(57)【要約】心臓調律管理を利用して早期代償不全の症状を検出し処置するシステムおよび方法。システムは、レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータで患者の心臓に電気刺激を印加し、患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得する。平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値は、ＣＶＰ信号から計算される。システムは、所定の間隔にわたって平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し、平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答してＬＲＬ設定を動的に調整する。
2012528607.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータに従って患者の心臓に送出される電気刺激を生成するように構成された埋め込み型パルス発生器を備える埋め込み型医療デバイスであって、
前記パルス発生器は、
制御システムであって、
前記患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得し、
前記ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値を計算し、
所定の間隔にわたって前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答して前記ＬＲＬ設定を動的に調整するように構成された、前記制御システムを含む、デバイス。
【請求項２】
前記制御システムは、前記第１の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を増加させるように構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を減少させるように構成される、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第１の所定の事象は、早期代償不全症状の発症を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の増加である、請求項１から３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第２の所定の事象は、早期代償不全症状の終了を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の減少である、請求項１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記制御システムは、前記ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成し、前記ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値を計算するように構成される、請求項１から６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記第１の所定の事象は、所定の閾値を超える選択された間隔にわたる前記平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値の増加である、請求項１から７のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記制御システムは、
第１の間隔に対応する前記ＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算し、
平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較するようにさらに構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記第１の所定の事象は、前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つと前記ベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることであり、前記制御システムは、前記第１の所定の事象に応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させ、その後、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に減少させるように構成される、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第２の所定の事象は、前記ΔＣＶ−ＥＤＰが前記所定の閾値未満に戻ることを含む、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項１０または１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、複数の心周期または所定の時間間隔にわたる移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値である、請求項１０から１２のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出したときに前記ＬＲＬ設定を減少させた後に、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰを再計算するようにさらに構成される、請求項１０から１３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記所定の閾値は、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値に対する、前記複数の平均ＣＶ−ＥＤＰ値の任意の値のプログラムされたパーセンテージ変化である、請求項１０から１４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記制御システムは、規定の時間間隔の間、前記ＬＲＬ設定を前記増加した設定に維持するように構成される、請求項１０から１５のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを増加させるようにさらに構成される、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを規定の最大ＬＲＬまで増加させるようにさらに構成される、請求項１７に記載のデバイス。
【請求項１９】
ペーシングレートおよびＬＲＬ設定を含むペーシングパラメータによって規定されるペーシング刺激を、患者の心臓に印加するために構成された埋め込み型レート適応心臓調律管理システムであって、
請求項１から１８のいずれか１項に記載の埋め込み型医療デバイスと、
心臓電気活動を検知し、前記ペーシング刺激を送出するように構成された複数の埋め込み型医療電気リード線とを備え、前記リード線の少なくとも１つは、前記患者の心臓の冠状静脈内への長期継続的な埋め込みのために構成され、また、前記冠状静脈内の流体圧を示す冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を生成するように構成された圧力センサを含む、システム。
【請求項２０】
前記制御システムは、前記ＣＶＰ信号に基づいて平均左心室拡張末期圧（ＬＶ−ＥＤＰ）値を推定し監視するようにさらに構成される、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
患者内で埋め込み式心臓調律管理システムを動作させる方法であって、
レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータで患者の心臓に電気刺激を印加すること、
前記患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得すること、
前記ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値を計算すること、
所定の間隔にわたって前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視すること、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答して前記ＬＲＬ設定を動的に調整することを含む、方法。
【請求項２２】
