【手続補正書】
【提出日】平成23年7月26日(2011.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に細胞不透過性のホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）結合ペプチドを含む組成物であって、該ペプチドは、細胞不透過性基に作動可能に結合されたデュラマイシンペプチドを含む、組成物。
【請求項２】
前記デュラマイシンペプチドが、ビオチン、硫酸基、スルホン酸基、リン酸基、カルボキシル基、フェノール基、４級アンモニウムイオン、アミン、糖、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ペプチドおよびポリペプチドからなる群より選択される細胞不透過性基に作動可能に結合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記デュラマイシンペプチドが、不活性なキャリア、不活性なキャリアタンパク質および不活性な免疫グロブリンキャリアタンパク質からなる群より選択される細胞不透過性基に作動可能に結合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記不活性なキャリアタンパク質がアルブミンである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記不活性な免疫グロブリンキャリアタンパク質がヒトＩｇＧである、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、リポソーム組成物またはナノ粒子組成物である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物がエアロゾル組成物である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が薬学的に受容可能な組成物である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物がさらに、追加の治療剤を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記追加の治療剤が、抗脈管形成剤、抗ガン剤または抗ウイルス剤である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗ウイルス剤が、ヌクレオシド、逆転写酵素インヒビターまたはプロテアーゼインヒビターである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗ウイルス剤が、リバビリン、シドフォビルまたはＡＺＴである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
治療において使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
ガンの処置または予防において使用するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
ウイルス感染または疾患の処置または予防において使用するための、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
ガンの処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１７】
ウイルス感染または疾患の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１８】
ガンの処置または予防のための医薬の製造における実質的に細胞不透過性のＰＥ結合ペプチドの使用であって、該実質的に細胞不透過性のＰＥ結合ペプチドは、細胞不透過性基に作動可能に結合されたランチバイオティック（ｌａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ）ペプチドを含む、使用。
【請求項１９】
ウイルス感染または疾患の処置または予防のための医薬の製造における実質的に細胞不透過性のＰＥ結合ペプチドの使用であって、該実質的に細胞不透過性のＰＥ結合ペプチドは、細胞不透過性基に作動可能に結合されたＰＥ結合ペプチドを含む、使用。
【請求項２０】
前記ＰＥ結合ペプチドが、デュラマイシンペプチドまたはシンナマイシンペプチドである、請求項１８または１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記ＰＥ結合ペプチドがデュラマイシンペプチドである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記細胞不透過性基が、ビオチン、硫酸基、スルホン酸基、リン酸基、カルボキシル基、フェノール基、４級アンモニウムイオン、アミン、糖、オリゴ糖、多糖、アミノ酸、ペプチドおよびポリペプチドからなる群より選択される、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
前記細胞不透過性基が、不活性なキャリア、不活性なキャリアタンパク質および不活性な免疫グロブリンキャリアタンパク質からなる群より選択される、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記不活性なキャリアタンパク質がアルブミンである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記不活性な免疫グロブリンキャリアタンパク質がヒトＩｇＧである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
前記医薬が、追加の治療剤と組み合わせて使用するためのものである、請求項１８〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
前記医薬がウイルスの複製を阻害する、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記医薬がウイルスの伝播を阻害する、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
前記医薬が、ＣＭＶ、ＲＳＶ、肝炎、インフルエンザ、ＨＩＶ、ヘルペス、パラミクソウイウルスまたはアレナウイルスの感染を処置または予防するためのものである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
