【手続補正書】
【提出日】平成21年4月10日(2009.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
TNF受容体様受容体のプレリガンドアセンブリドメイン（PLAD）の単離されたアミノ酸配列を含む38〜125アミノ酸のポリペプチド。
【請求項２】
PLADが、TNF-RのPLAD、p60のPLAD、p80のPLAD、Fas（CD95/APO-1）のPLAD、TRAILのPLAD、LTβRのPLAD、CD40のPLAD、CD30のPLAD、CD27のPLAD、HVEMのPLAD、OX40のPLAD、DR4のPLAD、NGFRのPLAD、TroyのPLAD、EDARのPLAD、XEDARのPLAD、DcR3のPLAD、AITRのPLAD、4-1BBのPLAD、DR3のPLAD、RANKのPLAD、TACIのPLAD、BCMAのPLAD、DR6のPLAD、OPGのPLAD、DRSのPLAD、DcR1のPLAD、およびDcR2のPLADからなる群より選択される、請求項1のポリペプチド。
【請求項３】
TNF受容体様受容体のプレリガンドアセンブリドメインのアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項４】
R1-TNF受容体様受容体PLAD-R2（式中、R1またはR2は、天然のTNF受容体様受容体においてTNF受容体様受容体PLADに隣接していないアミノ酸配列を含む）である、TNF受容体様受容体のプレリガンドアセンブリドメイン（PLAD）の単離されたアミノ酸配列を含むポリペプチド。
【請求項５】
R1-TNF受容体様受容体PLAD-R2（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項６】
R1-p60のアミノ酸1〜54-R2（配列番号1）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項７】
R1-p80のアミノ酸10〜54-R2（配列番号2）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項８】
R1-Fasのアミノ酸1〜43-R2（配列番号3）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のペプチド。
【請求項９】
R1-Fasのアミノ酸1〜66-R2（配列番号4）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１０】
R1-LtβRのアミノ酸13〜50-R2（配列番号5）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１１】
R1-CD40のアミノ酸6〜39-R2（配列番号6）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１２】
R1-CD30のアミノ酸11〜51-R2（配列番号7）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１３】
R1-CD27のアミノ酸7〜42-R2（配列番号8）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１４】
R1-HVEMのアミノ酸6〜37-R2（配列番号9）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１５】
R1-OX40のアミノ酸3〜36-R2（配列番号10）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１６】
R1-DR4のアミノ酸109〜138-R2（配列番号11）（式中、R1はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、R2はH、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドである）である、請求項1のポリペプチド。
【請求項１７】
PLADが、TNF-RのPLAD、Fas（CD95/APO-1）のPLADおよびTRAILのPLADからなる群より選択される、請求項3のポリペプチド。
【請求項１８】
請求項1のポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項１９】
ベクター中の請求項18の単離された核酸。
【請求項２０】
前記核酸を発現させるのに適した宿主中の請求項19のベクター。
【請求項２１】
有効量の請求項1または3のポリペプチドを含む、細胞におけるTNF受容体オリゴマー化の阻害用組成物。
【請求項２２】
有効量の請求項1または3のポリペプチドを含む、細胞におけるFasオリゴマー化の阻害用組成物。
【請求項２３】
有効量の請求項1または3のポリペプチドを含む、TNF受容体様受容体へのリガンド結合の阻害用組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項1または3のポリペプチドを含む、Fasへのリガンド結合の阻害用組成物。
【請求項２５】
有効量の請求項1または3のポリペプチドを含む、対象における炎症の処置用医薬組成物。
【請求項２６】
炎症が自己免疫障害に関連する、請求項25の医薬組成物。
【請求項２７】
炎症が慢性関節リウマチ、変形性関節症または敗血症性関節炎に関連する、請求項25の医薬組成物。
【請求項２８】
PLAD会合の阻害剤を含む組成物。
【請求項２９】
阻害剤がTNF受容体様受容体のPLADに特異的に結合する抗体である、請求項25の医薬組成物。
【請求項３０】
阻害剤がTNF受容体様受容体のPLADである、請求項25の医薬組成物。
【請求項３１】
可溶性PLADがp60のPLADである、請求項30の医薬組成物。
【請求項３２】
PLAD会合の阻害剤をスクリーニングする方法であって、
a）蛍光ドナーに機能的に連結された単離されたPLADをコードする核酸配列を含む核酸を含有するプラスミドと、蛍光アクセプターに機能的に連結された単離されたPLADをコードする核酸配列を含むプラスミドとを、細胞にトランスフェクトすること；
b）その細胞を推定上の阻害剤と接触させること；および
c）FRETを測定すること
を含み、推定上の阻害剤と接触させなかった細胞におけるFRET測定と比較したFRETの減少が、PLAD会合の阻害剤の存在を示す方法。
【請求項３３】
PLAD会合の阻害剤をスクリーニングする方法であって、
a）単離されたPLADをコードする核酸配列を含む核酸を含有するプラスミドと、第2の単離されたPLADをコードする核酸配列を含むプラスミドとを、細胞にトランスフェクトすること、
b）その細胞を推定上の阻害剤と接触させること、および
c）PLAD自己会合を測定すること
を含み、推定上の阻害剤と接触させなかった細胞におけるPLAD会合と比較したステップb）の細胞におけるPLAD会合の減少が、PLAD会合の阻害剤の存在を示す方法。