(57)【要約】本発明の目的は、新規な抗がん剤又はがんの化学療法若しくは放射線療法の増感剤を提供することにある。一般式（Ｉ）【化１】2012518598.tif 000228［式中、Ａはアリール基又はヘテロアリール基、或いは式（ａ）【化２】2012518598.tif 000229で表される基を意味し；Ｒ１は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を；Ｒ２及びＲ３は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ１ｅ）Ｒ２ｅで表される基を意味し；Ｒ４は水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する］で表される化合物等は、優れたＷｅｅ１キナーゼ阻害作用を有することから医薬の分野、特に各種がん治療の分野において有用である。
2012518598.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2012518598.tif 000222
［式中、
ａ及びｂは、それぞれ独立して、０又は１を意味し；
Ａは、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく、或いはＡは、式（ａ）
【化２】
2012518598.tif 000223
で表される基を意味し；
環Ｂは、式（ｂ）
【化３】
2012518598.tif 000224
で表される環と縮合する５員ないし７員の脂肪族環を意味し、ここで、該環Ｂを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で表される基で置き換えられていてよく、また、該環Ｂを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｑ１ａ、Ｑ１ｂ、Ｑ２ａ及びＱ３ａは、それぞれ独立して、単結合又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味し、ここで該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ２ａ）−で表される基で置き換えられていてもよく、また、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｃで置換されていてもよく、該アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｄで置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、水素原子、水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子若しくは水酸基で置換されていてもよく、又はハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基及び−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、該置換基のアルキル基若しくはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ４ｂ）Ｒ５ｂで表される基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アルキル基及びシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく、そして、該アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｃ）Ｒ３ｃで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｄは、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｄ）Ｒ３ｄで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｅ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｅ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ１ｅ）Ｒ２ｅで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し；
Ｒ５ａは、水素原子、水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子若しくは水酸基で置換されていてもよく、又はＲ５ａは、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ３ａ−Ｒ６ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、そして、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ６ａは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；そして
Ｔ及びＵは、それぞれ独立して、窒素原子を意味するか、又はハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味し、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい］で表される化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｒ１ｄで置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基である、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｒ１ｄで置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基又はピリミジニル基である、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項４】
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して、水素原子又は水酸基である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項５】
Ａが、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基、ピラゾリル基、インドリル基又はインダゾリル基であり、そして、該置換基のアルキル基が、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項６】
Ａが、式（ａ）で表される基であって、該基が、式（ａ−１）
【化４】
2012518598.tif 000225
から選択される基であり、かつ該基の脂肪族環を構成する１若しくは２以上のメチレン基が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基が、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項７】
一般式（Ｉ−１）
【化５】
2012518598.tif 000226
［式中、
Ａ１は、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基、ピラゾリル基、インドリル基又はインダゾリル基を意味し、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく、或いは、Ａ１は、式（ａ−１）
【化６】
2012518598.tif 000227
から選択される基を意味し、該基の脂肪族環を構成する１若しくは２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は、Ｒ１ｄで置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し；そして
Ｒ２０及びＲ３０は、それぞれ独立して、水素原子又は水酸基を意味する］で表される化合物である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項８】
−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基において、
（ｉ）Ｑ１ａが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基であり、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１のメチレン基が、酸素原子で置き換えられていてもよく、また、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１又は２のメチレン基が、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；かつＲ１ａが、−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基であるか；
（ｉｉ）Ｑ１ａが、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基であり、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１のメチレン基が、酸素原子で置き換えられていてもよく、また、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１又は２のメチレン基が、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；かつＲ１ａが、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環基であり、該置換基のアルキル基が、水酸基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいか；又は
（ｉｉｉ）Ｑ１ａが、単結合であり；かつＲ１ａが、水酸基、オキソ基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基であり、該置換基のアルキル基が、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基で置換されていてもよい、請求項１又は７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項９】
Ｒ１ａのヘテロ環基が、アゼチジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基又はペルヒドロ−１，４−ジアゼピニル基である、請求項１又は７記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体。
【請求項１０】
以下の化合物である請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩：
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（３−チエニル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（１，４−ジメチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
７−（ピリミジン−２−イル）−２−［（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
７−（フラン−３−イル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；又は
９−ヒドロキシ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン。
【請求項１１】
治療的に有効量の請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体、及び薬学的に許容される担体、若しくは希釈剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１１記載の医薬組成物を含むことを特徴とする抗がん剤。
【請求項１３】
がん治療において同時に、別々に、又は順次に投与するための組み合わせ製剤であって、以下の（ａ）及び（ｂ）の２つの別個の製剤を含むことを特徴とする組み合わせ製剤。
（ａ）薬学的に許容される担体又は希釈剤と一緒に、上記一般式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド誘導体を含む製剤、並びに
（ｂ）薬学的に許容される担体又は希釈剤と一緒に、抗がん性アルキル化剤、抗がん性代謝拮抗剤、抗がん性抗生物質、植物由来抗がん剤、抗がん性白金配位化合物、抗がん性カンプトテシン誘導体、抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的応答調節剤、及びその他抗がん剤からなる群から選択される抗がん剤又はその薬学的に許容される塩若しくはＮ−オキシド誘導体を含む製剤；
ここで、抗がん性アルキル化剤は、ナイトロジェンマスタード  Ｎ−オキシド、シクロホスファミド、イホスファサミド、メルファラン、ブスルファン、ミトブロニトール、カルボコン、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、テモゾロミド又はカルムスチンであり、
抗がん性代謝拮抗剤は、メトトレキサート、６−メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、テガフール、ドキシフルリジン、カルモフール、シタラビン、シタラビンオクホスファート、エノシタビン、Ｓ−１、ゲムシタビン、フルダラビン又はペメトレクスド  ジソディウムであり、
抗がん性抗生物質は、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ネオカルチノスタチン、ブレオマイシン、ペプロマイシン、マイトマイシンＣ、アクラルビシン、ピラルビシン、エピルビシン、ジノスタチンスチマラマー、イダルビシン、シロリムス、又はバルルビシンであり、
植物由来抗がん剤は、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシド、ソブゾキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、又はビノレルビンであり、
抗がん性白金配位化合物は、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、又はオキザリプラチンであり、
抗がん性カンプトテシン誘導体は、イリノテカン、トポテカン、又はカンプトテシンンであり、
抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤は、ゲフィチニブ、イマチニブ、又はエルロチニブであり、
モノクローナル抗体は、セツキシマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ又はトラスツズマブであり、
インターフェロンは、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、又はインターフェロンγ−ｎ１であり、
生物学的応答調節剤は、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、又はウベニメクスであり、そして、
その他抗がん剤は、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、プロカルバジン、ダカルバジン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、トレチノイン、アレファセプト、ダルベポエチン  アルファ、アナストロゾール、エキセムスタン、ビカルタミド、リュープロレリン、フルタミド、フルベストラント、ペガプタニブ  オクタソディウム、デニリューキン  ジフティトクス、アルデスリューキン、チロトロピン  アルファ、アルセニック  トリオキシド、ボルテゾミブ、カペシタビン、又はゴセレリンである。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体又は希釈剤と一緒に、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体、並びに抗がん性アルキル化剤、抗がん性代謝拮抗剤、抗がん性抗生物質、植物由来抗がん剤、抗がん性白金配位化合物、抗がん性カンプトテシン誘導体、抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、生物学的応答調節剤、及びその他抗がん剤（ここで、各抗がん剤の定義は、請求項１３の記載と同じである）からなる群から選択される抗がん剤、又はその薬学的に許容される塩を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１１記載の医薬組成物を含むことを特徴とする放射線増感剤。
【請求項１６】
請求項１１記載の医薬組成物を含むことを特徴とする、抗がん性アルキル化剤、抗がん性代謝拮抗剤、抗がん性抗生物質、植物由来抗がん剤、抗がん性白金配位化合物、抗がん性カンプトテシン誘導体、抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、生物学的応答調節剤、及びその他抗がん剤（ここで、各抗がん剤の定義は、請求項１３の記載と同じである）からなる群から選択される抗がん剤、又はその薬学的に許容される塩の増感剤。
【請求項１７】
抗がん剤を製造するための請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、若しくはＮ−オキシド誘導体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬の分野において有用である。更に詳しくは、本発明のピリミドピリミドインダゾール誘導体は、キナーゼ阻害剤、特にＷｅｅ１キナーゼ阻害剤として、各種がん治療の分野において有用である。
【背景技術】
【０００２】
細胞は、ＤＮＡに損傷を受けると細胞周期を一時的に停止し、これを修復するチェックポイント機構を持っている［セル・プロリフェレーション（Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ）、第３３巻、２６１−２７４頁］。ヒトのがんの約半数において、がん抑制遺伝子であるｐ５３が変異あるいは欠損しているためにＧ１チェックポイントの機能が失われている。しかしながら、そのようながん細胞にはまだＧ２チェックポイント機能が残されており、ＤＮＡ作用性の抗がん剤や放射線に対して細胞の感受性を低下させる要因の１つとなっていると考えられている。
【０００３】
Ｗｅｅ１キナーゼは細胞周期のＧ２チェックポイントに関与するチロシンキナーゼである。Ｗｅｅ１は、細胞周期のＧ２期からＭ期への進行に関与するＣｄｃ２（Ｃｄｋ１）のチロシン１５をリン酸化することによりＣｄｃ２を不活性化し、細胞周期を一時的にＧ２期に停止させる［ザ・エンボ・ジャーナル（Ｔｈｅ  ＥＭＢＯ  Ｊｏｕｒｎａｌ）、第１２巻、７５−８５頁］。したがって、ｐ５３の機能が欠損したがん細胞では、ＤＮＡ損傷時にこれを修復し細胞死を回避するために、Ｗｅｅ１によるＧ２チェックポイント機能が重要であると考えられる。これまでに、ＲＮＡ干渉によるＷｅｅ１発現の低下や化合物によるＷｅｅ１の阻害は、がん細胞のアドリアマイシンやエックス線、ガンマ線に対する感受性を増加させることが報告された［キャンサー・バイオロジー・アンド・セラピー（Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｙ）、第３巻、３０５−３１３頁，あるいはキャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第６１巻、８２１１−８２１７頁］。以上のことから、Ｗｅｅ１阻害剤は、ｐ５３欠損がん細胞のＧ２チェックポイント機能を阻害することにより、ＤＮＡ作用性の抗がん剤や放射線に対する細胞の感受性を高めることが出来ると考えられる。
【０００４】
低分子のＷｅｅ１キナーゼ阻害剤としては、例えば米国特許出願ＵＳ２００５／０２５０８３６号公報（特許文献１）、国際公開第２００３／０９１２５５号パンフレット（特許文献２）、国際公開第２００７／１２６１２８号パンフレット（特許文献３）、国際公開第２００８／１５３２０７号パンフレット（特許文献４）、キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第６１巻、８２１１−８２１７頁（非特許文献１）又はバイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ  ＆  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、第１５巻、１９３１−１９３５頁（非特許文献２）等に記載の化合物が知られているが、これら文献に記載の化合物は本発明の化合物とは構造が全く異なる。
【発明の概要】
【０００５】
本発明の目的は、キナーゼ阻害作用、特にＷｅｅ１キナーゼ阻害作用を有する新規な抗がん剤、又はがんの化学療法若しくは放射線療法の増感剤を提供することにある。
【０００６】
本発明者らは、鋭意研究の結果、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
2012518598.tif 000003
【０００８】
［式中、
ａ及びｂは、それぞれ独立して、０又は１を意味し；
Ａは、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく、或いは、Ａは、式（ａ）
【０００９】
【化２】
2012518598.tif 000004
【００１０】
で表される基を意味し；
環Ｂは、式（ｂ）
【００１１】
【化３】
2012518598.tif 000005
【００１２】
で表される環と縮合する５員ないし７員の脂肪族環を意味し、ここで、該環Ｂを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で表される基で置き換えられていてよく、また、該環Ｂを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｑ１ａ、Ｑ１ｂ、Ｑ２ａ及びＱ３ａは、それぞれ独立して、単結合又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味し、ここで、該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ２ａ）−で表される基で置き換えられていてもよく、また、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｃで置換されていてもよく、そして、該アリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｄで置換されていてもよく；
Ｒ１ａは、水素原子、水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子若しくは水酸基で置換されていてもよく、又は、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基及び−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、該置換基のアルキル基若しくはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｂは、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ４ｂ）Ｒ５ｂで表される基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｃは、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アルキル基又はシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく、そして、該アリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ独立して、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｃ）Ｒ３ｃで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｄは、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｄ）Ｒ３ｄで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｅ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｅ及びＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ１ｅ）Ｒ２ｅで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し；
Ｒ５ａは、水素原子、水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基を意味し、該アルキル基は、ハロゲン原子若しくは水酸基で置換されていてもよく、又は、Ｒ５ａは、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ３ａ−Ｒ６ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、該置換基のアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ６ａは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく；そして
Ｔ及びＵは、それぞれ独立して、窒素原子を意味するか、又はハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい］で表される化合物が優れたキナーゼ阻害作用、特にＷｅｅ１キナーゼ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【００１３】
本発明化合物（Ｉ）は、キナーゼ阻害作用、特にＷｅｅ１キナーゼ阻害作用を有することにより、例えば脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞がん、非小細胞がん、乳がん、肺がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、腎盂・尿管がん、膀胱がん、前立腺がん、陰茎がん、睾丸がん、胎児性がん、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユ−イング腫、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫等、各種がんの治療剤、又はこれらに対する化学療法若しくは放射線療法の増感剤として有用である。
【００１４】
特に、本発明化合物（Ｉ）は、例えば乳がん、肺がん、膵がん、結腸がん、卵巣がん、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫等の治療剤、又はこれらに対する化学療法若しくは放射線療法の増感剤として有用である。
【００１５】
本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩、エステル又はＮ−オキシド誘導体並びにそれらの製造法及び用途に関する。
【００１６】
以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。
【００１７】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
【００１８】
「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」とは、炭素数１ないし６の直鎖状又は分岐状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。
【００１９】
「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」とは、式：−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−を介して他の基に結合する前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。
【００２０】
「アリール基」とは、芳香族炭化水素環基を意味し、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００２１】
「ヘテロアリール基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１ないし３のヘテロ原子を含有する５員若しくは６員の単環式ヘテロアリール基又は該単環式ヘテロアリール基と前記アリール基が縮合した縮合環式ヘテロアリール基、若しくは同一若しくは異なる該単環式ヘテロアリール基が縮合した縮合環式ヘテロアリール基を意味し、例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、１，２，３−チアジアゾリル基、１，２，４−チアジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、１，２，４−トリアジニル基、１，３，５−トリアジニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、インダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジル基、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル基等が挙げられる。
【００２２】
「５員ないし７員の脂肪族環」とは、５ないし７の原子が環状に互いに結合した構造であって、それ自体は単環式の飽和構造であるか、又は不飽和結合を含む芳香環以外の環を意味する。例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘプタン、シクロヘプテン等が挙げられる。該脂肪族環を構成するメチレン基は後述のとおり、所定の原子又は基によって「置き換え」又は「置換」され得る。
【００２３】
「式（ｂ）で表される環と縮合する５員ないし７員の脂肪族環」とは、前記５員ないし７員の脂肪族環と式（ｂ）で表される環とがオルト縮合する二環式の縮合環を意味し、例えば以下の式（ａ’−１）
【００２４】
【化４】
2012518598.tif 000006
【００２５】
で表される基を意味する。
【００２６】
「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基」とは、炭素数１ないし６のアルキレン基を意味し、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基が挙げられる。
【００２７】
「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」とは、炭素数２ないし６の直鎖又は分岐状のアルケニル基を意味し、例えばビニル基、１−プロペニル基、アリル基、イソプロペニル基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基、１−エチル−１−エテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル基、４−ペンテニル基等が挙げられる。
【００２８】
「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」とは、式：−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−を介して他の基に結合する前記（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基を意味する。
【００２９】
「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」とは、炭素数３ないし６のシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が挙げられる。
【００３０】
「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」とは、式：−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ−を介して他の基に結合する前記（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する。
【００３１】
「（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ」において、「ａ」又は「ｂ」が０であるとき、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−Ｏ−がそれぞれ不存在であることを表す。すなわち、例えば、「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、及び−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を含むことを意味する。
【００３２】
「ヘテロ環基」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群より、同一若しくは異なって選ばれる１若しくは２以上、好ましくは１ないし３のヘテロ原子を含有する３員ないし７員の単環式ヘテロ環基又は該単環式ヘテロ環基と３員ないし７員の炭素環基が縮合した縮合環式ヘテロ環基、若しくは同一若しくは異なる該単環式ヘテロ環基が縮合した縮合環式ヘテロ環基を意味し、前記ヘテロアリール基を含む。具体例としては、前記ヘテロアリール基として例示した基に加え、例えばアゼチジニル基、ピロリジニル基、ジヒドロ−１，２，４−トリアゾリル基、ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル基、ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾリル基、ジヒドロ−１，２，４−チアジアゾリル基、ジヒドロ−１，２，３，５−オキサチアジアゾリル基、ジヒドロピリジル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピニル基等が挙げられる。
【００３３】
本発明化合物の「薬学的に許容される塩」とは、医薬として許容される慣用的なものを意味する。例えば、当該化合物が、カルボキシル基若しくは水酸基を有する場合、それは、当該カルボキシル基若しくは水酸基における塩基付加塩を形成してもよく；又は該化合物が、アミノ基若しくは塩基性の含窒素ヘテロ環基その他のヘテロ環基を有する場合、当該アミノ基若しくは塩基性の含窒素ヘテロ環基その他のヘテロ環基における酸付加塩の塩類を形成してもよい。
【００３４】
該塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
【００３５】
該酸付加塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、及び硝酸等）から誘導される塩、並びに、有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ−安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、及びトリフルオロ酢酸等）から調製される塩を包含する。
【００３６】
本発明化合物の「薬学的に許容されるエステル」としては、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における医薬として許容されうる慣用的なものを意味する。例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の低級アルキル基とのエステル、ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基とのエステル、アリル基、２−ブテニル基等の低級アルケニル基とのエステル、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基等の低級アルコキシ低級アルキル基とのエステル、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、１−ピバロイルオキシエチル基等の低級アルカノイルオキシ低級アルキル基とのエステル、メトキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基等の低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とのエステル、カルボキシメチル基等のカルボキシ低級アルキル基とのエステル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル基、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル基等の低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキル基とのエステル、カルバモイルオキシメチル基等のカルバモイルオキシ低級アルキル基とのエステル、フタリジル基とのエステル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基等の（５−置換−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル基とのエステル等が挙げられる。
【００３７】
本発明化合物の「薬学的に許容されるＮ−オキシド誘導体」とは、当該化合物上に存在するＮ−オキシド形成可能な１又は２以上の任意の窒素原子が酸化されＮ−オキシドを形成した化合物であって、薬学的に許容されるものを意味する。例えばそれらは、ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール骨格の環上の窒素原子が酸化した本発明化合物、又は式（ａ）
【００３８】
【化５】
2012518598.tif 000007
【００３９】
で表される基の環上に窒素原子が酸化した本発明化合物等が挙げられる。
【００４０】
本発明の化合物を更に具体的に開示するため、本明細書等において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。
【００４１】
Ａはハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味するか、或いは式（ａ）
【００４２】
【化６】
2012518598.tif 000008
【００４３】
で表される基を意味する。
【００４４】
「ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」とは、無置換の前記アリール基若しくはヘテロアリール基、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記アリール基若しくはヘテロアリール基を意味し、該置換基はハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１又は２選択することができる。
【００４５】
該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。
【００４６】
該置換基の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ａ及びｂは、それぞれ独立して、０又は１を意味する。ここで、好ましくは、ａ及びｂがともに０であるか、或いはａが０であり、かつｂが１である。また、当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。かかる置換基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
【００４７】
該置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等が好適である。
【００４８】
該置換基の−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基において、Ｑ１ａは単結合又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味し、ここで該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ２ａ）−で表される基で置き換えられていてもよく、また、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；Ｒ１ａは水素原子、水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基を意味するか、又はハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基及び−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味する。
【００４９】
Ｑ１ａの（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基としては、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等が好適である。
【００５０】
Ｑ１ａの（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１若しくは２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ２ａ）−で表される基で置き換えられていてもよい。ここでＲ２ａは水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。Ｒ２ａのアルキル基それ自体としてはメチル基、エチル基等が好適であり、ａ及びｂとしては、ともに０のときが好適である。
【００５１】
Ｑ１ａの（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基（ここで、メチレン基が上記の原子又は基により置き換えられている）としては、例えば式（ａａ１）
【００５２】
【化７】
2012518598.tif 000009
【００５３】
から選択される基が好適であり、中でも式（ａａ２）
【００５４】
【化８】
2012518598.tif 000010
【００５５】
から選択される基等がより好ましい。
【００５６】
Ｑ１ａの（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成するメチレン基が上記の原子又は基で置き換えられた、上記式（ａａ１）若しくは（ａａ２）等で表される基において、該基中の置換可能な任意の位置のメチレン基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群より、同一又は異なって選択される１又は２以上、好ましくは１又は２の置換基で置換されていてもよい。
【００５７】
該置換基としては、例えばフッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、水酸基、メチル基等の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基等が好適である。
【００５８】
Ｒ１ａの「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに１である。また、当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。
【００５９】
Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が好適である。
【００６０】
Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基において、ａは０又は１、好ましくは０を意味し；Ｒ３ａ及びＲ４ａは、それぞれ独立して、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。
【００６１】
Ｒ３ａ又はＲ４ａの「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０である。また、当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。
【００６２】
Ｒ３ａ又はＲ４ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基等が好適である。
【００６３】
Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が好適である。
【００６４】
Ｒ１ａの「ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基及び−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基」とは、無置換の前記ヘテロ環基、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記ヘテロ環基を意味し、該置換基はハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基及び−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１又は２選択することができる。
【００６５】
該置換基のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子等が好適である。
【００６６】
該置換基の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」のアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０であるか、ａが１であり、かつｂが０であるか、又はともに１である。また、当該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子並びに１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。
【００６７】
当該アルキル基の置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基としては、メトキシ基、エトキシ基等が好適である。
【００６８】
当該アルキル基の置換基である−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基の好適な例は、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基における好適な例と同様である。
【００６９】
かかる置換されたアルキル基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、２−ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、ジメチルアミノメチル基等が挙げられる。
【００７０】
Ｒ１ａのヘテロ環基の置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、アセチル基、イソブチリル基、ピバロイル基、ヒドロキシアセチル基、２−メトキシアセチル基、２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、２−ジメチルアミノアセチル基等が好適である。
【００７１】
Ｒ１ａのヘテロ環基の置換基の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」のシクロアルキル基それ自体としては、シクロプロピル基、シクロブチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０であるか、又はａが１であり、かつｂが０である。また、当該シクロアルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該シクロアルキル基は無置換の前記シクロアルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記シクロアルキル基を意味する。
【００７２】
Ｒ１ａのヘテロ環基の置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基（ここで、該シクロアルキル基は置換されていてもよい）としては、シクロプロピル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチル基、シクロブチルカルボニル基等が好適である。
【００７３】
Ｒ１ａのヘテロ環基の置換基の−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基において、Ｑ２ａは前記Ｑ１ａと同様の意味を有し；Ｒ５ａは水素原子、水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子若しくは水酸基で置換されていてもよく、或いはＲ５ａはハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ３ａ−Ｒ６ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子、水酸基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよい。
【００７４】
Ｑ２ａとしては単結合が好適である。
【００７５】
Ｒ５ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基は、Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基とそれぞれ同様の意味を有し、好適な例もまた同様であるが、特にメトキシ基、ジメチルアミノ基、ジメチルカルバモイル基等が好適である。
【００７６】
Ｒ５ａの「ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ３ａ−Ｒ６ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基」とは、無置換の前記ヘテロ環基、又は置換可能な任意の位置に置換基を有する前記ヘテロ環基を意味し、該置換基は上記から同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１又は２選択することができる。
【００７７】
該置換基の−Ｑ３ａ−Ｒ６ａで表される基において、Ｑ３ａは前記Ｑ１ａと同様の意味を有し；Ｒ６ａは水素原子、ハロゲン原子、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。
【００７８】
Ｑ３ａとしては単結合が好適である。Ｒ６ａとしては、水素原子；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；水酸基；又はメチル基、エチル基、メトキシ基、アセチル基等の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基が好適である。
【００７９】
Ｒ５ａの「ヘテロ環基」それ自体としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基等が挙げられる。
【００８０】
Ｒ１ａの前記「置換基を有していてもよいヘテロ環基」のヘテロ環それ自体としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピニル基又は１，２，４−オキサジアゾリル基等が挙げられる。中でもアゼチジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基又はペルヒドロ−１，４−ジアゼピニル基等が好適であり、特にピペリジニル基、ピペラジニル基等が好ましい。
【００８１】
Ｒ１ａの前記「置換基を有していてもよいヘテロ環基」の置換基としては、水酸基、オキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）、−Ｑ２ａ−Ｒ５ａで表される基等が好適である。
【００８２】
より具体的には、Ｒ１ａの前記「置換基を有していてもよいヘテロ環基」としては、例えば１−アゼチジニル基、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、１−ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル基、１−ピペリジニル基、２−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１，４−ジメチルピペリジン−４−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル基、１−ピペラジニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−２−イル基、２，４−ジメチルピペラジン−１−イル基、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４−イソブチリルピペラジン−１−イル基、４−ピバロイルピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−シクロプロピルピペラジン−１−イル基、４−シクロプロピルカルボニルピペラジン−１−イル基、４−シクロブチルカルボニルピペラジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−モルホリニル基、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル基、４−メチル−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル基、４−メチル−５−オキソ−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル基、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−ジメチルアミノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基等が好適であり、中でも３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル基等がより好ましい。
【００８３】
−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基の一実施態様としては、
（ｉ）Ｑ１ａが（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基であり、ここで該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１のメチレン基が酸素原子で置き換えられていてもよく、また、当該１又は２のメチレン基が水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；かつＲ１ａが−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基であるときが挙げられる。
【００８４】
