【誤訳訂正書】
【提出日】平成21年8月25日(2009.8.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
また他の観点として、本発明は本発明の方法により製造された活性化された成熟ナチュラルキラー細胞を含むことを特徴とする免疫細胞治療剤を提供する。本願において免疫細胞治療剤は、各種の抗癌剤又は免疫増強剤などとして使用され得ることを意味する。活性化された成熟ナチュラルキラー細胞において用語“活性化”とは、成熟ナチュラルキラー細胞がIL-2により刺激を受けることによって実質的な細胞毒性の効能を発揮するということを意味する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
ナチュラルキラー細胞は、特定微生物の感染及び新生物の認識並びに破壊を含む多様な生物学的機能を有する先天的免疫系に関連する白血球リンパ球である(Moretta，A.，Bottino，C.，Mingari，M．C．，Biassoni，R．and Moretta，L.，Nat．Immunol.，3，6，2002)。これらの形態的特徴は、細胞質内で濃く染まる性質のあるアズール顆粒の存在に基づいて大顆粒リンパ球(Large Granular Lymphocyte，LGL)−類似形態を現わす。これらは正常の抹消血リンパ球においては約10〜20%、肝リンパ球においては約15〜25%、脾臓リンパ球においては約1〜5%を構成する。休眠のナチュラルキラー細胞は、血中で循環するが、サイトカインによる活性化後、これらは病原体により感染された細胞又は悪性細胞を含む殆どの組織内に流出及び浸潤することができる(Colucci，F.，Di Santo，J．P．and Leibson，P．J．，Nat．Immunol.，3，807，2002; Kelly J．M.，Darcy P．K.，Markby J．L.，Godfrey D．I.，Takeda K.，Yagita H.，Smyth M．J.，Nat．Immunol.，3，83，2002; Shi F．D.，Wang H．B.，Li H.，Hong S.，Taniguchi M.，Link H.，Van Kaer L.，Ljunggren H．G.，Nat．Immunol.，1，245，2000; Korsgren M.，Persson C．G.，Sundler F.，Bjerke T.，Hansson T.，Chambers B．J.，Hong S.，Van Kaer L.，Ljunggren H．G.，Korsgren O.，J．Exp．Med.，189，553，1999)。一般的に、ナチュラルキラー細胞の表現型はCD56及びCD16(ヒト)、NKR-P1C(マウスでNK1.1、ヒトでCD161)、DX5、Ly49(マウス; これらは特定のマウスストレインに限定される)表面抗原の発現及びCD3の欠如を特徴とする。ヒトのナチュラルキラー細胞の殆ど(総ナチュラルキラー細胞のうち90%)は、CD56の低密度発現(CD56dimよりさらに細胞毒性を現わす)を現わし、高水準のFcγ受容体III(FcγRIII，CD16)を発現するのに対し、約10%のナチュラルキラー細胞は、CD56brightCD16dim又はCD56brightCD16-である(Schattner，A．and Duggan，D．B.，Arthritis Rheum.，27，1072，1984)。ナチュラルキラー細胞は、他の免疫細胞とは異なり、事前の感作なしにウィルス感染した細胞、腫瘍細胞などを破壊する。ナチュラルキラー細胞は、活性化受容体とそのリガンド間の相互作用を通じ、初期宿主防御において核心的な役割をする。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
ナチュラルキラー細胞は、主要組織適合遺伝子複合体(Major Histocompatibility Complex，MHC)の部類I分子に対して特異的なナチュラルキラー細胞の抑制受容体を通じた認識により正常細胞と主要組織適合遺伝子複合体の部類I分子の発現がない細胞を区別する能力を持っている。ナチュラルキラー細胞の機能は、標的細胞で主要組織適合遺伝子複合体の部類I又は主要組織適合遺伝子複合体の部類I−連関された分子のようなリガンドと相互作用する活性化受容体と抑制受容体間の均衡により調節される(Rajaram，N.，Tatake，R．J.，Advani，S．H．and Gangal，S．G.，Br．J．Cancer，62，205，1990)。これら受容体は二つの構造的科に分類される：免疫グロブリン上位科［白血球抑制受容体、キラー細胞Ig−類似受容体(KIR、CD158)］及びC−類型のレクチン−類似科(NKG2D、CD94/NKG2,リンパ球抗原49(LY49))。ナチュラルキラー細胞は細胞−表現受容体とこれらのリガンド間の相互作用後、IFN-γ及び腫瘍怪死因子−αのような幾つかのサイトカインを生成する(Bryson，J．S．and Flanagan，D．L.，J．Hematother．Stem Cell Res,．9，307，2000)。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
