【手続補正書】
【提出日】平成21年1月16日(2009.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式（Ｉ）：
Ａ−Ｃ(Ｒ１Ｒ０)Ｒ(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ'
［式中、
Ａは、水素、ＨａｌＮＨ−、またはＨａｌ２Ｎ−であり；
Ｈａｌは、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
Ｒは、炭素−炭素の単結合、または炭素原子数が３〜６個の二価のシクロアルキレン基であり；
Ｒ１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
Ｒ０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
Ｒ１およびＲ０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ３〜Ｃ６)シクロアルキル環を形成し；
ｎは、０または１〜１３の整数であり；
Ｙは、水素、低級アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＨａｌ、または−ＮＨａｌ２であり；
Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
Ｘ'は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)２、または−Ｂ(ＯＨ)２であり；
但し、
Ｒが二価のシクロアルキレン基であり、ｎが０または１１以上の整数である場合には、該二価の基Ｒまたは二価の基−(ＣＨ２)ｎ−は、適宜−ＮＨＨａｌまたは−ＮＨａｌ２で置換される］
で示されるＮ−ハロアミノ酸もしくはＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体
（ここで、該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、または置換基Ｘ'が結合する炭素原子と結合する−ＮＨ２基の低級アルカノイル誘導体である）；および、
（ｂ）次亜ハロゲン酸またはその塩からなる群から選ばれるハロゲン化化合物、
を含有する、医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ０は低級アルキルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒは炭素−炭素の単結合であり、ｎは０または１〜７の整数である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
−ＮＨＨａｌ基または−ＮＨａｌ２基はＸ'基に対してアルファ−、ベータ−、またはガンマ−位に存在する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ａは−ＮＨＨａｌまたは−ＮＨａｌ２である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
−ＮＨＨａｌ基または−ＮＨａｌ２基は二価の基Ｒまたは−(ＣＨ２)ｎ−と結合する、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｈａｌはクロロであって、そして次亜ハロゲン酸は次亜塩素酸である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
誘導体は医薬的に許容し得る塩であって、そして該次亜ハロゲン酸は塩の形態で存在する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
組成物は、Ｎ−ハロアミノ酸もしくはＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸またはその誘導体を０．０１ｍＭ〜１Ｍまたは０．１〜１００ｍＭの間の濃度で有し、そしてｐＨの範囲は約２〜約７、約３〜約４．８、３．０〜４．５、３．５〜４．５の間、または約３．５である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（ＩＩＡ）：
ＨａｌＮＨ−Ｃ(Ｒ１Ｒ０)−(ＣＨ２)ｎ−Ｃ(ＹＺ)−Ｘ          （ＩＩＡ）
［式中、
Ｈａｌは、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードからなる群から選ばれるハロゲンであり；
Ｒ１は、水素、低級アルキル、または−ＣＯＯＨ基であって、
Ｒ０は、水素または低級アルキルであるか；あるいは、
Ｒ１およびＲ０はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(Ｃ３〜Ｃ６)シクロアルキル環を形成し；
ｎは、０または１〜３の整数であり；
Ｙは、水素、低級アルキル、または−ＮＨ２であり；
Ｚは、水素または低級アルキルであり；そして、
Ｘは、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ２ＮＨ２である］
で示されるＮ−ハロゲン化アミノ酸またはその誘導体
（ここで、該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、低級アルカノールとのエステル、または置換基Ｘが結合する炭素原子と結合する−ＮＨ２基の低級アルカノイル誘導体である）
を含有する、組成物。
【請求項１１】
請求項１０記載の安定化組成物。
【請求項１２】
組成物は、殺菌剤、抗菌剤、抗感染剤、抗微生物剤、殺胞子剤、消毒剤、抗真菌剤、または抗ウイルス剤としてのその使用にとって十分な長期間の安定性および有効期間を保証する容器中で保存する、請求項１０記載の組成物。
【請求項１３】
哺乳動物における細菌、微生物、胞子、真菌、またはウイルスの活性を原因とする感染症を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１または請求項１０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１４】
組成物は約２〜約７の間のｐＨの範囲を有する、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
組成物は、殺菌剤、抗菌剤、抗感染剤、抗微生物剤、殺胞子剤、消毒剤、抗真菌剤、または抗ウイルス剤としてのその使用にとって十分な長期間の安定性および有効期間を保証する容器中で保存する、請求項１３記載の使用。
【請求項１６】
等張性でありそして生理学的にバランスがとれている、請求項１０記載の組成物。
【請求項１７】
