【手続補正書】
【提出日】平成21年4月24日(2009.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効な量のインスリンまたはインスリン類縁体、および治療上有効な量の薬学的に許容されるベタインの薬学的な連関または併用であって、インスリンおよびベタインは化学物質または錯体を形成することができ、およびインスリンまたはインスリン類縁体／ベタインの重量比は１：５０および１：２の間、有利には１：３０および１：２．５の間に包含され、なるべくなら１：２５および１：５の間に包含されることを特徴とする、薬学的な連関または併用。
【請求項２】
連関または併用の投与後、３０分よりも短い作用の時間発現、および８時間よりも長く、有利には１０時間よりも長い作用の時間を達成するために、ベタインの量が選ばれることを特徴とする、請求項１記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３】
インスリンまたはインスリン類縁体が長時間作用型インスリンであり、および３０分よりも短い作用の時間発現を確実にするためにベタインの量が適合されることを特徴とする、請求項１又は２記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４】
前記連関または併用が１６時間よりも長く、有利には２４時間よりも長い作用時間を持つことを特徴とする、請求項３記載の薬学的な連関または併用。
【請求項５】
インスリンまたはインスリン類縁体が短時間作用型インスリンであり、およびインスリンまたはインスリン類縁体の時間作用を、連関または併用の投与後、８時間および１４時間の間を構成する期間の間少なくとも延ばすためにベタインの量が適合されることを特徴とする、請求項１又は２記載の薬学的な連関または併用。
【請求項６】
ベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体が血液において放出される前、少なくとも１分、好ましくは少なくとも５分、最も好ましくは少なくとも１５分にて血液において放出されるように適合される形態であることを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項７】
短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体および長時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体の混合を具えることを特徴とする、請求項１から６のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項８】
インスリンまたはインスリン類縁体およびベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体が、ベタイン相において分散および／または溶解、および／またはベタイン含有膜により包まれ（エンベロープされ）ている構造を形成することを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項９】
インスリンまたはインスリン類縁体およびベタインが共沈殿または共結晶を形成することを特徴とする、請求項１から８のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１０】
インスリンまたはインスリン類縁体およびベタインは、ベタインがインスリンまたはインスリン類縁体の分子間に結合を形成している構造を形成することを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１１】
ベタインおよびインスリンまたはインスリン類縁体は、コポリマーに似た構造または硬化した構造を形成することを特徴とする、請求項１０記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１２】
ヒトの注入のために適合される単位一日用量の形態において、前記用量は１ｍｇから５０ｍｇまでのインスリンまたはインスリン類縁体を具えることを特徴とする、請求項１から１１のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１３】
１ｇ未満、有利には５００ｍｇ未満のベタインを具えることを特徴とする、請求項１２記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１４】
長時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体の作用の発現の時間を、その投与後、少なくとも３０分、好ましくは少なくとも１時間、最も好ましくは２時間減少させるためにベタインの量を適合させることを特徴とする、請求項１から１３のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１５】
短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体の作用の発現の時間を、その投与後、少なくとも５分、好ましくは少なくとも１０分、最も好ましくは１５分減少させるためにベタインの量を適合させることを特徴とする、請求項１から１４のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１６】
インスリンまたはインスリン類縁体の作用の時間を、少なくとも２時間の期間の間、有利には少なくとも４時間増加させるためにベタインの量を適合させることを特徴とする、請求項１から１５のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１７】
１日２回の投与に適した形態の状態にあり、前記連関または併用は、インスリンまたはインスリン類縁体として、短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体だけを含むことを特徴とする、請求項１から１６のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１８】
インスリンまたはインスリン類縁体の有効性を、インスリンの投与後少なくとも４時間から６時間までの期間の間、好ましくはインスリン投与後少なくとも３時間から８時間までの期間の間増加させるために適した量のベタインを具える、請求項１から１７のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項１９】
投与後２から１０までの時間の間、インビボでのインスリンの生物学的利用能を、少なくとも２０％、好ましくは少なくとも３０％、最も好ましくは少なくとも５０％増加させるためにベタインの量を適合させる、請求項１から１８のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２０】
インビボでの全体のインスリンの生物学的利用能を、少なくとも２０％、好ましくは少なくとも３０％、最も好ましくは少なくとも５０％増加させるためにベタインの量を適合させる、請求項１から１９のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２１】