ナチュラルキラー細胞のエフェクター機能は、IL-2、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21及びI型IFN−αβを含むサイトカインと細胞表面受容体の差別的な介入と組合せて刺激することができるのに対し、これらはIFN-γ、IL-5、IL-10、IL-13、TNF-α及び顆粒球−大食細胞コロニー刺激因子(GM-CSF)のような免疫調節サイトカインだけでなく、ナチュラルキラー細胞の受容体とこれらのリガンド間の相互作用後に多いケモカイン(Kemokine)を生成する(Shi F．D.，Wang H．B.，Li H.，Hong S.，Taniguchi M.，Link H.，Van Kaer L.，Ljunggren H．G.，Nat．Immunol.，1，245，2000)。ヒトの場合、CD56brightナチュラルキラー細胞の下位セットはまたIFN-γ、腫瘍壊死因子−α、腫瘍壊死因子-β、IL-10及び顆粒球−大食細胞コロニー刺激因子(Lian R．H.，Maeda M.，Lohwasser S.，Delcommenne M.，Nakano T.，Vance R．E.，Raulet D．H.，Takei F.，J．Immunol.，168，4980，2002)を含むいくつかのサイトカインを生成するが、CD56dimナチュラルキラー細胞の下位セットはこれらサイトカインを生成しない(Colucci，F.，Di Santo，J．P．and Leibson，P．J.，Nat．Immunol.，3，807，2002; Shi F．D.，Wang H．B.，Li H.，Hong S.，Taniguchi M.，Link H.，Van Kaer L.，Ljunggren H．G.，Nat．Immunol.，1，245，2000)。たとえ、未成熟のナチュラルキラー細胞がIL-5及びIL-13のようなTh2サイトカインを生成することができるとしても、Th2サイトカインを生成する能力は最終分化時に喪失される。その代わりに、成熟ナチュラルキラー細胞は、IFN-γを生成する能力を収得する(Van Beneden K.，Stevenaert F.，De Creus A.，Debacker V.，De Boever J.，Plum J.，Leclercq G.，J．Immunol.，166，4302，2001)。ナチュラルキラー細胞は、IL-15(Crosier，K．E．and Crosier，P．S.，Pathology，29，131，1997; Nakano，T.，Kawamoto，K.，Kishino，J.，Nomura，K.，Higashino，K．and Arita，H.，J．Biochem.，323，387，1997; Fridell，Y．W.，Villa，J.，Jr，Attar，E．C．and Liu，E．T.，J．Biol．Chem.，273，7123，1997)又はIL-2(Goruppi，S.，Ruaro，E．and  Schneider，C.，Oncogene， 12，471，1996)により部分的に調節されるXCL1、CCL1、CCL3、CCL4、CCL5、CCL22、及びCXCL8(Lundwall，A.，Dackowski，W.，Cohen，E.，Shaffer，M.，Mahr，A.，Dahlback，B.，Stenclrclr，J．and  Wydro，R.，Proc．Natl Acad．Sci.，83，6716，1986)を含む多数のケモカインを分泌し、反応する。これらケモカインは2次リンパ球組織で感染及び新生細胞に対するナチュラルキラー細胞のホーミング(Homing)に重要な役割をし、その組織においてIFN-γの生成がT細胞反応を直接的に調節する役割をすることができる(Lundwall，A.，Dackowski，W.，Cohen，E.，Shaffer，M.，Mahr，A.，Dahlback，B.，Stenclrclr，J．and Wydro，R.，Proc．Natl Acad．Sci.，83，6716，1986)。休眠のCD56dim/CD16+ナチュラルキラー細胞の下位セットは、CXCR1、CXCR2、CXCR3及びCXCR4を発現するのに対し、CD56bright/CD16−ナチュラルキラー細胞は高水準のCCR5及びCCR7を発現する。ナチュラルキラー細胞の細胞溶解活性は、CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL10及びCXC3L1により刺激される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