前記ＬＲＬ設定を動的に調整することは、前記第１の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を増加させることを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＬＲＬ設定を動的に調整することは、前記第２の所定の事象を検出するときに前記ＬＲＬ設定を減少させることを含む、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１の所定の事象は、早期代償不全症状の発症を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の増加である、請求項２１から２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記第２の所定の事象は、早期代償不全症状の終了を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の減少である、請求項２１から２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項２１から２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を計算することは、前記ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成すること、および、前記ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値を計算することを含む、請求項２１から２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の所定の事象は、所定の閾値を超える選択された間隔にわたる前記平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値の増加である、請求項２１から２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
第１の間隔に対応する前記ＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算すること、および、
平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
前記第１の所定の事象は、前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つと前記ベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることであり、方法は、
前記第１の所定の事象に応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させること、および、その後、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に減少させることをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記第２の所定の事象は、前記ΔＣＶ−ＥＤＰが前記所定の閾値未満に戻ることを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、複数の心周期または所定の時間間隔にわたる移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値である、請求項２９から３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２の所定の事象を検出したときに前記ＬＲＬ設定を減少させた後に、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰを再計算することをさらに含む、請求項２９から３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記所定の閾値は、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値に対する、前記複数の平均ＣＶ−ＥＤＰ値の任意の値のプログラムされたパーセンテージ変化である、請求項２９から３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させることは、規定の時間間隔の間、前記ＬＲＬ設定を前記増加した設定に維持することを含む、請求項２９から３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを増加させることをさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを規定の最大ＬＲＬまで増加させることをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、心臓調律管理のための医療デバイスおよび方法に関する。より具体的には、本発明は、心臓ペースメーカまたは心臓再同期治療システムの動作パラメータを自動的に調整するシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペースメーカ、埋め込み型カルディオバータ除細動器（implantable cardioverter/defibrillators : ＩＣＤ）、および心臓再同期治療（cardiac resynchronization therapy : ＣＲＴ,ＣＲＴ−Ｄ）デバイスを含む埋め込み型心臓調律管理（ＣＲＭ）システムは、重篤な不整脈を持つ患者に有効な処置を付与するために使用されてきた。特に、種々の埋め込み式センサから取得されたデータを利用して、増加した患者需要に応答してペーシングパラメータを調整するレート適応ペーシングシステムが知られている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、一実施形態では、患者内で埋め込み式心臓調律管理システムを動作させる方法である。方法は、レート下限（lower rate limit：ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータで患者の心臓に電気刺激を印加することを含む。方法はさらに、患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（coronary venous pressure：ＣＶＰ）信号を取得することを含む。平均冠状静脈拡張末期圧（coronary venous end diastolic pressure：ＣＶ−ＥＤＰ）値は、ＣＶＰ信号から計算され、平均ＣＶ−ＥＤＰ値は、所定の間隔にわたって監視される。方法はさらに、平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答してＬＲＬ設定を動的に調整することを含む。
【０００４】
別の実施形態では、本発明は、患者内で埋め込み式心臓調律管理システムを動作させる方法であり、方法はさらに、ＬＲＬ設定を含む第１のセットのペーシングパラメータで患者の心臓に電気刺激を印加すること、患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサからＣＶＰ信号を取得すること、および、第１の間隔に対応するＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算することを含む。平均ＣＶ−ＥＤＰ値は、第１の間隔に続く所定の時間間隔にわたって監視される。方法はさらに、平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較すること、および、平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つとベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることに応答して、ＬＲＬ設定を自動的に増加させることを含む。方法はさらに、その後、所定の事象を検出することに応答してＬＲＬ設定を自動的に減少させることを含む。
【０００５】
なお別の実施形態では、本発明は、ペーシングレートおよびＬＲＬ設定を含むペーシングパラメータによって規定されるペーシング刺激を、患者の心臓に印加するために構成された埋め込み型レート適応心臓調律管理システムである。システムは、複数の埋め込み型医療電気リード線および埋め込み型パルス発生器を備える。リード線は、心臓電気活動を検知し、ペーシング刺激を送出するように構成され、リード線の少なくとも１つは、患者の心臓の冠状静脈内への長期継続的な埋め込みのために構成され、また、冠状静脈内の流体圧を示す冠状静脈圧（ＣＶＰ）を生成するように構成された圧力センサを含む。パルス発生器は、リード線に動作可能に結合され、ペーシング刺激を生成するように構成され、圧力センサからＣＶＰ信号を取得し、ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＤＥＰ）値を計算し、所定の間隔にわたって、計算された平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視するように構成された制御システムを含む。制御システムはさらに、計算された平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答してＬＲＬ設定を動的に調整するように構成される。
【０００６】
複数の実施形態が開示されるが、本発明のなお他の実施形態が、本発明の例証的な実施形態を示し述べる以下の詳細な説明から当業者に明らかになるであろう。したがって、図面および詳細な説明は、制限的ではなく、本質的に例証的であるとみなされる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】配置された構成の、本発明の一実施形態による埋め込み型心臓調律管理（ＣＲＭ）システムの略図である。
【図２】図１の埋め込み型医療システムの機能コンポーネントを示すブロック図である。
【図３】図１のＣＲＭシステムを利用して得られうる冠状静脈系圧力波形の図である。
