【手続補正書】
【提出日】平成21年2月10日(2009.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉにより表されるジアザ二環系アリール誘導体
【化１】
2008530172.tif 000001
その鏡像異性体のいずれか若しくはその鏡像異性体のいずれかの混合物、又はその製薬上許容できる塩［式中、
ｍは２又は３であり、
ｎは１又は２であり、
Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表し、
Ａは芳香族単環系若しくは二環系炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ及びニトロからなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されており、
Ｂはフェニル若しくはナフチル基、５〜６員芳香族単環系複素環基又は芳香族二環系複素環基を表し、この芳香族基はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’は水素、アルキル、シクロアルキル又はフェニルを表し、
Ｌは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ’’−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ’’ＣＯ−、−ＮＲ’’ＣＯＮＲ’’−又は−ＮＲ’’（ＳＯ２）−を表し、Ｒ’’は水素又はアルキルを表す］。
【請求項２】
ｍが２又は３であり、
ｎが１又は２である、
請求項１に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が水素、アルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルを表す、請求項１又は２に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項４】
Ａが芳香族単環系若しくは二環系炭素環基又は複素環基を表し、この炭素環基又は複素環基はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ及びニトロからなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されている、請求項１から３までのいずれか一項に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項５】
Ａがフェニル基を表す、請求項４に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
【請求項６】
Ａがフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びチアジアゾリルから選択される５員芳香族単環系複素環基を表す、請求項４に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
【請求項７】
Ａがピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルから選択される６員芳香族単環系複素環基を表す、請求項４に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
【請求項８】
Ａがフェニル、チアジアゾリル、ピリジニル又はピリダジニル基を表す、請求項４に記載のジアザビシクロヘプタンアリール誘導体。
【請求項９】
Ｂがフェニル若しくはナフチル基、５〜６員芳香族単環系複素環基又は芳香族二環系複素環基を表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’が水素、アルキル、シクロアルキル又はフェニルを表す、請求項１から８までのいずれか一項に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１０】
Ｂがフェニル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル又はインドリルを表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’がアルキル、シクロアルキル又はフェニルを表す、請求項９に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１１】
Ｂが芳香族二環系複素環基を表し、この芳香族基がアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’がアルキル、シクロアルキル又はフェニルを表す、請求項１から８までのいずれか一項に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１２】
ｍが２又は３であり、
ｎが１又は２であり、
Ａが式
【化２】
2008530172.tif 000002
［式中、ＸはＯ、Ｓ又はＳｅを表す］の５員芳香族単環系複素環基を表し、或いは
【化３】
2008530172.tif 000003
から選択される６員芳香族単環系複素環基を表し、
Ｂがフェニル、ナフチル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル又はインドリルを表し、この芳香族基はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に１又は複数回置換されていてもよく、Ｒ’はアルキル、シクロアルキル又はフェニルを表す、
請求項１に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１３】
Ｌが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ’’−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ’’ＣＯ−、−ＮＲ’’ＣＯＮＲ’’−又は−ＮＲ’’（ＳＯ２）−を表し、Ｒ’’が水素又はアルキルを表す、請求項１から１２までのいずれか一項に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１４】
Ｌが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＳＯ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−ＮＨ（ＳＯ２）−を表す、請求項１３に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１５】
ｎが１又は２であり、
Ａがフェニル、チアジアゾリル、ピリジル又はピリダジニルを表し、
Ｂがアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に置換されているフェニル、ピリジル又はインドリルを表し、
Ｌが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＳＯ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−又は−ＮＨ（ＳＯ２）−を表す、請求項１に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１６】
ｍが２又は３であり、
ｎが１又は２であり、
Ａが式
【化４】
2008530172.tif 000004
［式中、ＸはＯ、Ｓ又はＳｅを表す］の５員芳香族単環系複素環基を表し、或いは
【化５】
2008530172.tif 000005
から選択される６員芳香族単環系複素環基を表し、
Ｂがフェニル、ナフチル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル又はインドリルを表し、この芳香族基はアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノアルキル、ハロ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、アミノ、ニトロ、−ＮＨ（ＣＯ）Ｒ’及びＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ’からなる群から選択される置換基で任意に１又は２回置換されていてもよく、Ｒ’はアルキル、シクロアルキル又はフェニルを表す、
請求項１２に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１７】
８−メチル−３−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イル）−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
（±）−９−メチル−３−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イル）−３，９−ジアザ−ビシクロ［４．２．１］ノナン；
Ｎ−｛４−［６−（９−メチル−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド；
９−メチル−３−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イル）−９−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン；
４−［４−（９−メチル−３，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル）−フェニルエチニル］−フェニルアミン；
３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イルエチニル）−フェニル］−９−メチル−３，９−ジアザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン；
Ｎ−｛４−［６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−アセトアミド；
４−［６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニルアミン；
Ｎ−｛４−［６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛４−［６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−イソブチルアミド；
３−［６−（１Ｈ−インドール−５−イルエチニル）−ピリダジン−３−イル］−８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタン；
１−エチル−３−｛４−［６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリダジン−３−イルエチニル］−フェニル｝−尿素；又は
８，８−ジメチル−３−（６−フェニルエチニル−ピリダジン−３−イル）−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタンオニウムヨウ化物塩；
又は鏡像異性体若しくはその鏡像異性体の混合物、又はその製薬上許容できる塩である、
請求項１６に記載のジアザ二環系アリール誘導体。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１から１７までのいずれか一項に記載のジアザ二環系アリール誘導体、又はその製薬上許容できる付加塩、又はそのプロドラッグを、少なくとも１つの製薬上許容できる担体若しくは希釈剤と一緒に含む薬剤組成物。
【請求項１９】
ヒトを含む哺乳動物の、コリン作動性受容体及び／又はモノアミン受容体の調節に反応する疾患、障害又は状態の治療、予防又は軽減のための請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
疾患、障害又は状態が認知障害、学習障害、記憶障害及び不全、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、精神病、うつ病、双極性障害、躁病、躁うつ病、分裂病、分裂病に関連する認知若しくは注意欠陥障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、神経性食欲不振症、多食症及び肥満などの摂食障害、睡眠発作、侵害受容、ＡＩＤＳ痴呆、老年痴呆、自閉症、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、不安、非ＯＣＤ不安障害、けいれん性疾患、てんかん、神経変性疾患、一過性無酸素症、誘発性神経変性、神経障害、糖尿病性神経障害、末梢性失読症、遅発性ジスキネジア、多動、軽度疼痛、中等度若しくは重度疼痛、急性、慢性若しくは再発性の疼痛、片頭痛により引き起こされる疼痛、術後痛、幻影肢痛、炎症性痛、神経因性疼痛、慢性頭痛、中枢痛、糖尿病性神経障害に、治療後神経痛に、若しくは末梢神経損傷に関連する疼痛、多食症、外傷後症候群、社会への恐怖、睡眠障害、偽痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、黄体後期症候群、慢性疲労症候群、無言症、抜毛癖、時差ボケ、不整脈、平滑筋収縮、狭心症、早産、下痢、喘息、遅発性ジスキネジア、多動、早漏、勃起障害、高血圧、炎症性疾患、炎症性皮膚障害、座瘡、酒さ、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、下痢、又はタバコなどのニコチン含有製品、ヘロイン、コカイン及びモルヒネなどのオピオイド、ベンゾジアゼピン及びベンゾジアゼピン様薬物並びにアルコールを含む嗜癖性物質の使用の打ち切りによって引き起こされる禁断症状である、請求項１９に記載の薬剤組成物。