【手続補正書】
【提出日】平成21年8月19日(2009.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
SEQ ID NO: 6を含む重鎖と、SEQ ID NO: 8を含む軽鎖とを含む、ALK-1に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
前記抗体がSEQ ID NO: 2の重鎖アミノ酸配列と、SEQ ID NO: 4の軽鎖アミノ酸配列とを含む、請求項1記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項３】
SEQ ID NO: 6の重鎖可変ドメインとSEQ ID NO: 8の軽鎖可変ドメインとを含む、請求項1記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項４】
ALK-1に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該モノクローナル抗体がSEQ ID NO: 100の重鎖アミノ酸配列と、SEQ ID NO: 102の軽鎖アミノ酸配列とを含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項５】
IgG1またはIgG2分子である、請求項1または3記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
ALK-1に結合し、かつ以下からなる群より選択される少なくとも1つのさらなる特性を有する、ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a) 表面プラズモン共鳴によって測定した場合に結合力値5 nMまたはそれ未満で霊長類ALK-1の細胞外ドメインに結合すること；
b) 表面プラズモン共鳴によって測定した場合に結合力値250 pMまたはそれ未満でヒトALK-1の細胞外ドメインに結合すること；
c) 表面プラズモン共鳴によって測定した場合に、ヒトALK-1に関して5×10-3 s-1またはそれより小さいオフ・レート(off rate)(koff)を有すること；
d) フローサイトメトリーによって測定した場合にKD 50 nMまたはそれ未満で霊長類ALK-1に結合すること；
e) 1.5より大きいKD(齧歯類)／KD(霊長類)を有すること；
f) ALK-1の下流の特異的標的遺伝子Id1のアップレギュレーションの阻害によって測定した場合に150 nMまたはそれ未満のIC50を有すること；
g) ウェスタンブロッティングによって決定したSmad1リン酸化の阻害によって測定した場合に150 nMまたはそれ未満のIC50を有すること；
h) ヒトCD-31シグナルアッセイのIHC分析によって決定した場合に、ヒト黒色腫M24met腫瘍細胞が皮内に移植されたヒト包皮組織植え付けSCIDマウスにおけるヒト血管新生を、対照試料と比較して少なくとも40％阻害すること；
i) ヒトCD-31シグナルアッセイのIHC分析によって決定した場合に、コラーゲンが皮内に移植されたヒト包皮組織植え付けSCIDマウスにおけるヒト血管新生を、対照試料と比較して少なくとも50％阻害すること；
j) 1.11.1；1.12.1；1.12.1(M29I/D19A)；1.12.1(M29I)；1.12.1(D19A)；1.12.1(rWT)；1.13.1；1.14.1；1.151.1；1.162.1；1.183.1；1.27.1；1.29.1；1.31.1；1.8.1；1.9.1；4.10.1；4.24.1；4.38.1；4.58.1；4.62.1；4.68.1；4.72.1；5.13.1；5.34.1；5.53.1；5.56.1；5.57.1；および5.59.1からなる群より選択される抗体と、ALK-1に対する結合に関して競合すること；
k) 1.11.1；1.12.1；1.12.1(M29I/D19A)；1.12.1(M29I)；1.12.1(D19A)；1.12.1(rWT)；1.13.1；1.14.1；1.151.1；1.162.1；1.183.1；1.27.1；1.29.1；1.31.1；1.8.1；1.9.1；4.10.1；4.24.1；4.38.1；4.58.1；4.62.1；4.68.1；4.72.1；5.13.1；5.34.1；5.53.1；5.56.1；5.57.1；および5.59.1からなる群より選択される抗体とALK-1に対する結合に関して交叉競合すること；
l) 1.11.1；1.12.1；1.12.1(M29I/D19A)；1.12.1(M29I)；1.12.1(D19A)；1.12.1(rWT)；1.13.1；1.14.1；1.151.1；1.162.1；1.183.1；1.27.1；1.29.1；1.31.1；1.8.1；1.9.1；4.10.1；4.24.1；4.38.1；4.58.1；4.62.1；4.68.1；4.72.1；5.13.1；5.34.1；5.53.1；5.56.1；5.57.1；および5.59.1からなる群より選択される抗体とALK-1の同じエピトープに結合すること；
m) 1.11.1；1.12.1；1.12.1(M29I/D19A)；1.12.1(M29I)；1.12.1(D19A)；1.12.1(rWT)；1.13.1；1.14.1；1.151.1；1.162.1；1.183.1；1.27.1；1.29.1；1.31.1；1.8.1；1.9.1；4.10.1；4.24.1；4.38.1；4.58.1；4.62.1；4.68.1；4.72.1；5.13.1；5.34.1；5.53.1；5.56.1；5.57.1；および5.59.1からなる群より選択される抗体と実質的に同じKDでALK-1に結合すること；ならびに
n) 1.11.1；1.12.1；1.12.1(M29I/D19A)；1.12.1(M29I)；1.12.1(D19A)；1.12.1(rWT)；1.13.1；1.14.1；1.151.1；1.162.1；1.183.1；1.27.1；1.29.1；1.31.1；1.8.1；1.9.1；4.10.1；4.24.1；4.38.1；4.58.1；4.62.1；4.68.1；4.72.1；5.13.1；5.34.1；5.53.1；5.56.1；5.57.1；および5.59.1からなる群より選択される抗体と実質的に同じkoffでALK-1に結合すること。
【請求項７】
SEQ ID NO: 6；10；14；18；22；26；30；34；38；42；46；50；54；58；62；66；70；74；78；82；86；90；および104のいずれか1つとアミノ酸配列が少なくとも90％同一であるVHドメインを含む、請求項6記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項８】
SEQ ID NO: 8；12；16；20；24；28；32；36；40；44；48；52；56；60；64；68；72；76；80；84；88；92；および127のいずれか１つとアミノ酸配列が少なくとも90％同一であるVLドメインを含む、請求項6記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項９】
ALK-1に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、それぞれ
SEQ ID NO：６および８；
SEQ ID NO：１０および１２；
SEQ ID NO：１４および１６；
SEQ ID NO：１８および２０；
SEQ ID NO：２２および２４；
SEQ ID NO：２６および２８；
SEQ ID NO：３０および３２；
SEQ ID NO：３４および３６；
SEQ ID NO：３８および４０；
SEQ ID NO：４２および４４；
SEQ ID NO：４６および４８；
SEQ ID NO：５０および５２；
SEQ ID NO：５４および５６；
SEQ ID NO：５８および６０；
SEQ ID NO：６２および６４；
SEQ ID NO：６６および６８；
SEQ ID NO：７０および７２；
SEQ ID NO：７４および７６；
SEQ ID NO：７８および８０；
SEQ ID NO：８２および８４；
SEQ ID NO：８６および８８；
SEQ ID NO：９０および９２；または
SEQ ID NO：１０４および１２７
の重鎖および軽鎖可変ドメインのCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１０】
前記抗体のVHおよびVLドメインが、それぞれ以下の配列：
SEQ ID NO：６および８；
SEQ ID NO：１０および１２；
SEQ ID NO：１４および１６；
SEQ ID NO：１８および２０；
SEQ ID NO：２２および２４；
SEQ ID NO：２６および２８；
SEQ ID NO：３０および３２；
SEQ ID NO：３４および３６；
SEQ ID NO：３８および４０；
SEQ ID NO：４２および４４；
SEQ ID NO：４６および４８；
SEQ ID NO：５０および５２；
SEQ ID NO：５４および５６；
SEQ ID NO：５８および６０；
SEQ ID NO：６２および６４；
SEQ ID NO：６６および６８；
SEQ ID NO：７０および７２；
SEQ ID NO：７４および７６；
SEQ ID NO：７８および８０；
SEQ ID NO：８２および８４；
SEQ ID NO：８６および８８；
SEQ ID NO：９０および９２；または
SEQ ID NO：１０４および１２７
を含む、請求項9記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１１】
