【手続補正書】
【提出日】平成21年5月13日(2009.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を収容し、そして生理的に代表的な環境を生成するための、マイクロスケール培養システムであって、該システムは、
０．１μｍ〜５００μｍの少なくとも１つの内部断面寸法を有する少なくとも１つのチャンバを備えるデバイスと、
該デバイスと流体連通する透過性材料と、
を備え、該システムは、生理的に代表的な環境を生成するように設計されている、システム。
【請求項２】
該透過性材料は、膜、多孔質膜、微孔性シリコン、半透膜、微孔性材料、微孔性ポリマー、アルギン酸塩、コラーゲン、ＭＡＴＲＩＧＥＬ（マトリゲル）、細胞、細胞材料、組織、および組織片から成る群の少なくとも１つから選択される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
該透過性材料は、微孔性表面の中、上、または付近に、有機試験物質または無機試験物質をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
該透過性材料は、生物学的障壁、生物学的障壁の中の、もしくはそれを通る物質の通過、または、生物学的障壁の中の、それを通した、もしくはそれによる物質の吸収、のうち少なくとも１つをシミュレートするように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
該生物学的障壁は、胃腸障壁、血液脳関門、肺障壁、胎盤関門、表皮障壁、眼関門、嗅覚器障壁、胃食道障壁、粘膜、血液尿関門、空気組織関門、血液胆汁関門、口腔障壁、肛門直腸関門、膣障壁、および尿道障壁から成る群の少なくとも１つから選択される、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
該生理的に代表的な環境は、組織対血液容積比、薬物滞留時間、細胞間相互作用、液体滞留時間、液体対細胞比、細胞による代謝、せん断応力、流速、該培養デバイス中の細胞の数、循環通過時間、液分布、組織および／または臓器間の相互作用、ならびに細胞による分子輸送から成る群の少なくとも１つから選択される薬物動態パラメータを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
該システムは、該透過性材料中の、それを通る、またはそれによる、物質の吸収、代謝、排泄、または分布のうちの少なくとも１つを測定するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
該システムは、中枢神経系、循環器系、消化器系、胆管系、肺系統、泌尿器系、視覚系、嗅覚系、表皮系、およびリンパ系の少なくとも一部から成る群の少なくとも１つを表すように構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
該透過性材料は、該デバイスに組み込まれる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
該透過性材料は、該デバイスの外に位置する、請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
該透過性材料に接続された少なくとも１つのマイクロ流体チャネルをさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
該生理的に代表的な環境の提供が、該透過性材料の中で、それを通して、またはそれに近接させて流体を流すことを含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
該システムを通る該流体流れの性質は、数学モデルに基づく、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
該数学モデルは生理学的薬物動力学（Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ‐Ｂａｓｅｄ  ＰｈａｒｍａｃｏＫｉｎｅｔｉｃ；「ＰＢＰＫ」）モデルである、請求項１３に記載のシステム。
【請求項１５】
該チャンバは、チップフォーマットに組み込まれる、請求項１に記載のシステム。
【請求項１６】
該透過性材料は、微孔性材料上で培養された胃腸細胞の層を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
該胃腸細胞の該層の少なくとも一部は、流体が該層を通らずにそのいずれかの側面に沿って流れることができるように、該デバイス内に位置付けられる、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
該少なくとも１つのチャンバは、胃腸細胞の該層の第１の側面に位置する第１のチャンバを備え、該第１のチャンバは胃腸管を表し、そしてさらに、単分子層の第２の側面に位置する第２のチャンバを備え、前記第２のチャンバは循環器系を表す、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
該システムが、該第１のチャンバおよび該第２のチャンバについてと同じまたは異なる種類の細胞を含有するように構成される第３のチャンバをさらに備える、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
該透過性材料は、有機材料で少なくとも一部を被覆された微孔性材料を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２１】
該透過性材料の中、上、または付近に位置する接着性細胞または非接着性細胞をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２２】
該少なくとも１つのチャンバが、第１の細胞型および第２の細胞型を含む、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
該細胞が、該透過性材料の中、上、または付近に位置する第１の細胞型および第２の細胞型を含む、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
該細胞が、該透過性材料の両側面の中、上、または付近に位置する、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２５】
該透過性材料のいずれかの側面上の該細胞は、同じ種類または異なる種類のものである、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
該透過性材料の中、上、または付近に、線維芽細胞をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２７】
該透過性材料の微孔性表面の中、上、または付近に、肝細胞をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項２８】
該微孔性表面の少なくとも一部は、該肝細胞を極性化させるタンパク質を備える、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
該透過性材料は、融合性単層を形成することができる細胞株を備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３０】
肝細胞を該透過性材料に結合する結合剤をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３１】
該結合剤は該肝細胞を極性化させる、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
該結合剤は、タンパク質、コネキシン３２、密着結合タンパク質、Ｏｃｃｌｕｄｉｎ（オクルディン）、Ｃｌａｕｄｉｎ（クローディン）‐１、ＺＯ‐１、ＺＯ‐２、接着結合タンパク質、Ｅ‐カドヘリン、βカテニン、細胞接着分子、およびウボモルリンから成る群より選択される少なくとも１つを含む、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３３】
該システムは、該透過性材料の第１の側面に近接して、血液代用物の流れを提供するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項３４】
該システムは、該透過性材料の第２の側面に近接して、胆汁代用物の流れを提供するように構成されている、請求項３３に記載のシステム。
【請求項３５】
細胞を培養する方法であって、
細胞を収容し、そして生理的に代表的な環境を生成するための、マイクロスケール培養システムを提供するステップであって、該システムは、０．１μｍ〜５００μｍの少なくとも１つの内部断面寸法を有する少なくとも１つのチャンバを備えるデバイスを備え、そして該システムはさらに、該デバイスと流体連通する透過性材料を備え、該システムは、生理的に代表的な環境を生成するように設計されている、ステップ；
該システム内の接着性細胞または非接着性細胞を、該少なくとも１つのチャンバの中または付近で培養するステップ；および
該透過性材料の少なくとも一部に物質を通過させるステップ、
を包含する、方法。
【請求項３６】
該マイクロスケール培養システムが、請求項２〜３４のいずれか１項において定義されているマイクロスケール培養システムである、請求項３５に記載の方法。