【手続補正書】
【提出日】平成21年3月19日(2009.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療装置であって、
前記医療装置に結合している治療有効量の第一の親油性薬剤を含み、前記第一の親油性薬剤が、体管腔を透過することができ、前記第一の親油性薬剤の移動係数が、少なくとも５，０００（ｕｇ／ｍＬ）−１であり；
前記第一の親油性薬剤／医療装置が、対象の体管腔に隣接して留置され、治療有効量の前記第一の親油性薬剤を対象における所望の領域に送達することができる医療装置。
【請求項２】
少なくとも１つの薬学的に許容できる担体又は賦形剤をさらに含み、前記薬学的に許容できる担体又は賦形剤に結合している、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記薬学的に許容できる担体又は賦形剤が、コーティングの形態で前記医療装置に結合している、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記薬学的に許容できる担体又は賦形剤がポリマーである、請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記薬学的に許容できる担体又は賦形剤が薬剤である、請求項２に記載の装置。
【請求項６】
前記薬学的に許容できる担体又は賦形剤が、生体分解性、生体適合性及び合成を含む特性のうちの少なくとも１つを含む、請求項２に記載の装置。
【請求項７】
前記体管腔が、血管壁、冠動脈、食道管腔、及び尿道のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記第一の親油性薬剤／医療装置が、冠動脈を含む前記体管腔に隣接して留置され、治療有効量の前記第一の親油性薬剤が、前記冠動脈中に送達され、薬物送達システムにおいて心膜嚢中に拡散される、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記第一の親油性薬剤及び／又は前記医療装置が、心筋への前記親油性薬剤の実質的に均一な薬物送達を提供する、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
前記第一の親油性薬剤が、対象における血管疾患の治療及び／又は予防に有用である、請求項８に記載の装置。
【請求項１１】
前記第一の親油性薬剤の送達機構には、ポリマー水和と、後に続く前記第一の親油性薬剤の溶解が含まれ、その後、前記第一の親油性薬剤が、前記体管腔中に送達される、請求項４に記載の装置。
【請求項１２】
前記第一の親油性薬剤の送達機構には、前記体管腔への前記第一の親油性薬剤の溶出速度を制御する親油性薬剤／ポリマーマトリックスが含まれる、請求項４に記載の装置。
【請求項１３】
少なくとも１つの第二の親油性薬剤をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
少なくとも１つの親油性プロドラッグをさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
少なくとも１つの親油性透過促進剤をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記親油性透過促進剤が医薬品である、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記体管腔中に送達される前記第一の親油性薬剤の濃度が治療有効量である、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
前記第一の親油性薬剤と組み合わせた前記第二の親油性薬剤の濃度が治療有効量で前記体管腔中に送達される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１９】
前記第一の親油性薬剤がゾタロリムスである、請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
少なくとも１つの有益薬剤をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２１】
前記第一の親油性薬剤には、オクタノール−水分配係数（Ｐ）が２０，０００を超えるものが含まれる、請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
