【手続補正書】
【提出日】平成23年6月7日(2011.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的環境へのタンパク質制御放出のための薬物デリバリー系であって、
（ａ）難溶性生体適合性粒子と；
（ｂ）実質的不溶性タンパク質／粒子組み合わせを形成する、粒子上に被着した有効量のタンパク質又はペプチドと；
（ｃ）その中に分散した該タンパク質／粒子組み合わせを有する生体適合性ポリマーマトリックス；
を含み、当該難溶性生体適合性粒子が、マグネシウム塩又はカルシウム塩を含む、前記薬物デリバリー系。
【請求項２】
前記難溶性生体適合性粒子が、炭酸マグネシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム又は炭酸カルシウムを含む、請求項１に記載の薬物デリバリー系。
【請求項３】
生物学的環境へのタンパク質制御放出のための薬物デリバリー系であって、
（ａ）難溶性生体適合性粒子と；
（ｂ）実質的不溶性タンパク質／粒子組み合わせを形成する、粒子上に被着した有効量のタンパク質又はペプチドと；
（ｃ）その中に分散した該タンパク質／粒子組み合わせを有する生体適合性ポリマーマトリックス；
を含み、当該難溶性生体適合性粒子が、亜鉛酸化物類、マグネシウム酸化物類又はカルシウム酸化物類を含む、前記薬物デリバリー系。
【請求項４】
前記難溶性生体適合性粒子が、酸化亜鉛、水酸化亜鉛、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム又は酸化カルシウムを含む、請求項３に記載の薬物デリバリー系。
【請求項５】
タンパク質／粒子組み合わせが１：１０から１００，０００：１までの生体適合性粒子：タンパク質又はペプチドの重量比率を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項６】
タンパク質／粒子組み合わせが１：１０から１０００：１までの生体適合性粒子：タンパク質又はペプチドの重量比率を有する、請求項５に記載の薬物デリバリー系。
【請求項７】
タンパク質／粒子組み合わせがポリマーマトリックスに関して０．０１〜３０重量％で存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項８】
前記タンパク質又はペプチドがオキシトシン、バソプレッシン、副腎皮質刺激ホルモン、上皮増殖因子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出因子、インシュリン、エリトロポエチン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２等を包含する）、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧ−Ｆ）、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、サイクロスポリン、酵素、サイトカイン、抗体、ワクチン、抗生物質、糖タンパク質、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項９】
前記タンパク質がヒト成長ホルモンとインシュリンから成る群から選択される、請求項８に記載の薬物デリバリー系。
【請求項１０】
前記生体適合性ポリマーマトリックスがポリマー粒子、インプラント、ポリマーゲル、環境反応性ポリマー若しくはゲル、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項１１】
前記生体適合性ポリマーマトリックスが非分解性ポリマー、生分解性ポリマー、吸収性ポリマー、生侵食性ポリマー、ブロックコポリマー及びこれらの組み合わせから成る群から選択されるポリマー又はゲル物質から構成される、請求項１〜１０のいずれかにに記載の薬物デリバリー系。
【請求項１２】
前記生体適合性ポリマーマトリックスが、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリ無水物、ポリ（オルトエステル）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸）、ポリアミノ酸、並びにこれらのブレンド及びコポリマーから成る群から選択される生分解性ポリマーから構成される、請求項１１記載の薬物デリバリー系。
【請求項１３】
前記生体適合性ポリマーマトリックスがＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマー、Ｂ−Ａ−Ｂブロックコポリマー、Ａ−Ｂブロックコポリマー及びこれらの組み合わせから成る群から選択されるブロックコポリマーであり、前記Ａブロックがポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）、ポリ無水物、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（ヒドロキシ酪酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリ（オルトエステル）、並びにこれらのブレンド及びコポリマーから成る群から選択される生分解性ポリマーであり、前記Ｂブロックがポリエチレングリコールである、請求項１１記載の薬物デリバリー系。
【請求項１４】
前記生体適合性ポリマーマトリックスが、ポリアクリレート、ポリアクリレートエステル、シリコーンゴム、ポロキサマー、テトロニック、ポリエチレン、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリメチルメタクリレートエステル、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリエチレン−無水マレイン酸コポリマー、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニルのポリマー、アシル置換セルロースアセテート、非分解性ポリウレタン、ポリ（塩化ビニル）、ポリ（フッ化ビニル）、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン、ポリ（エチレンオキシド）、並びにこれらのブレンド及びコポリマーから成る群から選択される非分解性ポリマーから構成される、請求項１１記載の薬物デリバリー系。
【請求項１５】
タンパク質又はペプチドが粒子の表面に被着する、請求項１〜１４のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項１６】
その中に分散したタンパク質／粒子組み合わせを有する生体適合性ポリマーマトリックスが温血動物に投与される、請求項１〜１５のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項１７】
投与が、非経口、眼、局所、移植、吸入、膣、頬側、経粘膜、経尿管、直腸、鼻、肺及びこれらの組み合わせから成る群から選択される経路によって行なわれる、請求項１６記載の薬物デリバリー系。
【請求項１８】
経路が非経口経路である、請求項１７記載の薬物デリバリー系。
【請求項１９】
複数のタンパク質又はペプチド分子が存在し、前記複数のタンパク質又はペプチド分子の第１部分がポリマーマトリックス内に分散したタンパク質−粒子組み合わせの一部としての粒子上に被着し、前記複数のタンパク質又はペプチド分子の第２部分がポリマーマトリックス内に分散する、請求項１〜１８のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項２０】
第２タンパク質又はペプチドをさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の薬物デリバリー系。
【請求項２１】
第２タンパク質又はペプチドがポリマーマトリックス内に分散した粒子上に被着する、請求項２０記載の薬物デリバリー系。
【請求項２２】
第２タンパク質又はペプチドがポリマーマトリックス内に分散する、請求項２０記載の薬物デリバリー系。
【請求項２３】
複数の第２タンパク質又はペプチド分子が存在し、前記複数の第２タンパク質又はペプチド分子の第１部分がポリマーマトリックス内に分散したタンパク質−粒子組み合わせの一部としての粒子上に被着し、前記複数の第２タンパク質又はペプチド分子の第２部分がポリマーマトリックス内に分散する、請求項２０記載の薬物デリバリー系。