【手続補正書】
【提出日】平成21年3月27日(2009.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少するための組成物。
【請求項２】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少するための組成物。
【請求項３】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する組成物。
【請求項４】
アカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物であって、約７時間にわたって血漿でのアカデシン濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えられ、親油性であるように適合される、薬学的処方物。
【請求項５】
前記処方物がミセル形態である、請求項４に記載の薬学的処方物。
【請求項６】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の滅菌容器を含む、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与するのに使用するキット。
【請求項７】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項８】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項９】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドを含む、請求項７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記患者が女性であり、かつ／または前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が、患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与されることを特徴とする、請求項７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与されることを特徴とする、請求項７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が約７時間にわたって投与されることを特徴とする、請求項７または８に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項１６】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含み、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドの血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えるものであり、親油性であるように適合された、薬学的処方物。
【請求項１９】
前記処方物がミセル形態である、請求項１８に記載の薬学的処方物。
【請求項２０】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の滅菌容器を含む、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与するのに使用するキット。
【請求項２１】
駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少するための医薬の調製における、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミドの使用。
【請求項２２】
少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少するための医薬の調製における、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミドの使用。
【請求項２３】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドが前記医薬の調製において使用される、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２５】
前記患者が女性であり、かつ／または前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２６】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が、患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与されることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２７】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与されることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２８】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が約７時間にわたって投与されることを特徴とする、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２９】
非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少するための医薬の調製における、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドまたは５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミドの使用。
【請求項３０】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含み、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えるものであり、親油性であるように適合された、薬学的処方物。
【請求項３３】
前記処方物がミセル形態である、請求項３２に記載の薬学的処方物。
【請求項３４】
式（Ｉａ）：
【化１】
2008534601.tif 000001
であらわされる化合物またはその任意のプロドラッグまたは塩を含む組成物。
【請求項３５】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥した請求項３４に記載の組成物の滅菌容器を含む、患者に請求項３４に記載の組成物を投与するのに使用するキット。
【請求項３６】
式（ＩＩａ）：
【化２】
2008534601.tif 000002
であらわされる化合物、およびその薬学的に受容可能な塩を含み、該化合物、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が５μＭ〜１００μＭの濃度である組成物を含む、薬学的溶液であって、
式中、
Ｒ２は、水素、−−ＣＮおよび以下の基：
【化３】
2008534601.tif 000003
からなる群から選択され、
Ｔは、酸素、硫黄、ＮＯＨ、ＮＨおよびＮＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３から選択され、ｎは０〜２であり、Ｕは、低級アルコキシ、アミノ、場合により３〜６員アリール環と縮合した３〜６員複素環および以下の基：
【化４】
2008534601.tif 000004
から選択され、
式中、ＡはＮＨおよびＳのうちのいずれかであり、ｎは０〜３であり、ｉは０〜２であり、Ｑは水素およびヒドロキシのいずれかであり、Ｅはニトロ基またはヒドロキシ基をあらわし、ただし、Ｕがアミノである場合、Ｔは硫黄、ＮＯＨ、ＮＨおよびＮＯＣＨ３のいずれでもなく；Ｔがアミノである場合、Ｕは低級アルコキシではなく；Ａがアミノであり、ｎが１である場合、Ｑはヒドロキシではなく；
Ｒ３は、水素、ハロゲンおよびＳ−−Ｗであり、Ｗは、フェニルまたは置換フェニル、またはＴが酸素ではなく、Ｕがアミノでない場合、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、−−ＣＯＣＨ３および低級アルキルから選択されるか、またはともに環状カーボネートを形成し；
Ｒ６は、ヒドロキシ、リン酸エステル、−−ＯＳＯ２ＮＨ２、スルフヒドリル、ハロゲン、−−ＯＣＯＣＨ３、−−ＳＣＨ３、−−ＳＯＣＨ３、ＮＨ２およびＮ３から選択され、
ただし、Ｒ２がＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−パラ−ヨードフェニル、水素、ＣＮまたはＣＯＮＨＣＨ２――φであり、Ｒ３が水素またはハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルであるか、またはともに環状カーボネートを形成する場合、Ｒ６は、ハロゲン、リン酸エステル、ＯＨまたは−−Ｏ−アシルではない、
薬学的溶液。
【請求項３７】
有効量の請求項３４に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項３８】
有効量の請求項３４に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項３９】
有効量の請求項３４に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項４０】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記患者が女性である、請求項３７、３８または３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項３７、３８または３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
請求項３４に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が、患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与されることを特徴とする、請求項３７、３８または３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
請求項３４に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与されることを特徴とする、請求項３７、３８または３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
請求項３４に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が約７時間にわたって投与されることを特徴とする、請求項３７、３８または３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
有効量の請求項３４に記載の組成物、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少することにおいて使用するための薬学的組成物。
【請求項４７】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
請求項３４に記載の組成物と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物であって、約７時間にわたって請求項３４に記載の組成物の血漿濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えられ、固体投薬形態での経口投与のために適合される、薬学的処方物。