前記第一の親油性薬剤には、オクタノール−水分配係数（Ｐ）が２０，０００を超えるものが含まれ、前記親油性薬剤が、３０ｕｇ／ｍｌ未満の溶解度を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項２３】
前記第一の親油性薬剤には、少なくとも４．３のＬｏｇＰのものが含まれる（Ｐはオクタノール−水分配係数）、請求項１に記載の装置。
【請求項２４】
前記システムが、少なくとも１５μｇ／ｍＬの溶解度を有する第一の親油性薬剤を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２５】
前記システムが、少なくとも１０，０００（μｇ／ｍＬ）−１の移動係数を有する第一の親油性薬剤を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２６】
前記システムが、少なくとも１５，０００（μｇ／ｍＬ）−１の移動係数を有する第一の親油性薬剤を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２７】
前記体管腔中への前記第一の親油性薬剤の用量送達が、５日までの期間にわたって１５μｇ／ｇから１５０μｇ／ｇの範囲である、請求項１に記載の装置。
【請求項２８】
前記体管腔中への前記第一の親油性薬剤の用量送達が、５日から１５日までの期間にわたって１５μｇ／ｇから８０μｇ／ｇの範囲である、請求項１に記載の装置。
【請求項２９】
前記体管腔中への前記第一の親油性薬剤の用量送達が、１５日から２８日までの期間にわたって５μｇ／ｇから６０μｇ／ｇの範囲である、請求項１に記載の装置。
【請求項３０】
前記第一の親油性薬剤が、遠位心筋、ステント非留置心筋、前記下部心筋中、ステント非留置及び遠位冠動脈中のうちの少なくとも１つを含む前記対象における標的領域において治療的に意味のある濃度に達し、２８日の期間を通してそれらの濃度を維持する、請求項１に記載の装置。
【請求項３１】
前記医療装置が、永久的又は一時的に対象の体内に埋め込まれる、請求項１に記載の装置。
【請求項３２】
前記第一の親油性薬剤が非晶質形態である、請求項１に記載の装置。
【請求項３３】
抗血栓薬、抗凝固薬、抗血小板剤、抗脂質剤、血栓溶解薬、抗増殖薬、抗炎症薬、過形成を阻害する薬剤、平滑筋細胞阻害剤、抗生物質、成長因子阻害剤、細胞接着阻害剤、細胞接着促進剤、抗有糸分裂薬、抗フィブリン薬、抗酸化薬、抗新生物薬、内皮細胞回復を促進する薬剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、抗新生物薬、抗代謝薬、抗アレルギー物質、ウイルスベクター、核酸、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼの阻害剤、アンチセンス化合物、オリゴヌクレオチド、細胞浸透促進剤、及びそれらの任意の組合せのうちの少なくとも１つを含む有益薬剤をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３４】
血糖降下剤、脂質低下剤、タンパク質、核酸、赤血球生成刺激に有用な薬剤、血管新生剤、抗潰瘍／抗逆流剤、及び抗嘔吐薬／制吐薬、ＰＰＡＲ−α作動薬、及びそれらの任意の組合せのうちの少なくとも１つを含む有益薬剤をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３５】
ヘパリンナトリウム、ＬＭＷヘパリン、ヘパロイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バプリプロスト、プロスタサイクリン及びプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成アンチトロンビン）、糖タンパク質Ｉｉｂ／Ｉｉａ（血小板膜受容体拮抗薬抗体）、組換えヒルジン、トロンビン阻害剤、インドメタシン、サリチル酸フェニル、β−エストラジオール、ビンブラスチン、ＡＢＴ−６２７（アストラセンタン）、テストステロン、プロゲステロン、パクリタキセル、メトトレキセート、フォテムスチン、ＲＰＲ−１０１５１１Ａ、シクロスポリンＡ、ビンクリスチン、カルベジオール、ビンデシン、ジピリダモール、メトトレキセート、葉酸、トロンボスポンジン模倣薬、エストラジオール、デキサメタゾン、メトリザミド、イオパミドール、イオヘキソール、イオプロミド、イオビトリドール、イオメプロール、イオペントール、イオベルソール、イオキシラン、イオジキサノール、イオトロラン並びにそれらのプロドラッグ、類似体、誘導体、及び任意の組合せのうちの少なくとも１つを含む有益薬剤をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３６】
