【手続補正書】
【提出日】平成21年4月8日(2009.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体の眼疾患を処置または予防するための組成物であって、血管内皮標的化アミノ酸配列および細胞毒性アミノ酸配列を有するポリペプチドの治療有効量を含み、該組成物は該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドは、前記血管内皮標的化アミノ酸配列と前記細胞毒性アミノ酸配列との間に、リンカーをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リンカーは、Ｇ４Ｓ、（Ｇ４Ｓ）２、（Ｇ４Ｓ）３、２１８リンカー、酵素開裂可能なリンカー、またはｐＨ開裂可能なリンカーである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記血管内皮標的化アミノ酸配列は、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インテグリン、フィブロネクチン、Ｉ−ＣＡＭ、ＰＤＧＦ、または血管内皮細胞の表面上で発現した分子に対する抗体からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ＶＥＧＦは、ＶＥＧＦ１２１、ＶＥＧＦ１６５、ＶＥＧＦ１８９、およびＶＥＧＦ２０６からなる群から選択されたアイソフォームである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＶＥＧＦはＶＥＧＦ１２１である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＶＥＧＦ配列は、配列番号：４〜１０からなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞毒性アミノ酸配列は毒素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記毒素はリボソーム不活性化タンパク質（ＲＩＰ）である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記リボソーム不活性化タンパク質は、ゲロニン、トウモロコシＲＩＰ、サポリン、リシン、リシンＡ鎖、オオムギＲＩＰ、モモルジン、アルファ−モモルカリン、ベータ−モモルカリン、志賀菌様ＲＩＰ、およびＡ−サルシンからなる群から選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記毒素は、アブリン、水系由来細胞毒素、シュードモナス外毒素、ＤＮＡ合成阻害剤、ＲＮＡ合成阻害剤、プロドラッグ、光活性ポルフィリン、トリコサンチン、トリチン、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ミラビリス抗ウイルスタンパク質（ＭＡＰ）、ジアンチン３２、ジアンチン３０、ブリョジン、志賀菌、ジフテリア毒素、ジフテリア毒素Ａ鎖、ドデカンドリン、トリコキリン、ブリョジン、およびルフィンからなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記細胞毒性アミノ酸配列は、ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２、ＴＩＭＰ−３、ＴＩＭＰ−４、エンドスタチン、アンギオスタチン、エンドスタチンＸＶＩＩＩ、エンドスタチンＸＶ、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２のＣ−末端ヘモペキシンドメイン、ヒトプラスミノーゲンのクリングル５ドメイン、インターフェロン−ガンマ（Ｍｉｇ）により誘導されたモノカイン、インターフェロン−アルファ誘導タンパク質１０（ＩＰ１０）、可溶性ＦＬＴ−１（ｆｍｓ様チロシンキナーゼ１受容体）、およびキナーゼ挿入ドメイン１５受容体（ＫＤＲ）からなる群から選択された抗血管新生アミノ酸配列である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞毒性アミノ酸配列はアポトーシスを誘導する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞毒性アミノ酸配列は、グランザイムＢ、Ｂａｘ、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＴＧＦ−β、ＩＬ−１２、ＩＬ−３、ＩＬ−２４、ＩＬ−１８、ＴＲＡＩＬ、ＩＦＮ−α、ＩＮＦ−β、ＩＦＮ−γ、Ｂｃｌタンパク質、Ｆａｓリガンド、またはカスパーゼからなる群から選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験体は哺乳動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳動物はヒトである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記眼疾患は、新血管形成と関連する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記新血管形成は、網膜新生血管、脈絡膜血管新生、または他の眼新血管形成である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記眼疾患は、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症、または眼腫瘍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記眼腫瘍は、脈絡膜メラノーマ、網膜芽腫、転移性腫瘍、またはぶどう膜メラノーマである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物は径脈管投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は眼内投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
眼内投与は、硝子体内投与、前房への投与、または眼内腫瘍への投与である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記被験体は、加齢性黄斑変性症の二次新血管形成を有し、前記組成物はＶＥＧＦ１２１と組み換えゲロニンとの融合タンパク質を含み、そして硝子体内投与により投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記融合タンパク質を約０．５ｎｇ〜約１０ｎｇ含み、硝子体内投与されることを特徴とする、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記融合タンパク質を約１ｎｇ〜約４ｎｇ含み、硝子体内投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
１回以上投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