より具体的には、例えばジメチルアミノメチル基、ジエチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、３−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロピル基、２−ジメチルアミノエトキシ基、２−ジエチルアミノエトキシ基、２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ基、２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ基、２−ジメチルアミノプロポキシ基、３−ジメチルアミノプロポキシ基、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ基、３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ基等が挙げられる。中でも３−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロピル基、２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ基、２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ基、２−ジメチルアミノプロポキシ基、３−ジメチルアミノプロポキシ基、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ基等がより好ましい。
【００８５】
−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基の別の実施態様としては、
（ｉｉ）Ｑ１ａが（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基であり、ここで該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１のメチレン基が酸素原子で置き換えられていてもよく、また、当該１又は２のメチレン基が水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；かつＲ１ａが−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいヘテロ環基であり、該置換基のアルキル基が水酸基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいときが挙げられる。
【００８６】
より具体的には、例えば２−（１−ピロリジニル）エチル基、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ基、ヒドロキシ（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル基、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ基、４−メチルピペラジン−１−イルメチル基、４−イソブチリルピペラジン−１−イルメチル基、４−ピバロイルピペラジン−１−イルメチル基等が挙げられる。中でもヒドロキシ（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル基、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ基等がより好ましい。
【００８７】
−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基の更に別の実施態様としては、
（ｉｉｉ）Ｑ１ａが単結合であり；かつＲ１ａが水酸基、オキソ基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基であり、該置換基のアルキル基が水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基で置換されていてもよいときが挙げられる。
【００８８】
より具体的には、例えば１−アゼチジニル基、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、１−ピロリジニル基、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル基、１−ピペリジニル基、２−ピペリジニル基、４−ピペリジニル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、１，４−ジメチルピペリジン−４−イル基、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル基、１−ピペラジニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−２−イル基、２，４−ジメチルピペラジン−１−イル基、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル基、２−メトキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４−イソブチリルピペラジン−１−イル基、４−ピバロイルピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−モルホリニル基、ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル基、４−メチル−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル基、４−メチル−５−オキソ−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル基、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、５−ジメチルアミノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基等が好適である。中でも３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル基、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、３，４−ジメチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル基等がより好ましい。
【００８９】
Ａの前記「置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」のアリール基それ自体としては、フェニル基等が好適であり、ヘテロアリール基それ自体としてはピラゾリル基、インドリル基、インダゾリル基等が挙げられる。また、当該置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここでアルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい）及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基が好適である。更には当該置換基として、少なくとも１つの−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基が存在することが好ましい。
【００９０】
より具体的には、Ａの前記「置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」としては、フェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、４−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）フェニル基、４−ジメチルアミノメチルフェニル基、４−ジエチルアミノメチルフェニル基、４−（２−ジメチルアミノエチル）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノプロピル）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロピル）フェニル基、４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル基、４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−３−メチルフェニル基、４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル基、４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル基、４−［２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ］フェニル基、４−（２−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）−４−メチルフェニル基、３−メトキシ−４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、４−メトキシ−３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メチルフェニル基、３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル基、４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イルメチル）フェニル基、４−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）フェニル基、４−［ヒドロキシ（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］フェニル基、４−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）フェニル基、４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イルメチル）フェニル基、４−（４−ピバロイルピペラジン−１−イルメチル）フェニル基、４−（１−アゼチジニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル）−３−フルオロフェニル基、４−（１−ピロリジニル）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノピロリジン−１−イル）フェニル基、４−（１−ピペリジニル）フェニル基、４−（２−ピペリジニル）フェニル基、４−（４−ピペリジニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル基、４−（１，４−ジメチルピペリジン−４−イル）フェニル基、４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル）フェニル基、４−（１−ピペラジニル）フェニル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−メチルピペラジン−２−イル）フェニル基、３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−ジメチルカルバモイル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（２，４−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−メチルフェニル基、４−（２−メトキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−ピバロイルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−［４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、３−フルオロ−４−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、３−クロロ−４−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、４−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］-３−メチルフェニル基、３−ヒドロキシメチル−４−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、４−［４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（４−シクロプロピルカルボニルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−シクロブチルカルボニルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３−ジメチルカルバモイル−４−メチルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、３−ヒドロキシメチル−４−（４−モルホリニル）フェニル基、４−（ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）フェニル基、４−（４−メチル−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）フェニル基、４−（４−メチル−５−オキソ−ペルヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）フェニル基、１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピラゾール−４−イル基、５−ジメチルアミノメチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、１−エチルインドール−５−イル基、１−（２−ジメチルアミノエチル）インドール−５−イル基、１−［２−（１−ピロリジニル）エチル］インドール−５−イル基、１−エチルインダゾール−５−イル基、１−エチルインダゾール−６−イル基、２−エチルインダゾール−５−イル基、２−エチルインダゾール−６−イル基等が挙げられる。中でも４−（３−ジメチルアミノ−１−ヒドロキシプロ��ル）フェニル基、４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル基、４−［２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ］フェニル基、４−（２−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル基、４−（３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−メチルフェニル基、４−［ヒドロキシ（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］フェニル基、４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチルフェニル基、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−ヒドロキシメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３，４−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル基、３−クロロ−４−［４−（２−メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基、４−［４−（２−ジメチルアミノアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル基等が好適である。
【００９１】
Ａの式（ａ）
【００９２】
【化９】
2012518598.tif 000011
【００９３】
で表される基において、環Ｂは、式（ｂ）
【００９４】
【化１０】
2012518598.tif 000012
【００９５】
で表される環と縮合する５員ないし７員の脂肪族環を意味する。
【００９６】
Ｔ及びＵは、それぞれ独立して、窒素原子を意味するか、又はハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味する。
【００９７】
「ハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいメチン基」とは、無置換のメチン基、又はハロゲン原子、水酸基、シアノ基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基からなる群より選択される置換基で置換されたメチン基を意味する。
【００９８】
該置換基のハロゲン原子としては、フッ素原子若しくは塩素原子等が好適である。
【００９９】
該置換基の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、ａ及びｂとしては、ともに０のときが好ましい。また、当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。かかる置換された基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
【０１００】
該置換基である−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等が好適である。
【０１０１】
該置換基としては、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）が好適である。
【０１０２】
Ｔ及びＵの好ましい実施態様としては、その両者が無置換のメチン基であるか；又はＴ及びＵのいずれか一方が窒素原子であり、かつ他方がハロゲン原子、水酸基、シアノ基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいメチン基、より好ましくは無置換のメチン基である。中でも特に好ましくは、Ｔ及びＵの両者が無置換のメチン基である。
【０１０３】
式（ｂ）で表される環と縮合する５員ないし７員の脂肪族環としては、式（ｂ’−１）
【０１０４】
【化１１】
2012518598.tif 000013
【０１０５】
から選択される環等が挙げられる。
【０１０６】
上記環Ｂを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で表される基で置き換えられていてよい。
【０１０７】
ここで上記「環Ｂを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で表される基で置き換えられていてもよい」とは、上記環Ｂを構成する１若しくは２以上のメチレン基が酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基及び−Ｎ（Ｒ１ｂ）−で表される基からなる群より、同一若しくは異なって１若しくは２以上、好ましくは１ないし３選択された基又は原子で当該メチレン基それ自体が置き換えられているか、又は置き換えられていないことを意味し、そのような「置き換え」を含む結果、式（ａｂ−１）
【０１０８】
【化１２】
2012518598.tif 000014
【０１０９】
で表される基は、式（ａ−０）
【０１１０】
【化１３】
2012518598.tif 000015
【０１１１】
から選択される基等を表す。
【０１１２】
式（ａ−０）で表される基のうち、好ましい実施態様としては、式（ａ−１）
【０１１３】
【化１４】
2012518598.tif 000016
【０１１４】
から選択される基等が挙げられ、特に（ａ−２）
【０１１５】
【化１５】
2012518598.tif 000017
【０１１６】
から選択される基等が好適である。
【０１１７】
上記式中、Ｒ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。
【０１１８】
Ｒ１ｂの「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」のアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０のである。また、当該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子並びに１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。
【０１１９】
該置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ４ｂ）Ｒ５ｂで表される基の好適な例は、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基における好適な例と同様である。
【０１２０】
Ｒ１ｂの−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ジメチルアミノエチル基等が好適である。
【０１２１】
Ｒ１ｂとしては、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）が好適である。
【０１２２】
上記の環Ｂに相当する脂肪族環を構成する１又は２以上のメチレン基は、その水素原子が、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基で置換されていてもよい。
【０１２３】
当該置換基であるハロゲン原子としては、フッ素原子又は塩素原子等が好適である。
【０１２４】
当該置換基である「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」のアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０である。また、当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。
【０１２５】
上記の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基等が挙げられ、メチル基が特に好ましい。
【０１２６】
当該置換基である−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基において、Ｑ１ｂは前記−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基におけるＱ１ａと同様の意味を有し、好適な例もまた同様である。Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基におけるＲ３ａ及びＲ４ａとそれぞれ同様の意味を有し、好適な例もまた同様である。
【０１２７】
上記の環Ｂに相当する脂肪族環を構成する１若しくは２以上のメチレン基上の当該置換基としては、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）が好適である。
【０１２８】
式（ａ）
【０１２９】
【化１６】
2012518598.tif 000018
【０１３０】
で表される基の好ましい実施態様としては、以下の基が挙げられる。
【０１３１】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１３２】
【化１７】
2012518598.tif 000019
【０１３３】
で表される基の好ましい実施態様としては、２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル基等が挙げられる。
【０１３４】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１３５】
【化１８】
2012518598.tif 000020
【０１３６】
で表される基の好ましい実施態様としては、１−（２−ジメチルアミノエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基等が挙げられる。
【０１３７】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１３８】
【化１９】
2012518598.tif 000021
【０１３９】
で表される基の好ましい実施態様としては、１−（２−ジメチルアミノエチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基等が挙げられる。
【０１４０】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１４１】
【化２０】
2012518598.tif 000022
【０１４２】
で表される基の好ましい実施態様としては、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル基；２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル基；１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル基；２−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル基等が挙げられる。
【０１４３】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１４４】
【化２１】
2012518598.tif 000023
【０１４５】
で表される基の好ましい実施態様としては、６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル基等が挙げられる。
【０１４６】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１４７】
【化２２】
2012518598.tif 000024
【０１４８】
で表される基の好ましい実施態様としては、４−（２−ジメチルアミノエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル基等が挙げられる。
【０１４９】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１５０】
【化２３】
2012518598.tif 000025
【０１５１】
で表される基の好ましい実施態様としては、４−（２−ジメチルアミノエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル基等が挙げられる。
【０１５２】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１５３】
【化２４】
2012518598.tif 000026
【０１５４】
で表される基の好ましい実施態様としては、３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル基等が挙げられる。
【０１５５】
前記置換基で置換されていてもよい、
【０１５６】
【化２５】
2012518598.tif 000027
【０１５７】
で表される基の好ましい実施態様としては、２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７−イル基；２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−イル基等が挙げられる。
【０１５８】
Ｒ１は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味する。
【０１５９】
Ｒ１の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等が好適である。ここで、ａ及びｂとしては、ともに０のときが好ましい。
【０１６０】
Ｒ１の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基」におけるアルケニル基それ自体としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、より好ましくは２−プロペニル基等が好適である。ここで、ａ及びｂとしては、ともに０のときが好ましい。
【０１６１】
Ｒ１の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」におけるシクロアルキル基それ自体としては、シクロプロピル基等が好適である。ここで、ａ及びｂとしては、ともに０のときが好ましい。
【０１６２】
上記Ｒ１のアルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｃで置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル基は無置換の前記アルキル基、アルケニル基若しくはシクロアルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、同一若しくは異なる１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２のＲ１ｃで置換された前記アルキル基、アルケニル基若しくはシクロアルキル基を意味する。
【０１６３】
Ｒ１ｃはハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味する。
【０１６４】
Ｒ１ｃのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子等が好適である。
【０１６５】
Ｒ１ｃの「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ａが０であり、かつｂが１である。
【０１６６】
Ｒ１ｃの「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基」におけるシクロアルキル基それ自体としては、シクロプロピル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０である。
【０１６７】
上記Ｒ１ｃのアルキル基又はシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基又はシクロアルキル基は無置換の前記アルキル基若しくはシクロアルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基若しくはシクロアルキル基を意味する。
【０１６８】
Ｒ１ｃのアリール基としては、フェニル基等が挙げられ、ヘテロアリール基としては
フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基等が挙げられる。フェニル基等が好ましい。
【０１６９】
Ｒ１ｃのアリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ独立して、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｃ）Ｒ３ｃで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい。
【０１７０】
該置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基としては、メチル基、エチル基、メトキシ基等が好適である。当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子、及び／又は、１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基で置換されていてもよい。
【０１７１】
該置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｃ）Ｒ３ｃで表される基の好適な例は、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基における好適な例と同様である。
【０１７２】
Ｒ１のアリール基としては、フェニル基等が好適である。Ｒ１のヘテロアリール基としては、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基等が好適であり、中でもフリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基等が好ましい。
【０１７３】
Ｒ１のアリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｄで置換されていてもよい。より具体的には、当該アリール基又はヘテロアリール基は無置換のアリール基若しくはヘテロアリール基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、同一若しくは異なる１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２のＲ１ｄで置換されたアリール基若しくはヘテロアリール基を意味する。
【０１７４】
Ｒ１ｄはニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｄ）Ｒ３ｄで表される基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。
【０１７５】
Ｒ１ｄの「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに０であるか、或いはａが０であり、かつｂが１である。また、当該アルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子及び１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。かかる置換された基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
【０１７６】
Ｒ１ｄの−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、メチル基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシメチル基等が好適である。
【０１７７】
Ｒ１ｄの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｄ）Ｒ３ｄで表される基において、好ましくは、ａとしては１である。また、Ｒ２ｄ及びＲ３ｄは、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基におけるＲ３ａ及びＲ４ａとそれぞれ同様の意味を有し、好適な例もまた同様である。
【０１７８】
Ｒ１ｄの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｄ）Ｒ３ｄで表される基の具体例としては、ジメチルカルバモイル基等が挙げられる。
【０１７９】
Ｒ１としては、Ｒ１ｄで置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基が好適であり、更にはＲ１ｄで置換されていてもよい、フェニル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基又はピリミジニル基がより好ましい。
【０１８０】
より具体的には、Ｒ１としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、２，２−ジフルオロエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−シアノエチル基、２−メトキシエチル基、シクロプロピルメチル基、ベンジル基、２−プロペニル基、シクロプロピル基、フェニル基、４−ヒドロキシメチルフェニル基、３−フリル基、３−チエニル基、１−メチル−２−イミダゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−ニトロ−２−ピリジル基、３−ヒドロキシアミノ−２−ピリジル基、３−メチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、５−ジメチルカルバモイル−２−ピリジル基、６−ジメチルカルバモイル−２−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基等が挙げられる。中でも３−フリル基、３−チエニル基、２−チアゾリル基、２−ピリジル基、２−ピリミジニル基等が好ましい。
【０１８１】
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ１ｅ）Ｒ２ｅで表される基を意味する。
【０１８２】
Ｒ２又はＲ３のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子等が好適である。
【０１８３】
Ｒ２又はＲ３の「−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」におけるアルキル基それ自体としては、メチル基、エチル基等が好適である。ここで、好ましくは、ａ及びｂとしては、ａが０であり、かつｂが１であるか、或いはともに１である。また、当該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい。より具体的には、当該アルキル基は無置換の前記アルキル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、１若しくは２以上、好ましくは１〜３のハロゲン原子並びに１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２の水酸基、カルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基から同一若しくは異なって選択される置換基で置換された前記アルキル基を意味する。
【０１８４】
当該アルキル基の置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基において、好ましくは、ａ及びｂとしては、ともに１である。該基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が好適である。
【０１８５】
当該アルキル基の置換基の−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅ）Ｒ４ｅで表される基において、好ましくは、ａとしては１である。また、Ｒ３ｅ及びＲ４ｅは、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基におけるＲ３ａ及びＲ４ａとそれぞれ同様の意味を有し、ともに水素原子のときが好適である。該基としてはカルバモイル基等が好適である。
【０１８６】
Ｒ２又はＲ３の−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（ここで、該アルキル基は置換されていてもよい）としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシカルボニル基、２−ヒドロキシエトキシ基、カルボキシメトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、tert-ブトキシカルボニルメトキシ基、カルバモイルメトキシ基等が好適である。
【０１８７】
Ｒ２又はＲ３の−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ１ｅ）Ｒ２ｅで表される基において、好ましくは、ａとしては１である。また、Ｒ１ｅ及びＲ２ｅは、前記Ｒ１ａの−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａ）Ｒ４ａで表される基におけるＲ３ａ及びＲ４ａとそれぞれ同様の意味を有し、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等が好適である。
【０１８８】
Ｒ２又はＲ３としては、それぞれ独立して、水素原子又は水酸基が好適である。
【０１８９】
Ｒ２及びＲ３の好ましい実施態様としては、ともに水素原子のときか、或いはいずれか一方が水酸基であり、かつ他方が水素原子のときが挙げられる。
【０１９０】
Ｒ４は水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、水素原子が好ましい。
【０１９１】
本発明の一実施態様としては、一般式（Ｉ−１）
【０１９２】
【化２６】
2012518598.tif 000028
【０１９３】
で表される化合物が挙げられる。
【０１９４】
Ａ１はハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基、ピラゾリル基、インドリル基又はインダゾリル基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよく、或いはＡ１は式（ａ−１）
【０１９５】
【化２７】
2012518598.tif 000029
【０１９６】
から選択される基を意味し、該基の脂肪族環を構成する１若しくは２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂ−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｒ３ｂで表される基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい。
【０１９７】
「ハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、フェニル基、ピラゾリル基、インドリル基又はインダゾリル基」とは、無置換のフェニル基、ピラゾリル基、インドリル基若しくはインダゾリル基を意味するか、又は置換可能な任意の位置に置換基を有するフェニル基、ピラゾリル基、インドリル基若しくはインダゾリル基を意味し、該置換基はハロゲン原子、水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基からなる群より、同一又は異なって１又は２以上、好ましくは１又は２選択することができる。
【０１９８】
該置換基のハロゲン原子、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基は、前記Ａのアリール基又はヘテロアリール基の置換基である、ハロゲン原子、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基とそれぞれ同様の意味を有し、好適な例もまた同様である。また、当該置換基として、少なくとも１つの−Ｑ１ａ−Ｒ１ａで表される基が存在することが好ましい。
【０１９９】
Ａ１の前記「置換基を有していてもよい、フェニル基、ピラゾリル基、インドリル基又はインダゾリル基」の具体例としては、前記Ａの「置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」において、例示した基のうち、置換基を有していてもよい、フェニル基、ピラゾリル基、インドリル基又はインダゾリル基に係る例が挙げられ、好適な基もまた同様である。
【０２００】
Ａ１が式（ａ−１）で表される基である場合、各変数（Ｒ１ｂ等）の意義は、前記Ａが式（ａ−１）で表される基における対応する変数の意義と同様である。この場合のＡ１の具体例及び好適な例も、Ａが式（ａ−１）で表される基である場合の具体例及び好適な例と同様である。
【０２０１】
Ｒ１０はＲ１ｄで置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味する。
【０２０２】
「Ｒ１ｄで置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基」とは、無置換のアリール基若しくはヘテロアリール基を意味するか、又は置換可能な任意の位置が、同一若しくは異なる１若しくは２以上、好ましくは１若しくは２のＲ１ｄで置換されたアリール基若しくはヘテロアリール基を意味する。
【０２０３】
Ｒ１０におけるＲ１ｄは前記Ｒ１におけるＲ１ｄと同様の意味を有する。
【０２０４】
Ｒ２０及びＲ３０は、それぞれ独立して、水素原子又は水酸基を意味する。これらの好ましい実施態様としては、ともに水素原子のときか、或いはいずれか一方が水酸基であり、かつ他方が水素原子のときが挙げられる。
【０２０５】
任意の変数（例えば、ａ、ｂ、Ｒ３ａなど）が任意の構成要素中に２回以上現れる場合は、各出現に関するその定義は、他のすべての出現とは無関係である。また、置換基及び変数の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。置換基から環系中に引かれる線は、示された結合が置換可能な環原子のいずれとも結合してもよいことを表す。
【０２０６】
用語「置換可能な任意の位置」とは、炭素、窒素、酸素及び／又は硫黄原子上に置換可能な水素原子を有し、当該水素原子の置換が化学的に許容され、その結果、安定な化合物をもたらす部位を意味する。
【０２０７】
本発明化合物において、Ｃ１−Ｃ６アルキレン基を構成するメチレン基の例えば酸素、硫黄、スルフィニル、スルホニル、カルボニル、ビニレン、及び置換若しくは無置換のイミン等による置き換えは、その置き換えが化学的に許容され、その結果、安定な化合物をもたらす場合に許容される。
【０２０８】
本発明の化合物は、その置換基のタイプ又は塩型によって、光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体等の立体異性体又は互変異性体が存在する場合があるが、本発明の化合物はこれら全ての立体異性体、互変異性体及びそれらの混合物をも包含する。
【０２０９】
本発明は、本発明化合物の種々の結晶、アモルファス、塩、水和物及び溶媒和物を含む。
【０２１０】
更に本発明化合物のプロドラッグもまた本発明の範囲に属する。一般的に、そのようなプロドラッグは、生体内で必要とされる化合物に容易に変換され得る本発明化合物の機能的誘導体である。したがって、本発明に係る各種疾患の処置方法においては、「投与」という用語は、特定した化合物の投与のみならず、患者に投与した後、生体内で当該特定した化合物に変換される化合物の投与を含む。適当なプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための常套手段は、例えば“Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”  ｅｄ．  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５等に記載され、ここに引用してその記載全体を本願明細書の一部となす。これらの化合物の代謝物は、本発明化合物を生物学的環境に置くことによって産生される活性化合物を含み、本発明の範囲に属する。
【０２１１】
一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩及びＮ−オキシド誘導体の具体例としては、例えば実施例記載の化合物、その塩及びＮ−オキシド誘導体等が挙げられるが、好ましい化合物の例としては
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（３−チエニル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（１，４−ジメチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
７−（ピリミジン−２−イル）−２−［（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；
７−（フラン−３−イル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン； 
９−ヒドロキシ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン；又はその薬学的に許容される塩等がより好適である。
【０２１２】
次に、本発明に係る化合物の製造法について説明する。
【０２１３】
本発明化合物（Ｉ）は、例えば下記の製造法又は実施例・製造例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明化合物（Ｉ）の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。
製造法１
一般式（ＩＩ）
【０２１４】
【化２８】
2012518598.tif 000030
【０２１５】
［式中、
Ｌ１は脱離基を意味し；
Ｒ１ｐは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｃｐで置換されていてもよく、該アリール基又はヘテロアリール基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｄｐで置換されていてもよく；
Ｒ１ｃｐはハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、シアノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アルキル基及びシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく、該アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、ニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｃｐ）Ｒ３ｃｐで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｄｐはニトロ基、ヒドロキシアミノ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ２ｄｐ）Ｒ３ｄｐで表される基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｅｐ、Ｒ２ｃｐ、Ｒ２ｄｐ、Ｒ２ｅｐ、Ｒ３ｃｐ、Ｒ３ｄｐ、Ｒ３ｅｐ及びＲ４ｅｐは、それぞれ独立して、アミノ基若しくはイミノ基の保護基、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ２ｐ及びＲ３ｐは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ１ｅｐ）Ｒ２ｅｐで表される基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいカルボキシル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ｅｐ）Ｒ４ｅｐで表される基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよく；そしてａ及びｂは前記の意味を有する］で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）
【０２１６】
【化２９】
2012518598.tif 000031
【０２１７】
［式中、
Ａｐはハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ１ａｐ−Ｒ１ａｐで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよい、アリール基又はヘテロアリール基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく、或いはＡｐは式（ａｐ）
【０２１８】
【化３０】
2012518598.tif 000032
【０２１９】
で表される基を意味し；
環Ｂｐは、式（ｂｐ）
【０２２０】
【化３１】
2012518598.tif 000033
【０２２１】
で表される環と縮合する５員ないし７員の脂肪族環を意味し、ここで該環Ｂｐを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、保護されていてもよいカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ１ｂｐ）−で表される基で置き換えられていてよく、また、該環Ｂｐを構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基又は−Ｑ１ｂｐ−Ｎ（Ｒ２ｂｐ）Ｒ３ｂｐで表される基で置換されていてもよく、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；
Ｑ１ａｐ、Ｑ１ｂｐ、Ｑ２ａｐ及びＱ３ａｐは、それぞれ独立して、単結合又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を意味し、ここで該（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基を構成する１又は２以上のメチレン基は、それぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、保護されていてもよいカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ２ａｐ）−で表される基で置き換えられていてもよく、また、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、シアノ基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ１ａｐは水素原子、保護されていてもよい水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａｐ）Ｒ４ａｐで表される基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子若しくは保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく、又は、Ｒ１ａｐはハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいオキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基及び−Ｑ２ａｐ−Ｒ５ａｐで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、該置換基のアルキル基若しくはシクロアルキル基は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａｐ）Ｒ４ａｐで表される基で置換されていてもよく；
Ｒ１ｂｐはイミノ基の保護基、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ４ｂｐ）Ｒ５ｂｐで表される基で置換されていてもよく；
Ｒ２ａｐ、Ｒ２ｂｐ、Ｒ３ａｐ、Ｒ３ｂｐ、Ｒ４ａｐ、Ｒ４ｂｐ及びＲ５ｂｐは、それぞれ独立して、アミノ基若しくはイミノ基の保護基、水素原子又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；
Ｒ４は水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し；
Ｒ５ａｐは水素原子、保護されていてもよい水酸基、ホルミル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＮ（Ｒ３ａｐ）Ｒ４ａｐで表される基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子若しくは保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく、又はＲ５ａｐはハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいオキソ基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基及び−Ｑ３ａｐ−Ｒ６ａｐで表される基からなる群より選択される置換基を有していてもよいヘテロ環基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ６ａｐは水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味し、該アルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；