前記抗体が、それぞれSEQ ID NO:6および8の重鎖および軽鎖可変ドメインのCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、請求項9記載のモノクローナル抗体または抗原結合部分。
【請求項１２】
以下からなる群より選択される、請求項9記載の抗体または抗原結合部分：
a) SEQ ID NO: 6において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 6とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 8において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 8とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
b) SEQ ID NO: 10において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 10とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 12において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 12とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
c) SEQ ID NO: 14において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 14とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 16において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 16とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
d) SEQ ID NO: 18において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 18とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 20において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 20とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
e) SEQ ID NO: 22において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 22とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 24において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 24とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
f) SEQ ID NO: 26において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 26とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 28において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 28とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
g) SEQ ID NO: 30において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 30とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 32において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 32とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
h) SEQ ID NO: 34において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 34とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 36において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 36とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
i) SEQ ID NO: 38において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 38とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 40において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 40とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
j) SEQ ID NO: 42において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 42とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 44において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 44とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
k) SEQ ID NO: 46において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 46とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 48において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 48とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
l) SEQ ID NO: 50において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 50とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 52において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 52とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
m) SEQ ID NO: 54において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 54とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一である配列、およびSEQ ID NO: 56において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 56とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
n) SEQ ID NO: 58において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 58とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 60において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 60とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
o) SEQ ID NO: 62において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 62とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 64において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 64とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
p) SEQ ID NO: 66において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 66とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 68において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 68とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
q) SEQ ID NO: 70において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 70とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 72において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 72とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
