【手続補正書】
【提出日】平成21年8月5日(2009.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009504591.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、−（アルキレン）ｍ−Ｘ−（アルキレン）ｎ−Ｙであり；
ここに、ｍおよびｎは、アルキレン鎖の炭素原子数であり；
ここに、Ｘは、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルから選択される基であり；
ここに、Ｙは、アリール、ヘテロアリールおよびＯ−アリールから選択される基であり；
これらは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ハロゲン、−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＨ２）ｑ−（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｒ６、−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（ＣＨ２）ｍＯＨ）Ｒ５、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ（Ｆ）２、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＲ５、−Ｒ８ＣＮ、ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ９、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルケニルおよび−（ＣＨ２）ｎアリールから独立して選択される１個またはそれ以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ２はＣ３−６アルキルであり；
Ｒ３はハロゲンであり；
Ｒ５およびＲ６は、水素およびＣ１−４アルキルから独立して選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｔシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｔヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｔアリールおよび−（ＣＨ２）ｔヘテロアリールから選択される基であり；
Ｒ８はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキルＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎシクロアルケニル、−（ＣＨ２）ｎヘテロサイクリル、−（ＣＨ２）ｎアリール、−（ＣＨ２）ｎヘテロアリールおよびＣＮから選択される基であり；
ｍは３および４から選択される整数であり；
ｎは０および１から選択される整数であり；
ｐは０および１から選択される整数であり；
ｑは０、１および２から選択される整数であり；
ｔは１および２から選択される整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｘがヘテロアリールから選択される基である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３】
Ｘが、窒素ヘテロ原子を含むヘテロアリールから選択される基である、請求項１または２記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項４】
Ｘがオキサジアゾリルまたはテトラゾールである、請求項３記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項５】
Ｙが、アリールおよびヘテロアリールから選択される基である、前記請求項いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項６】
Ｙが、１つまたはそれ以上のハロゲンおよびＣ１−６ハロアルキルにより置換されていてもよい、前記請求項いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項７】
Ｒ３が塩素である、前記請求項いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項８】
Ｙがフェニルであり、ｍが３であり、ｎが１である、前記請求項いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項９】
Ｘがテトラゾリルであり、Ｒ２がブチルであり、Ｒ３が塩素である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１０】
Ｘがオキサジアゾリルであり、Ｙがピリジニルであり、Ｒ２がブチルであり、Ｒ３が塩素であり、ｍが４であり、ｎが０である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１１】
３−ブチル−８−クロロ−１−（３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝プロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
【化２】
2009504591.tif 000002
である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１２】
３−ブチル−８−クロロ−１−（３−｛５−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２Ｈ−テトラゾール−２−イル｝プロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン
【化３】
2009504591.tif 000003
である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
ヒトまたは獣医用医薬に用いるための、前記請求項いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１４】
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、高リポ蛋白質血症および／または炎症性疾患もしくは症状の治療に使用するための、請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１５】
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、高トリグリセリド血症、ＩＩ型真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン耐性、高脂血症、神経性無食欲症、肥満症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、慢性腎不全、末梢血管疾患または卒中の治療に使用するための、請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１６】
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、高トリグリセリド血症、ＩＩ型真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン耐性、高脂血症、神経性無食欲症、肥満症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、慢性腎不全または卒中の治療用の医薬の製造において用いるための、請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１７】
ＨＭ７４Ａ受容体の不十分な活性化が寄与する、あるいは該受容体の活性化が有益であろう症状を有するヒトまたは動物対象の治療方法であって、該ヒトまたは動物対象に、有効量の請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物を投与することを含む方法。
【請求項１８】
ヒトまたは動物対象が、糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、および高リポ蛋白質血症または炎症性疾患または症状を有する、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物および少なくとも１種の医薬上許容される希釈剤、賦形剤または担体を含む医薬処方。
【請求項２０】
請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物を少なくとも１種の治療上活性な薬剤と一緒に含む、別個のまたは組み合わせた医薬処方で、一緒にまたは別個に、連続してまたは同時に投与する組合せ。
【請求項２１】
（ｉ）請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物；
（ｉｉ）スタチン、フィブラート、胆汁酸結合樹脂およびニコチン酸から選択される１種またはそれ以上の治療上活性な薬剤；および
（ｉｉｉ）少なくとも１種の医薬上許容される希釈剤、賦形剤または担体、
を含む医薬処方。
【請求項２２】
請求項１〜１２いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物の、適当な出発物質、例えば式（ＩＩ）：
【化４】
2009504591.tif 000004
［式中、ＰＧは保護基である］
からの製造方法であって：
（ｉ）Ｎ７保護キサンチンのＮ１でのアルキル化；
（ｉｉ）Ｎ７保護キサンチンのＮ３でのアルキル化；
（ｉｉｉ）Ｃ８でのハロゲン化；および
（ｉｖ）Ｎ７の脱保護；
を、脱保護がアルキル化の後に行われるいずれもの順番で含む方法。