インスリンが、短時間作用型インスリンそれ自体として知られるインスリンである、請求項１から２０のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２２】
インスリンが、インスリンまたは２つの異なったインスリンの混合として知られるインスリン混合物であり、有利には、短時間作用型インスリンおよび長時間作用型インスリンの混合、短時間作用型インスリンおよび中間型インスリンの混合、中間型インスリンおよび長時間作用型インスリンの混合、および短時間作用型インスリン、中間型インスリンおよび長時間作用型インスリンの混合からなる群より選ばれる混合である、請求項１から２１のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２３】
インスリンが、長時間作用型インスリンそれ自体として知られるインスリンである、請求項１から２２のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２４】
インスリンが、中間型インスリンそれ自体として知られるインスリンである、請求項１から２３のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２５】
レギュラーインスリン、インスリンリスプロ、インスリン類縁体からなる群より選ばれる短時間作用型インスリンおよび薬学的に許容されるベタインを具え、その作用の時間は活性の薬理学的な持続時間と合うように等しく、薬学的に許容されるインスリンの活性の持続時間の少なくとも１．３倍であることを特徴とする、請求項１から２３のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２６】
さらに、中間型インスリン、長時間作用型インスリンまたはそれらの混合物からなる群より選ばれる、１種またはそれよりも多くのインスリンを具える、請求項２５記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２７】
ベタインがグリシンベタインである、請求項１から２６のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２８】
薬学的に許容されるインスリン／薬学的に許容されるベタインの重量比が３よりも高く、有利には５よりも高く、最も好ましくは７よりも高い、請求項１から２７のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項２９】
１００Ｕ未満のインスリン、有利には５０Ｕ未満のインスリン、なるべくなら３０Ｕ未満のインスリンを備えるヒトの単位剤形である、請求項１から２８のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３０】
ベタインの不存在において必要とされるインスリンの１日用量未満に対応するインスリンの１日用量、使用される同じインスリンまたはインスリン混合を具える、請求項１４記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３１】
ベタインの不存在において必要とされる７５％未満に対応するインスリンの１日用量（単位で表す）、有利には５０％未満のインスリンの１日用量（単位で表す）、使用される同じインスリンまたはインスリン混合を具える、請求項３０記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３２】
経口投与に適した形態の状態にある、請求項１から３１のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３３】
さらに、薬学的に許容されるビグアナイドを具える、請求項１から３２のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３４】
薬学的に許容されるビグアナイド／薬学的に許容されるベタインの重量比は、１：１０および１０：１の間、有利には１：８および８：１の間、なるべくなら１：５および５：１の間に包含される、請求項３３記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３５】
薬学的に許容されるビグアナイド／薬学的に許容されるベタインの重量比は１よりも高い、請求項３４記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３６】
薬学的に許容されるビグアナイドを備える制御放出形態である、請求項３３または３４記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３７】
制御放出形態は、薬学的に許容されるビグアナイド３ｇ未満、有利には２．５ｇ未満、なるべくなら２ｇ未満を備える、請求項３６記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３８】
薬学的に許容されるベタインを備える放出制御の形態が包含される、請求項１から２２のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項３９】
薬学的に許容されるベタインを、１ｇよりも多く、有利には１．５ｇよりも多く、なるべなら２ｇよりも多く具える、請求項１から２３のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４０】
経口投与のための１種またはそれよりも多くの単位の形態の状態にある、請求項１から２４のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４１】
薬学的に許容されるビグアナイドを備えるビーズまたは粒子が包含され、前記ビーズまたは粒子は水不溶性の重合体被膜を備え、前記被膜は腸溶性である、請求項２５記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４２】
薬学的に許容されるベタインを備えるビーズまたは粒子が包含され、前記ビーズまたは粒子は水不溶性の重合体被膜を備え、前記被膜は腸溶性である、請求項２５又は２６記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４３】
薬学的に許容されるビグアナイドおよび薬学的に許容されるベタインを備えるビーズまたは粒子が包含され、前記ビーズまたは粒子は水不溶性重合体の被膜を備え、前記被膜は腸溶性である、請求項２５又は２６記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４４】
薬学的に許容されるインスリンおよび薬学的に許容されるベタインは、密封された剤形、なるべくなら密封されたバイアルまたはバッグにおいて配置される、請求項１から２８のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４５】
各バッグが、薬学的に許容されるベタインを５００ｍｇから６０００ｍｇまで、および場合によっては薬学的に許容されるビグアナイドを５００ｍｇから３０００ｍｇまで備える単位用量を形成する、請求項２９記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４６】
ベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体の投与の前に投与されるために適合される形態の状態にある、請求項１から３０のいずれか１項記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４７】