ｔ及びｕは、それぞれ独立して、窒素原子を意味するか、又はハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、シアノ基若しくは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよいメチン基を意味し、該置換基のアルキル基はハロゲン原子又は保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよく；そしてａ及びｂは前記の意味を有する］で表される化合物又はその塩とを反応させ一般式（ＩＶ）
【０２２２】
【化３２】
2012518598.tif 000034
【０２２３】
［式中、Ａｐ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｒ３ｐ及びＲ４は前記の意味を有する］で表される化合物とし、
（１）該化合物（ＩＶ）がアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基又はカルボニル基の保護基を有する場合には当該保護基を除去する工程；
（２）目的化合物がＮ−オキシド誘導体である場合には化合物中の窒素原子を酸化する工程；及び／又は
（３）該化合物（ＩＶ）が官能基を有する場合には所望により当該官能基を他の官能基に変換する工程；
を適宜選択して行うことにより、一般式（Ｉ）で表される化合物又はそのＮ−オキシド誘導体を製造することができる。
【０２２４】
なお、上記一般式（ＩＶ）の化合物がアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基及びカルボニル基の保護基を有しない場合は、当該化合物（ＩＶ）は一般式（Ｉ）の化合物を表す。
【０２２５】
Ｌ１で示される脱離基としては、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、フェニルスルホニル基等の有機スルホニル基又はメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、ｐ−トリルスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基等が挙げられ、中でも塩素原子、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基等が好適である。
【０２２６】
本製造法は、一般式（Ｉ）で表される化合物の一般的な製造法である。
【０２２７】
上記反応において、反応物質中に反応に関与しないアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、カルボニル基等が存在する場合、当該アミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、カルボニル基は、適宜、アミノ基若しくはイミノ基の保護基、水酸基の保護基、カルボキシル基の保護基又はカルボニル基の保護基で保護した後に反応を行い、反応後に当該保護基を除去することができる。
【０２２８】
「アミノ基若しくはイミノ基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されない。例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基等の低級アルカノイル基；例えばベンゾイル基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基等；例えばベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等；フタルイミドイル基等が挙げられ、特にアセチル基、ベンゾイル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、メチルスルホニル基、フタルイミドイル基等が好ましい。
【０２２９】
「水酸基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されない。例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基等のアシル基等が挙げられ、特にメチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。
【０２３０】
「カルボキシル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されない。例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，２−トリクロロエチル基等のハロ低級アルキル基；例えばアリル基等の低級アルケニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が好ましい。
【０２３１】
「カルボニル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されない。例えばエチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。
【０２３２】
一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物との反応は、通常、化合物（ＩＩ）の１モルに対して、化合物（ＩＩＩ）を等モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし１．５モル用いて行われる。
【０２３３】
反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。当該不活性溶媒としては、例えばトルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はそれらの混合溶媒が好適である。
【０２３４】
また、上記反応は塩基の存在下に行うことが好ましい。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基及び炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基が挙げられる。。
【０２３５】
当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
【０２３６】
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは２０℃ないし１５０℃である。
【０２３７】
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
【０２３８】
反応終了後、通常の処理を行い、一般式（ＩＶ）で表される化合物の粗生成物を得ることができる。このようにして得られた一般式（ＩＶ）で表される化合物を、常法に従って精製し、又は精製することなく、
（１）該化合物（ＩＶ）がアミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基又はカルボニル基の保護基を有する場合には当該保護基を除去する工程；
（２）目的化合物がＮ−オキシド誘導体である場合には化合物中の窒素原子を酸化する工程；及び／又は
（３）該化合物（ＩＶ）が官能基を有する場合には所望により当該官能基を他の官能基に変換する工程；
を適宜選択して行うことにより、一般式（Ｉ）で表される化合物又はそのＮ−オキシド誘導体を製造することができる。
【０２３９】
保護基の除去法は、当該保護基の種類及び目的化合物（Ｉ）の安定性等により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３版、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ社（１９９９年）参照］又はそれに準じる方法に従って行ってもよい。例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、或いは塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、或いは水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行われる。
【０２４０】
窒素原子を酸化してＮ−オキシド誘導体を製造する工程は、例えばｍ−クロロ過安息香酸、ジオキシラン、過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素等の酸化剤を用いて行われる。
【０２４１】
当該酸化剤の使用量は、通常、一般式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは１ないし５モルである。
【０２４２】
反応は、通常、反応に用いられる酸化剤に応じて適宜選択された溶媒中で行われる。例えば、酸化剤としてｍ−クロロ過安息香酸を用いる場合には、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒が好ましく、酸化剤としてジオキシランを用いる場合にはアセトン、水等の溶媒が好ましい。
【０２４３】
反応温度は、通常、−５０℃ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし５０℃である。
【０２４４】
反応時間は、通常、１５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
【０２４５】
一般式（ＩＶ）で表される化合物の官能基を所望により他の官能基に変換する工程は、それ自体有機化学の分野で用いられる慣用的な方法で行われる。ここで、官能基とは有機化学の分野で用いられる通常の意味を有する。本発明においては、例えばＡｐ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ及びＲ３ｐ等に含まれ得る、水酸基、カルボニル基、ニトロ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基等が挙げられる。目的化合物が、他の官能基を有する化合物である場合は、前記官能基を当該他の官能基に変換することができる。例えば水酸基を有するとき、当該水酸基をアルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基若しくはアルコキシアルコキシ基に変換してもよく；カルボキシル基を有するとき、当該カルボキシル基を置換又は無置換のカルバモイル基に変換してもよく；アルコキシカルボニル基を有するとき、当該アルコキシカルボニル基をカルボキシル基に変換する方法；ニトロ基を有するとき、当該ニトロ基をヒドロキシアミノ基に変換してもよい。
【０２４６】
一般式（Ｉ）の化合物又はそのＮ−オキシド誘導体は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等を例示できる。
【０２４７】
これらの化合物は、常法により薬学的に許容される塩又はエステルに変換してもよく、また逆に塩又はエステルから遊離化合物への変換も常法に従って行ってもよい。
【０２４８】
一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の「塩」とは、有機化学の分野で用いられる慣用的なものを意味する。例えば、当該化合物がアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合、当該アミノ基若しくは塩基性複素環基における酸付加塩の塩類等を挙げることができる。
【０２４９】
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えばマレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。
【０２５０】
一般式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物は、例えば市販品を用いるか、公知の方法若しくはこれらの方法に準じる方法、あるいは以下の方法又は実施例・製造例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
製造法Ａ
【０２５１】
【化３３】
2012518598.tif 000035
【０２５２】
［式中、Ｅｔはエチル基を、Ｌ２は脱離基を、Ｍｅはメチル基を意味し、Ｒ１００ｐは−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味し、該アルキル基、アルケニル基又はシクロアルキル基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｃｐで置換されていてもよく；そしてａ、ｂ、Ｒ１ｃｐ、Ｒ２ｐ及びＲ３ｐは前記の意味を有する］
製造法Ａは一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、Ｌ１の脱離基がメチルスルフィニル基であり、かつＲ１ｐが所定の基で置換されていてもよい、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基又は−（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂ（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基である化合物の製造法、すなわち、一般式（ＩＩ−１）で表される化合物の製造法である。
【０２５３】
本製造法によれば、一般式（ＩＩ−１）で表される化合物は、式（１）で表される化合物と式（２）で表される化合物とを塩基の存在下に反応させ、式（３）で表される化合物とし、得られた化合物（３）を加水分解して環化させることにより化合物（４）とし、次いで該化合物（４）の７位のイミノ基にＲ１００ｐを導入して化合物（６）とし、最後に該化合物（６）のメチルチオ基を酸化してメチルスルフィニル基とすることにより製造することができる。
【０２５４】
式（１）で表される化合物と式（２）で表される化合物とを塩基の存在下に反応させ、式（３）で表される化合物を製造する工程は、通常、化合物（２）１モルに対して、化合物（１）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし３．０モル用いて行われる。
【０２５５】
反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド等又はそれらの混合溶媒が好適である。
【０２５６】
また、上記反応は塩基の存在下に行うことが好ましい。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を使用することができる。
【０２５７】
当該塩基は、通常、化合物（２）１モルに対して、等モルないし過剰モル用いるのが好適である。また当該塩基が液体である場合には、当該塩基を溶媒兼塩基として用いることができる。
【０２５８】
反応温度は、通常、−７８℃ないし１００℃、好ましくは２０℃ないし８０℃である。
【０２５９】
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
【０２６０】
化合物（３）を加水分解する工程は、それ自体有機化学の分野でよく知られたカルボキシレートの加水分解反応方法を応用することができる。通常、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、水等の溶媒又はこれらの混合溶媒中、例えば塩酸、硫酸等の酸、又は例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等の塩基を用いて行うことができる。
【０２６１】
反応温度は、通常、５０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までが好ましく、反応時間は、通常、１時間ないし４８時間が好ましい。
【０２６２】
上記加水分解反応後、得られた化合物を環化させて化合物（４）を製造する工程は、以下の通り行われる。当該加水分解後、反応液を塩酸等により酸性にすることにより、そのまま環化反応が進行するか、又は環化反応が進行しない場合には、当該加水分解後の化合物に無水酢酸、塩化チオニル、１−ヒドロキシベンズトリアゾール等を作用させてカルボキシル基を活性化させることにより行われる。
【０２６３】
無水酢酸を用いての環化反応の場合、通常、加熱還流下で行われる。無水酢酸の使用量は、過剰モルが好ましく、反応時間は、通常、１時間ないし４８時間が好ましい。
【０２６４】
塩化チオニルを作用させる場合、塩化チオニルの使用量は、過剰モルが好ましく、反応時間は、通常、１時間ないし４８時間が好ましい。
【０２６５】
１−ヒドロキシベンズトリアゾールを作用させる場合、通常、例えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド等の縮合剤の存在下に行われる。
【０２６６】
カルボキシル基を活性化させての環化反応は、通常、不活性溶媒中で行われ、当該不活性溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ピリジン等又はそれらの混合溶媒が好適である。
【０２６７】
また、上記反応は塩基の非存在下でも進行するが、より円滑に反応を進行させるため塩基の存在下に行うことが好ましい。
【０２６８】
当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を使用することができる。
【０２６９】
当該塩基は、通常、化合物（３）を加水分解した化合物１モルに対して、１モルないし過剰モル用いるのが好適である。また当該塩基が液体である場合には、当該塩基を溶媒兼塩基として用いることができる。
【０２７０】
反応温度は、通常、−５０℃ないし１００℃、好ましくは−２０℃ないし５０℃である。
【０２７１】
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは３０分間ないし２４時間である。
【０２７２】
化合物（４）に化合物（５）を反応させて化合物（６）を製造する工程は、通常、化合物（４）１モルに対して、化合物（５）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは２．０モルないし５．０モル用いて行われる。
【０２７３】
Ｌ２で表される脱離基としては、例えば塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子等が好適である。
【０２７４】
反応は、通常、例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムアルコキシド等の塩基存在下で行うか、或いは、例えばメタノール、エタノール、アセトニトリル等の溶媒中、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下で行われる。
【０２７５】
反応温度は、通常、０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までが好ましく、反応時間は、通常、１時間ないし４８時間が好ましい。
【０２７６】
化合物（６）のメチルチオ基を酸化して化合物（ＩＩ−１）を製造する工程は、それ自体有機化学の分野でよく知られた、メチルチオ基をメチルスルフィニル基又はメチルスルホニル基へと酸化する方法が応用できる。通常、例えばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、例えば化合物（６）１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし１．５モルのメタクロロ過安息香酸、オキソン等の酸化剤を用いて行うことができる。
【０２７７】
反応温度は、通常、０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までが好ましく、反応時間は、通常、３０分間ないし８時間が好ましい。
【０２７８】
なお、一般式（１）、（２）又は（５）で表される化合物は市販品を用いるか、公知の方法若しくは製造例・実施例記載の方法又はそれらに準じる方法を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
製造法Ｂ
【０２７９】
【化３４】
2012518598.tif 000036
【０２８０】
［式中、Ｍ１は一般的な有機金属原子を意味し；Ｒ１０１ｐはアリール基又はヘテロアリール基を意味し、該アリール基及びヘテロアリール基は、それぞれ独立して、Ｒ１ｄｐで置換されていてもよく；そしてＭｅ、Ｒ１ｄｐ、Ｒ２ｐ及びＲ３ｐは前記の意味を有する］
製造法Ｂは一般式（ＩＩ）で表される化合物のうち、Ｌ１の脱離基がメチルスルフィニル基であり、かつＲ１ｐが所定の基で置換されていてもよい、アリール基又はヘテロアリール基である化合物の製造法、すなわち、一般式（ＩＩ−２）で表される化合物の製造法である。
【０２８１】
本製造法によれば、一般式（ＩＩ−２）で表される化合物は、前記製造法Ａにおいて製造される式（４）で表される化合物と式（７）で表される有機金属化合物とを、金属塩触媒又は金属塩試薬の存在下、反応させ、式（８）で表される化合物とし、次いで該化合物（８）のメチルチオ基を酸化してメチルスルフィニル基とすることにより製造することができる。
【０２８２】
化合物（４）と化合物（７）を反応させて化合物（８）を製造する工程は、通常、金属塩触媒又は金属塩試薬の存在下、化合物（４）の１モルに対して、化合物（７）を０．５モルないし５モル、好ましくは０．７モルないし３モル用いて行われる。
【０２８３】
反応で用いられる金属塩触媒又は金属塩試薬としては、例えば銅、ニッケル、パラジウム等のクロスカップリング反応で一般的に用いられる遷移金属が挙げられ、例えば酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅、ヨウ化銅等が好ましい。
【０２８４】
Ｍ１で表される一般的な有機金属原子とは、クロスカップリング反応に一般的に用いられる有機金属原子を意味し、例えばリチウム、ホウ素、ケイ素、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、スズ等、より好ましくはホウ素、亜鉛、スズ等が挙げられる。具体的な使用形態としては、例えばホウ素はホウ酸又はホウ酸塩等の形態であってよく、亜鉛は塩化亜鉛、臭化亜鉛又はヨウ化亜鉛等の形態であってよく、スズはトリ低級アルキルスズ等の形態であってよい。
【０２８５】
反応は、通常、不活性溶媒中で行われる。当該不活性溶媒としては、例えば水、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等又はその混合溶媒等が好適である。
【０２８６】
反応温度は、通常、室温ないし反応に用いる溶媒の沸点、好ましくは２０℃ないし２００℃である。
【０２８７】
反応時間は、通常、３０分間ないし７日間、好ましくは２４時間ないし３日間である。
【０２８８】
また上記反応は、塩基の存在下行うことが好ましい。当該塩基としては、例えばリン酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機塩基が挙げられる。
【０２８９】
当該塩基の使用量としては、通常、化合物（４）の１モルに対して、当該塩基を０．５モルないし５モル、好ましくは等モルないし３モル用いて行われる。
【０２９０】
また、上記工程は式（７）で表される有機金属化合物に替えてＲ１０１ｐで表される基を有するハロゲン化化合物を用いることによっても行うことができる。当該ハロゲン化化合物を用いる場合、触媒としてはヨウ化胴（Ｉ）−ジアミン錯体が好適である。
【０２９１】
化合物（８）のメチルチオ基を酸化して化合物（ＩＩ−２）を製造する工程は、前記製造法Ａにおける化合物（６）のメチルチオ基を酸化して化合物（ＩＩ−１）を製造する工程と同様に行うことができる。
【０２９２】
なお、一般式（７）で表される化合物は市販品を用いるか、公知の方法若しくは製造例・実施例記載の方法又はそれらに準じる方法を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
製造法Ｃ
【０２９３】
【化３５】
2012518598.tif 000037
【０２９４】
［式中、Ｅｔ、Ｌ２、Ｍ１、Ｍｅ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｒ３ｐ、Ｒ１００ｐ及びＲ１０１ｐは前記の意味を有する］
製造法Ｃは一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造方法である。
【０２９５】
本製造法によれば、一般式（ＩＩ）で表される化合物は、前記製造法Ａにおいて製造される式（３）で表される化合物に対し、化合物（５）又は化合物（７）を反応させて、化合物（９）のＲ１ｐに対応するＲ１００ｐ又はＲ１０１ｐをそれぞれ導入して化合物（９）とし、次いで該化合物（９）を加水分解して環化させることにより化合物（１０）とし、最後に該化合物（１０）のメチルチオ基を酸化してメチルスルフィニル基とすることにより製造することができる。
【０２９６】
化合物（３）に、化合物（５）又は化合物（７）を反応させる工程は、前記製造法Ａにおいて化合物（４）に化合物（５）を反応させる工程、又は前記製造法Ｂにおいて化合物（４）に化合物（７）を反応させる工程とそれぞれ同様に行うことができる。
【０２９７】
化合物（９）を加水分解した後、環化して化合物（１０）を製造する工程は、前記製造法Ａにおいて化合物（３）を加水分解した後、環化して化合物（４）を製造する工程と同様に行うことができる。
【０２９８】
化合物（１０）のメチルチオ基を酸化して化合物（ＩＩ）を製造する工程は、前記製造法Ａにおける化合物（６）のメチルチオ基を酸化して化合物（ＩＩ−１）を製造する工程と同様に行うことができる。
製造法Ｄ
【０２９９】
【化３６】
2012518598.tif 000038
【０３００】
［式中、Ｅｔ、Ｌ２、Ｍ１、Ｍｅ、Ｒ１ｐ、Ｒ２ｐ、Ｒ３ｐ、Ｒ１００ｐ及びＲ１０１ｐは前記の意味を有する］
製造法Ｄは化合物（９）を製造するための代替的な製造法である。
【０３０１】
本製造法によれば、化合物（９）は、式（１１）で表される化合物に対し、化合物（５）又は化合物（７）を反応させて、化合物（１２）のＲ１ｐに対応するＲ１００ｐ又はＲ１０１ｐをそれぞれ導入して化合物（１２）とし、次いで該化合物（１２）にメチルヒドラジンを作用させて、化合物（１２）のフタルイミドイル基をアミノ基へと変換して化合物（１３）とした後、該化合物（１３）と化合物（２）とを反応させることにより製造することができる。
【０３０２】
化合物（１１）に、化合物（５）又は化合物（７）を反応させる工程は、前記製造法Ａにおいて化合物（４）に化合物（５）を反応させる工程、又は前記製造法Ｂにおいて化合物（４）に化合物（７）を反応させる工程とそれぞれ同様に行うことができる。
【０３０３】
化合物（１２）にメチルヒドラジンを反応させて化合物（１３）とする工程は、それ自体有機化学の分野で慣用されるメチルヒドラジンを用いたフタルイミドの脱保護反応として行うことができる。
【０３０４】
反応は、通常、例えばテトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、化合物（１２）１モルに対し、メチルヒドラジンを０．５モルないし過剰モル、好ましくは１モルないし５モル用いて、０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までの反応温度で、好ましくは１時間ないし４８時間行われる。
【０３０５】
化合物（１３）と化合物（２）とを反応させて化合物（９）を製造する工程は、前記製造法Ａにおいて化合物（１）と化合物（２）とを反応させて化合物（３）を製造する工程と同様に行うことができる。
【０３０６】
なお、一般式（１１）で表される化合物は市販品を用いるか、公知の方法若しくは製造例・実施例記載の方法又はそれらに準じる方法を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。
【０３０７】
各化合物が各反応工程に関与しない官能基を有する、上記製造法ＡないしＤにおいて、当該官能基をそれ自体有機化学の分野で用いられる慣用的な方法により所望の他の官能基に変換することが可能である。例えばアルケニル基からアルキル基への還元的変換；水酸基からアルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基若しくはアルコキシアルコキシ基への変換；カルボキシル基から置換又は無置換のカルバモイル基への変換；アルコキシカルボニル基からカルボキシル基への変換；ニトロ基からヒドロキシアミノ基への変換等が挙げられ、変換後の官能基は適当な保護基で保護されていてもよい。当該変換工程は、上記製造法ＡないしＤの目的化合物の製造に悪影響を及ぼさない限り、当該製造法ＡないしＤの各工程の任意の位置に挿入してもよい。
【０３０８】
下記に本発明化合物の薬理試験例を示す。
薬理試験１（Ｗｅｅ１キナーゼ阻害作用）
（１）Ｗｅｅ１キナーゼの精製
アミノ末端にグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）を融合したＷｅｅ１キナーゼのｃＤＮＡをバキュロウイルス発現ベクタ−に組み込み、組み換えバキュロウイルスを作製し、昆虫細胞Ｓｆ９株に感染させて目的のタンパク質を高発現させた。感染細胞を回収して可溶化した後、ＧＳＴタグ付加Ｗｅｅ１キナーゼタンパク質をグルタチオンカラムに吸着させ、グルタチオンでカラムから溶出し、活性画分を脱塩カラムで脱塩し精製酵素とした。
（２）Ｗｅｅ１キナーゼの活性測定
Ｗｅｅ１キナーゼの活性測定において、基質は合成ペプチドであるＰｏｌｙ（Ｌｙｓ，Ｔｙｒ）Ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅ（Ｌｙｓ：Ｔｙｒ  （４：１））をシグマ社より購入して用いた。
【０３０９】
反応液量は２１．１μＬで、反応緩衝液の組成は５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）／１０ｍＭ塩化マグネシウム／１ｍＭジチオトレイトールであった。反応緩衝液に、精製したＷｅｅ１キナーゼと２．５μｇの基質ペプチドと１０μＭの非標識アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）及び１μＣｉの［γ−３３Ｐ］標識ＡＴＰ（２５００Ｃｉ／ｍｍｏｌ以上）を添加して、得られた混合物を３０℃で３０分間インキュベートさせた。その後、１０μＬの３５０ｍＭリン酸緩衝液を反応系に添加して反応を停止させた。基質ペプチドをＰ８１ペ−パ−フィルタ−９６ウエルプレ−トに吸着させた後、１３０ｍＭリン酸緩衝液で数回洗浄し、その放射活性を液体シンチレ−ションカウンタ−で測定した。［γ−３３Ｐ］標識ＡＴＰはアマシャムバイオサイエンス社から購入した。
【０３１０】
被検化合物の反応系への添加は、まず化合物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）希釈系列を調製し、各希釈されたもの１．１μＬ加えることで行った。反応系へＤＭＳＯを１．１μＬ加えたものを対照とした。
【０３１１】
本発明に係る化合物は、表１に示されるように優れたＷｅｅ１阻害活性作用を示す。
【０３１２】
【表１】
2012518598.tif 000039
【０３１３】
次に、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物の細胞におけるＣｄｃ２−チロシン１５リン酸化阻害作用について以下説明する。
薬理試験２（細胞を用いた薬剤効果判定方法（Ｃｄｃ２（Ｃｄｋ１）チロシン１５−リン酸化阻害作用））
ａ）試薬
ウシ胎児血清（ＦＢＳ）はモルゲート社から、ＲＰＭＩ１６４０培地とＤＭＥＭ培地はインビトロジェン社から、カンプトテシンはシグマ社から、ゲムシタビンは日本イーライリリー社から、ノコダゾールとプロテアーゼインヒビターカクテルはシグマ社から、ウサギ抗Ｃｄｃ２抗体とマウス抗Ｃｄｃ２抗体はサンタクルズバイオテクノロジー社から、ウサギ抗チロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２抗体と西洋ワサビペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体はセルシグナリングテクノロジー社から、シュアブルーリザーブＴＭＢペルオキシダーゼ基質はキルケガードアンドペリーラボラトリーズ社から、それぞれ入手した。
ｂ）細胞
ヒト非小細胞肺がん細胞（ＮＣＩ−Ｈ１２９９）及びヒト大腸がん細胞（ＷｉＤｒ）は、アメリカン・タイプ・カルチャ・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ；  ＡＴＣＣ）より入手できる。
ｃ）効果判定法
ＮＣＩ−Ｈ１２９９細胞を用いる方法では、細胞を１０％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、１穴あたり２０００個の細胞の密度で、得られた細胞懸濁液１００μＬをヌンク社より購入した９６穴ヌンクロンデルタ処理プラスチックプレートに分注し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中でプレートを１晩培養した。カンプトテシンをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）にて溶解し、更に得られた溶液を１０％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地で希釈した。その後、あらかじめ細胞を播いておいたプレートの各穴に、カンプトテシンの終濃度が２００ｎＭになるように、希釈溶液５０μＬを分注し、１６時間、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中プレートをインキュベートした。被検化合物をＤＭＳＯにて段階希釈し、更に４０００ｎＭノコダゾールを含む１０％ＦＢＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地で希釈した。その後、カンプトテシンを処理した細胞を播いてあるプレートの各穴に、被検化合物の溶液５０μＬを分注し、プレートを８時間、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で培養した。その後、各穴から培養液を取り除き、細胞溶解緩衝液１００μＬを各穴に加え、プレートを４℃で２時間震盪した後、プレートの液体を−８０℃で凍結・融解し、これを細胞溶解液とした。この細胞溶解液中のＣｄｃ２及びチロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２を酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ法）で測定し、Ｃｄｃ２に対するチロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２の割合を算出し、被検化合物の細胞に対する５０％リン酸化阻害濃度（ＥＣ５０，ｎＭ）を求めた。ここで用いる細胞溶解緩衝液とは、２０ｍＭ  ヘペス（ｐＨ７．５）、１５０ｍＭ  塩化ナトリウム、１ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、０．１％  ポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル、１％  プロテアーゼインヒビターカクテル、１ｍＭ  ジチオトレイトール、２ｍＭ  オルトバナジン酸ナトリウム、１０ｍＭ  フッ化ナトリウム、及び１０ｍＭ  グリセロール２リン酸を含んだ水溶液である。ＥＬＩＳＡ法によるＣｄｃ２測定は下記の通り行った。ヌンク社より購入した９６穴マキシソープイムノプレートの各穴に、５０ｍＭ  炭酸−重炭酸緩衝液（ｐＨ９．６）で２００倍に希釈したウサギ抗Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを分注し、４℃で１晩静置し、抗体を固相化した。次に、各穴をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄し、５％ウシ血清アルブミンを含むＰＢＳ（５％ＢＳＡ／ＰＢＳ）３００μＬを各穴に加え、２時間室温で静置した。再び各穴をＰＢＳで３回洗浄し、０．０５％ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート及び１％ＢＳＡ含有トリス−塩酸緩衝生理食塩水（１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔ）で１００倍に希釈したマウス抗Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを各穴に加え、細胞溶解液５μＬを添加し、４℃で１晩、イムノプレートを静置した。次に各穴を０．０５％ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート及び０．１％ＢＳＡ含有トリス−塩酸緩衝生理食塩水（０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔ）で３回洗浄後、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで２０００倍希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体溶液７０μＬを各穴に加え、室温で３時間、イムノプレートを静置した。最後に、各穴を０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで５���洗浄後、シュアブルーリザーブＴＭＢペルオキシダーゼ基質１００μＬを各穴に分注し、暗所室温にて１５分間発色反応を行った。その後、１Ｍ  塩酸１００μＬを各穴に分注することで反応を停止させ、比色法にて測定した。ＥＬＩＳＡ法によるチロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２測定は下記の通り行った。９６穴マキシソープイムノプレートの各穴に、５０ｍＭ  炭酸−重炭酸緩衝液（ｐＨ９．６）で１００倍に希釈したウサギ抗チロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを分注し、４℃で１晩、イムノプレートを静置し、抗体を固相化した。次に、各穴をＰＢＳで３回洗浄し、５％ＢＳＡ／ＰＢＳ３００μＬを各穴に加え、２時間室温で静置した。再び各穴をＰＢＳで３回洗浄し、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで１００倍に希釈したマウス抗Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを各穴に加え、細胞溶解液５μＬを添加し、４℃で１晩、イムノプレートを静置した。次に、各穴を０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで３回洗浄後、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで２０００倍希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体溶液７０μＬを各穴に加え、室温で３時間、イムノプレートを静置した。最後に、各穴を０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで５回洗浄後、シュアブルーリザーブＴＭＢペルオキシダーゼ基質１００μＬを各穴に分注した。その後、暗所室温にて５分間発色反応を行い、１Ｍ  塩酸１００μＬを各穴に分注することで反応を停止させ、比色法にて測定した。結果を表２に示す。
【０３１４】
ＷｉＤｒ細胞を用いる方法では、細胞を１０％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地に懸濁し、１穴あたり２０００個の細胞の密度で、得られた細胞懸濁液１００μＬを９６穴ヌンクロンデルタ処理プラスチックプレートに分注し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で１晩培養する。ゲムシタビンをＰＢＳにて溶解し、更に得られた溶液を１０％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地で希釈した。その後、あらかじめ細胞を播いておいたプレートの各穴に、ゲムシタビンの終濃度が１００ｎＭになるように、希釈溶液５０μＬを分注し、プレートを２４時間、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で培養する。被検化合物をＤＭＳＯにて段階希釈し、更に１２００ｎＭノコダゾールを含む１０％ＦＢＳ添加ＤＭＥＭ培地で希釈した。その後、ゲムシタビンを処理した細胞を播いてあるプレートの各穴に、被検化合物の溶液５０μＬを分注し、プレートを８時間、３７℃、５％ＣＯ２−９５％空気中で培養した。その後、各穴から培養液を取り除き、細胞溶解緩衝液１００μＬを各穴に加え、プレートを４℃で２時間震盪した後、プレートの液体を−８０℃で凍結・融解し、これを細胞溶解液とする。この細胞溶解液中のＣｄｃ２及びチロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２をＥＬＩＳＡ法で測定し、Ｃｄｃ２に対するチロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２の割合を算出し、被検化合物の細胞に対する５０％リン酸化阻害濃度（ＥＣ５０，ｎＭ）を求めた。ＥＬＩＳＡ法によるＣｄｃ２測定は下記の通り行う。９６穴マキシソーププラスチックプレートの各穴に５０ｍＭ  炭酸−重炭酸緩衝液（ｐＨ９．６）で２００倍に希釈したウサギ抗Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを分注し、プレートを４℃で１晩静置し、抗体を固相化する。次に、、各穴をＰＢＳで３回洗浄し、５％ＢＳＡ／ＰＢＳ３００μＬを各穴に加え、２時間室温でプレートを静置した。その後、各穴を再びＰＢＳで３回洗浄し、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで１００倍に希釈したマウス抗Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを各穴に加え、細胞溶解液１０μＬを添加し、４℃でプレートを１晩静置する。次に、各穴を０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで３回洗浄後、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで２０００倍希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体溶液７０μＬを各穴に加え、室温で３時間、プレートを静置する。最後に、各穴を０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで５回洗浄後、シュアブルーリザーブＴＭＢペルオキシダーゼ基質１００μＬを各穴に分注し、暗所室温にて１５分間発色反応を行った。１Ｍ  塩酸１００μＬを各穴に分注することで反応を停止させ、比色法にて測定する。ＥＬＩＳＡ法によるチロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２測定は下記の通り行う。９６穴マキシソーププラスチックプレートの各穴に５０ｍＭ  炭酸−重炭酸緩衝液（ｐＨ９．６）で１００倍に希釈したウサギ抗チロシン１５−リン酸化Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを分注し、４℃で１晩、プレートを静置し、抗体を固相化する。次に、各穴を、ＰＢＳで３回洗浄し、５％ＢＳＡ／ＰＢＳ３００μＬを各穴に加え、２時間室温でプレートを静置した。その後、再び各穴をＰＢＳで３回洗浄し、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで１００倍に希釈したマウス抗Ｃｄｃ２抗体溶液５０μＬを各穴に加え、細胞溶解液１０μＬを添加し、４℃で１晩プレートを静置する。次に、各穴を０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで３回洗浄後、１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで２０００倍希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体溶液７０μＬを各穴に加え、室温で３時間、プレートを静置する。最後に、各穴に０．１％ＢＳＡ／ＴＢＳ−Ｔで５回洗浄後、シュアブルーリザーブＴＭＢペルオキシダーゼ基質１００μＬを各穴に分注し、暗所室温にて１０分間発色反応を行った。１Ｍ  塩酸１００μＬを各穴に分注することで反応を停止させ、比色法にて測定する。
【０３１５】
本発明に係わる化合物は、表２に示されるように、ヒト由来のがん細胞に対し、優れたＣｄｃ２−チロシン１５リン酸化阻害作用を示す。
【０３１６】
【表２】
2012518598.tif 000040
【０３１７】
一般式（Ｉ）で表される化合物は、経口又は非経口的に投与することができ、そしてそのような投与に適する形態に製剤化することにより、医薬組成物、抗がん剤として供することができる。
【０３１８】
本明細書で用いる「がん」という用語は、各種肉腫及び癌腫を含み、固形がん及び造血器がんを含む。ここで、固形がんは、例えば、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞がん、非小細胞がん、乳がん、肺がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、腎盂・尿管がん、膀胱がん、前立腺がん、陰茎がん、睾丸がん、胎児性がん、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング腫、軟部肉腫等である。一方、造血器がんとしては、例えば、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫等である。
【０３１９】
本明細書で用いる「がんの治療」という用語は、がん患者に対して、抗がん剤を投与することにより、がん細胞の増殖を阻害することを意味する。好ましくは、かかる治療は、がん増殖を後退、即ち、測定可能ながんの大きさを減縮させることができる。更に好ましくは、かかる治療は、がんを完全に消失させる。
【０３２０】
本発明に係る化合物の治療効果が期待される好適ながんとしては、例えばヒトの固形がん等が挙げられる。ヒトの固形がんとしては、例えば、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞がん、非小細胞がん、乳がん、肺がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、卵巣がん、絨毛上皮がん、子宮体がん、子宮頸がん、腎盂・尿管がん、膀胱がん、前立腺がん、陰茎がん、睾丸がん、胎児性がん、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユ−イング腫、軟部肉腫、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫等が挙げられる。
【０３２１】
本発明に係る医薬組成物又は抗がん剤は、薬学的に許容できる担体又は希釈剤を含んでいてもよい。ここで、「薬学的に許容できる担体又は希釈剤」は、賦形剤〔例えば、脂肪、蜜蝋、半固体及び液体のポリオール、天然若しくは硬化オイルなど〕；  水（例えば、蒸留水、特に、注射用蒸留水など）、生理学的食塩水、アルコール（例えば、エタノール）、グリセロール、ポリオール、ブドウ糖水溶液、マンニトール、植物オイルなど；  添加剤〔例えば、増量剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、分散剤、保存剤、甘味料、着色剤、調味料若しくは芳香剤、濃化剤、希釈剤、緩衝物質、溶媒若しくは可溶化剤、貯蔵効果を達成するための薬剤、浸透圧を変えるための塩、コーティング剤、又は抗酸化剤〕などを意味する。
【０３２２】
本発明の医薬組成物又は抗がん剤に係る製剤は、各種の形態を選択することができ、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤若しくは液剤等の経口製剤、或いは、例えば溶液若しくは懸濁液等の殺菌した液状の非経口製剤、坐剤、軟膏剤等が挙げられる。
【０３２３】
固体の製剤は、そのまま錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末の形態として製造することもできるが、適当な担体（添加物）を使用して製造することもできる。そのような担体（添加物）としては、例えば乳糖若しくはブドウ糖等の糖類；  例えばトウモロコシ、小麦若しくは米等の澱粉類；  例えばステアリン酸等の脂肪酸；  例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム若しくは無水リン酸カルシウム等の無機塩；  例えばポリビニルピロリドン若しくはポリアルキレングリコール等の合成高分子；  例えばステアリン酸カルシウム若しくはステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩；  例えばステアリルアルコール若しくはベンジルアルコール等のアルコール類；  例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合成セルロース誘導体；  その他、ゼラチン、タルク、植物油、アラビアゴム等通常用いられる添加物が挙げられる。
【０３２４】
これらの錠剤、カプセル剤、顆粒剤及び粉末等の固形製剤は一般的には、製剤全体の重量を基準として、例えば、上記式（Ｉ）で示される化合物０．１〜１００重量％、好ましくは５〜９８重量％の有効成分を含んでいてもよい。
【０３２５】
液状製剤は、水、アルコール類又は例えば大豆油、ピーナツ油、ゴマ油等の植物由来の油等の液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、懸濁液、シロップ剤、注射剤、点滴剤（静脈内輸液）等の形態として製造される。
【０３２６】
特に、非経口的に筋肉内注射、静脈内注射又は皮下注射の形で投与する場合の適当な溶剤又は希釈剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋肉内注射用）、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、静脈内注射用液体（例えばクエン酸及びクエン酸ナトリウム等の水溶液）若しくは電解質溶液（点滴静注及び静脈内注射用）等、又はこれらの混合溶液が挙げられる。
【０３２７】
これらの注射剤は予め溶解したものの他、粉末のまま或いは適当な担体（添加物）を加えたものを用時溶解する形態もとり得る。これらの注射液は、製剤全体の重量を基準として、例えば、０．１〜１０重量％の有効成分を含むことができる。
【０３２８】
また、経口投与用の懸濁剤、シロップ剤等の液剤は、製剤全体の重量を基準として、例えば、０．１〜１０重量％の有効成分を含むことができる。
【０３２９】
これら製剤は常法又は慣用技術に従って当業者が容易に製造することができる。例えば経口製剤の場合、例えば本発明化合物の適量と、乳糖適量を混合し、経口投与に適した硬ゼラチンカプセルに詰めることにより製造することができる。一方、本発明化合物を含む製剤が注射剤の場合は、例えば、本発明化合物適量を０．９％生理食塩水適量と混合し、この混合物を注射用バイアルに詰めることにより製造することができる。
【０３３０】
本発明化合物は各種がん治療に有用な他剤と組み合わせて、又は放射線療法と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、処置期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明化合物と上記の疾患の処置に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記疾患の処置に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
【０３３１】
放射線療法それ自体は、がん治療の分野における一般的な方法を意味する。当該放射線療法にはＸ線、γ線、中性子線、電子線、陽子線等、種々の放射線種、線源が用いられる。最も一般的な放射線療法は線形加速器を用いる外部放射線によるものでγ線を照射する。
【０３３２】
本発明化合物は放射線療法と組み合わせることにより、当該放射線療法の治療効果を高めることができ、がん治療の分野において放射線増感剤としても有用なものとなり得る。
【０３３３】
本発明化合物のもう１つの側面は、がん治療の分野において他の抗がん剤の増感剤としても有用なことである。
【０３３４】
本発明化合物は、放射線療法と組み合わせ、及び／又は以下に示す他の抗がん剤と組み合わせて使用することができる。
【０３３５】
ここで放射線又は抗がん剤の「増感剤」とは、がん治療の分野において、放射線療法及び／又は抗がん剤を使用した化学療法と組み合わせて使用することにより、それら放射線療法及び／又は化学療法の治療効果を相加的又は相乗的に高める薬剤を意味する。
【０３３６】
本発明に係る組み合わせ製剤中の各製剤は、各種の形態を選択することができ、それぞれ上記製剤と同様に製造することができる。また、本発明化合物と他の抗がん剤を含む合剤の場合にも、常法又は慣用技術に従って、当業者が容易に製造することができる。
【０３３７】
上記組み合わせは、本発明の組成物に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の組成物と、上記疾患の治療薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性化物質との組み合わせには多くの例が存在する。
【０３３８】
本剤と組み合わせる薬剤としては、例えば抗がん性アルキル化剤、抗がん性代謝拮抗剤、抗がん性抗生物質、植物由来抗がん剤、抗がん性白金配位化合物、抗がん性カンプトテシン誘導体、抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物学的応答調節剤、及びその他抗がん剤からなる群から選択される抗がん剤又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む製剤が挙げられる。
【０３３９】
本明細書で用いる「抗がん性アルキル化剤」は、抗がん活性を有するアルキル化剤を意味し、ここで、「アルキル化剤」とは、一般に、有機化合物の水素原子をアルキル基で置換するアルキル化反応において、アルキル基を与えるものをいう。「抗がん性アルキル化剤」は、例えば、ナイトロジェンマスタード  Ｎ−オキシド、シクロホスファミド、イホスファサミド、メルファラン、ブスルファン、ミトブロニトール、カルボコン、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、テモゾロミド又はカルムスチンなどである。
【０３４０】
本明細書で用いる「抗がん性代謝拮抗物質」は、抗がん活性を有する代謝拮抗物質をいい、ここで、「代謝拮抗物質」とは、広義には、生体にとって重要な代謝物（ビタミン、補酵素、アミノ酸、糖類など）と構造上又は機能上類似しているために、正常な物質代謝を行わなくさせる物質や、電子伝達系を阻害することによって高エネルギー中間体をつくれなくさせる物質を包含する。「抗がん性代謝拮抗物質」は、例えば、メトトレキサート、６−メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、テガフール、ドキシフルリジン、カルモフール、シタラビン、シタラビンオクホスファート、エノシタビン、Ｓ−１、ゲムシタビン、フルダラビン又はペメトレクスド  ジソディウムなどであり、好ましくは、シタラビン、ゲムシタビンなどである。
