【手続補正書】
【提出日】平成21年10月2日(2009.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脱毛などの化学療法誘発性副作用を実質的に僅かしか示さない、新規で優れた癌治療用組成物であって、
少なくとも１種の抗癌性薬物、および、前記薬物を封入するまたは前記薬物に吸着もしくは結合する少なくとも１種のポリマーの粒子を含み、
粒子のＤ１０が８０ｎｍ以上であり、Ｄ５０は２００ｎｍであり、Ｄ９０は４５０ｎｍ以下である、癌治療用組成物。
【請求項２】
粒子のＤ１０が１２０ｎｍ以上であり、Ｄ５０は２００ｎｍであり、Ｄ９０は３５０ｎｍ以下である、請求項１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項３】
粒子のＤ１０が１４０ｎｍ以上であり、Ｄ５０は２００ｎｍであり、Ｄ９０は２６０ｎｍ以下である、請求項１または２に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項４】
前記組成物が遊離薬物を実質的に含まず、薬物は実質的に完全にポリマーと結合している、請求項１〜３のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項５】
前記粒子の粒径分布比Ｄ９０／Ｄ１０が４．０未満である、請求項１〜４のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項６】
前記粒子の粒径分布比Ｄ９０／Ｄ１０が３．０未満である、請求項１〜５のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項７】
前記粒子の粒径分布比Ｄ９０／Ｄ１０が２．０未満である、請求項１〜６のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項８】
抗癌性薬物がアルキル化剤、代謝拮抗物質、抗癌抗生物質、植物アルカロイド、アントラセンジオン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、放射線感受性増強物質、白金配位錯体、副腎皮質抑制剤、免疫抑制薬、遺伝子治療薬、アンチセンス治療薬、チロシンキナーゼ抑制剤、モノクローナル抗体、抗毒素、放射性免疫複合体、癌ワクチン、インターフェロン、インターロイキン、置換尿素、タキサン、およびＣＯＸ−２阻害剤から成る群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項９】
抗癌性薬物が、クロルメチン、クロラムブシル、ブスルファン、チオテパ、クロラムブシル、シクロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロルエタミン、メルファラン、ウラムスチン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、プロカルバジン、テモゾラミド、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、（ＳＰ−４−３）−（ｃｉｓ）−アンミンジクロロ−［２−メチルピリジン｝−白金（ＩＩ）、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、トリメトレキサート、クラドリビン、クロロデオキシアデノシン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、ペントスタチン、チオグアニン、アザシチジン、カペシタビン、シタラビン、エダトレキサート、フロクスウリジン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、トロキサシタビン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、アドリアマイシン、アクチノマイシン、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ポルフィロマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、リポソーム型ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシン、フェネステリン、タモキシフェン、ピポスルファンカンプトテシン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ＰＥＧ−Ｌ−アスパラギナーゼ、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド、テニポシド、フルオキシメステロン、テストラクトン、ビカルタミド、シプロテロン、フルタミド、ニルタミド、アミノグルテチミド、アナストロゾール、エキセメスタン、ホルメスタン、レトロゾール、デキサメタゾン、プレドニゾン、ジエチルスチルベストロール、フルベストラント、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、ブセレリン、ゴセレリン、ロイプロリド、トリプトレリン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、レボチロキシン、リオチロニン、アルトレタミン、三酸化ヒ素、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、レバミゾール、ミトタン、オクトレオチド、プロカルバジン、スラミン、サリドマイド、メトキサレン、ポルフィマーナトリウム、ボルテゾミブ、エルロチニブ塩酸塩、ゲフィチニブ、イマチニブメシル酸塩、セマキサニブ、アダパレン、ベキサロテン、ｔｒａｎｓ−レチノイン酸、９−ｃｉｓ−レチノイン酸、およびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）レチンアミド、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、イブリツモマブチウキセタン、リツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、トシツモマブ、インターフェロン−α２ａ、インターフェロン−α２ｂ、アルデスロイキン、デニロイキンジフチトクス、およびオプレルベキン、ならびにこれらの誘導体などのうちの１種以上である、請求項８に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１０】
抗癌性薬物がタキサン、ドキソルビシンおよび５−フルオロウラシルの中から選択される、請求項９に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１１】
抗癌性薬物がタキサンとその誘導体である、請求項１０に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１２】