【図４】冠状静脈圧力波形および対応する左心室圧力波形を示す図である。
【図５】本発明の一実施形態による、ＣＨＦに関連する症状を処置するために図１のＣＲＭシステムを動作させる例示的な方法を示す図である。
【図６】本発明の一実施形態による、ＣＨＦに関連する症状を処置するために図１のＣＲＭシステムを動作させる方法を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明は、種々の修正形態および代替形態を受けるが、特定の実施形態が、図面において例として示されており、以下で詳細に述べられる。しかし、その意図は、述べる特定の実施形態に本発明を限定することではない。その反対に、その意図は、添付特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲内に入る全ての修正物、等価物、および代替物をカバーすることを意図される。
【０００９】
図１は、配置された状態で示される、本発明の一実施形態による埋め込み型心臓調律管理（cardiac rhythm management:ＣＲＭ）システム１０の略図である。図１に示すように、ＣＲＭシステム１０は、右心房２０および右心室２２、左心房２４および左心室２６、右心房２０内の冠状静脈洞口２８、冠状静脈洞３０、ならびに冠状静脈洞３０からの例示的な分岐血管３２を含む種々の冠状静脈を含む患者の心臓１８内に配置された一対の医療電気リード線１４、１６を含む心臓リード線システム１３に結合したパルス発生器１２を含む。
【００１０】
以下で詳細に論じるように、ＣＲＭシステム１０は、有利には、ＣＨＦを患う患者内の不整脈を処置するように構成される。より具体的には、ＣＲＭシステム１０は、ＣＨＦに起因する早期代償不全に関連する症状を軽減するために、ペーシングパラメータを調整するように構成される。ＣＲＭシステム１０は、埋め込み式圧力センサからの出力に基づく血行動態性能情報を利用して、ＣＨＦに起因する早期代償不全の発症などの医療状態を診断し、ＣＨＦ関連症状を処置するためにペーシングシステムパラメータを最適化する。種々の実施形態では、圧力センサは、ＣＨＦを患う患者の心臓機能のインジケータとして有用な尺度である患者の左心室圧（left ventricular pressure:ＬＶＰ）を示すかまたはそれに密接に関係する情報を提供する。
【００１１】
図１に示すように、リード線１４は、近位部分４２、および、図示するように、右心房２０、冠状静脈洞口２８、および冠状静脈洞３０を通って、冠状静脈洞３０の分岐血管３２内に誘導される遠位部分３６を含む。遠位部分３６はさらに、圧力センサ３８、３９および電極４０を含む。図示するように、圧力センサ３９および電極４０は、埋め込まれると、共に分岐血管３２内に位置するようにリード線１４上に位置決めされる。さらに図示するように、圧力センサ３８は、埋め込まれると、右心房２０内に位置するようにリード線１４上に位置決めされる。あるいは、さらなる圧力センサ３８は、冠状静脈洞３０内に位置しうる。リード線１４の示す位置は、ペーシングおよび除細動刺激のうちの少なくとも一方を心臓１８の左側に送出するために使用されてもよい。さらに、リード線１４はまた、心臓１８の左側または右側に治療を提供するために、大心臓静脈または他の分岐血管などの、冠状静脈系の他の領域に部分的に配置されてもよい。
【００１２】
示す実施形態では、電極４０は、内因性心臓電気調律を検知すること、および分岐冠状静脈３２内から左心室２６に比較的低電圧のペーシング刺激を送出することのうちの少なくとも一方を行うために構成された、比較的小さく低電圧の電極である。種々の実施形態では、リード線１４は、多極ペーシングすること、および選択的なペーシング部位場所を提供することのうちの少なくとも一方のためのさらなるペース／センス電極を含みうる。
【００１３】
さらに示すように、示す実施形態では、リード線１６は、近位部分３４、および、右心室２２内に埋め込まれた遠位部分４４を含む。他の実施形態では、ＣＲＭシステム１０は、なおさらなるリード線、たとえば、右心房２０内に埋め込まれたリード線を含んでもよい。遠位部分４４はさらに、示す実施形態において全てが右心室２２内に埋め込まれた、可撓性がある高電圧電極４６、比較的低電圧のリング電極４８、および低電圧先端電極５０を含む。高電圧電極４６は、リング電極４８および低電圧先端電極５０と比較して、比較的大きな表面積を有し、したがって、除細動／カルディオバージョン治療のために心臓組織に比較的高電圧の電気刺激を送出するために構成され、一方、リングおよび先端電極４８、５０は、比較的低電圧のペース／センス電極として構成される。電極４８、５０は、２極ペース／センス能力を有するリード線１６を提供する。種々の実施形態では、リード線１６は、多極除細動／カルディオバージョン能力を提供するために、リード線１６に沿って位置決めされた、さらなる除細動／カルディオバージョン電極およびさらなるペース／センス電極のうちの少なくとも一方を含む。１つの例示的な実施形態では、リード線１６は、リード線１６に沿って位置決めされた電極４６以外に、埋め込まれると右心房２０内および上大静脈内のうちの少なくとも一方に位置するような近位高電圧電極を含む。簡潔に言えば、本発明の意図される範囲から逸脱することなく、いずれの電極構成も使用されうる。
【００１４】
種々の実施形態では、リード線１４は、その開示が参照によりその全体を本明細書に組込まれる、リュー（Ｌｉｕ）他による「埋め込み式リード及び冠状静脈の圧力センサ及びその方法（Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｌｅａｄ  ａｎｄ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｖｅｎｏｕｓ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｓｅｎｓｏｒ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ）」という名称の同時係属中でかつ本発明と同一譲受人に譲渡された米国仮特許出願第６１／０８８，２７０号、または、サロ（Ｓａｌｏ）他による「心室圧力に基づいて心室間遅延を調整するための方法及び装置（Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓｓ  ｆｏｒ  Ａｄｊｕｓｔｉｎｇ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｄｅｌａｙ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）」という名称の本発明と同一譲受人に譲渡された米国特許第７，４０９，２４４号に記載される種々の実施形態に従って構成されうる。他の実施形態では、圧力センサ３８および圧力センサ３９のうちの少なくとも一方を有するリード線１４は、他の適した構成を有しうる。
【００１５】
パルス発生器１２は、通常、患者の胸部または腹部内の埋め込み場所またはポケット内で皮下に埋め込まれる。パルス発生器１２は、心臓頻脈性不整脈を処置するのに適した電気治療刺激を患者に送出するための、当技術分野で知られているかまたは後で開発される任意の埋め込み型医療デバイスであってよい。種々の実施形態では、パルス発生器１２は、ペースメーカ、埋め込み型カルディオバータ除細動器（implantable cardioverter defibrillator : ＩＣＤ）、または両室ペーシングのために構成され、かつ、除細動能力を含む心臓再同期（cardiac resynchronization : ＣＲＴ）デバイス（すなわち、ＣＲＴ−Ｄデバイス）である。図１に示さないが、パルス発生器１２は、リード線電極（複数可）４０、４８、５０からの心臓調律信号および圧力センサ（複数可）３８、３９からの圧力信号を受信し、また、電極４０、４８、５０に治療電気刺激を送出するように構成された検出／エネルギー送出システムとして動作するハードウェア、ソフトウェア、および回路を含む。
【００１６】
種々の実施形態では、ＣＲＭシステム１０はさらに、右心房２０内に配置されたさらなるリード線を含み、そのリード線は、内因性心臓信号を検知すること、および右心房２０内の心臓組織に電気刺激を送出することのうちの少なくとも一方を行う１つまたは複数のさらなる電極を含んでもよい。
【００１７】
圧力センサ３９は、埋め込まれている冠状静脈３２内の流体圧パラメータを表す電気信号を検知し生成するように動作する。圧力センサ３９は、冠状静脈系内の圧力パラメータを検知し、こうした圧力パラメータを示す信号を生成し、別のデバイス、たとえばパルス発生器１２に送信するのに適した、現在知られていようが、後で開発されようが、任意のデバイスでありうる。種々の実施形態では、圧力センサ３９は、冠状静脈内の静水圧を検知し、それを示す信号を生成するように構成される。種々の実施形態では、圧力センサ３９は、シリコンまたは同様な材料から作られた基板内に微視的機械構造を構築するために半導体技法を利用する微小電気機械システム（micro-electrical-mechanical system : ＭＥＭＳ）デバイスでありうる。種々の実施形態では、圧力センサ３９は、血流にさらされる微小機械加工された容量性またはピエゾ抵抗性センサを含みうる。抵抗性歪ゲージなどの他の圧力センサ技術が、当技術分野で知られており、圧力センサ３９として使用されうる。
【００１８】