【０３４１】
本明細書で用いる「抗がん性抗生物質」は、抗がん活性を有する抗生物質をいい、ここで、「抗生物質」とは、微生物によってつくられ、微生物その他の生物細胞の発育その他の機能を阻害する物質を包含する。「抗がん性抗生物質」は、例えば、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ネオカルチノスタチン、ブレオマイシン、ペプロマイシン、マイトマイシンＣ、アクラルビシン、ピラルビシン、エピルビシン、ジノスタチンスチマラマー、イダルビシン、シロリムス又はバルルビシンなどであり、好ましくは、ドキソルビシン、マイトマイシンＣなどである。
【０３４２】
本明細書で用いる「植物由来抗がん剤」は、植物を起源として見いだされた抗がん活性を有する化合物であるか、或いは、その化合物に化学修飾を加えた化合物を包含する。「植物由来抗がん剤」は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシド、ソブゾキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、ビノレルビンなどであり、好ましくは、エトポシドなどである。
【０３４３】
本明細書で用いる「抗がん性カンプトテシン誘導体」は、カンプトテシン自身を含み、構造的にカンプトテシンに関連するがん細胞増殖阻害性化合物を意味する。「抗がん性カンプトテシン誘導体」としては、特に限定されないが、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、９−アミノカンプトテシンなどが挙げられ、好ましくは、カンプトテシンなどである。なお、イリノテカンは、生体内で代謝されてＳＮ−３８として抗がん作用を示す。カンプトテシン誘導体は、作用機構及び活性はほぼカンプトテシンと同様と考えられる（新田  他、癌と化学療法、１４，８５０−８５７（１９８７）など）。
【０３４４】
本明細書で用いる「抗がん性白金配位化合物」は、抗がん活性を有する白金配位化合物をいい、ここで、「白金配位化合物」は、イオンの形態で白金を提供する白金配位化合物を意味する。好ましい白金化合物としては、シスプラチン；シス−ジアンミンジアコ白金（ＩＩ）−イオン；クロロ（ジエチレントリアミン）−白金（ＩＩ）クロリド；ジクロロ（エチレンジアミン）−白金（ＩＩ）；ジアンミン（１，１−シクロブタンジカルボキシラト）白金（ＩＩ）（カルボプラチン）；スピロプラチン；イプロプラチン；ジアンミン（２−エチルマロナト）−白金（ＩＩ）；エチレンジアミンマロナト白金（ＩＩ）；アクア（１，２−ジアミノジシクロヘキサン）スルファト白金（ＩＩ）；アクア（１，２−ジアミノジシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）；（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）；（４−カルボキシフタラト）（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）；（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）；（１，２−ジアミノシクロヘキサン）オキサラト白金（ＩＩ）；オルマプラチン；テトラプラチン；カルボプラチン；ネダプラチン及びオキザリプラチンであり、好ましくは、カルボプラチン又はシスプラチンなどである。また、本明細書で挙げた他の抗がん性白金配位化合物は、公知であり、商業的に入手可能であり、及び／又は、慣用技術によって当業者が製造することができる。
【０３４５】
本明細書で用いる「抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤」とは、抗がん活性を有するチロシンキナーゼ阻害剤をいい、ここで、「チロシンキナーゼ阻害剤」とは、ＡＴＰのγ−リン酸基をタンパク質の特定のチロシンのヒドロキシル基に転移する「チロシンキナーゼ」を阻害する化学物質をいう。「抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤」としては、ゲフィチニブ、イマチニブ、又はエルロチニブなどが挙げられる。
【０３４６】
本明細書で用いる「モノクローナル抗体」は、単クローン性抗体ともいわれ、単一クローンの抗体産生細胞が産生する抗体をいい、例えば、セツキシマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、及びトラスツズマブなどが挙げられる。
【０３４７】
本明細書で用いる「インターフェロン」とは、抗がん活性を有するインターフェロンをいい、一般に、ウイルス感染に際して、ほとんどすべての動物細胞が生産・分泌する分子量約２万の糖タンパク質である。ウイルス増殖抑制のみならず、細胞（特に腫瘍細胞）の増殖抑制や、ナチュラルキラー細胞活性の増強をはじめ多様な免疫エフェクター作用があり、サイトカインの１種と位置づけられる。「インターフェロン」としては、例えば、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、インターフェロンγ−ｎ１などが挙げられる。
【０３４８】
本明細書で用いる「生物学的応答調節剤」とは、いわゆるバイオロジカル・レスポンス・モディファイヤー（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ；  ＢＲＭ）であり、一般に、生体のもつ防御機構や組織細胞の生存、増殖、又は分化など生物学的反応を調節することによって、腫瘍や感染あるいはその他の疾病に対して、個体に利する方向にもっていくことを目的とする物質や薬剤の総称をいう。「生物学的応答調節剤」としては、例えば、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、及びウベニメクスなどが挙げられる。
【０３４９】
本明細書で用いる「その他抗がん剤」とは、抗がん活性を有する上記のいずれにも属しない抗がん剤をいう。「その他抗がん剤」としては、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、プロカルバジン、ダカルバジン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、トレチノイン、アレファセプト、ダルベポエチン  アルファ、アナストロゾール、エキセムスタン、ビカルタミド、リュープロレリン、フルタミド、フルベストラント、ペガプタニブ  オクタソディウム、デニリューキン  ジフティトクス、アルデスリューキン、チロトロピン  アルファ、アルセニック  トリオキシド、ボルテゾミブ、カペシタビン、及びゴセレリン、などが挙げられる。
【０３５０】
上記「抗がん性アルキル化剤」、「抗がん性代謝拮抗物質」、「抗がん性抗生物質」、「植物由来抗がん剤」、「抗がん性白金配位化合物」、「抗がん性カンプトテシン誘導体」、「抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤」、「モノクローナル抗体」、「インターフェロン」、「生物学的応答調節剤」、及び「その他抗がん剤」は、いずれも公知であり、商業的に入手可能であり、或いは、それ自体公知の方法ないし周知・慣用的な方法によって当業者が製造することができる。また、  ゲフィチニブの製造方法は、例えば、米国特許第５，７７０，５９９号明細書に；セツキシマブの製造方法は、例えば、国際公開ＷＯ９６／４０２１０号パンフレットに；  ベバシズマブの製造方法は、例えば、国際公開ＷＯ９４／１０２０２号パンフレットに；  オキザリプラチンの製造方法は、例えば、米国特許第５，４２０，３１９号明細書、同第５，９５９，１３３号明細書に；  ゲムシタビンの製造方法は、例えば、米国特許第５，４３４，２５４号明細書、同第５，２２３，６０８号明細書に；  カンプトテシンの製造方法は、米国特許第５，１６２，５３２号明細書、同第５，２４７，０８９号明細書、同第５，１９１，０８２号明細書、同第５，２００，５２４号明細書、同第５，２４３，０５０号明細書、同第５，３２１，１４０号明細書に；  イリノテカンの製造方法は、例えば、米国特許第４，６０４，４６３号明細書に；  トポテカンの製造方法は、例えば、米国特許第５，７３４，０５６号明細書に；  テモゾロミドの製造方法は、例えば、日本特許公報平４−５０２９号明細書に；  リツキシマブの製造方法は、日本公表特許公報平２−５０３１４３号明細書に、それぞれ記載されている。
【０３５１】
上記の抗がん性アルキル化剤については、例えば、ナイトロジェンマスタード  Ｎ−オキシドは、ナイトロミン（商品名）として三菱ウェルファーマから；  シクロホスファミドは、エンドキサン（商品名）として塩野義製薬から；  イホスファサミドは、イフォミド（商品名）として塩野義製薬から；  メルファランは、アルケラン（商品名）としてグラクソスミスクラインから；  ブスルファンは、マブリン（商品名）として武田薬品から；  ミトブロニトールは、ミエブロール（商品名）として杏林製薬から；  カルボコンは、エスキノン（商品名）として三共から；  チオテパは、テスパミン（商品名）として住友製薬から；  ラニムスチンは、シメリン（商品名）として三菱ウェルファーマから；  及びニムスチンは、ニダラン（商品名）として三共から；  テモゾロミドは、テモダール（商品名）としてシェリングから；  及びカルムスチンは、グリアデル  ウォファー（商品名）としてグリフォードから、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５２】
上記の抗がん性代謝拮抗剤については、例えば、メトトレキサートは、メトトレキセート（商品名）として武田薬品から；  ６−メルカプトプリンリボシドは、チオイノシ（商品名）としてアベンティスから；  メルカプトプリンは、ロイケリン（商品名）として武田薬品から；  ５−フルオロウラシルは、５−ＦＵ（商品名）として協和発酵から；  テガフールは、フトラフール（商品名）として大鵬薬品から；  ドキシフルリジンは、フルツロン（商品名）として日本ロシュから；  カルモフールは、ヤマフール（商品名）として山之内製薬から；  シタラビンは、シロサイド（商品名）として日本新薬から；  シタラビンオクホスファートは、ストラシド（商品名）として日本化薬から；  エノシタビンは、サンラビン（商品名）として旭化成から；  Ｓ−１は、ＴＳ−１（商品名）として大鵬薬品から；  ゲムシタビンは、ゲムザール（商品名）としてイーライリリーから；  フルダラビンは、フルダラ（商品名）として日本シェーリングから；  及びペメトレクスド  ジソディウムは、アリムタ（商品名）としてイーライリリーから、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５３】
上記の抗がん性抗生物質としては、例えば、アクチノマイシンＤは、コスメゲン（商品名）として万有製薬から；  ドキソルビシンは、アドリアシン（商品名）として協和発酵から；  ダウノルビシンは、ダウノマイシン（商品名）として明治製菓から；  ネオカルチノスタチンは、ネオカルチノスタチン（商品名）として山之内製薬から；  ブレオマイシンは、ブレオ（商品名）として日本化薬から；  ペプロマイシンは、ペプロ（商品名）として日本化薬から；  マイトマイシンＣは、マイトマイシン（商品名）として協和発酵から；  アクラルビシンは、アクラシノン（商品名）として山之内製薬から；  ピラルビシンは、ピノルビシン（商品名）として日本化薬から；  エピルビシンは、ファルモルビシン（商品名）としてファルマシアから；  ジノスタチンスチマラマーは、スマンクス（商品名）として山之内製薬から；  イダルビシンは、イダマイシン（商品名）としてファルマシアから；  及びシロリムスは、ラパムン（商品名）としてワイスから；  バルルビシンは、バルスター（商品名）としてアンスラ  ファーマシューティカルからそれぞれ市販で入手することができる。
【０３５４】
上記の植物由来抗がん剤としては、例えば、ビンクリスチンは、オンコビン（商品名）として塩野義製薬から；  ビンブラスチンは、ビンブラスチン（商品名）として杏林製薬から；  ビンデシンは、フィルデシン（商品名）として塩野義製薬から；  エトポシドは、ラステット（商品名）として日本化薬から；  ソブゾキサンは、ペラゾリン（商品名）として全薬工業から；  ドセタキセルは、タキソテール（商品名）としてアベンティスから；  パクリタキセルは、タキソール（商品名）としてブリストル−マイヤーズ  スクイブから；  及びビノレルビンは、ナベルビン（商品名）として協和発酵から、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５５】
上記の抗がん性白金配位化合物としては、例えば、シスプラチンは、ランダ（商品名）として日本化薬から；  カルボプラチンはパラプラチン（商品名）としてブリストル−マイヤーズ  スクイブから；  ネダプラチンは、アクプラ（商品名）として塩野義製薬から；及びオキザリプラチンは、エロキサチン（商品名）としてサノフィ−シンセラボから、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５６】
上記の抗がん性カンプトテシン誘導体としては、例えば、イリノテカンは、カンプト（商品名）としてヤクルトから；  トポテカンは、ハイカムチン（商品名）としてグラクソスミスクラインから；  及びカンプトテシンは、米国アルドリッチケミカルなどから、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５７】
上記の抗がん性チロシンキナーゼ阻害剤としては、例えば、ゲフィチニブは、イレッサ（商品名）としてアストラゼネカから；  イマチニブは、グリベック（商品名）としてノバルティスから；  及びエルロチニブは、タルセバ（商品名）としてオーエスアイ  ファーマシューティカルから、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５８】
上記のモノクローナル抗体としては、例えば、セツキシマブは、エルビタックス（商品名）としてブリストルマイヤーズスクイブから；  ベバシズマブは、アバスチン（商品名）としてジェネンテックから；  リツキシマブは、リツキサン（商品名）としてバイオジェンから；  アレムツズマブは、カンパス（商品名）としてベルレックスから；  及びトラスツズマブは、ハーセプチン（商品名）として中外製薬から、それぞれ市販で入手することができる。
【０３５９】
上記のインターフェロンとしては、例えば、インターフェロンαは、スミフェロン（商品名）として住友製薬から；  インターフェロンα−２ａは、カンフェロン−Ａ（商品名）として武田薬品から；  インターフェロンα−２ｂは、イントロンＡ（商品名）としてシェリングプラウから；  インターフェロンβは、ＩＦＮβ（商品名）として持田製薬から；  インターフェロンγ−１ａは、イムノマックス−γ（商品名）として塩野義製薬から；  及びインターフェロンγ−ｎ１は、オガンマ（商品名）として大塚製薬から、それぞれ市販で入手することができる。
【０３６０】
上記の生物学的応答調節剤としては、例えば、クレスチンは、クレスチン（商品名）として三共から；  レンチナンは、レンチナン（商品名）としてアベンティスから；  シゾフィランは、ソニフィラン（商品名）として科研製薬から；  ピシバニールは、ピシバニール（商品名）として中外製薬から；  及びウベニメクスは、ベスタチン（商品名）として日本化薬から、それぞれ市販で入手することができる。
【０３６１】
上記のその他抗がん剤としては、例えば、ミトキサントロンは、ノバントロン（商品名）として日本ワイスレダリーから；  Ｌ−アスパラギナーゼは、ロイナーゼ（商品名）として協和発酵から；  プロカルバジンは、ナツラン（商品名）として日本ロシュから；  ダカルバジンは、ダカルバジン（商品名）として協和発酵から；  ヒドロキシカルバミドは、ハイドレア（商品名）としてブリストル−マイヤーズ  スクイブから；  ペントスタチンは、コフォリン（商品名）として化学及び血清療法研究所から；  及びトレチノインは、ベサノイド（商品名）として日本ロシュから；  アレファセプトは、アメビブ（商品名）としてバイオジェンから；  ダルベポエチン  アルファは、アラネスプ（商品名）としてアムジェンから；  アナストロゾールは、アリミデックス（商品名）としてアストラゼネカから；  エキセメスタンは、アロマシン（商品名）としてファイザーから；  ビカルタミドは、カソデックス（商品名）としてアストラゼネカから；  リュープロレリンは、リュープリン（商品名）として武田薬品から；  フルタミドは、ユーレキシン（商品名）としてシェリングプラウから；  フルベストラントは、ファスロデックス（商品名）としてアストラゼネカから；  ペガプタニブ  オクタソディウムは、マクゲン（商品名）としてギリードサイエンスから；  デニリューキン  ジフティトクスは、オンタック（商品名）としてリガンドから；  アルデスリューキンは、プロリューキン（商品名）としてキロンから；  チロトロピン  アルファは、チロゲン（商品名）としてゲンザイムから；  アルセニック  トリオキシドは、トリセノックス（商品名）としてセル  セラピューティクスから；  ボルテゾミブは、ベルケイド（商品名）としてミレニウムから；  カペシタビンは、ゼロダ（商品名）としてホフマン−ラ  ロシュから；  及びゴセレリンは、ゾラデックス（商品名）としてアストラゼネカから、それぞれ市販で入手することができる。
【０３６２】
本発明は治療的に有効量の本発明化合物、その薬学的に許容される塩又はエステルを、投与が必要な対象に投与することからなるがんの治療法をも包含する。
【０３６３】
本発明に係る方法において、好ましい治療単位は、本発明化合物の投与形態、使用される本発明化合物の種類、使用される本発明化合物の剤型；  併用される他の抗がん剤の種類、投与形態、剤型など；及び治療される細胞、患者の状態などによって変化してもよい。所定の条件において最適な治療は、慣用の治療決定単位を基にして、及び／又は、本明細書を考慮して、当業者が決定することができる。
【０３６４】
本発明に係る方法において、本発明化合物の治療単位は、具体的に言うと、使用される化合物の種類、配合された組成物の種類、適用頻度及び治療すべき特定部位、病気の軽重、患者の年令、医師の診断、がんの種類等によって変えることができる。しかしながら、一応の目安として、例えば、１日当たりの成人１人当りの投与量は、経口投与の場合、例えば、１ないし１０００ｍｇの範囲内とすることができる。また非経口投与、好ましくは静脈内投与、更に好ましくは点滴静注の場合、例えば、１日当たり１ないし１００ｍｇ／ｍ２（体表面積）の範囲内とすることができる。ここで、点滴静注の場合、例えば、１〜４８時間連続して投与してもよい。なお、投与回数は、投与方法及び症状により異なるが、例えば、１日１回ないし５回である。また、隔日投与、隔々日投与などの間けつ投与等の投与方法でも用いることができる。非経口投与の場合の治療の休薬期間は、例えば、１〜６週間である。
【０３６５】
また、本発明化合物と併用される他の抗がん剤の治療単位は、特に限定されないが、公知文献などにより当業者が必要に応じて決定することができる。例えば、以下に示す通りである。
【０３６６】
５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）の治療単位は、経口投与の場合、例えば、１日２００〜３００ｍｇを１〜３回に連日投与し、注射剤の場合は、例えば、１日５〜１５ｍｇ／ｋｇを最初の５日間連日１日１回静注又は点滴静注し、以後、５〜７．５ｍｇ／ｋｇ  を隔日に１日１回静注又は点滴静注する（投与量は、適宜増減してもよい）。
【０３６７】
Ｓ−１（テガフール・ギメスタット・オスタットカリウム）の治療単位は、例えば、初回投与量（１回量）を体表面積に合わせて次の基準量とし、朝食後及び夕食後の１日２回、２８日間連日経口投与し、その後１４日間休薬する。これを１コースとして投与を繰り返す。体表面積当たりの初回基準量（テガフール相当量）は、１．２５ｍ２未満：４０ｍｇ／回、１．２５ｍ２以上〜１．５ｍ２未満：５０ｍｇ／回、１．５ｍ２以上：６０ｍｇ／回である。これは、患者の状態により適宜増減する。
【０３６８】
ゲムシタビンの治療単位は、例えば、ゲムシタビンとして１回１ｇ／ｍ２を３０分かけて点滴静注し、週１回投与を３週連続し、４週目は休薬する。これを１コースとして投与を繰り返す。年齢、症状又は副作用の発現に応じて適宜減量する。
【０３６９】
ドキソルビシン（例えば、塩酸ドキソルビシン）の治療単位は、静脈内注射の場合、例えば、１日１回１０ｍｇ（０．２ｍｇ／ｋｇ）（力価）で４〜６日間連日静脈内ワンショット投与後、７〜１０日間休薬する。これを１コースとし、２〜３コース繰り返す。ここで、総投与量は、５００ｍｇ（力価）／ｍ２（体表面積）以下が好ましく、その範囲内で適宜増減してもよい。
【０３７０】
エトポシドの治療単位は、静脈内注射の場合、例えば、１日６０〜１００ｍｇ／ｍ２（体表面積）で５日間連続投与し、３週間休薬する（投与量は、適宜増減してもよい）。これを１コースとして繰り返す。一方、経口投与の場合は、例えば、１日１７５〜２００ｍｇを５日間連続投与し、３週間休薬する（投与量は、適宜増減してもよい）。これを１コースとして繰り返す。
【０３７１】
ドセタキセル（ドセタキセル水和物）の治療単位は、例えば、１日１回、ドセタキセルとして６０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を１時間以上かけて３〜４週間間隔で点滴静注する（投与量は、適宜増減することができる）。
【０３７２】
パクリタキセルの治療単位は、例えば、１日１回２１０ｍｇ／ｍ２（体表面積）を３時間かけて点滴静注し、少なくとも３週間休薬する。これを１コースとして、繰り返す。投与量は適宜増減することができる。
【０３７３】
シスプラチンの治療単位は、静脈内注射の場合、例えば、１日１回５０〜７０ｍｇ／ｍ２（体表面積）で投与し、３週間以上休薬する（投与量は、適宜増減してもよい）。これを１コースとして繰り返す。
【０３７４】
カルボプラチンの治療単位は、例えば、１日１回３００〜４００ｍｇ／ｍ２を３０分以上かけて点滴静注し、少なくとも４週間休薬する（投与量は適宜増減してもよい）。これを１コースとして繰り返す。
【０３７５】
オキザリプラチンの治療単位は、１日１回８５ｍｇ／ｍ２を静注し、２週間休薬する。これを１コースとして繰り返す。
【０３７６】
イリノテカン（例えば、塩酸イリノテカン）の治療単位は、例えば、１日１回１００ｍｇ／ｍ２、１週間間隔で３〜４回点滴静注し、少なくとも２週間休薬する。
【０３７７】
トポテカンの治療単位は、例えば、１日１回１．５ｍｇ／ｍ２を５日間点滴静注し、少なくとも３週間休薬する。
【０３７８】
シクロホスファミドの治療単位は、静脈内注射の場合、例えば、１日１回１００ｍｇ連日静注する。患者が耐えられる場合は１日２００ｍｇに増量してもよく、総量で３０００〜８０００ｍｇ投与するが、適宜増減してもよい。また必要に応じて筋肉内、胸腔内、又は腫瘍内に注射又は注入してもよい。一方、経口投与の場合は、例えば、１日１００〜２００ｍｇで投与する。
【０３７９】
ゲフィチニブの治療単位は、例えば、１日１回２５０ｍｇを経口投与する。
【０３８０】
セツキシマブの治療単位は、例えば、第１日目に４００ｍｇ／ｍ２を点滴静注し、その後２５０ｍｇ／ｍ２を毎週点滴静注する。
【０３８１】
ベバシズマブの治療単位は、例えば、３ｍｇ／ｋｇを毎週点滴静注する。
【０３８２】
トラスツズマブの治療単位は、例えば、通常、成人に対して１日１回、トラスツズマブとして初回投与時には４ｍｇ／ｋｇ（体重）を、２回目以降は２ｍｇ／ｋｇを９０分以上かけて１週間間隔で点滴静注する。
【０３８３】
エキセメスタンの治療単位は、例えば、通常、成人には１日１回２５  ｍｇを食後に経口投与する。
【０３８４】
リュープロレリン（例えば、酢酸リュープロレリン）の治療単位は、例えば、通常、成人には１２週に１回として１１．２５ｍｇを皮下に投与する。
【０３８５】
イマチニブの治療単位は、例えば、通常、慢性骨髄性白血病の慢性期の成人には１日１回４００ｍｇを食後に経口投与する。
【０３８６】
５−ＦＵとロイコボリンを組み合わせた場合の治療単位は、例えば、第１日目から第５日目に５−ＦＵ  ４２５ｍｇ／ｍ２、ロイコボリン  ２００ｍｇ／ｍ２を点滴静注し、これを４週間間隔で繰り返す。
【発明の効果】
【０３８７】
本発明の化合物は、優れたＷｅｅ１キナーゼ阻害作用を有することから医薬の分野、特に各種がん治療の分野において有用である。
【発明を実施するための形態】
【０３８８】
実施例・製造例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【実施例】
【０３８９】
実施例及び製造例の薄層クロマトグラフィーは、プレートとしてＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ６０Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ）を、検出法としてＵＶ検出器を用いた。カラム用シリカゲルとしては、ワコーゲル（Ｗａｋｏｇｅｌ）（登録商標）Ｃ−３００又はＣ−２００（和光純薬）又はＮＨ（ＦＵＪＩ  ＳＩＬＹＳＩＡ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ）を用いた。ＭＳスペクトルは、ＪＭＳ−ＳＸ１０２Ａ（日本電子（ＪＥＯＬ））又はＱＵＡＴＴＲＯＩＩ（マイクロマス）を用いて測定した。ＮＭＲスペクトルは、重ジメチルスルホキシド溶液で測定する場合には内部基準としてジメチルスルホキシドを用い、ＪＮＭ−ＡＬ  ４００（４００ＭＨｚ；ＪＥＯＬ）、Ｍｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）、又はＩｎｏｖａ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
【０３９０】
製造例・実施例における略号の意味を以下に示す。
【０３９１】
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブル  ダブレット
ｄｄｄ：ダブル  ダブル  ダブレット
ｔ：トリプレット
ｄｔ：ダブル  トリプレット
ｄｄｔ：ダブル  ダブル  トリプレット
ｑ：クァルテット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
Ｊ：カップリング定数
Ｈｚ：ヘルツ
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ｍＣＰＢＡ：３−クロロ安息香酸
Ｍｅ：メチル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴｓＯＨ：ｐ−トルエンスルホン酸
【０３９２】
製造例１
２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ４−（１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸エチル１２．２２ｇのテトラヒドロフラン０．２Ｌ溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１９．４ｇ、及び３−アミノインダゾール６．６６ｇを加え、加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を白色固体として１４．３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８９（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３３０
２）２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
上記化合物７．９ｇのメタノール１００ｍＬ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍＬを加えて１時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、５Ｎ塩酸水溶液を加え、ｐＨ２程度として３時間半攪拌した。反応溶液に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として６．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１４．２４（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２８４
【０３９３】
製造例２
７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１−２で得られた化合物５００ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ溶液にヨウ化メチル０．３ｍＬ、及び炭酸カリウム４００ｍｇを加え、６０℃で３時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水で洗浄後乾燥して表題化合物を白色固体として４００ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２９８
【０３９４】
製造例３
７−エチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として２４０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．４５（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０、６．６、１．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，６．６，１．０Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３１２
【０３９５】
製造例４
７−イソプロピル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として２４０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．４２（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．３Ｈｚ），７．７９−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５９−５．４８（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），１．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３２６
【０３９６】
製造例５
７−アリル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりにアリルブロミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として５３６ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３２４
【０３９７】
製造例６
２−（メチルチオ）−７−プロピルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例５で得た化合物のメタノール２０ｍＬ溶液に１０％パラジウム炭素２０ｍｇを加え、１気圧水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。パラジウム炭素を濾過して除き、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物を２７６ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３２６
【０３９８】
製造例７
２−［２−（メチルチオ）−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］プロパンニトリルの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりに３−ブロモ−２−メチルプロパンニトリルを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として５６ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３３７
【０３９９】
製造例８
７−（シクロプロピルメチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりにシクロプロピルメチルブロミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として１２１ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３３８
【０４００】
製造例９
７−（２，２−ジフルオロエチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりに２，２−ジフルオロエチルブロミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として１５ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３４８
【０４０１】
製造例１０
７−ベンジル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりにベンジルブロミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として２２４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．４３（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．０２−６．９９（２Ｈ，ｍ），５．７５（２Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７４
【０４０２】
製造例１１
７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりに（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として２６１ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４４２
【０４０３】
製造例１２
７−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりに（３−ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として９１ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４５６
【０４０４】
製造例１３
７−（２−メトキシエチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２で用いたヨウ化メチルの代わりに（２−メトキシエチル）ブロミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として２６６ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３４１
【０４０５】
製造例１４
２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１−２で得た化合物２．３８ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）１．９０ｇ、２−ブロモピリジン１．９１ｍＬ、炭酸カリウム２．７６ｇの１，４−ジオキサン５０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン２．１ｍＬを加え、１００℃にて７時間攪拌した。反応液を冷却した後、アンモニア水を加えクロロホルム−メタノール（９０／１０）混合溶液にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０）にて精製し表題化合物を黄色結晶として３，２６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６１
【０４０６】
製造例１５
７−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに６−ブロモ−２−ピコリンを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として４１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７５
【０４０７】
製造例１６
７−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに６−ブロモ−３−ピコリンを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として８８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２４（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７５
【０４０８】
製造例１７
７−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに６−ブロモ−４−ピコリンを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として６９ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．３０（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７５
【０４０９】
製造例１８
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−［２−（メチルチオ）−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］ピリジン−２−カルボキサミドの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として４８ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４３２
【０４１０】
製造例１９
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−［２−（メチルチオ）−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］ニコチンアミドの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに６−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−３−カルボキサミドを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として５１ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４３２
【０４１１】
製造例２０
７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに２−ブロモ−６−メトキシピリジンを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として６６ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３９１
【０４１２】
製造例２１
７−（６−ニトロピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１４で用いた２-ブロモピリジンの代わりに２−ブロモー６−ニトロピリジンを用いる以外は製造例２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として１５９ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０６
【０４１３】
製造例２２
７−［６−（ヒドロキシアミノ）ピリジン−２−イル］−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２１で得た化合物のメタノール２０ｍＬ溶液に１０％パラジウム炭素２０ｍｇを加え、１気圧水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。パラジウム炭素を濾過して除き、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物を６１ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３９２
【０４１４】
製造例２３
２−（メチルチオ）−７−（３−チエニル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例１−２で得た化合物７５０ｍｇ、酢酸銅（ＩＩ）６１０ｍｇ及び３−チエニルボロン酸１．０ｇのクロロホルム溶液にピリジン２ｍＬを加え、室温で３日間撹拌した。反応液に３０％アンモニア水溶液、飽和食塩水を順次加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色固体として１１０ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６６
【０４１５】
製造例２４
７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２３で用いた３−チエニルボロン酸の代わりに４−ヒドロキシメチルフェニルボロン酸を用いる以外は製造例２３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として２１ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３９０
【０４１６】
製造例２５
７−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例１−１で得た化合物９８８ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２８６ｍｇ、２−ブロモ−３−メチルピリジン７１５ｍｇ及び炭酸カリウム６２２ｍｇの１，４−ジオキサン５０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン２７０ｍｇを加え、１００℃にて１８時間攪拌した。反応液を冷却した後、アンモニア水を加えクロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し表題化合物を黄色結晶として４４９ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．５４（１Ｈ，ｓ），８．８４−８．８１（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０８
２）４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例２５−１で得た化合物１１４ｍｇのメタノール２ｍＬ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬを加えて１時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、５Ｎ塩酸水溶液を加え、残渣をｐＨ２程度として３時間半攪拌した。反応溶液に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を得た。
３）７−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２５−２で得た化合物、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩７７．９ｍｇ及び１−ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物４１．５ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液を６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として８４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．９Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６１
【０４１７】
製造例２６
２−（メチルチオ）−７−ピリジン−３−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例２５−１で用いた２−ブロモ−３−メチルピリジンの代わりに３−ブロモピリジンを用いる以外は製造例２５−１と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０７
２）２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例２５−２で用いたエチル  ４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例２５−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
３）２−（メチルチオ）−７−ピリジン−３−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２５−３で用いた４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例２５−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６１
【０４１８】
製造例２７
２−（メチルチオ）−７−ピリジン−４−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例２５−１で用いた２−ブロモ−３−メチルピリジンの代わりに４−ブロモピリジンを用いる以外は製造例２５−１と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０７
２）２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例２５−２で用いたエチル  ４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例２５−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
３）２−（メチルチオ）−７−ピリジン−４−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２５−３で用いた４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例２５−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６１
【０４１９】
製造例２８
２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−５−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例２５−１で用いた２−ブロモ−３−メチルピリジンの代わりに５−ブロモピリミジンを用いる以外は製造例２５−１と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０７
２）２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例２５−２で用いたエチル  ４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例２５−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
３）２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−５−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２５−３で用いた４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例２５−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６２
【０４２０】
製造例２９
２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例２５−１で用いた２−ブロモ−３−メチルピリジンの代わりに２−ブロモピリミジンを用いる以外は製造例２５−１と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０７
２）２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例２５−２で用いたエチル  ４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例２５−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
３）２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２５−３で用いた４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに２−（メチルチオ）−４−［（１−ピリミジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例２５−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６２
【０４２１】
製造例３０
２−（メチルチオ）−７−ピラジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）エチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピラジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例２５−１で用いた２−ブロモ−３−メチルピリジンの代わりに２−ヨードピラジンを用いる以外は製造例２５−１と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０７
２）２−（メチルチオ）−４−［（１−ピラジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例２５−２で用いたエチル  ４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ２−（メチルチオ）−４−［（１−ピラジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例２５−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
３）２−（メチルチオ）−７−ピラジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例２５−３で用いた４−｛［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに２−（メチルチオ）−４−［（１−ピラジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例２５−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６２
【０４２２】
製造例３１
２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
１Ｈ−インダゾール−３−アミン３．３ｇ及びフタル酸無水物１４．８ｇの１，４−ジオキサン０．５Ｌ溶液を加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を白色固体として２６．０ｇ得た。
２）２−［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
製造例３１−１で得た化合物２６０ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２８６ｍｇ、２−ブロモ−１，３−チアゾール７１５ｍｇ及びリン酸カリウム６２２ｍｇの１，４−ジオキサン１０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン２７０ｍｇを加え、１００℃にて１８時間攪拌した。反応液を冷却した後、アンモニア水を加えクロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し表題化合物を白色結晶として２１４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，０．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９，１．９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．６６−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．３９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３４７
３）１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３１−２で得た化合物２１４ｍｇ及びメチルヒドラジン１５０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍＬ溶液を室温にて１８時間攪拌した。溶媒を留去し残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し表題化合物を白色結晶として１０４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，０．７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２１７
４）エチル  ２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３１−３で得た化合物１０４ｍｇ及び４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル１５０ｍｇの１，４-ジオキサン１０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１００ｍｇを加え、加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を白色固体として２５３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１０．７２（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４０（２Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４１３