Ｎ−クロロ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ−クロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ−ブロモ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ−ブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ−ヨードタウリン；Ｎ−クロロ−２−メチルタウリン；Ｎ−クロロ−２,２,３,３−テトラメチル−β-アラニン；Ｎ−クロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；Ｎ−クロロ−２−メチル−２−アミノ−エタンスルホン酸；Ｎ−クロロアミノトリメチレンホスホン酸；Ｎ−ブロモ−２−アミノ−５−ホスホノ−ペンタン酸；Ｎ−クロロアミノエチルホスホン酸ジエステル；Ｎ−クロロ−１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸；Ｎ−クロロ−１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸；Ｎ−クロロ−１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸；Ｎ−クロロロイシンホスホン酸；Ｎ−クロロ−４−アミノ−４−ホスホノ酪酸；(±)−Ｎ−クロロ−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；Ｎ−クロロ−(＋)−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；Ｎ−クロロ−ｄ,ｌ−２−アミノ−３−ホスホノ−プロピオン酸；Ｎ−クロロ−２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸；Ｎ−クロロロイシンボロン酸；および、Ｎ−クロロ−β−アラニンボロン酸；並びに、それらの医薬的に許容し得る塩およびエステル、からなる群から選ばれる、Ｎ−ハロアミノ酸。
【請求項１８】
細菌、微生物、胞子、真菌もしくはウイルスの増殖、または感染症および感染源の繁殖を制御しまたは防止するための医薬の製造における、請求項１または請求項１０のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１９】
処置する物質は、食物、動物の餌、外科的な装置、外科的な設備、医学的なデバイス、およびそれらの目的に使用する設備からなる群から選ばれる、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
創傷治癒の促進、開口創傷における病原体の減少、創傷の汚染除去、火傷における病原体の減少、皮膚疾患の処置、組織の修復および再生、眼の消毒もしくは汚染除去、口腔消毒、抗真菌療法、肺感染症における病原体の減少、または移植用の臓器中の感染量の減少のための医薬の製造における、請求項１または請求項１０のいずれかに記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
本明細書はまた、新規な化合物および組成物の使用方法をも記載する。本明細書は更に、これらの化合物の製造方法を記載する。より具体的には、これらハロゲン化アミノ酸およびそれらの誘導体もまた、本明細書中でアミノ酸と呼ぶ。天然のアミノ酸の例としては、タウリン、ホモタウリン、アラニン、β−アラニン、オルニチン、およびγ−グルタミン酸、またはγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）である。該ハロゲン化アミノ酸の製造のための非天然アミノ酸出発物質の非限定的な例としては、１−アミノ−１−メチルエタンスルホン酸、１,１−ジメチル−２−アミノ−２−アミノ−エタンスルホン酸、１,１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシ−エタンスルホン酸、アミノトリメチレンホスホン酸、２−アミノ−５−ホスホノペンタン酸、アミノエチルホスホン酸ジエステル（例えば、１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸、１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸、１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸、ロイシンホスホン酸、４−アミノ−４−ホスホノ酪酸、(±)−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸、(±)−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸、ｄｌ−２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸、２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸、アラニンボロン酸、β−アラニンボロン酸、またはロイシンボロン酸のジエチルエステル）、およびそれらの塩を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
Ｎ−ハロアミノ酸またはＮ,Ｎ−ジハロアミノ酸の出発物質は、通常公知の化合物であるか、あるいは公知の方法によって製造することができる。これらの物質は、Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8(13), FEMS Microbiol. Lett., 70, 23-28 (1990), Synth. Commun. 2725-2731 (1994), FEMS Microbiol. Lett. 108, 225-230 (1993), Neurosci. Lett. 21: 77-92 (1981), Br. J. Pharmacol. 75, 65、および例えば、Prof. R. Noyori Nobel Lecture 「Asymmetric Catalysis: Science and Opportunities」（2001年12月8日）中に記載されている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
別の態様において、上記の組成物は、以下の化合物またはその誘導体を含み、ここで、該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる。
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２−ジメチルタウリン；
Ｎ−クロロ−２,２−ジメチルタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；
Ｎ−クロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２,２−ジメチルタウリン；
Ｎ−ブロモ−２,２−ジメチルタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；
Ｎ−ブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジヨードタウリン；
Ｎ−ヨードタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−メチルタウリン；
Ｎ−クロロ−２−メチルタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２,３,３−テトラメチル-β−アラニン；
Ｎ−クロロ−２,２,３,３−テトラメチル-β−アラニン；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；
Ｎ−クロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−メチル−２−アミノ−エタンスルホン酸；
Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２−アミノ−５−ホスホノペンタン酸；
Ｎ−ブロモ−２−アミノ−５−ホスホノペンタン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロアミノエチルホスホン酸ジエステル（例えば、ジエチルエステル）；
Ｎ−クロロアミノエチルホスホン酸ジエステル（例えば、ジエチルエステル）；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸；
Ｎ−クロロ−１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸；
Ｎ−クロロ−１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸；
Ｎ−クロロ−１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−ロイシンホスホン酸；
Ｎ−クロロ−ロイシンホスホン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−４−アミノ−４−ホスホノ酪酸；
Ｎ−クロロ−４−アミノ−４−ホスホノ酪酸；
(±)Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；
(±)Ｎ−クロロ−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ(＋)２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；
Ｎ−クロロ(＋)２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−ｄ,ｌ−２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸；
Ｎ−クロロ−ｄ,ｌ−２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸；
Ｎ−クロロ−２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−ロイシンボロン酸；
Ｎ−クロロ−ロイシンボロン酸；
Ｎ,Ｎ−ジクロロ−β−アラニンボロン酸；もしくは、
Ｎ−クロロ−β−アラニンボロン酸、
または、それらの医薬的に許容し得る塩もしくはエステル。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
本発明の１態様において、出発物質として使用するアミノ酸としては、例えばタウリン、ホモタウリン、β−アラニン、オルニチン、γ−グルタミン酸、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ)、１−アミノ−１−メチルエタンスルホン酸、１,１−ジメチル−２−アミノ−エタンスルホン酸、または１,１−ジメチル−２−アミノ−２−カルボキシ−エタンスルホン酸、およびその他を含む。例えば、アミノトリメチレンホスホン酸またはその塩、２−アミノ−５−ホスホノパンタン(pantanoic)酸またはその塩、アミノ化(１Ｒ,２Ｓ)−(１,２−エポキシプロピル)ホスホン酸（または、アミノ化ホスホマイシン）、アミノエチルホスホン酸ジエステル（例えば、ジエチルエステル）、１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸、１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸、１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸、ロイシンホスホン酸、４−アミノ−４−ホスホノ酪酸、(±)−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸、(＋)−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸、ｄ,ｌ−２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸、または２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸を使用することができる。別の態様において、これら出発物質は、それらのエステルまたは塩の形態で使用することができる。別の態様において、該ホスホン酸の低級アルキルエステルは、本発明のハロホスホン酸およびそれらの誘導体の製造のための好ましいエステルである。全てのこれらの出発物質は、よく知られているか、商業的に入手可能であるか、またはよく知られる製造方法によって製造可能であるかのいずれかである。該出発物質の多数は、例えばシグマ−アルドリッチ社から、商業的に入手可能である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
本発明の１態様において、Ｎ,Ｎ−ジハロアミノ酸は、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ−クロロ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ−クロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ−ブロモ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ−ブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジヨードタウリン；Ｎ−ヨードタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−メチルタウリン；Ｎ−クロロ−２−メチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２,３,３−テトラメチル−β-アラニン；Ｎ−クロロ−２,２,３,３−テトラメチル−β-アラニン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；Ｎ−クロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−メチル−２−アミノ−エタンスルホン酸；Ｎ−クロロ−２−メチル−２−アミノ−エタンスルホン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−メチル−エタンスルホン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−メチル−エタンスルホン酸；Ｎ−クロロ−３−アミノトリメチレンホスホン酸；Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２−アミノ−５−ホスホノパンタン酸；Ｎ−ブロモ−２−アミノ−５−ホスホノ−ペンタン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロアミノエチルホスホン酸ジエステル（例えば、ジエチルエステル）；Ｎ−クロロアミノエチルホスホン酸ジエステル（例えば、ジエチルエステル）；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸；Ｎ−クロロ１−アミノ−１−メチルエタンホスホン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸；Ｎ−クロロ−１−アミノ−２−メチルエタンホスホン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸；Ｎ−クロロ−１−アミノ−２−メチルプロパンホスホン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロロイシンホスホン酸；Ｎ−クロロロイシンホスホン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−４−アミノ−４−ホスホノ−酪酸；Ｎ−クロロ−４−アミノ−４−ホスホノ酪酸；(±)Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；(±)Ｎ−クロロ−２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ(＋)２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；Ｎ−クロロ(＋)２−アミノ−５−ホスホノ吉草酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロｄ,ｌ−２−アミノ−３−ホスホノプロピオン酸；Ｎ−クロロｄ,ｌ−２−アミノ−３−ホスホノ−プロピオン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸；Ｎ−クロロ−２−アミノ−８−ホスホノオクタン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロロイシンボロン酸；Ｎ−クロロロイシンボロン酸；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−β−アラニンボロン酸；および、Ｎ−クロロ−β−アラニンボロン酸；並びに、それらの誘導体（ここで、該誘導体は、医薬的に許容し得る塩、および低級アルカノールとのエステルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる要素である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
本発明の１態様において、該組成物は、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジブロモ−２,２−ジメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジブロモ−１,１,２,２−テトラメチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２−メチルタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２,３,３−テトラメチル−β−アラニン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−３,３−ジメチルホモタウリン；Ｎ,Ｎ−ジクロロ−１−メチル−２−アミノ−エタンスルホン酸、またはその医薬的に許容し得る塩からなる群から選ばれる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
（実施例５）
例えば、２−(ジクロロアミノ)−２−メチルプロパンスルホン酸（これはまた本明細書中、Ｎ,Ｎ−ジクロロ−２,２−ジメチルタウリンと呼称する）の製造方法を、以下に記載する。
工程１：２−アミノ−２−メチルプロパンスルホン酸の製造（Braghiroli, D.; Bella, M. D.による, Tetrahedron Letters, 1996, 37, 7319-7322）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
２−アミノ−２−メチルプロパンスルホン酸は、２−ヒドロキシイソブチロニトリル（アセトンシアノヒドリン）の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールへの還元、続く(Ｂｏｃ)２Ｏを用いる保護によって製造した。メシル化および該保護基の除去後に、得られた塩酸塩を亜硫酸ナトリウムと反応して、２−アミノ−２−メチルプロパンスルホン酸を得た。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
工程２．２−アミノ−２−メチルプロパンスルホン酸のクロル化
０．９％ ＮａＣｌ溶液（ｐＨ ３．５）中の１．６ｍＭ ２−(ジクロロアミノ)−２−メチルプロパンスルホン酸（１Ｌ）を製造するために、１０００ｍＬのメスフラスコ中にＮａＣｌ（８．６ｇ）を加え、次いで該フラスコにミリポア水（５００ｍＬ）を加えて、該塩を溶解した。該ＮａＣｌ溶液中に１Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、続いて０．１５８Ｍ ＮａＯＣｌ（２２ｍＬ）を加えた。該溶液を混合した。次いで、該フラスコ中に２−アミノ−２−メチルプロパンスルホン酸（０．３５５ｇ）を加え、そして該メスフラスコをミリポア水を用いてマークまで満たした。該反応が完結するまで（これは、例えばＵＶまたはＮＭＲによって示される）、該溶液を撹拌した。我々はまた、Ｎ,Ｎ−クロル化オルニチン、Ｎ,Ｎ−ジクロロホモタウリン、およびＮ,Ｎ−ジクロロアラニンを製造した。全てのこれらのジクロロ化合物は、非常に似たＵＶスペクトル（λ最大値＝〜３００ｎｍ）およびモル吸光率を有した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
（実施例１０）
（等張性の次亜塩素酸および２−(ジクロロアミノ)−２−メチルプロパンスルホン酸の１：１混合物の相乗的な抗ウイルス効果）
等量のヒトアデノウイルスタイプ５（Ａｄ５、ＭｃＥｗｅｎ菌株）を、以下の３個の試料の各々と混合した。該混合物を３７℃で１時間インキュベートし、次いでこのものを組織培地（失活２％ウシ胎児血清を含有する、ダルベッコ改変イーグル培地［ＤＭＥＭ］）中で希釈した。次いで、該混合物を上記と同じ希釈液を用いて１０倍段階希釈で希釈した。各希釈混合物（０．１ｍＬ）を、１２ウェルプレート（セルソース社製、ＡＴＴＣ）中で増殖させたＡ５４９細胞単層上に播種させ、そして１時間吸着させた。該接種物を除き、そして該単層を希釈剤を用いてすすぎ、そしてアガロース／ＤＭＥＭを表面を覆うように適用した。該プレートを、５％ＣＯ２雰囲気下、３７℃で６日間インキュベートした。次いで、該単層を固定化させ、染色し、そして該プラークをカウントした。
【表５】
2008531479.tif 000001
略号：DESTR：破壊された単層；
TNTC：カウントするのには非常に莫大な量のプラーク。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
試料３についての結果は、希釈後に、２−(ジクロロアミノ)−２−メチルプロパンスルホン酸および次亜塩素酸の１：１等張性混合物が、次亜塩素酸（試料２）または２−(ジクロロアミノ)−２−メチルプロパンスルホン酸（試料１）の単独の場合の抗ウイルス効果と比較して、アデノウイルスに対する相乗的な抗ウイルス効果を有することを示す。