他の例示的な実施形態では、圧力センサ３９は、１つまたは複数の圧電素子を含みうる。こうした圧電素子は、埋め込まれている冠状静脈内の圧力の変化に応答して撓むことおよび偏向することのうちの少なくとも一方のように、また、対応する圧力変化に比例する出力電流または電圧を生成するように構成される。こうした実施形態では、圧力センサ３９は、有利には、冠状静脈圧力パラメータ、たとえば冠状静脈拡張末期圧の変化を示す流体特性を検知するように構成されてもよく、冠状静脈拡張末期圧の変化は、次に、所定時間にわたって監視されうる。さらに、圧力センサ３８は、中心静脈圧のための有用な代用物でありうる右心房圧を検知するために使用され、右側心臓代償不全の指標を提供するために、所定時間にわたって監視されうる。
【００１９】
図２は、埋め込み型医療システム１０の実施形態の略機能ブロック図である。図２に示すように、システム１０は、複数の機能ブロックに分割される。示す構成は、例示的であるに過ぎず、これらの機能ブロックがその中に配列されうる、考えられる多くの構成が存在する。図２に示す実施例は、考えられる１つの機能配置構成である。システム１０は、心臓１８から、心臓電気信号、冠状静脈圧信号、また一部の実施形態では、右心房圧信号を受信し、ペースパルスまたはカルディオバージョン／除細動パルスの形態の電気エネルギーを生成し心臓１８に送出するための回路を含む。
【００２０】
先に論じたように、リード線１４、１６を含む心臓リード線システム１３は、心臓電極４０、４８、５０（図１参照）が心臓組織に接触するように埋め込まれてもよい。リード線システム１３の心臓電極は、心臓の電気活動に関連する心臓信号を検知する。さらに、リード線１４上の圧力センサ３８、３９は、それぞれ、右心臓２０および冠状静脈３２内の血圧を検出し、それを示す圧力信号を生成する。検知された心臓信号および圧力信号は、リード線システム１３を通してパルス発生器１２に送信される。心臓電極およびリード線システム１３は、種々の心臓不整脈を軽減するために、パルス発生器１２によって生成される電気刺激を心臓に送出するために使用されてもよい。パルス発生器１２は、心臓電極およびリード線システム１３と結合して、心臓信号を検出し、たとえば左心室および右心室ならびに左心房および右心房の任意のものに治療電気刺激を送出してもよい。
【００２１】
図示するように、パルス発生器１２は、人の身体内に埋め込むのに適した密閉ハウジング７０内に入れられた回路を含む。電力は、ハウジング７０内に収容される電池７２によって供給される。一実施形態では、パルス発生器回路は、制御システム７４、検知回路７６、治療回路７８、通信回路８０、およびメモリ８２を含むプログラマブルなマイクロプロセッサベースシステムである。メモリ８２は、たとえば、種々のペーシングおよび除細動治療および検知モードのためのプログラム式命令、ならびに同様に、検知された心臓信号または他の生理的データ、たとえば血圧に関連するデータを記憶するために使用されてもよい。メモリ８２に記憶されたパラメータおよびデータは、種々の目的のためにオンボードで使用されること、および所望に応じて、テレメトリを介して外部プログラマユニット８４または他の患者外部デバイスに送信されることのうちの少なくとも一方でもよい。種々の実施形態では、記憶されたデータは、臨床医によってアップロードされうる、かつボストン・サイエンティフィック・コーポレーション（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）によって市場に出されたＬＡＴＩＴＵＤＥ（登録商標）システムなどの高度患者管理（advanced patient management : ＡＰＭ）システムを通じて送信されうる。
【００２２】
通信回路８０は、パルス発生器１２が、外部プログラマユニット８４および他の患者外部システム（複数可）のうちの少なくとも一方と通信することを可能にする。一実施形態では、通信回路８０およびプログラマユニット８４は、ワイヤループアンテナおよび無線周波数テレメトリリンクを使用して、プログラマユニット８４と通信回路８０との間で信号およびデータを送受信する。こうして、プログラミングコマンドは、埋め込み中にまた埋め込み後に、プログラマユニット８４からパルス発生器１２に転送されてもよい。さらに、記憶された心臓データは、たとえば、パルス発生器１２からプログラマユニット８４に転送されてもよい。
【００２３】
検知回路７６は、心臓電極４０、４８、５０で検知される心臓信号、ならびに、圧力センサ３８、３９によって生成される血圧信号および他の埋め込み式センサ（たとえば、患者の生理的活動および関連する代謝需要に関する情報を提供する活動センサ）からの信号を検出する。検知回路７６は、たとえば、増幅器、フィルタ、Ａ／Ｄ変換器、および他の信号処理回路を含んでもよい。検知回路によって処理される心臓信号および圧力信号は、制御システム７４に通信されてもよい。
【００２４】
治療回路７８は、制御システム７４によって制御され、適切な条件下で予め確立されたペーシングレジメンに従って、心臓電極の１つまたは複数を通して心臓に治療刺激パルスを送出するために使用されてもよい。そのため、種々の実施形態では、治療回路７８は、心臓１８の右側に、またＣＲＭシステム１０などのＣＲＴまたはＣＲＴ−Ｄシステムの場合、同様に心臓１８の左側に、ペーシング刺激を送出するように構成される。種々の実施形態では、治療回路７８はまた、心室および心房のうちの少なくとも一方に抗頻脈治療刺激を送出するように構成される。こうした治療は、制限なしで、心室細動エピソードを処置し中断させるために、比較的低エネルギーの抗頻脈ペーシングパルスならびに高エネルギーのショックを含んでもよい。
【００２５】
制御システム７４は、治療回路７８および検知回路７６を含むパルス発生器１２の種々のサブシステムを制御するために使用される。制御システム７４は、たとえば不整脈解析および治療選択を含む種々の機能を果たす。制御システム７４の不整脈解析セクションは、検知回路７６を通して検出される信号を比較して、種々の不整脈を検出するかまたは予測し、また、患者のために適切な治療の選択を支援してもよい。一般に、制御システム７４は、埋め込み時かまたは埋め込み後に、臨床医によってプログラムされるペーシングパラメータに従って治療送出を制御する。
【００２６】
先に論じたように、ＣＲＭシステム１０は、埋め込み式圧力センサ、たとえば圧力センサ３９および圧力センサ３８のうちの少なくとも一方からの出力に基づく血行動態性能情報を利用して、ＣＨＦに起因する早期代償不全の発症を含む医療状態を診断し、また、ＣＨＦ関連症状を処置するためにペーシングシステムパラメータを最適にする。
【００２７】
特に、以下で詳細に論じるように、早期代償不全の症状を処置するために、ＣＲＭシステム１０によって動的に調整される１つのペーシングパラメータは、レート下限（lower rate limit：ＬＲＬ）である。ＬＲＬは、検知された内因性心臓活動がない状態でパルス発生器１２がペーシング刺激を送出することになるペーシングレート（たとえば、１分当たりのパルスの数）を規定するプログラムされるパラメータである。換言すれば、異なるレートで刺激することを指示する心臓活動または代謝需要をＣＲＭシステム１０が検知しなければ、パルス発生器１２は、ＬＲＬでペーシング刺激を送出することになる。本発明の種々の実施形態によれば、ＬＲＬは、代償不全の発症を検出するときに制御システム７４によって自動的に調整されて、ＣＲＭシステム１０が増加したレートで心臓をペーシングすることを可能にし、それにより、患者の心臓内および肺内のうちの少なくとも一方に蓄積された流体の除去を容易にしうる。
【００２８】
先にさらに論じたように、ＬＶＰは、ＣＨＦを有する患者の血行動態性能の有用なインジケータであり、ＣＨＦ患者における早期代償不全の発症を含む血行動態状態の悪化についての指標を提供しうる。特に、左心室拡張末期圧（left ventricular end diastolic pressure : ＬＶ−ＥＤＰ）は、血行動態状態を評価するために使用される特に重要な尺度である。すなわち、所定時間にわたるＬＶ−ＥＤＰの増加は、ＣＨＦによって引起される早期代償不全に関連する症状、たとえばＣＨＦによって引起される心臓１８の血行動態性能の低下の結果としての心腔または肺内への血液または他の流体の蓄積の確かなインジケータでありうる。
【００２９】
早期代償不全検出および処置においてＬＶＰが有用であるが、直接のＬＶ圧力を長期継続的に得ることは、技術的にまた臨床的に難題である。しかし、以下で詳細に論じるように、ＬＶ−ＥＤＰ（または、ＬＶ収縮期圧（ＬＶ−ＳＰ）、ミーン（mean）ＬＶＰ、およびＬＶｄｐ／ｄｔなどの、他のＬＶＰ導出パラメータ）は、左心室または左心房からの直接の圧力の読みを必要とすることなく、冠状静脈内から得られる圧力データを利用して推定されうる。すなわち、種々の実施形態では、冠状静脈圧（coronary venous pressure：ＣＶＰ）は、埋め込み式圧力センサを使用して長期継続的に検知され、直接のＬＶＰ測定値の代用物として利用される。
【００３０】
図１を参照すると、圧力センサ３８、３９は、それぞれ、右心房２０および冠状静脈３６内の流体圧を検出し、それを表す圧力信号を生成するように構成される。これらの圧力信号から、圧力波形が、パルス発生器１２の検知回路７６および制御システムによって導出され評価されうる。図３は、例示的な動物の研究における、右心房（right atrium : ＲＡ）、左心室（left ventricle : ＬＶ）、冠状静脈洞（coronary sinus : ＣＳ）、および冠状静脈（coronary vein : ＣＶ）の種々の場所から得られた圧力波形を示す。図示するように、冠状静脈圧（ＣＶＰ）波形は、特に冠状静脈において下の場所からＣＶＰが測定（take）される場合、すなわち「ウェッジ状（Wedged）」（尖部３分の２（apical two-thirds））ＣＶ圧力グラフで示すようにＬＶ波形と同じ一般的な形状をとる。