５）２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３１−４で得た２５３ｍｇのメタノール２ｍＬ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬを加えて１時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、５Ｎ塩酸水溶液を加え、残渣をｐＨ２程度として３時間半攪拌した。反応溶液に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を得た。
６）２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３１−５で得た化合物、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１９２ｍｇ及び１−ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物７８ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ溶液を６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として１４４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６７
【０４２３】
製造例３２
２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−｛１−［２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾリル−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
製造例３１−２で用いた２−ブロモ−１，３−チアゾールの代わりに４−ブロモ−２−（トリメチルシリル）-１，３-チアゾールを用いる以外は製造例３１−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４１９
２）１−［２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾリル−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３１−３で用いた２−［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの代わりに２−｛１−［２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾリル−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いる以外は製造例３１−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２８９
３）エチル  ２−（メチルチオ）−４−（｛１−［２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾリル−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３１−４で用いた１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの代わりに１−［２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾリル−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを用いる以外は製造例３１−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８５
４）２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３１−５で用いたエチル  ２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ２−（メチルチオ）−４−（｛１−［２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾリル−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３１−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
５）２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３１−６で用いた２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３１−６と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６７
【０４２４】
製造例３３
７−（３−フリル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−［１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
製造例３１−２で用いた２−ブロモ−１，３−チアゾールの代わりに３−ブロモフランを用いる以外は製造例３１−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３３０
２）１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３１−３で用いた２−［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの代わりに２−［１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いる以外は製造例３１−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２００
３）エチル  ４−｛［１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３１−４で用いた１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの代わりに１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを用いる以外は製造例３１−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３９６
４）４−｛［１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３１−５で用いたエチル  ２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−｛［１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３１−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
５）７−（３−フリル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３１−６で用いた２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−｛［１−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３１−６と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３５０
【０４２５】
製造例３４
７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
製造例３１−２で用いた２−ブロモ−１，３−チアゾールの代わりに２−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを用いる以外は製造例３１−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３４４
２）１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３１−３で用いた２−［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの代わりに２−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いる以外は製造例３１−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２１４
３）エチル  ４−｛［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３１−４で用いた１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの代わりに１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを用いる以外は製造例３１−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４１０
４）４−｛［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３１−５で用いたエチル  ２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−｛［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３１−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
５）７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３１−６で用いた２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−｛［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３１−６と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３６４
【０４２６】
製造例３５
７−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの製造
製造例３１−１で得た化合物１３５ｍｇ、酢酸銅（ＩＩ）１２７ｍｇ及びシクロヘキシルボロン酸８０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍＬを加熱還流下１５時間攪拌した。反応液に３０％アンモニア水溶液、及び飽和食塩水を順次加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色固体として２３．５ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３０４
２）１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３１−３で用いた２−［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの代わりに２−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを用いる以外は製造例３１−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋１７４
３）エチル  ４−［（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３１−４で用いた１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの代わりに１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを用いる以外は製造例３１−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７０
４）４−［（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３１−５で用いたエチル  ２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−［（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレート用いる以外は製造例３１−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
５）７−シクロプロピル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３１−６で用いた２−（メチルチオ）−４−｛［１−（１，３−チアゾリル−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ｝ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−［（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３１−６と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３２４
【０４２７】
製造例３６
９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−フルオロ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルの製造
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル４．１ｇのアセトン０．５Ｌ溶液に４-メトキシベンジルクロリド５．０ｇ及び炭酸カリウム８．３ｇを加え、加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム乾燥後、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として７．２ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２５８
２）６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンの製造
製造例３６−１で得られた化合物７．２ｇのブタノール０．５Ｌ溶液にヒドラジン一水和物２ｇを加え、加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム乾燥後、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として６．６ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２７０
３）エチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル１２．２２ｇのテトラヒドロフラン０．２Ｌ溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１９．４ｇ、及び製造例３６−２で得られた化合物６．６ｇを加え、加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を白色固体として８．７ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６６
４）エチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−３で得た化合物１．０ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２８６ｍｇ、２−ブロモピリジン７１５ｍｇ及び炭酸カリウム６２２ｍｇの１，４−ジオキサン５０ｍＬ溶液にＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン２７０ｍｇを加え、１００℃にて１８時間攪拌した。反応液を冷却した後、アンモニア水を加えクロロホルムにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し表題化合物を白色固体として８３０ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
５）４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３６−４で得た化合物８３０ｍｇのメタノール２０ｍＬ溶液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｍＬを加えて１時間攪拌した。減圧下メタノールを留去し、５Ｎ塩酸水溶液を加え、残渣をｐＨ２程度として３時間半攪拌した。反応溶液に水５０ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を得た。
６）９−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−５で得た化合物、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩３８０ｍｇ及び１−ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物１６０ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液を６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として５０３ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９７
７）９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−５で得た化合物２００ｍｇのトリフルオロ酢酸５ｍＬ溶液を６０℃にて５時間攪拌した。反応溶液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として１０３ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７７
【０４２８】
製造例３７
１０−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−フルオロ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルの製造
製造例３６−１で用いた２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリルの代わりに２−フルオロ−５−ヒドロキシベンゾニトリルを用いる以外は製造例３６−１と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２５８
２）５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンの製造
製造例３６−２で用いた２−フルオロ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに２−フルオロ−５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルを用いる以外は製造例３６−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２７０
３）エチル  ４−（｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−３で用いた６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンの代わりに５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンを用いる以外は製造例３６−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６６
４）エチル  ４−（｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−４で用いたエチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−（｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３６−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
５）４−（｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３６−５で用いたエチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−（｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３６−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
６）１０−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−６で用いた４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−（｛５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３６−６と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９７
７）１０−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−７で用いた９−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１０−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例３６−７と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７７
【０４２９】
製造例３８
１１−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）２−フルオロ−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルの製造
２，６−ジフルオロベンゾニトリル７．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５Ｌ溶液に４-メトキシベンジルアルコール５．０ｇ、及び炭酸セシウム８．３ｇを加え、１５時間攪拌した。反応溶液を減圧留去し、残渣に水５０ｍＬを加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として６．６ｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２５８
２）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３６−２で用いた２−フルオロ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに２−フルオロ−６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルを用いる以外は製造例３６−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋２７０
３）エチル  ４−（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−３で用いた５−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンの代わりに４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンを用いる以外は製造例３６−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６６
４）エチル  ４−（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−４で用いたエチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３６−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
５）４−（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３６−５で用いたエチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３６−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
６）１１−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−６で用いた４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３６−６と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９７
７）１１−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−７で用いた９−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１１−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例３６−７と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７７
【０４３０】
製造例３９
２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−９−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３７−７で得られた化合物３７７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５Ｌ溶液に２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン２２０ｍｇ、及び炭酸カリウム１００ｍｇを加え、７０℃にて１５時間攪拌した。反応溶液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として４０３ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０５
【０４３１】
製造例４０
２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−１０−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３９で用いた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１０−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例３９と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０５
【０４３２】
製造例４１
２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−１１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３９で用いた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１１−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例３９と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０５
【０４３３】
製造例４２
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセテートの製造
製造例３７−７で得られた化合物３７７ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５Ｌ溶液にｔｅｒｔ−ブチル  ブロモアセテート１９５ｍｇ、及び炭酸カリウム１００ｍｇを加え、８０℃にて１５時間攪拌した。反応溶液を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として２９４ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９１
【０４３４】
製造例４３
９−メトキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−７で得られた化合物１２４ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３ｍＬに炭酸カリウム５０ｍｇ及びヨードメタン２５ｍｇを加え、室温で15時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として１１０ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３９１
【０４３５】
製造例４４
９−フルオロ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
１）６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
製造例３６−２で用いた２−フルオロ−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］ベンゾニトリルの代わりに２，４−ジフルオロベンゾニトリルを用いる以外は製造例３６−２と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋１５２
２）エチル  ４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−３で用いた６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾールー３−アミンの代わりに６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを用いる以外は製造例３６−３と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３４８
３）エチル  ４−［（６−フルオロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの製造
製造例３６−４で用いたエチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３６−４と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４２５
４）４−［（６−フルオロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の製造
製造例３６−５で用いたエチル  ４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートの代わりにエチル  ４−［（６−フルオロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボキシレートを用いる以外は製造例３６−５と同様の方法で表題化合物を白色固体として得た。
５）９−フルオロ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
製造例３６−６で用いた４−（｛６−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝アミノ）−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに４−［（６−フルオロ−１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボン酸を用いる以外は製造例３６−６と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３７９
【０４３６】
製造例４５
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イル］オキシ｝アセテートの製造
製造例４２で用いた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１０−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例４２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９１
【０４３７】
製造例４６
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝アセテートの製造
製造例４２で用いた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１１−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例４２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９１
【０４３８】
製造例４７
メチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの製造
１）２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イルトリフルオロメタンスルホネートの製造
製造例３６−７で得た１８８ｍｇのクロロホルム５ｍＬ溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物０．３ｍＬを加えて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍＬを加え、有機層を分離し、硫酸ナトリウム乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色固体として２３８ｍｇ得た。
２）メチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの製造
製造例４７−１で得た化合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ溶液に酢酸パラジウム１０ｍｇ、ジフェニルフォスフィノフェロセン２０ｍｇ及びメタノール１ｍＬを加え、１気圧一酸化炭素雰囲気下、６０℃にて１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を黄色固体として１７４ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４１９
【０４３９】
製造例４８
メチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートの製造
１）２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イルトリフルオロメタンスルホネートの製造
製造例４７−１で用いた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１０−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例４７−１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）メチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートの製造
製造例４７−２で用いた２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イルトリフルオロメタンスルホネートの代わりに２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イルトリフルオロメタンスルホネートを用いる以外は製造例４７−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４１９
【０４４０】
製造例４９
メチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートの製造
１）２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イルトリフルオロメタンスルホネートの製造
製造例４７−１で用いた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに１１−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は製造例４７−１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）メチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートの製造
製造例４７−２で用いた２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イルトリフルオロメタンスルホネートの代わりに２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イルトリフルオロメタンスルホネートを用いる以外は製造例４７−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４１９
【０４４１】
実施例１
７−メチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４４２】
【化３７】
2012518598.tif 000041
【０４４３】
製造例２で得られた化合物５０ｍｇのトルエン溶液に、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸１１９ｍｇを加え、３０分間撹拌した。３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリン１５ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１ｍＬを加え、７０℃で１５時間撹拌した。溶媒を留去し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、上記化合物を黄色固体として１２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．０Ｈｚ），７．６７−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．００−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４５５
【０４４４】
実施例２
２−｛［３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−メチルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４４５】
【化３８】
2012518598.tif 000042
【０４４６】
実施例１で用いた３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［５−アミノ−２−（４−メチル−１−ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．１１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７１
【０４４７】
実施例３
２−｛［３−（ヒドロキシメチル）−４−モルホリン−４−イルフェニル］アミノ｝−７−メチルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４４８】
【化３９】
2012518598.tif 000043
【０４４９】
実施例１で用いた３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに（５−アミノ−２−モルホリン−４−イルフェニル）メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０５（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４５８
【０４５０】
実施例４
７−メチル−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４５１】
【化４０】
2012518598.tif 000044
【０４５２】
実施例１で用いた３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０４（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．１０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４４１
【０４５３】
実施例５
２−アニリノ−７−メチルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４５４】
【化４１】
2012518598.tif 000045
【０４５５】
実施例１で用いた３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりにアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２７（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋３４３
【０４５６】
実施例６
７−エチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４５７】
【化４２】
2012518598.tif 000046
【０４５８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３により得られた７−エチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．０Ｈｚ），７．６７−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．００−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．４６（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６９
【０４５９】
実施例７
７−エチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４６０】
【化４３】
2012518598.tif 000047
【０４６１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３により得られた７−エチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．４０（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），２．９９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４２６
【０４６２】
実施例８
７−エチル−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４６３】
【化４４】
2012518598.tif 000048
【０４６４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３により得られた７−エチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４２６
【０４６５】
実施例９
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−イソプロピルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４６６】
【化４５】
2012518598.tif 000049
【０４６７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例４により得られた７−イソプロピル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．０Ｈｚ），７．６５−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．５５−５．４３（１Ｈ，ｍ），３．０２−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８３
【０４６８】
実施例１０
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−アリルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４６９】
【化４６】
2012518598.tif 000050
【０４７０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例５により得られた７−アリル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．２Ｈｚ），７．７０−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１７．１，１０．２，６．５Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．１Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．１Ｈｚ），３．０２−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８１
【０４７１】
実施例１１
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−プロピルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４７２】
【化４７】
2012518598.tif 000051
【０４７３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例６により得られた２−（メチルチオ）−７−プロピルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６７−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６４−４．５８（２Ｈ，ｍ），３．０１−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．５４（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．４５（２Ｈ，ｔｔｄ，Ｊ＝７．４，７．４，７．４Ｈｚ），０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８３
【０４７４】
実施例１２
２−［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］プロピオニトリルの製造
【０４７５】
【化４８】
2012518598.tif 000052
【０４７６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例７により得られた２−［（メチルチオ）−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］プロパンニトリル、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８７−７．４８（５Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８−３．２３（４Ｈ，ｍ），２．７０−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８０
【０４７７】
実施例１３
７−（シクロプロピルメチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４７８】
【化４９】
2012518598.tif 000053
【０４７９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例８により得られた７−（シクロプロピルメチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８−３．２１（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．６１（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），０．６８−０．６１（１Ｈ，ｍ），０．２９−０．１６（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８１
【０４８０】
実施例１４
７−（２，２−ジフルオロエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４８１】
【化５０】
2012518598.tif 000054
【０４８２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例９により得られた７−（２，２−ジフルオロエチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０８（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５４．１，２６．６Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２６．６，７．２Ｈｚ），３．１１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．４８−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９１
【０４８３】
実施例１５
７−ベンジル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４８４】
【化５１】
2012518598.tif 000055
【０４８５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１０により得られた７−ベンジル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６１−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．１９−６．９９（６Ｈ，ｍ），５．７１（２Ｈ，ｓ），３．００−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３１
【０４８６】
実施例１６
７−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４８７】
【化５２】
2012518598.tif 000056
【０４８８】
１）７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１１により得られた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として１５ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５９８
２）７−（２−ヒドロキシエチル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１６−１で得られた化合物１５ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍＬ溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液０．１ｍＬを加え、３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、上記化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０３（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８６−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８５
【０４８９】
実施例１７
７−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４９０】
【化５３】
2012518598.tif 000057
【０４９１】
１）７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１１により得られた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５５６
２）７−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１６−２で用いた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに実施例１７−１により得られた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１６−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１２（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．９２Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４４２
【０４９２】
実施例１８
７−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４９３】
【化５４】
2012518598.tif 000058
【０４９４】
１）７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−［（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１１により得られた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５５６
２）７−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１６−２で用いた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに実施例１８−１により得られた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−［（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１６−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１１（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．８３（４Ｈ，ｓ），３．６０−４．４０（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４５６
【０４９５】
実施例１９
７−（３−ヒドロキシプロピル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４９６】
