【手続補正書】
【提出日】平成21年3月16日(2009.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Iで示される化合物の、炎症性腸疾患治療用組成物の製造における使用：
【化１】
2008533158.tif 000001
［式中、
破線は、結合の存在または不存在を示し、線影付きくさび形は、α（下）配置を示し、中実三角形は、β（上）配置を示し；
Bは、単、二重または三重共有結合であり；
nは、0〜6であり；
Xは、CH2、SまたはOであり；
Yは、CO2Hの医薬的に許容される任意の塩、または、CO2R、CONR2、CONHCH2CH2OH、CON(CH2CH2OH)2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2、または
【化２】
2008533158.tif 000002
であり；
Rは、H、C1〜6アルキルまたはC2〜6アルケニルであり；
R2およびR3は、同じかまたは異なっていてよいC1〜6直鎖アルキルであり、互いに結合して、それらが共に結合している炭素を組み込んだ環を形成してもよく；
R4は、水素、R、C(=O)R、またはR4が有効に水素になるように生理的条件下に容易に除去される任意の基であり；
R5は、水素またはRであり；
R6は、
i） 水素であるか；
ii） 1個またはそれ以上の二重または三重結合を有してもよい1〜8個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素、または、1〜3個の炭素または水素原子がOまたはハロゲンで置き替えられていてよい該炭化水素の酸素またはハロゲン誘導体であるか；または
iii） アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C3〜8シクロアルキルオキシ、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールまたはC3〜10ヘテロアリール（1個またはそれ以上の炭素がN、OまたはSで置き替えられている）であって；ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、C6〜10アリール、C3〜10ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1〜6アルキル、OR、SRおよびSO2Rから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基を有してもよい］。
【請求項２】
式Iの化合物が、更に下記式IIIによって示される化合物である、請求項1に記載の使用：
【化３】
2008533158.tif 000003
［式中、Yは、CO2R、またはCO2Hの医薬的に許容される任意の塩である］。
【請求項３】
R6が、C6〜10アリール、または1個またはそれ以上の炭素がN、OまたはSで置き替えられているC3〜10ヘテロアリールであり、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、OR、SRおよびSO2Rから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基を有してもよい請求項2に記載の使用。
【請求項４】
R6が、ナフチル、ベンゾフラニルまたはベンゾチエニルであり、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、OR、SRおよびSO2Rから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基を含有してもよい請求項３に記載の使用。
【請求項５】
Yが、CO2HまたはCO2Meである請求項４に記載の使用。
【請求項６】
R6が、3-クロロベンゾチエン-2-イルである請求項５に記載の使用。
【請求項７】
nが2である請求項６に記載の使用。
【請求項８】
Bが単結合である請求項７に記載の使用。
【請求項９】
式Iの化合物が、更に下記式IVによって示される請求項2に記載の使用：
【化４】
2008533158.tif 000004
［式中、
Yは、CO2R、またはCO2Hの医薬的に許容される任意の塩であり；
R6は、C6〜10アリール、または1個またはそれ以上の炭素がN、OまたはSで置き替えられているC3〜10ヘテロアリールであり、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、OR、SRおよびSO2Rから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基を有してもよい］。
【請求項１０】
Yが、CO2HまたはCO2Meである請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
R6がフェニルである請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
Bが二重結合である請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
R6が、ナフチル、ベンゾフラニルまたはベンゾチエニルであり、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルキル、OR、SRおよびSO2Rから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基を有してもよい請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
R6が3-クロロベンゾチエン-2-イルである請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
Bが二重または三重結合である請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
化合物が、下記化合物から成る群から選択される請求項1に記載の使用：
(3-｛(1R,4S,5S)-5-(3-クロロ-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシ-ペンタ-1-エニル］-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチルスルファニル｝-プロピルスルファニル)-酢酸メチルエステル；
(3-｛(1R,4S,5S)-5-(3-クロロ-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシ-ペンタ-1-エニル］-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチルスルファニル｝-プロピルスルファニル)-酢酸；
(Z)-7-｛(1R,4S,5R)-5-［(E)-5-(3-クロロ-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシ-ペンタ-1-エニル］-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル｝-ヘプタ-5-イン酸メチルエステル；
