【手続補正書】
【提出日】平成23年8月11日(2011.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改良された経口経粘膜固体投与形態の薬剤輸送処方であって，口腔中に見いだされる溶媒中で溶解速度を有する，口粘膜組織に吸収されうる医薬品，および口腔中に見いだされる溶媒中で溶解速度を有する溶解剤，を含み，前記溶解剤の前記溶解速度は前記医薬品の前記溶解速度より大きく，かつ前記医薬品は前記溶解剤とともに固溶体の形態にあることを特徴とする処方。
【請求項２】
緩衝系をさらに含む，請求項１記載の処方。
【請求項３】
前記緩衝系が，前記医薬品の溶解後に，前記医薬品の有意な割合をイオン化されていない形に維持することができる，請求項２記載の処方。
【請求項４】
前記系が，リン酸塩，炭酸塩，トリス，酒石酸塩，ホウ酸塩，酢酸塩，またはマレイン酸塩緩衝液からなる群より選択される，請求項２記載の処方系。
【請求項５】
前記溶解剤が，保存中に，医薬品と前記緩衝液との間の物理的障壁を提供する，請求項１記載の輸送系。
【請求項６】
前記医薬品がイオン化可能ではない，請求項４記載の処方。
【請求項７】
前記医薬品が有機酸である，請求項６記載の処方。
【請求項８】
前記医薬品が有機塩基である，請求項６記載の処方。
【請求項９】
前記医薬品が，アンドロゲン，エストロゲン，非ステロイド系抗炎症剤，抗高血圧薬，鎮痛薬，抗うつ薬，抗生物質，抗癌剤，局所麻酔薬，制吐薬，抗感染症薬，避妊薬，抗糖尿病薬，ステロイド，抗アレルギー薬，片頭痛薬，禁煙用薬，および抗肥満薬からなる群より選択される，請求項１記載の処方。
【請求項１０】
前記医薬品が，イオン化されていない形態の薬剤より保存安定性が高くかつ溶媒中で溶解度が高いイオン化された形態を有する，請求項１記載の処方。
【請求項１１】
前記医薬品が，イオン化されている形態の薬剤より透過性が高いイオン化されていない形態を有する，請求項１記載の処方。
【請求項１２】
前記医薬品が，共溶融のプロセスにより前記溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
【請求項１３】
前記医薬品が，溶解および凍結乾燥のプロセスにより前記溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
【請求項１４】
前記医薬品が，湿潤顆粒形成のプロセスにより前記溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
【請求項１５】
前記医薬品が，部分的湿潤顆粒形成のプロセスにより前記溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成している，請求項１記載の処方。
【請求項１６】
前記医薬品が，溶解および噴霧乾燥のプロセスにより前記溶解剤とともに溶液中に導かれて固溶体を形成したものである，請求項１記載の処方。
【請求項１７】
前記溶解剤とともに溶液中に存在する前記医薬品が，前記医薬品についてより速い溶解速度を与える，請求項１記載の処方。
【請求項１８】
前記溶解剤とともに溶液中に存在する前記医薬品が，吸収のためにより遊離した薬剤を与える，請求項１記載の処方。
【請求項１９】
前記溶解剤とともに溶液中に組み合わされている前記医薬品が前記医薬品の増加した溶解度を与える，請求項１記載の処方。
【請求項２０】
前記溶解剤が，アカシア，アルギン酸，カルボマー，カルボキシメチルセルロース，カルシウム，ナトリウムカルボキシメチルセルロース，微小質セルロース，セルロース，デキストレート，デキストリン，デキストロース，エチルセルロース，フルクトース，ゼラチン，グアーガム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ラクチトール，ラクトース，レシチン，マルトデキストリン，マンニトール，メチルセルロース，ポロキサマー，ポリエチレングリコール，ポリメタクリレート，ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ポリビニルアルコール，アルギン酸プロピレングリコール，アルギン酸ナトリウム，アスコルビン酸ナトリウム，スターチグリコール酸ナトリウム，ソルビトール，スターチ，スターチ（前ゼラチン化），スクロース，トラガカント，トリメチルグリシン，キサンタンガム，キシリトール，またはゼインからなる群より選択される，請求項１記載の処方。
【請求項２１】
前記溶解剤が前記医薬品の溶解速度を調節する，請求項１記載の輸送系。
【請求項２２】
前記処方が，経口経粘膜パッチ中に配置されている，請求項１記載の処方。
【請求項２３】
前記処方がロゼンジ／トローチの投与形態にある，請求項１記載の処方。
【請求項２４】
前記処方が棒付きの投与形態にある，請求項１記載の処方。
【請求項２５】
前記処方がチュイーンガムの投与形態にある，請求項１記載の処方。
【請求項２６】