ナチュラルキラー細胞が癌細胞を破壊するメカニズムには次の二つがある。一つめのメカニズムは、細胞受容体を用いる方法で、ナチュラルキラー細胞は細胞の表面に三つの種類の腫瘍壊死因子タンパク質を発現する。これはファスリガンド(FASL)、腫瘍壊死因子、そしてトレイル(TRAIL)で、癌細胞にあるこれら受容体と結合して癌細胞のアポトーシスを誘導することと知られている(Ashkenazi，A.，Nature Rev．Cancer.，2，420，2002)。ナチュラルキラー細胞が癌細胞を殺害する他の方法は、パーフォリン(Perforin)またはグランザイム(Granzyme)のような細胞質性顆粒物を通じたものである。これらの顆粒状の物質は癌細胞の細胞膜に穴をあけ、その結果、癌細胞を溶解・破壊する (Trapani，J．A.，Davis，J.，Sutton，V．R．and Smyth，M．J.，Curr．Opin．Immunol.，12，323，2000)。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
前駆ナチュラルキラー細胞はPU.1、GATA3、Id2、及びEts-1のような転写因子を発現する(Boggs S．S.，Trevisan M.，Patrene K.，Geogopoulos K.，Nat．Immunol.， 16，137，1998)。転写因子のikaros、PU.1(Colucci F.，Samson S．I.，DeKoter R．P.，Lantz O.，Singh H.，Di Santo J．P.，Blood，97，2625，2001)とId2(Ikawa T.，Fujimoto S.，Kawamoto H.，Katsura Y.，Yokota Y.，Proc．Natl．Acad．Sci,．98，5164，2001)を欠乏させたマウスで前駆ナチュラルキラー細胞数の減少が観察される。造血母細胞は、myb腫瘍遺伝子(oncogene)、c-myc、及びOct 2bのような転写因子を発現する。これら因子は、前駆ナチュラルキラー細胞の増殖と発達に重要な役割をする(Bar-Ner M.，Messing L．T.，Segal S.，Immunobiology，185，150，1992; Melotti P.，Calabretta B.，Blood，87，2221，1996)。前駆ナチュラルキラー細胞においてFc受容体、腫瘍壊死因子受容体、IL-7受容体とケモカイン受容体、及びCD36のような免疫調節剤は、前駆ナチュラルキラー細胞の段階で重要な役割をすることと知られている。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
成熟ナチュラルキラー細胞においてRGS(Gタンパク質シグナル調節子、regulator of G protein signaling)、リンパ球特異タンパク質チロシンキナーゼとFyn 原腫瘍遺伝子のようなシグナル伝達分子は、ナチュラルキラー細胞の成熟に関与する物質として知られている(Ikawa T.，Fujimoto S.，Kawamoto H.，Katsura Y.，Yokota Y.，Proc．Natl．Acad．Sci,．98，5164，2001; Ogasawara K.，Hida S.，Azimi N.，Tagaya Y.，Sato T.，Yokochi-Fukuda T.，Waldmann T．A.，Taniguchi T.，Taki S.，Nature，391，700，1998)。成熟ナチュラルキラー細胞とは、癌細胞を認知し、癌細胞を直接破壊する能力を有する細胞を言う。成熟ナチュラルキラー細胞にIL-2を処理することによって、成熟ナチュラルキラー細胞の増殖と活性が誘導されることと知られている。受容体チロシンキナーゼは、細胞外部での刺激を細胞の増殖、発達、生存と移動の細胞内信号として伝達する膜貫通タンパク質で構成される(Ullrich，A.，Schlessinger，J.，Cell，61，203，1990; Fantl，W．