【化５５】
2012518598.tif 000059
【０４９７】
１）７−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１２により得られた７−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として１５ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋６１２
２）７−（３−ヒドロキシプロピル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１６−２で用いた７−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに実施例１９−１により得られた７−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１６−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０５（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．２Ｈｚ），７．８３−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．１，０．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０，６．０Ｈｚ），２．８５−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．４３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．２，６．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９９
【０４９８】
実施例２０
７−（２−メトキシエチル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０４９９】
【化５６】
2012518598.tif 000060
【０５００】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１３により得られた７−（２−メトキシエチル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｓ），２．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８５
【０５０１】
実施例２１
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５０２】
【化５７】
2012518598.tif 000061
【０５０３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７，０．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６６−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，０．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．９９−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．７１−２．５３（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１８
【０５０４】
実施例２２
２−｛［３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５０５】
【化５８】
2012518598.tif 000062
【０５０６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［５−アミノ−２−（４−メチル−１−ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．５１−８．４８（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），７．８０−７．４３（７Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．０６−３．０１（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３４
【０５０７】
実施例２３
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５０８】
【化５９】
2012518598.tif 000063
【０５０９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．８０−７．４０（７Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．２５−３．１９（４Ｈ，ｍ），２．６５−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０４
【０５１０】
実施例２４
２−｛［３−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５１１】
【化６０】
2012518598.tif 000064
【０５１２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−メトキシ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．７４−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．０２（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３４
【０５１３】
実施例２５
２−（｛４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−メチルフェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５１４】
【化６１】
2012518598.tif 000065
【０５１５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−［４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］エタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１３（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．９０−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．１Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８７−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４８
【０５１６】
実施例２６
２−｛［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５１７】
【化６２】
2012518598.tif 000066
【０５１８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，３．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２７−３．２２（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．７１（５Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２
【０５１９】
実施例２７
２−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５２０】
【化６３】
2012518598.tif 000067
【０５２１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２
【０５２２】
実施例２８
２−｛［４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５２３】
【化６４】
2012518598.tif 000068
【０５２４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７４−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．５７−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８９−２．８１（１Ｈ，ｍ），１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６０
【０５２５】
実施例２９
２−（｛４−［４−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５２６】
【化６５】
2012518598.tif 000069
【０５２７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［４−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７６−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８８−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．１４（４Ｈ，ｍ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７４
【０５２８】
実施例３０
２−（｛４−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５２９】
【化６６】
2012518598.tif 000070
【０５３０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［４−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．１９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），１．８３−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），０．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，３．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５５８
【０５３１】
実施例３１
２−（｛４−［４−（シクロブチルカルボニル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５３２】
【化６７】
2012518598.tif 000071
【０５３３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［４−（シクロブチルカルボニル）ピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７４−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３６−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．１３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，６．３Ｈｚ），２．３９（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．７，５．１Ｈｚ），２．１９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．６，６．７Ｈｚ），２．０３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９４−１．８５（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７２
【０５３４】
実施例３２
２−（｛３−（ヒドロキシメチル）−４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５３５】
【化６８】
2012518598.tif 000072
【０５３６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに５−アミノ−２−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル）メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１０−７．１０（１０Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．４２（３Ｈ，ｓ），３．１０−２．９８（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５９２
【０５３７】
実施例３３
２−（｛３−フルオロ−４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５３８】
【化６９】
2012518598.tif 000073
【０５３９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−フルオロ−４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），７．７６−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８３−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．０６（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５８０
【０５４０】
実施例３４
２−（｛３−クロロ−４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５４１】
【化７０】
2012518598.tif 000074
【０５４２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−クロロ−４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．３８−８．３２（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７６−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），３．８５−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．０１（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５９７
【０５４３】
実施例３５
２−｛［４−（４−グリコロイルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５４４】
【化７１】
2012518598.tif 000075
【０５４５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−［４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１８（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４８．５
【０５４６】
実施例３６
２−（｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５４７】
【化７２】
2012518598.tif 000076
【０５４８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−［４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル］−２−メチル−１−オキソプロパン−２−オールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７６．５
【０５４９】
実施例３７
２−（｛４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５５０】
【化７３】
2012518598.tif 000077
【０５５１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［４−（メトキシアセチル）ピペラジン−１−イル］−３−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１７（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），２．９３−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７６．５
【０５５２】
実施例３８
２−｛［４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５５３】
【化７４】
2012518598.tif 000078
【０５５４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−３−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４６
【０５５５】
実施例３９
２−｛［４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５５６】
【化７５】
2012518598.tif 000079
【０５５７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７７−７．２２（８Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．００−２．７１（８Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．５７（１Ｈ，ｍ），０．５６−０．４２（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４４
【０５５８】
実施例４０
２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５５９】
【化７６】
2012518598.tif 000080
【０５６０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３１（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．９Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ），２．５５−２．１９（８Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１８
【０５６１】
実施例４１
２−（｛４−［（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５６２】
【化７７】
2012518598.tif 000081
【０５６３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）メチル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７５−７．６９（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．３３（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．５０（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．４２（４Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７４
【０５６４】
実施例４２
２−［（４−｛［４−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル）メチル｝フェニル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５６５】
【化７８】
2012518598.tif 000082
【０５６６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−｛［４−（２，２−ジメチルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］メチル｝アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７６−７．６７（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８−７．３２（３Ｈ，ｍ），３．６６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｓ），２．４５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．２８（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５８８
【０５６７】
実施例４３
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５６８】
【化７９】
2012518598.tif 000083
【０５６９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２１（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．７９−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０５７０】
実施例４４
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５７１】
【化８０】
2012518598.tif 000084
【０５７２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２１（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，１．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．７９−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，１．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０５７３】
実施例４５
２−｛［４−（ジエチルアミノ）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５７４】
【化８１】
2012518598.tif 000085
【０５７５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルベンゼン−１，４−ジアミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．９８（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，５．３Ｈｚ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７７
【０５７６】
実施例４６
２−アニリノ−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５７７】
【化８２】
2012518598.tif 000086
【０５７８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１４により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イルピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりにアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３４（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３−７−８７（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４０６
【０５７９】
実施例４７
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（６−メチルピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５８０】
【化８３】
2012518598.tif 000087
【０５８１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１５により得られた７−（６−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，１．２Ｈｚ），７．６５−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．００−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．７３−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２
【０５８２】
実施例４８
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５８３】
【化８４】
2012518598.tif 000088
【０５８４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１６により得られた７−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３０−８．２８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４，０．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），７．６５−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０１−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２
【０５８５】
実施例４９
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（４−メチルピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５８６】
【化８５】
2012518598.tif 000089
【０５８７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１７により得られた７−（４−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３７−８．３１（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．２Ｈｚ），７．６６−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０２−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．５５（４Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２
【０５８８】
実施例５０
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−［２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］ピリジン−２−カルボキサミドの製造
【０５８９】
【化８６】
2012518598.tif 000090
【０５９０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１８により得られたＮ，Ｎ−ジメチル−６−［２−（メチルチオ）−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］ピリジン−２−カルボキサミドを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．９９−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５８９
【０５９１】
実施例５１
Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−［２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミドの製造
【０５９２】
【化８７】
2012518598.tif 000091
【０５９３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例１９により得られたＮ，Ｎ−ジメチル−６−［２−（メチルチオ）−５−オキソピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−７（５Ｈ）−イル］ニコチンアミドを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．０１−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５８９
【０５９４】
実施例５２
７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５９５】
【化８８】
2012518598.tif 000092
【０５９６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２０により得られた７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１，１．２Ｈｚ），７．６４−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，７．１，０．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．０１−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４８
【０５９７】
実施例５３
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（６−ニトロピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０５９８】
【化８９】
2012518598.tif 000093
【０５９９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２１により得られた７−（６−ニトロピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２０（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．３，１．０Ｈｚ），７．７２−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．３，１．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０１−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６３
【０６００】
実施例５４
７−［６−（ヒドロキシアミノ）ピリジン−２−イル］−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６０１】
【化９０】
2012518598.tif 000094
【０６０２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２２により得られた７−［６−（ヒドロキシアミノ）ピリジン−２−イル］−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．２Ｈｚ），７．６０−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，４．８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．８８−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．４６（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４９
【０６０３】
実施例５５
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（３−チエニル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６０４】
【化９１】
2012518598.tif 000095
【０６０５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２３により得られた２−（メチルチオ）−７−（３−チエニル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．４２−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７０−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２４
【０６０６】
実施例５６
７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６０７】
【化９２】
2012518598.tif 000096
【０６０８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２４により得られた７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｓ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３３
【０６０９】
実施例５７
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（３−メチルピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６１０】
【化９３】
2012518598.tif 000097
【０６１１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２５により得られた７−（３−メチルピリジン−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．７６−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．９９−２．９２（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３２
【０６１２】
実施例５８
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−３−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６１３】
【化９４】
2012518598.tif 000098
【０６１４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２６により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−３−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．７，１．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．９９−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１８
【０６１５】
実施例５９
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６１６】
【化９５】
2012518598.tif 000099
【０６１７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２７により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−４−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７９−８．７６（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０１−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１８
【０６１８】
実施例６０
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−５−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６１９】
【化９６】
2012518598.tif 000100
【０６２０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２８により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−５−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（２Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．２Ｈｚ），７．７４−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．００−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６２１】
実施例６１
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６２２】
【化９７】
2012518598.tif 000101
【０６２３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．７１−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０１−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６２４】
実施例６２
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６２５】
【化９８】
2012518598.tif 000102
【０６２６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．２Ｈｚ），７．５２−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．３，０．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２７−３．２１（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０５
【０６２７】
実施例６３
２−［｛４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）フェニル｝アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６２８】
【化９９】
2012518598.tif 000103
【０６２９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．３，１．２Ｈｚ），７．７２−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．３，１．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．３２−３．１８（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．６７（５Ｈ，ｍ），１．１４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３３
【０６３０】
実施例６４
２−｛［４−（４−シクロプロピルピペラジン−４−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６３１】
【化１００】
2012518598.tif 000104
【０６３２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）−３−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．１９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，３．４Ｈｚ），０．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，３．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４５
【０６３３】
実施例６５
２−（｛４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−メチルフェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６３４】
【化１０１】
2012518598.tif 000105
【０６３５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］−３−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．１，３．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），２．９８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７５−２．６５（６Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６３
【０６３６】
実施例６６
２−｛［３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６３７】
【化１０２】
2012518598.tif 000106
【０６３８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［５−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．７１−７．３６（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．０１−２．９５（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３５
【０６３９】
実施例６７
２−｛［３−フルオロ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６４０】
【化１０３】
2012518598.tif 000107
【０６４１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６−７．２４（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．１４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．６４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２３
【０６４２】
実施例６８
２−｛［３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６４３】
【化１０４】
2012518598.tif 000108
【０６４４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−［５−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ），７．２６−７．２４（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１０−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．５０（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４９
【０６４５】
実施例６９
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−［（５−オキソ−７−（ピリミジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２−イル）アミノ］ベンズアミドの製造
【０６４６】
【化１０５】
2012518598.tif 000109
【０６４７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに５−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミドを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．２８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．１５（３Ｈ，ｓ），２．９１（６Ｈ，ｓ），２．６１−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．３９（４Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７６
【０６４８】
実施例７０
２−（｛４−［（２Ｒ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６４９】
【化１０６】
2012518598.tif 000110
【０６５０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（２Ｒ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７５−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．１３（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６５１】
実施例７１
２−（｛４−［（２Ｓ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６５２】
【化１０７】
2012518598.tif 000111
【０６５３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（２Ｓ）−２，４−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．２７−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．７５−３．６８（１Ｈ，ｍ），３．１９−３．１３（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．５３−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．４７−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６５４】
実施例７２
２−（｛４−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６５５】
【化１０８】
2012518598.tif 000112
【０６５６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（３Ｓ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．９７−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，３．３Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．２４（１Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６５７】
実施例７３
２−（｛４−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６５８】
【化１０９】
2012518598.tif 000113
【０６５９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．９７−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，３．３Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．２４（１Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６６０】
実施例７４
２−（｛４−［（３Ｓ）−３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６６１】
【化１１０】
2012518598.tif 000114
【０６６２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（３Ｓ）−３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，３．３Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．９Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４７
【０６６３】
実施例７５
２−（｛４−［（３Ｒ）−３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６６４】
【化１１１】
2012518598.tif 000115
【０６６５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（３Ｒ）−３−イソプロピル−４−メチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．８９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，３．３Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．４９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．９Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２３−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４７
【０６６６】
実施例７６
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−４−｛４−［（５−オキソ−７−（ピリミジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−２−カルボキサミドの製造
【０６６７】
【化１１２】
2012518598.tif 000116
【０６６８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチルピペラジン−２−カルボキサミドを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．２Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．１１−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７６
【０６６９】
実施例７７
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−４−｛２−メチル−４−［（５−オキソ−７−（ピリミジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペラジン−２−カルボキサミドの製造
【０６７０】
【化１１３】
2012518598.tif 000117
【０６７１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−アミノ−２−メチルフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチルピペラジン−２−カルボキサミドを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．２Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．１１−２．９６（３Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ），２．４８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３．３Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５９０
【０６７２】
実施例７８
２−（｛４−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６７３】
【化１１４】
2012518598.tif 000118
【０６７４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに（３Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０３（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６７５】
実施例７９
２−（｛４−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６７６】
【化１１５】
2012518598.tif 000119
【０６７７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに（３Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０３（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２１（６Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０６７８】