他の眼治療での処置と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記他の療法は、経口療法、局所療法、眼内療法、レーザー光凝固術、凍結療法、放射線療法、外科的療法、遺伝子療法、および免疫療法である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記被験体は、前記療法が必要であると特定されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
被験体の新血管形成と関連する眼疾患を処置または予防するための組成物であって、血管内皮標的化アミノ酸配列および細胞毒性アミノ酸配列を有するポリペプチドの治療有効量を含み、該組成物は、該被験体に眼内投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
前記ポリペプチドは、前記血管内皮標的化アミノ酸配列と前記細胞毒性アミノ酸配列との間のリンカーをさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記リンカーは、Ｇ４Ｓ、（Ｇ４Ｓ）２、（Ｇ４Ｓ）３、２１８リンカー、酵素開裂可能なリンカー、またはｐＨ開裂可能なリンカーである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記血管内皮標的化アミノ酸配列は、ＶＥＧＦ、ＦＧＦ、インテグリン、フィブロネクチン、Ｉ−ＣＡＭ、ＰＤＧＦ、または血管内皮細胞の表面上で発現した分子に対する抗体からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
ＶＥＧＦは、ＶＥＧＦ１２１、ＶＥＧＦ１６５、ＶＥＧＦ１８９、およびＶＥＧＦ２０６からなる群から選択されたアイソフォームである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＶＥＧＦはＶＥＧＦ１２１である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＶＥＧＦ配列は、配列番号：４〜１０からなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記細胞毒性アミノ酸配列は毒素である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記毒素はリボソーム不活性化タンパク質（ＲＩＰ）である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記リボソーム不活性化タンパク質は、ゲロニン、トウモロコシＲＩＰ、サポリン、リシン、リシンＡ鎖、オオムギＲＩＰ、モモルジン、アルファ−モモルカリン、ベータ−モモルカリン、志賀菌様ＲＩＰ、およびＡ−サルシンからなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記毒素は、アブリン、水系由来細胞毒素、シュードモナス外毒素、ＤＮＡ合成阻害剤、ＲＮＡ合成阻害剤、プロドラッグ、光活性ポルフィリン、トリコサンチン、トリチン、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ミラビリス抗ウイルスタンパク質（ＭＡＰ）、ジアンチン３２、ジアンチン３０、ブリョジン、志賀菌、ジフテリア毒素、ジフテリア毒素Ａ鎖、ドデカンドリン、トリコキリン、ブリョジン、およびルフィンからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
前記細胞毒性アミノ酸配列はアポトーシスを誘導する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記細胞毒性アミノ酸配列は、グランザイムＢ、Ｂａｘ、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＴＧＦ−β、ＩＬ−１２、ＩＬ−３、ＩＬ−２４、ＩＬ−１８、ＴＲＡＩＬ、ＩＦＮ−α、ＩＮＦ−β、ＩＦＮ−γ、Ｂｃｌタンパク質、Ｆａｓリガンド、またはカスパーゼからなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記細胞毒性アミノ酸配列は、ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２、ＴＩＭＰ−３、ＴＩＭＰ−４、エンドスタチン、アンギオスタチン、エンドスタチンＸＶＩＩＩ、エンドスタチンＸＶ、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２のＣ−末端ヘモペキシンドメイン、ヒトプラスミノーゲンのクリングル５ドメイン、インターフェロン−ガンマ（Ｍｉｇ）により誘導されたモノカイン、インターフェロン−アルファ誘導タンパク質１０（ＩＰ１０）、可溶性ＦＬＴ−１（ｆｍｓ様チロシンキナーゼ１受容体）、およびキナーゼ挿入ドメイン１５受容体（ＫＤＲ）からなる群から選択された抗血管新生アミノ酸配列である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記被験体は哺乳動物である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記哺乳動物はヒトである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記新血管形成は、網膜新生血管、脈絡膜血管新生、または他の眼新血管形成である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記眼疾患は、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、増殖性硝子体網膜症、または眼腫瘍である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記眼腫瘍は、脈絡膜メラノーマ、網膜芽腫、転移性腫瘍、またはぶどう膜メラノーマである、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
眼内投与は、硝子体内投与、前房への投与、または眼内腫瘍への投与である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記被験体は、加齢性黄斑変性症の二次新血管形成を有し、前記組成物は、ＶＥＧＦ１２１と組み換えゲロニンの融合タンパク質を含み、硝子体内投与により投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記融合タンパク質を約０．５ｎｇ〜約１０ｎｇ含み、硝子体内投与されることを特徴とする、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記融合タンパク質を約１ｎｇ〜約４ｎｇ含み、硝子体内投与されることを特徴とする、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
１回以上投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項５５】
他の眼治療での処置と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３１に記載の組成物。
【請求項５６】
前記他の療法は、経口療法、局所療法、眼内療法、レーザー光凝固術、凍結療法、放射線療法、外科的療法、遺伝子療法、および免疫療法である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記被験体が、前記療法が必要であると特定されている、請求項３１に記載の組成物。