J.，Johnson，D．E.，Williams，L．T.，Biochem.，62，453，1993; Heldin，C.，Cell，80，213，1995)。すべての受容体チロシンキナーゼは、高度に保存された細胞質キナーゼドメインを有しているが、ここに成長因子が結合するようになると、受容体チロシンキナーゼは活性化となる。本発明においては、成熟ナチュラルキラー細胞に対するマーカーを CD122+NK1.1+(マウス)、CD34+(ヒト)として定義し、成熟ナチュラルキラー細胞中でも、完全に成熟した細胞に対するマーカーとしては、Family Ly49A+、Ly49C+、Ly49D+、Ly49E+、Ly49F+、Ly49G+、Ly49H+、Ly49I+、NKG2A/C/E+ (マウス)、CD56+、NKG2A+、CD161+、NKP46+、NKP30+、NKP44+、NKG2D+ (ヒト)として定義した。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
Gas6は、成長停止特異遺伝子6タンパク質で、ビタミンK依存性タンパク質科中の1つである。これら科はAxl、Sky(Rse、Brt、Tif、Dtk、Etk-2及びTyro3)とMer(c-Eyk、Nyk及びTyro12)とを含むAxl/sky科に対するリガンドとして知られている(Godowski，P．J.，Mark，M．R.，Chen，J.，Sadick，M．D.，Raab，H．and Hammonds R．G.，Cell，82，355，1995; Varnum，B．C.，Young，C.，Elliott，G.，Garcia，A.，Bartley，T．D.，Fridell，Y．W.，Hunt，R．W.，Trail，G.，Clogston，C.，Toso，R．J.，Nature，373，623，1995; Chen，J.，Carey，K．and Godowski，P．J.，Oncogene，14，2033，1997)。Gas6は、血液凝固を制御する血清タンパク質であるタンパク質Sと46％のアミノ酸相同性を有する(Manconrftti，G.，Brancolini，C.，Avanzi，G．and Schneider，C.，Mol．Cell．Biol.，13，4976，1993)。Gas6は腸、睾丸体細胞、肺の内皮、子宮内膜で発現され、子宮内膜の癌でも多く発現される(Prieto，A．L.，Weber，J．L.，Tracy，S.，Heeb，M．J．and Lai，C.，Brain Res.，816，646，1999; Chan，M．C．W.，Mather，J．P.，Mccray，G．and Lee，W．M.，J．Androl.，21，291，2000; Wimmel，A.，Glitz，D.，Kraus，A.，Roeder，J．and Schuermann，M.，Eur．J．Cancer.，37，2264，2001)。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
DNA配列は必要な場合、ヒトの成長ホルモンタミネータ(Palmiter et al.，Science 222，1983，pp．809-814)又はTPI1(Alber and Kawasaki，J．Mol．Appl．Gen．1，1982，pp．419-434)、又はADH3(McKnight et al.，The EMBO J．4，1985，pp．2093-2099)タミネータに作動的に連結されることができる。発現ベクターは、またプロモーターからの下流とDNA配列の挿入部位からの上流に１セットのRNAスプライス部位を含有することができる。望ましいRNAスプライス部位はアデノウィルス及び/又は免疫グロブリン遺伝子から収得することができる。また、発現ベクターには挿入部位の下流にポリアデニル化シグナルが含まれる。特に望ましいポリアデニル化シグナルはSV40からの初期又は後期ポリアデニル化シグナル、アデノウィルス5 Elb領域からのポリアデニル化シグナル又はヒトの成長ホルモン遺伝子のタミネータ(DeNoto et al．Nucl．Acids Res．9:3719-3730，1981)である。発現ベクターは、また、アデノウィルス2 tripartiteリーダーのような非暗号ウィルスリーダー配列をプロモーターとRNAスプライス部位との間に含み、SV40エンハンサーのようなエンハンサー配列を含有することができる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