実施例８０
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−３−フルオロフェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６７９】
【化１１６】
2012518598.tif 000120
【０６８０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．２３（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．５７−３．４３（３Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ），２．８９−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．１３（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３７
【０６８１】
実施例８１
２−｛［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６８２】
【化１１７】
2012518598.tif 000121
【０６８３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（１−メチルピペリジン−４−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７４−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０−７．２３（１Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．００−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．２３（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８６（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０４
【０６８４】
実施例８２
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛４−［（５−オキソ−７−（ピリミジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２−イル）アミノ］フェニル｝ピペリジン−１−カルボキシレートの製造
【０６８５】
【化１１８】
2012518598.tif 000122
【０６８６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−アミノフェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３０−７．２４（３Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．８３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｓ），２．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．９５−１．８６（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．４２（３Ｈ，ｍ），１．４９（９７Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５９０
【０６８７】
実施例８３
２−［｛４−（ピペリジン−２−イル）フェニル｝アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６８８】
【化１１９】
2012518598.tif 000123
【０６８９】
実施例８２で得られた化合物２０ｍｇをトリフルオロ酢酸１ｍＬに溶解し、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３７（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），１．９３−１．５７（５Ｈ，ｍ），１．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９０
【０６９０】
実施例８４
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）アゼチジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６９１】
【化１２０】
2012518598.tif 000124
【０６９２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアゼチジン−３−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．９２（１Ｈ，ｓ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．３Ｈｚ），２．７８（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０５
【０６９３】
実施例８５
２−｛［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６９４】
【化１２１】
2012518598.tif 000125
【０６９５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２９（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．２２−４．１２（１Ｈ，ｍ），２．９０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．０９−１．９０（６Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９４
【０６９６】
実施例８６
２−（｛４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０６９７】
【化１２２】
2012518598.tif 000126
【０６９８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８−７．２５（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０３−４．９７（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０６
【０６９９】
実施例８７
２−（｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７００】
【化１２３】
2012518598.tif 000127
【０７０１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノベンジル）ピロリジン−３−オールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８−７．２５（１Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．０３−４．９７（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．４９−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２４（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０６
【０７０２】
実施例８８
２−｛［４−（１，４−ジメチルピペリジン−４−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７０３】
【化１２４】
2012518598.tif 000128
【０７０４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（１，４−ジメチルピペリジン−４−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３７（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．５６−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｓ），２．２３−２．１５（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．６１（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１８
【０７０５】
実施例８９
２−（｛４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７０６】
【化１２５】
2012518598.tif 000129
【０７０７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３８（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２２
【０７０８】
実施例９０
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチルフェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７０９】
【化１２６】
2012518598.tif 000130
【０７１０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−３−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０８
【０７１１】
実施例９１
２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７１２】
【化１２７】
2012518598.tif 000131
【０７１３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（ジメチルアミノ）メチル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），２．２７（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６４
【０７１４】
実施例９２
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７１５】
【化１２８】
2012518598.tif 000132
【０７１６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２７−７．２３（３Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７８
【０７１７】
実施例９３
２−［（１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７１８】
【化１２９】
2012518598.tif 000133
【０７１９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−エチル−１Ｈ−インドール−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１９（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３７−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，０．７Ｈｚ），７．５７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７４
【０７２０】
実施例９４
２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝アミノ）−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７２１】
【化１３０】
2012518598.tif 000134
【０７２２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−インドール−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１６−７．８０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６９−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３，０．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３１（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１７
【０７２３】
実施例９５
７−（ピリミジン−２−イル）−２−（｛１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝アミノ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７２４】
【化１３１】
2012518598.tif 000135
【０７２５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３５（１Ｈ，ｓ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，１．２Ｈｚ），７．６７−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，０．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６３−２．５３（４Ｈ，ｍ），１．８６−１．７６（４Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
【０７２６】
実施例９６
２−［（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７２７】
【化１３２】
2012518598.tif 000136
【０７２８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．４１（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７７−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６８−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０７２９】
実施例９７
２−［（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７３０】
【化１３３】
2012518598.tif 000137
【０７３１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８５（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ），９．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９９−７．８２（３Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０７３２】
実施例９８
２−［（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７３３】
【化１３４】
2012518598.tif 000138
【０７３４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３２（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．０Ｈｚ），７．６９−７．４８（４Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０７３５】
実施例９９
２−［（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７３６】
【化１３５】
2012518598.tif 000139
【０７３７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３８（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．５３−８．２５（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．８１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０７３８】
実施例１００
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７３９】
【化１３６】
2012518598.tif 000140
【０７４０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．１，１．２Ｈｚ），７．６２−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７６
【０７４１】
実施例１０１
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７４２】
【化１３７】
2012518598.tif 000141
【０７４３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３６（１Ｈ，ｓ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６０−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４７５
【０７４４】
実施例１０２
２−［（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）アミノ］−７−（ピリミジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７４５】
【化１３８】
2012518598.tif 000142
【０７４６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチルイソインドリン−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３５（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．８５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，０．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６２
【０７４７】
実施例１０３
７−（ピリミジン−２−イル）−２−［（１，１，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７４８】
【化１３９】
2012518598.tif 000143
【０７４９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例２９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリミジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１，１，２−トリメチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ），８．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．８１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３，０．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．８０−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０４
【０７５０】
実施例１０４
２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピラジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７５１】
【化１４０】
2012518598.tif 000144
【０７５２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３０により得られた２−（メチルチオ）−７−ピラジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．６９−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．９９−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．４７（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１９
【０７５３】
実施例１０５
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７５４】
【化１４１】
2012518598.tif 000145
【０７５５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３８−８．２４（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３，１．０Ｈｚ），７．７３−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．２５−３．１７（４Ｈ，ｍ），２．６４−２．５６（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１０
【０７５６】
実施例１０５−２
２−｛［３−（ヒドロキシメチル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７５７】
【化１４２】
2012518598.tif 000146
【０７５８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［５−アミノ−２−（４−メチル−１−ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），３．０３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．６２（４Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４０
【０７５９】
実施例１０６
２−［（４−｛４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７６０】
【化１４３】
2012518598.tif 000147
【０７６１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−［４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−イル］エタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４０
【０７６２】
実施例１０７
２−［（４−｛４−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル｝フェニル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７６３】
【化１４４】
2012518598.tif 000148
【０７６４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−｛４−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペラジン−１−イル｝アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５，１．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，１．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．８４−３．７６（４Ｈ，ｂｒｍ），３．２１−３．１２（４Ｈ，ｂｒｍ），３．１７（２Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５８１
【０７６５】
実施例１０８
２−（｛４−［（３Ｒ）−３、４−ジメチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７６６】
【化１４５】
2012518598.tif 000149
【０７６７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（３Ｒ）−３，４−ジメチルピペラジン−１−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．９Ｈｚ），３．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．９，２．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．３，４．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．３１−２．２５（１Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２４
【０７６８】
実施例１０９
２−（｛４−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７６９】
【化１４６】
2012518598.tif 000150
【０７７０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［４−（４−アミノフェニル）−１−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．４Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３，１．８Ｈｚ），３．５２−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．８６（３Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．３，３．２Ｈｚ），２．４３−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４０
【０７７１】
実施例１１０
Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−４−（４−｛［５−オキソ−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）ピペラジン−２−カルボキサミドの製造
【０７７２】
【化１４７】
2012518598.tif 000151
【０７７３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチルピペラジン−２−カルボキサミドを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．２７（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．３６−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．１１−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．５３−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５８１
【０７７４】
実施例１１１
２−（｛４−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７７５】
【化１４８】
2012518598.tif 000152
【０７７６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［（２Ｓ）−１−（４−アミノフェニル）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７９−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．７Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．３，２．２Ｈｚ），２．９４−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４０
【０７７７】
実施例１１２
２−（｛４−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７７８】
【化１４９】
2012518598.tif 000153
【０７７９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに［（２Ｒ）−１−（４−アミノフェニル）−４−メチルピペラジン−２−イル］メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７９−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９８−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８６−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．７Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，３．４Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．３，２．２Ｈｚ），２．９４−２．８７（１Ｈ，ｍ），２．６３−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．２９（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４０
【０７８０】
実施例１１３
２−（｛４−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−メチルピペラジン−１−イル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７８１】
【化１５０】
2012518598.tif 000154
【０７８２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−メチルピペラジン−２−イル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８０−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６６−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．８７−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７３−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．３６−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．０８（１Ｈ，ｍ），２．９９−２．９１（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．７６（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５５４
【０７８３】
実施例１１４
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−２−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７８４】
【化１５１】
2012518598.tif 000155
【０７８５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチルピペラジン−２−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３７（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），８．３４−７．５４（８Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，８．５Ｈｚ），３．９２−３．８４（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．０５−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．１８−１．９６（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１０
【０７８６】
実施例１１５
２−｛［４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７８７】
【化１５２】
2012518598.tif 000156
【０７８８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２７（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６３−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４８（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．０８−１．９８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２４
【０７８９】
実施例１１６
２−｛［４−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７９０】
【化１５３】
2012518598.tif 000157
【０７９１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノフェニル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン−５−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．６０−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．８０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３７
【０７９２】
実施例１１７
２−｛［４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７９３】
【化１５４】
2012518598.tif 000158
【０７９４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）ピペリジン−４−オールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１８（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２，１．２Ｈｚ），７．８２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．２，０．７Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．６６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．０３−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２５
【０７９５】
実施例１１８
２−｛［４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−３−メチルフェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７９６】
【化１５５】
2012518598.tif 000159
【０７９７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノ−２−メチルフェニル）アゼチジン−３−オールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．６，１．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄｔｔ，Ｊ＝６．３，６．３，６．３Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９７
【０７９８】
実施例１１９
２−（｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０７９９】
【化１５６】
2012518598.tif 000160
【０８００】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．２，１．２Ｈｚ），７．７４−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，０．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３８−４．２８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１１−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．８４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２５
【０８０１】
実施例１２０
２−（｛４−［ヒドロキシ（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８０２】
【化１５７】
2012518598.tif 000161
【０８０３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに（４−アミノフェニル）（１−メチルピペリジン−４−イル）メタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．７，３．４Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．８，３．１Ｈｚ），１．８５−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．６２−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．３７（１Ｈ，ｍ），１．３１−１．２３（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３９
【０８０４】
実施例１２１
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８０５】
【化１５８】
2012518598.tif 000162
【０８０６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．０１−１．９４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１３
【０８０７】
実施例１２２
２−［（４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８０８】
【化１５９】
2012518598.tif 000163
【０８０９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エトキシ｝アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６７−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９５−２．８８（１Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２７
【０８１０】
実施例１２３
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８１１】
【化１６０】
2012518598.tif 000164
【０８１２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノフェノキシ）−３−（ジメチルアミノ）プロパン−２−オールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１４−３．９６（３Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，９．５Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
【０８１３】
実施例１２４
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエトキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８１４】
【化１６１】
2012518598.tif 000165
【０８１５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエトキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．６Ｈｚ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．１Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１３
【０８１６】
実施例１２５
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８１７】
【化１６２】
2012518598.tif 000166
【０８１８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）プロポキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．６Ｈｚ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．９Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｍ），２．３７（６Ｈ，ｓ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１３
【０８１９】
実施例１２６
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシプロピル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８２０】
【化１６３】
2012518598.tif 000167
【０８２１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−（４−アミノフェル）−３−（ジメチルアミノ）プロパノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３３（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ），７．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．４４−７．４０（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，３．７Ｈｚ），２．７１−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．５１（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２．４，２．９Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），１．８７−１．８２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１３
【０８２２】
実施例１２７
２−（｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８２３】
【化１６４】
2012518598.tif 000168
【０８２４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），１．９９−１．９２（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１３
【０８２５】
実施例１２８
２−（｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メトキシフェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８２６】
【化１６５】
2012518598.tif 000169
【０８２７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２６（６Ｈ，ｓ），２．０９−２．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
【０８２８】
実施例１２９
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−メトキシフェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８２９】
【化１６６】
2012518598.tif 000170
【０８３０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−３−メトキシアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５９−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．９２（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２７（６Ｈ，ｓ），２．０１−１．９４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４３
【０８３１】
実施例１３０
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８３２】
【化１６７】
2012518598.tif 000171
【０８３３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６，０．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６６−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．３５（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９９
【０８３４】
実施例１３１
２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシ］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８３５】
【化１６８】
2012518598.tif 000172
【０８３６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［３−（ジメチルアミノ）−２−メチルプロポキシ］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，３．１Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．７Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．９Ｈｚ），２．４８−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．２６−２．１５（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２７
【０８３７】
実施例１３２
２−（｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メチルフェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８３８】
【化１６９】
2012518598.tif 000173
【０８３９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−メチルアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．７，４．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．０６−１．９９（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２７
【０８４０】
実施例１３３
メチル  ４−（４−｛［５−オキソ−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−２−イル］アミノ｝フェノキシ）ブタノエートの製造
【０８４１】
【化１７０】
2012518598.tif 000174
【０８４２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりにメチル  ４−（４−アミノフェノキシ）ブタノエートを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６６−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１６−２．０９（２Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４２
【０８４３】
実施例１３４
２−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８４４】
【化１７１】
2012518598.tif 000175
【０８４５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［（ジメチルアミノ）メチル］アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８１−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），２．２６（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４６９
【０８４６】
実施例１３５
２−［（４−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝フェニル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８４７】
【化１７２】
2012518598.tif 000176
【０８４８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３８（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．７８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），２．４５（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３７
【０８４９】
実施例１３６
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８５０】
【化１７３】
2012518598.tif 000177
【０８５１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８１
【０８５２】
実施例１３７
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８５３】
【化１７４】
2012518598.tif 000178
【０８５４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７９−７．７５（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８１
【０８５５】
実施例１３８
２−｛［２−（２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８５６】
【化１７５】
2012518598.tif 000179
【０８５７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−（７−アミノ−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エタノールを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１１
【０８５８】
実施例１３９
２−［（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８５９】
【化１７６】
2012518598.tif 000180
【０８６０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチルピリジン−３−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７２−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４−７．４２（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．５２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８２
【０８６１】
実施例１４０
２−［（３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８６２】
【化１７７】
2012518598.tif 000181
【０８６３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１１（１Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），２．８３（４Ｈ，ｓ），３．６０−４．４０（４Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９５