【００３１】
図４は、例示的な動物の研究において同様に得られるＣＶＰ波形および対応するＬＶＰ波形を示す図である。図４で見てわかるように、ＣＶＰおよびＬＶＰ波形は、互いに密接に関係する。そのため、冠状静脈圧とＬＶ圧との間の密接な関係を考慮して、ＣＶＰは、ＣＲＭシステム１０（その後、対応するＬＶＰインデックスに密接に関係する１つまたは複数のＣＶＰインデックスを導出する）においてＬＶＰの代用物として機能し、したがって、患者の血行動態状態の変化に応答して、ペーシングパラメータ、たとえば、レート下限（ＬＲＬ）などのペーシングレート限界を適応的に調整するために、ＬＶＰインデックスと同じ方法で利用されうる。
【００３２】
そのため、図４から、ＬＶ−ＥＤＰが、冠状静脈３２内に埋め込まれた圧力センサ３９および任意選択で右心房（または冠状静脈洞）内に埋め込まれた圧力センサ３８から得られるＣＶＰ信号に基づいて推定されうることが見てわかる。さらに、所定時間にわたるＣＶ拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）の変化は、ＬＶ−ＥＤＰの変化に関係することになる。そのため、所定時間にわたるＬＶ−ＥＤＰの変化から導出されうる血行動態性能情報もまた、ＣＶ−ＥＤＰの変化を監視することによって導出され、先に論じたように、埋め込み式圧力センサからのＣＶＰ信号に基づいて直接計算されうる。先にさらに論じたように、ＬＶ−ＥＤＰ変化（したがって、同様にＣＶ−ＥＤＰ変化）の１つの重要な診断用途は、ＣＨＦ患者における早期代償不全の発症を検出することであり、その発症は、患者の心臓および肺内への流体の蓄積によって引起されるＬＶ−ＥＤＰの増加に基づいて検出されうる。
【００３３】
図５は、本発明の一実施形態による、ＣＲＭシステム１０を使用してＣＨＦに関連する症状を処置する例示的な方法２００をグラフィカルに示す図である。図５に示すように、ＣＲＭシステム１０の制御システム７４は、埋め込み式圧力センサ３９の出力に基づく出力から計算されたＣＶ−ＥＤＰを監視する（ブロック２１０）。制御システム７４は、その後、ＣＶ−ＥＤＰの変化、特に、早期代償不全を示すプログラムされた閾値を超えるＣＶ−ＥＤＰの増加を検出する（ブロック２２０）。
【００３４】
プログラムされた閾値を超えてＣＶ−ＥＤＰの増加を検出すると、制御システム７４は、その後、以前にプログラムされた値を超えてＬＲＬを増加させ、それにより、検知された内因性事象がない状態で心臓１８がペーシングされることになるレートを増加させる（ブロック２３０）。したがって、対応する高いレートでペーシングすることによって、ＣＲＭシステム１０は、患者の心臓内および肺内のうちの少なくとも一方に蓄積した血液および他の流体の除去を容易にし、したがって、この流体蓄積に関連する症状を軽減する。
【００３５】
図５にさらに示すように、ＣＲＭシステム１０の制御システム７４は、１つまたは複数の所定の事象が検出される（ブロック２４０）まで、ＬＲＬの増加に起因するペーシングレート／心拍数の高い期間の間、ＣＶ−ＥＤＰを監視し続けることになる。示す実施形態では、所定の事象の１つの事象が検出されると、制御システム７４は、ＬＲＬをその元の設定に戻すことになる（ブロック２５０）。このステップをトリガーすることになる例示的な所定の事象は、ＣＶ−ＥＤＰが、予め確立された値に、または別法として、ＬＲＬの増加をトリガーするためのプログラムされた閾値以下の値に戻ることを含む。ＬＲＬの減少をトリガーする可能性がある別の事象は、ＣＶ−ＥＤＰが、プログラムされた閾値より小さい値に完全に戻っていない場合に、高いレートでのペーシングが規定の時間限界を超越することである。なお別の実施形態では、ＬＲＬは、血行動態状態の悪化の、ＣＶ−ＥＤＰトレンドに基づくＣＲＭシステム１０による検出によって減少される可能性がある。
【００３６】
種々の実施形態では、警告あるいは検知された事象およびＣＲＭシステム１０動作パラメータに関する他の情報のうちの少なくとも一方の形態のフィードバックが、ＡＰＭシステムを通じて医師または他の介護者に送信されてもよい。
【００３７】
計算され、監視される特定のＣＶＰパラメータは、患者の血行動態状態の指標を提供し、特に早期代償不全に関連する症状の発症を特定するのに有用な任意のパラメータでありうる。先に論じたように、ＣＶ−ＥＤＰの増加は、早期代償不全の症状の１つのこうした有用なインジケータを提供する。種々の実施形態では、ＣＲＭシステム１０は、所定の間隔、たとえば、所定の期間または所定の数の拍動または心周期にわたって平均ＣＶ−ＥＤＰ値を計算するように構成される。たとえば、一実施形態では、ＣＲＭシステム１０は、ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成し、ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶ−ＥＤＰ値を計算する。一実施形態では、監視されるＣＶ−ＥＤＰ値は、所定時間にわたってＣＲＭシステム１０によって監視されうるローリング平均ＣＶ−ＥＤＰ値である。そのため、図５に示すように、所定時間にわたる平均ＣＶ−ＥＤＰのトレンドが、制御システム７４によって監視され、このトレンドが、制御システム７４によってＬＲＬ増加をトリガーするための入力を提供する。なお他の実施形態では、他のＣＶＰパラメータが、ＣＲＭシステム１０によって監視されてもよい。
【００３８】
図６は、本発明の一実施形態による、ＣＨＦに関連する症状を処置するためにＣＲＭシステム１０を動作させる方法３００を示すフローチャートである。図６の方法３００は、ＣＲＭシステム１０が、埋め込まれ、初期ＬＲＬを含む初期セットのペーシングパラメータでペーシングするようにプログラムされることを想定する。図６に示すように、方法３００は、埋め込み式圧力センサ、たとえば図１の圧力センサからＣＶＰ信号を取得する（ブロック３１０）ことを含む。圧力信号から、ＣＲＭシステム１０の制御システム７４は、ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算する（ブロック３２０）。一実施形態では、このベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、所定の時間における単一測定に基づいてもよい。あるいは、ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、所定のサンプリング間隔にわたる平均ＣＶ−ＥＤＰ値であってよい。
【００３９】
図６にさらに示すように、制御システム７４は、その後、平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し（ブロック３３０）、平均ＣＶ−ＥＤＰ値をベースＣＶ−ＥＤＰ値と比較する（ブロック３４０）。ここで再び、平均ＣＶ−ＥＤＰ値は、それぞれ、所定の期間または所定の数の拍動／心周期にわたって計算された一連の移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値（rolling average CV-EDP value）からなってもよい。
【００４０】
図示するように、平均ＣＶ−ＥＤＰ値をベースＣＶ−ＥＤＰ値と比較するときに、制御システム７４は、平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つとベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾量を超えるかどうかを判定する（ブロック３５０）。超えない場合、制御システム７４は、平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し、ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較し続ける。しかし、ΔＣＶ−ＥＤＰが所定の閾量を実際に超える場合、制御システム７４は、ＬＲＬを増加させ、増加したＬＲＬに関連する高い心拍数／ペーシングレートの平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視する（ブロック３６０）。一実施形態では、ＣＲＭシステム１０は、規定の期間の間、増加した設定でＬＲＬを維持し、その後、所定の事象が起こったかどうかを判定する（ブロック３７０）。
【００４１】
ＬＲＬ増加をトリガーするための閾ΔＣＶ−ＥＤＰ値は、患者の履歴および臨床ニーズに基づくプログラミング変更を通して埋め込み時にまたは埋め込み後に臨床医によって確定されうる。さらに、ΔＣＶ−ＥＤＰは、ＣＶＰ変化の任意の有用な尺度に基づきうる。たとえば、一実施形態では、ΔＣＶ−ＥＤＰは、ベースライン値のパーセンテージとして測定される変化平均ＣＶ−ＥＤＰ値として評価されることになる。そのため、この実施例では、制御システム７４は、ΔＣＶ−ＥＤＰが、ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を超えて所定のパーセンテージ増加に達すると、ＬＲＬ増加を始動するようにプログラムされてもよく、その場合、このパーセンテージは、上述したプログラムされた閾値を表すことになる。別の実施形態では、ΔＣＶ−ＥＤＰは、ベースラインＣＶ−ＥＤＰを超える平均ＣＶ−ＥＤＰの、たとえばｍｍ／Ｈｇで測定される絶対上昇として表されてもよい。簡潔に言えば、ＣＲＭシステム１０は、特定の動作パラメータ／閾値を規定するときの幅広い柔軟性を提供する。
