【手続補正書】
【提出日】平成21年4月30日(2009.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式Ｉ-Ｂ：
【化１】
2008540635.tif 000001
｛式中、
Ｐ及びＱは各々独立して選択され、そして以下の式：
【化２】
2008540635.tif 000002
(基中、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ7は独立して水素、ハロゲン、-ＮＯ2、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-(Ｃ3-Ｃ6)シクロアルキル、-(Ｃ3-Ｃ7)シクロアルキルアルキル、-(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、-(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、ハロ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、アリール、-ＯＲ8、-ＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(＝ＮＲ10)ＮＲ8Ｒ9、-ＮＲ8ＣＯＲ9、ＮＲ8ＣＯ2Ｒ9、ＮＲ8ＳＯ2Ｒ9、-ＮＲ10ＣＯＮＲ8Ｒ9、-ＳＲ8、-Ｓ(＝Ｏ)Ｒ8、-Ｓ(＝Ｏ)2Ｒ8、-Ｓ(＝Ｏ)2ＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(＝Ｏ)Ｒ8、-Ｃ(＝Ｏ)-Ｏ-Ｒ8、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ8Ｒ9、-Ｃ(＝ＮＲ8)Ｒ9、又はＣ(＝ＮＯＲ8)Ｒ9置換基であり、ここで、場合により２個の置換基は介在原子と一緒になって二環ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、-ＣＮ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｏ-(Ｃ0-Ｃ6)アルキル、-Ｏ-(Ｃ3-Ｃ7)シクロアルキルアルキル、-Ｏ(アリール)、-Ｏ(ヘテロアリール)、-Ｏ-(-Ｃ1-Ｃ3)アルキルアリール、-Ｏ-(Ｃ1-Ｃ3)アルキルヘテロアリール、-Ｎ((-Ｃ0-Ｃ6)アルキル)((Ｃ0-Ｃ3)アルキルアリール)又は-Ｎ((Ｃ0-Ｃ6)アルキル)((Ｃ0-Ｃ3-)アルキルヘテロアリール)基でさらに置換され；
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10は各々独立して水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ3-Ｃ6)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ7)シクロアルキルアルキル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、ハロ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル又はアリールであり；そのいずれかは、場合により１〜５個の独立したハロゲン、-ＣＮ、-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｏ-(Ｃ0-Ｃ6)アルキル、-Ｏ-(Ｃ3-Ｃ7)シクロアルキルアルキル、-Ｏ(アリール)、-Ｏ(ヘテロアリール)、-Ｎ(Ｃ0-Ｃ6-アルキル)2、-Ｎ((Ｃ0-Ｃ6)アルキル)((Ｃ3-Ｃ7-)シクロアルキル)又は-Ｎ((Ｃ0-Ｃ6)アルキル)(アリール)置換基で場合により置換され；
Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨは、独立して-Ｃ(Ｒ3)＝、-Ｃ(Ｒ3)＝Ｃ(Ｒ4)-、-Ｃ(＝Ｏ)-、-Ｃ(＝Ｓ)-、-Ｏ-、-Ｎ＝、-Ｎ(Ｒ3)-又は-Ｓ-を表す)
で表されるアリール又はヘテロアリール基を指し；
任意のＮはＮ‐オキシドでありうる｝
で表される化合物、或いは当該化合物の医薬として許容される塩、水和物又は溶媒和物。
【請求項２】
光学異性体として存在することができ、ここで当該化合物がラセミ混合物又は個々の光学異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が以下の：
(４-フルオロ-フェニル)-｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-｛(Ｒ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-｛３-［５-(２-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(２,４-ジフルオロ-フェニル)-｛３-［５-(２-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(４-フルオロ-２-メチルアミノ-フェニル)-｛３-［５-(２-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
｛３-［５-(２-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(５-フルオロ-ピリジン-２-イル)-メタノン、
｛３-［５-(２-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(５-メチル-イソオキサゾール-４-イル)-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-［３-(５-チアゾール-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
｛３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-｛３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-［３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-［３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
｛３-［５-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(４-フルオロ-フェニル)-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-［３-(５-ピリジン-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-［３-(５-ピリジン-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［３-(５-ピリジン-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-｛３-［５-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(２,４-ジフルオロ-フェニル)-｛３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(２,４-ジフルオロ-フェニル)-｛３-［５-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(５-メチル-イソオキサゾール-４-イル)-［３-(５-ピリジン-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-［３-(５-ピリジン-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-［３-(５-ピリジン-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-｛３-［５-(２-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
｛３-［５-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(５-メチル-イソオキサゾール-４-イル)-メタノン、
｛３-［５-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-［３-(５-フェニル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-｛３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