吸収剤，緩衝化剤，着色剤，香味剤，溶媒および共溶媒，被覆剤，直接圧縮賦形剤，崩壊剤，滑化剤，潤滑剤，不透明化剤，光沢剤，懸濁剤，甘味剤，抗粘着剤，結合剤，およびカプセル希釈剤，抗真菌保存剤，抗菌保存剤，透明剤，乳化剤，抗酸化剤，摩砕剤，可塑剤，界面活性剤，等張剤，および増粘剤からなる群より選択される少なくとも１つの医薬成分をさらに含む，請求項１記載の輸送系。
【請求項２７】
前記医薬品が，ピロキシカム，ドロペリドール，エトミデート，ニコチン，テストステロン，エストラジオール，ニトログリセリン，クロニジン，デキサメタゾン，ウインターグリーン油，テトラカイン，リドカイン，フェンタニル，サフェンタニル，プロゲステロン，インスリン，ビタミンＡ，ビタミンＣ，ビタミンＥ，プリロカイン，ブピバカイン，スマトリプタン，ジヒドロエルゴタミン，ＣＯＸ２阻害剤，およびペプチドからなる群より選択される，請求項１記載の処方。
【請求項２８】
前記医薬品が，メトヘキシタール，ペントバルビタール，チアミラール，チオペンタール，フェンタニル，アルフェンタニル，サフェンタニル，ロフェンタニル，カルフェンタニル，ナロキソン，エパム，ロラゼパム，ミダゾラム，オキサゼパム，トリアゾラム，ドロペリドール，プロパニジド，エトミデート，プロポフォル，ケタミン，ジプリバン，ブレチリウム，カプトプリル，クロニジン，ドーパミン，エナラプリル，エスモロール，フロセミド，イソソルビド，ラベタロール，リドカイン，メトラゾン，メトプロロール，ナドロール，ニフェジピン，ニトログリセリン，ニトロプルシド，プロプラノロール，ベンズキナミド，メクリジン，メトクロプラミド，プロクロルペラジン，トリメトベンズアミド，クロトリマゾール，ナイスタチン，カルビドーパ，レボドーパ，フクラルフェート，アルブテロール，アミノフィリン，ベクロメタゾン，ジフィリン，エピネフリン，フルニソリド，イソエタリン，イソプロテレノールＨＣｌ，メタプロテレノール，オキシトリフィリン，テルブタリン，テオフィリン，エルゴタミン，メチセルギド，プロプラノロール，スロクチジル，エルゴノビン，オキシトシン，デスモプレシン，酢酸塩，リプレシン，バソプレシン，インスリン，ベータ−エンドルフィン，エンケファリン，ブラジキニン，アニオテンシンＩ，性腺刺激ホルモン，副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ），カルシトニン，副甲状腺ホルモン，成長ホルモン，多糖類（例えばヘパリン），抗原，抗体，および酵素からなる群より選択される，請求項１記載の処方。
【請求項２９】
前記医薬品が，バルビチュレート，オピオイドアゴニスト，ベンゾジアゼピン，ブテロフェノン，オイゲノール，ＧＡＢＡ刺激剤，置換フェノール，フェンシクリジン，抗不整脈薬，ＡＣＥ阻害剤，抗高血圧薬，腎臓血管薬，抗高血圧薬／抗狭心症薬，利尿薬，抗狭心症薬，抗低血圧薬，制吐薬，抗真菌剤，レボドーパ含有抗パーキンソン病薬，抗パーキンソン病薬，抗分泌薬，気管支拡張薬，片頭痛薬，分娩促進薬，抗利尿薬，および抗高血糖症薬からなる群より選択される薬剤群に属する，請求項１記載の処方。
【請求項３０】
医薬品を経口経粘膜輸送する方法であって，溶解剤とともに固溶体中に存在する固体医薬品を含む薬剤処方を用意し，前記薬剤処方を患者の口腔中に投与し，そして前記医薬品を患者の口粘膜組織を通る吸収により輸送する，の各工程を含む方法。
【請求項３１】
薬剤処方を用意する工程が緩衝系をさらに含む，請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記緩衝液が，前記医薬品のイオン化が前記緩衝系により調節されるようにｐＨレベルを維持する，請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記薬剤処方が少なくとも１つの賦形剤をさらに含む，請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
前記医薬品がイオン化可能でない化合物である，請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
前記医薬品が有機塩基である，請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記医薬品が有機酸である，請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記医薬品が，アンドロゲン，エストロゲン，非ステロイド抗炎症剤，抗高血圧薬，鎮痛薬，抗うつ薬，抗生物質，抗癌剤，局所麻酔薬，制吐薬，抗感染剤，避妊薬，抗糖尿病薬，ステロイド，抗アレルギー薬，抗偏頭痛薬，禁煙用薬，および抗肥満薬からなる群より選択され，特定の薬剤が，限定されないが，ピロキシカム，ドロペリドール，エトミデート，ニコチン，テストステロン，エストラジオール，ニトログリセリン，クロニジン，デキサメタゾン，ウインターグリーン油，テトラカイン，リドカイン，フェンタニル，サフェンタニル，プロゲステロン，インスリン，ビタミンＡ，ビタミンＣ，ビタミンＥ，プリロカインを含みうる，請求項３３記載の方法。
【請求項３８】
