【手続補正書】
【提出日】平成20年11月11日(2008.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
負に帯電した基と、スペーサーを介して負に帯電した基に共有結合されている少なくとも一つのアミノ部分含有基とを含む化合物であって、前記スペーサーは、前記負に帯電した基とＧＳＫ−３の触媒ドメイン中の第一結合部位との間の少なくとも一つの相互作用、および前記アミノ部分含有基とＧＳＫ−３の前記触媒ドメイン中の第二結合部位との間の少なくとも一つの相互作用を可能にするように選択された長さ、構造及び可撓性を有し、それにより化合物がＧＳＫ−３の触媒活性を阻害することができる化合物であって、一般式ＩＩを有する化合物からなる群から選択されない化合物：
2008520649.tif 000001
式中、Ｘ，Ｙ，ＺおよびＷはそれぞれ独立して炭素原子または窒素原子であり；
Ａはアルキルであるかまたは存在せず；
Ｂは前記負に帯電した基であり、
Ｄは水素、アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素脂環、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、アゾ、スルホンアミド、カルボニル、ケトエステル、チオカルボニル、エステル、エーテル、チオエーテル、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、スルホンアミド、トリハロメタンスルホンアミド、グアニル、グアニロアルキル、グアニジノ、グアニジノアルキル、アミノ、ヒドラジン、アミノアルキルおよび疎水性部分からなる群から選択され；そして
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して前記アミノ部分含有基、水素、孤立電子対、アルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素脂環、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、アゾ、スルホンアミド、カルボニル、ケトエステル、チオカルボニル、エステル、エーテル、チオエーテル、チオカルバメート、尿素、チオ尿素、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、スルホンアミド、トリハロメタンスルホンアミド、グアニル、グアニリノアルキル、グアニジノ、グアニジノアルキル、アミノ、アミノアルキル、ヒドラジンおよびアンモニウムイオンからなる群から選択され；
ただし、Ｘ，Ｙ，ＺおよびＷの少なくとも一つは窒素原子であるかおよび／またはＲ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４の少なくとも一つは前記アミノ部分含有基である。
【請求項２】
前記第一結合部位は、アルギニン１８０、アルギニン９６およびリジン２０５からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記第二結合部位は、アスパラギン酸１８１、グルタミン酸９７、アスパラギン酸９０、アスパラギン酸１８１、グルタミン酸２００、グルタミン８９、チロシン２１５およびアスパラギン９５からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＧＳＫ−３の第三結合部位と相互作用することができる疎水性部分をさらに含む請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記第三結合部位は、前記ＧＳＫ−３の触媒ドメインの一部である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記第三結合部位は、イソロイシン２１７、フェニルアラニン６７およびチロシン２１５からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を含む請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記スペーサーの前記長さは２オングストローム〜５０オングストロームである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記負に帯電した基は式
2008520649.tif 000002
を有し、式中、Ｌはリン原子、イオウ原子、ケイ素原子、ホウ素原子および炭素原子からなる群から選択され；Ｑ＊，ＧおよびＤ＊はそれぞれ独立して酸素およびイオウからなる群から選択され；Ｅはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、カルボニル、チオカルボニル、Ｏ−カルボキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシおよびチオアリールオキシからなる群から選択されるかまたは存在しない請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌはリンであり、Ｑ＊，Ｄ＊およびＧはそれぞれ酸素であり、Ｅはヒドロキシである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記アミノ部分含有基は、少なくとも一つの正に帯電した基を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記少なくとも一つの正に帯電した基は、アンモニウムイオンおよびグアニジウムイオンからなる群から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記少なくとも一つのアミノ部分含有基は、グアニジノ、グアニジノアルキル、アミノ、アミノアルキル、ヒドラジン、グアニルおよびグアニロアルキルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記スペーサーは少なくとも二つの環状部分を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
一般式Ｉを有する請求項１に記載の化合物または医薬的に許容され得るその塩：
2008520649.tif 000003
式中、ｎは０〜１０の整数であり；
ｍは１〜６の整数であり；
Ｂは前記負に帯電した基であり；
Ｑは前記少なくとも一つのアミノ部分含有基の少なくとも一つであり；そして
Ｊ−（Ｓ）１−（Ｓ）２‐‐‐（Ｓ）ｎ−Ｋは前記スペーサーであり；
Ｋはアリール、ヘテロアリール、脂環、または複素脂環からなる群から選択され；そして
ＪおよびＳ１−Ｓｎはそれぞれ独立して置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換脂環、置換または非置換複素脂環、結合、ヘテロ原子、置換または非置換炭化水素鎖および少なくとも一つのヘテロ原子で中断された置換または非置換炭化水素鎖からなる群から選択されるかまたは存在しない。
【請求項１５】
ｎは２であり、Ｓ１，Ｓ２およびＫのそれぞれは独立してアリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｊは炭素水素鎖である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｊはアルキルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｓ１はアリールであり、Ｓ２はヘテロアリールであり、Ｋはアリールである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｓ１はフェニルであり、Ｓ２はトリアゾールであり、Ｋはフェニルである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＪおよびＳ１−Ｓｎの少なくとも一つは少なくとも一つのアミノ部分含有基を含む請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
前記少なくとも一つのアミノ部分含有基は前記Ｋの一部を形成する請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｊ，（Ｓ）１−（Ｓ）ｎおよびＫの少なくとも一つはそれに結合された疎水性部分を含む請求項１４に記載の化合物。
【請求項２３】
前記疎水性部分は、脂肪酸残基、４〜３０個の炭素原子を有する飽和アルキレン鎖、４〜３０個の炭素原子を有する不飽和アルキレン鎖、アリール、シクロアルキルおよび疎水性ペプチド配列からなる群から選択される請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記脂肪酸は、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アラキドン酸、リノール酸およびリノレン酸からなる群から選択される請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
３−（４−（３−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩、４−（４−（４−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩、３−（４−（２−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩、３−（４−（４−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩、４−（４−（３−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩、および４−（４−（２−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
３−（４−（３−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
３−（４−（４−グアニジノフェニル）−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジルリン酸塩酸塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
活性成分として、請求項１〜２７のいずれか一項の化合物、および医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物。
【請求項２９】
包装用材料に詰められ、ＧＳＫ−３活性と関連する生物学的状態の治療において使用するために、前記包装用材料の表面またはその中での活字で識別される請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＧＳＫ−３の活性を変化させることができる少なくとも一つのさらなる活性成分をさらに含む請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記生物学的状態は、肥満、インスリン非依存性糖尿病、インスリン依存性状態、情動障害、神経変性疾患または神経変性障害、および精神病的な疾患または障害からなる群から選択される請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
包装用材料に詰められ、インスリンシグナル伝達を強化することにおいて使用するために、前記包装用材料の表面またはその中での活字で識別される請求項２８に記載の医薬組成物。