タキサンがパクリタキセルおよびドセタキセルから選択される、請求項１１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１３】
ポリマーが生分解性ポリマーである、請求項１〜１２のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１４】
生分解性ポリマーが、タンパク質、ペプチド、ポリ核酸、多糖、プロテオグリカン、リポタンパク質、α−ヒドロキシカルボン酸、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（β−ヒドロキシ酪酸）、ポリ（ヒドロキシ吉草酸）および（β−ヒドロキシ酪酸−ヒドロキシ吉草酸）コポリマー、ポリリンゴ酸、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（ｄ，ｌ−乳酸−コ−グリコール酸）、ポリ乳酸−ポリエチレンオキシドの両親媒性ブロックポリマー、ポリアルキレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリホスファザン、プルラン、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリアクリル酸エステル、ポリビニルピロリドン、ポリエトキシゾリンならびに他の合成および天然ポリマーまたはコポリマーなど、ならびにこれらの誘導体および混合物を含む群から選択される、請求項１３に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１５】
前記タンパク質がアルブミンである、請求項１４に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１６】
前記組成物が０．５〜９９．５重量％の前記抗癌性薬物と、２．０〜９９．０重量％の前記ポリマーとを含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１７】
抗癌性薬物がパクリタキセルであり、ポリマーがポリ（ｄ，ｌ−乳酸−コ−グリコール酸）である、請求項１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１８】
抗癌性薬物がパクリタキセルであり、ポリマーがアルブミンである、請求項１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項１９】
副次的ポリマーをさらに含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２０】
副次的ポリマーが感温性およびｐＨ感受性ポリマーから成る群から選択される、請求項１９に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２１】
感温性および／またはｐＨ感受性ポリマーが、ポリ（Ｎ−アセチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド−コ−アクリルアミド）、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリアクリルアミド、ポリ（メタクリルアミド）等、およびこれらの誘導体から成る群から選択される、請求項２０に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２２】
前記感温性および／またはｐＨ感受性ポリマーがポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）である、請求項２１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２３】
前記組成物の０．５〜９９．０重量％、１．０〜９５．０重量％、および２．０〜９０．０重量％の量の副次的ポリマーをさらに含む、請求項１６に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２４】
組成物の粒子が副次的ポリマーの存在下、哺乳動物に投与された際に血漿中で元の粒径の２倍、腫瘍部位では元の粒径の１０倍の粒径を有し、それによってターゲッティングと、脱毛などの化学療法誘発性副作用の実質的軽減とを実現する、請求項１９に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２５】
前記組成物がコロイド状送達系である、請求項１〜２４のいずれかに記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２６】
コロイド状送達系が凍結乾燥されている、請求項２５に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２７】
コロイド状送達系が、生体適合性の水性液体中に粒子が懸濁している系である、請求項２５に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２８】
組成物が該組成物の０．５〜９９．５重量％のパクリタキセル、２．０〜９９．０重量％のポリ（ｄ，ｌ−乳酸−コ−グリコール酸）および場合によっては２．０〜９０．０重量％のポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ならびに０．０１〜９９．９重量％の製薬学的に許容される１種以上の添加剤、キャリヤー、またはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項２９】
組成物が該組成物の０．５〜９９．５重量％のパクリタキセル、２．０〜９９．０重量％のアルブミンおよび場合によっては２．０〜９０．０重量％のポリ（Ｎ−イソプロピルアクリルアミド）、ならびに０．０１〜９９．９重量％の１種以上の製薬学的に許容される添加剤、キャリヤーまたはこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の新規で優れた癌治療用組成物。
【請求項３０】
請求項１に記載の新規で優れた癌治療用組成物を製造する方法であって、（ｉ）溶媒中で少なくとも１種の抗癌性薬物を少なくとも１種のポリマーと混合する工程、（ｉｉ）場合によっては工程（ｉ）を１種以上の製薬学的に許容されるキャリヤーの存在下に実施する工程、（ｉｉｉ）溶媒を除去することによってナノ粒子を得る工程、および（ｉｉｉ）ナノ粒子を分粒して、得られる粒子が８０ｎｍ以上のＤ１０と、２００ｎｍのＤ５０と、４５０ｎｍ以下のＤ９０とを有し、かつ遊離薬物を実質的に含まないようにする工程を含む方法。
【請求項３１】
哺乳動物を癌治療の目的で処置する方法であって、請求項４に記載の新規で優れた組成物を治療有効量で哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項３２】
抗癌性薬物での処置を受けている哺乳動物において癌治療の、脱毛などの化学療法誘発性副作用を軽減する方法であって、請求項４に記載の新規で優れた組成物を治療有効量で投与することを含む方法。