置換されていてもよい−ＣＨ2−であり；
Ｒ２が、水素であるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらを保持する窒素原子と一緒になって、単環式の飽和の５〜６員環系または二環式の飽和もしくは部分的不飽和の９〜１０員環系を形成し、該環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−の組からの１個〜３個の原子または原子団で置き換えられていてもよく、ただし、−Ｏ−、−Ｓ−の組からの２つの単位は隣接することができず；
Ｒ３が、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；
Ｒ４、Ｒ５が、同じかまたは異なって（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、ＣＯＯＲ３、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、複素環であり；
Ｒ６、Ｒ７が、同じかまたは異なって水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、フェニル、ベンジル、（Ｃ3−Ｃ12）−シクロアルキルであり；
ただし、多くても１つのＲが、フェニルまたは（Ｃ5−Ｃ7）−複素環である；
請求項１に記載の式ＩまたはIIの化合物、該化合物の互変異性体形態およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、同じかまたは異なって＝Ｃ（−Ｒ）−または＝Ｎ−（ここで多くても１つのＸが＝Ｎ−である）であり；
Ｒが、同じかまたは異なって水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシまたはアミノであり；
Ｒ１が、同じかまたは異なって（Ｃ6−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ12）−シクロアルキル、Ｙ−フェニル、Ｙ複素環であり、ここで、シクロアルキル、フェニルまたは複素環は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシで１回またはそれ以上、置換されていてもよく；
Ｙが、−ＣＨ2−であり；
Ｒ２が、水素であるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらを保持する窒素原子と一緒になって、単環式の飽和の５〜６員環系または二環式の飽和もしくは部分的不飽和の９〜１０員環系を形成し得、該環系の個々のメンバーは、−ＣＨＲ４−、−ＣＲ４Ｒ５−、−（Ｃ＝Ｒ４）−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−の組からの１個〜３個の原子または原子団で置き換えられていてもよく、ただし、−Ｏ−、−Ｓ−の組からの２つの単位は隣接することができず；
Ｒ３が、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ベンジルであり；
Ｒ４、Ｒ５が、同じかまたは異なって（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＣＯＯＲ３、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、（Ｃ5−Ｃ7）−複素環である；
請求項１または２に記載の式ＩまたはIIの化合物、該化合物の互変異性体形態およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘが、同じかまたは異なって＝Ｃ（−Ｒ）−または＝Ｎ−（ここで多くても１つのＸが＝Ｎ−である）であり；
Ｒが、同じかまたは異なって水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシまたはアミノであり；
Ｒ１が、同じかまたは異なって（Ｃ6−Ｃ10）−アルキルまたはＹ−フェニルであり、それらはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよく；
ＹがＣＨ2であり；
Ｒ２が水素であるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらを保持する窒素原子と一緒になって、単環式の飽和の５〜６員環系を形成し、これらの個々のメンバーは、−ＣＨＲ４−、−ＮＲ４−、−Ｏ−、−Ｓ−の組からの１個〜３個の原子または原子団で置き換えられていてもよく、ただし、−Ｏ−、−Ｓ−の組からの２つの単位は隣接することができず；
Ｒ４が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、シクロプロピル、トリフルオロメチルまたはフェニルである；
請求項１、２または３に記載の式ＩまたはIIの化合物、該化合物の互変異性体形態およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘが、同じかまたは異なって＝Ｃ（−Ｒ）−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物。
【請求項６】
４位、５位および６位のＸが、同じかまたは異なって＝Ｃ（−Ｒ）−であり、かつ７位のＸが＝Ｎ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物。
【請求項７】
４位、５位および７位のＸが、Ｒが水素である＝Ｃ（−Ｒ）−であり、かつ６位のＸはＲが水素でない、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物。
【請求項８】
１種またはそれ以上の請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する医薬。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、脂肪酸代謝障害およびグルコース利用障害の処置または予防のための医薬。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、インスリン抵抗性が関与する障害の処置または予防のための医薬。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、真性糖尿病およびそれに関連した続発症の処置または予防のための医薬。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、異常脂質血症およびそれらの続発症の処置または予防のための医薬。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、メタボリックシンドロームに関連した状態の処置または予防のための医薬。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、ＨＤＬレベルの低下に関連した状態の処置または予防のための医薬。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、アテローム硬化性障害の処置または予防のための医薬。
【請求項１６】
少なくとも１種のさらなる活性成分と組み合わせた請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を含有する、インスリン抵抗性が関与する障害の処置または予防のための医薬。
【請求項１７】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を薬学的に適切な担体と混合すること、および混合物を投与に適切な形態に変換することを包含する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式ＩまたはIIの化合物を１つまたはそれ以上含有する医薬の製造方法。
【請求項１８】
式IIIのインダゾール誘導体を、
ａ）式IVの塩化カルバモイルでアシル化するか；または
ｂ）二段階で、始めに、ホスゲンまたは等価物（例えば、トリクロロメチルクロロカーボネート、ジトリクロロメチルカーボネートもしくは４−ニトロフェニルクロロホルメート）と反応させ、そして第二の工程でアミンＶと反応させ、
ここで、置換基は請求項１〜７のいずれかに記載の意味を有し、
続いて、公知の方法で化合物ＩおよびIIを分離することを包含する：
【化２】
2009511517.tif 000002
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉおよび／またはIIの化合物の製造方法。
【請求項１９】
式IIIのインダゾール誘導体を式ＶＩ：Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ１のイソシアネートと反応させ、続いて公知の方法で化合物ＩおよびIIを分離することを包含する：
【化３】
2009511517.tif 000003
請求項１〜４のいずれか１項に記載のＲ２が水素である式Ｉおよび／またはIIの化合物の製造方法。