｛３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝‐(５-メチル-イソオキサゾール-４-イル)-メタノン、
(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-［３-(５-フェニル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-［３-(５-チアゾール-４-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
｛３-［５-(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-［３-(５-フェニル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(２,４-ジフルオロ-フェニル)-［３-(５-フェニル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(４-フルオロ-２-メチル-フェニル)-［３-(５-フェニル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(６-フルオロ-ピリジン-３-イル)-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(３,５-ジメチル-イソオキサゾール-４-イル)-｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(５-メチル-イソオキサゾール-４-イル)-メタノン、
｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(２-フルオロ-ピリジン-４-イル)-メタノン、
｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(３-フルオロ-ピリジン-４-イル)-メタノン、
｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(５-フルオロ-ピリジン-２-イル)-メタノン、
｛(Ｓ)-３-［５-(４-フルオロ-フェニル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-(５-フルオロ-ピリジン-３-イル)-メタノン、
(Ｓ)-(４-フルオロフェニル)-｛３-［５-(５-フルオロピリジン-２-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(Ｓ)-(３,４-ジフルオロフェニル)-｛３-［５-(５-フルオロピリジン-２-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(Ｓ)-(４-フルオロフェニル)-｛３-［５-(ピリジン-２-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(Ｓ)-(３,４-ジフルオロフェニル)-｛３-［５-(ピリジン-２-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-｛(Ｓ)-３-［５-(１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-４-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(３,４-ジフルオロ-フェニル)-｛(Ｓ)-３-［５-(３-フルオロ-ピリジン-４-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
(４-フルオロ-フェニル)-｛(Ｓ)-３-［５-(３-フルオロ-ピリジン-４-イル)-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル］-ピペリジン-１-イル｝-メタノン、
［(Ｓ)-３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-(２,４,６-トリフルオロ-フェニル)-メタノン、
［(Ｓ)-３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-(２,３,４-トリフルオロ-フェニル)-メタノン、
(２,６-ジフルオロ-フェニル)-［(Ｓ)-３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(２,５-ジフルオロ-フェニル)-［(Ｓ)-３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
(２,３-ジフルオロ-フェニル)-［(Ｓ)-３-(５-ピリジン-２-イル-［１,２,４］オキサジアゾール-３-イル)-ピペリジン-１-イル］-メタノン、
から選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
治療有効量の請求項１〜３のいずれか一項に記載される化合物、及び医薬として許容される担体及び／又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
ヒトを含む哺乳動物において病気を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物であって、当該治療又は予防が、ｍＧｌｕＲ５の正のアロステリック調節因子（エンハンサー）の神経調節効果により作用されるか又は促進される、前記医薬組成物。
【請求項６】
不安障害：広場恐怖、全般性不安障害(ＧＡＤ)、強迫神経症(ＯＣＤ)、パニック障害、外傷後ストレス障害(ＰＴＳＤ)、社会恐怖症、他の恐怖症、物質誘導性不安障害からなる群から選ばれる中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
小児障害：注意欠陥多動性障害からなる群から選ばれる中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
摂食障害(神経性無食欲症、神経性大食症)からなる群から選ばれる中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
気分障害：双極性障害(Ｉ型及びＩＩ型)、気分循環性障害、うつ病、気分変調性障害、大うつ病、物質誘導性気分障害からなる群から選ばれる中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
精神病:統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害、物質誘導性精神病障害からなる群から選ばれる中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
認知障害:譫妄、物質誘導性持続性譫妄、認知症、ＨＩＶ疾患のため生じる認知症、ハンチントン病のため生じる認知症、パーキンソン病のため生じる認知症、アルツハイマー型認知症、物質誘導性持続性認知症、軽度認知機能障害からなる群から選ばれる中枢神経系障害の治療又は予防のための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
人格障害：強迫性人格障害、統合失調症、統合失調症型障害からなる群から選ばれる、中枢神経系障害の治療又は予防のための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
物質関連障害：アルコール乱用、アルコール依存症、アルコール退薬症候、アルコール離脱性譫妄、アルコール誘導性精神病、アンフェタミン依存症、アンフェタミン退薬症候、コカイン依存症、コカイン退薬症候、ニコチン依存症、ニコチン退薬症候、オピオイド依存症、オピオイド退薬症候からなる群から選ばれる中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
良性多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、続発性進行性多発性硬化症、原発性進行性多発性硬化症、進行性再発多発性硬化症などの多発性硬化症から選ばれる炎症性中枢神経系障害を治療又は予防するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項６〜１４のいずれか一項に定義される疾患の治療又は予防用の医薬の製造における、請求項１〜３のいずれか一項に記載される化合物の使用。
【請求項１６】
代謝型グルタミン酸受容体のイメージング用のトレーサーを製造するための請求項１に記載の化合物の使用。