【手続補正書】
【提出日】平成21年8月13日(2009.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの化合物であって：
【化１−１】
2009504771.tif 000001
式中、
Ｈｔがピラゾール又はチアゾールであって、各環が場合により且つ独立してＲ２及びＲ２´で置換され；
Ｒｘが、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＯＨ、又は−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−４脂肪族）であって；前記脂肪族が、場合により１〜３個のフルオロで置換され；
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はカルボシクリルから選択される５〜７員の単環式環又は８〜１０員の二環式環であり、前記ヘテロアリール又はヘテロシクリル環が、窒素、酸素又は硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、各置換可能な環炭素が、オキソ、Ｔ−Ｒ５又はＶ−Ｚ−Ｒ５により独立して置換され、各置換可能な環窒素が、−Ｒ４により独立して置換され；
Ｔが原子価結合又はＣ１−４アルキリデン鎖であり；
Ｚが原子価結合又はＣ１−４アルキリデン鎖であり；
Ｒ２及びＲ２´が、独立して−Ｒ、−Ｔ−Ｗ−Ｒ６又はＲ８であるか；或いはＲ２及びＲ２´が、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有する、縮合された、５〜８員の不飽和又は部分不飽和環を形成し、Ｒ２及びＲ２´により形成される前記縮合環の各置換可能な環炭素が、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７又は−Ｖ−Ｒ６により独立して置換され、Ｒ２及びＲ２´により形成される前記環の各置換可能な環窒素が、Ｒ４により独立して置換され；
各Ｒ５が、独立して−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり；
各Ｒが、水素、Ｃ１−６脂肪族基、Ｃ６−１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、又は４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環であって、該へテロアリール環又はヘテロシクリル環が、窒素、酸素又は硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、該脂肪族基及び各Ｒ環が場合によりＲ９により置換され；
各Ｒ４が、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（場合により置換されるＣ１−６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、又は−ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｖが、
【化１−２】
2009504771.tif 000002
であり；
Ｗが、
【化１−３】
2009504771.tif 000003
であり；
各Ｒ６が、独立して水素、又は場合により１〜３個のハロゲンで置換されるＣ１−６脂肪族であるか；或いは同じ窒素原子上の２個のＲ６基が、窒素原子と一緒になって、４〜６員のヘテロシクリル又は５〜６員のヘテロアリール環を形成し；各Ｒ７が、独立して水素、又は場合により１〜３個のハロゲンで置換されるＣ１−６脂肪族であるか；或いは同じ窒素上の２個のＲ７基が、該窒素と一緒になって、４〜８員のヘテロシクリル又は５〜８員のヘテロアリール環を形成し；
各Ｒ８がハロゲン、−ＣＮ又は−ＮＯ２であり；
各Ｒ９が、−Ｒ´、−ハロ、−ＯＲ´、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ´、−ＣＯ２Ｒ´、−ＣＯＣＯＲ´、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ´、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ´、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ´、−ＳＲ´、−Ｎ（Ｒ´）２、−ＣＯＮ（Ｒ´）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ´、−Ｎ（Ｒ´）ＣＯＲ´、−Ｎ（Ｒ´）ＣＯ２（Ｃ１−６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ´）Ｎ（Ｒ´）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ´）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ´、−Ｎ（Ｒ´）ＣＯＮ（Ｒ´）２、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２Ｎ（Ｒ´）２、−Ｎ（Ｒ´）ＳＯ２Ｒ´、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ´）２、＝ＮＮ（Ｒ´）２、＝Ｎ−ＯＲ´、又は＝Ｏであり；そして
各Ｒ´が、独立して水素、又は場合によりＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１−４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）又はハロＣ１−４脂肪族の０〜４個の出現で置換されるＣ１−６脂肪族であるか；或いは２個のＲ´が、それらが結合する原子と一緒になって、場合により置換される３〜６員のカルボシクリル又はヘテロシクリルを形成する
化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｈｔが
【化２】
2009504771.tif 000004
であり、式中、各環が場合により且つ独立してＲ２及びＲ２´で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＨ又は場合により置換されるＣ１−６脂肪族である、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨ又は場合により置換されるＣ１−３脂肪族である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２´がＨ又は場合により置換されるＣ１−３脂肪族である、請求項１〜４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、Ｒ２´がＨである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ＲｘがＨ、Ｃ１−６脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）、又は−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−４脂肪族）である、請求項１〜６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ＲｘがＨ又はＦである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｘがＨである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が場合により置換される５〜６員の単環式アリール又はヘテロアリールである、請求項１〜９の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が場合により置換されるフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が４位においてＴ−Ｒ５で置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ又は−ＣＯＮ（Ｒ７）２である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｔが結合である、請求項１２又は請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
以下の式Ｉａ：
【化３】
2009504771.tif 000005
により表される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の式Ｉｂ：
【化４】
2009504771.tif 000006
により表される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
以下の式：
【化５】
2009504771.tif 000007
から選択される、請求項１に記載の化合物、或いはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体、アジュバント又はビヒクルを含む組成物。
【請求項１９】
生物学的試料におけるオーロラタンパク質キナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生物学的試料を請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項２０】
患者における癌を処置するための組成物であって、
ａ）請求項１８に記載の組成物；又は
ｂ）請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項２１】
患者における増殖性障害を処置するための組成物であって、
ａ）請求項１８に記載の組成物；又は
ｂ）請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項２２】
単回投与形態として前記組成物と共に、又は複数回投与形態の一部として前記組成物とは別々に追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２０又は請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記増殖性障害が、処置を必要とする患者における黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、或いは結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌、中枢神経（ＣＮＳ）癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳腫瘍（神経膠腫）、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫若しくは甲状腺癌から選択される癌から選択され、前記組成物が、
ａ）請求項１８に記載の組成物；又は
ｂ）請求項１〜１７の何れか１項に記載の化合物
を含む、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
以下の式Ｉの化合物を調製するプロセスであって：
【化６】
2009504771.tif 000008
以下の式ａの化合物：
【化７】
2009504771.tif 000009
（式中、Ｈｔは、請求項１〜１７の何れか１項に定義される通りである）
を、以下の式２の化合物：
【化８】
2009504771.tif 000010
（式中、Ｒｘ及びＲ１は、請求項１〜１７の何れか１項に定義される通りである）と、好適なカップリング条件下で反応させて、式Ｉの化合物を形成することを含む、プロセス。
【請求項２５】
Ｒ１−ＳＨ（式中、Ｒ１は、請求項１〜１７の何れか１項に定義される通りである）を、以下の式１の化合物：
【化９】
2009504771.tif 000011
と、好適な置き換え条件下で反応させて、式２の化合物を形成する手順も更に含む、請求項２４に記載のプロセス。