【００４２】
先に論じた方法２００と同様に、例示的な所定の事象は、ＬＲＬ増加をトリガーするためのプログラムされた閾値以下の値にΔＣＶ−ＥＤＰが戻ることを含む。ＬＲＬの減少をトリガーする可能性がある別の事象は、ＣＶ−ＥＤＰが、プログラムされた閾値より小さい値に完全に戻っていない場合に、高いレートでのペーシングが規定の時間限界を超越することである。なお別の実施形態では、ＬＲＬは、血行動態状態の悪化の、ＣＶ−ＥＤＰトレンドに基づくＣＲＭシステム１０による検出によって減少される可能性がある。
【００４３】
図示するように、所定の事象の１つまたは複数が起こった場合、制御システム７４は、ＬＲＬをその初期設定に戻す（ブロック３８０）。所定の事象の１つまたは複数が起こらなかった場合、示す実施形態では、制御システム７４はさらに、ＬＲＬを増加させ、図６のブロック３７０からブロック３６０までの戻り矢印で示すように、規定の期間に、ＣＶ−ＥＤＰを監視し続ける。別の実施形態では、制御システム７４は、ＬＲＬを初期の高いレートに維持するが、ＬＲＬ設定のさらなる増加を始動しない（すなわち、図６のブロック３７０からブロック３６０までの戻り矢印は省略される）。
【００４４】
なお別の実施形態では、他の動作パラメータが、ＣＲＭシステム１０の制御システム７４内にプログラムされてもよい。１つの例示的な実施形態では、制御システム７４は、所定の回数のＬＲＬ増加を始動し、一方、最大ペーシングレート限界、たとえば最大センサレート（ＭＳＲ）または最大トラッキングレート（ＭＴＲ）を超えないようにプログラムされてもよい。そのため、たとえば、制御システム７４は、ＬＲＬを、たとえばＭＳＲ／ＭＴＲより小さいあるパーセンテージまたはある数の拍動／分として表される所定のマージンだけレート設定まで増加させるようにプログラムされてもよい。簡潔に言えば、ある範囲の動作シナリオが、本発明に種々の実施形態に従って実装されうる。
【００４５】
図６に示さないが、方法３００はさらに、上述した治療サイクルの終了後に（すなわち、ＬＲＬをそのプログラムされた初期値に戻すと）ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値（複数可）を再計算することを想定する。そのため、方法３００は、その後、適切である場合繰返されうる。
【００４６】
そのため、ＣＲＭシステム１０は、埋め込み式ＣＶＰセンサからの出力に基づく血行動態性能情報を利用して、ＣＨＦに起因する早期代償不全の発症などの医療状態を診断し、ＣＨＦの結果として患者の心肺系に蓄積された流体の除去を容易にするための高いレートで心臓をペーシングするためにＬＲＬ設定を調整する。そのため、ＣＲＭシステム１０は、有利には、実際の患者の血行動態状態情報に基づいてＣＨＦ関連症状を診断し処置する手段を提供する。
【００４７】
本発明の範囲から逸脱することなく、論じた例示的な実施形態に対して種々の変更および追加が行われうる。たとえば、上述した実施形態は特定の特徴に言及するが、本発明の範囲はまた、異なる特徴の組合せを有する実施形態および述べた特徴の全てを含むわけではない実施形態を含む。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲の全ての均等物と共に、特許請求項の範囲に入る、全てのこうした代替、変更、および変形を包含することを意図される。
【図１】
2012528607.tif 000003
【図２】
2012528607.tif 000004
【図３】
2012528607.tif 000005
【図４】
2012528607.tif 000006
【図５】
2012528607.tif 000007
【図６】
2012528607.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成24年3月26日(2012.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータに従って患者の心臓に送出される電気刺激を生成するように構成された埋め込み型パルス発生器を備える埋め込み型医療デバイスであって、
前記パルス発生器は、
制御システムであって、
前記患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得し、
前記ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値を計算し、
所定の間隔にわたって前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答して前記ＬＲＬ設定を動的に調整するように構成された、前記制御システムを含む、デバイス。
【請求項２】
前記制御システムは、前記第１の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を増加させるように構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を減少させるように構成される、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第１の所定の事象は、早期代償不全症状の発症を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の増加である、請求項１から３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第２の所定の事象は、早期代償不全症状の終了を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の減少である、請求項１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記第２の所定の事象は、増加した前記ＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記制御システムは、前記ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成し、前記ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値を計算するように構成される、請求項１から６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記第１の所定の事象は、所定の閾値を超える選択された間隔にわたる前記平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値の増加である、請求項１から７のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記制御システムは、
第１の間隔に対応する前記ＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算し、
平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較するようにさらに構成される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記第１の所定の事象は、前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つと前記ベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることであり、前記制御システムは、前記第１の所定の事象に応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させ、その後、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に減少させるように構成される、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第２の所定の事象は、前記ΔＣＶ−ＥＤＰが前記所定の閾値未満に戻ることを含む、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項１０または１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、複数の心周期または所定の時間間隔にわたる移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値である、請求項１０から１２のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出したときに前記ＬＲＬ設定を減少させた後に、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰを再計算するようにさらに構成される、請求項１０から１３のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記所定の閾値は、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値に対する、前記複数の平均ＣＶ−ＥＤＰ値の任意の値のプログラムされたパーセンテージ変化であり、