本発明に係るヒト・ポリペプチドを宿主細胞の分泌経路に誘導するために、分泌シグナル配列(リーダー配列、prepro配列、又はpre配列としても知られている)が組換えベクターに提供されることができる。分泌シグナル配列は、ヒト・ポリペプチドを正確なリーディングフレームにコード化するDNA配列に結合される。分泌シグナル配列はよくペプチド暗号化配列の5’に位置する。分泌シグナル配列は通常該ペプチドと関連するか、または他の分泌タンパク質のコーディング遺伝子から由来することもある。酵母細胞から分泌させるために、分泌シグナル配列は如何なるシグナルペプチドをもコーディングでき、よって、発現したヒト・ポリペプチドを細胞の分泌経路に効果的に誘導する。 シグナルペプチドは天然シグナルペプチド又はその機能部分であるか、合成ペプチドであることもある。適合なシグナルペプタイドは、α−因子シグナルペプタイド(米国特許第4,870,008号)、マウス唾液アミラーゼ(O．Hagenbuchle et al.，Nature 289，1981，pp．643-646)、変形されたカルボキシペプチダーゼシグナルペプチド(L．A．Valls et al.，Cell 48，1987，pp．887-897)、酵母BAR1信号ペプチド(国際特許WO 87/02670)又は酵母アスパラギン酸プロテアーゼ3(YAP3)シグナルペプチド(M．Egel-Mitani et al.，Yeast 6，1990，pp．127-137)である。酵母において十分な分泌のために、リーダーペプチドコーディング配列がシグナル配列の下流と暗号化DNA配列の上流に挿入されることができる。リーダーペプチドの機能は、培養培地への分泌のために発現されたペプチドが小胞体(endoplasmic reticulum)からGolgi体、さらには分泌嚢に移動するようにする(即ち、細胞壁を超えてか、又は少なくとも細胞膜を経て細胞周辺腔にヒト・ポリペプチドが分泌される)。リーダーペプチドは、酵母α−因子リーダー(米国特許第4,546,082号、米国特許第4,870,008号、EP123 294、EP123 544及びEP163 529)であることもある。対案として、リーダーペプチドは合成リーダーペプチドであることもあるし、例えば国際特許WO89/02463、又はWO92/11378に記述されたように作製することができる。真菌で用いるためのシグナルペプチドは便利にはアスペルギルス種アミラーゼ又はグルコアミラーゼコーディング遺伝子、Rhizomucor mieheiリパーゼ、又はプロテアーゼ又はHumicola lanuginosaリパーゼコーディング遺伝子から由来されることができる。昆虫で用いるためのシグナルペプチドは便利にはLepidopteran Manduca Sexta脂質動員ホルモン(adipokinetic hormone)前駆シグナルペプチド(米国特許第5,023,328号)のような昆虫遺伝子(国際特許WO90/05783)から由来されることができる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
哺乳類細胞に、DNA配列を形質感染及び発現させる方法は、例えば、文献[Kaufman and Sharp，J．Mol．Biol．159(1982)，601-621; Southern and Berg，J．Mol．Appl．Genet．1(1982)，327-341; Loyter et al.，Proc．Natl．Acad．Sci．USA 79 (1982)，422-426; Wigler et al.，Cell 14 (1978)，725; Corsaro and Pearson，Somatic Cell Genetics 7(1981)，603，Graham and van der Eb，Virology 52 (1973)， 456;及びNeumann et al.，EMBO J．1(1982)，841-845]に記述されている。クローニングされたDNA配列は、 培養された哺乳動物の細胞内に、例えば、カルシウムポスフェート−媒介された形質感染(Wigler et al.，Cell 14:725-732，1978; Corsaro and Pearson，Somatic Cell Genetics 7:603-616，1981; Graham and Van der Eb，Virology 52d:456-467，1973)、又は電気穿孔(Neumann et al.，EMBO J．1:841-845，1982)により導入される。外来DNAを発現する細胞を同定及び選別するために選別性表現型(選別マーカー)を提供する遺伝子は、一般的に当該遺伝子またはcDNAと共に細胞内に導入される。