【手続補正書】
【提出日】平成21年6月19日(2009.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(II)：
【化１】
2008546753.tif 000001
〔式中；
ｎは０もしくは１であり；
Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、ＣＲ８およびＮから選択され；
ｑは０、１または２であり(ただし、Ｙ１もしくはＹ２がＣＲ８であるときには、ｑは０もしくは１である)；
Ｒ１は５〜１０個の環員のアリールもしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ２ａおよびＲ３ａは、水素、Ｃ１〜４ヒドロカルビルならびにＣ１〜４アシル(ここで、ヒドロカルビルのおよびアシルの部分がフッ素、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびメトキシから選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよい)から独立して選択されるか；
もしくはＲ２ａおよびＲ３ａはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、イミダゾール基ならびに４〜７個の環員を有して、ＯおよびＮから選択される第二のヘテロ原子の環員を所望により含有していてよい飽和単環式の複素環式基から選択される環状基を形成し；
Ｒ１８は水素およびメチルから選択され；
Ｒ１９は水素およびメチルから選択され；
Ｒ２４は水素であるかまたは、Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；そして
Ｒ２５は、水素またはＣ１〜４アルキル基(ここで、Ｃ１〜４アルキル基が、ヒドロキシまたはアミノにより所望により置換されていてよい。ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基と、Ｒ２５が結合している酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)から選択され；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノおよびＣＦ３から選択され；そして
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビル、Ｃ１〜５飽和ヒドロカルビルオキシ、シアノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ９、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯＲ９もしくはＮＨＣＯＮＨＲ９から選択され；
Ｒ８は、ヒドロキシ；ハロゲン；トリフルオロメチル；シアノ；Ｃ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１〜２アルコキシもしくはヒドロキシにより所望により置換されていてよいＣ１〜４ヒドロカルビルから選択され；
Ｒ９は、Ｒ９ａもしくは(ＣＨ２)Ｒ９ａ基(式中、Ｒ９ａは炭素環式もしくは複素環式であり得る単環式または二環式基である)であり；
炭素環式基または複素環式基のＲ９ａはフッ素、塩素もしくはＲ１３基から選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよく；
Ｒ１３は、ハロゲン(フッ素もしくは塩素以外の)、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜４ヒドロカルビルアミノ；Ｒａ−Ｒｂ基から選択され、ここで、Ｒａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃもしくはＮＲｃＳＯ２であり；Ｒｂは水素、３〜１２個の環員を有する炭素環式のおよび複素環式基、ならびにヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２個の環員を有する炭素環および複素環式基から選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてよいＣ１〜８ヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｃ１〜８ヒドロカルビル基の１個以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１もしくはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１により所望により置換されてよく；ただし、Ｒａが結合であるときには、Ｒｂは水素以外であり；
Ｒｃは、水素およびＣ１〜４ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ１は、Ｏ、ＳもしくはＮＲｃであって、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓもしくは＝ＮＲｃである〕の化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
(ａ)Ｒ２４が水素である；または(ｂ)Ｒ２４、Ｒ２ａならびに介在している窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、部分：
【化２】
2008546753.tif 000002
が、Ｄ１〜Ｄ５基：
【化３】
2008546753.tif 000003
から選択される、化合物。
【請求項４】
Ｙ１がＣＨであり、そしてＹ２がＣＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
一般式(IIａ)：
【化４】
2008546753.tif 000004
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ８は、それぞれ請求項１〜４のいずれか１項に定義の通りであり、ｑは０、１または２である]
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式(IIｂ)：
【化５】
2008546753.tif 000005
〔式中、
ｎは０もしくは１であり；
Ｙ１およびＹ２の一方はＣＨであって、他方はＣＨ、およびＮから選択され；
Ｙ３はＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＮもしくはＳであり；
ｑは０もしくは１であり；
Ｒ２ａは水素もしくはメチルであり；
Ｒ３ａは水素もしくはメチルであり；
Ｒ８はフッ素もしくはメチルであり；
Ｒ１８は水素もしくはメチルであり；
Ｒ１９は水素もしくはメチルであり；
Ｒ２４は水素であるか、またはＲ２４、Ｒ２ａならびに介在する窒素原子および炭素原子が一緒にアゼチジン、ピロリジンもしくはピペリジン環を形成し；そして
Ｒ２５は、水素もしくはメチルであり(ただし、ヒドロキシもしくはアミノ基とＲ２５が結合している酸素原子の間に少なくとも２個の炭素原子がある)；
Ｒ４およびＲ５の一つは水素であって、他は水素、メチルもしくはトリフルオロメチルであり；
Ｒ２６は、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜４アルキルもしくはＣ１〜３アルコキシであり；
Ｒ２７は、水素、塩素、フッ素、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニルもしくはピペラジニルであり；そして
Ｒ２８は、水素もしくはフッ素である(ただし、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８の最大で２個が水素以外である)〕
を有する請求項１に記載の化合物またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシド。
【請求項７】
式(IIｃ)：
【化６】
2008546753.tif 000006
(式中、Ｒ２９は、水素、塩素もしくはフッ素であって、Ｒ３０は、水素もしくはフッ素である)
を有する請求項６に記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体。
【請求項８】
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロフェニル)−１−[２−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３,４−ジクロロフェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
(Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
(Ｒ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(３−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−(４−トリフルオロメトキシ−フェニル)−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−１−(４−トリフルオロメチル−フェニル)−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−２−フルオロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(５−クロロ−ピリジン−２−イル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−３−モルホリン−４−イル−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(５−クロロ−チオフェン−２−イル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリジン−３−イル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[３−フルオロ−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[２−メチル−４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
４−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ブタン−１−オール；
１−(４−クロロ−フェニル)−３−メチルアミノ−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
アゼチジン−３−イル−(４−クロロフェニル)−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−メタノール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−３−メチル−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−ブタン−１−オール；
３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−アミノ−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オール；
３−(４−クロロ−フェニル)−３−メトキシ−３−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロピルアミン；
またはその塩、溶媒和物、互変異性体またはＮ−オキシドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
(Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オールまたはその塩および；(Ｒ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−フェニル)−１−[４−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−フェニル]−プロパン−１−オールまたはその塩、溶媒和物もしくは互変異性体から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
(ａ)哺乳動物で異常な細胞増殖を含むかまたはそれが原因の疾患または状態を処置するために使用するか；または(ｂ)がん細胞にアポトーシスを誘発するために使用する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を含む、医薬組成物。