【０８６４】
実施例１４１
２−［（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７−イル）アミノ］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８６５】
【化１７８】
2012518598.tif 000182
【０８６６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．７４（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９５
【０８６７】
実施例１４２
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８６８】
【化１７９】
2012518598.tif 000183
【０８６９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに７−アミノ−４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−３（４Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３２（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．３，１．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，０．７Ｈｚ），７．４５−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），４．１１−４．０４（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５５４
【０８７０】
実施例１４３
２−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−７−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８７１】
【化１８０】
2012518598.tif 000184
【０８７２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−７−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．３９−８．２９（１Ｈ，ｍ），７．９１（７Ｈ，ｓ），７．９１（７Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３，０．７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．２２−４．１３（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．２８（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４１
【０８７３】
実施例１４４
２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８７４】
【化１８１】
2012518598.tif 000185
【０８７５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］インドリン−５−アミンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．２０（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３，０．７Ｈｚ），７．５６−７．４３（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．３９−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．４２（２Ｈ，ｍ），２．２０（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２４
【０８７６】
実施例１４５
２−（｛１−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝アミノ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８７７】
【化１８２】
2012518598.tif 000186
【０８７８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３１により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに５−アミノ−１−「２−（ジメチルアミノ）エチル」−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３０（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，０．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．８９−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．６１−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３８
【０８７９】
実施例１４６
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８８０】
【化１８３】
2012518598.tif 000187
【０８８１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３２により得られた２−（メチルチオ）−７−（１，３−チアゾール−４−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５１０
【０８８２】
実施例１４７
７−（フラン−３−イル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８８３】
【化１８４】
2012518598.tif 000188
【０８８４】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３３により得られた７−（３−フリル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２７（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．９Ｈｚ），７．７５−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，０．９Ｈｚ），３．２２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４９３
【０８８５】
実施例１４８
７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８８６】
【化１８５】
2012518598.tif 000189
【０８８７】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３４により得られた７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２２（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，７．３，１．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．３，０．７Ｈｚ），７．１０−７．０３（３Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．１８（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５０７
【０８８８】
実施例１４９
７−シクロプロピル−２−｛［３−メチル−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０８８９】
【化１８６】
2012518598.tif 000190
【０８９０】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３５により得られた７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．３４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７２−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．４１−３．３２（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．１８（４Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．３４−１．１５（４Ｈ，ｍ），０．９６−０．８１（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４８１
【０８９１】
実施例１５０
９−ヒドロキシ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩の製造
【０８９２】
【化１８７】
2012518598.tif 000191
【０８９３】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３６により得られた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物の粗生成物を得、分取用逆相液体クロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．００（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．８７−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，０．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），３．９９−２．７４（８Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２０
【０８９４】
実施例１５１
１０−ヒドロキシ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩の製造
【０８９５】
【化１８８】
2012518598.tif 000192
【０８９６】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３７により得られた１０−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８８−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，０．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．８６−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．１３（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２０
【０８９７】
実施例１５２
１１−ヒドロキシ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン・トリフルオロ酢酸塩の製造
【０８９８】
【化１８９】
2012518598.tif 000193
【０８９９】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３８により得られた１１−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．９Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．４，１．８Ｈｚ），７．８７−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，０．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．９，０．９Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．８８−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．６３−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２０
【０９００】
実施例１５３
９−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０９０１】
【化１９０】
2012518598.tif 000194
【０９０２】
１）２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）−９−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３９により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−９−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）９−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１５３−１で得た化合物のクロロホルム１ｍＬ溶液に４Ｎ塩酸−メタノール溶液１ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．６７−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，０．９Ｈｚ），７．１０−７．０３（３Ｈ，ｍ），４．１９−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．０４−３．９７（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６４
【０９０３】
実施例１５４
１０−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０９０４】
【化１９１】
2012518598.tif 000195
【０９０５】
１）２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）−１０−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例４０により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−１０−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）１０−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１５４−１で得た化合物のクロロホルム１ｍＬ溶液に４Ｎ塩酸−メタノール溶液１ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，１．８，０．７Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ），７．８３−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．３９（２Ｈ，ｍ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，４．８Ｈｚ），３．１５−３．０７（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６４
【０９０６】
実施例１５５
１１−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０９０７】
【化１９２】
2012518598.tif 000196
【０９０８】
１）２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）−１１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例４１により得られた２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−１１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エトキシ］ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）１１−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
実施例１５５−１で得た化合物のクロロホルム１ｍＬ溶液に４Ｎ塩酸−メタノール溶液１ｍＬを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８，０．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．４，１．８Ｈｚ），７．７６−７．５２（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８，０．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４４−４．２６（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１５−３．０４（４Ｈ，ｍ），２．４７−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６４
【０９０９】
実施例１５６
メチル  ｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセタートの製造
【０９１０】
【化１９３】
2012518598.tif 000197
【０９１１】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例４７により得られたメチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセテート、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２６（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．９，０．７Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ），７．７４−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．２５（４Ｈ，ｍ），２．８６−２．６４（４Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５９２
【０９１２】
実施例１５７
２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝酢酸・トリフルオロ酢酸塩の製造
【０９１３】
【化１９４】
2012518598.tif 000198
【０９１４】
実施例１５６で得た化合物５０ｍｇのトリフルオロ酢酸５ｍＬ溶液を６０℃にて５時間攪拌した。反応溶液を減圧留去し、表題化合物を黄色固体として２０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，１．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ），７．８８−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９，１．０Ｈｚ），７．１８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），３．８９−３．１１（６Ｈ，ｍ），３．０１−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７８
【０９１５】
実施例１５８
２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセトアミドの製造
【０９１６】
【化１９５】
2012518598.tif 000199
【０９１７】
実施例１５７で得た化合物１０ｍｇ、塩化アンモニウム５ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩１０ｍｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物７ｍｇ及びトリエチルアミン０．０５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬ溶液を１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として４．２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．０７（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８４−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｓ），３．１６−３．０６（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７７
【０９１８】
実施例１５９
２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イル］オキシ｝酢酸・塩酸塩の製造
【０９１９】
【化１９６】
2012518598.tif 000200
【０９２０】
実施例１６６−２で得た化合物５０ｍｇに４Ｎ塩酸−メタノール溶液２ｍＬを加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液を減圧留去し、表題化合物を黄色固体として３８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．０Ｈｚ），７．９２−７．６１（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，０．７Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），３．８３−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．０３（４Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７８
【０９２１】
実施例１６０
２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イル］オキシ｝アセトアミドの製造
【０９２２】
【化１９７】
2012518598.tif 000201
【０９２３】
実施例１５８で用いた２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝酢酸・トリフルオロ酢酸塩の代わりに実施例１５９により得られた２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イル］オキシ｝酢酸・塩酸塩を用いる以外は実施例１５８と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．８３−７．５９（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），７．４７−７．３９（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），３．１７−３．０６（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．４４（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７７
【０９２４】
実施例１６１
２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝酢酸・塩酸塩の製造
【０９２５】
【化１９８】
2012518598.tif 000202
【０９２６】
実施例１５７で用いたｔｅｒｔ−ブチル  ［（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセテートの代わりに実施例１６７により得られたｔｅｒｔ−ブチル  ［（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝アセテートを用いる以外は実施例１５７と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．４９（１Ｈ，ｓ），９．４４（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），８．１３−７．９６（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，ｓ），４．１５−４．０６（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．３６（４Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７８
【０９２７】
実施例１６２
２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝アセトアミドの製造
【０９２８】
【化１９９】
2012518598.tif 000203
【０９２９】
実施例１５８で用いた２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝酢酸・トリフルオロ酢酸塩の代わりに実施例１６１により得られた２−｛［２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝酢酸・塩酸塩を用いる以外は実施例１５８と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７，０．７Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．９９−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，４．６，０．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９−６．９３（３Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｓ），３．１６−３．０６（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７７
【０９３０】
実施例１６３
９−メトキシ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０９３１】
【化２００】
2012518598.tif 000204
【０９３２】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例４３により得られた９−メトキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２５（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７５−７．４６（３Ｈ，ｂｒｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ），７．０４−７．０１（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．２０（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５３４
【０９３３】
実施例１６４
９−フルオロ−２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの製造
【０９３４】
【化２０１】
2012518598.tif 000205
【０９３５】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例４４により得られた９−フルオロ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，１．０Ｈｚ），８．３５−８．２９（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．６８−７．４６（３Ｈ，ｂｒｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９，１．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），３．２４−３．２１（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２２
【０９３６】
実施例１６５
２−アニリノ−９−ヒドロキシ−７−（ピリジン−２−イル）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ)−オンの製造
【０９３７】
【化２０２】
2012518598.tif 000206
【０９３８】
実施例１で用いた７−メチル−２−（メチルチオ）ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オンの代わりに製造例３６により得られた９−ヒドロキシ−２−（メチルチオ）−７−ピリジン−２−イル−ピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−５（７Ｈ）−オン、また３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりにアニリンを用いる以外は実施例１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．３２（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３−７−８７（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋４２２
【０９３９】
実施例１６６
ｔｅｒｔ−ブチル  ［（２−{[４−(４−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イル］オキシ｝アセテートの製造
【０９４０】
【化２０３】
2012518598.tif 000207
【０９４１】
実施例１８０で用いたｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセテートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−イル］オキシ｝アセテートを用いる以外は実施例１８０と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．７５−７．３６（７Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，０．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｓ），３．２７−３．２０（４Ｈ，ｍ），２．６８−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋６３４
【０９４２】
実施例１６７
ｔｅｒｔ−ブチル  ［（２−{[４−(４−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝アセテートの製造
【０９４３】
【化２０４】
2012518598.tif 000208
【０９４４】
実施例１８０で用いたｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセテートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ｛［２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−イル］オキシ｝アセテートを用いる以外は実施例１８０と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．７７−７．４１（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．２０（４Ｈ，ｍ），２．６７−２．５９（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋６３４
【０９４５】
実施例１６８
メチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの製造
【０９４６】
【化２０５】
2012518598.tif 000209
【０９４７】
１）メチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの製造
製造例４７−２で得られた化合物１７４ｍｇのクロロホルム溶液に、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸１１９ｍｇを加え、３０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム−イソプロパノール（８０／２０）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、粗メチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートを得た。
２）メチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの製造
実施例１６８−１で得られた粗生成物５０ｍｇのトルエン溶液に４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリン３０ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．２ｍＬを加え、７０℃で１２時間撹拌した。溶媒を留去し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、上記化合物を黄色固体として３６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．９Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．４３−７．１０（４Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，０．９Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），２．９４−２．８８（４Ｈ，ｍ），２．３５−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６２
【０９４８】
実施例１６９
メチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートの製造
【０９４９】
【化２０６】
2012518598.tif 000210
【０９５０】
１）メチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートの製造
実施例１６８−１で用いたメチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートを用いる以外は実施例１６８−１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）メチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートの製造
実施例１６８−２で用いたメチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートを用いる以外は実施例１６８−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，１．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．０Ｈｚ），７．７８−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９，１．０Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．２１（４Ｈ，ｍ），２．６９−２．６０（４Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６２
【０９５１】
実施例１７０
メチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートの製造
【０９５２】
【化２０７】
2012518598.tif 000211
【０９５３】
１）メチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートの製造
実施例１６８−１で用いたメチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−（メチルチオ）−５−オキソ−７−ピリジン−２−イル−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートを用いる以外は実施例１６８−１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）メチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートの製造
実施例１６８−２で用いたメチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−（メチルスルフィニル）−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートを用いる以外は実施例１６８−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：９．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．８２−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，０．８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．１８（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．２０（４Ｈ，ｍ），２．７１−２．５８（４Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５６２
【０９５４】
実施例１７１
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボン酸の製造
【０９５５】
【化２０８】
2012518598.tif 000212
【０９５６】
実施例１６８−２で得た化合物２００ｍｇのピリジン２ｍＬ溶液にリチウムヨージド１０ｍｇを加え、加熱還流下１５時間攪拌した。室温に冷却した後、反応溶液を減圧留去し、残渣に水５ｍＬを加えて析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を白色固体として６４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１０（１Ｈ，ｓ），９．１０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），８．２５−７．９３（４Ｈ，ｍ），７．８７−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，０．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．１６−３．０６（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４８
【０９５７】
実施例１７２
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキサミドの製造
【０９５８】
【化２０９】
2012518598.tif 000213
【０９５９】
実施例１７１で得た化合物３０ｍｇ、塩化アンモニウム１０ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２０ｍｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物１０ｍｇ及びトリエチルアミン０．１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液を１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として１５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１４（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．７Ｈｚ），８．４５−８．２４（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ），７．８５−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．１７−３．０７（４Ｈ，ｍ），２．５４−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４７
【０９６０】
実施例１７３
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキサミドの製造
【０９６１】
【化２１０】
2012518598.tif 000214
【０９６２】
１）メチル  −２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの製造
実施例１６８-２で用いた４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１６８−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボン酸の製造
実施例１７１で用いたメチル  −２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  −２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートを用いる以外は実施例１７１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキサミドの製造
実施例１７３−２で得た化合物３０ｍｇ、ジメチルアミン塩酸塩１０ｍｇ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩２０ｍｇ、１−ヒドロキシベンズトリアゾール一水和物１０ｍｇ、トリエチルアミン０．１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬ溶液を１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体を濾取、蒸留水、酢酸エチルで順次洗浄後乾燥して表題化合物を黄色固体として１８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．１５（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ），７．８５−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９，０．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｂｒｓ），２．８９−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｂｒｓ），２．６４−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｂｒｓ），２．２７（３Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７５
【０９６３】
実施例１７４
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボン酸の製造
【０９６４】
【化２１１】
2012518598.tif 000215
【０９６５】
実施例１７１で用いたメチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートを用いる以外は実施例１７１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１７（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．１，１．７Ｈｚ），７．８５−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，４．８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０−３．０８（４Ｈ，ｍ），２．６２−２．５２（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４８
【０９６６】
実施例１７５
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキサミドの製造
【０９６７】
【化２１２】
2012518598.tif 000216
【０９６８】
実施例１７２で用いた２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボン酸の代わりに２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボン酸を用いる以外は実施例１７２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．１６（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．７Ｈｚ），８．３６−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．８６−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝０．７，７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．１６−３．０７（４Ｈ，ｍ），２．５４−２．４１（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４７
【０９６９】
実施例１７６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキサミドの製造
【０９７０】
【化２１３】
2012518598.tif 000217
【０９７１】
１）メチル  ２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートの製造
実施例１６８-２で用いた４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１６８−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボン酸の製造
実施例１７１で用いたメチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキシレートを用いる以外は実施例１７１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボキサミドの製造
実施例１７３−３で用いた２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボン酸の代わりに２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１０−カルボン酸を用いる以外は実施例１７３−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２９（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０，０．９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．６３−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９，０．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０９（３Ｈ，ｂｒｓ），２．９９−２．９１（４Ｈ，ｍ），２．７２−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７５
【０９７２】
実施例１７７
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボン酸の製造
【０９７３】
【化２１４】
2012518598.tif 000218
【０９７４】
実施例１７１で用いたメチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートを用いる以外は実施例１７１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．１１−７．８４（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．７９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），７．０４−６．８７（２Ｈ，ｍ），３．６１−２．９８（４Ｈ，ｍ），２．６３−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４８
【０９７５】
実施例１７８
２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキサミドの製造
【０９７６】
【化２１５】
2012518598.tif 000219
【０９７７】
実施例１７２で用いた２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボン酸の代わりに２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボン酸を用いる以外は実施例１７２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１０−１０．７１（１Ｈ，ｍ），１０．５１−１０．１０（１Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ），８．３２−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），８．００−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１６−３．０３（４Ｈ，ｍ），２．５５−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５４７
【０９７８】
実施例１７９
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキサミドの製造
【０９７９】
【化２１６】
2012518598.tif 000220
【０９８０】
１）メチル  ２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートの製造
実施例１６８-２で用いた４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンの代わりに３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリンを用いる以外は実施例１６８−２と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
２）２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボン酸の製造
実施例１７１で用いたメチル  ２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボキシレートの代わりにメチル  ２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキシレートを用いる以外は実施例１７１と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
３）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボキサミドの製造
実施例１７３−３で用いた２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−カルボン酸の代わりに２−｛［３−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−１１−カルボン酸を用いる以外は実施例１７３−３と同様の方法で表題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８，０．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９，０．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），２．９８−２．９３（４Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５７５
【０９８１】
実施例１８０
ｔｅｒｔ−ブチル  ［（２−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−５−オキソ−７−（ピリジン−２−イル）−５，７−ジヒドロピリミド［４’，５’：４，５］ピリミド［１，２−ｂ］インダゾール−９−イル］オキシ｝アセテートの製造
【０９８２】
【化２１７】
2012518598.tif 000221
【０９８３】
製造例４２−１で得られた化合物２９４ｍｇのトルエン溶液に、０℃にてｍ−クロロ過安息香酸１７０ｍｇを加え、３０分間撹拌した。反応液に３−メチル−４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アニリン１００ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．５ｍＬを加え、７０℃で１５時間撹拌した。溶媒を留去し、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、上記化合物を黄色固体として２８０ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳＦｏｕｎｄ：ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋６３４
【産業上の利用可能性】
【０９８４】
本発明の化合物は、優れたＷｅｅ１キナーゼ阻害作用を有することから医薬の分野、特に各種がん治療の分野において有用である。
【国際調査報告】
2012518598.tif 000230
2012518598.tif 000231
2012518598.tif 000232