前記制御システムは、規定の時間間隔の間、前記ＬＲＬ設定を前記増加した設定に維持し、且つ、前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを増加させるように構成される、請求項１０から１４のいずれか１項に記載のデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
本発明の範囲から逸脱することなく、論じた例示的な実施形態に対して種々の変更および追加が行われうる。たとえば、上述した実施形態は特定の特徴に言及するが、本発明の範囲はまた、異なる特徴の組合せを有する実施形態および述べた特徴の全てを含むわけではない実施形態を含む。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲の全ての均等物と共に、特許請求項の範囲に入る、全てのこうした代替、変更、および変形を包含することを意図される。
以下に、上記各実施形態から把握できる技術思想を記載する。
（付記１）
レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータに従って患者の心臓に送出される電気刺激を生成するように構成された埋め込み型パルス発生器を備える埋め込み型医療デバイスであって、
前記パルス発生器は、
制御システムであって、
前記患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得し、
前記ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値を計算し、
所定の間隔にわたって前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答して前記ＬＲＬ設定を動的に調整するように構成された、前記制御システムを含む、デバイス。
（付記２）
前記制御システムは、前記第１の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を増加させるように構成される、付記１に記載のデバイス。
（付記３）
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を減少させるように構成される、付記１または２に記載のデバイス。
（付記４）
前記第１の所定の事象は、早期代償不全症状の発症を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の増加である、付記１から３のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記５）
前記第２の所定の事象は、早期代償不全症状の終了を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の減少である、付記１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記６）
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、付記１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記７）
前記制御システムは、前記ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成し、前記ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値を計算するように構成される、付記１から６のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記８）
前記第１の所定の事象は、所定の閾値を超える選択された間隔にわたる前記平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値の増加である、付記１から７のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記９）
前記制御システムは、
第１の間隔に対応する前記ＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算し、
平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較するようにさらに構成される、付記１に記載のデバイス。
（付記１０）
前記第１の所定の事象は、前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つと前記ベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることであり、前記制御システムは、前記第１の所定の事象に応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させ、その後、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に減少させるように構成される、付記９に記載のデバイス。
（付記１１）
前記第２の所定の事象は、前記ΔＣＶ−ＥＤＰが前記所定の閾値未満に戻ることを含む、付記１０に記載のデバイス。
（付記１２）
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、付記１０または１１に記載のデバイス。
（付記１３）
前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、複数の心周期または所定の時間間隔にわたる移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値である、付記１０から１２のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記１４）
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出したときに前記ＬＲＬ設定を減少させた後に、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰを再計算するようにさらに構成される、付記１０から１３のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記１５）
前記所定の閾値は、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値に対する、前記複数の平均ＣＶ−ＥＤＰ値の任意の値のプログラムされたパーセンテージ変化である、付記１０から１４のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記１６）
前記制御システムは、規定の時間間隔の間、前記ＬＲＬ設定を前記増加した設定に維持するように構成される、付記１０から１５のいずれか１項に記載のデバイス。
（付記１７）
前記制御システムは、前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを増加させるようにさらに構成される、付記１６に記載のデバイス。
（付記１８）
前記制御システムは、前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを規定の最大ＬＲＬまで増加させるようにさらに構成される、付記１７に記載のデバイス。
（付記１９）
ペーシングレートおよびＬＲＬ設定を含むペーシングパラメータによって規定されるペーシング刺激を、患者の心臓に印加するために構成された埋め込み型レート適応心臓調律管理システムであって、
付記１から１８のいずれか１項に記載の埋め込み型医療デバイスと、
心臓電気活動を検知し、前記ペーシング刺激を送出するように構成された複数の埋め込み型医療電気リード線とを備え、前記リード線の少なくとも１つは、前記患者の心臓の冠状静脈内への長期継続的な埋め込みのために構成され、また、前記冠状静脈内の流体圧を示す冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を生成するように構成された圧力センサを含む、システム。
（付記２０）
前記制御システムは、前記ＣＶＰ信号に基づいて平均左心室拡張末期圧（ＬＶ−ＥＤＰ）値を推定し監視するようにさらに構成される、付記１９に記載のシステム。
（付記２１）
患者内で埋め込み式心臓調律管理システムを動作させる方法であって、
レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータで患者の心臓に電気刺激を印加すること、
前記患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得すること、
前記ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値を計算すること、
所定の間隔にわたって前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視すること、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答して前記ＬＲＬ設定を動的に調整することを含む、方法。
（付記２２）
前記ＬＲＬ設定を動的に調整することは、前記第１の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を増加させることを含む、付記２１に記載の方法。
