【手続補正書】
【提出日】平成21年8月20日(2009.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
【表１】
2009519945.tif 000001
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
【表２】
2009519945.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
【表３】
2009519945.tif 000003
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
【表４】
2009519945.tif 000004
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６５】
ニューロテンシンの構造および生物学
ニューロテンシン（ＮＴ）は、１９７３年にＣａｒｒａｗａｙとＬｅｅｍａｎにより降圧ペプチドとしてウシ視床下部から最初に単離された。それ以来、ＮＴは中枢神経系（ＣＮＳ）および末梢で多数の異なる生理学的効果を有することが示された。体温下降、抗侵害受容、ｄ−アンフェタミン誘発性の自発運動の亢進の減弱、およびバルビツール酸誘発性鎮静の増強が、脳へのＮＴの直接注入により促進される。末梢では、ＮＴは血圧低下を誘発しかつ胃酸分泌を低下させるホルモンとして作用する。構造的には、ＮＴは以下の配列：ｐＧｌｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｇｌｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−ＯＨ(配列番号５６)をもつ直鎖状トリデカペプチドである。ＮＴ研究の歴史の早期に、Ｃ末端ヘキサペプチドフラグメントＡｒｇ8−Ａｒｇ9−Ｐｒｏ10−Ｔｙｒ11−Ｉｌｅ12−Ｌｅｕ13［ＮＴ（８−１３）］（配列番号５７）が、ＮＴの生理学的効果を生じることにおいてｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏで効力が等しかったことが示された。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１４】
【表９】
2009519945.tif 000005
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９６】
【表１４】
2009519945.tif 000006
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３９７】
【表１５】
2009519945.tif 000007
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０１】
【表１６】
2009519945.tif 000008
【実施例１４】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２７】
本出願を通じ、刊行物が言及される場合、これらの刊行物の開示は、本発明が属する従来技術をより完全に記述するために、そっくりそのまま本出願に引用することによりここに組み込まれる。
＜配列表＞
<210>  1
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
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<220>
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<223>  contains non-natural amino acids
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<211>  6
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<223>  contains non-natural amino acids
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<221>  MOD#RES
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<213>  Artificial Sequence
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<221>  MOD#RES
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<220>
<223>  contains non-natural amino acids
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<220>
<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<223>  contains non-natural amino acids
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<220>
<221>  MOD#RES
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<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
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<220>
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<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
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Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
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<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
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<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  29
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  30
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  (S)-5-(2-iminoimidazolidin-1-yl)-2-methylpentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  30
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1               5 
<210>  31
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  (S)-5-(2-imino-3-methylimidazolidin-1-yl)-2-methylpentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  31
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  32
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  BLOCKED
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  32
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  33
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  BLOCKED;  N-Boc derivative
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  33
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  34
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  7-aminoheptanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  34
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  35
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  7-(methylamino)heptanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  35
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  36
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  7-(dimethylamino)heptanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  36
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  37
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  7-(trimethylammonium)heptanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  37
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  38
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  Acp
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  38
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  39
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
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<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  39
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  40
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  6-(dimethylamino)hexanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  40
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  41
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  6-(trimethylammonium)hexanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  41
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  42
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-aminopentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  42
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  43
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(methylamino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  43
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  44
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(dimethylamino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  44
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  45
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(trimethylammonium)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  45
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  46
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-guanidinopentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  46
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  47
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(3-methylguanidino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  47
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  48
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(2,3-dimethylguanidino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  48
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  49
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(3-ethylguanidino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  49
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  50
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(2,3-diethylguanidino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  50
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  51
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  51
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  52
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-ylamino)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  52
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  53
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(2-iminoimidazolidin-1-yl)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  53
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  54
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(2-imino-3-methylimidazolidin-1-yl)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  54
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  55
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  5-(2-imino-3-ethylimidazolidin-1-yl)pentanoic acid
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (5)..(5)
<223>  L-tert-leucine
<400>  55
Xaa Arg Pro Tyr Xaa Leu 
1               5 
<210>  56
<211>  13
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  PYRROLIDONE CARBOXYLIC ACID
<400>  56
Xaa Leu Tyr Glu Asn Lys Pro Arg Arg Pro Tyr Ile Leu 
1               5                   10
<210>  57
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Homo sapiens
<400>  57
Arg Arg Pro Tyr Ile Leu 
1               5 
<210>  58
<211>  6
<212>  PRT
<213>  Artificial Sequence
<220>
<223>  contains non-natural amino acids
<220>
<221>  MOD#RES
<222>  (1)..(1)
<223>  (S)-2-methyl-5-(2-iminoimidazolidin-1-yl)pentanoic acid
<400>  58
Xaa Arg Pro Tyr Ile Leu 
1               5