前記医薬が、肝炎、インフルエンザ、ＡＩＤＳ、ウイルス性肺炎、呼吸器疾患またはラッサ熱を処置または予防するためのものである、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ホスファチジルエタノールアミンに結合するペプチド、ならびにウイルス感染およびガンの処置におけるその使用
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
本発明のさらなる局面は、配列番号２もしくは配列番号４の可変領域アミノ酸配列に包含されるＣＤＲアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲ、またはその改変体もしくは変異型に関する。本発明の他の局面は、ＣＤＲ、抗体またはその抗原結合領域に関しているが、これは少なくとも１つの第一のアミノリン脂質または陰イオン性リン脂質（好ましくはＰＳ）に結合し、配列番号２もしくは配列番号４、またはその改変型もしくは変異型の可変領域アミノ酸配列に包含されるＣＤＲアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲを含み、ここでこのような改変型もしくは変異型は、アミノリン脂質または陰イオン性リン脂質（好ましくはＰＳ）に対する結合を維持する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
本発明のさらなる局面は、配列番号２もしくは配列番号４の可変領域アミノ酸配列に包含されるＣＤＲアミノ酸配列、またはその改変体型もしくは変異型を有する、少なくとも１つのＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチドに関する。本発明の他の局面は、ＣＤＲ、抗体またはその抗原結合領域をコードするヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチドに関し、このポリヌクレオチドは、少なくとも第一のアミノリン脂質または陰イオン性リン脂質（好ましくはＰＳ）に結合し、そして配列番号２もしくは配列番号４の可変領域アミノ酸配列に包含されるＣＤＲアミノ酸配列、またはその改変体型もしくは変異型のアミノ酸配列を有する、少なくとも１つのＣＤＲ含み、ここでこのような改変体型または変異型は、アミノリン脂質または陰イオン性リン脂質（好ましくはＰＳ）に対する結合を維持する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
特定の実施形態では、本発明は、配列番号２または配列番号４のアミノ酸配列に対して、少なくとも約７５％、より好ましくは、少なくとも約８０％、より好ましくは、少なくとも約８５％、より好ましくは少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％および最も好ましくは、少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％程度のアミノ酸配列同一性のアミノ酸配列領域を含む、少なくとも第一の配列領域を含む、抗アミノリン脂質抗体または抗陰イオン性リン脂質抗体の重鎖および軽鎖（例えば９Ｄ２および３Ｇ４、そして好ましくは３Ｇ４重鎖および軽鎖）の可変領域をコードするＤＮＡ配列を組み込む、単離されたコードセグメントまたは単離された遺伝子部分および組み換えベクターに関する；ここでこの可変領域は、配列番号２または配列番号２のアミノ酸配列の可変領域の生物学的特性を少なくとも実質的に維持する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３８】
さらに、本発明の抗体コーティングステルス化リポソームはまた、ウイルス感染および疾患を処置する際に使用するための１つ以上の抗ウイルス薬物を装填され得る。抗ガン剤とともに、抗体への結合体のためにまたは併用療法のために、当該分野で公知であり、そして／または本明細書中に記載される、第２の抗ウイルス薬物の任意の１つ以上が、本発明の抗体コーティングステルス化リポソームにおいて使用され得る。シドフォビルおよびＡＺＴは、現在好ましい例である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７２１】
【表４】
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抗ウイルス因子および薬物の範囲内で、ＰＥ結合ペプチドへの連結のためにはＡＺＴおよびシドフォビルが現在好ましい。選択された抗ウイルス薬、ＰＥ結合ペプチドにかかわらず、抗ウイルス結合体は肺においてマクロファージに、ウイルス感染した細胞に結合し、そしてまたウイルス粒子に結合してもよい。用いられるリンカーまたは結合体化技術に依存して、抗ウイルス薬は、標的細胞の表面で放出されて、次いで細胞に取り込まれてもよい。好ましくは、結合体自体が細胞、例えばマクロファージまたはウイルス感染した細胞に取り込まれる。取り込みは、天然に生じてもよいし、またはウイルス媒介されてもよい。一旦細胞内に入れば、抗体結合体と同様に、リンカーの加水分解によって活性な抗ウイルス剤が遊離される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０５７】
Ａ．３Ｇ４抗体配列
抗体の可変領域のもとの配列を、３Ｇ４抗体を生成するハイブリドーマからＲＡＣＥによって得て、そしてその配列を確証した。ＣＤＲ１−３を包含する３Ｇ４抗体の重鎖（Ｖｈ）の可変領域の核酸およびアミノ酸の配列は、それぞれ配列番号１および配列番号２によって提示される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０６０】
ＣＤＲ１−３を包含する３Ｇ４抗体の軽鎖（Ｖκ）の可変領域の核酸およびアミノ酸配列は、それぞれ配列番号３および配列番号４によって示される。配列番号３および配列番号４はここでも、配列番号１８Ｂに示されるとおりマウスリーダー配列および定常鎖配列の一部を含む。このリーダー配列は、配列番号４のアミノ酸１〜２２であり、その成熟タンパク質は、図１８Ｂにおける矢印によって示されるとおり始まる。ＴＶＦを含む配列部分までの成熟タンパク質の配列によって、十分な相補性決定領域の配列情報が含まれ、その後ろのアミノ酸は、抗原結合に必須ではない。従って、核酸配列におけるＢｂｓＩ部位は、機能的なマウス可変領域を調製するため、例えば、ヒト定常領域上への接合における使用のための便利な部位として用いられ得る（図１８Ｂ）。