前記医療装置が血管内医療装置である、請求項１に記載の装置。
【請求項３７】
前記医療装置には、ステント、薬物送達カテーテル、移植片、及び対象の血管系において利用される薬物送達バルーンからなる群から選択される冠動脈内医療装置が含まれる、請求項１に記載の装置。
【請求項３８】
前記医療装置には、末梢ステント、末梢冠動脈ステント、分解性冠動脈ステント、非分解性冠動脈ステント、自己拡張型ステント、バルーン拡張型ステント、及び食道ステントからなる群から選択されるステントが含まれる、請求項１に記載の装置。
【請求項３９】
前記医療装置が、動静脈移植片、バイパス移植片、陰茎インプラント、血管のインプラント及び移植片、静脈内カテーテル、小径移植片、人工肺カテーテル、電気生理学カテーテル、骨ピン、縫合アンカー、血圧及びステント移植片カテーテル、乳房インプラント、良性前立腺過形成及び前立腺癌インプラント、骨修復／増強装置、乳房インプラント、整形外科用関節インプラント、歯科インプラント、埋め込み型薬物注入管、腫瘍学的インプラント、疼痛管理インプラント、神経学的カテーテル、中心静脈アクセスカテーテル、カテーテルカフ、血管アクセスカテーテル、泌尿器カテーテル／インプラント、アテレクトミーカテーテル、血餅摘出カテーテル、ＰＴＡカテーテル、ＰＴＣＡカテーテル、スタイレット（血管及び非血管）、薬物注入カテーテル、血管造影用カテーテル、血液透析カテーテル、神経血管バルーンカテーテル、胸腔吸引ドレナージカテーテル、電気生理学カテーテル、脳卒中治療カテーテル、膿瘍ドレナージカテーテル、胆道ドレナージ製品、透析カテーテル、中心静脈アクセスカテーテル、及び親の栄養カテーテルからなる群から選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項４０】
前記医療装置が、ペースメーカー、血管移植片、括約筋装置、尿道装置、膀胱装置、腎臓装置、胃腸部及び吻合部装置、椎間板、止血バリア、クランプ、外科用ステープル／縫合糸／スクリュー／プレート／ワイヤー／クリップ、グルコースセンサー、血液酸素付加装置管類、血液酸素付加装置膜、血液バッグ、受胎調節／ＩＵＤ及び関連妊娠調節装置、軟骨修復装置、整形外科的骨折修復、組織接着剤、組織シーラント、組織骨格、ＣＳＦシャント、歯科的骨折修復装置、硝子体内薬物送達装置、神経再生導管、電気刺激リード、脊髄／整形外科的修復装置、創傷包帯、塞栓保護フィルター、腹部大動脈瘤移植片及び装置、神経動脈瘤治療コイル、血液透析装置、子宮出血パッチ、吻合部閉鎖、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断学、動脈瘤排除装置、ニューロパッチ、大静脈フィルター、泌尿器拡張器、内視鏡手術及び創傷ドレイニング、外科用組織摘出器、移行シース及びダイアレーター、冠動脈及び末梢ガイドワイヤー、循環補助システム、鼓膜切開術通気管、脳脊髄液シャント、除細動器リード、経皮的閉鎖装置、ドレナージ管、気管支チューブ、血管コイル、血管保護装置、血管フィルター及び遠位支持装置及び塞栓フィルター／取り込み器具を含む血管介入装置、ＡＶアクセス移植片、外科用タンポン、薬物送達カプセル及び心臓弁からなる群から選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項４１】
前記医療装置が、心房中隔欠損閉鎖、心リズム管理用の電気刺激リード、組織及び機械的補綴心臓弁及びリング、動脈−静脈シャント、弁輪形成装置、僧帽弁修復装置、左心室補助装置、左心耳フィルター、心臓センサー、ペースメーカーの電極及びリードからなる群から選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項４２】
前記第二の親油性薬剤が、下記構造を有するゾタロリムスのうちの少なくとも１つである、請求項１３に記載の装置。
【化１】
2008534058.tif 000001
【請求項４３】
前記親油性薬剤が心外膜及び／又は心膜嚢へ連続的に送達される、請求項８に記載の装置。
【請求項４４】
隣接疾患を治療及び／若しくは予防する、又は体管腔の開通性を維持するための体管腔における医療装置の留置が関わる対象における開通性を改善するための方法であって、
体管腔において請求項１〜４３のいずれか一項に記載の医療装置を提供するステップと；
前記第一の親油性薬剤／医療装置を体管腔に隣接して留置するステップと；
治療有効量の前記第一の親油性薬剤を対象内の所望の領域に送達するステップと
を含む方法。
【請求項４５】
ステントである、請求項１〜３６、４２及び４３のいずれか一項に記載の医療装置。