望ましい選別マーカーとしてはネオマイシン、ハイグロマイシン及びメトトレキサートのような薬物に対する耐性を提供する遺伝子が含まれる。選別マーカーは増幅可能な選別マーカーであることもある。望ましい増幅性選別マーカーは、ジヒドロ葉酸還元酸素(DHFR)配列である。選別マーカーは別途のプラスミドに該当遺伝子と共に細胞内に導入されるか、または同一のプラスミドに導入されることができる。同一のプラスミドである場合、選別マーカーと該当遺伝子は他のプロモーターまたは同一のプロモーターの調節下にあることができるが、後者の配列はジシストロニック(dicistronic)なメッセージを生成する。このような類型の作製物は公知となっている(米国特許第4,713,339号)。また、伝達体DNAとして知られている追加のDNAを細胞内に導入される混合物に追加することが有利であることもある。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
細胞がDNAを吸収した後、適切な成長培地で典型的に1〜2日間成長させて該当遺伝子の発現を開始する。用語“適切な成長培地”は細胞の成長及び該当ヒト・ポリペプチドの発現に必要な栄養素及びその他の成分を含有した培地を意味する。一般的に培地は炭素源、窒素源、必須アミノ酸、必須糖、ビタミン、塩、燐脂質、タンパク質及び成長因子を含む。ガンマ−カルボキシル化タンパク質の生成のために、培地はビタミンK、望ましくは約0.1μg/ml〜約5μg/mlの濃度で含有する。その次に、薬物選別を適用して選別マーカーを安定的に発現する細胞の成長を選別する。増幅性選別マーカーによって形質感染された細胞の場合、薬物の濃度を増加させてクローニングされた配列の増加された複製数を選別することができ、それによって、発現水準が増加される。続いて、安定して形質感染された細胞のクローンを該当ヒト・ポリペプチドの発現に対してスクリーニングする。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
前駆ナチュラルキラー細胞(pNK)から成熟ナチュラルキラー細胞(mNK)への分化を誘導するのに使われるAxlタンパク質のリガンド。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２】
Axlタンパク質に対する抗体である第1項記載のリガンド。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項４】
(i)造血母細胞をIL-7、SCF及びFlt3Lで処理して前駆ナチュラルキラー細胞(pNK)に分化させ、(ii)得られた前駆ナチュラルキラー細胞(pNK)をAxlタンパク質のリガンドで処理して成熟ナチュラルキラー細胞(mNK)に分化させて成熟ナチュラルキラー細胞を収得することを特徴とする、成熟ナチュラルキラー細胞(mNK)の製造方法。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５】
造血母細胞がヒトの骨髄、末梢血液及び臍帯血からなるグループ中から選択されたいずれかの一つから由来されたものである第4項記載の成熟ナチュラルキラー細胞の製造方法。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６】
Axlタンパク質のリガンドがAxlタンパク質に対する抗体、ガンマ−カルボキシル化されたGas6タンパク質及びこれら二つの配合物からなるグループ中から選択されたものである第5項記載の成熟ナチュラルキラー細胞の製造方法。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７】
前駆ナチュラルキラー細胞をヒトの基質細胞の存在下、リガンドで処理する第６項記載の成熟ナチュラルキラー細胞の製造方法。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項８】
(i)造血母細胞をIL-7、SCF及びFlt3Lで処理して前駆ナチュラルキラー細胞に分化させ、(ii)得られた前駆ナチュラルキラー細胞をAxl抗体で処理して成熟ナチュラルキラー細胞を製造し、(iii)得られた成熟ナチュラルキラー細胞をIL-2で処理して活性化させることを特徴とする、活性化された成熟ナチュラルキラー細胞の製造方法。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項９】
IL-2の処理量が8〜15ng/mlである第8項記載の活性化された成熟ナチュラルキラー細胞の製造方法。