（付記２３）
前記ＬＲＬ設定を動的に調整することは、前記第２の所定の事象を検出するときに前記ＬＲＬ設定を減少させることを含む、付記２１または２２に記載の方法。
（付記２４）
前記第１の所定の事象は、早期代償不全症状の発症を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の増加である、付記２１から２３のいずれか１項に記載の方法。
（付記２５）
前記第２の所定の事象は、早期代償不全症状の終了を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の減少である、付記２１から２４のいずれか１項に記載の方法。
（付記２６）
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、付記２１から２４のいずれか１項に記載の方法。
（付記２７）
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を計算することは、前記ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成すること、および、前記ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値を計算することを含む、付記２１から２６のいずれか１項に記載の方法。
（付記２８）
前記第１の所定の事象は、所定の閾値を超える選択された間隔にわたる前記平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値の増加である、付記２１から２７のいずれか１項に記載の方法。
（付記２９）
第１の間隔に対応する前記ＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算すること、および、
平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較することをさらに含む、付記２１に記載の方法。
（付記３０）
前記第１の所定の事象は、前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つと前記ベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることであり、方法は、
前記第１の所定の事象に応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させること、および、その後、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に減少させることをさらに含む、付記２９に記載の方法。
（付記３１）
前記第２の所定の事象は、前記ΔＣＶ−ＥＤＰが前記所定の閾値未満に戻ることを含む、付記３０に記載の方法。
（付記３２）
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、付記３０に記載の方法。
（付記３３）
前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、複数の心周期または所定の時間間隔にわたる移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値である、付記２９から３２のいずれか１項に記載の方法。
（付記３４）
前記第２の所定の事象を検出したときに前記ＬＲＬ設定を減少させた後に、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰを再計算することをさらに含む、付記２９から３３のいずれか１項に記載の方法。
（付記３５）
前記所定の閾値は、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値に対する、前記複数の平均ＣＶ−ＥＤＰ値の任意の値のプログラムされたパーセンテージ変化である、付記２９から３４のいずれか１項に記載の方法。
（付記３６）
前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させることは、規定の時間間隔の間、前記ＬＲＬ設定を前記増加した設定に維持することを含む、付記２９から３５のいずれか１項に記載の方法。
（付記３７）
前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを増加させることをさらに含む、付記３６に記載の方法。
（付記３８）
前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを規定の最大ＬＲＬまで増加させることをさらに含む、付記３７に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年5月25日(2012.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レート下限（ＬＲＬ）設定を含む第１のセットのペーシングパラメータに従って患者の心臓に送出される電気刺激を生成するように構成された埋め込み型パルス発生器を備える埋め込み型医療デバイスであって、
前記パルス発生器は、
制御システムであって、
前記患者の冠状静脈内に埋め込まれた圧力センサから冠状静脈圧（ＣＶＰ）信号を取得し、
第１の間隔に対応する前記ＣＶＰ信号からベースラインＣＶ−ＥＤＰ値を計算し、
前記ＣＶＰ信号から平均冠状静脈拡張末期圧（ＣＶ−ＥＤＰ）値を計算し、
所定の間隔にわたって前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値を監視し、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値のそれぞれを前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値と比較し、
前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値に基づいて第１または第２の所定の事象の検出に応答して前記ＬＲＬ設定を動的に調整するように構成された、前記制御システムを含み、
前記第１の所定の事象は、前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の少なくとも１つと前記ベースライン平均ＣＶ−ＥＤＰ値との差（ΔＣＶ−ＥＤＰ）が所定の閾値を超えることであり、前記制御システムは、前記第１の所定の事象に応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に増加させ、その後、前記第２の所定の事象を検出することに応答して前記ＬＲＬ設定を自動的に減少させるように構成される、デバイス。
【請求項２】
前記第１の所定の事象は、早期代償不全症状の発症を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の増加である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記第２の所定の事象は、早期代償不全症状の終了を示す前記平均ＣＶ−ＥＤＰ値の減少である、請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記第２の所定の事象は、増加した前記ＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項５】
前記制御システムは、前記ＣＶＰ信号に基づいてＣＶＰ波形を生成し、前記ＣＶＰ波形に基づいて所定の間隔にわたって平均ＣＶＰ−ＥＤＰ値を計算するように構成される、請求項１から４のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記第２の所定の事象は、前記ΔＣＶ−ＥＤＰが前記所定の閾値未満に戻ることを含む、請求項１から５のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項７】
前記第２の所定の事象は、前記増加したＬＲＬ設定で前記電気刺激を印加するための所定の期間の終了である、請求項１から６のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値は、複数の心周期または所定の時間間隔にわたる移動平均ＣＶ−ＥＤＰ値である、請求項１から７のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記制御システムは、前記第２の所定の事象を検出したときに前記ＬＲＬ設定を減少させた後に、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰを再計算するようにさらに構成される、請求項１から８のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記所定の閾値は、前記ベースラインＣＶ−ＥＤＰ値に対する、前記複数の平均ＣＶ−ＥＤＰ値の任意の値のプログラムされたパーセンテージ変化であり、
前記制御システムは、規定の時間間隔の間、前記ＬＲＬ設定を前記増加した設定に維持し、且つ、前記第２の所定の事象が前記規定の時間間隔後に検出されない場合、前記ＬＲＬを増加させるように構成される、請求項１から９のいずれか１項に記載のデバイス。
【国際調査報告】
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