(Z)-7-｛(1R,4S,5R)-5-［(E)-5-(3-クロロ-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシ-ペンタ-1-エニル］-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル｝-ヘプタ-5-イン酸；
(Z)-7-｛(1R,4S,5R)-5-［(E)-5-(3-クロロ-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシ-ペンタ-1-エニル］-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル｝-ヘプタ-5-エン酸メチルエステル；
(Z)-7-｛(1R,4S,5R)-5-［(E)-5-(3-クロロ-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシ-ペンタ-1-エニル］-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル｝-ヘプタ-5-エン酸；
7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-(S)-3-ヒドロキシ-オクタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-イン酸メチルエステル；
7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-(S)-3-ヒドロキシ-オクタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-イン酸；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-(S)-3-ヒドロキシ-オクタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-(S)-3-ヒドロキシ-オクタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸メチルエステル；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-3-ヒドロキシ-4-フェニル-ブタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-3-ヒドロキシ-4-フェニル-ブタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸メチルエステル；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-3-ヒドロキシ-5-フェニル-ペンタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸メチルエステル；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-4-ヒドロキシ-5-((E)-3-ヒドロキシ-5-フェニル-ペンタ-1-エニル)-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸；
7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタン酸；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-(4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブチル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸エチルアミド；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸ジエチルアミド；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸(2-ヒドロキシ-エチル)-アミド；
(3S,4R,5R)-4-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-5-［(Z)-6-(1-H-テトラゾル-5-イル)-ヘキサ-2-エニル］-シクロペンタノン；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸アミド；
(Z)-7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-エン酸メチルエステル；
7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-イン酸メチルエステル；および
7-［(1R,4S,5R)-5-((E)-4-ベンゾ［b］チオフェン-2-イル-3-ヒドロキシ-ブタ-1-エニル)-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-2-オキソ-シクロペンチル］-ヘプタ-5-イン酸。
【請求項１７】
炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎である請求項1に記載の使用。
【請求項１８】
炎症性腸疾患がクローン病である請求項1に記載の使用。
【請求項１９】
下記式Iで示される化合物および第二の薬物を含有する組成物：
【化５】
2008533158.tif 000005
［式中、
破線は、結合の存在または不存在を示し、線影付きくさび形は、α（下）配置を示し、中実三角形は、β（上）配置を示し；
Bは、単、二重または三重共有結合であり；
nは、0〜6であり；
Xは、CH2、SまたはOであり；
Yは、CO2Hの医薬的に許容される任意の塩、または、CO2R、CONR2、CONHCH2CH2OH、CON(CH2CH2OH)2、CH2OR、P(O)(OR)2、CONRSO2R、SONR2、または
【化６】
2008533158.tif 000006
であり；
Rは、H、C1〜6アルキルまたはC2〜6アルケニルであり；
R2およびR3は、同じかまたは異なっていてよいC1〜6直鎖アルキルであり、互いに結合して、それらが共に結合している炭素を組み込んだ環を形成してもよく；
R4は、水素、R、C(=O)R、またはR4が有効に水素になるように生理的条件下に容易に除去される任意の基であり；
R5は、水素またはRであり；
R6は、
iv） 水素であるか；
v） 1個またはそれ以上の二重または三重結合を有してもよい1〜8個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素、または、1〜3個の炭素または水素原子がOまたはハロゲンで置き替えられていてよい該炭化水素の酸素またはハロゲン誘導体であるか；または
vi） アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C3〜8シクロアルキルオキシ、C3〜8シクロアルキル、C6〜10アリールまたはC3〜10ヘテロアリール（1個またはそれ以上の炭素がN、OまたはSで置き替えられている）であって；ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、C6〜10アリール、C3〜10ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1〜6アルキル、OR、SRおよびSO2Rから成る群から選択される1個またはそれ以上の置換基を有してもよい］。