r) SEQ ID NO: 74において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 74とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 76において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 76とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
s) SEQ ID NO: 78において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 78とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 80において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 80とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
t) SEQ ID NO: 82において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 82とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 84において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 84とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
u) SEQ ID NO: 86において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 86とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 88において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 88とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
v) SEQ ID NO: 90において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 90とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 92において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 92とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
w) SEQ ID NO: 104において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 104とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 127において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 127とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；
x) SEQ ID NO: 6において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 6とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 127において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 127とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部；ならびに
y) SEQ ID NO: 104において記載されるVHドメイン、またはSEQ ID NO: 104とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVHドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVHドメイン、およびSEQ ID NO: 8において記載されるVLドメイン、またはSEQ ID NO: 8とは少なくとも1つの保存的アミノ酸置換によって異なるVLドメインであって、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一であるVLドメイン、を含む抗体またはその一部。
【請求項１３】
抗体または抗原結合部分がヒトVH 4-31、VH 3-11、VH 3-15、VH 3-33、VH 4-61、もしくはVH 4-59遺伝子を利用する重鎖を含む、または少なくとも1つの保存的アミノ酸置換がヒトVH 4-31、VH 3-11、VH 3-15、VH 3-33、VH 4-61、もしくはVH 4-59遺伝子において起こり、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一である、請求項6記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項１４】
抗体または抗原結合部分がヒトVK A27、VK A2、VK A1、VK A3、VK B3、VK B2、VK L1、もしくはVK L2遺伝子を利用する軽鎖を含む、または少なくとも1つの保存的アミノ酸置換がヒトVK A27、VK A2、VK A1、VK A3、VK B3、VK B2、VK L1、もしくはVK L2遺伝子において起こり、少なくとも1つの保存的アミノ酸置換を有する該配列が非置換配列とアミノ酸配列において少なくとも90％同一である、請求項6記載の抗体または抗原結合部分。
【請求項１５】
IgG、IgM、IgE、IgA、もしくはIgD分子である、またはそれらに由来する、請求項6〜14のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１６】
SEQ ID NO: 1、3、5、7、95、101、103、126、128、または129のヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
【請求項１７】
SEQ ID NO: 9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、または91のヌクレオチド配列を含む単離核酸分子。
【請求項１８】
ATCCアクセッション番号PTA-6808において寄託されているハイブリドーマ。
【請求項１９】
請求項18記載のハイブリドーマによって産生された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２０】
以下からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ALK-1に結合するモノクローナル抗体またはその抗原結合部分：
a) SEQ ID NO: 2；
b) SEQ ID NO: 4；
c) SEQ ID NO: 6；
d) SEQ ID NO: 8；
e) SEQ ID NO: 100；
f) SEQ ID NO: 102；
g) SEQ ID NO: 104；
h) SEQ ID NO: 127；
i) ATCCアクセッション番号PTA-6864において寄託されたクローンにおいて見いだされるインサートのヌクレオチド配列によってコードされるVHアミノ酸配列；および
j) ATCCアクセッション番号PTA-6865において寄託されたクローンにおいて見いだされるインサートのヌクレオチド配列によってコードされるVLアミノ酸配列。
【請求項２１】
以下からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列および軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項20記載の抗体または抗原結合部分：
a) SEQ ID NO: 2の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 102の軽鎖アミノ酸配列；ならびに
b) SEQ ID NO: 100の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 4の軽鎖アミノ酸配列。
【請求項２２】
ALK-1に特異的に結合するヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分であって、該抗体または部分が、以下からなる群より選択されるCDR1アミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインを含む、ヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合部分：
a) SEQ ID NO: 136を含むCDR1アミノ酸配列であって、ここで、1位のGがDに置換され、かつ5位のSがNに置換されている、CDR1アミノ酸配列；ならびに
b) SEQ ID NO: 136を含むCDR1アミノ酸配列であって、ここで、1位のGがEに置換され、かつ5位のSがNに置換されている、CDR1アミノ酸配列。
【請求項２３】
請求項1〜15および19〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合部分と、生理的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項1〜15および19〜22のいずれか一項記載の抗体または抗原結合部分を含む、哺乳動物において血管新生を阻害するための組成物。