ベタインは、インスリンまたはインスリン類縁体の血液における投与前に、血液において少なくとも部分的に投与されるために適合される形態の状態にある、請求項３１記載の薬学的な連関または併用。
【請求項４８】
薬学的な組成物であって、
成分または相または形態のＡであり、１種またはそれよりも多くの短時間作用型のインスリンを備え、および一般式（ＣＨ３）３Ｎ＋−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−で表されｎが１から５の整数であるベタインが備わらないもの、および、
成分または相または形態のＢであり、
ａ  １種またはそれよりも多くの短時間作用型インスリン、および
ｂ  一般式（ＣＨ３）３Ｎ＋−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−で表されｎが１から５の整数であるベタイン、それらの薬学的に許容される塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物を備えるもの
が組み合わせられた薬学的な組成物。
【請求項４９】
成分または相または形態のＡおよび成分または相または形態のＢは同じ剤形において組み合わされることを特徴とする、請求項４８記載の薬学的な組成物。
【請求項５０】
成分または相または形態のＢはベタインと結合した短時間作用型インスリンを備える、請求項４８又は４９記載の薬学的な組成物。
【請求項５１】
成分または相または形態のＢはベタイン含有相において分散される短時間作用型インスリンを備える、請求項４８又は４９記載の薬学的な組成物。
【請求項５２】
１種またはそれよりも多くのベタインは、少なくとも成分または相または形態のＢにおいて、短時間作用型インスリンのインスリン作用の持続時間を増大する、請求項４８から５１のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５３】
成分または相または形態のＡの少なくともインスリン作用の発現時間を、それを成分または相または形態のＢと組み合わせる前に維持または保持するように、成分または相または形態のＡおよびＢが一緒に組み合わされる、請求項４８から５２のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５４】
成分または相または形態のＢの少なくともインスリン作用の発現時間を、それを成分または相または形態のＡと組み合わせる前に維持または保持するように、成分または相または形態のＡおよびＢが一緒に組み合わされる、請求項４８から５３のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５５】
成分または相または形態のＡのインスリンのインスリン作用の発現時間を減らすように、成分または相または形態のＡおよびＢが一緒に組み合わされる、請求項４８から５４のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５６】
成分または相または形態のＢのインスリンのインスリン作用の発現時間を減らすように、成分または相または形態のＡおよびＢが一緒に組み合わされる、請求項４８から５５のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５７】
組成物のインスリン作用の発現が、成分または相または形態のＡおよび／またはＢの短時間作用型インスリンのインスリン作用の時間発現に等しくまたはそれに対し低いよう、および組成物のインスリン作用の発現が、成分または相または形態のＡおよび／またはＢの短時間作用型インスリンの作用の時間よりも高いよう、成分または相または形態のＡおよびＢが一緒に組み合わされる、請求項４８から５６のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５８】
同じ短時間作用型インスリンまたはインスリン類縁体を、成分または相または形態のＡおよびＢにおいて用いる、請求項４８から５７のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項５９】
成分または相または形態のＡは、成分または相または形態のＢに組み合わせた後、成分または相または形態のＢのインスリン作用の時間と同じインスリン作用の持続時間を持つ、請求項４８から５８のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６０】
成分または相または形態のＢは、成分または相または形態のＡと組み合わせた後、成分または相または形態のＡのインスリン作用の時間発現と同じインスリン作用の時間発現を持つ、請求項４８から５９のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６１】
成分または相または形態のＡおよび成分または相または形態のＢの間の、重量によるおよび／または単位による比が、０．１から１までの間に包含される、請求項４８から６０のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６２】
成分または相または形態のＢおよび成分または相または形態のＡの間の、重量によるおよび／または単位による比が、０．１から１までの間に包含される、請求項４８から６１のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６３】
成分または相または形態のＢはインスリン作用の遅延した発現を持つ、請求項４８から６２のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６４】
成分または相または形態のＢはインスリン作用の遅延した持続時間を持つ、請求項４８から６３のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６５】
成分または相または形態のＢはヒトの身体において、遅延したタンパク質分解作用を持つ、請求項４８から６４のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６６】
成分または相または形態のＢはヒトの身体において、遅延したおよび／または制御された分解性を持つ、請求項４８から６５のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６７】
成分または相または形態のＡのインスリンは、成分または相または形態のＢの混合物を形成するのに用いるインスリンと同じ特性および／または性質を持つ、請求項４８から６６のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６８】
成分または相または形態のＡのインスリンは、成分または相または形態のＢの混合物を形成するのに用いるインスリンと異なる特性を持つ、請求項４８から６７のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項６９】
成分または相または形態のＡは、成分または相または形態のＢにおいて分散される、請求項４８から６８のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７０】