前記溶解剤が，アカシア，アルギン酸，カルボマー，カルボキシメチルセルロース，カルシウム，ナトリウムカルボキシメチルセルロース，微小質セルロース，セルロース，デキストレート，デキストリン，デキストロース，エチルセルロース，フルクトース，ゼラチン，グアーガム，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ラチトール，ラクトース，レシチン，マルトデキストリン，マンニトール，メチルセルロース，ポロキサマー，ポリエチレングリコール，ポリメタクリレート，ポリオキシエチレンアルキル，エーテル，ポリビニルアルコール，ポビドン，アルギン酸プロピレングリコール，アルギン酸ナトリウム，アスコルビン酸ナトリウム，スターチグリコール酸ナトリウム，ソルビトール，スターチ，スターチ（前ゼラチン化），スクロース，トラガカント，トリメチルグリシン，キサンタンガム，キシリトール，またはゼインからなる群より選択される，請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
前記医薬品および前記溶解剤が，共溶融のプロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
【請求項４０】
前記医薬品および前記溶解剤が，溶解および凍結乾燥のプロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
【請求項４１】
前記医薬品および前記溶解剤が，湿潤顆粒形成のプロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
【請求項４２】
前記医薬品および前記溶解剤が，部分的湿潤顆粒形成のプロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項３０記載の方法。
【請求項４３】
前記医薬品および前記溶解剤が，溶解および噴霧乾燥のプロセスにより溶液中で組み合わされている，請求項２７記載の方法。
【請求項４４】
前記薬剤処方を患者の口腔内に投与する前記工程が，前記薬剤処方を口腔内に配置することを含み，前記薬剤処方はロゼンジトローチの投与形態を有する，請求項３０記載の方法。
【請求項４５】
前記薬剤処方を投与する工程が，前記薬剤処方を患者の口腔内に配置することを含み，前記薬剤処方は棒付きの投与形態を有する，請求項３０記載の方法。
【請求項４６】
前記医薬品を輸送する工程が，前記薬剤処方を，前記薬剤処方が溶解するのに十分な時間患者の口腔中に保持することを含む，請求項３０記載の方法。
【請求項４７】
前記口粘膜組織が患者の咽頭に位置する，請求項３０記載の方法。
【請求項４８】
前記口粘膜組織が患者の食道内にある，請求項３０記載の方法。
【請求項４９】
前記医薬品が，メトヘキシタール，ペントバルビタール，チアミラール，チオペンタール，フェンタニル，アルフェンタニル，サフェンタニル，ロフェンタニル，カルフェンタニル，ナロキソン，エパム，ロラゼパム，ミダゾラム，オキサゼパム，トリアゾラム，ドロペリドール，プロパニジド，エトミデート，プロポフォル，ケタミン，ジプリバン，ブレチリウム，カプトプリル，クロニジン，ドーパミン，エナラプリル，エスモロール，フロセミド，イソソルビド，ラベタロール，リドカイン，メトラゾン，メトプロロール，ナドロール，ニフェジピン，ニトログリセリン，ニトロプルシド，プロプラノロール，ベンズキナミド，メクリジン，メトクロプラミド，プロクロルペラジン，トリメトベンズアミド，クロトリマゾール，ナイスタチン，カルビドーパ，レボドーパ，フクラルフェート，アルブテロール，アミノフィリン，ベクロメタゾン，ジフィリン，エピネフリン，フルニソリド，イソエタリン，イソプロテレノールＨＣｌ，メタプロテレノール，オキシトリフィリン，テルブタリン，テオフィリン，エルゴタミン，メチセルギド，プロプラノロール，スロクチジル，エルゴノビン，オキシトシン，デスモプレシン，酢酸塩，リプレシン，バソプレシン，インスリン，ベータ−エンドルフィン，エンケファリン，ブラジキニン，アニオテンシンＩ，性腺刺激ホルモン，副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ），カルシトニン，副甲状腺ホルモン，および成長ホルモン），多糖類（例えばヘパリン），抗原，抗体，または酵素からなる群より選択される，請求項３０記載の方法。
【請求項５０】
前記医薬品が，バルビチュレート，オピオイドアゴニスト，オピオイドアンタゴニスト，ベンゾジアゼピン，ブテロフェノン，オイゲノール，ＧＡＢＡ刺激剤，置換フェノール，フェンシクリジン，または置換フェノールからなる群より選択される薬剤群に属する，請求項３０記載の方法。
【請求項５１】
薬剤処方中の固溶体微小環境，固溶体微小環境中に配置されている薬剤および溶解剤，および微小環境から隔離されている医薬成分，を含む経口粘膜薬剤処方。
【請求項５２】
前記微小環境が，口粘膜腔において薬剤の溶媒への迅速な溶解を容易にする，請求項５１記載の処方。
【請求項５３】
前記微小環境が，前記薬剤と前記医薬成分との間の物理的障壁として作用する，請求項５１記載の処方。
【請求項５４】
前記医薬成分が薬剤の吸収を改良する，請求項５１記載の処方。
【請求項５５】
前記微小環境が，薬剤の遊離状態での溶解を可能とする，請求項５１記載の処方。