成分または相または形態のＢは、成分または相または形態のＡにおいて分散される、請求項４８から６９のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７１】
成分または相または形態のＢは、成分または相または形態のＡから、放出制御された層または障壁、有利には延長されたまたは持続した放出の層または障壁によって分けられる、請求項４８から７０のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７２】
薬学的な組成物であって、
成分または相または形態のＡであり、１種またはそれよりも多くの短時間作用型インスリンを備えるもので、前記成分または相または形態のＡは有利には実質的にベタインを備えないものであり、および
成分または相または形態のＢであり、
ａ  短時間作用型インスリン、中間作用型インスリン、長時間作用型インスリン、およびそれらの混合物からなる群より選ばれる１種またはそれよりも多くの化合物、および
ｂ  一般式（ＣＨ３）３Ｎ＋−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−で表されｎが１から５の整数、なるべくなら１であるベタイン、それらの薬学的に許容される塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物
の混合物を備えるもの
が組み合わせられた薬学的な組成物。
【請求項７３】
成分または相または形態のＡおよび成分または相または形態のＢは同じ剤形において組み合わされる、請求項７２記載の薬学的な組成物。
【請求項７４】
１種またはそれよりも多いベタインは、成分または相または形態のＢのインスリンの作用の持続時間を増大する、請求項７２又は７３記載の薬学的な組成物。
【請求項７５】
成分または相または形態のＡは、成分または相または形態のＢと組み合わされた後、成分または相または形態のＢのインスリン作用の時間と同じインスリン作用の持続時間を持つ、請求項７２から７４のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７６】
成分または相または形態のＢは、成分または相または形態のＡと組み合わされた後、成分または相または形態のＡのインスリン作用の時間発現と同じインスリン作用の時間発現を持つ、請求項７２から７５のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７７】
成分または相または形態のＡおよび成分または相または形態のＢの間の、重量によるおよび／または単位による比は、０．１から１までの間に包含される、請求項７２から７６のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７８】
成分または相または形態のＢおよび成分または相または形態のＡの間の、重量によるおよび／または単位による比は、０．１から１までの間に包含される、請求項７２から７７のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項７９】
成分または相または形態のＢはインスリン作用の遅延した発現を持つ、請求項７２から７８のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８０】
成分または相または形態のＢはインスリン作用の遅延した持続時間を持つ、請求項７２から７９のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８１】
成分または相または形態のＢはヒトの身体において遅延したタンパク質分解作用を持つ、請求項７２から８０のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８２】
成分または相または形態のＢはヒトの身体において遅延したおよび／または制御された分解性を持つ、請求項７２から８１のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８３】
成分または相または形態のＡのインスリンは、成分または相または形態のＢの混合物を形成するのに用いるインスリンと同じ特性および／または性質を持つ、請求項７２から８２のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８４】
成分または相または形態のＡのインスリンは、成分または相または形態のＢの混合物を形成するのに用いるインスリンと異なる特性を持つ、請求項７２から８３のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８５】
成分または相または形態のＡは成分または相または形態のＢにおいて分散される、請求項７２から８４のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８６】
成分または相または形態のＢは成分または相または形態のＡにおいて分散される、請求項７２から８５のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８７】
成分または相または形態のＢは成分または相または形態のＡから、放出制御された層または障壁、有利には延長されたまたは持続した放出の層または障壁によって分けられる、請求項７２から８６のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８８】
成分または相または形態のＢは、少なくとも１種のインスリンおよび少なくとも１種のベタインの共結晶である、請求項７２から８７のいずれか１項記載の薬学的な組成物。
【請求項８９】
共結晶化する方法であって、短時間作用型インスリン、中間作用型インスリン、長時間作用型インスリンから選ばれる１種またはそれよりも多くの化合物、および一般式（ＣＨ３）３Ｎ＋−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−で表されｎが１から５の整数であるベタイン、それらの薬学的に許容されるその塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物を共結晶化する方法。
【請求項９０】
薬学的な組成物の使用であって、哺乳動物の糖尿病、特に２型および１型の糖尿病を処置するための、請求項４８から請求項８９までのいずれか１項記載の薬学的な組成物の使用。
【請求項９１】
薬学的な組成物であって、
成分または相または形態のＡであり、１種またはそれよりも多くの短時間型インスリン、および一般式（ＣＨ３）３Ｎ＋−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−で表されｎが１から５の整数であるベタインを備えるもの、および、
成分または相または形態のＢであり、
ａ  １種またはそれよりも多くの短時間作用型インスリン、および
ｂ  一般式（ＣＨ３）３Ｎ＋−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−で表されｎが１から５の整数であるベタイン、それらの薬学的に許容される塩類、それらのエステル類、それらの前駆体、またはそれらの混合物を備え、成分または相または形態のＡのインスリンは成分または相または形態のＢのインスリンと異なっているところのもの
が組み合わせられた、薬学的な組成物。